BIJLAGE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL OM GEÏMPLEMENTEERD TE WORDEN DOOR DE DEELSTATEN LIDSTATEN?
1/2 VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL OM GEÏMPLEMENTEERD TE WORDEN DOOR DE LIDSTATEN
De lidstaten moeten garanderen dat aan alle voorwaarden of beperkingen met betrekking tot het veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel als hieronder beschreven worden geïmplementeerd.
De nationale bevoegde autoriteit zal instemmen met de details van een opleidingsprogramma voor chirurgen met de Houder van de Vergunning voor het in de Handel brengen (OR:
Houder van de Handelsvergunning) die een dergelijk programma nationaal moet invoeren om het volgende te garanderen:
Voor het gebruik van het product moeten chirurgen van het volgende opleidingsmateriaal worden voorzien:
- een exemplaar van de SPC
- een gedetailleerde beschrijving van:
ï· de aanbevolen methodes voor reconstitutie van het product voor de implantatie ï· de voorbereiding van de gekozen paraspinale lokatie waar de verwachte implantatie zal plaatsvinden ï· de aanbevolen plaatsingsmethode van het materiaal samen met enige opmerkingen over het belang van lokale hemostase ï· de methodes voor het sluiten van weke delen rond het implantaat.
Deze beschrijvende teksten bevinden zich in de productinformatie.
- Informatie over:
ï§ Overgevoeligheid en de vorming van antilichamen ï§ Embryo-foetotoxiciteit en de behoefte voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd om doeltreffende anticonceptie te gebruiken gedurende 2 jaar na de implantatie ï· de risico’ s van ectopische botvorming ï§ interactie met botvulmiddelen ï§ dat het product slechts eenmaal mag worden gebruikt
- details van monitoringstudies na het onderzoek inclusief informatie over de inschrijving van
patiënten
Voordat het product wordt gebruikt, moeten chirurgen die Opgenra zullen gebruiken een Opleidings- dvd ontvangen met beelden die zijn opgenomen tijdens het verloop van een operatie op een levende patiënt en met de volgende informatie:
- Productbeschrijving
- Plaatsing in een steriel veld
- Openen van de wond (weke en harde delen)
- Reconstitutie van het product
- Voorbereiding van het implantatieveld (hemostase)
- Toediening (implantatie)
- Omhulsel van geïmplanteerde materialen (weke delen)
- Instrumentatie
- Sluiten van de wond (drainage)
- Opvolgingsmaatregelen
2/2
European Medicines Agency
EMEA/H/C/819
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
OPGENRA
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Opgenra?
Opgenra is een geneesmiddel dat de werkzame stof eptotermine-alfa bevat.
Het wordt geleverd in de vorm van twee injectieflacons, één flacon met eptotermine-alfa en een met een stof genaamd carmellose.
Van de twee poeders moet een ‘ suspensie’ (een vloeistof met vaste deeltjes erin) met een stopverfachtige consistentie worden gemaakt, die in het lichaam wordt ingebracht (geïmplanteerd).
Wanneer wordt Opgenra voorgeschreven?
Opgenra wordt gebruikt bij volwassenen met spondylolisthesis.
Dit is een aandoening waarbij één lendenwervel (een van de botten in het onderste deel van de wervelkolom) naar voren is verschoven zodat deze niet meer op één lijn ligt met de daaronder liggende wervel.
Hierdoor kunnen pijn, instabiliteit en problemen door druk op de zenuwen ontstaan, zoals tintelingen, gevoelloosheid, zwakte en problemen met het aansturen van bepaalde spieren.
Spondylolisthesis kan worden behandeld met een operatie om de wervels boven en onder de plaats van de verschuiving aan elkaar vast te zetten.
Opgenra wordt alleen gebruikt bij patiënten die eerder een autotransplantatie hebben ondergaan (een operatie waarbij bot afkomstig uit het eigen lichaam van de patiënt, doorgaans de heup, wordt getransplanteerd) die is mislukt of wanneer geen autotransplantatie kan worden uitgevoerd.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Opgenra gebruikt?
Opgenra wordt uitsluitend door een hiervoor opgeleide chirurg toegepast.
Tijdens een operatie brengt de chirurg Opgenra direct langs elke kant van de twee wervels aan ter bevordering van de aanmaak van nieuw bot en om de wervels aan elkaar vast te laten groeien.
Hoe werkt Opgenra?
De werkzame stof in Opgenra, eptotermine-alfa, werkt in op het bot.
Het is een kopie van een eiwit (proteïne), osteogeen proteïne-1, ook wel BMP-7 (bone morphogenic protein 7) genoemd, dat van nature door het lichaam wordt aangemaakt en dat helpt bij de vorming van nieuw botweefsel.
Na implantatie stimuleert eptotermine-alfa de aanmaak van nieuw bot.
Dit draagt ertoe bij dat bij patiënten die voor spondylolisthesis een operatie hebben ondergaan, de twee wervels aan elkaar vastgroeien.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
ï£ European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Eptotermine alfa wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als recombinant- DNA-techniek en wel door een cel waarin een gen (DNA) is ingebracht zodat eptotermine alfa kan worden aangemaakt.
Het vervangende eptotermine-alfa werkt op dezelfde manier als het op natuurlijke wijze geproduceerde BMP-7.
Eptotermine-alfa is al sinds mei 2001 in de Europese Unie in Osigraft goedgekeurd.
Osigraft wordt gebruikt voor het herstel van tibiafracturen (breuken van het scheenbeen).
Hoe is Opgenra onderzocht?
