European Medicines Agency
EMEA/H/C/482
rd EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ree TRUDEXA
EPAR-samenvatting voor het publiek
ist Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel
reg ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als
ge u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Trudexa? er ng Trudexa is een geneesmiddel dat de werkzame stof adalimumab bevat.
Het is verkrijgbaar als oplossing voor injectie in een flacon, voorgevulde spuit of gevulde pen met een dosis van 40 mg adalimumab. t la
Wanneer wordt Trudexa voorgeschreven?
Trudexa is een ontstekingsremmend geneesmiddel.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met de volgende aandoeningen: nie
• Reumatoïde artritis (een ziekte van het immuunsysteem die ontstekingen aan de gewrichten veroorzaakt).
Trudexa wordt gebruikt in combinatie met methotrexaat (een geneesmiddel dat werkt op het immuunsysteem) voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis die onvoldoende hebben gereageerd op een andere behandeling, of el
patiënten met ernstige reumatoïde artritis die niet eerder zijn behandeld met methotrexaat.
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie (op zichzelf staande behandeling) als methotrexaat niet wordt verdragen. dd
• Artritis psoriatica (een aandoening die wordt gekenmerkt door rode, schilferige vlekken op de huid en ontstekingen in de gewrichten).
Trudexa wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op andere behandelingen. mi
• Ernstige spondylitis ankylopoetica (een aandoening die wordt gekenmerkt door ontstekingen en pijn in de gewrichten van de wervelkolom).
Trudexa wordt gebruikt voor de behandeling es
van patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op andere behandelingen.
Zie de bijsluiter voor aanvullende informatie.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar. ne
Hoe wordt Trudexa gebruikt?
De Trudexa-behandeling moet worden gestart en plaatsvinden onder toezicht van een arts met ervaring Ge
in het behandelen van de aandoeningen waarvoor Trudexa is bedoeld.
De aanbevolen dosis Trudexa is 40 mg éénmaal per twee weken, toegediend als een enkele dosis via subcutane (onderhuidse) injectie.
Sommige patiënten met reumatoïde artritis die Trudexa zonder methotrexaat gebruiken, kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering Trudexa tot 40 mg per week.
Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als zij hiervoor toestemming krijgen van
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged hun arts.
Patiënten die met Trudexa worden behandeld, moeten een speciale Trudexa-patiëntenkaart ontvangen met alle veiligheidsinformatie over het geneesmiddel.
Hoe werkt Trudexa?
De werkzame stof in Trudexa, adalimumab, is een monoklonaal antilichaam.
Een monoklonaal
rd antilichaam is een antilichaam (een soort eiwit) dat een specifieke structuur in het lichaam (een antigen) herkent en zich daaraan hecht.
Adalimumab hecht zich aan een chemische boodschapper in het lichaam, genaamd tumornecrosefactor (TNF).
Deze boodschapper is betrokken bij het ontstaan van
ree ontstekingen en komt in hoge concentraties voor bij patiënten die lijden aan de aandoeningen die met Trudexa worden behandeld.
Door TNF te blokkeren, vermindert adalimumab de ontsteking en andere symptomen van deze aandoeningen.
ist Hoe is Trudexa onderzocht?
De werkzaamheid van Trudexa werd in vijf onderzoeken onderzocht waarbij bijna 2 900 patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis waren betrokken.
Bij vier van deze onderzoeken (waarbij ruim
reg 2 000 patiënten waren betrokken), werd de werkzaamheid van Trudexa als monotherapie of als toevoeging aan andere ontstekingsremmende middelen, waaronder methotrexaat, vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) bij patiënten die in het verleden meestal met antireumatische middelen waren behandeld.
Bij het vijfde onderzoek waren 799 patiënten betrokken, waarvan geen
ge enkele in het verleden met methotrexaat was behandeld.
In dit onderzoek werd de combinatietherapie van Trudexa en methotrexaat vergeleken met een monotherapie van methotrexaat of Trudexa.
In alle vijf de onderzoeken was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de verandering van er symptomen na een behandelingsduur van 6 maanden tot één jaar.
Voor artritis psoriatica werd Trudexa in twee onderzoeken met in totaal 413 patiënten vergeleken met placebo.
De geneesmiddelen werden als monotherapie of in combinatie met andere ng ontstekingsremmers, zoals methotrexaat, ingenomen.
Voor spondylitis ankylopoetica werd de werking van Trudexa en een placebo als toevoeging aan een bestaande behandeling onderzocht tijdens twee onderzoeken met in totaal 397 patiënten.
Patiënten met deze twee aandoeningen hadden niet goed t la
gereageerd op een eerdere behandeling en de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering van symptomen na een behandelingsduur van 12 weken.
Welke voordelen bleek Trudexa tijdens de studies te hebben? nie
Voor reumatoïde artritis bleek Trudexa voor de vermindering van symptomen werkzamer dan de placebo.
De sterkste vermindering trad op tijdens de onderzoeken waarbij Trudexa als toevoeging aan methotrexaat werd gebruikt: in de twee onderzoeken samen kon bij rond twee derde van de patiënten die elke twee weken 40 mg Trudexa aan hun behandeling toevoegden, na 6 maanden een el
vermindering van de symptomen met ten minste 20% worden geconstateerd.
Ter vergelijking: dit gold slechts voor een kwart van de patiënten die een placebo bij hun behandeling gebruikten. dd
Patiënten die Trudexa aan hun therapie toevoegden, hadden na een behandelingsduur van één jaar minder schade aan de gewrichten en ervoeren een minder ernstige verslechtering van de fysieke functies dan de patiënten die een placebo gebruikten.
Bij patiënten die eerder geen methotrexaat mi
hadden gebruikt, was bij meer patiënten met een combinatietherapie van Trudexa en methotrexaat sprake van een vermindering van 50% van de symptomen dan bij de groep die gedurende een jaar alleen methotrexaat gebruikte (respectievelijk 62% en 46%). es
Voor de andere twee aandoeningen bleek Trudexa effectiever voor de vermindering van de symptomen dan placebo. ne
Welke risico’ s houdt het gebruik van Trudexa in?
Tijdens onderzoeken naar Trudexa waren de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) infecties aan de bovenste luchtwegen (verkoudheden) en reacties op de Ge
injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of pruritus [jeuk]).
Op grond van een verhoogde kans op infecties moeten patiënten tijdens en tot 5 maanden na de behandeling met Trudexa nauwlettend op infecties worden gecontroleerd, waaronder tuberculose.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Trudexa.
Trudexa mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) reageren op adalimumab of één van de overige bestanddelen.
Trudexa mag niet worden gebruikt voor patiënten met tuberculose, overige ernstige infecties of matig tot ernstig hartfalen.
Waarom is Trudexa goedgekeurd?
©EMEA 2007
2/3
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Trudexa groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica bij volwassenen als andere
rd therapievormen ongeschikt blijken te zijn.
Bij de behandeling van reumatoïde artritis bleek Trudexa in combinatie met methotrexaat het tempo waarin de gewrichtsbeschadiging voortwoekerde, te verlagen en de fysieke functie te bevorderen.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het
ree in de handel brengen van Trudexa.
Overige informatie over Trudexa:
De Europese Commissie heeft op 1 september 2003 een in de hele Europese Unie geldige vergunning
ist voor het in de handel brengen van Trudexa verleend aan de firma Abbott Laboratories Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Trudexa.
reg Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2007.
ge er ng t la nie el dd mi es ne Ge
©EMEA 2007
3/3
e rd EU Nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedienings- weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
re EU/1/03/257/001
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
flacon (glas)
0,8 ml
1 flacon +
st
injectie injectie
1 injectiespuit +
i 2 alcoholdoekjes
g EU/1/03/257/002
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
voorgevulde
0,8 ml
1 voorgevulde spuit +
re
injectie
injectie
spuit (glas)
1 alcoholdoekje
EU/1/03/257/003
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
voorgevulde
0,8 ml
2 voorgevulde spuiten +
e
injectie injectie
spuit (glas)
2 alcoholdoekjes
g EU/1/03/257/004
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
voorgevulde
0,8 ml
4 voorgevulde spuiten +
er
injectie
injectie
spuit (glas)
4 alcoholdoekjes
EU/1/03/257/005
Trudexa
40 mg
Oplossing voor injectie
Subcutane injectie
voorgevulde spuit (glas)
0,8 ml
6 voorgevulde spuiten + 6 alcoholdoekjes
g EU/1/03/257/006
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
voorgevulde
0,8 ml
1 voorgevulde spuit met
n
injectie injectie
spuit (glas)
naaldhuls +
la 1 alcoholdoekje
EMEA Nummer
Fantasienaam
Sterkte
ie Farmaceutische
tToedienings-
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-
ln
vorm
weg
grootte
EMEA/H/C/000482/II/0030 /
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
voorgevulde
0,8 ml
1 voorgevulde pen +
e 007
injectie injectie
pen (glas)
1 alcoholdoekje in een
d blister
id EMEA/H/C/000482/II/0030 / 008
Trudexa
40 mg
Oplossing voor injectie
Subcutane injectie
voorgevulde pen (glas)
0,8 ml
2 voorgevulde pennen + 2 alcoholdoekjes in een blister
sm EMEA/H/C/000482/II/0030 / 009
Trudexa
40 mg
Oplossing voor injectie
Subcutane injectie
voorgevulde pen (glas)
0,8 ml
4 voorgevulde pennen + 4 alcoholdoekjes in een
e blister
e EMEA/H/C/000482/II/0030 /
Trudexa
40 mg
Oplossing voor
Subcutane
voorgevulde
0,8 ml
6 voorgevulde pennen +
n 010
injectie injectie
pen (glas)
6 alcoholdoekjes in een
e blister
G
1/1
rd ree ist reg ge er BIJLAGE I ng SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN t la nie el dd mi es ne Ge
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
rd Elke flacon van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
ree Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in Chinese Hamster Ovariumcellen.
ist Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
reg 3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie
ge 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
er
Reumatoïde artritis ng Trudexa is in combinatie met methotrexaat bestemd voor: t la
de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken. nie
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer el
voortgezette behandeling met methotrexaat ongewenst is. dd
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Artritis psoriatica es
Trudexa is bestemd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken. ne
Spondylitis ankylopoetica Ge
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
De ziekte van Crohn
Trudexa is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve ziekte van Crohn, bij patiënten die niet gereageerd hebben op een volledige en adequate behandeling met een corticosteroïd en/of een
2 immunosuppressivum; of die dergelijke behandelingen niet verdragen of bij wie hiertegen een contra- indicatie bestaat.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
Trudexa kan als monotherapie worden gegeven indien corticosteroïden niet worden verdragen of wanneer doorgaan met de behandeling met corticosteroïden niet aan de orde is (zie rubriek 4.2).
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
ree De Trudexabehandeling dient te worden geïnitieerd en plaats te vinden onder toezicht van medische specialisten met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of de ziekte van Crohn.
Patiënten die behandeld worden met Trudexa dient een speciale Trudexa patiëntenkaart gegeven te worden.
ist Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als hun arts beslist dat dit passend is, en met medische follow-up voor zover dit nodig is.
reg Gedurende de behandeling met Trudexa moeten andere gelijktijdige behandelingen (bijv. corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen) worden geoptimaliseerd.
ge Volwassenen
Reumatoïde artritis er De aanbevolen dosis Trudexa voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie.
Methotrexaat wordt ng voortgezet tijdens de behandeling met Trudexa.
Glucocorticoïden, salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of analgetica kunnen t la
gedurende de behandeling met Trudexa worden gecontinueerd.
Aangaande de combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen anders dan methotrexaat zie rubrieken 4.4 en 5.1.
Bij gebruik als monotherapie, kunnen patiënten die een afname in hun respons hebben baat hebben bij nie
een verhoging van de dosering adalimumab tot 40 mg per week.
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica el
De aanbevolen dosis Trudexa voor patiënten met artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie. dd
Beschikbare data geven aan dat de klinische respons normaal binnen 12 weken van therapie bereikt wordt voor alle van de bovengenoemde indicaties.
Het vervolgen van de therapie in patiënten die in mi
deze periode nog niet reageren op het geneesmiddel, dient zorgvuldig overwogen te worden.
De ziekte van Crohn es
Het aanbevolen Trudexa inductiedoseringsschema voor volwassen patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2.
Indien er een snellere respons op de ne
therapie nodig is, kan het schema 160 mg in week 0 (dosis kan worden toegediend als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 worden gebruikt, waarbij men zich ervan bewust moet zijn dat het risico van bijwerkingen hoger is gedurende Ge
de inductie.
Na de inductiebehandeling is de aanbevolen dosering 40 mg eenmaal per twee weken via subcutane injectie.
Eventueel mag, indien een patiënt gestopt is met Trudexa en symptomen van de ziekte terugkeren, Trudexa opnieuw worden toegediend.
Er is weinig ervaring met opnieuw toedienen na meer dan 8 weken sinds de vorige dosis.
3 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
Sommige patiënten die een verminderde respons ervaren kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering naar elke week 40 mg.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Voortgezette behandeling dient zorgvuldig te worden
ree heroverwogen bij een patiënt die geen respons ervaart binnen deze periode.
Oudere patiënten
ist Aanpassing van de dosis is niet vereist.
Kinderen en adolescenten
reg Er is geen ervaring bij kinderen.
Verminderde nier- en/of leverfunctie
ge Trudexa is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
Er kan geen aanbeveling voor dosering worden gegeven.
4.3 Contra-indicaties er ng Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en andere opportunistische infecties (zie t la
rubriek 4.4).
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4). nie
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Infecties el
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose, voor, tijdens en na de behandeling met Trudexa.
Omdat de eliminatie van adalimumab 5 maanden kan duren, dd
dienen de controles gedurende deze periode door te gaan.
De behandeling met Trudexa mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties, mi
waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, tot deze infecties onder controle zijn gebracht.
Patiënten bij wie een nieuwe infectie optreedt tijdens de behandeling met Trudexa dienen zorgvuldig es
te worden gecontroleerd.
Toediening van Trudexa dient te worden stopgezet als er bij een patiënt een nieuwe ernstige infectie optreedt, tot de infecties onder controle zijn gebracht.
Artsen dienen de nodige voorzichtigheid in acht te nemen wanneer zij het gebruik van Trudexa overwegen bij patiënten met ne
een geschiedenis van recidiverende infectie of met onderliggende aandoeningen die tot een predispositie voor infecties kunnen leiden, inclusief het gebruik van gelijktijdig toegediende immunosuppressiva.
Ge
Bij het gebruik van Trudexa zijn ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder enkele met fatale afloop, gemeld.
Ernstige infecties:
4 Uit klinische onderzoeken blijkt een verhoogd risico te bestaan op ernstige infecties bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Dit gegeven wordt ondersteund door postmarketing rapporten.
Van bijzonder belang zijn infecties zoals pneumonie, nierbekkenontsteking, septische artritis en sepsis.
Tuberculose
rd Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Het is van belang op te merken dat het hier voor het grootste gedeelte ging om extrapulmonale tuberculose, d.w.z.
ree gedissemineerd.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Deze evaluatie dient een gedetailleerde medische
ist voorgeschiedenis te omvatten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
Er moeten gepaste screeningtests (d.w.z. tuberculine huidtest en röntgenopname
reg van de borst) worden uitgevoerd bij alle patiënten (plaatselijke richtlijnen kunnen van toepassing zijn).
Het is aanbevolen dat de wijze waarop deze testen uitgevoerd zijn, wordt aangegeven in de Trudexa patiëntenkaart van de patiënt.
De voorschrijvers worden herinnerd aan de risico’ s van vals negatieve uitkomsten van tuberculine huidtesten, vooral in ernstig zieke en immunoincompetente patiënten.
ge Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de Trudexa-behandeling niet worden geïnitieerd (zie rubriek 4.3). er Als latente tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet vóór het begin van de behandeling met Trudexa gepaste antituberculeuze profylaxe worden geïnitieerd volgens de plaatselijke richtlijnen.
In deze ng situatie moeten de voordelen en risico’ s van behandeling met Trudexa zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen. t la
Patiënten dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als tijdens of na de behandeling met Trudexa tekenen/symptomen optreden (bijvoorbeeld aanhoudend hoesten, emaciatie/gewichtsverlies, lichte koorts) die wijzen op een tuberculose-infectie. nie
Andere opportunistische infecties:
Er zijn gevallen gemeld van ernstige tot zware opportunistische infecties geassocieerd met Trudexa therapie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii pneumonia, gedissemineerde histoplasmosis, listeriosis en el
aspergillus. dd
Wanneer een patiënt die Trudexa gebruikt tekenen vertoont van aanhoudende/atypische symptomen van infecties of algemene zwakte, dan moet rekening gehouden worden met opportunistische aandoeningen. mi
Hepatitis B reactivering es
Reactivering van hepatitis B is opgetreden bij patiënten die chronisch drager zijn van dit virus en die behandeld werden met een TNF-antagonist zoals Trudexa.
Sommige gevallen waren fataal.
Patiënten die risico lopen op infectie met hepatitis B dienen onderzocht te worden op aanwijzingen voor een ne
eerder doorgemaakte hepatitis B infectie voordat met de behandeling met Trudexa begonnen wordt.
Dragers van het hepatitis B virus die behandeling met Trudexa nodig hebben dienen zorgvuldig te worden gemonitord op symptomen van actieve infectie met het hepatitis B virus gedurende de Ge
behandeling en gedurende verschillende maanden na beëindiging van de behandeling.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten die drager zijn van het hepatitis B virus met antivirale therapie in combinatie met behandeling met TNF-antagonisten om hepatitis B virus reactivering te voorkomen.
Bij patiënten bij wie reactivering van hepatitis B optreedt, dient Trudexa te worden gestopt en dient effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart.
5 Neurologische complicaties
TNF-antagonisten, waaronder Trudexa, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan van of de verergering van klinische symptomen en/of röntgenografische aanwijzingen voor demyeliniserende aandoeningen.
Voorschrijvers dienen voorzichtigheid in acht te nemen wanneer het gebruik van Trudexa wordt overwogen bij patiënten met reeds bestaande of recent opgetreden
rd demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
ree Allergische reacties
Er zijn tijdens klinische onderzoeken geen ernstige allergische bijwerkingen gemeld bij subcutane toediening van Trudexa.
Niet-ernstige allergische reacties van Trudexa traden tijdens klinische
ist onderzoeken zelden op.
Tijdens postmarketing zijn na het toedienen van Trudexa zeer zelden ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gemeld.
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Trudexa onmiddellijk te worden gestaakt en dient de
reg gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische reacties veroorzaken bij patiënten die gevoelig zijn voor latex.
ge Immunosuppressie
er Bij een onderzoek met 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Trudexa waren er geen aanwijzingen voor onderdrukking van vertraagde hypersensitiviteit, verlaagde immunoglobulinewaarden of gewijzigde tellingen voor effector-T- en B-cellen en NK-cellen, ng monocyten/macrofagen en neutrofielen.
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen t la
In de gecontroleerde delen van de klinische onderzoeken met TNF-antagonisten zijn meer gevallen van maligniteiten waaronder lymfomen waargenomen in de patiënten die TNF-antagonisten hebben gekregen vergeleken met de controlepatiënten.
Echter, het voorkomen hiervan was zeldzaam.
Verder nie
is er een verhoogd achtergrondrisico op lymfomen voor reumatoïde artritis patiënten met langdurige, actieve, ontstekingsziekte, wat de inschatting van het risico compliceert.
Met de huidige kennis kan een mogelijk risico op de ontwikkeling van lymfomen of andere maligniteiten in patiënten die behandeld worden met TNF-antagonisten niet worden uitgesloten. el
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden die patiënten met een achtergrond van maligniteiten dd
geïncludeerd hebben of die de behandeling voortgezet hebben in patiënten waar zich maligniteiten ontwikkelden terwijl ze Trudexa ontvingen.
Voorzichtigheid is geboden bij de overweging om deze patiënten met Trudexa te behandelen (zie rubriek 4.8). mi
In een oriënterend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matig-ernstig tot ernstig COPD werden meer maligniteiten, es
meestal in de longen of hoofd en nek, gemeld bij patiënten die infliximab gebruikten dan bij controlepatiënten.
Alle patiënten hadden een voorgeschiedenis van zwaar roken.
Daarom moet voorzichtigheid betracht worden bij het voorschrijven van TNF-antagonisten aan COPD patiënten, ne
evenals aan patiënten met een verhoogd risico op een maligniteit door zwaar roken.
Hematologische reacties Ge
Pancytopenie inclusief aplastische anemie is in zeldzame gevallen gemeld bij gebruik van TNF- antagonisten.
Hematologische bijwerkingen, waaronder medisch significante cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) zijn in zeldzame gevallen gemeld in samenhang met Trudexa.
Patiënten die Trudexa gebruiken dienen geadviseerd te worden onmiddellijk medisch advies te vragen indien zij tekenen en symptomen ontwikkelen die duiden op bloed dyscrasie (bijv. aanhoudende koorts, blauwe
6 plekken, bloedingen, bleekheid).
Stopzetten van het gebruik van Trudexa dient overwogen te worden bij patiënten met bewezen significante hematologische afwijkingen.
Vaccinaties
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza
rd trivalent virusvaccinatie zijn waargenomen in een studie met 226 volwassen personen met reumatoïde artritis die behandeld werden met adalimumab of placebo.
Er zijn geen gegevens bekend over de
ree secundaire overdracht van een infectie door levende vaccins bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Patiënten die Trudexa gebruiken kunnen gelijktijdig vaccinaties toegediend krijgen, met uitzondering van levende vaccins.
ist Congestief hartfalen
In een klinisch onderzoek met een andere TNF-antagonist zijn verslechtering van congestief hartfalen
reg en verhoogde mortaliteit als gevolg van congestief hartfalen waargenomen.
Gevallen van verslechtering van congestief hartfalen zijn ook gemeld bij met Trudexa behandelde patiënten.
Bij het gebruik van Trudexa bij patiënten met mild hartfalen (NYHA klasse I/II) is voorzichtigheid geboden.
Trudexa is gecontraïndiceerd bij matig tot ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3).
De behandeling met
ge Trudexa moet worden gestaakt bij patiënten bij wie nieuwe of verergerende symptomen van congestief hartfalen optreden.
Auto-immuunprocessen
er
De behandeling met Trudexa kan leiden tot de vorming van auto-immuunantilichamen.
De invloed ng van langdurige behandeling met Trudexa op de ontwikkeling van auto-immuun aandoeningen is onbekend.
Als een patiënt na behandeling met Trudexa symptomen ontwikkelt die wijzen op een lupusachtig syndroom en als deze patiënt positief bevonden wordt voor antilichamen tegen t la
dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Trudexa niet langer gegeven worden (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en anakinra nie
In klinische onderzoeken zijn ernstige infecties gemeld na gelijktijdig gebruik van anakinra en een andere TNF-antagonist, etanercept, zonder toegevoegd voordeel vergeleken met etanercept alleen.
Gezien de aard van de bijwerkingen die gevonden zijn met de combinatie van etanercept en anakinra, kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren. el
Daarom wordt de combinatie van adalimumab en anakinra niet aanbevolen. dd
Chirurgische ingrepen
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid van chirurgische procedures in patiënten die behandeld mi
worden met Trudexa.
Er dient rekening gehouden te worden met de lange halfwaardetijd van adalimumab als een chirurgische ingreep gepland wordt.
Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij of zij nog Trudexa gebruikt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties en geschikte acties es
dienen ondernomen te worden.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid bij patiënten die Trudexa gebruiken en arthroplastie ondergaan. ne
Dunne darmobstructie
Gebrek aan respons op behandeling voor de ziekte van Crohn kan een indicatie zijn voor de Ge
aanwezigheid van een gefixeerde fibrotische vernauwing, waarvoor chirurgische behandeling noodzakelijk is.
Beschikbare gegevens wijzen erop dat Trudexa vernauwingen niet verergert of veroorzaakt.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
7 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Trudexa samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
Toediening van Trudexa zonder methotrexaat resulteerde in een verhoogde aanmaak van antilichamen, een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
rd 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
ree Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Trudexa tijdens de zwangerschap.
Bij een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij apen waren er geen aanwijzingen voor toxiciteit
ist voor de moeder, embryotoxiciteit of teratogeniciteit.
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de postnatale toxiciteit en invloed op de vruchtbaarheid van adalimumab (zie rubriek 5.3).
reg Doordat adalimumab remmend werkt op TNFα, kan toediening van het middel tijdens de zwangerschap invloed hebben op de normale immuunresponsen bij de pasgeborene.
Toediening van adalimumab tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt sterk aanbevolen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
ge en het gebruik daarvan gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling voort te zetten.
Gebruik tijdens borstvoeding
er
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch ng wordt geresorbeerd.
Echter, omdat humane immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk, mogen vrouwen t la
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen nie
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen el
Klinisch onderzoek dd
Trudexa is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 5293 patiënten in gecontroleerde en open label onderzoeken.
In deze onderzoeken waren patiënten betrokken met kort bestaande en langer bestaande mi
reumatoïde artritis en met artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn.
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
placebo of active-comparator tijdens de gecontroleerde periode.
Het deel van de patiënten dat de behandeling staakte omwille van bijwerkingen tijdens het ne
dubbelblinde gecontroleerde deel van de onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM bedroeg 5,7% voor de patiënten die Trudexa gebruikten en 5,3% voor met controle behandelde patiënten.
Ge
Bijwerkingen die ten minste mogelijk een causaal verband vertonen met adalimumab tijdens onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) en zelden < 1/1000 in Tabel 1 hieronder.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1
8 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Systeem/orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Frequentie vaak
Bijwerking lagere luchtweginfecties (waaronder pneumonie, bronchitis), virale infecties (waaronder influenza,
rd herpesinfecties), candidiasis, bacteriële infecties (waaronder urineweginfecties), bovenste luchtweginfectie
ree
soms
sepsis, opportunistische infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose), abces, gewrichtsontsteking, wondinfectie, huidinfectie (waaronder cellulitis en
ist impetigo), oppervlakkige schimmelinfecties (waaronder huid, nagel en voet)
reg
zelden
fasciitis necroticans, virale meningitis, diverticulitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief
soms
benigne huidepitheeltumor
cysten en poliepen
zelden
lymfoom, niet-hematologische orgaantumoren
ge (waaronder borst-, ovarium- en testikeltumoren), plaveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
vaak soms
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopenie, anemie, lymfadenopathie, leukocytose ng
zelden
pancytopenie, idiopathische trombocytopenie, purpura
Immuunsysteemaandoeningen
soms
t la
systemische lupus erythematodes, angio-oedeem,
geneesmiddelovergevoeligheid, hooikoorts
zelden nie
serumziekte
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
zelden soms
schildklieraandoening (waaronder struma) hypokaliëmie, toegenomen lipiden, eetlustaandoeningen (waaronder anorexie), hyperurikemie
el
zelden
hypercalciëmie
Psychische stoornissen dd
soms
stemmingswisselingen, angst (waaronder nervositeit en agitatie)
Zenuwstelselaandoeningen mi
vaak
duizeligheid (waaronder vertigo), hoofdpijn, neurologische gewaarwordingsstoornissen (waaronder paresthesie)
es
soms
syncope, migraine, tremor, slaapstoornissen
zelden
multipele sclerose
Oogaandoeningen ne
vaak
infectie, irritatie of ontsteking van het oog
soms
visusstoornis, stoornissen van het gevoel van het oog
Ge
zelden
panoftalmie, iritis, glaucoom
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
soms
tinnitus, oorproblemen (waaronder pijn en zwelling)
zelden
gehoorverlies
Hartaandoeningen
soms
aritmieën, tachycardie, palpitaties
zelden
hartstilstand, kransslagaderinsufficiëntie, angina
9 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
soms
hypertensie, blozen, hematoom
zelden
bloedvatafsluiting, aortastenose, tromboflebitis, aorta- aneurysma
rd Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
vaak
hoest, nasofaryngeale pijn
soms
astma, dyspneu, dysfonie, neusverstopping
ree
zelden
longoedeem, faryngeaal oedeem, pleurale effusie, pleuritis
Maagdarmstelselaandoeningen
vaak
diarree, buikpijn, stomatitis en mondulcera,
ist misselijkheid
soms
rectale bloeding, gastritis, braken, dyspepsie, opzwelling
reg van de buik, verstopping
zelden
darmstenose, colitis, enteritis, oesofagitis
ge Lever- en galaandoeningen
vaak
verhoogde leverenzymen
zelden
levernecrose, hepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen
vaak soms
uitslag, dermatitis en eczeem, pruritus, haarverlies
erurticaria, psoriasis, ecchymose en toegenomen blauwe plekken, purpura ng
zelden
erythema multiforme, panniculitis
Skeletspierstelsel- en
vaak
t la
skeletspierpijn
bindweefselaandoeningen
zelden
rhabdomyolyse
Nier- en urinewegaandoeningen
soms
hematurie, nierfunctiestoornissen, blaas- en
nie
urinebuissymptomen
zelden
proteïnurie, nierpijn
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
el
soms
stoornissen in de menstruatiecyclus en uteriene bloedingsstoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornisssen dd
zeer vaak
injectieplaatsreactie (waaronder pijn, zwelling, roodheid of pruritus)
mi
vaak
pyrexie, vermoeidheid (waaronder asthenie en malaise)
soms
pijn op de borst, oedeem, griepachtige aandoening
Onderzoeken es
soms
verhoogd bloedcreatininefosfokinase, verlengde geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd,
aanwezigheid van autoantilichamen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ne
soms
toevallige verwonding, verslechterde genezing
Reacties op de injectieplaats Ge
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
Reacties op de injectieplaats noodzaakten doorgaans niet tot staken van het geneesmiddel.
Infecties
10 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
De infecties bestonden hoofdzakelijk uit bovenste luchtweg infecties, bronchitis en urineweg infecties.
De meeste patiënten bleven op Trudexa na het verdwijnen van de infectie.
rd De incidentie van ernstige infecties bedroeg 0,03 per patiëntjaar bij met Trudexa behandelde patiënten en 0,03 per patiëntjaar bij met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
ree In gecontroleerde en open label onderzoeken met Trudexa zijn ernstige infecties (waaronder fatale infecties, die zelden voorkwamen) gemeld, waaronder tuberculose (inclusief miliair en extrapulmonale locaties) en invasieve opportunistische infecties (o.a. gedissimineerde histoplasmose, pneumocystis
ist carinii pneumonie, aspergillus en listeriosis).
De meeste gevallen van tuberculose traden op in de eerste acht maanden na het starten van de therapie en kan duiden op een recidieve van een latente ziekte.
reg Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van tien Trudexa onderzoeken die tenminste 12 weken duurden
ge (I-IX en CHARM) bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en non-melanoma huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% er betrouwbaarheidsinterval) van 5,7 (3,3; 10,1) per 1000 patiëntjaren bij 2887 met Trudexa behandelde patiënten versus een incidentie van 4,1 (1,5; 10,9) per 1000 patiëntjaren bij 1570 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,7 maanden voor Trudexa en 5,5 maanden voor de ng controlepatiënten).
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanoom huidcarcinomen was 7,6 (4,7; 12,4) per 1000 patiëntjaren bij de met Trudexa behandelde patiënten en 2,0 (0,5; 8,2) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
Van deze huidcarcinomen, bedroeg de incidentie (95% t la
betrouwbaarheidsinterval) van plaveiselcelcarcinoom 2,4 (1,0; 5,7) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 0 per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van lymfomen bedroeg 1,0 (0,2; 3,8) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 1,0 (0,1; 7,3) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten. nie
Bij het combineren van de gecontroleerde gedeelten van tien onderzoeken (I-IX en CHARM) en de lopende open label extensieonderzoeken met een gemiddelde duur van ongeveer 2 jaar waarin 4843 patiënten geïncludeerd waren en meer dan 13.000 patiëntjaren van therapie, is het waargenomen aantal el
maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen ongeveer 13,6 per 1000 patiëntjaren.
De geobserveerde incidentie van niet-melanoom huidcarcinomen bedraagt ongeveer 9,0 dd
per 1000 patiëntjaren en voor lymfomen ongeveer 1,2 per 1000 patiëntjaren.
Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde mi
artritis, was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen, ongeveer 1,7 per 1000 patiëntjaren.
De gerapporteerde incidenties van niet-melanoom huidcarcinomen en lymfomen waren respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,4 per 1000 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). es
Autoantilichamen ne
Op verschillende tijdstippen tijdens de reumatoïde artritis onderzoeken I-V werden serummonsters van de patiënten getest op autoantilichamen.
In deze onderzoeken werden voor 11,9% van de met Trudexa behandelde patiënten en 8,1% van de met placebo en actieve-control behandelde patiënten die aan het Ge
begin van het onderzoek negatieve antinucleaire-antilichaamtiters hadden, positieve titers gemeld in week 24.
Twee van de 3441 met Trudexa behandelde patiënten in alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica onderzoeken vertoonden klinische symptomen die wezen op recent opgetreden lupusachtig syndroom.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Er waren geen patiënten bij wie lupus nefritis of symptomen van het centrale zenuwstelsel optraden.
Verhoogde leverenzymen
11 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
In de gecontroleerde klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (onderzoeken I-IV) waren verhogingen van ALT hetzelfde in patiënten behandeld met adalimumab of placebo.
Bij patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
rd Artritis psoriatica klinische onderzoeken: verhogingen van ALT kwamen meer voor bij patiënten met
ree artritis psoriatica (onderzoeken VI-VII) vergeleken met patiënten in de klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis.
In alle onderzoeken (I-VII) waren patiënten met een verhoogd ALT klachtenvrij en in de meeste
ist gevallen waren de verhogingen voorbijgaand en verdwenen na voortgezette therapie.
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn: in gecontroleerde klinische onderzoeken waren
reg verhogingen van ALT vergelijkbaar bij patiënten die adalimumab of placebo kregen.
Additionele bijwerkingen uit postmarketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken
ge De additionele bijwerkingen in tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken:
er Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken ng Systeem/orgaanklassen Lever- en galaandoeningen
t la
Bijwerking Reactivatie van hepatitis B
Zenuwstelselaandoeningen
Demyelinisatie (b.v. oogzenuwontsteking)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en nie
Interstitiële longziekte, inclusief longfibrose
mediastinumaandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Cutaneuze vasculitis
Immuunsysteemaandoeningen el dd
Anafylaxie
4.9 Overdosering
Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen tijdens klinische onderzoeken.
De hoogste mi
geëvalueerde dosering bestond uit verschillende intraveneuze doses van 10 mg/kg. es
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen ne
Farmacotherapeutische categorie:
Selectieve immunosuppressiva.
ATC-code:
L04AA17 Ge
Werkingsmechanisme
Adalimumab bindt specifiek aan TNF en neutraliseert de biologische werking van TNF door de interactie van TNF met de p55- en p75-TNF-receptoren op het oppervlak van cellen te blokkeren.
12 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
Farmacodynamische effecten
rd Na behandeling met Trudexa werd er een snelle daling ten opzichte van uitgangsniveau vastgesteld van de concentraties van de bij ontsteking optredende acutefase-eiwitten (C-reactief proteïne (CRP))
ree en de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten (ESR: erythrocyte sedimentation rate) en serumcytokinen (IL-6) bij patiënten met reumatoïde artritis.
De serumwaarden van matrixmetalloproteïnases (MMP-1 en MMP-3), die voor de remodellering van het weefsel zorgen wat leidt tot kraakbeendestructie, waren eveneens verlaagd na toediening van Trudexa.
Met Trudexa
ist behandelde patiënten vertonen gewoonlijk een verbetering van de hematologische tekenen van chronische ontsteking.
reg Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn.
Klinische onderzoeken
ge Reumatoïde artritis
Trudexa is geëvalueerd bij meer dan 3000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde er artritis.
Sommige patiënten werden tot maximaal 60 maanden behandeld.
De werkzaamheid en veiligheid van Trudexa voor de behandeling van reumatoïde artritis werden beoordeeld in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde en goedgecontroleerde onderzoeken. ng In onderzoek I werden 271 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd t la
was en bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 10 tot 25 mg.
Er werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken een dosis van 20, 40 of 80 mg Trudexa of placebo gegeven. nie
In onderzoek II werden 544 patiënten geëvalueerd met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die ≥ 18 jaar oud waren en bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd was.
Doses van 20 of 40 mg Trudexa werden gedurende 26 weken wekelijks, of eenmaal per twee el
weken, met de andere weken placebo, toegediend door subcutane injectie; placebo werd gedurende dezelfde periode wekelijks gegeven.
Er waren geen andere antireumatische middelen toegelaten. dd
In onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien mi
intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 12,5 tot 25 mg.
In dit onderzoek waren er drie groepen.
De eerste kreeg gedurende 52 weken wekelijks placebo-injecties.
De tweede kreeg gedurende es
52 weken wekelijks 20 mg Trudexa.
De derde groep kreeg eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa en de andere weken placebo-injecties.
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open-label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
In onderzoek IV werd in de eerste plaats de veiligheid geëvalueerd bij 636 patiënten van ≥ 18 jaar met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis.
De patiënten konden ofwel nog geen antireumatische Ge
middelen gebruikt hebben, ofwel op hun bestaande rheumaticum blijven op voorwaarde dat de behandeling gedurende minimaal 28 dagen stabiel bleef.
Deze behandelingen omvatten methotrexaat, leflonumide, hydroxychloroquine, sulfasalazine en/of goudzouten.
De patiënten werden gerandomiseerd tussen eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa of placebo gedurende een periode van 24 weken.
13 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
Deze studie evalueerde de doelmatigheid van Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken/methotrexaat combinatie therapie, Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken monotherapie en methotrexaat monotherapie bij vermindering van de tekenen en symptomen en progressie van gewrichtsschade bij reumatoïde artritis gedurende 104 weken.
rd Het primaire eindpunt in de onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in onderzoek IV was
ree het percentage patiënten dat in week 24 of 26 een ACR 20-respons vertoonde.
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
Onderzoeken III en V hadden als verdere primaire eindpunten op 52 weken vertraging van de progressie van de aandoening (als bepaald d.m.v. de resultaten van röntgenonderzoek).
Onderzoek III
ist had tevens als primair eindpunt de wijzigingen in de kwaliteit van leven.
ACR-respons
reg Het percentage met Trudexa behandelde patiënten met een ACR-respons 20, 50 en 70 was in de onderzoeken I, II en III onderling consistent.
Tabel 3 vermeldt de resultaten voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
ge Tabel 3:
ACR-responsen bij placebogecontroleerde onderzoeken (percentage patiënten) Respons
a
Onderzoek I * *
er
Onderzoek IIa * *
Onderzoek IIIa * *
Placebo /
Trudexab /
Placebo Trudexab ng
Placebo /
Trudexab /
ACR 20
MTXc n=60
MTXc n=63 t la
n=110 n=113
MTXc n=200
MTXc n=207
6 maanden 12
13,3% N.v.t.
65,1% N.v.t.
19,1% N.v.t.
46,0% N.v.t.
29,5% 24,0%
63,3% 58,9%
maanden nie
ACR 50
6 maanden
6,7%
52,4%
8,2%
22,1%
9,5%
39,1%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N. v. t.
9,5%
41,5%
maanden ACR 70 el
6 maanden
3,3%
23,8%
1,8%
12,4%
2,5%
20,8%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N.v.t. dd
4,5%
23,2%
maanden a Onderzoek I op 24 weken, onderzoek II op 26 weken en onderzoek III op 24 en 52 weken b 40 mg Trudexa, eenmaal per twee weken toegediend mi
c MTX = methotrexaat * * p < 0,01, Trudexa vergeleken met placebo es
In de onderzoeken I-IV vertoonden alle afzonderlijke componenten van de ACR-responscriteria (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, beoordeling door arts en patiënt van de ziekteactiviteit en pijn, 'disability index' (HAQ) - scores en CRP (mg/dl)-waarden) een verbetering in week 24 of 26 in ne
vergelijking met placebo.
