European Medicines Agency
EMEA/H/C/640
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
NAGLAZYME
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Naglazyme?
Naglazyme is een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader).
Het bevat de werkzame stof galsulfase.
Wanneer wordt Naglazyme voorgeschreven?
Naglazyme wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met mucopolysacharidose VI (MPS VI of syndroom van Maroteaux-Lamy).
Deze ziekte ontstaat door een gebrek aan het enzym arylsulfatase B, dat nodig is voor het afbreken van bepaalde stoffen in het lichaam (glycosaminoglycanen (GAG’ s)).
Als het enzym niet aanwezig is, kunnen GAG’ s niet worden afgebroken en dan stapelen ze zich op in de cellen.
Dit veroorzaakt de tekenen van de aandoening; de meest waarneembare zijn een kort lichaam, groot hoofd, en moeilijkheden met de bewegingen.
De diagnose voor deze aandoening wordt gewoonlijk gesteld bij kinderen tussen 1 en 5 jaar oud.
Omdat het aantal patiënten met MPS VI klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd en werd Naglazyme op 14 februari 2001 aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Hoe wordt Naglazyme gebruikt?
Op een behandeling met Naglazyme moet toezicht worden gehouden door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met MPS VI of soortgelijke ziekten.
Naglazyme dient te worden toegediend op een plaats waar in geval van nood reanimatieapparatuur binnen handbereik is.
Naglazyme wordt eenmaal per week toegediend per infusie van 4 uur.
Vóór elke infusie moeten patiënten een antihistaminicum krijgen om mogelijke allergische reacties te temperen.
Patiënten kunnen ook een koortswerend middel krijgen.
Hoewel aan het hoofdonderzoek van Naglazyme geen patiënten jonger dan 5 jaar deelnamen, is het belangrijk dat ze worden behandeld in het geval van een ernstige vorm van MPS VI.
Hoe werkt Naglazyme?
Naglazyme is een enzymsubstitutietherapie, dat wil zeggen dat patiënten het hun ontbrekende enzym krijgen toegediend.
De werkzame stof in Naglazyme, galsulfase, is een kopie van het menselijke enzym arylsulfatase B.
Naglazyme helpt de GAG’ s af te breken en houdt ophoping ervan in de cellen
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged tegen.
Hierdoor kunnen de symptomen van MPS VI verbeteren, met inbegrip van de afstand die mensen met deze zieke kunnen afleggen.
Galsulfase wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als ‘ recombinant-DNA- techniek’. het wordt aangemaakt door een cel waarin een gen (DNA) is ingebracht dat deze cel in staat stelt om het enzym te produceren.
Hoe is Naglazyme onderzocht?
Naglazyme is vergeleken met placebo (een schijnbehandeling) in een hoofdonderzoek waaraan 39 patiënten met MPS VI tussen de 5 en 29 jaar deelnamen.
De voornaamste maatstaf voor de werkzaamheid was de afstand die patiënten konden afleggen na 24 weken behandeling.
Welke voordelen bleek Naglazyme tijdens de studies te hebben?
Naglazyme was werkzamer dan placebo.
Na 24 weken behandeling liepen patiënten behandeld met Naglazyme in 12 minuten gemiddeld 109 meter verder; patiënten die placebo hadden gekregen, liepen gemiddeld maar 18 meter verder.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Naglazyme in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Naglazyme (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn oorpijn, dyspneu (ademhalingsproblemen), buikpijn, algemene pijn en infusiegerelateerde reacties (zoals koorts, koude rillingen, huiduitslag en netelroos).
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Naglazyme.
Naglazyme mag niet gebruikt worden bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor galsulfase of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Waarom is Naglazyme goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat een behandeling met Naglazyme voordelen biedt voor patiënten met MPS VI, zoals een betere mobiliteit, vergeleken met patiënten die placebo krijgen.
Naglazyme verbetert de symptomen van MPS VI slechts weinig, maar daar deze aandoening ernstig is en er nog geen vergelijkbare behandeling voor patiënten met deze ziekte is, heeft het Comité geconcludeerd dat de voordelen van Naglazyme groter zijn dan de risico’ s ervan bij een langdurige enzymvervangende behandeling van patiënten bij wie MPS VI is vastgesteld.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Naglazyme.
Naglazyme is goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’.
Dit betekent dat het niet mogelijk was volledige informatie over Naglazyme te krijgen, daar de ziekte weinig voorkomt.
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) zal jaarlijks eventuele nieuwe beschikbare informatie beoordelen en deze samenvatting zo nodig laten bijwerken.
Welke informatie wordt nog verwacht voor Naglazyme?
Het bedrijf dat Naglazyme produceert, moet onderzeken uitvoeren om het gebruik op lange termijn te bestuderen van Naglazyme bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en bij kinderen jonger dan 5 jaar om te controleren of patiënten er antilichamen tegen produceren (dit zijn eiwitten die het lichaam produceert als reactie op Naglazyme die de respons op de behandeling kunnen beïnvloeden), en om de bijwerkingen te bestuderen.
Het zal ook onderzoeken uitvoeren om de optimale dosis vast te stellen voor een regelmatige langetermijnbehandeling van patiënten.
Welke maatregelen moeten worden genomen om de aan het gebruik van Naglazyme verbonden risico’ s tot een minimum te beperken?
