European Medicines Agency
EMEA/H/C/891
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
DORIBAX
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Doribax?
Doribax is een geneesmiddel dat de werkzame stof doripenem bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van een poeder waarmee een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
Wanneer wordt Doribax voorgeschreven?
Doribax is een antibioticum.
Het wordt gebruikt bij volwassenen om de volgende infecties te behandelen: • nosocomiale pneumonie (een vorm van longontsteking). ‘ Nosocomiaal’ wil zeggen dat de infectie is opgelopen in een ziekenhuis, met inbegrip van longontsteking veroorzaakt door de toepassing van een beademingsapparaat; • gecompliceerde infecties in het abdomen (de buik). ‘ Gecompliceerd’ wil zeggen dat de infectie moeilijk te behandelen is; • gecompliceerde infecties van de urinewegen.
Voorschrijvende artsen moeten rekening houden met het officiële richtsnoer voor het gebruik van antibiotica.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Doribax gebruikt?
De standaarddosis van Doribax is 500 mg elke acht uur.
Elke infusie duurt een uur, alhoewel sommige patiënten met longontsteking een infusie van vier uur nodig kunnen hebben.
De behandeling wordt doorgaans gedurende vijf tot veertien dagen voortgezet, afhankelijk van het type en de ernst van de infectie en de reactie van de patiënt.
Omdat het middel uit het lichaam wordt verwijderd door de nieren, moet de dosis Doribax worden verlaagd bij patiënten met matige of ernstige nierproblemen.
Doribax wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan achttien jaar omdat er onvoldoende informatie beschikbaar is over de veiligheid en werkzaamheid bij deze leeftijdsgroep.
Hoe werkt Doribax?
De werkzame stof in Doribax, doripenem, is een antibioticum dat hoort tot de groep van de ‘ carbapenemen’.
Het werkt door zich te hechten aan bepaalde typen eiwitten op het oppervlak van de bacteriecellen.
Zo worden de bacteriën belemmerd in de opbouw van hun celwand, waardoor ze
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. sterven.
De lijst van bacteriën waartegen Doribax werkzaam is, is te vinden in de samenvatting van de productkenmerken (ook onderdeel van het EPAR).
Hoe is Doribax onderzocht?
De werking van Doribax werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Doribax is onderzocht in vijf hoofdonderzoeken waarin Doribax werd vergeleken met andere antibiotica. • In twee onderzoeken werd Doribax vergeleken met piperacilline/tazobactam of imipenem bij in totaal 979 patiënten met nosocomiale pneumonie. • In twee onderzoeken werd Doribax vergeleken met meropenem bij in totaal 962 patiënten met gecompliceerde infecties in het abdomen. • In één onderzoek werd Doribax vergeleken met levofloxacine bij 753 patiënten met een gecompliceerde urineweginfectie.
In alle studies was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid het aantal patiënten bij wie de infectie na de behandeling was genezen.
Welke voordelen bleek Doribax tijdens de studies te hebben?
Doribax was even werkzaam als de andere antibiotica in het behandelen van de infecties. • Wanneer de resultaten van de twee studies voor nosocomiale pneumonie samen worden genomen, werd 75% van de patiënten die Doribax kregen, genezen (195 van de 260 patiënten), tegenover 72% van de patiënten die piperacilline/tazobactam of imipenem namen (174 van de 241 patiënten). • Wanneer de resultaten van de twee studies voor gecompliceerde abdominale infecties samen worden genomen, werd 85% van de patiënten die Doribax kregen, genezen (275 van de 325 patiënten), tegenover 84% van de patiënten die meropenem kregen (260 van de 309 patiënten). • Bij gecompliceerde urineweginfecties werd 82% van de patiënten die Doribax kregen, genezen (230 van de 280 patiënten), tegenover 83% van de patiënten die levofloxacine kregen (221 van de 265 patiënten).
Welke risico's houdt het gebruik van Doribax in?
De meest voorkomende bijwerking van Doribax (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Doribax.
Doribax mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor doripenem of voor andere carbapenemen.
Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige allergie voor andere ‘ beta-lactam’ antibiotica, zoals penicilline of cefalosporinen.
Waarom is Doribax goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Doribax groter zijn dan de risico's voor de behandeling van nosocomiale pneumonie, gecompliceerde intra-abdominale infecties en gecompliceerde urineweginfecties bij volwassen.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Doribax.
Overige informatie over Doribax:
De Europese Commissie heeft op 25 juli 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Doribax verleend aan Janssen-Cilag International NV.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Doribax.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2008.
2/2
EU-nummer EU/1/08/467/001
Fantasienaam Doribax
Sterkte 500 mg
Farmaceutische vorm Poeder voor oplossing voor infusie
Toedieningsweg Intraveneus gebruik
Verpakking Flacon (glas)
Verpakkings-grootte 10 flacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Doribax 500 mg poeder voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke flacon bevat doripenemmonohydraat equivalent aan 500 mg doripenem.
Het geneesmiddel bevat geen hulpstoffen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie (poeder voor infusie)
Wit tot lichtgelig, gebroken wit kristallijn poeder
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Doribax is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende infecties bij volwassenen (zie rubrieken 4.4 en 5.1):
• Nosocomiale pneumonie (waaronder ventilatie-geassocieerde pneumonie) • Gecompliceerde intra-abdominale infecties • Gecompliceerde infecties van de urinewegen
De officiële richtlijnen over het adequate gebruik van antibacteriële middelen dienen in acht te worden genomen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De volgende tabel toont de aanbevolen dosis en toediening per type infectie:
Infectie
Dosis
Frequentie
Duur van het infuus
Nosocomiale pneumonie, 500 waaronder ventilatie- geassocieerde pneumonie (VAP)
mg
om de 8 uur
1 of 4 uur *
Gecompliceerde intra- abdominale infecties
500 mg
om de 8 uur
1 uur
Gecompliceerde urineweginfecties, waaronder pyelonefritis
500 mg
om de 8 uur
1 uur
* Gebaseerd op voornamelijk PK/PD overwegingen, kan een infusietijd van 4 uur geschikter zijn voor infectie met minder gevoelige pathogenen (zie rubriek 5.1).
