EU-nummer
Fantasie- naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings- grootte
EU/1/97/037/001
Vistide
75 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
5 ml
1 injectieflacon
1/1
European Medicines Agency
EMEA/H/C/121
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
VISTIDE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Vistide?
Vistide is een concentraat waarvan een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) moet worden gemaakt.
Het middel bevat de werkzame stof cidofovir (75 mg/ml).
Wanneer wordt Vistide voorgeschreven?
Vistide wordt gebruikt voor de behandeling van cytomegalovirus (CMV-)retinitis, een virale infectie aan het netvlies (het lichtgevoelige membraan achter in het oog) die tot het verlies van het gezichtsvermogen kan leiden.
Vistide wordt gebruikt bij patiënten met aids (verworven immunodeficiëntiesyndroom) die niet lijden aan een nierfunctiestoornis.
Vistide mag alleen worden gebruikt als andere middelen ongeschikt worden geacht.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Vistide gebruikt?
De behandeling met Vistide moet worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met de behandeling van een HIV-infectie.
Voordat met de behandeling met Vistide wordt begonnen, moeten de nieren van de patiënt worden gecontroleerd, aangezien het middel niet mag worden verstrekt aan patiënten met een nierfunctiestoornis.
Tijdens de zogenoemde ‘ inductiefase’ (startbehandeling) wordt Vistide de eerste twee weken eenmaal per week als infusie toegediend over een periode van één uur met een dosis van 5 mg per kilogram lichaamsgewicht.
Voor de daaropvolgende onderhoudsbehandeling wordt de infusie eenmaal per twee weken toegediend.
De behandeling wordt voortgezet voor de duur die staat aangegeven in lokale aanbevelingen voor de behandeling van HIV- patiënten.
Teneinde het risico op nierschade te verkleinen, moeten patiënten nog een ander geneesmiddel innemen genaamd probenecide (2 g drie uur vóór de infusie, vervolgens 1 g twee uur en nogmaals 1 g acht uur na de infusie).
Bovendien moeten de patiënten één uur voor de infusie met Vistide een infusie van één liter zoutoplossing toegediend krijgen.
Probenecide wordt gebruikt om te voorkomen dat cidofovir zich in de nieren ophoopt en de zoutoplossing is ter voorkoming van dehydratatie (uitdroging).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
ï£ European Medicines Agency, 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe werkt Vistide?
De werkzame stof in Vistide, cidofovir, is een antiviraal geneesmiddel dat behoort tot de klasse van de ‘ nucleotide analogen’.
Het belemmert de werking van specifieke enzymen, namelijk DNA- polymerasen van CMV, die door het virus worden gebruikt om DNA (erfelijke informatie) te maken.
Als het virus niet in staat is DNA te produceren, kan het zich ook niet vermenigvuldigen.
Hierdoor wordt de uitbreiding van de infectie vertraagd.
Hoe is Vistide onderzocht?
De werkzaamheid van Vistide voor CMV-retinitis bij aidspatiënten is onderzocht in één behandelings- en één onderhoudsonderzoek.
In het behandelingsonderzoek werd Vistide vergeleken met geen behandeling bij 48 patiënten die nooit eerder voor CMV-retinitis waren behandeld.
In het onderhoudsonderzoek werden twee onderhoudsdoseringen van Vistide (5 en 3 mg/kg lichaamsgewicht) vergeleken bij 100 patiënten die ongevoelig werden voor, of die niet konden worden behandeld met andere middelen tegen CMV-retinitis (ganciclovir of foscarnet).
Voor beide onderzoeken was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de tijd tot de ziekte verergert.
Welke voordelen bleek Vistide tijdens de studies te hebben?
Tijdens het behandelingsonderzoek bleek Vistide werkzamer dan geen behandeling.
Het duurde gemiddeld 120 dagen voordat de CMV-retinitis verergerde bij patiënten die met Vistide werden behandeld, tegen 22 dagen bij patiënten die geen behandeling hadden ondergaan.
Tijdens het onderhoudsonderzoek bleek de dosis van 5 mg/kg werkzamer dan de dosis van 3 mg/kg (respectievelijk 115 dagen en 49 dagen).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Vistide in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Vistide (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn neutropenie (lage concentratie witte bloedcellen), hoofdpijn, misselijkheid, braken, haaruitval, huiduitslag, proteïnurie (eiwit in de urine), verhoging van de creatininewaarden in het bloed (een afbraakproduct van spieren), asthenie (zwakte) en koorts.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Vistide.
Vistide mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor cidofovir of enig ander bestanddeel van het middel.
Het mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan een nierfunctiestoornis of die andere geneesmiddelen gebruiken die mogelijk schadelijk zijn voor de nieren, noch bij patiënten die niet met probenecide of andere zwavelhoudende geneesmiddelen kunnen worden behandeld.
Vistide mag niet rechtstreeks in het oog worden geïnjecteerd.
Waarom is Vistide goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Vistide groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van CMV-renitis bij aidspatiënten zonder nierfunctiestoornis.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Vistide.
Overige informatie over Vistide:
De Europese Commissie heeft op 23 april 1997 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Vistide verleend.
De handelsvergunning werd op 23 april 2002 en op 23 april 2007 verlengd.
De houder van de handelsvergunning is Gilead Sciences International.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Vistide.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 01-2009.
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VISTIDE 75 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 75 mg watervrij cidofovir.
Elke injectieflacon bevat 375 mg/5ml watervrij cidofovir als werkzaam bestanddeel.
Elke injectieflacon bevat ongeveer 2,5 mmol (of 57 mg) natrium per flacon (5 ml) als een bestanddeel van de hulpstoffen.
De pH wordt op pH=7,4 gebracht.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
VISTIDE is geïndiceerd voor de behandeling van CMV-retinitis bij patiënten met acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) zonder nierfunctiestoornis.
VISTIDE mag alleen worden gebruikt als andere middelen verondersteld worden ontoereikend te zijn.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient voorgeschreven te worden door een arts die ervaren is in het behandelen van HIV-infecties.
Voorafgaand aan elke toediening van VISTIDE dienen serumcreatinine en de proteïnespiegels in de urine te worden bepaald.
VISTIDE moet worden toegediend in combinatie met probenecide per os en een intraveneuze zoutoplossing zoals hieronder beschreven (zie rubriek 4.4 voor de aangewezen instructies, en onder rubriek 6.6 voor informatie over het verkrijgen van probenecide).
De aanbevolen dosering, frequentie of infusiesnelheid mogen niet worden overschreden.
VISTIDE dient te worden verdund in 100 ml 0,9% (normale) zoutoplossing alvorens te worden toegediend.
Om mogelijke nefrotoxiciteit te minimaliseren dienen in combinatie met elke VISTIDE-infusie probenecide en intraveneuze prehydratie met zoutoplossing te worden gegeven.
Dosering bij volwassenen
Startbehandeling.
