European Medicines Agency
EMEA/H/C/323
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PREVENAR
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Prevenar?
Prevenar is een vaccin in de vorm van een suspensie (poeder dat in een vloeistof zwevende blijft) voor injectie die gezuiverde delen van het kapsel (buitenste omhulsel) van de bacterie Streptococcus pneumoniae bevat.
Wanneer wordt Prevenar voorgeschreven?
Prevenar wordt voorgeschreven voor het inenten van jonge kinderen in de leeftijd van 2 maanden tot 5 jaar tegen ziekten die worden veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae waaronder sepsis (bloedvergiftiging), meningitis (ontsteking van de hersen- en/of ruggenmergvliezen), pneumonie (longontsteking), otitis media (middenoorontsteking) en bacteriëmie (aanwezigheid van bacteriën in het bloed).
Prevenar moet worden toegediend in overeenstemming met officiële aanbevelingen.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Prevenar gebruikt?
Het vaccin wordt toegediend als intramusculaire (in een spier toegediende) injectie in de dij bij zuigelingen of in de bovenarm bij jonge kinderen.
Het aantal gebruikte doses is afhankelijk van de leeftijd van het kind: • zuigelingen van 2 tot 6 maanden hebben drie doses nodig.
De eerste dosis wordt normaal gesproken op de leeftijd van 2 maanden gegeven en vervolgens moet een tussenpoos van minimaal één maand tussen de doses worden aangehouden.
Aanbevolen wordt om in het tweede levensjaar een vierde dosis (herinneringsinenting) toe te dienen. • zuigelingen van 7 tot 11 maanden hebben twee doses nodig met een tussenpoos van mimimaal één maand.
Aanbevolen wordt om in het tweede levensjaar een derde dosis toe te dienen. • kinderen van 12 tot 23 maanden hebben twee doses nodig met een tussenpoos van minimaal twee maanden. • kinderen van 24 maanden tot 5 jaar hebben één enkele dosis nodig.
Hoe werkt Prevenar?
Vaccins werken door het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam) te “ leren” hoe het zichzelf tegen een ziekte moet verdedigen.
Wanneer iemand een vaccin krijgt toegediend, herkent het immuunsysteem de bacterie uit het vaccin als “ lichaamsvreemd” en maakt het antistoffen aan.
Vanaf 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged dat moment kan het immuunsysteem de antistoffen sneller aanmaken als het opnieuw aan de bacterie wordt blootgesteld.
De antistoffen helpen bij de bescherming tegen de ziekte die door deze bacterie wordt veroorzaakt.
Prevenar bevat kleine hoeveelheden polysacchariden (een soort suiker) uit het kapsel waarmee de bacterie Streptococcus pneumoniae is omhuld.
Deze polysacchariden zijn gezuiverd en vervolgens “ geconjugeerd” (gekoppeld) aan een drager, zodat ze beter door het immuunsysteem worden herkend.
Het vaccin wordt bovendien “ geadsorbeerd” (bevestigd) aan een aluminiumverbinding voor een betere immuunrespons (afweerreactie).
Prevenar bevat de polysacchariden voor verschillende typen S. pneumoniae (serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F).
In Europa zijn deze serotypen (micro- organismen) verantwoordelijk voor naar schatting zo’ n 54% en 84% van de invasieve infecties (infecties die zich voortzetten in omgevend weefsel) bij kinderen jonger dan 2 jaar, en voor zo’ n 62% tot 83% van de invasieve infecties bij kinderen tussen 2 en 5 jaar.
Hoe is Prevenar onderzocht?
De werkzaamheid van Prevenar ter voorkoming van ziekten veroorzaakt door S. pneumoniae is onderzocht bij 37 816 zuigelingen.
De ene helft van de groep kinderen kreeg Prevenar toegediend en de andere helft een ander vaccin dat niet actief was tegen S. pneumoniae.
Prevenar werd op de leeftijd van 2, 4, 6 en 12-15 maanden toegediend.
Tijdens het onderzoek werd het aantal kinderen vastgesteld dat tijdens de onderzoekperiode van 3,5 jaar een invasieve ziekte veroorzaakt door S. pneumoniae ontwikkelde.
De veiligheid van Prevenar is bovendien onderzocht bij 1 291 oudere zuigelingen en kinderen.
Welke voordelen bleek Prevenar tijdens de studies te hebben?
Prevenar bleek werkzaam ter voorkoming van invasieve ziekten veroorzaakt door S. pneumoniae.
Tijdens het hoofdonderzoek waren er onder de zuigelingen die het controlevaccin kregen toegediend, 49 infectiegevallen door S. pneumoniae van de serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F, in vergelijking met 3 gevallen onder zuigelingen die met Prevenar waren gevaccineerd.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Prevenar in?
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van Prevenar (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn braken, diarree, verlies van eetlust, reacties op de plaats van injectie (roodheid, verharding, zwelling of pijn), koorts, prikkelbaarheid, slaperigheid, rusteloze slaap.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Prevenar.
Prevenar mag niet worden gebruikt bij kinderen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor het Streptococcus-vaccin, enig ander bestanddeel van het middel of difterietoxine.
Waarom is Prevenar goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Prevenar groter zijn dan de risico’ s ervan voor actieve immunisatie tegen ziekten veroorzaakt door de serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F van Streptococcus pneumoniae (waaronder sepsis, meningitis, pneumonie, bacteriëmie en acute otitis media) bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 2 maanden tot 5 jaar.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Prevenar.
Overige informatie over Prevenar:
De Europese Commissie heeft op 2 februari 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Prevenar verleend aan de firma Wyeth Lederle Vaccines S.A.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 2 februari 2006.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Prevenar.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2007.
©EMEA 2007
2/2
Prevenar – Farmaceutische vormen en sterkten
EU Nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische Vorm
Toedienings- weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/1/00/167/001
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon
EU/1/00/167/002
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon (glas)
0,5 ml
10 injectieflacons
EU/1/00/167/003
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
1 voorgevulde spuit
EU/1/00/167/004
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
10 voorgevulde spuiten
EU/1/00/167/005
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon (glas)
0,5 ml
1 injectieflacon met 1 spuit en 2 naalden
EU/1/00/167/006
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
1 voorgevulde spuit met afzonderlijke naald
EU/1/00/167/007
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
10 voorgevulde spuiten met afzonderlijke naalden
EU/1/00/167/008
Prevenar
*
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
Voorgevulde spuit (glas)
0,5 ml
5 x 10 voorgevulde spuiten
* Een enkelvoudige dosis vaccine van 0,5 ml bevat: een Streptococcus pneumoniae polysaccharidensuspensie van:
Serotype 4 Serotype 9V Serotype 14 Serotype 18C Serotype 19F Serotype 23F Serotype 6B
2 µg 2 µg 2 µg 2 µg 2 µg 2 µg 4 µg
Geconjugated aan het CRM197 dragereiwit ~ 20 µg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Pneumokokkenpolysacharide serotype 4 * Pneumokokkenpolysacharide serotype 6B * Pneumokokkenpolysacharide serotype 9V * Pneumokokkenpolysacharide serotype 14 * Pneumokokkenoligosacharide serotype 18C *
2 microgram 4 microgram 2 microgram 2 microgram 2 microgram
Pneumokokkenpolysacharide serotype 19F * Pneumokokkenpolysacharide serotype 23F *
2 microgram 2 microgram
* geconjugeerd aan het dragereiwit CRM197 en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie.
Het vaccin is een homogene witte suspensie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Actieve immunisatie tegen ziekten, veroorzaakt door de serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F van Streptococcus pneumoniae (waaronder sepsis, meningitis, pneumonie, bacteriëmie en acute otitis media) bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 2 maanden tot 5 jaar (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1).
Voor het aantal doses dat toegediend moet worden in de verschillende leeftijdsgroepen, zie rubriek 4.2.
Het gebruik van Prevenar dient te worden bepaald op basis van officiële aanbevelingen waarbij rekening wordt gehouden met de impact van invasieve ziekten in verschillende leeftijdsgroepen en met de variabiliteit van epidemiologie van serotypen in verschillende geografische gebieden (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Het vaccin dient te worden toegediend als intramusculaire injectie.
De voorkeurplaatsen zijn het anterolaterale aspect van de dij (musculus vastus lateralis) van de zuigeling of de deltoïdspier van de bovenarm bij jonge kinderen.
Immunisatieschema’ s:
De immunisatieschema’ s voor Prevenar dienen gebaseerd te zijn op officiële aanbevelingen.
Zuigelingen van 2 - 6 maanden:
2 De aanbevolen primaire vaccinatieserie bestaat uit drie doses, elk van 0,5 ml, de eerste dosis normaliter gegeven op de leeftijd van 2 maanden en met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een vierde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
Als Prevenar wordt toegediend als onderdeel van een routinematig immunisatieprogramma voor zuigelingen, kan een alternatief schema overwogen worden dat bestaat uit een 2-dosesschema.
De eerste dosis kan worden toegediend vanaf een leeftijd van 2 maanden met een tweede dosis ten minste 2 maanden later en een derde (booster)dosis op de leeftijd van 11-15 maanden (zie rubriek 5.1).
Voorheen ongevaccineerde oudere zuigelingen en kinderen:
Zuigelingen van 7 tot 11 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een derde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
Kinderen van 12 tot 23 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval tussen de doses van ten minste 2 maanden.
Kinderen van 24 maanden tot 5 jaar: één enkele dosis.
De noodzaak voor een boosterdosis na deze immunisatieschema’ s is niet vastgesteld.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor (één van) de hulpstoffen of voor het difterietoxoïd.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals dat ook voor andere vaccins geldt, dient de toediening van Prevenar te worden uitgesteld bij patiënten die aan een acute matige of ernstige ziekte met koorts lijden.
Zoals bij alle injecteerbare vaccins dienen passende medische behandeling en toezicht altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval zich in zeldzame gevallen een anafylactische reactie voordoet als gevolg van toediening van het vaccin.
Bij toediening van de primaire immunisatieserie aan zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap) moet rekening worden gehouden met het potentiële risico op apneu en de benodigde controle van de ademhaling gedurende 48-72 uur, vooral bij kinderen met een voorgeschiedenis van onvoldoende rijping van de longen.
Aangezien het voordeel van vaccinatie groot is bij deze groep kinderen, moet vaccinatie niet worden onthouden of uitgesteld.
Prevenar zal niet beschermen tegen andere serotypen van Streptococcus pneumoniae dan die welke zich in het vaccin bevinden, noch tegen andere micro-organismen die invasieve ziekten of otitis media veroorzaken.
Dit vaccin mag niet worden gegeven aan zuigelingen of kinderen met trombocytopenie of een stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor een intramusculaire injectie, tenzij de mogelijke voordelen duidelijk opwegen tegen het risico van toediening.
Hoewel een antilichaamrespons op het difterietoxoïd kan plaatsvinden, kan immunisatie met dit vaccin de gewone immunisatie tegen difterie niet vervangen.
Voor kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar werd een immunisatieschema gehanteerd bestaande uit een enkele dosis.
Bij kinderen ouder dan 24 maanden werd een hoger percentage lokale reacties gezien dan bij zuigelingen (zie rubriek 4.8).
Kinderen met een verstoorde immuunrespons, of die nu veroorzaakt wordt door toepassing van immunosuppressieve therapie, een genetisch defect, HIV-infectie of een andere oorzaak, kunnen een verminderde antilichaamrespons hebben op actieve immunisatie.
3 Beperkte gegevens hebben aangetoond dat Prevenar (primaire serie van drie doses) een acceptabele immuunrespons induceert bij kinderen met sikkelcelziekte met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat wat bij niet-hoge-risicogroepen werd waargenomen (zie rubriek 5.1).
Gegevens over veiligheid en immunogeniciteit zijn nog niet beschikbaar voor kinderen in andere specifieke groepen met een verhoogd risico voor invasieve pneumokokkeninfecties (bijv. kinderen met een andere aangeboren of verkregen miltdisfunctie, HIV-infectie, maligniteiten, nefrotisch syndroom).
Vaccinatie in groepen met een verhoogd risico dient op individuele basis te worden overwogen.
Kinderen onder de 2 jaar dienen de bij de leeftijd passende Prevenar-vaccinatieserie te krijgen (zie rubriek 4.2).
Het gebruik van pneumokokkenconjugaatvaccin vervangt niet het gebruik van 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin bij kinderen ≥ 24 maanden met aandoeningen die hen een groter risico opleveren voor invasieve ziekten door Streptococcus pneumoniae (zoals sikkelcelziekte, asplenie, HIV infectie, chronische ziekten, of die immuungecompromitteerd zijn). Wanneer aanbevolen dienen kinderen met een leeftijd ≥ 24 maanden die risico lopen en al een eerste dosis Prevenar hebben gehad het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin te ontvangensacharide.
