European Medicines Agency
EMEA/H/C/781
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FLEBOGAMMADIF
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Flebogammadif?
Flebogammadif is een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
Als werkzame stof bevat het humaan normaal immunoglobuline.
Wanneer wordt Flebogammadif voorgeschreven?
Flebogammadif wordt voorgeschreven aan drie groepen patiënten: • patiënten met een infectierisico omdat ze niet voldoende antilichamen hebben (eiwitten die van nature in het bloed voorkomen en die het lichaam helpen infecties en andere aandoeningen te bestrijden).
Het kan gaan om personen die met een tekort aan antilichamen zijn geboren (primair immunodeficiëntiesyndroom, (PID)).
Ook betreft het patiënten bij wie het tekort aan antilichamen wordt veroorzaakt door een vorm van bloedkanker (myeloom of chronische lymfatische leukemie) of kinderen die met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) zijn geboren en die vaak infecties oplopen.
Deze aandoeningen worden ‘ immunodeficiëntiesyndromen’ genoemd en de behandeling ervan vervangings- of substitutietherapie; • patiënten met bepaalde immuniteitsstoornissen.
Deze patiënten hebben een abnormaal immuunsysteem (het afweersysteem dat beschermt tegen infecties en ziekten) dat moet worden bijgesteld.
Het kan gaan om patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) die niet genoeg bloedplaatjes hebben (bestanddelen in het bloed die een rol spelen bij de bloedstolling) en bij wie een hoog risico van bloedingen bestaat, en om patiënten met bepaalde ziektes (het syndroom van Guillain Barré of de ziekte van Kawasaki).
Deze vorm van behandeling wordt ‘ immunomodulatie’ (bijstelling van het afweersysteem) genoemd; • patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Flebogammadif gebruikt?
Flebogammadif wordt doorgaans toegediend via intraveneuze infusie door een arts of verpleegkundige maar patiënten (of hun verzorgers) kunnen het ook zelf toedienen nadat hun dit is geleerd.
De dosis en frequentie van de infusie hangen af van de aandoening die wordt behandeld.
Bij substitutietherapie kan het nodig zijn de dosering aan de patiënt aan te passen.
Zie voor alle bijzonderheden de samenvatting van de productkenmerken (ook onderdeel van het EPAR).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe werkt Flebogammadif?
De werkzame stof in Flebogammadif, humaan normaal immunoglobuline, is een sterk gezuiverd eiwit dat uit menselijk plasma (deel van het bloed) wordt verkregen.
Het bevat immunoglobuline G (IgG), een soort antilichaam.
IgG wordt al sinds de jaren tachtig als geneesmiddel gebruikt en vertoont een zeer uiteenlopende werking tegen organismen die infecties veroorzaken.
Flebogammadif herstelt abnormaal lage bloedspiegels van IgG tot hun normale bereik.
Bij hogere doses kan het middel helpen een afwijkend immuunsysteem te corrigeren en de immunorespons bij te sturen.
Flebogammadif wordt op dezelfde manier vervaardigd als Flebogamma, een ander geneesmiddel dat humaan normaal immunoglobuline bevat, maar waarbij aan de zuivering van het product uit menselijk plasma een aantal extra stappen zijn toegevoegd.
Hoe is Flebogammadif onderzocht?
Omdat humaan normaal immunoglobuline al enige tijd wordt gebruikt voor de behandeling van genoemde aandoeningen, waren er maar twee kleine onderzoeken nodig om de werkzaamheid en veiligheid van Flebogammadif bij patiënten vast te stellen.
In het eerste onderzoek werd Flebogammadif gebruikt als substitutietherapie bij 46 patiënten met PID, waarbij het geneesmiddel elke 21 tot 28 dagen door middel van infusie werd toegediend.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal ernstige bacteriële infecties gedurende een jaar behandeling.
In het tweede onderzoek werd het gebruik van Flebogammadif onderzocht bij toediening als immunomodulatie aan 20 patiënten met ITP.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was in dit geval het hoogste aantal bloedplaatjes dat tijdens het drie maanden durende onderzoek werd bereikt.
In geen van beide onderzoeken werd Flebogammadif met een andere behandeling vergeleken.
Welke voordelen bleek Flebogammadif tijdens de studies te hebben?
In het eerste onderzoek deden zich bij de patiënten gemiddeld 0,021 ernstige infecties per jaar voor.
Aangezien dit aantal lager is dan de vooraf vastgesteld drempel van één infectie per jaar, geeft dit aan dat het geneesmiddel werkzaam is als substitutietherapie.
In het tweede onderzoek bereikten tot wel 14 van de 19 patiënten (73%) die aan het onderzoek bleven deelnemen, ten minste één keer tijdens het onderzoek een aantal bloedplaatjes van meer dan 50 miljoen per milliliter.
Dit bevestigde dat Flebogammadif werkzaam is voor wat betreft immunomodulatie.
Welke risico's houdt het gebruik van Flebogammadif in?
De meest voorkomende bijwerkingen met Flebogammadif (waargenomen bij een tot tien op de 100 patiënten) zijn hoofdpijn, koorts en reacties op de injectieplaats (pijn en ontsteking op de injectieplaats).
De kans op sommige bijwerkingen neemt toe wanneer een hoge infusiesnelheid wordt toegepast, bij patiënten met lage immunoglobulinespiegels of bij patiënten die nog niet eerder of lange tijd geleden Flebogammadif toegediend hebben gekregen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van alle gerapporteerde bijwerkingen van Flebogammadif.
Flebogammadif mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk allergisch (overgevoelig) zijn voor humaan normaal immunoglobuline of voor een van de andere bestanddelen, of bij patiënten die allergisch zijn voor andere typen immunoglobuline, in het bijzonder als bij hen sprake is van een deficiëntie (een zeer sterk tekort) van immunoglobuline A (IgA) en als ze antilichamen tegen IgA hebben.
Flebogammadif mag niet worden gebruikt bij patiënten met fructose-intolerantie (d.w.z die geen fructose, een type suiker, kunnen verdragen).
