EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings-grootte
EU/1/02/246/001 EU/1/02/246/002 EU/1/02/246/003
Carbaglu Carbaglu Carbaglu
200 mg 200 mg 200 mg
Dispergeerbare tablet Dispergeerbare tablet Dispergeerbare tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
tablettencontainer tablettencontainer tablettencontainer
15 dispergeerbare tabletten 60 dispergeerbare tabletten 5 dispergeerbare tabletten
1/1
European Medicines Agency
EMEA/H/C/461
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
CARBAGLU
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
Lees de wetenschappelijke discussie (ook onderdeel van het EPAR), indien u meer informatie wilt hebben over de basis van de CHMP-aanbeveling.
Wat is Carbaglu?
Carbaglu is een geneesmiddel dat de werkzame stof carglumaatzuur bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van dispergeerbare tabletten (tabletten die kunnen worden gemengd in water).
Waarvoor wordt Carbaglu gebruikt?
Carbaglu wordt gebruikt voor de behandeling van hyperammoniëmie (hoge bloedconcentraties van ammoniak) bij patiënten die een tekort aan het enzym N-acetylglutamaatsynthase (NAGS) vertonen.
Dit enzym breekt in normale gevallen ammoniak in het lichaam af.
Indien het enzym niet aanwezig is, kan ammoniak in het bloed niet worden afgebroken, wat de concentratie ervan doet stijgen.
Deze aandoening is zeer zeldzaam.
Patiënten met een ernstige complete NAGS-deficiëntie ontwikkelen reeds kort na de geboorte hoge concentraties ammoniak in het bloed.
Patiënten met een gedeeltelijke NAGS-deficiëntie (een mildere vorm van de aandoening) kunnen symptomen vertonen op eender welk tijdstip in het leven, opgewekt na een stressvolle gebeurtenis zoals een infectie of een virale ziekte.
Aangezien het aantal patiënten met NAGS-deficiëntie klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd en werd Carbaglu op 18 oktober 2000 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Carbaglu gebruikt?
De behandeling moet worden gestart door een arts die ervaring heeft in het behandelen van patiënten met stofwisselingsziekten.
De behandeling kan al op de eerste levensdag worden gestart.
De eerste dagelijkse dosis is 100 mg per kilogram lichaamsgewicht, maar er mag tot 250 mg/kg worden gebruikt indien nodig.
De dosis dient nadien te worden aangepast om een normale ammoniakconcentratie in het bloed te handhaven.
De dagelijkse doses variëren doorgaans van 10 tot 100 mg/kg.
De tabletten moeten worden gemengd in een beetje water vooraleer ze aan de patiënt worden toegediend.
Ze kunnen gemakkelijk in twee gelijke helften worden gebroken.
De patiënt moet het geneesmiddel zijn hele leven gebruiken.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe werkt Carbaglu?
Mensen met NAGS-deficiëntie zijn niet in staat om ammoniak af te breken of uit te scheiden.
De hoeveelheid ammoniak in het bloed hoopt zich dan ook op, wat giftig is voor het lichaam en in het bijzonder voor de hersenen.
De structuur van Carbaglu is vergelijkbaar met die van N-acetylglutamaat, dat een enzym activeert dat ammoniak afbreekt.
Hierdoor helpt Carbaglu ammoniak af te breken en aldus de concentratie ammoniak in het bloed en de toxische effecten ervan te verlagen.
Hoe is Carbaglu onderzocht?
Carbaglu is onderzocht bij twintig patiënten waarvan er twaalf aan NAGS-deficiëntie leden en gemiddeld drie jaar werden behandeld.
De overige acht patiënten werden behandeld voor hyperammoniëmie met een andere oorzaak.
De firma verstrekte ook informatie uit gepubliceerde vakliteratuur over vier andere patiënten die met de werkzame stof van Carbaglu waren behandeld.
Welke voordelen bleek Carbaglu tijdens de studies te hebben?
Bij de meeste patiënten werden de ammoniakgehaltes na een behandeling met Carbaglu tot normale waarden teruggebracht.
Patiënten die Carbaglu toegediend kregen, konden stabiel blijven zonder dieetbeperkingen en zonder het gebruik van andere geneesmiddelen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Carbaglu in?
De meest voorkomende bijwerking van Carbaglu (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) is frequenter zweten.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Carbaglu.
