EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootten
EU/1/03/252/001 Fuzeon
90 mg/ml
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
3 ml (90 mg/ml) Oplosmiddel:
2ml
60 injectieflacons poeder + 60 injectieflacons oplosmiddel + 60 spuiten * van 3 ml + 60 spuiten van 1 ml + 180 in alcohol gedrenkte watten
EU/1/03/252/002 Fuzeon
90 mg/ml
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
3 ml (90 mg/ml) Oplosmiddel:
2ml
60 injectieflacons poeder + 60 injectieflacons oplosmiddel
EU/1/03/252/003 Fuzeon
90 mg/ml
Poeder voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik Injectieflacon (glas)
3ml
60 injectieflacons
1/1
European Medicines Agency
EMEA/H/C/514
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FUZEON
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Fuzeon?
Fuzeon is een poeder ter bereiding van een oplossing voor injectie.
Het geneesmiddel bevat de werkzame stof enfuvirtide (90 mg/ml).
Wanneer wordt Fuzeon voorgeschreven?
Fuzeon is een antiviraal geneesmiddel.
Het wordt gebruikt in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met hiv-1 (humaan immunodeficiëntievirus type 1), een virus dat de ziekte aids (verworven immunodeficiëntiesyndroom) veroorzaakt.
Het middel wordt voorgeschreven aan patiënten die niet meer reageren op andere antivirale geneesmiddelen of deze niet verdragen.
Het gaat dan om ten minste één eerder gebruikt antiviraal middel uit elk van de volgende categorieën geneesmiddelen voor de behandeling van hiv- besmetting: proteaseremmers, non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers en nucleoside reverse- transcriptaseremmers.
Artsen mogen Fuzeon pas voorschrijven als ze hebben vastgesteld welke antivirale geneesmiddelen de patiënt eerder heeft gebruikt en een inschatting hebben gemaakt van de kans dat het virus op het geneesmiddel zal reageren.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Fuzeon gebruikt?
Fuzeon moet worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met de behandeling van hiv- besmetting.
Bij volwassenen wordt het middel toegediend als subcutane injectie (onder de huid) van 90 mg tweemaal daags, geïnjecteerd in de bovenarm, het bovenbeen of de buik.
De dosis voor kinderen tussen de zes en zestien jaar is afhankelijk van het lichaamsgewicht.
Fuzeon wordt niet aanbevolen bij kinderen onder de zes jaar.
Fuzeon kan door de patiënt zelf of door iemand die hem/haar verzorgt worden geïnjecteerd, mits de persoon die de injectie toedient, hierbij de uitgebreide aanwijzingen in de bijsluiter opvolgt.
De injectieplaats moet per injectie worden gewisseld.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
©European Medicines Agency, 2008 Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Hoe werkt Fuzeon?
De werkzame stof in Fuzeon, enfuvirtide, is een fusieremmer.
Fuzeon bindt zich aan een eiwit op het oppervlak van hiv.
Hierdoor kan het virus zich niet hechten aan het oppervlak van menselijke cellen en kunnen deze niet worden besmet.
Aangezien hiv zichzelf alleen binnen cellen kan vermenigvuldigen, zorgt Fuzeon er in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen voor dat de concentratie hiv in het bloed daalt en laag blijft.
Fuzeon geneest de patiënt niet van de hiv-besmetting of aids, maar kan de schade aan het immuunsysteem en de ontwikkeling van infecties en ziekten die aan aids zijn gerelateerd, wel afremmen.
Hoe is Fuzeon onderzocht?
Bij de twee belangrijkste onderzoeken naar Fuzeon waren 1 013 patiënten van zestien jaar en ouder betrokken die geïnfecteerd waren met hiv en die andere antivirale geneesmiddel hadden gebruikt of daar niet op reageerden.
De patiënten hadden gemiddeld twaalf antivirale geneesmiddelen toegediend gekregen over een periode van zeven jaar.
In beide onderzoeken werd de werkzaamheid van Fuzeon in combinatie met een geoptimaliseerde achtergrondbehandeling (een combinatie van andere antivirale geneesmiddelen die voor iedere patiënt was gekozen omdat deze de grootste kans bood op een verlaging van de concentratie hiv in het bloed) vergeleken met die van een geoptimaliseerde achtergrondbehandeling zonder Fuzeon.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de verandering in de concentratie hiv in het bloed (virale last) na 48 weken behandeling.
Fuzeon is ook onderzocht bij 39 kinderen tussen de drie en zestien jaar oud.
De onderzoeken waren nog niet afgerond op het moment dat het geneesmiddel werd beoordeeld.
Welke voordelen bleek Fuzeon tijdens de studies te hebben?
Het gebruik van Fuzeon met een geoptimaliseerde achtergrondbehandeling had een grotere werkzaamheid in termen van verlaging van de virale last dan een geoptimaliseerde behandeling alleen.
Bij het eerste onderzoek daalde de virale last gemiddeld 98% bij de patiënten die Fuzeon gebruikten, tegenover 83% bij de patiënten die geen Fuzeon kregen toegediend.
De waarden bij het tweede onderzoek waren respectievelijk 96% en 78%.
Bij toediening van de goedgekeurde dosis Fuzeon voor kinderen zijn de concentraties van de werkzame stof in het bloed vergelijkbaar met die bij toediening van de goedgekeurde dosis voor volwassenen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Fuzeon in?
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens het gebruik van Fuzeon (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn reacties op de injectieplaats (pijn en ontsteking op de injectieplaats), perifere neuropathie (beschadiging van de zenuwen die tintelingen of gevoelloosheid in handen en voeten veroorzaakt) en gewichtsverlies.
Bij klinische onderzoeken werd bij 98% van de patiënten melding gemaakt van reacties op de injectieplaats waarbij, meestal gedurende de eerste week van de behandeling, een milde tot matige pijn of ongemak optrad.
Deze klachten verergerden niet tijdens de behandeling.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Fuzeon.
Fuzeon mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor enfuvirtide of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Evenals bij alle andere anti-hiv-middelen lopen patiënten die Fuzeon gebruiken, het risico op osteonecrose (afsterven van botweefsel) of IRS (immuunreactiveringssyndroom, infectiesymptomen veroorzaakt door het zich herstellende immuunsysteem).
Patiënten die leverklachten hebben lopen een verhoogd risico op leverbeschadiging wanneer zij behandeld worden voor hiv-besmetting.
Waarom is Fuzeon goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Fuzeon groter zijn dan de risico’ s bij gebruik in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die zijn behandeld en niet reageerden op een therapie met ten minste één geneesmiddel uit elk van de volgende categorieën: proteaseremmers, non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers en nucleoside reverse- transcriptaseremmers.
Het middel wordt ook voorgeschreven bij patiënten die eerdere behandelingen met antiretrovirale middelen niet verdroegen.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Fuzeon.
2/3 De vergunning voor het in de handel brengen van Fuzeon werd oorspronkelijk verleend onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’, daar het om wetenschappelijke redenen niet mogelijk was uitputtende informatie over het geneesmiddel te verkrijgen.
Aangezien de firma de gevraagde aanvullende gegevens heeft ingediend, werden de uitzonderlijke omstandigheden op 8 juli 2008 opgeheven.
Overige informatie over Fuzeon:
De Europese Commissie heeft op 27 mei 2003 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Fuzeon verleend aan de firma Roche Registration Limited.
De handelsvergunning werd op 27 mei 2008 verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Fuzeon.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 07-2008.
3/3
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
Iedere ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
Voor een volledig overzicht van hulpstoffen, zie rubriek 6.1:
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Wit tot gebroken wit gevriesdroogd poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Fuzeon is geïndiceerd, in combinatie met andere antiretrovirale middelen, voor de behandeling van HIV-1 geïnfecteerde patiënten, die eerder behandeld zijn en waarbij behandelingsregimes met tenminste één geneesmiddel uit elk van de antiretrovirale geneesmiddelklassen van proteaseremmers, non-nucleoside reverse transcriptaseremmers en nucleoside reverse transcriptaseremmers gefaald hebben of die intolerant zijn voor eerder gebruikte antiretrovirale behandelcombinaties (zie rubriek 5.1).
Bij het vaststellen van een nieuw regime voor patiënten bij wie een antiretroviraal regime gefaald heeft, dienen de behandelingsgeschiedenis van de individuele patiënten en de patronen van mutaties geassocieerd met verschillende middelen zorgvuldig in overweging te worden genomen.
Indien beschikbaar, is het testen van resistentie van toepassing (zie rubriek 4.4 en 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Fuzeon dient voorgeschreven te worden door artsen die ervaring hebben met de behandeling van HIV-infecties.
Fuzeon dient alleen via een subcutane injectie toegediend te worden.
Volwassenen en adolescenten ≥ 16 jaar:
De aanbevolen dosering van Fuzeon is 90 mg tweemaal daags subcutaan geïnjecteerd in bovenarm, dijbeen of buik.
Ouderen:
Er is geen ervaring bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Kinderen ≥ 6 jaar en adolescenten:
De ervaring bij kinderen is beperkt (zie rubriek 5.2).
In lopende klinische onderzoeken werd het doseringsschema gebruikt zoals weergegeven in tabel 1 hieronder.
2 Tabel 1:
Pediatrische dosering Dosis per injectie tweemaal
Injectie volume
Gewicht (kg)
daags (mg/dosis)
(90 mg enfuvirtide per ml)
11,0 t/m 15,5 15,6 t/m 20,0 20,1 t/m 24,5 24,6 t/m 29,0 29,1 t/m 33,5 33,6 t/m 38,0 38,1 t/m 42,5 ≥ 42,6
27 36 45 54 63 72 81 90
0,3 ml 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,8 ml 0,9 ml 1,0 ml
Fuzeon wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en effectiviteit.
Verminderde nierfunctie:
Er is geen dosisaanpassing vereist voor patiënten met een verminderde nierfunctie.
Dit geldt ook voor patiënten die gedialyseerd worden.
(Zie rubriek 4.4 en 5.2.)
Verminderde leverfunctie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar om een dosisaanbeveling te geven voor patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4 en 5.2).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Fuzeon dient gebruikt te worden als onderdeel van een combinatietherapie.
Raadpleeg ook de samenvatting van de productkenmerken van de andere antiretrovirale geneesmiddelen die gebruikt worden in de combinatie.
Evenals bij andere antiretrovirale middelen dient enfuvirtide optimaal gecombineerd te worden met andere antiretrovirale middelen waarvoor het virus van de patiënt gevoelig is (zie rubriek 5.1).
Patiënten dienen op de hoogte gebracht te worden dat het niet bewezen is dat antiretrovirale therapieën, waaronder enfuvirtide, het risico van overdracht van HIV aan anderen middels seksueel contact of bloedbesmetting kan voorkomen.
Zij dienen daarom de juiste voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken.
Patiënten dienen ook op de hoogte gebracht te worden dat Fuzeon geen genezing biedt voor een HIV-1- infectie.
Dierstudies hebben aangetoond dat enfuvirtide enkele immuunfuncties zou kunnen onderdrukken (zie rubriek 5.3).
Een toename in het optreden van enkele bacteriële infecties, met name een hogere mate van pneumonie, is waargenomen bij patiënten die behandeld werden met Fuzeon.
Patiënten dienen nauwkeurig geobserveerd te worden op tekenen en symptomen van pneumonie (zie rubriek 4.8).
Overgevoeligheidsreacties zijn in enkele gevallen geassocieerd met behandeling met enfuvirtide en in zeldzame gevallen keerde de overgevoeligheid terug bij hernieuwd gebruik.
Symptomen omvatten uitslag, koorts, misselijkheid en braken, rillingen, rigors, lage bloeddruk en verhoogde serum levertransaminasen in verschillende combinaties en mogelijk primaire immuuncomplexreacties, ademhalingsnood en glomerulonefritis.
Patiënten die tekenen/symptomen van een systemische overgevoeligheidsreactie ontwikkelen moeten stoppen met de enfuvirtidebehandeling en zij moeten onmiddellijk medisch onderzocht worden.
Behandeling met enfuvirtide dient niet opnieuw gestart te worden na systemische tekenen en symptomen die overeenkomen met een overgevoeligheidsreactie die beschouwd wordt als gerelateerd aan enfuvirtide.
Er zijn geen risicofactoren geïdentificeerd die het optreden of de ernst van overgevoeligheid voor enfuvirtide zouden kunnen voorspellen.
3 Leverziekte:
De veiligheid en werkzaamheid van enfuvirtide is niet specifiek bestudeerd bij patiënten met significante onderliggende leveraandoeningen.
Patiënten met chronische hepatitis B en C en die behandeld worden met antiretrovirale therapie hebben een verhoogd risico van ernstige tot mogelijk fatale leverbijwerkingen.
Enkele patiënten die deelnamen aan de Fase III onderzoeken hadden een co-infectie met hepatitis B/C.
Bij deze patiënten verhoogde de toevoeging van Fuzeon de incidentie van stoornissen van de lever niet.
In geval van gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C wordt u ook verwezen naar de relevante productinformatie voor deze geneesmiddelen.
Toediening van Fuzeon aan niet HIV-1 geïnfecteerde personen kan antilichamen tegen enfuvirtide induceren die kruisreageren met HIV gp41.
Dit kan resulteren in een vals-positieve HIV test met de anti-HIV ELISA test.
Er is geen ervaring bij patiënten met verminderde leverfunctie.
Er zijn beperkte gegevens over gebruik door patiënten met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis en door dialysepatiënten.
Fuzeon dient bij deze patiënten met voorzichtigheid gebruikt te worden (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Immuunreactiveringssyndroom:
Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden.
Dergelijke reacties zijn vooral in de eerste weken of maanden na het starten van CART gezien.
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en Pneumocystis carinii pneumonie.
Alle symptomen van de ontsteking moeten worden beoordeeld en zo nodig dient een behandeling te worden ingesteld.
Osteonecrose:
Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Patiënten moet worden aangeraden om een arts te raadplegen wanneer hun gewrichten pijnlijk zijn of stijf worden of wanneer zij moeilijk kunnen bewegen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Er worden geen klinisch significante farmacokinetische interacties verwacht tussen enfuvirtide en gelijktijdig gegeven geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP450 enzymen.
Invloed van enfuvirtide op het metabolisme van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:
In een in vivo humane metabolisme studie werd door enfuvirtide, in de aanbevolen dosering van 90 mg tweemaal daags, het metabolisme van substraten van CYP3A4 (dapson), CYP2D6 (debrisokine), CYP1A2 (caffeïne), CYP2C19 (mefenytoïne) en CYP2E1 (chlorzoxazone) niet geremd.
Invloed van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen op het enfuvirtide metabolisme:
In afzonderlijke farmacokinetische interactiestudies resulteerde gelijktijdige toediening van ritonavir (krachtige CYP3A4 remmer) of saquinavir in combinatie met een booster van ritonavir of van rifampicine (krachtige CYP3A4 inductor) niet in klinisch significante veranderingen van de farmacokinetiek van enfuvirtide.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Dierproeven wijzen niet op schadelijke effecten voor de ontwikkeling van de foetus.
Enfuvirtide dient alleen gebruikt te
4 worden tijdens de zwangerschap indien het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Het is niet bekend of enfuvirtide wordt uitgescheiden in moedermelk.
Indien moeders enfuvirtide krijgen dienen zij geïnstrueerd te worden om geen borstvoeding te geven vanwege zowel de mogelijke overdracht van HIV als vanwege de mogelijke bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Er is geen bewijs dat enfuvirtide de rijvaardigheid van de patiënt en het vermogen om machines te bedienen kan veranderen.
Het bijwerkingenprofiel van enfuvirtide dient echter in overweging te worden genomen (zie rubriek 4.8).
4.8 Bijwerkingen
Gegevens over de veiligheid verwijzen voornamelijk naar de 48-weken gegevens uit de gecombineerde TORO 1 en TORO 2 studies (zie rubriek 5.1).
Veiligheidsresultaten zijn uitgedrukt in aantal patiënten met een bijwerking per 100 patiënt-jaren blootstellingsduur (met uitzondering van reacties op de plaats van injectie).
Reacties op de plaats van injectie
Reacties op de plaats van injectie (ISRs) waren de meest frequent gemelde bijwerkingen en deze kwamen voor bij 98% van de patiënten (tabel 2).
