European Medicines Agency
EMEA/H/C/372
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
DYNEPO
d EPAR-samenvatting voor het publiek
er tre Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor
is geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
eg Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
er Wat is Dynepo? rg Dynepo is een oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Het is verkrijgbaar in sterkten die ge variëren van 2 000 IE/ml tot 20 000 IE/ml.
Dynepo bevat de werkzame stof epoëtine delta.
Wanneer wordt Dynepo voorgeschreven? n
Dynepo wordt voorgeschreven voor behandeling van bloedarmoede (dat wil zeggen dat het aantal rode la
bloedcellen in het bloed minder dan normaal is) bij volwassen patiënten met chronische nierinsufficiëntie (een chronische nieraandoening).
Het kan gebruikt worden bij patiënten die al dan t
niet worden gedialyseerd (een bloedzuiveringstechniek). ie
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar. ln
Hoe wordt Dynepo gebruikt?
De behandeling met Dynepo moet worden gestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling de
van patiënten met nierinsufficiëntie.
Dynepo wordt intraveneus (injectie in een ader) of subcutaan (injectie onder de huid) toegediend.
De begindoses zijn 50 IE/kg, driemaal per week bij intraveneuze id
toediening, en 50 IE/kg, twee maal per week bij subcutane toediening.
De dosering wordt bijgesteld al naargelang de respons. sm
Hoe werkt Dynepo?
Het hormoon erytropoëtine bevordert de aanmaak van rode bloedcellen door het beenmerg.
Epoëtine ee
delta, de werkzame stof van Dynepo, is een kopie van het menselijk hormoon en wordt geproduceerd via genetische manipulatie: het enzym wordt aangemaakt door een cel waarin het gen (de code) voor het enzym wordt geactiveerd, zodat de cel méér van het enzym kan maken; dat wordt er vervolgens en
uitgenomen en voor Dynepo gebruikt.
Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie is een tekort aan erytropoëtine de belangrijkste oorzaak van hun bloedarmoede.
Dynepo bevordert de aanmaak van rode G
bloedcellen op dezelfde wijze als erytropoëtine.
Hoe is Dynepo onderzocht?
De werkzaamheid van Dynepo voor de behandeling van bloedarmoede is bij in totaal 1 308 patiënten met chronische nierinsufficiëntie onderzocht, met name in twee hoofdstudies.
In een van deze studies werd intraveneus toegediende Dynepo vergeleken met epoëtine alfa (een soortgelijk middel).
In de andere studie werden drie verschillende doseringsschema’ s van onderhuids toegediende Dynepo met elkaar vergeleken.
De belangrijkste aanwijzing van de werkzaamheid in de klinische studies was de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged toename van hemoglobine (de proteïne die in de rode bloedcellen zit en zuurstof door het lichaam transporteert).
Welke voordelen bleek Dynepo tijdens de studies te hebben?
Dynepo was even werkzaam als epoëtine alfa wat betreft de toename van hemoglobine bij patiënten.
De werkzaamheid was bij beide toedieningsvormen (intraveneus of subcutaan) dezelfde.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Dynepo in?
De meest voorkomende bijwerkingen zijn hypertensie (verhoogde bloeddruk), hoofdpijn, en, voor patiënten die gedialyseerd worden, problemen met de dialyseslangen.
Zie de bijsluiter voor de
d volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Dynepo.
er Dynepo mag niet worden toegediend aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor epoëtine delta of een van de andere bestanddelen en bij patiënten met een moeilijk onder controle te
tre houden hoge bloeddruk.
In enkele gevallen zijn allergische reacties gezien en het is daarom raadzaam de eerste dosis Dynepo onder medisch toezicht toe te dienen.
is Waarom is Dynepo goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) besloot dat de voordelen van
eg Dynepo groter zijn dan de risico's voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen
er van Dynepo.
rg Overige informatie over Dynepo:
De Europese Commissie heeft op 18 maart 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Dynepo verleend aan Shire Pharmaceutical Contracts Ltd.
De ge vergunning is op 18 maart 2007 verlengd. n
Klik hier voor het volledige EPAR voor Dynepo.
ie
t
la
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2007. ln de id sm ee en G
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-
rd
vorm
(Concentratie)
grootte
e EU/1/02/211/001 Dynepo
1.000 IE
oplossing voor
Intraveneus en
voorgevulde spuit
0,5ml
6 voorgevulde
re
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(2.000 IE/1,0ml)
spuiten
gi st EU/1/02/211/002 Dynepo
2.000 IE
oplossing voor injectie
Intraveneus en subcutaan gebruik
voorgevulde spuit (glas)
0,5ml (4.000 IE/1,0ml)
6 voorgevulde spuiten
re EU/1/02/211/003 Dynepo
3.000 IE
oplossing voor
Intraveneus en
voorgevulde spuit
0,3ml
6 voorgevulde
e
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(10.000 IE / 1,0ml)
spuiten
EU/1/02/211/004 Dynepo
4.000 IE
oplossing voor
Intraveneus en
r g
voorgevulde spuit
0,4ml
6 voorgevulde
ge
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(10.000 IE / 1,0ml)
spuiten
EU/1/02/211/005 Dynepo
10.000 IE oplossing voor
Intraveneus en
voorgevulde spuit
0,5ml
6 voorgevulde
an
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(20.000 IE / 1,0ml)
spuiten
tl EU/1/02/211/010 Dynepo
5.000 IE
oplossing voor
Intraveneus en
voorgevulde spuit
0,5ml
6 voorgevulde
ie
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(10.000 IE / 1,0ml)
spuiten
n EU/1/02/211/011 Dynepo
6.000 IE
oplossing voor
Intraveneus en
voorgevulde spuit
0,3ml
6 voorgevulde
el
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(20.000 IE / 1,0ml)
spuiten
d EU/1/02/211/012 Dynepo
8.000 IE
oplossing voor
Intraveneus en
voorgevulde spuit
0,4 ml
6 voorgevulde
id
injectie
subcutaan gebruik
(glas)
(20.000 IE / 1,0ml)
spuiten
m e es G en 1/1
d er tre is eg er BIJLAGE I
rg SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN n ge t la ie ln de id sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 1.000 IE/0,5 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 1.000 IE per 0,5 ml (2.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van genactiveringstechnologie.
d Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
er tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
is Helder, kleurloos en waterachtig.
eg er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
rg
4.1
Therapeutische indicaties
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische ge nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij patiënten die niet worden gedialyseerd. n la
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de t ie
behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden. de
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de id
individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids sm
gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau. en
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende G
hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
d bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er
er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker
tre dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna
is opnieuw gestart met een lagere dosering als:
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
eg
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
weken.
er De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
rg
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
4 weken. ge Toediening n
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden la
toegepast na training door een medische zorgverlener.
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de t ie
huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren worden vastgehouden. ln
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg. de
Bijzondere patiëntengroepen Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. id
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten. sm
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl.
De ervaring bij kinderen is beperkt. ee
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld bij patiënten met een leverfunctiestoornis. en
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de
d bestaande hypertensie voordoen.
er Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden
tre gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
is aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
eg al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
er onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling
rg met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis.
Beoordeling van het ijzergehalte ge Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen.
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling. n
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het la
serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld.
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder t ie
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op ln
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week de
dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog.
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de id
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: sm
• Infectie/ontsteking • Occult bloedverlies • ee
Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica • Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie en
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse G
• Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
Overige Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
d er Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
tre nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde
is antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
eg Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire
er complicaties.
rg
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. ge
Er zijn
geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. n la
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap t ie
(zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen ln
In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. de
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk.
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer id
Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. sm
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines ee
te bedienen. en
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree
d Nausea
er
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
tre
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
is Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv.
eg pijn, bloeding) Griepsyndroom
er Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4).
4.9
Overdosering
ge
rg
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is niet bepaald. n la
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het t ie
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). ln
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn de
om het hemoglobinegehalte te verlagen. id
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
sm
5.1 ee
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA.
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het en
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
G
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine
d alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
er waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van
tre hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
is studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
eg mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
er controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties
rg tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de controlegroep. ge Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard n
ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en la
8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI:
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt t ie
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening ln
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten de
met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven id
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de sm
kankerindicatie.