Bij baby's en jonge kinderen moeten speciale voorzorgen worden genomen omdat bij hen fructose-intolerantie mogelijk nog niet is vastgesteld en toediening daardoor fataal zou kunnen zijn.
Waarom is Flebogammadif goedgekeurd?
Volgens de huidige richtlijnen kunnen geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze werkzaam zijn bij patiënten met PID en bij patiënten met ITP, ook worden toegelaten voor toepassing bij de behandeling van alle vormen van primaire immunodeficiëntie, evenals bij lage antilichaamspiegels door diverse vormen van bloedkanker en aids bij kinderen.
Ze kunnen ook worden toegelaten voor de behandeling van patiënten met het syndroom van Guillain Barré, patiënten met de ziekte van
2/3 Kawasaki en bij patiënten die een beenmergtransplantatie moeten ondergaan zonder dat voor deze aandoeningen specifieke onderzoeken hoeven te worden uitgevoerd.
Daarom heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) geconcludeerd dat de voordelen van Flebogammadif groter zijn dan de risico’ s ervan voor patiënten die IgG nodig hebben als substitutietherapie, voor immunomodulatie of wegens een beenmergtransplantatie.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Flebogammadif.
Overige informatie over Flebogammadif:
De Europese Commissie heeft op 23 augustus 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Flebogammadif verleend aan de firma Instituto Grifols, S.A.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Flebogammadif.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 05-2008.
3/3
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings- grootte
EU/1/07/404/001
Flebogammadif
50 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
10 ml
1 injectieflacon
EU/1/07/404/002
Flebogammadif
50 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
50 ml
1 injectieflacon
EU/1/07/404/003
Flebogammadif
50 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
100 ml
1 injectieflacon
EU/1/07/404/004
Flebogammadif
50 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
200 ml
1 injectieflacon
EU/1/07/404/005
Flebogammadif
50 mg/ml
Oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
400 ml
1 injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Flebogammadif, 50 mg/ml oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml bevat 50 mg humane normale immunoglobuline (IVIg), waarvan ten minste 97% bestaat uit IgG.
De percentages van de IgG-subklassen zijn ongeveer 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 en 2,2% IgG4.
Het bevat sporenhoeveelheden IgA (minder dan 0,05 mg/ml).
Hulpstof:
1 ml bevat 50 mg D-sorbitol.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor infusie.
Het is een heldere of licht opalescente, en kleurloze of bleekgele oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Flebogammadif is geïndiceerd voor:
Vervangingstherapie bij:
Primaire immunodeficiëntiesyndromen zoals:
- aangeboren agammaglobulinemie en hypogammaglobulinemie
- gewone variabele immunodeficiëntie
- ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
- syndroom van Wiskott-Aldrich
Myeloom of chronische lymfocytische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en recidiverende infecties.
Kinderen met aangeboren AIDS en recidiverende infecties.
Immunomodulatie
Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen of vóór een chirurgische ingreep ter correctie van het bloedplaatjesgehalte.
Syndroom van Guillain-Barré.
Ziekte van Kawasaki.
Allogene beenmergtransplantatie
2 4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosering en het doseringsschema worden bepaald door de indicatie.
Bij vervangingstherapie kan het nodig zijn de dosering per patiënt te individualiseren, afhankelijk van de farmocokinetische en klinische reactie.
De volgende doseringsschema’ s zijn richtlijnen.
Vervangingstherapie bij primaire immunodeficiëntiesyndromen
Het doseringsschema dient een IgG-dalconcentratie te bereiken (gemeten vóór de volgende infusie) van ten minste 4 - 6 g/l.
Na aanvang van de therapie duurt het drie tot zes maanden voordat een evenwichtstoestand ontstaat.
De aanbevolen begindosis bedraagt 0,4 – 0,8 g/kg lichaamsgewicht (LG) gevolgd door tenminste 0,2 g/kg (LG) om de drie weken.
De vereiste dosis voor een dalconcentratie van 6 g/l ligt in de orde van 0,2 – 0,8 g/kg LG/maand.
Het doseringsinterval wanneer een steady state is bereikt, varieert van 2 - 4 weken.
De dalconcentraties moeten gemeten worden om de dosis en het doseringsinterval te kunnen aanpassen.
Vervangingstherapie bij myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en recidiverende infecties; vervangingstherapie bij kinderen met AIDS en recidiverende infecties.
De aanbevolen dosis bedraagt 0,2 – 0,4 g/kg LG om de 3 – 4 weken.
Idiopathische trombocytopenische purpura
Voor de behandeling van een acute aanval wordt op dag één 0,8 - 1 g/kg LG gegeven.
Deze dosis kan eenmaal binnen 3 dagen worden herhaald of 0,4 g/kg LG dagelijks gedurende 2 – 5 dagen.
De behandeling kan worden herhaald als er een terugval optreedt.
Syndroom van Guillain-Barré
0,4 g/kg LG/dag gedurende 3 - 7 dagen.
Ervaring bij kinderen is beperkt.
Ziekte van Kawasaki
Gedurende 2 – 5 dagen moet 1,6 – 2,0 g/kg LG in verdeelde doses worden toegediend of 2,0 g/kg LG als eenmalige dosis.
Patiënten dienen gelijktijdig te worden behandeld met acetylsalicylzuur.
Allogene beenmergtransplantatie
Behandeling met humane normale immunoglobuline kan worden ingezet als onderdeel van het conditioneringsschema en na transplantatie.
Voor de behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-hostziekte wordt de dosering individueel bepaald.
De begindosis is normaal gesproken 0,5 g/kg LG/week, te beginnen 7 dagen vóór transplantatie en tot maximaal 3 maanden na transplantatie.
3 In geval van persisterend tekort aan productie van antilichamen wordt een dosering van 0,5 g/kg LG/maand aanbevolen tot het gehalte aan antilichamen weer normaal is.
