European Medicines Agency
EMEA/H/C/474
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
VENTAVIS
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Ventavis?
Ventavis is een oplossing voor inhalatie via een vernevelaar.
Ventavis bevat het werkzame bestanddeel iloprost.
Wanneer wordt Ventavis voorgeschreven?
Ventavis wordt voorgeschreven voor de behandeling van volwassen patiënten met primaire pulmonale hypertensie, klasse III, ten einde de capaciteit voor lichaamsbeweging te verbeteren.
Pulmonale hypertensie is abnormaal hoge bloeddruk in de longaders. ‘ Primair’ betekent dat er geen andere hart- of longaandoeningen zijn die de hoge bloeddruk veroorzaken, en de klasse duidt de ernst van de door de ziekte veroorzaakte symptomen aan: klasse III houdt een duidelijke beperking van de lichaamsactiviteit in.
Aangezien het aantal patiënten met primaire pulmonale hypertensie klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd.
Ventavis werd op 29 december 2000 aangewezen als weesgeneesmiddel (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Ventavis gebruikt?
Ventavis moet worden toegediend door inhalatie met gebruikmaking van een vernevelaar (een speciale machine die de oplossing omvormt tot een aërosol die door de patiënt kan worden geïnhaleerd).
De behandeling met Ventavis mag alleen worden gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in de behandeling van pulmonale hypertensie.
De aanbevolen dosis is 2,5 of 5,0 microgram, waarbij begonnen moet worden met de lagere dosering van 2,5 microgram voor de eerste inhalatie, gevolgd door 5 microgram voor de tweede.
De dosering kan vervolgens weer worden teruggebracht tot 2,5 microgram als de patiënt de hogere dosis niet verdraagt.
Het middel moet worden toegediend via een zogenaamde ‘ dosimetrische’ vernevelaar, die automatisch stopt zodra de juiste dosis is afgegeven.
Het wordt 6 tot 9 maal per dag toegediend.
De doseringen zijn lager als de patiënt leverproblemen heeft.
Hoe werkt Ventavis?
Pulmonale hypertensie is een slopende ziekte waarbij de bloedvaten van de longen sterk vernauwd zijn, wat leidt tot een zeer hoge bloeddruk in de vaten die bloed van de rechterkant van het hart naar de longen voeren.
Ventavis is een te inhaleren iloprostpreparaat, een stof die sterk lijkt op prostacycline – 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
©European Medicines Agency 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. een natuurlijk voorkomend molecuul dat ervoor zorgt dat bloedvaten uitzetten.
Daardoor daalt de bloeddruk en verbeteren de symptomen.
Hoe is Ventavis onderzocht?
Ventavis werd vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) in een studie uitgevoerd bij 203 volwassen patiënten met stabiele klasse III of IV pulmonale hypertensie, die primair van aard was dan wel door een andere aandoening werd veroorzaakt.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat na 12 weken op de behandeling had gereageerd (de respons).
Dit werd gemeten aan de hand van een gecombineerd responscriterium: verbetering van 10% van de inspanningscapaciteit (6-minuten-looptest) plus verbetering van de algehele toestand van de patiënt (verbetering naar ten minste één lagere klasse) zonder verslechtering van de pulmonale hypertensie of overlijden.
Welke voordelen bleek Ventavis tijdens de studies te hebben?
Ventavis was duidelijk doeltreffender dan placebo.
Bij 17% van de patiënten die Ventavis gebruikten sloeg de behandeling aan (17 van 101), ten opzichte van 5% in de placebogroep (5 van 102).
Wanneer echter naar de verschillende patiëntengroepen in deze studie wordt gekeken, bleek het voordeel van Ventavis alleen relevant bij patiënten met klasse III pulmonale hypertensie.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Ventavis in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Ventavis (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn bloedvatverwijding (bloedvaten worden wijder en veroorzaken blozen of roodheid in het gezicht), hypotensie (lage bloeddruk) en hoesten.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Ventavis.
Ventavis mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor iloprost of enig ander bestanddeel van het middel.
Het mag evenmin gebruikt worden bij patiënten die risico lopen op bloedingen, een hartafwijking hebben, kort geleden een beroerte hebben gehad, of lijden aan pulmonale hypertensie als gevolg van een verstopte of versmalde ader, noch bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Waarom is Ventavis goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) concludeerde dat de voordelen van Ventavis, ondanks de beperkte hoeveelheid beschikbare gegevens, groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van patiënten met een primaire pulmonale hypertensie, geclassificeerd als NYHA functionele klasse III, met als doel de inspanningscapaciteit en de symptomen te verbeteren.
Het CHMP heeft aanbevolen voor Ventavis een vergunning voor het in de handel brengen te verlenen.
De handelsvergunning voor Ventavis is verleend “ onder uitzonderlijke omstandigheden”.
Deze voorwaarde is toegevoegd, aangezien het een zeldzame ziekte betreft en het niet mogelijk is gebleken uitputtende informatie over het middel te verkrijgen.
Elk jaar bestudeert het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) alle eventuele nieuwe informatie die beschikbaar is gekomen en past het deze samenvatting voor zover nodig aan.
Welke informatie wordt nog verwacht voor Ventavis?
De firma die Ventavis vervaardigt zal aanvullende studies uitvoeren met het middel om gegevens te verkrijgen over het langetermijngebruik.
Overige informatie over Ventavis:
De Europese Commissie heeft de firma Bayer Schering Pharma op 16 september 2003 een vergunning voor het in de handel brengen van Ventavis verleend, die in de hele Europese Unie geldig is.
De handelsvergunning werd op 16 september 2008 verlengd.
Klik hier voor de gegevens over de aanwijzing van Ventavis als weesgeneesmiddel.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Ventavis.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2008 2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkings- grootten
EU/1/03/255/001 EU/1/03/255/002 EU/1/03/255/003 EU/1/03/255/004 EU/1/03/255/005 EU/1/03/255/006 EU/1/03/255/007 EU/1/03/255/008
Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis Ventavis
10 µg/ml 10 µg/ml 10 µg/ml 10 µg/ml 10 µg/ml 10 µg/ml 10 µg/ml 10 µg/ml
Verneveloplossing Verneveloplossing Verneveloplossing Verneveloplossing Verneveloplossing Verneveloplossing Verneveloplossing Verneveloplossing
Inhalatie Inhalatie Inhalatie Inhalatie Inhalatie Inhalatie Inhalatie Inhalatie
ampul (glas) ampul (glas) ampul (glas) ampul (glas) ampul (glas) ampul (glas) ampul (glas) ampul (glas)
2 ml (10 µg/ml) 2 ml (10 µg/ml) 2 ml (10 µg/ml) 1 ml (10 µg/ml) 1 ml (10 µg/ml) 2 ml (10 µg/ml) 2 ml (10 µg/ml) 2 ml (10 µg/ml)
30 ampullen 100 ampullen 300 ampullen 30 ampullen 168 ampullen 90 ampullen 3 x 30 ampullen 10 x 30 ampullen
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ventavis 10 microgram/ml verneveloplossing
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml oplossing bevat 10 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
Elke ampul van 1 ml bevat 10 microgram iloprost.
Elke ampul van 2 ml bevat 20 microgram iloprost.
Hulpstof:
Ethanol 96% 0,81 mg per ml.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Verneveloplossing Heldere, kleurloze oplossing
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van patiënten met primaire pulmonale hypertensie, geclassificeerd als NYHA functionele klasse III, om de inspanningscapaciteit en de symptomen te verbeteren.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Het gebruik van Ventavis mag alleen worden geïnitieerd en gecontroleerd door een arts die ervaren is in de behandeling van pulmonale hypertensie.
Ventavis moet via verneveling worden geïnhaleerd (zie rubriek 6.6).
Volwassenen
• Dosis per inhalatiesessie:
De aanbevolen dosis is 2,5 microgram of 5,0 microgram geïnhaleerde iloprost (zoals afgegeven door het mondstuk van de vernevelaar), beginnend met een lage dosis van 2,5 microgram bij de eerste inhalatie, gevolgd door 5,0 microgram voor de tweede inhalatie.
In geval van een slechte tolerantie voor de 5,0 microgram dosis, dient de dosis gereduceerd te worden tot 2,5 microgram.
Van twee vernevelsystemen met perslucht, HaloLite en Prodose, is aangetoond dat zij geschikte vernevelaars zijn voor de toediening van Ventavis.
Voor beide systemen is de MMAD (mass median aerodynamic diameter) van het aërosoldruppeltje met iloprost tussen 2,6 en 2,7 micrometer.
Voor elke inhalatiesessie moet de inhoud van één ampul met 2 ml Ventavis-verneveloplossing vlak voor gebruik in de vernevelkamer worden overgebracht.