De werking van Opgenra werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
De firma maakte ook gebruik van een deel van de gegevens die zijn gebruikt ter ondersteuning van de goedkeuring van Osigraft.
Opgenra is bestudeerd in één hoofdonderzoek met 336 patiënten met spondylolisthesis bij wie een operatie noodzakelijk was om de wervels aan elkaar vast te zetten (spinale fusie).
Alle patiënten kwamen in aanmerking voor een autotransplantatie.
In het onderzoek werd een operatie met Opgenra vergeleken met een operatie waarbij autotransplantaten van botweefsel werden gebruikt.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten bij wie de behandeling na twee jaar succesvol was.
De behandeling werd als ‘ succesvol’ gedefinieerd wanneer op röntgenopnamen tussen de betreffende wervels bot zichtbaar was en de patiënt verbetering van zijn/haar handicap vertoonde, zonder noodzaak van verdere behandeling van de wervelkolom, zonder ernstige bijwerkingen en zonder verergering van de verschijnselen veroorzaakt door druk op de zenuwen.
De firma presenteerde ook bewijs uit de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur over in de Verenigde Staten (VS) behandelde patiënten, waar het geneesmiddel al sinds 2004 is goedgekeurd als medisch hulpmiddel voor het vastzetten van wervels.
Welke voordelen bleek Opgenra tijdens de studies te hebben?
In het hoofdonderzoek was Opgenra bij patiënten die voor autotransplantatie in aanmerking kwamen, minder werkzaam dan een autotransplantaat.
Na twee jaar was behandeling met Opgenra succesvol bij 39% van de patiënten tegenover 49% met een autotransplantaat.
Ondanks de minder goede werkzaamheid leverden het onderzoek en de gepubliceerde literatuur voldoende bewijs op dat het gebruik van Opgenra ondersteunde bij patiënten bij wie een autotransplantaat niet was aangeslagen of die geen autotransplantatie kunnen ondergaan.
Daarnaast vertoonde Opgenra voordelen ten opzichte van een autotransplantaat, zoals kortere operatieduur, minder bloedverlies en minder pijn.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Opgenra in?
De meest voorkomende bijwerkingen met Opgenra (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn heterotrope botvorming (botvorming buiten het gebied waar de wervels aan elkaar vastgroeien) en pseudoartrose (niet aan elkaar vastgroeien van de wervels).
Daarnaast worden er bij 1 tot 10 op de 100 patiënten enkele bijwerkingen waargenomen als gevolg van de operatie aan de wervelkolom zelf, zoals infectie na de operatie, wonddehiscentie (openspringen van de wond), afscheiding van wondvocht en erytheem (roodverkleuring van de huid).
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Opgenra.
Opgenra mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor eptotermine-alfa of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Het mag evenmin worden toegediend aan de volgende groepen: ï· patiënten een auto-immuunziekte (een ziekte veroorzaakt doordat het afweersysteem van het lichaam normaal weefsel aanvalt), ï· patiënten met een actieve infectie in het operatiegebied of bij wie zich herhaaldelijk infecties hebben voorgedaan, ï· patiënten met onvoldoende bovenliggende huid of ontoereikende bloedtoevoer in het operatiegebied, ï· patiënten die in het verleden een geneesmiddel met BMP toegediend hebben gekregen, ï· patiënten met kanker of die voor kanker worden behandeld, ï· patiënten bij wie de botten nog groeien, zoals kinderen en adolescenten.
2/3 Waarom is Opgenra goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Opgenra groter zijn dan de risico’ s voor posterolaterale lumbale spinale fusie bij volwassen patiënten met spondylolisthesis bij wie een autotransplantaat niet is aangeslagen of is gecontra-indiceerd.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Opgenra..
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Opgenra te waarborgen?
De firma die Opgenra vervaardigt, zal in elke lidstaat informatiepakketten en trainings-dvd's voor chirurgen verstrekken.
Deze bevatten onder meer informatie over de veiligheid van Opgenra en herinneren hen eraan hoe het geneesmiddel tijdens een operatie moet worden bereid en toegepast.
De firma zal bij het CHMP ook plannen voor langetermijnonderzoeken indienen.
In deze onderzoeken worden de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel beoordeeld en hoe het in de dagelijkse praktijk wordt gebruikt.
Overige informatie over Opgenra:
De Europese Commissie heeft op 19 februari 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Opgenra verleend aan de firma Howmedica International S. de R.L.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Opgenra.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2008.
3/3
EU- procedurenummer
Merknaam:
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningswij ze
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsformaat
EU/1/08/489/001
Opgenra
3,5 mg
Poeder voor suspensie voor implantatie
Implantatie
Poeder (eptotermin alfa): flacon (glas/alu)
3,5 mg / 2,5 ml na reconstitutie
1 flacon met eptotermin alfa
Poeder (carboxymethylcellulose): flacon (glas/alu)
1 flacon met carboxymethylcellulose
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Opgenra 3,5 mg poeder voor suspensie voor implantatie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een flacon bevat 1 g poeder met 3,5 mg eptotermin alfa *.
Na reconstitutie bevat Opgenra 1 mg/ml eptotermin alfa.
* Eptotermin alfa is een humaan recombinant osteogeen proteïne 1 (OP-1) dat wordt geproduceerd in Chinese hamster-ovariumcellen (CHO).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor suspensie voor implantatie.
Het poeder met het actieve bestanddeel is korrelig en wit tot gebroken wit.
Het poeder met de hulpstof carmellose (carboxymethylcellulose) is geelachtig wit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Opgenra is geïndiceerd voor posterolaterale fusie van de lumbale wervelkolom bij volwassen patiënten met spondylolisthesis bij wie een autotransplantaat heeft gefaald of is gecontra-indiceerd.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient te worden gebruikt door een gekwalificeerde chirurg.
