European Medicines Agency
EMEA/H/C/326
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
TARGRETIN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP gebaseerd zijn, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Targretin?
Targretin is een geneesmiddel dat de werkzame stof bexaroteen bevat.
Het is beschikbaar in de vorm van witte zachte capsules (75 mg).
Waarvoor wordt Targretin gebruikt?
Targretin wordt gebruikt voor de behandeling van zichtbare tekens op de huid van cutaan T- cellymfoom (CTCL).
CTCL is een zeldzame soort lymfoom (kanker van het lymfeweefsel) waarbij bepaalde witte bloedcellen (T-cellen) in de huid groeien.
Targretin wordt gebruikt bij patiënten bij wie de ziekte in een gevorderd stadium verkeert en die niet reageerden op ten minste één andere behandeling.
Het geneesmiddel is alleen verkrijgbaar op voorschrift.
Hoe wordt Targretin gebruikt?
Een behandeling met Targretin mag alleen ingesteld en voortgezet worden door een arts met ervaring in de behandeling van patiënten met CTCL.
De dosis Targretin is gebaseerd op het lichaamsoppervlak van de patiënt in vierkante meter (m2).
De aanbevolen aanvangsdosis bedraagt 300 mg/m2/dag.
De dosis wordt aangepast afhankelijk van de reactie van de patiënt op de behandeling of van de bijwerkingen.
De behandeling moet voortgezet worden zolang de patiënt er baat bij heeft.
Zie de samenvatting van de productkenmerken (SPC), eveneens deel van het EPAR, voor de volledige details.
Targretin-capsules moeten eenmaal daags in één dosis ingenomen worden bij de maaltijd.
Hoe werkt Targretin?
De werkzame stof in Targretin, bexaroteen, is een stof tegen kanker.
Ze behoort tot de groep van de retinoïden, die zijn afgeleid van vitamine A.
De precieze manier waarop bexaroteen werkt bij CTCL is niet bekend.
Hoe is Targretin onderzocht?
De werkzaamheid van Targretin werd onderzocht in twee studies waarbij in totaal 193 patiënten met CTCL betrokken waren die niet reageerden op de laatste twee behandelingen.
De studies omvatten geen controlegroep (Targretin werd met andere woorden niet vergeleken met een ander geneesmiddel of een placebo).
Drieënnegentig patiënten leden aan een geavanceerde vorm van de ziekte en reageerden niet op andere behandelingen.
Eenenzestig patiënten werden behandeld met een 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ï£ EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged aanvangsdosis van 300 mg/m2/dag.
De belangrijkste maat voor de werkzaamheid was de reactie op de behandeling na 16 weken.
Dit werd gemeten aan de hand van een beoordeling door de arts van de verbetering, en aan de hand van een score van 5 klinische aanwijzingen (gebied van aangetaste huid, roodheid, opgezette huidzones, schilferende huid en kleur).
Welke voordelen bleek Targretin tijdens de studies te hebben?
Van beide studies bleek ongeveer de helft van de patiënten die 300 mg/m2 kregen, te reageren op de behandeling, volgens de beoordeling van de arts.
De responscijfers op basis van de 5 huidscores bedroegen respectievelijk 36% en 27%.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Targretin in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Targretin (bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn leukopenie (verlaagde concentratie witte bloedcellen), hypothyroïdie (te traag werkende schildklier), hyperlipidemie (hoge concentraties vetten in het bloed), hypercholesterolemie (hoge cholesterol), huidschilfers, jeuk, huiduitslag, pijn, hoofdpijn en asthenie (zwakheid).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Targretin.
Targretin mag niet gebruikt worden bij mensen die overgevoelig (allergisch) zouden kunnen zijn voor bexaroteen of een van de andere ingrediënten.
Targretin mag evenmin gebruikt worden in de volgende situaties: ï· bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven ï· bij vrouwen die zwanger zouden kunnen worden ï· bij mensen die pancreatitis (ontsteking van de pancreas) gehad hebben ï· bij niet gecontroleerde hypercholesterolemie (hoge cholesterol) ï· bij niet gecontroleerde hypertriglyceridemie (hoge concentratie triglyceriden [vet] in het bloed) ï· bij hypervitaminose A (hoge concentratie vitamine A) ï· bij niet gecontroleerde aandoeningen van de schildklier ï· bij leveraandoeningen ï· bij infecties in het lichaam.
Waarom is Targretin goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) kwam tot de conclusie dat de voordelen van Targretin groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van huidsymptomen van T-cel-huidlymfoom in een gevorderd stadium voor patiënten die niet reageren op minstens één systemische (het hele lichaam betreffende) behandeling.
Ze raden de toekenning van een vergunning voor het in de handel brengen van Targretin aan.
Overige informatie over Targretin:
De Europese Commissie verleende op 29 maart 2001 een vergunning voor het in de handel brengen van Targretin die geldig is in de volledige Europese Unie.
De vergunning voor het in de handel brengen werd vernieuwd op 29 maart 2006.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Eisai Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Targretin.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2007.
ï£ EMEA 2007
2/2
EU-nummer EU?1/01/178/001
Fantasienaam Targretin
Sterkte 75mg
Farmaceutische vorm Capsule, zacht
Toedieningsweg Oraal gebruik
Verpakking Flacon (HDPE)
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings-grootte 100
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Targretin 75 mg zachte capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 75 mg bexaroteen.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsule.
Gebroken-wit omhulsel, bevat een vloeibare suspensievulling, en bedrukt met “ Targretin”.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Targretin capsules zijn aangewezen voor de behandeling van huidaandoeningen bij patiënten met een gevorderd stadium van cutaan T-cel lymfoom (CTCL) ongevoelig voor ten minste één systemische behandeling.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Targretin dient alleen worden ingesteld en onderhouden door artsen die ervaring hebben met behandeling van patiënten met CTCL.
De aanbevolen aanvangsdosis is 300 mg/m2/dag.
Targretin-capsules moeten als een enkele orale dosis tijdens de maaltijd worden ingenomen (zie rubriek 4.5).
