European Medicines Agency
EMEA/H/C/279
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PANRETIN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Panretin?
Panretin is een gel die de werkzame stof alitretinoïne (0,1%) bevat.
Wanneer wordt Panretin voorgeschreven?
Panretin-gel wordt gebruikt voor de behandeling van huidlaesies (bulten of zwellingen) bij patiënten met Kaposi-sarcoom, een type huidkanker dat bij aidspatiënten voorkomt.
Panretin wordt gebruikt wanneer: • de laesies niet vergezeld gaan van zweervorming of lymfoedeem (de huid is niet gebarsten en de laesies zijn niet gevuld met vocht), en • de laesies niet hebben gereageerd op de antiretrovirale therapie die de patiënt ondergaat, en • radiotherapie en chemotherapie niet aangewezen zijn, en • de patiënt geen behandeling voor visceraal (inwendig) Kaposi-sarcoom nodig heeft.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Panretin gebruikt?
De behandeling met Panretin moet worden gestart en gecontroleerd door een specialist met ervaring in de behandeling van patiënten met Kaposi-sarcoom.
Panretin wordt tweemaal daags op de huidlaesies aangebracht.
Er dient op gelet te worden dat er geen gel op de gezonde huid rond de laesies wordt aangebracht.
De gel moet in voldoende mate worden aangebracht, zodat elke laesie met een rijkelijke laag gel is bedekt.
De gel moet hierna drie tot vijf minuten drogen, voordat deze met kleding kan worden bedekt.
Afhankelijk van de respons van elke laesie op de behandeling kan de frequentie van het aanbrengen tot drie- of viermaal per dag worden verhoogd.
Er wordt aanbevolen Panretin-gel tijdens de eerste behandelingsperiode gedurende maximaal 12 weken op de laesies aan te brengen.
De behandeling mag na deze periode alleen worden voortgezet voor laesies die op het geneesmiddel reageren.
Panretin wordt gebruikt voor de behandeling van mannen en er is slechts weinig informatie beschikbaar over het gebruik bij vrouwen aangezien Kaposi-sarcoom zelden voorkomt bij vrouwen.
Hoe werkt Panretin?
De werkzame stof in Panretin, alitretinoïne.
Dit is een antikankermiddel dat behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat onder de naam retinoïden.
Retinoïden zijn afgeleid van vitamine A.
Hoe alitretinoïne precies werkt bij de behandeling van Kaposi-sarcoom is niet bekend.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Panretin onderzocht?
Panretin werd onderzocht tijdens twee onderzoeken van 12 weken bij 402 patiënten met Kaposi- sarcoom.
De werkzaamheid van Panretin werd vergeleken met die van placebo (een schijnbehandeling, in dit geval een gel zonder de werkzame stof).
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de algemene respons op de behandeling.
Hierbij werd gekeken naar de respons van de behandelde laesies (laesies die een kleiner huidoppervlak in beslag namen, plattere laesies).
Welke voordelen bleek Panretin tijdens de studies te hebben?
In beide onderzoeken bleek Panretin werkzamer dan placebo met een algemene respons op de behandeling van 35% en 37% bij patiënten die met Panretin werden behandeld in vergelijking met 18% en 7% bij patiënten die placebo gebruikten.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Panretin in?
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens het gebruik van Panretin (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn uitslag (roodheid, schilferen, ontstekingen), pruritus (jeuk), huidaandoeningen (barstjes, korstvorming, korsten, vochtafscheiding, lichte diffuse bloedingen) en pijn (branderig gevoel, pijnlijke plekken).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Panretin.
Panretin mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor retinoïden in het algemeen, voor alitretinoïne of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Panretin mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Panretin mag niet worden gebruikt voor laesies nabij andere huidaandoeningen.
Waarom is Panretin goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Panretin groter zijn dan de nadelen ervan voor de behandeling van huidlaesies bij patiënten die lijden aan met aids samenhangend Kaposi-sarcoom.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Panretin.
Overige informatie over Panretin:
De Europese Commissie heeft op 11 oktober 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Panretin verleend aan de firma Eisai Ltd.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 11 oktober 2005.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Panretin.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-Nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/00/149/001
Panretin
0,1%
Gel
Cutaan gebruik
Tube (Alu)
60 g (0,1%)
1 tube
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Panretin 0,1% gel
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g bevat 1 mg alitretinoïne (0,1%).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Gel Doorzichtige, gele gel
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Panretin-gel is geïndiceerd voor de plaatselijke behandeling van cutane laesies bij patiënten met AIDS-verwant Kaposi-sarcoom (KS) wanneer:
- - - -
laesies niet vergezeld gaan met zweervorming of lymfoedeem, en geen behandeling van visceraal KS vereist is, en laesies niet reageren op systemische antiretrovirale therapie, en radiotherapie en chemotherapie niet aangewezen zijn
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Panretin mag slechts worden aangevangen en gehandhaafd door specialisten met ervaring in de behandeling van patiënten met KS.
Mannen
Patiënten dienen Panretin-gel op cutane KS-laesies in voldoende mate aan te brengen zodat elke laesie met een rijkelijke laag gel is bedekt.
Frequentie van aanbrengen In het begin dienen de patiënten Panretin-gel tweemaal daags op cutane KS-laesies aan te brengen.
De frequentie van het aanbrengen kan stapsgewijs tot drie- à viermaal per dag worden verhoogd, al naargelang de tolerantie van de individuele laesie, waarbij de tijd tussen de dosisverhogingen minstens twee weken dient te zijn.