Opgenra is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik bij dezelfde patiënt.
Voor behandeling is een enkele operatie nodig.
Om één niveau van de lumbale regio van de wervelkolom aan elkaar te zetten, is één eenheid van het geneesmiddel nodig voor elke kant van de wervelkolom.
De maximale humane dosis is 2 eenheden, aangezien de werkzaamheid en veiligheid niet zijn aangetoond bij spinale artrodese waar hogere doses voor nodig zijn.
Wijze van toediening:
Het gereconstitueerd product wordt aangebracht door directe chirurgische plaatsing in de lumbale regio van de wervelkolom nadat de locatie chirurgisch werd voorbereid.
De omringende weke delen worden vervolgens rond de geïmplanteerde materialen gesloten.
Raadpleeg rubriek 6.6 voor gedetailleerde aanbevelingen over de reconstitutie en de aanbrenging van het geneesmiddel.
Specifieke populaties
Pediatrische populatie Opgenra is gecontra-indiceerd bij kinderen, adolescenten en personen met een onvolgroeid beenderstelsel (zie rubriek 4.3).
Renale / hepatische insufficiëntie Opgenra dient met enige voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met renale of hepatische insufficiëntie (zie rubriek 4.4).
2 4.3 Contra-indicaties
Opgenra mag niet worden gebruikt bij patiënten van wie bekend is dat:
•
ze overgevoelig zijn voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen;
•
ze auto-immuunafwijkingen, inclusief ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes, sclerodermie, het syndroom van Sjögren of dermatomyositis/polymyositis hebben;
•
ze een actieve infectie op de plaats van de spinale artrodese of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties hebben;
•
ze ontoereikende huidbedekking en vasculariteit op de plaats van de spinale artrodese hebben;
•
ze een eerdere voorgeschiedenis van blootstelling aan een BMP-product (morfogenetisch botproteïne) hebben;
•
ze een actieve maligniteit hebben of een behandeling ondergaan voor een maligniteit.
Opgenra is gecontra-indiceerd bij kinderen, adolescenten en personen met een onvolgroeid beenderstelsel.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van Opgenra garandeert echter geen fusie; meer chirurgische ingrepen kunnen nodig zijn.
Materiaal dat van de plaats van de fusie losraakt, kan ectopische ossificatie in de omgevende weefsels veroorzaken, met potentiële complicaties tot gevolg.
Daardoor mag Opgenra alleen met goed zicht en grote zorgvuldigheid op de fusieplaats worden aangebracht.
Er moet vooral voor gezorgd worden dat Opgenra niet weglekt als gevolg van drainage, defecte hechting van de omgevende weefsels of onjuiste hemostase.
Een CT-onderzoek heeft aangetoond dat er een aanzienlijke medische dislocatie van Opgenra kan voorkomen na de operatie en dat dit ertoe kan leiden dat er mediaal bot wordt gevormd.
Dit dient te worden overwogen bij de opvolging van patiënten met een CT of röntgenfoto.
In een klinische studie van het geneesmiddel werden antilichamen tegen de proteïne eptotermin alfa opgemerkt bij 194 van de 207 (94%) met het geneesmiddel behandelde patiënten en bij 18 van de 86 (21%) patiënten behandeld met een botautotransplantaat (controlegroep).
Binnen de testgroep produceerde 26% van de patiënten antilichamen met een neutraliserende capaciteit versus 1% in de controlegroep.
De piekreactie van antilichamen werd 3 maanden na de behandeling genoteerd.
2 jaar na de behandeling waren er geen patiënten met neutraliserende antilichamen.
De klinische significantie van deze antilichamen is niet bekend.
De klinische studieresultaten suggereren dat er geen verband blijkt te zijn tussen neutraliserende antilichamen en de ontwikkeling van bijwerkingen met betrekking tot het immuunsysteem.
Er dient echter rekening gehouden te worden met de mogelijkheid van een immuniteitsreactie op eptotermin alfa.
De aanwezigheid van antistoffen in serum dient te worden getest in gevallen waar een vermoeden bestaat van een immunologische bijwerking inclusief gevallen waarbij het geneesmiddel ineffectief is bevonden
Opgenra is uitsluitend bestemd voor eenmalig gebruik bij dezelfde patiënt.
Herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel kan niet worden aanbevolen.
Onderzoeken met anti-OP-1-antilichamen hebben enige reactiviteit tussen de nauwverwante morfogenetische botproteïnen BMP-5 en BMP-6 aangetoond.
Anti-OP-1-antilichamen beschikken over het vermogen om de in vitro biologische activiteit van minimum BMP-6 te neutraliseren.
Daarom kan er bij het opnieuw toedienen van Opgenra een risico bestaan op auto-immuniteit ten opzichte van endogene BMP-proteïnen.
3 Er is beperkte ervaring beschikbaar met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met renale of hepatische insufficiëntie.
Het product moet daarom met enige zorg worden gebruikt bij dergelijke patiënten.
Er zijn geen klinische studies uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij chirurgie van de wervelkolom; daarom kan het gebruik ervan buiten de lumbale regio van de wervelkolom niet worden aanbevolen.
Het gelijktijdige gebruik van Opgenra met een synthetisch botvulmiddel wordt niet aangeraden (zie rubriek 4.5).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Post-onderzoek monitoringgegevens vermelden dat het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met een synthetisch botvulmiddel kan leiden tot een toename van plaatselijke ontsteking, infectie en soms migratie van de geïmplanteerde materialen (zie rubriek 4.4).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn dierproeven uitgevoerd die niet kunnen uitsluiten dat anti-OP-1-antilichamen een eventueel effect hebben op de ontwikkeling van het embryo of de foetus (zie rubriek 5.3).
