European Medicines Agency
EMEA/H/C/596
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
YTTRIGA
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Yttriga?
Yttriga is een radioactieve vloeistof die de werkzame stof yttrium(90Y)chloride bevat.
90Y, yttrium-90, is de radioactieve vorm van het chemische element yttrium.
Wanneer wordt Yttriga voorgeschreven?
Yttriga wordt gebruikt voor radioactief merken.
Radioactief merken is het proces waarbij een stof wordt gemerkt (gelabeld) met een radioactieve verbinding.
Yttriga wordt gebruikt voor het merken van geneesmiddelen die speciaal zijn ontwikkeld om te worden gebruikt met de werkzame stof yttrium(90Y)chloride.
Deze geneesmiddelen fungeren als drager om de radioactiviteit naar de gewenste plaats in het lichaam te brengen.
Het betreft stoffen zoals antilichamen die zijn ontwikkeld om een specifiek type cel te herkennen, waaronder tumorcellen.
De werking van het met Yttriga gemerkte geneesmiddel wordt toegelicht in de bijsluiter van het met Yttriga gemerkte geneesmiddel.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Yttriga gebruikt?
Yttriga mag uitsluitend worden gebruikt en toegediend door specialisten met ervaring in de omgang met radioactief materiaal.
Het wordt niet als zodanig toegediend.
Het wordt buiten het lichaam gemengd, gewoonlijk in een laboratorium, met het geneesmiddel dat radioactief moet worden gemerkt.
Het in Yttriga vervatte yttrium-90 hecht zich aan het geneesmiddel en het aldus ontstane mengsel wordt toegediend volgens de bijsluiter van het resulterende geneesmiddel.
De voor het radioactief merken vereiste hoeveelheid Yttriga en de toe te dienen hoeveelheid radioactief gemerkt geneesmiddel hangen af van het gebruikte gemerkte geneesmiddel en de te behandelen ziekte.
Hoe werkt Yttriga?
De werkzame stof in Yttriga, yttrium(90Y)chloride, is een radioactieve verbinding, die bètastraling afgeeft.
De werking van Yttriga hangt af van de aard van het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt met Yttriga.
Een mogelijke gebruikstoepassing is de behandeling van een bepaald type tumoren, waarbij het radioactief gemerkte geneesmiddel de radioactiviteit naar de tumor voert.
Zodra het daar is aangekomen, helpt Yttriga door zijn radioactiviteit de tumor te vernietigen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 85 45 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2005 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Yttriga onderzocht?
Yttriga is een zogenoemde ‘ precursor’ en wordt niet als dusdanig toegediend.
Daarom zijn er geen studies met alleen Yttriga verricht bij de mens.
Het bedrijf heeft informatie van wetenschappelijke artikelen ingediend die reeds over 90Y zijn gepubliceerd.
Daarnaast blijkt uit gepubliceerde studies hoe 90 Y kan worden gebruikt om andere geneesmiddelen radioactief te merken.
Een voorbeeld hiervan is een studie van het non-Hodgkin-lymfoom (kanker van het lymfeweefsel, een onderdeel van het afweersysteem).
Welke voordelen bleek Yttriga tijdens de studies te hebben?
Uit de door het bedrijf ingediende gegevens blijkt dat Yttriga bruikbaar is als precursor voor het radioactief merken van geneesmiddelen met 90Y.
Welke risico's houdt het gebruik van Yttriga in?
Yttriga is een precursor en wordt niet als dusdanig toegediend.
Het heeft daarom op zichzelf geen bijwerkingen.
Mogelijke bijwerkingen na een injectie met een Yttriga-gemerkt geneesmiddel hangen af van het gebruikte geneesmiddel.
Deze informatie vindt u in de bijsluiter van het met Yttriga gemerkte geneesmiddel.
De door Yttriga voortgebrachte straling kan een risico op kanker en erfelijke defecten inhouden.
De voorschrijvende arts moet er zeker van zijn dat de risico's van de straling minder groot zijn dan die van de ziekte zelf.