De frequentie van het aanbrengen dient aan elke laesie afzonderlijk te worden aangepast.
Indien toxiciteit optreedt op de plaats van aanbrengen, kan de frequentie van het aanbrengen worden verminderd zoals hierna is beschreven.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de werkzaamheid van Panretin-gel wanneer deze minder dan tweemaal daags wordt aangebracht.
Plaatselijke dermale irritatie kan aan de hand van de schaal van vijf punten, afgebeeld in Tabel 1, worden beoordeeld.
Tabel 2 bevat richtlijnen voor aanpassing van de behandeling genoodzaakt door toxiciteit ten gevolge van lokale dermale behandeling.
2 Tabel 1:
Beoordeling van lokale dermale irritatie
GRAAD 0 = Geen reactie 1 = Mild 2 = Matig 3 = Sterk 4 = Zeer sterk
BEPALING VAN KLINISCHE VERSCHIJNSELEN Geen Duidelijke roze tot rode kleuring Verhoogde roodheid, mogelijk oedeem Zeer rood, met oedeem, met of zonder blaasjes Diep rood, zwelling en oedeem met of zonder tekenen van de vorming van bullae en necrose
Tabel 2:
Richtlijnen voor beperking toxiciteit door behandelingsaanpassing
LOKALE DERMALE IRRITATIE
(Beoordeeld volgens Tabel 1)
AANPASSING VAN BEHANDELING
Graad 0, 1 of 2 Graad 3
Geen actie vereist behalve verdergaan met bewaking.
De behandeling minder frequent toepassen of staken.
Wanneer de dermale irritatie verbetert tot graad 0 of 1, mag de behandeling van tweemaal daags worden hervat, met verhoging om de twee weken al naargelang de tolerantie.
Graad 4
Zelfde als voor irritatie van graad 3.
De behandeling mag echter niet worden hervat indien toxiciteit van graad 4 is opgetreden bij een applicatiefrequentie van minder dan tweemaal daags.
Duur van behandeling Er wordt aanbevolen Panretin-gel tijdens de eerste behandelingsperiode gedurende maximaal 12 weken op laesies aan te brengen.
Voor laesies waarbij na 12 weken geen vermindering in oppervlakte en/of hoogte is aangetoond, dient de behandeling te worden gestaakt.
Voor laesies waarbij na 12 weken wel vermindering in oppervlakte en/of hoogte is aangetoond, mag de behandeling worden voortgezet op voorwaarde dat de verbetering aanhoudt of op z'n minst de respons blijft aanhouden, en het product nog steeds wordt verdragen.
Behandeling van een laesie die volgens klinische beoordeling volledig is hersteld, moet worden gestaakt.
De patiënten dienen voor en na het aanbrengen hun handen te wassen; het dragen van handschoenen is niet nodig.
De gel drie tot vijf minuten laten drogen voordat er een doek op wordt gelegd.
Sluitende verbanden dienen vermeden te worden.
Er dient op gelet te worden dat geen gel op de normale huid rond de laesies wordt aangebracht.
De gel niet aanbrengen op of nabij de ogen of mucosale oppervlakken van het lichaam.
Gedurende minstens drie uur na het aanbrengen dient het nemen van een douche of bad, of zwemmen, te worden vermeden.
Vrouwen
De veiligheid en werkzaamheid bij vrouwen zijn bij gebrek aan voldoende klinische gegevens niet vastgesteld.
AIDS-verwant Kaposi sarcoom komt weinig bij vrouwen voor.
Kinderen en adolescenten
Panretin wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
3 Oudere mannen
Er zijn geen speciale aanbevelingen voor gebruik bij oudere mannen (ouder dan 65).
AIDS-verwant Kaposi sarcoom komt weinig voor in deze groep.
Nier- of leveraandoening
Er zijn geen gegevens aangaande het gebruik van Panretin-gel bij patiënten met nierinsufficiëntie of leverziekte.
Volgens farmacokinetische studies zijn de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur in patiënten met KS na aanbrengen van het geneesmiddel vergelijkbaar met de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van circulerend 9-cis-retinoïnezuur van natuurlijke oorsprong in onbehandelde personen (zie paragraaf 5.2).
Theoretisch gezien is geen aanpassing van de dosis bij patiënten met nierinsuffiëntie of leverziekte vereist, maar wel moeten deze patiënten zorgvuldig worden bewaakt en de behandelingsfrequentie verminderd worden indien ze bijwerkingen ondervinden.
4.3 Contra-indicaties
Panretin-gel is gecontraïndiceerd bij
• Patiënten die overgevoelig zijn voor retinoïden in het algemeen, voor alitretinoïne of voor een van de hulpstoffen. • Zwangerheid en tijdens de borstvoeding (zie paragraaf 4.6). • De behandeling van KS-laesies nabij andere huidaandoeningen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
De groep van de retinoïden is in verband gebracht met fotosensibiliteit.
Er zijn geen meldingen van fotosensibiliteit in verband met het gebruik van Panretin-gel in de klinische studies.
Patiënten dienen echter gewaarschuwd te worden om de behandelde plekken zo min mogelijk aan zonlicht of ander ultraviolet (UV) licht (bijv. zonnebanken) bloot te stellen.
(Zie paragraaf 5.3)
Er wordt aanbevolen om met de dagelijkse dosis vitamine A uit de voeding de aanbevolen dagelijksedosis niet te overschrijden.
