European Medicines Agency
EMEA/H/C/305
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
VISUDYNE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Visudyne?
Visudyne is een geneesmiddel dat de werkzame stof verteporfin bevat.
Het is verkrijgbaar als poeder in een flacon voor oplossing voor infusie.
Wanneer wordt Visudyne voorgeschreven?
Visudyne wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met subfoveale choroïdale neovascularisatie.
Dit is een abnormale groei van bloedvaten onder de macula retinae (gele vlek), het centrale gedeelte van het netvlies (het lichtgevoelige membraan aan de achterkant van het oog).
Als deze bloedvaten bloeden of vloeistof lekken, is er bij de patiënt sprake van verlies van zicht.
Visudyne wordt gebruikt voor twee aandoeningen waarbij dit optreedt, de natte vorm van leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) en pathologische myopie, een zeldzame vorm van bijziendheid waarbij de oogbal blijft groeien en langer wordt dan bedoeld.
Bij natte AMD wordt Visudyne gebruikt bij een ‘ overwegend klassieke 'neovascularisatie (als de aangetaste bloedvaten duidelijk te zien zijn in een oogscan).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Visudyne gebruikt?
Visudyne mag alleen worden gebruikt door oftalmologen (oogspecialisten) die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met AMD of pathologische myopie.
De behandeling met Visudyne bestaat uit twee stappen.
In de eerste stap krijgt de patiënt gedurende tien minuten een intraveneuze infusie (indruppeling in de ader) met Visudyne met een dosis van 6 mg/m2 lichaamsoppervlakte toegediend.
In de tweede stap wordt Visudyne een kwartier na de start van de infusie in het oog geactiveerd door de toepassing van licht uit een laserstraal.
De behandeling kan indien nodig elke drie maanden worden herhaald.
Hoe werkt Visudyne?
De werkzame stof in Visudyne, verteporfin, is een fotosensibiliserende stof (een stof die werkzaam wordt bij blootstelling aan licht).
Deze stof wordt toegepast bij ‘ fotodynamische therapie’, een behandelmethode waarbij licht wordt gebruikt (meestal met een laser) voor de activering van een fotosensibilisator.
Als Visudyne bij een patiënt wordt geïnjecteerd, wordt verteporfin via de bloedvaten over het lichaam verdeeld, waaronder de bloedvaten aan de achterkant van het oog.
Als het laserlicht op het oog wordt gericht, wordt verteporfin geactiveerd en wordt cytotoxisch (in staat om 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cellen te doden).
Hiermee kunnen de abnormale bloedvaten die AMD veroorzaken, worden geoccludeerd (gedicht).
Hoe is Visudyne onderzocht?
De werking van Visudyne werd onderzocht in twee onderzoeken van twee jaar waarbij 609 AMD- patiënten met klassieke subfoveale laesies waren betrokken.
Het middel werd vergeleken met placebo (een schijnbehandeling).
Van de patiënten die aan de onderzoeken deelnamen, ondergingen 476 een langere behandeling, tot vijf jaar.
De werking van Visudyne werd daarnaast gedurende twee jaar onderzocht bij 120 patiënten met subfoveale choroïdale neovascularisatie als gevolg van pathologische myopie.
Bij 67 van deze patiënten werd de behandeling verlengd tot vijf jaar.
In al deze onderzoeken werd de werkzaamheid van Visudyne vergeleken met die van placebo.
De graadmeter voor de werkzaamheid was het percentage patiënten dat op de behandeling reageerde, na één jaar, (gedefinieerd als het percentage patiënten dat minder dan drie lijnen (15 letters) in gezichtsveldscherpte achteruitging).
Visudyne werd ook vergeleken met placebo voor ‘ occulte’ subfoveale choroïdale neovascularisatie (als de aangetaste bloedvaten niet duidelijk op een oogscan te zien zijn), tijdens een 2 jaar durend onderzoek met 339 patiënten.
Dit onderzoek werd gevolgd door een bevestigend onderzoek bij 364 patiënten, uitgevoerd op verzoek van het CHMP.
Welke voordelen bleek Visudyne tijdens de studies te hebben?
Uit de twee onderzoeken naar klassieke subfoveale choroïdale neovascularisatie bleek Visudyne werkzamer dan placebo.
Na twaalf maanden bedroeg het percentage van de patiënten dat op de behandeling reageerde 61% voor de Visudynegroep in vergelijking met 46% voor de placebogroep.
Het resultaat bleef tot vijf jaar gehandhaafd.
Bij patiënten met neovascularisatie veroorzaakt door pathologische myopie was na twaalf maanden bij 86% van de met Visudyne behandelde patiënten sprake van een verlies in gezichtsveldscherpte van minder dan vijftien letters in vergelijking met 67% van de placebogroep.
Het resultaat bleef tot vijf jaar gehandhaafd.
Hoewel uit het eerste onderzoek naar de occulte vorm van de aandoening enige werkzaamheid bleek, werd dit niet bevestigd door het tweede onderzoek.
De werkzaamheid van Visudyne voor occulte subfoveale choroïdale neovascularisatie is dan ook niet vastgesteld.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Visudyne in?
De meest voorkomende bijwerkingen bij een behandeling met Visudyne (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn abnormaal zicht (onscherp, wazig, onduidelijk zicht, lichtflitsen, verminderd zicht, grijze of donkere kringen en zwarte vlekken), pijn, zwelling en ontsteking op de plaats van injectie en infusiegerelateerde pijn, zoals rugpijn, misselijkheid, lichtgevoeligheidsreacties (zonnebrand op huiddelen die aan licht worden blootgesteld), asthenie (zwakte) en hypercholesterolemie (verhoogd cholesterolgehalte in het bloed).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Visudyne.
Visudyne mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) reageren op verteporfin of één van de overige bestanddelen.
Het middel mag ook niet worden gebruikt voor patiënten met porfyrie (onvermogen om een bepaald soort stoffen die porfyrinen worden genoemd, af te breken) of patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Waarom is Visudyne goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Visudyne groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van patiënten met subfoveale choroïdale neovascularisatie veroorzaakt door exsudatieve leeftijdsgebonden maculadegeneratie met overwegend klassieke laesies, of veroorzaakt door pathologische myopie.
Het CHMP bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Visudyne.
Overige informatie over Visudyne:
De Europese Commissie heeft op 27 juli 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Visudyne verleend aan de firma Novartis Europharm Limited.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 27 juli 2005.
