European Medicines Agency
EMEA/H/C/409
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
SOMAVERT
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is SOMAVERT?
SOMAVERT bestaat uit een poeder en een oplosmiddel gemengd worden ter bereiding van een oplossing voor injectie.
Het bevat de werkzame stof pegvisomant (10, 15, of 20 mg/ml).
Waarvoor wordt SOMAVERT gebruikt?
SOMAVERT wordt gebruikt voor het behandelen van patiënten met acromegalie (een zeldzame hormonale stoornis die gewoonlijk optreedt bij volwassenen van middelbare leeftijd en die veroorzaakt wordt doordat de hypofyse teveel groeihormoon aanmaakt).
SOMAVERT wordt voorgeschreven aan patiënten die niet goed hebben gereageerd op een operatie en/of bestralingstherapie of op een behandeling met somatostatineanalogen (een ander type geneesmiddel ter behandeling van acromegalie).
Aangezien het aantal patiënten met acromegalie klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd, en SOMAVERT werd op 14 februari 2001 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt SOMAVERT gebruikt?
De behandeling met SOMAVERT moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van acromegalie.
SOMAVERT wordt toegediend via onderhuidse injectie.
De patiënt krijgt eerst een startdosis van 80 mg (deze dient onder medisch toezicht te worden toegediend).
Vervolgens dient SOMAVERT eenmaal per dag als onderhuidse injectie van 10 mg te worden toegediend.
De patiënt of zorgverlener kan SOMAVERT inspuiten na oefening met een arts of verpleegster.
De arts dient elke vier tot zes weken de respons te controleren en indien nodig de dosis aan te passen.
De maximumdosis bedraagt 30 mg per dag.
Hoe werkt SOMAVERT?
Acromegalie treedt op wanneer de hypofyse aan de basis van de hersenen te veel groeihormoon aanmaakt, doorgaans ten gevolge van een goedaardige tumor (geen kanker).
Groeihormoon bevordert de groei tijdens de kinderjaren en de adolescentie.
In het geval van acromegalie leidt deze overproductie tot het te snel groeien van bot, zwelling van de weke delen (zoals de handen en de voeten), hartaandoeningen en andere afwijkingen.
De werkzame stof in SOMAVERT, pegvisomant, lijkt sterk op het menselijk groeihormoon maar is zo ontwikkeld dat het de receptoren blokkeert waaraan groeihormoon zich gewoonlijk bindt.
Door de receptoren te blokkeren, voorkomt het de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged werking van groeihormoon.
Op die manier voorkomt SOMAVERT de ongewilde groei en andere afwijkingen die met acromegalie gepaard gaan.
Pegvisomant wordt geproduceerd met behulp van de zogenaamde ‘ recombinant-DNA-technologie’: een bacterie kan het hormoon produceren omdat ze tevoren een specifiek gen (DNA) ontvangen heeft.
Hoe is SOMAVERT onderzocht?
SOMAVERT is onderzocht bij 112 patiënten met acromegalie in een 12 weken durende studie.
Drie verschillende dosissen van het geneesmiddel (10, 15 of 20 mg/dag) werden vergeleken met een placebo (schijnbehandeling).
De werkzaamheid werd gemeten door de insuline-achtige groeifactor-I- spiegels (IGF-I) voorafgaand aan en aan het eind van de studie met elkaar te vergelijken.
IGF-I wordt door groeihormoon geregeld en veroorzaakt groei in het lichaam.
Welke voordelen bleek SOMAVERT tijdens de studies te hebben?
SOMAVERT leidde tot een verlaging van de IGF-1-spiegels bij alle geteste dosissen.
Aan het einde van de studie (week 12) waren de IGF-I-spiegels normaal bij 38,5%, 75% en 82% van de patiënten die werden behandeld met resp.
10, 15 of 20 mg SOMAVERT/dag (tegenover 9,7% van de met placebo behandelde patiënten).
Welke risico’ s houdt het gebruik van SOMAVERT in?
De meest voorkomende bijwerkingen van SOMAVERT tijdens de klinische studie waren reacties op de injectieplaats (11% van de patiënten), zweten (7%), hoofdpijn (6%) en asthenie (verlies van kracht en energie, 6%).
Sommige patiënten behandeld met SOMAVERT ontwikkelden antilichamen tegen groeihormoon (eiwitten die als reactie op SOMAVERT geproduceerd worden).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van SOMAVERT.
SOMAVERT mag niet worden toegediend aan patiënten die overgevoelig (allergisch) zijn voor pegvisomant of één van de andere bestanddelen.
Patiënten met diabetes die met het geneesmiddel worden behandeld, lopen risico op hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel).
Het kan nodig zijn om hun diabetesbehandeling aan te passen.
Waarom is SOMAVERT goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van SOMAVERT groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van patiënten met acromegalie die onvoldoende hebben gereageerd op een operatie en/of bestralingstherapie en bij wie een passende medische behandeling met somatostatine analogen niet heeft geleid tot normale IGF-I-spiegels of niet werd verdragen.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van SOMAVERT.
Overige informatie over SOMAVERT:
De Europese Commissie heeft de firma Pfizer Limited op 13 november 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van SOMAVERT verleend.
Deze vergunning werd op 13 november 2007 verlengd.
Klik hier voor de gegevens over de aanwijzing van SOMAVERT als weesgeneesmiddel.
Klik hier voor het volledige EPAR voor SOMAVERT.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2007.
©EMEA 2008
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedienings- weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/1/02/240/001
Somavert
10 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
10 mg; Oplosmiddel:
8 ml
30 injectieflacons +30 injectieflacons
EU/1/02/240/002
Somavert
15 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
15 mg; Oplosmiddel:
8 ml
30 injectieflacons +30 injectieflacons
EU/1/02/240/003
Somavert
20 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
20 mg; Oplosmiddel:
8 ml
30 injectieflacons +30 injectieflacons
EU/1/02/240/004
Somavert
20 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
20 mg; Oplosmiddel:
8 ml
1 injectieflacon + 1 injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 10 mg: poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLLING
Elke injectieflacon bevat 10 mg pegvisomant.
Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 10 mg pegvisomant.
Pegvisomant wordt geproduceerd in E.Coli via recombinant DNA technologie.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder is wit tot licht gebroken wit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
De behandeling van patiënten met acromegalie, met onvoldoende reactie op een operatie en/of bestralingstherapie en bij wie de geschikte medische behandeling met somatostatine analogen de IGF-I waarden niet normaliseerde of die deze behandeling niet tolereerden.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling dient te worden geïnitieerd onder supervisie van een specialist met ervaring in de behandeling van acromegalie.
Voor de verschillende doseringsschema's zijn de volgende sterktes beschikbaar:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg en SOMAVERT 20 mg.
Zie rubriek 6.6 voor instructies bij de bereiding.
Een startdosis van 80 mg pegvisomant dient onder medisch toezicht subcutaan te worden toegediend.
Hierop volgend dient SOMAVERT 10 mg, gereconstitueerd in 1 ml oplosmiddel, eenmaal per dag als een subcutane injectie te worden toegediend.
De injectieplaats dient dagelijks gewisseld te worden om lipohypertrofie te helpen voorkomen.
Dosisaanpassingen dienen gebaseerd te worden op IGF-I-serumwaarden.
IGF-I-serumconcentraties dienen elke vier tot zes weken te worden gemeten en geschikte dosisaanpassingen dienen met verhogingen van 5 mg/dag te worden gemaakt om de IGF-I-serumconcentratie binnen de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarden te handhaven en om het optimale therapeutisch effect te handhaven.
De dosis mag maximaal 30 mg/dag zijn.
Oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk.
2 Pediatrische patiënten
Er is geen ervaring bij kinderen.
Patiënten met een verstoorde lever- of nierfunctie
De veiligheid en werkzaamheid van SOMAVERT bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet vastgesteld.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hypothalamustumoren die groeihormoon uitscheiden kunnen soms groter worden en ernstige complicaties veroorzaken (bijvoorbeeld gezichtsveld defecten).
Behandeling met SOMAVERT reduceert de tumorgrootte niet.
Alle patiënten met deze tumoren dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd om eventuele progressie in tumorgrootte tijdens de behandeling te vermijden.
SOMAVERT is een krachtige antagonist van de groeihormoonwerking.
Een groeihormoondeficiënte toestand kan het gevolg zijn van het toedienen van SOMAVERT, ondanks de aanwezigheid van verhoogde groeihormoon serumspiegels.
IGF-I-serumconcentraties dienen te worden gecontroleerd en gehandhaafd binnen de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarden door aanpassing van de SOMAVERT-dosering.
Alanine-aminotransferase (ALAT) - en aspartaattransaminase(ASAT) - serumconcentraties dienen te worden gecontroleerd met intervallen van vier tot zes weken gedurende de eerste zes maanden van de behandeling met SOMAVERT, of op gelijk welk moment bij patiënten die symptomen vertonen die hepatitis suggereren.
De aanwezigheid van een obstructieve galwegaandoening dient te worden uitgesloten bij patiënten met verhoging van ALAT en ASAT of bij patiënten die reeds behandeld werden met somatostatine-analogen.
Toediening van SOMAVERT dient te worden gestaakt indien symptomen van leverziekte aanhouden.
De studie, waarbij SOMAVERT werd toegediend aan diabetische patiënten die of met insuline of met orale hypoglykemische geneesmiddelen werden behandeld, openbaarde een risico op hypoglykemie in deze populatie.
Daarom kan het nodig zijn om bij acromegalie patiënten met diabetes mellitus de dosis insuline of orale hypoglykemische geneesmiddelen te verlagen (zie rubriek 4.5).
De therapeutische voordelen van een verlaging van de IGF-I-concentratie die resulteert in een verbetering van de klinische conditie van de patiënt kan mogelijkerwijze de vruchtbaarheid van vrouwelijke patiënten verhogen.
Patiënten moet indien nodig worden aangeraden om adequate anticonceptie te gebruiken.
SOMAVERT wordt niet aangeraden tijdens zwangerschap (zie ook rubriek 4.6).
4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Er dient afgewogen te worden of de behandeling met somato-statine-analoga moet worden voortgezet.
Het gebruik van SOMAVERT in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van acromegalie is niet uitgebreid onderzocht.
Patiënten die insuline of orale hypoglykemische geneesmiddelen krijgen, kunnen een dosisverlaging van deze werkzame bestanddelen nodig hebben als gevolg van het effect van pegvisomant op de insulinegevoeligheid (zie rubriek 4.4).
3 SOMAVERT heeft een significante structurele gelijkenis met het groeihormoon waardoor het de resultaten van commercieel beschikbare groeihormoonbepalingen beïnvloedt.
