European Medicines Agency
EMEA/H/C/1015
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PREPANDEMISCH INFLUENZAVACCIN (H5N1) (GESPLITST VIRION, GEÏNACTIVEERD, MET ADJUVANS) GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’? ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’ is een vaccin dat wordt toegediend via injectie.
Het bevat delen van influenzavirussen (griepvirussen) die zijn geïnactiveerd (gedood).
Het vaccin bevat een griepstam aangeduid als ‘ A/VietNam/1194/2004 NIBRG-14’ (H5N1).
Dit geneesmiddel is hetzelfde als het reeds in de Europese Unie (EU) goedgekeurde Prepandrix.
De firma die Prepandrix maakt, heeft ermee ingestemd dat haar wetenschappelijke gegevens gebruikt worden voor dit vaccin.
Wanneer wordt dit vaccin voorgeschreven? ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’ is een vaccin voor gebruik bij volwassenen tussen 18 en 60 jaar ter bescherming tegen griep die wordt veroorzaakt door de H5N1-stam (soort) van het influenza A-virus.
Het vaccin moet worden gebruikt in overeenstemming met officiële aanbevelingen.
Het vaccin is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt het vaccin gebruikt?
Het vaccin wordt toegediend via een injectie in de spier van de bovenarm in twee doses met een tussenpoos van ten minste drie weken.
Hoe werkt het vaccin? ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’ is een ‘ prepandemisch vaccin’.
Dit is een speciaal soort vaccin dat bedoeld is ter bescherming tegen een griepstam die een pandemie kan veroorzaken.
Van een pandemie is sprake wanneer een nieuwe griepstam de kop opsteekt die zich gemakkelijk van mens tot mens kan verspreiden omdat mensen er niet immuun voor zijn (er geen weerstand tegen hebben).
In geval van een pandemie kunnen vrijwel alle landen en regio’ s van de wereld door de ziekte worden getroffen.
Gezondheidsdeskundigen vrezen dat de volgende grieppandemie zou kunnen worden veroorzaakt door
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. de H5N1-stam van het virus.
Het vaccin is ontwikkeld om bescherming tegen die stam te bieden zodat het middel kan worden ingezet vóór of tijdens een grieppandemie.
Vaccins werken door het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) te ‘ leren’ hoe het zich tegen een ziekte moet verdedigen.
Dit vaccin bevat kleine hoeveelheden hemagglutinines (oppervlakte-eiwitten) van het H5N1-virus.
Het virus is eerst geïnactiveerd (gedood) zodat het geen ziekten kan veroorzaken.
Wanneer een persoon het vaccin krijgt toegediend, herkent het immuunsysteem het virus als ‘ lichaamsvreemd’ en maakt het antilichamen aan.
Vanaf dat moment kan het immuunsysteem de antistoffen sneller aanmaken als het opnieuw aan het virus wordt blootgesteld.
Dit kan helpen het lichaam te beschermen tegen de ziekte die door het virus wordt veroorzaakt.
Voordat het wordt toegediend, wordt het vaccin klaargemaakt door de suspensie met de virusdeeltjes te mengen met een emulsie.
De zo verkregen ‘ emulsie’ wordt vervolgens geïnjecteerd.
De emulsie bevat een ‘ adjuvans’ (een verbinding die olie bevat) om een betere reactie te bevorderen.
Hoe is het vaccin onderzocht?
De werking van het vaccin werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
In het belangrijkste onderzoek naar het vaccin werd bij 400 gezonde volwassenen gekeken naar de mate waarin verschillende doses van het vaccin, met of zonder de adjuvans, in staat waren de aanmaak van antilichamen op gang te brengen (‘ immunogeniciteit’).
De deelnemers aan het onderzoek kregen twee injecties van het vaccin met een van de vier verschillende doses hemagglutinine.
De injecties werden gegeven met een tussenpoos van 21 dagen.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid waren de gehaltes aan antilichamen tegen het griepvirus in het bloed op drie verschillende momenten: vóór vaccinatie, op de dag van de tweede injectie (dag 21) en 21 dagen daarna (dag 42).
Er werden ook aanvullende onderzoeken gebruikt ter ondersteuning van het hoofdonderzoek en om de veiligheid van het vaccin aan te tonen.
Welke voordelen bleek het vaccin tijdens de studies te hebben?
Voordat een prepandemisch vaccin als een geschikt middel kan worden beschouwd, dient het op grond van criteria die zijn vastgelegd door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP), bij ten minste 70% van de mensen een concentratie antilichamen te vormen die bescherming biedt.
Uit het hoofdonderzoek bleek dat het vaccin met 3,75 microgram hemagglutinine plus de adjuvans een antilichaamrespons opleverde die aan die criteria voldoet.
21 dagen na de tweede injectie had 84% van de personen die het vaccin kregen, voldoende antilichamen om hen te beschermen tegen H5N1.
Welke risico’ s houdt het gebruik van het vaccin in?
De meest voorkomende bijwerkingen van ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’ (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 doses van het vaccin) zijn hoofdpijn, gewrichtspijn, spierpijn, reacties op de injectieplaats (verharding, zwelling, pijn en roodheid), koorts en vermoeidheid.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van het vaccin.
Het vaccin mag niet worden toegediend aan patiënten die eerder een anafylactische reactie (ernstige allergische reactie) hebben gehad op een van de bestanddelen van het vaccin of op een van de bestanddelen waarvan (heel kleine) sporen in het vaccin aanwezig zijn, zoals eieren, kippeneiwit, ovalbumine (een proteïne in eiwit), formaldehyde, gentamicinesulfaat (een antibioticum) en natriumdeoxycholaat.
