European Medicines Agency
EMEA/H/C/236
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FERRIPROX
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Ferriprox?
Ferriprox is een geneesmiddel dat de werkzame stof deferipron bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van witte, capsulevormige tabletten (500 mg) en in de vorm van een drank (100 mg/ml).
Wanneer wordt Ferriprox voorgeschreven?
Ferriprox wordt gebruikt ter behandeling van ijzerstapeling (een teveel aan ijzer in het lichaam) bij patiënten met thalassaemia major (een erfelijke ziekte waarbij patiënten niet in staat zijn voldoende hemoglobine aan te maken; hemoglobine is het eiwit in de rode bloedcellen dat zorg draagt voor het zuurstoftransport door het lichaam).
Ferriprox wordt gebruikt wanneer deferoxamine (een ander geneesmiddel dat wordt toegepast voor de behandeling van ijzerstapeling) niet kan worden toegepast.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Ferriprox gebruikt?
Behandeling met Ferriprox moet worden ingesteld en voortgezet door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met thalassemie.
De totale dagelijkse dosis Ferriprox is 75-100 mg per kg lichaamsgewicht verdeeld over drie afzonderlijke doses per dag.
Als er tabletten worden gebruikt, wordt het aantal tabletten voor elke dosis tot op de halve tablet nauwkeurig berekend.
Als de drank wordt gebruikt, wordt de dosis berekend tot op 2,5 ml nauwkeurig.
Zo neemt een patiënt van 70 kg driemaal daags drie en een halve tablet of 17,5 ml in.
Doses hoger dan 100 mg/kg per dag worden niet aanbevolen vanwege een potentieel verhoogd risico van bijwerkingen.
Patiënten die Ferriprox gebruiken, of hun verzorgers, moeten een kaart krijgen waarop staat hoe de patiënt het geneesmiddel veilig kan innemen.
Hoe werkt Ferriprox?
Patiënten met thalassaemia major hebben vaak bloedtransfusies nodig.
Wanneer patiënten herhaalde transfusies krijgen, brengen de met de transfusie ingebrachte rode bloedcellen ijzer in het lichaam.
Het lichaam beschikt echter niet over een natuurlijke manier om een teveel aan ijzer te verwijderen zodat er ijzerstapeling optreedt.
In de loop van de tijd kan de overmaat aan ijzer belangrijke organen als hart en lever beschadigen.
De werkzame stof in Ferriprox, deferipron, is een “ ijzerchelator”.
Het bindt aan het ijzer in het lichaam en vormt zo een verbinding (een “ chelaat”) die door het lichaam kan worden uitgescheiden, voornamelijk in de urine en in mindere mate in de ontlasting.
Dit draagt ertoe bij dat de ijzerstapeling wordt gecorrigeerd en beschadiging als gevolg van een overmaat aan ijzer wordt voorkomen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Ferriprox onderzocht?
Ferriprox is oorspronkelijk bestudeerd in drie onderzoeken waaraan 247 patiënten ouder dan 10 jaar met thalassaemia major deelnamen.
In het belangrijkste onderzoek werd de werkzaamheid van Ferriprox gedurende 2 jaar bij 71 patiënten vergeleken met die van deferoxamine (de standaardbehandeling voor het verwijderen van ijzer).
Het onderzoek was een “ open-label” onderzoek, wat wil zeggen dat arts en patiënten wisten welk geneesmiddel werd gebruikt, omdat Ferriprox via de mond wordt toegediend en deferoxamine overnacht door middel van subcutane infusie (een zeer langzame injectie onder de huid).
Een later onderzoek vergeleek gedurende 12 maanden bij 60 patiënten continue behandeling met alleen deferoxamine met behandeling waarbij afwisselend Ferriprox en deferoxamine (vijf dagen Ferriprox plus twee dagen deferoxamine elke week) werd toegediend.
In alle onderzoeken werd de werkzaamheid bepaald aan de hand van de ferritinespiegels in het bloed voor en tijdens de behandeling.
Ferritine is een eiwit waarin ijzer in het lichaam wordt opgeslagen.
De serumferritinewaarde (de hoeveelheid ferritine in het bloed) geeft aan hoeveel ijzer in het lichaam is opgeslagen.
Welke voordelen bleek Ferriprox tijdens de studies te hebben?
In het eerste vergelijkende onderzoek verschilden de gemiddelde serumferritinewaarden niet significant in de twee behandelgroepen, maar de gemiddelde ijzerconcentratie in de lever van met Ferriprox behandelde patiënten leek sterker te stijgen dan bij de met deferoxamine behandelde patiënten.
In het onderzoek naar de afwisselende behandeling werden met het behandelschema waarin Ferriprox gedurende vijf dagen werd gecombineerd met deferoxamine gedurende twee dagen de ferritinespiegels in dezelfde mate verlaagd als met alleen deferoxamine.
Het aantal patiënten dat aan het onderzoek deelnam, was echter niet groot genoeg om te bewijzen dat een dergelijk schema even goed werkt als de toepassing van alleen deferoxamine.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Ferriprox in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Ferriprox (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn roodbruine urine (waaruit blijkt dat er ijzer wordt uitgescheiden), misselijkheid, buikpijn en braken.
Een soms optredende, maar ernstige bijwerking is agranulocytose (zeer lage aantallen van een bepaald type witte bloedcel).
Ferriprox mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor deferipron of voor een van de andere bestanddelen.
Ferriprox mag niet worden toegepast bij mensen die herhaaldelijk neutropenie (lage aantallen van een bepaald type witte bloedcel) of agranulocytose hebben gehad.
Ferriprox mag ook niet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die neutropenie of agranulocytose kunnen veroorzaken.
Ferriprox mag niet worden toegepast bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Waarom is Ferriprox goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Ferriprox groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van ijzerstapeling bij patiënten met thalassaemia major wanneer behandeling met deferoxamine niet geschikt of ontoereikend is.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Ferriprox.
Ferriprox werd oorspronkelijk goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ daar de aandoening zelden voorkomt en er hierdoor op het moment van goedkeuring slechts beperkte informatie beschikbaar was.
Aangezien de firma de verzochte aanvullende informatie had aangeleverd, zijn de ‘ uitzonderlijke omstandigheden’ sinds 12 april 2002 niet langer van kracht.
Overige informatie over Ferriprox:
De Europese Commissie heeft op 25 augustus 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Ferriprox verleend.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 25 augustus 2004.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Apotex Europe B.V.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Ferriprox.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer EU/1/99/108/001 EU/1/99/108/002 EU/1/99/108/003
Fantasienaam Ferriprox Ferriprox Ferriprox
Sterkte 500 mg 100 mg/ml 100 mg/ml
Farmaceutische vorm Filmomhulde tablet Orale oplossing Orale oplossing
Toedieningsweg Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Verpakking Fles (HDPE) Fles (PET) Fles (PET)
Inhoud 100 tabletten 250 ml 500 ml
Verpakkings-grootte 1 fles 1 fles 1 fles
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ferriprox 500 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk tablet bevat 500 mg deferipron.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte tot gebroken witte, capsulevormige, filmomhulde tabletten met aan één zijde het opschrift “ APO” deelbaar “ 500” en zonder opschrift aan de andere zijde.
De tablet heeft een breukgleuf.
De tablet kan verdeeld worden in gelijke helften.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Ferriprox is geïndiceerd voor het behandelen van ijzerstapeling bij patiënten met thalassaemia major wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of inadequaat is.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
De behandeling met deferipron moet worden gestart en onderhouden door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met thalassaemia.
Deferipron wordt gewoonlijk oraal gegeven als 25 mg/kg lichaamsgewicht, drie keer per dag voor een totale dagelijkse dosis van 75 mg/kg lichaamsgewicht.
De dosering per kilogram lichaamsgewicht moet worden berekend tot op de halve tablet nauwkeurig.
Zie onderstaande tabel voor de aanbevolen dosis voor lichaamgewicht in stappen van 10 kg..
Doseringen boven de 100 mg/kg/dag worden niet aanbevolen vanwege het in potentie aanwezige verhoogde risico van bijwerkingen; chronische toediening van meer dan 2,5 maal de maximaal aanbevolen dosis is in verband gebracht met neurologische aandoeningen (zie rubriek 4.4, 4.8 en 4.9).
De beschikbare informatie over het gebruik van deferipron bij kinderen in de leeftijd van 6 tot 10 jaar is beperkt.
Geen informatie is beschikbaar over het gebruik van deferipron bij kinderen onder de 6 jaar.
Gezien de ernstige aard van agranulocytose dat bij gebruik van deferipron kan vóórkomen, is speciale controle voor alle patiënten vereist.
