European Medicines Agency
EMEA/H/C/331
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FASTURTEC
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Fasturtec?
Fasturtec is een geneesmiddel dat de werkzame stof rasburicase bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) met 1,5 mg rasburicase in 1 ml.
Wanneer wordt Fasturtec voorgeschreven?
Fasturtec wordt gebruikt voor de behandeling en voorkoming van acute (plotselinge) hyperurikemie (overmaat aan urinezuur in het bloed) om nierfalen te voorkomen.
Fasturtec wordt gebruikt bij patiënten met hematologische maligniteiten (bloedkanker) en kans op een snelle tumorlysis (afbraak van de tumor) of inkrimping bij het starten van de chemotherapie (geneesmiddelen tegen kanker).
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Fasturtec gebruikt?
Fasturtec mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hematologische maligniteiten door middel van chemotherapie.
Fasturtec moet worden gebruikt aan het begin van de chemotherapie.
De aanbevolen dosering bij kinderen en volwassenen is 0,20 mg per kilogram lichaamsgewicht gedurende maximaal zeven dagen, eenmaal daags toegediend via een infuus.
De duur van de behandeling wordt aangepast op basis van de urikemie (urinezuurspiegel) van de patiënt en het oordeel van de arts.
Het infuus moet 30 minuten duren.
Hoe werkt Fasturtec?
Wanneer patiënten met bloedkanker met chemotherapie beginnen, lopen zij het risico hyperurikemie te ontwikkelen.
Dit komt doordat de chemotherapie de tumorcellen vernietigt, waarbij het genetisch materiaal in de cellen wordt afgebroken en de concentratie van het afbraakproduct urinezuur in het bloed sterk stijgt.
Het lichaam kan het teveel aan urinezuur niet afvoeren, waardoor het zich ophoopt in de nieren.
Dit veroorzaakt nierfalen.
De werkzame stof in Fasturtec, rasburicase, is een enzym genaamd uraatoxidase, dat urinezuur omzet in een andere chemische stof genaamd allantoïne.
Allantoïne kan makkelijk door de nieren worden uitgescheiden in de urine.
Oorspronkelijk werd dit enzym onttrokken aan een schimmel, maar voor Fasturtec wordt gebruik gemaakt van een methode die wordt aangeduid als "recombinante DNA-technologie": in een gist wordt een gen (DNA) aangebracht waardoor de gist uraatoxidase aanmaakt.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Fasturtec onderzocht?
Fasturtec is beoordeeld in vier onderzoeken waarbij in totaal 372 patiënten betrokken waren.
Twee onderzoeken waren erop gericht de optimale dosering vast te stellen.
Slechts in een van de onderzoeken werd Fasturtec vergeleken met een andere behandeling (allopurinol, de standaardbehandeling voor het verlagen van de urinezuurspiegel).
Aan dit onderzoek deden 52 patiënten mee.
In dit onderzoek was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de hoeveelheid urinezuur in het bloed, gemeten over een periode van 96 uur.
Welke voordelen bleek Fasturtec tijdens de studies te hebben?
Uit de onderzoeken naar de juiste dosering bleek dat Fasturtec bij een dosering van 0,20 mg/kg de concentratie urinezuur bij 95% van de patiënten na 48 uur had teruggebracht tot normale waarden.
In het vergelijkende onderzoek was Fasturtec werkzamer dan allopurinol: tijdens de eerste 96 uur na de behandeling hadden patiënten die met Fasturtec waren behandeld, ten opzichte van de patiënten die allopurinol hadden gebruikt, een lagere gemiddelde urinezuurspiegel (respectievelijk 128,1 en 328,5 mg.h/dl).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Fasturtec in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Fasturtec (waargenomen bij tussen de 1 en 10 op de 100 patiënten) zijn allergische reacties, voornamelijk huiduitslag, en koorts.
Patiënten moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd op allergische reacties.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Fasturtec.
Fasturtec mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor rasburicase of voor een van de andere bestanddelen van het middel.
Fasturtec mag niet worden gebruikt bij patiënten met een G6PD-deficiëntie (tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase) of andere metabolische aandoeningen die hemolytische anemie (laag aantal rode bloedcellen als gevolg van een te snelle afbraak van de cellen) kunnen veroorzaken.
Waarom is Fasturtec goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Fasturtec groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling en profylaxe van acute hyperurikemie om acuut nierfalen te voorkomen bij patiënten met hematologische maligniteiten met een hoge tumorlast en kans op een snelle tumorlysis of inkrimping bij het starten van de chemotherapie.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Fasturtec.
Overige informatie over Fasturtec:
De Europese Commissie heeft op 23 februari 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Fasturtec verleend aan de firma Sanofi-Aventis.