Dit doseringsschema dient eveneens overwogen te worden bij bijzonder ernstige infecties.
Zie rubriek 6.3 voor de bewaartermijn van de oplossing voor infusie.
De gebruikelijke duur van een behandeling met doripenem bedraagt 5-14 dagen en is afhankelijk van de ernst, de plaats van de infectie en de klinische respons van de patiënt.
Doripenem werd in klinische
2 studies gegeven tot maximaal 14 dagen.
De veiligheid van langere therapieduur is niet vastgesteld.
Na het starten van een intraveneuze behandeling met doripenem kan men pas op een gepaste orale therapie overschakelen ter voltooiing van de behandeling, zodra een klinische verbetering is aangetoond.
Dosering bij pediatrische patiënten Doribax wordt ontraden voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar, vanwege het gebrek aan gegevens met betrekking tot de veiligheid en werkzaamheid.
Dosering bij patiënten met verminderde nierfunctie Bij patiënten met een licht verminderde nierfunctie (d.w.z. de creatinineklaring (CrCl) is 51- 79 ml/min) is geen aanpassing van de dosis nodig.
Bij patiënten met een matige vermindering van de nierfunctie (CrCl 30 tot < 50 ml/min) is de dosis Doribax 250 mg om de 8 uur.
Bij patiënten met een ernstige vermindering van de nierfunctie (CrCl < 30 ml/min) is de dosis Doribax 250 mg om de 12 uur.
Aangezien er slechts beperkte klinische gegevens zijn en een verhoogde blootstelling aan doripenem en de metaboliet daarvan te verwachten is, dient Doribax met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (zie rubriek 5.2).
Dosering bij dialysepatiënten Doribax is hemodialyseerbaar maar er zijn onvoldoende gegevens voor een aanbeveling over dosisaanpassing bij patiënten behandeld met dialyse.
Daarom wordt Doribax ontraden bij patiënten die worden behandeld met dialyse (zie rubriek 5.2).
Dosering bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig, behalve in geval van matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie Dosering bij patiënten met verminderde nierfunctie hierboven en rubriek 5.2).
Dosering bij patiënten met verminderde leverfunctie Geen aanpassing van de dosis nodig.
Wijze van toediening Doribax moet gereconstitueerd worden en moet vervolgens verder verdund worden (zie rubriek 6.6) alvorens toe te dienen via een intraveneus infuus gedurende een periode van één of vier uur.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel • Overgevoeligheid voor andere carbapenem-antibiotica • Ernstige overgevoeligheid (bijv. anafylactische reactie, ernstige huidreactie) voor andere ß- lactam antibiotica (bijv. penicillinen of cefalosporinen).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Ernstige en sporadisch fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties) hebben zich voorgedaan bij patiënten behandeld met ß-lactam antibiotica.
Alvorens een behandeling met Doribax te beginnen, moet zorgvuldig navraag worden gedaan naar een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op andere actieve bestanddelen in deze klasse of op ß-lactam antibiotica.
Bij patiënten met een dergelijke voorgeschiedenis moet Doribax met voorzichtigheid gebruikt worden.
In geval van een overgevoeligheidsreactie op Doribax, moet de behandeling onmiddellijk stopgezet worden en moeten adequate maatregelen worden genomen.
Ernstige acute overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties) vereisen een onmiddellijke spoedbehandeling.
Tijdens behandeling met andere carbapenems zijn soms convulsies gemeld.
3 Pseudomembraneuze colitis als gevolg van Clostridium difficile is gemeld met Doribax, evenals met bijna alle antibacteriële middelen; deze kunnen in ernst variëren van mild tot levensbedreigend.
Daarom is het belangrijk deze diagnose te overwegen bij patiënten met diarree tijdens of na toediening van Doribax (zie rubriek 4.8).
Toediening van doripenem, evenals van andere antibiotica, is geassocieerd met de groei en selectie van stammen met verminderde gevoeligheid.
Patiënten dienen tijdens de behandeling zorgvuldig te worden gecontroleerd.
In geval van superinfectie dienen gepaste maatregelen te worden genomen.
Langdurig gebruik van Doribax moet worden vermeden.
Bij gebruik van Doribax in de onderzoeksfase via inhalatie, trad pneumonitis op.
Daarom mag Doribax niet via die route worden toegediend.
Beschrijving van de patiëntenpopulatie die in klinische studies is behandeld In twee klinische studies van patiënten met een nosocomiale pneumonie (N=979) had 60% van de klinisch evalueerbare, met Doribax behandelde patiënten een ventilatie-geassocieerde pneumonie (VAP).
50% van deze patiënten had een laattijdig begonnen VAP (gedefinieerd als zich voordoend na vijf dagen beademing), 54% had een APACHE (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation) II- score > 15 en 32% ontving tegelijkertijd aminoglycosides (76% gedurende meer dan 3 dagen).
In twee klinische studies met patiënten met gecompliceerde intra-abdominale infecties (N=962) was de appendix de meest frequente anatomische plaats van de infectie bij microbiologisch evalueerbare patiënten behandeld met Doribax (62%).
51% van deze patiënten had bij het begin van de studie een veralgemeende peritonitis.
Andere infectiebronnen waren perforatie van het colon (20%), gecompliceerde cholecystitis (5%) en infecties op andere plaatsen (14%).
11% van de patiënten had aanvankelijk een APACHE II-score > 10, 9,5% had postoperatieve infecties, 27% had enkelvoudige of multipele intra-abdominale abcessen en 4% had een gelijktijdige bacteriëmie bij aanvang van de studie.
In twee klinische studies met patiënten met gecompliceerde urineweginfecties (N=1179) vertoonde 52% van de microbiologisch evalueerbare, met Doribax behandelde patiënten een gecompliceerde infectie van de lagere urinewegen en 48% had een pyelonefritis, waarvan 16% met complicaties.