Als gevolg van de onbekende risico’ s op de foetus die in verband worden gebracht met de mogelijke vorming van neutraliserende antilichamen tegen het OP-1-eiwit, mag het geneesmiddel niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij het mogelijke voordeel gerechtvaardigd wordt door het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 4.4 en rubriek 5.3).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geadviseerd te worden om doeltreffende anticonceptie te gebruiken tot ten minste 2 jaar na de behandeling Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, dienen de chirurg vóór de behandeling met Opgenra ervan op de hoogte te brengen dat ze zwanger kunnen raken.
Bij dierproeven werd de uitscheiding van anti-OP-1-antilichamen van de IgG-klasse in melk aangetoond.
Daar humane IgG wordt afgescheiden in humane melk, en de mogelijkheid tot schade aan het kind niet bekend is, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens een therapie met Opgenra (zie rubriek 5.3).
Het geneesmiddel mag alleen worden toegepast bij vrouwen die borstvoeding geven, als de verantwoordelijke arts oordeelt dat de voordelen opwegen tegen de risico’ s.
Het verdient aanbeveling de borstvoeding vanaf de behandeling te staken.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd aangaande de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Opgenra heeft geen bekend farmacologisch effect op neuromotorische coördinatie of prestatie.
Daarom zal het reeds bestaande vaardigheden die worden gebruikt voor het besturen van voertuigen of bedienen van machines waarschijnlijk niet niet beinvloeden.
4.8 Bijwerkingen
Opgenra wordt geïmplanteerd door middel van een invasieve chirurgische ingreep die wordt uitgevoerd onder algemene verdoving.
Bijwerkingen die tijdens klinische studies na een dergelijke ingreep werden genoteerd en die niet specifiek verband houden met de geïmplanteerde materialen zijn oppervlakkige wondinfectie, dehiscentie van de wond, osteomyelitis, mechanische complicaties, hematomen, misselijkheid, braken, koorts en pijn.
De frequentie en ernst van de postoperatieve bijwerkingen waren vergelijkbaar in zowel de test- als controlegroep.
Het patroon van ongerelateerde postoperatieve bijwerkingen varieerde met de mate van het chirurgische trauma, procedurele complicaties en de preoperatieve conditie van de patiënt.
4 De volgende bijwerkingen werden gemeld als mogelijk in verband te brengen met Opgenra.
De frequentie van bijwerkingen in de onderstaande tabel is gebaseerd op de volgende omschrijving:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); soms (≥ 1/1 000 tot < 1/100); zelden (≥ 1/10 000 tot < 1/1 000); zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Infecties en parasitaire aandoeningen (infestatie)
Vaak voorkomend: postoperatieve infectie
Algemene aandoeningen en conditie van de toedieningplaats
Niet vaak voorkomend: lokale zwelling, seromen, productmigratie bij gebruik in combinatie met synthetisch botvulmiddel
Chirurgische en medische verrichtingen
Vaak voorkomend: dehiscentie van de wond, secretie, erytheem, heterotopische botvorming, pseudoartrose.
In de studiepopulaties ervoeren sommige patiënten met bestaande co-morbiteiten (bv. cardiovasculaire ziekten, respiratoire aandoeningen, urogenitale ziekten, neoplasmata), exacerbatie van een eerdere aandoening tijdens de opvolgperiode op lange termijn (drie jaar).
Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of frequente infecties dienen te worden geïdentificeerd en nauwgezet te worden vervolgd na de operatie.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Morfogenetisch botproteïne, ATC-code:
M05BC02
Opgenra is een osteoinductief en osteoconductief geneesmiddel.
Eptotermin alfa, de werkzame stof, brengt botvorming op gang door het induceren van celdifferentiatie in mesenchymcellen die naar de plaats van implantatie worden aangetrokken (chemotaxis) uit beenmerg, periosteum en spierweefsel.
Zodra de werkzame stof aan het celoppervlak is gebonden, induceert het een cascade van opeenvolgende cellulaire reacties die leiden tot de vorming van chondroblasten en osteoblasten, beide essentieel bij botvorming.
De matrix van collageen is onoplosbaar en bestaat uit deeltjes die in grootte variëren van 75 µm tot 425µm.
Dit vormt een geschikte biologisch resorbeerbare matrix voor de geïnduceerde cellen die voor proliferatie en differentiatie een matrix nodig hebben voor verankering.
Carmellose geeft een plamuurachtige consistentie aan het geneesmiddel waardoor het makkelijk een afdruk vormt en geplaatst kan worden aan beide zijden van de wervelkolom.
De door de werkzame stof geïnduceerde cellulaire reacties vinden plaats binnen de productmatrix.
De matrix is bovendien osteoconductief en maakt ingroei van bot in het deficiënte gebied vanuit het omringende gezonde bot mogelijk.
De hoofdstudie met 295 patiënten omvatte een postero-laterale fusie van de wervelkolom zonder instrumenten bij 208 patiënten die werden behandeld met Opgenra.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
5 Er zijn geen gegevens bekend over de farmacokinetiek van de werkzame stof bij mensen.
Uit resultaten van onderzoeken waarbij het geneesmiddel bij dieren werd geïmplanteerd, blijkt echter dat de werkzame stof eptotermin alfa wordt vrijgegeven van de implantatieplaats over verschillende weken en nooit een niveau hoger dan 3% van de totale geïmplanteerde hoeveelheid in het perifere bloed bereikt.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In diverse diermodellen (ratten en primaten) zijn onderzoeken met een enkele dosis en herhaalde doses uitgevoerd.
