European Medicines Agency
EMEA/H/C/628
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
KIOVIG
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen
Wat is Kiovig?
Kiovig is een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
Als werkzame stof bevat het humaan normaal immunoglobuline (IVIg).
Wanneer wordt Kiovig voorgeschreven?
Kiovig wordt voorgeschreven aan drie groepen patiënten: • patiënten met een infectierisico omdat ze niet voldoende antilichamen hebben (eiwitten die van nature in het bloed voorkomen en die het lichaam helpen infecties en andere aandoeningen te bestrijden).
Het kan gaan om personen die met een tekort aan antilichamen geboren zijn (primair immunodeficiëntiesyndroom (PID)).
Ook betreft het patiënten bij wie het tekort aan antilichamen wordt veroorzaakt door een vorm van bloedkanker (myeloom of chronische lymfatische leukemie), of kinderen die met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) zijn geboren en die vaak infecties oplopen.
Deze aandoeningen worden immunodeficiëntiesyndromen genoemd en de behandeling ervan vervangings- of substitutietherapie; • patiënten met bepaalde immuniteitsstoornissen.
Zij hebben een abnormaal immuunsysteem (het afweersysteem dat beschermt tegen infecties en ziekten) dat moet worden bijgesteld.
Het kan gaan om patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) die niet genoeg bloedplaatjes hebben (bestanddelen in het bloed die een rol spelen bij de bloedstolling) en bij wie een hoog risico van bloedingen bestaat, en om patiënten met bepaalde ziektes (syndroom van Guillain Barré of de ziekte van Kawasaki).
Deze vorm van behandeling wordt immunomodulatie (bijstelling van het afweersysteem) genoemd; • patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Kiovig gebruikt?
Kiovig wordt doorgaans toegediend via intraveneuze infusie door een arts of een verpleegkundige.
De dosis en frequentie van de infusie hangen af van de te behandelen aandoening.
Bij vervangingstherapie kan het nodig zijn de dosering aan de patiënt aan te passen.
Kiovig kan vóór toediening verdund worden.
Zie de samenvatting van de productkenmerken (deel van dit EPAR) voor alle bijzonderheden.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe werkt Kiovig?
Humaan normaal immunoglobuline, de werkzame stof van Kiovig, is een sterk gezuiverd eiwit dat uit menselijk plasma (deel van het bloed) wordt verkregen.
Het bevat immunoglobuline G (IgG), een soort antilichaam.
IgG wordt sinds de jaren tachtig als geneesmiddel gebruikt en vertoont een zeer uiteenlopende werking tegen organismen die infecties veroorzaken.
Kiovig herstelt abnormaal lage bloedspiegels van IgG tot hun normale bereik.
Bij hogere doses kan het helpen om een abnormaal afweersysteem bij te sturen en de afweerreactie te moduleren.
Hoe is Kiovig onderzocht?
Omdat humaan normaal immunoglobuline al enige tijd wordt gebruikt voor de behandeling van genoemde aandoeningen, waren in overeenstemming met de huidige richtlijnen slechts twee kleine studies noodzakelijk om de veiligheid en de werkzaamheid van Kiovig bij patiënten te bevestigen.
In de eerste studie werd Kiovig als vervangingstherapie gebruikt bij 22 patiënten met PID die een zeer laag of geen immunoglobulinegehalte hadden.
De voornaamste graadmeters voor de werkzaamheid waren het aantal ernstige bacteriële infecties en de hoeveelheid toegediende antibiotica.
De tweede studie onderzocht immunomodulatie bij 23 patiënten met ITP.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de toename van bloedplaatjes.
Welke voordelen bleek Kiovig tijdens de studies te hebben?
In de eerste studie was Kiovig even werkzaam als de standaardbehandeling om infecties te voorkomen en het gebruik van antibiotica te verminderen.
In de tweede studie bleek Kiovig doeltreffend voor het verhogen van het aantal bloedplaatjes
Welke risico’ s houdt het gebruik van Kiovig in?
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van Kiovig (bij meer dan een op de tien patiënten) zijn hoofdpijn en koorts.
Sommige bijwerkingen komen waarschijnlijk vaker voor bij een hoge infusiesnelheid bij patiënten met lage immunoglobulinespiegels of bij patiënten die nog niet eerder of lange tijd geen Kiovig hebben gekregen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van alle gerapporteerde bijwerkingen van Kiovig.
Kiovig mag niet worden toegediend aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor humaan normaal immunoglobuline, in het bijzonder wanneer zij een zeer sterk tekort hebben aan immunoglobuline A (IgA) en daartegen antilichamen hebben opgebouwd.
Waarom is Kiovig goedgekeurd?
Volgens de huidige richtlijnen kunnen geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze werkzaam zijn bij patiënten met PID en bij patiënten met ITP, ook worden toegelaten voor toepassing bij de behandeling van alle vormen van primaire immunodeficiëntie, evenals bij lage antilichaamspiegels door diverse vormen van bloedkanker en aids bij kinderen.
Ze kunnen eveneens worden toegelaten voor de behandeling van patiënten met het syndroom van Guillain Barré, patiënten met de ziekte van Kawasaki en patiënten die een beenmergtransplantatie moeten ondergaan, zonder dat voor deze aandoeningen specifieke onderzoeken hoeven te worden uitgevoerd.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft daarom geconcludeerd dat de voordelen van Kiovig groter zijn dan de risico’ s voor patiënten die IgG nodig hebben als vervangingstherapie, voor immunomodulatie of wegens een beenmergtransplantatie.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Kiovig.
Overige informatie over Kiovig:
De Europese Commissie heeft op 19 januari 2006 voor Kiovig een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan Baxter AG.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Kiovig.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 05-2008.
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkings- grootte
EU/1/05/329/001
Kiovig
100 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Voor intraveneus gebruik
injectieflacon (glas)
1 g/10 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/329/002
Kiovig
100 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Voor intraveneus gebruik
injectieflacon (glas)
2,5 g/25 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/329/003
Kiovig
100 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Voor intraveneus gebruik
injectieflacon (glas)
5 g/50 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/329/004
Kiovig
100 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Voor intraveneus gebruik
injectieflacon (glas)
10 g/100 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/329/005
Kiovig
100 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Voor intraveneus gebruik
injectieflacon (glas)
20 g/200 ml
1 injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KIOVIG 100 mg/ml, oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml bevat:
Humane normale immunoglobuline (IVIg) ……………… 100 mg * * overeenkomend met het gehalte aan humaan eiwit, waarvan ten minste 98% bestaat uit IgG.
Eén injectieflacon van 10 ml bevat:
1 g Eén injectieflacon van 25 ml bevat:
2,5 g Eén injectieflacon van 50 ml bevat:
5 g Eén injectieflacon van 100 ml bevat:
10 g Eén injectieflacon van 200 ml bevat:
20 g
Distributie van IgG-subklassen:
IgG1 ≥ 56,9% IgG2 ≥ 26,6% IgG3 ≥ 3,4% IgG4 ≥ 1,7%
Maximaal gehalte aan immunoglobuline A (IgA):
0,14 milligram per ml.