De aanbevolen dosis cidofovir is 5 mg/kg lichaamsgewicht (toegediend over een periode van 1 uur als intraveneuze infusie met een constante infusiesnelheid) éénmaal per week gedurende twee opeenvolgende weken.
Onderhoudsbehandeling.
Twee weken na het voltooien van de startbehandeling begint de onderhoudsbehandeling: de aanbevolen onderhoudsdosis cidofovir is 5 mg/kg lichaamsgewicht (toegediend gedurende 1 uur als intraveneuze infusie met een constante infusiesnelheid) éénmaal per twee weken.
Het stopzetten van de onderhoudsbehandeling met cidofovir dient te gebeuren rekeninghoudend met de locale aanbevelingen bij de behandeling van HIV-patiënten.
2 Dosering bij ouderen De veiligheid en werkzaamheid van VISTIDE in de behandeling van CMV-aandoeningen bij patiënten die ouder zijn dan 60 jaar is niet vastgesteld.
Aangezien oudere personen vaak een verlaagde glomerulaire functie hebben dient extra oplettendheid te worden betracht bij het beoordelen van de nierfunctie voorafgaand aan en gedurende behandeling met VISTIDE.
Dosering bij kinderen en pasgeborenen VISTIDE wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar wegens een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Dosering bij nierinsufficiëntie Nierinsufficiëntie [creatinine-klaring ≤ 55 ml/min of ≥ 2+ proteïnurie (≥ 100 mg/dl)] is een contra- indicatie voor het gebruik van VISTIDE (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Dosering bij leverinsufficiëntie De veiligheid en werkzaamheid van VISTIDE bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn niet vastgesteld en dient daarom met voorzichtigheid gebruikt te worden bij deze patiëntenpopulatie.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel (cidofovir) of voor één van de hulpstoffen.
Toediening van cidofovir is gecontraïndiceerd bij patiënten die geen probenecide of andere sulfapreparaten mogen krijgen (zie rubriek 4.4 Preventie van nefrotoxiciteit).
VISTIDE is gecontraïndiceerd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Gelijktijdige toediening van VISTIDE en andere potentieel nefrotoxische stoffen is gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.4).
Directe intraoculaire injectie van VISTIDE is gecontraïndiceerd; directe injectie kan samengaan met significante verlaging van de intraoculaire druk en visusstoornissen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
VISTIDE is alleen ontworpen voor intraveneuze infusie en mag niet per intraoculaire injectie worden toegediend.
VISTIDE mag alleen worden geïnfundeerd in venen met adequate bloedstroming met het oog op snelle verdunning en distributie.
Nierinsufficiëntie/Hemodialyse Behandeling met VISTIDE dient niet te worden ingesteld bij patiënten met creatinineklaring ≤ 55 ml/min) of ≥ 2+ proteïnurie (≥ 100 mg/dl), aangezien de optimale start- en onderhoudsdoses voor patiënten met matige tot ernstige nierfunctiestoornissen niet bekend zijn.
De werkzaamheid en veiligheid van cidofovir zijn in geval van zulke aandoeningen niet vastgesteld.
Het is aangetoond dat high flux hemodialyse de serumspiegels van cidofovir met ongeveer 75% vermindert.
De fractie van de dosis die tijdens hemodialyse wordt geëxtraheerd is 51,9 ± 11,0%.
Nefrotoxiciteit Dosis-afhankelijke nefrotoxiciteit is de belangrijkste dosis-limiterende toxiciteit die gerelateerd is aan de toediening van cidofovir.
De veiligheid van cidofovir is niet geëvalueerd bij patiënten die andere stoffen kregen waarvan bekend is dat ze mogelijk nefrotoxisch zijn (bijv. tenofovir, aminogly-cosiden, amfotericine B, foscarnet, intraveneus pentamidine, adefovir en vancomycine).
Het wordt aanbevolen om ten minste 7 dagen vóór het starten met cidofovir het gebruik van potentieel nefro-toxische stoffen te staken (zie rubriek 4.8).
3 Bij patiënten die behandeld werden met 3,0 mg/kg, 5,0 mg/kg of 10 mg/kg zonder gelijktijdig gebruik van probenecide, zijn aanwijzingen gevonden voor proximale tubulaire beschadiging, waaronder glycosurie, vermindering van serumfosfaat, urinezuur en bicarbonaat en stijging van serumcreatinine.
De verschijnselen van nefrotoxiciteit waren bij sommige patiënten gedeeltelijk reversibel.
Gelijktijdig gebruik van probenecid is essentieel voor het verminderen van de duidelijke nefrotoxiciteit van cidofovir tot een niveau dat resulteert in een aanvaardbare baten/risico verhouding voor de cidofovirbehandeling.
Preventie van nefrotoxiciteit De behandeling dient gepaard te gaan met de toediening van oraal probenecide en prehydratatie met een daarvoor geschikte intraveneuze zoutoplossing (zie rubriek 6.6 voor informatie over het verkrijgen van probenecide) met iedere dosis cidofovir.
Bij alle klinische effectiviteitsstudies werd probenecide toegediend samen met cidofovir.
Twee gram probenecide dient 3 uur vóór de dosis cidofovir te worden toegediend en één gram 2 uur en opnieuw 8 uur na het voltooien van de cidofovir infusie van 1 uur (in totaal 4 gram).
Om de kans op misselijkheid en/of braken, die samengaat met inname van probenecide te verminderen, dient aan patiënten te worden aangeraden voedsel in te nemen vóór iedere dosis.
Daarnaast kan het toedienen van een anti-emeticum nodig zijn.
Bij patiënten waarbij allergische- of overgevoeligheidssymptomen voor probenecide ontstaan (b.v. uitslag, koorts, koude rillingen en anafylaxe) dient het profylactisch of therapeutisch gebruik van een geschikt antihistaminicum en/of paracetamol te worden overwogen.
Toediening van cidofovir is gecontraïndiceerd bij patiënten die geen probenecide mogen hebben vanwege een klinisch belangrijke overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of het geneesmiddel of voor andere sulfapreparaten.
Het toedienen van cidofovir zonder probenecide is klinisch niet onderzocht.
Een desensibilisatiekuur met probenecide wordt niet aangeraden.
Naast probenecide, dienen patiënten in totaal 1 liter 0,9% (normale) zoutoplossing intraveneus toegediend te krijgen onmiddellijk voorafgaand aan iedere infusie cidofovir.
Patiënten, die de extra vloeistofbelasting aankunnen, mogen met elke dosis cidofovir tot een totaal van 2 liter 0,9% zoutoplossing intraveneus toegediend krijgen.
De eerste liter zoutoplossing dient over een periode van 1 uur onmiddellijk voorafgaand aan de infusie cidofovir te worden geïnfundeerd.
Als de tweede liter zoutoplossing wordt toegediend, dient deze over een periode van 1 tot 3 uur gelijktijdig met de cidofovir-infusie of onmiddellijk daarna te worden gegeven.
