European Medicines Agency
EMEA/H/C/870
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
RELISTOR
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Relistor?
Relistor is een geneesmiddel dat de werkzame stof methylnaltrexonbromide bevat.
Het middel is verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie met 12 mg methylnaltrexonbromide in 0,6 ml.
Wanneer wordt Relistor voorgeschreven?
Relistor wordt voorgeschreven voor de behandeling van obstipatie veroorzaakt door opioïden (aan morfine verwante pijnstillers) bij volwassenen die ernstig ziek zijn en palliatieve behandeling krijgen (behandeling van de verschijnselen van een ziekte waarvan genezing niet het doel is).
Het wordt gebruikt wanneer de respons op de gebruikelijke laxeermiddelen onvoldoende is.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Relistor gebruikt?
Relistor wordt eens per twee dagen toegediend via een injectie onder de huid.
De dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt en moet worden verlaagd bij patiënten met ernstige nierproblemen.
Het middel wordt afgeraden bij patiënten met ernstige leverproblemen of met zeer ernstige nierproblemen die dialyse noodzakelijk maken.
Patiënten kunnen zichzelf injecteren nadat ze hiervoor de juiste techniek hebben geleerd.
Hoe werkt Relistor?
Opioïden verlichten de pijn doordat ze zich binden aan ‘ opiaatreceptoren’ in hersenen en ruggenmerg.
Deze receptoren zijn ook aanwezig in de darmen.
Wanneer opioïden zich hechten aan receptoren in de darmen, neemt de mobiliteit (beweeglijkheid) van de darm af, met obstipatie als gevolg.
De werkzame stof in Relistor, methylnaltrexonbromide, is een antagonist van de mu-opiaatreceptor.
Dit wil zeggen dat het een specifiek type opiaatreceptor, de zogenaamde ‘ mu-opiaatreceptor’, blokkeert.
Methylnaltrexonbromide is afgeleid van naltrexon, een zeer bekende stof die wordt gebruikt om de werking van opioïden te blokkeren.
Anders dan naltrexon is methylnaltrexonbromide minder goed in staat om tot in de hersenen door te dringen, wat wil zeggen dat het de mu-opiaatreceptoren in de darmen blokkeert maar niet die in de hersenen.
Door blokkering van deze receptoren vermindert Relistor de door opioïden veroorzaakte obstipatie, maar verstoort het niet de pijnstillende effecten ervan.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe is Relistor onderzocht?
De werking van Relistor werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Relistor werd onderzocht in twee hoofdonderzoeken met in totaal 288 patiënten met een gevorderde ziekte en door opioïden veroorzaakte obstipatie.
In beide onderzoeken werd de werkzaamheid van Relistor vergeleken met die van een placebo (schijnbehandeling) wat betreft het stimuleren van de stoelgang.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was in beide onderzoeken het aantal patiënten dat binnen vier uur na de eerste dosis ontlasting produceerde.
In het tweede onderzoek werd daarnaast gekeken naar het aantal patiënten dat binnen vier uur na de eerste vier doses ten minste tweemaal ontlasting produceerde.
Welke voordelen bleek Relistor tijdens de studies te hebben?
Relistor was werkzamer dan placebo wat betreft het stimuleren van de stoelgang.
In de twee onderzoeken tezamen produceerde 55% van de patiënten binnen vier uur na de eerste injectie met Relistor ontlasting (91 op de 165), tegenover 15% van de patiënten die placebo kregen (18 op de 123).
In het tweede onderzoek produceerde 52% van de patiënten binnen vier uur na de eerste vier injecties met Relistor ten minste tweemaal ontlasting (32 op de 62), tegenover 8% van de patiënten die placebo kregen (6 op de 71).
Welke risico's houdt het gebruik van Relistor in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Relistor (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn buikpijn, misselijkheid, flatulentie (winderigheid) en diarree.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Relistor.
Relistor mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor methylnaltrexonbromide of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Daarnaast mag het middel niet worden gebruikt bij patiënten bij wie de darm is afgesloten (darmobstructie) of met een aandoening die onmiddellijke darmchirurgie noodzakelijk maakt.
Waarom is Relistor goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Relistor groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van obstipatie veroorzaakt door opioïdgebruik bij patiënten met een gevorderde ziekte die palliatieve zorg krijgen, wanneer de respons op de gebruikelijke laxerende behandeling onvoldoende is.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Relistor.
Overige informatie over Relistor:
De Europese Commissie heeft op 02 juli 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Relistor verleend aan de firma Wyeth Europa Limited.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Relistor.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 05-2008.
2/2
EU Procedure
Toedieningsweg
Inhoud
nummer
Fantasienaam Sterkte
Farmaceutische Vorm
Verpakking
Verpakkingsgrootte
EU/1/08/463/001
RELISTOR
12 mg/0,6 ml Oplossing voor injectie.
Subcutaan gebruik
Flacon (glas)
0,6 ml (20 mg/ml)
1 injectieflacon
EU/1/08/463/002
RELISTOR
12 mg/0,. 6 ml Oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
Flacon (glas)
0,6 ml (20 mg/ml)
2 injectieflacons + 2 steriele injectiespuiten + 4 alcoholdoekjes
EU/1/08/463/003
RELISTOR
12 mg/0,6 ml Oplossing voor injectie.
Subcutaan gebruik
Flacon (glas)
0,6 ml (20 mg/ml)
7injectieflacons + 7 steriele injectiespuiten + 14 alcoholdoekjes
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Relistor 12 mg/0,6 ml oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon van 0,6 ml bevat 12 mg methylnaltrexonbromide.
Eén ml oplossing bevat 20 mg methylnaltrexonbromide.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Steriele, heldere oplossing, kleurloos tot lichtgeel, absoluut vrij van zichtbare deeltjes.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van opioïd-geïnduceerde obstipatie bij patiënten met gevorderde ziekte die palliatieve zorg krijgen wanneer respons op een gebruikelijke behandeling met laxantia onvoldoende was.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Alleen voor volwassenen
Relistor dient te worden toegevoegd om direct een complete defaecatie op te wekken indien gebruikelijke behandeling met laxantia onvoldoende effect gehad heeft.
