BIJLAGE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN MOETEN WORDEN GEÏMPLEMENTEERD
1 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL DIE DOOR DE LIDSTATEN MOETEN WORDEN GEÏMPLEMENTEERD
De lidstaten dienen zich ervan te verzekeren dat alle hieronder beschreven voorwaarden en beperkingen met betrekking tot een veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel worden geïmplementeerd:
Bij aanvang moeten alle artsen die naar verwachting INCRELEX gaan voorschrijven, zijn voorzien van een "artseninformatiepakket" met de volgende inhoud:
Productinformatie Informatie voor artsen over INCRELEX (informatiekaart, doseringsrichtlijnen en een dosiscalculator) Informatiepakket voor patiënten
De informatie voor artsen over INCRELEX moet de volgende sleutelelementen bevatten:
• Voorlichting voor ouders over de tekenen, symptomen en behandeling van hypoglykemie, met inbegrip van glucagoninjecties. • De oren, neus en keel van de patiënt dienen periodiek te worden onderzocht; wanneer klinische symptomen worden gevonden, dienen dergelijke potentiële complicaties te worden uitgesloten of dient een passende behandeling te worden ingesteld. • Het uitvoeren van een routine-fundoscopisch onderzoek vóór aanvang van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling, of bij het optreden van klinische symptomen. • INCRELEX is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van actieve of vermoede neoplasie en de behandeling dient te worden gestaakt indien zich tekenen van neoplasie ontwikkelen. • Bij patiënten die snel groeien kan zich afglijden van de dijbeenkop ter hoogte van de groeischijf en progressie van scoliose voordoen.
Deze aandoeningen dienen regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met INCRELEX. • Ouders en patiënten dienen erop te worden gewezen dat het optreden van allergische reacties mogelijk is, en dat wanneer dit gebeurt de behandeling moet worden onderbroken en direct een arts moet worden geraadpleegd. • Informatie over het verzamelen van gegevens over immunogeniciteit.
De informatie voor patiënten over INCRELEX moet de volgende informatie bevatten:
• INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend omdat het insulineachtige hypoglykemische effecten heeft. • De tekenen en symptomen van hypoglykemie.
Instructies met betrekking tot de behandeling van hypoglykemie.
Ouders en zorgverleners moeten altijd controleren of het kind een bron van suiker bij zich heeft.
Instructies met betrekking tot het toedienen van glucagon in het geval dat een ernstige hypoglykemie optreedt. • INCRELEX mag niet worden toegediend als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is om te eten.
De dosis INCRELEX mag niet worden verdubbeld om één of meer overgeslagen doses in te halen. • De patiënt dient in de 2 tot 3 uur na toediening van de dosis activiteiten met verhoogd risico (bijvoorbeeld zware lichamelijke inspanning) te vermijden, in het bijzonder bij de start van de INCRELEX-behandeling, totdat een goed verdragen dosis van INCRELEX is vastgesteld. • Instructies met betrekking tot het veranderen en roteren van de injectieplaats voor elke injectie, om het ontwikkelen van lipohypertrofie te vermijden. • Instructies om het begin of een verergering van snurken te melden; dit kan wijzen op een toename in groei van tonsillen en/of adenoïden na aanvang van de behandeling met INCRELEX. • Het begin van ernstige hoofdpijn, wazig zien en daarmee gepaard gaande misselijkheid en braken dient aan de arts te worden gemeld.
2 • Het begin van mank lopen, heupklachten of pijn in de knieën moet altijd aan de arts worden gemeld, zodat de klachten kunnen worden beoordeeld.
Daarnaast zijn er doseringsrichtlijnen en een dosiscalculator voor gebruik door artsen en patiënten, die informatie bevatten over de individueel aangepaste dosisverhogingen, om het risico van medicatiefouten en hypoglykemie tot een minimum te beperken.
3
European Medicines Agency
EMEA/H/C/704
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
INCRELEX
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is INCRELEX?
INCRELEX is een oplossing voor injectie die de werkzame stof mecasermine (10 mg/ml) bevat.
Wanneer wordt INCRELEX voorgeschreven?
INCRELEX wordt gebruikt voor de langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten met een ernstig primair tekort (laag gehalte in het bloed) van het hormoon insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1), dat nodig is voor de groei.
Patiënten die lijden aan deze aandoening maken wel groeihormoon (GH) aan, maar hun lichaam reageert hier niet op.
Hierdoor zijn zij klein voor hun leeftijd.
Het is een "primaire" deficiëntie (tekort), dat wil zeggen dat er geen andere oorzaak kan worden vastgesteld voor de lage concentraties IGF-1, zoals ondervoeding, lage concentratie aan schildklierhormonen of het gebruik van steroïden om ontstekingen te voorkomen of te beperken.
Raadpleeg voor meer informatie de samenvatting van de productkenmerken die eveneens in het EPAR is opgenomen.
Omdat het aantal patiënten met primaire IGF-1-deficiëntie klein is, wordt de aandoening als "zeldzaam" beschouwd.
INCRELEX kreeg op 22 mei 2006 dan ook de status van "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel voor een zeldzame ziekte).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt INCRELEX gebruikt?
De behandeling met INCRELEX moet onder toezicht staan van artsen die ervaren zijn in de diagnose en de behandeling van patiënten met een groeistoornis.
De aanbevolen startdosis is tweemaal daags 0,04 mg per kilogram lichaamsgewicht.
De dosering moet per patiënt individueel worden aangepast, afhankelijk van de groeisnelheid en bepaalde bijwerkingen.
De maximale dosis is 0,12 mg per kilogram tweemaal daags.
INCRELEX wordt via een onderhuidse injectie toegediend en voor elke injectie moet een andere injectieplaats worden gekozen.
Het middel mag nooit in een ader worden ingespoten.
Het middel moet kort voor of na een maaltijd of tussendoortje worden toegediend.
De behandeling moet worden onderbroken als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is te eten.
INCRELEX wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen tot twee jaar vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep.
Raadpleeg voor aanvullende informatie de samenvatting van de productkenmerken.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe werkt INCRELEX?
De werkzame stof in INCRELEX, mecasermine, is een kopie van het menselijke hormoon IGF-1.
Patiënten met primaire IGF-1-deficiëntie hebben lage concentraties IGF-1 in hun bloed.
IGF-1 is uiterst belangrijk bij de bepaling hoe groot een kind wordt.
Het hormoon doet dit door cellen te stimuleren zich te delen en te groeien en voedingsstoffen op te nemen.
Op deze manier wordt de groei van lichaamsweefsels ondersteund.
INCRELEX werkt op dezelfde manier als natuurlijk IGF-1 door het ontbrekende hormoon te vervangen en de groei van het kind te stimuleren.
Mecasermine wordt vervaardigd via de zogenoemde "recombinante DNA-technologie": de stof wordt aangemaakt door bacteriën waarin een gen is ingebracht waardoor zij IGF-1 kunnen produceren.
Hoe is INCRELEX onderzocht?
De werkzaamheid van INCRELEX werd eerst met behulp van experimentele modellen onderzocht, voordat het middel op mensen werd getest.
INCRELEX is onderzocht in vijf hoofdonderzoeken met in totaal 76 kinderen in de leeftijd tussen 1 en 15 jaar met ernstige primaire IGF-1-deficiëntie.
Negen van deze kinderen hadden al een ander soort recombinant IGF-1 gebruikt, voordat zij aan deze onderzoeken deelnamen.
Omdat de ziekte zeldzaam is, namen veel van deze kinderen aan meerdere onderzoeken deel.
Een onderzoek vergeleek INCRELEX met placebo (een schijnbehandeling) bij acht patiënten.
Bij de andere onderzoeken werd INCRELEX niet met een andere behandeling vergeleken.
De onderzoeken duurden tussen 15 maanden en acht jaar.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op de groeisnelheid.
Welke voordelen bleek INCRELEX tijdens de studies te hebben?
INCRELEX zorgde voor een aanzienlijke versnelling van de groei.
Wanneer de resultaten van de vier onderzoeken samen werden bekeken, lag de gemiddelde groei voor de behandeling bij 2,8 cm per jaar.
Deze waarde steeg tot 8,0 cm in het eerste behandelingsjaar en bedroeg 5,8 cm in het tweede jaar.
Vanaf het vierde behandelingsjaar stabiliseerde de groeisnelheid zich rond 4,7 cm per jaar.
Bij de onderzoeken waren ook kinderen betrokken met een gendefect voor GH en die antilichamen (remmers) hadden ontwikkeld tegen GH.
INCRELEX kon namelijk ook worden gebruikt voor de behandeling van dergelijke patiënten.
