European Medicines Agency
EMEA/H/C/678
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
CYSTADANE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Cystadane?
Cystadane is een poeder voor oraal gebruik (inname via de mond), dat de werkzame stof betaïne anhydraat bevat.
Wanneer wordt Cystadane voorgeschreven?
Cystadane wordt voorgeschreven ter behandeling van homocystinurie, en moet worden gebruikt ter ondersteuning van andere behandelingen, zoals vitamine B6 (pyridoxine), vitamine B12 (cobalamine), folaat en een specifiek dieet.
Homocystinurie is een erfelijke (genetische) aandoening waarbij het lichaam het aminozuur methionine niet volledig kan afbreken.
Methionine is van nature een van de bouwstenen van de eiwitten in ons voedsel en wordt normaal gesproken eerst afgebroken tot homocysteïne en vervolgens tot cysteïne.
Patiënten met homocystinurie kunnen homocysteïne niet omzetten in cysteïne, waardoor het homocysteïnegehalte in het bloed en in de urine sterk stijgt.
Tot de symptomen van homocystinurie horen trombose (vorming van stolsels in de bloedvaten), broze botten, skeletafwijkingen, ectopia lentis (loslating van de ooglens) en mentale retardatie (achterstand in de geestelijke ontwikkeling).
Homocystinurie is een ernstige aandoening met een hoog sterftecijfer.
Cystadane wordt gebruikt voor de behandeling van alle drie de bekende typen homocystinurie, die worden veroorzaakt door een tekort aan de stoffen die nodig zijn voor de afbraak van methionine (cystathionine-bèta-synthase (CBS) of 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR)), of door defecten in het cobalaminecofactormetabolisme (cbl) (de omzetting van homocysteïne onder invloed van vitamine B12).
Aangezien het aantal patiënten met homocystinurie klein is, wordt de aandoening als 'zeldzaam' beschouwd en werd Cystadane op 9 juli 2001 aangemerkt als 'weesgeneesmiddel' (een geneesmiddel dat wordt toegepast bij zeldzame ziekten).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Cystadane gebruikt?
Cystadane mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met homocystinurie.
De standaarddosis van Cystadane voor patiënten die ouder zijn dan 10 jaar is 6 g per dag in twee gelijke doses.
Aan kinderen die jonger zijn dan 10 jaar moet 100 mg per kilogram lichaamsgewicht 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged worden toegediend, eveneens in twee gelijke doses.
De dosering voor kinderen kan worden aangepast aan de hand van hun respons op de behandeling (die wordt gevolgd door het homocysteïnegehalte in het bloed te meten), maar de werkzaamheid van Cystadane wordt niet verbeterd als het middel vaker dan tweemaal daags wordt toegediend of in doses van meer dan 150 mg per kilogram lichaamsgewicht.
Doel van de behandeling is het homocysteïnegehalte in het bloed onder de 15 micromol per liter te houden of zo laag mogelijk.
Dit wordt meestal binnen een maand bereikt.
Cystadane wordt geleverd met drie maatlepels voor het afmeten van 100 mg, 150 mg en 1 g van het poeder.
Het moet worden vermengd met water, sap, melk, flesvoeding of voedsel tot het volledig is opgelost en moet onmiddellijk na het mengen worden ingenomen.
Hoe werkt Cystadane?
Betaïne is een natuurlijke stof die wordt gewonnen uit suikerbieten.
Bij homocystinurie verlaagt betaïne het homocysteïnegehalte in het bloed door dat het een reactie in het lichaam bevordert die 'methylering' wordt genoemd, waardoor homocysteïne weer in methionine wordt omgezet.
Dit helpt de symptomen van de aandoening te verlichten.
Hoe is Cystadane onderzocht?
Het bedrijf heeft informatie over Cystadane uit de wetenschappelijke literatuur ingediend, waaronder 202 verslagen waarin de werking van Cystadane in uiteenlopende doseringen op het homocysteïnegehalte bij homocystinuriepatiënten van verscheidene leeftijden wordt beschreven.