Alitretinoïne kan schade aan de foetus veroorzaken.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling met Panretin-gel (zie paragraaf 4.6) tot en met een maand na het staken van de behandeling een betrouwbaar anticonceptivum gebruiken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gebruik van andere lokale geneesmiddelen op de behandelde KS-laesies dient te worden vermeden.
Minerale olie mag tussen behandelingen met Panretin-gel worden gebruikt om overmatig uitdrogen of jeuk te voorkomen.
Minerale olie mag echter niet gedurende minstens twee uur voor en na de behandeling met Panretin-gel worden aangebracht.
Het verdient aanbeveling dat patiënten Panretin-gel niet tegelijk aanbrengen met producten die DEET (N, N-diethyl-m-toluamide) bevatten, een veel voorkomend bestanddeel van insectwerende middelen.
Toxicologische studies bij dieren hebben verhoogde DEET-toxiciteit aangetoond wanneer DEET deel uitmaakt van de samenstelling.
De range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïsch zuur in patiënten met KS die het geneesmiddel op maximaal 64 laesies aanbrengen, zijn vergelijkbaar met de respectieve waarden bij onbehandelde patiënten.
De kans op interacties met systemische middelen is dus laag.
4 Er is geen klinisch bewijs geleverd in vehiculum-gecontroleerde studies voor interacties met systemische antiretrovirale agentia, inclusief proteaseremmers; antibiotica van de groep macroliden en azole schimmelmiddelen.
Hoewel geen gegevens beschikbaar zijn, is er kans dat de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die CYP-isozymen induceren het alitretinoïnegehalte in de circulatie verminderen, met een mogelijk negatief effect op de werkzaamheid van Panretin-gel.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens zwangerschap Panretin-gel is gecontraïndiceerd (zie paragraaf 4.3) in de zwangerschap omdat bij systematische toediening aan een zwangere vrouw, alitretinoïne schade aan de foetus kan veroorzaken.
Er is aangetoond dat alitretinoïne in konijnen teratogeen is in een dosis die plasmaconcentraties opleverde die ongeveer gelijk waren aan 60 maal de hoogst geobserveerde plasmaconcentratie in mannelijke patiënten met KS na lokale toediening van het gel.
Maar het is momenteel nog niet zeker in welke mate de lokale behandeling met Panretin-gel van vrouwen met KS de plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur zal doen toenemen boven de natuurlijk optredende gehaltes; daarom mag alitretinoïne niet door zwangere vrouwen worden gebruikt.
Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptiva gebruiken tijdens en gedurende een maand na het staken van de behandeling.
Gebruik tijdens borstvoeding Het is niet bekend of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Op basis van de plasmaconcentraties die in patiënten zijn gemeten, zullen de melkconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur waarschijnlijk een laag risico vormen voor de zuigeling.
Maar vanwege mogelijke bijwerkingen van Panretin-gel op zuigelingen, dienen de moeders de borstvoeding te staken voordat ze het geneesmiddel gebruiken en geen borstvoeding te geven terwijl ze het gebruiken.
Er dient op gelet te worden dat pasgeborenen niet in aanraking komen met plaatsen van de huid waarop Panretin-gel recentelijk is aangebracht.
Er wordt aanbevolen dat moeders met HIV geen borstvoeding geven teneinde het risico van transmissie van de virus uit te sluiten.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Panretin-gel is voor cutaan gebruik en zal waarschijnlijk de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen niet beïnvloeden.
4.8 Bijwerkingen
Bijwerk ingen in verband met het gebruik van Panretin-gel in AIDS-verwant KS deden zich bijna uitsluitend voor op de plaats van aanbrengen.
De dermale toxiciteit begint typisch als erytheem; verdere toepassing van Panretin-gel kan het erytheem doen toenemen en tot oedeem leiden.
Dermale toxiciteit kan tot beperking van de behandeling leiden vanwege intensief erytheem, oedeem en blaasvorming.
Bij toepassing van Panretin-gel hebben 69,1% van de patiënten bijwerkingen op de plaats van aanbrengen ondervonden.
Er is melding gemaakt van de volgen bijwerkingen welke in verband worden gebracht met het aanbrengen van het geneesmiddel op de applicatieplaats tijdens klinische studies in patiënten met KS.
Op basis van de frequentie worden de bijwerkingen geclassificeerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1,000) en zeer zelden (< 1/10.000).
De verbatim termen namen van de bijwerkingen staan tussen haakjes.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms:
Lymfadenopathie
5 Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Paraesthesia (stekende pijn, tintelen)
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Huidaandoening (barstjes, korst, korstvorming, excoriatie, drainage, afgifte van vocht), uitslag (erytheem, roodheid, schilferen, irritatie, dermatitis), pruritus (jeuk, pruritus), Vaak:
Huidzweer, sereuze drainage, exfoliatieve dermatitis (schilferen, pellen, desquamatie, exfoliatie), verkleuring van huid (bruine verkleuring, omringende hyperpigmentatie, bleker), droge huid Soms:
Cellulitis, uitslag met vesico-lobulli, maculo-papuleuze uitslag, allergische reactie
Bloedvataandoeningen Vaak:
Hemorragie (bloeden aan of rond laesies), oedeem (oedeem, zwelling, inflammatie), perifeer oedeem Soms:
Flebitis, vasculaire aandoening
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Pijn (branderig gevoel, pijn, pijnlijk aanvoelen) Soms:
Infectie, inclusief bacteriële infectie
De veiligheid van Panretin-gel is geëvalueerd in klinische studies bij meer dan 469 patiënten met AIDS-verwant KS, waarvan er 439 werden behandeld met een alitretinoïneconcentratie van 0,1%.
