European Medicines Agency
EMEA/H/C/253
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
TRACTOCILE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Tractocile?
Tractocile is een oplossing voor injectie of een concentraat voor infusie (indruppeling in een ader) dat de werkzame stof atosiban bevat (7,5 mg/ml).
Wanneer wordt Tractocile voorgeschreven?
Tractocile wordt voorgeschreven om een geboorte uit te stellen bij zwangere vrouwen die minimaal 18 jaar oud zijn en die 24 tot 33 weken zwanger zijn, wanneer zij tekenen vertonen van een dreigende vroeggeboorte.
Deze tekenen zijn onder andere: • regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder met een duur van minimaal 30 seconden en een frequentie van minstens vier per half uur, • ontsluiting van de cervix (baarmoederhals) van 1 tot 3 cm en een verstrijking (maatstaf voor de cervixwand) van 50% of meer.
Daarnaast moet de hartslag van de baby normaal zijn.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Tractocile gebruikt?
Een behandeling met Tractocile moet worden uitgevoerd door een arts die ervaren is in de behandeling van premature weeën.
Zo snel mogelijk nadat de diagnose van premature weeën is gesteld, moet worden begonnen met de behandeling.
Tractocile wordt in een ader toegediend in drie stadia, binnen maximaal 48 uur: een eerste injectie (6,75 mg), gevolgd door een infuus met hoge dosis (300 microgram/min) gedurende drie uur, en vervolgens een infuus met lagere dosis (100 microgram/min) gedurende maximaal 45 uur.
De totale toegediende dosis tijdens een volledige behandeling met Tractocile mag niet meer bedragen dan 330 mg.
Indien de weeën terugkeren, kan de behandeling met Tractocile worden herhaald, maar tijdens de zwangerschap mag deze behandeling ten hoogste driemaal plaatsvinden.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de behoefte aan een aangepaste dosering voor patiënten met nier- of leverproblemen.
Hoe werkt Tractocile?
De werkzame stof in Tractocile, atosiban, is een antagonist van het natuurlijke hormoon oxytocine.
Dit betekent dat atosiban de werking van oxytocine tegengaat.
Oxytocine is het hormoon dat een rol speelt bij het op gang brengen van samentrekkingen van de baarmoeder.
Tractocile gaat de werking van 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. oxytocine tegen en voorkomt zo samentrekkingen van de baarmoeder.
Bovendien zorgt het voor een ontspanning van de baarmoeder.
Dit draagt ertoe bij dat de geboorte wordt uitgesteld.
Hoe is Tractocile onderzocht?
De werkzaamheid van Tractocile als behandeling waarmee een voortijdige geboorte kan worden uitgesteld, is onderzocht bij 742 vrouwen die 23 tot 33 weken zwanger waren en die deelnamen aan drie hoofdstudies.
Tractocile werd vergeleken met ritodine, terbutaline en salbutamol (allemaal uit een andere klasse geneesmiddelen die gebruikt worden bij premature weeën, de zogeheten bèta-agonisten).
Het belangrijkste criterium voor de effectiviteit was of de behandeling na een week had gewerkt.
Welke voordelen bleek Tractocile tijdens de studies te hebben?
Uit de resultaten van de drie hoofdonderzoeken tezamen blijkt dat van de vrouwen die met Tractocile waren behandeld, 60% na een week nog steeds zwanger was (201 van de 337), terwijl voor de vrouwen die met de vergelijkingsgeneesmiddelen waren behandeld het percentage op 48% lag (163 van de 342).
Er waren te weinig vrouwen die minder dan 28 weken zwanger waren om in deze groep te kunnen vaststellen hoe werkzaam Tractocile was in vergelijking met bèta-agonisten.
Het betere resultaat van de behandeling met Tractocile in vergelijking met de bèta-agonisten zou veroorzaakt kunnen zijn doordat Tractocile minder bijwerkingen gaf, waardoor de patiënten een volledige behandeling konden ondergaan.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Tractocile in?
De meest voorkomende bijwerking van Tractocile (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) was misselijkheid.
Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij de pasgeborene.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Tractocile.
Tractocile mag niet worden voorgeschreven aan mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor atosiban of voor enig ander bestanddeel.
Het mag niet worden voorgeschreven aan vrouwen die minder dan 24 weken of meer dan 33 weken zwanger zijn, of bij wie de vruchtvliezen te vroeg gebroken zijn, die baarmoederlijke bloedingen hebben, die eclampsie hebben (een gevaarlijke situatie aan het einde van de zwangerschap, die veroorzaakt wordt door gifstoffen in het bloed) of pre- eclampsie (een situatie die tot eclampsie kan leiden), of die problemen met de placenta hebben.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Tractocile goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) is tot de conclusie gekomen dat Tractocile even werkzaam is als bèta-agonisten wat betreft het uitstellen van een vroeggeboorte en dat het betere resultaat van Tractocile te danken was aan het feit dat dit middel beter verdragen werd.
Het Comité heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tractocile groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van zwangere vrouwen die de bovenstaande tekenen van een dreigende vroeggeboorte vertonen.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Tractocile.
Overige informatie over Tractocile:
De Europese Commissie heeft op 20 januari 2000 een in de hele Europese Unie geldende vergunning voor het in de handel brengen van Tractocile verleend.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 20 januari 2005.
De houder van de handelsvergunning is Ferring Pharmaceuticals A/S.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Tractocile.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 12-2008
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootte
EU/1/99/124/001 Tractocile
7,5 mg/ml
Oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon, glas
0,9 ml
1 injectieflacon
EU/1/99/124/002 Tractocile
7,5 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon, glas
5 ml
1 injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRACTOCILE 7,5 mg/ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml oplossing bevat 7,5 mg atosiban vrije base in de vorm van atosibanacetaat.
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie Visueel uiterlijk: heldere, kleurloze oplossing zonder deeltjes.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
TRACTOCILE is geïndiceerd om een dreigende vroeggeboorte uit te stellen bij zwangere vrouwen met:
- regelmatige baarmoedercontracties met een duur van minimaal 30 seconden en een
frequentie van ≥ 4 per half uur
- ontsluiting van 1 tot 3 cm (0 - 3 voor nullipara’ s) en verstrijking van ≥ 50%
- leeftijd ≥ 18 jaar
- een doorlopen zwangerschap van 24 tot 33 volledige weken
- een normale hartslag van de foetus
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met TRACTOCILE dient geïnitieerd en gevolgd te worden door een arts met ervaring in de behandeling van premature weeën.
TRACTOCILE wordt intraveneus en in drie opeenvolgende stadia toegediend: een eerste bolusdosering (6,75 mg), uitgevoerd met TRACTOCILE 7,5 ml/mg oplossing voor injectie, onmiddellijk gevolgd door een infuus met hoge dosis TRACTOCILE 7,5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie (oplaadinfuus 300 microgrammen/min) gedurende drie uur en tenslotte een lagere dosis TRACTOCILE 7,5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie (vervolginfuus 100 microgrammen/min) over maximaal 45 uur.
De duur van de behandeling mag maximaal 48 uur zijn.
De totale toegediende dosis tijdens een volledige TRACTOCILE-behandeling dient bij voorkeur niet meer dan 330 mg werkzaam bestanddeel te bedragen.
De intraveneuze therapie met een eerste bolus-injectie moet zo spoedig mogelijk na de diagnose van premature weeën worden begonnen.
Na de bolus-injectie wordt de behandeling voortgezet met het infuus (zie Samenvatting van de Kenmerken van het Product voor TRACTOCILE 7,5 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie).
Mochten tijdens de toediening van TRACTOCILE de uteruscontracties voortduren, dan moet alternatieve therapie worden overwogen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de behoefte aan aangepaste doseringen voor patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
2 In onderstaande tabel ziet u de volledige dosering van de bolus-injectie, gevolgd door het infuus:
Stadium 1 2 3
Voorschrift 0,9 ml intraveneus bolus 3 uur intraveneus oplaadinfuus intraveneus vervolginfuus
Injectie- / infusiesnelheid gedurende 1 minuut 24 ml/uur 8 ml/uur
Dosis atosiban 6,75 mg 18 mg/uur 6 mg/uur
Herhaalde behandeling(en)
Mocht een herhalingsbehandeling met atosiban nodig zijn, dan dient opnieuw te worden begonnen met een bolus-injectie van TRACTOCILE 7,5 mg/ml, oplossing voor injectie, gevolgd door TRACTOCILE 7,5 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie.
