European Medicines Agency
EMEA/H/C/701
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ORENCIA
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is ORENCIA?
ORENCIA is verkrijgbaar als injectieflacon met poeder voor oplossing voor infusie.
Elke injectieflacon bevat 250 mg van de werkzame stof abatacept.
Wanneer wordt ORENCIA voorgeschreven?
ORENCIA is een anti-inflammatoir geneesmiddel dat in combinatie met methotrexaat (een ander middel dat het immuunsysteem beïnvloedt) wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (een aandoening van het immuunsysteem die beschadiging en ontstekingen van de gewrichten veroorzaakt) bij volwassen patiënten.
ORENCIA wordt gebruikt bij patiënten bij wie andere geneesmiddelen tegen reumatoïde artritis, waaronder ten minste één tumornecrosefactor-remmer (TNF-remmer), onvoldoende zijn aangeslagen, of aan wie deze niet kunnen worden toegediend.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt ORENCIA gebruikt?
De behandeling met ORENCIA moet worden ingezet en toegediend onder toezicht van een arts die gespecialiseerd is in het diagnosticeren en behandelen van reumatoïde artritis.
ORENCIA wordt gedurende 30 minuten toegediend als intraveneuze infusie (indruppeling in een ader) van 500, 750 of 1 000 mg.
De dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
Gedurende de eerste maand wordt het middel elke twee weken toegediend (3 doses), daarna elke vier weken.
Als het middel binnen zes maanden niet aanslaat, dient de arts de voordelen en de risico’ s van verdere behandeling tegen elkaar af te wegen en alternatieve behandeling te overwegen.
Hoe werkt ORENCIA?
De werkzame stof in ORENCIA, abatacept, is een eiwit waarmee de activiteit van ‘ T-cellen’ moet worden onderdrukt.
Deze T-cellen zijn specifieke cellen in het immuunsysteem (het afweersysteem van het lichaam) die een rol spelen bij het ontstaan van ontstekingen en gewrichtsschade bij reumatoïde artritis.
T-cellen werken pas als ze ‘ geactiveerd’ worden.
Dit gebeurt wanneer bepaalde moleculen (‘ signaalstoffen’) binden aan receptoren op het oppervlak van de T-cel.
Door twee van deze stoffen (CD80 en CD86) te binden voorkomt abatacept dat deze moleculen de T-cellen activeren.
Dit leidt tot
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged een vermindering van het aantal ontstekingen, de gewrichtsschade en andere symptomen van de ziekte.
Abatacept wordt vervaardigd met behulp van een methode die ‘ recombinante DNA-technologie’ wordt genoemd.
Het wordt aangemaakt door cellen die een extra gen (DNA) hebben gekregen waardoor ze abatacept kunnen produceren.
Hoe is ORENCIA onderzocht?
De werking van ORENCIA werd eerst in het laboratorium getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
ORENCIA is onderzocht in drie belangrijke onderzoeken onder 1 382 patiënten met reumatoïde artritis.
Bij de eerste twee onderzoeken waren 991 patiënten betrokken bij wie methotrexaat onvoldoende aansloeg.
Het derde onderzoek betrof 391 patiënten die eerder onvoldoende hadden gereageerd op TNF-remmers.
Bij alle drie de onderzoeken werd het effect van de toevoeging van ORENCIA aan de andere geneesmiddelen tegen reumatoïde artritis die de patiënten al gebruikten, vergeleken met dat van de toevoeging van placebo (een schijnbehandeling).
Er werd geen TNF- remmer in de onderzoeken gebruikt.
De voornaamste maatstaven voor de werkzaamheid waren de vermindering van de symptomen van artritis na zes maanden behandeling, de functieverbetering en de omvang van de gewrichtsschade (beoordeeld met behulp van röntgenfoto’ s).
In een extra onderzoek werd het effect van de toevoeging van ORENCIA aan de behandeling met methotrexaat vergeleken met dat van de toevoeging van infliximab (een TNF-remmer) of van placebo.
Bij dit onderzoek waren 266 patiënten betrokken die onvoldoende op methotrexaat hadden gereageerd.
Welke voordelen bleek ORENCIA tijdens de studies te hebben?
ORENCIA was in alle onderzoeken werkzamer tegen de symptomen van reumatoïde artritis dan placebo.
In het eerste onderzoek trad bij 70 (60,9%) van de 115 patiënten die de goedgekeurde dosis ORENCIA aan methotrexaat toegevoegd kregen, en bij 42 (35,3%) van de 119 patiënten die placebo toegevoegd kregen, een vermindering van de symptomen op van ten minste 20%.
Uit het tweede onderzoek bleek een vergelijkbaar effect van ORENCIA op symptomen van reumatoïde artritis en trad na een jaar behandeling ook functieverbetering en vermindering van de gewrichtsschade op.
In het onderzoek onder patiënten die eerder een ontoereikende respons op TNF-remmers hadden vertoond, leidde toevoeging van ORENCIA aan de bestaande behandeling bij 129 (50,4%) van de 256 patiënten tot een vermindering van de symptomen van ten minste 20%.
Deze vermindering trad op bij 26 (19,5%) van de 133 patiënten bij wie placebo werd toegevoegd.
Bij patiënten die ORENCIA gebruikten, trad na zes maanden ook een grotere functieverbetering op.
Het extra onderzoek bevestigde de vermindering van de symptomen bij patiënten die ORENCIA gebruikten en die eerder onvoldoende gereageerd hadden op methotrexaat.
De respons na zes maanden was vergelijkbaar met die van infliximab.
Welke risico’ s houdt het gebruik van ORENCIA in?
De meest voorkomende bijwerking bij het gebruik van ORENCIA (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) is hoofdpijn.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ORENCIA.
ORENCIA mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor abatacept of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Het middel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige infecties die niet onder controle zijn, zoals sepsis (een ernstige bloedinfectie) of ‘ opportunistische’ infecties (infecties die voorkomen bij patiënten met een beschadigd immuunsysteem).
Patiënten die ORENCIA gebruiken, krijgen een speciale waarschuwingskaart met uitleg over deze beperking en de aanwijzing dat ze onmiddellijk hun arts moeten raadplegen als ze tijdens de behandeling met ORENCIA een infectie oplopen.
Waarom is ORENCIA goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft vastgesteld dat ORENCIA een bescheiden anti-inflammatoir effect had en dat het, in combinatie met methotrexaat, leidde tot minder sterke toename van de gewrichtsschade en functieverbetering.
Het CHMP heeft vastgesteld dat de voordelen van ORENCIA groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten met een ontoereikende respons op of intolerantie (onvermogen om te verdragen) voor andere DMARD’ s
©EMEA 2007
2/3
(Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs), waaronder ten minste één TNF-remmer.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van ORENCIA.
Overige informatie over ORENCIA:
De Europese Commissie heeft op 21 mei 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ORENCIA verleend aan de firma Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
Klik hier voor het volledige EPAR voor ORENCIA.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2007.
©EMEA 2007
3/3
EMEA Procedurenummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkingsgrootte
EU/1/07/389/001
ORENCIA
250 mg
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
1 injectieflacon + 1 spuit
EU/1/07/389/002
ORENCIA
250 mg
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
2 injectieflacons + 2 spuiten
EU/1/07/389/003
ORENCIA
250 mg
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
3 injectieflacons + 3 spuiten
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 250 mg abatacept.
Elke ml bevat na bereiding van het concentraat 25 mg abatacept.
Abatacept is een fusie-eiwit verkregen door recombinant DNA technologie uit ovariumcellen van Chinese hamsters.
Hulpstof: natrium 0,375 mmol per injectieflacon
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Wit tot gebroken-wit poeder als hele of gefragmenteerde koek.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
ORENCIA in combinatie met methotrexaat is geïndiceerd voor de behandeling van matig-ernstige tot ernstige reumatoïde artritis bij volwassen patiënten met ontoereikende respons op of intolerantie voor andere Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs) inclusief tenminste één tumornecrosefactor (TNF) remmer.
Een reductie in de progressie van gewrichtsschade en verbetering van fysieke functies zijn aangetoond tijdens gecombineerd gebruik van abatacept en methotrexaat.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling dient te worden begonnen en onder begeleiding te blijven van artsen gespecialiseerd in de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis.
Volwassenen Toedienen als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten zoals aangegeven in Tabel 1.
Na de initiële dosering dient ORENCIA wederom toegediend te worden na 2 en 4 weken en daarna elke 4 weken. a
Tabel 1:
Lichaamsgewicht van
Dosering van ORENCIA
Aantal
de patiënt < 60 kg
Dosering 500 mg
injectieflaconsb 2
a
≥ 60
kg tot ≤ 100 kg > 100 kg
750 mg 1.000 mg
3 4
Bij benadering 10 mg/kg. b Elke injectieflacon levert 250 mg abatacept voor toediening.
