European Medicines Agency
EMEA/H/C/198
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ZENAPAX
rd EPAR-samenvatting voor het publiek
ree Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel
ist ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de
reg gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR
ge opgenomen. er Wat is Zenapax?
Zenapax is een concentraat waarvan een oplossing voor intraveneuze infusie (indruppeling in een ng ader) wordt bereid.
Het bevat de werkzame stof daclizumab (5 mg/ml).
Wanneer wordt Zenapax voorgeschreven? t la
Zenapax wordt gebruikt na een niertransplantatie om te voorkomen dat het lichaam het getransplanteerde orgaan afstoot.
Het wordt gebruikt in combinatie met andere immunosuppressieve geneesmiddelen (middelen die afstoting tegengaan), zoals ciclosporine en corticosteroïden.
Zenapax nie
wordt toegepast bij patiënten die geen hoge concentraties antilichamen hebben tegen "vreemde" cellen afkomstig van andere mensen.
Deze antilichamen kunnen worden gevormd na bloedtransfusie, zwangerschap of een eerdere orgaantransplantatie. el
Hoe wordt Zenapax gebruikt? idd
Zenapax mag alleen worden voorgeschreven en toegediend door artsen die ervaring hebben met toepassing van immunosuppressieve behandeling na een orgaantransplantatie.
De aanbevolen dosis voor volwassenen en kinderen bedraagt 1 mg per kilogram lichaamsgewicht, verdund in 50 ml steriele zoutoplossing en toegediend over een periode van 15 minuten.
De eerste infusie wordt in de 24 uur sm
vóór de transplantatie gegeven.
De daaropvolgende doses (vijf in totaal) moeten met een tussenpoos van 14 dagen worden toegediend. e
Hoe werkt Zenapax? ne
De werkzame stof in Zenapax, daclizumab, is een monoklonaal antilichaam.
Dit is een antilichaam (een type eiwit) dat dankzij zijn speciale vorm een specifieke structuur op bepaalde cellen in het lichaam (antigeen genaamd) herkent en zich hieraan bindt.
Daclizumab is ontworpen om zich te Ge
binden aan de receptor voor interleukine-2 op het oppervlak van witte bloedcellen die T-lymfocyten worden genoemd.
Deze cellen spelen een rol bij het herkennen van "vreemde" cellen en bij de afstoting van getransplanteerde organen.
Doordat daclizumab aan de receptor bindt en deze blokkeert, voorkomt het dat interleukine-2 de T-lymfocyten activeert, waardoor het risico dat de getransplanteerde nier wordt afgestoten, kleiner wordt.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Zenapax onderzocht?
Zenapax is onderzocht in twee hoofdonderzoeken waaraan in totaal 535 volwassenen deelnamen die een niertransplantatie moesten ondergaan.
Beide onderzoeken vergeleken de effecten van de toevoeging van Zenapax of placebo (een schijnbehandeling) aan andere immunosuppressieve geneesmiddelen.
In het eerste onderzoek kregen de patiënten ciclosporine en prednison (een corticosteroïd) toegediend, en in het tweede onderzoek ciclosporine, prednison en azathioprine.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het percentage patiënten bij wie de getransplanteerde nier in de eerste zes maanden na transplantatie werd afgestoten.
In een ander onderzoek werd gekeken naar de afstotingspercentages bij 60 kinderen van 5 tot 18 jaar
rd bij wie een niertransplantatie werd uitgevoerd.
In dit onderzoek werd Zenapax toegevoegd aan de immunosuppressieve geneesmiddelen die de kinderen al gebruikten.
ree Welke voordelen bleek Zenapax tijdens de studies te hebben?
Bij toevoeging aan immunosuppressieve behandeling was Zenapax werkzamer dan placebo wat betreft
ist verlaging van het afstotingspercentage.
In het eerste onderzoek trad afstoting op bij 28 (22%) van de 126 volwassenen bij wie Zenapax werd toegevoegd aan ciclosporine en prednison, tegenover 47 (35%) van de 134 bij wie placebo aan de
reg bestaande behandeling werd toegevoegd.
In het tweede onderzoek werd de nier afgestoten bij 39 (28%) van de 141 volwassenen die naast ciclosporine, prednison en azathioprine Zenapax gebruikten, tegenover 63 (47%) van de 134 bij wie
ge placebo werd toegevoegd.
In het onderzoek met kinderen trad bij vijf (8%) kinderen in de eerste zes maanden na de transplantatie afstoting op.
Welke risico's houdt het gebruik van Zenapax in? ng
er
In onderzoeken werden vergelijkbare percentages bijwerkingen waargenomen bij patiënten die Zenapax en bij patiënten die placebo in combinatie met immunosuppressieve geneesmiddelen kregen toegediend.
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) t la
waren insomnia (slapeloosheid), tremor (beven), hoofdpijn, hypertensie (hoge bloeddruk), dyspneu (moeite met ademhalen), obstipatie, diarree, braken, misselijkheid, dyspepsie (brandend maagzuur), pijn in spieren en gewrichten, oedeem (zwelling), verstoorde genezing en posttraumatische pijn (pijn nie
na een operatie).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Zenapax.
Zenapax mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor daclizumab of voor een van de andere bestanddelen.
Zenapax mag niet worden gebruikt bij vrouwen el
die borstvoeding geven. idd
Waarom is Zenapax goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat de voordelen van Zenapax groter zijn de risico’ s ervan bij gelijktijdige toediening met een immunosuppressieve sm
behandeling, inclusief ciclosporine en corticosteroïden, bij patiënten die niet sterk geïmmuniseerd zijn om acute orgaanafstoting te voorkómen bij een eerste (de novo) transplantatie van een nier afkomstig van een andere persoon (allogene transplantatie).