De aanbevolen doseringen worden vermeld in onderstaande tabel:
Indicatie
Dosis
Frequentie van injecties
Vervangingstherapie bij primaire
- begindosis:
immunodeficiëntie
0,4 – 0,8 g/kg LG - vervolgens:
0,2 – 0,8 g/kg LG
om de 2 - 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 - 6 g/l
Vervangingstherapie bij secondaire immunodeficiëntie
0,2 – 0,4 g/kg LG
om de 3 - 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 - 6 g/l
Kinderen met AIDS Immunomodulatie:
0,2 – 0,4 g/kg LG om de 3 - 4 weken
Idiopathische trombocytopenische purpura
0,8 - 1 g/kg LG op dag 1, eventueel eenmaal binnen of 3 dagen herhaald
0,4 g/kg LG/dag
2 - 5 dagen lang
Syndroom van Guillain-Barré
0,4 g/kg LG/dag
3 - 7 dagen lang
Ziekte van Kawasaki
1,6 - 2 g/kg LG of
in meerdere doses 2 - 5 dagen lang, samen met acetylsalicylzuur
Allogene beenmergtransplantatie:
2 g/kg LG
in één dosis, samen met acetylsalicylzuur
-
behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-hostziekte
0,5 g/kg LG
elke week vanaf dag -7 tot maximaal 3 maanden na transplantatie
-
persisterend tekort aan productie van
antilichamen
0,5 g/kg LG
iedere maand tot gehaltes aan antilichamen weer normaal zijn
Wijze
van toediening
Flebogammadif moet intraveneus worden geïnfundeerd met een aanvangssnelheid van 0,01 - 0,02 ml/kg LG/min, gedurende 30 minuten.
Als deze dosering goed wordt verdragen, kan de toedieningssnelheid geleidelijk worden opgevoerd tot een maximum van 0,1 ml/kg LG/min.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor de hulpstof (zie rubriek 4.4).
Overgevoeligheid voor homologe immunoglobulinen, met name in zeer zeldzame gevallen van IgA-deficiëntie wanneer de patiënt antilichamen tegen IgA heeft.
Fructose-intolerantie (zie rubriek 4.4).
4 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Sommige ernstige bijwerkingen kunnen gerelateerd zijn aan de infusiesnelheid.
De onder “ 4.2.
Dosering en wijze van toediening” aanbevolen infusiesnelheid dient strikt te worden aangehouden.
Gedurende de hele infusieperiode moeten patiënten strikt bewaakt en zorgvuldig geobserveerd worden op mogelijke symptomen.
Bepaalde bijwerkingen kunnen vaker optreden:
- bij hoge infusiesnelheid;
- bij patiënten met hypo- of agammaglobulinemie met of zonder IgA-deficiëntie;
- bij patiënten die voor het eerst humane normale immunoglobuline krijgen of, in zeldzame
gevallen, wanneer van humaan normaal immunoglobulineproduct wordt gewisseld of wanneer lange tijd is verstreken sinds de vorige infusie.
Echte overgevoeligheidsreacties komen zelden voor.
Ze kunnen optreden in zeer zeldzame gevallen van IgA-deficiëntie met anti IgA-antilichamen.
In zeldzame gevallen kan humane normale immunoglobuline leiden tot een daling van de bloeddruk met een anafylactische reactie, zelfs bij patiënten die een eerdere behandeling met humane normale immunoglobuline goed hadden verdragen.
Mogelijke complicaties kunnen vaak worden voorkomen door:
- te controleren of patiënten niet gevoelig zijn voor humane normale immunoglobuline door het
product aanvankelijk langzaam te infunderen (0,01 – 0,02 ml/kg LG/min);
- ervoor te zorgen dat patiënten gedurende de hele infusieperiode zorgvuldig worden bewaakt op
mogelijke symptomen.
Met name patiënten die nog nooit eerder humane normale immunoglobuline hebben gehad, patiënten die voorheen een ander IVIg-product kregen of patiënten bij wie een lange periode is verstreken sinds de vorige infusie, moeten tijdens de eerste infusie en gedurende het eerste uur daarna worden bewaakt om mogelijke bijwerkingen op te merken.
Alle overige patiënten moeten ten minste 20 minuten na toediening worden geobserveerd.
Er zijn klinische aanwijzingen van een verband tussen IVIg-toediening en trombo-embolische incidenten zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose.
Deze worden waarschijnlijk veroorzaakt door een relatieve toename van de bloedviscositeit door de hoge instroom van immunoglobuline bij risicopatiënten.
Er moet dan ook voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven en infunderen van IVIg bij patiënten met overgewicht en patiënten met reeds aanwezige risicofactoren voor trombotische incidenten zoals hoge leeftijd, hoge bloeddruk, diabetes mellitus en een voorgeschiedenis van vaatziekten of trombotische aanvallen, patiënten met verworven of erfelijke ziekten met verhoogde stollingsneiging, patiënten met langdurige perioden van immobilisatie, ernstig hypovolemische patiënten en patiënten met ziekten die de bloedviscositeit verhogen.
Er zijn gevallen gemeld van acuut nierfalen bij patiënten die IVIg-therapie kregen.
In de meeste gevallen konden risicofactoren worden aangewezen zoals reeds aanwezige nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, hypovolemie, overgewicht, gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen of een leeftijd boven de 65 jaar.
Bij verminderde nierfunctie moet stopzetting van de IVIg-therapie worden overwogen.
Hoewel deze meldingen over nierdisfunctie en acuut nierfalen in verband worden gebracht met het gebruik van een groot aantal toegelaten IVIg-producten, maken producten met sucrose als stabilisator een onevenredig deel uit van het totale aantal meldingen.
Bij risicopatiënten kan het gebruik van IVIg- producten zonder sucrose worden overwogen.
Bij patiënten met risico op acuut nierfalen of trombo-embolische bijwerkingen moeten IVIg-producten worden toegediend met de minimaal haalbare infusiesnelheid en dosis.
5 Bij alle patiënten moet u vóór toediening van IVIg zorgen voor:
- adequate hydratie voorafgaand aan de infusie met IVIg;
- bewaking van de urineproductie;
- bewaking van de serumcreatinineniveaus;
- vermijden van gelijktijdig gebruik van lisdiuretica.
