European Medicines Agency
EMEA/H/C/622
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PROQUAD
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is ProQuad?
ProQuad is een vaccin tegen mazelen, bof, rubella (rodehond) en varicella (waterpokken).
ProQuad is een suspensie die via een subcutane injectie wordt toegediend (injectie vlak onder de huid).
De actieve bestanddelen zijn verzwakte virussen die de ziekten veroorzaken.
Wanneer wordt ProQuad voorgeschreven?
ProQuad wordt toegediend om uw kind te helpen beschermen tegen de vier ziekten mazelen, bof, rubella (rodehond) en varicella (waterpokken).
Het vaccin kan worden toegediend aan kinderen vanaf 12 maanden oud.
Het geneesmiddel is uitsluitend op recept verkrijgbaar.
Hoe wordt ProQuad gebruikt?
ProQuad wordt geleverd in twee afzonderlijke componenten: een poeder dat bevroren bewaard moet worden en een oplosmiddel, in een flacon of een voorgevulde spuit; het moet bewaard worden in de koelkast of op kamertemperatuur.
De arts of verpleegkundige maakt de suspensie onmiddellijk vóór toediening klaar voor injectie door het bevroren poeder op te lossen in het oplosmiddel.
Voor bescherming tegen varicella (waterpokken) zijn twee doses van het verzwakte waterpokkenvirus nodig; dit kan worden gerealiseerd ofwel door twee doses ProQuad toe te dienen of door één dosis ProQuad te geven, gevolgd door een dosis van een ander vaccin dat alleen bescherming biedt tegen varicella (waterpokken).
In beide gevallen wordt de tweede dosis één tot drie maanden na de eerste dosis toegediend.
Hoe werkt ProQuad?
ProQuad is een vaccin.
Vaccins ‘ leren’ het immuunsysteem (het natuurlijke afweermechanisme van het lichaam) hoe het zichzelf tegen een ziekte moet verdedigen.
ProQuad bevat verzwakte vormen van de virussen die mazelen, bof, rodehond en waterpokken veroorzaken.
Wanneer iemand het vaccin krijgt toegediend, herkent het immuunsysteem de verzwakte virussen als ‘ vreemd’ en maakt het antilichamen tegen die virussen aan.
Daardoor zal het immuunsysteem in de toekomst, als het opnieuw wordt blootgesteld aan de virussen, in staat zijn sneller antilichamen aan te maken.
De antilichamen zullen helpen het lichaam te beschermen tegen de ziekten die door deze virussen worden veroorzaakt.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ï£© EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is ProQuad onderzocht?
ProQuad bevat bekende, verzwakte virussen, die ook al in andere vaccins worden gebruikt.
In het onderzoek naar de werking van ProQuad bij mensen werd het vaccin vergeleken met de vaccins met de ‘ afzonderlijke componenten’, een drievoudig vaccin tegen bof, mazelen en rodehond, en een vaccin tegen waterpokken.
Het vaccin is onderzocht bij 5446 gezonde kinderen (in de leeftijd van 12-23 maanden) die één dosis ProQuad toegediend kregen.
De studies onderzochten de ‘ immunogeniciteit’ van het vaccin (de mate waarin het vaccin in staat is het immuunsysteem te laten reageren op de virussen).
In één studie werd bij 2108 kinderen onderzocht hoe het immuunsysteem een jaar na vaccinatie reageerde.
Welke voordelen bleek ProQuad tijdens de studies te hebben?
De vaccinresponspercentages (waaraan wordt afgemeten hoe het immuunsysteem op de virussen heeft gereageerd) bedroegen:
97,4% voor mazelen, 95,8% tot 98,8% voor bof, 98,5% voor rodehond en 91,2% voor waterpokken.
Na een tweede dosis bedroegen de percentages 99,4% voor mazelen, 99,9% voor bof, 98,3% voor rodehond en 99,4% voor waterpokken.
Welke risico’ s houdt het gebruik van ProQuad in?
De bijwerking die in de studies het vaakst optrad, was koorts (meer dan 1 op de 10 kinderen).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ProQuad.
ProQuad mag niet worden toegediend aan kinderen die allergisch zijn voor een waterpokkenvaccin, of voor een vaccin tegen mazelen, bof of rodehond, voor een van de hulpstoffen of voor neomycine, of als ze aan een ziekte lijden die hun immuunsysteem aantast.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van beperkingen.
Waarom is ProQuad goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van ProQuad groter zijn dan de risico’ s ervan bij het gelijktijdig vaccineren tegen mazelen, bof, rodehond en waterpokken van personen vanaf 12 maanden.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van ProQuad.
Het Comité deed tevens de aanbeveling een tweede dosis van een vaccin tegen varicella (waterpokken) toe te dienen met het oog op een volledige bescherming tegen de ziekte.
Overige inlichtingen over ProQuad:
De Europese Commissie heeft op 6 april 2006 een in de hele Europese Unie geldende vergunning voor het in de handel brengen van ProQuad verleend aan Sanofi Pasteur MSD SNC.
Klik hier voor het volledige EPAR voor ProQuad.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2006.
ï£© EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte §
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootte
EU/1/05/323/001 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: injectieflacon (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon + 1 injectieflacon
EU/1/05/323/002 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: injectieflacon (glas)
0,5 ml
10 injectieflacons +10 injectieflacons
EU/1/05/323/003 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit met aangehechte naald
EU/1/05/323/004 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
10 injectieflacons +10 voorgevulde spuiten met aangehechte naald
EU/1/05/323/005 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit zonder naald
EU/1/05/323/006 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
10 injectieflacons +10 voorgevulde spuiten zonder naald
EU/1/05/323/007 ProQuad
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
20 injectieflacons +20 voorgevulde spuiten zonder naald
§
EU/1/05/323/008 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit + 1 naald
EU/1/05/323/009 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
10 injectieflacons + 10 voorgevulde spuiten +10 naalden
EU/1/05/323/010 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit + 2 naalden
EU/1/05/323/011 ProQuad
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
10 injectieflacons + 10 voorgevulde spuiten +20 naalden
1/2 § EU/1/05/323/012 ProQuad
§
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
20 injectieflacons + 20 voorgevulde spuiten + 20 naalden
EU/1/05/323/013 ProQuad
Poeder en oplosmiddel voor Subcutaan gebruik suspensie voor injectie
Poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml
20 injectieflacons + 20 voorgevulde spuiten + 40 naalden
§
Mazelenvirus1 stam Enders Edmonston (levend, verzwakt)............... niet minder dan 3,00 log10 TCID50 * Bofvirus1 stam Jeryl Lynn™ (niveau B) (levend, verzwakt).............. niet minder dan 4,30 log10 TCID50 Rubellavirus2 stam Wistar RA 27/3 (levend, verzwakt)..................... niet minder dan 3,00 log10 TCID50 Varicellavirus3 stam Oka/Merck (levend, verzwakt).......................... niet minder dan 3,99 log10 PFU * *
* 50% infectieuze dosis op weefselcultuur * * plaque vormende eenheden
(1) Gekweekt op kippenembryocellen.
(2) Gekweekt op humane diploïde longfibroblasten (WI-38).
(3) Gekweekt op humane diploïde (MRC-5-)cellen.
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.
Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend).
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml):
Mazelenvirus1 stam Enders Edmonston (levend, verzwakt).......... niet minder dan 3,00 log10 CCID50 * Bofvirus1 stam Jeryl Lynn™ (niveau B) (levend, verzwakt)......... niet minder dan 4,30 log10 CCID50 * Rubellavirus2 stam Wistar RA 27/3 (levend, verzwakt)................. niet minder dan 3,00 log10 CCID50 * Varicellavirus3 stam Oka/Merck (levend, verzwakt)...................... niet minder dan 3,99 log10 PFU * *
* 50% infectieuze dosis op celcultuur * * plaque vormende eenheden
(1) Gekweekt op kippenembryocellen.
(2) Gekweekt op humane diploïde longfibroblasten (WI-38).
(3) Gekweekt op humane diploïde (MRC-5-)cellen.
Voor een volledig overzicht van de hulpstoffen, zie paragraaf 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.
Vóór reconstitutie is het poeder een witte tot lichtgele compacte kristallijne koek en het oplosmiddel een heldere kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
ProQuad is geïndiceerd voor simultane vaccinatie tegen mazelen, bof, rubella en varicella bij personen vanaf 12 maanden oud.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering Voor een optimale bescherming tegen varicella dienen personen vanaf 12 maanden oud twee doses ProQuad te ontvangen, of een enkele dosis ProQuad gevolgd door een tweede dosis van een monovalent varicella vaccin (zie paragraaf 5.1).
Tussen de eerste en tweede dosis van elk levend viraal verzwakt vaccin dient ten minste één maand te verstrijken.
Het verdient de voorkeur dat de tweede dosis binnen drie maanden na de eerste dosis wordt toegediend.
Opmerking: de van toepassing zijnde officiële aanbevelingen kunnen verschillen op het punt van het interval tussen de doses en de noodzaak van één of twee doses varicella bevattend vaccin voor mazelen, bof en rubella.
ProQuad mag ook worden gebruikt als de tweede dosis bij personen vanaf 12 maanden oud die al eerder een mazelen-, bof-, rubella- en varicellavaccin hebben ontvangen.
Wijze van toediening
2 Het vaccin dient via subcutane injectie te worden toegediend in de deltoïde regio van de bovenarm of in het bovenste anterolaterale deel van het dijbeen.
Zie voor de bereidingsvoorschriften paragraaf 6.6.
NIET INTRAVASCULAIR INJECTEREN.
4.3 Contra-indicaties
Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor varicella-, mazelen-, bof- of rubellavaccins, voor een van de hulpstoffen of voor neomycine dat aanwezig kan zijn als restsporen (zie paragraaf 2, 4.4 en 6.1).
Bloeddyscrasie, leukemie, lymfomen van enigerlei aard of andere maligne neoplasmata die de bloed- en lymfevaten beïnvloeden.
De huidige immunosuppressieve therapie (inclusief hooggedoseerde corticosteroïden).
ProQuad is niet gecontra-indiceerd voor patiënten die topische of laaggedoseerde parenterale corticosteroïden ontvangen (bijv. als profylaxe bij astma of als vervangingstherapie).
Humorale of cellulaire (primaire of verworven) immunodeficiëntie, met inbegrip van hypogammaglobulinemie en dysgammaglobulinemie en AIDS, of symptomatische HIV-besmetting of een CDC-klasse 2 of hoger of een leeftijdsafhankelijke CD4+ T-lymfocytpercentage < 25% (zie paragraaf 4.4).
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten die onbedoeld gevaccineerd zijn met een vaccin dat mazelen bevat, zijn ‘ measles inclusion body’ encefalitis, pneumonitis en sterfgevallen als direct gevolg van gedissemineerde virusinfecties door mazelenvaccins gemeld.
Een familiale geschiedenis van congenitale of erfelijke immunodeficiëntie, tenzij de immuuncompetentie van de potentiële ontvanger van het vaccin is aangetoond.
Actieve, onbehandelde tuberculose (zie paragraaf 4.4).
Vaccinatie moet worden uitgesteld bij iedere ziekte die gepaard gaat met > 38,5°C koorts.
Zwangerschap (zie ook paragraaf 4.4 en 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Adequate medische behandeling en medisch toezicht dienen te allen tijde direct beschikbaar te zijn voor het geval zich na toediening van het vaccin een zeldzame anafylactische reactie voordoet.
Daarnaast wordt levend mazelenvaccin en levend bofvaccin gekweekt in een kippenembryo- celcultuur.
Personen met een voorgeschiedenis van anafylactische, anafylactoïde of andere onmiddellijke reacties (bijv. netelroos, zwelling van mond en keel, moeite met ademhalen, hypotensie of shock) na inname van eieren kunnen een verhoogd risico lopen op directe overgevoeligheidsreacties.
De mogelijke voor- en nadelen dienen zorgvuldig te worden beoordeeld, voordat vaccinatie in dergelijke gevallen wordt overwogen.
Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van ProQuad aan personen met een individuele of familiale voorgeschiedenis van convulsies of een voorgeschiedenis van hersenletsel.
De arts dient alert te zijn op de temperatuurverhoging die kan optreden na vaccinatie (zie paragraaf 4.8).
Het vaccin bevat 16 mg sorbitol als hulpstof.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie zouden dit vaccin niet mogen krijgen toegediend.
Mensen die het vaccin hebben ontvangen, dienen gedurende 6 weken na vaccinatie met ProQuad het gebruik van salicylaten te vermijden, aangezien het syndroom van Reye is gemeld na gebruik van
3 salicylaten tijdens een wild-type varicella-infectie.
Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat niet bij alle met ProQuad gevaccineerde personen bescherming wordt bereikt.
Zwangerschap Zie paragrafen 4.3 en 4.6.
Overdracht Bij het merendeel van de vatbare personen heeft 7 tot 28 dagen na vaccinatie uitscheiding van kleine hoeveelheden levend verzwakt rubellavirus via neus of keel plaatsgevonden.
Er is geen overtuigend bewijs waaruit blijkt dat een dergelijk virus wordt overgebracht op vatbare personen die in contact komen met de gevaccineerde personen.
Dientengevolge wordt overdracht door intiem persoonlijk contact, hoewel het als een theoretische mogelijkheid geaccepteerd wordt, niet als een significant risico beschouwd; overdracht van het rubellavirus op zuigelingen via moedermelk is echter gedocumenteerd, zonder bewijs van klinische ziekte (zie paragraaf 4.6).
Er zijn geen meldingen van overdracht van het meer verzwakte mazelenvirus, stam Enders Edmonston, of van het bofvirus, stam Jeryl Lynn™, van gevaccineerden op vatbare personen met wie zij in contact komen.
Ervaringen, opgedaan met levend varicellavaccin (Oka/Merck) na toelating, duiden er op dat overdracht van het varicella-vaccinvirus in zeldzame gevallen kan optreden tussen gezonde ontvangers van het vaccin die een varicella-achtige uitslag ontwikkelen en personen die gevoelig zijn voor varicella evenals personen met een verhoogd risico die vatbaar zijn voor varicella, met wie zij in contact komen (zie paragraaf 4.8).
Tot de categorie personen met een verhoogd risico die vatbaar zijn voor varicella, behoren:
• immuungecompromitteerde personen (zie paragraaf 4.3), • zwangere vrouwen zonder gedocumenteerde positieve voorgeschiedenis van varicella (waterpokken) of laboratoriumbewijs van eerdere infectie, • pasgeboren baby’ s van moeders zonder gedocumenteerde positieve voorgeschiedenis van varicella of laboratoriumbewijs van eerdere infectie.
Tot maximaal 6 weken na vaccinatie zouden ontvangers van het vaccin, zo mogelijk, intieme omgang met personen met een verhoogd risico die gevoelig zijn voor varicella moeten vermijden.
In omstandigheden waarin contact met personen met een verhoogd risico die gevoelig zijn voor varicella onvermijdelijk is, dient het potentiële risico van overdracht van het varicella-virusvaccin te worden afgewogen tegen het risico van het verwerven en overdragen van wild-type varicellavirus.
Trombocytopenie Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar met betrekking tot de ontwikkeling of verslechtering van trombocytopenie bij personen die met ProQuad gevaccineerd zijn.
Post-marketing ervaringen met levend mazelen-, bof en rubellavaccin duiden er echter op dat personen met bestaande trombocytopenie na vaccinatie ernstiger trombocytopenie kunnen ontwikkelen.
