European Medicines Agency
EMEA/H/C/574
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
AZILECT
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is AZILECT?
AZILECT is een geneesmiddel dat de werkzame stof rasagiline bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van witte ronde tabletten (1 mg).
Wanneer wordt AZILECT voorgeschreven?
AZILECT wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
De ziekte van Parkinson is een progressieve (voortschrijdende) hersenaandoening die gepaard gaat met beven, traagheid van bewegen en spierstijfheid.
AZILECT kan als monotherapie (op zichzelf staande behandeling) worden gebruikt of als aanvulling op levodopa (een ander geneesmiddel voor de ziekte van Parkinson) bij patiënten met "fluctuaties" aan het einde van de periode tussen twee doses levodopa.
Fluctuaties worden geassocieerd met een vermindering van de werkzaamheid van levodopa.
De patiënt krijgt dan te maken met het zogenoemde "on-off-fenomeen", waarbij hij het ene moment kan bewegen ("on"- fase) en het andere moment weer immobiel is (" off"-fase).
AZILECT is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt AZILECT gebruikt?
De standaarddosis AZILECT is één tablet eenmaal daags.
Het middel kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
AZILECT mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en moet worden vermeden bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis.
Patiënten met een milde leverfunctiestoornis moeten AZILECT voorzichtig gebruiken en moeten de behandeling stopzetten als hun leverproblemen verergeren.
Hoe werkt AZILECT?
De werkzame stof in AZILECT, rasagiline, is een monoamineoxidase-B-remmer.
Het blokkeert het enzym monoamineoxidase type B dat verantwoordelijk is voor de afbraak van de "neurotransmitter" dopamine in de hersenen.
Neurotransmitters zijn chemische stoffen die zorgen dat zenuwcellen met elkaar kunnen communiceren.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson sterven de cellen die dopamine produceren, langzaam af, waardoor de hoeveelheid dopamine in de hersenen daalt.
De patiënten verliezen hierdoor de controle over hun bewegingen.
AZILECT zorgt voor een verhoging van de dopamineconcentratie in de delen van de hersenen die verantwoordelijk zijn voor de controle van bewegingen en de coördinatie.
Hierdoor verminderen de verschijnselen en symptomen van de ziekte van Parkinson, zoals stijfheid en traagheid van bewegen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is AZILECT onderzocht?
De werkzaamheid van AZILECT werd eerst met behulp van experimentele modellen getest, voordat het middel bij mensen werd onderzocht.
AZILECT werd onderzocht in drie hoofdonderzoeken met in totaal 1 563 patiënten die de ziekte van Parkinson hadden.
Tijdens het eerste onderzoek werd bij 404 patiënten in een vroeg stadium van de ziekte de werkzaamheid van twee verschillende doses AZILECT als monotherapie vergeleken met die van een placebo (een schijnbehandeling).
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering van de symptomen over een periode van 26 weken, vastgesteld aan de hand van een standaardschaal (Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale, UPDRS).
Bij de andere twee onderzoeken waren in totaal 1 159 patiënten betrokken in een later stadium van de ziekte.
Bij deze onderzoeken werd AZILECT toegevoegd aan de bestaande behandeling van de patiënt met levodopa, en vergekeken met een placebo of entacapone (een ander geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson).
De onderzoeken duurden respectievelijk 26 en 18 weken.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de tijd die de patiënt overdag doorbracht in de "off"-fase, vastgesteld aan de hand van de dagboeken van de patiënt.
Welke voordelen bleek AZILECT tijdens de studies te hebben?
AZILECT bleek in alle onderzoeken werkzamer dan de placebo.
In het onderzoek waarin AZILECT als monotherapie was gebruikt, was bij patiënten die eenmaal daags 1 mg van het geneesmiddel innamen sprake van een gemiddelde daling van de UPDRS-score met 0,13 punten ten opzichte van een baseline (uitgangswaarde) van 24,69 gedurende de 26 weken van het onderzoek.
Bij patiënten uit de placebogroep steeg de UPCRS-score daarentegen met 4,07 punten ten opzichte van een uitgangswaarde van 24,54.
Uit een daling van de UPDRS-score blijkt een verbetering van de symptomen, terwijl een stijging een verslechtering van de symptomen aangeeft.
Bij patiënten die 1 mg AZILECT als aanvulling op levodopa gebruikten, werd de "off"-fase sterker verkort dan bij patiënten uit de placebogroep.
In beide onderzoeken brachten patiënten die AZILECT als aanvulling gebruikten, gemiddeld ongeveer één uur minder lang in de "off"-fase door dan patiënten die de placebo als aanvulling gebruikten.
Een vergelijkbare verkorting van de "off"-fase kon worden vastgesteld bij patiënten die entacapone innamen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van AZILECT in?
De meest voorkomende bijwerking bij de behandeling met AZILECT (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van bijwerkingen die in verband met AZILECT werden gemeld.
AZILECT mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor rasagiline of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
AZILECT mag niet worden gebruikt in combinatie met andere monoamineoxidaseremmers of pethidine (een pijnstiller).