Bij bijwerkingen moet de toedieningssnelheid worden verlaagd of moet de infusie worden stopgezet.
Welke behandeling nodig is, hangt af van de aard en ernst van de bijwerking.
Bij shock moet een medische standaardbehandeling voor shock worden ingesteld.
Standaardmaatregelen ter voorkoming van infecties als gevolg van het gebruik van geneesmiddelen die zijn vervaardigd uit humaan bloed of plasma, zijn onder meer selectie van donoren, screenen van afzonderlijke donaties en plasmapools op specifieke markers voor infectie en opname van doeltreffende productiestappen voor het inactiveren/verwijderen van virussen.
Ondanks deze voorzorgsmaatregelen kan de kans op het overdragen van infectieuze agentia niet volledig worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen worden toegediend die zijn vervaardigd uit humaan bloed of plasma.
Dit geldt ook voor onbekende of pas ontdekte virussen en overige pathogenen.
De genomen maatregelen worden beschouwd als effectief voor ingekapselde virussen zoals HIV, HBV en HCV, en voor de niet ingekapselde virussen HAV en parvovirus B19.
Er bestaat geruststellende klinische ervaring met betrekking tot het uitblijven van overdracht van hepatitis A of parvovirus B19 met immunoglobulinen, en er wordt ook aangenomen dat het gehalte aan antilichamen een belangrijke bijdrage levert aan de virale veiligheid.
Het verdient sterke aanbeveling om telkens wanneer een patiënt Flebogammadif krijgt toegediend, de naam en het partijnummer van het product te registreren, zodat er een verband kan worden gemaakt tussen de patiënt enerzijds en de productpartij anderzijds.
Speciale waarschuwingen over hulpstoffen: dit geneesmiddel bevat 50 mg sorbitol per ml als hulpstof.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Speciale voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen bij baby’ s en jongere kinderen omdat bij hen deze fructose-intolerantie misschien nog niet is gediagnosticeerd en dit kan mogelijk fataal zijn.
Interferenties met de bepaling van de bloedglucosegehaltes zijn niet te verwachten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Levende verzwakte virusvaccins
Na toediening van immunoglobuline kan de doeltreffendheid van levende verzwakte virusvaccins zoals mazelen, rode hond, de bof en waterpokken gedurende een periode van ten minste 6 weken tot 3 maanden langer zijn dan normaal.
Bij mazelen kan deze verminderde doeltreffendheid tot 1 jaar aanhouden.
Patiënten die een mazelen-vaccin krijgen, moeten dan ook hun antilichaamstatus laten controleren.
6 Interferentie met serologische tests
Na infusie met immunoglobuline kan de tijdelijke toename van de diverse passief overgedragen antilichamen in het bloed van de patiënt leiden tot misleidende positieve resultaten bij serologische tests.
Passieve overdracht van antilichamen tegen erytrocytenantigenen, bijvoorbeeld A, B of D, kan interfereren met enkele serologische tests op antilichamen tegen rode bloedcellen zoals de antiglobulinetest (Coombs-test).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
In gecontroleerde klinische studies is niet vastgesteld of dit geneesmiddel veilig is voor gebruik bij menselijke zwangerschap.
Het geneesmiddel mag dan ook uitsluitend met voorzichtigheid worden toegediend aan zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
Klinische ervaring met immunoglobulinen suggereert dat er geen schadelijke gevolgen te verwachten zijn voor het verloop van de zwangerschap, of voor de foetus en de neonaat.
Immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk en kunnen bijdragen aan de overdracht van beschermende antilichamen naar de neonaat.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Omdat Flebogammadif duizeligheid kan veroorzaken, dienen patiënten hiermee rekening te houden tijdens het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
4.8 Bijwerkingen
Er kunnen af en toe bijwerkingen optreden zoals rillingen, hoofdpijn, koorts, braken, allergische reacties, misselijkheid, gewrichtspijn, lage bloeddruk en matige pijn in de onderrug.
In zeldzame gevallen kan humane normale immunoglobuline leiden tot een plotselinge daling van de bloeddruk en, in geïsoleerde gevallen, tot anafylactische shock, zelfs als de patiënt bij eerdere toediening geen overgevoeligheid heeft vertoond.
Bij gebruik van humane normale immunoglobuline zijn gevallen waargenomen van reversibele aseptische meningitis, geïsoleerde gevallen van reversibele hemolytische anemie/hemolyse en zeldzame gevallen van voorbijgaande huidreacties.
Een verhoging van het serumcreatinineniveau en/of acuut nierfalen zijn waargenomen.
Zeer zelden: trombo-embolische reacties zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose.
Er zijn twee studies bij meerdere centra uitgevoerd, één studie bij kinderen en volwassenen met primaire immunodeficiëntie en de tweede studie bij patiënten met chronische immuun trombocytopenische purpura in een acute fase.
46 patiënten deden mee aan het eerste onderzoek en 41 voltooiden de studie.
Zij werden geobserveerd gedurende 1 jaar behandeling met een dosis van 300-600 mg/kg om de 3 - 4 weken.
Een totaal van 20 patiënten deed mee aan het tweede onderzoek.
De patiënten kregen een totale dosis van 400 mg/kg LG gedurende vijf opeenvolgende dagen en zij werden geobserveerd gedurende 3 maanden.
Een totaal van 66 patiënten is dus blootgesteld aan Flebogammadif en zij ontvingen 806 infusies.
De gegevens uit de beide onderzoeken geven een goede verdraagzaamheid te zien aangezien de incidentie van de bijwerkingen laag was en de meeste waargenomen bijwerkingen licht tot matig waren.
7 Van de 806 infusies die de patiënten in de beide onderzoeken kregen toegediend, werd 10,8% (1-zijdig 95% CI bovengrens = 12,9%) geassocieerd met een bijwerking waarvan vermoed werd dat deze verband met het product hield.
Er zijn geen patiënten overleden en slechts 6 patiënten uit beide onderzoeken trokken zich terug maar niet om redenen van de mogelijke bijwerkingen.
Vier patiënten ervaarden 8 ernstige bijwerkingen maar deze werden beschouwd als niet-gerelateerd aan het geneesmiddel van het onderzoek.