De behandeling met cidofovir dient te worden gestaakt en intraveneuze hydratatie wordt aanbevolen als het serumcreatinine met ≥ 44 µmol/l (≥ 0,5 mg/dl) stijgt of als zich een persisterende proteïnurie van ≥ 2+ ontwikkelt.
Bij patiënten die een proteïnurie vertonen van ≥ 2+ dient intraveneuze hydratatie te worden gegeven en dient de test te worden herhaald.
Indien na hydratatie de proteïnurie nog steeds ≥ 2+ is, dan dient de cidofovirbehandeling te worden stopgezet.
Het blijven toedienen van cidofovir aan patiënten met een aanhoudende proteïnurie ≥ 2+ na intraveneuze hydratatie kan resulteren in verdere aanwijzingen van proximale tubulaire beschadiging, waaronder glycosurie, vermindering van het serumfosfaat, urinezuur en bicarbonaat en stijging van het serumcreatinine.
Onderbreking, en mogelijk beëindiging, is nodig bij nierfunctieveranderingen.
Voor patiënten die volledig herstellen van met cidofovir geassocieerde niertoxiciteit, is de baten-risico verhouding van het hernieuwd gebruik van cidofovir nog niet vastgesteld.
Patiëntcontrole Proteïnurie blijkt een vroege en gevoelige indicator van door cidofovir geïnduceerde nefrotoxiciteit.
Patiënten die cidofovir krijgen, moeten hun serumcreatinine en eiwitgehalte in de urine laten bepalen in monsters die binnen 24 uur vóór toediening van iedere dosis cidofovir zijn verkregen.
Differentiële tellingen van de witte bloedcellen dienen ook voorafgaand aan iedere dosis cidofovir te worden uitgevoerd (zie rubriek 4.8).
Oculaire voorvallen 4 Patiënten die cidofovir krijgen, dient te worden geadviseerd om regelmatig oogheelkundig onderzoek te laten verrichten in verband met het mogelijke optreden van uveitis/iritis en oculaire hypotonie.
In geval van uveitis/iritis dient het gebruik van cidofovir te worden gestaakt als er geen reactie is op de behandeling met een lokaal toegediend corticosteroïd, als de toestand verslechtert, of als iritis/uveitis opnieuw optreedt na een succesvolle behandeling.
Andere waarschuwingen Cidofovir zou dienen te worden beschouwd als potentieel carcinogeen bij mensen (zie rubriek 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek).
Er dient voorzichtigheid te worden betracht bij de overweging van behandeling met cidofovir bij patiënten met diabetes mellitus naar aanleiding van de mogelijk verhoogde kans op het ontstaan van oculaire hypotonie.
Mannelijke patiënten dienen te worden ingelicht over het feit dat cidofovir verminderd testesgewicht en hypospermie in dieren heeft veroorzaakt.
Hoewel dit niet in klinische onderzoeken met cidofovir is waargenomen, kunnen dergelijke veranderingen mogelijk ook bij mensen optreden en onvrucht- baarheid veroorzaken.
Men dient steeds geschikte voorzorgsmaatregelen te blijven treffen om overdracht van HIV te voorkomen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Probenecide verhoogt de AUC van zidovudine.
Patiënten die beide geneesmiddelen krijgen, dienen nauwlettend gecontroleerd te worden op door zidovudine geïnduceerde hematologische toxiciteit.
Voor andere NRTI’ s die gelijktijdig met probenecide toegediend worden, dient te worden verwezen naar hun respectievelijke voorschrijfinformatie voor eventuele van toepassing zijnde aanbevelingen.
Interacties van cidofovir/probenecide en anti-HIV geneesmiddelen of geneesmiddelen die gebruikt worden om veel voorkomende chronische virale infecties bij deze populatie te behandelen, zoals HCV en HBV gerelateerde hepatitis, zijn niet onderzocht in klinische studies.
Van probenecide is bekend dat het de blootstelling aan veel bestanddelen verhoogt (b.v. paracetamol, aciclovir, angiotensin converting enzyme (ACE) - remmers, aminosalicylzuur, barbituraten, benzodiazepines, bumetanide, clofibraat, methotrexaat, famotidine, furosemide, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, theofylline en zidovudine).
Daarom is het belangrijk voor voorschrijvers die naast cidofovir/probenecide andere middelen voorschrijven om de vigerende samenvatting van de productkenmerken van probenecide (of een geschikte referentiebron voor geneesmiddelen) en die van de respectievelijke gelijktijdig toegediende middelen te raadplegen om volledig geïnformeerd te zijn over geneesmiddelinteracties en andere kenmerken van dat product.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Cidofovir is embryotoxisch in ratten en konijnen bij subtherapeutische doses.
Er trad een significante toename op in de frequentie van externe weke weefsel- en skeletanomaliën in konijnenfoetussen bij een dosis van 1 mg/kg/dag.
Deze dosis was ook toxisch voor het moederdier.
5 Zwangerschap Er zijn geen studies gedaan met cidofovir bij zwangere vrouwen.
VISTIDE mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient te worden aangeraden effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en na de behandeling met cidofovir.
Borstvoeding Het is niet bekend of cidofovir uitgescheiden wordt in de menselijke moedermelk.
Aangezien veel stoffen worden uitgescheiden in de menselijke moedermelk, dient zogende moeders te worden aangeraden ofwel de behandeling met cidofovir te staken ofwel tijdens behandeling met cidofovir de borstvoeding te staken.
Het passeren van de placentabarrière door cidofovirmetabolieten is waargenomen bij zwangere ratten.
Uitscheiding van cidofovirmetabolieten in de melk van zogende dieren is niet bestudeerd.
Voor verdere informatie zie rubriek 4.4.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Tijdens de behandeling met cidofovir kunnen bijwerkingen zoals asthenie voorkomen.
De arts wordt aangeraden dit met de patiënt te bespreken en zijn aanbeveling te geven, aangepast aan het individuele geval, afhankelijk van de ziektetoestand van de patiënt en de tolerantie voor het geneesmiddel.
4.8 Bijwerkingen
De onderstaande tabel vermeldt de bijwerkingen die in klinische studies of via postmarketing surveillance volgens systeem/orgaanklasse en frequentie vastgesteld werden.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100) of onbekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
De bijwerkingen gemeld vanuit postmarketing ervaring zijn cursief weergegeven.
Bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd zijn aan cidofovir, gebaseerd op gecontroleerde klinische studies en postmarketing surveillance
Systeem/orgaanklasse Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Bijwerkingen
Zeer vaak Zenuwstelselaandoeningen
Neutropenie
Zeer vaak Oogaandoeningen
Hoofdpijn
Vaak Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Iritis, uveitis, hypotonie van het oog (zie rubriek 4.4)
Onbekend
Verminderd gehoor
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak Dyspneu Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaakOnbekend Huid- en onderhuidaandoeningen
Misselijkheid, braken Pancreatitis
Zeer vaak Nier- en urinewegaandoeningen
Alopecia, huiduitslag
Zeer vaak
Proteïnurie, toename van creatinine in het bloed (zie rubriek 4.4)
Vaak Soms
Nierfalen Verworven Fanconi-syndroom
6
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak Vaak
Asthenie, koorts Koude rillingen
Er zijn meldingen van nierfalen (plus voorvallen
mogelijk veroorzaakt door nierfalen, bijv. toename
van creatinine in het bloed, proteïnurie, glycosurie) tijdens postmarketing surveillance ontvangen, waarvan enkele fataal waren.
