European Medicines Agency
EMEA/H/C/691
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
rd ZIMULTI
ee EPAR-samenvatting voor het publiek
r ist Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
reg Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
ge Wat is ZIMULTI?
ZIMULTI is een geneesmiddel dat de werkzame stof rimonabant bevat.
Het is beschikbaar in de vorm van er witte, traanvormige tabletten. ng Wanneer wordt ZIMULTI voorgeschreven?
ZIMULTI wordt voorgeschreven in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging ter behandeling van volwassen patiënten: t la
• die lijden aan obesitas (ernstig overgewicht) met een BMI (body mass index) van 30 kg/m² of meer, of • die aan overgewicht lijden (BMI van 27 kg/m² of meer) in combinatie met andere risicofactoren zoals type-2-diabetes of dyslipidemie (abnormale vetgehaltes in hun bloed). nie
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt ZIMULTI gebruikt?
Eenmaal per dag, vóór het ontbijt, dient één tablet ZIMULTI te worden ingenomen.
De patiënten moeten el
ook een caloriearm dieet volgen en meer aan lichaamsbeweging doen.
Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij patiënten die ernstige lever- of nierproblemen hebben. dd
Hoe werkt ZIMULTI?
De werkzame stof in ZIMULTI is rimonabant, een cannabinoïde receptorantagonist.
Het geneesmiddel mi
blokkeert de zogenaamde cannabinoïde-1 (CB1) receptoren.
Deze receptoren worden in het zenuwstelsel aangetroffen en maken deel uit van het systeem dat het lichaam gebruikt om de voedselinname te regelen. es
De receptoren worden ook in adipocyten (vetweefsel) aangetroffen.
Hoe is ZIMULTI onderzocht? ne
De werking van ZIMULTI werd eerst in experimentele modellen getest voordat ze bij mensen werd onderzocht.
Er werden vier studies met ZIMULTI uitgevoerd bij patiënten met (ernstig) overgewicht, waaraan bijna Ge
7 000 personen deelnamen die aan het begin van de onderzoeken gemiddeld 94 tot 104 kg wogen.
In een van de studies werd speciaal gekeken naar patiënten met abnormale bloedvetwaarden, in een andere naar patiënten met type-2-diabetes.
In de studies werd over een periode van 1 tot 2 jaar de rol van ZIMULTI bij gewichtsverlies vergeleken met die van een placebo (schijnbehandeling).
In een van de studies werd ook gekeken naar de manier waarop dit gewichtsverlies in het tweede jaar in stand kon worden gehouden.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 86 13
E-mail: mail@emea.eu.int
http://www.emea.eu.int
©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged.
Er werden vier studies naar ZIMULTI als hulpmiddel bij het stoppen met roken uitgevoerd, waaraan meer dan 7 000 patiënten deelnamen.
Hierbij werd het geneesmiddel vergeleken met een placebo en werd ook gemeten in hoeverre ZIMULTI (toegediend gedurende 10 weken en in een van de studies gedurende één jaar) effect had om te stoppen met roken en om terugval in het daaropvolgende jaar te voorkomen.
rd Welke voordelen bleek ZIMULTI tijdens de studies te hebben?
Alle patiënten die ZIMULTI innamen bleken na één jaar meer gewicht te hebben verloren dan degenen die een schijnbehandeling hadden ondergaan: ze verloren gemiddeld 4,9 kg meer, behalve in de studie met
ee diabetespatiënten, waar het verschil in gewichtsverlies 3,9 kg bedroeg.
Het geneesmiddel verminderde ook het risico van hernieuwde gewichtstoename.
r De gegevens uit de studies naar de rol van ZIMULTI bij het stoppen met roken waren niet eenduidig,
ist zodat de werkzaamheid van het geneesmiddel hier moeilijk te beoordelen was.
De firma besloot haar aanvraag voor die toepassing in te trekken.
Daarom wordt ZIMULTI niet aanbevolen als hulpmiddel bij het stoppen met roken.
reg Welke risico’ s houdt het gebruik van ZIMULTI in?
De meest voorkomende bijwerkingen van ZIMULTI (vastgesteld bij meer dan 1 op de 10 patiënten) waren
ge misselijkheid en infecties van de bovenste luchtwegen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ZIMULTI.
ZIMULTI mag niet worden gebruikt bij patiënten die overgevoelig (allergisch) zijn voor rimonabant of een van de andere bestanddelen, en evenmin bij vrouwen die borstvoeding geven.
Het middel mag ook er niet worden gebruikt bij patiënten die zwaar depressief zijn of met antidepressiva worden behandeld, omdat het de kans op depressie kan verhogen en zelfs zelfmoordgedachten kan oproepen bij een kleine ng minderheid van de patiënten.
Patiënten die merken dat ze depressiesymptomen vertonen, moeten dit aan hun arts melden en de behandeling eventueel stopzetten.
Voorzichtigheid is geboden wanneer ZIMULTI wordt gebruikt samen met andere geneesmiddelen, zoals ketoconazol of itraconazol (geneesmiddelen t la
tegen schimmels), ritonavir (gebruikt bij hiv-infectie), of telitromycine of claritromycine (antibiotica).
Waarom is ZIMULTI goedgekeurd? nie
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat is aangetoond dat patiënten met (ernstig) overgewicht en hiermee verband houdende risicofactoren door de werking van ZIMULTI gewicht verliezen.
Het Comité besloot dat de voordelen van ZIMULTI bij de behandeling van patiënten met (ernstig) overgewicht en risicofactoren als type-2-diabetes of dyslipidemie groter waren dan el
de risico’s ervan, mits gebruikt als aanvulling op een dieet en lichaamsbeweging.
Het Comité bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van ZIMULTI. dd
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van ZIMULTI te waarborgen?
De firma die ZIMULTI vervaardigt zal een reeks maatregelen treffen om ervoor te zorgen dat het mi
geneesmiddel om medische redenen in plaats van om cosmetische redenen wordt gebruikt (door pakketten ter beschikking te stellen met voorlichtingsmateriaal voor patiënten en artsen) en om het gebruik ervan nauwlettend te volgen.
De firma zal speciale databases gebruiken om de bijwerkingen bij te houden, met es
name de bijwerkingen waarbij het zenuwstelsel betrokken is. ne
Overige informatie over ZIMULTI:
De Europese Commissie heeft op 19 juni 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ZIMULTI verleend aan sanofi-aventis.
Ge
Klik hier voor het volledige EPAR van ZIMULTI.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007.
©EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningsweg Verpakking
Verpakkingsgroote
rd EU/1/06/345/001
ZIMULTI
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
14 tabletten
e EU/1/06/345/002
ZIMULTI
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
28 tabletten
re EU/1/06/345/003
ZIMULTI
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
56 tabletten
st EU/1/06/345/004 EU/1/06/345/005
ZIMULTI ZIMULTI
20 mg 20 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium) Blisterverpakking (PVC/aluminium)
70x1 tabletten 84 tabletten
gi EU/1/06/345/006 EU/1/06/345/007
ZIMULTI ZIMULTI
20 mg 20 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium) Fles (HDPE)
98 tabletten 28 tabletten
re EU/1/06/345/008 EU/1/06/345/009
ZIMULTI ZIMULTI
20 mg 20 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik
Fles (HDPE) Fles (HDPE)
98 tabletten 500 tabletten
e EU/1/06/345/010
ZIMULTI
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
30 tabletten
rg EU/1/06/345/011
ZIMULTI
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
90 tabletten
n ge t la ie ln idde sm ee Gen 1/1
rd ee r ist reg ge BIJLAGE I er SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN ng t la nie el dd mi es ne Ge
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk tablet bevat 20 mg rimonabant.
rd Hulpstoffen:
De tabletten bevatten circa 115 mg lactose.
ee Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
r 3.
FARMACEUTISCHE VORM
ist Filmomhulde tablet
reg Biconvexe, traanvormige, witte tabletten met aan één zijde de inscriptie '20 '.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
ge 4.1
Therapeutische indicaties
er
Als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging voor de behandeling van patiënten met obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2), of patiënten met overgewicht (BMI > 27 kg/m2) in combinatie met risicofactor(en), ng zoals diabetes type 2 of dyslipidemie (zie rubriek 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening t la
Bij volwassenen is de aanbevolen dosering dagelijks één tablet van 20 mg die 's ochtends vóór het ontbijt moet worden ingenomen. nie
De behandeling dient te worden ingeleid met een licht caloriebeperkt dieet.
De veiligheid en werkzaamheid van rimonabant zijn niet langer dan 2 jaar onderzocht. el
• Speciale populaties dd
Ouderen:
Er is geen doseringsaanpassing vereist bij ouderen (zie rubriek 5.2).
ZIMULTI dient met mi
voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten ouder dan 75 jaar (zie rubriek 4.4). es
Patiënten met leverinsufficiëntie:
Er is geen doseringsaanpassing vereist bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie.
ZIMULTI dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige leverinsufficiëntie.
ZIMULTI ne
dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4 en 5.2).
Ge
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Er is geen doseringsaanpassing vereist bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
ZIMULTI dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4 en 5.2).
Kinderen:
ZIMULTI wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
2 4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Borstvoeding.
Patiënten die op dit moment lijden aan een ernstige depressie en/of behandeld worden met antidepressiva (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
rd • Depressieve stoornissen
ee Depressieve stoornissen of stemmingswisselingen met depressieve symptomen komen voor bij een kleine 10% van de patiënten die met rimonabant worden behandeld en suïcidale gedachten werden gerapporteerd bij een kleine 1% van de patiënten (zie rubriek 4.8).
Rimonabant dient niet te worden
r gebruikt bij patiënten met suïcidale gedachten en/of met een voorgeschiedenis van depressieve
ist stoornissen of suïcidale gedachten, tenzij de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico’ s voor de specifieke patiënt (zie rubriek 4.3 en 4.8).
reg Obesitas is een aandoening die geassocieerd kan worden met depressieve stoornissen.
Depressieve stoornissen kunnen worden geassocieerd met een verhoogd risico op suïcidale gedachten, zelfverwonding en suïcide.
ge De voorschrijver dient zorgvuldig na te gaan of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van depressieve stoornissen teneinde de mogelijke risico’ s van de behandeling met rimonabant te kunnen beoordelen. er Reacties van depressieve aard kunnen zich voordoen bij patiënten zonder voor de hand liggende risicofactoren, naast die van de obesitas zelf. ng Uit post marketing ervaring is gebleken dat bij meer dan de helft van de patiënten bij wie dergelijke reacties voorkwamen, deze binnen 1 maand na het starten van de behandeling optraden, en bij 80% binnen 3 maanden. t la
Patiënten die zijn gestart met de behandeling dienen actief te worden gecontroleerd op het optreden van tekenen en symptomen van psychiatrische aandoeningen, met name van depressie.
Als depressieviteit tijdens de behandeling met rimanobant wordt vastgesteld, dient de behandeling met nie
rimonabant te worden gestopt.
De patiënt moet worden gemonitord en adequaat worden behandeld.
Patiënten, in het bijzonder die met een voorgeschiedenis van depressieve stoornissen/stemmingswisselingen (en zijn/haar familieleden of andere relevante personen), dienen te el
worden gewezen op de noodzaak alert te zijn op het ontwikkelen van dergelijke symptomen.
Indien dergelijke symptomen ontstaan, dient de patiënt onmiddellijk medisch advies in te winnen. dd
• Andere psychiatrische aandoeningen mi
Behandeling met rimonabant wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ongecontroleerde psychiatrische aandoening.
Indien tijdens de behandeling met rimonabant een psychiatrische aandoening wordt gediagnosticeerd, es
dient de behandeling te worden stopgezet. ne
• Epileptische aanvallen Rimonabant is niet onderzocht bij patiënten die voor epilepsie worden behandeld.
Bij klinische onderzoeken werd geen verschil waargenomen in de incidentie van epileptische aanvallen bij patiënten Ge
die rimonabant of een placebo ontvingen.
Rimonabant dient bij deze patiënten echter met voorzichtigheid te worden gebruikt, zie tevens rubriek 5.3.
• Leverinsufficiëntie Omdat rimonabant door de lever wordt gemetaboliseerd, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met matige leverinsufficiëntie.
De farmacokinetiek en veiligheid van rimonabant zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie; het gebruik bij deze patiënten wordt niet aangeraden.
3 • Nierinsufficiëntie Er zijn beperkte gegevens bij patiënten met matige nierinsufficiëntie en geen gegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Rimonabant dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2 en 5.2).
• Ouderen De werkzaamheid en veiligheid van behandeling met rimonabant bij patiënten ouder dan 75 jaar is
rd onvoldoende vastgesteld.
Rimonabant dient bij deze populatie met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubriek 5.2).
ee • Etnische groepen Het klinische effect (gewichtsverlies) van rimonabant bij negroïde patiënten was geringer dan bij
r mensen van het Kaukasische ras.
Dit kan worden veroorzaakt door een hogere rimonabantklaring dan
ist bij mensen van het Kaukasische ras, resulterend in een lagere blootstelling (zie rubriek 5.2).
reg • Diabetsiche patiënten Ten gevolge van het effect van rimonabant op de bloedsuikerspiegels, kan indien rimonabant aan diabetische patiënten wordt toegediend, hypoglykemie optreden. (zie rubriek 4.8).
Het wordt
ge aanbevolen bij deze patiënten de bloedsuikerspiegels te controleren.
• Interactie met geneesmiddelen Rimonabant dient met voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met sterke CYP3A4-remmers er (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromycine, claritromycine, nefazodon) (zie rubriek 4.5). ng
• Lactose Aangezien ZIMULTI-tabletten lactose bevatten, dienen patiënten met de zeldzame erfelijke problemen galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet t la
te gebruiken.