De aanbevolen dosis methylnaltrexonbromide is 8 mg (0,4 ml Relistor) (voor patiënten met een lichaamsgewicht van 38 – 61 kg) of 12 mg (0,6 ml Relistor) (voor patiënten met een lichaamsgewicht van 62 – 114 kg).
Het gebruikelijke toedieningsschema is om de andere dag een enkele dosis.
Doses kunnen, naar gelang de klinische behoefte, ook met langere tussenpozen toegediend worden.
Patiënten mogen alleen twee opeenvolgende doses met een tussenperiode van 24 uur krijgen als er geen reactie (defaecatie) op de dosis van de dag daarvoor heeft plaatsgevonden.
Patiënten van wie het lichaamsgewicht buiten het bereik valt, dienen met 0,15 mg/kg gedoseerd te worden.
Het injectievolume voor deze patiënten dient als volgt te worden berekend:
Dosis (ml) = lichaamsgewicht van de patiënt (kg) x 0,0075
Nierpatiënten Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min), dient de dosis van methylnaltrexonbromide verlaagd te worden van 12 mg tot 8 mg (0,4 ml Relistor) voor patiënten
2 met een gewicht van 62 tot 114 kg, of van 0,15 mg/kg tot 0,075 mg/kg voor patiënten van wie het gewicht buiten de 62 tot 114 kg valt (zie rubriek 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar van patiënten met nierinsufficiëntie in een terminaal stadium die gedialyseerd worden en daarom wordt Relistor niet aanbevolen voor deze patiënten (zie rubriek 4.4).
Leverinsufficiëntie Voor patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie is geen aanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Klasse C), en daarom wordt Relistor niet aanbevolen voor deze patiënten (zie rubriek 4.4).
Kinderen Er is geen ervaring bij kinderen jonger dan 18 jaar (zie rubriek 5.2).
Daarom dient methylnaltrexon niet bij kinderen te worden gebruikt totdat verdere gegevens beschikbaar komen.
Ouderen Er wordt geen dosisaanpassing op basis van leeftijd aanbevolen (zie rubriek 5.2).
Toediening
Relistor wordt toegediend als een subcutane injectie.
Het wordt aanbevolen om de injectieplaatsen te roteren.
Het wordt niet aanbevolen om te injecteren op plaatsen waar de huid kwetsbaar, beschadigd, rood of hard.
Plaatsen met littekens of striae dienen te worden vermeden.
De drie gebieden van het lichaam die worden aanbevolen voor injectie van Relistor zijn de bovenbenen, buik en bovenarmen.
Relistor kan onafhankelijk van voedsel worden geïnjecteerd.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Het gebruik van methylnaltrexonbromide bij patiënten met bekende of vermoede mechanische gastro- intestinale obstructie of acute buik is gecontraïndiceerd.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
De werking van methylnaltrexonbromide is onderzocht bij patiënten met opioïd-geïnduceerde obstipatie.
Daarom dient Relistor niet te worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met obstipatie die niet door opioïden wordt veroorzaakt.
Als tijdens de behandeling ernstige of aanhoudende diarree optreedt, dient patiënten geadviseerd te worden de behandeling met Relistor niet voort te zetten en hun arts te raadplegen.
Gegevens uit klinisch onderzoek wijzen uit dat behandeling met methylnaltrexonbromide kan resulteren in het snel optreden van een defaecatie (gemiddeld binnen 30 tot 60 minuten).
In klinisch onderzoek is behandeling met methylnaltrexonbromide langer dan 4 maanden niet onderzocht en daarom dient het alleen gedurende een beperkte periode gebruikt te worden (zie rubriek 5.2).
Relistor dient alleen gebruikt te worden bij patiënten die palliatieve zorg krijgen.
Het wordt toegevoegd aan de gebruikelijke behandeling met laxantia
3 Relistor wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie of met end-stage nierinsufficiëntie die dialyse vereist (zie rubriek 4.2).
Gebruik van methylnaltrexonbromide bij patiënten met colostomie, peritoneale katheter, actieve diverticulaire aandoening of fecale impactie is niet onderzocht.
Daarom dient Relistor alleen met voorzichtigheid te worden toegediend aan deze patiënten.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. in wezen ‘ natriumvrij’.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Methylnaltrexon heeft geen effect op de farmacokinetiek van geneesmiddelen die door cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen gemetaboliseerd worden.
Methylnaltrexon wordt minimaal gemetaboliseerd door CYP iso-enzymen.
In vitro onderzoeken naar het metabolisme doen vermoeden dat methylnaltrexon de activiteit van CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 of CYP3A4 niet remt, terwijl het een zwakke remmer is van het metabolisme van een substraat van het type CYP2D6.
In een klinisch geneesmiddeleninteractie-onderzoek bij gezonde volwassen mannen, beïnvloedde een subcutane dosis van 0,3 mg/kg methylnaltrexon het metabolisme van dextromethorfan, een CYP2D6-substraat, niet significant.
De organische kationtransporteur(OCT) - gerelateerde geneesmiddel-geneesmiddelinteractiepotentieel tussen methylnaltrexon en een OCT remmer werd bij 18 gezonde personen onderzocht door de enkele-dosis farmacokinetische profielen van methylnaltrexon te vergelijken voor en na meervoudige doses cimetidine 400 mg.
De renale klaring van methylnaltrexon nam af na toediening van meervoudige doses cimetidine (van 31 l/u tot 18 l/u).
Echter, dit resulteerde in een kleine verlaging van de totale klaring (van 107 l/u tot 95 l/u).
Met als gevolg dat geen belangrijke verandering in de AUC van methylnaltrexon in aanvulling op de Cmax werd waargenomen voor en na toediening meervoudige doses cimetidine.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van methylnaltrexonbromide bij zwangere vrouwen.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij hoge doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is niet bekend.
Relistor dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Borstvoeding Het is niet bekend of methylnaltrexonbromide in de humane moedermelk wordt uitgescheiden.
Dierstudies hebben aangetoond dat methylnaltrexonbromide wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Een beslissing om of de borstvoeding voort te zetten/te discontinueren of de behandeling met Relistor voort te zetten/te discontinueren dient te worden gemaakt, rekening houdend met het voordeel van de borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met Relistor voor de vrouw.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Echter, als een zuiver perifeer werkzame opioïdantagonist, is de kans dat methylnaltrexon dergelijke activiteiten zal beïnvloeden klein.
