European Medicines Agency
EMEA/H/C/535
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
WILZIN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw dokter of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Wilzin?
Wilzin zijn blauwe capsules (25 mg) of oranje capsules (50 mg) die de werkzame stof zinkacetaatdihydraat bevatten.
Wanneer wordt Wilzin voorgeschreven?
Wilzin wordt voorgeschreven voor de behandeling van de ziekte van Wilson.
De ziekte van Wilson is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij de patiënten een tekort hebben aan een enzym dat noodzakelijk is om koper, afkomstig uit het voedsel, uit te scheiden.
Daardoor hebben ze te veel koper in hun lichaam.
Het koper hoopt zich eerst op in de lever, en daarna in andere organen zoals de ogen en de hersenen.
Dit veroorzaakt allerlei stoornissen, o.a. leverziekten en schade aan het zenuwstelsel.
Wilzin werd op 31 juli 2001 geregistreerd als weesgeneesmiddel voor het behandelen van de ziekte van Wilson.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Wilzin gebruikt?
De behandeling met Wilzin moet worden gestart door een arts met ervaring in de behandeling van de ziekte van Wilson.
De gebruikelijke dosis voor volwassenen bedraagt 3 maal per dag 50 mg met een maximumdosis van 5 maal per dag 50 mg.
Kinderen krijgen een lagere dosis – zie de bijsluiter.
Wilzin dient op een nuchtere maag te worden ingenomen, minstens 1 uur vóór of 2 tot 3 uur na de maaltijd.
Wilzin is bedoeld als langdurige behandeling.
Wanneer de behandeling wordt gestart bij patiënten die reeds symptomen van de ziekte vertonen, is het noodzakelijk om ook een ander type van behandeling toe te passen (bekend als een chelatie) omdat het enige tijd duurt voordat Wilzin begint te werken.
Hoe werkt Wilzin?
De werkzame stof in Wilzin is het zinkkation (positief geladen zink), dat de opname van koper uit de voeding blokkeert.
Wilzin zorgt voor de productie van metallothioneïne, een proteïne dat met koper bindt en belet dat het in de bloedbaan terechtkomt.
Het gebonden koper wordt dan met de ontlasting uitgescheiden.
Het verlagen van de hoeveelheid koper in het lichaam heeft een gunstig effect op de symptomen van de ziekte.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Wilzin onderzocht?
De gegevens die het gebruik van Wilzin ondersteunen, zijn afkomstig van 255 patiënten.
De meeste patiënten kregen Wilzin toegediend als onderdeel van een ‘ ongecontroleerde’ studie:
Wilzin werd niet vergeleken met een nepbehandeling of met de geneesmiddelen die reeds worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Wilson.
De werkzaamheid werd hoofdzakelijkheid gemeten door te controleren of het kopergehalte van de patiënt correct was.
Welk voordeel bleek Wilzin tijdens de studies te hebben?
Wilzin was doeltreffend om de koperopname aanzienlijk te verminderen, alsook de hoeveelheid koper in het lichaam.
In de voornaamste studie had 91% van de patiënten een correct kopergehalte binnen het eerste jaar van de behandeling met Wilzin.
Welk risico houdt het gebruik van Wilzin in?
De meest voorkomende bijwerking is maagirritatie.
Dit is gewoonlijk het ergst bij de eerste ochtenddosis en verdwijnt na enkele dagen.
De eerste dosis uitstellen tot halverwege de ochtend of de dosis innemen met een klein beetje proteïnebevattend voedsel (bv. vlees) kan helpen.
Andere nevenwerkingen omvatten de toename van bepaalde bloedenzymen.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van bijwerkingen die in verband met Wilzin werden gemeld.
Wilzin mag niet worden toegediend aan patiënten die allergisch zijn voor zink.
Waarom is Wilzin goedgekeurd?
Daar de ziekte van Wilson een fatale ziekte is, en daar de geneesmiddelen die reeds voor die ziekte worden gebruikt bijwerkingen hebben, besloot het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) dat de voordelen van Wilzin groter zijn dan de risico’ s en bracht het een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van het middel.
Meer informatie over Wilzin De Europese Commissie heeft op 13 oktober 2004 voor Wilzin een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan Orphan Europe SARL.
Zie http://pharmacos.eudra.org/F2/register/o050.htm voor de weesgeneesmiddelstatus van Wilzin.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Wilzin.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 12-2005.
©EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam Naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkingsgrootte
EU/1/04/286/001 EU/1/04/286/002
Wilzin Wilzin
25 mg 50 mg
Capsule, hard Capsule, hard
Oraal gebruik Oraal gebruik
Fles (HDPE) Fles (HDPE)
250 capsules 250 capsules
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Wilzin 25 mg harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 25 mg zink (overeenkomend met 83,92 mg zinkacetaatdihydraat).
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
Maat 1 harde capsule met aqua blue opake dop en huis, met de opdruk "93-376”.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van de ziekte van Wilson.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Men dient met de behandeling met Wilzin te beginnen onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het behandelen van de ziekte van Wilson (zie rubriek 4.4).
Wilzin is een levenslange therapie.
Er is geen verschil in dosering tussen symptomatische en presymptomatische patiënten.
Wilzin is verkrijgbaar in harde capsules van 25 mg of 50 mg.
•
Volwassenen:
De gebruikelijke dosering is 3-maal daags 50 mg met een maximale dosis van 5-maal daags 50 mg.
•
Kinderen en adolescenten:
Gegevens over kinderen onder de 6 jaar zijn zeer beperkt, maar daar de ziekte volledig penetrant is, dient profylactische behandeling zo vroeg mogelijk overwogen te worden.
De aanbevolen dosering is als volgt: - van 1 tot 6 jaar: tweemaal daags 25 mg - van 6 tot 16 jaar bij een lichaamsgewicht van minder dan 57 kg: driemaal daags 25 mg - vanaf 16 jaar of wanneer het lichaamsgewicht hoger is dan 57 kg: driemaal daags 50 mg.