4.3 Contra-indicaties
TRACTOCILE mag in de nu volgende situaties niet worden gebruikt:
- Doorlopen zwangerschap van minder dan 24 of meer dan 33 volledige weken
- Voortijdig breken van de vruchtvliezen bij > 30 weken zwangerschap
- Vertraagde groei van de foetus in utero en abnormale hartslag van de foetus
- Uteriene hemorragie ante partum waardoor onmiddellijke bevalling noodzakelijk is
- Eclampsie en ernstige preëclampsie die onmiddellijke bevalling noodzakelijk maken
- Foetale dood in utero
- Verdenking op intra-uteriene infectie
- Placenta praevia
- Abruptio placenta
- Ieder andere conditie van moeder of foetus die voortzetting van de zwangerschap gevaarlijk
maakt
- Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Als atosiban wordt toegepast bij patiënten bij wie het vroegtijdig breken van de vruchtvliezen niet kan worden uitgesloten, dan moeten de voordelen van een uitgestelde bevalling afgewogen worden tegen het potentiële risico van chorioamnionitis.
Er bestaat geen ervaring met de behandeling met atosiban bij patiënten met verminderde lever- of nierfunctie (zie de secties 4.2 en 5.2).
Atosiban is niet gebruikt bij patiënten met een abnormaal geplaatste placenta.
Er is slechts beperkte klinische ervaring met het gebruik van atosiban bij meervoudige zwangerschappen of bij zwangerschappen van 24 tot 27 weken, vanwege het geringe aantal behandelde patiënten.
Het is dus niet zeker wat de voordelen van atosiban voor deze subgroepen zijn.
Herhalingsbehandeling met TRACTOCILE is mogelijk, maar over meervoudige herhalingsbehandelingen zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar, tot maximaal 3 herhalingsbehandelingen (zie sectie 4.2).
In het geval van vertraging van de groei in utero, hangt de beslissing om de toediening van TRACTOCILE voort te zetten of te herhalen af van een evaluatie van de foetale maturiteit.
Gedurende toediening van atosiban en in geval de contracties voortduren, dient bewaking van de uteriene contracties en van de hartslag van de foetus te worden overwogen.
Atosiban kan als antagonist van oxytocine theoretisch bijdragen tot het verslappen van de uterus en tot bloedingen postpartum; daarom dient het bloedverlies na de bevalling te worden gecontroleerd.
3 Onvoldoende contractie van de uterus postpartum is tijdens de klinische onderzoeken echter niet waargenomen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het is onwaarschijnlijk dat atosiban betrokken is in de geneesmiddeleninteracties gemedieerd door cytochroom P450 daar in vitro studies hebben aangetoond dat atosiban geen substraat is voor het cytochroom P450 systeem en dat het de metaboliserende enzymen van cytochroom P450 niet remt.
Interactiestudies werden uitgevoerd met betamethason en labetalol bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers.
Er werd geen klinisch relevante interactie waargenomen tussen atosiban en betamethason.
Bij gelijktijdige toediening van atosiban en labetalol, was de Cmax van labetalol verlaagd met 36% en de Tmax verhoogd met 45 minuten.
Maar de biologische beschikbaarheid van labetalol in termen van AUC was niet veranderd.
De waargenomen interactie is klinisch niet relevant.
Labetalol had geen effect op de farmacokinetiek van atosiban.
Er is geen interactiestudie uitgevoerd met antibiotica, ergotalkaloïden of antihypertensiva, andere dan labetalol.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Atosiban mag alleen worden gebruikt bij een diagnose van premature weeën bij een doorlopen zwangerschap van 24 tot 33 volledige weken.
Tijdens klinische onderzoeken met atosiban zijn geen invloeden op de afgifte van moedermelk waargenomen.
Er is aangetoond dat kleine hoeveelheden atosiban overgaan van plasma naar de moedermelk van vrouwen die borstvoeding geven.
In toxiciteitsonderzoeken bij foetussen zijn geen toxische effecten van atosiban aangetoond.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de fertiliteit of naar de vroeg-embryonale ontwikkeling (zie ook rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
In klinisch onderzoek met atosiban zijn bij de moeder mogelijke bijwerkingen van het gebruik van atosiban beschreven.
De waargenomen bijwerkingen waren meestal mild van aard.
In totaal vertoonden 48% van de met atosiban behandelde patiënten bijwerkingen.
Bij de pasgeborene bracht het klinisch onderzoek geen specifieke bijwerking van atosiban aan het licht.
De nevenverschijnselen die bij pasgeborenen werden waargenomen, vielen binnen de normale variatie, en hadden een incidentie vergelijkbaar met die van zowel de placebo-, als die van de met bèta-mimetica behandelde groep.
4 De gemelde bijwerkingen bij de moeder bestonden uit:
Zeer frequent (> 1/10)
Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid.
Frequent (> 1/100, < 1/10)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hyperglycemie Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid Hartaandoeningen: tachycardie Bloedvataandoeningen: opvliegers, hypotensie Maagdarmstelselaandoeningen: braken Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: reactie op de plaats van de injectie
Niet frequent (> 1/1000, < 1/100)
Psychische stoornissen: slapeloosheid Huid- en onderhuidaandoeningen: pruritis, uitslag Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: koorts
Zelden (> 1/10.000, < 1/1000)
Enkele gevallen van uteriene bloedingen/uteriene atonie werden gemeld.
De frequentie overschreed die van de controlegroepen in de klinische onderzoeken niet.
Er werd één geval van allergische reactie gemeld dat waarschijnlijk was gerelateerd aan atosiban.
4.9 Overdosering
Er zijn slechts enkele gevallen van overdosering van atosiban gerapporteerd.
Deze hadden geen specifieke verschijnselen of symptomen ten gevolg.
Er is geen specifieke behandeling bekend in het geval van overdosering.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Overige gynaecologische middelen ATC code:
G02CX01
TRACTOCILE bevat atosiban (INN), een synthetisch peptide ([Mpa1,D-Tyr (Et)2,Thr4,Orn8]- oxytocine) dat een competitieve antagonist is voor humaan oxytocine op receptorniveau.
Bij ratten en cavia’ s is aangetoond dat atosiban bindt aan oxytocine-receptoren, waardoor de frequentie der contracties en de uteriene spiertonus vermindert.
Dit leidt tot onderdrukking van baarmoedercontracties.
Verder bleek Atosiban aan de vasopressinereceptor te binden, waardoor het effect van vasopressine onderdrukt werd.
In dierproeven vertoonde atosiban geen cardiovasculaire effecten.
Bij premature weeën bij mensen gaat atosiban bij de aanbevolen dosering de baarmoedercontracties tegen en wordt een rusttoestand van de baarmoeder verkregen.
Deze rusttoestand treedt kort na toediening van atosiban in, binnen tien minuten worden de baarmoeder-contracties aanzienlijk verminderd, zodat de baarmoeder gedurende 12 uur rustig blijft (≤ 4 contracties per uur).
Fase III klinische onderzoeken (CAP-001 studies) omvatten gegevens van 742 vrouwen met premature weeën na een zwangerschap van 23-33 weken die in een gerandomiseerd onderzoek werden behandeld
5 met ofwel atosiban (volgens het voorschrift in deze Samenvatting), ofwel met een β -agonist (getitreerde dosis).
Primair eindpunt: het primaire effectiviteits-eindpunt was het percentage vrouwen bij wie de bevalling uitbleef en die geen alternatieve tocolyse nodig hadden binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling.
Uit de gegevens blijkt dat bij 59,6% (n=201) en 47,7% (n=163) van de met respectievelijk atosiban en β -agonist behandelde vrouwen (p=0,0004) de bevalling uitbleef zonder dat alternatieve tocolyse nodig was binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling.
Het merendeel van de mislukte behandelingen in CAP-001 werd veroorzaakt door een geringe verdraagbaarheid.
Mislukte behandelingen veroorzaakt door een onvoldoende effectiviteit waren significant (p = 0.0003) meer frequent bij de met atosiban (n = 48 – 14,2%) dan bij de met β -agonist behandelde vrouwen (n = 20 - 5,8%).
In de CAP-001 studies was de kans op het uitblijven van bevalling en op het niet nodig hebben van alternatieve tocolyse binnen 7 dagen na de start of de behandeling, overeenkomstig voor de met atosiban en voor de met bèta-mimetica behandelde vrouwen na een zwangerschap van 24-28 weken.
Deze bevinding is echter gebaseerd op een heel klein aantal patiënten (n = 129).
Secundaire eindpunten: secundaire effectiviteits-parameters waren onder meer het percentage van vrouwen bij wie de bevalling uitbleef en die geen alternatieve tocolyse nodig hadden binnen 48 uur na aanvang van de behandeling.