De firma had een goedkeuringsaanvraag voor het gebruik van INCRELEX voor deze kinderen ingediend, maar trok deze aanvraag aan het einde van de beoordeling van het geneesmiddel weer in, omdat deze aandoening niet is opgenomen in de aanwijzing van INCRELEX als "weesgeneesmiddel".
Welke risico’ s houdt het gebruik van INCRELEX in?
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van INCRELEX (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn hypoglykemie (laag bloedsuikergehalte), thymushypertrofie (groei van de thymus, een klier onder het borstbeen die betrokken is bij de productie van infectiebestrijdende cellen), hoofdpijn, hypoacusis (gehoorverlies), tonsillaire hypertrofie (groei van de keelamandelen), snurken en hypertrofie op de injectieplaats (bulten op de plaats van injectie).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van INCRELEX.
INCRELEX mag niet worden gebruikt bij personen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor mecasermine of enig ander bestanddeel van het middel.
Het middel mag ook niet worden gebruikt bij patiënten die lijden of vermoedelijk lijden aan actieve neoplasie (afwijkende celgroei).
De behandeling met INCRELEX moet worden stopgezet als er sprake is van neoplasie.
Het middel mag niet worden toegepast bij baby’ s.
Waarom is INCRELEX goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van INCRELEX groter zijn dan de risico’ s ervan voor de langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten met ernstige primaire IGF-1-deficiëntie.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van INCRELEX.
De goedkeuring van INCRELEX is verleend onder "uitzonderlijke omstandigheden".
Dit houdt in dat het, omdat het een zeldzame ziekte betreft, niet mogelijk is volledige informatie over INCRELEX te verkrijgen.
Elk jaar bestudeert het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) alle eventuele nieuwe informatie die beschikbaar is gekomen en past het deze samenvatting voor zover nodig aan.
©EMEA 2007
2/3
Welke informatie wordt nog verwacht voor INCRELEX?
De producent van INCRELEX zal een langdurig onderzoek uitvoeren met betrekking tot de veiligheid van het geneesmiddel, waarbij de behandeling op jonge leeftijd wordt gestart en zal worden voortgezet totdat de patiënten volwassen zijn.
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van INCRELEX te waarborgen?
De producent van INCRELEX zal informatiepakketten voor artsen en patiënten ter beschikking stellen met daarin informatie over het gebruik van het geneesmiddel en mogelijke bijwerkingen.
De firma zal daarnaast dosiscalculators beschikbaar stellen om artsen en patiënten (of hun verzorgers) te helpen de juiste dosis te bepalen.
Overige informatie over INCRELEX:
De Europese Commissie heeft op 3 augustus 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van INCRELEX verleend aan de firma Tercica Europe Limited.
Klik hier voor het verslag over de aanwijzing van INCRELEX als weesgeneesmiddel.
Klik hier voor het volledige EPAR voor INCRELEX.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2007.
©EMEA 2007
3/3
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/1/07/402/001
INCRELEX
10 mg/ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
injectieflacon (glas)
4 ml
1 injectieflacon
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
INCRELEX 10 mg/ml oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 10 mg mecasermine.
Elke injectieflacon bevat 40 mg mecasermine.
Mecasermine is een recombinant-DNA-derivaat van menselijke insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1), geproduceerd in Escherichia coli.
Hulpstoffen:
Eén ml bevat 9 mg benzylalcohol.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Waterige, heldere en kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Voor langdurige behandeling van groeistoornissen bij kinderen en adolescenten met ernstige primaire insulineachtige-groeifactor-1-deficiëntie (primaire IGFD).
Ernstige primaire IGFD wordt gedefinieerd door: • lengte standaarddeviatiescore ≤ – 3,0 en • basale IGF-1-spiegels lager dan het 2,5e percentiel voor leeftijd en geslacht, en • voldoende GH. • Uitsluiting van secundaire vormen van IGF-1-deficiëntie, zoals ondervoeding, hypothyreoïdie of chronische behandeling met farmacologische doses anti-inflammatoire steroïden.
Ernstige primaire IGFD omvat patiënten met mutaties in de GH-receptor (GHR) en de post-GHR- signaalroute, en met IGF-1-gendefecten; aangezien deze patiënten niet GH-deficiënt zijn, kan niet worden verwacht dat zij adequaat op behandeling met exogeen GH reageren.
Aanbevolen wordt de diagnose te bevestigen door een IGF-1-generatietest uit te voeren.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met INCRELEX dient onder leiding te staan van artsen die ervaren zijn in de diagnostiek en de behandeling van patiënten met groeistoornissen.
De dosering dient per patiënt individueel te worden aangepast.
De aanbevolen startdosis mecasermine bedraagt 0,04 mg/kg, tweemaal daags toegediend als subcutane injectie.
Indien er gedurende ten minste één week geen significante aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen optreden, kan de dosis in stappen van 0,04 mg/kg worden opgevoerd tot de maximale dosis van 0,12 mg/kg tweemaal daags.
Toediening, tweemaal daags, van doses groter dan 0,12 mg/kg is niet geëvalueerd bij kinderen met ernstige primaire IGFD.
2 Wanneer de patiënt de aanbevolen dosis niet goed kan verdragen, kan een lagere dosis worden overwogen.
Het succes van de behandeling dient te worden beoordeeld op basis van de lengtegroeisnelheid.
De laagste dosis, die wordt geassocieerd met aanzienlijke groeitoenamen op een individuele basis, bedraagt 0,04 mg/kg tweemaal daags.
INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend.
Als bij aanbevolen doses ondanks gebruik van voldoende voedsel een hypoglykemie ontstaat, dan dient de dosis te worden verlaagd.
Als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is te eten, dan mag INCRELEX niet worden toegediend.
De dosis mecasermine mag nimmer worden verhoogd om één of meer overgeslagen doses in te halen.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld voor iedere injectie.
INCRELEX dient met steriele wegwerpinjectiespuiten en -injectienaalden te worden toegediend.
Het volume van de injectiespuiten dient zodanig klein te zijn dat de voorgeschreven dosis met redelijke nauwkeurigheid uit de injectieflacon kan worden opgezogen.
INCRELEX wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubriek 5.1).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstoffen.
Intraveneuze toediening.
Actieve of vermoede neoplasie.
De behandeling dient te worden gestaakt als er aanwijzingen voor neoplasie ontstaan.
Benzylalcohol mag niet aan premature baby’ s of aan neonaten worden gegeven.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Schildklierstoornissen en voedingsdeficiënties dienen vóór de start van de behandeling met INCRELEX te worden gecorrigeerd.
INCRELEX is geen substituut voor GH-behandeling.
INCRELEX mag niet worden gebruikt voor groeibevordering bij patiënten met gesloten epifysaire schijven.
INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend omdat INCRELEX insulineachtige hypoglykemische effecten kan hebben.
Er dient speciale aandacht te worden besteed aan jonge kinderen, kinderen met een hypoglykemie in de anamnese en kinderen met een onregelmatig eetpatroon.
De patiënt dient in de 2 à 3 uur na toediening van de dosis risicovolle bezigheden te vermijden, in het bijzonder bij de start van de INCRELEX-behandeling, totdat een goed verdragen dosis van INCRELEX vastgesteld is.
Als iemand met een ernstige hypoglykemie bewusteloos is of anderszins niet in staat is op normale wijze voedsel in te nemen, kan een injectie glucagon nodig zijn.
Mensen met een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie dienen glucagon bij de hand te hebben.
Wanneer INCRELEX voor het eerst wordt voorgeschreven, dient de arts de ouders voorlichting te geven over de verschijnselen, symptomen en behandeling van hypoglykemie, met inbegrip van het injecteren van glucagon.
Het kan nodig zijn de dosis van insuline en/of andere glucoseverlagende middelen te verlagen bij diabetespatiënten die INCRELEX gebruiken.
3 Bij alle patiënten wordt aanbevolen een echocardiogram te maken voordat met INCRELEX wordt begonnen.
Bij patiënten bij wie de behandeling wordt gestaakt, dient eveneens een echocardiogram te worden gemaakt.
Patiënten met afwijkingen op het echocardiogram of met cardiovasculaire symptomen dienen regelmatig echocardiografisch te worden gecontroleerd.
Bij gebruik van INCRELEX is melding gemaakt van hypertrofie van lymfoïde weefsel (bijvoorbeeld de tonsillen) gepaard gaande met complicaties als snurken, slaapapneu en chronische middenoorafscheiding.
De patiënt dient periodiek te worden onderzocht; wanneer klinische symptomen worden gevonden, dienen dergelijke potentiële complicaties te worden uitgesloten of een passende behandeling te worden ingesteld.