HaloLite en Prodose zijn dosimetrische systemen.
Ze stoppen automatisch nadat de vooraf ingestelde dosis is afgegeven.
De inhalatietijd is afhankelijk van het ademhalingspatroon van de patiënt.
2
Apparaat
Dosis iloprost bij
Geschatte inhalatietijd
mondstuk
(frequentie van 15 ademhalingen per minuut)
HaloLite
2,5 microgram
4 tot 5 min
5 microgram
8 tot 10 min
Prodose
2,5 microgram
4 tot 5 min
5 microgram
8 tot 10 min
Voor een dosis van 5 microgram iloprost bij het mondstuk wordt aanbevolen een programma met twee inhalatiecycli met een vooraf ingestelde dosis van 2,5 microgram met een vulling van één ampul met 2 ml Ventavis-verneveloplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit - roze), te voltooien.
Venta-Neb, een draagbare ultrasone vernevelaar op batterijen, is ook geschikt gebleken voor de toediening van Ventavis.
De gemeten MMAD (mass median aerodynamic diameter) van het aërosoldruppeltje was 2,6 micrometer.
Bij elke inhalatiesessie wordt de inhoud van één ampul met 2 ml Ventavis-verneveloplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit - roze), vlak voor gebruik in de vernevelkamer overgebracht.
Er kunnen twee programma’ s worden gevolgd:
P1 Programma 1:
5,0 microgram actieve stof op het mondstuk met 25 inhalatiecycli.
P2 Programma 2:
2,5 microgram actieve stof op het mondstuk met 10 inhalatiecycli.
De arts bepaalt de selectie van het vooraf ingestelde programma.
Venta-Neb geeft een optisch en akoestisch signaal om de patiënt aan te zetten te inhaleren.
Zodra de vooraf ingestelde dosis is afgegeven stopt dit signaal.
Ter verkrijging van de juiste druppelgrootte voor de toediening van Ventavis dient het groene keerplaatje gebruikt te worden.
Voor overige bijzonderheden raadpleegt u de gebruikershandleiding van de Venta-Neb vernevelaar.
Apparaat Venta-Neb
Dosis iloprost bij mondstuk 2,5 microgram 5 microgram
Geschatte inhalatietijd 4 min 8 min
Het I-Neb AAD systeem is een draagbaar, handheld, vibrerend en op maastechnologie baserend vernevelsysteem.
Dit systeem produceert druppels op ultrasone wijze, welke de oplossing door een maas dwingt.
De I-Neb AAD vernevelaar is ook geschikt gebleken voor de toediening van Ventavis.
De gemeten MMAD van de aërosoldruppeltjes was 2,1 micrometer.
Deze vernevelaar bewaakt het ademhalingspatroon en bepaalt zo de aërosolpulsetijd die nodig is om een vooraf ingestelde dosis van 2,5 of 5 microgram iloprost af te geven.
De vooraf ingestelde dosis die door het I-Neb AAD systeem wordt afgegeven, wordt geregeld door de medicatiekamer in combinatie met een regelschijf.
Er zijn twee medicatiekamers die zijn voorzien van een verschillende kleurcode.
Voor elke medicatiekamer is er een passende controleschijf met dezelfde kleurcode:
De medicatiekamer (350 microliter) voor een dosis van 2,5 microgram met de rode afsluiting wordt gebruikt samen met de rode regelschijf.
De medicatiekamer (650 microliter) voor een dosis van 5 microgram met de paarse afsluiting wordt gebruikt samen met de paarse regelschijf.
Bij elke inhalatiesessie met de I-Neb AAD wordt de inhoud van één ampul met 1 ml Ventavis, gekenmerkt door de drie gekleurde ringen (roze - rood - rood), onmiddellijk voor gebruik overgebracht naar de passende vernevelkamer.
3
Apparaat I-Neb AAD
Dosis iloprost bij mondstuk 2,5 microgram 5 microgram
Geschatte inhalatietijd 3,2 min 6,5 min
Aangezien er is aangetoond dat de I-Neb vernevelaar een aërosol produceert met een enigszins afwijkend fysiek karakter dan de HaloLite, Prodose en VentaNeb systemen en een snellere aflevering van de oplossing biedt (zie rubriek 5.2), behoren patiënten, die stabiel zijn op een bepaald type vernevelaar, niet over te stappen naar een ander type vernevelaar zonder toezicht van de behandelend arts.
De werkzaamheid en tolerantie van geïnhaleerde iloprost bij toediening via andere vernevelsystemen, met andere vernevelingskenmerken van iloprost-oplossing, zijn niet vastgesteld.
• Dagelijkse dosis:
De dosis per inhalatiesessie moet afhankelijk van de individuele behoefte en tolerantie 6 tot 9 keer per dag worden toegediend.
• Duur van de behandeling:
De duur van de behandeling is afhankelijk van de klinische situatie en wordt aan het oordeel van de arts overgelaten.
Indien patiënten bij deze behandeling achteruitgaan, kan een intraveneuze behandeling met prostacycline worden overwogen.
Patiënten met een leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is de eliminatie van iloprost verminderd (zie rubriek 5.2).
Om een ongewenste ophoping gedurende de dag te vermijden, moet bij het bepalen van de aanvangsdosis speciale aandacht aan deze patiënten worden geschonken.
In eerste instantie moet er een dosis van 2,5 microgram worden toegediend met een doseringsinterval van minimaal 3 uur (wat overeenkomt met een toediening van maximaal 6 maal per dag).
Daarna kan de doseringsinterval voorzichtig korter worden op basis van de individuele tolerantie.
Ook indien een verdere verhoging van de dosis tot 5,0 microgram is geïndiceerd moeten er aanvankelijk weer doseringsintervallen van minimaal 3 uur worden gekozen en mogen deze afhankelijk van de individuele tolerantie weer korter worden.
Een verdere ongewenste accumulatie van het geneesmiddel na een behandeling gedurende meerdere dagen is ten gevolge van de onderbreking in de toediening van het geneesmiddel gedurende de nacht niet waarschijnlijk.
Patiënten met een nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een creatinineklaring van > 30 ml/min (zoals is bepaald uit de serumcreatinine met behulp van de Cockroft-Gault-formule) is het niet nodig de dosis aan te passen.
Patiënten met een creatinineklaring van ≤ 30 ml/min werden in het klinisch onderzoek niet onderzocht.
Kinderen en adolescenten
Er is geen ervaring met het gebruik van Ventavis bij kinderen en adolescenten.
4.3 Contra-indicaties
− Overgevoeligheid voor de actieve stof of voor één van de hulpstoffen. − Aandoeningen waarbij de effecten van Ventavis op de trombocyten het risico van hemorragie kunnen verhogen (bijvoorbeeld actief ulcus pepticum, trauma, intracraniale bloeding). − Ernstige coronaire hartziekte of instabiele angina pectoris. − Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden.
4 − Decompensatio cordis indien niet onder nauwlettend medisch toezicht. − Ernstige aritmieën, cerebrovasculaire gebeurtenissen (bijv. 'transient ischaemic attack', CVA) in de afgelopen 3 maanden. − Pulmonale hypertensie als gevolg van een veno-occlusieve aandoening. − Congenitale of verworven hartklepgebreken met klinisch relevante aandoeningen met betrekking tot de myocardfunctie niet gerelateerd aan pulmonale hypertensie. − Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van Ventavis wordt niet aanbevolen bij patiënten met een onstabiele pulmonale hypertensie, met een gevorderde vorm van rechter hartfalen.
In geval van deterioratie of verslechtering van het rechter hartfalen moet het overstappen op andere geneesmiddelen worden overwogen.
Het pulmonale vasodilaterende effect van geïnhaleerde iloprost is van korte duur (binnen een tot twee uur).
Patiënten die een syncope doormaken in combinatie met pulmonale hypertensie dienen ongebruikelijke belasting, bijvoorbeeld tijdens lichamelijke inspanning, te vermijden.
Het kan zinvol zijn voorafgaand aan lichamelijke inspanning te inhaleren.
Het voorkomen van een nachtelijke syncope of een syncope bij inspanning duidt op therapeutische gaten en/of onvoldoende efficiëntie, en de noodzaak de therapie aan te passen en/of te veranderen moet worden overwogen (zie rubriek 4.8).
Inhalatie van Ventavis kan het risico met zich meebrengen om bronchospasme te induceren, vooral bij patiënten met bronchiale hyperactiviteit (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen).
Bovendien is het voordeel van Ventavis bij patiënten met bijkomend chronische obstructief longlijden (COPD) en met ernstige astma niet vastgesteld.