De handelsvergunning werd verlengd op 23 februari 2006.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Fasturtec.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 08-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootten
EU/1/00/170/001
Fasturtec
1,5 mg/ml
Poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Poeder:
1,5 mg per injectieflacon Oplosmiddel:
1 ml per ampul
Poeder: injectieflacon, glas Oplosmiddel: ampul, glas
3 injectieflacons 3 ampullen
EU/1/00/170/002 Fasturtec
7.5 mg/5 ml
Poeder en oplosmiddel voor Intraveneus concentraat voor oplossing gebruik voor intraveneuze infusie
Poeder:
7,5 mg per injectieflacon Oplosmiddel:
5 ml per ampul
Poeder: injectieflacon, glas Oplosmiddel: ampul, glas
1 injectieflacon 1 ampul
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fasturtec 1,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na reconstitutie bevat 1 ml Fasturtec-concentraat 1,5 mg rasburicase.
Fasturtec is een recombinant uraatoxidase enzym dat wordt geproduceerd door een genetisch gemanipuleerde Saccharomyces cerevisiae stam.
Rasburicase is een tetrameer proteïne met identieke subunits met een moleculaire massa van ongeveer 34 kDA.
1 mg komt overeen met 18,2 EAU *.
* De werking van een enzymunit (EAU) komt overeen met de enzymatische werking waarbij 1 µmol urinezuur per minuut wordt omgezet in allantoïne onder de volgende condities: +30°C ± 1°C TEA pH 8,9 buffer.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie.
De poeder is een geheel of gebroken wit tot ivoorkleurige pellet.
Het oplosmiddel is een kleurloze en heldere vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling en profylaxe van acute hyperuricemie om acuut nierfalen te voorkomen bij patiënten met hematologische maligniteiten met een hoge tumorlast en kans op een snelle tumorlyse of inkrimping bij het starten van de chemotherapie.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Fasturtec dient te worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaren is in chemotherapie van hematologische maligniteiten.
Fasturtec dient alleen onmiddellijk vóór en tijdens het starten van chemotherapie te worden gebruikt, omdat er momenteel onvoldoende gegevens beschikbaar zijn om meervoudige behandelingskuren aan te bevelen.
De aanbevolen dosering voor Fasturtec bedraagt 0,20 mg/kg/dag.
Fasturtec wordt éénmaal daags toegediend in 50 ml van een 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing via een 30 minuten durend intraveneus infuus (zie rubriek 6.6).
De duur van een behandeling met Fasturtec kan tot maximaal 7 dagen duren; de exacte duur dient gebaseerd te zijn op geschikte controle van de urinezuurspiegels in plasma en op klinische beoordeling.
Het tijdstip of startschema van cytoreducerende chemotherapie behoeft geen aanpassing als gevolg van toediening van rasburicase.
2 De rasburicase-oplossing dient via een 30 minuten durend infuus toegediend te worden.
Teneinde eventuele onverenigbaarheden te voorkomen, dient de rasburicase-oplossing te worden toegediend langs een andere infuuslijn dan die welke gebruikt wordt voor de infusie van chemotherapeutica.
Indien een aparte infuuslijn niet mogelijk is, dient de lijn tussen de toediening van de chemotherapeutica en die van rasburicase, te worden gespoeld met een fysiologische zoutoplossing.
Voor instructies over het gebruik, zie rubriek 6.6.
Omdat rasburicase urinezuur in vitro kan afbreken, dienen speciale voorzorgen genomen te worden tijdens het behandelen van het monster voor plasma urinezuurbepalingen (zie rubriek 6.6).
Aanvullende informatie over speciale patiëntengroepen Patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen:
Dosisaanpassing is niet noodzakelijk.
Kinderen:
De aanbevolen dosis is 0,20 mg/kg/dag, aangezien aanpassing niet noodzakelijk is.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
G6PD-deficiëntie en andere cellulaire metabole aandoeningen waarvan bekend is dat daardoor hemolytische anemie wordt veroorzaakt.
Het bijproduct van de omzetting van urinezuur in allantoïne is waterstofperoxide.
Teneinde eventueel door waterstofperoxide geïnduceerde hemolytische anemie te voorkomen, is rasburicase gecontra- ïndiceerd bij patiënten met deze aandoeningen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Rasburicase kan - evenals andere proteïnen - bij humaan gebruik allergische reacties induceren.
Klinische ervaring met Fasturtec toont aan dat patiënten zorgvuldig moeten worden gecontroleerd met betrekking tot het optreden van ongewenste effecten van allergische oorsprong, in het bijzonder ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie (zie rubriek 4.8).