Er is intracraniële hypertensie (IH) met papiloedeem, visusveranderingen, hoofdpijn, misselijkheid en/of braken gerapporteerd bij met INCRELEX behandelde patiënten, zoals dat ook gerapporteerd is bij therapeutische toediening van GH.
De met IH geassocieerde verschijnselen en symptomen verdwenen na het onderbreken van de toediening.
Fundoscopisch onderzoek wordt aanbevolen bij aanvang en periodiek in de loop van de INCRELEX-behandeling, en wanneer zich klinische symptomen voordoen.
Bij patiënten, die snel groeien, kunnen zich afglijden van epifysiolysis caput femoris en progressie van scoliose voordoen.
Tijdens behandeling met INCRELEX dient te worden gelet op deze aandoeningen en andere symptomen en verschijnselen, waarvan bekend is dat ze zich bij behandeling met GH in het algemeen kunnen voordoen.
Elke patiënt, die mank gaat lopen of pijn in heupen of knieën krijgt, dient te worden onderzocht.
Net als bij toediening van andere exogene eiwitten kunnen lokale of systemische allergische reacties optreden.
Ouders en patiënten dienen te weten dat zich dergelijke reacties kunnen voordoen en dat als een allergische reactie ontstaat, de behandeling moet worden onderbroken en onmiddellijk medische hulp moet worden ingeroepen.
De behandeling dient te worden heroverwogen als de patiënt na een jaar nog geen respons vertoont.
Mensen met een allergische reactie op geïnjecteerd IGF-1, mensen met onverwacht hoge IGF-1- bloedwaarden na een injectie of mensen die geen groeirespons vertonen, hebben mogelijk een antistofreactie op geïnjecteerd IGF-1.
Volg in dergelijke gevallen de instructies voor het testen op antistoffen.
INCRELEX bevat 9 mg/ml benzylalcohol als conserveermiddel.
Benzylalcohol kan toxische en anafylactoïde reacties veroorzaken bij baby’ s en kinderen tot 3 jaar oud.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Bij alle vruchtbare vrouwen wordt voordat de behandeling met INCRELEX wordt gestart een negatieve zwangerschapstest en voorlichting over effectieve contraceptie aanbevolen.
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van mecasermine bij zwangere vrouwen.
Er is onvoldoende experimenteel onderzoek bij dieren gedaan naar de effecten op zwangerschap (zie 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
INCRELEX mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
4 Het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van INCRELEX wordt afgeraden.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Hypoglykemie kan echter de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verstoren.
4.8 Bijwerkingen
Een geïntegreerde database met veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken omvat 76 proefpersonen met ernstige primaire IGFD, die gemiddeld 4,4 jaar zijn behandeld en 321 proefpersoonjaren vertegenwoordigen.
Hypoglykemie is de meest gerapporteerde bijwerking.
Van de zesendertig proefpersonen (47%) die één of meer hypoglykemieën doormaakten, hadden 4 proefpersonen bij één of meer gelegenheden een hypoglycaemisch insult.
Van die 36 proefpersonen hadden er 12 (33%) vóór aanvang van de behandeling een voorgeschiedenis met hypoglykemie.
De hypoglykemiefrequentie was het hoogst in de eerste behandelmaand.
Bij jongere kinderen kwamen deze hypoglykemische episodes vaker voor.
Symptomatische hypoglykemie werd in het algemeen voorkomen wanneer kort vóór of na toediening van INCRELEX een maaltijd of tussendoortje werd genuttigd.
Bij 24 proefpersonen (32%) ontstond hypertrofie op de injectieplaats.
Deze reactie stond in het algemeen in verband met onvoldoende afwisseling van injectieplaatsen.
Wanneer de injecties goed verspreid werden toegediend, verdween de hypertrofie.
Bij 12 proefpersonen (16%) werd tonsilhypertrofie geconstateerd, vooral in de eerste 1 à 2 jaar van de behandeling, met afgenomen tonsillaire groei in de daaropvolgende jaren.
Bij 17 proefpersonen (22%) werd melding gemaakt van snurken, meestal beginnend in het eerste behandeljaar.
Bij 15 proefpersonen (20%) werd hypoacusis gerapporteerd.
Drie proefpersonen (4%) kregen intracraniële hypertensie.
Bij twee proefpersonen verdween dit zonder dat de INCRELEX-behandeling werd onderbroken.
Bij de derde proefpersoon werd de INCRELEX-behandeling gestaakt en later met een lagere dosis hervat zonder dat zich recidieven voordeden.
Veertien proefpersonen (18%) hadden hoofdpijn, waarvan werd aangenomen dat die verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
Net als bij alle eiwit bevattende geneesmiddelen kunnen bij sommige patiënten ook antistoffen tegen INCRELEX ontstaan.
Bij 11 van de 23 geteste kinderen met ernstige primaire IGFD werden anti-IGF- 1-antistoffen gevonden gedurende het eerste behandeljaar.
Er werden echter geen klinische gevolgen van deze antistoffen (bijvoorbeeld allergische reacties of groeiremming) waargenomen.
Tabel 1 bevat bijwerkingen, die zeer vaak (≥ 1/10) en vaak (≥ 1/100 t/m < 1/10) in klinische onderzoeken voorkwamen, waarvan op zijn minst redelijkerwijs een oorzakelijk verband wordt vermoed met de INCRELEX-behandeling.
Binnen iedere frequentiegroep worden de bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
5 Tabel 1:
Bijwerkingen in klinische onderzoeken
Bijwerking Systeem/orgaanklasse
Zeer vaak
Vaak
Onderzoeken
Hartruis, afwijkende tympanometrie, afwijkend echocardiogram, verhoogd alanineaminotransferase *, verhoogd aspartaataminotransferase *, gewichtstoename
Hartaandoeningen
Cardiomegalie, ventrikelhypertrofie, atriumhypertrofie *, tachycardie, paroxismale tachycardie *, mitralisklepinsufficiëntie *, tricuspidalisinsufficiëntie *
Congenitale, familiale en genetische aandoeningen
Congenitale kaakmisvorming, gepigmenteerde naevus *
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Thymushypertrofie
Lymfadenopathie *
Zenuwstelselaandoeningen
Hoofdpijn
Convulsies, koortsstuipen *, goedaardige intracraniële hypertensie, bewustzijnsverlies *, slaapapneusyndroom, duizeligheid, tremor *, rusteloze-benensyndroom *
Oogaandoeningen
Papiloedeem, verminderde gezichtsscherpte *, myopie *
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Hypoacusis
Otorrhoea, ooraandoening *, middenooraandoening *, trommelvliesaandoening *, oorpijn, oorcongestie *, vocht in het middenoor
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Tonsilhypertrofie, snurken
Adenoïdhypertrofie, concha nasalishypertrofie, dyspneu *, neusmucosa-aandoening *, obstructieve luchtwegziekte *, abnormale ademhaling *, neuscongestie, mondademhaling
Maagdarmstelselaandoeningen
Braken, kokhalzen *, buikpijn *, bovenbuikpijn *, opgezette buik *, dysfagie *
6 Bijwerking Systeem/orgaanklasse
Zeer vaak
Vaak
Nier- en urinewegaandoeningen
Nefrolithiase *, hydronefrose *, nierkoliek *
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huidhypertrofie, acrochordon *, abnormale haarstructuur *
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Artralgie, pijn in extremiteiten, myalgie, scoliose *, misvormde wervelkolom *, weke- delenaandoening *, spierkramp *, flankpijn *, musculoskeletale stijfheid
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Hypoglykemie
Hypoglycaemisch insult, hyperglycaemie, hyperlipidemie *, obesitas *
Infecties en parasitaire aandoeningen
Febriele infectie *, infectie van de bovenste luchtwegen *, otitis media, sereuze otitis media, chronische sereuze otitis media *, otitis externa *, faryngitis *, tonsillitis, oorinfectie, orale candidiasis *
Chirurgische en medische verrichtingen
Adenotonsillectomie *, adenoïdectomie, inbrengen oorbuisjes
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Hypertrofie van de injectieplaats
Mucosahyperplasie, hypertrofie, pijn op de injectieplaats, hematoom op de injectieplaats, fibrose van de injectieplaats *, reactie van de injectieplaats *, zwelling van de injectieplaats *, induratie van de injectieplaats *, pigmentatieveranderingen op de injectieplaats *, mucosa- oedeem *, asthenie *, lethargie *, pijn op de borst *
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Gynaecomastie, ovariumcyste *
Psychische stoornissen
Depressie *, angstdromen, nervositeit, abnormaal gedrag *, desoriëntatie *
* = kwam bij slechts 1 proefpersoon (1%) voor
7 4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
Acute overdosering kan tot hypoglykemie leiden.