De vaccinatie met het vaccin moet worden uitgesteld bij mensen met plotselinge koorts.
Waarom is het vaccin goedgekeurd?
Het CHMP heeft geconcludeerd dat de voordelen van ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’ voor de actieve immunisatie tegen het H5N1-subtype van het influenza A-virus groter zijn dan de risico’ s.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van het vaccin.
Overige informatie over het vaccin:
De Europese Commissie heeft op 26 september 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ‘ Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, 2/3 geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals’ verleend aan GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
Klik hier voor het volledige EPAR voor het vaccin.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 08-2008.
3/3
EU-nummer
Fantasie naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/1/08/478/001
Prepandemis ch influenzavac cin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveer d, met adjuvans) GlaxoSmith Kline Biologicals
3,75 µg HA
Suspensie en Emulsie voor emulsie voor injectie
Intramusculair gebruik
Suspensie (H5N1): injectieflacon (glas) Emulsie (adjuvans): injectieflacon (glas)
2,5 ml (suspensie) 2,5 ml (emulsie)
50 injectieflacons (suspensie) 2 x 25 injectieflacons (emulsie)
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg suspensie en emulsie voor emulsie voor injectie.
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans)
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na menging bevat 1 dosis (0,5 ml):
Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen * bevat equivalent aan:
A/VietNam/1194/2004 (H5N1) - achtige stam gebruikt (NIBRG-14) * gekweekt in eieren * * hemagglutinine
3,75 microgram * *
AS03-adjuvans bestaat uit squaleen (10,68 milligram), DL-α -tocoferol (11,86 milligram) en polysorbaat 80 (4,85 milligram)
De injectieflacons met de suspensie en emulsie vormen na menging een multidoseringscontainer.
Zie rubriek 6.5 voor het aantal doses per injectieflacon.
Hulpstoffen: bevat 5 microgram thiomersal
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie en emulsie voor emulsie voor injectie.
De suspensie is een kleurloze, licht melkwitte vloeistof.
De emulsie is een witachtige, homogene vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Actieve immunisatie tegen H5N1-subtype van het influenza-A-virus.
Deze indicatie is gebaseerd op gegevens over immunogeniciteit van gezonde proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 60 jaar na toediening van twee doses van het vaccin bereid uit A/VietNam/1194/2004 NIBRG-14 (H5N1) (zie rubriek 5.1).
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg dient te worden gebruikt conform de officiële richtlijnen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassen van 18 tot 60 jaar oud:
1 dosis van 0,5 ml op een gekozen datum.
De tweede dosis van het vaccin dient te worden gegeven na een tussenperiode van ten minste drie weken.
2 Er is geen ervaring bij kinderen en volwassenen ouder dan 60 jaar.
Voor nadere informatie, zie rubriek 5.1.
Wijze van toediening
Vaccinatie dient te worden uitgevoerd via intramusculaire injectie.
4.3 Contra-indicaties
Eerder opgetreden (levensbedreigende) anafylactische reactie op één van de bestanddelen of residuen (ei en kippeneiwitten, ovalbumine, formaldehyde, gentamicinesulfaat en natrium deoxycholaat) van dit vaccin.
Zie rubrieken 4.4, 4.8 en 6.1.
Acute, ernstige met koorts gepaard gaande ziekte.
Vaccinatie dient te worden uitgesteld.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van dit vaccin aan personen met bekende overgevoeligheid (andere dan anafylactische reactie) voor het werkzame bestanddeel, één van de hulpstoffen, thiomersal of residuen (ei en kippeneiwitten, ovalbumine, formaldehyde, gentamicinesulfaat en natrium deoxycholaat).
Zoals geldt voor alle injecteerbare vaccins, dienen adequate medische behandeling en supervisie direct beschikbaar te zijn, in het geval zich na toediening van het vaccin een zeldzame anafylactische reactie voordoet.
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg moet onder geen beding intravasculair of intradermaal worden toegediend.
De antilichaamrespons bij patiënten met endogene of iatrogene immunosuppressie kan mogelijk ontoereikend zijn.
Het is mogelijk dat niet bij alle gevaccineerden een beschermende afweerrespons wordt opgewekt (zie rubriek 5.1).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het vaccin dient normaal gesproken niet tegelijkertijd met andere vaccins te worden toegediend.
Als gelijktijdige toediening van een ander vaccin echter essentieel wordt geacht, dienen de vaccins in verschillende ledematen te worden gegeven.
De bijwerkingen kunnen dan heviger zijn.
De immunologische reactie kan afgenomen zijn in het geval dat de patiënt een immunosuppressieve behandeling ondergaat.
Na vaccinatie tegen influenza zijn vals-positieve uitslagen waargenomen bij serologische testen waarbij gebruik wordt gemaakt van de ELISA-methode voor de detectie van antistoffen tegen humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1), hepatitis-C-virus en met name HTLV-1.
In deze gevallen is de uitslag van de Western Blot methode negatief.
Deze voorbijgaande vals-positieve resultaten zouden kunnen liggen aan een IgM-kruisreactie door het vaccin.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg of een ander vaccin dat het AS03-adjuvans bevat bij zwangere vrouwen.
3 Onderzoeken bij dieren wijzen niet op directe of indirecte schadelijke gevolgen voor vruchtbaarheid, zwangerschap, ontwikkeling van embryo of foetus, bevalling of ontwikkeling na de geboorte (zie rubriek 5.3).