Daarnaast werd van 140 patiënten informatie ingediend over hun symptomen, de dosis en de duur van de behandeling en andere gebruikte geneesmiddelen.
De meesten gebruikten ook vitamine B6 of B12 of folaat.
De informatie uit deze onderzoeken werd vergeleken met verslagen uit de literatuur waarin de situatie van onbehandelde patiënten met de aandoening wordt beschreven.
Welke voordelen bleek Cystadane tijdens de studies te hebben?
Bij patiënten die met Cystadane werden behandeld, bleek het homocysteïnegehalte in het bloed verder te dalen dan bij onbehandelde patiënten.
Bovendien werd bij ongeveerd driekwart van de patiënten die Cystadane gebruikten, verbetering gemeld voor wat betreft de symptomen die verband houden met het cardiovasculair systeem (hart en bloedvaten) en de ontwikkeling van het zenuwstelsel.
Het middel was werkzaam bij patiënten met alle drie de typen homocystinurie.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Cystadane in?
De meest voorkomende bijwerking van Cystadane (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is een verhoogd methioninegehalte in het bloed.
Bij patiënten die Cystadane gebruiken moet het methioninegehalte worden gevolgd, aangezien er een mogelijk verband is met hersenoedeem (vergroting van het hersenvolume).
Patiënten die de symptomen van hersenoedeem vertonen, zoals ochtendhoofdpijn met braken of stoornissen in het gezichtsvermogen, moeten hun arts raadplegen, omdat de behandeling met Cystadane mogelijk moet worden onderbroken.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Cystadane.
Cystadane mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor betaïne.
Waarom is Cystadane goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat, hoewel er weinig systematische onderzoeken naar Cystadane beschikbaar waren, het middel werkzaam is wanneer het wordt toegevoegd aan de bestaande behandelingen van homocystinurie, zoals vitaminesuppletie en het volgen van een specifiek dieet.
Het CHMP heeft aangetekend dat Cystadane geen vervanging vormt voor andere behandelwijzen.
Het CHMP heeft besloten dat de voordelen van Cystadane groter zijn dan de risico's ervan voor de ondersteunende behandeling van homocystinurie, wanneer het wordt gebruikt volgens de therapeutische indicatie.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Cystadane.
Welke maatregelen worden er genomen om een
©EMEA 2007 veilig gebruik van Cystadane te waarborgen?
2/3
De fabrikant van Cystadane zal een register aanleggen van patiënten die het geneesmiddel gebruiken om de veiligheid ervan te controleren.
Het bedrijf zal vooral de gevallen van hersenoedeem, dat tijdens het testen van het geneesmiddel bij een klein aantal patiënten werd waargenomen, nauwlettend volgen.
Overige informatie over Cystadane:
De Europese Commissie heeft op 15 februari 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Cystadane verleend aan Orphan Europe SARL.
Klik hier voor het verslag over de aanwijzing van Cystadane als weesgeneesmiddel.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cystadane.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 01-2007.
©EMEA 2007
3/3
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-grootte
EU/1/06/379/001
Cystadane
1g
Poeder voor oraal gebruik
Oraal gebruik
fles (HDPE)
180 g
1 fles+3 maatlepels (1g,150mg, 100mg)
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cystadane, 1 g poeder voor oraal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g poeder bevat 1 g watervrij betaïne.
Drie maatlepels geven 1 g, 150 mg en 100 mg watervrij betaïne.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oraal gebruik Wit los vloeiend poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Adjuvante behandeling van homocystinurie, waarbij tekorten of defecten zijn betrokken in: • cystathionine-bèta-synthase (CBS), • 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR), • cobalaminecofactormetabolisme (cbl).
Cystadane dient te worden gebruikt als supplement bij andere therapieën zoals vitamine B6 (pyridoxine), vitamine B12 (cobalamine), folaat en specifiek dieet.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Cystadane dient onder toezicht te staan van een arts die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met homocystinurie.
De aanbevolen totale dagelijkse dosis bij volwassen en kinderen ouder dan 10 jaar is 6 g per dag oraal toegediend in verdeelde doses van 3 g tweemaal per dag.