Voorzichtigheid moet worden betracht als de uitgangsneutrofielentelling (ANCA) van de patiënt laag is, evenals bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie of verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4).
2 Dosistabel
Gebruik om een dosering van circa 75 mg/kg/dag te verkrijgen het aantal tabletten dat in de volgende tabel voor het lichaamsgewicht van de patiënten wordt voorgesteld.
Het lichaamsgewicht wordt in stappen van 10 kg vermeld.
Lichaamsgewicht
Totale dagelijkse dosis
Dosis
Aantal tabletten
(kg) 20 30 40 50 60 70 80 90
(mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
(mg, driemaal daags) 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250
(driemaal daags) 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Herhaalde voorvallen van neutropenie in de anamnese.
Agranulocytose in de anamnese.
Zwangerschap of borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Wegens het onbekende mechanisme van door deferipron geïnduceerde neutropenie, mogen patiënten geen geneesmiddelen nemen die neutropenie kunnen veroorzaken of geneesmiddelen die tot agranulocytose kunnen leiden (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Neutropenie/Agranulocytose Aangetoond is dat deferipron neutropenie en agranulocytose veroorzaakt.
Het aantal neutrofielen van de patiënt dient wekelijks gecontroleerd te worden.
In klinische onderzoeken is de wekelijkse bepaling van de neutrofielconcentraties zeer effectief gebleken bij het vaststellen van gevallen van neutropenie en agranulocytose.
De neutropenie en agranulocytose verdwenen zodra de therapie werd gestaakt.
Als de patiënt een infectie ontwikkelt dient de behandeling met deferipron te worden gestaakt en de neutrofielenconcentratie vaker te worden gecontroleerd.
Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van symptomen die wijzen op infectie, zoals koorts, zere keel en griepachtige symptomen.
De voorgestelde behandeling van gevallen van neutropenie wordt hieronder aangegeven.
Aanbevolen wordt een dergelijk behandelprotocol gereed te hebben alvorens de patiënt op deferipron te zetten.
De behandeling met deferipron dient niet te worden gestart als de patiënt neutropenie heeft.
Het risico op agranulocytose en neutropenie is hoger als het absolute aantal neutrofielen (ANC) bij basislijn minder is dan 1,5x109/l.
Bij neutropenie Instrueer de patiënt het gebruik van deferipron en alle andere geneesmiddelen die tot neutropenie kunnen leiden onmiddellijk te staken.
Adviseer de patiënt contact met anderen te beperken om de kans op infectie te verkleinen.
Verricht onmiddellijk na de diagnose van neutropenie een volledig bloedbeeld, met een leukocytentelling, gecorrigeerd op de aanwezigheid van kernhoudende
3 erytrocyten, een neutrofiele leukocytentelling, en een trombocytentelling, en herhaal dit dagelijks.
Aanbevolen wordt na herstel van neutropenie gedurende drie achtereenvolgende weken wekelijks erytrocyten- en leukocytentellingen, neutrofiele leukocyten en trombocytentellingen te verrichten om er zeker van te zijn dat de patiënt volledig herstelt.
Bij aanwijzingen van infectie gelijktijdig met neutropenie, dienen de geëigende kweken en diagnostische procedures te worden verricht en een geschikte therapie ingesteld.
Bij ernstige neutropenie of agranulocytose Volg de bovenvermelde richtlijnen en dien de geëigende therapie toe, zoals granulocytenkolonie stimulerende factor, beginnend op de dag dat de diagnose is gesteld; dien de therapie dagelijks toe totdat de aandoening verdwijnt.
Zorg voor beschermende afzondering en neem, indien klinisch geïndiceerd, de patiënt op in het ziekenhuis.
Beperkte informatie is beschikbaar over herhaald toedienen van een testdosis.
Daarom is in het geval van neutropenie een testdosis niet aanbevolen.
Bij agranulocytose is een testdosis gecontra-indiceerd.
Carcinogeniciteit/mutageniciteit/effect op vruchtbaarheid Gezien de resultaten voor genotoxiciteit kan een carcinogeen vermogen van deferipron niet worden uitgesloten (zie rubriek 5.3).
Er is geen melding van dieronderzoek waarbij het mogelijke effect van deferipron op de vruchtbaarheid is bepaald.
Serumferritinewaarde/plasma Zn2+ concentratie Aanbevolen wordt elke twee à drie maanden de serumferritinewaarden of andere indicatoren voor ijzerstapeling in het lichaam te controleren om de werkzaamheid van de chelatietherapie op de ijzerstapeling in het lichaam op de lange termijn vast te stellen.
Onderbreking van de therapie met deferipron dient te worden overwogen als de serumferritinewaarden onder de 500 μ g/l dalen.
Controle van de plasma Zn2+ waarde en suppletie in geval van tekort verdienen aanbeveling.
HIV-positieve of andere immuungecompromiteerde patiënten Er zijn geen gegevens bekend over het gebruik van deferipron bij HIV-positieve of andere immuungecompromiteerde patiënten.
Gezien het feit dat deferipron kan worden geassocieerd met neutropenie en agranulocytose, mag de behandeling van immuungecompromiteerde patiënten pas worden ingesteld als de mogelijke voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.
Nier- of leverfunctiestoornissen en leverfibrose Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van deferipron bij patiënten met nier- of leverdisfunctie.
Daar deferipron voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, bestaat er een grotere kans op complicaties bij patiënten met nierfunctiestoornissen.
Men dient ook voorzichtig te zijn bij patiënten met leverfunctiestoornis daar deferipron wordt gemetaboliseerd in de lever.
Gedurende de behandeling met deferipron moeten de lever- en nierfunctie bij deze patiëntenpopulatie worden gecontroleerd.
Indien er een blijvende toename in de alanine-aminotransferase (ALT) is, dient onderbreking van de behandeling met deferipron te worden overwogen.
Bij thalassaemiapatiënten bestaat er verband tussen leverfibrose en ijzerstapeling en/of hepatitis C.
Grote voorzichtigheid is geboden om zeker te zijn dat de ijzerchelatie bij patiënten met hepatitis C optimaal is.
Bij deze patiënten wordt zorgvuldige controle van de leverhistologie aanbevolen.
Verkleuring van de urine Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat hun urine een roodbruine verkleuring kan vertonen als gevolg van de uitscheiding van het ijzer-deferiproncomplex.
4 Chronische overdosis en neurologische aandoeningen Neurologische aandoeningen zijn waargenomen bij kinderen die gedurende enkele jaren behandeld zijn met 2,5 tot 3 maal de aanbevolen dosis.
Voorschrijvende artsen worden eraan herinnerd dat het gebruik van doses van meer dan 100 mg/kg/dag wordt afgeraden (zie rubriek 4.2, 4.8 en 4.9).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties tussen deferipron en andere geneesmiddelen gemeld.
Daar deferipron zich echter bindt aan metaalkationen, bestaat de mogelijkheid van interactie tussen deferipron en geneesmiddelen met trivalente kationen zoals antaciden met aluminium.
Daarom is gelijktijdige toediening van antaciden die aluminium bevatten en deferipron niet aanbevolen.
De veiligheid van gelijktijdig gebruik van deferipron en vitamine C is niet officieel onderzocht.
Gezien de gemelde ongewenste interactie die kan vóórkomen tussen deferoxamine en vitamine C, moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening van deferipron en vitamine C.
Wegens het onbekende mechanisme van door deferipron geïnduceerde neutropenie, mogen patiënten geen geneesmiddelen nemen die neutropenie kunnen veroorzaken of geneesmiddelen die tot agranulocytose kunnen leiden (zie rubriek 4.3).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van deferipron bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductieve toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Het potentiële gevaar voor mensen is onbekend.
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen dienen zwangerschap te voorkomen vanwege de clastogene en teratogene eigenschappen van het geneesmiddel.
Deze vrouwen moet worden aangeraden voorbehoedmiddelen te gebruiken en geadviseerd onmiddellijk te stoppen met deferipron als ze zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden (zie rubriek 4.3).
Borstvoeding Het is niet bekend of deferipron wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Er zijn geen prenatale en postnatale vruchtbaarheidsonderzoeken gedaan bij dieren.
Deferipron mag niet gebruikt worden door vrouwen die borstvoeding geven.
Wanneer behandeling onvermijdelijk is, dient gestopt te worden met het geven van borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De ernstigste bijwerking gemeld in klinisch onderzoek met deferipron is agranulocytose (neutrofiele leukocytenconcentratie < 0,5x109/l), met een incidentie van 1,1% (0,6 gevallen per 100 patiënt- behandelingsjaren) (zie rubriek 4.4).
