European Medicines Agency
EMEA/H/C/220
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
THYROGEN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat moet uitmonden in aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Thyrogen?
Thyrogen is een poeder voor oplossing voor injectie.
Elke injectieflacon bevat 0,9 mg van de werkzame stof thyrotropine alfa.
Wanneer wordt Thyrogen voorgeschreven?
Thyrogen wordt gebruikt bij patiënten waarbij de schildklier operatief verwijderd is (thyroïdectomie) omdat ze kanker hadden.
Thyrogen wordt gebruikt samen met een 'thyroglobulinetest' en met of zonder scintigrafie met radioactief jodium (131I) om schildkliercellen te detecteren die eventueel zijn overgebleven na de operatie.
Thyrogen kan ook in combinatie met hogere doses radioactief jodium worden gebruikt ter ablatie (verwijdering) van resterende schildkliercellen.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Thyrogen gebruikt?
Thyrogen mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een arts die ervaring heeft met schildklierkanker.
Het wordt toegediend als twee injecties van 0,9 mg in de bilspier, met een tussenpoos van 24 uur.
Wanneer Thyrogen samen wordt gebruikt met scintigrafie met radioactief jodium, moet het jodium 24 uur na de laatste Thyrogen-injectie worden toegediend, en moet de scintigrafie 48 tot 72 uur daarna worden uitgevoerd.
Wanneer Thyrogen wordt toegediend met hogere doses radioactief jodium in een ablatietherapie, wordt het jodium eveneens 24 uur na de laatste Thyrogen-injectie toegediend, maar moet langer worden gewacht (enkele dagen) met de scintigrafie om vast te stellen of alle resterende cellen verwijderd zijn.
Hoe werkt Thyrogen?
De werkzame stof in Thyrogen, thyrotropine alfa, wordt gebruikt om de werking van de schildklier te testen.
Thyrotropine alfa is een kopie van het natuurlijke schildklierstimulerende hormoon TSH.
Het wordt geproduceerd met behulp van de zogenoemde 'recombinant-DNA-technologie': thyrotropine alfa wordt aangemaakt door een cel waaraan een gen (DNA) is toegevoegd, zodat het hormoon kan worden geproduceerd.
Patiënten waarbij de schildklier is verwijderd, krijgen een vervangingstherapie met thyroxine (een hormoon dat door de schildklier wordt geproduceerd).
Hierdoor worden de resterende schildkliercellen in hun lichaam onwerkzaam, zodat ze geen TSH meer produceren.
Maar omdat werkzame cellen gemakkelijker kunnen worden gedetecteerd, is TSH nodig om de artsen in staat te 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2008 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged stellen resterende schildkliercellen na een operatie te ontdekken.
Wanneer Thyrogen wordt toegediend, werkt het als TSH en stimuleert alle resterende cellen in de schildklier, ook de kankercellen.
Hun werkzaamheid kan dan worden gedetecteerd door het gehalte van het eiwit thyroglobuline te meten of door een scintigrafie met radioactief jodium uit te voeren: werkzame schildkliercellen nemen het jodium op en worden daardoor zichtbaar op een scintigram.
Bij hogere doses kan het radioactieve jodium de resterende schildkliercellen ook doden.
Hoe is Thyrogen onderzocht?
Thyrogen is onderzocht in twee studies waaraan in totaal 406 patiënten deelnamen die een thyroïdectomie hadden ondergaan en moesten worden onderzocht op resterende schildkliercellen.
Bij elke patiënt werden de productie van thyroglobuline en de opname van radioactief jodium tweemaal gemeten: na de behandeling met Thyrogen en wanneer de patiënt een hormoonsuppressietherapie (THST) volgde.
THST is een manier om de natuurlijke lichaamsproductie van TSH te herstellen door de vervangingstherapie met thyroxine vier tot zes weken stop te zetten.
De resultaten van beide tests werden vergeleken om te zien of ze met elkaar overeenstemden.
Thyrogen is ook onderzocht voor de ablatie van schildklierweefsel in één studie waarbij 63 patiënten met schildklierkanker betrokken waren en 131I toegediend kregen na Thyrogen of na THST.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was gebaseerd op een controleonderzoek dat acht maanden na de behandeling werd uitgevoerd om vast te stellen of de patiënt resterende schildkliercellen had.
Welke voordelen bleek Thyrogen tijdens de studies te hebben?
Voor de detectie van resterende schildkliercellen gaf het gebruik van Thyrogen om de productie van thyroglobuline en de opname van radioactief jodium te stimuleren vergelijkbare resultaten als het gebruik van THST.
Als Thyrogen wordt gebruikt, kunnen de patiënten hun vervangingstherapie blijven volgen voordat de test wordt uitgevoerd, wat een betere levenskwaliteit met zich brengt.
Wat de ablatie van schildklierweefsel betreft, bleek uit een scintigrafie met radioactief jodium acht maanden na de behandeling dat beide behandelingen 100% geslaagd waren.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Thyrogen in?
De meest voorkomende bijwerking van Thyrogen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is misselijkheid (zich onwel voelen).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Thyrogen.
Thyrogen mag niet worden toegediend aan patiënten die overgevoelig (allergisch) zijn voor humaan TSH of één van de andere bestanddelen.
Thyrogen mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Waarom is Thyrogen goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Thyrogen groter zijn dan de risico's ervan bij patiënten die een hormoonsuppressietherapie (THST) na thyroïdectomie volgen, voor de detectie van schildklierresten en goed gedifferentieerde schildklierkanker (met serumthyroglobulinetest en met of zonder scintigrafie met radioactief jodium) en, in combinatie met radioactief jodium (131I), voor de ablatie van resterend schildklierweefsel.