In onderzoek III bleven deze verbeteringen gedurende 52 weken gehandhaafd.
Tevens bleven de ACR-responsen in de meerderheid van de patiënten die gevolgd zijn in de open-label extensie fase gehandhaafd tot week 104.
114 van de 207 patiënten zetten de Ge
behandeling met Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 60 maanden voort.
Hiervan hadden 86, 72 en 41 patiënten een ACR-respons van respectievelijk 20/50/70 in maand 60.
In onderzoek IV was de ACR 20-respons van patiënten behandeld met Trudexa plus standaardbehandeling statistisch significant beter dan die van patiënten behandeld met placebo plus standaardbehandeling (p < 0,001).
14 In onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
In onderzoek V bij kort bestaande reumatoïde artritis patiënten die methotrexaat-naïeve waren, leidde
rd de combinatie therapie van Trudexa met methotrexaat tot een sneller en significant hogere ACR respons dan met methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52 en de respons bleef
ree behouden in week 104 (zie tabel 4).
Tabel 4:
ACR respons in onderzoek V (percentage van patiënten)
ist Respons
MTX n=257
Trudexa n=274
Trudexa/MTX n=268
p-waardea
p-waardeb
p-waardec
reg ACR 20
week 52 week 104
62,6% 56,0%
54,4% 49,3%
72,8% 69,4%
0,013 0,002
< 0,001 < 0,001
0,043 0,140
ge ACR 50
week 52 week 104
45,9% 42,8%
41,2% 36,9%
61,6% 59,0%
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
0,317 0,162
ACR 70 week 52 week 104 27,2% 28,4% 25,9% 28,1% er 45,5% 46,6% < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 0,656 0,864 ng a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat t la
combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Withney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. nie
In week 52 behaalde 42,9% van de patiënten die behandeld werden met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie klinische remissie (DAS28 < 2,6) vergeleken met 20,6% van de patiënten behandeld met methotrexaat monotherapie en 23,4% van de patiënten behandeld met Trudexa monotherapie.
De combinatietherapie Trudexa/methotrexaat was klinisch en statistisch superieur aan el
de methotrexaat (p < 0,001) en Trudexa monotherapie (p < 0,001) wat betreft het behalen van lagere ziektestatus bij patiënten met een recent gediagnosticeerde matig tot ernstige reumatoïde artritis.
De dd
responsen voor de twee monotherapie onderzoeken waren vergelijkbaar (p = 0,447).
Radiografische respons mi
In onderzoek III, waarin de met Trudexa behandelde patiënten een gemiddelde duur van reumatoïde artritis hadden van ongeveer 11 jaar, werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en es
uitgedrukt als een verandering in de aangepaste totale Sharp score en de componenten daarvan, de erosiescore en gewrichtsruimte-vernauwingsscore (JSN).
Trudexa/methotrexaat patiënten vertoonden minder radiografische progressie na 6 en 12 maanden dan patiënten die alleen methotrexaat kregen ne
(zie tabel 5).
Data uit de open-label extensie fase geven aan dat de remming van de progressie van structurele schade in een subgroep van patiënten gedurende 60 maanden wordt gehandhaafd.
113 van de 207 patiënten die aanvankelijk eenmaal per twee weken werden behandeld met 40 mg Trudexa, Ge
werden na 5 jaar radiografisch geëvalueerd.
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TTS van nul of minder.
15 Tabel 5:
Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in Onderzoek III
Placebo / MTXa
TRUDEXA/MTX 40 mg elke 2
Placebo/MTX-TRUDEXA/MTX (95% betrouwbaarheidsintervalb)
P-waarde
rd weken Totale Sharp score
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001c
ree Erosie score
1,6
0,0
1,6 (0,9, 2,2)
<
0,001
JSNd score
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
ist a methotrexaat b 95% confidentie interval voor de verschillen in verandering-scores tussen methotrexaat en Trudexa.
reg c Gebaseerd op rank analyse d gewrichtsruimte-vernauwingsscore
In onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering
ge in de aangepaste totale Sharp score (zie tabel 6).
Tabel 6:
Gemiddelde Radiografische Veranderingen in Week 52 in onderzoek V
MTX
Trudexa
er
Trudexa/MTX
n=257
n=274
n=268
p- p-
p-waardec
ng
a
b
(95% (95% (95%
waarde
waarde
confidence confidence interval) interval)
t la
confidence interval)
Total Sharp 5,7 (4,2- score 7,3)
3,0
(1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1)
< 0,001 0,0020
< 0,001
Erosion 3,7 (2,7- score 4,7)
1,7
(1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) nie
< 0,001 0,0082
< 0,001
JSN score
2,0 (1,2- 2,8)
1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0)
< 0,001 0,0037
0,151
a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U el
test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat dd
combinatietherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. mi
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage patiënten zonder progressie (verandering vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met es
Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie (50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk). ne
Kwaliteit van leven en fysiek functioneren Ge
De kwaliteit van leven met betrekking tot de gezondheid en fysiek functioneren werden beoordeeld met behulp van de ‘ disability index’ op het Health Assessment Questionnaire (HAQ) in de vier oorspronkelijke adequate en goedgecontroleerde onderzoeken en deze vormde een vooraf vastgelegd primair eindpunt op week 52 in onderzoek III.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’ vanaf uitgangsniveau tot Maand 6 vergeleken met placebo en in onderzoek III werd hetzelfde vastgesteld op Week 52.
De resultaten van de Short Form Health Survey (SF 36) voor alle Trudexa-
16 doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken ondersteunen deze bevindingen, met statistisch significante ‘ physical component summary’ (PCS) - scores, evenals statistisch significante ‘ pain and vitality domain’ -scores voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
Er werd een statistisch significante afname vastgesteld van vermoeidheid als gemeten door middel van de ‘ functional assessment of chronic illness therapy’ (FACIT) - scores in alle drie onderzoeken waarin de vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
rd In onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60
ree maanden) open-label behandeling.
De verbetering van de kwaliteit van leven werd gemeten tot week 156 (36 maanden) en de verbetering werd gehandhaafd gedurende die periode.
In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36
ist een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
reg Artritis psoriatica
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, onderzoeken VI en VII.
In onderzoek
ge VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
In onderzoek VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie.
er
Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie tabel 7). ng Tabel 7:
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica (percentage patiënten) t la
Onderzoek VI
Onderzoek VII
Response
Placebo N=162 nie
Trudexa N=151
Placebo/Trudexa N=49
Trudexa N=51
ACR 20
Week 12 Week 24
14% 15%
58% * * * 57% * * *
16% Nvt
39% * Nvt
ACR 50 el
Week 12 Week 24
dd
4% 6%
36% * * * 39% * * *
2% Nvt
25% * * * Nvt
ACR 70
Week 12
1%
2
0% * * * 0%
14% *
Week 24
mi
1%
23% * * *
Nvt
Nvt
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo * p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo es
Nvt:
Niet van toepassing
ACR responses in onderzoek VI waren vergelijkbaar, met en zonder gelijktijdige methotrexaat ne
therapie.
Patiënten die met Trudexa behandeld werden toonden verbetering in fysiek functioneren zoals Ge
vastgesteld door HAQ en Short Form Health Survey (SF 36) vanaf uitgangsniveau tot week 24.
Spondylitis ankylopoetica
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de 17 activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
Negenenzeventig (20,1%) patiënten werden gelijktijdig behandeld met antireumatica die de ziekte beïnvloeden, en 37 (9,4%) patiënten met glucocorticoïden.
De blinde periode werd gevolgd door een open-label periode waarin de patiënten Trudexa 40 mg eenmaal in de twee weken subcutaan kregen toegediend voor nog eens 28 weken.
Personen (n=215, 54,7%) die ASAS 20 niet binnen 12, 16 of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken
rd subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
ree In het grotere onderzoek (VIII) met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Trudexa werden behandeld in vergelijking tot placebo.
Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (tabel
ist 8).
Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in Placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII
reg Vermindering van tekenen en symptomen
Respons
Placebo N = 107
Trudexa N = 208
ge ASASa 20
Week 2 Week 12 Week 24
16% 21%
42% * * * 58% * * *
ASAS 50 er
19%
51% * * *
Week 2
3%
16% * * *
ng
Week 12 Week 24
10% 11%
38% * * * 35% * * *
ASAS 70 t la
Week 2
0%
7% * *
Week 12 Week 24
nie
5% 8%
23% * * * 24% * * *
BASDAIb 50
Week 2
4%
20% * * *
Week 12
el
16%
45% * * *
Week 24
15%
42% * * *
***, * *
Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en dd
placebo in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index mi
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL). es
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek (IX) bij 82 volwassen patiënten met ne
actieve spondylitis ankylopoetica.
De ziekte van Crohn Ge
De veiligheid en werkzaamheid van Trudexa werden beoordeeld bij meer dan 1400 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (‘ Crohn’ s Disease Activity Index’ (CDAI) ≥ 220 en ≤ 450) in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken.
Bij 478 van de geïncludeerde patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in de indicatie (zie rubriek 4.1).
Gelijktijdige vaste doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of
18 immuunmodulerende middelen waren toegestaan en 79% van de patiënten bleef tenminste één van deze geneesmiddelen krijgen.
Inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI < 150) werd geëvalueerd in twee onderzoeken, CLASSIC I en GAIN.
In CLASSIC I werden 299 TNF antagonist naïeve patiënten gerandomiseerd naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in
rd week 2, 8 0 mg in week 0 en 40 mg in week 2 en 40 mg in week 0 en 20 mg in week 2.
In GAIN werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab
ree gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
De primaire non-responders werden uitgesloten van de onderzoeken en daarom werden deze patiënten niet verder geëvalueerd.
ist Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CHARM.
In CHARM ontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
In week 4 werden patiënten gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale
reg studieduur van 56 weken.
Patiënten met een klinische respons (verlaging van CDAI ≥ 70) in week 4 werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen zonder klinische respons in week 4.
Geleidelijk afbouwen van corticosteroïden was toegestaan na week 8.
ge CLASSIC I en GAIN inductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 9.
Tabel 9:
Inductie van klinische remissie en respons er (percentage patiënten)
CLASSIC I:
Infliximab naïeve patiënten ng
GAIN:
Infliximab ervaren patiënten
Placebo Trudexa Trudexa N=74 80/40 mg 160/80 m N = 75 g N=76 t la
Placebo Trudexa N=166 160/80 mg N=159
Week 4 Klinische remissie
12%
24%
36% * * *
7%
21% *
Klinische respons
24%
nie
37%
49%
25%
38% * *
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa en placebo * p < 0,001 * * p < 0,01 el
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep. dd
In CHARM, had 58% (499/854) van de patiënten een klinische respons in week 4 en werd geanalyseerd in de primaire analyse.
Van degenen die in week 4 een klinische respons hadden, was 48% eerder blootgesteld aan andere anti-TNF therapie.
Handhaving van remissie en mi
responspercentages worden weergegeven in tabel 10.
Klinische remissieresultaten bleven relatief constant onafhankelijk van eerdere blootstelling aan TNF antagonisten. es
Tabel 10:
Handhaving van klinische remissie en respons (percentage patiënten) ne
Placebo
40 mg
40 mg Trudexa
Trudexa
iedere week
eenmaal per Ge
twee weken Week 26 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170 17% 27%
N=172 40% * 52% *
N=157 47% * 52% *
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
3% (2/66)
19%
(11/58) * *
15%
(11/74) * *
Week
56
N=170
N=172
N=157
19
Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
12% 17%
36% * 41% *
41%* 48% *
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
5% (3/66)
29% (17/58) *
20% (15/74) * *
* p < 0,001 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van
rd placebo * * p < 0,02 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo
ree a Van degenen die in de uitgangssituatie corticosteroïden kregen
Onder patiënten die geen respons hadden in week 4, had 43% van de patiënten op de
ist onderhoudsdosering Trudexa een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de onderhoudsdosering placebo.
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met
reg week 12.
Behandeling voortgezet tot na 12 weken resulteerde niet in significant meer responsen (zie rubriek 4.2)
Kwaliteit van leven
ge In CLASSIC I en GAIN werd in week 4 een statistisch significante verbetering bereikt in de totale score van de ziektespecifieke ‘ inflammatory bowel disease questionnaire’ (IBDQ) bij patiënten die gerandomiseerd waren naar Trudexa 80/40 mg en 160/80 mg in vergelijking met placebo.
Deze er verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. ng Immunogeniciteit t la
Vorming van anti-adalimumab antilichamen is geassocieerd met een verhoogde klaring en een verminderde werkzaamheid van adalimumab.
Er is geen duidelijke correlatie tussen de aanwezigheid van anti-adalimumab antilichamen en bijwerkingen. nie
Patiënten in onderzoeken I, II en III werden gedurende de periode van 6 tot 12 maanden herhaaldelijk getest op antilichamen tegen adalimumab.
In de belangrijkste onderzoeken werden anti-adalimumab antilichamen gevonden bij 58/1053 (5,5%) van de met adalimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2/370 (0,5%) bij placebopatiënten.
Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, bedroeg el
de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. dd
Bij patiënten met artritis psoriatica, werden antilichamen tegen adalimumab gevonden bij 38/376 proefpersonen (10%) die met adalimumab behandeld waren.
Bij patiënten die daarbij geen mi
methotrexaat kregen was de incidentie 13,5% (24/178 proefpersonen), in vergelijking met 7% (14 van de 198 proefpersonen) wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. es
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica werden antilichamen gevonden bij 17/204 proefpersonen (8,3%) die behandeld werden met adalimumab.
Bij patiënten die daarbij geen methotrexaat kregen was de incidentie 16/185 (8,6%), in vergelijking met 1/19 (5,3%) wanneer adalimumab gebruikt werd als ne
toevoeging aan methotrexaat.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werden antilichamen tegen adalimumab geïdentificeerd bij Ge
7/269 proefpersonen (2,6%) die werden behandeld met adalimumab.
Omdat immunogeniciteitsanalyses productspecifiek zijn, is een vergelijking van de antilichaampercentages met die van andere producten niet van toepassing.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
20 Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
De gemiddelde geschatte absolute biologische beschikbaarheid van adalimumab na een enkele subcutane dosis van 40 mg in deze drie onderzoeken bedroeg 64%.
Na een enkele intraveneuze dosis van 0,25 tot 10 mg/kg waren de concentraties dosisafhankelijk.
Na doseringen van 0,5 mg/kg (~40 mg), varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, het verdelingsvolume (Vss) varieerde van 5 tot
rd 6 liter en de gemiddelde terminale halfwaardetijd bedroeg circa twee weken.
De adalimumab- concentraties in het synoviavocht van verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van
ree 31 tot 96% van die in serum.
Na subcutane toediening van 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) waren de gemiddelde steady-state dalconcentraties respectievelijk circa 5 µg/ml (zonder
ist gelijktijdig methotrexaat) en 8 tot 9 µg/ml (met gelijktijdig methotrexaat).
De dalwaarden voor adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane dosering van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
reg Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Trudexa in week 0 gevolgd door 40 mg Trudexa in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
Bij een oplaaddosis van 160 mg Trudexa in
ge week 0 gevolgd door 80 mg Trudexa in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Gemiddelde steady-state dalconcentraties van ongeveer 7 µg/ml werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn er die eenmaal per twee weken een onderhoudsdosering van 40 mg Trudexa kregen.
Populatie-farmacokinetische analyses met gegevens van meer dan 1300 RA patiënten gaven een trend ng te zien in de richting van verhoogde schijnbare klaring van adalimumab bij toenemend lichaamsgewicht.
Na correctie voor gewichtsverschillen, leken geslacht en leeftijd een minimaal effect te hebben op de adalimimab-klaring.
Er zijn lagere serumconcentraties vrij adalimumab (niet t la
gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s.
Trudexa is niet onderzocht bij kinderen of bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. nie
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens tonen geen speciale risico's aan voor mensen, uitgaande van onderzoek van de toxiciteit bij enkele dosering, de toxiciteit bij herhaalde dosering en de genotoxiciteit. el
Er is een onderzoek uitgevoerd naar de toxiciteit voor de embryofoetale ontwikkeling/perinatale ontwikkeling bij Cynomologus-apen met 0, 30 en 100 mg/kg (9-17 apen/groep), waarbij geen dd
aanwijzing werd gevonden voor schade aan de foetussen als gevolg van adalimumab.
Er werden geen carcinogeniciteitsonderzoeken of standaardbeoordeling van de vruchtbaarheid en de postnatale toxiciteit uitgevoerd met adalimumab, omwille van het ontbreken van gepaste modellen voor een mi
antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met muriene TNF en de vorming van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren. es
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS ne
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Ge
Citroenzuurmonohydraat Natriumcitraat Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat Dinatriumfosfaatdihydraat Natriumchloride Polysorbaat 80
21 Natriumhydroxide Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien er geen verenigbaarheidsonderzoeken zijn uitgevoerd, mag dit geneesmiddel niet worden
rd gemengd met andere geneesmiddelen.
ree 6.3 Houdbaarheid
18 maanden
ist 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaar in de originele verpakking.
Niet invriezen.
reg 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in flacon voor eenmalig gebruik (type I glas), afgesloten door
ge een rubberen dop, aluminium krimpfolie en een aluminium flip-off-sluiting.
Verpakking van: er 1 flacon (0,8 ml steriele oplossing), 1 lege steriele injectiespuit in zakje en 2 doekjes met alcohol, allemaal in een blister. ng 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de t la
plaatselijke voorschriften. nie
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough Kent ME11 5EL el
Verenigd Koninkrijk dd
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN mi
EU/1/03/257/001 es
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
1 september 2003 ne
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Ge
{MM/JJJJ}
22 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
rd Elke voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
ree Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in Chinese Hamster Ovariumcellen.
ist Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
reg 3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit.
ge 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
er
Reumatoïde artritis ng Trudexa is in combinatie met methotrexaat bestemd voor: t la
de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken. nie
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer el
voortgezette behandeling met methotrexaat ongewenst is. dd
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Artritis psoriatica es
Trudexa is bestemd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken. ne
Spondylitis ankylopoetica Ge
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
De ziekte van Crohn
Trudexa is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve ziekte van Crohn, bij patiënten die niet gereageerd hebben op een volledige en adequate behandeling met een corticosteroïd en/of een
23 immunosuppressivum; of die dergelijke behandelingen niet verdragen of bij wie hiertegen een contra- indicatie bestaat.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
Trudexa kan als monotherapie worden gegeven indien corticosteroïden niet worden verdragen of wanneer doorgaan met de behandeling met corticosteroïden niet aan de orde is (zie rubriek 4.2).
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
ree De Trudexabehandeling dient te worden geïnitieerd en plaats te vinden onder toezicht van medische specialisten met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of de ziekte van Crohn.
Patiënten die behandeld worden met Trudexa dient een speciale Trudexa patiëntenkaart gegeven te worden.
ist Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als hun arts beslist dat dit passend is, en met medische follow-up voor zover dit nodig is.
reg Gedurende de behandeling met Trudexa moeten andere gelijktijdige behandelingen (bijv. corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen) worden geoptimaliseerd.
ge Volwassenen
Reumatoïde artritis er De aanbevolen dosis Trudexa voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie.
Methotrexaat wordt ng voortgezet tijdens de behandeling met Trudexa.
Glucocorticoïden, salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of analgetica kunnen t la
gedurende de behandeling met Trudexa worden gecontinueerd.
Aangaande de combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen anders dan methotrexaat zie rubrieken 4.4 en 5.1.
Bij gebruik als monotherapie, kunnen patiënten die een afname in hun respons hebben baat hebben bij nie
een verhoging van de dosering adalimumab tot 40 mg per week.
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica el
De aanbevolen dosis Trudexa voor patiënten met artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie. dd
Beschikbare data geven aan dat de klinische respons normaal binnen 12 weken van therapie bereikt wordt voor alle van de bovengenoemde indicaties.
Het vervolgen van de therapie in patiënten die in mi
deze periode nog niet reageren op het geneesmiddel, dient zorgvuldig overwogen te worden.
De ziekte van Crohn es
Het aanbevolen Trudexa inductiedoseringsschema voor volwassen patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2.
Indien er een snellere respons op de ne
therapie nodig is, kan het schema 160 mg in week 0 (dosis kan worden toegediend als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 worden gebruikt, waarbij men zich ervan bewust moet zijn dat het risico van bijwerkingen hoger is gedurende Ge
de inductie.
Na de inductiebehandeling is de aanbevolen dosering 40 mg eenmaal per twee weken via subcutane injectie.
Eventueel mag, indien een patiënt gestopt is met Trudexa en symptomen van de ziekte terugkeren, Trudexa opnieuw worden toegediend.
Er is weinig ervaring met opnieuw toedienen na meer dan 8 weken sinds de vorige dosis.
24 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
Sommige patiënten die een verminderde respons ervaren kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering naar elke week 40 mg.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Voortgezette behandeling dient zorgvuldig te worden
ree heroverwogen bij een patiënt die geen respons ervaart binnen deze periode.
Oudere patiënten
ist Aanpassing van de dosis is niet vereist.
Kinderen en adolescenten
reg Er is geen ervaring bij kinderen.
Verminderde nier- en/of leverfunctie
ge Trudexa is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
Er kan geen aanbeveling voor dosering worden gegeven.
4.3 Contra-indicaties er ng Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en andere opportunistische infecties (zie t la
rubriek 4.4).
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4). nie
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Infecties el
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose, voor, tijdens en na de behandeling met Trudexa.
Omdat de eliminatie van adalimumab 5 maanden kan duren, dd
dienen de controles gedurende deze periode door te gaan.
De behandeling met Trudexa mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties, mi
waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, tot deze infecties onder controle zijn gebracht.
Patiënten bij wie een nieuwe infectie optreedt tijdens de behandeling met Trudexa dienen zorgvuldig es
te worden gecontroleerd.
Toediening van Trudexa dient te worden stopgezet als er bij een patiënt een nieuwe ernstige infectie optreedt, tot de infecties onder controle zijn gebracht.
Artsen dienen de nodige voorzichtigheid in acht te nemen wanneer zij het gebruik van Trudexa overwegen bij patiënten met ne
een geschiedenis van recidiverende infectie of met onderliggende aandoeningen die tot een predispositie voor infecties kunnen leiden, inclusief het gebruik van gelijktijdig toegediende immunosuppressiva.
Ge
Bij het gebruik van Trudexa zijn ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder enkele met fatale afloop, gemeld.
Ernstige infecties:
25 Uit klinische onderzoeken blijkt een verhoogd risico te bestaan op ernstige infecties bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Dit gegeven wordt ondersteund door postmarketing rapporten.
Van bijzonder belang zijn infecties zoals pneumonie, nierbekkenontsteking, septische artritis en sepsis.
Tuberculose
rd Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Het is van belang op te merken dat het hier voor het grootste gedeelte ging om extrapulmonale tuberculose, d.w.z.
ree gedissemineerd.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Deze evaluatie dient een gedetailleerde medische
ist voorgeschiedenis te omvatten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
Er moeten gepaste screeningtests (d.w.z. tuberculine huidtest en röntgenopname
reg van de borst) worden uitgevoerd bij alle patiënten (plaatselijke richtlijnen kunnen van toepassing zijn).
Het is aanbevolen dat de wijze waarop deze testen uitgevoerd zijn, wordt aangegeven in de Trudexa patiëntenkaart van de patiënt.
De voorschrijvers worden herinnerd aan de risico’ s van vals negatieve uitkomsten van tuberculine huidtesten, vooral in ernstig zieke en immunoincompetente patiënten.
ge Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de Trudexa-behandeling niet worden geïnitieerd (zie rubriek 4.3). er Als latente tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet vóór het begin van de behandeling met Trudexa gepaste antituberculeuze profylaxe worden geïnitieerd volgens de plaatselijke richtlijnen.
In deze ng situatie moeten de voordelen en risico’ s van behandeling met Trudexa zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen. t la
Patiënten dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als tijdens of na de behandeling met Trudexa tekenen/symptomen optreden (bijvoorbeeld aanhoudend hoesten, emaciatie/gewichtsverlies, lichte koorts) die wijzen op een tuberculose-infectie. nie
Andere opportunistische infecties:
Er zijn gevallen gemeld van ernstige tot zware opportunistische infecties geassocieerd met Trudexa therapie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii pneumonia, gedissemineerde histoplasmosis, listeriosis en el
aspergillus. dd
Wanneer een patiënt die Trudexa gebruikt tekenen vertoont van aanhoudende/atypische symptomen van infecties of algemene zwakte, dan moet rekening gehouden worden met opportunistische aandoeningen. mi
Hepatitis B reactivering es
Reactivering van hepatitis B is opgetreden bij patiënten die chronisch drager zijn van dit virus en die behandeld werden met een TNF-antagonist zoals Trudexa.
Sommige gevallen waren fataal.
Patiënten die risico lopen op infectie met hepatitis B dienen onderzocht te worden op aanwijzingen voor een ne
eerder doorgemaakte hepatitis B infectie voordat met de behandeling met Trudexa begonnen wordt.
Dragers van het hepatitis B virus die behandeling met Trudexa nodig hebben dienen zorgvuldig te worden gemonitord op symptomen van actieve infectie met het hepatitis B virus gedurende de Ge
behandeling en gedurende verschillende maanden na beëindiging van de behandeling.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten die drager zijn van het hepatitis B virus met antivirale therapie in combinatie met behandeling met TNF-antagonisten om hepatitis B virus reactivering te voorkomen.
Bij patiënten bij wie reactivering van hepatitis B optreedt, dient Trudexa te worden gestopt en dient effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart.
26 Neurologische complicaties
TNF-antagonisten, waaronder Trudexa, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan van of de verergering van klinische symptomen en/of röntgenografische aanwijzingen voor demyeliniserende aandoeningen.
Voorschrijvers dienen voorzichtigheid in acht te nemen wanneer het gebruik van Trudexa wordt overwogen bij patiënten met reeds bestaande of recent opgetreden
rd demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
ree Allergische reacties
Er zijn tijdens klinische onderzoeken geen ernstige allergische bijwerkingen gemeld bij subcutane toediening van Trudexa.
Niet-ernstige allergische reacties van Trudexa traden tijdens klinische
ist onderzoeken zelden op.
Tijdens postmarketing zijn na het toedienen van Trudexa zeer zelden ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gemeld.
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Trudexa onmiddellijk te worden gestaakt en dient de
reg gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische reacties veroorzaken bij patiënten die gevoelig zijn voor latex.
ge Immunosuppressie
er Bij een onderzoek met 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Trudexa waren er geen aanwijzingen voor onderdrukking van vertraagde hypersensitiviteit, verlaagde immunoglobulinewaarden of gewijzigde tellingen voor effector-T- en B-cellen en NK-cellen, ng monocyten/macrofagen en neutrofielen.
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen t la
In de gecontroleerde delen van de klinische onderzoeken met TNF-antagonisten zijn meer gevallen van maligniteiten waaronder lymfomen waargenomen in de patiënten die TNF-antagonisten hebben gekregen vergeleken met de controlepatiënten.
Echter, het voorkomen hiervan was zeldzaam.
Verder nie
is er een verhoogd achtergrondrisico op lymfomen voor reumatoïde artritis patiënten met langdurige, actieve, ontstekingsziekte, wat de inschatting van het risico compliceert.
Met de huidige kennis kan een mogelijk risico op de ontwikkeling van lymfomen of andere maligniteiten in patiënten die behandeld worden met TNF-antagonisten niet worden uitgesloten. el
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden die patiënten met een achtergrond van maligniteiten dd
geïncludeerd hebben of die de behandeling voortgezet hebben in patiënten waar zich maligniteiten ontwikkelden terwijl ze Trudexa ontvingen.
Voorzichtigheid is geboden bij de overweging om deze patiënten met Trudexa te behandelen (zie rubriek 4.8). mi
In een oriënterend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matig-ernstig tot ernstig COPD werden meer maligniteiten, es
meestal in de longen of hoofd en nek, gemeld bij patiënten die infliximab gebruikten dan bij controlepatiënten.
Alle patiënten hadden een voorgeschiedenis van zwaar roken.
Daarom moet voorzichtigheid betracht worden bij het voorschrijven van TNF-antagonisten aan COPD patiënten, ne
evenals aan patiënten met een verhoogd risico op een maligniteit door zwaar roken.
Hematologische reacties Ge
Pancytopenie inclusief aplastische anemie is in zeldzame gevallen gemeld bij gebruik van TNF- antagonisten.
Hematologische bijwerkingen, waaronder medisch significante cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) zijn in zeldzame gevallen gemeld in samenhang met Trudexa.
Patiënten die Trudexa gebruiken dienen geadviseerd te worden onmiddellijk medisch advies te vragen indien zij tekenen en symptomen ontwikkelen die duiden op bloed dyscrasie (bijv. aanhoudende koorts, blauwe
27 plekken, bloedingen, bleekheid).
Stopzetten van het gebruik van Trudexa dient overwogen te worden bij patiënten met bewezen significante hematologische afwijkingen.
Vaccinaties
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza
rd trivalent virusvaccinatie zijn waargenomen in een studie met 226 volwassen personen met reumatoïde artritis die behandeld werden met adalimumab of placebo.
Er zijn geen gegevens bekend over de
ree secundaire overdracht van een infectie door levende vaccins bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Patiënten die Trudexa gebruiken kunnen gelijktijdig vaccinaties toegediend krijgen, met uitzondering van levende vaccins.
ist Congestief hartfalen
In een klinisch onderzoek met een andere TNF-antagonist zijn verslechtering van congestief hartfalen
reg en verhoogde mortaliteit als gevolg van congestief hartfalen waargenomen.
Gevallen van verslechtering van congestief hartfalen zijn ook gemeld bij met Trudexa behandelde patiënten.
Bij het gebruik van Trudexa bij patiënten met mild hartfalen (NYHA klasse I/II) is voorzichtigheid geboden.
Trudexa is gecontraïndiceerd bij matig tot ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3).
De behandeling met
ge Trudexa moet worden gestaakt bij patiënten bij wie nieuwe of verergerende symptomen van congestief hartfalen optreden.
Auto-immuunprocessen
er
De behandeling met Trudexa kan leiden tot de vorming van auto-immuunantilichamen.
De invloed ng van langdurige behandeling met Trudexa op de ontwikkeling van auto-immuun aandoeningen is onbekend.
Als een patiënt na behandeling met Trudexa symptomen ontwikkelt die wijzen op een lupusachtig syndroom en als deze patiënt positief bevonden wordt voor antilichamen tegen t la
dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Trudexa niet langer gegeven worden (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en anakinra nie
In klinische onderzoeken zijn ernstige infecties gemeld na gelijktijdig gebruik van anakinra en een andere TNF-antagonist, etanercept, zonder toegevoegd voordeel vergeleken met etanercept alleen.
Gezien de aard van de bijwerkingen die gevonden zijn met de combinatie van etanercept en anakinra, kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren. el
Daarom wordt de combinatie van adalimumab en anakinra niet aanbevolen. dd
Chirurgische ingrepen
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid van chirurgische procedures in patiënten die behandeld mi
worden met Trudexa.
Er dient rekening gehouden te worden met de lange halfwaardetijd van adalimumab als een chirurgische ingreep gepland wordt.
Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij of zij nog Trudexa gebruikt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties en geschikte acties es
dienen ondernomen te worden.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid bij patiënten die Trudexa gebruiken en arthroplastie ondergaan. ne
Dunne darmobstructie
Gebrek aan respons op behandeling voor de ziekte van Crohn kan een indicatie zijn voor de Ge
aanwezigheid van een gefixeerde fibrotische vernauwing, waarvoor chirurgische behandeling noodzakelijk is.
Beschikbare gegevens wijzen erop dat Trudexa vernauwingen niet verergert of veroorzaakt.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
28 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Trudexa samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
Toediening van Trudexa zonder methotrexaat resulteerde in een verhoogde aanmaak van antilichamen, een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
rd 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
ree Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Trudexa tijdens de zwangerschap.
Bij een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij apen waren er geen aanwijzingen voor toxiciteit
ist voor de moeder, embryotoxiciteit of teratogeniciteit.
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de postnatale toxiciteit en invloed op de vruchtbaarheid van adalimumab (zie rubriek 5.3).
reg Doordat adalimumab remmend werkt op TNFα, kan toediening van het middel tijdens de zwangerschap invloed hebben op de normale immuunresponsen bij de pasgeborene.
Toediening van adalimumab tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt sterk aanbevolen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
ge en het gebruik daarvan gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling voort te zetten.
Gebruik tijdens borstvoeding
er
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch ng wordt geresorbeerd.
Echter, omdat humane immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk, mogen vrouwen t la
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen nie
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen el
Klinisch onderzoek dd
Trudexa is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 5293 patiënten in gecontroleerde en open label onderzoeken.
In deze onderzoeken waren patiënten betrokken met kort bestaande en langer bestaande mi
reumatoïde artritis en met artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn.
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op de gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
placebo of active-comparator tijdens de gecontroleerde periode.
Het deel van de patiënten dat de behandeling staakte omwille van bijwerkingen tijdens het ne
dubbelblinde gecontroleerde deel van de onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM bedroeg 5,7% voor de patiënten die Trudexa gebruikten en 5,3% voor met controle behandelde patiënten.
Ge
Bijwerkingen die ten minste mogelijk een causaal verband vertonen met adalimumab tijdens onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) en zelden < 1/1000 in Tabel 1 hieronder.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1 29 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Systeem/orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Frequentie vaak
Bijwerking lagere luchtweginfecties (waaronder pneumonie, bronchitis), virale infecties (waaronder influenza,
rd herpesinfecties), candidiasis, bacteriële infecties (waaronder urineweginfecties), bovenste luchtweginfectie
ree
soms
sepsis, opportunistische infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose), abces, gewrichtsontsteking, wondinfectie, huidinfectie (waaronder cellulitis en
ist impetigo), oppervlakkige schimmelinfecties (waaronder huid, nagel en voet)
reg
zelden
fasciitis necroticans, virale meningitis, diverticulitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief
soms
benigne huidepitheeltumor
cysten en poliepen
zelden
lymfoom, niet-hematologische orgaantumoren
ge (waaronder borst-, ovarium- en testikeltumoren), plaveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
vaak soms
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopenie, anemie, lymfadenopathie, leukocytose
ng
zelden
pancytopenie, idiopathische trombocytopenie, purpura
Immuunsysteemaandoeningen
soms
t la
systemische lupus erythematodes, angio-oedeem,
geneesmiddelovergevoeligheid, hooikoorts
zelden nie
serumziekte
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
zelden soms
schildklieraandoening (waaronder struma) hypokaliëmie, toegenomen lipiden, eetlustaandoeningen (waaronder anorexie), hyperurikemie
el
zelden
hypercalciëmie
Psychische stoornissen dd
soms
stemmingswisselingen, angst (waaronder nervositeit en agitatie)
Zenuwstelselaandoeningen mi
vaak
duizeligheid (waaronder vertigo), hoofdpijn, neurologische gewaarwordingsstoornissen (waaronder paresthesie)
es
soms
syncope, migraine, tremor, slaapstoornissen
zelden
multipele sclerose
Oogaandoeningen ne
vaak
infectie, irritatie of ontsteking van het oog
soms
visusstoornis, stoornissen van het gevoel van het oog
Ge
zelden
panoftalmie, iritis, glaucoom
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
soms
tinnitus, oorproblemen (waaronder pijn en zwelling)
zelden
gehoorverlies
Hartaandoeningen
soms
aritmieën, tachycardie, palpitaties
zelden
hartstilstand, kransslagaderinsufficiëntie, angina
30 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
soms
hypertensie, blozen, hematoom
zelden
bloedvatafsluiting, aortastenose, tromboflebitis, aorta- aneurysma
rd Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
vaak
hoest, nasofaryngeale pijn
soms
astma, dyspneu, dysfonie, neusverstopping
ree
zelden
longoedeem, faryngeaal oedeem, pleurale effusie, pleuritis
Maagdarmstelselaandoeningen
vaak
diarree, buikpijn, stomatitis en mondulcera,
ist misselijkheid
soms
rectale bloeding, gastritis, braken, dyspepsie, opzwelling
reg van de buik, verstopping
zelden
darmstenose, colitis, enteritis, oesofagitis
ge Lever- en galaandoeningen
vaak
verhoogde leverenzymen
zelden
levernecrose, hepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen
vaak soms
uitslag, dermatitis en eczeem, pruritus, haarverlies
erurticaria, psoriasis, ecchymose en toegenomen blauwe plekken, purpura ng
zelden
erythema multiforme, panniculitis
Skeletspierstelsel- en
vaak
t la
skeletspierpijn
bindweefselaandoeningen
zelden
rhabdomyolyse
Nier- en urinewegaandoeningen
soms
hematurie, nierfunctiestoornissen, blaas- en
nie
urinebuissymptomen
zelden
proteïnurie, nierpijn
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
el
soms
stoornissen in de menstruatiecyclus en uteriene bloedingsstoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornisssen dd
zeer vaak
injectieplaatsreactie (waaronder pijn, zwelling, roodheid of pruritus)
mi
vaak
pyrexie, vermoeidheid (waaronder asthenie en malaise)
soms
pijn op de borst, oedeem, griepachtige aandoening
Onderzoeken es
soms
verhoogd bloedcreatininefosfokinase, verlengde geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd,
aanwezigheid van autoantilichamen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ne
soms
toevallige verwonding, verslechterde genezing
Reacties op de injectieplaats Ge
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
Reacties op de injectieplaats noodzaakten doorgaans niet tot staken van het geneesmiddel.
Infecties
31 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
De infecties bestonden hoofdzakelijk uit bovenste luchtweg infecties, bronchitis en urineweg infecties.
De meeste patiënten bleven op Trudexa na het verdwijnen van de infectie.
rd De incidentie van ernstige infecties bedroeg 0,03 per patiëntjaar bij met Trudexa behandelde patiënten en 0,03 per patiëntjaar bij met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
ree In gecontroleerde en open label onderzoeken met Trudexa zijn ernstige infecties (waaronder fatale infecties, die zelden voorkwamen) gemeld, waaronder tuberculose (inclusief miliair en extrapulmonale locaties) en invasieve opportunistische infecties (o.a. gedissimineerde histoplasmose, pneumocystis
ist carinii pneumonie, aspergillus en listeriosis).
De meeste gevallen van tuberculose traden op in de eerste acht maanden na het starten van de therapie en kan duiden op een recidieve van een latente ziekte.
reg Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van tien Trudexa onderzoeken die tenminste 12 weken duurden
ge (I-IX en CHARM) bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en non-melanoma huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% er betrouwbaarheidsinterval) van 5,7 (3,3; 10,1) per 1000 patiëntjaren bij 2887 met Trudexa behandelde patiënten versus een incidentie van 4,1 (1,5; 10,9) per 1000 patiëntjaren bij 1570 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,7 maanden voor Trudexa en 5,5 maanden voor de ng controlepatiënten).