Aangezien serumconcentraties van therapeutisch effectieve doses van SOMAVERT over het algemeen 100 tot 1000 keer hoger zijn dan de eigenlijke groeihormoonserumconcentraties gezien bij acromegaliepatiënten, zullen metingen van groeihormoonserumconcentraties foutief gerapporteerd worden in commercieel beschikbare groeihormoonbepalingen.
Behandeling met SOMAVERT mag daarom niet gecontroleerd of aangepast worden op basis van groeihormoonserumconcentraties gerapporteerd door deze bepalingen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor pegvisomant zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap.
Dierenstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling.
(zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is onbekend.
SOMAVERT dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij het beslist noodzakelijk is (zie ook rubriek 4.4).
Gebruik tijdens het geven van borstvoeding
De uitscheiding van pegvisomant in melk is bij dieren niet onderzocht.
Er zijn te weinig klinische gegevens (één gerapporteerd geval) om conclusies te kunnen trekken over de uitscheiding van pegvisomant in humane moedermelk.
Daarom mag SOMAVERT niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.
Het geven van borstvoeding mag echter worden voortgezet indien met SOMAVERT wordt gestopt: bij deze beslissing dient rekening te worden gehouden met het voordeel van de SOMAVERT-therapie voor de vrouw en het voordeel van het geven van borstvoeding voor het kind..
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen te bepalen.
4.8 Bijwerkingen
De onderstaande lijst bevat bijwerkingen die zijn gezien in klinische studies.
In klinische studies waren de meeste bijwerkingen bij patiënten behandeld met pegvisomant (n=160) licht tot matig, van korte duur en vereisten geen stopzetten van de behandeling.
De vaakst gemelde aan SOMAVERT gerelateerde bijwerkingen die tijdens klinische studies bij ≥ 5% van de acromegaliepatiënten optraden, waren reacties op de injectieplaats 11%, zweten 7%, hoofdpijn 6% en asthenie 6%.
De bijwerkingen zijn ingedeeld volgens de volgende categorieën:
- Zeer vaak: ≥ 1/10
- -
Vaak:
Soms:
≥ 1/100 en < 1/10 ≥ 1/1.000 en < 1/100
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms:
Trombocytopenie, leukopenie, leukocytose, bloedingsneiging
Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, tremor Soms:
Hypo-esthesie, smaakstoornis, migraine, narcolepsie
4 Oogaandoeningen Soms:
Asthenopie, oogpijn
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Soms:
Syndroom van Ménière
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms:
Dyspnoe
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak:
Diarree, obstipatie, misselijkheid, braken, opgezette buik, dyspepsie, flatulentie Soms:
Droge mond, hemorroïden, toegenomen speekselproductie, gebitsstoornissen
Nier- en urinewegaandoeningen Soms:
Hematurie, proteïnurie, polyurie, nierfunctiestoornissen
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Zweten, pruritus, rash Soms:
Oedeem in het gezicht, droge huid, kneuzingen, neiging tot onderhuidse bloedingen, nachtzweten.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak:
Artralgie, myalgie, perifere zwelling Soms:
Artritis
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Hypercholesterolemie, gewichtstoename, hyperglykemie, honger Soms:
Hypertriglyceridemie, hypoglykemie
Bloedvataandoeningen Vaak:
Hypertensie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak:
Griepachtige verschijnselen, vermoeidheid, bloedingen of bloeduitstortingen op de injectieplaats, reacties op de injectieplaats (waaronder overgevoeligheid op de injec- tieplaats), hypertrofie op de injectieplaats (b.v. lipohypertrofie) * Soms:
Oedeem van de onderste ledematen, koorts, zwakte, asthenie, abnormaal gevoel, verstoorde genezing, perifeer oedeem
Lever- en galaandoeningen Vaak abnormale leverfunctietesten (bv. verhoging van transaminase) (zie rubriek 4.4)
Psychische stoornissen Vaak:
Abnormale dromen, slaapstoornissen Soms:
Woede, apathie, verwardheid, toegenomen libido, paniekaanvallen, verlies van kortetermijngeheugen
* zie hieronder voor aanvullende informatie
Aanvullende informatie
De meeste reacties op de injectieplaats werden gekarakteriseerd als gelokaliseerd erytheem en pijn, die spontaan verdwenen bij lokale, symptomatische behandeling terwijl de behandeling met SOMAVERT werd voortgezet.
Het optreden van hypertrofiëen op de injectieplaats is waargenomen, waaronder lipohypertrofie.
5 Bij 16,9% van de patiënten behandeld met SOMAVERT werd het ontstaan waargenomen van geïsoleerde lage-titer-antilichamen tegen groeihormoon.
De klinische significantie van deze antilichamen is onbekend.
4.9 Overdosering
Er is beperkte ervaring met overdosering van SOMAVERT.
In het enige gemelde incident van acute overdosering, waarbij 80 mg/dag was toegediend gedurende 7 dagen, ondervond de patiënt een lichte toename in vermoeidheid en een droge mond.
In de week, volgend op het stoppen van de medicatie, werden de volgende bijwerkingen waargenomen: slapeloosheid, toegenomen vermoeidheid, een spoor van voetoedeem, lichte tremor en gewichtstoename.
Twee weken na het stoppen van de medicatie werd leukocytose en matige bloeding op de injectie- en venapunctieplaatsen waargenomen, die als mogelijk SOMAVERT gerelateerd werden beschouwd.
In gevallen van overdosering dient de toediening van SOMAVERT te worden gestaakt en niet te worden hervat totdat de IGF-I-spiegels terugkeren tot binnen of boven de normaalwaarden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Overige hypofysevoorkwabhormonen en analoga, ATC code:
H01AX01
Pegvisomant is een analoog van humaan groeihormoon dat genetisch gewijzigd werd tot een groeihormoon receptorantagonist.
Pegvisomant bindt aan groeihormoonreceptoren aan celoppervlakken, waar het de groeihormoon- binding blokkeert en zo interfereert met intracellulaire groeihormoon signaaltransductie.
Pegvisomant is een zeer selectieve ligand voor de groeihormoonreceptor en interfereert niet met andere cytokinereceptoren, inclusief prolactine.
Inhibitie van de groeihormoonwerking met pegvisomant leidt tot afgenomen serumconcentraties van insuline-achtige groeifactor-I (IGF-I), evenals andere serumeiwitten die reageren op groeihormoon zoals vrij IGF-I, de zuurgevoelige subunit van IGF-I (ALS) en insuline-achtig groeifactorbindend proteine-3 (IGFBP-3).
Acromegaliepatiënten (n = 112)zijn behandeld in een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie waarin placebo met pegvisomant werd vergeleken.
Dosisafhankelijke, statistisch significante afnames in gemiddeld IGF-I (p < 0,0001), vrij IGF-I (p < 0,05), IGFBP-3 (p < 0,05) en ALS (p < 0,05) zijn waargenomen bij alle bezoeken na start van de behandeling bij de pegvisomant behandelingsgroepen.
De serum IGF-I was aan het einde van de studie (week 12) genormaliseerd bij 9.7%, 38.5%, 75% en 82% van de patiënten behandeld met respectievelijk placebo, 10 mg/dag, 15 mg/dag of 20 mg/dag SOMAVERT.
Statistisch significante verschillen (p < 0,05) zijn waargenomen op het gebied van de verbetering van de totale symptomen en van de symptoomscore voor alle doseergroepen ten opzichte van placebo.
Een cohort van 38 acromegaliepatiënten werd opgevolgd in een langdurige, open-label, dosistitratie studie gedurende tenminste 12 opeenvolgende maanden met dagelijkse pegvisomantdoseringen (gemiddelde = 55 weken).
De gemiddelde IGF-I-concentratie in dit cohort daalde bij gebruik van pegvisomant van 917 ng/ml tot 299 ng/ml, waarbij 92% een normale (voor leeftijd gecorrigeerde) IGF-I-concentratie bereikte.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie van pegvisomant volgend op subcutane toediening is langzaam en langdurig, en piek serumconcentraties van pegvisomant worden in het algemeen niet bereikt tot 33-77 uur na toediening.
6 De gemiddelde mate van absorptie van een subcutane dosis was 57% relatief ten opzichte van een intraveneuze dosis.
Het schijnbare verdelingsvolume van pegvisomant is relatief klein (7-12 liter).
De gemiddelde totale systemische lichaamsklaring van pegvisomant volgend op meervoudige doseringen wordt geschat op 28 ml/uur voor subcutane dosis tussen 10 tot 20 mg/dag.
De renale klaring van pegvisomant is te verwaarlozen en is minder dan 1% van de totale lichaamsklaring.
Pegvisomant wordt langzaam uit serum geëlimineerd, met een gemiddelde geschatte halfwaardetijd die normaal tussen 74 en 172 uur ligt volgend op zowel enkelvoudige als meervoudige doseringen.
Het metabolisme van pegvisomant is niet bestudeerd.
Na een enkelvoudige subcutane toediening van pegvisomant werd geen lineariteit gezien na toenemende doseringen van 10, 15 of 20 mg.
Lineaire farmacokinetiek is bij benadering gezien bij steady state in de farmacokinetische populatiestudies.
De data van 145 patiënten in 2 lange termijn studies, die elke dag een dosis van 10, 15 of 20 mg hebben gekregen, vertoonden gemiddelde pegvisomant serumconcentraties (± SD) van respectievelijk ongeveer 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 en 15600 ± 10300 ng/ml.
De farmacokinetiek van pegvisomant is gelijk bij gezonde vrijwilligers en bij acromegaliepatiënten, hoewel zwaardere personen ertoe neigen een hogere totale lichaamsklaring van pegvisomant te hebben dan lichtere personen, en daardoor een hogere dosis van pegvisomant nodig kunnen hebben.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij speciale patiëntengroepen (kinderen, populaties met een nier- of leverfalen).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens in ratten en apen, gebaseerd op conventionele studies met herhaalde- dosistoxiciteit, wijzen niet op speciale gevaren voor de mens.
Echter, vanwege een opvallend farmacologische respons bij de aap, werd systemische blootstelling hoger dan die bereikt bij patiënten bij therapeutische doseringen, niet bestudeerd.
Behalve één segment II test bij konijnen, is er geen reproductietoxiciteit studie uitgevoerd.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over mogelijke carcinogeniteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat
Oplosmiddel:
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel dient niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen behalve welke vermeld in rubriek 6.6.