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te e
verlenen voor het in de handel brengen van Zenapax. ne
Overige informatie over Zenapax:
De Europese Commissie heeft op 26 februari 1999 een voor de hele Europese Unie geldige Ge
vergunning voor het in de handel brengen van Zenapax verleend aan de firma Roche Registration Limited.
De vergunning werd hernieuwd op 26 februari 2004.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zenapax.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootten
rd EU/1/99/098/001
Zenapax
25 mg
concentraat voor oplossing
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glazen)
5 ml (5 mg/ml)
1 Injectieflacon
ee voor infusie
r EU/1/99/098/002
Zenapax
25 mg
concentraat voor oplossing
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glazen)
5 ml (5 mg/ml)
3 Injectieflacons
st voor infusie
i dd
el
ni et
la ng
e rg
e
re
gi
sm n ee G e
1/1
rd ree ist reg BIJLAGE I ge er SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN ng t la nie el idd sme ne Ge
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Daclizumab *........... 5 mg per 1 ml infusie
rd Eén flacon van 5 ml bevat 25 mg daclizumab * (5 mg/ml)
ree * Recombinant gehumaniseerd IgG1 anti-Tac antilichaam dat geproduceerd is in een muizen-NSO myeloom cellijn met een glutamine synthetase (GS) expressie systeem (NS_GSO) door middel van recombinant DNA-technologie.
ist Hulpstoffen:
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
reg 3.
FARMACEUTISCHE VORM
ge Concentraat voor oplossing voor infusie.
Heldere tot licht opalescente, kleurloze tot lichtgele vloeistof. er ng
4.
KLINISCHE GEGEVENS t la
4.1 Therapeutische indicaties
Zenapax is geïndiceerd ter voorkoming van acute orgaanafstoting bij de novo allogene nie
niertransplantatie.
Het wordt gebruikt in combinatie met een immunosuppressieve behandeling, ciclosporine en corticosteroïden inbegrepen, bij patiënten die niet sterk zijn geïmmuniseerd.
4.2 Dosering en wijze van toediening el
Zenapax dient uitsluitend te worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met idd
immunosuppressieve therapie na orgaantransplantatie.
De aanbevolen dosis voor Zenapax is bij volwassen en pediatrische patiënten 1 mg/kg.
Het voor de sm
vereiste dosis benodigde volume Zenapax wordt toegevoegd aan 50 ml steriele 0,9% zoutoplossing.
Zenapax wordt intraveneus toegediend over een periode van 15 minuten.
Het kan worden toegediend via een perifere of een centrale ader. e
De initiële dosis Zenapax dient te worden toegediend binnen 24 uur vóór de transplantatie.
De ne
volgende doses dienen telkens met een interval van 14 dagen te worden gegeven; in totaal worden 5 doses toegediend.
Ge
Oudere patiënten
De ervaring met Zenapax bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar) is beperkt vanwege het kleine aantal oudere patiënten dat een niertransplantatie ondergaat, maar er zijn geen aanwijzingen dat bij oudere patiënten een andere dosering is vereist dan bij jongere patiënten.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
Doseringsaanpassing is niet noodzakelijk bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
2 Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie
Er zijn geen gegevens beschikbaar met betrekking tot patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Instructies voor het bereiden van Zenapax infusies worden beschreven in rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
rd Zenapax is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor daclizumab of een van de hulpstoffen van het product (zie rubriek 6.1).
ree Zenapax is gecontra-indiceerd tijdens de periode van borstvoeding (zie rubriek 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
ist Er is geen ervaring met het gebruik van Zenapax bij patiënten die sterk zijn geïmmuniseerd.
reg Anafylactische reacties kunnen optreden na toediening van eiwitten.
Ernstige, acute (binnen 24 uur) overgevoeligheidsreacties zijn in zeldzame gevallen gemeld, bij zowel een eerste als bij een vervolg
ge blootstelling aan Zenapax.
De klinische verschijnselen van deze reacties omvatten hypotensie, tachycardie, hypoxie, dyspneu, piepende en hijgende ademhaling, larynxoedeem, pulmonaal oedeem, opvliegers, diaforese, temperatuurverhoging, uitslag en pruritus.
Daarom dienen geneesmiddelen om ernstige overgevoeligheidsreacties te behandelen voor direct gebruik beschikbaar te zijn. er Bij patiënten die met een immunosuppressieve therapie behandeld worden na een transplantatie, ng
bestaat een toegenomen risico op het ontstaan van lymfoproliferatieve aandoeningen (LPDs) en opportunistische infecties.
Hoewel Zenapax een immunosuppressief geneesmiddel is, is er tot nu toe t la
geen toename van LPDs of opportunistische infecties waargenomen bij patiënten die behandeld zijn met Zenapax. nie
Bij ontvangers van een transplantaat is er geen ervaring met een blootstelling aan een tweede of volgende behandelingskuren met Zenapax.
In een enkelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie bij harttransplantatiepatiënten werd el
Zenapax met placebo vergeleken; beide in combinatie met mycofenolaat-mofetil (CellCept 1,5 g tweemaal daags), ciclosporine en corticosteroïden.
Er waren meer infectiegerelateerde idd
overlijdensgevallen bij de patiënten die Zenapax kregen.
Een jaar na transplantatie stierven 14 van 216 patiënten (6,5%) die Zenapax kregen en 4 van 207 patiënten (1,9%) die placebo kregen, tengevolge van infectie; een verschil van 4,6% (95% CI:
0,3%, 8,8%).
Van deze 14 Zenapax patiënten overleden sm
er 4 meer dan 90 dagen na de laatste dosis Zenapax hetgeen het onwaarschijnlijk maakt dat Zenapax een rol heeft gespeeld bij het aan de infectie gerelateerde overlijden.
Over het geheel genomen was het gebruik van polyclonale antilymfocyten antilichaam therapie (OKT3, ATG, ATGAM) hetzelfde bij e
patiënten die Zenapax en bij patiënten die placebo kregen, respectievelijk 18,5% en 17,9%.