Het Comité heeft geadviseerd om een vergunning voor het in de handel brengen van Thyrogen te verlenen.
Overige informatie over Thyrogen:
De Europese Commissie heeft op 9 maart 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Thyrogen verleend aan Genzyme Europe B.V.
De handelsvergunning werd vernieuwd op 9 maart 2005.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Thyrogen.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
©EMEA 2008
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings-grootte
EU/1/99/122/001
Thyrogen
0.9 mg
Poeder voor oplossing voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon, glas 0.9mg/ml
1 injectieflacon
EU/1/99/122/002
Thyrogen
0.9 mg
Poeder voor oplossing voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon, glas 0.9mg/ml
2 injectieflacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thyrogen 0,9 mg poeder voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke flacon Thyrogen bevat een nominale waarde van 0,9 mg thyrotropine alfa.
Na reconstitutie bevat elke flacon Thyrogen 0,9 mg thyrotropine alfa in 1,0 ml.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie.
Wit tot gebroken wit gevriesdroogd poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Thyrogen (thyrotropine alfa) is geïndiceerd voor gebruik met de serum thyroglobulinegehalte (Tg) test met of zonder lichaamsscintigrafie met radioactief jood ter detectie van schildklierresten en goed gedifferentieerde schildklierkanker in patiënten na thyreoïdectomie die een hormoonsuppressietherapie volgen (THST).
Patiënten met een laag risico met goed-gedifferentieerd schildkliercarcinoom die ondetecteerbare serum Tg-spiegels hebben bij THST en geen rh TSH-gestimuleerde stijging van Tg-spiegels hebben kunnen verder behandeld worden via een bepaling van rh TSH-gestimuleerde Tg-spiegels.
Thyrogen (thyrotropine alfa) is geïndiceerd voor pretherapeutische stimulatie bij patiënten met een laag risico (zie rubriek 5.1) na thyreoïdectomie die een hormoonsuppressietherapie volgen (THST) voor de ablatie van schildklierresten (in combinatie) met 100 mCi (3,7 GBq) radioactief jood (131I).
2 4.2 Dosering en wijze van toediening
De aanbevolen dosering is twee doses 0,9 mg thyrotropine alfa, toegediend met een tussenpoos van 24 uur door intramusculaire injectie.
De behandeling dient te gebeuren onder toezicht van artsen die ervaring hebben met schildkliercarcinomen.
Na reconstitutie met water voor injectie wordt 1,0 ml oplossing (0,9 mg thyrotropine alfa) via intramusculaire injectie in de bilspier toegediend.
Zie rubriek 6.6 voor instructies voor gebruik.
Voor radioactieve lichaamsscintigrafie of ablatie moet radioactief jood 24 uur na de laatste Thyrogen-injectie worden toegediend.
Diagnostische scintigrafie dient plaats te vinden 48 tot 72 uur na de toediening van radioactief jood, terwijl postablatieve scintigrafie een aantal dagen uitgesteld kan worden om de achtergrondactiviteit te laten afnemen.
Voor serumthyreoglobuline (Tg) bepalingen in het kader van diagnostische follow-up moet het serummonster 72 uur na de laatste Thyrogen-injectie worden afgenomen.
Wegens onvoldoende gegevens over het gebruik van Thyrogen bij kinderen, mag Thyrogen alleen onder uitzonderlijke omstandigheden aan kinderen worden toegediend.
Het gebruik van Thyrogen bij patiënten met verminderde leverfunctie behoeft geen speciale voorzorgsmaatregelen.
In informatie afkomstig van post-marketing controle, evenals in gepubliceerde informatie, wordt aangetoond dat de eliminatie van Thyrogen opmerkelijk lager is bij patiënten in het dialyse-afhankelijke eindstadium van de nierziekte (end stage renal disease (ESRD)), wat leidt tot een verlengde verhoging van TSH-gehalten tot meerdere dagen na de behandeling.
Dit kan leiden tot een verhoogd risico op hoofdpijn en misselijkheid.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar alternatieve doseringsschema's van Thyrogen bij patiënten met ESRD om als richtlijn te hanteren voor dosisvermindering in deze bevolkingsgroep.
Bij patiënten met aanzienlijk verminderde nierfunctie dient de activiteit van radioactief jood zorgvuldig te worden geselecteerd door de nucleaire geneeskundig specialist.
Het gebruik van Thyrogen bij de bepaling van het thyroglobuline (Tg) gehalte in serum bij de opvolging van post thyroidectomie patiënten met goed gedifferentieerde schildklierkanker moet in overeenstemming zijn met officiële richtlijnen.
4.3 Contra-indicaties
· Overgevoeligheid voor bovien of humaan thyreoïd-stimulerend hormoon of voor een van de
hulpstoffen.
· Zwangerschap.
3 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Thyrogen mag niet intraveneus toegediend worden.
Wanneer Thyrogen wordt gebruikt als alternatief voor onttrekking van schildklierhormoon, zorgt de combinatie van totale lichaamsscintigrafie en Tg-bepaling na toediening van Thyrogen voor de hoogste gevoeligheid voor detectie van schildklierrestanten of kanker.
Bij Thyrogen kunnen vals negatieve resultaten voorkomen.
Als een hoge mate van verdenking van metastasering blijft bestaan, dient ter bevestiging een totale lichaamsscintigrafie en Tg-bepaling na onttrekking te worden overwogen.
De aanwezigheid van Tg eigen antilichamen (TgAb) kan verwacht worden bij 18-40% van de patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker en kan valsnegatieve serum Tg metingen veroorzaken.