Hulpstof: glycine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor infusie.
Het is een heldere of lichtopalescente, en kleurloze of bleekgele oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Vervangingstherapie bij Primaire immunodeficiëntiesyndromen zoals: – aangeboren agammaglobulinemie en hypogammaglobulinemie; – gewone variabele immunodeficiëntie; – ernstige gecombineerde immunodeficiëntie; – syndroom van Wiskott-Aldrich.
Myeloom of chronische lymfatische leukemie (CLL) met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en recidiverende infecties.
Kinderen met aangeboren aids en recidiverende infecties.
2 Immunomodulatie – idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen of vóór een chirurgische ingreep ter correctie van het trombocytenaantal; – syndroom van Guillain-Barré; – ziekte van Kawasaki.
Allogene beenmergtransplantatie
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosis en het doseringsschema worden bepaald door de indicatie.
Bij vervangingstherapie kan het nodig zijn de dosering per patiënt te individualiseren, afhankelijk van de farmacokinetische en klinische reactie.
De volgende doseringsschema’ s worden gegeven als richtlijn.
Vervangingstherapie bij primaire immunodeficiëntiesyndromen Het doseringsschema dient een IgG-dalconcentratie te bereiken (gemeten vóór de volgende infusie) van ten minste 4 – 6 g/l.
Het duurt drie tot zes maanden na aanvang van de therapie voordat een evenwichtstoestand ontstaat.
De aanbevolen begindosis bedraagt 0,4 – 0,8 g/kg lichaamsgewicht (LG), gevolgd door ten minste 0,2 g/kg LG om de drie weken.
De vereiste dosis voor een dalconcentratie van 6 g/l ligt in de orde van 0,2 – 0,8 g/kg LG/maand.
Het doseringsinterval wanneer een steady state is bereikt, varieert van 2 – 4 weken.
De dalconcentraties moeten worden gemeten om de dosis en het doseringsinterval te kunnen aanpassen.
Vervangingstherapie bij myeloom of chronische lymfatische leukemie (CLL) met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en recidiverende infecties; vervangingstherapie bij kinderen met aangeboren aids en recidiverende infecties De aanbevolen dosis bedraagt 0,2 – 0,4 g/kg LG om de 3 – 4 weken.
Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) Voor de behandeling van een acute aanval wordt op dag één 0,8 – 1 g/kg LG gegeven.
Deze dosis kan eenmaal binnen 3 dagen worden herhaald, of 0,4 g/kg LG dagelijks gedurende 2 – 5 dagen.
De behandeling kan worden herhaald als er een terugval optreedt.
Syndroom van Guillain-Barré 0,4 g/kg LG/dag gedurende 3 – 7 dagen.
Ervaring bij kinderen is beperkt.
Ziekte van Kawasaki Gedurende 2 – 5 dagen moet 1,6 – 2,0 g/kg LG in verdeelde doses worden toegediend, of 2,0 g/kg LG als eenmalige dosis.
Patiënten dienen gelijktijdig te worden behandeld met acetylsalicylzuur.
Allogene beenmergtransplantatie Behandeling met humane normale immunoglobuline kan worden ingezet als onderdeel van het conditioneringsschema en na transplantatie.
Voor de behandeling van infecties en profylaxe van de graft-versus-hostziekte wordt de dosering individueel bepaald.
De begindosis is normaal gesproken 0,5 g/kg LG/week, te beginnen 7 dagen vóór transplantatie en tot maximaal 3 maanden na transplantatie.
In geval van persisterend tekort aan productie van antilichamen wordt een dosering van 0,5 g/kg LG/maand aanbevolen tot het gehalte aan antilichamen weer normaal is.
3 De aanbevolen doseringen worden vermeld in onderstaande tabel.
Indicatie
Dosis
Frequentie van injecties
Vervangingstherapie bij primaire
- begindosis:
immunodeficiëntie
0,4 – 0,8 g/kg LG - vervolgens:
0,2 – 0,8 g/kg LG
om de 2 – 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 – 6 g/l
Vervangingstherapie bij secundaire immunodeficiëntie
0,2 – 0,4 g/kg LG
om de 3 – 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 – 6 g/l
Kinderen met aids Immunomodulatie:
0,2 – 0,4 g/kg LG
om de 3 – 4 weken
Idiopathische trombocytopenische purpura
0,8 – 1 g/kg LG of
op dag 1, eventueel eenmaal binnen 3 dagen herhaald
0,4 g/kg LG/dag
2 – 5 dagen lang
Syndroom van Guillain-Barré
0,4 g/kg LG/dag
3 – 7 dagen lang
Ziekte van Kawasaki
1,6 – 2 g/kg LG of
in meerdere doses 2 – 5 dagen lang, samen met acetylsalicylzuur
Allogene beenmergtransplantatie:
2 g/kg LG
in één dosis, samen met acetylsalicylzuur
–
behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-hostziekte
0,5 g/kg LG
elke week vanaf dag -7 tot maximaal 3 maanden na transplantatie
–
persisterend tekort aan productie van antilichamen
0,5 g/kg LG
iedere maand tot gehaltes aan antilichamen weer normaal zijn
Wijze van toediening
Humane normale immunoglobuline moet intraveneus worden geïnfundeerd met een aanvangssnelheid van 0,5 ml/kg LG/uur, gedurende 30 minuten.
Als deze dosering goed wordt verdragen, kan de toedieningssnelheid geleidelijk worden opgevoerd tot een maximum van 6 ml/kg LG/h.
Klinische gegevens van een beperkt aantal patiënten wijzen er ook op dat volwassen PID-patiënten een infusiesnelheid tot 8 ml/kg LG/h kunnen verdragen.
KIOVIG mag uitsluitend intraveneus worden toegediend.
Overige toedieningswegen zijn niet geëvalueerd.
Als KIOVIG vóór infusie moet worden verdund, kan het worden verdund met een glucose 5%- oplossing tot een eindconcentratie van 50 mg/ml (5% immunoglobuline).
Zie rubriek 6.6. voor meer informatie over verdunning.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen.
4 Overgevoeligheid voor homologe immunoglobulinen, met name in zeer zeldzame gevallen van IgA- deficiëntie wanneer de patiënt antilichamen tegen IgA heeft.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Sommige ernstige bijwerkingen kunnen gerelateerd zijn aan de infusiesnelheid.
De onder “ Wijze van toediening” (rubriek 4.2.) aanbevolen infusiesnelheid dient strikt te worden aangehouden.
Gedurende de hele infusieperiode moeten patiënten strikt bewaakt en zorgvuldig geobserveerd worden op mogelijke symptomen.