Langdurige overdosering kan verschijnselen en symptomen van acromegalie of gigantisme tot gevolg hebben.
Behandeling van een acute overdosis mecasermine dient gericht te zijn op bestrijding van hypoglykemische effecten.
Er dient oraal glucose of voedsel te worden genuttigd.
Als de overdosis tot bewustzijnsverlies leidt, kan intraveneuze glucose of parenteraal glucagon nodig zijn om de hypoglykemische effecten te keren.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Somatropine en agonisten, ATC-code:
H01AC03
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen beoordelen en zonodig zal deze productinformatie worden aangepast.
Mecasermine is een humane insulineachtige groeifactor 1 (rhIGF-1), die met recombinant-DNA- technologie wordt geproduceerd.
IGF-1 bestaat uit 70 aminozuren in een enkele keten met drie intramoleculaire disulfidebruggen en een molecuulgewicht van 7649 Dalton.
De aminozuursequentie van het product is identiek aan de aminozuursequentie van endogene humane IGF-1.
Het rhIGF-1- eiwit wordt gesynthetiseerd in bacteriën (E. coli), die gemodificeerd zijn door toevoeging van het gen voor humane IGF-1.
Insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) is de belangrijkste hormonale mediator van lichaamsgroei.
Onder normale omstandigheden bindt groeihormoon (GH) aan de GH-receptor in de lever en andere weefsels, en stimuleert het de synthese/secretie van IGF-1.
In doelweefsels wordt de IGF-1-receptor type 1, die homoloog is aan de insulinereceptor, geactiveerd door IGF-1, wat tot intracellulaire signalen leidt.
Deze signalen activeren meerdere processen, die tot lichaamsgroei leiden.
De metabole activiteiten van IGF-1 zijn deels gericht op zodanige stimulering van de opname van glucose, vetzuren en aminozuren dat het metabolisme groeiende weefsels ondersteunt.
Van endogene humane IGF-1 zijn de volgende werkingen aangetoond:
8 Weefselgroei
• Skeletgroei wordt bewerkstelligd in de epifysairschijven aan de uiteinden van groeiend bot.
Groei en metabolisme van de cellen van epifysairschijven worden rechtstreeks door GH en IGF-1 gestimuleerd. • Orgaangroei: behandeling van IGF-1-deficiënte ratten met rhIGF-1 resulteert in lichaams- en orgaangroei. • Celgroei: op de meeste typen cellen en weefsels zijn IGF-1-receptoren aanwezig.
IGF-1 heeft mitogene werking die tot een verhoogd aantal cellen in het lichaam leidt.
Koolhydraatmetabolisme
IGF-1 onderdrukt de glucoseproductie in de lever, stimuleert perifeer glucosegebruik, en kan de bloedglucosespiegel doen dalen en hypoglykemie veroorzaken.
IGF-1 heeft remmende effecten op de insulinesecretie.
Bot-/mineraalmetabolisme
Circulerende IGF-1 speelt een belangrijke rol bij het verkrijgen en handhaven van botmassa.
IGF-1 verhoogt de botdichtheid.
Klinische werkzaamheid
Er zijn vijf klinische onderzoeken (4 open-labelonderzoeken en 1 dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek) met INCRELEX uitgevoerd.
Er werden tweemaal daags doses mecasermine, in het algemeen uiteenlopend van 60 tot 120 µg/kg, subcutaan toegediend aan 76 pediatrische proefpersonen met ernstige primaire IGFD.
De patiënten werden voor de onderzoeken geworven op basis van hun extreem kleine gestalte, lage groeisnelheid, lage serum-IGF-1-concentratie en normale GH-secretie.
De startwaarden van de patiënten, die in de analyses van primaire en secundaire werkzaamheid in de gecombineerde onderzoeken werden geëvalueerd, waren (gemiddelde ± SD): chronologische leeftijd (in jaren):
6,8 ± 3,8; lengte (cm):
85,0 ± 15,3; lengte standaarddeviatiescore (SDS): -6,7 ± 1,8; lengtegroeisnelheid (cm/jr):
2,8 ± 1,8; lengtegroeisnelheid SDS: -3,3 ± 1,7; IGF-1 (ng/ml):
21,9 ± 24,8; IGF-1 SDS: -4,4 ±2,0; en botleeftijd (in jaren):
3,9 ± 2,8.
Tweeënzestig proefpersonen werden ten minste één jaar behandeld.
Van deze proefpersonen hadden er 53 (85%) het Laron- syndroomachtige fenotype, 7 (11%) GH-gendeletie en 1 (2%) neutraliserende antistoffen tegen GH.
Achtendertig proefpersonen (61%) waren van het mannelijke geslacht, 49 proefpersonen (79%) van het kaukasische ras.
Zesenvijftig proefpersonen (90%) waren prepuberaal bij aanvang.
Tabel 2 bevat de jaarlijkse resultaten voor lengtegroeisnelheid, lengtegroeisnelheid SDS en lengte SDS.
Van 59 proefpersonen waren gegevens van lengtegroeisnelheid van vóór de behandeling bekend.
De lengtegroeisnelheid in een gegeven behandeljaar werd met gepaarde t-toetsen vergeleken met de lengtegroeisnelheden vóór de behandeling van dezelfde proefpersonen, die dat behandeljaar voltooiden.
9 Tabel 2:
Jaarlijkse lengteresultaten per aantal INCRELEX-behandeljaren Lengtegroeisnelheid (cm/jr)
Pre-Tx
Jaar 1 Jaar 2 Jaar 3 Jaar 4 Jaar 5 Jaar 6 Jaar
7 Jaar 8
N Gemiddelde (SD)
59 2,8 (1,8)
59 54 48 39 21 8,0 5,8 5,5 4,7 4,7
20 16 4,8 4,6
14 4,5
(2,2)
(1,4)
(1,9)
(1,4)
(1,6)
(1,5)
(1,5)
(1,2)
Gemiddelde (SD) voor verandering t.o.v. pre-Tx
+5,2 (2,6)
+3,0 (2,3)
+2,6 (2,3)
+1,6 (2,1)
+1,5 (1,8)
+1,5 (1,7)
+1,0 (2,1)
+0,9 (2,4)
p-waarde voor
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0015 0,0009 0,0897 0,2135
verandering t.o.v. pre-Tx [1] Lengtegroeisnelheid SDS
N
59 59
53
47
38
19
18
15
12
Gemiddelde (SD)
-3,3 (1,7)
1,9
-0,2
-0,3
-0,7
-0,6
-0,4 -0,4
-0,3
(2,9)
(1,6)
(2,0)
(1,9)
(2,1)
(1,4) (1,9)
(1,8)
Gemiddelde (SD) voor verandering t. o. v. pre-Tx
+5,1 (3,1)
+3,2 (2,2)
+3,1 (2,4)
+2,5 (2,1)
+2,5 (2,2)
+2,7 +2,5 (1,7) (2,1)
+2,8 (2,7)
p-waarde voor
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001 0,0003 0,0041
verandering t. o. v. pre-Tx [1] Lengte SDS
N
62 62
57
51
41
22
20
16
14
Gemiddelde (SD)
-6,7 (1,8)
-5,9 (1,7)
-5,6 (1,8)
-5,3 (1,8)
-5,3 (1,8)
-5,5 (1,8)
-5,4 (1,8)
-5,2 (2,0)
-5,2 (1,9)
Gemiddelde (SD) voor verandering t. o. v. pre-Tx
+0,8 (0,5)
+1,1 (0,8)
+1,4 (1,0)
+1,4 (1,1)
+1,4 (1,3)
+1,4 (1,2)
+1,4 (1,1)
+1,6 (1,1)
p-waarde voor
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001
verandering t. o. v. pre-Tx [1] Pre-Tx = vóór de behandeling; SD = standaarddeviatie; SDS = standaarddeviatiescore [1] De p-waarden voor vergelijking met pre-Tx-waarden werden berekend met gepaarde t-toetsen.
Er werden zevenenveertig proefpersonen opgenomen in een analyse van de effecten van INCRELEX op het voortschrijden van de botleeftijd.
De gemiddelde verandering ± SD bij chronologische leeftijd was 5,1 ± 3,0 jaar en de gemiddelde verandering ± SD bij botleeftijd was 5,8 ± 2,9 jaar.
De werkzaamheid is dosisafhankelijk.
Bij proefpersonen die tweemaal daags een dosis tussen 100 en 120 µg/ kg kregen, bedroeg de gemiddelde lengtegroeisnelheid in het eerste jaar ongeveer 8,7 cm/ jaar.
10 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
ALGEMENE KENMERKEN
Absorptie
De absolute subcutane biologische beschikbaarheid van mecasermine bij proefpersonen met ernstige primaire IGFD is niet vastgesteld.