Bovendien kunnen personen die trombocytopenie kregen na de eerste dosis van een levend mazelen-, bof- en rubellavaccin bij herhaalde dosis eveneens trombocytopenie ontwikkelen.
Om te bepalen of aanvullende doses vaccin al dan niet nodig zijn, zou de serologische toestand beoordeeld kunnen worden.
De mogelijke voor- en nadelen dienen zorgvuldig te worden beoordeeld, voordat vaccinatie met ProQuad in dergelijke gevallen wordt overwogen (zie paragraaf 4.8).
Overige Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor ProQuad bij personen van wie bekend is dat ze met humane immunodeficiëntievirussen besmet zijn, zonder bewijs van immunosuppressie.
Bij deze patiënten dient een zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen plaats te vinden (zie paragraaf 4.3).
4 Bij kinderen die behandeld werden voor tuberculose is geen verergering van de ziekte waargenomen, nadat zij geïmmuniseerd waren met levend mazelen-virusvaccin.
Er zijn tot op heden geen studies bekend naar het effect van mazelen-virusvaccins op kinderen met onbehandelde tuberculose (zie paragraaf 4.3).
Profylaxe na blootstelling Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over toediening van ProQuad na blootstelling aan mazelen, bof, rubella of varicella.
De profylaxe voor varicella en mazelen na blootstelling is echter aangetoond met levend varicellavaccin (Oka/Merck) respectievelijk met door Merck & Co., Inc. vervaardigde vaccins die mazelen bevatten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tussen de toediening van een levend virusvaccin en ProQuad dient ten minste één maand te verstrijken.
Mensen die het vaccin hebben ontvangen, dienen gedurende 6 weken na vaccinatie met ProQuad het gebruik van salicylaten te vermijden (zie paragraaf 4.4).
ProQuad mag niet gelijktijdig met immunoglobuline (IG) of varicella-zoster immunoglobuline (VZIG) worden toegediend.
Gelijktijdige toediening van immunoglobulinen en ProQuad kan de verwachte immuunrespons verstoren.
Daarom moet vaccinatie na bloed- of plasmatransfusies of toediening van immunoglobulinen (IG) ten minste 3 maanden worden uitgesteld.
Het meest geschikte aanbevolen interval tussen transfusie of IG-toediening en vaccinatie zal echter verschillen, afhankelijk van het type transfusie of de indicatie voor en dosis van het IG (bijv.
5 maanden voor VZIG).
Toediening van bloedproducten die antilichamen tegen het varicella-zostervirus bevatten, met inbegrip van VZIG of andere immunoglobulinepreparaten binnen 1 maand na een dosis ProQuad, kan de immuunrespons op het vaccin verminderen en zodoende de beschermende werking ervan verminderen.
Vandaar dat toediening van dergelijke producten binnen 1 maand na een dosis ProQuad moet worden vermeden, tenzij dit dringend noodzakelijk wordt geacht.
Er zijn meldingen dat individueel toegediende levende verzwakte mazelen-, bof- en rubella- virusvaccins tot een tijdelijke vermindering van de huidgevoeligheid voor tuberculine kunnen leiden.
Indien een tuberculinetest moet worden gedaan, dient deze dus hetzij op enig moment vóór, tegelijk met of ten minste 4 tot 6 weken na immunisatie met ProQuad te worden uitgevoerd.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar ter ondersteuning van het gebruik van ProQuad met andere vaccins.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen studies uitgevoerd met ProQuad bij zwangere vrouwen.
Het is niet bekend of ProQuad foetale schade kan veroorzaken indien toegediend aan zwangere vrouwen, of de reproductiecapaciteit beïnvloedt.
Daarom dient ProQuad niet te worden toegediend aan zwangere vrouwen; verder dient zwangerschap gedurende ten minste 3 maanden na vaccinatie te worden voorkomen (zie paragraaf 4.1, 4.3 en 4.4).
Om advies te kunnen uitbrengen aan vrouwen die onbedoeld gevaccineerd zijn tijdens zwangerschap of binnen 3 maanden na vaccinatie zwanger worden, dient de arts zich bewust te zijn van het volgende:
(1) Uit bepaalde rapporten is gebleken dat het oplopen van een wild-type mazeleninfectie tijdens de zwangerschap het risico voor de foetus verhoogt.
Na een wild-type mazelen tijdens zwangerschap zijn verhoogde percentages van spontane zwangerschapsafbreking, doodgeboorte, congenitale afwijkingen en prematuriteit waargenomen.
Er zijn geen adequate studies naar de verzwakte (vaccin) stam van het mazelenvirus bij zwangerschap.
Het is echter verstandig om aan te
5 nemen dat ook de vaccinstam van het virus in staat is negatieve foetale effecten te veroorzaken; (2) bofinfectie tijdens het eerste trimester van de zwangerschap kan het percentage spontane zwangerschapsafbrekingen verhogen.
Hoewel is aangetoond dat het bof-vaccinvirus de placenta en de foetus infecteert, bestaat er geen bewijs dat het bij mensen tot congenitale misvorming leidt; (3) tijdens een 15 jaar durend onderzoek waarbij meer dan 1100 zwangere vrouwen betrokken waren die binnen 3 maanden voor of na de conceptie een rubellavaccin ontvingen (van wie er 635 de Wistar RA 27/3 stam kregen toegediend), was bij geen van de pasgeborenen sprake van afwijkingen die verenigbaar waren met congenitaal rubellasyndroom; en (4) van wild-type varicella is bekend dat het foetale schade toebrengt; het wordt in verband gebracht met een verhoogd risico van herpes zoster gedurende het eerste levensjaar en ernstige varicella bij pasgeboren baby’ s.
Opmerking: de officiële aanbevelingen met betrekking tot de duur van de wachtperiode die wordt aangeraden voor het voorkomen van zwangerschap na vaccinatie kunnen verschillen.
Studies hebben aangetoond dat post-partum vrouwen die gevaccineerd zijn met levend verzwakt rubellavaccin en borstvoeding geven het virus via de moedermelk kunnen uitscheiden en het op zuigelingen die borstvoeding krijgen kunnen overbrengen.
Geen van de zuigelingen bij wie serologisch een rubella-infectie werd aangetoond had een symptomatische ziekte.
Er zijn geen bewijzen dat varicella-vaccinvirus wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Het is niet bekend of mazelen- of bof-vaccinvirus wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk.
Er dient dus de nodige voorzichtigheid te worden betracht bij het toedienen van ProQuad aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
• In 5 klinische studies werd ProQuad (in afwezigheid van andere vaccins) toegediend aan 6038 kinderen van 12 tot 23 maanden oud.
De kinderen in deze onderzoeken kregen ofwel de huidige koel te bewaren formulering ofwel een vroegere formulering van ProQuad.
De veiligheidsprofielen waren vergelijkbaar voor de twee verschillende formuleringen na een enkele dosis.
De kinderen die aan deze onderzoeken deelnamen, werden gedurende zes weken na vaccinatie gevolgd.
De enige vaccingerelateerde systemische bijwerkingen die met een significant hoger percentage werden gemeld bij de kinderen die de vroegere formulering van ProQuad ontvingen in vergelijking met individuen die het door Merck & Co vervaardigde vaccin voor mazelen, bof en rubella en het levend varicellavaccin (Oka/Merck) ontvingen, waren koorts (≥ 38,9°C oraal equivalent of koortsig) en op mazelen lijkende uitslag.
Zowel koorts als de op mazelen lijkende uitslag verschenen meestal 5 tot 12 dagen na de vaccinatie, verdwenen snel en verdwenen zonder lange termijn restverschijnselen.
Pijn/gevoeligheid/irritatie op de injectieplaats werden met een statistisch lager percentage gemeld bij de kinderen die ProQuad ontvingen.
De enige bijwerking van het vaccin die vaker voorkwam bij individuen die ProQuad ontvingen dan individuen die het levend varicellavaccin en het door Merck & Co.
Inc. vervaardigde vaccin voor mazelen, bof en rubella kregen, was huiduitslag op de plaats van injectie.
Kinderen die een tweede dosis ProQuad ontvingen De percentages van de bijwerkingen na een tweede dosis ProQuad waren in het algemeen vergelijkbaar met of lager dan de bijwerkingen die bij de eerste dosis werden waargenomen.
Het koortspercentage was lager na de tweede dosis dan na de eerste dosis (zie paragraaf 5.1 voor een beschrijving van de studie).
Kinderen die ProQuad ontvingen op een leeftijd van 4 tot 6 jaar na primaire immunisatie met levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin
6 De percentages en soorten bijwerkingen die waargenomen werden in de onderzoeksgroep die ProQuad ontving waren in het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen in de groepen die levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin ontvingen (zie paragraaf 5.1 voor een beschrijving van de studie).
Er zijn geen specifieke studies gedaan onder personen in de leeftijd vanaf 2 jaar die niet eerder een mazelen-, bof-, rubella- en varicellavaccin hebben ontvangen.
De volgende bijwerkingen bij patiënten na één dosis ProQuad werden door de onderzoeker gerapporteerd als vaccingerelateerd.
Tijdens de klinische studies deden zich diverse bijwerkingen voor die met het symbool (‡) zijn aangeduid.
Bovendien werden andere bijwerkingen gerapporteerd bij het post-marketinggebruik van ProQuad en of in klinische studies en het post-marketinggebruik van het mazelen-, bof- of rubellavaccin dat door Merck & Co., Inc. wordt gefabriceerd, de monovalente componentvaccins van het mazelen-, bof- en rubellavaccin dat door Merck & Co., Inc., wordt gefabriceerd of Varicella Vaccine live (Oka/Merck).
Deze bijwerkingen worden onderstaand opgesomd zonder rekening te houden met de oorzakelijkheid of frequentie (frequentie niet gekend).
[Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1,000, < 1/100); Zelden (≥ 1/10,000, < 1/1,000), met inbegrip van individuele gevallen; niet gekend (kan niet worden afgeleid uit de beschikbare data)]
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak: infecties van de bovenste luchtwegen.
Soms: oorinfectie, gastro-enteritis, nasafaryngitis, otitis media, faryngitis, roseola, virale infectie, virale huiduitslag.
Zelden: bronchiolitis, candida luieruitslag, candidasis, cellulitis, infectieuze kinkhoest, virale gastro- enteritis, mond-en-klauwzweer, influenza, pseudokinkhoest, infectie van luchtwegen, huidinfectie, tonsillitis, varicella‡, virale conjunctivitis.
Niet gekend: aseptische meningitis (zie verder), atypische mazelen, epididymitis, herpes zoster, infectie, influenza, mazelen, orchitis, parotitis.
Er werden gevallen van aseptische meningitis gerapporteerd na vaccinatie tegen mazelen, bof en rubella.
Hoewel er een oorzakelijk verband tussen andere stammen van bofvaccin en aseptische meningitis werd vastgesteld is er geen bewijs om het Jeryl Lynn™ bofvaccin in verband te brengen met aseptische meningitis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfevatenstelsel Zelden: leukocytose, lymfadenopathie.
Niet gekend: lymfadenitis, regionale lymfadenopathie, trombocytopenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem Zelden: overgevoeligheid.
Niet gekend: anaphylactische reactie, anaphylaxis en verwante fenomenen zoals angioneurotisch oedeem, gezichtsoedeem, perifeer oedeem, anaphylaxis bij personen met en zonder een allergische voorgeschiedenis.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen Soms: anorexie, verminderde eetlust.
Zelden: uitdroging.
Psychische stoornissen Vaak: geprikkeldheid.
Soms: huilen, slapeloosheid, slaapstoornissen.
Zelden: onrust, apathie, aanhankelijkheid, emotionele veranderingen, nervositeit, rusteloosheid.
Aandoeningen van het zenuwstelsel
7 Soms: koortsstuipen, somnolentie.
Zelden: ataxie, convulsies, hoofdpijn, huilen (met hoge uithalen), hyperkinesie, hypersomnie, lethargie, tremor.
Niet gekend: afebriele convulsies of aanvallen, Bell’ s paralyse, cerebrovasculair accident, duizeligheid, abnormale droomactiviteit, encefalitis (zie verder), encefalopathie (zie verder), syndroom van Guillain-Barré, ‘ inclusion body’ mazelenencefalitis (zie hoofdstuk 4.3), oogverlamming, paresthesie, polyneuritis, polyneuropathie, subacute scleroserende panencefalitis (zie verder), syncope, transverse myelitis, tremor.
Er werden koortsstuipen gerapporteerd bij kinderen die ProQuad toegediend kregen.
Overeenkomstig gegevens uit de klinische studies over het tijdstip van koorts en mazelachtige uitslag, bleek uit een analyse van een postmarketing observationele veiligheidsstudie bij kinderen (N=31.298, 99% in hun tweede levensjaar) die hun eerste vaccindosis kregen, dat koortsstuipen vaker optraden 5-12 dagen na de vaccinatie met ProQuad (n=22; 0,7 per 1000 kinderen) in vergelijking met gegevens van kinderen uit een historische controlegroep, overeenstemmend in leeftijd en geslacht die gelijktijdig werden gevaccineerd met het vaccin tegen mazelen, bof en rubella geproduceerd door Merck & Co., Inc., en het Varicella Live-vaccin (Oka/Merck) (N=31.298) voor ProQuad beschikbaar was (n=10, 0,3 per 1000 kinderen).
In de periode van 0-30 dagen na de vaccinatie was de incidentie van koortsstuipen met ProQuad (n=44; 1,4 per 1000 kinderen) vergelijkbaar met wat werd gezien bij kinderen die gelijktijdig het vaccin tegen mazelen, bof en rubella geproduceerd door Merck & Co., Inc., en het Varicella Live-vaccin (Oka/Merck) (n=40; 1,3 per 1000 kinderen) toegediend kregen.
Encefalitis en encefalopathie (met uitzondering van subacute scleroserende panencefalitis [SSPR]) werden ongeveer bij 1 per 3 miljoen doses van de door Merck & Co.,Inc gefabriceerde mazelen bevattende vaccins gerapporteerd.
Uit post-marketingonderzoek van de meer dan 428 miljoen doses die wereldwijd werden verspreid (1978 tot 2005) blijkt dat ernstige bijwerkingen zoals encefalitis en encefalopathie nog steeds zelden zullen worden gerapporteerd.
Er werd in geen enkel geval sluitend aangetoond dat de reacties werkelijk door het vaccin waren veroorzaakt; de gegevens echter wijzen op de mogelijkheid dat sommige van deze gevallen zouden kunnen door het mazelenvaccin veroorzaakt zijn.
Er bestaat geen bewijs dat het mazelenvaccin SSPE kan veroorzaken.
Er zijn meldingen van SSPE bij kinderen die geen voorgeschiedenis hadden van een infectie met vrij voorkomende mazelen, maar wel het mazelenvaccin kregen.
Sommige van deze gevallen leidden tot niet-herkende mazelen in het eerste levensjaar of mogelijk van het mazelenvaccin.
De resultaten van een retrospectieve, gecontroleerde studie die door het US Centers for Disease Control and Prevention werdt uitgevoerd, tonen aan dat het algemene effect van het mazelenvaccin was dat het bescherming biedt tegen SSPE door de mazelen – met zijn inherente risico van SSPE – te voorkomen.
Oogaandoeningen Zelden: conjunctivitis, oogafscheiding, ooglidontsteking, oogirritatie, gezwollen ogen, oculaire hyperemie, tranen, visueel ongemak.