Het bedrijf dat Naglazyme produceert heeft een plan opgesteld om de veiligheid op lange termijn en de werkzaamheid van het geneesmiddel nauwgezet te volgen en alle noodzakelijke gegevens te verzamelen van patiënten die worden behandeld met het geneesmiddel.
Overige informatie over Naglazyme:
De Europese Commissie heeft op 24 januari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Naglazyme verleend aan BioMarin Europe Limited.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Naglazyme.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Naglazyme.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2009.
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/05/324/001
Naglazyme
1 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
5 ml (1mg/ml)
1 Injectieflacon
EU/1/05/324/002
Naglazyme
1 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
5 ml (1mg/ml)
6 Injectieflacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Naglazyme 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml oplossing bevat 1 mg galsulfase.
Één injectieflacon van 5 ml bevat 5 mg galsulfase.
Galsulfase is een recombinante vorm van humaan N-acetylgalactosamine 4-sulfatase en wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met gebruikmaking van celkweken van CHO-cellen (ovariumcellen van Chinese hamsters).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Een heldere tot licht opaalachtige, en kleurloze tot lichtgele oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Naglazyme is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangende therapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van mucopolysacharidose VI (MPS VI, N-acetylgalactosamine 4-sulfatase- deficiëntie, Maroteaux-Lamy-syndroom) (zie rubriek 5.1).
Zoals bij alle lysosomale genetische aandoeningen is het van het grootste belang, vooral bij ernstige vormen, om de behandeling zo vroeg mogelijk in te stellen vóór het optreden van niet-reversibele klinische manifestaties van de ziekte.
Een essentieel punt is de behandeling van jonge patiënten < 5 jaar met een ernstige vorm van de ziekte, hoewel patiënten < 5 jaar niet in het fase-3-kernonderzoek waren opgenomen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Naglazyme moet worden gecontroleerd door een arts met ervaring op het gebied van behandeling van patiënten met MPS VI of andere erfelijke stofwisselingsziekten.
Toediening van Naglazyme moet geschieden in een geschikte klinische setting waar reanimatieapparatuur voor ingrijpen in medische noodsituaties voorhanden is.
Het aanbevolen doseringsschema voor galsulfase is 1 mg/kg lichaamsgewicht eens per week toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 4 uur.
De initiële infusiesnelheid wordt zo ingesteld dat ongeveer 2,5% van de totale oplossing tijdens het eerste uur wordt geïnfundeerd, met infusie van de resterende hoeveelheid (ongeveer 97,5%) in de daaropvolgende 3 uur.
Voor informatie over voorbehandeling zie rubriek 4.4 en voor verdere instructies zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
2 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met gecompromitteerde luchtwegen door beperking of nauwlettende controle van het gebruik van een antihistaminicum en andere sederende medicatie.
Instelling van positieve luchtwegdruk tijdens de slaap evenals mogelijke tracheostomie in klinisch toepasselijke situaties dienen eveneens te worden overwogen.
Overweeg uitstel van Naglazyme-infusies bij patiënten die zich presenteren met een acute febriele of respiratoire medische klacht.
De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme bij kinderen jonger dan 5 jaar en bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.
De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet beoordeeld (zie rubriek 5.2).
Bij met Naglazyme behandelde patiënten hebben zich infusiegerelateerde reacties (infusion-associated reactions, IAR’ s) ontwikkeld, gedefinieerd als elk geneesmiddelgerelateerd ongewenst voorval dat optrad tijdens de infusie of tot het einde van de infusiedag (zie rubriek 4.8).
Op grond van gegevens verkregen tijdens klinische onderzoeken van Naglazyme wordt verwacht dat de meeste patiënten binnen 4– 8 weken na instelling van de behandeling IgG-antilichamen tegen galsulfase ontwikkelen.
In de klinische onderzoeken van Naglazyme waren IAR’ s doorgaans behandelbaar door de infusie te onderbreken of de inloopsnelheid te verlagen en door de patiënt (vooraf) te behandelen met antihistaminica en/of antipyretica (paracetamol) zodat de behandeling van de patiënt kon worden voortgezet.
Daar er weinig ervaring is met hervatting van de behandeling na langdurige onderbreking, is voorzichtigheid geboden in verband met het theoretische verhoogde risico van een overgevoeligheidsreactie.
Bij toediening van Naglazyme wordt toediening van voorbehandelingsmedicatie (antihistaminica met of zonder antipyretica) ongeveer 30– 60 minuten voor aanvang van de infusie aanbevolen, om het potentiële optreden van IAR’ s zo veel mogelijk te beperken.
In geval van een lichte of matige IAR moet behandeling met antihistaminica en paracetamol en/of een verlaging van de infusiesnelheid worden overwogen tot de helft van de snelheid waarbij de reactie optrad.
In geval van een enkele ernstige IAR dient de infusie te worden gestopt tot de verschijnselen zijn verdwenen en moet behandeling met antihistaminica en paracetamol worden overwogen.
De infusie kan opnieuw worden gestart met een verlaging van de infusiesnelheid tot 50% - 25% van de snelheid waarbij de reactie optrad.
In geval van een recidiverende matige IAR of een nieuwe provocatie na een enkele ernstige IAR moet voorbehandeling (antihistaminica en paracetamol en/of corticosteroïden) worden overwogen, evenals een verlaging van de infusiesnelheid tot 50% - 25% van de snelheid waarbij de eerdere reactie optrad.