•
Zwangere vrouwen:
Een dosering van 3-maal daags 25 mg is gewoonlijk effectief maar de dosering dient aangepast te worden aan koperspiegels (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.6).
In alle gevallen dient de dosering aangepast te worden in overeenstemming met therapeutische observatie (zie rubriek 4.4.).
Wilzin moet tenminste 1 uur vóór, of 2-3 uur na het eten op een lege maag worden ingenomen.
In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
Het is ook mogelijk Wilzin met wat proteïne te nemen, zoals vlees (zie rubriek 4.5).
Bij kinderen die geen capsules kunnen doorslikken, dienen zij geopend en de inhoud in wat water opgelost te worden (mogelijk met suiker of siroop gezoet water).
2 Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
De toediening van de chelatiebehandeling en Wilzin dient minstens een uur na elkaar plaats te vinden.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In verband met zijn aanvankelijk trage werking wordt zinkacetaatdihydraat afgeraden voor de aanvangstherapie van symptomatische patiënten.
Symptomatische patiënten moeten aanvankelijk worden behandeld met een chelatiemiddel; zodra de koperspiegels zich onder toxische drempels bevinden en patiënten klinisch stabiel zijn, kan onderhoudsbehandeling met Wilzin worden overwogen.
Desondanks zou in afwachting van door zink geïnduceerde duodenale metallothioneïneproductie en als gevolg effectieve remming van koperabsorptie, aanvankelijk zinkacetaatdehydraat kunnen worden toegediend aan symptomatische patiënten in combinatie met een chelatiemiddel.
Hoewel het zelden voorkomt, kan in het begin van de behandeling klinische verslechtering optreden, zoals ook is gemeld met chelatiemiddelen.
Of dit verband houdt met mobilisatie van kopervoorraden of met de natuurlijke geschiedenis van de ziekte is nog niet duidelijk.
In deze situatie wordt een verandering van therapie geadviseerd.
Bij het overschakelen van patiënten met portale hypertensie van een chelatiemiddel naar Wilzin is voorzichtigheid geboden, wanneer dergelijke patiënten het goed doen en de behandeling wordt getolereerd.
Twee patiënten uit een serie van 16 overleden als gevolg van leverdecompensatie en geavanceerde portale hypertensie nadat zij van penicillamine werden overgeschakeld op zinktherapie.
Therapeutische observatie Het doel van de behandeling is het plasma vrij te houden van koper (ook bekend als niet- ceruloplasmineplasmakoper) lager dan 250 microgram/l (normaal:
100-150 microgram/l) en de koperuitscheiding in de urine lager dan 125 microgram/24 u (normaal: < 50 microgram/24 u).
Het niet-ceruloplasmineplasmakoper wordt berekend door de ceruloplasmine-gebonden koper af te trekken van het totale plasmakoper, waarbij ervan wordt uitgegaan dat elke milligram ceruloplasmine 3 microgram koper bevat.
De uitscheiding van koper in urine is alleen een nauwkeurige weergave van lichaamsbelasting met teveel koper wanneer patiënten geen chelatietherapie ontvangen.
Koperniveaus in de urine worden gewoonlijk verhoogd met chelatietherapie zoals penicillamine of triëntine.
De hoeveelheid koper in de lever kan niet worden gebruikt voor het reguleren van de therapie daar het geen onderscheid maakt tussen mogelijk toxisch, vrij koper en metallothioneïnegebonden koper.
Bij behandelde patiënten kunnen analyses van urine- en/of plasmazink een nuttige maatregel zijn voor behandelingscompliantie.
Waarden van zink in de urine boven 2 mg/24 u en van plasmazink boven 1250 microgram/l wijzen gewoonlijk op een adequate compliantie.
Zoals met alle anti-kopermiddelen brengt overbehandeling het risico van koperdeficiëntie met zich mee, hetgeen vooral schadelijk is voor kinderen en zwangere vrouwen daar men koper nodig heeft voor een goede groei en geestelijke ontwikkeling.
Bij deze patiënten dienen de urinekoperniveaus iets boven de bovenlimiet van normaal of in het hoge normale bereik te liggen (d.w.z.
40 – 50 microgram/24 u).
Laboratoriumfollow-up inclusief hematologische bewaking en bepaling van lipoproteïnen dienen ook uitgevoerd te worden om vroege verschijnselen van koperdeficiëntie, zoals anemie en/of leukopenie resulterend uit beenmergdepressie en verlaging van de HDL-cholesterol en HDL/totaal cholesterol ratio, te detecteren.
3 In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
Het is ook mogelijk Wilzin met wat proteïne te nemen, zoals vlees (zie rubriek 4.5).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Andere antikopermiddelen Er zijn farmacodynamische onderzoeken verricht bij patiënten met de ziekte van Wilson met de combinatie van Wilzin (driemaal daags 50 mg) met ascorbinezuur (eenmaal daags 1 g), penicillamine (viermaal daags 250 mg) en triëntine (viermaal daags 250 mg).
Zij toonden geen significant algemeen effect op de koperbalans hoewel milde interactie van zink met chelators (penicillamine en triëntine) kon worden opgemerkt met lagere fecale maar met hogere urinekoper uitscheiding in vergelijking met alleen zink.
Dit komt waarschijnlijk deels door enige mate van complexvorming met zink door de chelator, waardoor het effect van beide werkzame stoffen wordt verminderd.
Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
De toediening van de chelatiebehandeling en Wilzin dient minstens een uur na elkaar plaats te vinden.
Andere medicinale producten De absorptie van zink kan worden verlaagd door ijzer- en calciumsupplementen, tetracyclinen en fosfor bevattende verbindingen, terwijl zink de absorptie van ijzer, tetracyclinen, fluorchinolonen kan verminderen.
Voedsel Onderzoeken van de gelijktijdige toediening van zink met voedsel uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de absorptie van zink bij veel voedingsmiddelen aanzienlijk werd vertraagd (inclusief brood, hardgekookte eieren, koffie en melk).
Stoffen in voedsel, met name fytaten en vezels, binden zink en voorkomen dat het in de intestinale cellen komt.
