European Medicines Agency
EMEA/H/C/275
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
KOGENATE BAYER
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is KOGENATE Bayer?
KOGENATE Bayer is een mix van een poeder en een oplosmiddel, voor bereiding van een oplossing voor injectie.
KOGENATE Bayer bevat de werkzame stof octocog alfa (recombinant stollingsfactor VIII).
Wanneer wordt KOGENATE Bayer voorgeschreven?
KOGENATE Bayer wordt gebruikt bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (een erfelijke bloedziekte veroorzaakt door een gebrek aan factor VIII).
KOGENATE Bayer is geschikt voor zowel kortdurend als langdurig gebruik.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt KOGENATE Bayer gebruikt?
De behandeling met KOGENATE Bayer moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
KOGENATE Bayer wordt toegediend via injectie in een ader (intraveneuze injectie) gedurende meerdere minuten, tot een snelheid van 2 ml per minuut.
De dosering en de frequentie hangen af van het doel van de toediening van KOGENATE Bayer: behandeling van bloedingen of preventie van bloedingen tijdens operaties.
De dosering wordt ook aangepast aan de ernst van de bloeding of het type chirurgische ingreep.
KOGENATE Bayer kan ook worden toegediend als ononderbroken infuus gedurende ten minste zeven dagen bij patiënten die een grote operatie ondergaan.
Zie de bijsluiter voor alle gegevens over de wijze van berekening van de doses KOGENATE Bayer.
Hoe werkt KOGENATE Bayer?
De werkzame stof van KOGENATE Bayer is octocog alfa.
Dit is een bloedstollingsfactor-eiwit.
Factor VIII is een van de stoffen (factoren) in het lichaam die een rol spelen bij de bloedstolling.
Patiënten met hemofilie A hebben geen of onvoldoende factor VIII, waardoor zij bloedstollingsproblemen krijgen, zoals bloedingen in de gewrichten, spieren of inwendige organen.
KOGENATE Bayer wordt ter vervanging van de ontbrekende factor VIII ingezet.
Het corrigeert het factor VIII-gebrek en zorgt ervoor dat de bloedziekte tijdelijk onder controle wordt gehouden.
Octocog alfa wordt niet onttrokken aan menselijk plasma, maar vervaardigd met een methode die bekend staat als ‘ recombinant DNA-technologie’: het wordt aangemaakt door een cel waarin een gen (DNA) is ingebracht, waardoor deze cel de menselijke stollingsfactor VIII kan produceren.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is KOGENATE Bayer onderzocht?
KOGENATE Bayer lijkt sterk op het middel KOGENATE, maar wordt op een andere manier bereid zodat het geen van de mens afkomstige eiwitten bevat.
Om die reden zijn de met KOGENATE Bayer uitgevoerde studies vergeleken met KOGENATE om aan te tonen dat beide middelen equivalent zijn.
KOGENATE Bayer toegediend als intraveneuze injectie is onderzocht bij 66 patiënten die voorheen behandeld werden met recombinant stollingsfactor VIII en bij 61 kinderen die niet eerder behandeld werden.
De belangrijkste maatstaf in deze studies voor de werkzaamheid was het aantal behandelingen dat nodig was om elke nieuwe bloeding te doen stoppen.
KOGENATE Bayer is ook onderzocht als ononderbroken infuus bij 15 patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de beoordeling van de arts wat betreft het vermogen tot stoppen van de bloeding.
Welke voordelen bleek KOGENATE Bayer tijdens de studies te hebben?
Van de reeds eerder behandelde patiënten was er in 95% van het totale aantal bloedingen een respons op een of twee intraveneuze injecties met KOGENATE Bayer.
Van de voorheen niet-behandelde patiënten was er in 90% van het aantal bloedingsepisodes een respons op behandeling met een of twee intraveneuze injecties.
Bij toediening als ononderbroken infuus werd het vermogen tot stoppen van de bloeding bij alle 15 patiënten als ‘ uitstekend’ beoordeeld.
Welke risico’ s houdt het gebruik van KOGENATE Bayer in?
Hemofilie A-patiënten kunnen antilichamen (inhibitoren) tegen factor VIII ontwikkelen.
Een antilichaam is een eiwit dat door het lichaam geproduceerd wordt in reactie op onbekende agentia als onderdeel van het natuurlijke afweersysteem van het lichaam.
In klinische studies met KOGENATE Bayer gebeurde dit bij 14% van de niet eerder behandelde patiënten en bij 17% van de kinderen die in het verleden minder dan vijf dagen behandeld waren.
Dit is echter waargenomen bij minder dan 0,2% van de patiënten die langer dan 100 dagen behandeld werden.
Als patiënten antilichamen ontwikkelen, is KOGENATE Bayer niet doeltreffend.
Bij patiënten behandeld met geneesmiddelen die factor VIII bevatten, is soms overgevoeligheid (allergische reacties) waargenomen.
Andere bijwerkingen, die zich echter slechts zelden voordeden, zijn smaakstoornissen, misselijkheid, reacties op de injectieplaats, koorts, allergische of anafylactische (zeer ernstige allergische) reacties, abnormale bloeddruk, duizeligheid, jeuk en uitslag.
KOGENATE Bayer mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor recombinant stollingsfactor VIII, voor eiwit van muizen of hamsters of enig ander bestanddeel van het middel.
Waarom is KOGENATE Bayer goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van KOGENATE Bayer bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie) groter zijn dan de risico’ s.
Het bracht een positief advies uit over het in de handel brengen van KOGENATE Bayer.
Overige informatie over KOGENATE Bayer:
De Europese Commissie heeft op 4 augustus 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van KOGENATE Bayer verleend.
Deze vergunning werd op 4 augustus 2005 verlengd.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Bayer HealthCare AG.
