European Medicines Agency
EMEA/H/C/960
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
AZARGA
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Azarga?
Azarga is een suspensie voor gebruik als oogdruppels die twee werkzame stoffen bevat: brinzolamide en timolol.
Wanneer wordt Azarga voorgeschreven?
Azarga wordt voorgeschreven om de druk in het oog (intraoculaire oogdruk) te verlagen.
Het middel wordt gebruikt bij volwassenen met openkamerhoekglaucoom (een aandoening waarbij de druk in het oog toeneemt, doordat de afvoer van vocht uit het oog wordt belemmerd) of met oculaire hypertensie (een hogere oogdruk dan normaal).
Azarga wordt gebruikt wanneer behandeling met een geneesmiddel dat slechts één werkzame stof bevat, de oogdruk onvoldoende verminderde.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Azarga gebruikt?
Azarga wordt toegediend als tweemaal daags één druppel in het aangedane oog (de aangedane ogen).
De suspensie (een poeder dat in een vloeistof zwevende blijft) moet voor gebruik goed worden geschud.
Hoe werkt Azarga?
Verhoogde oogdruk veroorzaakt schade aan het netvlies (het lichtgevoelige oppervlak achter in het oog) en aan de oogzenuw, die signalen van het oog aan de hersenen doorgeeft.
Dit kan leiden tot een ernstige aantasting van het gezichtsvermogen en zelfs blindheid.
Door de oogdruk te verlagen, vermindert Azarga het risico van beschadiging.
Azarga bevat twee werkzame stoffen, brinzolamide en timolol.
De twee stoffen werken doordat ze de aanmaak van kamerwater (het waterige vocht in het oog) op verschillende manieren verminderen.
Brinzolamide is een koolzuuranhydraseremmer, die werkt door blokkering van het enzym koolzuuranhydrase dat in het lichaam bicarbonaationen produceert.
Bicarbonaat is onmisbaar voor de productie van het kamerwater.
Brinzolamide is al sinds 2000 in de Europese Unie (EU) toegelaten onder de naam Azopt.
Timolol is een bètablokker die al sinds de jaren zeventig vaak wordt gebruikt voor de behandeling van glaucoom.
Het gecombineerde effect van beide stoffen is groter dan het effect van elk van de stoffen afzonderlijk.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 14 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
ï£ European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe is Azarga onderzocht?
De werking van Azarga werd eerst in proefmodellen getest, voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Azarga is onderzocht in twee hoofdonderzoeken, waaraan in totaal 960 volwassenen met openkamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie deelnamen.
Het eerste was een zes maanden durend onderzoek waarin Azarga bij 523 patiënten werd vergeleken met zowel brinzolamide als met timolol afzonderlijk.
Het tweede was een twaalf maanden durend onderzoek waarin Azarga bij 437 patiënten werd vergeleken met de combinatie van timolol en dorzolamide (een andere koolzuuranhydraseremmer).
In beide onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid de verandering in oogdruk gedurende de eerste zes maanden van behandeling.
De oogdruk werd gemeten in 'millimeter kwikdruk' (mmHg).
Welke voordelen bleek Azarga tijdens de studies te hebben?
Azarga was werkzamer dan elk van de werkzame stoffen afzonderlijk en was even werkzaam als de combinatie van timolol en dorzolamide.
In het eerste onderzoek daalde de oogdruk van ongeveer 21 mmHg bij de patiënten die Azarga gebruikten met 8,0 tot 8,7 mmHg, tegenover 5,1 tot 5,6 mmHg bij degenen die brinzolamide gebruikten, en 5,7 tot 6,9 mmHg met timolol.
In het tweede onderzoek was de oogdruk na zes maanden vanaf ongeveer 26 mmHg gedaald met ongeveer 8,3 mmHg.
Welke risico's houdt het gebruik van Azarga in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Azarga (waargenomen bij 1 tot 10 van de 100 patiënten) zijn dysgeusie (een bittere of ongebruikelijke smaak in de mond), wazig zien, oogpijn, oogirritatie en het gevoel alsof er een vuiltje in het oog zit.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Azarga.
Azarga mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor de werkzame stoffen, een van de andere bestanddelen, andere bètablokkers (zoals sommige geneesmiddelen voor het hart) of sulfonamiden (zoals sommige antibiotica).
Het mag niet worden gebruikt door patiënten die: ï· astma hebben gehad; ï· ernstige chronische obstructieve longziekte hebben (een ziekte die vernauwing van de luchtwegen veroorzaakt); ï· bepaalde hartproblemen hebben; ï· een ernstige allergie hebben waardoor de neus en luchtwegen aangedaan zijn; ï· hyperchloremische acidose hebben (te veel zuur in het bloed door een overmaat chloride); ï· ernstige nierproblemen hebben.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Azarga bevat benzalkoniumchloride, waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen doet verkleuren.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij mensen die zachte contactlenzen dragen.
Waarom is Azarga goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) stelde dat de combinatie van de twee werkzame stoffen in Azarga behandeling vereenvoudigt en ertoe bijdraagt dat patiënten zich aan hun behandeling houden.
Het CHMP heeft geconcludeerd dat de voordelen van Azarga groter zijn dan de risico’ s voor het verlagen van de oogdruk bij volwassen patiënten met openkamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie voor wie met monotherapie onvoldoende verlaging van de oogdruk wordt bereikt.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Azarga.
Overige informatie over Azarga:
De Europese Commissie heeft op 25 november 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Azarga verleend aan de firma Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Azarga.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2008.
2/2
EU-nummer
Handelsnaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootte
EU/1/08/482/001
AZARGA
10 mg/ml + 5 mg/ml
Oogdruppels, suspensie
Oculair gebruik
Fles (LDPE)
5 ml
1 fles
EU/1/08/482/002
AZARGA
10 mg/ml + 5 mg/ml
Oogdruppels, suspensie
Oculair gebruik
Fles (LDPE)
5 ml
3 flessen
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels, suspensie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml suspensie bevat 10 mg brinzolamide en 5 mg timolol (als timololmaleaat).
