European Medicines Agency
EMEA/H/C/540
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FASLODEX
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig hebt over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Faslodex?
Faslodex is een oplossing voor injectie die de werkzame stof fulvestrant bevat.
Het is verkrijgbaar in voorgevulde injectiespuiten van 250 mg.
Wanneer wordt Faslodex voorgeschreven?
Faslodex wordt gebruikt voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij vrouwen na de menopauze.
Faslodex wordt gebruikt wanneer er sprake is van een "oestrogeenreceptorpositieve" tumor (een tumor waarvan de kankercellen op hun celoppervlak receptoren hebben voor het hormoon oestrogeen). ‘ Gemetastaseerd’ wil zeggen dat de kanker zich heeft uitgezaaid naar andere delen van het lichaam.
Faslodex wordt gebruikt wanneer de ziekte tijdens of na behandeling met een "anti-oestrogeen" (een type geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker) is teruggekomen of wanneer de ziekte tijdens behandeling met een anti- oestrogeen is verergerd.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Faslodex gebruikt?
De aanbevolen dosis Faslodex is 250 mg eenmaal per maand, toegediend door middel van een langzame injectie in de bilspier.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Faslodex wordt toegediend aan patiënten met leverproblemen of ernstige nierproblemen.
Het mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverproblemen.
Hoe werkt Faslodex?
De meeste vormen van borstkanker groeien in respons op het hormoon oestrogeen.
De werkzame stof in Faslodex, fulvestrant, is een anti-oestrogeen.
Het hecht zich aan de oestrogeenreceptoren op het celoppervlak, waar het de werking van het hormoon blokkeert en ervoor zorgt dat het aantal oestrogeenreceptoren daalt.
Hierdoor worden de tumorcellen niet door oestrogeen gestimuleerd om te groeien en wordt de groei van de tumor dus geremd.
Faslodex wordt langzaam in het lichaam opgenomen, waarna de effecten van elke injectie meer dan een maand aanhouden.
De concentraties van het geneesmiddel in het lichaam stijgen met de daaropvolgende injecties, waarbij na ongeveer zes injecties een stabiel niveau wordt bereikt.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
ï£ European Medicines Agency, 2009 Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Hoe is Faslodex onderzocht?
De werking van Faslodex werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Faslodex is onderzocht in twee belangrijke onderzoeken met in totaal 1 014 postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker die was teruggekomen of was verergerd na eerdere hormonale behandeling.
In beide onderzoeken werden de effecten van twee verschillende doses Faslodex (125 mg en 250 mg per maand) vergeleken met die van anastrozol (een ander geneesmiddel tegen kanker), toegediend in doses van 1 mg per dag.
In het eerste onderzoek wisten de patiënten welk geneesmiddel ze gebruikten, in het tweede onderzoek niet.
In beide onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid de tijdsduur tot verergering van de ziekte.
Welke voordelen bleek Faslodex tijdens de studies te hebben?
Faslodex was ten minste even werkzaam als anastrozol.
De gecombineerde resultaten van beide onderzoeken wijzen uit dat het bij de patiënten die eens per maand 250 mg Faslodex kregen gemiddeld 166 dagen duurde voordat de ziekte verergerde, tegenover 126 dagen bij degenen die anastrozol kregen.
De dosis van 250 mg Faslodex bleek werkzamer dan de dosis van 125 mg.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Faslodex in?
De meest voorkomende bijwerking van Faslodex (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn opvliegers.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Faslodex.
Faslodex mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor fulvestrant of voor een van de andere bestanddelen.
Faslodex mag niet worden gebruikt door patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of door patiënten met een ernstige leveraandoening.
Waarom is Faslodex goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Faslodex groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker in geval van recidief (terugkeer) van de ziekte tijdens of na aanvullende anti-oestrogeenbehandeling of ziekteprogressie tijdens behandeling met een anti-oestrogeen.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van Faslodex te verlenen.
Overige informatie over Faslodex:
De Europese Commissie heeft op 10 maart 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Faslodex verleend aan de firma AstraZeneca UK Limited.
Deze vergunning werd op 10 maart 2009 verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Faslodex.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2009.