Niet gekend: oedeem van het ooglid, irritatie, optische neuritis, retinitis, retrobulbaire neuritis.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Zelden: oorpijn.
Niet gekend: zenuwdoofheid
Vasculaire stoornissen Zelden: blozen, bleekheid.
Niet gekend: extravasatie
Aandoeningen van het ademhalingstelsel, de borstkas en het mediastinum Soms: hoesten, neusverstopping, congestie van de luchtwegen, rhinorroe.
Zelden: astma, pulmonale congestie, sinusaandoeningen, niezen, piepen.
Niet gekend: bronchiale spasmen, bronchitis, epistaxis, pneumonitis (zie hoofdstuk 4.3), pneumonie,
8 pulmonaire congestie, rhinitis, sinusitis, keelpijn.
Maag-/darmstoornissen Vaak: diarree, braken.
Zelden: pijn in de bovenbuik, abnormale faeces, constipatie, flatulentie, misselijkheid, verhoogde speekselproductie, stomatitis, tandgroeipijn.
Niet gekend: buikpijn, hematochezie, mondzweer.
Aandoeningen van huid of onderhuid Vaak: mazelenachtige uitslag‡, uitslag, varicella-achtige uitslag‡.
Soms: dermatitis (inclusief contactdermatitis, atopische dermatitis en luieruitslag), warmte-uitslag, rubella-achtige uitslag‡, urticaria, viraal exantheem, eczeem, erytheem.
Zelden: acne, klamme huid, exfoliatieve dermatitis, geneesmiddeleneruptie, exantheem, livedo reticularis, papulaire uitslag, pruritus, huidverkleuring, huidlaesies, zosteriforme uitslag.
Niet gekend: erythema multiforme, Henoch-Schönlein purpura, herpes simplex, impetigo, panniculitis purpura, huidverharding, syndroom van Stevens-Johnson, zonnebrand.
Aandoeningen van skeletspieren, bindweefsel en botten Zelden: armpijn, spier- en botstijfheid.
Niet gekend: arthritis en/of artralgie (gewoonlijk van voorbijgaande aard en zelden chronisch [zie verder]), spier- en skeletpijn, myalgie, pijn in de heup, het been of de hals, zwelling.
Artralgie en/of artritis (gewoonlijk voorbijgaand en zelden chronisch) en polyneuritis zijn kenmerken van infectie met natuurlijk voorkomende rubella en variëren qua frequentie en ernst afhankelijk van leeftijd en geslacht – bij volwassen vrouwen zijn de frequentie en ernst het hoogst, bij prepuberale kinderen het laagst.
Na vaccinatie bij kinderen zijn gewrichtsreacties in het algemeen ongebruikelijk (0 tot 3%) en van korte duur.
Bij vrouwen zijn de incidentiepercentages van artritis en artralgie in het algemeen hoger dan bij kinderen (12 tot 20%); de reacties zijn gewoonlijk meer uitgesproken en van langere duur.
De symptomen kunnen maanden of in zeldzame gevallen jaren aanhouden.
Bij adolescente meisjes lijken de reacties qua incidentie tussen die van kinderen en volwassen vrouwen in te liggen.
Zelfs bij oudere vrouwen (35 tot 45 jaar) worden deze reacties in het algemeen goed verdragen en verstoren zij zelden de normale activiteiten.
Chronische artritis is in verband gebracht met wild-type rubella-infectie en is gerelateerd aan persistente virus- en/of virale antigenen die geïsoleerd zijn van lichaamsweefsels.
Slechts zelden hebben gevaccineerden chronische gewrichtssymptomen ontwikkeld.
Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening Zeer vaak: koorts ≥ 38,9°C (oraal equivalent of koortsig )‡, erytheem‡ of pijn/gevoeligheid/irritatie‡ op de plaats van injectie.
Vaak: ecchymose of zwelling‡ op de plaats van injectie, uitslag op de plaats van injectie‡ Soms: asthenie/vermoeidheid, bloeding op de plaats van injectie, verharding of warmte op de plaats van injectie, zwelling op de plaats van injectie, malaise.
Zelden: griepachtige ziekte, schilfering, verkleuring, pruritis en niet-gespecifieerde uitslag op de plaats van injectie, reactie op de plaats van injectie, litteken op de plaats van injectie, hyperthermie, pijn, pijn/gevoeligheid/irritatie.
Niet gekend: klachten over injectiesites (branderig gevoel en/of steken van korte duur, eczeem, oedeem/zwelling, honingraatachtige uitslag, hematoom, verharding, vesikels, striemen en gloed), ontsteking, abnormale lip, papillitis, ruwheid/droogheid, stijfheid, trauma, varicella-achtige uitslag, bloeding in geval van venapunctie, warm gevoel, warm bij aanraking.
Onderzoeken Zelden: gewichtsverlies.
Letsels, intoxicaties en verrichtingencomplicaties Zelden: kneuzing, niet-giftige beet/steek.
9 Sociale omstandigheden Zelden: verstoring van de dagelijkse activiteiten.
• Gevallen van herpes zoster in klinische studies Bij een klinische studie werden 2 gevallen van herpes zoster gemeld onder 2108 gezonde personen van 12 tot 23 maanden oud, die gevaccineerd werden met één dosis ProQuad en een jaar lang werden gevolgd.
Beide gevallen waren niet opmerkelijk en er werden geen complicaties gemeld.
Vervolggegevens over individuen die tot negen jaar geleden met varicella werden gevaccineerd lijken geen verhoging van de frequentie van herpes zoster in deze populatie aan te tonen.
Het effect van varicella vaccinaties op de incidentie van herpes zoster op de lange termijn is op dit moment echter onbekend.
Er zijn op dit moment geen langetermijngegevens over ProQuad beschikbaar.
• Overdracht Het varicella-vaccinvirus kan in zeldzame gevallen worden overgebracht op personen die in contact komen met ontvangers van levend varicellavaccin (Oka/Merck) die een varicella-achtige uitslag ontwikkelen (zie paragraaf 4.4).
Meer in het bijzonder is deze vorm van overdracht 3 maal gedocumenteerd bij de meer dan 40 miljoen doses levend varicellavaccin (Oka/Merck) die zijn verspreid.
Overdracht van varicella-vaccinvirus van ontvangers van levend varicellavaccin (Oka/Merck) zonder een varicella-achtige uitslag is weliswaar gemeld, maar niet bevestigd.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: viraal vaccin, ATC-code:
J07BD54.
Werkzaamheid Er is geen formele onderzoek naar de werkzaamheid van ProQuad uitgevoerd.
De werkzaamheid van levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, is echter in talloze studies aangetoond.
De werkzaamheid van de mazelen-, bof- en rubellacomponenten van ProQuad is eerder vastgesteld in een reeks dubbelblinde gecontroleerde veldstudies met de door Merck & Co., Inc. vervaardigde monovalente vaccins, welke een hoge mate van beschermende werkzaamheid aantoonden.
In deze studies correspondeerde de seroconversie in reactie op vaccinatie tegen mazelen, bof en rubella met bescherming tegen deze ziekten.
ProQuad brengt een percentage antilichaamreacties tegen mazelen, bof en rubella teweeg dat vergelijkbaar is met het percentage dat wordt waargenomen na vaccinatie met het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin.
Wereldwijd zijn tussen 1978 en 2005 meer dan 428 miljoen doses van het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin verspreid.
Wijdverbreid gebruik van een 2-doses vaccinatieprogramma in de Verenigde Staten en landen zoals Finland en Zweden heeft geleid tot een afname van > 99% van de incidentie van elk van de 3 ziekten waartegen het vaccin is gericht.
Tijdens gecombineerde klinische studies met een enkelvoudige dosis levend varicellavaccin (Oka/Merck) bij gezonde kinderen varieerde de beschermende werkzaamheid van het vaccin tegen alle ernstgradaties van varicella van 81% tot 100%.
Bij een groot patiëntcontroleonderzoek werd geschat dat het vaccin 85% effectief was tegen alle vormen van varicella en 97% effectief tegen matige en ernstige vormen van de ziekte.
In een studie waarbij 1 dosis (N=1114) levend varicellavaccin (Oka/Merck) werd vergeleken met 2
10 doses (N=1102) van hetzelfde vaccin, bedroeg de geschatte werkzaamheid van het vaccin tegen alle ernstgradaties van varicella gedurende de 10 jaar lange observatieperiode 94% voor 1 dosis en 98% voor 2 doses (p < 0.001).
Gedurende de 10 jaar lange observatieperiode bedroeg het cumulatieve percentage varicella 7,5% na 1 dosis en 2,2% na 2 doses.
In de meeste gerapporteerde gevallen onder ontvangers van 1 of 2 doses vaccin was sprake van lichte varicella.
Gebleken is dat de antilichaamrespons tegen varicellavirus ≥ 5 gpELISA eenheden/ml met de glycoproteïne enzymgekoppelde immuunadsorbent-techniek (gpELISA, een zeer gevoelige analysemethode die niet in de handel verkrijgbaar is) een sterke correlatie heeft met de bescherming op lange termijn.
Klinische studies hebben aangetoond dat immunisatie met ProQuad een percentage antilichaamreacties tegen varicellavirus ≥ 5 gpELISA eenheden/ml teweegbrengt dat vergelijkbaar is met het percentage dat wordt waargenomen na vaccinatie met levend varicellavaccin (Oka/Merck).
Immunogeniciteit De immunogeniciteit werd onderzocht bij kinderen van 12 tot 23 maanden met een negatieve klinische voorgeschiedenis van mazelen, bof, rubella en varicella, die deelnamen aan 5 gerandomiseerde klinische studies.
De immunogeniciteit van de huidige koel te bewaren formulering was vergelijkbaar met de immunogeniciteit van de vroegere formulering van Proquad 6 weken na een enkelvoudige dosis van het vaccin.
De immunogeniciteit van een enkelvoudige dosis ProQuad was vergelijkbaar met de immunogeniciteit van een enkelvoudige dosis van vaccins met de individuele componenten (levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin), welke momenteel in sommige landen worden gebruikt voor routinevaccinatie.
Klinische studies waarbij 6987 personen die ProQuad ontvingen betrokken waren, toonden bij een groot gedeelte van de personen een meetbare immuunrespons op mazelen, bof, rubella en varicella aan.
De aanwezigheid van aantoonbare antilichamen werd bepaald met behulp van een voldoende gevoelige enzymgekoppelde immuunadsorbent-techniek (ELISA) voor mazelen, bof (wild-type en vaccin-type stammen) en rubella en met behulp van gpELISA voor varicella.
Na één dosis ProQuad bedroegen de vaccinresponspercentages 97,7% voor mazelen, 96,3% tot 98,8% voor bof en 98,8% voor rubella.
Hoewel het seroconversiepercentage voor varicella onveranderlijk hoog was (97,9% tot 99,8% bij alle studies), is niet aangetoond dat de seroconversie een duidelijke correlatie met bescherming heeft.
Het vaccinresponspercentage bedroeg 90,9% (variërend van 80,8% tot 94,5%) voor varicella, op basis van een post-vaccinatie antilichaamtiter ≥ 5 gpELISA eenheden/ml (een antilichaamtiter waarvan is aangetoond dat het een sterke correlatie heeft met langdurige bescherming).
Deze resultaten waren vergelijkbaar met de immuunresponspercentages die werden teweeggebracht bij gelijktijdige toediening van één dosis levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, op afzonderlijke injectieplaatsen.
Kinderen die een tweede dosis ProQuad ontvingen In 2 klinische studies werd aan 1035 personen ongeveer 3 maanden na de eerste dosis een tweede dosis ProQuad toegediend.
De vaccinresponspercentages bedroegen 99,4% voor mazelen, 99,9% voor bof, 98,3% voor rubella en 99,4% voor varicella (≥ 5 gpELISA eenheden/ml).
De geometrische gemiddelde titers (GMTs) na een tweede dosis ProQuad vertoonden vrijwel een verdubbeling voor zowel mazelen, bof als rubella en waren ongeveer 41 keer zo hoog voor varicella (voor veiligheidsinformatie, zie paragraaf 4.8).
Kinderen die ProQuad ontvingen op een leeftijd van 4 tot 6 jaar na primaire vaccinatie met levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin De immunogeniciteit en veiligheid van ProQuad werden beoordeeld in een klinische studie onder 799 kinderen van 4 tot 6 jaar oud, die ten minste één maand voor het begin van de studie levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin hadden ontvangen.
Na de dosis ProQuad waren de GMTs voor mazelen, bof, rubella en varicella vergelijkbaar met de GMTs na een tweede dosis levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, die gelijktijdig op afzonderlijke
11 injectieplaatsen werden toegediend.
Bovendien waren de GMTs voor mazelen, bof en rubella vergelijkbaar met de GMTs na een tweede dosis van het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, die gelijktijdig met placebo werd toegediend (voor veiligheidsinformatie, zie paragraaf 4.8).
Werkingsduur van de immuunrespons De aanwezigheid van antilichamen, gemeten één jaar na vaccinatie, werd beoordeeld bij een subgroep van 2108 personen die betrokken waren bij één klinische studie.
De aanwezigheid van antilichamen, één jaar na vaccinatie gemeten bij ontvangers van één dosis ProQuad, bedroeg 98,9% (1722/1741) voor mazelen, 96,7% (1676/1733) voor bof, 99,6% (1796/1804) voor rubella en 97,5% (1512/1550) voor varicella (≥ 5 gpELISA eenheden/ml).
Ervaringen met het door Merck & Co., Inc. vervaardigd mazelen-, bof- en rubellavaccin toonden aan dat antilichamen tegen mazelen-, bof- en rubellavirussen bij de meeste mensen nog 11 tot 13 jaar na de primaire vaccinatie waarneembaar zijn.
In klinische studies waarbij gezonde personen betrokken waren die één dosis levend varicellavaccin (Oka/Merck) hadden ontvangen, waren bij de meeste personen tot 10 jaar na vaccinatie waarneembare varicella-antilichamen aanwezig.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Voor vaccins is geen beoordeling van de farmacokinetische eigenschappen vereist.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen traditionele niet-klinische studies uitgevoerd, maar er zijn geen niet-klinische problemen die als relevant voor de klinische veiligheid worden beschouwd, buiten de gegevens die in andere gedeelten van deze SPC zijn opgenomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder Sucrose Gehydrolyseerde gelatine Natriumchloride Sorbitol Mononatriumglutamaat Natriumfosfaat Natriumbicarbonaat Kaliumfosfaat Kaliumchloride Medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution Minimum Essential Medium, Eagle (MEM) Neomycine Fenolrood Zoutzuur (om de pH-waarde aan te passen) Natriumhydroxide (om de pH-waarde aan te passen) Urea
Oplosmiddel Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit vaccin niet met andere
12 geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
18 maanden.
Na reconstitutie dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.
De stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond gedurende 30 minuten bij 20°C tot 25°C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C-8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Zie voor voorwaarden voor het bewaren van het gereconstitueerde geneesmiddel paragraaf 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een flacon (type 1 glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een flacon (type 1 glas) met stop (chloorbutylrubber) in een verpakking van 1 of 10 stuks.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere verwerking
Voor het reconstitueren van het vaccin alleen het bijgeleverde oplosmiddel gebruiken, aangezien dit geen conserveringsmiddelen of andere antivirale stoffen bevat, welke het vaccin zouden kunnen inactiveren.