De geconstateerde incidentie van de minder ernstige vorm van neutropenie (neutrofiele leukocytenconcentraties < 1,5x109/l) is 4,9% (2,5 gevallen per 100 patiënt- behandelingsjaren).
Dit percentage dient te worden bekeken in het kader van de onderliggende hoge incidentie van neutropenie bij thalassaemiapatiënten, vooral bij patiënten met hypersplenie.
Episodes met diarree, meestal mild en van voorbijgaande aard, worden gemeld bij patiënten behandeld met deferipron.
Gastro-intestinale verschijnselen zijn frequenter in het begin van de behandeling en verdwijnen bij de meeste patiënten binnen een paar weken zonder dat de behandeling wordt onderbroken.
Bij sommige patiënten kan het heilzaam zijn de dosis deferipron te verlagen en dan weer terug te gaan naar de vorige dosis.
Gevallen van arthropathie, met matige pijn in een of meer
5 gewrichten, tot ernstige arthritis met effusie en significante invalidering zijn ook gemeld bij patiënten behandeld met deferipron.
De gevallen van milde arthropathie waren meestal van voorbijgaande aard.
Verhoogde leverenzymwaarden zijn gemeld bij patiënten die deferipron gebruiken.
Bij de meeste van deze patiënten was deze verhoging asymptomatisch en voorbijgaand, en keerde terug naar baseline zonder dat de behandeling met deferipron werd gestaakt of de dosis verlaagd (zie rubrieken 4.4).
Bij sommige patiënten werd er progressie van de fibrose, samenhangend met een verhoogde ijzerstapeling of hepatitis C, waargenomen.
Lage zink plasmawaarden zijn in verband gebracht met deferipron bij een klein aantal patiënten.
De concentraties herstelden zich na orale zinksuppletie.
Neurologische aandoeningen (zoals cerebellaire symptomen, diplopie, laterale nystagmus, psychomotorische vertraging, handbewegingen en axiale hypotonie) zijn bij kinderen waargenomen die gedurende enkele jaren vrijwillig een dosis voorgeschreven hadden gekregen die meer dan 2,5 maal de maximaal aanbevolen dosis van 100 mg/kg/dag bedroeg.
De neurologische aandoeningen namen gestaag af nadat deferipron gestaakt werd (zie rubriek 4.2, 4.4 en 4.9).
Frequentie van bijwerkingen:
Zeer vaak (≥ 1/10), Vaak (≥ 1/100, < 1/10), Soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE Onderzoeken
ZEER VAAK (≥ 1/10)
VAAK (≥ 1/100, < 1/10) Verhoogde leverenzymen
SOMS (≥ 1/1.000, < 1/100)
Bloed- en
Neutropenie
lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
Agranulocytose Hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen
Misselijkheid Buikpijn Braken
Diarree
Nier- en urinewegaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Chromaturie
Artralgie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verhoogde eetlust
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vermoeidheid
4.9 Overdosering
Er werden geen gevallen gemeld van acute overdosis.
Er zijn echter neurologische aandoeningen (zoals cerebellaire symptomen, dubbelzien, laterale nystagmus, psychomotorische vertraging, handbewegingen en axiale hypotonie) bij kinderen waargenomen, die gedurende enkele jaren vrijwillig een dosis voorgeschreven hadden gekregen die meer dan 2,5 maal de maximaal aanbevolen dosis van 100 mg/kg/dag bedroeg.
De neurologische aandoeningen verminderden geleidelijk nadat de behandeling met deferipron werd stopgezet.
In het geval van een overdosis dient de patiënt onder nauwgezet klinisch toezicht te worden geplaatst.
6 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
IJzerchelaatvormend middel, ATC code:
V03AC02
Het werkzame bestanddeel is deferipron (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4-on), een bidentaat ligand dat ijzer bindt in een molaire verhouding van 3:1.
Klinisch onderzoek heeft uitgewezen dat deferipron de ijzeruitscheiding bevordert en dat een dosis van 25 mg/kg driemaal daags zoals aangetoond door serumferritine ijzerstapeling kan voorkomen bij thalassaemiapatiënten die een transfusiebehandeling krijgen.
Chelatietherapie biedt echter niet beslist bescherming tegen orgaanbeschadiging geïnduceerd door ijzer.Deferipron is onderzocht bij 247 patiënten in twee fase III studies en een "compassionate-use"-programma.
Serum-ferritine werd gekozen als het primaire werkzaamheidscriterium in de studies.
In een studie die twee jaar geduurd heeft, werd deferipron vergeleken met deferoxamine.
De gemiddelde serum-ferritineniveaus verschilden niet veel in de twee behandelingsgroepen, de gemiddelde hepatische ijzerconcentratie bij patiënten die met deferipron werden behandeld, blijkt echter meer toe te nemen dan bij patiënten behandeld met deferoxamine.
Het is daarom mogelijk dat, met de aanbevolen dosering, deferipron minder werkzaam is dan deferoxamine.
De andere studie was een ondersteunende open, niet-vergelijkende studie.
In deze studie hielden patiënten serum-ferritinewaarden op het peil van voor de studie.
Het primaire eindpunt was de incidentie van agranulocytose, dat zich voordeed met een frequentie van 1,2%.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Resorptie Deferipron wordt snel geresorbeerd uit het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal.
De piekserumconcentratie blijkt te worden bereikt 45 tot 60 minuten na toediening van een enkele dosis bij nuchtere patiënten.
Deze concentratie wordt verlengd met 2 uur bij niet-nuchtere patiënten.
Na een dosis van 25 mg/kg zijn bij niet-nuchtere patiënten lagere piekserumconcentraties waargenomen (85 μ mol/l) dan bij nuchtere patiënten (126 μ mol/l), hoewel er geen afname was van de hoeveelheid geresorbeerde deferipron als het met voedsel werd toegediend.
Metabolisme Deferipron wordt voornamelijk gemetaboliseerd tot een glucuronideconjugaat.
Deze metaboliet mist het ijzerbindend vermogen vanwege inactivering van de 3-hydroxygroep van deferipron.
Piekserumconcentraties van de glucuronide worden 2 tot 3 uur na toediening van deferipron bereikt.
Eliminatie Bij mensen wordt deferipron voornamelijk via de nieren uitgescheiden; 75% tot 90% van de ingenomen dosis wordt gedurende de eerste 24 uur in de urine teruggevonden in de vorm van vrij deferipron, de glucuronidemetaboliet en het ijzer-deferiproncomplex.
Eliminatie in variabele hoeveelheden via de feces is gemeld.
De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt bij de meeste patiënten 2 tot 3 uur.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinisch onderzoek is verricht bij dieren waaronder muizen, ratten, konijnen, honden en apen.
De meest frequente bevindingen bij dieren met ijzerstapeling bij een dosering van 100 mg/kg/dag en meer waren hematologische effecten zoals beenmergdepressie en verlaagde erytrocyten- en leukocytentelling en/of trombocytentelling in perifeer bloed.
7 Atrofie van de thymus, het lymfeweefsel en de testis, en hypertrofie van de bijnieren zijn gemeld bij doses van 100 mg/kg/dag of hoger bij dieren zonder ijzerstapeling.
Er is met deferipron geen carcinogeniciteitsonderzoek bij dieren gedaan.
Het genotoxisch vermogen van deferipron werd beoordeeld aan de hand van een aantal in vitro en in vivo tests.
Deferipron vertoonde geen directe mutagene eigenschappen maar wel clastogene eigenschappen bij in vitro proeven en in vivo bij dieren.
Deferipron was teratogeen en embryotoxisch in vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten en konijnen zonder ijzerstapeling bij lage doseringen van 25 mg/kg/dag.
Er zijn geen prenatale en postnatale vruchtbaarheidsonderzoeken gedaan bij dieren.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern Microkristallijne cellulose Magnesiumstearaat Colloïdaal siliciumdioxide
Coating Hypromellose Macrogol Titaandioxide
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
5 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30ºC
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Tablettenflacons van HDPE voorzien van kindveilige sluiting (polypropyleen).
Iedere verpakking bevat één fles van 100 tabletten.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nederland
8 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/108/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
25/08/1999 Datum van laatste vernieuwing:
25/08/2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ferriprox 100 mg/ml orale oplossing
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere ml orale oplossing bevat 100 mg deferipron.
Hulpstof:
Iedere ml orale oplossing bevat 0,4 mg Sunset Yellow (E110).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Orale oplossing.
Heldere, oranjerode vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Ferriprox is geïndiceerd voor het behandelen van ijzerstapeling bij patiënten met thalassaemia major wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of inadequaat is.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
De behandeling met deferipron moet worden gestart en onderhouden door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met thalassaemia.