Het interval tussen de toediening van het pneumokokkenconjugaatvaccin (Prevenar) en het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin dient niet minder dan 8 weken te bedragen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar die aangeven of de toediening van 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin aan voorheen ongevaccineerde kinderen of kinderen die een eerste dosis Prevenar hebben gehad zou kunnen resulteren in hyporesponsiviteit op verdere doses Prevenar.
Wanneer Prevenar gelijktijdig wordt toegediend met hexavalente vaccins (DTaK/Hib(PRP-T) / IPV/HepB) dient de behandelend arts zich ervan bewust te zijn dat gegevens van klinische studies erop wijzen dat het percentage koortsreacties hoger was dan bij toediening van het hexavalente vaccin alleen.
Deze reacties waren merendeels matig (tot en met 39ºC) en van voorbijgaande aard (zie rubriek 4.8).
Antipyretische behandeling dient te worden gestart in overeenstemming met de plaatselijke behandelingsrichtlijnen.
Profylactische antipyretische medicatie wordt aanbevolen:
- voor alle kinderen die Prevenar tegelijkertijd krijgen toegediend met vaccins met hele
pertussiscellen vanwege het hogere percentage koortsreacties (zie rubriek 4.8).
- voor kinderen met epileptische stoornissen of kinderen met een voorgeschiedenis van
koortsstuipen.
Dien Prevenar niet intraveneus toe.
Zoals voor elk vaccin geldt, kan het zijn dat Prevenar niet alle personen die het vaccin krijgen beschermt tegen pneumokokkenziekte.
Bovendien wordt bij vaccinserotypen verwacht dat de bescherming tegen otitis media substantieel lager is dan de bescherming tegen invasieve ziekten.
Aangezien otitis media wordt veroorzaakt door vele andere organismen dan de pneumokokkenserotypen die in het vaccin gerepresenteerd worden, wordt verwacht dat de bescherming tegen alle otitis media laag is (zie rubriek 5.1).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Prevenar kan tegelijk worden toegediend met andere pediatrische vaccins volgens de aanbevolen immunisatieschema’ s.
Verschillende injecteerbare vaccins dienen altijd op verschillende injectieplaatsen te worden toegediend.
De immuunrespons op routinematig toegediende pediatrische vaccins die tegelijkertijd met Prevenar op een andere injectieplaats werden toegediend werd beoordeeld in 7 gecontroleerde klinische studies.
De antilichaamrespons tegen het Hib-tetanuseiwitconjugaatvacccin (PRP-T), het tetanusvaccin en het hepatitis-B-vaccin (HepB) was gelijk aan de controles.
Voor CRM-gebaseerd Hib-conjugaatvaccin werd een versterking gezien van de antilichaamrespons tegen Hib en difterie in de zuigelingenseries.
Bij de booster werd enige suppressie van het Hib-antilichaamniveau gezien, maar alle kinderen hadden 4 beschermende niveaus.
Inconsistente reductie in respons op zowel pertussisantigenen als op geïnactiveerd poliovaccin (IPV) werden gezien.
De klinische relevantie van deze interacties is niet bekend.
Beperkte resultaten uit open-labelstudies lieten een acceptabele respons zien op BMR en varicella.
Gegevens over gelijktijdige toediening van Prevenar met Infanrix hexa (DTaK / Hib(PRP-T) / IPV/HepB- vaccin) hebben geen klinisch relevante beïnvloeding van de antilichaamrespons op elk individueel antigeen aangetoond, indien gegeven in de vorm van een uit 3 doses bestaande primaire vaccinatie.
Er zijn momenteel geen voldoende gegevens voorhanden over beïnvloeding door gelijktijdige toediening van andere hexavalente vaccins met Prevenar.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gelijktijdige toediening van Prevenar en meningokokken- C-conjugaatvaccins (MnCC).
Echter, data van een combinatievaccin in onderzoek (9 valent pneumokokken-CRM197-proteïneconjugaatvaccin en meningokokkenserogroep-C-CRM197- proteïneconjugaatvaccin (9vPnC-MnCC)) dat onder andere dezelfde 7 geconjugeerde pneumokokken serotypen bevat als Prevenar, hebben aangetoond dat MnC-serumbactericideantilichaamtiters lager waren bij patiënten die deze combinatie kregen dan bij patiënten die alleen MnCC-vaccin kregen, hoewel bijna alle patiënten titers bereikten van ten minste 1:8.
Bovendien, na afronding van de primaire series, neigden de MnC-antilichamen op de leeftijd van 12 maanden lager te zijn bij kinderen die het combinatievaccin kregen.
De voorschrijvend arts dient derhalve deze mogelijke immuuninterferentie in de antilichaamrespons tussen Prevenar en MnCC-vaccin af te wegen tegen het gemak van gelijktijdige toediening van deze vaccins.
In een klinische studie waarin separate toediening werd vergeleken met gelijktijdige toediening van Prevenar (drie doses bij 2, 3,5 en 6 maanden en een boosterdosis bij ongeveer 12 maanden) en Meningitec (meningokokken C conjugaatvaccin, twee dosis bij 2 en 6 maanden en een boosterdosis bij ongeveer 12 maanden) was er geen bewijs van immuuninterferentie tussen de twee conjugaatvaccins na de eerste series of na de boosterdoses.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Prevenar is niet bedoeld voor gebruik bij volwassenen.
Gegevens over de veiligheid van het vaccin bij gebruik tijdens zwangerschap en het geven van borstvoeding zijn niet beschikbaar.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
De veiligheid van het vaccin is beoordeeld in verschillende gecontroleerde klinische studies waarbij meer dan 18.000 gezonde zuigelingen (6 weken tot 18 maanden) waren betrokken.
De meeste veiligheidservaring komt van het werkzaamheidsonderzoek waarin 17.066 zuigelingen 55.352 doses Prevenar kregen.
Ook de veiligheid bij voorheen niet gevaccineerde oudere kinderen is vastgesteld.
Bij alle studies werd Prevenar tegelijkertijd toegediend met de aanbevolen kindervaccins.
Onder de vaakst gemelde bijwerkingen zijn reacties op de plaats van injectie en koorts.
Geen consistente verhoogde lokale of systemische reacties binnen herhaalde doses werden gezien tijdens de primaire series of bij de boosterdosis, uitgezonderd een hoger percentage voorbijgaande gevoeligheid (36,5%) en gevoeligheid die beperkend was in de beweging van de ledematen (18,5%) die werden gezien bij de boosterdosis.
5 Bij oudere kinderen die een enkele dosis vaccin kregen werd een hoger percentage lokale reacties, gemeld dan eerder beschreven bij zuigelingen.
Deze reacties waren voornamelijk van voorbijgaande aard.
In een postlicentiestudie onder 115 kinderen tussen de leeftijd van 2 en 5 jaar werd gevoeligheid gemeld bij 39,1% van de kinderen; bij 15,7% van de kinderen was de gevoeligheid beperkend voor beweging van de ledematen.
Roodheid werd gemeld bij 40% van de kinderen, en induratie werd bij 32,2% van de patiënten gemeld.
Roodheid of induratie met een diameter ≥ 2 cm werd bij respectievelijk 22,6% en 13,9% van de kinderen gemeld.
Wanneer Prevenar gelijktijdig werd toegediend met hexavalente vaccins (DTaK/Hib(PRP-T) / IPV/HepB) werd per dosis koorts (vanaf 38 ºC) gemeld bij 28,3% tot 48,3% van de zuigelingen in de groep die gelijktijdig Prevenar en het hexavalente vaccin toegediend kregen in vergelijking tot 15,6% tot 23,4% in de groep die alleen het hexavalente vaccin toegediend kregen.
Koorts boven 39,5 ºC per dosis werd waargenomen bij 0,6% tot 2,8% van de zuigelingen die Prevenar en hexavalente vaccins toegediend kregen (zie rubriek 4.4).
De reactiviteit was hoger bij kinderen die tegelijkertijd vaccins met hele pertussiscellen kregen toegediend.
In een studie met 1.662 kinderen werd koorts ≥ 38 ° C gemeld bij 41,2% van de kinderen die Prevenar tegelijkertijd kregen toegediend met DTP vergeleken met 27,9% in de controlegroep.
Koorts > 39 ° C werd gemeld bij 3,3% van de kinderen vergeleken met 1,2% in de controlegroep.
Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken of na marketing zijn opgesomd voor alle leeftijdsgroepen volgens orgaanklasse en frequentie in de volgende tabel.
De frequentie is als volgt gedefinieerd: zeer vaak: ≥ 1/10, vaak: ≥ 1/100 en < 1/10, soms: ≥ 1/1.000 en < 1/100, zelden: ≥ 1/10.000 en < 1/1.000, zeer zelden: ≤ 1/10.000.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Zeer zelden:
Lymfadenopathie gelokaliseerd in het gebied rond de injectieplaats.
Immuunsysteemaandoeningen:
Zelden:
Overgevoeligheidsreacties zoals anafylactische/anafylactoïde reacties waaronder shock, angioneurotisch oedeem, bronchospasme, dyspneu, gezichtsoedeem.
Zenuwstelselaandoeningen:
Zelden:
Insulten, inclusief febriele insulten.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak:
Braken, diarree, verminderde eetlust.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms:
Uitslag/urticaria.
Zeer zelden:
Erythema multiforme.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak:
Reacties op de plaats van injectie (bijv. erytheem, induratie/zwelling, pijn/gevoeligheid); koorts ≥ 38 ° C, prikkelbaarheid, huilen, slaperigheid, onrustige slaap.
Vaak:
Zwelling/induratie en erytheem > 2,4 cm op de injectieplaats, gevoeligheid die bewegingen beperkt, koorts > 39 ° C.
Zelden:
Hypotoon-hyporesponsieve episode, overgevoeligheidsreacties op de injectieplaats (bijv. dermatitis, pruritus, urticaria).
Apneu bij zeer premature kinderen (≤ 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).
4.9 Overdosering
6 Er zijn meldingen geweest van overdosering met Prevenar, inclusief gevallen van toediening van een hogere dan de aanbevolen dosis en gevallen van vervolgdoses die dichter op de vorige dosis zijn toegediend dan is aanbevolen.
Bij het merendeel der individuen zijn geen bijwerkingen gerapporteerd.
Bijwerkingen die gemeld zijn bij een overdosering zijn in het algemeen ook gemeld bij aanbevolen enkelvoudige doses Prevenar.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: pneumokokkenvaccins, ATC-code:
J07AL02
Immunogeniteit
Significante antilichaamtoenames (gemeten d.m.v.
ELISA) werden waargenomen voor alle vaccinserotypen na een primaire 3-dosisserie van Prevenar bij zuigelingen en na boosterdoses hoewel geometrisch gemiddelde concentraties varieerden tussen de 7 serotypen.
Het is ook aangetoond dat Prevenar functionele antilichamen tegen alle vaccinserotypen na de primaire serie kan opwekken (gemeten d.m.v. opsonofagocytose).
De persistentie van antilichamen op de lange termijn is niet onderzocht na toediening van een primaire serie plus booster aan zuigelingen of na toediening van enkelvoudige ‘ priming’ doses aan oudere kinderen.
Toediening van ongeconjugeerde pneumokokkenpolysachariden op de leeftijd van 13 maanden na de primaire serie met Prevenar wekte een anamnestische antilichaamreactie op voor de 7 serotypen in het vaccin, hetgeen aantoont dat ‘ priming’ was opgetreden.
De immunogeniteit van een primaire 2-dosisserie bij zuigelingen plus een booster op de leeftijd van ongeveer 1 jaar is in enkele studies gedocumenteerd.
De meeste data hebben aangetoond dat kleinere aantallen zuigelingen antilichaamreacties van ≥ 0,35 μ g/ml (de aanbevolen referentie- antilichaamconcentratie van de WHO) 1 tegen serotypen 6B en 23F na primaire 2-dosisseries bereikten als het direct of indirect werd vergeleken met primaire 3-dosisseries.
Bovendien waren na een 2-dosis zuigelingenserie geometrisch gemiddelde concentraties lager voor antilichamen tegen de meeste serotypen dan na een 3-dosis zuigelingenserie.
Echter, antilichaamreacties tegen boosterdoses bij peuters na 2-dosis of 3-dosis zuigelingenseries waren vergelijkbaar voor alle 7 vaccinserotypen en toonden aan dat beide zuigelingenregimes adequate ‘ priming’ hadden opgewekt.
Significante antilichaamtoenames (gemeten d.m.v.
ELISA) tegen alle vaccinserotypen werden waargenomen na toediening van enkelvoudige doses Prevenar aan kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar.