Patiënten met bijkomende acute pulmonale infecties, COPD en ernstige astma moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
Bij patiënten met een lage systemische bloeddruk dient zorgvuldigheid te worden betracht om verdere hypotensie te voorkomen.
Patiënten met systolische arteriële hypotensie van minder dan 85 mmHg mogen geen Ventavis gaan gebruiken.
Indien er tekenen van pulmonaal oedeem optreden als er geïnhaleerd iloprost is toegediend bij patiënten met pulmonale hypertensie, moet de mogelijkheid van een hiermee samenhangende pulmonale veno-occlusieve ziekte worden overwogen.
De behandeling moet worden gestaakt.
Indien de Ventavis-behandeling moet worden onderbroken, is het risico van een rebound-effect officieel niet uitgesloten.
Als de behandeling met geïnhaleerde iloprost wordt gestaakt moet de patiënt zorgvuldig worden bewaakt, en bij ernstig zieke patiënten moet een alternatieve behandeling worden overwogen.
De eliminatie van iloprost is bij patiënten met een gestoorde leverfunctie en bij patiënten met nierinsufficiëntie met noodzaak voor dialyse lager (zie rubriek 5.2).
Een voorzichtige eerste aanvang van de dosis met doseringsintervallen van minimaal 3 uur wordt aanbevolen (zie rubriek 4.2).
Een verlengde orale behandeling met iloprost clathraat bij honden tot een jaar oud hing samen met een licht verhoogde nuchtere glucosespiegel in serum.
Het kan niet worden uitgesloten dat dit ook voor de mens van belang is bij een langdurige behandeling met Ventavis.
Om accidentele blootstelling te minimaliseren wordt aangeraden om Ventavis te gebruiken met vernevelaars (HaloLite/Prodose) die zijn voorzien van inhalatie-getriggerde systemen, en de ruimte goed te ventileren.
Ventavis verneveloplossing mag niet in aanraking komen met de huid en ogen; orale inname van Ventavis dient te worden vermeden.
Tijdens vernevelingssessies moet het gebruik van een gezichtsmasker worden vermeden en mag er alleen een mondstuk worden gebruikt.
5 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Iloprost verhoogt mogelijk het effect van vasodilatatoren en antihypertensiva.
Iloprost kan de trombocytenfunctie remmen, en het gelijktijdig gebruik van anticoagulantia (zoals heparine, coumarine-anticoagulantia) of andere trombocytenaggregatieremmers (zoals acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, ticlopidine, clopidogrel en glycoproteïne IIb/IIIa antagonisten: abciximab, eptifibatide en tirofiban) kan het risico van bloedingen vergroten.
Een zorgvuldige bewaking van de patiënten die volgens normaal medisch gebruik anticoagulantia gebruiken wordt aanbevolen.
Het gelijktijdig gebruik van andere thrombocytenremmers moet bij patiënten die anticoagulantia gebruiken worden vermeden.
Een intraveneuze infusie met iloprost heeft geen effect op de farmacokinetiek van meerdere orale doses digoxine of op de farmacokinetiek van gelijktijdig toegediende weefselplasminogene activatoren (t-Pa) bij patiënten.
Hoewel er geen klinisch onderzoek is verricht, bleek uit in vitro onderzoek waarin de remmende werking van iloprost op de activiteit van cytochroom P450-enzymen werd onderzocht dat er geen relevante remming van het metabolisme van het geneesmiddel via deze enzymen door iloprost hoeft te worden verwacht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over toepassing van Ventavis bij zwangere vrouwen.
Dierexperimenteel onderzoek heeft reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is onbekend.
Ventavis is bij zwangeren gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens behandeling effectieve anticonceptie toe te passen.
Het is niet bekend of Ventavis in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Dit geneesmiddel mag niet worden toegediend aan moeders die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tijdens het instellen van de behandeling moet zorgvuldigheid worden betracht totdat eventuele effecten op het individu zijn vastgesteld.
Bij patiënten bij wie sprake is van hypotensieve verschijnselen zoals duizeligheid kan de rijvaardigheid of het vermogen machines te bedienen worden beïnvloed.
4.8 Bijwerkingen
Afgezien van de lokale effecten als gevolg van toediening van iloprost door inhalatie, zoals toegenomen hoesten, zijn de bijwerkingen van iloprost gerelateerd aan de farmacologische eigenschappen van prostacycline.
De meest voorkomende bijwerkingen, die in klinische onderzoeken zijn gemeld, zijn: vasodilatatie, hypotensie, hoofdpijn en toegenomen hoesten.
De frequenties van bijwerkingen worden als volgt gemeld: zeer vaak ≥ 1/10; vaak ≥ 1/100 en < 1/10; soms ≥ 1/1.000 en < 1/100; zelden ≥ 1/10.000 en < 1/1.000; zeer zelden < 1/10.000.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer gerangschikt op MedDRA systeem/orgaanklasse (MedDRA SOCs).
De frequenties zijn gebaseerd op klinische studies.
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
6 Systeem/orgaanklasse
Zeer vaak
Vaak
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Bloedvataandoeningen
Vasodilatatie Hypotensie
Syncope Aan hypotensie gerelateerde duizeligheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Toegenomen hoesten
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Kaakpijn/trismus
Syncope is een vaak voorkomend symptoom van de ziekte zelf, maar kan ook tijdens behandeling voorkomen.
Het vaker voorkomen van syncopes kan in verband staan met de verslechtering van de ziekte of onvoldoende effectiviteit van het product (zie rubriek 4.4).
Perifeer oedeem is een zeer vaak voorkomend symptoom van de ziekte zelf, maar kan ook tijdens behandeling voorkomen.
Het voorkomen van perifeer oedeem kan in verband staan met de verslechtering van de ziekte of onvoldoende effectiviteit van het product.
Bloedingen (meestal hematomen) kwamen zoals verwacht vaak voor in deze patiëntenpopulatie waarvan een groot deel gelijktijdig anticoagulantia gebruikt.
De frequentie van bloedingen verschilde niet tussen patiënten die met iloprost of met een placebo werden behandeld.
Post-marketingervaring
Overgeven, misselijkheid, diarree en dyspnoe zijn gemeld in verband met inhalatie van Ventavis.
Piepend ademhalen door bronchospasme is ook gemeld bij patiënten die zijn behandeld met inhalatie van Ventavis (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers In een gerandomiseerd placebo-gecontroleerd onderzoek met 160 gezonde vrijwilligers, werden geïnhaleerde doses iloprost-oplossing gegeven met ofwel zesmaal daags een vaste dosis van 2,5 microgram iloprost (totale dagelijkse dosis van 15 microgram), of beginnend met 5,0 microgram en oplopend tot 20 microgram of tot de hoogst verdragen dosis met in totaal 6 geïnhaleerde doses (totale dagelijkse dosis van 70 microgram).
Bij de groep die een vaste dosis van 2,5 microgram per inhalering kreeg, kwamen pijn of een onprettig gevoel in de borst (32,5%), laryngopharyngeuze pijn of een geïrriteerde keel (22,5%) en misselijkheid (7,5%) (alle niet ernstig en met lichte intensiteit) vaker voor in vergelijking met de bijwerkingen van patiënten die doses van 2,5 microgram of 5 microgram per inhalering kregen in placebo- gecontroleerde Fase-II- en Fase-III-onderzoeken.
Vijf vrijwilligers waren niet in staat om de dosis te verhogen tot 20 microgram per inhalering vanwege lichte tot matige pijn of onprettig gevoel in de borst van voorbijgaande aard, meestal gepaard gaand met hoofdpijn, duizeligheid of misselijkheid.
7 4.9 Overdosering
• Symptomen
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
Er kan een hypotensieve/vasovagale reactie worden verwacht, evenals hoofdpijn, 'flushing', misselijkheid, braken en diarree.
• Therapie
Er is geen specifiek antidotum bekend.
Onderbreking van de inhalatiesessie, controle en symptomatische maatregelen worden aanbevolen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Trombocytenaggregatieremmers met uitzondering van heparine, ATC-code:
B01AC11
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen, beoordelen en zonodig zal deze SPC worden aangepast.
Iloprost, de werkzame stof van Ventavis, is een synthetisch prostacycline-analoog.
De volgende farmacologische effecten zijn in vitro waargenomen:
• remming van trombocytenaggregatie en -adhesie, en 'release-reactie'
• dilatatie van arteriolen en venulen
• toename van capillaire dichtheid en vermindering van toegenomen vasculaire permeabiliteit veroorzaakt door mediatoren zoals serotonine of histamine in de microcirculatie
• stimulatie van endogene fibrinolyse
De farmacologische effecten na inhalatie van Ventavis zijn als volgt:
Er was sprake van directe vasodilatatie van het arteriële longvaatbed gevolgd door een significante verbetering van de pulmonale arteriële druk, de pulmonale vaatweerstand en het hartminuutvolume, evenals gemengde veneuze zuurstofverzadiging.
