European Medicines Agency
EMEA/H/C/298
COMITÉ VOOR GENEESMIDDELEN VOOR MENSELIJK GEBRUIK EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
HEXAVAC Algemene internationale benaming (INN):
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b- vaccin, met adjuvans
Samenvatting
Actief bestanddeel:
Gezuiverd difterietoxoïd Gezuiverd tetanustoxoïd Gezuiverd pertussistoxoïd Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine Hepatitis B oppervlakte-antigeen Geïnactiveerd poliovirus type 1 (Mahoney) Geïnactiveerd poliovirus type 2 (MEF 1) Geïnactiveerd poliovirus type 3 (Saukett) Haemophilus influenzae type b-polysaccharide is geconjugeerd aan tetanustoxoïd
Farmacotherapeutische categorie (ATC Code):
Bacteriële en virale vaccins (J07CA)
Huidig goedgekeurde therapeutische indicatie(s):
Dit combinatievaccin is geïndiceerd voor de primaire en boostervaccinatie van kinderen tegen difterie, tetanus, kinkhoest, hepatitis B veroorzaakt door alle bekende subtypes aan virussen, poliomyelitis en invasieve infecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b.
Geautoriseerde presentaties:
Zie module ” All authorised presentations”
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
AVENTIS PASTEUR MSD, SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
Datum van het verlenen van de in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen:
23 oktober 2000
Datum van de toekenning als weesgeneesmiddel:
Niet van toepassing
Hexavac is een hexavalent vaccin dat gecombineerde antigenen bevat afkomstig van Corynebacterium diphteriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, hepatitis B virus, polio virus en Haemophilus
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ï£© EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged influenzae type b.
Het is ontwikkeld voor de primaire en boostervaccinatie van kinderen tegen de bovenvermelde virussen en bacteriën.
De goedkeuring was gebaseerd op resultaten van klinische onderzoeken die immunogeniciteit en de reactogeniciteit van Hexavac onderzochten bij toediening overeenkomstig de specifieke primaire en boostervaccinatieschema’ s.
Deze onderzoeken toonden de beschermende werkzaamheid van Hexavac tegen voornoemde ziekten bij jonge kinderen aan.
De meest voorkomende bijwerkingen waren lokale reacties van voorbijgaande aard (pijn, roodheid, zwelling op de plaats van injectie) en systemische reacties (gebrek aan eetlust, koorts, duizeligheid, prikkelbaarheid).
De volgende bijwerkingen werden zeer zelden gerapporteerd: allergische reactie, rillingen, moeheid,, hypotonische-hyporesponsieve episodes, onwelzijn, oedeem, bleekheid, zwelling of oedeem van de ganse ledematen, transiente lokale zwelling van de lymfeknopen, convulsies (febriel of niet-febriel), encephalitis, encephalopathie met acuut hersenoedeem, rollende ogen, Guillain Barré Syndroom, hypotonie, neuritis, buikpijn, meteorisme, nausea, petechia, purpura, thrombocytopenische purpura, thrombocytopenie, agitatie, slaapstoringen, dyspnoea of respiratoire stridor, angioedema, erythema, pruritus, uitslag, urticaria, blozen
Op grond van de over de kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid overgelegde gegevens heeft het CHMP geconcludeerd dat Hexavac voor de goedgekeurde indicatie toereikende werkzaamheid vertoont alsmede een voldoende baten/risicoverhouding; derhalve heeft het geadviseerd de vergunning voor het in de handel brengen te verlenen.
Gelieve de relevante modules te raadplegen voor gedetailleerde gegevens omtrent het gebruik van dit produkt of informatie omtrent de wetenschappelijke and procedurale aspecten.
2/2
ï£© EMEA 2005
EU-nummer EU/1/00/147/001
Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Hexavac -1- Suspensie voor injectie 1
Toedieningsweg Intramusculaire injectie
Verpakking Voorgevulde spuit (glas)
Inhoud 0,5 ml
Verpakkingsgrootte 1 spuit met aangehechte naald
EU/1/00/147/002
Hexavac -- Suspensie voor injectie 1
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
10 spuiten met aangehechte naald
EU/1/00/147/003
Hexavac -- Suspensie voor injectie 1
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
25 spuiten met aangehechte naald
EU/1/00/147/004
Hexavac -- Suspensie voor injectie 1
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
50 spuiten met aangehechte naald
EU/1/00/147/005
Hexavac -- Suspensie voor injectie 1
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
1 spuit zonder aangehechte naald
EU/1/00/147/006
Hexavac -- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
10 spuiten zonder aangehechte naald
EU/1/00/147/007
Hexavac -1- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
25 spuiten zonder aangehechte naald
EU/1/00/147/008
Hexavac -1- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
50 spuiten zonder aangehechte naald
EU/1/00/147/009
Hexavac -1- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
1 spuit zonder aangehechte naald met 1 afzonderlijke naald
EU/1/00/147/010
Hexavac -1- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
1 spuit zonder aangehechte naald met 2 afzonderlijke naalden
EU/1/00/147/011
Hexavac -1- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
10 spuiten zonder aangehechte naald met 1 afzonderlijke naald
EU/1/00/147/012 1
Hexavac -1- Suspensie voor injectie
Intramusculaire injectie
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
10 spuiten zonder aangehechte naald met 2 afzonderlijke naalden
Enkelvoudige dosis vaccin van 0,5 ml bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd, geadsorbeerd (PDT) Gezuiverd tetanustoxoïd, geadsorbeerd (PTT) Gezuiverd pertussistoxoïd, geadsorbeerd (PTxd) Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine, geadsorbeerd (FHA) Recombinant hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) Geïnactiveerd poliomyelitisvirus (IPV):
≥ 20 IE ≥ 40 IE 25 µg 25 µg 5.0 µg
Type 1 Type 2 Type 3 Haemophilus influenzae type b-polysaccharide geconjugeerd aan tetanus-anatoxine (PRP-T)
40 D eenheden 8 D eenheden 32 D eenheden 12 µg 24 µg
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke dosis van 0.5 ml met adjuvans bevat:
Actieve bestanddelen:
Gezuiverd difterietoxoïd.................................................... gelijk aan of groter dan 20 I.E * (30 Lf) Gezuiverd tetanustoxoïd.................................................... gelijk aan of groter dan 40 I.E * (10 Lf) Gezuiverd pertussistoxoïd................................................
25 microgram Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine..............
25 microgram Hepatitis B oppervlakte-antigeen * *..................................
5.0 microgram Geïnactiveerd poliovirus type 1 (Mahoney)......................
D antigeen^:
40 eenheden † Geïnactiveerd poliovirus type 2 (MEF 1)..........................
D antigeen^:
8 eenheden † Geïnactiveerd poliovirus type 3 (Saukett).........................
D antigeen^:
32 eenheden † Haemophilus influenzae type b-polysaccharide (polyribosylribitolfosfaat) 12 microgram geconjugeerd aan tetanustoxoïd (24 microgram)
is
Met als adjuvans aluminiumhydroxide (0.3 mg)
* Als onderste betrouwbaarheidsgrens (p = 0.95). * * Oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus bereid uit de recombinante stam 2150-2-3 van de gist Saccharomyces cerevisiae. ^ Hoeveelheid antigeen in het eindproduct, overeenkomstig de W.H.O.
(TRS 673, 1992) † Of gelijkwaardige antigen hoeveelheid bepaald aan de hand van een geschikte immunochemische methode
Voor hulpstoffen, zie 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit HEXAVAC is een licht ondoorzichtdichtige witte suspensie
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Dit combinatievaccin is geïndiceerd voor de primaire en boostervaccinatie van kinderen tegen difterie, tetanus, kinkhoest, hepatitis B veroorzaakt door alle bekende subtypes aan virussen, poliomyelitis en invasieve infecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Primaire vaccinatie:
Het primaire vaccinatieschema bestaat uit twee of drie doses van 0.5 ml toegediend binnen het eerste levensjaar in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.