Proteïne leek echter het minst te storen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Volgens de gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap bij patiënten met de ziekte van Wilson heeft zink geen nadelige effecten op de gezondheid van de embryo/foetus en moeder.
Vijf miskramen en 2 aangeboren afwijkingen (microcefalie en te corrigeren hartdefect) werden gemeld op 42 zwangerschappen.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren naar de effecten van verschillende zinkzouten zijn geen directe of indirecte schadelijke effecten naar voren gekomen op zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het is uitermate belangrijk dat zwangere patiënten met de ziekte van Wilson hun behandeling voortzetten tijdens de zwangerschap.
Welke behandeling men zou moeten gebruiken, zink of chelatiemiddel, dient door de arts te worden beslist.
De dosis dient aangepast te worden om zeker te stellen dat de foetus geen koperdeficiëntie krijgt en een nauwlettende observatie van de patiënte is absoluut noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
4 Borstvoeding:
Zink wordt uitgescheiden in humane borstvoeding en door zink geïnduceerde koperdeficiëntie kan zich voordoen bij een baby die borstvoeding krijgt.
Daarom dient het geven van borstvoeding vermeden te worden tijdens de behandeling met Wilzin.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Klinische ervaring van meer dan 1.000 patiëntenjaren met zink (meer dan 500 met Wilzin) evenals surveillance van Wilzin na het verschijnen op de markt van meer dan 1.000 patiëntenjaren hebben aangetoond dat de meest voorkomende bijwerking maagirritatie is.
Deze is gewoonlijk het ergst bij de eerste ochtenddosis en verdwijnt na de eerste behandelingsdagen.
Door de eerste dosis uit te stellen tot halverwege de ochtend of de dosis in te nemen met wat proteïne zullen de symptomen gewoonlijk verlichten.
Gemelde ongunstige reacties worden hieronder vermeld, zowel volgens systeemorgaanklasse als volgens frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Laboratoriumonderzoeken
soms: vaak: vaak:
sideroblastaire anemie; leukopenie gastrische irritatie bloedamylase, lipase en alkalische fosfatase verhoogd
Anemia kan micro-, normo- of macrocytisch zijn en gaat vaak samen met leukopenie.
Onderzoek van beenmerg brengt gewoonlijk karakteristieke "geringde sideroblasten" (d.w.z. ontwikkelende rode bloedcellen die met ijzer verzadigde paranucleaire mitochondria bevatten) aan het licht.
Zij kunnen vroege aanwijzingen zijn van koperdeficiëntie en kunnen zich snel herstellen na verlaging van de zinkdosering.
Zij moeten echter onderscheiden worden van hemolytische anemie die gewoonlijk optreedt bij verhoogd serumvrij koper bij een ongecontroleerde ziekte van Wilson.
Verhogingen van serum alkalische fosfatase, amylase en lipase kunnen zich na een behandelingstijd van een paar weken voordoen, waarbij de niveaus gewoonlijk binnen en behandelingstermijn van een tot twee jaar terugkeren tot hoog normaal.
4.9 Overdosering
In de literatuur zijn drie gevallen van acute orale overdosering met zinkzouten (sulfaat of gluconaat) gemeld.
Een vrouw van 35 overleed op de vijfde dag na het innemen van 6 g zink (40 keer de voorgestelde therapeutische dosis) en dit werd toegeschreven aan nierfalen en hemorragische pancreatitis met hyperglycemische coma.
Dezelfde dosis heeft geen symptomen geproduceerd behalve braken bij een adolescent die werd behandeld door middel van volledige darmspoeling.
Een andere adolescent die 4 g zink had ingenomen had na 5 uur een serumzinkspiegel van ongeveer 50 mg/l en ondervond alleen ernstige misselijkheid, braken en duizeligheid.
Voor de behandeling van een overdosis dient met zo snel mogelijk een maagspoeling of geïnduceerd braken toe te passen om niet-geabsorbeerd zink te verwijderen.
Men dient chelatietherapie met zware metalen te overwegen wanneer de plasmazinkspiegels sterk verhoogd zijn (> 10 mg/l).
5 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: divers spijsverteringskanaal- en metabolismeproduct, ATC-code:
A16AX05.
De ziekte van Wilson (hepatolenticulaire degeneratie) is een autosomaal recessief metabolisch defect in leverexcretie van koper in de gal.
Koperstapeling in de lever leidt tot hepatocellulair letsel en tenslotte cirrhosis.
Wanneer de levercapaciteit om koper op te slaan is overschreden komt koper vrij in het bloed en wordt opgenomen op extra-hepatische locaties, zoals de hersenen, hetgeen resulteert in motorische stoornissen en psychiatrische manifestaties.
Patiënten kunnen klinisch voornamelijk hepatische, neurologische of psychiatrische symptomen vertonen.
Het actieve deel in zinkacetaatdihydraat is zinkkation, dat de intestinale absorptie van koper uit het voedsel en de herabsorptie van endogeen uitgescheiden koper blokkeert.
Zink induceert de productie van metallothioneïne in de enterocyt, een proteïne die koper bindt en daarbij voorkomt dat het in het bloed terechtkomt.
Het gebonden koper wordt dan na desquamatie van de intestinale cellen geëlimineerd in de ontlasting.
Farmacodynamische onderzoeken van kopermetabolisme bij patiënten met de ziekte van Wilson omvatten bepalingen van netto koperbalans en radiogelabelde koperopname.
Een dagelijks regime van 150 mg Wilzin in drie toedieningen is effectief gebleken in het aanzienlijk verlagen van koperabsorptie en het induceren van een negatieve koperbalans.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Daar het werkingsmechanisme van zink een effect is op het opnemen van koper op het niveau van de intestinale cel, blijken farmacokinetische evaluaties op basis van bloedzinkspiegels geen nuttige informatie te geven over zinkbiobeschikbaarheid op de werkingsplek.
Zink wordt geabsorbeerd in de dunne darm en de absorptiekinetiek suggereert bij hogere doses een neiging tot verzadiging.