Duizeligheid kan optreden en dat kan een effect hebben op de rijvaardigheid en het gebruik van machines (zie rubriek 4.8).
4.8 Bijwerkingen
De meest gerapporteerde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen bij alle patiënten die aan methylnaltrexonbromide zijn blootgesteld tijdens alle fasen van placebogecontroleerd onderzoek
4 waren buikpijn, misselijkheid, diarree en flatulentie.
In het algemeen waren deze reacties licht tot matig van aard.
De bijwerkingen zijn als volgt gerangschikt:
Zeer vaak (≥ 1/10); Vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1.000, < 1/100); Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Zeer zelden (< 1/10.000), onbekend (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Duizeligheid
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak:
Buikpijn, misselijkheid, flatulentie, diarree.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak:
Reacties op de plaats van injectie (bv. steken, branderigheid, pijn, roodheid, oedeem)
4.9 Overdosering
Tijdens klinisch onderzoek zijn er geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers werd orthostatische hypotensie waargenomen in relatie tot een intraveneus toegediende bolusdosis van 0,64 mg/kg.
Als een overdosis optreedt, dienen tekenen en symptomen van orthostatische hypotensie gecontroleerd te worden en aan een arts gemeld te worden.
Behandeling dient zo nodig te worden geïnitieerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
{categorie}, ATC-code: nog niet toegekend.
Werkingsmechanisme Methylnaltrexonbromide is een selectieve antagonist van de opioïdbinding op de mu-receptor.
In vitro studies hebben aangetoond dat methylnaltrexon een mu-opioïdreceptorantagonist is (remmingsconstante [Ki] = 28 nM), met 8-voudig minder potentie voor kappa-opioïdreceptoren (Ki = 230 nM) en veel lagere affiniteit voor delta-opioïdreceptoren.
Omdat het een quaternair amine is, is de mogelijkheid van methylnaltrexon om de bloed-hersen- barrière te passeren beperkt.
Dit geeft methylnaltrexon de gelegenheid om in weefsels als het maagdarmkanaal te functioneren als een perifeer werkende mu-opioïdantagonist, zonder beïnvloeding van de opioïdgemedieerde analgetische effecten op het centrale zenuwstelsel.
Klinische effectiviteit en veiligheid De werkzaamheid en veiligheid van methylnaltrexonbromide bij de behandeling van opioïd- geïnduceerde obstipatie bij patiënten die palliatieve zorg krijgen, werd aangetoond in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.
In deze studies was de mediane leeftijd 68 jaar (bereik 21-100); 51% was vrouw.
In beide onderzoeken hadden de patiënten gevorderde terminale ziekten en een beperkte levensverwachting.
De meerderheid had een primaire diagnose van onbehandelbare kanker; andere primaire diagnoses omvatten COPD/emfyseem in een terminaal stadium, cardiovasculaire ziekte/hartfalen, ziekte van Alzheimer/dementie, HIV/AIDS of andere gevorderde ziekten.
Voorafgaand aan selectie, hadden patiënten opioïd-geïnduceerde
5 obstipatie gedefinieerd als ofwel < 3 defecaties in de voorafgaande week of geen defecaties gedurende > 2 dagen.
Studie 301 vergeleek methylnaltrexonbromide toegediend als een enkele, dubbelblinde, subcutane dosis 0,15 mg/kg, of Relistor 0,3 mg/kg versus placebo.
De dubbelblinde dosis werd gevolgd door een open-label, 4 weken durende doseringsperiode, waarin methylnaltrexonbromide indien nodig gebuikt kon worden, niet vaker dan 1 dosis per 24-uursperiode.
Gedurende beide onderzoeksperioden, behielden patiënten hun gebruikelijke laxeringsregime.
In totaal namen 154 patiënten deel en werden behandeld gedurende de dubbelblinde periode (methylnaltrexonbromide 0,15 mg/kg, n=47 methylnaltrexonbromide 0,3 mg/kg, n=55, placebo, n=52).
Het primaire eindpunt was de hoeveelheid patiënten die binnen 4 uur na de dubbelblinde studiemedicatie een complete defaecatie hadden zonder gebruik te maken van een rescue-middel.
Met methylnaltrexonbromide behandelde patiënten hadden een significant hogere mate van defecatierespons binnen 4 uur na de dubbelblinde dosis (62% voor 0,15 mg/kg en 58% voor 0,3 mg/kg) dan patiënten die met placebo waren behandeld (14%); p < 0,0001 voor elke dosis versus placebo.
Studie 302 vergeleek dubbelblind, subcutane doses van methylnaltrexonbromide, om de andere dag toegediend gedurende 2 weken, versus placebo.
Gedurende de eerste week (dag 1, 3, 5, 7) kregen patiënten ofwel 0,15 mg/kg methylnaltrexonbromide of placebo.
In de tweede week kon de aan de patiënt toegekende dosis verhoogd worden tot 0,3 mg/kg als de patiënt 2 of minder rescuemiddelvrije defecaties tot op dag 8 had gehad.
De aan een patiënt voorgeschreven dosis kon op elk moment worden verminderd op basis van verdraagbaarheid.
Gegevens van 133 patiënten (62 methylnaltrexonbromide, 71 placebo) werden geanalyseerd.
Er waren 2 primaire eindpunten: proportie van patiënten met een defaecatie zonder rescue-middel binnen 4 uur na de eerste dosis van studiemedicatie en proportie van patiënten met een defaecatie zonder rescue-middel binnen 4 uur na ten minste 2 van de eerste 4 doses Relistor.
Met methylnaltrexonbromide behandelde patiënten hadden een hogere defecatiegraad binnen 4 uur van de eerste dosis (48%) dan de met placebo behandelde patiënten (16%); p < 0,0001 (Afbeelding 1).
Met methylnaltrexonbromide behandelde patiënten hadden ook significant hogere mate van defaecatie binnen 4 uur na ten minste 2 van de eerste 4 doses (52%) dan de met placebo behandelde patiënten (9%); p < 0,0001.
De consistentie van de ontlasting was niet significant verbeterd bij patiënten die aan het begin al zachte ontlasting hadden.
