European Medicines Agency
EMEA/H/C/157
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
CEREZYME
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Cerezyme?
Cerezyme is een poeder waarmee een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) wordt gemaakt.
Cerezyme bevat de werkzame stof imiglucerase.
Wanneer wordt Cerezyme voorgeschreven?
Cerezyme wordt gebruikt als langdurige enzymsubstitutietherapie bij patiënten met de ziekte van Gaucher.
De ziekte van Gaucher is een zeldzame erfelijke aandoening.
Mensen die aan de ziekte lijden hebben een tekort aan het enzym glucocerebrosidase.
Dit enzym zorgt normaal voor de afbraak van een vettige afvalstof, glucocerebroside genoemd.
Zonder dat enzym stapelt glucocerebroside zich op in het lichaam, typisch in de lever, de milt en het beenmerg, en dit veroorzaakt de symptomen van de ziekte: anemie (bloedarmoede), moeheid, vatbaarheid voor kneuzingen en bloedingen, een vergrote milt en lever, en botpijn en breuken.
Cerezyme wordt voorgeschreven aan patiënten met type 1- (niet-neuronopathische) of type 3- (chronisch neuronopathische) ziekte van Gaucher en die één of meer van de volgende verschijnselen van de ziekte vertonen: • anemie (laag aantal rode bloedcellen); • trombocytopenie (een daling van het aantal bloedplaatjes); • botziekte; • hepatomegalie (vergrote lever) of splenomegalie (vergrote milt).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Cerezyme gebruikt?
Cerezyme moet worden toegediend door artsen die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met de ziekte van Gaucher.
Het middel wordt toegediend via een infusie gedurende een tot twee uur om de twee weken, waarbij in het begin hogere doses worden toegediend.
Daarna wordt de dosering bijgesteld, afhankelijk van de wijze waarop de patiënt op de behandeling reageert.
Cerezyme is bedoeld voor langdurig gebruik.
Hoe werkt Cerezyme?
De ziekte van Gaucher werd in het verleden behandeld met behulp van een enzym, alglucerase, dat bereid werd uit menselijk placentaweefsel.
Imiglucerase, de werkzame stof in Cerezyme, is een kopie van dit enzym, dat geproduceerd werd met een methode die bekend is onder de naam ‘ recombinante 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged DNA-technologie’: het enzym wordt gemaakt door een cel waaraan een gen (DNA) is toegevoegd, waardoor het enzym kan worden aangemaakt.
Imiglucerase helpt (katalyseert) de afbraak van glucocerebroside en stopt de ophoping ervan in het lichaam.
Hoe is Cerezyme onderzocht?
Voor de ziekte van Gaucher type 1 werd Cerezyme in drie studies onderzocht, en in totaal bij 40 patiënten (dit is een aanvaardbaar aantal omdat de ziekte zeer zeldzaam is).
De studies onderzochten de werkzaamheid van Cerezyme voor de beheersing van de symptomen van de ziekte van Gaucher, zoals het normaliseren (verhogen) van het aantal rode bloedcellen en bloedplaatjes en het normaliseren (verkleinen) van de lever en de milt.
Cerezyme werd vergeleken met alglucerase.
Voor de ziekte van Gaucher type 3 (een uiterst zeldzame vorm van de ziekte), werd gebruik gemaakt van gegevens uit gepubliceerde artikelen en uit het speciale register van patiënten met de ziekte van Gaucher.
Welke voordelen bleek Cerezyme tijdens de studies te hebben?
De studies hebben uitgewezen dat Cerezyme even veilig en effectief is als alglucerase voor het beheersen van de symptomen van de ziekte van Gaucher.
Er werd ook aangetoond dat de patiënten veilig kunnen overschakelen van alglucerase op imiglucerase.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Cerezyme in?
De meest frequent voorkomende bijwerkingen voor Cerezyme (waargenomen bij tussen 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn respiratoire symptomen, urticaria of angio-oedeem, pruritus en huiduitslag.
De patiënten kunnen antistoffen ontwikkelen (proteïnen die aangemaakt worden als reactie op Cerezyme en die de behandeling kunnen beïnvloeden) en gedurende het eerste jaar van de behandeling moeten ze gecontroleerd worden op allergische reacties op Cerezyme.
Cerezyme moet voorzichtig toegediend worden aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor imiglucerase of één van de andere bestanddelen.
Waarom is Cerezyme goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) besloot dat Cerezyme de symptomen van de ziekte van Gaucher type 1 en 3 effectief beheerst.
Het Comité besloot dat de voordelen van Cerezyme groter zijn dan de risico’ s en bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van het middel.
Overige informatie over Cerezyme:
Op 17 november 1997 verleende de Europese Commissie de firma Genzyme Europe B.V. een vergunning voor het in de handel brengen van Cerezyme die in de hele Europese Unie geldig is.
De vergunning werd hernieuwd op 17 november 2002 en op 17 november 2007.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cerezyme.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkings- grootte
EU/1/97/053/001
Cerezyme
200 E
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
5 ml (40 E/ml)
1 flacon
EU/1/97/053/002
Cerezyme
200 E
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
5 ml (40 E/ml)
25 flacons
EU/1/97/053/003
Cerezyme
400 E
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
10 ml (40 E/ml)
1 flacon
EU/1/97/053/004
Cerezyme
400 E
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
10 ml (40 E/ml)
5 flacons
EU/1/97/053/005
Cerezyme
400 E
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
10 ml (40 E/ml)
25 flacons
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 200 U poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke flacon bevat 200 eenheden * imiglucerase * *.
Na reconstitutie bevat de oplossing 40 eenheden imiglucerase per ml (200 E/5 ml).
* Eén eenheid enzym (E) is de hoeveelheid die nodig is om bij een temperatuur van 37°C één micromol van het synthetische substraat para-nitrofenyl-β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) in één minuut te hydrolyseren. * * gemodificeerde vorm van glucocerebrosidase, met recombinante DNA-technologie geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster.
Hulpstoffen:
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening (zie rubriek 6.6).
Na reconstitutie bevat de oplossing 0,62 mmol natrium (200 E/5 ml).
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Cerezyme is een wit tot gebroken wit poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Cerezyme (imiglucerase) is geïndiceerd voor gebruik als langdurige enzymsubstitutietherapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van niet-neuronopathische (type 1) of chronische neuronopathische (type 3) ziekte van Gaucher die klinisch significante niet-neurologische verschijnselen van de ziekte vertonen.
De niet-neurologische verschijnselen van de ziekte van Gaucher bestaan uit een of meer van de volgende aandoeningen: • anemie na uitsluiting van andere oorzaken, bijvoorbeeld ijzerdeficiëntie • trombocytopenie • botziekte na uitsluiting van andere oorzaken, zoals vitamine D-deficiëntie • hepatomegalie of splenomegalie
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet gebeuren onder leiding van artsen die bekend zijn met de behandeling van de ziekte van Gaucher.
Dosering voor volwassenen, kinderen en ouderen Gezien de heterogeniteit en de multisystemische aard van de ziekte van Gaucher, moet de dosering voor iedere patiënt individueel worden vastgesteld, na een uitgebreide beoordeling van de klinische verschijnselen van de ziekte.
2 Verscheidene doseerschema’ s zijn effectief gebleken bij enkele of alle niet-neurologische verschijnselen.
Een aanvangsdosering van 60 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken gaf binnen zes maanden therapie een verbetering van hematologische en viscerale parameters te zien; voortgezet gebruik heeft ofwel de progressie van botziekte tot staan gebracht, of botziekte verbeterd.
Bij toediening van lage doses van slechts 2,5 E/kg lichaamsgewicht driemaal per week, of 15 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken, bleken de hematologische parameters en de organomegalie weliswaar te verbeteren, maar dit was niet het geval voor de botparameters.