©EMEA 2007
2/3
Klik hier voor het volledige EPAR voor Visudyne.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 05-2007.
©EMEA 2007
3/3
EU nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-grootte
EU/1/00/140/001
Visudyne
15 mg
Poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas) 15 mg
1 x 10 ml injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Visudyne 15 mg poeder voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 15 mg verteporfine.
Na reconstitutie bevat 1 ml 2 mg verteporfine.
7,5 ml gereconstitueerde oplossing bevat 15 mg verteporfine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie
Donkergroen tot zwart poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Visudyne is geïndiceerd voor de behandeling van
- patiënten met exsudatieve (natte) leeftijdsgebonden maculadegeneratie (LMD) met overwegend
klassieke subfoveale choroïdale neovascularisatie (CNV) of
- patiënten met subfoveale choroïdale neovascularisatie veroorzaakt door pathologische myopie.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Visudyne mag enkel toegepast worden door oftalmologen die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met leeftijdsgebonden maculadegeneratie of pathologische myopie.
Volwassenen en ouderen:
De fotodynamische therapie (FDT) met Visudyne gebeurt in twee stappen:
De eerste stap bestaat uit een tien minuten durend intraveneus infuus met Visudyne met een dosis van 6 mg/m² lichaamsoppervlakte, verdund in 30 ml infusievloeistof (zie rubriek 6.6).
De tweede stap is de lichtactivering van Visudyne vijftien minuten na de start van het infuus.
Hiertoe wordt door een diode-laser geleverd, niet-thermisch rood licht (golflengte 689 nm ± 3 nm) toegediend aan de neovasculaire choroidea-laesie via een op een spleetlamp gemonteerde vezeloptisch apparaat en een geschikte contactlens.
Bij de aanbevolen lichtintensiteit van 600 mW/cm² duurt het 83 seconden om de vereiste lichtdosering van 50 J/cm² toe te dienen.
De grootste lineaire omvang van de neovasculaire choroidea-laesie wordt door middel van fluorescentie-angiografie en fundusfotografie bepaald.
Een funduscamera met een vergroting in het bereik tussen 2,4 – 2,6X wordt aanbevolen.
Alle neovascularisaties, bloed en/of geblokkeerde fluorescentie moeten gedekt worden door de “ behandelbundel”.
Om er zeker van te zijn dat ook slecht afgebakende laesie-randen behandeld worden, dient men een additionele marge van 500 µm toe te voegen rondom de zichtbare laesie.
De nasale rand van de behandelingslichtbundel moet zich op minstens 200 µm afstand van de temporale begrenzing van de optische schijf bevinden.
In de klinische onderzoeken bedroeg de maximale grootte van de lichtbundel 6.400 µm voor de eerste behandeling.
2 Voor de behandeling van laesies die groter zijn dan de maximale grootte van de behandelingsbundel, dient het licht toegepast te worden op de grootst mogelijke oppervlakte van de actieve laesie.
Om een optimaal behandelingseffect te bereiken is het belangrijk de hierboven vermelde aanbevelingen op te volgen.
De patiënt moet om de 3 maanden opnieuw onderzocht worden.
In het geval van nieuwe CNV-lekkage mag de behandeling met Visudyne tot 4 maal per jaar herhaald worden.
Gebruik bij kinderen:
Het gebruik bij kinderen is niet onderzocht.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Visudyne is ook gecontraïndiceerd bij patiënten met porfyrie en bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Patiënten die Visudyne krijgen, vertonen gedurende 48 uur na het infuus fotosensitiviteit.
Gedurende die periode moeten de patiënten vermijden dat onbeschermde huid, de ogen of andere lichaamsorganen blootgesteld worden aan direct zonlicht of fel kunstlicht, zoals in zonnestudio’ s, heldere halogeenverlichting of zeer sterke verlichting in operatiekamers of behandelkamers van de tandarts.
Langdurige blootstelling aan licht van lichtgevende medische hulpmiddelen, zoals pulse-oximeters, moet ook worden vermeden gedurende 48 uur na toediening van Visudyne.
Indien patiënten zich gedurende de eerste 48 uur na de behandeling buiten in het daglicht moeten begeven, dienen zij de huid en ogen te beschermen door het dragen van beschermende kleding en een donkere zonnebril.
UV- zonneschermen zijn niet effectief bij de bescherming tegen lichtgevoeligheidsreacties.
Omgevingslicht binnenskamers is veilig.
Patiënten hoeven niet in het donker te blijven en dienen aangemoedigd te worden hun huid bloot te stellen aan omgevingslicht binnenskamers.
Dit zorgt er namelijk voor dat het geneesmiddel snel wordt afgevoerd via de huid door middel van een proces genaamd ‘ photobleaching’.
Visudyne dient met voorzichtigheid gebruikt te worden bij patiënten met matige leverfunctiestoornissen of galwegobstructie daar geen ervaring is opgedaan bij deze patiënten.
Patiënten die een ernstige afname van het gezichtsvermogen ervaren (gelijk aan 4 regels of meer) binnen een week na de behandeling mogen niet opnieuw behandeld worden totdat hun gezichtsvermogen tenminste volledig hersteld is tot het niveau van voor de behandeling en de potentiële voor- en nadelen van een voortzetting van de behandeling door de behandelend arts zorgvuldig zijn overwogen.
Extravasatie van Visudyne, in het bijzonder als de aangetaste plaats wordt blootgesteld aan licht, kan ernstige pijn, ontsteking, zwelling, blaarvorming of verkleuring op de infusieplaats veroorzaken.
Voor de vermindering van de pijn kunnen pijnstillers noodzakelijk zijn.
In geval van extravasatie moet de infusie onmiddellijk gestopt worden.
Bescherm het aangedane gebied grondig tegen helder direct licht totdat de zwelling en de verkleuring verdwenen zijn en plaats koude kompressen op de infusieplaats.
Om extravasatie te vermijden moet een permanent intraveneus infuus aangelegd worden voordat de infusie met Visudyne gestart wordt.
De infusie moet nauwlettend gevolgd worden.
Voor de infusie moet de grootst mogelijke armader, bij voorkeur aan de voorzijde van de elleboog, gebruikt worden; kleine aders op de bovenzijde van de hand moeten worden vermeden.
Pijn op de borst, vasovagale reacties en overgevoeligheidsreacties, welke in zeldzame gevallen ernstig kunnen zijn, zijn gemeld.