Daarom zijn zowel TgAb als Tg-bepalingen nodig.
Effect op tumorgroei en/of – grootte:
Bij patiënten met kanker van de schildklier zijn diverse gevallen van toegenomen tumorgroei gemeld tijdens de fase waarin, om diagnostische redenen, geen schildklierhormonen werden toegediend, die zijn toegeschreven aan de daaruit voortvloeiende langdurige verhoging van de TSH-spiegel.
Er bestaat een theoretische kans dat Thyrogen, net als onttrekking van schildklierhormoon, tumorgroei bevordert.
Bij klinische studies met thyrotropine alfa, dat een kortdurende verhoging van de TSH-serumspiegel veroorzaakt, zijn geen gevallen van tumorgroei gemeld.
Doordat de TSH-spiegels na toediening van Thyrogen verhoogd zijn, kunnen patiënten met schildklierkanker met uitzaaiingen, met name in beperkte ruimtes zoals de hersenen, het ruggenmerg en oogkas, of bij wie de nek geïnfiltreerd is, lokaal oedeem of focale bloedingen op de plaats van deze metastases ontwikkelen die tot een grotere tumor kunnen leiden.
Dit kan tot acute symptomen leiden die kunnen variëren afhankelijk van de anatomische lokatie van het weefsel.
Zo is b.v. hemiplegie, hemiparese en visusverlies voorgekomen bij patiënten met uitzaaiingen in het CZS.
Het wordt aanbevolen om patiënten bij wie lokale tumorexpansie vitale anatomische structuren in gevaar kan brengen, van tevoren te behandelen met corticosteroïden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Formele studies naar interacties tussen Thyrogen en andere geneesmiddelen zijn niet gedaan.
Bij klinische studies zijn geen interacties waargenomen tussen Thyrogen en de schildklierhormonen trijoodthyronine (T3) en thyroxine (T4) wanneer deze gelijktijdig werden toegediend.
Het gebruik van Thyrogen staat lichaamsscintigrafie met radioactief jood toe terwijl de patiënten euthyreotisch zijn door suppressieve behandeling met schildklierhormonen.
Gegevens over het gedrag van radioactief jood geven aan dat de klaring van radioactief jood tijdens de euthyreotische fase circa 50% hoger is dan tijdens de hypothyreotische fase wanneer de nierfunctie verminderd is, zodat ten tijde van de foto minder radioactief jood in het lichaam aanwezig is.
Deze factor dient in overweging te worden genomen bij de keuze van de dosis van radioactief jood voor gebruik bij lichaamsscintigrafie alhoewel slechts een dosis van 3,7 GBq 131I is getest in het onderzoek van het pretherapeutische gebruik.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Met Thyrogen zijn geen reproductiestudies in dieren uitgevoerd.
Het is niet bekend of Thyrogen schadelijk kan zijn voor de foetus als het tijdens de zwangerschap wordt toegediend, of dat het nadelige gevolgen heeft voor het voortplantingsvermogen.
4 Thyrogen in combinatie met diagnostisch radioactief jood voor totale lichaamsscintigrafie is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap, vanwege de daaruit voortvloeiende blootstelling van de foetus aan een hoge dosis radioactief materiaal.
Het geven van borstvoeding wordt ontraden.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De vaakst voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid en hoofdpijn; deze doen zich bij respectievelijk ongeveer 11% en 6% van de patiënten voor.
De bijwerkingen, die in de eerste tabel worden vermeld en waarvan wordt verondersteld dat deze verband houden met de behandeling met Thyrogen en zich hebben voorgedaan bij > 1/1000 patiënten in drie prospectieve klinische onderzoeken (N=442).
In de tweede tabel staan bijwerkingen die aan Genzyme gerapporteerd zijn nadat de vergunning voor Thyrogen verkregen is.
Onder de tabellen staat een beschrijving van bepaalde andere bijwerkingen.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Systeem/orgaan klasse Maagdarmstelselaandoeningen
Frequentie van voorkomen Zeer vaak (> 1/10) Vaak (> 1/100, < 1/10):
Bijwerking Misselijkheid Braken
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak (> 1/100, < 1/10):
Soms (> 1/1,000, < 1/100):
Vermoeidheid Griepachtige ziekte, krachteloosheid, koorts, stijfheid, rugpijn
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak (> 1/100, < 1/10):
Soms (> 1/1,000, < 1/100):
Duizeligheid, hoofdpijn Paresthesie
Huid- en onderhuidaandoeningen Bloedvataandoeningen
Soms (> 1/1,000, ≤ 1/100):
Soms (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100):
Netelroos, huiduitslag Warm gevoel
De volgende lijst met bijwerkingen waarvan wordt verondersteld dat ze verband houden met de behandeling met Thyrogen zijn gemeld nadat het product in de handel werd gebracht:
5 Systeem/orgaan klasse Hartaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Frequentie van voorkomen Zeer zelden (≤ 1/10,000):
Zelden (> 1/10,000, ≤ 1/1,000):
Zeer zelden (≤ 1/10,000):
Bijwerking Hartkloppingen Braken, misselijkheid,, diarree Griepachtige ziekte, krachteloosheid, koorts, stijfheid,, pijn, vermoeidheid
Onderzoeken Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Verlaagd TSH Artralgie, myalgie
Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)
Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Zwellen van gezwellen, pijn op de plaats van de metastasen
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000):
Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Duizeligheid, hoofdpijn Tremor
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Dyspnoe
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Netelroos, huiduitslag, jeuk, hyperhidrose
Bloedvataandoeningen Zeer zelden (≤ 1/ 10,000):
Overmatig blozen
Er is zeer zelden melding gemaakt van bijwerkingen als gevolg van de wijze van toediening, waaronder ongemak, pijn, jeuk, huiduitslag en netelroos op de plaats van de intramusculaire injectie.