De aanvangsdosis op basis van de lichaamsoppervlakte als volgt berekend:
Aanvangsdosis (300 mg/m2/dag) Lichaamsoppervlakte Totale dagdosis (m2) (mg/dag)
Aantal Targretin- capsules van 75 mg
0,88 - 1,12 300 1,13 - 1,37 375 1,38 - 1,62 450 1,63 - 1,87 525 1,88 - 2,12 600 2,13 - 2,37 675 2,38 - 2,62 750
4 5 6 7 8 9 10
Richtlijnen voor dosiswijzigingen: de 300 mg/m2/dagdosis mag worden verminderd tot 200 mg/m2/dag dan tot 100 mg/m2/dag, of tijdelijk worden onderbroken wegens toxiciteit.
Als de toxiciteit onder controle is mogen de doses voorzichtig worden opgevoerd.
Met gepaste klinische monitoring kunnen individuele patiënten therapeutisch gebaat zijn bij doses boven 300 mg/m2/dag.
Doses groter dan 650 mg/m2/dag zijn niet geëvalueerd bij patiënten met CTCL.
In klinische studies werden Targretin- capsules gedurende maximaal 118 weken toegediend aan patiënten met CTCL.
De behandeling moet worden voortgezet zolang de patiënt er baat bij heeft.
2 Gebruik bij kinderen en adolescenten: de klinische veiligheid en werkzaamheid van bexaroteen voor kinderen (onder 18 jaar) is niet bestudeerd; in afwachting van meer gegevens mag dit product niet aan kinderen worden voorgeschreven.
Gebruik bij bejaarden: in klinische studies was 61% van het totaal aantal patiënten met CTCL 60 jaar of ouder en 30% was 70 jaar of ouder.
Globaal waren er geen verschillen in veiligheid tussen patiënten van 70 jaar of ouder en jongere patiënten, maar het kan niet worden uitgesloten dat sommige bejaarden gevoeliger zijn voor Targretin-capsules.
Voor bejaarden moet de standaarddosis worden gebruikt.
Nierinsufficiëntie: er zijn geen formele studies uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Klinische farmacokinetische gegevens tonen aan dat bexaroteen en zijn metabolieten slechts in lichte mate via de urine worden uitgescheiden.
Bij alle geëvalueerde patiënten was de geschatte nierklaring van bexaroteen minder dan 1 ml/minuut.
Wegens de beperkte gegevens moeten patiënten met nierinsufficiëntie tijdens een therapie met bexaroteen nauwlettend worden gevolgd.
4.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor bexaroteen of een van de hulpstoffen in het product Zwangerschap en borstvoeding Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve contraceptiva gebruiken Pancreatitis in de voorgeschiedenis Ongeregelde hypercholesterolemie Ongeregelde hypertriglyceridemie Hypervitaminose A Ongeregelde schildklierziekte Leverinsufficiëntie Voortdurende systemische infectie
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Algemeen:
Targretin-capsules moeten met terughoudendheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor retinoïden.
Er zijn geen klinische gevallen van kruisreactiviteit vastgesteld.
Patiënten die bexaroteen-capsules krijgen, mogen geen bloed geven voor transfusie.
Gebutyleerd hydroxyanisol, een bestanddeel in Targretin, kan irritatie van het slijmvlies veroorzaken; daarom moeten de capsules in hun geheel worden doorgeslikt en u mag er niet op kauwen.
Lipiden: hyperlipidemie is in klinische studies geassocieerd met het gebruik van bexaroteen.
Nuchtere waarden van bloedlipiden (triglyceriden en cholesterol) moeten worden bepaald voorafgaande aan de bexaroteen-therapie en moeten vervolgens om de week worden bepaald totdat de reactie van de lipiden op bexaroteen bekend is, gewoonlijk binnen twee tot vier weken, en daarna moeten ze minstens eenmaal per maand worden bepaald.
De nuchtere triglyceridenwaarden moeten normaal of met gepaste interventie genormaliseerd zijn voorafgaand aan de bexaroteen-therapie.
Men moet er alles aan doen om de triglyceridenwaarden onder 4,52 mmol/l te houden om zo het risico op klinische sequela te beperken.
Als de triglyceriden in nuchtere toestand verhoogd zijn of worden tijdens de behandeling, moet een antilipemietherapie worden ingesteld, en indien nodig, dosisreducties (van 300 mg/m2/dag bexaroteen tot 200 mg/m2/dag, en indien nodig tot 100 mg/m2/dag) of moet de behandeling worden stopgezet.
Gegevens van klinische studies tonen aan dat de bexaroteen-concentraties niet beïnvloed werden door gelijktijdige toediening van atorvastatin.
Gelijktijdige toediening van gemfibrozil resulteerde echter in significant verhoogde plasmaconcentraties van bexaroteen; gelijktijdige toediening van gemfibrozil met bexaroteen wordt dan ook afgeraden (Zie rubriek 4.5).
Verhoging van serumcholesterol moet volgens de bestaande medische praktijk worden behandeld.
Pancreatitis: acute pancreatitis geassocieerd met verhoogde serumtriglyceridenwaarden in nuchtere toestand is in klinische studies gemeld.
Patiënten met CTCL en risicofactoren voor pancreatitis (b.v. vroegere episodes van pancreatitis, ongeregelde hyperlipidemie, overmatig alcoholgebruik, ongeregelde diabetes mellitus, ziekte met betrekking tot het galkanaal, en medicatie waarvan bekend is
3 dat ze de triglyceridenwaarden verhoogt of die toxisch is voor de pancreas) mogen niet met bexaroteen worden behandeld, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het risico.
Afwijkingen leverfunctietest (LFT): verhoogde LFT waarden zijn in verband gebracht met het gebruik van bexaroteen.
Op basis van gegevens van lopende klinische studies verdwenen de verhoogde LFT - waarden binnen een maand bij 80% van de patiënten na dosisreductie of behandelingsstop.
Men dient eerst de LFT waarden in de uitgangssituatie vast te stellen, en deze dan wekelijks in de eerste maand en daarna maandelijks te controleren.
Als de testresultaten de bovengrens van normale waarden voor SGOT/AST, SGPT/ALT of biluribine meer dan driemaal overschrijden, moet men overwegen de behandeling met bexaroteen te onderbreken of te stoppen.