Fractionele zinkabsorptie is negatief gecorreleerd met zinkopname.
Het varieert van 30 tot 60% bij gebruikelijke opname van voedsel (7-15 mg/d) en neemt af tot 7% bij farmacologische doses van 100 mg/d.
In het bloed wordt ongeveer 80% van geabsorbeerd zink gedistribueerd naar erytrocyten, waarbij het grootste deel van het restant wordt gebonden aan albumine en andere plasmaproteïnen.
De lever is de belangrijkste opslagplaats voor zink en hepatische zinkniveaus worden verhoogd tijdens onderhoudsbehandeling met zink.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van zink bij gezonde proefpersonen na een dosis van 45 mg is rond 1 uur.
De eliminatie van zink resulteert voornamelijk via fecale uitscheiding en relatief weinig via urine en transpiratie.
De fecale uitscheiding is voor het grootste deel te danken aan het passeren van niet-geabsorbeerd zink, maar is ook het gevolg van endogene intestinale uitscheiding.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn preklinische onderzoeken gedaan met zinkacetaat en met andere zinkzouten.
Beschikbare farmacologische en toxicologische gegevens hebben grote overeenkomsten aangetoond tussen zinkzouten en onder diersoorten.
De orale LD50 is ongeveer 300 mg zink/kg lichaamsgewicht (ongeveer 100 tot 150 keer de menselijke therapeutische doses).
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosis hebben aangetoond dat de NOEL (No Observed Effect Level – Geen geobserveerd effectniveau) ongeveer 95 mg zink/kg lichaamsgewicht (ongeveer 48 keer de menselijke therapeutische dosis) is.
6 Het evidentie belang, uit in vitro en in vivo tests, geeft aan dat zink geen klinische relevante genotoxische activiteit heeft.
Uitgevoerde reproductietoxicologie-onderzoeken met andere zinkzouten hebben geen klinisch relevante aanwijzingen getoond van embryotoxiciteit, foetotoxiciteit of teratogeniciteit.
Er is geen conventioneel carcinogeniciteitsonderzoek gedaan met zinkacetaatdihydraat.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Inhoud van capsule: maïszetmeel magnesiumstearaat.
Schaal van capsule: gelatine titaandioxide (E171) brilliant blue FCF (E133) Drukinkt: ijzeroxidezwart (E172) schellak
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Witte HDPE-fles die is voorzien van een polypropyleen en HDPE sluiting en bevat een opvulling (wattenspiraal).
Elke fles bevat 250 capsules.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris-La-Défense - Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/286/001
7 9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
13 Okt.
2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Wilzin 50 mg harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 50 mg zink (overeenkomend met 167,84 mg zinkacetaatdihydraat).
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
Maat 1 harde capsule met oranje opake dop en huis, met de opdruk "93-377”.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van de ziekte van Wilson.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Men dient met de behandeling met Wilzin te beginnen onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het behandelen van de ziekte van Wilson (zie rubriek 4.4).
Wilzin is een levenslange therapie.
Er is geen verschil in dosering tussen symptomatische en presymptomatische patiënten.
Wilzin is verkrijgbaar in harde capsules van 25 mg of 50 mg.
•
Volwassenen:
De gebruikelijke dosering is 3-maal daags 50 mg met een maximale dosis van 5-maal daags 50 mg.
•
Kinderen en adolescenten:
Gegevens over kinderen onder de 6 jaar zijn zeer beperkt, maar daar de ziekte volledig penetrant is, dient profylactische behandeling zo vroeg mogelijk overwogen te worden.
De aanbevolen dosering is als volgt: - van 1 tot 6 jaar: tweemaal daags 25 mg - van 6 tot 16 jaar bij een lichaamsgewicht van minder dan 57 kg: driemaal daags 25 mg - vanaf 16 jaar of wanneer het lichaamsgewicht hoger is dan 57 kg: driemaal daags 50 mg.
•
Zwangere vrouwen:
Een dosering van 3-maal daags 25 mg is gewoonlijk effectief maar de dosering dient aangepast te worden aan koperspiegels (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.6).
In alle gevallen dient de dosering aangepast te worden in overeenstemming met therapeutische observatie (zie rubriek 4.4.).
Wilzin moet tenminste 1 uur vóór, of 2-3 uur na het eten op een lege maag worden ingenomen.
In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
Het is ook mogelijk Wilzin met wat proteïne te nemen, zoals vlees (zie rubriek 4.5).
Bij kinderen die geen capsules kunnen doorslikken, dienen zij geopend en de inhoud in wat water opgelost te worden (mogelijk met suiker of siroop gezoet water).
9 Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
De toediening van de chelatiebehandeling en Wilzin dient minstens een uur na elkaar plaats te vinden.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
In verband met zijn aanvankelijk trage werking wordt zinkacetaatdihydraat afgeraden voor de aanvangstherapie van symptomatische patiënten.
Symptomatische patiënten moeten aanvankelijk worden behandeld met een chelatiemiddel; zodra de koperspiegels zich onder toxische drempels bevinden en patiënten klinisch stabiel zijn, kan onderhoudsbehandeling met Wilzin worden overwogen.
Desondanks zou in afwachting van door zink geïnduceerde duodenale metallothioneïneproductie en als gevolg effectieve remming van koperabsorptie, aanvankelijk zinkacetaatdehydraat kunnen worden toegediend aan symptomatische patiënten in combinatie met een chelatiemiddel.
Hoewel het zelden voorkomt, kan in het begin van de behandeling klinische verslechtering optreden, zoals ook is gemeld met chelatiemiddelen.
Of dit verband houdt met mobilisatie van kopervoorraden of met de natuurlijke geschiedenis van de ziekte is nog niet duidelijk.
In deze situatie wordt een verandering van therapie geadviseerd.
Bij het overschakelen van patiënten met portale hypertensie van een chelatiemiddel naar Wilzin is voorzichtigheid geboden, wanneer dergelijke patiënten het goed doen en de behandeling wordt getolereerd.