De overgrote meerderheid van ISRs kwam voor in de eerste week van toediening van Fuzeon en ging samen met lichte tot matig-ernstige pijn of ongemak op de injectieplaats zonder dat dit de gebruikelijke activiteiten beperkte.
De ernst van de pijn en het ongemak namen niet toe met de duur van de behandeling.
De tekenen en symptomen duurden in het algemeen minder dan of gelijk aan 7 dagen.
Infecties van de injectieplaats (inclusief abces en cellulitis) kwamen voor bij 1,5% van de patiënten.
Tabel 2:
Samenvatting van individuele tekenen/symptomen karakteristiek voor lokale reacties op de injectieplaats in de gecombineerde TORO 1 en TORO 2 studies (% patiënten) N=663
Als gevolg van ISRs gestopt
4%
Categorie gebeurtenis
Fuzeon
%
van
% van
+geoptimali- seerde achtergronda
gebeurtenis met graad 3 reacties
gebeurtenis met graad 4 reacties
Pijn/ongemak Erytheem Verharding Knobbeltjes en cysten Pruritus Ecchymosis aalle graderingen van ernst.
96,1% 90,8% 90,2% 80,4% 65,2% 51,9%
11,0%b 23,8%c 43,5%d 29,1%e 3,9%f 8,7%g
0%b 10,5%c 19,4%d 0,2%e n.v.t.
4,7%g
bGraad 3 = ernstige pijn die pijnstillers vereiste (of verdovende pijnstillers ≤ 72 uur) en/of normale activiteiten beperkte; Graad 4 = ernstige pijn die ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist, die resulteert in overlijden of blijvende of significante invaliditeit, die levensbedreigend is of die medisch significant is. cGraad 3 = ≥ 50 mm maar < 85 mm gemiddelde diameter; Graad 4 = ≥ 85 mm gemiddelde diameter. dGraad 3 = ≥ 25 mm maar < 50 mm gemiddelde diameter; Graad 4 = ≥ 50 mm gemiddelde diameter. eGraad 3 = ≥ 3 cm; Graad 4 = indien drainage. fGraad 3 = ongevoelig voor plaatselijke behandeling of orale of parenterale behandeling vereisend; Graad 4 = niet gedefinieerd. gGraad 3 = > 3 cm maar ≤ 5 cm; Graad 4 = > 5 cm.
Andere bijwerkingen
De toevoeging van Fuzeon aan antiretrovirale achtergrondtherapie verhoogde in het algemeen niet de frequentie of ernst van de meeste bijwerkingen.
De meest voorkomende, met regelmaat gemelde
5 bijwerkingen in de TORO 1 en TORO 2 studies, waren diarree (38 versus 73 patiënten met deze bijwerking per 100 patiënt-jaren voor Fuzeon + OB versus OB) en misselijkheid (27 versus 50 patiënten met deze bijwerking per 100 patiënt-jaren voor Fuzeon + OB versus OB).
De volgende opsomming toont de bijwerkingen die in een hogere mate voorkomen bij patiënten met Fuzeon + OB therapie vergeleken met de patiënten met alleen de OB therapie met een verhoging van minstens 2 patiënten met bijwerking per 100 patiënt-jaren aangepaste blootstelling.
Deze bijwerkingen zijn daarna gekarakteriseerd in frequentie schatting (zeer vaak (≥ 1/10) en vaak (≥ 1/100, < 1/10)).
Een statistisch significante toename is gezien bij pneumonie en lymphadenopathie.
De meeste reacties waren van milde of matige intensiteit.
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak: sinusitis, huid papilloom, influenza, pneumonie, oorinfecties.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: lymfadenopathie.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: verminderde eetlust, anorexia, hypertriglyceridemia, diabetes mellitus.
Psychische stoornissen Vaak: angst, nachtmerrie, geïrriteerdheid.
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: perifere neuropathie.
Vaak:, hypoesthesie, concentratiestoornis, tremor.
Oogaandoeningen Vaak: conjunctivitis.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak: vertigo.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: epistaxis.
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: pancreatitis, gastro-oesofageaal reflux ziekte.
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: droge huid, seborroïsch eczeem, erythema, acne.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: myalgie.
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak: calculus renalis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaats stoornissen Vaak: influenza-achtige ziekte, zwakheid.
Onderzoeken Zeer vaak: verlaging van het gewicht.
Vaak: triglycerideverhoging in bloed, hematurie aanwezig.
Bovendien zijn er een klein aantal overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan enfuvirtide en in enkele gevallen kwamen deze na hernieuwde blootstelling terug (zie rubriek 4.4).
6 Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen (zie sectie 4.4).
Er zijn gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met algemeen erkende risicofactoren, voortgeschreden HIV-infectie of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
De frequentie hiervan is onbekend (zie rubriek 4.4).
Laboratoriumafwijkingen
De meerderheid van de patiënten had geen verandering in de toxiciteitsgraad van een laboratoriumparameter gedurende de studie, behalve voor die patiënten die in Tabel 3 genoemd zijn.
Tot en met week 48 eosinofilie, [hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) van > 0,7 x 109/l] kwam voor in een hogere mate onder patiënten in de Fuzeon + OB groep (12,4 patiënten met deze bijwerking per 100 jaar patiënt-jaren) in vergelijking met de OB groep alleen (5,6 patiënten met deze bijwerking per 100 patiënt-jaren).
Wanneer een hogere drempel voor eosinofilie (> 1,4 x 109/l) gebruikt werd, is de blootstellingsdrempel van de patiënten in beide groepen gelijk (1,8 patiënten met bijwerking per 100 patiënt-jaren).
Tabel 3:
Graad 3 & 4 laboratoriumafwijkingen onder patiënten op Fuzeon + OB en OB therapie alleen aangepaste blootstelling, gemeld bij meer dan 2 patiënten met bijwerking per 100 patiënt-jaren
Laboratoriumwaarden
Fuzeon + OB therapie
OB alleen therapie
Gradatie n (Totale blootstelling patiënt- jaren) ALAT
Per 100 patiënt-jaren 663 (557.0)
Per 100 patiënt-jaren 334 (162.1)
Gr.
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
4 (> 10 x ULN) Hemoglobine
4.8 1.4
4.3 1.2
Gr.
3 (6.5-7.9 g/dL) Gr.
4 (< 6.5 g/dL) Creatinefosfokinase
2.0 0.7
1.9 1.2
Gr.
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
4 (> 10 x ULN)
8.3 3.1
8.0 8.6
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
De hoogste dosis tijdens een klinische studie aan 12 patiënten toegediend, was 180 mg subcutaan als enkelvoudige dosis.
Deze patiënten ondervonden geen reacties die niet bij de aanbevolen dosis gezien werden.
In een Early Access Program studie, kreeg een patiënt eenmalig 180 mg Fuzeon toegediend als een enkelvoudige dosis.
Hij heeft daarvan geen reactie ondervonden.
Er is geen specifiek antidotum voor overdosering met enfuvirtide.
Behandeling van overdosis dient te bestaan uit algemene ondersteunende maatregelen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Andere antivirale middelen, ATC-code:
J05AX07
Werkingsmechanisme:
Enfuvirtide is een middel uit de therapeutische klasse die fusieremmers wordt genoemd.
Het is een remmer van de structurele herschikking van HIV-1 gp41 en functioneert door
7 specifiek extracellulair te binden aan dit viruseiwit en daardoor fusie tussen het virale celmembraan en het target celmembraan te blokkeren om de binnenkomst van het virale RNA in de targetcel te voorkomen.
In vitro antivirale activiteit:
De gevoeligheid voor enfuvirtide van 612 HIV recombinanten die de env genen bevatten van HIV RNA monsters bij baseline afgenomen van patiënten in fase III studies, gaven een geometrisch gemiddelde EC50 van 0,259 μ g/ml (geometrisch gemiddelde + 2SD = 1,96 μ g/ml) in een recombinant fenotype HIV entry assay.
Enfuvirtide remde ook de HIV-1 envelop gemediëerde cel-cel fusie.
Studies naar combinaties van enfuvirtide met representatieve vertegenwoordigers van de verschillende antiretrovirale klassen toonden additieve tot synergistische antivirale activiteiten en ze toonden een afwezigheid van antagonisme aan.
De relatie tussen de in vitro gevoeligheid van HIV-1 voor enfuvirtide en remming van HIV-1 replicatie bij mensen is niet vastgesteld.
Antiretrovirale geneesmiddelresistentie:
Onvolledige virale suppressie kan leiden tot geneesmiddelresistentie voor één of meerdere componenten van de regimes.
In vitro resistentie tegen enfuvirtide:
Er zijn HIV-1 isolaten met gereduceerde gevoeligheid voor enfuvirtide, die substituties bezitten in de aminozuren 36-38 van het gp41 ectodomein in vitro geselecteerd.
Deze substituties werden gecorreleerd aan wisselende mate van gereduceerde gevoeligheid voor enfuvirtide van HIV site-directed mutanten.
In vivo resistentie tegen enfuvirtide:
In Fase III klinische studies vertoonden HIV-recombinanten die de env genen bevatten van HIV RNA monsters, genomen bij 187 patiënten tot 24 weken, een > 4-voudige verminderde gevoeligheid voor enfuvirtide in vergelijking met de corresponderende monsters van voor de behandeling.
Hiervan droegen 185 (98,9%) env genen, specifieke substituties in de regio’ s van aminozuur 36 – 45 van gp41.
De waargenomen substituties bevonden zich in afnemende frequentie op aminozuurposities 38, 43, 36, 40, 42 en 45.
Specifieke enkelvoudige substituties op deze residuen van gp41 resulteerden elk in een aantal verminderingen in recombinant virale gevoeligheid voor enfuvirtide ten opzichte van de uitgangswaarde.
De belangrijkste geometrische veranderingen varieerden van 15,2- voudig voor V38M tot 41,6-voudig voor V38A.
Er waren onvoldoende voorbeelden van meervoudige substituties om enig consistent patroon van substituties of om hun effect op virale gevoeligheid voor enfuvirtide te bepalen.
De relatie van deze substituties tot de in vivo effectiviteit van enfuvirtide is niet vastgesteld.
Vermindering in virale gevoeligheid was gecorreleerd aan de mate van resistentie tegen achtergrondtherapie vóór de behandeling.
(zie tabel 5).
Kruisresistentie:
Vanwege het nieuwe virale target is enfuvirtide in vitro even actief tegen laboratorium en klinische wildtype isolaten als tegen isolaten met resistentie tegen middelen uit 1, 2 of 3 andere antiretrovirale klassen (nucleoside reverse transcriptase remmers, non-nucleoside reverse transcriptase remmers en proteaseremmers).
De verwachting is ook niet dat mutaties in aminozuren 36-45 van gp41 die resistentie geven tegen enfuvirtide, kruisresistentie geven tegen andere klassen van antiretrovirale middelen.
Klinische farmacodynamische gegevens
Studies bij met antiretrovirale middelen voorbehandelde patiënten:
Het klinische effect van Fuzeon (in combinatie met andere antiretrovirale middelen) op plasma HIV RNA spiegels en CD4 aantallen werd in twee gerandomiseerde, multi-center, gecontroleerde studies van Fuzeon (TORO-1 en TORO-2) gedurende 48 weken, onderzocht.
995 patiënten behoren tot de intent-to-treat populatie.
Patiënten demografie heeft een mediaan baseline HIV-1 RNA van 5.2 log10 kopieën/ml en 5,1 log10 kopieën/ml en een mediaan baseline CD4 cellen aantal van 88 cellen / mm3 en 97 cellen/mm3 respectievelijk voor Fuzeon + OB en voor OB.
Patiënten waren voorbehandeld met een mediaan aantal van 12 antiretrovirale middelen en voor een mediane duur van 7 jaar.
Alle patiënten kregen een geoptimaliseerd achtergrond (OB) regime bestaande uit 3 tot 5 antiretrovirale middelen geselecteerd op basis van de behandelinggeschiedenis van de patiënt en op basis van genotypische en fenotypische resistentie bepalingen.
8 Het deel van de patiënten met < 400 kopieën / ml in week 48 was 30,4% onder patiënten op de Fuzeon + OB regime in vergelijking met 12% onder de patiënten op OB regime alleen.
De gemiddelde toename in CD4 celaantal was groter bij de patiënten op de Fuzeon + OB regime dan bij de patiënten op OB regime alleen (zie tabel 4).
Tabel 4:
Resultaten van gerandomiseerde behandeling op week 48 (gecombineerde studies TORO 1 en TORO 2, ITT)
Resultaten
Fuzeon +
OB OB
Behandeling
95%
p-waarde
90 mg bid (N=661)
(N=334)
sverschil vertrouwen sinterval
HIV-1 RNA Log verandering t.o.v. baseline (log10 kopieën/ml) *
-1.48
-0.63
LSM -1.073, - -0.85 0.628
< .0001
CD4+ cel aantal
+91
+45
LSM
25.1, 67.8 < .0001
Verandering t.o.v. baseline (cellen/mm3) #
46.4
HIV RNA > 1 log daling t.o.v. baseline * *
247 (37.4%)
57 (17.1%)
verschil ratio 3.02
2.16, 4.20 < .0001
HIV RNA < 400 kopieën/ml * *
**
201
(30.4%)
40 (12.0%) verschil
ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
HIV RNA < 50 kopieën/ml
121
(18.3%)
26 (7.8%) verschil
ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
Behandelingsstop door bijwerkingen/intercurrente † ziekte/labs
9%
11%
Behandelingsstop door † injectieplaats reacties
4%
N/A
Behandelingsstop om andere †φ § redenen
13%
25%
* Gebaseerd op resultaten van gecombineerde TORO 1 en TORO 2 studies op ITT populatie.
48 weken virale load voor personen kwijtgeraakt aan follow-up, afgebroken therapie, of hadden virologisch falen vervangen door hun laatste observatie (LOCF). # Laatste waarden carried forward. * * M-H test: behandeling gestopt of virologisch falen gezien als falers. † Percentages gebaseerd op Fuzeon + OB (N=663) en OB (N=334) groepen.
Noemer voor non-switch patiënten:
N=112. φ Volgens het oordeel van de onderzoeker. § Bevat behandelingsstop door verlies voor follow-up, weigering van behandeling en andere redenen.
Fuzeon + OB therapie werd geassocieerd met een groter deel patiënten die < 400 kopieën/ml (of < 50 kopieën / ml) bereikten ten opzichte van alle subgroepen op baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, aantal vorige antiretrovirale (ARVs) of het aantal actieve ARVs in het OB regime.
Echter patiënten met baseline CD4 > 100 cellen/mm3, baseline HIV-1 RNA < 5.0 log10 kopieën/ml, ≤ 10 eerdere AVR’ s, en/of andere actieve ARV’ s in hun OB regime bereiken eerder een HIV-1 RNA van < 400 kopieën/ml (of < 50 kopieën/ml) in een van beide behandelingen (zie tabel 5).
9 Tabel 5:
Deel van de patiënten met < 400 kopieën/ml en < 50 kopieën/ml in week 48 per subgroep (gecombineerd (TORO 1 en TORO 2, ITT) Subgroepen
HIV-1 RNA < 400 kopieën/ml
HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml
Fuzeon + OB
OB Fuzeon + OB
OB
90 mg bid (N=661)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
(N=334)
Baseline HIV-1 RNA < 5.0 log101 kopieën/ml
118/269 (43.9%)
26/144 77/269 (18.1%) (28.6%)
18/144 (12.5%)
Baseline HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 kopieën / ml
83/392 (21.2%)
14/190 44/392 (7.4%) (11.2%)
8/190 (4.2%)
Totaal eerdere ARVs ≤ 101 Totaal eerdere ARVs > 101 0 Actieve ARVs in achtergrond1,2 1 Actieve ARV in OB1,2 ≥ 2 Actieve ARVs in OB1,2 1
100/215 (46.5%) 101/446 (22.6%) 9/112 (8.0%) 56/194 (28.9%) 130/344 (37.8%)
29/120 64/215 (24.2%) (29.8%) 11/214 57/446 (5.1%) (12.8%) 0/53 4/112 (0%) (3.5%) 7/95 34/194 (7.4%) (17.5%) 32/183 77/334 (17.5%) (22.4%)
19/120 (15.8%) 7/214 (3.3%) 0/53 (0%) 3/95 (3.2%) 22/183 (12.0%)
Behandeling gestopt of virologisch falen wordt beschouwd als falers.