Er dient een interval te zijn van minstens 1 maand tussen doses: zoals 2, 3, 4 maanden; 2, 4, 6 maanden; 3, 5 maanden.
2 Boostervaccinatie:
Na een primaire vaccinatie met 2 doses HEXAVAC (i.e.
3, 5 maanden) dient een boosterdosis gegeven te worden tussen de leeftijd van 11 en 13 maanden; na een primaire vaccinatie met 3 doses HEXAVAC (bvb.
2, 3, 4 maanden; 2, 4, 6 maanden) moet een boosterdosis gegeven worden tussen de leeftijd van 12 en 18 maanden, in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.
HEXAVAC kan gebruikt worden voor de boosterdosis op voorwaarde dat de peuter een volledig verloop van primaire vaccinatie heeft gekregen voor elk van de antigenen in HEXAVAC onafhankelijk van of deze toegediend werden als monovalent of combinatie-vaccin geproduceerd door Sanofi Pasteur MSD.
Wijze van toediening HEXAVAC dient intramusculair te worden toegediend in de quadriceps of deltoïde spier, bij voorkeur op afwisselende plaatsen voor daaropvolgende injecties.
Dit vaccin mag niet gebruikt worden in pasgeborenen, adolescenten of volwassenen.
4.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het vaccin of ernstige reactie na een eerdere toediening van het vaccin.
Encefalopathie binnen 7 dagen na eerdere toediening van een dosis van een vaccin dat kinkhoest- antigenen bevat (volcellige of acellulaire kinkhoest-vaccins).
In deze omstandigheden moet het vaccinatieschema verdergezet worden met een vaccin dat geen kinkhoestcomponent bevat.
Vaccinatie moet uitgesteld worden in het geval van koorts of acute ziekte.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Dit vaccin mag niet gebruikt worden in pasgeborenen, adolescenten of volwassenen.
Zuigelingen van hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) - positieve moeders dienen hepatitis B- immunoglobuline (HBIG) en hepatitis B-vaccin (recombinant) te krijgen bij de geboorte en dienen daarna de hepatitis B vaccinatieserie te voltooien.
De daaropvolgende toediening van HEXAVAC ter voltooiing van de hepatitis B-vaccinatieserie aan zuigelingen van HBsAg-positieve moeders en die HBIG ontvingen of zuigelingen van moeders met een onbekende status werd niet bestudeerd.
HEXAVAC mag niet gebruikt worden als dosis bij de geboorte of daaropvolgende doses gedurende het eerste levensjaar van kinderen van HBsAg-positieve moeders.
HEXAVAC dient met voorzichtigheid toegediend te worden aan personen met trombocytopenie of een bloedingsstoornis aangezien bloeden kan optreden na intramusculaire toediening bij deze personen.
HEXAVAC mag onder geen enkele omstandigheid intravasculair toegediend worden.
Eveneens mogen intradermale of subcutane toedieningswegen niet gebruikt worden.
Als bekend is dat één van de volgende gebeurtenissen zich voordeden in relatie met toediening van het vaccin, dient de beslissing om verdere doses van kinkhoest-bevattend vaccin te geven met de nodige voorzichtigheid genomen te worden:
Temperatuur ≥ 40,0 ° C binnen 48 uur, niet te wijten aan een andere aanwijsbare oorzaak.
Collaps of shock-achtige toestand (hypotonische-hyporesponsieve episode) binnen de 48 uur na vaccinatie.
Aanhoudend ontroostbaar gehuil dat ≥ 3 uur aanhoudt, optredend binnen de 48 uur na vaccinatie.
Stuipen met of zonder koorts, optredend binnen de drie dagen na vaccinatie.
3 De koorstwerende behandeling dient gestart te worden in overeenstemming met de plaatselijke richtlijnen.
Zoals voor alle injecteerbare vaccins dient men te beschikken over een geschikte medische behandeling en supervisie voor onmiddellijke toepassing ingeval zich een anafylactische reactie ten gevolge van de toediening van het vaccin voordoet.
Bij personen die na een eerdere injectie van een vaccin met soortgelijke bestanddelen een ernstige reactie vertoonden binnen de 48 uur na toediening, moet het verloop van de vaccinatie zorgvuldig worden gevolgd.
Vanwege de lange incubatieperiode van hepatitis B is het mogelijk dat er een niet-opgemerkte infectie aanwezig is op het moment van de immunisatie.
In dergelijke gevallen kan het vaccin een infectie met hepatitis B mogelijk niet voorkomen.
HEXAVAC voorkomt geen hepatitis-infecties veroorzaakt door hepatitis A, hepatitis C en hepatitis E of door andere leverpathogenen.
HEXAVAC biedt geen bescherming tegen invasieve aandoeningen veroorzaakt door serotypes verschillend van Haemophilus influenzae type b of tegen meningitis van een andere oorsprong.
Aangezien elke dosis sporen van neomycine, streptomycine en polymyxine B kan bevatten, is voorzichtigheid geboden bij de toediening van dit vaccin aan personen die overgevoelig zijn voor deze antibiotica.
De immunogeniteit van HEXAVAC zou verlaagd kunnen worden door immunosuppressieve behandeling of immunodeficiëntie.
In dergelijke gevallen is het aan te raden de vaccinatie uit te stellen tot de infectie of de behandeling voorbij is.
Desalniettemin is de vaccinatie van personen met chronische immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie, aan te bevelen ook al kan de antilichaamrespons beperkt zijn.
Op dit ogenblik beschikken we over onvoldoende gegevens over het immunogeen vermogen van de gelijktijdige
toediening
van
HEXAVAC en PREVENAR
ening van HEXAVAC en
PREVENAR
(geadsorbeerd
pneumokokkenpolysaccharidenconjugaatvaccin).
In ieder geval stelde men bij de gelijktijdige toediening
van
HEXAVAC en PREVENA
ening van HEXAVAC en
PREVENAR
(geadsorbeerd
pneumokokkenpolysaccharidenconjugaatvaccin) in de klinische studies een groter aantal koortsreacties vast dan het aantal dat zich bij de toediening van hexavalente vaccins alleen voordoet.
Deze reacties waren meestal matig (minder dan of gelijk aan 39°C) en van voorbijgaande aard.
HEXAVAC mag niet gemengd worden in dezelfde spuit met andere vaccins of andere geneesmiddelen die parenteraal toegediend worden.
4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Behalve in geval van immunosuppressieve therapie (zie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij het gebruik) werd er geen enkele belangrijke klinische interactie met andere behandelingen of biologische producten gedocumenteerd.
Er zijn geen data aangaande de doeltreffendheid en veiligheid van gelijktijdige toediening van HEXAVAC met mazelen-bof-rubella-vaccin, levend.
Momenteel zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar over het immunogeen vermogen van de gelijktijdige
toediening
van
HEXAVAC en PREVENAR
ening van HEXAVAC en
PREVENAR
(geadsorbeerd
pneumokokkensaccharidenconjugaatvaccin).
4 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet van toepassing.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
• Ervaring uit klinische studies
Tijdens klinische studies kregen meer dan 3,900 zuigelingen en 4,400 peuters (van 12 tot 20 maanden oud) HEXAVAC toegediend.
Tot de frequent gerapporteerde reacties behoorden roodheid en/of induratie/zwelling/pijn op de injectieplaats, koorts gelijk aan of groter dan 38 ° C, prikkelbaarheid, slaperigheid, gebrek aan eetlust, slapeloosheid, diarree en braken.
Minder vaak gemelde reacties waren koorts gelijk aan of groter dan 40 ° C, gevoeligheid op de plaats van injectie, langdurig ontroostbaar huilen en roodheid en/of induratie > 7 cm op de plaats van injectie of zwelling van het gehele ledemaat.
Zelden werden febriele convulsies en gehuil met hoge toon waargenomen.