Klik hier voor het volledige EPAR voor KOGENATE Bayer.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/00/143/001
KOGENATE Bayer
250 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
250 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (100 IE/ml)
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
EU/1/00/143/002
KOGENATE Bayer
500 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
500 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (200 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + injectieflacon + set toedieningshulpmiddelen *
EU/1/00/143/003
KOGENATE Bayer
1000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
1000 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (400 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + injectieflacon + set toedieningshulpmiddelen *
EU/1/00/143/004
KOGENATE Bayer
250 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
250 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (100 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + Bio-Set opzetstuk * *
EU/1/00/143/005
KOGENATE Bayer
500 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
500 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (200 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + Bio-Set opzetstuk * *
EU/1/00/143/006
KOGENATE Bayer
1000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
1000 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (400 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + Bio-Set opzetstuk * *
EU/1/00/143/007
KOGENATE Bayer
250 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
250 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (100 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + verloopstuk voor de injectieflacon * *
EU/1/00/143/008
KOGENATE Bayer
500 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
500 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (200 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + verloopstuk voor de injectieflacon * *
EU/1/00/143/009
KOGENATE Bayer
1000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
1000 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (400 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + verloopstuk voor de injectieflacon * *
1/2 EU-nummer
Naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/00/143/010
KOGENATE Bayer
2000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
2000 IE; Oplosmiddel:
5,0 ml (400 IE/ml)
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit + 1 Bio-Set opzetstuk * *
EU/1/00/143/011
KOGENATE Bayer
2000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel:
Voorgevulde spuit, (glas)
Poeder:
2000 IE; Oplosmiddel:
5,0 ml (400 IE/ml)
1 1 1
injectieflacon + voorgevulde spuit + verloopstuk voor de injectieflacon * *
* - 1 overloopnaald (= overbrengingsapparaatje)
- 1 filternaald
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 plastic injectiespuit (5 ml)
- 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik
* * - 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik
- 2 gaasjes
- 2 pleisters
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 250 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 100 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
2 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
3 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
4
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
5 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
6 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
7 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
8 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overloopnaald (= overbrengingsapparaatje)
- 1 filternaald
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 plastic injectiespuit (5 ml)
- 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde toedieningsset.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door de steriele filternaald in de steriele wegwerpinjectiespuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
10 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 500 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 200 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
11 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
12 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
13
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
14 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
15 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
16 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
17 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overloopnaald (= overbrengingsapparaatje)
- 1 filternaald
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 plastic injectiespuit (5 ml)
- 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde toedieningsset.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door de steriele filternaald in de steriele wegwerpinjectiespuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
18 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
19 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 1000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
20 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
21 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
22
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
23 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
24 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
25 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
26 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overloopnaald (= overbrengingsapparaatje)
- 1 filternaald
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 plastic injectiespuit (5 ml)
- 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde toedieningsset.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door de steriele filternaald in de steriele wegwerpinjectiespuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
27 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
28 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 250 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 100 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
29 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
30 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
31
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
32 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
33 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
34 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
35 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk (10 ml injectieflacon van transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop plus overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) met beschermende afsluitdop [Bio-Set]) • een voorgevulde spuit met 2,5 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en de geïntegreerde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (Bio-Set).
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/004
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
36 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
37 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 500 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 200 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
38 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
39 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
40
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
41 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
42 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
43 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
44 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk (10 ml injectieflacon van transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop plus overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) met beschermende afsluitdop [Bio-Set]) • een voorgevulde spuit met 2,5 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en de geïntegreerde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (Bio-Set).
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/005
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
45 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
46 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 1000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
47 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
48 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
49
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
50 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
51 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
52 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
53 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk (10 ml injectieflacon van transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop plus overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) met beschermende afsluitdop [Bio-Set]) • een voorgevulde spuit met 2,5 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en de geïntegreerde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (Bio-Set).
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/006
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
54 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
55 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 2000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5,0 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
56 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
57 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
58
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
59 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
60 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
61 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
24 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
62 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk (10 ml injectieflacon van transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop plus overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) met beschermende afsluitdop [Bio-Set]) • een voorgevulde spuit met 5,0 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (5,0 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en de geïntegreerde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (Bio-Set).
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/H/C/275/X/56/010
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
63 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
64 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 250 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 100 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
65 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
66 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
67
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
68 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
69 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
70 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder, voorgevulde spuit met oplosmiddel, verloopstuk voor de injectieflacon, en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie, omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
71 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • een voorgevulde spuit met 2,5 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • verloopstuk voor de injectieflacon • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen klaargemaakt te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en het verloopstuk voor de injectieflacon.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/007
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
72 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
73 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 500 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 200 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
74 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
75 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
76
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
77 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
78 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
79 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder, voorgevulde spuit met oplosmiddel, verloopstuk voor de injectieflacon, en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie, omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
80 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • een voorgevulde spuit met 2,5 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • verloopstuk voor de injectieflacon • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen klaargemaakt te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en het verloopstuk voor de injectieflacon.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/008
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
81 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
82 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 1000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
83 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
84 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
85
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
86 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
87 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
88 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder, voorgevulde spuit met oplosmiddel, verloopstuk voor de injectieflacon, en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie, omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
89 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • een voorgevulde spuit met 2,5 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • verloopstuk voor de injectieflacon • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen klaargemaakt te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en het verloopstuk voor de injectieflacon.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/009
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
90 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
91 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 2000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5,0 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
92 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
93 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat KOGENATE Bayer gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
KOGENATE Bayer bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE KOGENATE Bayer per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met KOGENATE Bayer doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
KOGENATE Bayer dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
KOGENATE Bayer kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
94
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer KOGENATE Bayer wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
95 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van KOGENATE Bayer met andere geneesmiddelen bekend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met KOGENATE Bayer naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient KOGENATE Bayer bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
KOGENATE Bayer heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van KOGENATE Bayer zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
96 Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van KOGENATE Bayer is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor KOGENATE Bayer zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van KOGENATE Bayer nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor KOGENATE Bayer als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
97 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor KOGENATE Bayer aangetoond.
Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van KOGENATE Bayer uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van KOGENATE Bayer
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgeleverde onderdelen [injectieflacon met poeder, voorgevulde spuit met oplosmiddel, verloopstuk voor de injectieflacon, en vlindernaald (= aderpunctieset)] dienen te worden gebruikt voor bereiding en injectie, omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van een infusiesysteem.
6.3 Houdbaarheid
24 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
98 Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking KOGENATE Bayer bevat • een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • een voorgevulde spuit met 5,0 ml oplosmiddel (transparante glazen type 2 cilinder met latexvrije grijze broombutyl rubberen stoppen) • zuigerstaafje voor injectiespuit • verloopstuk voor de injectieflacon • een vlindernaald (= aderpunctieset) • twee steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik • twee gaasjes • twee pleisters
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met KOGENATE Bayer.
KOGENATE Bayer poeder dient alleen klaargemaakt te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (5,0 ml water voor injectie) in de voorgevulde spuit en het verloopstuk voor de injectieflacon.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik KOGENATE Bayer niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na bereiding wordt de oplossing teruggezogen in de injectiespuit.
Gebruik de bijgeleverde vlindernaald (= aderpunctieset) voor intraveneuze injectie.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/H/C/275/X/56/011
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
99 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
100 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
101 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Bayer Corporation (houder van de vergunning voor het in de handel brengen) Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way Berkeley, CA 94710 USA
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• OVERIGE VOORWAARDEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 2 van Module 1.8.1 van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig en in werking is vóór het product op de markt komt en terwijl het product op de markt is.
Risico Management Plan
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om studies en aanvullende activiteiten, gedetailleerd beschreven in het geneesmiddelenbewakingsplan, uit te voeren, zoals overeengekomen is in versie 1.3 van Module 1.8.2. van het Risico Management Plan (RMP) van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, en alle volgende updates van het RMP, die overeengekomen zijn met de CHMP, uit te voeren.
Volgens de CHMP richtlijn voor Risico Management Systemen voor medische producten voor human gebruik moet het aangepaste RMP tegelijkertijd met de volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) worden ingediend.
102 Daarbij moet een aangepast RMP ingediend worden: • Als er nieuwe informatie beschikbaar komt die gevolgen heeft voor de vigerende veiligheidsspecificaties, geneesmiddelenbewakingsplan of risico-minimaliseringsactiviteiten; • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of risico minimalisatie-) mijlpaal is bereikt; • Op verzoek van de EMEA.
103 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
104 A.
ETIKETTERING
105 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 2,5 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
106 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 250
107 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 250 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
108 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van KOGENATE Bayer, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
109 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 2,5 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
110 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/002
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 500
111 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 500 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
112 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van KOGENATE Bayer, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
113 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 2,5 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
114 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/003
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 1000
115 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
116 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van KOGENATE Bayer, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
117 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
118 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/004
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
119 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 250
120 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 250 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
121 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
122 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
123 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/005
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
124 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 500
125 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 500 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
126 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
127 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
128 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/006
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
129 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 1000
130 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
131 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
132 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
2000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 5,0 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
133 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/H/C/275/X/56/010
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
134 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 2000
135 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon met Bio-Set opzetstuk:
2000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
136 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 5,0 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 5,0 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
137 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 verloopstuk voor de injectieflacon 1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
138 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/007
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
A
B
C
I
G H
139 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 250
140 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 250 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
141 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
142 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 verloopstuk voor de injectieflacon 1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
143 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/008
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
A
B
C
I
G H
144 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 500
145 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 500 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
146 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
147 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 2,5 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 verloopstuk voor de injectieflacon 1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
148 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/143/009
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
A
B
C
I
G H
149 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 1000
150 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
151 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
152 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
2000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 5,0 ml water voor injectie met apart zuigerstaafje.
1 verloopstuk voor de injectieflacon 1 vlindernaald (= aderpunctieset) 2 steriele desinfectiedoekjes voor eenmalig gebruik 2 gaasjes 2 pleisters
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
153 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/H/C/275/X/56/011
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
A
B
C
I
G H
154 16.
INFORMATIE IN BRAILLE
KOGENATE Bayer 2000
155 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
2000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
Bayer-Logo
156 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE SPUIT MET 5,0 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 5,0 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
157 B.
BIJSLUITER
158 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 250 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 250 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 250 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 250 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 100 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 250 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 250 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 250 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 250 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 250 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 250 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
159 Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 250 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 250 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 250 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 250 IE bijgeleverde toedieningsset.
KOGENATE Bayer 250 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
160
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van de injectieflacons.
Ontsmet dan iedere rubber stop met een apart desinfectiedoekje (A) (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met water rechtop op een stevige, schone ondergrond en maak de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (B) hieraan vast met de gegolfde kant naar de injectieflacon toe (C).
Zorg ervoor dat de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) zich recht boven het midden van de injectieflacon bevindt (C) en druk de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) naar beneden in de injectieflacon met water zonder te draaien.
5.
Plaats de injectieflacon met poeder rechtop op een stevige, schone ondergrond.
Keer de injectieflacon met water en de daaraan bevestigde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) om en maak ze vast aan de injectieflacon met poeder.
Zorg ervoor dat de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) zich recht boven het midden van de injectieflacon met poeder bevindt en druk de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) direct naar beneden in de injectieflacon met poeder zonder te draaien (D).