Uit de resultaten hiervan blijken geen onverwachte of systemische toxische effecten tijdens de periode van observatie en na toepassing.
Tijdens een tweejarig onderzoek waarbij subcutane implantatie bij ratten is toegepast, is heterotope botvorming waargenomen, zoals verwacht.
Sarcoma ging gepaard met langdurige aanwezigheid van heterotopisch bot.
Dit effect, dat “ solid state” -carcinogenese wordt genoemd, is vaak waargenomen bij ratten waarbij vaste materialen (kunststoffen of metalen) subcutaan werden geïmplanteerd.
Heterotopische ossificatie aan het skelet treedt bij mensen gewoonlijk op na een trauma door een ongeluk of operatie en werd geobserveerd na gebruik (zie rubriek 4.8).
Er zijn echter geen aanwijzingen dat heterotopische ossificatie verband houdt met sarcoma bij mensen.
Het effect van anti-OP-1-antilichamen op het genezingsproces van botten werd bestudeerd bij honden aan de hand van twee defecten van lange botten die behandeld werden met herhaalde implantaten.
De resultaten van de radiologische en histologische onderzoeken in deze studie toonden aan dat het bot genas na de initiële en herhaalde blootstelling bij hetzelfde dier.
Na beide blootstellingen werden antilichamen tegen OP-1 en bovien botcollageen type 1 gevonden.
De piekconcentratie van de antilichamen was niet verwonderlijk hoger na de tweede blootstelling.
Het gehalte aan antilichamen verminderde tijdens de vervolgperiode naar de aanvangswaarden toe.
Gecontroleerde onderzoeken naar de effecten van blootstelling aan eptotermin alfa bij pre- en postnatale ontwikkeling werden uitgevoerd op konijnenmodellen.
In het Freud’ s adjuvans werd eptotermin alfa eerst subcutaan toegediend met boosterdoses die na 14 en 28 dagen gegeven werden.
Er werden op regelmatige intervallen bloed- en melkafnamen verzameld en geanalyseerd met behulp van een vaste fase ELISA-test (enzyme-linked immunoassay).
Detecteerbare gehalten van IgG- en IgM-antilichamen werden tegen eptotermin alfa ontwikkeld en teruggevonden in het serum van alle blootgestelde volwassen dieren.
Antilichamen tegen eptotermin alfa werden gevonden in het sera van gepoold bloed van de foetus en de navelstreng bij gehalten die correleerden met dat van het maternale bloed.
Er werden antilichamen gedetecteerd bij volwassenen en afstammelingen tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.
Aanzienlijke hogere titers van anti-OP-1-antilichamen van de IgG- klasse werden gedetecteerd in melk doorheen het volledige postnatale faseonderzoek tot dag 28 van borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Er werd een statistisch significante toename in misvormingen van de foetus (verkeerde uitlijning van de sternebra) waargenomen bij afstammelingen van de OP-1 geïmmuniseerde groep.
De frequentie van misvorming was echter gelijk aan die van historische controles.
In een ander onderzoek werd een verschil in gewichtstoename opgemerkt bij de geïmmuniseerde volwassen vrouwen tussen dag 14 en 21 van de borstvoeding in vergelijking met de controle dieren.
Het gewicht van de afstammeling bij de behandelde groep was minder dan dat van de gecontroleerde groep tijdens de observatieperiode.
De klinische implicaties van deze observaties voor humaan gebruik van het finale geneesmiddel blijven onduidelijk (zie rubriek 4.6).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
6 Bovien collageen Carmellose
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Mogelijke interactie met Calstrux, een botvulmiddel, is gemeld (zie rubriek 4.5).
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen, behalve welke worden vermeld in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C) Bewaar blisterverpakkingen in de buitenverpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Opgenra wordt geleverd in twee Type 1 glazen flacons, afgesloten met een butylrubberen stop en aluminium geplooide afsluiting.
De flacons worden binnen de individuele blisterverpakkingen steriel gehouden en worden samen verpakt in een schaal en doos.
Een flacon bevat 1 g poeder (3,5 mg eptotermin alfa); Een flacon bevat 230 mg carmellosepoeder.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Elke eenheid van Opgenra bestaat uit twee flacons met poeder die eerst worden gecombineerd en vervolgens vóór gebruik gereconstitueerd met 2,5 ml natriumchloride van 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
Zodra Opgenra is bereid, moet het onmiddellijk worden gebruikt.
1.
Verwijder aan de hand van een steriele techniek de flacons uit de verpakking.
2.
Til het plastic kapje op en verwijder de aluminium afsluiting van de flacons.
Hanteer deze voorzichtig.
De randen van de aluminium afsluiting zijn scherp en kunnen in handschoenen snijden of ze beschadigen.
3.
Breng een duim op dezelfde lijn met de interne openingen van de stop en wrik de randen van de stop omhoog.
Verwijder zodra het vacuüm gebroken is de stop van de flacons terwijl u de flacons rechtop houdt om verlies van inhoud te vermijden.
Breng geen naald in via de stop.
Het doorprikken van de stop met een naald kan ertoe leiden dat het geneesmiddel wordt verontreinigd met deeltjes van het stopmateriaal.
4.
Doe de inhoud van de flacon met eptotermin alfa en van de flacon met carmellose in een steriele kom.
5.
