European Medicines Agency
EMEA/H/C/374
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PROTOPIC
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Protopic?
Protopic is een witte tot lichtgele zalf die 0,1% of 0,03% van het werkzame bestanddeel tacrolimus bevat.
Wanneer wordt Protopic voorgeschreven?
Protopic wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (= eczeem, een jeukende rode huiduitslag als gevolg van een allergische reactie) bij volwassenen die niet goed reageren op een gebruikelijke behandeling of dergelijke behandelingen niet verdragen.
De zalf met geringere sterkte (0,03%) kan ook worden gebruikt bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet goed reageren op behandelingen of deze niet verdragen.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Protopic gebruikt?
Protopic dient te worden voorgeschreven door een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van atopische dermatitis.
Protopic mag niet ononderbroken worden gebruikt.
De zalf moet dun worden aangebracht op de te behandelen delen van de huid.
Elk deel van het lichaam dat aangetast is, moet worden behandeld met Protopic totdat het eczeem volledig is verdwenen, waarna de behandeling stopgezet moet worden.
Over het algemeen wordt een verbetering waargenomen na één week behandeling.
Indien na twee weken nog geen verbetering kan worden vastgesteld, moet de arts andere behandelingsopties overwegen.
Aan kinderen mag alleen Protopic-zalf in de geringste sterkte (0,03%) worden toegediend.
Bij aanvang van de behandeling wordt de zalf tweemaal daags aangebracht gedurende maximaal drie weken.
Daarna wordt de frequentie verminderd tot eenmaal per dag tot het eczeem volledig is verdwenen.
Protopic mag niet worden toegediend aan kinderen onder de twee jaar.
Bij volwassenen wordt de behandeling gestart met Protopic 0,1% zalf, tweemaal daags, totdat het eczeem volledig verdwenen is.
Indien mogelijk dienen patiënten bij verbetering van hun toestand over te gaan op een lagere frequentie of op de zalf met geringere sterkte.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe werkt Protopic?
Het is nog niet helemaal duidelijk hoe Protopic bij atopische dermatitis werkt.
Tacrolimus, de werkzame stof in Protopic, is een immunomodulator.
Dit betekent dat tacrolimus inwerkt op het immuunsysteem (de natuurlijke afweer van het lichaam).
Sinds halverwege de jaren negentig wordt tacrolimus gebruikt bij patiënten die een transplantatie hebben ondergaan om afstotingsverschijnselen te voorkomen (wanneer het immuunsysteem het getransplanteerde orgaan aanvalt).
Bij atopische dermatitis veroorzaakt het te sterk reageren van het afweersysteem van de huid een huidontsteking (jeuk, roodheid, droogheid).
Tacrolimus wijzigt de te sterke reactie van het afweersysteem en helpt de huidontsteking en de jeuk wegnemen.
Hoe is Protopic onderzocht?
De werkzaamheid en veiligheid van Protopic is onderzocht bij meer dan 13 500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in klinische studies.
Bij de zes belangrijkste klinische studies waren 1 202 volwassenen (ouder dan 16) en 1 535 kinderen (tussen de 2 en 16 jaar oud) betrokken.
Protopic werd vergeleken met zowel placebo (een nepbehandeling) als een op de ontstoken plaats aangebracht corticosteroïde dat veel gebruikt wordt voor eczeem (bij volwassenen hydrocortisonbutyraat, bij kinderen hydrocortisonacetaat).
De werkzaamheid werd voornamelijk gemeten aan de afname van het eczeem aan het einde van de studie (na 3 of 12 weken), en wel met behulp van een scoresysteem (de modified Eczema Area and Severity Index, mEASI) waarbij alle symptomen van atopische dermatitis in aanmerking worden genomen.
Daarnaast is in een andere studie bij 800 patiënten gekeken naar het gebruik van Protopic gedurende een langere periode tot 4 jaar.
Welke voordelen bleek Protopic tijdens de studies te hebben?
Protopic had een significant betere score op de mEASI dan elk van beide hydrocortisonpreparaten, hoewel het meer branderigheid veroorzaakte dan hydrocortison.
In de langlopende studie kon Protopic herhaaldelijk worden gebruikt zonder aan effectiviteit in te boeten.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Protopic in?
De meest voorkomende bijwerkingen (optredend bij meer dan 10% van de patiënten) zijn een branderig gevoel en jeuk op de plaats van aanbrengen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Protopic.
Protopic mag niet worden voorgeschreven aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor tacrolimus of voor een van de andere bestanddelen.
Een zeer gering aantal patiënten kreeg kanker (huidkanker, lymfoma) tijdens het gebruik van het geneesmiddel.
Een verband met Protopic is niet aangetoond.
Niettemin moeten artsen hierop bedacht zijn, en moeten zij ervoor zorgen dat het geneesmiddel op een juiste manier wordt gebruikt en dat de patiënt gedurende de behandeling wordt gevolgd.
Waarom is Protopic goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen en kinderen vanaf 2 jaar die niet afdoende reageren op een gebruikelijke behandeling of die dergelijke behandelingen niet verdragen, de voordelen van Protopic groter zijn dan de risico's.
Het heeft daarom geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Protopic.
Overige inlichtingen over Protopic:
De Europese Commissie heeft op 28 februari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Protopic verleend aan Astellas Pharma GmbH.
De handelsvergunning werd hernieuwd op 11-2006.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Protopic.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummber
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootte
EU/1/02/201/001 EU/1/02/201/002 EU/1/02/201/003 EU/1/02/201/004 EU/1/02/201/005 EU/1/02/201/006
Protopic Protopic Protopic Protopic Protopic Protopic
0,03% 0,03% 0,1% 0,1% 0,03% 0,1%
Zalf Zalf Zalf Zalf Zalf Zalf
Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik Cutaan gebruik
Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat) Tube (laminaat)
30 g 60 g 30 g 60 g 10 g 10 g
1 tube 1 tube 1 tube 1 tube 1 tube 1 tube
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Protopic 0,03% zalf
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g Protopic 0,03% zalf bevat 0,3 mg tacrolimus als tacrolimus monohydraat (0,03%).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Zalf
Een wit tot licht gele zalf.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze behandelingen niet verdragen.
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Protopic dient te worden gestart door artsen met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van atopische dermatitis.
Behandeling dient intermitterend te zijn en niet continue.
Protopic zalf dient te worden aangebracht in een dunne laag op de te behandelen delen van de huid.
Protopic zalf kan op elk deel van het lichaam aangebracht worden; het gelaat, de hals en de gewrichtsholten inbegrepen, met uitzondering van de slijmvliezen.
Protopic zalf mag niet onder occlusie worden aangebracht (zie rubriek 4.4).
Elk deel van het lichaam dat aangetast is dient te worden behandeld met Protopic tot volledige verdwijning van het eczeem waarna de behandeling stopgezet moet worden.
Een verbetering van de toestand wordt over het algemeen gezien na één week behandeling.
Indien na twee weken behandeling geen verbetering kan worden vastgesteld, dienen verdere behandelingsopties overwogen te worden.
Protopic kan gebruikt worden voor behandeling op korte en intermitterende lange termijn.
Bij de eerste tekenen van heroptreden (flare) van de ziektesymptomen dient behandeling te worden herstart.
Protopic wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan twee jaar totdat nadere gegevens beschikbaar zijn.
Gebruik bij kinderen (vanaf 2 jaar) Bij aanvang van de behandeling wordt de zalf tweemaal daags aangebracht gedurende maximaal 3 weken.
Daarna wordt de frequentie van toediening verminderd tot éénmaal daags tot het letsel volledig genezen is (zie rubriek 4.4).
Gebruik bij volwassenen (vanaf 16 jaar)
2 Er zijn twee sterktes Protopic beschikbaar; Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf.
Bij aanvang van de behandeling zal men Protopic 0,1% tweemaal daags aanbrengen en de behandeling moet worden voortgezet tot de laesies geheeld zijn.
Als de symptomen weer optreden, hervat men de therapie met Protopic 0,1% 2 maal daags.
Men zal trachten, indien de klinische toestand het toelaat de frequentie van aanbrengen te verminderen of de Protopic zalf met lagere sterkte (0,03%) te gebruiken.
Gebruik bij ouderen (vanaf 65 jaar) Er werden tot op heden geen specifieke studies uitgevoerd bij bejaarden.
Uit de beschikbare klinische ervaring met patiënten in deze leeftijdsgroep blijkt echter dat het aanpassen van de dosis niet nodig is.
Aangezien klinische doeltreffendheidstudies werden uitgevoerd met een abrupte stopzetting van de behandeling is er geen informatie beschikbaar aangaande de vraag of een geleidelijke vermindering van de dosis het optreden van recidieven zou kunnen verminderen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor macroliden in het algemeen, voor tacrolimus of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Protopic dient niet te worden gebruikt door patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties of door patiënten die behandeld worden met middelen die immunosuppressie kunnen veroorzaken.
Het effect van de behandeling met Protopic zalf op de ontwikkeling van het immuunsysteem bij kinderen en in het bijzonder bij jonge kinderen werd niet geëvalueerd.
Dit gegeven moet in overweging genomen worden bij het voorschrijven van Protopic zalf aan patiënten van deze leeftijdsgroep (zie rubriek 4.1).
Gedurende het gebruik van Protopic zalf zal men blootstelling van de huid aan zonlicht tot een minimum beperken en het gebruik van ultraviolet (UV) licht van een solarium, UVB-therapie of UVA- therapie in combinatie met psoralenen (PUVA) vermijden (zie rubriek 5.3).
Artsen dienen hun patiënten de raad te geven om geeigende beschermende maatregelen tegen blootstelling aan zonlicht te nemen zoals het beperken van blootstelling aan de zon tot een minimum, het gebruik van een beschermende zonnefilter en het bedekken van de huid met beschermende kledij.
Protopic-zalf mag niet worden aangebracht op mogelijke maligne of premaligne laesies.
Emollientia mogen niet op dezelfde plek worden aangebracht binnen de 2 uur vóór of na het aanbrengen van Protopic zalf.
Gelijktijdig gebruik van andere topische middelen werd niet onderzocht.
Er is geen ervaring met het gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva.
De werkzaamheid en veiligheid van Protopic zalf in de behandeling van klinisch geïnfecteerde atopische dermatitis werd niet onderzocht.
Klinische infecties op de te behandelen plaatsen moeten zijn geheeld vooraleer de behandeling met Protopic zalf wordt gestart.
Patiënten met atopische dermatitis zijn vatbaar voor oppervlakkige huidinfecties.
De behandeling met Protopic kan samengaan met een verhoogd risico op virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi).
In de aanwezigheid van deze infecties dient de baten/ risico’ s balans die samenhangt met het gebruik van Protopic beoordeeld te worden.
De kans op lokale immunosuppressie (hetgeen mogelijk resulteert in infecties of huidmaligniteiten) op de lange termijn (d.w.z. over een periode van een aantal jaar), is niet bekend (zie rubriek 5.1).
Het werkzame bestanddeel van Protopic is tacrolimus, een calcineurineremmer.
Bij transplantatie patiënten is langdurige systemische blootstelling aan intensieve immunosuppressie na systemische toediening van calcineurineremmers in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en huidmaligniteiten.
Bij patiënten die tacrolimus zalf hebben gebruikt, zijn gevallen van maligniteit, inclusief (huid)lymfomen en huidkanker gerapporteerd (zie rubriek 4.8).
Bij patiënten
3 met atopische dermatitis behandeld met Protopic zijn geen significante systemische tacrolimus spiegels waargenomen.