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Inhoud
Verpakking
Verpakkingsgrootte
EU/1/03/269/001
Faslodex
250 mg/5 ml
Oplossing voor injectie
Intramusculair gebruik
5 ml
Voorgevulde spuit (glas)
1 voorgevulde spuit + 1 veiligheidsnaald
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Faslodex 250 mgoplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén voorgevulde spuit bevat 250 mg fulvestrant in 5 ml oplossing.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Heldere, kleurloze tot gele, viskeuze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Faslodex wordt gebruikt voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij recidief tijdens of na adjuvante anti-oestrogeenbehandeling of progressie van de ziekte tijdens een anti-oestrogeenbehandeling.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering Volwassen vrouwen (inclusief ouderen:
De aanbevolen dosis bedraagt 250 mg met intervallen van 1 maand.
Paediatrische patiënten
Faslodex wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen of adolescenten aangezien de veiligheid en effectiviteit niet aangetoond zijn in deze leeftijdsgroep.
Nierinsufficiëntie
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met milde tot matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring ≥ 30 ml/min).
Veiligheid en effectiviteit werden niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) en daarom wordt voorzichtigheid aanbevolen voor deze patiënten (zie rubriek 4.4).
Leverinsufficiëntie
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie.
Faslodex dient echter met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten, aangezien de blootstelling aan fulvestrant toegenomen kan zijn.
Er zijn geen gegevens bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.2).
2 Wijze van toediening
Faslodex dient langzaam intramusculair in de bilspier te worden toegediend.
Voor gedetailleerde toedieningsinstructies, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6). • Ernstige leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Faslodex dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met milde tot matige leverfunctiestoornissen (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2).
Faslodex dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring minder dan 30 ml/min).
Faslodex dient, vanwege de intramusculaire toedieningsroute, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bloedende diathese, thrombocytopenie of bij patiënten die anticoagulantia gebruiken.
Trombo-embolische voorvallen worden vaak waargenomen bij vrouwen met gevorderde borstkanker en werden waargenomen in klinische studies met Faslodex (zie rubriek 4.8).
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van Faslodex aan risicopatiënten.
Er zijn geen langetermijn gegevens over het effect van fulvestrant op het bot.
Als gevolg van het werkingsmechanisme van fulvestrant is er een mogelijk risico op osteoporose.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Een klinische interactiestudie met midazolam (substraat van CYP3A4) toonde aan dat fulvestrant CYP3A4 niet inhibeert.
Klinische interactiestudies met rifampicine (CYP3A4-induceerder) en ketoconazol (CYP3A4- remmer) toonden geen klinisch relevante verandering aan in de klaring van fulvestrant.
Dosisaanpassingen zijn daarom niet noodzakelijk bij patiënten die tegelijkertijd fulvestrant en CYP3A4-remmers of induceerders krijgen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Faslodex is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Het is aangetoond dat fulvestrant de placenta passeert na een enkele intramusculaire dosis in ratten en muizen.
Studies bij dieren hebben voortplantingstoxiciteit aangetoond inclusief een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen en sterfte (zie rubriek 5.3).
Patiënten in de vruchtbare leeftijd dient geadviseerd te worden om tijdens de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken.
Indien zwangerschap optreedt tijdens gebruik van Faslodex, dient de patiënt geïnformeerd te worden over de mogelijke schadelijkheid voor de foetus en het mogelijke risico op een zwangerschapsafbreking.
Fulvestrant wordt uitgescheiden in de moedermelk bij zogende ratten.
Het is niet bekend of fulvestrant wordt uitgescheiden in de moedermelk bij mensen.
Gezien de mogelijkheid op ernstige bijwerkingen ten gevolge van fulvestrant bij zuigelingen, is borstvoeding gecontraïndiceerd (zie rubriek 4.3).
3 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Faslodex heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
Echter, aangezien asthenie vaak is gemeld met Faslodex, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten die deze verschijnselen ervaren.
4.8 Bijwerkingen
Deze rubriek bevat informatie die gebaseerd is op alle bijwerkingen uit klinische studies, post- marketingstudies of op spontane meldingen.
Ongeveer 47% van de patiënten in het klinisch studieprogramma ondervond bijwerkingen.
Slechts 0.9% van de patiënten echter stopte de behandeling omwille van bijwerkingen.
De meest gemelde bijwerkingen zijn warmteopwellingen (opvliegers), misselijkheid en reacties op de plaats van injectie.
Bijwerkingen die hieronder staan vermeld, zijn ingedeeld op frequentie en orgaansysteem (SOC).