Bepaalde bijwerkingen kunnen vaker optreden: – bij hoge infusiesnelheid; – bij patiënten met hypo- of agammaglobulinemie met of zonder IgA-deficiëntie; – bij patiënten die voor het eerst humane normale immunoglobuline krijgen of, in zeldzame gevallen, wanneer van humaan normaal immunoglobulineproduct wordt gewisseld of wanneer lange tijd verstreken is sinds de vorige infusie.
Echte overgevoeligheidsreacties komen zelden voor.
Ze kunnen optreden in zeer zeldzame gevallen van IgA-deficiëntie met anti-IgA-antilichamen.
In zeldzame gevallen kan humane normale immunoglobuline leiden tot een daling van de bloeddruk met een anafylactische reactie, zelfs bij patiënten die een eerdere behandeling met humane normale immunoglobuline goed hadden verdragen.
Mogelijke complicaties kunnen vaak worden voorkomen door: – te controleren of patiënten niet gevoelig zijn voor humane normale immunoglobuline door het product aanvankelijk langzaam te infunderen (0,01 ml/kg LG/min). – ervoor te zorgen dat patiënten gedurende de hele infusieperiode zorgvuldig worden bewaakt op mogelijke symptomen.
Met name patiënten die nog nooit eerder humane normale immunoglobuline hebben gehad, patiënten die voorheen een ander IVIg-product kregen of patiënten bij wie een lange periode verstreken is sinds de vorige infusie, moeten tijdens de eerste infusie en gedurende het eerste uur daarna worden bewaakt om mogelijke bijwerkingen op te merken.
Alle overige patiënten moeten ten minste 20 minuten na toediening worden geobserveerd.
Er zijn klinische aanwijzingen van een verband tussen IVIg-toediening en trombo-embolische incidenten zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose.
Deze worden waarschijnlijk veroorzaakt door een relatieve toename van de bloedviscositeit door de hoge instroom van immunoglobuline.
Er moet dan ook voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven en infunderen van IVIg bij patiënten met overgewicht en patiënten met reeds aanwezige risicofactoren voor trombotische incidenten zoals hoge leeftijd, hoge bloeddruk, diabetes mellitus en een voorgeschiedenis van vaatziekten of trombotische aanvallen, patiënten met verworven of erfelijke ziekten met verhoogde stollingsneiging, patiënten met langdurige perioden van immobilisatie, ernstig hypovolemische patiënten en patiënten met ziekten die de bloedviscositeit verhogen.
Er zijn gevallen gemeld van acuut nierfalen bij patiënten die IVIg-therapie kregen.
In de meeste gevallen konden risicofactoren worden aangewezen zoals reeds aanwezige nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, hypovolemie, overgewicht, gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen of een leeftijd boven de 65 jaar.
Bij verminderde nierfunctie moet stopzetting van de IVIg-toediening worden overwogen.
Hoewel deze meldingen over nierdisfunctie en acuut nierfalen in verband worden gebracht met het gebruik van een groot aantal toegelaten IVIg-producten, maken producten met sucrose als stabilisator een onevenredig deel uit van het totale aantal meldingen.
Bij risicopatiënten kan het gebruik van IVIg- producten zonder sucrose worden overwogen.
Bij patiënten met risico op acuut nierfalen of trombo-embolische bijwerkingen moeten IVIg-producten worden toegediend met de minimaal haalbare infusiesnelheid en dosis.
5 Bij alle patiënten moet u vóór toediening van IVIg zorgen voor: – adequate hydratie voorafgaand aan de infusie met IVIg; – bewaking van de urineproductie; – bewaking van de serumcreatinineniveaus; – vermijden van gelijktijdig gebruik van lisdiuretica.
Bij bijwerkingen moet de toedieningssnelheid worden verlaagd of moet de infusie worden stopgezet.
Welke behandeling nodig is, hangt af van de aard en ernst van de bijwerking.
Bij shock moet een medische standaardbehandeling voor shock worden ingesteld.
Als KIOVIG moet worden verdund tot lagere concentraties voor patiënten met diabetes mellitus, is het mogelijk dat het gebruik van een glucose 5%-oplossing voor de verdunning opnieuw moet worden overwogen.
KIOVIG is vervaardigd uit humaan plasma.
Standaardmaatregelen ter voorkoming van infecties als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen die vervaardigd zijn uit humaan bloed of plasma, zijn onder meer selectie van donoren, screenen van afzonderlijke donaties en plasmapools op specifieke markers voor infectie en opname van doeltreffende productiestappen voor het inactiveren/verwijderen van virussen.
Ondanks deze voorzorgsmaatregelen kan de kans op het overdragen van infectieuze agentia niet volledig worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen worden toegediend die vervaardigd zijn uit humaan bloed of plasma.
Dit geldt ook voor onbekende of pas ontdekte virussen en overige pathogenen.
De genomen maatregelen worden beschouwd als effectief voor ingekapselde virussen zoals hiv, HBV en HCV, en voor de niet-ingekapselde virussen HAV en parvovirus B19.
Er bestaat geruststellende klinische ervaring met betrekking tot het uitblijven van overdracht van hepatitis A of parvovirus B19 met immunoglobulinen, en er wordt ook aangenomen dat het gehalte aan antilichamen een belangrijke bijdrage levert aan de virale veiligheid.
Het verdient sterke aanbeveling om, telkens wanneer een patiënt KIOVIG krijgt toegediend, de naam en het partijnummer (lot) van het product te registreren, zodat er een verband kan worden gemaakt tussen de patiënt enerzijds en de productpartij anderzijds.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Levende verzwakte virusvaccins Na toediening van immunoglobuline kan de doeltreffendheid van levende verzwakte virusvaccins zoals mazelen, rodehond, de bof en waterpokken gedurende een periode van ten minste 6 weken tot 3 maanden lager zijn dan normaal.
Na toediening van dit product moet een interval van 3 maanden verstrijken vóór vaccinatie met levende verzwakte virusvaccins.
Bij mazelen kan deze verminderde doeltreffendheid tot 1 jaar aanhouden.
Patiënten die een mazelenvaccin krijgen, moeten dan ook hun antilichaamstatus laten controleren.
Interferentie met serologische tests Na infusie met immunoglobuline kan de tijdelijke toename van de diverse passief overgedragen antilichamen in het bloed van de patiënt leiden tot misleidende positieve resultaten bij serologische tests.
Passieve overdracht van antilichamen tegen erytrocytenantigenen, bijvoorbeeld A, B of D, kan interfereren met enkele serologische tests op antilichamen tegen rode bloedcellen zoals de antiglobulinetest (Coombs-test).
Bij verdunning met een glucose 5%-oplossing kan de toediening van KIOVIG interfereren met de bepaling van bloedglucosegehalten.
6 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
In gecontroleerde klinische studies is niet vastgesteld of dit geneesmiddel veilig is voor gebruik bij menselijke zwangerschap.
Het geneesmiddel mag dan ook uitsluitend met voorzichtigheid worden toegediend aan zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
Klinische ervaring met immunoglobulinen suggereert dat er geen schadelijke gevolgen te verwachten zijn voor het verloop van de zwangerschap, of voor de foetus en het pasgeboren kind.
Immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk en kunnen bijdragen aan de overdracht van beschermende antilichamen naar het pasgeboren kind.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Bij gebruik van humane normale immunoglobuline voor intraveneuze toediening kunnen af en toe bijwerkingen optreden zoals rillingen, hoofdpijn, koorts, braken, allergische reacties, misselijkheid, gewrichtspijn, lage bloeddruk en matige pijn in de onderrug.
In zeldzame gevallen kan humane normale immunoglobuline leiden tot een plotselinge daling van de bloeddruk en, in geïsoleerde gevallen, tot anafylactische shock, zelfs als de patiënt bij eerdere toediening geen overgevoeligheid vertoond heeft.
Bij gebruik van humane normale immunoglobuline zijn gevallen waargenomen van reversibele aseptische meningitis, geïsoleerde gevallen van reversibele hemolytische anemie/hemolyse, voorbijgaande stijgingen van levertransaminasen en zeldzame gevallen van voorbijgaande huidreacties.
Een verhoging van het serumcreatinineniveau en/of acuut nierfalen zijn waargenomen.
Zeer zelden: trombo-embolische reacties zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose.
In Europa en de Verenigde Staten zijn twee klinische studies met KIOVIG uitgevoerd bij patiënten met primaire immunodeficiëntie (PID).
In de Europese studie hebben 22 patiënten met hypo- en agammaglobulinemie gedurende ongeveer 6 maanden KIOVIG toegediend gekregen.
In de Verenigde Staten is de klinische studie uitgevoerd met 61 patiënten met PID, die gedurende ongeveer 12 maanden KIOVIG toegediend gekregen hebben.
In Europa is een aanvullende klinische studie verricht bij 23 patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
Tijdens de studies zijn er geen ernstige bijwerkingen waargenomen, met uitzondering van twee aanvallen van aseptische meningitis bij één patiënt tijdens de Amerikaanse PID-studie, die geacht werden mogelijk verband te houden met het geneesmiddel.
De meeste waargenomen bijwerkingen waren licht tot matig van aard.
In de Europese en Amerikaanse PID-studies bedroeg het totale percentage van bijwerkingen per infusie 0,27.
Zoals te verwachten vanwege de veel hogere dosering, lag het percentage van bijwerkingen per infusie in de ITP-studie hoger (0,49); 87,5% van deze bijwerkingen is beoordeeld als licht van aard.
De niet-ernstige bijwerkingen die gemeld zijn tijdens voornoemde drie studies, zijn in de volgende tabel samengevat en in categorieën ingedeeld volgens de MedDRA- systeemorgaanklasse en -frequentie.
De frequentie is geëvalueerd aan de hand van de volgende criteria: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10 000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10 000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
7 Frequentie van bijwerkingen in klinische studies met KIOVIG Frequentie- MedDRA-
systeemorgaanklasse
MedDRA-voorkeursterm
groep van
bijwerking Onderzoeken
verhoogde lichaamstemperatuur verhoogde bloedcholesterol, verhoogde bloedcreatinine, verhoogde bloedureum, verlaagde hematocriet, verminderd aantal rode bloedcellen, versnelde ademhaling, verminderd aantal witte bloedcellen
vaak soms
Hartaandoeningen Bloed- en lymfstelselaandoeningen
tachycardie anemie, lymfadenopathie
vaak soms
Zenuwstelselaandoeningen
hoofdpijn duizeligheid, migraine geheugenverlies, brandend gevoel, spraakstoornissen, smaakstoornissen, slapeloosheid
zeer vaak vaak soms
Oogaandoeningen Oor- en evenwichtsorgaanaandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
conjunctivitis, pijn aan het oog, zwelling van het oog vertigo vloeistof in middenoor hoesten, rinorree astma, verstopte neus, orofaryngale zwelling, faryngolaryngale pijn
soms vaak soms vaak soms
Maag-darmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
diarree, misselijkheid, braken pruritus, rash, urticaria angioneurotisch oedeem, acute urticaria, koud zweet, ontwikkeling van blauwe plekken, dermatitis, erythemateuze rash, pruritische rash
vaak vaak soms
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Endocriene aandoeningen Infecties en parasitaire aandoeningen
rugpijn, spierpijn, pijn in de ledematen spierkrampen thyroïdstoornis bronchitis, nasofaryngitis chronische sinusitis, schimmelinfectie, infectie, nierinfectie, sinusitis, infectie van de bovenste luchtwegen, infectie van de urinewegen, bacteriële infectie van de urinewegen
vaak soms soms vaak soms
Bloedvataandoeningen
blozen, hoge bloeddruk koud gevoel in de ledematen, flebitis
vaak soms
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
pyrexie vermoeidheid, griepachtige ziekte, pijn op de toedieningsplaats, zwelling van de toedieningsplaats, rigor
zeer vaak vaak
pruritus op de toedieningsplaats, gevoel van beklemming op de borst, heet gevoel, flebitis op de toedieningsplaats, reactie op de toedieningsplaats, gevoeligheid op de toedieningsplaats, gevoel van onwel zijn, perifeer oedeem, zwelling
soms
Psychische stoornissen
angst
soms
Zie rubriek 4.4. voor veiligheid met betrekking tot overdraagbare agentia.
4.9 Overdosering
Overdosering kan leiden tot vloeistofoverbelasting en hyperviscositeit, met name bij risicopatiënten waaronder oudere patiënten of patiënten met een verminderde nierfunctie.
8 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: immuunsera en immunoglobulinen: immunoglobulinen, normaal humaan, voor intravasculaire toediening.
ATC-code:
J06BA02.
Humane normale immunoglobuline bevat voornamelijk functioneel intacte immunoglobuline G (IgG) met een breed spectrum aan antilichamen tegen infectieuze agentia.
Humane normale immunoglobuline bevat de IgG-antilichamen die aanwezig zijn in de normale populatie.
Het wordt meestal vervaardigd uit gepoold plasma van niet minder dan 1000 donaties.
Het heeft een distributie van immunoglobuline G-subklassen in praktisch dezelfde proportie als in normaal humaan plasma.
Adequate doses humane normale immunoglobuline kunnen abnormaal lage immunoglobuline G-niveaus herstellen tot het normale bereik.
Het werkingsmechanisme bij andere indicaties dan vervangingstherapie is niet volledig verklaard, maar omvat onder meer immunomodulatoire effecten.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Humane normale immunoglobuline is na intraveneuze toediening meteen en volledig biologisch beschikbaar in de bloedsomloop van de ontvanger.
Het wordt relatief snel verdeeld over plasma en extravasculaire vloeistof; na circa 3 – 5 dagen is een toestand van evenwicht bereikt tussen de intra- en de extravasculaire compartimenten.
De farmacokinetische parameters voor KIOVIG zijn bepaald tijdens twee klinische studies bij PID- patiënten in Europa en de Verenigde Staten.