Patiënten dienen te worden opgedragen hun dosis ZIMULTI niet te verhogen. nie
Patiënten die gedurende de laatste 6 maanden een cardiovasculair voorval (myocardinfarct, beroerte etc.) hebben gehad, werden van de onderzoeken naar rimonabant uitgesloten. el
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie dd
Rimonabant wordt in vitro gemetaboliseerd via CYP3A4 en amidohydrolase (voornamelijk hepatisch).
Gelijktijdige toediening van CYP3A4-remmers zal leiden tot verhoogde blootstelling aan rimonabant. mi
Gelijktijdige toediening van CYP3A4-inductors zal naar verwachting de blootstelling aan rimonabant verminderen. es
Vermogen van andere geneesmiddelen om rimonabant te beïnvloeden:
Gelijktijdige toediening van ketoconazol (een sterke CYP3A4-remmer) verhoogde de AUC van ne
rimonabant tot 104% (95% voorspellingsinterval:
40% - 197%).
Een vergelijkbare blootstellingstoename wordt verwacht bij andere sterke CYP3A4-remmers.
Voorzichtigheid is geboden gedurende gelijktijdig gebruik van ZIMULTI en sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, Ge
itraconazol, ritonavir, telitromycine, claritromycine, nefazodon).
Hoewel gelijktijdige toediening van CYP3A4-inductors (bijv. rifampicine, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, St.
Jans-kruid) niet is onderzocht, wordt verwacht dat gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4-inductors de plasmaconcentratie van rimonabant kan verlagen en kan resulteren in verminderde werkzaamheid.
Gelijktijdige toediening van orlistat, ethanol of lorazepam had geen significant effect op de plasmaconcentratie van rimonabant.
4 Vermogen van rimonabant om andere geneesmiddelen te beïnvloeden:
Het remmende effect op CYP2C8 in vivo is niet onderzocht.
In vitro had rimonabant echter een licht remmend effect op CYP2C8.
Het vermogen voor inhibitie van CYP2C8 in vivo lijkt laag te zijn.
Rimonabant remt of induceert andere CYP-enzymen of P-glycoprotëïne (P-gp) in vitro niet.
Dit werd klinisch bevestigd met specifieke steekproefstudies waarbij gebruik werd gemaakt van midazolam (CYP 3A4-substraat), warfarine (CYP 2C9-substraat) en digoxine (een P-gp-substraat).
rd De steady-state-farmacokinetiek van een oraal anticonceptiemiddel met de combinatie ethinylestradiol/levonorgestrel werd niet significant gewijzigd door gelijktijdige toediening van
ee rimonabant.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
r ist Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd.
Diergegevens zijn niet eenduidig, maar wijzen op mogelijke schadelijke effecten op de
reg embryonale/foetale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Het gebruik bij zwangerschap wordt derhalve niet aangeraden.
Patiënten dienen hun arts te waarschuwen als ze tijdens behandeling met ZIMULTI zwanger worden.
ge Rimonabant is aangetroffen in de melk van zogende ratten en rimonabant kan de zuigreflex remmen.
Het is niet bekend of rimonabant in moedermelk wordt uitgescheiden.
ZIMULTI is gecontra-indiceerd gedurende de borstvoeding (zie rubriek 4.3). er 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen ng
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. t la
Cognitief onderzoek bij klinisch-farmacologische studies wees uit dat rimonabant geen significant cognitief of sedatief effect heeft. nie
4.8 Bijwerkingen
ZIMULTI 20 mg is onderzocht op veiligheid bij ongeveer 2500 patiënten die deelnamen aan onderzoeken waarbij de effecten op metabolisme en gewichtsverlies bij patiënten met overgewicht en el
obesitas werden onderzocht en bij ongeveer 3800 patiënten voor andere indicaties.
Bij placebo- gecontroleerde onderzoeken gebeurd het stopzetten van de behandeling vanwege bijwerkingen in dd
15.7% van de patiënten die rimonabant ontvingen.
De meest voorkomende bijwerkingen die in het stopzetten van de behandeling resulteerden waren: misselijkheid, stemmingsverandering met depressieve symptomen, depressieve stoornissen, angst en duizeligheid. mi
Depressieve stoornissen werden gemeld bij 3,2% van de patiënten met obesitas of bij patiënten met es
overgewicht met geassocieerde risicofactor(en), die behandeld werden met rimonabant 20 mg.
Deze depressieve stoornissen waren meestal licht of matig van ernst en resulteerden, na corrigerende behandeling of stopzetting van rimonabant, in alle gevallen in herstel en hadden geen onderscheidende ne
kenmerken vergeleken met in de controlegroepen gemelde gevallen.
Ge
De volgende tabel (tabel 1) toont alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van placebo- gecontroleerde onderzoeken onder patiënten behandeld voor overgewicht en aanverwante metabolische stoornissen wanneer deze incidenties statistisch significant hoger waren dan het corresponderende placebopercentage (voor bijwerkingen ≥ 1%) of als klinisch relevant werden beschouwd (voor bijwerkingen < 1%).
5 Classificatie van verwachte frequentie van bijwerkingen:
Zeer vaak (≥ 10%); Vaak (≥ 1, < 10%); Soms (≥ 0.1, < 1%); Zelden (≥ 0.01, < 0.1%); Zeer zelden (< 0.01%); Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden geschat).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1:
rd Systeem Orgaan Klasse
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
ee Infecties en parasitaire aandoeningen
Infectie van de bovenste
Gastro-enteritis
r luchtwegen
ist Stofwisselings- en voedingsstoornissen
Hypoglykemie *
reg Psychische stoornissen
Depressieve stoornissen Stemmings-veranderingen met depressieve symptomen
Panieksymptomen Woede Dysforie Emotionele stoornis
Hallu- cinaties
ge
Angst Prikkelbaarheid Zenuwachtigheid er Slapeloosheid Slaapstoornissen ng Parasomnie
Suïcidale gedachten Agressiviteit Agressief gedrag
Zenuwstelsel-
Geheugenverlies t la
Lethargie
aandoeningen
nie
Duizeligheid Hypo-esthesie
Tremor
Sciatica Paresthesie Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-,
el
Opvliegers
Hikken
borstkas- en mediastinum- dd
aandoeningen Maagdarmstelsel-
mi
Misselijk-
Diarree
aandoeningen
heid
Overgeven
Huid- en onderhuid- es
Pruritus Hyperhidrose
Nachtelijk zweten
aandoeningen Skeletspierstelsel- en ne
Peesontsteking
bindweefselaandoeninge n Algemene aandoeningen Ge
Spierkramp Spierspasmen Asthenie /
Vermoeidheid Griep
Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties
Vallen Kneuzing Gewrichtsverstuiking
* frequentie is gebaseerd op gegevens van patiënten met obesitas of overgewicht.