Beide reacties, zowel de vasovagale reacties als de overgevoeligheidsreacties
3 kunnen samengaan met algemene symptomen als syncope, zweten, duizeligheid, huiduitslag, dyspnoe, blozen en veranderingen in bloeddruk en hartslag.
De patiënten moeten onder streng medisch toezicht gehouden worden gedurende de infusie van Visudyne.
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Visudyne bij patiënten onder anesthesie.
Bij gesedeerde varkens of varkens onder anesthesie veroorzaakte een dosis Visudyne, die significant hoger was dan de bij patiënten aanbevolen dosering, en die toegediend werd als een bolusinjectie, ernstige hemodynamische effecten, inclusief de dood, waarschijnlijk ten gevolge van complementactivering.
Voorbehandeling met difenhydramine verminderde deze effecten, wat erop wijst dat histamine een rol zou kunnen spelen in dit proces.
Dit effect werd niet bij niet-gesedeerde varkens bij bewustzijn of bij andere species, inclusief de mens waargenomen.
Een dosis verteporfine van meer dan 5 maal de verwachte maximale plasmaconcentratie bij behandelde patiënten veroorzaakte een laag niveau van complementactivering in menselijk bloed in vitro.
Er werd geen klinisch relevante complementactivering gerapporteerd in de klinische onderzoeken, maar anafylactische reacties zijn gemeld gedurende postmarketing surveillance.
De patiënten moeten onder streng medisch toezicht gehouden worden gedurende de infusie van Visudyne en voorzichtigheid is geboden wanneer een behandeling met Visudyne onder algehele anesthesie overwogen wordt.
Er zijn geen klinische gegevens waaruit blijkt dat een gelijktijdige behandeling van het tweede oog enig nut heeft.
Indien behandeling van het tweede oog echter nodig geacht wordt, moet licht aan het tweede oog toegediend worden onmiddellijk na de toediening van licht aan het eerste oog, maar niet later dan 20 minuten na de start van de infusie.
Er is geen klinische ervaring bij patiënten met instabiele hartziekte (klasse III of IV) of bij patiënten met arteriële hypertensie die niet onder controle is.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen specifieke onderzoeken over de interactie tussen geneesmiddelen onderling bij de mens gedaan.
Het is mogelijk dat het gelijktijdig gebruik van andere fotosensibiliserende stoffen (bijv. tetracyclines, sulfonamiden, fenothiazines, sulfonylureumderivaten, hypoglycaemica, thiazide-diuretica en griseofulvine) de kans op lichtgevoeligheidsreacties vergroot.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn voor verteporfine geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Onderzoeken bij dieren hebben teratogene effecten in één soort (rat) aangetoond (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Visudyne dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk (alleen als het voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus).
Borstvoeding Verteporfine en de dizuurmetaboliet worden in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk.
Het mag derhalve niet worden toegediend aan moeders die borstvoeding geven, tenzij de borstvoeding gedurende 48 uur na toediening wordt onderbroken.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Na een behandeling met Visudyne kunnen zich bij patiënten gezichtsstoornissen van voorbijgaande aard ontwikkelen, zoals abnormaal gezichtsvermogen, afname van het gezichtsvermogen of afwijkingen van het gezichtsveld, welke de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen nadelig kunnen beïnvloeden.
Patiënten dienen niet te rijden of machines te bedienen zolang deze symptomen aanhouden.
4 4.8 Bijwerkingen
In klinische onderzoeken werd van de volgende bijwerkingen aangenomen dat zij mogelijk gerelateerd waren aan de Visudyne-therapie:
Oculaire bijwerkingen:
Vaak voorkomende bijwerkingen (1– 10%):
Abnormaal gezichtsvermogen zoals vaag, wazig, onduidelijk zien of lichtflitsen, verminderd gezichtsvermogen, gezichtsveldafwijking zoals grijze of donkere halo’ s, scotoma en zwarte vlekken.
Ernstige afname van het gezichtsvermogen, gelijk aan 4 regels of meer en binnen 7 dagen na behandeling, werd gemeld door 2,1% van de patiënten die met verteporfine behandeld werden in de placebo-gecontroleerde oculaire klinische fase III-onderzoeken en in minder dan 1% van de patiënten in de niet-gecontroleerde onderzoeken.
Deze stoornis trad hoofdzakelijk op bij patiënten met LMD met enkel occulte (4,9%) of minimale klassieke CNV-laesies en werd niet gemeld door de patiënten die met een placebo werden behandeld.
Gedeeltelijk herstel van het gezichtsvermogen werd waargenomen bij sommige patiënten.
Soms voorkomende bijwerkingen (0,1-1%):
Netvliesloslating (niet-regmatogeen), subretinale/retinale hemorragie, vitreuze hemorragie.
Bijwerkingen injectieplaats:
Vaak voorkomende bijwerkingen (1-10%):
Pijn, oedeem, inflammatie, extravasatie.
Soms voorkomende bijwerkingen (0,1-1%):
Hemorragie, verkleuring, overgevoeligheid.
Systemische bijwerkingen:
Vaak voorkomende bijwerkingen (1-10%):
Pijn verband houdend met het infuus, wat zich op de eerste plaats voordoet als rugpijn, nausea, lichtgevoeligheidsreactie, asthenie, hypercholesterolemie.
Lichtgevoeligheidsreacties (bij 2,2% van de patiënten en < 1% bij Visudyne-behandeling) traden op in de vorm van zonnebrand ten gevolge van blootstelling aan direct zonlicht, gewoonlijk binnen 24 uur na behandeling met Visudyne.
Deze reacties dienen te worden vermeden door de instructies, zoals beschreven in rubriek 4.4 betreffende de bescherming tegen lichtgevoeligheidsreacties, nauwgezet op te volgen.
Er bestaat geen aanwijzing dat de hogere incidentie van rugpijn tijdens het infuus in de Visudyne- groep gerelateerd was aan hemolyse of een allergische reactie.
In de meeste gevallen was de pijn tegen het einde van het infuus verdwenen.
Myocardinfarct is gerapporteerd, in het bijzonder bij patiënten met een cardiovasculaire voorgeschiedenis, soms binnen 48 uur na de infusie.
Soms voorkomende bijwerkingen (0,1-1%):
Pijn, hypertensie, hyperesthesie, koorts.
Zelden voorkomende bijwerkingen in klinische onderzoeken (< 0,1%) of spontaan gemelde bijwerkingen gedurende de postmarketing surveillance waren:
Oculaire bijwerkingen:
Non-perfusie van retinale of choroïdale vaten, scheuring van het retinale pigmentepitheel.