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen de voordelen en mogelijke risico’ s van toediening van het vaccin aan zwangere vrouwen af te wegen en dienen zich daarbij te houden aan de officiële richtlijnen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg tijdens de borstvoeding.
De mogelijke voordelen voor de moeder en de risico’ s voor het kind dienen te worden afgewogen, voordat Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg wordt toegediend tijdens de borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Een aantal van de effecten vermeld in rubriek 4.8 “ Bijwerkingen” kan van invloed zijn op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
• Klinische onderzoeken
De incidentie van bijwerkingen is geëvalueerd bij circa 5.000 proefpersonen vanaf 18 jaar die doses hadden gekregen met de formulering die ten minste 3,75 microgram HA/AS03 bevat.
De gemelde bijwerkingen zijn gerangschikt volgens frequentie van voorkomen:
Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) Soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100) Zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000)
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Vaak: lymfadenopathie
Zenuwstelselaandoeningen Zeer vaak: hoofdpijn Soms: paresthesie, somnolentie, duizeligheid
Maagdarmstelselaandoeningen Soms: gastro-intestinale symptomen (zoals diarree, braken, abdominale pijn, nausea)
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: ecchymose op de injectieplaats, toegenomen zweten Soms: pruritus, rash
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer vaak: artralgie, myalgie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: induratie, zwelling, pijn en roodheid op de injectieplaats, koorts, vermoeidheid Vaak: rillingen, influenza-achtige ziekte, injectieplaatsreacties (zoals warm gevoel, pruritus)
4 Soms: malaise
Psychische stoornissen Soms: insomnia
• Post-marketing-surveillance
Er zijn geen gegevens uit post-marketing-surveillance na toediening van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg beschikbaar.
Via post-marketing-surveillance van interpandemische, trivalente vaccins zijn de volgende bijwerkingen gemeld:
Soms:
Gegeneraliseerde huidreacties, inclusief urticaria.
Zelden:
Neuralgie, convulsies, voorbijgaande trombocytopenie.
Allergische reacties zijn gemeld, in zeldzame gevallen leidend tot shock.
Zeer zelden:
Vasculitis met voorbijgaande betrokkenheid van de nieren.
Neurologische afwijkingen, zoals encefalomyelitis, neuritis en Guillain Barré syndroom.
Dit geneesmiddel bevat thiomersal (een organische kwikverbinding) als conserveermiddel en daardoor kunnen overgevoeligheidsreacties optreden (zie rubriek 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Influenzavaccins, ATC-code J07BB02
Immuunrespons op de vaccinstam die Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg bevat:
In een duurzaamheidsonderzoek hebben meer dan 900 personen tussen de 18 en 60 jaar oud Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg gekregen volgens een 0, 21 dagen schema.
Eenentwintig dagen na de eerste en tweede dosis van het vaccin waren de seroprotectiesnelheid, seroconversiesnelheid en seroconversiefactor voor antihemagglutinine (anti-HA) - antilichamen als volgt:
anti-HA-antilichamen Seroprotectiesnelheid *† Seroconversiesnelheid† Seroconversiefactor† * anti-HA ≥ 1:40
21 dagen na de 1ste dosis 44,5% 42,5% 4,1
21 dagen na de 2de dosis 94,3% 93,7% 39,8
† seroprotectiesnelheid: verhouding proefpersonen met hemagglutinatieremming (HI) - titer ≥ 1:40; seroconversiesnelheid: verhouding proefpersonen die ofwel seronegatief waren vóór de vaccinatie en
5 een beschermende postvaccinatietiter hebben van ≥ 1:40, of die seropositief waren vóór de vaccinatie en een viervoudige titerverhoging hebben; seroconversiefactor: de verhouding tussen geometrisch gemiddelde titer (GMT) na vaccinatie en GMT vóór vaccinatie.
Eenentwintig dagen na toediening van de tweede dosis had 96,0% van de proefpersonen een viervoudige verhoging in serumneutraliserende antilichaamtiters.
Een neutraliserende antilichaamtiter van ten minste 1:80 werd bij 97,8% van de proefpersonen bereikt op dag 42.
In een onderzoek waarin de dosis wordt bepaald bij personen tussen 18 en 60 jaar oud kregen 50 personen een dosering van 3,75 microgram HA/AS03 in een hoeveelheid van 1 ml op dag 0 en 21.
De seroprotectiesnelheden, seroconversiesnelheden en seroconversiefactoren voor anti-hemagglutinine (anti-HA) antilichamen op dag 42 (na de tweede dosering) en 180 (persistentie) waren als volgt:
anti-HA antilichaam Seroprotectiesnelheid *† Seroconversiesnelheid† Seroconversie factor† * anti-HA ≥ 1:40
dag 42 84% 82% 27,9
dag 180 54% 52% 4,4
† seroprotectiesnelheid: verhouding proefpersonen met HI-titer ≥ 1:40; seroconversiesnelheid: verhouding proefpersonen die ofwel seronegatief waren vóór de vaccinatie en een beschermende postvaccinatietiter hebben van ≥ 1:40, of die seropositief waren vóór de vaccinatie en een viervoudige titerverhoging hebben; seroconversiefactor: verhouding tussen de geometrische gemiddelde titer (GMT) na vaccinatie en GMT vóór vaccinatie.
Een viervoudige toename in serumneutraliserende antilichaam-titers werd waargenomen bij 85,7% van de personen op dag 42 en bij 72% op dag 180.