Lymfadenopathie werd zeldzaam (0,8%) gerapporteerd in klinische studies.
De meerderheid van deze gevallen had te maken met infecties (huid, ademhalingsstelsel, tand) en losten zich op met aangepaste antibioticatherapie.
Getransplanteerde patiënten die op immunosuppressiva staan (bv. tracrolimus systemisch) zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van lymfoma; daarom zouden patiënten die Protopic gebruiken en een lymfadenopathie ontwikkelen, gevolgd moeten worden teneinde er zeker van te zijn dat de lymfadenopathie verdwijnt.
Lymfadenopathie aanwezig tijdens start van behandeling dient te worden onderzocht en onder controle te worden gehouden.
In geval van hardnekkige lymfadenopathie moet de ethiologie ervan onderzocht worden.
In de afwezigheid van een duidelijke ethiologie van de lymfadenopathie of in de aanwezigheid van acute infectieuze mononucleosis, moet de stopzetting van de behandeling met Protopic overwogen worden.
Vermijd contact met de ogen en de slijmvliezen.
Indien het product per ongeluk toch hiermee in aanraking komt, dient de zalf grondig te worden verwijderd en eventueel met water te worden weggespoeld.
Het gebruik van Protopic zalf onder occlusief verband werd niet bestudeerd in patiënten.
Occlusieve verbanden worden niet aanbevolen.
Zoals met alle topische geneesmiddelen dienen patiënten hun handen te wassen na het aanbrengen tenzij uiteraard de handen zelf behandeld worden.
Tacrolimus wordt extensief gemetaboliseerd in de lever en alhoewel bloedspiegels laag zijn bij topische therapie, dient de zalf met de nodige voorzichtigheid te worden aangewend bij patiënten met leverfalen (zie rubriek 5.2).
Het gebruik van Protopic zalf is af te raden bij patiënten met genetisch bepaalde epidermale barrièredefecten zoals het syndroom van Netherton wegens het gevaar voor permanent verhoogde systemische resorptie van tacrolimus.
De veiligheid van Protopic zalf bij patiënten met veralgemeende erytrodermie werd niet onderzocht.
Oplettendheid dient te worden betracht wanneer Protopic gedurende een langere periode wordt toegediend aan patiënten met een groot aangedaan huidoppervlak, met name bij kinderen (zie rubriek 4.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Formele op topische geneesmiddeleninteracties gerichte studies met tacrolimuszalf zijn niet uitgevoerd.
Tacrolimus wordt niet gemetaboliseerd in de humane huid, hetgeen wijst op de afwezigheid van percutane interacties die het metabolisme van tacrolimus kunnen beïnvloeden.
Systemische beschikbaar tacrolimus is door het lever-Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) gemetaboliseerd.
De systemische blootstelling door topische applicatie van tacrolimuszalf is laag (< 1,0 ng/ ml) en het is niet waarschijnlijk dat deze wordt beïnvloed door het gelijktijdig gebruik van stoffen met gekende inhiberende werking op CYP3A4.
Nochtans kan de mogelijkheid op interacties niet worden uitgesloten en de gelijktijdige systemische toediening van gekende inhibitoren van CYP3A4 (bv. erythromycine, itraconazole, ketoconazole en diltiazem) aan patiënten met uitgebreide atopische dermatitis en/ of erytrodermie moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren.
Een mogelijke interactie tussen vaccinatie en het aanbrengen van Protopic zalf werd niet onderzocht.
Omwille van het eventuele risico op het mislukken van de vaccinatie, dient deze te geschieden vóór de aanvang van de behandeling of gedurende een behandelingsvrij interval met een periode van 14 dagen tussen de laatste toediening van Protopic en de vaccinatie.
In het geval van levende geattenueerde vaccinatie moet deze periode uitgebreid worden tot 28 dagen of dient het gebruik van een alternatief vaccin overwogen te worden.
4 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van tacrolimuszalf bij zwangere vrouwen.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit na systemische toediening gebleken (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Protopic zalf dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Gegevens bij de mens tonen aan dat tacrolimus na systemische toediening in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Alhoewel klinische gegevens aantoonden dat systemische blootstelling na aanbrengen van tacrolimuszalf laag is, wordt het geven van borstvoeding gedurende de behandeling met Protopic zalf niet aanbevolen.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Protopic zalf wordt topisch aangebracht en het is dus weinig waarschijnlijk dat het een invloed heeft op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
In klinische studies ongeveer 50% van de patiënten kreeg een of andere vorm van huidirritatie op de plaats van aanbrengen.
Een branderig gevoel en pruritus kwamen zeer vaak voor, waren gewoonlijk mild tot matig in ernst en hadden de neiging binnen de week na de start van de behandeling te verdwijnen.
Erytheem was een vaak voorkomende huidirritatie-bijwerking.
Ook warmtegevoel, pijn, paresthesie en uitslag op de plaats waar de zalf werd aangebracht kwamen vaak voor.
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van alcoholhoudende dranken) was vaak voorkomend.
Patiënten kunnen een verhoogd risico hebben voor folliculitis, acne en virale herpes infecties.
Bijwerkingen die vermoedelijk verband houden met de behandeling worden hieronder opgelijst per orgaanklasse.
De frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (> 1/ 10), vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Branderig gevoel en pruritus op de plaats van aanbrengen Vaak:
Op de plaats van aanbrengen: warmtegevoel, erytheem, pijn, irritatie, paresthesie en uitslag
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak:
Virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi)
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Folliculitis, pruritus Soms:
Acne
Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Paresthesie en dysesthesie (hyperesthesie, warmtegevoel)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank)
De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd gedurende post marketing onderzoek:
5 Huid- en onderhuidaandoeningen:
Rosacea
Postmarketing: gevallen van maligniteit, waaronder cutane en andere typen lymfomen, en huidkanker, zijn gemeld in patiënten die tacrolimuszalf gebruiken (zie rubriek 4 .4).
4.9 Overdosering
Overdosering bij topische toediening is niet waarschijnlijk.
Indien het product wordt ingenomen, kunnen algemeen on dersteunende maatregelen aangewezen zijn.
Hiertoe kunnen het bewaken van de vitale functies en de observatie van de klinische toestand behoren.
Opwekken van braken of maagspoeling is gezien de aard van het zalfvehiculum niet aangewezen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Overige dermatologica, ATC-code:
D11AX14
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten Het werkingsmechanisme van tacrolimus in atopische dermatitis is niet volledig gekend.
Terwijl het volgende werd geobserveerd, is de klinische significantie van deze observaties in atopische dermatitis niet gekend.
Via zijn bindingen met een specifiek cytoplasmatisch immunofiline (FKBP12) remt tacrolimus de calcium-afhankelijke signaaltransductie-paden in T cellen, waarbij de transcriptie en synthese van IL- 2, IL-3, IL-4, IL-5 en andere cytokinen zoals GM-CSF, TNF-α en IFN-γ wordt verhinderd.
In vitro, in Langerhanscellen geïsoleerd uit normale humane huid, vermindert tacrolimus de stimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Het werd ook aangetoond dat tacrolimus de vrijzetting van onstekingsmediatoren van de mastcellen in de huid, basofielen en eosinofielen inhibeert.
In dieren onderdrukte tacrolimuszalf ontstekingsreacties in experimentele en spontane dermatitis- modellen die op humane atopische dermatitis lijken.
Tacrolimuszalf deed de huiddikte niet afnemen en veroorzaakte ook geen huidatrofie in dieren.
Bij patiënten met atopische dermatitis ging de verbetering van de huidlesies gedurende de behandeling met tacrolimuszalf gepaard met een verminderde Fc receptor expressie op Langerhanscellen en een vermindering van hun hyperstimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Tacrolimuszalf heeft geen invloed op de collageensynthese bij de mens.
Resultaten van klinische studies op patiënten De effectiviteit en veiligheid van Protopic werd geëvalueerd bij meer dan 13.500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in fase I tot fase III klinische studies.
Hier worden gegevens getoond afkomstig van vier grote studies.
In een zes maanden durende, in meerdere onderzoekscentra uitgevoerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie, werd tacrolimuszalf 0,1% 2 maal daags aangebracht op volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis en vergeleken met een op topicaal corticosteroïden gebaseerd regime (0,1% hydrocortisonbutyraatzalf op romp en ledematen, 1% hydrocortisonacetaatzalf op gezicht en nek).
Het primaire eindpunt was de respons na 3 maanden, omschreven als het aandeel patiënten met minstens 60% verbetering van de mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) in de periode tussen start van de therapie en na 3 maanden.
De respons van de met 0,1% tacrolimus zalf behandelde groep (71,6%) was significant hoger dan de met topicaal aangebrachte corticosteroïden zalf behandelde groep (50,8%; p < 0,001; tabel 1).
De respons in beide groepen was na 6 maanden vergelijkbaar met de 3 maands resultaten.
Tabel 1
Effectiviteit na 3 maanden Topicaal toegediend corticosteroïde§ (N=485)
Tacrolimus 0,1% (N=487)
≥ 60% verbetering van mEASI
50,8%
71,6%
(primaire eindpunt)§§
6
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
28,5%
47,7%
§ Topicaal toegediend corticosteroïde = 0,1% hydrocortison butyraat op romp en extremiteiten, 1% hydrocortison acetaat op gezicht en nek §§ hogere waarden = grotere verbetering
De incidentie en de aard van de meeste bijwerkingen was vergelijkbaar voor de twee behandelingsgroepen.
Branderig gevoel van de huid, herpes simplex, alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank), huidtinteling, hyperesthesie, acne en fungale dermatitis kwamen vaker voor in de met tacrolimus behandelde groep.
Tijdens de studie werden er in geen van beide behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
In de tweede studie kregen kinderen van 2 tot en met 15 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis een 2 maal daags aan te brengen, drie weken durende behandeling met 0,03% tacrolimuszalf, 0,1% tacrolimuszalf of 1% hydrocortisonacetaat zalf.
Het primaire eindpunt was het gemiddelde gebied onder de curve (AUC) van de mEASI voor de hele behandelingsduur, uitgedrukt als percentage van de baseline.
De resultaten van deze in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde studie toonden aan dat tacrolimuszalf 0,03% en 0,1% significant effectiever is (p < 0,001 voor beide concentraties) dan 1% hydrocortisonacetaat zalf (tabel 2).
Tabel 2
Effectiviteit na 3 weken behandeling
Hydrocortisonacet aat 1% (N=185)
Tacrolimus 0,03% (N=189)
Tacrolimus 0,1% (N=186)
Mediaan mEASI uitgedrukt als percentage van de baseline gemiddelde AUC (primaire eindpunt)§
64,0%
44,8%
39,8%
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global 15,7% Evaluation § lagere waarden = grotere verbetering
38,5%
48,4%
De incidentie van lokaal branderig huidgevoel lag hoger in de groepen behandeld met tacrolimus dan in de hydrocortison groep.
Pruritus nam in de tacrolimus groepen af in de tijd maar niet in de hydrocortison groep.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
De doelstelling van de derde, in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde studie bestond uit de evaluatie van de effectiviteit en de veiligheid van tacrolimuszalf 0,03% één of twee keer per dag aangebracht, in vergelijking met 2 maal daags aanbrengen van 1% hydrocortisonacetaat zalf bij kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis.
De behandelingsduur bedroeg maximaal 3 weken.