Carbaglu mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor carglumaatzuur of enig ander bestanddeel van het middel.
Waarom is Carbaglu goedgekeurd?
NAGS-deficiëntie is een zeldzame, ernstige aandoening, met potentieel verregaande gevolgen en er zijn geen gelijkaardige behandelingen voorhanden.
Op basis van de beperkte informatie die werd verstrekt inzake werkzaamheid en veiligheid, heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) geconcludeerd dat Carbaglu doeltreffend was in het verlagen van het ammoniakgehalte in het bloed tot normale waarden.
Het Comité was van mening dat de voordelen van Carbaglu voor de behandeling van door NAGS-deficiëntie veroorzaakte hyperammoniëmie groter zijn de risico’ s.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Carbaglu.
De handelsvergunning voor Carbaglu werd in eerste instantie verleend ‘ onder uitzonderlijke omstandigheden’.
Deze voorwaarde was toegevoegd aangezien het een zeldzame ziekte betreft en het niet mogelijk was gebleken uitputtende informatie over het middel te verkrijgen.
Aangezien de firma de aanvullende informatie waarom was verzocht heeft verstrekt, is de voorwaarde ‘ onder uitzonderlijke omstandigheden’ op 26 juni 2006 komen te vervallen.
Overige informatie over Carbaglu:
De Europese Commissie heeft op 24 januari 2003 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Carbaglu verleend aan Orphan Europe.
Deze vergunning werd op 24 januari 2008 verlengd.
Klik hier voor de gegevens over de aanwijzing van Carbaglu als weesgeneesmiddel.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Carbaglu.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2008.
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Dispergeerbare tablet De tabletten zijn wit en langwerpig met drie inkepingen.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van hyperammoniëmie ten gevolge van N-acetylglutamaat synthasedeficiëntie.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De Carbaglu behandeling moet toegediend worden onder toezicht van een arts ervaren in het behandelen van metabole aandoeningen.
Gebaseerd op klinisch onderzoek, mag de behandeling vanaf de eerste levensdag worden gestart.
De aanvankelijke dagelijkse dosis moet 100 mg/kg tot 250 mg/kg indien nodig bedragen.
Daarna moet de behandeling individueel aangepast worden om een normaal ammonia plasmagehalte te waarborgen (zie sectie 4.4).
Op lange termijn, is het niet altijd noodzakelijk de dosis te verhogen in functie van het lichaamsgewicht, voor zover er een aangepaste metabole controle wordt bereikt; dagelijkse doses gaan van 10 mg/kg tot 100 mg/kg.
Gevoeligheidstest voor Carglumaatzuur Het is aanbevolen de individuele gevoeligheid van carglumaatzuur te testen alvorens een langdurige behandeling te beginnen.
Bijvoorbeeld:
- Voor een comateus kind, begin met een dosis van 100 tot 250 mg/kg/dag en meet de
concentratie van het ammoniaplasma, minstens voor elke toediening; deze moet binnen enkele uren na het toedienen van Carbaglu genormaliseerd zijn.
- Voor een patiënt met matige hyperammoniëmie, geef een testdosis van 100 tot 200 mg/kg/dag
gedurende 3 dagen met een constante inname van proteïnen en herhaaldelijke metingen van de concentratie ammoniaplasma (voor en 1 uur na een maaltijd); pas de dosis aan om de gehalten ammoniaplasma normaal te houden.
Gebaseerd op farmacokinetische gegevens en klinische ervaring, is het aanbevolen de totale dagelijkse dosis in twee tot vier dosissen te verdelen en in te nemen voor maaltijden of voedingen.
Door de tabletten te breken, verkrijgt men doorgaans de vereiste, aangepaste posologie.
Soms kan het gebruik van één vierde van een tablet nuttig zijn om de door de arts voorgeschreven posologie aan te passen.
De tabletten moeten in minimum 5-10 ml water worden opgelost en onmiddellijk worden ingenomen of door een snelle druk met een injectiespuit in het nasogastrisch kanaal worden toegediend.
De suspensie heeft een licht zurige smaak.
2 4.3 Contra-indicaties
Hypergevoeligheid voor de actieve substanties of voor één van de samenstellende hulpstoffen.
Het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van carglumaatzuur is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.6 en 5.3).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Therapeutische monitoring De plasmagehalten van ammonia en aminozuren dienen binnen normale grenzen gehouden te worden.