6 Bij klinische onderzoeken voor andere indicaties werden vaak de volgende extra bijwerkingen gemeld: − infecties en parasitaire aandoeningen: sinusitis − voedings- en stofwisselingsstoornissen: anorexie, verminderde eetlust − maagdarmstelselaandoeningen: maagklachten, droge mond.
Post-Marketing Daarnaast werden de volgende bijwerkingen gerapporteerd gedurende postmarketing (frequentie
rd onbekend):
- Psychische stoornissen: psychotische aandoeningen incl. waanvoorstellingen, zinsbegoocheling
ee en paranoia.
- Aandoeningen aan huid en onderhuid: jeuk.
- Zenuwstelselaandoeningen: zenuwtrekkingen, aandachtsstoornissen, hoofdpijn.
r
- Maagdarmstelsel aandoeningen: pijn in de onderbuik.
ist reg Bijwerkingen in het laboratorium Er is niet gebleken dat ZIMULTI laboratoriumtestwaarden verandert.
ge 4.9 Overdosering
De ervaring met rimonabant bij overdosering is beperkt.
Bij een verdraagbaarheidsonderzoek met eenmalige dosis werden doses tot 300 mg toegediend aan een beperkt aantal proefpersonen.
Hierbij er werden alleen onschuldige symptomen gemeld.
Hiertoe behoorden hoofdpijn, euforie, vermoeidheid en slapeloosheid.
Het farmacokinetische profiel laat zien dat een blootstellingsplateau wordt bereikt bij ng
180 mg.
Er is geen specifiek antidotum voor rimonabant.
Daarom dienen geschikte ondersteunende maatregelen te worden getroffen in geval van overdosering.
Behandeling dient te bestaan uit de algemene maatregelen die worden toegepast bij de behandeling van overdoses, zoals het openhouden t la
van de luchtwegen, het controleren van de cardiovasculaire functie en algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. nie
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen el
Farmacotherapeutische categorie:
Anti obesitas middel ATC-code:
A08AX01 dd
Rimonabant is een selectieve cannabinoïde-1 (CB1) receptorantagonist die de farmacologische mi
effecten van cannabinoïde-agonisten in vitro en in vivo remt.
Het endocannabinoïde systeem is een fysiologisch systeem dat aanwezig is in hersenen en perifere weefsels (inclusief adipocyten) dat van invloed is op energiebalans, glucose- en lipidenmetabolisme en es
lichaamsgewicht, en in neuronen van het mesolimbische systeem de opname van zeer smakelijke, zoete of vette voedingsmiddelen regelt. ne Ge
7 Resultaten van klinisch onderzoek
Gewichtsbeheersing
In totaal werden meer dan 6800 patiënten in de fase-II- en fase-III klinische onderzoeken opgenomen.
De patiënten die in de fase 3-onderzoeken werden opgenomen volgden gedurende het onderzoek een restrictief dieet dat was voorgeschreven door een diëtist en aan hen werd geadviseerd om hun
rd lichamelijke activiteit te verhogen.
De patiënten hadden bij opname in het onderzoek een BMI ≥ï  30 kg/m² of BMI > 27 kg/m² met hypertensie en/of dyslipidemie.
Ongeveer 80% van de populatie
ee bestond uit vrouwen, 87% van het Kaukasische ras en 9% van het negroïde ras.
De ervaring bij patiënten > 75 jaar en Oriëntaalse/Aziatische mensen was beperkt.
r Bij drie onderzoeken uitgevoerd bij niet-diabetische patiënten werden voor ZIMULTI 20 mg versus
ist placebo significante gemiddelde gewichtsafnames van baseline tot één jaar aangetoond.
Een gemiddeld gewichtsverlies van 6.5 kg van baseline tot één jaar werd aangetoond voor ZIMULTI
reg 20 mg versus een gemiddeld gewichtsverlies van 1.6 kg voor placebo (verschil – 4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
Het percentage patiënten dat na 1 jaar behandeling 5% en 10% van hun baseline-lichaamsgewicht had verloren is aangegeven in tabel 2:
ge Tabel 2:
Onderzoeken met niet-diabetici er
Onderzoek met diabetici
Placebo
ZIMULTI Placebo 20 mg ng
ZIMULTI 20 mg
nITT
1254
2164 348
339
Baseline-gewicht
101
t
101 96 la
95
(kg) Proefpersonen met 5% gewichtsafname
19.7%
nie
50.8%
14.5%
49.4%
Verschil (CI 95%)
31.1% (28%; 34%)
34.9% (28%; 41%)
Proefpersonen met
el
7.8%
27.0%
2.0%
16.2%
10% gewichtsafname Verschil (CI 95%)
dd
19.2% (17%; 22%)
14.2% (10%; 19%)
mi
Het grootste deel van de waargenomen gewichtsafname werd binnen de eerste negen maanden van de behandeling bereikt.
Met ZIMULTI 20 mg werd het gewichtsverlies tot twee jaar effectief gehandhaafd.
Het gewichtsverlies na twee jaar was 5.1 kg voor patiënten die ZIMULTI 20 mg es
ontvingen en 1.2 kg met placebo (verschil -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001). ne
Rimonabant 20 mg verlaagde het risico van hernieuwde gewichtstoename.
Patiënten die gedurende één jaar ZIMULTI 20 mg ontvingen kregen opnieuw willekeurig ZIMULTI 20 mg of een placebo toegewezen.
Na twee jaar, hadden patiënten die rimonabant gebruikten een totaal gewichtsverlies van Ge
7.5 kg t.o.v. baseline terwijl bij de placebogroep een totaal gewichtsverlies van 3.1 kg plaatsvond na twee jaar.
Na twee jaar was het verschil van totaal gewichtsverlies tussen ZIMULTI en placebo – 4.2 kg (CI95% -5.0; -3.4, p < 0.001).
Behandeling met rimonabant ging gepaard met significante afname van de middelomtrek, een bekende indicator van intra-abdominaal vet.
8 De effecten op het lichaamsgewicht leken bij mannen en vrouwen overeen te komen.
Bij het beperkte aantal negroïde patiënten was het gewichtsverlies minder sterk (gemiddelde verschil t.o.v. placebo - 2.9 kg).
Vanwege het lage aantal patiënten kunnen geen conclusies worden getrokken met betrekking tot de effecten bij patiënten ouder dan 75 jaar of bij Aziatische/Oriëntaalse patiënten.
Gewichtsbeheersing en aanvullende risicofactoren Bij de onderzoeken met niet-diabetici inclusief een gemengde populatie van proefpersonen met/zonder
rd (behandelde) dyslipidemie werd (na één jaar) een toename van HDL-C en een afname van triglyceriden waargenomen.
Bij HDL-C werd een gemiddelde toename van 16.4% waargenomen met
ee rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/l) vergeleken met een toename van 8.9% voor placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/l).
Het verschil was statistisch significant (verschil 7.9% CI95% 6.6%; 9.2%, p < 0.001).