Houd alle drie de delen tegen elkaar en wacht totdat al het water door het vacuüm in de injectieflacon met poeder is gelopen.
6.
Verwijder de waterflacon samen met de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) en gooi ze weg.
7.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (E).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
8.
Plaats de filternaald op de injectiespuit (F).
Trek de zuiger terug tot het 3 ml streepje.
Steek de naald in de injectieflacon met oplossing door de stop heen en duw de zuiger helemaal in om lucht in de injectieflacon te spuiten.
9.
Houd de injectieflacon boven de filternaald en injectiespuit.
Vul de injectiespuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (G).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de injectiespuit wordt getrokken.
10.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
11.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
12.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
13.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de injectiespuit van de filternaald (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt.
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
161 De hoeveelheid KOGENATE Bayer 250 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 250 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
162
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 250 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
163 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 250 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 250 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 250 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 250 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 250 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 250 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 250 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 250 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
164 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 250 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
165 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 250 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 250 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 250 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 250 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
166 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
167 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 500 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 500 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 500 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 500 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 200 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 500 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 500 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 500 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 500 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 500 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 500 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
168 Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 500 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 500 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 500 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 500 IE bijgeleverde toedieningsset.
KOGENATE Bayer 500 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
169
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van de injectieflacons.
Ontsmet dan iedere rubber stop met een apart desinfectiedoekje (A) (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met water rechtop op een stevige, schone ondergrond en maak de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (B) hieraan vast met de gegolfde kant naar de injectieflacon toe (C).
Zorg ervoor dat de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) zich recht boven het midden van de injectieflacon bevindt (C) en druk de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) naar beneden in de injectieflacon met water zonder te draaien.
5.
Plaats de injectieflacon met poeder rechtop op een stevige, schone ondergrond.
Keer de injectieflacon met water en de daaraan bevestigde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) om en maak ze vast aan de injectieflacon met poeder.
Zorg ervoor dat de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) zich recht boven het midden van de injectieflacon met poeder bevindt en druk de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) direct naar beneden in de injectieflacon met poeder zonder te draaien (D).
Houd alle drie de delen tegen elkaar en wacht totdat al het water door het vacuüm in de injectieflacon met poeder is gelopen.
6.
Verwijder de waterflacon samen met de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) en gooi ze weg.
7.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (E).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
8.
Plaats de filternaald op de injectiespuit (F).
Trek de zuiger terug tot het 3 ml streepje.
Steek de naald in de injectieflacon met oplossing door de stop heen en duw de zuiger helemaal in om lucht in de injectieflacon te spuiten.
9.
Houd de injectieflacon boven de filternaald en injectiespuit.
Vul de injectiespuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (G).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de injectiespuit wordt getrokken.
10.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
11.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
12.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
13.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de injectiespuit van de filternaald (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt.
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
170 De hoeveelheid KOGENATE Bayer 500 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 500 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
171
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 500 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
172 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 500 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 500 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 500 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 500 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 500 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 500 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 500 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 500 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
173 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 500 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
174 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 500 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 500 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 500 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 500 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
175 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
176 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 1000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 1000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 1000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 1000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 1000 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 1000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 1000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 1000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 1000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 1000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u
177 gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 1000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 1000 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 1000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE bijgeleverde toedieningsset.
KOGENATE Bayer 1000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
178
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van de injectieflacons.
Ontsmet dan iedere rubber stop met een apart desinfectiedoekje (A) (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met water rechtop op een stevige, schone ondergrond en maak de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) (B) hieraan vast met de gegolfde kant naar de injectieflacon toe (C).
Zorg ervoor dat de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) zich recht boven het midden van de injectieflacon bevindt (C) en druk de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) naar beneden in de injectieflacon met water zonder te draaien.
5.
Plaats de injectieflacon met poeder rechtop op een stevige, schone ondergrond.
Keer de injectieflacon met water en de daaraan bevestigde overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) om en maak ze vast aan de injectieflacon met poeder.
Zorg ervoor dat de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) zich recht boven het midden van de injectieflacon met poeder bevindt en druk de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) direct naar beneden in de injectieflacon met poeder zonder te draaien (D).
Houd alle drie de delen tegen elkaar en wacht totdat al het water door het vacuüm in de injectieflacon met poeder is gelopen.
6.
Verwijder de waterflacon samen met de overloopnaald (= overbrengingsapparaatje) en gooi ze weg.
7.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (E).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
8.
Plaats de filternaald op de injectiespuit (F).
Trek de zuiger terug tot het 3 ml streepje.
Steek de naald in de injectieflacon met oplossing door de stop heen en duw de zuiger helemaal in om lucht in de injectieflacon te spuiten.
9.
Houd de injectieflacon boven de filternaald en injectiespuit.
Vul de injectiespuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (G).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de injectiespuit wordt getrokken.
10.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
11.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
12.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
13.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de injectiespuit van de filternaald (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt.
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
179 De hoeveelheid KOGENATE Bayer 1000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 1000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
180
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 1000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
181 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 1000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 1000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 1000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 1000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 1000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 1000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 1000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 1000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
182 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 1000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
183 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 1000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 1000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 1000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
184 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
185 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 250 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 250 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 250 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 250 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 100 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer250 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 250 IE bevat naast een injectieflacon met Bio-Set opzetstuk en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 250 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 250 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 250 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 250 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
186 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 250 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 250 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 250 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 250 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 250 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 250 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
KOGENATE Bayer 250 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
187 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Zorg ervoor dat u de oplossing op een schoon en droog oppervlak bereidt.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot ongeveer lichaamstemperatuur (niet > 37 ° C).
Maak vochtige injectieflacons droog.
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon met poeder door deze voorzichtig een paar keer heen en weer te bewegen en tegelijkertijd naar boven te trekken.