Er zijn gevallen van acuut nierfalen na slechts één of twee doses van cidofovir gemeld.
Bevindingen van glycosurie, proteïnurie/amino-acidurie, hypourikemie, hypofosfatemie en/of hypokaliëmie dienen een aanduiding te zijn om cidofovir-gerelateerd Fanconi-syndroom in overweging te nemen.
De volgende tabel vermeldt bijwerkingen uit gecontroleerde klinische studies die mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd zijn aan probenecide:
Systeem/orgaanklasse Zenuwstelselaandoeningen
Bijwerkingen
Vaak Maagdarmstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Zeer vaak Huid- en onderhuidaandoeningen
Misselijkheid, braken
Zeer vaak
Huiduitslag
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak Vaak
Koorts Asthenie, koude rillingen
Bovendien kan probenecide ook andere bijwerkingen veroorzaken inclusief anorexie, pijnlijk tandvlees, blozen, alopecia, duizeligheid, anemie en pollakisurie.
Overgevoeligheidsreacties met dermatitis, pruritus, urticaria en, zelden, anafylaxie en Stevens-Johnsonsyndroom kwamen voor.
Er zijn meldingen van leucopenie, levernecrose, nefrotisch syndroom en aplastische anemie geweest.
Hemolytische anemie is ook voorgekomen en is mogelijk geassocieerd met G6PD-deficiëntie.
Daarom is het voor voorschrijvers belangrijk om de vigerende samenvatting van de productkenmerken van probenecide (of een geschikte referentiebron voor geneesmiddelen) te raadplegen als zij probenecide samen met cidofovir voorschrijven om volledig geïnformeerd te zijn over het veiligheidsprofiel en andere kenmerken van dat product.
4.9 Overdosering
Er zijn 2 gevallen gemeld van overdosering met cidofovir.
In beide gevallen trad de overdosering op tijdens de startbehandeling en er werd verder geen bijkomende cidofovirbehandeling opgestart.
Eén patiënt kreeg een enkelvoudige dosis van 16,4 mg/kg en de andere patiënt kreeg 17,3 mg/kg toegediend.
Beide patiënten werden gehospitaliseerd.
Ze kregen een profylactische toediening van oraal probenecide en een krachtige hydratatie gedurende 3 tot 7 dagen.
Eén patiënt ondervond een geringe voorbijgaande verandering in de nierfunctie.
Bij de andere patiënt werd geen verandering geconstateerd in de nierfunctie (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Systemisch antiviraal middel, ATC code J05AB12
7 Algemeen Cidofovir is een analoog van het cytidine-nucleotide dat in vivo en in vitro actief is tegen humaan cytomegalovirus (HCMV).
HCMV-variëteiten die resistent zijn tegen ganciclovir kunnen nog gevoelig zijn voor cidofovir.
Werkingsmechanisme Cidofovir onderdrukt HCMV-replicatie door selectieve remming van de virale DNA-synthese.
Biochemische gegevens ondersteunen selectieve remming van de DNA-polymerasen van HSV-1, HSV-2 en HCMV door cidofovirdifosfaat, de actieve intracellulaire metaboliet van cidofovir.
Cidofovirdifosfaat remt deze virale polymerasen bij concentraties die 8 tot 600 keer lager liggen dan de concentraties die nodig zijn om menselijke cel DNA-polymerasen alfa, beta en gamma te remmen.
Het inbouwen van cidofovir in viraal DNA heeft een vermindering van de snelheid van virale DNA-synthese tot gevolg.
Cidofovir gaat cellen binnen door endocytose in de vloeistoffase en wordt gefosforyleerd tot cidofovirmonofosfaat en vervolgens tot cidofovirdifosfaat.
Langdurige antivirale effecten van cidofovir houden verband met de halfwaardetijden van de metabolieten; cidofovirdifosfaat blijft binnen in de cellen met een halfwaardetijd van 17-65 uur en een cidofovir-fosfaat-choline adduct heeft een halfwaardetijd van 87 uur.
Antivirale activiteit In vitro is cidofovir actief tegen HCMV, een virus behorend tot de familie van de herpes viridae.
Antivirale activiteit wordt gezien bij concentraties die beduidend lager liggen dan deze die celdood veroorzaken.
De gevoeligheden in vitro voor cidofovir worden in de volgende tabel aangegeven.
Remming door cidofovir van virusvermenigvuldiging in celculturen
Virus Wild-type CMV-isolaten Ganciclovir-resistente CMV-isolaten Foscarnet-resistente CMV-isolaten
IC50 (µM) 0,7 (± 0,6) 7,5 (± 4,3) 0,59 (± 0,07)
In vivo activiteit tegen HCMV werd bevestigd in gecontroleerde klinische onderzoeken met cidofovir bij de behandeling van CMV-retinitis bij patiënten met AIDS; deze vertoonden statistisch significante vertragingen in de progressie van CMV-retinitis aan bij patiënten die cidofovir kregen in vergelijking met controlepatiënten.
De mediane tijd tot retinitis-progressie in de twee werkzaamheidsstudies (GS-93-106 en GS-93-105) was respectievelijk 120 dagen en nog niet bereikt in de behandelde groepen versus respectievelijk 22 dagen en 21 dagen in de onbehandelde (uitgestelde behandeling) groepen.
In de studie GS-93-107 bij patiënten met een recidief na behandeling met andere middelen, was de gemiddelde tijd tot progressie van retinitis 115 dagen.
Virale resistentie Na in vitro selectie van ganciclovir-resistente HCMV-isolaten werd kruisresistentie gezien tussen ganciclovir en cidofovir met ganciclovir-geselecteerde mutaties in het HCMV DNA-polymerasegen, maar niet met mutaties in het UL97-gen.
Er werd geen kruisresistentie gezien tussen foscarnet en cidofovir met foscarnet-geselecteerde mutanten.
Cidofovir-geselecteerde mutanten hadden een mutatie in het DNA polymerasegen en waren kruisresistent voor ganciclovir, maar gevoelig voor foscarnet.
8 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Renale uitscheiding van het onveranderd geneesmiddel, door een combinatie van glomerulaire filtratie en tubulaire uitscheiding was de belangrijkste route van eliminatie voor cidofovir.
Bij patiënten met normale nierfunctie werd binnen 24 uur 80 tot 100% van de intraveneuze dosis in de urine teruggevonden als onveranderd cidofovir.
Er werden geen metabolieten van cidofovir in het serum of de urine van de patiënten gevonden.