Dosistitratie kan echter de voorkeur genieten bij kinderen.
Bij kinderen die jonger zijn dan 10 jaar, is het gebruikelijke effectieve dosisregime 100 mg/kg/dag gegeven in 2 dagelijkse doses; door het verhogen van de frequentie tot meer dan 2 dagelijkse doses en/of de dosis tot meer dan 150 mg/kg/dag wordt het homocysteïne-verlagende effect niet verbeterd.
Gebruik bij lever- of nierinsufficiëntie Uit ervaring met betaïnetherapie bij patiënten met nierinsufficiëntie of niet-alcoholische leversteatose is geen noodzaak gebleken voor het aanpassen van het dosisregime van Cystadane.
De fles dient vóór opening licht geschud te worden.
Er worden drie maatlepels gegeven die 100 mg, 150 mg of 1 g watervrij betaïne afmeten.
Het is raadzaam een volle maatlepel uit de fles te nemen en met een vlak oppervlak, bijv. een mes, over de bovenkant van het poeder te strijken.
Hierdoor ontstaan de volgende doses: kleine maat 100 mg, middenmaat 150 mg en grote maat 1 g watervrij betaïne.
Het poeder dient vermengd te worden met water, sap, melk, flesvoeding of voedsel tot het volledig is opgelost en moet onmiddellijk na het mengen ingenomen worden.
2 Therapeutische observatie:
Het doel van de behandeling is de plasmaspiegels van totaalhomocysteïne onder de 15 µM of zo laag mogelijk houden.
De steady-state respons treedt gewoonlijk binnen een maand op.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor betaïne.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Soms werden binnen 2 weken tot 6 maanden na het begin van de betaïnetherapie (zie rubriek 4.8) gevallen van ernstig cerebraal oedeem en hypermethioninemie gemeld.
Na het stoppen met de behandeling werd volledig herstel gezien:
- Aan het begin van de behandeling en daarna periodiek dient de plasmamethioninespiegel
gecontroleerd te worden.
De plasmamethionineconcentraties dienen onder de 1000 µM gehouden te worden.
- Wanneer zich enige symptomen van cerebraal oedeem voordoen, zoals hoofdpijn in de ochtend
met braken en/of visuele veranderingen, dient de plasmamethioninespiegel en het zich houden aan het dieet gecontroleerd en de behandeling met Cystadane onderbroken te worden.
- Wanneer symptomen van cerebraal oedeem na herintroductie van de behandeling terugkomen,
dient de behandeling met betaïne voor onbepaalde tijd te worden gestopt.
Om het risico van mogelijke geneesmiddelinteracties tot een minimum te beperken, is het raadzaam 30 minuten te wachten tussen het innemen van betaïne en aminozuurmengsels en/of geneesmiddelen die vigabatrine en GABA-analogen bevatten (zie rubriek 4.5).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Op basis van in vitro gegevens, kan betaïne interactie geven met aminozuurmengsels en geneesmiddelen die vigabatrine en GABA-analogen bevatten.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Volgens de gegevens over een klein aantal (7) gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap geeft betaïne geen nadelige gebeurtenis op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/het pasgeboren kind.
Vooralsnog zijn er geen andere epidemiologische gegevens beschikbaar.
Er zijn geen reproductie-onderzoeken bij dieren gedaan.
Tijdens zwangerschap zou het toedienen van betaïne naast pyridoxine, folaat, anticoagulans en dieet onder nauwlettende controle van plasmahomosysteïne compatibel zijn met goede resultaten voor moeder en foetus.
Cystadane mag echter niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Borstvoeding Het is niet bekend of betaïne wordt uitgescheiden in moedermelk (hoewel de metabolische precursor, choline, in grote hoeveelheden voorkomt in moedermelk).
In verband met het ontbreken van gegevens dient men voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van Cystadane aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Ervaring opgedaan uit blootstelling aan betaïne bij ongeveer 1.000 patiënten.