Met het geneesmiddel verband houdende huidaandoening, huidzweer, pijn en uitslag blijken meer voor te komen bij patiënten die Panretin-gel viermaal per dag aanbrengen dan bij patiënten die de gel minder vaak aanbrengen.
Daarentegen blijkt het optreden van andere, met het geneesmiddel verband houdende bijwerkingen die eveneens vaak voorkomen, zoals pruritus, oedeem, exfoliatieve dermatitis, en droge huid, niet toe te nemen naarmate het aanbrengen vaker gebeurt.
Milde/matige uitslag (alle gebeurtenissen ongeacht de oorzaak) kwam minder vaak voor in patiënten die gedurende minder dan 16 weken werden behandeld dan in patiënten die gedurende 16 weken of langer werden behandeld (mild, 33% versus 63%; matig, 29% versus 43%).
Het optreden van ernstige huiduitslag was onafhankelijk van de duur van de behandeling (10% in beide gevallen).
Lokale dermale toxiciteit geassocieerd met Panretin-gel therapie werd in het algemeen verholpen door aanpassing of staking van de behandeling.
(Zie paragraaf 4.2 voor richtlijnen over aanpassingen van de behandeling genoodzaakt door toxiciteit.)
Er werden slecht twee ernstige bijwerkingen gemeld (sepsis en cellulitis bij dezelfde patiënt).
De bijwerkingen die met Panretin-gel zijn geobserveerd zijn te vergelijken met de bijwerkingen van andere lokaal toegepaste retinoïden.
Het is onwaarschijnlijk dat de ongewenste systemische bijwerkingen die met orale retinoïden in verband worden gebracht, bij gebruik van Panretin-gel zullen optreden, omdat de range en frequentie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïne zuur na aanbrengen van het geneesmiddel vergelijkbaar zijn met de range en frequentie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van circulerend 9-cis-retinoïnezuur die normaal bij onbehandelde patiënten worden waargenomen.
4.9 Overdosering
Er is geen geval over overdosis gemeld.
Systemische toxiciteit na acute overdosis met plaatselijke toepassing van Panretin-gel is onwaarschijnlijk.
6 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Pharmacotherapeutische groep: overige oncolytica, ATC-code:
LO1XX22
Hoewel wordt aangenomen dat de moleculaire werking van alitretinoïne wordt bewerkstelligd door interactie met de retinoïde-receptoren, is het exacte werkingsmechanisme van dit geneesmiddel bij de plaatselijke behandeling van cutane laesies van AIDS-verwant KS niet bekend.
Alitretinoïne (9-cis- retinoïnezuur), een natuurlijk voorkomend endogeen hormoon dat aan vitamine A is verwant, bindt zich met en activeert alle bekende intracellulaire retinoïde receptorsubtypes (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
Zodra ze geactiveerd zijn, functioneren deze receptoren als ligans-afhankelijke transcriptiefactoren die de expressie van specifieke genen reguleren.
De regulering van de genexpressie door alitretinoïne beheerst het proces van cellulaire differentiatie en proliferatie in zowel normale als neoplastische cellen.
De werkzaamheid van Panretin-gel in de behandeling van KS-laesies kan in verband worden gebracht met de bewezen capaciteit van alitretinoïne om de in vitro groei van KS-cellen te remmen.
Naar verwachting heeft Panretin-gel alleen plaatselijke therapeutische effecten en speelt het geen rol in de preventie of behandeling van viscerale KS.
Twee gecontroleerde, multicentre, gerandomiseerde, dubbelblinde parallelgroep fase III-studies hebben gegevens verschaft over Panretin-gel in de behandeling van index cutane KS-laesies (Tabel 3).
Het responspercentage van de patiënten werd geëvalueerd aan de hand van de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) criteria voor laesierespons in KS.
Studie 1 omvatte een open-label fase waaraan de patiënten naar eigen keuze deelnamen.
Studie 2 werd gevolgd door een open-label studie (studie 2a), die alleen patiënten omvatte die verkozen verder te gaan na studie 2.
Tabel 3:
Beste respons volgens ACTG-criteria voor fase met vehiculum-controle
Onderzoek 1 (TID, QID)1
Onderzoek 2 (BD)2
Panretin N= 134
Vehiculum Panretin N=134 N=62
Vehiculum N=72
Klinisch complete respons (CCR)%
0,7
0,0 1,6
0,0
Gedeeltelijke respons (PR)%
34,3
17,9 35,5
6,9
Stabiele aandoening%
50,0
59,0 43,5
58,3
Progressieve aandoening%
14,9
23,1
19,4
34,7
Algehele respons%
35,1
17,9
37,1
6,9
p=0,002
p= 0,00003
1.
De door het protocol gespecificeerde dosering was driemaal daags aanbrengen (TID) met verhoging tot viermaal daags (QID) na twee weken, met aanpassing naar een lagere dosering vanwege toxiciteit 2.
De door het protocol gespecificeerde dosering was slechts tweemaal daags aanbrengen (BD), met aanpassing naar een lagere dosering vanwege toxiciteit
In de open-label fase van Studie 1 (N = 184), steeg het algehele responspercentage tot 66,7%.