Veranderingen schildklierfunctietest: bij patiënten die met bexaroteen werden behandeld, zijn wijzigingen in de functionele schildkliertesten vastgesteld, meestal een reversibele reductie van thyroïdhormoon (totaal thyroxine [total T4]) en thyroïd-stimulerend hormoon (TSH) waarden.
Men dient eerst de waarden van de schildklierfunctietesten in de uitgangssituatie vast te stellen, en deze dan minstens maandelijks tijdens de behandeling en wanneer symptomen optreden die consistent zijn met hypothyroïdie te controleren.
Patiënten met symptomatische hypothyroïdie werden tijdens een bexaroteen-therapie behandeld met schildklierhormoonsupplementen, waarmee de symptomen verdwenen.
Leukopenie: leukopenie is in klinische studies in verband gebracht met bexaroteen-therapie.
De meeste gevallen waren reversibel na dosisverlaging of het stopzetten van de behandeling.
Men dient eerst de waarden van de witte bloedcellen met de differentiële telling in de uitgangssituatie vast te stellen, dan wekelijks in de eerste maand en verder maandelijks.
Anemie: anemie is in klinische studies in verband gebracht met bexaroteen-therapie.
Men dient eerst de waarden van hemoglobine in de uitgangssituatie vast te stellen, dan wekelijks in de eerste maand en verder maandelijks.
Een verlaagde hemoglobineconcentratie moet volgens de bestaande medische praktijk worden behandeld.
Lensopaciteit: na een bexaroteen-behandeling vertoonden sommige patiënten niet eerder ontdekte lensopaciteit of een verandering van lensopaciteit niet verwant met de duur of dosering van de behandeling.
Gelet op de hoge prevalentie en natuurlijke snelheid van staarvorming bij de oudere patiënten in de klinische studies, was er ogenschijnlijk geen verband tussen de incidentie van lenstroebeling en toediening van bexaroteen in de klinische studies.
Het wordt echter niet uitgesloten dat bij een langdurige behandeling met bexaroteen bij de mens, lensopaciteit als bijwerking kan optreden.
Daarom moet elke patiënt die met bexaroteen wordt behandeld en visusklachten heeft, een oftalmologisch onderzoek ondergaan.
Vitamine A-suppletie: wegens de verwantschap van bexaroteen met vitamine A is het raadzaam om vitamine A-supplementen te beperken tot ≤ 15.000 IU/dag om potentiële bijkomende toxische effecten te vermijden.
Patiënten met diabetes mellitus: bexaroteen moet voorzichtig worden toegediend aan patiënten die insuline gebruiken of middelen die de insulinesecretie bevorderen (b.v. sulfonylurea), of insuline- ‘ sensitisers’ (b.v. thiazolidinediones).
Op basis van het bekende werkingsmechanisme kan bexaroteen de werking van deze middelen versterken en een hypoglycemie veroorzaken.
Tot dusver zijn geen gevallen van hypoglycemie bij gebruik van bexaroteen als monotherapie vastgesteld.
Lichtgevoeligheid: het gebruik van sommige retinoïden is in verband gebracht met lichtgevoeligheid.
Men raadt de patiënten aan zich tijdens de bexaroteen-therapie zo weinig mogelijk aan de zon of aan zonnelampen bloot te stellen, want uit in vitro gegevens blijkt dat bexaroteen een zwak lichtsensitiserend effect kan hebben.
Orale anticonceptiva: bexaroteen kan mogelijk metabolische enzymen induceren en daardoor theoretisch de werking van oestroprogestieve anticonceptiva verminderen.
Als behandeling met bexaroteen bedoeld is voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dan is ook een betrouwbaar niet-
4 hormonaal anticonceptiemiddel noodzakelijk omdat bexaroteen tot die groep medicijnen behoort waarbij risico op afwijkingen bij de geboorte hoog is.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van andere stoffen op bexaroteen: er is geen formeel onderzoek gedaan naar de geneesmiddeleninteracties met bexaroteen.
Op basis van het oxidatieve metabolisme van bexaroteen door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), kan gelijktijdig toedienen met andere CYP3A4-substraten zoals ketoconazol, itraconazol, proteaseremmers, clarithromycine en erythromycine de bexaroteenconcentraties in plasma theoretisch verhogen.
Daarnaast kan gelijktijdig toedienen met CYP3A4-inductoren zoals rifampicine, fenytoïne, dexamethason of fenobarbital de bexaroteen- concentraties in het plasma theoretisch verlagen.
Men wordt geadviseerd voorzichtig te zijn bij een combinatie met CYP3A4-substraten die een smalle therapeutische marge hebben d.w.z. immunosuppressiva (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) evenals CYP3A4-gemetaboliseerde cytotoxica, d.w.z. cyclofosfamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca-alkaloïden.
Een populatieanalyse van bexaroteen-concentraties in het plasma bij patiënten met CTCL wees uit dat gelijktijdige toediening van gemfibrozil resulteerde in een significante stijging van bexaroteen- concentraties in het plasma.
Het mechanisme van deze interactie is onbekend.
Onder vergelijkbare omstandigheden werden de bexaroteen-concentraties niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van atorvastatine of levothyroxine.
Gelijktijdige toediening van gemfibrozil met bexaroteen wordt niet aanbevolen.
Invloed van bexaroteen op andere stoffen: er zijn aanwijzingen dat bexaroteen CYP3A4 kan induceren.
Herhaalde toediening van bexaroteen kan resulteren in auto-inductie van het eigen metabolisme, en met name bij doses groter dan 300 mg/m2/dag, kan dit het metabolisme versnellen en plasmaconcentraties van andere door P450 3A4 gemetaboliseerde stoffen, zoals tamoxifen, verminderen.
Bexaroteen kan bijvoorbeeld de werking van orale contraceptiva verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Laboratoriumtest-interacties: de gemeten CA125 waarden bij patiënten met ovariumkanker kunnen hoger zijn met bexaroteen-therapie.
Voedingsinteracties: in alle klinische studies moesten de patiënten de Targretin-capsules tijdens of vlak na een maaltijd nemen.
In één klinische studie waren de AUC- en Cmax-waarden van bexaroteen in het plasma aanzienlijk hoger na toediening van een vetrijke maaltijd dan na toediening van een glucose-oplossing.