Wanneer ProQuad gereconstitueerd is, is het een heldere lichtgele tot lichtroze vloeistof.
Het is belangrijk om voor iedere persoon een aparte steriele spuit en naald te gebruiken om overdracht van infectieuze agentia van het ene individu op het andere te voorkomen.
ProQuad mag niet in een spuit worden gemengd met andere vaccins.
Instructies voor het reconstitueren Zuig het volledige volume oplosmiddel op in een spuit.
Injecteer de gehele inhoud van de spuit in de flacon die het poeder bevat.
Zachtjes schudden om volledig te laten oplossen.
Zuig het gehele volume gereconstitueerd vaccin uit de flacon op in dezelfde spuit en injecteer het volledige volume.
OM POTENTIEVERLIES TE MINIMALISEREN WORDT AANBEVOLEN HET VACCIN ONMIDDELLIJK NA RECONSTITUTIE TOE TE DIENEN.
GOOI HET GERECONSTITUEERDE VACCIN WEG INDIEN HET NIET BINNEN 30 MINUTEN IS GEBRUIKT.
Het gereconstitueerde vaccin dient niet te worden gebruikt indien deeltjes worden waargenomen of indien het uiterlijk van het vaccin afwijkt van de bovenstaande beschrijving.
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
13 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/323/001 EU/1/05/323/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
06/04/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
14 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit.
Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend).
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml):
Mazelenvirus1 stam Enders Edmonston (levend, verzwakt)............ niet minder dan 3,00 log10 CCID50 * Bofvirus1 stam Jeryl Lynn™ (niveau B) (levend, verzwakt)........... niet minder dan 4,30 log10 CCID50 * Rubellavirus2 stam Wistar RA 27/3 (levend, verzwakt)................... niet minder dan 3,00 log10 CCID50 * Varicellavirus3 stam Oka/Merck (levend, verzwakt)........................ niet minder dan 3,99 log10 PFU * *
* 50% infectieuze dosis op celcultuur * * plaque vormende eenheden
(1) Gekweekt op kippenembryocellen.
(2) Gekweekt op humane diploïde longfibroblasten (WI-38).
(3) Gekweekt op humane diploïde (MRC-5-)cellen.
Voor een volledig overzicht van de hulpstoffen, zie paragraaf 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit.
Vóór reconstitutie is het poeder een witte tot lichtgele compacte kristallijne koek en het oplosmiddel een heldere kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
ProQuad is geïndiceerd voor simultane vaccinatie tegen mazelen, bof, rubella en varicella bij personen vanaf 12 maanden oud.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering Voor een optimale bescherming tegen varicella dienen personen vanaf 12 maanden oud twee doses ProQuad te ontvangen of een enkele dosis ProQuad gevolgd door een tweede dosis van een monovalent varicella vaccin (zie paragraaf 5.1).
Tussen de eerste en tweede dosis van elk levend viraal verzwakt vaccin dient ten minste één maand te verstrijken.
Het verdient de voorkeur dat de tweede dosis binnen drie maanden na de eerste dosis wordt toegediend.
Opmerking: de van toepassing zijnde officiële aanbevelingen kunnen verschillen op het punt van het interval tussen de doses en de noodzaak van één of twee doses varicella bevattend vaccin voor mazelen, bof en rubella.
ProQuad mag ook worden gebruikt als de tweede dosis bij personen vanaf 12 maanden oud die al eerder een mazelen-, bof-, rubella- en varicellavaccin hebben ontvangen.
Wijze van toediening
15 Het vaccin dient via subcutane injectie te worden toegediend in de deltoïde regio van de bovenarm of in het bovenste anterolaterale deel van het dijbeen.
Zie voor de bereidingsvoorschriften paragraaf 6.6.
NIET INTRAVASCULAIR INJECTEREN.
4.3 Contra-indicaties
Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor varicella-, mazelen-, bof- of rubellavaccins, voor een van de hulpstoffen of voor neomycine dat aanwezig kan zijn als restsporen (zie paragraaf 2, 4.4 en 6.1).
Bloeddyscrasie, leukemie, lymfomen van enigerlei aard of andere maligne neoplasmata die de bloed- en lymfevaten beïnvloeden.
De huidige immunosuppressieve therapie (inclusief hooggedoseerde corticosteroïden).
ProQuad is niet gecontra-indiceerd voor patiënten die topische of laaggedoseerde parenterale corticosteroïden ontvangen (bijv. als profylaxe bij astma of als vervangingstherapie).
Humorale of cellulaire (primaire of verworven) immunodeficiëntie, met inbegrip van hypogammaglobulinemie en dysgammaglobulinemie en AIDS, of symptomatische HIV-besmetting of een CDC-klasse 2 of hoger of een leeftijdsafhankelijke CD4+ T-lymfocytpercentage < 25% (zie paragraaf 4.4).
Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten die onbedoeld gevaccineerd zijn met een vaccin dat mazelen bevat, zijn ‘ measles inclusion body’ encefalitis, pneumonitis en sterfgevallen als direct gevolg van gedissemineerde virusinfecties door mazelenvaccins gemeld.
Een familiale geschiedenis van congenitale of erfelijke immunodeficiëntie, tenzij de immuuncompetentie van de potentiële ontvanger van het vaccin is aangetoond.
Actieve, onbehandelde tuberculose (zie paragraaf 4.4).
Vaccinatie moet worden uitgesteld bij iedere ziekte die gepaard gaat met > 38,5°C koorts.
Zwangerschap (zie ook paragraaf 4.4 en 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Adequate medische behandeling en medisch toezicht dienen te allen tijde direct beschikbaar te zijn voor het geval zich na toediening van het vaccin een zeldzame anafylactische reactie voordoet.
Daarnaast wordt levend mazelenvaccin en levend bofvaccin gekweekt in een kippenembryo- celcultuur.
Personen met een voorgeschiedenis van anafylactische, anafylactoïde of andere onmiddellijke reacties (bijv. netelroos, zwelling van mond en keel, moeite met ademhalen, hypotensie of shock) na inname van eieren kunnen een verhoogd risico lopen op directe overgevoeligheidsreacties.
De mogelijke voor- en nadelen dienen zorgvuldig te worden beoordeeld, voordat vaccinatie in dergelijke gevallen wordt overwogen.
Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van ProQuad aan personen met een individuele of familiale voorgeschiedenis van convulsies of een voorgeschiedenis van hersenletsel.
De arts dient alert te zijn op de temperatuurverhoging die kan optreden na vaccinatie (zie paragraaf 4.8).
Het vaccin bevat 16 mg sorbitol als hulpstof.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie zouden dit vaccin niet mogen krijgen toegediend.
Mensen die het vaccin hebben ontvangen, dienen gedurende 6 weken na vaccinatie met ProQuad het gebruik van salicylaten te vermijden, aangezien het syndroom van Reye is gemeld na gebruik van
16 salicylaten tijdens een wild-type varicella-infectie.
Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat niet bij alle met ProQuad gevaccineerde personen bescherming wordt bereikt.
Zwangerschap Zie paragrafen 4.3 en 4.6.
Overdracht Bij het merendeel van de vatbare personen heeft 7 tot 28 dagen na vaccinatie uitscheiding van kleine hoeveelheden levend verzwakt rubellavirus via neus of keel plaatsgevonden.
Er is geen overtuigend bewijs waaruit blijkt dat een dergelijk virus wordt overgebracht op vatbare personen die in contact komen met de gevaccineerde personen.
Dientengevolge wordt overdracht door intiem persoonlijk contact, hoewel het als een theoretische mogelijkheid geaccepteerd wordt, niet als een significant risico beschouwd; overdracht van het rubellavirus op zuigelingen via moedermelk is echter gedocumenteerd, zonder bewijs van klinische ziekte (zie paragraaf 4.6).
Er zijn geen meldingen van overdracht van het meer verzwakte mazelenvirus, stam Enders Edmonston, of van het bofvirus, stam Jeryl Lynn™, van gevaccineerden op vatbare personen met wie zij in contact komen.
Ervaringen, opgedaan met levend varicellavaccin (Oka/Merck) na toelating, duiden er op dat overdracht van het varicella-vaccinvirus in zeldzame gevallen kan optreden tussen gezonde ontvangers van het vaccin die een varicella-achtige uitslag ontwikkelen en personen die gevoelig zijn voor varicella evenals personen met een verhoogd risico die vatbaar zijn voor varicella, met wie zij in contact komen (zie paragraaf 4.8).
Tot de categorie personen met een verhoogd risico die vatbaar zijn voor varicella, behoren:
• immuungecompromitteerde personen (zie paragraaf 4.3), • zwangere vrouwen zonder gedocumenteerde positieve voorgeschiedenis van varicella (waterpokken) of laboratoriumbewijs van eerdere infectie, • pasgeboren baby’ s van moeders zonder gedocumenteerde positieve voorgeschiedenis van varicella of laboratoriumbewijs van eerdere infectie.
Tot maximaal 6 weken na vaccinatie zouden ontvangers van het vaccin, zo mogelijk, intieme omgang met personen met een verhoogd risico die gevoelig zijn voor varicella moeten vermijden.
In omstandigheden waarin contact met personen met een verhoogd risico die gevoelig zijn voor varicella onvermijdelijk is, dient het potentiële risico van overdracht van het varicella-virusvaccin te worden afgewogen tegen het risico van het verwerven en overdragen van wild-type varicellavirus.
Trombocytopenie Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar met betrekking tot de ontwikkeling of verslechtering van trombocytopenie bij personen die met ProQuad gevaccineerd zijn.
Post-marketing ervaringen met levend mazelen-, bof en rubellavaccin duiden er echter op dat personen met bestaande trombocytopenie na vaccinatie ernstiger trombocytopenie kunnen ontwikkelen.
Bovendien kunnen personen die trombocytopenie kregen na de eerste dosis van een levend mazelen-, bof- en rubellavaccin bij herhaalde dosis eveneens trombocytopenie ontwikkelen.
Om te bepalen of aanvullende doses vaccin al dan niet nodig zijn, zou de serologische toestand beoordeeld kunnen worden.
De mogelijke voor- en nadelen dienen zorgvuldig te worden beoordeeld, voordat vaccinatie met ProQuad in dergelijke gevallen wordt overwogen (zie paragraaf 4.8).
Overige Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor ProQuad bij personen van wie bekend is dat ze met humane immunodeficiëntievirussen besmet zijn, zonder bewijs van immunosuppressie.
Bij deze patiënten dient een zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen plaats te vinden (zie paragraaf 4.3).
17 Bij kinderen die behandeld werden voor tuberculose is geen verergering van de ziekte waargenomen, nadat zij geïmmuniseerd waren met levend mazelen-virusvaccin.
Er zijn tot op heden geen studies bekend naar het effect van mazelen-virusvaccins op kinderen met onbehandelde tuberculose (zie paragraaf 4.3).
Profylaxe na blootstelling Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over toediening van ProQuad na blootstelling aan mazelen, bof, rubella of varicella.
De profylaxe voor varicella en mazelen na blootstelling is echter aangetoond met levend varicellavaccin (Oka/Merck) respectievelijk met door Merck & Co., Inc. vervaardigde vaccins die mazelen bevatten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tussen de toediening van een levend virusvaccin en ProQuad dient ten minste één maand te verstrijken.
Mensen die het vaccin hebben ontvangen, dienen gedurende 6 weken na vaccinatie met ProQuad het gebruik van salicylaten te vermijden (zie paragraaf 4.4).
ProQuad mag niet gelijktijdig met immunoglobuline (IG) of varicella-zoster immunoglobuline (VZIG) worden toegediend.
Gelijktijdige toediening van immunoglobulinen en ProQuad kan de verwachte immuunrespons verstoren.
Daarom moet vaccinatie na bloed- of plasmatransfusies of toediening van immunoglobulinen (IG) ten minste 3 maanden worden uitgesteld.
Het meest geschikte aanbevolen interval tussen transfusie of IG-toediening en vaccinatie zal echter verschillen, afhankelijk van het type transfusie of de indicatie voor en dosis van het IG (bijv.
5 maanden voor VZIG).
Toediening van bloedproducten die antilichamen tegen het varicella-zostervirus bevatten, met inbegrip van VZIG of andere immunoglobulinepreparaten binnen 1 maand na een dosis ProQuad kan de immuunrespons op het vaccin verminderen en zodoende de beschermende werking ervan verminderen.
Vandaar dat toediening van dergelijke producten binnen 1 maand na een dosis ProQuad moet worden vermeden, tenzij dit dringend noodzakelijk wordt geacht.
Er zijn meldingen dat individueel toegediende levende verzwakte mazelen-, bof- en rubella- virusvaccins tot een tijdelijke vermindering van de huidgevoeligheid voor tuberculine kunnen leiden.
Indien een tuberculinetest moet worden gedaan, dient deze dus hetzij op enig moment vóór, tegelijk met of ten minste 4 tot 6 weken na immunisatie met ProQuad te worden uitgevoerd.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar ter ondersteuning van het gebruik van ProQuad met andere vaccins.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen studies uitgevoerd met ProQuad bij zwangere vrouwen.
Het is niet bekend of ProQuad foetale schade kan veroorzaken indien toegediend aan zwangere vrouwen, of de reproductiecapaciteit beïnvloedt.
Daarom dient ProQuad niet te worden toegediend aan zwangere vrouwen; verder dient zwangerschap gedurende ten minste 3 maanden na vaccinatie te worden voorkomen (zie paragraaf 4.1, 4.3 en 4.4).
Om advies te kunnen uitbrengen aan vrouwen die onbedoeld gevaccineerd zijn tijdens zwangerschap of binnen 3 maanden na vaccinatie zwanger worden, dient de arts zich bewust te zijn van het volgende:
(1) Uit bepaalde rapporten is gebleken dat het oplopen van een wild-type mazeleninfectie tijdens de zwangerschap het risico voor de foetus verhoogt.
Na een wild-type mazelen tijdens zwangerschap zijn verhoogde percentages van spontane zwangerschapsafbreking, doodgeboorte, congenitale afwijkingen en prematuriteit waargenomen.
Er zijn geen adequate studies naar de verzwakte (vaccin) stam van het mazelenvirus bij zwangerschap.
Het is echter verstandig om aan te
18 nemen dat ook de vaccinstam van het virus in staat is negatieve foetale effecten te veroorzaken; (2) bofinfectie tijdens het eerste trimester van de zwangerschap kan het percentage spontane zwangerschapsafbrekingen verhogen.
Hoewel is aangetoond dat het bof-vaccinvirus de placenta en de foetus infecteert, bestaat er geen bewijs dat het bij mensen tot congenitale misvorming leidt; (3) tijdens een 15 jaar durend onderzoek waarbij meer dan 1100 zwangere vrouwen betrokken waren die binnen 3 maanden voor of na de conceptie een rubellavaccin ontvingen (van wie er 635 de Wistar RA 27/3 stam kregen toegediend), was bij geen van de pasgeborenen sprake van afwijkingen die verenigbaar waren met congenitaal rubellasyndroom; en (4) van wild-type varicella is bekend dat het foetale schade toebrengt; het wordt in verband gebracht met een verhoogd risico van herpes zoster gedurende het eerste levensjaar en ernstige varicella bij pasgeboren baby’ s.
Opmerking: de officiële aanbevelingen met betrekking tot de duur van de wachtperiode die wordt aangeraden voor het voorkomen van zwangerschap na vaccinatie kunnen verschillen.