De frequentie-indelingen worden gedefiniëerd volgens de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10), Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), Soms ((≥ 1/1.000 tot < 1/100.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
4 Tabel 1 Bijwerkingen (SOC)
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zenuwstelsel- aandoeningen
Hoofdpijn
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Gastroïntestinale stoornissen inclusief braken, misselijkheid en diarree
Nier- en urineweg aandoeningen
Urineweginfecties
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Huiduitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefsel aandoeningen
Rugpijn
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Anorexie
Bloedvat- aandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen
Warmteopwellingen (opvliegers)
Veneuze trombo-embolie Asthenie Reacties op de plaats van injectie, inclusief pijn en ontsteking op de injectieplaats1
Immuunsysteem- aandoeningen
Overgevoeligheidsreacties, inclusief angio-oedeem en urticaria
Lever- en galaandoeningen Voortplantings- stelsel- en borst- aandoeningen
Toegenomen leverenzymen2
Vaginale candidiasis Leukorroe Vaginale bloedingen
1.
Reacties op de plaats van injectie, inclusief voorbijgaande pijn en ontsteking bij 7% van de patiënten (1% van de injecties), indien gegeven als een enkele 5 ml injectie 2.
Toegenomen leverenzymen, de overgrote meerderheid < 2xULN
4.9 Overdosering
Er is geen ervaring bij mensen met betrekking tot overdosering.
Dierstudies suggereren dat er met hogere doses fulvestrant geen andere effecten zichtbaar waren dan welke direct of indirect gerelateerd zijn aan de anti-oestrogene activiteit (zie rubriek 5.3).
In geval van overdosering, wordt symptomatische ondersteunende behandeling aanbevolen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Antioestrogenen, ATC code:
L02BA03
5 Werkingsmechanisme Fulvestrant is een competitieve oestrogeenreceptor (ER) antagonist, met een affiniteit vergelijkbaar met oestradiol.
Fulvestrant blokkeert de trofische werking van oestrogenen, zonder enige partieel agonerende (oestrogeen-achtige) werking.
Het werkingsmechanisme wordt in verband gebracht met de downregulatie van oestrogeenreceptor-eiwitspiegels.
Klinische studies bij postmenopauzale vrouwen met primaire borstkanker hebben aangetoond dat fulvestrant significant de ER expressie downreguleert in ER positieve tumoren in vergelijking met placebo.
Er was ook een significante afname van de expressie van progesteronreceptoren wat overeenkomt met een gebrek aan intrinsieke oestrogeenagonerende effecten.
Klinische veiligheid en werkzaamheid gevorderde borstkanker
Twee klinische fase III studies werden uitgevoerd bij in totaal 851 postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker bij wie de ziekte was heropgetreden tijdens of na adjuvante endocriene behandeling of progressie volgend op endocriene behandeling van gevorderde ziekte.
77% van de studiepopulatie had oestrogeenreceptor positieve borstkanker.
Deze studies vergeleken de veiligheid en effectiviteit van maandelijkse toediening van 250 mg fulvestrant versus de dagelijkse toediening van 1 mg anastrozol (aromataseremmer).
In het algemeen was fulvestrant bij een maandelijkse dosis van 250 mg minstens even effectief als anastrozol wat betreft de tijd tot progressie, objectieve respons en tijd tot overlijden.
Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de twee behandelingsgroepen in al deze eindpunten.
De tijd tot progressie was het primaire eindpunt.
Gecombineerde analyse van beide studies toonde aan dat bij 83% van de patiënten die fulvestrant kregen progressie optrad, vergeleken met 85% van de patiënten die anastrozol kregen.
De hazard ratio van de tijd tot progressie voor fulvestrant ten opzichte van anastrozol was 0,95 (95% CI 0,82 tot 1,10).
De objectieve mate van respons was 19,2% voor fulvestrant vergeleken met 16,5% voor anastrozol.
De mediane tijd tot overlijden was 27,4 maanden voor patiënten behandeld met fulvestrant en 27,6 maanden voor patiënten behandeld met anastrozol.
De hazard ratio van tijd tot overlijden voor fulvestrant ten opzichte van anastrozol was 1,01 (95% CI 0,86 tot 1,19).
Een analyse van de resultaten volgens ER status toonde aan dat het gebruik van fulvestrant beperkt zou moeten worden tot patiënten met oestrogeenreceptor positieve borstkanker.
Effecten op het endometrium bij postmenopauzale vrouwen
Preklinische gegevens suggereren niet dat fulvestrant een stimulerend effect op het postmenopauzale endometrium zal hebben (zie rubriek 5.3).
