European Medicines Agency
EMEA/H/C/512
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
CHOLESTAGEL
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Cholestagel?
Cholestagel is een geneesmiddel dat de werkzame stof colesevelam bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van witte tabletten (625 mg).
Wanneer wordt Cholestagel voorgeschreven?
Cholestagel wordt gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen bij volwassenen met primaire hypercholesterolemie (het bloed bevat te veel cholesterol). ‘ Primair’ betekent dat het teveel aan cholesterol niet door een ziekte wordt veroorzaakt. • Cholestagel wordt gebruikt als aanvulling op een cholesterolverlagend dieet, om het totale gehalte aan cholesterol en ‘ low-density-lipoprotein’ (LDL of ‘ slechte’) cholesterol te verlagen bij patiënten bij wie een statine (een ander cholesterolverlagend medicijn) niet volstaat of niet goed wordt verdragen; • Cholestagel wordt ook gebruikt als aanvulling op een statine en een cholesterolverlagend dieet om het LDL-cholesterolgehalte verder te verlagen bij patiënten die niet adequaat behandeld kunnen worden met alleen een statine.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Cholestagel gebruikt?
De aanbevolen dosis Cholestagel is vier tot zes tabletten per dag, in te nemen met voedsel en drank.
De tabletten kunnen eenmaal per dag allemaal tegelijk of verdeeld over twee doses worden ingenomen.
De maximumdosis is zeven tabletten per dag bij gebruik zonder toevoeging van andere middelen en zes tabletten per dag bij gebruik in combinatie met een statine.
Patiënten moeten voor aanvang van de behandeling een cholesterolverlagend dieet volgen dat tijdens de behandeling moet worden voortgezet.
Het cholesterolgehalte moet voor en tijdens de behandeling gemeten worden om de reactie van de patiënt te controleren.
Hoe werkt Cholestagel?
De werkzame stof in Cholestagel, colesevelam, wordt niet door het lichaam opgenomen, maar blijft in de darmen waar het zich met het galzuur bindt en het lichaam via de ontlasting verlaat.
Dit voorkomt dat het lichaam het galzuur in de bloedbaan opneemt en zorgt ervoor dat de lever meer galzuur produceert.
Aangezien de lever cholesterol verbruikt om dit te doen, daalt het cholesterolgehalte in het 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. bloed.
Het verlagen van het cholesterolgehalte, in het bijzonder LDL-cholesterol, vermindert het risico op hartkwalen.
Hoe is Cholestagel onderzocht?
Cholestagel werd vergeleken met een placebo in vijf grote studies.
Cholestagel werd in twee studies individueel onderzocht onder 592 volwassenen en in drie studies in combinatie met een statine (lovastatine, simvastatine of atorvastatine) onder 491 volwassenen.
De voornaamste maatstaf voor de werking was de verlaging van het LDL-cholesterolgehalte aan het einde van de studies.
Alle studies duurden vier tot zes weken, met uitzondering van één studie waar Cholestagel, individueel onderzocht, gedurende zes maanden werd ingenomen.
Welke voordelen bleek Cholestagel tijdens de studies te hebben?
In de studies met alleen Cholestagel vertoonde na zes weken meer dan de helft van de patiënten die 3,8 of 4,5 g Cholestagel kregen (ongeveer zes tot zeven tabletten) een verlaging van 15 tot 18% van het LDL-cholesterolgehalte.
In de studie van zes maanden hield de daling die werd waargenomen bij zes weken met 3,8 g Cholestagel (ongeveer zes tabletten) zes maanden aan.
Daarmee vergeleken was het LDL-cholesterolgehalte van de patiënten die een placebo kregen, onveranderd gebleven.
Cholestagel bleek even effectief indien het ‘ s morgen, ‘ s avond of tweemaal daags werd ingenomen.
In de drie studies waar Cholestagel in combinatie met een statine werd ingenomen, zag men een verdere verlaging in het LDL-cholesterolgehalte met 8 en 16% bij een dosis van respectievelijk 2,3 g (ongeveer vier tabletten) en 3,8 g (ongeveer zes tabletten) Cholestagel.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Cholestagel in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Cholestagel (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn winderigheid en constipatie.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Cholestagel.
Cholestagel mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor colesevelam of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Het middel mag niet worden gebruikt bij patiënten met een geblokkeerde darm of galgang.
Waarom is Cholestagel goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft concludeerd dat de voordelen van Cholestagel groter zijn dan de risico’ s als aanvullende therapie bij een dieet ten behoeve van de verdere verlaging van het LDL-cholesterolgehalte bij volwassen patiënten met primaire hypercholesterolemie die niet adequaat behandeld kunnen worden met alleen een statine, en als aanvullende therapie bij een dieet ten behoeve van de verlaging van een verhoogd totaal- en LDL- cholesterol bij volwassen patiënten met uitsluitend primaire hypercholesterolemie voor wie een statine ongeschikt wordt geacht of die een statine niet goed verdragen.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Cholestagel.