5.2 ee
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde en
vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de G
halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch gebruik.
d er
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
tre
6.1
Lijst van hulpstoffen
Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
is Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
eg Natriumchloride Water voor injecties
er
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
rg In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. ge
6.3
Houdbaarheid
la
n
2 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren t ie
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. ln
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. de
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij id
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen sm
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden. ee
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 en
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
G
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele
d naald is bedekt.
er tre
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
is Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
eg Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
er rg
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/001
n
ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING la
VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 t ie
Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de id
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 2.000 IE/0,5 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 2.000 IE per 0,5 ml (4.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van genactiveringstechnologie.
d Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
er tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
is Helder, kleurloos en waterachtig.
eg er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
rg
4.1
Therapeutische indicaties
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische ge nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij patiënten die niet worden gedialyseerd. n la
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de t ie
behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden. de
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de id
individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids sm
gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau. en
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende G
hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
d bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er
er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker
tre dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna
is opnieuw gestart met een lagere dosering als:
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
eg
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
weken.
er De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
rg
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
4 weken. ge Toediening n
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden la
toegepast na training door een medische zorgverlener.
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de t ie
huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren worden vastgehouden. ln
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg. de
Bijzondere patiëntengroepen Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. id
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten. sm
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl.
De ervaring bij kinderen is beperkt. ee
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld bij patiënten met een leverfunctiestoornis. en
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de
d bestaande hypertensie voordoen.
er Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden
tre gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
is aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
eg al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
er onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling
rg met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis.
Beoordeling van het ijzergehalte ge Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen.
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling. n
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het la
serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld.
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder t ie
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op ln
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week de
dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog.
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de id
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: sm
• Infectie/ontsteking • Occult bloedverlies • ee
Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica • Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie en
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse G
• Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
Overige Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
d er Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
tre nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde
is antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
eg Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire
er complicaties.
rg
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. ge
Er zijn
geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. n la
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap t ie
(zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen ln
In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. de
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk.
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer id
Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. sm
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines ee
te bedienen. en
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree
d Nausea
er
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
tre
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
is Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv.
eg pijn, bloeding) Griepsyndroom
er Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4).
4.9
Overdosering
ge
rg
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is niet bepaald. n la
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het t ie
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). ln
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn de
om het hemoglobinegehalte te verlagen. id
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
sm
5.1 ee
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA.
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het en
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
G
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine
d alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
er waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van
tre hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
is studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
eg mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
er controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties
rg tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de controlegroep. ge Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard n
ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en la
8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI:
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt t ie
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening ln
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten de
met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven id
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de sm
kankerindicatie.
5.2 ee
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde en
vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de G
halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch gebruik.
d er
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
tre
6.1
Lijst van hulpstoffen
Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
is Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
eg Natriumchloride Water voor injecties
er
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
rg In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. ge
6.3
Houdbaarheid
la
n
2 jaar
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren t ie
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. ln
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. de
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij id
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen sm
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden. ee
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 en
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
G
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele
d naald is bedekt.
er tre
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
is Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
eg Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
er rg
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/002
n
ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING la
VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 t ie
Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de id
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 3.000 IE/0,3 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 3.000 IE per 0,3 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
d genactiveringstechnologie.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
rg
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
4.2
Dosering en wijze van toediening t ie
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
eg
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
er weken.
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
ge 4 weken. n
Toediening la
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren ln
worden vastgehouden. de
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie
d De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
rg onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
d Overige
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. la
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6
Zwangerschap en borstvoeding ln
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
en
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
d er
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree Nausea
tre
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
is
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
eg
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er Griepsyndroom
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
4.9
Overdosering
n
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
niet bepaald.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5. ee
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA. en
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
rg controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en id
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
en
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze G
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
d gebruik.
er tre
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
er Natriumchloride Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
ge
rg
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
ie
t
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
en
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele
d naald is bedekt.
er tre
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
is Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
eg Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
er rg
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/003
n
ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING la
VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 t ie
Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de id
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 4.000 IE/0,4 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 4.000 IE per 0,4 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
d genactiveringstechnologie.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
rg
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
4.2
Dosering en wijze van toediening t ie
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
eg
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
er weken.
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
ge 4 weken. n
Toediening la
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren ln
worden vastgehouden. de
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie
d De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
rg onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
d Overige
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. la
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6
Zwangerschap en borstvoeding ln
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
en
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
d er
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree Nausea
tre
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
is
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
eg
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er Griepsyndroom
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
4.9
Overdosering
n
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
niet bepaald.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5. ee
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA. en
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
rg controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en id
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
en
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze G
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
d gebruik.
er tre
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
er Natriumchloride Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
ge
rg
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
ie
t
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
en
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele naald is bedekt.
d er
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
is Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP
eg Verenigd Koninkrijk
er
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/004 rg ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING n
VAN DE VERGUNNING
la
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese id
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 5.000 IE/0,5 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 5.000 IE per 0,5 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
d genactiveringstechnologie.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
rg
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
4.2
Dosering en wijze van toediening t ie
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
eg
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
er weken.
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
ge 4 weken. n
Toediening la
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren ln
worden vastgehouden. de
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie
d De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
rg onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
d Overige
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. la
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6
Zwangerschap en borstvoeding ln
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
en
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
d er
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree Nausea
tre
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
is
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
eg
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er Griepsyndroom
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
4.9
Overdosering
n
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
niet bepaald.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5. ee
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA. en
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
rg controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en id
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
en
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze G
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
d gebruik.
er tre
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
er Natriumchloride Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
ge
rg
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
ie
t
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
en
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele naald is bedekt.
d er
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
is Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP
eg Verenigd Koninkrijk
er
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/010 rg ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING n
VAN DE VERGUNNING
la
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese id
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 6.000 IE/0,3 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 6.000 IE per 0,3 ml (20.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
d genactiveringstechnologie.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
rg
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
4.2
Dosering en wijze van toediening t ie
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
eg
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
er weken.
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
ge 4 weken. n
Toediening la
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren ln
worden vastgehouden. de
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie
d De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
rg onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
d Overige
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. la
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6
Zwangerschap en borstvoeding ln
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
en
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
d er
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree Nausea
tre
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
is
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
eg
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er Griepsyndroom
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
4.9
Overdosering
n
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
niet bepaald.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5. ee
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA. en
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
rg controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en id
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
en
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze G
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
d gebruik.
er tre
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
er Natriumchloride Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
ge
rg
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
ie
t
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
en
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele naald is bedekt.
d er
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
is Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP
eg Verenigd Koninkrijk
er
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/011 rg ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING n
VAN DE VERGUNNING
la
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese id
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 8.000 IE/0,4 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 8.000 IE per 0,4 ml (20.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
d genactiveringstechnologie.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
rg
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
4.2
Dosering en wijze van toediening t ie
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
eg
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
er weken.
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
ge 4 weken. n
Toediening la
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren ln
worden vastgehouden. de
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie
d De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
rg onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
d Overige
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. la
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6
Zwangerschap en borstvoeding ln
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
en
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
d er
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree Nausea
tre
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
is
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
eg
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er Griepsyndroom
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
4.9
Overdosering
n
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
niet bepaald.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5. ee
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA. en
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
rg controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en id
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
en
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze G
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
d gebruik.
er tre
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
er Natriumchloride Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
ge
rg
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
ie
t
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
en
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele naald is bedekt.
d er
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
is Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP
eg Verenigd Koninkrijk
er
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/012 rg ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING n
VAN DE VERGUNNING
la
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. id sm ee en G
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 10.000 IE/0,5 ml, oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
De voorgevulde spuiten bevatten 10.000 IE per 0,5 ml (20.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
Epoëtine delta wordt geproduceerd cellijn in humane cellen (HT-1080) met behulp van
d genactiveringstechnologie.
er Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
tre
3.
FARMACEUTISCHE VORM
is Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
eg Helder, kleurloos en waterachtig.
er
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
rg
Dynepo is geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierinsufficiëntie (CRI) bij volwassen patiënten.