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanoom huidcarcinomen was 7,6 (4,7; 12,4) per 1000 patiëntjaren bij de met Trudexa behandelde patiënten en 2,0 (0,5; 8,2) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
Van deze huidcarcinomen, bedroeg de incidentie (95% t la
betrouwbaarheidsinterval) van plaveiselcelcarcinoom 2,4 (1,0; 5,7) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 0 per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van lymfomen bedroeg 1,0 (0,2; 3,8) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 1,0 (0,1; 7,3) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten. nie
Bij het combineren van de gecontroleerde gedeelten van tien onderzoeken (I-IX en CHARM) en de lopende open label extensieonderzoeken met een gemiddelde duur van ongeveer 2 jaar waarin 4843 patiënten geïncludeerd waren en meer dan 13.000 patiëntjaren van therapie, is het waargenomen aantal el
maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen ongeveer 13,6 per 1000 patiëntjaren.
De geobserveerde incidentie van niet-melanoom huidcarcinomen bedraagt ongeveer 9,0 dd
per 1000 patiëntjaren en voor lymfomen ongeveer 1,2 per 1000 patiëntjaren.
Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde mi
artritis, was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen, ongeveer 1,7 per 1000 patiëntjaren.
De gerapporteerde incidenties van niet-melanoom huidcarcinomen en lymfomen waren respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,4 per 1000 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). es
Autoantilichamen ne
Op verschillende tijdstippen tijdens de reumatoïde artritis onderzoeken I-V werden serummonsters van de patiënten getest op autoantilichamen.
In deze onderzoeken werden voor 11,9% van de met Trudexa behandelde patiënten en 8,1% van de met placebo en actieve-control behandelde patiënten die aan het Ge
begin van het onderzoek negatieve antinucleaire-antilichaamtiters hadden, positieve titers gemeld in week 24.
Twee van de 3441 met Trudexa behandelde patiënten in alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica onderzoeken vertoonden klinische symptomen die wezen op recent opgetreden lupusachtig syndroom.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Er waren geen patiënten bij wie lupus nefritis of symptomen van het centrale zenuwstelsel optraden.
Verhoogde leverenzymen
32 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
In de gecontroleerde klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (onderzoeken I-IV) waren verhogingen van ALT hetzelfde in patiënten behandeld met adalimumab of placebo.
In patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
rd Artritis psoriatica klinische onderzoeken: verhogingen van ALT kwamen meer voor bij patiënten met
ree artritis psoriatica (onderzoeken VI-VII) vergeleken met patiënten in de klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis.
In alle onderzoeken (I-VII) waren patiënten met een verhoogd ALT klachtenvrij en in de meeste
ist gevallen waren de verhogingen voorbijgaand en verdwenen na voortgezette therapie.
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn: in gecontroleerde klinische onderzoeken waren
reg verhogingen van ALT vergelijkbaar bij patiënten die adalimumab of placebo kregen.
Additionele bijwerkingen uit postmarketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken
ge De additionele bijwerkingen in tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken:
er Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken ng Systeem/orgaanklassen Lever- en galaandoeningen
t la
Bijwerking Reactivatie van hepatitis B
Zenuwstelselaandoeningen
Demyelinisatie (b.v. oogzenuwontsteking)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en nie
Interstitiële longziekte, inclusief longfibrose
mediastinumaandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Cutaneuze vasculitis
Immuunsysteemaandoeningen el dd
Anafylaxie
4.9 Overdosering
Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen tijdens klinische onderzoeken.
De hoogste mi
geëvalueerde dosering bestond uit verschillende intraveneuze doses van 10 mg/kg. es
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen ne
Farmacotherapeutische categorie:
Selectieve immunosuppressiva.
ATC-code:
L04AA17 Ge
Werkingsmechanisme
Adalimumab bindt specifiek aan TNF en neutraliseert de biologische werking van TNF door de interactie van TNF met de p55- en p75-TNF-receptoren op het oppervlak van cellen te blokkeren.
33 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
Farmacodynamische effecten
rd Na behandeling met Trudexa werd er een snelle daling ten opzichte van uitgangsniveau vastgesteld van de concentraties van de bij ontsteking optredende acutefase-eiwitten (C-reactief proteïne (CRP))
ree en de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten (ESR: erythrocyte sedimentation rate) en serumcytokinen (IL-6) bij patiënten met reumatoïde artritis.
De serumwaarden van matrixmetalloproteïnases (MMP-1 en MMP-3), die voor de remodellering van het weefsel zorgen wat leidt tot kraakbeendestructie, waren eveneens verlaagd na toediening van Trudexa.
Met Trudexa
ist behandelde patiënten vertonen gewoonlijk een verbetering van de hematologische tekenen van chronische ontsteking.
reg Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn.
Klinische onderzoeken
ge Reumatoïde artritis
Trudexa is geëvalueerd bij meer dan 3000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde er artritis.
Sommige patiënten werden tot maximaal 60 maanden behandeld.
De werkzaamheid en veiligheid van Trudexa voor de behandeling van reumatoïde artritis werden beoordeeld in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde en goedgecontroleerde onderzoeken. ng In onderzoek I werden 271 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd t la
was en bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 10 tot 25 mg.
Er werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken een dosis van 20, 40 of 80 mg Trudexa of placebo gegeven. nie
In onderzoek II werden 544 patiënten geëvalueerd met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die ≥ 18 jaar oud waren en bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd was.
Doses van 20 of 40 mg Trudexa werden gedurende 26 weken wekelijks, of eenmaal per twee el
weken, met de andere weken placebo, toegediend door subcutane injectie; placebo werd gedurende dezelfde periode wekelijks gegeven.
Er waren geen andere antireumatische middelen toegelaten. dd
In onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien mi
intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 12,5 tot 25 mg.
In dit onderzoek waren er drie groepen.
De eerste kreeg gedurende 52 weken wekelijks placebo-injecties.
De tweede kreeg gedurende es
52 weken wekelijks 20 mg Trudexa.
De derde groep kreeg eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa en de andere weken placebo-injecties.
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open– label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
In onderzoek IV werd in de eerste plaats de veiligheid geëvalueerd bij 636 patiënten van ≥ 18 jaar met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis.
De patiënten konden ofwel nog geen antireumatische Ge
middelen gebruikt hebben, ofwel op hun bestaande rheumaticum blijven op voorwaarde dat de behandeling gedurende minimaal 28 dagen stabiel bleef.
Deze behandelingen omvatten methotrexaat, leflonumide, hydroxychloroquine, sulfasalazine en/of goudzouten.
De patiënten werden gerandomiseerd tussen eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa of placebo gedurende een periode van 24 weken.
34 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
Deze studie evalueerde de doelmatigheid van Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken/methotrexaat combinatie therapie, Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken monotherapie en methotrexaat monotherapie bij vermindering van de tekenen en symptomen en progressie van gewrichtsschade bij reumatoïde artritis gedurende 104 weken.
rd Het primaire eindpunt in de onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in onderzoek IV was
ree het percentage patiënten dat in week 24 of 26 een ACR 20-respons vertoonde.
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
Onderzoeken III en V hadden als verdere primaire eindpunten op 52 weken vertraging van de progressie van de aandoening (als bepaald d.m.v. de resultaten van röntgenonderzoek).
Onderzoek III
ist had tevens als primair eindpunt de wijzigingen in de kwaliteit van leven.
ACR-respons
reg Het percentage met Trudexa behandelde patiënten met een ACR-respons 20, 50 en 70 was in de onderzoeken I, II en III onderling consistent.
Tabel 3 vermeldt de resultaten voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
ge Tabel 3:
ACR-responsen bij placebogecontroleerde onderzoeken (percentage patiënten) Respons
a
Onderzoek I * *
er
Onderzoek IIa * *
Onderzoek IIIa * *
Placebo /
Trudexab /
Placebo Trudexab ng
Placebo /
Trudexab /
ACR 20
MTXc n=60
MTXc n=63 t la
n=110 n=113
MTXc n=200
MTXc n=207
6 maanden 12
13,3% N.v.t.
65,1% N.v.t.
19,1% N.v.t.
46,0% N.v.t.
29,5% 24,0%
63,3% 58,9%
maanden nie
ACR 50
6 maanden
6,7%
52,4%
8,2%
22,1%
9,5%
39,1%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N. v. t.
9,5%
41,5%
maanden ACR 70 el
6 maanden
3,3%
23,8%
1,8%
12,4%
2,5%
20,8%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N.v.t. dd
4,5%
23,2%
maanden a Onderzoek I op 24 weken, onderzoek II op 26 weken en onderzoek III op 24 en 52 weken b 40 mg Trudexa, eenmaal per twee weken toegediend mi
c MTX = methotrexaat * * p < 0,01, Trudexa vergeleken met placebo es
In de onderzoeken I-IV vertoonden alle afzonderlijke componenten van de ACR-responscriteria (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, beoordeling door arts en patiënt van de ziekteactiviteit en pijn, 'disability index' (HAQ) - scores en CRP (mg/dl)-waarden) een verbetering in week 24 of 26 in ne
vergelijking met placebo.
In onderzoek III bleven deze verbeteringen gedurende 52 weken gehandhaafd.
Tevens bleven de ACR-responsen in de meerderheid van de patiënten die gevolgd zijn in de open-label extensie fase gehandhaafd tot week 104.
114 van de 207 patiënten zetten de Ge
behandeling met Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 60 maanden voort.
Hiervan hadden 86, 72 en 41 patiënten een ACR-respons van respectievelijk 20/50/70 in maand 60.
In onderzoek IV was de ACR 20-respons van patiënten behandeld met Trudexa plus standaardbehandeling statistisch significant beter dan die van patiënten behandeld met placebo plus standaardbehandeling (p < 0,001).
35 In onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
In onderzoek V bij kort bestaande reumatoïde artritis patiënten die methotrexaat-naïeve waren, leidde
rd de combinatie therapie van Trudexa met methotrexaat tot een sneller en significant hogere ACR respons dan met methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52 en de respons bleef
ree behouden in week 104 (zie tabel 4).
Tabel 4:
ACR respons in onderzoek V (percentage van patiënten)
ist Respons
MTX n=257
Trudexa n=274
Trudexa/MTX n=268
p-waardea
p-waardeb
p-waardec
reg ACR 20
week 52 week 104
62,6% 56,0%
54,4% 49,3%
72,8% 69,4%
0,013 0,002
< 0,001 < 0,001
0,043 0,140
ge ACR 50
week 52 week 104
45,9% 42,8%
41,2% 36,9%
61,6% 59,0%
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
0,317 0,162
ACR 70 week 52 week 104 27,2% 28,4% 25,9% 28,1% er 45,5% 46,6% < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 0,656 0,864 ng a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat t la
combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Withney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. nie
In week 52 behaalde 42,9% van de patiënten die behandeld werden met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie klinische remissie (DAS28 < 2,6) vergeleken met 20,6% van de patiënten behandeld met methotrexaat monotherapie en 23,4% van de patiënten behandeld met Trudexa monotherapie.
De combinatietherapie Trudexa/methotrexaat was klinisch en statistisch superieur aan el
de methotrexaat (p < 0,001) en Trudexa monotherapie (p < 0,001) wat betreft het behalen van lagere ziektestatus bij patiënten met een recent gediagnosticeerde matig tot ernstige reumatoïde artritis.
De dd
responsen voor de twee monotherapie onderzoeken waren vergelijkbaar (p = 0,447).
Radiografische respons mi
In onderzoek III, waarin de met Trudexa behandelde patiënten een gemiddelde duur van reumatoïde artritis hadden van ongeveer 11 jaar, werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en es
uitgedrukt als een verandering in de aangepaste totale Sharp score en de componenten daarvan, de erosiescore en gewrichtsruimte-vernauwingsscore (JSN).
Trudexa/methotrexaat patiënten vertoonden minder radiografische progressie na 6 en 12 maanden dan patiënten die alleen methotrexaat kregen ne
(zie tabel 5).
Data uit de open-label extensie fase geven aan dat de remming van de progressie van structurele schade in een subgroep van patiënten gedurende 60 maanden wordt gehandhaafd.
113 van de 207 patiënten die aanvankelijk eenmaal per twee weken werden behandeld met 40 mg Trudexa, Ge
werden na 5 jaar radiografisch geëvalueerd.
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TTS van nul of minder.
36 Tabel 5:
Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in Onderzoek III
Placebo /
TRUDEXA/MTX
Placebo/MTX-
P-waarde
MTXa
40 mg elke 2
TRUDEXA/MTX (95%
betrouwbaarheidsintervalb)
rd weken
Totale Sharp score
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001c
ree
Erosie score
1,6
0,0
1,6 (0,9, 2,2)
< 0,001
JSNd score
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
ist a methotrexaat
reg b 95% confidentie interval voor de verschillen in verandering-scores tussen methotrexaat en Trudexa. c Gebaseerd op rank analyse d gewrichtsruimte-vernauwingsscore
ge In onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering in de aangepaste totale Sharp score (zie tabel 6).
Tabel 6:
Gemiddelde Radiografische Veranderingen in week 52 in onderzoek V er
MTX
Trudexa
Trudexa/MTX ng
n=257
n=274
n=268
p- p-
p-waardec
(95% (95% (95%
waardea waardeb
confidence confidence
t la
confidence
interval) interval)
interval)
Total Sharp 5,7 (4,2- score 7,3)
3,0 (1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1)
< 0,001 0,0020
< 0,001
Erosion 3,7 (2,7-
1,7 (1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) nie
< 0,001 0,0082
< 0,001
score 4,7) JSN score
2,0 (1,2- 2,8)
1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0)
< 0,001 0,0037
0,151
a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en el
Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. dd
b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat mi
monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test.
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage patiënten zonder progressie (verandering es
vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie ne
(50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk).
Kwaliteit van leven en fysiek functioneren Ge
De kwaliteit van leven met betrekking tot de gezondheid en fysiek functioneren werden beoordeeld met behulp van de ‘ disability index’ op het Health Assessment Questionnaire (HAQ) in de vier oorspronkelijke adequate en goedgecontroleerde onderzoeken en deze vormde een vooraf vastgelegd primair eindpunt op week 52 in onderzoek III.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’ vanaf uitgangsniveau tot Maand 6 vergeleken met placebo en in onderzoek III werd hetzelfde
37 vastgesteld op Week 52.
De resultaten van de Short Form Health Survey (SF 36) voor alle Trudexa- doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken ondersteunen deze bevindingen, met statistisch significante ‘ physical component summary’ (PCS) - scores, evenals statistisch significante ‘ pain and vitality domain’ -scores voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
Er werd een statistisch significante afname vastgesteld van vermoeidheid als gemeten door middel van de ‘ functional assessment of chronic illness therapy’ (FACIT) - scores in alle drie onderzoeken waarin de
rd vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
ree In onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60 maanden) open-label behandeling.
De verbetering van de kwaliteit van leven werd gemeten tot week 156 (36 maanden) en de verbetering werd gehandhaafd gedurende die periode.
ist In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36 een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
reg Artritis psoriatica
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve
ge artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, onderzoeken VI en VII.
In onderzoek VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
In onderzoek er VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie.
Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- ng achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie Tabel 7).
Tabel 7:
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica t la
(percentage patiënten)
Onderzoek VI
Onderzoek VII
Response
Placebo nie
Trudexa
Placebo/Trudexa
Trudexa
ACR 20
N=162
N=151
N=49
N=51
Week 12 Week 24
14% 15%
58% * * * 57% * * *
16% Nvt
39% * Nvt
el
ACR 50
Week 12
dd
4%
36% * * *
2%
25% * * *
Week 24
6%
39% * * *
Nvt
Nvt
ACR 70
Week 12
mi
1%
2
0% * * * 0%
14% *
Week 24
1%
23% * * *
Nvt
Nvt
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo es
* p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo Nvt:
Niet van toepassing ne
ACR responses in onderzoek VI waren vergelijkbaar, met en zonder gelijktijdige methotrexaat therapie.
Ge
Patiënten die met Trudexa behandeld werden toonden verbetering in fysiek functioneren zoals vastgesteld door HAQ en Short Form Health Survey (SF 36) vanaf uitgangsniveau tot week 24.
Spondylitis ankylopoetica
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 38 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
Negenenzeventig (20,1%) patiënten werden gelijktijdig behandeld met antireumatica die de ziekte beïnvloeden, en 37 (9,4%) patiënten met glucocorticoïden.
De blinde periode werd gevolgd door een open-label periode waarin de patiënten Trudexa 40 mg eenmaal in de twee weken subcutaan kregen toegediend voor nog eens 28 weken.
Personen (n=215, 54,7%) die ASAS 20 niet binnen 12, 16
rd of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
ree In het grotere onderzoek (VIII) met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Trudexa werden behandeld in vergelijking tot placebo.
ist Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (tabel 8).
reg Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in Placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII Vermindering van tekenen en symptomen
Respons
Placebo
Trudexa
ge ASASa 20
N
= 107
N = 208
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
16% er 21% 19%
42% * * * 58% * * * 51% * * *
ng
Week 2
3%
16% * * *
Week 12 Week 24
t la
10% 11%
38% * * * 35% * * *
ASAS 70
Week 2
0%
7% * *
Week 12
nie
5%
23% * * *
Week 24
8%
24% * * *
BASDAIb 50
Week 2
el
4%
20% * * *
Week 12 Week 24
dd
16% 15%
45% * * * 42% * * *
***, * * Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) mi
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 es
aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere ne
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek (IX) bij 82 volwassen patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica.
Ge
De ziekte van Crohn
De veiligheid en werkzaamheid van Trudexa werden beoordeeld bij meer dan 1400 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (‘ Crohn’ s Disease Activity Index’ (CDAI) ≥ 220 en ≤ 450) in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken.
Bij 478 van de geïncludeerde patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in
39 de indicatie (zie rubriek 4.1).
Gelijktijdige vaste doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen waren toegestaan en 79% van de patiënten bleef tenminste één van deze geneesmiddelen krijgen.
Inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI < 150) werd geëvalueerd in twee onderzoeken, CLASSIC I en GAIN.
In CLASSIC I werden 299 TNF antagonist naïeve patiënten gerandomiseerd
rd naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2, 80 mg in week 0 en 40 mg in week 2 en 40 mg in week 0 en 20 mg in week 2.
In GAIN
ree werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
De primaire non-responders werden uitgesloten van de onderzoeken en daarom werden deze patiënten niet verder geëvalueerd.
ist Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CHARM.
In CHARM ontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
In week 4 werden patiënten
reg gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale studieduur van 56 weken.
Patiënten met een klinische respons (verlaging van CDAI ≥ 70) in week 4 werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen zonder klinische respons in week 4.
Geleidelijk afbouwen van corticosteroïden was toegestaan na week 8.
ge CLASSIC I en GAIN inductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 9.
er Tabel 9:
Inductie van klinische remissie en respons (percentage patiënten)
CLASSIC I:
Infliximab naïeve ng patiënten
GAIN:
Infliximab ervaren patiënten
Placebo Trudexa Trudexa N=74 80/40 mg 160/80 m t la
Placebo Trudexa N=166 160/80 mg
Week 4
N = 75
g N=76
N=159
Klinische remissie
12%
24%
36% *
7%
21% *
nie
* * Klinische respons
24%
37%
49%
25%
38% * *
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa en placebo * p < 0,001 * * p < 0,01 el
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep. dd
In CHARM, had 58% (499/854) van de patiënten een klinische respons in week 4 en werd geanalyseerd in de primaire analyse.
Van degenen die in week 4 een klinische respons hadden, was mi
48% eerder blootgesteld aan andere anti-TNF therapie.
Handhaving van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 10.
Klinische remissieresultaten bleven relatief constant onafhankelijk van eerdere blootstelling aan TNF antagonisten. es
Tabel 10:
Handhaving van klinische remissie en respons ne
(percentage patiënten)
Placebo
40 mg
40 mg Trudexa
Ge
Trudexa
iedere week
eenmaal per twee weken Week 26 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170 17% 27%
N=172 40% * 52% *
N=157 47% * 52% *
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
3% (2/66)
19% (11/58) * *
15% (11/74) * *
40 Week 56 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170 12% 17%
N=172 36% * 41% *
N=157 41% * 48% *
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
5% (3/66)
29% (17/58) *
20% (15/74) * *
rd * p < 0,001 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo * * p < 0,02 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo
ree a Van degenen die in de uitgangssituatie corticosteroïden kregen
Onder patiënten die geen respons hadden in week 4, had 43% van de patiënten op de
ist onderhoudsdosering Trudexa een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de onderhoudsdosering placebo.
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met
reg week 12.
Behandeling voortgezet tot na 12 weken resulteerde niet in significant meer responsen (zie rubriek 4.2)
Kwaliteit van leven
ge In CLASSIC I en GAIN werd in week 4 een statistisch significante verbetering bereikt in de totale score van de ziektespecifieke ‘ inflammatory bowel disease questionnaire’ (IBDQ) bij patiënten die gerandomiseerd waren naar Trudexa 80/40 mg en 160/80 mg in vergelijking met placebo.
Deze er verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. ng Immunogeniciteit t la
Vorming van anti-adalimumab antilichamen is geassocieerd met een verhoogde klaring en een verminderde werkzaamheid van adalimumab.
Er is geen duidelijke correlatie tussen de aanwezigheid van anti-adalimumab antilichamen en bijwerkingen. nie
Patiënten in onderzoeken I, II en III werden gedurende de periode van 6 tot 12 maanden herhaaldelijk getest op antilichamen tegen adalimumab.
In de belangrijkste onderzoeken werden anti-adalimumab antilichamen gevonden bij 58/1053 (5,5%) van de met adalimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2/370 (0,5%) bij placebopatiënten.
Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, bedroeg el
de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. dd
Bij patiënten met artritis psoriatica, werden antilichamen tegen adalimumab gevonden bij 38/376 proefpersonen (10%) die met adalimumab behandeld waren.
Bij patiënten die daarbij geen mi
methotrexaat kregen was de incidentie 13,5% (24/178 proefpersonen), in vergelijking met 7% (14 van de 198 proefpersonen) wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. es
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica werden antilichamen gevonden bij 17/204 proefpersonen (8,3%) die behandeld werden met adalimumab.
Bij patiënten die daarbij geen methotrexaat kregen was de incidentie 16/185 (8,6%), in vergelijking met 1/19 (5,3%) wanneer adalimumab gebruikt werd als ne
toevoeging aan methotrexaat.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werden antilichamen tegen adalimumab geïdentificeerd bij Ge
7/269 proefpersonen (2,6%) die werden behandeld met adalimumab.
Omdat immunogeniciteitsanalyses productspecifiek zijn, is een vergelijking van de antilichaampercentages met die van andere producten niet van toepassing.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
41 Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
De gemiddelde geschatte absolute biologische beschikbaarheid van adalimumab na een enkele subcutane dosis van 40 mg in deze drie onderzoeken bedroeg 64%.
Na een enkele intraveneuze dosis van 0,25 tot 10 mg/kg waren de concentraties dosisafhankelijk.
Na doseringen van 0,5 mg/kg (~40 mg), varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, het verdelingsvolume (Vss) varieerde van 5 tot
rd 6 liter en de gemiddelde terminale halfwaardetijd bedroeg circa twee weken.
De adalimumab- concentraties in het synoviavocht van verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van
ree 31 tot 96% van die in serum.
Na subcutane toediening van 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) waren de gemiddelde steady-state dalconcentraties respectievelijk circa 5 µg/ml (zonder
ist gelijktijdig methotrexaat) en 8 tot 9 µg/ml (met gelijktijdig methotrexaat).
De dalwaarden voor adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane dosering van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
reg Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Trudexa in week 0 gevolgd door 40 mg Trudexa in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
Bij een oplaaddosis van 160 mg Trudexa in
ge week 0 gevolgd door 80 mg Trudexa in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Gemiddelde steady-state dalconcentraties van ongeveer 7 µg/ml werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn er die eenmaal per twee weken een onderhoudsdosering van 40 mg Trudexa kregen.
Populatie-farmacokinetische analyses met gegevens van meer dan 1300 RA patiënten gaven een trend ng te zien in de richting van verhoogde schijnbare klaring van adalimumab bij toenemend lichaamsgewicht.
Na correctie voor gewichtsverschillen, leken geslacht en leeftijd een minimaal effect te hebben op de adalimimab-klaring.
Er zijn lagere serumconcentraties vrij adalimumab (niet t la
gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s.
Trudexa is niet onderzocht bij kinderen of bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. nie
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens tonen geen speciale risico's aan voor mensen, uitgaande van onderzoek van de toxiciteit bij enkele dosering, de toxiciteit bij herhaalde dosering en de genotoxiciteit. el
Er is een onderzoek uitgevoerd naar de toxiciteit voor de embryofoetale ontwikkeling/perinatale ontwikkeling bij Cynomologus-apen met 0, 30 en 100 mg/kg (9-17 apen/groep), waarbij geen dd
aanwijzing werd gevonden voor schade aan de foetussen als gevolg van adalimumab.
Er werden geen carcinogeniciteitsonderzoeken of standaardbeoordeling van de vruchtbaarheid en de postnatale toxiciteit uitgevoerd met adalimumab, omwille van het ontbreken van gepaste modellen voor een mi
antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met muriene TNF en de vorming van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren. es
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS ne
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Ge
Citroenzuurmonohydraat Natriumcitraat Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat Dinatriumfosfaatdihydraat Natriumchloride Polysorbaat 80
42 Natriumhydroxide Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien er geen verenigbaarheidsonderzoeken zijn uitgevoerd, mag dit geneesmiddel niet worden
rd gemengd met andere geneesmiddelen.
ree 6.3 Houdbaarheid
18 maanden
ist 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaar in de originele verpakking.
Niet invriezen.
reg 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (type I glas) voor eenmalig gebruik voor
ge gebruik door de patiënt:
Verpakkingen van: • • er 1 voorgevulde spuit (0,8 ml steriele oplossing) en 1 doekje met alcohol in een blister.
2 voorgevulde spuiten (0,8 ml steriele oplossing) ieder met 1 doekje met alcohol in een blister. • 4 voorgevulde spuiten (0,8 ml steriele oplossing) ieder met 1 doekje met alcohol in een blister. ng • 6 voorgevulde spuiten (0,8 ml steriele oplossing) ieder met 1 doekje met alcohol in een blister.
Het is mogelijk dat niet alle typen verpakkingen in de handel verkrijgbaar zijn. t la
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen nie
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN el
Abbott Laboratories Ltd. dd
Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk mi
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN es
EU/1/03/257/002 EU/1/03/257/003 ne
EU/1/03/257/004 EU/1/03/257/005 Ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
1 september 2003
43 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
rd ree ist reg ge er ng t la nie el dd mi es ne Ge
44 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
rd Elke voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
ree Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in Chinese Hamster Ovariumcellen.
ist Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
reg 3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls
ge 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
er
Reumatoïde artritis ng Trudexa is in combinatie met methotrexaat bestemd voor: t la
de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken. nie
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer el
voortgezette behandeling met methotrexaat ongewenst is. dd
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Artritis psoriatica es
Trudexa is bestemd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken. ne
Spondylitis ankylopoetica Ge
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
De ziekte van Crohn
Trudexa is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve ziekte van Crohn, bij patiënten die niet gereageerd hebben op een volledige en adequate behandeling met een corticosteroïd en/of een
45 immunosuppressivum; of die dergelijke behandelingen niet verdragen of bij wie hiertegen een contra- indicatie bestaat.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
Trudexa kan als monotherapie worden gegeven indien corticosteroïden niet worden verdragen of wanneer doorgaan met de behandeling met corticosteroïden niet aan de orde is (zie rubriek 4.2).
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
ree De Trudexabehandeling dient te worden geïnitieerd en plaats te vinden onder toezicht van medische specialisten met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of de ziekte van Crohn.
Patiënten die behandeld worden met Trudexa dient een speciale Trudexa patiëntenkaart gegeven te worden.
ist Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als hun arts beslist dat dit passend is, en met medische follow-up voor zover dit nodig is.
reg Gedurende de behandeling met Trudexa moeten andere gelijktijdige behandelingen (bijv. corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen) worden geoptimaliseerd.
ge Volwassenen
Reumatoïde artritis er De aanbevolen dosis Trudexa voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie.
Methotrexaat wordt ng voortgezet tijdens de behandeling met Trudexa.
Glucocorticoïden, salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of analgetica kunnen t la
gedurende de behandeling met Trudexa worden gecontinueerd.
Aangaande de combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen anders dan methotrexaat zie rubrieken 4.4 en 5.1.
Bij gebruik als monotherapie, kunnen patiënten die een afname in hun respons hebben baat hebben bij nie
een verhoging van de dosering adalimumab tot 40 mg per week.
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica el
De aanbevolen dosis Trudexa voor patiënten met artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie. dd
Beschikbare data geven aan dat de klinische respons normaal binnen 12 weken van therapie bereikt wordt voor alle van de bovengenoemde indicaties.
Het vervolgen van de therapie in patiënten die in mi
deze periode nog niet reageren op het geneesmiddel, dient zorgvuldig overwogen te worden.
De ziekte van Crohn es
Het aanbevolen Trudexa inductiedoseringsschema voor volwassen patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2.
Indien er een snellere respons op de ne
therapie nodig is, kan het schema 160 mg in week 0 (dosis kan worden toegediend als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 worden gebruikt, waarbij men zich ervan bewust moet zijn dat het risico van bijwerkingen hoger is gedurende Ge
de inductie.
Na de inductiebehandeling is de aanbevolen dosering 40 mg eenmaal per twee weken via subcutane injectie.
Eventueel mag, indien een patiënt gestopt is met Trudexa en symptomen van de ziekte terugkeren, Trudexa opnieuw worden toegediend.
Er is weinig ervaring met opnieuw toedienen na meer dan 8 weken sinds de vorige dosis.
46 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
Sommige patiënten die een verminderde respons ervaren kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering naar elke week 40 mg.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Voortgezette behandeling dient zorgvuldig te worden
ree heroverwogen bij een patiënt die geen respons ervaart binnen deze periode.
Oudere patiënten
ist Aanpassing van de dosis is niet vereist.
Kinderen en adolescenten
reg Er is geen ervaring bij kinderen.
Verminderde nier- en/of leverfunctie
ge Trudexa is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
Er kan geen aanbeveling voor dosering worden gegeven.
4.3 Contra-indicaties er ng Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en andere opportunistische infecties (zie t la
rubriek 4.4).
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4). nie
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Infecties el
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose, voor, tijdens en na de behandeling met Trudexa.
Omdat de eliminatie van adalimumab 5 maanden kan duren, dd
dienen de controles gedurende deze periode door te gaan.
De behandeling met Trudexa mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties, mi
waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, tot deze infecties onder controle zijn gebracht.
Patiënten bij wie een nieuwe infectie optreedt tijdens de behandeling met Trudexa dienen zorgvuldig es
te worden gecontroleerd.
Toediening van Trudexa dient te worden stopgezet als er bij een patiënt een nieuwe ernstige infectie optreedt, tot de infecties onder controle zijn gebracht.
Artsen dienen de nodige voorzichtigheid in acht te nemen wanneer zij het gebruik van Trudexa overwegen bij patiënten met ne
een geschiedenis van recidiverende infectie of met onderliggende aandoeningen die tot een predispositie voor infecties kunnen leiden, inclusief het gebruik van gelijktijdig toegediende immunosuppressiva.
Ge
Bij het gebruik van Trudexa zijn ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder enkele met fatale afloop, gemeld.
Ernstige infecties:
47 Uit klinische onderzoeken blijkt een verhoogd risico te bestaan op ernstige infecties bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Dit gegeven wordt ondersteund door postmarketing rapporten.
Van bijzonder belang zijn infecties zoals pneumonie, nierbekkenontsteking, septische artritis en sepsis.
Tuberculose
rd Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Het is van belang op te merken dat het hier voor het grootste gedeelte ging om extrapulmonale tuberculose, d.w.z.
ree gedissemineerd.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Deze evaluatie dient een gedetailleerde medische
ist voorgeschiedenis te omvatten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
Er moeten gepaste screeningtests (d.w.z. tuberculine huidtest en röntgenopname
reg van de borst) worden uitgevoerd bij alle patiënten (plaatselijke richtlijnen kunnen van toepassing zijn).
Het is aanbevolen dat de wijze waarop deze testen uitgevoerd zijn, wordt aangegeven in de Trudexa patiëntenkaart van de patiënt.
De voorschrijvers worden herinnerd aan de risico’ s van vals negatieve uitkomsten van tuberculine huidtesten, vooral in ernstig zieke en immunoincompetente patiënten.
ge Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de Trudexa-behandeling niet worden geïnitieerd (zie rubriek 4.3). er Als latente tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet vóór het begin van de behandeling met Trudexa gepaste antituberculeuze profylaxe worden geïnitieerd volgens de plaatselijke richtlijnen.
In deze ng situatie moeten de voordelen en risico’ s van behandeling met Trudexa zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen. t la
Patiënten dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als tijdens of na de behandeling met Trudexa tekenen/symptomen optreden (bijvoorbeeld aanhoudend hoesten, emaciatie/gewichtsverlies, lichte koorts) die wijzen op een tuberculose-infectie. nie
Andere opportunistische infecties:
Er zijn gevallen gemeld van ernstige tot zware opportunistische infecties geassocieerd met Trudexa therapie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii pneumonia, gedissemineerde histoplasmosis, listeriosis en el
aspergillus. dd
Wanneer een patiënt die Trudexa gebruikt tekenen vertoont van aanhoudende/atypische symptomen van infecties of algemene zwakte, dan moet rekening gehouden worden met opportunistische aandoeningen. mi
Hepatitis B reactivering es
Reactivering van hepatitis B is opgetreden bij patiënten die chronisch drager zijn van dit virus en die behandeld werden met een TNF-antagonist zoals Trudexa.
Sommige gevallen waren fataal.
Patiënten die risico lopen op infectie met hepatitis B dienen onderzocht te worden op aanwijzingen voor een ne
eerder doorgemaakte hepatitis B infectie voordat met de behandeling met Trudexa begonnen wordt.
Dragers van het hepatitis B virus die behandeling met Trudexa nodig hebben dienen zorgvuldig te worden gemonitord op symptomen van actieve infectie met het hepatitis B virus gedurende de Ge
behandeling en gedurende verschillende maanden na beëindiging van de behandeling.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten die drager zijn van het hepatitis B virus met antivirale therapie in combinatie met behandeling met TNF-antagonisten om hepatitis B virus reactivering te voorkomen.
Bij patiënten bij wie reactivering van hepatitis B optreedt, dient Trudexa te worden gestopt en dient effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart.
48 Neurologische complicaties
TNF-antagonisten, waaronder Trudexa, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan van of de verergering van klinische symptomen en/of röntgenografische aanwijzingen voor demyeliniserende aandoeningen.
Voorschrijvers dienen voorzichtigheid in acht te nemen wanneer het gebruik van Trudexa wordt overwogen bij patiënten met reeds bestaande of recent opgetreden
rd demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
ree Allergische reacties
Er zijn tijdens klinische onderzoeken geen ernstige allergische bijwerkingen gemeld bij subcutane toediening van Trudexa.
Niet-ernstige allergische reacties van Trudexa traden tijdens klinische
ist onderzoeken zelden op.
Tijdens postmarketing zijn na het toedienen van Trudexa zeer zelden ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gemeld.
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Trudexa onmiddellijk te worden gestaakt en dient de
reg gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische reacties veroorzaken bij patiënten die gevoelig zijn voor latex.
ge Immunosuppressie
er Bij een onderzoek met 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Trudexa waren er geen aanwijzingen voor onderdrukking van vertraagde hypersensitiviteit, verlaagde immunoglobulinewaarden of gewijzigde tellingen voor effector-T- en B-cellen en NK-cellen, ng monocyten/macrofagen en neutrofielen.
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen t la
In de gecontroleerde delen van de klinische onderzoeken met TNF-antagonisten zijn meer gevallen van maligniteiten waaronder lymfomen waargenomen in de patiënten die TNF-antagonisten hebben gekregen vergeleken met de controlepatiënten.
Echter, het voorkomen hiervan was zeldzaam.
Verder nie
is er een verhoogd achtergrondrisico op lymfomen voor reumatoïde artritis patiënten met langdurige, actieve, ontstekingsziekte, wat de inschatting van het risico compliceert.
Met de huidige kennis kan een mogelijk risico op de ontwikkeling van lymfomen of andere maligniteiten in patiënten die behandeld worden met TNF-antagonisten niet worden uitgesloten. el
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden die patiënten met een achtergrond van maligniteiten dd
geïncludeerd hebben of die de behandeling voortgezet hebben in patiënten waar zich maligniteiten ontwikkelden terwijl ze Trudexa ontvingen.
Voorzichtigheid is geboden bij de overweging om deze patiënten met Trudexa te behandelen (zie rubriek 4.8). mi
In een oriënterend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matig-ernstig tot ernstig COPD werden meer maligniteiten, es
meestal in de longen of hoofd en nek, gemeld bij patiënten die infliximab gebruikten dan bij controlepatiënten.
Alle patiënten hadden een voorgeschiedenis van zwaar roken.
Daarom moet voorzichtigheid betracht worden bij het voorschrijven van TNF-antagonisten aan COPD patiënten, ne
evenals aan patiënten met een verhoogd risico op een maligniteit door zwaar roken.
Hematologische reacties Ge
Pancytopenie inclusief aplastische anemie is in zeldzame gevallen gemeld bij gebruik van TNF- antagonisten.
Hematologische bijwerkingen, waaronder medisch significante cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) zijn in zeldzame gevallen gemeld in samenhang met Trudexa.
Patiënten die Trudexa gebruiken dienen geadviseerd te worden onmiddellijk medisch advies te vragen indien zij tekenen en symptomen ontwikkelen die duiden op bloed dyscrasie (bijv. aanhoudende koorts, blauwe
49 plekken, bloedingen, bleekheid).
Stopzetten van het gebruik van Trudexa dient overwogen te worden bij patiënten met bewezen significante hematologische afwijkingen.
Vaccinaties
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza
rd trivalent virusvaccinatie zijn waargenomen in een studie met 226 volwassen personen met reumatoïde artritis die behandeld werden met adalimumab of placebo.
Er zijn geen gegevens bekend over de
ree secundaire overdracht van een infectie door levende vaccins bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Patiënten die Trudexa gebruiken kunnen gelijktijdig vaccinaties toegediend krijgen, met uitzondering van levende vaccins.
ist Congestief hartfalen
In een klinisch onderzoek met een andere TNF-antagonist zijn verslechtering van congestief hartfalen
reg en verhoogde mortaliteit als gevolg van congestief hartfalen waargenomen.
Gevallen van verslechtering van congestief hartfalen zijn ook gemeld bij met Trudexa behandelde patiënten.
Bij het gebruik van Trudexa bij patiënten met mild hartfalen (NYHA klasse I/II) is voorzichtigheid geboden.
Trudexa is gecontraïndiceerd bij matig tot ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3).
De behandeling met
ge Trudexa moet worden gestaakt bij patiënten bij wie nieuwe of verergerende symptomen van congestief hartfalen optreden.
Auto-immuunprocessen
er
De behandeling met Trudexa kan leiden tot de vorming van auto-immuunantilichamen.
De invloed ng van langdurige behandeling met Trudexa op de ontwikkeling van auto-immuun aandoeningen is onbekend.
Als een patiënt na behandeling met Trudexa symptomen ontwikkelt die wijzen op een lupusachtig syndroom en als deze patiënt positief bevonden wordt voor antilichamen tegen t la
dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Trudexa niet langer gegeven worden (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en anakinra nie
In klinische onderzoeken zijn ernstige infecties gemeld na gelijktijdig gebruik van anakinra en een andere TNF-antagonist, etanercept, zonder toegevoegd voordeel vergeleken met etanercept alleen.