Een enkele bilaterale oedemateuze reactie en een enkele, mogelijk, hypotonische hyporesponsieve episode werden gerapporteerd.
Deze tekenen en symptomen traden gewoonlijk binnen 48 uur na de vaccinatie op.
Ze waren meestal mild, hielden over het algemeen tot 72 uur aan en verdwenen spontaan.
Er werd geen toename van de bijwerkingen vastgesteld tussen de eerste, tweede en derde dosis van de primaire vaccinatiereeks, met uitzondering van een lichte toename van het aantal gevallen van koorts gelijk aan of groter dan 38 ° C na de tweede dosis in de primaire vaccinatiereeks.
De incidentie van koorts gelijk aan of groter dan 40 ° C was verhoogd na boostervaccinatie maar bleef < 1%.
Roodheid en/of induratie > 7 cm op de injectieplaats was verhoogd na boostervaccinatie maar bleef < 1%.
In zeldzame gevallen werd dit geassocieerd met een zwelling van het gehele ledemaat.
• Post marketing ervaring
De volgende bijkomende bijwerkingen werden gerapporteerd na wijdverspreid gebruik van HEXAVAC.
Algemeen (> 1/100 en < 1/10) Aandoeningen op de plaats van toediening (reacties op de injectieplaats):
Oedema/pruritus/urticaria
Zelden (> 1/10.000 en < 1/1000) Lichaam als geheel – Algemene aandoeningen: langdurig of abnormaal gehuil
Zeer zelden (< 1/10.000) Lichaam als geheel – Algemene aandoeningen:
Allergische reactie/Rillingen/moeheid / / Hypotonische- hyporesponsieve episodes / Onwelzijn / Oedeem/Bleekheid/zwelling of oedeem van de ganse ledematen/Transiente lokale zwelling van de lymfeknopen
Aandoeningen van het centraal en perifeer zenuwstelsel:
Convulsies (febriel of niet-febriel) / Encephalitis/Encephalopathie met acuut hersenoedeem/rollende ogen / Guillain Barré Syndroom/Hypotonie/Neuritis
Aandoeningen van het gastro-intestinaal systeem:
Buikpijn / Meteorisme / Nausea
5 Bloedplaatsjes-, bloedings- en stollingsstoornissen:
Petechia/Purpura/Thrombocytopenische purpura / Thrombocytopenie
Psychiatrische aandoeningen:
Agitatie / Slaapstoringen
Aandoeningen van het ademhalingssysteem:
Dyspnoea of respiratoire stridor
Aandoeningen van huid en aanhechtingen:
Angioedema/Erythema / Pruritus / Uitslag / Urticaria.
Vasculaire (extracardiale) aandoeningen: blozen
• Mogelijke bijwerkingen
Er werden nog andere bijwerkingen waargenomen bij de toepassing van vaccins die op de markt zijn toegelaten en die sterk verwant zijn aan HEXAVAC.
De bijwerkingen van het geadsorbeerde difterie-, tetanus-, acellulair pertussis, Haemophilus influenzae type b en geïnactiveerd poliomyelitis-vaccin van Sanofi Pasteur MSD, waarvan melding werd gemaakt in de klinische studies en de commerciële toepassing, zijn opgenomen in de lijst met bijwerkingen van HEXAVAC.
Uiterst zeldzame reacties na toediening van het recombinant hepatitis B-vaccin van Sanofi Pasteur MSD omvatten alopecia, hypotensie, optische neuritis, perifere neuritis, gezichtsparalyse, erythema multiforme, en anafylactische reacties.
Zoals met andere hepatitis B-vaccins werd in vele gevallen het causaal verband met het vaccin niet aangetoond.
4.9 Overdosering
Niet van toepassing.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bacteriële en virale vaccins, gecombineerd, ATC-code:
J07CA
De difterie en tetanustoxoïden worden bereid uit de toxinen van culturen van Corynebacterium diphteriae en Clostridium tetani door middel van formaldehyde-detoxificatie, gevolgd door zuivering.
Het oppervlakteantigeen van het hepatitis B virus wordt geproduceerd door culturen van een recombinante stam van gistcellen (Saccharomyces cerevisiae).
Het poliomyelitisvaccin wordt verkregen door propagatie van poliomyelitis-virussen van type 1, 2 en 3 op Verocellen, die vervolgens gezuiverd worden en met formaldehyde geïnactiveerd.
De acellulaire pertussis-componenten (pertussis-toxine:
PT en filamenteus hemagglutinine:
FHA) worden uit Bordetella pertussis-culturen geëxtraheerd en vervolgens afzonderlijk gezuiverd.
Het pertussis-toxine (PT) wordt afzonderlijk gedetoxifieerd met glutaraldehyde, waardoor het toxoïd (PTxd) ontstaat.
Het FHA wordt niet gedetoxifieerd.
Het is bewezen dat PTxd en FHA een hoofdrol spelen in de bescherming tegen kinkhoest.
Dit vaccin bevat het gezuiverde capsulaire polysaccharide (polyribosylribitolfosfaat:
PRP) van Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd.
Wanneer het alleen wordt toegediend, induceert PRP een serologische respons, doch is het slechts zwak immunogeen in zuigelingen.
Door de covalente binding van PRP aan tetanustoxoïd wordt het een T-cel-afhankelijk antigeen dat een specifieke IgG anti-PRP-respons bij zuigelingen induceert en een immunologisch geheugen opwekt.
Dit vaccin induceert specifieke humorale antilichamen tegen HBsAg (anti-HBs) en tegen difterie- en tetanustoxoïden (anti-D en anti-T).
De ontwikkeling van anti-HBs-titers gelijk aan of groter dan
6 10 mIE/ml en van anti-D en anti-T gelijk aan of groter dan 0.01 IE/ml 1-2 maanden na de derde injectie correleert met de bescherming tegen respectievelijk infectie met hepatitis B en tegen difterie en tetanus.
Immunologische reacties na primaire vaccinatie In de grootste klinische studie ontwikkelden alle zuigelingen (100%) voldoende beschermende antistoffen (gelijk aan of groter dan 0.01 IE/ml) tegen zowel difterie als tetanus-antigenen, één maand na de voltooide primaire vaccinatie.
Voor kinkhoest bereikte 91.8% en 90.5% van de zuigelingen een verviervoudiging van het aantal PT- en FHA-antilichaamtiters.
De verviervoudiging van de titers volgend op immunisatie wordt als een teken van seroconversie beschouwd, waarvan de klinische significantie onbekend is in afwezigheid van een serologische correlatie voor bescherming.
Er werd een beschermend anti-HBs niveau (gelijk aan of groter dan 10 mIE/ml) bereikt bij 96.6% van de zuigelingen; de geometrische gemiddelde titers (GMTs) waren verminderd in vergelijking tot de controlegroep.
Anti-poliovirus-titers boven de drempelwaarde van 5 (reciproke van verdunning in seroneutralisatie) tegen poliovirussen van de types 1, 2 en 3 werden ontwikkeld in 100% van de zuigelingen en deze werden beschouwd als beschermd tegen poliomyelitis.
Na de primaire vaccinatie bereikte 93.7% van de kinderen een anti-PRP-titer gelijk aan of groter dan 0.15 µg/ml; de GMTs waren verminderd in vergelijking tot de controlegroep (2.06 µg/ml versus 3.69 µg/ml).
Immunologische reactie na boostervaccinatie In de belangrijkste klinische studie waar peuters HEXAVAC toegediend kregen als boostervaccinatie na primaire vaccinatie met HEXAVAC, ontwikkelden alle peuters antistoftiters gelijk aan of groter dan 0.1 IE/ml tegen tetanus en 98.8% van hen tegen difterie.
Er werd gemiddeld een 7.4 - en 4.3- voudige stijging van de antilichaamtiters tegen respektievelijk PT en FHA bereikt en alle peuters ontwikkelden beschermende antilichaamtiters tegen poliovirussen van de types 1, 2 en 3.