In zulke gevallen, dient de behandeling met Fasturtec onmiddellijk en definitief te worden gestaakt en dient een passende behandeling te worden ingesteld.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met atopische allergieën in de voorgeschiedenis.
Op dit ogenblik zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar met betrekking tot patiënten die opnieuw behandeld werden, om herhaalde behandelingen te kunnen aanraden.
Anti-rasburicase antilichamen zijn waargenomen in behandelde patiënten en gezonde vrijwilligers.
Methemoglobinemie werd gemeld bij patiënten die Fasturtec toegediend kregen.
In zulke gevallen, dient de behandeling met Fasturtec onmiddellijk en definitief te worden gestaakt en dienen passende maatregelen te worden ingesteld (zie rubriek 4.8).
Hemolyse werd gemeld bij patiënten die Fasturtec toegediend kregen.
In zulke gevallen, dient de behandeling met Fasturtec onmiddellijk en definitief te worden gestaakt en dienen passende maatregelen te worden ingesteld (zie rubriek 4.8).
Toediening van Fasturtec reduceert de urinezuurspiegels tot beneden normale spiegels.
In verband met dit mechanisme vermindert de kans op het ontstaan van nierinsufficiëntie als gevolg van het neerslaan van urinezuurkristallen in de renale tubuli door hyperuricemie.
Het oplossen van een tumor kan ook resulteren in hyperfosfatemie, hyperkaliëmie en hypocalciëmie.
Fasturtec is niet direct werkzaam bij de behandeling van deze afwijkingen.
Daarom dienen patiënten zorgvuldig te worden gecontroleerd.
Fasturtec werd niet onderzocht bij patiënten met hyperuricemie als gevolg van myeloproliferatieve stoornissen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het opeenvolgend gebruik van Fasturtec en allopurinol.
3 Om tijdens de behandeling met Fasturtec een nauwkeurige meting van de plasmaspiegels van urinezuur te waarborgen, dient een strikte procedure gevolgd te worden voor de monster behandeling (zie rubriek 6.6).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen studies naar het metabolisme uitgevoerd.
Rasburicase is zelf een enzym, zodat het een onwaarschijnlijke kandidaat is voor interacties met geneesmiddelen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn voor rasburicase geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Er is geen experimenteel onderzoek bij dieren gedaan naar de effecten op de bevalling en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Fasturtec dient niet tijdens de zwangerschap en borstvoeding te worden gebruikt.
Het is niet bekend of rasburicase in moedermelk wordt uitgescheiden.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Fasturtec wordt gelijktijdig toegediend als ondersteunende behandeling voor cytoreductieve chemotherapie voor maligniteiten in een vergevorderd stadium.
Het oorzakelijk verband van ongewenste effecten is moeilijk te evalueren door de significante hoeveelheid ongewenste effecten die te verwachten zijn door de onderliggende pathologie en de behandeling ervan.
De meest significante ongewenste effecten te wijten aan de medicatie waren vaak allergische reacties, hoofdzakelijk huiduitslag en urticaria.
Gevallen van hypotensie (< 1%), bronchospasmen (< 1%), rhinitis (< 0,1%) en ernstige overgevoeligheidsreacties (< 1%), waaronder anafylaxie (< 0,1%), werden ook aan Fasturtec toegeschreven.
In klinische studies werden hematologische afwijkingen, zoals hemolyse, hemolytische anemie en methemoglobinemie, in zeldzame gevallen veroorzaakt door Fasturtec.
De enzymatisch omzetting van urinezuur tot allantoïne door rasburicase geeft waterstofperoxide vrij en hemolytische anemie en methemoglobinemie werden waargenomen in bepaalde risicogroepen, waaronder personen met G6PD- deficiëntie.
Daarnaast werden de volgende graad 3 en graad 4 ongewenste effecten, mogelijk te wijten aan Fasturtec, tijdens klinische studies gemeld.
Ze zijn opgesomd volgens orgaanklasse en frequentie.
De frequenties worden als volgt gedefinieerd: vaak (≥ 1/100, < 1/10) of soms (≥ 1/1000, < 1/100).
Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Algemene aandoeningen en
Vaak
Soms Hoofdpijn Diarree Braken Misselijkheid
toedieningsplaatsstoornissen
Koorts
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
4 4.9 Overdosering
Op basis van het werkingsmechanisme van Fasturtec kan worden verwacht dat overdosering leidt tot lage of ondetecteerbare plasmaspiegels van urinezuur en een verhoogde aanmaak van waterstofperoxide.
Patiënten, waarvan vermoed wordt dat ze een overdosis kregen, moeten daarom onderzocht worden op hemolyse en algemene ondersteunende maatregelen moeten worden ingesteld aangezien geen specifiek antidotum voor Fasturtec bekend is.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Detoxificatie middelen voor antineoplastische behandeling, ATC- code:
V03AF07.