7 6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na reconstitutie dient het product dient direct te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet invriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie:
Direct gebruiken
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een injectieflacon (type I glas) met een rubberen stop (butyl) en 8 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
Verpakkingsgrootte:
30 stuks
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Reconstitueer door 1 ml oplosmiddel te gebruiken.
Voeg het oplosmiddel toe aan de injectieflacon met poeder voor injectie.
Los het poeder zachtjes op met een langzame, draaiende beweging.
Niet krachtig schudden, omdat dit denaturatie van de werkzame stof kan veroorzaken.
Wanneer, na reconstitutie, de oplossing troebel is of deeltjes bevat dient het product te worden weggegooid.
Uitsluitend voor éénmalig gebruik.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
13/11/2002 Datum van laatste hernieuwing van de vergunning:
20/09/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 15 mg: poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLLING
Elke injectieflacon bevat 15 mg pegvisomant.
Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 15 mg pegvisomant.
Pegvisomant wordt geproduceerd in E.Coli via recombinant DNA technologie.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder is wit tot licht gebroken wit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
De behandeling van patiënten met acromegalie, met onvoldoende reactie op een operatie en/of bestralingstherapie en bij wie de geschikte medische behandeling met somatostatine analogen de IGF-I waarden niet normaliseerde of die deze behandeling niet tolereerden.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling dient te worden geïnitieerd onder supervisie van een specialist met ervaring in de behandeling van acromegalie.
Voor de verschillende doseringsschema's zijn de volgende sterktes beschikbaar:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg en SOMAVERT 20 mg.
Zie rubriek 6.6 voor instructies bij de bereiding.
Een startdosis van 80 mg pegvisomant dient onder medisch toezicht subcutaan te worden toegediend.
Hierop volgend dient SOMAVERT 10 mg, gereconstitueerd in 1 ml oplosmiddel, eenmaal per dag als een subcutane injectie te worden toegediend.
De injectieplaats dient dagelijks gewisseld te worden om lipohypertrofie te helpen voorkomen.
Dosisaanpassingen dienen gebaseerd te worden op IGF-I-serumwaarden.
IGF-I-serumconcentraties dienen elke vier tot zes weken te worden gemeten en geschikte dosisaanpassingen dienen met verhogingen van 5 mg/dag te worden gemaakt om de IGF-I-serumconcentratie binnen de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarden te handhaven en om het optimale therapeutisch effect te handhaven.
De dosis mag maximaal 30 mg/dag zijn.
9 Oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk.
Pediatrische patiënten
Er is geen ervaring bij kinderen.
Patiënten met een verstoorde lever- of nierfunctie
De veiligheid en werkzaamheid van SOMAVERT bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet vastgesteld.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hypothalamustumoren die groeihormoon uitscheiden kunnen soms groter worden en ernstige complicaties veroorzaken (bijvoorbeeld gezichtsveld defecten).
Behandeling met SOMAVERT reduceert de tumorgrootte niet.
Alle patiënten met deze tumoren dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd om eventuele progressie in tumorgrootte tijdens de behandeling te vermijden.
SOMAVERT is een krachtige antagonist van de groeihormoonwerking.
Een groeihormoondeficiënte toestand kan het gevolg zijn van het toedienen van SOMAVERT, ondanks de aanwezigheid van verhoogde groeihormoon serumspiegels.
IGF-I-serumconcentraties dienen te worden gecontroleerd en gehandhaafd binnen de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarden door aanpassing van de SOMAVERT-dosering.
Alanine-aminotransferase (ALAT) - en aspartaattransaminase(ASAT) - serumconcentraties dienen te worden gecontroleerd met intervallen van vier tot zes weken gedurende de eerste zes maanden van de behandeling met SOMAVERT, of op gelijk welk moment bij patiënten die symptomen vertonen die hepatitis suggereren.
De aanwezigheid van een obstructieve galwegaandoening dient te worden uitgesloten bij patiënten met verhoging van ALAT en ASAT of bij patiënten die reeds behandeld werden met somatostatine-analogen.
Toediening van SOMAVERT dient te worden gestaakt indien symptomen van leverziekte aanhouden.
De studie, waarbij SOMAVERT werd toegediend aan diabetische patiënten die of met insuline of met orale hypoglykemische geneesmiddelen werden behandeld, openbaarde een risico op hypoglykemie in deze populatie.
Daarom kan het nodig zijn om bij acromegalie patiënten met diabetes mellitus de dosis insuline of orale hypoglykemische geneesmiddelen te verlagen (zie rubriek 4.5).
De therapeutische voordelen van een verlaging van de IGF-I-concentratie die resulteert in een verbetering van de klinische conditie van de patiënt kan mogelijkerwijze de vruchtbaarheid van vrouwelijke patiënten verhogen.
Patiënten moet indien nodig worden aangeraden om adequate anticonceptie te gebruiken.
SOMAVERT wordt niet aangeraden tijdens zwangerschap (zie ook rubriek 4.6).
4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Er dient afgewogen te worden of de behandeling met somatostatine-analoga moet worden voortgezet.
Het gebruik van SOMAVERT in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van acromegalie is niet uitgebreid onderzocht.
10 Patiënten die insuline of orale hypoglykemische geneesmiddelen krijgen, kunnen een dosisverlaging van deze werkzame bestanddelen nodig hebben als gevolg van het effect van pegvisomant op de insulinegevoeligheid (zie rubriek 4.4).
SOMAVERT heeft een significante structurele gelijkenis met het groeihormoon waardoor het de resultaten van commercieel beschikbare groeihormoonbepalingen beïnvloedt.
Aangezien serumconcentraties van therapeutisch effectieve doses van SOMAVERT over het algemeen 100 tot 1000 keer hoger zijn dan de eigenlijke groeihormoonserumconcentraties gezien bij acromegaliepatiënten, zullen metingen van groeihormoonserumconcentraties foutief gerapporteerd worden in commercieel beschikbare groeihormoonbepalingen.
Behandeling met SOMAVERT mag daarom niet gecontroleerd of aangepast worden op basis van groeihormoonserumconcentraties gerapporteerd door deze bepalingen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor pegvisomant zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap.
Dierenstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is onbekend.
SOMAVERT dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij het beslist noodzakelijk is (zie ook rubriek 4.4).
Gebruik tijdens het geven van borstvoeding
De uitscheiding van pegvisomant in melk is bij dieren niet onderzocht.
Er zijn te weinig klinische gegevens (één gerapporteerd geval) om conclusies te kunnen trekken over de uitscheiding van pegvisomant in humane moedermelk.
Daarom mag SOMAVERT niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.
Het geven van borstvoeding mag echter worden voortgezet indien met SOMAVERT wordt gestopt: bij deze beslissing dient rekening te worden gehouden met het voordeel van de SOMAVERT-therapie voor de vrouw en het voordeel van het geven van borstvoeding voor het kind.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen te bepalen.
4.8 Bijwerkingen
De onderstaande lijst bevat bijwerkingen die zijn gezien in klinische studies.
In klinische studies waren de meeste bijwerkingen bij patiënten behandeld met pegvisomant (n=160) licht tot matig, van korte duur en vereisten geen stopzetten van de behandeling.
De vaakst gemelde aan SOMAVERT gerelateerde bijwerkingen die tijdens klinische studies bij ≥ 5% van de acromegaliepatiënten optraden, waren reacties op de injectieplaats 11%, zweten 7%, hoofdpijn 6% en asthenie 6%.
De bijwerkingen zijn ingedeeld volgens de volgende categorieën:
Zeer vaak: ≥ 1/10 Vaak: ≥ 1/100 en < 1/10 Soms: ≥ 1/1.000 en < 1/100
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms:
Trombocytopenie, leukopenie, leukocytose, bloedingsneiging
11 Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, tremor Soms:
Hypo-esthesie, smaakstoornis, migraine, narcolepsie
Oogaandoeningen Soms:
Asthenopie, oogpijn
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Soms:
Syndroom van Ménière
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms:
Dyspnoe
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak:
Diarree, obstipatie, misselijkheid, braken, opgezette buik, dyspepsie, flatulentie Soms:
Droge mond, hemorroïden, toegenomen speekselproductie, gebitsstoornissen
Nier- en urinewegaandoeningen Soms:
Hematurie, proteïnurie, polyurie, nierfunctiestoornissen
Huid- of onderhuidaandoeningen Vaak:
Zweten, pruritus, rash Soms:
Oedeem in het gezicht, droge huid, kneuzingen, neiging tot onderhuidse bloedingen, nachtzweten.
Skeletspierstelsel- en bindweefselandoeningen Vaak:
Artralgie, myalgie, perifere zwelling Soms:
Artritis
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Hypercholesterolemie, gewichtstoename, hyperglykemie, honger Soms:
Hypertriglyceridemie, hypoglykemie
Bloedvataandoeningen Vaak:
Hypertensie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak:
Griepachtige verschijnselen, vermoeidheid, bloedingen of bloeduitstortingen op de injectieplaats, reacties op de injectieplaats (waaronder overgevoeligheid op de injectieplaats), hypertrofie op de injectieplaats (b.v. lipohypertrofie) * Soms:
Oedeem van de onderste ledematen, koorts, zwakte, asthenie, abnormaal gevoel, verstoorde genezing, perifeer oedeem
Lever- en galaandoeningen Vaak abnormale levertesten (bv. verhoging van transaminase) (zie rubriek 4.4)
Psychische stoornissen Vaak:
Abnormale dromen, slaapstoornissen Soms:
Woede, apathie, verwardheid, toegenomen libido, paniekaanvallen, verlies van korte termijn geheugen
* zie hieronder voor aanvullende informatie
Aanvullende informatie
12 De meeste reacties op de injectieplaats werden gekarakteriseerd als gelokaliseerd erytheem en pijn, die spontaan verdwenen bij lokale, symptomatische behandeling terwijl de behandeling met SOMAVERT werd voortgezet.
Het optreden van hypertrofiëen op de injectieplaats is waargenomen, waaronder lipohypertrofie.
Bij 16,9% van de patiënten behandeld met SOMAVERT werd het ontstaan waargenomen van geïsoleerde lage-titer-antilichamen tegen groeihormoon.
De klinische significantie van deze antilichamen is onbekend.
4.9 Overdosering
Er is beperkte ervaring met overdosering van SOMAVERT.
In het enige gemelde incident van acute overdosering, waarbij 80 mg/dag was toegediend gedurende 7 dagen, ondervond de patiënt een lichte toename in vermoeidheid en een droge mond.
In de week, volgend op het stoppen van de medicatie, werden de volgende bijwerkingen waargenomen: slapeloosheid, toegenomen vermoeidheid, een spoor van voetoedeem, lichte tremor en gewichtstoename.