De biologische beschikbaarheid van mecasermine na subcutane toediening aan gezonde proefpersonen is volgens de rapportage ongeveer 100%.
Distributie
In bloed wordt IGF-1 gebonden aan zes IGF-bindende eiwitten (IGFBP’ s), met ~80% gebonden als complex met IGFBP-3 en een zuurlabiele subeenheid.
De concentratie IGFBP-3 is afgenomen bij proefpersonen met ernstige primaire IGFD, wat bij deze proefpersonen in een hogere IGF-1-klaring resulteert dan bij gezonde proefpersonen.
Het totale IGF-1-distributievolume (gemiddelde ± SD) na subcutane toediening van INCRELEX aan 12 proefpersonen met ernstige primaire IGFD is geschat op 0,257 (± 0,073) l/ kg bij een mecaserminedosis van 0,045 mg/ kg, en neemt volgens de schatting toe naarmate de dosis mecasermine hoger wordt.
Er is beperkte informatie beschikbaar over de concentratie van ongebonden IGF-1 na toediening van INCRELEX.
Metabolisme
Er is aangetoond dat IGF-1 zowel in de lever als de nieren wordt gemetaboliseerd.
Uitscheiding
De gemiddelde terminale t1/ 2 van de totale IGF-1 na eenmalige subcutane toediening van 0,12 mg/ kg aan drie pediatrische proefpersonen met ernstige primaire IGFD is geschat op 5,8 uur.
Klaring van de totale IGF-1 is omgekeerd evenredig aan serum-IGFBP-3-spiegels; de systemische klaring van de totale IGF-1 (CL/ F) is bij 12 proefpersonen geschat op 0,04 l/ u/ kg bij 3 mg/ l IGFBP-3.
KENMERKEN IN BIJZONDERE POPULATIES
Ouderen
De farmacokinetiek van INCRELEX is niet onderzocht bij proefpersonen ouder dan 65 jaar.
Kinderen
De farmacokinetiek van INCRELEX is niet onderzocht bij proefpersonen jonger dan 12 jaar.
Geslacht
Bij kinderen ouder dan 12 jaar met primaire IGFD en bij gezonde volwassenen waren er geen duidelijke verschillen tussen mannen en vrouwen in de farmacokinetiek van INCRELEX.
Ras
Hierover is geen informatie beschikbaar.
Nierinsufficiëntie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij kinderen met nierfunctiestoornissen.
11 Leverinsufficiëntie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om vast te stellen wat het effect van leverfunctiestoornissen is op de farmacokinetiek van mecasermine.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering of genotoxiciteit.
Er zijn geen bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken.
Echter, bij dieren bij soortgelijke blootstellingniveaus als de klinische blootstellingniveaus zijn wel bijwerkingen waargenomen.
Het betreft de volgende bijwerkingen die relevant zouden kunnen zijn voor klinische doeleinden:
Reproductietoxiciteit
De reproductietoxiciteit is bij ratten en konijnen onderzocht na intraveneuze maar niet na subcutane (de normale klinische toedieningsweg) toediening.
Deze onderzoeken duidden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op vruchtbaarheid en zwangerschap, maar vanwege het verschil in toedieningsweg is niet duidelijk wat de relevantie van deze bevindingen is.
Het placentaire transport van mecasermine is niet onderzocht.
Carcinogenese
Mecasermine is gedurende maximaal 2 jaar in doses van 0, 0,25, 1, 4 en 10 mg/ kg/ dag subcutaan toegediend aan Sprague Dawley-ratten.
Bij mannelijke ratten werd een verhoogde incidentie van bijniermerghyperplasie en feochromocytoom waargenomen bij doses van 1 mg/ kg/ dag en hoger (≥ 1 keer de klinische blootstelling bij de maximale aanbevolen menselijke dosis [MRHD – maximum recommended human dose] op basis van de AUC), bij vrouwelijke ratten werd een verhoogde incidentie van bijniermerghyperplasie en feochromocytoom waargenomen bij alle doses (≥ 0,3 keer de klinische blootstelling bij de MRHD op basis van de AUC).
Bij mannelijke ratten werd een verhoogde incidentie van keratoacanthoom van de huid waargenomen bij doses van 4 en 10 mg/ kg/ dag (≥ 4 keer de blootstelling bij de MRHD op basis van de AUC).
Bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten werd een verhoogde incidentie van mammacarcinoom waargenomen bij dieren, die behandeld werden met 10 mg/ kg/ dag (7 keer de blootstelling bij de MRHD op basis van de AUC).
In de carcinogenese-onderzoeken werd overmatige mortaliteit secundair aan door IGF-1 geïnduceerde hypoglykemie waargenomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Benzylalcohol Natriumchloride Polysorbaat 20 IJsazijn Natriumacetaat Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
12 6.3 Houdbaarheid
2 jaar
Na opening:
De chemische en fysische stabiliteit in gebruik is aangetoond gedurende 30 dagen bij 2 °C tot 8 °C.
Vanuit microbiologisch oogpunt kan het product na opening maximaal 30 dagen tussen 2 °C en 8 °C worden bewaard.
Voor andere bewaartermijnen en -condities in gebruik ligt de verantwoordelijkheid bij de gebruiker.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
4 ml oplossing in een 5 ml injectieflacon (type I-glas) afgesloten met een latexvrije stop (broombutyl/ isopreen-polymeer) en een verzegeling (gelakt plastic).
Verpakkingsgrootte is 1 injectieflacon.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
INCRELEX wordt geleverd als steriele oplossing met conserveermiddel voor meermalig gebruik.
De oplossing moet na uit de koelkast te zijn genomen onmiddellijk helder zijn.
Als de oplossing troebel is of deeltjes bevat, mag de oplossing niet worden geïnjecteerd.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Tercica Europe Limited, Riverside One, Sir John Rogerson’ s Quay, Dublin 2, Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 07/ 402/ 001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
03/ 08/ 2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
13 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
14 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Cambrex Bio Science Baltimore, Inc.
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 VS
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
De vergunninghouder dient zich ervan te verzekeren, dat op het moment dat INCRELEX op de markt wordt gebracht, alle artsen die naar verwachting INCRELEX gaan voorschrijven, zijn voorzien van een "artseninformatiepakket" met de volgende inhoud:
Productinformatie Informatie voor artsen over INCRELEX (informatiekaart, doseringsrichtlijnen en een dosiscalculator) Informatiepakket voor patiënten
De informatie voor artsen over INCRELEX moet de volgende sleutelelementen bevatten:
•
Voorlichting voor ouders over de tekenen, symptomen en behandeling van hypoglykemie, met inbegrip van glucagoninjecties.
•
De oren, neus en keel van de patiënt dienen periodiek te worden onderzocht; wanneer klinische symptomen worden gevonden, dienen dergelijke potentiële complicaties te worden uitgesloten of dient een passende behandeling te worden ingesteld.
•
Het uitvoeren van een routine-fundoscopisch onderzoek vóór aanvang van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling, of bij het optreden van klinische symptomen.
•
INCRELEX is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van actieve of vermoede neoplasie en de behandeling dient te worden gestaakt indien zich tekenen van neoplasie ontwikkelen.
•
Bij patiënten die snel groeien kan zich afglijden van de dijbeenkop ter hoogte van de groeischijf en progressie van scoliose voordoen.
Deze aandoeningen dienen regelmatig te worden gecontroleerd tijdens de behandeling met INCRELEX.
15
• Ouders en patiënten dienen erop te worden gewezen dat het optreden van allergische reacties mogelijk is, en dat wanneer dit gebeurt de behandeling moet worden onderbroken en direct een arts moet worden geraadpleegd. • Informatie over het verzamelen van gegevens over immunogeniciteit.
De informatie voor patiënten over INCRELEX moet de volgende informatie bevatten:
• INCRELEX dient kort vóór of na een maaltijd of tussendoortje te worden toegediend omdat het insulineachtige hypoglykemische effecten heeft. • De tekenen en symptomen van hypoglykemie.
Instructies met betrekking tot de behandeling van hypoglykemie.
Ouders en zorgverleners moeten altijd controleren of het kind een bron van suiker bij zich heeft.
Instructies met betrekking tot het toedienen van glucagon in het geval dat een ernstige hypoglykemie optreedt. • INCRELEX mag niet worden toegediend als de patiënt om welke reden dan ook niet in staat is om te eten.