Gezien de aard van de bijwerkingen die gevonden zijn met de combinatie van etanercept en anakinra, kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren. el
Daarom wordt de combinatie van adalimumab en anakinra niet aanbevolen. dd
Chirurgische ingrepen
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid van chirurgische procedures in patiënten die behandeld mi
worden met Trudexa.
Er dient rekening gehouden te worden met de lange halfwaardetijd van adalimumab als een chirurgische ingreep gepland wordt.
Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij of zij nog Trudexa gebruikt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties en geschikte acties es
dienen ondernomen te worden.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid bij patiënten die Trudexa gebruiken en arthroplastie ondergaan. ne
Dunne darmobstructie
Gebrek aan respons op behandeling voor de ziekte van Crohn kan een indicatie zijn voor de Ge
aanwezigheid van een gefixeerde fibrotische vernauwing, waarvoor chirurgische behandeling noodzakelijk is.
Beschikbare gegevens wijzen erop dat Trudexa vernauwingen niet verergert of veroorzaakt.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
50 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Trudexa samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
Toediening van Trudexa zonder methotrexaat resulteerde in een verhoogde aanmaak van antilichamen, een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
rd 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
ree Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Trudexa tijdens de zwangerschap.
Bij een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij apen waren er geen aanwijzingen voor toxiciteit
ist voor de moeder, embryotoxiciteit of teratogeniciteit.
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de postnatale toxiciteit en invloed op de vruchtbaarheid van adalimumab (zie rubriek 5.3).
reg Doordat adalimumab remmend werkt op TNFα, kan toediening van het middel tijdens de zwangerschap invloed hebben op de normale immuunresponsen bij de pasgeborene.
Toediening van adalimumab tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt sterk aanbevolen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
ge en het gebruik daarvan gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling voort te zetten.
Gebruik tijdens borstvoeding
er
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch ng wordt geresorbeerd.
Echter, omdat humane immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk, mogen vrouwen t la
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen nie
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen el
Klinisch onderzoek dd
Trudexa is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 5293 patiënten in gecontroleerde en open-label onderzoeken.
In deze onderzoeken waren patiënten betrokken met kort bestaande en langer bestaande mi
reumatoïde artritis en met artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn.
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op de gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
placebo of active-comparator tijdens de gecontroleerde periode.
Het deel van de patiënten dat de behandeling staakte omwille van bijwerkingen tijdens het ne
dubbelblinde gecontroleerde deel van de onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM bedroeg 5,7% voor de patiënten die Trudexa gebruikten en 5,3% voor met controle behandelde patiënten.
Ge
Bijwerkingen die ten minste mogelijk een causaal verband vertonen met adalimumab tijdens onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak > 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) en zelden < 1/1000 in Tabel 1 hieronder.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1 51 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Systeem/orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Frequentie vaak
Bijwerking lagere luchtweginfecties (waaronder pneumonie, bronchitis), virale infecties (waaronder influenza,
rd herpesinfecties), candidiasis, bacteriële infecties (waaronder urineweginfecties), bovenste luchtweginfectie
ree
soms
sepsis, opportunistische infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose), abces, gewrichtsontsteking, wondinfectie, huidinfectie (waaronder cellulitis en
ist impetigo), oppervlakkige schimmelinfecties (waaronder huid, nagel en voet)
reg
zelden
fasciitis necroticans, virale meningitis, diverticulitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief
soms
benigne huidepitheeltumor
cysten en poliepen
zelden
lymfoom, niet-hematologische orgaantumoren
ge (waaronder borst-, overium- en testikeltumoren), pleveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
vaak soms
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopnie, anemie, lymfadenopathie, leukocyose
ng
zelden
pancytopenie, idiopathische trombocytopenie, purpura
Immuunsysteemaandoeningen
soms
t la
systemische lupus erythematodes, angio-oedeem,
geneesmiddelovergevoeligheid, hooikoorts
zelden nie
serumziekte
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
zelden soms
schildklieraandoening (waaronder struma) hypokaliëmie, toegenomen lipiden, eetlustaandoeningen (waaronder anorexie), hyperurikemie
el
zelden
hypercalciëmie
Psychische stoornissen dd
soms
stemmingswisselingen, angst (waaronder nervositeit en agitatie)
Zenuwstelselaandoeningen mi
vaak
duizeligheid (waaronder vertigo), hoofdpijn, neurologische gewaarwordingsstoornissen (waaronder paresthesie)
es
soms
syncope, migraine, tremor, slaapstoornissen
zelden
multipele sclerose
Oogaandoeningen ne
vaak
infectie, irritatie of ontsteking van het oog
soms
visusstoornis, stoornissen van het gevoel van het oog
Ge
zelden
panoftalmie, iritis, glaucoom
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
soms
tinnitus, oorproblemen (waaronder pijn en zwelling)
zelden
gehoorverlies
Hartaandoeningen
soms
aritmieën, tachycardie, palpitaties
zelden
hartstilstand, kransslagaderinsufficiëntie, angina
52 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
soms
hypertensie, blozen, hematoom
zelden
bloedvatafsluiting, aortastenose, tromboflebitis, aorta- aneurysma
rd Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
vaak
hoest, nasofaryngeale pijn,
soms
astma, dyspneu, dysfonie, neusverstopping
ree
zelden
longoedeem, faryngeaal oedeem, pleurale effusie, pleuritis
Maagdarmstelselaandoeningen
vaak
diarree, buikpijn, stomatitis en mondulcera,
ist misselijkheid
soms
rectale bloeding, gastritis, braken, dyspepsie, opzwelling
reg van de buik, verstopping
zelden
darmstenose, colitis, enteritis, oesofagitis
ge Lever- en galaandoeningen
vaak
verhoogde leverenzymen
zelden
levernecrose, hepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen
vaak soms
uitslag, dermatitis en eczeem, pruritus, haarverlies
erurticaria, psoriasis, ecchymose en toegenomen blauwe plekken, purpura ng
zelden
erythema multiforme, panniculitis
Skeletspierstelsel- en
vaak
t la
skeletspierpijn
bindweefselaandoeningen
zelden
rhabdomyolyse
Nier- en urinewegaandoeningen
soms
hematurie, nierfunctiestoornissen, blaas- en
nie
urinebuissymptomen
zelden
proteïnurie, nierpijn
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
el
soms
stoornissen in de menstruatiecyclus en uteriene bloedingsstoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornisssen dd
zeer vaak
injectieplaatsreactie (waaronder pijn, zwelling, roodheid of pruritus)
mi
vaak
pyrexie, vermoeidheid (waaronder asthenie en malaise)
soms
pijn op de borst, oedeem, griepachtige aandoening
Onderzoeken es
soms
verhoogd bloedcreatininefosfokinase, verlengde geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd,
aanwezigheid van autoantilichamen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ne
soms
toevallige verwonding, verslechterde genezing
Reacties op de injectieplaats Ge
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
Reacties op de injectieplaats noodzaakten doorgaans niet tot staken van het geneesmiddel.
Infecties
53 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
De infecties bestonden hoofdzakelijk uit bovenste luchtweg infecties, bronchitis en urineweg infecties.
De meeste patiënten bleven op Trudexa na het verdwijnen van de infectie.
rd De incidentie van ernstige infecties bedroeg 0,03 per patiëntjaar bij met Trudexa behandelde patiënten en 0,03 per patiëntjaar bij met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
ree In gecontroleerde en open label onderzoeken met Trudexa zijn ernstige infecties (waaronder fatale infecties, die zelden voorkwamen) gemeld, waaronder tuberculose (inclusief miliair en extrapulmonale locaties) en invasieve opportunistische infecties (o.a. gedissimineerde histoplasmose, pneumocystis
ist carinii pneumonie, aspergillus en listeriosis).
De meeste gevallen van tuberculose traden op in de eerste acht maanden na het starten van de therapie en kan duiden op een recidieve van een latente ziekte.
reg Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van tien Trudexa onderzoeken die tenminste 12 weken duurden
ge (I-IX en CHARM) bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en non-melanoma huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% er betrouwbaarheidsinterval) van 5,7 (3,3; 10,1) per 1000 patiëntjaren bij 2887 met Trudexa behandelde patiënten versus een incidentie van 4,1 (1,5; 10,9) per 1000 patiëntjaren bij 1570 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,7 maanden voor Trudexa en 5,5 maanden voor de ng controlepatiënten).
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanoom huidcarcinomen was 7,6 (4,7; 12,4) per 1000 patiëntjaren bij de met Trudexa behandelde patiënten en 2,0 (0,5; 8,2) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
Van deze huidcarcinomen, bedroeg de incidentie (95% t la
betrouwbaarheidsinterval) van plaveiselcelcarcinoom 2,4 (1,0; 5,7) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 0 per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van lymfomen bedroeg 1,0 (0,2; 3,8) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 1,0 (0,1; 7,3) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten. nie
Bij het combineren van de gecontroleerde gedeelten van tien onderzoeken (I-IX en CHARM) en de lopende open label extensieonderzoeken met een gemiddelde duur van ongeveer 2 jaar waarin 4843 patiënten geïncludeerd waren en meer dan 13.000 patiëntjaren van therapie, is het waargenomen aantal el
maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen ongeveer 13,6 per 1000 patiëntjaren.
De geobserveerde incidentie van niet-melanoom huidcarcinomen bedraagt ongeveer 9,0 dd
per 1000 patiëntjaren en voor lymfomen ongeveer 1,2 per 1000 patiëntjaren.
Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde mi
artritis, was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen, ongeveer 1,7 per 1000 patiëntjaren.
De gerapporteerde incidenties van niet-melanoom huidcarcinomen en lymfomen waren respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,4 per 1000 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). es
Autoantilichamen ne
Op verschillende tijdstippen tijdens de reumatoïde artritis onderzoeken I-V werden serummonsters van de patiënten getest op autoantilichamen.
In deze onderzoeken werden voor 11,9% van de met Trudexa behandelde patiënten en 8,1% van de met placebo en actieve-control behandelde patiënten die aan het Ge
begin van het onderzoek negatieve antinucleaire-antilichaamtiters hadden, positieve titers gemeld in week 24.
Twee van de 3441 met Trudexa behandelde patiënten in alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica onderzoeken vertoonden klinische symptomen die wezen op recent opgetreden lupusachtig syndroom.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Er waren geen patiënten bij wie lupus nefritis of symptomen van het centrale zenuwstelsel optraden.
Verhoogde leverenzymen
54 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
In de gecontroleerde klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (onderzoeken I-IV) waren verhogingen van ALT hetzelfde in patiënten behandeld met adalimumab of placebo.
In patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
rd Artritis psoriatica klinische onderzoeken: verhogingen van ALT kwamen meer voor bij patiënten met
ree artritis psoriatica (onderzoeken VI-VII) vergeleken met patiënten in de klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis.
In alle onderzoeken (I-VII) waren patiënten met een verhoogd ALT klachtenvrij en in de meeste
ist gevallen waren de verhogingen voorbijgaand en verdwenen na voortgezette therapie.
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn: in gecontroleerde klinische onderzoeken waren
reg verhogingen van ALT vergelijkbaar bij patiënten die adalimumab of placebo kregen.
Additionele bijwerkingen uit postmarketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken
ge De additionele bijwerkingen in tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken:
er Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken ng Systeem/orgaanklassen Lever- en galaandoeningen
t la
Bijwerking Reactivatie van hepatitis B
Zenuwstelselaandoeningen
Demyelinisatie (b.v. oogzenuwontsteking)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en nie
Interstitiële longziekte, inclusief longfibrose
mediastinumaandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Cutaneuze vasculitis
Immuunsysteemaandoeningen el dd
Anafylaxie
4.9 Overdosering
Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen tijdens klinische onderzoeken.
De hoogste mi
geëvalueerde dosering bestond uit verschillende intraveneuze doses van 10 mg/kg. es
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen ne
Farmacotherapeutische categorie:
Selectieve immunosuppressiva.
ATC-code:
L04AA17 Ge
Werkingsmechanisme
Adalimumab bindt specifiek aan TNF en neutraliseert de biologische werking van TNF door de interactie van TNF met de p55- en p75-TNF-receptoren op het oppervlak van cellen te blokkeren.
55 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
Farmacodynamische effecten
rd Na behandeling met Trudexa werd er een snelle daling ten opzichte van uitgangsniveau vastgesteld van de concentraties van de bij ontsteking optredende acutefase-eiwitten (C-reactief proteïne (CRP))
ree en de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten (ESR: erythrocyte sedimentation rate) en serumcytokinen (IL-6) bij patiënten met reumatoïde artritis.
De serumwaarden van matrixmetalloproteïnases (MMP-1 en MMP-3), die voor de remodellering van het weefsel zorgen wat leidt tot kraakbeendestructie, waren eveneens verlaagd na toediening van Trudexa.
Met Trudexa
ist behandelde patiënten vertonen gewoonlijk een verbetering van de hematologische tekenen van chronische ontsteking.
reg Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn.
Klinische onderzoeken
ge Reumatoïde artritis
Trudexa is geëvalueerd bij meer dan 3000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde er artritis.
Sommige patiënten werden tot maximaal 60 maanden behandeld.
De werkzaamheid en veiligheid van Trudexa voor de behandeling van reumatoïde artritis werden beoordeeld in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde en goedgecontroleerde onderzoeken. ng In onderzoek I werden 271 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd t la
was en bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 10 tot 25 mg.
Er werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken een dosis van 20, 40 of 80 mg Trudexa of placebo gegeven. nie
In onderzoek II werden 544 patiënten geëvalueerd met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die ≥ 18 jaar oud waren en bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd was.
Doses van 20 of 40 mg Trudexa werden gedurende 26 weken wekelijks, of eenmaal per twee el
weken, met de andere weken placebo, toegediend door subcutane injectie; placebo werd gedurende dezelfde periode wekelijks gegeven.
Er waren geen andere antireumatische middelen toegelaten. dd
In onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien mi
intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 12,5 tot 25 mg.
In dit onderzoek waren er drie groepen.
De eerste kreeg gedurende 52 weken wekelijks placebo-injecties.
De tweede kreeg gedurende es
52 weken wekelijks 20 mg Trudexa.
De derde groep kreeg eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa en de andere weken placebo-injecties.
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open-label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
In onderzoek IV werd in de eerste plaats de veiligheid geëvalueerd bij 636 patiënten van ≥ 18 jaar met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis.
De patiënten konden ofwel nog geen antireumatische Ge
middelen gebruikt hebben, ofwel op hun bestaande rheumaticum blijven op voorwaarde dat de behandeling gedurende minimaal 28 dagen stabiel bleef.
Deze behandelingen omvatten methotrexaat, leflonumide, hydroxychloroquine, sulfasalazine en/of goudzouten.
De patiënten werden gerandomiseerd tussen eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa of placebo gedurende een periode van 24 weken.
56 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
Deze studie evalueerde de doelmatigheid van Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken/methotrexaat combinatie therapie, Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken monotherapie en methotrexaat monotherapie bij vermindering van de tekenen en symptomen en progressie van gewrichtsschade bij reumatoïde artritis gedurende 104 weken.
rd Het primaire eindpunt in de onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in onderzoek IV was
ree het percentage patiënten dat in week 24 of 26 een ACR 20-respons vertoonde.
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
Onderzoeken III en V hadden als verdere primaire eindpunten op 52 weken vertraging van de progressie van de aandoening (als bepaald d.m.v. de resultaten van röntgenonderzoek).
Onderzoek III
ist had tevens als primair eindpunt de wijzigingen in de kwaliteit van leven.
ACR-respons
reg Het percentage met Trudexa behandelde patiënten met een ACR-respons 20, 50 en 70 was in de onderzoeken I, II en III onderling consistent.
Tabel 3 vermeldt de resultaten voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
ge Tabel 3:
ACR-responsen bij placebogecontroleerde onderzoeken (percentage patiënten) Respons
a
Onderzoek I * *
er
Onderzoek IIa * *
Onderzoek IIIa * *
Placebo /
Trudexab /
Placebo Trudexab ng
Placebo /
Trudexab /
ACR 20
MTXc n=60
MTXc n=63 t la
n=110 n=113
MTXc n=200
MTXc n=207
6 maanden 12
13,3% N.v.t.
65,1% N.v.t.
19,1% N.v.t.
46,0% N.v.t.
29,5% 24,0%
63,3% 58,9%
maanden nie
ACR 50
6 maanden
6,7%
52,4%
8,2%
22,1%
9,5%
39,1%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N. v. t.
9,5%
41,5%
maanden ACR 70 el
6 maanden
3,3%
23,8%
1,8%
12,4%
2,5%
20,8%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N.v.t. dd
4,5%
23,2%
maanden a Onderzoek I op 24 weken, onderzoek II op 26 weken en onderzoek III op 24 en 52 weken b 40 mg Trudexa, eenmaal per twee weken toegediend mi
c MTX = methotrexaat * * p < 0,01, Trudexa vergeleken met placebo es
In de onderzoeken I-IV vertoonden alle afzonderlijke componenten van de ACR-responscriteria (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, beoordeling door arts en patiënt van de ziekteactiviteit en pijn, 'disability index' (HAQ) - scores en CRP (mg/dl)-waarden) een verbetering in week 24 of 26 in ne
vergelijking met placebo.
In onderzoek III bleven deze verbeteringen gedurende 52 weken gehandhaafd.
Tevens bleven de ACR-responsen in de meerderheid van de patiënten die gevolgd zijn in de open-label extensie fase gehandhaafd tot week 104.
114 van de 207 patiënten zetten de Ge
behandeling met Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 60 maanden voort.
Hiervan hadden 86, 72 en 41 patiënten een ACR-respons van respectievelijk 20/50/70 in maand 60.
In onderzoek IV was de ACR 20-respons van patiënten behandeld met Trudexa plus standaardbehandeling statistisch significant beter dan die van patiënten behandeld met placebo plus standaardbehandeling (p < 0,001).
57 In de onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
In onderzoek V bij kort bestaande reumatoïde artritis patiënten die methotrexaat-naïeve waren, leidde
rd de combinatie therapie van Trudexa met methotrexaat tot een sneller en significant hogere ACR respons dan met methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52 en de respons bleef
ree behouden in week 104 (zie tabel 4).
Tabel 4:
ACR respons in onderzoek V (percentage van patiënten)
ist Respons
MTX n=257
Trudexa n=274
Trudexa/MTX n=268
p-waardea
p-waardeb
p-waardec
reg ACR 20
week 52 week 104
62,6% 56,0%
54,4% 49,3%
72,8% 69,4%
0,013 0,002
< 0,001 < 0,001
0,043 0,140
ge ACR 50
week 52 week 104
45,9% 42,8%
41,2% 36,9%
61,6% 59,0%
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
0,317 0,162
ACR 70 week 52 week 104 27,2% 28,4% 25,9% 28,1% er 45,5% 46,6% < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 0,656 0,864 ng a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat t la
combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Withney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. nie
In week 52 behaalde 42,9% van de patiënten die behandeld werden met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie klinische remissie (DAS28 < 2,6) vergeleken met 20,6% van de patiënten behandeld met methotrexaat monotherapie en 23,4% van de patiënten behandeld met Trudexa monotherapie.
De combinatietherapie Trudexa/methotrexaat was klinisch en statistisch superieur aan el
de methotrexaat (p < 0,001) en Trudexa monotherapie (p < 0,001) wat betreft het behalen van lagere ziektestatus bij patiënten met een recent gediagnosticeerde matig tot ernstige reumatoïde artritis.
De dd
responsen voor de twee monotherapie onderzoeken waren vergelijkbaar (p = 0,447).
Radiografische respons mi
In onderzoek III, waarin de met Trudexa behandelde patiënten een gemiddelde duur van reumatoïde artritis hadden van ongeveer 11 jaar, werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en es
uitgedrukt als een verandering in de aangepaste totale Sharp score en de componenten daarvan, de erosiescore en gewrichtsruimte-vernauwingsscore (JSN).
Trudexa/methotrexaat patiënten vertoonden minder radiografische progressie na 6 en 12 maanden dan patiënten die alleen methotrexaat kregen ne
(zie tabel 5).
Data uit de open-label extensie fase geven aan dat de remming van de progressie van structurele schade in een subgroep van patiënten gedurende 60 maanden wordt gehandhaafd.
113 van de 207 patiënten die aanvankelijk eenmaal per twee weken werden behandeld met 40 mg Trudexa, Ge
werden na 5 jaar radiografisch geëvalueerd.
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TTS van nul of minder.
58 Tabel 5:
Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in Onderzoek III
Placebo /
TRUDEXA/MTX
Placebo/MTX-
P-waarde
MTXa
40 mg elke 2
TRUDEXA/MTX (95%
betrouwbaarheidsintervalb)
rd weken
Totale Sharp score
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001c
ree
Erosie score
1,6
0,0
1,6 (0,9, 2,2)
< 0,001
JSNd score
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
ist a methotrexaat
reg b 95% confidentie interval voor de verschillen in verandering-scores tussen methotrexaat en Trudexa. c Gebaseerd op rank analyse d gewrichtsruimte-vernauwingsscore
ge In onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering in de aangepaste totale Sharp score (zie tabel 6).
Tabel 6:
Gemiddelde Radiografische Veranderingen in week 52 in onderzoek V er
MTX
Trudexa
Trudexa/MTX ng
n=257
n=274
n=268
p- p-
p-waardec
(95% (95% (95%
waardea
waardeb
confidence confidence t la
confidence
interval) interval)
interval)
Total Sharp score
5,7 (4,2- 7,3)
3,0 (1,7-4,3) nie
1,3 (0,5-2,1)
< 0,001
0,0020
< 0,001
Erosion score
3,7 (2,7- 4,7)
1,7 (1,0-2,4) 0,8 (04,-1,2)
< 0,001 0,0082
< 0,001
JSN score
2,0 (1,2- 2,8)
1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0)
< 0,001 0,0037
0,151
a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en el
Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. dd
b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat mi
monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test.
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage van patiënten zonder progressie es
(verandering vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie ne
(50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk).
Kwaliteit van leven en fysiek functioneren Ge
De kwaliteit van leven met betrekking tot de gezondheid en fysiek functioneren werden beoordeeld met behulp van de ‘ disability index’ op het Health Assessment Questionnaire (HAQ) in de vier oorspronkelijke adequate en goedgecontroleerde onderzoeken en deze vormde een vooraf vastgelegd primair eindpunt op week 52 in onderzoek III.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’
59 vanaf uitgangsniveau tot Maand 6 vergeleken met placebo en in onderzoek III werd hetzelfde vastgesteld op Week 52.
De resultaten van de Short Form Health Survey (SF 36) voor alle Trudexa- doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken ondersteunen deze bevindingen, met statistisch significante ‘ physical component summary’ (PCS) - scores, evenals statistisch significante ‘ pain and vitality domain’ -scores voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
Er werd een statistisch significante afname vastgesteld van vermoeidheid als gemeten door middel van de ‘ functional
rd assessment of chronic illness therapy’ (FACIT) - scores in alle drie onderzoeken waarin de vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
ree In onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60 maanden) open-label behandeling.
De verbetering van de kwaliteit van leven werd gemeten tot week 156 (36 maanden) en de verbetering werd gehandhaafd gedurende die periode.
ist In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36 een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus
reg methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
Artritis psoriatica
ge Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, onderzoeken VI en VII.
In onderzoek VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op er NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
In onderzoek VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie. ng Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie Tabel 7). t la
Tabel 7:
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica (percentage patiënten)
Onderzoek VI nie
Onderzoek VII
Response ACR 20
Placebo N=162
Trudexa N=151
Placebo/Trudexa N=49
Trudexa N=51
Week 12
14% el
58% * * *
16%
39% *
Week 24
15%
57% * * *
Nvt
Nvt
ACR 50 dd
Week 12 Week 24
4% 6%
36% * * * 39% * * *
2% Nvt
25% * * * Nvt
ACR 70 mi
Week 12
1%
2
0% * * * 0%
14% *
Week 24 es
1%
23% * * *
Nvt
Nvt
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo * p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo Nvt:
Niet van toepassing ne
ACR responses in onderzoek VI waren vergelijkbaar, met en zonder gelijktijdige methotrexaat therapie.
Ge
Patiënten die met Trudexa behandeld werden toonden verbetering in fysiek functioneren zoals vastgesteld door HAQ en Short Form Health Survey (SF 36) vanaf uitgangsniveau tot week 24.
Spondylitis ankylopoetica
60 Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
Negenenzeventig (20,1%) patiënten werden gelijktijdig behandeld met antireumatica die de ziekte beïnvloeden, en 37 (9,4%) patiënten met glucocorticoïden.
De blinde periode werd gevolgd
rd door een open-label periode waarin de patiënten Trudexa 40 mg eenmaal in de twee weken subcutaan kregen toegediend voor nog eens 28 weken.
Personen (n=215, 54,7%) die ASAS 20 niet binnen 12, 16
ree of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
In het grotere onderzoek (VIII) met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante
ist verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Trudexa werden behandeld in vergelijking tot placebo.
Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (tabel
reg 8).
Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII Vermindering van tekenen en symptomen
ge Respons ASASa 20 Week 2
Placebo N = 107 er
Trudexa N = 208
16%
42% * * *
Week 12
21% ng
58% * * *
Week 24 ASAS 50
19%
51% * * *
Week 2
t la
3%
16% * * *
Week 12 Week 24
10% 11%
38% * * * 35% * * *
ASAS 70 nie
Week 2
0%
7% * *
Week 12 Week 24
5% 8%
23% * * * 24% * * *
BASDAIb 50 el
Week 2
dd
4%
20% * * *
Week 12 Week 24
16% 15%
45% * * * 42% * * *
***, * * Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo mi
in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index es
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL). ne
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek (IX) bij 82 volwassen patiënten met Ge
actieve spondylitis ankylopoetica.
De ziekte van Crohn
De veiligheid en werkzaamheid van Trudexa werden beoordeeld bij meer dan 1400 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (‘ Crohn’ s Disease Activity Index’ (CDAI) ≥ 220 en ≤ 450) in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken.
Bij 478 van de geïncludeerde
61 patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in de indicatie (zie rubriek 4.1).
Gelijktijdige vaste doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen waren toegestaan en 79% van de patiënten bleef tenminste één van deze geneesmiddelen krijgen.
rd Inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI < 150) werd geëvalueerd in twee onderzoeken, CLASSIC I en GAIN.
In CLASSIC I werden 299 TNF antagonist naïeve patiënten gerandomiseerd
ree naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2, 80 mg in week 0 en 40 mg in week 2 en 40 mg in week 0 en 20 mg in week 2.
In GAIN werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel
ist placebo in weken 0 en 2.
De primaire non-responders werden uitgesloten van de onderzoeken en daarom werden deze patiënten niet verder geëvalueerd.
reg Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CHARM.
In CHARM ontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
In week 4 werden patiënten gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale studieduur van 56 weken.
Patiënten met een klinische respons (verlaging van CDAI ≥ 70) in week 4
ge werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen zonder klinische respons in week 4.
Geleidelijk afbouwen van corticosteroïden was toegestaan na week 8.
er CLASSIC I en GAIN inductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 9.
Tabel 9:
Inductie van klinische remissie en respons ng (percentage patiënten)
CLASSIC I:
Infliximab naïeve patiënten t la
GAIN:
Infliximab ervaren patiënten
Placebo
Trudexa Trudexa Placebo
Placebo Trudexa Trudexa Placebo
Trudexa
N=74
80/40 mg 160/80 m N = 75 g N=76
N=166
160/80 mg N=159
nie
Week 4 Klinische remissie
12%
24%
36% * * *
7%
21% *
Klinische respons
24%
37%
49%
25%
38% * *
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa en placebo * p < 0,001 el
** p < 0,01 dd
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep. mi
In CHARM, had 58% (499/854) van de patiënten een klinische respons in week 4 en werd geanalyseerd in de primaire analyse.
Van degenen die in week 4 een klinische respons hadden, was 48% eerder blootgesteld aan andere anti-TNF therapie.
Handhaving van remissie en es
responspercentages worden weergegeven in tabel 10.
Klinische remissieresultaten bleven relatief constant onafhankelijk van eerdere blootstelling aan TNF antagonisten. ne
Tabel 10:
Handhaving van klinische remissie en respons (percentage patiënten) Ge
Placebo
40 mg
40 mg Trudexa
Trudexa
iedere week
eenmaal per twee weken Week 26 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170 17% 27%
N=172 40% * 52% *
N=157 47% * 52% *
62
patiënten met steroïdvrije remissie a voor > =90 dagen
3% (2/66)
19% (11/58) * *
15%
(11/74) * *
Week
56
N=170
N=172
N=157
Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
12% 17%
36% * 41% *
41%* 48% *
rd
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
5% (3/66)
29% (17/58) *
20% (15/74) * *
* p < 0,001 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van
ree placebo * * p < 0,02 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo a Van degenen die in de uitgangssituatie corticosteroïden kregen
ist Onder patiënten die geen respons hadden in week 4, had 43% van de patiënten op de onderhoudsdosering Trudexa een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de
reg onderhoudsdosering placebo.
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Behandeling voortgezet tot na 12 weken resulteerde niet in significant meer responsen (zie rubriek 4.2)
ge Kwaliteit van leven
er In CLASSIC I en GAIN werd in week 4 een statistisch significante verbetering bereikt in de totale score van de ziektespecifieke ‘ inflammatory bowel disease questionnaire’ (IBDQ) bij patiënten die gerandomiseerd waren naar Trudexa 80/40 mg en 160/80 mg in vergelijking met placebo.
Deze ng verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. t la
Immunogeniciteit
Vorming van anti-adalimumab antilichamen is geassocieerd met een verhoogde klaring en een verminderde werkzaamheid van adalimumab.
Er is geen duidelijke correlatie tussen de aanwezigheid nie
van anti-adalimumab antilichamen en bijwerkingen.
Patiënten in onderzoeken I, II en III werden gedurende de periode van 6 tot 12 maanden herhaaldelijk getest op antilichamen tegen adalimumab.
In de belangrijkste onderzoeken werden anti-adalimumab el
antilichamen gevonden bij 58/1053 (5,5%) van de met adalimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2/370 (0,5%) bij placebopatiënten.
Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, bedroeg dd
de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. mi
Bij patiënten met artritis psoriatica, werden antilichamen tegen adalimumab gevonden bij 38/376 proefpersonen (10%) die met adalimumab behandeld waren.
Bij patiënten die daarbij geen methotrexaat kregen was de incidentie 13,5% (24/178 proefpersonen), in vergelijking met 7% (14 van es
de 198 proefpersonen) wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat.
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica werden antilichamen gevonden bij 17/204 proefpersonen ne
(8,3%) die behandeld werden met adalimumab.
Bij patiënten die daarbij geen methotrexaat kregen was de incidentie 16/185 (8,6%), in vergelijking met 1/19 (5,3%) wanneer adalimumab gebruikt werd als toevoeging aan methotrexaat.
Ge
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werden antilichamen tegen adalimumab geïdentificeerd bij 7/269 proefpersonen (2,6%) die werden behandeld met adalimumab.
Omdat immunogeniciteitsanalyses productspecifiek zijn, is een vergelijking van de antilichaampercentages met die van andere producten niet van toepassing.
63 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
De gemiddelde geschatte absolute biologische beschikbaarheid van adalimumab na een enkele subcutane dosis van 40 mg in deze drie onderzoeken bedroeg 64%.
Na een enkele intraveneuze dosis
rd van 0,25 tot 10 mg/kg waren de concentraties dosisafhankelijk.
Na doseringen van 0,5 mg/kg (~40 mg), varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, het verdelingsvolume (Vss) varieerde van 5 tot
ree 6 liter en de gemiddelde terminale halfwaardetijd bedroeg circa twee weken.
De adalimumab- concentraties in het synoviavocht van verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van 31 tot 96% van die in serum.
ist Na subcutane toediening van 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) waren de gemiddelde steady-state dalconcentraties respectievelijk circa 5 µg/ml (zonder gelijktijdig methotrexaat) en 8 tot 9 µg/ml (met gelijktijdig methotrexaat).
De dalwaarden voor
reg adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane dosering van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Trudexa in week 0
ge gevolgd door 40 mg Trudexa in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
Bij een oplaaddosis van 160 mg Trudexa in week 0 gevolgd door 80 mg Trudexa in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum er bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Gemiddelde steady-state dalconcentraties van ongeveer 7 µg/ml werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn die eenmaal per twee weken een onderhoudsdosering van 40 mg Trudexa kregen. ng Populatie-farmacokinetische analyses met gegevens van meer dan 1300 RA patiënten gaven een trend te zien in de richting van verhoogde schijnbare klaring van adalimumab bij toenemend t la
lichaamsgewicht.
Na correctie voor gewichtsverschillen, leken geslacht en leeftijd een minimaal effect te hebben op de adalimimab-klaring.
Er zijn lagere serumconcentraties vrij adalimumab (niet gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s. nie
Trudexa is niet onderzocht bij kinderen of bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens tonen geen speciale risico's aan voor mensen, uitgaande van onderzoek van de el
toxiciteit bij enkele dosering, de toxiciteit bij herhaalde dosering en de genotoxiciteit. dd
Er is een onderzoek uitgevoerd naar de toxiciteit voor de embryofoetale ontwikkeling/perinatale ontwikkeling bij Cynomologus-apen met 0, 30 en 100 mg/kg (9-17 apen/groep), waarbij geen aanwijzing werd gevonden voor schade aan de foetussen als gevolg van adalimumab.
Er werden geen mi
carcinogeniciteitsonderzoeken of standaardbeoordeling van de vruchtbaarheid en de postnatale toxiciteit uitgevoerd met adalimumab, omwille van het ontbreken van gepaste modellen voor een antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met muriene TNF en de vorming van neutraliserende es
antilichamen bij knaagdieren. ne
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen Ge
Mannitol Citroenzuurmonohydraat Natriumcitraat Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat Dinatriumfosfaatdihydraat
64 Natriumchloride Polysorbaat 80 Natriumhydroxide Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
rd Gezien er geen verenigbaarheidsonderzoeken zijn uitgevoerd, mag dit geneesmiddel niet worden
ree gemengd met andere geneesmiddelen.
6.3 Houdbaarheid
ist 18 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
reg Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaar in de originele verpakking.
Niet invriezen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
ge Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit (type I glas) met naaldhuls voor eenmalig gebruik voor gebruik door ziekenhuis of zorgverlener:
Verpakking van: er 1 voorgevulde spuit met naaldhuls (0,8 ml steriele oplossing) in een blister en 1 alcoholdoekje. ng 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen t la
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften. nie
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough el
Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk dd
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN mi
EU/1/03/257/006 es
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING ne
1 september 2003 Ge
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
65 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
rd Elke voorgevulde pen van 0,8 ml bevat een enkele dosis van 40 mg adalimumab.
ree Adalimumab is een recombinant humaan monoklonaal antilichaam dat tot expressie wordt gebracht in Chinese Hamster Ovariumcellen.
ist Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
reg 3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde pen.
ge 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
er
Reumatoïde artritis ng Trudexa is in combinatie met methotrexaat bestemd voor: t la
de behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige, actieve reumatoïde artritis wanneer de respons op antireumatische geneesmiddelen, waaronder methotrexaat, ontoereikend is gebleken. nie
de behandeling van volwassen patiënten met ernstige en progressieve reumatoïde artritis die niet eerder behandeld zijn met methotrexaat
Trudexa kan gegeven worden als monotherapie in geval van intolerantie voor methotrexaat of wanneer el
voortgezette behandeling met methotrexaat ongewenst is. dd
Het is aangetoond dat Trudexa de progressie van gewrichtsschade remt, wat gemeten is door middel van röntgenonderzoek, en de fysieke functie verbetert wanneer het gegeven wordt in combinatie met methotrexaat. mi
Artritis psoriatica es
Trudexa is bestemd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere therapie met antireumatische geneesmiddelen ontoereikend is gebleken. ne
Spondylitis ankylopoetica Ge
Trudexa is bestemd voor de behandeling van ernstige actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassenen die onvoldoende gereageerd hebben op conventionele therapie.
De ziekte van Crohn
Trudexa is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve ziekte van Crohn, bij patiënten die niet gereageerd hebben op een volledige en adequate behandeling met een corticosteroïd en/of een
66 immunosuppressivum; of die dergelijke behandelingen niet verdragen of bij wie hiertegen een contra- indicatie bestaat.
Voor inductiebehandeling zou Trudexa in combinatie met corticosteroïden gegeven moeten worden.
Trudexa kan als monotherapie worden gegeven indien corticosteroïden niet worden verdragen of wanneer doorgaan met de behandeling met corticosteroïden niet aan de orde is (zie rubriek 4.2).
rd 4.2 Dosering en wijze van toediening
ree De Trudexabehandeling dient te worden geïnitieerd en plaats te vinden onder toezicht van medische specialisten met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica of de ziekte van Crohn.
Patiënten die behandeld worden met Trudexa dient een speciale Trudexa patiëntenkaart gegeven te worden.
ist Na de injectietechniek goed te hebben geoefend, kunnen patiënten zelf Trudexa injecteren als hun arts beslist dat dit passend is, en met medische follow-up voor zover dit nodig is.
reg Gedurende de behandeling met Trudexa moeten andere gelijktijdige behandelingen (bijv. corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen) worden geoptimaliseerd.
ge Volwassenen
Reumatoïde artritis er De aanbevolen dosis Trudexa voor volwassen patiënten met reumatoïde artritis is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie.
Methotrexaat wordt ng voortgezet tijdens de behandeling met Trudexa.
Glucocorticoïden, salicylaten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of analgetica kunnen t la
gedurende de behandeling met Trudexa worden gecontinueerd.
Aangaande de combinatie met andere antireumatische geneesmiddelen anders dan methotrexaat zie rubrieken 4.4 en 5.1.
Bij gebruik als monotherapie, kunnen patiënten die een afname in hun respons hebben baat hebben bij nie
een verhoging van de dosering adalimumab tot 40 mg per week.
Artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica el
De aanbevolen dosis Trudexa voor patiënten met artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is 40 mg adalimumab eenmaal per twee weken toegediend als een enkele dosis via subcutane injectie. dd
Beschikbare data geven aan dat de klinische respons normaal binnen 12 weken van therapie bereikt wordt voor alle van de bovengenoemde indicaties.
Het vervolgen van de therapie in patiënten die in mi
deze periode nog niet reageren op het geneesmiddel, dient zorgvuldig overwogen te worden.
De ziekte van Crohn es
Het aanbevolen Trudexa inductiedoseringsschema voor volwassen patiënten met ernstige ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg in week 2.
Indien er een snellere respons op de ne
therapie nodig is, kan het schema 160 mg in week 0 (dosis kan worden toegediend als vier injecties op één dag of als twee injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg in week 2 worden gebruikt, waarbij men zich ervan bewust moet zijn dat het risico van bijwerkingen hoger is gedurende Ge
de inductie.
Na de inductiebehandeling is de aanbevolen dosering 40 mg eenmaal per twee weken via subcutane injectie.
Eventueel mag, indien een patiënt gestopt is met Trudexa en symptomen van de ziekte terugkeren, Trudexa opnieuw worden toegediend.
Er is weinig ervaring met opnieuw toedienen na meer dan 8 weken sinds de vorige dosis.
67 Gedurende de onderhoudsbehandeling, kunnen corticosteroïden geleidelijk worden afgebouwd, overeenkomstig klinische richtlijnen.
Sommige patiënten die een verminderde respons ervaren kunnen baat hebben bij een verhoging van de dosering naar elke week 40 mg.
rd Sommige patiënten die geen respons hebben in week 4 kunnen baat hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met week 12.