Yttriga mag niet rechtstreeks onvermengd worden toegediend aan een patiënt.
Een met Yttriga gemerkt geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij mensen die allergisch (overgevoelig) zijn voor yttriumchloride of de andere bestanddelen.
Een met Yttriga gemerkt geneesmiddel mag niet worden gebruikt als de patiënt zwanger is of zou kunnen zijn.
Voor meer informatie over wie geen met Yttriga gemerkte geneesmiddelen toegediend mag krijgen, zie de bijsluiter van het betreffende geneesmiddel dat radioactief is gemerkt met Yttriga.
Waarom is Yttriga goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Yttriga groter zijn dan de risico’ s voor het radioactief merken van dragermoleculen die specifiek zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor het radioactief merken met deze radionuclide, en heeft geadviseerd een vergunning voor het in de handel brengen van Yttriga te verlenen.
Overige informatie over Yttriga:
De Europese Commissie heeft op 19 januari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Yttriga verleend aan de firma QSA Global GmbH.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Yttriga.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 01-2007.
©EMEA 2005
2/2
EU-nummer EU/1/05/322/001
Fantasienaam Yttriga
Sterkte 0,1-300 GBq
Farmaceutische vorm Radiofarmaceutische precursor, oplossing
Verpakking Injectieflacon (glas)
Verpakkingsgrootte 1 injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Yttriga radiofarmaceutische precursor, oplossing.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml van de steriele oplossing bevat 0.1-300 GBq Yttrium (90Y) op de referentiedatum en het referentietijdstip (wat overeenstemt met 0.005-15 microgram Yttrium [90Y]) (als Yttrium [90Y] chloride).
Elk flesje bevat 0.1-300 GBq, wat overeenkomt met 0.005-15 microgram Yttrium (90Y), op de referentiedatum en het referentietijdstip.
De inhoud bedraagt 0.02-5 ml.
De theoretische specifieke activiteit bedraagt 20 GBq/microgram Yttrium (90Y) (zie 6.5).
Yttrium (90Y) chloride wordt geproduceerd via afbraak van zijn radioactieve precursor strontium (90Sr).
Het vervalt met een emissie van bètastraling van 2.281 MeV (99.98%) maximale energie tot stabiel zirconium (90Zr).
Yttrium (90Y) heeft een halveringstijd van 2.67 dagen (64.1 uur).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Heldere kleurloze oplossing, vrij van vaste stoffen.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Alleen te gebruiken voor het radioactief merken van dragermoleculen die speciaal werden ontwikkeld en goedgekeurd voor radioactieve merking met deze radionuclide.
Radiofarmaceutische precursor – Niet bestemd voor rechtstreeks gebruik op patiënten.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Yttriga mag uitsluitend worden gebruikt door specialisten met ervaring op het gebied van in vitro radioactief merken
Dosering
De hoeveelheid Yttriga vereist voor het radioactief merken en de hoeveelheid van het Yttrium (90Y) - gemerkt geneesmiddel dat vervolgens wordt toegediend, hangt af van het gebruikte gemerkte geneesmiddel en het beoogde gebruik.
Zie de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
Wijze van toediening
Yttriga is bestemd voor het in vitro merken van geneesmiddelen die vervolgens via de goedgekeurde weg worden toegediend.
2 4.3 Contra-indicaties
Yttriga mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
Yttriga is contra-geïndiceerd in de volgende gevallen:
- Overgevoeligheid voor Yttrium (90Y) chloride of voor één van de hulpstoffen
- vastgestelde of vermoede zwangerschap of wanneer zwangerschap niet wordt uitgesloten (zie4.6
Informatie over de contra-indicaties met betrekking tot bepaalde Yttrium(90Y) - gemerkte geneesmiddelen, bereid door radioactief merken met Yttriga vindt u in de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt..
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
De inhoud van het flesje Yttriga mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend, maar dient voor het radioactief merken van geneesmiddelen, zoals monoklonale antilichamen, peptiden of andere substraten.