Kruisreactieve immuunrespons tegen varianten van A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):
In een duurzaamheidsonderzoek waren de seroprotectiesnelheid, seroconversiesnelheid en seroconversiefactor voor anti-hemagglutinine (anti-HA) antilichaam tegen A/Indonesia/5/2005 op dag 21 na de tweede dosis, als volgt:
anti-HA antilichaam
A/Indonesia/5/2005 N = 924
Seroprotectiesnelheid *† Seroconversiesnelheid† Seroconversiefactor† * anti-HA ≥ 1:40
50,2% 50,2% 4,9
† seroprotectiesnelheid: verhouding proefpersonen met HI-titer ≥ 1:40; seroconversiesnelheid: verhouding proefpersonen die ofwel seronegatief waren vóór de vaccinatie en een beschermende postvaccinatietiter hebben van ≥ 1:40, of die seropositief waren vóór de vaccinatie en een viervoudige titerverhoging hebben; seroconversiefactor: verhouding tussen GMT na vaccinatie en GMT vóór vaccinatie.
Een viervoudige toename in de serumneutraliserende antilichaam titers werd op dag 42 bereikt bij 91,4% van de personen.
In het onderzoek waarin de dosis wordt bepaald, waren de seroprotectiesnelheid, seroconversiesnelheid en seroconversiefactor tegen H5N1-drift-varianten 21 dagen na de tweede dosis als volgt:
6 anti-HA-antilichamen
A/Indonesia/5/2005 N = 50
A/Anhui/01/2005 N = 20
A/Turkey/Turkey/1/2005 N = 20
Seroprotectiesnelheid *† Seroconversiesnelheid† Seroconversiefactor† * anti-HA ≥ 1:40
20,0% 20,0% 2,0
35,0% 35,0% 3,4
60,0% 60,0% 4,7
† seroprotectiesnelheid: verhouding proefpersonen met HI-titer ≥ 1:40; seroconversiesnelheid: verhouding proefpersonen die ofwel seronegatief waren vóór de vaccinatie en een beschermende postvaccinatietiter hebben van ≥ 1:40, of die seropositief waren vóór de vaccinatie en een viervoudige titerverhoging hebben; seroconversiefactor: verhouding tussen GMT na vaccinatie en GMT vóór vaccinatie.
Eenentwintig dagen na de tweede dosis was een viervoudige verhoging in serumneutraliserende antilichaamtiters teweeggebracht bij 77,1% van de proefpersonen tegen de A/Indonesia/5/2005-stam, bij 75,0% van de proefpersonen tegen A/Anhui/01/2005 en bij 85,0% van de proefpersonen tegen A/Turkey/Turkey/1/2005.
Gegevens uit niet klinisch onderzoek:
Het vermogen om bescherming te verkrijgen tegen homologe en heterologe vaccinstammen is niet- klinisch beoordeeld met gebruik van een challenge-testmodel met fretten.
In elk experiment werden vier groepen van zes fretten intramusculair ingeënt met een vaccin met AS03 adjuvans vaccin dat HA uit H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14) bevatte.
Doses van 15, 5, 1,7 of 0,6 microgram HA werden getest in het homologe challenge-onderzoek en doses van 15, 7,5, 3,8 of 1,75 microgram HA werden getest in het heterologe challenge-onderzoek.
De controlegroepen bevatten fretten die waren ingeënt met alleen adjuvans, met vaccin zonder adjuvans (15 microgram HA) of met een fosfaatgebufferde zoutoplossing.
De fretten werden ingeënt op dag 0 en 21 en kregen op dag 49 als challenge intratracheaal een dodelijke dosis van ofwel H5N1/A/Vietnam/1194/04 of van heteroloog H5N1/A/Indonesië/5/05.
Van de dieren die het vaccin met adjuvans hadden gekregen waren respectievelijk 87% en 96% beschermd tegen de dodelijke homologe of heterologe challenge.
Ook de besmettelijkheid in de bovenste luchtwegen was lager bij de gevaccineerde dieren dan bij de controlegroepen.
Dit kan wijzen op een lager risico op het doorgeven van het virus.
In de controlegroep zonder adjuvans en in de controlegroep die adjuvans kreeg, zijn alle dieren drie of vier dagen na het begin van de challenge gestorven of moesten ze worden gedood omdat ze stervende waren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Niet van toepassing.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, acute toxiciteit en toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale tolerantie, vruchtbaarheid van de vrouw, toxiciteit voor embryo/foetus en na de geboorte (tot aan het einde van de borstvoedingsperiode).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Injectieflacon met suspensie:
Polysorbaat 80 Octoxynol 10
7 Thiomersal Natriumchloride (NaCl) Dinatriumwaterstoffosfaat (Na2HPO4) Kaliumdiwaterstoffosfaat (KH2PO4) Kaliumchloride (KCl) Magnesiumchloride (MgCl2) Water voor injecties
Injectieflacon met emulsie:
Natriumchloride (NaCl) Dinatriumwaterstoffosfaat (Na2HPO4) Kaliumdiwaterstoffosfaat (KH2PO4) Kaliumchloride (KCl) Water voor injecties
Voor adjuvans, zie rubriek 2.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
18 maanden.
Na menging moet het vaccin binnen 24 uur worden gebruikt.
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Een verpakking met:
- een set van 50 injectieflacons (type I glas) met 2,5 ml suspensie (10 x 0,25 ml doses) met een
stop (butylrubber).
- twee sets van 25 injectieflacons (type I glas) met 2,5 ml emulsie (10 x 0,25 ml doses) met een
stop (butylrubber).
Het volume na menging van 1 injectieflacon suspensie (2,5 ml) met 1 injectieflacon emulsie (2,5 ml) geeft 10 doses van het vaccin (5 ml).