Er dienen minimaal 14 dagen te zijn verstreken tussen de stopzetting van de behandeling met AZILECT en de start van de behandeling met een andere monoamineoxidaseremmer of pethidine.
AZILECT mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die AZILECT in combinatie met andere geneesmiddelen innemen.
Zie de bijsluiter voor aanvullende informatie.
Waarom is AZILECT goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van AZILECT groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van de idiopathische (zelfstandige) vorm van de ziekte van Parkinson als monotherapie (zonder levodopa) of als aanvullende therapie (met levodopa) bij patiënten met fluctuaties aan het einde van de doses.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van AZILECT.
Overige informatie over AZILECT:
De Europese Commissie heeft op 21 februari 2005 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van AZILECT verleend aan de firma Teva Pharma GmbH.
Klik hier voor het volledige EPAR voor AZILECT.
©EMEA 2007
2/3
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
©EMEA 2007
3/3
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings-grootte
EU/1/04/304/001
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakkingen (Alu/Alu)
7
EU/1/04/304/002
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakkingen (Alu/Alu)
10
EU/1/04/304/003
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakkingen (Alu/Alu)
28
EU/1/04/304/004
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakkingen (Alu/Alu)
30
EU/1/04/304/005
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakkingen (Alu/Alu)
100
EU/1/04/304/006
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakkingen (Alu/Alu)
112
EU/1/04/304/007
AZILECT
1 mg
Tablet
Oraal gebruik
Flessen (HDPE)
30
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte tot gebroken witte, ronde, platte, afgekante tabletten, met aan de ene kant van de tablet de inscripties “ GIL” en daaronder “ 1” en glad aan de andere kant.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
AZILECT is geïndiceerd voor de behandeling van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson (PD), als monotherapie (zonder levodopa) of als aanvullende therapie (met levodopa) bij patiënten met fluctuaties aan het einde van de dosering.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Rasagiline wordt oraal toegediend, in een dosering van 1 mg eenmaal per dag met of zonder levodopa.
Rasagiline kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Ouderen:
Een aanpassing van de dosering is niet noodzakelijk bij oudere patiënten.
Kinderen en adolescenten (< 18 jaar):
Gebruik wordt niet aangeraden, aangezien de veiligheid en effectiviteit bij deze groep niet zijn vastgesteld.
Patiënten met verminderde leverfunctie:
Het gebruik van rasagiline bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie is gecontraïndiceerd (zie sectie 4.3).
Het gebruik van rasagiline bij patiënten met een matig verminderde leverfunctie dient voorkomen te worden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer een behandeling met rasagiline wordt gestart bij patiënten met milde leverinsufficiëntie.
Indien bij patiënten met een mild verminderde leverfunctie een verergering optreedt van mild naar matig, dient het gebruik van rasagiline te worden gestaakt (zie sectie 4.4).
Patiënten met verminderde nierfunctie:
Een aanpassing van de dosering is niet noodzakelijk bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie sectie 6.1).
Gelijktijdige behandeling met andere monoamine oxidase (MAO) remmers of pethidine (zie sectie 4.5).
Indien de behandeling met rasagiline gestaakt wordt, dienen minimaal 14 dagen te verstrijken alvorens gestart kan worden met een behandeling met MAO remmers of pethidine.
2 Rasagiline is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine moet worden vermeden (zie sectie 4.5).
Een periode van minimaal 5 weken dient in acht te worden genomen tussen het staken van de behandeling met fluoxetine en de start van de behandeling met rasagiline.
Er dienen minimaal 14 dagen te zijn verstreken tussen het stoppen van de behandeling met rasagiline en de start van de behandeling met fluoxetine of fluvoxamine.
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en dextromethorfan of sympathicomimetica zoals deze welke aanwezig zijn in nasale en orale decongestiva, of middelen tegen verkoudheid die efedrine of pseudo- efedrine bevatten, wordt niet aangeraden (zie sectie 4.5).
Tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma gaf het verschijnen van een aantal gevallen van melanomen aanleiding tot het overwegen van een mogelijke samenhang met rasagiline.
De verzamelde gegevens geven aan dat de ziekte van Parkinson, en niet een bepaald geneesmiddel, wordt geassocieerd met een verhoogd risico op huidkanker (niet uitsluitend melanomen).
Elke verdachte huidlesie dient door een specialist bekeken te worden.
Voorzichtigheid is geboden wanneer een behandeling met rasagiline wordt gestart bij patiënten met milde lever insufficiëntie.
Het gebruik van rasagiline bij patiënten met een matig verminderde leverfunctie dient voorkomen te worden.
Indien bij patiënten de leverfunctie verslechtert van milde tot matige leverinsufficiëntie, dient rasagiline te worden gestaakt.
(zie sectie 5.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn een aantal bekende interacties tussen niet selectieve MAO remmers en andere geneesmiddelen.
Rasagiline dient niet samen met andere MAO remmers te worden gebruikt, vanwege een mogelijk risico op niet-selectieve MAO remming, wat kan leiden tot hypertensieve crises (zie sectie 4.3).