Van de 40 patiënten die zowel Zenapax als antilymfocytentherapie kregen overleden er echter 8 (20,0%) terwijl ne
er van de 37 patiënten die zowel placebo als antilymfocytentherapie kregen er 2 (5,4%) overleden.
Het gelijktijdig gebruik van Zenapax met een andere antilymfocyten antilichaam therapie kan in de Ge
context van een intensieve immunosuppressie met ciclosporine, mycofenolaat-mofetil en corticosteroïden een faktor zijn die tot een fatale infectie leidt.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat Zenapax een immunoglobuline is, zijn geen metabole geneesmiddel-geneesmiddel interacties te verwachten.
3 De volgende transplantatiegeneesmiddelen zijn toegediend in klinisch onderzoek met Zenapax zonder enige interactie: ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyten immunoglobuline, muromonab-CD3 (OKT3) en corticosteroïden.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van daclizumab bij zwangere vrouwen.
Een studie met cynomolgusapen heeft geen teratogene effecten laten zien, maar wel een toename van vroeg
rd prenataal verlies, dat te zien blijft in het historische spontane abortusgehalte (zie rubriek 5.3).
De klinische relevantie is onbekend.
ree Zenapax dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de
ist Zenapax behandeling en moeten hiermee doorgaan gedurende 4 maanden volgend op de laatste dosis Zenapax.
reg Borstvoeding Daclizumab wordt uitgescheiden in de melk van cynomolgusapen (zie rubriek 5.3).
Het is onbekend of
ge Zenapax wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
Vanwege de mogelijk schadelijke effecten op de pasgeborene, wordt borstvoeding echter gecontra-indiceerd tijdens de behandeling en tot 4 maanden na de laatste dosis van Zenapax.
er
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen ng
Zenapax heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. t la
4.8 Bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel van Zenapax werd in vergelijking tot placebo onderzocht bij patiënten die nie
tegelijkertijd een immunosuppressieve behandeling ondergingen, bestaande uit ciclosporine en corticosteroïden alleen, met de toevoeging van azathioprine of met de toevoeging van mycofenolaat- mofetil.
De gegevens uit de vier studies (O14392, O14393, O14874 en O15301) laten zien dat de incidentie en de aard van de bijwerkingen gelijk waren in de placebo- en in de Zenapaxgroep. el
Bijwerkingen zijn gemeld bij 95% van de placebopatiënten en bij 96% van de met daclizumab behandelde patiënten.
Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 44,4% van de patiënten in de met idd
placebo behandelde groep en bij 39,9% van de patiënten in de met Zenapax behandelde groep.
Bijwerkingen die voorkomen met een frequentie van ≥ 2% bij patiënten in beide groepen sm
gedurende de eerste 3 maanden na de transplantatie worden hieronder genoemd.
Binnen de systeem/orgaanklassen worden bijwerkingen opgesomd volgens frequentie, waarbij de e
volgende categoriën gebruikt zijn: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), ne
zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), onbekend (kan niet geschat worden op grond van beschikbare gegevens).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gepresenteerd op volgorde van afnemende ernst.
Ge
Systeem/orgaanklassen
Frequentie
Bijwerking
Zenapax (%) (N=336)
Placebo (%) (N=293)
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak
Faryngitis Rhinitis
2,4 3,0
3,8 3,1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak
Diabetes mellitus Teveel aan vocht Dehydratie
3,3 3,3 3,0
4,8 5,8 3,1
Psychische stoornissen
Zeer vaak
Slapeloosheid
12,5
13,7
4
Systeem/orgaanklassen
Frequentie
Bijwerking
Zenapax (%) (N=336)
Placebo (%) (N=293)
Vaak
Depressie Angst
3,3 2,1
2,0 5,5
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak
Tremor Hoofdpijn
19,3 15,5
15,7 14,7
Vaak
Duizeligheid Paresthesie
5,1 3,6
4,4 0,9
rd Oogaandoeningen Hartaandoeningen
Vaak Vaak
Wazig zicht Tachycardie
2,7 6,5
4,4 6,8
ree Bloedvataandoeningen
Zeer vaak Vaak
Hypertensie (incl. verergerde) Hypotensie Bloedingen
32,1 8,6 7,4
27,7 10,2 10,6
ist
Lymfocele Trombose
7,4 5,4
6,5 4,4
reg Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak Vaak
Dyspnoe Longoedeem Pleurale effusie Atelectase
11,9 6,3 2,1 3,3
15,4 4,4 1,4 3,8
ge
Hypoxie
2,7
3,1
Verstopping Reutelen
van de luchtwegen er
3,3 3,3
3,8 1,4
Hoest
5,1
4,8
Abnormaal klinkende ademhaling ng
2,7
1,7
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Zeer vaak
Constipatie Diarree t la
34,8 15,2
37,9 16,4
nie
Braken Misselijkheid Dyspepsie (incl. pyrose)
14,9 27,4 15,1
14,3 25,9 14,7
Vaak el
Gezwollen buik Gastritis Buikpijn Hoge buikpijn (epigastrische pijn)
5,7 2,4 9,8 5,4
4,4 0,7 13,0 3,8
idd
Aambeien Winderigheid
2,1 3,9
0,7 4,1
Huid- en onderhuidaandoeningen sm
Vaak
Uitslag Acne Pruritus
3,3 8,9 3,9
4,4 7,2 5,8
e
Nachtelijk zweten Hyperhidrose Hirsutisme
2,1 2,1 4,8
2,0 1,7 2,0
Skeletspierstelsel- en ne
Zeer vaak
Pijn in het skeletspierstelsel
12,3
12,5
bindweefselaandoeningen Ge
Vaak
Rugpijn Spierspasmen,,
6,5 2,4
8,2 1,4
Artralgie Myalgie
2,7 2,1
2,7 1,0
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak
Oedeem Perifeer oedeem Vertraagde genezing (zonder infectie)
15,8 28,0 12,2
18,4 30,0 10,2
Vaak
Pijn op de borst Pijn Vermoeidheid Reactie op de toedieningsplaats Pyrexie
8,6 7,1 7,4 4,8 5,4
8,9 8,2 9,6 5,1 10,2
5
Systeem/orgaanklassen
Frequentie
Bijwerking
Zenapax (%) (N=336)
Placebo (%) (N=293)
Asthenie Rillingen
3,3 3,0
2,7 5,1
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak
Nierfalen Necrose van de nierbuisjes Hydronefrose Nieraandoening (schade)
3,6 7,4 2,1 4,5
3,3 6,8 4,4 7,8
rd
Bloeding van de urineweg Urineretentie
2,1 2,1
3,4 3,1
ree
Urinewegaandoening Oligurie Dysurie
2,7 9,5 6,0
2,4 10,6 12,3
ist Letsels, intoxicaties en verrichtingencomplicaties
Zeer vaak
Post-traumatische pijn
20,8
20,1
reg Incidentie van maligniteiten:
Drie jaar na de behandeling was de incidentie van maligniteiten in de placebogroep 7,8% en in de Zenapaxgroep 6,4%.