De gebruikelijke en voor de patiënt meest praktische infusiefrequentie is eens per twee weken; van deze infusiefrequentie zijn de meeste gegevens beschikbaar.
De respons van de patiënt moet regelmatig worden geëvalueerd, en doseringen dienen uitsluitend te worden aangepast (verhoogd of verlaagd) op geleide van een uitvoerige evaluatie van de respons van de patiënt met betrekking tot alle klinische verschijnselen van de ziekte.
Zodra de individuele respons van de patiënt met betrekking tot alle relevante klinische verschijnselen duidelijk is vastgesteld en gestabiliseerd, kan de dosering voor een voortgezette effectieve behandeling worden aangepast, waarbij de responsparameters en het welbevinden van de patiënt nauwlettend moeten worden gevolgd.
Gewoonlijk is er controle eens in de zes tot twaalf maanden.
De werkzaamheid van Cerezyme op neurologische symptomen van patiënten met de chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher is niet vastgesteld en er kan geen speciaal doseringsschema voor deze verschijnselen worden aanbevolen (zie rubriek 5.1).
Na reconstitutie en verdunning (zie rubriek 6.6) wordt de bereiding over een periode van 1 à 2 uur via intraveneuze infusie toegediend.
Als alternatief kan de geschikte dosis Cerezyme met een snelheid van maximaal 1 eenheid per kg lichaamsgewicht per minuut worden toegediend.
Medici en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangespoord om patiënten met de ziekte van Gaucher, inclusief patiënten met chronische neuronopathische verschijnselen van de ziekte, te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry” (zie rubriek 5.1).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Overgevoeligheid Uit de huidig beschikbare gegevens blijkt dat tijdens het eerste jaar van behandeling ongeveer 15% van de behandelde patiënten IgG-antistoffen tegen imiglucerase vormt.
Het lijkt erop dat indien patiënten IgG antilichamen vormen dit vooral in de eerste zes maanden van de behandeling zullen doen; na 12 maanden worden nog slechts zelden antistoffen tegen Cerezyme gevormd.
Geadviseerd wordt om patiënten, waarvoor het vermoeden bestaat dat ze verminderd op de behandeling reageren, regelmatig op de vorming van IgG antistoffen tegen imiglucerase te controleren.
Patiënten met antistoffen tegen Cerezyme (imiglucerase) hebben meer kans op overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8).
Indien een patiënt reacties vertoont die zouden kunnen wijzen op overgevoeligheid, wordt verdere controle op imiglucerase-antistoffen geadviseerd.
Zoals met elk intraveneus eiwitproduct zijn ernstige allergieachtige overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Als deze reacties optreden, wordt aanbevolen om de infusie met Cerezyme onmiddellijk stop te zetten en moet een geschikte medische behandeling worden ingesteld.
De huidige medische standaarden voor een spoedeisende behandeling moeten in acht worden genomen.
Bij patiënten die eerder antistoffen of overgevoeligheidsreacties hebben ontwikkeld tegen Ceredase (alglucerase), is bij toediening van Cerezyme (imiglucerase) extra voorzichtigheid geboden.
3 Pulmonale hypertensie Pulmonale hypertensie is een bekende complicatie van de ziekte van Gaucher en is zowel waargenomen bij patiënten met, als bij patiënten zonder enzymsubstitutietherapie.
Er is geen causaal verband vastgesteld met enzymsubstitutietherapie.
Patiënten met ademhalingsproblemen dienen te worden onderzocht op pulmonale hypertensie.
Hulpstoffen Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening (zie rubriek 6.6).
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en de andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
De beperkte ervaring die beschikbaar is over de uitkomst van 150 zwangerschappen (hoofdzakelijk gebaseerd op spontane rapportage en literatuuronderzoek), suggereert dat Cerezyme tijdens de zwangerschap voordelen biedt bij het onder controle brengen van de ziekte van Gaucher.
Verder werden geen misvormingen bij de foetus als gevolg van de behandeling met Cerezyme aangetoond, hoewel hier weining statistisch bewijs voor is.
In zeldzame gevallen werd het overlijden van de foetus gemeld, hoewel het niet duidelijk is of dit verband hield met het gebruik van Cerezyme of met de onderliggende ziekte van Gaucher.
Er is geen onderzoek bij dieren gedaan ter beoordeling van de effecten van Cerezyme op de dracht, de embryonale en foetale ontwikkeling, de bevalling en de post-natale ontwikkeling.
Het is niet bekend of Cerezyme de bloed-placenta barrière passeert.
Bij zwangere patiënten met de ziekte van Gaucher en bij vrouwen die zwanger willen worden, moeten de risico’ s van de behandeling tijdens een zwangerschap worden afgewogen.
Patiënten die de ziekte van Gaucher hebben en zwanger worden, kunnen tijdens de zwangerschap en het puerperium een periode met een verhoogde activiteit van de ziekte ondervinden.
Dit omvat een groter risico op manifestaties van het skelet, exacerbatie van cytopenie, bloedingen en een grotere behoefte aan een transfusie.
Van zowel de zwangerschap als borstvoeding is bekend dat deze de calciumhomeostase bij de moeder belasten en de bot turnover bevorderen.
Dit kan weer bijdragen tot belasting van de skeletaandoening bij de ziekte van Gaucher.
Vrouwen die nog geen behandeling hebben gehad, moet geadviseerd worden om te overwegen vóór de conceptie met therapie te beginnen teneinde een optimale gezondheid te bereiken.
Bij vrouwen die al met Cerezyme behandeld worden, zou overwogen moeten worden dit tijdens de hele zwangerschap te continueren.
De zwangerschap en klinische verschijnselen van de ziekte van Gaucher moeten nauwlettend worden gevolgd om de dosis af te stemmen op de behoeften en de therapeutische respons van de patiënt.
Het is niet bekend of het werkzame bestanddeel van Cerezyme in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Het enzym wordt waarschijnlijk wel in het maagdarmstelsel van het kind verteerd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Cerezyme heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen zijn in de onderstaande tabel onderverdeeld volgens systeem/orgaanklassen en frequentie (vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) en soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100)).
Binnen iedere frequentiegroep 4 worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zenuwstelselaandoeningen Soms:
Duizeligheid, hoofdpijn, paresthesieën Hartaandoeningen Soms:
Tachycardie, cyanose Bloedvataandoeningen Soms:
Blozen, hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak:
Ademhalingssymptomen Maagdarmstelselaandoeningen Soms:
Braken, misselijkheid, buikkrampen, diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Urticaria/angio-oedeem, pruritus, uitslag Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms:
Artralgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms:
Ongemak, brandend gevoel, zwelling, steriel abces op de plaats van de infusie, beklemd gevoel op de borst, koorts, rillingen, vermoeidheid
Bij een klein aantal patiënten hebben zich bijwerkingen voorgedaan die verband hielden met de wijze van toediening: een gevoel van onwel bevinden, pruritus, een branderig gevoel, zwelling of een steriel abces op de injectieplaats.
Bij circa 3% van de patiënten zijn symptomen waargenomen die op overgevoeligheid duiden.
Deze symptomen traden voor het eerst op tijdens of kort na de infusies; het ging hierbij om pruritus, flushing, urticaria/angio-oedeem, een beklemd gevoel op de borst, tachycardie, cyanose, ademhalingsproblemen en paresthesieën.
Een zeer enkele maal heeft zich als gevolg van overgevoeligheid hypotensie voorgedaan.
Deze symptomen reageren gewoonlijk goed op een behandeling met antihistaminen en/of corticosteroïden.
Patiënten moeten worden geadviseerd de infusie van het product te staken en contact met de huisarts op te nemen als deze verschijnselen zich voordoen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Enzym-imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β - glucocerebrosidase), ATC-code:
A16AB02.
Imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β -glucocerebrosidase) katalyseert de hydrolytische splitsing van het glucolipide glucocerebroside in glucose en ceramide langs de normale weg voor de afbraak van membraanlipiden.
Glucocerebroside ontstaat hoofdzakelijk bij de turnover van hematopoietische cellen.
De ziekte van Gaucher wordt gekenmerkt door een functionele deficiëntie in de activiteit van het enzym β - glucocerebrosidase en de daaruit voortvloeiende stapeling van het lipide glucocerebroside in weefselmacrofagen.
Deze macrofagen raken overvuld met glucocerebroside en worden Gaucher-cellen genoemd.
5 Gaucher-cellen worden vooral aangetroffen in lever, milt en beenmerg en soms ook in long-, nier- en darmweefsel.
Secundaire hematologische gevolgen zijn onder meer ernstige anemie en trombocytopenie, naast de kenmerkende progressieve hepatosplenomegalie.
Skeletafwijkingen komen veel voor en zijn vaak het meest invaliderende kenmerk van de ziekte van Gaucher.
Mogelijke skeletafwijkingen zijn: osteonecrose, osteopenie met secundaire pathologische fracturen, tekortschietende remodellering, osteosclerose en botcrises.
Er zijn geen gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid van Cerezyme ten aanzien van de neurologische verschijnselen van de ziekte.
Derhalve kunnen geen conclusies worden getrokken omtrent het effect van enzymsubstitutietherapie op de neurologische verschijnselen van de ziekte.
Medici en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangespoord om patiënten met de ziekte van Gaucher, inclusief patiënten met chronische neuronopathische verschijnselen van de ziekte, te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry”.
In dit Register worden patiënten gegevens anoniem verzameld.
Het doel van de “ ICGG Gaucher Registry” is om de kennis over de ziekte van Gaucher te bevorderen en om de effectiviteit van enzymsubstitutietherapie te beoordelen, uiteindelijk leidend tot een verbetering in het veilige en werkzame gebruik van Cerezyme.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Tijdens een één uur durende intraveneuze infusie van vier doses (7,5; 15; 30 en 60 E/kg) imiglucerase werd na 30 minuten een steady state in de enzymatische activiteit bereikt.
Na de infusie daalde de enzymatische activiteit in het plasma snel, waarbij de eliminatiehalfwaardetijd uiteenliep van 3,6 tot 10,4 minuten.
De plasmaklaring liep uiteen van 9,8 tot 20,3 ml/min/kg (gemiddelde ± S.D.:
14,5 ± 4,0 ml/min/kg).
Het voor het lichaamsgewicht gecorrigeerde verdelingsvolume liep uiteen van 0,09 tot 0,15 l/kg (gemiddelde ± S.D.:
0,12 ± 0,02 l/kg).
De voor deze variabelen gevonden waarden lijken geen verband te houden met de toegediende dosis of de infusieduur.
Bij elke dosis en infusiesnelheid werden echter slechts een of twee patiënten bestudeerd.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij eenmalige en herhaalde dosering, en genotoxiciteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Natriumcitraat (om de pH aan te passen) Citroenzuur-monohydraat (om de pH aan te passen) Polysorbaat 80
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende flacons:
2 jaar.
6 Verdunde oplossing:
Uit het oogpunt van microbiologische veiligheid moet het product direct worden gebruikt.
Als het product niet direct wordt gebruikt, zijn de opslag tijdens het gebruik en de condities vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag het product niet langer dan 24 uur worden bewaard bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C buiten invloed van licht.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Cerezyme wordt geleverd in flacons à 20 ml van glas type I borosilicaat (helder).
De sluiting bestaat uit een gesiliconeerde butylrubber stop, beschermd met een tamper proof flip-off kapje.
Om voldoende volume voor nauwkeurige toediening te waarborgen, bevat elke flacon een overmaat van 0,3 ml.
Verpakkingen:
1 of 25 flacons in een kartonnen doosje.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke flacon met Cerezyme is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Na reconstitutie bevat elke flacon met Cerezyme 200 eenheden imiglucerase in 5,0 ml (40 eenheden per ml).
Het poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie moet met water voor injecties worden gereconstitueerd, worden verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening, en vervolgens worden toegediend per intraveneuze infusie.
Stel aan de hand van het doseringsschema voor de desbetreffende patiënt vast hoeveel flacons moeten worden gereconstitueerd, en neem dit aantal flacons uit de koelkast.
Om geen aangebroken flacons te hoeven weggooien zijn kleine aanpassingen in de dosering toegestaan.
De dosering kan worden afgerond op volle flacons, zolang de totale maandelijkse dosering niet wezenlijk wordt veranderd.
Werk aseptisch Reconstitutie Reconstitueer de inhoud van iedere flacon met 5,1 ml water voor injecties; breng het water voor injecties niet met kracht in aanraking met het poeder en vermijd schuimvorming van de oplossing door voorzichtig te mengen.
Het volume na reconstitutie bedraagt 5,3 ml.
De gereconstitueerde oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1.
Na reconstitutie is het een heldere, kleurloze vloeistof zonder vreemde deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
Controleer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in iedere flacon visueel op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en op verkleuring.
Gebruik nooit flacons die vreemde deeltjes bevatten of waarvan de inhoud is verkleurd.
Na reconstitutie dient de inhoud van de flacons onmiddellijk te worden verdund en niet te worden bewaard voor verder gebruik.
Verdunning De gereconstitueerde oplossing bevat 40 eenheden imiglucerase per ml.
Het gereconstitueerde volume is zodanig dat uit iedere flacon nauwkeurig 5,0 ml (overeenkomend met 200 eenheden) kan worden opgezogen.
Zuig uit iedere flacon 5,0 ml gereconstitueerde oplossing op en voeg de opgezogen volumes samen.
Verdun de samengevoegde volumes met 0,9% natriumchlorideoplossing voor
7 intraveneuze toediening tot een totaal volume van 100 tot 200 ml.
Meng de oplossing voor infusie voorzichtig.
Aanbevolen wordt de verdunde oplossing binnen drie uur toe te dienen.
Het met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening verdunde product blijft maximaal 24 uur chemisch stabiel als het bij 2°C en 8°C, buiten invloed van licht, wordt bewaard; de microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische werkwijze tijdens het reconstitueren en verdunnen.
Cerezyme bevat geen conserveringsmiddelen.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland.
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/053/001 EU/1/97/053/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
17 november 1997 Datum van laatste hernieuwing:
17/09/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
8 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 400 U poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke flacon bevat 400 eenheden * imiglucerase * *.
Na reconstitutie bevat de oplossing 40 eenheden imiglucerase per ml (400 E/10 ml).
* Eén eenheid enzym (E) is de hoeveelheid die nodig is om bij een temperatuur van 37°C één micromol van het synthetische substraat para-nitrofenyl-β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) in één minuut te hydrolyseren. * * gemodificeerde vorm van glucocerebrosidase, met recombinante DNA-technologie geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster.
Hulpstoffen:
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening (zie rubriek 6.6).
Na reconstitutie bevat de oplossing 1,24 mmol natrium (400 E/10 ml).
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Cerezyme is een wit tot gebroken wit poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Cerezyme (imiglucerase) is geïndiceerd voor gebruik als langdurige enzymsubstitutietherapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van niet-neuronopathische (type 1) of chronische neuronopathische (type 3) ziekte van Gaucher die klinisch significante niet-neurologische verschijnselen van de ziekte vertonen.
De niet-neurologische verschijnselen van de ziekte van Gaucher bestaan uit een of meer van de volgende aandoeningen: • anemie na uitsluiting van andere oorzaken, bijvoorbeeld ijzerdeficiëntie • trombocytopenie • botziekte na uitsluiting van andere oorzaken, zoals vitamine D-deficiëntie • hepatomegalie of splenomegalie
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet gebeuren onder leiding van artsen die bekend zijn met de behandeling van de ziekte van Gaucher.