Bij mensen is urinezuur het laatste afbraakproduct van purines.
De acute stijging van de plasmaconcentratie van urinezuur als gevolg van de afbraak van grote aantallen cellen, zoals zich voordoet tijdens kwaadaardige ziekten en tijdens cytoreducerende chemotherapie, kan leiden tot afname van de nierfunctie en zelfs nierinsufficiëntie als gevolg van de neerslag van urinezuurkristallen in de niertubuli.
Rasburicase is een potent uricolytisch middel dat de enzymatische omzetting van urinezuur katalyseert naar allantoïne, een wateroplosbare stof die gemakkelijk door de nieren wordt uitgescheiden.
De enzymatische oxidatie van urinezuur leidt tot stoichiometrische vorming van waterstofperoxide.
De verhoogde waterstofperoxide spiegels boven gangbare spiegels kunnen geëlimineerd worden door endogene anti-oxidanten.
Het enige verhoogde risico betreft hemolyse voor G6PD deficiënte en patiënten met erfelijke anemie.
Bij gezonde vrijwilligers werd een duidelijke dosisgerelateerde daling van de plasmaconcentraties urinezuur vastgesteld over een dosisbereik van 0,05 mg/kg tot 0,20 mg/kg Fasturtec.
Een gerandomiseerde vergelijkende fase III studie toonde een significant snellere werking van Fasturtec aan in de aanbevolen dosering ten opzichte van allopurinol.
Vier uur na de eerste dosis was een significant verschil aanwezig in het gemiddelde percentage daling van de urinezuurconcentratie (p < 0,0001) ten opzichte van de uitgangswaarde in de Fasturtec groep (-86,0%) in vergelijking met de allopurinol groep (-12,1%).
De tijd tot de eerste vaststelling van normalisatie van de urinezuurconcentratie in hyperuricemische patiënten is 4 uur voor Fasturtec en 24 uur voor allopurinol.
Daarnaast gaat deze snelle normalisatie van urinezuurconcentratie in deze populatie samen met verbetering van de nierfunctie.
Dit op zijn beurt maakt een efficiënte excretie van serumfosfaat mogelijk, waardoor verdere verslechtering van de nierfunctie door calcium/fosfaat neerslag wordt voorkomen.
Kinderen In pivotale klinische studies zijn 246 patiënten (< 18 jaar) behandeld met rasburicase met doseringen van 0,15 mg/kg/dag of 0,20 mg/kg/dag gedurende 1 tot 8 dagen (meestal 5 tot 7 dagen).
229 patiënten vertoonden een globale responswaarde van 96,1% (normalisatie van plasma urinezuurspiegels) qua werkzaamheid.
De veiligheidsresultaten van 246 patiënten waren in overeenstemming met de bijwerkingenprofielen van de gehele populatie.
In langetermijn veiligheidsstudies bleek uit een analyse van 867 patiënten (< 18 jaar) die behandeld waren met 0,20 mg/kg/dag rasburicase gedurende 1 tot 24 dagen (meestal 1 tot 14 dagen) dat de werkzaamheid en veiligheid in overeenstemming waren met de pivotale klinische studies.
5 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na infusie van rasburicase met een dosis van 0,20 mg/kg per dag, wordt steady state bereikt op dag 2- 3.
Er is geen onverwachte accumulatie van rasburicase waargenomen.
Bij patiënten varieerde het distributievolume van 110 - 127 ml/kg, vergelijkbaar met het fysiologische vaatvolume.
De klaring van rasburicase was ongeveer 3,5 ml/uur/kg en de eliminatie halfwaardetijd ongeveer 19 uur.
De geïncludeerde patiënten in de farmacokinetische studies waren voornamelijk kinderen en adolescenten.
Op basis van deze beperkte gegevens lijkt het dat de klaring bij kinderen en adolescenten wordt verhoogd (met ongeveer 35%) in vergelijking met volwassenen, wat resulteert in een lagere systemische blootstelling.
Rasburicase is een proteïne en daarom is:
1) proteïne-binding niet te verwachten, 2) te verwachten dat de metabole afbraak gelijk zal zijn aan die van andere proteïnen, bijv. peptide-hydrolyse, 3) een onwaarschijnlijke kandidaat voor interacties met geneesmiddelen.
De renale eliminatie van rasburicase wordt beschouwd als minder belangrijk voor de klaring van rasburicase.
Het is te verwachten dat metabolisme gebeurt door peptide-hydrolyse.