Verwijder de stop die vastzit aan de witte dop van de spuit (A).
4.
Schroef de spuit voorzichtig op de injectieflacon met poeder (B).
5.
Plaats de injectieflacon op een stevige en niet te gladde vaste ondergrond en houd de flacon met één hand goed vast.
Druk dan de spuit stevig naar beneden door met duim en wijsvinger op het vingerplaatje vlakbij het uiteinde van spuit te drukken (C), totdat het vingerplaatje tegen de bovenkant van het Bio-Set opzetstuk aan zit.
Dit betekent dat het systeem gebruiksklaar is (D).
6.
Bevestig het zuigerstaafje aan de spuit door het in de rubberen stop (= zuiger) te schroeven (E).
7.
Injecteer de oplossing door het zuigerstaafje van de spuit langzaam naar beneden te duwen (F).
8.
Los het poeder op door de injectieflacon voorzichtig rond te draaien.
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost voor gebruik.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn (G).
9.
Keer de injectieflacon/spuit om en breng de oplossing in de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (H).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
10.
Indien u meer dan een dosis nodig hebt, bereid dan de gewenste hoeveelheid product door stap 2-9 te herhalen.
Gebruik nieuwe spuiten!
11.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie, maak de huid schoon met een desinfectiedoekje en maak de injectieplaats steriel zoals uw arts heeft aanbevolen.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
12.
Schroef de spuit los van de injectieflacon (I).
13.
Maak de spuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) door deze er met de klok mee op te schroeven en zorg ervoor dat er geen bloed in de spuit komt (J).
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los!
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis nodig is, verwijder dan de lege spuit door deze tegen de klok in los te draaien.
Maak de nieuw klaargemaakte spuit vast.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en spuit.
Druk een gaasje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 250 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 250 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
188
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 250 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van
189 factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 250 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 250 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 250 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 250 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 250 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 250 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 250 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 250 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
190 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 250 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
191 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 250 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 250 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 250 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 250 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
192 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
193 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 500 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 500 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 500 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 500 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 200 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer500 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 500 IE bevat naast een injectieflacon met Bio-Set opzetstuk en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 500 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 500 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 500 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 500 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
194 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 500 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 500 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 500 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 500 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 500 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 500 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
KOGENATE Bayer 500 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
195 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Zorg ervoor dat u de oplossing op een schoon en droog oppervlak bereidt.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot ongeveer lichaamstemperatuur (niet > 37 ° C).
Maak vochtige injectieflacons droog.
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon met poeder door deze voorzichtig een paar keer heen en weer te bewegen en tegelijkertijd naar boven te trekken.
Verwijder de stop die vastzit aan de witte dop van de spuit (A).
4.
Schroef de spuit voorzichtig op de injectieflacon met poeder (B).
5.
Plaats de injectieflacon op een stevige en niet te gladde vaste ondergrond en houd de flacon met één hand goed vast.
Druk dan de spuit stevig naar beneden door met duim en wijsvinger op het vingerplaatje vlakbij het uiteinde van spuit te drukken (C), totdat het vingerplaatje tegen de bovenkant van het Bio-Set opzetstuk aan zit.
Dit betekent dat het systeem gebruiksklaar is (D).
6.
Bevestig het zuigerstaafje aan de spuit door het in de rubberen stop (= zuiger) te schroeven (E).
7.
Injecteer de oplossing door het zuigerstaafje van de spuit langzaam naar beneden te duwen (F).
8.
Los het poeder op door de injectieflacon voorzichtig rond te draaien.
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost voor gebruik.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn (G).
9.
Keer de injectieflacon/spuit om en breng de oplossing in de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (H).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
10.
Indien u meer dan een dosis nodig hebt, bereid dan de gewenste hoeveelheid product door stap 2-9 te herhalen.
Gebruik nieuwe spuiten!
11.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie, maak de huid schoon met een desinfectiedoekje en maak de injectieplaats steriel zoals uw arts heeft aanbevolen.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
12.
Schroef de spuit los van de injectieflacon (I).
13.
Maak de spuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) door deze er met de klok mee op te schroeven en zorg ervoor dat er geen bloed in de spuit komt (J).
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los!
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis nodig is, verwijder dan de lege spuit door deze tegen de klok in los te draaien.
Maak de nieuw klaargemaakte spuit vast.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en spuit.
Druk een gaasje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 500 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 500 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
196
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 500 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van
197 factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 500 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 500 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 500 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 500 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 500 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 500 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 500 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 500 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
198 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 500 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
199 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 500 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 500 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 500 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 500 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
200 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
201 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 1000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 1000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 1000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 1000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer1000 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE bevat naast een injectieflacon met Bio-Set opzetstuk en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 1000 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 1000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 1000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 1000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
202 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 1000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 1000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 1000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 1000 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 1000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
KOGENATE Bayer 1000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
203 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Zorg ervoor dat u de oplossing op een schoon en droog oppervlak bereidt.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot ongeveer lichaamstemperatuur (niet > 37 ° C).
Maak vochtige injectieflacons droog.
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon met poeder door deze voorzichtig een paar keer heen en weer te bewegen en tegelijkertijd naar boven te trekken.
Verwijder de stop die vastzit aan de witte dop van de spuit (A).
4.
Schroef de spuit voorzichtig op de injectieflacon met poeder (B).
5.
Plaats de injectieflacon op een stevige en niet te gladde vaste ondergrond en houd de flacon met één hand goed vast.
Druk dan de spuit stevig naar beneden door met duim en wijsvinger op het vingerplaatje vlakbij het uiteinde van spuit te drukken (C), totdat het vingerplaatje tegen de bovenkant van het Bio-Set opzetstuk aan zit.