Het kan worden gebruikt bij dialysepatiënten en bij n
patiënten die niet worden gedialyseerd. la
4.2
Dosering en wijze van toediening t ie
De behandeling met Dynepo dient te worden opgestart door artsen die ervaring hebben met de behandeling van anemie geassocieerd met CRI. ln
De dosering Dynepo moet individueel worden aangepast om het hemoglobinegehalte binnen het de
streefbereik van 10 tot 12 g/dl te houden.
Symptomen en sequelae van anemie kunnen variëren al naar gelang leeftijd, geslacht en algehele ernst id
van de aandoening; een evaluatie door een arts van de klinische ontwikkeling en conditie van de individuele patiënt is noodzakelijk.
Dynepo moet ofwel onderhuids ofwel intraveneus worden sm
toegediend om de hemoglobine niet hoger te laten stijgen dan 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Onderhuids gebruik verdient de voorkeur bij patiënten die geen hemodialyse krijgen om punctie van de perifere venen te vermijden. ee
Omwille van de intra-patiënt variabiliteit kunnen in bepaalde gevallen individuele en
hemoglobinewaarden voor een patiënt hoger en lager liggen dan het gewenste hemoglobineniveau.
Hemoglobinevariabiliteit moet worden aangepakt via dosismanagement, met aandacht voor het G
doelbereik van hemoglobine dat ligt tussen 10 g/dl en 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Een aanhoudende hemoglobinespiegel hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) moet worden vermeden; richtlijnen voor adequate dosisaanpassing voor het geval de hemoglobinewaarden 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijden, worden hieronder beschreven (zie Dosisbepaling hieronder).
Een stijging van de hemoglobine van meer dan 2 g/dl (1,25 mmol/l) over een vier weken durende periode moet worden vermeden.
Als dit voorkomt, moet een adequate dosisaanpassing gebeuren zoals voorzien.
Patiënten moeten nauwkeurig worden gevolgd om te zorgen dat de laagste goedgekeurde dosis Dynepo wordt gebruikt om een adequate controle van de symptomen van anemie te bewerkstelligen.
Aanpassen van de dosering De aanvangsdosis is 50 IE/kg lichaamsgewicht drie maal per week bij intraveneuze toediening, bij subcutane toediening twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Het is niet noodzakelijk om erytropoëtine te gebruiken gedurende de eerste drie maanden na het starten met peritoneale dialyse omdat een toename van hemoglobine vaak voorkomt gedurende deze periode.
d Er dient voldoende tijd genomen te worden om de reactie van de patiënt op een dosis Dynepo te
er bepalen voordat de dosering wordt aangepast.
Omdat er tijd nodig is voor de erytropoëse, kan er ongeveer 4 weken zitten tussen het tijdstip van dosisaanpassing (opstarten, verhogen, verlagen of
tre staken) en een significant verschil in het hemoglobinegehalte.
Daarom dient de dosering niet vaker dan eenmaal per maand te worden aangepast, tenzij dit klinisch geïndiceerd is.
is De dosering dient met 25% - 50% te worden verlaagd of de behandeling tijdelijk stopgezet en daarna opnieuw gestart met een lagere dosering als:
eg
- het hemoglobinegehalte 12 g/dl bereikt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, hoger is dan 2 g/dl in een periode van 4
er weken.
rg De dosis dient met 25% - 50% te worden verhoogd als:
- het hemoglobinegehalte onder de 10 g/dl zakt
- de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt, lager is dan 0,7 g/dl in een periode van
ge 4 weken. n
Toediening la
Dynepo kan intraveneus of subcutaan worden toegediend.
Subcutane zelftoediening kan worden toegepast na training door een medische zorgverlener. t ie
Bij subcutane injecties moet de gehele lengte van de naald loodrecht worden ingebracht in de huidplooi die tussen duim en wijsvinger wordt vastgehouden.
De huidplooi moet tijdens het injecteren ln
worden vastgehouden. de
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Bijzondere patiëntengroepen id
Dynepo wordt niet geïndiceerd voor de behandeling van anemie in verband met kanker. sm
Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met homozygote sikkelcelziekte en nierfalen dienen waar mogelijk gehandhaafd te worden op een totale hemoglobineconcentratie tussen 7 en 9 g/dl. ee
De ervaring bij kinderen is beperkt.
Door een beperkte ervaring kon de werkzaamheid en veiligheid van Dynepo niet worden vastgesteld en
bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
G
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Niet onder controle zijnde hypertensie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met chronisch nierfalen, mag de onderhoudsconcentratie van hemoglobine de bovenste limiet van de doelconcentratie van hemoglobine aanbevolen in rubriek 4.2, niet overschrijden.
In klinisch onderzoek werd een verhoogd risico op overlijden en ernstige cardiovasculaire voorvallen genoteerd wanneer erythropoïesestimulerende middelen (ESA’ s) werden toegediend om een hemoglobine hoger dan 12 g/dl (7,5 mmol/l) te bereiken.
Gecontroleerde klinische studies hebben geen significante voordelen aangetoond die toe te schrijven zijn aan de toediening van epoïetinen wanneer het hemoglobinegehalte stijgt boven het niveau dat noodzakelijk is om symptomen van anemie onder controle te houden en om een bloedtransfusie te vermijden.
Hypertensie
d De meeste patiënten met chronisch nierfalen hebben een voorgeschiedenis met hypertensie.
Bij
er patiënten die Dynepo gebruiken kan zich een verhoging van de bloeddruk of een verergering van de bestaande hypertensie voordoen.
tre Daarom dient de bloeddruk van patiënten die met Dynepo worden behandeld, extra te worden bewaakt en gereguleerd.
De bloeddruk dient aan het begin en tijdens de behandeling voldoende te worden gereguleerd om acute complicaties als hypertensieve encefalopathie en daarmee verwante complicaties
is (epileptische aanvallen, hersenbloeding) te vermijden.
Als deze reacties optreden, is onmiddellijke hulp van een arts en intensieve medische zorg vereist.
Er dient speciale aandacht te worden besteed
eg aan stekende migraine-achtige hoofdpijnen als een mogelijk waarschuwingssignaal.
Stijging van de bloeddruk kan een behandeling met antihypertensiva of verhoging van de dosering van
er al bestaande antihypertensieve behandeling vereisen.
Daarnaast moet er een vermindering van de toe te dienen dosis Dynepo worden overwogen.
Als de bloeddrukwaarden hoog blijven, kan een tijdelijke
rg onderbreking van de behandeling met Dynepo nodig zijn.
Zodra de hypertensie met behulp van een intensievere therapie gereguleerd is, dient de behandeling met Dynepo opnieuw gestart te worden met een lagere dosis. ge Beoordeling van het ijzergehalte n
Tijdens de behandeling met Dynepo kan er zich een absoluut of functioneel ijzertekort ontwikkelen. la
Dit is de meest voorkomende oorzaak van een onvolledige respons op een erytropoëtine-behandeling.
Daarom dienen ijzerparameters van de patiënt, inclusief de transferrineverzadiging en het serumferritinegehalte, voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo, te worden beoordeeld. t ie
De transferrineverzadiging dient tenminste 20% te zijn, en het ferritine gehalte dient tenminste 100 ng/ml te zijn.
Als de transferrineverzadiging onder de 20% zakt of als het ferritine gehalte onder ln
de 100 ng/ml zakt, dient er ijzer toegediend te worden.
Bijna alle patiënten hebben uiteindelijk extra ijzer nodig om de transferrineverzadiging en het ferritine gehalte te verhogen of te handhaven op de
waarden die voldoende ondersteuning bieden aan de door Dynepo gestimuleerde erytropoëse.