De dosis INCRELEX mag niet worden verdubbeld om één of meer overgeslagen doses in te halen. • De patiënt dient in de 2 tot 3 uur na toediening van de dosis activiteiten met verhoogd risico (bijvoorbeeld zware lichamelijke inspanning) te vermijden, in het bijzonder bij de start van de INCRELEX-behandeling, totdat een goed verdragen dosis van INCRELEX is vastgesteld. • Instructies met betrekking tot het veranderen en roteren van de injectieplaats voor elke injectie, om het ontwikkelen van lipohypertrofie te vermijden. • Instructies om het begin of een verergering van snurken te melden; dit kan wijzen op een toename in groei van tonsillen en/of adenoïden na aanvang van de behandeling met INCRELEX. • Het begin van ernstige hoofdpijn, wazig zien en daarmee gepaard gaande misselijkheid en braken dient aan de arts te worden gemeld. • Het begin van mank lopen, heupklachten of pijn in de knieën moet altijd aan de arts worden gemeld, zodat de klachten kunnen worden beoordeeld.
Daarnaast zijn er doseringsrichtlijnen en een dosiscalculator voor gebruik door artsen en patiënten, die informatie bevatten over de individueel aangepaste dosisverhogingen, om het risico van medicatiefouten en hypoglykemie tot een minimum te beperken.
• ANDERE VOORWAARDEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem De vergunninghouder dient zich ervan te verzekeren dat het geneesmiddelenbewakingssysteem zoals dit is beschreven in versie 3 datum 03/06/2008, gepresenteerd in module 1.8.1 van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig is en goed functioneert voordat en gedurende de periode dat het product op de markt is.
Risicobeheersplan De vergunninghouder verbindt zich, de studies en bijbehorende activiteiten voor de geneesmiddelenbewaking uit te voeren zoals deze zijn gespecificeerd in het geneesmiddelenbewakingsplan, als overeengekomen in versie 2 van 1.9 van het risicobeheersplan (RMP, Risk Management Plan) zoals dit wordt gepresenteerd in module 1.8.2 van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen en alle eventuele updates van het RMP die zijn goedgekeurd door de CHMP.
Het bijgewerkte RMP dient tegelijkertijd met het volgende PSUR (Periodic Safety Update Report) te worden ingediend conform de Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use van de CHMP.
Daarnaast moet een bijgewerkt RMP worden ingediend:
16 Wanneer nieuwe informatie is ontvangen die invloed kan hebben op de huidige veiligheidsspecificatie, het huidige geneesmiddelenbewakingssysteem of huidige activiteiten ten behoeve van minimalisatie van risico's.
Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (geneesmiddelenbewaking of minimalisatie van risico's).
Op verzoek van de EMEA.
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient het volgende onderzoeksprogramma binnen de daarvoor aangegeven termijn af te ronden.
De resultaten hiervan zullen de basis vormen van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten/risicoverhouding.
Klinische aspecten
• Het ontwikkelen en valideren van een immunogeniciteitsassay voor het beoordelen van anti-IGF- I-antistoffen.
Het eindrapport zal uiterlijk op 31 maart 2009 worden ingediend.
• Het uitvoeren van een langetermijn-veiligheidsstudie waarin behandeling met mecasermine vroeg in de kindertijd wordt geïnitieerd en wordt voortgezet tot het kind volwassen is, om de volgende aspecten te onderzoeken:
• •
Langetermijntoxiciteit bij patiënten die veranderingen in hun ontwikkeling doormaken Mogelijk optredende maligniteiten en andere risico's
Het eerste tussentijdse rapport zal uiterlijk op 31 december 2008 worden ingediend, en daarna zullen jaarlijks tussentijdse rapporten worden ingediend totdat de laatste patiënt gedurende vijf jaar is gevolgd.
17 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
18 A.
ETIKETTERING
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KARTONNEN DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
INCRELEX 10 mg/ml oplossing voor injectie.
Mecasermine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Eén ml bevat 10 mg mecasermine.
Elke injectieflacon bevat 40 mg mecasermine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Overige bestanddelen: benzylalcohol, natriumchloride, polysorbaat 20, ijsazijn, natriumacetaat en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie.
Eén injectieflacon van 4 ml voor meermalig gebruik.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Vóór gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Na openen 30 dagen houdbaar.
20 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/402/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
INCRELEX
21 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
INCRELEX 10 mg/ml injectie Mecasermine sc
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
4 ml
6.
OVERIGE
22 B.
BIJSLUITER
23 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
INCRELEX 10 mg/ml oplossing voor injectie mecasermine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- - -
Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
-
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is INCRELEX en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u INCRELEX gebruikt 3.
Hoe wordt INCRELEX gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u INCRELEX 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS INCRELEX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
-
INCRELEX is een vloeistof met kunstmatige insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1), die gelijk is aan het IGF-1 dat uw lichaam aanmaakt.
-
INCRELEX wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen en jong volwassenen, die erg klein zijn voor hun leeftijd doordat hun lichaam niet genoeg IGF-1 aanmaakt.
Deze aandoening heet primaire IGF -1 -deficiëntie.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U INCRELEX GEBRUIKT
Gebruik INCRELEX niet
-
als u/uw kind allergisch (overgevoelig) bent/is voor mecasermine of voor één van de andere bestanddelen van INCRELEX
- - -
als u/ uw kind kanker heeft als rechtstreekse injectie in een ader benzylalcohol mag niet aan premature baby’s of aan neonaten worden gegeven.
Wees extra voorzichtig met INCRELEX
-
als u/ uw kind een gebogen wervelkolom heeft (scoliose).
In dat geval moet u/uw kind worden gecontroleerd op verergering van de scoliose.
-
als u/ uw kind vergrote amandelen heeft (tonsilhypertrofie).
In dat geval moet u/uw kind regelmatig worden onderzocht.
-
als u/uw kind symptomen van verhoogde druk in de hersenen (intracraniële hypertensie) heeft, zoals hoofdpijn met braken.
Neem in dat geval contact op met uw arts voor advies.
-
als u/uw kind een lichte of ernstige allergische reactie op INCRELEX heeft.
Bel zo snel mogelijk uw arts als u/uw kind huiduitslag of netelroos krijgt.
Roep onmiddellijk medische hulp in als u/uw kind moeite met ademhalen krijgt of in shock raakt.
-
als u/uw kind niet meer groeit (de groeischijven van de beenderen zijn gesloten).
24 Het gebruik van INCRELEX is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 2 jaar en wordt daarom bij die kinderen niet aangeraden.
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel het uw arts vooral als u/uw kind insuline of andere geneesmiddelen tegen suikerziekte (diabetes) gebruikt.
Het kan zijn dat de dosering van deze geneesmiddelen aangepast moet worden.
Vertel uw arts of apotheker als u/uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, alsmede kruiden- en vitaminepreparaten.
Gebruik van INCRELEX met voedsel en drank
INCRELEX moet kort vóór of na het eten worden toegediend, omdat dit middel, net als insuline, een te lage bloedglucosespiegel kan veroorzaken.
De dosis mag niet worden gegeven wanneer een maaltijd of tussendoortje is overgeslagen.
De dosis mag nooit worden verhoogd om één of meer overgeslagen doses in te halen.
Zwangerschap en borstvoeding
De behandeling met INCRELEX moet worden gestaakt als u zwanger wordt.
INCRELEX mag niet worden toegediend aan een moeder die borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van INCRELEX op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
Een te lage bloedglucosespiegel kan echter de rijvaardigheid en het bedienen van machines verstoren.
De patiënt dient in de 2 tot 3 uur na toediening van de dosis risicovolle bezigheden (bijvoorbeeld autorijden) te vermijden, in het bijzonder bij de start van de behandeling met INCRELEX, totdat een dosis van INCRELEX is vastgesteld waarbij geen significante aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen optreden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van INCRELEX
INCRELEX bevat 9 mg per ml benzylalcohol als conserveermiddel.
Benzylalcohol kan giftige en allergische reacties veroorzaken bij baby’s en kinderen tot 3 jaar.
3.
HOE WORDT INCRELEX GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van INCRELEX nauwgezet het advies van uw arts/de arts van uw kind.
Raadpleeg bij twijfel uw arts/de arts van uw kind of uw apotheker.
De gebruikelijke dosering is 0,04 tot 0,12 mg/kg lichaamsgewicht van de patiënt, tweemaal daags toegediend.
Zie de ‘Gebruiksaanwijzing’ aan het eind van deze bijsluiter.
Injecteer INCRELEX vlak vóór of na een maaltijd of tussendoortje net onder uw huid/de huid van uw kind.
Geef uzelf/uw kind geen dosis INCRELEX als u/uw kind om welke reden dan ook niet kan eten.
Een overgeslagen dosis mag niet worden ingehaald door de volgende keer een dubbele dosis toe te dienen.