Deferipron wordt gewoonlijk oraal gegeven als 25 mg/kg lichaamsgewicht, drie keer per dag voor een totale dagelijkse dosis van 75 mg/kg lichaamsgewicht.
De dosis per kilogram lichaamsgewicht dient tot de dichtstbijzijnde 2,5 ml berekend te worden.
Zie onderstaande tabel voor de aanbevolen dosis voor lichaamgewicht in stappen van 10 kg.
Doseringen boven de 100 mg/kg/dag worden niet aanbevolen vanwege het in potentie aanwezige verhoogde risico van bijwerkingen; chronische toediening van meer dan 2,5 maal de maximaal aanbevolen dosis is in verband gebracht met neurologische aandoeningen (zie rubriek 4.4, 4.8 en 4.9).
De beschikbare informatie over het gebruik van deferipron bij kinderen in de leeftijd van 6 tot 10 jaar is beperkt.
Geen informatie is beschikbaar over het gebruik van deferipron bij kinderen onder de 6 jaar.
Gezien de ernstige aard van agranulocytose dat bij gebruik van deferipron kan vóórkomen, is speciale controle voor alle patiënten vereist.
Voorzichtigheid moet worden betracht als de uitgangsneutrofielentelling (ANCA) van de patiënt laag is, evenals bij de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie of verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4).
10 Dosistabel
Voor een dosis van ongeveer 75 mg/kg/dag gebruikt u het volume van de orale oplossing die in de volgende tabel aangeraden wordt voor het lichaamsgewicht van de patiënt.
Het lichaamsgewicht wordt in stappen van 10 kg vermeld.
Lichaamsgewicht
Totale dagelijkse dosis
Dosis
ml orale oplossing
(kg) 20 30 40 50 60 70 80 90
(mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
(mg, driemaal daags) 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250
(driemaal daags) 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0 17,5 20,0 22,5
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Herhaalde voorvallen van neutropenie in de anamnese.
Agranulocytose in de anamnese.
Zwangerschap of borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Wegens het onbekende mechanisme van door deferipron geïnduceerde neutropenie, mogen patiënten geen geneesmiddelen nemen die neutropenie kunnen veroorzaken of geneesmiddelen die tot agranulocytose kunnen leiden (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Neutropenie/Agranulocytose Aangetoond is dat deferipron neutropenie en agranulocytose veroorzaakt.
Het aantal neutrofielen van de patiënt dient wekelijks gecontroleerd te worden.
In klinische onderzoeken is de wekelijkse bepaling van de neutrofielconcentraties zeer effectief gebleken bij het vaststellen van gevallen van neutropenie en agranulocytose.
De neutropenie en agranulocytose verdwenen zodra de therapie werd gestaakt.
Als de patiënt een infectie ontwikkelt dient de behandeling met deferipron te worden gestaakt en de neutrofielenconcentratie vaker te worden gecontroleerd.
Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van symptomen die wijzen op infectie, zoals koorts, zere keel en griepachtige symptomen.
De voorgestelde behandeling van gevallen van neutropenie wordt hieronder aangegeven.
Aanbevolen wordt een dergelijk behandelprotocol gereed te hebben alvorens de patiënt op deferipron te zetten.
De behandeling met deferipron dient niet te worden gestart als de patiënt neutropenie heeft.
Het risico op agranulocytose en neutropenie is hoger als het absolute aantal neutrofielen (ANC) bij basislijn minder is dan 1,5x109/l.
Bij neutropenie Instrueer de patiënt het gebruik van deferipron en alle andere geneesmiddelen die tot neutropenie kunnen leiden onmiddellijk te staken.
Adviseer de patiënt contact met anderen te beperken om de kans op infectie te verkleinen.
Verricht onmiddellijk na de diagnose van neutropenie een volledig bloedbeeld, met een leukocytentelling, gecorrigeerd op de aanwezigheid van kernhoudende
11 erytrocyten, een neutrofiele leukocytentelling, en een trombocytentelling, en herhaal dit dagelijks.
Aanbevolen wordt na herstel van neutropenie gedurende drie achtereenvolgende weken wekelijks erytrocyten- en leukocytentellingen, neutrofiele leukocyten en trombocytentellingen te verrichten om er zeker van te zijn dat de patiënt volledig herstelt.
Bij aanwijzingen van infectie gelijktijdig met neutropenie, dienen de geëigende kweken en diagnostische procedures te worden verricht en een geschikte therapie ingesteld.
Bij ernstige neutropenie of agranulocytose Volg de bovenvermelde richtlijnen en dien de geëigende therapie toe, zoals granulocytenkolonie stimulerende factor, beginnend op de dag dat de diagnose is gesteld; dien de therapie dagelijks toe totdat de aandoening verdwijnt.
Zorg voor beschermende afzondering en neem, indien klinisch geïndiceerd, de patiënt op in het ziekenhuis.
Beperkte informatie is beschikbaar over herhaald toedienen van een testdosis.
Daarom is in het geval van neutropenie een testdosis niet aanbevolen.
Bij agranulocytose is een testdosis gecontra-indiceerd.
Carcinogeniciteit/mutageniciteit/effect op vruchtbaarheid Gezien de resultaten voor genotoxiciteit kan een carcinogeen vermogen van deferipron niet worden uitgesloten (zie rubriek 5.3).
Er is geen melding van dieronderzoek waarbij het mogelijke effect van deferipron op de vruchtbaarheid is bepaald.
Serumferritinewaarde/plasma Zn2+ concentratie Aanbevolen wordt elke twee à drie maanden de serumferritinewaarden of andere indicatoren voor ijzerstapeling in het lichaam te controleren om de werkzaamheid van de chelatietherapie op de ijzerstapeling in het lichaam op de lange termijn vast te stellen.
Onderbreking van de therapie met deferipron dient te worden overwogen als de serumferritinewaarden onder de 500 μ g/l dalen.
Controle van de plasma Zn2+ waarde en suppletie in geval van tekort verdienen aanbeveling.
HIV-positieve of andere immuungecompromiteerde patiënten Er zijn geen gegevens bekend over het gebruik van deferipron bij HIV-positieve of andere immuungecompromiteerde patiënten.
Gezien het feit dat deferipron kan worden geassocieerd met neutropenie en agranulocytose, mag de behandeling van immuungecompromiteerde patiënten pas worden ingesteld als de mogelijke voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.
Nier- of leverfunctiestoornissen en leverfibrose Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van deferipron bij patiënten met nier- of leverdisfunctie.
Daar deferipron voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, bestaat er een grotere kans op complicaties bij patiënten met nierfunctiestoornissen.
Men dient ook voorzichtig te zijn bij patiënten met leverfunctiestoornis daar deferipron wordt gemetaboliseerd in de lever.
Gedurende de behandeling met deferipron moeten de lever- en nierfunctie bij deze patiëntenpopulatie worden gecontroleerd.
Indien er een blijvende toename in de alanine-aminotransferase (ALT) is, dient onderbreking van de behandeling met deferipron te worden overwogen.
Bij thalassaemiapatiënten bestaat er verband tussen leverfibrose en ijzerstapeling en/of hepatitis C.
Grote voorzichtigheid is geboden om zeker te zijn dat de ijzerchelatie bij patiënten met hepatitis C optimaal is.
Bij deze patiënten wordt zorgvuldige controle van de leverhistologie aanbevolen.
Verkleuring van de urine Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat hun urine een roodbruine verkleuring kan vertonen als gevolg van de uitscheiding van het ijzer-deferiproncomplex.
12 Chronische overdosis en neurologische aandoeningen Neurologische aandoeningen zijn waargenomen bij kinderen die gedurende enkele jaren behandeld zijn met 2,5 tot 3 maal de aanbevolen dosis.
Voorschrijvende artsen worden eraan herinnerd dat het gebruik van doses van meer dan 100 mg/kg/dag wordt afgeraden (zie rubriek 4.2, 4.8 en 4.9).
Hulpstoffen De orale oplossing Ferriprox bevat het kleurmiddel Sunset Yellow (E110) dat allergische reacties kan veroorzaken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties tussen deferipron en andere geneesmiddelen gemeld.
Daar deferipron zich echter bindt aan metaalkationen, bestaat de mogelijkheid van interactie tussen deferipron en geneesmiddelen met trivalente kationen zoals antaciden met aluminium.
Daarom is gelijktijdige toediening van antaciden die aluminium bevatten en deferipron niet aanbevolen.
De veiligheid van gelijktijdig gebruik van deferipron en vitamine C is niet officieel onderzocht.
Gezien de gemelde ongewenste interactie die kan vóórkomen tussen deferoxamine en vitamine C, moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening van deferipron en vitamine C.