In beide onderzoeken was er geen bewijs om onderscheidende effecten te veronderstellen van leeftijd of geslacht op de veiligheid of effectiviteit.
Het effect op ras kon niet geanalyseerd worden omdat de studiepopulatie voornamelijk blank was (88%).
De duur van het effect werd aangetoond in studie 302, waarin de defecatiegraad consistent was van dosis 1 tot en met dosis 7 gedurende de 2 weken durende, dubbelblinde periode.
De werkzaamheid en veiligheid van methylnaltrexonbromide werden ook aangetoond in een open- label behandeling toegediend vanaf Dag 2 tot en met Week 4 in studie 301 en in twee open-label verlengde onderzoeken (301EXT en 302EXT) waarin methylnaltrexonbromide werd gegeven indien nodig tot 4 maanden (slechts 8 patiënten tot op dit punt).
Een totaal van 136, 21 en 82 patiënten ontvingen ten minste een open-label dosis in respectievelijk onderzoeken 301, 301EXT en 302EXT.
Relistor werd elke 3,2 dagen toegediend (mediaan doseringsinterval met een bereik van 1-39 dagen).
De mate van defaecatie werd behouden gedurende de verlengingsstudies bij die patiënten die de behandeling voortzetten.
Er was geen significante relatie tussen de opioïdbasisdosis en de mate van defecatierespons bij met methylnaltrexonbromide behandelde patiënten bij deze studies.
Daarbij varieerde de mediane dagelijkse opioïddosis niet in belangrijke mate tussen de met methylnaltrexonbromide behandelde patiënten en de met placebo behandelde patiënten.
Er waren geen klinisch relevante wijzigingen in pijnscores ten opzichte van basiswaarden bij ofwel de met methylnaltrexonbromide behandelde patiënten of de met placebo behandelde patiënten.
6 Effect op cardiale repolarisatie In een dubbelblind, gerandomiseerd, parallelgroep ECG-onderzoek van enkelvoudige, subcutane doses methylnaltrexonbromide (0,15, 0,30 en 0,50 mg/kg) bij 207 gezonde vrijwilligers, werd geen teken van QT/QTc-verlenging of enig bewijs van een effect op secundaire ECG parameters of golfvormige morfologie waargenomen in vergelijking tot placebo en een positieve controle (orale toediening van 400 mg moxifloxacine).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Methylnaltrexonbromide wordt snel geabsorbeerd, piekplasmaconcentraties (Cmax) worden ongeveer 0,5 uur na subcutane toediening bereikt.
De Cmax en oppervlakte-onder-de-tijdcurve (AUC) neemt toe met dosistoename van 0,15 mg/kg tot 0,5 mg/kg op een dosisproportionele wijze.
De absolute biologische beschikbaarheid van een subcutane dosis van 0,30 mg/kg versus een intraveneuze dosis van 0,30 mg/kg is 82%.
Distributie:
Methylnaltrexon ondergaat een matige weefselverdeling.
Het distributievolume op steady-state (Vss) bedraagt ongeveer 1,1 l/kg.
Methylnaltrexon wordt minimaal aan humane plasma-eiwitten gebonden (11,0% tot 15,3%) zoals bepaald door evenwichtsdialyse.
Metabolisme:
Methylnaltrexon wordt bij de mens in geringe mate gemetaboliseerd gebaseerd op de hoeveelheid methylnaltrexonmetabolieten verkregen uit excreten.
Omzetting naar methyl-6-naltrexol-isomeren en methylnaltrexonsulfaat lijkt de primaire metabolisatieroute te zijn.
Elk van de methyl-6-naltrexol isomeren heeft wat minder antagonistactiviteit dan de oorspronkelijke verbinding en is weinig aanwezig in plasma (ongeveer 8% van de geneesmiddelgerelateerde materialen).
Methylnaltrexonsulfaat is een inactieve metaboliet die in plasma aanwezig is op een niveau van ongeveer 25% van geneesmiddelgerelateerde materialen.
N-demethylatie van methylnaltrexon om naltrexon te produceren is niet significant, slechts 0,06% van de toegediende dosis.
Excretie:
Methylnaltrexon wordt voornamelijk als onveranderd actief bestanddeel uitgescheiden.
Ongeveer de helft van de dosis wordt in de urine uitgescheiden en iets minder in de feces.
De terminale eliminatie- halfwaardetijd (t½) is ongeveer 8 uur.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie Het effect van lichte en matige leverinsufficiëntie op de systemische blootstelling aan methylnaltrexon is bij 8 personen onderzocht, elk met Child-Pugh Klasse A en B, in vergelijking tot gezonde personen.
De resultaten toonden geen effect van betekenis van leverinsufficiëntie op de AUC of Cmax van methylnaltrexon.
Het effect van ernstige leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van methylnaltrexon is niet onderzocht.
Nierinsufficiëntie In een onderzoek bij vrijwilligers met variërende gradaties van nierinsufficiëntie die een enkele dosis van 0,30 mg/kg methylnaltrexonbromide ontvingen, had de nierinsufficiëntie een duidelijk effect op de renale uitscheiding van methylnaltrexon.
De klaring door de nieren van methylnaltrexon verminderde met een toenemende mate van nierinsufficiëntie.
Ernstige nierinsufficiëntie gaf een 8- tot 9-voudige vermindering van de renale klaring van methylnaltrexon; echter, dit had slechts een 2- voudige toename van de totale blootstelling (AUC) aan methylnaltrexon tot gevolg.
De Cmax werd niet significant gewijzigd.
Er is geen onderzoek uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie in een terminaal stadium die dialyse vereist.
7 Kinderen Er is geen onderzoek bij kinderen uitgevoerd (zie rubriek 4.2).
Ouderen In een onderzoek waarbij de farmacokinetische profielen werden vergeleken na enkelvoudige en meervoudige dosis van intraveneus methylnaltrexon in een dosis van 24 mg tussen gezonde, jonge (18 tot 45 jaar n=10) personen en ouderen (65 jaar en ouder n=10), was het leeftijdseffect op de blootstelling aan methylnaltrexon minimaal.
De gemiddelde steady-state Cmax en AUC bij ouderen waren 545 ng/ml en 412 ng• u/ml, respectievelijk ongeveer 8,1% en 20% groter dan die voor jongere personen.