Twee patiënten uit een serie van 16 overleden als gevolg van leverdecompensatie en geavanceerde portale hypertensie nadat zij van penicillamine werden overgeschakeld op zinktherapie.
Therapeutische observatie Het doel van de behandeling is het plasma vrij te houden van koper (ook bekend als niet- ceruloplasmineplasmakoper) lager dan 250 microgram/l (normaal:
100-150 microgram/l) en de koperuitscheiding in de urine lager dan 125 microgram/24 u (normaal: < 50 microgram/24 u).
Het niet-ceruloplasmineplasmakoper wordt berekend door de ceruloplasmine-gebonden koper af te trekken van het totale plasmakoper, waarbij ervan wordt uitgegaan dat elke milligram ceruloplasmine 3 microgram koper bevat.
De uitscheiding van koper in urine is alleen een nauwkeurige weergave van lichaamsbelasting met teveel koper wanneer patiënten geen chelatietherapie ontvangen.
Koperniveaus in de urine worden gewoonlijk verhoogd met chelatietherapie zoals penicillamine of triëntine.
De hoeveelheid koper in de lever kan niet worden gebruikt voor het reguleren van de therapie daar het geen onderscheid maakt tussen mogelijk toxisch, vrij koper en metallothioneïnegebonden koper.
Bij behandelde patiënten kunnen analyses van urine- en/of plasmazink een nuttige maatregel zijn voor behandelingscompliantie.
Waarden van zink in de urine boven 2 mg/24 u en van plasmazink boven 1250 microgram/l wijzen gewoonlijk op een adequate compliantie.
Zoals met alle anti-kopermiddelen brengt overbehandeling het risico van koperdeficiëntie met zich mee, hetgeen vooral schadelijk is voor kinderen en zwangere vrouwen daar men koper nodig heeft voor een goede groei en geestelijke ontwikkeling.
Bij deze patiënten dienen de urinekoperniveaus iets boven de bovenlimiet van normaal of in het hoge normale bereik te liggen (d.w.z.
40 – 50 microgram/24 u).
Laboratoriumfollow-up inclusief hematologische bewaking en bepaling van lipoproteïnen dienen ook uitgevoerd te worden om vroege verschijnselen van koperdeficiëntie, zoals anemie en/of leukopenie resulterend uit beenmergdepressie en verlaging van de HDL-cholesterol en HDL/totaal cholesterol ratio, te dedecteren.
10 In het geval van gastrische intolerantie die vaak optreedt bij de ochtenddosis, kan deze dosis worden uitgesteld tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
Het is ook mogelijk Wilzin met wat proteïne te nemen, zoals vlees (zie rubriek 4.5).
De capsuleschaal bevat sunset yellow FCF (E110) dat allergische reacties kan veroorzaken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Andere antikopermiddelen Er zijn farmacodynamische onderzoeken verricht bij patiënten met de ziekte van Wilson met de combinatie van Wilzin (driemaal daags 50 mg) met ascorbinezuur (eenmaal daags 1 g), penicillamine (viermaal daags 250 mg) en triëntine (viermaal daags 250 mg).
Zij toonden geen significant algemeen effect op de koperbalans hoewel milde interactie van zink met chelators (penicillamine en triëntine) kon worden opgemerkt met lagere fecale maar met hogere urinekoper uitscheiding in vergelijking met alleen zink.
Dit komt waarschijnlijk deels door enige mate van complexvorming met zink door de chelator, waardoor het effect van beide werkzame stoffen wordt verminderd.
Wanneer een patiënt voor onderhoudstherapie van chelatietherapie wordt overgeschakeld op Wilzin, dient de chelatietherapie voortgezet te worden en gedurende 2 tot 3 weken gelijktijdig toegediend te worden daar dit de tijd is die nodig is om de zinkbehandeling maximale metallothioneïne-inductie te laten induceren en de koperabsorptie volledig te blokkeren.
De toediening van de chelatiebehandeling en Wilzin dient minstens een uur na elkaar plaats te vinden.
Andere medicinale producten De absorptie van zink kan worden verlaagd door ijzer- en calciumsupplementen, tetracyclinen en fosfor bevattende verbindingen, terwijl zink de absorptie van ijzer, tetracyclinen, fluorchinolonen kan verminderen.
Voedsel Onderzoeken van de gelijktijdige toediening van zink met voedsel uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de absorptie van zink bij veel voedingsmiddelen aanzienlijk werd vertraagd (inclusief brood, hardgekookte eieren, koffie en melk).
Stoffen in voedsel, met name fytaten en vezels, binden zink en voorkomen dat het in de intestinale cellen komt.
Proteïne leek echter het minst te storen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Volgens de gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap bij patiënten met de ziekte van Wilson heeft zink geen nadelige effecten op de gezondheid van de embryo/foetus en moeder.
Vijf miskramen en 2 aangeboren afwijkingen (microcefalie en te corrigeren hartdefect) werden gemeld op 42 zwangerschappen.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren naar de effecten van verschillende zinkzouten zijn geen directe of indirecte schadelijke effecten naar voren gekomen op zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het is uitermate belangrijk dat zwangere patiënten met de ziekte van Wilson hun behandeling voortzetten tijdens de zwangerschap.
Welke behandeling men zou moeten gebruiken, zink of chelatiemiddel, dient door de arts te worden beslist.
De dosis dient aangepast te worden om zeker te stellen dat de foetus geen koperdeficiëntie krijgt en een nauwlettende observatie van de patiënte is absoluut noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
Borstvoeding:
Zink wordt uitgescheiden in humane borstvoeding en door zink geïnduceerde koperdeficiëntie kan zich voordoen bij een baby die borstvoeding krijgt.
Daarom dient het geven van borstvoeding vermeden te worden tijdens de behandeling met Wilzin.
11 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Klinische ervaring van meer dan 1.000 patiëntenjaren met zink (meer dan 500 met Wilzin) evenals surveillance van Wilzin na het verschijnen op de markt van meer dan 1.000 patiëntenjaren hebben aangetoond dat de meest voorkomende bijwerking maagirritatie is.