Dit betekent dat het systeem gebruiksklaar is (D).
6.
Bevestig het zuigerstaafje aan de spuit door het in de rubberen stop (= zuiger) te schroeven (E).
7.
Injecteer de oplossing door het zuigerstaafje van de spuit langzaam naar beneden te duwen (F).
8.
Los het poeder op door de injectieflacon voorzichtig rond te draaien.
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost voor gebruik.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn (G).
9.
Keer de injectieflacon/spuit om en breng de oplossing in de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (H).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
10.
Indien u meer dan een dosis nodig hebt, bereid dan de gewenste hoeveelheid product door stap 2-9 te herhalen.
Gebruik nieuwe spuiten!
11.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie, maak de huid schoon met een desinfectiedoekje en maak de injectieplaats steriel zoals uw arts heeft aanbevolen.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
12.
Schroef de spuit los van de injectieflacon (I).
13.
Maak de spuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) door deze er met de klok mee op te schroeven en zorg ervoor dat er geen bloed in de spuit komt (J).
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los!
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis nodig is, verwijder dan de lege spuit door deze tegen de klok in los te draaien.
Maak de nieuw klaargemaakte spuit vast.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en spuit.
Druk een gaasje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 1000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 1000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
204
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 1000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van
205 factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 1000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 1000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 1000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 1000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 1000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 1000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 1000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 1000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
206 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 1000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
207 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 1000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 1000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 1000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
208 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
209 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 2000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 2000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 2000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 2000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 2000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 2000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer2000 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 2000 IE bevat naast een injectieflacon met Bio-Set opzetstuk en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 2000 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 2000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 2000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 2000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 2000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
210 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 2000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 2000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 2000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 2000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 2000 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 2000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 2000 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [injectieflacon met poeder met Bio-Set opzetstuk, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
KOGENATE Bayer 2000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
211 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Zorg ervoor dat u de oplossing op een schoon en droog oppervlak bereidt.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot ongeveer lichaamstemperatuur (niet > 37 ° C).
Maak vochtige injectieflacons droog.
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon met poeder door deze voorzichtig een paar keer heen en weer te bewegen en tegelijkertijd naar boven te trekken.
Verwijder de stop die vastzit aan de witte dop van de spuit (A).
4.
Schroef de spuit voorzichtig op de injectieflacon met poeder (B).
5.
Plaats de injectieflacon op een stevige en niet te gladde vaste ondergrond en houd de flacon met één hand goed vast.
Druk dan de spuit stevig naar beneden door met duim en wijsvinger op het vingerplaatje vlakbij het uiteinde van spuit te drukken (C), totdat het vingerplaatje tegen de bovenkant van het Bio-Set opzetstuk aan zit.
Dit betekent dat het systeem gebruiksklaar is (D).
6.
Bevestig het zuigerstaafje aan de spuit door het in de rubberen stop (= zuiger) te schroeven (E).
7.
Injecteer de oplossing door het zuigerstaafje van de spuit langzaam naar beneden te duwen (F).
8.
Los het poeder op door de injectieflacon voorzichtig rond te draaien.
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost voor gebruik.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn (G).
9.
Keer de injectieflacon/spuit om en breng de oplossing in de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken (H).
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
10.
Indien u meer dan een dosis nodig hebt, bereid dan de gewenste hoeveelheid product door stap 2-9 te herhalen.
Gebruik nieuwe spuiten!
11.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie, maak de huid schoon met een desinfectiedoekje en maak de injectieplaats steriel zoals uw arts heeft aanbevolen.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
12.
Schroef de spuit los van de injectieflacon (I).
13.
Maak de spuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) door deze er met de klok mee op te schroeven en zorg ervoor dat er geen bloed in de spuit komt (J).
14.
Maak de stuwband (= tourniquet) los!
15.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale injectiesnelheid:
2 ml/min).
16.
Indien hierna nog een dosis nodig is, verwijder dan de lege spuit door deze tegen de klok in los te draaien.
Maak de nieuw klaargemaakte spuit vast.
17.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en spuit.
Druk een gaasje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 2000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 2000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
212
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 2000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 2000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van
213 factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 2000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 2000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 2000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 2000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 2000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 2000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 2000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 2000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 2000 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 2000 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 2000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 2000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
214 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 2000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
215 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 2000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 2000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 2000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 2000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 2000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 2000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
216 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
217 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 250 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 250 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 250 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 250 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 100 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer250 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 250 IE bevat naast een injectieflacon en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een verloopstuk voor de injectieflacon, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 250 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 250 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 250 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 250 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
218 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 250 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 250 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 250 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 250 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 250 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 250 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [verloopstuk voor de injectieflacon, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
Wanneer een verpakking geopend of beschadigd is, moet u dit geneesmiddel niet gebruiken.
KOGENATE Bayer 250 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
A
B
C
D
E
I
J
F
G
H
219 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon (A).
Ontsmet dan de rubberen stop met een desinfectiedoekje (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met poeder op een stevige, niet te gladde ondergrond.
Haal het afdekpapier van de plastic verpakking van het verloopstuk.
Het verloopstuk niet uit het plastic halen.
Pak het verloopstuk bij de plastic verpakking vast en plaats het op de injectieflacon met poeder.
Druk stevig naar beneden (B).
Het verloopstuk klikt vast op de stop van de injectieflacon.
Laat de plastic verpakking nog op het verloopstuk zitten.
5.
Houd de spuit met oplosmiddel rechtop, pak het zuigerstaafje vast zoals op de tekening te zien is (C), en maak het zuigerstaafje aan de spuit vast door deze met de klok mee in de stop te schroeven.
6.
Houd de spuit vast bij de gevulde cilinder en trek het dopje van het uiteinde (D).