Gebruik een steriele spuit om 2,5 ml van de steriele 9 mg/ml natriumchlorideoplossing (0,9% w/v) traag en voorzichtig toe te voegen aan de steriele kom.
6.
Roer de inhoud voorzichtig met een steriele spatel in de kom, om de producten te mengen.
7.
De zelfde procedure dient te worden toegepast om het geneesmiddel voor te bereiden voor de contralaterale kant van de wervelkolom.
Gebruik het product onmiddellijk na reconstitutie.
7 8.
Verwijder het dode weefsel van het bot en decorticeer het bot zodat het gereconstitueerde geneesmiddel onmiddellijk in contact komt met levensvatbaar weefsel.
9.
Zorg voor juiste hemostase om er zeker van te zijn dat het implantaat op de chirurgische plaats blijft.
Irrigeer de chirurgische plaats indien nodig voor de implantatie van het geneesmiddel.
Indien dit mogelijk is, dienen de chirurgische handelingen aan de plaats te worden uitgevoerd voordat het geneesmiddel wordt geïmplanteerd.
10.
Verwijder het gereconstitueerde product met een steriel instrument, zoals een spatel of curette, uit de steriele kom.
Dit product moet een kneedbare, coherente plamuurachtige consistentie hebben.
11.
Breng het product voorzichtig aan op de voorbereide plaats aan beide kanten van de wervelkolom, terwijl de dorsale oppervlakken van de aangrenzende transversale processen worden overbrugd.
12.
Sluit de zachte weefsels rond de plaats met het product door middel van hechtmateriaal naar keuze.
Het sluiten van de plaats is van essentieel belang om het product te omsluiten en te behouden in het gebied van de geplande fusie.
13.
Plaats geen drain rechtstreeks op de implantatie- of fusieplaats.
Plaats deze indien mogelijk subcutaan.
14.
Nadat het zachte weefsel rond het implantaat is gesloten, irrigeert u het veld indien nodig om eventuele deeltjes van het geneesmiddel te verwijderen die zijn losgeraakt bij het sluiten van het zachte weefsel.
Al het ongebruikte product of chirurgisch afval dient te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Howmedica International S. de R.
L.
Raheen Business Park Limerick, Ierland Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
8 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL(EN) EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE B.VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL(EN) EN HOUDERVAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgave
Howmedica International S. de R.
L.
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Ireland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN BETREFFENDE DE LEVERING EN HET GEBRUIK DIE WORDEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Geneesmiddel is onderhevig aan beperkt medisch voorschrijven (Zie Bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen(OR:
Houder van de Handelsvergunning) zal instemmen met de details van een opleidingsprogramma voor chirurgen van de nationale bevoegde autoriteiten en moet een dergelijk programma nationaal invoeren om te garanderen dat:
Voor het gebruik van het product moeten chirurgen van het volgende opleidingsmateriaal worden voorzien:
- een exemplaar van de SPC
- een gedetailleerde beschrijving van:
• de aanbevolen methodes voor reconstitutie van het product voor de implantatie • de voorbereiding van de gekozen paraspinale locatie waar de verwachte implantatie zal plaatsvinden • de aanbevolen plaatsingsmethode van het materiaal samen met enige opmerkingen over het belang van lokale hemostase • de methodes voor het sluiten van weke delen rond het implantaat.
Deze beschrijvende teksten bevinden zich in de productinformatie.
- Informatie over:
Overgevoeligheid en de vorming van antilichamen Embryo-foetotoxiciteit en de behoefte voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd om doeltreffende anticonceptie te gebruiken gedurende 2 jaar na de implantatie • de risico’ s van ectopische botvorming interactie met botvulmiddelen het feit dat het product slechts eenmaal mag worden gebruikt
- details van monitoringstudies na het onderzoek inclusief informatie over de inclusie van patiënten
10 Voordat het product wordt gebruikt, moeten chirurgen die Opgenra willen gaan gebruiken een Opleidings-DVD ontvangen met beelden die zijn opgenomen tijdens het verloop van een operatie op een levende patiënt en met de volgende informatie:
- Productbeschrijving
- Plaatsing in een steriel veld
- Openen van de wond (weke en harde delen)
- Reconstitutie van het product
- Voorbereiding van het implantatieveld (hemostase)
- Toediening (implantatie)
- Omhullen van geïmplanteerde materialen (weke delen)
- Instrumentatie
- Sluiten van de wond (drainage)
- Opvolgingsmaatregelen
• ANDERE VOORWAARDEN
Systeem voor geneesmiddelenbewaking De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen(OR:
Houder van de Handelsvergunning) moet garanderen dat er een systeem voor geneesmiddelenbewaking, zoals beschreven in versie 1.0 aangeboden in Module 1.8.1 van de Toepassing van de vergunning voor het in de handel brengen, is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt beschikbaar is.
Risk Management Plan De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen (OR:
Houder van de Handelsvergunning) legt zich toe op de studies en bijkomende activiteiten betreffende geneesmiddelenbewaking die staan beschreven in het Plan voor geneesmiddelenbewaking, zoals overeengekomen in versie 1.3 van het Risk Management Plan (RMP) dat werd voorgesteld in Module 1.8.2. van de Toepassing van de vergunning voor het in de handel brengen en opeenvolgende updates van het RMP die zijn goedgekeurd door de CHMP.
Protocols voor een studie of studies waarin de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn worden bestudeerd bij patiënten die werden behandeld met Opgenra als ook het huidige medicatiegebruik in het dagelijks leven zullen worden verstrekt door de Houder van de vergunning voor het in de handel brengen (OR:
Houder van de Handelsvergunning) en overeengekomen met de CHMP voordat het product op de markt wordt gebracht en voordat de studie aanvangt.