Er zijn ernstige bijwerkingen gerapporteerd bij gelijktijdig gebruik van pethidine en MAO remmers, als ook met een andere selectieve MAO-B remmer.
De gelijktijdige toediening van rasagiline en pethidine is gecontraïndiceerd (zie sectie 4.3).
Gelijktijdig gebruik van rasagiline en fluoxetine of fluvoxamine dient vermeden te worden (zie sectie 4.4).
Er zijn meldingen geweest van geneesmiddelinteracties bij gebruik van MAO remmers, als ook met een andere selectieve MAO-B remmer, in combinatie met sympathicomimetische geneesmiddelen.
Daarom wordt, gezien de MAO remmende activiteit van rasagiline, gelijktijdige toediening van rasagiline en sympathicomimetica zoals deze welke aanwezig zijn in nasale en orale decongestiva, of middelen tegen verkoudheid, die efedrine of pseudo-efedrine bevatten, niet aanbevolen (zie sectie 4.4).
Er zijn meldingen geweest van geneesmiddelinteracties bij gelijktijdig gebruik van dextromethorfan en niet-selectieve MAO remmers.
Daarom wordt, gezien de MAO remmende activiteit van rasagiline, gelijktijdige toediening van rasagiline en dextromethorfan niet aanbevolen (zie sectie 4.4).
Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van selectieve serotonine heropname remmers (SSRIs), tricyclische antidepressiva, tetracyclische antidepressiva en MAO remmers, als ook met een andere selectieve MAO-B remmer.
Daarom dienen, gezien de MAO remmende activiteit van rasagiline, antidepressiva met voorzichtigheid te worden toegediend.
3 In patiënten met de ziekte van Parkinson die chronische behandeling met levodopa als aanvullende therapie ontvingen, werd geen klinisch significant effect van levodopa op de rasagiline klaring waargenomen.
Cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) is het voornaamste enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van rasagiline, zo is gebleken uit in vitro metabolisme onderzoek.
Gelijktijdige toediening van rasagiline en ciprofloxacine (een remmer van CYP1A2) verhoogde de AUC van rasagiline met 83%.
Gelijktijdige toediening van rasagiline en theophylline (een substraat van CYP1A2) had geen invloed op de farmacokinetiek van één van beide producten.
Dit betekent dat potente CYP1A2 remmers de rasagiline plasma spiegels kunnen veranderen en met voorzichtigheid dienen te worden toegediend.
Er is een risico dat de plasmaspiegels van rasagiline bij patiënten die roken verlaagd zijn vanwege inductie van het metaboliserende enzym CYP1A2.
In vitro studies hebben aangetoond dat rasagiline bij een concentratie van 1 µg/ml (equivalent aan een niveau van 160 keer de gemiddelde Cmax ~ 5.9-8.5 ng/ml in patiënten met de ziekte van Parkinson na meervoudige dosering van 1 mg rasagiline), geen remming veroorzaakt van de cytochroom P450 iso- enzymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP4A.
Deze resultaten geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat de therapeutische concentraties van rasagiline een klinisch significante wisselwerking met substraten van deze enzymen geven.
Gelijktijdige toediening van rasagiline en entacapone verhoogde de orale rasagiline klaring met 28%.
Tyramine/rasagiline interactie:
De resultaten van vier onderzoeken met tyramine “ challenge” (in vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Parkinson), evenals de resultaten van thuiscontroles van de bloeddruk na de maaltijden (van 464 patiënten behandeld met 0,5 of 1 mg rasagiline per dag of placebo als aanvullende therapie op levodopa gedurende 6 maanden, zonder tyramine beperkingen), en het feit dat er geen meldingen waren van een tyramine/rasagiline interactie tijdens klinische studies die werden uitgevoerd zonder tyramine beperkingen, geven aan dat rasagiline veilig kan worden gebruikt zonder beperking van tyramine in de voeding.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Met betrekking tot rasagiline zijn geen gegevens bij de mens over gebruik tijdens de zwangerschap beschikbaar.
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie sectie 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen.
Experimentele data geven aan dat rasagiline de prolactine secretie remt, waardoor de lactatie geremd kan worden.
Het is niet bekend of rasagiline wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
Voorzichtigheid is geboden indien rasagiline wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Tijdens het klinische programma voor rasagiline zijn in totaal 1361 patiënten behandeld met rasagiline gedurende 3076.4 patiëntenjaren.
In de dubbelblinde, placebo gecontroleerde studies zijn 529 patiënten behandeld met rasagiline 1 mg/dag gedurende 212 patiëntenjaren en 539 patiënten kregen placebo gedurende 213 patiëntenjaren.
4 Monotherapie De onderstaande lijst vermeldt de bijwerkingen die zijn gemeld met een hogere incidentie dan placebo in de placebo gecontroleerde studies, bij patiënten die 1 mg/dag rasagiline kregen (rasagiline groep n=149, placebo groep n=151).
Bijwerkingen met minimaal 2% verschil ten opzichte van placebo zijn schuin vermeld.
Tussen haakjes is de incidentie van de bijwerking vermeld (% van de patiënten) voor respectievelijk rasagiline vs. placebo.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie, waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1000, < 1/100), zelden (> 1/10000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10000) inclusief incidentele meldingen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatstoornissen: zeer vaak: hoofdpijn (14.1% vs.