Radiofarmaceutische producten mogen alleen in ontvangst genomen, gebruikt en toegediend worden door bevoegde personen in daarvoor aangewezen ruimten en de ontvangst, opslag, het gebruik, de overbrenging en verwijdering van deze producten zijn onderworpen aan de toepasselijke reglementeringen en licenties van de bevoegde autoriteiten.
Bij de bereiding van de radiofarmaceutische producten moet de gebruiker voldoen aan de normen inzake de radiologische beveiliging en de farmaceutische kwaliteit.
Informatie over de speciale waarschuwingen en speciale voorzorgsmaatregelen met betrekking tot het gebruik van Yttrium(90Y) - gemerkte geneesmiddelen vindt u in de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
Bijzondere voorzichtigheid dient in acht te worden genomen bij het toedienen van radioactieve geneesmiddelen aan kinderen en adolescenten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd naar mogelijke wisselwerkingen van Yttrium (90Y) chloride met andere geneesmiddelen, aangezien Yttriga een precursoroplossing voor radioactief merken van geneesmiddelen is.
Informatie over interacties die verband houden met het gebruik van Yttrium(90Y) - gemerkte geneesmiddelen vindt u in de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Alvorens een Yttrium (90Y) - gemerkt geneesmiddel wordt toegediend aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dient te zijn vastgesteld dat deze niet zwanger is.
Alternatieve technieken zonder ioniserende straling dienen altijd overwogen te worden.
Alvorens een radiofarmaceutisch geneesmiddel toe te dienen aan een vrouw die borstvoeding wil blijven geven, moet worden geëvalueerd of het onderzoek tot na de borstvoeding kan worden uitgesteld.
Indien de toediening niet kan worden uitgesteld, dient aan de moeder te worden aangeraden met borstvoeding te stoppen.
Verdere informatie over het gebruik van Yttrium(90Y) - gemerkte geneesmiddelen tijdens zwangerschap en borstvoeding vindt u in de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
3 4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de uitwerkingen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Mogelijke uitwerkingen op het vermogen een voertuig te besturen of met machines te werken na een behandeling met Yttrium(90Y) - gemerkte geneesmiddelen staan beschreven in de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
4.8 Bijwerkingen
Mogelijke bijwerkingen na intraveneuze toediening van een Yttrium(90Y) - gemerkt geneesmiddel waarin het agens Yttriga is verwerkt, hangen af van het specifiek geneesmiddel dat wordt gebruikt.
Informatie hierover vindt u in de Samenvatting van de productkenmerken/verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
Voor elke patiënt moet blootstelling aan ioniserende straling verantwoord kunnen worden op grond van de te verwachten klinische baten.
De toegediende activiteit dient zodanig te zijn dat de hieruit resulterende straling zo laag mogelijk blijft, waarbij rekening wordt gehouden met de noodzaak de vereiste therapeutische resultaten te behalen.
Blootstelling aan ioniserende stralen kan theoretisch kankers en/of erfelijke gebreken veroorzaken.
De stralingsdosis die het gevolg is van de therapeutische blootstelling kan resulteren in een hogere frequentie van kanker en mutaties.
Het is in elk afzonderlijk geval noodzakelijk zich ervan te vergewissen dat de risico’ s van de straling lager zijn dan die van de aandoening zelf.
4.9 Overdosering
De aanwezigheid van vrij Yttrium(90Y) Chloride in het lichaam na onopzettelijke toediening van Yttriga leidt tot een toename van de beenmergtoxiciteit en beschadiging van de hemopoëtischestamcellen.
Daarom moet bij onopzettelijke toediening van Yttriga de radiotoxiciteit voor de patiënt worden verminderd door onmiddellijk (d.w.z. binnen 1 uur) preparaten toe te dienen die chelatoren zoals Ca- DTPA of Ca- EDTA bevatten om de eliminatie van het radionuclide uit het lichaam te verhogen.