Wegens het onbekende mechanisme van door deferipron geïnduceerde neutropenie, mogen patiënten geen geneesmiddelen nemen die neutropenie kunnen veroorzaken of geneesmiddelen die tot agranulocytose kunnen leiden (zie rubriek 4.3).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van deferipron bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductieve toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Het potentiële gevaar voor mensen is onbekend.
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen dienen zwangerschap te voorkomen vanwege de clastogene en teratogene eigenschappen van het geneesmiddel.
Deze vrouwen moet worden aangeraden voorbehoedmiddelen te gebruiken en geadviseerd onmiddellijk te stoppen met deferipron als ze zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden (zie rubriek 4.3).
Borstvoeding Het is niet bekend of deferipron wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Er zijn geen prenatale en postnatale vruchtbaarheidsonderzoeken gedaan bij dieren.
Deferipron mag niet gebruikt worden door vrouwen die borstvoeding geven.
Wanneer behandeling onvermijdelijk is, dient gestopt te worden met het geven van borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De ernstigste bijwerking gemeld in klinisch onderzoek met deferipron is agranulocytose (neutrofiele leukocytenconcentratie < 0,5x109/l), met een incidentie van 1,1% (0,6 gevallen per 100 patiënt- behandelingsjaren) (zie rubriek 4.4).
De geconstateerde incidentie van de minder ernstige vorm van neutropenie (neutrofiele leukocytenconcentraties < 1,5x109/l) is 4,9% (2,5 gevallen per 100 patiënt- behandelingsjaren).
Dit percentage dient te worden bekeken in het kader van de onderliggende hoge incidentie van neutropenie bij thalassaemiapatiënten, vooral bij patiënten met hypersplenie.
13 Episodes met diarree, meestal mild en van voorbijgaande aard, worden gemeld bij patiënten behandeld met deferipron.
Gastro-intestinale verschijnselen zijn frequenter in het begin van de behandeling en verdwijnen bij de meeste patiënten binnen een paar weken zonder dat de behandeling wordt onderbroken.
Bij sommige patiënten kan het heilzaam zijn de dosis deferipron te verlagen en dan weer terug te gaan naar de vorige dosis.
Gevallen van arthropathie, met matige pijn in een of meer gewrichten, tot ernstige arthritis met effusie en significante invalidering zijn ook gemeld bij patiënten behandeld met deferipron.
De gevallen van milde arthropathie waren meestal van voorbijgaande aard.
Verhoogde leverenzymwaarden zijn gemeld bij patiënten die deferipron gebruiken.
Bij de meeste van deze patiënten was deze verhoging asymptomatisch en voorbijgaand, en keerde terug naar baseline zonder dat de behandeling met deferipron werd gestaakt of de dosis verlaagd (zie rubrieken 4.4).
Bij sommige patiënten werd er progressie van de fibrose, samenhangend met een verhoogde ijzerstapeling of hepatitis C, waargenomen.
Lage zink plasmawaarden zijn in verband gebracht met deferipron bij een klein aantal patiënten.
De concentraties herstelden zich na orale zinksuppletie.
Neurologische aandoeningen (zoals cerebellaire symptomen, diplopie, laterale nystagmus, psychomotorische vertraging, handbewegingen en axiale hypotonie) zijn bij kinderen waargenomen die gedurende enkele jaren vrijwillig een dosis voorgeschreven hadden gekregen die meer dan 2,5 maal de maximaal aanbevolen dosis van 100 mg/kg/dag bedroeg.
De neurologische aandoeningen namen gestaag af nadat deferipron gestaakt werd (zie rubriek 4.2, 4.4 en 4.9).
Frequentie van bijwerkingen:
Zeer vaak (≥ 1/10), Vaak (≥ 1/100, < 1/10), Soms (≥ 1/1.000, < 1/100).
SYSTEEM/ORGAANKLASSE Onderzoeken
ZEER VAAK (≥ 1/10)
VAAK (≥ 1/100, < 1/10) Verhoogde leverenzymen
SOMS (≥ 1/1.000, < 1/100)
Bloed- en
Neutropenie
lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
Agranulocytose Hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen
Misselijkheid Buikpijn Braken
Diarree
Nier- en urinewegaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Chromaturie
Artralgie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verhoogde eetlust
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vermoeidheid
4.9 Overdosering
Er werden geen gevallen gemeld van acute overdosis.
Er zijn echter neurologische aandoeningen (zoals cerebellaire symptomen, dubbelzien, laterale nystagmus, psychomotorische vertraging, handbewegingen en axiale hypotonie) bij kinderen waargenomen, die gedurende enkele jaren vrijwillig een dosis voorgeschreven hadden gekregen die meer dan 2,5 maal de maximaal aanbevolen dosis van 100 mg/kg/dag bedroeg.
De neurologische aandoeningen verminderden geleidelijk nadat de behandeling met deferipron werd stopgezet.
In het geval van een overdosis dient de patiënt onder nauwgezet klinisch toezicht te worden geplaatst.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
14 5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
IJzerchelaatvormend middel, ATC code:
V03AC02
Het werkzame bestanddeel is deferipron (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4-on), een bidentaat ligand dat ijzer bindt in een molaire verhouding van 3:1.
Klinisch onderzoek heeft uitgewezen dat deferipron de ijzeruitscheiding bevordert en dat een dosis van 25 mg/kg driemaal daags zoals aangetoond door serumferritine ijzerstapeling kan voorkomen bij thalassaemiapatiënten die een transfusiebehandeling krijgen.
Chelatietherapie biedt echter niet beslist bescherming tegen orgaanbeschadiging geïnduceerd door ijzer.Deferipron is onderzocht bij 247 patiënten in twee fase III studies en een "compassionate-use"-programma.
Serum-ferritine werd gekozen als het primaire werkzaamheidscriterium in de studies.
In een studie die twee jaar geduurd heeft, werd deferipron vergeleken met deferoxamine.
De gemiddelde serum-ferritineniveaus verschilden niet veel in de twee behandelingsgroepen, de gemiddelde hepatische ijzerconcentratie bij patiënten die met deferipron werden behandeld, blijkt echter meer toe te nemen dan bij patiënten behandeld met deferoxamine.
Het is daarom mogelijk dat, met de aanbevolen dosering, deferipron minder werkzaam is dan deferoxamine.
De andere studie was een ondersteunende open, niet-vergelijkende studie.
In deze studie hielden patiënten serum-ferritinewaarden op het peil van voor de studie.
Het primaire eindpunt was de incidentie van agranulocytose, dat zich voordeed met een frequentie van 1,2%.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Resorptie Deferipron wordt snel geresorbeerd uit het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal.
De piekserumconcentratie blijkt te worden bereikt 45 tot 60 minuten na toediening van een enkele dosis bij nuchtere patiënten.
Deze concentratie wordt verlengd met 2 uur bij niet-nuchtere patiënten.
Na een dosis van 25 mg/kg zijn bij niet-nuchtere patiënten lagere piekserumconcentraties waargenomen (85 μ mol/l) dan bij nuchtere patiënten (126 μ mol/l), hoewel er geen afname was van de hoeveelheid geresorbeerde deferipron als het met voedsel werd toegediend.
Metabolisme Deferipron wordt voornamelijk gemetaboliseerd tot een glucuronideconjugaat.
Deze metaboliet mist het ijzerbindend vermogen vanwege inactivering van de 3-hydroxygroep van deferipron.
Piekserumconcentraties van de glucuronide worden 2 tot 3 uur na toediening van deferipron bereikt.
Eliminatie Bij mensen wordt deferipron voornamelijk via de nieren uitgescheiden; 75% tot 90% van de ingenomen dosis wordt gedurende de eerste 24 uur in de urine teruggevonden in de vorm van vrij deferipron, de glucuronidemetaboliet en het ijzer-deferiproncomplex.
Eliminatie in variabele hoeveelheden via de feces is gemeld.
De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt bij de meeste patiënten 2 tot 3 uur.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinisch onderzoek is verricht bij dieren waaronder muizen, ratten, konijnen, honden en apen.
De meest frequente bevindingen bij dieren met ijzerstapeling bij een dosering van 100 mg/kg/dag en meer waren hematologische effecten zoals beenmergdepressie en verlaagde erytrocyten- en leukocytentelling en/of trombocytentelling in perifeer bloed.
Atrofie van de thymus, het lymfeweefsel en de testis, en hypertrofie van de bijnieren zijn gemeld bij doses van 100 mg/kg/dag of hoger bij dieren zonder ijzerstapeling.
15 Er is met deferipron geen carcinogeniciteitsonderzoek bij dieren gedaan.
Het genotoxisch vermogen van deferipron werd beoordeeld aan de hand van een aantal in vitro en in vivo tests.