7 Tabel 3
Effectiviteit na 3 weken behandeling
Hydrocortison acetaat 1% 2 x/ dag (N=207)
Tacrolimus 0,03% 1x/ dag (N=207)
Tacrolimus 0,03% 2x/ dag (N=210)
Mediaan mEASI afname percentage (primair eindpunt)§
47,2%
70,0%
78,7%
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
13,6%
27,8%
36,7%
§ hogere waarden = grotere verbetering
Het primaire eindpunt werd gedefinieerd als de procentuele daling van mEASI van baseline tot het einde van de behandeling.
Een statistisch significante grotere verbetering werd aangetoond voor de behandeling met 1 of 2 maal daags aangebrachte 0,03% tacrolimuszalf in vergelijking met 2 maal daags aangebrachte hydrocortisonacetaat zalf (p < 0,001 voor beide tacrolimus armen).
De behandeling 2 maal daags 0,03% tacrolimuszalf was effectiever dan 1 maal daags aanbengen (tabel 3).
De incidentie van lokaal branderige huid was hoger in de behandelingsgroepen met tacrolimus dan in de hydrocortison groep.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaardenwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
In de vierde studie kregen ongeveer 800 patiënten van 2 jaar of ouder, intermitterend of continu, 0,1% tacrolimuszalf in een open-label lange termijn veiligheidsstudie waarvan de duur van de behandeling opliep tot 4 jaar, en waarvan 300 patiënten ten minste 3 jaar en 79 patiënten ten minste 42 maanden werden behandeld.
Alle patiënten hadden, ongeacht hun leeftijd, op alle opeenvolgende meetpunten een verbetering van hun atopische dermatitis, gebaseerd op veranderingen t. o. v. baseline in de EASI score en aangetast lichaamsoppervlak.
Bovendien werd er geen afname van de effectiviteit tijdens de duur van de klinische studie vastgesteld.
De totale incidentie van bijwerkingen voor alle patiënten, ongeacht de leeftijd, daalde naarmate de studie in tijd vorderde.
De drie meest voorkomende bijwerkingen waren op griep gelijkende symptomen (griep, verkoudheid, influenza, bovenste luchtweginfecties, etc.), pruritus en branderig gevoel van de huid.
Er werden tijdens deze lange termijnstudie geen bijwerkingen waargenomen die niet eerder vermeld werden in voorafgaande en/ of korte termijn studies.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Uit klinische gegevens is gebleken dat concentraties van tacrolimus in de systemische circulatie na topische toediening laag zijn en, zo meetbaar, van voorbijgaande aard.
Absorptie Uit gegevens van gezonde vrijwilligers bleek dat volgend op eenmalige of herhaalde topische toediening van tacrolimuszalf er weinig of geen systemische blootstelling aan tacrolimus is.
De meeste atopische dermatitis-patiënten (volwassenen en kinderen) die behandeld werden met eenmalige of herhaalde toedieningen van tacrolimuszalf (0,03 - 0,1%), en kinderen vanaf de leeftijd van 5 maanden behandeld met tacrolimus zalf (0,03%), hadden bloedconcentraties van minder dan 1,0 ng/ ml.
Bloedconcentraties van meer dan 1,0 ng/ ml waren, indien ze al waargenomen werden, van voorbijgaande aard.
Systemische blootstelling neemt toe in functie van de grootte van de behandelde zones.
Anderzijds nemen zowel de mate als de snelheid van topische absorptie van tacrolimus af naarmate de huid heelt.
Bij zowel volwassenen als kinderen met een gemiddeld behandeld lichaamsoppervlak van 50%, is de systemische blootstelling (d. i.
AUC) van tacrolimus uit Protopic ongeveer 30 maal lager dan deze die gezien wordt bij orale immunosuppressieve dosissen bij lever- en niergetransplanteerde patiënten.
De laagste tacrolimus-bloedconcentratie waarbij systemische effecten kunnen worden waargenomen is niet gekend.
Er was geen aanwijzing voor systemische accumulatie van tacrolimus in patiënten (volwassenen en kinderen) die gedurende langere (tot 1 jaar) perioden werden behandeld met tacrolimuszalf.
Distributie Aangezien de systemische blootstelling met tacrolimuszalf laag is, wordt de hoge binding van tacrolimus aan de plasma-eiwitten (> 98,8%) als niet klinisch relevant beschouwd.
8 Na lokaal aanbrengen van tacrolimuszalf, wordt tacrolimus selectief in de huid opgenomen zodat er minimale systemische blootstelling is.
Metabolisme Het metabolisme van tacrolimus door de menselijke huid was niet detecteerbaar.
Systemisch beschikbaar tacrolimus wordt sterk gemetaboliseerd in de lever via het CYP3A4.
Eliminatie Bij intraveneuze toediening bleek tacrolimus een lage klaring te hebben.
De gemiddelde totale lichaamsklaring is ongeveer 2,25 l/ h.
De hepatische klaring van systemisch beschikbaar tacrolimus kan verminderd zijn bij patiënten met ernstige hepatische aandoeningen, of bij personen die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen die sterke inhibitoren zijn van het CYP3A4.
Na herhaalde topische applicatie van de zalf werd de gemiddelde halfwaardetijd van tacrolimus geschat op 75 uur bij volwassenen en 65 uur bij kinderen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit bij herhaalde toediening en lokale tolerantie Herhaaldelijke, topische toediening van tacrolimuszalf of van de zalfbasis bij ratten, konijnen en dwergvarkens ging gepaard met kleine veranderingen van de huid waaronder erytheem, oedema en papules.
Langdurige topische behandeling van ratten met tacrolimus gaf systemische toxiciteit waaronder veranderingen in de nieren, pancreas, ogen en zenuwstelsel.
Deze wijzigingen werden veroorzaakt door de hoge systemische blootstelling van de knaagdieren die het gevolg was van de hoge transdermale absorptie van tacrolimus.
Bij vrouwelijke dwergvarkens die werden blootgesteld aan hoge concentraties van de zalf (3%) werd als enige systemische wijziging een licht lagere gewichtstoename vastgesteld.
Konijnen bleken bijzonder gevoelig te zijn voor intraveneus toegediende tacrolimus; reversibele cardiotoxische effecten werden gezien.
Mutageniciteit In vitro en in vivo testen konden geen aanwijzing geven voor een genotoxisch potentiaal van tacrolimus.
Carcinogeniciteit Systemische carcinogeniciteitsstudies in muizen (18 maanden) en ratten (24 maanden) brachten geen carcinogeen potentiaal van tacrolimus aan het licht.
In een 24-maanden dermale carcinogeniciteitsstudie uitgevoerd op muizen met de 0,1% zalf, werden geen huidtumoren waargenomen.
In dezelfde studie werd een verhoogde incidentie van lymphoma waargenomen in relatie tot hoge systemische blootstelling.
In een fotocarcinogeniciteitsstudie werden haarloze albinomuizen chronisch behandeld met tacrolimuszalf en UV-straling.
De dieren behandeld met tacrolimuszalf toonden een statistisch significante reductie in tijd tot huidtumorenontwikkeling (squamous cell carcinoma) en een toename van het aantal tumoren.
Het is niet duidelijk of het effect van tacrolimus toe te schrijven is aan systemische immunosuppressie of aan een locaal effect.
Het risico voor de mens kan niet volledig worden uitgesloten aangezien de mogelijkheid voor het optreden van locale immunosuppressie gedurende lange-termijn gebruik van tacrolimus zalf niet bekend is.
Reproductietoxiciteit Embryo/ foetale toxiciteit werd waargenomen bij ratten en konijnen maar enkel bij doses die duidelijk toxisch waren voor de moederdieren.
Een verminderde spermafunctie werd opgemerkt bij mannelijke ratten bij hoge subcutane tacrolimus doses.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
9 6.1 Lijst van hulpstoffen
Witte zachte paraffine Vloeibare paraffine Propyleencarbonaat Witte bijenwas Harde paraffine
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Laminaat tube met een Low Density Polyethylene binnenlaag en voorzien van een witte polypropyleen schroefdop.
Verpakkingsgrootten:
10 g, 30 g en 60 g.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 02/ 201/ 001 EU/ 1/ 02/ 201/ 002 EU/ 1/ 02/ 201/ 005
10 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
28/ 02/ 2002 Datum van hernieuwing:
20/ 11/ 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{DD/ MM/ JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
11 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Protopic 0,1% zalf
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 g Protopic 0,1% zalf bevat 1,0 mg tacrolimus als tacrolimus monohydraat (0,1%).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Zalf
Een wit tot licht gele zalf.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze behandelingen niet verdragen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Protopic dient te worden gestart door artsen met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van atopische dermatitis.
Behandeling dient intermitterend te zijn en niet continue.
Protopic zalf dient te worden aangebracht in een dunne laag op de te behandelen delen van de huid.
Protopic zalf kan op elk deel van het lichaam aangebracht worden; het gelaat, de hals en de gewrichtsholten inbegrepen, met uitzondering van de slijmvliezen.
Protopic zalf mag niet onder occlusie worden aangebracht (zie rubriek 4.4).
Elk deel van het lichaam dat aangetast is dient te worden behandeld met Protopic tot volledige verdwijning van het eczeem waarna de behandeling stopgezet moet worden.
Een verbetering van de toestand wordt over het algemeen gezien na één week behandeling.
Indien na twee weken behandeling geen verbetering kan worden vastgesteld, dienen verdere behandelingsopties overwogen te worden.
Protopic kan gebruikt worden voor behandeling op korte en intermitterende lange termijn.
Bij de eerste tekenen van heroptreden (flare) van de ziektesymptomen dient behandeling te worden herstart.
Protopic wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan twee jaar totdat nadere gegevens beschikbaar zijn.
Gebruik bij volwassenen (vanaf 16 jaar) Er zijn twee sterktes Protopic beschikbaar; Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf.
Bij aanvang van de behandeling zal men Protopic 0,1% tweemaal daags aanbrengen en de behandeling moet worden voortgezet tot de laesies geheeld zijn.
Als de symptomen weer optreden, hervat men de therapie met Protopic 0,1% 2 maal daags.
Men zal trachten, indien de klinische toestand het toelaat de frequentie van aanbrengen te verminderen of de Protopic zalf met lagere sterkte (0,03%) te gebruiken.
Gebruik bij ouderen (vanaf 65 jaar)
12 Er werden tot op heden geen specifieke studies uitgevoerd bij bejaarden.
Uit de beschikbare klinische ervaring met patiënten in deze leeftijdsgroep blijkt echter dat het aanpassen van de dosis niet nodig is.
Aangezien klinische doeltreffendheidstudies werden uitgevoerd met een abrupte stopzetting van de behandeling is er geen informatie beschikbaar aangaande de vraag of een geleidelijke vermindering van de dosis het optreden van recidieven zou kunnen verminderen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor macroliden in het algemeen, voor tacrolimus of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Protopic dient niet te worden gebruikt door patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties of door patiënten die behandeld worden met middelen die immunosuppressie kunnen veroorzaken.
Gedurende het gebruik van Protopic zalf zal men blootstelling van de huid aan zonlicht tot een minimum beperken en het gebruik van ultraviolet (UV) licht van een solarium, UVB-therapie of UVA- therapie in combinatie met psoralenen (PUVA) vermijden (zie rubriek 5.3).
Artsen dienen hun patiënten de raad te geven om geeigende beschermende maatregelen tegen blootstelling aan zonlicht te nemen zoals het beperken van blootstelling aan de zon tot een minimum, het gebruik van een beschermende zonnefilter en het bedekken van de huid met beschermende kledij.
Protopic-zalf mag niet worden aangebracht op mogelijke maligne of premaligne laesies.
Emollientia mogen niet op dezelfde plek worden aangebracht binnen de 2 uur vóór of na het aanbrengen van Protopic zalf.