Vlak voor de boostervaccinatie waren de anti-PRP GMT’ s 0.40 µg and 0.64 µg/ml voor HEXAVAC en voor de controlegroep respektievelijk.
Na de boostervaccinatie stegen de GMT’ s tot 16,7 µg/ml en 23.0 µg/ml in elke groep respectievelijk, een sterke anamnetische respons indicerend.
Er werden anti-PRP-titers van gelijk aan of groter dan 0.15 µg/ml en gelijk aan of groter dan 1 µg/ml bereikt bij respectievelijk 100% en 96.6% van de peuters.
Na de herhalingsdosis ontwikkelde 96.6% van de peuters anti-HBs- titers gelijk aan of groter dan 10 mIE/ml.
Er werd gemiddeld een 20.5-voudige stijging van de antistoftiters tegen HBs vastgesteld na de boosterdosis.
Andere studies gaven vergelijkbare of hogere resultaten.
Surveillance-studies en persistentiestudies van de antilichaamrespons op lange termijn zijn gaande en zullen additionele informatie verschaffen over de duur van de bescherming.
Na een schema van 3, 5, 12 maanden waren de immunologische antwoorden verenigbaar met de gezochte klinische bescherming en van dezelfde grootte-orde dan deze eerder gerapporteerd voor HEXAVAC of andere geregistreerde combinatievaccins tijdens het tweede levensjaar.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens waaronder enkele dosis-, herhaalde dosis- en lokale tolerantiestudies brachten geen onverwachte bevindingen en geen doelorgaantoxiciteit aan het licht.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
De formulering bevat aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
7 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit vaccin mag niet met andere vaccins of andere parenterale substanties in dezelfde injectiespuit worden gemengd.
6.3 Houdbaarheid
36 maanden
6.4 Bijzondere voorzorgsmaatregelen bij bewaring
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in een koelkast).
Niet invriezen.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0.5 ml suspensie in voorgevulde spuit (type I glas) met een plunjer stopper (chlorobromobutyl) met naald - verpakking van 1, 10, 25 en 50.
0.5 ml suspensie in voorgevulde spuit (type I glas) met een plunjer stopper (chlorobromobutyl) zonder naald - verpakking van 1, 10, 25 en 50.
0.5 ml suspensie in voorgevulde spuit (type I glas) met een plunjer stopper (chlorobromobutyl) met 1 of 2 afzonderlijke naalden - verpakking van 1 en 10.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Instructies voor gebruik
Krachtig schudden voor gebruik teneinde een homogene, licht ondoorzichtige, witte suspensie te krijgen.
Bij naaldvrije spuiten wordt de naald aan het uiteinde van de voorgevulde spuit goed aangedrukt en vervolgens 90 graden gedraaid.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
8.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/001-012
9.
DATUM VAN DE EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
23 oktober 2000
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR DE VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 A.
FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR DE VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van de biologisch werkzame bestanddelen Voor het hepatitis B oppervlakte-antigeen:
Merck & Co., Inc.
Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486, Verenigde Staten
Van de andere bestanddelen:
Sanofi Pasteur SA Campus Mérieux 1541 Avenue Marcel Mérieux F-69280 Marcy l'Etoile
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Sanofi Pasteur SA Campus Mérieux 1541 Avenue Marcel Mérieux F-69280 Marcy l'Etoile
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
10 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
11 A.
ETIKETTERING
12 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met aangehechte naald - Doos van 1
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine....... ............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 enkele dosis 0.5 ml voorgevulde spuit met aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
13 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/001
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit zonder aangehechte naald - Doos van 1
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen............................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 enkele dosis 0.5 ml voorgevulde spuit zonder aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
15 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/005
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met 1 afzonderlijke naald - Doos van 1
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen............................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 enkele dosis 0.5 ml voorgevulde spuit met 1 afzonderlijke naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
17 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/009
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met 2 afzonderlijke naalden - Doos van 1
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen............................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 enkele dosis 0.5 ml voorgevulde spuit met 2 afzonderlijke naalden Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
19 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/010
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met aangehechte naald - Doos van 10
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine....... ............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
10 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten met aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
21 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/002
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit zonder aangehechte naald - Doos van 10
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
10 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten zonder aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
23 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/006
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met 1 afzonderlijke naald - Doos van 10
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
10 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten met 1 afzonderlijke naald (voor elke spuit) Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
25 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/011
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
26 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met 2 afzonderlijke naalden - Doos van 10
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
10 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten met 2 afzonderlijke naalden (voor elke spuit) Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
27 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/012
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
28 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met aangehechte naald - Doos van 25
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine....... ............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
25 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten met aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
29 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/003
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
30 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit zonder aangehechte naald - Doos van 25
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine...... .............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen............................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
25 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten zonder aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
31 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/007
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
32 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit met aangehechte naald - Doos van 50
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd ......................................................................25 µg Gezuiverd filamenteus hemagglutinine....... ..........................................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
50 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten met aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
33 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/004
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
34 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
HEXAVAC - enkele dosis voorgevulde spuit zonder aangehechte naald - Doos van 50
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b-vaccin, met adjuvans.
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 dosis met adjuvans (0.5 ml) bevat:
Gezuiverd difterietoxoïd.............…. .......................................................≥ 20 IE Gezuiverd tetanustoxoïd.......... ...............................................................≥ 40 IE Gezuiverd pertussistoxoïd .......................................................................25 µg Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine....... ............................25 µg Hepatitis B oppervlakte-antigeen ...........................................................5.0 µg Geïnactiveerd poliovirus type 1................................................... ...........40 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 2................................................... ...........8 D eenheden Geïnactiveerd poliovirus type 3................................................... ...........32 D eenheden Haemophilus influenzae type b geconjugeerd aan tetanustoxoïd. ..........12 µg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitaminen en andere ingrediënten) en water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
50 enkele doses 0.5 ml voorgevulde spuiten zonder aangehechte naald Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Krachtig schudden voor gebruik.
Intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
35 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C (in de koelkast) Niet invriezen
10.
ZO
NODIG,
BIJZONDERE
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR
HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon
12.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/00/147/008
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
36 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
HEXAVAC
Intramusculair gebruik
2.
WIJZE VAN GEBRUIK
Bewaren bij 2 ° C – 8 ° C Niet bevriezen Krachtig schudden voor gebruik
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis = 0.5 ml
Sanofi Pasteur MSD SNC
37 B.
BIJSLUITER
38 BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens uw kind gevaccineerd wordt.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
- Dit vaccin is voorgeschreven aan uw kind.
Geef het dus niet door aan iemand anders.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is HEXAVAC en waarvoor wordt het gebruikt?
2.
Wat u moet weten voordat u HEXAVAC gebruikt?
3.
Hoe wordt HEXAVAC gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u HEXAVAC?
6.
Aanvullende informatie
HEXAVAC suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Difterie-, tetanus-, kinkhoest-, geïnactiveerd poliomyelitis-, hepatitis B (recombinant)-vaccin en geconjugeerd Haemophilus influenzae type b vaccin, met adjuvans.
De werkzame stoffen zijn:
Gezuiverd difterietoxoïd.................................................... gelijk aan of groter dan 20 I.E * (30 Lf) Gezuiverd tetanustoxoïd.................................................... gelijk aan of groter dan 40 I.E * (10 Lf) Gezuiverd pertussistoxoïd.................................................
25 microgram Gezuiverd pertussis filamenteus hemagglutinine..............
25 microgram Hepatitis B oppervlakte-antigeen * *..................................
5.0 microgram Geïnactiveerd poliovirus type 1 (Mahoney)......................
D antigeen^:
40 eenheden † Geïnactiveerd poliovirus type 2 (MEF 1)..........................
D antigeen^:
8 eenheden † Geïnactiveerd poliovirus type 3 (Saukett).........................