Zoals bij elk intraveneus toegediend eiwitproduct zijn ernstige allergieachtige overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Als deze reacties optreden, wordt onmiddellijke stopzetting van Naglazyme aanbevolen en moet de juiste medische behandeling worden ingesteld.
De huidige medische standaards voor spoedbehandeling moeten worden nageleefd.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd.
3 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn voor Naglazyme geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap of de ontwikkeling van het embryo/de foetus (zie rubriek 5.3).
Naglazyme dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Het is niet bekend of galsulfase overgaat in de moedermelk; daarom dient de borstvoeding te worden gestopt tijdens behandeling met Naglazyme.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Bij alle patiënten in het klinische fase-3-onderzoek deden zich bijwerkingen voor, ongeacht of ze Naglazyme of placebo ontvingen.
In de onderstaande tabel staan tijdens het fase-3-onderzoek gemelde bijwerkingen bij 39 patiënten die tot 6 maanden werden behandeld, naar orgaansysteem gerangschikt.
De bijwerkingen zijn vermeld in overeenstemming met de aanbevolen frequentieafspraken.
Zeer vaak optredende ongewenste voorvallen zijn voorvallen met een frequentie van meer dan 1 op de 10.
Vaak optredende voorvallen hebben een frequentie van meer dan 1 op de 100.
Tijdens dit onderzoek deed zich één geval van slaapapneu voor.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
4 Tabel 1:
Aantal en percentage patiënten met geselecteerde ongewenste voorvallen tijdens het placebo-gecontroleerde onderzoek
MedDRA MedDRA
Naglazyme Placebo%
Systeem/orgaanklasse
voorkeursterm Frequentie% (ptn)
(ptn)
Infecties en parasitaire aandoeningen
Faryngitis
Vaak
16 (3)
5 (1)
Gastro-enteritis
Vaak
11 (2)
0 (0)
Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen
Areflexie Conjunctivitis
Vaak Vaak
11 (2) 21 (4)
0 (0) 0 (0)
Corneatroebeling Vaak
11 (2)
0 (0)
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Oorpijn
Zeer vaak
42 (8)
20 (4)
Bloedvataandoeningen
Hypertensie
Vaak
11 (2)
0 (0)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
mediastinumaandoeningen
Dyspneu Apneu
Zeer vaak Vaak
21 (4) 5 (1)
10 (2) 0 (0)
Neusverstopping Vaak
11 (2)
0 (0)
Maagdarmstelselaandoeningen
Buikpijn Zeer vaak Navelbreuk Vaak
42 (8) 11 (2)
30 (6) 0 (0)
Huid- en onderhuidaandoeningen Algemene aandoeningen en
Gezichtsoedeem
Vaak
11 (2)
0 (0)
toedieningsplaatsstoornissen
Pijn
Zeer vaak
26 (5)
5 (1)
Pijn
op de borst Rigors
Vaak Vaak
16 (3) 21 (4)
5 (1) 0 (0)
Malaise
Vaak
11 (2)
0 (0)
Infusiereacties, gekenmerkt door een terugkerend patroon van verschijnselen tijdens infusie van Naglazyme, werden waargenomen bij 30 (56%) van de 54 patiënten die verspeid over alle klinische onderzoeken met Naglazyme werden behandeld.
Reacties begonnen op zijn vroegst in week 6 en op zijn laatst in week 55 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; ze deden zich voor tijdens meerdere infusies maar niet altijd in opeenvolgende weken.
De meest voorkomende verschijnselen van deze infusiereacties waren onder meer koorts, koude rillingen/rigors, uitslag en urticaria, al werden hypotensie, misselijkheid, braken, dyspneu, bronchospasme, retrosternale pijn, buikpijn, hoofdpijn, malaise, respiratoire stress, angioneurotisch oedeem en gewrichtspijn ook gemeld.
52/54 (96%) in de verschillende onderzoeken met Naglazyme behandelde patiënten waren positief voor antilichamen tegen galsulfase.
De klinische betekenis van antilichamen tegen galsulfase is niet bekend.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd met Naglazyme.
Een aantal patiënten had de totale dosis Naglazyme bij ongeveer twee maal de aanbevolen infusiesnelheid toegediend gekregen zonder duidelijke ongewenste voorvallen.
5 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: spijsverteringskanaal- en stofwisselingsproducten – enzymen.
ATC- code:
A16AB
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over de baten en risico’ s van dit geneesmiddelen te verkrijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen, beoordelen en zonodig zal deze SPC worden aangepast
Mucopolysacharide-stapelingsziekten worden veroorzaakt door de deficiëntie van specifieke lysosomale enzymen die nodig zijn voor het katabolisme van glycosaminoglycanen (GAG’ s).
MPS VI is een heterogene en multisystemische aandoening die wordt gekenmerkt door de deficiëntie van N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, een lysosomaal hydrolase dat de hydrolyse van het sulfaatgedeelte van het glycosaminoglycaan dermataansulfaat katalyseert.
Verminderde of ontbrekende activiteit van N-acetylgalactosamine 4-sulfatase leidt tot de stapeling van dermataansulfaat in een groot aantal celtypen en weefsels.