Zorg dat de opening niet met uw handen of iets anders in aanraking komt.
Zet de spuit even apart.
7.
Haal nu de plastic verpakking van het verloopstuk en gooi de verpakking weg (E).
8.
Maak de voorgevulde spuit aan de injectieflacon met poeder vast door de spuit met de klok mee in het verloopstuk te schroeven (F).
9.
Injecteer het oplosmiddel in de injectieflacon door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te drukken (G).
10.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (H).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
11.
Houd de injectieflacon ondersteboven vast net boven het verloopstuk en de spuit (I).
Vul de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken.
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
12.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
13.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
14.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de spuit van het verloopstuk (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt (J).
16.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
17.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
18.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 250 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 250 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
220 I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 250 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 250 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg
221 lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 250 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 250 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 250 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 250 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 250 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 250 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 250 IE IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
222 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 250 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 250 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
223 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 250 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 250 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 250 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 250 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 250 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 250 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
224 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
225 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 500 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 500 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 500 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 500 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 200 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer500 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 500 IE bevat naast een injectieflacon en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een verloopstuk voor de injectieflacon, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 500 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 500 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 500 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 500 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
226 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 500 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 500 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 500 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 500 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 500 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 500 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [verloopstuk voor de injectieflacon, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
Wanneer een verpakking geopend of beschadigd is, moet u dit geneesmiddel niet gebruiken.
KOGENATE Bayer 500 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
A
B
C
D
E
I
J
F
G
H
227 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon (A).
Ontsmet dan de rubberen stop met een desinfectiedoekje (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met poeder op een stevige, niet te gladde ondergrond.
Haal het afdekpapier van de plastic verpakking van het verloopstuk.
Het verloopstuk niet uit het plastic halen.
Pak het verloopstuk bij de plastic verpakking vast en plaats het op de injectieflacon met poeder.
Druk stevig naar beneden (B).
Het verloopstuk klikt vast op de stop van de injectieflacon.
Laat de plastic verpakking nog op het verloopstuk zitten.
5.
Houd de spuit met oplosmiddel rechtop, pak het zuigerstaafje vast zoals op de tekening te zien is (C), en maak het zuigerstaafje aan de spuit vast door deze met de klok mee in de stop te schroeven.
6.
Houd de spuit vast bij de gevulde cilinder en trek het dopje van het uiteinde (D).
Zorg dat de opening niet met uw handen of iets anders in aanraking komt.
Zet de spuit even apart.
7.
Haal nu de plastic verpakking van het verloopstuk en gooi de verpakking weg (E).
8.
Maak de voorgevulde spuit aan de injectieflacon met poeder vast door de spuit met de klok mee in het verloopstuk te schroeven (F).
9.
Injecteer het oplosmiddel in de injectieflacon door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te drukken (G).
10.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (H).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
11.
Houd de injectieflacon ondersteboven vast net boven het verloopstuk en de spuit (I).
Vul de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken.
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
12.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
13.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
14.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de spuit van het verloopstuk (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt (J).
16.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
17.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
18.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 500 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 500 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
228 I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 500 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 500 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg
229 lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 500 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 500 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 500 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 500 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 500 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 500 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 500 IE IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
230 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 500 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 500 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
231 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 500 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 500 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 500 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 500 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 500 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 500 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
232 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
233 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 1000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 1000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 1000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 1000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer1000 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE bevat naast een injectieflacon en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een verloopstuk voor de injectieflacon, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 1000 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 1000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 1000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 1000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
234 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 1000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 1000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 1000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 1000 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 1000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [verloopstuk voor de injectieflacon, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
Wanneer een verpakking geopend of beschadigd is, moet u dit geneesmiddel niet gebruiken.
KOGENATE Bayer 1000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
A
B
C
D
E
I
J
F
G
H
235 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon (A).
Ontsmet dan de rubberen stop met een desinfectiedoekje (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met poeder op een stevige, niet te gladde ondergrond.
Haal het afdekpapier van de plastic verpakking van het verloopstuk.
Het verloopstuk niet uit het plastic halen.
Pak het verloopstuk bij de plastic verpakking vast en plaats het op de injectieflacon met poeder.
Druk stevig naar beneden (B).
Het verloopstuk klikt vast op de stop van de injectieflacon.
Laat de plastic verpakking nog op het verloopstuk zitten.
5.
Houd de spuit met oplosmiddel rechtop, pak het zuigerstaafje vast zoals op de tekening te zien is (C), en maak het zuigerstaafje aan de spuit vast door deze met de klok mee in de stop te schroeven.
6.
Houd de spuit vast bij de gevulde cilinder en trek het dopje van het uiteinde (D).
Zorg dat de opening niet met uw handen of iets anders in aanraking komt.
Zet de spuit even apart.
7.
Haal nu de plastic verpakking van het verloopstuk en gooi de verpakking weg (E).
8.
Maak de voorgevulde spuit aan de injectieflacon met poeder vast door de spuit met de klok mee in het verloopstuk te schroeven (F).
9.
Injecteer het oplosmiddel in de injectieflacon door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te drukken (G).
10.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (H).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
11.
Houd de injectieflacon ondersteboven vast net boven het verloopstuk en de spuit (I).
Vul de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken.
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
12.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
13.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
14.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de spuit van het verloopstuk (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt (J).
16.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
17.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
18.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 1000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 1000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
236 I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 1000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 1000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg
237 lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 1000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 1000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 1000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 1000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 1000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 1000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 1000 IE IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
238 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 1000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 1000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
239 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 1000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 1000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 1000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 1000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 1000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 1000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
240 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
241 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
KOGENATE Bayer 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is KOGENATE Bayer 2000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u KOGENATE Bayer 2000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt KOGENATE Bayer 2000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u KOGENATE Bayer 2000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS KOGENATE Bayer 2000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
De injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 2000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
KOGENATE Bayer2000 IE wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
Elke verpakking KOGENATE Bayer 2000 IE bevat naast een injectieflacon en een voorgevulde spuit met apart zuigerstaafje, een verloopstuk voor de injectieflacon, een vlindernaald (= aderpunctieset), twee desinfectiedoekjes, twee gaasjes en twee pleisters.