Hulpstoffen:
Eén ml suspensie bevat 0,10 mg benzalkoniumchloride.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oogdruppels, suspensie (oogdruppels) Witte tot gebroken witte egale suspensie, pH 7.2 (bij benadering).
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Verlaging van de intraoculaire druk (IOD) bij volwassenen met open-kamerhoekglaucoom of oculaire hypertensie waarbij monotherapie onvoldoende daling van de intraoculaire druk geeft (zie rubriek 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Gebruik bij volwassenen, inclusief ouderen De dosis is één druppel AZARGA in de conjunctivale zak van het (de) aangedane oog (ogen) tweemaal daags.
Nasolacrimale occlusie of het zachtjes sluiten van het ooglid na indruppeling wordt aanbevolen.
Dit kan de systemische absorptie van oculair toegediende geneesmiddelen en daarmee systemische bijwerkingen verminderen.
Indien meer dan één topisch oftalmisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten deze geneesmiddelen met een tussenperiode van minimaal 5 minuten worden toegediend.
Als een dosis wordt vergeten, dient de behandeling volgens schema voortgezet te worden met de volgende dosis.
De dosis mag niet hoger zijn dan tweemaal daags één druppel in het (de) aangedane oog (ogen).
Wanneer een ander oftalmisch antiglaucoommiddel wordt vervangen door AZARGA, moet het gebruik van het andere middel worden stopgezet en de volgende dag met AZARGA worden begonnen.
Kinderen AZARGA wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
2 Gebruik bij lever- en nierfunctiestoornissen Er is geen onderzoek verricht met AZARGA of timolol 5 mg/ml oogdruppels bij patiënten met lever-of nierfunctiestoornissen.
Een dosisaanpassing is niet nodig bij patiënten met leverfunctiestoornissen of bij patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornissen.
AZARGA is niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min) of bij patiënten met hyperchloremische acidose.
Aangezien brinzolamide en zijn belangrijkste metabolieten voornamelijk via de nieren worden uitgescheiden, is AZARGA gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening Voor oculair gebruik.
Instrueer patiënten het flesje vóór gebruik goed te schudden.
Om besmetting van de druppelteller en de suspensie te voorkomen, moet er op gelet worden dat de druppelteller niet in contact komt met de oogleden, het omringende gedeelte of andere oppervlakken.
Instrueer patiënten het flesje goed te sluiten wanneer het niet wordt gebruikt.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen. • Astma bronchiale, een anamnese van astma bronchiale of ernstige chronische obstructieve longziekte. • Sinus bradycardie, tweede-of derdegraads atrioventriculair blok, manifest hartfalen of cardiogene shock. • Ernstige allergische rhinitis en bronchiale hyperreactiviteit; overgevoeligheid voor andere bèta-blokkers. • Hyperchloremische acidose (zie rubriek 4.2). • Ernstige nierfunctiestoornissen. • Overgevoeligheid voor sulfonamiden (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Systemische effecten Net als andere topisch toegediende oftalmische geneesmiddelen, worden brinzolamide en timolol systemisch geabsorbeerd.
Door de bèta-adrenerge component, timolol, kunnen dezelfde cardiovasculaire en pulmonale bijwerkingen optreden als bij systemische bèta-adrenerge blokkers.
Hartfalen moet afdoende worden gecontroleerd voordat een behandeling met timolol kan worden gestart.
Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige hartziekte moeten onderzocht worden op symptomen van hartfalen en hun hartslag moet worden gecontroleerd.
Na toediening van timololmaleaat werden respiratoire en cardiale reacties, met inbegrip van overlijden door bronchospasmen bij patiënten met astma, alsmede zeldzame gevallen van overlijden door hartfalen waargenomen.
Bèta-adrenerge blokkers moeten met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met spontane hypoglykemieën en aan patiënten met onstabiele insulineafhankelijke diabetes, omdat bèta-adrenerge blokkers de tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen maskeren.
Bètablokkers kunnen ook de tekenen van hyperthyreoïdie maskeren en een verergering van Prinzmetal angina pectoris, ernstige perifere en centrale circulatiestoornissen en hypotensie veroorzaken.
AZARGA bevat brinzolamide, een sulfonamide.
Dezelfde bijwerkingen die toegeschreven worden aan sulfonamiden kunnen optreden na topische toediening.
Verstoringen van de zuur-base balans zijn gemeld met orale koolzuuranhydraseremmers.
Het gebruik van dit geneesmiddel dient gestaakt te worden wanneer tekenen van ernstige reacties of overgevoeligheid zich voordoen.
3 Er is kans op een additief effect bovenop de bekende systemische effecten van koolzuuranhydraseremmers bij patiënten die een orale koolzuuranhydraseremmer en AZARGA toegediend krijgen.
Gelijktijdige toediening van AZARGA en orale koolzuuranhydraseremmers werd niet bestudeerd en wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Anafylactische reacties Patiënten met een anamnese van atopie of van ernstige anafylactische reacties op uiteenlopende allergenen die bèta-adrenerge blokkers gebruiken, zullen mogelijk niet reageren op de gebruikelijke dosis adrenaline gebruikt voor de behandeling van anafylactische reacties.
Gelijktijdige behandeling Timolol kan interacties geven met andere geneesmiddelen (zie rubriek 4.5).
Het effect op de intraoculaire druk of de bekende effecten van systemische bètablokkade kunnen worden versterkt als AZARGA aan patiënten wordt gegeven die reeds een orale bèta-adrenerge blokker gebruiken.
Het gebruik van twee lokale bèta-adrenerge blokkers of twee lokale koolzuuranhydraseremmers wordt niet aanbevolen.
Oculaire effecten Er is beperkte ervaring met AZARGA bij de behandeling van patiënten met pseudoexfoliatief glaucoom of pigmentglaucoom.
Dergelijke patiënten dienen met de nodige voorzichtigheid te worden behandeld en nauwlettende controle van de IOD wordt aanbevolen.