Twee weken na het stoppen van de medicatie werd leukocytose en matige bloeding op de injectie- en venapunctieplaatsen waargenomen, die als mogelijk SOMAVERT gerelateerd werden beschouwd.
In gevallen van overdosering dient de toediening van SOMAVERT te worden gestaakt en niet te worden hervat totdat de IGF-I-spiegels terugkeren tot binnen of boven de normaalwaarden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Overige hypofysevoorkwabhormonen en analoga, ATC code:
H01AX01
Pegvisomant is een analoog van humaan groeihormoon dat genetisch gewijzigd werd tot een groeihormoon receptorantagonist.
Pegvisomant bindt aan groeihormoonreceptoren aan celoppervlakken, waar het de groeihormoon- binding blokkeert en zo interfereert met intracellulaire groeihormoon signaaltransductie.
Pegvisomant is een zeer selectieve ligand voor de groeihormoonreceptor en interfereert niet met andere cytokinereceptoren, inclusief prolactine.
Inhibitie van de groeihormoonwerking met pegvisomant leidt tot afgenomen serumconcentraties van insuline-achtige groeifactor-I (IGF-I), evenals andere serumeiwitten die reageren op groeihormoon zoals vrij IGF-I, de zuurgevoelige subunit van IGF-I (ALS) en insuline-achtig groeifactorbindend proteine-3 (IGFBP-3).
Acromegaliepatiënten (n = 112)zijn behandeld in een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie waarin placebo met pegvisomant werd vergeleken.
Dosisafhankelijke, statistisch significante afnames in gemiddeld IGF-I (p < 0,0001), vrij IGF-I (p < 0,05), IGFBP-3 (p < 0,05) en ALS (p < 0,05) zijn waargenomen bij alle bezoeken na start van de behandeling bij de pegvisomant behandelingsgroepen.
De serum IGF-I was aan het einde van de studie (week 12) genormaliseerd bij 9.7%, 38.5%, 75% en 82% van de patiënten behandeld met respectievelijk placebo, 10 mg/dag, 15 mg/dag of 20 mg/dag SOMAVERT.
Statistisch significante verschillen (p < 0,05) zijn waargenomen op het gebied van de verbetering van de totale symptomen en van de symptoomscore voor alle doseergroepen ten opzichte van placebo.
Een cohort van 38 acromegaliepatiënten werd opgevolgd in een langdurige, open-label, dosistitratie studie gedurende tenminste 12 opeenvolgende maanden met dagelijkse pegvisomantdoseringen (gemiddelde = 55 weken).
De gemiddelde IGF-I-concentratie in dit cohort daalde bij gebruik van pegvisomant van 917 ng/ml tot 299 ng/ml, waarbij 92% een normale (voor leeftijd gecorrigeerde) IGF-I-concentratie bereikte.
13 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie van pegvisomant volgend op subcutane toediening is langzaam en langdurig, en piek serumconcentraties van pegvisomant worden in het algemeen niet bereikt tot 33-77 uur na toediening.
De gemiddelde mate van absorptie van een subcutane dosis was 57% relatief ten opzichte van een intraveneuze dosis.
Het schijnbare verdelingsvolume van pegvisomant is relatief klein (7-12 liter).
De gemiddelde totale systemische lichaamsklaring van pegvisomant volgend op meervoudige doseringen wordt geschat op 28 ml/uur voor subcutane dosis tussen 10 tot 20 mg/dag.
De renale klaring van pegvisomant is te verwaarlozen en is minder dan 1% van de totale lichaamsklaring.
Pegvisomant wordt langzaam uit serum geëlimineerd, met een gemiddelde geschatte halfwaardetijd die normaal tussen 74 en 172 uur ligt volgend op zowel enkelvoudige als meervoudige doseringen.
Het metabolisme van pegvisomant is niet bestudeerd.
Na een enkelvoudige subcutane toediening van pegvisomant werd geen lineariteit gezien na toenemende doseringen van 10, 15 of 20 mg.
Lineaire farmacokinetiek is bij benadering gezien bij steady state in de farmacokinetische populatiestudies.
De data van 145 patiënten in 2 lange termijn studies, die elke dag een dosis van 10, 15 of 20 mg hebben gekregen, vertoonden gemiddelde pegvisomant serumconcentraties (± SD) van respectievelijk ongeveer 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 en 15600 ± 10300 ng/ml.
De farmacokinetiek van pegvisomant is gelijk bij gezonde vrijwilligers en bij acromegaliepatiënten, hoewel zwaardere personen ertoe neigen een hogere totale lichaamsklaring van pegvisomant te hebben dan lichtere personen, en daardoor een hogere dosis van pegvisomant nodig kunnen hebben.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij speciale patiëntengroepen (kinderen, populaties met een nier- of leverfalen).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens in ratten en apen, gebaseerd op conventionele studies met herhaalde- dosistoxiciteit, wijzen niet op speciale gevaren voor de mens.
Echter, vanwege een opvallend farmacologische respons bij de aap, werd systemische blootstelling hoger dan die bereikt bij patiënten bij therapeutische doseringen, niet bestudeerd.
Behalve één segment II test bij konijnen, is er geen reproductietoxiciteit studie uitgevoerd.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over mogelijke carcinogeniteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat
Oplosmiddel:
Water voor injecties
14 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel dient niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen behalve welke vermeld in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
Na reconstitutie dient het product dient direct te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet invriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie:
Direct gebruiken
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een injectieflacon (type I glas) met een rubberen stop (butyl) en 8 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
Verpakkingsgrootte:
30 stuks.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Reconstitueer door 1 ml oplosmiddel te gebruiken.
Voeg het oplosmiddel toe aan de injectieflacon met poeder voor injectie.
Los het poeder zachtjes op met een langzame, draaiende beweging.
Niet krachtig schudden, omdat dit denaturatie van de werkzame stof kan veroorzaken.
Wanneer, na reconstitutie, de oplossing troebel is of deeltjes bevat na reconstitutie dient het product te worden weggegooid.
Uitsluitend voor éénmalig gebruik.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
13/11/2002 Datum van laatste hernieuwing van de vergunning:
20/09/2007
15 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
16 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 20 mg: poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLLING
Elke injectieflacon bevat 20 mg pegvisomant.
Na reconstitutie bevat 1 ml oplossing 20 mg pegvisomant.
Pegvisomant wordt geproduceerd in E.Coli via recombinant DNA technologie.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder is wit tot licht gebroken wit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
De behandeling van patiënten met acromegalie, met onvoldoende reactie op een operatie en/of bestralingstherapie en bij wie de geschikte medische behandeling met somatostatine analoga de IGF-I waarden niet normaliseerde of die deze behandeling niet tolereerden.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling dient te worden geïnitieerd onder supervisie van een specialist met ervaring in de behandeling van acromegalie.
Voor de verschillende doseringsschema's zijn de volgende sterktes beschikbaar:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg en SOMAVERT 20 mg.
Zie rubriek 6.6 voor instructies bij de bereiding.
Een startdosis van 80 mg pegvisomant dient onder medisch toezicht subcutaan te worden toegediend.
Hierop volgend dient SOMAVERT 10 mg, gereconstitueerd in 1 ml oplosmiddel, eenmaal per dag als een subcutane injectie te worden toegediend.
De injectieplaats dient dagelijks gewisseld te worden om lipohypertrofie te helpen voorkomen.
Dosisaanpassingen dienen gebaseerd te worden op IGF-I-serumwaarden.
IGF-I-serumconcentraties dienen elke vier tot zes weken te worden gemeten en geschikte dosisaanpassingen dienen met verhogingen van 5 mg/dag te worden gemaakt om de IGF-I-serumconcentratie binnen de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarden te handhaven en om het optimale therapeutisch effect te handhaven.
De dosis mag maximaal 30 mg/dag zijn.
17 Oudere patiënten
Er is geen dosisaanpassing noodzakelijk.
Pediatrische patiënten
Er is geen ervaring bij kinderen.
Patiënten met een verstoorde lever- of nierfunctie
De veiligheid en werkzaamheid van SOMAVERT bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet vastgesteld.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Hypothalamustumoren die groeihormoon uitscheiden kunnen soms groter worden en ernstige complicaties veroorzaken (bijvoorbeeld gezichtsveld defecten).
Behandeling met SOMAVERT reduceert de tumorgrootte niet.
Alle patiënten met deze tumoren dienen nauwkeurig te worden gecontroleerd om eventuele progressie in tumorgrootte tijdens de behandeling te vermijden.
SOMAVERT is een krachtige antagonist van de groeihormoonwerking.
Een groeihormoondeficiënte toestand kan het gevolg zijn van het toedienen van SOMAVERT, ondanks de aanwezigheid van verhoogde groeihormoon serumspiegels.
IGF-I-serumconcentraties dienen te worden gecontroleerd en gehandhaafd binnen de voor leeftijd gecorrigeerde normaalwaarden door aanpassing van de SOMAVERT-dosering.
Alanine-aminotransferase (ALAT) - en aspartaattransaminase(ASAT) - serumconcentraties dienen te worden gecontroleerd met intervallen van vier tot zes weken gedurende de eerste zes maanden van de behandeling met SOMAVERT, of op gelijk welk moment bij patiënten die symptomen vertonen die hepatitis suggereren.
De aanwezigheid van een obstructieve galwegaandoening dient te worden uitgesloten bij patiënten met verhoging van ALAT en ASAT of bij patiënten die reeds behandeld werden met somatostatine-analogen.
Toediening van SOMAVERT dient te worden gestaakt indien symptomen van leverziekte aanhouden.
De studie, waarbij SOMAVERT werd toegediend aan diabetische patiënten die of met insuline of met orale hypoglykemische geneesmiddelen werden behandeld, openbaarde een risico op hypoglykemie in deze populatie.
Daarom kan het nodig zijn om bij acromegalie patiënten met diabetes mellitus de dosis insuline of orale hypoglykemische geneesmiddelen te verlagen (zie rubriek 4.5).
De therapeutische voordelen van een verlaging van de IGF-I-concentratie die resulteert in een verbetering van de klinische conditie van de patiënt kan mogelijkerwijze de vruchtbaarheid van vrouwelijke patiënten verhogen.
Patiënten moet indien nodig worden aangeraden om adequate anticonceptie te gebruiken.
SOMAVERT wordt niet aangeraden tijdens zwangerschap (zie ook rubriek 4.6).
4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Er dient afgewogen te worden of de behandeling met somatostatine-analoga moet worden voortgezet.
Het gebruik van SOMAVERT in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van acromegalie is niet uitgebreid onderzocht.