2 Gebaseerd op GSS score.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De farmacokinetische gegevens van enfuvirtide zijn onderzocht bij HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en kinderen.
Absorptie:
De absolute biologische beschikbaarheid na subcutane toediening van enfuvirtide 90 mg in de buik was 84,3 ± 15,5%.
De gemiddelde (± SD) Cmax was 4,59 ± 1,5 μ g/ml en de AUC was 55,8 ± 12,1 μ g*uur/ml.
De subcutane absorptie van enfuvirtide is evenredig aan de toegediende dosis voor het doseringsgebied van 45 tot 180 mg.
De subcutane absorptie bij de 90 mg dosis is vergelijkbaar wanneer het geïnjecteerd wordt in buik, dijbeen of bovenarm.
In vier afzonderlijke studies (N=9 tot 12) varieerde de gemiddelde steady state plasma dalspiegel van 2,6 tot 3,4 μ g/ml.
Distributie:
Het steady state verdelingsvolume was met intraveneuze toediening van een 90 mg dosis enfuvirtide 5,5 ± 1,1 liter.
Enfuvirtide is voor 92% gebonden aan plasma-eiwitten in HIV-geïnfecteerd plasma over een plasmaspiegelbereik van 2 tot 10 μ g/ml.
Het is voornamelijk gebonden aan albumine en in mindere mate aan α -1 zuur glycoproteïne.
In in vitro studies werd enfuvirtide niet door andere geneesmiddelen van zijn bindingsplaats verdrongen.
Bovendien verdrong enfuvirtide andere geneesmiddelen niet van hun bindingsplaats.
Bij HIV-patiënten bleken de enfuvirtidespiegels in het cerebrospinale vocht verwaarloosbaar laag.
Metabolisme:
Omdat enfuvirtide een peptide is, wordt verwacht dat het wordt afgebroken tot zijn afzonderlijke aminozuren met vervolgens hergebruik van de aminozuren in het lichaam.
In vitro humane microsomale studies en in vivo studies tonen aan dat enfuvirtide geen remmer is van CYP450 enzymen.
In in vitro humane microsomale en hepatocytaire studies resulteert de hydrolyse van de amide groep van het C-terminale aminozuur fenylalanine in een gedeamideert metaboliet en de vorming van deze metaboliet is onafhankelijk van NADPH.
Deze metaboliet wordt na toediening van enfuvirtide gedetecteerd in humaan plasma met een AUC variërend van 2,4 tot 15% van de enfuvirtide AUC.
Eliminatie:
De klaring van enfuvirtide na intraveneuze toediening van 90 mg was 1,4 ± 0,28 l/uur en de eliminatiehalfwaardetijd was 3,2 ± 0,42 uur.
Na een 90 mg subcutane dosis enfuvirtide is de
10 eliminatiehalfwaardetijd van enfuvirtide 3,8 ± 0,6 uur.
Bij mensen zijn geen massabalansstudies uitgevoerd om de eliminatieroutes van enfuvirtide te bepalen.
Leverinsufficiëntie:
De farmacokinetiek van enfuvirtide is niet bestudeerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Klinisch relevante nierinsufficiëntie:
Analyse van plasmaspiegel-gegevens van patiënten in klinische studies toonde aan dat de klaring van enfuvirtide niet in klinisch relevante mate beïnvloed wordt bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige nierfunctiestoornis.
Uit een onderzoek bij mensen met nierinsufficiëntie bleek dat de AUC van enfuvirtide gemiddeld met 43-62% toenam bij patiënten met ernstige of eind stadium nierinsufficiëntie, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.
Hemodialyse had geen significant effect op de klaring van enfuvirtide.
Minder dan 13% van de dosis werd verwijderd tijdens hemodialyse.
Het is niet nodig de dosis aan te passen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bejaarden:
De farmacokinetiek van enfuvirtide is niet formeel onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Geslacht en gewicht:
Analyse van plasmaspiegelgegevens van patiënten in klinische studies toonde aan dat de klaring van enfuvirtide 20% lager is bij vrouwen dan bij mannen, onafhankelijk van het gewicht.
De klaring is verhoogd met toenemend lichaamsgewicht onafhankelijk van het geslacht (20% hoger bij een patiënt van 100 kg en 20% lager bij een patiënt van 40 kg in vergelijking met een patiënt van 70 kg).
Deze veranderingen zijn echter niet klinisch significant en een dosisaanpassing is niet vereist.
Ras:
Analyse van plasmaspiegelgegevens van patiënten in klinische studies toonde aan dat de klaring van enfuvirtide niet anders was bij Afro-Amerikanen dan bij Kaukasiërs.
Andere PK studies suggereren dat er geen verschil is tussen Aziaten en Kaukasiërs na aanpassing van de blootstelling voor het lichaamsgewicht.
Kinderen:
De farmacokinetiek van enfuvirtide is bestudeerd bij 37 kinderen.
Een dosis van 2 mg/kg bid (maximum 90 mg bid) leverde plasmaspiegels van enfuvirtide op die vergelijkbaar zijn met de waarden die verkregen zijn bij volwassen patiënten die een 90 mg bid dosering kregen.
Bij 25 kinderen variërend in de leeftijd van 5 tot 16 jaar die een dosis van 2 mg/kg bid kregen in bovenarm, dijbeen of buik was de gemiddelde steady state AUC 54,3 ± 23,5 μ g*uur/ml, Cmax was 6,14 ± 2,48 μ g/ml, en Cdal was 2,93 ± 1,55 μ g/ml.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig uit conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en laat-embryonale ontwikkeling.
Lange termijn carcinogeniciteitsstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd.
Onderzoeken bij cavia’ s tonen aan dat enfuvirtide mogelijk contactovergevoeligheid van het vertraagde type kan veroorzaken.
Bij een ratmodel naar de weerstand tegen influenza-infectie is een vermindering van de IFN- γ productie waargenomen.
De weerstand tegen influenza en streptokokkeninfectie bij ratten was slechts matig onderdrukt.
De klinische relevantie van deze bevindingen is niet bekend.
11 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder Natriumcarbonaat Mannitol Natrium hydroxide Zoutzuur
Oplosmiddel Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan met die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
Poeder 3 jaar
Oplosmiddel 3 jaar
Houdbaarheid na reconstitutie.
Na reconstitutie:
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C) Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 48 uur bij 5 ° C wanneer het beschermd wordt tegen licht.
Uit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Indien het niet onmiddellijk gebruikt wordt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Deze zijn gewoonlijk niet langer dan 24 uur bij 2 ° C-8 ºC, tenzij reconstitutie heeft plaats gevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Poeder De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Voor bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Oplosmiddel Voor dit geneesmiddel is er geen speciale bewaartemperatuur.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder Flacon:
Sluiting:
Afdichting:
3 ml flacon, kleurloos glas type I lyofilisaat stop, rubber (latex vrij) aluminium afdichting met afwipdopje
Oplosmiddel
Flacon:
Sluiting:
Afdichting:
2 ml flacon, kleurloos glas type I rubberen stop (latex vrij) aluminium afdichting met afwipdopje
12 Verpakkingsgrootten
Verpakking 1 60 flacons poeder voor oplossing voor injectie 60 flacons oplosmiddel 60 3 ml injectiespuiten 60 1 ml injectiespuiten 180 alcoholdoekjes
Verpakking 2 60 flacons poeder voor oplossing voor injectie 60 flacons oplosmiddel
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Patiënten dienen voor het eerste gebruik van Fuzeon door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg geïnstrueerd te worden over het gebruik en toediening van Fuzeon.
Fuzeon dient alleen gereconstitueerd te worden met 1,1 ml water voor injecties.
Patiënten moeten geïnstrueerd worden om het water voor injecties toe te voegen en dan zachtjes met de top van hun vinger tegen de flacon te tikken totdat het poeder begint op te lossen.
Zij mogen de flacon nooit schudden of kantelen om te mengen.
Dit veroorzaakt overmatig schuimen.
Nadat het poeder begint op te lossen, kunnen ze de flacon opzij zetten om het poeder volledig te laten oplossen.
Het kan tot 45 minuten duren totdat het poeder opgelost is in de oplossing.
De flacon mag door de patiënt voorzichtig tussen de handen gerold worden na het toevoegen van het water voor injectie tot het volledig is opgelost en dit kan de tijd verkorten die nodig is om het poeder op te lossen.
Voordat de oplossing opgezogen wordt voor de toediening, moet de patiënt de flacon met het oog inspecteren om er zeker van te zijn dat de inhoud volledig is opgelost, helder is en vrij van luchtbellen of deeltjes.
Als er aanwijzingen zijn voor deeltjes dient de flacon niet gebruikt te worden en dient deze weggegooid te worden of geretourneerd aan de apotheek.
De flacons met oplosmiddel bevatten 2 ml water voor injecties, waarvan 1,1 ml opgezogen moet worden voor reconstitutie van het poeder.
Patiënten dienen er op gewezen te worden dat het restant in de flacons met oplosmiddel weggegooid dient te worden.
Fuzeon bevat geen conserveermiddel.
Eenmaal gereconstitueerd dient de oplossing onmiddellijk geïnjecteerd te worden.
Indien de gereconstitueerde oplossing niet direct geïnjecteerd kan worden, dient deze tot gebruik in de koelkast bewaard te worden.
Deze oplossing moet dan binnen 24 uur gebruikt worden.
Gekoelde gereconstitueerde oplossing moet vóór injectie op kamertemperatuur gebracht worden.
1 ml van de gereconstitueerde oplossing dient subcutaan geïnjecteerd te worden in bovenarm, buik of dijbeen.
De injectie dient gegeven te worden op een andere plaats dan de vorige injectie en op een plaats waar op het moment van injectie geen injectieplaatsreactie is opgetreden.
Een flacon is slechts geschikt voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte porties dienen weggegooid te worden.
13 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/001-002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste vernieuwing:
27 mei 2003
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
14 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
Iedere ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie.
Wit tot gebroken wit gevriesdroogd poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Fuzeon is geïndiceerd, in combinatie met andere antitretrovirale middelen, voor de behandeling van HIV-1 geïnfecteerde patiënten, die eerder behandeld zijn en waarbij behandelingsregimes met tenminste één geneesmiddel uit elk van de antiretrovirale geneesmiddelklassen van proteaseremmers, non-nucleoside reverse transcriptaseremmers en nucleoside reverse transcriptaseremmers gefaald hebben of die intolerant zijn voor eerder gebruikte antiretrovirale behandelcombinaties (zie rubriek 5.1).
Bij het vaststellen van een nieuw regime voor patiënten bij wie een antiretroviraal regime gefaald heeft, dienen de behandelingsgeschiedenis van de individuele patiënten en de patronen van mutaties geassocieerd met verschillende middelen zorgvuldig in overweging te worden genomen.
Indien beschikbaar is het testen van resistentie van toepassing (zie rubriek 4.4 en 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Fuzeon dient voorgeschreven te worden door artsen die ervaring hebben met de behandeling van HIV-infecties.
Fuzeon dient alleen via een subcutane injectie toegediend te worden.
Volwassenen en adolescenten ≥ 16 jaar:
De aanbevolen dosering van Fuzeon is 90 mg tweemaal daags subcutaan geïnjecteerd in bovenarm, dijbeen of buik.
Ouderen:
Er is geen ervaring bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Kinderen ≥ 6 jaar en adolescenten:
De ervaring bij kinderen is beperkt (zie rubriek 5.2).
In lopende klinische onderzoeken werd het doseringsschema gebruikt zoals weergegeven in tabel 1 hieronder.
15 Tabel 1:
Pediatrische dosering Dosis per injectie tweemaal
Injectie volume
Gewicht (kg)
daags (mg/dosis)
(90 mg enfuvirtide per ml)
11,0 t/m 15,5 15,6 t/m 20,0 20,1 t/m 24,5 24,6 t/m 29,0 29,1 t/m 33,5 33,6 t/m 38,0 38,1 t/m 42,5 ≥ 42,6
27 36 45 54 63 72 81 90
0,3 ml 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,8 ml 0,9 ml 1,0 ml
Fuzeon wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en effectiviteit.
Verminderde nierfunctie:
Er is geen dosisaanpassing vereist voor patiënten met een verminderde nierfunctie.
Dit geldt ook voor patiënten die gedialyseerd worden.
(Zie rubriek 4.4 en 5.2.)
Verminderde leverfunctie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar om een dosisaanbeveling te geven voor patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4 en 5.2).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Fuzeon dient gebruikt te worden als onderdeel van een combinatietherapie.
Raadpleeg ook de samenvatting van de productkenmerken van de andere antiretrovirale geneesmiddelen die in de combinatie gebruikt worden.
Evenals bij andere antiretrovirale middelen dient enfuvirtide optimaal gecombineerd te worden met andere antiretrovirale middelen waarvoor het virus van de patiënt gevoelig is (zie rubriek 5.1)
Patiënten dienen op de hoogte gebracht te worden dat het niet bewezen is dat antiretrovirale therapieën waaronder enfuvirtide het risico van overdracht van HIV aan anderen middels seksueel contact of bloedbesmetting kan voorkomen.
Zij dienen daarom de juiste voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken.
Patiënten dienen ook op de hoogte gebracht te worden dat Fuzeon geen genezing biedt voor een HIV-1 infectie.
Dierstudies hebben aangetoond dat enfuvirtide enkele immuunfuncties zou kunnen onderdrukken (zie rubriek 5.3).
Een toename in het optreden van enkele bacteriële infecties, met name een hogere mate van pneumonie, is waargenomen bij patiënten die behandeld werden met Fuzeon.
Patiënten dienen nauwkeurig geobserveerd te worden op tekenen en symptomen van pneumonie (zie rubriek 4.8).
Overgevoeligheidsreacties zijn in enkele gevallen geassocieerd met behandeling met enfuvirtide en in zeldzame gevallen keerde de overgevoeligheid terug bij hernieuwd gebruik.
Symptomen omvatten uitslag, koorts, misselijkheid en braken, rillingen, rigors, lage bloeddruk en verhoogde serum levertransaminasen in verschillende combinaties en mogelijk primaire immuuncomplexreacties, ademhalingsnood en glomerulonefritis.
Patiënten die tekenen/symptomen van een systemische overgevoeligheidsreactie ontwikkelen moeten stoppen met de enfuvirtide behandeling en zij moeten onmiddellijk medisch onderzocht worden.
Behandeling met enfuvirtide dient niet opnieuw gestart te worden na systemische tekenen en symptomen die overeenkomen met een overgevoeligheidsreactie die beschouwd wordt als gerelateerd aan enfuvirtide.
Er zijn geen risicofactoren geïdentificeerd die het optreden of de ernst van overgevoeligheid voor enfuvirtide zouden kunnen voorspellen.
16 Leverziekte:
De veiligheid en werkzaamheid van enfuvirtide is niet specifiek bestudeerd bij patiënten met significante onderliggende leveraandoeningen.
Patiënten met chronische hepatitis B en C en die behandeld worden met antiretrovirale therapie hebben een verhoogd risico van ernstige tot mogelijk fatale leverbijwerkingen.
Enkele patiënten die deelnamen aan de Fase III onderzoeken hadden een co-infectie met hepatitis B/C.
Bij deze patiënten verhoogde de toevoeging van Fuzeon de incidentie van stoornissen van de lever niet.
In geval van gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C wordt u ook verwezen naar de relevante productinformatie voor deze geneesmiddelen.
Toediening van Fuzeon aan niet HIV-1-geïnfecteerde personen kan antilichamen tegen enfuvirtide induceren die kruisreageren met HIV gp41.
Dit kan resulteren in een vals-positieve HIV-test met de anti-HIV-ELISA test.
Er is geen ervaring bij patiënten met verminderde leverfunctie.
Er zijn beperkte gegevens over gebruik door patiënten met een matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornis en door dialysepatiënten.
Fuzeon dient bij deze patiënten met voorzichtigheid gebruikt te worden (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Immuunreactiveringssyndroom:
Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische pathogenen voordoen die tot ernstige klinische manifestaties of verergering van de symptomen kan leiden.
Dergelijke reacties zijn vooral in de eerste weken of maanden na het starten van CART gezien.
Relevante voorbeelden zijn cytomegalovirus retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en Pneumocystis carinii pneumonie.
Alle symptomen van de ontsteking moeten worden beoordeeld en zo nodig dient een behandeling te worden ingesteld.