11.9%), vaak: griep syndroom (6% vs.
0.7%), malaise (2.0% vs.
0%), nekpijn (2.0% vs.
0%), allergische reactie (1.3% vs.
0.7%), koorts (2.7% vs.
1.3%) Bloedvataandoeningen: vaak: angina pectoris (1.3% vs.
0%), soms: cerebrovasculair accident (0.7% vs.
0%), myocard infarct(0.7% vs.
0%) Maagdarmstelselaandoeningen: vaak: dyspepsie (6.7% vs.
4%), anorexia (1.3% vs.
0%) Bloed- en lymfestelselaandoeningen: vaak:leukopenie (1.3% vs.
0%) Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: vaak: arthralgie (7.4% vs.
4%), arthritis (2.0% vs.
0.7%) Psychische stoornissen: vaak: depressie (5.4% vs.
2%), vertigo (2.0% vs.
0.7%), hallucinaties (1.3% vs.
0.7%) Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: vaak: rhinitis (2.7% vs.
1.3%) Oogaandoeningen: vaak: conjunctivitis (2.7% vs.
0.7%) Huid- en onderhuidaandoeningen: vaak: contact dermatitis (1.3% vs.
0%), vesiculobulleuze uitslag (1.3% vs.
0%), huid carcinoom (1.3% vs.
0.7%) Nier- en urinewegaandoeningen: vaak:aandrang tot urineren (1.3% vs.
0%)
Aanvullende therapie De onderstaande lijst geeft de bijwerkingen die zijn gemeld met een hogere incidentie dan placebo in de placebo gecontroleerde studies bij patiënten die 1 mg/dag rasagiline innamen (rasagiline groep n=380, placebo groep n=388).
Tussen haakjes is de incidentie van de bijwerking vermeld (% van de patiënten) voor respectievelijk rasagiline vs. placebo.
Bijwerkingen met minimaal 2% verschil ten opzichte van placebo zijn schuin vermeld.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie, waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1000, < 1/100), zelden (> 1/10000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10000) inclusief incidentele meldingen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatstoornissen: vaak: abdominale pijn (3.9% vs.
1.3%), accidentele verwondingen (voornamelijk vallen) (8.2% vs.
5.2%), nekpijn (1.6% vs.
0.5%) Bloedvataandoeningen: vaak: orthostatische hypotensie (4.7% vs.1.3%), soms: angina pectoris (0.5% vs.
0%), cerebrovasculair accident (0.5% vs.
0.3%) Maagdarmstelselaandoeningen: vaak: constipatie (4.2% vs.
2.1%), braken (3.4% vs.
1.0%), anorexia (2.1% vs.
0.5%), droge mond (3.4% vs.
1.8%) Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: vaak: arthralgie (3.2% vs.
1.3%), tenosynovitis (1.3% vs.
0%) Voedings- en stofwisselingsstoornissen: vaak: gewichtsverlies (4.2% vs.
1.5%) Zenuwstelselaandoeningen: zeer vaak: dyskinesie (10.3% vs.
6.4%), vaak: dystonie (2.4% vs.
0.8%), abnormale dromen (2.1% vs.
0.8%), ataxie (1.3% vs.
0,3%), hallucinaties (2.9% vs.
2.1%), soms: verwardheid (0.8% vs.
0.8%).
Huid- en onderhuidaandoeningen: vaak: huiduitslag (2.6% vs.
1.5%), soms: huid melanoom (0.5% vs.
0.3%)
5 Andere belangrijke bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische studies met rasagiline (met andere doseringen of in studies zonder placebo controle) en die bij twee patiënten optraden, waren rhabdomyolyse (in beide gevallen na een val en langdurige immobilisatie) en abnormale antidiuretisch hormoon (ADH) secretie.
De gecompliceerde aard van deze gevallen maakt het onmogelijk om vast te stellen welke rol, als hier al sprake van is, rasagiline heeft gespeeld in de pathogenese.
De ziekte van Parkinson wordt in verband gebracht met de symptomen hallucinaties en verwardheid.
In postmarketing onderzoek worden deze symptomen ook waargenomen bij Parkinson patiënten die behandeld worden met rasagiline.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
Theoretisch kan een overdosering significante remming van zowel MAO-A als MAO-B veroorzaken.
In een mono-dosis studie kregen gezonde vrijwilligers een dosering van 20 mg/dag en in een tiendaagse studie kregen gezonde vrijwilligers een dosering van 10 mg/dag.
Bijwerkingen waren mild tot matig van aard en niet gerelateerd aan de behandeling met rasagiline.
In een dosis escalatie studie met patiënten die chronisch behandeld werden met levodopa en aanvullend werden behandeld met 10 mg/dag rasagiline, werden cardiovasculaire bijwerkingen (inclusief hypertensie en orthostatische hypotensie) gemeld, welke verdwenen na staken van de behandeling.
Deze symptomen kunnen lijken op de symptomen die zijn gezien met niet-selectieve MAO remmers.