Voortgezette behandeling dient zorgvuldig te worden
ree heroverwogen bij een patiënt die geen respons ervaart binnen deze periode.
Oudere patiënten
ist Aanpassing van de dosis is niet vereist.
Kinderen en adolescenten
reg Er is geen ervaring bij kinderen.
Verminderde nier- en/of leverfunctie
ge Trudexa is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
Er kan geen aanbeveling voor dosering worden gegeven.
4.3 Contra-indicaties er ng Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis en andere opportunistische infecties (zie t la
rubriek 4.4).
Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV) (zie rubriek 4.4). nie
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Infecties el
Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose, voor, tijdens en na de behandeling met Trudexa.
Omdat de eliminatie van adalimumab 5 maanden kan duren, dd
dienen de controles gedurende deze periode door te gaan.
De behandeling met Trudexa mag niet worden geïnitieerd bij patiënten met actieve infecties, mi
waaronder chronische of gelokaliseerde infecties, tot deze infecties onder controle zijn gebracht.
Patiënten bij wie een nieuwe infectie optreedt tijdens de behandeling met Trudexa dienen zorgvuldig es
te worden gecontroleerd.
Toediening van Trudexa dient te worden stopgezet als er bij een patiënt een nieuwe ernstige infectie optreedt, tot de infecties onder controle zijn gebracht.
Artsen dienen de nodige voorzichtigheid in acht te nemen wanneer zij het gebruik van Trudexa overwegen bij patiënten met ne
een geschiedenis van recidiverende infectie of met onderliggende aandoeningen die tot een predispositie voor infecties kunnen leiden, inclusief het gebruik van gelijktijdig toegediende immunosuppressiva.
Ge
Bij het gebruik van Trudexa zijn ernstige infecties, sepsis, tuberculose en andere opportunistische infecties, waaronder enkele met fatale afloop, gemeld.
Ernstige infecties:
68 Uit klinische onderzoeken blijkt een verhoogd risico te bestaan op ernstige infecties bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Dit gegeven wordt ondersteund door postmarketing rapporten.
Van bijzonder belang zijn infecties zoals pneumonie, nierbekkenontsteking, septische artritis en sepsis.
Tuberculose
rd Er zijn gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Het is van belang op te merken dat het hier voor het grootste gedeelte ging om extrapulmonale tuberculose, d.w.z.
ree gedissemineerd.
Vóór initiatie van de behandeling met Trudexa moeten alle patiënten worden geëvalueerd op zowel actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie.
Deze evaluatie dient een gedetailleerde medische
ist voorgeschiedenis te omvatten met een persoonlijke tuberculosegeschiedenis of mogelijke eerdere blootstelling aan patiënten met actieve tuberculose en vroegere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva.
Er moeten gepaste screeningtests (d.w.z. tuberculine huidtest en röntgenopname
reg van de borst) worden uitgevoerd bij alle patiënten (plaatselijke richtlijnen kunnen van toepassing zijn).
Het is aanbevolen dat de wijze waarop deze testen uitgevoerd zijn, wordt aangegeven in de Trudexa patiëntenkaart van de patiënt.
De voorschrijvers worden herinnerd aan de risico’ s van vals negatieve uitkomsten van tuberculine huidtesten, vooral in ernstig zieke en immunoincompetente patiënten.
ge Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de Trudexa-behandeling niet worden geïnitieerd (zie rubriek 4.3). er Als latente tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet vóór het begin van de behandeling met Trudexa gepaste antituberculeuze profylaxe worden geïnitieerd volgens de plaatselijke richtlijnen.
In deze ng situatie moeten de voordelen en risico’ s van behandeling met Trudexa zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen. t la
Patiënten dienen het advies te krijgen een arts te raadplegen als tijdens of na de behandeling met Trudexa tekenen/symptomen optreden (bijvoorbeeld aanhoudend hoesten, emaciatie/gewichtsverlies, lichte koorts) die wijzen op een tuberculose-infectie. nie
Andere opportunistische infecties:
Er zijn gevallen gemeld van ernstige tot zware opportunistische infecties geassocieerd met Trudexa therapie, bijvoorbeeld pneumocystis carinii pneumonia, gedissemineerde histoplasmosis, listeriosis en el
aspergillus. dd
Wanneer een patiënt die Trudexa gebruikt tekenen vertoont van aanhoudende/atypische symptomen van infecties of algemene zwakte, dan moet rekening gehouden worden met opportunistische aandoeningen. mi
Hepatitis B reactivering es
Reactivering van hepatitis B is opgetreden bij patiënten die chronisch drager zijn van dit virus en die behandeld werden met een TNF-antagonist zoals Trudexa.
Sommige gevallen waren fataal.
Patiënten die risico lopen op infectie met hepatitis B dienen onderzocht te worden op aanwijzingen voor een ne
eerder doorgemaakte hepatitis B infectie voordat met de behandeling met Trudexa begonnen wordt.
Dragers van het hepatitis B virus die behandeling met Trudexa nodig hebben dienen zorgvuldig te worden gemonitord op symptomen van actieve infectie met het hepatitis B virus gedurende de Ge
behandeling en gedurende verschillende maanden na beëindiging van de behandeling.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de behandeling van patiënten die drager zijn van het hepatitis B virus met antivirale therapie in combinatie met behandeling met TNF-antagonisten om hepatitis B virus reactivering te voorkomen.
Bij patiënten bij wie reactivering van hepatitis B optreedt, dient Trudexa te worden gestopt en dient effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart.
69 Neurologische complicaties
TNF-antagonisten, waaronder Trudexa, zijn in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan van of de verergering van klinische symptomen en/of röntgenografische aanwijzingen voor demyeliniserende aandoeningen.
Voorschrijvers dienen voorzichtigheid in acht te nemen wanneer het gebruik van Trudexa wordt overwogen bij patiënten met reeds bestaande of recent opgetreden
rd demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
ree Allergische reacties
Er zijn tijdens klinische onderzoeken geen ernstige allergische bijwerkingen gemeld bij subcutane toediening van Trudexa.
Niet-ernstige allergische reacties van Trudexa traden tijdens klinische
ist onderzoeken zelden op.
Tijdens postmarketing zijn na het toedienen van Trudexa zeer zelden ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gemeld.
Als er een anafylactische reactie of andere ernstige bijwerking optreedt, dient de toediening van Trudexa onmiddellijk te worden gestaakt en dient de
reg gepaste behandeling te worden geïnitieerd.
De dop van de naald bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische reacties veroorzaken bij patiënten die gevoelig zijn voor latex.
ge Immunosuppressie
er Bij een onderzoek met 64 patiënten met reumatoïde artritis die werden behandeld met Trudexa waren er geen aanwijzingen voor onderdrukking van vertraagde hypersensitiviteit, verlaagde immunoglobulinewaarden of gewijzigde tellingen voor effector-T- en B-cellen en NK-cellen, ng monocyten/macrofagen en neutrofielen.
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen t la
In de gecontroleerde delen van de klinische onderzoeken met TNF-antagonisten zijn meer gevallen van maligniteiten waaronder lymfomen waargenomen in de patiënten die TNF-antagonisten hebben gekregen vergeleken met de controlepatiënten.
Echter, het voorkomen hiervan was zeldzaam.
Verder nie
is er een verhoogd achtergrondrisico op lymfomen voor reumatoïde artritis patiënten met langdurige, actieve, ontstekingsziekte, wat de inschatting van het risico compliceert.
Met de huidige kennis kan een mogelijk risico op de ontwikkeling van lymfomen of andere maligniteiten in patiënten die behandeld worden met TNF-antagonisten niet worden uitgesloten. el
Er hebben geen onderzoeken plaatsgevonden die patiënten met een achtergrond van maligniteiten dd
geïncludeerd hebben of die de behandeling voortgezet hebben in patiënten waar zich maligniteiten ontwikkelden terwijl ze Trudexa ontvingen.
Voorzichtigheid is geboden bij de overweging om deze patiënten met Trudexa te behandelen (zie rubriek 4.8). mi
In een oriënterend klinisch onderzoek waarin het gebruik van een ander anti-TNF middel, infliximab, werd geëvalueerd bij patiënten met matig-ernstig tot ernstig COPD werden meer maligniteiten, es
meestal in de longen of hoofd en nek, gemeld bij patiënten die infliximab gebruikten dan bij controlepatiënten.
Alle patiënten hadden een voorgeschiedenis van zwaar roken.
Daarom moet voorzichtigheid betracht worden bij het voorschrijven van TNF-antagonisten aan COPD patiënten, ne
evenals aan patiënten met een verhoogd risico op een maligniteit door zwaar roken.
Hematologische reacties Ge
Pancytopenie inclusief aplastische anemie is in zeldzame gevallen gemeld bij gebruik van TNF- antagonisten.
Hematologische bijwerkingen, waaronder medisch significante cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie) zijn in zeldzame gevallen gemeld in samenhang met Trudexa.
Patiënten die Trudexa gebruiken dienen geadviseerd te worden onmiddellijk medisch advies te vragen indien zij tekenen en symptomen ontwikkelen die duiden op bloed dyscrasie (bijv. aanhoudende koorts, blauwe
70 plekken, bloedingen, bleekheid).
Stopzetten van het gebruik van Trudexa dient overwogen te worden bij patiënten met bewezen significante hematologische afwijkingen.
Vaccinaties
Vergelijkbare antilichaamreacties op de standaard 23-valent pneumokokkenvaccinatie en de influenza
rd trivalent virusvaccinatie zijn waargenomen in een studie met 226 volwassen personen met reumatoïde artritis die behandeld werden met adalimumab of placebo.
Er zijn geen gegevens bekend over de
ree secundaire overdracht van een infectie door levende vaccins bij patiënten die Trudexa gebruiken.
Patiënten die Trudexa gebruiken kunnen gelijktijdig vaccinaties toegediend krijgen, met uitzondering van levende vaccins.
ist Congestief hartfalen
In een klinisch onderzoek met een andere TNF-antagonist zijn verslechtering van congestief hartfalen
reg en verhoogde mortaliteit als gevolg van congestief hartfalen waargenomen.
Gevallen van verslechtering van congestief hartfalen zijn ook gemeld bij met Trudexa behandelde patiënten.
Bij het gebruik van Trudexa bij patiënten met mild hartfalen (NYHA klasse I/II) is voorzichtigheid geboden.
Trudexa is gecontraïndiceerd bij matig tot ernstig hartfalen (zie rubriek 4.3).
De behandeling met
ge Trudexa moet worden gestaakt bij patiënten bij wie nieuwe of verergerende symptomen van congestief hartfalen optreden.
Auto-immuunprocessen
er
De behandeling met Trudexa kan leiden tot de vorming van auto-immuunantilichamen.
De invloed ng van langdurige behandeling met Trudexa op de ontwikkeling van auto-immuun aandoeningen is onbekend.
Als een patiënt na behandeling met Trudexa symptomen ontwikkelt die wijzen op een lupusachtig syndroom en als deze patiënt positief bevonden wordt voor antilichamen tegen t la
dubbelstrengs DNA, mag de behandeling met Trudexa niet langer gegeven worden (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdige toediening van TNF-antagonisten en anakinra nie
In klinische onderzoeken zijn ernstige infecties gemeld na gelijktijdig gebruik van anakinra en een andere TNF-antagonist, etanercept, zonder toegevoegd voordeel vergeleken met etanercept alleen.
Gezien de aard van de bijwerkingen die gevonden zijn met de combinatie van etanercept en anakinra, kan de combinatie van anakinra met andere TNF-antagonisten in vergelijkbare toxiciteiten resulteren. el
Daarom wordt de combinatie van adalimumab en anakinra niet aanbevolen. dd
Chirurgische ingrepen
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid van chirurgische procedures in patiënten die behandeld mi
worden met Trudexa.
Er dient rekening gehouden te worden met de lange halfwaardetijd van adalimumab als een chirurgische ingreep gepland wordt.
Een patiënt die een operatie ondergaat terwijl hij of zij nog Trudexa gebruikt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op infecties en geschikte acties es
dienen ondernomen te worden.
Er is gelimiteerde ervaring met de veiligheid bij patiënten die Trudexa gebruiken en arthroplastie ondergaan. ne
Dunne darmobstructie
Gebrek aan respons op behandeling voor de ziekte van Crohn kan een indicatie zijn voor de Ge
aanwezigheid van een gefixeerde fibrotische vernauwing, waarvoor chirurgische behandeling noodzakelijk is.
Beschikbare gegevens wijzen erop dat Trudexa vernauwingen niet verergert of veroorzaakt.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
71 Trudexa is zowel onderzocht bij patiënten met reumatoïde artritis en artritis psoriatica die Trudexa als monotherapie gebruikten als bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat gebruikten.
De aanmaak van antilichamen was lager wanneer Trudexa samen met methotrexaat werd gegeven in vergelijking met de monotherapie.
Toediening van Trudexa zonder methotrexaat resulteerde in een verhoogde aanmaak van antilichamen, een verhoogde klaring en verminderde werkzaamheid van adalimumab (zie rubriek 5.1).
rd 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
ree Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van Trudexa tijdens de zwangerschap.
Bij een onderzoek naar de ontwikkelingstoxiciteit bij apen waren er geen aanwijzingen voor toxiciteit
ist voor de moeder, embryotoxiciteit of teratogeniciteit.
Er zijn geen preklinische gegevens beschikbaar over de postnatale toxiciteit en invloed op de vruchtbaarheid van adalimumab (zie rubriek 5.3).
reg Doordat adalimumab remmend werkt op TNFα, kan toediening van het middel tijdens de zwangerschap invloed hebben op de normale immuunresponsen bij de pasgeborene.
Toediening van adalimumab tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt sterk aanbevolen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
ge en het gebruik daarvan gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling voort te zetten.
Gebruik tijdens borstvoeding
er
Het is niet bekend of adalimumab na inname in de moedermelk wordt afgescheiden of systemisch ng wordt geresorbeerd.
Echter, omdat humane immunoglobulinen worden uitgescheiden in de melk, mogen vrouwen t la
gedurende ten minste vijf maanden na de laatste Trudexa-behandeling geen borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen nie
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen el
Klinisch onderzoek dd
Trudexa is tot maximaal 60 maanden onderzocht bij 5293 patiënten in gecontroleerde en open-label onderzoeken.
In deze onderzoeken waren patiënten betrokken met kort bestaande en langer bestaande mi
reumatoïde artritis en met artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn.
De gegevens in tabel 1 zijn gebaseerd op de gecontroleerde onderzoeken (I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM) (beschreven in rubriek 5.1) waarbij 3271 patiënten Trudexa kregen en 1809 patiënten een es
placebo of active-comparator tijdens de gecontroleerde periode.
Het deel van de patiënten dat de behandeling staakte omwille van bijwerkingen tijdens het ne
dubbelblinde gecontroleerde deel van de onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM bedroeg 5,7% voor de patiënten die Trudexa gebruikten en 5,3% voor met controle behandelde patiënten.
Ge
Bijwerkingen die ten minste mogelijk een causaal verband vertonen met adalimumab tijdens onderzoeken I-IX, CLASSIC I, GAIN en CHARM, zowel klinisch als in het laboratorium, worden vermeld per orgaanklasse en frequentie (zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1000 tot ≤ 1/100) en zelden < 1/1000 in Tabel 1 hieronder.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1
72 Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Systeem/orgaanklassen Infecties en parasitaire aandoeningen
Frequentie vaak
Bijwerking lagere luchtweginfecties (waaronder pneumonie, bronchitis), virale infecties (waaronder influenza,
rd herpesinfecties), candidiasis, bacteriële infecties (waaronder urineweginfecties), bovenste luchtweginfectie
ree
soms
sepsis, opportunistische infecties (waaronder tuberculose, histoplasmose), abces, gewrichtsontsteking, wondinfectie, huidinfectie (waaronder cellulitis en
ist impetigo), oppervlakkige schimmelinfecties (waaronder huid, nagel en voet)
reg
zelden
fasciitis necroticans, virale meningitis, diverticulitis
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief
soms
benigne huidepitheeltumor
cysten en poliepen
zelden
lymfoom, niet-hematologische orgaantumoren
ge (waaronder borst-, ovarium- en testikeltumoren), plaveiselcelcarcinoom van de huid Bloed- en lymfestelselaandoeningen
vaak soms
lymfopenie er neutropenie (waaronder agranulocytose), leukopenie, trombocytopenie, anemie, lymfadenopathie, leukocytose
ng
zelden
pancytopenie, idiopathische trombocytopenie, purpura
Immuunsysteemaandoeningen
soms
t la
systemische lupus erythematodes, angio-oedeem,
geneesmiddelovergevoeligheid, hooikoorts
zelden nie
serumziekte
Endocriene aandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
zelden soms
schildklieraandoening (waaronder struma) hypokaliëmie, toegenomen lipiden, eetlustaandoeningen (waaronder anorexie), hyperurikemie
el
zelden
hypercalciëmie
Psychische stoornissen dd
soms
stemmingswisselingen, angst (waaronder nervositeit en agitatie)
Zenuwstelselaandoeningen mi
vaak
duizeligheid (waaronder vertigo), hoofdpijn, neurologische gewaarwordingsstoornissen (waaronder paresthesie)
es
soms
syncope, migraine, tremor, slaapstoornissen
zelden
multipele sclerose
Oogaandoeningen ne
vaak
infectie, irritatie of ontsteking van het oog
soms
visusstoornis, stoornissen van het gevoel van het oog
Ge
zelden
panoftalmie, iritis, glaucoom
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
soms
tinnitus, oorproblemen (waaronder pijn en zwelling)
zelden
gehoorverlies
Hartaandoeningen
soms
aritmieën, tachycardie, palpitaties
zelden
hartstilstand, kransslagaderinsufficiëntie, angina
73 pectoris, pericardeffusie Bloedvataandoeningen
soms
hypertensie, blozen, hematoom
zelden
bloedvatafsluiting, aortastenose, tromboflebitis, aorta- aneurysma
rd Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
vaak
hoest, nasofaryngeale pijn
soms
astma, dyspneu, dysfonie, neusverstopping
ree
zelden
longoedeem, faryngeaal oedeem, pleurale effusie, pleuritis
Maagdarmstelselaandoeningen
vaak
diarree, buikpijn, stomatitis en mondulcera,
ist misselijkheid
soms
rectale bloeding, gastritis, braken, dyspepsie, opzwelling
reg van de buik, verstopping
zelden
darmstenose, colitis, enteritis, oesofagitis
ge Lever- en galaandoeningen
vaak
verhoogde leverenzymen
zelden
levernecrose, hepatitis
Huid- en onderhuidaandoeningen
vaak soms
uitslag, dermatitis en eczeem. pruritus, haarverlies
erurticaria, psoriasis, ecchymose en toegenomen blauwe plekken, purpura ng
zelden
erythema multiforme, panniculitis
Skeletspierstelsel- en
vaak
t la
skeletspierpijn
bindweefselaandoeningen
zelden
rhabdomyolyse
Nier- en urinewegaandoeningen
soms
hematurie, nierfunctiestoornissen, blaas- en
nie
urinebuissymptomen
zelden
proteïnurie, nierpijn
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
el
soms
stoornissen in de menstruatiecyclus en uteriene bloedingsstoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornisssen dd
zeer vaak
injectieplaatsreactie (waaronder pijn, zwelling, roodheid of pruritus)
mi
vaak
pyrexie, vermoeidheid (waaronder asthenie en malaise)
soms
pijn op de borst, oedeem, griepachtige aandoening
Onderzoeken es
soms
verhoogd bloedcreatininefosfokinase, verlengde geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd,
aanwezigheid van autoantilichamen Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties ne
soms
toevallige verwonding, verslechterde genezing
Reacties op de injectieplaats Ge
In de twaalf gecontroleerde onderzoeken traden bij 16% van de met Trudexa behandelde patiënten reacties op de injectieplaats op (erytheem en/of jeuk, bloeding, pijn of zwelling), in vergelijking met 10% van de patiënten die placebo of actieve-control kregen.
Reacties op de injectieplaats noodzaakten doorgaans niet tot staken van het geneesmiddel.
Infecties
74 In de twaalf gecontroleerde onderzoeken bedroeg het incidentiecijfer voor infectie 1,49 per patiëntjaar bij de met Trudexa behandelde patiënten en 1,42 per patiëntjaar bij de met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
De infecties bestonden hoofdzakelijk uit bovenste luchtweg infecties, bronchitis en urineweg infecties.
De meeste patiënten bleven op Trudexa na het verdwijnen van de infectie.
rd De incidentie van ernstige infecties bedroeg 0,03 per patiëntjaar bij met Trudexa behandelde patiënten en 0,03 per patiëntjaar bij met placebo en actieve-control behandelde patiënten.
ree In gecontroleerde en open label onderzoeken met Trudexa zijn ernstige infecties (waaronder fatale infecties, die zelden voorkwamen) gemeld, waaronder tuberculose (inclusief miliair en extrapulmonale locaties) en invasieve opportunistische infecties (o.a. gedissimineerde histoplasmose, pneumocystis
ist carinii pneumonie, aspergillus en listeriosis).
De meeste gevallen van tuberculose traden op in de eerste acht maanden na het starten van de therapie en kan duiden op een recidieve van een latente ziekte.
reg Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Tijdens de gecontroleerde gedeelten van tien Trudexa onderzoeken die tenminste 12 weken duurden
ge (I-IX en CHARM) bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en de ziekte van Crohn, werden maligniteiten, anders dan lymfomen en non-melanoma huidkanker, geobserveerd met een incidentie (95% er betrouwbaarheidsinterval) van 5,7 (3,3; 10,1) per 1000 patiëntjaren bij 2887 met Trudexa behandelde patiënten versus een incidentie van 4,1 (1,5; 10,9) per 1000 patiëntjaren bij 1570 controlepatiënten (gemiddelde behandelingsduur was 5,7 maanden voor Trudexa en 5,5 maanden voor de ng controlepatiënten).
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van niet-melanoom huidcarcinomen was 7,6 (4,7; 12,4) per 1000 patiëntjaren bij de met Trudexa behandelde patiënten en 2,0 (0,5; 8,2) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
Van deze huidcarcinomen, bedroeg de incidentie (95% t la
betrouwbaarheidsinterval) van plaveiselcelcarcinoom 2,4 (1,0; 5,7) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 0 per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten.
De incidentie (95% betrouwbaarheidsinterval) van lymfomen bedroeg 1,0 (0,2; 3,8) per 1000 patiëntjaren bij met Trudexa behandelde patiënten en 1,0 (0,1; 7,3) per 1000 patiëntjaren bij de controlepatiënten. nie
Bij het combineren van de gecontroleerde gedeelten van tien onderzoeken (I-IX en CHARM) en de lopende open label extensieonderzoeken met een gemiddelde duur van ongeveer 2 jaar waarin 4843 patiënten geïncludeerd waren en meer dan 13.000 patiëntjaren van therapie, is het waargenomen aantal el
maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen ongeveer 13,6 per 1000 patiëntjaren.
De geobserveerde incidentie van niet-melanoom huidcarcinomen bedraagt ongeveer 9,0 dd
per 1000 patiëntjaren en voor lymfomen ongeveer 1,2 per 1000 patiëntjaren.
Tijdens postmarketing ervaringen sinds januari 2003, voornamelijk bij patiënten met reumatoïde mi
artritis, was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfomen en niet-melanoom huidcarcinomen, ongeveer 1,7 per 1000 patiëntjaren.
De gerapporteerde incidenties van niet-melanoom huidcarcinomen en lymfomen waren respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,4 per 1000 patiëntjaren (zie rubriek 4.4). es
Autoantilichamen ne
Op verschillende tijdstippen tijdens de reumatoïde artritis onderzoeken I-V werden serummonsters van de patiënten getest op autoantilichamen.
In deze onderzoeken werden voor 11,9% van de met Trudexa behandelde patiënten en 8,1% van de met placebo en actieve-control behandelde patiënten die aan het Ge
begin van het onderzoek negatieve antinucleaire-antilichaamtiters hadden, positieve titers gemeld in week 24.
Twee van de 3441 met Trudexa behandelde patiënten in alle reumatoïde artritis en artritis psoriatica onderzoeken vertoonden klinische symptomen die wezen op recent opgetreden lupusachtig syndroom.
De patiënten vertoonden verbetering na het staken van de behandeling.
Er waren geen patiënten bij wie lupus nefritis of symptomen van het centrale zenuwstelsel optraden.
Verhoogde leverenzymen
75 Klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis:
In de gecontroleerde klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis (onderzoeken I-IV) waren verhogingen van ALT hetzelfde in patiënten behandeld met adalimumab of placebo.
In patiënten met vroege reumatoïde artritis (duur van de ziekte minder dan 3 jaar) (onderzoek V) waren verhogingen van ALT meer voorkomend in de combinatie arm (Trudexa/methotrexaat) dan in de methotrexaat monotherapie arm of de Trudexa monotherapie-arm.
rd Artritis psoriatica klinische onderzoeken: verhogingen van ALT kwamen meer voor bij patiënten met
ree artritis psoriatica (onderzoeken VI-VII) vergeleken met patiënten in de klinische onderzoeken bij reumatoïde artritis.
In alle onderzoeken (I-VII) waren patiënten met een verhoogd ALT klachtenvrij en in de meeste
ist gevallen waren de verhogingen voorbijgaand en verdwenen na voortgezette therapie.
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Crohn: in gecontroleerde klinische onderzoeken waren
reg verhogingen van ALT vergelijkbaar bij patiënten die adalimumab of placebo kregen.
Additionele bijwerkingen uit postmarketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken
ge De additionele bijwerkingen in Tabel 2 zijn gemeld in post marketing surveillance of fase IV klinische onderzoeken:
er Tabel 2 Bijwerkingen in postmarketing surveillance en fase IV klinische onderzoeken ng Systeem/orgaanklassen Lever- en galaandoeningen
t la
Bijwerking Reactivatie van hepatitis B
Zenuwstelselaandoeningen
Demyelinisatie (b.v. oogzenuwontsteking)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en nie
Interstitiële longziekte, inclusief longfibrose
mediastinumaandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Cutaneuze vasculitis
Immuunsysteemaandoeningen el dd
Anafylaxie
4.9 Overdosering
Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen tijdens klinische onderzoeken.
De hoogste mi
geëvalueerde dosering bestond uit verschillende intraveneuze doses van 10 mg/kg. es
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen ne
Farmacotherapeutische categorie:
Selectieve immunosuppressiva.
ATC-code:
L04AA17 Ge
Werkingsmechanisme
Adalimumab bindt specifiek aan TNF en neutraliseert de biologische werking van TNF door de interactie van TNF met de p55- en p75-TNF-receptoren op het oppervlak van cellen te blokkeren.
76 Adalimumab moduleert ook de biologische respons die wordt geïnduceerd of gereguleerd door TNF, waaronder wijzigingen in de concentraties van adhesiemoleculen die verantwoordelijk zijn voor leukocytenmigratie (ELAM-1, VCAM-1 en ICAM-1 met een IC50 van 1-2 X 10-10 M).
Farmacodynamische effecten
rd Na behandeling met Trudexa werd er een snelle daling ten opzichte van uitgangsniveau vastgesteld van de concentraties van de bij ontsteking optredende acutefase-eiwitten (C-reactief proteïne (CRP))
ree en de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten (ESR: erythrocyte sedimentation rate) en serumcytokinen (IL-6) bij patiënten met reumatoïde artritis.
De serumwaarden van matrixmetalloproteïnases (MMP-1 en MMP-3), die voor de remodellering van het weefsel zorgen wat leidt tot kraakbeendestructie, waren eveneens verlaagd na toediening van Trudexa.
Met Trudexa
ist behandelde patiënten vertonen gewoonlijk een verbetering van de hematologische tekenen van chronische ontsteking.
reg Een snelle afname van de CRP spiegels werd ook waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn.
Klinische onderzoeken
ge Reumatoïde artritis
Trudexa is geëvalueerd bij meer dan 3000 patiënten in alle klinische onderzoeken naar reumatoïde er artritis.
Sommige patiënten werden tot maximaal 60 maanden behandeld.
De werkzaamheid en veiligheid van Trudexa voor de behandeling van reumatoïde artritis werden beoordeeld in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde en goedgecontroleerde onderzoeken. ng In onderzoek I werden 271 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd t la
was en bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 10 tot 25 mg.
Er werd gedurende 24 weken eenmaal per twee weken een dosis van 20, 40 of 80 mg Trudexa of placebo gegeven. nie
In onderzoek II werden 544 patiënten geëvalueerd met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die ≥ 18 jaar oud waren en bij wie ten minste één behandeling met antireumatische middelen niet geslaagd was.
Doses van 20 of 40 mg Trudexa werden gedurende 26 weken wekelijks, of eenmaal per twee el
weken, met de andere weken placebo, toegediend door subcutane injectie; placebo werd gedurende dezelfde periode wekelijks gegeven.
Er waren geen andere antireumatische middelen toegelaten. dd
In onderzoek III werden 619 patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis geëvalueerd die ≥ 18 jaar oud waren, bij wie methotrexaat in wekelijkse doseringen van 12,5 tot 25 mg (10 mg indien mi
intolerant voor methotrexaat) onvoldoende werkzaamheid vertoonde en bij wie de methotrexaatdosering constant bleef op wekelijks 12,5 tot 25 mg.
In dit onderzoek waren er drie groepen.
De eerste kreeg gedurende 52 weken wekelijks placebo-injecties.
De tweede kreeg gedurende es
52 weken wekelijks 20 mg Trudexa.
De derde groep kreeg eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa en de andere weken placebo-injecties.
Daarna werden de patiënten opgenomen in een open-label extensie fase waarin 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken werd toegediend tot maximaal 60 maanden. ne
In onderzoek IV werd in de eerste plaats de veiligheid geëvalueerd bij 636 patiënten van ≥ 18 jaar met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis.
De patiënten konden ofwel nog geen antireumatische Ge
middelen gebruikt hebben, ofwel op hun bestaande rheumaticum blijven op voorwaarde dat de behandeling gedurende minimaal 28 dagen stabiel bleef.
Deze behandelingen omvatten methotrexaat, leflonumide, hydroxychloroquine, sulfasalazine en/of goudzouten.
De patiënten werden gerandomiseerd tussen eenmaal per twee weken 40 mg Trudexa of placebo gedurende een periode van 24 weken.
77 Onderzoek V evalueerde 799 methotrexaat-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve kortbestaande reumatoïde artritis (gemiddelde ziekteduur minder dan 9 maanden).
Deze studie evalueerde de doelmatigheid van Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken/methotrexaat combinatie therapie, Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken monotherapie en methotrexaat monotherapie bij vermindering van de tekenen en symptomen en progressie van gewrichtsschade bij reumatoïde artritis gedurende 104 weken.
rd Het primaire eindpunt in de onderzoeken I, II en III en het secundaire eindpunt in onderzoek IV was
ree het percentage patiënten dat in week 24 of 26 een ACR 20-respons vertoonde.
Het primaire eindpunt in onderzoek V was het percentage patiënten dat in week 52 een ACR 50-respons vertoonde.
Onderzoeken III en V hadden als verdere primaire eindpunten op 52 weken vertraging van de progressie van de aandoening (als bepaald d.m.v. de resultaten van röntgenonderzoek).
Onderzoek III
ist had tevens als primair eindpunt de wijzigingen in de kwaliteit van leven.
ACR-respons
reg Het percentage met Trudexa behandelde patiënten met een ACR-respons 20, 50 en 70 was in de onderzoeken I, II en III onderling consistent.
Tabel 3 vermeldt de resultaten voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
ge Tabel 3:
ACR-responsen bij placebogecontroleerde onderzoeken (percentage patiënten) Respons
a
Onderzoek I * *
er
Onderzoek IIa * *
Onderzoek IIIa * *
Placebo /
Trudexab /
Placebo Trudexab ng
Placebo /
Trudexab /
ACR 20
MTXc n=60
MTXc n=63 t la
n=110 n=113
MTXc n=200
MTXc n=207
6 maanden 12
13,3% N.v.t.
65,1% N.v.t.
19,1% N.v.t.
46,0% N.v.t.
29,5% 24,0%
63,3% 58,9%
maanden nie
ACR 50
6 maanden
6,7%
52,4%
8,2%
22,1%
9,5%
39,1%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N. v. t.
9,5%
41,5%
maanden ACR 70 el
6 maanden
3,3%
23,8%
1,8%
12,4%
2,5%
20,8%
12
N.v.t.
N.v.t.
N. v. t.
N.v.t. dd
4,5%
23,2%
maanden a Onderzoek I op 24 weken, onderzoek II op 26 weken en onderzoek III op 24 en 52 weken b 40 mg Trudexa, eenmaal per twee weken toegediend mi
c MTX = methotrexaat * * p < 0,01, Trudexa vergeleken met placebo es
In de onderzoeken I-IV vertoonden alle afzonderlijke componenten van de ACR-responscriteria (aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, beoordeling door arts en patiënt van de ziekteactiviteit en pijn, 'disability index' (HAQ) - scores en CRP (mg/dl)-waarden) een verbetering in week 24 of 26 in ne
vergelijking met placebo.
In onderzoek III bleven deze verbeteringen gedurende 52 weken gehandhaafd.
Tevens bleven de ACR-responsen in de meerderheid van de patiënten die gevolgd zijn in de open-label extensie fase gehandhaafd tot week 104.
114 van de 207 patiënten zetten de Ge
behandeling met Trudexa 40 mg eenmaal per twee weken gedurende 60 maanden voort.
Hiervan hadden 86, 72 en 41 patiënten een ACR-respons van respectievelijk 20/50/70 in maand 60.
In onderzoek IV was de ACR 20-respons van patiënten behandeld met Trudexa plus standaardbehandeling statistisch significant beter dan die van patiënten behandeld met placebo plus standaardbehandeling (p < 0,001).
78 In de onderzoeken I-IV behaalden met Trudexa behandelde patiënten reeds een tot twee weken na het begin van de behandeling statistisch significante ACR 20- en 50-responsen in vergelijking met placebo.
In onderzoek V bij kort bestaande reumatoïde artritis patiënten die methotrexaat-naïeve waren, leidde
rd de combinatie therapie van Trudexa met methotrexaat tot een sneller en significant hogere ACR respons dan met methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52 en de respons bleef
ree behouden in week 104 (zie Tabel 4).
Tabel 4:
ACR respons in onderzoek V (percentage van patiënten)
ist Respons
MTX n=257
Trudexa n=274
Trudexa/MTX n=268
p-waardea
p-waardeb
p-waardec
reg ACR 20
week 52 week 104
62,6% 56,0%
54,4% 49,3%
72,8% 69,4%
0,013 0,002
< 0,001 < 0,001
0,043 0,140
ge ACR 50
week 52 week 104
45,9% 42,8%
41,2% 36,9%
61,6% 59,0%
< 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
0,317 0,162
ACR 70 week 52 week 104 27,2% 28,4% 25,9% 28,1% er 45,5% 46,6% < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 0,656 0,864 ng a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat t la
combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Withney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. nie
In week 52 behaalde 42,9% van de patiënten die behandeld werden met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie klinische remissie (DAS28 < 2,6) vergeleken met 20,6% van de patiënten behandeld met methotrexaat monotherapie en 23,4% van de patiënten behandeld met Trudexa monotherapie.
De combinatietherapie Trudexa/methotrexaat was klinisch en statistisch superieur aan el
de methotrexaat (p < 0,001) en Trudexa monotherapie (p < 0,001) wat betreft het behalen van lagere ziektestatus bij patiënten met een recent gediagnosticeerde matig tot ernstige reumatoïde artritis.
De dd
responsen voor de twee monotherapie onderzoeken waren vergelijkbaar (p = 0,447).
Radiografische respons mi
In onderzoek III, waarin de met Trudexa behandelde patiënten een gemiddelde duur van reumatoïde artritis hadden van ongeveer 11 jaar, werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en es
uitgedrukt als een verandering in de aangepaste totale Sharp score en de componenten daarvan, de erosiescore en gewrichtsruimte-vernauwingsscore (JSN).
Trudexa/methotrexaat patiënten vertoonden minder radiografische progressie na 6 en 12 maanden dan patiënten die alleen methotrexaat kregen ne
(zie tabel 5).
Data uit de open-label extensie fase geven aan dat de remming van de progressie van structurele schade in een subgroep van patiënten gedurende 60 maanden wordt gehandhaafd.
113 van de 207 patiënten die aanvankelijk eenmaal per twee weken werden behandeld met 40 mg Trudexa, Ge
werden na 5 jaar radiografisch geëvalueerd.
Van deze patiënten vertoonden 66 geen progressie van structurele schade, gedefinieerd als een verandering van de TTS van nul of minder.
79 Tabel 5:
Gemiddelde Radiografische Verandering Over 12 Maanden in Onderzoek III
Placebo /
TRUDEXA/MTX
Placebo/MTX-
P-waarde
MTXa
40 mg elke 2
TRUDEXA/MTX (95%
betrouwbaarheidsintervalb)
rd weken
Totale Sharp score
2,7
0,1
2,6 (1,4, 3,8)
< 0,001c
ree
Erosie score
1,6
0,0
1,6 (0,9, 2,2)
< 0,001
JSNd score
1,0
0,1
0,9 (0,3, 1,4)
0,002
ist a methotrexaat
reg b 95% confidentie interval voor de verschillen in verandering-scores tussen methotrexaat en Trudexa. c Gebaseerd op rank analyse d gewrichtsruimte-vernauwingsscore
ge In onderzoek V werd structurele gewrichtsschade radiografisch bepaald en uitgedrukt als verandering in de aangepaste totale Sharp score (zie tabel 6).
Tabel 6:
Gemiddelde Radiografische Veranderingen in week 52 in onderzoek V er
MTX
Trudexa
Trudexa/MTX ng
n=257
n=274
n=268
p- p-
p-waardec
(95% (95% (95%
waardea waardeb
confidence confidence
t la
confidence
interval) interval)
interval)
Total Sharp 5,7 (4,2- score 7,3)
3,0 (1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1)
< 0,001 0,0020
< 0,001
Erosion 3,7 (2,7-
1,7 (1,0-2,4) 0,8 (04,-1,2) nie
< 0,001 0,0082
< 0,001
score 4,7) JSN score
2,0 (1,2- 2,8)
1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0)
< 0,001 0,0037
0,151
a. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van methotrexaat monotherapie en el
Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruikt gemaakt is van de Mann-Whitney U test. dd
b. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en Trudexa/methotrexaat combinatietherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test. c. p-waarde van de paarsgewijze vergelijking van Trudexa monotherapie en methotrexaat mi
monotherapie waarbij gebruik gemaakt is van de Mann-Whitney U test.
Na 52 weken en 104 weken behandeling was het percentage van patiënten zonder progressie es
(verandering vanaf uitgangsniveau in de aangepaste totale Sharp score ≤ 0,5) significant hoger met Trudexa/methotrexaat combinatietherapie (63,8% en 61,2% respectievelijk) in vergelijking met methotrexaat monotherapie (37,4% en 33,5% respectievelijk, p < 0,001) en Trudexa monotherapie ne
(50,7%, p < 0,002 en 44,5%, p < 0,001 respectievelijk).
Kwaliteit van leven en fysiek functioneren Ge
De kwaliteit van leven met betrekking tot de gezondheid en fysiek functioneren werden beoordeeld met behulp van de ‘ disability index’ op het Health Assessment Questionnaire (HAQ) in de vier oorspronkelijke adequate en goedgecontroleerde onderzoeken en deze vormde een vooraf vastgelegd primair eindpunt op week 52 in onderzoek III.