Studies hebben aangetoond dat post-partum vrouwen die gevaccineerd zijn met levend verzwakt rubellavaccin en borstvoeding geven het virus via de moedermelk kunnen uitscheiden en het op zuigelingen die borstvoeding krijgen kunnen overbrengen.
Geen van de zuigelingen bij wie serologisch een rubella-infectie werd aangetoond had een symptomatische ziekte.
Er zijn geen bewijzen dat varicella-vaccinvirus wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Het is niet bekend of mazelen- of bof-vaccinvirus wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk.
Er dient dus de nodige voorzichtigheid te worden betracht bij het toedienen van ProQuad aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
• In 5 klinische studies werd ProQuad (in afwezigheid van andere vaccins) toegediend aan 6038 kinderen van 12 tot 23 maanden oud.
De kinderen in deze onderzoeken kregen ofwel de huidige koel te bewaren formulering ofwel een vroegere formulering van ProQuad.
De veiligheidsprofielen waren vergelijkbaar voor de twee verschillende formuleringen na een enkele dosis.
De kinderen die aan deze onderzoeken deelnamen werden gedurende zes weken na vaccinatie gevolgd.
De enige vaccingerelateerde systemische bijwerkingen die met een significant hoger percentage werden gemeld bij de kinderen die de vroegere formulering van ProQuad ontvingen in vergelijking met individuen die het door Merck & Co vervaardigde vaccin voor mazelen, bof en rubella en het levend varicellavaccin (Oka/Merck) ontvingen, waren koorts (≥ 38,9°C oraal equivalent of koortsig) en op mazelen lijkende uitslag.
Zowel koorts als de op mazelen lijkende uitslag verschenen meestal 5 tot 12 dagen na de vaccinatie, verdwenen snel en verdwenen zonder lange termijn restverschijnselen.
Pijn/gevoeligheid/irritatie op de injectieplaats werden met een statistisch lager percentage gemeld bij de kinderen die ProQuad ontvingen.
De enige bijwerking van het vaccin die vaker voorkwam bij individuen die ProQuad ontvingen dan individuen die het levend varicellavaccin en het door Merck & Co.
Inc. vervaardigde vaccin voor mazelen, bof en rubella kregen, was huiduitslag op de plaats van injectie.
Kinderen die een tweede dosis ProQuad ontvingen De percentages van de bijwerkingen na een tweede dosis ProQuad waren in het algemeen vergelijkbaar met of lager dan de bijwerkingen die bij de eerste dosis werden waargenomen.
Het koortspercentage was lager na de tweede dosis dan na de eerste dosis (zie paragraaf 5.1 voor een beschrijving van de studie).
Kinderen die ProQuad ontvingen op een leeftijd van 4 tot 6 jaar na primaire immunisatie met levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin
19 De percentages en soorten bijwerkingen die waargenomen werden in de onderzoeksgroep die ProQuad ontving waren in het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen in de groepen die levend varicellavaccin (Oka/Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin ontvingen (zie paragraaf 5.1 voor een beschrijving van de studie).
Er zijn geen specifieke studies gedaan onder personen in de leeftijd vanaf 2 jaar die niet eerder een mazelen-, bof-, rubella- en varicellavaccin hebben ontvangen.
De volgende bijwerkingen bij patiënten na één dosis ProQuad werden door de onderzoeker gerapporteerd als vaccingerelateerd.
Tijdens de klinische studies deden zich diverse bijwerkingen voor die met het symbool (‡) zijn aangeduid.
Bovendien werden andere bijwerkingen gerapporteerd bij het post-marketinggebruik van ProQuad enof in klinische studies en het post-marketinggebruik van het mazelen-, bof- of rubellavaccin dat door Merck & Co., Inc. wordt gefabriceerd, de monovalente componentvaccins van het mazelen-, bof- en rubellavaccin dat door Merck & Co., Inc., wordt gefabriceerd of Varicella Vaccine live (Oka/Merck).
Deze bijwerkingen worden onderstaand opgesomd zonder rekening te houden met de oorzakelijkheid of frequentie (frequentie niet gekend).
[Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1,000, < 1/100); Zelden (≥ 1/10,000, < 1/1,000), met inbegrip van individuele gevallen; niet gekend (kan niet worden afgeleid uit de beschikbare data)]
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak: infecties van de bovenste luchtwegen.
Soms: oorinfectie, gastro-enteritis, nasafaryngitis, otitis media, faryngitis, roseola, virale infectie, virale huiduitslag.
Zelden: bronchiolitis, candida luieruitslag, candidasis, cellulitis, infectieuze kinkhoest, virale gastro- enteritis, mond-en-klauwzweer, influenza, pseudokinkhoest, infectie van luchtwegen, huidinfectie, tonsillitis, varicella‡, virale conjunctivitis..
Niet gekend: aseptische meningitis (zie verder), atypische mazelen, epididymitis, herpes zoster, infectie, influenza, mazelen, orchitis, parotitis.
Er werden gevallen van aseptische meningitis gerapporteerd na vaccinatie tegen mazelen, bof en rubella.
Hoewel er een oorzakelijk verband tussen andere stammen van bofvaccin en aseptische meningitis werd vastgesteld is er geen bewijs om het Jeryl Lynn™ bofvaccin in verband te brengen met aseptische meningitis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfevatenstelsel Zelden: leukocytose, lymfadenopathie.
Niet gekend: lymfadenitis, regionale lymfadenopathie, trombocytopenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem Zelden: overgevoeligheid.
Niet gekend: anaphylactoïde reactie, anaphylaxis en verwante fenomenen zoals angioneurotisch oedeem, gezichtsoedeem en perifeer oedeem, anaphylaxis bij personen met en zonder een allergische voorgeschiedenis.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen Soms: anorexie, verminderde eetlust.
Zelden: uitdroging.
Psychische stoornissen Vaak: geprikkeldheid.
Soms: huilen, slapeloosheid, slaapstoornissen.
Zelden: onrust, apathie, aanhankelijkheid, emotionele veranderingen, nervositeit, rusteloosheid.
Aandoeningen van het zenuwstelsel Soms: koortsstuipen, somnolentie.
Zelden: ataxie, convulsies, hoofdpijn, huilen (met hoge uithalen), hyperkinesie, hypersomnie,
20 lethargie, tremor.
Niet gekend: afebriele convulsies of aanvallen, Bell’ s paralyse, cerebrovasculair accident, duizeligheid, abnormale droomactiviteit, encefalitis (zie verder), encefalopathie (zie verder), syndroom van Guillain-Barré, ‘ inclusion body’ mazelenencefalitis (zie hoofdstuk 4.3), oogverlamming, paresthesie, polyneuritis, polyneuropathie, subacute scleroserende panencefalitis (zie verder), syncope, transverse myelitis, tremor.
Er werden koortsstuipen gerapporteerd bij kinderen die ProQuad toegediend kregen.
Overeenkomstig gegevens uit de klinische studies over het tijdstip van koorts en mazelachtige uitslag, bleek uit een analyse van een postmarketing observationele veiligheidsstudie bij kinderen (N=31.298, 99% in hun tweede levensjaar) die hun eerste vaccindosis kregen, dat koortsstuipen vaker optraden 5-12 dagen na de vaccinatie met ProQuad (n=22; 0,7 per 1000 kinderen) in vergelijking met gegevens van kinderen uit een historische controlegroep, overeenstemmend in leeftijd en geslacht die gelijktijdig werden gevaccineerd met het vaccin tegen mazelen, bof en rubella geproduceerd door Merck & Co., Inc., en het Varicella Live-vaccin (Oka/Merck) (N=31.298) voor ProQuad beschikbaar was (n=10, 0,3 per 1000 kinderen).
In de periode van 0-30 dagen na de vaccinatie was de incidentie van koortsstuipen met ProQuad (n=44; 1,4 per 1000 kinderen) vergelijkbaar met wat werd gezien bij kinderen die gelijktijdig het vaccin tegen mazelen, bof en rubella geproduceerd door Merck & Co., Inc., en het Varicella Live-vaccin (Oka/Merck) (n=40; 1,3 per 1000 kinderen) toegediend kregen.
Encefalitis en encefalopathie (met uitzondering van subacute sleroserende panencefalitis [SSPR]) werden ongeveer bij 1 per 3 miljoen doses van de door Merck & Co.,Inc. gefabriceerde mazelen bevattende vaccins gerapporteerd.
Uit post-marketingonderzoek van de meer dan 428 miljoen doses die wereldwijd werden verspreid (1978 tot 2005) blijkt dat ernstige bijwerkingen zoals encefalitis en encefalopathie nog steeds zelden zullen worden gerapporteerd.
Er werd in geen enkel geval sluitend aangetoond dat de reacties werkelijk door het vaccin waren veroorzaakt; de gegevens echter wijzen op de mogelijkheid dat sommige van deze gevallen zouden kunnen door het mazelenvaccin veroorzaakt zijn.
Er bestaat geen bewijs dat het mazelenvaccin SSPE kan veroorzaken.
Er zijn meldingen van SSPE bij kinderen die geen voorgeschiedenis hadden van een infectie met vrij voorkomende mazelen, maar wel het mazelenvaccin kregen.
Sommige van deze gevallen leidden tot niet-herkende mazelen in het eerste levensjaar of mogelijk van het mazelenvaccin.
De resultaten van een retrospectieve, gecontroleerde studie die door het US Centers for Disease Control and Prevention werdt uitgevoerd, tonen aan dat het algemene effect van het mazelenvaccin was dat het bescherming biedt tegen SSPE door de mazelen – met zijn inherente risico van SSPE – te voorkomen.
Oogaandoeningen Zelden: conjunctivitis, oogafscheiding, ooglidontsteking, oogirritatie, gezwollen ogen, oculaire hyperemie, tranen, visueel ongemak.
Niet gekend: oedeem van het ooglid, irritatie, optische neuritis, retinitis, retrobulbaire neuritis.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Zelden: oorpijn.
Niet gekend: zenuwdoofheid.
Vasculaire stoornissen Zelden: blozen, bleekheid.
Niet gekend: extravasatie
Aandoeningen van het ademhalingstelsel, de borstkas en het mediastinum Soms: hoesten, neusverstopping, congestie van de luchtwegen, rhinorroe.
Zelden: astma, pulmonale congestie, sinusaandoeningen, niezen, piepen.
Niet gekend: bronchiale spasmen, bronchitis, epistaxis, pneumonitis (zie sectie 4.3.), pneumonie, pulmonaire congestie, rhinitis, sinusitis, keelpijn.
Maag-/darmstoornissen
21 Vaak: diarree, braken.
Zelden: pijn in de bovenbuik, abnormale faeces, constipatie, flatulentie, misselijkheid, verhoogde speekselproductie, stomatitis, tandgroeipijn.
Niet gekend: buikpijn, hematochesie, mondzweer.
Aandoeningen van huid of onderhuid Vaak: mazelenachtige uitslag‡, uitslag, varicella-achtige uitslag‡.
Soms: dermatitis (inclusief contactdermatitis, atopische dermatitis en luieruitslag),, warmte-uitslag, rubella-achtige uitslag‡, urticaria, viraal exantheem, eczeem, erytheem.
Zelden: acne, klamme huid, exfoliatieve dermatitis, geneesmiddeleneruptie, exantheem, livedo reticularis, papulaire uitslag, pruritus, huidverkleuring, huidlaesies, zosteriforme uitslag.
Niet gekend: erythema multiforme, Henoch-Schönlein purpura, herpes simplex, impetigo, panniculitis, purpura, huidverharding, syndroom van Stevens-Johnson, zonnebrand.
Aandoeningen van skeletspieren, bindweefsel en botten Zelden: armpijn, spier- en botstijfheid.
Niet gekend: arthritis en/ of artralgie (gewoonlijk van voorbijgaande aard en zelden chronisch [zie verder]), spier- en skeletpijn, myalgie, pijn in de heup, het been of de hals, zwelling.
Artralgie en/ of artritis (gewoonlijk voorbijgaand en zelden chronisch) en polyneuritis zijn kenmerken van infectie met natuurlijk voorkomende rubella en variëren qua frequentie en ernst afhankelijk van leeftijd en geslacht – bij volwassen vrouwen zijn de frequentie en ernst het hoogst, bij prepuberale kinderen het laagst.
Na vaccinatie bij kinderen zijn gewrichtsreacties in het algemeen ongebruikelijk (0 tot 3%) en van korte duur.
Bij vrouwen zijn de incidentiepercentages van artritis en artralgie in het algemeen hoger dan bij kinderen (12 tot 20%); de reacties zijn gewoonlijk meer uitgesproken en van langere duur.
De symptomen kunnen maanden of in zeldzame gevallen jaren aanhouden.
Bij adolescente meisjes lijken de reacties qua incidentie tussen die van kinderen en volwassen vrouwen in te liggen.
Zelfs bij oudere vrouwen (35 tot 45 jaar) worden deze reacties in het algemeen goed verdragen en verstoren zij zelden de normale activiteiten.
Chronische artritis is in verband gebracht met wild-type rubella-infectie en is gerelateerd aan persistente virus- en/ of virale antigenen die geïsoleerd zijn van lichaamsweefsels.
Slechts zelden hebben gevaccineerden chronische gewrichtssymptomen ontwikkeld.
Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening Zeer vaak: koorts ≥ 38,9°C (oraal equivalent of koortsig )‡, erytheem‡ of pijn/ gevoeligheid/ irritatie‡ op de plaats van injectie.
Vaak: ecchymose of zwelling‡ op de plaats van injectie, uitslag op de plaats van injectie‡.
Soms: asthenie/ vermoeidheid, bloeding op de plaats van injectie, verharding of warmte op de plaats van injectie, zwelling op de plaats van injectie, malaise.
Zelden: griepachtige ziekte, schilfering, verkleuring, pruritis en niet-gespecifieerde uitslag op de plaats van injectie, reactie op de plaats van injectie, litteken op de plaats van injectie, hyperthermie, pijn, pijn/ gevoeligheid/ irritatie.
Niet gekend: klachten over injectiesites (branderig gevoel en/ of steken van korte duur, eczeem, oedeem/ zwelling, honingraatachtige uitslag, hematoom, verharding, vesikels, striemen en gloed), ontsteking, abnormale lip, papillitis, ruwheid/ droogheid, stijfheid, trauma, varicella-achtige uitslag, bloeding in geval van venapunctie, warm gevoel, warm bij aanraking.
Onderzoeken Zelden: gewichtsverlies.
Letsels, intoxicaties en verrichtingencomplicaties Zelden: kneuzing, niet-giftige beet/ steek.
Sociale omstandigheden Zelden: verstoring van de dagelijkse activiteiten.
22 • Gevallen van herpes zoster in klinische studies Bij een klinische studie werden 2 gevallen van herpes zoster gemeld onder 2108 gezonde personen van 12 tot 23 maanden oud, die gevaccineerd werden met één dosis ProQuad en een jaar lang werden gevolgd.
Beide gevallen waren niet opmerkelijk en er werden geen complicaties gemeld.
Vervolggegevens over individuen die tot 9 jaar geleden met varicella werden gevaccineerd lijken geen verhoging van de frequentie van herpes zoster in deze populatie aan te tonen.
Het effect van varicellavaccin op de incidentie van herpes zoster op de lange termijn is op dit moment echter onbekend.
Er zijn op dit moment geen langetermijngegevens over ProQuad beschikbaar.