Bijwerkingen injectieplaats:
Blaarvorming.
Systemische bijwerkingen:
Vasovagale reacties en overgevoeligheidsreacties welke in zeldzame gevallen ernstig kunnen zijn, zijn gemeld.
Algemene symptomen kunnen hoofdpijn, malaise, syncope, zweten, duizeligheid, huiduitslag, urticaria, pruritis, dyspnoe, blozen en veranderingen in bloeddruk en hartslag omvatten.
5 Pijn in de rug en op de borst, die verband houdt met het infuus, kan uitstralen naar andere gebieden, waaronder (maar niet beperkt tot) het bekken, de schoudergordel of de ribbenkast.
De meeste bijwerkingen waren mild tot matig en van voorbijgaande aard.
De bijwerkingen, gemeld bij patiënten met pathologische myopie waren gelijk aan die welke gemeld waren bij patiënten met LMD.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
Overdosis van het geneesmiddel en/of licht in het te behandelen oog kan een non-selectieve non-perfusie van de normale retinale vaten tot gevolg hebben, met mogelijk een ernstige afname van het gezichtsvermogen.
Een overdosis van het geneesmiddel kan resulteren in een verlenging van de periode waarin de patiënt gevoelig blijft voor licht.
In zulke gevallen moet de patiënt de huid en het oog tegen direct zonlicht of helder kunstlicht blijven beschermen voor een periode die evenredig is aan de toegediende overdosis.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Antineovascularisatiemiddelen, ATC-code:
S01LA01
Verteporfine, ook wel vermeld als een monozuurderivaat van benzoporfyrine (BPD-MA), bestaat uit een 1:1 mengsel van de even zo actieve regio-isomeren BPD-MAC en BPD-MAD.
Het wordt gebruikt als een door licht geactiveerde stof (fotosensitizer).
Op zich is de klinisch aanbevolen dosis verteporfine niet cytotoxisch.
Het produceert alleen cytotoxische stoffen wanneer het geactiveerd wordt door licht in aanwezigheid van zuurstof.
Wanneer door porfyrine geabsorbeerde energie wordt overgedragen aan zuurstof, wordt er hoogst reactieve, vrije zuurstof geproduceerd.
Vrije zuurstof beschadigt de biologische structuren binnen het diffusiegebied hetgeen lokale vasculaire occlusie, beschadiging van cellen en onder bepaalde omstandigheden celdood tot gevolg heeft.
De selectiviteit van PDT met behulp van verteporfine berust, naast de plaatselijke blootstelling aan licht, op een selectieve en snelle opname en retentie van verteporfine door snel woekerende cellen, inclusief het endotheel van nieuwe vaatbedden in het choroidea.
Leeftijdsgebonden Maculadegeneratie met overwegend klassieke subfoveale laesies Visudyne is in twee, in verscheidene centra uitgevoerde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde onderzoeken (BPD OCR 002 A en B of behandeling van leeftijdsgebonden maculadegeneratie met fotodynamische therapie [TAP]) bestudeerd.
Hieraan namen in totaal 609 patiënten deel (402 Visudyne, 207 placebo).
Deze onderzoeken hadden tot doel de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van een fotodynamische therapie met verteporfine aan te tonen in het beperken van het verlies van gezichtsscherpte bij patiënten met subfoveale choroïdale neovascularisatie dat te wijten is aan leeftijdsgebonden maculadegeneratie.
De belangrijkste werkzaamheidsparameter was de mate van respons, gedefinieerd als het aantal patiënten die na 12 maanden minder dan 15 letters (gelijk aan 3 regels) aan gezichtsscherpte verloren (gemeten met behulp van de ETDRS-kaarten) ten opzichte van de uitgangswaarde.
De patiënten moesten aan de volgende behandelingsvoorwaarden voldoen: ouder zijn dan 50 jaar, bestaan van CNV als gevolg van LMD, bestaan van klassieke laesies-componenten in de CNV (gedefinieerd als een goed begrensd gebied van fluorescentie op de angiografie), subfoveaal gelegen
6 CNV (in het geometrisch centrum van de foveale avasculaire zone), de klassieke plus occulte CNV beslaat een gebied van ≥ 50% van het totale laesie-oppervlak, de grootste lineaire afmeting van de gehele laesie ≤ 9 maculafotocoagulatie schijfgebied (MPS) en een best gecorrigeerde gezichtsscherpte tussen 34 en 73 letters (d.i. ongeveer 20/40 en 20/200) van het behandelde oog.
Het bestaan van occulte CNV-laesies (niet goed begrensde fluorescentie op het angiogram) was toegestaan.
Uit de resultaten na 12 maanden blijkt dat Visudyne statistisch beter was dan een placebo met betrekking tot het aantal patiënten die een respons op de behandeling vertoonden.
De onderzoeken wezen een verschil uit van 15% tussen de behandelingsgroepen (61% voor de met Visudyne behandelde patiënten tegenover 46% voor de met een placebo behandelde patiënten, p < 0,001, ITT- analyse).
Dit verschil van 15% tussen de behandelingsgroepen werd bevestigd na 24 maanden (53% Visudyne versus 38% placebo, p < 0,001).
De subgroep patiënten met overwegend klassieke CNV-laesies (N=243; Visudyne 159, placebo 84) vertoonden de neiging meer baat te hebben bij de behandeling.
Na 12 maanden was er bij deze patiënten een verschil van 28% tussen de behandelingsgroepen (67% voor de met Visudyne behandelde patiënten tegenover 39% voor de met een placebo behandelde patiënten, p < 0,001); het voordeel bleef behouden na 24 maanden (59% versus 31%, p < 0,001).
In relatie met de TAP-extensie:
Bij patiënten die gevolgd werden vanaf maand 24 en die indien nodig behandeld werden met een niet- gecontroleerde, open-label Visudyne-behandeling, suggereren de langetermijn extensiedata dat het gezichtsvermogen na 24 maanden behouden zou kunnen blijven tot 60 maanden.
In het TAP onderzoek bij alle laesietypen, is het gemiddeld aantal behandelingen per jaar 3,5 in het eerste jaar na diagnose, 2,4 in het tweede jaar voor de gerandomiseerde placebo-gecontroleerde fase, 1,3 in het derde jaar, 0,4 in het vierde jaar en 0,1 in het vijfde jaar voor de open-label extensiefase.
Geen additionele veiligheidsaspecten werden geïdentificeerd.