Gelijktijdig gebruik van andere topische middelen werd niet onderzocht.
Er is geen ervaring met het gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva.
De werkzaamheid en veiligheid van Protopic zalf in de behandeling van klinisch geïnfecteerde atopische dermatitis werd niet onderzocht.
Klinische infecties op de te behandelen plaatsen moeten zijn geheeld vooraleer de behandeling met Protopic zalf wordt gestart.
Patiënten met atopische dermatitis zijn vatbaar voor oppervlakkige huidinfecties.
De behandeling met Protopic kan samengaan met een verhoogd risico op virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi).
In de aanwezigheid van deze infecties dient de baten/risico’ s balans die samenhangt met het gebruik van Protopic beoordeeld te worden.
De kans op lokale immunosuppressie (hetgeen mogelijk resulteert in infecties of huidmaligniteiten) op de lange termijn (d.w.z. over een periode van een aantal jaar), is niet bekend (zie rubriek 5.1).
Het werkzame bestanddeel van Protopic is tacrolimus, een calcineurineremmer.
Bij transplantatie patiënten is langdurige systemische blootstelling aan intensieve immunosuppressie na systemische toediening van calcineurineremmers in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en huidmaligniteiten.
Bij patiënten die tacrolimus zalf hebben gebruikt, zijn gevallen van maligniteit, inclusief (huid)lymfomen en huidkanker gerapporteerd (zie rubriek 4.8).
Bij patiënten met atopische dermatitis behandeld met Protopic zijn geen significante systemische tacrolimus spiegels waargenomen.
Lymfadenopathie werd zeldzaam (0,8%) gerapporteerd in klinische studies.
De meerderheid van deze gevallen had te maken met infecties (huid, ademhalingsstelsel, tand) en losten zich op met aangepaste antibioticatherapie.
Getransplanteerde patiënten die op immunosuppressiva staan (bv. tracrolimus systemisch) zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van lymfoma; daarom zouden patiënten die Protopic gebruiken en een lymfadenopathie ontwikkelen, gevolgd moeten worden teneinde er zeker van te zijn dat de lymfadenopathie verdwijnt.
Lymfadenopathie aanwezig tijdens start van behandeling dient te worden onderzocht en onder controle te worden gehouden.
In geval van hardnekkige lymfadenopathie moet de ethiologie ervan onderzocht worden.
In de afwezigheid van een duidelijke ethiologie van de lymfadenopathie of in de aanwezigheid van acute infectieuze mononucleosis, moet de stopzetting van de behandeling met Protopic overwogen worden.
1 3 Vermijd contact met de ogen en de slijmvliezen.
Indien het product per ongeluk toch hiermee in aanraking komt, dient de zalf grondig te worden verwijderd en eventueel met water te worden weggespoeld.
Het gebruik van Protopic zalf onder occlusief verband werd niet bestudeerd in patiënten.
Occlusieve verbanden worden niet aanbevolen.
Zoals met alle topische geneesmiddelen dienen patiënten hun handen te wassen na het aanbrengen tenzij uiteraard de handen zelf behandeld worden.
Tacrolimus wordt extensief gemetaboliseerd in de lever en alhoewel bloedspiegels laag zijn bij topische therapie, dient de zalf met de nodige voorzichtigheid te worden aangewend bij patiënten met leverfalen (zie rubriek 5.2).
Het gebruik van Protopic zalf is af te raden bij patiënten met genetisch bepaalde epidermale barrièredefecten zoals het syndroom van Netherton wegens het gevaar voor permanent verhoogde systemische resorptie van tacrolimus.
De veiligheid van Protopic zalf bij patiënten met veralgemeende erytrodermie werd niet onderzocht.
Oplettendheid dient te worden betracht wanneer Protopic gedurende een langere periode wordt toegediend aan patiënten met een groot aangedaan huidoppervlak, met name bij kinderen (zie rubriek 4.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Formele op topische geneesmiddeleninteracties gerichte studies met tacrolimuszalf zijn niet uitgevoerd.
Tacrolimus wordt niet gemetaboliseerd in de humane huid, hetgeen wijst op de afwezigheid van percutane interacties die het metabolisme van tacrolimus kunnen beïnvloeden.
Systemische beschikbaar tacrolimus is door het lever-Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) gemetaboliseerd.
De systemische blootstelling door topische applicatie van tacrolimuszalf is laag (< 1,0 ng/ ml) en het is niet waarschijnlijk dat deze wordt beïnvloed door het gelijktijdig gebruik van stoffen met gekende inhiberende werking op CYP3A4.
Nochtans kan de mogelijkheid op interacties niet worden uitgesloten en de gelijktijdige systemische toediening van gekende inhibitoren van CYP3A4 (bv. erythromycine, itraconazole, ketoconazole en diltiazem) aan patiënten met uitgebreide atopische dermatitis en/of erytrodermie moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren.
Een mogelijke interactie tussen vaccinatie en het aanbrengen van Protopic zalf werd niet onderzocht.
Omwille van het eventuele risico op het mislukken van de vaccinatie, dient deze te geschieden vóór de aanvang van de behandeling of gedurende een behandelingsvrij interval met een periode van 14 dagen tussen de laatste toediening van Protopic en de vaccinatie.
In het geval van levende geattenueerde vaccinatie moet deze periode uitgebreid worden tot 28 dagen of dient het gebruik van een alternatief vaccin overwogen te worden.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van tacrolimuszalf bij zwangere vrouwen.
Uit experimenteel onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit na systemische toediening gebleken (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Protopic zalf dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Gegevens bij de mens tonen aan dat tacrolimus na systemische toediening in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Alhoewel klinische gegevens aantoonden dat systemische blootstelling na aanbrengen van tacrolimuszalf laag is, wordt het geven van borstvoeding gedurende de behandeling met Protopic zalf niet aanbevolen.
14 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Protopic zalf wordt topisch aangebracht en het is dus weinig waarschijnlijk dat het een invloed heeft op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
In klinische studies ongeveer 50% van de patiënten kreeg een of andere vorm van huidirritatie op de plaats van aanbrengen.
Een branderig gevoel en pruritus kwamen zeer vaak voor, waren gewoonlijk mild tot matig in ernst en hadden de neiging binnen de week na de start van de behandeling te verdwijnen.
Erytheem was een vaak voorkomende huidirritatie-bijwerking.
Ook warmtegevoel, pijn, paresthesie en uitslag op de plaats waar de zalf werd aangebracht kwamen vaak voor.
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van alcoholhoudende dranken) was vaak voorkomend.
Patiënten kunnen een verhoogd risico hebben voor folliculitis, acne en virale herpes infecties.
Bijwerkingen die vermoedelijk verband houden met de behandeling worden hieronder opgelijst per orgaanklasse.
De frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (> 1/ 10), vaak (> 1/ 100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak:
Branderig gevoel en pruritus op de plaats van aanbrengen Vaak:
Op de plaats van aanbrengen: warmtegevoel, erytheem, pijn, irritatie, paresthesie en uitslag
Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak:
Virale herpes infecties (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [herpes labialis], varicelliforme eruptie van Kaposi)
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak:
Folliculitis, pruritus Soms:
Acne
Zenuwstelselaandoeningen Vaak:
Paresthesie en dysesthesie (hyperesthesie, warmtegevoel)
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Vaak:
Alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank)
De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd gedurende post marketing onderzoek:
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Rosacea
Postmarketing: gevallen van maligniteit, waaronder cutane en andere typen lymfomen, en huidkanker, zijn gemeld in patiënten die tacrolimuszalf gebruiken (zie rubriek 4.4).
4.9 Overdosering
Overdosering bij topische toediening is niet waarschijnlijk.
Indien het product wordt ingenomen, kunnen algemeen ondersteunende maatregelen aangewezen zijn.
Hiertoe kunnen het bewaken van de vitale functies en de observatie van de klinische toestand behoren.
Opwekken van braken of maagspoeling is gezien de aard van het zalfvehiculum niet aangewezen.
15 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Overige dermatologica, ATC-code:
D11AX14
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten Het werkingsmechanisme van tacrolimus in atopische dermatitis is niet volledig gekend.
Terwijl het volgende werd geobserveerd, is de klinische significantie van deze observaties in atopische dermatitis niet gekend.
Via zijn bindingen met een specifiek cytoplasmatisch immunofiline (FKBP12) remt tacrolimus de calcium-afhankelijke signaaltransductie-paden in T cellen, waarbij de transcriptie en synthese van IL- 2, IL-3, IL-4, IL-5 en andere cytokinen zoals GM-CSF, TNF-α en IFN-γ wordt verhinderd.
In vitro, in Langerhanscellen geïsoleerd uit normale humane huid, vermindert tacrolimus de stimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Het werd ook aangetoond dat tacrolimus de vrijzetting van onstekingsmediatoren van de mastcellen in de huid, basofielen en eosinofielen inhibeert.
In dieren onderdrukte tacrolimuszalf ontstekingsreacties in experimentele en spontane dermatitis- modellen die op humane atopische dermatitis lijken.
Tacrolimuszalf deed de huiddikte niet afnemen en veroorzaakte ook geen huidatrofie in dieren.
Bij patiënten met atopische dermatitis ging de verbetering van de huidlesies gedurende de behandeling met tacrolimuszalf gepaard met een verminderde Fc receptor expressie op Langerhanscellen en een vermindering van hun hyperstimulerende activiteit ten aanzien van T-cellen.
Tacrolimuszalf heeft geen invloed op de collageensynthese bij de mens.
Resultaten van klinische studies op patiënten De effectiviteit en veiligheid van Protopic werd geëvalueerd bij meer dan 13.500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in fase I tot fase III klinische studies.
Hier worden gegevens getoond afkomstig van vier grote studies.
In een zes maanden durende, in meerdere onderzoekscentra uitgevoerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie, werd tacrolimuszalf 0,1% 2 maal daags aangebracht op volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis en vergeleken met een op topicaal corticosteroïden gebaseerd regime (0,1% hydrocortisonbutyraatzalf op romp en ledematen, 1% hydrocortisonacetaatzalf op gezicht en nek).
Het primaire eindpunt was de respons na 3 maanden, omschreven als het aandeel patiënten met minstens 60% verbetering van de mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) in de periode tussen start van de therapie en na 3 maanden.
De respons van de met 0,1% tacrolimus zalf behandelde groep (71,6%) was significant hoger dan de met topicaal aangebrachte corticosteroïden zalf behandelde groep (50,8%; p < 0,001; tabel 1).
De respons in beide groepen was na 6 maanden vergelijkbaar met de 3 maands resultaten.
Tabel 1
Effectiviteit na 3 maanden Topicaal toegediend corticosteroïde§ (N=485)
Tacrolimus 0,1% (N=487)
≥ 60% verbetering van mEASI (primaire eindpunt)§§
50,8%
71,6%
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
28,5%
47,7%
§ Topicaal toegediend corticosteroïde = 0,1% hydrocortison butyraat op romp en extremiteiten, 1% hydrocortison acetaat op gezicht en nek §§ hogere waarden = grotere verbetering
De incidentie en de aard van de meeste bijwerkingen was vergelijkbaar voor de twee behandelingsgroepen.
Branderig gevoel van de huid, herpes simplex, alcoholintolerantie (flushing in het gezicht of huidirritatie na inname van een alcoholhoudende drank), huidtinteling, hyperesthesie, acne en fungale dermatitis kwamen vaker voor in de met tacrolimus behandelde groep.
