European Medicines Agency
EMEA/H/C/770
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
AVAMYS
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is AVAMYS?
AVAMYS is een neusspray die de werkzame stof fluticasonfuroaat bevat.
Wanneer wordt AVAMYS voorgeschreven?
AVAMYS wordt gebruikt om de symptomen van allergische rhinitis te behandelen.
Dit is een ontsteking van de neusdoorgangen, die veroorzaakt wordt door een allergie en leidt tot een loopneus, verstopte neus, jeuk en niezen.
Allergische rhinitis gaat vaak gepaard met symptomen van de ogen, zoals irritatie, waterige ogen of roodheid.
AVAMYS wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen van zes jaar en ouder.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt AVAMYS gebruikt?
De aanbevolen dosis AVAMYS voor volwassenen en jongvolwassenen van twaalf jaar en ouder is eenmaal daags twee verstuivingen in ieder neusgat.
Zodra de symptomen verminderen, kan de dosis worden teruggebracht tot één verstuiving in elk neusgat.
Voor kinderen tussen zes en twaalf jaar is de aanbevolen dosis eenmaal daags één verstuiving in ieder neusgat, hoewel deze dosis kan worden verhoogd naar twee verstuivingen als de symptomen niet afnemen.
Om zoveel mogelijk baat te hebben bij dit geneesmiddel moet het regelmatig en elke dag op dezelfde tijd worden gebruikt.
Meestal begint de werking vanaf acht uur na de eerste verstuiving, maar het kan enkele dagen duren voordat de patiënt er maximaal baat bij vindt.
AVAMYS moet alleen worden gebruikt zolang de patiënt is blootgesteld aan het allergeen, zoals pollen, huisstofmijt of andere dieren.
Hoe werkt AVAMYS?
De werkzame stof in AVAMYS, fluticasonfuoraat, is een corticosteroïd (bijnierschorshormoon).
Het werkt op dezelfde manier als natuurlijk voorkomende bijnierschorshormonen en vermindert de activiteit van het immuunsysteem door te hechten aan receptoren in verschillende soorten immuuncellen.
Dit leidt tot een vermindering van de afgifte van stoffen die een rol spelen in het ontstekingsproces, zoals histamine, waardoor de allergiesymptomen verminderen.
Hoe is AVAMYS onderzocht?
De effecten van AVAMYS zijn eerst in experimentele modellen getest voordat het middel bij mensen werd onderzocht.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu © European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
De werkzaamheid van AVAMYS is bestudeerd in zes hoofdonderzoeken waaraan bijna 2 500 patiënten deelnamen en waarin AVAMYS werd vergeleken met placebo (een schijnbehandeling).
In de eerste vier onderzoeken is AVAMYS bekeken wanneer het werd gebruikt bij volwassenen en jongvolwassenen van twaalf jaar of ouder.
Drie ervan waren kortetermijnonderzoeken die twee weken duurden en waaraan in totaal 886 patiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis (hooikoorts) deelnamen.
Het vierde onderzoek duurde vier weken en er deden 302 patiënten aan mee met niet- seizoensgebonden allergieën, zoals allergieën voor de huidschilfers van dieren (huid en haar).
De laatste twee onderzoeken zijn gedaan bij kinderen tussen de twee en elf jaar oud; in deze onderzoeken zijn twee doses AVAMYS vergeleken met placebo.
Aan het eerste onderzoek deden 558 kinderen mee met niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en aan het tweede onderzoek deden 554 kinderen mee met seizoensgebonden allergische rhinitis.
In alle onderzoeken was de belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid de verandering in vier allergiesymptomen van de neus.
Elk symptoom werd gemeten op een schaal van 0 tot 3, met een maximale totaalscore van 12.
Welke voordelen bleek AVAMYS tijdens de studies te hebben?
AVAMYS was werkzamer dan placebo bij het verminderen van de symptomen van allergische rhinitis bij patiënten van zes jaar en ouder.
In de onderzoeken naar seizoensgebonden allergische rhinitis bij volwassenen en jongvolwassenen verminderde AVAMYS de symptoomscores vanaf een startpunt van ongeveer 9 punten met tussen 3,6 en 5,4 punten per week, vergeleken met een vermindering van 2,3 tot 3,7 punten bij placebo.
In het onderzoek naar niet-seizoensgebonden allergische rhinitis verminderde AVAMYS de scores na vier weken met 3,6 punten, tegen een vermindering van 2,8 punten met placebo.
Gelijksoortige resultaten zijn gezien bij kinderen van zes jaar en ouder.
Het was echter niet mogelijk om vast te stellen of AVAMYS werkzaam was bij kinderen jonger dan zes jaar, omdat te weinig kinderen onder deze leeftijd aan de onderzoeken deelnamen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van AVAMYS in?
De meest voorkomende bijwerking van het gebruik van AVAMYS (gezien bij meer dan 1 van de 10 patiënten) is een bloedneus.