Er is geen specifiek antidotum bekend.
In geval van overdosering, dienen patiënten te worden gecontroleerd en moet adequate symptomatische en ondersteunende therapie worden ingesteld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Anti-Parkinson-middelen, Monoamine oxidase-B remmers, ATC-code:
N04BD02
Werkingsmechanisme:
Rasagiline is gebleken een potente, irreversibele selectieve MAO-B remmer te zijn, welke een toename van het extracellulaire dopamine concentraties in het striatum kan veroorzaken.
De verhoogde dopamine concentratie en de daarop volgende verhoogde dopaminerge activiteit zorgen waarschijnlijk voor de gunstige effecten van rasagiline die zijn waargenomen in modellen voor dopaminerge motor dysfunctie.
1-Aminoindan, is een belangrijke actieve metaboliet, en het is geen MAO-B remmer.
Klinische studies:
De effectiviteit van rasagiline is vastgesteld in drie onderzoeken: als monotherapie behandeling in studie I en als aanvullende therapie bij levodopa in de studies II en III.
Monotherapie:
In studie I werden 404 patiënten gerandomiseerd aangewezen om behandeld te worden met placebo (138 patiënten), rasagiline 1 mg/dag (134 patiënten) of rasagiline 2 mg/dag (132 patiënten) en werden behandeld gedurende 26 weken, er was geen actieve vergelijking.
In dit onderzoek was het primaire meetpunt voor effectiviteit de verandering ten opzichte van baseline voor de totale score van de “ Unified Parkinson´s Disease Rating Scale” (UPDRS, deel I-III).
Het verschil tussen de gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 26/studiebeëindiging (LOCF, Last Observation Carried Forward) was statistisch significant (UPDRS, deel I-III: voor rasagiline 1 mg in vergelijking met placebo -4.2, 95% CI [-5.7, -2.7]; p < 0.0001; voor rasagiline 2 mg in vergelijking met placebo – 3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p < 0.0001), UPDRS motor, deel II: voor rasagiline 1 mg in vergelijking met placebo -2.7, 95% CI [-3.87, -1.55], p < 0.0001; voor rasagiline 2 mg in vergelijking
6 met placebo – 1.68, 95% CI [-2.85, -0.51], p=0.0050).
Het effect was duidelijk, maar de effectgrootte was matig voor de patiënten groep met milde ziekte.
Er was een significant en gunstig effect op de kwaliteit van leven (gemeten met de PD-QUALIF schaal).
Aanvullende therapie In studie II werden patiënten gerandomiseerd aangewezen om behandeld te worden met placebo (229 patiënten), rasagiline 1 mg/ dag (231 patiënten) of de catechol-O-methyl transferase (COMT) remmer entacapone 200 mg in combinatie met geplande doseringen levodopa (LD)/ decarboxylase remmer (227 patiënten) en werden behandeld gedurende 18 weken.
In studie III werden patiënten gerandomiseerd aangewezen om behandeld te worden met placebo (159 patiënten), rasagiline 0.5 mg/ dag (164 patiënten) of rasagiline 1 mg/ dag (149 patiënten) en behandeld gedurende 26 weken.
In beide studies was het primaire meetpunt voor effectiviteit de verandering ten opzichte van de baseline voor de behandelperiode als het gemiddelde aantal uren dat gedurende de dag werd doorgebracht in de “ OFF” -fase (bepaald met behulp van “ 24-uurs” dagboeken voor thuis, die gedurende 3 dagen voorafgaand aan ieder controle bezoek werden ingevuld).
In studie II was het gemiddelde verschil in het aantal uren dat werd doorgebracht in de “ OFF” -fase in vergelijking met placebo -0.78 uur, 95% CI [-1.18, -0.39], p=0,0001.
De gemiddelde totale dagelijkse vermindering in tijd in de “ OFF” -fase was vergelijkbaar voor de entacapone groep (- 0.80 uur, 95% CI [-1.20, -0.41], p < 0.0001) en de rasagiline 1 mg groep.
In studie III was het gemiddelde verschil in vergelijking met placebo -0.94 uur, 95% CI [-1.36, -0.51], p < 0.0001.
Er was ook een statistisch significante verbetering ten opzichte van placebo in de rasagiline 0.5 mg groep, echter deze verbetering was minder groot.
De robuustheid van de resultaten voor het primaire eindpunt werd bevestigd in een serie additionele statistische modellen en werd aangetoond in drie cohorten (ITT, per protocol en patiënten die de hele studie afmaakten).
De secundaire metingen voor effectiviteit omvatten globale beoordeling van verbetering door de onderzoeker, Activities of Daily Living (ADL) subschaal scores tijdens de “ OFF” periode en UPDRS motor scores tijdens de “ ON” periode.
Rasagiline zorgde voor een statistisch significante verbetering in vergelijking met placebo.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Rasagiline wordt snel geabsorbeerd, de piek plasma concentratie (Cmax) wordt na ongeveer 0.5 uur bereikt.
De absolute biologische beschikbaarheid van een enkelvoudige rasagiline dosering is ongeveer 36%.