Antilichaamconcentraties waren vergelijkbaar met die welke bereikt werden na een 3-dosis zuigelingenserie en een boosterdosis op de leeftijd tot 2 jaar.
Er zijn geen werkzaamheidsstudies uitgevoerd in de populatie van 2- tot 5-jarigen.
De werkzaamheid van de primaire 2-dosis zuigelingenserie plus een booster is in klinisch onderzoek niet vastgesteld en de klinische consequenties van lagere antilichaamconcentraties tegen serotypen 6B en 23F na de 2-dosis zuigelingenserie zijn niet bekend.
Werkzaamheid tegen invasieve ziekten
Schattingen van de werkzaamheid tegen invasieve ziekten werden verkregen in de VS-bevolking waar de serotypedekking van het vaccin varieerde van 80 tot 89%.
Epidemiologische data tussen 1988 en 2003 laten zien dat in Europa de dekking lager is en varieert van land tot land.
Prevenar moet daarom tussen de 54% en 84% van de isolaten uit invasieve pneumokokkeninfecties dekken bij Europese kinderen onder de leeftijd van 2 jaar.
Bij Europese kinderen tussen de 2 en 5 jaar moet Prevenar ongeveer 62% tot 83% van de klinische isolaten verantwoordelijk voor invasieve pneumokokkeninfecties dekken.
Naar schatting meer dan 80% van de antibioticaresistente
1 WHO technisch rapport Nr.
927, 2005; Appendix serologial criteria for calculation and licensure of new pneumococcal conjugate vaccine formulations for use in infants.
7 bacteriestammen zal worden gedekt door de serotypen die in het vaccin zijn opgenomen.
De vaccin- serotypedekking in de pediatrische populatie neemt af naarmate de leeftijd toeneemt.
De afname in de incidentie van invasieve pneumokokkeninfecties die wordt gezien bij oudere kinderen kan gedeeltelijk komen door een op natuurlijke wijze verworven immuniteit.
De werkzaamheid tegen invasieve ziekten is onderzocht tijdens een grootschalig, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek bij een uit verscheidene etnische groepen bestaande populatie in Noord-Californië (Kaiser Permanente trial).
Meer dan 37.816 zuigelingen werden ingeënt met ofwel Prevenar of een controlevaccin (geconjugeerd vaccin met meningokokken van groep C) op de leeftijd van 2, 4, 6 en 12-15 maanden.
Op het moment van de studie dekten de serotypen die in het vaccin zijn opgenomen 89% van de invasieve pneumokokkeninfecties.
Een totaal van 52 patiënten met invasieve ziekte veroorzaakt door serotypen uit het vaccin had zich opgebouwd in een uitgebreide geblindeerde follow-upperiode tot 20 april 1999.
De schatting van vaccinserotypenspecifieke werkzaamheid was 94% (95% BI:81, 99) bij de intent-to-treat-populatie en 97% (95% BI; 85, 100) bij de per protocol (volledig geïmmuniseerd) populatie (40 patiënten).
In Europa variëren de schattingen voor de werkzaamheid bij kinderen jonger dan 2 jaar van 51% tot 79% als men de vaccindekking tegen serotypen die invasieve ziekten veroorzaken in overweging neemt.
Werkzaamheid tegen pneumonie
In de Kaiser Permanente trial was de werkzaamheid 87,5% (95% BI:
7, 99) tegen bacteriëmische pneumonie veroorzaakt door vaccinserotypen van S. pneumoniae.
De werkzaamheid (microbiologische bevestiging van de diagnose werd niet uitgevoerd) tegen niet- bacteriëmische pneumonie werd ook vastgesteld.
Aangezien vele pathogenen buiten de pneumokokkenserotypen die in het vaccin vertegenwoordigd zijn bij kunnen dragen aan de last van pneumonie bij kinderen, wordt verwacht dat bescherming tegen alle klinische pneumonieën lager is dan bij invasieve pneumokokkeninfecties.
In de per-protocol analyse was de geschatte risicoreductie voor de eerste episode van klinische pneumonie met afwijkende thoraxfoto (gedefinieerd als de aanwezigheid van infiltranten buiten het perihilair gebied, consolidatie of empyeem) 20,5% (95% BI:
4,4, 34,0).
Reductie in pneumonie met afwijkende thoraxfoto was het grootst in het eerste levensjaar (32,2%; 95% BI:
5,2, 38,1).
Werkzaamheid tegen otitis media
Acute otitis media (AOM) is een gewone kinderziekte met verschillende etiologieën.
Bacteriën kunnen verantwoordelijk zijn voor 60-70% van de klinische episodes van AOM.
De pneumokok is verantwoordelijk voor 30-40% van alle bacteriële AOM en een grotere fractie van ernstige AOM.
In theorie zou Prevenar voor ongeveer 60-80% van de serotypen kunnen voorkomen dat zij pneumokokken-AOM veroorzaken.
Geschat wordt dat Prevenar 6-13% van alle klinische episodes van AOM zou kunnen voorkomen.
De werkzaamheid van Prevenar tegen acute otitis media (AOM) werd bepaald in een gerandomiseerd dubbelblind klinisch onderzoek met 1.662 Finse zuigelingen die ofwel met Prevenar of met een controlevaccin (hepatitis B-vaccin) werden geïmmuniseerd op de leeftijd van 2, 4, 6 en 12-15 maanden.
De schatting van de werkzaamheid van het vaccin tegen AOM door een serotype uit het vaccin, het primaire eindpunt van het onderzoek, was 57% (95% BI:
44, 67) in de per-protocol analyse en 54% (95% BI:
41, 64) in de intent-to-treat-analyse.
Een verhoging van 33% (95% BI: -1, 80) van het aantal gevallen van AOM door serogroepen die niet in het vaccin zitten werd gezien bij de geïmmuniseerde personen.
Echter, het totale voordeel bedroeg 34% (95% BI:
21, 45) reductie in de incidentie van alle door pneumokokken veroorzaakte AOM.
De impact van het vaccin op het totale aantal episodes van otitis media ongeacht de etiologie was een reductie van 6% (95% BI: -4, 16).
Een subgroep van kinderen in deze studie werd gevolgd tot de leeftijd van 4 of 5 jaar.
In deze follow- up was de werkzaamheid van het vaccin voor frequente OM (gedefinieerd als ten minste 3 episodes
8 binnen zes maanden) 18% (95% BI:
1, 32), voor chronische otitis media met effusie 50% (95% BI:
15, 71), en voor tympanostomiebuisjesplaatsing 39% (95% BI:
4, 61).
De werkzaamheid van Prevenar tegen AOM werd onderzocht als secundair eindpunt in de Kaiser Permante trial.
De kinderen werden gevolgd tot de leeftijd van 3,5 jaar.
De impact van het vaccin op het totale aantal episodes van otitis media ongeacht etiologie was een reductie van 7% (95% CI:
4, 10).
Het effect van het vaccin in de per-protocol analyse was een reductie van 9% (95% CI:
3, 15) op recidiverende AOM (gedefinieerd als 3 episodes in zes maanden of 4 episodes in één jaar) of een reductie van 23% (95% CI:
7, 36) voor recidiverende AOM (5 episodes in zes maanden of 6 episodes in één jaar).
Tympanostomiebuisjesplaatsing werd met 24% (95% BI:
12, 35) gereduceerd in de per- protocol analyse en met 23% (95% BI:
11, 34) in de intent-to-treat-analyse.
Werkzaamheid
De werkzaamheid van Prevenar tegen invasieve pneumokokkeninfecties (d.w.z. bescherming verkregen door vaccinatie en van groepsimmuniteit als gevolg van verminderde transmissie van vaccinserotypen in de populatie) is onderzocht in nationale immunisatieprogramma’ s waarbij 3-dosis of 2-dosis zuigelingenseries betrokken waren, elk met boosterdoses.
In de VS werd in 2000 algemene vaccinatie met Prevenar geïntroduceerd waarbij gebruik wordt gemaakt van een vier-dosisserie bij zuigelingen en een vervolgprogramma voor kinderen tot 5 jaar.
De vaccinwerkzaamheid tegen invasieve pneumokokkeninfecties veroorzaakt door vaccinserotypen werd onderzocht bij 3- tot 59-maanden oude kinderen gedurende de eerste vier jaren van implementatie van het programma.
In vergelijking tot geen vaccinatie waren puntschattingen voor de werkzaamheid van 2-, 3- of 4-doses gegeven volgens een zuigelingenschema vergelijkbaar:
96% (95% BI 88-99); 95% (95% BI 88-99) en 100% (95% BI 94-100), respectievelijk.
In dezelfde tijd was in de VS een 94% reductie in het vaccintype invasieve pneumokokkeninfecties bij personen jonger dan 5 jaar in vergelijking tot een pre-vaccinatieuitgangwaarde (1998/99).
Parallel daaraan was een 62% reductie in het vaccintype invasieve pneumokokkeninfecties bij personen ouder dan 5 jaar.
Dit indirecte of groepseffect is het gevolg van een vermindering van transmissie van vaccinserotypen van geïmmuniseerde jonge kinderen naar de rest van de bevolking en valt samen met verminderde nasofaryngeaal dragerschap van vaccinserotypen.
In Quebec, Canada, werd Prevenar geïntroduceerd op de leeftijd van 2, 4 en 12 maanden met een vervolgprogramma van een enkele dosis bij kinderen tot een leeftijd van 5 jaar.
Tijdens de eerste twee jaren van het programma, met een dekking van meer dan 90%, was de waargenomen werkzaamheid tegen invasieve pneumokokkeninfecties veroorzaakt door vaccinserotypen 93% (95% BI 75-98) voor de 2-dosis zuigelingenserie en 100% (95% BI 91-100) voor het complete schema.
Voorlopige gegevens uit Engeland en Wales, die gerapporteerd werden minder dan 1 jaar na introductie van routinematige immunisatie bij 2, 4 en 13 maanden met een enkelvoudige dosisvervolgprogramma voor kinderen in de leeftijd van 13 tot 23 maanden, hebben gesuggereerd dat de effectiviteit van dit schema lager kan zijn tegen serotype 6B dan tegen andere serotypen in het vaccin.
De werkzaamheid van een primaire 2-dosisserie is niet vastgesteld voor pneumonie of acute otitis media.
Aanvullende immunogeniciteitsgegevens
De immunogeniciteit van Prevenar is onderzocht in een open-label, multicenter onderzoek onder 49 zuigelingen met sikkelcelziekte.
De kinderen werden gevaccineerd met Prevenar (3 doses met een maand tussen de doses vanaf de leeftijd van 2 maanden) en 46 van deze kinderen kregen ook een 23- valent pneumokokkenpolysacharideconjugaatvaccin op de leeftijd van 15-18 maanden.
Na de eerste immunisatie had 95,6% van de subjecten antilichaamwaarden van ten minste 0,35 µg/ml voor alle zeven serotypen die in Prevenar gevonden worden.
Er werd een significantie stijging gezien in de concentraties van antilichamen tegen de zeven serotypen na de polysacharidevaccinatie, wat suggereert dat het immunologisch geheugen goed tot stand gekomen was.
9 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Beoordeling van farmacokinetische eigenschappen is niet beschikbaar voor vaccins.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij een toxiciteitsonderzoek van herhaalde intramusculaire doses (13 weken, 5 injecties, elke drie weken 1) geconjugeerd pneumokokkenvaccin bij konijnen waren geen aanwijzingen voor significante lokale of systemische toxische effecten.
Herhaalde-dosis-toxiciteitsonderzoeken (13 weken, 7 injecties van de klinische dosering, om de week 1, gevolgd door een herstelperiode van 4 weken) van subcutaan Prevenar bij ratten en apen gaven geen aanwijzingen voor enige significante lokale of systemische effecten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml suspensie voor injectie in een injectieflacon (type I glas) met een grijze butylrubberen stop - verpakkingsgrootte van 1 en 10 injectieflacons zonder spuiten / naalden.
Verpakkingsgrootte van 1 injectieflacon met spuit en 2 naalden (1 voor opzuigen, 1 voor injectie).
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na opslag kan een wit neerslag en een heldere bovenstaande vloeistof worden waargenomen.
Het vaccin moet goed worden geschud om een homogene, witte suspensie te verkrijgen en moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op vaste deeltjes en/of een verandering in het fysieke voorkomen.