Een studie gedurende 2 weken bij gezonde postmenopauzale vrijwilligers die werden behandeld met 20 μ g ethinylestradiol per dag toonde aan dat, in vergelijking tot voorbehandeling met placebo, voorbehandeling met 250 mg fulvestrant resulteerde in een significant verminderde stimulatie van het postmenopauzale endometrium, gemeten met ultrasone meting van de dikte van het endometrium.
Er zijn geen gegevens over de langetermijn effecten van fulvestrant op het endometrium bij postmenopauzale vrouwen.
Er zij geen gegevens beschikbaar betreffende endometriummorfologie.
In twee kort-durende studies (1 en 12 weken) bij premenopauzale patiënten met een goedaardige gynaecologische aandoening werden er geen significante verschillen in de dikte van het endometrium waargenomen (door ultrasone meting) tussen fulvestrant- en placebogroepen.
Effecten op het bot
Er zijn geen langetermijn gegevens over het effect van fulvestrant op het bot.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
6 Absorptie
Na toediening van Faslodex langwerkende intramusculaire injectie, wordt fulvestrant langzaam geabsorbeerd en de maximale plasma concentraties (Cmax) worden bereikt na ongeveer 7 dagen.
Absorptie gaat door gedurende meer dan 1 maand en maandelijkse toediening leidt tot een bij benadering 2-voudige accumulatie.
Steady-state-spiegels worden bereikt na ongeveer 6 maandelijkse injecties, met het merendeel van de accumulatie bereikt na 3-4 doses.
Fulvestrant plasmaconcentraties worden behouden binnen een relatief nauwe marge met een bij benadering 2 tot 3-voudig verschil tussen de maximum en minimum concentraties.
De blootstelling na intramusculaire toediening is bij benadering dosisevenredig in het dosisinterval van 50 tot 250 mg.
Distributie
Fulvestrant ondergaat een uitgebreide en snelle distributie.
Het grote schijnbare verdelingsvolume bij steady-state (Vdss) van ongeveer 3 tot 5 l/kg suggereert dat het verdelingsvolume grotendeels extravasculair is.
Fulvestrant is in hoge mate (99%) gebonden aan plasmaproteïnen.
De very low density lipoproteïne (VLDL), low density lipoproteïne (LDL) en high density lipoproteïne (HDL) fracties zijn de belangrijkste bindende componenten.
Er werden geen interactiestudies uitgevoerd naar de competitieve eiwitbinding.
De rol van het geslachtshormoonbindende globuline (SHBG) is niet vastgesteld.
Metabolisme
Het metabolisme van fulvestrant werd niet volledig onderzocht maar is betrokken bij een combinatie van een aantal mogelijke biotransformatieroutes, analoog aan die van endogene steroïden.
De geïdentificeerde metabolieten (inclusief 17-keton, sulfon, 3-sulfaat, 3- en 17-glucuronide metabolieten) zijn ofwel minder actief of oefenen een vergelijkbare activiteit uit als fulvestrant in antioestrogeenmodellen.
Studies die gebruik maken van humane leverpreparaten en recombinant humane enzymen tonen aan dat CYP3A4 het enige P450-isoënzym is dat betrokken is bij de oxidatie van fulvestrant, niet-P450 routes blijken echter meer te overheersen in vivo.
In vitro gegevens suggereren dat fulvestrant CYP450-isoënzymen niet inhibeert.
Eliminatie
Fulvestrant wordt voornamelijk als metaboliet geëlimineerd.
De voornaamste excretie gebeurt via de faeces en minder dan 1% wordt uitgescheiden in de urine.
Fulvestrant heeft een hoge klaring, 11+1,7 ml/min/kg, wat duidt op een hoge hepatische extractie ratio.
De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) na intramusculaire toediening wordt bepaald door de absorptiesnelheid en werd ingeschat op 50 dagen.
Bijzondere populaties
In een populatie farmacokinetische analyse van fase III studies, werd geen verschil waargenomen in het farmacokinetische profiel van fulvestrant met betrekking tot leeftijd (33 tot 89 jaar), gewicht (40- 127 kg) of ras.
Nierfunctiestoornissen
Een milde tot matige vermindering van de nierfunctie had geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van fulvestrant.
Leverfunctiestoornissen
De farmacokinetiek van fulvestrant werd onderzocht in een klinisch onderzoek met een enkelvoudige dosis bij patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse A en B).
Hierbij
7 werd een hoge dosis van een kortwerkende intramusculaire injectie gebruikt.