Het is niet te verwachten dat een verminderde leverfunctie de farmacokinetiek beïnvloedt.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
De interpretatie van de niet-klinische studies wordt bemoeilijkt door de aanwezigheid van endogeen uraatoxidase in standaard diermodellen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: alanine mannitol dinatriumfosfaatdodecahydraat dinatriumfosfaatdihydraat natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat.
Oplosmiddel: poloxameer 188 water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
Teneinde eventuele onverenigbaarheden te voorkomen, dient de rasburicase-oplossing te worden toegediend langs een andere infuuslijn dan die welke gebruikt wordt voor de infusie van chemotherapeutica.
Indien een aparte infuuslijn niet mogelijk is, dient de lijn tussen de toediening van chemotherapeutica en die van rasburicase, te worden gespoeld met een fysiologische zoutoplossing.
Geen filter gebruiken bij infusie.
Gebruik geen glucose-oplossing voor verdunning in verband met potentiële onverenigbaarheid.
6 6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na reconstitutie of verdunning is onmiddellijk gebruik aanbevolen.
De "in-use" stabiliteit is echter wel aangetoond voor een periode van 24 uur bij een temperatuur tussen +2°C en 8°C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Poeder in de injectieflacon: bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het opgeloste of verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Fasturtec wordt geleverd in verpakkingen van:
3 injectieflacons met 1,5 mg rasburicase en 3 ampullen met 1 ml oplosmiddel.
Het poeder wordt geleverd in een 3 ml helder glazen (type I) injectieflacon met een rubberen stop en het oplosmiddel in een 2 ml helder glazen (type I) ampul.
1 injectieflacon met 7,5 mg rasburicase en 1 ampul met 5 ml oplosmiddel.
Het poeder wordt geleverd in een 10 ml helder glazen (type I) injectieflacon met een rubberen stop en het oplosmiddel in een 5 ml helder glazen (type I) ampul.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Rasburicase dient te worden gereconstitueerd met de gehele inhoud aan oplosmiddel van de bijgeleverde ampul (de injectieflacon met 1,5 mg rasburicase dient met de 1 ml ampul oplosmiddel gereconstitueerd te worden; de injectieflacon met 7,5 mg rasburicase dient met de 5 ml ampul oplosmiddel gereconstitueerd te worden).
De reconstitutie resulteert in een oplossing met een concentratie van 1,5 mg/ml rasburicase die verder verdund dient te worden met een 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing voor intraveneuze infusie.
Reconstitutie van de oplossing:
Voeg de inhoud van een ampul oplosmiddel toe aan een injectieflacon met rasburicase en meng door zeer voorzichtig onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities, te zwenken.
Niet schudden.
Controleer visueel voor gebruik.
Alleen heldere en kleurloze oplossingen zonder deeltjes mogen worden gebruikt.
Voor eenmalig gebruik, de niet-gebruikte oplossing moet verwijderd worden.
De oplossing bevat géén conserveermiddel.
Daarom dient de gereconstitueerde oplossing te worden verdund onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.
Verdunning voor infuus:
De benodigde hoeveelheid gereconstitueerde oplossing is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
Het gebruik van meerdere injectieflacons kan nodig zijn om de hoeveelheid rasburicase te verkrijgen die vereist is voor één toediening.
Het benodigde volume van de gereconstitueerde oplossing, verkregen uit één of meerdere injectieflacons, dient verder te worden verdund met een 9
7 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing tot een totaal volume van 50 ml.
De concentratie van rasburicase in de uiteindelijke infusie-oplossing is dus afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
De gereconstitueerde oplossing bevat géén conserveermiddel.
Daarom dient de verdunde oplossing onmiddellijk per infuus te worden toegediend.
Infuus:
De uiteindelijke oplossing dient per infuus te worden toegediend gedurende 30 minuten.
Monster behandeling:
In het geval dat de plasmaspiegel van urinezuur dient te worden gecontroleerd, moet de volgende monster behandeling strikt worden gevolgd, teneinde ex vivo degradatie te voorkomen.
Urinezuur dient te worden bepaald in plasma.
Het bloed dient te worden verzameld in gekoelde buisjes met heparine anti-coagulant.
De monsters moeten worden geplaatst in een bad met ijswater.
De plasmamonsters dienen onmiddellijk te worden geprepareerd door centrifugering (4ºC).
Tenslotte dient het plasma te worden bewaard in een ijswaterbad en het urinezuur te worden bepaald binnen 4 uur.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis 174, avenue de France F-75013 Paris Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/170/001-002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
23 februari 2001.
Datum van laatste hernieuwing:
23 februari 2006.
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
8 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Sanofi Chimie Route d’ Avignon 30390 Aramon Frankrijk
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Glaxo Wellcome Production 1, rue de l’ Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville Frankrijk
Gruppo Lepetit s.r.l.