Deze bijwerking is meestal licht of gematigd en treedt vooral op bij volwassenen die AVAMYS langer dan zes weken hadden gebruikt.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van AVAMYS.
AVAMYS mag niet worden gebruikt door mensen die allergisch zijn voor fluticasonfuoraat of voor een van de andere bestanddelen.
Waarom is AVAMYS goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van AVAMYS groter zijn dan de risico's ervan voor de behandeling van de symptomen van allergische rhinitis bij patiënten van zes jaar en ouder.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van AVAMYS.
Overige informatie over AVAMYS:
De Europese Commissie heeft op 11 januari 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning verleend voor het in de handel brengen van AVAMYS aan Glaxo Group Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor AVAMYS.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2007.
©EMEA 2008
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische Vorm
Toedienings Weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/1/07/434/001
Avamys
27.5 microgram/verstuiving
Neusspray suspensie
Intranasaal gebruik
Fles (glas) in plastic 30 verstuivingen hulpmiddel
1 fles
EU/1/07/434/002
Avamys
27.5 microgram/verstuiving
Neusspray suspensie
Intranasaal gebruik
Fles (glas) in plastic 60 verstuivingen hulpmiddel
1 fles
EU/1/07/434/003
Avamys
27.5 microgram/verstuiving
Neusspray suspensie
Intranasaal gebruik
Fles (glas) in plastic 120 verstuivingen hulpmiddel
1 fles
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AVAMYS 27,5 microgram per dosis, neusspraysuspensie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke dosis bevat:
27,5 microgram fluticason (als furoaat).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Neusspray, suspensie.
Witte suspensie
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder) en kinderen (6 tot 12 jaar)
Avamys is geïndiceerd voor de behandeling van: • De symptomen behorend bij allergische rhinitis.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Fluticasonfuroaat neusspray is alleen geschikt voor intranasale toediening.
Voor een goede therapeutische werking wordt regelmatig gebruik aangeraden.
Reeds 8 uur na de eerste toediening wordt effect waargenomen.
Het kan echter enkele dagen duren voordat de behandeling het maximale effect heeft bereikt.
De patiënt moet worden geïnformeerd dat symptomen zullen verbeteren bij regelmatig gebruik (zie rubriek 5.1).
De duur van de behandeling moet worden beperkt tot de periode waarin blootstelling aan allergenen plaatsvindt.
Volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder) De aanbevolen startdosis is eenmaal per dag 2 verstuivingen (27,5 microgram fluticasonfuroaat per verstuiving) in elk neusgat (totale dagdosis, 110 microgram).
Als voldoende controle van de symptomen is bereikt, kan verlaging van de dosis tot één verstuiving in elk neusgat (totale dagdosis 55 microgram) effectief zijn als onderhoudsbehandeling.
Kinderen (6 tot 12 jaar) De aanbevolen startdosering is eenmaal per dag 1 verstuiving (27,5 microgram fluticasonfuroaat per verstuiving) in elk neusgat (totale dagdosis, 55 microgram).
Patiënten die niet voldoende reageren op eenmaal per dag 1 verstuiving in elk neusgat (totale dagdosis, 55 microgram) kunnen eenmaal per dag 2 verstuivingen in elk neusgat gebruiken (totale dagdosis, 110 microgram).
Als voldoende controle van de symptomen is bereikt, wordt reductie tot eenmaal per dag 1 verstuiving in elk neusgat aanbevolen (totale dagdosis, 55 microgram).
2 Kinderen jonger dan 6 jaar:
De ervaring bij kinderen jonger dan 6 jaar is beperkt (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Veiligheid en werkzaamheid in deze groep zijn nog niet goed vastgesteld.
Oudere patiënten:
Het is niet nodig om de dosering bij deze patiënten aan te passen (zie rubriek 5.2).
Patiënten met nierfunctiestoornis:
Het is niet nodig om de dosering bij deze patiënten aan te passen (zie rubriek 5.2).
Patiënten met leverfunctiestoornis:
Het is niet nodig om de dosering bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis aan te passen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2)
Vóór gebruik de neusspray goed schudden:
Voor het gereedmaken van de neusspray houdt u deze rechtop en terwijl u de nevelopening van u af houdt, spuit u ongeveer 6 keer in de lucht door het knopje op de zijkant in te drukken totdat een fijne mist zichtbaar wordt.
Opnieuw voor gebruik gereed maken is alleen nodig als het beschermkapje gedurende 5 dagen niet erop is geplaatst of als de neusspray gedurende ten minste 30 dagen niet is gebruikt.
Na elk gebruik moet het apparaatje worden schoongemaakt en moet het beschermkapje worden teruggeplaatst.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen in Avamys.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Fluticasonfuroaat ondergaat een uitgebreid first-pass metabolisme, waardoor de systemische belasting van intranasaal fluticasonfuroaat bij patiënten met een ernstige leverziekte waarschijnlijk toeneemt.