Anemie bij epoëtine resistente of hyporesponsieve patiënten die niet reageren op 20.000 IE/week dienen te worden onderzocht, met verwijzing naar een hematoloog. id
Bij een patiënt bij wie het ijzergehalte voldoende is, maar die onvoldoende respons vertoont op de sm
Dynepo-behandeling, dienen de volgende aandoeningen geëvalueerd en indien mogelijk behandeld te worden: • Infectie/ontsteking ee
• Occult bloedverlies • Hyperparathyroïdie / Ostitis fibrosa cystica en
• Aluminiumintoxicatie • Hemoglobinopathie, bijvoorbeeld thalassemie of sikkelcelanemie G
• Vitaminedeficiëntie, dat wil zeggen foliumzuur- of vitamine-B12-deficiëntie • Hemolyse • Maligne ziektes waaronder multipel myelomen en myelodysplastisch syndroom • Ondervoeding.
Laboratoriumonderzoek Het wordt aanbevolen om regelmatig het bloedbeeld te bepalen en een bloedplaatjestelling uit te voeren.
Het hemoglobinegehalte dient eenmaal per week beoordeeld te worden totdat het zich in het beoogde streefbereik heeft gestabiliseerd en de onderhoudsdosering is vastgesteld.
Na iedere dosisaanpassing dient het hemoglobinegehalte eveneens eenmaal per week bepaald te worden totdat het zich binnen het streefbereik heeft gestabiliseerd.
Het hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig gecontroleerd te worden.
Serumwaarden zoals, creatinine en kalium dienen tijdens de Dynepo-behandeling regelmatig gecontroleerd te worden.
d Overige
er Hoewel het niet bij Dynepo is waargenomen, wordt aanbevolen de eerste dosis onder medisch toezicht toe te dienen, daar er bij het gebruik van erytropoëtine anafylactische reacties kunnen optreden.
tre Het gebruik van Dynepo bij nefrosclerotische patiënten, die nog geen dialyse ondergaan, dient individueel bepaald te worden, omdat een mogelijke versnelling van de progressie van de
is nierinsufficiëntie niet met zekerheid kan worden uitgesloten.
eg Tijdens hemodialyse kunnen patiënten die met Dynepo worden behandeld een verhoogde antistollingstherapie nodig hebben om stolling van de arterioveneuze shunt te voorkomen.
er Misbruik van epoëtine door gezonde personen kan leiden tot een overmatige stijging van de
rg hemoglobine- en hematocrietwaarden.
Dit kan samengaan met levensbedreigende cardiovasculaire complicaties. ge
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie n
Er zijn
geen interactiestudies uitgevoerd. la
Er zijn geen interacties gemeld tijdens de Dynepo-behandeling tijdens klinische studies. t ie
4.6
Zwangerschap en borstvoeding ln
Zwangerschap: dieronderzoeken zijn onvoldoende met betrekking tot de invloed op de zwangerschap (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Voorzichtigheid is geboden bij het de
voorschrijven van dit geneesmiddel aan zwangere vrouwen In geval van gebruik gedurende zwangerschap, dient gelijktijdige ijzersubstitutie bij de moeder te worden overwogen. id
Lactatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van Dynepo in de moedermelk. sm
Omdat er veel stoffen worden uitgescheiden in de moedermelk is voorzichtigheid geboden wanneer Dynepo wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. ee
en
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Dynepo heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
G
4.8
Bijwerkingen
Bij ongeveer 10% van de patiënten kan een bijwerking door het geneesmiddel worden verwacht.
De meest voorkomende zijn hypertensie, kathetergerelateerde trombose en hoofdpijn.
Klinische ervaring met epoëtine suggereert dat het risico op hypertensie en trombose kan worden verminderd door de dosis te titereren om daarmee hemoglobinewaarden tussen 10 en 12 g/dl te bereiken.
Het voorkomen van bijwerkingen die tijdens behandeling met Dynepo werden waargenomen is hieronder in een tabel weergegeven.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst:
Tractus
Vaak
Soms
Zelden
Bloed- en
(> 1/100, < 1/10)
(> 1/1.000, < 1/100) Polycytemie
(> 1/10.000, < 1/1.000)
lymfestelselaandoeningen:
Thrombocytose
Zenuwstelselaandoeningen:
Bloedvataandoeningen:
Hoofdpijn Hypertensie
Convulsies
d er
Maagdarmstelselaandoeningen:
Diarree Nausea
tre
Huid- en
Pruritus
onderhuidaandoeningen:
is
Algemene aandoeningen en
Toegangsplaats
Pijn
eg
toedieningsplaatsstoornissen:
gerelateerde
Reactie op de
trombose
injectieplaats (bijv. pijn, bloeding)
er Griepsyndroom
rg Verhoogde serumwaarden zoals creatinine en kalium werden geobserveerd (zie rubriek 4.4). ge
4.9
Overdosering
n
De maximale dosis epoëtine delta die veilig kan worden toegediend in een enkele of meerdere dosis is la
niet bepaald.
Als de hemoglobine/hematocrietwaarden niet zorgvuldig worden bewaakt en de dosis overeenkomstig t ie
wordt aangepast kan de behandeling resulteren in polycytemie.
Als het beoogde streefbereik wordt overschreden, dient de behandeling met epoëtine delta tijdelijk te worden gestaakt totdat het ln
hemoglobine / hematocriet weer binnen het streefbereik ligt.
De behandeling met epoëtine delta kan daarna opnieuw gestart worden met een lagere dosering (zie rubriek 4.2). de
Als er ernstige polycytemie optreedt, kunnen conventionele methodes (flebotomie) geïndiceerd zijn om het hemoglobinegehalte te verlagen. id sm
5. ee
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Preparaten tegen bloedarmoede, ATC-code:
B03XA. en
Erytropoëtine is een glycoproteïne dat de aanmaak van erytrocyten uit precursors van het G
stamcelcompartiment stimuleert.
Het werkt als een mitosestimulerende factor en als differentiatiestimulerend hormoon.
De biologische werkzaamheid van erytropoëtine is bij verscheidene proefdiermodellen in vivo (ratten en honden) aangetoond na intraveneuze en subcutane toediening.
Na toediening van epoëtine delta stijgt het aantal erytrocyten, de Hb-waarden en de reticulocytentellingen, evenals de snelheid waarmee 59 Fe wordt geïncorporeerd.
Gedurende de klinische studies waren er gebaseerd op de klinische respons geen aanwijzingen dat er zich bij mensen neutraliserende antilichamen tegen epoëtine delta ontwikkelen.
Als de toediening wordt stopgezet, zakken de erytropoëtische parameters in 1-3 maanden weer terug naar het uitgangsniveau.
Na subcutane toediening wordt een vergelijkbaar patroon van erytropoëtische stimulatie gezien als na intraveneuze toediening.
Patiënten met kanker Dynepo is niet geïndiceerd voor de behandeling van met kanker geassocieerde anemie.
Erytropoëtine is een groeifactor die hoofdzakelijk de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert.
Erytropoëtine receptoren kunnen op het oppervlak voorkomen van een aantal tumorcellen.
d er Overleving en tumorprogressie werden onderzocht in vijf grote gecontroleerde studies van epoïetine alfa, beta en darbepoïetine alfa, waarbij in totaal 2833 patiënten waren betrokken; vier van de studies
tre waren dubbelblinde placebogecontroleerde studies en een was een openlabel studie.
Twee van de studies recruteerden patiënten die met chemotherapie werden behandeld.
De doelconcentratie van hemoglobine in twee studies was > 13 g/dl; in de overige drie studies was dat 12-14 g/dl.
In de
is openlabel studie was er geen verschil in de algemene overleving tussen patiënten behandeld met recombinante humane erythropoiëtine en de controlegroepen.
In de vier placebogecontroleerde
eg studies lagen de hazard ratios voor algemene overleving tussen 1,25 en 2,47 in het voordeel van de controlegroepen.
De studies hebben een consistente onverklaarbare statistisch significante grotere
er mortaliteit aangetoond bij patiënten die anemie hadden geassocieerd met verschillende vaak voorkomende carcinomen en die recombinante humane erythropoiëtine kregen, in vergelijking met de
rg controlegroepen.
De algehele overlevingsresultaten in de trials kon niet op bevredigende wijze worden verklaard door de verschillen in voorkomen van trombose en eraan gerelateerde complicaties tussen de patiënten die recombinante humane erythropïetine kregen en de patiënten in de ge controlegroep. n
Een systematische beoordeling werd eveneens uitgevoerd bij meer dan 9000 kankerpatiënten die la
deelnamen aan 57 klinische trials.