Leeftijdsgebonden Maculadegeneratie met occulte, niet-klassieke laesies Het behandelingsvoordeel van het product is niet consistent aangetoond bij de LMD- patiëntenpopulatie die occulte subfoveale CNV hebben, met bewijs van recente of voortgaande progressie van de ziekte.
Er zijn twee gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde en dubbel gemaskeerde 24-maands multicenteronderzoeken (BPD OCR 003 AMD, of verteporfine in fotodynamische therapie-LMD [VIP-AMD] en BPD OCR 013, of Visudyne in occulte choroïdale neovascularisatie [VIO]) uitgevoerd bij patiënten met LMD, gekenmerkt door occulte, niet-klassieke subfoveale CNV.
Het VIO-onderzoek bevatte patiënten met occulte, niet-klassieke subfoveale CNV met een gezichtsscherptescore van 73-34 letters (20/40-20/200), en patiënten met laesies groter dan 4 MPS moesten van gezichtsscherpte een uitgangswaarde van minder dan 65 letters (< 20/50) hebben.
364 patiënten (244 verteporfine, 120 placebo) namen deel aan dit onderzoek.
De primaire werkzaamheidsparameter was dezelfde als in TAP (zie hierboven), met een extra gedefinieerd eindpunt op 24 maanden.
Er was ook een andere werkzaamheidsparameter vastgelegd: het deel van de patiënten dat minder dan 30 letters (equivalent met 6 lijnen) aan gezichtsscherpte verloor ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 en 24 maanden.
Het onderzoek toonde geen statistisch significante resultaten aan op de primaire werkzaamheidsparameter na 12 maanden (15 letters responderpercentage van 62,7% versus 55,0%, p=0,150; 30 letters responderpercentage van 84,0% versus 83,3%, p=0,868) of na 24 maanden (15 letters responderpercentage van 53,3% versus 47,5%, p=0,300; 30 letters responderpercentage van 77,5% versus 75,0%, p=0,602).
Een hoger percentage van de patiënten die Visudyne ontvingen, ondervonden bijwerkingen (88,1% versus 81,7%), geassocieerde bijwerkingen (23,0% versus 7,5%), gebeurtenissen leidend tot beëindiging (11,9% versus 3,3%) en gebeurtenissen leidend tot overlijden (n=10 [4,1%] versus n=1 [0,8%], vergeleken met diegenen die placebo ontvingen.
Geen geval van overlijden werd beschouwd als gerelateerd aan de behandeling.
7 De VIP-AMD bevatte patiënten met occulte, niet-klassieke subfoveale CNV met een gezichtsscherptescore van meer dan 50 letters (20/ 100).
Dit onderzoek bevatte ook patiënten met klassiek bevattende CNV met een gezichtsscherptescore van meer dan 70 letters (20/ 40).
339 patiënten (225 verteporfine, 114 placebo) namen deel aan dit onderzoek.
De werkzaamheidsparameter was dezelfde als in TAP en VIO (zie hierboven).
Na 12 maanden toonde het onderzoek geen statistisch significante resultaten aan voor de primaire parameter werkzaamheid (responderpercentage van 49,3% versus 45,6%, p=0,517).
Na 24 maanden werd een statistisch significant verschil van 12,9% in het voordeel van Visudyne waargenomen vergeleken met placebo (46,2% versus 33,3%, p=0,023).
Een groep patiënten die occulte, niet-klassieke laesies (n=258) hadden, lieten een statistisch significant verschil van 13,7% in het voordeel van Visudyne zien, vergeleken met placebo (45,2% versus 31,5%, p=0,032).
Een hoger percentage van de patiënten die Visudyne ontvingen, ondervonden bijwerkingen (89,3% versus 82,5%), geassocieerde bijwerkingen (42,7% versus 18,4%) en gebeurtenissen leidend tot beëindiging (6,2% versus 0,9%), vergeleken met diegenen die placebo ontvingen.
Een lager percentage van Visudyne-patiënten hadden gebeurtenissen leidend tot overlijden (n=4 [1,8%] versus n=3 [2,6%]; geen geval van overlijden werd beschouwd als gerelateerd aan de behandeling.
Pathologische myopie Een multicenter, dubbel gemaskeerd, placebo-gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek (BPD OCR 003 PM [VIP-PM]) werd uitgevoerd bij patiënten met subfoveale choroïdale neovascularisatie veroorzaakt door pathologische myopie.
Een totaal van 120 patiënten (81 Visudyne, 39 placebo) werd opgenomen in het onderzoek.
De gebruikte dosering en het aantal herbehandelingen waren hetzelfde als bij de onderzoeken bij LMD.
Na 12 maanden was er een voordeel voor Visudyne voor het primaire eindpunt werkzaamheid (percentage van patiënten die minder dan 3 lijnen in gezichtsveldscherpte achteruitgingen) van 86% voor Visudyne versus 67% voor placebo, p= 0,011.
Het percentage patiënten dat minder dan 1,5 lijnen verloor bedroeg 72% voor Visudyne en 44% voor placebo (p=0,003).
Na 24 maanden had 79% van de Visudyne-patiënten versus 72% van de placebopatiënten minder dan 3 lijnen in gezichtsveldscherpte verloren (p=0,38).
Het percentage patiënten dat minder dan 1,5 lijnen verloor was 64% voor Visudyne en 49% voor placebo (p=0,106).
Dit wijst erop dat het klinisch voordeel kan afnemen na verloop van tijd.
In relatie met de VIP-PM-extensie:
Bij patiënten die gevolgd werden vanaf maand 24 en die indien nodig behandeld werden met een niet- gecontroleerde, open-label Visudyne-behandeling, suggereren de langetermijn extensiedata dat het gezichtsvermogen na 24 maanden behouden zou kunnen blijven tot 60 maanden.
In het VIP-PM-onderzoek in pathologische myopie is het gemiddeld aantal behandelingen per jaar 3,5 in het eerste jaar na diagnose, 1,8 in het tweede jaar voor de gerandomiseerde placebo-gecontroleerde fase, 0,4 in het derde jaar, 0,2 in het vierde jaar en 0,1 in het vijfde jaar voor de open-label extensiefase.
Geen additionele veiligheidsaspecten werden geïdentificeerd.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling De Cmax na een 10 minuten durende infusie van 6 en 12 mg/ m² lichaamsoppervlakte bedroeg respectievelijk ongeveer 1,5 en 3,5 µg/ ml in de doelgroep.