D antigeen^:
32 eenheden † Haemophilus influenzae type b-polysaccharide (polyribosylribitolfosfaat) 12 microgram geconjugeerd aan tetanustoxoïd (24 microgram) voor een dosis van 0.5 ml met adjuvans
is
* Als onderste betrouwbaarheidsgrens (p = 0.95). * * Oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus bereid uit de recombinante stam 2150-2-3 van de gist Saccharomyces cerevisiae. ^ Hoeveelheid antigeen in het eindproduct, overeenkomstig de W.H.O.
(TRS 673, 1992) † Of gelijkwaardige antigen hoeveelheid bepaald aan de hand van een geschikte immunochemische methode
De andere bestanddelen zijn: aluminiumhydroxide en een bufferoplossing van dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, natriumcarbonaat, natriumbicarbonaat, trometamol, sucrose, medium 199 (een complexe mix van aminozuren, minerale zouten, vitamines en andere ingrediënten) en water voor injectie.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon Gefabriceerd door:
Sanofi Pasteur SA, F-69280 Marcy l’ Etoile
1.
WAT IS HEXAVAC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
HEXAVAC is een injecteerbaar vaccin in een 0.5 ml spuit met één dosis.
39 HEXAVAC is aanbevolen als hulpmiddel om uw kind te beschermen tegen difterie, tetanus, kinkhoest, poliomyelitis, infectie van de lever veroorzaakt door alle bekende subtypes van het hepatitis B-virus en invasieve ziekte (infectie van hersen- en ruggenmergweefsel, infectie van het bloed, etc.) veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b (Hib) bij kinderen van 8 weken tot 18 maanden oud.
HEXAVAC is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 10, 25 en 50 met of zonder naalden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U HEXAVAC GEBRUIKT?
Gebruik HEXAVAC niet:
- als uw kind allergisch is voor een bestanddeel van het vaccin.
- in het geval van pasgeborenen, adolescenten of volwassenen.
- als uw kind koorts heeft of andere ziekten, in het bijzonder een hoest, verkoudheid of griep
(vaccinatie dient uitgesteld te worden)
- Als uw zuigeling hersenbeschadigingen (encefalopathie) heeft opgelopen volgend op een
eerdere dosis van een volcellig of acellulair kinkhoest-vaccin.
Pas goed op met Hexavac:
- als uw kind een overgevoeligheid heeft aan neomycine, streptomycine en polymixine B, te
wijten aan het gebruik van deze substanties tijdens productie.
- als uw kind trombocytopenie heeft of een bloedingsstoornis aangezien bloeding kan optreden
volgend op een intramusculaire toediening bij deze personen.
- als het bekend is, dat één van de volgende gebeurtenissen zich voordeden in tijdelijke relatie tot
de toediening van het vaccin.
(De beslissing om verdere doses van kinkhoest-bevattend vaccin aan uw kind toe te dienen moet met de nodige voorzichtigheid genomen worden):
Temperatuur ≥ 40 ° C binnen de 48 uur, niet te wijten aan een andere aanwijsbare oorzaak.
Bezwijking of shock-achtige toestand (hypotonische-hyporesponsieve episode) binnen de 48 uur volgend op vaccinatie.
Aanhoudend ontroostbaar gehuil dat ≥ 3 uur aanhoudt, optredend binnen de 48 uur volgend op vaccinatie.
Stuipen met of zonder koorts, optredend binnen de drie dagen volgend op vaccinatie.
- als uw kind momenteel of vroeger medische problemen of allergieën heeft gehad, inclusief
allergische reacties op HEXAVAC.
- als u een hepatitis B oppervlakte-antigeen (HbsAg) - positieve moeder bent dient uw kind
hepatitis B-immunoglobuline (HBIG) en hepatitis B-vaccin (recombinant) te krijgen bij de geboorte en dient daarna de hepatitis B vaccinatie-serie te voltooien.
De daaropvolgende toediening van HEXAVAC ter voltooiing van de hepatitis B-vaccinatie-serie in zuigelingen van HBsAg-positieve moeders en die HBIG ontvingen of zuigelingen van moeders met een onbekende status werd niet bestudeerd.
HEXAVAC mag niet gebruikt worden als dosis bij de geboorte of daaropvolgende doses gedurende het eerste levensjaar van kinderen van HBsAg- positieve moeders.
- omdat zoals bij andere soortgelijke vaccins, zich gevallen van Haemophilus b kunnen voordoen
in de week na de vaccinatie, voordat de beschermende effecten van het vaccin in werking zijn getreden.
- omdat een infectie met hepatitis B lange tijd onopgemerkt kan blijven, is het mogelijk dat men
de infectie heeft opgelopen, vóórdat men gevaccineerd wordt.
Het is mogelijk dat vaccinatie deze personen niet beschermd tegen hepatitis B.
40 Gebruik met andere vaccins Er zijn tot op heden onvoldoende gegevens beschikbaar over het immunogeen vermogen van de gelijktijdige
toediening
van
HEXAVAC en PREVENAR
ening van HEXAVAC en
PREVENAR
(geadsorbeerd
pneumokokkenpolysaccharidenconjugaatvaccin).
In ieder geval stelde men bij gelijktijdige toediening met HEXAVAC in de klinische studies een groter aantal koortsreacties vast dan het aantal dat zich bij de toediening van hexavalente vaccins alleen voordoet.
Deze reacties waren meestal matig en van voorbijgaande aard.
Gelieve uw arts te raadplegen voor meer informatie indien uw kind gelijktijdig met Hexavac en andere vaccins moet worden gevaccineerd.
3.
HOE WORDT HEXAVAC GEBRUIKT?
Het primaire vaccinatieschema bestaat uit twee of drie doses van 0.5 ml toegediend binnen het eerste levensjaar volgens de officiële aanbevelingen.
Er dient een interval van minstens 1 maand te zijn tussen doses: zoals 2, 3, 4 maanden; 2, 4, 6 maanden; 3, 5 maanden.
Na een primaire vaccinatie met 2 doses van HEXAVAC (i.e.
3, 5 maanden) dient een boosterdosis gegeven te worden tussen de leeftijd van 11 en 13 maanden; na een primaire vaccinatie met 3 doses van HEXAVAC (bvb.
2, 3, 4 maanden; 2, 4, 6 maanden) moet een boosterdosis gegeven worden tussen de leeftijd van 12 en 18 maanden, in overeenstemming met de officiële aanbevelingen.
HEXAVAC kan voor de boosterdosis gebruikt worden op voorwaarde dat de peuter een volledig verloop van primaire vaccinatie heeft gekregen voor elk van de antigenen bevat in Hexavac onafhankelijk van of deze toegediend werden als monovalant of combinatie-vaccin geproduceerd door Sanofi Pasteur MSD.
HEXAVACdient geïnjecteerd te worden in de quadriceps of deltoïde spier, bij voorkeur op afwisslende sites voor daaropvolgende injecties.
HEXAVAC mag onder geen enkele omstandigheid intraveneus toegediend worden.
De intradermale of subcutane wegen mogen eveneens niet gebruikt worden.
HEXAVAC mag niet gemengd worden in dezelfde spuit met andere vaccins of andere geneesmiddelen die parenteraal toegediend worden.
Bij naaldvrije spuiten wordt de naald aan het uiteinde van de voorgevulde spuit goed aangedrukt en vervolgens 90 graden gedraaid.
Wat moet u doen als u HEXAVAC vergeet te gebruiken:
Uw arts beslist wanneer de overgeslagen dosis wordt toegediend.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals met andere vaccins kan uw kind enkele bijwerkingen hebben.
In klinische studies werd HEXAVAC over het algemeen goed verdragen.
Bijwerkingen omvatten reacties op de plaats van injectie zoals gevoeligheid, roodheid, pijn op de plaats van injectie en zwelling.
Andere bijwerkingen omvatten irritatie, slapeloosheid, koorts, slaperigheid, diarree, braken, verlies van eetlust en langdurig troosteloos huilen.