Alle Trudexa-doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken vertoonden statistisch significant grotere verbeteringen in de HAQ-‘ disability index’ vanaf uitgangsniveau tot Maand 6 vergeleken met placebo en in onderzoek III werd hetzelfde
80 vastgesteld op Week 52.
De resultaten van de Short Form Health Survey (SF 36) voor alle Trudexa- doses/schema’ s in alle vier de onderzoeken ondersteunen deze bevindingen, met statistisch significante ‘ physical component summary’ (PCS) - scores, evenals statistisch significante ‘ pain and vitality domain’ -scores voor de dosering van eenmaal per twee weken 40 mg.
Er werd een statistisch significante afname vastgesteld van vermoeidheid als gemeten door middel van de ‘ functional assessment of chronic illness therapy’ (FACIT) - scores in alle drie onderzoeken waarin de
rd vermoeidheid werd beoordeeld (onderzoeken I, III, IV).
ree In onderzoek III bleef de verbetering in fysieke functie gehandhaafd gedurende 260 weken (60 maanden) open-label behandeling.
De verbetering van de kwaliteit van leven werd gemeten tot week 156 (36 maanden) en de verbetering werd gehandhaafd gedurende die periode.
ist In onderzoek V toonde de verbetering in de HAQ disability index en het fysieke gedeelte van de SF 36 een grotere verbetering (p < 0,001) voor Trudexa/methotrexaat combinatietherapie versus methotrexaat monotherapie en Trudexa monotherapie in week 52, die behouden werd tot week 104.
reg Artritis psoriatica
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken, werd onderzocht bij patiënten met matig tot ernstig actieve
ge artritis psoriatica in twee placebogecontroleerde onderzoeken, onderzoeken VI en VII.
In onderzoek VI werden gedurende 24 weken 313 volwassen patiënten behandeld die een onvoldoende respons op NSAID therapie hadden en van welke groep ongeveer 50% methotrexaat gebruikten.
In onderzoek er VII, met een duur van 12 weken, werden 100 patiënten behandeld die een onvoldoende respons hadden op DMARD therapie.
Er is onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van Trudexa bij patiënten met ankylosis spondilitis- ng achtige artritis psoriatica door het geringe aantal patiënten dat onderzocht is (zie Tabel 7).
Tabel 7:
ACR respons in placebogecontroleerde onderzoeken bij artritis psoriatica t la
(percentage patiënten)
Onderzoek VI
Onderzoek VII
Response
Placebo nie
Trudexa
Placebo/Trudexa
Trudexa
ACR 20
N=162
N=151
N=49
N=51
Week 12 Week 24
14% 15%
58% * * * 57% * * *
16% Nvt
39% * Nvt
el
ACR 50
Week 12
dd
4%
36% * * *
2%
25% * * *
Week 24
6%
39% * * *
Nvt
Nvt
ACR 70
Week 12
mi
1%
2
0% * * * 0%
14% *
Week 24
1%
23% * * *
Nvt
Nvt
* * * p < 0,001 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo es
* p < 0,05 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo Nvt:
Niet van toepassing ne
ACR responses in onderzoek VI waren vergelijkbaar, met en zonder gelijktijdige methotrexaat therapie.
Ge
Patiënten die met Trudexa behandeld werden toonden verbetering in fysiek functioneren zoals vastgesteld door HAQ en Short Form Health Survey (SF 36) vanaf uitgangsniveau tot week 24.
Spondylitis ankylopoetica
Trudexa, 40 mg eenmaal per twee weken werd onderzocht bij 393 patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op conventionele therapie, in twee gerandomiseerde, 24 81 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken (de gemiddelde basisscore van de activiteit van de ziekte [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6,3 in alle groepen).
Negenenzeventig (20,1%) patiënten werden gelijktijdig behandeld met antireumatica die de ziekte beïnvloeden, en 37 (9,4%) patiënten met glucocorticoïden.
De blinde periode werd gevolgd door een open-label periode waarin de patiënten Trudexa 40 mg eenmaal in de twee weken subcutaan kregen toegediend voor nog eens 28 weken.
Personen (n=215, 54,7%) die ASAS 20 niet binnen 12, 16
rd of 20 weken bereikten, kregen kortdurend open-label adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken subcutaan en werden verder behandeld als non-responders in de dubbelblinde statistische analyses.
ree In het grotere onderzoek (VIII) met 315 patiënten, toonden de resultaten statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen van spondylitis ankylopoetica bij patiënten die met Trudexa werden behandeld in vergelijking tot placebo.
ist Een eerste significante reactie werd in Week 2 waargenomen en hield gedurende 24 weken aan (Tabel 8).
reg Tabel 8 – Effectiviteitsrespons in Placebogecontroleerd AS onderzoek – Onderzoek VIII Vermindering van tekenen en symptomen
Respons
Placebo
Trudexa
ge ASASa 20
N
= 107
N = 208
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
16% er 21% 19%
42% * * * 58% * * * 51% * * *
ng
Week 2
3%
16% * * *
Week 12 Week 24
t la
10% 11%
38% * * * 35% * * *
ASAS 70
Week 2
0%
7% * *
Week 12
nie
5%
23% * * *
Week 24
8%
24% * * *
BASDAIb 50
Week 2
el
4%
20% * * *
Week 12 Week 24
dd
16% 15%
45% * * * 42% * * *
***, * * Statistisch significant bij p < 0,001, < 0,01 voor alle vergelijkingen tussen Trudexa en placebo in Week 2, 12 en 24 a Onderzoek naar Spondylitis Ankylopoetica (ASsessments in Ankylosing Spondylitis) mi
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Met Trudexa behandelde patiënten hadden een significante verbetering in Week 12 die tot in Week 24 es
aanhield in zowel de SF36 als de Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Vergelijkbare trends (niet alle statistisch significant) werden waargenomen in het kleinere ne
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek (IX) bij 82 volwassen patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica.
Ge
De ziekte van Crohn
De veiligheid en werkzaamheid van Trudexa werden beoordeeld bij meer dan 1400 patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (‘ Crohn’ s Disease Activity Index’ (CDAI) ≥ 220 en ≤ 450) in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken.
Bij 478 van de geïncludeerde patiënten (32%) werd de ziekte als ernstig geclassificeerd (CDAI score > 300 en gelijktijdige corticosteroïden en/of immunosuppresiva) die correspondeert met de populatie zoals gedefinieerd in
82 de indicatie (zie rubriek 4.1).
Gelijktijdige vaste doses aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immuunmodulerende middelen waren toegestaan en 79% van de patiënten bleef tenminste één van deze geneesmiddelen krijgen.
Inductie van klinische remissie (gedefinieerd als CDAI < 150) werd geëvalueerd in twee onderzoeken, CLASSIC I en GAIN.
In CLASSIC I werden 299 TNF antagonist naïeve patiënten gerandomiseerd
rd naar één van vier behandelgroepen; placebo in weken 0 en 2, 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2, 80 mg in week 0 en 40 mg in week 2 en 40 mg in week 0 en 20 mg in week 2.
In GAIN
ree werden 325 patiënten die geen respons meer hadden op of intolerant waren voor infliximab gerandomiseerd naar behandeling met ofwel 160 mg Trudexa in week 0 en 80 mg in week 2 ofwel placebo in weken 0 en 2.
De primaire non-responders werden uitgesloten van de onderzoeken en daarom werden deze patiënten niet verder geëvalueerd.
ist Handhaving van klinische remissie werd geëvalueerd in CHARM.
In CHARM ontvingen 854 patiënten 80 mg open-label in week 0 en 40 mg in week 2.
In week 4 werden patiënten
reg gerandomiseerd naar 40 mg eenmaal per twee weken, 40 mg per week of placebo met een totale studieduur van 56 weken.
Patiënten met een klinische respons (verlaging van CDAI ≥ 70) in week 4 werden gestratificeerd en apart geanalyseerd van degenen zonder klinische respons in week 4.
Geleidelijk afbouwen van corticosteroïden was toegestaan na week 8.
ge CLASSIC I en GAIN inductie van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 9.
er Tabel 9:
Inductie van klinische remissie en respons (percentage patiënten)
CLASSIC I:
Infliximab naïeve ng patiënten
GAIN:
Infliximab ervaren patiënten
Placebo Trudexa Trudexa N=74 80/40 mg 160/80 m t la
Placebo Trudexa N=166 160/80 mg
Week 4
N
= 75
g N=76
N=159
Klinische remissie
12%
24%
36% *
7%
21% *
nie
* * Klinische respons
24%
37%
49%
25%
38% * *
Alle p-waarden zijn paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa en placebo * p < 0,001 * * p < 0,01 el
Vergelijkbare remissiepercentages werden waargenomen voor het 160/80 mg en het 80/40 mg inductieschema in week 8 en bijwerkingen werden vaker waargenomen in de 160/80 mg groep. dd
In CHARM, had 58% (499/854) van de patiënten een klinische respons in week 4 en werd geanalyseerd in de primaire analyse.
Van degenen die in week 4 een klinische respons hadden, was mi
48% eerder blootgesteld aan andere anti-TNF therapie.
Handhaving van remissie en responspercentages worden weergegeven in tabel 10.
Klinische remissieresultaten bleven relatief constant onafhankelijk van eerdere blootstelling aan TNF antagonisten. es
Tabel 10:
Handhaving van klinische remissie en respons ne
(percentage patiënten)
Placebo
40 mg
40 mg Trudexa
Ge
Trudexa
iedere week
eenmaal per twee weken Week 26 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170 17% 27%
N=172 40% * 52% *
N=157 47% * 52% *
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
3% (2/66)
19% (11/58) * *
15% (11/74) * *
83 Week 56 Klinische remissie Klinische respons (CR-100)
N=170 12% 17%
N=172 36% * 41% *
N=157 41% * 48% *
patiënten met steroïdvrije remissie voor > =90 dagena
5% (3/66)
29% (17/58) *
20% (15/74) * *
rd * p < 0,001 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo * * p < 0,02 voor paarsgewijze vergelijkingen van percentages voor Trudexa ten opzichte van placebo
ree a Van degenen die in de uitgangssituatie corticosteroïden kregen
Onder patiënten die geen respons hadden in week 4, had 43% van de patiënten op de
ist onderhoudsdosering Trudexa een respons in week 12 in vergelijking met 30% van de patiënten op de onderhoudsdosering placebo.
Deze resultaten wijzen erop dat sommige patiënten die in week 4 nog geen respons hebben gehad baat kunnen hebben bij voortgezette onderhoudsbehandeling tot en met
reg week 12.
Behandeling voortgezet tot na 12 weken resulteerde niet in significant meer responsen (zie rubriek 4.2)
Kwaliteit van leven
ge In CLASSIC I en GAIN werd in week 4 een statistisch significante verbetering bereikt in de totale score van de ziektespecifieke ‘ inflammatory bowel disease questionnaire’ (IBDQ) bij patiënten die gerandomiseerd waren naar Trudexa 80/40 mg en 160/80 mg in vergelijking met placebo.
Deze er verbetering werd ook in weken 26 en 56 van CHARM gezien bij de adalimumab behandelingsgroepen in vergelijking met de placebogroep. ng Immunogeniciteit t la
Vorming van anti-adalimumab antilichamen is geassocieerd met een verhoogde klaring en een verminderde werkzaamheid van adalimumab.
Er is geen duidelijke correlatie tussen de aanwezigheid van anti-adalimumab antilichamen en bijwerkingen. nie
Patiënten in onderzoeken I, II en III werden gedurende de periode van 6 tot 12 maanden herhaaldelijk getest op antilichamen tegen adalimumab.
In de belangrijkste onderzoeken werden anti-adalimumab antilichamen gevonden bij 58/1053 (5,5%) van de met adalimumab behandelde patiënten, vergeleken met 2/370 (0,5%) bij placebopatiënten.
Bij patiënten die niet gelijktijdig methotrexaat kregen, bedroeg el
de incidentie 12,4%, vergeleken met 0,6% wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. dd
Bij patiënten met artritis psoriatica, werden antilichamen tegen adalimumab gevonden bij 38/376 proefpersonen (10%) die met adalimumab behandeld waren.
Bij patiënten die daarbij geen mi
methotrexaat kregen was de incidentie 13,5% (24/178 proefpersonen), in vergelijking met 7% (14 van de 198 proefpersonen) wanneer adalimumab werd gebruikt als toevoeging aan methotrexaat. es
Bij patiënten met spondylitis ankylopoetica werden antilichamen gevonden bij 17/204 proefpersonen (8,3%) die behandeld werden met adalimumab.
Bij patiënten die daarbij geen methotrexaat kregen was de incidentie 16/185 (8,6%), in vergelijking met 1/19 (5,3%) wanneer adalimumab gebruikt werd als ne
toevoeging aan methotrexaat.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn werden antilichamen tegen adalimumab geïdentificeerd bij Ge
7/269 proefpersonen (2,6%) die werden behandeld met adalimumab.
Omdat immunogeniciteitsanalyses productspecifiek zijn, is een vergelijking van de antilichaampercentages met die van andere producten niet van toepassing.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
84 Na subcutane toediening van een enkele dosis van 40 mg verliep de resorptie en distributie van adalimumab langzaam, en werden piekconcentraties in serum ongeveer 5 dagen na toediening bereikt.
De gemiddelde geschatte absolute biologische beschikbaarheid van adalimumab na een enkele subcutane dosis van 40 mg in deze drie onderzoeken bedroeg 64%.
Na een enkele intraveneuze dosis van 0,25 tot 10 mg/kg waren de concentraties dosisafhankelijk.
Na doseringen van 0,5 mg/kg (~40 mg), varieerde de klaring van 11 tot 15 ml/uur, het verdelingsvolume (Vss) varieerde van 5 tot
rd 6 liter en de gemiddelde terminale halfwaardetijd bedroeg circa twee weken.
De adalimumab- concentraties in het synoviavocht van verschillende patiënten met reumatoïde artritis varieerden van
ree 31 tot 96% van die in serum.
Na subcutane toediening van 40 mg Trudexa eenmaal per twee weken bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) waren de gemiddelde steady-state dalconcentraties respectievelijk circa 5 µg/ml (zonder
ist gelijktijdig methotrexaat) en 8 tot 9 µg/ml (met gelijktijdig methotrexaat).
De dalwaarden voor adalimumab in serum in een steady-state-toestand namen na subcutane dosering van 20, 40 en 80 mg eenmaal per twee weken en wekelijks bij benadering evenredig met de dosering toe.
reg Bij patiënten met de ziekte van Crohn worden bij de oplaaddosis van 80 mg Trudexa in week 0 gevolgd door 40 mg Trudexa in week 2 dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 5,5 µg/ml gedurende de periode van inductie.
Bij een oplaaddosis van 160 mg Trudexa in
ge week 0 gevolgd door 80 mg Trudexa in week 2 worden dalconcentraties van adalimumab in serum bereikt van ongeveer 12 µg/ml gedurende de inductieperiode.
Gemiddelde steady-state dalconcentraties van ongeveer 7 µg/ml werden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Crohn er die eenmaal per twee weken een onderhoudsdosering van 40 mg Trudexa kregen.
Populatie-farmacokinetische analyses met gegevens van meer dan 1300 RA patiënten gaven een trend ng te zien in de richting van verhoogde schijnbare klaring van adalimumab bij toenemend lichaamsgewicht.
Na correctie voor gewichtsverschillen, leken geslacht en leeftijd een minimaal effect te hebben op de adalimimab-klaring.
Er zijn lagere serumconcentraties vrij adalimumab (niet t la
gebonden aan anti-adalimumab antilichamen, AAA) waargenomen bij patiënten met meetbare AAA’ s.
Trudexa is niet onderzocht bij kinderen of bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. nie
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens tonen geen speciale risico's aan voor mensen, uitgaande van onderzoek van de toxiciteit bij enkele dosering, de toxiciteit bij herhaalde dosering en de genotoxiciteit. el
Er is een onderzoek uitgevoerd naar de toxiciteit voor de embryofoetale ontwikkeling/perinatale ontwikkeling bij Cynomologus-apen met 0, 30 en 100 mg/kg (9-17 apen/groep), waarbij geen dd
aanwijzing werd gevonden voor schade aan de foetussen als gevolg van adalimumab.
Er werden geen carcinogeniciteitsonderzoeken of standaardbeoordeling van de vruchtbaarheid en de postnatale toxiciteit uitgevoerd met adalimumab, omwille van het ontbreken van gepaste modellen voor een mi
antilichaam met beperkte kruisreactiviteit met muriene TNF en de vorming van neutraliserende antilichamen bij knaagdieren. es
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS ne
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Ge
Citroenzuurmonohydraat Natriumcitraat Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat Dinatriumfosfaatdihydraat Natriumchloride Polysorbaat 80
85 Natriumhydroxide Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien er geen verenigbaarheidsonderzoeken zijn uitgevoerd, mag dit geneesmiddel niet worden
rd gemengd met andere geneesmiddelen.
ree 6.3 Houdbaarheid
18 maanden
ist 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaar in de originele verpakking.
Niet invriezen.
reg 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen voor eenmalig gebruik.
ge Verpakking van: • 1 voorgevulde pen met 1 alcoholdoekje in een blister. • • er 2 voorgevulde pennen, elk met 1 alcohol doekje in een blister.
4 voorgevulde pennen, elk met 1 alcohol doekje in een blister • 6 voorgevulde pennen, elk met 1 alcohol doekje in een blister ng Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. t la
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de nie
plaatselijke voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN el
Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough dd
Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk mi
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN es
EU/1/03/257/007 EU/1/03/257/008 EU/1/03/257/009 ne
EU/1/03/257/010 Ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
1 september 2003
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
86 {MM/JJJJ} Ge ne es mi dd el nie
87 t la ng er ge reg ist ree rd rd ree ist reg ge er BIJLAGE II ng A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING t la
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING nie
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN el dd mi es ne Ge
88 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
rd Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive
ree Worcester MA 01605 Verenigde Staten
ist en
Abbott Biotechnology Ltd.
reg Road No.
2, Km 59.2 Barceloneta Puerto Rico 00617
ge Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden er Duitsland ng B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN t la
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE nie
AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2). el
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL dd
Niet van toepassing. mi
• ANDERE VOORWAARDEN es
De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen dient:
1.
Periodieke veiligheidsrapporten in te dienen volgens de 6 maandelijkse cyclus. ne Ge
89 rd ree ist reg ge er BIJLAGE III ng ETIKETTERING EN BIJSLUITER t la nie el dd mi es ne Ge
90 Ge ne es mi dd el nie
91 t la A.
ETIKETTERING ng er ge reg ist ree rd GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén injectieflacon van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon à 40 mg adalimumab t la
1 steriele injectiespuit met vaste naald 2 alcohol doekjes nie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik el
Voor gebruik de bijsluiter lezen. dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
92 Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
rd AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ree 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ist Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL
reg Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/001
13.
PARTIJNUMMER er ng < Charge: > < Lot > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
93 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP DE ACHTERKANT VAN HET PLATEAU
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie Adalimumab
ist Bewaren in de koelkast.
reg 2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd.
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} er ng 4.
PARTIJNUMMER t la
< Charge: > < Lot: > nie
5.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
94 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACONETIKET
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
ree Trudexa 40 mg injectievloeistof Subcutaan gebruik
ist 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
reg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
ge EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
< Charge: > < Lot: > er ng
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID t la
40 mg/0,8 ml nie
6.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
95 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde spuit à 40 mg adalimumab t la
1 alcohol doekje
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
96 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
ree HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd
ist Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/002
13.
PARTIJNUMMER
er
ng < Charge: > < Lot: > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
97 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 voorgevulde spuiten à 40 mg adalimumab t la
2 alcohol doekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
98 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
ree HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd
ist Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/003
13.
PARTIJNUMMER
er
ng < Charge: > < Lot: > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
99 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 voorgevulde spuiten à 40 mg adalimumab t la
4 alcohol doekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
100 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
ree HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd
ist Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/004
13.
PARTIJNUMMER
er
< Charge: > < Lot: > ng t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
101 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde spuit van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
6 voorgevulde spuiten à 40 mg adalimumab t la
6 alcohol doekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
102 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ree Abbott Laboratories Ltd Queenborough
ist Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/257/005
ge 13.
PARTIJNUMMER
< Charge: > < Lot: > er ng 14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING t la
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE el
Trudexa 40 mg dd mi es ne Ge
103 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP DE ACHTERKANT VAN HET PLATEAU
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit Adalimumab
ist Bewaren in de koelkast.
reg 2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} er ng 4.
PARTIJNUMMER t la
< Charge: > < Lot: > nie
5.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
104 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIESPUIT ETIKET
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
ree Trudexa 40 mg injectievloeistof
Subcutaan gebruik
ist 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
reg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
ge EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
er
ng < Charge: > < Lot: > t la
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
40 mg/0,8 ml nie
6.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
105 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDE(E)L(EN)
reg Eén voorgevulde spuit van 0,8 ml met naaldhuls bevat 40 mg adalimumab
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter.
er
ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD t la
1 voorgevulde spuit à 40 mg adalimumab 1 alcohol doekje nie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik el
Voor gebruik de bijsluiter lezen. dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
106 Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
rd AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ree 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ist Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL
reg Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/006
13.
PARTIJNUMMER er ng < Charge: > < Lot: > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
107 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP ACHTERKANT VAN HET PLATEAU
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls Adalimumab
ist Bewaren in de koelkast.
reg 2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd.
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} er ng 4.
PARTIJNUMMER t la
< Charge: > < Lot: > nie
5.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
108 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIESPUIT ETIKET
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
ree Trudexa 40 mg injectievloeistof Subcutaan gebruik
ist 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
reg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
ge EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
< Charge: > < Lot: > er ng
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID t la
40 mg/0,8 ml nie
6.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
109 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde pen van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 voorgevulde pen à 40 mg adalimumab t la
1 alcohol doekje
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
110 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
ree HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd
ist Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/007
13.
PARTIJNUMMER
er
ng < Charge: > < Lot: > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
111 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde pen van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 voorgevulde pennen à 40 mg adalimumab t la
2 alcohol doekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
112 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
ree HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd
ist Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/008
13.
PARTIJNUMMER
er
ng < Charge: > < Lot: > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
113 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
reg Eén voorgevulde pen van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter.
er
ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD t la
4 voorgevulde pennen à 40 mg adalimumab 4 alcohol doekjes nie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik el
Voor gebruik de bijsluiter lezen. dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
114 Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
rd AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ree 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ist Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL
reg Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ge EU/1/03/257/009
13.
PARTIJNUMMER er ng < Charge: > < Lot: > t la
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK el
16 INFORMATIE IN BRAILLE dd
Trudexa 40 mg mi es ne Ge
115 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen Adalimumab
ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde pen van 0,8 ml bevat 40 mg adalimumab
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Hulpstoffen: mannitol, citroenzuur-monohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, di-natriumfosfaat-dihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
Zie voor meer informatie de bijsluiter. er ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
6 voorgevulde pennen à 40 mg adalimumab t la
6 alcohol doekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Subcutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el dd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN mi
Buiten bereik en zicht van kinderen houden. es
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM Ge
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
116 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ree Abbott Laboratories Ltd Queenborough
ist Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
reg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/257/010
ge 13.
PARTIJNUMMER
< Charge: > < Lot: > er ng 14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING t la
Geneesmiddel op medisch voorschrift nie
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE el
Trudexa 40 mg dd mi es ne Ge
117 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP ACHTERKANT VAN HET PLATEAU
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ree Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen Adalimumab
ist Bewaren in de koelkast.
reg 2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd.
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} er ng 4.
PARTIJNUMMER t la
< Charge: > < Lot: > nie
5.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
118 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET VAN DE PEN
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
ree Trudexa 40 mg injectievloeistof Subcutaan gebruik
ist 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
reg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
ge EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
< Charge: > < Lot: > er ng
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID t la
40 mg/0,8 ml nie
6.
OVERIGE el dd mi es ne Ge
119 TEKST VAN DE HERINNERINGSSTICKERS (bijgeleverd in de verpakking)
Trudexa
rd Markeer uw agenda met de bijgeleverde stickers om u aan uw volgende dosis te herinneren.
ree ist reg ge er ng t la nie el dd mi es ne Ge
120 PATIENTENKAART (niet bijgeleverd in verpakking of als onderdeel van de bijsluiter)
Trudexa patiëntenkaart
Hartfalen
rd Deze kaart bevat belangrijke veiligheids- Voorafgaand aan de Trudexa therapie: informatie waarvan u op de hoogte moet zijn • voordat u Trudexa voorgeschreven krijgt en
U mag niet behandeld worden met Trudexa als u lijdt aan matig tot ernstig hartfalen.
ree tijdens uw behandeling met Trudexa.
Tijdens de Trudexa therapie: •
Laat deze kaart zien aan elke arts die • betrokken is bij uw behandeling.
Als er symptomen van hartfalen ontstaan
ist (kortademigheid of gezwollen voeten), neem dan onmiddellijk contact op met uw Infecties
arts.
reg Trudexa verhoogt het risico op het oplopen van infecties.
Infecties kunnen sneller verlopen en ernstiger zijn.
Dit geldt ook voor tuberculose.
Data van Trudexa therapie:
1 ste injectie: _______________________ Volgende injecties:
ge _______________________ Voorafgaand aan de Trudexa therapie: • U mag niet behandeld worden met Trudexa als u een ernstige infectie heeft. • U moet getest worden op tuberculose.
Het
er
_______________________ _______________________ _______________________
is heel belangrijk dat u uw arts vertelt of
u
ng
ooit tuberculose heeft gehad, of wanneer u in het verleden in contact bent geweest met
•
Zie de Trudexa bijsluiter voor meer informatie.
iemand die tuberculose had.
Schrijf t la
•
Zorg er alstublieft voor dat u bij iedere
alstublieft de data waarop u voor het laatst getest bent op tuberculose, hieronder op:
visite aan een medisch specialist een lijst heeft van alle andere geneesmiddelen die u gebruikt.
Tuberculine test: ___________________ nie
Röntgenfoto van uw borst: ____________
Naam patiënt:
Naam arts:
_____________________ _____________________
Tijdens de Trudexa therapie: • Als u symptomen van een infectie el
Telefoonnummer arts: _______________
ontwikkelt, zoals koorts, aanhoudend
hoesten, gewichtsverlies of lusteloosheid, neem dan direct contact op met uw arts. dd
•
Houd deze kaart tot ten minste 5 maanden
na de laatste Trudexa behandeling bij u, want de bijwerkingen kunnen nog tot een lange tijd na de laatste behandeling mi
optreden. es ne Ge
121 Ge ne es mi dd el nie
122 t la B.
BIJSLUITER ng er ge reg ist ree rd BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in flacons Adalimumab
rd Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
ree
- Uw arts zal u ook een Trudexa patiëntenkaart geven, deze bevat belangrijke
veiligheidsinformatie waar u zich bewust van moet zijn voordat u Trudexa krijgt en tijdens de therapie met Trudexa.
Bewaar deze patiëntenkaart bij uw bijsluiter.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ist
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
reg als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ge In deze bijsluiter:
1.
Wat is Trudexa en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Trudexa gebruikt 3.
Hoe wordt Trudexa gebruikt 4.
5.
Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Trudexa er ng 6.
Aanvullende informatie t la
1.
WAT IS TRUDEXA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Trudexa is bedoeld voor het behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Het is een geneesmiddel dat het ontstekingsproces afremt om zo deze ziekten te nie
beheersen.
Het werkzame bestanddeel, adalimumab, is een humaan monoklonaal antilichaam dat geproduceerd wordt door gecultiveerde cellen.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die andere unieke eiwitten herkennen en zich hieraan binden.
Adalimumab bindt zich aan een specifiek eiwit (tumor necrose factor of TNFα), welke in verhoogde mate aanwezig is bij ontstekingsziekten zoals el
reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Reumatoïde artritis dd
Reumatoïde artrit is is een ontstekingsziekte van de gewrichten.
Wanneer u matig tot ernstige reumatoïde artritis heeft, zult u waarschijnlijk eerst andere medicatie hebben ontvangen, zoals mi
bijvoorbeeld methotrexaat.
Wanneer u onvoldoende heeft gereageerd op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om uw reumatoïde artritis te behandelen. es
Trudexa kan ook worden voorgeschreven voor de behandeling van ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis zonder voorgaande methotrexaat behandeling. ne
Voor Trudexa is aangetoond dat het de, door ziekte veroorzaakte, schade aan het kraakbeen en bot van de gewrichten vertraagt en de fysieke functies verbetert.
Ge
Trudexa wordt over het algemeen samen met methotrexaat gebruikt.
Als uw arts besluit dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen voorgeschreven worden.
Artritis psoriatica
Artrit is psoriatica is een ontsteking van de gewrichten die geassocieerd wordt met psoriasis.
123 Spondylitis ankylopoetica
Spondylit is ankylopoetica is een ontstekingsziekte van de ruggenwervel.
Als u spondylitis ankylopoetica heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen zijn behandeld.
Wanneer u onvoldoende gereageerd heeft op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om de tekenen en symptomen van uw
rd ziekte te verminderen.
ree De ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn is een ontstekingsziekte van het spijsverteringskanaal.
Als u de ziekte van Crohn heeft, krijgt u eerst andere geneesmiddelen.
Als u niet goed genoeg reageert op die geneesmiddelen,
ist krijgt u Trudexa om de symptomen van uw ziekte te verminderen.
reg 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRUDEXA GEBRUIKT
Gebruik Trudexa niet:
ge • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor adalimumab of voor één van de andere bestanddelen van Trudexa.
• er Als u een ernstige infectie heeft, zoals actieve tuberculose (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Trudexa”).
Het is belangrijk dat u uw arts symptomen van een infectie vertelt, zoals koorts, wondjes, moeheid, gebitsproblemen. ng • Als u lijdt aan matig tot ernstig hartfalen.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad (zie ook “ Wees extra voorzichtig met t la
Trudexa”).
Wees extra voorzichtig met Trudexa: nie
• Als u allergische reacties als benauwdheid, kortademigheid, duizeligheid, zwelling of uitslag krijgt, injecteer dan geen Trudexa meer, maar neem direct contact op met uw arts.
• De naalddop van de injectiespuit bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische el
reacties veroorzaken bij patiënten met een overgevoeligheid voor latex.
Patiënten met een bestaande overgevoeligheid voor latex moeten aanraking met de binnenkant van de dop dd
vermijden.
• Als u een infectie heeft, zoals een langdurige of lokale infectie (bijvoorbeeld een open been), mi
neem dan altijd contact op met uw arts voor u start met het gebruik van Trudexa.
Neem bij twijfel contact op met uw arts. es
• Door het gebruik van Trudexa kunt u makkelijker infecties oplopen, waaronder ernstige infecties, tuberculose, gelegenheidsinfecties en bloedvergiftiging die in zeldzame gevallen tot de ne
dood zouden kunnen leiden.
Het is daarom belangrijk om uw arts symptomen als koorts, wondjes, moeheid en gebitsproblemen door te geven.
• Ge
Aangezien er gevallen van tuberculose zijn gemeld bij behandeling met Trudexa, zal uw arts u onderzoeken op symptomen van tuberculose voordat u wordt behandeld met Trudexa.
Uw medische geschiedenis zal grondig worden doorgenomen, een röntgenfoto van uw thorax (borst) zal worden gemaakt en een tuberculine test zal worden uitgevoerd.
De wijze waarop deze tests zijn uitgevoerd moeten op uw Trudexa patiëntenkaart worden aangegeven.
Het is heel belangrijk dat u uw arts vertelt of u ooit tuberculose heeft gehad, of wanneer u in het verleden in contact bent geweest met iemand die tuberculose had.
Wanneer u tijdens of na deze therapie
124 symptomen ontwikkelt van tuberculose (aanhoudend hoesten, gewichtsverlies, lusteloosheid, lichte koorts), of een andere infectie zich openbaart, waarschuw dan meteen uw arts.
• Informeer uw arts of u vroeger terugkerende infecties heeft gehad, of andere aandoeningen welke het risico op infecties zouden kunnen verhogen.
rd • Informeer uw arts als u drager bent van het hepatitis B virus (HBV), als u een actieve HBV infectie heeft of als u denkt dat u risico loopt op HBV.
Trudexa kan reactivering van HBV
ree veroorzaken bij mensen die drager zijn van dit virus.
In sommige zeldzame gevallen, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem onderdrukken, kan reactivering van HBV levensbedreigend zijn.
ist • Als u chirurgische of tandheelkundige ingrepen moet ondergaan, geef dan bij uw arts aan dat u Trudexa gebruikt.
reg • Als u multiple sclerose heeft zal uw arts beslissen of u Trudexa kunt gebruiken.
• Sommige vaccinaties mogen niet gegeven worden tijdens de Trudexa therapie.
Vraag uw arts
ge om advies, voordat u enig vaccin ontvangt.
• Als u lijdt aan licht hartfalen en u wordt behandeld met Trudexa dan moet het verloop van uw hartfalen goed gecontroleerd worden door uw arts.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte er brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad.
Als er nieuwe symptomen van hartfalen ontstaan of als bestaande symptomen verergeren (zoals kortademigheid of gezwollen voeten) moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts. ng • Bij sommige patiënten kan het gebeuren dat het lichaam onvoldoende bloedcellen aanmaakt die het lichaam helpen om infecties te bestrijden of helpen om een bloeding snel tot staan te t la
brengen.
Als u merkt dat u koorts heeft die niet overgaat, u snel blauwe plekken krijgt of zeer gemakkelijk bloedt en erg bleek ziet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Uw arts kan besluiten de therapie te stoppen. nie
• Er is een aantal zeldzame gevallen geweest van bepaalde soorten kanker bij patiënten die Trudexa of andere TNF-blokkers gebruikten.
Mensen met een ernstige vorm van reumatoïde artritis die de ziekte al langere tijd hebben zouden een hoger dan gemiddeld risico kunnen lopen om een bepaalde vorm van kanker te krijgen die het lymfesysteem aantast (lymfoom).
Als u el
Trudexa gebruikt kan dit risico verhoogd zijn.
Tevens kan in zeer zeldzame gevallen niet- melanoom huidkanker voorkomen bij patiënten die Trudexa gebruiken. dd
• Gevallen van kanker, anders dan lymfoom, zijn waargenomen bij patiënten met een specifiek soort longziekte, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) die behandeld worden met mi
een andere TNF-blokker.
Als u lijdt aan COPD, of als u veel rookt, dan moet u met uw arts bespreken of behandeling met een TNF-blokker voor u geschikt is. es
Gebruik met andere geneesmiddelen ne
Trudexa kan in combinatie met methotrexaat of bepaalde antireumatische middelen (zoals sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide en injecteerbare goudpreparaten) gebruikt worden.
Of in combinatie met steroïden of pijnstillers, inclusief niet-steroïdale ontstekingsremmers.
Ge
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Gebruik Trudexa niet samen met geneesmiddelen die het werkzame bestanddeel anakinra bevatten.
Neem bij vragen contact op met uw arts.
125 Gebruik van Trudexa met voedsel en drank
Omdat Trudexa onderhuids wordt toegediend, hebben voedsel en drank geen invloed op Trudexa.
Zwangerschap en borstvoeding
rd De effecten van Trudexa bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, daarom wordt het gebruik van Trudexa bij zwangere vrouwen afgeraden.
Wanneer u Trudexa gebruikt, zal u worden geadviseerd
ree zwangerschap te voorkomen.
U moet een goed voorbehoedsmiddel gebruiken tot minimaal 5 maanden na de laatste Trudexa behandeling.
Het is onbekend of adalimumab in de moedermelk terechtkomt.
ist Wanneer u borstvoeding geeft, zal u de borstvoeding moeten staken tot minstens 5 maanden na de laatste behandeling met Trudexa.
reg Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Trudexa zou uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen niet beïnvloeden.
ge Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Trudexa
er Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen ‘ natriumvrij’. ng 3.
HOE WORDT TRUDEXA GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Trudexa nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of t la
apotheker.
Trudexa wordt onder de huid geïnjecteerd (subcutaan gebruik).
De gebruikelijke dosering voor volwassenen met reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is één injectie van nie
40 mg adalimumab één keer in de twee weken.
Het gebruikelijke doseringsschema voor de ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken vanaf week 2.
In gevallen waar een snellere respons nodig is, kan uw arts u een dosis van 160 mg in week 0 (als 4 injecties op één dag of 2 injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg (2 injecties) in week 2 en el
daarna 40 mg (1 injectie) eenmaal per twee weken voorschrijven.
Afhankelijk van uw respons kan uw arts de dosis verhogen naar 40 mg per week.
U zult moeten doorgaan met de Trudexa injecties zolang dd
het is aangegeven door uw arts.
Bij reumatoïde artritis wordt methotrexaat voortgezet terwijl u Trudexa gebruikt.
Als uw arts besluit mi
dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen worden voorgeschreven.
Als u reumatoïde artritis hebt en geen methotrexaat ontvangt tijdens uw Trudexa therapie, kan uw arts es
beslissen wekelijks 40 mg adalimumab voor te schrijven.
Instructies voor het voorbereiden en het geven van een Trudexa-injectie: ne
De volgende instructies geven aan hoe een Trudexa injectie gegeven moet worden.
Lees de instructies nauwkeurig door en volg ze stap voor stap op.
U zult door uw arts of zijn/haar assistent geïnstrueerd Ge
worden over de techniek van het zelf injecteren.
Probeer niet zelf te injecteren voordat u zeker bent dat u begrijpt hoe u de injectie moet voorbereiden en geven.
Na een goede training in de injectietechniek, kunt u deze injectie zelf toedienen of kan deze door een ander persoon worden gegeven, bijvoorbeeld door een familielid of een vriend.
Deze injectie mag niet met een ander geneesmiddel gemengd worden in dezelfde injectiespuit of injectieflacon.
126 1) Voorbereiding
• Was uw handen grondig • Zet de volgende artikelen klaar op een schoon oppervlak
rd
o o
Eén flacon met Trudexa voor injectie Eén injectie spuit met een vaste naald
ree
o
Twee alcoholgaasjes
ist reg ge • er Kijk naar de vervaldatum op de flacon.
Gebruik het product niet na de vermelde maand en jaar. ng 2) Het kiezen en voorbereiden van een injectieplaats
Kies een plaats op uw dij of buik t la nie el dd
• Elke nieuwe injectie moet tenminste 3 cm van de laatste injectieplaats gegeven worden. mi
o es
Injecteer niet in een gebied waar de huid rood gekleurd is, blauwe plekken vertoont of hard is.
Dit kan betekenen dat er een infectie is.
Maak de injectieplaats met een draaiende beweging schoon met het bijgeleverde
o alcoholgaasje.
o
Raak dit gebied niet meer aan voor de injectie.
ne
3) Trudexa injecteren Ge
Voorbereiden van de dosis Trudexa voor injectie • De flacon NIET schudden. • Verwijder de plastic dop van de Trudexa flacon.
Laat de grijze rubberen dop en de aluminium ring om de bovenkant van de flacon zitten. • Verwijder de dop van de naald van de injectiespuit, zorg dat u de naald niet aanraakt of het enig oppervlak laat raken.
127 • Zorg ervoor dat de zuiger volledig in de injectiespuit is opgenomen.
Houd de flacon rechtop op een vlak oppervlak, zoals een tafel, en duw de naald recht door de middelste ring van de grijze rubberen dop.
Als de naald goed recht door de dop gaat voelt u een lichte weerstand en vervolgens een “ plop”.
Controleer of de naald goed door de dop is gegaan, de punt van de naald moet zichtbaar zijn.
Als de naald niet goed door het midden of scheef door de dop gestoken wordt, voelt u constante weerstand en geen “ plop”.
De naald kan dan in een hoek door de dop
rd gaan en buigen, breken of voorkomen dat de inhoud van de flacon helemaal opgezogen wordt.