Over het geheel genomen had 54% van de patiënten bij aanvang van de studie een persisterende complicatie, 9% had een gelijktijdige bacteriëmie en 23% was geïnfecteerd met een voor levofloxacine resistent uropathogeenorganisme.
De ervaring bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten die immuunsuppressieve therapie krijgen en bij patiënten met ernstige neutropenie is beperkt, aangezien deze populatie was uitgesloten van de fase-3-studies.
4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omzetting van doripenem gebeurt weinig tot niet via cytochroom P450 (CYP450).
Op basis van in vitro-studies wordt niet verwacht dat doripenem de activiteit van CYP-450 zal remmen of induceren.
Daarom worden geen CYP450-gerelateerde geneesmiddeleninteracties verwacht (zie rubriek 5.2).
Carbapenem-antibiotica kunnen de serumconcentraties van valproïnezuur verlagen.
Als Doribax samen met valproïnezuur wordt toegediend, moeten de serumconcentraties van valproïnezuur opgevolgd worden.
Probenecid concurreert met doripenem aangaande de renale tubulaire secretie en vermindert de renale klaring van doripenem.
In een interactiestudie steeg de gemiddelde AUC van doripenem met 75% na gelijktijdige toediening met probenecid.
Daarom wordt gelijktijdige toediening van probenecid met Doribax ontraden.
Een interactie met andere geneesmiddelen die via renale tubulaire secretie worden geëlimineerd kan niet worden uitgesloten.
4 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn slechts beperkte gegevens met doripenem bij zwangerschap.
Dierstudies zijn ontoereikend ten aanzien van de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de partus of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico bij de mens is onbekend.
Doribax mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt, tenzij in geval van duidelijke noodzaak.
Het is niet bekend of doripenem met de moedermelk wordt uitgescheiden bij de mens.
Een studie bij ratten heeft aangetoond dat doripenem en zijn metaboliet aanwezig zijn in de melk.
Bij de beslissing om de borstvoeding en/of de behandeling met Doribax al dan niet voort te zetten, moet rekening worden gehouden met het voordeel van de borstvoeding voor het kind en het voordeel van de behandeling met Doribax voor de vrouw.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Doribax op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Op basis van gemelde bijwerkingen wordt geen invloed van Doribax op het vermogen om een voertuig te besturen en machines te bedienen verwacht.
4.8 Bijwerkingen
Bij 3.142 volwassen patiënten (waarvan 1.817 behandeld met Doribax) geëvalueerd op veiligheid in fase 2- en fase 3-klinische studies, was de incidentie van bijwerkingen met Doribax 500 mg om de 8 uur 32%.
Over het geheel genomen werd Doribax bij 0,1% van de patiënten stopgezet wegens bijwerkingen.
Bijwerkingen die aanleiding gaven tot het stopzetten van een behandeling met Doribax waren nausea (0,1%), diarree (0,1%), pruritus (0,1%), schimmelinfecties van de vulva (0,1%), toegenomen leverenzymen (0,2%) en uitslag (0,2%).
De meest frequente bijwerkingen waren hoofdpijn (10%), diarree (9%) en nausea (8%).
Bijwerkingen als gevolg van Doribax 500 mg zijn opgenomen in de onderstaande lijst, ingedeeld naar frequentie.
De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); Soms (≥ 1/1000 tot < 1/100).
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen weergegeven in dalende orde van ernst.
Bijwerkingen in klinische studies met Doribax Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn Vaak: nausea, diarree Soms:
Colitis met C. difficile (zie rubriek 4.4)
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: pruritus, rash Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: orale candidiase, schimmelinfectie van de vulva
Bloedvataandoeningen Immuunsysteemaandoeningen Lever- en galaandoeningen
Vaak: flebitis Soms: overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.4) Vaak: stijging van leverenzymen
Bijwerkingen in de postmarketing-ervaring met Doribax Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Frequentie niet bekend: neutropenie
Immuunsysteemaandoeningen
Frequentie niet bekend: anafylaxie (zie rubriek 4.4)
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
In geval van een overdosering moet de toediening van Doribax worden stopgezet en moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen tot eliminatie via de nier plaatsvindt.
Doribax kan door hemodialyse verwijderd worden (zie
5 rubriek 5.2); er is echter geen beschikbare informatie over het gebruik van hemodialyse voor de behandeling van een overdosis.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Carbapenems, ATC code:
J01DH04.
Werkingsmechanisme:
Doripenem is een synthetisch carbapenem-antibacterieel middel.
Doripenem oefent zijn bactericide activiteit uit door inhibitie van de biosynthese van de bacteriecelwand.
Doripenem inactiveert verschillende essentiële penicilline-bindende eiwitten (PBPs) met als gevolg een inhibitie van de synthese van de celwand gevolgd door celdood.
In vitro vertoonde doripenem weinig neiging om andere antibacteriële middelen te antagoneren of erdoor geantagoneerd te worden.
Een additieve activiteit of een zwakke synergie met amikacine en levofloxacine werd waargenomen bij Pseudomonas aeruginosa en met daptomycine, linezolide, levofloxacine en vancomycine bij Gram-positieve bacteriën.
Verband tussen farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen Net als met andere ß-lactam antibiotica, is in preklinische farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) studies gebleken dat de tijd dat de plasmaconcentratie van doripenem hoger is dan de minimum inhiberende concentratie MIC (%T > MIC) van het infecterende organisme het best correleert met de werkzaamheid.
Monte Carlo-simulaties op basis van de gevoeligheidsresultaten van pathogenen uit de voltooide fase-3-studies en populatie-PK-gegevens geven aan dat de %T > MIC- streefwaarde van 35% bij meer dan 90% van de patiënten met nosocomiale pneumonie, gecompliceerde urineweginfecties en gecompliceerde intra-abdominale infecties werd bereikt, bij alle nierfunctieklassen.