Aangezien er weinig gegevens inzake de veiligheid van carglumaatzuur beschikbaar zijn, is een systematische controle van lever-, nier-, hartfuncties en hematologische parameters ten strengste aanbevolen.
Voedingsmanagement Eiwitarme voeding en een aanvulling van arginine kunnen aangewezen zijn in geval van lage eiwittolerantie.
4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geen specifieke interactiestudies werden in dit verband uitgevoerd
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn voor carglumaatzuur geen klinische gegevens voorhanden over gebruik tijdens de zwangerschap.
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst minimale ontwikkelingstoxiciteit uit (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen.
Hoewel niet bekend is of carglumaatzuur wordt uitgescheiden in borstvoeding, is het aangetroffen in de melk van zogende ratten (zie rubriek 5.3).
Daarom is het geven van borstvoeding tijdens het gebruik van carglumaatzuur gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Klinische ervaring is gedurende ongeveer 170 patiëntjaren verzameld.
Gemelde nadelige reacties worden hieronder vermeld, zowel op systeemorgaanklasse als op frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100) tot < 1/10) en soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst
Onderzoeken Huid- en onderhuid- aandoeningen
Soms: verhoogde transaminasen Vaak: verhoogde transpiratie
3 4.9 Overdosering
Bij één patiënt, behandeld met carglumaatzuur, waarbij de dosis verhoogd werd tot 750 mg/kg/dag, traden intoxicatiesymptomen op, hetgeen beschouwd kan worden als een sympathicomimetische reactie: tachycardie, overvloedig zweten, verhoogde bronchiale secreties, verhoogde lichaamstemperatuur en rusteloosheid.
Deze symptomen verdwenen na een dosisvermindering.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Aminozuren en derivaten; ATC code:
A16A-A05
Carglumaatzuur is een analoge structuur van N-acetylglutamaat, welke de natuurlijke activator is van carbamoylfosfaat synthetase, het eerste enzym van de ureumcyclus.
Het werd aangetoond dat carglumaatzuur in vitro levercarbamoylfosfaat synthetase activeert.
Ondanks een lagere affiniteit van carbamoylfosfaat synthetase voor carglumaatzuur dan voor N- acetylglutamaat, bleek carglumaatzuur in vivo toch carbamoylfosfaat synthetase te stimuleren en veel efficiënter te zijn dan N- acetylglutamaat voor de bescherming tegen ammonia-intoxicatie bij ratten.
Dit kan uitgelegd door de volgende observaties: i) Het mitochondrionmembraan is beter doordringbaar voor carglumaatzuur dan voor N- acetylglutamaat. ii) Carglumaatzuur is meer bestendig dan N-acetylglutamaat tegen hydrolyse door amino-acylase, aanwezig in de cytosol.
Andere studies werden op ratten uitgevoerd onder andere experimentele condities waardoor de aanwezigheid van ammonia verhoogd werd (verhongering, proteïnevrij dieet of dieet met hoog proteïnegehalte).
Hieruit bleek dat carglumaatzuur de gehalten van bloedammonia deed dalen en de ureumgehalten in het bloed en de urine deed stijgen, terwijl de inhoud van de lever aan carbamoylfosfaat synthetase activatoren aanzienlijk steeg.
Bij patiënten met N-acetylglutamaat synthetasedeficiëntie, bleek dat carglumaatzuur een snelle normalisatie van de plasma ammoniaspiegels met zich meebracht, gewoonlijk in minder dan 24 uur.
Als de behandeling begonnen werd vóór een permanente hersenschade, bleken de patiënten een normale groeicursus en psychomotorische ontwikkeling te hebben.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De farmacokinetiek van carglumaatzuur werd bestudeerd bij gezonde mannelijke vrijwilligers die zowel radiogelabeld als niet-gelabeld product hebben gebruikt.
Absorptie Na een enkele orale dosis van 100 mg/kg lichaamsgewicht wordt naar schatting 30% van het carglumaatzuur geabsorbeerd.
Op dat dosisniveau bereikte de plasmaconcentratie de piek op 2,6 µg/ml (mediaan; bereik 1,8-4,8) bij 12 vrijwilligers die Carbaglu kregen toegediend na 3 uur (mediaan; bereik 2-4).