Deze is gewoonlijk het ergst bij de eerste ochtenddosis en verdwijnt na de eerste behandelingsdagen.
Door de eerste dosis uit te stellen tot halverwege de ochtend of de dosis in te nemen met wat proteïne zal de symptomen gewoonlijk verlichten.
Gemelde ongunstige reacties worden hieronder vermeld, zowel op systeemorgaanklasse als op frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Laboratoriumonderzoeken
soms: vaak: vaak:
sideroblastaire anemie; leukopenie gastrische irritatie bloedamylase, lipase en alkalische fosfatase verhoogd
Anemia kan micro-, normo- of macrocytisch zijn en wordt vaak in verband gebracht met leukopenie.
Onderzoek van beenmerg brengt gewoonlijk karakteristieke "geringde sideroblasten" (d.w.z. ontwikkelende rode bloedcellen die met ijzer verzadigde paranucleaire mitochondria bevatten) aan het licht.
Zij kunnen vroege aanwijzingen zijn van koperdeficiëntie en kunnen zich snel herstellen na verlaging van de zinkdosering.
Zij moeten echter onderscheiden worden van hemolytische anemie die gewoonlijk optreedt bij verhoogd serumvrij koper bij een ongecontroleerde ziekte van Wilson.
Verhogingen van serum alkalische fosfatase, amylase en lipase kunnen zich na een behandelingstijd van een paar weken voordoen, waarbij de niveaus gewoonlijk binnen en behandelingstermijn van een tot twee jaar terugkeren tot hoog normaal.
4.9 Overdosering
In de literatuur zijn drie gevallen van acute orale overdosering met zinkzouten (sulfaat of gluconaat) gemeld.
Een vrouw van 35 overleed op de vijfde dag na het innemen van 6 g zink (40 keer de voorgestelde therapeutische dosis) en dit werd toegeschreven aan nierfalen en hemorragische pancreatitis met hyperglycemische coma.
Dezelfde dosis heeft geen symptomen geproduceerd behalve braken bij een adolescent die werd behandeld door middel van volledige darmspoeling.
Een andere adolescent die 4 g zink had ingenomen had na 5 uur een serumzinkspiegel van ongeveer 50 mg/l en ondervond alleen ernstige misselijkheid, braken en duizeligheid.
Behandeling van een overdosis dient met zo snel mogelijk maagspoeling of geïnduceerd braken plaats te vinden om niet-geabsorbeerd zink te verwijderen.
Men dient chelatietherapie met zware metalen te overwegen wanneer de plasmazinkspiegels sterk verhoogd zijn (> 10 mg/l).
12 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: divers spijsverteringskanaal- en metabolismeproduct, ATC-code:
A16AX05.
De ziekte van Wilson (hepatolenticulaire degeneratie) is een autosomaal recessief metabolisch defect in leverexcretie van koper in de gal.
Koperstapeling in de lever leidt tot hepatocellulair letsel en tenslotte cirrhosis.
Wanneer de levercapaciteit om koper op te slaan is overschreden komt koper vrij in het bloed en wordt opgenomen op extra-hepatische locaties, zoals de hersenen, hetgeen resulteert in motorische stoornissen en psychiatrische manifestaties.
Patiënten kunnen klinisch voornamelijk hepatische, neurologische of psychiatrische symptomen vertonen.
Het actieve deel in zinkacetaatdihydraat is zinkkation, dat de intestinale absorptie van koper uit het voedsel en de herabsorptie van endogeen uitgescheiden koper blokkeert.
Zink induceert de productie van metallothioneïne in de enterocyt, een proteïne die koper bindt en daarbij voorkomt dat het in het bloed terechtkomt.
Het gebonden koper wordt dan na desquamatie van de intestinale cellen geëlimineerd in de ontlasting.
Farmacodynamische onderzoeken van kopermetabolisme bij patiënten met de ziekte van Wilson omvatten bepalingen van netto koperbalans en radiogelabelde koperopname.
Een dagelijks regime van 150 mg Wilzin in drie toedieningen is effectief gebleken in het aanzienlijk verlagen van koperabsorptie en het induceren van een negatieve koperbalans.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Daar het werkingsmechanisme van zink een effect is op het opnemen van koper op het niveau van de intestinale cel, blijken farmacokinetische evaluaties op basis van bloedzinkspiegels geen nuttige informatie te geven over zinkbiobeschikbaarheid op de werkingsplek.
Zink wordt geabsorbeerd in de dunne darm en de absorptiekinetiek suggereert bij hogere doses een neiging tot verzadiging.
Fractionele zinkabsorptie is negatief gecorreleerd met zinkopname.
Het varieert van 30 tot 60% bij gebruikelijke opname van voedsel (7-15 mg/d) en neemt af tot 7% bij farmacologische doses van 100 mg/d.
In het bloed wordt ongeveer 80% van geabsorbeerd zink gedistribueerd naar erytrocyten, waarbij het grootste deel van het restant wordt gebonden aan albumine en andere plasmaproteïnen.
De lever is de belangrijkste opslagplaats voor zink en hepatische zinkniveaus worden verhoogd tijdens onderhoudsbehandeling met zink.
De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van zink bij gezonde proefpersonen na een dosis van 45 mg is rond 1 uur.
De eliminatie van zink resulteert voornamelijk via fecale uitscheiding en relatief weinig via urine en transpiratie.
De fecale uitscheiding is voor het grootste deel te danken aan het passeren van niet-geabsorbeerd zink, maar is ook het gevolg van endogene intestinale uitscheiding.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn preklinische onderzoeken gedaan met zinkacetaat en met andere zinkzouten.
Beschikbare farmacologische en toxicologische gegevens hebben grote overeenkomsten aangetoond tussen zinkzouten en onder diersoorten.
De orale LD50 is ongeveer 300 mg zink/kg lichaamsgewicht (ongeveer 100 tot 150 keer de menselijke therapeutische doses).
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosis hebben aangetoond dat de NOEL (No Observed Effect Level – Geen geobserveerd effectniveau) ongeveer 95 mg zink/kg lichaamsgewicht (ongeveer 48 keer de menselijke therapeutische dosis) is.