Meta-analyse van algemene overlevingsgegevens gaven een hazard ratio punt schatting van 1,08 in het voordeel van de controlegroepen (95% CI:
0,99, 1,18; 42 trials en 8167 patiënten).
Een verhoogd relatief risico op trombo-embolische voorvallen (RR 1,67, 95% CI: t ie
1,35, 2,06, 35 trials en 6769 patiënten) werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met recombinante humane erytropoëtine.
Er bestaat dus consistent bewijs dat de aanname rechtvaardigt ln
dat er aanzienlijke schade kan optreden bij patiënten met kanker die met recombinante humane erytropoëtine worden behandeld.
De mate waarin deze resultaten van toepassing zijn op de toediening de
van recombinante humane erytropoëtine aan patiënten met kanker, behandeld met chemotherapie om hemoglobineconcentraties te bereiken van minder dan 13 g/dl, is niet duidelijk omdat weinig patiënten met deze kenmerken werden geïncludeerd in de gecontroleerde gegevens.
Overlevingsresultaten en id
tumorprogessie bij kankerpatiënten behandeld met Dynepo voor anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, werden niet onderzocht.
De mate waarin de resultaten geobserveerd in de hierboven sm
beschreven klinische studies op deze patiëntpopulatie van toepassing kunnen zijn, is niet duidelijk, specifiek in acht genomen dat de doseringen toegediend voor de renale indicatie lager zijn dan voor de kankerindicatie. ee
en
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van erytropoëtine na toediening van epoëtine delta is onderzocht bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie.
Na het toedienen van intraveneuze G
doses benadert het verdelingsvolume het totale bloedvolume en varieert van 0,063 tot 0,097 l/kg.
De eliminatiehalfwaardetijd ligt bij patiënten tussen de 4,7 en 13,2 uur.
Bij gezonde personen is de halfwaardetijd ongeveer 50% korter.
Na doses tussen 50 IE/kg tot 300 IE/kg worden meetbare concentraties erytropoëtine gedurende tenminste 24 uur in het serum gehandhaafd.
Blootstelling aan erytropoëtine na toediening van Dynepo neemt proportioneel toe bij patiënten die 50 IE/kg tot 300 IE/kg intraveneus kregen toegediend.
Er werd geen accumulatie van epoëtine delta waargenomen na herhaalde intraveneuze toediening drie maal per week.
De piekserum concentraties voor subcutaan toegediend epoëtine delta treden tussen 8 en 36 uur na injectie op.
De halfwaardetijd van subcutaan toegediend epoëtine delta is langer dan bij intraveneuze toediening en ligt bij patiënten tussen de 27 tot 33 uur.
De biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend epoëtine delta ligt tussen 26% en 36%.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dieronderzoeken uitgevoerd met zowel Dynepo en epoëtine alfa bij zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, is er geen teratogeen effect aangetoond, maar wel klassegerelateerde omkeerbare effecten op de groei en hematopoëse bij het nageslacht.
De effecten in niet-klinische studies werden alleen waargenomen bij blootstellingen die voldoende hoger waren dan de maximale humane blootstelling, wat een gering belang aangaf voor klinisch
d gebruik.
er tre
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
is Monobasisch natriumfosfaat, monohydraat
eg Dibasisch natriumfosfaat, heptahydraat Polysorbaat 20
er Natriumchloride Water voor injecties
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
ge
rg
In afwezigheid van studies naar de verenigbaarheid mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met enig ander product. n la
6.3
Houdbaarheid
2 jaar
ie
t
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De herziene uiterste gebruiksdatum voor opslag bij sm
minder dan 25 ° C mag de uiterste gebruiksdatum die in overeenstemming is met de houdbaarheidsduur van 24 maanden niet overschrijden.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen ee
bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, weggeworpen worden.
en
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde Type I glazen spuit met bromobutyl rubberen stop, met stijf natuurrubber afgedichte 27 G
G roestvrijstalen naald, polystyreen naaldafschermkapje, polystyrene zuigerstang en naaldbeschermer.
Verpakkingen met 6 voorgevulde spuiten zijn verkrijgbaar.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen van een gebruikt geneesmiddel of afvalmaterialen afgeleid van een dergelijk geneesmiddel en overige methoden van hantering van het product.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Bij subcutane toediening, dient de injectieplaats bij iedere toediening te worden afgewisseld.
Controleer voorafgaand aan gebruik de voorgevulde spuit.
De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en kleurloos is, er geen vaste deeltjes zichtbaar zijn en het er waterachtig uitziet.
Schud de spuit niet.
Door langdurig stevig schudden kan denaturatie van de werkzame stof optreden.
De spuit is vooraf gevuld en voorzien van een naaldbeschermer om te voorkomen dat men zich prikt aan de naald.
De normale werking wordt hierdoor niet beïnvloed en de naald kan in het instrument worden gedraaid.
Dien de vereiste hoeveelheid toe.
Wanneer de injectie is toegediend, bedekt naaldbeschermer de naald bij het loslaten van de zuiger.
Laat de spuit omhoog komen totdat de gehele naald is bedekt.
d er
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tre Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
is Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP
eg Verenigd Koninkrijk
er
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/211/005 rg ge
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE
VERGUNNING/HERNIEUWING n
VAN DE VERGUNNING
la
Datum van eerste vergunning:
18 maart 2002 Datum van de laatste hernieuwing 18 maart 2007 t ie ln
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST de
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese id
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. sm ee en G d er tre is eg er BIJLAGE II rg ge
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING n
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE la
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN t ie ln de id
sm ee en G
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzaam bestanddeel
Lonza Biologics, plc 228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX
d Verenigd Koninkrijk.
er Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
tre Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2
is P.O.
Box 1117 SE-221 04 Lund
eg Zweden.
er
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
rg HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE ge VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK n la
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel (zie Bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2) t ie
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT HET VEILIGE EN DOELTREFFENDE GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL ln
Niet van toepassing de
• ANDERE VOORWAARDEN id
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich, de studies en verdere sm
farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals in het farmacovigilantieplan nader is beschreven.
Een bijgewerkt Risicobeheerplan moet conform de CHMP-richtlijn voor Risicobeheersystemen voor ee
geneesmiddelen voor humaan gebruik worden verstrekt, behalve dat routine bijwerkingen van het Risicobeheerplan jaarlijks tot aan het begin van de driejaarlijkse PSUR-cyclus moeten worden verstrekt. en G d er tre is eg er BIJLAGE III rg ge ETIKETTERING EN BIJSLUITER n t la ie ln de id sm ee en G G en ee sm id de ln ie
t
la
n
A.
ETIKETTERING
ge rg er eg is tre er d GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 1.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
d Epoëtine delta
er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 1.000 IE per 0,5 ml (2.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
is
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
eg Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat,
er natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,5 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. n
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
Intraveneus of subcutaan gebruik. t ie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN ln
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. de
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG id
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik. sm
8. ee
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
< EXP: > en
G
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Shire
Pharmaceutical Contracts Ltd
Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
12.NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d er EU/1/02/211/001
tre
13.
PARTIJNUMMER
is Lot
eg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
er Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
rg ge
16.
INFORMATIE INBRAILLE
n
Dynepo 1000 en G
ee
sm
id
de
ln
ie
t
la
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 1.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
rg ge
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 1.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge
rg
n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,5 ml (2.000 IE/ml) t ie
6.
OVERIGE
ln
de id sm ee en G GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 2.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Epoëtine delta
d er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 2.000 IE per 0,5 ml (4.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
is
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
eg Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat, natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
er
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,5 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. ge
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
n
Intraveneus of subcutaan gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT
HET GENEESMIDDEL BUITEN HET t ie
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN ln
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. de
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG id
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik. sm
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP ee
en
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
G
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
er Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
tre Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
is
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/002
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 2000 id sm ee en G GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 2.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
rg ge
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 2.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge
rg
n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,5 ml (4.000 IE/ml) t ie
6.