Aan het einde van een intraveneuze infusie van 1 uur van 5 mg/kg cidofovir toegediend samen met oraal probenecide was de gemiddelde (± SD) serumconcentratie cidofovir 19,6 (± 7,18) µg/ml.
De gemiddelde waarden voor totale serumklaring, steady-state distributievolume en halfwaardetijd voor terminale eliminatie waren bij deze patiënten respectievelijk 138 (± 36) ml/u/kg, 388 (± 125) ml/kg en 2,2 (± 0,5) u.
Dosisonafhankelijke kinetiek werd aangetoond met enkelvoudige doses cidofovir gegeven over het dosisbereik van 3 tot 7,5 mg/kg.
In vitro eiwitbinding In vitro eiwitbinding van cidofovir aan plasma- of serumeiwit was 10% of minder over een concentratiebereik voor cidofovir van 0,25 tot 25 µg/ml.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische studies in dieren hebben aangetoond dat nefrotoxiciteit de belangrijkste dosis-beperkende factor van cidofovir was.
Het nefroprotectief effect van probenecide werd aangetoond in een studie met cynomolgus apen die wekelijks 2,5 mg/kg cidofovir intraveneus samen met 1 g probenecide oraal kregen toegediend gedurende 52 weken.
Carcinogenese In een onderzoek van 26 weken naar de intraveneuze toxiciteit bij ratten, werd een significante stijging gezien van de incidentie van adenocarcinoom van de mammae bij vrouwelijke ratten en van carcinomen van de klier van Zymbal in mannelijke en vrouwelijke ratten bij subtherapeutische plasmaspiegels van cidofovir.
In een afzonderlijk onderzoek waarbij subcutane injecties met cidofovir éénmaal per week gedurende 19 opeenvolgende weken werden geëvalueerd, ontstonden bij vrouwelijke ratten adenocarinomen van de mammae bij doses van 0,6 mg/kg/week.
In beide studies werden tumoren geobserveerd binnen de 3 maanden na toediening.
Er werden geen tumoren geconstateerd bij cynomolgus apen die eenmaal per week, gedurende 52 weken, intraveneus cidofovir kregen in een dosering tot 2,5 mg/kg/week.
Mutagenese en vruchtbaarheidstoxiciteit Studies hebben aangetoond dat cidofovir clastogeen is in vitro bij 100 µg/ml en dat het embryotoxisch is bij ratten en konijnen.
Er werd geen mutagene reactie verkregen met cidofovir bij doses tot 5 mg/schaal, in aan- en afwezigheid van metabole activatie door de S-9 rattenleverfractie, bij microbiële bepalingen voor mutageniteit met Salmonella typhimurium voor substituties van baseparen of frame-verschuivingsmutaties (Ames) en voor omgekeerde mutaties met Escherichia coli.
Er werd een verhoging gezien van de micronucleaire polychromatische erythrocyten in vivo bij muizen die een hoge, toxische dosis cidofovir intraperitoneaal kregen toegediend (≥ 2000 mg/kg).
Cidofovir induceerde chromosomale afwijkingen in menselijke perifere bloedlymfocyten in vitro zonder metabole activatie (S-9 fractie).
Bij de 4 niveaus van cidofovir (12,5 tot 100 µg/ml) die werden getest, was het percentage beschadigde metafasen en het aantal afwijkingen per cel verhoogd op een concentratie-afhankelijke wijze.
Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of algemene voortplanting gezien na intraveneuze injecties van cidofovir in mannelijke ratten éénmaal per week gedurende 13 opeenvolgende weken bij doses tot 15 mg/kg/week.
Vrouwelijke ratten die éénmaal per week met 9 1,2 mg/kg/week of hoger werden gedoseerd tot 6 weken voor paring en gedurende 2 weken na paring hadden kleinere worpen, minder levendgeborenen per worp en verhoogde vroege resorpties per worp.
In peri- en postnatale ontwikkelingsonderzoeken waarin vrouwelijke ratten éénmaal daags subcutane injecties cidofovir kregen in doses tot 1,0 mg/kg/dag vanaf dag 7 van de dracht tot en met dag 21 na de worp (ongeveer 5 weken) werden geen nadelige gevolgen voor de levensvatbaarheid, groei, gedrag, sexuele rijping of voortplantingscapaciteit van de nakomelingen gezien.
Dagelijkse intraveneuze toediening van cidofovir tijdens de organogenese-periode had verlaagd foetaal lichaamsgewicht tot gevolg wanneer toegediend in doses van 1,5 mg/kg/dag bij drachtige ratten en 1,0 mg/kg/dag bij drachtige konijnen.
De dosering waarbij geen observeerbaar effect was voor embryotoxiciteit, waren 0,5 mg/kg/dag bij ratten en 0,25 mg/kg/dag bij konijnen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumhydroxide Zoutzuur Water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen gemengd worden, behalve met de middelen die vermeld worden in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Chemische en fysische in-use stabiliteit is aangetoond tot 24 uur bij 2-8°C wanneer het verdunnen heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.
Opslag gedurende langer dan 24 uur of invriezen wordt niet aanbevolen.
Gekoelde oplossingen dienen op kamertemperatuur te komen vóór gebruik.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
Zie rubriek 6.3 voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
5 ml heldere glazen injectieflacon met een nominaal vulvolume van 5 ml.
De onderdelen van de injectieflacon/verzegeling zijn onder meer:
Type I helder borosilicaat glazen injectieflacons, met Teflon™ bedekte grijze butylstoppers en aluminium krimpverzegeling met een plastieken kapje dat kan worden verwijderd.
Elke verpakking bevat 1 injectieflacon van 5ml.
VISTIDE wordt geleverd in injectieflacons voor éénmalig gebruik.
Gedeeltelijk gebruikte injectieflacons dienen te worden weggegooid.
10 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies voor het hanteren van het product
Bereidings- en toedieningsmethode VISTIDE injectieflacons dienen vóór toediening visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.
Met een injectiespuit het benodigde volume VISTIDE uit de injectieflacon zuigen en de dosis aseptisch naar een infusiezak overbrengen die 100 ml 0,9% (normaal) fysiologische zoutoplossing bevat en vervolgens grondig mengen.
Het gehele volume intraveneus bij de patiënt infunderen met een constante snelheid over een periode van 1 uur met behulp van een standaard infuuspomp.
VISTIDE dient te worden toegediend door personen met ervaring in de behandeling van AIDS patiënten.
De chemische en fysische stabiliteit van VISTIDE vermengd met zoutoplossing is aangetoond in glazen flacons, in infusiezakken gemaakt van ofwel polyvinylchloride (PVC) ofwel ethyleen/propyleen copolymeer, en in I.V. toedieningssets op PVC basis met luchtinlaat.
Andere typen I.V. slangensets en infusiezakken zijn niet bestudeerd.
De verenigbaarheid met Ringer’ s oplossing, Ringer’ s lactaat-oplossing of bacteriostatische infusievloeistoffen is niet onderzocht.