Tijdens de studie werden er in geen van beide behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
16 In de tweede studie kregen kinderen van 2 tot en met 15 jaar met matige tot ernstige atopische dermatitis een 2 maal daags aan te brengen, drie weken durende behandeling met 0,03% tacrolimuszalf, 0,1% tacrolimuszalf of 1% hydrocortisonacetaat zalf.
Het primaire eindpunt was het gemiddelde gebied onder de curve (AUC) van de mEASI voor de hele behandelingsduur, uitgedrukt als percentage van de baseline.
De resultaten van deze in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde studie toonden aan dat tacrolimuszalf 0,03% en 0,1% significant effectiever is (p < 0,001 voor beide concentraties) dan 1% hydrocortisonacetaat zalf (tabel 2).
Tabel 2
Effectiviteit na 3 weken behandeling
Hydrocortisonacet aat 1% (N=185)
Tacrolimus 0,03% (N=189)
Tacrolimus 0,1% (N=186)
Mediaan mEASI uitgedrukt als percentage van de baseline gemiddelde AUC (primaire eindpunt)§
64,0%
44,8%
39,8%
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global 15,7% Evaluation § lagere waarden = grotere verbetering
38,5%
48,4%
De incidentie van lokaal branderig huidgevoel lag hoger in de groepen behandeld met tacrolimus dan in de hydrocortison groep.
Pruritus nam in de tacrolimus groepen af in de tijd maar niet in de hydrocortison groep.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
De doelstelling van de derde, in meerdere onderzoekscentra gehouden, dubbelblinde gerandomiseerde studie bestond uit de evaluatie van de effectiviteit en de veiligheid van tacrolimuszalf 0,03% één of twee keer per dag aangebracht, in vergelijking met 2 maal daags aanbrengen van 1% hydrocortisonacetaat zalf bij kinderen met matige tot ernstige atopische dermatitis.
De behandelingsduur bedroeg maximaal 3 weken.
Tabel 3
Effectiviteit na 3 weken behandeling
Hydrocortison acetaat 1% 2 x/ dag (N=207)
Tacrolimus 0,03% 1x/ dag (N=207)
Tacrolimus 0,03% 2x/ dag (N=210)
Mediaan mEASI afname percentage (primair eindpunt)§
47,2%
70,0%
78,7%
≥ 90% verbetering in Physican’ s Global Evaluation
13,6%
27,8%
36,7%
§ hogere waarden = grotere verbetering
Het primaire eindpunt werd gedefinieerd als de procentuele daling van mEASI van baseline tot het einde van de behandeling.
Een statistisch significante grotere verbetering werd aangetoond voor de behandeling met 1 of 2 maal daags aangebrachte 0,03% tacrolimuszalf in vergelijking met 2 maal daags aangebrachte hydrocortisonacetaat zalf (p < 0,001 voor beide tacrolimus armen).
De behandeling 2 maal daags 0,03% tacrolimuszalf was effectiever dan 1 maal daags aanbengen (tabel 3).
De incidentie van lokaal branderige huid was hoger in de behandelingsgroepen met tacrolimus dan in de hydrocortison groep.
Tijdens de studie werden er in geen van de behandelingsgroepen klinisch relevante wijzigingen in de laboratoriumwaardenwaarden of in de vitale functies vastgesteld.
In de vierde studie kregen ongeveer 800 patiënten van 2 jaar of ouder, intermitterend of continu, 0,1% tacrolimuszalf in een open-label lange termijn veiligheidsstudie waarvan de duur van de behandeling opliep tot 4 jaar, en waarvan 300 patiënten ten minste 3 jaar en 79 patiënten ten minste 42 maanden werden behandeld.
Alle patiënten hadden, ongeacht hun leeftijd, op alle opeenvolgende meetpunten een verbetering van hun atopische dermatitis, gebaseerd op veranderingen t. o. v. baseline in de EASI score en aangetast lichaamsoppervlak.
Bovendien werd er geen afname van de effectiviteit tijdens de duur van de klinische studie vastgesteld.
De totale incidentie van bijwerkingen voor alle patiënten,
17 ongeacht de leeftijd, daalde naarmate de studie in tijd vorderde.
De drie meest voorkomende bijwerkingen waren op griep gelijkende symptomen (griep, verkoudheid, influenza, bovenste luchtweginfecties, etc.), pruritus en branderig gevoel van de huid.
Er werden tijdens deze lange termijnstudie geen bijwerkingen waargenomen die niet eerder vermeld werden in voorafgaande en/ of korte termijn studies.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Uit klinische gegevens is gebleken dat concentraties van tacrolimus in de systemische circulatie na topische toediening laag zijn en, zo meetbaar, van voorbijgaande aard.
Absorptie Uit gegevens van gezonde vrijwilligers bleek dat volgend op eenmalige of herhaalde topische toediening van tacrolimuszalf er weinig of geen systemische blootstelling aan tacrolimus is.
De meeste atopische dermatitis-patiënten (volwassenen en kinderen) die behandeld werden met eenmalige of herhaalde toedieningen van tacrolimuszalf (0,03 - 0,1%), en kinderen vanaf de leeftijd van 5 maanden behandeld met tacrolimus zalf (0,03%), hadden bloedconcentraties van minder dan 1,0 ng/ ml.
Bloedconcentraties van meer dan 1,0 ng/ ml waren, indien ze al waargenomen werden, van voorbijgaande aard.
Systemische blootstelling neemt toe in functie van de grootte van de behandelde zones.
Anderzijds nemen zowel de mate als de snelheid van topische absorptie van tacrolimus af naarmate de huid heelt.
Bij zowel volwassenen als kinderen met een gemiddeld behandeld lichaamsoppervlak van 50%, is de systemische blootstelling (d. i.
AUC) van tacrolimus uit Protopic ongeveer 30 maal lager dan deze die gezien wordt bij orale immunosuppressieve dosissen bij lever- en niergetransplanteerde patiënten.
De laagste tacrolimus-bloedconcentratie waarbij systemische effecten kunnen worden waargenomen is niet gekend.
Er was geen aanwijzing voor systemische accumulatie van tacrolimus in patiënten (volwassenen en kinderen) die gedurende langere (tot 1 jaar) perioden werden behandeld met tacrolimuszalf.
Distributie Aangezien de systemische blootstelling met tacrolimuszalf laag is, wordt de hoge binding van tacrolimus aan de plasma-eiwitten (> 98,8%) als niet klinisch relevant beschouwd.
Na lokaal aanbrengen van tacrolimuszalf, wordt tacrolimus selectief in de huid opgenomen zodat er minimale systemische blootstelling is.
Metabolisme Het metabolisme van tacrolimus door de menselijke huid was niet detecteerbaar.
Systemisch beschikbaar tacrolimus wordt sterk gemetaboliseerd in de lever via het CYP3A4.
Eliminatie Bij intraveneuze toediening bleek tacrolimus een lage klaring te hebben.
De gemiddelde totale lichaamsklaring is ongeveer 2,25 l/ h.
De hepatische klaring van systemisch beschikbaar tacrolimus kan verminderd zijn bij patiënten met ernstige hepatische aandoeningen, of bij personen die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen die sterke inhibitoren zijn van het CYP3A4.
Na herhaalde topische applicatie van de zalf werd de gemiddelde halfwaardetijd van tacrolimus geschat op 75 uur bij volwassenen en 65 uur bij kinderen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit bij herhaalde toediening en lokale tolerantie Herhaaldelijke, topische toediening van tacrolimuszalf of van de zalfbasis bij ratten, konijnen en dwergvarkens ging gepaard met kleine veranderingen van de huid waaronder erytheem, oedema en papules.
Langdurige topische behandeling van ratten met tacrolimus gaf systemische toxiciteit waaronder veranderingen in de nieren, pancreas, ogen en zenuwstelsel.
Deze wijzigingen werden veroorzaakt door de hoge systemische blootstelling van de knaagdieren die het gevolg was van de hoge transdermale absorptie van tacrolimus.
Bij vrouwelijke dwergvarkens die werden blootgesteld aan
18 hoge concentraties van de zalf (3%) werd als enige systemische wijziging een licht lagere gewichtstoename vastgesteld.
Konijnen bleken bijzonder gevoelig te zijn voor intraveneus toegediende tacrolimus; reversibele cardiotoxische effecten werden gezien.
Mutageniciteit In vitro en in vivo testen konden geen aanwijzing geven voor een genotoxisch potentiaal van tacrolimus.
Carcinogeniciteit Systemische carcinogeniciteitsstudies in muizen (18 maanden) en ratten (24 maanden) brachten geen carcinogeen potentiaal van tacrolimus aan het licht.
In een 24-maanden dermale carcinogeniciteitsstudie uitgevoerd op muizen met de 0,1% zalf, werden geen huidtumoren waargenomen.
In dezelfde studie werd een verhoogde incidentie van lymphoma waargenomen in relatie tot hoge systemische blootstelling.
In een fotocarcinogeniciteitsstudie werden haarloze albinomuizen chronisch behandeld met tacrolimuszalf en UV-straling.
De dieren behandeld met tacrolimuszalf toonden een statistisch significante reductie in tijd tot huidtumorenontwikkeling (squamous cell carcinoma) en een toename van het aantal tumoren.
Het is niet duidelijk of het effect van tacrolimus toe te schrijven is aan systemische immunosuppressie of aan een locaal effect.
Het risico voor de mens kan niet volledig worden uitgesloten aangezien de mogelijkheid voor het optreden van locale immunosuppressie gedurende lange-termijn gebruik van tacrolimus zalf niet bekend is.
Reproductietoxiciteit Embryo/ foetale toxiciteit werd waargenomen bij ratten en konijnen maar enkel bij doses die duidelijk toxisch waren voor de moederdieren.
Een verminderde spermafunctie werd opgemerkt bij mannelijke ratten bij hoge subcutane tacrolimus doses.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Witte zachte paraffine Vloeibare paraffine Propyleencarbonaat Witte bijenwas Harde paraffine
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
19 6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Laminaat tube met een Low Density Polyethylene binnenlaag en voorzien van een witte polypropyleen schroefdop.
Verpakkingsgrootten:
10 g, 30 g en 60 g.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 02/ 201/ 003 EU/ 1/ 02/ 201/ 004 EU/ 1/ 02/ 201/ 006
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
28/ 02/ 2002 Datum van hernieuwing:
20/ 11/ 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{DD/ MM/ JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
20 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
21 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Astellas Ireland Co.
Ltd., Killorglin, Co.
Kerry, Ierland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
22 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
23 A.
ETIKETTERING
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0,03% ZALF (DOOS 10 g, 30 g, 60 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Protopic 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
1 g zalf bevat:
0,3 mg tacrolimus (als monohydraat),
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas, harde paraffine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zalf
10 g 30 g 60 g
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Cutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/ JJJJ}
25 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 02/ 201/ 005 10 g EU/ 1/ 02/ 201/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 002 60 g
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Protopic 0.03%
26 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0,03% ZALF (TUBE 10 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG
Protopic 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat Cutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Partij:
{nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 g
6.
OVERIGE
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C.
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
EU/ 1/ 02/ 201/ 005
27 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0,03% ZALF (TUBE 30 g, 60 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Protopic 0,03% Zalf Tacrolimus monohydraat
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
1 g zalf bevat:
0,3 mg tacrolimus (als monohydraat),
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas, harde paraffine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zalf
30 g 60 g
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Cutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/ JJJJ}
28 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 02/ 201/ 001 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 002 60 g
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0,1% ZALF (DOOS 10 g, 30 g, 60 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Protopic 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
1 g zalf bevat:
1,0 mg tacrolimus (als monohydraat),
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas, harde paraffine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zalf
10 g 30 g 60 g
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Cutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/ JJJJ}
30 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 02/ 201/ 006 10 g EU/ 1/ 02/ 201/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 004 60 g
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Protopic 0.1%
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0,1% ZALF (TUBE 10 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG
Protopic 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat Cutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/ JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Partij:
{nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 g
6.