AZARGA is niet onderzocht bij patiënten met nauwe-kamerhoekglaucoom en het gebruik wordt niet aanbevolen bij deze patiënten.
Bij bejaarde patiënten kunnen orale koolzuuranhydraseremmers het vermogen verminderen om taken uit te voeren die mentale nauwlettendheid en/of fysische coördinatie vereisen.
AZARGA wordt systemisch geabsorbeerd en daarom zou dit kunnen voorkomen bij topische toediening.
De mogelijke rol van brinzolamide op de corneale endotheelfunctie werd niet onderzocht bij patiënten met gecompromitteerde corneae (voornamelijk in patiënten met een laag aantal endotheelcellen).
In het bijzonder patiënten die contactlenzen dragen werden niet bestudeerd en zorgvuldige controle van deze patiënten bij gebruik van brinzolamide wordt aanbevolen, aangezien koolzuuranhydraseremmers de corneale hydratie kunnen beïnvloeden en het dragen van contactlenzen het risico voor de corneae kan vergroten.
Zorgvuldige controle van patiënten met gecompromitterde corneae, zoals patiënten met diabetes mellitus of corneale dystrofie, wordt aanbevolen.
Er werd gerapporteerd dat benzalkoniumchloride, dat vaak als conserveermiddel in oftalmische producten wordt gebruikt, keratopathia punctata en/of toxische ulceratieve keratopathie veroorzaakt.
Aangezien AZARGA benzalkoniumchloride bevat, is nauwlettend toezicht vereist bij frequent of langdurig gebruik.
AZARGA bevat benzalkoniumchloride, dat het oog kan irriteren en waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen kan verkleuren.
Contact met zachte contactlenzen dient te worden vermeden.
De patiënten moeten geïnstrueerd worden vóór toediening van AZARGA hun contactlenzen te verwijderen en 15 minuten te wachten na indruppeling van de dosis voordat zij hun contactlenzen weer kunnen inzetten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interacties uitgevoerd met AZARGA.
4 AZARGA bevat brinzolamide, een koolzuuranhydraseremmer, en alhoewel het topisch wordt toegediend, wordt het systemisch geabsorbeerd.
Verstoringen van de zuur-base balans werden gerapporteerd bij orale koolzuuranhydraseremmers.
Er moet rekening worden gehouden met de kans op interacties bij patiënten die AZARGA krijgen toegediend.
De cytochroom P-450 iso-enzymen verantwoordelijk voor het metabolisme van brinzolamide omvatten CYP3A4 (hoofdzakelijk), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 en CYP2C9.
Het is te verwachten dat CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir en troleandomycine het metabolisme van brinzolamide via CYP3A4 zullen remmen.
Voorzichtigheid is aangewezen wanneer gelijktijdig CYP3A4-remmers worden toegediend.
Accumulatie van brinzolamide is echter niet waarschijnlijk omdat renale eliminatie de belangrijkste route is.
Brinzolamide is geen remmer van de cytochrome P-450 iso-enzymen.
Er bestaat een kans op additieve effecten die leiden tot hypotensie en/of duidelijke bradycardie wanneer oogdruppels met timolol gelijktijdig worden gebruikt met orale calciumkanaalblokkers, guanethidine of bètablokkers, anti-arrhythmica, digitalisglycosiden of parasympathicomimetica.
De hypertensieve reactie na plotseling stoppen van clonidine kan worden versterkt bij gebruik van bèta-blokkers.
Bij gelijktijdige behandeling met CYP2D6-remmers (bv. kinidine, cimetidine) en timolol is een versterkte systemische bèta-blokkade (bv. vertraagde hartslag) gemeld.
Bètablokkers kunnen het hypoglykemisch effect van antidiabetica verhogen en de tekenen en symptomen van hypoglykemie maskeren (zie rubriek 4.4).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van brinzolamide bij zwangere vrouwen.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Goed gecontroleerd epidemiologisch onderzoek met systemisch gebruik van bètablokkers toonde geen misvormende effecten aan, echter sommige farmacologische effecten zoals bradycardie werden waargenomen bij foetussen en pasgeborenen.
Volgens de gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap heeft timolol in oogdruppels geen nadelige effecten op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/het pasgeboren kind, echter in één geval zijn bradycardie en aritmie gerapporteerd bij de foetus van een vrouw die met timolol-oogdruppels werd behandeld.
Vooralsnog zijn er geen andere relevante epidemiologische gegevens beschikbaar.
AZARGA mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Borstvoeding Het is niet bekend of brinzolamide in de humane moedermelk wordt uitgescheiden.
Dierstudies hebben de excretie van brinzolamide in borstvoeding aangetoond.
Timolol wordt uitgescheiden in de humane moedermelk.
Bij therapeutische dosering van AZARGA worden echter geen effecten op de pasgeborenen/kinderen die borstvoeding krijgen, verwacht.
AZARGA kan tijdens de borstvoeding gebruikt worden.
5 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Zoals met elke oogdruppel kunnen tijdelijk wazig zien of andere visuele stoornissen van invloed zijn op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Als de patiënt na het indruppelen wazig ziet, moet hij/zij wachten tot het gezichtsvermogen weer is hersteld alvorens een voertuig te besturen of een machine te bedienen.
Bij bejaarde patiënten kunnen orale koolzuuranhydraseremmers het vermogen verminderen om taken uit te voeren die mentale nauwlettendheid en/of fysische coördinatie vereisen (zie rubriek 4.4).
4.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel In twee klinische studies van 6 respectievelijk 12 maanden, waarbij 394 patiënten werden behandeld met AZARGA, was de meest gerapporteerde bijwerking voorbijgaand wazig zicht na indruppeling (3,6%), variërend van een paar seconden tot een paar minuten.