Gevallen van hyperthyreoïdie of atriumfibrilleren zijn zeer zelden waargenomen wanneer Thyrogen 0,9 mg werd toegediend bij patiënten met een gehele of gedeeltelijke aanwezige schildklier.
Er is soms melding gemaakt van overgevoeligheidsreacties in klinische situaties en nadat het product in de handel is gebracht.
Deze reacties bestaan uit netelroos, huiduitslag, jeuk, blozen en tekenen en symptomen van ademhalingsproblemen.
Bij klinische onderzoeken waarbij 442 patiënten betrokken waren, heeft geen van de patiënten antilichamen ontwikkeld tegen thyrotropine alfa, noch na eenmalige, noch na herhaalde, beperkte toediening van het product (bij 27 patiënten).
Het kan niet worden uitgesloten dat zich antilichamen ontwikkelen, die kunnen interfereren met de bepaling van endogeen TSH.
4.9 Overdosering
Gegevens over blootstelling aan hoeveelheden boven de aanbevolen dosis is beperkt tot klinische onderzoeken en een speciaal behandelingsprogramma.
Drie patiënten die deelnamen aan een klinisch onderzoek en één patiënt in een speciaal behandelingsprogramma vertoonden symptomen na toediening van een dosis Thyrogen die hoger was dan de aanbevolen dosis.
Twee patiënten waren misselijk na een intramusculaire dosis van 2,7 mg en dit ging bij een van deze patiënten bovendien gepaard met slapheid, duizeligheid en hoofdpijn.
De derde patiënt was misselijk, gaf over en had opvliegers na een intramusculaire dosis van 3,6 mg.
Een 77-jarige patiënt met metastatische schildklierkanker, die geen thyroidectomie had ondergaan, ontving 4 doses Thyrogen van 0,9 mg over 6 dagen in een speciaal behandelingsprogramma; hij ontwikkelde atriumfibrilleren, cardiale decompressie en had 2 dagen later een fataal myocardinfarct.
Een andere patiënt die deelnam aan een klinisch onderzoek kreeg symptomen na intraveneuze toediening van Thyrogen.
Deze patiënt kreeg 0,3 mg Thyrogen als een eenmalige intraveneuze (IV) bolus en ervoer 15 minuten later ernstige misselijkheid, braken, diaforese, hypotensie en tachycardie.
Voorstel tot behandeling van overdosering kan zijn een herstel van de vochtbalans en overwegen van toedienen van een anti-emeticum.
6 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypofyse-voorkwab hormonen en analogons, ATC-code:
H01AB01
Thyrotropine alfa (recombinant humaan thyroïd-stimulerend hormoon) is een heterodimeer glycoproteïne, geproduceerd met behulp van recombinant DNA-technologie.
Het bestaat uit twee niet-covalent geschakelde subeenheden.
De cDNA-code voor een alfa-subeenheid van 92 aminozuur-residuen met twee N-gekoppelde glycosylerings-plaatsen en een beta-subeenheid van 118 residuen met één N-gekoppelde glycosylerings-plaats.
De biochemische eigenschappen zijn vergelijkbaar met die van het natuurlijke humane schildklier-stimulerend hormoon (TSH).
Binding van thyrotropine alfa aan TSH-receptoren op epiteelcellen in de schildklier stimuleert de opname van jodium en de orgaanvorming, evenals synthese en het vrijkomen van thyreoglobuline, trijoodthyronine (T3) en thyroxine (T4).
Bij patiënten met goed gedifferentieerde schildklierkanker wordt een gehele of bijna gehele thyreoïdectomie uitgevoerd.
Voor de optimale diagnose van schildklierresten of resterende kankercellen via radioactief-jood scintigrafie of thyreoglobulinebepalingen en behandeling van de schildklierresten met radioactief jood, is een hoge serumspiegel van TSH nodig om ofwel de opname van radioactief jood en/ of het vrijkomen van thyreoglobuline te bevorderen.
De standaardmethode voor het verhogen van de TSH-spiegel bestond tot nu toe uit het tijdelijk onthouden van suppressieve behandeling met schildklierhormonen, waardoor patiënten gewoonlijk tekenen en symptomen van hypothyreoïdie gaan vertonen.
Met het gebruik van Thyrogen, wordt de TSH-stimulatie bereikt die noodzakelijk is voor de opname van radioactief jood en het vrijkomen van thyreoglobuline, terwijl patiënten euthyreotisch blijven door TSHT, zodat de ziekteverschijnselen van hypothyreoïdie worden vermeden.
Diagnostisch gebruik De effectiviteit en veiligheid van Thyrogen voor gebruik bij lichaamsscintigrafie met radioactief jood in combinatie met serum thyreoglobulinebepalingen voor de diagnose van schildklierresten en kanker is aan de hand van twee studies aangetoond.
In een van deze studies zijn twee doseringsschema's beschouwd: twee doses van 0,9 mg intramusculair met een tussenpoos van 24 uur (0,9 mg x 2) en drie doses van 0,9 mg intramusculair om de 72 uur (0,9 mg x 3).
Beide doseringsschema's bleken effectief en statistisch gezien niet afwijkend van onthouding van schildklierhormoon, in het stimuleren van radioactief-joodopname voor diagnostische scintigrafie.