3 Gemelde nadelige reacties worden hieronder vermeld, zowel op systeemorgaanklasse als op frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Psychische stoornissen
Soms: anorexia Soms: agitatie, depressie, prikkelbaarheid, persoonlijkheidsstoornis, verstoorde slaap
Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: hersenoedeem * Soms: gebitsstoornissen, diarree, glossitis, misselijkheid, maagproblemen, braken
Huid- en onderhuidaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Onderzoeken
Soms: haaruitval, netelroos, abnormale geur van de huid Soms: urine-incontinentie Zeer vaak: verhoogd bloedmethionine *
*Soms werden binnen 2 weken tot 6 maanden na het begin van de therapie gevallen van ernstig cerebraal oedeem en hypermethioninemie, met volledig herstel na het stoppen met de behandeling gemeld.
Bij deze patiënten werden sterke verhogingen van plasmamethioninespiegels binnen een bereik van 1.000 tot 3.000 µM opgemerkt.
Daar cerebraal oedeem ook is gemeld bij patiënten met hypermethioninemie, is secundaire hypermethioninemie als gevolg van behandeling met betaïne gepostuleerd als een mogelijk werkingsmechanisme.
Zie rubriek 4.4 voor specifieke aanbevelingen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Spijsverteringskanaal- en metabolismeproduct, ATC-code:
A16A A06.
Van betaïne werd aangetoond dat het de plasmahomocysteïnespiegels verlaagt bij de drie types homocystinurie, d.w.z.
CBS-deficiëntie; MTHFR-deficiëntie en cbl-defect.
De mate van dit effect was afhankelijk van de absolute mate van hyperhomocysteïnemie en dit effect is hoger bij ernstige hyperhomocysteïnemie.
Betaïne werkt als een methylgroepdonor bij de remethylering van homocysteïne in methionine bij patiënten met homocystinurie.
Daardoor zouden plasmaspiegels van homocysteïne bij deze patiënten moeten dalen tot 20-30% van de spiegels van vóór de behandeling.
Verhoogde homocysteïneplasmaspiegels worden in verband gebracht met cardiovasculaire events zoals trombose, osteoporose, skeletafwijkingen en optische lensdislocatie.
Bij observatie-onderzoeken werd klinische verbetering (cardiovasculair en neuro-ontwikkeling) gemeld door de behandelend arts bij ongeveer 75% van de patiënten die betaïne gebruikten.
De meeste van deze patiënten ontvingen ook andere behandelingen zoals vitamine B6 (pyridoxine), vitamine B12 (cobalamine) en folaat met variabele biochemische responses.
In de meeste gevallen resulteerde het toevoegen van betaïne in een verdere verlaging van de plasmahomocysteïnespiegel.
Het is waarschijnlijk dat als gevolg van de multipele aard van de therapie (dieet, farmaceutisch, ondersteunend) bij deze patiënten, er een element van overschatting kan zijn in de klinische effecten van behandeling met betaïne.
Late detectie van homocystinurie bij symptomatische status is verantwoordelijk voor residuale morbiditeit als gevolg van irreversibele schade aan bindweefsel (oftalmologisch, van het skelet) die niet gecorrigeerd kan worden door verdere therapie.
De beschikbare klinische gegevens laten geen correlerende dosering en klinische werkzaamheid toe.
Er zijn geen aanwijzingen voor het ontwikkelen van tolerantie.
4 Van betaïne is ook aangetoond dat het plasmamethionine- en S-adenosylmethionine- (SAM) spiegels verhoogt bij patiënten met MTHFR-deficiëntie en cbl-defecten.
Bij patiënten met CBS-deficiëntie zonder dieetbeperking van methionine, is excessieve accumulatie van methionine opgemerkt.
In een paar gevallen gingen verhoogde plasmamethioninespiegels gepaard met cerebraal oedeem (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Het observeren van plasmahomocysteïnespiegels heeft aangetoond dat het begin van de werking van betaïne binnen een aantal dagen optrad en dat een steady-state respons binnen één maand werd bereikt.
Bij kinderen die jonger zijn dan 3 jaar, is het gebruikelijke effectieve dosisregime 100 mg/kg/dag gegeven in 2 dagelijkse doses; door het verhogen van de frequentie tot meer dan tweemaal daags en/of de dosis tot meer dan 150 mg/kg/dag wordt het homocysteïne-verlagende effect niet verbeterd.