In deze studies zijn in totaal 83 patiënten met een leeftijd van ten minste 2 jaar gedurende 6 tot 12 maanden om de 21 tot 28 dagen behandeld met doses van 300 tot 600 mg/kg lichaamsgewicht.
Na toediening van KIOVIG had IgG een mediaanhalfwaardetijd van 32,5 dagen.
Deze halfwaardetijd kan per patiënt verschillen, met name bij primaire immunodeficiëntie.
De farmacokinetische parameters voor het product zijn in onderstaande tabel samengevat.
Alle parameters zijn afzonderlijk geanalyseerd voor drie leeftijdsgroepen: kinderen (jonger dan 12 jaar, n = 5), adolescenten (13 tot 17 jaar, n = 10) en volwassenen (ouder dan 18 jaar, n = 64).
De verkregen waarden tijdens de studies zijn vergelijkbaar met parameters zoals gemeld voor andere soorten humane immunoglobuline.
9 Overzicht van farmacokinetische parameters voor KIOVIG
Kinderen
Adolescenten
Volwassenen
Parameter
(12 jaar of jonger)
(13 tot 17 jaar)
(18 jaar of ouder)
Terminale
Mediaan 41,3
95% BI * Mediaan 20,2 tot 45,1
95% BI Mediaan 27,3 tot 31,9
95% BI 29,6 tot
halfwaardetijd (dagen) Cmin (mg/dl) / (mg/kg)
2,28
86,8 1,72 tot 2,25
89,3 1,98 tot 2,24
36,1 1,92 tot
(dalconcentratie) Cmax (mg/dl) / (mg/kg)
4,44
2,74 3,30 tot 4,43
2,64 3,78 tot 4,50
2,43 3,99 tot
(piekconcentratie)
4,90
5,16
4,78
In-vivorecovery (%) Incrementele recovery
121
87 tot 137 1,70 tot
99
75 tot 121 1,78 tot
104
96 tot 114 1,99 tot
2,26
2,09
2,17
(mg/dl) / (mg/kg)
2,60
2,65
2,44
AUC0-21d (g·h/dl)
1,49
1,34 tot
1,67
1,45 tot
1,62
1,50 tot
(gebied onder de curve)
1,81
2,19
1,78
* BI: betrouwbaarheidsinterval
IgG en IgG-complexen worden afgebroken in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Immunoglobulinen zijn normale bestanddelen van het menselijk lichaam.
De veiligheid van KIOVIG is aangetoond in verschillende niet-klinische studies.
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie en toxiciteit.
Onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde doses, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit bij dieren zijn niet praktisch haalbaar vanwege inductie van en interferentie door de zich ontwikkelende antilichamen tegen heterologe eiwitten.
Aangezien klinische ervaring geen bewijs levert voor mogelijk carcinogene eigenschappen van immunoglobulinen, zijn er geen experimentele onderzoeken uitgevoerd op heterogene soorten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Glycine Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Als het product moet worden verdund tot lagere concentraties, wordt onmiddellijk gebruik na verdunning aanbevolen.
De stabiliteit van KIOVIG na opening van de verpakking en na verdunning met een glucose 5%-oplossing tot een eindconcentratie van 50 mg/ml (5%) immunoglobuline is aangetoond gedurende 21 dagen bij 2°C – 8°C alsook bij 28°C – 30°C.
De microbiële contaminatie en het veiligheidsaspect maakten echter geen deel uit van deze studies.
10 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet bewaren boven 25°C.
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Tijdens de houdbaarheidsperiode mag het product gedurende maximaal 9 maanden worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C).
De datum waarop het product overgebracht wordt naar kamertemperatuur en de datum waarop de periode van 9 maanden verstrijkt, moeten worden genoteerd op de buitenverpakking.
Zodra het product bewaard wordt bij kamertemperatuur, mag het niet in de koelkast worden teruggeplaatst, en moet het worden vernietigd als het niet gebruikt wordt aan het einde van de periode van 9 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Injectieflacons (vervaardigd uit type I-glas) met 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml of 200 ml oplossing, met een (broombutyl) stop.
Verpakkingsgrootte:
1 injectieflacon.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het product moet vóór gebruik op kamer- of lichaamstemperatuur worden gebracht.
Als het product moet worden verdund, wordt het gebruik van een glucose 5%-oplossing aanbevolen.
Om een immunoglobulineoplossing van 50 mg/ml (5%) te verkrijgen, moet KIOVIG 100 mg/ml (10%) worden verdund met een gelijk volume van de glucoseoplossing.
Het wordt aanbevolen dat het risico op microbiële contaminatie tot een minimum beperkt wordt tijdens de verdunning.
Bijwerkingen die verband houden met de infusie, moeten worden behandeld door de infusiesnelheden te verlagen of de infusie stop te zetten.
Het product moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
Het product mag niet worden gebruikt als de aanwezigheid van deeltjes of een verkleuring vastgesteld is.
Uitsluitend heldere tot lichtopalescente, en kleurloze tot bleekgele oplossingen mogen worden toegediend.
KIOVIG mag uitsluitend intraveneus worden toegediend.
Overige toedieningswegen zijn niet geëvalueerd.
Niet-gebruikt product of afvalmateriaal moet worden vernietigd volgens lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen, Oostenrijk
11 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/329/001 EU/1/05/329/002 EU/1/05/329/003 EU/1/05/329/004 EU/1/05/329/005
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19/01/2006.
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
12 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13 A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van het biologisch werkzame bestanddeel
Baxter AG Industriestrasse 131 1221 Wenen Oostenrijk
Baxter Manufacturing S.p.A.
Via della Chimica 5l 0210 – S.Rufina/Cittaducale, Rieti Italië
Baxter Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA VS
Baxter S.A.
Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines België
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Baxter S.A.
Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Officiële partijvrijgifte:
Overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC zoals aangepast, zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
14 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
15 A.
ETIKETTERING
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (1 g, 2,5 g, 5 g, 10 g en 20 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KIOVIG 100 mg/ml, oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Humaan eiwit, 100 mg/ml; minimaal 98% is IgG.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie (10%) 1 g in 10 ml 2,5 g in 25 ml 5 g in 50 ml 10 g in 100 ml 20 g in 200 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik.
Vóór gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en uit het zicht van kinderen bewaren.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Datum van verwijdering uit koelkast: __ / __ / ____ Einde van bewaarperiode van 9 maanden bij kamertemperatuur: __ / __ / ____
17 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op de verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
KIOVIG mag gedurende maximaal 9 maanden worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C).
De datum waarop het product overgebracht wordt naar kamertemperatuur en de datum waarop de periode van 9 maanden verstrijkt, moeten worden genoteerd op de buitenverpakking.