In medische instellingen die Yttriga gebruiken voor het merken van dragermoleculen voor therapeutische doeleinden, moeten de volgende preparaten aanwezig zijn:
- Ca-DTPA (Trisodium calcium diethyleentriaminopenta-acetaat) of
- Ca-EDTA (calcium disodium ethyleendiaminotetra-acetaat)
Deze chelatoren onderdrukken de radiotoxiciteit door een uitwisseling tussen het calcium-ion enyttrium en door hun vermogen om wateroplosbare complexen te vormen met de chelaatvormers(DTPA, EDTA).
Deze complexen worden snel door de nieren geëlimineerd.
1 g van de chelator wordt door middel van een trage intraveneuze injectie gedurende 3-4 minuten toegediend, of door middel van een infuus (1 g in 100-250 ml dextrose, of normale zoutoplossing).
Het effect is het grootst onmiddellijk of binnen een uur na blootstelling, wanneer het radionuclide in de weefselvloeistoffen en het plasma circuleert of voor deze beschikbaar is.
Een langere periode dan 1 uur na de blootstelling sluit de toediening en efficiënte werking van de chelator met verminderde doeltreffendheid niet uit.
Intraveneuze toediening mag niet langer dan twee uur worden voortgezet.
In elk geval moeten de bloedparameters van de patiënt gecontroleerd worden en moeten onmiddellijk gepaste maatregelen worden getroffen wanneer er aanwijzingen zijn dat het beenmerg beschadigdis.
De toxiciteit van vrij Yttrium(90Y) ten gevolge van in-vivo afgifte door de gemerkte biomolecule in het lichaam tijdens de therapie kan worden verminderd door, na de toediening, chelatoren toe te dienen.
5 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
{groep}, ATC code:
{code} [in behandeling]
De farmacodynamische eigenschappen van Yttrium (90Y)-gemerkte geneesmiddelen bereid via radioactieve merk ing met Yttriga, voorafgaand aan toediening, zal afhankelijk zijn van de aard van het geneesmiddel dat radioactief gemerkt wordt.
Zie de Samenvatting van de productkenmerken/ verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief gemerkt wordt.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De farmacokinetische eigenschappen van Yttrium (90Y)-gemerkte geneesmiddelen bereid via radioactieve merking met Yttriga, voorafgaand aan toediening, zal afhankelijk zijn van de aard van het geneesmiddel dat radioactief gemerkt wordt.
Bij ratten verdwijnt, volgend op intraveneuze toediening, Yttrium (90Y) chloride snel uit het bloed.
In 1 etmaal neemt de radioactiviteit in het bloed van 11.0% naar 0.14% van de toegediende activiteit af.
De twee belangrijkste organen waar Yttrium (90Y) chloride zich verspreid zijn de lever en de beenderen.
In de lever wordt 18% van de geïnjecteerde activiteit 5 min na injectie opgenomen.
De opname in de lever neemt vervolgens af naar 8.4% 24 uur na de injectie.
In de beenderen neemt het percentage van de geïnjecteerde activiteit van 3.1% na 5 min tot 18% na 6 uur toe en neemt vervolgens geleidelijk af.
De eliminatie in de faeces en de urine verloopt langzaam: ongeveer 31% van de toegediende activiteit is na 15 dagen geëlimineerd.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxicologische eigenschappen van Yttrium(90Y)-gemerkte geneesmiddelen die zijn bereid via radioactieve merking met Ytrigga voorafgaand aan toediening, hangen af van de aard van het radioactief te merken geneesmiddel.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toxiciteit van Yttrium (90Y) chloride en zijn uitwerkingen op de voortplanting bij dieren of zijn mutagene of carcinogene potentieel.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Waterstofchloride (0.04 M)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Het radioactief merken van geneesmiddelen, zoals monoklonale antilichamen, peptiden of andere substraten met Yttrium(90Y) chloride is zeer gevoelig voor de aanwezigheid van onzuiverheden zoals metaalsporen.
Het is erg belangrijk alle glaswerk, injectienaalden, enz die voor de bereiding van het radioactief gemerkt geneesmiddel gebruikt worden grondig te reinigen om elk spoor van dergelijke metaalonzuiverheden te verwijderen.