Het aantal posttransplantatielymfomen die met een frequentie van 1,5% in de placebogroep en van 0,7% in de Zenapaxgroep optraden, werd door de
ge toevoeging van Zenapax niet vergroot.
Hyperglykemie:
Met betrekking tot de abnormale uitslagen van de hematologische of chemische er laboratoriumtesten werden geen verschillen gezien tussen de met placebo en de met Zenapax behandelde groepen met uitzondering van de nuchtere bloedglucose.
Bij een klein aantal van de met ng placebo en Zenapax behandelde patiënten werd de nuchtere bloedglucose gemeten.
Bij totaal 16% (10 van de 64 patiënten) van de met placebo behandelde patiënten en bij 32% (28 van de 88 patiënten) van de met Zenapax behandelde patiënten waren de nuchtere bloedglucosewaarden verhoogd.
Deze hoge t la
waarden traden meestal op tijdens de eerste dag na de transplantatie wanneer de patiënten hoge doses corticosteroïden kregen, of bij diabetespatiënten. nie
Overlijden gedurende de eerste 6 maanden na de transplantatie werd gemeld in 3,4% van de met placebo behandelde groep en in 0,6% van de met Zenapax behandelde groep.
De 12 maanden- mortaliteit bedroeg 4,4% in de met placebo behandelde groep en 1,5% in de met Zenapax behandelde groep. el
Episoden met infectie, waaronder virusinfecties, schimmelinfecties, bacteriëmie en sepsis, en idd
pneumonie, werden gemeld bij 72% van de met placebo behandelde patiënten en bij 68% van de met Zenapax behandelde patiënten.
De aard van de gemelde infecties was dezelfde in de met Zenapax en de met placebo behandelde groep.
Cytomegalovirusinfectie werd gemeld bij 16% van de patiënten in sm
de placebogroep en bij 13% van de patiënten in de Zenapaxgroep.
In zeldzame gevallen zijn ernstige overgevoeligheidsreacties na toediening van Zenapax gemeld (zie e
rubriek 4.4). ne
Pediatrische patiënten:
Het veiligheidsprofiel met betrekking tot het gebruik van Zenapax bij pediatrische patiënten was vergelijkbaar met dat bij volwassen patiënten.
De volgende bijwerkingen Ge
traden echter vaker op bij pediatrische patiënten: diarree (41%), post-operatieve pijn (38%), koorts (33%), braken (33%), hypertensie (28%), pruritus (21%) en infecties van de bovenste luchtwegen (20%) en urinewegen (18%).
4.9 Overdosering
Een maximaal te verdragen dosis is niet bepaald bij de mens en kon niet worden vastgesteld bij dieren, die Zenapax kregen.
Een dosis van 1,5 mg/kg is toegediend aan beenmerg transplantatie- patiënten zonder enige daarmee samenhangende bijwerking.
In een toxiciteitsstudie met een enkelvoudige dosis van 125 mg/kg, intraveneus toegediend aan muizen, werd geen aanwijzing voor toxiciteit gezien.
6 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve immunosuppressieve middelen ATC-code:
L04A A08
rd Klinische farmacologie Zenapax bevat daclizumab, een recombinant gehumaniseerd IgG1 anti-Tac antilichaam en werkt als
ree een interleukine 2 (IL-2) receptor antagonist.
Daclizumab bindt met een hoge specificiteit aan de alfa- of Tac-subeenheid van het hoge affiniteit IL-2 receptorcomplex (wat tot expressie komt op geactiveerde T-cellen) en remt de IL-2 binding en de biologische activiteit.
Toediening van Zenapax remt de door IL-2 gemedieerde activatie van de lymfocyten, een kritische route bij de cellulaire
ist immuunrespons, die betrokken is bij de afstoting van het allogeen transplantaat.
Daclizumab verzadigt de Tac-receptor gedurende ongeveer 90 dagen bij het aanbevolen doseringsschema bij de meerderheid
reg van de patiënten.
In klinische studies ontwikkelden zich bij ongeveer 9% van de met Zenapax behandelde patiënten antilichamen tegen daclizumab maar deze bleken geen invloed uit te oefenen op de effectiviteit, veiligheid, serumspiegels van daclizumab of enige andere onderzochte klinisch
ge relevante parameter.
Afgezien van de verwachte voorbijgaande vermindering van Tac+-cellen werden geen grote veranderingen met betrekking tot de circulerende lymfocytenaantallen of celfenotypen waargenomen er bij gebruik van een fluorescentie-geactiveerde analysemethode (FACS). ng
Combinatietherapie bij ontvangers van een allogeen niertransplantaat t la
In de fase III-onderzoeken werd Zenapax toegevoegd aan een standaard immunosuppressief doseringsschema met ciclosporine (5 mg/kg) en steroïden (prednison of methylprednisolon) met of zonder de toevoeging van azathioprine (4 mg/kg). nie
Beide onderzoeken lieten een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo zien met betrekking tot het verminderen van het aantal acute afstotingen van een allogeen niertransplantaat zes maanden na de transplantatie, zoals werd bevestigd door biopsie.