Samenvatting van de bijwerkingen in tabelvorm De volgende bijwerkingen zijn gerangschikt volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1000), of zeer zelden (< 1/10.000).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Systeem/Orgaanklasse Psychische stoornissen Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen
MedDRA voorkeursterm Soms: insomnia Vaak: dysgeusia Vaak: wazig zicht, oogpijn, oogirritatie, corpus alienum gevoel in de ogen Soms: corneale erosie, keratitis punctate, droog oog, oogafscheiding, pruritus aan het oog, oculaire hyperemie, blefaritis, allergische conjunctivitis, aandoening van de cornea, flare in de voorste oogkamer, conjunctivale hyperemie, korstvorming op de ooglidrand, astenopie, abnormaal gevoel in het oog, pruritus van de oogleden, allergische blefaritis, erytheem aan het ooglid
Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: verlaagde bloeddruk Soms: chronisch obstructieve pulmonaire aandoening, faryngolaryngale pijn, rhinorrhoea, hoesten Soms: aandoening van het haar, lichen planus
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen Dysgeusie (bittere of vreemde smaak in de mond na indruppeling) was een frequent gerapporteerde systemische bijwerking die in verband werd gebracht met het gebruik van AZARGA tijdens klinische studies.
Het wordt waarschijnlijk veroorzaakt door de passage van de oogdruppels in de nasofarynx via het nasolacrimale kanaal en is toe te schrijven aan brinzolamide.
Nasolacrimale occlusie of het zachtjes sluiten van het ooglid na indruppeling kan helpen om de incidentie van dit effect te beperken (zie rubriek 4.2).
AZARGA bevat brinzolamide, een sulfonamideremmer van koolzuuranhydrase, die systemisch wordt geabsorbeerd.
Effecten op het maagdarmstelsel, op het zenuwstelsel en hematologische, renale en metabole effecten worden gewoonlijk in verband gebracht met systemische koolzuuranhydraseremmers.
Gelijksoortige bijwerkingen als die worden toegeschreven aan orale koolzuuranhydraseremmers kunnen voorkomen bij topische toediening.
6 AZARGA bevat brinzolamide en timolol (als timololmaleaat).
Bijkomende bijwerkingen die in verband worden gebracht met het gebruik van de individuele bestanddelen die waargenomen zijn tijdens klinische studies en postmarketing ervaring en die mogelijk kunnen voorkomen met AZARGA:
7
Brinzolamide 10 mg/ml
Timolol 5 mg/ml
Systeem/Orgaanklasse
MedDRA voorkeursterm
Infecties en parasitaire aandoeningen Bloed- en lymfestelselaandoeningen
nasofaryngitis, faryngitis, sinusitis, rinitis verminderde hoeveelheid rode bloedcellen, verhoogde hoeveelheid chloride in het bloed
Immuunsysteemaandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen
overgevoeligheid
hypoglykemie
Psychische stoornissen
apathie, depressie, depressieve stemming, verminderd libido, nachtmerries, nervositeit
depressie
Zenuwstelselaandoeningen
slaperigheid, motorische disfunctie, amnesie, geheugenstoornis, duizeligheid, paresthesie, tremor, hoofdpijn, hypoesthesie, ageusie
cerebrale ischemie, cerebrovasculair accident, syncope, myasthenia gravis, paresthesie, hoofdpijn, duizeligheid
Oogaandoeningen
keratitis, keratopathie, verhoogde cup/disc ratio van de oogzenuw, defect van het cornea-epitheel, aandoening van het cornea-epitheel, verhoogde intraoculaire druk, afzetting op het oog, verkleuring van de cornea, cornea-oedeem, conjunctivitis, meibomianitis, diplopie, glare, fotofobie, fotopsie, verminderde gezichtsscherpte, pterygium, oculair ongemak, keratoconjunctivitis sicca, hypoesthesie van het oog, sclerale pigmentatie, subconjunctivale cyste, toegenomen lacrimatie, visuele stoornissen, zwelling van het oog, oogallergie, madarosis, ooglidstoornis, ooglidoedeem
conjunctivitis, diplopie, ooglidptosis, keratitis, visuele stoornis
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
tinnitus, vertigo
Hartaandoeningen
cardio-respiratoire uitputting, angina pectoris, bradycardie, onregelmatige hartslag, arrythmie, palpitaties, tachycardie, versnelde hartslag
hartstilstand, hartfalen, arrythmie, atrioventriculair blok, bradycardie, palpitaties
Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas-, en mediastinumaandoeningen
verhoogde bloeddruk, hypertensie dyspneu, astma, bronchiale hyperactiviteit, epistaxis, irritatie van de keel, nasale congestie, congestie van de bovenste luchtwegen, postnasale drip, niezen, nasale droogte
hypotensie respiratoir falen, bronchospasme, dyspneu, nasale congestie
8 Maagdarmstelselaandoeningen
droge mond, oesofagitis, braken, diarree, misselijkheid, dyspepsie, pijn in de bovenbuik, abdominaal ongemak, maagklachten, frequente bewegingen van de darm, gastrointestinale aandoening, orale hypoesthesie, orale paresthesie, flatulentie
diarree, nausea
Lever- en galaandoeningen
abnormale leverwaarden
Huid- en onderhuidaandoeningen
urticaria, maculo-papulaire uitslag, uitslag, algemene pruritus, alopecia, strakke huid, dermatitis, erytheem
alopecia, uitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstkasaandoeningen
rugpijn, spierkrampen, myalgie, arthralgie, pijn in de extremiteiten nierpijn, pollakiurie erectiele dysfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
pijn, asthenie, ongemak ter hoogte van de borst, vermoeidheid, abnormaal gevoel, zenuwachtig gevoel, geïrriteerdheid, pijn op de borst, perifeer oedeem, malaise, medicatieresidu
asthenie, pijn op de borst
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
corpus-alienum in het oog
Kinderen
AZARGA wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
4.9 Overdosering
Er werd geen geval van overdosering gerapporteerd.
In geval er zich een overdosering met AZARGA oogdruppels voordoet, moet de behandeling symptomatisch en ondersteunend zijn.
Verstoring van de elektrolytenbalans, ontwikkeling van acidose en mogelijke effecten op het zenuwstelsel kunnen voorkomen.