Pyrexie en hoofpijn werden als bijwerkingen het meest gemeld die mogelijk verband houden met het geneesmiddel in beide studies.
De bijwerkingen die gemeld zijn in de twee studies bij ten minste 5% van de patiënten, zijn in de volgende tabel samengevat volgens de MedDRA-systeemorgaanklasse en -frequentie:
De frequentie is geëvalueerd aan de hand van de volgende criteria:
- zeer vaak: > 1/10
- vaak: > 1/100 tot < 1/10
- soms: > 1/1.000 tot < 1/100
- zelden: > 1/10.000 tot < 1/1.000
- zeer zelden: < 1/10.000, onbekend (kan niet berekend worden op basis van de beschikbare
gegevens)
Binnen elke frequentiecategorie zijn de bijwerkingen gerangschikt volgens afnemende ernst.
ADR (bijwerking)
Systeemorgaanklasse
MedDRA-voorkeursterm
frequentie- categorie
Onderzoeken
Positieve Coombs-test, verlaagde systolische bloeddruk, verhoogde systolische bloeddruk, verhoogde lichaamstemperatuur
Soms
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn Duizeligheid
Vaak Soms
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Bronchitis, hoesten, piepende ademhaling
Soms
Maag- en darmstelselaandoeningen
Diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, pijn in de bovenbuik
Soms
Huid- en onderhuidaandoeningen
Urticaria, pruritische rash, contactdermatitis
Soms
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Rugpijn, artralgie, myalgie, spierkramp
Soms
Bloedvataandoeningen
Hypotensie, hypertensie, diastolische hypertensie, bloeddrukschommelingen
Soms
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Pyrexie, reactie op de toedieningsplaats Rillingen, asthenie, pijn, ontsteking op de toedieningsplaats, oedeem op de toedieningsplaats, pijn op de toedieningsplaats, pruritus op de toedieningsplaats, zwellingen op de toedieningsplaats, migratie van het implantaat
Vaak Soms
Zie rubriek 4.4 voor veiligheid met betrekking tot overdraagbare agentia.
4.9 Overdosering
8 Overdosering kan leiden tot vloeistofoverbelasting en hyperviscositeit, met name bij risicopatiënten waaronder oudere patiënten of patiënten met een verminderde nierfunctie.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Pharmacotherapeutische categorie: immuunsera en immunoglobulinen: immunoglobulinen, normaal humaan, voor intravasculaire toediening, ATC-code:
J06BA02.
Humane normale immunoglobuline bevat voornamelijk immunoglobuline G (IgG) met een breed spectrum aan antilichamen tegen infectieuze agentia.
Humane normale immunoglobuline bevat de IgG-antilichamen die aanwezig zijn in de normale populatie.
Het wordt meestal vervaardigd uit gepoold plasma van niet minder dan 1000 donaties.
Het heeft een distributie van immunoglobuline G-subklassen in praktisch dezelfde proportie als in normaal humaan plasma.
Adequate doses humane normale immunoglobuline kunnen abnormaal lage immunoglobuline G- niveaus herstellen tot het normale bereik.
Het werkingsmechanisme bij andere indicaties dan vervangingstherapie is niet volledig verklaard maar omvat onder meer immunomodulatoire effecten.
Een significante toename in de mediane bloedplaatjesgehaltes werd bereikt in een klinische studie bij chronische ITP-patiënten (64.000 / µl) hoewel de normale niveaus niet bereikt werden.
Twee klinische studies zijn uitgevoerd met Flebogammadif, de eerste studie als vervangingstherapie bij patiënten met primaire immunodeficiëntie (zowel bij volwassenen als bij kinderen ouder dan 10 jaar) en de tweede studie voor immunomodulatie bij volwassen patiënten met immuun trombocytopenische purpura.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Humane normale immunoglobuline is na intraveneuze toediening meteen en volledig biologisch beschikbaar in de bloedsomloop van de ontvanger.
Het wordt relatief snel verdeeld over plasma en extravasculaire vloeistof; na circa 3 – 5 dagen is een toestand van evenwicht bereikt tussen de intra- en de extravasculaire compartimenten.
Flebogammadif heeft een halfwaardetijd van ca.
30-32 dagen.
Deze halfwaardetijd varieert van patiënt tot patiënt, met name bij primaire immunodeficiëntie.
IgG en IgG-complexen worden afgebroken in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn onderzoeken naar toxiciteit voor eenmalige doses bij ratten en muizen uitgevoerd.
De afwezigheid van sterfte in de niet-klinische onderzoeken die met Flebogammadif met doseringen tot 2500 mg/kg zijn uitgevoerd en de afwezigheid van bevestigde, relevante bijwerkingen met betrekking tot het ademhalings-, bloedsomloop- en het centraal zenuwstelsel van de behandelde dieren ondersteunen de veiligheid van Flebogammadif.
9 Onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde doses en naar toxiciteit bij de embryo en foetus zijn niet praktisch haalbaar vanwege de inductie van en interferentie met antilichamen.
De effecten van het product op het immuunsysteem van de neonaat zijn niet onderzocht.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
D-sorbitol Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen of intraveneuze vloeistoffen.
Het moet toegediend worden via een afzonderlijke intraveneuze lijn.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30 ºC.
Niet in de vriezer bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Injectieflacons (vervaardigd uit type-II-glas) met 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml of 400 ml oplossing, met een chloorbutyl-rubber stop.
Verpakkingsgrootte:
1 injectieflacon
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het product moet vóór gebruik op kamer- of lichaamstemperatuur worden gebracht.
De oplossing moet helder en licht opalescent zijn.
Geen oplossingen gebruiken die troebel zijn of bezinksel bevatten.
Alle ongebruikte producten of afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - Spanje
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
11 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzaam bestanddeel
Instituto Grifols, S.A.
Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, Spanje
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Instituto Grifols, S.A.
Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, Spanje
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient te zorgen voor een geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 1.0 in de module 1.8.1. van de Aanvraag voor markttoelating (MAA), dat operationeel is voordat het geneesmiddel in de handel wordt gebracht en voor zolang het geneesmiddel gebruikt kan worden.
Risicobeheerplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het doen uitvoeren van de geneesmiddelenbewakingsactiviteiten zoals omschreven in het Geneesmiddelenbewakingsplan en overeengekomen in versie 1.1. van het risicobeheerplan (RMP) in module 1.8.2. van de Aanvraag voor markttoelating (MAA) en hieropvolgende bijwerkingen van het RMP bepaald door het CHMP.
Een geactualiseerd risicobeheerplan dient tegelijkertijd met het volgende periodieke veiligheidsverslag (PSUR) te worden ingediend conform de CHMP-richtlijn over het risicobeheerplan voor geneesmiddelen voor humaan gebruik.
13 Bovendien dient een geactualiseerd RMP ingediend te worden • Wanneer nieuwe informatie ontvangen is die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie, geneesmiddelenbewakingsplan of risicominimaliseringsactiviteiten • Binnen 60 dagen dat een belangrijke mijlpaal (geneesmiddelenbewaking of risicominimalisering) wordt bereikt • Op verzoek van de EMEA
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC als aangepast zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
14 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
15 A.
ETIKETTERING
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (0,5 g, 2,5 g, 5 g, 10 g en 20 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Flebogammadif 50 mg/ml oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 ml bevat 50 mg humane normale immunoglobuline (IVIg) waarvan ten minste 97% bestaat uit IgG.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
D-sorbitol, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie.
0,5 g / 10 ml 2,5 g / 50 ml 5 g / 100 ml 10 g / 200 ml 20 g / 400 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
17 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 ºC.
Niet invriezen.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
18 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLACON (2,5 g, 5 g, 10 g en 20 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Flebogammadif 50 mg/ml oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 ml bevat 50 mg humane normale immunoglobuline (IVIg) waarvan ten minste 97% bestaat uit IgG.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
D-sorbitol, water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie
2,5 g / 50 ml 5 g / 100 ml 10 g / 200 ml 20 g / 400 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Voor ophangen, hier trekken.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
19 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 ºC.
Niet invriezen.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - Spanje
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLACON (0,5ºg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Flebogammadif 50 mg/ml oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,5 g / 10 ml
6.
OVERIGE
21 B.
BIJSLUITER
22 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Flebogammadif 50 mg/ml oplossing voor infusie Humane normale immunoglobuline (IVIg)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Flebogammadif en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Flebogammadif gebruikt 3.
Hoe wordt Flebogammadif gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Flebogammadif 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FLEBOGAMMADIF EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Flebogammadif behoort tot de geneesmiddelenklasse van intraveneuze immunoglobulinen.
Ze worden gebruikt om aandoeningen te behandelen waarbij het afweersysteem van het lichaam tegen de ziekte niet werkt zoals het zou moeten.
Het wordt gebruikt om het gehalte aan antilichamen in het bloed te verhogen.
Een lager dan normaal gehalte aan antilichamen in het bloed heeft een verkeerde werking van het afweersysteem (immuunsysteem) tot gevolg.
Het tekort aan antilichamen kan aangeboren zijn maar kan zich ook ontwikkelen bij het ouder worden.
Andere medische aandoeningen zoals myeloom of chronische lymfatische leukemie kunnen ook het gehalte aan antilichamen in het bloed verminderen.
Het verhogen van het aantal antilichamen door regelmatige infusie met Flebogammadif helpt het lichaam om infecties te bestrijden.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van het syndroom van Guillain-Barré waarbij het immuunsysteem de zenuwen aantast en deze belet worden om normaal te werken.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Kawasaki, een ziekte bij kinderen waarbij de bloedvaten (slagaders) in het lichaam zich vergroten.
Het wordt gebruikt bij beenmergtransplantaties wanneer u beenmergcellen van een andere persoon ontvangt.
De antilichamen in Flebogammadif helpen infecties te bestrijden en zorgen er mede voor dat het lichaam deze nieuwe cellen niet meer afstoot.
Het wordt gebruikt als behandeling tegen de aandoening idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) waarbij het aantal bloedplaatjes in de bloedstroom aanzienlijk is verminderd.
Bloedplaatjes spelen een belangrijke rol in het stollingsproces en een vermindering in hun aantallen kunnen ongewenste bloedingen en bloeduitstortingen veroorzaken.
Het infunderen van Flebogammadif leidt tot een stijging in het aantal bloedplaatjes en een verbetering in uw toestand.
Bij kinderen met een niet-aangeboren immunodeficiëntie syndroom (AIDS) kan het worden gebruikt om lastige infecties te voorkomen.
23 Raadpleeg uw arts als u vragen heeft over het gebruik van Flebogammadif.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FLEBOGAMMADIF GEBRUIKT
Gebruik Flebogammadif niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor humane normale immunoglobuline of voor een van de
andere bestanddelen van Flebogammadif (zie speciale waarschuwingen over de hulpstoffen aan het einde van deze rubriek).
- als u een immunoglobuline A-tekort (IgA) hebt met antilichamen tegen immunoglobuline.
- fructose-intolerantie.
Wees extra voorzichtig met Flebogammadif
Sommige bijwerkingen kunnen vaker optreden: • bij een hoge infusiesnelheid. • als u lijdt aan hypo- of agammaglobulinemie (een aandoening waarbij sprake is van lage gehaltes aan immunoglobuline in het bloed) met of zonder IgA-deficiëntie. • wanneer Flebogammadif voor de eerste keer gebruikt of het al langer geleden is dat u voor het laatst werd geïnfundeerd (bijv. enkele weken).
U zult nauwkeurig geobserveerd worden tot een uur na de infusie op mogelijke tekenen van bijwerkingen.
Echte overgevoeligheidsreacties komen zelden voor.
Deze kunnen in geïsoleerde gevallen van IgA- deficiëntie met anti-IgA antilichamen optreden.
In zeldzame gevallen kan humane normale immunoglobuline leiden tot een daling van de bloeddruk met een allergische reactie, zelfs bij patiënten die een eerdere behandeling met humane normale immunoglobuline goed hadden verdragen.