Van betaïnesuppletie werd aangetoond dat het de metabolische afwijkingen in het cerebrospinale vocht van patiënten met homocystinurie verbetert.
Het observeren van betaïneplasmaconcentraties helpt niet bij het definiëren van de werkzaamheid van behandeling, daar deze concentraties niet rechtstreeks corresponderen met de flux via de cytosolische betaïnehomocysteïnemethyltransferaseroute.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De absolute biologische beschikbaarheid van betaïne is niet vastgesteld.
Bij gezonde volwassen vrijwilligers (leeftijd tussen 21 tot 49 jaar) was, na een enkele orale dosis betaïne (50 mg/kg), absorptie snel (tmax = 0,9 ± 0,3 uur en een Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
Betaïne werd snel gedistribueerd in een relatief groot volume (V/F = 1,3 l/kg), met een trage eliminatiesnelheid (gemiddelde halfwaardetijd = 14 u, gemiddelde totale lichaamsklaring, CL/F, = 84 ml/u/kg), waarbij de nierklaring te verwaarlozen is (5% van totale lichaamsklaring), uitgaande van 100% biologische beschikbaarheid.
Na een herhaald dosisregime van 100 mg/kg/dag gedurende 5 dagen, veranderde de absorptiekinetiek niet maar de distributiehalfwaardetijd was aanzienlijk verlengd (tot 36 u), hetgeen wijst op verzadigbaar transport- en herdistributieprocessen.
De farmacokinetische gegevens van homocystinurie-patiënten op langdurige betaïnesuppletie komen zeer veel overeen met die van gezonde vrijwilligers.
Hierdoor wordt aangetoond dat de verschillen in betaïnekinetica zeer waarschijnlijk het gevolg zijn van betaïnedepletie bij onbehandelde homocystinurie en alleen betekenis hebben voor de eerste behandeling.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij ratten werd in hoge doses een kalmerend effect op het CZS en irritatie van het maagdarmkanaal opgemerkt.
Er zijn geen onderzoeken gedaan naar de carcinogeniteit en reproductieve toxiciteit op de lange termijn.
Uit een standaardbatterij van genotoxiciteitstests blijkt geen specifiek gevaar voor de mens.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Geen.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
5 6.3 Houdbaarheid
Ongeopende fles:
3 jaar Na het voor de eerste keer openen:
1 maand.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25 ° C Houd de fles ter bescherming tegen vocht zorgvuldig gesloten.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
HDPE-flessen met een kindveilige sluiting.
Elke verpakking bevat 1 fles met 180 g poeder.
Elke verpakking bevat drie maatlepels.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/379/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15/02/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
6 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
7 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” 70 avenue du Général de Gaulle F - 92800 Puteaux Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet zorgen dat er een systeem van farmacovigilantie geïmplementeerd is en functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht en voor zolang het product in gebruik blijft.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het verrichten van onderzoeken zoals aangegeven in het Farmacovigilantieplan.
8 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
9 A.
ETIKETTERING
10 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENDOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cystadane, 1 g poeder voor oraal gebruik Watervrij betaïne
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 g poeder bevat 1 g watervrij betaïne.
Drie maatlepels geven 1 g, 150 mg en 100 mg watervrij betaïne.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
180 g poeder voor oraal gebruik en drie maatlepels.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
De fles voor het openen licht schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{maand/jaar} Houdbaarheid na het voor de eerste keer openen:
1 maand Geopend:.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 ° C Houd de fles ter bescherming tegen vocht zorgvuldig gesloten.
11 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/379/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cystadane, 1 g poeder voor oraal gebruik
12 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP FLES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cystadane, 1 g poeder voor oraal gebruik Watervrij betaïne
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 g poeder bevat 1 g watervrij betaïne.
Drie maatlepels geven 1 g, 150 mg en 100 mg watervrij betaïne.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
180 g poeder voor oraal gebruik.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
De fles voor het openen licht schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{maand/jaar} Houdbaarheid na het voor de eerste keer openen:
1 maand.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 ° C Houd de fles ter bescherming tegen vocht zorgvuldig gesloten.