Uit samengestelde gegevens bleek el
dat het verschil in biopsie-bewezen acute afstoting één jaar na transplantatie statistisch verschillend bleef (43% versus 28%).
De drie-jaarsoverleving van het transplantaat was significant hoger bij de idd
patiënten bij wie geen acute afstoting optrad binnen het eerste jaar na transplantatie (n=345) in vergelijking met de patiënten bij wie een acute afstoting plaatsvond tijdens het eerste jaar na transplantatie (n=190); dit ongeacht de behandeling.
De drie jaarsoverleving van het transplantaat was sm
niet significant verschillend tussen placebo en daclizumab in de drievoudige immunosuppressiestudie (83% vs 84%) of in de tweevoudige immunosuppressiestudie (78% vs 82%).
De drie-jaarsoverleving van de patiënten was significant verschillend tussen placebo en daclizumab in de tweevoudige e
immunosuppressiestudie (88% vs 96%; p = 0,017), maar niet in de drievoudige immunosuppressiestudie (94% vs 92%). ne
Drie jaar na transplantatie was de nierfunctie, beoordeeld door middel van serumcreatinine en GFR, Ge
hetzelfde in beide groepen.
Het gunstige effect van profylaxe met Zenapax op de incidentie van acute afstoting na niertransplantatie ging drie jaar na transplantatie niet gepaard met nadelige klinische gevolgen waaronder het ontstaan van post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening (PTLD).
5.2 Farmacokinetische gegevens
In klinische studies, waarbij patiënten met een allogene niertransplantatie elke 14 dagen werden behandeld met 1 mg/kg Zenapax, in totaal 5 doses, stegen de gemiddelde piekserumconcentraties
7 (gemiddelde ± SD) tussen de eerste dosis (21 ± 14 µg/ml) en de vijfde dosis (32 ± 22 µg/ml).
De gemiddelde ± SD dalserumspiegel voorafgaand aan de vijfde dosis was 7,6 ± 4,0 µg/l.
Serumspiegels van 0,5 tot 0,9 µg/ml zijn nodig om de IL-2-receptor te verzadigen en spiegels van 5 tot 10 µg/ml zijn nodig om de door IL-2 gemedieerde biologische aktiviteit te remmen.
Het aanbevolen doseringsschema van daclizumab zal bij de meerderheid van de patiënten de serumconcentraties voldoende handhaven om de IL-2R-alfa-receptoren op de geactiveerde T-lymfocyten te verzadigen gedurende meer dan 90 dagen na de transplantatie.
Deze eerste drie maanden is de meest kritische periode na de transplantatie.
rd De geschatte terminale eliminatiehalfwaardetijd van daclizumab varieerde van 270 tot 919 uur (gemiddeld 480 uur) bij patiënten met een allogene niertransplantatie en komt overeen met die zoals
ree beschreven voor humaan IgG, welke varieerde van 432 tot 552 uur (gemiddeld 480 uur).
Dit is toe te schrijven aan de humanisatie van het eiwit.
ist Populatie-farmacokinetische analyse toonde aan dat de systemische klaring van daclizumab beïnvloed werd door het lichaamsgewicht, de leeftijd, het geslacht, proteïnurie en ras.
reg De vastgestelde invloed van het lichaamsgewicht op de systemische klaring ondersteunt de dosering van Zenapax op een basis van mg/kg en handhaaft voor patiëntengroepen, met een brede spreiding van demografische kenmerken, een blootstelling aan het geneesmiddel binnen 30% van de
ge referentieblootstelling.
Doseringsaanpassingen op basis van andere vastgestelde co-variabelen (geslacht, proteïnurie, ras en leeftijd) zijn niet vereist bij patiënten met een allogene niertransplantatie er Pediatrische patiënten:
De farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen werden beoordeeld bij 61 pediatrische patiënten die elke 14 dagen werden behandeld met 1 mg/kg Zenapax, in totaal 5 doses.
De piekserumconcentraties (piek ± SD) stegen tussen de eerste dosis (16 ± 12 µg/ml) en ng
de vijfde dosis (21 ± 14 µg/ml).
De gemiddelde dalserumspiegel voorafgaand aan de vijfde dosis was 5,0 ± 2,7 µg/l.
De Tac-subeenheid van de IL-2-receptor werd onmiddellijk verzadigd na de eerste dosis t la
van 1,0 mg/kg daclizumab en bleef verzadigd gedurende tenminste de eerste drie maanden na de transplantatie.
De verzadiging van de Tac-subeenheid van de IL-2-receptor was dezelfde als die werd waargenomen bij volwassen patiënten bij wie hetzelfde doseringsschema werd toegepast. nie
Er is geen farmacokinetische interactie tussen Zenapax en mycofenolzuur, de actieve metaboliet van mycofenolaat-mofetil (CellCept). el
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek idd
Daclizumab werd goed verdragen na een enkele intraveneuze bolusinjectie of na subcutane doseringen variërend van 50 tot 125 mg/kg bij muizen, ratten en konijnen en na toediening van doses van 15 mg/kg gedurende 28 dagen bij apen.
Van de 18 apen had één aap een anafylactische reactie op sm
daclizumab.
Aanzienlijke serumspiegels daclizumab werden gehandhaafd, behalve bij 2 van de 18 apen waarbij anti-daclizumab antilichamen ontstonden.
In vitro was er geen kruisreactiviteit tussen daclizumab en humane cryosecties (28 organen) bij concentraties tot 56 mg/ml, hetgeen de e
afwezigheid van een niet-specifieke binding aantoont.