Dit kan resulteren in een hogere frequentie van systemische bijwerkingen (zie rubrieken 4.2, en 5.2).
Voorzichtigheid bij de behandeling van deze patiënten wordt geadviseerd.
Ritonavir Gelijktijdige toediening met ritonavir wordt niet aanbevolen vanwege het risico van toegenomen systemische belasting van fluticasonfuroaat (zie rubriek 4.5).
Systemische effecten van nasale corticosteroïden kunnen voorkomen, in het bijzonder bij hoge doseringen gedurende langere perioden.
Deze effecten variëren van patiënt tot patiënt en van corticosteroïd tot corticosteroïd (zie rubriek 5.2).
Behandeling met hogere doseringen nasale corticosteroïden dan wordt aanbevolen, kan leiden tot klinisch significante adrenerge suppressie.
Als er bewijs is dat hogere doseringen zijn gebruikt dan de aanbevolen doseringen moet het geven van aanvullend systemisch corticosteroïd worden overwogen gedurende perioden van stress of electieve chirurgie.
Bij volwassen, adolescenten en kinderen kon fluticasonfuroaat 110 microgram eenmaal per dag niet worden geassocieerd met een onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier as (HPA-as).
Echter, de dosering van intranasaal fluticasonfuroaat moet worden verlaagd tot de laagste werkzame dosering waarmee een effectieve controle van de rhinitissymptomen wordt gehandhaafd.
Zoals met alle intranasale corticosteroïden, moet rekening worden gehouden met de systemische belasting als gelijktijdig andere behandelingen met corticosteroiden worden voorgeschreven.
Bij enkele nasale corticosteroïden is met geregistreerde doseringen bij kinderen groeivertraging gerapporteerd.
Bij gebruik van nasale corticosteroïden gedurende langere perioden wordt aanbevolen om de lengte van kinderen regelmatig te controleren.
Als de groei is vertraagd, moet de behandeling worden herzien met het doel indien mogelijk de dosering nasale corticosteroïden te verlagen tot de
3 laagste werkzame dosering waarmee effectieve controle van symptomen wordt gehandhaafd.
Daarnaast moet worden overwogen de patiënt te verwijzen naar een kinderarts (zie rubriek 5.1).
Als er aanwijzingen zijn om te geloven dat de bijnierfunctie is afgenomen, dient het overzetten van patiënten van een behandeling met systemische steroïden naar fluticasonfuroaat met zorgvuldigheid te te geschieden.
Avamys bevat benzalkoniumchloride.
Dit kan irritatie van het neusslijmvlies veroorzaken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Fluticasonfuroaat wordt snel geklaard door een uitgebreid first-pass metabolisme, door middel van het enzym Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4).
Gebaseerd op gegevens van een ander glucocorticosteroïd (fluticasonpropionaat), dat wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, wordt toediening tegelijk met ritonavir niet aanbevolen vanwege het risico op toename van de systemische belasting door fluticasonfuroaat.
Voorzichtigheid wordt aanbevolen als fluticasonfuroaat tegelijkertijd met krachtige CYP3A4-remmers wordt gegeven, aangezien een toename in systemische belasting niet kan worden uitgesloten.
In een interactiestudie van intranasaal fluticasonfuroaat met de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol werden in vergelijking met placebo (1 van de 20 personen) meer personen met een meetbare fluticasonfuroaatconcentratie (6 van de 20 personen) gezien.
Deze kleine verhoging in belasting resulteerde niet in een statistisch significant verschil tussen beide groepen betreffende de 24-uurs serumcorticolspiegels (zie rubriek 4.4)
De enzyminductie en data over remming wijzen erop dat er geen theoretische basis is voor verwachte metabole interacties tussen fluticasonfuroaat en het cytochroom P450 gemedieerd metabolisme van andere stoffen in klinisch relevante intranasale doseringen.
Daarom is geen klinisch onderzoek uitgevoerd naar interacties tussen fluticasonfuroaat en andere geneesmiddelen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn niet voldoende gegevens over het gebruik van fluticasonfuroaat bij zwangere vrouwen.
In dierexperimentele studies is gebleken dat glucocorticosteroïden misvormingen induceren, zoals een gespleten gehemelte en intra-uteriene groeivertraging.
Dit is niet relevant voor mensen, gezien de aanbevolen intranasale doseringen die resulteren in minimale systemische belasting (zie rubriek 5.2).
Fluticasonfuroaat kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar alleen als de voordelen voor de moeder opwegen tegen de potentiële risico’ s voor foetus of kind.
Het is onbekend of nasaal toegediend fluticasonfuroaat bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Gebruik van fluticasonfuoraat bij vrouwen die borstvoeding geven, kan alleen worden overwogen als de verwachte voordelen voor de moeder groter zijn dan de mogelijke nadelen voor het kind.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, omdat van fluticasonfuroaat geen effect hierop wordt verwacht.