Volgend op wijdverspreid gebruik van HEXAVAC, werden bijkomende bijwerkingen gemeld:
Onder de reacties gevonden op de injectieplaats werden jeuk en netelroos ook gemeld.
Zelden kan de patient langdurig of abnormaal gehuil vertonen.
Zeer zelden kunnen er zijn: allergische reactie; rillingen; vermoeidheid; onwelzijn; zwelling; zwelling van de ganse ledematen; Guillain-Barré syndroom; hypotonische-hyporesponsieve episodes; bleekheid; stuipen (met of zonder koorts); hersenontsteking; acute hersenzwelling; rollende ogen;
41 verlaagde spiertonus; neuritis; nausea; buikgas en/of – pijn; laag aantal bloedplaatjes; paarse of bruine vlekken zichtbaar door de huid; agitatie; moeilijk slapen; moelijke ademhaling; fluitende ademhaling; zwelling van aangezicht, lippen, mond, tong en keel die slikken of ademen kunnen bemoeilijken; uitslag; roodheid van de huid; veralgemeende netelroos; veralgemeende jeuk; blozen; tijdelijke zwelling van de lokale lymfeknopen.
Licht uw arts onmiddellijk in over deze symptomen.
Indien deze situatie aanhoudt of verergert, kan het nodig zijn om uw kind naar de arts brengen
Eveneens dient u uw arts in te lichten wanneer uw kind symptomen vertoond van een allergische reactie, zoals uitslag, roodheid, jeuk, bleekheid of zwelling, ongeacht welke dosis van de vaccinatiereeks.
Indien u bijwerkingen opmerkt die niet in deze bijsluiter vermeld staan, gelieve dan uw arts of apotheker hiervan op de hoogte te stellen.
5.
HOE BEWAART U HEXAVAC?
Bewaar uit het bereik en zicht van kinderen.
Bewaar bij 2 ° C – 8 ° C (in een koelkast).
Niet invriezen.
Gebruik niet na de uiterste op het etiket vermelde gebruiksdatumdatum.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
32.2.726.95.84
Luxembourg/Luxemburg Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
32.2.726.95.84
Č eská republika AVENTIS PASTEUR OFFICE PRAHA Tel:
420 222 522 523
Magyarország AVENTIS PASTEUR Representative Office Tel.:
36 13 28 39 80
Danmark Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
32.2.726.95.84
Malta CHERUBINO LTD Tel:
356 21 343 270
Deutschland Sanofi Pasteur MSD GmbH Tel:
49.6224.594.0
Nederland Sanofi Pasteur MSD sa/nv branch Tel:
32.2.726.95.84
Eesti Norge AS Oriola – Tallinn Tel:
370 5 273 0967
Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tlf: +32.2.726.95.84
Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε.
Τηλ.
30.210.8009111
Österreich Sanofi Pasteur MSD GmbH Tel:
43.1.866.70.22.202
42 España Sanofi Pasteur MSD SA Tel:
349.1.371.78.00
Polska AVENTIS PASTEUR Sp.Z.o.o.
Tel.:
48 22 661 55 39
France Sanofi Pasteur MSD SNC Tél:
33.4.37.28.40.00
Portugal UCB PHARMA Lda Tel:
351.21.302.53.00
Ireland Sanofi Pasteur MSD Ltd Tel:
3531.295.2226
Slovenija Aventis Pasteur GmbH Representative Tel:
386 4 33 74 14
Ísland Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tel: +32.2.726.95.84
Slovenská republika Aventis Pasteur GmbH Tel:
421 41 700 2711
Italia Sanofi Pasteur MSD SpA Tel:
390.6.664.092.11
Suomi/Finland Sanofi Pasteur MSD sa/nv Tél:
32.2.726.95.84
Κύπρος XANTOS LYSSIOTIS AND SON Τηλ:
357 22 34 80 06
Sverige Sanofi Pasteur MSD SNC France Filial i Sverige Tél:
32.2.726.95.84
Latvija AVENTIS PASTEUR GmbH Tel:
370 5 273 0967
United Kingdom Sanofi Pasteur MSD Ltd Tel:
44.1.628.785.291
Lietuva AVENTIS PASTEUR Representative Office Tel.
370 5 273 0967
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd in
43
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTINGEN VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITERS, OPGESTELD DOOR HET EMEA
INLEIDING In april en december 2003 publiceerde het EMEA zijn eerste herbeoordeling van de baten/risicoverhouding van hexavalente vaccins (EMEA/8519/03, EMEA/CHMP/5889/03).
Hierin werd geconcludeerd dat de baten/risicoverhouding onveranderd was en dat derhalve geen wijzigingen in de gebruiksvoorwaarden werden aanbevolen.
Dit om onder meer de volgende redenen:
- Vaccinatie biedt voordelen voor het individuele kind en de bevolking in haar geheel.
Het CHMP
was van oordeel dat de voordelen van vaccinatie veel zwaarder wegen dan de mogelijke risico’ s van de huidige vaccins, waaronder hexavalente vaccins, en dat de vaccinatie moet worden voortgezet in overeenstemming met de nationale vaccinatieprogramma’ s.
- Er is geen duidelijkheid verkregen over de doodsoorzaken en op grond van de beschikbare gegevens
is het met betrekking tot de hexavalente vaccins niet mogelijk een verband tussen oorzaak en gevolg te leggen.
- Het temporeel verband dat is vastgesteld tussen 4 gevallen van plotseling onverwacht overlijden
(Sudden Unexpected Death - SUD) en hexavalente vaccins kan weliswaar een signaal zijn voor een verband tussen Hexavac en SUD, maar er zijn wat betreft de gegevensbronnen en de methoden die zijn gebruikt om de verwachte aantallen te berekenen enkele onvermijdelijke beperkingen.
Het signaal riep overigens slechts verdenking op en was geen bewijs voor een causaal verband.
Er zijn aanvullende studies nodig om vast te stellen of er al dan niet een risico is.
Op 28 januari 2005 vroeg Duitsland om schorsing van de vergunning voor het in de handel brengen van Hexavac (EU/1/00/147/001-8), waarbij het zich baseerde op artikel 18 van Verordening (EEG) 2309/93 van de Raad.
Op 15 februari 2005 zette de Europese Commissie (EC) derhalve de herbeoordelingsprocedure uit hoofde van artikel 18 van Verordening (EEG) nr.
2309/93 van de Raad in gang, op grond van het feit dat zich na toediening van Hexavac in het tweede levensjaar een aantal onverwachte sterfgevallen had voorgedaan.
Het CHMP werd verzocht om een advies over de vraag of de vergunning voor het in de handel brengen van Hexavac moest worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst dan wel ingetrokken.
Op 15 februari 2005 startte het CHMP de herbeoordelingsprocedure.
Op 21 maart 2005 werd een deskundigenvergadering belegd om alle beschikbare gegevens en analyses over het optreden van wiegendood (Sudden Infant Death Syndrome - SIDS) en SUD na toediening van Hexavac aan een uitvoerig onderzoek te onderwerpen en om te bespreken of toediening van Hexavac veilig geacht kan worden.
Bij de risicobeoordeling concentreerde men zich vooral op epidemiologische analyses van de SUD- gevallen, de autopsierapporten van de individuele gevallen, alle beschikbare gegevens uit de vorige herbeoordeling en de resultaten van de analyse van het aantal verwachte gevallen versus het aantal geobserveerde gevallen van Prof.
Von Kries, als gepubliceerd in het European Journal of Paediatrics, 2005 (Eur J Pediatr 2005 Feb; 164(2): 61-69, Epub 2004 Dec 16).
1 Veiligheidsaspecten
Het CHMP had in een eerder stadium geconcludeerd dat er een statistisch signaal is voor verhoogd optreden van SUD-gevallen binnen 24 uur na een boostervaccinatie met Hexavac tijdens het tweede levensjaar.