Na een bewaarperiode van maximaal 9 maanden bij kamertemperatuur moet het product worden gebruikt of vernietigd.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/329/001 1 g/10 ml EU/1/05/329/002 2,5 g/25 ml EU/1/05/329/003 5 g/50 ml EU/1/05/329/004 10 g/100 ml EU/1/05/329/005 20 g/200 ml
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KIOVIG
18 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET INJECTIEFLACON (5 g, 10 g en 20 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KIOVIG 100 mg/ml, oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Humaan eiwit, 100 mg/ml; minimaal 98% is IgG.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie (10%) 5 g in 50 ml 10 g in 100 ml 20 g in 200 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik.
Vóór gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en uit het zicht van kinderen bewaren.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op de verpakking.
Niet invriezen.
19 De injectieflacon bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
KIOVIG mag gedurende maximaal 9 maanden worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C).
De datum waarop het product overgebracht wordt naar kamertemperatuur en de datum waarop de periode van 9 maanden verstrijkt, moeten worden genoteerd op de buitenverpakking.
Na een bewaarperiode van maximaal 9 maanden bij kamertemperatuur moet het product worden gebruikt of vernietigd.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/329/003 5 g/50 ml EU/1/05/329/004 10 g/100 ml EU/1/05/329/005 20 g/200 ml
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET INJECTIEFLACON (1 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
KIOVIG 100 mg/ml, oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline Intraveneus gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Vóór gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 g in 10 ml
6.
OVERIGE
21 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET INJECTIEFLACON (2,5 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
KIOVIG 100 mg/ml, oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline Intraveneus gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Vóór gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2,5 g in 25 ml
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op de verpakking.
Niet invriezen.
De injectieflacon bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
KIOVIG mag gedurende maximaal 9 maanden worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C).
De datum waarop het product overgebracht wordt naar kamertemperatuur en de datum waarop de periode van 9 maanden verstrijkt, moeten worden genoteerd op de buitenverpakking.
Na een bewaarperiode van maximaal 9 maanden bij kamertemperatuur moet het product worden gebruikt of vernietigd.
22 B.
BIJSLUITER
23 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KIOVIG 100 mg/ml, oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. • Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. • Hebt u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. • Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel gekregen hebt. • Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter vermeld is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KIOVIG en waarvoor wordt het gebruikt?
2.
Wat u moet weten voordat u KIOVIG gebruikt 3.
Hoe wordt KIOVIG gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KIOVIG?
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KIOVIG EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
KIOVIG behoort tot de geneesmiddelenklasse van immunoglobulinen.
Deze geneesmiddelen bevatten humane antilichamen die ook aanwezig zijn in uw bloed.
Antilichamen helpen uw lichaam bij de bestrijding van infecties.
Geneesmiddelen zoals KIOVIG worden gebruikt voor patiënten die onvoldoende antilichamen in hun bloed hebben en vaak infecties oplopen.
Ze kunnen ook worden ingezet voor patiënten die extra antilichamen nodig hebben voor de behandeling van bepaalde ontstekingsziekten (auto-immuunziekten).
KIOVIG wordt gebruikt voor
Behandeling van patiënten met onvoldoende antilichamen (vervangingstherapie).
Er zijn drie patiëntengroepen:
1.
Patiënten met een aangeboren gebrek aan antilichamen (primaire immunodeficiëntiesyndromen of PID) zoals:
– – – –
aangeboren agammaglobulinemie of hypogammaglobulinemie; gewone variabele immunodeficiëntie; ernstige gecombineerde immunodeficiëntie; syndroom van Wiskott-Aldrich.
2.
Patiënten met bloedziekten die leiden tot een tekortschietende productie van antilichamen en terugkerende infecties (myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie).
3.
Kinderen die lijden aan aangeboren aids en regelmatig infecties oplopen.
Behandeling van patiënten met bepaalde ontstekingsziekten (immunomodulatie).
Er zijn drie patiëntengroepen:
1.
Patiënten die onvoldoende bloedplaatjes hebben (idiopathische trombocytopenische purpura of ITP), en die groot risico lopen op bloedingen of in de nabije toekomst een chirurgische ingreep moeten ondergaan.
2.
Patiënten met een ziekte die gepaard gaat met meervoudige ontstekingen van de zenuwen in het hele lichaam (syndroom van Guillain-Barré).
3.
Patiënten met een ziekte die leidt tot meervoudige ontstekingen van verschillende organen in het lichaam (ziekte van Kawasaki).
24 Behandeling of preventie van infecties na een beenmergtransplantatie (allogene beenmergtransplantatie).
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KIOVIG GEBRUIKT
Gebruik KIOVIG niet
Als u allergisch (overgevoelig) bent voor immunoglobulinen of een van de andere bestanddelen van KIOVIG.
Als u bijvoorbeeld een immunoglobuline A-tekort hebt, kunt u antilichamen tegen immunoglobuline A in uw bloed hebben.
Aangezien KIOVIG sporenhoeveelheden immunoglobuline A bevat (minder dan 0,14 mg/ml), kunt u een allergische reactie krijgen.
Wees extra voorzichtig met KIOVIG
Hoe lang u bewaakt moet worden tijdens infusie • Tijdens de infusieperiode met KIOVIG wordt u zorgvuldig geobserveerd om te controleren of u geen reacties vertoont.
Uw arts zal ervoor zorgen dat u met een voor u geschikte snelheid wordt geïnfundeerd met KIOVIG. • Als KIOVIG snel wordt toegediend, als u lijdt aan een toestand met lage gehalten aan antilichamen in uw bloed (hypo- of agammaglobulinemie), als u dit geneesmiddel nog niet eerder gekregen hebt of als de vorige toediening lang (bijvoorbeeld enkele weken) geleden is, kan er een groter risico op bijwerkingen bestaan.
In dergelijke gevallen wordt u tijdens en tot een uur na de infusie strikt bewaakt. • Als u al eerder KIOVIG hebt gekregen en de laatste behandeling kort geleden was, wordt u slechts tijdens en tot ten minste 20 minuten na de infusie geobserveerd.
Wanneer vertraging of stopzetting van de infusie nodig is In zeldzame gevallen heeft uw lichaam misschien al eerder gereageerd op specifieke antilichamen en zal het dus gevoelig zijn voor geneesmiddelen die antilichamen bevatten.
Deze kans bestaat met name als u lijdt aan een immunoglobuline A-tekort.
In deze zeldzame gevallen kunt u allergische reacties krijgen zoals een plotselinge daling van de bloeddruk of shock, zelfs als u al eerder bent behandeld met geneesmiddelen die antilichamen bevatten.
Als u tijdens de infusie met KIOVIG een reactie ervaart, moet u de arts onmiddellijk inlichten.
De arts kan dan beslissen de infusie trager toe te dienen of helemaal te stoppen.
Speciale patiëntengroepen • Uw arts zal extra voorzichtig zijn wanneer u te zwaar bent, op leeftijd bent, diabetes hebt of lijdt aan hoge bloeddruk of een laag bloedvolume (hypovolemie), of wanneer u problemen hebt met uw bloedvaten (vaatziekten).