Als dit gebeurt moet u de injectiespuit of de flacon niet gebruiken.
ree • Draai de flacon, met de naald daarin gestoken, ondersteboven en houd deze op ooghoogte.
Controleer of de naald onder het vloeistof oppervlak is.
Trek langzaam aan de zuiger om de vloeistof in de injectiespuit te zuigen. • Controleer de injectiespuit, met de naald nog in de flacon gestoken, op luchtbellen.
Tik
ist voorzichtig tegen de injectiespuit om eventuele luchtbellen op te laten stijgen naar de top van injectiespuit bij de naald.
Druk de zuiger langzaam in om de luchtbellen uit de injectiespuit in de flacon te drukken.
Als u hierbij per ongeluk wat vloeistof terug in de flacon drukt, trek de zuiger
reg dan voorzichtig terug om de gehele inhoud in de injectiespuit te zuigen. • Trek de naald helemaal uit de flacon.
Zorg daarbij weer dat u de naald niet aanraakt of het enig oppervlak laat raken.
ge Trudexa injecteren • Pak met één hand de schone huid voor de injectieplaats omhoog en houd stevig vast.
er ng t la nie
• Houd met de andere hand de injectiespuit in een hoek van 45 graden vast, met de bedrukte kant naar boven. el
• Breng met een snelle, korte beweging de naald helemaal in de huid. • Laat de huid los met de eerste hand. dd
• Druk de spuit in om de oplossing te injecteren – het kan 2 tot 5 seconden duren om de injectiespuit te legen. • Als de injectiespuit leeg is, verwijder dan de naald uit de huid, in dezelfde hoek van 45 graden. mi
• Druk uw duim of een stukje gaas gedurende 10 seconden zachtjes op de injectieplaats totdat het eventuele bloeden is gestopt.
Wrijf niet over de injectieplaats, maar gebruik een pleister als u dat wilt. es
4) Het weggooien van de benodigdheden ne
• De Trudexa injectiespuit mag NOOIT worden hergebruikt.
Doe NOOIT een dop weer op een naald. • Gooi na het injecteren van Trudexa onmiddellijk de gebruikte injectiespuit in een afgesloten Ge
prikveilig bakje, zoals uw arts, zuster of apotheker u heeft geïnstrueerd. • Bewaar dit prikveilig bakje buiten het bereik en zicht van kinderen.
Wat u moet doen als u meer van Trudexa heeft gebruikt dan u zou mogen
128 Wanneer u Trudexa per ongeluk vaker heeft geïnjecteerd dan uw arts u heeft verteld, neem dan meteen contact op met uw arts en vertel hem of haar dat u teveel heeft gebruikt.
Houdt altijd het verpakkingsdoosje van het geneesmiddel bij de hand, ook al is dit leeg.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Trudexa te gebruiken
rd Wanneer u uzelf bent vergeten te injecteren, zult u de eerst volgende injectie Trudexa moeten nemen zodra u het zich weer herinnert.
De volgende injectie zult u moeten nemen op de dag dat u volgens uw
ree originele schema ook uw volgende injectie had moeten nemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
ist 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
reg Zoals alle geneesmiddelen kan Trudexa bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De meeste bijwerkingen zijn mild tot gematigd.
Sommige bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en behandeling vereisen.
Bijwerkingen kunnen optreden tot ten minste 5 maanden na de laatste behandeling.
ge Waarschuw meteen uw arts wanneer u last heeft van het volgende: • Ernstige uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie; • •
Opgezwollen gezicht, handen of voeten;
er
Ademhalingsproblemen en problemen bij het slikken; • Kortademigheid bij inspanning of na het gaan liggen, of het opzwellen van de voeten; ng • Tekenen en symptomen die zouden kunnen wijzen op een afwijkend bloedbeeld zoals aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid. t la
Informeer uw arts zo snel mogelijk wanneer u één van de volgende verschijnselen vertoont: • Tekenen van infectie zoals koorts, malaise, wondjes, gebitsproblemen of brandend gevoel bij urineren; nie
• Verzwakt of moe voelen; • Hoesten; • Tintelingen; • Gevoelloosheid; el
• Dubbel zien; • Verzwakte armen of benen. dd
De hierboven beschreven symptomen kunnen aanwijzingen zijn voor de hieronder aangegeven bijwerkingen die geobserveerd zijn na behandeling met Trudexa: mi
Zeer vaak (≥ 1/10 patiënten): • reacties op de injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of jeuk). es
Vaak (≥ 1/100 en < 1/10 patiënten): • infecties van de lagere luchtwegen (zoals bronchitis, longontsteking); ne
• bovenste luchtweginfecties (waaronder verkoudheid, loopneus, sinusinfectie); • urineweginfectie, koortslip, gordelroos; • duizeligheid, waaronder vertigo, hoofdpijn; Ge
• oogontsteking; • hoesten, keelpijn; • misselijkheid, diarree, buikpijn, mondzweren; • verhoogde leverenzymen; • uitslag, jeuk, haaruitval; • moeheid;
129 • koorts.
Soms (≥ 1/1000 en < 1/100 patiënten): • ernstige infecties (zoals sepsis [bloedvergiftiging]), gewrichtsinfectie, schimmelinfecties; • wratten;
rd • bloedarmoede, laag witte bloedcelgehalte; • allergische reacties; • verhoogde lipidewaarden, eetluststoornissen;
ree • angst, depressie, slaperig gevoel en moeite met slapen; • zenuwaandoeningen (zoals multipele sclerose en ontsteking van de oogzenuw), smaakverstoringen;
ist • gezichtsstoornissen; • oorproblemen; • gevoel van snelle hartslag, hoge bloeddruk;
reg • astma, kortademigheid; • problemen in de onderbuik (zoals overgeven, spijsverteringsstoornissen, verstopping), rectale bloeding; • huidafwijkingen (zoals psoriasis, eczeem of infecties), jeukende huiduitslag, vertraagde
ge wondgenezing; • spierzwakte; • urine afwijkingen (zoals bloed in de urine, vaker urineren); •
zwaardere menstruatiebloedingen;
er
• griepachtige symptomen, pijn op de borst, opgezwollen voeten. ng Zelden (< 1/1000) • glaucoom; • huidkanker; t la
• schildklieraandoeningen; • eiwit in de urine. nie
Andere bijwerkingen die geobserveerd zijn in patiënten die Trudexa gebruiken:
Tuberculose en andere gelegenheidsinfecties (infecties die voorkomen als de weerstand tegen de ziekte is afgenomen); Longziekte. el
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. dd
5.
HOE BEWAART U TRUDEXA mi
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. es
Gebruik Trudexa niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket/blister/verpakking na EXP:.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. ne
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
Ge
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie wordt geleverd als een steriele oplossing van 40 mg adalimumab opgelost in 0,8 ml vloeistof.
130 Wat bevat Trudexa
Het werkzaam bestanddeel is adalimumab De andere bestanddelen zijn mannitol, citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
rd Hoe ziet Trudexa er uit en wat is de inhoud van de verpakking
ree De Trudexa flacon is een glazen flacon die een oplossing van adalimumab bevat.
Elke verpakking bevat 1 flacon met een steriele injectiespuit en 2 alcohol gaasjes.
ist Trudexa is ook verkrijgbaar als voorgevulde spuit of als voorgevulde pen.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
reg Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL
ge Verenigd Koninkrijk
Fabrikant
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH er Max-Planck-Ring 2 ng D-65205 Wiesbaden Duitsland t la
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
nie
Luxembourg/Luxemburg
Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve el
Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve
Tél/Tel: + 32 10 475311 dd
Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ .Ð.
ÐÐ±Ð¾Ñ ÐÐ°Ð±Ð¾ÑÐ°ÑÐ¾ÑÐ¸Ñ Ð¡.Ð. mi
Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
ÑÐ».
ÐÐ±Ð¾ÑÐ¸ÑÐµ â 45 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1504 TeÐ».: + 359 2 846 8429 es
Teve u.
1/a-c.
H-1139 Budapest Tel.: +36 1 465 2100
Č eská republika Abbott Laboratories s. r. o. ne
Malta V.J.Salomone Pharma Limited
Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Ge
79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta.
Tel: + 420 267 292 111
Tel: + 356 22983201
Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte
Nederland Abbott BV Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp
131 Tlf: + 45 39 77-00-00
Tel: + 31 (0) 23 5544400
Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden
Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu
rd Martin Linges vei 25,N-1367 Snarøya Tel: + 49 (0) 6122 58-0
Tlf: + 47 81 55 99 20
ree Eesti Österreich Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV-1004 Riia
Abbott Ges.m.b.H.
Perfektastrasse 84A A-1230 Wien
ist Läti Tel: + 43 1 891-22 Tel: + 371 7605580
reg Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α.Β.Ε.Ε.
Λεωφόρος Βουλιαγ µένης 512
Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul.
Domaniewska 41
ge GR-174 56 Άλι µος, Αθήνα Τηλ: + 30 21 0 9985-222
PL-02-672 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
España Abbott Laboratories, S.A.
Avenida de Burgos, 91
Portugal
er
Abbott Laboratórios, Lda.
Estrada de Alfragide, nº 67
ng E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200
t la
Alfrapark, Edifício D, P-2610-008 Amadora Tel: + 351 (0) 21 472 7100
France Abbott France 10, rue d’ Arcueil
nie
România Abbott Laboratories S.A.
Bucharest Business Park
BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
el
Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti 1A Corp B, etaj 3, sector 1 013681 Bucureş ti Tel: +40 21 529 30 00
Ireland
dd
Slovenija
Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus mi
Abbott Laboratories d.o.o.
Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana
IRL – Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500 es
Tel: + 386 (1) 43 22 322
Ísland Vistor hf.
Hörgatún 2 ne
Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
Trnavská cesta 70
IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000 Ge
SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176
Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921
Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1B FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
Κύπρος
Sverige
132 Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 34 74 40
Abbott Scandinavia AB Box 509/Gårdsvägen 8 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00
rd Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h
United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House
ree LV-1004 Rī ga Tel: + 371 7605580
Unit 2, Vanwall Road Vanwall Business Park Maidenhead Berkshire SL6 4XE - UK
ist Tel: + 44 (0) 1628 773355
reg Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV-1004 Rī ga
ge Latvia Tel: + 371 7605580
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ} er ng t la nie el dd mi es ne Ge
133 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit Adalimumab
rd Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
ree
- Uw arts zal u ook een Trudexa patiëntenkaart geven, deze bevat belangrijke
veiligheidsinformatie waar u zich bewust van moet zijn voordat u Trudexa krijgt en tijdens de therapie met Trudexa.
Bewaar deze patiëntenkaart bij uw bijsluiter.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ist
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
reg als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ge In deze bijsluiter:
1.
Wat is Trudexa en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Trudexa gebruikt 3.
Hoe wordt Trudexa gebruikt 4.
5.
Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Trudexa er ng 6.
Aanvullende informatie t la
1.
WAT IS TRUDEXA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Trudexa is bedoeld voor het behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Het is een geneesmiddel dat het ontstekingsproces afremt om zo deze ziekten te nie
beheersen.
Het werkzame bestanddeel, adalimumab, is een humaan monoklonaal antilichaam dat geproduceerd wordt door gecultiveerde cellen.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die andere unieke eiwitten herkennen en zich hieraan binden.
Adalimumab bindt zich aan een specifiek eiwit (tumor necrose factor of TNFα), welke in verhoogde mate aanwezig is bij ontstekingsziekten zoals el
reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Reumatoïde artritis dd
Reumatoïde artrit is is een ontstekingsziekte van de gewrichten.
Wanneer u matig tot ernstige reumatoïde artritis heeft, zult u waarschijnlijk eerst andere medicatie hebben ontvangen, zoals mi
bijvoorbeeld methotrexaat.
Wanneer u onvoldoende heeft gereageerd op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om uw reumatoïde artritis te behandelen. es
Trudexa kan ook worden voorgeschreven voor de behandeling van ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis zonder voorgaande methotrexaat behandeling. ne
Voor Trudexa is aangetoond dat het de, door ziekte veroorzaakte, schade aan het kraakbeen en bot van de gewrichten vertraagt en de fysieke functies verbetert.
Ge
Trudexa wordt over het algemeen samen met methotrexaat gebruikt.
Als uw arts besluit dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen voorgeschreven worden.
Artritis psoriatica
Artrit is psoriatica is een ontsteking van de gewrichten geassocieerd met psoriasis.
134 Spondylitis ankylopoetica
Spondylit is ankylopoetica is een ontstekingsziekte van de ruggenwervel.
Als u spondylitis ankylopoetica heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen zijn behandeld.
Wanneer u onvoldoende gereageerd heeft op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om de tekenen en symptomen van uw
rd ziekte te verminderen.
ree De ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn is een ontstekingsziekte van het spijsverteringskanaal.
Als u de ziekte van Crohn heeft, krijgt u eerst andere geneesmiddelen.
Als u niet goed genoeg reageert op die geneesmiddelen,
ist krijgt u Trudexa om de symptomen van uw ziekte te verminderen.
reg 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRUDEXA GEBRUIKT
Gebruik Trudexa niet:
ge • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor adalimumab of voor één van de andere bestanddelen van Trudexa.
• er Als u een ernstige infectie heeft, zoals actieve tuberculose (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Trudexa”).
Het is belangrijk dat u uw arts symptomen van een infectie vertelt, zoals koorts, wondjes, moeheid, gebitsproblemen. ng • Als u lijdt aan matig tot ernstig hartfalen.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad (zie ook “ Wees extra voorzichtig met t la
Trudexa”).
Wees extra voorzichtig met Trudexa: nie
• Als u allergische reacties als benauwdheid, kortademigheid, duizeligheid, zwelling of uitslag krijgt, injecteer dan geen Trudexa meer, maar neem direct contact op met uw arts.
• De naalddop van de injectiespuit bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische el
reacties veroorzaken bij patiënten met een overgevoeligheid voor latex.
Patiënten met een bestaande overgevoeligheid voor latex moeten aanraking met de binnenkant van de dop dd
vermijden.
• Als u een infectie heeft, zoals een langdurige of lokale infectie (bijvoorbeeld een open been), mi
neem dan altijd contact op met uw arts voor u start met het gebruik van Trudexa.
Neem bij twijfel contact op met uw arts. es
• Door het gebruik van Trudexa kunt u makkelijker infecties oplopen, waaronder ernstige infecties, tuberculose, gelegenheidsinfecties en bloedvergiftiging die in zeldzame gevallen tot de ne
dood zouden kunnen leiden.
Het is daarom belangrijk om uw arts symptomen als koorts, wondjes, moeheid en gebitsproblemen door te geven.
• Ge
Aangezien er gevallen van tuberculose zijn gemeld bij behandeling met Trudexa, zal uw arts u onderzoeken op symptomen van tuberculose voordat u wordt behandeld met Trudexa.
Uw medische geschiedenis zal grondig worden doorgenomen, een röntgenfoto van uw thorax (borst) zal worden gemaakt en een tuberculine test zal worden uitgevoerd.
De wijze waarop deze tests zijn uitgevoerd moeten op uw Trudexa patiëntenkaart worden aangegeven.
Het is heel belangrijk dat u uw arts vertelt of u ooit tuberculose heeft gehad, of wanneer u in het verleden in contact bent geweest met iemand die tuberculose had.
Wanneer u tijdens of na deze therapie
135 symptomen ontwikkelt van tuberculose (aanhoudend hoesten, gewichtsverlies, lusteloosheid, lichte koorts), of een andere infectie zich openbaart, waarschuw dan meteen uw arts.
• Informeer uw arts of u vroeger terugkerende infecties heeft gehad, of andere aandoeningen welke het risico op infecties zouden kunnen verhogen.
rd • Informeer uw arts als u drager bent van het hepatitis B virus (HBV), als u een actieve HBV infectie heeft of als u denkt dat u risico loopt op HBV.
Trudexa kan reactivering van HBV
ree veroorzaken bij mensen die drager zijn van dit virus.
In sommige zeldzame gevallen, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem onderdrukken, kan reactivering van HBV levensbedreigend zijn.
ist • Als u chirurgische of tandheelkundige ingrepen moet ondergaan, geef dan bij uw arts aan dat u Trudexa gebruikt.
reg • Als u multiple sclerose heeft zal uw arts beslissen of u Trudexa kunt gebruiken.
• Sommige vaccinaties mogen niet gegeven worden tijdens de Trudexa therapie.
Vraag uw arts
ge om advies, voordat u enig vaccin ontvangt.
• Als u lijdt aan licht hartfalen en u wordt behandeld met Trudexa dan moet het verloop van uw hartfalen goed gecontroleerd worden door uw arts.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte er brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad.
Als er nieuwe symptomen van hartfalen ontstaan of als bestaande symptomen verergeren (zoals kortademigheid of gezwollen voeten) moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts. ng • Bij sommige patiënten kan het gebeuren dat het lichaam onvoldoende bloedcellen aanmaakt die het lichaam helpen om infecties te bestrijden of helpen om een bloeding snel tot staan te t la
brengen.
Als u merkt dat u koorts heeft die niet overgaat, u snel blauwe plekken krijgt of zeer gemakkelijk bloedt en erg bleek ziet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Uw arts kan besluiten de therapie te stoppen. nie
• Er is een aantal zeldzame gevallen geweest van bepaalde soorten kanker bij patiënten die Trudexa of andere TNF-blokkers gebruikten.
Mensen met een ernstige vorm van reumatoïde artritis die de ziekte al langere tijd hebben zouden een hoger dan gemiddeld risico kunnen lopen om een bepaalde vorm van kanker te krijgen die het lymfesysteem aantast (lymfoom).
Als u el
Trudexa gebruikt kan dit risico verhoogd zijn.
Tevens kan in zeer zeldzame gevallen niet- melanoom huidkanker voorkomen bij patiënten die Trudexa gebruiken. dd
• Gevallen van kanker, anders dan lymfoom, zijn waargenomen bij patiënten met een specifiek soort longziekte, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) die behandeld worden met mi
een andere TNF-blokker.
Als u lijdt aan COPD, of als u veel rookt, dan moet u met uw arts bespreken of behandeling met een TNF-blokker voor u geschikt is. es
Gebruik met andere geneesmiddelen ne
Trudexa kan in combinatie met methotrexaat of bepaalde antireumatische middelen (zoals sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide en injecteerbare goudpreparaten) gebruikt worden.
Of in combinatie met steroïden of pijnstillers, inclusief niet-steroïdale ontstekingsremmers.
Ge
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Gebruik Trudexa niet samen met geneesmiddelen die het werkzame bestanddeel anakinra bevatten.
Neem bij vragen contact op met uw arts.
136 Gebruik van Trudexa met voedsel en drank
Omdat Trudexa onderhuids wordt toegediend, hebben voedsel en drank geen invloed op Trudexa.
Zwangerschap en borstvoeding
rd De effecten van Trudexa bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, daarom wordt het gebruik van Trudexa bij zwangere vrouwen afgeraden.
Wanneer u Trudexa gebruikt, zal u worden geadviseerd
ree zwangerschap te voorkomen.
U moet een goed voorbehoedsmiddel gebruiken tot minimaal 5 maanden na de laatste Trudexa behandeling.
Het is onbekend of adalimumab in de moedermelk terechtkomt.
ist Wanneer u borstvoeding geeft, zal u de borstvoeding moeten staken tot minstens 5 maanden na de laatste behandeling met Trudexa.
reg Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Trudexa zou uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen niet beïnvloeden.
ge Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Trudexa
er Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen ‘ natriumvrij’. ng 3.
HOE WORDT TRUDEXA GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Trudexa nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of t la
apotheker.
Trudexa wordt onder de huid geïnjecteerd (subcutaan gebruik).
De gebruikelijke dosering voor volwassenen met reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is één injectie van nie
40 mg adalimumab één keer in de twee weken.
Het gebruikelijke doseringsschema voor de ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken vanaf week 2.
In gevallen waar een snellere respons nodig is, kan uw arts u een dosis van 160 mg in week 0 (als 4 injecties op één dag of 2 injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg (2 injecties) in week 2 en el
daarna 40 mg (1 injectie) eenmaal per twee weken voorschrijven.
Afhankelijk van uw respons kan uw arts de dosis verhogen naar 40 mg per week.
U zult moeten doorgaan met de Trudexa injecties zolang dd
het is aangegeven door uw arts.
Bij reumatoïde artritis wordt methotrexaat voortgezet terwijl u Trudexa gebruikt.
Als uw arts besluit mi
dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen worden voorgeschreven.
Als u reumatoïde artritis hebt en geen methotrexaat ontvangt tijdens uw Trudexa therapie, kan uw arts es
beslissen wekelijks 40 mg adalimumab voor te schrijven.
Instructies voor het voorbereiden en het geven van een Trudexa-injectie: ne
De volgende instructies geven aan hoe een Trudexa injectie gegeven moet worden.
Lees de instructies nauwkeurig door en volg ze stap voor stap op.
U zult door uw arts of zijn/haar assistent geïnstrueerd Ge
worden over de techniek van het zelf injecteren.
Probeer niet zelf te injecteren voordat u zeker bent dat u begrijpt hoe u de injectie moet voorbereiden en geven.
Na een goede training in de injectietechniek kunt u deze injectie zelf toedienen of kan deze door een ander persoon worden gegeven, bijvoorbeeld door een familielid of een vriend.
Deze injectie mag niet met een ander geneesmiddel gemengd worden in dezelfde injectiespuit of injectieflacon.
137 1) Voorbereiding
• Was uw handen grondig • Zet de volgende artikelen klaar op een schoon oppervlak
rd
o o
Eén voorgevulde injectiespuit Trudexa Eén alcoholgaasje
ree ist reg ge • Kijk naar de vervaldatum op de injectiespuit.
Gebruik het product niet na de vermelde maand en
jaar.
er
ng 2) Het kiezen en voorbereiden van een injectieplaats
• Kies een plaats op uw dij of buik t la nie el dd
• Elke nieuwe injectie moet tenminste 3 cm van de laatste injectieplaats gegeven worden.
o
Injecteer niet in een gebied waar de huid rood gekleurd is, blauwe plekken vertoont of hard is.
Dit kan betekenen dat er een infectie is. mi
o
es
Maak de injectieplaats met een draaiende beweging schoon met het bijgeleverde alcoholgaasje.
Raak dit gebied niet meer aan voor de injectie.
o
3) Trudexa injecteren ne
• De injectiespuit NIET schudden. • Verwijder voorzichtig de dop van de naald van de injectiespuit, zorg dat u de naald niet aanraakt Ge
of het enig oppervlak laat raken. • Pak met één hand de schone huid voor de injectieplaats omhoog en houd stevig vast.
138 • Houd met de andere hand de injectiespuit in een hoek van 45 graden vast, met de bedrukte kant naar boven. •
rd Breng met een snelle, korte beweging de naald helemaal in de huid. • Laat de huid los met de eerste hand. • Druk de spuit in om de oplossing te injecteren – het kan 2 tot 5 seconden duren om de
ree injectiespuit te legen. • Als de injectiespuit leeg is, verwijder dan de naald uit de huid, in dezelfde hoek van 45 graden. • Druk uw duim of een stukje gaas gedurende 10 seconden zachtjes op de injectieplaats totdat het eventuele bloeden is gestopt.
Wrijf niet over de injectieplaats, maar gebruik een pleister als u
ist dat wilt.
reg 4) Het weggooien van de benodigdheden
• De Trudexa injectiespuit mag NOOIT worden hergebruikt.
Doe NOOIT een dop weer op een naald.
ge • Gooi na het injecteren van Trudexa onmiddellijk de gebruikte injectiespuit in een afgesloten prikveilig bakje, zoals uw arts, zuster of apotheker u heeft geïnstrueerd. • Bewaar dit prikveilig bakje buiten het bereik en zicht van kinderen. er Wat u moet doen als u meer van Trudexa heeft gebruikt dan u zou mogen: ng Wanneer u Trudexa per ongeluk vaker heeft geïnjecteerd dan uw arts u heeft verteld, neem dan meteen contact op met uw arts en vertel hem of haar dat u teveel hebt gebruikt.
Houdt altijd het verpakkingsdoosje van het geneesmiddel bij de hand, ook al is dit leeg. t la
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Trudexa te gebruiken:
Wanneer u uzelf bent vergeten te injecteren, zult u de eerst volgende injectie Trudexa moeten nemen nie
zodra u het zich weer herinnert.
De volgende injectie zult u moeten nemen op de dag dat u volgens uw originele schema ook uw volgende injectie had moeten nemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. el dd
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Trudexa bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze mi
bijwerkingen krijgt.
De meeste bijwerkingen zijn mild tot gematigd.
Sommige bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en behandeling vereisen.
Bijwerkingen kunnen optreden tot ten minste 5 maanden na de laatste behandeling. es
Waarschuw meteen uw arts wanneer u last heeft van het volgende: • Ernstige uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie; ne
• Opgezwollen gezicht, handen of voeten; • Ademhalingsproblemen en problemen bij het slikken; • Kortademigheid bij inspanning of na het gaan liggen, of het opzwellen van de voeten; Ge
• Tekenen en symptomen die zouden kunnen wijzen op een afwijkend bloedbeeld zoals aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid.
Informeer uw arts zo snel mogelijk wanneer u één van de volgende verschijnselen vertoont: • Tekenen van infectie zoals koorts, malaise, wondjes, gebitsproblemen of brandend gevoel bij urineren; • Verzwakt of moe voelen;
139 • Hoesten; • Tintelingen; • Gevoelloosheid; • Dubbel zien; • Verzwakte armen of benen.
rd De hierboven beschreven symptomen kunnen aanwijzingen zijn voor de hieronder aangegeven bijwerkingen die geobserveerd zijn na behandeling met Trudexa:
ree Zeer vaak (≥ 1/10 patiënten): • reacties op de injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of jeuk).
ist Vaak (≥ 1/100 en < 1/10 patiënten): • infecties van de lagere luchtwegen (zoals bronchitis, longontsteking);
reg • bovenste luchtweginfecties (waaronder verkoudheid, loopneus, sinusinfectie); • urineweginfectie, koortslip, gordelroos; • duizeligheid, waaronder vertigo, hoofdpijn; • oogontsteking;
ge • hoesten, keelpijn; • misselijkheid, diarree, buikpijn, mondzweren; • verhoogde leverenzymen; • • •
uitslag, jeuk, haaruitval; moeheid; koorts.
er
ng Soms (≥ 1/1000 en < 1/100 patiënten): • ernstige infecties (zoals sepsis [bloedvergiftiging]), gewrichtsinfectie, schimmelinfecties; t la
• wratten; • bloedarmoede, laag witte bloedcelgehalte; • allergische reacties; nie
• verhoogde lipidewaarden, eetluststoornissen; • angst, depressie, slaperig gevoel en moeite met slapen; • zenuwaandoeningen (zoals multipele sclerose en ontsteking van de oogzenuw), smaakverstoringen; • gezichtsstoornissen; el
• oorproblemen; • gevoel van snelle hartslag, hoge bloeddruk; dd
• astma, kortademigheid; • problemen in de onderbuik (zoals overgeven, spijsverteringsstoornissen, verstopping), rectale mi
bloeding; • huidafwijkingen (zoals psoriasis, eczeem of infecties), jeukende huiduitslag, vertraagde wondgenezing; es
• spierzwakte; • urine afwijkingen (zoals bloed in de urine, vaker urineren); • zwaardere menstruatiebloedingen; ne
• griepachtige symptomen, pijn op de borst, opgezwollen voeten.
Zelden (< 1/1000) Ge
• glaucoom • huidkanker • schildklieraandoeningen • eiwit in de urine
Andere bijwerkingen die geobserveerd zijn in patiënten die Trudexa gebruiken:
140 • Tuberculose en andere gelegenheidsinfecties (infecties die voorkomen als de weerstand tegen de ziekte is afgenomen); • Longziekte.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze
rd bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ree 5.
HOE BEWAART U TRUDEXA
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
ist Gebruik Trudexa niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket/blister/verpakking na EXP:.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
reg Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
ge 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit wordt geleverd als een steriele oplossing er van 40 mg adalimumab opgelost in 0,8 ml vloeistof.
Wat bevat Trudexa ng Het werkzaam bestanddeel is adalimumab De andere bestanddelen zijn mannitol, citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, t la
natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie. nie
Hoe ziet Trudexa er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De Trudexa voorgevulde spuit is een glazen spuit die een oplossing van adalimumab bevat.
Elke verpakking bevat 1, 2, 4 of 6 voorgevulde spuiten voor gebruik door de patiënt en respectievelijk 1, 2, 4 of 6 alcoholgaasjes.
Niet alle verpakkingsgrootten worden op de markt gebracht. el
Trudexa is ook verkrijgbaar als flacon of als voorgevulde pen. dd
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen mi
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL es
Verenigd Koninkrijk
Fabrikant ne
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 Ge
D-65205 Wiesbaden Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
141
Luxembourg/Luxemburg
Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311
Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311
rd ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ
Magyarország
ree Ð¢.Ð.
ÐÐ±Ð¾Ñ ÐÐ°Ð±Ð¾ÑÐ°ÑÐ¾ÑÐ¸Ñ Ð¡.Ð. ÑÐ».
ÐÐ±Ð¾ÑÐ¸ÑÐµ â 45 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1504 TeÐ».: + 359 2 846 8429
Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
Teve u.
1/a-c.
H-1139 Budapest Tel.: +36 1 465 2100
ist Č eská republika
Malta
reg Abbott Laboratories s. r. o.
Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6
V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta.
ge Tel: + 420 267 292 111
Tel: + 356 22983201
Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte
Nederland Abbott BV
er
Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp
ng Tlf: + 45 39 77-00-00
Tel: + 31 (0) 23 5544400
Deutschland
t la
Norge
Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
nie
Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25,N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20
Eesti Österreich Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h
el
Abbott Ges.m.b.H.
Perfektastrasse 84A
LV-1004 Riia Läti
dd
A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22
Tel: + 371 7605580
Ελλάδα
mi
Polska
Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α.Β.Ε.Ε.
Λεωφόρος Βουλιαγ µένης 512 GR-174 56 Άλι µος, Αθήνα es
Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul.
Domaniewska 41 PL-02-672 Warszawa
Τηλ: +30 21 0 9985-222
Tel.: + 48 22 606-10-50
España ne
Portugal
Abbott Laboratories, S.A.
Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid Ge
Abbott Laboratórios, Lda.
Estrada de Alfragide, nº 67 Alfrapark, Edifício D,
Tel: + 34 9 1 337-5200
P-2610-008 Amadora Tel: + 351 (0) 21 472 7100
France Abbott France 10, rue d’ Arcueil BP 90233
România Abbott Laboratories S.A.
Bucharest Business Park Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti 1A
142 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
Corp B, etaj 3, sector 1 013681 Bucureş ti Tel: +40 21 529 30 00
Ireland
Slovenija
rd Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus
Abbott Laboratories d.o.o.
Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana
ree IRL– Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500
Tel: + 386 (1) 43 22 322
Ísland
Slovenská republika
ist Vistor hf.
Hörgatún 2
Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
Trnavská cesta 70
reg IS-210 Garðabær Tel: + 354 535 7000
SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176
Italia
Suomi/Finland
ge Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921
Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1B FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
Κύπρος
er
Sverige Abbott Scandinavia AB
ng Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία
t la
Box 509/Gårdsvägen 8 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna
Τηλ.: + 357 22 34 74 40
Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00
Latvija Abbott Laboratories Baltics
nie
United Kingdom Abbott Laboratories Ltd
Vienibas 87h LV-1004 Rī ga Tel: + 371 7605580
el
Abbott House Unit 2, Vanwall Road Vanwall Business Park Maidenhead
Berkshire SL6 4XE - UK Tel: + 44 (0) 1628 773355 dd
Lietuva Abbott Laboratories Baltics mi
Vienibas 87h LV-1004 Rī ga Latvia es
Tel: + 371 7605580 ne
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ} Ge
143 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit met naaldhuls Adalimumab
rd Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
ree
- Uw arts zal u ook een Trudexa patiëntenkaart geven, deze bevat belangrijke
veiligheidsinformatie waar u zich bewust van moet zijn voordat u Trudexa krijgt en tijdens de therapie met Trudexa.
Bewaar deze patiëntenkaart bij uw bijsluiter.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ist
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
reg als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ge In deze bijsluiter:
1.
Wat is Trudexa en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Trudexa gebruikt 3.
Hoe wordt Trudexa gebruikt 4.
5.
Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Trudexa er ng 6.
Aanvullende informatie t la
1.
WAT IS TRUDEXA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Trudexa is bedoeld voor het behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Het is een geneesmiddel dat het ontstekingsproces afremt om zo deze ziekten te nie
beheersen.
Het werkzame bestanddeel, adalimumab, is een humaan monoklonaal antilichaam dat geproduceerd wordt door gecultiveerde cellen.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die andere unieke eiwitten herkennen en zich hieraan binden.
Adalimumab bindt zich aan een specifiek eiwit (tumor necrose factor of TNFα), welke in verhoogde mate aanwezig is bij ontstekingsziekten zoals el
reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Reumatoïde artritis dd
Reumatoïde artrit is is een ontstekingsziekte van de gewrichten.
Wanneer u matig tot ernstige reumatoïde artritis heeft, zult u waarschijnlijk eerst andere medicatie hebben ontvangen, zoals mi
bijvoorbeeld methotrexaat.
Wanneer u onvoldoende heeft gereageerd op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om uw reumatoïde artritis te behandelen. es
Trudexa kan ook worden voorgeschreven voor de behandeling van ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis zonder voorgaande methotrexaat behandeling. ne
Voor Trudexa is aangetoond dat het de, door ziekte veroorzaakte, schade aan het kraakbeen en bot van de gewrichten vertraagt en de fysieke functies verbetert.
Ge
Trudexa wordt over het algemeen samen met methotrexaat gebruikt.
Als uw arts besluit dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen worden voorgeschreven.
Artritis psoriatica
Artrit is psoriatica is een ontsteking van de gewrichten geassocieerd met psoriasis.
144 Spondylitis ankylopoetica
Spondylit is ankylopoetica is een ontstekingsziekte van de ruggenwervel.
Als u spondylitis ankylopoetica heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen zijn behandeld.
Wanneer u onvoldoende gereageerd heeft op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om de tekenen en symptomen van uw
rd ziekte te verminderen.
ree De ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn is een ontstekingsziekte van het spijsverteringskanaal.
Als u de ziekte van Crohn heeft, krijgt u eerst andere geneesmiddelen.
Als u niet goed genoeg reageert op die geneesmiddelen,
ist krijgt u Trudexa om de symptomen van uw ziekte te verminderen.
reg 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRUDEXA GEBRUIKT
Gebruik Trudexa niet:
ge • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor adalimumab of voor één van de andere bestanddelen van Trudexa.
• er Als u een ernstige infectie heeft, zoals actieve tuberculose (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Trudexa”).
Het is belangrijk dat u uw arts symptomen van een infectie vertelt, zoals koorts, wondjes, moeheid, gebitsproblemen. ng • Als u lijdt aan matig tot ernstig hartfalen.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad (zie ook “ Wees extra voorzichtig met t la
Trudexa”).
Wees extra voorzichtig met Trudexa: nie
• Als u allergische reacties als benauwdheid, kortademigheid, duizeligheid, zwelling of uitslag krijgt, injecteer dan geen Trudexa meer, maar neem direct contact op met uw arts.
• De naalddop van de injectiespuit bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische el
reacties veroorzaken bij patiënten met een overgevoeligheid voor latex.
Patiënten met een bestaande overgevoeligheid voor latex moeten aanraking met de binnenkant van de dop dd
vermijden.
• Als u een infectie heeft, zoals een langdurige of lokale infectie (bijvoorbeeld een open been), mi
neem dan altijd contact op met uw arts voor u start met het gebruik van Trudexa.
Neem bij twijfel contact op met uw arts. es
• Door het gebruik van Trudexa kunt u makkelijker infecties oplopen, waaronder ernstige infecties, tuberculose, gelegenheidsinfecties en bloedvergiftiging die in zeldzame gevallen tot de ne
dood zouden kunnen leiden.
Het is daarom belangrijk om uw arts symptomen als koorts, wondjes, moeheid en gebitsproblemen door te geven.
• Ge
Aangezien er gevallen van tuberculose zijn gemeld bij behandeling met Trudexa, zal uw arts u onderzoeken op symptomen van tuberculose voordat u wordt behandeld met Trudexa.
Uw medische geschiedenis zal grondig worden doorgenomen, een röntgenfoto van uw thorax (borst) zal worden gemaakt en een tuberculine test zal worden uitgevoerd.
De wijze waarop deze tests zijn uitgevoerd moeten op uw Trudexa patiëntenkaart worden aangegeven.
Het is heel belangrijk dat u uw arts vertelt of u ooit tuberculose heeft gehad, of wanneer u in het verleden in contact bent geweest met iemand die tuberculose had.
Wanneer u tijdens of na deze therapie
145 symptomen ontwikkelt van tuberculose (aanhoudend hoesten, gewichtsverlies, lusteloosheid, lichte koorts), of een andere infectie zich openbaart, waarschuw dan meteen uw arts.
• Informeer uw arts of u vroeger terugkerende infecties heeft gehad, of andere aandoeningen welke het risico op infecties zouden kunnen verhogen.
rd • Informeer uw arts als u drager bent van het hepatitis B virus (HBV), als u een actieve HBV infectie heeft of als u denkt dat u risico loopt op HBV.
Trudexa kan reactivering van HBV
ree veroorzaken bij mensen die drager zijn van dit virus.
In sommige zeldzame gevallen, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem onderdrukken, kan reactivering van HBV levensbedreigend zijn.
ist • Als u chirurgische of tandheelkundige ingrepen moet ondergaan, geef dan bij uw arts aan dat u Trudexa gebruikt.
reg • Als u multiple sclerose heeft zal uw arts beslissen of u Trudexa kunt gebruiken.
• Sommige vaccinaties mogen niet gegeven worden tijdens de Trudexa therapie.
Vraag uw arts
ge om advies, voordat u enig vaccin ontvangt.
• Als u lijdt aan licht hartfalen en u wordt behandeld met Trudexa dan moet het verloop van uw hartfalen goed gecontroleerd worden door uw arts.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte er brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad.
Als er nieuwe symptomen van hartfalen ontstaan of als bestaande symptomen verergeren (zoals kortademigheid of gezwollen voeten) moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
Uw arts zal beslissen of u Trudexa ng kunt gebruiken.
• Bij sommige patiënten kan het gebeuren dat het lichaam onvoldoende bloedcellen aanmaakt die t la
het lichaam helpen om infecties te bestrijden of helpen om een bloeding snel tot staan te brengen.
Als u merkt dat u koorts heeft die niet overgaat, u snel blauwe plekken krijgt of zeer gemakkelijk bloedt en erg bleek ziet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Uw arts nie
kan besluiten de therapie te stoppen.
• Er is een aantal zeldzame gevallen geweest van bepaalde soorten kanker bij patiënten die Trudexa of andere TNF-blokkers gebruikten.
Mensen met een ernstige vorm van reumatoïde artritis die de ziekte al langere tijd hebben zouden een hoger dan gemiddeld risico kunnen lopen el
om een bepaalde vorm van kanker te krijgen die het lymfesysteem aantast (lymfoom).
Als u Trudexa gebruikt kan dit risico verhoogd zijn.
Tevens kan in zeer zeldzame gevallen niet- dd
melanoom huidkanker voorkomen bij patiënten die Trudexa gebruiken.
• Gevallen van kanker, anders dan lymfoom, zijn waargenomen bij patiënten met een specifiek mi
soort longziekte, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) die behandeld worden met een andere TNF-blokker.