Deferipron vertoonde geen directe mutagene eigenschappen maar wel clastogene eigenschappen bij in vitro proeven en in vivo bij dieren.
Deferipron was teratogeen en embryotoxisch in vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten en konijnen zonder ijzerstapeling bij lage doseringen van 25 mg/kg/dag.
Er zijn geen prenatale en postnatale vruchtbaarheidsonderzoeken gedaan bij dieren.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Gezuiverd water Hydroxyethylcellulose Glycerol Zoutzuur, geconcentreerd Kunstmatige kersensmaak Pepermuntolie Sunset Yellow (E110) Sucralose (E955)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar Na opening binnen 35 dagen gebruiken.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30ºC.
In de oorspronkelijke verpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Amber polyethyleentereftalaat (PET) flessen met kinderveilige sluiting (polypropyleen) en een gegradueerde maatbeker (polypropyleen).
Iedere verpakking bevat één fles van 250 ml of 500 ml orale oplossing.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsafmetingen in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nederland
16 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/108/002 EU/1/99/108/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
25/08/1999 Datum van laatste vernieuwing:
25/08/2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
17 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
18 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Nederland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantiesysteem zoals beschreven in versie 01 (van 4 mei 2006) en gepresenteerd in module 1.8.1 van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen geïnstalleerd is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt aanwezig is.
Risicobeheerplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zegt toe onderzoeken en aanvullende activiteiten op het gebeid van farmacovigilantie uit te voeren zoals overeengekomen in versie 2 (van 19 september 2007) van het risicobeheerplan dat gepresenteerd is in module 1.8.2. van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele bijgewerkte versies hiervan die goedgekeurd zijn door de CHMP.
In overeenstemming met de CHMP-richtlijnen met betrekking tot risicobeheersystemen voor medische producten voor humaan gebruik, dient een bijgewerkt risicobeheerplan tegelijk met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) ingediend te worden.
Bovendien moet een bijgewerkt risicobeheerplan worden ingediend: • als nieuwe informatie beschikbaar komt die invloed heeft op de huidige veiligheidsspecificaties, het farmacovigilantieplan of activiteiten voor het minimaliseren van risico’ s • binnen 60 dagen nadat een mijlpaal bereikt is (met betrekking tot farmacovigilantie of risicominimalisatie) • op verzoek van de EMEA.
PSUR’ s:
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal doorgaan met het voorleggen van PSUR’ s iedere 6 maanden.
19 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
20 A.
ETIKETTERING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLES MET 100 TABLETTEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ferriprox 500 mg filmomhulde tabletten deferipron
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Een tablet bevat 500 mg deferipron
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tablet 100 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
22 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/108/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Ferriprox 500 mg
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
FLESSEN MET EEN INHOUD VAN 250 ML OF 500 ML
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Ferriprox 100 mg/ml orale oplossing deferipron
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere ml orale oplossing bevat 100 mg deferipron.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat Sunset Yellow (E110); zie bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
250 ml orale oplossing 500 ml orale oplossing
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Na opening binnen 35 dagen gebruiken.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C
24 In de oorspronkelijke verpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/108/002 EU/1/99/108/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Ferriprox 100 mg/ml
25 B.
BIJSLUITER
26 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Ferriprox 500 mg filmomhulde tabletten Deferipron
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel. − Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. − Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen − Als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. − Aan deze bijsluiter is een herinneringskaart voor patiënten/verzorgers bevestigd.
Scheur deze kaart af en vul hem in.
Lees de kaart zorgvuldig en draag hem altijd bij u.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Ferriprox en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Ferriprox inneemt 3.
Hoe wordt Ferriprox ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Ferriprox 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERRIPROX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Ferriprox is een geneesmiddel dat ijzer uit het lichaam verwijdert.
Deferipron is de werkzame stof in Ferriprox.
Ferriprox is geïndiceerd voor het behandelen van ijzerstapeling bij patiënten met thalassaemia major wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of inadequaat is.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERRIPROX INNEEMT
Neem Ferriprox niet in − als u allergisch (overgevoelig) bent voor deferipron of voor één van de andere bestanddelen van Ferriprox. − als u een voorgeschiedenis hebt van herhaalde episodes van neutropenie (lage neutrofiele witte bloedcellen telling). − als u een voorgeschiedenis hebt van agranulocytose (zeer lage witte bloedcellentelling < 0,5x109/l). − als u momenteel geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken. − als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Behandeling met Ferriprox kan in verband worden gebracht met een zeer lage witte bloedcellentelling bij sommige patiënten.
Deze aandoening wordt ernstige neutropenie of agranulocytose genoemd en kan ernstige infectie veroorzaken.
Het is niet bekend hoe Ferriprox neutropenie veroorzaakt.
Patiënten mogen geen geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze neutropenie of agranulocytose kunnen veroorzaken.
Wees extra voorzichtig met Ferriprox − als u een voorgeschiedenis van neutropenie hebt, omdat een van de ernstigste bijwerkingen die kunnen voorkomen een zeer lage witte bloedcellentelling (neutrofielen) is.
Deze aandoening, die ernstige neutropenie of agranulocytose wordt genoemd, komt voor bij ca.
1 op de 100 mensen
27 die tijdens klinisch onderzoek Ferriprox hebben gebruikt.
Omdat witte bloedcellen helpen infectie te bestrijden, kunt u door een lage neutrofielentelling de kans lopen een ernstige en mogelijk levensbedreigende infectie op te lopen.
Om op neutropenie te controleren zal uw arts u vragen om regelmatig, een keer per week, een bloedonderzoek te laten doen (om uw witte bloedcellen te controleren) zolang u behandeld wordt met Ferriprox.
Het is zeer belangrijk dat u zich aan alle afspraken houdt.
Zie de herinneringskaart voor patiënten/verzorgers die aan deze bijsluiter bevestigd is.
Waarschuw uw arts onmiddellijk als u symptomen hebt die wijzen op infectie, zoals koorts, zere keel en griepachtige klachten.
Uw arts zal u ook vragen onderzoeken naar de ijzerstapeling in het lichaam te ondergaan.
Ook kan hij of zij u vragen een leverbiopsie te ondergaan.
Inname met andere geneesmiddelen Vertel altijd uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u vitamine C gebruikt in combinatie met Ferriprox.
Gebruik geen zuurbindende middelen die aluminium bevatten als u Ferriprox gebruikt.
Gebruik geen geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken (zie de rubriek Ferriprox niet gebruiken).
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik dit geneesmiddel niet als u zwanger bent of als u probeert zwanger te worden.
Dit geneesmiddel kan uw baby ernstige schade toebrengen.
U dient een betrouwbaar voorbehoedmiddel te gebruiken als u Ferriprox gebruikt.
Vraag uw arts om advies over de beste methode voor u.
Als u zwanger wordt terwijl u Ferriprox neemt, moet u het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk staken en uw arts inlichten.
Gebruik geen Ferriprox als u borstvoeding geeft.
Zie de herinneringskaart voor patiënten/verzorgers die aan deze bijsluiter bevestigd is.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERRIPROX INGENOMEN
Volg bij innemen van Ferriprox nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De hoeveelheid Ferriprox die u moet innemen is afhankelijk van uw gewicht.
De gebruikelijke dosering is 25 mg/kg, driemaal daags, met een totale dagelijkse dosering van 75 mg/kg/dag.
De totale dagelijkse dosering mag niet hoger zijn dan 100 mg/kg/dag.
Neem de eerste dosis ’ s morgens in.
Neem de tweede dosis ’ s middags in.
Neem de derde dosis ’ s avonds in.
Het is niet nodig Ferriprox met voedsel in te nemen.
Misschien is het echter gemakkelijker te onthouden als u uw geneesmiddel inneemt bij de maaltijd.
Wat u moet doen als u meer van Ferriprox heeft ingenomen dan u zou mogen Er zijn geen meldingen van een acute overdosis met Ferriprox.
Indien u ongewild meer dan de voorgeschreven dosis zou innemen, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Ferriprox in te nemen Ferriprox is het effectiefst als u geen doses overslaat.
Als u een dosis vergeet, neem deze dan in zodra u het zich herinnert en neem de volgende dosis op de normale tijd in.
Als u meer dan een enkele dosis vergeet, neem dan geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
Ga gewoon door met het gebruikelijke schema.
U mag uw totale dagelijkse dosis niet wijzigen zonder eerst uw arts te raadplegen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Ferriprox bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
28 Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op 10 patiënten voor): buikpijn, misselijkheid, braken en roodbruine verkleuring van de urine.
Als u misselijk bent of moet overgeven, kan het helpen om Ferriprox met voedsel in te nemen.