In Studie 2a (N = 99), steeg het algehele responspercentage tot 56,1%.
In Studie 1 ondervonden 36 (33%) van 110 reagerende patiënten een relaps, terwijl alle patiënten op vier na op dat moment nog met Panretin werden behandeld.
De responspercentages werden geanalyseerd per patiënt als analyse-eenheid en per laesie.
Tabel 4 toont de individuele laesieresponspercentages voor patiënten die in de fase III-studies met Panretin-gel zijn behandeld.
7 Tabel 4:
Index/indicator laesieresponses1 bij patiënten tijdens de eerste 12 weken van studie in initiële blinde fase
Patiënten met gegeven aantal index/indicator laesieresponses (CCR of PR)
Studie 1
Studie 2
Aantal reagerende laesies 2,3
Panretin (N=134) N %4
Vehiculum (N=134) N %4
Panretin (N=62) N %4
Vehiculum (N=72) N %4
Minstens een Minstens vier
73 (54,5%) 27 (20,1%)
42 (31,3%) 8 (6,0%)
33 (53,2%) 8 (12,9%)
21 (29,2%) 2 (2,8%)
1.
Onderzoek 1, 6 index laesies; Onderzoek 2, tot maximaal 8 index laesies 2.
Elke index laesie afzonderlijk geëvalueerd voor respons.
3.
Laesies met responses tijdens de eerste 12 weken van onderzoek, initiële blinde fase, bevestigd over de loop van minstens vier studieweken (bevestiging van respons vond mogelijk na 12 weken plaats voor bepaalde laesies in Studie 1).
4.
Percentages berekend als aantal patiënten met reagerende laesies gedeeld door totaal aantal patiënten in de initiële blinde fase.
29% van de leasies die in een onderzoek een gedeeltelijke respons (PR) maar geen klinisch complete respons (CCR) bereikten binnen de eerste 12 weken van behandeling, ontwikkelden een CCR bij verdere behandeling na 12 weken.
De geprojecteerde duur voor gedeeltelijk reagerende laesies (PR) om later tot een klinisch complete respons (CCR) te komen, was 168 dagen.
Er wordt aanbevolen Panretin-gel gedurende een initiële behandelingsperiode van maximaal 12 weken aan te brengen.
Bij laesies die tijdens deze periode op de behandeling hebben gereageerd, mag de behandeling worden voortgezet op voorwaarde dat de respons verbetert of aanhoudt, en het product nog steeds wordt getolereerd.
Indien een laesie een complete respons laat zien, mag Panretin-gel niet langer op de desbetreffende laesie worden aangebracht.
Er zijn geen gegevens over de effectiviteit van Panretin-gel bij toepassing op gecompliceerde laesies (bijv. indien lymfoedeem aanwezig is).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur werden geëvalueerd tijdens klinisch onderzoek in patiënten met cutane laesies van AIDS-verwant KS na herhaald aanbrengen van meerdere doses Panretin-gel per dag, tot maximaal 60 weken.
Een aantal van deze patiënten werd gevolgd tijdens de behandeling van maximaal 64 laesies (range 4-64, mediaan 11,5 laesies) gedurende maximaal 44 weken (range 2-44, mediaan 15 weken).
In deze laatste groep, waren de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur bij patiënten met KS na aanbrengen van het geneesmiddel vergelijkbaar met de range en frequentie van detectie van kwantificeerbare plasmaconcentraties van circulerend 9-cis-retinoïnezuur van natuurlijke oorsprong in onbehandelde personen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologie In een dermaal toxicologisch onderzoek van 28 dagen werden ratten behandeld met drie doses alitretinoïne (0,01%, 0,05% of 0,5%) in een gelsamenstelling voor lokale toepassing.
De geobserveerde bijwerkingen op de plaats van aanbrengen omvatten erytheem, epidermale verdikking, schilferen en loskomen van de stratum corneum.
Klinisch-pathologische evaluaties toonden significante toenamen van absolute tellingen van polymorfkernige leukocyten, monocyt-tellingen en monocytpercentage, en dalingen in het percentage lymfocyt-differentiële witte bloedceltellingen op dag 29 van met alitretinoïne 0,5% gel behandelde ratten.
Klinisch-chemische evaluaties toonden biologisch relevante, significante toenamen in de gemiddelde BUN- en alkalische fosfatasenwaarden in vrouwelijke ratten na de behandeling van 28 dagen.
Serum LDL was hoger in de mannelijke en vrouwelijke groepen op dag 29.
Er waren geen biologisch relevante hematologische verschillen of
8 verschillen in de samenstelling van het serum na de periode van 14 dagen.
De geobserveerde toenamen in de gemiddelde verschillen hart-uiteindelijk lichaamsgewicht werden hoofdzakelijk toegeschreven aan het verschil in het uiteindelijke lichaamsgewicht.
Na de behandeling met alitretinoïne 0,5% gel waren de gemiddelde plasmaconcentraties van de vrouwelijke ratten in het algemeen lager dan de onderste kwantitatieve detectielimiet (5 nMol), en bedroegen de gemiddelde plasmaconcentraties van de mannelijke ratten ongeveer 200 nMol.
In tegenstelling tot deze bevindingen bij ratten, lagen de plasmaconcentraties van 9-cis-retinoïnezuur in patiënten met KS die Panretin-gel gebruikten, nooit hoger dan 0,638 ng/ml (2,13 nMol).
Dit niveau stemt overeen met ca.