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg bestaat uit twee componenten:
Injectieflacon A: multidoseringscontainer die het antigeen (suspensie) bevat.
Injectieflacon B: multidoseringscontainer die het adjuvans (emulsie) bevat.
Vóór toediening dienen beide bestanddelen te worden gemengd.
Instructies voor menging en toediening van het vaccin:
1.
Voordat beide bestanddelen worden gemengd, dienen de emulsie en suspensie op
8 kamertemperatuur te komen, te worden geschud en visueel te worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysiek uiterlijk.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, dient het vaccin te worden weggegooid.
2.
Het vaccin wordt gemengd door de inhoud van de injectieflacon met de emulsie (injectieflacon B) met een spuit op te zuigen en toe te voegen aan de injectieflacon met de suspensie (injectieflacon A).
3.
Na toevoeging van de emulsie aan de suspensie dient het mengsel goed te worden geschud.
Het gemengde vaccin is een witachtige emulsie.
Als iets anders wordt waargenomen, dient het vaccin te worden weggegooid.
4.
Het volume van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg (5 ml) na menging geeft 10 doses van het vaccin.
5.
De injectieflacon dient vóór elke toediening goed te worden geschud.
6.
Elke 0,5 ml dosis van het vaccin wordt met een spuit voor injectie opgetrokken.
7.
De naald gebruikt voor het onttrekken dient te worden vervangen door een geschikte naald voor intramusculaire injectie.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, België
8.
NUMMER(S) VAN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
GlaxoSmithKline Biologicals Branch of SmithKline Beecham Pharma GmbH & Co.
KG Zirkusstraße 40, D-01069 Dresden Duitsland
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
89, rue de l'Institut B-1330 Rixensart België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De registratiehouder moet ervoor zorgdragen dat er een Farmacovigilantiesysteem is, zoals omschreven in versie V03 (gedateerd 19 november 2007) opgenomen in Module 1.8.1. van de registratieaanvraag, dat functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht en zolang het product in gebruik blijft.
Risk Management Plan De registratiehouder zegt toe de studies en aanvulllende farmacovigilantie-activiteiten uit het Farmacovigilatie Plan uit te voeren, zoals overeengekomen in versie RMPv4 (gedateerd april 2008) van het Risk Management Plan opgenomen in Module 1.8.2 van de registratieaanvraag en volgende updates van het RMP geaccepteerd door de CHMP.
Volgens de Richtlijn van de CHMP voor Risk Management Systems voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, dient een aangepast RMP te worden ingediend op hetzelfde tijdstip als het volgende periodieke veiligheidsverslag (PSUR).
Aanvullend dient een aangepaste RMP te worden ingediend • Wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige Veiligheidsspecificatie, het huidige Farmacovigilantieplan of risicominimalisatie-activiteiten • Binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (farmacovigilantie of risicominimalisatie)
11 • Op verzoek van de EMEA
PSURs
Buiten de pandemische periode zal de normale PSUR-frequentie en de gebruikelijke indeling worden gehandhaafd.
PSUR-indiening wanneer Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg wordt gebruikt tijdens de influenzapandemie:
Tijdens een pandemische situatie zal de frequentie van indiening van de bijgewerkte periodieke veiligheidsverslagen (PSUR’ s), zoals gespecificeerd in Artikel 24 van Richtlijn (EC) nr.
726/2004 niet voldoende zijn voor het monitoren van de veiligheid van een pandemisch vaccin waaraan gedurende een korte periode grote aantallen mensen worden blootgesteld.
Zo’ n situatie vereist snel melden van veiligheidsinformatie die grote implicaties kan hebben voor de risk- benefit balans tijdens een pandemie.
Directe analyse van cumulatieve veiligheidsinformatie, in relatie tot de aantallen die zijn blootgesteld, zal cruciaal zijn voor besluiten op het registratievlak en voor de bescherming van de populatie die gevaccineerd gaat worden.
Bovendien kunnen, tijdens een pandemie kunnen de resources die nodig zijn voor een diepte- evaluatie van de bijgewerkte periodieke veiligheidsverslagen in het formaat zoals beschreven in Volume 9a van de Rules Governing Medicinal Products in de Europese Unie niet voldoende zijn voor een snelle identificatie van een nieuw veiligheids-issue.
Met als gevolg dat op het moment dat er een officiële pandemie is (Fase 6 van het WHO Global Influenza Preparedness Plan) en het pandemievaccin wordt gebruikt, de registratiehouder bijgewerkte periodieke veiligheidsverslagen moet indienen in het volgende formaat en met de volgende frequentie:
Frequentie van indiening
- De klok start op de eerste maandag na de verkondiging van een influenza pandemie
(Fase 6 van het WHO Global Influenza Preparedness Plan) (Dag 0).
- Eerste data-lock point is 14 dagen later.
- Het rapport dient uiterlijk op dag 22 te worden ingediend (dit is de volgende
maandag).
- Rapportage moet tweewekelijks plaatsvinden gedurende de eerste 3 maanden van de
pandemie.
- De periodiciteit zal worden beoordeeld door de registratiehouder en de (Co-)
Rapporteur, met intervallen van 3 maanden.
Formaat Het rapport dient de volgende tabellen te bevatten met verzamelde data waarbij de volgende templates worden gebruikt:
1.
Fatale en/of levensbedreigende reacties – voor elke Preferred Term (PT), inclusief de hoeveelheid fatale meldingen 2.
Bijwerkingen van special belang (PTs) 3.
Ernstige onverwachte reacties (PTs) 4.