OVERIGE
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C.
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
EU/ 1/ 02/ 201/ 006
32 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PROTOPIC 0,1% ZALF (TUBE 30 g, 60 g)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Protopic 0,1% Zalf Tacrolimus monohydraat
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
1 g zalf bevat:
1,0 mg tacrolimus (als monohydraat),
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat, witte bijenwas, harde paraffine.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Zalf
30 g 60 g
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG
Cutaan gebruik
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/ JJJJ}
33 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Duitsland
12.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 02/ 201/ 003 30 g EU/ 1/ 02/ 201/ 004 60 g
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
{nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
34 B.
BIJSLUITER
35 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Protopic 0,03% zalf Tacrolimus monohydraat
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Protopic en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Protopic gebruikt 3.
Hoe wordt Protopic gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Protopic 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PROTOPIC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Het werkzame bestanddeel, tacrolimus monohydraat, is een immunomodulator.
Protopic 0,03% zalf wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze niet verdragen en bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden.
Bij atopische dermatitis veroorzaakt het te sterk reageren van het afweersysteem van de huid huidontsteking (jeuk, roodheid, droogheid).
Protopic wijzigt de abnormale afweerreactie en neemt de huidontsteking en de jeuk weg.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PROTOPIC GEBRUIKT
Gebruik Protopic niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor tacrolimus of voor één van de andere bestanddelen van
Protopic of voor antibiotica van de macrolidegroep (bv. azithromycine, clarithromycine, erythromycine).
Wees extra voorzichtig met Protopic
- Protopic zalf is niet goedgekeurd voor kinderen jonger dan 2 jaar.
Daarom dient het niet te
worden gebruikt in deze leeftijdsgroep.
Neem svp contact op met uw arts.
- Het effect van de behandeling met Protopic op de ontwikkeling van het afweersysteem bij
kinderen en in het bijzonder bij jonge kinderen werd niet onderzocht.
- De veiligheid van het gebruik van Protopic over een lange periode is niet bekend.
Een zeer klein
aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt hebben maligniteiten gehad (bijvoorbeeld, huidkanker of lymfomen).
Echter, er is geen verband met Protopic zalf behandeling aangetoond.
- Als u geïnfecteerde wondjes heeft.
De zalf mag niet op geïnfecteerde wondjes worden
aangebracht.
- Bij leverfalen.
Raadpleeg uw arts vooraleer Protopic te gebruiken.
- Spreek ook met uw arts voordat u Protopic gaat gebruiken indien u één of meerdere
huidmaligniteiten (tumoren) heeft of als u een verzwakt immuunsysteem (onderdrukte afweer) heeft, onafhankelijk van de oorzaak.
36
- Als u een erfelijke afwijking heeft van de barrièrefunctie van de huid zoals het Netherton’ s
syndroom of als u lijdt aan een veralgemeende erythroderma (ontsteking met roodheid en afschilferen van de gehele huid).
Raadpleeg uw arts vooraleer Protopic te gebruiken.
- U moet uw arts informeren als uw lymfeklieren opgezwollen zijn als u met de behandeling
begint.
Als uw lymfeklieren opzwellen tijdens de behandeling met Protopic moet u uw arts raadplegen.
- Vooraleer u zich laat vaccineren moet u de arts inlichten over het gebruik van Protopic.
Tijdens
de behandeling en gedurende een zekere periode na de behandeling met Protopic zouden er geen vaccins mogen toegediend worden.
Voor levende verzwakte vaccins (zoals mazelen, bof, rubella of orale polio) bedraagt de wachttijd 28 dagen, voor geïnactiveerde vaccins (zoals tetanus, difterie, kinkhoest of griep) 14 dagen.
- Vermijd blootstelling van de huid gedurende lange periodes aan zonlicht of kunstmatig zonlicht
zoals zonnebanken.
Indien u na het aanbrengen van Protopic buitenshuis gaat, dient u een beschermende zonnecreme aan te brengen en gepaste kledij aan te trekken die de huid beschermen tegen het zonlicht.
Vraag tevens uw arts om advies over andere doeltreffende bescherming tegen de zon.
Als u een lichttherapie volgt op voorschrift van de arts, dient u uw arts op de hoogte te brengen van het feit dat u Protopic gebruikt.
Het is namelijk niet aan te raden Protopic te gebruikten samen met lichttherapie.
- Vermijd contact met de ogen of de slijmvliezen (in de neus of mond).
Inname en gebruik van andere geneesmiddelen en cosmetica Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
U mag vochtregulerend crèmes en lotions gebruiken gedurende de behandeling met Protopic.
Deze producten mogen echter niet binnen twee uur vóór of na het aanbrengen van Protopic zalf worden aangebracht.
Het gelijktijdig gebruik van Protopic met andere middelen voor gebruik op de huid of met orale corticosteroïden (b. v. cortison) of geneesmiddelen die het afweersysteem beïnvloeden werd niet onderzocht.
Voordat u zich laat vaccineren dient u uw arts te vertellen dat u Protopic gebruikt (zie Rubriek “ Wees extra voorzichtig met Protopic”).
Gebruik van Protopic met voedsel en drank Als u Protopic gebruikt kan het drinken van alcohol de huid of het gezicht laten blozen, roodkleuren en warm laten aanvoelen.
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik Protopic niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
3.
HOE WORDT PROTOPIC GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Protopic nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Breng Protopic in een dunne laag aan op de aangetaste delen van uw huid.
Protopic kan op de meeste plekken van het lichaam worden aangebracht, met inbegrip van het gezicht en de hals en in de holtes van de ellebogen en de knieën.
Vermijd het gebruik van de zalf in de neus, mond of in de ogen.
Als de zalf toch op deze plaatsen terecht komt, moet u de zalf grondig verwijderen en/ of met water wegspoelen.
37 De behandelde huid mag niet verbonden of ingebonden worden.
Was uw handen na het aanbrengen van Protopic tenzij uiteraard de handen zelf behandeld dienen te worden.
Na het nemen van een bad of een douche moet de huid volledig droog zijn vooraleer Protopic aan te brengen.
Kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) Breng Protopic tweemaal per dag aan gedurende maximaal 3 weken, éénmaal ’ s morgens en éénmaal ’ s avonds.
Nadien moet de zalf éénmaal per dag aangebracht worden op alle aangetaste zones van de huid tot het eczeem volledig is verdwenen.
Volwassenen (vanaf de leeftijd van 16 jaar) Er zijn twee sterktes van Protopic (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf) beschikbaar voor volwassen patiënten.
Uw arts zal beslissen welke sterkte het best gepast is voor u.
Gewoonlijk wordt de behandeling gestart met Protopic 0,1% zalf, tweemaal daags, éénmaal ’ s morgens en éénmaal ’ s avonds, totdat de symptomen zijn verdwenen.
Als de symptomen weer terugkomen, hervat u de behandeling met Protopic 0,1% twee maal daags.
Afhankelijk van het resultaat van de zalf op uw eczeem kan de arts beslissen of de frequentie van toepassing verminderd kan worden, of dat de andere sterkte, namelijk Protopic 0,03% kan worden gebruikt.
Behandel elke aangetaste zone van de huid tot het eczeem is verdwenen.
Verbetering wordt meestal binnen een week gezien.
Indien na twee weken behandeling geen verbetering optreedt, dient u uw arts te raadplegen over andere mogelijke behandelingen.
De behandeling met Protopic kan herhaald worden als de symptomen heroptreden.
Wat u moet doen als u per ongeluk wat zalf inslikt Indien u per ongeluk de zalf inslikt dient u zo snel mogelijk uw arts of apotheker te raadplegen.
Probeer niet zelf braken op te wekken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Protopic te gebruiken Indien u vergeten bent om de zalf aan te brengen op het voorziene tijdstip, doe dit dan op het moment dat u zich dit herinnert en ga normaal met de behandeling verder.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Protopic bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Ongeveer de helft van de patiënten die Protopic gebruiken hebben enige vorm van huidirritatie op de plaats van aanbrengen van de zalf.
Branderig gevoel en jeuk komen zeer vaak (> 10%) voor.
Deze symptomen zijn gewoonlijk mild tot matig en verdwijnen in het algemeen binnen de week na aanvang van de behandeling met Protopic.
Andere vaak voorkomende (> 1%) bijwerkingen zijn roodheid, warmtegevoel, pijn, verhoogde gevoeligheid van de huid (vooral voor warmte en koude), huidtintelingen, uitslag, folliculitis (ontstoken of geïnfecteerde haarfollikels) en virale herpes infecties (bv. gordelroos, gegeneraliseerde herpes simplex infecties).
Het blozen van het gezicht of huidirritatie na het drinken van alcohol komt ook vaak voor.
Acne is een soms voorkomende bijwerking.
Rosacea en Rosacea-gelijkende dermatitis zijn ook gerapporteerd.
Sinds commerciële verkrijgbaarheid hebben een zeer klein aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt maligniteiten ontwikkeld (bijvoorbeeld van de huid of lymfomen).
Echter, een verband met Protopic zalf behandeling aan de hand van het tot nu toe aanwezige bewijs is noch bevestigd, noch ontkracht.
38 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PROTOPIC
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Protopic niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het doosje en de tube na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
39 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Protopic
- Het werkzame bestanddeel is tacrolimus monohydraat.
Eén gram Protopic 0,03% zalf bevat 0,3 mg tacrolimus (als tacrolimus monohydraat).
- De andere bestanddelen zijn witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat,
witte bijenwas en harde paraffine.
Hoe ziet Protopic er uit en wat is de inhoud van de verpakking Protopic is een witte tot licht gele zalf.
Het is verkrijgbaar in tubes met 10 g, 30 g of 60 g zalf.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Protopic is verkrijgbaar in twee sterktes (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf).
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Astellas Pharma GmbH, Neumarkter Str.
61, D-81673 München, Duitsland.
Fabrikant:
Astellas Ireland Co.
Ltd., Killorglin, County Kerry, Ierland.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder:
België/ Belgique/ Belgien Astellas Pharma B. V.
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Luxembourg/ Luxemburg Astellas Pharma B. V.
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÑÑÐµÐ»Ð°Ñ Ð¤Ð°ÑÐ¼Ð° Ð®ÑÑÐ¿ Ð .Ð. /ÐÐÐÐ ÑÐ».
„ÐÐ¸Ð³Ð»Ð°” 6 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1407 TeÐ».: + 359 2 862 53 72
Magyarország Astellas Pharma Kft.
Kelenhegyi út 43 H-1118 Budapest Tel.: +36 (06)1 3614673
Č eská republika Astellas Pharma s. r. o.
Meteor Centre Office Park Sokolovskà 100/ 94 CZ-18600 Praha 8 Tel: +420 236 080300
Malta Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Germanja Tel: +49 (0)89 454406
Danmark Astellas Pharma a/ s Naverland 4 DK-2600 Glostrup Tlf: +45 43 430355
Nederland Astellas Pharma B. V.
Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Tel: +31 (0)71 5455745
Deutschland Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Tel: +49 (0)89 454401
Norge Astellas Pharma Solbråveien 47 N-1383 Asker Tlf: +47 6676 4600
Eesti AS Sirowa Tallinn
Österreich Astellas Pharma Ges. m. b. H.