25 Injecteer INCRELEX net onder de huid van de bovenarm, het bovenbeen (dij), de buik of de billen.
Geef de injectie nooit in een ader of een spier.
Geef elke volgende injectie op een andere injectieplaats.
Gebruik uitsluitend INCRELEX die er helder en kleurloos uitziet.
Behandeling met INCRELEX is een langdurige behandeling.
Vraag uw arts om nadere informatie.
Wat u moet doen als u meer van INCRELEX heeft gebruikt dan u zou mogen
Als er meer dan de aanbevolen hoeveelheid INCRELEX is ingespoten, neem dan contact op met uw arts.
Een acute overdosis van INCRELEX kan tot hypoglykemie (een te lage bloedglucosespiegel) leiden.
Bij langdurige overdosering kunnen bepaalde lichaamsdelen te groot worden (bijvoorbeeld de handen, de voeten, onderdelen van het gelaat) of kan het gehele lichaam te hard groeien.
Behandeling van een acute overdosis INCRELEX moet gericht zijn op behandeling van de te lage bloedglucosespiegel.
Er moeten suikerhoudende vloeistoffen of voedingsmiddelen worden genuttigd.
Als de patiënt niet wakker of helder genoeg is om suikerhoudende vloeistoffen te drinken, dan kan een injectie glucagon in de spier nodig zijn om de te lage bloedglucosespiegel te herstellen.
Uw arts of verpleegkundige legt u uit hoe u een injectie glucagon moet geven.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten INCRELEX te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van INCRELEX
Een onderbreking of het te vroeg beëindigen van de behandeling met INCRELEX kan het succes van de groeibehandeling verstoren.
Vraag uw arts om advies voordat u de behandeling stopt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan INCRELEX bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
De zeer vaak voorkomende bijwerkingen (die waarschijnlijk bij meer dan 1 van de 10 patiënten optreden) die in klinisch wetenschappelijk onderzoek voorkwamen, staan hieronder vermeld.
Hypoglykemie (te lage bloedglucosespiegel):
Net als insuline, kan INCRELEX de bloedglucosespiegel doen dalen.
Verschijnselen van een lage bloedglucosespiegel zijn: duizeligheid, vermoeidheid, rusteloosheid, honger, prikkelbaarheid, concentratieproblemen, zweten, misselijkheid en een snelle of onregelmatige hartslag.
Ernstige hypoglykemie kan bewusteloosheid, epileptische aanvallen of overlijden tot gevolg hebben.
Als u/uw kind INCRELEX gebruikt, dan dient u/uw kind activiteiten met een verhoogd risico (zoals zware lichamelijke inspanning) in de 2 tot 3 uur na de INCRELEX-injectie te vermijden, met name bij het begin van de behandeling met INCRELEX.
Voordat de behandeling met INCRELEX begint, zal uw arts u uitleggen hoe een lage bloedglucosespiegel moet worden behandeld.
Voor het geval er verschijnselen van een lage
26 bloedglucosespiegel ontstaan, moet u/uw kind altijd iets bij zich hebben waar suiker in zit, zoals sinaasappelsap, glucosegel, snoep of melk.
Als u/uw kind bij een veel te lage bloedglucosespiegel niet reageert en geen suikerhoudende vloeistof kan drinken, dan moet u/uw kind een injectie glucagon krijgen.
Uw arts of verpleegkundige zal u uitleggen hoe die injectie moet worden gegeven.
Als glucagon wordt geïnjecteerd, dan zorgt het ervoor dat uw bloedglucosespiegel weer gaat stijgen.
Het is belangrijk dat u/uw kind evenwichtig samengestelde voeding gebruikt, met naast de suikerhoudende voedingsmiddelen ook voedingsmiddelen met eiwitten en vetten, zoals vlees(waren) en kaas.
Een verhoogde bloedglucosespiegel is eveneens waargenomen tijdens behandeling met INCRELEX.
Reacties op de injectieplaats:
Het injecteren van INCRELEX kan vetverlies (lipoatrofie), toename van vet (lipohypertrofie), of pijn, roodheid of bloeduitstortingen op de injectieplaats veroorzaken.
Reacties op de injectieplaats kunnen worden vermeden door elke keer op een andere plaats te injecteren.
Vergrote amandelen:
Door INCRELEX kunnen de amandelen van u/uw kind groter worden.
Enkele verschijnselen van vergrote amandelen zijn: snurken, moeite met ademhalen of slikken, slaapapneu (een aandoening waarbij de ademhaling tijdens de slaap eventjes stopt) of vocht in het middenoor, evenals oorinfecties.
Slaapapneu kan overdag overmatige slaperigheid veroorzaken.
Neem contact op met uw arts als u/uw kind last heeft van deze symptomen.
Infectie van de amandelen is eveneens waargenomen.
De arts dient de amandelen van u/uw kind regelmatig te controleren.
Zwelling in de neus, een vergrote zwezerik (thymus) en opgezette lymfeklieren zijn eveneens waargenomen bij behandeling met INCRELEX.
Hypoacusis (gehoorverlies):
Neem contact op met uw arts als u/uw kind gehoorproblemen krijgt.
De vaak voorkomende bijwerkingen (die waarschijnlijk bij minder dan 1 van de 10 patiënten optreden) die in klinisch wetenschappelijk onderzoek voorkwamen, staan hieronder vermeld.
Hartafwijkingen:
Bij sommige patiënten die met INCRELEX werden behandeld bleek uit echografisch onderzoek van het hart (echocardiogram) dat de hartspier vergroot was.
Uw arts kan vóór, tijdens en na de behandeling met INCRELEX een echocardiogram laten maken.
Verder zijn een jagende hartslag en hartklepafwijkingen tijdens behandeling met INCRELEX gerapporteerd.
Intracraniële hypertensie (verhoogde druk in de hersenen):
INCRELEX kan net als groeihormoon soms een tijdelijk verhoogde druk in de hersenen veroorzaken.
De symptomen van intracraniële hypertensie zijn onder meer hoofdpijn en misselijkheid met overgeven.
Neem contact op met uw arts als u/uw kind hoofdpijn met overgeven heeft.
Uw arts kan onderzoeken of er sprake is van intracraniële hypertensie.
Als dat inderdaad het geval is, kan uw arts besluiten tijdelijk minder INCRELEX voor te schrijven of de behandeling te staken.
Er kan weer met INCRELEX worden begonnen als de intracraniële hypertensie verdwenen is.
Ook zijn gezichtsstoornissen gerapporteerd.
Afglijding van de dijbeenkop ter hoogte van de groeischijf:
Dit is een aandoening waarbij de bovenkant van het bovenbeen wegglijdt.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u/uw kind mank gaat lopen of pijn in een heup of knie krijgt.
27 Verergering van scoliose (veroorzaakt door snelle groei):
Als u/uw kind scoliose heeft, moet de kromming in de wervelkolom van u/uw kind regelmatig worden gecontroleerd.
Pijn en stijfheid van spieren en gewrichten zijn evenals kaakafwijkingen ook gezien bij behandeling met INCRELEX.
Infecties:
Infecties van de mond, keel en bovenste luchtwegen zijn waargenomen bij kinderen die met INCRELEX werden behandeld.
Dergelijke infecties kunnen met koorts gepaard gaan.
Nieraandoenigen:
Er zijn nierstenen gemeld, en daarmee gepaard gaande pijn en zwelling van de nieren.
Voortplantingsstelsel:
Vergrote borsten en cysten in de eierstokken zijn waargenomen.
Spijsverteringsstelsel:
Maagpijn, moeite met slikken, kokhalzen en braken zijn voorgekomen tijdens behandeling met INCRELEX.
Gewichtstoename is ook gemeld, evenals een verhoogd vetgehalte in het bloed en verhoogde leverenzymwaarden.
Veranderingen van huid en haar:
Huidverdikking, moedervlekjes, gesteeld huidaanhangsel (acrochordon) en ongewone structuur van het haar zijn waargenomen bij behandeling met INCRELEX.
Andere gemelde bijwerkingen zijn gebrek aan energie, depressie, nervositeit, desoriëntatie, onprettig gevoel op de borst, duizeligheid, trillen en rusteloze benen.
5.
HOE BEWAART U INCRELEX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik INCRELEX niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 °C – 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na het eerste gebruik mag de injectieflacon niet langer dan 30 dagen bij 2 °C tot 8 °C worden bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat INCRELEX
-
Het werkzame bestanddeel is mecasermine.
Eén ml bevat 10 mg mecasermine.
Elke injectieflacon bevat 40 mg mecasermine.
-
De andere bestanddelen zijn: benzylalcohol, natriumchloride, polysorbaat 20, ijsazijn, natriumacetaat en water voor injecties.