Alleen injectienaalden (bijvoorbeeld: niet-metalen) die gewaarborgd bestand zijn tegen verdund zuur, mogen worden gebruikt om het risico op metaalonzuiverheden te minimaliseren.
6.3 Houdbaarheid
Tot 12 dagen na de fabricagedatum.
6 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
In de originele verpakking bewaren.
Geen speciale bewaaromstandigheden vereist.
Bewaring conform de nationale voorschriften voor radioactief materiaal.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1 flesje type 1, kleurloos glas 3 ml, met V-vormige bodem of 10 ml flesje met platte bodem met een teflon beklede rubberen stop of siliconenstop, afgesloten met een aluminiumverzegeling.
De buitenverpakking is een loden container bekleed met synthetisch materiaal aan de binnenzijde.
1 flesje met 0.02-5 ml oplossing gekalibreerd voor een referentiedatum/ tijd afhankelijk van de bestelde radioactiviteit.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Het flesje kan onder hoge druk staan ten gevolge van radiolyse.
Alle het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
7.
REGISTRATIEHOUDER
nuclitec GmbH Gieselweg 1 D-38110 Braunschweig Germany
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 322/ 001
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19/ 01/ 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11.
DOSIMETRIE
De stralingsdosis waaraan de verschillende organen worden blootgesteld na intraveneuze toedieningvan een Yttrium(90Y)-gemerkt geneesmiddel hangt af van het specifieke radioactief gemerkt geneesmiddel.
Informatie over de stralingsdosimetrie van elk afzonderlijk geneesmiddel na toedieningvan het radioactief gemerkt geneesmiddel vindt u in de Samenvatting van de productkenmerken/ verpakkingsbijsluiter bij het geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
Onderstaande dosimetrietabel dient als aanwijzing bij de evaluatie van de bijdrage van niet-gebonden Yttrium(90Y) tot de stralingsdosis na toediening van Yttrium (90Y)-gemerkte medicinale producten of die het gevolg is van een accidentele intraveneuze injectie van Yttrium (90Y) chloride.
7 De dosimetrieschattingen zijn gebaseerd op onderzoek naar de distributie bij ratten en de berekeningen zijn uitgevoerd in overeenstemming met de MIRD/ ICRP 60 aanbevelingen.
De tijdstippen van de metingen lagen bij 5 min., 1, 6, 24, 96 en 360 uren.
Geabsorbeerde dosis per toegediende eenheid (mGy/ MBq)
Organen
Volwassene
15 jaar
10 jaar 5 jaar 1 jaar
5 jaar 10 jaar 5 jaar
1 jaar
Boreling
n (70 kg)
(50 kg)
(30 kg)
(17 kg)
(10 kg)
(5 kg)
Bijnieren Bloed Beenmerg Hersenen Karkas Dikke darm Dijbeen Maag- en darm
7.23 E-01 4.20 E-02 2,58 E+00 8.60 E-03 5.82 E-01 2,30 E-02 7,76 E+00
1.09 E+00 6.29 E-02 3,88 E+00 1.29 E-02 8,72 E-01 3,46 E-02 1,16 E+01
2.53 E+00 1.47 E-01 9,05 E+00 3.01 E-02 2,04 E+00 8,06 E-02 2,72 E+01
3.62 E+00 2.10 E-01 1.29 E+01 4.30 E-02 2,91 E+00 1,15 E-01 3,88 E+01