Het verlengen van de infusietijd van Doribax tot 4 uur maximaliseert de waarde van %T > MIC voor een gegeven dosis en is de basis voor de optie van het toedienen van een infuus van 4 uur bij patiënten met nosocomiale pneumonie waaronder ventilatie-geassocieerde pneumonie.
Bij ernstig zieke patiënten of patiënten met een verminderde immuniteit kan een infusietijd van 4 uur meer geschikt zijn indien de MIC van doripenem voor de gekende of vermoede pathog(e)en(en) > 0.5 mg/L blijkt of verwacht wordt te zijn.
Dit om bij minstens 95% van de patiënten 50% T > MIC te bereiken (zie rubriek 4.2).
Monte Carlo-simulaties ondersteunden het toedienen van infusen van 500 mg gedurende 4 uur om de 8 uur bij patiënten met een normale nierfunctie voor doelpathogenen met een MIC ≤ 4 mg/l voor doripenem.
Resistentiemechanismen Bacteriële resistentiemechanismen van belang voor doripenem zijn inactivatie van het werkzame bestanddeel door carbapenem-hydrolyserende enzymen, mutante of verworven PBP’ s, verminderde permeabiliteit van de buitenmembraan en actieve efflux.
Doripenem is bestand tegen hydrolyse door de meeste ß-lactamasen, zoals penicillinasen en cefalosporinasen geproduceerd door Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën, met uitzondering van de betrekkelijk zeldzame carbapenem- hydrolyserende ß-lactamasen.
Species die resistent zijn aan andere carbapenems vertonen over het algemeen co-resistentie voor doripenem.
Methicilline-resistente staphylokokken dienen steeds als resistent voor doripenem te worden beschouwd.
Net als andere antibiotica, waaronder carbapenems, blijkt doripenem resistente bacteriële stammen te selecteren.
Drempelwaarden Drempelwaarden voor de Minimum Inhiberende Concentratie (MIC), vastgesteld door het European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) zijn als volgt:
6 Niet speciesgerelateerd Stafylokokken
S ≤ 1 mg/l en R > 4 mg/l afgeleid uit de drempelwaarde van methicilline
Enterobacteriacea Acinetobacter spp.
Pseudomonas spp.
Streptococcus spp. behalve S. pneumoniae S. pneumoniae Enterokokken Haemophilus spp.
N. gonorrhoeae Anaeroben
S ≤ 1 mg/l en R > 4 mg/l S ≤ 1 mg/l en R > 4 mg/l S ≤ 1 mg/l en R > 4 mg/l S ≤ 1 mg/l en R > 1 mg/l S ≤ 1 mg/l en R > 1 mg/l ‘ ongeschikt doel’ S ≤ 1 mg/l en R > 1 mg/l onvoldoende bewijs S ≤ 1 mg/l en R > 1 mg/l
Gevoeligheid De prevalentie van verworven resistentie kan geografisch en in de tijd variëren voor geselecteerde species en lokale informatie over de resistentie is wenselijk, in het bijzonder bij de behandeling van ernstige infecties.
Zo nodig moet deskundig advies worden ingewonnen als de lokale prevalentie van resistentie van die aard is dat het nut van het middel tegen ten minste bepaalde soorten infecties twijfelachtig is.
Gelokaliseerde clusters van infecties met carbapenem-resistente organismen zijn in de Europese Unie gemeld.
De onderstaande informatie geeft slechts benaderende richtlijnen over de kans dat het micro- organisme al dan niet gevoelig zal zijn voor doripenem.
Vaak gevoelige stammen:
Gram-positieve aeroben Enterococcus faecalis * $Staphylococcus aureus (alleen methicillinegevoelige stammen) * ^ Staphylococcus spp.
(alleen methicillinegevoelige stammen)^ Streptococcus pneumoniae * Streptococcus spp.
Gram-negatieve aeroben Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Haemophilus influenzae * Escherichia coli Klebsiella pneumoniae * Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis * Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii
Salmonella species Serratia marcescens Shigella species
Anaeroben:
Bacteroides fragilis *
7 Bacteroides caccae * Bacteriodes ovatus Bacteroides uniformis * Bacteroides thetaiotaomicron * Bacteroides vulgatus * Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros * Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Sutterella wadsworthenis
Soorten waarbij verworven resistentie een probleem kan zijn:
Acinetobacter baumannii * Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia$+ Pseudomonas aeruginosa *
Inherent resistente organismen:
Gram-positieve aeroben Enterococcus faecium
Gram-negatieve aeroben Stenotrophomonas maltophila Legionella spp * soorten waartegen in klinische studies activiteit is aangetoond $soorten die van nature een intermediaire gevoeligheid hebben + soorten met > 50% verworven resistentie in één of meer Lidstaten ^ alle methicillineresistente stafylokokken moeten worden beschouwd als resistent tegen doripenem
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De gemiddelde Cmax en AUC0-â van doripenem bij gezonde deelnemers aan studies na toediening van 500 mg in 1 uur zijn resp. ongeveer 23 µg/ml en 36 µg.h/ml.
De gemiddelde Cmax en AUC0-â van doripenem bij gezonde deelnemers in studies na toediening van 500 mg en 1 g in 4 uur zijn resp. ongeveer 8 µg/ml en 17 µg/ml, en 34 µg.h/ml en 68 µg.h/ml.
Er is geen accumulatie van doripenem na herhaald intraveneus infuus van 500 mg of 1 g toegediend om de 8 uur gedurende 7 tot 10 dagen bij patiënten met een normale nierfunctie.
Distributie De gemiddelde binding van doripenem aan plasma-eiwitten was ongeveer 8,1% en is onafhankelijk van de plasmaconcentraties.
Het distributievolume bij steady-state is ongeveer 16,8 L, vergelijkbaar met het extracellulaire vochtvolume bij de mens.
Doripenem penetreert goed in verschillende lichaamsvochten en weefsels zoals het baarmoederweefsel, het retroperitoneale vocht, prostaatweefsel, galblaasweefsel en urine.