Er was geen verschil tussen de atosiban en de bèta-mimetica-groepen wat betreft deze parameter.
De gemiddelde zwangerschapsduur bij partus was in beide groepen gelijk: respectievelijk 35,6 (3,9) en 35,3 (4,2) weken voor de atosiban- en β -agonist-groepen (p=0,37).
Opname in intensive care- eenheden voor pasgeborenen was in beide groepen vergelijkbaar (circa 30%), evenals de lengte van het verblijf en de duur van de beademing.
Het gemiddelde geboortegewicht bedroeg 2491 (813) gram in de atosiban- en 2461 (831) gram in de β -agonistgroep (p=0,58).
Blijkbaar was er geen verschil in resultaat voor de foetus en de moeder tussen de atosiban en de β -agonist groep, maar de klinische studies hadden niet genoeg power om een mogelijk verschil uit te sluiten.
Van de 361 vrouwen die in fase III-studies werden behandeld met atosiban, kregen 73 minimaal één herhalingsbehandeling, ontvingen 8 minimaal 2 herhalingsbehandelingen en 2 vrouwen kregen 3 herhalingsbehandelingen (zie sectie 4.4).
Daar de veiligheid en werkzaamheid van atosiban bij vrouwen met een zwangerschapsduur van minder dan 24 weken niet werd bevestigd in gecontroleerde gerandomiseerde studies, wordt behandeling met atosiban van deze groep patiënten niet aanbevolen (zie ook sectie 4.3).
In een placebo-gecontroleerde studiekwamen in de placebo-groep 5/295 (1,7%) foetale en infantiele sterftegevallen voor en in de atosiban-groep kwamen 15/288 (5,2%) gevallen voor waarvan 1 op de leeftijd van vijf en 1 op de leeftijd van acht maanden.
Bij 11 van de 15 sterftegevallen in de atosiban- groep ging het om een zwangerschapsduur van 20-24 weken; de verdeling in deze subgroep was echter niet gelijkmatig (19 vrouwen in de atosiban-groep, 4 in de placebogroep).
Bij vrouwen met een zwangerschapsduur van meer dan 24 weken was er geen verschil in mortaliteit (1,7% bij placebo versus 1,5% in de atosiban-groep).
5.2 Farmacokinetische gegevens
Bij gezonde, niet-zwangere vrijwilligers die een infuus met atosiban (10 tot 300 microgrammen/min gedurende 12 uur) toegediend kregen, nam de ‘ steady state’ plasmaconcentratie evenredig met de dosis toe.
6 De klaring, het verdelingsvolume en de halfwaardetijd bleken onafhankelijk te zijn van de dosis.
Bij vrouwen met premature contracties die een infuus met atosiban (300 microgrammen/min gedurende 6 tot 12 uur) ontvingen, werd binnen een uur na aanvang van het infuus (gemiddeld 442 ± 73 ng/ml, spreiding 298 tot 533 ng/ml) een ‘ steady state’ plasmaconcentratie bereikt.
Na beëindiging van de infusie nam de plasmaspiegel snel af met een aanvangshalfwaardetijd (tα) en eindhalfwaardetijd (tβ) van respectievelijk 0,21 ± 0,01 en 1,7 ± 0,3 uur.
De gemiddelde waarde voor klaring was 41,8 ± 8,2 liter/uur.
Het gemiddelde verdelingsvolume was 18,3 ± 6,8 liter.
Atosiban bindt aan plasma-eiwitten bij zwangere vrouwen (46 tot 48%).
Het is niet bekend of de ongebonden fractie in het maternale compartiment substantieel verschilt met die in het foetale compartiment.
Atosiban wordt niet gebonden in erytrocyten.
Atosiban passeert de placenta.
Na een infuus met 300 microgrammen/min bij gezonde zwangere vrouwen met een voldragen zwangerschap was de foetale/maternale concentratieverhouding 0,12.
In het plasma en de urine van proefpersonen werden twee metabolieten gevonden.
De concentratieverhoudingen van de belangrijkste metaboliet M1 (des-(Orn8, Gly-NH29) -[Mpa1, D- Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) en atosiban in plasma waren na twee uur en aan het eind van de infusieperiode respectievelijk 1,4 en 2,8.
Het is niet bekend of M1 zich ophoopt in weefsels.
Atosiban wordt slechts in kleine hoeveelheden aangetroffen in de urine - de concentratie in urine is circa 50 maal lager dan die van M1.
Hoeveel atosiban met de faeces wordt uitgescheiden, is niet bekend.
De voornaamste metaboliet M1 lijkt, voor wat betreft remming van oxytocine geïnduceerde uteriene contracties in vitro, even potent als de oorspronkelijke verbinding.
M1 wordt uitgescheiden in moedermelk (zie sectie 4.6).
Er is geen ervaring met atosiban-behandeling van patiënten met verminderde lever- of nierfunctie (zie sectie 4.2 en sectie 4.4).
Het is onwaarschijnlijk dat atosiban de hepatische cytochroom-P450 isozymen bij de mens remt (zie rubriek 4.5).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Tijdens intraveneuze toxiciteitsonderzoeken bij ratten en honden gedurende twee weken werden geen systemische toxische effecten waargenomen bij doses die ongeveer 10 maal hoger zijn dan de therapeutische dosis voor de mens.
Dit was eveneens het geval tijdens de drie maanden durende toxiciteitsonderzoeken bij ratten en honden (bij doses tot maximaal 20 mg/ kg/ dag s. c.).
De hoogste subcutane dosis atosiban die geen ongewenste effecten gaf, bedroeg circa tweemaal de therapeutische dosis voor de mens.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de fertiliteit of naar de vroeg-embryonale ontwikkeling.
Voortplantingstoxiciteitsonderzoeken waarbij toediening van implantatie tot aan de late fase van de zwangerschap plaatsvond, lieten geen effecten op moederdieren of foetussen zien.
De foetus van de rat werd aan circa vier maal hogere doses blootgesteld in vergelijking tot de dosis waaraan de humane foetus tijdens intraveneuze infusie bij de moeder werd blootgesteld.
Zoals te verwachten bij een remming van de werking van oxytocine, werd in dierstudies een remming van moedermelkafscheiding gemeld.
Atosiban was in zowel in vitro als in in vivo onderzoeken niet oncogeen, noch mutageen.
7 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Zoutzuur 1M Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Wanneer een injectieflacon eenmaal geopend is, moet het product onmiddellijk gebruikt worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2 °C – 8 °C).
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Eén injectieflacon met oplossing voor injectie bevat 0,9 ml oplossing, overeenkomend met 6,75 mg atosiban.
Kleurloze glazen injectieflacons, helder boorsilicaat (type I) verzegeld met grijze gesiliconiseerde broom-butyl rubberen stop type I en een afneembare deksel van polypropyleen en aluminium.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De injectieflacons dienen vóór gebruik visueel gecontroleerd te worden op afwezigheid van deeltjes en verkleuring.
Bereiding van de oplossing voor intraveneuze injectie:
Zuig 0,9 ml op uit een 0,9 ml-injectieflacon TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, oplossing voor injectie, en dien het langzaam toe, over één minuut.
Gebruik dient plaats te vinden op een afdeling verloskunde, onder adequaat medisch toezicht.
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, oplossing voor injectie moet meteen worden gebruikt.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden (zie sectie 6.2).
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denemarken
8.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/ 1/ 99/ 124/ 001
8 9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
20.01.2000 / 31.01.2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml oplossing bevat 7,5 mg atosiban vrije base in de vorm van atosibanacetaat.
Na verdunning bedraagt de concentratie van atosiban 0,75 mg/ ml.
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie.
Visueel uiterlijk: heldere, kleurloze oplossing zonder deeltjes.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
TRACTOCILE is geïndiceerd om een dreigende vroeggeboorte uit te stellen bij zwangere vrouwen met:
- regelmatige baarmoedercontracties met een duur van minimaal 30 seconden en een
frequentie van ≥ 4 per half uur
- ontsluiting van 1 tot 3 cm (0 - 3 voor nullipara’ s) en verstrijking van ≥ 50%
- leeftijd ≥ 18 jaar
- een doorlopen zwangerschap van 24 tot 33 volledige weken
- een normale hartslag van de foetus
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met TRACTOCILE dient geïnitieerd en gevolgd te worden door een arts met ervaring in de behandeling van premature weeën.
TRACTOCILE wordt intraveneus en in drie opeenvolgende stadia toegediend: een eerste bolusdosering (6,75 mg), uitgevoerd met TRACTOCILE 7,5 ml/ mg oplossing voor injectie, onmiddellijk gevolgd door een infuus met hoge dosis TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie (oplaadinfuus 300 microgrammen/ min) gedurende drie uur en tenslotte een lagere dosis TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie (vervolginfuus 100 microgrammen/ min) over maximaal 45 uur.