18 Patiënten die insuline of orale hypoglykemische geneesmiddelen krijgen, kunnen een dosisverlaging van deze werkzame bestanddelen nodig hebben als gevolg van het effect van pegvisomant op de insulinegevoeligheid (zie rubriek 4.4).
SOMAVERT heeft een significante structurele gelijkenis met het groeihormoon waardoor het de resultaten van commercieel beschikbare groeihormoonbepalingen beïnvloedt.
Aangezien serumconcentraties van therapeutisch effectieve doses van SOMAVERT over het algemeen 100 tot 1000 keer hoger zijn dan de eigenlijke groeihormoonserumconcentraties gezien bij acromegaliepatiënten, zullen metingen van groeihormoonserumconcentraties foutief gerapporteerd worden in commercieel beschikbare groeihormoonbepalingen.
Behandeling met SOMAVERT mag daarom niet gecontroleerd of aangepast worden op basis van groeihormoonserumconcentraties gerapporteerd door deze bepalingen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Voor pegvisomant zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap.
Dierenstudies zijn onvoldoende met betrekking tot effecten op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is onbekend.
SOMAVERT dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij het beslist noodzakelijk is (zie ook rubriek 4.4).
Gebruik tijdens het geven van borstvoeding
De uitscheiding van pegvisomant in melk is bij dieren niet onderzocht.
Er zijn te weinig klinische gegevens (één gerapporteerd geval) om conclusies te kunnen trekken over de uitscheiding van pegvisomant in humane moedermelk.
Daarom mag SOMAVERT niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.
Het geven van borstvoeding mag echter worden voortgezet indien met SOMAVERT wordt gestopt: bij deze beslissing dient rekening te worden gehouden met het voordeel van de SOMAVERT-therapie voor de vrouw en het voordeel van het geven van borstvoeding voor het kind..
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen te bepalen.
4.8 Bijwerkingen
De onderstaande lijst bevat bijwerkingen die zijn gezien in klinische studies.
In klinische studies waren de meeste bijwerkingen bij patiënten behandeld met pegvisomant (n=160) licht tot matig, van korte duur en vereisten geen stopzetten van de behandeling.
De vaakst gemelde aan SOMAVERT gerelateerde bijwerkingen die tijdens klinische studies bij ≥ 5% van de acromegaliepatiënten optraden, waren reacties op de injectieplaats 11%, zweten 7%, hoofdpijn 6% en asthenie 6%.
De bijwerkingen zijn ingedeeld volgens de volgende categorieën:
Zeer vaak: ≥ 1/10 Vaak: ≥ 1/100 en < 1/10 Soms: ≥ 1/1.000 en < 1/100
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Soms:
Trombocytopenie, leukopenie, leukocytose, bloedingsneiging
19 Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, tremor Soms:
Hypo-esthesie, smaakstoornis, migraine, narcolepsie
Oogaandoeningen Soms:
Asthenopie, oogpijn
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Soms:
Syndroom van Ménière
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms:
Dyspnoe
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak:
Diarree, obstipatie, misselijkheid, braken, opgezette buik, dyspepsie, flatulentie Soms:
Droge mond, hemorroïden, toegenomen speekselproductie, gebitsstoornissen
Nier- en urinewegaandoeningen Soms:
Hematurie, proteïnurie, polyurie, nierfunctiestoornissen
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Zweten, pruritis, rash Soms:
Oedeem in het gezicht, droge huid, kneuzingen, neiging tot onderhuidse bloedingen, nachtzweten.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak:
Artralgie, myalgie, perifere zwelling Soms:
Artritis
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Hypercholesterolemie, gewichtstoename, hyperglykemie, honger Soms:
Hypertriglyceridemie, hypoglykemie
Bloedvataandoeningen Vaak:
Hypertensie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak:
Griepachtige verschijnselen, vermoeidheid, bloedingen of bloeduitstortingen op de injectieplaats, reacties op de injectieplaats (waaronder overgevoeligheid op de injectieplaats), hypertrofie op de injectieplaats (b.v. lipohypertrofie) * Soms:
Oedeem van de onderste ledematen, koorts, zwakte, asthenie, abnormaal gevoel, verstoorde genezing, perifeer oedeem
Lever- en galaandoeningen Vaak abnormale leverfunctietesten (bv. verhoging van transaminase) (zie rubriek 4.4)
Psychische stoornissen Vaak:
Abnormale dromen, slaapstoornissen Soms:
Woede, apathie, verwardheid, toegenomen libido, paniekaanvallen, verlies van korte termijn geheugen
* zie hieronder voor aanvullende informatie
20 Aanvullende informatie
De meeste reacties op de injectieplaats werden gekarakteriseerd als gelokaliseerd erytheem en pijn, die spontaan verdwenen bij lokale, symptomatische behandeling terwijl de behandeling met SOMAVERT werd voortgezet.
Het optreden van hypertrofiëen op de injectieplaats is waargenomen, waaronder lipohypertrofie.
Bij 16,9% van de patiënten behandeld met SOMAVERT werd het ontstaan waargenomen van geïsoleerde lage-titer-antilichamen tegen groeihormoon.
De klinische significantie van deze antilichamen is onbekend.
4.9 Overdosering
Er is beperkte ervaring met overdosering van SOMAVERT.
In het enige gemelde incident van acute overdosering, waarbij 80 mg/dag was toegediend gedurende 7 dagen, ondervond de patiënt een lichte toename in vermoeidheid en een droge mond.
In de week, volgend op het stoppen van de medicatie, werden de volgende bijwerkingen waargenomen: slapeloosheid, toegenomen vermoeidheid, een spoor van voetoedeem, lichte tremor en gewichtstoename.
Twee weken na het stoppen van de medicatie werd leukocytose en matige bloeding op de injectie- en venapunctieplaatsen waargenomen, die als mogelijk SOMAVERT gerelateerd werden beschouwd.
In gevallen van overdosering dient de toediening van SOMAVERT te worden gestaakt en niet te worden hervat totdat de IGF-I-spiegels terugkeren tot binnen of boven de normaalwaarden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Overige hypofysevoorkwabhormonen en analoga, ATC code H01AX01
Pegvisomant is een analoog van humaan groeihormoon dat genetisch gewijzigd werd tot een groeihormoon receptorantagonist.
Pegvisomant bindt aan groeihormoonreceptoren aan celoppervlakken, waar het de groeihormoon- binding blokkeert en zo interfereert met intracellulaire groeihormoon signaaltransductie.
Pegvisomant is een zeer selectieve ligand voor de groeihormoonreceptor en interfereert niet met andere cytokinereceptoren, inclusief prolactine.
Inhibitie van de groeihormoonwerking met pegvisomant leidt tot afgenomen serumconcentraties van insuline-achtige groeifactor-I (IGF-I), evenals andere serumeiwitten die reageren op groeihormoon zoals vrij IGF-I, de zuurgevoelige subunit van IGF-I (ALS), en insuline-achtig groeifactorbindend proteine-3 (IGFBP-3).
Acromegaliepatiënten (n = 112)zijn behandeld in een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie waarin placebo met pegvisomant werd vergeleken.
Dosisafhankelijke, statistisch significante afnames in gemiddeld IGF-I (p < 0,0001), vrij IGF-I (p < 0,05), IGFBP-3 (p < 0,05) en ALS (p < 0,05) zijn waargenomen bij alle bezoeken na start van de behandeling bij de pegvisomant behandelingsgroepen.
De serum IGF-I was aan het einde van de studie (week 12) genormaliseerd bij 9.7%, 38.5%, 75% en 82% van de patiënten behandeld met respectievelijk placebo, 10 mg/dag, 15 mg/dag of 20 mg/dag SOMAVERT.
Statistisch significante verschillen (p < 0,05) zijn waargenomen op het gebied van de verbetering van de totale symptomen en van de symptoomscore voor alle doseergroepen ten opzichte van placebo.
Een cohort van 38 acromegaliepatiënten werd opgevolgd in een langdurige, open-label, dosistitratie studie gedurende tenminste 12 opeenvolgende maanden met dagelijkse pegvisomantdoseringen (gemiddelde = 55 weken).
De gemiddelde IGF-I-concentratie in dit cohort daalde bij gebruik van
21 pegvisomant van 917 ng/ml tot 299 ng/ml, waarbij 92% een normale (voor leeftijd gecorrigeerde) IGF-I-concentratie bereikte.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie van pegvisomant volgend op subcutane toediening is langzaam en langdurig, en piek serumconcentraties van pegvisomant worden in het algemeen niet bereikt tot 33-77 uur na toediening.
De gemiddelde mate van absorptie van een subcutane dosis was 57% relatief ten opzichte van een intraveneuze dosis.
Het schijnbare verdelingsvolume van pegvisomant is relatief klein (7-12 liter).
De gemiddelde totale systemische lichaamsklaring van pegvisomant volgend op meervoudige doseringen wordt geschat op 28 ml/uur voor subcutane dosis tussen 10 tot 20 mg/dag.
De renale klaring van pegvisomant is te verwaarlozen en is minder dan 1% van de totale lichaamsklaring.
Pegvisomant wordt langzaam uit serum geëlimineerd, met een gemiddelde geschatte halfwaardetijd die normaal tussen 74 en 172 uur ligt volgend op zowel enkelvoudige als meervoudige doseringen.
Het metabolisme van pegvisomant is niet bestudeerd.
Na een enkelvoudige subcutane toediening van pegvisomant werd geen lineariteit gezien na toenemende doseringen van 10, 15 of 20 mg.
Lineaire farmacokinetiek is bij benadering gezien bij steady state in de farmacokinetische populatiestudies.
De data van 145 patiënten in 2 lange termijn studies, die elke dag een dosis van 10, 15 of 20 mg hebben gekregen, vertoonden gemiddelde pegvisomant serumconcentraties (± SD) van respectievelijk ongeveer 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 en 15600 ± 10300 ng/ml.
De farmacokinetiek van pegvisomant is gelijk bij gezonde vrijwilligers en bij acromegaliepatiënten, hoewel zwaardere personen ertoe neigen een hogere totale lichaamsklaring van pegvisomant te hebben dan lichtere personen, en daardoor een hogere dosis van pegvisomant nodig kunnen hebben.
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij speciale patiëntengroepen (kinderen, populaties met een nier- of leverfalen).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens in ratten en apen, gebaseerd op conventionele studies met herhaalde- dosistoxiciteit, wijzen niet op speciale gevaren voor de mens.
Echter, vanwege een opvallend farmacologische respons bij de aap, werd systemische blootstelling hoger dan die bereikt bij patiënten bij therapeutische doseringen, niet bestudeerd.