Bij de triglyceriden werd een gemiddelde afname van 6.9% waargenomen
r met rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/l) vergeleken met een toename van 5.8% voor
ist placebo (baseline TG 1.65 mmol/l).
Het verschil was statistisch significant (verschil -13.3% CI95% - 16.5; -10.2% p < 0.001).
Er wordt geschat dat de waargenomen verbetering van HDL-C en
reg triglyceriden bij patiënten die rimonabant 20 mg ontvingen ongeveer de helft hoger lag dan wat op basis van gewichtsverlies alleen werd verwacht.
Over het algemeen had ZIMULTI 20 mg geen significant effect op de concentratie totaal C of LDL-C.
ge In het onderzoek bij patiënten met diabetes type 2 (RIO-Diabetes) die overgewicht of obesitas hadden en waren behandeld met metformine of sulfonylureum werden verbeteringen in HbA1c en lichaamsgewicht waargenomen.
Het absolute verschil in HbA1c na één jaar was -0.6 voor rimonabant er 20 mg (baseline 7.3%) en +0.1 met placebo (baseline 7.2%).
De verschillen waren statistisch significant (verschil -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001). ng Na één jaar werd een gemiddeld gewichtsverlies gezien van 5.3 kg bij ZIMULTI 20 mg versus een gewichtsverlies van 1.4 kg bij placebo (verschil -3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
Het percentage patiënten met na 1 jaar behandeling een gewichtsverlies van 5% en 10% t.o.v. baseline staat vermeld t la
in tabel 2.
In een tweede onderzoek bij onbehandelde diabetes type 2 obese patiënten (Serenade), was na zes maanden het absolute verschil in HbA1c (met een baseline van 7.9% voor beide groepen) -0.8 voor nie
rimonabant 20 mg en -0.3 met placebo (verschil -0.51 CI95% -0.78,-0.24 p < 0.001).
Het percentage patiënten dat een HbA1c < 7% bereikten was 51% in de rimonabant groep en 35% in de placebo groep.
Het verschil in de gemiddelde gewichtsverandering tussen de 20 mg en placebo groepen was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001). el
De veranderingen in HDL-C en TG bij deze populatie waren vergelijkbaar met die van de niet- diabetische populatie.
Er wordt geschat dat de gemiddelde verbetering in HbA1c bij patiënten die dd
rimonabant 20 mg ontvingen ongeveer de helft hoger lag dan wat op basis van gewichtsverlies alleen werd verwacht. mi
5.2 Farmacokinetische eigenschappen es
De farmacokinetiek van rimonabant is tamelijk dosisproportioneel tot ongeveer 20 mg.
De AUC steeg boven 20 mg minder dan in verhouding tot de dosis. ne Ge
9 Absorptie:
Rimonabant vertoont een hoge in-vitropermeabiliteit en is geen substraat van P-glycoproteïne.
De absolute biologische beschikbaarheid van rimonabant is niet bepaald.
Na multipele eenmaal daagse doses van 20 mg bij gezonde proefpersonen op de nuchtere maag worden maximale plasmaconcentraties van rimonabant bereikt in ongeveer 2 uur en steady state plasmaconcentraties binnen 13 dagen (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ml; Cdal = 91.6 14.1 ng/ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng.h/ml).
Steady state blootstelling aan rimonabant is 3.3 keer zo hoog als waargenomen na de eerste dosis.
Populatie-farmacokinetische analyse wees minder schommeling in piek-dal plasmaconcentratie uit,
rd maar geen verschillen in steady state AUC bij toename van het gewicht.
Bij toename van het gewicht van 65 naar 200 kg, zal Cmax naar verwachting afnemen met 24% en Cdal naar verwachting toenemen
ee met 5%.
De tijd tot steady state is langer bij patiënten met obesitas (25 dagen) ten gevolge van het hogere distributievolume bij deze patiënten.
Populatie-farmacokinetische analyse gaf aan dat de farmacokinetiek van rimonabant bij gezonde niet-rokende proefpersonen en patiënten die roken
r vergelijkbaar is.
ist Effect van voedsel:
reg Toediening van rimonabant aan gezonde proefpersonen op de nuchtere maag of met een vetrijke maaltijd liet zien dat Cmax en AUC bij voeding respectievelijk 67% en 48% toenamen.
Bij klinische onderzoeken werd ZIMULTI 20 mg 's ochtends meestal vóór het ontbijt ingenomen.
ge Distributie:
De in-vitrobinding van rimonabant aan menselijk plasma-eiwit is hoog (> 99.9%) en onverzadigbaar over een breed concentratiebereik.
Het perifere distributievolume van rimonabant lijkt kennelijk er verband te houden met het lichaamsgewicht, waarbij patiënten met obesitas een hoger distributievolume hebben dan proefpersonen met een normaal gewicht. ng
Biotransformatie:
Rimonabant wordt in vitro gemetaboliseerd via CYP3A4 en amidohydrolase (voornamelijk hepatisch). t la
Circulerende metabolieten dragen niet bij aan de farmacologische activiteit van rimonabant.
Uitscheiding: nie
Rimonabant wordt voornamelijk uitgescheiden door metabolisme en daaropvolgende biliaire excretie van metabolieten.
Slechts ongeveer 3% van de dosis rimonabant wordt uitgescheiden in de urine, terwijl ongeveer 86% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces als onveranderd geneesmiddel en metabolieten.
Bij patiënten met obesitas is de eliminatiehalfwaardetijd langer (ongeveer 16 dagen) dan el
bij patiënten zonder obesitas (ongeveer 9 dagen) vanwege een groter distributievolume. dd
Speciale populaties
Etnische groepen: mi
Bij onderzoeken met eenmalige en herhaalde doses waren de Cmax en AUC van rimonabant vergelijkbaar bij gezonde Japanse proefpersonen en proefpersonen van het Kaukasische ras, terwijl de es
eliminatiehalfwaardetijd korter was bij Japanse proefpersonen (3-4 dagen) vergeleken met proefpersonen van het Kaukasisische ras (ongeveer 9 dagen).
Het verschil in halfwaardetijd was het gevolg van verschillen in perifeer distributievolume als gevolg van een lager gewicht bij Japanse ne
proefpersonen.
Patiënten van het negroïde ras kunnen een tot 31% lagere Cmax en een tot 43% lagere AUC hebben Ge
dan patiënten van andere rassen.
Geslacht:
De farmacokinetiek van rimonabant is bij vrouwelijke en mannelijke patiënten vergelijkbaar.
10 Ouderen:
Bij oudere patiënten is de blootstelling iets hoger dan bij jonge patiënten.
Op basis van een populatie- farmacokinetische analyse (leeftijdsgroep 18 - 81 jaar) wordt geschat dat een 75 jaar oude patiënt een 21% hogere Cmax en een 27% hogere AUC heeft dan een 40 jaar oude patiënt.
Patiënten met leverinsufficiëntie:
Lichte leverinsufficiëntie heeft geen effect op de blootstelling aan rimonabant.