De grondgedachte voor enzymsubstitutietherapie is het herstel van een mate van enzymactiviteit die voldoende is om het gestapelde substraat te hydrolyseren en verdere stapeling te voorkomen.
Gezuiverde galsulfase, een recombinante vorm van humaan N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is een glycoproteïne met een molecuulgewicht van ongeveer 56 kD.
Galsulfase bestaat uit 495 aminozuren na splitsing van het N-uiteinde.
De molecuul bevat 6 N-gebonden sites voor oligosacharidemodificatie.
Na intraveneuze infusie wordt galsulfase snel verwijderd uit de circulatie en door cellen opgenomen in lysosomen, hoogstwaarschijnlijk via mannose-6-fosfaatreceptoren.
De drie klinische onderzoeken naar Naglazyme richtten zich op beoordeling van de systemische manifestaties van MPS VI als uithoudingsvermogen, gewrichtsmobiliteit, gewrichtspijn en -stijfheid, obstructie van de bovenste luchtwegen, handvaardigheid en gezichtsscherpte.
De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme werden beoordeeld in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd fase-3-onderzoek met 39 MPS-VI-patiënten in de leeftijd van 5 tot 29 jaar.
Het merendeel van de patiënten presenteerde zich met een kleine gestalte, een verstoord uithoudingsvermogen en verschijnselen met betrekking tot het bewegingsapparaat.
Patiënten die bij baseline meer dan 5 meter (m) maar minder dan 250 m in 6 minuten van een 12-minuten-looptest konden afleggen of minder dan 400 m op het 12-minuten-tijdpunt werden in het onderzoek opgenomen.
De patiënten ontvingen wekelijks ofwel 1 mg/kg galsulfase of placebo gedurende in totaal 24 weken.
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het aantal in 12 minuten gelopen meters bij week 24 in vergelijking met het aantal gelopen meters bij baseline.
De secundaire eindpunten voor de werkzaamheid waren het aantal in drie minuten beklommen traptreden en de uitscheiding van glycosaminoglycaan in de urine bij behandelde patiënten in vergelijking met placebo bij week 24.
Achtendertig patiënten werden vervolgens opgenomen in een open-label verlengingsfase van het onderzoek waarin ze wekelijks 1 mg/kg galsulfase kregen toegediend.
Na 24 weken behandeling vertoonden met Naglazyme behandelde patiënten een verbetering van 92 ± 40 m van de in 12 minuten gewandelde afstand in vergelijking met patiënten behandeld met placebo (p = 0,025).
Behandelde patiënten vertoonden een verbetering van 5,7 treden per minuut in de 3-minuten-traplooptest in vergelijking met patiënten behandeld met placebo.
Behandelde patiënten vertoonden ook een gemiddelde afname in de uitscheiding van glycosaminoglycaan in de urine van 238 ± 17,8 µg/mg creatinine ± SE na 24 weken behandeling in vergelijking met patiënten behandeld
6 met placebo.
GAG-resultaten benaderden de normale spreiding voor de leeftijd in de met Naglazyme behandelde groep.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van galsulfase werd beoordeeld bij 13 patiënten met MPS VI die 1 mg/kg galsulfase kregen toegediend als een 4 uur durende infusie.
Na 24 weken behandeling bedroeg de gemiddelde (± standaard deviatie [SD]) maximum plasmaconcentratie (Cmax) 2.357 (± 1.560) ng/ml en de gemiddelde (± SD) oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-t) bedroeg 5.860 (± 4.184) uur × ng/ml.
Het gemiddelde (± SD) verdelingsvolume (Vz) bedroeg 316 (± 752) ml/kg en de gemiddelde (± SD) plasmaklaring (CL) bedroeg 7,9 (± 14,7) ml/min/kg.
De gemiddelde (± SD) eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) was 22,8 (± 10,7) minuten bij week 24.
De farmacokinetische parameters bij fase-1-patiënten bleven langdurig stabiel (tot ten minste 194 weken).
Galsulfase is een eiwit en wordt waarschijnlijk gemetaboliseerd door middel van peptidehydrolyse.
Een leverfunctiestoornis is waarschijnlijk dan ook niet op klinisch significante wijze van invloed op de farmacokinetiek van galsulfase.
Renale eliminatie van galsulfase wordt beschouwd als een onbelangrijke route voor klaring (zie rubriek 4.2).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij enkelvoudige dosering, toxiciteit bij herhaalde dosering of van algehele reproductietoxiciteit of de ontwikkeling van het embryo/de foetus bij ratten of konijnen.
Peri- en postnatale toxiciteit is niet onderzocht.
Genotoxisch en carcinogeen potentieel worden niet verwacht.
De oorzaak van de klinische relevantie van de hepatoxiciteit (galganghyperplasie / periportale ontsteking) die werd waargenomen bij toxiciteitsonderzoek met klinisch relevante doses bij herhaalde toediening met apen is onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat Dibasisch natriumfosfaatheptahydraat Polysorbaat 80 Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende injectieflacons:
36 maanden.
Verdunde oplossingen:
Chemische en fysische ‘ in use’ -stabiliteit is aangetoond gedurende maximaal 4 dagen bij kamertemperatuur (23 ° C - 27 ° C).