In de standaardtesten was daclizumab niet ne
genotoxisch.
Een niet-klinische reproductietoxiciteitsstudie met daclizumab heeft een verhoogd risico op vroeg Ge
prenataal verlies laten zien bij cynomolgusapen vergeleken met placebo.
De gegevens vertonen echter aanzienlijke inter-diervariatie en lagen binnen het historische controlebereik voor deze soort.
De prenatale verliezen genomen over de gehele draagperiode liepen uiteen van 20% tot 45%.
De incidentie van doodgeboorte, keizersnede en stuitbevalling waren vergelijkbaar bij controlegroep en behandelingsgroepen.
In dezelfde niet-klinische reproductietoxiciteitsstudie met daclizumab, werd bij vier van de zeven zogende cynomolgusapen die een 5-10 keer hoger gehalte (10 mg/kg) dan de normale menselijke dosis kregen, een uitscheiding van zeer lage gehaltes daclizumab aangetroffen in de moedermelk (0,17 – 0,28% van het serumgehalte in de moeder).
8 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Polysorbaat 80 Natriumchloride Natriumdiwaterstoffosfaat anhydraat
rd Dinatriumfosfaat anhydraat Zoutzuur, geconcentreerd
ree Natriumhydroxide Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
ist Er is geen onverenigbaarheid waargenomen tussen Zenapax en polyvinylchloride zakken of
reg infusiesets.
6.3 Houdbaarheid
ge 3 jaar
Na verdunning wordt onmiddellijk gebruik aanbevolen.
Bij gebruik is een chemische en fysische er stabiliteit gedurende 24 uur bij 2 ° C -8 ºC of gedurende 4 uur bij 25 ºC aangetoond.
Vanuit microbiologisch oogpunt dient het verdunde product echter onmiddellijk te worden gebruikt.
Het is ng
niet de bedoeling het product te bewaren na verdunning tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt is t la
de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en omstandigheden voorafgaand aan het gebruik.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren nie
- Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
- Niet in de vriezer bewaren.
- Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
el
6.5 Aard en inhoud van de verpakking idd
5 ml in een flacon (type I glas).
Verpakkingsgrootten van 1 of 3. sm
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor verwijdering e
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale ne
voorschriften.
Ge
Instructies voor gebruik en verwerking
Zenapax is NIET bestemd voor directe injectie.
Het dient verdund te worden in 50 ml steriele 0,9% natriumchloride-oplossing alvorens het intraveneus aan patiënten toe te dienen.
Om de oplossing te mengen niet schudden maar de zak voorzichtig omkeren om schuimvorming te voorkomen.
Zorgvuldigheid moet betracht worden om steriliteit van de oplossing te verzekeren, omdat het product geen antimicrobiële conserveermiddelen of bacteriostatische middelen bevat.
Zenapax is een kleurloze oplossing en wordt ter beschikking gesteld in een injectieflacon voor eenmalig gebruik.Parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening geïnspecteerd te worden op zichtbare partikels en op verkleuring.
De eenmaal bereide infusie dient onmiddellijk intraveneus toegediend te worden.
Indien
9 de verdunning aseptisch is geschied, kan de infusie 24 uur in de koelkast tussen 2 ° C – 8 ° C bewaard worden of gedurende 4 uur bij 25 ºC.
Andere geneesmiddelen/stoffen dienen niet toegevoegd te worden of tegelijkertijd via dezelfde intraveneuze infuuslijn toegediend te worden.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
rd Roche Registration Limited 6 Falcon Way
ree Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW
ist Verenigd Koninkrijk
reg 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/098/001 (1 injectieflacon)
ge EU/1/99/098/002 (3 injectieflacons)
9. er DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
26 februari 1999 ng
Datum van hernieuwing:
14 april 2004 t la
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST nie el idd
Ge
ne
e
sm
10 rd ree ist reg BIJLAGE II ge er A.
FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME ng
BESTANDDEEL EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK t la
VOOR VRIJGIFTE.
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING nie
VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN el idd e sm ne Ge
11 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE.
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Hoffmann-La Roche Inc.
340 Kingsland Street Nutley
rd New Jersey USA
ree Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
ist Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen
reg Duitsland
ge B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
er
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE ng LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de t la
productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN nie
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing el
• ANDERE VOORWAARDEN idd
Ge
ne
e
sm
12 rd ree ist reg ge BIJLAGE III er ETIKETTERING EN BIJSLUITER ng t la nie el idd sme ne Ge
13 Ge ne esm idd el nie
14 t la ng A.
ETIKETTERING er ge reg ist ree rd GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
rd Daclizumab
ree 2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
ist Daclizumab *........... 5 ml per 1 ml infusie
reg Eén flacon van 5 ml bevat 25 mg daclizumab * (5 mg/ml).
* Recombinant gehumaniseerd IgG1 anti-Tac antilichaam dat geproduceerd is in een muizen-NSO myeloom cellijn met een glutamine synthetase (GS) expressie systeem (NS_GSO) door middel van
ge recombinant DNA-technologie. er 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN ng
Polysorbaat 80, natriumchloride, natriumdiwaterstoffosfaat anhydraat, dinatriumfosfaat anhydraat, geconcentreerd zoutzuur, natriumhydroxide, water voor injecties. t la
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD nie
1 injectieflacon van 5 ml el
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) idd
Intraveneus gebruik, voor infusie na verdunning Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter sm
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN e ne
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen Ge
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
15 Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C) Niet in de vriezer bewaren Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd ree 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ist Roche Registration Limited 6 Falcon Way
reg Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12. ge NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN er EU/1/99/098/001 ng t la
13.
PARTIJNUMMER
Charge nie
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING el
Geneesmiddel op medisch voorschrift idd
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK sm
16.