• Overdracht Het varicella-vaccinvirus kan in zeldzame gevallen worden overgebracht op personen die in contact komen met ontvangers van levend varicellavaccin (Oka/ Merck) die een varicella-achtige uitslag ontwikkelen (zie paragraaf 4.4).
Meer in het bijzonder is deze vorm van overdracht 3 maal gedocumenteerd bij de meer dan 40 miljoen doses levend varicellavaccin (Oka/ Merck) die zijn verspreid.
Overdracht van varicella-vaccinvirus van ontvangers van levend varicellavaccin (Oka/ Merck) zonder een varicella-achtige uitslag is weliswaar gemeld, maar niet bevestigd.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: viraal vaccin, ATC-code:
J07BD54.
Werkzaamheid Er is geen formele onderzoek naar de werkzaamheid van ProQuad uitgevoerd.
De werkzaamheid van levend varicellavaccin (Oka/ Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, is echter in talloze studies aangetoond.
De werkzaamheid van de mazelen-, bof- en rubellacomponenten van ProQuad is eerder vastgesteld in een reeks dubbelblinde gecontroleerde veldstudies met de door Merck & Co., Inc. vervaardigde monovalente vaccins, welke een hoge mate van beschermende werkzaamheid aantoonden.
In deze studies correspondeerde de seroconversie in reactie op vaccinatie tegen mazelen, bof en rubella met bescherming tegen deze ziekten.
ProQuad brengt een percentage antilichaamreacties tegen mazelen, bof en rubella teweeg dat vergelijkbaar is met het percentage dat wordt waargenomen na vaccinatie met het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin.
Wereldwijd zijn tussen 1978 en 2005 meer dan 428 miljoen doses van het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin verspreid.
Wijdverbreid gebruik van een 2-doses vaccinatieprogramma in de Verenigde Staten en landen zoals Finland en Zweden heeft geleid tot een afname van > 99% van de incidentie van elk van de 3 ziekten waartegen het vaccin is gericht.
Tijdens gecombineerde klinische studies met een enkelvoudige dosis levend varicellavaccin (Oka/ Merck) bij gezonde kinderen varieerde de beschermende werkzaamheid van het vaccin tegen alle ernstgradaties van varicella van 81% tot 100%.
Bij een groot patiëntcontroleonderzoek werd geschat dat het vaccin 85% effectief was tegen alle vormen van varicella en 97% effectief tegen matige en ernstige vormen van de ziekte.
In een studie waarbij 1 dosis (N=1114) levend varicellavaccin (Oka/ Merck) werd vergeleken met 2 doses (N=1102) van hetzelfde vaccin, bedroeg de geschatte werkzaamheid van het vaccin tegen alle ernstgradaties van varicella gedurende de 10 jaar lange observatieperiode 94% voor 1 dosis en 98% voor 2 doses (p < 0.001).
Gedurende de 10 jaar lange observatieperiode bedroeg het cumulatieve
23 percentage varicella 7,5% na 1 dosis en 2,2% na 2 doses.
In de meeste gerapporteerde gevallen onder ontvangers van 1 of 2 doses vaccin was sprake van lichte varicella.
Gebleken is dat de antilichaamrespons tegen varicellavirus ≥ 5 gpELISA eenheden/ ml met de glycoproteïne enzymgekoppelde immuunadsorbent-techniek (gpELISA, een zeer gevoelige analysemethode die niet in de handel verkrijgbaar is) een sterk correlatie heeft met de bescherming op lange termijn.
Klinische studies hebben aangetoond dat immunisatie met ProQuad een percentage antilichaamreacties tegen varicellavirus ≥ 5 gpELISA eenheden/ ml teweegbrengt dat vergelijkbaar is met het percentage dat wordt waargenomen na vaccinatie met levend varicellavaccin (Oka/ Merck).
Immunogeniciteit De immunogeniciteit werd onderzocht bij kinderen van 12 tot 23 maanden met een negatieve klinische voorgeschiedenis van mazelen, bof, rubella en varicella, die deelnamen aan 5 gerandomiseerde klinische studies.
De immunogeniciteit van de huidige koel te bewaren formulering was vergelijkbaar met de immunogeniciteit van de vroegere formulering van ProQuad 6 weken na een enkelvoudige dosis van het vaccin.
De immunogeniciteit van een enkelvoudige dosis ProQuad was vergelijkbaar met de immunogeniciteit van een enkelvoudige dosis van vaccins met de individuele componenten (levend varicellavaccin (Oka/ Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin), welke momenteel in sommige landen worden gebruikt voor routinevaccinatie.
Klinische studies waarbij 6987 personen die ProQuad ontvingen betrokken waren, toonden bij een groot gedeelte van de personen een meetbare immuunrespons op mazelen, bof, rubella en varicella aan.
De aanwezigheid van aantoonbare antilichamen werd bepaald met behulp van een voldoende gevoelige enzymgekoppelde immuunadsorbent-techniek (ELISA) voor mazelen, bof (wild-type en vaccin-type stammen) en rubella en met behulp van gpELISA voor varicella.
Na één dosis ProQuad bedroegen de vaccinresponspercentages 97,7% voor mazelen, 96,3% tot 98,8% voor bof en 98,8% voor rubella.
Hoewel het seroconversiepercentage voor varicella onveranderlijk hoog was (97,9% tot 99,8% bij alle studies), is niet aangetoond dat de seroconversie een duidelijke correlatie met bescherming heeft.
Het vaccinresponspercentage bedroeg 90,9% (van 80,8% tot 94,5%) voor varicella, op basis van een post-vaccinatie antilichaamtiter ≥ 5 gpELISA eenheden/ ml (een antilichaamtiter waarvan is aangetoond dat het een sterke correlatie heeft met langdurige bescherming).
Deze resultaten waren vergelijkbaar met de immuunresponspercentages die werden teweeggebracht bij gelijktijdige toediening van één dosis levend varicellavaccin (Oka/ Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, op afzonderlijke injectieplaatsen.
Kinderen die een tweede dosis ProQuad ontvingen In 2 klinische studies werd aan 1035 personen ongeveer 3 maanden na de eerste dosis een tweede dosis ProQuad toegediend.
De vaccinresponspercentages bedroegen 99,4% voor mazelen, 99,9% voor bof, 98,3% voor rubella en 99,4% voor varicella (≥ 5 gpELISA eenheden/ ml).
De geometrische gemiddelde titers (GMTs) na een tweede dosis ProQuad vertoonden vrijwel een verdubbeling voor zowel mazelen, bof als rubella en waren ongeveer 41 keer zo hoog voor varicella (voor veiligheidsinformatie, zie paragraaf 4.8).
Kinderen die ProQuad ontvingen op een leeftijd van 4 tot 6 jaar na primaire vaccinatie met levend varicellavaccin (Oka/ Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin De immunogeniciteit en veiligheid van ProQuad werden beoordeeld in een klinische studie onder 799 kinderen van 4 tot 6 jaar oud, die ten minste één maand voor het begin van de studie levend varicellavaccin (Oka/ Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin hadden ontvangen.
Na de dosis ProQuad waren de GMTs voor mazelen, bof, rubella en varicella vergelijkbaar met de GMTs na een tweede dosis levend varicellavaccin (Oka/ Merck) en het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, die gelijktijdig op afzonderlijke injectieplaatsen werden toegediend.
Bovendien waren de GMTs voor mazelen, bof en rubella vergelijkbaar met de GMTs na een tweede dosis van het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin, die gelijktijdig met placebo werd toegediend (voor veiligheidsinformatie, zie paragraaf 4.8).
24 Werkingsduur van de immuunrespons De aanwezigheid van antilichamen, gemeten één jaar na vaccinatie, werd beoordeeld bij een subgroep van 2108 personen die betrokken waren bij één klinische studie.
De aanwezigheid van antilichamen, één jaar na vaccinatie gemeten bij ontvangers van één dosis ProQuad, bedroeg 98,9% (1722/ 1741) voor mazelen, 96,7% (1676/ 1733) voor bof, 99,6% (1796/ 1804) voor rubella en 97,5% (1512/ 1550) voor varicella (≥ 5 gpELISA eenheden/ ml).
Ervaringen met het door Merck & Co., Inc. vervaardigd mazelen-, bof- en rubellavaccin toonden aan dat antilichamen tegen mazelen-, bof- en rubellavirussen bij de meeste mensen nog 11 tot 13 jaar na de primaire vaccinatie waarneembaar zijn.
In klinische studies waarbij gezonde personen betrokken waren die één dosis levend varicellavaccin (Oka/ Merck) hadden ontvangen, waren bij de meeste personen tot 10 jaar na vaccinatie waarneembare varicella-antilichamen aanwezig.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Voor vaccins is geen beoordeling van de farmacokinetische eigenschappen vereist.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen traditionele niet-klinische studies uitgevoerd, maar er zijn geen niet-klinische problemen die als relevant voor de klinische veiligheid worden beschouwd, buiten de gegevens die in andere gedeelten van deze SPC zijn opgenomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder Sucrose Gehydrolyseerde gelatine Natriumchloride Sorbitol Mononatriumglutamaat Natriumfosfaat Natriumbicarbonaat Kaliumfosfaat Kaliumchloride Medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution Minimum Essential Medium, Eagle (MEM) Neomycine Fenolrood Zoutzuur (om de pH-waarde aan te passen) Natriumhydroxide (om de pH-waarde aan te passen) Urea
Oplosmiddel Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit vaccin niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
25 18 maanden.
Na reconstitutie dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.
De stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond gedurende 30 minuten bij 20°C tot 25°C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C-8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Zie voor voorwaarden voor het bewaren van het gereconstitueerde geneesmiddel paragraaf 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een flacon (type 1 glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een voorgevulde spuit (type 1 glas) met aangehechte naald met plunjerstopper (chloorbutylrubber) een naaldbeschermer (natuurlijk rubber) in een verpakking van 1 of 10 stuks.
Poeder in een flacon (type 1 glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een voorgevulde spuit (type 1 glas) met plunjerstopper en beschermdop (chloorbutylrubber), zonder naald, in een verpakking van 1, 10 of 20 stuks.
Poeder in een flacon (type 1 glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een voorgevulde spuit (type 1 glas) met plunjerstopper en beschermdop (chloorbutylrubber), met één of twee losse naald, in een verpakking van 1, 10 en 20 stuks.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere verwerking
Voor het reconstitueren van het vaccin alleen het bijgeleverde oplosmiddel gebruiken, aangezien dit geen conserveringsmiddelen of andere antivirale stoffen bevat, welke het vaccin zouden kunnen inactiveren.
Wanneer ProQuad gereconstitueerd is, is het een heldere lichtgele tot lichtroze vloeistof.
Het is belangrijk om voor iedere persoon een aparte steriele spuit en naald te gebruiken om overdracht van infectieuze agentia van het ene individu op het andere te voorkomen.
ProQuad mag in een spuit niet worden gemengd met andere vaccins.
Instructies voor het reconstitueren Injecteer de gehele inhoud van de spuit in de flacon die het poeder bevat.
Zachtjes schudden om volledig te laten oplossen.
Zuig het gehele volume gereconstitueerd vaccin uit de flacon op in dezelfde spuit en injecteer het volledige volume.
OM POTENTIEVERLIES TE MINIMALISEREN WORDT AANBEVOLEN HET VACCIN ONMIDDELLIJK NA RECONSTITUTIE TOE TE DIENEN.
GOOI HET GERECONSTITUEERDE VACCIN WEG INDIEN HET NIET BINNEN 30 MINUTEN IS GEBRUIKT.
Het gereconstitueerde vaccin dient niet te worden gebruikt indien deeltjes worden waargenomen of indien het uiterlijk van het vaccin afwijkt van de bovenstaande beschrijving.
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
26 SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 323/ 003 EU/ 1/ 05/ 323/ 004 EU/ 1/ 05/ 323/ 005 EU/ 1/ 05/ 323/ 006 EU/ 1/ 05/ 323/ 007 EU/ 1/ 05/ 323/ 008 EU/ 1/ 05/ 323/ 009 EU/ 1/ 05/ 323/ 010 EU/ 1/ 05/ 323/ 011 EU/ 1/ 05/ 323/ 012 EU/ 1/ 05/ 323/ 013
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
06/ 04/ 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
27 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE PARTIJ
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
28 A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN HOUDER VAN VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE PARTIJ
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Merck & Co.
Inc.
Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486 U. S. A.
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Merck Sharp & Dohme BV Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem Postbus 581, 2003 PC Haarlem Nederland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
Officiele partijvrijgifte: in overeenstemming met Artikel 114 van Richtlijn 2001/ 83/ EC als aangepast zal de officiele partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
29 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
30 A.
ETIKETTERING
31 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ProQuad – Poeder in flacon en oplosmiddel in flacon - Doos van 1, 10
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL.
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.
Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend).
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml), (levend, verzwakt):
Mazelenvirus stam Enders Edmonston............................................ ≥ 3,00 log10 CCID50* Bofvirus stam Jeryl Lynn™ (niveau B)........................................... ≥ 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus stam Wistar RA 27/ 3................................................... ≥ 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus stam Oka/ Merck........................................................ ≥ 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, HCl, NaOH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.
Doos van 1 enkele dosis flacon (poeder) + 1 flacon (oplosmiddel).
Doos van 10 enkele dosis flacons (poeder) + 10 flacons (oplosmiddel).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
32 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
De poederflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen 30 minuten indien bewaard bij 20°C tot 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor het verwijderen van geneesmiddelen die u niet meer nodig heeft.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 323/ 001 – doos van 1 EU/ 1/ 05/ 323/ 002 – doos van 10
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
33 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
POEDERFLACON
2.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
ProQuad poeder voor suspensie voor injectie
SC
3.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
34 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor ProQuad Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
4.
OVERIGE
35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ProQuad – Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit met aangehechte naald - Doos van 1, 10
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL.
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml), (levend, verzwakt):
Mazelenvirus stam Enders Edmonston............................................ ≥ 3,00 log10 CCID50* Bofvirus stam Jeryl Lynn™ (niveau B)........................................... ≥ 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus stam Wistar RA 27/ 3................................................... ≥ 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus stam Oka/ Merck........................................................ ≥ 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, HCl, NaOH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een vuurgevulde spuit.
Doos van 1 enkele dosis flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit met aangehechte naald (oplosmiddel).
Doos van 10 enkele dosis flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten met aangehechte naald (oplosmiddel).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
36 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
De poederflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen 30 minuten indien bewaard bij 20°C tot 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor het verwijderen van geneesmiddelen die u niet meer nodig heeft.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 323/ 003 – doos van 1 EU/ 1/ 05/ 323/ 004 – doos van 10
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
37 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
ProQuad – Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit zonder naald - Doos van 1, 10, 20
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL.
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml), (levend, verzwakt):
Mazelenvirus stam Enders Edmonston............................................ ≥ 3,00 log10 CCID50* Bofvirus stam Jeryl Lynn™ (niveau B)........................................... ≥ 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus stam Wistar RA 27/ 3................................................... ≥ 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus stam Oka/ Merck........................................................ ≥ 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, HCl, NaOH.
HET OPLOSMIDDEL WORDT IN EEN AFZONDERLIJKE VERPAKKING GELEVERD.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit.
Doos van 1 enkele dosis flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit zonder naald (oplosmiddel).
Doos van 10 enkele dosis flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten zonder naald (oplosmiddel).