Dit signaal was vastgesteld tijdens de analyse van het aantal verwachte versus het aantal geobserveerde gevallen (zie boven).
De onderzoekers beschouwden hun gegevens als bewijs voor een sterk risicosignaal voor boostervaccinaties met Hexavac in het tweede levensjaar en SUD.
Volgens hen is toeval een erg onwaarschijnlijke verklaring voor de bevinding, daar de ondergrenzen van de betrouwbaarheidsintervallen voor dag 1 en dag 2 hoger lager dan een, namelijk respectievelijk 3,8 en 4,8.
Het absolute risico (aantal meldingen) zou overeenkomen met 1 SUD-geval op 300 000 – 400 000 kinderen in het tweede levensjaar.
Op grond van uitvoerige analyses (gevoeligheidsanalyses) waaruit bleek dat er een verhoogd risico bleef bestaan, werd geconcludeerd dat de bevindingen waarschijnlijk niet uitsluitend en alleen kunnen worden toegeschreven aan beperkingen van de gegevensbronnen.
Er wordt echter erkend dat de berekeningen uitgaan van een aantal veronderstellingen en dat ze kunnen zijn beïnvloed door vertekeningen in de gegevens, maar de bevinding van een verhoogde statistische incidentie van SUD lijkt ook nadat de invloed van nieuwe en andere veronderstellingen hierop is getest, te blijven staan.
Het CHMP kwam tot de conclusie dat het absolute risico als uitermate klein kan worden beschouwd.
Bovendien kon de analyse van de verwachte gevallen versus de geobserveerde gevallen geen bewijs leveren voor een causaal verband tussen gevallen van SUD en vaccinatie met Hexavac.
Bovendien is er tot dusverre geen biologische verklaring voor onderbouwing van een causaal verband.
Zorgvuldig en gedetailleerd deskundigenonderzoek van de afzonderlijke verslagen van alle bekende gevallen van SUD in het tweede levensjaar (drie in Duitsland en één in Oostenrijk) leverde geen indirect bewijsmateriaal op voor een biologisch en causaal verband tussen Hexavac en het optreden van SUD.
Er is ook geen enkele hypothetische verklaring voor de mogelijke effecten op het immuunsysteem of het autonome zenuwstelsel, proconvulsieve mechanismen of op grond van kwaliteitsgebreken bij de productie van de multivalente vaccins.
Bij de laatste herbeoordeling van de afzonderlijke gevallen werd voor Hexavac geen enkel nieuw veiligheidsprobleem gevonden.
Daar komt bij dat er geen specifiek onderliggend mechanisme kon worden vastgesteld ter verklaring van een causaal verband tussen Hexavac en een verhoogd optreden van SUD.
Verschillende deskundigen hadden in een eerder stadium de kwaliteitsaspecten van Hexavac beoordeeld en besproken en bij die gelegenheid was geen mechanistische onderbouwing voor een verhoogd risico op SUD gevonden.
Er werden geen verschillen tussen charges gevonden net zo min als kwaliteitsgebreken.
Op grond van de beschikbare gegevens is er geen mogelijke correlatie tussen een door de hexavalente vaccins veroorzaakte immunologische reactie en verhoogde incidentie van SUD.
Voor de analyse van een mogelijk verband tussen SUD en Hexavac werden dierstudies en diermodellen grondig doorgenomen.
Er waren echter geen diermodellen beschikbaar aan de hand waarvan de SUD-gevallen konden worden onderzocht.
Bovendien wijst het feit dat er geen significante effecten zijn waargenomen in de telemetrische dierstudies erop dat er geen ondersteuning is voor de hypothese dat verstoringen in het autonome zenuwstelsel de oorzaak zijn van het met hexavalente vaccins geassocieerde optreden van SUD.
Voorts toonde de EEG-bewaking geen proconvulsieve effecten in verband met de toediening van vaccins aan.
2 Conclusie
Samengevat werd geconcludeerd dat er sinds eerdere CHMP-discussies/conclusies geen nieuwe belangrijke gegevens beschikbaar zijn gekomen.
Het CHMP erkende na de herbeoordeling van de veiligheid van Hexavac niet alleen de bevinding van een statistisch signaal voor verhoogd optreden van SUD na een boostervaccinatie met Hexavac in het tweede levensjaar, maar ook dat ondanks nauwkeurige analyses van deskundigen geen biologisch mechanisme kon worden vastgesteld en dat epidemiologische studies in gang moeten worden gezet.
Het CHMP onderzocht de door de vergunninghouders ingediende gegevens in verband met het signaal voor SUD bij kinderen en peuters.
Het CHMP concludeerde dat er op grond van een statistisch verband inderdaad een signaal bestaat en dat dit een vertekening in de gegevens, een toevallige reeks gebeurtenissen dan wel een echt biologisch effect kan weerspiegelen.
Dit signaal is echter wegens de afwezigheid van een overtuigend biologisch en causaal verband zwak, zodat de baten/risicoverhouding voor Hexavac gunstig blijft en er op dit tijdstip geen verdere maatregelen op het gebied van regelgeving hoeven te worden getroffen.
Het CPMP kwam tot de slotsom dat ernstige bijwerkingen, met name gevallen van SUD, voortdurend en zorgvuldig moeten worden gevolgd en beoordeeld.
De leden van het CHMP adviseerden derhalve vervolgmaatregelen om de bekende gevallen nader te onderzoeken en om aanvullende studies in gang te zetten.
Op grond van de bestaande gegevens concludeerde het CHMP dat het veiligheidsprofiel van Hexavac in overeenstemming is met de huidige SPC.
REDENEN VOOR HANDHAVING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
OVERWEGENDE HET VOLGENDE:
• Het CHMP kwam na herbeoordeling van de beschikbare gegevens tot de slotsom dat er geen duidelijkheid is verkregen over de doodsoorzaken en dat het niet mogelijk is een causaal verband met Hexavac vast te stellen.
• De CHMP-leden concludeerden, in overeenstemming met de eerdere herbeoordelingen, dat er inderdaad een signaal bestaat op grond van een statistisch verband en dat dit een vertekening in de gegevens, een toevallige reeks gebeurtenissen dan wel een echt biologisch effect kan weerspiegelen.
Dit signaal is echter wegens de afwezigheid van een overtuigend biologisch en causaal verband zwak.
• Het CHMP concludeerde dat er geen wetenschappelijke gronden dan wel overtuigende ethische overwegingen zijn gepresenteerd om maatregelen op het gebied van regelgeving te rechtvaardigen.
De baten/risicoverhouding voor Hexavac blijft derhalve gunstig en het is op dit tijdstip niet nodig verdere maatregelen op het gebied van regelgeving te treffen.
• Het CPMP kwam tot de slotsom dat ernstige bijwerkingen, met name gevallen van SUD voortdurend en zorgvuldig moeten worden gevolgd en beoordeeld.
De leden van het CHMP adviseerden dan ook vervolgmaatregelen te nemen om de bekende gevallen nader te onderzoeken en om aanvullende studies in gang te zetten.
3
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE SCHORSING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HEXAVAC OPGESTELD DOOR HET EMEA
INLEIDING
Hexavac is een hexavalent vaccin dat gecombineerde antigenen bevat die werden bereid uit Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Hepatitis B virus, poliovirus en Haemophilus influenzae type b.
Dit gecombineerde vaccin is geïndiceerd voor primaire en boostervaccinatie van kinderen als beschermingsmiddel tegen de hierboven genoemde virussen en bacteriën.
Het probleem van de vrij lage immunogeniciteit van de Hepatitis B (HepB) - component in Hexavac werd door het CHMP en zijn werkgroepen (Werkgroep Biotechnologie, Werkgroep Vaccins) uitgebreid besproken en geëvalueerd.
Op 26 mei 2005 besloot het CHMP dat het nodig was om een ad-hocwerkgroep bijeen te roepen om te bestuderen welke bescherming recombinante Hepatitis B-vaccins bieden tegen hepatitis op korte en lange termijn.