Overeenkomstig de CHMP-richtlijn inzake de systemen voor risicobeheer voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet het bijgewerkte RMP op het zelfde moment als het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) worden overgedragen.
De bijwerkte RMP moet bovendien worden geleverd • Als er nieuwe informatie wordt ontvangen die invloed kan hebben op de veiligheidsspecificaties, het Risk Management Plan of activiteiten voor risicobeperking • Binnen 60 dagen na een belangrijke mijlpaal (voor geneesmiddelbeheer of risicobeperking) • Op verzoek van de EMEA
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Opgenra 3,5 mg poeder voor suspensie voor implantatie eptotermin alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Een flacon bevat 3,5 mg eptotermin alfa.
Na reconstitutie bevat Opgenra 1 mg/ml eptotermin alfa.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Bovien collageen, carmellose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor suspensie voor implantatie.
1 flacon bevat 1 g poeder (3,5 mg eptotermin alfa).
1 flacon bevat 230 mg carmellose.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraosseus gebruik.
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in een koelkast (2°C – 8°C) Het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt.
Bewaar blisterverpakkingen in de buitenverpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
14 Al het ongebruikte product of chirurgisch afval dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Howmedica International S. de R.
L.
Raheen Business Park Limerick, Ierland
Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging om Braille niet op te nemen, is aanvaard.
15 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERFOLIE FLACON MET ACTIEF SUBSTANTIEPOEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSMETHODE(S)
Opgenra 3,5 mg poeder voor suspensie voor implantatie eptotermin alfa Intraosseus gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME EN EENHEID
1 g poeder (3,5 mg eptotermin alfa)
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt.
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET ACTIEF SUBSTANTIEPOEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSMETHODE(S)
Opgenra, 3,5 mg poeder voor suspensie voor implantatie Eptotermin alfa.
Intraosseus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME EN EENHEID
1 g (3,5 mg eptotermin alfa)
6.
OVERIGE
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTER VOOR FLACON MET CARMELLOSEPOEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSMETHODE(S)
Carmellose poeder voor suspensie voor implantatie voor Opgenra.
Intraosseus gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees de bijsluiter vóór gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME EN EENHEID
230 mg
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Het gereconstitueerde product moet onmiddellijk worden gebruikt.
18 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET CARMELLOSE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSMETHODE(S)
Carmellose (Opgenra)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME EN EENHEID
230 mg
6.
OVERIGE
19 OPLEIDINGSSTICKER VOOR MEDISCH PERSONEEL OF GEZONDHEIDSDESKUNDIGE
Aan te brengen op het medische dossier van patiënten.
“ Bij {Naam patiënt} werd op {dd/mm/jjjj}een geneesmiddel met eptotermin alfa geïmplanteerd.
Herhaaldelijk gebruik van deze morfogenetische botproteïne (BMP) wordt niet aanbevolen .”
20 B.
BIJSLUITER
21 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Opgenra 3,5 mg poeder voor suspensie voor implantatie eptotermin alfa
Lees de hele bijsluiter aandachtig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Opgenra en waarvoor wordt het gebruikt.
2.
Wat u moet weten voordat u Opgenra gebruikt.
3.
Hoe wordt Opgenra gebruikt.
4.
Mogelijke bijwerkingen.
5 Hoe bewaart u Opgenra.
6.
Aanvullende informatie.
1.
WAT IS OPGENRA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Opgenra is een soort geneesmiddel bekend als morfogenetisch botproteïne (BMP).
Deze geneesmiddelengroep veroorzaakt de vorming van nieuw bot op de lokatie waar de chirurg het heeft geplaatst (geïmplanteerd).
Opgenra wordt geïmplanteerd bij volwassen patiënten met een verschuiving van de wervelkolom (spondylolisthesis) in gevallen waar een behandeling met een autotransplantaat (getransplanteerd bot van uw heup) heeft gefaald of niet mag worden gebruikt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U OPGENRA GEBRUIKT
Opgenra mag niet worden gebruikt als:
- u allergisch (overgevoelig) bent voor eptotermin alfa of voor een van de andere bestanddelen
van Opgenra (zie rubriek 6).
- u lijdt aan een auto-immuunafwijking (een ziekte voortkomend uit of gericht tegen eigen
weefsels), zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes, sclerodermie, het syndroom van Sjögren of dermatomyositis/polymyositis.
- u een actieve infectie heeft in uw wervelkolom of als men u verteld heeft dat u een actieve
interne (systemische) infectie hebt.
- uw arts heeft vastgesteld dat er bij u sprake is van ontoereikende huidbedekking en onvoldoende
bloedvoorziening op de plaats van de chirurgie.
- u een spinale artrodese nodig hebt als gevolg van een stofwisselingsziekte van het bot of van
tumoren.
- u tumoren heeft in de zone die bestemd is voor chirurgie.
- u wordt behandeld met chemotherapie, bestraling of immunosuppressiva.
- u eerder Opgenra, eptotermin alfa of een soortgelijk geneesmiddel hebt gekregen.
- u een kind bent
- u adolescent bent en uw beenderstelsel nog niet volledig gevormd is (u groeit nog).
Wees extra voorzichtig met Opgenra:
22 Hier volgen voorzorgsmaatregelen voor gebruik van Opgenra, die met uw arts moeten worden besproken.
• De kans bestaat dat er bij gebruik van Opgenra nieuwe antilichamen in uw lichaam worden gevormd.