Beide doseringsschema's verbeterden de gevoeligheid, accuratesse en negatieve voorspellende waarde van Thyrogen-gestimuleerd thyreoglobuline op zichzelf of in combinatie met radioactief-joodscintigrafie in vergelijking met tests die werden uitgevoerd terwijl de patiënt werd doorbehandeld met schildklierhormonen.
Bij klinische studies voor de detectie van resterende schildkliercellen of -kanker in patiënten na operatie met een thyreoglobulinebepaling met een onderste detectielimiet van 0,5 ng/ ml correspondeerden Thyrogen-gestimuleerde thyreoglobulineniveaus van 3 ng/ ml, 2 ng/ ml en 1 ng/ ml met thyreoglobulineniveaus na onttrekking van schildklierhormoon van respectievelijk 10 ng/ ml, 5 ng/ ml en 2 ng/ ml.
Bij deze studies bleek het gebruik van thyreoglobulinetesten op Thyrogen gevoeliger dan het testen van thyroglobuline tijdens THST.
In het bijzonder tijdens een fase III-studie met 164 patiënten varieerde het detectiepercentage van weefsel met een thyroïde oorsprong van 73 - 87%, terwijl dit bij het gebruik van thyroglobuline op THST 42-62% bedroeg voor dezelfde cut-off-waarden en vergelijkbare referentiewaarden.
7 Gemetastaseerde ziekte werd bevestigd door een scan na de behandeling of door lymfklierbiopsie bij 35 patiënten.
De door Thyrogen gestimuleerde thyglobulinespiegels waren bij alle 35 patiënten boven de 2 ng/ ml, terwijl de thyroglobuline bij THST bij 79% van deze patiënten boven de 2 ng/ ml was.
Pretherapeutische stimulatie Bij een vergelijkend onderzoek met 60 evalueerbare patiënten met een laag risico, waren de percentages van een geslaagde ablatie van schildklierresten met 100 mCi radioactief jood bij patiënten met schildklierkanker en na thyreoïdectomie vergelijkbaar voor patiënten behandeld na onttrekking van THST versus patiënten behandeld na toediening van Thyrogen.
De patiënten in het onderzoek waren volwassenen (> 18 jaar) met een pas gediagnosticeerd gedifferentieerd papillair of folliculair schildkliercarcinoom, inclusief een papillair-folliculaire variant, voornamelijk (54 van de 60) gekenmerkt als T1-T2, NO-N1, MO (TNM-classificatie).
Het welslagen bij ablatie van resten werd beoordeeld aan de hand van radioactieve lichaamsscintigrafie en met serumthyreoglobulinebepalingen 8 maanden na de behandeling.
Alle 28 patiënten (100%) die na de verwijdering geen THST ontvingen en alle 32 patiënten (100%) die met Thyrogen werden behandeld, vertoonden ofwel geen zichtbare opname van radioactief jood op de plaats waar de schildklier zich bevond of, indien wel zichtbaar, een opname van < 0,1% van de activiteit van het toegediende radioactief jood op de plaats waar de schildklier zich bevond.
Het welslagen van ablatie van schildklierresten werd ook beoordeeld aan de hand van het criterium Thyrogen-gestimuleerd serum Tg-spiegel < 2 ng/ ml acht maanden na ablatie, maar dan enkel bij patiënten die negatief waren voor interfererende anti-Tg-antilichamen.
Aan de hand van dit Tg-criterium werden bij 18/ 21 patiënten (86%) en 23/ 24 patiënten (96%) met succes schildklierresten verwijderd in respectievelijk de groep waar THST werd onttrokken en de groep die met Thyrogen werd behandeld.
In de literatuur is er bewijs van een lagere effectiviteit van toediening van Thyrogen in vergelijking met onttrekking van THST wanneer 30 mCi wordt gebruikt.
Daarom is de effectiviteit van Thyrogen met 131I doses < 100 mCi niet vastgesteld.
De kwaliteit van leven werd significant verlaagd na onttrekking van schildklierhormoon, maar bleef behouden bij beide doseringsschema's van Thyrogen voor beide indicaties.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van Thyrogen zijn bestudeerd bij patiënten met goed gedifferentieerde kanker van de schildklier, na een eenmalige intramusculaire injectie van 0,9 mg.
Na toediening werd een gemiddeld piekniveau (C max) bereikt van 116 ± 38 mU/ l, hetgeen circa 13 ± 8 uur na toediening optrad.
De halveringstijd bedroeg 22 ± 9 uur.
De voornaamste uitscheidingsroute van thyrotropine alfa verloopt via de nieren en in mindere mate via de lever.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens zijn beperkt, maar hebben geen bijzondere risico’ s voor de mens aan het licht gebracht door het gebruik van Thyrogen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Monobasisch, monohydraat natriumfosfaat Dibasisch, heptahydraat natriumfosfaat Natriumchloride
8 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Vanwege het gebrek aan verenigbaarheidsstudies mag Thyrogen niet worden toegediend als menging met andere medicinale producten in dezelfde injectie.
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende flacon 3 jaar.
Houdbaarheid na reconstitutie Het verdient aanbeveling de Thyrogen-oplossing binnen drie uur te injecteren.
De gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur afgeschermd van licht bewaard worden bij een temperatuur van 2 °C – 8 °C, waarbij microbiële contaminatie vermeden dient te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C) Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Thyrogen wordt geleverd in flacons à 5 ml van helder glas, type I.
De sluiting bestaat uit een gesiliconiseerde butylrubber stop, beschermd met een tamper proof flip-off kapje.
Elke flacon Thyrogen bevat 1,1 mg thyrotropine alfa.
Na reconstitutie met 1,2 ml water voor injectie wordt er 1,0 ml van de oplossing (wat overeenstemt met 0,9 mg Thyrogen) opgetrokken en aan de patiënt toegediend.