Aangezien de gegevens met betrekking tot de veiligheid en de werkzaamheid van klinische studies uitgaan van toediening met voedsel, wordt aanbevolen de Targretin-capsules met voedsel te nemen.
Wegens het oxidatieve metabolisme van bexaroteen door cytochroom P450 3A4, kan grapefruitsap theoretisch leiden tot een verhoging van de bexaroteen-concentraties in het plasma.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van bexaroteen bij zwangere vrouwen.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken.
Gebaseerd op de vergelijking van de blootstellingen bij dieren en patiënten aan bexaroteen kon geen veilige marge voor teratogenese bij mensen worden aangetoond (zie rubriek 5.3).
Bexaroteen is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zei rubriek 4.3).
Als dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënt zwanger wordt tijdens de behandeling met dit geneesmiddel, moet de patiënt worden ingelicht over de risico’ s voor de foetus.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bexaroteen nemen moeten goede contraceptieve maatregelen nemen.
Een negatieve, gevoelige zwangerschapstest (b.v. serum bèta-humaan chorion gonadotrofine,
5 bèta-HCG) moet een week voor het begin van de bexaroteen-therapie worden afgenomen.
Een effectieve contraceptie moet worden gebruikt vanaf de negatieve zwangerschapstest tot het begin van de therapie en minstens nog een maand na het einde van de therapie.
Er wordt aangeraden om twee betrouwbare vormen van contraceptie samen te gebruiken.
Bexaroteen kan metabole enzymen induceren en zo theoretisch de werking van oestroprogestatieve contraceptiva verminderen (zie rubriek 4.5).
Als dus een behandeling met bexaroteen bedoeld is voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dan wordt een niet-hormonaal anticonceptiemiddel aangeraden.
Mannelijke patiënten met seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn, of zwanger kunnen worden, moeten voor de duur van de bexaroteen-therapie tot minstens een maand na de laatste dosis, condooms gebruiken tijdens de geslachtsgemeenschap.
Lactatie: het is niet bekend of bexaroteen in moedermelk wordt uitgescheiden.
Bexaroteen wordt afgeraden voor moeders die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen..
Duizeligheid en moeilijkheden bij het zien zijn wel waargenomen bij patiënten die Targretin nemen.
Patiënten die duizelig zijn en moeilijkheden bij het zien hebben, moeten tijdens de therapie niet rijden of machines bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De veiligheid van bexaroteen is geëvalueerd in klinische studies met 193 patiënten met CTCL die gedurende 118 weken Targretin-capsules kregen en in andere studies bij 420 kankerpatiënten die geen CTCL hadden.
Bij 109 patiënten met CTCL die met een aanbevolen aanvangsdosis van 300 mg/m² / dag werden behandeld waren de meest gemelde bijwerkingen hyperlipemie (vooral gestegen triglyceriden) (74%), hypothyroïdie (29%), hypercholesterolemie (28%), hoofdpijn (27%), leukopenie (20%), pruritus (20%), asthenie (19%), huiduitslag (16%), exfoliatieve dermatitis (15%) en pijn (12%).
In klinische studies met patiënten met CTCL (N=109) die met een aanbevolen aanvangsdosis van 300 mg/m² / dag werden behandeld, gaf de medicatie de volgende bijwerkingen die naargelang hun frequentie worden gerangschikt als zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10), soms (> 1/1.000, < 1/100), zelden (> 1/10.000, < 1/1.000) en zeer zelden (< 1/10.000).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer vaak:
Vaak:
Soms:
Leukopenie Lymfoomachtige reactie, lymfadenopathie, hypochromische anemie1,2,3 Bloeddyscrasie, purpura, abnormale stolling, verhoogde stollingstijd2,3, anemie1, trombocytopenie3, trombocytemie, eosinofilie1, leukocytose2, lymfocytose
Endocriene aandoeningen Zeer vaak:
Vaak:
Soms:
Hypothyroïdie Schildklierafwijking Hyperthyroïdie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zeer vaak:
Vaak:
Hyperlipemie, hypercholesterolemie Gewichtstoename, SGOT verhoogd, SGPT verhoogd, lactaatdehydrogenase verhoogd, creatinine verhoogd, hypoproteïnemie
Soms:
Jicht, bilirubinemie1,3, ureum verhoogd1, HDL verlaagd
6 Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Duizeligheid, hypoesthesie, slapeloosheid Soms:
Ataxie, neuropathie, vertigo, hyperesthesie, depressie1,2,3, opgewondenheid
Oogaandoeningen Vaak:
Droge ogen, oogaandoening Soms:
Iatrogeen cataract1,2,3, amblyopie3, stoornis in het gezichtsvermogen, hoornvlieslesie, gestoord gezichtsveld1,2,3, blefaritis, conjunctivitis3
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vaak:
Doofheid Soms:
Gehoorstoornis
Hartaandoeningen Soms:
Tachycardie
Bloedvataandoeningen Vaak:
Perifeer oedeem Soms:
Hemorragie, hypertensie, oedeem3, vasodilatatie1,2,3, spataders
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak:
Braken, diarree1,3, misselijkheid3, anorexie1, abnormale leverfunctietestwaarden, cheilitis2, droge mond2,3, constipatie, flatulentie Soms:
Pancreatitis1,3, leverfalen, maag-darmklachten1
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer vaak:
Vaak:
Exfoliative dermatitis, pruritus, huiduitslag Huidzweer, alopecie1, hypertrofie van de huid, huidnodule, acne, zweten, droge huid2,3, huidafwijking
Soms:
Sereuze drainage1, Herpes Simplex, pukkels, huidverkleuring3, haarafwijking1, nagelafwijking1,3
Skeletspierstelsel- Vaak:
Soms:
en bindweefselaandoeningen Botpijn, gewrichtspijn, spierpijn Myasthenie1
Nier- en urinewegaandoeningen Soms:
Albuminurie1,3, abnormale nierfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Vaak:
Soms:
Pijn, hoofdpijn, asthenie Allergische reactie, infectie, rillingen1, buikpijn, gewijzigde hormoonspiegel1 Neoplasma, koorts1,2,3, cellulitis, parasitaire infectie, slijmvliesafwijking3, rugpijn1,2,3, abnormale lab test
1: bijwerkingen met verhoogde frequentie waargenomen bij toediening van bexaroteen in een dosis > 300 mg/m2/dag 2: bijwerkingen met verhoogde frequentie waargenomen bij toediening van bexaroteen in een dosis van 300 mg/m2/dag bij kankerpatiënten die geen CTCL hadden 3: bijwerkingen met verhoogde frequentie waargenomen bij toediening van bexaroteen in een dosis > 300 mg/m2/dag (vergeleken met toediening aan CTCL-patiënten van 300 mg/m2/dag) bij kankerpatiënten die geen CTCL hadden
Bijkomende bijwerkingen waargenomen bij gebruik buiten de aanbevolen dosering en indicatie (d.w.z. gebruikt bij CTLC met een aanvangsdosering van > 300 mg/m2/dag of bij niet-CLTC kankerindicaties):
7 Nieuw waargenomen bijwerkingen: ecchymose, petechia, abnormale witte bloedcellen, verlaagd tromboplastine, abnormale erythrocyten, dehydratie, verhoogd gonadotrofine-luteïniserend hormoon, gewichtsverlies, verhoogd alkalisch fosfatase, verhoogd creatinine-fosfokinase, verhoogd lipase, hypercalciëmie, migraine, perifere neuritis, paresthesie, hypertonie, verwardheid, angst, emotionele labiliteit, slaperigheid, verminderde libido, zenuwachtigheid, nachtblindheid, nystagmus, traanstoornis, tinnitus, veranderd smaakgevoel, borstpijn, aritmie, perifere vaatziekte, gegeneraliseerd oedeem, haemoptysis, dyspnoe, hoesten, sinusitis, faryngitis, dysfagie, mondzweren, orale moniliasis, stomatitis, dyspepsie, dorst, abnormale feces, ructus, vesicobulleuze huiduitslag, maculopapulaire huiduitslag, beenkrampen, hematurie, griepsyndroom, bekkenpijn en lichaamsgeur.
Individuele meldingen van het volgende: beenmergdepressie, verlaagd protrombine, verlaagd gonadotrofine-luteïnïserend hormoon, verhoogd amylase, hyponatriëmia, hypokaliëmie, hyperuricemie, hypocholesterolemie, hypolipemie, hypomagnesiëmie, abnormale gang, stupor, circumorale paresthesie, denkstoornis, oogpijn, hypovolemie, subduraal hematoom, congestief hartfalen, palpitaties, epistaxis, vasculaire anomalie, vaatstoornis, bleekheid, pneumonie, ademhalingsstoornis, longaandoening, pleura-aandoening, cholecystitis, leverschade, geelzucht, cholestatische geelzucht, melena, braken, laryngisme, tenesmus, rhinitis, verhoogde eetlust, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculose, contact dermatitis, seborree, lichenoïde dermatitis, artritis, gewrichtsafwijking, urineretentie, moeilijk urineren, polyurie, nycturie, impotentie, abnormale urine, vergrote borsten, carcinoom, lichtgevoeligheidsreactie, gelaatsoedeem, malaise, virale infectie, opgezette buik.
De meeste bijwerkingen werden met een hogere incidentie waargenomen bij doses groter dan 300 mg/m2/dag.
Over het algemeen verdwenen zij zonder sequelen na dosisverlaging of medicatiestop.
Toch waren er op een totaal van 810 patiënten (inclusief die zonder maligniteit) die behandeld werden met bexaroteen, drie ernstige bijwerkingen met fatale afloop (acute pancreatitis, subduraal hematoom en leverfalen).
Van deze gevallen kwam alleen het leverfalen, dat naderhand niet gerelateerd bleek met bexaroteen, voor bij een CTCL-patiënt.
Hypothyroïdie treedt gewoonlijk 4-8 weken na het begin van de therapie op.
Het kan niet- symptomatisch zijn, reageert op behandeling met thyroxine en verdwijnt na medicatiestop.
Bexaroteen heeft een bijwerkingsprofiel dat verschilt van andere orale, niet-RXR-selectieve retinoïde middelen.
Wegens zijn overwegende RXR-bindingsactiviteit is het minder waarschijnlijk dat bexaroteen leidt tot mucocutane, nagel- en haartoxiciteit, gewrichts- en spierpijn, die vaak met andere RAR-bindende middelen worden gemeld.
4.9 Overdosering
Er is nog geen klinische ervaring opgedaan met een overdosis Targretin.
Elke overdosis vergt een ondersteunende behandeling van de symptomen die de patiënt vertoont.
In klinische studies had toediening van bexaroteen in doses tot 1.000 mg/m2/dag geen acute toxische effecten.
Enkelvoudige doses van 1.500 mg/kg (9.000 mg/m2) en 720 mg/kg (14.400 mg/m2) werden zonder significante toxiciteit verdragen door respectievelijk ratten en honden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische category: overige oncolytica
ATC code:
L01XX25
Bexaroteen is een synthetische verbinding die zijn biologische werking uitoefent door selectieve binding en activering van de drie RXRs:
RXRα, β, en γ.
Na activering fungeren deze receptoren als transcriptiefactoren die processen reguleren als celdifferentiatie en – proliferatie, apoptose, en insulinesensitisatie.
Het vermogen van RXR receptoren om heterodimeren te vormen met diverse
8 receptoren die een belangrijke rol spelen in de celfunctie en de fysiologie, laat vermoeden dat de biologische activiteiten van bexaroteen meer divers zijn dan van verbindingen die RARs activeren.
In vitro remt bexaroteen de groei van tumorcellijnen van hematopoëtische en squameuze oorsprong.
In vivo veroorzaakt bexaroteen tumorregressie in sommige diermodellen terwijl het in andere modellen de tumorinductie verhindert.
Het precieze werkingsmechanisme van bexaroteen in de behandeling van cutaan T-cel lymfoom (CTCL) is echter nog niet opgehelderd.
Bexaroteen-capsules werden geëvalueerd in klinische studies bij 193 patiënten met CTCL van wie 93 een gevorderde vorm van de ziekte hadden met ongevoeligheid voor eerdere systemische therapie.
Onder de 61 patiënten behandeld met een aanvangsdosis van 300 mg/m2/dag, was de overall respons, volgens een globale beoordeling door de arts 51% (31/61) met een klinische volledige respons van 3%.