7,23 E+00 4.19 E-01 2.58 E+01 8.60 E-02 5,82 E+00 2,30 E-01 7,76 E+01
2.17 E+01 1,26 E+00 7.75 E+01 2.58 E-01 1,75 E+01 6,91 E-01 2.33 E+02
1,22 E-01
1,83 E-01
4,26 E-01
6,09 E-01
1,22 E+00
3,66 E+00
Hart Ileum Nieren Lever Longen Eierstokken Alvleesklier Skeletspieren Huid Milt Maag Zwezerik Schildklier Urineblaas Baarmoeder Effectieve dosis
2,53 E-01 1,16 E-02 2,35 E+00 1,27 E+00 4,23 E-01 3,33 E-01 7,90 E-02 6.12 E-04 1,02 E-01 4,90 E-01 6,47 E-02 7,34 E-02 9,99 E-01 3,62 E-01 1,51 E-02
3,79 E-01 1,74 E-02 3,53 E+00 1,91 E+00 6,34 E-01 4,99 E-01 1,18 E-01 9.17 E-04 1,53 E-01 7,36 E-01 9,70 E-02 1,10 E-01 1,50 E+00 5,44 E-01 2,26 E-02
8,85 E-01 4,06 E-02 8,24 E+00 4,46 E+00 1,48 E+00 1,17 E+00 2,76 E-01 2,14 E-03 3,58 E-01 1,72 E+00 2,26 E-01 2,57 E-01 3,50 E+00 1,27 E+00 5,28 E-02
1,26 E+00 5,81 E-02 1,18 E+01 6,37 E+00 2,11 E+00 1,66 E+00 3,95 E-01 3,06 E-03 5,11 E-01 2,45 E+00 3,23 E-01 3,67 E-01 5,00 E+00 1,81 E+00 7,55 E-02
2.53 E+00 1,16 E-01 2,35 E+01 1,27 E+01 4,23 E+00 3,33 E+00 7,90 E-01 6,12 E-03 1,02 E+00 4,90 E+00 6,47 E-01 7,34 E-01 9,99 E+00 3.62 E+00 1,51 E-01
7,59 E+00 3,48 E-01 7,06 E+01 3,82 E+01 1,27 E+01 9,99 E+00 2,37 E+00 1,83 E-02 3,06 E+00 1,47 E+01 1,94 E+00 2,20 E+00 3,00 E+01 1,09 E+01 4,53 E-01
(mSv/ MBq)
6,65 E-01
9,98 E-01
2,33 E+00
3,33 E+00
6,65 E+00
1.99 E+1
Bij dit product bedraagt de effectieve dosis in een volwassene van 70 kg na intraveneus ingespoten activiteit 1GBq bedraagt 665 mSv.
12.
INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING VAN RADIOACTIEVE GENEESMIDDELEN
Vóór gebruik dienen verpakking en radioactiviteit gecontroleerd te worden.
De activiteit kan worden gemeten door gebruik te maken van een ionisatiekamer.
Yttrium (90Y) is een zuivere bètastraler.
De meting van de activiteit met een ionisatiekamer is erg gevoelig voor geometrische factoren, en dient bijgevolg uitsluitend te worden uitgevoerd onder deugdelijk gevalideerde geometrische voorwaarden.
De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen met betrekking tot steriliteit en radioactiviteit moeten in acht worden genomen.
Het flesje mag nooit worden geopend en moet binnen in de loden bescherming worden bewaard.
Het product moet via de stop aseptisch uit het flesje genomen worden door met een gesteriliseerde injectienaalden spuit voor eenmalig gebruik door de eerst ontsmette stop te steken.
Geëigende steriele voorzorgsmaatregelen welke voldoen aan de eisen voor goede farmaceutische fabricagepraktijken dienen te worden genomen om de steriliteit van Yttriga te waarborgen en deze gedurende de gehele markeringsprocedure te handhaven.
8 De toediening van radiofarmaceutica houdt risico’ s in voor andere personen door externe straling of besmetting door urine, braaksel, etc.
Daarom dienen de door de nationale reglementeringenopgelegde voorzorgsmaatregelen ter bescherming tegen straling te worden getroffen.