Er zijn onvoldoende gegevens om conclusies te trekken met betrekking tot de farmacokinetiek bij matige
rd leverinsufficiëntie.
Er zijn geen patiënten met ernstige leverinsufficiëntie onderzocht.
ee Patiënten met nierinsufficiëntie:
Het effect van de nierfunctie op de farmacokinetiek van rimonabant is niet specifiek onderzocht.
Op basis van gegevens van populatie-farmacokinetische studies lijken lichte nierinsufficiëntie de
r farmacokinetiek van rimonabant niet te beïnvloeden.
De beperkte gegevens wijzen op een verhoogde
ist blootstelling bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (40% toename van AUC).
Er zijn geen gegevens bij ernstige nierinsufficiëntie.
reg 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De volgende bijwerkingen, welke relevant zouden kunnen zijn voor klinisch gebruik, zijn weliswaar
ge niet waargenomen in klinische onderzoeken, maar wel bij dieren bij soortgelijke blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus:
Bij studies met knaagdieren en makaken werden sporadisch convulsies waargenomen.
Bij honden er werden gedurende een onderzoek van 3 maanden geen convulsies waargenomen.
In sommige (maar niet alle) gevallen leek het begin van de convulsies verband te houden met procedurestress zoals de ng behandeling van de dieren.
Bij één van de twee farmacologische veiligheidsstudies werd een convulsiebevorderende werking van rimonabant waargenomen.
Er werd geen negatief effect van rimonabantbehandeling waargenomen op de EEG-patronen bij ratten. t la
Bij knaagdierstudies werd een verhoogde incidentie en/of ernst waargenomen van de klinische tekenen die duiden op verhoogde gevoeligheid van de huid (hyperesthesie).
Een direct effect van rimonabant nie
kan niet worden uitgesloten.
Tijdens langetermijnstudies bij de rat werden leversteatose en een dosisgerelateerde toename van centrilobulaire necrose waargenomen.
Een direct effect van rimonabant kan niet worden uitgesloten. el
Bij standaard vruchtbaarheidsstudies met vrouwtjesratten (toediening gedurende 2 weken vóór paring) dd
werd een abnormale oestrus en een afname van het aantal corpora lutea en de vruchtbaarheidsindex waargenomen bij doses rimonabant die maternale toxiciteit veroorzaakten (30 en 60 mg/kg/dag).
Na toediening gedurende een langere behandelingsperiode voorafgaand aan paring (9 weken) die herstel mi
van de initiële effecten van rimonabant mogelijk maakte, werden geen negatieve effecten waargenomen op vruchtbaarheid of oestrus.
Wat betreft de reproductieparameters werden bij 30 mg/kg es
geen verschillen waargenomen tussen behandelde dieren en controledieren; bij 60 mg/kg werden nog steeds effecten waargenomen (afname van het aantal corpora lutea, totale aantal innestelingen en levensvatbare foetussen). ne
Sporadische misvormingen (anencefalie, micro-oftalmie, verwijde hersenventrikels en omfalokèle) werden waargenomen bij embryofoetale toxiciteitsstudies met konijnen bij doses die resulteerden in Ge
blootstellingen vergelijkbaar met de klinische blootstellingen.
Hoewel bij deze doses maternale toxiciteit werd waargenomen, kan een verband met de behandeling niet worden uitgesloten.
Er werden geen behandelingsgerelateerde misvormingen waargenomen bij de rat.
11 Bij de rat werden effecten van rimonabant op de pre- en postnatale ontwikkeling beoordeeld bij doses tot 10 mg/kg/dag.
Er was een behandelingsgerelateerde toename van de mortaliteit van de jongen in de periode vóór het spenen.
De toegenomen mortaliteit van de jongen kan te wijten zijn aan achterwege blijven van verzorging door het moederdier of opname van rimonabant in melk en/of remming van de zuigreflex die volgens de literatuur bij neonatale muizen wordt veroorzaakt door endocannabinoïde signalering via CB1-receptoren.
Er zijn meldingen in de literatuur dat (bij zowel knaagdieren als mensen) de ruimtelijke verdeling en dichtheid van CB1-receptoren in de hersenen tijdens de ontwikkeling verandert.
De mogelijke relevantie hiervan voor toediening van een CB1-antagonist is
rd onbekend.
Bij het onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling van ratten veroorzaakte blootstelling aan rimonabant in utero en via lactatie geen veranderingen in leervermogen of geheugen,
ee maar bij de jongen werden arbitraire effecten op motorische activiteit en auditieve schrikreactie waargenomen ten gevolge van blootstelling aan rimonabant.
r ist 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
reg 6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern: maïszetmeel,
ge lactosemonohydraat, povidon K 30 (E1201), croscarmellosenatrium (E468), er natriumlaurylsulfaat (E487), microkristallijne cellulose (E460), ng magnesiumstearaat
Tabletomhulling: t la
lactosemonohydraat, hypromellose 15 mPa.s (E464), titaniumdioxide (E171), nie
macrogol 3000
Tabletglansmiddel: carnaubawas (E903) el
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid dd
Niet van toepassing. mi
6.3 Houdbaarheid es
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren ne
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Ge
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
PVC-aluminium blisterverpakkingen met daarin 14, 28, 30, 56, 84, 90 en 98 filmomhulde tabletten 70 x 1 filmomhulde tablet in PVC-aluminium geperforeerde eenheidsdosis blisterverpakkingen Opaakwitte HDPE-flesjes met daarin 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
12 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis.
rd 174, Avenue de France F-75013 Paris
ee Frankrijk
r 8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ist EU/1/06/345/001-011
reg 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
ge 19 juni 2006 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
ng
er
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. t la nie el dd mi es ne Ge
13 rd ee r ist reg ge er BIJLAGE II ng A.
HOUDER(S)VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE t la
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN nie el dd mi es ne Ge
14 A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, Frankrijk
rd sanofi-aventis S.p.A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (AQ), Italië
ee In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
r ist B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
reg HANDEL BRENGEN
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE
ge AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel. er
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG ng EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet
van
toepassing. t la
•
ANDERE VOORWAARDEN
nie
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient ervoor te zorgen dat voordat het product op de markt komt het geneesmiddelenbewakingsysteem klaar en operationeel is.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om het el
onderzoeksprogramma en de additionele geneesmiddelenbewakingsactiviteiten, die in de Pharmacovigilance Plan beschreven zijn, worden uitgevoerd. dd
Een geupdate risicomanagementplan dient aangeleverd te worden volgens de CHMP richtlijn over mi
risicomanagementsystemen voor medicinale producten voor humaan gebruik. es ne Ge
15 rd ree ist reg ge er BIJLAGE III ng ETIKETTERING EN BIJSLUITER t la nie el dd mi es ne Ge
16 Ge ne es mi dd el nie
17 t la ng A.
ETIKETTERING er ge reg ist GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
r
ee rd
Doos voor de presentaties van 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 en 98 filmomhulde tabletten in blisters
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
rd ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten
ee rimonabant
r 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
ist Elke tablet bevat 20 mg rimonabant.
reg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
ge Bevat lactosemonohydraat.