Overige inlichtingen over Cholestagel:
De Europese Commissie heeft op 10 maart 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Cholestagel verleend aan Genzyme Europe B.V.
Deze vergunning werd op 10 maart 2009 verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cholestagel.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2009.
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkingsgrootten
EU/1/03/268/01 EU/1/03/268/02 EU/1/03/268/03 EU/1/03/268/04
Cholestagel Cholestagel Cholestagel Cholestagel
625 mg 625 mg 625 mg 625 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Fles (HDPE) Fles (HDPE) Fles (HDPE) Fles (HDPE) zonder buitenverpakking
24 tabletten 100 tabletten (2 X 50) 180 tabletten 180 tabletten
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cholestagel 625 mg tablet (omhuld)
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam (als hydrochloride).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Gebroken witte, capsulevormige filmomhulde tabletten, aan één kant bedrukt met “ Cholestagel”.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Ingenomen
in
combinatie
met
een
3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym
A
(HMG-CoA) - reductaseremmer (statine) is Cholestagel geïndiceerd als adjuvante therapie bij een dieet om de concentratie low-density-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) verder te verlagen bij volwassen patiënten met primaire hypercholesterolemie die niet voldoende onder controle zijn met een statine alleen.
Als monotherapie is Cholestagel geïndiceerd als adjuvante therapie bij een dieet om een verhoogd totaal-cholesterol en LDL-C te verlagen bij volwassen patiënten met uitsluitend primaire hypercholesterolemie voor wie een statine ongeschikt wordt geacht of die een statine niet goed verdragen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering Combinatietherapie
De aanbevolen dosis Cholestagel bedraagt 4 tot 6 tabletten per dag.
De maximaal aanbevolen dosis bedraagt tweemaal daags 3 tabletten, in te nemen bij de maaltijd, of 6 tabletten, eenmaal daags in te nemen bij een maaltijd.
Uit klinische onderzoeken is gebleken dat Cholestagel tegelijk met atorvastatine, lovastatine of simvastatine kan worden toegediend of afzonderlijk kan worden gedoseerd.
Monotherapie De aanbevolen aanvangsdosis Cholestagel bedraagt tweemaal daags 3 tabletten, in te nemen bij de maaltijd, of eenmaal daags 6 tabletten, in te nemen bij een maaltijd.
De maximaal aanbevolen dosis bedraagt 7 tabletten per dag.
Het cholesterolverlagende dieet moet tijdens de behandeling worden voortgezet en het totaal- cholesterol, LDL-C en de concentratie triglyceriden in het serum moeten tijdens de behandeling regelmatig worden gecontroleerd om een positieve eerste respons en voldoende respons op de lange termijn te kunnen bevestigen.
Indien een interactie met een gelijktijdig gebruikt geneesmiddel niet kan worden uitgesloten, dient Cholestagel ten minste 4 uur na toediening van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel te worden 2 ingenomen, teneinde het risico van verminderde absorptie van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel te minimaliseren (zie rubriek 4.5).
Ouderenpopulatie Het is niet nodig de dosis aan te passen bij toediening van Cholestagel aan oudere patiënten.
Pediatrische populatie De veiligheid en werkzaamheid van Cholestagel is bij kinderen en adolescente patiënten niet vastgesteld, daarom wordt het gebruik van Cholestagel voor deze groep patiënten niet aanbevolen.
Wijze van toediening Cholestagel-tabletten dienen oraal te worden ingenomen tijdens de maaltijd en met wat drinken.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Obstructie van darmen of galwegen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voordat de behandeling met Cholestagel wordt aangevangen, moeten secundaire oorzaken van hypercholesterolemie (d.w.z. slecht gecontroleerde diabetes mellitus, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, dysproteïnemie, obstructieve leverziekte), indien hiervan sprake zou kunnen zijn, worden gediagnosticeerd en op de juiste wijze worden behandeld.
Voor patiënten die ciclosporine gebruiken en beginnen of stoppen met het gebruik van Cholestagel, of patiënten die Cholestagel gebruiken en met het gebruik van ciclosporine moeten beginnen:
Cholestagel vermindert de biologische beschikbaarheid van ciclosporine (zie ook rubriek 4.5).
Bij patiënten die al Cholestagel gebruiken en met ciclosporine beginnen, dient de concentratie ciclosporine in het bloed zoals gebruikelijk te worden gecontroleerd en de dosis op de gebruikelijke wijze te worden aangepast.