13 Het evidentie belang, uit in vitro en in vivo tests, geeft aan dat zink geen klinische relevante genotoxische activiteit heeft.
Uitgevoerde reproductietoxicologie-onderzoeken met andere zinkzouten hebben geen klinisch relevante aanwijzingen getoond van embryotoxiciteit, foetotoxiciteit of teratogeniciteit.
Er is geen conventioneel carcinogeniciteitsonderzoek gedaan met zinkacetaatdihydraat.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Inhoud van capsule: maïszetmeel magnesiumstearaat.
Schaal van capsule: gelatine titaandioxide (E171) sunset yellow FCF (E110) Drukinkt: ijzeroxidezwart (E172) schellak
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Witte HDPE-fles die is voorzien van een polypropyleen en HDPE sluiting en bevat een opvulling (wattenspiraal).
Elke fles bevat 250 capsules.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris-La-Défense - Frankrijk
14 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/286/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
13 Okt.
2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
16 A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
17 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
18 A.
ETIKETTERING
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET VOOR OP KARTONNEN DOOS EN FLES (Wilzin 25 mg harde capsules)
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Wilzin 25 mg harde capsules Zinkacetaatdihydraat
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 25 mg zink (overeenkomend met 83,92 mg zinkacetaatdihydraat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
250 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees de bijsluiter vóór gebruik Voor oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 ° C
20 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/286/001
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET VOOR OP KARTONNEN DOOS EN FLES (Wilzin 50 mg harde capsules)
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Wilzin 50 mg harde capsules Zinkacetaatdihydraat
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke harde capsule bevat 50 mg zink (overeenkomend met 167,84 mg zinkacetaatdihydraat)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat E110.
Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
250 harde capsules
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees de bijsluiter vóór gebruik Voor oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 ° C
22 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/286/002
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
23 B.
BIJSLUITER
24 BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
- Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven.
Geef het dus niet door aan iemand anders.
Het
kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Wilzin en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Wilzin inneemt 3.
Hoe wordt Wilzin ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Wilzin 6.
Aanvullende informatie
Wilzin 25 mg harde capsules Wilzin 50 mg harde capsules zinkacetaatdihydraat
•
De werkzame stof is zinkacetaatdihydraat.
Elke harde capsule bevat 25 mg zink (overeenkomend met 83.92 mg zinkacetaatdihydraat) of 50 mg zink (overeenkomend met 167.84 mg zinkacetaatdihydraat).
•
De andere bestanddelen zijn maïszetmeel en magnesiumstearaat.
De capsuleschalen bevatten gelatine, titaandioxide (E171) en brilliant blue FCF (E133) voor Wilzin 25 mg of sunset yellow FCF (E110) voor Wilzin 50 mg.
De drukinkt bevat ijzeroxidezwart (E172) en schellak.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant:
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Frankrijk
1.
WAT IS WILZIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Wilzin 25 mg is een aquablauwe harde capsule bedrukt met "93-376”.
Wilzin 50 mg is een oranje opake harde capsule bedrukt met “ 93-377”.
Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 250 harde capsules in een polyethyleenfles afgesloten met een polypropyleen en polyethyleen sluiting.
De fles bevat ook een prop watten.
Wilzin wordt voorgeschreven voor de behandeling van de ziekte van Wilson, een zeldzaam erfelijk defect in koperexcretie.
Koper in voedsel dat niet correct kan worden uitgescheiden, stapelt zich eerst op in de lever, daarna in andere organen zoals de ogen en de hersenen.
Dit kan leiden tot leverbeschadiging en neurologische aandoeningen.
Wilzin blokkeert de absorptie van koper uit de darm, waardoor wordt voorkomen dat het in het bloed terecht komt en dat het zich verder opstapelt in het lichaam.
Niet-geabsorbeerd koper wordt daarna uitgescheiden in de ontlasting.
De ziekte van Wilson blijft gedurende het hele leven van de patiënt en daarom is de noodzaak van deze behandeling levenslang.
25 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U WILZIN INNEEMT
Neem Wilzin niet in:
Als u overgevoelig (allergisch) bent voor zink of voor één van de andere bestanddelen van Wilzin.
Pas goed op met Wilzin:
In verband met het trage begin van de werking wordt Wilzin gewoonlijk afgeraden voor aanvangstherapie van patiënten met tekenen en symptomen van de ziekte van Wilson.
Wanneer u op dit moment wordt behandeld met een ander anti-kopermiddel, bijvoorbeeld penicillamine, kan uw arts Wilzin toevoegen alvorens te stoppen met de aanvankelijke behandeling.
Zoals met andere anti-kopermiddelen zoals penicillamine, kunnen uw symptomen na het begin van de behandeling erger worden.
In dit geval dient u uw arts te informeren.
Om uw conditie en behandeling te volgen zal uw arts uw bloed en urine regelmatig controleren.
Dit is om zeker te stellen dat u voldoende behandeling krijgt.
Observatie kan aanwijzingen opmerken van onvoldoende behandeling (koperoverschot) of excessieve behandeling (kopertekort), die beide schadelijk kunnen zijn, vooral voor kinderen in de groei en zwangere vrouwen.
Inname van Wilzin met voedsel en drank:
Wilzin dient op een lege maag te worden ingenomen, buiten de maaltijden.
Voedselvezels en sommige zuivelproducten, met name, vertragen de absorptie van zinkzouten.
Sommige patiënten ondervinden maagklachten na de ochtenddosis.
Bespreek de kwestie met uw arts voor de ziekte van Wilson, wanneer u dit ondervindt.
Deze bijwerking kan worden verminderd door de eerste dosis van de dag uit te stellen tot halverwege de ochtend (tussen ontbijt en het middagmaal).
Het kan ook verminderd worden door de eerste dosis Wilzin in te nemen met een kleine hoeveelheid proteïne-bevattend voedsel, zoals vlees (maar geen melk).
Zwangerschap Raadpleeg uw arts wanneer u van plan bent zwanger te raken.