4.8 Bijwerkingen
Voor de bepaling van de frequentie van bijwerkingen werd gebruik gemaakt van gegevens uit grote klinische studies.
4 De volgende conventie was van toepassing op de classificatie van frequenties.
De frequenties worden als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1.000, < 1/100); Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000).
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zeer vaak Vaak
Bloedneus Neus-ulceratie
Over het algemeen waren de neusbloedingen van een lichte tot matige intensiteit.
Bij volwassenen en adolescenten was de incidentie van neusbloedingen hoger bij langduriger gebruik (meer dan 6 weken) dan bij kortdurend gebruik (tot 6 weken).
Bij kinderen was in klinische studies met een duur tot 12 weken de incidentie van neusbloedingen bij patiënten die fluticasonfuroaat kregen gelijk aan de incidentie daarvan bij patiënten die placebo kregen.
4.9 Overdosering
In een biologische beschikbaarheidsstudie, waarin gedurende 3 dagen tot 2640 microgram per dag werd toegediend, werden geen systemische effecten als bijwerkingen waargenomen (zie rubriek 5.2).
Bij acute overdosering is het onwaarschijnlijk dat een andere therapie dan observatie vereist is.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Corticosteroïden.
ATC-code:
R01AD12
Fluticasonfuroaat is een synthetisch trifluor gesubstitueerd corticosteroïd dat een zeer hoge affiniteit voor de glucocorticoidreceptor en een krachtige ontstekingsremmende werking heeft.
Klinische ervaring:
Seizoensgebonden allergische rhinitis bij volwassenen en adolescenten Vergeleken met placebo, verbeterde eenmaal per dag 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray significant nasale symptomen (bestaande uit rhinorroea, neusverstopping, niezen en jeukende neus) en oculaire symptomen (bestaande uit jeuk/branderigheid, tranende/waterige ogen en roodheid van de ogen) in alle 4 studies.
De werkzaamheid hield de volle 24 uur aan gedurende de doseerperiode met een eenmaal daagse toediening.
Reeds 8 uur na de eerste toediening is een beginnend therapeutisch effect waarneembaar met een verdere verbetering gedurende enkele dagen daarna.
In alle 4 studies verbetert fluticasonfuroaat-neusspray significant de gewaarwording van de patiënt betreffende de totale reactie op de behandeling en de ziektegerelateerde kwaliteit van leven (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ).
Niet-seizoensgebonden allergische rhinitis bij volwassenen en adolescenten Vergeleken met placebo verbeterde eenmaal per dag 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray nasale symptomen significant, evenals de gewaarwording van de patiënt betreffende de totale reactie op de behandeling in beide studies.
In één studie verbeterde, in vergelijking met placebo, eenmaal per dag 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray significant oculaire symptomen en eveneens verbeterde de ziektegerelateerde kwaliteit van leven (RQLQ).
Het effect hield de volle 24 uur aan gedurende de doseerperiode met eenmaal daagse toediening.
Seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis bij kinderen
5 De dosering bij kinderen is gebaseerd op de beoordeling van de werkzaamheidsgegevens over de gehele populatie kinderen met allergische rhinitis.
In seizoensgebonden allergische rhinitis was eenmaal per dag 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray effectief, maar er werden geen significante verschillen waargenomen tussen eenmaal per dag 55 microgram fluticasonfuroaat neusspray en placebo.
In niet-seizoensgebonden allergische rhinitis, vertoonde eenmaal per dag 55 microgram fluticason- furoaat neusspray een meer consistent werkzaamheidsprofiel dan eenmaal per dag 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray tijdens een 4 weken durende behandeling.
Post-hoc analyse over 6 en 12 weken in dezelfde studie, evenals een 6 weken durende HPA-as veiligheidsstudie, ondersteunde de effectiviteit van eenmaal daags 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray.
Een 6 weken durende studie naar het effect op de bijnierfunctie bij kinderen in de leeftijd van 2 tot 12 jaar liet, in vergelijking met placebo, geen significant effect op het 24-uurs serumcortisolprofiel zien.
Resultaten uit een placebogecontroleerde lichaamslengtestudie met eenmaal per dag 110 microgram fluticasonfuroaat neusspray liet geen klinisch relevant effect op korte-termijn groeisnelheid van het onderbeen van kinderen (6 tot 12 jaar) zien.
Seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis bij kinderen (onder 6 jaar):
Veiligheid en effectiviteit is nog niet goed onderzocht.
Veiligheids- en effectiviteitsstudies werden uitgevoerd met totaal 271 patiënten met seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis in de leeftijd van 2 tot 5 jaar.
176 hiervan kregen fluticasonfuroaat.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:Fluticasonfuroaat ondergaat onvolledige absorptie en een uitgebreid first-pass metabolisme in de lever en darm resulterend in een verwaarloosbare systemische blootstelling.