7 Vanuit microbiologisch veiligheidsoogpunt dient Naglazyme onmiddellijk te worden gebruikt.
Indien niet onmiddellijk gebruikt vallen opslagtijden en -omstandigheden onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen normaal de 24 uur bij 2 ° C - 8 ° C gevolgd door maximaal 24 uur bij kamertemperatuur (23 ° C - 27 ° C) tijdens toediening niet overschrijden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Injectieflacon (glas type I) met een stop (gesiliconiseerd chloorbutylrubber) en een verzegeling (aluminium) met een ‘ flip-off’ -dop (polypropyleen).
Verpakkingsgrootten:
1 en 6 flacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Elke injectieflacon Naglazyme is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie moet op steriele wijze worden verdund met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) -oplossing voor intraveneuze infusie.
Het wordt aanbevolen de verdunde Naglazyme- oplossing aan patiënten toe te dienen met behulp van een infusieset voorzien van een 0,2 µm-inline filter.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
6.7 Voorbereiding van de Naglazyme-infusie (de steriele techniek dient te worden toegepast)
Het aantal te verdunnen injectieflacons moet op grond van het gewicht van de individuele patiënt worden bepaald en deze flacons moeten ongeveer 20 minuten van tevoren uit de koelkast worden gehaald om op kamertemperatuur te kunnen komen.
Vóór verdunning moet elke injectieflacon worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
De heldere tot licht opaalachtige, en kleurloze tot lichtgele oplossing mag geen zichtbare deeltjes bevatten.
Uit een 250 ml-infusiezak moet een hoeveelheid natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor intraveneuze infusie die gelijk is aan het totale volume toe te voegen Naglazyme worden afgenomen en weggegooid.
Voor patiënten die gevoelig zijn voor overvulling en die minder wegen dan 20 kg moeten infusiezakken van 100 ml worden overwogen; in dit geval dient de infusiesnelheid (ml/min) te worden verminderd zodat de totale duur niet korter is dan 4 uur.
Als infusiezakken van 100 ml worden gebruikt, kan het volume Naglazyme direct aan de infusiezak worden toegevoegd.
De hoeveelheid Naglazyme moet langzaam worden toegevoegd aan de 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie.
De oplossing moet voor infusie voorzichtig worden gemengd.
De oplossing moet voor gebruik visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes.
Er mogen uitsluitend heldere en kleurloze oplossingen zonder zichtbare deeltjes worden gebruikt.
8 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/324/001 EU/1/05/324/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
24 januari 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
10 A FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 Verenigde Staten
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich zorg te dragen voor de onderzoeken en aanvullende activiteiten ten aanzien van geneesmiddelenbewaking, zoals beschreven in het Pharmacovigilance Plan.
Een bijgewerkt risicomanagementplan moet aangeleverd worden overeenkomstig de CHMP-richtlijn over risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik.
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient het navolgende onderzoeksprogramma binnen de daarvoor aangegeven termijn af te ronden.
De resultaten hiervan zullen de basis vormen van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten/risicoverhouding.
11 Specifieke verplichtingen:
Beschrijving:
Geplande datum
Module 5 – klinisch
SO2 001.3 Ter beoordeling van de gegevens over behandeling met Naglazyme betreffende langetermijnveiligheid en -werkzaamheid zal een programma voor klinische surveillance (Clinical Surveillance Program, CSP) worden
Tussentijdse resultaten worden verstrekt in de CSP-jaarrapporten
uitgevoerd.
Binnen het CSP worden subonderzoeken uitgevoerd die:
1. het effect van Naglazyme op zwangerschap en borstvoeding beoordelen 2. de veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme beoordelen bij 10 kinderen jonger dan 5 jaar die gedurende ten minste één jaar zijn behandeld met de dosis van 1 mg/kg.
Er wordt ook informatie verzameld over klinische toestand, ongewenste voorvallen, potentiële effecten op de vorming van antilichamen en er vindt beoordeling van de immunogeniciteit plaats.
De CSP-gegevens worden met intervallen van een jaar geanalyseerd en de resultaten worden als jaarrapporten ingediend.
Gedetailleerde informatie over de klinische toestand wordt verzameld bij opname in het onderzoek en jaarlijks gedurende ten minste 15 jaar.
Overige graadmeters (GAG-waarden in urine, antilichamen) worden frequenter beoordeeld.
Hevige en ernstige levertoxiciteiten worden door middel van de PSUR (periodieke veiligheidsupdate) beoordeeld maar ook door analyse van deze voorvallen in de CSP-databank.
Bij in het programma opgenomen proefpersonen worden standaard monsters verzameld voor meting van IgG-antilichamen en van glycosaminoglycaan in urine zoals gespecificeerd in het onderzoeksdraaiboek.
Hogere antilichaamspiegels (> 10 OD/ul) worden vergeleken met de GAG-waarden in urine van de proefpersoon met de bedoeling de potentiële gevolgen voor de werkzaamheid te beoordelen.
Van proefpersonen met een consistente toename van GAG-waarden in urine en met hoge antilichaamspiegels worden de antilichaammonsters beoordeeld op aanwijzingen voor neutraliserende activiteiten.
Monsters voor IgG-antilichaambepaling worden met specifieke intervallen verzameld.
Als een arts een IgE-gemedieerde reactie vermoedt, adviseert het protocol hem/haar de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te verzoeken onderzoek te verrichten naar de aanwezigheid van IgE-antilichamen.