Responsen werden ook bepaald door een samengestelde score van vijf klinische tekenen (lichaamsoppervlakte, erytheem, verheven plaques, schilfering, en hypo/hyperpigmentatie) die ook alle extracutane CTCL verschijnselen omvatten.
De overall respons volgens de samengestelde evaluatie was 31% (19/61) met een klinische volledige respons van 7% (4/61).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie/dosis- evenredigheid: de farmacokinetiek was lineair tot een dosis van 650 mg/m2.
De terminale eliminatiehalfwaardetijden lagen in het algemeen tussen een en drie uur.
Na herhaalde eenmaal-daagse doses ≥ 230 mg/m2, was de Cmax en AUC bij sommige patiënten minder dan de respectieve enkelvoudige dosiswaarden.
Er waren geen tekenen van verdere accumulatie.
Bij de aanbevolen aanvangsdagdosis (300 mg/m2), was de farmacokinetiek van de enkelvoudige en herhaalde dagdosis bexaroteen gelijkaardig.
Eiwitbinding/distributie: bexaroteen bindt in hoge mate (> 99%) aan plasmaeiwitten.
De opname van bexaroteen door organen of weefsels is niet geëvalueerd.
Metabolisme: bexaroteen-metabolieten in plasma omvatten 6- en 7-hydroxy-bexaroteen en 6- en 7-oxo-bexaroteen.
In vitro-studies wijzen op glucuronisering als mogelijk metabool pad, waarbij cytochroom P450 3A4 het voornaamste cytochroom P450 isozym is dat verantwoordelijk is voor de vorming van de oxidative metabolieten.
Op basis van het in vitro-bindings- en retinoïdreceptor- activatieprofiel van de metabolieten, en van de relatieve hoeveelheden individuele metabolieten in het plasma, hebben de metabolieten weinig impact op het farmacologisch profiel van retinoïdreceptor- activatie door bexaroteen.
Excretie: noch bexaroteen noch zijn metabolieten worden in significante hoeveelheden in urine uitgescheiden.
De geschatte nierklaring van bexaroteen is minder dan 1 ml/minuut.
Excretie via de nieren is geen significante eliminatieweg van bexaroteen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogenese, mutagenese, fertiliteitsrisico: bexaroteen is niet genotoxisch.
Er zijn geen carcinogeniteitsstudies gedaan.
Evenmin zijn er fertiliteitsstudies gevoerd; bij seksueel onrijpe reuen echter is reversibele aspermatogenese (28-daagse studie) en testisdegeneratie (91-daagse studie) vastgesteld.
Na toediening van bexaroteen gedurende zes maanden aan seksueel rijpe reuen zijn geen effecten op de testes vastgesteld.
Effecten op de vruchtbaarheid kunnen niet worden uitgesloten.
Bexaroteen was net als de meeste retinoïden teratogeen en embryotoxisch bij een bepaalde diersoort na systemische blootstellingen die klinisch bij mensen kan worden bereikt.
Irreversibele cataracten van het posterieur lensoppervlak kwamen voor bij ratten en honden die met bij mensen klinisch bereikbare systemische blootstellingen van bexaroteen werden behandeld.
De etiologie van deze waarneming is onbekend.
Het is niet uitgesloten dat een lange-termijn-behandeling met bexaroteen bij mensen cataract kan veroorzaken.
9 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule-inhoud: macrogol polysorbaat povidon gebutyleerd hydroxyanisol
Capsule-omhulsel: gelatine sorbitol speciaal-glycerinemengsel (glycerine, sorbitol, sorbitolanhydriden (1,4-sorbitan), mannitol, en water) titaandioxide (E171) drukinkt SDA 35A alcohol (ethanol & ethylacetaat), propyleenglycol (E1520), ijzeroxidezwart (E172), polyvinylacetaatftalaat, gezuiverd water, isopropylalcohol, macrogol 400, ammoniumhydroxide 28%)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30oC.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Polyethyleen flessen met hoge dichtheid (HDPE) met kinderveilige sluiting die 100 capsules bevatten.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eisai Ltd.
European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/178/001
10 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
29 maart 2001 Datum van laaste hernieuwing:
29 maart 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
13 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14 A.
ETIKETTERING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP HET DOOSJE EN ETIKET OP DE FLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Targretin 75 mg zachte capsules Bexaroteen
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Elke capsule bevat 75 mg bexaroteen.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Elke capsule bevat ook macrogol, polysorbaat, povidon en gebutyleerd hydroxyanisol en de kleurstof titaandioxide (E171) en andere bestanddelen.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
100 zachte capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Voor oraal gebruik In zijn geheel doorslikken Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C De fles zorgvuldig gesloten houden.
16 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/178/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
17 B.
BIJSLUITER
18 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
TARGRETIN 75 mg zachte capsules Bexaroteen
LEES DE HELE BIJSLUITER ZORGVULDIG DOOR VOORDAT U START MET HET GEBRUIK VAN DIT GENEESMIDDEL
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat isTargretin en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Targretin inneemt 3.
Hoe wordt Targretin ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Targretin 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS TARGRETIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Het werkzame bestanddeel in Targretin, bexaroteen, behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staan als retinoïden, verwant aan vitamine A.
Targretin capsules worden gebruikt door patiënten in een gevorderd stadium van cutaan T-cel lymfoom (CTCL) die niet reageren op andere behandelingen.
CTCL is een aandoening waarbij bepaalde cellen van het lymfestelsel, de zgn.
T-lymfocyten, kankerachtig worden en de huid aantasten.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TARGRETIN INNEEMT
Gebruik Targretin niet
- als u weet dat u allergisch (overgevoelig) bent voor bexaroteen of een van de andere
bestanddelen.
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft, of als u zwanger kunt worden en geen goed
anticonceptiemiddel gebruikt.
- als u vroeger pancreatitis hebt gehad, als u teveel lipiden (vetten) in uw bloed hebt (hoge
bloed-cholesterolwaarden of hoge bloed-triglyceridenwaarden), of als u lijdt aan hypervitaminosis A, of aan een niet-behandelde schildklierziekte, of als uw leverfunctie onvoldoende is of als u een voortdurende systemische infectie heeft.