Voedsel heeft geen invloed op de Tmax van rasagiline, hoewel de Cmax en blootstelling (AUC) worden verminderd met respectievelijk ongeveer 60% en 20% indien het product wordt ingenomen bij een maaltijd met veel vet.
Omdat de AUC niet substantieel wordt beïnvloed, kan rasagiline zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Distributie: het gemiddelde verdelingsvolume na een enkelvoudige intraveneuze dosis rasagiline is 243 l.
De plasma eiwitbinding na een enkelvoudige orale dosering 14C-gelabeld rasagiline is ongeveer 60 tot 70%.
Metabolisme:
Rasagiline wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever voorafgaand aan uitscheiding.
Het metabolisme van rasagiline verloopt via twee belangrijke routes:
N-dealkylering en/ of hydroxylatie met de vorming van:
1-Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan en 3- hydroxy-1-aminoindan.
In vitro experimenten wijzen uit dat beide routes voor rasagiline metabolisme afhankelijk zijn van het cytochroom P450 systeem, met CYP1A2 als het belangrijkste iso-enzym dat betrokken is bij het metabolisme van rasagiline.
Conjugatie van rasagiline en zijn metabolieten bleek eveneens een belangrijke eliminatie route, waarbij glucuronides werden gevormd.
Excretie:
Na orale toediening van 14C-gelabeld rasagiline verliep de eliminatie in de eerste plaats via de urine (62.6%) en in de tweede plaats via de faeces (21.8%), waarbij 84,4% van de dosis werd teruggevonden na een periode van 38 dagen.
Minder dan 1% rasagiline wordt onveranderd uitgescheiden in de urine.
Lineariteit/ niet-lineariteit:
De farmacokinetiek van rasagiline is lineair met de dosering bij doseringen tussen 0.5 en 2 mg.
De terminale halfwaardetijd is 0.6-2 uur.
7 Eigenschappen in patiënten
Patiënten met verminderde leverfunctie:
Bij personen met licht verminderde leverfunctie, waren de AUC en Cmax verhoogd met respectievelijk 80% en 38%.
Bij personen met matig verminderde leverfunctie, waren de AUC en Cmax verhoogd met respectievelijk 568% en 83% (zie sectie 4.4).
Patiënten met verminderde nierfunctie:
De farmacokinetische eigenschappen van rasagiline bij personen met milde (CLcr 50-80 ml/ min) en matig (CLcr 30-49 ml/ min) verminderde nierfunctie waren vergelijkbaar met die in gezonde personen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en reproductietoxiciteit.
Rasagiline vertoonde geen genotoxische potentie in vivo, noch in verschillende in vitro systemen met bacteriën of hepatocyten.
In de aanwezigheid van metabolische activiteit veroorzaakte rasagiline een toename van chromosomale afwijkingen bij concentraties met buitensporige cytotoxiciteit welke niet verkregen worden bij de klinische gebruiksvoorwaarden.
Rasagiline was niet carcinogeen bij ratten bij een systemische blootstelling, 84-339 maal de te verwachten plasmaspiegels bij de mens bij 1 mg/ dag.
Bij muizen werden hogere incidenties van gecombineerd broncheolair/ alveolair adenomen en/ of carcinomen gevonden bij een systemische blootstelling, 144-213 maal de te verwachten plasmaspiegels bij de mens bij 1 mg/ dag.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Maïszetmeel Gepregelatiniseerd maïszetmeel Watervrij colloïdaal silica Stearinezuur Talk
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
Blisters:
3 jaar Flacons:
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
8 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Blisters:
Aluminium/ aluminium blisterverpakking met 7, 10, 28, 30, 100 of 112 tabletten.
Flacons: witte, high-density polyethyleen flacon met of zonder kinderveilige sluiting met 30 tabletten.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH Kandelstr 10 D-79199 Kirchzarten Germany
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 04/ 304/ 001-007
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
21/ 02/ 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 BIJLAGE II
A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Teva Pharmaceuticals Europe B. V.
Computerweg 10 3542 DR Utrecht THE NETHERLANDS
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(DOOS VOOR BLISTERVERPAKKING)
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten rasagiline
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat) per tablet.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7, 10, 28, 30, 100, 112 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
14 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH D-79199 Kirchzarten, Germany
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 04/ 304/ 001-006
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
AZILECT
15 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten rasagiline
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
5.
OVERIGE
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
(DOOS VOOR FLACON) GEGEVENS DIE OP DE FLACON MOETEN WORDEN VERMELD:
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
AZILECT 1 mg tabletten rasagiline
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat) per tablet.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
30 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
17 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Pharma GmbH D-79199 Kirchzarten, Germany
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 04/ 304/ 007
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
AZILECT
18 B.
BIJSLUITER
19 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
AZILECT 1 mg tabletten Rasagiline
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is AZILECT en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u AZILECT inneemt 3.
Hoe wordt AZILECT ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u AZILECT 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS AZILECT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
AZILECT wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson als monotherapie (zonder levodopa) of als aanvullende therapie (samen met levodopa).
Bij de ziekte van Parkinson is er in bepaalde delen van de hersenen een verlies aan cellen die dopamine maken.