Behalve één segment II test bij konijnen, is er geen reproductietoxiciteit studie uitgevoerd.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over mogelijke carcinogeniteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat
Oplosmiddel:
Water voor injecties
22 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel dient niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen behalve welke vermeld in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na reconstitutie dient het product dient direct te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet invriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie:
Direct gebruiken
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een injectieflacon (type I glas) met een rubberen stop (butyl) en 8 ml oplosmiddel in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber).
Verpakkingsgrootte van 1 of 30 stuks.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Reconstitueer door 1 ml oplosmiddel te gebruiken.
Voeg het oplosmiddel toe aan de injectieflacon met poeder voor injectie.
Los het poeder zachtjes op met een langzame, draaiende beweging.
Niet krachtig schudden omdat dit denaturatie van de werkzame stof kan veroorzaken.
Wanneer, na reconstitutie, de oplossing troebel is of deeltjes bevat dient het product te worden weggegooid.
Uitsluitend voor éénmalig gebruik.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/003-004
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
13/11/2002 Datum van laatste hernieuwing van de vergunning:
20/09/2007
23 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
24 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
25 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
Diosynth RTP Inc.
6051 George Watts Hill Drive, P.O.
Box 13865, Research Triangle Park, North Carolina 27709-3865, Verenigde Staten
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, B-2870 Puurs, België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen zal gedurende de komende drie jaar elk jaar PSURs blijven indienen, tenzij anderszins omschreven door de CHMP.
26 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
27 A.
ETIKETTERING
28 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OMDOOS
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Pegvisomant
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDE(E)L(EN)
Elke injectieflacon bevat 10 mg pegvisomant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaat monohydraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
30 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie 30 injectieflacons met water voor injecties
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gebruik onmiddellijk na reconstitutie.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
29 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet bevriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/001
13.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
SOMAVERT 10 mg
30 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
SOMAVERT 10 mg poeder voor oplossing voor injectie Pegvisomant Voor subcutaan gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 mg
6.
OVERIGE
31 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OMDOOS
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 15 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Pegvisomant
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke injectieflacon bevat 15 mg pegvisomant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaat monohydraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
30 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie 30 injectieflacons met water voor injecties
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gebruik onmiddellijk na reconstitutie.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
32 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet bevriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/002
13.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
SOMAVERT 15 mg
33 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(E)N
SOMAVERT 15 mg poeder voor oplossing voor injectie Pegvisomant Voor subcutaan gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
15 mg
6.
OVERIGE
34 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OMDOOS
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Pegvisomant
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke injectieflacon bevat 20 mg pegvisomant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaat monohydraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
30 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie 30 injectieflacons met water voor injecties
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gebruik onmiddellijk na reconstitutie.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
35 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet bevriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/003
13.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
SOMAVERT 20 mg
36 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
OMDOOS
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
SOMAVERT 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Pegvisomant
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke injectieflacon bevat 20 mg pegvisomant.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Mannitol (E421) Watervrij dibasisch natriumfosfaat Monobasisch natriumfosfaat monohydraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie 1 injectieflacon met water voor injecties
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gebruik onmiddellijk na reconstitutie.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
37 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet bevriezen.
Bewaar de container in de oorspronkelijke buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/240/004
13.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
SOMAVERT 20 mg
38 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
SOMAVERT 20 mg poeder voor oplossing voor injectie Pegvisomant Voor subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
20 mg
6.
OVERIGE
39 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
SOMAVERT poeder voor oplossing voor injectie Pegvisomant Voor subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen..
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/YYYY
4.
PARTIJNUMMER
< Charge > {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
8 ml water voor injecties
6.
OVERIGE
40 B.
BIJSLUITER
41 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
SOMAVERT 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie SOMAVERT 15 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie SOMAVERT 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Pegvisomant
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is SOMAVERT en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u SOMAVERT gebruikt 3.
Hoe wordt SOMAVERT gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u SOMAVERT 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS SOMAVERT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
SOMAVERT wordt gebruikt voor de behandeling van acromegalie, een hormonale afwijking die het resultaat is van de toegenomen afscheiding van groeihormoon (GH) en IGF-I (Insuline-achtige groeifactoren), gekarakteriseerd door het te snel groeien van bot, zwelling van de weke delen, hartaandoeningen en daarmee samenhangende afwijkingen.
SOMAVERT is een biotechnologisch product.
De werkzame stof van SOMAVERT, pegvisomant, staat bekend als een groeihormoonreceptorantagonist.
Deze middelen verminderen de werking van GH en de hoeveelheden IGF-I die in het bloed circuleren.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U SOMAVERT GEBRUIKT
Gebruik SOMAVERT niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor pegvisomant of voor één van de andere bestanddelen
van SOMAVERT.
Wees extra voorzichtig met SOMAVERT
- Indien u wazig ziet of hoofdpijn krijgt terwijl u SOMAVERT gebruikt, moet u onmiddellijk
contact opnemen met uw arts.
- Uw arts of verpleegkundige zal de hoeveelheden IGF-I (Insuline-achtige groeifactoren) die in
het bloed circuleren, controleren en zo nodig de dosis aanpassen.
- Uw arts dient ook uw adenoom (goedaardige tumor) te controleren.
- Uw arts of verpleegkundige zal de waarde van leverenzymen in het bloed elke 4 tot 6 weken
controleren gedurende de eerste zes maanden van de behandeling met SOMAVERT.
De
42 toediening van SOMAVERT dient te worden gestopt indien de verschijnselen van een leverziekte aanhouden.
- Indien u diabeet bent, kan het nodig zijn dat uw arts de hoeveelheid insuline of andere
geneesmiddelen die u gebruikt, moet aanpassen.
- Vrouwelijke patiënten dienen geschikte anticonceptie toe te passen omdat de vruchtbaarheid kan
toenemen.
Zie verder ook de rubriek over Zwangerschap.
Gebruik met andere geneesmiddelen
U moet het uw arts vertellen als u eerder andere geneesmiddelen heeft gebruikt voor de behandeling van acromegalie of geneesmiddelen heeft gebruikt voor de behandeling van diabetes.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Als onderdeel van uw behandeling kunnen u andere geneesmiddelen voorgeschreven worden.
Het is belangrijk dat u zowel SOMAVERT als al uw andere geneesmiddelen blijft gebruiken tenzij u anders wordt verteld door uw arts of apotheker.
Zwangerschap en borstvoedingDe effecten van SOMAVERT bij zwangere vrouwen zijn niet bekend, en daarom wordt het gebruik van SOMAVERT bij zwangere vrouwen niet aangeraden.
Zwangerschap moet worden vermeden tijdens de behandeling met SOMAVERT.Indien u zwanger wordt, moet u uw arts raadplegen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Het is niet bekend of SOMAVERT in de moedermelk wordt uitgescheiden.
U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met SOMAVERT, tenzij uw arts dit met u heeft besproken.
Rijvaardigheid en bediening van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid of de bediening van machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van SOMAVERT
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 10 mg, minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 15 mg, of minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 20 mg, d.w.z. dat het in wezen ‘ natriumvrij’ is.
3.
HOE WORDT SOMAVERT GEBRUIKT
Volg bij het injecteren van SOMAVERT nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
Een startdosis van 80 mg SOMAVERT zal subcutaan (vlak onder de huid) worden gegeven door uw arts.
Hierna bedraagt de gebruikelijke dagelijkse dosis SOMAVERT 10 mg, dat via subcutane injectie (vlak onder de huid) wordt gegeven.
Om een optimale therapeutische respons te behouden zal uw arts om de vier tot zes weken geschikte aanpassingen van de dosis maken, met verhogingen van 5 mg pegvisomant/dag gebaseerd op uw zogenoemde IGF-I-serumwaarden.
43 Toedieningsmethode en toedieningsweg
SOMAVERT wordt onder de huid ingespoten.
De injectie kan zelf worden toegediend of worden gegeven door iemand anders, bijvoorbeeld uw arts of zijn/haar assistent.
De volledige instructies met betrekking tot het injecteren aan het einde van deze bijsluiter moeten worden gevolgd.
U dient door te gaan met het injecteren van SOMAVERT zolang als aangegeven door uw arts.
SOMAVERT moet worden opgelost voor gebruik.
De injectie mag niet gemengd worden in dezelfde spuit of injectieflacon van een ander geneesmiddel.
Vetweefsel van de huid kan zich ophopen op de injectieplaats.
Gebruik, om dit te vermijden, voor elke injectie een iets andere plek, zoals staat beschreven in Stap 2 van de rubriek ‘ Instructies voor het bereiden en toedienen van de Somavert injectie’ van deze bijsluiter.
Zo krijgen uw huid en het gebied onder uw huid de tijd om zich te herstellen van de injectie voordat op dezelfde plek een andere wordt gegeven.
Als u de indruk heeft dat het effect van SOMAVERT té sterk of té zwak is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Wat u moet doen als u meer van SOMAVERT heeft geïnjecteerd dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer SOMAVERT heeft geïnjecteerd dan voorgeschreven door uw arts, zal dit waarschijnlijk niet ernstig zijn, maar u dient wel direct contact op te nemen met uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten SOMAVERT te gebruiken
Indien u vergeet uzelf te injecteren, moet u, zodra als u hieraan denkt, de volgende dosis injecteren en vervolgens SOMAVERT injecteren zoals voorgeschreven door uw arts.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan SOMAVERT bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Vaak voorkomende bijwerkingen (die bij minder dan 1 op de 10 patiënten kunnen optreden) omvatten:
• •
Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, ongecontroleerd beven.
Diarree, obstipatie, gevoel van misselijkheid, overgeven, opgeblazen gevoel, spijsverteringsstoornis, gasvorming.
• • •
Zweten, jeuk, huiduitslag.
Gewrichtspijn, spierpijn, zwelling van de ledematen.
Verhoogd cholesterol in het bloed, gewichtstoename, verhoogde bloedsuikerwaarden, toegenomen eetlust.
• •
Verhoogde bloeddruk.
Bloeduitstortingen of bloedingen op de injectieplaats, pijn of zwelling op de injectieplaats, ophoping van vet onder het huidoppervlak op de injectieplaats.
• •
Griepachtige symptomen, vermoeidheid.
Verhoogde bloedspiegels van stoffen waarmee de functie van de lever wordt gemeten.
Dit kan worden afgeleid uit de resultaten van bloedtesten.
•
Abnormale dromen, slaapproblemen.