Elke injectieflacon ORENCIA 250 mg dient klaargemaakt te worden met 10 ml water voor injectie, gebruikmakend van de bijgesloten siliconenvrije spuit.
De bereide oplossing dient vervolgens met natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie verdund te worden tot 100 ml, voorafgaand aan toediening via intraveneuze infusie (zie rubriek 6.6)
2 Geen doseringscorrectie is nodig bij gelijktijdig gebruik van andere DMARDs, corticosteroïden, salicylaten, Non Steroïdal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) of pijnstillers.
Indien abatacept na 6 maanden behandeling geen respons geeft, dienen de potentiële voordelen van het voortzetten van de behandeling, de bekende en potentiële risico's en therapeutische alternatieven te worden overwogen (zie rubriek 5.1).
Oudere patiënten Een doseringsaanpassing is niet nodig.
Gebruik in de pediatrie Er is geen ervaring bij kinderen en adolescenten.
Als gevolg hiervan wordt het gebruik van ORENCIA bij kinderen en adolescenten afgeraden totdat meer gegevens beschikbaar zijn.
Nier- en leverfunctiestoornissen Orencia is niet onderzocht in deze patiëntenpopulatie.
Er kunnen geen doseringsadviezen worden gegeven.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Ernstige en onbeheersbare infecties zoals sepsis en opportunistische infecties (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Combinatie met TNF-remmers Er is beperkte ervaring met het gebruik van abatacept in combinatie met TNF-remmers (zie rubriek 5.1).
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarin de combinatie TNF-remmers en placebo is vergeleken met de combinatie TNF-remmers en abatacept, ondervonden de patiënten die werden behandeld met de combinatie TNF-remmers met abatacept een verhoging van algemene infecties en ernstige infecties (zie rubriek 4.5).
Abatacept wordt afgeraden voor gebruik in combinatie met TNF-remmers.
Bij het overzetten van TNF-remmers naar ORENCIA dienen patiënten te worden gecontroleerd op tekenen van infecties.
Allergische reacties Allergische reacties zijn niet vaak gemeld bij het gebruik van abatacept tijdens klinische onderzoeken, waarbij patiënten geen voorbehandeling nodig hadden om allergische reacties te voorkomen (zie rubriek 4.8).
Speciale voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen bij patiënten die een allergische voorgeschiedenis hebben op abatacept of één van de hulpstoffen.
Indien ernstige allergische of anafylactische reacties optreden dient het gebruik van ORENCIA onmiddellijk te worden gestaakt en dienen passende maatregelen genomen te worden.
Effect op het immuunsysteem Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, waaronder ORENCIA, beïnvloeden mogelijk het afweersysteem tegen infecties en maligniteiten en de respons op vaccinaties.
Gelijktijdig gebruik van ORENCIA met biologische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen kunnen het effect van ORENCIA op het immuunsysteem versterken.
Er is onvoldoende bewijs om de veiligheid en werkzaamheid van ORENCIA in combinatie met anakinra of rituximab te beoordelen.
3 Infecties Ernstige infecties zijn gemeld bij het gebruik van abatacept (zie rubriek 4.8).
Behandeling met ORENCIA dient niet te worden gestart bij patiënten met actieve infecties voordat deze onder controle zijn.
Artsen dienen voorzichtigheid te betrachten bij het gebruik van ORENCIA bij patiënten die voorgeschiedenis hebben met recidiverende infecties of onderliggende condities die hun vatbaar maken voor infecties.
Patiënten die een infectie ontwikkelen tijdens de behandeling met ORENCIA dienen nauwlettend in de gaten te worden gehouden.
Toediening van ORENCIA dient te worden gestopt indien een patiënt een ernstige infectie krijgt.
Toename van tuberculose werd niet waargenomen in de belangrijke placebogecontroleerde onderzoeken.
Desondanks dienen patiënten te worden gecontroleerd op latente tuberculose voorafgaand aan een behandeling met ORENCIA.
De beschikbare medische richtlijnen dienen tevens in acht te worden genomen.
Antireumatische therapie wordt geassocieerd met hepatitis B reactivatie.
Daarom dient er te worden gecontroleerd op virale hepatitis volgens de gepubliceerde richtlijnen voordat de therapie met ORENCIA wordt gestart.
Maligniteiten In de placebogecontroleerde klinische onderzoeken waren de frequenties van maligniteiten in abatacept- en placebobehandelde patiënten respectievelijk 1,4% en 1,1% (zie rubriek 4.8).
Patiënten met bekende maligniteiten waren in deze onderzoeken niet inbegrepen.
In carcinogeniteits- onderzoeken bij muizen werd een toename in lymfomen en mammatumoren waargenomen.
De klinische significantie van deze waarneming is onbekend (zie rubriek 5.3).
De mogelijke rol van ORENCIA bij de ontwikkeling van maligniteiten, lymfomen inbegrepen, bij mensen is onbekend.
Vaccinaties Levende vaccins dienen niet gelijktijdig te worden gegeven met ORENCIA of binnen 3 maanden na staken van de therapie.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over secundaire transmissie van infectie van personen die levende vaccins gebruiken bij patiënten die ORENCIA krijgen.
Er zijn onvoldoende gegeven beschikbaar over de effecten van vaccinaties bij patiënten die ORENCIA krijgen toegediend.
Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, waaronder ORENCIA, kunnen de werkzaamheid van sommige immunisaties verlagen.
Oudere patiënten In totaal kregen 323 patiënten van 65 jaar of ouder, inclusief 53 patiënten van 75 jaar en ouder, abatacept in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
Vergelijkbare werkzaamheid werd waargenomen bij deze patiënten en bij jongere patiënten.
De frequentie van ernstige infecties en maligniteiten ten opzichte van placebo bij met abatacept behandelde patiënten ouder dan 65 was hoger dan bij degenen onder 65 jaar.
Vanwege de over het algemeen hogere incidentie van infecties en maligniteiten bij ouderen is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van oudere patiënten (zie rubriek 4.8)
Autoimmuun processen Theoretisch bestaat de kans dat behandeling met ORENCIA autoimmuunprocessen kan verhogen, bijvoorbeeld verslechtering van multiple sclerose.
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken gaf abatacept geen verhoogde antilichaamvorming, waaronder antinucleaire en anti-dsDNA antilichamen ten opzichte van placebo (zie rubriek 4.8)
Bloedglucose bepalingen Parenterale geneesmiddelen die maltose bevatten kunnen de bloedglucose bepalingen verstoren die gedaan worden met teststrips die glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ) bevatten.
Bloedglucose meetsystemen gebaseerd op GDH-PQQ kunnen reageren met de in ORENCIA aanwezige maltose met als gevolg een vals verhoogde meting van de bloedglucose waarden op de dag van infusie.
Bij de behandeling met ORENCIA dienen patiënten, waarbij de bloedglucosewaarden bepaald dient te worden, geadviseerd te worden andere bepalingsmethodes te kiezen die niet reageren
4 met maltose zoals testmethoden die gebaseerd zijn op glucose dehydrogenase nicotine adenine dinucleotide (GDH-NAD), glucose oxidase of glucose hexokinase.
Patiënten met een natriumarm dieet Dit geneesmiddel bevat 1,5 mmol (of 34,5 mg) natrium per maximale dosering van 4 injectieflacons (0,375 mmol of 8,625 mg natrium per injectieflacon).
Bij de behandeling van patiënten met een natriumarm dieet dient hier rekening mee gehouden te worden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In combinatie met TNF-remmers Er is beperkte ervaring met het gebruik van abatacept in combinatie met TNF-remmers (zie rubriek 5.1).
TNF-remmers beïnvloedden de klaring van abatacept niet, echter in placebogecontroleerde klinische onderzoeken was de frequentie van infecties en ernstige infecties hoger bij patiënten die gelijktijdig behandeld werden met abatacept en een TNF remmer dan bij patiënten die alleen behandeld werden met TNF-remmers.
Daarom wordt gelijktijdig gebruik van ORENCIA en een TNF remmer niet aanbevolen.
In combinatie met andere geneesmiddelen Farmacokinetische onderzoeken in de populatie toonde geen effecten aan van methotrexaat, NSAIDs en corticosteroïden op de klaring van abatacept (zie rubriek 5.2).
Geen grote veiligheidsrisicos werden geïdentificeerd bij het gebruik van abatacept in combinatie met sulfasalazine, hydroxychloroquine of leflunomide.
Zie rubriek 4.4 met betrekking tot de combinatie met andere geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden en met vaccins.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er is onvoldoende informatie over het gebruik van abatacept bij zwangere vrouwen.
In embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken werden er geen ongewenste effecten waargenomen bij een tot 29-voudige humane dosering van 10 mg/kg gebaseerd op de AUC.
In een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek werden minimale veranderingen in de immuunfunctie waargenomen bij een 11-voudige humane dosering van 10 mg/kg gebaseerd op AUC (zie rubriek 5.3).