De elektrolytenconcentraties in het serum (in het bijzonder van kalium) en pH-waarden in het bloed moeten worden gecontroleerd.
Studies hebben aangetoond dat timolol niet gemakkelijk door middel van dialyse kan worden verwijderd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: antiglaucoompreparaten en miotica ATC-code:
S01ED51
9 Werkingsmechanisme AZARGA bevat twee actieve bestanddelen: brinzolamide en timololmaleaat.
Deze twee bestanddelen verlagen een verhoogde IOD hoofdzakelijk door de secretie van kamerwater te reduceren.
Zij doen dit echter via een verschillend werkingsmechanisme.
Het gecombineerde effect van de twee actieve bestanddelen zorgt voor een additionele IOD-verlaging vergeleken met ieder bestanddeel afzonderlijk.
Brinzolamide is een krachtige remmer van humaan koolzuuranhydrase II (CA-II), het meest voorkomende iso-enzym in het oog.
De inhibitie van koolzuuranhydrase in de ciliaire processi van het oog, vermindert de afscheiding van kamerwater, waarschijnlijk door de vorming van bicarbonaationen te vertragen, met een vermindering van natrium-en vloeistoftransport als gevolg.
Timolol is een niet-selectieve adrenerge blokker die geen intrinsiek sympathicomimetisch, direct myocardonderdrukkend of membraanstabiliserend effect heeft.
Uit tonografisch en fluorofotometrisch onderzoek bij de mens blijkt dat de belangrijkste werking is gerelateerd aan verminderde kamerwaterproductie en een lichte toename van de uitstroom.
Farmacodynamische effecten Klinische effecten:
In een 12 maanden durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met open-kamerglaucoom of oculaire hypertensie, die volgens de onderzoeker voordeel zouden kunnen hebben bij een combinatietherapie en een gemiddelde IOD-uitgangswaarde hadden van 25 tot 27 mmHg, was het gemiddelde IOD-verlagend effect van een tweemaal daagse dosis AZARGA 7 tot 9 mmHg.
Bij alle meetpunten gedurende alle onderzoeksdagen werd de non-inferioriteit op de gemiddelde IOD-reductie van AZARGA ten opzichte van dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml aangetoond.
In een 6 maanden durende gecontroleerde klinische studie bij patiënten met open-kamerglaucoom of oculaire hypertensie en een gemiddelde IOD-uitgangswaarde van 25 tot 27 mm Hg, was het gemiddelde IOD-verlagend effect bij een tweemaal daagse dosis AZARGA, 7 tot 9 mmHg.
Dit was tot 3 mmHg hoger dan een tweemaal daagse dosis brinzolamide van 10 mg/ml en tot 2 mmHg hoger dan een tweemaal daagse dosis timolol van 5 mg/ml.
Een statistisch superieure reductie in gemiddelde IOD ten opzichte van zowel brinzolamide als timolol werd waargenomen op alle meetpunten en onderzoeksdagen tijdens de studie.
In drie gecontroleerde klinische studies was het oculair ongemak na indruppeling van AZARGA significant lager dan dat van dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na topische oculaire toediening worden brinzolamide en timolol geabsorbeerd door de cornea en komen terecht in de systemische circulatie.
In een farmacokinetische studie, ontvingen gezonde proefpersonen voordat gestart werd met de toediening van AZARGA, oraal tweemaal daags brinzolamide (1 mg) gedurende 2 weken om de tijd te reduceren die nodig is om steady-state te bereiken.
Na een tweemaal daagse dosering van AZARGA gedurende 13 weken, was de gemiddelde concentratie brinzolamide in rode bloedcellen (RBC) 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM en 18,4 ± 3,01 µM na respectievelijk 4, 10 en 15 weken.
Dit toont aan dat de steady state RBC concentratie van brinzolamide gehandhaafd bleef.
Na toediening van AZARGA gedurende steady state, was de gemiddelde Cmax in plasma en de AUC0-12h van timolol 27% respectievelijk 28% lager (Cmax:
0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC0-12h:
4,71 ± 4,29 ng h/ml) in vergelijking met de toediening van 5 mg/ml timolol (Cmax:
1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12h:
6,58 ± 3,18 ng h/ml).
De lagere systemische blootstelling aan timolol na toediening van AZARGA is klinisch niet relevant.
Na toediening van AZARGA werd de gemiddelde Cmax van timolol bereikt na 0,79 ± 0,45 uur.
10 Distributie De eiwitbinding van brinzolamide in plasma is matig (ongeveer 60%).
Brinzolamide accumuleert in RBCs vanwege zijn hoge affiniteit aan CA-II en in mindere mate aan CA-I te binden.
De actieve N-desethyl metaboliet accumuleert ook in RBCs, waar het voornamelijk bindt aan CA-I.
De affiniteit van brinzolamide en zijn metaboliet voor RBC en CA in weefsel resulteert in lage plasma-concentraties.
Distributiegegevens in oogweefsel van konijnen tonen aan dat timolol in kamerwater gemeten kan worden tot 48 uur na toediening van AZARGA.
Bij steady-state concentraties kan timolol tot 12 uur na toediening van AZARGA gemeten worden in humaan plasma.
Metabolisme Bij de metabolisatie-routes voor het metaboliseren van brinzolamide zijn N-dealkylatie, O-dealkylatie en oxidatie van de N-propyl zijketen betrokken.
N-desethyl brinzolamide is de voornaamste metaboliet van brinzolamide die in de mens gevormd wordt.
In aanwezigheid van brinzolamide bindt N-desethyl brinzolamide ook aan CA-I en accumuleert in RBCs.
In vitro studies tonen aan dat bij de metabolisatie van brinzolamide hoofdzakelijk CYP3A4 betrokken is alsmede ten minste vier andere isoenzymen (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 en CYP2C9).
Timolol wordt via twee routes gemetaboliseerd.
Eén route geeft een ethanolaminezijketen op de thiadiazolring en de andere geeft een ethanolzijketen op de morfolinestikstof en een tweede vergelijkbare zijketen met een carbonylgroep naast de stikstof.