Deze waarden zijn ietwat hoger (26% voor de aanbevolen dosis van 6 mg/ m²) dan die vastgesteld bij jonge gezonde vrijwilligers en kunnen een hogere mate van blootstelling tot gevolg hebben.
De klinische betekenis van dit leeftijdsgebonden verschil is te verwaarlozen aangezien de bij de doelgroep bepaalde risico-batenverhouding gunstig is.
Voor elk van de twee toegediende Visudyne-doses werd op Cmax (onmiddellijk na het einde van de infusie) en op het moment van de toediening van licht ten hoogste een tweevoudige interindividuele variatie van de plasmaspiegel vastgesteld.
8 Voor beide regio-isomeren waren de Cmax- en AUC-waarden evenredig met de dosis.
De Cmax-waarden verkregen aan het einde van de infusie waren hoger bij BPD-MAD dan bij BPD-MAC.
Het verdelingsvolume bedroeg 0,5 l/ kg.
Eiwitbinding In menselijk bloed wordt 90% van verteporfine aan plasma gebonden en 10% aan bloedcellen, waarvan zeer weinig membraangebonden.
In menselijk plasma wordt 90% van verteporfine aan fracties van plasmalipoproteïnen gebonden en ongeveer 6% aan albumine.
Metabolisme De estergroep van verteporfine wordt gehydrolyseerd via het plasma en leveresterases, wat aanleiding geeft tot de vorming van de tweezurenvorm van het benzoporfyrinederivaat (BPD-DA).
BPD-DA is ook een lichtgevoeligmakende stof, maar de systemische blootstelling ervan is gering (5-10% van de dosis verteporfine, wat er op wijst dat het geneesmiddel grotendeels in ongewijzigde vorm wordt geëlimineerd).
In vitro-onderzoeken hebben geen significante betrokkenheid van een oxidatief metabolisme door cytochroom P450-enzymen uitgewezen.
Eliminatie De gemiddelde plasma-eliminatiehalfwaardetijd van verteporfine schommelde tussen 5 en 6 uur.
De gemiddelde waarden van het gebied onder de curve (AUC) bij patiënten met lichte leverdysfunctie waren tot 1,4 maal hoger dan die bij patiënten met een normale leverfunctie.
Dit verschil is klinisch niet relevant en er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis.
De gecombineerde excretie van verteporfine en BPD-DA in de urine bij de mens bedroeg minder dan 1%, wat wijst op biliaire excretie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken bij ratten en honden die herhaalde doses kregen (éénmaal per dag zonder toevoeging van licht, tot 4 weken lang), werden lichte extravasculaire hemolyse en hematopoëse vastgesteld bij doseringen die ongeveer 70 maal (ratten) en 32 maal (honden) hoger waren dan de bij de mens aanbevolen dosis (op basis van de AUC).
Snelle toediening van 2,0 mg/ kg verteporfine met een snelheid van 7 ml/ minuut aan varkens onder anesthesie leidde tot hemodynamische effecten en soms tot snelle dood, binnen 2 minuten na toediening van het geneesmiddel.
Dezelfde effecten werden waargenomen bij gesedeerde varkens.
Door vooraf difenhydramine toe te dienen, verminderden deze effecten, wat er op wijst dat histamine mogelijk een rol speelt bij dit proces.
Deze doseringsparameters hadden geen effect op niet-gesedeerde dieren bij bewustzijn.
Er werden geen wijzigingen vastgesteld bij honden bij bewustzijn of bij honden onder anesthesie die 20 mg/ kg verteporfine met een snelheid van ongeveer 5 ml/ minuut kregen toegediend.
De effecten kunnen het resultaat zijn van complementactivering.
Een dosis verteporfine van meer dan 5 maal de verwachte maximale plasmaconcentratie bij behandelde patiënten veroorzaakte een laag niveau van complementactivering in menselijk bloed in vitro.
De mate van oculaire toxiciteit bij normale konijnen en apen, in het bijzonder die van het netvlies/ choroidea, correleerde met de dosis geneesmiddel, de dosis licht, en de duur van de lichtbehandeling.
Een toxiciteitsonderzoek met betrekking tot het netvlies bij normale honden met intraveneus verteporfine en omgevingslicht op het oog wees geen behandelingsgebonden oculaire toxiciteit uit.
In een embryotoxiciteitsonderzoek werd bij rattenfoetussen van moeren die meer dan ongeveer 67 maal de bij de mens aanbevolen dosis (op basis van de AUC) toegediend kregen, een verhoogde incidentie van anoftalmie/ microftalmie, golvende ribben en foetale misvormingen vastgesteld.
Er werden geen tekens van teratogeniciteit vastgesteld bij foetussen van konijnen die doseringen kregen die 67 maal hoger waren dan de bij de mens aanbevolen dosis.
9 Verteporfine was niet genotoxisch in afwezigheid of in aanwezigheid van licht in de gebruikelijke waaier van genotoxische tests.
Bij muizen werden immunomodulaire effecten vastgesteld.
Binnen 3 uur na toediening van verteporfine werd door de lichtactivering van het gehele lichaam het verloop van verscheidene immunologisch gemedieerde ziektetoestanden in gunstige zin gewijzigd en de normale immuunreacties ter hoogte van de huid verminderden zonder huidreactiviteit te veroorzaken of een algemene niet-specifieke immuunsuppressie.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Lactose monohydraat Fosfatidylglycerol uit eieren Dimyristoyl-fosfatidylcholine Ascorbyl-palmitaat Gebutyleerd hydroxytolueen (E321)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Visudyne slaat neer in zoutoplossingen.
Geen normale zout- of andere parenterale oplossingen gebruiken.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
Houdbaarheid in ongeopende injectieflacon:
4 jaar.
Houdbaarheid na samenstelling en verdunning: chemische en fysische stabiliteit na bereiding is aangetoond gedurende 4 uur bij 25°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt, dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Indien het product niet onmiddellijk gebruikt wordt, zijn de bewaartijd en - condities tussen bereiding en gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zullen normaliter niet langer mogen zijn dan 4 uur beneden 25°C en beschermd tegen licht.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie en verdunning: zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in glazen injectieflacon (type I), verzegeld met een butyldop en aluminium beschermdopje.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Reconstitueer Visudyne in 7,0 ml water voor injecties om 7,5 ml oplossing met een concentratie van 2,0 mg/ ml te verkrijgen.
Gereconstitueerd Visudyne is een ondoorzichtige, donkergroene oplossing.
Het wordt aanbevolen om de gereconstitueerde Visudyne visueel te inspecteren op vaste deeltjes en verkleuring voorafgaand aan toediening.