Het is zeer belangrijk dat u tijdens de zwangerschap doorgaat met een anti-kopertherapie.
Wanneer u tijdens de therapie met Wilzin zwanger raakt, zal uw arts beslissen welke behandeling en welke dosis het best is in uw situatie.
Borstvoeding Het geven van borstvoeding dient vermeden te worden wanneer u de Wilzin-therapie krijgt.
Bespreek dit met uw arts.
Rijvaardigheid en bediening van machines:
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Wilzin De harde capsule van Wilzin 50 mg bevat sunset yellow FCF (E110) dat allergische reacties kan veroorzaken.
Inname van andere geneesmiddelen:
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen voorschrift noodzakelijk is.
Raadpleeg uw arts alvorens andere geneesmiddelen in te nemen die de werkzaamheid van Wilzin kunnen beïnvloeden, zoals ijzer, calciumsupplementen, tetracyclines (antibiotica) of fosfor.
Aan de andere kant, kan de werkzaamheid van sommige andere geneesmiddelen, zoals ijzer, tetracyclinen, fluorchinolonen (antibiotica), worden verminderd door Wilzin.
26 3.
HOE WORDT WILZIN INGENOMEN
De behandeling met Wilzin dient te worden gestart en geobserveerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van de ziekte van Wilson.
Volg bij inname van Wilzin nauwgezet de instructies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Voor andere doseringsregimes is Wilzin verkrijgbaar in harde capsules van 25 mg of 50 mg.
•
Voor volwassenen:
De gebruikelijke dosis is driemaal daags 1 harde capsule met Wilzin 50 mg (of 2 harde capsules met Wilzin 25 mg) met een maximale dosis van vijf keer per dag 1 harde capsule met Wilzin 50 mg (of 2 harde capsules met Wilzin 25 mg).
•
Voor kinderen en adolescenten:
De gebruikelijke dosis is: - van 1 tot 6 jaar: tweemaal daags 1 harde capsule met Wilzin 25 mg - van 6 tot 16 jaar bij een lichaamsgewicht van minder dan 57 kg: driemaal daags 1 harde capsule met Wilzin 25 mg - vanaf 16 jaar of met een lichaamsgewicht van meer dan 57 kg: driemaal daags 2 harde capsules met Wilzin 25 mg of 1 harde capsule met Wilzin 50 mg.
Neem Wilzin altijd op een lege maag, tenminste één uur vóór, of 2-3 uur na het eten in.
Wanneer de ochtenddosis niet goed wordt verdragen (zie rubriek 4) is het mogelijk deze uit te stellen tot halverwege de ochtend, tussen ontbijt en lunch.
Het is ook mogelijk Wilzin in te nemen met wat proteïne, zoals vlees.
Houd, wanneer men u Wilzin heeft voorgeschreven met een ander anti-kopermiddel, zoals penicillamine, dan tussen de twee geneesmiddelen een tussenpoos aan van tenminste 1 uur.
Om kinderen die geen capsules kunnen doorslikken Wilzin te geven, kunt u de capsule openen en het poeder mengen met wat water (mogelijk zoet gemaakt met suiker of siroop).
Wat u moet doen als u meer van Wilzin heeft ingenomen dan u zou mogen:
Wanneer u meer Wilzin heeft genomen dan is voorgeschreven, kunt u misselijkheid, braken en duizeligheid ondervinden.
In dit geval moet u uw arts om raad vragen.
Wat u moet doen als u Wilzin vergeet in te nemen:
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Wilzin bijwerkingen hebben.
Het is mogelijk dat u er geen ondervindt, maar informeer uw arts zo snel mogelijk wanneer u last heeft van een van de volgende bijwerkingen of deze aanhoudt:
Vaak voorkomende effecten (1 tot 10 van elke 100 patiënten hebben deze): • Na het innemen van Wilzin, kan maagirritatie optreden, vooral in het begin van de behandeling. • Er zijn veranderingen in bloedtests gemeld, inclusief een verhoging in een aantal lever- en pancreasenzymen.
Soms voorkomende effecten (minder dan 1 van elke 100 patiënten heeft deze):
Er kan een verlaging van rode en witte bloedcellen optreden.
27 Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
5.
HOE BEWAART U WILZIN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Niet bewaren boven 25 ° C Niet gebruiken na de uiterste op de fles en de doos vermelde gebruiksdatum.
6.
OVERIGE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense France/Frankrijk/Frankreich Tél/Tel: +33 1 47 73 64 58 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach ÐÐµÑÐ¼Ð°Ð½Ð¸Ñ TeÐ».: + 49 6074 812160 Č eská republika Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Ně mecko Tel: +49 (0)6074 812160 Danmark Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Sverige Tel: +46 8 545 80 230 Deutschland Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Tel: +49 (0)6074 812160
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense France/Frankreich Tél: +33 1 47 73 64 58 Magyarország Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Németország Tel: +49 (0)6074 812160 Malta Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense France Tel: +33 1 47 73 64 58 Nederland Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Frankrijk Tel: +33 1 47 73 64 58 Norge Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Sverige Tel: +46 8 545 80 230
Eesti Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230
Österreich Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Deutschland Tel: +49 6074 812160
28 Ελλαδα Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58 España Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho n°1 E – 08010 Barcelona Tel: +34 93 244 09 30 France Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Tél.: +33 1 47 73 64 58
Polska Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Niemcy Tel: +49 (0)6074 812160 Portugal Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho n°1 E – 08010 Barcelona - Espanha Tel: +34 93 244 09 30 România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 812160
Ireland Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom Tel: +44 1491 414333
Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Nemč ija Tel: +49 6074 812160
Ísland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Svíþjóð Tel: + 46 8 545 80 230
Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 812160
Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
Suomi/Finland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Ruotsi Tel: + 46 8 545 80 230
Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F – 92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Sverige Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Tel: + 46 8 545 80 230
Latvija Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Zviedrija Tel: + 46 8 545 80 230 Lietuva Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Š vedija Tel: + 46 8 545 80 230
United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK Tel: +44 1491 414333
29
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op:
30