Località Valcanello 03012 Anagni (FR) Italië
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
10 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
11 A.
ETIKETTERING
12 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
VERPAKKING VAN 3 INJECTIEFLACONS POEDER VOOR INJECTIE EN 3 AMPULLEN OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fasturtec1,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
rasburicase
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
rasburicase 1,5 mg/1 ml
rasburicase wordt gemaakt met behulp van gentechnologie uit een Saccharomyces cerevisiae stam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Poeder bevat tevens: alanine, mannitol, dinatriumfosfaatdodecahydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat.
Oplosmiddel: poloxameer 188, water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
3 injectieflacons en 3 ampullen
1,5 mg / 1 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Reconstitutie met de gehele inhoud van de 1 ml ampul met oplosmiddel is vereist.
Intraveneus gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
13 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Gebruik onmiddellijk na reconstitutie of verdunning.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis 174, avenue de France F - 75013 Paris Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/170/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge (NL)
Lot (BE)
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
14 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
VERPAKKING VAN 3 INJECTIEFLACONS POEDER VOOR INJECTIE EN 3 AMPULLEN OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fasturtec 1,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
rasburicase
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge (NL)
Lot (NL)
5.
OVERIGE
15 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
POEDER/INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fasturtec 1,5 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie rasburicase Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge (NL) Lot (BE)
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1,5 mg
6.
OVERIGE
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
OPLOSMIDDEL/AMPUL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor rasburicase 1,5 mg
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge (NL)
Lot (BE)
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 ml
6.
OVERIGE
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
VERPAKKING VAN 1 INJECTIEFLACON POEDER VOOR INJECTIE EN 1 AMPUL OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fasturtec1,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
rasburicase
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
rasburicase 7,5 mg/5 ml
rasburicase wordt gemaakt met behulp van gentechnologie uit een Saccharomyces cerevisiae stam
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Poeder bevat tevens: alanine, mannitol, dinatriumfosfaatdodecahydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat.
Oplosmiddel: poloxameer 188, water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
1 injectieflacon en 1 ampul
7,5 mg/5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Reconstitutie met de gehele inhoud van de 5 ml ampul met oplosmiddel is vereist.
Intraveneus gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
18 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Gebruik onmiddellijk na reconstitutie of verdunning.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis 174, avenue de France F - 75013 Paris Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/170/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge (NL) Lot (BE)
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
POEDER/INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ENDE TOEDIENINGWEG(EN)
Fasturtec 1,5 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie. rasburicase Intraveneus gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge (NL)
Lot (BE)
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
7,5 mg
6.
OVERIGE
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
OPLOSMIDDEL/AMPUL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ENDE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor rasburicase 7,5 mg
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge (NL) Lot (BE)
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
21 B.
BIJSLUITER
22 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fasturtec 1,5 mg/ml poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie rasburicase
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of ziekenhuisapotheker.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of ziekenhuisapotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fasturtec en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fasturtec gebruikt 3.
Hoe wordt Fasturtec gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fasturtec 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FASTURTEC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fasturtec bevat het werkzaam bestanddeel rasburicase.
Rasburicase wordt gebruikt om een hoge concentratie urinezuur in het bloed te behandelen of te voorkomen bij patiënten met bloedcelaandoeningen (hematologische ziekten) die chemotherapie krijgen of zullen krijgen.
Tijdens de chemotherapie worden de kankercellen vernietigd, waarbij een grote concentratie urinezuur in de bloedbaan terecht komt.
Fasturtec zorgt ervoor dat het urinezuur makkelijker uit het lichaam wordt verwijderd via de nieren.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FASTURTEC GEBRUIKT
Gebruik Fasturtec niet als u:
- allergisch (overgevoelig) bent voor rasburicase, andere uricases of voor één van de andere
bestanddelen van Fasturtec
- een voorgeschiedenis heeft van hemolytische anemie (bloedarmoede; een ziekte veroorzaakt
door een abnormale afbraak van rode bloedcellen).
Wees extra voorzichtig met Fasturtec als u:
- in het verleden last heeft gehad van enig soort allergie.
Informeer uw arts als u ooit een allergische reactie hebt gekregen na gebruik van andere medicijnen.
Fasturtec kan (ernstige) allergische reacties veroorzaken.
Het is niet bekend of een herhaalde behandeling met Fasturtec de kans op het ontwikkelen van een allergische reactie verhoogt.
Uw arts zal de behandeling met Fasturtec direct staken als u bloedaandoeningen ontwikkeld, waarbij de rode bloedcellen abnormaal worden afgebroken (hemolyse) of afwijkingen ontstaan in de bloedkleurstof (methemoglobinemie).