Er zijn geen klinische onderzoeksgegevens beschikbaar die de acute hemodynamische reactie na intraveneuze toediening rechtstreeks middels intra-patiënt observaties hebben vergeleken met dat na geïnhaleerd iloprost.
De waargenomen hemodynamica suggereert een acute reactie met preferentieel effect van de geïnhaleerde behandeling op de pulmonale vaten.
Het pulmonale vasodilaterende effect van elke aparte inhalatie stabiliseert zich binnen een tot twee uur.
De voorspellende waarde van deze acute hemodynamische gegevens wordt echter als van beperkte waarde beschouwd omdat een acute reactie niet in alle gevallen correleert met een voordeel op lange termijn van de behandeling met geïnhaleerde iloprost.
8 • Werkzaamheid bij volwassen patiënten met pulmonaire hypertensie
Een gerandomiseerd, dubbelblind, multi-center, placebo-gecontroleerd Fase-III-onderzoek (studie RRA02997) is uitgevoerd bij 203 volwassen patiënten (geïnhaleerd iloprost: n=101; placebo: n=102) met stabiele pulmonaire hypertensie.
Geïnhaleerd iloprost (of het placebo) werd toegevoegd aan de bestaande behandeling van de patiënten; deze kon bestaan uit een combinatie van anticoagulantia, vasodilatatoren (bijv. calciumantagonisten), diuretica, zuurstof en digitalis, maar geen PGI2 (prostacycline of analogen hiervan).
Bij 108 van de ingesloten patiënten werd primaire pulmonaire hypertensie vastgesteld, bij 95 werd secundaire pulmonaire hypertensie vastgesteld waarvan 56 in verband werden gebracht met chronische trombo-embolische aandoeningen, 34 met bindweefselaandoeningen (inclusief CRST- syndroom en sclerodermie) en 4 werden in verband gebracht met eetlustremmende middelen.
De uitkomsten van het baseline-6-minuten-lopen-onderzoek weerspiegelde een middelmatige inspanningsbeperking: in de iloprost-groep was het gemiddelde 332 meter (mediaan-waarde 340 meter) en in de placebo-groep was het gemiddelde 315 meter (mediaan-waarde:
321 meter).
In de iloprost-groep was de mediane, dagelijks geïnhaleerde dosis 30 microgram (variërend van 12,5 tot 45 microgram per dag).
De doelstelling betreffende de primaire werkzaamheid die voor deze studie was vastgesteld, was een gecombineerd respons-criterium bestaande uit verbetering van de inspanningscapaciteit (6-minuten-lopen-test) na 12 weken met tenminste 10% ten opzichte van het uitgangsniveau, en verbetering met tenminste één NYHA-klasse na 12 weken ten opzichte van het uitgangsniveau, en geen verslechtering van de pulmonaire hypertensie of overlijden op enig moment binnen 12 weken.
Het percentage dat positief reageerde op iloprost was 16, 8% (17/101) en binnen de placebo-groep was het percentage dat positief reageerde 4,9% (5/102; p=0,007).
In de iloprost-groep was de gemiddelde verandering ten opzichte van het uitgangsniveau na 12 weken behandeling in de 6-minuten-lopen-afstand een stijging van 22 meter (- 3,3 meter in de placebo-groep; deze gegevens zijn niet toe te schrijven aan overlijden of het ontbreken van waarden).
In de iloprost-groep kwam 26% van de patiënten in een betere NYHA-klasse (placebo:
15%; p=0,032); de klasse bleef gelijk bij 67,7% van de patiënten (placebo:
76%) en 6,3% van de patiënten kwam in een slechtere klasse terecht.
Invasieve hemodynamische parameters werden beoordeeld aan het begin van het onderzoek en na 12 weken behandeling.
Een analyse van de subgroep toonde aan dat er geen effect van de behandeling werd waargenomen in vergelijking met de placebo-groep bij de 6-minuten-lopen-test in de subgroep met patiënten met secundaire pulmonaire hypertensie.
Een gemiddelde stijging bij de 6-minuten-lopen-test van 44,7 meter ten opzichte van een uitgangsniveau van 329 meter versus een verandering van - 7,4 meter ten opzichte van een uitgangsniveau van 324 meter in de placebo-groep (deze gegevens zijn niet toe te schrijven aan overlijden of het ontbreken van waarden) werd waargenomen in een subgroep van 49 patiënten met primaire pulmonaire hypertensie die gedurende 12 weken een behandeling met geïnhaleerd iloprost kregen (46 patiënten in de placebo-groep).
Er is geen onderzoek met Ventavis gedaan bij kinderen met pulmonaire hypertensie.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
• Absorptie
Wanneer iloprost via inhalatie werd toegediend aan patiënten met pulmonale hypertensie (dosis iloprost bij mondstuk:
5 microgram), werden aan het einde van de inhalatiesessie piekplasmaspiegels van 100 tot 200 picogram/ml waargenomen.
Deze spiegels nemen af met een halfwaardetijd tussen ongeveer 5 en 25 minuten.
Binnen 30 minuten tot 1 uur na beëindiging van de inhalatie kan iloprost
9 niet meer in het centrale compartiment worden aangetoond (grenswaarde van kwantificering 25 picogram/ml).
• Distributie
Er zijn geen onderzoeken na inhalatie uitgevoerd.
Na intraveneuze infusie was bij gezonde proefpersonen het schijnbare steady-state verdelingsvolume 0,6 tot 0,8 l/kg.
De totale plasma-eiwitbinding van iloprost is onafhankelijk van de concentratie in het bereik van 30 tot 3000 picogram/ml en bedraagt ongeveer 60%, waarvan 75% het gevolg is van binding aan albumine.
• Metabolisme
Er zijn geen onderzoeken na inhalatie uitgevoerd.
Iloprost wordt extensief gemetaboliseerd, voornamelijk via ß-oxidatie van de carboxylzijketen.
Er wordt geen onveranderde stof uitgescheiden.
De belangrijkste metaboliet is tetranoriloprost, die in vrije en in geconjugeerde vorm in 4 diastereo-isomeren in de urine wordt aangetroffen.
Tetranoriloprost is farmacologisch onwerkzaam, zoals in dierproeven is aangetoond.
De resultaten van in vitro onderzoek toonden aan dat de van CYP 450-afhankelijke stofwisseling alleen een kleine rol bij de biotransformatie van iloprost speelt.
Verdere in-vitro-onderzoeken duiden erop dat omzetting van iloprost in de longen na intraveneuze toediening of inhalatie gelijk is.
• Eliminatie
Er zijn geen onderzoeken na inhalatie uitgevoerd.
Bij proefpersonen met een normale nier- en leverfunctie wordt de afgifte van iloprost na intraveneuze infusie gekenmerkt door een bifasisch profiel met gemiddelde halfwaardetijden van 3 tot 5 minuten en 15 tot 30 minuten.
Bij gezonde proefpersonen werd een massabalansonderzoek met 3H-iloprost uitgevoerd.
Na intraveneuze infusie wordt 81% van de totale radioactiviteit teruggevonden, waarvan 68% in urine en 12% in faeces.
De metabolieten worden uit het plasma en met de urine bifasisch uitgescheiden, met berekende halfwaardetijden van ongeveer 2 en 5 uur (plasma) en van 2 en 18 uur (urine).
• Farmacokinetiek na gebruik van verschillende vernevelaars
In een gerandomiseerde cross-over studie met 20 gezonde volwassen mannen werd de farmacokinetiek na inhalatie van Ventavis (5 microgram iloprost) met I-Neb AAD onderzocht in vergelijking met de ProDose (5 microgram schijf).
In vergelijking met de ProDose vernevelaar werden na inhalatie van Ventavis via I-Neb AAD een hogere maximale serumconcentratie (Cmax) en systemische blootstelling (AUC (0-tlast)) gevonden, en een kortere tijd om de maximale serumconcentratie (tmax) te bereiken.
De farmacokinetische resultaten weerspiegelen de enigszins verschillende in vitro kenmerken van deze vernevelaars (zie rubriek 4.2).