Zie bijsluiter voor aanvullende informatie. er ng
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten t la
28 filmomhulde tabletten 30 filmomhulde tabletten 56 filmomhulde tabletten nie
70 x 1 filmomhulde tabletten 84 filmomhulde tabletten 90 filmomhulde tabletten 98 filmomhulde tabletten el dd
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) mi
Oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen. es ne
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Ge
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ}
18 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
rd AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ee 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
r HANDEL BRENGEN
ist sanofi-aventis
reg 174, Avenue de France F-75013 Paris Frankrijk
ge 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN er EU/1/06/345/001 EU/1/06/345/002 ng
EU/1/06/345/003 EU/1/06/345/004 EU/1/06/345/005 t la
EU/1/06/345/006 EU/1/06/345/010 EU/1/06/345/011 nie
13.
PARTIJNUMMER el
Lot dd
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING mi
Geneesmiddel op medisch voorschrift. es
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ne Ge
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
ZIMULTI
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blisterverpakkingen van de presentaties van 14, 28, 56, 84 en 98 filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
rd ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten
ee rimonabant
r 2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
ist BRENGEN
reg sanofi-aventis
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ} 4.
PARTIJNUMMER
ng
er
Lot
t la
5.
OVERIGE nie
Maandag Dinsdag Woensdag Donderdag el
Vrijdag dd
Zaterdag Zondag mi es ne Ge
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
Blisterverpakkingen van de presentaties van 30, 70 x 1 en 90 filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
rd ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten
ee rimonabant
r 2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
ist BRENGEN
reg sanofi-aventis
ge 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ} 4.
PARTIJNUMMER
ng
er
Lot
t la
5.
OVERIGE nie el dd mi es ne Ge
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Doos van de presentaties van 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten in HDPE-flesjes / etiket van HDPE-flesje voor de presentaties van 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten
rd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ee ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten rimonabant
r ist 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
reg Elke tablet bevat 20 mg rimonabant.
ge 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat.
Zie bijsluiter voor aanvullende informatie.
ng
er
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
t la
28 filmomhulde tabletten 98 filmomhulde tabletten 500 filmomhulde tabletten nie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) el
Oraal gebruik. dd
Voor gebruik de bijsluiter lezen. mi
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN es
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. ne
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Ge
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ}
22 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
rd ee 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
r ist sanofi-aventis 174, Avenue de France
reg F-75013 Paris Frankrijk
ge 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/345/007 er EU/1/06/345/008 EU/1/06/345/009 ng
13.
PARTIJNUMMER t la
Lot nie
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift. el dd
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK mi es
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
ZIMULTI ne Ge
23 Ge ne es mi dd el nie
24 t la B.
BIJSLUITER ng er ge reg ist
r
ee rd
BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
ZIMULTI 20 mg filmomhulde tabletten (rimonabant)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
rd
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
ee als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
r
- U wordt geadviseerd de informatie in deze bijsluiter met uw familieleden of andere relevante
ist personen te delen.
reg In deze bijsluiter:
1.
Wat is ZIMULTI en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u ZIMULTI inneemt
ge 3.
Hoe wordt ZIMULTI ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u ZIMULTI er 6.
Aanvullende informatie ng
1.
WAT IS ZIMULTI EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT t la
Het werkzame bestanddeel van ZIMULTI is rimonabant.
Het werkt doordat het specifieke receptoren in de hersenen en vetweefsels blokkeert, de zogeheten CB1-receptoren.
ZIMULTI is aangewezen bij de behandeling van patiënten met obesitas of overgewicht en bijkomende risicofactoren zoals diabetes nie
of hoge waarden aan vetstoffen (lipiden) in het bloed (dyslipidemia: voornamelijk cholesterol en triglyceriden) ter ondersteuning van dieet en lichaamsbeweging. el
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZIMULTI INNEEMT dd
Neem ZIMULTI niet in − als u op dit moment lijdt aan een depressie − als u momenteel wordt behandeld voor een depressie mi
− als u allergisch (overgevoelig) bent voor rimonabant, of voor één van de andere bestanddelen van ZIMULTI es
− als u borstvoeding geeft.
Wees extra voorzichtig met ZIMULTI ne
Informeer uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken: − als u eerder aan een depressie heeft geleden of aan zelfdoding heeft gedacht Ge
− als u een verminderde leverfunctie heeft − als u een ernstig verminderde nierfunctie heeft − als u diabetes heeft (zie rubriek 4) − als u op dit moment wordt behandeld voor epilepsie − als u jonger bent dan 18 jaar.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van ZIMULTI bij mensen onder de 18 jaar.
25 Ernstige psychiatrische stoornissen, inclusief depressie of stemmingswisselingen, zijn gemeld bij patiënten die ZIMULTI innamen (zie rubriek MOGELIJKE BIJWERKINGEN).
Indien u verschijnselen van depressie (zie hieronder) ervaart tijdens de behandeling met ZIMULTI, dient u uw arts te raadplegen en de behandeling te stoppen.
Tekenen en verschijnselen van depressie kunnen zijn:
Gevoel van verdriet; bedrukte stemming; verlies van interesse in voorheen prettige activiteiten;
rd agitatie; geïrriteerdheid; vertraagde, geremde handelingen; slechte concentratie; angst; moeite met slapen (slapeloosheid); gedachten of woorden over dood of zelfdoding.
ee U dient uw arts te informeren indien zich na de start van de behandeling één of meerdere van de bovengenoemde symptomen zich voordoen of toenemen.
r Inname met andere geneesmiddelen
ist De werkzaamheid van ZIMULTI wordt versterkt door gelijktijdig gebruik van een aantal geneesmiddelen (zogeheten CYP3A4-remmers) zoals:
reg − itraconazol (antischimmelmiddel) − ketoconazol (antischimmelmiddel) − ritonavir (geneesmiddel voor de behandeling van HIV-infecties) − telitromycine (antibioticum)
ge − claritromycine (antibioticum) − nefazodon (antidepressivum)
er
Informeer uw arts of apotheker als u de hierboven vermelde geneesmiddelen of eventuele andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, inclusief zonder voorschrift verkrijgbare ng
producten zoals St.
Jans-kruid, rifampicine (antibioticum), geneesmiddelen voor gewichtsverlies, geneesmiddelen ter verbetering van de bloedlipiden (vetten), antidiabetesmedicatie en geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) of depressie. t la
Zwangerschap en borstvoeding ZIMULTI dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. nie
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zwanger bent, denkt dat u mogelijk zwanger bent of van plan bent zwanger te worden tijdens het gebruik van ZIMULTI.
Gebruik dit geneesmiddel niet wanneer u borstvoeding geeft.