Om voldoende volume voor nauwkeurige toediening te waarborgen, bevat elke flacon Thyrogen een overmaat van 0,2 ml.
Verpakkingen: één of twee flacons Thyrogen per doosje.
9 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het poeder voor oplossing voor injectie moet worden gereconstitueerd met water voor injectie.
Per injectie is slechts één flacon Thyrogen nodig.
Elke flacon Thyrogen is uitsluitend bestemd voor éénmalig gebruik.
Werk aseptisch
Voeg 1,2 ml water voor injectie toe aan het Thyrogen-poeder in de flacon.
Zwenk de inhoud van de flacon voorzichtig totdat al het materiaal is opgelost.
Vermijd hevig schudden tijdens reconstitutie.
Na oplossing van het poeder bedraagt het gereconstitueerde volume in de flacon 1,2 ml.
De pH-waarde van de Thyrogen-oplossing is circa 7,0.
Controleer de gereconstitueerde oplossing in de flacon visueel op vreemde deeltjes en verkleuring.
Het gereconstitueerde product moet een heldere, kleurloze oplossing vormen.
Gebruik geen flacons waarin vreemde deeltjes of verkleuring te zien zijn.
Haal 1,0 ml van de oplossing uit de productflacon.
Dit is gelijk aan 0,9 mg thyrotropine alfa voor toediening middels injectie.
Thyrogen bevat geen conserveringsmiddelen.
Een eventueel resterende gereconstitueerde oplossing moet meteen worden weggegooid.
Er zijn geen speciale afvoervereisten.
De Thyrogen-oplossing dient binnen drie uur te worden geïnjecteerd.
Het product blijft echter maximaal 24 uur chemisch stabiel, indien het wordt bewaard in een koelkast (tussen 2°C en 8°C).
Belangrijk: de microbiologische veiligheid van het product wordt bepaald door de aseptische werkwijze tijdens de bereiding van de oplossing.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 99/ 122/ 001 EU/ 1/ 99/ 122/ 002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van de eerste vergunning:
9 maart 2000 Datum van de laatste hernieuwing:
16 maart 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11 A.
FABRIKANT VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het(de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
Genzyme Corp.
51 New York Avenue Framingham, MA 01701-9322 Verenigde Staten
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
12 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (PAKKET MET 1 FLACON)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thyrogen 0,9 mg poeder voor oplossing voor injectie thyrotropine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat 0,9 mg/ ml thyrotropine alfa na reconstituering met 1,2 ml water voor injectie.
Slechts 1 ml dient opgezogen te worden, hetgeen equivalent is aan 0,9 mg thyrotropine alfa.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Mannitol Natriumfosfaat, monobasisch, monohydraat Natriumfosfaat, dibasisch, heptahydraat Natriumchloride Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 flacon met poeder voor oplossing voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor intramusculaire injectie.
Toediening binnen 3 uur na reconstitutie.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
15 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
(maand/ jaar)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C) Bewaar de flacon in de buitenverpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor éénmalig gebruik.
Eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme Europe B. V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 99/ 122/ 001
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
16 15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (PAKKET MET 2 FLACONS)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thyrogen 0,9 mg poeder voor oplossing voor injectie thyrotropine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke flacon bevat 0,9 mg/ ml thyrotropine alfa na reconstituering met 1,2 ml water voor injectie.
Slechts 1 ml dient opgezogen te worden, hetgeen equivalent is aan 0,9 mg thyrotropine alfa.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Mannitol Natriumfosfaat, monobasisch, monohydraat Natriumfosfaat, dibasisch, heptahydraat Natriumchloride Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 flacons met poeder voor oplossing voor injectie, de juiste hoeveelheid voor 2 doses, toe te dienen met een tussenpoos van 24 uur.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor intramusculaire injectie.
Toediening binnen 3 uur na reconstitutie.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
18 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
(maand/ jaar)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C) Bewaar de flacon in de buitenverpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor éénmalig gebruik.
Eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme Europe B. V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 99/ 122/ 002
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
19 15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
(ETIKET)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Thyrogen 0,9 mg poeder voor oplossing voor injectie thyrotropine alfa Intramusculair gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{maand/ jaar}
4.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C)
Genzyme Europe B. V. - NL
21 B.
BIJSLUITER
22 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Thyrogen 0,9 mg poeder voor oplossing voor injectie thyrotropine alfa
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. • Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. • Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Thyrogen en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Thyrogen gebruikt 3.
Hoe wordt Thyrogen gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Thyrogen 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS THYROGEN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Thyrotropine alfa is een humaan thyroïd-stimulerend hormoon dat met behulp van recombinant-DNA technologie wordt geproduceerd.
Thyrotropine alfa stimuleert jodiumopname door schildklierweefsel en synthese en afscheiding van thyreoglobuline (Tg), trijoodthyronine (T3) en thyroxine (T4).
Thyrogen (thyrotropine alfa) wordt geïndiceerd voor gebruik met de serum thyroglobulinegehalte (Tg) test met of zonder lichaamsscintigrafie met radioactief jood.
Deze tests dienen ter detectie van bepaalde soorten van schildklierkanker bij patiënten bij wie de schildklier is verwijderd en die schildklierhormonen innemen.
Patiënten met een laag risico met goed-gedifferentieerd schildkliercarcinoom die ondetecteerbare Tg-spiegels hebben terwijl ze schildklierhormonen nemen, en bij wie – ondanks stimulering met thyrotropine alfa - de Tg-spiegels niet stijgen, kunnen verder vervolgd worden met behulp van thyrotropine alfa om de Tg-spiegel te bepalen.