10 Farmacokinetische parameters van iloprost na inhalatie van 5 microgram iloprost bij I-Neb AAD versus ProDose
Cmax
tmax
AUC(0-tlast)
(pg/ml)
(uur)
(pg·h/ml)
geometrisch gemiddelde (CV%)
mediaan (bereik)
geometrisch gemiddelde (CV%)
I-Neb
119 (41,2%)
0,147 (0,086 – 0,268)
28,9 (47,4%)
ProDose
80,0 (46,7%)
0,183 (0,133 – 0,279)
18,7 (50,5%)
AUC(0-tlast) = Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf het datapunt op 0 uur tot het laatst meetbare serumgehalte CV = variatiecoëfficient (coefficient of variation)
• Kenmerken bij patiënten
Nierfunctiestoornis:
In een onderzoek met intraveneuze infusie van iloprost is gebleken dat patiënten met terminale nierinsufficiëntie die intermitterende dialysebehandeling ondergaan een significant lagere klaring (gemiddelde klaring = 5 ± 2 ml/minuut/kg) hebben dan is waargenomen bij patiënten met nierfalen die geen intermitterende dialyse ondergaan (gemiddelde klaring = 18 ± 2 ml/minuut/kg).
Leverfunctiestoornis:
Omdat iloprost extensief in de lever wordt gemetaboliseerd, worden de plasmaspiegels van het geneesmiddel beïnvloed door veranderingen in de leverfunctie.
In een intraveneus onderzoek werden resultaten verkregen van 8 patiënten met levercirrose.
Naar schatting bedraagt de gemiddelde klaring van iloprost 10 ml/minuut/kg.
Leeftijd en geslacht:
Leeftijd en geslacht hebben geen klinische betekenis voor de farmacokinetiek van iloprost.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
• Systemische toxiciteit
In onderzoeken naar acute toxiciteit veroorzaakten enkelvoudige intraveneuze en orale doses van iloprost ernstige intoxicatieverschijnselen of overlijden (IV) bij doses van ongeveer twee orden van grootte hoger dan de intraveneuze therapeutische dosis.
Gezien de sterke farmacologische potentie van iloprost en de absolute doses die nodig zijn voor therapeutische doeleinden, wijzen de resultaten afkomstig van onderzoeken naar acute toxiciteit niet op een risico van acute ongewenste voorvallen bij de mens.
Zoals met een prostacycline kan worden verwacht, veroorzaakte iloprost hemodynamische effecten (vasodilatatie, rood worden van de huid, hypotensie, remming van de trombocytenfunctie, ademnood) en algemene aanwijzingen voor intoxicatie zoals apathie, onzekere gang en houdingsveranderingen.
Continue IV/SC-infusie van iloprost tot 26 weken bij knaagdieren en niet-knaagdieren bij dosisniveaus die tussen 14 en 47 keer hoger waren dan de therapeutische systemische blootstelling bij de mens (gebaseerd op plasmaspiegels) veroorzaakten geen orgaantoxiciteit.
Er werden alleen verwachte farmacologische effecten als hypotensie, rood worden van de huid, dyspnoe en verhoogde darmmotiliteit waargenomen.
Gebaseerd op de Cmax-waarden bij ratten was de systemische blootstelling in deze onderzoeken met parenterale toediening ongeveer 3,5 keer hoger dan de maximaal bereikbare blootstelling na inhalatie.
11 Deze hoogste bereikbare dosis van 48,7 microgram/kg/dag was ook de dosis waarbij geen nadelige effecten werden waargenomen ('no observed adverse effect level':
NOAEL) zoals beoordeeld in inhalatietoxiciteitsonderzoek bij ratten tot 26 weken.
Na inhalatie was de systemische blootstelling gebaseerd op AUC-waarden bij ratten 13 keer hoger dan de overeenkomende therapeutische blootstelling bij patiënten.
• Genotoxische potentie, tumorgeniciteit
Iloprost is in vitro niet mutageen in bacteriën en zoogdiercellen en is in vivo tot cytotoxische concentraties niet clastogeen in humane lymfocyten en in de micronucleustest.
In tumorgeniciteitsonderzoek bij ratten en muizen kon geen tumorgeniciteit worden aangetoond.
• Reproductietoxicologie
In embryotoxiciteits- en foetotoxiciteitsonderzoek bij ratten leidde continue intraveneuze toediening van iloprost zonder dosisafhankelijkheid bij een aantal foetussen/jongen tot anomalieën van de tenen van de voorpoten.
Deze veranderingen worden niet als echte teratogene effecten beschouwd, maar zijn zeer waarschijnlijk gerelateerd aan door iloprost geïnduceerde groeiretardatie in de late organogenese als gevolg van hemodynamische veranderingen in de foeto-placentale circulatie.
In vergelijkbare embryotoxiciteitsonderzoeken bij konijnen en apen werden dergelijke afwijkingen aan de tenen of andere uitgesproken structurele afwijkingen bij de foetussen/jongen tot de hoogst geteste dosis niet waargenomen.
Bij ratten werden extreem lage hoeveelheden iloprost in de melk aangetoond.
• Lokale tolerantie, contactsensibilisatie en antigeniciteitspotentie
In inhalatieonderzoek bij ratten veroorzaakte toediening van een iloprostpreparaat met een concentratie van 20 microgram/ml tot 26 weken geen lokale irritatie van de bovenste en onderste luchtwegen.
Een onderzoek naar huidsensibilisatie (maximalisatietest) en antigeniciteit bij cavia's toonde geen potentie voor sensibilisatie aan.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Trometamol, Ethanol 96%, Natriumchloride, Zoutzuur (voor pH-aanpassing), Water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
12 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Ampullen van 1 ml, kleurloos, glastype 1, met 1 ml verneveloplossing, gekenmerkt door drie gekleurde ringen (roze – rood – rood).
Ampullen van 3 ml, kleurloos, glastype 1, met 2 ml verneveloplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit – roze).
Verneveloplossing van 1 ml:
Verpakkingen bevatten 30 of 168 ampullen.
Verneveloplossing van 2 ml:
Verpakkingen bevatten 30, 90, 100 of 300 ampullen.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Voor elke inhalatiesessie moet de inhoud van één geopende ampul Ventavis vlak voor gebruik volledig in de medicatiekamer van de vernevelkamer worden overgebracht.
Na elke inhalatiesessie moet een eventueel restant oplossing dat nog in de vernevelaar is achtergebleven worden weggegooid.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlijn Duitsland
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/255/001 EU/1/03/255/002 EU/1/03/255/003 EU/1/03/255/004 EU/1/03/255/005 EU/1/03/255/006 EU/1/03/255/007 EU/1/03/255/008
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
16 september 2003 Datum van laatste hernieuwing:
16 september 2008
13 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
14 BIJLAGE II
A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
15 A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Berlimed.
S.A., Poligono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Spanje
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning zal jaarlijkse PSUR’ s indienen, tenzij anders aangegeven door de CHMP.
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient het navolgende onderzoeksprogramma binnen de daarvoor aangegeven termijn af te ronden.
De resultaten hiervan zullen de basis vormen van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten/risicoverhouding.
Klinische aspecten:
In juli 2004 hebben de CHMP en de MAH overeenstemming bereikt over een protocol voor het observatieonderzoek 308120 voor verzameling van gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Ventavis (iloprost) op de lange termijn.De eerste patiënt wordt uiterlijk in april 2005 gerekruteerd.
Tegelijkertijd met de periodieke veiligheidsupdates worden voortgangsverslagen ingediend.
Zes
maanden na afhandeling van de laatste patiënt wordt een eindrapport overgelegd en doorgestuurd naar CHMP voor review; geschat tijdvak 4e kwartaal 2011.
16 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
17 A.
ETIKETTERING
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(PAKKET MET 30 AMPULLEN IN EEN VERPAKKING MET 90 (3 X 30) AMPULLEN MET 2 ML) (PAKKET MET 30 AMPULLEN IN EEN VERPAKKING MET 300 (10 X 30) AMPULLEN MET 2 ML)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ventavis 10 microgram/ml verneveloplossing Iloprost
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ampul met 2 ml bevat 20 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur (voor pH-aanpassing), water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Verneveloplossing 30 ampullen met 2 ml Onderdeel van een doos met 90 ampullen met 2 ml.
De afzonderlijke verpakkingen worden niet afzonderlijk verkocht.
Onderdeel van een doos met 300 ampullen met 2 ml.