AZILECT zorgt voor een toename en stabilisatie van de hoeveelheid dopamine in deze gebieden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U AZILECT INNEEMT
Neem AZILECT niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rasagiline of voor één van de andere bestanddelen van
AZILECT.
- als u een ernstig verminderde werking van de lever heeft.
Gebruik geen andere monoamine oxidase (MAO) remmers tijdens uw behandeling met Azilect.
Deze MAO remmers kunnen u voorgeschreven zijn voor de behandeling van depressie, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson of een andere indicatie (hiertoe kunnen ook medicinale en natuur producten behoren die u zonder recept van de arts kunt verkrijgen zoals bijvoorbeeld Sint-Janskruid).
Gebruik de sterke pijnstiller, pethidine, niet gelijktijdig met AZILECT.
U dient minstens 14 dagen na het staken van de behandeling met AZILECT te wachten voor u start met een behandeling met MAO remmers of pethidine.
Wees extra voorzichtig met AZILECT
- als u een licht tot matig verminderde werking van de lever heeft.
- wanneer u geneesmiddelen gebruikt die fluoxetine, fluvoxamine, dextromethorfan of
sympathicomimetica bevatten, zie rubriek “ Inname van AZILECT samen met andere geneesmiddelen”.
AZILECT is niet aanbevolen voor gebruik door personen jonger dan 18 jaar.
20 Inname met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen
De volgende geneesmiddelen vereisen specifiek medisch advies voordat ze gelijktijdig met AZILECT kunnen worden ingenomen:
Bepaalde antidepressiva (selectieve serotonine heropname remmers, tricyclische of tetracyclische antidepressiva), het antibioticum ciprofloxacine wat gebruikt wordt voor de behandeling van infecties, het hoest onderdrukkende middel dextromethorfan, sympathicomimetica welke aanwezig zijn in slijmoplossende middelen voor het neusslijmvlies die via de neus en mond worden ingenomen en medicijnen bij verkoudheid die efedrine of pseudo-efedrine bevatten.
Het gebruik van AZILECT gelijktijdig met antidepressiva die fluoxetine of fluvoxamine bevatten dient vermeden te worden.
U dient minstens vijf weken te wachten na het staken van de behandeling met fluoxetine voor met de behandeling met AZILECT begonnen wordt.
U dient minstens 14 dagen na het staken van de behandeling met AZILECT te wachten voor u begint met de behandeling met fluoxetine of fluvoxamine.
Inname van AZILECT met voedsel en drank AZILECT kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
3.
HOE WORDT AZILECT INGENOMEN
Volg bij het innemen van AZILECT nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
De gebruikelijke dosering van AZILECT is een tablet van 1 mg eenmaal per dag via de mond in te nemen.
Wat u moet doen als u meer van AZILECT heeft ingenomen dan u zou mogen Indien u denkt dat u teveel AZILECT tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Neem het AZILECT doosje of flacon mee om aan uw arts of apotheker te laten zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten AZILECT in te nemen Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van AZILECT Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan AZILECT bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De volgende bijwerkingen werden gemeld in placebo gecontroleerde onderzoeken:
21 Zeer vaak (meer dan 10% van de patiënten):
Bewegingsstoornissen (dyskinesie), hoofdpijn.
Vaak (tussen 1-10% van de patiënten):
Buikpijn, verwonding door ongelukken (vooral vallen), allergische reactie, koorts, griep, malaise, nekpijn, angina pectoris, lage bloeddruk bij het opstaan (orthostatische hypotensie), verlies aan eetlust (anorexia), constipatie, gestoorde spijsvertering (dyspepsie), droge mond, braken, abnormale uitslagen van bloedtesten (leukopenie), gewrichtspijn (arthralgie), gewrichtsontsteking, peesschedeontsteking, gewichtsverlies, abnormale dromen, moeilijkheden met de coördinatie van de spieren (ataxie), depressie, draaiduizelingen, verlengde spiercontracties (dystonie), ontsteking van het neusslijmvlies, contactallergie, huiduitslag, blaasjesachtige huiduitslag, oogvliesontsteking, aandrang tot urineren.
Soms (tussen 0,1-1% van de patiënten):
Herseninfarct (cerebrovasculair accident), hartinfarct.
Tevens is huidkanker waargenomen bij ongeveer 1% van de patiënten in de placebo gecontroleerde klinische onderzoeken.
Er zijn echter wetenschappelijke aanduidingen dat de ziekte van Parkinson, en niet een bepaald geneesmiddel, wordt geassocieerd met een verhoogd risico op huidkanker (niet uitsluitend melanomen).
U dient contact op te nemen met uw arts over elke verdachte verandering van uw huid.
De ziekte van Parkinson wordt in verband gebracht met de symptomen hallucinaties en verwardheid.
In postmarketing onderzoek worden deze symptomen ook waargenomen bij Parkinson patiënten die behandeld worden met AZILECT.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U AZILECT
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de originele verpakking.
Gebruik AZILECT niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos, flacon of blister.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat AZILECT
- Het werkzame bestanddeel is rasagiline.