De metabolisatie van timolol wordt voornamelijk verzorgd door CYP2D6.
Excretie Brinzolamide wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (ongeveer 60%).
Ongeveer 20% van de dosis werd in de urine teruggevonden als metaboliet.
Brinzolamide en N-desethyl-brinzolamide zijn de voornaamste bestanddelen die in de urine gevonden worden, samen met sporenconcentraties van (< 1%) N-desmethoxypropyl en O-desmethyl metabolieten.
Timolol en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden.
Ongeveer 20% van een dosis timolol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
De rest wordt in de urine uitgescheiden in de vorm van metabolieten.
De plasmahalfwaardetijd van timolol is 4,8 uur na toediening van AZARGA.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Brinzolamide Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen voor brinzolamide.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij konijnen met een orale doses brinzolamide tot 6 mg/kg/dag (214 keer de aanbevolen dagelijkse klinische dosis van 28 μ g/kg/dag) lieten geen effect zien op de foetale ontwikkeling, ondanks significante maternale toxiciteit.
Vergelijkbare studies bij ratten resulteerden in een geringe vermindering in ossificatie van de schedel en sternebrae van foetussen van moederdieren bij brinzolamide doses van 18 mg/kg/dag (642 keer de aanbevolen dagelijkse klinische dosis), maar niet bij doses van 6 mg/kg/dag.
Deze bevindingen werden gezien bij doses die metabole acidose veroorzaakten met een afname in de groei van het lichaamsgewicht van het moederdier en een afname van het gewicht van de foetus.
Dosis-gerelateerde afnamen in het gewicht van de foetus werden geobserveerd in jongen van moederdieren die brinzolamide oraal kregen toegediend, variërend van een lichte afname (ongeveer 5-6%) bij 2 mg/kg/dag tot bijna 14% bij 18 mg/kg/dag.
Tijdens lactatie was de maximale dosering waarbij geen bijwerkingen optraden bij de jongen 5 mg/kg/dag.
11 Timolol Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen voor timolol.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
In reproductietoxiciteitsstudies met timolol werd een vertraagde foetale ossificatie bij ratten aangetoond, echter zonder bijwerkingen op de postnatale ontwikkeling (bij 50 mg/kg/dag of 3500 keer de dagelijkse klinische dosis van 14 μ g/kg/dag) en een toegenomen foetale resorptie bij konijnen (bij 90 mg/kg/dag of 6400 keer de dagelijkse klinische dosis).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen Benzalkoniumchloride Mannitol (E421) Carbopol 974P Tyloxapol Dinatriumedetaat Natriumchloride Zoutzuur en/of natriumhydroxide (voor het instellen van de pH) Gezuiverd water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
4 weken na eerste opening
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Rond flesje van 5 ml uit ondoorzichtig polyethyleen van lage dichtheid met een druppelteller en een witte polypropyleen schroefdop (DROPTAINER) met 5 ml suspensie
Kartonnen doosje met 1 of 3 flesjes.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
12 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
13 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
14 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
S.A.
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie 4.0 van 21 juni 2007 opgenomen in Module 1.8.1 van de aanvraag tot vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig is en functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht en zo lang als het op de markt is.
Risico Management Plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich tot het uitvoeren van de studies en de bijkomende farmacovigilantie-activiteiten nader beschreven in het Farmacovigilantieplan zoals overeengekomen in versie 01 van 30 september 2007 (van kracht vanaf 16 mei 2008) van het Risico Management Plan (RMP) opgenomen in Module 1.8.2 van de aanvraag tot vergunning voor het in de handel brengen en alle daaropvolgende updates van het RMP goedgekeurd door het CHMP.
Overeenkomstig de CHMP-richtlijn betreffende “ Risk Management Systems” voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet elke herziene versie van het RMP worden ingediend samen met het volgende periodiek veiligheidsrapport (Periodic Safety Update Report = PSUR).
Bovendien moet een bijgewerkt RMP worden ingediend:
• Wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen, die een invloed kan hebben op de huidige Veiligheidsspecificatie, het Farmacovigilantieplan of activiteiten rond het minimaliseren van risico’ s • Binnen de 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal (op het gebied van farmacovigilantie of risicominimalisering) werd gehaald
Op verzoek van het EMEA
15 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
16 A.
ETIKETTERING
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOSJE VOOR 1 FLESJE VAN 5 ml + DOOSJE VOOR 3 FLESJES VAN 5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels, suspensie Brinzolamide/Timolol
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 ml suspensie bevat 10 mg brinzolamide en 5 mg timolol (als timololmaleaat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat: benzalkoniumchloride, mannitol (E421), carbopol 974P, tyloxapol, dinatriumedetaat, natriumchloride, zoutzuur en/of natriumhydroxide (om de pH in te stellen), gezuiverd water.
Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oogdruppels, suspensie 1 x 5 ml 3 x 5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Voor oculair gebruik.
Goed schudden voor gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Weggooien 4 weken na eerste opening.
Geopend:
18 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/001 1 x 5 ml EU/0/00/000/002 3 x 5 ml
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
azarga
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP HET FLESJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels Brinzolamide/Timolol Oculair gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Weggooien 4 weken na eerste opening.
Geopend:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
20 B.
BIJSLUITER
21 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels, suspensie Brinzolamide/Timolol
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- - -
Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
-
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter
1.
Wat is AZARGA en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u AZARGA gebruikt 3.
Hoe wordt AZARGA gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u AZARGA 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS AZARGA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
AZARGA wordt gebruikt om verhoogde druk in het oog te behandelen.
Deze druk kan leiden tot een ziekte die glaucoom wordt genoemd.
AZARGA is een combinatieproduct voor de behandeling van glaucoom.
Het bevat twee actieve bestanddelen die samenwerken om de druk in het oog te verlagen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U AZARGA GEBRUIKT
Gebruik AZARGA niet
- als u allergisch bent voor één van de bestanddelen van AZARGA.
Zie rubriek 6 voor de
volledige lijst met bestanddelen.