De aanzet tot dit protocol is in de Verenigde Staten gegeven en wordt voorgelegd aan medisch-ethische toetsingscommissies in verscheidene EU-landen (Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Frankrijk, Portugal, Italië) waar eind september 2005 MPS-VI-patiënten bekend waren.
Het laatste onderzoeksrapport onder dit CSP wordt 31 juli 2020 ingediend.
Als onderdeel van de jaarlijkse herbeoordelingen wordt een korte bijgewerkte versie ingediend.
12 SOB 002 Ter beoordeling van de gegevens over behandeling met Naglazyme betreffende langetermijnveiligheid en werkzaamheid zal een programma voor klinische surveillance (Clinical Surveillance Program, CSP) worden uitgevoerd.
Binnen het CSP worden subonderzoeken uitgevoerd die:
1. het effect van Naglazyme op zwangerschap en borstvoeding beoordelen 2. de veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme beoordelen bij 10 kinderen jonger dan 5 jaar die gedurende ten minste één jaar zijn behandeld met de dosis van 1 mg/kg.
Er wordt ook informatie verzameld over klinische toestand, ongewenste voorvallen, potentiële effecten op de vorming van antilichamen en er vindt beoordeling van de immunogeniciteit plaats.
De CSP-gegevens worden met intervallen van een jaar geanalyseerd en de resultaten worden als jaarrapporten ingediend.
Gedetailleerde informatie over de klinische toestand wordt verzameld bij opname in het onderzoek en jaarlijks gedurende ten minste 15 jaar.
Overige graadmeters (GAG-waarden in urine, antilichamen) worden frequenter beoordeeld.
Hevige en ernstige levertoxiciteiten worden door middel van de PSUR (periodieke veiligheidsupdate) beoordeeld maar ook door analyse van deze voorvallen in de CSP-databank.
Bij in het programma opgenomen proefpersonen worden standaard monsters verzameld voor meting van IgG-antilichamen en van glycosaminoglycaan in urine zoals gespecificeerd in het onderzoeksdraaiboek.
Hogere antilichaamspiegels (> 10OD/uL) worden vergeleken met de GAG-waarden in urine van de proefpersoon met de bedoeling de potentiële gevolgen voor de werkzaamheid te beoordelen.
Van proefpersonen met een consistente toename van GAG-waarden in urine en met hoge antilichaamspiegels worden de antilichaammonsters beoordeeld op aanwijzingen voor neutraliserende activiteiten.
Monsters voor IgG-antilichaambepaling worden met specifieke intervallen verzameld.
Als een arts een IgE-gemedieerde reactie vermoedt, adviseert het protocol hem/haar de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te verzoeken onderzoek te verrichten naar de aanwezigheid van IgE-antilichamen.
De aanzet tot dit protocol is in de Verenigde Staten gegeven en wordt voorgelegd aan medisch-ethische toetsingscommissies in verscheidene EU-landen (Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Frankrijk, Portugal, Italië) waar eind september 2005 MPS-VI-patiënten bekend waren.
Het laatste onderzoeksrapport onder dit CSP wordt 31 juli 2020 ingediend.
Laatste CSP- onderzoeksrapport:
31 juli 2020
SO2 003.2 Er wordt een aantal maatregelen geïmplementeerd ter beoordeling van de Naglazyme-dosis.
De in de postmarketingfase verzamelde gegevens worden ook onderzocht om te bepalen of een geschikte onderhoudsdosis Naglazyme kan worden aanbevolen met betrekking tot de in de klinische onderzoeken gebruikte eindpunten voor de werkzaamheid.
Tussentijdse resultaten worden verstrekt in de jaarlijkse herbeoordelingsrapporten
SO2 004.2 Alle aan de klinische onderzoeken deelnemende patiënten krijgen op dit moment het product zoals dat op commerciële basis wordt gefabriceerd.
GAG- en antilichaammonsters blijven verzameld worden met in het protocol aangegeven intervallen.
De registratiehouder neemt het op zich de gegevens afkomstig van patiënten die het klinische product en vervolgens het op commerciële basis vervaardigde product hebben
31 mei 2008
13 ontvangen te analyseren om te bepalen of er enige verandering is opgetreden ten aanzien van de veiligheids- (vorming van antilichamen) of werkzaamheidsparameters als gevolg van de overschakeling op het commerciële materiaal en vermeldt deze analyse in de verslagen van elk van de klinische onderzoeken van na voltooiing ervan.
14 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
15 A.
ETIKETTERING
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING (DOOS) MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Naglazyme 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie galsulfase
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke ml oplossing bevat 1 mg galsulfase.
Één injectieflacon van 5 ml bevat 5 mg galsulfase.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat Dibasisch natriumfosfaatheptahydraat Polysorbaat 80 Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon concentraat voor oplossing voor infusie 6 injectieflacons concentraat voor oplossing voor infusie 5 mg/5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP MM/YYYY
17 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Uitsluitend voor eenmalig gebruik Alle niet-gebruikte oplossing moet worden weggegooid
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/324/001 1 injectieflacon EU/1/05/324/002 6 injectieflacons
13.
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
18 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD (1,5ml-INJECTIEFLACON, helder type)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Naglazyme, 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/YYYY
4.