De injectieflacon bevat een droog, wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
De voorgevulde spuit bevat water voor injectie dat gebruikt moet worden om de inhoud van de injectieflacon te bereiden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U KOGENATE Bayer 2000 IE GEBRUIKT
Gebruik KOGENATE Bayer 2000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van KOGENATE Bayer 2000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met KOGENATE Bayer 2000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op KOGENATE Bayer 2000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
242 Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis KOGENATE Bayer 2000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met KOGENATE Bayer 2000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van KOGENATE Bayer 2000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van KOGENATE Bayer 2000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT KOGENATE Bayer 2000 IE GEBRUIKT
KOGENATE Bayer 2000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking KOGENATE Bayer 2000 IE geleverde toedieningshulpmiddelen [verloopstuk voor de injectieflacon, voorgevulde spuit met oplosmiddel en vlindernaald (= aderpunctieset)].
Wanneer een verpakking geopend of beschadigd is, moet u dit geneesmiddel niet gebruiken.
KOGENATE Bayer 2000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
A
B
C
D
E
I
J
F
G
H
243 1.
Was de handen goed met zeep en warm water.
2.
Verwarm de ongeopende injectieflacon met poeder en de spuit met oplosmiddel in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de afsluitdop van de injectieflacon (A).
Ontsmet dan de rubberen stop met een desinfectiedoekje (of gebruik een ontsmettende spray).
4.
Plaats de injectieflacon met poeder op een stevige, niet te gladde ondergrond.
Haal het afdekpapier van de plastic verpakking van het verloopstuk.
Het verloopstuk niet uit het plastic halen.
Pak het verloopstuk bij de plastic verpakking vast en plaats het op de injectieflacon met poeder.
Druk stevig naar beneden (B).
Het verloopstuk klikt vast op de stop van de injectieflacon.
Laat de plastic verpakking nog op het verloopstuk zitten.
5.
Houd de spuit met oplosmiddel rechtop, pak het zuigerstaafje vast zoals op de tekening te zien is (C), en maak het zuigerstaafje aan de spuit vast door deze met de klok mee in de stop te schroeven.
6.
Houd de spuit vast bij de gevulde cilinder en trek het dopje van het uiteinde (D).
Zorg dat de opening niet met uw handen of iets anders in aanraking komt.
Zet de spuit even apart.
7.
Haal nu de plastic verpakking van het verloopstuk en gooi de verpakking weg (E).
8.
Maak de voorgevulde spuit aan de injectieflacon met poeder vast door de spuit met de klok mee in het verloopstuk te schroeven (F).
9.
Injecteer het oplosmiddel in de injectieflacon door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te drukken (G).
10.
Draai de injectieflacon met poeder voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost (H).
Schud de injectieflacon niet.
Zorg ervoor dat het poeder helemaal is opgelost.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of waarin nog deeltjes zichtbaar zijn.
11.
Houd de injectieflacon ondersteboven vast net boven het verloopstuk en de spuit (I).
Vul de spuit door de zuiger langzaam en gelijkmatig naar beneden te trekken.
Let erop dat de gehele inhoud uit de injectieflacon in de spuit wordt getrokken.
12.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
13.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
14.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Houd de zuiger op zijn plaats en verwijder de spuit van het verloopstuk (deze moet vast blijven zitten aan de injectieflacon).
Maak de injectiespuit vast aan de vlindernaald (= aderpunctieset) en zorg ervoor dat er geen bloed in de injectiespuit komt (J).
16.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
17.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
18.
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe injectiespuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en injectiespuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje ten slotte af met een klein drukverband.
De hoeveelheid KOGENATE Bayer 2000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis KOGENATE Bayer 2000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
244 I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van KOGENATE Bayer 2000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u KOGENATE Bayer 2000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg
245 lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van KOGENATE Bayer 2000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid KOGENATE Bayer 2000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering KOGENATE Bayer om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
KOGENATE Bayer 2000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen KOGENATE Bayer 2000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met KOGENATE Bayer 2000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van KOGENATE Bayer 2000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer KOGENATE Bayer 2000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten KOGENATE Bayer 2000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van KOGENATE Bayer 2000 IE Stop niet met het gebruik van KOGENATE Bayer 2000 IE IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
246 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan KOGENATE Bayer 2000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van KOGENATE Bayer 2000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd KOGENATE Bayer gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met KOGENATE Bayer behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met KOGENATE Bayer met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
247 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U KOGENATE Bayer 2000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacon en de voorgevulde spuit in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik KOGENATE Bayer 2000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik KOGENATE Bayer 2000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat KOGENATE Bayer 2000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet KOGENATE Bayer 2000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
KOGENATE Bayer 2000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking KOGENATE Bayer 2000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
248 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ TÐµÐ». + 359 02 81 401 01 Česká republika Bayer Schering Pharma Schering s.r.o.
Tel: +420 2 71 73 06 61
Luxembourg / Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 21 Eesti UAB Bayer Esti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +34-93-495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3- 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Simi: +354 535 70 00 Italia Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: +371 05 233 68 68 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 25 233 68 68
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66 Norge Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0 Polska Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 310 49 18 Slovenija Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 Slovenská republika Bayer, spol.
S r.o.
Tel: +42 12 59 21 31 11 Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358- 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46-(0)8 580 233 00 United Kingdom Bayer plc, Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
249