ORENCIA dient niet gebruikt te worden bij zwangere vrouwen tenzij strikt noodzakelijk.
Vruchtbare vrouwen dienen passende anticonceptie maatregelen te nemen gedurende de behandeling met ORENCIA tot en met 14 weken na toediening van de laatste dosering abatacept.
Gebruik tijdens borstvoeding Het is aangetoond dat abatacept overgaat in de moedermelk bij ratten.
Het is echter onbekend of abatacept overgaat in humane moedermelk.
Vrouwen dienen daarom geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met ORENCIA tot en met 14 weken na toediening van de laatste dosering abatacept.
Vruchtbaarheid Officieel onderzoek naar mogelijke effecten van ORENCIA op de vruchtbaarheid is niet uitgevoerd.
Bij ratten gaf abatacept geen ongewenste effecten op de vruchtbaarheid, zowel bij mannelijke als bij vrouwelijke dieren (zie rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
5 4.8 Bijwerkingen
Abatacept is bestudeerd bij patiënten met actieve reumatoïde artritis in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (1.955 patiënten met abatacept, 989 met placebo).
De onderzoeken hadden of een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 6 maanden (258 patiënten met abatacept, 133 met placebo) of van 1 jaar (1.697 patiënten met abatacept, 856 met placebo).
De meeste patiënten in deze onderzoeken werden gelijktijdig behandeld met methotrexaat (81,9% met abatacept, 83,3% met placebo).
Andere gelijktijdige therapieën omvatten:
NSAIDs (83,9% met abatacept, 85,1% met placebo); systemische corticosteroïden (74,7% met abatacept, 75,8% met placebo); niet-biologische DMARD therapie met voornamelijk chloroquine/hydroxychloroquine, leflunomide en/of sulfasalazine (26,9% met abatacept, 32,1% met placebo); TNF-remmers voornamelijk etanercept (9,4% met abatacept, 12,3% met placebo); en anakinra (1,1% met abatacept, 1,6% met placebo).
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken met abatacept zijn bijwerkingen (adverse drug reactions, ADRs) gemeld bij 52,2% van de met abatacept behandelde patiënten en 46,1% van de placebogroep.
De meest frequent gemelde ADRs (≥ 5%) bij de met abatacept behandelde patiënten waren hoofdpijn en misselijkheid.
Het deel van de patiënten dat stopte met de behandeling als gevolg van de ADRs was 3,4% voor de met abatacept behandelde patiënten en 2,2% voor de placebogroep.
Weergegeven in Tabel 2 zijn de ADRs die vaker voorkwamen (verschil > 0,2%) bij de patiënten behandeld met abatacept dan bij placebobehandelde patiënten.
De lijst is weergegeven per orgaansysteem klasse en frequentie waarbij de volgende categorieën zijn gebruikt: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 2:
Ongewenste effecten in placebogecontroleerde onderzoeken
Onderzoeken
Vaak Bloeddrukverhoging, leverfunctie test afwijkend (inclusief verhoogde transaminases) Zelden Bloeddrukdaling, gewichtstoename
Hartaandoeningen
Zelden
Tachycardie, bradycardie, palpitaties
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Zelden
Thrombocytopenie, leukopenie
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak Vaak Zelden
Hoofdpijn Duizeligheid Paresthesieën
Oogaandoeningen
Zelden
Conjunctivitis, moeite met scherp zien
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Zelden
Duizeligheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak
Hoest
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak Zelden
Buikpijn, diarree, misselijkheid, dyspepsie Gastritis, ulcera in de mond, stomatitis aphthosa
6 Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak Zelden
Uitslag (inclusief dermatitis) Verhoogde kans op kneuzingen, alopecia, droge huid
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden
Artralgie, pijn in de extremiteiten
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak
Infectie van de lagere luchtwegen (inclusief bronchitis), urineweginfecties, herpes simplex, infectie van de hogere luchtwegen (inclusief tracheïtis, nasofaryngitis), rinitis
Zelden
Tandinfectie, geïnfecteerde huid ulcera, onychomycose
Neoplasmata, benigne, maligne en niet- gespecificeerd (Inclusief cysten en poliepen)
Zelden
Basaalcelcarcinoom
Bloedvataandoeningen
Vaak Zelden
Hypertensie, blozen Hypotensie, opvliegers
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak
Vermoeidheid, astenie
Zelden
Influenza-achtige symptomen
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Zelden
Amenorroe
Psychische stoornissen
Zelden
Depressie, angststoornissen
ADRs gemeld bij de met abatacept behandelde patiënten die niet vaker voorkwamen (d.w.z. het verschil was niet > 0,2%) ten opzichte van placebo maar die medisch relevant geacht worden zijn de volgende:
Vaak: herpes zoster; Zelden: pneumonia, overgevoeligheid, pyelonefritis, bronchospasmen, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, dichte keel, droge ogen; Zeer zelden: sepsis, bacteriëmie.
Aanvullende informatie
Infecties In placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn infecties gemeld die mogelijk gerelateerd waren aan de behandeling bij 23,2% van de met abatacept behandelde patiënten en 19,5% bij de placebogroep.
Ernstige infecties die mogelijk gerelateerd waren aan de behandeling werden gemeld bij 1,8% van de met abatacept behandelde patiënten; dit was 1,0% bij de placebogroep.
Ernstige infecties gemeld bij ten minste één patiënt die behandeld werd met abatacept (0,05% van de patiënten) zijn de volgende: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonefritis; urineweginfecties; diverticulitis, intestinaal
7 absces; lokale infectie; huidabsces; musculoskeletale infecties; sepsis; empyema; hepatitis E; en tuberculose (zie rubriek 4.4).
Maligniteiten In placebogecontroleerde klinische onderzoeken werden maligniteiten gemeld in 27 van de 1.955 met abatacept behandelde patiënten en in 11 van de 989 voor de placebogroep gedurende 794 patiënt- jaren.
In dubbelblinde en openlabel klinische onderzoeken werden maligniteiten gemeld bij 66 van de 2.688 met abatacept behandelde patiënten gedurende 4.764 patiëntjaren.
Hierbij inbegrepen waren 33 patiënten met niet-melanome huidkanker, 28 met solide orgaantumoren en 6 met hematologische maligniteiten (4 met lymfomen en 2 met myelodysplastisch syndroom).
De meest voorkomende vorm van solide orgaantumoren was longkanker (11 casussen).
Het type en patroon van de maligniteiten gedurende de open-label periode van de onderzoeken waren vergelijkbaar met die van de dubbelblinde onderzoeken.
Het aantal waargenomen maligniteiten kwam overeen met de verwachting voor de leeftijd en geslachtsgerelateerde reumatoïde artritis populatie (zie rubriek 4.4.)
Infuusgerelateerde reacties Acute infuusgerelateerde bijwerkingen (ADRs die optreden binnen 1 uur na start van het infuus) in onderzoek II, III en IV (zie rubriek 5.1) kwamen vaker voor in de met abatacept behandelde groep patiënten ten opzichte van de placebogroep (9,8% voor abatacept, 6,7% voor de placebogroep).
De meest voorkomende reacties met abatacept (1-2%) waren duizeligheid, hoofdpijn en hypertensie.
Acute infusie gerelateerde bijwerkingen gemeld in > 0,1% en ≤ 1% van de patiënten die behandeld waren met abatacept waren cardiopulmonale symptomen zoals hypotensie, bloeddrukverhoging, bloeddrukverlaging en dyspnoe; andere symptomen waren misselijkheid, blozen, urticaria, hoest, overgevoeligheid, pruritus, uitslag en een piepende ademhaling.
De meeste van deze reacties waren mild tot matig-ernstig.
Overgevoeligheidsreacties waren zeldzaam.
Bij 2.688 met abatacept behandelde patiënten gedurende 4.764 patiëntjaren was er 1 geval van anafylaxie.
Andere bijwerkingen potentieel geassocieerd met overgevoeligheid voor het geneesmiddel, zoals hypotensie, urticaria en dyspnoe kwamen elk voor in minder dan 0,6% van de met abatacept behandelde patiënten.
Staken van het gebruik als gevolg van een acute infusie gerelateerde bijwerking kwam voor in 0,4% van de patiënten behandeld met abatacept en in 0,2% van de placebogroep.
Bijwerkingen bij patiënten met chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In onderzoek IV werden 37 patiënten met COPD behandeld met abatacept en 17 met placebo.
De COPD-patiënten behandeld met abatacept hadden vaker bijwerkingen dan de placebogroep (respectievelijk 51,4% vs.
47,1%).
Respiratoire aandoeningen kwamen vaker voor in de met abatacept behandelde patiënten vergeleken met de placebogroep (respectievelijk 10,8% vs.
5,9%); waaronder exacerbaties van de COPD-klachten en dyspnoe.