De intranasale dosering van eenmaal per dag 110 microgram resulteert niet kenmerkend in meetbare plasmaconcentraties (< 10 pg/ml).
De absolute biologische beschikbaarheid voor intranasaal fluticasonfuroaat is 0,50%, zodat minder dan 1 microgram systemisch beschikbaar komt na toediening van 110 microgram fluticasonfuroaat (zie rubriek 4.9).
Distributie:
De plasma-eiwitbinding van fluticasonfuroaat is groter dan 99%.
Fluticasonfuroaat wordt uitgebreid gedistribueerd met een distributievolume tijdens steady-state van gemiddeld 608 l.
Metabolisme:
Fluticasonfuroaat wordt snel uit de systemische circulatie geklaard (totale plasmaklaring 58,7 l/uur) hoofdzakelijk door levermetabolisme naar een inactief 17β -carboxylmetaboliet (GW694301X), door het Cytochroom P450 enzym CYP3A4.
De belangrijkste metabolisme route was hydrolyse van de S-fluoromethyl-carbothioaatfunctie om een 17β -carboxylzuur metaboliet te vormen.
In vivo studies hebben geen bewijs opgeleverd voor vorming van fluticason door afsplitsing van het furoaat deel.
Eliminatie:
Na orale en intraveneuze toediening was eliminatie in de eerste plaats via de fecale route kenmerkend voor de uitscheiding van fluticasonfuroaat en haar metabolieten via de gal.
Na intraveneuze toediening was de de eliminatiehalfwaardetijd gemiddeld 15,1 uur.
Uitscheiding in de urine bedroeg ongeveer 1% en 2% van de orale, respectievelijk intraveneus toegediende dosis.
Kinderen:
Bij de meerderheid van de patiënten is fluticasonfuroaat na intranasale dosering van eenmaal daags 110 microgram niet meetbaar (< 10 pg/ml).
Na intranasale dosering van eenmaal daags 110 microgram werden meetbare spiegels waargenomen in 15,1% van de kinderen en na eenmaal daags 55 microgram slechts 6,8% van kinderen.
Er was geen bewijs voor hogere meetbare spiegels van fluticasonfuroaat bij jongere kinderen (jonger dan 6 jaar).
De mediane fluticasonfuroaatconcentraties bij deze personen met meetbare spiegels na 55 microgram waren 18,4 pg/ml en 18,9 pg/ml bij respectievelijk 2 tot 6 jarige en 6 tot 12 jarigen.
Bij 110 microgram, waren mediane concentraties in personen met meetbare concentraties 14,3 pg/ml en 14,4 pg/ml voor respectievelijk 2 tot 6 jarigen en 6 tot 12 jarigen.
De waarden kwamen overeen met de waarden die
6 werden gezien in volwassenen (12+) waarbij de mediane concentraties in personen met meetbare spiegels 15,4 pg/ml en 21,8 pg/ml na respectievelijk 55 microgram en 110 microgram.
Ouderen:
Van slechts een klein aantal oudere patiënten (≥ 65 jaar, n=23/872; 2,6%) werden farmacokinetische gegevens verkregen.
Er was geen bewijs voor een hogere incidentie van meetbare spiegels van fluticasonfuroaat bij ouderen in vergelijking met jongere patiënten.
Gestoorde nierfunctie:
Na intranasaal doseren is geen fluticasonfuroaat aantoonbaar in urine van gezonde vrijwilligers.
Minder dan 1% van het dosisgerelateerde materiaal wordt uitgescheiden in de urine en daarom wordt bij een gestoorde nierfunctie niet verwacht, dat dit invloed heeft op de farmacokinetiek van fluticasonfuroaat.
Gestoorde leverfunctie:
Er zijn geen gegevens over intranasaal fluticasonfuroaat bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.
Een studie met een eenmalige dosis van 400 microgram fluticasonfuroaat per inhalatie bij patiënten met een matig gestoorde leverfunctie resulteerde in een toename van de Cmax (42%) en de AUC (0- â) (172%) en een bescheiden afname van cortisolspiegels (gemiddeld 23%) in vergelijking met gezonde personen.
Uit deze studie wordt niet verwacht, dat de gemiddelde voorspelde blootstelling met 110 microgram intranasaal fluticasonfuroaat bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis zal resulteren in een onderdrukking van cortisol.
Daarom wordt niet voorspeld dat matige leverfunctiestoornis zal resulteren in een klinisch relevant effect bij de normale dosering voor volwassenen.
Er zijn geen gegevens van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis; daarom kan geen voorstel worden gedaan voor dosisaanbeveling in deze patiëntenpopulatie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bevindingen in algemene toxicologische studies waren in overeenstemming met waarnemingen bij andere glucocorticoïden en worden geassocieerd met buitensporige farmacologische activiteit.
Het is niet aannemelijk dat deze bevindingen relevant zijn voor mensen, die de aanbevolen nasale doseringen, resulterend in een minimale systemische belasting, kregen.