Distributie De plasma-eliminatiecurve van carglumaatzuur is bifasisch met een snelle fase gedurende de eerste 12 uur na toediening gevolgd door een trage fase (terminale halfwaardetijd tot maximaal 28 uur).
Diffusie in erytrocyten bestaat niet.
Proteïnebinding werd niet bepaald.
Metabolisme Een proportie van carglumaatzuur wordt gemetaboliseerd.
Er wordt gesuggereerd dat afhankelijk van hun activiteit, de bacteriële darmflora kunnen bijdragen tot het initiëren van het degradatieproces, hetgeen leidt tot een variabele mate van metabolisme van de molecuul.
Eén metaboliet die is
4 geïdentificeerd in de faeces is glutaminezuur.
Metabolieten zijn te vinden in plasma met een piek na 36-48 uur en een zeer trage afname (halfwaardetijd ongeveer 100 uur).
Het eindproduct van carglumaatzuurmetabolisme is kooldioxide dat wordt geëlimineerd via de longen.
Eliminatie Na een enkele orale dosis van 100 mg/kg lichaamsgewicht, wordt 9% van de dosis onveranderd uitgescheiden in de urine en maximaal 60% in de faeces.
Plasmagehaltes van carglumaatzuur werden bij patiënten van alle leeftijdscategorieën, gaande van pasgeborenen tot adolescenten, behandeld met verschillende dagelijkse dosissen (7 – 122 mg/kg/dag), gemeten.
Hun gehalte was consequent met deze gemeten bij gezonde volwassenen, zelfs bij de groep van de pasgeborenen.
Wat ook de dagelijkse dosis was, in 15 uren daalden ze langzaam tot gehaltes rond de 100 ng/ml.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Farmacologische studies inzake veiligheid toonden aan dat Carbaglu, oraal toegediend aan dosissen van 250, 500, 1000 mg/kg geen statistisch significant effect hadden op de ademhaling, centraal zenuwstelsel en het cardiovasculair systeem.
Carbaglu toonde geen significante mutagene activiteit in een batterij genotoxiciteitstesten uitgevoerd in vitro (Ames test, menselijke lymfocyt metafase analyse) en in vivo (micronucleus test bij de rat).
Een enkele dosis van carglumaatzuur tot 2800 mg/kg oraal en 239 mg/kg intraveneus veroorzaakte geen enkel geval van sterfte of abnormale klinische symptomen bij de volwassen rat.
Bij pasgeboren ratten die dagelijks carglumaatzuur door orale sondevoeding gedurende 18 dagen toegediend kregen, zowel als bij jonge ratten die dagelijks carglumaatzuur gedurende 26 weken toegediend kregen, werd het No Observed Effect Level (NOEL) vastgesteld op 500 mg/kg/dag en het No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) op 1000 mg/kg/dag.
Er zijn geen bijwerkingen opgemerkt op de vruchtbaarheid van mannen en vrouwen.
Bij ratten en konijnen zijn geen aanwijzingen gezien van embryotoxiciteit, foetotoxiciteit en teratogeniciteit tot maternotoxische doses die leiden tot een blootstelling van vijftig keer in vergelijking met mensen bij ratten en zeven keer bij konijnen.
Carglumaatzuur wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten en hoewel de ontwikkelingsparameters niet werden beïnvloed, was er enige invloed op het lichaamsgewicht / de gewichtstoename bij pups die werden gezoogd door vrouwtjes behandeld met 500 mg/kg/dag en een hoger sterftecijfer van pups van vrouwtjes behandeld met 2000 mg/kg/dag, een dosis die maternotoxiciteit veroorzaakte.
De systemische blootstellingen van de moeders na 500 en 2000 mg/kg/dag waren vijfentwintig keer en zeventig keer de verwachte menselijke blootstelling.
Studies inzake de carcinogeniteit met carglumaatzuur werden niet uitgevoerd.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Microkristallijn cellulose natriumlaurilsulfaat hypromellose natriumcroscarmellose silica watervrij colloïdaal natriumstearylfumaraat
5 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
30 maanden Na de eerste opening van de tablettenverpakking:
1 maand
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking:
Niet in de koelkast bewaren.