Osteonecrose:
Hoewel men aanneemt dat bij de etiologie vele factoren een rol spelen (waaronder gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge Body Mass Index), zijn gevallen van osteonecrose vooral gemeld bij patiënten met voortgeschreden HIV-infectie en/of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
Patiënten moet worden aangeraden om een arts te raadplegen wanneer hun gewrichten pijnlijk zijn of stijf worden of wanneer zij moeilijk kunnen bewegen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Er worden geen klinisch significante farmacokinetische interacties verwacht tussen enfuvirtide en gelijktijdig gegeven geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP450 enzymen.
Invloed van enfuvirtide op het metabolisme van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:
In een in vivo humane metabolisme studie werd door enfuvirtide, in de aanbevolen dosering van 90 mg tweemaal daags, het metabolisme van substraten van CYP3A4 (dapson), CYP2D6 (debrisokine), CYP1A2 (caffeïne), CYP2C19 (mefenytoïne) en CYP2E1 (chlorzoxazone) niet geremd.
Invloed van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen op het enfuvirtide metabolisme:
In afzonderlijke farmacokinetische interactiestudies resulteerde gelijktijdige toediening van ritonavir (krachtige CYP3A4 remmer) of saquinavir in combinatie met een booster van ritonavir of van rifampicine (krachtige CYP3A4 inductor) niet in klinisch significante veranderingen van de farmacokinetiek van enfuvirtide.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Dierproeven wijzen niet op schadelijke effecten voor de ontwikkeling van de foetus.
Enfuvirtide dient alleen gebruikt te
17 worden tijdens de zwangerschap indien het potentiële voordeel opweegt tegen het risico voor de foetus.
Het is niet bekend of enfuvirtide wordt uitgescheiden in moedermelk.
Indien moeders enfuvirtide krijgen dienen zij geïnstrueerd te worden om geen borstvoeding te geven vanwege zowel de mogelijke overdracht van HIV als vanwege de mogelijke bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Er is geen bewijs dat enfuvirtide de rijvaardigheid van de patiënt en het vermogen om machines te bedienen kan veranderen.
Het bijwerkingenprofiel van enfuvirtide dient echter in overweging te worden genomen (zie rubriek 4.8)
4.8 Bijwerkingen
Gegevens over de veiligheid verwijzen voornamelijk naar de 48-weken gegevens uit de gecombineerde TORO 1 en TORO 2 studies (zie rubriek 5.1).
Veiligheidsresultaten zijn uitgedrukt in aantal patiënten met een reactie per 100 patiënt-jaren blootstellingsduur (met uitzondering van reacties op de plaats van injectie).
Reacties op de plaats van injectie
Reacties op de plaats van injectie (ISRs) waren de meest frequent gemelde bijwerkingen en deze kwamen voor bij 98% van de patiënten (tabel 2).
De overgrote meerderheid van ISRs kwam voor in de eerste week van toediening van Fuzeon en ging samen met lichte tot matig-ernstige pijn of ongemak op de injectieplaats zonder dat dit de gebruikelijke activiteiten beperkte.
De ernst van de pijn en het ongemak namen niet toe met de duur van de behandeling.
De tekenen en symptomen duurden in het algemeen minder dan of gelijk aan 7 dagen.
Infecties van de injectieplaats (inclusief abces en cellulitis) kwamen voor bij 1,5% van de patiënten.
Tabel 2:
Samenvatting van individuele tekenen/symptomen karakteristiek voor lokale reacties op de injectieplaats in de gecombineerde TORO 1 en TORO 2 studies (% patiënten) N=663
Als gevolg van ISRs gestopt
4%
Categorie gebeurtenis
Fuzeon
%
van
% van
+ geoptimali- seerde achtergronda
gebeurtenis met graad 3 reacties
gebeurtenis met graad 4 reacties
Pijn/ongemak Erytheem Verharding Knobbeltjes en cysten Pruritus Ecchymosis a alle graderingen van ernst. b
96,1% 90,8% 90,2% 80,4% 65,2% 51,9%
11,0%b 23,8%c 43,5%d 29,1%e 3,9%f 8,7%g
0%b 10,5%c 19,4%d 0,2%e n.v.t.
4,7%g
Graad 3 = ernstige pijn die pijnstillers vereiste (of verdovende pijnstillers ≤ 72 uur) en/of normale activiteiten beperkte; Graad 4=ernstige pijn die ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist, die resulteert in overlijden of blijvende of significante invaliditeit, die levensbedreigend is, of die medisch significant is. c Graad 3 = ≥ 50 mm maar < 85 mm gemiddelde diameter; Graad 4 = ≥ 85 mm gemiddelde diameter. d Graad 3 = ≥ 25 mm maar < 50 mm gemiddelde diameter; Graad 4 = ≥ 50 mm gemiddelde diameter. e Graad 3 = ≥ 3 cm; Graad 4 = indien drainage. f Graad 3 = ongevoelig voor plaatselijke behandeling of orale of parenterale behandeling vereisend; Graad 4 = niet gedefinieerd. g Graad 3 = > 3 cm maar ≤ 5 cm; Graad 4 = > 5 cm.
Andere bijwerkingen
De toevoeging van Fuzeon aan antiretrovirale achtergrondtherapie verhoogde in het algemeen niet de frequentie of de ernst van de meeste bijwerkingen.
De meest voorkomende, met regelmaat gemelde
18 bijwerkingen in de TORO 1 en TORO 2 studies, waren diarree (38 versus 73 patiënten met deze bijwerking per 100 patiënt-jaren voor Fuzeon + OB versus OB) en misselijkheid (27 versus 50 patiënten met deze bijwerking per 100 patiënt-jaren voor Fuzeon + OB versus OB).
De volgende opsomming toont de bijwerkingen die in een hogere mate voorkomen bij patiënten met Fuzeon + OB therapie vergeleken met de patiënten met alleen de OB therapie met een verhoging van minstens 2 patiënten met bijwerking per 100 patiënt-jaren aangepaste blootstelling.
Deze bijwerkingen zijn daarna gekarakteriseerd in frequentie schatting (zeer vaak (≥ 1/10) en vaak (≥ 1/100, < 1/10)).
Een statistisch significante toename is gezien bij pneumonie en lymphadenopathie.
De meeste bijwerkingen waren van milde of matige intensiteit.
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak: sinusitis, huid papilloom, influenza, pneumonie, oorinfecties.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: lymfadenopathie.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak: verminderde eetlust, anorexia, hypertriglyceridemia, diabetes mellitus.
Psychische stoornissen Vaak: angst, nachtmerrie, geïrriteerdheid.
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: perifere neuropathie.
Vaak:, hypoesthesie, concentratiestoornis, tremor.
Oogaandoeningen Vaak: conjunctivitis.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak: vertigo.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: epistaxis.
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: pancreatitis, gastro-oesofageaal reflux ziekte.
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: droge huid, seborroïsch eczeem, erythema, acne.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak: myalgie.
Nier- en urinewegaandoeningen Vaak: calculus renalis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaats stoornissen Vaak: influenza-achtige ziekte, zwakheid.
Onderzoeken Zeer vaak: verlaging van het gewicht.
Vaak: triglycerideverhoging in bloed, hematurie aanwezig.
Bovendien zijn er een klein aantal overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan enfuvirtide en in enkele gevallen kwamen deze na hernieuwde blootstelling terug.
(zie rubriek 4.4).
19 Bij met HIV geïnfecteerde patiënten die op het moment dat de antiretrovirale combinatietherapie (CART) wordt gestart een ernstige immuundeficiëntie hebben, kan zich een ontstekingsreactie op asymptomatische of nog aanwezige opportunistische infecties voordoen (zie sectie 4.4).
Er zijn gevallen van osteonecrose gemeld, vooral bij patiënten met algemeen erkende risicofactoren, voortgeschreden HIV-infectie of langdurige blootstelling aan antiretrovirale combinatietherapie (CART).
De frequentie hiervan is onbekend (zie rubriek 4.4).
Laboratoriumafwijkingen
De meerderheid van de patiënten had geen verandering in de toxiciteitsgraad van een laboratoriumparameter gedurende de studie, behalve voor de patiënten die in Tabel 3 genoemd zijn.
Tot en met week 48 eosinofilie, [hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) van > 0,7 x 109/l] kwam voor in een hoger mate onder patiënten in de Fuzeon + OB groep (12,4 patiënten met deze bijwerking per 100 jaar patiënt-jaren) in vergelijking met patiënten de OB groep alleen (5,6 patiënten met deze bijwerking per 100 patiënt-jaren).
Wanneer een hogere drempel voor eosinofilie (> 1,4 x 109/l) gebruikt werd, is de blootstellingsdrempel van de patiënten in beide groepen gelijk (1,8 patiënten met bijwerking per 100 patiënt-jaren).
Tabel 3:
Graad 3 & 4 laboratoriumafwijkingen onder patiënten op Fuzeon + OB en OB therapie alleen aangepaste blootstelling, gemeld bij meer dan 2 patiënten met bijwerking per 100 patiënt-jaren
Laboratoriumwaarden
Fuzeon + OB therapie
OB alleen therapie
Gradatie n (Totale blootstelling patiënt- jaren) ALAT
Per 100 patiënt-jaren 663 (557.0)
Per 100 patiënt-jaren 334 (162.1)
Gr.
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
4 (> 10 x ULN) Hemoglobine
4.8 1.4
4.3 1.2
Gr.
3 (6.5-7.9 g/dL) Gr.
4 (< 6.5 g/dL) Creatinefosfokinase
2.0 0.7
1.9 1.2
Gr.
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
4 (> 10 x ULN)
8.3 3.1
8.0 8.6
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
De hoogste dosis tijdens een klinische studie aan 12 patiënten toegediend, was 180 mg subcutaan als enkelvoudige dosis.
Deze patiënten ondervonden geen bijwerkingen die niet met de aanbevolen dosis gezien werden.
In een Early Access Program studie, kreeg een patiënt eenmalig 180 mg Fuzeon toegediend als een enkelvoudige dosis.
Hij heeft daarvan geen bijwerkingen ondervonden.
Er is geen specifiek antidotum voor overdosering met enfuvirtide.
Behandeling van overdosis dient te bestaan uit algemene ondersteunende maatregelen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Andere antivirale middelen, ATC-code:
J05AX07
Werkingsmechanisme:
Enfuvirtide is een middel uit de therapeutische klasse die fusieremmers wordt genoemd.
Het is een remmer van de structurele herschikking van HIV-1 gp41 en functioneert door
20 specifiek extracellulair te binden aan dit viruseiwit en daardoor fusie tussen het virale celmembraan en het target celmembraan te blokkeren om de binnenkomst van het virale RNA in de targetcel te voorkomen.
In vitro antivirale activiteit:
De gevoeligheid voor enfuvirtide van 612 HIV recombinanten die de env genen bevatten van HIV RNA monsters bij baseline afgenomen van patiënten in fase III studies, gaven een geometrisch gemiddelde EC50 van 0,259 μ g/ml (geometrisch gemiddelde + 2SD = 1,96 μ g/ml) in een recombinant fenotype HIV entry assay.
Enfuvirtide remde ook de HIV-1 envelop gemediëerde cel-cel fusie.
Studies naar combinaties van enfuvirtide met representatieve vertegenwoordigers van de verschillende antiretrovirale klassen toonden additieve tot synergistische antivirale activiteiten en ze toonden een afwezigheid van antagonisme aan.
De relatie tussen de in vitro gevoeligheid van HIV-1 voor enfuvirtide en remming van HIV-1 replicatie bij mensen is niet vastgesteld.
Antiretrovirale geneesmiddelresistentie:
Onvolledige virale suppressie kan leiden tot geneesmiddelresistentie voor één of meerdere componenten van de regimes.
In vitro resistentie tegen enfuvirtide:
Er zijn HIV-1 isolaten met gereduceerde gevoeligheid voor enfuvirtide, die substituties bezitten in de aminozuren 36-38 van het gp41 ectodomein in vitro geselecteerd.
Deze substituties werden gecorreleerd aan wisselende mate van gereduceerde gevoeligheid voor enfuvirtide van HIV site-directed mutanten.
In vivo resistentie tegen enfuvirtide:
In Fase III klinische studies vertoonden HIV recombinanten die de env genen bevatten van HIV RNA monsters genomen bij 187 patiënten tot 24 weken, een > 4-voudige verminderde gevoeligheid voor enfuvirtide in vergelijking met de corresponderende monsters van voor de behandeling.
Hiervan droegen 185 (98,9%) env genen, specifieke substituties in de regio’ s van aminozuur 36 – 45 van gp41.
De waargenomen substituties bevonden zich in afnemende frequentie op aminozuurposities 38, 43, 36, 40, 42 en 45.
Specifieke enkelvoudige substituties op deze residuen van gp41 resulteerden elk in een aantal verminderingen in recombinant virale gevoeligheid voor enfuvirtide ten opzichte van de uitgangswaarde.
De belangrijkste geometrische veranderingen varieerden van 15,2- voudig voor V38M tot 41,6-voudig voor V38A.
Er waren onvoldoende voorbeelden van meervoudige substituties om enig consistent patroon van substituties of om hun effect op virale gevoeligheid voor enfuvirtide te bepalen.
De relatie van deze substituties tot de in vivo effectiviteit van enfuvirtide is niet vastgesteld.
Vermindering in virale gevoeligheid was gecorreleerd aan de mate van resistentie tegen achtergrond therapie vóór de behandeling.
(zie tabel 5).
Kruisresistentie:
Vanwege het nieuwe virale target is enfuvirtide in vitro even actief tegen laboratorium en klinische wildtype isolaten als tegen isolaten met resistentie tegen middelen uit 1, 2 of 3 andere antiretrovirale klassen (nucleoside reverse transcriptase remmers, non-nucleoside reverse transcriptase remmers en proteaseremmers).
De verwachting is ook niet dat mutaties in aminozuren 36-45 van gp41 die resistentie geven tegen enfuvirtide, kruisresistentie geven tegen andere klassen van antiretrovirale middelen.
Klinische farmacodynamische gegevens
Studies bij met antiretrovirale middelen voorbehandelde patiënten:
Het klinische effect van Fuzeon (in combinatie met andere antiretrovirale middelen) op plasma HIV RNA spiegels en CD4 aantallen werd in twee gerandomiseerde, multi-center, gecontroleerde studies van Fuzeon (TORO-1 en TORO-2) na 48 weken, onderzocht.
995 patiënten behoren tot de intent-to-treat populatie.
Patiënten demografie heeft een mediaan baseline HIV-1 RNA van 5.2 log10 kopieën/ml en 5,1 log10 kopieën/ml en een mediaan baseline CD4 cellen aantal van 88 cellen/mm3 en 97 cellen/mm3 respectievelijk voor Fuzeon + OB en voor OB.
Patiënten waren voorbehandeld met een mediaan aantal van 12 antiretrovirale middelen en voor een mediane duur van 7 jaar.
Alle patiënten kregen een geoptimaliseerd achtergrond (OB) regime bestaande uit 3 tot 5 antiretrovirale middelen geselecteerd op basis van de behandelinggeschiedenis van de patiënt en op basis van genotypische en fenotypische resistentie bepalingen.
21 Het deel van de patiënten met < 400 kopieën/ml in week 48 was 30,4% onder patiënten op de Fuzeon + OB regime in vergelijking met 12% onder de patiënten op OB regime alleen.
De gemiddelde toename in CD4 celaantal was groter bij de patiënten op de Fuzeon + OB regime dan bij de patiënten op OB regime alleen (zie tabel 4).
Tabel 4:
Resultaten van gerandomiseerde behandeling op week 48 (gecombineerde studies TORO 1 en TORO 2 ITT)
Resultaten
Fuzeon +
OB OB
Behandeling
95%
p-waarde
90 mg bid (N=661)
(N=334)
sverschil vertrouwen sinterval
HIV-1 RNA Log verandering t.o.v. baseline (log10 kopieën/ml) *
-1.48
-0.63
LSM -1.073, - -0.85 0.628
< .0001
CD4+ cel aantal
+91
+45
LSM
25.1, 67.8 < .0001
Verandering t.o.v. baseline (cellen/mm3) #
46.4
HIV RNA > 1 log daling t.o.v. baseline * *
247 (37.4%)
57 (17.1%)
verschil ratio 3.02
2.16, 4.20 < .0001
HIV RNA < 400 kopieën/ml * *
**
201
(30.4%)
40 (12.0%) verschil
ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
HIV RNA < 50 kopieën/ml
121
(18.3%)
26 (7.8%) verschil
ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
Behandelingsstop door bijwerkingen/intercurrente † ziekte/labs
9%
11%
Behandelingsstop door † injectieplaats reacties
4%
N/A
Behandelingsstop om andere †φ § redenen
13%
25%
* Gebaseerd op resultaten van gecombineerde TORO 1 en TORO 2 studies op ITT populatie.