Uw artsen zullen u regelmatig controleren als ze vermoeden dat dit het geval is. • Breng uw arts of chirurg op de hoogte als u een voorgeschiedenis van hartproblemen hebt of als u vatbaar bent voor frequente infecties zodat ze u nauwgezet kunnen opvolgen. • Herhaaldelijk gebruik van Opgenra kan niet worden aanbevolen.
Laboratoriumstudies hebben aangetoond dat er een theoretisch risico bestaat op het ontwikkelen van auto-immuniteit tegen de natuurlijke (endogene) BMP-proteïnen in uw lichaam na herhaaldelijke blootstelling aan dit geneesmiddel.
Het gebruik van Opgenra garandeert echter geen fusie; meer chirurgische ingrepen kunnen nodig zijn.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Opgenra mag niet tijdens de zwangerschap gebruikt worden tenzij de voordelen voor de moeder opwegen tegen de risico’ s voor de foetus.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen hun chirurg te informeren over de mogelijkheid op zwangerschap alvorens ze starten met een behandeling met Opgenra.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient geadviseerd te worden om doeltreffende anticonceptie te gebruiken gedurende 2 jaar na de behandeling.
Er mag geen borstvoeding gegeven worden tijdens de behandeling met Opgenra.
Daar de mogelijkheid van schade aan het kind niet bekend is, dienen vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de periode die onmiddellijk volgt op een behandeling met Opgenra.
Als u borstvoeding geeft, dient u Opgenra enkel te gebruiken als de verantwoordelijke arts of chirurg oordeelt dat de voordelen voor u opwegen tegen de risico’ s voor uw kind.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van Opgenra op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.
3.
HOE WORDT OPGENRA GEBRUIKT
Opgenra mag uitsluitend worden gebruikt door een gekwalificeerd chirurg tijdens chirurgie voor spinale artrodese.
Deze wordt gewoonlijk uitgevoerd onder volledige algemene narcose.
U zult dus niet wakker zijn tijdens de operatie.
Er wordt een kleine hoeveelheid (een eenheid) Opgenra rechtstreeks op elke kant van de wervelkolom geplaatst op de plaats die aan elkaar moet worden gezet.
Het omliggende spierweefsel wordt vervolgens rond het geïmplanteerde geneesmiddel gesloten, evenals de huid over de spier.
Dit gespecialiseerde geneesmiddel wordt gebruikt ter vervanging van een botautotransplantaat (er wordt bot uit de patiënt's eigen heup genomen) om de wervelkolom aan elkaar te zetten.
De maximale dosis van dit geneesmiddel bedraagt 2 eenheden (7,0 mg eptotermin alfa) daar de doeltreffendheid bij hogere doses niet werd onderzocht.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Opgenra bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
23 Deze bijwerkingen kunnen met zekere frequenties voorkomen en worden als volgt gedefinieerd: • vaak: komt voor bij 1 tot 10 van de 100 gebruikers • soms: komt bij 1 tot 10 van de 1000 gebruikers
Bij klinische studies werden de volgende bijwerkingen gemeld:
Vaak gemelde bijwerkingen zijn: • erythema (roodheid van de huid), • drukgevoeligheid en zwelling boven de plaats waar het geneesmiddel is geïmplanteerd, • heterotope ossificatie (botvorming buiten het gebied van de fusie), • pseudartrose (uitblijven van een fusie van de wervelkolom), • wondinfecties.
Soms gemelde bijwerkingen zijn: • lokale zwelling • seroom (een ophoping van vloeistof in de weefsels) • productmigratie (die werd opgemerkt als het product werd gemengd met een synthetisch product dat werd gebruikt om de botholte op te vullen)
Vaak voorkomende bijwerkingen welke kunnen optreden na chirurgie van de wervelkolom. zijn: • wondinfectie, • osteomyelitis (botinfectie), • complicaties bij mechanische ondersteuning (zoals de voor stabilisatie gebruikte metalen pen of plaat), • bloedingen op de plaats van de wond, • het uitblijven van wondgenezing, • misselijkheid, • koorts en • pijn.
Als de bijwerkingen ernstig worden of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
5.
HOE BEWAART U OPGENRA
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Gebruik Opgenra niet meer na de vervaldatum welke staat vermeld op de verpakking en blisterverpakkingen.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Opgenra moet onmiddellijk na reconstitutie worden gebruikt.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8Ë C).
Bewaar blisterverpakkingen in de buitenverpakking.
De ziekenhuisapotheek of de chirurg is verantwoordelijk voor de correcte opslag van het product voor en tijdens het gebruik, evenals voor de correcte vernietiging.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat Opgenra bevat
De werkzame stof is eptotermin alfa (een recombinant humaan osteogeen proteïne 1 geproduceerd in recombinante Chinese hamster-ovariumcellen (CHO).
Een flacon Opgenra bevat 1 g poeder inclusief 3,5 mg eptotermin alfa en de hulpstof boviencollageen.
De andere flacon bevat de hulpstof carmellose.
24 Hoe ziet Opgenra er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Opgenra-poeder voor suspensie voor implantatie wordt geleverd als twee afzonderlijke poeders.
Het poeder met het actieve bestanddeel en de hulpstof bovien collageen zijn een wit tot gebroken wit korrelig poeder, het carmellose poeder is een geelachtig wit poeder.
Het poeder wordt geleverd in glazen flacons.
Elke flacon is afgesloten door een steriele blister.
Elke buitenverpakking bevat een flacon met 3,5 mg eptotermin alfa inclusief 1 g poeder en een flacon met 230 mg carmellosepoeder.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Howmedica International S. de R.
L.
Raheen Business Park Limerick Ierland
Tel +353 -61 -498200 Fax +353 -61 -498247
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /
25