Daarom wordt op basis van leeftijd geen dosisaanpassing aanbevolen.
Geslacht Er zijn geen duidelijke geslachtsverschillen waargenomen.
Gewicht Een geïntegreerde analyse van farmacokinetische gegevens van gezonde personen toonde aan dat methylnaltrexon mg/kg dosis-aangepaste blootstelling toenam met toename van het lichaamsgewicht.
De gemiddelde blootstelling aan methylnaltrexon van 0,15 mg/kg over een gewichtsbereik van 38 tot 114 kg was 179 (bereik=139-240) ng.h/ml.
Deze blootstelling voor de 0,15 mg/kg dosis kan bereikt worden met een op gewichtsbereik gebaseerde dosisaanpassing met een dosis van 8 mg voor lichaamsgewicht van 38 tot minder dan 62 kg en een dosis van 12 mg voor lichaamsgewicht van 62 tot 114 kg.
Dit leverde een gemiddelde blootstelling op van 187 (bereik=148-220) ng.h/ml.
Bovendien toonde de analyse aan dat de 8 mg dosering voor lichaamsgewicht van 38 tot minder dan 62 kg en een dosis van 12 mg voor een lichaamsgewicht van 62 tot 114 kg overeenkwam met gemiddelde doses van 0,16 (bereik=0,21-0,13) mg/kg en 0,16 (bereik=0,19-0,11) mg/kg respectievelijk, gebaseerd op de verdeling van patiënten naar lichaamsgewicht die in studies 301 en 302 deelnamen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig uit conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, herhaalde-dosistoxiciteit en genotoxiciteit.
Cardiale effecten werden waargenomen in enkele niet-klinische onderzoeken bij honden (verlenging van actiepotentialen in de vezels van Purkinje of verlenging van het QTc- interval).
Het mechanisme van dit effect is onbekend, echter het ‘ human cardiac potassium ion channel’ (hERG) schijnt hier niet bij betrokken te zijn.
Subcutane injecties met Relistor van 150 mg/kg/dag verminderden de fertiliteit bij ratten.
Doses tot 25 mg/kg/dag (18 keer de blootstelling [AUC] bij de mens met een subcutane dosis van 0,3 mg/kg) hadden geen effect op de fertiliteit of algehele reproductieve prestatie.
Er was geen bewijs voor teratogeniteit bij ratten of konijnen.
Subcutane injecties van Relistor met 150/100 mg/kg/dag aan ratten resulteerde in afname van geboortegewicht van de nakomelingen; doses tot 25 mg/kg/dag (18 keer de blootstelling [AUC] bij de mens met een subcutane dosis van 0,3 mg/kg) hadden geen effect op de bevalling, geboorte of de overleving en de groei van nakomelingen.
Methylnaltrexonbromide wordt uitgescheiden via de melk van zogende ratten.
Carcinogeniteitsonderzoeken zijn niet uitgevoerd met Relistor.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride Natriumcalciumedetaat Glycinehydrochloride
8 Water voor injecties Zoutzuur (voor pH-aanpassing) Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien het ontbreken van compatibiliteitsstudies, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
Na optrekken in de injectiespuit:
Vanwege de gevoeligheid voor licht dient de oplossing voor injectie binnen 24 uur gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30ºC.
Houd de injectieflacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor het bewaren van het geneesmiddel in de injectiespuit, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Helder, Type I, flintglazen injectieflacon voor eenmalig gebruik, grijze butylrubberen stop en aluminium zegel met flip-off-cap.
Elke injectieflacon bevat 0,6 ml oplossing voor injectie.
De presentaties van Relistor zijn:
1 injectieflacon met oplossing voor injectie
2 injectieflacons met oplossing voor injectie 2 steriele injectiespuiten van 1 ml met intrekbare naald 4 alcoholdoekjes
7 injectieflacons met oplossing voor injectie 7 steriele injectiespuiten van 1 ml met intrekbare naald 14 alcoholdoekjes
Het is mogelijk dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europa Limited.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 OPH
9 Verenigd Koninkrijk Tel:
44-1628 604 377 Fax 44-1628 666 368
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
< Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. >
10 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S)VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Wyeth Lederle S.p.A.
Via Franco Gorgone Zona Industriale IT-95030 Catania Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Geneesmiddelbewakingssysteem De vergunninghouder moet zorgen dat het geneesmiddelbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 1.2 gepresenteerd in Module 1.8.1. van de Aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt is.
Risico Management Plan De vergunninghouder verplicht zich tot het uitvoeren van studies en additionele geneesmiddelbewakingsactiviteiten beschreven in het geneesmiddelbewakingsplan, zoals overeen gekomen in versie 1.2 van het Risico Management Plan (RMP) gepresenteerd in Module 1.8.2. van de Aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en alle daarop volgende herzieningen van het RMP besloten door de CHMP.
Volgens de CHMP Richtlijn voor Risico Management Systemen voor geneesmiddelen voor mensen dient het herziene RMP tegelijk met het volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) ingediend te worden.
Bovendien dient een herzien RMP te worden ingediend • Wanneer nieuwe informatie wordt gekregen die van invloed kan zijn op de huidige Veiligheids Specificatie, het Geneesmiddelbewakingssysteem of risico beperkende activiteiten • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke (geneesmiddelbewakings- of risicobeperkende) mijlpaal is bereikt • Op verzoek van de EMEA
12 <
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Relistor 12 mg/0,6 ml oplossing voor injectie.
Methylnaltrexonbromide.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Een ml bevat 20 mg methylnaltrexonbromide.
Elke injectieflacon van 0,6 ml bevat 12 mg methylnaltrexonbromide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride, natriumcalciumedetaat, glycinehydrochloride, water voor injecties, zoutzuur (voor pH-aanpassing), natriumhydroxide (voor pH-aanpassing).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 injectieflacon van 0,6 ml
2 injectieflacons van 0,6 ml 2 steriele injectiespuiten van 1 ml met intrekbare injectienaald 4 alcoholdoekjes
7 injectieflacons van 0,6 ml 7 steriele injectiespuiten van 1 ml met intrekbare injectienaald 14 alcoholdoekjes
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Subcutaan gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
15 EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30ºC.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Elk ongebruikt geneesmiddel of afvalmateriaal dient overeenkomstig locale voorschriften te worden vernietigd.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europa Limited.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 OPH Verenigd Koninkrijk Tel:
44-1628 604 377 Fax:
44-1628 666 368
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Relistor 12 mg/0,6 ml
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Relistor 12 mg/0.6 ml oplossing voor injectie.