48 weken virale load voor personen kwijtgeraakt aan follow-up, afgebroken therapie, of hadden virologisch falen vervangen door hun laatste observatie (LOCF). # Laatste waarden carried forward. * * M-H test: behandeling gestopt of virologisch falen gezien als falers. † Percentages gebaseerd op Fuzeon + OB (N=663) en OB (N=334) groepen.
Noemer voor non-switch patiënten:
N=112. φ Volgens het oordeel van de onderzoeker. § Bevat behandelingsstop door verlies voor follow-up, weigering van behandeling en andere redenen.
Fuzeon + OB therapie werd geassocieerd met een groter deel patiënten die < 400 kopieën/ml (of < 50 kopieën/ml) bereikten ten opzichte van alle subgroepen op baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, aantal vorige antiretrovirale (ARVs) of het aantal actieve ARVs in het OB regime.
Echter patiënten met baseline CD4 > 100 cellen/mm3, baseline HIV-1 RNA < 5.0 log10 kopieën/ml, ≤ 10 eerdere AVR’ s, en/of andere actieve ARV’ s in hun OB regime bereiken eerder een HIV-1 RNA van < 400 kopieën/ml (of < 50 kopieën/ml) in een van beide behandelingen (zie tabel 5).
22 Tabel 5:
Deel van de patiënten met < 400 kopieën/ml en < 50 kopieën/ml in week 48 per subgroep (gecombineerd (TORO 1 en TORO 2, ITT) Subgroepen
HIV-1 RNA < 400 kopieën/ml
HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml
Fuzeon + OB
OB Fuzeon + OB
OB
90 mg bid (N=661)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
(N=334)
Baseline HIV-1 RNA < 5.0 log101 kopieën/ml
118/269 (43.9%)
26/144 77/269 (18.1%) (28.6%)
18/144 (12.5%)
Baseline HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 kopieën/ml
83/392 (21.2%)
14/190 44/392 (7.4%) (11.2%)
8/190 (4.2%)
Totaal eerdere ARVs ≤ 101 Totaal eerdere ARVs > 101 0 Actieve ARVs in achtergrond1,2 1 Actieve ARV in OB1,2 ≥ 2 Actieve ARVs in OB1,2 1
100/215 (46.5%) 101/446 (22.6%) 9/112 (8.0%) 56/194 (28.9%) 130/344 (37.8%)
29/120 64/215 (24.2%) (29.8%) 11/214 57/446 (5.1%) (12.8%) 0/53 4/112 (0%) (3.5%) 7/95 34/194 (7.4%) (17.5%) 32/183 77/334 (17.5%) (22.4%)
19/120 (15.8%) 7/214 (3.3%) 0/53 (0%) 3/95 (3.2%) 22/183 (12.0%)
Behandeling gestopt of virologisch falen wordt beschouwd als falers.
2 Gebaseerd op GSS score.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De farmacokinetische gegevens van enfuvirtide zijn onderzocht bij HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en kinderen.
Absorptie:
De absolute biologische beschikbaarheid na subcutane toediening van enfuvirtide 90 mg in de buik was 84,3 ± 15,5%.
De gemiddelde (± SD) Cmax was 4,59 ± 1,5 μ g/ml en de AUC was 55,8 ± 12,1 μ g*uur/ml.
De subcutane absorptie van enfuvirtide is evenredig aan de toegediende dosis voor het doseringsgebied van 45 tot 180 mg.
De subcutane absorptie bij de 90 mg dosis is vergelijkbaar wanneer het geïnjecteerd wordt in buik, dijbeen of bovenarm.
In vier afzonderlijke studies (N=9 tot 12) varieerde de gemiddelde steady state plasma dalspiegel van 2,6 tot 3,4 μ g/ml.
Distributie:
Het steady state verdelingsvolume was met intraveneuze toediening van een 90 mg dosis enfuvirtide 5,5 ± 1,1 liter.
Enfuvirtide is voor 92% gebonden aan plasmaeiwitten in HIV geïnfecteerd plasma over een plasmaspiegel bereik van 2 tot 10 μ g/ml.
Het is voornamelijk gebonden aan albumine en in mindere mate aan α -1 zuur glycoproteïne.
In in vitro studies werd enfuvirtide niet verdrongen van zijn bindingsplaats door andere geneesmiddelen.
Bovendien verdrong enfuvirtide andere geneesmiddelen niet van hun bindingsplaats.
Bij HIV-patiënten bleken de enfuvirtidespiegels in het cerebrospinale vocht verwaarloosbaar laag.
Metabolisme:
Omdat enfuvirtide een peptide is, wordt verwacht dat het wordt afgebroken tot zijn afzonderlijke aminozuren met vervolgens hergebruik van de aminozuren in het lichaam.
In vitro humane microsomale studies en in vivo studies tonen aan dat enfuvirtide geen remmer is van CYP450 enzymen.
In in-vitro humane microsomale en hepatocytaire studies resulteert de hydrolyse van de amide groep van het C-terminale aminozuur fenylalanine in een gedeamideert metaboliet en de vorming van dit metaboliet is onafhankelijk van NADPH.
Dit metaboliet wordt na toediening van enfuvirtide gedetecteerd in humaan plasma met een AUC variërend van 2,4 tot 15% van de enfuvirtide AUC.
Eliminatie:
De klaring van enfuvirtide na intraveneuze toediening van 90 mg was 1,4 ± 0,28 l/uur en de eliminatiehalfwaardetijd was 3,2 ± 0,42 uur.
Na een 90 mg subcutane dosis enfuvirtide is de
23 eliminatiehalfwaardetijd van enfuvirtide 3,8 ± 0,6 uur.
Bij mensen zijn geen massabalansstudies uitgevoerd om de eliminatieroutes van enfuvirtide te bepalen.
Leverinsufficiëntie:
De farmacokinetiek van enfuvirtide is niet bestudeerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
Klinisch relevante nierinsufficiëntie:
Analyse van plasmaspiegel-gegevens van patiënten in klinische studies toonde aan dat de klaring van enfuvirtide niet in klinisch relevante mate beïnvloed wordt bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige nierfunctiestoornis.
Uit een onderzoek bij mensen met nierinsufficiëntie bleek dat de AUC van enfuvirtide gemiddeld met 43-62% toenam bij patiënten met ernstige of eind stadium nierinsufficiëntie, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.
Hemodialyse had geen significant effect op de klaring van enfuvirtide.
Minder dan 13% van de dosis werd verwijderd tijdens hemodialyse.
Het is niet nodig de dosis aan te passen bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bejaarden:
De farmacokinetiek van enfuvirtide is niet formeel onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Geslacht en gewicht:
Analyse van plasmaspiegelgegevens van patiënten in klinische studies toonde aan dat de klaring van enfuvirtide 20% lager is bij vrouwen dan bij mannen onafhankelijk van het gewicht.
De klaring is verhoogd met toenemend lichaamsgewicht onafhankelijk van het geslacht (20% hoger bij een patiënt van 100 kg en 20% lager bij een patiënt van 40 kg in vergelijking met een patiënt van 70 kg).
Deze veranderingen zijn echter niet klinisch significant en een dosisaanpassing is niet vereist.
Ras:
Analyse van plasmaspiegel gegevens van patiënten in klinische studies toonden aan dat de klaring van enfuvirtide niet anders was bij Afro-Amerikanen dan bij Kaukasiërs.
Andere PK studies suggereren dat er geen verschil is tussen Aziaten en Kaukasiërs na aanpassing van de blootstelling voor het lichaamsgewicht.
Kinderen:
De farmacokinetiek van enfuvirtide is bestudeerd bij 37 kinderen.
Een dosis van 2 mg/kg bid (maximum 90 mg bid) leverde plasmaspiegels van enfuvirtide op die vergelijkbaar zijn met de waarden die verkregen zijn bij volwassen patiënten die een 90 mg bid dosering kregen.
Bij 25 kinderen variërend in de leeftijd van 5 tot 16 jaar die een dosis van 2 mg/kg bid kregen in bovenarm, dijbeen of buik was de gemiddelde steady state AUC 54,3 ± 23,5 μ g*uur/ml, Cmax was 6,14 ± 2,48 μ g/ml, en Cdal was 2,93 ± 1,55 μ g/ml.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en laat embryonale ontwikkeling.
Lange termijn carcinogeniciteitsstudies bij dieren zijn niet uitgevoerd.
Onderzoeken bij cavia’ s tonen aan dat enfuvirtide mogelijk contactovergevoeligheid van het vertraagde type kan veroorzaken.
Bij een ratmodel naar de weerstand tegen influenza-infectie is een vermindering van de IFN- γ productie waargenomen.
De weerstand tegen influenza en streptokokkeninfectie bij ratten was slechts matig onderdrukt.
De klinische relevantie van deze bevindingen is niet bekend.
24 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder Natriumcarbonaat Mannitol Natrium hydrochloride Zoutzuur
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Fuzeon mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
Houdbaarheid na reconstitutie Na reconstitutie: bewaren in een koelkast (2°C – 8°C).
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond voor 48 uur bij 5 ° C wanneer het beschermd wordt tegen licht.
Uit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Indien het niet onmiddellijk gebruikt wordt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Deze zijn gewoonlijk niet langer dan 24 uur bij 2 ° C-8 ºC, tenzij reconstitutie heeft plaats gevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Flacon:
Sluiting:
Afdichting:
3 ml flacon, kleurloos glas type I lyofilisaat stop, rubber (latex vrij) aluminium afdichting met afwipdopje
Verpakkingsgrootte Iedere verpakking bevat 60 flacons met Fuzeon.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Patiënten dienen voor het eerste gebruik van Fuzeon door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg geïnstrueerd te worden over het gebruik en toediening van Fuzeon.
Fuzeon dient alleen gereconstitueerd te worden met 1,1 ml water voor injecties.
Patiënten moeten geïnstrueerd worden om het water voor injecties toe te voegen en dan zachtjes met de top van hun vinger tegen de flacon te tikken totdat het poeder begint op te lossen.
Zij mogen de flacon nooit schudden of kantelen om te mengen.
Dit veroorzaakt overmatig schuimen.
Nadat het poeder begint op te lossen kunnen ze de flacon opzij zetten om het poeder volledig te laten oplossen.
Het kan tot 45 minuten duren totdat het poeder opgelost is in de oplossing.
De flacon mag door de patiënt voorzichtig tussen de handen gerold worden na het toevoegen van het water voor injectie tot het
25 volledig is opgelost en dit kan de tijd verkorten die nodig is om het poeder op te lossen.
Voordat de oplossing opgezogen wordt voor de toediening moet de patiënt de flacon met het oog inspecteren om er zeker van te zijn dat de inhoud volledig is opgelost, helder is en vrij van luchtbellen of deeltjes.
Als er aanwijzingen zijn voor deeltjes dient de flacon niet gebruikt te worden en dient deze weggegooid te worden of geretourneerd aan de apotheek.
Fuzeon bevat geen conserveermiddel.
Eenmaal gereconstitueerd dient de oplossing onmiddellijk geïnjecteerd te worden.
Indien de gereconstitueerde oplossing niet direct geïnjecteerd kan worden dient deze tot gebruik in de koelkast bewaard te worden.
Deze oplossing moet dan binnen 24 uur gebruikt worden.
Gekoelde gereconstitueerde oplossing moet vóór injectie op kamertemperatuur gebracht worden.
1 ml van de gereconstitueerde oplossing dient subcutaan geïnjecteerd te worden in bovenarm, buik of dijbeen.
De injectie dient gegeven te worden op een andere plaats dan de vorige injectie en op een plaats waar op het moment van injectie geen injectieplaats reactie is opgetreden.
Een flacon is slechts geschikt voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte porties dienen weggegooid te worden.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste herziening:
27 mei 2003
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
26 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
27 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Roche Pharma AG, Emil-Barrell-Str.
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Duitsland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal de PSURs jaarlijks indienen.
28 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
29 A.
ETIKETTERING
30 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING VOOR VERPAKKING 1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Elke flacon met poeder bevat tevens natriumcarbonaat (anhydraat), mannitol, natriumhydroxide en zoutzuur.
Elke flacon oplosmiddel bevat 2 ml water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Inhoud van de verpakking:
60 flacons met poeder voor oplossing voor injectie 60 flacons met oplosmiddel 60 3 ml injectiespuiten 60 1 ml injectiespuiten 180 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
31 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht Na reconstitutie bewaren in een koelkast.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De resterende hoeveelheid water voor injecties in de flacon met oplosmiddel moet, na opzuigen van 1,1 ml, weggegooid worden
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
32 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PRIMAIRE BUITENVERPAKKING VOOR FUZEON FLACONS IN VERPAKKING 1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Elke flacon bevat tevens natriumcarbonaat (anhydraat), mannitol, natriumhydroxide en zoutzuur.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor oplossing voor injectie
60 flacons met poeder voor oplossing voor injectie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht Na reconstitutie bewaren in een koelkast.
33 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
34 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FUZEON FLACON ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
108 mg enfuvirtide
6.
OVERIGE
35 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PRIMAIRE BUITENVERPAKKING VOOR FLACONS MET WATER VOOR INJECTIES IN VERPAKKING 1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Oplosmiddel voor oplossing Water voor injecties
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplosmiddel voor parenteraal gebruik Deze verpakking bevat 60 flacons met 2 ml water voor injecties
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Dit water voor injecties is bestemd voor de reconstitutie van Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie om een oplossing voor subcutaan gebruik te verkrijgen Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
36 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De resterende hoeveelheid water voor injecties in de flacon met oplosmiddel moet, na opzuigen van 1,1 ml, weggegooid worden
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
37 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
WATER VOOR INJECTIE FLACON ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor oplossing Water voor injecties Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2 ml
6.
OVERIGE
38 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING VOOR VERPAKKING 2
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Elke flacon met poeder bevat tevens natriumcarbonaat (anhydraat), mannitol, natriumhydroxide en zoutzuur.
Elke flacon oplosmiddel bevat 2 ml water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Inhoud van deze verpakking:
60 flacons met poeder voor oplossing voor injectie 60 flacons met oplosmiddel
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
39 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht Na reconstitutie bewaren in een koelkast
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De resterende hoeveelheid water voor injecties in de flacon met oplosmiddel moet, na opzuigen van 1,1 ml, weggegooid worden
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
40 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PRIMAIRE BUITENVERPAKKING VOOR FUZEON FLACONS IN VERPAKKING 2
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke Fuzeon flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Elke flacon bevat tevens natriumcarbonaat (anhydraat), mannitol, natriumhydroxide en zoutzuur.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor oplossing voor injectie
60 flacons met poeder voor oplossing voor injectie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht Na reconstitutie bewaren in een koelkast
41 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
42 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FUZEON FLACON ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
108 mg enfuvirtide
6.
OVERIGE
43 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PRIMAIRE BUITENVERPAKKING VOOR FLACONS MET WATER VOOR INJECTIES IN VERPAKKING 2
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Water voor injecties
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplosmiddel voor parenteraal gebruik Deze doos bevat 60 flacons met 2 ml water voor injecties
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Dit water voor injecties is bestemd voor de reconstitutie van Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie om een oplossing voor subcutaan gebruik te verkrijgen Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De resterende hoeveelheid water voor injecties in de flacon met oplosmiddel moet, na opzuigen van 1,1 ml, weggegooid worden
44 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
45 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
WATER VOOR INJECTIE FLACON ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injecties Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2 ml
6.
OVERIGE
46 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING VOOR DE VERPAKKING DIE ALLEEN FUZEON FLACONS BEVAT.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
1 ml gereconstitueerde oplossing bevat 90 mg enfuvirtide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Elke flacon bevat tevens natriumcarbonaat (anhydraat), mannitol, natriumhydroxide en zoutzuur.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor oplossing voor injectie
60 flacons met poeder voor oplossing voor injectie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht Na reconstitutie bewaren in een koelkast
47 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/252/003
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
48 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FUZEON FLACON ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
108 mg enfuvirtide
6.