9 Dosering voor volwassenen, kinderen en ouderen Gezien de heterogeniteit en de multisystemische aard van de ziekte van Gaucher, moet de dosering voor iedere patiënt individueel worden vastgesteld, na een uitgebreide beoordeling van de klinische verschijnselen van de ziekte.
Verscheidene doseerschema’ s zijn effectief gebleken bij enkele of alle niet-neurologische verschijnselen.
Een aanvangsdosering van 60 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken gaf binnen zes maanden therapie een verbetering van hematologische en viscerale parameters te zien; voortgezet gebruik heeft ofwel de progressie van botziekte tot staan gebracht, of botziekte verbeterd.
Bij toediening van lage doses van slechts 2,5 E/kg lichaamsgewicht driemaal per week, of 15 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken, bleken de hematologische parameters en de organomegalie weliswaar te verbeteren, maar dit was niet het geval voor de botparameters.
De gebruikelijke en voor de patiënt meest praktische infusiefrequentie is eens per twee weken; van deze infusiefrequentie zijn de meeste gegevens beschikbaar.
De respons van de patiënt moet regelmatig worden geëvalueerd, en doseringen dienen uitsluitend te worden aangepast (verhoogd of verlaagd) op geleide van een uitvoerige evaluatie van de respons van de patiënt met betrekking tot alle klinische verschijnselen van de ziekte.
Zodra de individuele respons van de patiënt met betrekking tot alle relevante klinische verschijnselen duidelijk is vastgesteld en gestabiliseerd, kan de dosering voor een voortgezette effectieve behandeling worden aangepast, waarbij de responsparameters en het welbevinden van de patiënt nauwlettend moeten worden gevolgd.
Gewoonlijk is er controle eens in de zes tot twaalf maanden.
De werkzaamheid van Cerezyme op neurologische symptomen van patiënten met de chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher is niet vastgesteld en er kan geen speciaal doseringsschema voor deze verschijnselen worden aanbevolen (zie rubriek 5.1).
Na reconstitutie en verdunning (zie rubriek 6.6) wordt de bereiding over een periode van 1 à 2 uur via intraveneuze infusie toegediend.
Als alternatief kan de geschikte dosis Cerezyme met een snelheid van maximaal 1 eenheid per kg lichaamsgewicht per minuut worden toegediend.
Medici en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangespoord om patiënten met de ziekte van Gaucher, inclusief patiënten met chronische neuronopathische verschijnselen van de ziekte, te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry” (zie rubriek 5.1).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Overgevoeligheid Uit de huidig beschikbare gegevens blijkt dat tijdens het eerste jaar van behandeling ongeveer 15% van de behandelde patiënten IgG-antistoffen tegen imiglucerase vormt.
Het lijkt erop dat indien patiënten IgG antilichamen vormen dit vooral in de eerste zes maanden van de behandeling zullen doen; na 12 maanden worden nog slechts zelden antistoffen tegen Cerezyme gevormd.
Geadviseerd wordt om patiënten, waarvoor het vermoeden bestaat dat ze verminderd op de behandeling reageren, regelmatig op de vorming van IgG antistoffen tegen imiglucerase te controleren.
Patiënten met antistoffen tegen Cerezyme (imiglucerase) hebben meer kans op overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8).
Indien een patiënt reacties vertoont die zouden kunnen wijzen op overgevoeligheid, wordt verdere controle op imiglucerase-antistoffen geadviseerd.
Zoals met elk intraveneus eiwitproduct zijn ernstige allergieachtige overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Als deze reacties optreden, wordt aanbevolen om de infusie met Cerezyme onmiddellijk stop te zetten en
10 moet een geschikte medische behandeling worden ingesteld.
De huidige medische standaarden voor een spoedeisende behandeling moeten in acht worden genomen.
Bij patiënten die eerder antistoffen of overgevoeligheidsreacties hebben ontwikkeld tegen Ceredase (alglucerase), is bij toediening van Cerezyme (imiglucerase) extra voorzichtigheid geboden.
Pulmonale hypertensie Pulmonale hypertensie is een bekende complicatie van de ziekte van Gaucher en is zowel waargenomen bij patiënten met, als bij patiënten zonder enzymsubstitutietherapie.
Er is geen causaal verband vastgesteld met enzymsubstitutietherapie.
Patiënten met ademhalingsproblemen dienen te worden onderzocht op pulmonale hypertensie.
Hulpstoffen Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening (zie rubriek 6.6).
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en de andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
De beperkte ervaring die beschikbaar is over de uitkomst van 150 zwangerschappen (hoofdzakelijk gebaseerd op spontane rapportage en literatuuronderzoek), suggereert dat Cerezyme tijdens de zwangerschap voordelen biedt bij het onder controle brengen van de ziekte van Gaucher.
Verder werden geen misvormingen bij de foetus als gevolg van de behandeling met Cerezyme aangetoond, hoewel hier weining statistisch bewijs voor is.
In zeldzame gevallen werd het overlijden van de foetus gemeld, hoewel het niet duidelijk is of dit verband hield met het gebruik van Cerezyme of met de onderliggende ziekte van Gaucher.
Er is geen onderzoek bij dieren gedaan ter beoordeling van de effecten van Cerezyme op de dracht, de embryonale en foetale ontwikkeling, de bevalling en de post-natale ontwikkeling.
Het is niet bekend of Cerezyme de bloed-placenta barrière passeert.
Bij zwangere patiënten met de ziekte van Gaucher en bij vrouwen die zwanger willen worden, moeten de risico’ s van de behandeling tijdens een zwangerschap worden afgewogen.
Patiënten die de ziekte van Gaucher hebben en zwanger worden, kunnen tijdens de zwangerschap en het puerperium een periode met een verhoogde activiteit van de ziekte ondervinden.
Dit omvat een groter risico op manifestaties van het skelet, exacerbatie van cytopenie, bloedingen en een grotere behoefte aan een transfusie.
Van zowel de zwangerschap als borstvoeding is bekend dat deze de calciumhomeostase bij de moeder belasten en de bot turnover bevorderen.
Dit kan weer bijdragen tot belasting van de skeletaandoening bij de ziekte van Gaucher.
Vrouwen die nog geen behandeling hebben gehad, moet geadviseerd worden om te overwegen vóór de conceptie met therapie te beginnen teneinde een optimale gezondheid te bereiken.
Bij vrouwen die al met Cerezyme behandeld worden, zou overwogen moeten worden dit tijdens de hele zwangerschap te continueren.
De zwangerschap en klinische verschijnselen van de ziekte van Gaucher moeten nauwlettend worden gevolgd om de dosis af te stemmen op de behoeften en de therapeutische respons van de patiënt.
Het is niet bekend of het werkzame bestanddeel van Cerezyme in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Het enzym wordt waarschijnlijk wel in het maagdarmstelsel van het kind verteerd.
11 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Cerezyme heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen zijn in de onderstaande tabel onderverdeeld volgens systeem/orgaanklassen en frequentie (vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) en soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100)).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zenuwstelselaandoeningen Soms:
Duizeligheid, hoofdpijn, paresthesieën Hartaandoeningen Soms:
Tachycardie, cyanose Bloedvataandoeningen Soms:
Blozen, hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak:
Ademhalingssymptomen Maagdarmstelselaandoeningen Soms:
Braken, misselijkheid, buikkrampen, diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Urticaria/angio-oedeem, pruritus, uitslag Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms:
Artralgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms:
Ongemak, brandend gevoel, zwelling, steriel abces op de plaats van de infusie, beklemd gevoel op de borst, koorts, rillingen, vermoeidheid
Bij een klein aantal patiënten hebben zich bijwerkingen voorgedaan die verband hielden met de wijze van toediening: een gevoel van onwel bevinden, pruritus, een branderig gevoel, zwelling of een steriel abces op de injectieplaats.