Methylnaltrexonbromide.
Subcutaan gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,6 ml (12 mg) methylnaltrexonbromide
6.
OVERIGE
Bewaren beneden 30ºC.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKETTEKST VOOR DE TRAYDEKSEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Relistor 12 mg/0,6 ml oplossing voor injectie.
Methylnaltrexonbromide.
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europa Limited
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
18 B.
BIJSLUITER
19 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Relistor 12 mg/0.6 ml oplossing voor injectie Methylnaltrexonbromide
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Relistor en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Relistor gebruikt 3.
Hoe wordt Relistor gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Relistor 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS RELISTOR EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Relistor behandelt obstipatie die wordt veroorzaakt door geneesmiddelen die opioïden worden genoemd (bijvoorbeeld morfine, codeïne), die worden gebruikt om matige tot ernstige pijn te bestrijden.
Opioïden worden door uw arts voorgeschreven.
Relistor wordt gebruikt als toevoeging op uw gebruikelijke laxeermiddelen.
Rel istor is bedoeld voor gebruik bij volwassenen (vanaf 18 jaar en ouder).
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U RELISTOR GEBRUIKT
Gebruik Relistor niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor methylnaltrexonbromide of voor één van de andere
bestanddelen.
- Als u aanhoudende maagpijn heeft, misselijkheid of braken dat nieuw of verergerd is.
- Als u of uw arts weet dat u een darmobstructie heeft of dat uw darmen in een toestand zijn
waarin onmiddellijk chirurgisch ingrijpen noodzakelijk is (wat door uw arts gediagnosticeerd moet worden).
Wees extra voorzichtig met Relistor
- Als u een ernstige lever- of nierziekte heeft
- Als zich ernstige of aanhoudende diarree voordoet (frequent voorkomende waterige ontlasting)
stop dan de therapie en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
- Het is belangrijk om dichtbij een toilet te zijn en indien nodig hulp bij de hand te hebben,
aangezien ontlasting binnen 30 minuten na de injectie van het geneesmiddel kan optreden.
- Raadpleeg uw arts als u aanhoudende buikpijn, misselijkheid of braken dat begint of verergert
ervaart.
- Raadpleeg ook alstublieft uw arts als u een colostomie, een peritoneaalkatheter of een reeds
bekende ziekte, diverticulaire aandoening genoemd, of fecale impactie heeft.
20
- Als u aan constipatie leed voordat u opioïden moest nemen (tegen pijn), raadpleeg dan ook uw
arts.
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Uw arts kan u toestaan om andere geneesmiddelen in te nemen, inclusief middelen die voor obstipatie worden gebruikt.
Gebruik van Relistor met voedsel en drank
Relistor kan met of zonder voedsel gebruikt worden.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
De effecten van Relistor bij zwangere vrouwen zijn onbekend en daarom wordt het gebruik van Relistor tijdens de zwangerschap niet aanbevolen.
Vrouwen die Relistor gebruiken, dienen geen borstvoeding te geven, aangezien het niet bekend is of Relistor in de moedermelk overgaat.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Relistor kan duizeligheid veroorzaken en dat kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Relistor
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, d.w.z., in wezen” natriumvrij”.
De aanbevolen dosis Relistor is 8 mg (0,4 ml) voor patiënten die 38-61 kg wegen of 12 mg (0,6 ml) voor patiënten die 62-114 kg wegen.
3.
HOE WORDT RELISTOR GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Relistor nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosis Relistor is 8 mg (0,4 ml Relistor) voor patiënten die 38-61 kg wegen of 12 mg (0,6 ml Relistor) voor patiënten die 62-114 kg wegen.
De dosering wordt elke 48 uur (elke twee dagen) toegediend als een injectie onder de huid.
Uw arts zal uw dosis bepalen.
Relistor wordt gegeven als onderhuidse injectie (subcutane injectie) in ofwel (1) uw bovenbenen (dijen), (2) uw buik (maagstreek) en (3) uw bovenarm (indien u niet zelf injecteert).
(Zie INSTRUCTIES VOOR HET VOORBEREIDEN EN HET TOEDIENEN VAN EEN RELISTOR- INJECTIE).
U kunt binnen enkele minuten tot een paar uur na de injectie een ontlasting hebben; het wordt daarom aanbevolen om een toilet of bedpan dichtbij te hebben.
21 Wat u moet doen als u meer van Relistor heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u meer Relistor heeft gebruikt dan zou mogen (hetzij door per keer teveel te injecteren, hetzij door meer dan één injectie in 24 uur te gebruiken), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Houd de buitenverpakking bij de hand, zelfs als deze leeg is.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Relistor te gebruiken
Als u een dosis vergeet, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts of apotheker.
Als u stopt met het gebruik van Relistor
Als u stopt met het gebruik van Relistor, neem contact op met uw arts of apotheker.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Relistor bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bijwerkingen die zeer waarschijnlijk voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten:
•
Abdominale pijn (buikpijn)
•
Misselijkheid
•
Flatulentie (winderigheid)
•
Diarree (frequent voorkomen van waterige ontlasting)
Vaak gerapporteerde bijwerkingen die voorkomen bij meer dan 1 op de 100 patiënten, maar bij minder dan 1 op de 10 patiënten die Relistor krijgen, zijn:
•
Duizeligheid (licht gevoel in het hoofd)
•
Reactie op de plaats van injectie (bijv. steken, branderigheid, pijn, roodheid, oedeem)
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U RELISTOR
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Relistor niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de injectieflacon.
Bewaren beneden 30ºC.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren om hem tegen licht te beschermen.
22 Gebruik Relistor alleen als de oplossing helder en kleurloos tot bleekgeel is en geen vlokken of deeltjes bevat.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
De spuit en naald mogen NOOIT opnieuw gebruikt worden.
Doe NOOIT de dop weer op de naald.