Niet gebruiken als de inhoud er anders uitziet.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
10 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/001 EU/1/00/167/002 EU/1/00/167/005
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
02/02/2001 Datum van laatste hernieuwing:
12/04/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Pneumokokkenpolysacharide serotype 4 * Pneumokokkenpolysacharide serotype 6B * Pneumokokkenpolysacharide serotype 9V * Pneumokokkenpolysacharide serotype 14 * Pneumokokkenoligosacharide serotype 18C *
2 microgram 4 microgram 2 microgram 2 microgram 2 microgram
Pneumokokkenpolysacharide serotype 19F * Pneumokokkenpolysacharide serotype 23F *
2 microgram 2 microgram
* geconjugeerd aan het dragereiwit CRM197 en geadsorbeerd aan
aluminiumfosfaat (0,5 mg)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
Het vaccin is een homogene witte suspensie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Actieve immunisatie tegen ziekten veroorzaakt door de serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F van Streptococcus pneumoniae (waaronder sepsis, meningitis, pneumonie, bacteriëmie en acute otitis media) bij zuigelingen en kinderen in de leeftijd van 2 maanden tot 5 jaar (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.1).
Voor het aantal doses dat toegediend moet worden in de verschillende leeftijdsgroepen, zie rubriek 4.2.
Het gebruik van Prevenar dient te worden bepaald op basis van officiële aanbevelingen waarbij rekening wordt gehouden met de impact van invasieve ziekten in verschillende leeftijdsgroepen en de variabiliteit van epidemiologie van serotypen in verschillende geografische gebieden (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Het vaccin dient te worden toegediend als intramusculaire injectie.
De voorkeurplaatsen zijn het anterolateraal aspect van de dij (musculus vastus lateralis) van de zuigeling of de deltoïdspier van de bovenarm bij jonge kinderen.
Immunisatieschema’ s:
De immunisatieschema’ s voor Prevenar dienen gebaseerd te zijn op officiële aanbevelingen.
Zuigelingen van 2 - 6 maanden:
De aanbevolen primaire vaccinatieserie bestaat uit drie doses, elk van 0,5 ml, de eerste dosis normaliter gegeven op de leeftijd van 2 maanden en met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een vierde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
12 Als Prevenar wordt toegediend als onderdeel van een routinematig immunisatieprogramma voor zuigelingen, kan een alternatief schema overwogen worden dat bestaat uit een 2-dosesschema.
De eerste dosis kan worden toegediend vanaf een leeftijd van 2 maanden met een tweede dosis ten minste 2 maanden later en een derde (booster)dosis op de leeftijd van 11-15 maanden (zie rubriek 5.1).
Voorheen ongevaccineerde oudere zuigelingen en kinderen:
Zuigelingen van 7 tot 11 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een derde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
Kinderen van 12 tot 23 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval tussen de doses van ten minste 2 maanden.
Kinderen van 24 maanden tot 5 jaar: één enkele dosis.
De noodzaak voor een boosterdosis na deze immunisatieschema’ s is niet vastgesteld.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor (één van) de hulpstof(fen) of voor het difterietoxoïd.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals dat ook voor andere vaccins geldt, dient de toediening van Prevenar te worden uitgesteld bij patiënten die aan een acute matige of ernstige ziekte met koorts lijden.
Zoals bij alle injecteerbare vaccins dienen passende medische behandeling en toezicht altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval zich in zeldzame gevallen een anafylactische reactie voordoet als gevolg van toediening van het vaccin.
Bij toediening van de primaire immunisatieserie aan zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap) moet rekening worden gehouden met het potentiële risico op apneu en de benodigde controle van de ademhaling gedurende 48-72 uur, vooral bij kinderen met een voorgeschiedenis van onvoldoende rijping van de longen.
Aangezien het voordeel van vaccinatie groot is bij deze groep kinderen, moet vaccinatie niet worden onthouden of uitgesteld.
Prevenar zal niet beschermen tegen andere serotypen van Streptococcus pneumoniae dan die welke zich in het vaccin bevinden, noch tegen andere micro-organismen die invasieve ziekten of otitis media veroorzaken.
Dit vaccin mag niet worden gegeven aan zuigelingen of kinderen met trombocytopenie of een stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor een intramusculaire injectie, tenzij de mogelijke voordelen duidelijk opwegen tegen het risico van toediening.
Hoewel een antilichaamrespons op het difterietoxoïd kan plaatsvinden, kan immunisatie met dit vaccin de gewone immunisatie tegen difterie niet vervangen.
Voor kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar werd een immunisatieschema gehanteerd bestaande uit een enkele dosis.
Bij kinderen ouder dan 24 maanden werd een hoger percentage lokale reacties gezien dan bij zuigelingen (zie rubriek 4.8).
Kinderen met een verstoorde immuunrespons, of die nu veroorzaakt wordt door toepassing van immunosuppressieve therapie, een genetisch defect, HIV-infectie of een andere oorzaak, kunnen een verminderde antilichaamrespons hebben op actieve immunisatie.
Beperkte gegevens hebben aangetoond dat Prevenar (primaire serie van drie doses) een acceptabele immuunrespons induceert bij kinderen met sikkelcelziekte met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar
13 met dat wat bij niet-hoge-risicogroepen werd waargenomen (zie rubriek 5.1).
Gegevens over veiligheid en immunogeniciteit zijn nog niet beschikbaar voor kinderen in andere specifieke groepen met een verhoogd risico voor invasieve pneumokokkeninfecties (bijv. kinderen met een andere aangeboren disfunctie of verkregen miltdisfunctioneren, HIV-infectie, maligniteiten, nefrotisch syndroom).
Vaccinatie in groepen met een verhoogd risico dient op individuele basis te worden overwogen.
Kinderen onder de 2 jaar dienen de bij de leeftijd passende Prevenar-vaccinatieserie te krijgen (zie rubriek 4.2).
Het gebruik van pneumokokkenconjugaatvaccin vervangt niet het gebruik van 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccins bij kinderen ouder dan 24 maanden met aandoeningen die hen een groter risico opleveren voor invasieve ziekten door Streptococcus pneumoniae (zoals sikkelcelziekte, asplenie, HIV-infectie, chronische ziekten, of die immuungecompromitteerd zijn).
Wanneer aanbevolen dienen kinderen met een leeftijd ≥ 24 maanden die risico lopen en al een eerste dosis Prevenar hebben gehad het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin te ontvangensacharide.
Het interval tussen de toediening van het pneumokokkenconjugaatvaccin (Prevenar) en het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin dient niet minder dan 8 weken te bedragen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar die aangeven of de toediening van 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin aan voorheen ongevaccineerde kinderen of kinderen die een eerste dosis Prevenar hebben gehad, zou kunnen resulteren in hyporesponsiviteit op verdere doses Prevenar.
Wanneer Prevenar gelijktijdig wordt toegediend met hexavalente vaccins (DTaK/Hib(PRP-T) / IPV/HepB) dient de behandelend arts zich ervan bewust te zijn dat gegevens van klinische studies erop wijzen dat het percentage koortsreacties hoger was dan bij toediening van het hexavalente vaccin alleen.
Deze reacties waren merendeels matig (tot en met 39 ºC) en van voorbijgaande aard (zie rubriek 4.8).
Antipyretische behandeling dient te worden gestart in overeenstemming met de plaatselijke behandelingsrichtlijnen.
Profylactische antipyretische medicatie wordt aanbevolen:
- voor alle kinderen die Prevenar tegelijkertijd krijgen toegediend met vaccins met hele
pertussiscellen vanwege het hogere percentage koortsreacties (zie rubriek 4.8).
- voor kinderen met epileptische stoornissen of kinderen met een voorgeschiedenis van
koortsstuipen.
Dien Prevenar niet intraveneus toe.
Zoals voor elk vaccin geldt, kan het zijn dat Prevenar niet alle personen die het vaccin krijgen beschermt tegen pneumokokkenziekte.
Bovendien wordt bij vaccinserotypen verwacht dat de bescherming tegen otitis media substantieel lager is dan de bescherming tegen invasieve ziekten.
Aangezien otitis media wordt veroorzaakt door vele andere organismen dan de pneumokokkenserotypen die in het vaccin gerepresenteerd worden, wordt verwacht dat de bescherming tegen alle otitis media laag is (zie rubriek 5.1)
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Prevenar kan tegelijk worden toegediend met andere pediatrische vaccins volgens de aanbevolen immunisatieschema’ s.
Verschillende injecteerbare vaccins dienen altijd op verschillende injectieplaatsen te worden toegediend.
De immuunrespons op routinematig toegediende pediatrische vaccins die tegelijkertijd met Prevenar op een andere injectieplaats werden toegediend werd beoordeeld in 7 gecontroleerde klinische studies.
De antilichaamrespons tegen het Hib-tetanuseiwitconjugaatvacccin (PRP-T), het tetanusvaccin en het hepatitis-B-vaccin (HepB) was gelijk aan de controles.
Voor CRM-gebaseerd Hib-conjugaatvaccin werd een versterking gezien van de antilichaamrespons tegen Hib en difterie in de zuigelingenseries.
Bij de booster werd enige suppressie van het Hib-antilichaamniveau gezien, maar alle kinderen hadden beschermende niveaus.
Inconsistente reductie in respons op zowel pertussisantigenen als op geïnactiveerd poliovaccin (IPV) werden gezien.
De klinische relevantie van deze interacties is niet 14 bekend.
Beperkte resultaten uit open-labelstudies lieten een acceptabele respons zien op BMR en varicella.
Gegevens over gelijktijdige toediening van Prevenar met Infanrix hexa (DTaK / Hib(PRP-T) / IPV/HepB- vaccin) hebben geen klinisch relevante beïnvloeding van de antilichaamrespons op elk individueel antigeen aangetoond, indien gegeven in de vorm van een uit 3 doses bestaande primaire vaccinatie.
Er zijn momenteel geen voldoende gegevens voorhanden over beïnvloeding door gelijktijdige toediening van andere hexavalente vaccins met Prevenar.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gelijktijdige toediening van Prevenar en meningokokken- C-conjugaatvaccins (MnCC).
Echter, data van een combinatievaccin in onderzoek (9 valent pneumokokken-CRM197-proteïneconjugaatvaccin en meningokokkenserogroep-C-CRM197- proteïneconjugaatvaccin (9vPnC-MnCC)) dat onder andere dezelfde 7 geconjugeerde pneumokokken serotypen bevat als Prevenar, hebben aangetoond dat MnC-serumbactericideantilichaamtiters lager waren bij patiënten die deze combinatie kregen dan bij patiënten die alleen MnCC-vaccin kregen, hoewel bijna alle patiënten titers bereikten van ten minste 1:8.
Bovendien, na afronding van de primaire series, neigden de MnC-antilichamen op de leeftijd van 12 maanden lager te zijn bij kinderen die het combinatievaccin kregen.
De voorschrijvend arts dient derhalve deze mogelijke immuuninterferentie in de antilichaam respons tussen Prevenar en MnCC vaccin af te wegen tegen het gemak van gelijktijdige toediening van deze vaccins.
In een klinische studie waarin separate toediening werd vergeleken met gelijktijdige toediening van Prevenar (drie doses bij 2, 3,5 en 6 maanden en een boosterdosis bij ongeveer 12 maanden) en Meningitec (meningokokken C conjugaatvaccin, twee dosis bij 2 en 6 maanden en een boosterdosis bij ongeveer 12 maanden) was er geen bewijs van immuuninterferentie tussen de twee conjugaatvaccins na de eerste series of na de boosterdoses.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Prevenar is niet bedoeld voor gebruik bij volwassenen.
Gegevens over de veiligheid van het vaccin bij gebruik tijdens zwangerschap en het geven van borstvoeding zijn niet beschikbaar.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
De veiligheid van het vaccin is beoordeeld in verschillende gecontroleerde klinische studies waarbij meer dan 18.000 gezonde zuigelingen (6 weken tot 18 maanden) waren betrokken.
De meeste veiligheidservaring komt van het werkzaamheidsonderzoek waarin 17.066 zuigelingen 55.352 doses Prevenar kregen.
Ook de veiligheid bij voorheen niet gevaccineerde oudere kinderen is vastgesteld.
Bij alle studies werd Prevenar tegelijkertijd toegediend met de aanbevolen kindervaccins.
Onder de vaakst gemelde bijwerkingen zijn reacties op de plaats van injectie en koorts.
Geen consistente verhoogde lokale of systemische reacties binnen herhaalde doses werden gezien tijdens de primaire series of bij de boosterdosis, uitgezonderd een hoger percentage voorbijgaande gevoeligheid (36,5%) en gevoeligheid die beperkend was in de beweging van de ledematen (18,5%) die werden gezien bij de boosterdosis.
Bij oudere kinderen die een enkele dosis vaccin kregen werd een hoger percentage lokale reacties, gemeld dan eerder beschreven bij zuigelingen.
Deze reacties waren voornamelijk van voorbijgaande aard.
In een postlicentiestudie onder 115 kinderen tussen de leeftijd van 2 en 5 jaar, werd gevoeligheid
15 gemeld bij 39,1% van de kinderen; bij 15,7% van de kinderen was de gevoeligheid beperkend voor beweging van de ledematen.