Een groter percentage met abatacept behandelde COPD-patiënten ontwikkelde ernstige bijwerkingen vergeleken met de placebo groep met COPD (5,4% vs 0%) waaronder COPD-exacerbaties (1 van de 37 patiënten [2,7%]) en bronchitis (1 van de 37 patiënten [2,7%]).
Auto-antilichamen Therapie met abatacept leidde niet tot een toename in auto-antilichaamvorming waaronder antinuclear en anti-dsDNA antilichamen ten opzichte van de placebogroep.
Immunogeniciteit Antilichamen gericht tegen abataceptmoleculen werden geëvalueerd door middel van ELISA bepalingen in reumatoïde artritis patiënten die tot 3 jaar lang behandeld waren met abatacept.
62 van de 2.237 (2,8%) patiënten ontwikkelden bindende antilichamen.
In patiëntonderzoek naar
8 antilichamen na minimaal 56 dagen na beëindigen van abatacept toediening ontwikkelden 15 van de 203 (7,4%) antilichamen.
Monsters met vastgestelde bindingsactiviteit aan CTLA-4 werden onderzocht op aanwezigheid van neutraliserende antilichamen.
Bij 8 van 13 evalueerbare patiënten werden neutraliserende antilichamen aangetoond.
Over het geheel gezien was er geen schijnbare correlatie tussen antilichaam ontwikkeling bij klinische respons of bijwerkingen.
Echter, het aantal patiënten dat antilichamen vormt is te beperkt om een definitieve uitspraak te doen.
De potentiële klinische relevantie van de vorming van neutraliserende antilichamen is niet bekend.
Omdat immunogeniciteit analyses productspecifiek zijn, kunnen percentages antilichamen niet vergeleken worden met die van andere producten.
Veiligheidsinformatie gerelateerd aan de farmacologische klasse Abatacept is de eerste selectieve co-stiumulatie modulator.
Informatie over de relatieve veiligheid in een klinische onderzoek ten opzichte van infliximab is samengevat in rubriek 5.1
4.9 Overdosering
Doseringen tot aan 50 mg/kg zijn toegediend zonder schijnbare toxische effecten.
In geval van overdosering wordt aangeraden om de patiënt te monitoren op tekenen of symptomen van bijwerkingen en passende symptomatische maatregelen te treffen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve immunosuppresieven, ATC-code:
L04AA24
Abatacept is een fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulair domein van humaan cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerde antigen 4 (CTLA-4) verbonden met een gemodificeerd Fc deel van humaan immunoglobuline G1 (IgG1).
Abatacept wordt geproduceerd middels recombinant DNA technologie in ovariumcellen van de Chinese hamster.
Werkingsmechanisme Abatacept moduleert selectief een belangrijk costimulatoir signaal dat nodig is voor volledige activatie van T lymfocyten met CD28 expressie.
Voor volledige activatie van T lymfocyten zijn twee signalen van antigen presenterende cellen nodig: herkenning van een specifiek antigen door een T cel receptor (signaal 1) en een tweede, co-stimulatie signaal.
Een belangrijke costimulatoire weg omvat de binding van CD80 en CD86 moleculen op het oppervlak van de antigen presenterende cellen aan de CD28 receptor op T lymfocyten (signaal 2).
Abatacept remt deze costimulatoire weg selectief door specifiek te binden aan CD80 en CD86.
Onderzoeken laten zien dat naïeve T lymfocyt responses meer worden beïnvloed door abatacept dan geheugen T lymfocyt responses.
In vitro onderzoeken en diermodellen tonen aan dat abatacept T lymfocytenafhankelijke antilichaam responses en ontsteking moduleert.
In vitro vermindert abatacept activering van humane T lymfocyten zoals die door verminderde proliferatie en cytokineproductie wordt gemeten.
Abatacept vermindert de productie van antigeen specifiek TNFα, interferon-γ en interleukine-2 door T lymfocyten.
Farmacodynamische effecten Dosisafhankelijke afnames werden gezien met abatacept in serumspiegels van oplosbaar interleukine-2 receptor, een marker van T lymfocyt activatie; serum interleukine-6, een product van geactiveerde synoviale macrofagen en fibroblast-achtige synoviocyten bij reumatoïde artritis; reumafactor, een autoantilichaam aangemaakt door plasmacellen; en C-reactief eiwit, een acute fase reactant van ontsteking.
Tevens waren serumspiegels van matrix metalloproteinase-3, dat zorgt voor
9 kraakbeenvernietiging en weefselremodellering, verminderd.
Afnames in serum TNFα werden ook gezien.
Klinische werkzaamheid en veiligheid De werkzaamheid en veiligheid van abatacept werden beoordeeld in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis gediagnosticeerd volgens de American College of Rheumatology (ACR) criteria.
De onderzoeken I, II, III, en V vereisten bij randomisatie patiënten met tenminste 12 pijnlijke en 10 gezwollen gewrichten.
Onderzoek IV vereiste geen specifiek aantal pijnlijke of gezwollen gewrichten.
In onderzoeken I, II, en V werden de werkzaamheid en veiligheid van abatacept in vergelijking met placebo beoordeeld bij patiënten met een ontoereikende respons op methotrexaat en die hun stabiele dosis methotrexaat continueerden.
Bovendien werden in onderzoek V de veiligheid en werkzaamheid van abatacept of infliximab ten opzichte van placebo onderzocht.
In onderzoek III werden de werkzaamheid en de veiligheid van abatacept beoordeeld bij patiënten met een ontoereikende respons op TNF-remmers, waarbij gebruik van de TNF remmer voorafgaand aan de randomisatie werd beëindigd; andere DMARDs werden toegestaan.
Onderzoek IV beoordeelde hoofdzakelijk veiligheid bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die ondanks huidige therapie met niet biologische en/of biologische DMARDs extra interventie vereisen; alle DMARDs die bij inclusie werden gebruikt werden voortgezet.
In onderzoek I werden patiënten willekeurig verdeeld om abatacept 2 of 10 mg/kg of placebo te ontvangen gedurende 12 maanden.
Patiënten in onderzoek II, III en IV werden willekeurig verdeeld om een vaste dosis te ontvangen overeenkomend met ongeveer 10 mg/kg abatacept of placebo gedurende 12 (onderzoeken II en IV) of 6 maanden (onderzoek III).
De dosis abatacept was 500 mg voor patiënten die minder wegen dan 60 kg, 750 mg voor patiënten die 60 tot 100 kg wegen en 1 gram voor patiënten die meer dan 100 kg wegen.
Patiënten in onderzoek V werden willekeurig verdeeld om deze zelfde vaste dosis abatacept of 3 mg/kg infliximab of placebo te ontvangen gedurende 6 maanden.
Onderzoek V werd voortgezet voor 6 extra maanden met alleen abatacept- en infliximab- armen.
De onderzoeken I, II, III, IV, and V evalueerden respectievelijk 339, 638, 389, 1.441 en 431 patiënten.
Klinische respons
ACR respons Het percentage abatacept behandelde patiënten die ACR 20, 50 en 70 respons bereiken in onderzoek II (patiënten met ontoereikende respons op methotrexaat) en onderzoek III (patiënten met ontoereikende respons op TNF remmer) wordt getoond in Tabel 3.
Bij abatacept behandelde patiënten in de onderzoeken II en III, werd de statistisch significante verbetering van de ACR 20 respons versus placebo waargenomen (dag 15) na toediening van de eerste dosis, en deze verbetering bleef significant gedurende de onderzoeken.
In onderzoek II ontwikkelde 43% van de patiënten die geen ACR 20 respons hadden bereikt bij 6 maanden een ACR 20 respons na 12 maanden.
10 Tabel 3:
ACR responses in placebogecontroleerde onderzoeken
Percentage patiënten Ontoereikende respons op Ontoereikende respons op methotrexaat (MTX) TNF remmer
onderzoek II onderzoek Abatacepta Placebo Abatacepta +MTX +MTX + DMARDsb
III Placebo + DMARDsb
Mate van respons ACR 20
n = 424 n = 214 n = 256
n = 133
dag 15 maand 6 maand 12 ACR 50
23% * 14% 18% * * 68% * * * 40% 50% * * * 73% * * * 40% NAd
5% 20% NAd
maand 6 maand 12 ACR 70
40% * * * 17% 20% * * * 48% * * * 18% NAd
4% NAd
maand 6 maand 12 Belangrijke
20% * * * 7% 10% * * 29% * * * 6% NAd
2% NAd
klinische responsc *
14% * * * 2% NAd
NAd
p < 0,05; abatacept vs. placebo. * * p < 0,01; abatacept vs. placebo. * * * p < 0,001; abatacept vs. placebo. a Vaste dosis, bij benadering 10 mg/kg (zie rubriek 4.2). b Gelijktijdige DMARDs waaronder een of meer van de volgende: methotrexaat, chloroquine/hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, goud en anakinra. c Belangrijke klinische respons wordt gedefinieerd als het bereiken van een ACR 70 respons voor een opeenvolgende periode van 6 maanden. d Na 6 maanden werd de patiënten de gelegenheid geboden om aan een open-label onderzoek mee te doen.