In deze situaties kunnen immunoglobulinen leiden tot een vergrote kans op hartinfarct, beroerte, longembolie of diepe adertrombose, hoewel dat slechts zeer zelden voorkomt.
Laat uw arts weten of u diabeticus bent.
Hoewel KIOVIG geen suiker bevat, kan het worden verdund met een speciale suikeroplossing (glucose 5%).
Deze kan uw bloedsuikerspiegel beïnvloeden. • Uw arts zal ook extra voorzichtig zijn als u problemen hebt of gehad hebt met uw nieren, of als u geneesmiddelen gebruikt die uw nieren kunnen beschadigen (nefrotoxische geneesmiddelen), omdat er een zeer zeldzame kans bestaat op acuut nierfalen.
Laat uw arts weten of u lijdt aan een nierfunctiestoornis.
Uw arts zal de voor u geschikte intraveneuze immunoglobuline kiezen.
25 Informatie over de grondstoffen van KIOVIG KIOVIG wordt gemaakt van humaan plasma (vloeibaar deel van het bloed).
Wanneer geneesmiddelen worden gemaakt van humaan bloed of plasma, wordt een aantal maatregelen getroffen om te voorkomen dat infecties worden doorgegeven aan patiënten.
Dit zijn onder meer een zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om ervoor te zorgen dat mensen met een infectierisico worden uitgesloten, en het testen van iedere gift en plasmapool op tekenen van virussen/infecties.
Fabrikanten van deze producten ondernemen ook bij de verwerking van bloed of plasma stappen die virussen kunnen inactiveren of verwijderen.
Ondanks deze voorzorgsmaatregelen kan de kans op het doorgeven van infecties niet volledig worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen worden toegediend die zijn vervaardigd uit humaan bloed of plasma.
Dit geldt ook voor onbekende of pas ontdekte virussen of andere soorten infecties.
De genomen maatregelen voor de productie van KIOVIG worden beschouwd als doeltreffend voor ingekapselde virussen zoals het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), het hepatitis B- en hepatitis C- virus, en voor het niet-ingekapselde hepatitis A-virus en parvovirus B19.
KIOVIG bevat eveneens bepaalde antilichamen die een infectie met het hepatitis A-virus en het parvovirus B19 kunnen voorkomen.
Gebruik met andere geneesmiddelen
• Vertel uw arts in als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden hebt gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, of als u de afgelopen zes weken een vaccinatie hebt gehad. • Infusie met immunoglobulinen zoals KIOVIG kan het effect verminderen van bepaalde levende virusvaccins zoals mazelen, rodehond, de bof en waterpokken.
Het kan dan ook voorkomen dat u na toediening van deze geneesmiddelen maximaal 3 maanden zult moeten wachten totdat u een verzwakt levend vaccin krijgt toegediend.
Met vaccinatie tegen mazelen zult u misschien tot 1 jaar na toediening van immunoglobulinen moeten wachten.
Effecten op bloedtests
KIOVIG bevat een grote verscheidenheid van antilichamen, waarvan sommige van invloed kunnen zijn op bloedtests.
Als u een bloedtest ondergaat nadat u KIOVIG hebt ontvangen, dient u degene die het bloed afneemt of uw arts in te lichten dat u het geneesmiddel toegediend gekregen hebt.
Zwangerschap en borstvoeding
• Licht uw arts in als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
De arts beslist of KIOVIG mag worden gebruikt tijdens de zwangerschap en de borstvoeding. • Er zijn geen klinische studies met KIOVIG uitgevoerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Jarenlang zijn er echter geneesmiddelen met antilichamen gebruikt bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, wat aangetoond heeft dat er geen schadelijke gevolgen te verwachten zijn voor het verloop van de zwangerschap of voor de baby. • Als u borstvoeding geeft en terzelfder tijd KIOVIG krijgt toegediend, kunnen er ook antilichamen van het geneesmiddel worden teruggevonden in de moedermelk.
Daarom kan uw baby beschermd zijn tegen bepaalde infecties.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
KIOVIG heeft geen invloed op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT KIOVIG GEBRUIKT?
KIOVIG is bestemd voor intraveneuze toediening (infusie in een ader).
Het wordt u door uw arts of verpleegkundige toegediend.
De dosering is afhankelijk van uw toestand en lichaamsgewicht.
26 In het begin van uw infusie ontvangt u KIOVIG met een lage snelheid.
Afhankelijk van eventueel ervaren ongemak kan uw arts de infusiesnelheid langzaam opvoeren.
Wat u moet doen als u meer van KIOVIG hebt gebruikt dan u zou mogen
Als u meer KIOVIG hebt ontvangen dan zou mogen, kan uw bloed te dik (hyperviskeus) worden.
Dit kan met name gebeuren bij risicopatiënten, bijvoorbeeld oudere patiënten of patiënten met nierproblemen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan KIOVIG bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Mogelijke bijwerkingen kunnen echter worden verminderd door de infusiesnelheid te verlagen.
• Af en toe zijn algemene reacties waargenomen zoals rillingen, hoofdpijn, koorts, braken, allergische reacties, misselijkheid, gewrichtspijn, lage bloeddruk en matige pijn in de onderrug. • In zeldzame gevallen is plotselinge daling van de bloeddruk geconstateerd, en in geïsoleerde gevallen zijn allergische reacties (anafylactische shock) waargenomen, zelfs bij patiënten die geen reacties vertoonden op eerdere infusies. • Er zijn gevallen waargenomen van tijdelijke meningitis (reversibele aseptische meningitis), geïsoleerde gevallen van tijdelijke afname van rode bloedcellen (reversibele hemolytische anemie/hemolyse), voorbijgaande stijgingen van leverfunctiewaarden (levertransaminasen) en zeldzame gevallen van eczeemachtige verschijnselen (voorbijgaande huidreacties) bij gebruik van immunoglobulineproducten. • Ook zijn een stijging van het bloedcreatininegehalte en nierfalen waargenomen. • Zeer zelden zijn gevallen gemeld van vorming van bloedstolsels in de aderen (trombo- embolische reacties) die leidden tot hartinfarct, beroerte, longstoornissen (longembolie) en diepe adertrombose.
Deze bijwerkingen kunnen verband houden met de infusie van immunoglobulinen.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KIOVIG?
• Buiten het bereik en uit het zicht van kinderen bewaren.
• KIOVIG mag niet meer worden gebruikt na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op het etiket en de verpakking na “ EXP”.
De uiterste gebruiksdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
• Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
• Niet bewaren boven 25°C.
• Niet in de vriezer bewaren.
• De injectieflacon bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
• KIOVIG mag gedurende maximaal 9 maanden worden bewaard bij kamertemperatuur (maximaal 25°C).
De datum waarop het product overgebracht wordt naar kamertemperatuur en de datum waarop de periode van 9 maanden verstrijkt, moeten worden genoteerd op de
27 buitenverpakking.