Metabolisme Omzetting van doripenem tot een microbiologisch inactieve metaboliet met geopende ringstructuur gebeurt hoofdzakelijk via dehydropeptidase-I.
Doripenem wordt nauwelijks tot niet omgezet door Cytochroom-P-450 (CYP450) - enzymen.
In in vitro-studies is vastgesteld dat doripenem de activiteit van de CYP-isovormen 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 niet inhibeert of induceert.
Eliminatie Doripenem wordt hoofdzakelijk onveranderd door de nieren uitgescheiden.
De gemiddelde terminale 8 plasma-eliminatiehalfwaardetijd van doripenem is bij gezonde jonge volwassenen ongeveer 1 uur en de plasmaklaring is ongeveer 15,9 l/uur.
De gemiddelde nierklaring is 10,3 l/uur.
De hoogte van deze waarde, samen met de significante vermindering van de eliminatie van doripenem bij gelijktijdige toediening van probenecid, wijst erop dat doripenem glomerulaire filtratie, tubulaire secretie en reabsorptie ondergaat.
Bij gezonde jonge volwassenen werd van een enkele dosis van 500 mg Doribax, 71% van de dosis in de urine teruggevonden, als onveranderde actieve substantie en 15% als metaboliet met geopende ringstructuur.
Na de toediening van een enkele dosis van 500 mg radioactief gemerkt doripenem aan gezonde jonge volwassenen, werd minder dan 1% van de totale radioactiviteit in de feces teruggevonden.
De farmacokinetiek van doripenem is lineair over een dosisbereik van 500 mg tot 1 g, als het infuus in 1 uur of in 4 uur wordt toegediend.
Nierinsufficiëntie Na een enkele dosis van 500 mg Doribax steeg de AUC van doripenem met een factor 1,6; 2,8 en 5,1 bij patiënten met resp. een lichte (CrCl 51-79 ml/min), matige (CrCl 31-50 ml/min) en ernstige (CrCl ≤ 30 ml/min) vermindering van de nierfunctie, vergeleken met gezonde personen in dezelfde leeftijdsgroep met een normale nierfunctie (CrCl > 80 ml/min).
Er wordt verwacht dat de AUC van de microbiologisch inactieve metaboliet met geopende ringstructuur bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie duidelijk verhoogd is ten opzichte van gezonde mensen.
Een aanpassing van de dosis is noodzakelijk bij patiënten met een matige en ernstige vermindering van de nierfunctie (zie rubriek 4.2).
De AUC’ s van doripenem en van de microbiologisch inactieve metaboliet met geopende ringstructuur zijn bij patiënten behandeld met hemodialyse aanzienlijk toegenomen vergeleken met gezonde individuen.
In een studie waarin zes deelnemers met een terminale nieraandoening behandeld met hemodialyse, één enkele dosis van 500 mg doripenem in een i.v. infuus kregen, werd tijdens de vier uur durende hemodialysesessie een hoeveelheid doripenem van 231 mg (46% van de dosis) geëlimineerd.
Verminderde leverfunctie De farmacokinetische eigenschappen van doripenem bij patiënten met een verminderde leverfunctie zijn niet vastgesteld.
Aangezien doripenem geen omzetting in de lever lijkt te ondergaan, zullen de farmacokinetische eigenschappen van Doribax waarschijnlijk niet beïnvloed worden door vermindering van de leverfunctie.
Ouderen De invloed van de leeftijd op de farmacokinetische eigenschappen van doripenem werd geëvalueerd bij gezonde oudere mannen en vrouwen (leeftijd 66-84 jaar).
De AUC van doripenem was bij oudere volwassenen 49% hoger dan bij jonge volwassenen.
Deze veranderingen werden hoofdzakelijk toegeschreven aan leeftijdsgebonden veranderingen in de nierfunctie.
Bij oudere patiënten is geen aanpassing van de dosis vereist, behalve in geval van matige tot ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Geslacht Het effect van het geslacht op de farmacokinetische eigenschappen van doripenem werd bij gezonde mannen en vrouwen geëvalueerd.
De AUC van doripenem was bij vrouwen 15% hoger dan bij mannen.
Een dosisaanpassing op basis van het geslacht wordt niet aanbevolen.
Ras Het effect van het ras op de farmacokinetische eigenschappen van doripenem werd onderzocht in een analyse van de populatiefarmacokinetiek.
Er werd geen significant verschil waargenomen in de gemiddelde klaring van doripenem tussen rassen, zodat geen aanpassing van de dosis op basis van het ras wordt aanbevolen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens wijzen niet op speciale gevaren voor de mens op basis van conventionele
9 studies van de veiligheidsfarmacologie en gentoxiciteit.
Gezien de opzet van de toxiciteitsstudies met herhaalde toediening en verschillen tussen dieren en mensen in farmacokinetiek, was continue blootstelling van de dieren in deze studies echter niet gewaarborgd.
Er werd geen reproductietoxiciteit waargenomen in studies die werden uitgevoerd met ratten en konijnen.
Deze studies zijn echter van beperkte betekenis aangezien ze werden uitgevoerd met eenmalige dagelijkse toediening, leidend tot minder dan één tiende van de dagelijkse blootstellingsduur aan doripenem bij de dieren.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Geen
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in rubriek 6.3.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Bewaring van bereide oplossingen: bij bereiding met steriel water voor injectie of met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, kan de suspensie van Doribax bij een temperatuur van minder dan 30 ° C tot 1 uur in de flacon bewaard worden vóór het overbrengen en verdunnen in de infuuszak.
Na verdunning in de infuuszak met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of met dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie, moet het infuus van Doribax, bewaard bij gecontroleerde kamertemperatuur of gekoeld, worden voltooid en toegediend binnen de tijden in de onderstaande tabel.