1/100 van de gemiddelde concentratie die in mannelijke ratten is gemeten.
Genotoxiciteit Het genotoxisch vermogen van alitretinoïne werd onderzocht met behulp van de Ames test, de in vivo muis micronucleus assay, de chromosomale afwijkingstest in humane lymfocyten en de CHO- celmutatietest.
Het geneesmiddel bleek niet genotoxisch.
Carcinogenese, mutagenese, invloed op fertiliteit Er is geen onderzoek uitgevoerd om het carcinogeen vermogen van alitretinoïne te bepalen.
Het mutageen vermogen is wel beoordeeld en alitretinoïne bleek negatief in de Ames test, de in vivo muis micronucleus assay, de chromosomale afwijkingstest in humane lymfocyten en de CHO- celmutatietest.
Teratogeniciteit In een orale dose-ranging studie bij konijnen, veroorzaakte alitretinoïne aanzienlijke misvormingen bij een dosis van 35 maal de lokaal toegepaste humane dosis.
In konijnen leidde deze dosis tot plasmaconcentraties van meer dan 60 maal de hoogste, geobserveerde plasmaconcentratie in patiënten met KS na lokale toepassing van Panretin-gel.
Er werden geen aanzienlijke misvormingen waargenomen na orale toediening aan konijnen van doses die 12 maal groter waren dan de humane dosis voor lokale toepassing (die leidde tot plasmaconcentraties van 60 maal de hoogste, geobserveerde plasmaconcentratie in patiënten met KS na lokale toepassing van de gel).
Wel werd een hogere mate van gefuseerde sternebrae waargenomen.
Fototoxiciteit Het fototoxisch vermogen van alitretinoïne werd geëvalueerd op basis van zijn chemische eigenschappen en gegevens uit een reeks in vitro tests.
De resultaten lijken erop te wijzen dat alitretinoïne in het UV-bereik licht absorbeert en fotodegradatie naar andere isomeren ondergaat (hoofdzakelijk volledig-trans-retinoïnezuur).
Er is aangetoond dat, op basis van histidine- en fotoproteïnebinding, alitretinoïne een zwak vermogen bezit om een foto-irritant te zijn.
In in vitro assays op cel-basis heeft alitretinoïne blijk gegeven van een zwak fototoxisch vermogen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Ethanol Macrogol 400 Hydroxypropylcellulose Butylhydroxytolueen
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Het gebruik van andere lokale geneesmiddelen op behandelde KS-laesies moet worden vermeden.
Panretin-gel mag niet tegelijkertijd met DEET-bevattende producten worden gebruikt.
9 6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Na het openen, 90 dagen.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25 ° C.
Bewaar in de oorspronkelijke container om tegen licht te beschermen.
Houd de container zorgvuldig gesloten.
Na het openen van de tube voor het aanbrengen, moet de dop weer op de tube worden aangebracht en goed gesloten met het oog op een luchtdichte afsluiting.
Geopende tubes Panretin niet gel boven 25°C bewaren en tegen blootstelling aan sterk licht en hitte beschermen (bijv., direct zonlicht).
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Panretin-gel wordt geleverd in een met epoxy gevoerde aluminium tube van 60 g voor meervoudig gebruik.
Elke doos bevat één tube gel.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Panretin-gel bevat alcohol, bewaar uit de buurt van blote vlammen.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eisai Ltd.
European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/149/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
11 oktober 2000 Datum van laaste hernieuwing:
11 oktober 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
12 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP HET DOOSJE EN ETIKET OP DE TUBE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Panretin 0,1% gel alitretinoïne
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
1 g bevat 1 mg alitretinoïne (0,1%).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook ethanol, macrogol 400, hydroxypropylcellulose, butylhydroxytolueen.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Doorzichtige gele gel, 60 g
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Voor cutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen..
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet aanbrengen op de ogen of slijmvliezen Bevat alcohol, bewaar uit de buurt van open vuur.
Houdbaarheid na het openen, 90 dagen.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
15 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 ° C.
Bewaar in de oorspronkelijke container om tegen licht te beschermen.
De tube zorgvuldig gesloten houden.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Werp de tube volgens voorschrift weg.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk.
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/149/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
16 B.
BIJSLUITER
17 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIKER
Panretin 0,1% gel alitretinoïne
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Panretin en waarvoor wordt het gebruikt?
2.
Wat u moet weten voordat u Panretin gebruikt 3.
Hoe wordt Panretin gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Panretin?
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PANRETIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
Panretin behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staan als retinoïden en verwant zijn aan vitamine A.
Panretin wordt gebruikt door patiënten met aan AIDS-verwant Kaposi sarcoom (KS) en is bedoeld voor de behandeling van de KS-laesies: uitsluitend op de huid; die niet op uw HIV-behandeling hebben gereageerd; waar de huid of laesie niet doorbroken is; waar de omringende huid niet gezwollen is; of indien uw arts vindt dat andere behandelingen niet geschikt zijn voor u.
De gel behandelt geen KS in het lichaam zelf.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PANRETIN GEBRUIKT
Gebruik Panretin niet
- als u allergisch bent voor alitretinoïne of voor soortgelijke geneesmiddelen
- als u allergisch bent voor één van de overige bestanddelen van Panretin
- als u zwanger bent
- als u borstvoeding geeft
- op KS-laesies dicht bij een andere huidaandoening
Pas goed op met Panretin
- Breng de gel niet aan op of nabij gevoelige lichaamsdelen zoals de ogen, neusgaten, mond,
lippen, vagina, de tip van de penis, rectum of anus.
