European Medicines Agency
Londen, 30 mei 2008 Doc.
Ref.
EMEA/306149/2008
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van AQUILDA
Algemene Internationale Benaming (INN): satavaptan
Op 23 mei 2008 heeft de firma Sanofi-Aventis het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) officieel op de hoogte gebracht van haar beslissing haar aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van Aquilda in te trekken.
Aquilda was bedoeld voor de behandeling van euvolemische en hypervolemische verdunningshyponatriëmie.
Wat is Aquilda?
Aquilda is een geneesmiddel dat de werkzame stof satavaptan bevat.
Het zou verkrijgbaar zijn in de vorm van tabletten die 5 of 25 mg satavaptan bevatten.
Voor welke behandeling was Aquilda bedoeld?
Aquilda was bedoeld voor gebruik bij patiënten met hyponatriëmie (een abnormaal lage natriumspiegel van het bloed).
Hyponatriëmie kan tot symptomen leiden als hoofdpijn, verwardheid en een verlaagd bewustzijnsniveau.
Aquilda zou bij twee groepen patiënten worden gebruikt: • patiënten die ‘ euvolemisch’ zijn (hierbij is de hoeveelheid water in het lichaam normaal); • patiënten die ‘ hypervolemisch’ zijn (hierbij is de hoeveelheid water in het lichaam groter dan normaal).
Deze patiënten hebben doorgaans waterretentie, zoals oedeem (zwelling) of ascites (een ophoping van vocht in de buik).
Hoe wordt verwacht dat Aquilda gaat werken?
De werkzame stof in Aquilda, satavaptan, is een vasopressine 2-receptorantagonist.
Dit betekent dat de stof een van de receptorentypen blokkeert waaraan het hormoon vasopressine zich normaliter bindt.
Vasopressine, ook wel het antidiuretisch hormoon (ADH) genoemd, stimuleert de nieren om zouten, waaronder natrium, uit te scheiden, en om de urineproductie te verminderen.
Verwacht werd dat Aquilda door blokkering van de vasopressine 2-receptor zou voorkomen dat vasopressine zijn werking op de waterretentie zou kunnen uitoefenen.
Dit zou tot een toename leiden van de natriumspiegel in het lichaam en tot een vermindering van de waterhoeveelheid in het lichaam, doordat het de urineproductie verhoogt.
Naar verwachting zou dit de symptomen van hyponatriëmie helpen verminderen.
Welke documentatie heeft de firma bij het CHMP ingediend als ondersteuning van de aanvraag?
De werking van Aquilda werd eerst in proefmodellen onderzocht voordat deze bij mensen werd onderzocht.
De firma overlegde de resultaten van twee hoofdstudies waarin in totaal 112 euvolemische patiënten met het ‘ syndroom van inadequate ADH-secretie’ (SIADH) waren opgenomen.
Tevens overlegde de firma de resultaten van drie studies bij hypervolemische patiënten: • twee studies bij patiënten wier hyponatriëmie met cirrose (een type leverziekte) verband hield; in deze studies waren in totaal 250 patiënten opgenomen, van wie er 73 aan beide studies deelnamen; • een studie werd gedaan bij 118 patiënten wier hyponatriëmie met congestief hartfalen (een type hartziekte) verband hield.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
In alle drie de studies werd de werkzaamheid van Aquilda vergeleken met die van placebo (een schijnbehandeling).
Bij al deze studies was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid het effect van Aquilda op de natriumspiegel van het bloed.
In een van de studies bij hypervolemische patiënten werd ook gekeken naar veranderingen van het lichaamsgewicht.
In welke beoordelingsfase werd de aanvraag ingetrokken?
De firma trok de aanvraag in op dag 174.
De antwoorden van de firma op een lijst van vragen werden nog door het CHMP beoordeeld.
Normaal gesproken heeft het CHMP maximaal 210 dagen nodig om een nieuwe aanvraag te beoordelen.
Na het bestuderen van de oorspronkelijke documentatie stelt het CHMP (op dag 120) een vragenlijst op, die naar de firma gestuurd wordt.
Wanneer deze vragen zijn beantwoord, bestudeert het CHMP de antwoorden en stelt, alvorens een advies uit te brengen, op dag 180 eventuele verdere vragen.
Nadat het CHMP zijn advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk ongeveer twee maanden voordat de Europese Commissie een vergunning afgeeft.
Wat was de aanbeveling van het CHMP op dat moment?
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het Comité op het ogenblik van de intrekking enkele bedenkingen en was het de voorlopige mening toegedaan dat Aquilda niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van euvolemische en hypervolemische verdunningshyponatriëmie.
Wat waren de belangrijkste bedenkingen van het CHMP?
De belangrijkste bedenking van de CHMP had betrekking op de werkzaamheid van het geneesmiddel.
Het CHMP merkte op dat in alle studies was gekeken naar het effect van Aquilda op de natriumspiegel van het bloed en dat niet was gekeken naar het effect van Aquilda op uitkomstmaten die voor de patiënt belangrijker zijn, zoals de verbetering van symptomen.
Tevens merkte het CHMP op dat correctie van de natriumspiegel bij patiënten met hypervolemische hyponatriëmie weinig nut heeft, tenzij dit helpt de onderliggende lever- of hartziekte te behandelen.
Het Comité had bovendien de bedenking dat er onvoldoende gegevens waren om de werkzaamheid en de veiligheid van het geneesmiddel te onderbouwen, omdat er te weinig patiënten waren behandeld en de patiënten niet lang genoeg waren behandeld.
Daarnaast had het Comité bedenkingen met betrekking tot de mogelijke werking van satavaptan op het hart en over de potentiële activiteit van een aantal metabolieten (de afbraakproducten in het lichaam).
Daarom was het CHMP op het ogenblik van de intrekking van mening dat een voordeel van Aquilda onvoldoende werd aangetoond en de eventuele voordelen niet opwogen tegen de vastgestelde risico’ s.
Welke redenen gaf de firma voor het intrekken van de aanvraag?
De brief waarin de firma het EMEA op de hoogte brengt van de intrekking van de aanvraag is hier te vinden.
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Aquilda of dit geneesmiddel met speciale toestemming krijgen toegediend?
De firma heeft het CMPC laten weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die momenteel deelnemen aan klinische proeven met Aquilda.
Indien u deelneemt aan een klinische proef en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met uw behandelend arts.
2/2