Alle voorvallen die zijn opgetreden in de volgende leeftijdsgroepen:
6-23 maanden, 2- 8 jaar, 8-17 jaar, 18-60 jaar, > 60 jaar Alle voorvallen die zijn opgetreden bij zwangere vrouwen 5.
Alle voorvallen die zijn gemeld door patiënten die in de database zijn opgenomen op het moment van data-lock point 6.
Een cumulatief overzicht van alle voorvallen die zijn gemeld gedurende de periode, gestratificeerd naar type melder (patiënt of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg), ernst, verwachtheid en of de voorvallen spontaan zijn of niet.
Bij het weergeven van de gegevens dienen de volgende aanbevelingen in overweging te worden genomen:
12
-
Ernstige, verwachte reacties zullen worden geëvalueerd door de registratiehouder als onderdeel van hun signaaldetectieprocedure en zal alleen een onderdeel van het rapport zijn als er een issue is of als er reden tot zorg is.
-
Alle tabellen dienen te zijn gebaseerd op het aantal voorvallen (gepresenteerd op PT- niveau, gesorteerd op systeemorgaanklasse [SOC]) en niet op aantal gevallen.
-
De tabellen 1 tot 4 dienen uitsluitend te worden gebaseerd op voorvallen gemeld door beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg.
-
In Tabellen 1 tot 5 dienen aantallen te worden gegeven voor voorvallen die zijn ontvangen tijdens de rapportageperiode en cumulatieve aantallen.
-
Alle tabellen dienen te worden gebaseerd op generieke en niet productspecifieke gegevens.
Productspecifieke gegevens kunnen geëvalueerd worden tijdens de signal work-up.
-
Line listings zijn niet vereist – deze kunnen indien nodig worden verstrekt in signal evaluation rapporten.
Er dient eveneens een korte samenvatting te worden verstrekt met de bijgewerkte periodieke veiligheidsverslagen, waarin elk gebied van zorg dient te worden aangegeven, signal work-up geprioriteerd (bij meerdere signalen) en geschikte tijdslijnen voor indiening van een full signal evaluation rapport dienen te worden gegeven.
Evaluatie rapporten van alle signalen dienen te worden verschaft, inclusief die niet zijn geïdentificeerd als zijnde signalen.
Een samenvatting van de distributie van het vaccin moet worden toegevoegd en gegevens over het aantal doses vaccin dat is gedistribueerd in: i) EU-lidstaten gedurende de rapportageperiode per batchnummer, ii) EU-lidstaten cumulatief en iii) de rest van de wereld
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig Artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC zoals gewijzigd zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
13 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14 A.
ETIKETTERING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
VERPAKKING MET 1 SET VAN 50 INJECTIEFLACONS MET SUSPENSIE EN 2 SETS MET 25 INJECTIEFLACONS MET EMULSIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg, suspensie en emulsie voor emulsie voor injectie Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na menging bevat 1 dosis (0,5 ml):
Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat equivalent aan:
A/VietNam/1194/2004 (H5N1) - achtige stam gebruikt (NIBRG-14)
3,75 microgram *
AS03-adjuvans bestaat uit squaleen (10,68 milligram), DL-α -tocoferol (11,86 milligram) en polysorbaat 80 (4,85 milligram) * hemagglutinine
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Polysorbaat 80 Octoxynol 10 Thiomersal Natriumchloride (NaCl) Dinatriumwaterstoffosfaat (Na2HPO4) Kaliumdiwaterstoffosfaat (KH2PO4) Kaliumchloride (KCl) Magnesiumchloride (MgCl2) Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie en emulsie voor emulsie voor injectie
50 injectieflacons: suspensie 25 injectieflacons x 2: emulsie
Het volume na menging van 1 injectieflacon met suspensie (2,5 ml) met 1 injectieflacon met emulsie (2,5 ml) geeft 10 doses van het vaccin (5 ml).
1 dosis = 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
16 Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Suspensie en emulsie dienen voor toediening gemengd te worden
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
17 15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SET VAN 50 INJECTIEFLACONS MET SUSPENSIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg, suspensie voor emulsie voor injectie Prepandemisch influenzavaccin (H5N1)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat equivalent aan A/VietNam/1194/2004 (H5N1) - achtige stam gebruikt (NIBRG-14) * hemagglutinine
3,75 microgram *
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Polysorbaat 80 Octoxynol 10 Thiomersal Natriumchloride (NaCl) Dinatriumwaterstoffosfaat (Na2HPO4) Kaliumdiwaterstoffosfaat (KH2PO4) Kaliumchloride (KCl) Magnesiumchloride (MgCl2) Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor emulsie voor injectie 50 injectieflacons: suspensie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
19 Suspensie uitsluitend te mengen met emulsie vóór toediening
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SET VAN 25 INJECTIEFLACONS MET EMULSIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emulsie voor emulsie voor injectie voor Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
AS03-adjuvans bestaat uit squaleen (10,68 milligram), DL-α -tocoferol (11,86 milligram) en polysorbaat 80 (4,85 milligram)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride (NaCl) Dinatriumwaterstoffosfaat (Na2HPO4) Kaliumdiwaterstoffosfaat (KH2PO4) Kaliumchloride (KCl) Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Emulsie voor emulsie voor injectie 25 injectieflacons: emulsie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Emulsie uitsluitend te mengen met suspensie vóór toediening
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
21 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD INJECTIEFLACON MET SUSPENSIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Injectieflacon A Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg, suspensie voor emulsie voor injectie IM
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Dient voor toediening te worden gemengd met injectieflacon B
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Na menging: binnen 24 uur gebruiken en niet bewaren boven 25°C Datum en tijdstip van menging:
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 doses (2,5 ml)
6.