Alle het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
9 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING, VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 A HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING, VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de voor vrijgifte van de partij verantwoordelijke fabrikant
nuclitec GmbH Gieselweg 1 38110 Braunschweig Germany
B VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• AAN DE REGISTRATIEHOUDER GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel (zie Bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELMATIG GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BLIKKEN DOOS EN LODEN CONTAINER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Yttriga radiopharmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Yttrium (90Y) chloride
Act.:
(Y) GBq/ flesje
Kal.:
{DD/ MM/ YYYY} (12h CET)
Specifieke activiteit op de datum van kalibrering:
(Y) GBq/ flesje
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Waterstofchloride (0.04 M)
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Radiofarmaceutische precursor, oplossing.
1 flesje Vol.:
{Z} ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor in vitro radioactief merken.
Lees de verpakkingsbijsluiter voorafgaand aan gebruik.
NIET BESTEMD VOOR RECHTSTREEKSE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
6.
SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Het flesje kan onder hoge druk staan ten gevolge van radiolyse.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
14 EXP {MM/ YYYY} (12h CET)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR BEWARING
In de originele verpakking bewaren.
Bewaring dient te geschieden conform de nationale voorschriften voor radioactief materiaal.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Alle het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE REGISTRATIEHOUDER
nuclitec GmbH Gieselweg 1 D-38110 Braunschweig Germany
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 322/ 001
13.
PARTIJ-NUMMER
Partij-nr.:
{XXXXX}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
15 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLESJE OP PRIMAIRE VERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Yttriga radiopharmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor in vitro radioactief merken.
Lees de verpakkingsbijsluiter voorafgaand aan gebruik.
NIET BESTEMD VOOR RECHTSTREEKSE TOEDIENING AAN PATIËNTEN
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {DD/ MM/ YYYY} (12h CET)
4.
PARTIJ-NUMMER
Partij-nr.:
{XXXXX}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Vol.:
{Z} ml Act.:
{Y}________GBq/ flesje Kal.:
{DD/ MM/ AAAA} (12h CET)
6.
OVERIGE
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
FLESJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Yttriga Yttrium (90Y) chloride oplossing voor in-vitro radioactief merken
2.
Wijze van toediening
in vitro radioactief merken.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJ-NUMMER
Partij-nr.:
{XXXXX}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Vol.:
{Z} ml Act.:
{Y}________GBq/ flesje Kal.:
{DD/ MM/ AAAA} (12h CET)
6.
OVERIGE
17 B.
VERPAKKINGSBIJSLUITER
18 VERPAKKINGSBIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Yttriga radiofarmaceutische precursor, oplossing.
Yttrium (90Y) chloride
Lees de gehele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan zijn dat u deze opnieuw moet raadplegen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Yttriga en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Yttriga inneemt of gebruikt 3.
Hoe wordt Yttriga ingenomen of gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Yttriga?
6.
Overige informatie
Het werkzame bestanddeel is Yttrium (90Y) chloride.
1 ml van de steriele oplossing bevat 0.1-300 GBq Yttrium (90Y) op de referentiedatum en het referentietijdstip (wat overeenstemt met 0.005-15 microgram Yttrium [90Y]) (als Yttrium [90Y] chloride).
Elk flesje bevat 0.1-300 GBq, wat overeenkomt met 0.005-15 microgram Yttrium (90Y), op de referentiedatum en het referentietijdstip.
De inhoud bedraagt 0.02-5 ml.
1.
WAT IS YTTRIGA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
1 flesje bevat 0.02 -5 ml steriele Yttrium (90Y) oplossing (als Yttrium [90Y] chloride).
Yttriga is een radiofarmaceutische precursor in de vorm van een heldere en steriele oplossing..
Het wordt geleverd in afzonderlijke flesjes van 0.1-300 GBq (overeenkomend met 0.005-15 microgram (90Y) Yttrium gekalibreerd om 12h00 op de kalibreringsdatum.
Alleen te gebruiken voor het radioactief merken van dragermoleculen die speciaal werden ontwikkeld en goedgekeurd voor radioactieve merking met deze radionuclide.
Lees voor meer informatie over de behandeling en mogelijke bijwerkingen veroorzaakt door het radioactief gemerkte geneesmiddel de bijgevoegde bijsluiter.
2.