40 Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
Linzer Straße 221/ E02 A-1140 Wien Tel: +43 (0)1 8772668
Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE 10° χλμ.
Εθνικής Οδού Αθηνών -Λαμίας GR-144 51, Μεταμόρφωση Αττικής Τηλ: + 30 210 2812640
Polska Astellas Pharma Sp. z o. o. ul.
Poleczki 21 PL-02-822 Warszawa Tel.: +48 (0) 225451 111
España Astellas Pharma S. A.
Paseo del Club Deportivo n° 1 Bloque 14-2a E-28223 Pozuelo de Alarcón, Madrid Tel: +34 91 4952700
Portugal Astellas Farma, Lda.
Edifício Cinema Rua José Fontana, n. °1, 1°Andar P-2770-101 Paço de Arcos Tel: +351 21 4401320
France Astellas Pharma S. A. S.
114 rue Victor Hugo F-92300 Levallois Perret Tél: +33 (0)1 55917500
România Astellas Pharma International Detalii de contact pentru Romania Calea Bucurestilor 283 Otopeni 075100 - RO Tel: +40 350 37 42
Ireland Astellas Pharma Co.
Ltd.
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park, Clondalkin IRL-Dublin 22 Tel: +353 (0)1 4671555
Slovenija Pharmaswiss d. o. o.
Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 2364700
Ísland Vistor hf.
Hörgatúni 2 IS-210 Garðabæ Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Astellas Pharma s. r. o., organizač ná zlož ka Záborského 29 SK-831 03 Bratislava Tel: +421 2 4444 2157
Italia Astellas Pharma S. p. A.
Via delle Industrie 1 I-20061 Carugate (Milano) Tel: +39 (0)2 921381
Suomi/ Finland Algol Pharma Oy PL 13 FIN-02611 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: +358 9 50991
Κύπρος Astellas Pharmaceuticals AEBE 10° χλμ.
Εθνικής Οδού Αθηνών -Λαμίας GR-144 51, Μεταμόρφωση Αττικής Τηλ: + 30 210 2812640
Sverige Astellas Pharma AB Haraldsgatan 5 S-41314 Göteborg Tel: +46 (0)31 7416160
41 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
United Kingdom Astellas Pharma Ltd.
Lovett House Lovett Road, Staines Middlesex, TW18 3AZ-UK Tel: +44 (0) 1784 419615
Lietuva UAB Sirowa Vilnius Š vitrigailos g.
11b LT-03228 Vilnius Tel. +370 (5) 2394155
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/ JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
42 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Protopic 0,1% zalf Tacrolimus monohydraat
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Protopic en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Protopic gebruikt 3.
Hoe wordt Protopic gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Protopic 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PROTOPIC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Het werkzame bestanddeel, tacrolimus monohydraat, is een immunomodulator.
Protopic 0,1% zalf wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen, zoals lokale corticosteroïden, of deze niet verdragen.
Bij atopische dermatitis veroorzaakt het te sterk reageren van het afweersysteem van de huid huidontsteking (jeuk, roodheid, droogheid).
Protopic wijzigt de abnormale afweerreactie en neemt de huidontsteking en de jeuk weg.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PROTOPIC GEBRUIKT
Gebruik Protopic niet
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor tacrolimus of voor één van de andere bestanddelen van
Protopic of voor antibiotica van de macrolidegroep (bv. azithromycine, clarithromycine, erythromycine).
Wees extra voorzichtig met Protopic
- Protopic zalf is niet goedgekeurd voor kinderen jonger dan 2 jaar.
Daarom dient het niet te
worden gebruikt in deze leeftijdsgroep.
Neem svp contact op met uw arts.
- De veiligheid van het gebruik van Protopic over een lange periode is niet bekend.
Een zeer klein
aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt hebben maligniteiten gehad (bijvoorbeeld, huidkanker of lymfomen).
Echter, er is geen verband met Protopic zalf behandeling aangetoond.
- Als u geïnfecteerde wondjes heeft.
De zalf mag niet op geïnfecteerde wondjes worden
aangebracht.
- Bij leverfalen.
Raadpleeg uw arts vooraleer Protopic te gebruiken.
- Spreek ook met uw arts voordat u Protopic gaat gebruiken indien u één of meerdere
huidmaligniteiten (tumoren) heeft of als u een verzwakt immuunsysteem (onderdrukte afweer) heeft, onafhankelijk van de oorzaak.
- Als u een erfelijke afwijking heeft van de barrièrefunctie van de huid zoals het Netherton’ s
syndroom of als u lijdt aan een veralgemeende erythroderma (ontsteking met roodheid en afschilferen van de gehele huid).
Raadpleeg uw arts vooraleer Protopic te gebruiken.
43
- U moet uw arts informeren als uw lymfeklieren opgezwollen zijn als u met de behandeling
begint.
Als uw lymfeklieren opzwellen tijdens de behandeling met Protopic moet u uw arts raadplegen.
- Vooraleer u zich laat vaccineren moet u de arts inlichten over het gebruik van Protopic.
Tijdens
de behandeling en gedurende een zekere periode na de behandeling met Protopic zouden er geen vaccins mogen toegediend worden.
Voor levende verzwakte vaccins (zoals mazelen, bof, rubella of orale polio) bedraagt de wachttijd 28 dagen, voor geïnactiveerde vaccins (zoals tetanus, difterie, kinkhoest of griep) 14 dagen.
- Vermijd blootstelling van de huid gedurende lange periodes aan zonlicht of kunstmatig zonlicht
zoals zonnebanken.
Indien u na het aanbrengen van Protopic buitenshuis gaat, dient u een beschermende zonnecreme aan te brengen en gepaste kledij aan te trekken die de huid beschermen tegen het zonlicht.
Vraag tevens uw arts om advies over andere doeltreffende bescherming tegen de zon.
Als u een lichttherapie volgt op voorschrift van de arts, dient u uw arts op de hoogte te brengen van het feit dat u Protopic gebruikt.
Het is namelijk niet aan te raden Protopic te gebruikten samen met lichttherapie.
- Vermijd contact met de ogen of de slijmvliezen (in de neus of mond).
Inname en gebruik van andere geneesmiddelen en cosmetica Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
U mag vochtregulerend crèmes en lotions gebruiken gedurende de behandeling met Protopic.
Deze producten mogen echter niet binnen twee uur vóór of na het aanbrengen van Protopic zalf worden aangebracht.
Het gelijktijdig gebruik van Protopic met andere middelen voor gebruik op de huid of met orale corticosteroïden (b. v. cortison) of geneesmiddelen die het afweersysteem beïnvloeden werd niet onderzocht.
Voordat u zich laat vaccineren dient u uw arts te vertellen dat u Protopic gebruikt (zie Rubriek “ Wees extra voorzichtig met Protopic”).
Gebruik van Protopic met voedsel en drank Als u Protopic gebruikt kan het drinken van alcohol de huid of het gezicht laten blozen, roodkleuren en warm laten aanvoelen.
Zwangerschap en borstvoeding Gebruik Protopic niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
3.
HOE WORDT PROTOPIC GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Protopic nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Breng Protopic in een dunne laag aan op de aangetaste delen van uw huid.
Protopic kan op de meeste plekken van het lichaam worden aangebracht, met inbegrip van het gezicht en de hals en in de holtes van de ellebogen en de knieën.
Vermijd het gebruik van de zalf in de neus, mond of in de ogen.
Als de zalf toch op deze plaatsen terecht komt, moet u de zalf grondig verwijderen en/ of met water wegspoelen.
De behandelde huid mag niet verbonden of ingebonden worden.
44 Was uw handen na het aanbrengen van Protopic tenzij uiteraard de handen zelf behandeld dienen te worden.
Na het nemen van een bad of een douche moet de huid volledig droog zijn vooraleer Protopic aan te brengen.
Er zijn twee sterktes van Protopic (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf) beschikbaar voor volwassen patiënten (vanaf 16 jaar en ouder).
Uw arts zal beslissen welke sterkte het best gepast is voor u.
Gewoonlijk wordt de behandeling gestart met Protopic 0,1% zalf, tweemaal daags, éénmaal ’ s morgens en éénmaal ’ s avonds, totdat de symptomen zijn verdwenen.
Als de symptomen weer terugkomen, hervat u de behandeling met Protopic 0,1% twee maal daags.
Afhankelijk van het resultaat van de zalf op uw eczeem kan de arts beslissen of de frequentie van toepassing verminderd kan worden, of dat de andere sterkte, namelijk Protopic 0,03% kan worden gebruikt.
Behandel elke aangetaste zone van de huid tot het eczeem is verdwenen.
Verbetering wordt meestal binnen een week gezien.
Indien na twee weken behandeling geen verbetering optreedt, dient u uw arts te raadplegen over andere mogelijke behandelingen.
De behandeling met Protopic kan herhaald worden als de symptomen heroptreden.
Wat u moet doen als u per ongeluk wat zalf inslikt Indien u per ongeluk de zalf inslikt dient u zo snel mogelijk uw arts of apotheker te raadplegen.
Probeer niet zelf braken op te wekken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Protopic te gebruiken Indien u vergeten bent om de zalf aan te brengen op het voorziene tijdstip, doe dit dan op het moment dat u zich dit herinnert en ga normaal met de behandeling verder.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Protopic bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Ongeveer de helft van de patiënten die Protopic gebruiken hebben enige vorm van huidirritatie op de plaats van aanbrengen van de zalf.
Branderig gevoel en jeuk komen zeer vaak (> 10%) voor.
Deze symptomen zijn gewoonlijk mild tot matig en verdwijnen in het algemeen binnen de week na aanvang van de behandeling met Protopic.
Andere vaak voorkomende (> 1%) bijwerkingen zijn roodheid, warmtegevoel, pijn, verhoogde gevoeligheid van de huid (vooral voor warmte en koude), huidtintelingen, uitslag, folliculitis (ontstoken of geïnfecteerde haarfollikels) en virale herpes infecties (bv. gordelroos, gegeneraliseerde herpes simplex infecties).
Het blozen van het gezicht of huidirritatie na het drinken van alcohol komt ook vaak voor.
Acne is een soms voorkomende bijwerking.
Rosacea en Rosacea-gelijkende dermatitis zijn ook gerapporteerd.
Sinds commerciële verkrijgbaarheid hebben een zeer klein aantal mensen die Protopic zalf hebben gebruikt maligniteiten ontwikkeld (bijvoorbeeld van de huid of lymfomen).
Echter, een verband met Protopic zalf behandeling aan de hand van het tot nu toe aanwezige bewijs is noch bevestigd, noch ontkracht.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PROTOPIC
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
45 Gebruik Protopic niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het doosje en de tube na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
46 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Protopic
- Het werkzame bestanddeel is tacrolimus monohydraat.
Eén gram Protopic 0,1% zalf bevat 1,0 mg tacrolimus (als tacrolimus monohydraat).
- De andere bestanddelen zijn witte zachte paraffine, vloeibare paraffine, propyleencarbonaat,
witte bijenwas en harde paraffine.
Hoe ziet Protopic er uit en wat is de inhoud van de verpakking Protopic is een witte tot licht gele zalf.
Het is verkrijgbaar in tubes met 10 g, 30 g of 60 g zalf.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Protopic is verkrijgbaar in twee sterktes (Protopic 0,03% en Protopic 0,1% zalf).
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Astellas Pharma GmbH, Neumarkter Str.
61, D-81673 München, Duitsland.
Fabrikant:
Astellas Ireland Co.
Ltd., Killorglin, County Kerry, Ierland.