INFORMATIE IN BRAILLE e ne Ge
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKINGMOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
rd Daclizumab
ree 2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
ist Daclizumab *........... 5 mg per 1 ml infusie
reg Eén flacon van 5 ml bevat 25 mg daclizumab * (5 mg/ml).
* Recombinant gehumaniseerd IgG1 anti-Tac antilichaam dat geproduceerd is in een muizen-NSO myeloom cellijn met behulp van een glutamine synthetase (GS) expressie systeem (NS_GSO) door
ge recombinant DNA-technologie. er 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN ng
Polysorbaat 80, natriumchloride, natriumdiwaterstoffosfaat anhydraat, dinatriumfosfaat anhydraat, geconcentreerd zoutzuur, natriumhydroxide, water voor injecties. t la
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD nie
3 injectieflacons van elk 5 ml el
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) idd
Intraveneus gebruik, voor infusie na verdunning Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter sm
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN e ne
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen Ge
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
17 Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C) Niet in de vriezer bewaren Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd ree 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ist Roche Registration Limited 6 Falcon Way
reg Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Verenigd Koninkrijk
12. ge NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN er EU/1/99/098/002 ng t la
13.
PARTIJNUMMER
Charge nie
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING el
Geneesmiddel op medisch voorschrift idd
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK sm
16.
INFORMATIE IN BRAILLE e ne Ge
18 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
rd Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Daclizumab
ree 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
ist Voor intraveneus gebruik na verdunning
reg Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP er ng 4.
PARTIJNUMMER
Charge t la
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID nie
5 ml el
6.
OVERIGE idd
Ge
ne
e
sm
19 Ge ne esm idd el nie
20 t la B.
BIJSLUITER ng er ge reg ist ree rd BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Daclizumab
Lees de hele bijsluiter aandachtig door voor dat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
rd anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
ree
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
ist In deze bijsluiter:
1.
Wat is Zenapax en waarvoor wordt het gebruikt
reg 2.
Wat u moet weten voordat u Zenapax gebruikt 3.
Hoe wordt Zenapax gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen
ge 5.
Hoe bewaart u Zenapax 6.
Aanvullende informatie er 1.
WAT IS ZENAPAX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT ng
Daclizumab behoort tot een groep geneesmiddelen, immunosuppressiva genaamd.
Deze t la
geneesmiddelen helpen de natuurlijke reactie van het lichaam om het getransplanteerde orgaan af te stoten, te onderdrukken. nie
Daclizumab is een gehumaniseerd monoclonaal antilichaam dat geproduceerd wordt in een muizen- NSO myeloom cellijn met behulp van een glutamine synthetase (GS) expressiesysteem (NS_GSO) door middel van recombinant DNA technologie.
Monoclonale antilichamen zijn eiwitten die andere unieke eiwitten, antigenen genaamd, herkennen en zich daaraan binden.
Daclizumab bindt aan een el
antigeen dat op het oppervlak van specifieke witte bloedcellen, T-lymfocyten genaamd, wordt aangetroffen.
Door deze binding wordt de natuurlijke afweerreactie van het lichaam onderdrukt die idd
anders een afstoting van het getransplanteerde orgaan zou kunnen veroorzaken.
Zenapax wordt gebruikt om afstoting van getransplanteerde nieren door het lichaam te voorkomen. sm
Zenapax wordt samen gebruikt met andere immunosuppressieve geneesmiddelen, ciclosporine en corticosteroïden inbegrepen. e
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZENAPAX GEBRUIKT ne
Gebruik Zenapax niet Ge
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor daclizumab of voor één van de andere bestanddelen
van Zenapax.
- als u borstvoeding geeft.
Lees hieronder de rubriek over borstvoeding.
Wees extra voorzichtig met Zenapax
- als u ooit een allergische reactie hebt gehad op andere immunosuppressieve geneesmiddelen die
helpen om de natuurlijke afweermechanismen van het lichaam te onderdrukken;
21 De behandeling met geneesmiddelen die helpen om het natuurlijke afweermechanismen van het lichaam te onderdrukken, kan het risico op de ontwikkeling van kwaadaardige aandoeningen of het krijgen van infecties verhogen.
Bij toepassing van Zenapax bij de goedgekeurde indicaties wordt dit risico niet verhoogd als Zenapax gebruikt wordt samen met andere immunosuppressieve geneesmiddelen, inclusief ciclosporine en corticosteroïden.
Ernstige allergische reacties kunnen optreden na toediening van eiwitten.
Allergische reacties zijn in zeldzame gevallen gemeld na de infusie van Zenapax.
In het geval dat bij u een allergische reactie ontstaat, zal de dokter een passende behandeling instellen.
rd Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
ree Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Dat is buitengewoon belangrijk omdat door het gebruik van meer dan een geneesmiddel tegelijkertijd, de werking van geneesmiddelen die u gebruikt, versterkt of verzwakt kan worden.
Daarom mag Zenapax niet samen met andere
ist geneesmiddelen gebruikt worden zonder toestemming van uw arts.
reg Zwangerschap en borstvoeding U mag dit geneesmiddel niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
ge U dient dit geneesmiddel niet te gebruiken als u zwanger bent, tenzij uw arts besluit dat dit voor u nodig is.
Zenapax kan schade toebrengen aan uw ongeboren of zogende baby.
Vertel het uw arts onmiddellijk er als u zwanger bent, borstvoeding geeft, zwanger wordt of van plan bent om in de nabije toekomst een gezin te stichten. ng
Uw arts dient u te adviseren over het gebruik van anticonceptie vóórdat de behandeling met Zenapax t la
begint, tijdens de behandeling en bovendien in de 4 maanden na de laatste dosis Zenapax.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines nie
Er zijn geen aanwijzingen dat Zenapax invloed heeft op uw rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken. el
3.
HOE WORDT ZENAPAX GEBRUIKT? idd
Zenapax is NIET geschikt om direct te injecteren.