In de open-label verlenging van de onderzoeken I, II en III zijn duurzame en aanhoudende ACR 20, 50 en 70 responses waargenomen na respectievelijk 48, 24 en 18 maanden behandeling met abatacept.
In onderzoek I werden de ACR 20 responses waargenomen bij 71% (42/59), ACR 50 bij 41% (24/59) en ACR 70 bij 31% van de patiënten (18/58) na 48 maanden.
In onderzoek II, werden de ACR 20 responses waargenomen bij 88% (291/332) van patiënten, ACR 50 bij 62% (205/332) en ACR 70 bij 38% (127/334) na 24 maanden.
In onderzoek III werden ACR 20 responses waargenomen bij 70% (118/167) van patiënten, ACR 50 bij 43% (73/168) en ACR 70 bij 22% (37/169) na 18 maanden.
Grotere verbeteringen werden gezien met abatacept dan met placebo voor andere parameters van de activiteit van de reumatoïde artritis niet inbegrepen in de ACR responscriteria, zoals ochtendstijfheid.
DAS28 respons Activiteit van de ziekte werd ook beoordeeld gebruikmakend van de Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
Er was een significante verbetering van DAS in de onderzoeken II, III en V vergeleken met placebo.
Onderzoek V: abatacept of infliximab versus placebo Een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek werd uitgevoerd om de veiligheid en de werkzaamheid van abatacept of infliximab ten opzichte van placebo in patiënten met een ontoereikende respons op methotrexaat te beoordelen (onderzoek V).
Het primaire resultaat was de gemiddelde verandering in ziekteactiviteit bij abataceptbehandelde patiënten in vergelijking met placebobehandelde patiënten na 6 maanden met een opvolgende dubbelblinde beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van abatacept en infliximab na 12 maanden.
Grotere verbetering (p < 0,001) in DAS28 werden waargenomen met abatacept en met infliximab vergeleken met placebo na 6 maanden in het 11 placebogecontroleerde gedeelte van het onderzoek; de resultaten tussen de abatacept- en infliximabgroep waren vergelijkbaar.
De ACR responses in onderzoek V kwamen overeen met de DAS28 score.
Verdere verbetering werden gezien na 12 maanden met abatacept.
Na 6 maanden was de incidentie van infecties als bijwerking 48,1% (75), 52,1% (86) en 51,8% (57) en de incidentie van ernstige infecties als bijwerking was 1,3% (2), 4,2% (7) en 2,7% (3) voor respectievelijk de abatacept, infliximab en placebogroep.
Na 12 maanden was de incidentie van infecties als bijwerking 59,6% (93), 68,5% en de incidentie van ernstige infecties als bijwerking was 1,9% (3) en 8,5% (14) voor respectievelijk de abatacept en de infliximabgroep.
Radiografische respons Structurele gewrichtsschade werd radiografisch beoordeeld gedurende een periode van twee jaar in onderzoek II.
De resultaten werden gemeten door gebruik te maken van de Genant-modified total Sharp score (TSS) en zijn componenten, de erosiescore en joint space narrowing (JSN) score.
Basislijn mediane TSS was 31,7 bij abataceptbehandelde patiënten en 33,4 bij placebobehandelden patiënten.
Abatacept/methotrexaat verlaagde de mate van progressie van de structurele schade in vergelijking met placebo/methotrexaat na 12 maanden van behandeling zoals getoond in de Tabel 4.
De mate van progressie van structurele schade op jaar 2 was significant lager dan na 1 jaar voor patiënten die waren gerandomiseerd op abatacept (p < 0,0001).
Tabel 4:
Gemiddelde radiografische veranderingen gedurende 12 maanden in onderzoek II Abatacept/MTX Placebo/MTX
Parameter Totale Sharp score Erosiescore JSN-score a
n = 391 n = 195 p-waardea 1,21 2,32 0,012 0,63 1,14 0,029 0,58 1,18 0,009
Gebaseerd op niet-parametrische analyse.
Fysieke functie Verbetering van de fysieke conditie werd bepaald middels door de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in onderzoeken II, III, IV en V en het gemodificeerde HAQ-DI in onderzoek I.
De resultaten van de onderzoeken II en III zijn weergegeven in Tabel 5.
12
Tabel 5: c
Verbetering van fysieke functie in placebogecontroleerd onderzoek Ontoereikende respons op Ontoereikende respons op methotrexaat TNF-remmers onderzoek II onderzoek III
HAQ Disability
Abatacept a Placebo Abatacepta Placebo
Index Basislijn (gemiddelde) Gemiddelde verbetering ten opzichte van de basislijn
+MTX +MTX +DMARDsb +DMARDsb 1,69 1,69 1,83 1,82 (n = 422) (n = 212) (n = 249) (n = 130)
maand 6
0,59 * * * 0,40 0,45 * * * 0,11 (n = 420) (n = 211) (n = 249) (n = 130)
maand 12 Aantal patiënten met een klinisch relevante verbeteringd
0,66 * * * 0,37 NAe NAe (n = 422) (n = 212)
maand 6
61% * * * 45% 47% * * * 23% * * * e
***
maand 12
64% 39% NA NAe
p < 0,001, abatacept vs. placebo. a Vaste dosering gemiddeld 10 mg/kg (see rubriek 4.2). b Gelijktijdig gebruik van DMARDs waaronder een of meer van de volgende: methotrexaat, chloroquine/hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, goud en anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = beste, 3 = slechtste; 20 vragen; 8 categorieën: aankleden en opmaken, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reikwijdte, grip en activiteiten. d Reductie in HAQ-DI van ≥ 0,3 eenheden ten opzichte van de basislijn. e Na 6 maanden hadden patiënten de mogelijkheid om mee te doen met een open-label onderzoek.
Tijdens onderzoek II, onder patiënten met een klinisch relevante verbetering op maand 12, behield 88% de verbetering tot maand 18 en 85% behielden de respons tot maand 24.
Gedurende de open- label perioden van de onderzoeken I, II en III is de verbetering van fysieke functie behouden gedurende respectievelijk 48, 24 en 18 maanden.
Gezondheidsgerelateerde uitkomsten en kwaliteit van leven Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven is beoordeeld op basis van de SF-36 vragenlijst na 6 maanden in onderzoek I, II en III en na 12 maanden in onderzoek I en II.
Tijdens deze onderzoeken werden klinisch en statistisch significante verbeteringen waargenomen in de abatacept groep ten opzichte van de placebogroep voor alle 8 parameters van de SF-36 (4 fysieke parameters: fysieke functie, algemene fysieke toestand, lichaamspijn, algemene gezondheid; en 4 mentale parameters: vitaliteit, sociaal functioneren, emotioneel, mentale gezondheid), evenals het Physical Component Summary en de Mental Component Summary.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na meerdere intraveneuze infusies (dag 1, 15, 30 en vervolgens elke 4 weken) vertoonde de farmacokinetiek van abatacept in reumatoïde artritis patiënten een dosisafhankelijke toename van de Cmax en AUC over het doseringsgebied van 2 mg/kg tot 10 mg/kg.
Bij 10 mg/kg was de gemiddelde terminale halfwaardetijd 13,1 dagen variërend van 8 tot 25 dagen.
Het gemiddelde distributievolume (Vss) was 0,07 l/kg en varieerde van 0,02 tot 0,13 l/kg.
De systemische klaring was ongeveer 0,22 ml/h/kg.
Gemiddelde steady-state voor de dalconcentraties was ongeveer 25 μ g/ml, en de gemiddelde Cmax concentraties waren ongeveer 290 μ g/ml.
Er vond geen systemische accumulatie van
13 abatacept plaats na continue herhaalde behandeling met 10 mg/kg op maandelijkse intervallen bij reumatoïde artritis patiënten.
Populatie farmacokinetische analyses onthulden dat er een trend was naar een hogere klaring van abatacept met toenemend lichaamsgewicht.
Leeftijd en geslacht (na correctie van lichaamsgewicht) hadden geen invloed op de klaring.
Methotrexaat, NSAIDs, corticosteroïden en TNF-remmers hadden geen invloed op de abataceptklaring.
Farmacokinetiek van abatacept is niet bestudeerd in kinderen en adolescenten.
Geen onderzoeken zijn gedaan ten aanzien van de farmacokinetische gevolgen voor abatacept van een verstoorde nier- of leverfunctie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Geen mutageniteit of clastogeniteit werd waargenomen tijdens een serie in vitro onderzoeken.
In een carcinogeniteitsonderzoek bij muizen werd een toename in de incidentie van maligne lymfomen en borstkliertumoren (bij vrouwen) waargenomen.