Het CHMP uitte zijn bezorgdheid over aanwijzingen van onvoorspelbare schommelingen in de respons van antilichamen tegen Hepatitis B na vaccinatie met Hexavac.
Deze schommelingen lijken verband te houden met variaties in het productieproces van de recombinante HepB vaccincomponent, die momenteel nog niet kunnen worden beheerst.
Men was bezorgd over de lage immunogeniciteit van de HepB-component van Hexavac en de mogelijke gevolgen voor de langetermijnbescherming tegen infectie met Hepatitis B en de werkzaamheid van de booster na primaire vaccinatie met dit vaccin.
Tussen juli en september 2005 gaf de houder van de vergunning voor het in de handel brengen het CHMP en de werkgroepen mondelinge uitleg over de lage immunogeniciteit van de HepB-component en over de langetermijnbescherming die Hexavac tegen Hepatitis B biedt.
Op 14 september 2005 zette de Europese Commissie (EC) de procedure overeenkomstig artikel 18 van Verordening (EEG) nr.
2309/93 als gewijzigd, in gang, nadat het CHMP zijn bezorgdheid had geuit over de lage immunogeniciteit van de HepB-component in Hexavac.
Het CHMP werd gevraagd om een advies over de vraag of de vergunning voor het in de handel brengen voor Hexavac moet worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst dan wel ingetrokken in het kader van een procedure overeenkomstig artikel 18 van Verordening (EEG) nr.
2309/93 als gewijzigd.
BESPREKING
De bezorgdheid over de immunogeniciteit van de HepB-component nam toe, toen waargenomen werd dat de seroconversie na de gelijktijdige toediening van Hexavac met andere meningokokken- en pneumokokkenvaccins lager was dan verwacht.
Deze waarnemingen leidden tot een intensief onderzoeksprogramma, met instemming van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, met het doel de reden van de lagere immuunrespons op te sporen.
De onvoorspelbare schommelingen in de immunogeniciteit van de HepB-component werden door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen onderzocht.
Deze stelde voor om strategieën te ontwikkelen om de oorzaak van het probleem op te sporen, alsook om een meer immunogene bereiding te produceren.
Hij onderzocht ook de kritieke stappen in het productieproces, en vastgesteld werd dat aanpassing van een bepaalde stap in de productie waarschijnlijk de beste strategie voor versterking van de immunogeniciteit van de HepB-component was.
1 De bezorgdheid werd nog eens versterkt door de recente ontdekking dat kinderen die primair waren ingeënt met Hexavac op een boosterdosis van een monovalent Hepatitis B vaccin verschillend schijnen te reageren, en wel naargelang de geometrische gemiddelde titers (GMT's) die werden bereikt na het voltooien van de primaire immunisatiereeks.
Zuigelingen met een initiële immuunrespons tussen 10 en 100 m IE/ml anti HBsAg reageerden minder effectief of helemaal niet op een eenmalige dosis monovalent Hepatitis B vaccin toegediend op de leeftijd van 7-9 jaar, vergeleken met kinderen die initiële titers hadden ontwikkeld tussen 100 en 1000 m IE/ml.
Deze bevindingen waren gebaseerd op een vrij beperkt aantal zuigelingen, maar veroorzaakten toch enige bezorgdheid omdat een reactie op een besmetting, die “ zwakker” is dan die na de eerste vaccinatie met of zonder boosterdosis onverwacht is.
Anderzijds zijn er tot op heden geen doorbraakgevallen gemeld van Hepatitis B na vaccinatie met Hexavac, gelet op het feit dat de EU een gebied met een lage endemische besmetting is en individuele risico's pas later in het leven kunnen toenemen.
Niettemin oordeelt het CHMP in overeenstemming met de huidige kennis dat kindervaccins tegen Hepatitis B zo immunogeen mogelijk moeten zijn met maximaal één enkele boosterdosis tijdens de adolescentie om zeker te stellen dat de bescherming werkt op het moment dat de gevaccineerde personen blootgesteld zouden kunnen worden aan een hoger infectierisico dan in de eerste levens- en kinderjaren.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen herhaalde zijn toezegging om een test te ontwikkelen om de partijen van Hexavac te identificeren die in klinische studies een goede dan wel onvoldoende immuunrespons hebben opgewekt.
Bovendien stelde hij voor de productinformatie aan te passen, te weten separate toediening van geconjugeerde pneumokokken- en meningokokkenvaccins.
Er wordt onvermoeibaar gezocht naar mogelijkheden om de immunogeniciteit van de HepB- component in Hexavac te verbeteren.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen stelde ook voor om aanvullende studies uit te voeren en het bewakingsprogramma voor Hepatitis B verder te ontwikkelen.
Ondanks deze voorstellen oordeelt het CHMP dat de haalbaarheid ervan moet worden onderbouwd met gegevens, waarvan de geldigheid moet worden vastgesteld.
Bovendien gingen de voorgestelde wijzigingen van de tekst in de productinformatie onvoldoende in op negatieve gevolgen van significante variaties in het productieproces voor de werkzaamheid van HepB.
BESLUIT
Over het geheel gezien houdt het CHMP rekening met de multipele factoren achter de lage immunogeniciteit van de HepB-component in Hexavac.
Het verwees naar de variabele kwaliteit van de HepB-component in Hexavac als gevolg van een productieproces waarin de ware oorzaak van de lage immunogeniciteit niet kon worden aangewezen.
Deze feiten werden tegenover de tot op heden waargenomen klinische gevolgen gesteld en het schijnbaar geringe voordeel en de onzekerheid van de Hepatitis B-vaccinatie met Hexavac voor de doelgroep.
Rekening houdend met de momenteel beschikbare gegevens over de lage immunogeniciteit, was het CHMP van oordeel dat er een mogelijk risico verbonden is aan verdere vaccinatie met Hexavac, wat betreft de langdurige bescherming tegen infectie met Hepatitis B en de mogelijkheid om een primair vaccin met Hexavac te versterken met de booster.
Het CHMP stelde vast dat de verlaagde immunogeniticeit van de HepB-component ontwikkeld door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te wijten lijkt aan variaties in het productieproces voor deze component.
Het CHMP is van oordeel dat er klinische alternatieven bestaan, met name hexavalente vaccins of gelijkwaardige combinaties van vaccins die dezelfde componenten bevatten als Hexavac.
2 Rekening houdend met al deze punten, inclusief de benodige tijd voor grondige bestudering van alle problemen in verband met deze lage HepB-immunogeniciteit na vaccinatie met Hexavac, beval het CHMP aan de vergunning voor het in de handel brengen van Hexavac te schorsen.
REDENEN VOOR DE SCHORSING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN VAN HEXAVAC
OVERWEGENDE DAT,
Het CHMP van oordeel is dat Hexavac niet langer kan worden gehandhaafd in het normale klinische gebruik om de volgende redenen:
• Rekening houdend met de momenteel beschikbare gegevens over de lage immunogeniciteit, was het CHMP van oordeel dat er een mogelijk risico verbonden is aan verdere vaccinatie met Hexavac, wat betreft de langdurige bescherming tegen Hepatitis B infectie en de mogelijkheid om een primair vaccin met Hexavac te versterken met de booster;
• Het CHMP stelde vast dat de verlaagde immunogeniticeit van de HepB-component ontwikkeld door de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te wijten lijkt aan de variaties in het productieproces van deze component;
• Het CHMP was van oordeel dat de baten/risicoverhouding van Hexavac voor primaire en boostervaccinatie van kinderen tegen difterie, tetanus, kinkhoest, Hepatitis B veroorzaakt door alle bekende subtypes van virussen, poliomyelitis en invasieve infecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae type b, niet gunstig was,
heeft het CHMP schorsing van de vergunningen voor het in de handel brengen van Hexavac aanbevolen.
3