Bij patiënten die al ciclosporine gebruiken en met Cholestagel beginnen, dienen de bloedconcentraties vóór aanvang van de combinatietherapie te worden gecontroleerd en daarna met regelmaat zodra met de combinatietherapie is begonnen.
De dosis ciclosporine dient overeenkomstig te worden aangepast.
Er dient rekening mee te worden gehouden dat de concentratie ciclosporine in het bloed toeneemt als een behandeling met Cholestagel wordt gestaakt.
Bij patiënten die zowel ciclosporine als Cholestagel gebruiken dienen de bloedconcentraties daarom voorafgaand aan beëindiging van de behandeling met Cholestagel en daarna met regelmaat te worden gecontroleerd.
De dosis ciclosporine dient overeenkomstig te worden aangepast.
Bij de behandeling van patiënten met een triglycerideconcentratie hoger dan 3,4 mmol/L is voorzichtigheid geboden vanwege het triglycerideverhogende effect van Cholestagel.
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij patiënten met een triglycerideconcentratie hoger dan 3,4 mmol/L, aangezien dergelijke patiënten waren uitgesloten van de klinische onderzoeken.
De veiligheid en werkzaamheid van Cholestagel is bij patiënten met dysfagie, slikstoornissen, ernstige gastro-intestinale motiliteitsstoornissen, inflammatoire darmziekte, leverinsufficiëntie of ingrijpende operaties aan het maag-darmkanaal niet vastgesteld.
Derhalve is voorzichtigheid geboden wanneer Cholestagel wordt gebruikt bij patiënten met deze aandoeningen.
Cholestagel kan constipatie veroorzaken of bestaande constipatie verergeren.
Met het risico van constipatie moet in het bijzonder rekening worden gehouden bij patiënten met coronaire hartaandoeningen en angina pectoris.
De behandeling met een anticoagulans moet bij patiënten die warfarine of vergelijkbare middelen krijgen, nauwlettend worden gecontroleerd, daar is aangetoond dat galzuurbindende harsen, zoals
3 Cholestagel, de absorptie van vitamine K verminderen en zodoende het antistollingseffect van warfarine beïnvloeden (zie ook rubriek 4.5).
Cholestagel kan de biologische beschikbaarheid van de pil (oraal anticonceptivum) beïnvloeden, wanneer deze tegelijkertijd wordt ingenomen.
Het is daarom van belang dat Cholestagel ten minste 4 uur na inname van de pil wordt ingenomen om het risico op interactie te minimaliseren (zie ook rubriek 4.5).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Algemeen Cholestagel kan de biologische beschikbaarheid van andere geneesmiddelen beïnvloeden.
Indien een interactie met een gelijktijdig gebruikt geneesmiddel niet kan worden uitgesloten, dient Cholestagel daarom ten minste 4 uur na toediening van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel te worden ingenomen, teneinde het risico van verminderde absorptie van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel te minimaliseren.
Bij het toedienen van een geneesmiddel waarvoor geldt dat veranderingen in de bloedconcentraties een klinisch belangrijk effect op de veiligheid en werkzaamheid zouden kunnen hebben, dient de arts controle van de serumconcentraties of effecten te overwegen.
Er zijn alleen interactieonderzoeken uitgevoerd bij volwassenen.
In interactiestudies met gezonde vrijwilligers bleek Cholestagel geen effect te hebben op de biologische beschikbaarheid van digoxine, metoprolol, quinidine, valproïnezuur en warfarine.
Cholestagel verlaagde de Cmax en het AUC van verapamil met een vertraagde afgifte respectievelijk met ongeveer 31 en 11%.
Aangezien de biologische beschikbaarheid van verapamil sterk varieert, is het onduidelijk wat het klinische belang is van deze uitkomst.
Er zijn zeldzame gevallen gemeld van verlaagde fenytoïneconcentraties bij patiënten die Cholestagel kregen toegediend in combinatie met fenytoïne.
Behandeling met een anticoagulans Behandeling met een anticoagulans moet bij patiënten die warfarine of vergelijkbare middelen krijgen, nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien is aangetoond dat galzuurbindende harsen de absorptie van vitamine K verminderen en zodoende het antistollingseffect van warfarine beïnvloeden.
Specifieke klinische interactieonderzoeken met colesevelam en vitamine K zijn niet uitgevoerd.
Levothyroxine Bij een interactieonderzoek met gezonde vrijwilligers bleek dat Cholestagel de AUC en Cmax van levothyroxine bij gelijktijdige toediening of met een interval van één uur verlaagde.
Er werd geen interactie waargenomen wanneer Cholestagel ten minste 4 uur na toediening van levothyroxine werd ingenomen.
Pil (oraal anticonceptivum) Bij een interactieonderzoek met gezonde vrijwilligers bleek dat Cholestagel de Cmax van norethindrone en de AUC en Cmax van ethinylestradiol verlaagde wanneer het gelijktijdig met de pil werd ingenomen.