Om een dosis van 6 mg/ m² lichaamsoppervlakte (zie rubriek 4.2) te verkrijgen, de vereiste hoeveelheid Visudyne-oplossing verdunnen in 5% glucose voor injectie tot een uiteindelijk volume van 30 ml.
Geen zoutoplossing gebruiken (zie rubriek 6.2).
Het gebruik van een standaardfilter voor infuuslijnen met hydrofiele membranen (zoals polyethersulfon) en een poriegrootte van niet minder dan 1,2 μ m wordt aanbevolen.
10 De flacon en iedere ongebruikte portie gereconstitueerde oplossing moeten weggegooid worden na enkelvoudig gebruik.
Indien materiaal gemorst wordt, moet het opgeruimd worden met een vochtige doek.
Contact met de ogen en de huid vermijden.
Het gebruik van rubber handschoenen en oogbescherming wordt aanbevolen.
Alle afval moet op een geschikte wijze verwerkt worden.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 00/ 140/ 001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
27 juli 2000 Datum van eerste hernieuwing van de vergunning:
27 juli 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma S. A. S.
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het systeem van farmacovigilantie, zoals beschreven in versie 1.0, gedateerd op 30 juni 2008, en voorgesteld in Module 1.8.1 van de vergunningsaanvraag, aanwezig is en functioneert voordat het product op de markt wordt geïntroduceerd en zo lang het product op de markt is.
13 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14 A.
ETIKETTERING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Visudyne 15 mg poeder voor oplossing voor infusie Verteporfine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke injectieflacon bevat 15 mg verteporfine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Lactose monohydraat, dimyristoyl-fosfatidylcholine, ei-fosfatidyl-glycerol, ascorbyl-palmitaat, gebutyleerd hydroxytolueen (E321).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor oplossing voor infusie.
Doos met 1 injectieflacon met poeder.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik.
Niet oplossen in zoutoplossing.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
16 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Houdbaarheid na reconstitutie en verdunning: zie bijsluiter.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 00/ 140/ 001
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACONETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Visudyne 15 mg poeder voor oplossing voor infusie Verteporfine Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Elke injectieflacon bevat 15 mg verteporfine
6.
OVERIGE
18 B.
BIJSLUITER
19 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Visudyne 15 mg poeder voor oplossing voor infusie verteporfine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat dit geneesmiddel aan u gegeven wordt.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of verpleegkundige.
In deze bijsluiter 1.
Wat is Visudyne en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat Visudyne aan u gegeven wordt 3.
Hoe wordt Visudyne gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Visudyne 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS VISUDYNE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Visudyne is een door licht geactiveerd geneesmiddel.
Het wordt gebruikt bij fotodynamische therapie.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van de natte vorm van leeftijdsgebonden maculadegeneratie (LMD) en pathologische myopie (PM).
Deze ziekten leiden tot een gezichtsvermogenverlies als gevolg van beschadigingen van het netvlies die veroorzaakt worden door het ingroeien van bloedvaten, choroïdale neovascularisatie (CNV) genoemd.
Er zijn twee types van CNV, namelijk de klassieke CNV en de occulte CNV, die beide geïdentificeerd kunnen worden door fluorescentie- angiografie.
Visudyne wordt gebruikt voor de behandeling van de overwegend klassieke CNV bij LMD-patiënten en voor alle types van CNV bij pathologische myopiepatiënten.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT VISUDYNE AAN U GEGEVEN WORDT
Visudyne moet niet aan u gegeven worden:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor verteporfine of voor één van de andere bestanddelen
van Visudyne.
- als u lijdt aan porfyrie.
- als u ernstige leverfunctiestoornissen heeft.
Wees extra voorzichtig met Visudyne:
- Informeer uw arts indien u aan een ziekte lijdt of medicijnen gebruikt.
Uw arts moet hier
rekening mee houden waneer hij/ zij u behandelt.
- Als u problemen heeft gedurende de behandeling, vertel dit dan aan uw arts of verpleegkundige.
- Als Visudyne buiten de ader terechtkomt gedurende het infuus, en vooral als de aangetaste
plaats wordt blootgesteld aan licht, kan dit pijn, zwelling, blaarvorming en huidverkleuring veroorzaken in het gebied van de lekkage.
Als dit gebeurt, moet het infuus onderbroken worden.
De huid moet met koude kompressen behandeld en grondig tegen licht beschermd worden totdat de kleur van de huid weer normaal wordt.
Mogelijk moet u een pijnstiller innemen.
- U wordt gedurende 48 uur na het infuus gevoelig voor helder licht.
Vermijd gedurende die tijd
blootstelling aan direct zonlicht, helder kunstlicht, zoals in zonnestudio’ s, heldere
20 halogeenverlichting, zeer sterke verlichting zoals gebruikt door chirurgen of tandartsen of het licht van lichtgevende medische hulpmiddelen, zoals pulse-oximeters.
Als u in de eerste 48 uur na de behandeling overdag buiten moet zijn, moet u uw huid en ogen beschermen door beschermende kleding en een donkere zonnebril te dragen.
Zonneschermen bieden geen bescherming.
Normaal licht binnenskamers is veilig.
Blijf niet in het donker; als u uw huid blootstelt aan normaal licht binnenskamers, helpt dit immers om Visudyne sneller uit uw lichaam te verwijderen.
- Als u problemen heeft met uw ogen na de behandeling, informeer dan uw arts.
Zwangerschap en borstvoeding Er zijn geen gegevens over het gebruik van Visudyne bij zwangere vrouwen.
Als u zwanger bent of wilt worden of borstvoeding geeft, mag Visudyne alleen aan u gegeven worden als uw arts het absoluut noodzakelijk vindt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Na een behandeling met Visudyne kunt u gezichtsproblemen hebben.
Als dit bij u gebeurt, rijd niet of gebruik geen gereedschap of machines totdat uw zicht verbetert.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Visudyne Visudyne bevat kleine hoeveelheden gebutyleerd hydroxytolueen (E321).
Deze hulpstof is irriterend voor de ogen, de huid en de slijmvliezen.
Indien u rechtstreeks in contact komt met Visudyne, moet u het overvloedig met water afwassen.
3.
HOE WORDT VISUDYNE GEBRUIKT
Uw arts of apotheker zal de Visudyne infusie-oplossing bereiden.
Deze zal door uw arts of verpleegkundige worden toegediend.