De afzonderlijke verpakkingen worden niet afzonderlijk verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Inhalatie Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
{MM/JJJJ}
19 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlijn Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/255/007 [90 (3 x 30) x 2 ml] EU/1/03/255/008 [300 (10 x 30) x 2 ml]
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Ventavis 2 ml
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(BUITENVERPAKKING / 30 AMPULLEN MET 2 ML 90 AMPULLEN MET 2 ML 90 (3 x 30) AMPULLEN MET 2 ML 100 AMPULLEN MET 2 ML 300 AMPULLEN MET 2 ML 300 (10 x 30) AMPULLEN MET 2 ML)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ventavis 10 microgram/ml verneveloplossing Iloprost
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 ml oplossing bevat 10 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
Elke ampul van 2 ml bevat 20 microgram iloprost.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur (voor pH-aanpassing), water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Verneveloplossing 30 ampullen met 2 ml 90 ampullen met 2 ml 90 (3 x 30) ampullen met 2 ml 100 ampullen met 2 ml 300 ampullen met 2 ml 300 (10 x 30) ampullen met 2 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Inhalatie Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
21 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlijn Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/255/001 EU/1/03/255/006 EU/1/03/255/007 EU/1/03/255/002 EU/1/03/255/003 EU/1/03/255/008
[30 x 2 ml] [90 x 2 ml] [90 (3 x 30) x 2 ml] [100 x 2 ml] [300 x 2 ml] [300 (10 x 30) x 2 ml]
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Ventavis 2 ml
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(PAKKET MET 42 AMPULLEN IN EEN VERPAKKING MET 168 (4 X 42) AMPULLEN MET 1 ML)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ampul met 1 ml bevat 10 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur (voor pH-aanpassing), water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Verneveloplossing 42 ampullen met 1 ml Onderdeel van een doos met 168 ampullen met 1 ml.
De afzonderlijke verpakkingen worden niet afzonderlijk verkocht.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Inhalatie Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
{MM/ JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
23 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlijn Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 03/ 255/ 005
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Ventavis 1 ml
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(BUITENVERPAKKING / 30 AMPULLEN MET 1 ML 168 AMPULLEN MET 1 ML)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke ampul met 1 ml bevat 10 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur (voor pH-aanpassing), water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Verneveloplossing 30 ampullen met 1 ml 168 ampullen met 1 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Inhalatie Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
{MM/ JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
25 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlijn Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 03/ 255/ 004 [30 x 1 ml] EU/ 1/ 03/ 255/ 005 [168 x 1 ml]
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Voor de toediening met behulp van de I-Neb vernevelaar
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Ventavis 1 ml
26 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
(AMPUL MET 2 ML)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost Inhalatie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
{MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2 ml
6.
OVERIGE
27 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
(AMPUL MET 1 ML)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost Inhalatie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
{MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 ml
6.
OVERIGE
28 B.
BIJSLUITER
29 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Ventavis 10 microgram/ ml verneveloplossing Iloprost
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Ventavis en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Ventavis gebruikt 3.
Hoe wordt Ventavis gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Ventavis 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS VENTAVIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Wat is Ventavis:
Ventavis is een verneveloplossing.
De oplossing wordt door een speciaal apparaat dat een vernevelaar wordt genoemd, veranderd in een aërosolnevel.
Door het inademen van de nevel komt Ventavis in de longen, waar het in de slagader tussen het hart en de longen het effectiefst kan werken.
Hoe werkt Ventavis:
Ventavis imiteert een natuurlijke stof in het lichaam die prostacycline wordt genoemd.
Ventavis en prostacycline remmen de ongewenste blokkering of vernauwing van bloedvaten, waardoor er meer bloed door de slagaderen kan stromen.
Waarvoor wordt Ventavis gebruikt:
Ventavis wordt gebruikt voor de behandeling van milde gevallen van pulmonale hypertensie (PPH).
Dit is een aandoening waarbij de bloeddruk in de bloedvaten tussen het hart en de longen te hoog is.
Door de doorbloeding te verbeteren verlaagt Ventavis de bloeddruk in de longslagader.
Hierdoor hoeft het hart minder hard te werken.
Een verbeterde doorbloeding leidt tot een betere toevoer van zuurstof naar het lichaam en dit vermindert de inspanning die van het hart wordt gevraagd.
Het hart kan dan effectiever werken.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U VENTAVIS GEBRUIKT
Gebruik Ventavis niet
Indien u denkt dat één van de volgende punten op u van toepassing is, meld dit dan aan uw arts:
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor iloprost of voor één van de andere bestanddelen van Ventavis.
30 • als u een verhoogd risico op bloedingen hebt – bijvoorbeeld een actieve maagzweer, letsel of andere bloedingen. • als bij u sprake is van vochtophoping in de longen, wat bijvoorbeeld gepaard gaat met moeite met ademhalen. • als uw ziekte het gevolg is van een geblokkeerde of vernauwde ader in plaats van een geblokkeerde of vernauwde slagader. • als zich bij u in de afgelopen 3 maanden een beroerte of een andere onderbreking van de bloedvoorziening naar de hersenen heeft voorgedaan. • als er bij u sprake is van een hartprobleem, bijvoorbeeld: − een hartaanval in de afgelopen zes maanden, − ernstige veranderingen in de hartslagfrequentie, − soms last van pijn op de borst − een slechte bloedtoevoer naar de spieren van het hart (coronaire hartziekte) − elke hartaandoening die niet wordt behandeld of waarvoor u niet onder nauwlettende medische controle staat − als er een hartafwijking is vastgesteld, zoals een defecte hartklep waardoor het hart slecht werkt. • als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie rubriek 2 Wees extra voorzichtig, ‘ Zwangerschap’, ‘ Borstvoeding’).
Wees extra voorzichtig met Ventavis:
− als u een longinfectie, ernstig astma of een andere longaandoening hebt.
Inhalatie van Ventavis kan ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken. − als uw bloeddruk te laag is (lager dan 85 mmHg), mag u niet beginnen met de behandeling met Ventavis
In sommige gevallen is bij u speciale medische controle nodig: − In het algemeen zult u extra op moeten letten dat u niet flauwvalt of andere effecten van een lage bloeddruk ervaart, zoals duizeligheid: • Sta langzaam op als u uit uw stoel of bed komt.
Daarmee helpt u uw lichaam te wennen aan de verandering van houding en bloeddruk. • Indien u de neiging hebt meteen flauw te vallen als u uit bed komt, kan het zinvol zijn de eerste dosis van de dag in te nemen terwijl u nog ligt. • Vermijd bijzondere belasting, zoals bijvoorbeeld lichamelijke inspanning.
Het kan nuttig zijn vóór zulke lichamelijke inspanning Ventavis te inhaleren. • Zorg ervoor dat er indien mogelijk iemand in de buurt is die op u kan letten.
Waarschuw die persoon dat hij/ zij een arts belt als u flauwvalt.
De arts zal advies geven wat het beste kan worden gedaan en mogelijk een behandeling voorschrijven. • Indien de periodes van flauwvallen door de onderliggende ziekte erger worden, vertel dit dan aan uw arts.
Het kan zijn dat uw arts overweegt de behandeling te wijzigen. − als u problemen met uw lever hebt, wordt er mogelijk een lagere dosis Ventavis voorgeschreven dan bij andere patiënten − als u zeer ernstige problemen met uw nieren hebt, neem dan contact op met uw arts − als uw totale conditie slechter wordt, neem dan contact op met uw arts.
Als u jonger bent dan 18 jaar, vertel dan uw leeftijd aan uw arts.
Het gebruik van Ventavis bij kinderen en adolescenten is nog niet onderzocht.
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Ventavis en bepaalde andere geneesmiddelen kunnen elkaar beïnvloeden wat betreft de manier waarop ze in uw lichaam werken.
Let er met name op dat u het meldt als het om één van de volgende middelen gaat:
31 • Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk of een hartaandoening • Geneesmiddelen die de bloedstolling remmen (hiertoe behoort acetylsalicylzuur (aspirine), een stof die in veel geneesmiddelen voorkomt die de koorts verlagen en de pijn verlichten, maar ook in andere geneesmiddelen) Uw arts of apotheker heeft meer informatie over medicijnen waar u voorzichtig mee moet zijn of die u moet vermijden bij het gebruik van Ventavis, dus vertel het altijd als u andere geneesmiddelen gebruikt.
Zwangerschap
• Als u zwanger bent of denkt dat u dit misschien bent, meld dit dan direct aan uw arts.
Ventavis mag niet aan zwangere vrouwen worden toegediend (zie rubriek 2.
Gebruik Ventavis niet). • Als u zwanger zou kunnen worden, moet u betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruiken vanaf het moment dat u met de behandeling begint en tijdens de behandeling (vraag uw arts om advies).
Borstvoeding
Stop met het geven van borstvoeding zodra u met de behandeling met Ventavis begint.
Ventavis mag niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven omdat niet bekend is of de actieve stof in het middel via de melk bij de zuigeling terechtkomt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Pasgeboren baby’ s, jonge kinderen en zwangere vrouwen moeten niet worden blootgesteld aan Ventavis-deeltjes die in de lucht zweven.
Deze personen zouden niet in een afgesloten ruimte moeten verblijven waar Ventavis aan een patiënt wordt toegediend.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Ventavis verlaagt de bloeddruk en kan bij sommige mensen duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd veroorzaken.