De duur van de behandeling mag maximaal 48 uur zijn.
De totale toegediende dosis tijdens een volledige TRACTOCILE behandeling dient bij voorkeur niet meer dan 330 mg werkzaam bestanddeel te bedragen.
De intraveneuze therapie met een eerste bolus-injectie van TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, oplossing voor injectie (zie Samenvatting van de Kenmerken van het Product voor dit product) moet zo spoedig mogelijk na de diagnose van premature weeën worden begonnen..
Zodra de bolus is geïnjecteerd, ga verder met de infusie.
Mochten tijdens de toediening van TRACTOCILE de uteruscontracties voortduren, dan moet alternatieve therapie worden overwogen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de behoefte aan aangepaste doseringen voor patiënten met nier- of leverinsufficiëntie.
10 In onderstaande tabel ziet u de volledige dosering van de bolus-injectie, gevolgd door het infuus:
Stadium 1 2 3
Voorschrift 0,9 ml intraveneus bolus 3 uur intraveneus oplaadinfuus intraveneus vervolginfuus
Injectie-/ infusiesnelheid gedurende 1 minuut 24 ml/ uur 8 ml/ uur
Dosis atosiban 6,75 mg 18 mg/ uur 6 mg/ uur
Herhaalde behandeling(en)
Mocht een herhalingsbehandeling met atosiban nodig zijn, dan dient opnieuw te worden begonnen met een bolus-injectie van TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, oplossing voor injectie, gevolgd door TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, concentraat voor oplossing voor infusie.
4.3 Contra-indicaties
TRACTOCILE mag in de nu volgende situaties niet worden gebruikt:
- Doorlopen zwangerschap van minder dan 24 of meer dan 33 volledige weken
- Voortijdig breken van de vruchtvliezen bij > 30 weken zwangerschap
- Vertraagde groei van de foetus in utero en abnormale hartslag van de foetus
- Uteriene hemorragie ante partum waardoor onmiddellijke bevalling noodzakelijk is
- Eclampsie en ernstige preëclampsie die onmiddellijke bevalling noodzakelijk maken
- Foetale dood in utero
- Verdenking op intra-uteriene infectie
- Placenta praevia
- Abruptio placenta
- Ieder andere conditie van moeder of foetus die voortzetting van de zwangerschap gevaarlijk
maakt
- Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Als atosiban wordt toegepast bij patiënten bij wie het vroegtijdig breken van de vruchtvliezen niet kan worden uitgesloten, dan moeten de voordelen van een uitgestelde bevalling afgewogen worden tegen het potentiële risico van chorioamnionitis.
Er bestaat geen ervaring met de behandeling met atosiban bij patiënten met verminderde lever- of nierfunctie (zie de secties 4.2 en 5.2).
Atosiban is niet gebruikt bij patiënten met een abnormaal geplaatste placenta.
Er is slechts beperkte klinische ervaring met het gebruik van atosiban bij meervoudige zwangerschappen of bij zwangerschappen van 24 tot 27 weken, vanwege het geringe aantal behandelde patiënten.
Het is dus niet zeker wat de voordelen van atosiban voor deze subgroepen zijn.
Herhalingsbehandeling met TRACTOCILE is mogelijk, maar over meervoudige herhalingsbehandelingen zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar, tot maximaal 3 herhalingsbehandelingen (zie sectie 4.2).
In het geval van vertraging van de groei in utero, hangt de beslissing om de toediening van TRACTOCILE voort te zetten of te herhalen af van een evaluatie van de foetale maturiteit.
Gedurende toediening van atosiban en in geval de contracties voortduren, dient bewaking van de uteriene contracties en van de hartslag van de foetus te worden overwogen.
Atosiban kan als antagonist van oxytocine theoretisch bijdragen tot het verslappen van de uterus en tot bloedingen postpartum; daarom dient het bloedverlies na de bevalling te worden gecontroleerd.
11 Onvoldoende contractie van de uterus postpartum is tijdens de klinische onderzoeken echter niet waargenomen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het is onwaarschijnlijk dat atosiban betrokken is in de geneesmiddeleninteracties gemedieerd door cytochroom P450 daar in vitro studies hebben aangetoond dat atosiban geen substraat is voor het cytochroom P450 systeem en dat het de metaboliserende enzymen van cytochroom P450 niet remt.
Interactiestudies werden uitgevoerd met betamethason en labetalol bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers.
Er werd geen klinisch relevante interactie waargenomen tussen atosiban en betamethason.
Bij gelijktijdige toediening van atosiban en labetalol, was de Cmax van labetalol verlaagd met 36% en de Tmax verhoogd met 45 minuten.
Maar de biologische beschikbaarheid van labetalol in termen van AUC was niet veranderd.
De waargenomen interactie is klinisch niet relevant.
Labetalol had geen effect op de farmacokinetiek van atosiban.
Er is geen interactiestudie uitgevoerd met antibiotica, ergotalkaloïden of antihypertensiva, andere dan labetalol.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Atosiban mag alleen worden gebruikt bij een diagnose van premature weeën bij een doorlopen zwangerschap van 24 tot 33 volledige weken.
Tijdens klinische onderzoeken met atosiban zijn geen invloeden op de afgifte van moedermelk waargenomen.
Er is aangetoond dat kleine hoeveelheden atosiban overgaan van plasma naar de moedermelk van vrouwen die borstvoeding geven.
In toxiciteitsonderzoeken bij foetussen zijn geen toxische effecten van atosiban aangetoond.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de fertiliteit of naar de vroeg-embryonale ontwikkeling (zie ook rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
In klinisch onderzoek met atosiban bij de moeder zijn mogelijke bijwerkingen van het gebruik van atosiban beschreven.
De waargenomen bijwerkingen waren meestal mild van aard.
In totaal vertoonden 48% van de met atosiban behandelde patiënten bijwerkingen.
Bij de pasgeborene bracht het klinisch onderzoek geen specifieke bijwerking van atosiban aan het licht.
De nevenverschijnselen die bij pasgeborenen werden waargenomen, vielen binnen de normale variatie, en hadden een incidentie vergelijkbaar met die van zowel de placebo-, als die van de met bèta-mimetica behandelde groep.
12 De gemelde bijwerkingen bij de moeder bestonden uit:
Zeer frequent (> 1/ 10)
Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid.
Frequent (> 1/ 100, < 1/ 10)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hyperglycemie Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, duizeligheid Hartaandoeningen: tachycardie Bloedvataandoeningen: opvliegers, hypotensie Maagdarmstelselaandoeningen: braken Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: reactie op de plaats van de injectie
Niet frequent (> 1/ 1000, < 1/ 100)
Psychische stoornissen: slapeloosheid Huid- en onderhuidaandoeningen: pruritis, uitslag Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: koorts
Zelden (> 1/ 10.000, < 1/ 1000)
Enkele gevallen van uteriene bloedingen/ uteriene atonie werden gemeld.
De frequentie overschreed die van de controlegroepen in de klinische onderzoeken niet.
Er werd één geval van allergische reactie gemeld dat waarschijnlijk was gerelateerd aan atosiban.
4.9 Overdosering
Er zijn slechts enkele gevallen van overdosering van atosiban gerapporteerd.
Deze hadden geen specifieke verschijnselen of symptomen ten gevolg.
Er is geen specifieke behandeling bekend in het geval van overdosering.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Overige gynaecologische middelen ATC code:
G02CX01
TRACTOCILE bevat atosiban (INN), een synthetisch peptide ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]- oxytocine) dat een competitieve antagonist is voor humaan oxytocine op receptorniveau.
Bij ratten en cavia’ s is aangetoond dat atosiban bindt aan oxytocine-receptoren, waardoor de frequentie der contracties en de uteriene spiertonus vermindert.
Dit leidt tot onderdrukking van baarmoedercontracties.
Verder bleek atosiban aan de vasopressinereceptor te binden, waardoor het effect van vasopressine onderdrukt werd.
In dierproeven vertoonde atosiban geen cardiovasculaire effecten.
Bij premature weeën bij mensen gaat atosiban bij de aanbevolen dosering de baarmoedercontracties tegen en wordt een rusttoestand van de baarmoeder verkregen.
Deze rusttoestand treedt kort na toediening van atosiban in, binnen tien minuten worden de baarmoeder-contracties aanzienlijk verminderd, zodat de baarmoeder gedurende 12 uur rustig blijft (≤ 4 contracties per uur).