Roodheid werd gemeld bij 40% van de kinderen, en induratie werd bij 32,2% van de patiënten gemeld.
Roodheid of induratie met een diameter ≥ 2 cm werd bij respectievelijk 22,6% en 13,9% van de kinderen gemeld.
Wanneer Prevenar gelijktijdig werd toegediend met hexavalente vaccins (DTaK/Hib(PRP-T) / IPV/HepB) werd per dosis koorts (vanaf 38 ºC) gemeld bij 28,3% tot 48,3% van de zuigelingen in de groep die gelijktijdig Prevenar en het hexavalente vaccin toegediend kregen in vergelijking tot 15,6% tot 23,4% in de groep die alleen het hexavalente vaccin toegediend kregen.
Koorts boven 39,5 ºC per dosis werd waargenomen bij 0,6% tot 2,8% van de zuigelingen die Prevenar en hexavalente vaccins toegediend kregen (zie rubriek 4.4).
De reactiviteit was hoger bij kinderen die tegelijkertijd vaccins met hele pertussiscellen kregen toegediend.
In een studie met 1.662 kinderen, werd koorts ≥ 38 ° C gemeld bij 41,2% van de kinderen die Prevenar tegelijkertijd kregen toegediend met DTP vergeleken met 27,9% in de controlegroep.
Koorts > 39 ° C werd gemeld bij 3,3% van de kinderen vergeleken met 1,2% in de controlegroep.
Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken of na marketing zijn opgesomd voor alle leeftijdsgroepen volgens orgaanklasse en frequentie in de volgende tabel.
De frequentie is als volgt gedefinieerd: zeer vaak: ≥ 1/10, vaak: ≥ 1/100 en < 1/10, soms: ≥ 1/1.000 en < 1/100, zelden: ≥ 1/10.000 en < 1/1.000, zeer zelden: ≤ 1/10.000.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Zeer zelden:
Lymfadenopathie gelokaliseerd in het gebied rond de injectieplaats.
Immuunsysteemaandoeningen:
Zelden:
Overgevoeligheidsreacties zoals anafylactische/anafylactoïde reacties waaronder shock, angioneurotisch oedeem, bronchospasme, dyspneu, gezichtsoedeem.
Zenuwstelselaandoeningen:
Zelden:
Insulten, inclusief febriele insulten.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak:
Braken, diarree, verminderde eetlust.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms:
Uitslag/urticaria.
Zeer zelden:
Erythema multiforme.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak:
Reacties op de plaats van injectie (bijv. erytheem, induratie/zwelling, pijn/gevoeligheid); koorts ≥ 38 ° C, prikkelbaarheid, huilen, slaperigheid, onrustige slaap.
Vaak:
Zwelling/induratie en erytheem > 2,4 cm op de injectieplaats, gevoeligheid die bewegingen beperkt, koorts > 39 ° C.
Zelden:
Hypotoon-hyporesponsieve episode, overgevoeligheidsreacties op de injectieplaats (bijv. dermatitis, pruritus, urticaria).
Apneu bij zeer premature kinderen (≤ 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn meldingen geweest van overdosering met Prevenar, inclusief gevallen van toediening van een hogere dan de aanbevolen dosis en gevallen van vervolgdoses die dichter op de vorige dosis zijn toegediend dan is
16 aanbevolen.
Bij het merendeel der individuen zijn geen bijwerkingen gerapporteerd.
Bijwerkingen die gemeld zijn bij een overdosering zijn in het algemeen ook gemeld bij aanbevolen enkelvoudige doses Prevenar.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: pneumokokkenvaccins, ATC-code:
J07AL02
Immunogeniteit
Significante antilichaamtoenames (gemeten d.m.v.
ELISA) werden waargenomen voor alle vaccinserotypen na een primaire 3-dosisserie van Prevenar bij zuigelingen en na boosterdoses hoewel geometrisch gemiddelde concentraties varieerden tussen de 7 serotypen.
Het is ook aangetoond dat Prevenar functionele antilichamen tegen alle vaccinserotypen na de primaire serie kan opwekken (gemeten d.m.v. opsonofagocytose).
De persistentie van antilichamen op de lange termijn is niet onderzocht na toediening van een primaire serie plus booster aan zuigelingen of na toediening van enkelvoudige ‘ priming’ doses aan oudere kinderen.
Toediening van ongeconjugeerde pneumokokkenpolysachariden op de leeftijd van 13 maanden na de primaire serie met Prevenar wekte een anamnestische antilichaamreactie op voor de 7 serotypen in het vaccin, hetgeen aantoont dat ‘ priming’ was opgetreden.
De immunogeniteit van een primaire 2-dosisserie bij zuigelingen plus een booster op de leeftijd van ongeveer 1 jaar is in enkele studies gedocumenteerd.
De meeste data hebben aangetoond dat kleinere aantallen zuigelingen antilichaamreacties van ≥ 0,35 μ g/ml (de aanbevolen referentie- antilichaamconcentratie van de WHO) 2 tegen serotypen 6B en 23F na primaire 2-dosisseries bereikten als het direct of indirect werd vergeleken met primaire 3-dosisseries.
Bovendien waren na een 2-dosis zuigelingenserie geometrisch gemiddelde concentraties lager voor antilichamen tegen de meeste serotypen dan na een 3-dosis zuigelingenserie.
Echter, antilichaamreacties tegen boosterdoses bij peuters na 2-dosis of 3-dosis zuigelingenseries waren vergelijkbaar voor alle 7 vaccinserotypen en toonden aan dat beide zuigelingenregimes adequate ‘ priming’ hadden opgewekt.
Significante antilichaamtoenames (gemeten d.m.v.
ELISA) tegen alle vaccinserotypen werden waargenomen na toediening van enkelvoudige doses Prevenar aan kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar.
Antilichaamconcentraties waren vergelijkbaar met die welke bereikt werden na een 3-dosis zuigelingenserie en een boosterdosis op de leeftijd tot 2 jaar.
Er zijn geen werkzaamheidsstudies uitgevoerd in de populatie van 2- tot 5-jarigen.
De werkzaamheid van de primaire 2-dosis zuigelingenserie plus een booster is in klinisch onderzoek niet vastgesteld en de klinische consequenties van lagere antilichaamconcentraties tegen serotypen 6B en 23F na de 2-dosis zuigelingenserie zijn niet bekend.
Werkzaamheid tegen invasieve ziekten
Schattingen van de Werkzaamheid tegen invasieve ziekten werden verkregen in de VS-bevolking waar de serotypedekking van het vaccin varieerde van 80 tot 89%.
Epidemiologische data tussen 1988 en 2003 laten zien dat in Europa de dekking lager is en varieert van land tot land.
Prevenar moet daarom tussen de 54% en 84% van de isolaten uit invasieve pneumokokkeninfecties dekken bij Europese kinderen onder de leeftijd van 2 jaar.
Bij Europese kinderen tussen de 2 en 5 jaar, moet Prevenar ongeveer 62% tot 83% van de klinische isolaten verantwoordelijk voor invasieve pneumokokkeninfecties dekken.
Naar schatting meer dan 80% van de antibioticaresistente bacteriestammen zal worden gedekt door de serotypen die in het vaccin zijn opgenomen.
De vaccin-
2 WHO technisch rapport Nr.
927, 2005; Appendix serologial criteria for calculation and licensure of new pneumococcal conjugate vaccine formulations for use in infants.
17 serotypedekking in de pediatrische populatie neemt af naarmate de leeftijd toeneemt.
De afname in de incidentie van invasieve pneumokokkeninfecties die wordt gezien bij oudere kinderen, kan gedeeltelijk komen door een op natuurlijke wijze verworven immuniteit.
De Werkzaamheid tegen invasieve ziekten is onderzocht tijdens een grootschalig, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek bij een uit verscheidene etnische groepen bestaande populatie in Noord-Californië (Kaiser Permanente trial).
Meer dan 37.816 zuigelingen werden ingeënt met ofwel Prevenar of een controlevaccin (geconjugeerd vaccin met meningokokken van groep C) op de leeftijd van 2, 4, 6 en 12-15 maanden.
Op het moment van de studie dekten de serotypen die in het vaccin zijn opgenomen voor 89% van de invasieve pneumokokkeninfecties.
Een totaal van 52 patiënten met invasieve ziekte veroorzaakt door serotypen uit het vaccin had zich opgebouwd in een uitgebreide geblindeerde follow-up periode tot 20 april 1999.
De schatting van vaccinserotypenpecifieke werkzaamheid was 94% (95% BI:81, 99) bij de intent-to-treat-populatie en 97% (95% BI:
85, 100) bij de per protocol (volledig geïmmuniseerd) populatie (40 patiënten).
In Europa variëren de schattingen voor Werkzaamheid bij kinderen jonger dan 2 jaar van 51% tot 79% als men de vaccindekking tegen serotypen die invasieve ziekten veroorzaken in overweging neemt.
Werkzaamheid tegen pneumonie
In de Kaiser Permanente trial was de Werkzaamheid 87,5% (95%BI:
7, 99) tegen bacteriëmische pneumonie veroorzaakt door vaccinserotypen van S. pneumoniae.
De werkzaamheid (microbiologische bevestiging van de diagnose werd niet uitgevoerd) tegen niet- bacteriëmische pneumonie werd ook vastgesteld.
Aangezien vele pathogenen buiten de pneumokokkenserotypen die in het vaccin vertegenwoordigd zijn bij kunnen dragen aan de last van pneumonie bij kinderen, wordt verwacht dat bescherming tegen alle klinische pneumonieën lager is dan bij invasieve pneumokokkeninfecties.
In de per-protocol analyse was de geschatte risicoreductie voor de eerste episode van klinische pneumonie met afwijkende thoraxfoto(gedefinieerd als de aanwezigheid van infiltraten tot buiten het perihilair gebied, consolidatie of empyeem) 20,5% (95% BI:
4,4, 34,0).
Reductie in pneumonie met abnormale borstradiogram was het grootst in het eerste levensjaar (32,2%; 95% BI:
5,2, 38,1).
Werkzaamheid tegen otitis media
Acute otitis media (AOM) is een gewone kinderziekte met verschillende etiologieën.
Bacteriën kunnen verantwoordelijk zijn voor 60-70% van de klinische episodes van AOM.
De pneumokok is verantwoordelijk voor 30-40% van alle bacteriële AOM en een grotere fractie van ernstige AOM.
In theorie zou Prevenar voor ongeveer 60-80% van de serotypen kunnen voorkomen dat zij pneumokokken-AOM veroorzaken.
Geschat wordt dat Prevenar 6-13% van alle klinische episodes van AOM zou kunnen voorkomen.
De werkzaamheid van Prevenar tegen acute otitis media (AOM) werd bepaald in een gerandomiseerd dubbelblind klinisch onderzoek met 1.662 Finse zuigelingen die ofwel met Prevenar of met een controlevaccin (Hepatitis B-vaccin) werden geïmmuniseerd op de leeftijd van 2, 4, 6 en 12-15 maanden.
De schatting van Werkzaamheid van het vaccin tegen AOM door een serotype uit het vaccin, het primaire eindpunt van het onderzoek, was 57% (95% BI:
44, 67) in de per-protocol analyse en 54% (95% BI:
41, 64) in de intent-to-treat-analyse.
Een verhoging van 33% (95% BI: -1, 80) van het aantal gevallen van AOM door serogroepen die niet in het vaccin zitten werd gezien bij de geïmmuniseerde personen.
Echter, het totale voordeel bedroeg 34% (95% BI:
21, 45) reductie in de incidentie van alle door pneumokokken veroorzaakte AOM.
De impact van het vaccin op het totale aantal episodes van otitis media ongeacht de etiologie was een reductie van 6% (95% BI: -4, 16).
Een subgroep van kinderen in deze studie werd gevolgd tot de leeftijd van 4 of 5 jaar.
In deze follow- up was de werkzaamheid van het vaccin voor frequente OM (gedefinieerd als ten minste 3 episodes binnen zes maanden) 18% (95% BI:
1, 32), voor chronische otitis media met effusie 50% (95% BI:
15, 71), en voor tympanostomiebuisjesplaatsing 39% (95% BI:
4, 61).
18 De werkzaamheid van Prevenar tegen AOM werd onderzocht als secundair eindpunt in de Kaiser Permante trial.
De kinderen werden gevolgd tot de leeftijd van 3,5 jaar.
De impact van het vaccin op het totale aantal episodes van otitis media ongeacht etiologie was een reductie van 7% (95% BI:
4, 10).
Het effect van het vaccin in de per-protocol analyse was een reductie van 9% (95% BI:
3, 15) op recidiverende AOM (gedefinieerd als 3 episodes in zes maanden of 4 episodes in één jaar) of een reductie van 23% (95% BI:
7, 36) voor recidiverende AOM (5 episodes in zes maanden of 6 episodes in één jaar).