OVERIGE
ln
de id sm ee en G GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 3.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
d Epoëtine delta
er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 3.000 IE per 0,3 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine
is delta.
eg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat,
er natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,3 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. n
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
Intraveneus of subcutaan gebruik. t ie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN ln
GEHOUDEN de
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. id
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
sm
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
8. ee
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP en
G
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
er Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
tre Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
is
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/003
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 3000 id sm ee en G GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 3.000 IE/0,3 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
rg ge
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 3.000 IE/0,3 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER rg ge Lot n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,3 ml (10.000 IE/ml) t ie
en G
6. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
d Epoëtine delta
er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 4.000 IE per 0,4 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine
is delta.
eg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
er Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat, natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,4 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. n
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
Intraveneus of subcutaan gebruik t ie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET ln
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN de
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. id
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG sm
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
8. ee
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP en
G
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Shire
Pharmaceutical Contracts Ltd
d Hampshire International Business Park
er Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 6EP
tre Verenigd Koninkrijk
is
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/004
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 4000 id sm ee en G GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 4.000 IE/0,4 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
rg ge
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 4.000 IE/0,4 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge
rg
n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,4 ml (10.000 IE/ml) t ie
en G
6. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Epoëtine delta
d er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 5.000 IE per 0,5 ml (10.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
is
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
eg Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat,
er natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,5 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. n
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
Intraveneus of subcutaan gebruik. t ie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN ln
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. de
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG id
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik. sm
8. ee
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
< EXP: > en
G
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
er Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
tre Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
is 12.NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/010
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 5000 id sm ee en G GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 5.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
rg ge
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 5.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge
rg
n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,5 ml (10.000 IE/ml) t ie
en G
6. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 6.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Epoëtine delta
d er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 6.000 IE per 0,3 ml (20.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta.
is
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
eg Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat,
er natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,3 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. n
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
Intraveneus of subcutaan gebruik. t ie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN ln
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. de
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG id
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik. sm
8. ee
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
< EXP: > en
G
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
er Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
tre Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
is 12.NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/011
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 6000 id sm ee en G GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 6.000 IE/0,3 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
rg ge
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 6.000 IE/0,3 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge
rg
n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,3 ml (20.000 IE/ml) t ie
en G
6. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 8.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Epoëtine delta
d er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 8.000 IE per 0,4 ml (20.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine delta
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
is eg Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat, natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
er
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
rg Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,4 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. ge
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
n
Intraveneus of subcutaan gebruik. la
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN t ie
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. ln
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG de
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik. id
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM sm
< EXP: > ee
en
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
G
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
94
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
er Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
tre Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
is 12.NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/012
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 8000 id sm ee en G
95 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 8.000 IE/0,4 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
ge
rg
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
96 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo 8.000 IE/0,4 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge
rg
n
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,4 ml (20.000 IE/ml) t ie
en G
6. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
97 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 10.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
d Epoëtine delta
er
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
tre De voorgevulde spuiten bevatten 10.000 IE per 0,5 ml (20.000 IE/ml), van de actieve stof epoëtine
is delta.
eg
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: monobasisch natriumfosfaat monohydraat, dibasisch natriumfosfaat heptahydraat,
er natriumchloride, polysorbaat 20 en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
ge
rg
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten met 0,5 ml epoëtine delta:
6 per verpakking. n
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) la
Intraveneus of subcutaan gebruik. t ie
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN ln
GEHOUDEN de
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. id
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
sm
Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
8. ee
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: en
G
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de spuiten in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
98
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Gebruik geen overgebleven vloeistof.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
d Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
er Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
tre Hampshire RG24 6EP Verenigd Koninkrijk
is
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
eg EU/1/02/211/005
er
13.
PARTIJNUMMER
Lot
ge
rg
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING n
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel. la
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ln
ie
t
16.
INFORMATIE INBRAILLE de
Dynepo 10000 id sm ee en G
99 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Dynepo 10.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta
tre
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
PARTIJNUMMER
ge
rg
Stuknummer n
en G
5. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
ie
tla
100 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Dynepo
10.000 IE/0,5 ml
d Injectie
er Epoëtine delta IV/SC
tre
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
is eg
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
er EXP
4.
Lot
PARTIJNUMMER
ge n
rg
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID la
0,5 ml (20.000 IE/ml) t ie
en G
6. ee
OVERIGE sm
id
de
ln
101 G en ee sm id de ln ie t
102 la n B.
BIJSLUITER ge rg er eg is tre er d BIJSLUITER -INFORMATIE VOOR DE GEBRUIKER
Dynepo 1.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Dynepo 2.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Dynepo 3.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Dynepo 4.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Dynepo 5.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Dynepo 6.000 IE/0,3 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Dynepo 8.000 IE/0,4 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
d Dynepo 10.000 IE/0,5 ml oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
er Epoëtine delta
tre Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
is
- Dit geneesmiddel is aan u voorgeschreven.
Geef het dus niet door aan iemand anders.
Het kan
eg schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
er In deze bijsluiter:
rg
1.
2.
Wat Dynepo is en waarvoor het wordt Alvorens Dynepo te gebruiken
gebruikt
ge
3.
4.
5.
Hoe Dynepo te gebruiken Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u Dynepo
n
6.
Aanvullende informatie
la
1.
WAT DYNEPO IS EN WAARVOOR HET WORDT GEBRUIKT t ie
Epoëtine delta is een humaan erytropoëtine gemaakt met behulp van een technologisch proces dat ln
genactivatie wordt genoemd, waarbij een humane cellijn wordt gebruikt.
Epoëtine delta is een hormoon dat de aanmaak van rode bloedcellen in het beenmerg stimuleert.
Rode de
bloedcellen zijn erg belangrijk omdat zij hemoglobine bevatten, een eiwit dat zuurstof in uw lichaam verspreid. id
Dynepo wordt gebruikt voor de behandeling van symptomen van bloedarmoede (waaronder vermoeidheid, sm
zwakte en kortademigheid) geassocieerd met chronisch nierfalen bij volwassen patiënten.
Bloedarmoede (anemie) is een bloedafwijking die wordt gekenmerkt door een afname van het aantal rode bloedcellen.
Dynepo kan bij patiënten die dialyse (een bloedklaringstechniek) ondergaan worden gebruikt of bij ee
patiënten die niet worden gedialyseerd. en
G
2.
ALVORENS DYNEPO TE GEBRUIKEN
Dynepo niet gebruiken:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor epoëtine delta of voor één van de andere hulpstoffen
van Dynepo.
- als u moeite heeft uw bloeddruk onder controle te houden.
Pas goed op met Dynepo:
Uw arts zal uw hemoglobinegehalte nauwkeurig volgen om het binnen het doelbereik van 10 to 12g/dl te behouden; om dit te bereiken kan het nodig zijn dat uw dosis Dynepo moet worden aangepast.
Af en toe kunnen uw individuele hemoglobinewaarden zich boven of onder dit aanbevolen niveau bevinden.
Uw
103 arts zal uw dosering aanpassen zodat de hemoglobineconcentraties niet steeds boven de 12 g/dl komen, wat kan gepaard gaan met een hoger risico op cardiovasculaire voorvallen (bijv. hartaanvallen).
Uw bloeddruk moet voorafgaand aan en tijdens de behandeling met Dynepo zorgvuldig worden gecontroleerd.
Als uw bloeddruk stijgt, kan uw arts u geneesmiddelen geven die uw bloeddruk kunnen verlagen of de dosis van uw bestaande bloeddrukverlagende medicatie verhogen.
Het kan ook noodzakelijk zijn om uw dosis Dynepo te verlagen of deze behandeling gedurende korte tijd te staken.
Als u ernstige hoofdpijn krijgt, een stekende migraine-achtige hoofdpijn of een aanval, dan moet u onmiddellijk uw arts bezoeken.
Het kan een gevolg zijn van een duidelijke stijging van uw bloeddruk.
d er Uw arts zal het ijzergehalte in uw bloed meten tijdens de Dynepo-behandeling en geeft u mogelijk ijzersupplementen.
tre Uw arts zal het gehalte van verschillende chemische stoffen in uw bloed meten, waaronder: creatinine, kalium.
is Tijdens de dialyse is een verhoging van de dosis antistollingsmedicatie vaak nodig omdat het verhoogde
eg aantal rode bloedcellen een verstopping van de dialysebuizen kan veroorzaken.
er Mogelijk is Dynepo niet geschikt voor patiënten onder de 18 jaar en voor patiënten met nier of lever- problemen
rg Dynepo dient niet door gezonde personen te worden gebruikt.