Er was een ongeveer 2,5- voudige toename in AUC bij patiënten met leverfunctiestoornissen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Bij patiënten die Faslodex toegediend krijgen wordt verwacht dat een toename in blootstelling van deze orde goed verdragen wordt.
Patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C) werden niet geëvalueerd.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De acute toxiciteit van fulvestrant is laag.
Faslodex en andere formuleringen van fulvestrant werden goed verdragen in alle diersoorten in multipele studies met meerdere doses.
Locale reacties, inclusief myositis en granulomatoma op de plaats van injectie werden toegeschreven aan het medium, maar de ernst van myositis bij konijnen was verhoogd met fulvestrant vergeleken met de fysiologische zout controlegroep.
Bij toxiciteitstudies met meervoudige intramusculaire doses bij ratten en honden was de antioestrogeenactiviteit van fulvestrant verantwoordelijk voor de meeste effecten die werden waargenomen, vooral in het vrouwelijk voortplantingssysteem, maar ook in de andere hormoongevoelige organen bij beide geslachten.
In studies bij honden na orale en intraveneuze toediening werden effecten op het cardiovasculaire stelsel (lichte stijgingen van het S-T-segment op het ECG [oraal], en sinusstilstand bij één hond [intraveneus]) waargenomen.
Deze effecten kwamen voor bij hogere blootstellingsniveaus dan bij patiënten (Cmax > 40 keer) en worden geacht van beperkte betekenis te zijn voor de veiligheid bij de mens bij de klinische doses.
Fulvestrant vertoonde geen genotoxisch potentieel.
Fulvestrant vertoonde effecten op de voortplanting en de ontwikkeling van embryo/ foetus overeenkomend met de anti-oestrogene activiteit, bij doses vergelijkbaar met de klinische dosis.
Bij ratten werd een omkeerbare reductie van de vrouwelijke vruchtbaarheid en embryonale overleving, dystocie en toegenomen incidentie van foetale afwijkingen, inclusief een kromming van de voetwortel waargenomen.
Konijnen die fulvestrant kregen slaagden er niet in om zwanger te blijven.
Er werd een toename in het gewicht van de placenta en verlies van de foetussen na implantatie gezien.
Er was een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen bij konijnen (achterwaartse verplaatsing van de bekkengordel en de 27 presacrale vertebrae).
Een twee jaar durende oncogeniteitsstudie bij ratten (intramusculaire toediening van Faslodex) toonde een toegenomen incidentie van ovariële goedaardige granulosa-cel tumoren bij vrouwelijke ratten bij de hoge dosis, 10 mg/ rat/ 15 dagen en een verhoogde incidentie van testiculaire Leydigcel tumoren bij mannelijke ratten.
Inductie van dergelijke tumoren komt overeen met de farmacologie gerelateerde endocriene feedback-veranderingen.
Deze bevindingen zijn niet klinisch relevant voor het gebruik van fulvestrant bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Ethanol (96 procent) Benzylalcohol Benzylbenzoaat Ricinusolie
8 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C) De voorgevulde injectiespuit bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit van doorzichtig Type I glas met een polystyreen plunjer, verpakt met een zichtbare stamperafsluiting.
Een beschermde naald (SafetyGlide) voor bevestiging op de cilinder is tevens voorzien.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Instructies voor toediening Verwijder de glazen cilinder uit de houder en ga na of deze niet beschadigd is.
Open de buitenverpakking van de beschermde naald (SafetyGlide).
(Voor de instructies van de beschermde naald zie onder).
Verbreek de verzegeling van het witte plastic omhulsel rond het Luer verbindingsstuk op de spuit om het omhulsel met de aangehechte rubberen verzegeling te verwijderen (zie figuur 1).
Draai, om de naald op het Luer verbindingsstuk te bevestigen.
Verwijder de beschermhuls rond de naald.
Parenterale oplossingen dienen visueel gecontroleerd te worden op deeltjes en ontkleuring voorafgaand aan de toediening.
Verwijder overtollige lucht uit de spuit (een kleine luchtbel kan aanwezig blijven).
Dien langzaam intramusculair toe in de bil.
Activeer onmiddellijk het hulpstuk voor bescherming van de naald bij het terugtrekken uit de patiënt door de hendel volledig vooruit te duwen tot de top van de naald volledig bedekt is (zie figuur 2).
Bevestig visueel dat de hendel volledig naar voren is geduwd en de top van de naald bedekt is.