OVERIGE
23 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD INJECTIEFLACON MET EMULSIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Injectieflacon B Emulsie voor emulsie voor injectie voor Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg IM
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Dient voor toediening te worden gemengd met injectieflacon A
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 doses (2,5 ml)
6.
OVERIGE
24 B.
BIJSLUITER
25 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg, suspensie en emulsie voor emulsie voor injectie Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u dit vaccin krijgt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg krijgt toegediend 3.
Hoe wordt Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PREPANDEMISCH INFLUENZAVACCIN (H5N1) (GESPLITST VIRION, GEINACTIVEERD, MET ADJUVANS) GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS 3,75 µg EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg is een vaccin voor gebruik bij volwassenen tussen 18 en 60 jaar oud.
Het is bedoeld om te worden gegeven voor of tijdens de volgende influenza (griep) pandemie om griep die wordt veroorzaakt door het H5N1-type van het virus te voorkomen.
Pandemische griep is een soort influenza die met intervallen kan voorkomen variërend van minder dan 10 jaar tot vele decennia.
Het verspreidt zich snel over de wereld.
De symptomen van pandemische griep zijn vergelijkbaar met die van een gewone griep maar zijn meestal ernstiger.
Wanneer het vaccin aan iemand wordt gegeven, zal het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam) zelf een bescherming (antilichamen) produceren tegen de ziekte.
Geen van de bestanddelen in het vaccin kan griep veroorzaken.
Zoals met alle vaccins het geval is, zal Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg niet iedereen die is gevaccineerd volledig beschermen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PREPANDEMISCH INFLUENZAVACCIN (H5N1) (GESPLITST VIRION, GEINACTIVEERD, MET ADJUVANS) GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS, 3,75 µg KRIJGT TOEGEDIEND
Gebruik Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg niet:
26 • als u vroeger een plotselinge, levensbedreigende allergische reactie heeft gehad op één van de bestanddelen van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg (deze zijn opgesomd aan het einde van deze bijsluiter) of voor een van de volgende bestanddelen die in zeer kleine hoeveelheden kan voorkomen: ei en kippeneiwit, ovalbumine, formaldehyde, gentamicinesulfaat (een antibioticum) of natrium deoxycholaat.
Tekenen van een allergische reactie kunnen jeukende huiduitslag, kortademigheid en opzwellen van het gezicht of de tong omvatten.
• als u een ernstige infectie met hoge koorts heeft (meer dan 38°C).
Als dit bij u het geval is, zal de vaccinatie worden uitgesteld totdat u zich beter voelt.
Een lichte infectie, zoals een verkoudheid, zou geen probleem mogen zijn.
Uw arts zal u adviseren of u met Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg gevaccineerd kunt worden.
Wees extra voorzichtig met Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg:
• als u vroeger een andere dan plotse en levensbedreigende, allergische reactie heeft gehad op één van de bestanddelen van dit vaccin, thiomersal, ei en kippeneiweitten, ovalbumine, formaldehyde, gentamicinesulfaat (een antibioticum) of voor natrium deoxycholaat (zie rubriek 6 Aanvullende informatie); • als u problemen heeft met uw immuunsysteem, aangezien uw reactie op het vaccin dan gering kan zijn. • als u een bloedonderzoek krijgt om een infectie met bepaalde virussen te onderzoeken.
De eerste paar weken na vaccinatie met Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg kunnen de resultaten van deze testen verstoord zijn.
Vertel de arts die deze testen aanvraagt dat u onlangs Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg heeft ontvangen.
Gebruik met andere geneesmiddelen of vaccins Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen, of voor andere vaccins die u onlangs hebt gekregen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over gelijktijdige toediening van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg met andere vaccins.
Prepandem isch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg is dus niet bedoeld om tegelijkertijd met andere vaccins toe te dienen.
Als dit echter niet kan worden vermeden, zal het andere vaccin in uw andere arm worden ingespoten.
Eventuele bijwerkingen kunnen dan ernstiger zijn.
Als u geneesmiddelen inneemt die uw afweer tegen infecties verminderen, of als u een andere soort behandeling (zoals radiotherapie) met invloed of uw afweersysteem krijgt, kan Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg worden toegediend, maar kan uw respons op het vaccin gering zijn.
Zwangerschap en borstvoeding Er is geen informatie over het gebruik van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Uw arts dient de voordelen en mogelijke risico’ s van toediening van het vaccin te beoordelen als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Vertel uw arts als u zwanger bent/kunt zijn of van plan bent zwanger te worden of als u borstvoeding geeft en volg zijn advies.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Een aantal van de effecten vermeld in rubriek 4 ‘ Mogelijke bijwerkingen’ kan van invloed zijn op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.
27 Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg In dit product is thiomersal (conserveermiddel) aanwezig en het is mogelijk dat dat een allergische reactie veroorzaakt.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) en minder dan 1 mmol kalium (39 mg) per dosis, het is dus nagenoeg natrium- en kaliumvrij.
3.
HOE WORDT PREPANDREMISCH INFLUENZAVACCIN (H5N1) (GESPLITST VIRION, GEINACTIVEERD, MET ADJUVANS) GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS 3,75 µg TOEGEDIEND
U zult twee doses Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg krijgen.
De tweede dosis dient met een interval van ten minste drie weken te worden toegediend.
De arts of verpleegkundige zal Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg toedienen als een injectie in de spier van uw bovenarm.