28 Hoe ziet INCRELEX er uit en wat is de inhoud van de verpakking
INCRELEX is een heldere kleurloze oplossing voor injectie, geleverd in een glazen injectieflacon, die met een stop en een verzegeling is afgesloten.
De injectieflacon bevat 4 ml vloeistof.
INCRELEX wordt geleverd in een verpakking met één glazen injectieflacon.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Ierland
Fabrikant:
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux Frankrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg Ipsen NV Guldensporenpark 87 B-9820 Merelbeke België /Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 - 9 -243 96 00
Italia Ipsen SpA Via A.
Figino, 16 I-20156 Milano Tel: + 39 - 02 - 39 22 41
România, ÐÐ¾Ð»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Beaufour Ipsen Pharma Aleea Alexandru, nr.10, Ap.2-4, Sct.1 Bucuresti, 011821 - RO Tel: + 40 21(0) 231 27 20
Latvija Beaufour Ipsen Pharma Bauskas 58 Riga LV 1004 Tel: +371 67622233
Česká republika Beaufour Ipsen Pharma Evropská 136/810 CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 220 612 125
Lietuva Beaufour Ipsen Pharma Lietuvos filialas Betygalos g.
2, LT-47183 Kaunas Tel. + 370 37 337854
Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB Kista Science Tower Färögatan 33 SE - 164 51 Kista Sverige/Ruotsi/Svíþjóð Tel/Tlf/Puh/Sími: +46 8 588 370 70
Magyarország Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse F-92100 Boulogne-Billancourt Tel: +33 - 1 - 58 33 50 00
29 Deutschland, Österreich Ipsen Pharma GmbH Einsteinstr.
30 D-76275 Ettlingen Deutschland Tel: + 49 - 7243 184-80
Nederland Ipsen Farmaceutica B.V.
Taurusavenue 33 B NL-2132 LS Hoofddorp Tel: + 31 23 55 41 600
Eesti ESTOBIIN OÜ Udeselja 4-4 11913, Tallinn, Estonia Tel: +372 600 2996
Polska Ipsen Poland Sp. z o.o.
Al.
Jana Pawła II 29 PL-00- 867 Warszawa Tel.: + 48 (0) 22 653 68 00
Ελλάδα, Κύπρος, Malta Ipsen EΠΕ Αγ.
Δημητρίου 63 Άλιμος GR-17456 Αθήνα Ελλάδα Τηλ: + 30 - 210 - 984 3324
Portugal Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.
Alameda Fernão Lopes, no 16-11o, Miraflores P-1495 - 190 Algés Tel: + 351 - 21 - 412 3550
España Ipsen Pharma S.A.
Ctra.
Laureà Miró 395 Sant Feliu de Llobregat E-08980 Barcelona Tel: + 34 - 936 - 858 100
Slovenija Pharmaswiss d.o.o Dolenjska cesta 242c SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 1 236 47 00
France Ipsen Pharma 65 quai Georges Gorse F-92100 Boulogne-Billancourt Tel: +33 - 1 - 58 33 50 00
United Kingdom Ipsen Ltd.
190 Bath Road Slough, Berkshire SL1 3XE Tel: + 44 - (0)1753 - 62 77 00
Ireland Ipsen Pharmaceuticals Ltd.
7 Upper Leeson Street IRL-Dublin 4 Tel: + 353 - 1 - 668 1377
Slovenská republika Liek s.r.o.
Hviezdoslavova 19 SK-903 01 Senec Tel. +421 245 646 322
30 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte het onmogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
31 GEBRUIKSAANWIJZING
INCRELEX dient met steriele wegwerpinjectiespuiten en -injectienaalden te worden toegediend.
Het volume van de injectiespuiten dient zodanig klein te zijn dat de voorgeschreven dosis met redelijke nauwkeurigheid uit de injectieflacon kan worden opgezogen.
Klaarmaken van de dosis:
1.
Was uw handen voordat u de INCRELEX-injectie gaat klaarmaken.
2.
Gebruik elke keer dat u een dosis toedient een nieuwe wegwerpnaald en -injectiespuit.
Gebruik de injectiespuiten en -naalden maar één keer.
Gooi ze op de juiste manier weg.
Naalden en spuiten mogen nooit met anderen worden gedeeld.
3.
Controleer de vloeistof om er zeker van te zijn dat deze helder en kleurloos is.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum.
Niet gebruiken als de vloeistof troebel is of als u deeltjes ziet.
Als een injectieflacon bevroren is (geweest), moet de injectieflacon op de juiste manier worden weggegooid zoals beschreven in rubriek 5 van de bijsluiter.
4.
Als u een nieuwe injectieflacon gebruikt, verwijder dan de beschermdop.
Verwijder de rubber stop niet.
5.
Veeg de rubber stop van de injectieflacon af met een alcoholdoekje om te voorkomen dat de injectieflacon wordt besmet met ziektekiemen, die binnen kunnen dringen wanneer vaker een naald in de injectieflacon wordt gestoken (zie afbeelding 1).
Afbeelding 1:
Bovenkant afvegen met alcohol
32 6.
Trek, voordat u de naald in de injectieflacon steekt, de zuiger van de injectiespuit terug tot er net zo veel lucht in de injectiespuit opgezogen is als de voorgeschreven dosis groot is.
Steek de naald door de rubber stop van de injectieflacon en druk de zuiger in zodat de lucht in de injectieflacon wordt gespoten (zie afbeelding 2).
Afbeelding 2:
Spuit lucht in de injectieflacon
7.
Laat de naald met de injectiespuit eraan in de injectieflacon zitten en draai het geheel om.
Houd de injectiespuit en de injectieflacon stevig vast (zie afbeelding 3).
Afbeelding 3:
Klaarmaken voor opzuigen
33 8.
Zorg ervoor dat de punt van de naald zich in de vloeistof bevindt (zie afbeelding 4).
Trek de zuiger zover terug dat de juiste dosis in de injectiespuit wordt opgezogen (zie afbeelding 5).
Afbeelding 4:
Punt van de naald in de vloeistof
Afbeelding 5:
De juiste dosis opzuigen
9.
Controleer of er luchtbelletjes in de injectiespuit zitten voordat u de naald uit de injectieflacon trekt.
Als er luchtbelletjes in de injectiespuit zitten, houd de injectieflacon en de injectiespuit met de naald dan rechtop en tik tegen de zijkant van de injectiespuit tot alle luchtbelletjes naar boven zijn gedreven.
Druk de zuiger omhoog en spuit de luchtbelletjes naar buiten; zuig daarna weer vloeistof op tot u de juiste dosis in de injectiespuit heeft (zie afbeelding 6).
Afbeelding 6:
Luchtbelletjes verwijderen en de injectiespuit bijvullen
34 10.
Trek de naald uit de injectieflacon.
Zorg ervoor dat de naald niets aanraakt.
U bent nu klaar om te injecteren (zie afbeelding 7).
Afbeelding 7:
Klaar om te injecteren
Het injecteren van de dosis:
Injecteer INCRELEX op de manier die u uitgelegd is door uw arts.
Geef de injectie niet als u/uw kind niet vlak vóór of na de injectie kunt/kan eten.
1.
Stel vast waar u wilt injecteren: de bovenarm, de dij, de bil of de buik (zie hieronder).
Elke volgende injectie moet op een andere plaats worden toegediend (rotatieschema).
Bovenarm
Dij
Bil
Buik
2.
Maak de huid op de injectieplaats schoon met alcohol of water en zeep.
De injectieplaats moet droog zijn voordat u de injectie toedient.
35 3.
Trek de huid iets omhoog.
Steek de naald in de huid op de manier die uw arts u heeft laten zien.
Laat de huid los (zie afbeelding A).
Afbeelding A:
De huid iets optrekken en op de uitgelegde manier injecteren
4.
Druk de zuiger van de injectiespuit langzaam helemaal in en zorg ervoor dat alle vloeistof wordt ingespoten.
Trek de naald recht naar buiten en druk enkele seconden zachtjes met een gaasje of een watje op de plaats, waar u uzelf/uw kind geïnjecteerd heeft.
Niet over dit gebied wrijven (zie afbeelding B).
Afbeelding B:
Drukken (niet wrijven) met een gaasje of een watje
5.
Houd u aan de instructies van uw arts voor het weggooien van de naald en de injectiespuit.
Doe de dop niet terug op de injectiespuit.
De gebruikte naald en injectiespuit moeten in een scherpafvalcontainer, een harde plastic fles (bijvoorbeeld een afwasmiddelfles) of een metalen bus (bijvoorbeeld een leeg koffieblik) worden weggegooid.
Deze containers moeten op de juiste wijze worden afgesloten en afgevoerd.
36