- Breng de gel niet aan op gezonde huid rond een KS-laesie.
Panretin kan ongewenste irritatie of
roodheid veroorzaken in gezonde huid.
- Gebruik geen insectwerende middelen die DEET (N, N-diethyl-m-toluamide) bevatten of andere
producten die DEET bevatten terwijl u Panretin gebruikt.
- Vermijd langdurige blootstelling van de behandelde plek aan zonlicht of ander ultraviolet (UV)
licht (bijv. zonnebanken).
- Minerale olie mag tussen behandelingen met Panretin worden gebruikt om overmatig uitdrogen of
jeuk te voorkomen.
Minerale olie mag echter niet gedurende minstens twee uur voor en na de behandeling met Panretin worden aangebracht.
18
- Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptionele middelen gebruiken
tijdens de behandeling met Panretin en gedurende een maand na het staken van de behandeling.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vermijd het gebruik van andere producten op uw behandelde KS-laesies, zoals insectwerende middelen die op de huid worden aangebracht.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen recept noodzakelijk is.
Gebruik van Panretin met voedsel en drank Er wordt aanbevolen niet meer vitamine A in uw dieet op te nemen dan de hoeveelheid die uw arts aanraadt.
Zwangerschap Panretin NIET gebruiken indien u zwanger bent of overweegt om zwanger te worden.
Uw arts kan u meer informatie verschaffen.
U dient een effectieve anticonceptionele methode te gebruiken tijdens de behandeling met Panretin en gedurende een maand na het staken van de behandeling.
Borstvoeding Geen borstvoeding geven terwijl u Panretin gebruikt.
Let erop dat uw baby niet in aanraking komt met plaatsen van uw huid die recentelijk met Panretin zijn behandeld.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is onwaarschijnlijk dat Panretin uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen zal beïnvloeden.
3.
HOE WORDT PANRETIN GEBRUIKT?
Om het product voor de eerste maal te openen, gebruikt u het puntige deel van de dop om de metalen veiligheidssluiting te doorboren.
Bevat alcohol.
Houd uit de buurt van open vuur.
Hoe wordt Panretin aangebracht?
Alleen voor cutaan gebruik (op de huid)
Begin met Panretin tweemaal daags aan te brengen, eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds.
Daarna zal uw arts op basis van de respons van uw KS en mogelijke bijwerkingen beslissen hoe vaak de gel moet worden aangebracht.
Breng Panretin met een schone vinger op uw KS-laesies aan.
Strijk een dikke laag gel over de gehele oppervlakte van elke laesie die u wilt behandelen.
U hoeft de gel niet in de laesie te wrijven.
U moet voorkomen dat gel op de gezonde huid rond de laesie terecht komt.
Door er speciaal op te letten dat de gel alleen op de KS-laesie wordt aangebracht, vermindert de kans op eventuele irritatie of roodheid.
Als de gel goed is aangebracht zal enige gel zichtbaar zijn op het oppervlak van de laesie wanneer u klaar bent.
- Veeg onmiddellijk na het aanbrengen de vinger(s) waarmee u de gel hebt aangebracht en alle
gezonde huid die met de gel in aanraking is gekomen schoon met een papieren zakdoekje.
Was uw handen met water en zeep en veeg de gezonde huid af die in aanraking is geweest met de gel.
- Laat de gel gedurende drie tot vijf minuten drogen voordat u de behandelde plek met losse
kleding bedekt.
Bedek de behandelde laesies niet met een verband of ander materiaal.
- Een milde zeep wordt aanbevolen om een bad of douche te nemen.
- Als u vindt dat het effect van Panretin te sterk of te zwak is, richt u zich tot uw arts of
apotheker.
19 Gedurende minstens drie uur na het aanbrengen dient het nemen van een douche of bad, of zwemmen, te worden vermeden.
Vermijd de behandelde plekken te krabben.
Vermijd de met gel behandelde KS-laesies te bedekken met een verband of ander materiaal, anders dan losse kleding.
Uw arts zal u zeggen hoe lang de behandeling zal duren.
• Wees niet ontmoedigd als u niet meteen verbetering constateert. • Het kan tot 12 weken duren voordat u enige verbetering opmerkt. • Stop niet met de behandeling bij de eerste tekenen van verbetering. • Als u ongewenste bijwerkingen op de huid ondervindt, dient u eventueel het aantal dagelijkse toepassingen te verminderen of het gebruik van Panretin gedurende korte tijd te staken.
Het is belangrijk dat u uw arts raadpleegt, die u zal zeggen wat u moet doen.
Wat u moet doen als u meer van Panretin heeft gebruikt dan u zou mogen Er is geen ervaring met een overdosis of Panretin in patiënten.
Wat u moet doen als u Panretin vergeet te gebruiken Gebruik geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
Breng de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip aan.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Panretin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De bijwerkingen komen meestal voor op de plaats waar Panretin is aangebracht en beginnen typisch met roodheid.
Bij verdere toepassing van Panretin kunnen de roodheid en irritatie toenemen en kan zwelling op de plaats van aanbrengen ontstaan.
Indien de bijwerkingen te oncomfortabel worden en vergezeld zijn van intensieve roodheid en irritatie, uitslag, zwelling of pijn, dient u het advies van u arts in te winnen over het aanpassen van de behandelingsdosis.