De toegenomen incidentie van lymfomen en mammatumoren waargenomen bij muizen behandeld met abatacept zou mogelijk geassocieerd zijn met verminderde controle van respectievelijk het murine leukemie virus en muis mammatumor virus in aanwezigheid van lange-termijn immunomodulatie.
In een eenjarige toxiciteitsonderzoek bij cynomolgus apen was abatacept niet geassocieerd met enige significante toxiciteit.
Reversibele farmacologische effecten bestonden uit minimale voorbijgaande afnames in serum IgG en minimaal tot ernstige lymfoïde depletie van germinale centra in de milt en/of lymfeknopen.
Geen aanwijzingen voor lymfomen of preneoplastische morfologische veranderingen werden waargenomen, ondanks de aanwezigheid van een virus, lymfocryptovirus, bekend voor het veroorzaken van zulke laesies in apen waarvan het immuunsysteem onderdrukt is.
De relevantie van deze bevindingen met betrekking tot het klinisch gebruik van ORENCIA is onbekend.
In ratten had abatacept geen ongewenste effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid.
Embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken zijn uitgevoerd met abatacept in muizen, ratten en konijnen met doseringen tot aan 20 tot 30 maal de humane dosering van 10 mg/kg en geen ongewenste effecten werden waargenomen bij de nakomelingen.
In ratten en konijnen was de blootstelling aan abatacept tot het 29-voudige van de humane blootstelling van 10 mg/kg gebaseerd op AUC.
Van abatacept is aangetoond dat het de placenta van ratten en konijnen kan passeren.
In pre- en postnatale ontwikkelingsonderzoeken met abatacept bij ratten werden er geen ongewenste effecten waargenomen in de pups van de vrouwtjes die abatacept kregen van doseringen tot 45 mg/kg, overeenkomstig met een 3-voudige humane blootstelling van 10 mg/kg gebaseerd op AUC.
Bij doseringen van 200 mg/kg overeenkomend met een 11-voudige humane blootstelling van 10 mg/kg gebaseerd op de AUC werden beperkte veranderingen in de immuunfunctie waargenomen (een 9-voudige toename in de gemiddelde T-cell-afhankelijke antilichaam respons bij vrouwelijke pups en ontstekingen van de schildklier van 1 vrouwelijke pup van de 10 mannelijke en 10 vrouwelijke pups geëvalueerd bij deze dosering).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Maltose Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat Natriumchloride.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
ORENCIA dient niet gelijktijdig geïnfundeerd worden via dezelfde infusielijn met andere geneesmiddelen.
14 ORENCIA dient NIET gebruikt te worden met siliconenbevattende spuiten (zie rubriek 6.6).
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende injectieflacon:
3 jaar
Na bereiding van het concentraat:
De chemische en fysische stabiliteit bij gebruik is vastgesteld voor 24 uur bij 2°C - 8°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt, dient het concentraat meteen doorverdund te worden.
Na verdunning:
Indien het concentraat onmiddellijk verdund wordt is de chemische en fysische stabiliteit bij gebruik vastgesteld voor 24 uur bij 2°C - 8°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in koelkast (2°C - 8°C).
Bewaren in oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het bereide product geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
250 mg poeder in een injectieflacon (Type 1 glas) met stop (halobutyl-rubber) en een flip-off seal (aluminium) met siliconenvrije spuit (polyethyleen).
Verpakkingen van 1, 2, of 3 injectieflacons (elk 15 ml) en respectievelijk 1, 2 of 3 siliconenvrije spuiten.
Het kan voorkomen dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bereiden en verdunnen dienen uitgevoerd te worden volgens de regelen der kunst, in het bijzonder de aseptische handelingen.
Bereiden van het concentraat 1.
Bepaal de dosering en het aantal benodigde ORENCIA injectieflacons (zie rubriek 4.2).
2.
Werk onder aseptische condities, maak elke injectieflacon aan met 10 ml water voor injecties, gebruikmakend van de siliconenvrije wegwerpspuit bijgeleverd met elke injectieflacon (zie rubriek 6.2) en een 18-21 gauge naald.
- verwijder het flapdeksel van de injectieflacon en neem de bovenkant af met een alcoholdoekje.
- doe de naald van de spuit in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en voer het water
voor injecties langs de glaswand van de injectieflacon.
- gebruik de injectieflacon niet indien er geen vacuüm aanwezig is.
- verwijder de spuit en naald als er 10 ml water voor injecties in de injectieflacon zit.
- om schuimvorming in de ORENCIA-oplossing te voorkomen, dient deze voorzichtig te worden
omgezwenkt totdat de inhoud volledig is opgelost.
Niet schudden.
Voorkom lange en heftige bewegingen.
- nadat alle poeder volledig is opgelost dient de injectieflacon ontlucht te worden met een naald om het
eventuele ontstane schuim te verwijderen.
- na bereiding dient de oplossing helder en kleurloos tot lichtgeel te zijn.
Niet gebruiken indien er
ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes voorkomen.
Verdunning 3.
Direct na aanmaken van het concentraat dient het product verder verdund te worden tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
15
- neem afhankelijk van het aantal injectieflacons het benodigde volume natriumchloride 9 mg/ml
(0,9%) oplossing voor injectie op uit een 100 ml infuuszak of -fles (voor 2 injectieflacons neem 20 ml, voor 3 injectieflacons neem 30 ml, voor 4 injectieflacons neem 40 ml).
- voeg het ORENCIA-concentraat van elke injectieflacon langzaam toe aan de infuuszak of -fles,
gebruikmakend van dezelfde siliconenvrije wegwerpspuit bijgeleverd met elke injectieflacon.
- meng voorzichtig.
De concentratie van de eindverdunning ORENCIA-oplossing in de infuuszak of
-fles is ongeveer 5; 7,5 of 10 mg abatacept per ml oplossing afhankelijk van het aantal gebruikte injectieflacons (2, 3 of 4).
- alle ongebruikte resten in de injectieflacons dienen onmiddellijk te worden verwijderd volgens de
geldende voorschriften.
4.
Indien de bereiding en verdunning uitgevoerd worden onder aseptische condities kan de ORENCIA- oplossing voor infusie onmiddellijk gebruikt worden of binnen 24 uur indien bewaard in de koelkast bij 2°C tot 8°C.
Voor toediening dient de ORENCIA-oplossing visueel te worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
Verwerp de oplossing indien er deeltjes of verkleuring wordt waargenomen.
De gehele, volledig verdunde ORENCIA-oplossing moet toegediend worden binnen een periode van 30 minuten via een infuusset en een steriel, niet-pyrogeen, laag-eiwitbinded filter (filter diameter 0,2 tot 1,2 μ m).
- Bewaar ongebruikte porties van de infusievloeistof niet voor hergebruik.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/389/001-003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
21/05/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
16 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
17 A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van het biologisch werkzaam bestanddeel
Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 Verenigde Staten van Amerika
Lonza Biologics Inc.
101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 Verenigde Staten van Amerika
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Bristol-Myers Squibb S.R.L.
Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
De CHMP overwoog dat een waarschuwingskaart voor de patiënt dient te worden geleverd en deze is opgenomen in Annex III.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesystem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet waarborgen dat het farmacovigilantiesysteem geïmplementeerd is en functioneert voordat het product in de handel gebracht wordt.
Risk Management plan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om de onderzoeken en additionale farmacovigilantie-activiteiten uit te voeren zoals beschreven in het "Pharmacovigilance Plan".
Een bijgewerkt "Risk Management Plan" dient te worden geleverd volgens de "CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use".
18 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
19 A.
ETIKETTERING
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke injectieflacon bevat 250 mg abatacept.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: maltose, natrium diwaterstoffosfaat monohydraat en natriumchloride.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
1 injectieflacon 1 steriele siliconenvrije spuit
2 injectieflacons 2 steriele siliconenvrije spuiten
3 injectieflacons 3 steriele siliconenvrije spuiten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik na bereiding en verdunning Lees de bijsluiter voor bereiding en gebruik.
Alleen voor eenmalig gebruik.
Gebruik voor de bereiding de in de verpakking bijgesloten siliconenvrije wegwerpspuit.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
21 Lees de bijsluiter voor de houdbaarheid van het bereide product.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Niet gebruikte oplossing weggooien.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/389/001 EU/1/07/389/002 EU/1/07/389/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TRAY ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
OVERIGE
Gebruik voor bereiding de in de verpakking bijgesloten siliconenvrije wegwerpspuit.
Bewaren in de koelkast Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
23 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP DE INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
250 mg abatacept
6.
OVERIGE
Gebruik voor bereiding de in de verpakking bijgesloten siliconenvrije wegwerpspuit.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
24 TEKST OP WAARSCHUWINGSKAART VOOR DE PATIENT
Orencia
Infecties
Deze
Waarschuwingskaart voor de patiënt waarschuwingskaart bevat belangrijke
−
Als u symptomen ontwikkelt die wijzen op een infectie, bijvoorbeeld
veiligheidsinformatie waarvan u voor en tijdens behandeling met ORENCIA op de hoogte dient te zijn. • Laat deze kaart aan uw behandelend arts(en) zien.
koorts, aanhoudende hoest, gewichts- verlies of lusteloosheid, dient u onmid- dellijk contact op te nemen met uw behandelend arts.