Hanteren en afvalverwijdering Adequate voorzorgsmaatregelen waaronder het gebruik van toepasselijk beschermend materiaal dienen te worden toegepast bij de bereiding, toediening en afvalverwijdering van VISTIDE.
De bereiding van de gereconstitueerde oplossing van VISTIDE dient te gebeuren in een laminaire airflowkast.
Personen die de oplossing bereiden, dienen chirurgische handschoenen, een veiligheidsbril en een chirurgische schort met een gesloten voorkant en met aansluitende boorden te dragen.
Indien VISTIDE toch in aanraking komt met de huid, dienen de betrokken delen grondig met water te worden gewassen.
De restanten van VISTIDE en alle andere materialen gebruikt bij de bereiding van het mengsel en de toediening dienen in een lekvrije container voor afvalverwijdering te worden opgeslagen.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Het verkrijgen van probenecide Probenecide wordt niet geleverd bij VISTIDE en dient te worden verkregen via de registratiehouder van probenecid.
In geval van moeilijkheden met het verkrijgen van probenecide dient echter contact te worden opgenomen met de plaatselijke vertegenwoordiger van de registratiehouder van VISTIDE voor informatie hierover (zie ook rubrieken 4.2 en 4.4).
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/037/001
11 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
23 april 1997 Datum van hernieuwing van de vergunning:
08 juni 2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
12 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill Co.
Cork Ierland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
14 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
15 A.
ETIKETTERING
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Kartonnen doosje
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VISTIDE 75 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Cidofovir
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Cidofovir Elke ml bevat 75 mg/ml watervrij cidofovir.
Elke injectieflacon bevat 375 mg/5 ml watervrij cidofovir.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumhydroxide Zoutzuur Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Concentraat voor oplossing voor infusie 5 ml injectieflacon
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor intraveneuze infusie.
Verdunnen voor gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
17 Bewaren beneden 30 ° C.
Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/037/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
18 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
VISTIDE 75 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Cidofovir Uitsluitend voor intraveneuze infusie.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Verdunnen voor gebruik.
Niet per intraoculaire injectie toedienen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml injectieflacon
6.
OVERIGE
Bewaren beneden 30 ° C.
Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
EU/1/97/037/001
19 B.
BIJSLUITER
20 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
VISTIDE 75 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Cidofovir
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is VISTIDE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u VISTIDE gebruikt 3.
Hoe wordt VISTIDE gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u VISTIDE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS VISTIDE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
VISTIDE is een antiviraal geneesmiddel dat de vermenigvuldiging van het cytomegalovirus (CMV) remt door de virale DNA-productie te belemmeren.
VISTIDE kan worden gebruikt bij de behandeling van CMV-retinitis bij patiënten met Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
VISTIDE geneest uw CMV-retinitis niet, maar kan uw toestand verbeteren door de voortgang van de aandoening te vertragen.
VISTIDE is alleen bestemd voor intraveneuze infusie (in een ader) en is niet bestemd voor intraoculaire injectie (injectie direct in het oog).
Wat is CMV-retinitis?
CMV-retinitis is een ooginfectie die veroorzaakt wordt door een virus met de naam cytomegalovirus (CMV).
CMV tast het netvlies van het oog aan en kan zichtverlies veroorzaken en uiteindelijk tot blindheid leiden.
Patiënten met AIDS hebben een hogere kans op het ontstaan van CMV-retinitis of andere CMV-aandoeningen zoals ontsteking van de dikke darm (colitis).
Behandeling van CMV-retinitis is noodzakelijk om de kans op blindheid te verkleinen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U VISTIDE GEBRUIKT
Gebruik VISTIDE niet • als u overgevoelig (allergisch) bent voor cidofovir of voor één van de andere bestanddelen van VISTIDE. • als u vroeger reeds nierfunctiestoornissen had. • of wanneer u het geneesmiddel probenecide niet kunt innemen vanwege een ernstige allergie voor probenecide of andere geneesmiddelen die zwavel (sulfa) bevatten (bijvoorbeeld sulfamethoxazol). • VISTIDE mag niet worden toegediend via een injectie in het oog.
Wees extra voorzichtig met VISTIDE
21 Beschadiging van de nieren is de belangrijkste nadelige bijwerking van een behandeling met VISTIDE.
Om de kans op nierbeschadiging tot een minimum te beperken zult u bij iedere dosis VISTIDE probenecide tabletten en intraveneuze vloeistoffen (fysiologische zoutoplossing) toegediend krijgen.
Mogelijk krijgt u ook het advies van uw arts om voldoende vloeistoffen te drinken.
Uw arts zal uw nierfunctie beoordelen vóór iedere dosis VISTIDE.
Uw behandeling met VISTIDE kan worden stopgezet door uw arts als er veranderingen in uw nierfunctie optreden.
U kunt doorgaan met het gebruik van antiretrovirale middelen (anti-HIV medicaties) en medicatie die gericht is op het voorkomen van met AIDS gerelateerde infecties.
Omdat één van de mogelijke bijwerkingen van VISTIDE nierbeschadiging is, is het echter noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van alle andere medicaties die ook nierbeschadiging zouden kunnen veroorzaken.
U dient uw arts te informeren als u andere geneesmiddelen krijgt waarvan bekend is dat ze mogelijk uw nieren kunnen beschadigen, zoals tenofovir, aminoglycosiden, amfotericine B, foscarnet, intraveneus pentamidine, adefovir en vancomycine.
Deze geneesmiddelen moeten TEN MINSTE 7 dagen voor het gebruik van VISTIDE worden stopgezet.
Vistide wordt niet gebruikt voor de behandeling van HIV-infectie.
Licht uw arts in als u suikerziekte heeft.
VISTIDE dient met grote voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met suikerziekte, omdat de kans op het ontstaan van hypotonia oculis (lage druk in het oog) bij hen is verhoogd.
VISTIDE kan voorbijgaande bijwerkingen veroorzaken zoals vermoeidheid of zwakte.
Als u met een auto rijdt of machines bedient, moet u dit met uw arts bespreken om zijn/haar aanbeveling te krijgen over het onderbreken van deze activiteiten gebaseerd op de toestand van uw ziekte en uw tolerantie voor het geneesmiddel.
Tijdens de behandeling met VISTIDE dient u regelmatige oftalmologische vervolgonderzoeken te ondergaan in verband met mogelijk optreden van oogirritatie, ontsteking of zwelling.
Pijn, roodheid of jeuk aan het oog of veranderingen in uw gezichtsvermogen dienen onmiddellijk aan uw arts gemeld te worden.
VISTIDE heeft in dieren verlaagd testesgewicht en hypospermie (lage spermatelling) veroorzaakt.
Hoewel dit in onderzoeken met VISTIDE niet bij mensen is vastgesteld, zouden dergelijke veranderingen ook bij mensen kunnen optreden en onvruchtbaarheid kunnen veroorzaken.
U dient steeds geschikte voorzorgsmaatregelen te blijven nemen om overdracht van HIV te voorkomen.
Zwangerschap en borstvoeding
U mag geen VISTIDE krijgen als u zwanger bent.