Fase III klinische onderzoeken (CAP-001 studies) omvatten gegevens van 742 vrouwen met premature weeën na een zwangerschap van 23-33 weken die in een gerandomiseerd onderzoek werden behandeld
13 met ofwel atosiban (volgens het voorschrift in deze Samenvatting), ofwel met een β -agonist (getitreerde dosis).
Primair eindpunt: het primaire effectiviteits-eindpunt was het percentage vrouwen bij wie de bevalling uitbleef en die geen alternatieve tocolyse nodig hadden binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling.
Uit de gegevens blijkt dat bij 59,6% (n=201) en 47,7% (n=163) van de met respectievelijk atosiban en β -agonist behandelde vrouwen (p=0,0004) de bevalling uitbleef zonder dat alternatieve tocolyse nodig was binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling.
Het merendeel van de mislukte behandelingen in CAP-001 werd veroorzaakt door een geringe tolerantie.
Mislukte behandelingen veroorzaakt door een onvoldoende effectiviteit waren significant (p = 0.0003) meer frequent in de met atosiban (n = 48 - 14,2%) dan in de met β -agonist behandelde vrouwen (n = 20 - 5,8%).
In de CAP-001 studies was de kans op het uitblijven van bevalling en op het niet nodig hebben van alternatieve tocolyse binnen 7 dagen na de start of de behandeling, gelijk voor de met atosiban en voor de met bèta-mimetica behandelde vrouwen na een zwangerschap van 24-28 weken.
Deze bevinding is echter gebaseerd op een heel klein aantal patiënten (n = 129).
Secundaire eindpunten: secundaire effectiviteits-parameters waren onder meer het percentage van vrouwen bij wie de bevalling uitbleef en die geen alternatieve tocolyse nodig hadden binnen 48 uur na aanvang van de behandeling.
Er was geen verschil tussen de atosiban en de bèta-mimetica-groepen wat betreft deze parameter.
De gemiddelde zwangerschapsduur bij partus was in beide groepen gelijk: respectievelijk 35,6 (3,9) en 35,3 (4,2) weken voor de atosiban- en β -agonist-groepen (p=0,37).
Opname in intensive care- eenheden voor pasgeborenen was in beide groepen vergelijkbaar (circa 30%), evenals de lengte van het verblijf en de duur van de beademing.
Het gemiddelde geboortegewicht bedroeg 2491 (813) gram in de atosiban- en 2461 (831) gram in de β -agonistgroep (p=0,58).
Blijkbaar was er geen verschil in resultaat voor de foetus en de moeder tussen de atosiban en de β -agonist groep, maar de klinische studies hadden niet genoeg power om een mogelijk verschil uit te sluiten.
Van de 361 vrouwen die in fase III-studies werden behandeld met atosiban, kregen 73 minimaal één herhalingsbehandeling, ontvingen 8 minimaal 2 herhalingsbehandelingen en 2 vrouwen kregen 3 herhalingsbehandelingen (zie sectie 4.4).
Daar de veiligheid en werkzaamheid van atosiban bij vrouwen met een zwangerschapsduur van minder dan 24 weken niet werd bevestigd in gecontroleerde gerandomiseerde studies, wordt behandeling met atosibanvan deze groep patiënten niet aanbevolen (zie ook sectie 4.3).
In een placebo-gecontroleerde studie kwamen in de placebo-groep 5/ 295 (1,7%) foetale en infantiele sterftegevallen voor en in de atosiban-groep kwamen 15/ 288 (5,2%) gevallen, voor waarvan 1 op de leeftijd van vijf en 1 op de leeftijd van acht maanden.
Bij 11 van de 15 sterftegevallen in de atosiban- groep ging het om een zwangerschapsduur van 20-24 weken; de verdeling in deze subgroep was echter niet gelijkmatig (19 vrouwen in de atosiban-groep, 4 in de placebogroep).
Bij vrouwen met een zwangerschapsduur van meer dan 24 weken was er geen verschil in mortaliteit (1,7% bij placebo versus 1,5% in de atosiban-groep).
5.2 Farmacokinetische gegevens
Bij gezonde, niet-zwangere vrijwilligers die een infuus met atosiban (10 tot 300 microgrammen/ min gedurende 12 uur) toegediend kregen, nam de ‘ steady state’ plasmaconcentratie evenredig met de dosis toe.
De klaring, het verdelingsvolume en de halfwaardetijd bleken onafhankelijk te zijn van de dosis.
14 Bij vrouwen met premature contracties die een infuus met atosiban (300 microgrammen/ min gedurende 6 tot 12 uur) ontvingen, werd binnen een uur na aanvang van het infuus (gemiddeld 442 ± 73 ng/ ml, spreiding 298 tot 533 ng/ ml) een ‘ steady state’ plasmaconcentratie bereikt.
Na beëindiging van de infusie nam de plasmaspiegel snel af met een aanvangshalfwaardetijd (tα) en eindhalfwaardetijd (tβ) van respectievelijk 0,21 ± 0,01 en 1,7 ± 0,3 uur.
De gemiddelde waarde voor klaring was 41,8 ± 8,2 liter/ uur.
Het gemiddelde verdelingsvolume was 18,3 ± 6,8 liter.
Atosiban bindt aan plasma-eiwitten bij zwangere vrouwen (46 tot 48%).
Het is niet bekend of de ongebonden fractie in het maternale compartiment substantieel verschilt met die in het foetale compartiment.
Atosiban wordt niet gebonden in erytrocyten.
Atosiban passeert de placenta.
Na een infuus met 300 microgrammen/ min bij gezonde zwangere vrouwen met een voldragen zwangerschap was de foetale/ maternale concentratieverhouding 0,12.
In het plasma en de urine van proefpersonen werden twee metabolieten gevonden.
De concentratieverhoudingen van de belangrijkste metaboliet M1 (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D- Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) en atosiban in plasma waren na twee uur en aan het eind van de infusieperiode respectievelijk 1,4 en 2,8.
Het is niet bekend of M1 zich ophoopt in weefsels.
Atosiban wordt slechts in kleine hoeveelheden aangetroffen in de urine - de concentratie in urine is circa 50 maal lager dan die van M1.
Hoeveel atosiban met de faeces wordt uitgescheiden, is niet bekend.
De voornaamste metaboliet M1 lijkt, voor wat betreft remming van oxytocine geïnduceerde uteriene contracties in vitro, even potent als de oorspronkelijke verbinding.
M1 wordt uitgescheiden in moedermelk (zie sectie 4.6).
Er is geen ervaring met atosiban-behandeling van patiënten met verminderde lever- of nierfunctie (zie sectie 4.2 en sectie 4.4).
Het is onwaarschijnlijk dat atosiban de hepatische cytochroom-P450 isozymen bij de mens remt (zie rubriek 4.5).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Tijdens intraveneuze toxiciteitsonderzoeken bij ratten en honden gedurende twee weken werden geen systemische toxische effecten waargenomen bij doses die ongeveer 10 maal hoger zijn dan de therapeutische dosis voor de mens.
Dit was eveneens het geval tijdens de drie maanden durende toxiciteitsonderzoeken bij ratten en honden (bij doses tot maximaal 20 mg/ kg/ dag s. c.).
De hoogste subcutane dosis atosiban die geen ongewenste effecten gaf, bedroeg circa tweemaal de therapeutische dosis voor de mens.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de fertiliteit of naar de vroeg-embryonale ontwikkeling.
Voortplantingstoxiciteitsonderzoeken waarbij toediening van implantatie tot aan de late fase van de zwangerschap plaatsvond, lieten geen effecten op moederdieren of foetussen zien.
De foetus van de rat werd aan circa vier maal hogere doses blootgesteld in vergelijking tot de dosis waaraan de humane foetus tijdens intraveneuze infusie bij de moeder werd blootgesteld.
Zoals te verwachten bij een remming van de werking van oxytocine, werd in dierstudies een remming van moedermelkafscheiding gemeld.
Atosiban was in zowel in vitro als in in vivo onderzoeken niet oncogeen, noch mutageen.
15 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol Zoutzuur 1M Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden, met uitzondering van diegene vermeld in sectie 6.6.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Wanneer een injectieflacon eenmaal geopend is, moet het product onmiddellijk verdund worden.
De verdunde oplossing ten behoeve van intraveneuze toediening moet binnen 24 uur na bereiding gebruikt worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2 °C – 8 °C).
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Eén injectieflacon concentraat voor oplossing voor infusie bevat 5 ml oplossing, overeenkomend met 37,5 mg atosiban.