44 Soms voorkomende bijwerkingen (die bij minder dan 1 op de 100 patiënten kunnen optreden) omvatten:
•
Verlaagde hoeveelheid bloedplaatjes in het bloed, verhoogde of verlaagde witte bloedcelwaarden in het bloed, bloedingsneiging.
• • • • • •
Verminderde tastzin, abnormale smaakgewaarwording, migraine.
Oogspanning, oogpijn, binnenoorproblemen.
Kortademigheid.
Droge mond, toegenomen speekselproductie, gebitsproblemen, aambeien.
Bloed in de urine, eiwit in de urine, toegenomen urineproductie, nierproblemen.
Zwelling in het gezicht, droge huid, neiging tot het krijgen van bloeduitstortingen, nachtelijk transpireren.
• • • •
Gewrichtsontstekingen.
Verhoogde bloedspiegels van vettige stoffen, verlaagde bloedsuikerwaarden.
Koorts, zwakte, zich abnormaal voelen, gestoorde wondheling.
Woede, gebrek aan interesse, gevoel van verwardheid, toegenomen geslachtsdrift, paniekaanval, geheugenverlies.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bij ongeveer 17% van de patiënten ontstaan tijdens de behandeling antilichamen tegen het groeihormoon.
Het lijkt er niet op dat de antilichamen de werking van SOMAVERT tegengaan.
5.
HOE BEWAART U SOMAVERT
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik SOMAVERT niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de injectieflacon en de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Na bereiding moet de SOMAVERT-oplossing onmiddellijk worden gebruikt.
Werp met de nodige voorzorgen SOMAVERT-oplossing die niet geïnjecteerd werd, weg.
Gebruik SOMAVERT niet als u merkt dat de oplossing troebel is of deeltjes bevat.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat SOMAVERT
- Het werkzame bestanddeel is pegvisomant.
- Een injectieflacon met poeder bevat hetzij 10 mg, hetzij 15 mg, hetzij 20 mg.
Na reconstitutie met
1 ml oplosmiddel bevat 1 ml van de heldere oplossing hetzij 10 mg, hetzij 15 mg, hetzij 20 mg pegvisomant.
- De andere bestanddelen zijn glycine, mannitol (E421), watervrij dibasisch natriumfosfaat en
monobasisch natriumfosfaat monohydraat.
45
- Het oplosmiddel is water voor injecties.
Een injectieflacon bevat 8 ml water voor injecties.
Hoe ziet SOMAVERT eruit en wat is de inhoud van de verpakking
SOMAVERT wordt geleverd als een poeder en een oplosmiddel voor injectie, in een injectieflacon.
Poeder in een injectieflacon (hetzij 10 mg, hetzij 15 mg, hetzij 20 mg pegvisomant) en oplosmiddel in een injectieflacon (8 ml).
De verpakkingsgrootten zijn 1 en 30 stuks.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Het poeder is wit en het oplosmiddel is helder en kleurloos.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Verenigd Koninkrijk
Fabrikant
Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Pfizer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÑÐ°Ð¹Ð·ÐµÑ ÐÑÐºÑÐµÐ¼Ð±ÑÑÐ³ Ð¡ÐÐ Ð, ÐÐ»Ð¾Ð½ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ÐµÐ».: +359 2 970 4333
Magyarország Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 00
Č eská republika Pfizer s.r.o.
Tel: +420 283 004 111
Malta V.J.
Salomone Pharma Ltd.
Tel: + 356 21 22 01 74
Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00
Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: +49 (0)721 6101 9000
Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 6 405 328
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα Pfizer Hellas A.E.
Τηλ: +30 210 6785800
Polska Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 6100
España Pfizer S.A.
Tel: +34 91 490 99 00
Portugal Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
46 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel:
1 800 633 363
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podruž nica za svetovanje s področ ja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 1 52 11 400
Ísland Vistor Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizač ná zlož ka Tel: + 421 2 3355 5500
Italia Pfizer Italia S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40
Κύπρος Geo.
Pavlides & Araouzos Ltd, Τηλ: +35722818087
Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 55052000
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiā le Latvijā Tel: +371 6 70 35 775
United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0)1737 331111
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in 12/2007.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
47 INSTRUCTIES VOOR HET BEREIDEN EN TOEDIENEN VAN DE SOMAVERT INJECTIE
Inleiding
In de volgende instructies wordt uitgelegd hoe SOMAVERT moet worden bereid en geïnjecteerd.
Lees deze instructies aandachtig en volg ze stap voor stap.
Uw arts of verpleegkundige zal u de techniek van zelfinjectie aanleren.
Probeer zelfinjectie niet voordat u volledig begrijpt hoe de injectie bereid en toegediend moet worden.
Het poeder moet vóór gebruik opgelost worden in het oplosmiddel.
De injectie mag niet gemengd worden in dezelfde spuit of injectieflacon met een ander geneesmiddel.
STAP 1.
HET KIEZEN VAN DE BEREIDINGSMETHODE VOOR DE SOMAVERT OPLOSSING
Er zijn 2 methoden om de SOMAVERT oplossing te bereiden.
Overleg met uw zorgverlener welke methode de beste voor u is: a) de Flaconadapter Methode (Mixject™), b) de Niet-Flaconadapter Methode.
a) FLACONADAPTER METHODE (Mixject™)
OM TE BEGINNEN
• Was uw handen zorgvuldig. • Verzamel:
1 injectieflacon met poeder (SOMAVERT), 1 injectieflacon met oplosmiddel (water voor injecties), 1 injectiespuit van 1 ml met luer-lock verbinding (voor zowel het bereiden van de Somavert oplossing als het toedienen van de injectie) wordt aangeraden.
Spuiten van andere maten en types kunnen echter ook gebruikt worden voor het bereiden en injecteren van SOMAVERT.
Raadpleeg uw zorgverlener voor meer informatie.
2 Mixject™) flaconadapters 1 afneembare naald (25 tot 30 gauge), antiseptische of alcoholdoekjes en een geschikte afvalcontainer voor gebruikte naalden en injectiespuiten. • Controleer de vervaldata op zowel de injectieflacon als de spuit.
Deze mogen niet gebruikt worden na de vermelde maand en jaar.
Na reconstitutie met 1 ml oplosmiddel bevat 1 ml van de heldere oplossing hetzij 10 mg, hetzij 15 mg hetzij 20 mg pegvisomant.
BEREIDEN VAN DE SOMAVERT DOSIS VOOR INJECTIE
Figuur 1
1.
Verwijder de plastic beschermkapjes van de bovenkant van zowel de injectieflacon met oplosmiddel als de injectieflacon met SOMAVERT (Fig.
1).
Let erop dat u de rubberen afsluitstopjes van de injectieflacons niet aanraakt.
Op dit moment zijn de rubberen stopjes schoon.
Als de stopjes worden aangeraakt of op een andere manier worden verontreinigd, moet u ze schoonmaken met een antiseptisch of alcoholdoekje voordat de flaconadapter door het stopje wordt gestoken.
48 2.
Open slechts één van de flaconadapters door de beschermlaag te verwijderen.
Laat de adapter in de plastic verpakking zitten en raak de punt van de adapter niet aan.
Figuur 2
3.
Plaats de adapter op de injectieflacon met oplosmiddel, terwijl u de plastic verpakking van de adapter vasthoudt en steek de punt van de flaconadapter met een duwende beweging helemaal door de rubberen stop van de injectieflacon met oplosmiddel naar binnen (Fig.
2).
Verwijder de plastic verpakking van de flaconadapter en gooi deze weg.
Figuur 3
4.
Haal de spuit uit de beschermende verpakking.
Trek de zuiger van de spuit omlaag tot het 1 ml streepje.
Houd met één hand de op een vlak oppervlak geplaatste injectieflacon met oplosmiddel vast en verbind het uiteinde van de spuit met de flaconadapter door de spuit met de klok mee op de flaconadapter te draaien (Fig.
3).
Duw voorzichtig de zuiger in totdat de lucht is geïnjecteerd in de injectieflacon.
BIJVOEGEN VAN OPLOSMIDDEL
Figuur 4
5.
Houd de aan elkaar bevestigde injectieflacon met oplosmiddel, adapter en spuit stevig vast.
Draai voorzichtig de combinatie van injectieflacon, adapter en spuit ondersteboven.
Houd op ooghoogte (Fig.
4).
49 6.
Schuif voorzichtig een hand langs de injectieflacon met oplosmiddel naar beneden zodat u met uw duim en wijsvinger stevig de hals van de injectieflacon vast kunt houden en met uw andere vingers het bovenste gedeelte van de spuit.
Trek met de andere hand langzaam de zuiger van de spuit omlaag tot net voorbij het 1 ml streepje.
Controleer het oplosmiddel in de spuit op luchtbellen.
Indien deze aanwezig zijn, tik dan op het vulgedeelte van de spuit totdat de bellen naar de bovenkant van de spuit zijn gestegen.
Druk voorzichtig de zuiger omhoog zodat alleen de luchtbellen terug in de injectieflacon worden gespoten.
Controleer opnieuw dat er 1 ml oplosmiddel in de spuit achterblijft.
Draai voorzichtig de combinatie van injectieflacon met oplosmiddel, adapter en spuit om en plaats deze rechtop op een schoon oppervlak.
Haal de spuit nog niet uit de adapter.
Figuur 5
7.
Open nu de tweede flaconadapter door de beschermlaag te verwijderen, zoals beschreven voor de eerste flaconadapter.
Raak de flaconadapter niet aan.
Haal de adapter niet uit de plastic verpakking.
Plaats de adapter op de injectieflacon met SOMAVERT, terwijl u de plastic verpakking van de flaconadapter vasthoudt en steek de punt van de adapter met een duwende beweging helemaal door de rubberen stop van de SOMAVERT flacon naar binnen (Fig.
5).
Verwijder de plastic verpakking van de flaconadapter en gooi deze weg.
Figuur 6
8.
Haal de spuit uit de flaconadapter voor het oplosmiddel en bevestig deze aan de flaconadapter op de SOMAVERT injectieflacon.
Kantel de combinatie van SOMAVERT injectieflacon, adapter en spuit zijwaarts en injecteer voorzichtig het oplosmiddel langs de binnenkant van de SOMAVERT injectieflacon (Fig.
6).
Gooi de oplosmiddelflacon weg op de wijze die u door uw zorgverlener is geadviseerd.
50 Figuur 7 9.
Houd de SOMAVERT injectieflacon met adapter en spuit rechtop tussen uw handen en rol deze voorzichtig heen en weer om het poeder op te lossen (Fig.
7).
SCHUD DE INJECTIEFLACON NIET.
Nadat het poeder is opgelost moet de oplossing helder zijn.
Injecteer de oplossing niet als deze troebel of wazig is.