Patiënten met eerder bestaande risicofactoren
Licht uw arts in wanneer u aan een andere aandoening en/of ziekte lijdt omdat voorzichtigheid geboden is.
Licht uw arts met name in wanneer een van de onderstaande toestanden op u van toepassing is: • diabetes • hoge bloeddruk • voorgeschiedenis van vasculaire ziekte of trombose • overgewicht • vermindering van het bloedvolume • ziekten die de bloedviscositeit verhogen • op leeftijd bent
Patiënten met nierproblemen
Wanneer u last heeft van een nierprobleem, dient uw arts te overwegen de behandeling stop te zetten omdat gevallen gemeld zijn van acuut nierfalen bij patiënten die een IVIg-therapie kregen, in het algemeen bij risicopatiënten.
Licht uw arts in wanneer een van de bovengenoemde situaties in het verleden op u van toepassing is geweest.
24 Bijzondere veiligheidswaarschuwing
Wanneer geneesmiddelen worden gemaakt van humaan bloed of plasma, wordt een aantal maatregelen getroffen om te voorkomen dat infecties worden doorgegeven aan patiënten.
Dit zijn onder meer een zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om ervoor te zorgen dat mensen met een infectierisico worden uitgesloten, en het testen van iedere gift en plasmapool op tekenen van virussen/infecties.
Ondanks deze voorzorgsmaatregelen kan de kans op het doorgeven van infecties niet volledig worden uitgesloten wanneer geneesmiddelen worden toegediend die zijn vervaardigd uit humaan bloed of plasma.
Dit geldt ook voor onbekende of pas ontdekte virussen of andere soorten infecties.
De genomen maatregelen worden beschouwd als doeltreffend voor ingekapselde virussen zoals het humane immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- en hepatitis C-virus, en voor het niet-ingekapselde hepatitis A-virus en het parvovirus B19.
Immunoglobulinen zijn niet geassocieerd met hepatitis A of parvovirus B19 infecties waarschijnlijk omdat de antilichamen tegen deze infecties, welke het product bevat, een beschermende werking hebben.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Licht uw arts in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs gebruikt heeft, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
• Effecten op vaccins:
Flebogammadif kan het effect van bepaalde soorten vaccins verminderen zoals mazelen, rode hond, de bof en waterpokken.
Effecten op bloedtests
Als u een bloedtest ondergaat nadat u Flebogammadif ontvangen heeft, dient u degene die het bloed afneemt of uw arts in te lichten dat u het geneesmiddel toegediend heeft gekregen.
Het niveau van bepaalde antilichamen kan stijgen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Licht uw arts in als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
De arts beslist of Flebogammadif mag worden gebruikt tijdens de zwangerschap en de borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid kan in sommige gevallen optreden en kan van invloed zijn op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele van de bestanddelen van Flebogammadif
Speciale waarschuwingen met betrekking tot bestanddelen: dit geneesmiddel bevat 50 mg sorbitol per ml als hulpstof.
Als u gezegd is dat u een intolerantie voor bepaalde suikers heeft, raadpleeg dan eerst uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Speciale voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen bij baby’ s en jongere kinderen omdat bij hen deze fructose-intolerantie misschien nog niet is gediagnosticeerd en dit kan mogelijk fataal zijn.
25 3.
HOE WORDT FLEBOGAMMADIF GEBRUIKT
Flebogammadif wordt toegediend door infusie in een ader (intraveneuze toediening).
U kunt het zelf toedienen als u daarvoor volledig bent opgeleid door verpleegkundigen.
U moet de infusie klaarmaken op precies dezelfde wijze als u voorgedaan is om te voorkomen dat er ziektekiemen in kunnen komen.
U mag het in geen geval toedienen als u alleen bent; een verantwoordelijke volwassene dient altijd aanwezig te zijn.
De dosering die u krijgt, is afhankelijk van uw gewicht en zal door uw arts worden bepaald.
In het begin van uw infusie ontvangt u Flebogammadif met een lage snelheid (0,01-0,02 ml/kg LG/min).
Afhankelijk van eventueel ervaren ongemak kan uw arts de infusiesnelheid langzaam opvoeren (tot 0,1 ml/kg LG/min).
De oplossing moet helder en licht opalescent zijn.
Gebruik Flebogammadif niet als de oplossing troebel ziet of bezinksel heeft.
Wat moet u doen als u meer Flebogammadif heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u meer Flebogammadif hebt ontvangen dan zou mogen, kan uw lichaam misschien te veel vloeistof opnemen.
Laat uw arts dit onmiddellijk weten.
Wat moet u doen als u bent vergeten Flebogammadif te gebruiken
Laat dit uw arts of apotheker onmiddellijk weten en volg zijn/haar instructies op.
U mag geen dubbele dosis krijgen om een overgeslagen dosis in te halen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Flebogammadif bijwerkingen veroorzaken hoewel niet iedereen ze krijgt.
Laat het uw arts weten wanneer een van de volgende bijwerkingen tijdens of na de infusie optreden: • Rillingen • Hoofdpijn • Koorts • Misselijkheid • Braken • Allergische reactie • Pijn in de gewrichten • Lage bloeddruk • Matig-ernstige pijn in de onderrug
In zeldzame gevallen treden de volgende bijwerkingen op die zich waarschijnlijk bij minder dan in 1 van de 1.000 patiënten voordoen: • Een plotselinge daling van de bloeddruk en, in geïsoleerde gevallen, anafylactische shock, zelfs als u bij eerdere toediening geen overgevoeligheid heeft vertoond. • Gevallen van tijdelijke meningitis (reversibele aseptische meningitis). • Gevallen van een tijdelijke afname van rode bloedcellen (reversibele hemolytische anemie/hemolyse). • Gevallen van voorbijgaande huidreacties. • Verhoging van het serumcreatinineniveau en/of acuut nierfalen.