13 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/379/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cystadane, 1 g poeder voor oraal gebruik
14 B.
BIJSLUITER
15 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Cystadane, 1 g poeder voor oraal gebruik Watervrij betaïne
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Cystadane en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Cystadane inneemt 3.
Hoe wordt Cystadane ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Cystadane 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CYSTADANE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Cystadane bevat watervrij betaïne, dat is bedoeld als aanvullende behandeling van homocystinurie, een aangeboren afwijking in de stofwisseling.
Methionine is een aminozuur dat aanwezig is in normaal voedselproteïne (bijv. vlees, vis, melk, kaas, eieren).
Het wordt omgezet in homocysteïne dat dan normaal tijdens de spijsvertering wordt omgezet in cysteïne.
Homocystinurie is een ziekte die wordt veroorzaakt door de accumulatie van homocysteïne die niet wordt omgezet in cysteïne en wordt gekenmerkt door het vormen van stolsels in de aderen, botzwakte, skeletafwijkingen en kristallijne lensafwijkingen.
Het gebruik van Cystadane samen met andere behandelingen zoals vitamine B6, vitamine B12, folaat en een specifiek dieet is gericht op het verlagen van verhoogde homocysteïnespiegels in uw lichaam.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CYSTADANE INNEEMT
Neem Cystadane niet in Als u of uw kind allergisch (overgevoelig) bent of is voor betaïne.
Wees extra voorzichtig met Cystadane Als u bijwerkingen opmerkt zoals hoofdpijn, braken of een verandering in uw gezichtsvermogen, dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts, want deze symptomen kunnen aanwijzingen zijn voor een hersenoedeem.
In dat geval zal uw arts uw methioninespiegel in uw lichaam observeren en kan hij uw dieet herzien.
Het is mogelijk dat uw behandeling met betaïne moet worden onderbroken.
Wanneer u wordt behandeld met Cystadane en met een mengsel van aminozuur en wanneer u tegelijkertijd andere geneesmiddelen inneemt, moet u tussen het innemen 30 minuten wachten (zie “ Inname met andere geneesmiddelen”).
Inname met andere geneesmiddelen Informeer uw arts als u een aminozuurmengsel of geneesmiddelen zoals vigabatrine of GABA- analogen gebruikt, daar deze een interactie kunnen geven met uw behandeling met betaïne.
Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
16 Zwangerschap en borstvoeding Informeer uw arts wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Uw arts zal beslissen of het geneesmiddel kan worden gebruikt tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT CYSTADANE INGENOMEN
Volg bij het innemen van Cystadane nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De dagelijkse dosis bij volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan 10 jaar is 6 g per dag verdeeld in 2 doses van 3 g per dag.
Bij kinderen jonger dan 10 jaar zal de dagelijkse dosis door uw arts worden berekend aan de hand van het lichaamsgewicht van het kind.
U of uw kind zal daarom regelmatig bloedonderzoek moeten ondergaan voor het bepalen van de juiste dagelijkse dosis.
Het gebruik van dit geneesmiddel zal onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met homocystinurie.
Cystadane moet oraal (via de mond) worden ingenomen.
Om de dosis te meten: • de fles voor het openen licht schudden • de juiste maatlepel pakken:
• • •
de kleine lepel meet 100 mg watervrij betaïnepoeder; de middelgrote lepel meet 150 mg watervrij betaïnepoeder; de grote lepel meet 1 g watervrij betaïnepoeder.
• neem een volle lepel poeder uit de fles • haal de vlakke kant van een mes over de bovenkant van de lepel • het poeder dat achterblijft in de lepel is één lepel • neem het juiste aantal lepels poeder uit de fles
Meng de afgemeten dosis poeder met water, sap, melk, flesvoeding of voedsel tot het volledig is opgelost en neem onmiddellijk na het mengen in.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Cystadane in te nemen:
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Cystadane bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De volgende bijwerkingen werden als volgt gemeld: zeer vaak (meer dan 1 op de 10 personen), vaak (meer dan 1 op de 100 personen en minder dan 1 op de 10 personen), soms (meer dan 1 op de 1.000 personen en minder dan 1 op de 100 personen), zelden (meer dan 1 op de 10.000 personen en minder dan 1 op de 1.000 personen), zeer zelden (minder dan 1 op de 10.000 personen).