Verkleuring van de urine komt zeer vaak voor en is niet schadelijk.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op 100, en minder dan 1 op 10 patiënten voor): laag aantal witte bloedcellen (agranulocytosis en neutropenie), hoofdpijn, diarree, verhoogde leverenzymen, vermoeidheid en toegenomen eetlust.
De ernstigste bijwerking van Ferriprox is een erg laag aantal witte bloedcellen (neutrofielen).
Deze aandoening, die ernstige neutropenie of agranulocytose wordt genoemd, heeft zich bij minder dan 2 op de 100 mensen voorgedaan die tijdens klinische onderzoeken Ferriprox hebben genomen.
Een laag aantal witte bloedcellen kan gepaard gaan met een ernstige en mogelijk levensbedreigende infectie.
U dient onmiddellijk contact op te nemen met uw arts als u symptomen van een infectie hebt, zoals koorts, keelpijn of griepachtige symptomen.
Voorvallen van gewrichtspijn en zwelling varieerden van milde pijn in één of meer gewrichten tot ernstige invaliditeit.
In de meeste gevallen verdween de pijn gedurende de tijd dat de patiënten Ferriprox gebruikten.
Nadat Ferriprox in de handel is gebracht, is melding gemaakt van neurologische aandoeningen (zoals tremoren, loopproblemen, dubbel zien, onvrijwillige spiersamentrekkingen, problemen met bewegingscoördinatie) bij kinderen die gedurende enkele jaren vrijwillig een dosis voorgeschreven hadden gekregen die meer dan 2 maal de maximaal aanbevolen dosis van 100 mg/kg/dag bedroeg.
Zij herstelden van deze symptomen nadat ferriprox gestaakt werd.
Als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERRIPROX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Ferriprox niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
Bewaren beneden 30ºC.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Ferriprox Het werkzaam bestanddeel is deferipron.
Elk tablet bevat 500 mg deferipron.
De andere bestanddelen zijn:
Tabletkern:
Microkristallijne cellulose, Magnesiumstearaat, Colloïdaal siliciumdioxide.
Coating:
Hypromellose, Macrogol, Titaandioxide.
Hoe ziet Ferriprox er uit en wat is de inhoud van de verpakking Tabletten Ferriprox zijn witte tot gebroken witte, capsulevormige, filmomhulde tabletten met aan één zijde het opschrift “ APO” deelbaar “ 500” en zonder opschrift aan de andere zijde.
De tabletten zijn voorzien van een breukgleuf en kunnen in tweeën worden gebroken.
Ferriprox is verpakt in flacons van 100 tabletten.
29 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nederland
Fabrikant:
Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL SARL Tél/Tel: +33 1 41 92 18 01
Luxembourg/Luxemburg SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL SARL Tél/Tel: +33 1 41 92 18 01
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢Ð „Ð¢Ð¾ÑÐµÐºÑ ÐÐ¸ÐµÐ·Ð¸ Ð¤Ð°ÑÐ¼Ð°” Ð¢ÐµÐ».: +359 2 920 12 05
Magyarország Torrex Chiesi Hungária Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Č eská republika Apotex CR Tel: +00420 234 705 700
Malta Chiesi Farmaceutici S.p.A Tel: + 39 0521 2791
Danmark SWEDISH ORPHAN A/S Tlf: + 45 32 96 68 69
Nederland SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: +44 1638 72 23 80
Deutschland SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL GmbH Tel: +49 6103 20 26 90
Norge SWEDISH ORPHAN AS Tlf: + 47 66 82 34 00
Eesti Oy SWEDISH ORPHAN Ab Tel: +358 201 558 840
Österreich SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL GmbH Tel: +49 6103 20 26 90
Ελλάδα DEMO ABEE Τηλ: + 30 210 8161802
Polska Apotex Inc.
Korporacja Przedstawicielstwo w Polsce Tel.: + 48 22 812 10 02
España Swedish Orphan International S.L Tel: + 34 913 91 35 80
Portugal SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Tel: + 351 21 383 08 91
France Swedish Orphan International SARL Tél: + 33 1 41 92 18 01
România Torrex Chiesi Pharma GmbH Tel: + 40 729 995 020
Ireland SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: + 44 1638 72 23 80
Slovenija Torrex Chiesi Slovenija, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
30 Ísland SWEDISH ORPHAN A/S Sími: + 45 32 96 68 69
Slovenská republika Torrex Chiesi Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421-2-59 30 00 60
Italia Chiesi Farmaceutici S.p.A Tel: + 39 0521 2791
Suomi/Finland Oy SWEDISH ORPHAN Ab Puh/Tel: + 358 201 558 840
Κύπρος The Star Medicines Importers Co.
Ltd.
Τηλ: + 357 25 371056
Sverige SWEDISH ORPHAN AB Tel: + 46 8 412 98 00
Latvija Oy SWEDISH ORPHAN Ab Tel: + 358 201 558 840
United Kingdom SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: + 44 1638 722380
Lietuva Oy SWEDISH ORPHAN Ab Tel: + 358 201 558 840
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
31 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Ferriprox 100 mg/ml orale oplossing Deferipron
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel. − Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. − Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. − Als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. − Aan deze bijsluiter is een herinneringskaart voor patiënten/verzorgers bevestigd.
Scheur deze kaart af en vul hem in.
Lees de kaart zorgvuldig en draag hem altijd bij u.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Ferriprox en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Ferriprox inneemt 3.
Hoe wordt Ferriprox ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Ferriprox 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERRIPROX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Ferriprox is een geneesmiddel dat ijzer uit het lichaam verwijdert.
Deferipron is de werkzame stof in Ferriprox.
Ferriprox is geïndiceerd voor het behandelen van ijzerstapeling bij patiënten met thalassaemia major wanneer behandeling met deferoxamine gecontra-indiceerd of inadequaat is.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERRIPROX INNEEMT
Neem Ferriprox niet in − als u allergisch (overgevoelig) bent voor deferipron of voor één van de andere bestanddelen van Ferriprox. − als u een voorgeschiedenis hebt van herhaalde episodes van neutropenie (lage neutrofiele witte bloedcellen telling). − als u een voorgeschiedenis hebt van agranulocytose (zeer lage witte bloedcellentelling < 0,5x109/l). − als u momenteel geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken. − als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Behandeling met Ferriprox kan in verband worden gebracht met een zeer lage witte bloedcellentelling bij sommige patiënten.
Deze aandoening wordt ernstige neutropenie of agranulocytose genoemd en kan ernstige infectie veroorzaken.
Het is niet bekend hoe Ferriprox neutropenie veroorzaakt.
Patiënten mogen geen geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze neutropenie of agranulocytose kunnen veroorzaken.
Wees extra voorzichtig met Ferriprox − als u een voorgeschiedenis van neutropenie hebt, omdat een van de ernstigste bijwerkingen die kunnen voorkomen een zeer lage witte bloedcellentelling (neutrofielen) is.
Deze aandoening, die ernstige neutropenie of agranulocytose wordt genoemd, komt voor bij ca.
1 op de 100 mensen
32 die tijdens klinisch onderzoek Ferriprox hebben gebruikt.
Omdat witte bloedcellen helpen infectie te bestrijden, kunt u door een lage neutrofielentelling de kans lopen een ernstige en mogelijk levensbedreigende infectie op te lopen.
Om op neutropenie te controleren zal uw arts u vragen om regelmatig, een keer per week, een bloedonderzoek te laten doen (om uw witte bloedcellen te controleren) zolang u behandeld wordt met Ferriprox.
Het is zeer belangrijk dat u zich aan alle afspraken houdt.
Zie de herinneringskaart voor patiënten/verzorgers die aan deze bijsluiter bevestigd is.
Waarschuw uw arts onmiddellijk als u symptomen hebt die wijzen op infectie, zoals koorts, zere keel en griepachtige klachten.
Uw arts zal u ook vragen onderzoeken naar de ijzerstapeling in het lichaam te ondergaan.
Ook kan hij of zij u vragen een leverbiopsie te ondergaan.
Inname met andere geneesmiddelen Vertel altijd uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u vitamine C gebruikt in combinatie met Ferriprox.
Gebruik geen zuurbindende middelen die aluminium bevatten als u Ferriprox gebruikt.
Gebruik geen geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken (zie de rubriek Ferriprox niet gebruiken).
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik dit geneesmiddel niet als u zwanger bent of als u probeert zwanger te worden.
Dit geneesmiddel kan uw baby ernstige schade toebrengen.
U dient een betrouwbaar voorbehoedmiddel te gebruiken als u Ferriprox gebruikt.
Vraag uw arts om advies over de beste methode voor u.