Wees extra voorzichtig met Targretin
- als u weet dat u overgevoelig bent voor retinoïden (verwant aan vitamine A), een
leveraandoening hebt, hoge bloedlipidenwaarden heeft of medicijnen neemt die hoge bloedlipidenwaarden kunnen veroorzaken, of als u niet-behandelde diabetes mellitus (suikerziekte) heeft, of een ziekte aan de galblaas of het galkanaal, of als u teveel alcohol gebruikt.
Indien iets van het voorafgaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts.
Indien nodig worden voor het begin van de therapie uw nuchtere bloedlipidenwaarden bepaald, vervolgens elke week en dan elke maand zolang u dit geneesmiddel neemt.
19 Voor het begin en tijdens de therapie wordt er bloed afgenomen om de functie van uw lever en schildklier te evalueren en het aantal rode en witte bloedcellen te meten.
Dit gebeurt ook tijdens de behandeling.
Periodieke oogonderzoeken kunnen nodig zijn bij gezichtsstoornissen terwijl u dit geneesmiddel neemt.
Vermijd zoveel mogelijk blootstelling aan de zon of zonnelampen.
Neem niet meer dan 15.000 Internationale Eenheden (IU) vitamine A-supplementen per dag gedurende de behandeling.
Targretin-capsules moeten niet gebruikt worden door kinderen en adolescenten.
Inname met andere geneesmiddelen Vertel uw arts voor de behandeling of u andere medicatie neemt (ook middelen die uw arts niet heeft voorgeschreven) zoals ketoconazol, clotrimazol en itraconazol (gebruikt tegen schimmelinfecties), erythromycine, troleandomycine en rifampicin (gebruikt tegen bacteriële infecties), fenytoïne en fenobarbital (gebruikt tegen aanvallen), gemfibrozil (om de bloedvetten zoals triglyceriden en cholesterol te verlagen), vitamine A-supplementen, proteaseremmers (gebruik tegen virale infecties), tamoxifen (gebruikt bij sommige vormen van kanker) of dexamethason (gebruikt bij ontstekingen).
Dit is belangrijk omdat gelijktijdig gebruik van meerdere geneesmiddelen het effect van elk geneesmiddel kan versterken of verzwakken.
Innemen van Targretin met voedsel en drank U moet bij inname van Targretin ook iets eten.
Raadpleeg uw arts wanneer u regelmatig pompelmoes of pompelmoessap neemt, omdat dit mogelijk uw reactie op de behandeling met Targretin kan veranderen.
Zwangerschap en borstvoeding Targretin kan de ontwikkeling van de foetus beschadigen.
Neem Targretin NIET als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Als u zwanger bent of hoopt te worden, of borstvoeding geeft, vraag uw arts dan om meer informatie.
Als u zwanger kunt worden moet u een week voor aanvang van de therapie een zwangerschapstest ondergaan om te bevestigen dat u niet zwanger bent.
Gebruik steeds een efficiënt voorbehoedsmiddel (contraceptie) vanaf één maand voor tot één maand na de Targretin-behandeling.
Het is aan te raden twee betrouwbare voorbehoedsmiddelen tegelijk te gebruiken.
Als u een hormonaal contraceptivum neemt (de anticonceptiepil bijvoorbeeld), moet u dit bespreken met uw arts.
Als u een man bent en uw partner zwanger is of kan worden, gebruik dan condooms tijdens de geslachtsgemeenschap zolang u Targretin neemt en minstens nog een maand na de laatste dosis.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is niet bekend of Targretin de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Als u last heeft van duizeligheid of van een verminderd gezichtsvermogen tijdens de therapie moet u niet rijden of machines bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Targretin Gebutyleerd hydroxyanisol, een bestanddeel in Targretin, kan irritatie van het slijmvlies veroorzaken; daarom moeten de capsules in hun geheel worden doorgeslikt en u mag er niet op kauwen.
3.
HOE WORDT TARGRETIN INGENOMEN
Volg altijd precies het voorschrift van uw arts.
De arts schrijft de dosis voor die voor u optimaal is, doorgaans vier tot tien capsules die u eenmaal per dag moet nemen.
Neem het aantal capsules elke dag in op hetzelfde tijdstip bij het eten.
De capsules kunnen vlak voor, tijdens of direct na de maaltijd
20 ingenomen worden.
De capsules moeten in zijn geheel worden doorgeslikt en u mag er niet op kauwen.
Duur van de behandeling Stop pas met uw medicatie als uw arts het zegt.
Hoewel sommige patiënten de eerste weken al vooruitgang zien, moeten de meeste patiënten enkele maanden of nog langer behandeld worden voordat er vooruitgang merkbaar is.
Wat u moet doen als u meer van Targretin heeft ingenomen dan u zou mogen Neem contact op met uw arts als u meer hebt genomen dan de voorgeschreven dosis Targretin.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Targretin in te nemen Als u één dosis vergeet in te nemen, neem dan gewoon uw dagdosis met de volgende maaltijd, en neem de volgende dag ook uw gewone normale dosis.
Neem geen dubbele dosis op één dag om de gemiste dosis van de vorige dag te compenseren.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Targretin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Waarschuw uw arts zo snel mogelijk als u zich tijdens de behandeling met Targretin slechter voelt worden.
Soms moet de dosis worden aangepast of moet de behandeling worden onderbroken.
Uw arts zal u zeggen wat u moet doen.
Volgende bijwerkingen zijn gemeld door patiënten met CTCL die met de aanbevolen aanvangsdosis zijn behandeld.