Gooi de naald en spuit weg volgens de instructies van uw arts, verpleegkundige of apotheker.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Relistor
Het werkzame bestanddeel is methylnaltrexonbromide.
Eén ml bevat 20 mg methylnaltrexonbromide.
Elke injectieflacon van 0,6 ml bevat 12 mg methylnaltrexonbromide.
De andere bestanddelen zijn natriumchloride, natriumcalciumedetaat, glycinehydrochloride, water voor injecties, hydrochloorzuur (om de pH aan te passen) en natriumhydroxide (om de pH aan te passen).
Hoe ziet Relistor er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Relistor is een oplossing voor injectie.
De oplossing is helder, kleurloos tot bleekgeel en het bevat geen vlokken of deeltjes.
Elke injectieflacon bevat 0,6 ml oplossing.
Verpakkingen met meer dan één injectieflacon bevatten trays met: één injectieflacon, één 1 ml injectiespuit met intrekbare injectienaald en twee alcoholdoekjes:
De volgende verpakkingen zijn verkrijgbaar:
Een enkele injectieflacon
Verpakking met 2 injectieflacons, 2 injectiespuiten met intrekbare injectienaald en 4 alcohol doekjes (d.w.z.
2 trays)
Verpakking met 7 injectieflacons, 7 injectiespuiten met intrekbare naald en 14 alcoholdoekjes (d.w.z.
7 trays).
Het kan zijn dat niet alle verpakkingen in de handel gebracht worden.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Talplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk Tel:
44-1628 604 377 Fax 44-1628 666 368
Fabrikant Wyeth Lederle S.p.A.
23 Via Franco Gorgone Zona Industriale 95030 Catania Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A. / N.V.
Tél/Tel:+32 10 49 47 11 Fax:+32 10 49 48 70
Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ: +357 22 751855
Č eská republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o.
Tel:+420 2 67 294 111 Fax:+420 2 67 294 199
Magyarország Wyeth Kft.
Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632
Danmark Wyeth Danmark Tlf:+45 44 88 88 05 Fax:+45 44 88 88 06
Malta V.J.
Salomone Pharma Ltd.
Tel:+35621 220174 Fax:+35621 243026
Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel:+: +49 180 2 29 93 84Fax:+49 251 204 1128
Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V.
Tel:+31 23 567 2567 Fax:+31 23 567 2599
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ / Eesti/Latvija/Lietuva / Österreich / România/Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH TeÐ». / Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Ð¤Ð°ÐºÑ / Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600
Norge Wyeth Tlf:+47 40 00 2340 Fax:+47 40 00 2341
Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E.
Tηλ: +30 2 10 99 81 600 Φαξ: +30 2 10 99 21 994
Polska Wyeth Sp. z o.o.
Tel:+48 22 457 1000 Fax:+48 22 457 1001
España Wyeth Farma S.A.
Tel:+34 91 334 65 65 Fax:+34 91 663 65 53
Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda.
Tel:+351 21 412 82 00 Fax:+351 21 412 01 11
France Wyeth-Pharmaceuticals France Tél:+33 1 41 02 70 00 Fax:+33 1 41 02 70 10
Slovenská republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizač ná zlož ka Tel:+42 1 2 654 128 16 Fax:+42 1 2 654 128 17
24
Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel:+353 1 449 3500 Fax:+353 1 679 3773
Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879
Ísland Icepharma hf.
Tel:+354 540 8000 Fax:+354 540 8001
Sverige Wyeth AB Tel:+46 8 470 3200 Fax:+46 8 730 0666
Italia Wyeth Lederle S.p.A.
Tel:+39 06 927151 Fax:+39 06 23325555
United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel:+44 1628 415330 Fax:+44 1628 414802
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. > < Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen. >
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
25 INSTRUCTIES VOOR HET BEREIDEN EN TOEDIENEN VAN EEN RELISTOR-INJECTIE
Deze rubriek is verdeeld in de volgende subrubrieken:
Inleiding Stap 1:
Voorbereiding voor een injectie Stap 2:
Het voorbereiden van de injectiespuit Stap 3:
Het kiezen en voorbereiden van de injectieplaats Stap 4a:
Het injecteren van Relistor uit een verpakking met een injectiespuit en intrekbare naald Stap 4b:
Het injecteren van Relistor met een standaard spuit en injectienaald
Inleiding
In de volgende instructies wordt uitgelegd hoe Relistor moet worden geïnjecteerd.
U wordt vriendelijk verzocht de instructies zorgvuldig door te lezen en ze stap voor stap te volgen.
Uw gezondheidsdeskundige zal de technieken van zelfinjectie met u doornemen.
Begin pas met het toedienen van een injectie als u er zeker van bent dat u weet hoe u de injectie moet toedienen.
Deze injectie mag niet met enig ander geneesmiddel in dezelfde spuit worden gemengd.
U kunt ofwel een verpakking krijgen met een tray met alle benodigdheden voor de injectie ofwel alleen een enkele flacon.
Als u alleen de flacon krijgt, dient u alcoholdoekjes en een injectiespuit.
Stap 1:
Voorbereiding voor een injectie
1.
Gebruik een vlak, schoon, goed verlicht, werkoppervlak.
2.
Was uw handen met zeep en warm water.
3.
Leg de benodigdheden voor de injectie klaar.
Deze bestaan uit de Relistor injectieflacon, een 1 ml injectiespuit (met of zonder intrekbare naald), 2 alcoholdoekjes en een katoenen watje of gaasje.
4.
Verzeker u ervan dat de oplossing in de injectieflacon helder is en kleurloos tot bleekgeel en geen vlokken of deeltjes bevat.
Gebruik de oplossing niet als deze niet helder, kleurloos tot bleekgeel van kleur is en ook niet als er deeltjes zichtbaar zijn.
Neem contact op met uw apotheker, verpleegkundige of arts voor assistentie.
Stap 2:
Het voorbereiden van de injectiespuit
1.
Verwijder de beschermkap van de injectieflacon.
2.
Maak de rubberen dop van de injectieflacon met een alcoholdoekje schoon en plaats het op uw vlakke werkblad.
3.
Neem de spuit van uw werkblad.
Houd met een hand de spuit bij het reservoir vast en trek de beschermhuls van de naald er in een rechte lijn af.