Om schildklierweefsel dat overblijft na operatieve verwijdering van de schildklier te vernietigen (ablatie) bij patiënten met een laag risico, moet Thyrogen (thyrotropine alfa) met een radioactieve behandeling worden gebruikt terwijl u schildklierhormonen blijft innemen.
Uw behandeling dient onder toezicht te staan van een arts die ervaring heeft met schildkliercarcinomen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U THYROGEN GEBRUIKT
Gebruik Thyrogen niet Als u ooit een allergische reactie hebt vertoond (bijvoorbeeld uitslag of jeuk) op runder- of humaan thyroïd-stimulerend hormoon (TSH), of op een van de andere ingrediënten, moet u uw arts raadplegen voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken.
U mag Thyrogen niet tijdens de zwangerschap gebruiken.
23 Wees extra voorzichtig met Thyrogen Thyrogen mag nooit in een ader geïnjecteerd worden.
Gevolgen voor de groei van tumoren Bij patiënten met kanker van de schildklier zijn diverse gevallen van toegenomen tumorgroei gemeld tijdens de fase waarin, om diagnostische redenen, geen schildklierhormonen werden toegediend.
Deze zijn toegeschreven aan de daaruit voortvloeiende langdurige verhoging van de TSH-spiegel.
Thyrogen kan ook de tumorgroei bevorderen.
In klinische onderzoeken zijn geen gevallen van tumorgroei gemeld.
Doordat de TSH-spiegels na toediening van Thyrogen verhoogd zijn, kunnen patiënten met uitzaaiingen, lokaal oedeem of bloedingen op de plaats van deze metastases ontwikkelen.
Hierdoor kunnen de uitzaaiingen groter worden.
Als de uitzaaiingen zich in beperkte ruimtes zoals de hersenen (intracerebraal) of het ruggenmerg bevinden, kunnen patiënten last krijgen van acute symptomen, zoals hemiparese (gedeeltelijke verlamming aan een kant van het lichaam) en visusverlies.
Uw arts zal besluiten of u tot een bepaalde groep patiënten behoort voor wie een voorbehandeling met corticosteroïden moet worden overwogen (bijvoorbeeld patiënten met intracerebrale of ruggenmergmetastasen).
Raadpleeg uw arts als u hierover vragen hebt.
Gebruik met andere geneesmiddelen Er zijn geen interacties bekend met de schildklierhormonen die u misschien gebruikt.
De precieze activiteit van radioactief jood voor gebruik bij radioactieve schildklierfotografie of ablatie moet worden bepaald door de specialist op het gebied van nucleaire geneeskunde, onder andere op basis van het feit dat u doorgaat met het gebruik van schildklierhormonen.
Zwangerschap Thyrogen mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap.
Raadpleeg uw arts als u zwanger bent.
Borstvoeding Thyrogen mag niet gebruikt worden tijdens het geven van borstvoeding.
De borstvoeding mag pas worden hervat na advies van uw arts.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Thyrogen Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectie, d. w. z. in wezen ‘ natriumvrij’.
3.
HOE WORDT THYROGEN GEBRUIKT
Het poeder Thyrogen moet worden opgelost in water voor injecties.
Per injectie is slechts één flacon Thyrogen nodig.
De injectie dient intramusculair gegeven te worden.
De injectie wordt bereid door de arts, verpleegkundige of apotheker.
Zie onderaan de bijsluiter voor instructies.
24 Hoeveel Thyrogen?
De aanbevolen dosering Thyrogen is twee doses 0,9 mg thyrotropine alfa, toegediend met een tussenpoos van 24 uur toegediend.
Uw arts of verpleegkundige zal 1,0 ml Thyrogen-oplossing (0,9 mg thyrotropine alfa) injecteren.
Thyrogen mag alleen worden toegediend in de bilspier.
Thyrogen mag nooit intraveneus worden geïnjecteerd.
De arts van uw kind zal beslissen of Thyrogen mag worden toegediend aan uw kind.
Thyrogen mag nooit samen met andere geneesmiddelen worden toegediend in dezelfde injectie.
Ook als u een verminderde leverfunctie hebt, mag u Thyrogen gebruiken.
Als u een nieraandoening heeft waarbij dialyse vereist is, zal uw arts beslissen hoeveel Thyrogen u mag krijgen.
U heeft meer kans op hoofdpijn en misselijkheid na toediening van Thyrogen.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie zal de arts beslissen hoeveel radioactief jodium mag worden gegeven.
Voor radioactieve lichaamsfotografie of ablatie zal uw arts u 24 uur na de laatste Thyrogen-injectie, radioactief jodium toedienen.
Diagnostische scintigrafie dient binnen 48 tot 72 uur na toediening van het radioactief jood (72 tot 96 uur na de laatste Thyrogen-injectie) plaats te vinden, terwijl de scintigrafie scan na de behandeling een aantal dagen kan worden uitgesteld om de achtergrondactiviteit te laten afnemen.
Voor serumthyreoglobuline (Tg) bepalingen moet uw arts of verpleegkundige 72 uur na de laatste Thyrogen-injectie een serummonster afnemen.
Wat u moet doen als u meer van Thyrogen heeft gebruikt dan u zou mogen Patiënten die onbedoeld te veel Thyrogen hebben gekregen, hebben melding gemaakt van misselijkheid, slapheid, duizeligheid, hoofdpijn, braken en opvliegers.
Als u denkt dat u teveel Thyrogen hebt gekregen, dient u contact op te nemen met uw arts voor follow-up.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Thyrogen bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De volgende bijwerkingen zijn in klinische onderzoeken met Thyrogen gerapporteerd:
Zeer vaak (1 van 10 patiënten): misselijkheid Vaak (1 tot 10 van 100 patiënten) braken, vermoeidheid, duizeligheid en hoofdpijn.