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
5-, 15- of 60- polypropyleen tablettenverpakkingen gesloten door een polyethyleen dop met een droogmiddel.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen specifieke eisen
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/001 (15 dispergeerbare tabletten) EU/1/02/246/002 (60 dispergeerbare tabletten) EU/1/02/246/003 (5 dispergeerbare tabletten)
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
24 januari 2003
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www/emea.europa.eu /
6 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
7 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Orphan Europe, Immeuble “ Le Wilson”, 70 avenue du Général de Gaulle, 92800 Puteaux, Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
8 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
9 A.
ETIKETTERING
10 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENSTE KARTON EN TABLETVERPAKKING ETIKET X 5 TABLETTEN
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten Carglumaatzuur
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
5 dispergeerbare tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN) INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} Weggooien één maand na de eerste opening.
Geopend op:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking:
Niet in de koelkast bewaren.
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
11 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/003
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Carbaglu 200 mg
12 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENSTE KARTON EN TABLETVERPAKKING ETIKET X 15 TABLETTEN
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten Carglumaatzuur
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
15 dispergeerbare tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN) INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} Weggooien één maand na de eerste opening.
Geopend op:
13 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking: niet in de koelkast bewaren.
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Carbaglu 200 mg
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENSTE KARTON EN TABLETVERPAKKING ETIKET x 60 TABLETTEN
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten Carglumaatzuur
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elk tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
60 dispergeerbare tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN) INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} Weggooien één maand na de eerste opening.
Geopend op:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Na de eerste opening van de tablettenverpakking:
Niet in de koelkast bewaren.
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
15 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/246/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Carbaglu 200 mg
16 B.
BIJSLUITER
17 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten Carglumaatzuur
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft..
- Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven.
Geef het dus niet door aan iemand anders.
Het
kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Carbaglu en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Carbaglu inneemt 3.
Hoe wordt Carbaglu ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Carbaglu 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CARBAGLU EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Carbaglu kan helpen bij het elimineren van overmatige hyperammoniëmie (hoog ammoniakgehalte in het bloed), ten gevolge van een gebrek aan een specifiek leverenzym N-acetylglutamaat synthetase.
Patiënten met deze zeldzame aandoening kunnen daardoor geen stikstofafval verwijderen, dat zich opstapelt na het eten van eiwitten.
Stikstofafval komt voor in de vorm van ammonia, dat vooral giftig is voor de hersenen en in ernstige gevallen leidt tot een bewustzijnvermindering en tot coma.
Deze aandoening zal het volledig leven van de patiënt aanhouden en daardoor is deze behandeling levenslang.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CARBAGLU INNEEMT
Neem Carbaglu niet: als u overgevoelig (allergisch) bent voor carglumaatzuur of voor één van de andere bestanddelen van Carbaglu. als u borstvoeding geeft
Pas goed op met Carbaglu:
De Carbaglu behandeling moet toegediend worden onder toezicht van een arts, ervaren in het behandelen van metabole aandoeningen.
Uw arts zal uw individuele gevoeligheid voor carglumaatzuur testen alvorens een behandeling op lange termijn te beginnen.
De dosis is individueel aangepast om normale ammoniaplasmagehaltes te behouden.
Uw arts kan aanvullende arginine voorschrijven of uw eiwittoename beperken.
Om uw conditie en uw behandeling te volgen, kan uw arts regelmatig uw lever, uw nieren, uw hart en uw bloed onderzoeken.
Inname met andere geneesmiddelen
18 Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Inname van Carbaglu met voedsel en drank Carbaglu moet vóór maaltijden of voedingen oraal worden ingenomen.
De tabletten moeten worden opgelost in minimaal 5 tot 10 ml water en onmiddellijk worden ingenomen.
De suspensie heeft een iets zure smaak.
Zwangerschap en borstvoeding De effecten van Carbaglu op zwangerschap en het ongeboren kind zijn niet bekend.
Raadpleeg uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te raken.
De uitscheiding van carglumaatzuur in borstvoeding is niet bestudeerd bij vrouwen.
Desondanks, daar is gebleken dat carglumaatzuur aanwezig is in de melk van zogende ratten met mogelijk toxische gevolgen voor hun pups die de voeding krijgen, dient u uw baby geen borstvoeding te geven als u Carbaglu gebruikt.
Rijvaardigheid en bediening van machines Effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te besturen, zijn niet bekend.
3.