Tijd voor het voltooien van de bereiding, de verdunning en het infuus van Doribax infuusoplossingen
Infuusoplossing
Oplossing bewaard bij kamertemperatuur
Oploss ing bewaard in de koelkast (2°C – 8°C)
natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie +
12 uur
72 uur *
dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
4 uur
24 uur *
* Nadat de suspensie uit de koelkast is gehaald, moet het infuus voltooid worden binnen de tijd dat de oplossing stabiel blijft bij kamertemperatuur, mits de totale tijd in de koelkast, de tijd tot het bereiken van kamertemperatuur en de infusietijd samen de tijd van stabiliteit bij koeling niet overschrijden. + Dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie dient niet te worden gebruikt voor infusen die langer duren dan 1 uur.
De chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond voor de tijden en oplossingen weergegeven in de bovenstaande tabel.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden.
Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden en de omstandigheden vóór het gebruik onder de 10 verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen normalerwijze niet langer zijn dan 24 uur bij 2-8 ° C, tenzij de bereiding en verdunning in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden plaatsgevonden hebben.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Dit geneesmiddel vereist geen bijzondere bewaaromstandigheden.
Zie rubriek 6.3 voor bewaarcondities van het bereide geneesmiddel en voor infuusoplossingen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
20 ml flacons van helder type I glas.
Het geneesmiddel wordt geleverd in dozen met 10 flacons.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke flacon is uitsluitend voor éénmalig gebruik.
Doribax moet bereid worden en vervolgens verder verdund worden voor het infuus.
Bereiding van een infuusoplossing met een dosis van 500 mg 1.
Voeg 10 ml steriel water voor injectie of natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie toe aan de flacon en schud om een suspensie te vormen.
2.
Inspecteer de suspensie visueel op vreemd materiaal.
N.B.: de suspensie is niet bedoeld voor rechtstreekse infusie.
3.
Zuig de suspensie op met een spuit en naald en voeg deze toe aan een infuuszak met 100 ml van ofwel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en meng om volledig op te lossen.
Infundeer deze oplossing volledig om een dosis van 500 mg doripenem toe te dienen.
Bereiding van een infuusoplossing met een dosis van 250 mg voor patiënten met een matig tot ernstig verminderde nierfunctie 1.
Voeg 10 ml steriel water voor injectie of natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie toe aan de flacon en schud om een suspensie te vormen.
2.
Inspecteer de suspensie visueel op vreemd materiaal.
N.B.: de suspensie is niet bedoeld voor rechtstreekse infusie.
3.
Zuig de suspensie op met een spuit en naald en voeg deze toe aan een infuuszak met 100 ml van ofwel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en meng om volledig op te lossen.
Verwijder 55 ml van deze oplossing uit de infuuszak en giet deze weg.
Infundeer de resterende oplossing om een dosis van 250 mg doripenem toe te dienen.
Doribax infuusoplossingen zijn heldere oplossingen en kunnen van kleur variëren van kleurloos tot licht gelig.
Kleurvariaties binnen dit gebied hebben geen invloed op de activiteit van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse België
11 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
DD maand YYYY
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/YYYY}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenagentschap (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
12 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Janssen Pharmaceutica N.V.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantie systeem
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het systeem voor farmacovigilantie, zoals beschreven in de versie van 10 mei 2007 weergegeven in module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, beschikbaar is en functioneert voor en tijdens dat het produkt op de markt is.
Risico management plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich ertoe om de studies en bijkomende farmacovigilantie aktiviteiten beschreven in het Farmacovigilantie Plan uit te voeren overeenkomstig versie 3 van het Risico Management Plan (RMP) weergegeven in module 1.8.2 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en elke volgende herziening van het RMP goedgekeurd door de CHMP.
In overeenstemming met de CHMP ‘ Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use’ dient het bijgewerkte RMP samen te worden ingediend met het volgende ‘ Periodic Safety Update Report’ (PSUR).
Tevens dient een bijgewerkt RMP te worden ingediend • Als nieuwe informatie beschikbaar is die een impact kan hebben op de huidige veiligheid specificatie, het Farmacovigilantie plan of de risico minimaliseringsactiviteiten. • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke (farmacovigilantie of risico minimalisering) mijlpaal werd bereikt • Op aanvraag van het EMEA.
14 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
15 A.
ETIKETTERING
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN OMDOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Doribax 500 mg poeder voor oplossing voor infusie doripenem
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat doripenem monohydraat (equivalent aan 500 mg doripenem)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
10 injectieflacons
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen Intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN HET ZICH VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Uitsluitend voor éénmalig gebruik
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
17 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen-Cilag International N.V.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van Braille is aanvaard
18 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Doribax 500 mg poeder voor infusie doripenem Intraveneus gebruik
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Elke flacon bevat doripenem monohydraat gelijkwaardig aan 500 mg doripenem.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
500 mg
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Uitsluitend voor éénmalig gebruik
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
19 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen-Cilag International N.V.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/00
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van Braille is aanvaard
20 B.
BIJSLUITER
21 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Doribax 500 mg poeder voor oplossing voor infusie doripenem
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter 1 Wat is Doribax en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Doribax gebruikt 3.
Hoe wordt Doribax gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe wordt Doribax bewaard 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS DORIBAX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Doribax is een antibioticum.
Doribax werkt door het doden van verschillende soorten bacteriën (kiemen) die oorzaak zijn van infecties in diverse delen van het lichaam.
Doribax wordt gebruikt voor de volgende infecties:
- Longontsteking (pneumonie, een ernstige vorm van infectie in de borst of de longen) die u in
een ziekenhuis of in een soortgelijke omgeving kunt oplopen.
Dit kan ook een longontsteking zijn die u kunt oplopen terwijl u aan een machine ligt die u helpt ademen
- Gecompliceerde infecties van het gebied rond de maag (buikinfecties)
- Gecompliceerde infecties van de urinewegen, waaronder nierinfecties en gevallen van
uitbreiding naar de bloedstroom.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U DORIBAX GEBRUIKT
Gebruik Doribax niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor doripenem;
- als u allergisch bent voor andere antibiotica zoals penicillines, cefalosporines of carbapenems
(die worden gebruikt voor de behandeling van diverse infecties), aangezien u dan ook allergisch kunt zijn voor Doribax.