Datum ORENCIA behandeling:
Infecties Start:
Door gebruik van ORENCIA stijgt het risico op infecties. - U dient niet behandeld te worden met
____________________ Meest recent:
ORENCIA als u een ernstige infectie heeft. ____________________
- U dient voorafgaand aan de behandeling
met ORENCIA onderzocht te worden op bepaalde infecties, volgens de geldende • Lees de bijsluiter van ORENCIA voor
richtlijnen.
meer informatie.
• Neem een lijst mee van al uw
Tuberculose (TB):
De veiligheid van ORENCIA bij patiënten met latente TB is
geneesmiddelen iedere keer dat u een arts, verpleegkundige of apotheker bezoekt.
onbekend.
U dient voor behandeling met Naam patiënt:
ORENCIA onderzocht te worden op TB.
____________________
Het is erg belangrijk dat u uw arts vertelt of Naam arts: u ooit TB heeft gehad of indien u nauw Telefoon arts: contact heeft gehad met iemand die TB heeft gehad.
____________________ ____________________
Hepatitis:
Antireumatische behandeling is Draag deze kaart bij u tot 3 maanden na de geassocieerd met hepatitis B reactivatie.
U laatste ORENCIA dosering, omdat bijwer- dient onderzocht te worden op virale kingen een lange tijd na de laatste dosering
hepatitis volgens gepubliceerde richtlijnen.
kunnen optreden.
25 B.
BIJSLUITER
26 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER ORENCIA 250 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Abatacept
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is ORENCIA en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u ORENCIA gebruikt 3.
Hoe wordt ORENCIA gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u ORENCIA 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ORENCIA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ORENCIA is een infuusbehandeling voor volwassenen met matig-ernstige tot ernstige reumatoïde artritis en wordt gebruikt in combinatie met het geneesmiddel methotrexaat.
Het actieve bestandddeel van ORENCIA, abatacept, is een eiwit gemaakt via celkweek.
Reumatoïde artritis is een langdurige, progressieve systemische ziekte die, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstige consequenties, zoals afbraak van gewrichten, toegenomen invaliditeit en aantasting van de dagelijkse activiteiten.
Bij personen met reumatoïde artritis valt het lichaamseigen immuunsysteem de normale lichaamsweefsels aan.
Dit leidt tot pijn in en zwelling van de gewrichten.
Dit kan gewrichtsschade veroorzaken.
ORENCIA vermindert de aanval van het immuunsysteem op de normale weefsels door de werking van de immuuncellen te verminderen (T-lymfocyten genaamd) die bijdragen aan de ontwikkeling van reumatoïde artritis.
ORENCIA wordt gebruikt na een andere groep geneesmiddelen, namelijk TNF-remmers.
ORENCIA wordt gebruikt om:
- de schade aan uw gewrichten te vertragen
- uw fysieke toestand te verbeteren
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ORENCIA GEBRUIKT
Gebruik ORENCIA niet Als u allergisch (overgevoelig) bent voor abatacept of voor één van de andere bestanddelen.
Als u een ernstige of ongecontroleerde infectie heeft dient therapie met ORENCIA niet gestart te worden.
Indien u een infectie heeft bestaat de kans op ernstige bijwerkingen van ORENCIA.
Wees extra voorzichtig met ORENCIA Als u last krijgt van allergische reacties zoals een beklemmend gevoel op de borst, piepende ademhaling, ernstige duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, zwellingen of huiduitslag geef dit onmiddellijk door aan uw arts.
Als u enige vorm van infectie heeft, inclusief langdurige of plaatselijke infecties, of vaak last heeft van infecties.
Het is belangrijk om uw arts te vertellen wanneer u symptomen van infectie heeft (b.v. koorts, malaise, tandproblemen).
ORENCIA kan ook het afweersysteem
27 van uw lichaam verlagen waardoor u gevoeliger wordt voor infecties of waardoor reeds aanwezige infecties kunnen verergeren.
Indien u tuberculose (TBC) heeft gehad of symptomen van tuberculose heeft (aanhoudende hoest, gewichtsverlies, rusteloosheid, milde koorts) waarschuw dan uw arts.
Voordat u ORENCIA gebruikt zal de arts u onderzoeken op tuberculose of een huidtest uitvoeren.
Indien u virale hepatitis heeft waarschuw uw arts.
Voordat u ORENCIA gebruikt kan de arts u onderzoeken op hepatitis.
Indien u kanker heeft.
Uw arts moet beslissen of u nog ORENCIA mag gebruiken.
Indien u recentelijk een vaccinatie heeft gehad of van plan bent om dat te doen.
Sommige vaccins dienen niet gegeven te worden tijdens het gebruik van ORENCIA.
Raadpleeg uw arts voordat u zich laat vaccineren.
Indien u een bloedglucosemeter gebruikt om uw bloedglucosewaarden te bepalen.
ORENCIA bevat maltose, een soort suiker die onterecht hoge bloedsuikerwaarden kan geven bij bepaalde bloedglucosemeters.
Uw arts kan u een andere methode aanbevelen voor het bepalen van uw bloedglucosewaarden.
ORENCIA en oudere patiënten ORENCIA kan gebruikt worden door mensen ouder dan 65 jaar zonder doseringsaanpassing.
Aangezien oudere patiënten gevoeliger zijn voor infecties en kanker, dient ORENCIA met voorzorg gebruikt te worden bij deze groep patiënten.
ORENCIA bij kinderen/adolescenten ORENCIA is niet bestudeerd bij patiënten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van ORENCIA niet aanbevolen bij deze groep patiënten.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
ORENCIA dient niet gebruikt te worden met biologische geneesmiddelen voor reumatoïde artritis zoals adalimumab, etanercept en infliximab; er is onvoldoende bewijs voor gelijktijdig gebruik met anakinra en rituximab.
ORENCIA kan gebruikt worden met andere geneesmiddelen die gewoonlijk gebruikt worden bij reumatoïde artritis zoals steorïden, pijnstillers waaronder non-steroïde ontstekingsremmers zoals ibuprofen of diclofenac.
Vraag uw arts of apotheker om advies, voordat u een ander geneesmiddel wilt gaan gebruiken naast ORENCIA.
Zwangerschap en borstvoeding De gevolgen van ORENCIA voor de zwangerschap zijn niet bekend, gebruik ORENCIA daarom niet wanneer u zwanger bent, tenzij uw arts dit specifiek aangeeft.
Zwangerschap dient te worden voorkomen gedurende het gebruik van ORENCIA.
Uw arts zal u adviseren over geschikte anticonceptie tijdens het gebruik van ORENCIA tot en met 14 weken na de laatste dosering.
Indien u zwanger wordt tijdens de behandeling met ORENCIA, waarschuw dan uw arts.
Het is onbekend of abatacept, het werkzame bestandddeel, overgaat in de moedermelk.
Stop borstvoeding indien u behandeld wordt met ORENCIA tot en met 14 weken na de laatste dosering.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Indien u zich moe voelt of onwel wordt na het krijgen van ORENCIA, gebruik geen gereedschap of gebruik geen machines.
Het is onbekend of ORENCIA het vermogen beïnvloedt om te rijden of machines te gebruiken.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ORENCIA Dit geneesmiddel bevat 1,5 mmol (of 34,5 mg) natrium per maximale dosering van 4 injectieflacons (0,375 mmol of 8,625 mg natrium per injectieflacon).
Patiënten met een natriumarm dieet dienen hier rekening mee te houden.
28 3.
HOE WORDT ORENCIA GEBRUIKT
ORENCIA wordt afgeleverd als een poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Dit betekent dat voor ORENCIA aan u wordt toegediend, het eerst opgelost wordt in water voor injecties, waarna het verder verdund wordt met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injecties.
De aanbevolen dosering abatacept die aan u gegeven wordt is gebaseerd op uw lichaamsgewicht:
Uw gewicht
Dosering
Injectieflacons
Minder dan 60 kg 60 kg – 100 kg
500 mg 750 mg
2 3
Meer dan 100 kg
1.000 mg
4
Hoe wordt ORENCIA toegediend ORENCIA wordt via een ader, meestal in de arm, toegediend gedurende een periode van 30 minuten.
Deze procedure wordt ook wel infusie genoemd.
Verpleegkundigen zullen u in de gaten houden gedurende de infusie met ORENCIA.
Hoe vaak wordt ORENCIA gegeven ORENCIA dient opnieuw aan u te worden gegeven na 2 en 4 weken na uw eerste infusie.
Vervolgens krijgt u elke 4 weken weer een dosering.