Als u zwanger wordt terwijl u Ferriprox neemt, moet u het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk staken en uw arts inlichten.
Gebruik geen Ferriprox als u borstvoeding geeft.
Zie de herinneringskaart voor patiënten/verzorgers die aan deze bijsluiter bevestigd is.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Ferriprox De orale oplossing Ferriprox bevat Sunset Yellow (E110) dat allergische reacties kan veroorzaken.
3.
HOE WORDT FERRIPROX INGENOMEN
Volg bij innemen van Ferriprox nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De hoeveelheid Ferriprox die u moet innemen is afhankelijk van uw gewicht.
De gebruikelijke dosering is 25 mg/kg, driemaal daags, met een totale dagelijkse dosering van 75 mg/kg/dag.
De totale dagelijkse dosering mag niet hoger zijn dan 100 mg/kg/dag.
Gebruik de maatbeker om de door uw arts voorgeschreven hoeveelheid af te meten.
Neem de eerste dosis ’ s morgens in.
Neem de tweede dosis ’ s middags in.
Neem de derde dosis ’ s avonds in.
Het is niet nodig Ferriprox met voedsel in te nemen.
U vindt het wellicht gemakkelijk te onthouden als u Ferriprox met de maaltijd neemt.
Wat u moet doen als u meer van Ferriprox heeft ingenomen dan u zou mogen Er zijn geen meldingen van een acute overdosis met Ferriprox.
Indien u ongewild meer dan de voorgeschreven dosis zou innemen, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Ferriprox in te nemen Ferriprox is het effectiefst als u geen doses overslaat.
Als u een dosis vergeet, neem deze dan in zodra u het zich herinnert en neem de volgende dosis op de normale tijd in.
Als u meer dan een enkele dosis vergeet, neem dan geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
Ga gewoon door met het gebruikelijke schema.
U mag uw totale dagelijkse dosis niet wijzigen zonder eerst uw arts te raadplegen.
33 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Ferriprox bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op 10 patiënten voor): buikpijn, misselijkheid, braken en roodbruine verkleuring van de urine.
Als u misselijk bent of moet overgeven, kan het helpen om Ferriprox met voedsel in te nemen.
Verkleuring van de urine komt zeer vaak voor en is niet schadelijk.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen bij meer dan 1 op 100, en minder dan 1 op 10 patiënten voor): laag aantal witte bloedcellen (agranulocytosis en neutropenie), hoofdpijn, diarree, verhoogde leverenzymen, vermoeidheid en toegenomen eetlust.
De ernstigste bijwerking van Ferriprox is een erg laag aantal witte bloedcellen (neutrofielen).
Deze aandoening, die ernstige neutropenie of agranulocytose wordt genoemd, heeft zich bij minder dan 2 op de 100 mensen voorgedaan die tijdens klinische onderzoeken Ferriprox hebben genomen.
Een laag aantal witte bloedcellen kan gepaard gaan met een ernstige en mogelijk levensbedreigende infectie.
U dient onmiddellijk contact op te nemen met uw arts als u symptomen van een infectie hebt, zoals koorts, keelpijn of griepachtige symptomen.
Voorvallen van gewrichtspijn en zwelling varieerden van milde pijn in één of meer gewrichten tot ernstige invaliditeit.
In de meeste gevallen verdween de pijn gedurende de tijd dat de patiënten Ferriprox gebruikten.
Nadat Ferriprox in de handel is gebracht, is melding gemaakt van neurologische aandoeningen (zoals tremoren, loopproblemen, dubbel zien, onvrijwillige spiersamentrekkingen, problemen met bewegingscoördinatie) bij kinderen die gedurende enkele jaren vrijwillig een dosis voorgeschreven hadden gekregen die meer dan 2 maal de maximaal aanbevolen dosis van 100 mg/kg/dag bedroeg.
Zij herstelden van deze symptomen nadat ferriprox gestaakt werd.
Als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERRIPROX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Ferriprox niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
Bewaren beneden 30ºC.
In de oorspronkelijke verpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na opening binnen 35 dagen gebruiken.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Ferriprox Het werkzame bestanddeel is deferipron.
Iedere ml orale oplossing bevat 100 mg deferipron.
De andere bestanddelen zijn: gezuiverd water, hydroxyethylcellulose; glycerol; geconcentreerd zoutzuur; kunstmatige kersensmaak; pepermuntolie; Sunset Yellow (E110); sucralose (E955).
Hoe ziet Ferriprox er uit en wat is de inhoud van de verpakking Ferriprox orale oplossing is een heldere, oranjerode vloeistof.
Het is verpakt in flessen met een inhoud van 250 ml of 500 ml.
34 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nederland
Fabrikant:
Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL SARL Tél/Tel: +33 1 41 92 18 01
Luxembourg/Luxemburg SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL SARL Tél/Tel: +33 1 41 92 18 01
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢Ð „Ð¢Ð¾ÑÐµÐºÑ ÐÐ¸ÐµÐ·Ð¸ Ð¤Ð°ÑÐ¼Ð°” Ð¢ÐµÐ».: +359 2 920 12 05
Magyarország Torrex Chiesi Hungária Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Č eská republika Apotex CR Tel: +00420 234 705 700
Malta Chiesi Farmaceutici S.p.A Tel: + 39 0521 2791
Danmark SWEDISH ORPHAN A/S Tlf: + 45 32 96 68 69
Nederland SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: +44 1638 72 23 80
Deutschland SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL GmbH Tel: +49 6103 20 26 90
Norge SWEDISH ORPHAN AS Tlf: + 47 66 82 34 00
Eesti Oy SWEDISH ORPHAN Ab Tel: +358 201 558 840
Österreich SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL GmbH Tel: +49 6103 20 26 90
Ελλάδα DEMO ABEE Τηλ: + 30 210 8161802
Polska Apotex Inc.
Korporacja Przedstawicielstwo w Polsce Tel.: + 48 22 812 10 02
España Swedish Orphan International S.L Tel: + 34 913 91 35 80
Portugal SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Tel: + 351 21 383 08 91
France Swedish Orphan International SARL Tél: + 33 1 41 92 18 01
România Torrex Chiesi Pharma GmbH Tel: + 40 729 995 020
Ireland SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: + 44 1638 72 23 80
Slovenija Torrex Chiesi Slovenija, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
35 Ísland SWEDISH ORPHAN A/S Sími: + 45 32 96 68 69
Slovenská republika Torrex Chiesi Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421-2-59 30 00 60
Italia Chiesi Farmaceutici S.p.A Tel: + 39 0521 2791
Suomi/Finland Oy SWEDISH ORPHAN Ab Puh/Tel: + 358 201 558 840
Κύπρος The Star Medicines Importers Co.
Ltd.
Τηλ: + 357 25 371056
Sverige SWEDISH ORPHAN AB Tel: + 46 8 412 98 00
Latvija Oy SWEDISH ORPHAN Ab Tel: + 358 201 558 840
United Kingdom SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: + 44 1638 722380
Lietuva Oy SWEDISH ORPHAN Ab Tel: + 358 201 558 840
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
36 HERINNERINGSKAART VOOR DE PATIËNT/VERZORGER
((Vooromslag)):
((Achteromslag))
Belangrijke veiligheidsherinneringen voor patiënten die Ferriprox (deferipron) gebruiken
VOOR VROUWEN IN DE VRUCHTBARE LEEFTIJD Gebruik Ferriprox niet als u zwanger bent of als u probeert zwanger te worden.
Als Ferriprox
Voorschrijvend arts: ________________________
tijdens de zwangerschap gebruikt wordt, kan het ongeboren kind ernstige schade oplopen.
U moet effectieve anticonceptie gebruiken terwijl u Ferriprox gebruikt.
Vraag uw arts
Telefoonnummer: ______________________ _________
welke methode het geschiktst is voor u.
Als u zwanger wordt terwijl u Ferriprox gebruikt, dient u het gebruik onmiddellijk te staken en uw arts in te lichten.
U mag Ferriprox niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
((Binnenkant 1) CONTROLE VAN HET AANTAL WITTE
((Binnenkant 2)
BLOEDCELLEN ALS U FERRIPROX GEBRUIKT Er is een kleine kans dat u agranulocytose
Zorg dat u het volgende doet:
1.
Laat uw bloed wekelijks controleren.
ontwikkelt (erg laag aantal witte bloedcellen) terwijl u Ferriprox gebruikt.
Dit kan tot een ernstige infectie leiden.
Hoewel agranulocytose een ongebruikelijke bijwerking is van het geneesmiddel, is het belangrijk dat uw bloed regelmatig gecontroleerd wordt.
2.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u koorts, een zere keel of griepachtige symptomen krijgt.
37