Leg de beschermhuls van de naald op het
26 werkblad.
De naald niet aanraken of ergens tegenaan laten komen.
Trek voorzichtig de zuiger van de spuit terug tot het einde van de zuiger gelijk is met de lijn die met uw dosis overeenkomt.
Recht eraf trekken
4.
Steek de naald recht door het centrum van de stop van de injectieflacon.
De naald niet onder een hoek insteken, aangezien de naald kan buigen of breken.
U voelt een lichte weerstand als de naald door de stop gaat.
Kijk naar het uiteinde van de naald in de injectieflacon.
5.
Duw, om de lucht uit de spuit te verwijderen, voorzichtig de zuiger verder om de lucht in de injectieflacon te injecteren.
Als u de bijgeleverde intrekbare injectiespuit gebruikt, DUW DE ZUIGER DAN NIET HELEMAAL NAAR BENEDEN.
Verzeker u ervan dat u stopt met het naar beneden duwen van de zuiger zodra u weerstand voelt.
Als u de zuiger helemaal naar beneden duwt, zult u een ‘ klik’ - geluid horen.
Dit betekent dat het veiligheidsmechanisme is geactiveerd, en dat de naald in de injectiespuit zal verdwijnen.
Als dit gebeurt moet u het product weggooien en opnieuw beginnen met een andere injectieflacon en spuit.
Draai, met de naald nog steeds in de flacon, de injectieflacon ondersteboven.
Houd de spuit op ooghoogte en verzeker u ervan dat het uiteinde van de naald constant in de vloeistof is.
De zuiger langzaam optrekken tot de dosismarkering die met uw dosis overeenkomt.
U kunt vloeistof of luchtbellen in de injectieflacon waarnemen als de spuit voldoende gevuld is.
Dit is normaal.
6.
Met de naald nog steeds in de ondersteboven gehouden injectieflacon, controleert u op luchtbellen in de spuit.
Tik zachtjes tegen de spuit om luchtbellen in de spuit te laten opstijgen; zorg ervoor dat u de injectieflacon en de spuit goed vasthoudt.
De zuiger langzaam omhoog duwen totdat alle luchtbellen zijn verdwenen.
Als u de oplossing in de injectieflacon terugspuit, trek de zuiger dan langzaam terug om de juiste hoeveelheid oplossing in de spuit op te zuigen.
7.
Verwijder de spuit en de naald uit de injectieflacon.
De naald aan de spuit bevestigd houden.
De naald niet aanraken of ergens tegenaan laten komen.
Stap 3:
Het kiezen en voorbereiden van de injectieplaats
1.
De drie aanbevolen plaatsen op het lichaam voor injectie van Relistor zijn:
(1) uw bovenbenen (dijen), (2) de buik (maagstreek) en (3) uw bovenarmen (als u uzelf niet injecteert).
27 Voorzijde Achterzijde
2.
Het wordt aanbevolen voor elke nieuwe injectie een andere plaats te gebruiken.
Vermijd herhaaldelijke injecties op exact dezelfde plaats als voorheen gebruikt.
Niet injecteren in gebieden waar de huid teer, rood of hard is of waar deze blauwe plekken vertoont.
Vermijd gebieden met littekens of striae.
3.
Om het gebied van de huid waar Relistor geïnjecteerd moet worden voor te bereiden, veeg de injectieplaats met een alcoholdoekje schoon.
Raak dit gebied niet meer aan voor het geven van de injectie.
De injectieplaats aan de lucht laten drogen voordat geïnjecteerd wordt.
Stap 4a:
Het injecteren van Relistor uit een verpakking met een injectiespuit met intrekbare naald
1.
Houd de gevulde spuit met de naald naar boven gericht en controleer de spuit opnieuw op luchtbellen.
Indien luchtbellen aanwezig zijn, tik dan zachtjes met uw vinger tegen de spuit totdat de bellen opstijgen naar de bovenkant van de spuit.
Duw de zuiger langzaam omhoog om de luchtbellen uit de spuit te duwen.
2.
Houd de spuit met één hand vast als een potlood.
Gebruik de andere hand om de gereinigde huid zachtjes samen te knijpen en houd het stevig vast.
3.
Duw de naald met een snelle, korte beweging onder een lichte hoek (45 graden) door de huid.
4.
Als de naald in de huid is gebracht, laat dan de huid los en duw de zuiger langzaam naar beneden om alle Relistor te injecteren.
5.
Als u een klik-geluid hoort betekent dat dat de volledige inhoud geïnjecteerd is.
De naald wordt automatisch teruggetrokken uit de huid en afgedekt.
Het kan een beetje bloeden op de injectieplaats.
U kunt een wattenbolletje of een gaasje op de injectieplaats drukken.
Wrijf niet op de plaats van de injectie.
Indien nodig kunt u de injectieplaats met een pleister bedekken.
6.
Gooi de spuit in een afsluitbare bak die tegen prikken bestand is zoals geïnstrueerd door uw gezondheidszorg medewerker.
Stap 4b:
Het injecteren van Relistor met een standaard spuit en injectienaald
28 1.
Houd de gevulde spuit met de naald naar boven gericht en controleer de spuit opnieuw op luchtbellen.
Indien luchtbellen aanwezig zijn, tik dan zachtjes met uw vinger tegen de spuit totdat de bellen opstijgen naar de bovenkant van de spuit.
Duw de zuiger langzaam omhoog om de luchtbellen uit de spuit te duwen.
2.
Houd de spuit met één hand vast als een potlood.
Gebruik de andere hand om de gereinigde huid zachtjes samen te knijpen en houd het stevig vast.
3.
Duw de naald met een snelle, korte beweging onder een lichte hoek (45 graden) door de huid.
4.
Als de naald in de huid is gebracht, laat dan de huid los en duw de zuiger langzaam naar beneden om alle Relistor te injecteren.
5.
Trek de naald, als de injectiespuit leeg is, snel uit de huid onder dezelfde hoek als waaronder hij is ingebracht.
Het kan een beetje bloeden op de injectieplaats.
U kunt een wattenbolletje of een gaasje op de injectieplaats drukken.
Wrijf niet op de plaats van de injectie.
Indien nodig kunt u de injectieplaats met een pleister bedekken.
29