Het vaccin mag nooit in een ader of in de huid worden toegediend.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of verpleegkundige.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
â¦ Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op 10 doses of meer van het vaccin optreden): • Moeheid • Hoofdpijn • Pijn, roodheid, zwelling of verharding op de plaats van de injectie • Koorts • Pijn in de spieren of gewrichten
â¦ Vaak (deze kunnen bij 1 op 10 doses van het vaccin optreden): • Warm gevoel, jeuk of blauwe plek op de plaats van de injectie • Meer zweten, rillingen, griepachtige verschijnselen • Gezwollen klieren in de hals, oksels of liesstreek
â¦ Soms (deze kunnen bij 1 op 100 doses van het vaccin optreden): • Tinteling of gevoelloosheid in de handen of voeten • Duizeligheid • Slaperigheid • Slapeloosheid • Diarree, braken, buikpijn, gevoel van misselijkheid • Jeuk, huiduitslag • Zich algemeen niet goed voelen
Deze reacties verdwijnen meestal binnen 1 à 2 dagen zonder behandeling.
28 Andere bijwerkingen in de dagen of weken na vaccinatie met gewone griepvaccins omvatten:
â¦ Soms (deze kunnen bij 1 op 100 doses van het vaccin optreden): • Verspreide huidreacties, inclusief urticaria (netelroos)
â¦ Zelden (deze kunnen bij 1 op 1.000 doses van het vaccin optreden): • Ernstige stekende of bonzende pijn langs één of meer zenuwen • Stuipen • Laag aantal bloedplaatjes, wat kan leiden tot bloeding of blauwe plek • Allergische reacties met een gevaarlijke verlaging van de bloeddruk tot gevolg die, indien onbehandeld, kunnen leiden tot flauwvallen, coma en de dood
â¦ Zeer zelden (deze kunnen bij 1 op 10.000 doses van het vaccin optreden): • Vernauwing of blokkade van de bloedvaten met nierproblemen • Tijdelijke ontsteking in de hersenen en zenuwen die pijn veroorzaakt, zwakte en verlamming die zich kan verspreiden over het hele lichaam
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PREPANDEMISCH INFLUENZAVACCIN (H5N1) (GESPLITST VIRION, GEINACTIVEERD MET ADJUVANS) GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS 3,75 µg
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Voordat het vaccin wordt gemengd:
Gebruik de suspensie en de emulsie niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet in de vriezer bewaren.
Nadat het vaccin is gemengd:
Na menging het vaccin binnen 24 uur gebruiken en niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg
- Het werkzame bestanddeel:
Na menging bevat 1 dosis (0,5 ml) 3,75 microgram hemagglutinine van de volgende influenzavirusstam:
A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
- Adjuvans:
De injectieflacon emulsie bevat een 'adjuvans' (AS03).
Dit mengsel bevat squaleen (10,68
29 milligram), DL-α -tocoferol (11,86 milligram) en polysorbaat 80 (4,85 milligram).
Adjuvantia worden gebruikt om de reactie van het lichaam te verbeteren.
- Andere bestanddelen:
De andere bestanddelen zijn: polysorbaat 80, octoxynol 10, thiomersal, natriumchloride (NaCl), dinatriumwaterstoffosfaat (Na2HPO4), kaliumdiwaterstoffosfaat (KH2PO4), kaliumchloride (KCl), magnesiumchloride (MgCl2), water voor injecties.
Hoe ziet Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Een verpakking Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg bevat:
- een set met 50 injectieflacons met 2,5 ml suspensie (werkzame bestanddeel) voor 10 doses
- twee sets met 25 injectieflacons met 2,5 ml emulsie (adjuvans) voor 10 doses
De suspensie is een kleurloze, licht melkwitte vloeistof.
De emulsie is een witachtige, homogene vloeistof.
Voor toediening dienen beide bestanddelen te worden gemengd.
Het gemengde vaccin is een witachtige emulsie.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tel. / tél.: + 32 2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ».: + 359 2 953 10 34
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36-1-2255300
Č eská republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel.: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
30 Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com
GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com
Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (22) 576 9000
España GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Portugal GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com
România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: + 40 (0)21 3028 208
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Sími: +354-530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 recepcia.sk@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel. +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu / --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
31 Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg bestaat uit twee delen:
Injectieflacon A: multidoseringscontainer dat het antigeen (suspensie) bevat.
Injectieflacon B: multidoseringscontainer dat het adjuvans (emulsie) bevat.
Vóór toediening dienen beide bestanddelen te worden gemengd.
Instructies voor menging en toediening van het vaccin:
1.
Voordat beide bestanddelen worden gemengd, dienen de emulsie en suspensie op kamertemperatuur te komen, te worden geschud en visueel te worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysiek uiterlijk.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, dient het vaccin te worden weggegooid.
2.
Het vaccin wordt gemengd door de inhoud van de injectieflacon met de emulsie (injectieflacon B) met een spuit op te zuigen en toe te voegen aan de injectieflacon met de suspensie (injectieflacon A).
3.
Na toevoeging van de emulsie aan de suspensie dient het mengsel goed te worden geschud.
Het gemengde vaccin is een witachtige emulsie.
Als iets anders wordt waargenomen, dient het vaccin te worden weggegooid.
4.
Het volume van Prepandemisch influenzavaccin (H5N1) (gesplitst virion, geïnactiveerd, met adjuvans) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 µg (5 ml) na menging geeft tot 10 doses van het vaccin.
5.
De injectieflacon dient vóór elke toediening goed te worden geschud.
6.
Elke 0,5 ml dosis van het vaccin wordt met een spuit voor injectie opgezogen.
7.
De naald gebruikt voor het onttrekken dient te worden vervangen door een geschikte naald voor intramusculaire injectie.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
32