Het moet verdund worden met 50 ml steriel 0,9% natriumchloride oplossing voordat het aan patiënten wordt toegediend. sm
Een arts of daartoe bevoegde verpleegkundige zal u een passende dosis (gewoonlijk 1 mg/kg lichaamsgewicht) toedienen in de vorm van een infusie over een periode van 15 minuten.
De eerste dosis wordt binnen 24 uur vóór aanvang van de transplantatie toegediend.
Daarna worden 4 e
vervolgdoses toegediend; iedere dosis met een tussenruimte van 14 dagen.
Voor een volledige behandeling worden in totaal 5 doses Zenapax toegediend.
Een volledige behandeling duurt doorgaans ne
8 weken.
Ge
De vervolgdoses kunnen één dag voor of één dag na de geplande toediening gegeven worden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Zenapax bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
22 Vertel het uw arts onmiddellijk als u één van de volgende bijwerkingen bemerkt: hoest en kortademigheid, ook in liggende positie, braken, verwarring of minder plassen dan normaal.
Deze bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van Zenapax.
Deze bijwerkingen kunnen ernstig zijn en u kunt dringend medische hulp nodig hebben.
Zeer vaak optredende bijwerkingen (bij 1 of meer op de 10 patiënten) zijn:
- moeite met slapen
- beven (tremor)
- hoofdpijn
rd
- hoge bloeddruk (hypertensie)
- moeite met ademhalen
ree
- constipatie; diarree; braken; misselijkheid; of brandend maagzuur
- pijn in gewrichten en spieren
- overmaat aan vocht in het lichaam (oedeem); gezwollenheid van de armen en benen (perifeer
oedeem)
ist
- problemen met het genezen van wonden
reg Vaak voorkomende bijwerkingen (voorkomend bij tussen de 1 en 10 patiënten op de 100) zijn ontsteking achter in de keel (faryngitis); loopneus (rhinitis); diabetes mellitus; hoge bloedsuiker (hyperglykemie); teveel aan vocht; dehydratie; angst; depressie; duizeligheid; tintelend gevoel; wazig
ge zicht; snelle hartslag (tachycardie); bloedingen; bloedstolling (trombose); lage bloeddruk (hypotensie); ophoping van lymfevocht (lymfocele); ernstige kortademigheid, ook bij het plat liggen ’ s nachts (pulmonaal oedeem); vocht in de longen (pleurale effusie); klaplong (atelectase); gebrek aan zuurstof in het lichaam (hypoxie); congestie; hoest; luidruchtige of abnormale ademhalingsgeluiden, inclusief er reutelende ademhalingsgeluiden; een opgeblazen gevoel van de maag; maagpijn of ongemak; winderigheid; aambeien; uitslag; jeuk; acné; ‘ s nachts zweten; meer zweten; overvloedige haargroei ng
(hirsutisme); rugpijn, spierkrampen, met name in de benen; pijn in de gewrichten (artralgie); spierpijn (myalgie); pijn op de borst; pijn in het algemeen; vermoeidheid; huidirritatie bij de injectieplaats, t la
koorts; rillingen; algemene zwakheid; gezwollen nieren (hydronefrose); bloed in de urine; pijn bij het plassen (dysurie); verminderd plassen (oligurie); pijn na operatieve ingrepen. nie
In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties (overgevoeligheid) op Zenapax optreden.
Sommige bijwerkingen komen waarschijnlijk vaker voor bij kinderen dan bij volwassenen, waaronder diarree, pijn na operatieve ingrepen, koorts, braken, hoge bloeddruk, jeukende huid, neus- en el
keelinfecties en urineweginfecties. idd
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. sm
5.
HOE BEWAART U ZENAPAX e
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden. ne
Bewaar in de koelkast (2 ºC – 8 ºC).
Ge
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet in de vriezer bewaren.
Gebruik Zenapax niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het etiket achter de afkorting EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
23 Wat bevat Zenapax
- Het werkzame bestanddeel is daclizumab
- De andere bestanddelen zijn polysorbaat 80, natriumchloride, natrium diwaterstoffosfaat
anhydraat, dinatrium fosfaat anhydraat, geconcentreerd zoutzuur, natriumhydroxide, water voor injecties.
Hoe ziet Zenapax er uit en de inhoud van de verpakking
rd Zenapax 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie is een heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof verkrijgbaar in injectieflacons met 5 ml oplossing.
Eén injectieflacon met 5 ml concentraat
ree voor oplossing voor infusie bevat 25 mg daclizumab.
Zenapax is beschikbaar als één injectieflacon per verpakking of in een verpakking met 3 injectieflacons.
ist Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingen in de handel gebracht worden.
reg Registratiehouder en fabrikant
ge Registratiehouder Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park er Welwyn Garden City AL7 1TW ng
Verenigd Koninkrijk t la
Fabrikant Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 nie
D-79639 Grenzach-Wyhlen Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale el
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. idd
België/Belgique/Belgien N.V.
Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 sm
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð Ð¾Ñ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ e
Magyarország Roche (Magyarország) Kft.
Ð¢ÐµÐ»: +359 2 818 44 44 ne
Tel: +36 - 23 446 800
Č eská republika Roche s. r. o.
Ge
Malta (See United Kingdom)
Tel: +420 - 2 20382111 Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00
24 Eesti Österreich Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 112 401
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88
España
Portugal
rd Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00
ree France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
România Roche România S.R.L.
ist Tel: +40 21 206 47 01
Ireland
Slovenija
reg Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Roche farmacevtska druž ba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
ge Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Tel: +354 540 8000
Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201 er
Italia
ng
Suomi/Finland
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
t la
Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331
Kύπρος Γ .Α .Στα µάτης & Σια Λτδ.
nie
Sverige Roche AB
Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija Roche Latvija SIA
el
United Kingdom Roche Products Ltd.
Tel: +371 - 7 039831
idd
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
e
sm
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ} ne
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Ge
Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.eu.int /
25