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder:
België/ Belgique/ Belgien Astellas Pharma B. V.
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Luxembourg/ Luxemburg Astellas Pharma B. V.
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÑÑÐµÐ»Ð°Ñ Ð¤Ð°ÑÐ¼Ð° Ð®ÑÑÐ¿ Ð .Ð. /ÐÐÐÐ ÑÐ».
„ÐÐ¸Ð³Ð»Ð°” 6 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1407 TeÐ».: + 359 2 862 53 72
Magyarország Astellas Pharma Kft.
Kelenhegyi út 43 H-1118 Budapest Tel.: +36 (06)1 3614673
Č eská republika Astellas Pharma s. r. o.
Meteor Centre Office Park Sokolovskà 100/ 94 CZ-18600 Praha 8 Tel: +420 236 080300
Malta Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Germanja Tel: +49 (0)89 454406
Danmark Astellas Pharma a/ s Naverland 4 DK-2600 Glostrup Tlf: +45 43 430355
Nederland Astellas Pharma B. V.
Elisabethhof 19 NL-2353 EW Leiderdorp Tel: +31 (0)71 5455745
Deutschland Astellas Pharma GmbH Neumarkter Str.
61 D-81673 München Tel: +49 (0)89 454401
Norge Astellas Pharma Solbråveien 47 N-1383 Asker Tlf: +47 6676 4600
Eesti Österreich AS Sirowa Tallinn
Astellas Pharma Ges. m. b. H.
47
Salve 2c EE-11612 Tallinn Tel: +372 6 830700
Linzer Straße 221/ E02 A-1140 Wien Tel: +43 (0)1 8772668
Ελλάδα Astellas Pharmaceuticals AEBE 10° χλμ.
Εθνικής Οδού Αθηνών -Λαμίας GR-144 51, Μεταμόρφωση Αττικής Τηλ: + 30 210 2812640
Polska Astellas Pharma Sp. z o. o. ul.
Poleczki 21 PL-02-822 Warszawa Tel.: +48 (0) 225451 111
España Astellas Pharma S. A.
Paseo del Club Deportivo n° 1 Bloque 14-2a E-28223 Pozuelo de Alarcón, Madrid Tel: +34 91 4952700
Portugal Astellas Farma, Lda.
Edifício Cinema Rua José Fontana, n. °1, 1°Andar P-2770-101 Paço de Arcos Tel: +351 21 4401320
France Astellas Pharma S. A. S.
114 rue Victor Hugo F-92300 Levallois Perret Tél: +33 (0)1 55917500
România Astellas Pharma International Detalii de contact pentru Romania Calea Bucurestilor 283 Otopeni 075100 - RO Tel: +40 350 37 42
Ireland Astellas Pharma Co.
Ltd.
25, The Courtyard Kilcarbery Business Park, Clondalkin IRL-Dublin 22 Tel: +353 (0)1 4671555
Slovenija Pharmaswiss d. o. o.
Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 2364700
Ísland Vistor hf.
Hörgatúni 2 IS-210 Garðabæ Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Astellas Pharma s. r. o., organizač ná zlož ka Záborského 29 SK-831 03 Bratislava Tel: +421 2 4444 2157
Italia Astellas Pharma S. p. A.
Via delle Industrie 1 I-20061 Carugate (Milano) Tel: +39 (0)2 921381
Suomi/ Finland Algol Pharma Oy PL 13 FIN-02611 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: +358 9 50991
Κύπρος Astellas Pharmaceuticals AEBE 10° χλμ.
Εθνικής Οδού Αθηνών -Λαμίας GR-144 51, Μεταμόρφωση Αττικής Τηλ: + 30 210 2812640
Sverige Astellas Pharma AB Haraldsgatan 5 S-41314 Göteborg Tel: +46 (0)31 7416160
48 Latvija AS Sirowa Riga Katrinas dambis 16 Riga, LV-1045 Tel: +371 7 098 250
United Kingdom Astellas Pharma Ltd.
Lovett House Lovett Road, Staines Middlesex, TW18 3AZ-UK Tel: +44 (0) 1784 419615
Lietuva UAB Sirowa Vilnius Š vitrigailos g.
11b LT-03228 Vilnius Tel. +370 (5) 2394155
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/ JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
49
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA
WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES
ALGEHELE SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING
Protopic is een dermatologisch geneesmiddel dat de calcineurine-remmer tacrolimus bevat in concentraties van 0,1% en 0,03%.
Protopic 0,1% is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen of deze behandelingen niet verdragen.
Protopic 0,03% is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet afdoende reageren op conventionele behandelingen.
Op 21 april 2005 heeft de Europese Commissie verzocht om het advies van het CHMP over het baten/risicoprofiel van Protopic, vanwege het mogelijke risico van maligniteiten.
Naar aanleiding van dit verzoek heeft het CHMP zich gebogen over de beschikbare gegevens inzake de veiligheid, waaronder post-marketing meldingen, gegevens uit niet-klinische studies, klinische onderzoeken en epidemiologische studies.
Lymfoom is een bekende en vermelde bijwerking van systemisch toegediende calcineurine-remmers.
Vermoedelijk wordt deze bijwerking gemedieerd door de immunosuppressie als gevolg van systemische behandeling met het geneesmiddel.
Hoewel de systemische blootstelling wordt beperkt door topische toediening, kan een lokaal immunosuppressief effect op de huid niet worden uitgesloten.
Tijdens de klinische ontwikkeling en post-marketing ervaring met betrekking tot het gebruik van Protopic zijn gevallen gemeld van maligniteiten (waaronder huidkanker, cutaan T-cel-lymfoom (CTCL), non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en systemische maligniteiten).
Uit de overgelegde gegevens bleek geen absoluut verband tussen lymfoom en enige maligniteit.
Wel leek het aantal patiënten met CTCL toe te nemen in vergelijking met hetgeen men zou verwachten.
Het CHMP beaamde dat deze huidmaligniteiten moeilijk te diagnosticeren zijn en AD kunnen nabootsen.
Na bestudering van de beschikbare gegevens heeft het CHMP echter geconcludeerd dat niet alle gevallen konden worden beschouwd als zijnde gevallen van reeds bestaande maligne aandoeningen en dat een verband met tacrolimus in sommige van de gevallen niet kon worden uitgesloten.
Ten aanzien van de huidkankers heeft het CHMP geconcludeerd dat het niet waarschijnlijk is dat behandeling met tacrolimus deze huidmaligniteiten heeft veroorzaakt.
Echter, aangezien tacrolimus werkzaam is door de suppressie van T-cellen die betrokken zijn bij de immuunbewaking, zou tacrolimus een effect kunnen hebben op het gedrag van hetzij premaligne, hetzij beginnend maligne huidlaesies.
De werking van tacrolimus heet te berusten op de inhibitie van calcium-afhankelijke signaaltransductieroutes in T-cellen, waardoor de transcriptie en de synthese van IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 en andere cytokinen worden verhinderd.
Aangezien tacrolimus een effectief immunosuppressivum is, dat werkt via de suppressie van T-lymfocyten in de huid, achtte het CHMP een effect van tacrolimus op de ontwikkeling of progressie van uiteenlopende huidlaesies niet uitgesloten.
Na bestudering van de beschikbare gegevens heeft het CHMP geconcludeerd dat de baten/risicoverhouding van Protopic als gunstig wordt beschouwd.
In reactie op de bezorgdheid omtrent de veiligheid met betrekking tot gevallen van maligniteit heeft het CHMP geconcludeerd dat in de productinformatie waarschuwingen moeten worden opgenomen ten aanzien van de gevallen van maligniteiten en de noodzaak tot controle van met Protopic behandelde patiënten.
Om de kans op misdiagnose te verkleinen en om er beter voor te zorgen dat het geneesmiddel juist wordt gebruikt, heeft het CHMP benadrukt dat in de productinformatie moet worden opgenomen dat de eerste diagnose en de eerste prescriptie dienen te worden uitgevoerd door artsen met ervaring in de behandeling van atopische dermatitis.
Bovendien heeft het CHMP geconcludeerd dat Protopic niet
1 moet worden gebruikt bij volwassenen en kinderen met immunodeficiëntie, dat Protopic niet moet worden aangebracht op laesies die als mogelijk maligne of premaligne worden beschouwd en dat bij instelling van de therapie aanwezige lymfadenopathie moet worden onderzocht en in de gaten moet worden gehouden.
Ook heeft het CHMP zorgen geuit over de mate van gebruik van Protopic bij kinderen jonger dan 2 jaar (niet goedgekeurd), als het immuunsysteem nog in ontwikkeling is.
Daarom heeft het CHMP verzocht dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen de geëigende maatregelen treft om te zorgen dat Protopic niet wordt gebruikt voor deze leeftijdsgroep.
Daarnaast heeft het CHMP geconcludeerd dat nadere gegevens nodig zijn om meer helderheid te verschaffen omtrent de veiligheid van Protopic op de lange termijn met betrekking tot het verband tussen het middel en maligniteiten.
Het CHMP heeft zijn goedkeuring gehecht aan het lopende registratieonderzoek dat wordt voorgelegd door de vergunninghouder – APPLES study (registratie voor pediatrisch gebruik).
Op verzoek van het CHMP moet de vergunninghouder zes maandelijkse updates voorleggen over de voortgang van de werving voor dit onderzoek.
Het CHMP heeft eveneens geconcludeerd dat het risico van huidmaligniteiten moet worden vastgesteld middels patiënt-controle onderzoeken.
Bovendien heeft het CHMP geconcludeerd dat de potentiële rol van tacrolimus bij de pathogenese van CTCL nader onderzocht moet worden middels mechanistische studies.
RE
DENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE
VAN DE SAMENVATTING VAN
DE
PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER
Overwegende dat
- ht Comité de procedure uit hoofde van artikel 20 van Verordening (EG) nr.
726/2004 heeft
gevolgd voor Protopic;
- het Comité heeft erkend dat bij met Protopic behandelde patiënten gevallen van maligniteiten
(waaronder huidkanker en lymfoom) zijn gemeld, en heeft geconcludeerd, met het oog op de beschikbare gegevens (waaronder pre-klinische, klinische en epidemiologische gegevens), dat een potentieel verband met het gebruik van Protopic niet kan worden uitgesloten en dat daarom nadere gegevens nodig zijn ten behoeve van een aanvaardbaar veiligheidsprofiel op lange termijn;
- het Comité bijgevolg heeft geconcludeerd dat de volgende informatie moet worden opgenomen
in de samenvatting van productkenmerken en de relevante secties van de bijsluiter van Protopic:
•
de behandeling met Protopic dient enkel te worden ingesteld door artsen met ervaring in de diagnose en behandeling van atopische dermatitis;
•
de behandeling moet intermitterend zijn en niet continu;
•
een mededeling om te benadrukken dat tacrolimus niet dient te worden aangebracht op laesies die als potentieel maligne of premaligne worden beschouwd;
•
Protopic dient niet te worden gebruikt bij volwassenen en kinderen met immunodeficiëntie;
•
een waarschuwing dat iedere lymfadenopathie die voorafgaand aan de instelling van de therapie aanwezig is, moet worden onderzocht en in de gaten worden gehouden;
2
•
een mededeling dat Protopic niet mag worden gebruikt bij kinderen jonger dan 2 jaar;
•
een mededeling over de in de post-marketing gemelde gevallen van maligniteiten,
heeft het CHMP de wijziging geadviseerd van de vergunningen voor het in de handel brengen van Protopic, waarvoor de aangepaste samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter worden uiteengezet in respectievelijk de bijlagen I en IIIB.
3