Bij circa 3% van de patiënten zijn symptomen waargenomen die op overgevoeligheid duiden.
Deze symptomen traden voor het eerst op tijdens of kort na de infusies; het ging hierbij om pruritus, flushing, urticaria/angio-oedeem, een beklemd gevoel op de borst, tachycardie, cyanose, ademhalingsproblemen en paresthesieën.
Een zeer enkele maal heeft zich als gevolg van overgevoeligheid hypotensie voorgedaan.
Deze symptomen reageren gewoonlijk goed op een behandeling met antihistaminen en/of corticosteroïden.
Patiënten moeten worden geadviseerd de infusie van het product te staken en contact met de huisarts op te nemen als deze verschijnselen zich voordoen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Enzym-imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β - glucocerebrosidase), ATC-code:
A16AB02.
12 Imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β -glucocerebrosidase) katalyseert de hydrolytische splitsing van het glucolipide glucocerebroside in glucose en ceramide langs de normale weg voor de afbraak van membraanlipiden.
Glucocerebroside ontstaat hoofdzakelijk bij de turnover van hematopoietische cellen.
De ziekte van Gaucher wordt gekenmerkt door een functionele deficiëntie in de activiteit van het enzym β - glucocerebrosidase en de daaruit voortvloeiende stapeling van het lipide glucocerebroside in weefselmacrofagen.
Deze macrofagen raken overvuld met glucocerebroside en worden Gaucher-cellen genoemd.
Gaucher-cellen worden vooral aangetroffen in lever, milt en beenmerg en soms ook in long-, nier- en darmweefsel.
Secundaire hematologische gevolgen zijn onder meer ernstige anemie en trombocytopenie, naast de kenmerkende progressieve hepatosplenomegalie.
Skeletafwijkingen komen veel voor en zijn vaak het meest invaliderende kenmerk van de ziekte van Gaucher.
Mogelijke skeletafwijkingen zijn: osteonecrose, osteopenie met secundaire pathologische fracturen, tekortschietende remodellering, osteosclerose en botcrises.
Er zijn geen gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid van Cerezyme ten aanzien van de neurologische verschijnselen van de ziekte.
Derhalve kunnen geen conclusies worden getrokken omtrent het effect van enzymsubstitutietherapie op de neurologische verschijnselen van de ziekte.
Medici en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangespoord om patiënten met de ziekte van Gaucher, inclusief patiënten met chronische neuronopathische verschijnselen van de ziekte, te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry”.
In dit Register worden patiënten gegevens anoniem verzameld.
Het doel van de “ ICGG Gaucher Registry” is om de kennis over de ziekte van Gaucher te bevorderen en om de effectiviteit van enzymsubstitutietherapie te beoordelen, uiteindelijk leidend tot een verbetering in het veilige en werkzame gebruik van Cerezyme.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Tijdens een één uur durende intraveneuze infusie van vier doses (7,5; 15; 30 en 60 E/kg) imiglucerase werd na 30 minuten een steady state in de enzymatische activiteit bereikt.
Na de infusie daalde de enzymatische activiteit in het plasma snel, waarbij de eliminatiehalfwaardetijd uiteenliep van 3,6 tot 10,4 minuten.
De plasmaklaring liep uiteen van 9,8 tot 20,3 ml/min/kg (gemiddelde ± S.D.:
14,5 ± 4,0 ml/min/kg).
Het voor het lichaamsgewicht gecorrigeerde verdelingsvolume liep uiteen van 0,09 tot 0,15 l/kg (gemiddelde ± S.D.:
0,12 ± 0,02 l/kg).
De voor deze variabelen gevonden waarden lijken geen verband te houden met de toegediende dosis of de infusieduur.
Bij elke dosis en infusiesnelheid werden echter slechts een of twee patiënten bestudeerd.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij eenmalige en herhaalde dosering, en genotoxiciteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Natriumcitraat (om de pH aan te passen) Citroenzuur-monohydraat (om de pH aan te passen) Polysorbaat 80
13 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende flacons:
2 jaar.
Verdunde oplossing:
Uit het oogpunt van microbiologische veiligheid moet het product direct worden gebruikt.
Als het product niet direct wordt gebruikt, zijn de opslag tijdens het gebruik en de condities vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mag het product niet langer dan 24 uur worden bewaard bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C buiten invloed van licht.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Cerezyme wordt geleverd in flacons à 20 ml van glas type I borosilicaat (helder).
De sluiting bestaat uit een gesiliconeerde butylrubber stop, beschermd met een tamper proof flip-off kapje.
Om voldoende volume voor nauwkeurige toediening te waarborgen, bevat elke flacon een overmaat van 0,6 ml.
Verpakkingen:
1, 5 of 25 flacons in een kartonnen doosje.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke flacon met Cerezyme is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Na reconstitutie bevat elke flacon met Cerezyme 400 eenheden imiglucerase in 10,0 ml (40 eenheden per ml).
Het poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie moet met water voor injecties worden gereconstitueerd, worden verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening, en vervolgens worden toegediend per intraveneuze infusie.
Stel aan de hand van het doseringsschema voor de desbetreffende patiënt vast hoeveel flacons moeten worden gereconstitueerd, en neem dit aantal flacons uit de koelkast.
Om geen aangebroken flacons te hoeven weggooien zijn kleine aanpassingen in de dosering toegestaan.
De dosering kan worden afgerond op volle flacons, zolang de totale maandelijkse dosering niet wezenlijk wordt veranderd.
Werk aseptisch Reconstitutie Reconstitueer de inhoud van iedere flacon met 10,2 ml water voor injecties; breng het water voor injecties niet met kracht in aanraking met het poeder en vermijd schuimvorming van de oplossing door voorzichtig te mengen.
Het volume na reconstitutie bedraagt 10,6 ml.
De gereconstitueerde oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1.
Na reconstitutie is het een heldere, kleurloze vloeistof zonder vreemde deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
Controleer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in iedere flacon visueel op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en op verkleuring.
14 Gebruik nooit flacons die vreemde deeltjes bevatten of waarvan de inhoud is verkleurd.
Na reconstitutie dient de inhoud van de flacons onmiddellijk te worden verdund en niet te worden bewaard voor verder gebruik.
Verdunning De gereconstitueerde oplossing bevat 40 eenheden imiglucerase per ml.
Het gereconstitueerde volume is zodanig dat uit iedere flacon nauwkeurig 10,0 ml (overeenkomend met 400 eenheden) kan worden opgezogen.
Zuig uit iedere flacon 10,0 ml gereconstitueerde oplossing op en voeg de opgezogen volumes samen.
Verdun de samengevoegde volumes met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening tot een totaal volume van 100 tot 200 ml.
Meng de oplossing voor infusie voorzichtig.
Aanbevolen wordt de verdunde oplossing binnen drie uur toe te dienen.
Het met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening verdunde product blijft maximaal 24 uur chemisch stabiel als het bij 2°C en 8°C, buiten invloed van licht, wordt bewaard; de microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische werkwijze tijdens het reconstitueren en verdunnen.
Cerezyme bevat geen conserveringsmiddelen.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland.