Kleurloze glazen injectieflacons, helder boorsilicaat (type I) verzegeld met grijze gesiliconiseerde broom-butyl rubberen stop type I en een afneembare deksel van polypropyleen en aluminium.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De injectieflacons dienen vóór gebruik visueel gecontroleerd te worden op afwezigheid van deeltjes en verkleuring.
Bereiding van de oplossing voor intraveneuze infusie:
Voor intraveneuze infusie, na de aanvangsbolus, moet TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, concentraat voor oplossing voor infusie worden verdund in een van de volgende oplossingen:
- 0,9% (g/ v) isotonisch NaCl
- Ringer's lactaatoplossing
- 5% (g/ v) isotonische glucoseoplossing.
Zuig uit een infuuszak met een inhoud van 100 ml 10 ml oplossing op en gooi deze weg.
Vervang de verwijderde vloeistof door 10 ml TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie uit twee injectieflacons van 5 ml, zodat een concentratie verkregen wordt van 75 mg atosiban in 100 ml.
Het gereconstitueerde product is een heldere, kleurloze oplossing zonder deeltjes.
Het oplaadinfuus wordt toegediend door gedurende 3 uur 24 ml/ uur van de hierboven bereide oplossing toe te dienen (dat wil zeggen, 18 mg per uur) onder adequaat medisch toezicht.
Na drie uur wordt de infusiesnelheid teruggebracht tot 8 ml per uur.
16 Bereid nieuwe infuuszakken van 100 ml op dezelfde wijze als hierboven beschreven, om voortzetting van de infusie mogelijk te maken.
Indien infuuszakken met een afwijkend volume worden gebruikt, moeten deze volgens een evenredige berekening worden bereid.
Ter verkrijging van een nauwkeurige dosering wordt een gecontroleerd infuussysteem aanbevolen waarmee de stroomsnelheid in druppels per minuut kan worden afgeregeld.
Een intraveneus microdruppelkamer geeft een geschikt bereik aan infusiesnelheden binnen de aanbevolen doseringsniveaus voor TRACTOCILE.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden (zie sectie 6.2).
Indien andere geneesmiddelen tegelijkertijd intraveneus moeten worden toegediend, dient de intraveneuze canule te worden gedeeld of dient de intraveneuze toediening via een andere injectieplaats te geschieden.
Hierdoor kan de infusiesnelheid voortdurend onafhankelijk worden geregeld.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denemarken
8.
NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/ 1/ 99/ 124/ 002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
20.01.2000 / 31.01.2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
17 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
18 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
FERRING AB Soldattorpsvägen 5 SE-20061 Limhamn Zweden
Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Dū itsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
19 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
20 A.
ETIKETTERING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml oplossing voor injectie atosiban
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke injectieflacon bevat 6,75 mg atosiban.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
1 ml oplossing bevat:
Mannitol 50 mg Zoutzuur 1 M ad pH 4,5 Water voor injecties ad 1 ml
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie.
Een injectieflacon van 0,9 ml bevat 6,75 mg atosiban.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in een koelkast Bewaar in de oorspronkelijke verpakking Na het aanbreken van de injectieflacon, dient de oplossing onmiddellijk gebruikt te worden
22 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 99/ 124/ 001
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge/ LOT:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees voor gebruik de bijsluiter.
23 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml oplossing voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
IV
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Charge/ LOT:
{nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6,75 mg in 0,9 ml
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie atosiban
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke injectieflacon bevat 37,5 mg atosiban.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
1 ml oplossing bevat:
Mannitol 50 mg Zoutzuur 1 M ad pH 4,5 Water voor injecties ad 1 ml
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Concentraat voor oplossing voor infusie Een injectieflacon van 5 ml bevat 37,5 mg atosiban Geeft 0,75 mg/ ml indien verdund zoals aangeven
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in een koelkast Bewaar in de oorspronkelijke verpakking De verdunde oplossing dient binnen 24 uur gebruikt te worden
25 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 99/ 124/ 002
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge/ LOT:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Verdunnen voor gebruik.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
26 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
IV
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Charge/ LOT:
{nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
37,5 mg in 5 ml
27 B.
BIJSLUITER
28 BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken
- Deze bijsluiter bevat praktische informatie over TRACTOCILE.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts, vroedvrouw of apotheker.
- TRACTOCILE is een geneesmiddel dat in ziekenhuizen gebruikt wordt en uitsluitend onder
toezicht van gekwalificeerd ziekenhuispersoneel mag worden toegediend.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is TRACTOCILE is en waarvoor wordt het gebruikt?
2.
Wat u moet weten voordat u TRACTOCILE gebruikt 3.
Hoe wordt TRACTOCILE gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u TRACTOCILE?
6.
Aanvullende informatie
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml oplossing voor injectie atosiban
Het werkzame bestanddeel is atosiban.
De andere bestanddelen zijn mannitol, zoutzuur en water voor injecties.
Houder van de Vergunning voor het in de Handel brengen Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denemarken
Fabrikant Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Zweden
Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Dū itsland
1.
WAT IS TRACTOCILE IS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
Iedere injectieflacon TRACTOCILE 7,5 mg/ ml oplossing voor injectie bevat een hoeveelheid atosibanacetaat die overeenkomt met 6,75 mg atosiban in 0,9 ml.
Atosiban blokkeert het natuurlijke hormoon oxytocine, dat samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaakt.
TRACTOCILE kan worden gebruikt ter vermindering van de frequentie en de intensiteit van baarmoedercontracties (-samentrekkingen) bij zwangere vrouwen, om zo een voortijdige bevalling te vertragen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRACTOCILE GEBRUIKT
Gebruik TRACTOCILE niet:
- als u korter dan 24 weken of langer dan 33 weken zwanger bent.
- als de vruchtvliezen na een zwangerschap van 30 weken te vroeg gebroken zijn.
29
- als de foetus onvoldoende groeit en een abnormale hartslag heeft.
- als er baarmoederlijke bloedingen optreden die onmiddellijke bevalling noodzakelijk maken.
- als u ernstige preëclampsie (hoge bloeddruk, vasthouden van vocht en/ of eiwit in de urine) of
eclampsie (epileptische aanvallen gerelateerd aan preëclampsie) hebt die bevalling noodzakelijk maakt.
- als de foetus overleden is.
- als het vermoeden van baarmoederontsteking bestaat.
- als de placenta over het geboortekanaal ligt
- als de placenta bijna loslaat.
- als er andere omstandigheden zijn waaronder voortzetting van de zwangerschap ongewenst of
gevaarlijk is.
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor atosiban of voor één van de overige bestanddelen van
TRACTOCILE.
Pas goed op met TRACTOCILE:
- als het voortijdig breken van de vruchtvliezen niet kan worden uitgesloten
- als u nier- of leverproblemen heeft
- als de placenta afwijkend gepositioneerd is
- als u een zwangerschap met meer dan één foetus heeft of bij een zwangerschap van 24-27
weken
- als de contracties zich opnieuw voordoen, kan behandeling met TRACTOCILE nog maximaal
drie keer herhaald worden
- als de foetus klein is ten opzichte van de duur van de zwangerschap.
- gedurende de behandeling met TRACTOCILE kunnen de baarmoedercontracties en de hartslag
van de foetus gemeten worden
- na de bevalling zal de baarmoeder misschien minder goed kunnen samentrekken door het
gebruik van TRACTOCILE.
Dit kan mogelijk bloedingen veroorzaken.
Gebruik van andere geneesmiddelen:
Licht uw arts, vroedvrouw of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen recept noodzakelijk is.
3.
HOE WORDT TRACTOCILE GEBRUIKT?
TRACTOCILE is een geneesmiddel dat uitsluitend in het ziekenhuis wordt gebruikt en dat alleen onder toezicht van gekwalificeerd personeel mag worden toegediend.
De injectieflacons dienen vóór gebruik gecontroleerd te worden op helderheid en op afwezigheid van deeltjes.
TRACTOCILE wordt in drie achtereenvolgende stadia intraveneus toegediend: • een intraveneuze aanvangsinjectie van 6,75 mg in 0,9 ml, welke langzaam (gedurende een minuut) wordt toegediend in een ader. • een 3 uur durend vervolginfuus met een dosis van 18 mg per uur. • een vervolginfuus met een dosis van 6 mg per uur, maximaal 45 uur durend of totdat de baarmoedercontracties gestopt zijn.
De totale duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 48 uur.
TRACTOCILE kan worden gebruikt voor meerdere behandelingscycli, mochten de contracties zich opnieuw voordoen.
Het wordt aanbevolen om niet meer dan drie herhalingsbehandelingen te geven in één zwangerschap.