Zeer vaak (die bij meer dan 1 op de 10 behandelde patiënten kunnen voorkomen):
Verlaagd aantal witte bloedcellen Verlaging van waarden van schildklierhormonen Verhoogde waarden van bloedvetten (triglyceriden en cholesterol) Huidreacties (jeuk, roodheid, irritatie, schilfering) Hoofdpijn, vermoeidheid, pijn
Vaak (die bij minder dan 1 op de 10 maar bij meer dan bij 1 op de 100 behandelde patiënten kunnen voorkomen):
Verlaagd aantal rode bloedcellen, vergrote lymfeklieren, verslechtering van het lymfoom Schildklierafwijking Hoge waarden van leverenzymen, nierfunctiestoornis, lage gehalte aan bloedeiwitten, gewichtstoename Slapeloosheid, duizeligheid, verminderde gevoeligheid van de huid Droge ogen, doofheid, vreemd gevoel aan het oog inclusief irritatie en zwaar gevoel Zwelling van armen en benen Misselijkheid, diarree, droge mond, droge lippen, verlies van eetlust, verstopping, winderigheid, abnormale leverfunctietestwaarden, braken Droge huid, huidafwijking, haaruitval, huidzweer, acne, huidverdikking, huidnodule, meer zweten Gewrichtspijn, botpijn, spierpijn Rillingen, buikpijn, allergische reactie, infectie
Soms (die bij minder dan 1 op de 100 maar bij meer dan bij 1 op de 1000 behandelde patiënten kunnen voorkomen):
Bloedafwijkingen, eosinofilie, leukocytose, lymfocytose, purpura, teveel of te weinig bloedplaatjes Overactieve schildklier Verhoogd bilirubine in het bloed, nierfunctiestoornis, jicht, verlaagd HDL-cholesterol Opgewondenheid, evenwichtsstoornissen, depressie, verhoogde huidgevoeligheid bij aanrakingen, abnormale zenuwgewaarwordingen, duizeligheid
21 Visusstoornissen, troebel zien, ontstoken oogleden, staar, ontstoken oogwit, lesie van het hoornvlies, ooraandoening, gestoord gezichtsveld Zwelling, bloeding, hoge bloeddruk, snel hartritme, zichtbaar vergrote aders, uitgezette bloedvaten Maag-darmklachten, leverfalen, ontsteking van de algvleesklier Haarafwijking, herpes simplex, nagelafwijking, pukkels, sereuze drainage, huidverkleuring Spierzwakte Eiwit in urine, abnormale nierfunctie Rugpijn, huidinfectie, koorts, parasietinfectie, abnormale laboratoriumtestwaarden, abnormale slijmvliezen, tumor
Zeldzame fatale bijwerkingen zijn acute ontsteking van de alvleesklier, bloeding in het hoofd, en leverfalen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TARGRETIN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren beneden 30°C.
De fles zorgvuldig gesloten houden.
Niet meer gebruiken na de vervaldatum op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Targretin
Elke Targretin-capsule bevat 75 mg van de actieve stof bexaroteen.
De capsules bevatten ook de hulpstoffen macrogol, polysorbaat, povidon, en gebutyleerd hydroxyanisol.
Het omhulsel van de capsule bestaat uit gelatine, sorbitol speciaal-glycerinemengsel (glycerine, sorbitol, sorbitolanhydriden (1,4-sorbitan), mannitol, en water), titaandioxide (E171) en drukinkt (SDA 35A alcohol (ethanol & ethylacetaat), propyleenglycol (E1520), ijzeroxidezwart (E172), polyvinylacetaatftalaat, gezuiverd water, isopropylalcohol, macrogol 400, ammoniumhydroxide 28%)
Hoe ziet Targretin er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Targretin is verkrijgbaar als zachte capsules voor oraal gebruik in een witte plastic flacon met 100 capsules.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koningkrijk
22 Fabrikant Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koningkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk NEDERLAND/PAYS-BAS/NIEDERLANDE Tél/Tel: +31 (0)497 551 050
Luxembourg/Luxemburg Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk PAYS-BAS/NIEDERLANDE Tél/Tel: +31 (0)497 551 050
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa ÐÐÐÐ¨Ð TeÐ».: +48(0)22 50 40 890
Magyarország Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa LENGYELORSZÁG Tel: +48(0) 22 50 40 890
Č eská republika Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLSKA Tel: +48(0) 22 50 40 890
Malta Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN RENJU UNIT Tel: +44 (0)20 8600 1400
Danmark Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København Tlf: +45 3694 4868
Nederland Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk Tel: +31 (0)497 551 050
Deutschland Cephalon GmbH Fraunhoferstr.
9a 82152 Martinsried Tel: +49 (0)89 89 55 70 0
Norge Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København DANMARK Tlf: +45 3694 4868
Eesti Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POOLA Tel: +48(0) 22 50 40 890
Österreich Cephalon GmbH Fraunhoferstr.
9a 82152 Martinsried DEUTSCHLAND Tel: +49 (0)89 89 55 70 0
23 Ελλάδα Ferrer-Galenica A.E.
Aχιλλέως 2 GR - 104 37 Αθήνα Τηλ: +30 210 52 81 700
Polska Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa Tel: +48(0) 22 50 40 890
España FERRER FARMA S.A.
Gran Vía Carlos III, 94 E - 08028 Barcelona Tel: +34 93 600 37 00
Portugal Ferrer Azevedos, S.A.
Edificio Azevedos Estrada Nacional 117-2, P - 2724-503 AMADORA Tel: +351 21 4725900
France Cephalon France 20 rue Charles Martigny F – 94704 MAISONS-ALFORT Cedex Tél: +33 (0)1 49 81 81 00
România Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLONIA Tel: +48(0)22 50 40 890
Ireland Cephalon Pharma (Ireland) Ltd Unit E, Glencormack Business Park Kilmacanogue IRL- County Wicklow Tel: +353 (0)1 201 4000
Slovenija Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLJSKA Tel: +48(0) 22 50 40 890
Ísland Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 Kaupmannahöfn DANMÖRK Sími: +45 3694 4868
Slovenská republika Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POÄ¹ SKO Tel: +48(0)22 50 40 890
Italia SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 I – 00144 Roma Tel: +39 06 91391
Suomi/Finland Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København TANSKA Puh/Tel: +45 3694 4868
Κύπρος Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN ΗΝâ¦ΜΕΝΟ ΒΑΣ IΛΕ IΟ Τηλ: +44 (0)20 8600 1400
Sverige Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 Köpenhamn DANMARK Tel: +45 3694 4868
24 Latvija Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLIJA Tel: +48(0)22 50 40 890
United Kingdom Cephalon Ltd Abel Smith House Gunnels Wood Road Stevenage Hertfordshire SG1 2BT-UK Tel: +44 (0)1438 731 731
Lietuva Cephalon Sp. zo.o.
Prima Court Ul.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa LENKIJA Tel: +48(0)22 50 40 890
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
25