Gebruik Doribax niet als het bovenstaande voor u van toepassing is.
Raadpleeg bij twijfel altijd uw arts of apotheker alvorens Doribax te laten toedienen.
Wees extra voorzichtig met Doribax In geval van:
- nierproblemen.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis Doribax moeten verminderen;
- diarree.
Het is belangrijk dat u uw arts op de hoogte brengt als u vóór, tijdens of na de
behandeling met Doribax bloederige diarree heeft of had.
Dat is omdat u aan een aandoening kunt lijden die bekend staat als colitis (ontsteking van de dikke darm).
Neem geen
22 geneesmiddelen voor de behandeling van diarree zonder eerst het advies van uw arts te vragen.
Epileptische aanvallen zijn in zeldzame gevallen gemeld tijdens gebruik van antibiotica die erg op Doribax lijken.
Hoewel antibiotica zoals Doribax bepaalde bacteriën doden, kunnen andere bacteriën en schimmels meer dan normaal groeien.
Dat wordt overgroei genoemd.
Uw arts zal u regelmatig controleren op overgroei en zal u zo nodig behandelen.
Doribax mag niet worden ingeademd, omdat het dan longontsteking (pneumonie) kan veroorzaken.
Doribax mag niet worden gegeven aan kinderen of jong volwassenen (jonger dan 18 jaar) omdat er onvoldoende informatie beschikbaar is om een veilig gebruik bij kinderen of jong volwassenen te garanderen.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen of kruidenmiddelen.
Breng uw arts op de hoogte als u geneesmiddelen genaamd valproïnezuur gebruikt (voor de behandeling van vallende ziekte (epilepsie), manisch-depressieve (bipolaire) stoornis, migraine of schizofrenie) of probenecid (voor de behandeling van jicht of van een hoge hoeveelheid urinezuur in het bloed), aangezien deze geneesmiddelen invloed kunnen hebben op Doribax.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u Doribax gebruikt als:
- u zwanger bent, of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Uw arts zal beslissen of u Doribax mag
gebruiken
- u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven.
Kleine hoeveelheden van dit
geneesmiddel kunnen in de moedermelk terechtkomen en kunnen invloed hebben op de baby.
Daarom zal uw arts beslissen of u Doribax mag gebruiken terwijl u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is niet aannemelijk dat Doribax invloed zal hebben op uw vermogen om een voertuig te besturen of machines te bedienen.
3.
HOE WORDT DORIBAX GEBRUIKT
Hoe wordt Doribax toegediend
- Doribax wordt door een arts of een verpleegkundige bereid en toegediend als langzame injectie
van één uur of van vier uur in een van de aders (een zogenaamd intraveneus infuus of ‘ druppelinfuus’)
Hoeveel Doribax wordt toegediend
- Uw arts zal beslissen hoeveel Doribax u nodig heeft en voor hoelang
Volwassenen (met inbegrip van mensen ouder dan 65 jaar)
- De gebruikelijke dosis is 500 mg om de 8 uur.
Elke dosis (of intraveneus infuus) wordt toegediend in een periode van een of vier uur
- De behandeling duurt doorgaans 5 tot 14 dagen
Als u nierproblemen heeft kan uw arts uw dosis Doribax verlagen tot 250 mg die wordt toegediend over 1 of 4 uur elke 8 of 12 uren.
Wat u moet doen als u meer Doribax heeft gebruikt dan u zou mogen Als u zich zorgen maakt dat u te veel Doribax heeft gekregen, dient u onmiddellijk het advies van uw
23 arts of uw apotheker te vragen.
Wat u moet doen als er een dosis Doribax is overgeslagen Als u zich zorgen maakt dat u een dosis Doribax gemist heeft, dient u onmiddellijk het advies van uw arts of uw apotheker te vragen.
Het is belangrijk dat u de behandeling met Doribax krijgt zolang uw arts van mening is dat dit noodzakelijk is.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Doribax bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De frequentie van de hieronder opgesomde mogelijke bijwerkingen wordt bepaald aan de hand van volgende afspraak:
Zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) Vaak (bij 1 tot 10 op 100 gebruikers) Soms (bij 1 tot 10 op 1000 gebruikers) Zelden (bij 1 tot 10 op 10.000 gebruikers) Zeer zelden (bij minder dan 1 op 10.000 gebruikers) Onbekend (frequentie kan niet worden geschat op basis van de beschikbare informatie)
Zeer vaak
- Hoofdpijn
Vaak
- Uitslag, jeuk of netelroos
- Diarree.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u bloederige diarree heeft voor, tijdens of na uw
behandeling met Doribax
- Misselijkheid (nausea)
- Reacties van de huid op de plaats waar de injectie (het intraveneuze infuus of ‘ druppelinfuus’) in
de ader gaat (flebitis)
- Schimmelinfecties in de mond (spruw) of in de vagina
- Een stijging van bepaalde leverenzymen in uw bloed
Soms
- Ontsteking van de darm met diarree (colitis met Clostridium difficile)
- Plotse zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de tong, huiduitslag, slik- of
ademhalingsmoeilijkheden.
Dit kunnen tekenen zijn van een ernstige allergische reactie (anafylaxie) die levensbedreigend kan zijn.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u deze symptomen krijgt aangezien een dringende medische behandeling noodzakelijk kan zijn.
De volgende bijwerkingen werden bij een klein aantal patiënten gezien:
- Een daling van het aantal witte bloedcellen, waardoor het gevaar voor infecties kan toenemen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE WORDT DORIBAX BEWAARD
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
24 Gebruik Doribax niet meer na de vervaldatum die op de verpakking is vermeld.
De eerste twee cijfers geven de maand aan.
De volgende vier cijfers geven het jaar.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Dit geneesmiddel vereist geen bijzondere bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Doribax
- Het werkzame bestanddeel is doripenem.
Elke flacon bevat doripenem monohydraat (equivalent
aan 500 mg doripenem).