- als u ademhalingsproblemen heeft zoals astma, bronchitis of andere ademhalingsmoeilijkheden.
- als u een vertraagde hartslag of een aandoening van het hartritme heeft, of lijdt aan hartfalen.
- als u een te hoog zuurgehalte in uw bloed heeft (een aandoening die hyperchloremische acidose
genoemd wordt).
- als u ernstige nierproblemen heeft.
Wees extra voorzichtig met AZARGA
•
als u angina pectoris (pijn op de borst), stoornissen in de bloedsomloop of een lage bloeddruk heeft.
AZARGA kan deze aandoeningen verergeren.
Als u bezorgd bent over veranderingen in de symptomen die bij deze aandoeningen horen, raadpleeg dan zo snel mogelijk uw arts.
22
•
als u een ernstige allergische reactie krijgt wanneer u AZARGA gebruikt, ongeacht de oorzaak hiervan.
Een behandeling met adrenaline kan mogelijk minder effectief zijn.Vertel daarom de arts dat u AZARGA gebruikt wanneer u een andere behandeling krijgt.
•
als u suikerziekte heeft.
AZARGA kan de symptomen van een laag suikergehalte in het bloed (hypoglykemie), zoals trillen en duizeligheid, verbergen.
Daarom moet u AZARGA met voorzichtigheid gebruiken.
• • •
als u leverproblemen heeft.
Bespreek dit met uw arts. als u droge ogen of problemen met het hoornvlies heeft.
Bespreek dit met uw arts.
AZARGA wordt niet aanbevolen voor kinderen onder 18 jaar.
Gebruik met andere geneesmiddelen
AZARGA kan een effect hebben op andere geneesmiddelen die u gebruikt, of andere geneesmiddelen kunnen een effect hebben op AZARGA, inclusief andere oogdruppels voor de behandeling van glaucoom.
Vertel uw arts wanneer u geneesmiddelen gebruikt, of geneesmiddelen gaat gebruiken, die de bloeddruk verlagen, een werking hebben op het hart, geneesmiddelen die suikerziekte of maagzweren behandelen, of antischimmel, antivirale of antibacteriële geneesmiddelen.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik AZARGA niet als u zwanger bent, of zwanger zou kunnen worden.
Bespreek dit met uw arts voordat u AZARGA gebruikt.
Als u borstvoeding geeft, kunt u AZARGA gebruiken.
Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet of gebruik geen machines totdat u weer helder ziet.
Uw zicht kan enige tijd wazig zijn na gebruik van AZARGA.
Eén van de actieve bestanddelen kan het vermogen van oudere patiënten verminderen om taken uit te voeren die geestelijke waakzaamheid en/of lichamelijke coördinatie vereisen.
Wanneer dit voor u van toepassing is, moet u voorzichtig zijn bij het (auto)rijden of het gebruik van machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van AZARGA
AZARGA bevat een conserveermiddel (benzalkoniumchloride) dat zachte contactlenzen kan verkleuren en oogirritatie kan veroorzaken.
Draag daarom geen contactlenzen wanneer u AZARGA gebruikt.
Wacht 15 minuten na gebruik van AZARGA voordat u uw lenzen weer inzet.
3.
HOE WORDT AZARGA GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van AZARGA nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is
Volwassenen: één druppel in uw oog of ogen tweemaal daags, ‘ s morgens en ’ s avonds.
Gebruik AZARGA alleen in beide ogen als uw arts u dit heeft gezegd.
Gebruik het zo lang als uw arts heeft aangegeven.
23
1
2
3
• • • • • •
Pak het flesje AZARGA en een spiegel.
Was uw handen.
Schud het flesje goed voor gebruik.
Draai de dop van het flesje.
Houd het flesje ondersteboven vast tussen uw duim en vingers.
Houd uw hoofd achterover.
Trek uw ooglid met een schone vinger naar beneden, tot er een ‘ zakje’ ontstaat tussen het ooglid en uw oog.
De druppel moet hierin vallen (figuur 1).
•
Breng het uiteinde van het flesje dicht bij uw oog.
Gebruik hierbij de spiegel als u dat handig vindt.
•
Raak uw oog of ooglid, de omliggende gebieden of andere oppervlakken niet aan met de druppelteller.
Het zou de druppels kunnen besmetten.
• •
Druk zachtjes op de bodem van het flesje zodat er één druppel AZARGA per keer uit komt.
Knijp niet in het flesje.
Het is zo ontworpen dat een zachte druk op de bodem van het flesje voldoende is (figuur 2).
•
Druk na gebruik van AZARGA met een vinger in de hoek van uw oog, naast de neus (figuur 3).
Dit helpt te voorkomen dat AZARGA in de rest van uw lichaam terecht komt.
• • •
Herhaal de stappen voor uw andere oog als u druppels in beide ogen gebruikt.
Draai direct na gebruik de dop stevig op het flesje.
Maak eerst een flesje leeg, voordat u een ander flesje openmaakt.
Als er een druppel naast uw oog terecht komt, probeer het dan opnieuw.
Wat u moet doen als u meer van AZARGA heeft gebruikt dan u zou mogen.
Spoel uw oog met warm water.
Breng geen druppels meer in uw oog tot het tijd is voor u volgende normale dosis.
Wat u moet doen als u bent vergeten AZARGA te gebruiken.
Ga verder met de volgende dosis volgens schema.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Gebruik niet meer dan één druppel in het aangedane oog (ogen) tweemaal daags.
Als u stopt met het gebruik van AZARGA zonder uw arts te raadplegen, is de druk in uw oog niet meer onder controle.
Dit kan leiden tot verlies van het gezichtsvermogen.
Als u andere oogdruppels gebruikt, wacht dan tenminste 5 minuten tussen het gebruik van AZARGA en de andere druppels.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan AZARGA bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Over het algemeen kunt u de druppels blijven gebruiken, tenzij de bijwerkingen ernstig zijn.