Indien het onmogelijk is het hulpstuk te activeren, gooi de spuit dan onmiddellijk weg in een geschikte container voor scherpe voorwerpen.
SafetyGlide instructies van Becton Dickinson
WAARSCHUWING: - Autoclaveer de beschermde naald niet vóór gebruik.
De handen moeten altijd achter de naald blijven tijdens het gebruik en bij het wegwerpen.
Aanwijzingen voor het gebruik van de beschermde naald
Verwijder de verpakking van de beschermde naald, verbreek de verzegeling van het witte plastic omhulsel rond het Luer verbindingsstuk op de spuit en bevestig de beschermde naald op de Luer Lock op de spuit door te draaien.
Breng de gevulde spuit naar de plaats van toediening.
9 Trek de beschermhuls rond de naald recht achteruit om beschadiging van de top van de naald te vermijden.
Dien de spuit toe volgens de instructies bij de verpakking.
Voor het gebruiksgemak is de schuine kant van de naald naar dezelfde kant gericht als de hendel, zoals getoond in figuur 3.
Activeer onmiddellijk het hulpstuk voor bescherming van de naald bij het terugtrekken uit de patiënt door de hendel volledig vooruit te duwen tot de top van de naald volledig bedekt is (zie figuur 2).
Bevestig visueel dat de hendel volledig naar voren is geduwd en de top van de naald bedekt is.
Indien het onmogelijk is het hulpstuk te activeren, gooi de spuit dan onmiddellijk weg in een geschikte container voor scherpe voorwerpen.
Activering van het beschermingsmechanisme kan een weinig spatten van vloeistof veroorzaken dat op de naald kan achterblijven na injectie.
Gebruik voor maximale veiligheid een éénhandige techniek en activeer weg van uzelf en anderen.
Verwijdering Voorgevulde spuiten zijn slechts voor éénmalig gebruik.
Alle ongebruikte- of overtollig geneesmiddelen, dienen verwijderd te worden in overeenstemming met de geldende lokale voorschriften.
Figuur 1
Figuur 2
Systeem geactiveerd na gebruik
Figuur 3
Schuine kant boven = hendel boven
10 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 03/ 269/ 001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste verlening van de vergunning:
10 maart 2004 Datum van laatste hernieuwing:
10 maart 2009
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• AAN DE VERGUNNINGHOUDER GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• OVERIGE VOORWAARDEN
13 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14 A.
ETIKETTERING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Faslodex 250 mg oplossing voor injectie. fulvestrant
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén voorgevulde spuit bevat 250 mg fulvestrant in 5 ml oplossing
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Ethanol (96 procent) benzylalcohol, benzylbenzoaat en ricinusolie.
Lees de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
1 voorgevulde spuit (5 ml) 1 beschermde naald (SafetyGlide)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik.
Slechts voor éénmalig gebruik.
Lees de bijgesloten Instructies voor gebruik voor volledige instructies omtrent de toediening van Faslodex en het gebruik van de beschermde naald.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
16 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaar de voorgevulde spuit in de originele verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 03/ 269/ 001
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Faslodex 250 mg oplossing voor injectie. fulvestrant IM gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
18 B.
BIJSLUITER
19 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Faslodex 250 mg oplossing voor injectie fulvestrant
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Wat is Faslodex en waarvoor wordt het gebruikt Wat u moet weten voordat u Faslodex gebruikt Hoe wordt Faslodex toegediend Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Faslodex Aanvullende informatie
1.
WAT IS FASLODEX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Faslodex bevat het werkzame bestanddeel fulvestrant dat tot de groep van oestrogeenblokkeerders behoort.
Oestrogenen zijn een van de vrouwelijk geslachtshormonen, die in een aantal gevallen betrokken kunnen zijn bij de groei van borstkanker.
Faslodex wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde of uitgezaaide borstkanker bij vrouwen die de menopauze gepasseerd zijn.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FASLODEX GEBRUIKT
Gebruik Faslodex niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor fulvestrant of voor één van de andere bestanddelen van
Faslodex (vermeld in rubriek 6 “ Wat bevat Faslodex’);
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft;
- als u ernstige leverproblemen heeft.
Wees extra voorzichtig met Faslodex
Vertel uw arts als één van het onderstaande op u van toepassing is:
- nier- of leverproblemen;
- lage hoeveelheid bloedplaatjes (deze helpen bij de bloedstolling) of, een bloedingsstoornis
- problemen met bloedstolsels in het verleden;
- osteoporose (het verlies van botdichtheid);
- alcoholisme.