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast
19 B.
BIJSLUITER
20 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Naglazyme, 1 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie Galsulfase
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Naglazyme en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Naglazyme gebruikt 3.
Hoe wordt Naglazyme gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Naglazyme 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NAGLAZYME EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Galsulfase is een vorm van het humane enzym N-acetylgalactosamine 4-sulfatase en wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie.
Het wordt gebruikt als enzymsubstitutietherapie bij mucopolysacharidose VI (MPS VI; Maroteaux-Lamy-syndroom), een stapelingsziekte waarbij sprake is van geen of een lagere activiteit van het enzym N-acetylgalactosamine 4-sulfatase dan normaal.
Als u lijdt aan de stapelingsziekte MPS VI, leidt de verminderde of afwezige activiteit van N-acetylgalactosamine 4-sulfatase tot de ophoping van substraten in de meeste celtypen en weefsels.
Naglazyme is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangende therapie bij patiënten met een bevestigde diagnose van mucopolysacharidose VI (MPS VI, N-acetylgalactosamine 4-sulfatase- deficiëntie)
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NAGLAZYME GEBRUIKT
Gebruik Naglazyme niet:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor galsulfase of voor één van de andere bestanddelen van
Naglazyme.
Wees extra voorzichtig met Naglazyme:
- Als u een infusiegerelateerde reactie krijgt tijdens behandeling met Naglazyme dient u
onmiddellijk contact op te nemen met uw arts (zie rubriek 4).
- Als u koorts of ademhalingproblemen heeft, overleg dan met uw arts over uitstel van uw
Naglazyme-infusie.
- Zoals bij elk intraveneus toegediend eiwitproduct zijn allergische reacties mogelijk.
Als zich
ernstige allergische of anafylactische reacties voordoen, kan onmiddellijk staken van de toediening van Naglazyme worden overwogen en er zal een gepaste behandeling moeten worden ingesteld door uw arts.
De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme bij kinderen jonger dan 5 jaar en bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.
Nier- en leverinsufficiëntie:
21 De veiligheid en werkzaamheid van Naglazyme bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet beoordeeld.
Gebruik met andere geneesmiddelen Er zijn geen bekende interacties met andere geneesmiddelen.
Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Gebruik van Naglazyme met voedsel en drank Naglazyme wordt toegediend door middel van intraveneuze infusie, daarom wordt er geen interactie met voedsel en drank verwacht.
Zwangerschap Naglazyme dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Borstvoeding Het is niet bekend of galsulfase overgaat in de moedermelk, daarom dient de borstvoeding te worden gestopt tijdens behandeling met Naglazyme.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te gebruiken.
3.
HOE WORDT NAGLAZYME GEBRUIKT
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie moet voor toediening via intraveneuze infusie worden verdund.
Dosering
Het aanbevolen doseringsschema van galsulfase is 1 mg/kg lichaamsgewicht eens per week toegediend als een intraveneuze infusie.
De initiële infusiesnelheid wordt zo ingesteld dat ongeveer 2,5% van de totale oplossing tijdens het eerste uur wordt geïnfundeerd, met infusie van de resterende hoeveelheid (ongeveer 97,5%) in de daaropvolgende 3 uur.
Wat u moet doen als u meer van Naglazyme heeft gebruikt dan u zou mogen Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd met Naglazyme.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Naglazyme te gebruiken Raadpleeg uw arts als u Naglazyme vergeet te gebruiken.
Als een dosis gedeeltelijk wordt toegediend of overgeslagen, dient de volgende dosis niet te worden verhoogd om dit te compenseren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts.
22 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Naglazyme bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De volgende bijwerkingen werden gemeld met betrekking tot Naglazyme:
Zeer vaak (meer dan 1 op de 10 patiënten): buikpijn, oorpijn, pijn, rode ogen, kortademigheid, koude rillingen, pijn op de borst, keelpijn, maagpijn, slechte reflexen, wazig zien, opgezet gezicht, maag- darmontsteking, hoge bloeddruk, malaise, neusverstopping, uitpuilende navel, koorts, hoofdpijn, uitslag, misselijkheid, braken en gewrichtspijn.
Vaak (meer dan 1 op de 100 patiënten): netelroos/galbulten, zwelling van tong en keel, lage bloeddruk, ademhalingproblemen en apneu.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
5.
HOE BEWAART U NAGLAZYME
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Naglazyme niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de fles na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Ongeopende injectieflacons:
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
Niet gebruiken na de op het etiket achter de letters EXP vermelde uiterste vervaldatum.
Verdunde oplossingen:
Chemische en fysische ‘ in use’ -stabiliteit is aangetoond gedurende maximaal 4 dagen bij kamertemperatuur (23 ° C - 27 ° C).
Vanuit microbiologisch veiligheidsoogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
Indien niet onmiddellijk gebruikt vallen opslagtijden en -omstandigheden onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen normaal de 24 uur bij 2 ° C - 8 ° C gevolgd door maximaal 24 uur bij kamertemperatuur (23 ° C - 27 ° C) tijdens toediening niet overschrijden.
Gebruik Naglazyme niet als u merkt dat het zichtbare deeltjes bevat.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
23 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Naglazyme
- Het werkzame bestanddeel is galsulfase.