Aan het eind van het infuus zal uw arts een speciale contactlens op uw oog aanbrengen en uw oog met een speciale laser behandelen.
Het duurt 83 seconden om de laserdosis van 50 J/ cm2, die nodig is om Visudyne te activeren, toe te dienen.
Gedurende deze tijd dient u de aanwijzingen van uw arts op te volgen en uw ogen stil te houden.
Indien nodig kan de therapie met Visudyne om de 3 maanden herhaald worden.
Wat u moet doen als er meer Visudyne aan u gegeven is dan zou mogen Een overdosis Visudyne kan de tijd dat u gevoelig bent voor licht verlengen en het kan zijn dat u zich langer dan 48 uur aan de beschermende voorschriften, zoals vermeld in rubriek 2, moet houden.
Uw arts zal u informeren.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Visudyne bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bij de aanbevolen dosis zijn bij een klein aantal patiënten één of meer van de onderstaande ongewenste bijwerkingen waargenomen.
De meeste van deze bijwerkingen waren van lichte aard en hielden slechts korte tijd aan.
Door een klein aantal patiënten werd voor het behandelde oog een abnormaal of verminderd gezichtsvermogen, een verandering in het gezichtsveld, bloeding van het netvlies of in de gelei-achtige vloeistof ervoor, verschuiving van het netvlies en het ontbreken van de doorstroming van het bloed in het netvlies of het vaatvlies van het oog gemeld.
21 Bovendien zijn bij sommige patiënten één of meer van de volgende verschijnselen gemeld: misselijkheid, zonnebrand, vermoeidheid, pijn in de rug en op de borst verband houdend met het infuus, die ook kan uitstralen naar andere gebieden, waaronder (maar niet beperkt tot) het bekken, de schouders of de ribbenkast, verhoogd cholesterol, pijn, verhoogde bloeddruk, verminderd gevoel, koorts.
Vasovagale reacties (licht gevoel in het hoofd en flauwvallen) en overgevoeligheidsreacties, welke in zeldzame gevallen ernstig kunnen zijn, zijn gemeld.
Algemene verschijnselen kunnen hoofdpijn, zich niet lekker voelen (malaise), flauwtes, zweten, duizeligheid, vluchtige huiduitslag (rash), netelroos, jeuk, ademnood, blozen en veranderingen in bloeddruk en hartslag omvatten.
Net zoals bij andere injecties ervaarden sommige patiënten pijn, zwelling, ontsteking, blaarvorming, lekken in het gebied rondom de ader, bloeding op de plaats van de inspuiting, huidverkleuring en overgevoeligheid.
Als dit bij u het geval is, zal er een verhoogde gevoeligheid voor licht zijn op dat deel van de huid totdat de groene verkleuring is verdwenen.
Hartaanval is gemeld, met name bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, soms binnen 48 uur na behandeling met Visudyne.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of verpleegkundige.
5.
HOE BEWAART U VISUDYNE
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
De chemische en fysische stabiliteit na bereiding is aangetoond gedurende 4 uur bij 25 °C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijd en -omstandigheden tussen bereiding en gebruik, die normaal niet langer mogen zijn dan 4 uur beneden 25 °C en die bescherming bieden tegen licht.
Gebruik Visudyne niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de injectieflacon.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Visudyne
- Het werkzaam bestanddeel is verteporfine.
- De andere bestanddelen zijn dimyristoyl-fosfatidylcholine, fosfatidylglycerol uit eieren,
ascorbylpalmitaat, gebutyleerd hydroxytolueen (E321) en lactose monohydraat.
Hoe ziet Visudyne er uit en wat is de inhoud van de verpakking Visudyne wordt geleverd als een donkergroen tot zwart poeder in een heldere, glazen injectieflacon.
Het poeder wordt opgelost in water vóór gebruik om een ondoorzichtige, donkergroene oplossing te vormen.
Visudyne is beschikbaar in verpakkingen die één injectieflacon met poeder bevatten.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
22 Fabrikant Novartis Pharma S. A. S.
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex Frankrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/ Belgique/ Belgien Novartis Pharma N. V.
Tél/ Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/ Luxemburg Novartis Pharma GmbH Tél/ Tel: +49 911 273 0
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Novartis Pharma Services Inc.
Ð¢ÐµÐ».: +359 2 489 98 28
Magyarország Novartis Hungária Kft.
Pharma Tel.: +36 1 457 65 00
Č eská republika Novartis s. r. o.
Tel: +420 225 775 111
Malta Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark Novartis Healthcare A/ S Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland Novartis Pharma B. V.
Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400
Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα Novartis (Hellas) A. E. B. E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska Novartis Poland Sp. z o. o.
Tel.: +48 22 550 8888
España Novartis Farmacéutica, S. A.
Tel: +34 93 306 42 00
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S. A.
Tel: +351 21 000 8600
France Novartis Pharma S. A. S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
România Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77
Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Novartis Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 5542 5439
23 Italia Novartis Farma S. p. A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/ Finland Novartis Finland Oy Puh/ Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Latvija Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
24 INFORMATIE VOOR DE BEROEPSBEOEFENAAR IN DE GEZONDHEIDSZORG
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Reconstitueer Visudyne in 7,0 ml water voor injecties om 7,5 ml oplossing met een concentratie van 2,0 mg/ ml te verkrijgen.
Gereconstitueerd Visudyne is een ondoorzichtige, donkergroene oplossing.
Het wordt aanbevolen om de gereconstitueerde Visudyne visueel te inspecteren op vaste deeltjes en verkleuring voorafgaand aan de toediening.
Om een dosis van 6 mg/ m² lichaamsoppervlakte (aanbevolen dosis voor de behandeling) te verkrijgen, de vereiste hoeveelheid Visudyne-oplossing verdunnen in 5% glucose voor injectie tot een uiteindelijk volume van 30 ml.
Geen zoutoplossing gebruiken.
Het gebruik van een standaard filter voor infuuslijnen met hydrofiele membranen (zoals polyethersulfon) en een poriegrootte van niet minder dan 1,2 μ m wordt aanbevolen.
Voor bewaarcondities, zie rubriek 5 van deze bijsluiter.
De flacon en iedere ongebruikte portie gereconstitueerde oplossing moeten weggegooid worden na enkelvoudig gebruik.
Indien materiaal gemorst wordt, moet het opgeruimd worden met een vochtige doek.
Contact met de ogen en de huid vermijden.
Het gebruik van rubber handschoenen en oogbescherming wordt aanbevolen.
Alle afval moet op een geschikte wijze verwerkt worden.
25