Als u lijdt aan COPD, of als u veel rookt, dan moet u met uw arts bespreken of behandeling met een TNF-blokker voor u geschikt is. es
Gebruik met andere geneesmiddelen ne
Trudexa kan in combinatie met methotrexaat of bepaalde antireumatische middelen (zoals sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide en injecteerbare goudpreparaten) gebruikt worden.
Of Ge
in combinatie met steroïden of pijnstillers, inclusief niet-steroïdale ontstekingsremmers.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Gebruik Trudexa niet samen met geneesmiddelen die het werkzame bestanddeel anakinra bevatten.
Neem bij vragen contact op met uw arts.
146 Gebruik van Trudexa met voedsel en drank
Omdat Trudexa onderhuids wordt toegediend, hebben voedsel en drank geen invloed op Trudexa.
Zwangerschap en borstvoeding
rd De effecten van Trudexa bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, daarom wordt het gebruik van
ree Trudexa bij zwangere vrouwen afgeraden.
Wanneer u Trudexa gebruikt, zal u worden geadviseerd zwangerschap te voorkomen.
U moet een goed voorbehoedsmiddel gebruiken tot minimaal 5 maanden na de laatste Trudexa behandeling.
ist Het is onbekend of adalimumab in de moedermelk terechtkomt.
Wanneer u borstvoeding geeft, zal u de borstvoeding moeten staken tot minstens 5 maanden na de
reg laatste behandeling met Trudexa.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
ge Trudexa zou uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen niet beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Trudexa er Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen ‘ natriumvrij’. ng 3.
HOE WORDT TRUDEXA GEBRUIKT t la
Volg bij gebruik van Trudexa nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Trudexa wordt onder de huid geïnjecteerd (subcutaan gebruik).
De gebruikelijke dosering voor nie
volwassenen met reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is één injectie van 40 mg adalimumab één keer in de twee weken.
Het gebruikelijke doseringsschema voor de ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken vanaf week 2.
In gevallen waar een snellere respons nodig is, kan uw arts u een dosis van 160 mg in week 0 (als 4 injecties op el
één dag of 2 injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg (2 injecties) in week 2 en daarna 40 mg (1 injectie) eenmaal per twee weken voorschrijven.
Afhankelijk van uw respons kan uw dd
arts de dosis verhogen naar 40 mg per week.
U zult moeten doorgaan met de Trudexa injecties zolang dat is aangegeven door uw arts. mi
Bij reumatoïde artritis wordt methotrexaat voortgezet terwijl u Trudexa gebruikt.
Als uw arts besluit dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen worden voorgeschreven. es
Als u reumatoïde artritis heeft en geen methotrexaat ontvangt tijdens uw Trudexa therapie, kan uw arts beslissen wekelijks 40 mg adalimumab voor te schrijven. ne
Instructies voor het voorbereiden en het geven van een Trudexa-injectie:
De volgende instructies geven aan hoe een Trudexa injectie gegeven moet worden.
Lees de instructies Ge
nauwkeurig door en volg ze stap voor stap op.
U zult door uw arts of zijn/haar assistent geïnstrueerd worden over de techniek van het zelf injecteren.
Probeer niet zelf te injecteren voordat u zeker bent dat u begrijpt hoe u de injectie moet voorbereiden en geven.
Na een goede training in de injectietechniek kunt u deze injectie zelf toedienen of kan deze door een ander persoon worden gegeven, bijvoorbeeld door een familielid of een vriend.
147 Deze injectie mag niet met een ander geneesmiddel gemengd worden in dezelfde injectiespuit of injectieflacon.
1) Voorbereiding
• Was uw handen grondig
rd • Zet de volgende artikelen klaar op een schoon oppervlak
ree
o o
Eén voorgevulde injectiespuit Trudexa Eén alcoholgaasje
ist reg ge • er Kijk naar de vervaldatum op de injectiespuit.
Gebruik het product niet na de vermelde maand en jaar. ng 2) Het kiezen en voorbereiden van een injectieplaats
• t la
Kies een plaats op uw dij of buik nie el dd
• Elke nieuwe injectie moet tenminste 3 cm van de laatste injectieplaats gegeven worden.
Injecteer niet in een gebied waar de huid rood gekleurd is, blauwe plekken vertoont of mi
o hard is.
Dit kan betekenen dat er een infectie is.
o
es
Maak de injectieplaats met een draaiende beweging schoon met het bijgeleverde alcoholgaasje.
o ne
Raak dit gebied niet meer aan voor de injectie.
3) Trudexa injecteren
• De injectiespuit NIET schudden.
Ge
• Verwijder voorzichtig de dop van de naald van de injectiespuit, zorg dat u de naald niet aanraakt of het enig oppervlak laat raken.
148 • Pak met één hand de schone huid voor de injectieplaats omhoog en houd stevig vast.
rd ree ist • Houd met de andere hand de injectiespuit in een hoek van 45 graden vast, met de bedrukte kant
reg naar boven. • Breng met een snelle, korte beweging de naald helemaal in de huid. • Laat de huid los met de eerste hand. • Druk de spuit in om de oplossing te injecteren – het kan 2 tot 5 seconden duren om de
ge injectiespuit te legen. • Als de injectiespuit leeg is, verwijder dan de naald uit de huid, in dezelfde hoek van 45 graden. • Houd de spuit in één hand schuif met de andere hand de buitenste beschermhuls over de naald totdat deze vastklikt. • er Druk uw duim of een stukje gaas gedurende 10 seconden zachtjes op de injectieplaats totdat het eventuele bloeden is gestopt.
Wrijf niet over de injectieplaats, maar gebruik een pleister als u ng dat wilt.
4) Het weggooien van de benodigdheden t la
• De Trudexa injectiespuit mag NOOIT worden hergebruikt.
Doe NOOIT een dop weer op een naald. • Gooi na het injecteren van Trudexa onmiddellijk de gebruikte injectiespuit in een afgesloten nie
prikveilig bakje, zoals uw arts, zuster of apotheker u heeft geïnstrueerd. • Bewaar dit prikveilig bakje buiten het bereik en zicht van kinderen.
Wat u moet doen als u meer van Trudexa heeft gebruikt dan u zou mogen: el
Wanneer u Trudexa per ongeluk vaker heeft geïnjecteerd dan uw arts u heeft verteld, neem dan meteen dd
contact op met uw arts en vertel hem of haar dat u teveel heeft gebruikt.
Houdt altijd het verpakkingsdoosje van het geneesmiddel bij de hand, ook al is dit leeg. mi
Wat u moet doen wanneer u bent vergetenTrudexa te gebruiken:
Wanneer u uzelf bent vergeten te injecteren, zult u de eerst volgende injectie Trudexa moeten nemen es
zodra u het zich weer herinnert.
De volgende injectie zult u moeten nemen op de dag dat u volgens uw originele schema ook uw volgende injectie had moeten nemen. ne
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
Ge
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Trudexa bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De meeste bijwerkingen zijn mild tot gematigd.
Sommige bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en behandeling vereisen.
Bijwerkingen kunnen optreden tot ten minste 5 maanden na de laatste behandeling.
149 Waarschuw meteen uw arts wanneer u last heeft van het volgende: • Ernstige uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie; • Opgezwollen gezicht, handen of voeten; • Ademhalingsproblemen en problemen bij het slikken; • Kortademigheid bij inspanning of na het gaan liggen, of het opzwellen van de voeten;
rd • Tekenen en symptomen die zouden kunnen wijzen op een afwijkend bloedbeeld zoals aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid.
ree Informeer uw arts zo snel mogelijk wanneer u één van de volgende verschijnselen vertoont: • Tekenen van infectie zoals koorts, malaise, wondjes, gebitsproblemen of brandend gevoel bij urineren; • Verzwakt of moe voelen;
ist • Hoesten; • Tintelingen;
reg • Gevoelloosheid; • Dubbel zien; • Verzwakte armen of benen.
ge De hierboven beschreven symptomen kunnen aanwijzingen zijn voor de hieronder aangegeven bijwerkingen die geobserveerd zijn na behandeling met Trudexa:
Zeer vaak (≥ 1/10 patiënten):
er
• reacties op de injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of jeuk). ng Vaak (≥ 1/100 en < 1/10 patiënten): • infecties van de lagere luchtwegen (zoals bronchitis, longontsteking); t la
• bovenste luchtweginfecties (waaronder verkoudheid, loopneus, sinusinfectie); • urineweginfectie, koortslip, gordelroos; • duizeligheid, waaronder vertigo, hoofdpijn; • oogontsteking; nie
• hoesten, keelpijn; • misselijkheid, diarree, buikpijn, mondzweren; • verhoogde leverenzymen; • uitslag, jeuk, haaruitval; el
• moeheid; • koorts. dd
Soms (≥ 1/1000 en < 1/100 patiënten): • ernstige infecties (zoals sepsis [bloedvergiftiging]), gewrichtsinfectie, schimmelinfecties; mi
• wratten; • bloedarmoede, laag witte bloedcelgehalte; es
• allergische reacties; • verhoogde lipidewaarden, eetluststoornissen; • angst, depressie, slaperig gevoel en moeite met slapen; ne
• zenuwaandoeningen (zoals multipele sclerose en ontsteking van de oogzenuw), smaakverstoringen; • gezichtsstoornissen; Ge
• oorproblemen; • gevoel van snelle hartslag, hoge bloeddruk; • astma, kortademigheid; • problemen in de onderbuik (zoals overgeven, spijsverteringsstoornissen, verstopping), rectale bloeding; • huidafwijkingen (zoals psoriasis, eczeem of infecties), jeukende huiduitslag, vertraagde wondgenezing; 150 • spierzwakte; • urine afwijkingen (zoals bloed in de urine, vaker urineren); • zwaardere menstruatiebloedingen; • griepachtige symptomen, pijn op de borst, opgezwollen voeten.
rd Zelden (< 1/1000) • glaucoom; • huidkanker;
ree • schildklieraandoeningen; • eiwit in de urine.
ist Andere bijwerkingen die geobserveerd zijn in patiënten die Trudexa gebruiken: • Tuberculose en andere gelegenheidsinfecties (infecties die voorkomen als de weerstand tegen de ziekte is afgenomen);
reg • Longziekte.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ge 5.
HOE BEWAART U TRUDEXA
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. er ng Gebruik Trudexa niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket/blister/verpakking na EXP:.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand. t la
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren. nie
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit met naaldhuls wordt geleverd als een steriele oplossing van 40 mg adalimumab opgelost in 0,8 ml vloeistof. el
Wat bevat Trudexa dd
Het werkzaam bestanddeel is adalimumab De andere bestanddelen zijn mannitol, citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, mi
natriumhydroxide en water voor injectie. es
Hoe ziet Trudexa er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De Trudexa voorgevulde injectiespuit is een glazen injectiespuit met een naaldhuls die een oplossing ne
van adalimumab bevat.
Elke verpakking bevat 1 voorgevulde injectiespuit met naaldhuls voor gebruik in het ziekenhuis of door een verzorger en 1 alcohol gaasje.
Ge
Niet alle verpakkingsgrootten worden op de markt gebracht.
Trudexa is ook verkrijgbaar als flacon of als voorgevulde pen.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Abbott Laboratories Ltd Queenborough
151 Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
Fabrikant
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH
rd Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden
ree Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
ist vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
reg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve
Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve
ge Tél/Tel: + 32 10 475311
Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢.Ð.
ÐÐ±Ð¾Ñ ÐÐ°Ð±Ð¾ÑÐ°ÑÐ¾ÑÐ¸Ñ Ð¡.Ð.
er
Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
ÑÐ».
ÐÐ±Ð¾ÑÐ¸ÑÐµ â 45
Teve u.
1/a-c.
ng Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1504 TeÐ».: + 359 2 846 8429
t la
H-1139 Budapest Tel.: + 36 1 465 2100
Č eská republika Abbott Laboratories s. r. o.
Hadovka Office Park
nie
Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street,
Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111
Marsa HMR 14, Malta.
Tel: + 356 22983201
Danmark
el
Nederland
Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 dd
Abbott BV Siriusdreef 51
DK-2820 Gentofte Tlf: + 45 39 77-00-00 mi
NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400
Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2 es
Norge Abbott Norge AS
PO Box 1, N-1330 Fornebu D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0 ne
Martin Linges vei 25,N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20
Eesti Österreich Abbott Laboratories Baltics Ge
Abbott Ges.m.b.H.
Vienibas 87h LV-1004 Riia Läti Tel: + 371 7605580
Perfektastrasse 84A A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22
Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α.Β.Ε.Ε.
Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o.
152 Λεωφόρος Βουλιαγ µένης 512 GR 174 56 Άλι µος, Αθήνα Τηλ: + 30 21 0 9985-222
ul.
Domaniewska 41 PL-02-672 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
España
Portugal
rd Abbott Laboratories, S.A.
Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid
Abbott Laboratórios, Lda.
Estrada de Alfragide, no 67 Alfrapark, Edifício D,
ree Tel: + 34 9 1 337-5200
P-2610-008 Amadora Tel: + 351 (0) 21 472 7100
France
România
ist Abbott France 10, rue d’ Arcueil
Abbott Laboratories S.A.
Bucharest Business Park
reg BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti 1A Corp B, etaj 3, sector 1 013681 Bucureş ti Tel: +40 21 529 30 00
ge Ireland Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL – Dublin 24,
Slovenija Abbott Laboratories d.o.o.
Dunajska 22
er
SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 43 22 322
ng Tel: + 353 (0) 1 469-1500
Ísland
t la
Slovenská republika
Vistor hf.
Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: + 354 535 7000
nie
Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
Trnavská cesta 70 SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176
Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia
el
Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1B
(Latina) Tel: + 39 06 928921 dd
FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd mi
Sverige Abbott Scandinavia AB
Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία Τηλ.: + 357 22 34 74 40 es
Box 509/Gårdsvägen 8 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00
Latvija Abbott Laboratories Baltics ne
United Kingdom Abbott Laboratories Ltd
Vienibas 87h LV-1004 Rī ga Tel: + 371 7605580 Ge
Abbott House Unit 2, Vanwall Road Vanwall Business Park
Maidenhead Berkshire SL6 4XE - UK Tel: + 44 (0) 1628 773355
Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h
153 LV-1004 Rī ga Latvia Tel: + 371 7605580
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
rd ree ist reg ge er ng t la nie el dd mi es ne Ge
154 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen Adalimumab
rd Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
ree
- Uw arts zal u ook een Trudexa patiëntenkaart geven, deze bevat belangrijke
veiligheidsinformatie waar u zich bewust van moet zijn voordat u Trudexa krijgt en tijdens de therapie met Trudexa.
Bewaar deze patiëntenkaart bij uw bijsluiter.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ist
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
reg als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ge In deze bijsluiter:
1.
Wat is Trudexa en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Trudexa gebruikt 3.
Hoe wordt Trudexa gebruikt 4.
5.
Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Trudexa er ng 6.
Aanvullende informatie t la
1.
WAT IS TRUDEXA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Trudexa is bedoeld voor het behandelen van reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Het is een geneesmiddel dat het ontstekingsproces afremt om zo deze ziekten te nie
beheersen.
Het werkzame bestanddeel, adalimumab, is een humaan monoklonaal antilichaam dat geproduceerd wordt door gecultiveerde cellen.
Monoklonale antilichamen zijn eiwitten die andere unieke eiwitten herkennen en zich hieraan binden.
Adalimumab bindt zich aan een specifiek eiwit (tumor necrose factor of TNFα), welke in verhoogde mate aanwezig is bij ontstekingsziekten zoals el
reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica.
Reumatoïde artritis dd
Reumatoïde artrit is is een ontstekingsziekte van de gewrichten.
Wanneer u matig tot ernstige reumatoïde artritis heeft, zult u waarschijnlijk eerst andere medicatie hebben ontvangen, zoals mi
bijvoorbeeld methotrexaat.
Wanneer u onvoldoende heeft gereageerd op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om uw reumatoïde artritis te behandelen. es
Trudexa kan ook worden voorgeschreven voor de behandeling van ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis zonder voorgaande methotrexaat behandeling. ne
Voor Trudexa is aangetoond dat het de, door ziekte veroorzaakte, schade aan het kraakbeen en bot van de gewrichten vertraagt en de fysieke functies verbetert.
Ge
Trudexa wordt over het algemeen samen met methotrexaat gebruikt.
Als uw arts besluit dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen worden voorgeschreven.
Artritis psoriatica
Artrit is psoriatica is een ontsteking van de gewrichten geassocieerd met psoriasis.
155 Spondylitis ankylopoetica
Spondylit is ankylopoetica is een ontstekingsziekte van de ruggenwervel.
Als u spondylitis ankylopoetica heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen zijn behandeld.
Wanneer u onvoldoende gereageerd heeft op deze medicatie, heeft u Trudexa gekregen om de tekenen en symptomen van uw
rd ziekte te verminderen.
ree De ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn is een ontstekingsziekte van het spijsverteringskanaal.
Als u de ziekte van Crohn heeft, krijgt u eerst andere geneesmiddelen.
Als u niet goed genoeg reageert op die geneesmiddelen,
ist krijgt u Trudexa om de symptomen van uw ziekte te verminderen.
reg 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRUDEXA GEBRUIKT
Gebruik Trudexa niet:
ge • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor adalimumab of voor één van de andere bestanddelen van Trudexa.
• er Als u een ernstige infectie heeft, zoals actieve tuberculose (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Trudexa”).
Het is belangrijk dat u uw arts symptomen van een infectie vertelt, zoals koorts, wondjes, moeheid, gebitsproblemen. ng • Als u lijdt aan matig tot ernstig hartfalen.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad (zie ook “ Wees extra voorzichtig met t la
Trudexa”).
Wees extra voorzichtig met Trudexa: nie
• Als u allergische reacties als benauwdheid, kortademigheid, duizeligheid, zwelling of uitslag krijgt, injecteer dan geen Trudexa meer, maar neem direct contact op met uw arts.
• De naalddop van de injectiespuit bevat plantaardig rubber (latex).
Dit kan ernstige allergische el
reacties veroorzaken bij patiënten met een overgevoeligheid voor latex.
Patiënten met een bestaande overgevoeligheid voor latex moeten aanraking met de binnenkant van de dop dd
vermijden.
• Als u een infectie heeft, zoals een langdurige of lokale infectie (bijvoorbeeld een open been), mi
neem dan altijd contact op met uw arts voor u start met het gebruik van Trudexa.
Neem bij twijfel contact op met uw arts. es
• Door het gebruik van Trudexa kunt u makkelijker infecties oplopen, waaronder ernstige infecties, tuberculose, gelegenheidsinfecties en bloedvergiftiging die in zeldzame gevallen tot de ne
dood zouden kunnen leiden.
Het is daarom belangrijk om uw arts symptomen als koorts, wondjes, moeheid en gebitsproblemen door te geven.
• Ge
Aangezien er gevallen van tuberculose zijn gemeld bij behandeling met Trudexa, zal uw arts u onderzoeken op symptomen van tuberculose voordat u wordt behandeld met Trudexa.
Uw medische geschiedenis zal grondig worden doorgenomen, een röntgenfoto van uw thorax (borst) zal worden gemaakt en een tuberculine test zal worden uitgevoerd.
De wijze waarop deze tests zijn uitgevoerd moeten op uw Trudexa patiëntenkaart worden aangegeven.
Het is heel belangrijk dat u uw arts vertelt of u ooit tuberculose heeft gehad, of wanneer u in het verleden in contact bent geweest met iemand die tuberculose had.
Wanneer u tijdens of na deze therapie
156 symptomen ontwikkelt van tuberculose (aanhoudend hoesten, gewichtsverlies, lusteloosheid, lichte koorts), of een andere infectie zich openbaart, waarschuw dan meteen uw arts.
• Informeer uw arts of u vroeger terugkerende infecties heeft gehad, of andere aandoeningen welke het risico op infecties zouden kunnen verhogen.
rd • Informeer uw arts als u drager bent van het hepatitis B virus (HBV), als u een actieve HBV infectie heeft of als u denkt dat u risico loopt op HBV.
Trudexa kan reactivering van HBV
ree veroorzaken bij mensen die drager zijn van dit virus.
In sommige zeldzame gevallen, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem onderdrukken, kan reactivering van HBV levensbedreigend zijn.
ist • Als u chirurgische of tandheelkundige ingrepen moet ondergaan, geef dan bij uw arts aan dat u Trudexa gebruikt.
reg • Als u multiple sclerose heeft zal uw arts beslissen of u Trudexa kunt gebruiken.
• Sommige vaccinaties mogen niet gegeven worden tijdens de Trudexa therapie.
Vraag uw arts
ge om advies, voordat u enig vaccin ontvangt.
• Als u lijdt aan licht hartfalen en u wordt behandeld met Trudexa dan moet het verloop van uw hartfalen goed gecontroleerd worden door uw arts.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte er brengt als u een ernstige hartaandoening heeft of heeft gehad.
Als er nieuwe symptomen van hartfalen ontstaan of als bestaande symptomen verergeren (zoals kortademigheid of gezwollen voeten) moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
Uw arts zal beslissen of u Trudexa ng kunt gebruiken.
• Bij sommige patiënten kan het gebeuren dat het lichaam onvoldoende bloedcellen aanmaakt die t la
het lichaam helpen om infecties te bestrijden of helpen om een bloeding snel tot staan te brengen.
Als u merkt dat u koorts heeft die niet overgaat, u snel blauwe plekken krijgt of zeer gemakkelijk bloedt en erg bleek ziet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Uw arts nie
kan besluiten de therapie te stoppen.
• Er is een aantal zeldzame gevallen geweest van bepaalde soorten kanker bij patiënten die Trudexa of andere TNF-blokkers gebruikten.
Mensen met een ernstige vorm van reumatoïde artritis die de ziekte al langere tijd hebben zouden een hoger dan gemiddeld risico kunnen lopen el
om een bepaalde vorm van kanker te krijgen die het lymfesysteem aantast (lymfoom).
Als u Trudexa gebruikt kan dit risico verhoogd zijn.
Tevens kan in zeer zeldzame gevallen niet- dd
melanoom huidkanker voorkomen bij patiënten die Trudexa gebruiken.
• Gevallen van kanker, anders dan lymfoom, zijn waargenomen bij patiënten met een specifiek mi
soort longziekte, Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) die behandeld worden met een andere TNF-blokker.
Als u lijdt aan COPD, of als u veel rookt, dan moet u met uw arts bespreken of behandeling met een TNF-blokker voor u geschikt is. es
Gebruik met andere geneesmiddelen ne
Trudexa kan in combinatie met methotrexaat of bepaalde antireumatische middelen (zoals sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide en injecteerbare goudpreparaten) gebruikt worden.
Of Ge
in combinatie met steroïden of pijnstillers, inclusief niet-steroïdale ontstekingsremmers.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Gebruik Trudexa niet samen met geneesmiddelen die het werkzame bestanddeel anakinra bevatten.
Neem bij vragen contact op met uw arts.
157 Gebruik van Trudexa met voedsel en drank
Omdat Trudexa onderhuids wordt toegediend, hebben voedsel en drank geen invloed op Trudexa.
Zwangerschap en borstvoeding
rd De effecten van Trudexa bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, daarom wordt het gebruik van
ree Trudexa bij zwangere vrouwen afgeraden.
Wanneer u Trudexa gebruikt, zal u worden geadviseerd zwangerschap te voorkomen.
U moet een goed voorbehoedsmiddel gebruiken tot minimaal 5 maanden na de laatste Trudexa behandeling.
ist Het is onbekend of adalimumab in de moedermelk terechtkomt.
Wanneer u borstvoeding geeft, zal u de borstvoeding moeten staken tot minstens 5 maanden na de
reg laatste behandeling met Trudexa.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
ge Trudexa zou uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen niet beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Trudexa er Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen ‘ natriumvrij’. ng 3.
HOE WORDT TRUDEXA GEBRUIKT t la
Volg bij gebruik van Trudexa nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Trudexa wordt onder de huid geïnjecteerd (subcutaan gebruik).
De gebruikelijke dosering voor nie
volwassenen met reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica is één injectie van 40 mg adalimumab één keer in de twee weken.
Het gebruikelijke doseringsschema voor de ziekte van Crohn is 80 mg in week 0, gevolgd door 40 mg eenmaal per twee weken vanaf week 2.
In gevallen waar een snellere respons nodig is, kan uw arts u een dosis van 160 mg in week 0 (als 4 injecties op el
één dag of 2 injecties per dag voor twee opeenvolgende dagen), 80 mg (2 injecties) in week 2 en daarna 40 mg (1 injectie) eenmaal per twee weken voorschrijven.
Afhankelijk van uw respons kan uw dd
arts de dosis verhogen naar 40 mg per week.
U zult moeten doorgaan met de Trudexa injecties zolang dat is aangegeven door uw arts. mi
Bij reumatoïde artritis wordt methotrexaat voortgezet terwijl u Trudexa gebruikt.
Als uw arts besluit dat methotrexaat niet passend is, kan Trudexa alleen worden voorgeschreven. es
Als u reumatoïde artritis heeft en geen methotrexaat ontvangt tijdens uw Trudexa therapie, kan uw arts beslissen wekelijks 40 mg adalimumab voor te schrijven. ne
Toediening van Trudexa door uzelf
De volgende instructies geven aan hoe u uzelf een Trudexa injectie moet geven met gebruik van de Ge
voorgevulde pen.
Lees de instructies nauwkeurig door en volg ze stap voor stap op.
U zult door uw arts of zijn/haar assistent geïnstrueerd worden over de techniek van het zelf injecteren.
Probeer niet zelf te injecteren voordat u zeker bent dat u begrijpt hoe u de injectie moet voorbereiden en geven.
Na een goede training in de injectietechniek kunt u deze injectie zelf toedienen of kan deze door een ander persoon worden gegeven, bijvoorbeeld door een familielid of een vriend.
Wat moet ik doen voordat ik mijzelf een onderhuidse injectie met Trudexa geef?
158 1.
Was uw handen grondig 2.
Neem een verpakking met een Trudexa voorgevulde pen uit de koelkast.
3.
De voorgevulde pen niet schudden of laten vallen.
4.
Leg op een schoon oppervlak de volgende artikelen klaar.
rd
o o
Eén Trudexa voorgevulde pen Eén alcoholgaasje
ree ist Dop 1
(Grijs)
Venster
reg ge er ng Dop 2 (Donker
Gaasje
rose)
t la
5.
Kijk naar de vervaldatum op de injectiespuit (EXP:).
Gebruik het product niet na de vermelde maand en jaar. nie
6.
Houd de voorgevulde pen met de grijze dop (met daarop ‘ 1’) naar boven gericht.
Controleer de Trudexa oplossing door het venster aan beide zijden van de voorgevulde pen.
De oplossing moet helder en kleurloos zijn.
Als de oplossing troebel of verkleurd is of als vlokken of deeltjes zichtbaar zijn, dient u het niet te gebruiken.
Gebruik geen voorgevulde pen die bevroren is of als el
deze in direct zonlicht heeft gelegen. dd mi es ne Ge
159 Venster
rd ree ist reg Heldere vloeistof in
ge spuit
Waar moet ik mijn injectie geven?
1. er Kies een plaats bovenop uw dij of buik (uitgezonderd het gebied rond de navel) ng t la nie
2.
Verander telkens van injectieplaats opdat u geen pijn krijgt in een gebied.
Elke nieuwe injectie el
moet tenminste 3 cm van de laatste injectieplaats gegeven worden.
3.
Injecteer niet in een gebied waar de huid rood gekleurd is, blauwe plekken vertoont of hard is. dd
Dit kan betekenen dat er een infectie is.
Hoe dien ik mijzelf de injectie toe? mi
1.
Maak uw huid met een draaiende beweging schoon met het bijgeleverde alcoholgaasje.
Raak dit gebied niet meer aan voor de injectie. es
2.
Houd de voorgevulde pen met de grijze dop (1) naar beneden gericht.
Trek met uw andere hand in een rechte lijn aan de grijze dop (1) en verwijder de dop.
Controleer dat de kleine grijze ne
naaldbeschermer van de spuit samen met de dop verwijderd is.
De witte naaldhuls is nu zichtbaar.
U moet niet proberen de naald in de cilinder aan te raken.
NIET DE DOP OPNIEUW OP DE PEN PLAATSEN aangezien dit de naald kan beschadigen.
Ge
3.
Trek in een rechte lijn aan de veiligheidsdop (met daarop ‘ 2’) om de donkerroze activeringsknop aan de bovenkant zichtbaar te maken.
De voorgevulde pen is nu klaar voor gebruik.
Druk niet op de activeringsknop totdat de pen goed is geplaatst, aangezien dit kan leiden tot het voortijdig vrijkomen van het geneesmiddel.
NIET DE DOP OPNIEUW OP DE PEN PLAATSEN aangezien hierdoor het geneesmiddel kan vrijkomen.
160 De injectie toedienen
1.
Neem met uw vrije hand een deel van de schone huid voor de injectieplaats omhoog en houd stevig vast (zie beneden).
2.
Plaats het witte uiteinde van de voorgevulde pen in een rechte hoek (90 graden) op de huid,
rd zodat u het venster kunt zien.
3.
Terwijl u de cilinder van de voorgevulde pen vasthoudt, duwt u licht in de injectieplaats (zonder
ree deze te verplaatsen).
4.
Duw met uw wijsvinger of met de duim op de donkerroze knop als u klaar bent om te injecteren (zie beneden).
U hoort een ‘ klik’ als de naald vrij komt en u voelt een kleine prik als de naald in de huid wordt geschoven.
ist 5.
Blijf duwen en houd de voorgevulde spuit met constante druk op de plaats gedurende ongeveer 10 seconden om van een volledige injectie verzekerd te zijn.
De voorgevulde pen niet verwijderen terwijl de injectie wordt gegeven.
reg ge er ng t la nie
6.
Tijdens het injecteren verschijnt een gele indicator in het venster.
De injectie is klaar als de gele indicator stopt met bewegen.
7.
Neem de voorgevulde pen rechtop uit de injectieplaats.
De witte naaldhuls zal over de naald schuiven en op zijn plaats over de punt van de naald worden vastgezet.
Niet proberen de naald aan te raken.
De witte naaldhuls is er om u te beschermen tegen de naald. el dd
Venster mi es ne Ge
Gele
Witte naaldhuls
indicator zichtbaar
161 8.
Druk een katoenen watje of een stukje gaas gedurende 10 seconden zachtjes op de injectieplaats totdat het eventuele bloeden is gestopt.
Wrijf niet over de injectieplaats, maar gebruik een pleister als u dat wilt.
Het weggooien van de benodigdheden
rd • De dopjes niet opnieuw op de pen doen.
ree • Doe de gebruikte pen onmiddellijk in de speciaal daarvoor bestemde container, zoals uw arts, zuster of apotheker u heeft geïnstrueerd. • Bewaar deze container buiten het bereik en zicht van kinderen. • Gooi nooit gebruikte pennen in de afvalemmers voor huishoudelijk gebruik.
ist • Gebruik elke pen slechts voor één injectie.
reg Wat u moet doen als u meer van Trudexa heeft gebruikt dan u zou mogen:
Wanneer u Trudexa per ongeluk vaker heeft geïnjecteerd dan uw arts u heeft verteld, neem dan meteen contact op met uw arts en vertel hem of haar dat u teveel heeft gebruikt.
Houdt altijd het
ge verpakkingsdoosje of de voorgevulde pen van het geneesmiddel bij de hand, ook al is dit leeg.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Trudexa te gebruiken: er Wanneer u uzelf bent vergeten te injecteren, zult u de eerst volgende injectie Trudexa moeten nemen zodra u het zich weer herinnert.
De volgende injectie zult u moeten nemen op de dag dat u volgens uw ng originele schema ook uw volgende injectie had moeten nemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker. t la
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN nie
Zoals alle geneesmiddelen kan Trudexa bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De meeste bijwerkingen zijn mild tot gematigd.
Sommige bijwerkingen kunnen echter ernstig zijn en behandeling vereisen.
Bijwerkingen kunnen optreden tot ten minste 5 maanden na de laatste behandeling. el
Waarschuw meteen uw arts wanneer u last heeft van het volgende: • Ernstige uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie; dd
• Opgezwollen gezicht, handen of voeten; • Ademhalingsproblemen en problemen bij het slikken; • mi
Kortademigheid bij inspanning of na het gaan liggen, of het opzwellen van de voeten; • Tekenen en symptomen die zouden kunnen wijzen op een afwijkend bloedbeeld zoals aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid. es
Informeer uw arts zo snel mogelijk wanneer u één van de volgende verschijnselen vertoont: • Tekenen van infectie zoals koorts, malaise, wondjes, gebitsproblemen of brandend gevoel bij ne
urineren; • Verzwakt of moe voelen; • Hoesten; Ge
• Tintelingen; • Gevoelloosheid; • Dubbel zien; • Verzwakte armen of benen.
De hierboven beschreven symptomen kunnen aanwijzingen zijn voor de hieronder aangegeven bijwerkingen die geobserveerd zijn na behandeling met Trudexa:
162 Zeer vaak (≥ 1/10 patiënten): • reacties op de injectieplaats (waaronder pijn, zwelling, roodheid of jeuk).
Vaak (≥ 1/100 en < 1/10 patiënten): •
rd infecties van de lagere luchtwegen (zoals bronchitis, longontsteking); • bovenste luchtweginfecties (waaronder verkoudheid, loopneus, sinusinfectie); • urineweginfectie, koortslip, gordelroos;
ree • duizeligheid, waaronder vertigo, hoofdpijn; • oogontsteking; • hoesten, keelpijn; •
ist misselijkheid, diarree, buikpijn, mondzweren; • verhoogde leverenzymen; • uitslag, jeuk, haaruitval;
reg • moeheid; • koorts.
Soms (≥ 1/1000 en < 1/100 patiënten):
ge • ernstige infecties (zoals sepsis [bloedvergiftiging]), gewrichtsinfectie, schimmelinfecties; • wratten; • bloedarmoede, laag witte bloedcelgehalte; • •
allergische reacties; verhoogde lipidewaarden, eetluststoornissen;
er
• angst, depressie, slaperig gevoel en moeite met slapen; ng • zenuwaandoeningen (zoals multipele sclerose en ontsteking van de oogzenuw), smaakverstoringen; • gezichtsstoornissen; t la
• oorproblemen; • gevoel van snelle hartslag, hoge bloeddruk; • astma, kortademigheid; nie
• problemen in de onderbuik (zoals overgeven, spijsverteringsstoornissen, verstopping), rectale bloeding; • huidafwijkingen (zoals psoriasis, eczeem of infecties), jeukende huiduitslag, vertraagde wondgenezing; el
• spierzwakte; • urine afwijkingen (zoals bloed in de urine, vaker urineren); • dd
zwaardere menstruatiebloedingen; • griepachtige symptomen, pijn op de borst, opgezwollen voeten. mi
Zelden (< 1/1000) • glaucoom • huidkanker es
• schildklieraandoeningen • eiwit in de urine ne
Andere bijwerkingen die geobserveerd zijn in patiënten die Trudexa gebruiken: • Tuberculose en andere gelegenheidsinfecties (infecties die voorkomen als de weerstand tegen de ziekte is afgenomen); Ge
• Longziekte.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TRUDEXA 163 Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Trudexa niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket/blister/verpakking na EXP:.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
rd Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Niet in de vriezer bewaren.
ree 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
ist Trudexa 40 mg oplossing voor injectie in voorgevulde pen wordt geleverd als een steriele oplossing van 40 mg adalimumab opgelost in 0,8 ml vloeistof.
reg Wat bevat Trudexa
Het werkzaam bestanddeel is adalimumab De andere bestanddelen zijn mannitol, citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat,
ge natriumdiwaterstoffosfaat-dihydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumchloride, polysorbaat 80, natriumhydroxide en water voor injectie.
er Hoe ziet Trudexa er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De Trudexa voorgevulde pen voor eenmalig gebruik is een grijs- en donker roze pen die een glazen ng spuit bevat met Trudexa.
De pen heeft twee dopjes – een is grijskleurig met daarop een ‘ 1’ en de andere is donker roze met daarop een ‘ 2’.
Aan elke zijde van de pen is een venster waardoor de Trudexa oplossing in de spuit zichtbaar is. t la
Trudexa voorgevulde pen is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2, 4 en 6 voorgevulde pennen.
Elke voorgevulde pen wordt met 1 alcohol gaasje geleverd.
Niet alle verpakkingsgrootten worden op de markt gebracht.
Trudexa is ook verkrijgbaar als flacon of als voorgevulde injectiespuit. nie
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Abbott Laboratories Ltd el
Queenborough Kent ME11 5EL dd
Verenigd Koninkrijk
Fabrikant mi
Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 es
D-65205 Wiesbaden Duitsland ne
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Ge
België/Belgique/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311
Luxembourg/Luxemburg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien
164
Tél/Tel: + 32 10 475311
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢.Ð.
ÐÐ±Ð¾Ñ ÐÐ°Ð±Ð¾ÑÐ°ÑÐ¾ÑÐ¸Ñ Ð¡.Ð. ÑÐ».
ÐÐ±Ð¾ÑÐ¸ÑÐµ â 45
Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
Teve u.
1/a-c.
rd Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1504 TeÐ».: + 359 2 846 8429
H-1139 Budapest Tel.: + 36 1 465 2100
ree Č eská republika Abbott Laboratories s. r. o.
Hadovka Office Park Evropská 2590/33d
Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14,
ist CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111
Malta.
Tel: + 356 22983201
reg Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6
Nederland Abbott BV Siriusdreef 51
ge DK-2820 Gentofte Tlf: + 45 39 77-00-00
NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400
Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2
Norge
er
Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu
ng D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
t la
Martin Linges vei 25,N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20
Eesti Österreich Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV-1004 Riia
nie
Abbott Ges.m.b.H.
Perfektastrasse 84A A-1230 Wien
Läti Tel: + 43 1 891-22 Tel: + 371 7605580
Ελλάδα
el
Polska
Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α.Β.Ε.Ε.
Λεωφόρος Βουλιαγ µένης 512 dd
Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul.
Domaniewska 41
GR 174 56 Άλι µος, Αθήνα Τηλ: + 30 21 0 9985-222 mi
PL-02-672 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
España Abbott Laboratories, S.A.
Avenida de Burgos, 91 es
Portugal Abbott Laboratórios, Lda.
Estrada de Alfragide, no 67
E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200 ne
Alfrapark, Edifício D, P-2610-008 Amadora Tel: + 351 (0) 21 472 7100
France Abbott France Ge
România Abbott Laboratories S.A.
10, rue d’ Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
Bucharest Business Park Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti 1A Corp B, etaj 3, sector 1 013681 Bucureş ti Tel: +40 21 529 30 00
Ireland
165
Slovenija
Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL – Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500
Abbott Laboratories d.o.o.
Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 43 22 322
rd Ísland Vistor hf.
Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
ree Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: + 354 535 7000
Trnavská cesta 70 SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176
ist Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia
Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1B
reg (Latina) Tel: + 39 06 928921
FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
ge Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία
Sverige Abbott Scandinavia AB Box 509/Gårdsvägen 8 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna
Τηλ.: + 357 22 34 74 40
er
Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00
Latvija
United Kingdom
ng Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h
t la
Abbott Laboratories Ltd Abbott House
LV-1004 Rī ga Tel: + 371 7605580
Unit 2, Vanwall Road Vanwall Business Park Maidenhead Berkshire SL6 4XE - UK
nie
Tel: + 44 (0) 1628 773355
Lietuva Abbott Laboratories Baltics el
Vienibas 87h LV-1004 Rī ga dd
Latvia Tel: + 371 7605580 mi
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ} es ne Ge
166