Deze interactie werd ook waargenomen wanneer Cholestagel één uur na inname van de pil werd ingenomen.
Er werd echter geen interactie waargenomen wanneer Cholestagel 4 uur na inname van de pil werd ingenomen.
Ciclosporine Bij een interactieonderzoek met gezonde vrijwilligers bleek dat gelijktijdig gebruik van Cholestagel en ciclosporine de AUC0-inf en Cmax van ciclosporine met respectievelijk 34% en 44% verlaagde.
Daarom wordt aangeraden de concentratie ciclosporine in het bloed nauwlettend te controleren (zie ook rubriek 4.4).
Daarnaast dient Cholestagel op basis van theoretische aannamen ten minste 4 uur na ciclosporine 4 te worden ingenomen om de risico’ s in verband met gelijktijdig gebruik van ciclosporine en Cholestagel verder te minimaliseren.
Tevens dient Cholestagel consequent op hetzelfde tijdstip te worden ingenomen, aangezien het tijdstip van inname van Cholestagel en ciclosporine theoretisch de mate van vermindering van de biologische beschikbaarheid van ciclosporine zou kunnen beïnvloeden.
Statines Bij toediening van Cholestagel in combinatie met statines tijdens klinische onderzoeken werd, zoals verwacht, een extra LDL-C-verlagend effect waargenomen en werden geen onverwachte effecten waargenomen.
Interactieonderzoeken met colesevelam in combinatie met pravastatine, rosuvastatine of een hoge dosis HMG-CoA-reductaseremmers zijn niet uitgevoerd.
Antidiabetica Wanneer Cholestagel tegelijkertijd met glyburide (ook wel glibenclamide genoemd) werd ingenomen, trad er een verlaging van de AUC0-inf en Cmax van glyburide op van respectievelijk 32% en 47%.
Er werd geen interactie waargenomen wanneer Cholestagel 4 uur na toediening van glyburide werd ingenomen.
Gelijktijdige toediening van Cholestagel en repaglinide had geen effect op de AUC en veroorzaakte een verlaging van de Cmax van repaglinide van 19%.
Het klinische belang van deze uitkomst is niet bekend.
Er werd geen interactie waargenomen wanneer Cholestagel één uur na toediening van repaglinide werd ingenomen.
Er werd geen interactie waargenomen wanneer Cholestagel en pioglitazon gelijktijdig werden toegediend bij gezonde vrijwilligers.
Andere vormen van interactie In klinische onderzoeken met een duur tot één jaar veroorzaakte Cholestagel geen klinisch belangrijke vermindering van de absorptie van vitamine A, D, E of K.
Desalniettemin is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten die gemakkelijk een deficiëntie van vitamine K of vet-oplosbare vitaminen ontwikkelen, zoals patiënten met malabsorptie.
Bij deze patiënten wordt het controleren van de concentratie vitamine A, D en E en het onderzoeken van de vitamine-K-status door bepaling van de stollingsparameters aanbevolen; zo nodig dienen de vitaminen te worden aangevuld.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen klinische gegevens aanwezig over het gebruik van Cholestagel tijdens de zwangerschap.
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan zwangere vrouwen.
Borstvoeding De veiligheid van Cholestagel bij vrouwen die borstvoeding geven is niet vastgesteld.
Wanneer Cholestagel wordt voorgeschreven aan vrouwen die borstvoeding geven, is voorzichtigheid geboden.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Cholestagel heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Bij gecontroleerde klinische onderzoeken met bij benadering 1400 patiënten zijn de volgende bijwerkingen gemeld voor patiënten die Cholestagel kregen.
De classificatie is als volgt: zeer vaak (≥
5 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10.000), inclusief afzonderlijke gevallen.
Onderzoeken Vaak: verhoging concentratie triglyceriden in serum Soms: verhoging concentratie transaminase in serum Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: flatulentie, constipatie Vaak: braken, diarree, dyspepsie, buikpijn, abnormale feces, misselijkheid Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: myalgie
De achtergrondincidentie van flatulentie en diarree was hoger bij patiënten die in het kader van dezelfde gecontroleerde klinische onderzoeken een placebo kregen.
Alleen constipatie en dyspepsie werden vaker gerapporteerd voor patiënten die met Cholestagel werden behandeld ten opzichte van patiënten die een placebo kregen.
De intensiteit van de bijwerkingen was in het algemeen licht of matig.
Cholestagel in combinatie met statines had vergeleken met enkel statines geen veelvuldig voorkomende onverwachte bijwerkingen tot gevolg.
4.9 Overdosering
Aangezien Cholestagel niet wordt geabsorbeerd, is het risico van systemische toxiciteit laag.
Er kunnen zich maag-darmklachten voordoen.