WAT U MOET WETEN WANNEER U YTTRIGA INNEEMT OF GEBRUIKT
Gebruik Yttriga niet:
- wanneer u allergisch (overgevoelig) bent voor Yttrium (90Y) chloride of voor één van de andere
bestanddelen van
Yttriga.
- wanneer u zwanger bent of de mogelijkheid bestaat dat u zwanger bent (zie beneden).
Wees extra voorzichtig met Yttriga
Radiofarmaceutische precursor – Niet bestemd voor rechtstreeks gebruik op patiënten.
Aangezien het gebruik, de behandeling en de afvalverwerking van radioactiviteit aan strikte wetten onderworpen zijn, wordt Yttriga uitsluitend in ziekenhuizen of soortgelijke omgeving gebruikt.
Het mag
19 uitsluitend worden gehanteerd en toegediend door mensen die opgeleid en gekwalificeerd zijn in het veilig gebruik van radioactief materiaal.
Bijzondere voorzichtigheid dient in acht te worden genomen bij het toedienen van radioactieve geneesmiddelen aan kinderen en adolescenten.
Inname in combinatie met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Er bestaat geen informatie over interactie van Yttrium (90Y) chloride met andere geneesmiddelen, aangezien hierna geen onderzoek is verricht.
Inname van Yttriga met voedsel en drank Geen speciale voorzorg vereist.
Zwangerschap en borstvoeding
Het is van belang dat u aan uw arts meedeelt dat u mogelijk zwanger bent.
Een vrouw die een menstruatie heeft overgeslagen wordt geacht zwanger te zijn, totdat het tegendeel is aangetoond.
Alternatieve technieken zonder ioniserende straling dienen altijd overwogen te worden.
U zult worden verzocht, de borstvoeding stop te zetten.
Rijvaardigheid en bediening van machines Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT YTTRIGA GEBRUIKT?
Yttriga mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend.
Dosering Uw arts bepaalt de hoeveelheid Yttriga die in uw geval wordt gebruikt.
Wijze van toediening Yttriga is bestemd voor het radioactief merken van geneesmiddelen ter behandeling van specifieke ziekten, die vervolgens via de goedgekeurde weg worden toegediend.
Indien Yttriga per vergissing wordt toegediend Aangezien Yttriga onder strikte voorwaarden en onder medische controle door een arts wordt toegediend is de kansop een overdosis zeer beperkt.
Mocht dit echter toch gebeuren, zal uw arts u de geëigende behandeling geven.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Yttriga bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze krijgt.
Lees voor meer informatie de bijsluiter van het desbetreffende geneesmiddel dat radioactief wordt gemerkt.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U YTTRIGA
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Bewaar het geneesmiddel in de originele verpakking.
20 Bewaring dient te geschieden conform de nationale voorschriften voor radioactief materiaal.
Gebruik Yttriga niet na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
6.
OVERIGE INFORMATIE
De bestanddelen van Yttriga
- Het werkzame bestanddeel is Yttrium (90Y) chloride.
- Het andere bestanddeel is waterstofchloride (0.04 M).
Uiterlijk van Yttriga en inhoud van de verpakking
Het werkzame bestanddeel is Yttrium (90Y) chloride.
1 ml van de steriele oplossing bevat 0.1-300 GBq Yttrium (90Y) op de referentiedatum en het referentietijdstip (wat overeenstemt met 0.005-15 microgram Yttrium [90Y]) (als Yttrium [90Y] chloride).
Elk flesje bevat 0.1-300 GBq, wat overeenkomt met 0.005-15 microgram Yttrium (90Y), op de referentiedatum en het referentietijdstip.
De inhoud bedraagt 0.02-5 ml.
De theoretische specifieke activiteit bedraagt 20 GBq/ microgram Yttrium (90Y)
Registratiehouder en fabrikant
nuclitec GmbH Gieselweg 1, D-38110 Braunschweig Germany Tel +49- 05307-932262 Fax +49- 05307-932337 e-mail
Deze bijsluiter werd laatstelijk goedgekeurd op {MM/ JJJJ}
21