Bereiding van de intraveneuze infusie Het intraveneuze infuus wordt bereid door middel van het verdunnen van TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, concentraat voor oplossing voor infusie in 0,9% (g/ v) NaCl, Ringer's lactaatoplossing of 5% (g/ v) glucoseoplossing.
Dit wordt gedaan door uit een infuuszak met een inhoud van 100 ml 10 ml oplossing te verwijderen en te vervangen door 10 ml TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor
30 oplossing voor infusie uit twee injectieflacons van 5 ml, zodat een concentratie verkregen wordt van 75 mg atosiban in 100 ml.
Indien infuuszakken met een afwijkend volume worden gebruikt, moeten deze volgens een evenredige berekening worden bereid.
TRACTOCILE mag in de infuuszak niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan TRACTOCILE bijwerkingen veroorzaken.
De gerapporteerde bijwerkingen voor de moeder waren meestal licht van aard.
Er zijn geen bijwerkingen bekend voor de foetus of de pasgeboren baby.
Voor de moeder betroffen de meest gerapporteerde bijwerkingen misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, opvliegers, braken, versnelde hartslag, lage bloeddruk, reacties op de injectieplaats en een hoge bloedsuikerspiegel.
Minder vaak voorkomende bijwerkingen waren koorts, slapeloosheid, jeuk en uitslag.
Zeldzame bijwerkingen waren een verminderde mogelijkheid van de baarmoeder om na de bevalling samen te trekken - dit kan mogelijk bloedingen veroorzaken.
Allergische reacties zijn zelden gerapporteerd.
In geval u een van bovenvermelde, of andere bijwerkingen waarneemt, informeer dan uw arts, vroedvrouw of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TRACTOCILE?
Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Bewaren in een koelkast (2 °C – 8 °C).
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking.
Niet gebruiken na de uiterste op het etiket vermelde gebruiksdatum.
Gebruik TRACTOCILE niet als u deeltjes of verkleuring waarneemt voor toediening.
Wanneer de injectieflacon is geopend moet het product meteen worden gebruikt.
31 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/ Belgique/ Belgien NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST Tél/ Tel: + 32-53729200
Luxembourg/ Luxemburg NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST BELGIQUE/ BELGIEN Tél: + 32-53729200
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ¾ÑÐ¾Ð»Ð° ÐÐÐÐ ÐÐ²ÑÐ° ÐÑÐ¿ÐµÐ» 2, Ð±Ð».
22, Ð²Ñ.
Ð BG -1632 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ Ð¢ÐµÐ»: + 359 2 956 01 05
Magyarország Ferring Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd H-1138 Budapest Váci út.
140.
Tel.: + 36 1 236 3800
Č eská republika Ferring-Léč iva, a. s K Rybníku 475 CZ-252 42 Jesenice u Prahy tel.: + 420 241 041 111
Malta E. J.
Busuttil Ltd.
Niche, Flat 1, Triq ix-Xorrox, MT-B’ Kara BKR 1633, Tel. + 356 21447184 / +356 21445885
Danmark Ferring Lægemidler A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Tlf: +45 88 16 88 17
Nederland Ferring BV Postbus 184 NL-2130 AD HOOFDDORP Tel: + 31-235680300
Deutschland Ferring Arzneimittel GmbH Postfach 2142 Fabrikstraße 7 D-24103 KIEL Tel: + 49-43158520
Norge Ferring Legemidler AS Nydalsveien 36 B Postboks 4445 Nydalen N-0403 Oslo Tlf: + 47 22 02 08 80
Eesti MediNet International Ltd Narva mnt.
11 D EE-10151 Tallinn Tel.: +372 62 61 025
Österreich Ferring Arzneimittel Ges. m. b. H Vienna Twin Towers Turm West, 10.
OG Wienerbergstrasse 11 A-1100 Wien Tel: + 43 1 60808-0
Ελλάδα FERRING ΕΛΛΑΣ ΑΕ Γκύζη 3, GR-151 25, Μαρούσι Τηλ. + 30 (210) 6843449
Polska Ferring Pharmaceuticals B. V.
Sp. z o. o.
Przedstawicielstwo w Polsce ul.
Królowej Marysień ki 11/ 4 PL-02-954 WARSZAWA Tel: + 48-22 842 71 00
32 España Ferring S. A. U C/ Gobelas nº 11 E-28023 Madrid Tel: + 34- 917994780
Portugal FERRING PORTUGUESA – Produtos Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, LDA Rua Alexandre Herculano Edifício 1- Piso 6 P-2795-240 Linda-a-Velha Tel: + 351 219405190
France FERRING S. A. S.
7, rue Jean-Baptiste Clément F-94250 GENTILLY Tél: + 33-149089123
România Ferring Pharmaceutical SA Representative Office Str.
C. A.
Rosetti nr 17 Biroul 501, sector 2 020011 Bucuresti Tel. +40-21-527-0302
Ísland Vistor hf.
Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000
Slovenija PharmaSwiss Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 23 64 700
Ireland Ferring Ireland Ltd United Drug House Magna Drive Magna Business Park Citywest Road IRL-Dublin 24 Tel: + 353-14637355
Slovenská republika Ferring Pharmaceuticals SA organizač ná zlož ka Slovakia BC Aruba, Galvaniho 7/ D SK-821 04 Bratislava tel: +421 2 5441 1847
Italia Ferring S. p. A.
Via Senigallia 18/ 2 I-20161 MILANO Tel: +39-02 6400011
Suomi/ Finland Ferring Lääkkeet Oy PL 23 FIN-02241 Espoo Puh/ Tel: + 358-207 401440
Κύπρος Χρ .Γ.
Παπαλοΐζου Λτδ Λεωφ.
Ακροπόλεως 25 CY-2006 Λευκωσία Τηλ: + 357 22 490305
Sverige Ferring Läkemedel AB Box 4041 SE-203 11 Malmö Tel: + 46 40 691 69 00
Latvijā MediNet International Ltd O.
Vā cieš a iela 13 Rī ga LV-1004 Tā lr.: + 371 7 805 140
United Kingdom Ferring Pharmaceuticals Ltd The Courtyard Waterside Drive LANGLEY Berks SL3 6EZ – UK Tel: + 44-1753214800
Lietuva MediNet International Ltd Laisvė s pr.
75 LT-2022 Vilnius Tel.: + 370 52 688 490
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}.
33 BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken
- Deze bijsluiter bevat praktische informatie over TRACTOCILE.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts, vroedvrouw of apotheker.
- TRACTOCILE is een geneesmiddel dat in ziekenhuizen gebruikt wordt en uitsluitend onder
toezicht van gekwalificeerd ziekenhuispersoneel mag worden toegediend.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is TRACTOCILE is en waarvoor wordt het gebruikt?
2.
Wat u moet weten voordat u TRACTOCILE gebruikt 3.
Hoe wordt TRACTOCILE gebruikt?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u TRACTOCILE?
6.
Aanvullende informatie
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, concentraat voor oplossing voor infusie atosiban
Het werkzame bestanddeel is atosiban.
De andere bestanddelen zijn mannitol, zoutzuur en water voor injecties.
Houder van de Vergunning voor het in de Handel brengen Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denemarken
Fabrikant Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Zweden
Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Dū itsland
1.
WAT IS TRACTOCILE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT?
Iedere injectieflacon TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, concentraat voor oplossing voor infusie, bevat een hoeveelheid atosibanacetaat overeenkomend met 37,5 mg atosiban in 5 ml.
Atosiban blokkeert het natuurlijke hormoon oxytocine, dat samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaakt.
TRACTOCILE kan worden gebruikt ter vermindering van de frequentie en de intensiteit van baarmoedercontracties (-samentrekkingen) bij zwangere vrouwen, om zo een voortijdige bevalling te vertragen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TRACTOCILE GEBRUIKT
Gebruik TRACTOCILE niet:
- als u korter dan 24 weken of langer dan 33 weken zwanger bent.
- als de vruchtvliezen na een zwangerschap van 30 weken te vroeg gebroken zijn.
34
- als de foetus onvoldoende groeit en een abnormale hartslag heeft.
- als er baarmoederlijke bloedingen optreden die onmiddellijke bevalling noodzakelijk maken.
- als u ernstige preëclampsie (hoge bloeddruk, vasthouden van vocht en/ of eiwit in de urine) of
eclampsie (epileptische aanvallen gerelateerd aan preëclampsie) hebt die bevalling noodzakelijk maakt.
- als de foetus overleden is.
- als het vermoeden van baarmoederontsteking bestaat.
- als de placenta over het geboortekanaal ligt
- als de placenta bijna loslaat.
- als er andere omstandigheden zijn waaronder voortzetting van de zwangerschap ongewenst of
gevaarlijk is.