Doses groter dan de maximale aanbevolen dosis (4,5 g per dag (7 tabletten)) zijn niet onderzocht.
Bij overdosering is obstructie van het maag-darmkanaal het meest waarschijnlijke gevaar.
De behandeling zou afhangen van de locatie van een dergelijke mogelijke obstructie, de mate van obstructie en de aanwezigheid of afwezigheid van normale darmmotiliteit.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: galzuurbindende harsen.
ATC-code:
C10A C 04.
Het werkingsmechanisme van colesevelam, de werkzame stof in Cholestagel, is bij verscheidene in- vitro- en in-vivo-onderzoeken bestudeerd.
Deze onderzoeken hebben aangetoond dat colesevelam galzuren bindt, waaronder glycocholzuur, het belangrijkste galzuur van de mens.
Cholesterol is de enige voorloper van galzuren.
Bij een normale spijsvertering worden galzuren afgescheiden naar de darm.
Een groot deel van de galzuren wordt vervolgens geabsorbeerd uit het darmkanaal en via de enterohepatische kringloop teruggebracht naar de lever.
Colesevelam is een niet-resorbeerbaar, lipideverlagend polymeer dat galzuren in de darm bindt, waardoor reabsorptie wordt verhinderd.
De LDL-C-verlagende werking van galzuurbindende harsen is eerder als volgt vastgesteld: naarmate de voorraad galzuren wordt uitgeput, wordt het leverenzym, cholesterol 7-α -hydroxylase, opgereguleerd, waardoor de omzetting van cholesterol in galzuren wordt bevorderd.
Hierdoor ontstaat in de levercellen een grotere behoefte aan cholesterol, hetgeen twee gevolgen heeft: een toename van de transcriptie en activiteit van het cholesterolbiosynthese-enzym,
6 Hydroxy-Methyl-Glutaryl co-enzym A-reductase (HMG-CoA-reductase), en een toename van het aantal hepatische low-density-lipoproteïnereceptoren.
Hierbij kan zich tegelijkertijd een toename van very-low-density-lipoproteïnesynthese voordoen.
Deze compensatoire effecten resulteren in een versnelde klaring van LDL-C uit het bloed met als gevolg een lagere concentratie LDL-C in het serum.
Tijdens een zes maanden durend dosisresponsonderzoek bij patiënten met primaire hypercholesterolemie, die 3,8 of 4,5 g Cholestagel kregen, werd een afname van de concentratie LDL- C van 15 tot 18% waargenomen, die binnen twee toedieningsweken zichtbaar was.
Bovendien nam het totaal-Cholesterol met 7 tot 10% af, nam het HDL-C met 3% toe en namen de triglyceriden met 9 à 10% toe.
Het apo-B nam af met 12%.
Ter vergelijking: bij de patiënten die een placebo kregen, waren het LDL-C, totaal-C, HDL-C en apo-B onveranderd, terwijl de triglyceriden met 5% toenamen.
Uit onderzoek waarbij werd gekeken naar de toediening van Cholestagel als enkelvoudige dosis bij het ontbijt, enkelvoudige dosis bij het avondeten en verdeelde doses bij ontbijt en avondeten is niet gebleken dat er voor verschillende doseringsschema’ s significante verschillen bestaan met betrekking tot de afname van het LDL-C.
Bij één van de onderzoeken lieten de triglyceriden over het algemeen echter een sterkere toename zien wanneer Cholestagel bij het ontbijt werd toegediend als enkelvoudige dosis.
Bij gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met 487 patiënten in meerdere centra is aangetoond dat het LDL-C met 8 tot 16% extra afneemt wanneer tegelijkertijd 2,3 tot 3,8 g Cholestagel en een statine (atorvastatine, lovastatine of simvastatine) worden toegediend.
Er is geen specifiek onderzoek uitgevoerd naar het beginnen met een aanvullende behandeling met Cholestagel samen met een al bestaande behandeling met statine.
Bij klinische onderzoeken is geen directe vergelijking gemaakt tussen Cholestagel en andere galzuurbindende harsen.
Bij een 6 weken durend onderzoek werden 129 patiënten met gemengde hyperlipidemie gerandomiseerd voor een behandeling met ofwel 160 mg fenofibraat in combinatie met 3,8 g Cholestagel ofwel alleen fenofibraat.
Bij de groep die zowel met fenofibraat als met Cholestagel werd behandeld (64 patiënten), werd een verlaging van de LDL-C concentratie van 10% waargenomen ten opzichte van een toename van 2% bij de groep die alleen met fenofibraat werd behandeld (65 patiënten).
Er traden eveneens verlagingen op van de concentraties non-HDL-C, Totaal-C en Apo-B.
Er werd een kleine 5%, niet significante, toename van triglyceriden gezien.