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/053/003 EU/1/97/053/004 EU/1/97/053/005
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
17 november 1997 Datum van laatste hernieuwing:
17/09/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
15 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
16 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Genzyme Corporation 500 Soldiers Field Road Allston, MA 02134 Verenigde Staten
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Genzyme Ltd 37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Engeland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
17 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
18 A.
ETIKETTERING
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING/FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 200 U Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie imiglucerase
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Iedere flacon bevat 200 eenheden imiglucerase.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: mannitol, natriumcitraat, citroenzuur-monohydraat en polysorbaat 80.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 flacon met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
25 flacons met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Voor intraveneuze infusie.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
20 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Eventueel resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden - NL
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/053/001 EU/1/97/053/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cerezyme 200 U
21 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET/FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG
Cerezyme 200 U Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie imiglucerase
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneuze infusie
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Elke flacon bevat 200 eenheden imiglucerase.
6.
OVERIGE
Genzyme Europe B.V.-NL
Bewaren in de koelkast.
22 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING/FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 400 U Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie imiglucerase
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Iedere flacon bevat 400 eenheden imiglucerase.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: mannitol, natriumcitraat, citroenzuur-monohydraat en polysorbaat 80.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 flacon met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
5 flacons met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
25 flacons met poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Voor intraveneuze infusie.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
23 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Eventueel resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden - NL
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/053/003 EU/1/97/053/004 EU/1/97/053/005
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cerezyme 400 U
24 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET/FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG
Cerezyme 400 U Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie imiglucerase
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneuze infusie.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Elke flacon bevat 400 eenheden imiglucerase.
6.
OVERIGE
Genzyme Europe B.V.-NL
Bewaren in de koelkast.
25 B.
BIJSLUITER
26 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Cerezyme 200 U poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Imiglucerase
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
Dit
geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Cerezyme en waarvoor wordt het gebruikt.
2.
Wat u moet weten voordat u Cerezyme gebruikt 3.
Hoe wordt Cerezyme gebruikt.
4.
Mogelijke bijwerkingen.
5.
Hoe bewaart u Cerezyme.
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CEREZYME EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Cerezyme wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met de bevestigde diagnose ziekte van Gaucher type 1 of type 3 en met ziekteverschijnselen zoals: anemie (te weinig rode bloedlichaampjes), verhoogde bloedingsneiging (als gevolg van een tekort aan bloedplaatjes – een type bloedcel), vergrote milt of lever of botziekte.
Personen met de ziekte van Gaucher hebben een lage concentratie van een enzym, β - glucocerebrosidase.
Dit enzym helpt het lichaam de glucocerebrosidespiegels onder controle te brengen.
Glucocerebroside is een natuurlijke stof in het lichaam, gemaakt van suiker en vet.
Bij de ziekte van Gaucher kan de concentratie van glucocerebroside te hoog worden.
Cerezyme is een kunstmatig enzym, imiglucerase genoemd.
Het kan het natuurlijke enzym β - glucocerebrosidase vervangen waarvan de activiteit niet hoog genoeg is of ontbreekt bij patiënten met de ziekte van Gaucher.
De informatie in deze bijsluiter is op alle patiëntengroepen van toepassing, met inbegrip van kinderen, adolescenten, volwassenen en ouderen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CEREZYME GEBRUIKT
Gebruik Cerezyme niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor imiglucerase of
- als u allergisch bent voor één van de andere bestanddelen van Cerezyme.
Wees extra voorzichtig met Cerezyme:
- Als u met Cerezyme wordt behandeld, kunt u een allergische reactie ondervinden terwijl u het
geneesmiddel toegediend krijgt of kort daarna.
Als u een dergelijke reactie hebt, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte brengen.
Mogelijk test uw arts of u een allergische reactie hebt op imiglucerase.
27
- Sommige patiënten met de ziekte van Gaucher hebben een hoge bloeddruk in de longen
(pulmonale hypertensie).
De oorzaak kan onbekend zijn, of kan het gevolg zijn van hart-, long- of leverproblemen.
Dit kan optreden ongeacht of de patiënt wel of niet met Cerezyme wordt behandeld, maar als u kortademig wordt, moet u uw arts op de hoogte brengen.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Cerezyme mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen in dezelfde infusie (druppelinfuus) worden toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt als u zwanger bent of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Het wordt aanbevolen om Cerezyme tijdens de zwangerschap en borstvoeding met de nodige voorzichtigheid te gebruiken.
3.
HOE WORDT CEREZYME GEBRUIKT
Instructies voor een correct gebruik Cerezyme wordt via een druppelinfuus in een ader toegediend (via intraveneuze infusie).
Het wordt geleverd in de vorm van een poeder dat vóór toediening met steriel water wordt gemengd.
Cerezyme wordt uitsluitend gebruikt onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte van Gaucher.
Uw dosering zal voor u specifiek zijn.
Uw arts zal uw dosering bepalen op basis van de ernst van uw symptomen en andere factoren.
De aanbevolen dosering Cerezyme is 60 eenheden/kg lichaamsgewicht, eenmaal per 2 weken toegediend.
Uw arts zal uw reactie op uw behandeling nauwlettend controleren en kan uw dosering veranderen (verhogen of verlagen) totdat hij/zij de beste dosering vindt om uw symptomen onder controle te brengen.
Als deze dosering gevonden is, zal uw arts uw reactie nog steeds blijven controleren om zeker te zijn dat u de juiste dosering gebruikt.
Deze controle kan om de 6 à 12 maanden plaatsvinden.
Er is geen informatie over het effect van Cerezyme op symptomen op basis van de hersenen van patiënten met de chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher.
Daarom kan er geen speciaal doseringsschema worden aanbevolen.
De “ ICGG Gaucher Registry” U kunt uw arts vragen om uw patiënteninformatie te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry”.
Het doel van deze “ Registry” is om de kennis over de ziekte van Gaucher te bevorderen en om te controleren hoe goed een enzymsubstitutietherapie, zoals Cerezyme, werkt.
Dit zou tot een verbetering van het veilige en werkzame gebruik van Cerezyme moeten leiden.
Uw patiënteninformatie wordt anoniem geregistreerd; Niemand weet dat het om informatie gaat die u betreft.
Wat u moet doen als u meer Cerezyme heeft gebruikt dan u zou mogen Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Cerezyme te gebruiken Als u een infusie hebt overgeslagen, neem dan contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
28 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Cerezyme bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Wanneer u ernstige bijwerkingen hebt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
Bijwerkingen die vaak optreden (treden op bij meer dan 1 op 100 patiënten), zijn:
- buiten adem zijn
- galbulten/plaatselijke zwelling van de huid of binnenkant van de mond of keel
- jeuk
- huiduitslag
Bijwerkingen die soms optreden (treden op bij meer dan 1 op 1.000 patiënten), zijn:
- duizeligheid
- hoofdpijn
- een tintelend, prikkelend, brandend of verdoofd gevoel van de huid
- versnelde hartslag
- blauwkleuring van de huid
- blozen
- bloeddrukdaling
- braken
- misselijkheid
- buikkrampen
- diarree
- pijn in de gewrichten
- ongemak op de plaats van de infusie
- brandend gevoel op de plaats van de infusie
- zwelling op de plaats van de infusie
- steriel abces op de plaats van de infusie
- pijn op de borst
- koorts
- rillingen
- vermoeidheid
Sommige bijwerkingen werden aanvankelijk waargenomen terwijl patiënten het geneesmiddel toegediend kregen of kort daarna.
Deze omvatten jeuk, blozen, galbulten/plaatselijke zwelling van de huid of binnenkant van de mond of keel, pijn op de borst, versnelde hartslag, blauwkleuring van de huid, buiten adem zijn, een tintelend, prikkelend, brandend of verdoofd gevoel van de huid, en bloeddrukdaling.
Als u een van deze symptomen ondervindt, breng dan onmiddellijk uw arts op de hoogte.
Het is mogelijk dat u bijkomende geneesmiddelen moet krijgen om een allergische reactie te voorkomen (bv. antihistaminica en/of corticosteroïden).