Tympanostomiebuisjesplaatsing werd met 24% (95% BI:
12, 35) gereduceerd in de per- protocol analyse en met 23% (95% BI:
11, 34) in de intent-to-treat-analyse.
Werkzaamheid
De werkzaamheid van Prevenar tegen invasieve pneumokokkeninfecties (d.w.z. bescherming verkregen door vaccinatie en van groepsimmuniteit als gevolg van verminderde transmissie van vaccinserotypen in de populatie) is onderzocht in nationale immunisatieprogramma’ s waarbij 3-dosis of 2-dosis zuigelingenseries betrokken waren, elk met boosterdoses.
In de VS werd in 2000 algemene vaccinatie met Prevenar geïntroduceerd waarbij gebruik wordt gemaakt van een vier-dosisserie bij zuigelingen en een vervolgprogramma voor kinderen tot 5 jaar.
Vaccinwerkzaamheid tegen invasieve pneumokokkeninfecties veroorzaakt door vaccinserotypen werd onderzocht bij 3- tot 59-maanden oude kinderen gedurende de eerste vier jaren van implementatie van het programma.
In vergelijking tot geen vaccinatie, waren puntschattingen voor de werkzaamheid van 2-, 3- of 4-doses gegeven volgens een zuigelingenschema vergelijkbaar:
96% (95% BI 88-99); 95% (95% BI 88-99); en 100% (95% BI 94-100), respectievelijk.
In dezelfde tijd was in de VS een 94% reductie in vaccintype invasieve pneumokokkeninfecties bij personen jonger dan 5 jaar in vergelijking tot een pre-vaccinatieuitgangwaarde (1998/99).
Parallel daaraan was een 62% reductie in vaccintype invasieve pneumokokkeninfecties bij personen ouder dan 5 jaar.
Dit indirecte of groepseffect is het gevolg van een vermindering van transmissie van vaccinserotypen van geïmmuniseerde jonge kinderen naar de rest van de bevolking en valt samen met verminderde nasofaryngeaal dragerschap van vaccinserotypen.
In Quebec, Canada, werd Prevenar geïntroduceerd op de leeftijd van 2, 4 en 12 maanden met een vervolgprogramma van een enkele dosis bij kinderen tot een leeftijd van 5 jaar.
Tijdens de eerste twee jaren van het programma, met een dekking van meer dan 90%, was de waargenomen werkzaamheid tegen invasieve pneumokokkeninfecties veroorzaakt door vaccinserotypen 93% (95% BI 75-98) voor de 2-dosis zuigelingenserie en 100% (95% BI 91-100) voor het complete schema.
Voorlopige gegevens uit Engeland en Wales, die gerapporteerd werden minder dan 1 jaar na introductie van routinematige immunisatie bij 2, 4 en 13 maanden met een enkelvoudige dosisvervolgprogramma voor kinderen in de leeftijd van 13 tot 23 maanden, hebben gesuggereerd dat de effectiviteit van dit schema lager kan zijn tegen serotype 6B dan tegen andere serotypen in het vaccin.
De werkzaamheid van een primaire 2-dosisserie is niet vastgesteld voor pneumonie of acute otitis media.
Aanvullende immunogeniciteitsgegevens
De immunogeniciteit van Prevenar is onderzocht in een open-label, multicenter onderzoek onder 49 zuigelingen met sikkelcelziekte.
De kinderen werden gevaccineerd met Prevenar (3 doses met een maand tussen de doses vanaf de leeftijd van 2 maanden) en 46 van deze kinderen kregen ook een 23-valent pneumokokkenpolysacharideconjugaatvaccin op de leeftijd van 15-18 maanden.
Na de eerste immunisatie had 95,6% van de subjecten antilichaamwaarden van ten minste 0,35 µg/ml voor alle zeven serotypen die in Prevenar gevonden worden.
Er werd een significantie stijging gezien in de concentraties van antilichamen tegen de zeven serotypen na de polysacharidevaccinatie, wat suggereert dat het immunologisch geheugen goed tot stand gekomen was.
19 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Beoordeling van farmacokinetische eigenschappen is niet beschikbaar voor vaccins.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij een toxiciteitsonderzoek van herhaalde intramusculaire doses (13 weken, 5 injecties, elke drie weken 1) geconjugeerd pneumokokkenvaccin bij konijnen waren geen aanwijzingen voor significante lokale of systemische toxische effecten.
Herhaalde-dosis-toxiciteitsonderzoeken (13 weken, 7 injecties van de klinische dosering, om de week 1, gevolgd door een herstelperiode van 4 weken) van subcutaan Prevenar bij ratten en apen gaven geen aanwijzingen voor enige significante lokale of systemische effecten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
4 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml suspensie voor injectie in voorgevulde spuit (type 1 glas) met een plunjerstaaf (polypropyleen).
Verpakkingsgrootte van 1 en 10 spuiten met of zonder naald en grootverpakking van 5 verpakkingen met 10 voorgevulde spuiten zonder naald..
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na opslag kan een wit neerslag en een heldere bovenstaande vloeistof worden waargenomen.
Het vaccin moet goed worden geschud om een homogene, witte suspensie te verkrijgen en moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op vaste deeltjes en/of een verandering in het fysieke voorkomen.
Niet gebruiken als de inhoud er anders uitziet.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
20 Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/003 EU/1/00/167/004 EU/1/00/167/006 EU/1/00/167/007 EU/1/00/167/008
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
02/02/2001 Datum van laatste hernieuwing:12/04/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
21 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
22 A.
FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van de biologisch werkzame bestanddelen
CRM197, geactiveerde sachariden en conjugaten Wyeth Pharmaceuticals, Division of Wyeth Holdings Corporation 4300 Oak Park NC 27330, Sanford, VS
Pneumokokkenpolysachariden Wyeth Pharmaceuticals, Division of Wyeth Holdings Corporation 401 North Middletown Road NY 10965, Pearl River, VS
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
John Wyeth & Brother Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het systeem van farmacovigilantie, ingediend op 22 november 2006 en weergegeven in module 1.8.1 van de registratieaanvraag, ter plaatse en in werking is voordat en terwijl het product op de markt is.
PSUR: de houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal ‘ periodic safety update reports’ blijven indienen in een cyclus van twee jaar.
Officiële partijvrijgifte: in overeenstemming met artikel 114 van Richtlijn nr.
2001/83/EC als aangepast zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
Officieel laboratorium voor geneesmiddelencontrole (OMCL) Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé
23 Direction des laboratoires et des contrôles Avenue Jean Jaurès, 321 F - 69007 Lyon Frankrijk
24 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
25 A.
ETIKETTERING
26 Prevenar- per verpakking een enkelvoudige dosis in een injectieflacon.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)ME BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie.
1 injectieflacon met een enkelvoudige dosis (0,5 ml).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Goed schudden voor gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
27 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
28 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Prevenar suspensie voor injectie Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd Intramusculair gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik goed schudden
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (0,5 ml)
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
6.
OVERIGE
29 Prevenar- per verpakking 10 injectieflacons met een enkelvoudige dosis.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie.
10 injectieflacons met een enkelvoudige dosis (0,5 ml).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
30 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/002
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
31 Prevenar- per verpakking een enkelvoudige dosis in een voorgevulde spuit zonder naald.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
1 voorgevulde spuit zonder naald met een enkelvoudige dosis (0,5 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
32 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/003
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
33 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd.
Intramusculair gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik goed schudden
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (0,5 ml)
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
6.
OVERIGE
34 Prevenar- per verpakking 10 voorgevulde spuiten zonder naald met een enkelvoudige dosis.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
10 voorgevulde spuiten zonder naald met een enkelvoudige dosis (0,5 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
35 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/004
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
36 Prevenar- per verpakking een enkelvoudige dosis in een injectieflacon met spuit/naalden.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie.
1 injectieflacon met een enkelvoudige dosis (0,5 ml) 1 aparte spuit 2 aparte naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
37 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/005
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
38 Prevenar- per verpakking een enkelvoudige dosis in een voorgevulde spuit met aparte naald.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
1 voorgevulde spuit met een enkelvoudige dosis (0,5 ml) met aparte naald
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
39 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/006
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
40 Prevenar- per verpakking 10 voorgevulde spuiten met een enkelvoudige dosis met aparte naalden.
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram sacharide voor het serotype 6B (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
10 voorgevulde spuiten met een enkelvoudige dosis (0,5 ml) met aparte naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
41 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/007
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
42 Prevenar- 10 voorgevulde spuiten zonder naald met een eenmalige dosis: verpakking voor grootverpakking 5x10 zonder blue box
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP KARTONNEN BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram van het serotype 6B per dosis (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
Component van een grootverpakking met 5 verpakkingen met elk 10 voorgevulde spuiten zonder naald met een eenmalige dosis (0,5 ml).
Individuele verpakkingen mogen niet apart verkocht worden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
43 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/008
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
44 Prevenar- Etiket aan te brengen op de transparante folieverpakking van de grootverpakking 5x10, inclusief de blue box
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKETTEKST
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke dosis van 0,5 ml bevat 2 microgram sacharide voor de serotypen 4, 9V, 14, 18C, 19F en 23F en 4 microgram van het serotype 6B per dosis (in totaal 16 microgram sachariden) geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook natriumchloride en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
Grootverpakking met 5 verpakkingen met elk 10 voorgevulde spuiten zonder naald met een eenmalige dosis (0,5 ml).
Individuele verpakkingen mogen niet apart verkocht worden.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor gebruik goed schudden.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intraveneus injecteren.
45 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/167/008
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
46 B.
BIJSLUITER
47 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Prevenar suspensie voor injectie Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat uw kind dit vaccin ontvangt. − Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. − Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Prevenar en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Prevenar gebruikt 3.
Hoe wordt Prevenar gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Prevenar 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PREVENAR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Prevenar is een pneumokokkenvaccin.
Prevenar helpt uw kind beschermen tegen ziekten zoals hersenvliesontsteking, sepsis of bacteriëmie (bacteriën in het bloed), longontsteking en oorontsteking veroorzaakt door zeven typen van de bacterie Streptococcus pneumoniae.
Het vaccin werkt door het lichaam te helpen zijn eigen antistoffen aan te maken, die uw kind tegen deze ziekten beschermen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PREVENAR GEBRUIKT
Gebruik Prevenar niet
- als uw kind allergisch (overgevoelig) is voor de werkzame bestanddelen, andere bestanddelen van
Prevenar of difterietoxoïd.
Wees extra voorzichtig met Prevenar
- als uw kind nu of in het verleden medische klachten heeft (gehad) na een dosis Prevenar.
- als uw kind aan bloedingsstoornissen lijdt.
- als uw kind ziek is en hoge koorts heeft.
Prevenar beschermt alleen tegen oorontstekingen die worden veroorzaakt door de typen Streptococcus pneumoniae waarvoor het vaccin ontwikkeld is.
Het beschermt niet tegen andere infectiestoffen die oorontsteking veroorzaken.
Gebruik van Prevenar met andere geneesmiddelen Vertel uw arts, verpleegkundige of apotheker als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kortgeleden heeft gebruikt, of kortgeleden een ander vaccin kreeg toegediend.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
3.
HOE WORDT PREVENAR GEBRUIKT
De arts of verpleegkundige zal de aanbevolen dosis (0,5 ml) van het vaccin injecteren.
Prevenar kan tegelijk met andere kindervaccins worden toegediend; verschillende injectieplaatsen moeten dan worden gebruikt.
Prevenar mag niet met andere geneesmiddelen gemengd worden in dezelfde spuit.
48 Prevenar zal in een spier van uw kind worden geïnjecteerd.
Gewoonlijk moeten bij uw kind vier doses van het vaccin worden toegediend.
Volgens officiële aanbevelingen in uw land kan ook een alternatief schema door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden gebruikt.
Elke dosis zal bij een afzonderlijke gelegenheid worden toegediend.
Het is belangrijk de aanwijzingen van de arts/verpleegkundige op te volgen, zodat uw kind de kuur van injecties afmaakt.
Als u vergeet op de afgesproken tijd de arts/verpleegkundige weer te bezoeken, vraag dan de arts of verpleegkundige om advies.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle vaccins kan Prevenar bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De betekenis van de uitdrukkingen die gebruikt zijn om de frequentie van de bijwerkingen weer te geven is als volgt:
Zeer vaak: bijwerkingen die kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 patiënten Vaak: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 10 patiënten Soms: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 100 patiënten Zelden: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 1000 patiënten Zeer zelden: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten
• Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zeer zelden:
vergroting van de lymfeklieren (lymfadenopathie) in het gebied rond de injectieplaats.
• Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
stuipen, koortsstuipen.
• Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: verminderde eetlust, braken, diarree.
• Huid- en onderhuidaandoemingen
Soms: uitslag/bultjes (urticaria).
Zeer zelden:
erythema multiforme.
• Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak:
pijn, gevoeligheid, roodheid, zwelling of verharding van de injectieplaats; koorts van 38°C of meer, prikkelbaarheid, huilen, slaperigheid, onrustige slaap.
Vaak:
roodheid, zwelling of verharding van de injectieplaats groter dan 2,4 cm; gevoeligheid van de injectieplaats die beweging beperkt; koorts van 39°C of meer.
Zelden:
overgevoeligheidsreacties op de injectieplaats zoals uitslag/bultjes (urticaria) of jeuk op de injectieplaats; hypotoon-hyporesponsieve episode (instorten of shock-achtige staat).
• Immuunsysteemaandoeningen:
49 Zelden:
ernstige overgevoeligheids-/allergische reacties, welke zwelling van het gezicht en/of lippen kan omvatten, moeilijkheden met ademhalen en/of shock (cardiovasculaire collaps).
Bij zeer prematuur geboren baby’ s (na of voor 28 weken zwangerschap) kunnen langere adempauzes dan normaal voorkomen gedurende 2-3 dagen na vaccinatie.
Raadpleeg uw arts of apotheker indien u vragen heeft of ongerust bent.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PREVENAR
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Gebruik Prevenar niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Prevenar
De werkzame bestanddelen Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Pneumokokkenpolysacharide serotype 4 * Pneumokokkenpolysacharide serotype 6B * Pneumokokkenpolysacharide serotype 9V * Pneumokokkenpolysacharide serotype 14 * Pneumokokkenoligosacharide serotype 18C *
2 microgram 4 microgram 2 microgram 2 microgram 2 microgram
Pneumokokkenpolysacharide serotype 19F * Pneumokokkenpolysacharide serotype 23F *
2 microgram 2 microgram
* geconjugeerd aan het dragereiwit CRM197 en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg)
De andere bestanddelen zijn natriumchloride en water voor injecties.
Hoe ziet Prevenar er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Het vaccin is een suspensie voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon met een enkelvoudige dosis van 0,5 ml.
Verpakkingsgrootten van 1 en 10 injectieflacons zonder spuit/naalden.
Verpakkingsgrootte van 1 injectieflacon met spuit en 2 naalden (1 voor opzuigen, 1 voor injectie).
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 50 B-1348 Louvain-la-Neuve België
Houder van de vergunning voor de vervaardiging verantwoordelijk voor vrijgifte:
John Wyeth & Brother Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH-UK Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Wyeth Pharmaceuticals S.A. / N.V.
Tél/Tel: + 32 10 49 47 11 Fax: + 32 10 49 48 70
Latvija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tãlr.: + 43 1 89 1140 Fakss: + 43 1 89 114600
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Wyeth-Lederle Pharma GmbH TeÐ»: + 43 1 89 1140 Ð¤Ð°ÐºÑ: + 43 1 89 114600
Lietuva Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Faksas: + 43 1 89 114600
Č eská Republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o.
Tel: + 420 2 67 294 111 Fax: + 420 2 67 294 199
Malta Vivian Corporation Ltd.
Tel: + 35621 344610 Fax: + 35621 341087
Danmark Wyeth Danmark Tlf: + 45 44 88 88 05 Fax: + 45 44 88 88 06
Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 23 5672567 Fax: + 31 23 567 2599
Deutschland Wyeth-Pharma GmbH Tel: + 49 1802 299 384 Fax: + 49 251 204 1128
Norge Wyeth Tlf. + 47 40 00 23 40 Fax: + 47 40 00 23 41
Eesti Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Faks: + 43 1 89 114600
Österreich Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 891140 Fax: + 43 1 89 114600
Ελλάδα Wyeth Hellas Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: + 30 2 10 99 81 600 Φαξ: + 30 2 10 99 21 994
Polska Wyeth Sp. z o.o.
Tel: +48 22 457 1000 Fax: + 48 22 457 1001
España Wyeth Farma, S.A.
Tel: + 34 91 334 65 65 Fax: + 34 91 663 65 53
Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma), Lda.
Tel: + 351 21 412 82 00 Fax: + 351 21 412 01 11
51 France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: + 33 1 41 02 70 00 Fax: + 33 1 41 02 70 10
România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Fax: + 43 1 89 114600
Ireland Wyeth Vaccines Tel: + 353 1 449 3500 Fax: + 353 1 679 3773
Slovenská Republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizač ná zlož ka Tel: + 42 1 2 654 128 16 Fax: + 42 1 2 654 128 17
Ísland Icepharmahf, Tel: + 354 540 8000 Fax: + 354 540 8001
Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Faks: + 43 1 89 114600
Italia Wyeth Lederle S.p.A.
Tel: + 39 06 927151 Fax: + 39 06 23325555
Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel: + 358 20 7414 870 Fax: + 358 9 20 7414 879
Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ: + 357 22 751855
Sverige Wyeth AB Tel: + 46 8 470 3200 Fax: + 46 8 730 0666
Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A. / N.V.
Tél: + 32 10 49 4711 Fax: +32 10 49 48 70
United Kingdom Wyeth Vaccines Tel: + 44 1628 415330 Fax: + 44 1628 414802
Magyarország Wyeth Kft Tel: + 36 1 453 33 30 Fax: + 36 1 240 4632
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Het vaccin moet goed worden geschud om een homogene, witte suspensie te verkrijgen en moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op vaste deeltjes en/of een verandering in het fysieke voorkomen.
Niet gebruiken als de inhoud er anders uitziet.
Prevenar is uitsluitend bedoeld voor intramusculair gebruik.
Niet intraveneus toedienen.
Dit vaccin mag niet worden gegeven aan zuigelingen of kinderen met trombocytopenie of een stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor een intramusculaire injectie, tenzij de mogelijke voordelen duidelijk opwegen tegen het risico van toediening.
Zuigelingen van 2 tot 6 maanden:
De primaire zuigelingenserie bestaat uit drie doses, elk van 0,5 ml, de eerste dosis normaliter gegeven op de leeftijd van 2 maanden en met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een vierde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
52 Als Prevenar wordt toegediend als onderdeel van een routinematig immunisatieprogramma voor zuigelingen kan een alternatief schema overwogen worden dat bestaat uit een 2-dosesschema.
De eerste dosis kan worden toegediend vanaf een leeftijd van 2 maanden met een tweede dosis ten minste 2 maanden later en een derde (booster)dosis op de leeftijd van 11-15 maanden.
Zuigelingen van 7 - 11 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een derde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
Kinderen van 12 - 23 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval van ten minste 2 maanden tussen de doses.
Kinderen van 24 maanden tot 5 jaar: één enkele dosis.
De noodzaak voor een boosterdosis na deze immunisatieschema’ s is niet vastgesteld.
Zoals bij andere vaccins dient de toediening van Prevenar te worden uitgesteld bij personen die lijden aan acute matige of ernstige met koorts gepaard gaande ziekte.
Zoals dat voor alle injecteerbare vaccins geldt, dienen passende medische behandeling en toezicht altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval zich in zeldzame gevallen een anafylactische reactie voordoet als gevolg van toediening van het vaccin.
Prevenar beschermt niet tegen andere serotypen van Streptococcus pneumoniae dan die welke zich in het vaccin bevinden, noch tegen andere micro-organismen die invasieve ziekten of otitis media veroorzaken.
Hoewel een antilichaamrespons op het difterietoxoïd kan plaatsvinden, kan immunisatie met dit vaccin de gewone immunisatie tegen difterie niet vervangen.
Voor kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar werd een schema gehanteerd van een enkele dosis.
Bij kinderen ouder dan 24 maanden werd een hoger percentage lokale reacties gezien dan bij zuigelingen.
Verschillende injecteerbare vaccins dienen altijd op verschillende injectieplaatsen te worden toegediend.
Beperkte gegevens hebben aangetoond dat Prevenar een acceptabele immuunrespons induceert bij kinderen met sikkelcelziekte met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat wat bij niet-hoge- risicogroepen werd waargenomen.
Gegevens over veiligheid of immunogeniciteit zijn nog niet beschikbaar voor kinderen uit andere specifieke groepen met een verhoogd risico voor invasieve pneumokokkeninfecties (bijv. kinderen met een andere aangeboren of verkregen miltdisfunctie, HIV infectie, maligniteiten, nefrotisch syndroom).
Vaccinatie in groepen met een verhoogd risico dient op individuele basis te worden overwogen.
Kinderen onder de 2 jaar (inclusief die met een verhoogd risico) dienen de bij de leeftijd passende Prevenar-vaccinatieserie te krijgen.
Het gebruik van pneumokokkenconjugaatvaccin vervangt niet het 23- valent pneumokokkenpolysacharidevaccin bij kinderen vanaf 24 maanden met aandoeningen die hen een groter risico opleveren voor invasieve ziekten door Streptococcus pneumoniae (zoals sikkelcelanemie, asplenie, HIV-infectie, chronische ziekten of die immuungecompromitteerd zijn).
Wanneer aanbevolen dienen kinderen met een leeftijd ≥ 24 maanden die al gevaccineerd zijn met Prevenar het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin te ontvangen.
Het interval tussen de toediening van het pneumokokkenconjugaatvaccin (Prevenar) en het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin dient niet minder dan 8 weken te bedragen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar die aangeven of de toediening van 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin aan voorheen ongevaccineerde kinderen of kinderen die een eerste dosis Prevenar gekregen hebben, zou kunnen resulteren in hyporesponsiviteit op verdere doses Prevenar.
Profylactische antipyretische medicatie wordt aanbevolen:
53
- voor alle kinderen die Prevenar tegelijkertijd krijgen toegediend met vaccins met hele
pertussiscellen vanwege het hogere percentage koortsreacties.
- voor kinderen met epileptische stoornissen of kinderen met een voorgeschiedenis van
koortsstuipen.
Antipyretische behandeling dient te worden gestart indien gerechtvaardigd of indien de temperatuur stijgt boven 39°C.
Kinderen met een verstoorde immuunrespons, of die nu veroorzaakt wordt door het gebruik van immunosuppressieve therapie, een genetisch defect, HIV-infectie of een andere oorzaak, kunnen een verminderde antilichaamrespons hebben op actieve immunisatie.
Zoals voor elk vaccin geldt, kan het zijn dat Prevenar niet alle personen die het vaccin krijgen beschermt tegen pneumokokkenziekte.
Bovendien wordt voor vaccinserotypen verwacht dat de bescherming tegen otitis media substantieel lager is dan de bescherming tegen invasieve ziekten.
Aangezien otitis media wordt veroorzaakt door vele andere organismen dan de pneumokokkenserotypen die in het vaccin gerepresenteerd worden, wordt verwacht dat de bescherming tegen alle otitis media laag is.
54 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Prevenar suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Pneumokokkensacharidenconjugaatvaccin, geadsorbeerd
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens uw kind dit vaccin ontvangt. − Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.. − Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Prevenar en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Prevenar gebruikt 3.
Hoe wordt Prevenar gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Prevenar 6.
Aanvullende informatie
Prevenar-suspensie voor injectie
1.
WAT IS PREVENAR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Prevenar is een pneumokokkenvaccin.
Prevenar helpt uw kind beschermen tegen ziekten zoals hersenvliesontsteking, sepsis of bacteriëmie (bacteriën in het bloed), longontsteking en oorontsteking veroorzaakt door zeven typen van de bacterie Streptococcus pneumoniae.
Het vaccin werkt door het lichaam te helpen zijn eigen antistoffen aan te maken, die uw kind tegen deze ziekten beschermen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PREVENAR GEBRUIKT
Gebruik Prevenar niet
- als uw kind allergisch (overgevoelig) is voor de werkzame bestanddelen, andere bestanddelen van
Prevenar of difterietoxoïd.
Wees extra voorzichtig met Prevenar
- als uw kind nu of in het verleden medische klachten heeft (gehad) na een dosis Prevenar.
- als uw kind aan bloedingsstoornissen lijdt.
- als uw kind ziek is en hoge koorts heeft.
Prevenar beschermt alleen tegen oorontstekingen die worden veroorzaakt door de typen Streptococcus pneumoniae waarvoor het vaccin ontwikkeld is.
Het beschermt niet tegen andere infectiestoffen die oorontsteking veroorzaken.
Gebruik van Prevenar met andere geneesmiddelen Vertel uw arts, verpleegkundige of apotheker als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kortgeleden heeft gebruikt, of kortgeleden een ander vaccin kreeg toegediend.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
3.
HOE WORDT PREVENAR GEBRUIKT
De arts of verpleegkundige zal de aanbevolen dosis (0,5 ml) van het vaccin injecteren.