Er werden met conventioneel genotoxisch onderzoek geen genotoxische effecten van fluticasonfuroaat waargenomen.
Verder waren er in 2 jaar durende inhalatiestudies bij ratten en muizen geen behandelinggerelateerde toename in de incidentie van tumoren.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Dextrose Microkristallijne cellulose Polysorbaat 80 Benzalkoniumchloride EDTA, dinatriumzout Gezuiverd water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
7 6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Houdbaarheid van de geopende verpakking:
2 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Avamys neusspray is een voornamelijk gebroken wit plastic hulpmiddel met een dosisindicatievenster en aan de zijkant een lichtblauw palletje en klepje dat in verbinding staat met een afsluiter.
Het plastic hulmiddel bevat een neusspraysuspensie in een type I amberkleurig glazen flesje, waarop een verneveldoseerpompje is gemonteerd.
Het geneesmiddel is verkrijgbaar in 3 verpakkingsgroottes:
30, 60 and 120 verstuivingen.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Glaxo Group Ltd.
Greenford, Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /
8 BIJLAGE II
A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR DE VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voorvrijgifte
Glaxo Operations UK, Ltd, (handelend als Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle County Durham DL12 8DT Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOOWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem
De vergunninghouder dient zich ervan te overtuigen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals omschreven versie YM2007/0033/00, dat is beschreven in module 1.8.1. van de Marketing Authorisation Application (aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen), in gebruik is en functioneert in de periode vóór en terwijl het product op de markt is.
Risicomanagementplan
De vergunninghouder verplicht zich de onderzoeken en aanvullende farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals gedetailleerd omschreven in het Farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie GM2006/00247/02 van het Risicomanagementplan (RMP) dat is beschreven in module 1.8.2 van de Marketing Authorisation Application (aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen) en elke volgende update van het RMP door de CHMP akkoord is bevonden.
Zoals staat vastgelegd in de CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use dient de meest recente versie van het RMP tegelijkertijd te worden ingediend met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
Bovendien dient een nieuw RMP ingediend te worden: • Als er nieuwe informatie is ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsinformatie, op het huidige farmacovigilantieplan of op activiteiten die de risico’ s kunnen minimaliseren. • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal (farmacovigilantie of risicominimalisatie) wordt bereikt • Op verzoek van de EMEA.
10 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
11 A.
ETIKETTERING
12 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Avamys 27,5 microgram/dosis, neusspray uspensie fluticasonfuroaat
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Elke dosering levert 27,5 microgram fluticasonfuroaat
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: dextrose, microkristallijne cellulose, polysorbaat 80, benzalkoniumchloride, EDTA dinatriumzout, gezuiverd water
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Neusspray, suspensie 1 flesje à 30 verstuivingen 1 flesje à 60 verstuivingen 1 flesje à 120 verstuivingen
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Goed schudden voor gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen Voor nasaal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWINGEN, INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ] Houdbaarheid van de geopende verpakking:
2 maanden
13 9.
BIJZONDERE VOORZORRGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet in de koelkast of de vriezer bewaren
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Glaxo Group Ltd.
Greenford, Middlesex UB6 0NN Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 0/ 00/ 000/ 000
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Avamys
14 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
INTRANASALE SPRAY/ VERNEVELAAR ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG
Avamys 27,5 microgram/ dosis, neusspray suspensie fluticasonfuoraat
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ YYYY]
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME EN EENHEID
30 verstuivingen 60 verstuivingen 120 verstuivingen
6.
OVERIGE
15 B.
BIJSLUITER
16 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Avamys 27,5 microgram/ dosis, neusspray suspensie fluticasonfuroaat
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar de bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter::
1.
Wat is Avamys en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Avamys gebruikt 3.
Hoe wordt Avamys gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Avamys 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS AVAMYS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Avamys neusspray wordt gebruikt om symptomen van allergische rhinitis bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder te behandelen, inclusief een verstopte neus of loopneus of jeukende neus, niezen of jeukende of rode ogen.
Symptomen kunnen voorkomen tijdens specifieke perioden in het jaar en worden veroorzaakt door allergieën door graspollen of pollen van bomen (hooikoorts), of ze kunnen het hele jaar door voorkomen en worden veroorzaakt door allergieën voor dieren, huisstof mijten of schimmels.
Avamys behoort tot een groep geneesmiddelen glucocorticoiden genaamd.
Avamys werkt door de ontsteking, veroorzaakt door allergie (rhinitis), af te remmen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U AVAMYS GEBRUIKT
Gebruik Avamys niet:
Als u allergisch (overgevoelig) bent voor fluticasonfuroaat of voor een van de andere bestanddelen van Avamys.
Wees extra voorzichtig met Avamys Als u klachten heeft die verband houden met uw lever, vertel het uw arts of apotheker.
In dat geval kan uw arts de dosis Avamys aanpassen.
Langdurige behandeling met nasale corticosteroïden (zoals Avamys) kan een vertraagde groei bij kinderen veroorzaken.