Uw arts zal u adviseren over de duur van de behandeling en welke andere medicatie u mag doorgebruiken tijdens het gebruik van ORENCIA.
Wat u moet doen als u meer van ORENCIA heeft gebruikt dan u zou mogen In het geval dat dit gebeurt zal de arts in de gaten houden of er bij u bijwerkingen optreden en deze symptomen behandelen indien noodzakelijk.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ORENCIA te gebruiken Indien u een toediening van ORENCIA mist, moet u met uw arts een nieuwe afspraak maken voor de volgende dosering.
Als u stopt met het gebruik van ORENCIA Het besluit om te stoppen met de behandeling van ORENCIA dient overlegd te worden met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan ORENCIA bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De meest voorkomende bijwerkingen van ORENCIA zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Zoals alle geneesmiddelen die uw immuunsysteem beïnvloeden, kan ORENCIA ernstige bijwerkingen veroorzaken die wellicht behandeld dienen te worden.
Mogelijke ernstige bijwerkingen waaronder ernstige infecties, kwaadaardigheden en allergische reacties.
Waarschuw uw arts onmiddellijk indien u last krijgt van:
Ernstige uitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie Gezwollen gezicht, handen of voeten Moeite met ademhalen of slikken
Waarschuw uw arts zo spoedig mogelijk indien u een van de volgende punten opvalt:
Tekenen van een infectie zoals, koorts, malaise, tandproblemen, brandend gevoel tijdens het plassen, pijnlijke huiduitslag, pijnlijke blaren aan de huid, hoest.
29 De symptomen die hierboven zijn beschreven kunnen mogelijk tekenen zijn van onderstaande bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische onderzoeken met ORENCIA:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (minstens 1 van de 10 patiënten):
Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (minstens 1 van de 100 en minder dan 1 van de 10 patiënten): infecties van de neus, keel en longen, urineweginfecties, pijnlijke blaren aan de huid (herpes), rinitis, duizeligheid, hoge bloeddruk, blozen = flushing, hoest, misselijkheid, diarree, opspelende maag, buikpijn, uitslag, vermoeidheid, zwakte en abnormale leverfunctie testen.
Bijwerkingen die zelden voorkomen (minstens 1 van de 1.000 en minder dan 1 van de 100 patiënten): tandinfecties, ontstoken huidzweer, schimmelnagel infectie, huidkanker, laag aantal bloedplaatjes, laag aantal bloedcellen, allergische reacties, angst, gevoelloosheid, netelroos, oogonsteking, droge ogen, verminderd zicht, hartklopping, versnelde hartslag, trage hartslag, lage bloeddruk, opvliegers, aften, opspelende maag, verhoogde neiging tot kneuzingen, haarverlies, droge huid, pijnlijke gewrichten, pijn in de armen en benen, verkoudheidachtige verschijnselen, gewichtstoename, infuusgerelateerde verschijnselen, depressie, uitblijven van de menstruatie, migraine, nierinfectie, psoriasis, moeizame ademhaling en dichte keel.
Bijwerkingen die zeer zelden voorkomen (minstens 1 van de 10.000 en minder dan 1 van de 1.000 patiënten): infectie van het bloed.
Uw arts kan eventueel testen uitvoeren te controle van uw bloedwaarden.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U ORENCIA
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik ORENCIA niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C-8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Na aanmaken van het concentraat en de verdunning, is de infuusoplossing stabiel gedurende 24 uur in de koelkast.
Om bacteriologische redenen wordt geadviseerd deze direct te gebruiken.
Gebruik ORENCIA niet indien u gekleurde deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes in de oplossing voor infusie ziet.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ORENCIA Het werkzame bestanddeel is abatacept Elke injectieflacon bevat 250 mg abatacept Na aanmaken van het concentraat bevat elke ml 25 mg abatacept.
De andere bestanddelen zijn maltose, natrium diwaterstoffosfaat monohydraat en natriumchloride
30 Hoe ziet ORENCIA er uit en wat is de inhoud van de verpakking ORENCIA poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie is een wit tot gebroken-wit poeder dat vast is of gebroken in kleine stukjes.
ORENCIA is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 2 of 3 injectieflacons en wordt geleverd met respectievelijk 1, 2 of 3 siliconenvrije spuiten.
Het kan vookomen dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Verenigd Koninkrijk
Fabrikant:
Bristol-Myers Squibb S.R.L.
Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Belgique/België/Belgien BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A. / N.V.
Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A. / N.V.
Tél/Tel: + 32 2 352 74 60
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
TeÐ».: + 359 800 12 400
Magyarország BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
Tel.: + 36 1 301 9700
Č eská republika BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL.
S R.O.
Tel: + 420 221 016 111
Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L.
Tel: + 39 06 50 39 61
Danmark BRISTOL-MYERS SQUIBB Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO.
KGAA Tel: + 49 89 121 42-0
Norge BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
Tel: + 372 640 1301
Österreich BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30
Ελλάδα BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP.
Z O.O.
Tel.: + 48 22 5796666
31 España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA PORTUGUESA, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500
România BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Ireland BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD Tel: + 353 (1 800) 749 749
Slovenija BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL.
S R.O.
Tel: + 386 1 236 47 00
Ísland VISTOR HF Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL.
S R.O.
Tel: + 421 2 59298411
Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L.
Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙâ¦ΤΟΥ & ΥΙΟΣ Ε.Π.Ε.
Τηλ: + 357 22 677038
Sverige BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
Tel: + 371 67 50 21 85
United Kingdom BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
Tel: + 370 5 2790 762
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Bereiden en verdunnen dienen uitgevoerd te worden volgens de regelen der kunst, in het bijzonder de aseptische handelingen.
Bepalen van de dosering: zie rubriek 3 "Hoe wordt ORENCIA gebruikt" van de bijsluiter.
Bereiding van het concentraat: maak elke injectieflacon onder aseptische condities aan met 10 ml water voor injecties, gebruikmakend van de siliconenvrije wegwerpspuit bijgeleverd met elke injectieflacon en een 18-21 gauge naald.
Verwijder het flapdeksel van de injectieflacon en neem de bovenkant af met een alcoholdoekje.
Doe de naald van de spuit in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en voer het water voor injecties langs de glaswand van de injectieflacon.
Gebruik de injectieflacon niet indien er geen vacuüm aanwezig is.
Verwijder de spuit en naald als er 10 ml
32 water voor injecties in de injectieflacon zit.
Om schuimvorming in de ORENCIA-oplossing te voorkomen, dient deze voorzichtig te worden omgezwenkt totdat de inhoud volledig is opgelost.
Niet schudden.
Voorkom lange en heftige bewegingen.
Nadat alle poeder volledig is opgelost dient de injectieflacon ontlucht te worden met een naald om het eventuele ontstane schuim te verwijderen.
Na bereiding dient de oplossing helder en kleurloos tot lichtgeel te zijn.
Niet gebruiken indien er ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of andere vreemde deeltjes voorkomen.
Bereiding van de infusie: direct na aanmaken van het concentraat dient het product verder verdund te worden tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
Neem afhankelijk van het aantal injectieflacons het benodigde volume natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie op uit een 100 ml infuuszak of -fles (voor 2 injectieflacons neem 20 ml, voor 3 injectieflacons neem 30 ml, voor 4 injectieflacons neem 40 ml).
Voeg ORENCIA-concentraat van elke injectieflacon langzaam toe aan de infuuszak of -fles, gebruikmakend van dezelfde siliconenvrije wegwerpspuit die geleverd wordt bij elke injectieflacon.
Meng voorzichtig.
De concentratie van de eindverdunning ORENCIA-oplossing in de infuuszak of -fles is ongeveer 5; 7,5 of 10 mg abatacept per ml oplossing afhankelijk van het aantal gebruikte injectieflacons (2, 3 of 4).
Toediening: indien het bereiden en verdunnen uitgevoerd worden onder aseptische condities kan de ORENCIA oplossing voor infusie onmiddellijk gebruikt worden of binnen 24 uur indien bewaard in de koelkast bij 2°C to 8°C.
Echter, vanuit microbiologisch oogpunt dient deze onmiddellijk gebruikt te worden.
Voor toediening dient de ORENCIA oplossing visueel te worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
Verwerp de oplossing indien er deeltjes of verkleuring wordt waargenomen.
De gehele, volledig verdunde ORENCIA oplossing moet toegediend worden binnen een periode van 30 minuten via een infuusset en een steriel, apyrogeen, laag-eiwitbindend filter (filter diameter 0,2 tot 1,2 μ m).
Bewaar ongebruikte porties van de infusievloeistof niet voor hergebruik.
Andere geneesmiddelen:
ORENCIA dient niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen of tegelijkertijd worden toegediend via dezelfde intraveneuze infuuslijn.
Er zijn geen fysische of biochemische verenigbaarheidsonderzoeken gedaan om gelijktijdige toediening van ORENCIA met andere middelen te evalueren.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
33