Één ml Naglazyme bevat 1 mg galsulfase.
Één
injectieflacon van 5 ml bevat 5 mg galsulfase.
Galsulfase is recombinant humaan N-acetylgalactosamine 4-sulfatase geproduceerd door genetisch gemanipuleerde CHO-cellen (ovariumcellen van Chinese hamsters).
- De andere bestanddelen zijn: natriumchloride, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat,
dibasisch natriumfosfaatheptahydraat, polysorbaat 80, water voor injecties.
Hoe ziet Naglazyme er uit en wat is de inhoud van de verpakking Naglazyme wordt geleverd als concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Het heldere tot licht opaalachtige, en kleurloze tot lichtgele concentraat mag geen zichtbare deeltjes bevatten.
De oplossing moet verder worden verdund voor deze kan worden geïnfundeerd.
Verpakkingsgrootten:
1 en 6 flacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL Verenigd Koninkrijk
Fabrikant Catalent UK Packaging Ltd., Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien BioMarin Europe Limited Tél/Tel:
00 800 2466 2746 biomarinfr@bmrn.com
Luxembourg/Luxemburg BioMarin Europe Limited Tél/Tel:
00 800 2466 2746 biomarinfr@bmrn.com
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ BioMarin Europe Limited TeÐ».:
00 359 2 827 23 87 biomarinbg@bmrn.com
Magyarország BioMarin Europe Limited biomarinhu@bmrn.com
Č eská republika BioMarin Europe Limited biomarincs@bmrn.com
Malta BioMarin Europe Limited biomarinen@bmrn.com
Danmark BioMarin Europe Limited Tlf:
00 800 2466 2746 biomarinda@bmrn.com
Nederland BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinnl@bmrn.com
24 Deutschland BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinde@bmrn.com
Norge BioMarin Europe Limited biomarinno@bmrn.com
Eesti BioMarin Europe Limited biomarinet@bmrn.com
Österreich BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinde@bmrn.com
Ελλάδα BioMarin Europe Limited biomarinel@bmrn.com
Polska BioMarin Europe Limited biomarinpl@bmrn.com
España BioMarin Europe Limited Tel:
00 34 800808508 biomarines@bmrn.com
Portugal BioMarin Europe Limited Tel:
00 351 21 726 60 53 biomarinpt@bmrn.com
France BioMarin Europe Limited Tél:
00 800 2466 2746 biomarinfr@bmrn.com
România BioMarin Europe Limited biomarinro@bmrn.com
Ireland BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinen@bmrn.com
Slovenija BioMarin Europe Limited biomarinsl@bmrn.com
Ísland BioMarin Europe Limited biomarinis@bmrn.com
Slovenská republika BioMarin Europe Limited biomarinsk@bmrn.com
Italia BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinit@bmrn.com
Suomi/Finland BioMarin Europe Limited Puh/Tel:
00 800 2466 2746 biomarinfi@bmrn.com
Κύπρος BioMarin Europe Limited biomarinel@bmrn.com
Sverige BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinsv@bmrn.com
Latvija BioMarin Europe Limited biomarinlv@bmrn.com
United Kingdom BioMarin Europe Limited Tel:
00 800 2466 2746 biomarinen@bmrn.com
Lietuva BioMarin Europe Limited biomarinlt@bmrn.com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
25 Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte het onmogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter zal worden aangepast..
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Naglazyme mag in dezelfde infusie niet gemengd worden met andere geneesmiddelen, met uitzondering van de hieronder genoemde middelen.
Elke injectieflacon Naglazyme is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik.
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie moet op steriele wijze worden verdund met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) -oplossing voor intraveneuze infusie.
Het wordt aanbevolen de verdunde Naglazyme- oplossing aan patiënten toe te dienen met behulp van een infusieset voorzien van een 0,2 µm-inline filter.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Voorbereiding van de infusie met Naglazyme (pas de steriele techniek toe)
Het aantal te verdunnen injectieflacons moet op grond van het gewicht van de individuele patiënt worden bepaald en deze flacons moeten ongeveer 20 minuten van tevoren uit de koelkast worden gehaald om op kamertemperatuur te kunnen komen.
Voor verdunning moet elke injectieflacon worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
De heldere tot licht opaalachtige, en kleurloze tot lichtgele oplossing mag geen zichtbare deeltjes bevatten.
Uit een 250 ml-infusiezak moet een hoeveelheid natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor intraveneuze infusie die gelijk is aan het totale volume toe te voegen Naglazyme worden afgenomen en weggegooid.
Voor patiënten die gevoelig zijn voor overvulling en die minder wegen dan 20 kg moeten infusiezakken van 100 ml worden overwogen; in dit geval dient de infusiesnelheid (ml/min) te worden verminderd zodat de totale duur niet korter is dan 4 uur.
Als infusiezakken van 100 ml worden gebruikt, kan het volume Naglazyme direct aan de infusiezak worden toegevoegd.
De hoeveelheid Naglazyme moet langzaam worden toegevoegd aan de 9 mg/ml (0,9%) natriumchlorideoplossing voor intraveneuze infusie.
De oplossing moet voor infusie voorzichtig worden gemengd.
De oplossing moet voor gebruik visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes.
Er mogen uitsluitend heldere en kleurloze oplossingen zonder zichtbare deeltjes worden gebruikt.
26