Ernstige, mogelijk fatale, reacties waarbij het hart en de bloedvaten betrokken zijn, kunnen optreden. ge Dynepo is niet goedgekeurd voor gebruik bij kankerpatiënten. n la
Gebruik van andere geneesmiddelen:
Informeer uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt verkrijgen. t ie
Tot op heden zijn er echter geen interacties met andere geneesmiddelen gemeld tijdens behandeling met Dynepo. ln
Dynepo met voedsel en drinken innemen de
Voedsel en drinken hebben geen invloed op Dynepo.
Zwangerschap / Borstvoeding id
Informeer uw arts, als u zwanger bent of borstvoeding geeft of vermoedt zwanger te zijn.
Uw arts zal afwegen wat voor u de beste behandeling is tijdens uw zwangerschap. sm
Rijvaardigheid en bediening van machines:
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. ee en
G
3.
HOE DYNEPO TE GEBRUIKEN
Uw arts zal ervaring hebben met de behandeling van nierfalen en het gebruik van erytropoëtine.
Uw eerste dosis zal onder medisch toezicht worden gegeven omdat er in zeldzame gevallen een soort allergische reactie op kan treden.
Dynepo kan intraveneus (in een bloedvat) of subcutaan (onder de huid) worden toegediend.
Bij patiënten die geen hemodialyse ondergaan, bij wie intraveneuze toegang niet onmiddellijk beschikbaar is, wordt Dynepo meestal subcutaan gegeven.
Als het subcutaan wordt toegediend, dan moet iedere injectie op een andere injectieplaats worden toegediend..
104 Uw dosis Dynepo zal door uw arts worden bepaald en zal individueel worden aangepast in overeenstemming met uw persoonlijke behoeften.
Uw arts moet uw hemoglobinegehalte binnen het bereik houden van 10 tot 12 g/dl.
Af en toe kunnen uw individuele hemoglobinewaarden zich onder en boven dit aanbevolen doelbereik bevinden.
Uw hemoglobinegehalte mag echter niet constant 12 g/dl overschrijden.
U wordt nauwkeurig gevolgd om te zorgen dat de laagste dosis Dynepo wordt gebruikt om voor de adequate controle van uw symptomen van bloedarmoede te zorgen.
d Neem Dynepo altijd precies in zoals de arts u heeft verteld.
Vraag uw arts of apotheker als u niet zeker
er bent.
tre De normale begindosis bij intraveneuze toediening is drie maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
Bij subcutane toediening is de dosis twee maal per week 50 IE/kg lichaamsgewicht.
is De onderhoudsdosering zal vervolgens door uw arts worden bepaald om uw hemoglobinegehalte binnen het streefbereik te houden.
eg Omdat er tijd nodig is voor de productie van nieuwe rode bloedcellen, kan er ongeveer 4 weken zitten
er tussen het gebruik van de dosis en een verbetering van uw bloedarmoede.
Uw arts zal waarschijnlijk niet vaker dan één keer per maand uw dosering veranderen.
rg Na iedere dosisaanpassing zal uw bloed regelmatig worden onderzocht (een maal per week) totdat uw hemoglobinegehalte binnen het streefbereik ligt.
Uw hemoglobinegehalte dient daarna regelmatig te worden gecontroleerd. ge Dynepo wordt meestal gedurende een langere periode gegeven. n la
Wat u moet doen als u meer van Dynepo heeft gebruikt dan u zou mogen Dynepo kan in een zeer groot aantal verschillende doses worden gegeven.
Als u uzelf per ongeluk een te grote dosis geeft, meldt dit dan aan uw arts.
Het kan noodzakelijk zijn dat uw bloed wordt t ie
gecontroleerd. ln
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Dynepo te gebruiken:
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
Neem uw volgende dosis op het de
normale tijdstip.
Als u stopt met gebruik van Dynepo: id
Stop niet met het gebruik van Dynepo voordat u de gevolgen heeft besproken met uw arts of de apotheker. sm
Dynepo bij uzelf injecteren Uw arts kan beslissen dat het beter is dat u zelf Dynepo injecteert.
Uw arts of de verpleging zullen u ee
vertellen hoe u het geneesmiddel bij uzelf injecteert.
Injecteer niet zelf als u geen aanwijzingen heeft gekregen. en
Lees voor informatie over hoe Dynepo bij uzelf te injecteren de instructies aan het einde van deze G
folder.
105
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals
alle geneesmiddelen kan Dynepo bijwerkingen hebben, maar deze bijwerkingen treden niet bij
iedereen op.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter wordt vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
De meest frequente bijwerkingen die voorkwamen (bij 1% tot 10% van de patiënten) bij Dynepo zijn:
- Een stijging van de bloeddruk.
Zelfs bij patiënten met een normale bloeddruk kan een duidelijke
d stijging van de bloeddruk optreden en een al bestaande hoge bloeddruk kan verergeren (Zie
er rubriek 2 Alvorens Dynepo te gebruiken).
- Als u hemodialyse ondergaat, dan is het mogelijk dat de dialysebuizen verstopt raken als uw
tre bloedarmoede verbetert (door een toename van de rode bloedcellen).
Een verhoging van de dosering van de antistollingstherapie is vaak nodig om te voorkomen dat er een verstopping optreedt.
- Hoofdpijn
is Andere bijwerkingen die minder frequent voorkomen (bij 0,1% tot 1% van de patiënten) omvatten
eg jeuk, pijn, huidreacties op de injectieplaats (zoals pijn en bloeding), griep, diarree, braken.
Convulsies zijn zelden gemeld (minder dan 1 op 1.000 patiënten).
er Dynepo zou ook veranderingen in de samenstelling van uw bloed kunnen veroorzaken.
Dit omvat een
rg toename van het aantal rode bloedcellen en van het aantal bloedplaatjes.
Er zouden ook veranderingen in de bloedsamenstelling kunnen optreden, zoals een toename van creatinine en kalium spiegels.
5.
HOE BEWAART U DYNEPO
la
n
ge
Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen. t ie
Niet gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en op het etiket van de spuit na "EXP".
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand. ln
In een koelkast bewaren bij 2 ° C – 8 ° C. de
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet in de vriezer bewaren. id
Ongeopende voorgevulde spuiten kunnen in de koelkast maximaal één periode van 5 dagen bewaard sm
worden bij een temperatuur van minder dan 25 ° C.
De periode van 5 dagen moet eindigen voor de uiterste gebruiksdatum, die vermeld wordt op de doos en het label van de spuit na de letters EXP.
De voorgevulde spuiten moeten na 5 dagen bewaard te zijn bij een temperatuur van minder dan 25 ° C, ee
weggeworpen worden.
De oplossing is helder, kleurloos en waterachtig zonder zichtbare deeltjes bevat.
Niet gebruiken als de en
oplossing troebel is of zichtbare deeltjes bevat.
Schud de voorgevulde spuit niet voor gebruik.
G
Gooi de spuit na het eerste eenmalige gebruik weg.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
106
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Dynepo
- Het werkzame bestanddeel is epoëtine delta, 0,5 ml van de oplossing met 1.000 IE
(Internationale Eenheid) (2.000 IE/ml), 0,5 ml van de oplossing met 2.000 IE (4.000 IE/ml), 0,3 ml van de oplossing met 3.000 IE (10.000 IE/ml), 0,4 ml van de oplossing met 4.000 IE (10.000 IE/ml), 0,5 ml van de oplossing met 5.000 IE (10.000 IE/ml), 0,3 ml van de oplossing met 6.000 IE (20.000 IE/ml), 0,4 ml van de oplossing met 8.000 IE (20.000 IE/ml), of 0,5 ml van de oplossing met 10.000 IE (20.000 IE/ml) van opoëtine delta.