De arts zal regelmatig de lichaamslengte van uw kind controleren, en ervoor zorgen dat hij of zij de laagst mogelijke effectieve dosis krijgt.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als uw andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen In het bijzonder is het belangrijk om uw arts te vertellen als u een van volgende geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt: • Geïnjecteerde of orale steroïden
17 • Steroïd bevattende crèmes • Geneesmiddelen tegen astma • Ritonavir, een antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van HIV • Ketoconazol, antischimmelgeneesmiddel
Uw arts zal onderzoeken of u Avamys samen met deze geneesmiddelen kunt gebruiken.
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik Avamys niet als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, tenzij uw arts of apotheker anders bepaalt.
Gebruik Avamys niet als u borstvoeding geeft, tenzij uw arts of apotheker anders bepaalt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is onwaarschijnlijk dat het gebruik van Avamys het vermogen om auto te rijden en machines te bedienen beïnvloedt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Avamys Avamys bevat benzalkoniumchloride.
In sommige patiënten kan dit irritatie in de neus veroorzaken Vertel uw arts of apotheker als u ongemak ondervindt van het gebruik van de neusspray.
3.
HOE WORDT AVAMYS GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Avamys altijd nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Wanneer en hoe gebruiken Avamys wordt in de neus toegediend als een fijne nevel.
Het heeft praktisch geen smaak.
Avamys is niet geschikt om in de ogen te gebruiken.
Wanneer moet u Avamys gebruiken • Gebruik het eenmaal per dag • Gebruik het iedere dag op dezelfde tijd Dit zal uw symptomen gedurende de hele dag en de nacht behandelen.
Hoe lang duurt het voordat Avamys werkt Sommige mensen zullen de volle werkzaamheid niet eerder ervaren dan verscheidene dagen na het eerste gebruik van Avamys.
Echter, in de regel is het effectief binnen 8 tot 24 uur gebruik.
Volwassenen en kinderen (12 jaar en ouder) • De gebruikelijke startdosis is eenmaal daags 2 verstuivingen in elk neusgat. • Als de symptomen eenmaal onder controle zijn, zou u de dosis kunnen verlagen tot eenmaal daags 1 verstuiving in elk neusgat.
Kinderen jonger dan 12 jaar • Bij kinderen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar is de gebruikelijke startdosis eenmaal daags 1 verstuiving in elk neusgat. • Als symptomen zeer ernstig zijn, kan uw arts de dosis verhogen naar eenmaal daags naar 2 verstuivingen in elk neusgat tot de symptomen onder controle zijn.
Het kan dan mogelijk zijn om de dosis te reduceren tot eenmaal daags 1 verstuiving in elk neusgat. • Gebruik Avamys niet in kinderen onder de zes jaar.
18 Testen van de neusspray voor gebruik De neusspray • Het geneesmiddel zit in een glazen flesje in een plastic omhulsel. • Het glazen flesje bevat 30, 60 of 120 verstuivingen. • Een venster op de zijkant van het omhulsel stelt u in staat om te zien hoeveel geneesmiddel nog aanwezig is.
Een flesje met 30 verstuivingen zal niet vol lijken als u het ontvangt. • Het geneesmiddel wordt verneveld uit een tuitje als de knop op de zijkant krachtig wordt ingedrukt. • Het tuitje wordt beschermd door een verwijderbaar beschermkapje.
beschermkapje
tuitje
knop waardoor nevel vrijkomt
venster, voorkant/ achterkant
Het testen van de neusspray
a b
De eerste keer dat u de neusspray gebruikt, moet u eerst testen of deze goed werkt.
Als u het beschermkapje niet heeft teruggeplaatst of als u de neusspray ongeveer een maand niet heeft gebruikt, moet u stap 1-4 zoals hieronder beschreven volgen.
1.
Schud de neusspray goed met het schermkapje op zijn plaats.
2.
Verwijder het beschermkapje door voorzichtig met duim en wijsvinger in het beschermkapje te knijpen en trek het er dan recht af – zie afbeelding a.
3.
Houd de neusspray rechtop, houd het tuitje van u af en druk ten minste 6 keer krachtig op de knop aan de zijkant om een fijne nevel in de lucht te spuiten – zie afbeelding b.
4.
De neusspray is nu klaar voor gebruik.
Als u de neusspray heeft laten vallen, controleer op beschadiging en test het nogmaals (zie bovenstaande punt 1-4).
Als de neusspray beschadigd is, produceert het van alles behalve een fijne nevel (zoals een straal of vloeistof), of als u zich onzeker voelt of de neusspray nog kan worden gebruikt:
Breng het dan terug naar uw apotheek.
Het gebruik van uw neusspray
19 c d
Snuit uw neus om uw neusgaten te reinigen.
Schud de neusspray zachtjes voor elk gebruik.
1.
Houd uw hoofd een beetje schuin naar voren.