Doos van 20 enkele dosis flacons (poeder) + 20 voorgevulde spuiten zonder naald (oplosmiddel).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
38 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
De poederflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen 30 minuten indien bewaard bij 20°C tot 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor het verwijderen van geneesmiddelen die u niet meer nodig heeft.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 323/ 005 – doos van 1 EU/ 1/ 05/ 323/ 006 – doos van 10 EU/ 1/ 05/ 323/ 007 – doos van 20
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
39 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
ProQuad – Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit met 1 aparte naald - Doos van 1, 10, 20
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL.
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml), (levend, verzwakt):
Mazelenvirus stam Enders Edmonston............................................ ≥ 3,00 log10 CCID50* Bofvirus stam Jeryl Lynn™ (niveau B)........................................... ≥ 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus stam Wistar RA 27/ 3.................................................. ≥ 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus stam Oka/ Merck........................................................ ≥ 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, HCl, NaOH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit.
Doos van 1 enkele dosis flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit (oplosmiddel) + 1 aparte naald.
Doos van 10 enkele dosis flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 10 aparte naalden.
Doos van 20 enkele dosis flacons (poeder) + 20 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 20 aparte naalden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
40 Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
De poederflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen 30 minuten indien bewaard bij 20°C tot 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor het verwijderen van geneesmiddelen die u nier meer nodig heeft.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 323/ 008 – doos van 1 EU/ 1/ 05/ 323/ 009 – doos van 10 EU/ 1/ 05/ 323/ 012 – doos van 20
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
41 16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
42 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
ProQuad – Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde spuit met 2 aparte naalden - Doos van 1, 10, 20
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL.
ProQuad poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit Vaccin tegen mazelen, bof, rubella en varicella (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml), (levend, verzwakt):
Mazelenvirus stam Enders Edmonston............................................ ≥ 3,00 log10 CCID50* Bofvirus stam Jeryl Lynn™ (niveau B)........................................... ≥ 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus stam Wistar RA 27/ 3................................................... ≥ 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus stam Oka/ Merck........................................................ ≥ 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, HCl, NaOH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit.
Doos van 1 enkele dosis flacon (poeder) + 1 voorgevulde spuit (oplosmiddel) + 2 aparte naalden.
Doos van 10 enkele dosis flacons (poeder) + 10 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 20 aparte naalden.
Doos van 20 enkele dosis flacons (poeder) + 20 voorgevulde spuiten (oplosmiddel) + 40 aparte naalden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
43 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
De poederflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen 30 minuten indien bewaard bij 20°C tot 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor het verwijderen van geneesmiddelen die u niet meer nodig heeft.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8 rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 323/ 010 – doos van 1 EU/ 1/ 05/ 323/ 011 – doos van 10 EU/ 1/ 05/ 323/ 013 – doos van 20
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
44 16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
45 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET POEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
ProQuad poeder voor suspensie voor injectie SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
46 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIESPUIT MET OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor ProQuad Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
47 B.
BIJSLUITER
48 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
ProQuad Poeder en oplossing voor suspensie voor injectie Mazelen, bof, rubella en varicella (levend)
Lees de hele bijsluiter door alvorens uw kind wordt gevaccineerd.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien hebt u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker als u nog meer vragen heeft.
- Dit vaccin is aan uw kind voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
- Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is ProQuad en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Voordat u ProQuad gebruikt 3.
Hoe wordt ProQuad gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u ProQuad 6.
Verdere informatie
1.
WAT IS PROQUAD EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ProQuad is een vaccin dat mazelen-, bof-, rubella- (rodehond) en varicella- (waterpokken) virussen bevat die zijn verzwakt.
Wanneer iemand dit vaccin krijgt toegediend, zal het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam) antilichamen tegen de mazelen-, bof-, rubella- en varicellavirussen aanmaken.
Deze antilichamen bieden beschermen tegen ziekten die door deze virussen worden veroorzaakt.
ProQuad wordt toegediend om uw kind te helpen beschermen tegen mazelen, bof, rubella (rondehond) en varicella (waterpokken).
Het vaccin kan worden toegediend aan kinderen vanaf 12 maanden oud.
Hoewel ProQuad levende virussen bevat, zijn deze te zwak om mazelen, bof, rubella (rodehond) of varicella (waterpokken) te veroorzaken bij gezonde mensen.
2.
VOORDAT U PROQUAD GEBRUIKT
Gebruik ProQuad niet
• Als uw kind allergisch (overgevoelig) is voor een van de bestanddelen van ProQuad (met inbegrip van neomycine of een van de bestanddelen die vermeld zijn onder “ overige bestanddelen” – zie paragraaf 6, “ Aanvullende informatie”). • Als uw kind een bloedaandoening heeft of een vorm van kanker die het immuunsysteem aantast. • Als uw kind een behandeling ontvangt of medicijnen gebruikt die het immuunsysteem verzwakken (behalve een laaggedoseerde corticosteroïdenbehandeling voor astma of vervangingstherapie). • Als uw kind een verzwakt immuunsysteem heeft vanwege een ziekte (met inbegrip van AIDS). • Als uw kind een familiale geschiedenis heeft van congenitale of erfelijke immunodeficiëntie, tenzij de immuuncompetentie van uw kind is aangetoond. • Als uw kind actieve onbehandelde tuberculose heeft. • Als uw kind een ziekte heeft die gepaard gaat met meer dan 38,5°C koorts; lichte koorts is op zichzelf echter geen reden om de vaccinatie uit te stellen. • Als uw kind zwanger is (bovendien dient zwangerschap gedurende 3 maanden na vaccinatie te
49 worden voorkomen, zie Zwangerschap en borstvoeding).
Pas goed op met ProQuad
Indien de te vaccineren persoon een van volgende dingen heeft meegemaakt, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat ProQuad wordt toegediend:
• Als uw kind een allergische reactie heeft gehad op eieren of op een product dat ei bevatte. • Als uw kind een voorgeschiedenis of familiale geschiedenis van allergieën of convulsies (stuipen) heeft. • Als uw kind een bijwerking heeft gehad na vaccinatie tegen mazelen, bof of rubella (in een apart of gecombineerd vaccin), zoals het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin of ProQuad) waarbij het kind langer dan normaal gemakkelijk bloeduitstortingen of bloedingen kreeg. • Als uw kind is geïnfecteerd met humaan-immunodeficiëntievirus (HIV), maar geen symptomen van de ziekte HIV vertoont.
De vaccinatie kan echter minder effectief zijn dan bij niet- geïnfecteerde personen (zie Gebruik ProQuad niet).
Eenmaal gevaccineerd dient uw kind tot maximaal 6 weken na vaccinatie, indien mogelijk, intieme omgang met de volgende personen proberen te vermijden:
• Personen met een verminderde weerstand tegen ziekten. • Zwangere vrouwen die hetzij geen waterpokken hebben gehad, hetzij niet tegen waterpokken zijn gevaccineerd. • Pasgeboren baby’ s van moeders die hetzij geen waterpokken hebben gehad, hetzij niet tegen waterpokken zijn gevaccineerd.
Licht uw arts in als iemand die in een van de bovengenoemde categorieën valt naar verwachting in contact zal komen met uw gevaccineerde kind.
Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat ProQuad niet alle gevaccineerde personen volledige bescherming biedt.
Bovendien is ProQuad, indien de te vaccineren persoon al aan het mazelen-, bof-, rubella- of varicellavirus is blootgesteld, maar nog niet ziek is, wellicht niet in staat te voorkomen dat de ziekte tot uiting komt.
Gebruik van andere geneesmiddelen en andere vaccins
De arts kan de vaccinatie ten minste 3 maanden uitstellen na bloed- of plasmatransfusies, of toediening van immunoglobuline (IG), of varicella-zoster immunoglobuline (VZIG).
IG of VZIG dienen niet binnen één maand na vaccinatie met ProQuad te worden toegediend, tenzij uw arts u anders adviseert.
Indien een tuberculinetest moet worden uitgevoerd, dient dit hetzij op enig moment vóór, tegelijk met of 4 tot 6 weken na immunisatie met ProQuad te geschieden.
Licht uw arts in als uw kind onlangs een vaccin heeft ontvangen of in de nabije toekomst een afspraak voor een vaccinatie is gepland.
De arts zal bepalen wanneer ProQuad kan worden toegediend.
Het gebruik van salicylaten (bijvoorbeeld acetylsalicylzuur, een stof die in allerlei geneesmiddelen aanwezig is en gebruikt wordt als pijnstillend en koortsverlagend middel) dient gedurende 6 weken na vaccinatie met ProQuad te worden vermeden.
Licht uw arts of apotheker in als uw kind andere geneesmiddelen (of andere vaccins) gebruikt of onlangs heeft gebruikt, met inbegrip van geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn.
Zwangerschap en borstvoeding
50 ProQuad dient niet aan zwangere vrouwen te worden toegediend.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat zij binnen 3 maanden, of zolang als de arts aanraadt, nadat zij het vaccin hebben ontvangen zwanger worden.
Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven, dienen hun arts hierover in te lichten.
De arts zal bepalen of ProQuad dient te worden toegediend.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ProQuad
ProQuad bevat sorbitol.
Als uw arts u verteld heeft dat u of uw kind een intolerantie heeft tegen bepaalde suikers, licht dan uw arts in vóór u of uw kind dit vaccin krijgt toegediend.
3.
HOE WORDT PROQUAD GEBRUIKT
ProQuad dient te worden geïnjecteerd onder de huid van de bovenarm of van de buitenkant van het dijbeen.
ProQuad dient niet rechtstreeks in een bloedvat te worden geïnjecteerd.
ProQuad wordt per injectie gegeven aan kinderen vanaf 12 maanden oud.
Het juiste tijdstip en het aantal injecties zullen door uw arts worden bepaald met behulp van de desbetreffende officiële aanbevelingen.
Instructies voor het reconstitueren voor medische beroepsbeoefenaars staan aan het eind van deze bijsluiter.
Wat moet u doen als u bent vergeten ProQuad te gebruiken
Uw arts zal bepalen wanneer de vergeten dosis moet worden toegediend.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
ProQuad kan, evenals elk ander geneesmiddel, bijwerkingen veroorzaken, die zich overigens niet bij iedereen manifesteren.
De meest gebruikelijke bijwerkingen die gemeld worden bij het gebruik van ProQuad zijn: klachten op de injectieplaats, waaronder pijn/ gevoeligheid/ irritatie, roodheid, zwelling of bloeduitstorting; koorts (38,9°C of hoger); prikkelbaarheid; uitslag (waaronder op mazelen lijkende uitslag, varicella- achtige uitslag, viraal exantheem, en uitslag op de plaats van injectie); infectie van de bovenste luchtwegen, braken en diarree.
Er zijn andere, minder vaak voorkomende bijwerkingen gemeld na toediening van ProQuad en sommige daarvan waren ernstig.
Hiertoe behoorden: allergische reacties (netelroos); met koorts gepaard gaande attaques; hoesten en bronchiolitis (moeizame ademhaling met of zonder hoesten) en wankelen bij het lopen.
Andere bijwerkingen die gemeld zijn tijdens het gebruik van hetzij door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccins, de monovalente componenten van het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- of rubellavaccin, of levend varicellavaccin (Oka/ Merck) zijn: ongewone bloedingen of bloeduitstortingen onder de huid, zwelling van de testikels; tintelend gevoel van de huid, herpes zoster (gordelroos); hersenontsteking (encefalitis); ernstige huidaandoeningen; huidinfectie; beroerte; attaques zonder koorts; gewrichtspijn en/ of -zwelling (welke voorbijgaand of chronisch kan zijn); en longontsteking (pneumonie/ pneumonitis).
51 Uw arts heeft een meer volledige lijst met bijwerkingen van ProQuad en van de vaccincomponenten van ProQuad (het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin en levend varicellavaccin (Oka/ Merck)).
Raadpleeg uw arts of apotheker als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking waarneemt die niet in deze bijsluiter wordt genoemd.
Indien de aandoening aanhoudt of verergert, dient u medische hulp in te roepen.
5.
HOE BEWAART U PROQUAD
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C-8°C).
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Gebruik ProQuad niet meer na de vervaldatum die op de buitenverpakking staat vermeld na EXP.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ProQuad
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml):
De werkzame bestanddelen zijn:
Mazelenvirus1 stam Enders Edmonston (levend, verzwakt)............ niet minder dan 3,00 log10 CCID50* Bofvirus1 stam Jeryl Lynn™ (niveau B) (levend, verzwakt)........... niet minder dan 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus2 stam Wistar RA 27/ 3 (levend, verzwakt)................... niet minder dan 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus3 stam Oka/ Merck (levend, verzwakt)........................ niet minder dan 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
(1) Gekweekt op kippenembryocellen.
(2) Gekweekt op humane diploïde longfibroblasten (WI-38).
(3) Gekweekt op humane diploïde cellen (MRC-5).
De overige bestanddelen zijn:
Poeder Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, zoutzuur en natriumhydroxide.
Oplosmiddel Water voor injectie.
Hoe ziet ProQuad eruit en de inhoud van de verpakking
52 Het vaccin is een poeder voor suspensie voor injectie, in een enkele dosis flacon, dat vermengd moet worden met het oplosmiddel dat samen met de flacon poeder geleverd wordt.
ProQuad wordt geleverd in dozen van 1 en 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Registratiehouder en fabrikant
Registratiehouder:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk.
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
Merck Sharp and Dohme, B. V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
BELGIË BELGIQUE/ BELGIEN:
SANOFI PASTEUR MSD, TÉL/ TEL: +32.2.726.95.84 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ:.
ÐÐµÑÐº Ð¨Ð°ÑÐ¿ Ð¸ ÐÐ¾ÑÐ¼ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ ÑÐµÐ». + 359 2 8193740 Č eská republika:
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org. sl., Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +45 23 32 69 29 Deutschland:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +49.6224.5940 Eesti:
Merck Sharp & Dohme OÜ, Tel: +372.613.9750 Ελλάδα:
ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε., Τηλ: +30.210.8009111 España:
Sanofi Pasteur MSD S. A., Tel: +34.91.371.78.00 France:
Sanofi Pasteur MSD SNC, Tél: +33.4.37.28.40.00 Ireland:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +3531.468.5600 Ísland:
Sanofi Pasteur MSD, Sími: +32.2.726.95.84 Italia:
Sanofi Pasteur MSD Spa, Tel: +39.06.664.092.11 Kύπρος:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited., Τηλ: +357 22866700 Latvija:
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Tel: +371.67364.224 Lietuva:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel.: +370.5.2780.247 Luxembourg/ Luxemburg:
Sanofi Pasteur MSD, Tél: +32.2.726.95.84 Magyarország:
MSD Magyarország Kft, Tel.: + 36.1.888.5300 Malta:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited., Tel: +357 22866700 Nederland:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +31.23.567.96.00 Norge:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20 Österreich:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +43.1.86.67.02.22.02 Polska:
MSD Polska Sp. z o. o., Tel.: +48.22.549.51.00 Portugal:
Sanofi Pasteur MSD, SA, Tel: +351.21.470.45.50 România:
Merck Sharp & Dohme, Romania S. R. L..
Tel: + 4021 529 29 00 Slovenija:
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Tel: +386.1.520.4201 Slovenská republika:
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Tel: +421.2.58282010 Suomi/ Finland:
Sanofi Pasteur MSD, Puh/ Tel: +358.9.565.88.30 Sverige:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +46.8.564.888.60 United Kingdom:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +44.1.628.785.291
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in:
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor medische beroepsbeoefenaars
Instructies voor het reconstitueren
Voor het vermengen met het oplosmiddel is het poedervaccin een witte tot lichtgele vaste kristallijne koek.