17 Zeer vaak: verhoogd bloedmethionine.
Soms: verminderde eetlust, onrust, depressie, prikkelbaarheid, persoonlijkheidsstoornis, slaapstoornis, hersenoedeem (zie de kop “ Wees extra voorzichtig met Cystadane” in rubriek 2), gebitsstoornissen, diarree, ontsteking van de tong, misselijkheid, maagproblemen, braken, haaruitval, netelroos, abnormale huidgeur en urine-incontinentie.
Vraag uw arts de waarschuwingstekens van deze bijwerkingen uit te leggen, daar een aantal van deze bijwerkingen ernstig zijn.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of u nog andere bijwerkingen opmerkt die niet in deze bijsluiter zijn vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U CYSTADANE
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden
Gebruik Cystadane niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de fles en op de doos na “ EXP”.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 25 ° C Houd de fles ter bescherming tegen vocht zorgvuldig gesloten.
Nadat de fles voor het eerst is geopend dient het product binnen één maand te worden gebruikt.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Cystadane
- Het werkzame bestanddeel is watervrij betaïne.
1 g poeder voor oraal gebruik bevat 1 g watervrij
betaïne.
Drie maatlepels geven 1 g, 150 mg en 100 mg watervrij betaïne.
- Er zijn geen ander bestanddelen.
Hoe ziet Cystadane eruit en wat is de inhoud van de verpakking Cystadane is a wit kristallijn poeder voor oraal gebruik.
Het wordt geleverd in flessen met kindveilige sluitingen.
Elke fles bevat 180 g watervrij betaïnepoeder.
Om u te helpen bij het afmeten van de door uw arts voorgeschreven dosis zitten er drie maatlepels in de doos.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Frankrijk
18 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Tél/Tel: +32 2 46101 36
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 46101 36
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach ÐÐµÑÐ¼Ð°Ð½Ð¸Ñ TeÐ».: + 49 6074 812160
Magyarország Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Németország Tel: +49 6074 812160
Č eská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Ně mecko Tel: +49 6074 812160
Malta Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Franza Tel: +33 1 47 73 64 58
Danmark Swedish Orphan A/S, Wilders Plads 5, DK – 1403 København K Tlf: +45 32 96 68 69
Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) België Tel: +32 2 46101 36
Deutschland Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Tel: +49 (0)6074 812160 Eesti Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230
Norge Swedish Orphan A/S Trollåsveien 6n N-1414 Trollåsen Tlf: +47 66 82 34 00 Österreich Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Deutschland Tel: +49 6074 812160
Ελλάδα Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Polska Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Niemcy Tel: +49 6074 812160
España Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 E-08010 Barcelona
Portugal Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho, n°1 19
Tel: +34 93 342 51 20
E-08010 Barcelona Espanha Tel: +34 93 342 51 20
France Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Tél: +33 1 47 73 64 58
România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 812160
Ireland Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom Tel: +44 1491 414333
Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Nemč ija Tel: +49 6074 812160
Ísland Swedish Orphan A/S, c/o Ísfarm ehf., Lynghálsi 13, IS-110 Reykjavik Tel: +354 540 8080
Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 812160
Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
Suomi/Finland Oy swedish Orphan AB Rajatorpantie 41 C, FIN-016 40 Vantaa Puh/Tfn: +358 (0)9 8520 2150
Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Sverige Swedish Orphan AB Drottninggatan 98, S-111 60 Stockholm Tfn: +46(0)8 412 98 00
Latvija Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Zviedrija Tel: +46 8 545 80 230
United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station Road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT Tel: +44 (0)1491 414333
Lietuva Orphan Europe AB Banérgatan 37 S-115 22 Stockholm Š vedija Tel: +46 8 545 80 230
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
20 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
21