Als u zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel dient u onmiddellijk uw arts op de hoogte te stellen.
VISTIDE heeft schade aan ongeboren dieren veroorzaakt en mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij de mogelijke voordelen zwaarder wegen dan de mogelijke risico’ s voor de foetus.
Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen worden dienen tijdens en gedurende 1 maand na behandeling met VISTIDE anticonceptie toe te passen.
U mag geen VISTIDE krijgen als u borstvoeding geeft.
Het is niet bekend of VISTIDE in menselijke moedermelk wordt uitgescheiden.
Maar omdat veel geneesmiddelen in de menselijke moedermelk worden uitgescheiden, dienen moeders die borstvoeding geven het gebruik van VISTIDE te staken of op te houden met het geven van borstvoeding als zij doorgaan met een behandeling met VISTIDE.
In het algemeen dienen vrouwen die besmet zijn met het HIV-virus geen borstvoeding aan hun zuigelingen te geven om te voorkomen dat het HIV-virus via de melk aan hun pasgeboren baby wordt doorgegeven.
22 Gebruik bij kinderen
VISTIDE is niet bestudeerd bij kinderen.
Daarom dient dit geneesmiddel niet bij kinderen te worden gebruikt.
Gebruik van VISTIDE met voedsel en drank
Voeding dient vóór de toediening van VISTIDE te worden gebruikt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van VISTIDE
VISTIDE bevat natrium.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is, aangezien deze met cidofovir of probenecide kunnen reageren.
Probenecide kan interacties aangaan met andere geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van AIDS en met AIDS samenhangende aandoeningen, bijvoorbeeld zidovudine (AZT).
Als u zidovudine inneemt dient u met uw arts de mogelijkheden te bespreken om ofwel tijdelijk op te houden met zidovudine, ofwel om de dosis zidovudine met 50% te verminderen op dagen waarop VISTIDE en probenecide worden toegediend.
Mogelijke interacties tussen VISTIDE en proteaseremmers zijn niet onderzocht.
3.
HOE WORDT VISTIDE GEBRUIKT?
VISTIDE wordt toegediend door middel van intraveneuze infusie en mag niet direct in het oog worden toegediend.
VISTIDE dient te worden toegediend door een bevoegde arts of verpleegkundige.
Om de kans op nierbeschadiging tot een minimum te beperken dienen probenecide tabletten en intraveneuze zoutoplossing met elke infusie van VISTIDE te worden toegediend.
De aanbevolen dosering, toedieningsfrequentie en infusiesnelheid mogen niet worden overschreden.
VISTIDE dient te worden verdund in 100 ml 0,9% (normale) zoutoplossing voordat het wordt toegediend.
Dosering bij volwassenen
Het begin van de behandeling.
De aanbevolen dosis VISTIDE bij patiënten met normale nierfunctie is 5 mg/kg lichaamsgewicht (als intraveneuze infusie toegediend over 1 uur met een constante snelheid) éénmaal per week gedurende twee opeenvolgende weken.
Onderhoudsbehandeling.
Deze begint twee weken na het voltooien van de startbehandeling.
De aanbevolen onderhoudsdosis VISTIDE bij patiënten met normale nierfunctie is 5 mg/kg lichaamsgewicht (als intraveneuze infusie toegediend over 1 uur met een constante snelheid) éénmaal per twee weken.
Aanpassing van de dosis.
Als u een verminderde nierfunctie heeft, is het mogelijk dat VISTIDE geen geschikte therapie voor u is.
Vóór iedere infusie met VISTIDE zullen urine- en/of bloedmonsters worden genomen om de nierfunctie te controleren.
Bij patiënten met verminderde nierfunctie, kan de behandeling worden onderbroken of stopgezet, afhankelijk van uw toestand.
Als u per ongeluk een dosis VISTIDE toegediend heeft gekregen die groter is dan de voorgeschreven dosis, dient u dit onmiddellijk aan uw arts mee te delen.
Kan VISTIDE met andere geneesmiddelen worden gemengd voorafgaand aan gebruik?
23 Er mogen geen andere geneesmiddelen of supplementen aan de VISTIDE-infusiezak worden toegevoegd.
Hoe wordt VISTIDE bereid en toegediend?
Injectieflacons met VISTIDE dienen voorafgaand aan gebruik visueel te worden geïnspecteerd.
Als er zichtbare deeltjes of verkleuring worden gezien, mag de injectieflacon niet worden gebruikt.
De arts/verpleegkundige zal de juiste dosis VISTIDE van de injectieflacon overbrengen naar een infuuszak die 100 ml 0,9% (normaal) fysiologische zoutoplossing bevat.
Het hele volume in de zak wordt intraveneus geïnfundeerd met een constante snelheid over een periode van 1 uur met behulp van een standaard infusiepomp.
De chemische stabiliteit van VISTIDE vermengd met zoutoplossing is aangetoond in glazen flacons, in infusiezakken gemaakt van ofwel polyvinylchloride (PVC) ofwel ethyleen/propyleen copolymeer, en in I.V. toedieningssets op PVC basis met luchtinlaat.
Andere typen I.V. slangensets en infusiezakken zijn niet bestudeerd.
De verenigbaarheid van VISTIDE met Ringer’ s oplossing, Ringer’ s lactaat-oplossing of bacteriostatische infusievloeistoffen is niet onderzocht.
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Chemische en fysische in-use stabiliteit is aangetoond tot 24 uur bij 2-8°C wanneer het verdunnen heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.
Opslag gedurende langer dan 24 uur of invriezen wordt niet aanbevolen.
Gekoelde infusiezakken dienen op kamertemperatuur te komen vóór gebruik.
VISTIDE wordt geleverd in injectieflacons voor éénmalig gebruik.
Gedeeltelijk gebruikte injectie- flacons dienen te worden weggegooid.
VISTIDE zal worden toegediend door artsen en verpleegkundigen ervaren in de behandeling van AIDS patiënten.
Adequate voorzorgsmaatregelen waaronder het gebruik van toepasselijk beschermend materiaal dienen te worden toegepast bij de bereiding, toediening en afvalverwijdering van VISTIDE.
De bereiding van de verdunde oplossing van VISTIDE dient te gebeuren in een laminaire airflowkast.
Personen die de oplossing bereiden, dienen chirurgische handschoenen, een veiligheidsbril en een chirurgische schort (vooraan gesloten en met aansluitende boorden) te dragen.
Indien VISTIDE toch in aanraking komt met de huid, dienen de betrokken delen grondig met water te worden gewassen.
Waarom wordt het geneesmiddel probenecide samen met VISTIDE gegeven?
Probenecide tabletten worden gegeven om de kans op nierbeschadiging tot een minimum te beperken.
U dient een kuur probenecide tabletten in te nemen met iedere dosis VISTIDE.
U dient 2 gram 3 uur vóór de dosis VISTIDE in te nemen.
Twee uur en opnieuw 8 uur na het voltooien van het VISTIDE-infuus van 1 uur dient u opnieuw 1 gram in te nemen (in totaal 4 gram).