OVERIGE
49 B.
BIJSLUITER
50 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fuzeon 90 ml/ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel dus niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fuzeon en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fuzeon gebruikt 3.
Hoe wordt Fuzeon gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fuzeon 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FUZEON EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Wat Fuzeon is Fuzeon remt het binnendringen van het humane immunodeficiëntie virus (HIV) in die cellen in uw bloed die door HIV worden aangevallen (CD4- of T-cellen genoemd).
Fuzeon voorkomt dat HIV contact maakt met het betreffende celmembraan.
Dit betekent dat HIV de cel niet binnen kan komen en zich niet kan vermenigvuldigen.
HIV heeft namelijk het DNA in de gastheercel nodig om te vermenigvuldigen.
Wanneer wordt Fuzeon gebruikt Fuzeon wordt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen gebruikt door personen die geïnfecteerd zijn met HIV, het virus dat AIDS veroorzaakt.
Uw arts heeft u Fuzeon voorgeschreven om uw HIV-infectie onder controle te houden.
Fuzeon biedt geen genezing voor HIV-infectie.
Gebruik of deel nooit eerder gebruikte naalden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FUZEON GEBRUIKT
Gebruik Fuzeon niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor enfuvirtide of voor één van de andere bestanddelen van
Fuzeon (zie rubriek 6).
Pas goed op met Fuzeon:
Vertel het uw arts
- wanneer u een andere medische aandoening heeft
- wanneer u in het verleden een longziekte heeft gehad; momenteel intraveneuze drugs gebruikt
of heeft gebruikt; een roker bent
- wanneer u een voorgeschiedenis van nierproblemen heeft.
51 Fuzeon vermindert niet het risico van overdracht van HIV naar anderen door seksueel contact of bloedbesmetting.
Het is belangrijk om door te blijven gaan met de juiste voorzorgen om de overdracht van HIV naar anderen te voorkomen.
Fuzeon biedt geen genezing voor HIV-infectie.
Bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische infecties hebben gehad, kunnen zich kort na het starten van een anti-HIV-therapie, tekenen en symptomen voordoen van een ontsteking door voorgaande infecties.
Vermoedelijk zijn deze symptomen het gevolg van herstel van de immuunrespons van het lichaam.
Deze verbetering zorgt ervoor dat het lichaam in staat is zich teweer te stellen tegen infecties die er eventueel, zonder duidelijke symptomen, al waren.
Patiënten met chronische hepatitis B en C en die zijn behandeld met antiretrovirale therapie, hebben een verhoogd risico op ernstige leverproblemen.
Licht onmiddellijk uw arts in als u infectieverschijnselen opmerkt.
Botproblemen Sommige patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, kunnen een botaandoening ontwikkelen die osteonecrose wordt genoemd (afsterven van botweefsel veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer naar het bot).
Er zijn vele risicofactoren die de kans op ontwikkeling van deze aandoening vergroten, onder andere de duur van de antiretrovirale combinatietherapie, gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie (onderdrukking van de natuurlijke afweer) en een hoge Body Mass Index (overgewicht).
Tekenen van osteonecrose zijn stijfheid en pijn in de gewrichten (in het bijzonder in de heupen, knieën en schouders) en moeilijk kunnen bewegen.
Wanneer u een van deze verschijnselen opmerkt, licht dan uw arts in.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
Het is aangetoond dat Fuzeon geen interactie heeft met uw andere anti-HIV-middelen of rifampicine (een antibioticum).
Gebruik van Fuzeon met voedsel en drank U kunt Fuzeon met of zonder voedsel innemen, maar u moet nog steeds de aanwijzingen voor het gebruik uit de bijsluiters van uw andere anti-HIV-geneesmiddelen opvolgen.
Zwangerschap en borstvoeding Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, dienen Fuzeon niet te gebruiken tenzij specifiek aangegeven door hun arts.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger bent of denkt te zijn of als u een baby borstvoeding geeft.
Het wordt niet aanbevolen dat HIV-geïnfecteerde vrouwen hun zuigelingen borstvoeding geven vanwege het risico dat uw baby met HIV geïnfecteerd kan raken via uw moedermelk.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en bediening van machines Fuzeon is niet specifiek getest op de mogelijke effecten op uw rijvaardigheid of bediening van machines.
Indien u zich echter duizelig voelt terwijl u Fuzeon gebruikt, moet u niet rijden en geen machines gebruiken.
3.
HOE WORDT FUZEON GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Fuzeon nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosis is 90 mg tweemaal daags, gegeven als een 1 ml subcutane (net onder de huid) injectie.
Lees ook de aanvullende aanwijzingen over het gebruik van Fuzeon aan het einde van deze bijsluiter.
Daar vindt u aanwijzingen voor het klaarmaken van Fuzeon en aanwijzingen hoe u zichzelf een injectie moet geven.
52 Wat u moet doen als u meer van Fuzeon heeft gebruikt dan u zou mogen Er is geen specifiek tegengif tegen een overdosering met Fuzeon.
Als u meer neemt dan de aanbevolen dosis dient u uw arts te raadplegen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fuzeon gebruiken Neem de dosis zodra u het zich herinnert en neem daarna uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Neem de vergeten dosis niet als het minder dan 6 uur vóór het tijdstip is waarop u uw volgende gebruikelijke dosis gaat nemen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fuzeon bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
In klinische onderzoeken werd pneumonie vaker gezien bij patiënten die behandeld werden met Fuzeon.
Het is belangrijk voor u dat u het uw arts vertelt wanneer u moet hoesten en een hoge temperatuur heeft, een erg snelle ademhaling heeft en/of kortademig bent.
Deze symptomen kunnen betekenen dat u een longontsteking aan het ontwikkelen bent.
De bijwerkingen die u het meest waarschijnlijk kunt ervaren wanneer u Fuzeon neemt, zijn reacties op de plaats op het lichaam waar u zichzelf de injectie gegeven heeft.
U zult waarschijnlijk 1 of meerdere van de volgende lichte tot matig-ernstige reacties ervaren op de plaats waar u uw geneesmiddel injecteert: • jeuk • zwelling • roodheid • pijn of drukpijn • verharde huid of bulten.
Deze reacties kunnen optreden tijdens de eerste week van de behandeling en worden in het algemeen niet erger met voortgaand gebruik van Fuzeon.
Reacties op een individuele injectieplaats duren meestal korter dan 7 dagen.
Wanneer u reacties ervaart op de injectieplaats, is het belangrijk dat u niet stopt met het gebruik van Fuzeon voordat u met uw arts heeft gesproken over uw bezorgdheid.
Reacties op de injectieplaats kunnen erger zijn wanneer injecties herhaald worden op dezelfde plaats op het lichaam of wanneer de injectie dieper wordt gegeven dan de bedoeling is (bijvoorbeeld in een spier).
In zeldzame gevallen hebben patiënten infecties waargenomen op een individuele injectieplaats.
Om het risico op infectie te verminderen, is het belangrijk dat u de hieronder gegeven Fuzeon Injectie Instructies volgt.
Naast reacties op de toedieningsplaats, zijn diarree en misselijkheid de bijwerkingen die het meest frequent gemeld zijn, exclusief de reacties op de injectieplaats, bij patiënten behandeld met antiretrovirale therapie zowel met als zonder Fuzeon.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treffen meer dan 1 op de 10 personen) zijn pijn en gevoelloosheid van handen, voeten of benen en gewichtsverlies.
Vaak voorkomende bijwerkingen (treffen 1 tot 10 op de 100 personen) zijn • bijholteontsteking (voorhoofdsholtes) • plaatselijke zwellingen op de huid • reacties op de injectieplaats • pneumonie • oorinfectie • gezwollen klieren • verminderde eetlust • gebrek aan eetlust
53
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
verhoogde vetconcentratie in het bloed diabetes angstgevoelens of geïrriteerdheid nachtmerries duizeligheid concentratiestoornissen tremor (rillingen) ontstoken oogleden neusbloeding ontsteking van de alvleesklier zure oprispingen, droge huid eczeem, rood worden van de huid acne, spierpijn nierstenen ‘ griepachtige’ symptomen zwak voelen bloed in de urine.
Overgevoeligheid (allergie) voor Fuzeon is zeldzaam (treft 1 tot 10 op de 10.000 personen).
Als u echter symptomen ontwikkelt die doen vermoeden dat u allergisch bent voor dit geneesmiddel dan moet u direct stoppen met het gebruiken en het uw arts zo snel mogelijk vertellen.
Symptomen waar u op moet letten zijn huiduitslag, een hoge temperatuur of koude rillingen, een gevoel van misselijkheid of misselijk zijn, zweten en beven.
Deze symptomen betekenen niet dat u zeker allergisch bent voor dit geneesmiddel maar u moet ze bespreken met uw arts.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FUZEON
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Fuzeon niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van ofwel de Fuzeon flacons of de water voor injecties flacons na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Zodra de oplossing eenmaal klaargemaakt is voor uw injectie, moet deze onmiddellijk worden gebruikt.
Indien de oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, moet deze bewaard worden in een koelkast bij 2 ° C – 8 ° C en binnen 24 uur worden gebruikt.
Gebruik Fuzeon niet als u deeltjes in het poeder of de oplossing constateert nadat het water voor injecties toegevoegd is.
Gebruik ook het water voor injecties niet indien u deeltjes in de flacon ziet of als het water troebel is.
54 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fuzeon
- Het werkzame bestanddeel is enfuvirtide.
Iedere flacon bevat 108 mg enfuvirtide.
Na
reconstitutie met het oplosmiddel bevat 1 ml gereconstitueerde oplossing 90 mg enfuvirtide.
- De andere bestanddelen zijn:
Poeder Natriumcarbonaat, anhydraat Mannitol Natriumhydroxide Zoutzuur
Oplosmiddel Water voor injecties
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘ natrium-vrij’ is.
Hoe ziet Fuzeon er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fuzeon poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie wordt geleverd in een doos met:
60 flacons Fuzeon 60 flacons water voor injecties dat gebruikt wordt om het Fuzeon poeder op te lossen 60 3 ml injectiespuiten 60 1 ml injectiespuiten 180 alcoholdoekjes
Dit pakket bevat alle benodigdheden om Fuzeon klaar te maken en om Fuzeon gedurende 30 dagen te injecteren.
Fuzeon is ook verkrijgbaar in een doos met 60 flacons Fuzeon en 60 flacons water voor injecties.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
De fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte is
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
55 België/Belgique/Belgien N.V.
Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð Ð¾Ñ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ»: +359 2 818 44 44
Magyarország Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800
Č eská republika Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Malta (See United Kingdom)
Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 6 177 380
Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88
España Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
România Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija Roche farmacevtska druž ba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 7 039831
United Kingdom Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
56 Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
HOE WORDT FUZEON GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Fuzeon nauwgezet de instructies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
De gebruikelijke dosering is 90 mg tweemaal daags, gegeven als een subcutane (net onder de huid) injectie in bovenarm, dijbeen of buik.
Iedere injectie dient gegeven te worden op een andere plaats dan de voorgaande injectie en nooit op een plaats waar nog een injectieplaatsreactie van een eerdere dosis optreedt.
U moet uw geneesmiddel niet injecteren in moedervlekken, littekenweefsel, blauwe plekken of in uw navel.
Wanneer Fuzeon te gebruiken Het is het beste om Fuzeon indien mogelijk iedere dag op hetzelfde tijdstip te nemen.
Probeer de doses gelijkmatig te verdelen zoals het u het beste uitkomt.
Geschikte tijdstippen zijn, ‘ s morgens direct na het opstaan en opnieuw in de avond.
De volgende informatie geeft u een eerste stap-voor-stap richtlijn om uw geneesmiddel te injecteren.
Neem contact op met uw arts of apotheker als u vragen heeft over de toediening van Fuzeon.
Hoe lang moet u Fuzeon blijven gebruiken?
U moet Fuzeon blijven nemen totdat uw arts u vertelt om te stoppen.
Wanneer u stopt en uw behandeling met Fuzeon onderbreekt, kan dit als gevolg hebben dat het HIV in uw bloed eerder resistent wordt voor Fuzeon dan wanneer u het regelmatig en zonder onderbrekingen neemt.
Het HIV- virus in uw bloed kan uiteindelijk resistent worden voor Fuzeon en de hoeveelheid virus in uw bloed kan beginnen te stijgen.
Dan kan uw arts besluiten om u niet langer te behandelen met Fuzeon.
Uw arts dient dat tegen die tijd met u te bespreken.
Wat te doen als u linkshandig bent De afbeeldingen in deze bijsluiter tonen mensen die rechtshandig zijn.
Indien u linkshandig bent, doe dan wat u het gemakkelijkste lijkt.
U vindt het waarschijnlijk het gemakkelijkste om de spuit in uw linkerhand te houden en de flacon tussen duim en wijsvinger van uw rechterhand te houden.
Wanneer heeft u hulp nodig Bepaalde injectieplaatsen, zoals de bovenarm, kunnen in het begin moeilijk te gebruiken zijn.
Zorg dat uw partner, een vriend(in) of familielid aanwezig is als u hulp nodig heeft.
Zorg dat degene die u helpt een injectie-instructie bijwoont, gegeven door uw gezondheidszorgverlener, om het risico van verwondingen met de naald te verminderen.
Uw spuiten De spuiten die met het geneesmiddel meegeleverd worden, hebben een gekleurde naaldbeschermhuls die aan de naald vastzit.
Deze beschermhuls bedekt de naald na gebruik en vermindert het risico op verwondingen door de naald.
57 Alhoewel deze spuiten deze veiligheidseigenschappen hebben, blijft het belangrijk dat u de gebruikte spuiten op de juiste manier weggooit volgens de instructies, gegeven door uw gezondheidszorgverlener.
Veiligheidstips
â Was uw handen grondig om het risico van bacteriële infecties te verminderen.
Raak niets aan behalve het geneesmiddel en de daarbij behorende benodigdheden.
â Raak de naald niet aan tijdens handelingen met de spuit.
Raak de bovenkanten van de flacons niet aan nadat u ze heeft schoongemaakt met alcoholdoekjes.
â Overtuig u ervan dat geen van de benodigdheden in de doos geopend zijn geweest.
Gebruik geen materialen die geopend zijn geweest.
â Gebruik nooit een spuit met een naald die verbogen of beschadigd is.
â Meng uw geneesmiddel nooit met kraanwater.
â Injecteer uw geneesmiddel nooit samen met andere injecteerbare geneesmiddelen.
â De enige aanbevolen manier van injecteren is subcutaan (onder de huid).
Fuzeon mag niet intraveneus (direct in de aderen) of intramusculair (direct in uw spieren) gegeven worden.
â Gooi gebruikte spuiten in uw daarvoor bestemde naaldencontainer met een deksel voor veilige verwijdering van afvalmaterialen.
Raadpleeg uw arts indien u vragen heeft over de veilige verwijdering van de materialen.
STAP 1:
BEGINNEN
Het verzamelen van de materialen
Verzamel alle onderstaande materialen:
â 1 flacon Fuzeon (glazen flacon met wit poeder erin)
â 1 flacon water voor injecties (glazen flacon met heldere en kleurloze vloeistof erin)
â 1 spuit van 3 ml (grotere spuit) met een 25 mm naald
â 1 spuit van 1 ml (kleinere spuit) met een 13 mm naald
â 3 alcoholdoekjes
â Een alleen hiervoor bedoelde naaldencontainer met een deksel voor de veilige verwijdering van de afvalmaterialen
Open de verpakkingen van de spuiten en verwijder de afwipdopjes
â Gooi de verpakkingen en afwipdopjes bij het afval
â Plaats de spuiten en flacons op een schoon oppervlak
Was uw handen grondig
â Raak niets aan nadat u uw handen heeft gewassen, behalve de injectiebenodigdheden en de injectieplaats
58 Schoonmaken van de bovenkant van de flacons
â Veeg de rubber stop van iedere flacon af met een nieuw alcoholdoekje.
Laat de bovenkanten drogen aan de lucht.
â Zorg ervoor dat u de rubber stoppen niet meer aanraakt nadat u ze heeft schoongemaakt.
Als u ze aanraakt, maak ze dan opnieuw schoon.
STAP 2:
MENGEN VAN FUZEON
Opzuigen van water voor injecties
Pak de grote 3 ml spuit.