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U CEREZYME
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Ongeopende flacons:
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
29 Gebruik Cerezyme niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na de letters “ EXP”.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Verdunde oplossing:
Het wordt aanbevolen om Cerezyme te gebruiken onmiddellijk nadat het met steriel water is gemengd.
De gemengde oplossing in de flacon kan niet worden bewaard en moet onmiddellijk worden verdund in een infusiezak; alleen de verdunde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard als deze op een koele (2°C – 8°C) en donkere plaats wordt bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Cerezyme
- Het werkzame bestanddeel is imiglucerase.
Imiglucerase is een gemodificeerde vorm van het
humane enzym β -glucocerebrosidase dat met behulp van DNA-recombinant technologie wordt geproduceerd.
Eén flacon bevat 200 eenheden imiglucerase.
Na reconstitutie bevat de oplossing 40 eenheden imiglucerase per ml.
- De andere bestanddelen zijn:
- - - -
Mannitol Natriumcitraat Citroenzuur-monohydraat Polysorbaat 80
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Cerezyme Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Hoe ziet Cerezyme er uit en wat is de inhoud van de verpakking Cerezyme, 200 U, wordt geleverd in de vorm van een poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (in een flacon – verpakkingsgrootte van 1 of 25).
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Cerezyme wordt geleverd in de vorm van een wit tot gebroken wit poeder.
Na reconstitutie is het een heldere, kleurloze vloeistof zonder vreemde deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Nederland
Fabrikant Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk
30 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien / Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: +32 2 714 17 11
Magyarország Genzyme Europe B.V.
Képviselet Tel: +36 1 310 7440
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ Ð½Ð° Genzyme CEE GmbH Ð¢ÐµÐ». +359 2 971 1001
Nederland Genzyme Europe BV, Tel: +31 35 6991200
Č eská Republika/Slovenská Republika / Slovenija Genzyme Europe B.V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Republika Č eš ka) Tel: +420 227 133 665
Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel: +43 1 774 65 38
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland / Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh. / Sími: +45 32712600 Deutschland Genzyme GmbH, Tel: +49 610236740 Ελλάδα /Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
(Ελλάδα) Τηλ: +30 210 99 49 270
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
(Poola/Polija/Lenkija), Tel: +48 22 516 24 30 Portugal Genzyme Portugal, Tel: +351 21 422 0100 România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40212434228
España Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670 France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) 825 825 863 Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel: +39 059 349811
United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel: +44 1865 405200
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in:
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructies voor gebruik – reconstitutie, verdunning en toediening Elke flacon met Cerezyme is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Na reconstitutie bevat elke flacon met Cerezyme 200 eenheden imiglucerase in 5,0 ml (40 eenheden per ml).
31 Stel aan de hand van het doseerschema voor de desbetreffende patiënt vast hoeveel flacons moeten worden gereconstitueerd, en neem dit aantal flacons uit de koelkast.
Werk aseptisch Reconstitutie Reconstitueer de inhoud van iedere flacon met 5,1 ml water voor injecties; breng het water voor injecties niet met kracht in aanraking met het poeder en vermijd schuimvorming van de oplossing door voorzichtig te mengen.
Het volume na reconstitutie bedraagt 5,3 ml.
De gereconstitueerde oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1.
Na reconstitutie is het een heldere, kleurloze vloeistof zonder vreemde deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
Controleer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in iedere flacon visueel op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en op verkleuring.
Gebruik nooit flacons die vreemde deeltjes bevatten of waarvan de inhoud is verkleurd.
Na reconstitutie dient de inhoud van de flacons onmiddellijk te worden verdund en niet te worden bewaard voor verder gebruik.
Verdunning De gereconstitueerde oplossing bevat 40 eenheden imiglucerase per ml.
Het gereconstitueerde volume is zodanig dat uit iedere flacon nauwkeurig 5,0 ml (overeenkomend met 200 eenheden) kan worden opgezogen.
Zuig uit iedere flacon 5,0 ml gereconstitueerde oplossing op en voeg de opgezogen volumes samen.
Verdun de samengevoegde volumes met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening tot een totaal volume van 100 tot 200 ml.
Meng de oplossing voor infusie voorzichtig.
Toediening Aanbevolen wordt de verdunde oplossing binnen drie uur toe te dienen.
Het met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening verdunde product blijft maximaal 24 uur chemisch stabiel als het bij 2°C en 8°C, buiten invloed van licht, wordt bewaard; de microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische werkwijze tijdens het reconstitueren en verdunnen.
Cerezyme bevat geen conserveringsmiddelen.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
32 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Cerezyme 400 U poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Imiglucerase
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
Dit
geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Cerezyme en waarvoor wordt het gebruikt.
2.
Wat u moet weten voordat u Cerezyme gebruikt 3.
Hoe wordt Cerezyme gebruikt.
4.
Mogelijke bijwerkingen.
5.
Hoe bewaart u Cerezyme.
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CEREZYME EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Cerezyme wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met de bevestigde diagnose ziekte van Gaucher type 1 of type 3 en met ziekteverschijnselen zoals: anemie (te weinig rode bloedlichaampjes), verhoogde bloedingsneiging (als gevolg van een tekort aan bloedplaatjes – een type bloedcel), vergrote milt of lever of botziekte.
Personen met de ziekte van Gaucher hebben een lage concentratie van een enzym, β - glucocerebrosidase.
Dit enzym helpt het lichaam de glucocerebrosidespiegels onder controle te brengen.
Glucocerebroside is een natuurlijke stof in het lichaam, gemaakt van suiker en vet.
Bij de ziekte van Gaucher kan de concentratie van glucocerebroside te hoog worden.
Cerezyme is een kunstmatig enzym, imiglucerase genoemd.
Het kan het natuurlijke enzym β - glucocerebrosidase vervangen waarvan de activiteit niet hoog genoeg is of ontbreekt bij patiënten met de ziekte van Gaucher.
De informatie in deze bijsluiter is op alle patiëntengroepen van toepassing, met inbegrip van kinderen, adolescenten, volwassenen en ouderen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CEREZYME GEBRUIKT
Gebruik Cerezyme niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor imiglucerase of
- als u allergisch bent voor één van de andere bestanddelen van Cerezyme.
Wees extra voorzichtig met Cerezyme:
- Als u met Cerezyme wordt behandeld, kunt u een allergische reactie ondervinden terwijl u het
geneesmiddel toegediend krijgt of kort daarna.
Als u een dergelijke reactie hebt, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte brengen.
Mogelijk test uw arts of u een allergische reactie hebt op imiglucerase.
33
- Sommige patiënten met de ziekte van Gaucher hebben een hoge bloeddruk in de longen
(pulmonale hypertensie).
De oorzaak kan onbekend zijn, of kan het gevolg zijn van hart-, long- of leverproblemen.
Dit kan optreden ongeacht of de patiënt wel of niet met Cerezyme wordt behandeld, maar als u kortademig wordt, moet u uw arts op de hoogte brengen.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Cerezyme mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen in dezelfde infusie (druppelinfuus) worden toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt als u zwanger bent of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Het wordt aanbevolen om Cerezyme tijdens de zwangerschap en borstvoeding met de nodige voorzichtigheid te gebruiken.
3.
HOE WORDT CEREZYME GEBRUIKT
Instructies voor een correct gebruik Cerezyme wordt via een druppelinfuus in een ader toegediend (via intraveneuze infusie).
Het wordt geleverd in de vorm van een poeder dat vóór toediening met steriel water wordt gemengd.
Cerezyme wordt uitsluitend gebruikt onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte van Gaucher.
Uw dosering zal voor u specifiek zijn.
Uw arts zal uw dosering bepalen op basis van de ernst van uw symptomen en andere factoren.
De aanbevolen dosering Cerezyme is 60 eenheden/kg lichaamsgewicht, eenmaal per 2 weken toegediend.