Hoe ziet Doribax er uit en wat is de inhoud van de verpakking Doribax is een wit tot licht gelig, gebroken wit kristallijn poeder in een glazen flacon.
Doribax wordt geleverd in dozen met 10 flacons.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België
Fabrikanten Janssen Pharmaceutica Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder:
België/Belgique/Belgien JANSSEN-CILAG N.V. / S.A.
Tél/Tel: + 32 3 280 54 11
Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG N.V. / S.A.
België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 3 280 54 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Johnson & Johnson D.
O.
O.
TeÐ».: +3592 97 69 405
Magyarország JANSSEN-CILAG Kft.
Tel.: +36 23 513-800
Č eská republika JANSSEN-CILAG s.r.o.
Tel: +420 233 012 222
Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000
Danmark JANSSEN-CILAG A/S Tlf: +45 45 94 82 82
Nederland JANSSEN-CILAG B.V.
Tel: +31 13 583 73 73
Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Tel: +49 2137-955-955
Norge JANSSEN-CILAG AS Tlf: + 47 24 12 65 00
Eesti Janssen-Cilag Polska Sp.
Z o.o.
Eesti filial Tel: + 372 617 7410
Österreich JANSSEN-CILAG Tel: +43 1 610 300
25 Ελλάδα JANSSEN-CILAG Tηλ: +30 210 61 40 061
Polska JANSSEN– CILAG Polska Sp. z o.o., ul.
Tel.: + 48 22 668 – 01 – 50
España JANSSEN-CILAG, S.A.
Tel: +34 91 722 81 00
Portugal JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA Tel: +351 21-4368835
France JANSSEN-CILAG Tel:
0800 25 50 75/+ 33 1 55 00 44 44
România Johnson & Johnson d.o.o.
Rep.Office Janssen-Cilag.
Tel: +4 021 312 11 69
Ireland JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 (0)1494 567567
Slovenija Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: + 386 1 401 18 30
Ísland JANSSEN-CILAG, c/o Vistor Hf Sími: +354 535 7000
Slovenská republika JANSSEN-CILAG, a Johnson & Johnson company Tel: +421 2 544 17 841
Italia JANSSEN-CILAG SpA Tel: +39 02/2510.1
Suomi/Finland JANSSEN-CILAG OY Puh/Tel: +358 9 4155 5300
Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Tηλ: +357 22 755 214
Sverige JANSSEN-CILAG AB Tel: +46 8 626 50 00
Latvija Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiā le Latvijā Tel: +371 678 93561
United Kingdom JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 (0)1494 567567
Lietuva UAB “ Johnson & Johnson” Tel: +370 5 278 68 88
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in MM/JJJJ.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
De flacons zijn uitsluitend bedoeld voor éénmalig gebruik.
Doribax moet bereid worden en vervolgens voor infusie verder verdund worden.
Bereiding van een infuusoplossing met een dosis van 500 mg
1.
Voeg 10 ml steriel water voor injectie of natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie toe aan de flacon en schud om een suspensie te vormen.
26 2.
Inspecteer de suspensie visueel op vreemd materiaal.
N.B.: de suspensie is niet bedoeld voor rechtstreekse infusie.
3.
Zuig de suspensie op met een spuit en naald en voeg deze toe aan een infuuszak met 100 ml van ofwel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en meng om volledig op te lossen.
Infundeer deze oplossing volledig om een dosis van 500 mg doripenem toe te dienen.
Bereiding van een infuusoplossing met een dosis van 250 mg voor patiënten met een matig tot ernstig verminderde nierfunctie
1.
Voeg 10 ml steriel water voor injectie of natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie toe aan de flacon en schud om een suspensie te vormen.
2.
Inspecteer de suspensie visueel op vreemd materiaal.
N.B.: de suspensie is niet bedoeld voor rechtstreekse infusie.
3.
Zuig de suspensie op met een spuit en naald en voeg deze toe aan een infuuszak met 100 ml van ofwel natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie en meng om volledig op te lossen.
Verwijder 55 ml van deze oplossing uit de infuuszak en giet weg.
Infundeer de resterende oplossing om een dosis van 250 mg doripenem toe te dienen.
Doribax infuusoplossingen zijn heldere oplossingen en kunnen van kleur variëren van kleurloos tot licht gelig.
Kleurvariaties binnen dit gebied hebben geen invloed op de activiteit van het product.
Bewaring van bereide oplossingen
Bij bereiding met steriel water voor injectie of met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, kan de suspensie van Doribax bij een temperatuur van minder dan 30 ° C tot 1 uur in de flacon bewaard worden vóór het overbrengen en verdunnen in de infuuszak.
Na verdunning in de infuuszak met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of met dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie, moet het infuus van Doribax, bewaard bij gecontroleerde kamertemperatuur of gekoeld, worden voltooid en toegediend binnen de tijden in de onderstaande tabel.
Tijd voor het voltooien van de bereiding, de verdunning en het infuus van Doribax infuusoplossingen
Infuusoplossing
Oplossing bewaard bij kamertemperatuur
Oploss ing bewaard in de koelkast (2°C- 8°C)
natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie +
12 uur
72 uur *
dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie
4 uur
24 uur *
* Nadat de suspensie uit de koelkast is gehaald, moet het infuus voltooid worden binnen de tijd dat de oplossing stabiel blijft bij kamertemperatuur, mits de totale tijd in de koelkast, de tijd tot het bereiken van kamertemperatuur en de infusietijd samen de tijd van stabiliteit bij koeling niet overschrijden. + Dextrose 50 mg/ml (5%) oplossing voor injectie dient niet te worden gebruikt voor infusen die langer duren dan 1 uur.
De chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is aangetoond voor de tijden en oplossingen weergegeven in de bovenstaande tabel.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden.
Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, vallen de bewaartijden en de omstandigheden vóór het gebruik onder de 27 verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen normalerwijze niet langer zijn dan 24 uur bij 2-8 ° C, tenzij de bereiding en verdunning in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden plaatsgevonden hebben.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
28