Als u zich zorgen maakt, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
24 De volgende bijwerkingen kunnen voorkomen bij gebruik van AZARGA:
Vaak voorkomende bijwerkingen (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
Effecten op het oog: wazig zicht, oogirritatie, oogpijn, abnormaal gevoel in de ogen
Algemene bijwerkingen: slechte smaak in de mond
Soms voorkomende bijwerkingen (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 1000)
Effecten op het oog: ontsteking van het oogoppervlak met beschadiging van het oogoppervlak, ontsteking binnenin het oog, rood oog, jeukend oog; jeukend, rood of gezwollen ooglid of korstvorming op het ooglid; oogafscheiding, allergie van het oog, droog oog, vermoeide ogen
Algemene bijwerkingen: langdurige longziekte, verlaagde bloeddruk, irritatie van de keel, hoesten, moeilijkheden met slapen, ontsteking van de huid, rode of jeukende huid, loopneus, haarproblemen
Aanvullend:
AZARGA is een combinatie van 2 geneesmiddelen die op dit moment verkrijgbaar zijn.
Bijwerkingen waargenomen bij de individuele geneesmiddelen en die kunnen optreden bij AZARGA zijn de volgende:
Effecten op het oog: beschadiging van de oogzenuw, toegenomen druk in het oog, afzettingen op het oogoppervlak, aandoening van het hoornvlies, verminderd gevoel in het oog, ontsteking of infectie van het hoornvlies, abnormaal, dubbel of verminderd zicht, toegenomen pigmentatie van het oog, groei op het oppervlak van het oog, toegenomen traanproductie, zwelling van het oog, gevoeligheid voor licht, vermindering van groei of aantal wimpers, afhangende oogleden, ontsteking van de ooglidklieren
Algemene bijwerkingen:
Hart en bloedsomloop: veranderingen in hartslag of hartritme, pijn op de borst, verminderde werking van het hart, hartstilstand, verhoogde bloeddruk, verminderde bloedtoevoer naar de hersenen, beroerte, zwelling van handen of voeten
Ademhaling: kortademigheid of moeilijkheden met ademhalen, tekenen van verkoudheid, borstcongestie, voorhoofdsholteontsteking, niezen, verstopte neus, droge neus, bloedneus, astma
Zenuwstelsel en algemene aandoeningen: neerslachtigheid, moeilijkheden met het geheugen, hoofdpijn, zenuwachtigheid, prikkelbaarheid, vermoeidheid, beverig, abnormaal gevoel, flauwvallen, duizeligheid, slaperigheid, algemene of ernstige zwakte
Maag en darmen: misselijkheid, braken, diarree, winderigheid of buikpijn, ontsteking van de slokdarm, droog of abnormaal gevoel in de mond, afgenomen smaakgewaarwording, spijsverteringsmoeilijkheden, maagpijn
Bloed: abnormale leverfunctiewaarden, toegenomen hoeveelheid chloor in het bloed, verminderde hoeveelheid rode bloedcellen bij een bloedtest
Allergie: toename in allergische symptomen
Oor: rinkelend geluid in het oor, draaierigheid of duizeligheid
25 Huid: jeuk, huiduitslag, abnormaal of verminderd gevoel van de huid, haaruitval
Spieren: algemene pijn in de rug, gewrichten of spieren, spierkrampen, pijn in handen of voeten, spierzwakte
Nieren: nierpijn zoals pijn onderin de rug, vaak moeten plassen
Voortplanting: minder zin in sex, bij mannen sexuele moeilijkheden
Stofwisseling: laag bloedsuikergehalte
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U AZARGA
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik AZARGA niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het flesje en het doosje na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
Om besmetting te voorkomen, moet u 4 weken na eerste opening het flesje weggooien en een nieuw flesje openmaken.
Noteer de datum waarop u het flesje heeft geopend op het etiket van het flesje en het doosje op de hiervoor aangeduide plaats.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat AZARGA
De werkzame bestanddelen zijn brinzolamide en timolol.
Eén ml suspensie bevat 10 mg brinzolamide en 5 mg timolol.
De andere bestanddelen zijn benzalkoniumchloride, carbopol 974P, dinatriumedetaat, mannitol (E421), gezuiverd water, natriumchloride, tyloxapol, zoutzuur en/of natriumhydroxide.
Zeer kleine hoeveelheden zoutzuur en/of natriumhydroxide worden toegevoegd om de zuurgraad (pH-waarde) op peil te houden.
Hoe ziet AZARGA er uit en wat is de inhoud van de verpakking
AZARGA is een vloeistof (egale, witte tot gebroken witte suspensie) en wordt geleverd in een doosje met een plastic flesje van 5 ml of drie flesjes van 5 ml met een schroefdop.
Niet alle genoemde verpakkingsgroottes hoeven in de handel te zijn.
26 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
Fabrikant S.A.
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs België
27 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)
Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė + 370 5 2 314 756
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»ÐºÐ¾Ð½ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ + 359 2 950 15 65
Magyarország Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft. + 36-1-463-9080
Nederland Č eská republika Alcon Nederland BV Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 31 (0) 183 654321 + 420 225 377 300
Danmark Alcon Danmark A/S + 45 3636 3434
Norge Alcon Norge AS + 47 23 25 25 50
Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0)761 1304-0
Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0)1 596 69 70
Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαμποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ + 30 210 68 78 300 (Ελλάδα)
Polska Alcon Polska Sp. z o.o. + 48 22 820 3450
Eesti Alcon Eesti + 372 6 313 214
Portugal Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda. + 351 214 400 300
España Alcon Cusí, S.A. + 34 93 497 7000
România S.C.
Alcon Romania S.R.L.: + 40 21 203 93 24
France Laboratoires Alcon + 33 (0)1 47 10 47 10
Slovenija Alcon d.o.o. + 386 1 422 5280
Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd. + 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)
Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd – oz + 421 2 5441 0378
Ísland K.
Pétursson ehf. + 354 – 567 3730
Suomi/Finland Alcon Finland Oy + 358 (0)9 8520 2260
28 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 E-post: receptionen@alconlabs.com
Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd + 371 7 321 121
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
29