26 In zeer zeldzame gevallen treden de volgende bijwerkingen op die zich waarschijnlijk bij minder dan in 1 van de 10.000 patiënten voordoen of die niet berekend kunnen worden op basis van de beschikbare gegevens:
• Trombo-embolische reacties zoals myocardinfarct, beroerte, longembolie, diepe adertrombose.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FLEBOGAMMMADIF
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Flebogammadif niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 30 ºC.
Niet invriezen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Flebogammadif
- Het werkzame bestanddeel is humane normale immunoglobuline (IVIg).
1 ml bevat 50 mg
humane normale immunoglobuline waarvan ten minste 97% bestaat uit IgG.
De distributie van de IgG-subklassen is ongeveer 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 en 2,2% IgG4.
Het bevat spoorhoeveelheden van IgA (minder dan 0,05 mg/ml).
- De andere bestanddelen zijn sorbitol en water voor injecties (zie rubriek 2. ‘ Wat moet u weten
voordat u Flebogammadif gebruikt’ voor meer informatie over de bestanddelen).
Hoe ziet Flebogammadif eruit en de inhoud van de verpakking
Flebogammadif is een oplossing voor infusie.
Het is een heldere of licht opalescente, en kleurloze of bleekgele oplossing.
Flebogammadif wordt geleverd in injectieflacons van 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml en 20 g/400 ml.
Verpakkingsgrootte:
1 injectieflacon.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - Spanje
27 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00
Luxembourg/Luxemburg Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Magyarország Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Č eská republika Grifols S.R.O.
Zitná 2 CZ-120 00 Praha 2 Tel: +4202 2223 1415
Malta Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Danmark Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00
Nederland Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Deutschland Grifols Deutschland GmbH Siemensstraße 32 D-63225 Langen Tél/Tel: +49 6103 750215
Norge Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tél/Tel: +34 93 571 01 00
Eesti Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Österreich Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Ελλάδα Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Polska Grifols Polska Sp. z o. o.
UL.
Nowogrodzka 68 PL-02-014 Warsaw Tel: +48 22 504 06 41
España Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Portugal Grifols Portugal, Lda.
Rua de São Sebastião, nº 2 Zona Industrial de Cabra Figa P-2635-448 Río de Mouro Tel: +351 219 255 200
28 France Grifols France, SARL Parc Technologique Sainte Victoire Bâtiment 10, 1er étage F-13590 Meyreuil Tél/Tel: +33 442 54 44 00
România Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Ireland Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Slovenija Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Ísland Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Slovenská republika Grifols Internacional, S.A.
Trnavská cesta 50 821 02, Bratislava Tel: +421 2 44 63 82 01
Italia Grifols Italia S.p.A.
Via Carducci, 62 d I-56010 Ghezzano (Pisa) Tel: +39 050 8755 113
Suomi/Finland Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Κύπρος Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Sverige Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Latvija Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
United Kingdom Grifols UK Ltd.
Byron House Cambridge Business Park Cambridge, CB4 0WZ Tel.: +44 01223 395700
Lietuva Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès E-08150, Barcelona Tel: +34 93 571 01 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
29 Dosering en wijze van toediening
De dosis en het doseringsschema hangen af van de indicatie.
Bij vervangingstherapie wordt de dosering aangepast, afhankelijk van de farmocokinetische en klinische reactie.
De volgende doseringsschema’ s worden gegeven als richtlijn:
De aanbevolen doseringen worden vermeld in onderstaande tabel:
Indicatie
Dosis
Frequentie van injecties
Vervangingstherapie bij primaire
- begindosis:
immunodeficiëntie
0,4 – 0,8 g/kg LG - vervolgens:
0,2 – 0,8 g/kg LG
om de 2 - 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 - 6 g/l
Vervangingstherapie bij secondaire immunodeficiëntie
0,2 – 0,4 g/kg LG
om de 3 - 4 weken om een IgG- dalconcentratie te bereiken van ten minste 4 - 6 g/l
Kinderen met aids Immunomodulatie:
0,2 – 0,4 g/kg LG om de 3 - 4 weken
Idiopathische trombocytopenische purpura
0,8 - 1 g/kg LG op dag 1, eventueel eenmaal binnen of 3 dagen herhaald
0,4 g/kg LG/dag
2 - 5 dagen lang
Syndroom van Guillain-Barré
0,4 g/kg LG/dag
3 - 7 dagen lang
Ziekte van Kawasaki
1,6 - 2 g/kg LG of
in meerdere doses 2 - 5 dagen lang, samen met acetylsalicylzuur
Allogene beenmergtransplantatie:
2 g/kg LG
in één dosis, samen met acetylsalicylzuur
-
behandeling van infecties en profylaxe van graft-versus-hostziekte
0,5 g/kg LG
elke week vanaf dag -7 tot maximaal 3 maanden na transplantatie
-
persisterend tekort aan productie van antilichamen
0,5 g/kg LG
iedere maand tot gehaltes aan antilichamen weer normaal zijn
Flebogammadif moet intraveneus worden geïnfundeerd met een aanvangssnelheid van 0,01 - 0,02 ml/kg LG/min, gedurende 30 minuten.
Als deze dosering goed wordt verdragen, kan de toedieningssnelheid geleidelijk worden opgevoerd tot een maximum van 0,1 ml/kg LG/min.
Een significante toename in de mediane bloedplaatjesgehaltes werd bereikt in een klinische studie bij chronische ITP-patiënten (64.000 / µl) hoewel de normale niveaus niet bereikt werden.
Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen of intraveneuze vloeistoffen.
Het dient toegediend via een afzonderlijke intraveneuze lijn.
30 Bijzondere voorzorgsmaatregelen
Het verdient sterke aanbeveling om telkens wanneer een patiënt Flebogammadif krijgt toegediend, de naam en het partijnummer van het product te registreren, zodat de patiënt en de productpartij met elkaar in verband kunnen worden gebracht.
Instructies voor behandeling en verwijderen
Het product moet vóór gebruik op kamertemperatuur (niet hoger dan 30 ºC) worden gebracht.
De oplossing moet helder en licht opalescent zijn.
Flebogammadif niet gebruiken wanneer de oplossing troebel ziet of bezinksel bevat.
Alle ongebruikte producten of afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
31