Raadpleeg uw arts als u borstvoeding el
geeft of van plan bent om uw baby borstvoeding te geven. dd
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Bij de aanbevolen dosis zal ZIMULTI naar verwachting uw rijvaardigheid en uw vermogen om mi
machines te bedienen niet verminderen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ZIMULTI es
ZIMULTI-tabletten bevatten lactose.
Als u intolerant bent voor sommige suikers dient u contact op te nemen met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. ne Ge
26 3.
HOE WORDT ZIMULTI INGENOMEN
Volg bij het innemen van ZIMULTI nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is één tablet van 20 mg die eenmaal daags 's ochtends vóór het ontbijt moet worden ingenomen.
Slik de tablet in zijn geheel door.
U moet een caloriebeperkt dieet en een bewegingsprogramma beginnen en blijven volgen om de beste resultaten te verkrijgen.
Uw arts moet het vereiste soort dieet en het vereiste bewegingsniveau
rd adviseren, dat past bij uw specifieke conditie en algehele gezondheid.
ee Inname van ZIMULTI met voedsel en drank ZIMULTI dient eenmaal daags 's ochtends vóór het ontbijt te worden ingenomen.
r Wat u moet doen als u meer van ZIMULTI heeft ingenomen dan u zou mogen
ist Als u meer ZIMULTI heeft ingenomen dan zou mogen, dient u een arts of apotheker te raadplegen.
reg Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ZIMULTI in te nemen Neem het in zodra u eraan denkt, maar neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN ge er Zoals alle geneesmiddelen kan ZIMULTI bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze ng bijwerkingen krijgt.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen in meer dan 1 op de 10 gevallen voor) die zijn voorgekomen bij patiënten die ZIMULTI gebruikten, zijn o.a.: t la
misselijkheid en infectie van de bovenste luchtwegen.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen in meer dan 1 op de 100 gevallen voor maar in minder dan 1 nie
op de 10 gevallen) die zijn voorgekomen bij patiënten die ZIMULTI gebruikten, zijn o.a.: maagklachten, overgeven, moeite met slapen, zenuwachtigheid, depressie, prikkelbaarheid, duizeligheid, diarree, angst, jeuk, overmatig zweten, spierkrampen of spasmen, vermoeidheid, bloeduitstortingen, peespijn en -ontsteking (tendinitis), geheugenverlies, rugpijn (sciatica), veranderde el
gevoeligheid (minder gevoelig of een abnormaal branderig of prikkend gevoel) van handen en voeten, opvliegers, vallen, griep en verstuiken van de gewrichten. dd
Soms voorkomende bijwerkingen (komen in minder dan 1 op de 100 gevallen, maar in meer dan 1 op de 1000 gevallen voor) die zijn opgetreden bij patiënten die ZIMULTI gebruikten, zijn o.a.: mi
Slaperigheid (lethargie), beven (tremor), nachtelijk zweten, panieksymptomen, hikken, woede, rusteloosheid (dysforie), emotionele stoornis, gedachten aan zelfdoding, agressiviteit of agressief es
gedrag, hypoglykemie(lage bloedsuiker).
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen in minder dan 1 op de 1000 gevallen voor) die zijn ne
opgetreden bij patiënten die ZIMULTI gebruikten, zijn o.a.: hallucinaties.
Ge
Gedurende post-marketing zijn ook de volgende bijwerkingen gerapporteerd (onbekende frequentie):
Convulsies (toevallen), aandachtsstoornissen, zinsbedrog (waanidee), paranoia, jeuk, hoofdpijn en maagpijn.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
27 5.
HOE BEWAART U ZIMULTI
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik ZIMULTI niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de buitenverpakking na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
rd Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
ee Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
r ist 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
reg Wat bevat ZIMULTI Het werkzame bestanddeel is rimonabant.
Eén filmomhulde tablet bevat 20 mg rimonabant.
De andere bestanddelen zijn:
Tabletkern: maïszetmeel, lactosemonohydraat, povidon K 30 (E1201), croscarmellosenatrium (E468),
ge natriumlaurylsulfaat (E487), microkristallijne cellulose (E460), magnesiumstearaat Tabletomhulling: lactosemonohydraat, hypromellose 15 mPa.s (E464), titaniumdioxide (E171), macrogol 3000 er Tabletglansmiddel: carnaubawas (E903) ng Hoe ziet ZIMULTI er uit en wat is de inhoud van de verpakking ZIMULTI 20 mg wordt geleverd als traanvormige, witte filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie '20 '. t la
ZIMULTI is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 56, 84, 90 en 98 tabletten, in geperforeerde eenheidsdosis blisterverpakkingen van 70 x 1 tabletten en in witte plastic flesjes met nie
daarin 28, 98 en 500 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. el
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant dd
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen sanofi-aventis 174, Avenue de France mi
F-75013 Paris Frankrijk es
Fabrikanten Sanofi Winthrop Industrie ne
30-36, avenue Gustave Eiffel – BP 27166 F-37071 Tours Cedex 2 Ge
Frankrijk
sanofi-aventis S.p.A.
Strada Statale 17, Km 22 67019 Scoppito (AQ) Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
28 België/Belgique/Belgien sanofi-aventis Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Luxembourg/Luxemburg sanofi-aventis Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ sanofi-aventis Bulgaria EOOD Ð¢ÐµÐ».: +359 (0)2 970 53 00
Magyarország sanofi-aventis zrt., Magyarország Tel.: +36 1 505 0050
rd Č eská republika
Malta
ee sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
sanofi-aventis Malta Ltd.
Tel: +356 21493022
r Danmark
Nederland
ist sanofi-aventis Denmark A/S Tlf: +45 45 16 70 00
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +31 (0)182 557 755
reg Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: +49 (0)180 2 222010
Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00
ge Eesti Österreich sanofi-aventis Estonia OÜ
sanofi-aventis GmbH er
Tel: +372 627 34 88
Tel: +43 1 80 185 – 0 ng
Ελλάδα sanofi-aventis AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00
t la
Polska sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 541 46 00
España sanofi-aventis, S.A.
nie
Portugal sanofi-aventis - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +351 21 35 89 400
France sanofi-aventis France
el
România sanofi-aventis România S.R.L.
Tél:
0 800 222 555 Appel depuis l’ étranger: +33 1 57 63 23 23 dd
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd. mi
Slovenija sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +353 (0) 1
403 56 00 es
Tel: +386 1 560 48 00
Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000 ne
Slovenská republika sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 57 103 777
Italia
Ge
Suomi/Finland
sanofi-aventis S.p.A.
Tel: +39 02 393 91
sanofi-aventis Oy Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Τηλ: +357 22 871600
Sverige sanofi-aventis AB Tel: +46 (0)8 634 50 00
29 Latvija sanofi-aventis Latvia SIA Tel.: +371 67 33 24 51
United Kingdom sanofi-aventis Tel: +44 (0) 1483 505 515
Lietuva UAB sanofi-aventis Lietuva Tel: +370 5 2755224
rd ee Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese
r Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
ist reg ge er ng t la nie el dd mi es ne Ge
30