20 Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts, verpleegkundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
In het bijzonder dient u uw arts te informeren als u antistollingsmiddelen gebruikt (geneesmiddelen die de bloedstolling tegengaan).
Zwangerschap en borstvoeding
U mag Faslodex niet gebruiken als u zwanger bent.
Als u nog zwanger kunt worden, dient u effectieve anticonceptie te gebruiken zolang u met Faslodex wordt behandeld.
U mag geen borstvoeding geven zolang u met Faslodex wordt behandeld.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet te verwachten dat Faslodex invloed zal hebben op de rijvaardigheid of het gebruik van machines.
Echter, als u zich moe voelt na behandeling bestuur dan geen voertuig en bedien geen machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Faslodex
Dit geneesmiddel bevat 10%w/ v ethanol (alcohol), d. w. z. tot 500 mg per dosis, gelijk aan 10 ml bier of 4 ml wijn per dosis.
Schadelijk voor alcoholici.
Dit dient in overweging te worden genomen bij zwangere vrouwen en bij vrouwen die borstvoeding geven, bij kinderen en bij groepen met een verhoogd risico, zoals patatiënten met een leverziekte of met epilepsie.
3.
HOE WORDT FASLODEX TOEGEDIEND
- De gebruikelijke dosering is 250 mg fulvestrant (1 injectie van 5 ml) eenmaal per maand
toegediend.
Uw arts of een verpleegkundige zal u Faslodex toedienen door middel van een langzame injectie in de bilspier.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Faslodex bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Deze bijwerkingen kunnen met een bepaalde frequentie voorkomen, die als volgt worden gedefiniëerd:
Zeer vaak: komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers Vaak: komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers Soms: komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers Zelden: komt voor bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers Zeer zelden: komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers Niet bekend: de frequentie kan niet worden bepaald met de beschikbare gegevens.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
• Warmteopwellingen (opvliegers)
21 Vaak voorkomende bijwerkingen
• Reacties op de plaats van injectie, zoals pijn en/ of ontsteking • Hoofdpijn • Gevoel van zwakte en moeheid • Misselijkheid (zich ziek voelen), braken, diarree of verlies van eetlust • Huiduitslag • Infectie van de urinewegen • Rugpijn • Toegenomen risico op bloedstolsels • Afwijkingen in gehaltes aan leverenzymen (in bloedonderzoek)
Soms voorkomende bijwerkingen
• Allergische (overgevoeligheids-) reacties, inclusief zwelling van het gelaat, lippen, tong en/ of keel • Vaginale bloeding, dikke, wittige afscheiding en candidiasis (infectie) • Vaginale schimmel • Vaginale afscheiding
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FASLODEX
Bewaren in de koelkast (2°C-8°C) Houdt de voorgevulde spuit in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Faslodex niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of op het etiket op de spuit na de afkorting EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Uw medische behandelaars zijn verantwoordelijk voor het correct bewaren, gebruik en wegwerpen van Faslodex.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Faslodex
Het werkzame bestanddeel is fulvestrant.
Elke voorgevulde spuit (5 ml) bevat 250 mg fulvestrant.
De andere bestanddelen zijn ethanol (96 procent), benzylalcohol, benzylbenzoaat en ricinusolie.
Hoe ziet Faslodex er uit en wat is de inhoud van de verpakking Faslodex is een helder, kleurloze tot gele, viskeuze oplossing in een voorgevulde spuit met 5 ml oplossing voor injectie, verpakt met een zichtbare stamperafsluiting.
Een beschermde naald (SafetyGlide) voor bevestiging op de cilinder is tevens voorzien.
22 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Verenigd Koninkrijk
Fabrikant AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/ Belgique/ Belgien NV AstraZeneca SA Tel: +32 2 370 48 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢Ð AstraZeneca UK Limited Ð¢ÐµÐ».: +359 2 971 25 33
Č eská republika AstraZeneca Czech Republic s. r. o.
Tel:
00420222807232
Danmark AstraZeneca A/ S Tel: +45 43 66 64 62
Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 41 03 7080
Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600
Ελλάδα AstraZeneca A. E.
Τηλ: + 30 2 106871500
España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S. A.
Tel: +34 91 301 91 00
France AstraZeneca Tél: + 33 1 41 29 40 00
Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd Tel: + 353 1609 7100
Ísland Vistor hf.
Tel: + 354 535 7000
Italia AstraZeneca S. p. A.