De effecten van een combinatie van fenofibraat en Cholestagel op het risico van myopathie of hepatotoxiciteit zijn niet bekend.
Er zijn geen studies uitgevoerd die direct laten zien of behandeling met Cholestagel als monotherapie of als combinatietherapie enig effect heeft op de cardiovasculaire morbiditeit of mortaliteit.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Cholestagel wordt niet geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij niet-klinische onderzoeken werden uitsluitend effecten waargenomen na blootstellingen die beduidend hoger liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze weinig relevant zijn voor klinische doeleinden.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Cellulose (E460), microkristallijne Siliciumdioxide, colloïdaal watervrij Magnesiumstearaat Water, gezuiverd 7 Filmomhulsel:
Hypromellose (E464) Gediacetyleerde monoglyceriden
Drukinkt:
IJzeroxide zwart (E172) Hypromellose (E464) Propyleenglycol
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houd de flacon zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen vocht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Flacons van hoge dichtheid polyethyleen met een polypropyleen dopsluiting met buitenverpakking.
Verpakkingsgrootten:
24 tabletten (1 x 24) 100 tabletten (2 x 50) 180 tabletten (1 x 180)
Flacons van hoge dichtheid polyethyleen met een polypropyleen dopsluiting zonder buitenverpakking.
Verpakkingsgrootte:
180 tabletten (1 x 180)
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden.
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/268/001-004
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10 maart 2004/12 maart 2009
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 Uitgebreide informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /
9 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Afgifte uitsluitend volgens recept.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese C ommissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP BUITENVERPAKKING EN FLACON (24 TABLETTEN):
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cholestagel 625 mg tablet (omhuld) Colesevelam hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere tablet bevat 625 mg colesevelam (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
24 tabletten (omhuld).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Houd de flacon zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen vocht.
14 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/268/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Afgifte uitsluitend volgens recept.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cholestagel 625 mg
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP BUITENVERPAKKING EN FLACON (100 TABLETTEN):
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cholestagel 625 mg tablet (omhuld) Colesevelam hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Ieder tablet bevat 625 mg colesevelam (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
100 tabletten (omhuld).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Houd de flacon zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen vocht.
16 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/268/002
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Afgifte uitsluitend volgens recept.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cholestagel 625 mg
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP BUITENVERPAKKING EN FLACON (180 TABLETTEN)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cholestagel 625 mg tablet (omhuld) Colesevelam hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Ieder tablet bevat 625 mg colesevelam (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
180 tabletten (omhuld).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Houd de flacon zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen vocht.
18 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/268/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Afgifte uitsluitend volgens recept.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cholestagel 625 mg
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP FLACON (180 TABLETTEN) ZONDER BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cholestagel 625 mg tablet (omhuld) Colesevelam hydrochloride
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Ieder tablet bevat 625 mg colesevelam (als hydrochloride).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
180 tabletten (omhuld).
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik.
De tabletten dienen bij de maaltijd met vloeistof te worden ingenomen.
Lees voor gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Houd de flacon zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen vocht.
20 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/268/004
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Afgifte uitsluitend volgens recept.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Cholestagel 625 mg
21 B.
BIJSLUITER
22 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Cholestagel 625 mg tabletten (omhuld) Colesevelam hydrochloride
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Cholestagel en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Cholestagel inneemt 3.
Hoe wordt Cholestagel ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Cholestagel 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CHOLESTAGEL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Het innemen van Cholestagel draagt bij aan de verlaging van de concentratie cholesterol in uw bloed.
Uw arts dient u Cholestagel uitsluitend te geven als het enkel volgen van een vet- en cholesterolarm dieet niet voldoende effectief was.
De werking van Cholestagel in uw darmkanaal berust op het binden van door de lever geproduceerde galzuren en het afvoeren van deze galzuren met uw ontlasting uit het lichaam.
Zo kan uw lichaam de galzuren uit de darmen niet op de gebruikelijke wijze hergebruiken.
Bij het ontbreken van het hergebruikproces moet uw lever extra galzuren aanmaken.
Hiervoor gebruikt de lever cholesterol uit het bloed, waardoor de concentratie cholesterol in uw bloed lager wordt.
Cholestagel wordt voorgeschreven ter behandeling van een aandoening die geïsoleerde primaire hypercholesterolemie wordt genoemd (wanneer cholesterol in uw bloed verhoogd is).
- Cholestagel kan op zichzelf worden voorgeschreven, als aanvulling op een vet- en cholesterolarm
dieet, wanneer behandeling met een statine (een groep cholesterolverlagende geneesmiddelen die werkzaam zijn in de lever) niet geschikt is of niet goed wordt verdragen.