Rijd niet en gebruik geen machines als u deze effecten van een lage bloeddruk bemerkt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Ventavis:
Dit geneesmiddel bevat een kleine hoeveelheid (minder dan 100 mg per dosis) ethanol (alcohol).
3.
HOE WORDT VENTAVIS GEBRUIKT
Hoe gebruikt u Ventavis
Volg bij het gebruik van Ventavis nauwgezet het advies van uw arts.
De Ventavis- vernevelingsoplossing wordt geïnhaleerd met behulp van de vernevelaar die uw arts heeft voorgeschreven (het vernevelingssysteem heet HaloLite, Prodose, Venta-Neb of I-Neb AAD systeem).
Door de vernevelaar verandert de Ventavis-oplossing in een nevel die u via uw mond inademt.
Volg nauwgezet alle e xtra aanwijzingen die bij de vernevelaar worden geleverd.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Een restant Ventavis-oplossing dat niet in één inhalatiesessie wordt gebruikt, moet worden weggegooid.
3 2 Hoeveel moet u inhaleren
De dosis Ventavis die voor u geschikt is, hangt af van uw specifieke aandoening en zal door uw arts worden vastgesteld.
De meeste mensen gebruiken 6 tot 9 inhalatiesessies verspreid over de dag.
Een inhalatiesessie duurt in het algemeen 4 tot 10 minuten, afhankelijk van de voorgeschreven dosis.
Als u problemen hebt met uw lever zal uw arts geleidelijk aan beginnen met het gebruik van Ventavis en mogelijk minder inhalaties per dag voorschrijven.
Als u de indruk heeft dat de werkzaamheid van Ventavis te sterk of te zwak is, licht dan uw arts of apotheker in.
Voor het HaloLite en Prodose systeem:
Breek, vlak voordat u begint met inhaleren, de glazen ampul met de 2 ml oplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit - roze), open en doe de volledige inhoud in de vernevelkamer.
U moet de inhalatiecyclus tweemaal uitvoeren als u een hoge dosis (5 microgram) nodig heeft, en eenmaal als u een lage dosis (2,5 microgram) nodig heeft.
Onafhankelijk van de dosering is het vulvolume altijd de inhoud van één glazen ampul.
De inhalatietijd is afhankelijk van uw ademhalingspatroon.
Apparaat
Dosis iloprost bij mondstuk
Geschatte inhalatietijd (frequentie van
15
ademhalingen per minuut)
HaloLite
2,5 microgram 5 microgram
4 tot 5 min 8 tot 10 min
Prodose
2,5 microgram 5 microgram
4 tot 5 min 8 tot 10 min
Voor het Venta-Neb systeem:
Breek, vlak voordat u begint met inhaleren, de glazen ampul met de 2 ml-oplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit - roze), open en doe de volledige inhoud in de vernevelkamer.
Er kunnen twee programma’ s worden gevolgd:
Uw arts stelt de Venta-Neb in op het programma voor de u voorgeschreven dosis.
P1 Programma 1:
5,0 microgram actieve stof op het mondstuk met 25 inhalatiecycli.
P2 Programma 2:
2,5 microgram actieve stof op het mondstuk met 10 inhalatiecycli.
U dient het groene keerplaatje te gebruiken voor de optimale druppelgrootte voor de afgifte van Ventavis.
Apparaat Venta-Neb
Dosis iloprost bij mondstuk 2,5 microgram 5 microgram
Geschatte inhalatietijd 4 min 8 min
Voor het I-Neb AAD systeem:
Breek, vlak voordat u begint met inhaleren, de glazen ampul met de 1 ml-oplossing, gekenmerkt door drie gekleurde ringen (roze - rood - rood), open en doe de volledige inhoud in de vernevelkamer.
De vooraf ingestelde dosis die door het I-Neb AAD systeem wordt afgegeven, wordt geregeld door de medicatiekamer in combinatie met een regelschijf.
Er zijn twee medicatiekamers die zijn voorzien van een verschillende kleurcode.
Voor elke medicatiekamer is er een bijbehorende controleschijf met dezelfde kleurcode:
33 De medicatiekamer (350 microliter) voor een dosis van 2,5 microgram met de rode afsluiting wordt gebruikt samen met de rode regelschijf.
De medicatiekamer (650 microliter) voor een dosis van 5 microgram met de paarse afsluiting wordt gebruikt samen met de paarse regelschijf.
Controleer of u de medicatiekamer met de rode afsluiting voor de dosis van 2,5 microgram en de medicatiekamer met de paarse afsluiting voor de dosis van 5 microgram gebruikt.
Controleer ook of de kleur van de afsluiting van de medicatiekamer overeenkomt met de kleur van de gebruikte regelschijf om de juiste dosis te ontvangen.
Apparaat
Dosis iloprost bij mondstuk
Geschatte inhalatietijd
I-Neb AAD
2,5 microgram 5 microgram
3,2 min 6,5 min
Voor overige bijzonderheden raadpleegt u de gebruikershandleiding van de vernevelaar of uw arts.
Vraag aan uw arts of iemand u kan helpen bij het zeer vertrouwd raken met het gebruik van de vernevelaar.
U mag niet overstappen naar een ander soort vernevelaar zonder dit met uw behandelend arts te overleggen.
Waarschuwing:
Zorg ervoor dat de Ventavis-oplossing niet in contact met uw huid of ogen komt.
Als dat het geval is, spoel uw huid of uw ogen dan onmiddellijk af met water.
Drink de Ventavis-oplossing niet.
Als u het per ongeluk opdrinkt, drink dan heel veel water en neem contact op met een arts.
Het drinken van Ventavis kan ook leiden tot een tijdelijke overdosis, zie ‘ Wat u moet doen als u meer van Ventavis heeft gebruikt dan u zou mogen’.
Wat u moet doen als u meer van Ventavis heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u meer Ventavis heeft gebruikt dan u zou mogen, kan dit leiden tot een afname van de bloeddruk, met symptomen als duizeligheid en flauwvallen.
U kunt ook last krijgen van hoofdpijn, roodheid in het gezicht (blozen), misselijkheid, overgeven of diarree.
Als dit gebeurt: • Stop dan met de inhalatiesessie • Licht uw arts in
Zie ook rubriek 2, Wees extra voorzichtig met Ventavis, voor advies over wat u moet doen indien u een lage bloeddruk heeft of soms flauwvalt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Ventavis te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vraag uw arts wat u dan moet doen.
Als u stopt met het gebruik van Ventavis
Bespreek het eerst met uw arts als u stopt of wilt stoppen met het gebruik van Ventavis.
Ventilatie van de kamer
Zorg ervoor dat de kamer waarin u uzelf met Ventavis behandelt, goed wordt geventileerd of gelucht.
Andere mensen worden mogelijk door de lucht in de kamer per ongeluk blootgesteld aan Ventavis.
Met name (pasgeboren) baby’ s, jonge kinderen en zwangere vrouwen mogen niet aan Ventavis worden blootgesteld.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
34 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Ventavis bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Hieronder vermelden we de mogelijke bijwerkingen en hoe groot de kans daarop is:
Zeer vaak: komt voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers.
Vaak: komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers.
• Zeer vaak voorkomende bijwerkingen.
- Verwijding van de bloedvaten (vasodilatatie).
De symptomen kunnen zijn: blozen of roodheid
in het gezicht.
- Toename hoesten.
- Lage bloeddruk (hypotensie).
Vocht vasthouden (perifeer oedeem) is een zeer vaak voorkomend symptoom van de ziekte zelf, maar kan ook optreden tijdens het gebruik van Ventavis.
• Vaak voorkomende bijwerkingen.
- - - -
Hoofdpijn.
Kaakpijn/ spasme van de kaakspieren (trismus).
Duizeligheid die gerelateerd is aan een te lage bloeddruk (hypotensie).
Flauwvallen (syncope).
Flauwvallen (syncope) is een vaak voorkomend symptoom van de ziekte zelf, maar kan ook tijdens de behandeling met Ventavis optreden.
Zie ook rubriek 2, Wees extra voorzichtig met Ventavis, voor advies over wat u kunt doen om te proberen dit te stoppen.
• Andere mogelijke bijwerkingen
Als u ook bloedverdunnende geneesmiddelen (anticoagulantia) gebruikt, kunnen kleine bloedingen vaak optreden.
Mocht dit bij u optreden, raadpleeg dan uw arts.
Overgeven, misselijkheid, diarree en kortademigheid is gemeld bij patiënten die Ventavis gebruiken.
Ademhalingsmoeilijkheden en piepen zijn gemeld na gebruik van Ventavis, vooral bij patiënten met een infectie aan de longen, ernstige astma of een andere longziekte.
• Bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers
Pijn, onprettig gevoel in de borst (32,5%), pijn bij het slikken (laryngopharyngeuze pijn, geïrriteerde keel (22,5%)) en misselijkheid (7,5%) zijn bijwerkingen die optraden in een onderzoek bij gezonde vrijwilligers die 6 maal daags een vaste dosis van 2,5 microgram kregen.
Al deze bijwerkingen waren niet ernstig en licht van aard.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U VENTAVIS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Ventavis niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na EXP Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
35 Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Ventavis • Het werkzame bestanddeel is iloprost.
1 ml oplossing bevat 10 microgram iloprost (als iloprost-trometamol).
Elke ampul met 1 ml bevat 10 microgram iloprost.
Elke ampul met 2 ml bevat 20 microgram iloprost.
• De andere bestanddelen zijn trometamol, ethanol 96%, natriumchloride, zoutzuur voor pH- aanpassing en water voor injecties.
Ventavis wordt geleverd in kleurloze ampullen (type I-glas), die 1 ml of 2 ml verneveloplossing bevatten.
Hoe ziet Ventavis er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Ventavis is een heldere, kleurloze verneveloplossing voor inhalatie.
Ventavis wordt geleverd in verpakkingen met:
- 30, 90, 100 of 300 ampullen met 2 ml voor gebruik met HaloLite, Prodose en Venta-Neb.
De
ampullen met 2 ml hebben twee gekleurde ringen (wit – roze).
- of 30 of 168 ampullen met 1 ml voor gebruik met de I-Neb vernevelaar.
De ampullen met 1 ml
hebben drie gekleurde ringen (roze – rood – rood).
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlijn, Duitsland
Fabrikant:
Berlimed S. A., Poligono Industrial Santa Rosa s/ n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, Spanje
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/ Belgique/ Belgien Bayer S. A. / N. V.
Tél/ Tel: +32-(0)2-5356311
Lu xembourg/Luxemburg Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +3 2-(0)2-535 63 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ ÑÐµÐ». + 359 (0)2 81 401 01
Magyarország Bayer Hugária KFT Tel.: +36 1487-4100
Č eská republika Bayer s. r. o.
Schering s. r. o.
Tel: + 420 271 730 661
Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62 05
36 Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45 235000
Nederland Bayer B. V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66
Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 48
Norge Bayer AS Tlf: +47 24 11 18 00
Eesti Österreich UAB Bayer Eesti filiaal Tel: +372 655 8565
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-71146-0
Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 618 75 00
Polska Bayer Sp. z o. o.
Tel.: +48 22 572 35 00
España Química Farmacéutica Bayer S. L.
Tel: +34-93-495 65 00
Portugal Bayer Portugal S. A.
Tel: +351 21 416 42 00
France Bayer Santé Tél.: +33 3 - 20 20 80 80
Romania SC Bayer SRL Tel.: +40 21 528 59 00
Ireland Bayer Limited Tel: + 353 1 2999313
Slovenija Bayer d. o. o.
Tel: + 386 1 58 14 400
Ísland Icepharma hf.
Sími: + 354 540 8000
Slovenská republika Bayer spol. s r. o.
Tel. +421 2-59 21 31 11
Italia Italfarmaco S. p. A.
Tel: +39 02 644 31
Suomi/ Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/ Tel: +358-20-78521
Κύπρος NOVAGEM Limited Τηλ: + 357 22747747
Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 223 00
Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +37 1 67 84 55 63 Lietuva UAB Bayer, BayerScheringPharma Tel. +37 05 23 36 868
United Kingdom Bayer plc Tel: +44-(0)16 35-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het onmogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
37 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructies voor gebruik en verwerking
Van twee vernevelsystemen met perslucht -HaloLite en Prodose- is aangetoond dat zij geschikte vernevelaars zijn voor de toediening van Ventavis.
Voor elke inhalatiesessie moet de inhoud van één ampul van 2 ml Ventavis-verneveloplossing vlak voor gebruik in de vernevelkamer worden overgebracht.
HaloLite en Prodose zijn dosimetrische systemen.
Ze stoppen automatisch nadat de vooraf ingestelde dosis is afgegeven.
De inhalatietijd is afhankelijk van het ademhalingspatroon van de patiënt.
Apparaat
Dosis iloprost bij
Geschatte inhalatietijd
mondstuk
(frequentie van 15 ademhalingen per minuut)
HaloLite
2,5 microgram
4 tot 5 min
5 microgram
8 tot 10 min
Prodose
2,5 microgram
4 tot 5 min
5 microgram
8 tot 10 min
Voor een dosis van 5 microgram iloprost bij het mondstuk wordt aanbevolen een programma met twee inhalatiecycli met een vooraf ingestelde dosis van 2,5 microgram met een vulling van één ampul met 2 ml Ventavis-verneveloplossing, die gekenmerkt is met twee gekleurde ringen (wit - roze), te voltooien.
Voor overige bijzonderheden raadpleegt u de gebruikershandleiding van de HaloLite en Prodose vernevelaar.
Venta-Neb, een draagbare ultrasonische vernevelaar op batterijen, is ook geschikt gebleken voor de toediening van Ventavis.
De gemeten MMAD (mass median aerodynamic diameter) van het aërosoldruppeltje was 2,6 micrometer.
Voor elke inhalatiesessie moet de inhoud van één ampul van 2 ml Ventavis-verneveloplossing, gekenmerkt door twee gekleurde ringen (wit - roze), vlak voor gebruik in de vernevelkamer worden overgebracht.
Er kunnen twee programma’ s worden gevolgd:
P1Programma 1:
5,0 microgram actieve stof op het mondstuk met 25 inhalatiecycli.
P2 Programma 2:
2,5 microgram actieve stof op het mondstuk met 10 inhalatiecycli.
De arts bepaalt de selectie van het vooraf ingestelde programma.
Venta-Neb geeft een optisch en akoestisch signaal om de patiënt aan te zetten te inhaleren.
Zodra de vooraf ingestelde dosis is afgegeven stopt dit signaal.
Ter verkrijging van de juiste druppelgrootte Ventavis dient het groene keerplaatje gebruikt te worden.
Voor overige bijzonderheden raadpleegt u de gebruikershandleiding van de Venta-Neb vernevelaar.
Apparaat
Dosis iloprost bij mondstuk
Geschatte inhalatietijd
Venta-Neb
2,5 microgram 5 microgram
4 min 8 min
Het I-Neb AAD systeem is een draagbaar, handheld, vibrerend en op maastechnologie baserend vernevelsysteem.
Dit systeem produceert druppels op ultrasone wijze, welke de oplossing door een maas dwingt.
De I-Neb AAD vernevelaar is ook geschikt gebleken voor de toediening van Ventavis.
De gemeten MMAD van de aërosoldruppeltjes was 2,1 micrometer.
Deze vernevelaar bewaakt het ademhalingspatroon en bepaalt zo de aërosolpulsetijd die nodig is om een vooraf ingestelde dosis van 2,5 of 5 microgram iloprost af te geven.
38 De vooraf ingestelde dosis die door het I-Neb AAD systeem wordt afgegeven, wordt geregeld door de medicatiekamer in combinatie met een regelschijf.
Er zijn twee medicatiekamers die zijn voorzien van een verschillende kleurcode.
Voor elke medicatiekamer is er een passende controleschijf met dezelfde kleurcode:
De medicatiekamer (350 microliter) voor een dosis van 2,5 microgram met de rode afsluiting wordt gebruikt samen met de rode regelschijf.
De medicatiekamer (650 microliter) voor een dosis van 5 microgram met de paarse afsluiting wordt gebruikt samen met de paarse regelschijf.
Bij elke inhalatiesessie met de I-Neb AAD wordt de inhoud van één ampul met 1 ml Ventavis, gekenmerkt door de drie gekleurde ringen (roze - rood - rood), onmiddellijk voor gebruik overgebracht naar de passende vernevelkamer.
Apparaat
Dosis iloprost bij mondstuk
Geschatte inhalatietijd
I-Neb AAD
2,5 microgram 5 microgram
3,2 min 6,5 min
Aangezien is aangetoond dat de I-Neb vernevelaar een aerosol produceert met een enigszins afwijkend fysiek karakter van die van HaloLite, Prodose en VentaNeb systemen en een snellere aflevering van de oplossing biedt, moeten patiënten die stabiel zijn op een bepaald type vernevelaar, niet overstappen naar een ander type vernevelaar zonder toezicht van de behandelend arts.
De werkzaamheid en tolerantie van geïnhaleerde iloprost bij toediening via andere vernevelsystemen, met andere vernevelingskenmerken van iloprost-oplossing, zijn niet vastgesteld.
39