De behandeling zal niet meer opgestart worden nadat deze aandoeningen opgetreden zijn.
23 Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Informeer uw arts als u zwanger bent, denkt dat u zwanger bent of wanneer u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen informatie beschikbaar over de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
3.
HOE WORDT FASTURTEC GEBRUIKT
Fasturtec wordt aan u gegeven vóór of gedurende het begin van de chemotherapie.
Fasturtec wordt langzaam in een ader geïnjecteerd, gedurende ongeveer 30 minuten.
Uw dosis wordt berekend op basis van uw lichaamsgewicht.
De aanbevolen dosis bedraagt 0,20 mg per kg lichaamsgewicht per dag bij zowel kinderen als volwassenen.
Het zal één keer per dag toegediend worden, tot maximaal 7 dagen.
Gedurende de behandeling met Fasturtec, zal uw arts uw bloed controleren op de concentratie urinezuur en de duur van de behandeling bepalen.
Uw arts kan ook uw bloed onderzoeken om er zeker van te zijn dat er geen bloedaandoeningen optreden.
Wat u moet doen als u meer van Fasturtec heeft gebruikt dan u zou mogen Als dit gebeurt, zal uw arts het effect op uw rode bloedcellen nauwlettend in de gaten houden en de opgetreden symptomen behandelen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts, verpleegkundige of ziekenhuisapotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fasturtec bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Fasturtec zal tegelijkertijd worden toegediend met andere producten die eveneens ongewenste effecten veroorzaken.
Als de volgende symptomen plotseling optreden:
- zwelling van het gezicht, lippen, tong of ander deel van het lichaam
- kortademigheid, een piepende en hijgende ademhaling of moeite met ademhalen
- uitslag, jeuk of netelroos
dan dient u dit direct aan uw arts, verpleegkundige of ziekenhuisapotheker te melden; dit kunnen tekenen zijn van een ernstige allergische reactie (anafylaxie).
Deze symptomen komen zelden voor (tussen de 1 op de 1.000 en 1 op de 10.000 patiënten).
Vaak voorkomende bijwerkingen (tussen de 1 op de 10 en 1 op de 100 patiënten):
- hoge koorts
- allergische reacties, voornamelijk uitslag en huiduitslag met hevige jeuk en vorming van bultjes
(galbulten of urticaria).
Soms voorkomende bijwerkingen (tussen de 1 op de 100 en 1 op de 1.000 patiënten):
- enstige allergische reactie, zoals lage bloeddruk (hypotensie) en piepende en hijgende ademhaling
of moeilijkheden met ademhalen (bronchospasmen)
24
- ernstige diarree
- hevig overgeven
- ernstige misselijkheid
- ernstige hoofdpijn
- bloedaandoeningen zoals abnormale afbraak van rode bloedcellen (hemolyse) of afwijkingen in de
bloedkleurstof (methemoglobinemie).
Zelden (tussen de 1 op de 1.000 en 1 op de 10.000 patiënten):
- loopneus of verstopte neus, niezen, drukkend of pijnlijk gevoel op het gezicht (rhinitis =
neusslijmvliesontsteking).
Wanneer bij u één van deze bijwerkingen optreedt, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of ziekenhuisapotheker.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts, verpleegkundige of ziekenhuisapotheker.
5.
HOE BEWAART U FASTURTEC
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Fasturtec niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Gebruik Fasturtec niet als u merkt dat de oplossing niet helder is en/of deeltjes bevat.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fasturtec
- Het werkzaam bestanddeel is rasburicase 1,5 mg/ml.
Rasburicase wordt gemaakt met behulp van
gentechnologie uit een micro-organisme genaamd Saccharomyces cerevisiae.
- De andere bestanddelen van de poeder zijn: alanine, mannitol, dinatriumfosfaatdodecahydraat,
dinatriumfosfaatdihydraat, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat.
- De andere bestanddelen van het oplosmiddel zijn: poloxameer 188, water voor injectie.
Hoe ziet Fasturtec er uit en wat is de inhoud van de verpakking Fasturtec is beschikbaar als poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie.
De poeder is een geheel of gebroken wit tot ivoorkleurige pellet.
Het oplosmiddel is een kleurloze en heldere vloeistof.
Verpakking van 3 injectieflacons met 1,5 mg rasburicase en 3 ampullen met 1 ml oplosmiddel.
De poeder wordt geleverd in een 3 ml helder glazen injectieflacon met een rubberen stop en het oplosmiddel in een 2 ml helder glazen ampul.
Verpakking van 1 injectieflacon met 7,5 mg rasburicase en 1 ampul met 5 ml oplosmiddel.