Druk met uw wijsvinger de gekleurde naaldbeschermhuls in de richting van de spuit.
Om er zeker van te zijn dat de naald vastzit, houdt u het doorzichtige plastic dopje vast en draait hiermee de naald voorzichtig met de klok mee vast.
Niet te hard draaien want de naald kan los raken.
Om het doorzichtige plastic dopje te verwijderen, drukt u het naar de spuit toe en dan trekt u het dopje eraf.
Zuig 1,1 ml lucht op.
Steek de naald van de spuit in de rubber stop van de flacon met water voor injecties en duw op de zuiger waardoor u lucht injecteert.
Draai de flacon ondersteboven.
Zorg ervoor dat de punt van de naald altijd onder het oppervlakte van het water voor injecties is.
Dit helpt te voorkomen dat er luchtbellen in de spuit komen.
Trek voorzichtig de zuiger op tot het water de 1,1 ml markering bereikt.
De flacon bevat een overmaat water voor injecties (2 ml); u hoeft slechts 1,1 ml hiervan op te zuigen voor de bereiding van uw geneesmiddel.
59 â Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen naar boven te laten stijgen.
Als er teveel lucht in de spuit komt, duw dan zachtjes op de zuiger om de lucht terug in de flacon te spuiten en trek opnieuw water op.
Zorg ervoor dat u 1,1 ml water voor injecties in de spuit heeft.
â Haal de naald uit de flacon.
Zorg ervoor dat u nooit de naald aanraakt met uw vingers of een ander voorwerp.
â Gooi de flacon bij het afval.
De flacon met oplosmiddel is slechts bedoeld voor eenmalig gebruik.
De resterende hoeveelheid water voor injecties in de flacon met oplosmiddel moet, na opzuigen van de hoeveelheid nodig voor het oplossen van het poeder, weggegooid worden.
Water voor injecties bij Fuzeon poeder spuiten
â Tik zachtjes tegen de flacon met Fuzeon om het poeder los te maken
â Houd de met water gevulde spuit vast en duw de naald onder een kleine hoek door de rubber stop van de flacon.
Duw zachtjes op de zuiger van de spuit.
Laat het water langzaam langs de binnenkant van de flacon stromen.
Zorg ervoor dat u het water niet krachtig in het poeder spuit, want dit kan schuim veroorzaken.
Als het gaat schuimen, kan het langer duren totdat het poeder volledig is opgelost.
â Nadat al het steriele water voor injecties aan de flacon met Fuzeon is toegevoegd, verwijdert u de spuit uit de flacon.
â Houd de cilinder van de spuit in één hand en druk zachtjes de gekleurde naaldbeschermhuls naar beneden op een vlakke ondergrond totdat de huls de naald bedekt.
U hoort een klik.
Gebruik niet uw vrije hand om de huls over de naald te drukken.
â Gooi de spuit weg in een daarvoor bestemde naaldencontainer
Mengen van het water met het Fuzeon poeder
60 â Tik zachtjes met de top van uw vinger tegen de flacon totdat het poeder begint op te lossen.
Schud of kantel de flacon nooit om te mengen.
Dit veroorzaakt overmatig schuimen.
Nadat het poeder begint op te lossen, zet u de flacon aan de kant om het poeder volledig te laten oplossen.
Het kan 45 minuten duren totdat het poeder volledig in de oplossing is opgelost.
De flacon mag ook voorzichtig tussen uw handen gerold worden na het toevoegen van het water voor injecties totdat het volledig is opgelost en dit kan de tijd, die nodig is voor het oplossen van het poeder, verkorten.
â Als u per ongeluk de rubber stop aanraakt, veeg deze dan weer af met een nieuw alcoholdoekje.
â Zorg ervoor dat het poeder volledig is opgelost en laat eventueel gevormde luchtbellen opstijgen.
Als er nog steeds luchtbellen zijn, tik dan zachtjes tegen de flacon om ze te laten opstijgen.
â Evenals bij alle injecteerbare geneesmiddelen is het belangrijk om de oplossing te controleren op de aanwezigheid van deeltjes.
Als u enige deeltjes waarneemt in de oplossing gebruik deze dan niet.
U moet dan de flacon weggooien in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel of terugbrengen naar de apotheek.
Begin opnieuw met een nieuwe flacon met Fuzeon poeder.
â Zodra een dosis is gemengd met water voor injecties, moet deze onmiddellijk gebruikt worden, of in de koelkast bewaard en binnen 24 uur gebruikt worden.
Laat de oplossing weer op kamertemperatuur komen voordat u deze gaat gebruiken.
â Indien u uw beide dagelijkse doses tegelijkertijd klaarmaakt, zorg er dan voor dat u voor iedere dosis nieuwe spuiten, nieuw water voor injecties en nieuwe Fuzeon gebruikt.
STAP 3:
KLAARMAKEN VOOR DE INJECTIE
Waar kunt u injecteren
Injectieplaatsen kunnen zijn buik, bovendijbeen en bovenarm.
Iedere injectie dient gegeven te worden op een andere plaats dan de voorgaande injectie en nooit op een plaats waar nog een injectieplaatsreactie van een eerdere dosis optreedt.
U moet uw geneesmiddel niet injecteren in moedervlekken, littekenweefsel, blauwe plekken of in uw navel.
Kies een plaats in een ander gebied dan de plaats die u heeft gebruikt voor uw vorige injectie en waar op dit moment geen injectieplaatsreactie is opgetreden.
(Voel met de toppen van uw vingers of er harde plekjes zijn).
Het is veel beter deze gebieden te vermijden.
Vermijd ook gebieden waar irritatie door uw riem of rand van uw kleding kan optreden.
Het schoonmaken van de injectieplaats
Maak de huid voor de injectie schoon met een alcoholdoekje.
Begin in het midden, oefen druk uit en maak met een draaibeweging naar buiten toe schoon.
Laat het aan de lucht drogen.
Fuzeon opzuigen in de 1 ml spuit
â Veeg de bovenkant van de Fuzeon flacon af met een nieuw alcoholdoekje
Neem nu de kleine 1 ml spuit.
Druk met uw wijsvinger de gekleurde naaldbeschermhuls in de richting van de spuit.
61 Om het doorzichtige plastic dopje te verwijderen, drukt u het naar de spuit toe en dan trekt u het dopje eraf.
Zuig 1 ml lucht op.
Zorg ervoor dat u de zuiger niet te snel voorbij de 1 ml markering en/of uit de spuit trekt.
Steek de naald in de rubber stop van de Fuzeon flacon en druk op de zuiger om de lucht in de flacon te spuiten.
Draai de flacon voorzichtig ondersteboven.
Zorg ervoor dat de top van de naald altijd onder het oppervlak van de oplossing blijft.
Dit helpt om te voorkomen dat er luchtbellen in de spuit komen.
Trek voorzichtig de zuiger terug totdat de oplossing de 1,0 ml markering bereikt.
Zorg ervoor dat u de zuiger niet te snel voorbij de 1 ml markering en/of uit de spuit trekt.
â Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen op te laten stijgen.
â Als er teveel lucht in de spuit komt, duw dan voorzichtig de zuiger terug om de lucht terug te spuiten in de flacon en zuig daarna opnieuw de vloeistof op.
Zorg ervoor dat er 1,0 ml vloeistof in de spuit zit (of het volume dat uw arts u voorgeschreven heeft, als dit afwijkt).
Deze stap kan herhaald worden tot de juiste hoeveelheid oplossing zich in de spuit bevindt.
â Haal de spuit uit de flacon.
STAP 4:
HET INJECTEREN VAN FUZEON
Tip:
Uw arts of verpleegkundige kan andere injectietechnieken voorstellen die voor u het beste werken.
Pak een zo groot mogelijke huidplooi zonder dat het ongemakkelijk voelt.
62 â Prik onder een hoek van 45 graden in de huid.
Wanneer de naald erin zit, laat dan de huid los en houd met dezelfde hand de spuit vast om hem stil te houden en schuiven te voorkomen.
â Duw met de duim op de zuiger om de oplossing te injecteren.
Nadat de dosis volledig is geïnjecteerd, haalt u de naald weer uit de huid.
â Houd de cilinder van de spuit in één hand en druk zachtjes de gekleurde naaldbeschermhuls naar beneden op een vlakke ondergrond tot de huls de naald bedekt.
U hoort een klik.
Gebruik niet uw vrije hand om de huls over de naald te drukken.
â Gooi de spuit in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
â Plak een pleistertje op de injectieplaats als er wat bloed zichtbaar is.
STAP 5:
VERWIJDEREN VAN GEBRUIKTE MATERIALEN
Gooi alle gebruikte spuiten meteen weg in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
Houd de deksel van deze container goed gesloten en houd de naaldencontainer met deksel buiten het bereik van kinderen.
Vraag uw arts of apotheker naar de juiste manier om de container weg te gooien.
Bovendien dient u alle gebruikte alcoholdoekjes en flacons veilig weg te gooien zelfs als de flacons ongebruikte hoeveelheden geneesmiddel of water voor injecties bevatten.
De flacons Fuzeon en water voor injecties mogen slechts eenmalig gebruikt worden.
Andere gebruikte benodigdheden dan spuiten (alcoholdoekjes en lege flacons) kunnen in de afvalbak weggegooid te worden zolang geen bloed zichtbaar is.
Als er wel bloed zichtbaar is, gooi ze dan weg in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
Als u vragen of opmerkingen heeft die de veilige verwijdering van deze materialen betreft, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
63 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fuzeon 90 mg/ml poeder voor oplossing voor injectie Enfuvirtide
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel dus niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fuzeon en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fuzeon gebruikt 3.
Hoe wordt Fuzeon gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fuzeon 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FUZEON EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Wat Fuzeon is Fuzeon remt het binnendringen van het humane immunodeficiëntie virus (HIV) in die cellen in uw bloed die door HIV worden aangevallen (CD4- of T-cellen genoemd).
Fuzeon voorkomt dat HIV contact maakt met het betreffende celmembraan.
Dit betekent dat HIV de cel niet binnen kan komen en zich niet kan vermenigvuldigen.
HIV heeft namelijk het DNA in de gastheercel nodig om te vermenigvuldigen.
Wanneer wordt Fuzeon gebruikt Fuzeon wordt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen gebruikt door personen die geïnfecteerd zijn met HIV, het virus dat AIDS veroorzaakt.
Uw arts heeft u Fuzeon voorgeschreven om uw HIV-infectie onder controle te houden.
Fuzeon biedt geen genezing voor HIV-infectie.
Gebruik of deel nooit eerder gebruikte naalden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FUZEON GEBRUIKT
Gebruik Fuzeon niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor enfuvirtide of voor één van de andere bestanddelen van
Fuzeon (zie rubriek 6).
Pas goed op met Fuzeon
Vertel het uw arts
- wanneer u een andere medische aandoening heeft
- wanneer u in het verleden een longziekte heeft gehad; momenteel intraveneuze drugs gebruikt
of heeft gebruikt; een roker bent
- wanneer u een voorgeschiedenis van nierproblemen heeft.
64 Fuzeon vermindert niet het risico van overdracht van HIV naar anderen door seksueel contact of bloedbesmetting.
Het is belangrijk om door te blijven gaan met de juiste voorzorgen om de overdracht van HIV naar anderen te voorkomen.
Fuzeon biedt geen genezing voor HIV-infectie.
Bij sommige patiënten met voortgeschreden HIV-infectie (AIDS) die al eens opportunistische infecties hebben gehad, kunnen zich kort na het starten van een anti-HIV-therapie, tekenen en symptomen voordoen van een ontsteking door voorgaande infecties.
Vermoedelijk zijn deze symptomen het gevolg van herstel van de immuunrespons van het lichaam.
Deze verbetering zorgt ervoor dat het lichaam in staat is zich teweer te stellen tegen infecties die er eventueel, zonder duidelijke symptomen, al waren.
Patiënten met chronische hepatitis B en C en die zijn behandeld met antiretrovirale therapie, hebben een verhoogd risico op ernstige leverproblemen.
Licht onmiddellijk uw arts in als u infectieverschijnselen opmerkt.
Botproblemen Sommige patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, kunnen een botaandoening ontwikkelen die osteonecrose wordt genoemd (afsterven van botweefsel veroorzaakt door verminderde bloedtoevoer naar het bot).
Er zijn vele risicofactoren die de kans op ontwikkeling van deze aandoening vergroten, onder andere de duur van de antiretrovirale combinatietherapie, gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie (onderdrukking van de natuurlijke afweer) en een hoge Body Mass Index (overgewicht).
Tekenen van osteonecrose zijn stijfheid en pijn in de gewrichten (in het bijzonder in de heupen, knieën en schouders) en moeilijk kunnen bewegen.
Wanneer u een van deze verschijnselen opmerkt, licht dan uw arts in.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
Het is aangetoond dat Fuzeon geen interactie heeft met uw andere anti-HIV-middelen of rifampicine (een antibioticum).
Gebruik van Fuzeon met voedsel en drank U kunt Fuzeon met of zonder voedsel innemen, maar u moet nog steeds de aanwijzingen voor het gebruik uit de bijsluiters van uw andere anti-HIV-geneesmiddelen opvolgen.
Zwangerschap en borstvoeding Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, dienen Fuzeon niet te gebruiken tenzij specifiek aangegeven door hun arts.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger bent of denkt te zijn of als u een baby borstvoeding geeft.
Het wordt niet aanbevolen dat HIV-geïnfecteerde vrouwen hun zuigelingen borstvoeding geven vanwege het risico dat uw baby met HIV geïnfecteerd kan raken via uw moedermelk.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en bediening van machines Fuzeon is niet specifiek getest op de mogelijke effecten op uw rijvaardigheid of bediening van machines.
Indien u zich echter duizelig voelt terwijl u Fuzeon gebruikt, moet u niet rijden en geen machines gebruiken.
3.
HOE WORDT FUZEON GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Fuzeon nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
De gebruikelijke dosis is 90 mg tweemaal daags, gegeven als een 1 ml subcutane (net onder de huid) injectie.
Lees ook de aanvullende aanwijzingen over het gebruik van Fuzeon aan het einde van deze bijsluiter.
Daar vindt u aanwijzingen voor het klaarmaken van Fuzeon en aanwijzingen hoe u zichzelf een injectie moet geven.
65 Wat u moet doen als u meer van Fuzeon heeft gebruikt dan u zou mogen Er is geen specifiek tegengif tegen een overdosering met Fuzeon.
Als u meer neemt dan de aanbevolen dosis dient u uw arts te raadplegen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fuzeon te gebruiken Neem de dosis zodra u het zich herinnert en neem daarna uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Neem de vergeten dosis niet als het minder dan 6 uur vóór het tijdstip is waarop u uw volgende gebruikelijke dosis gaat nemen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fuzeon bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
In klinische onderzoeken werd pneumonie vaker gezien bij patiënten die behandeld werden met Fuzeon.
Het is belangrijk voor u dat u het uw arts vertelt wanneer u moet hoesten en een hoge temperatuur heeft, een erg snelle ademhaling heeft en/of kortademig bent.
Deze symptomen kunnen betekenen dat u een longontsteking aan het ontwikkelen bent.
De bijwerkingen die u het meest waarschijnlijk kunt ervaren wanneer u Fuzeon neemt, zijn reacties op de plaats op het lichaam waar u zichzelf de injectie gegeven heeft.
U zult waarschijnlijk 1 of meerdere van de volgende lichte tot matig-ernstige reacties ervaren op de plaats waar u uw geneesmiddel injecteert: • jeuk • zwelling • roodheid • pijn of drukpijn • verharde huid of bulten Deze reacties kunnen optreden tijdens de eerste week van de behandeling en worden in het algemeen niet erger met voortgaand gebruik van Fuzeon.
Reacties op een individuele injectieplaats duren meestal korter dan 7 dagen.
Wanneer u reacties ervaart op de injectieplaats, is het belangrijk dat u niet stopt met het gebruik van Fuzeon voordat u met uw arts heeft gesproken over uw bezorgdheid.
Reacties op de injectieplaats kunnen erger zijn wanneer injecties herhaald worden op dezelfde plaats op het lichaam of wanneer de injectie dieper wordt gegeven dan de bedoeling is (bijvoorbeeld in een spier).
In zeldzame gevallen hebben patiënten infecties waargenomen op een individuele injectieplaats.