Wanneer het volledig vermengd is, is het vaccin een heldere lichtgele tot lichtroze vloeistof.
53 Zuig het volledige volume oplosmiddel op in een spuit.
Injecteer de gehele inhoud van de spuit in de flacon die het poeder bevat.
Zachtjes schudden om volledig te laten oplossen.
Zuig de volledige inhoud van de flacon met gereconstitueerd vaccin op in dezelfde spuit en injecteer het volledige volume.
Om potentieverlies te minimaliseren wordt aanbevolen het vaccin onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen.
Gooi het gereconstitueerde vaccin weg indien het niet binnen 30 minuten is gebruikt.
Het gereconstitueerde vaccin niet gebruiken indien u deeltjes waarneemt of indien het uiterlijk van het vaccin afwijkt van de bovenstaande beschrijving.
Ongebruikt product en wegwerpmaterialen moeten volgens de lokaal geldende richtlijnen worden verwijderd.
Zie ook paragraaf 3, “ HOE WORDT ProQuad GEBRUIKT”
54 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
ProQuad Poeder en oplossing voor suspensie voor injectie Mazelen, bof, rubella en varicella (levend)
Lees de hele bijsluiter door alvorens uw kind wordt gevaccineerd.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien hebt u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker als u nog meer vragen heeft.
- Dit vaccin is aan uw kind voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
- Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter 1.
Wat is ProQuad en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Voordat u ProQuad gebruikt 3.
Hoe wordt ProQuad gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u ProQuad 6.
Verdere informatie
1.
WAT IS PROQUAD EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ProQuad is een vaccin dat mazelen-, bof-, rubella- (rodehond) en varicella- (waterpokken) virussen bevat die zijn verzwakt.
Wanneer iemand dit vaccin krijgt toegediend, zal het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam) antilichamen tegen de mazelen-, bof-, rubella- en varicellavirussen aanmaken.
Deze antilichamen bieden beschermen tegen ziekten die door deze virussen worden veroorzaakt.
ProQuad wordt toegediend om uw kind te helpen beschermen tegen mazelen, bof, rubella (rondehond) en varicella (waterpokken).
Het vaccin kan worden toegediend aan kinderen vanaf 12 maanden oud.
Hoewel ProQuad levende virussen bevat, zijn deze te zwak om mazelen, bof, rubella (rodehond) of varicella (waterpokken) te veroorzaken bij gezonde mensen.
2.
VOORDAT U PROQUAD GEBRUIKT
Gebruik ProQuad niet
•
Als uw kind allergisch (overgevoelig) is voor een van de bestanddelen van ProQuad (met inbegrip van neomycine of een van de bestanddelen die vermeld zijn onder “overige bestanddelen” – zie paragraaf 6, “Aanvullende informatie”).
•
Als uw kind een bloedaandoening heeft of een vorm van kanker die het immuunsysteem aantast.
•
Als uw kind een behandeling ontvangt of medicijnen gebruikt die het immuunsysteem verzwakken (behalve een laaggedoseerde corticosteroïdenbehandeling voor astma of vervangingstherapie).
•
Als uw kind een verzwakt immuunsysteem heeft vanwege een ziekte (met inbegrip van AIDS).
•
Als uw kind een familiale geschiedenis heeft van congenitale of erfelijke immunodeficiëntie, tenzij de immuuncompetentie van uw kind is aangetoond.
• •
Als uw kind actieve onbehandelde tuberculose heeft.
Als uw kind een ziekte heeft die gepaard gaat met meer dan 38,5°C koorts; lichte koorts is op zichzelf echter geen reden om de vaccinatie uit te stellen.
55
•
Als uw kind zwanger is (bovendien dient zwangerschap gedurende 3 maanden na vaccinatie
te worden voorkomen, zie Zwangerschap en borstvoeding).
Pas goed op met ProQuad
Indien de te vaccineren persoon een van volgende dingen heeft meegemaakt, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat ProQuad wordt toegediend:
• Als uw kind een allergische reactie heeft gehad op eieren of op een product dat ei bevatte. • Als uw kind een voorgeschiedenis of familiale geschiedenis van allergieën of convulsies (stuipen) heeft. • Als uw kind een bijwerking heeft gehad na vaccinatie tegen mazelen, bof of rubella (in een apart of gecombineerd vaccin), zoals het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin of ProQuad) waarbij het kind langer dan normaal gemakkelijk bloeduitstortingen of bloedingen kreeg. • Als uw kind is geïnfecteerd met humaan-immunodeficiëntievirus (HIV), maar geen symptomen van de ziekte HIV vertoont.
De vaccinatie kan echter minder effectief zijn dan bij niet-geïnfecteerde personen (zie Gebruik ProQuad niet).
Eenmaal gevaccineerd dient uw kind tot maximaal 6 weken na vaccinatie, indien mogelijk, intieme omgang met de volgende personen proberen te vermijden:
• Personen met een verminderde weerstand tegen ziekten. • Zwangere vrouwen die hetzij geen waterpokken hebben gehad, hetzij niet tegen waterpokken zijn gevaccineerd. • Pasgeboren baby’s van moeders die hetzij geen waterpokken hebben gehad, hetzij niet tegen waterpokken zijn gevaccineerd.
Licht uw arts in als iemand die in een van de bovengenoemde categorieën valt naar verwachting in contact zal komen met uw gevaccineerde kind.
Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat ProQuad niet alle gevaccineerde personen volledige bescherming biedt.
Bovendien is ProQuad, indien de te vaccineren persoon al aan het mazelen-, bof-, rubella- of varicellavirus is blootgesteld, maar nog niet ziek is, wellicht niet in staat te voorkomen dat de ziekte tot uiting komt.
Gebruik van andere geneesmiddelen en andere vaccins
De arts kan de vaccinatie ten minste 3 maanden uitstellen na bloed- of plasmatransfusies, of toediening van immunoglobuline (IG), of varicella-zoster immunoglobuline (VZIG).
IG of VZIG dienen niet binnen één maand na vaccinatie met ProQuad te worden toegediend, tenzij uw arts u anders adviseert.
Indien een tuberculinetest moet worden uitgevoerd, dient dit hetzij op enig moment vóór, tegelijk met of 4 tot 6 weken na immunisatie met ProQuad te geschieden.
Licht uw arts in als uw kind onlangs een vaccin heeft ontvangen of in de nabije toekomst een afspraak voor een vaccinatie is gepland.
De arts zal bepalen wanneer ProQuad kan worden toegediend.
Het gebruik van salicylaten (bijvoorbeeld acetylsalicylzuur, een stof die in allerlei geneesmiddelen aanwezig is en gebruikt wordt als pijnstillend en koortsverlagend middel) dient gedurende 6 weken na vaccinatie met ProQuad te worden vermeden.
Licht uw arts of apotheker in als uw kind andere geneesmiddelen (of andere vaccins) gebruikt of onlangs heeft gebruikt, met inbegrip van geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn.
Zwangerschap en borstvoeding
56 ProQuad dient niet aan zwangere vrouwen te worden toegediend.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat zij binnen 3 maanden, of zolang als de arts aanraadt, nadat zij het vaccin hebben ontvangen zwanger worden.
Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven, dienen hun arts hierover in te lichten.
De arts zal bepalen of ProQuad dient te worden toegediend.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ProQuad
ProQuad bevat sorbitol.
Als uw arts u verteld heeft dat u of uw kind een intolerantie heeft tegen bepaalde suikers, licht dan uw arts in vóór u of uw kind dit vaccin krijgt toegediend.
3.
HOE WORDT PROQUAD GEBRUIKT
ProQuad dient te worden geïnjecteerd onder de huid van de bovenarm of van de buitenkant van het dijbeen.
ProQuad dient niet rechtstreeks in een bloedvat te worden geïnjecteerd.
ProQuad wordt per injectie gegeven aan kinderen vanaf 12 maanden oud.
Het juiste tijdstip en het aantal injecties zullen door uw arts worden bepaald met behulp van de desbetreffende officiële aanbevelingen.
Instructies voor het reconstitueren voor medische beroepsbeoefenaars staan aan het eind van deze bijsluiter.
Wat moet u doen als u bent vergeten ProQuad te gebruiken
Uw arts zal bepalen wanneer de vergeten dosis moet worden toegediend.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
ProQuad kan, evenals elk ander geneesmiddel, bijwerkingen veroorzaken, die zich overigens niet bij iedereen manifesteren.
De meest gebruikelijke bijwerkingen die gemeld worden bij het gebruik van ProQuad zijn: klachten op de injectieplaats, waaronder pijn/gevoeligheid/irritatie, roodheid, zwelling of bloeduitstorting; koorts (38,9°C of hoger); prikkelbaarheid; uitslag (waaronder op mazelen lijkende uitslag, varicella- achtige uitslag, viraal exantheem en uitslag op de injectieplaats); infectie van de bovenste luchtwegen, braken en diarree.
Er zijn andere, minder vaak voorkomende bijwerkingen gemeld na toediening van ProQuad en sommige daarvan waren ernstig.
Hiertoe behoorden: allergische reacties (netelroos); met koorts gepaard gaande attaques; hoesten en bronchiolitis (moeizame ademhaling met of zonder hoesten) en wankelen bij het lopen.
Andere bijwerkingen die gemeld zijn tijdens het gebruik van hetzij door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccins, de monovalente componenten van het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- of rubellavaccin, of levend varicellavaccin (Oka/Merck) zijn: ongewone bloedingen of bloeduitstortingen onder de huid, zwelling van de testikels; tintelend gevoel van de huid, herpes zoster (gordelroos); hersenontsteking (encefalitis); ernstige huidaandoeningen; huidinfectie; beroerte; attaques zonder koorts; gewrichtspijn en/of -zwelling (welke voorbijgaand of
57 chronisch kan zijn); en longontsteking (pneumonie/pneumonitis).
Uw arts heeft een meer volledige lijst met bijwerkingen van ProQuad en van de vaccincomponenten van ProQuad (het door Merck & Co., Inc. vervaardigde mazelen-, bof- en rubellavaccin en levend varicellavaccin (Oka/Merck)).
Raadpleeg uw arts of apotheker als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking waarneemt die niet in deze bijsluiter wordt genoemd.
Indien de aandoening aanhoudt of verergert, dient u medische hulp in te roepen.
5.
HOE BEWAART U PROQUAD
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C-8°C).
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Gebruik ProQuad niet meer na de vervaldatum die op de buitenverpakking staat vermeld na EXP.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ProQuad
Na reconstitutie bevat één dosis (0,5 ml):
De werkzame bestanddelen zijn:
Mazelenvirus1 stam Enders Edmonston (levend, verzwakt)............ niet minder dan 3,00 log10 CCID50* Bofvirus1 stam Jeryl Lynn™ (niveau B) (levend, verzwakt)........... niet minder dan 4,30 log10 CCID50 Rubellavirus2 stam Wistar RA 27/3 (levend, verzwakt)................... niet minder dan 3,00 log10 CCID50 Varicellavirus3 stam Oka/Merck (levend, verzwakt)........................ niet minder dan 3,99 log10 PFU**
* 50% infectieuze dosis op celcultuur ** plaque vormende eenheden
(1) Gekweekt op kippenembryocellen.
(2) Gekweekt op humane diploïde longfibroblasten (WI-38).
(3) Gekweekt op humane diploïde cellen (MRC-5).
De overige bestanddelen zijn:
Poeder Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, urea, natriumchloride, sorbitol, mononatriumglutamaat, natriumfosfaat, natriumbicarbonaat, kaliumfosfaat, kaliumchloride, medium 199 met Hanks’ Balanced Salt Solution, MEM, neomycine, fenolrood, zoutzuur en natriumhydroxide.
Oplosmiddel Water voor injectie.
Hoe ziet ProQuad eruit en de inhoud van de verpakking
58 Het vaccin is een poeder voor suspensie voor injectie, in een enkele dosis flacon, dat vermengd moet worden met het oplosmiddel dat samen met de flacon poeder geleverd wordt.
ProQuad wordt geleverd in dozen van 1, 10 en 20.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Registratiehouder en fabrikant
Registratiehouder:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk.
Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte:
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
BELGIË BELGIQUE/BELGIEN:
SANOFI PASTEUR MSD, TÉL/TEL: +32.2.726.95.84 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ:
ÐÐµÑÐº Ð¨Ð°ÑÐ¿ Ð¸ ÐÐ¾ÑÐ¼ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ ÑÐµÐ». + 359 2 8193740 Česká republika:
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org.sl., Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +45 23 32 69 29 Deutschland:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +49.6224.5940 Eesti:
Merck Sharp & Dohme OÜ, Tel: +372.613.9750 Ελλάδα:
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε., Τηλ: +30.210.8009111 España:
Sanofi Pasteur MSD S.A., Tel: +34.91.371.78.00 France:
Sanofi Pasteur MSD SNC, Tél: +33.4.37.28.40.00 Ireland:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +3531.468.5600 Ísland:
Sanofi Pasteur MSD, Sími: +32.2.726.95.84 Italia:
Sanofi Pasteur MSD Spa, Tel: +39.06.664.092.11 Kύπρος:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited., Τηλ: +357 22866700 Latvija:
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Tel: +371.67364.224 Lietuva:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel.: +370.5.2780.247 Luxembourg/Luxemburg:
Sanofi Pasteur MSD, Tél: +32.2.726.95.84 Magyarország:
MSD Magyarország Kft, Tel.: + 36.1.888.5300 Malta:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited., Tel: +357 22866700 Nederland:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +31.23.567.96.00 Norge:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20 Österreich:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +43.1.86.67.02.22.02 Polska:
MSD Polska Sp. z o.o., Tel.: +48.22.549.51.00 Portugal:
Sanofi Pasteur MSD, SA, Tel: +351.21.470.45.50 România:
Merck Sharp & Dohme, Romania S.R.L., Tel: + 4021 529 29 00 Slovenija:
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o., Tel: +386.1.520.4201 Slovenská republika:
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Tel: +421.2.58282010 Suomi/Finland:
Sanofi Pasteur MSD, Puh/Tel: +358.9.565.88.30 Sverige:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +46.8.564.888.60 United Kingdom:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +44.1.628.785.291
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in:
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor medische beroepsbeoefenaars
Instructies voor het reconstitueren
Voor het vermengen met het oplosmiddel is het poedervaccin een witte tot lichtgele vaste kristallijne
59 koek.
Wanneer het volledig vermengd is, is het vaccin een heldere lichtgele tot lichtroze vloeistof.
Injecteer de gehele inhoud van de spuit in de flacon die het poeder bevat.
Zachtjes schudden om volledig te laten oplossen.
Zuig de volledige inhoud van de flacon met gereconstitueerd vaccin op in dezelfde spuit en injecteer het volledige volume.
Om potentieverlies te minimaliseren wordt aanbevolen het vaccin onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen.
Gooi het gereconstitueerde vaccin weg indien het niet binnen 30 minuten is gebruikt.
Het gereconstitueerde vaccin niet gebruiken indien u deeltjes waarneemt of indien het uiterlijk van het vaccin afwijkt van de bovenstaande beschrijving.
Ongebruikt product en wegwerpmaterialen moeten volgens de lokaal geldende richtlijnen worden verwijderd.
Zie ook paragraaf 3, “HOE WORDT ProQuad GEBRUIKT”
60