Zodra KIOVIG bewaard wordt bij kamertemperatuur, mag het niet in de koelkast worden teruggeplaatst, en moet het worden vernietigd als het niet gebruikt wordt aan het einde van de periode van 9 maanden.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KIOVIG
– Het werkzame bestanddeel van KIOVIG is humane normale immunoglobuline.
KIOVIG bevat 10% (100 mg/ml) humaan eiwit, waarvan ten minste 98% bestaat uit immunoglobuline G (IgG). – De andere bestanddelen zijn glycine en water voor injecties.
Hoe ziet KIOVIG eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KIOVIG is een oplossing voor infusie in een injectieflacon (1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml of 20 g/200 ml – verpakkingsgrootte:
1 injectieflacon).
Het is een heldere of lichtopalescente, en kleurloze of bleekgele oplossing.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
Fabrikant Baxter S.A.
Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Belgique/België/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél. / Tel.: + 32-2-650 1711
Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél. / Tel.: + 32-2-650 1711
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢Ð ÐÐ°ÐºÑÑÐµÑ ÐÐ Ð£Ð».
Ð Ð°ÑÐ¾ ÐÐ¸Ð¼ÑÐµÐ² 4 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1000.
TeÐ».: + 359 2 9808482
Magyarország Baxter Hungary Kft Alkotás u.
53.
D torony V. em.
H-1123 Budapest Tel.: + 361 202 19 80
28 Č eská republika Baxter Czech spol.s.r.o.
Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 225 774 111
Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW United Kingdom Tel: + 44 1635 206345
Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00
Nederland Baxter B.V.
Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel.: + 31-30-2488 911
Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397 0
Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800
Eesti AS Oriola Saku tn.
8 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 6 515 100
Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβ er Hauptstraβ e 99 / Top 2A A-1031 Wien Tel: + 43 1 71120 0
Ελλάδα Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ: + 30 210 99 87 000
Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul.
Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 4883 777
España Baxter S.L.
Pouet de Camilo, 2 E-46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Tel: + 34 96 2722800
Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 9252500
France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050
România Farmaceutica Remedia SA Str.
Octavian nr.42 Sector 3 Bucureş ti 031232 - RO Tel: + 40 21 321 01 90
Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500
Slovenija Baxter d.o.o.
Ž elezna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 1 420 16 80
29 Ísland Icepharma hf Lynghalsi 13 IS-110 Reykjavík Sími: + 354 540 8000
Slovenská republika Baxter AG, o. z.
Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455
Italia Baxter S.p.A.
Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911
Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/Tel: + 358 9 8621111
Kύπρ oς Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ: + 30 210 99 87 000
Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400
Latvija SIA Oriola-Rī ga Dzelzavas iela 120 M RÄª GA LV-1021 Tel: + 371 7 802 450
United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW Tel: + 44 1635 206345
Lietuva UAB TAMRO atstovybė S.
Ž ukausko g.
29-1 LT-09129 Vilnius Tel: + 370 5 269 16 91
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
De volgende informatie is uitsluitend bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
Wijze van toediening
• KIOVIG mag uitsluitend intraveneus worden toegediend.
Overige toedieningswegen zijn niet geëvalueerd. • KIOVIG moet intraveneus worden geïnfundeerd met een aanvangssnelheid van 0,5 ml/kg lichaamsgewicht/uur, gedurende 30 minuten.
Als deze dosering goed wordt verdragen, kan de toedieningssnelheid geleidelijk worden opgevoerd tot een maximum van 6 ml/kg lichaamsgewicht/uur.
Klinische gegevens van een beperkt aantal patiënten wijzen er ook op dat volwassen PID-patiënten een infusiesnelheid tot 8 ml/kg lichaamsgewicht/uur kunnen verdragen. • Als KIOVIG vóór infusie moet worden verdund tot lagere concentraties, kan het worden verdund met een glucose 5%-oplossing tot een eindconcentratie van 50 mg/ml (5% immunoglobuline).
30 Bijzondere voorzorgen
• Bijwerkingen die verband houden met de infusie, moeten worden behandeld door de infusiesnelheid te verlagen of de infusie stop te zetten. • Het verdient aanbeveling om, telkens wanneer KIOVIG toegediend wordt, de naam en het partijnummer (lot) van het product te registreren.
Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
• Onmiddellijk gebruik na verdunning wordt aanbevolen.
De stabiliteit van KIOVIG na opening van de verpakking en na verdunning met een glucose 5%-oplossing tot een eindconcentratie van 50 mg/ml (5% immunoglobuline) is aangetoond gedurende 21 dagen bij 2°C – 8°C alsook bij 28°C – 30°C.
De microbiële contaminatie en het veiligheidsaspect maakten echter geen deel uit van deze studies.
Instructies voor verwerking en verwijdering
• Het product moet vóór gebruik op kamer- of lichaamstemperatuur worden gebracht. • KIOVIG moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
Uitsluitend heldere tot lichtopalescente, en kleurloze tot bleekgele oplossingen mogen worden toegediend.
Het product mag niet worden gebruikt als de aanwezigheid van deeltjes of een verkleuring vastgesteld is. • Als het product moet worden verdund, wordt het gebruik van een glucose 5%-oplossing aanbevolen.
Om een immunoglobulineoplossing van 50 mg/ml (5%) te verkrijgen, moet KIOVIG 100 mg/ml (10%) worden verdund met een gelijk volume van de glucoseoplossing.
Het wordt aanbevolen dat het risico op microbiële contaminatie tot een minimum beperkt wordt tijdens de verdunning. • Niet-gebruikt product of afvalmateriaal moet worden vernietigd volgens lokale voorschriften.
31 Doseringsaanbevelingen
Indicatie
Dosis
Frequentie van infusies
Vervangingstherapie bij:
− primaire immunodeficiëntie
- begindosis:
0,4 – 0,8 g/kg LG
- vervolgens:
om de 2 – 4 weken om een IgG-
0,2 – 0,8 g/kg LG
minimum- of dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 – 6 g/l
− secundaire immunodeficiëntie
0,2 – 0,4 g/kg LG
om de 3 – 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 – 6 g/l
− kinderen met aids Immunomodulatie:
0,2 – 0,4 g/kg LG
om de 3 – 4 weken
− idiopathische trombocytopenische purpura
0,8 – 1 g/kg LG of
op dag 1, eventueel eenmaal binnen 3 dagen herhaald
0,4 g/kg LG/d
2 – 5 dagen lang
− syndroom van Guillain-Barré
0,4 g/kg LG/d
3 – 7 dagen lang
− ziekte van Kawasaki
1,6 – 2 g/kg LG of
in meerdere doses 2 – 5 dagen lang, samen met acetylsalicylzuur
Allogene beenmergtransplantatie:
2 g/kg LG
in één dosis, samen met acetylsalicylzuur
–
behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-hostziekte
0,5 g/kg LG
elke week van 7 dagen vóór tot maximaal 3 maanden na transplantatie
–
persisterend tekort aan productie van antilichamen
0,5 g/kg LG
iedere maand tot gehaltes aan antilichamen weer normaal zijn
LG: lichaamsgewicht D: dag
32