De poeder wordt geleverd in een 10 ml helder glazen injectieflacon met een rubberen stop en het oplosmiddel in een 5 ml helder glazen ampul.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
25 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen sanofi-aventis 174, avenue de France F - 75013 Paris Frankrijk
Fabrikanten Glaxo Wellcome Production 1, rue de l’ Abbaye F-76960 Notre Dame de Bondeville Frankrijk
Gruppo Lepetit s.r.l.
Località Valcanello 03012 Anagni (FR) Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien sanofi-aventis Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Luxembourg/Luxemburg sanofi-aventis Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ sanofi-aventis Bulgaria EOOD Ð¢ÐµÐ».: +359 (0)2 970 53 00
Magyarország sanofi-aventis zrt., Magyarország Tel.: +36 1 505 0050
Č eská republika sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Malta sanofi-aventis Malta Ltd.
Tel: +356 21493022
Danmark sanofi-aventis Denmark A/S Tlf: +45 45 16 70 00
Nederland sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +31 (0)182 557 755
Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: +49 (0)180 2 222010
Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00
Eesti sanofi-aventis Estonia OÜ Tel: +372 627 34 88
Österreich sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0
Ελλάδα sanofi-aventis AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00
Polska sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 541 46 00
España sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Portugal sanofi-aventis - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 35 89 400
France sanofi-aventis France Tél:
0 800 222 555 Appel depuis l’ étranger: +33 1 57 63 23 23
România sanofi-aventis România S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
26 Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Slovenija sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 48 00
Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 57 103 777
Italia sanofi-aventis S.p.A.
Tel: +39 02 393 91
Suomi/Finland sanofi-aventis Oy Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Τηλ: +357 22 871600
Sverige sanofi-aventis AB Tel: +46 (0)8 634 50 00
Latvija sanofi-aventis Latvia SIA Tel: +371 67 33 24 51
United Kingdom sanofi-aventis Tel: +44 (0) 1483 505 515
Lietuva UAB sanofi-aventis Lietuva Tel: +370 5 2755224
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Zie rubriek 3 “ Hoe wordt Fasturtec gebruikt” en praktische informatie over de voorbereiding en het handelen zoals hieronder aangegeven.
Fasturtec dient gereconstitueerd te worden met de gehele inhoud van de geleverde ampul met oplosmiddel (bijvoorbeeld 1,5 mg rasburicase uit de injectieflacon dient gereconstitueerd te worden met 1 ml oplosmiddel uit de ampul; 7,5 mg rasburicase uit de injectieflacon dient gereconstitueerd te worden met 5 ml oplosmiddel uit de ampul).
Hierna dient de oplossing met een concentratie van 1,5 mg/ml verder verdund te worden met 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride.
Reconstitutie van de oplossing:
Voeg de inhoud van een ampul oplosmiddel toe aan een injectieflacon met rasburicase en meng door zeer voorzichtig onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities, te zwenken.
Niet schudden.
Controleer visueel voor gebruik.
Alleen heldere en kleurloze oplossingen zonder deeltjes mogen worden gebruikt.
Voor eenmalig gebruik, de niet-gebruikte oplossing moet verwijderd worden.
De oplossing bevat géén conserveermiddel.
Daarom dient de gereconstitueerde oplossing te worden verdund onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.
27 Verdunning voor infuus:
De benodigde hoeveelheid gereconstitueerde oplossing is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
Het gebruik van meerdere injectieflacons kan nodig zijn om de hoeveelheid rasburicase te verkrijgen die vereist is voor één toediening.
Het benodigde volume van de gereconstitueerde oplossing, verkregen uit één of meerdere injectieflacons, dient verder te worden verdund met een 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing tot een totaal volume van 50 ml.
De concentratie van rasburicase in de uiteindelijke infusie-oplossing is dus afhankelijk van het gewicht van de patiënt.
De gereconstitueerde oplossing bevat géén conserveermiddel.
Daarom dient de verdunde oplossing onmiddellijk per infuus te worden toegediend.
Infuus:
De uiteindelijke oplossing dient per infuus te worden toegediend gedurende 30 minuten.
Monster behandeling:
In het geval dat de plasmaspiegel van urinezuur dient te worden gecontroleerd, moet de volgende monster behandeling strikt worden gevolgd, teneinde ex vivo degradatie te voorkomen.
Urinezuur dient te worden bepaald in plasma.
Het bloed dient te worden verzameld in gekoelde buisjes met heparine anti-coagulant.
De monsters moeten worden geplaatst in een bad met ijswater.
De plasmamonsters dienen onmiddellijk te worden geprepareerd door centrifugering (4ºC).
Tenslotte dient het plasma te worden bewaard in een ijswaterbad en het urinezuur te worden bepaald binnen 4 uur.
28