Uw arts zal uw reactie op uw behandeling nauwlettend controleren en kan uw dosering veranderen (verhogen of verlagen) totdat hij/zij de beste dosering vindt om uw symptomen onder controle te brengen.
Als deze dosering gevonden is, zal uw arts uw reactie nog steeds blijven controleren om zeker te zijn dat u de juiste dosering gebruikt.
Deze controle kan om de 6 à 12 maanden plaatsvinden.
Er is geen informatie over het effect van Cerezyme op symptomen op basis van de hersenen van patiënten met de chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher.
Daarom kan er geen speciaal doseringsschema worden aanbevolen.
De “ ICGG Gaucher Registry” U kunt uw arts vragen om uw patiënteninformatie te registreren in de “ ICGG Gaucher Registry”.
Het doel van deze “ Registry” is om de kennis over de ziekte van Gaucher te bevorderen en om te controleren hoe goed een enzymsubstitutietherapie, zoals Cerezyme, werkt.
Dit zou tot een verbetering van het veilige en werkzame gebruik van Cerezyme moeten leiden.
Uw patiënteninformatie wordt anoniem geregistreerd; Niemand weet dat het om informatie gaat die u betreft.
Wat u moet doen als u meer Cerezyme heeft gebruikt dan u zou mogen Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Cerezyme te gebruiken Als u een infusie hebt overgeslagen, neem dan contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
34 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Cerezyme bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Wanneer u ernstige bijwerkingen hebt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
Bijwerkingen die vaak optreden (treden op bij meer dan 1 op 100 patiënten), zijn:
- buiten adem zijn
- galbulten/plaatselijke zwelling van de huid of binnenkant van de mond of keel
- jeuk
- huiduitslag
Bijwerkingen die soms optreden (treden op bij meer dan 1 op 1.000 patiënten), zijn:
- duizeligheid
- hoofdpijn
- een tintelend, prikkelend, brandend of verdoofd gevoel van de huid
- versnelde hartslag
- blauwkleuring van de huid
- blozen
- bloeddrukdaling
- braken
- misselijkheid
- buikkrampen
- diarree
- pijn in de gewrichten
- ongemak op de plaats van de infusie
- brandend gevoel op de plaats van de infusie
- zwelling op de plaats van de infusie
- steriel abces op de plaats van de infusie
- pijn op de borst
- koorts
- rillingen
- vermoeidheid
Sommige bijwerkingen werden aanvankelijk waargenomen terwijl patiënten het geneesmiddel toegediend kregen of kort daarna.
Deze omvatten jeuk, blozen, galbulten/plaatselijke zwelling van de huid of binnenkant van de mond of keel, pijn op de borst, versnelde hartslag, blauwkleuring van de huid, buiten adem zijn, een tintelend, prikkelend, brandend of verdoofd gevoel van de huid, en bloeddrukdaling.
Als u een van deze symptomen ondervindt, breng dan onmiddellijk uw arts op de hoogte.
Het is mogelijk dat u bijkomende geneesmiddelen moet krijgen om een allergische reactie te voorkomen (bv. antihistaminica en/of corticosteroïden).
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U CEREZYME
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Ongeopende flacons:
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
35 Gebruik Cerezyme niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na de letters “ EXP”.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Verdunde oplossing:
Het wordt aanbevolen om Cerezyme te gebruiken onmiddellijk nadat het met steriel water is gemengd.
De gemengde oplossing in de flacon kan niet worden bewaard en moet onmiddellijk worden verdund in een infusiezak; alleen de verdunde oplossing kan maximaal 24 uur worden bewaard als deze op een koele (2°C – 8°C) en donkere plaats wordt bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Cerezyme
- Het werkzame bestanddeel is imiglucerase.
Imiglucerase is een gemodificeerde vorm van het
humane enzym β -glucocerebrosidase dat met behulp van DNA-recombinant technologie wordt geproduceerd.
Eén flacon bevat 400 eenheden imiglucerase.
Na reconstitutie bevat de oplossing 40 eenheden imiglucerase per ml.
- De andere bestanddelen zijn:
- - - -
Mannitol Natriumcitraat Citroenzuur-monohydraat Polysorbaat 80
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Cerezyme Dit geneesmiddel bevat natrium en wordt toegediend in een 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Hoe ziet Cerezyme er uit en wat is de inhoud van de verpakking Cerezyme, 400 U, wordt geleverd in de vorm van een poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie (in een flacon – verpakkingsgrootte van 1, 5 of 25).
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Cerezyme wordt geleverd in de vorm van een wit tot gebroken wit poeder.
Na reconstitutie is het een heldere, kleurloze vloeistof zonder vreemde deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Nederland
Fabrikant Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk
36 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien / Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: +32 2 714 17 11
Magyarország Genzyme Europe B.V.
Képviselet Tel: +36 1 310 7440
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ Ð½Ð° Genzyme CEE GmbH Ð¢ÐµÐ». +359 2 971 1001
Nederland Genzyme Europe BV, Tel: +31 35 6991200
Č eská Republika/Slovenská Republika / Slovenija Genzyme Europe B.V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Republika Č eš ka) Tel: +420 227 133 665
Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel: +43 1 774 65 38
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland / Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh. / Sími: +45 32712600 Deutschland Genzyme GmbH, Tel: +49 610236740 Ελλάδα /Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
(Ελλάδα) Τηλ: +30 210 99 49 270
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
(Poola/Polija/Lenkija), Tel: +48 22 516 24 30 Portugal Genzyme Portugal, Tel: +351 21 422 0100 România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40212434228
España Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670 France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) 825 825 863 Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel: +39 059 349811
United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel: +44 1865 405200
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in:
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructies voor gebruik – reconstitutie, verdunning en toediening Elke flacon met Cerezyme is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Na reconstitutie bevat elke flacon met Cerezyme 400 eenheden imiglucerase in 10,0 ml (40 eenheden per ml).
37 Stel aan de hand van het doseerschema voor de desbetreffende patiënt vast hoeveel flacons moeten worden gereconstitueerd, en neem dit aantal flacons uit de koelkast.
Werk aseptisch Reconstitutie Reconstitueer de inhoud van iedere flacon met 10,2 ml water voor injecties; breng het water voor injecties niet met kracht in aanraking met het poeder en vermijd schuimvorming van de oplossing door voorzichtig te mengen.
Het volume na reconstitutie bedraagt 10,6 ml.
De gereconstitueerde oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1.
Na reconstitutie is het een heldere, kleurloze vloeistof zonder vreemde deeltjes.
De gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
Controleer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in iedere flacon visueel op de aanwezigheid van vreemde deeltjes en op verkleuring.
Gebruik nooit flacons die vreemde deeltjes bevatten of waarvan de inhoud is verkleurd.
Na reconstitutie dient de inhoud van de flacons onmiddellijk te worden verdund en niet te worden bewaard voor verder gebruik.
Verdunning De gereconstitueerde oplossing bevat 40 eenheden imiglucerase per ml.
Het gereconstitueerde volume is zodanig dat uit iedere flacon nauwkeurig 10,0 ml (overeenkomend met 400 eenheden) kan worden opgezogen.
Zuig uit iedere flacon 10,0 ml gereconstitueerde oplossing op en voeg de opgezogen volumes samen.
Verdun de samengevoegde volumes met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening tot een totaal volume van 100 tot 200 ml.
Meng de oplossing voor infusie voorzichtig.
Toediening Aanbevolen wordt de verdunde oplossing binnen drie uur toe te dienen.
Het met 0,9% natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening verdunde product blijft maximaal 24 uur chemisch stabiel als het bij 2°C en 8°C, buiten invloed van licht, wordt bewaard; de microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische werkwijze tijdens het reconstitueren en verdunnen.
Cerezyme bevat geen conserveringsmiddelen.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
38