- Cholestagel kan worden gebruikt in combinatie met een statine en een vet- en cholesterolarm dieet
wanneer behandeling met enkel de statine voor de patiënt niet voldoende effect heeft.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CHOLESTAGEL INNEEMT
Neem Cholestagel niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor colesevelam of voor een van de andere bestanddelen
van Cholestagel;
- als uw darmen of galwegen (buisvormige kanaaltjes die gal afvoeren) verstopt zijn.
Als u Cholestagel in combinatie met een ander geneesmiddel krijgt voorgeschreven, dient u ook de bij dat specifieke geneesmiddel geleverde patiëntenbijsluiter te lezen voordat u uw geneesmiddel gaat innemen.
23 Wees extra voorzichtig met Cholestagel
- als uw triglyceridegehalte (een bloedvet) hoger is dan 3,4 mmol/l
- als u moeite hebt met slikken of een ernstige maag- of darmstoornis hebt
- als u een ander geneesmiddel dat ciclosporine heet (een middel om het immuunsysteem te
onderdrukken) gebruikt
- als u een oraal anticonceptivum tegelijkertijd met of een uur voor inname van Cholestagel slikt,
aangezien Cholestagel de werkzaamheid hiervan kan beïnvloeden.
- als u een antistollingstherapie ondergaat.
In dit geval moet u overleg plegen met uw arts, zodat het
niveau van antistolling regelmatig kan worden gecontroleerd, aangezien Cholestagel de absorptie van vitamine K kan beïnvloeden en zodoende de werkzaamheid van warfarine, een bloedverdunnend middel, kan verstoren.
- als u aan constipatie lijdt, aangezien dit door Cholestagel kan worden veroorzaakt of verergerd.
Dit is met name van belang voor patiënten met kransslagaderaandoeningen en angina pectoris.
Als u meent dat een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, dient u uw arts of apotheker in te lichten alvorens Cholestagel in te nemen.
Kinderen en jongeren:
Het gebruik van Cholestagel bij kinderen en jongeren wordt afgeraden, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van Cholestagel niet zijn vastgesteld voor deze patiënten.
Voor aanvang van de behandeling met Cholestagel, zal uw arts de zekerheid moeten krijgen dat bepaalde aandoeningen niet bijdragen aan uw verhoogde cholesterolwaarde.
Deze aandoeningen zijn onder andere: slecht gecontroleerde diabetes, onbehandelde hypothyreoidie (lage waarde van schildklierhormoon, welke momenteel niet behandeld wordt), eiwit in de urine (nephrotisch syndroom), veranderde eiwitgehaltes in het bloed (dysproteinaemie) en een verstoring van de afvoer van gal naar de galblaas (leverstoornissen ten gevolge van galstuwing).
Inname met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Indien uw arts het vermoeden heeft dat Cholestagel van invloed is op de opname van het andere geneesmiddel, kunt u geadviseerd worden om Cholestagel ten minste 4 uur na de inname van het andere geneesmiddel in te nemen.
Cholestagel kan van invloed zijn op de werking van de volgende geneesmiddelen: • Behandeling met een antistollingsmiddel (geneesmiddelen, zoals warfarine, die worden gebruikt om het bloed te verdunnen). • Schildkliersubstitutiebehandeling (geneesmiddelen, zoals thyroxine of levothyroxine, die worden gebruikt voor de behandeling van een tekort aan schildklierhormoon). • Orale anticonceptiva (geneesmiddelen ter voorkoming van zwangerschap).
Het is belangrijk dat u Cholestagel ten minste 4 uur nadat u het orale anticonceptivum hebt geslikt inneemt om ervoor te zorgen dat de werkzaamheid van het anticonceptivum niet wordt beïnvloed. • Verapamil (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk). • Antidiabetica (geneesmiddelen zoals pioglitazon, repaglinide of glyburide die worden gebruikt voor de behandeling van suikerziekte). • Anti-epileptica (geneesmiddelen zoals fenytoïne die worden gebruikt voor de behandeling van epilepsie). • Ciclosporine (een middel ter onderdrukking van het immuunsysteem).
Als u Cholestagel en een van deze geneesmiddelen gaat innemen, zal uw arts mogelijk controles willen uitvoeren om er zeker van te zijn dat Cholestagel de werking van deze geneesmiddelen niet beïnvloedt.
24 Bovendien, in het geval dat u een aandoening heeft die kan leiden tot een tekort aan vitamine A, D, E of K, kan het zijn dat uw arts deze vitamineniveaus periodiek wil controleren zolang u Cholestagel inneemt.
Indien nodig, kan uw arts u adviseren om vitaminesupplementen te nemen.
Neem Cholestagel met voedsel en drank U dient de Cholestagel tabletten in te nemen met voedsel en vloeistof.
Zwangerschap en borstvoeding Als u zwanger bent of graag zwanger wilt worden, dient u uw arts in te lichten.