Zelden (1 tot 10 van 1000 patiënten): griepsymptomen, paresthesie (prikkelend of tintelend gevoel), zwakte, koorts, urticaria (galbulten), uitslag, rillingen, rugpijn, warm gevoel.
Een beperkt aantal patiënten heeft bijwerkingen ondervonden op de plek van de injectie, waaronder roodheid, ongemak, jeuk, lokale pijn of steken en een jeukerige uitslag.
25 Zelden zijn andere bijwerkingen gemeld (1 tot 10 van 10.000 patiënten) sinds Thyrogen beschikbaar kwam voor voorschrijven door artsen.
Dit waren: zwelling van de tumor, hartkloppingen, kortademigheid, diarree, pijn (zoals pijn op de plaats van uitzaaiingen (secondaire)), spier- of gewrichtspijn, laag TSH, excessief zweten, pruritis (jeuk) en blozen.
Zeer zelden zijn gevallen van hyperthyreoïdie (toegenomen schildklieractiviteit) gemeld nadat Thyrogen aan patiënten werd toegediend bij wie de schildklier niet geheel of gedeeltelijk verwijderd was.
Bij zeer weinig patiënten zijn lichte overgevoeligheidsreacties (allergische reacties) gemeld.
Deze reacties kunnen bestaan uit netelroos (galbulten), pruritis (jeuk), blozen, ademhalingsproblemen en uitslag.
Geen enkele patient in een klinisch onderzoek ontwikkelde antilichamen tegen thyrotropine alfa.
Als zich antilichamen zouden ontwikkelen, kunnen de testresultaten van de TSH-metingen moeilijk te interpreteren zijn.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U THYROGEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Thyrogen niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op etiket.
Bewaar de flacon in de buitenverpakking om hem tegen licht te beschermen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Thyrogen Het werkzame bestanddeel is thyrotropine alfa.
Iedere flacon bevat 0,9 mg/ ml thyrotropine alfa na reconstitutie met 1,2 ml water voor injectie.
Slechts 1 ml dient opgezogen te worden, hetgeen equivalent is met 0,9 mg thyrotropine alfa.
De andere bestanddelen zijn: mannitol natriumfosfaat, monobasisch, monohydraat natriumfosfaat, dibasisch, heptahydraat natriumchloride
Hoe ziet Thyrogen er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Poeder voor oplossing voor injectie.
Wit tot gebroken wit gevriesdroogd poeder.
Verpakkingen: één of twee flacons Thyrogen per doosje.
26 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland
Fabrikant Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien) Tél/ Tel: + 32 2 714 17 11
Ísland Vistor hf Sími: +354 535 7000
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ Ð½Ð° Genzyme CEE GmbH Ð¢ÐµÐ». +359 2 971 1001
Magyarország Genzyme Europe B. V.
Képviselet Tel: +36 1 310 7440
Č eská republika/ Slovenská republika Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 655
Nederland Genzyme Europe BV Tel: +31 35 6991200
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska) Tlf/ Puh. / Sími: + 45 32712600
Österreich Genzyme Austria GmbH Tel: + 43 1 774 65 38
Deutschland Genzyme GmbH Tel: +49 610236740
Polska/ Eesti/ Latvija/ Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
(Poola/ Polija/ Lenkija) Tel: + 48 22516 24 30
Ελλάδα /Κύπρος Genzyme Hellas Ltd (Ελλάδα) Τηλ: +30 210 99 49 270
Portugal Genzyme Portugal Tel: +351 21 422 0100
España Genzyme, S. L.
Tel: +34 91 6591670
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 31 805 2960
France Genzyme S. A. S Tél: +33 (0) 825 825 863
Slovenija Genzyme Europe B. V.
Predstavniš tvo za Hrvatsku (Hrvaš ka) Tel: +385 1464 5357
Italia/ Malta Genzyme Srl (Italia/ Italja)
United Kingdom/ Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom)
27 Tel: +39 059 349811
Tel: +44 1865 405200
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
De aanbevolen dosering Thyrogen is twee intramusculaire injecties 0,9 mg thyrotropine alfa, toegediend met een tussenpoos van 24 uur.
Werk aseptisch Voeg 1,2 ml water voor injecties toe aan het Thyrogen poeder in de flacon.
Zwenk de inhoud van de flacon voorzichtig totdat al het materiaal is opgelost.
Vermijd hevig schudden van de oplossing.
Wanneer het poeder is opgelost, bedraagt het totale volume in de flacon 1,2 ml.
De pH-waarde van de Thyrogen-oplossing is circa 7,0.
Controleer de gereconstitueerde oplossing in de flacon visueel op vreemde deeltjes en verkleuring.
Het gereconstitueerde product moet een heldere, kleurloze oplossing zijn.
Gebruik geen flacons waarin vreemde deeltjes of verkleuring te zien zijn.
Haal 1,0 ml Thyrogen-oplossing uit de productflacon.
Dit is gelijk aan 0,9 ml thyrotropine alfa voor injectie.
Thyrogen bevat geen conserveringsmiddelen.
Gooi eventuele resterende oplossing meteen weg.
Na reconstitutie dient de oplossing binnen drie uur te worden geïnjecteerd.
De Thyrogen-oplossing blijft echter maximaal 24 uur chemisch stabiel (indien bewaard tussen 2°C en 8°C beschermd tegen licht).
Belangrijk: de microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische werkwijze tijdens de bereiding van de oplossing.
28