De meeste patiënten kunnen Panretin verder blijven gebruiken door het aantal toepassingen per dag te wijzigen.
Soms kan het nodig zijn de behandeling te onderbreken, waarbij uw arts u zal adviseren wat u moet doen.
De volgende bijwerkingen zijn opgemerkt op de huid waar Panretin is aangebracht:
Zeer vaak (die bij meer dan 1 op de 10 behandelde patiënten kunnen voorkomen):
Uitslag, schilferen, irritatie, roodheid Barstjes, korsten, korstvorming, drainage, vochtafgifte Pijn, branderig gevoel, pijnlijk aanvoelen Jeuk
Vaak (die bij minder dan 1 op de 10 maar bij meer dan bij 1 op de 100 behandelde patiënten kunnen voorkomen):
Afschilferen, pellen, droge huid Zwelling, inflammatie Stekende pijn, tintelen Bloeden Verkleuring van de huid Huidzweer
20 Soms (die bij minder dan 1 op de 100 maar bij meer dan bij 1 op de 1000 behandelde patiënten kunnen voorkomen):
Infectie Allergische reactie Gezwollen lymfeklieren Bleke huid
Indien uw bijwerkingen te oncomfortabel worden, dient u uw arts zo spoedig mogelijk om advies te vragen.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
5.
HOE BEWAART U PANRETIN?
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Niet gebruiken na de uiterste, op het uiteinde van de tube vermelde gebruiksdatum.
Na openen binnen 90 dagen gebruiken.
• Bewaren beneden 25 ° C. • Bewaar in de oorspronkelijke container om tegen licht te beschermen. • De opening van de tube Panretin-gel is met een metalen veiligheidssluiting bedekt.
Indien de sluiting doorboord of niet zichtbaar is wanneer u de verpakking voor het eerst opent, dan mag u het product NIET GEBRUIKEN en dient u het naar de apotheek terug te brengen. • Gebruik steeds de dop om de tube na elk gebruik goed te sluiten.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Panretin
- De werkzame stof in Panretin 0,1% gel is alitretinoïne (1 mg/g).
- De overige bestanddelen zijn ethanol, macrogol 400, hydroxypropylcellulose en
butylhydroxytolueen.
Hoe ziet Panretin er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Panretin is een doorzichtige, gele gel.
Er wordt geleverd in een met epoxy gevoerde aluminium tube van 60 g voor meervoudig gebruik.
Elke doos bevat één tube gel.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
21 Fabrikant Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk NEDERLAND/PAYS-BAS/NIEDERLANDE Tél/Tel: +31 (0)497 551 050
Luxembourg/Luxemburg Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk PAYS-BAS/NIEDERLANDE Tél/Tel: +31 (0)497 551 050
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa ÐÐÐÐ¨Ð TeÐ».: +48(0)22 50 40 890
Magyarország Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa LENGYELORSZÁG Tel: +48(0) 22 50 40 890
Č eská republika Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLSKA Tel: +48(0) 22 50 40 890
Malta Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN RENJU UNIT Tel: +44 (0)20 8600 1400
Danmark Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København Tlf: +45 3694 4868
Nederland Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk Tel: +31 (0)497 551 050
Deutschland Cephalon GmbH Fraunhoferstr.
9a 82152 Martinsried Tel: +49 (0)89 89 55 70 0
Norge Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København DANMARK Tlf: +45 3694 4868
Eesti Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POOLA Tel: +48(0) 22 50 40 890
Österreich Cephalon GmbH Fraunhoferstr.
9a 82152 Martinsried DEUTSCHLAND Tel: +49 (0)89 89 55 70 0
22 Ελλάδα Ferrer-Galenica A.E.
Aχιλλέως 2 GR - 104 37 Αθήνα Τηλ: +30 210 52 81 700
Polska Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa Tel: +48(0) 22 50 40 890
España FERRER FARMA S.A.
Gran Vía Carlos III, 94 E - 08028 Barcelona Tel: +34 93 600 37 00
Portugal Ferrer Azevedos, S.A.
Edificio Azevedos Estrada Nacional 117-2, P - 2724-503 AMADORA Tel: +351 21 4725900
France Cephalon France 20 rue Charles Martigny F – 94704 MAISONS-ALFORT Cedex Tél: +33 (0)1 49 81 81 00
România Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLONIA Tel: +48(0)22 50 40 890
Ireland Cephalon Pharma (Ireland) Ltd Unit E, Glencormack Business Park Kilmacanogue IRL- County Wicklow Tel: +353 (0)1 201 4000
Slovenija Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLJSKA Tel: +48(0) 22 50 40 890
Ísland Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 Kaupmannahöfn DANMÖRK Sími: +45 3694 4868
Slovenská republika Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POÄ¹ SKO Tel: +48(0)22 50 40 890
Italia SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 I – 00144 Roma Tel: +39 06 91391
Suomi/Finland Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København TANSKA Puh/Tel: +45 3694 4868
Κύπρος Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN ΗΝâ¦ΜΕΝΟ ΒΑΣ IΛΕ IΟ Τηλ: +44 (0)20 8600 1400
Sverige Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 Köpenhamn DANMARK Tel: +45 3694 4868
23 Latvija Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLIJA Tel: +48(0)22 50 40 890
United Kingdom Cephalon Ltd Abel Smith House Gunnels Wood Road Stevenage Hertfordshire SG1 2BT-UK Tel: +44 (0)1438 731 731
Lietuva Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa LENKIJA Tel: +48(0)22 50 40 890
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
24