55 Prevenar kan tegelijk met andere kindervaccins worden toegediend; verschillende injectieplaatsen moeten dan worden gebruikt.
Prevenar mag niet met andere geneesmiddelen gemengd worden in dezelfde spuit.
Prevenar zal in een spier van uw kind worden geïnjecteerd.
Gewoonlijk moeten bij uw kind vier doses van het vaccin worden toegediend.
Volgens officiële aanbevelingen in uw land kan ook een alternatief schema door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden gebruikt.
Elke dosis zal bij een afzonderlijke gelegenheid worden toegediend.
Het is belangrijk de aanwijzingen van de arts/verpleegkundige op te volgen, zodat uw kind de kuur van injecties afmaakt.
Als u vergeet op de afgesproken tijd de arts/verpleegkundige weer te bezoeken, vraag dan de arts of verpleegkundige om advies.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle vaccins kan Prevenar bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De betekenis van de uitdrukkingen die gebruikt zijn om de frequentie van de bijwerkingen weer te geven is als volgt:
Vaak: bijwerkingen die kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 patiënten Normaal: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 10 patiënten Soms: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 100 patiënten Zelden: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 1000 patiënten Zeer zelden: bijwerkingen die kunnen optreden bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten
• Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zeer zelden:
vergroting van de lymfeklieren (lymfadenopathie) in het gebied rond de injectieplaats.
• Zenuwstelselaandoeningen
Zelden:
stuipen, koortsstuipen.
• Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak:
verminderde eetlust, braken, diarree.
• Huid- en onderhuidaandoeningen:
Soms: uitslag/bultjes (urticaria).
Zeer zelden:
erythema multiforme.
• Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak:
pijn, gevoeligheid, roodheid, zwelling of verharding van de injectieplaats; koorts van 38°C of meer, prikkelbaarheid, huilen, slaperigheid, onrustige slaap.
Vaak:
roodheid, zwelling of verharding van de injectieplaats groter dan 2,4 cm; gevoeligheid van de injectieplaats die beweging beperkt; koorts van 39°C of meer.
Zelden:
overgevoeligheidsreacties op de injectieplaats zoals uitslag/bultjes (urticaria) of jeuk op de injectieplaats; hypotoon-hyporesponsieve episode (instorten of shock-achtige staat).
56
• Immuunsysteemaandoeningen:
Zelden:
ernstige overgevoeligheids-/allergische reacties, welke zwelling van het gezicht en/of lippen kan omvatten, moeilijkheden met ademhalen en/of shock (cardiovasculaire collaps).
Bij zeer prematuur geboren baby’ s (na of voor 28 weken zwangerschap) kunnen langere adempauzes dan normaal voorkomen gedurende 2-3 dagen na vaccinatie.
Raadpleeg uw arts of apotheker indien u vragen heeft of ongerust bent.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PREVENAR
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Gebruik Prevenar niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer die meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Prevenar
De werkzame bestanddelen Elke dosis van 0,5 ml bevat:
Pneumokokkenpolysacharide serotype 4 * Pneumokokkenpolysacharide serotype 6B * Pneumokokkenpolysacharide serotype 9V * Pneumokokkenpolysacharide serotype 14 * Pneumokokkenoligosacharide serotype 18C *
2 microgram 4 microgram 2 microgram 2 microgram 2 microgram
Pneumokokkenpolysacharide serotype 19F * Pneumokokkenpolysacharide serotype 23F *
2 microgram 2 microgram
* geconjugeerd aan het dragereiwit CRM197 en geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat (0,5 mg)
De andere bestanddelen zijn natriumchloride en water voor injecties.
Hoe ziet Prevenar er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Het vaccin is een suspensie voor injectie en wordt geleverd in een voorgevulde spuit met een enkelvoudige dosis van 0,5 ml.
Verpakkingsgrootten van 1 en 10 spuiten met of zonder naald.
Grootverpakking van 5 verpakkingen met 10 voorgevulde spuiten zonder naalden.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
57 Wyeth Lederle Vaccines S.A.
Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve België
Houder van de vergunning voor de vervaardiging verantwoordelijk voor vrijgifte:
John Wyeth & Brother Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH-UK Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Wyeth Pharmaceuticals S.A. / N.V.
Tél/Tel: + 32 10 49 47 11 Fax: + 32 10 49 48 70
Latvija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tãlr.: + 43 1 89 1140 Fakss: + 43 1 89 114600
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Wyeth-Lederle Pharma GmbH TeÐ»: + 43 1 89 1140 Ð¤Ð°ÐºÑ: + 43 1 89 114600
Lietuva Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Faksas: + 43 1 89 114600
Č eská Republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o.
Tel: + 420 2 67 294 111 Fax: + 420 2 67 294 199
Malta Vivian Corporation Ltd.
Tel: + 35621 344610 Fax: + 35621 341087
Danmark Wyeth Danmark Tlf: + 45 44 88 88 05 Fax: + 45 44 88 88 06
Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 23 5672567 Fax: + 31 23 567 2599
Deutschland Wyeth-Pharma GmbH Tel: + 49 1802 299 384 Fax: + 49 251 204 1128
Norge Wyeth Tlf. + 47 40 00 23 40 Fax: + 47 40 00 23 41
Eesti Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Faks: + 43 1 89 114600
Österreich Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 891140 Fax: + 43 1 89 114600
Ελλάδα Wyeth Hellas Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: + 30 2 10 99 81 600 Φαξ: + 30 2 10 99 21 994
Polska Wyeth Sp. z o.o.
Tel: +48 22 457 1000 Fax: + 48 22 457 1001
España Wyeth Farma, S.A.
Tel: + 34 91 334 65 65 Fax: + 34 91 663 65 53
Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma), Lda.
Tel: + 351 21 412 82 00 Fax: + 351 21 412 01 11
58 France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: + 33 1 41 02 70 00 Fax: + 33 1 41 02 70 10
România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Fax: + 43 1 89 114600
Ireland Wyeth Vaccines Tel: + 353 1 449 3500 Fax: + 353 1 679 3773
Slovenská Republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizač ná zlož ka Tel: + 42 1 2 654 128 16 Fax: + 42 1 2 654 128 17
Ísland Icepharmahf, Tel: + 354 540 8000 Fax: + 354 540 8001
Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel: + 43 1 89 1140 Faks: + 43 1 89 114600
Italia Wyeth Lederle S.p.A.
Tel: + 39 06 927151 Fax: + 39 06 23325555
Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel: + 358 20 7414 870 Fax: + 358 9 20 7414 879
Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ: + 357 22 751855
Sverige Wyeth AB Tel: + 46 8 470 3200 Fax: + 46 8 730 0666
Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A. / N.V.
Tél: + 32 10 49 4711 Fax: +32 10 49 48 70
United Kingdom Wyeth Vaccines Tel: + 44 1628 415330 Fax: + 44 1628 414802
Magyarország Wyeth Kft Tel: + 36 1 453 33 30 Fax: + 36 1 240 4632
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Het vaccin moet goed worden geschud om een homogene, witte suspensie te verkrijgen en moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op vaste deeltjes en/of een verandering in het fysieke voorkomen.
Niet gebruiken als de inhoud er anders uitziet.
Prevenar is uitsluitend bedoeld voor intramusculair gebruik.
Niet intraveneus toedienen.
Dit vaccin mag niet worden gegeven aan zuigelingen of kinderen met trombocytopenie of een stollingsstoornis die een contra-indicatie zou vormen voor een intramusculaire injectie, tenzij de mogelijke voordelen duidelijk opwegen tegen het risico van toediening.
Zuigelingen van 2 tot 6 maanden:
De primaire zuigelingenserie bestaat uit drie doses, elk van 0,5 ml, de eerste dosis normaliter gegeven op de leeftijd van 2 maanden en met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een vierde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
59 Als Prevenar wordt toegediend als onderdeel van een routinematig immunisatieprogramma voor zuigelingen, kan een alternatief schema overwogen worden dat bestaat uit een 2-dosesschema.
De eerste dosis kan worden toegediend vanaf een leeftijd van 2 maanden met een tweede dosis ten minste 2 maanden later en een derde (booster)dosis op de leeftijd van 11-15 maanden.
Zuigelingen van 7 - 11 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval van ten minste 1 maand tussen de doses.
Een derde dosis wordt aanbevolen in het tweede levensjaar.
Kinderen van 12 - 23 maanden: twee doses, elk van 0,5 ml met een interval van ten minste 2 maanden tussen de doses.
Kinderen van 24 maanden tot 5 jaar: één enkele dosis.
De noodzaak voor een boosterdosis na deze immunisatieschema’ s is niet vastgesteld.
Zoals bij andere vaccins dient de toediening van Prevenar te worden uitgesteld bij personen die lijden aan acute matige of ernstige met koorts gepaard gaande ziekte.
Zoals dat voor alle injecteerbare vaccins geldt, dienen passende medische behandeling en toezicht altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval zich in zeldzame gevallen een anafylactische reactie voordoet als gevolg van toediening van het vaccin.
Prevenar beschermt niet tegen andere serotypen van Streptococcus pneumoniae dan die welke zich in het vaccin bevinden, noch tegen andere micro-organismen die invasieve ziekten of otitis media veroorzaken.
Hoewel een antilichaamrespons op het difterietoxoïd kan plaatsvinden, kan immunisatie met dit vaccin de gewone immunisatie tegen difterie niet vervangen.
Voor kinderen in de leeftijd van 2 tot 5 jaar, werd een schema gehanteerd van een enkele dosis.
Bij kinderen ouder dan 24 maanden werd een hoger percentage lokale reacties gezien dan bij zuigelingen.
Verschillende injecteerbare vaccins dienen altijd op verschillende injectieplaatsen te worden toegediend.
Beperkte gegevens hebben aangetoond dat Prevenar een acceptabele immuunrespons induceert bij kinderen met sikkelcelziekte met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat wat bij niet-hoge- risicogroepen werd waargenomen.
Gegevens over veiligheid of immunogeniciteit zijn nog niet beschikbaar voor kinderen uit andere specifieke groepen met een verhoogd risico voor invasieve pneumokokkeninfecties (bijv. kinderen met een andere aangeboren of verkregen miltdisfunctie, HIV- infectie, maligniteiten, nefrotisch syndroom).
Vaccinatie in groepen met een verhoogd risico dient op individuele basis te worden overwogen.
Kinderen onder de 2 jaar (inclusief die met een verhoogd risico) dienen de bij de leeftijd passende Prevenar-vaccinatieserie te krijgen.
Het gebruik van pneumokokkenconjugaatvaccin vervangt niet het 23- valent pneumokokkenpolysacharidevaccin bij kinderen vanaf 24 maanden met aandoeningen die hen een groter risico opleveren voor invasieve ziekten door Streptococcus pneumoniae (zoals sikkelcelziekte, asplenie, HIV-infectie, chronische ziekten, of die immuungecompromitteerd zijn).
Wanneer aanbevolen dienen kinderen met een leeftijd ≥ 24 maanden die al gevaccineerd zijn met Prevenar het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin te ontvangen.
Het interval tussen de toediening van het pneumokokkenconjugaatvaccin (Prevenar) en het 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin dient niet minder dan 8 weken te bedragen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar die aangeven of de toediening van 23-valent pneumokokkenpolysacharidevaccin aan voorheen ongevaccineerde kinderen of kinderen die een eerste dosis Prevenar gekregen hebben, zou kunnen resulteren in hyporesponsiviteit op verdere doses Prevenar.
Profylactische antipyretische medicatie wordt aanbevolen:
60
- voor alle kinderen die Prevenar tegelijkertijd krijgen toegediend met vaccins met hele
pertussiscellen vanwege het hogere percentage koortsreacties.
- voor kinderen met epileptische stoornissen of kinderen met een voorgeschiedenis van
koortsstuipen.
Antipyretische behandeling dient te worden gestart indien gerechtvaardigd of indien de temperatuur stijgt boven 39°C.
Kinderen met een verstoorde immuunrespons, of die nu veroorzaakt wordt door het gebruik van immunosuppressieve therapie, een genetisch defect, HIV infectie of een andere oorzaak kunnen een verminderde antilichaamrespons hebben op actieve immunisatie.
Zoals voor elk vaccin geldt, kan het zijn dat Prevenar niet alle personen die het vaccin krijgen beschermt tegen pneumokokkenziekte.
Bovendien wordt voor vaccinserotypen verwacht dat de bescherming tegen otitis media substantieel lager is dan de bescherming tegen invasieve ziekten.
Aangezien otitis media wordt veroorzaakt door vele andere organismen dan de pneumokokkenserotypen die in het vaccin gerepresenteerd worden, wordt verwacht dat de bescherming tegen alle otitis media laag is.
61