Elke tablet bevat 1 mg rasagiline (als mesilaat).
- De andere bestanddelen zijn mannitol, watervrij colloïdaal silica, maïszetmeel, gepregelatineerd
maïszetmeel, stearinezuur, talk.
Hoe ziet AZILECT er uit en wat is de inhoud van de verpakking AZILECT tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, platte, afgekante tabletten, met aan de ene kant van de tablet de inscripties “ GIL” en daaronder “ 1” en glad aan de andere kant.
De tabletten zijn beschikbaar in blisterverpakkingen met 7, 10, 28, 30, 100 of 112 tabletten of in een flacon met 30 tabletten.
22 Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Teva Pharma GmbH Kandelstrasse 10 D-79199 Kirchzarten Duitsland
fabrikant Teva Pharmaceuticals Europe B. V.
Computerweg 10 3542 DR Utrecht Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder:
Belgique/ België/ Belgien Lundbeck S. A. / N. V.
Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/ Brussel/ Brüssel Tél/ Tel: +32 2 340 2828
Luxembourg/ Luxemburg Lundbeck S. A.
Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/ Brüssel Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 2 340 2828
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÑÐ½Ð´Ð±ÐµÐº ÐÐºÑÐ¿Ð¾ÑÑ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ ÐÐÐ¡ÐÐ 2000 ÐÑÐ». “Ð.
ÐÐ°Ð¿ÑÐ°ÑÐ¾Ð²” â 55 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1407 Ð¢ÐµÐ».: +359 2 962 46 96
Magyarország Biogal-Teva Pharma Zrt Rákóczi út 70-72.
H-1074 Budapest Tel: +36 1 288 6400
Č eská republika Lundbeck Č eská republika s. r. o.
Bozdě chova 7 CZ-150 00 Praha 5 Tel: +420 225 275 600
Malta Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF - UK Tel: +44 1908 64 9966
Danmark Lundbeck Pharma A/ S Dalbergstrøget 5 DK-2630 Taastrup Tlf: +45 4371 4270
Nederland Teva Pharma B. V.
P. O.
Box 217 NL-3640 AE Mijdrecht Tel: +31 23 514 7157
Deutschland Lundbeck GmbH Karnapp 25 D-21079 Hamburg Tel: +49 40 23649 0
Norge H.
Lundbeck AS Postboks 361 N-1326 Lysaker Tlf: +47 91300800
Eesti Lundbeck Eesti AS Weizenbergi 29 EE-10150 Tallinn Tel: +372 605 9350
Österreich Lundbeck Austria GmbH Dresdner Strasse 82 A-1200 Wien Tel: +43 1 331 070
23 Ελλάδα Lundbeck Hellas S. A.
Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR-151 25 Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: +30 210 610 5036
Polska Lundbeck Poland Sp. z o. o. ul.
Krzywickiego 34 PL-02-078 Warszawa Tel: +48 22 626 93 00
España Lundbeck España S. A.
Av.
Diagonal, 605, 9-1a E-08028 Barcelona Tel: +34 93 494 9620
Portugal Lundbeck Portugal Lda Quinta da Fonte Edifício D.
João I – Piso 0 Ala A P-2770-203 Paço d’ Arcos Tel: +351 21 00 45 900
France Lundbeck SAS 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F-75008 Paris Tél: +33 1 5367 4200
România Lundbeck Export A/ S ReprezentanÅ£ a din România Bd.
Poligrafiei nr.
3A, et 2, sector 1 Bucureş ti 013704-RO Tel: +40 21 319 88 26
Ireland Lundbeck (Ireland) Limited 7 Riverwalk Citywest Business Campus IRL - Dublin 24 Tel: +353 4689800
Slovenija Lundbeck Pharma d. o. o.
Titova c.
8 SI-2000 Maribor Tel: +386 2 229 45 00
Ísland Lundbeck A/ S, útibú á Íslandi Ármúla 1 IS-108 Reykjavik Sími: +354 414 7070
Slovenská republika Lundbeck Slovensko s. r. o.
Zvolenská 19 SK-821 09 Bratislava 2 Tel: +421 2 5341 4218
Italia Lundbeck Italia S. p. A.
Via G.
Fara 35 I-20124 Milano Tel: +39 02 677 4171
Suomi/ Finland Oy H.
Lundbeck Ab Itäinen Pitkäkatu 4 FIN-20520 Turku (Åbo) Puh/ Tel: +358 2 276 5000
Κύπρος Lundbeck Hellas A. E Θε µ. âέρβη – Φλωρίνης STADYL BUILDING CY-1066 Λευκωσία Τηλ: +357 22490305
Sverige H.
Lundbeck AB Rundgången 30 B Box 23 S-250 53 Helsingborg Tel: +46 42 254300
Latvija SIA Lundbeck Latvia Kleistu iela 24 LV-1067 Riga Tel: +371 7 067 884
United Kingdom Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF - UK Tel: +44 1908 64 9966
24 Lietuva UAB Lundbeck Lietuva L.
Stuokos-Gucevič iaus 9-3 LT-01122 Vilnius Tel: +370 5 231 4188
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
25