- als u allergisch bent voor atosiban of voor één van de overige bestanddelen van TRACTOCILE.
Pas goed op met TRACTOCILE:
- als het voortijdig breken van de vruchtvliezen niet kan worden uitgesloten
- als u nier- of leverproblemen heeft
- als de placenta afwijkend gepositioneerd is
- als u een zwangerschap met meer dan één foetus heeft of bij een zwangerschap van 24-27
weken
- als de contracties zich opnieuw voordoen, kan behandeling met TRACTOCILE nog maximaal
drie keer herhaald worden
- als de foetus klein is ten opzichte van de duur van de zwangerschap.
- gedurende de behandeling met TRACTOCILE kunnen de baarmoedercontracties en de hartslag
van de foetus gemeten worden
- na de bevalling zal de baarmoeder misschien minder goed kunnen samentrekken door het
gebruik van TRACTOCILE.
Dit kan mogelijk bloedingen veroorzaken.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Licht uw arts, vroedvrouw of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen recept noodzakelijk is.
3.
HOE WORDT TRACTOCILE GEBRUIKT?
TRACTOCILE is een geneesmiddel dat uitsluitend in het ziekenhuis wordt gebruikt en dat alleen onder toezicht van gekwalificeerd personeel mag worden toegediend.
De injectieflacons dienen vóór gebruik gecontroleerd te worden op helderheid en op afwezigheid van deeltjes.
TRACTOCILE wordt in drie achtereenvolgende stadia intraveneus toegediend: • een intraveneuze aanvangsinjectie van 6,75 mg in 0,9 ml, welke langzaam (gedurende een minuut) wordt toegediend in een ader. • een 3 uur durend vervolginfuus met een dosis van 18 mg per uur. • een vervolginfuus met een dosis van 6 mg per uur, maximaal 45 uur durend of totdat de baarmoedercontracties gestopt zijn.
De totale duur van de behandeling mag niet langer zijn dan 48 uur.
TRACTOCILE kan worden gebruikt voor meerdere behandelingscycli, mochten de contracties zich opnieuw voordoen.
Het wordt aanbevolen om niet meer dan drie herhalingsbehandelingen te geven in één zwangerschap.
Bereiding van de intraveneuze infusie Het intraveneuze infuus wordt bereid door middel van het verdunnen van TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, concentraat voor oplossing voor infusie in 0,9% (g/ v) NaCl, Ringer's lactaatoplossing of 5% (g/ v) glucoseoplossing.
Dit wordt gedaan door uit een infuuszak met een inhoud van 100 ml 10 ml
35 oplossing te verwijderen en te vervangen door 10 ml TRACTOCILE 7,5 mg/ ml concentraat voor oplossing voor infusie uit twee injectieflacons van 5 ml, zodat een concentratie verkregen wordt van 75 mg atosiban in 100 ml.
Indien infuuszakken met een afwijkend volume worden gebruikt, moeten deze volgens een evenredige berekening worden bereid.
TRACTOCILE mag in de infuuszak niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan TRACTOCILE bijwerkingen veroorzaken.
De gerapporteerde bijwerkingen voor de moeder waren meestal licht van aard.
Er zijn geen bijwerkingen bekend voor de foetus of de pasgeboren baby.
Voor de moeder betroffen de meest gerapporteerde bijwerkingen misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, opvliegers, braken, versnelde hartslag, lage bloeddruk, reacties op de injectieplaats en een hoge bloedsuikerspiegel.
Minder vaak voorkomende bijwerkingen waren koorts, slapeloosheid, jeuk en uitslag.
Zeldzame bijwerkingen waren een verminderde mogelijkheid van de baarmoeder om na de bevalling samen te trekken - dit kan mogelijk bloedingen veroorzaken.
Allergische reacties zijn zelden gerapporteerd.
In geval u een van bovenvermelde, of andere bijwerkingen waarneemt, informeer dan uw arts, vroedvrouw of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TRACTOCILE?
Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Bewaren in een koelkast (2 °C – 8 °C).
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking.
Niet gebruiken na de uiterste op het etiket vermelde gebruiksdatum.
Verdunningen voor intraveneuze toediening moeten binnen 24 uur na bereiding worden gebruikt.
Gebruik TRACTOCILE niet als u deeltjes of verkleuring waarneemt voor toediening.
36 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/ Belgique/ Belgien NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST Tél/ Tel: + 32-53729200
Luxembourg/ Luxemburg NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST BELGIQUE/ BELGIEN Tél: + 32-53729200
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ¾ÑÐ¾Ð»Ð° ÐÐÐÐ ÐÐ²ÑÐ° ÐÑÐ¿ÐµÐ» 2, Ð±Ð».
22, Ð²Ñ.
Ð BG -1632 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ Ð¢ÐµÐ»: + 359 2 956 01 05
Magyarország Ferring Hungary Pharmaceuticals Trading Ltd H-1138 Budapest Váci út.
140.
Tel.: + 36 1 236 3800
Č eská republika Ferring-Léč iva, a. s K Rybníku 475 CZ-252 42 Jesenice u Prahy tel.: + 420 241 041 111
Malta E. J.
Busuttil Ltd.
Niche, Flat 1, Triq ix-Xorrox, MT-B’ Kara BKR 1633, Tel. + 356 21447184 / +356 21445885
Danmark Ferring Lægemidler A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Tlf: +45 88 16 88 17
Nederland Ferring BV Postbus 184 NL-2130 AD HOOFDDORP Tel: + 31-235680300
Deutschland Ferring Arzneimittel GmbH Postfach 2142 Fabrikstraße 7 D-24103 KIEL Tel: + 49-43158520
Norge Ferring Legemidler AS Nydalsveien 36 B Postboks 4445 Nydalen N-0403 Oslo Tlf: + 47 22 02 08 80
Eesti MediNet International Ltd Narva mnt.
11 D EE-10151 Tallinn Tel.: +372 62 61 025
Österreich Ferring Arzneimittel Ges. m. b. H Vienna Twin Towers Turm West, 10.
OG Wienerbergstrasse 11 A-1100 Wien Tel: + 43 1 60808-0
Ελλάδα FERRING ΕΛΛΑΣ ΑΕ Γκύζη 3, GR-151 25, Μαρούσι Τηλ. + 30 (210) 6843449
Polska Ferring Pharmaceuticals B. V.
Sp. z o. o.
Przedstawicielstwo w Polsce ul.
Królowej Marysień ki 11/ 4 PL-02-954 WARSZAWA Tel: + 48-22 842 71 00
37 España Ferring S. A. U C/ Gobelas nº 11 E-28023 Madrid Tel: + 34- 917994780
Portugal FERRING PORTUGUESA – Produtos Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, LDA Rua Alexandre Herculano Edifício 1- Piso 6 P-2795-240 Linda-a-Velha Tel: + 351 219405190
France FERRING S. A. S.
7, rue Jean-Baptiste Clément F-94250 GENTILLY Tél: + 33-149089123
România Ferring Pharmaceutical SA Representative Office Str.
C. A.
Rosetti nr 17 Biroul 501, sector 2 020011 Bucuresti Tel. +40-21-527-0302
Ísland Vistor hf.
Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000
Slovenija PharmaSwiss Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 23 64 700
Ireland Ferring Ireland Ltd United Drug House Magna Drive Magna Business Park Citywest Road IRL-Dublin 24 Tel: + 353-14637355
Slovenská republika Ferring Pharmaceuticals SA organizač ná zlož ka Slovakia BC Aruba, Galvaniho 7/ D SK-821 04 Bratislava tel: +421 2 5441 1847
Italia Ferring S. p. A.
Via Senigallia 18/ 2 I-20161 MILANO Tel: +39-02 6400011
Suomi/ Finland Ferring Lääkkeet Oy PL 23 FIN-02241 Espoo Puh/ Tel: + 358-207 401440
Κύπρος Χρ .Γ.
Παπαλοΐζου Λτδ Λεωφ.
Ακροπόλεως 25 CY-2006 Λευκωσία Τηλ: + 357 22 490305
Sverige Ferring Läkemedel AB Box 4041 SE-203 11 Malmö Tel: + 46 40 691 69 00
Latvijā MediNet International Ltd O.
Vā cieš a iela 13 Rī ga LV-1004 Tā lr.: + 371 7 805 140
United Kingdom Ferring Pharmaceuticals Ltd The Courtyard Waterside Drive LANGLEY Berks SL3 6EZ – UK Tel: + 44-1753214800
Lietuva MediNet International Ltd Laisvė s pr.
75 LT-2022 Vilnius Tel.: + 370 52 688 490
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}.
38