HOE WORDT CARBAGLU INGENOMEN
Neem Carbaglu altijd exact als door uw artsaangewezen.
Bij twijfels, neem contact op met uw arts of apotheker.
De gewoonlijke dosis:
- De aanvankelijke dosis is doorgaans 100 mg per kilogram lichaamsgewicht, tot een maximum van
250 mg per kilogram lichaamsgewicht (bijvoorbeeld, wanneer u 10 kg weegt, dient u 1 g per dag, of 5 tabletten te nemen)
- Op lange termijn bedraagt de dagelijkse dosis gewoonlijk 10 mg tot 100 mg per kilogram
lichaamsgewicht.
Uw arts zal de dosis bepalen die voor u is aangepast om normale ammoniagehaltes in uw bloed te behouden.
Als de patiënt zich in een hyperammoniëmie coma bevindt, moet Carbaglu door een snelle druk met een injectiespuit in de sonde die is opgezet en wordt gebruikt om u te voeden worden toegediend.
Wat u moet doen als u meer van Carbaglu heeft ingenomen dan u zou mogen:
Vraag uw arts of apotheker om raad.
Wat u moet doen als u vergeet Carbaglu te nemen:
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan Carbaglu bijwerkingen hebben.
De volgende bijwerkingen werden als volgt gerapporteerd: zeer vaak (doet zich voor bij tenminste één op de 10 patiënten), vaak (doet zich voor bij tenminste één op de 100 patiënten), soms (doet zich voor bij tenminste één op de 1.000 patiënten), zelden (doet zich bij tenminste één op de 10.000 patiënten voor), zeer zelden (doet zich voor bij tenminste één op de 100.000 patiënten).
• Vaak: verhoogde transpiratie • Soms: verhoogde transaminasen
19 Als u bijwerkingen constateert, licht dan uw arts of apotheker in.
5.
HOE BEWAART U CARBAGLU
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Carbaglu niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Na de eerste opening van verpakking:
Niet in de koelkast bewaren.
Niet bewaren boven 30°C.
Houd de verpakking goed gesloten om vocht te vermijden.
Schrijf de openingsdatum op de tablettenverpakking.
Gooi de verpakking weg één maand na de eerste opening.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Carbaglu 200 mg dispergeerbare tabletten Carglumaatzuur
- Het werkzame bestanddeel is carglumaatzuur.
Elke tablet bevat 200 mg carglumaatzuur.
- De andere bestanddelen zijn microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat, hypromellose,
croscarmellosenatrium, siliciumdioxide colloïdaal watervrij, natriumstearylfumaraat.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Frankrijk Tel: +33 1 4773 6458 Fax: +33 1 4900 1800
20 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel (Brussels) Tel: +32 2 46101 36
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel(Brussels) Belgique/Belgien Tel: +32 2 46101 36
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach ÐÐµÑÐ¼Ð°Ð½Ð¸Ñ TeÐ».: + 49 6074 812160
Magyarország Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Németország Tel: +49 6074 812160
Č eská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Ně mecko Tel: +49 6074 812160
Malta Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Franza Tél: +33 1 47 73 64 58
Danmark Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Sverige Tlf: +46 8 545 80 230
Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 BE-1780 Wemmel (Brussels) België Tel: +32 2 46101 36
Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Tel: +49 (0)6074 812160
Norge Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Sverige Tlf: +46 8 545 80 230
Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230
Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Deutschland Tel: +49 6074 812160
Ελλάδα Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία Tél: +33 1 47 73 64 58
Polska Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Niemcy Tel: +49 6074 812160
21 España Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 E-08010 Barcelona Tel: +34 93 342 51 20
Portugal Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 E-08010 Barcelona Espanha Tel: +34 93 342 51 20
France Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Tél: +33 (0)1 47 73 64 58
România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 812160
Ireland Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK Tel: +44 1491 414333
Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Nemč ija Tel: +49 6074 812160
Ísland Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Svíþjóð Tel: +46 8 545 80 230
Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 812160
Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I - 20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
Suomi/Finland Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Sverige Puh/Tel: +46 8 545 80 230
Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία Tél: +33 1 47 73 64 58
Sverige Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Tel: +46 (0)8 545 80 230
22 Latvija Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Zviedrija Tel: +46 8 545 80 230
United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT Tel: +44 (0)1491 414333
Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37 S – 115 22 Stockholm Š vedija Tel: +46 8 545 80 230
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}
23