Probenecide wordt alleen ingenomen op dezelfde dag dat VISTIDE wordt toegediend.
Zie rubriek 6 voor aanvullende informatie over het verkrijgen van probenecide.
Waarom wordt fysiologische zoutoplossing toegediend in combinatie met VISTIDE?
Er wordt fysiologische zoutoplossing gegeven om de kans op nierbeschadiging tot een minimum te beperken.
U dient in totaal een liter 0,9% (normaal) fysiologische zoutoplossing met elke infusie VISTIDE te krijgen.
De zoutoplossing dient over een periode van 1 uur te worden toegediend onmiddellijk vóór de VISTIDE-infusie.
Indien mogelijk kan uw arts een tweede liter vloeistof toedienen.
Indien toegediend, dient de tweede liter zoutoplossing over een periode van 1 tot 3 uur
24 ofwel tegelijkertijd met het begin van de VISTIDE-infusie ofwel onmiddellijk na de infusie te worden gegeven.
Mogelijk krijgt u ook het advies van uw arts om voldoende te drinken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan VISTIDE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De bijwerkingen in deze rubriek worden gegeven met een schatting van de frequentie waarmee ze kunnen optreden.
Hiervoor worden de volgende frequenties en klassen gebruikt:
Zeer vaak: bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 patiënten kunnen optreden.
Vaak: bijwerkingen die bij 1 tot 10 op de 100 patiënten kunnen optreden.
Soms: bijwerkingen die bij 1 tot 10 op de 1.000 patiënten kunnen optreden.
Zelden: bijwerkingen die bij 1 tot 10 op de 10.000 patiënten kunnen optreden.
Zeer zelden: bijwerkingen die bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten kunnen optreden.
De meest waargenomen bijwerking van VISTIDE is schade aan de nieren.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn: lage aantallen witte bloedcellen, hoofdpijn, misselijkheid, braken, eiwit in de urine, toename van creatinine in het bloed (een maat voor de nierfunctie), haaruitval, huiduitslag, zwakte/moeheid en koorts.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn: ontsteking van het oog, verlaagde druk in de ogen, moeilijke of moeizame ademhaling, kortademigheid en koude rillingen.
Elke pijn, roodheid of jeuk aan het oog of veranderingen in uw zicht dienen direct aan uw dokter gemeld te worden, zodat uw behandeling heroverwogen kan worden.
Andere bijwerkingen gemeld vanuit postmarketing ervaring zijn nierfalen, ontsteking van de alvleesklier en verminderd gehoor.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of apotheker.
Deze bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk wanneer de behandeling met VISTIDE wordt gestaakt.
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van het gebruik van probenecide?
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die mogelijk verband houden met probenecide zijn: misselijkheid, braken, huiduitslag en koorts.
Vaak voorkomende bijwerkingen die mogelijk verband houden met probenecide zijn: hoofdpijn, zwakte/moeheid, koude rillingen en allergische reacties.
Om de kans op misselijkheid en/of braken in verband met het gebruik van probenecide te verminderen, dient u vóór iedere dosis probenecide voedsel te eten.
Uw arts kan u vragen andere geneesmiddelen in te nemen, zoals middelen tegen braken, antihistaminica en/of paracetamol, om de bijwerkingen van probenecide te verminderen.
Probenecide kan ook andere bijwerkingen veroorzaken inclusief verlies van eetlust, pijnlijk tandvlees, blozen, haaruitval, duizeligheid, verlaagd aantal rode bloedcellen en verhoogde urinefrequentie.
Allergische reacties, met huidontsteking, jeuk, netelroos en, zelden, ernstige allergische reacties en ernstige huidreacties kwamen voor.
Er zijn meldingen geweest van verlaagd aantal witte bloedcellen,
25 levertoxiciteit, niertoxiciteit en afbraak van rode bloedcellen.
Verlaging van het aantal bloedcellen en bloedplaatjes is ook voorgekomen.
Daarom dient uw arts voor toediening van probenecide de huidige voorschrijfinformatie van probenecide te raadplegen voor verdere informatie met betrekking tot de veiligheid van dat product.
5.
HOE BEWAART U VISTIDE
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Niet gebruiken na de vervaldatum die vermeld staat op het etiket.
Bewaren beneden 30°C.
Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat VISTIDE
- Het werkzame bestanddeel van VISTIDE 75 mg/ml is cidofovir.
Elke ml bevat 75 mg watervrij
cidofovir.
Elke injectieflacon bevat 375 mg/5 ml watervrij cidofovir.
- De andere bestanddelen zijn:
Natriumhydroxide Zoutzuur Water voor injectie
Hoe ziet VISTIDE er uit en wat is de inhoud van de verpakking
VISTIDE wordt geleverd als een steriel concentraat voor oplossing voor infusie in doorzichtige glazen injectieflacons die 375 mg van het werkzame bestanddeel (watervrij cidofovir) bevatten in 5 ml water voor injectie in een concentratie van 75 mg/ml.
De pH van de formulering is aangepast met natriumhydroxide (en indien nodig met zoutzuur).
De formulering bevat geen conserveermiddelen.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Verenigd Koninkrijk
26 Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte in de Europese Economische Regio:
Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill Co.
Cork Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
VISTIDE dient samen met probenecide te worden gegeven.
Als u geen probenecide heeft gekregen, neemt u dan contact op met uw apotheker of met de plaatselijke vertegenwoordiger van de registratiehouder van VISTIDE voor informatie (zie ook rubriek 3:
Hoe wordt VISTIDE gebruikt, Waarom wordt het geneesmiddel probenecide samen met VISTIDE gegeven).
België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79
Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 79
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Gilead Sciences International Ltd Ð¢ÐµÐ».: + 44 (0) 20 7136 8820
Magyarország Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Č eská republika Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Malta Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Danmark Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849
Nederland Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31 (0) 20 718 3698
Deutschland Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) 89 899890-0
Norge Gilead Sciences Sweden AB Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849
Eesti Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Österreich Gilead Sciences GesmbH Tel: + 43 1 260 830
Ελλάδα Gilead Sciences Ελλάς Μ .ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930 100
Polska Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
España Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 91 378 98 30
Portugal Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21 7928790
France Gilead Sciences Tél: + 33 (0) 1 42 73 70 70
România Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Ireland Gilead Sciences Ltd Tel: + 44 (0) 1223 897555
Slovenija Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
27 Ísland Gilead Sciences Sweden AB Sími: + 46 (0) 8 5057 1849
Slovenská republika Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Italia Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02 439201
Suomi/Finland Gilead Sciences Sweden AB Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849
Κύπρος Gilead Sciences Ελλάς Μ .ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930 100
Sverige Gilead Sciences Sweden AB Tel: + 46 (0) 8 5057 1849
Latvija Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
United Kingdom Gilead Sciences Ltd Tel: + 44 (0) 1223 897555
Lietuva Gilead Sciences International Ltd Tel: + 44 (0) 20 7136 8820
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
28