- De andere bestanddelen van Dynepo bestaan uit natriumfosfaat monobase (monohydraat),
d natriumfosfaat dibase (heptahydraat), polysorbaat 20, natriumchloride en water voor injecties.
er Dynepo bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. het is vrijwel “ natrium-vrij”.
tre Hoe ziet Dynepo en de inhoud van de verpakking eruit Voorgevulde spuit met oplossing voor injectie.
is De dosering van de oplossing is:
eg
- 1.000 IE in 0,5 ml
- 2.000 IE in 0,5 ml
er
- 3.000 IE in 0,3 ml
- 4.000 IE in 0,4 ml
rg
- 5.000 IE in 0,5 ml
- 6.000 IE in 0,3 ml
- 8.000 IE in 0,4 ml
ge
- 10.000 IE in 0,5 ml
n
Verkrijgbaar in een verpakking van 6 voorgevulde spuiten. la
Dynepo is een heldere, kleurloze en waterachtige oplossing voor injectie die epoëtine delta bevat. t ie
Registratiehouder en fabrikant De registratiehouder van Dynepo is Shire Pharmaceuticals Contracts Ltd, Hampshire ln
International Business Park, Chineham, Basingstoke, Hampshire, RG24 8EP, Verenigd Koninkrijk. de
De fabrikant is Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, P.O.
Box 1117, SE-221 04 Lund, Zweden. id sm ee en G
107 Neem contact op met de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder voor informatie over dit geneesmiddel.
Belgique/België/Belgien, Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Verenigd Koninkrijk Tel.: +44 1256 894 894
Luxembourg/Luxemburg Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP, Vereinigtes Königreich/Royaume-Uni Tel.: +44 1256 894 894
d er
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ/Č eská Republika / Danmark / Eesti / Ελλάδα / Ireland / Ísland / Κύπρος / Latvija /
France Shire France S.A.
tre
Lietuva / Magyarország / Malta / Nederland / Norge / Österreich / Polska / România / Slovenija / Slovenská Republika / Suomi /
88, rue du Dome 92514 Boulogne-Billancourt Cedex Tel.: +33 (1) 46 10 90 00
is Sverige/United Kingdom
eg Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park,
er Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP,
rg ÐÐµÐ»Ð¸ÐºÐ¾Ð±ÑÐ¸ÑÐ°Ð½Ð¸Ñ / Velká Británie/Storbritannien/Ühendkuningriik / Hνω µέυο Βασίλειο / United Kingdom/Bretland / ge Lielbritā nija/Jungtinė Karalystė / Nagy-Britannia/Verenigd Koninkrijk / n
Storbritannia/Wielka Brytania/Marea la
Britanie/Velika Britanija/Vel’ ká Británia/Iso-Britannia/Storbritannien Tel/Tlf/Tηλ / Sími/Puh: +44 1256 894 894 t ie
Deutschland
ln
Portugal
Shire Deutschland GmbH Siegburger Str.
229b de
Shire Pharmaceuticals Iberica, S.L.
Paseo Pintor Rosales, 40 Bajo Izda.
50679 Köln
28008 Madrid, Espanha
Tel.: + 49 221
802 500 id
Tel.: +34 91 550 06 91
España sm
Italia
Shire Pharmaceuticals Iberica, S.L.
Paseo Pintor Rosales, 40 Bajo Izda.
28008 Madrid ee
Shire Italia S.p.A Corso Italia, 29 50123 Firenze
en
Tel.: +34 91 550 06 91
Tel.: + 39 055 288860
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op G
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
108 Informatie over het zelf injecteren Dit gedeelte bevat informatie over hoe u zichzelf een injectie van Dynepo kunt geven.
Het is belangrijk dat u de injectie niet zelf probeert te geven als u geen speciale training heeft gekregen van uw arts of de verpleging.
Dynepo wordt geleverd met een naaldkapje voor uw bescherming en uw arts of de verpleging tonen u hoe u dit moet gebruiken.
Vraag uw arts of de verpleging als u niet zeker weet hoe u de injectie moet geven of als u verdere vragen heeft.
Hoe injecteer ik Dynepo bij mezelf?
U moet uzelf twee maal per week een injectie geven in het weefsel onder de huid, dit wordt een
d subcutane injectie genoemd.
Uw dosis van Dynepo is afhankelijk van uw gewicht en uw reactie op de
er behandeling.
Uw arts of de verpleging zullen u vertellen hoeveel Dynepo u nodig heeft en hoe vaak u moet injecteren.
tre Benodigde materialen Voor het geven van een subcutane injectie heeft u een nieuwe voorgevulde spuit met Dynepo en met
is naaldkapje nodig.
eg Wat moet ik doen voordat ik mijzelf een subcutane injectie met Dynepo toedien?
1.
Neem uw Dynepo voorgevulde spuit uit de koelkast.
er
2.
3.
De voorgevulde spuit niet schudden.
Controleer of de spuit de juiste dosis bevat die de arts heeft voorgeschreven.
rg
4.
Controleer de uiterste gebruiksdatum op het etiket van de voorgevulde spuit (EXP:).
De spuit niet gebruiken als de datum van de laatste dag van de weergegeven maand verstreken is.
5.
Controleer het uiterlijk van Dynepo.
De oplossing moet helder zijn.
Niet gebruiken als de ge oplossing troebel is of als er deeltjes in zweven.
6.
Laat de voorgevulde spuit 30 minuten op kamertemperatuur komen of hou de voorgevulde spuit n
enkele minuten voorzichtig in uw hand, zodat het injecteren comfortabeler is.
Niet op een la
andere manier opwarmen (bijv. in een magnetron of in heet water).
7.
8.
De bescherming niet van de spuit Was uw handen grondig. ie
verwijderen totdat u klaar bent om de injectie te plaatsen. t
Ga in een comfortabele, goed verlichte ruimte zitten en plaats de Dynepo voorgevulde spuit binnen ln
handbereik. de
Hoe bereid ik mijn Dynepo injectie voor?
Voordat u Dynepo injecteert, moet u het volgende uitvoeren: id
1.
Maak uw huid schoon en het rubberen kapje van de naald.
Recht verwijderen.
De naald niet aanraken en de plunjer niet induwen. sm
2.
Er kan een klein luchtbelletje in de voorgevulde spuit zitten.
U hoeft voor het injecteren het luchtbelletje niet te verwijderen.
Het injecteren met het luchtbelletje is niet schadelijk.
3. ee
U kunt nu de voorgevulde spuit gebruiken.
Waar moet ik mijn injectie plaatsen? en
De volgende plekken zijn het meest geschikt om uzelf te injecteren:
• G
Boven op uw dijbeen • In de buik, behalve rond de navel
Verander elke keer van injectieplek, zodat het gebied niet pijn gaat doen.
Als iemand anders u de injectie geeft, kunt u ook de achterzijde van uw armen gebruiken.
Hoe geef ik mijn injectie?
1.
2.
Maak uw huid schoon en neem uw huid tussen uw duim en wijsvinger vast zonder te knijpen.
Plaats de naald volledig in de huid, zoals is voorgedaan daar uw arts of de verpleging.
109
3.
Trek voorzichtig aan de plunjer om te controleren of er geen bloedvat is geraakt.
Als er bloed in de spuit komt, de naald verwijderen en op een andere plek in de huid plaatsen.
4.
Druk de zuiger langzaam en gelijkmatig in terwijl u het spuitvat vasthoudt.
Blijf uw huid tussen duim en wijsvinger vasthouden.
5.
Controleer dat u alleen de hoeveelheid injecteert die uw arts of de verpleging heeft voorgeschreven.
6.
7.
Verwijder de naald en laat uw huid los nadat u de vloeistof heeft geïnjecteerd.
Laat de zuiger los, waardoor de spuit omhoog kan komen in de eenheid totdat de gehele naald is bedekt.
8.
Elke spuit slechts gebruiken voor één injectie.
d er Let op Aarzel niet om uw arts of de verpleging om hulp of advies te vragen als u problemen heeft.
tre Weggooien van gebruikte spuiten Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen vereist, omdat uw Dynepo-spuit wordt geleverd met een
is naaldkapje om letsel door aanprikken van de naald te voorkomen na het gebruik.
eg er rg en G
ee
sm
id
de
ln
ie
t
la
n
ge
110