Informeer in dat geval uw apotheker en vraag hem om een nieuwe injectieflacon.
Gooi de injectieflacon niet weg, want de apotheker kan u vragen deze terug te brengen.
KLAARMAKEN VAN DE INJECTIE
10.
Houd de combinatie van injectieflacon met bereide SOMAVERT oplossing, flaconadapter en spuit stevig vast.
Draai de combinatie van injectieflacon, adapter en spuit voorzichtig ondersteboven.
Houd op ooghoogte.
Figuur 8
Schuif, zoals u al eerder hebt gedaan, één hand voorzichtig langs de injectieflacon naar beneden, zodat u met uw duim en wijsvinger stevig de hals van de injectieflacon vast kunt houden en met uw andere vingers het bovenste gedeelte van de spuit.
Trek met de andere hand langzaam de zuiger van de spuit omlaag zodat u de complete inhoud van de injectieflacon (1 ml) opzuigt (Fig.
8).
Controleer de spuit visueel op luchtbellen.
Indien deze aanwezig zijn, tik dan op het vulgedeelte van de spuit totdat de bellen naar de bovenkant van de spuit zijn gestegen.
Druk voorzichtig de zuiger omhoog zodat alleen de luchtbellen terug in de injectieflacon worden gespoten.
Controleer opnieuw dat er 1 ml oplossing achterblijft in de spuit.
Draai de combinatie van injectieflacon met bereide SOMAVERT oplossing, adapter en spuit voorzichtig om en plaats deze rechtop op een schoon oppervlak.
Haal de spuit nog niet uit de adapter.
51 1 ml Figuur 9
11.
Open de verpakking van de naald alleen bij het uiteinde van de naald die met de spuit moet worden verbonden.
De naald moet gedeeltelijk in haar beschermende verpakking blijven.
Leg de naald met haar beschermende verpakking op de tafel.
Haal de spuit uit de injectieflacon.
Gooi de beschermende verpakking weg en bevestig de naald aan de spuit.
Houd het plastic kapje op de naald terwijl u de injectieplaats klaarmaakt (Fig.
9).
Na reconstitutie dient SOMAVERT onmiddellijk te worden gebruikt.
Ga door naar “ STAP 2 TOEDIENEN VAN DE INJECTIE”.
b) NIET-FLACONADAPTER METHODE
OM TE BEGINNEN
• Was uw handen zorgvuldig. • Verzamel één injectieflacon met poeder (SOMAVERT) en één injectieflacon met oplosmiddel (water voor injecties), een 3 ml spuit met een 21 gauge 1 inch afneembare naald, een standaard 1 ml insulinespuit, antiseptische of alcoholdoekjes en een afvalcontainer voor gebruikte naalden. • Controleer de vervaldata op zowel de injectieflacon als de spuit.
Deze mogen niet gebruikt worden na de vermelde maand en jaar.
Na reconstitutie met 1 ml oplosmiddel bevat 1 ml van de heldere oplossing hetzij 10 mg, hetzij 15 mg, hetzij 20 mg pegvisomant.
BEREIDEN VAN DE SOMAVERT DOSIS VOOR INJECTIE
Verwijder de plastic beschermkapjes van de bovenkant van beide injectieflacons.
Let erop dat u de rubberen afsluitstopjes van de injectieflacon niet aanraakt.
Op dit moment zijn de rubberen stopjes schoon.
Als de stopjes worden aangeraakt of op een andere manier worden verontreinigd, moet u ze schoonmaken met een antiseptisch of alcoholdoekje voordat de naald door het stopje wordt gestoken.
Verwijder voorzichtig het beschermkapje van de naald van de grootste spuit (3 ml) en leg dit kapje opzij.
Dit is de spuit voor het oplosmiddel.
52 Fig 1
1.
Trek de zuiger van de spuit voor het oplosmiddel omlaag tot het 1 ml streepje.
Houd met één hand de injectieflacon met oplosmiddel stevig vast en duw met de andere hand de naald van de spuit voor het oplosmiddel recht door het midden van het rubberen stopje naar binnen tot diep in de injectieflacon.
Duw voorzichtig de zuiger in totdat de lucht is geïnjecteerd in de injectieflacon (Fig.
1).
BIJVOEGEN VAN HET OPLOSMIDDEL
Fig 2
2.
Houd de combinatie van injectieflacon met oplosmiddel en spuit stevig vast, met de naald nog diep in de injectieflacon.
Draai voorzichtig deze combinatie van injectieflacon en spuit ondersteboven.
Houd op ooghoogte (Fig.
2).
Fig 3
3.
Schuif voorzichtig een hand langs de injectieflacon met oplosmiddel naar beneden zodat u met uw duim en wijsvinger stevig de hals van de injectieflacon vast kunt houden en met uw andere vingers het bovenste gedeelte van de spuit.
Trek met de andere hand langzaam de zuiger van de spuit omlaag tot net voorbij het 1 ml streepje.
53 Controleer het oplosmiddel in de spuit op luchtbellen.
Indien deze aanwezig zijn, tik dan op het vulgedeelte van de spuit totdat de bellen naar de bovenkant van de spuit zijn gestegen.
Druk voorzichtig de zuiger omhoog zodat alleen de luchtbellen terug in de injectieflacon worden gespoten.
Controleer opnieuw dat er 1 ml oplosmiddel in de spuit achterblijft en trek dan de naald uit de injectieflacon (Fig.
3).
Fig 4
4.
Steek de naald van de spuit met oplosmiddel door het stopje van de injectieflacon met het poeder (SOMAVERT).
Kantel de spuit zijwaarts en injecteer voorzichtig het oplosmiddel langs de binnenkant van de SOMAVERT injectieflacon.
Zodra de spuit met oplosmiddel leeg is, trekt u deze terug uit de flacon.
Gooi de oplosmiddelflacon, de spuit en de naald weg op de wijze die u door uw zorgverlener is geadviseerd.
Om de kans op een toevallige verwonding te verkleinen, dient u het beschermkapje alleen op de naald terug te zetten als u hiervoor instructies hebt gehad van uw zorgverlener en doe dit dan op de wijze die u geleerd is (Fig.
4).
Fig 5
5.
Houd de SOMAVERT injectieflacon rechtop tussen uw handen en rol deze voorzichtig heen en weer om het poeder op te lossen.
SCHUD DE INJECTIEFLACON NIET.
Nadat het poeder is opgelost moet de oplossing helder zijn.
Injecteer de oplossing niet als deze troebel of wazig is.
Informeer in dit geval uw apotheker en vraag hem om een nieuwe injectieflacon.
Gooi de injectieflacon niet weg, want de apotheker kan u vragen deze terug te brengen.
Injecteer SOMAVERT onmiddellijk (Fig.
5).
54 KLAARMAKEN VAN DE INJECTIE
Fig 6
6.
Reinig het rubberen stopje van de SOMAVERT injectieflacon met een antiseptisch of alcoholdoekje.
Verwijder het beschermkapje van de 1 ml spuit.
Trek de zuiger van de spuit naar beneden tot het 1 ml streepje.
Houd met één hand de injectieflacon stevig vast.
Steek met de andere hand de naald recht door het midden van het rubberen stopje naar binnen tot diep in de injectieflacon.
Duw voorzichtig de zuiger in totdat de lucht is geïnjecteerd in de injectieflacon.
Houd de combinatie van injectieflacon en spuit stevig vast met de naald helemaal in de injectieflacon.
Draai de combinatie van injectieflacon en spuit voorzichtig ondersteboven.
Houd op ooghoogte (Fig.
6).
Fig 7
7.
Schuif, zoals u al eerder hebt gedaan, één hand voorzichtig langs de injectieflacon naar beneden zodat u met uw duim en wijsvinger stevig de hals van de injectieflacon vast kunt houden en met uw andere vingers het bovenste gedeelte van de spuit.
Trek met de andere hand langzaam de zuiger van de spuit omlaag zodat u de complete inhoud van de injectieflacon (1 ml) opzuigt.
Om de naaldpunt in de vloeistof te houden kan het nodig zijn dat u de naald iets verder uit het stopje trekt terwijl u de vloeistof opzuigt.
Controleer de spuit visueel op luchtbellen.
Indien deze aanwezig zijn, tik dan op het vulgedeelte van de spuit totdat de bellen naar de bovenkant van de spuit zijn gestegen.
Druk voorzichtig de zuiger omhoog zodat alleen de luchtbellen terug in de injectieflacon worden gespoten.
Controleer opnieuw dat er 1 ml oplossing achterblijft in de spuit en trek de naald daarna uit de injectieflacon.
Doe het beschermkapje weer op de naald zoals uw zorgverlener u heeft geleerd om de kans op toevallige verwonding te verkleinen, terwijl u de injectieplaats klaarmaakt (Fig.7).
55 STAP 2.
TOEDIENEN VAN DE INJECTIE
Kies een injectieplaats op de bovenarm, bovenste gedeelte van de dij, de buik of de billen.
Kies elke dag een andere injectieplaats.
Het kan handig zijn om op papier bij te houden waar u uw dagelijkse dosis SOMAVERT hebt geïnjecteerd.
Injecteer niet op een plaats waar u uitslag hebt, waar de huid beschadigd is, die gekneusd is of die bultjes vertoont.
Maak de injectieplaats schoon met een antiseptisch of alcoholdoekje, laat deze dan drogen voordat u injecteert.
Haal het beschermkapje van de naald als u dit er weer op had gedaan.
Fig A
a.
Knijp met één hand de huid voorzichtig omhoog op de injectieplaats.
Houd met de andere hand de spuit vast en duw de naald met een enkele, vloeiende beweging helemaal recht omlaag in de huid (onder een hoek van 90 °) (Fig.
A).
Fig B
b.
Controleer of de naald helemaal in de huid zit en duw dan langzaam de zuiger van de spuit omlaag totdat de spuit leeg is.
Laat de omhooggeknepen huid los en trek de naald er rechtop uit (Fig.
B).
56 Fig C
c.
Wrijf niet over de injectieplaats.
Het kan een klein beetje bloeden.
Gebruik dan, als het nodig is, een schoon, droog watje op de injectieplaats en duw dit er voorzichtig tegenaan gedurende 1 tot 2 minuten of totdat het bloeden is gestopt (Fig.
C).
Weggooien van materiaal
De naalden en spuiten mogen NOOIT hergebruikt worden.
Gooi de naald en spuit weg, zoals u door uw arts, verpleegkundige of apotheker is geleerd.
Alle vragen moeten beantwoord worden door een arts, verpleegkundige of apotheker die vertrouwd is met SOMAVERT.
57