Tel: + 39 02 98011
Κύπρος Αλέκτωρ Φαρ µακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305
Latvija AstraZeneca AB pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7377100
Lietuva Tel.: +3705 2660550
Luxembourg/ Luxemburg NV AstraZeneca SA Tel: +32 2 370 48 11
23 Magyarország AstraZeneca Kft Tel: +36 23 517 300
Malta Associated Drug Co.
Ltd Tel: +356 21232175
Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 79 363 2222
Norge AstraZeneca AS Tel: +47 21 00 64 00
Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 310
Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o. o.
Tel.: + 48 22 874 35 00
Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00
România AstraZeneca UK Limited ReprezentanÅ£ a România Tel: + 40 21 317 60 41
Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 30 94 500
Slovenská republika AstraZeneca AB o. z.
Tel.: + 421 2 5737 7777
Suomi/ Finland AstraZeneca Oy Puh/ Tel: + 358 10 23 010
Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000
United Kingdom AstraZeneca UK Ltd Tel: + 44 ())1582 836 836
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
24 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Faslodex 250 mg/ 5 ml oplossing voor injectie.
Voorgevulde spuit.
Instructies voor toediening
Verwijder de glazen cilinder uit de houder en ga na of deze niet beschadigd is.
Open de buitenverpakking van de beschermde naald (SafetyGlide).
(Voor de instructies van de beschermde naald zie onder).
Verbreek de verzegeling van het witte plastic omhulsel rond het Luer verbindingsstuk op de spuit om het omhulsel met de aangehechte rubberen verzegeling te verwijderen (zie figuur 1).
Draai, om de naald op het Luer verbindingsstuk te bevestigen.
Verwijder de beschermhuls rond de naald.
Parenterale oplossingen dienen visueel gecontroleerd te worden op deeltjes en ontkleuring voorafgaand aan de toediening.
Verwijder overtollige lucht uit de spuit (een kleine luchtbel kan aanwezig blijven).
Dien langzaam intramusculair toe in de bil.
Activeer onmiddellijk het hulpstuk voor bescherming van de naald bij het terugtrekken uit de patiënt door de hendel volledig vooruit te duwen tot de top van de naald volledig bedekt is (zie figuur 2).
Bevestig visueel dat de hendel volledig naar voren is geduwd en de top van de naald bedekt is.
Indien het onmogelijk is het hulpstuk te activeren, gooi de spuit dan onmiddellijk weg in een geschikte container voor scherpe voorwerpen.
SafetyGlide instructies van Becton Dickinson
WAARSCHUWING: - Autoclaveer de beschermde naald niet vóór gebruik.
De handen moeten altijd achter de naald blijven tijdens het gebruik en bij het wegwerpen.
Aanwijzingen voor het gebruik van de beschermde naald
Verwijder de verpakking van de beschermde naald, verbreek de verzegeling van het witte plastic omhulsel rond het Luer verbindingsstuk op de spuit en bevestig de beschermde naald op de Luer Lock op de spuit door te draaien.
Breng de gevulde spuit naar de plaats van toediening.
Trek de beschermhuls rond de naald recht achteruit om beschadiging van de top van de naald te vermijden.
Dien de spuit toe volgens de instructies bij de hierboven.
Voor het gebruiksgemak is de schuine kant van de naald naar dezelfde kant gericht als de hendel, zoals getoond in figuur 3.
Activeer onmiddellijk het hulpstuk voor bescherming van de naald bij het terugtrekken uit de patiënt door de hendel volledig vooruit te duwen tot de top van de naald volledig bedekt is (zie figuur 2).
Bevestig visueel dat de hendel volledig naar voren is geduwd en de top van de naald bedekt is.
Indien het onmogelijk is het hulpstuk te activeren, gooi de spuit dan onmiddellijk weg in een geschikte container voor scherpe voorwerpen.
Activering van het beschermingsmechanisme kan een weinig spatten van vloeistof veroorzaken dat op de naald kan achterblijven na injectie.
Gebruik voor maximale veiligheid een éénhandige techniek en activeer weg van uzelf en anderen.
25 Verwijdering Voorgevulde spuiten zijn slechts voor éénmalig gebruik.
Alle ongebruikte- of overtollig geneesmiddelen, dienen verwijderd te worden in overeenstemming met de geldende lokale voorschriften.
Figuur 1
Figuur 2
Systeem geactiveerd na gebruik
Figuur 3
Schuine kant boven = hendel boven
26