Om het risico op infectie te verminderen, is het belangrijk dat u de hieronder gegeven Fuzeon Injectie Instructies volgt.
Naast reacties op de toedieningsplaats, zijn diarree en misselijkheid de bijwerkingen die het meest frequent gemeld zijn, exclusief de reacties op de injectieplaats, bij patiënten behandeld met antiretrovirale therapie zowel met als zonder Fuzeon.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treffen meer dan 1 op de 10 personen) zijn pijn en gevoelloosheid van handen, voeten of benen en gewichtsverlies.
Vaak voorkomende bijwerkingen (treffen 1 tot 10 op de 100 personen), zijn • bijholteontsteking (voorhoofdsholteontsteking) • plaatselijke zwellingen op de huid • pneumonie • oorinfectie • gezwollen klieren • verminderde eetlust • gebrek aan eetlust • verhoogde vetconcentratie in het bloed
66
• • • • • • • • • • • • • • • • • • •
diabetes angstgevoelens of geïrriteerdheid nachtmerries duizeligheid concentratiestoornissen tremor (rillingen) ontstoken oogleden neusbloeding ontsteking van de alvleesklier zure oprispingen, droge huid eczeem, rood worden van de huid acne, spierpijn nierstenen ‘ griepachtige’ symptomen zwak voelen bloed in de urine.
Overgevoeligheid (allergie) voor Fuzeon is zeldzaam (bij meer dan 1tot 10 op de 10.000 personen).
Als u echter symptomen ontwikkelt die doen vermoeden dat u allergisch bent voor dit geneesmiddel dan moet u direct stoppen met het gebruiken en het uw arts zo snel mogelijk vertellen.
Symptomen waar u op moet letten zijn huiduitslag, een hoge temperatuur of koude rillingen, een gevoel van misselijkheid of misselijk zijn, zweten en beven.
Deze symptomen betekenen niet dat u zeker allergisch bent voor dit geneesmiddel maar u moet ze bespreken met uw arts.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FUZEON
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Gebruik Fuzeon niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de Fuzeon flacons na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Zodra de oplossing eenmaal klaargemaakt is voor uw injectie, moet deze onmiddellijk worden gebruikt.
Indien de oplossing niet onmiddellijk wordt gebruikt, moet deze bewaard worden in een koelkast bij 2 ° C – 8 ° C en binnen 24 uur worden gebruikt.
Gebruik Fuzeon niet als u deeltjes in het poeder of de oplossing constateert nadat het water voor injecties toegevoegd is.
67 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fuzeon
- Het werkzame bestanddeel is enfuvirtide.
Iedere flacon bevat 108 mg enfurvirtide.
Na
reconstitutie met het oplosmiddel bevat 1 ml gereconstitueerde oplossing 90 mg enfuvirtide.
- De andere bestanddelen zijn:
Natriumcarbonaat, anhydraat Mannitol Natriumhydroxide Zoutzuur
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen ‘ natrium-vrij’ is.
Hoe ziet Fuzeon er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fuzeon poeder voor oplossing voor injectie wordt geleverd in een doos met 60 flacons van uw geneesmiddel.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
De fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte is
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien N.V.
Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð Ð¾Ñ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ»: +359 2 818 44 44
Magyarország Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800
Č eská republika Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Malta (See United Kingdom)
Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
68 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380
Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88
España Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
România Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01
Ireland Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija Roche farmacevtska druž ba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 7 039831
United Kingdom Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
69 HOE WORDT FUZEON GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Fuzeon nauwgezet de instructies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
De gebruikelijke dosering is 90 mg tweemaal daags, gegeven als een subcutane (net onder de huid) injectie in bovenarm, dijbeen of buik.
Iedere injectie dient gegeven te worden op een andere plaats dan de voorgaande injectie en nooit op een plaats waar nog een injectieplaatsreactie van een eerdere dosis optreedt.
U moet uw geneesmiddel niet injecteren in moedervlekken, littekenweefsel, blauwe plekken of in uw navel.
Wanneer Fuzeon te gebruiken Het is het beste om Fuzeon indien mogelijk iedere dag op hetzelfde tijdstip te nemen.
Probeer de doses gelijkmatig te verdelen zoals het u het beste uitkomt.
Geschikte tijdstippen zijn, ‘ s morgens direct na het opstaan en opnieuw in de avond.
De volgende informatie geeft u een eerste stap-voor-stap richtlijn om uw geneesmiddel te injecteren.
Neem contact op met uw arts of apotheker als u vragen heeft over de toediening van Fuzeon.
Hoe lang moet u Fuzeon blijven nemen?
U moet Fuzeon blijven nemen totdat uw arts u vertelt om te stoppen.
Wanneer u stopt en uw behandeling met Fuzeon onderbreekt, kan dit als gevolg hebben dat het HIV in uw bloed eerder resistent wordt voor Fuzeon dan wanneer u het regelmatig en zonder onderbrekingen neemt.
Het HIV- virus in uw bloed kan uiteindelijk resistent worden voor Fuzeon en de hoeveelheid virus in uw bloed kan beginnen te stijgen.
Dan kan uw arts besluiten om u niet langer te behandelen met Fuzeon.
Uw arts dient dat tegen die tijd met u te bespreken.
Wat te doen als u linkshandig bent De afbeeldingen in deze bijsluiter tonen mensen die rechtshandig zijn.
Indien u linkshandig bent, doe dan wat u het gemakkelijkste lijkt.
U vindt het waarschijnlijk het gemakkelijkste om de spuit in uw linkerhand te houden en de flacon tussen duim en wijsvinger van uw rechterhand te houden.
Wanneer heeft u hulp nodig Bepaalde injectieplaatsen, zoals de bovenarm, kunnen in het begin moeilijk te gebruiken zijn.
Zorg dat uw partner, een vriend(in) of familielid aanwezig is als u hulp nodig heeft.
Zorg dat degene die u helpt een injectie-instructie bijwoont, gegeven door uw gezondheidszorgverlener, om het risico van verwondingen met de naald te verminderen.
Veiligheidstips
â Was uw handen grondig om het risico van bacteriële infecties te verminderen.
Raak niets aan behalve het geneesmiddel en de benodigdheden.
â Raak de naald niet aan tijdens handelingen met de spuit.
Raak de bovenkanten van de flacons niet aan nadat u ze heeft schoongemaakt met alcoholdoekjes.
â Overtuig u ervan dat geen van de benodigdheden die u nodig heeft voor uw injectie geopend zijn geweest.
Gebruik geen materialen die geopend zijn geweest.
â Meng uw geneesmiddel nooit met kraanwater.
â Injecteer uw geneesmiddel nooit samen met andere injecteerbare geneesmiddelen.
â De enige aanbevolen manier van injecteren is subcutaan (onder de huid).
Fuzeon mag niet intraveneus (direct in de aderen) of intramusculair (direct in uw spieren) gegeven worden.
70 â Gooi gebruikte spuiten in uw daarvoor bestemde naaldencontainer met een deksel voor veilige verwijdering van afvalmaterialen.
Raadpleeg uw arts indien u vragen heeft over de veilige verwijdering van de materialen.
STAP 1:
BEGINNEN
Het verzamelen van de materialen
Verzamel alle onderstaande materialen die u nodig heeft om de injectie klaar te maken en toe te dienen.
U kunt uw arts of apotheker vragen hoe u het water voor injecties, de 3 ml en 1 ml spuiten, de alcoholdoekjes en de afvalcontainer met deksel voor gebruikte spuiten en naalden kunt verkrijgen.
â 1 flacon Fuzeon
â 1 flacon water voor injecties
â 1 spuit van 3 ml (grotere spuit) met een 25 mm naald
â 1 spuit van 1 ml (kleinere spuit) met een 13 mm naald
â 3 alcoholdoekjes
â Een alleen hiervoor bedoelde naaldencontainer met een deksel voor de veilige verwijdering van de afvalmaterialen
Open de verpakkingen van de spuiten en verwijder de afwipdopjes
â Gooi de verpakkingen en afwipdopjes bij het afval
â Plaats de spuiten en flacons op een schoon oppervlak
Was uw handen grondig
â Raak niets aan nadat u uw handen heeft gewassen, behalve de injectiebenodigdheden en de injectieplaats
Schoonmaken van de bovenkant van de flacons
â Veeg de rubber stop van iedere flacon af met een nieuw alcoholdoekje.
Laat de bovenkanten drogen aan de lucht.
â Zorg ervoor dat u de rubber stoppen niet meer aanraakt nadat u ze heeft schoongemaakt.
Als u ze aanraakt, maak ze dan opnieuw schoon.
STAP 2:
MENGEN VAN FUZEON
Opzuigen van water voor injectie
Pak de grote 3 ml spuit.
Verwijder de plastic dop en zuig 1,1 ml lucht op.
Steek de naald van de spuit in de rubber stop van de flacon met water voor injecties en duw op de zuiger waardoor u lucht injecteert.
71 Draai de flacon ondersteboven.
Zorg ervoor dat de punt van de naald altijd onder het oppervlakte van het water voor injecties is.
Dit helpt te voorkomen dat er luchtbellen in de spuit komen.
Trek voorzichtig de zuiger op tot het water de 1,1 ml markering bereikt.
â Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen naar boven te laten stijgen
Als er teveel lucht in de spuit komt, duw dan zachtjes op de zuiger om de lucht terug in de flacon te spuiten en trek opnieuw water voor injecties op.
Zorg ervoor dat u 1,1 ml water voor injecties in de spuit heeft.
â Haal de naald uit de flacon.
Zorg ervoor dat u nooit de naald aanraakt met uw vingers of een ander voorwerp.
â Gooi de flacon van het water voor injecties bij het afval.
De flacon met water voor injecties is slechts bedoeld voor eenmalig gebruik.
Water voor injecties bij Fuzeon poeder spuiten
â Tik zachtjes tegen de flacon met Fuzeon om het poeder los te maken
Houd de met water gevulde spuit vast en duw de naald onder een kleine hoek door de rubber stop van de Fuzeon flacon.
Duw zachtjes op de zuiger van de spuit.
Laat het water langzaam langs de binnenkant van de flacon stromen.
Zorg ervoor dat u het water niet krachtig in het poeder spuit, want dit kan schuim veroorzaken.
Als het gaat schuimen, kan het langer duren totdat het poeder volledig is opgelost.
â Nadat al het water voor injecties aan de Fuzeon flacon is toegevoegd, gooit u de spuit in een daarvoor bestemde naaldcontainer.
Mengen van het water voor injecties met het Fuzeon poeder
â Tik zachtjes met de top van uw vinger tegen de flacon totdat het poeder begint op te lossen.
Schud of kantel de flacon nooit om te mengen.
Dit veroorzaakt overmatig schuimen.
Nadat
72 het poeder begint op te lossen, zet u de flacon aan de kant om het poeder volledig te laten oplossen.
Het kan 45 minuten duren totdat het poeder volledig in de oplossing is opgelost.
De flacon mag ook voorzichtig tussen uw handen gerold worden na het toevoegen van het water voor injecties totdat het volledig is opgelost en dit kan de tijd, die nodig is voor het oplossen van het poeder, verkorten.
â Als u per ongeluk de rubber stop aanraakt, veeg deze dan weer af met een nieuw alcoholdoekje.
â Zorg ervoor dat het poeder volledig is opgelost en laat eventueel gevormde luchtbellen opstijgen.
Als er nog steeds luchtbellen zijn, tik dan zachtjes tegen de flacon om ze te laten opstijgen.
â Evenals bij alle injecteerbare geneesmiddelen is het belangrijk om de oplossing te controleren op de aanwezigheid van deeltjes.
Als u enige deeltjes waarneemt in de oplossing gebruik deze dan niet.
U moet dan de flacon weggooien in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel of terugbrengen naar de apotheek.
Begin opnieuw met een nieuwe flacon met Fuzeon poeder.
â Zodra een dosis is gemengd met water voor injecties, moet deze onmiddellijk gebruikt worden, of in de koelkast bewaard en binnen 24 uur gebruikt worden.
Laat de oplossing weer op kamertemperatuur komen voordat u deze gaat gebruiken.
â Indien u uw beide dagelijkse doses tegelijkertijd klaarmaakt, zorg er dan voor dat u voor iedere dosis nieuwe spuiten, nieuw water voor injecties en nieuwe Fuzeon gebruikt.
STAP 3:
KLAARMAKEN VOOR DE INJECTIE
Waar kunt u injecteren
Injectieplaatsen kunnen zijn buik, bovendijbeen en bovenarm.
Iedere injectie dient gegeven te worden op een andere plaats dan de voorgaande injectie en nooit op een plaats waar nog een injectieplaatsreactie van een eerdere dosis optreedt.
U moet uw geneesmiddel niet injecteren in moedervlekken, littekenweefsel, blauwe plekken of in uw navel.
Kies een plaats in een ander gebied dan de plaats die u heeft gebruikt voor uw vorige injectie en waar op dit moment geen injectieplaatsreactie is opgetreden.
(Voel met de toppen van uw vingers of er harde plekjes zijn).
Het is veel beter deze gebieden te vermijden.
Vermijd ook gebieden waar irritatie door uw riem of rand van uw kleding kan optreden.
Het schoonmaken van de injectieplaats
Maak de huid voor de injectie schoon met een alcoholdoekje.
Begin in het midden, oefen druk uit en maak met een draaibeweging naar buiten toe schoon.
Laat het aan de lucht drogen.
Fuzeon opzuigen in de 1 ml spuit
â Veeg de bovenkant van de Fuzeon flacon af met een nieuw alcoholdoekje.
Neem nu de kleine 1 ml spuit.
Verwijder de plastic beschermhuls en zuig 1 ml lucht op.
Steek de naald in de rubber stop van de Fuzeon flacon en druk op de zuiger om de lucht in de flacon te spuiten.
Draai de flacon voorzichtig ondersteboven.
Zorg ervoor dat de naald altijd onder het
73 oppervlak van de oplossing blijft.
Dit helpt om te voorkomen dat er luchtbellen in de spuit komen.
Trek voorzichtig de zuiger terug totdat de oplossing de 1,0 ml markering bereikt.
â Tik zachtjes tegen de spuit om de luchtbellen op te laten stijgen.
â Als er teveel lucht in de spuit komt, duw dan voorzichtig de zuiger terug om de lucht terug te spuiten in de flacon en zuig daarna opnieuw de vloeistof op.
Zorg ervoor dat er 1,0 ml vloeistof in de spuit zit (of het volume dat uw arts u voorgeschreven heeft, als dit afwijkt).
Deze stap kan herhaald worden tot de juiste hoeveelheid oplossing zich in de spuit bevindt.
â Haal de spuit uit de flacon.
STAP 4:
HET INJECTEREN VAN FUZEON
Tip:
Uw arts of verpleegkundige kan andere injectietechnieken voorstellen die voor u het beste werken.
Pak een zo groot mogelijke huidplooi zonder dat het ongemakkelijk voelt.
â Prik onder een hoek van 45 graden in de huid.
Wanneer de naald erin zit laat dan de huid los en houd met dezelfde hand de spuit vast om hem stil te houden en schuiven te voorkomen.
â Duw met de duim op de zuiger om de oplossing te injecteren.
Verwijder de naald uit de huid nadat de dosis volledig is geïnjecteerd.
â Gooi de spuit in een daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
â Plak een pleistertje op de injectieplaats als er wat bloed zichtbaar is.
74 STAP 5:
VERWIJDEREN VAN GEBRUIKTE MATERIALEN
Gooi alle gebruikte spuiten meteen weg in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
Houd de deksel van deze container goed gesloten en houd de naaldencontainer met deksel buiten het bereik van kinderen.
Vraag uw arts of apotheker naar de juiste manier om de container weg te gooien.
Bovendien dient u alle gebruikte alcoholdoekjes en flacons veilig weg te gooien zelfs als de flacons ongebruikte hoeveelheden geneesmiddel of water voor injecties bevatten.
De flacons Fuzeon mogen slechts eenmalig gebruikt worden.
Andere gebruikte benodigdheden dan spuiten (alcoholdoekjes en lege flacons) kunnen in de afvalbak weggegooid te worden zolang geen bloed zichtbaar is.
Als er wel bloed zichtbaar is, gooi ze dan weg in de daarvoor bestemde naaldencontainer met deksel.
Als u vragen of opmerkingen heeft die de veilige verwijdering van deze materialen betreft, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
75