2.
Houd de neusspray rechtop en plaats het tuitje voorzichtig in een van uw neusgaten – zie afbeelding c.
3.
Houd het eind van het tuitje gericht naar de buitenkant van uw neus, weg van het neustussenschot Dit helpt om het geneesmiddel op de juiste plaats in uw neus te krijgen.
4.
Druk eenmaal krachtig op de knop om het geneesmiddel in uw neus te verstuiven, terwijl u inademt door uw neus – zie afbeelding d.
Pas op dat u geen nevel in uw ogen spuit.
Als het toch gebeurt, spoel dan uw ogen met water.
5.
Neem het tuitje uit uw neus en adem uit door uw mond.
6.
Herhaal stap 1 tot en met 5 voor uw andere neusgat.
7.
Als uw arts u heeft verteld dat u 2 verstuivingen per neusgat moet gebruiken, herhaal dan alle 6 bovenstaande handelingen.
Het reinigen van uw neusspray
e f
1.
Na elk gebruik, veeg dan het tuitje en de binnenkant van het beschermkapje schoon – zie afbeeldingen e en afbeelding f.
Gebruik hierbij geen water, maar veeg het af met een schone, droge tissue.
Als de neusspray verstopt raakt, probeer dan niet om het tuitje weer vrij te maken met een speld of een scherp voorwerp, aangezien dit het spray mechanisme kan beschadigen:
Breng de neusspray terug naar de apotheek.
2. Plaats het beschermkapje als u klaar bent met het gebruik altijd terug om stof buiten te houden.
Wat moet u doen als u meer Avamys heeft gebruikt dan u zou mogen Vertel het uw arts of apotheker.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Avamys te gebruiken • Als u een dosis heeft gemist, neem het dan wanneer u het zich herinnert.
20 • Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, wacht dan tot dat tijdstip.
Neem geen dubbele dosis om de vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Avamys bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Mogelijke bijwerkingen zijn hieronder beschreven:
Zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 patiënten): • Bloedneuzen (in het algemeen gering), in het bijzonder als u Avamys gedurende meer dan 6 weken aaneengesloten gebruikt.
Vaak (bij meer dan 1 op de 100, maar minder dan 1 op de 10 patiënten): • Irritatie of onbehaaglijk gevoel in uw neus – u kunt ook sliertjes bloed ervaren bij het snuiten van uw neus.
Dit kan ook komen van een zweertje in uw neus.
Als u bijwerkingen krijgt Wanneer één van de bijwerkingen ernstig of bezwaarlijk wordt of als bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U AVAMYS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Avamys niet na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en het doosje.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Avamys neusspray moet worden gebruikt binnen 2 maanden, na het voor de eerste keer openen.
Niet in de koelkast en de vriezer bewaren
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met de medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Avamys Het werkzame bestanddeel is fluticasonfuroaat.
Elke dosis levert 27,5 microgram fluticasonfuroaat.
De andere bestanddelen zijn: dextrose, microkristallijn cellulose, polysorbaat 80, benzalkonium chloride, EDTA dinatrium zout, gezuiverd water.
Hoe ziet Avamys er uit en wat is de inhoud van de verpakking Het geneesmiddel, is een witte neusspray suspensie in een amberkleurig glazen flesje, waarop een pompje is gemonteerd.
Het flesje zit in een gebroken wit plastic omhulsel met een licht blauw kapje en er is een bedieningsknop aan de zijkant.
Het omhulsel heeft een venster om de inhoud van het flesje te kunnen zien.
Avamys is verkrijgbaar verpakkingsgroottes van 30, 60 en 120 verstuivingen.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is:
Glaxo Group Ltd Greenford, Middlesex, UB6 0NN
21 Verenigd Koninkrijk
De fabrikant is:
Glaxo Operations UK, Ltd, (trading as Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle County Durham, DL12 8DT Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Tél/ Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Luxembourg/ Luxemburg GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Belgique/ Belgien Tél/ Tel: + 32 (0)2 656 21 11
ÐÐªÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ».: +359 2 953 1034
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300
Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
Tel.: +420 222 001 111 gsk. czmail@gsk. com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/ S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline. dk
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk. com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 produkt. info@gsk. com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk. no
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk. com
Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at. info@gsk. com
Ελλάδα GlaxoSmithKline A. E. B. E.
Τηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o. o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
España GlaxoSmithKline, S. A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk. com
Portugal GlaxoSmithKline- Productos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI. PT@gsk. com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk. com
România GlaxoSmithKline (GSK) S. R. L.
Tel.:
4021 3028 208
22 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d. o. o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00 medical. x. si@gsk. com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Sími: + 354 530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 recepcia. sk@gsk. com
Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
Tel: + 39 (0)45 9218 111
Suomi/ Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/ Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Finland. tuoteinfo@gsk. com
Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info. produkt@gsk. com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 lv-epasts@gsk. com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk. com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info. lt@gsk. com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/ JJJJ}.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
23