Uw arts kan de toediening van het geneesmiddel stopzetten.
Als u Cholestagel in combinatie met een statine krijgt voorgeschreven, is het van belang dat u uw arts inlicht als u zwanger bent of van plan bent zwanger te raken, omdat statines niet mogen worden gebruikt tijdens de zwangerschap; de bij die specifieke statine geleverde patiëntenbijsluiter dient te worden geraadpleegd.
Als u borstvoeding geeft, dient u uw arts in te lichten.
Uw arts kan de toediening van het geneesmiddel stopzetten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Cholestagel heeft geen invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT CHOLESTAGEL INGENOMEN
Alvorens te beginnen met de behandeling met Cholestagel, dient u het advies te krijgen een cholesterolverlagend dieet te volgen; tijdens de behandeling moet u dit dieet blijven volgen.
Volg bij inname van Cholestagel altijd nauwgezet de instructies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Zoals beschreven in sectie 2, indien u Cholestagel gebruikt samen met een ander geneesmiddel, is het mogelijk dat uw arts u adviseert om dit andere geneesmiddel ten minste één uur voor of ten minste 4 uur na de inname van Cholestagel in te nemen.
Als u een geneesmiddel neemt, genaamd Neoral of ciclosporine, zorg er dan goed voor dat u dit samen met Cholestagel in een vast tijdschema over de dag inneemt; ofwel altijd tegelijk met Cholestagel ofwel altijd apart van elkaar met een vast aantal uren er tussenin.
Combinatietherapie:
De gebruikelijke dosis Cholestagel, indien gebruikt in combinatie met een statine, is 4 tot 6 tabletten per dag via de mond.
Uw arts kan u voorschrijven uw dosis Cholestagel eenmaal daags of tweemaal daags in te nemen.
In beide gevallen dient Cholestagel bij de maaltijd te worden ingenomen.
De dosering van de statine dient in overeenstemming te zijn met de voorschriften voor die specifieke statine.
De twee geneesmiddelen kunnen tegelijkertijd of op verschillende tijdstippen worden ingenomen; dit is afhankelijk van wat uw arts heeft voorgeschreven.
Monotherapie:
De voor Cholestagel gebruikelijke dosis is tweemaal daags 3 tabletten bij de maaltijd of 6 tabletten per dag bij een maaltijd.
Uw arts kan uw dosis verhogen tot 7 tabletten per dag.
Wat u moet doen als u meer van Cholestagel heeft ingenomen dan u zou mogen Neem contact op met uw arts.
Constipatie of een opgeblazen gevoel kan optreden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Cholestagel in te nemen U kunt uw dosis bij een latere maaltijd innemen, maar neem per dag nooit meer dan het totale aantal tabletten in dat u door uw arts is voorgeschreven voor één dag.
Als u stopt met het innemen van Cholestagel Uw cholesterol kan stijgen tot de waarde die het had voor aanvang van de behandeling.
Als u nog vragen hebt over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
25 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Cholestagel bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd voor patiënten die Cholestagel gebruikten:
Zeer vaak (treft meer dan 1 op de 10 gebruikers): flatulentie (winderigheid), constipatie.
Vaak (treft 1 tot 10 op de 100 gebruikers): braken, diarree, maag- en darmstoornissen, buikpijn, abnormale ontlasting, misselijkheid, hoofdpijn, verhoogde concentratie triglyceriden (vetten) in het bloed.
Soms (treft 1 tot 10 op de 1000 gebruikers): spierpijn, toename van het aantal leverenzymen in het bloed.
Patiënten die in het kader van een klinisch onderzoek Cholestagel gebruikten, hadden minder kans op flatulentie (winderigheid) en diarree dan patiënten die een placebo (tablet zonder werkzame bestanddelen) kregen.
Alleen constipatie en maag- en darmstoornissen werden vaker gerapporteerd bij patiënten die Cholestagel gebruikten.
De bijwerkingen waren meestal licht tot matig.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, meld dit dan aan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U CHOLESTAGEL
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Houd de flacon zorgvuldig gesloten ter bescherming tegen vocht.
Gebruik Cholestagel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket op de buitenverpakking en de flacon na “ EXP :”.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Cholestagel
- Het werkzame bestanddeel is colesevelam hydrochloride.
Ieder tablet bevat 625 mg colesevelam
hydrochloride.
- De andere bestanddelen zijn:
- - - - -
Tabletkern:
Microkristallijne cellulose (E460), Siliciumdioxide, colloïdaal watervrij Magnesiumstearaat Gezuiverd water
26
- Filmomhulsel:
- Hypromellose (E464)
- Gediacetyleerde monoglyceriden
- Drukinkt:
- IJzeroxide zwart (E172)
- Hypromellose (E464)
- Propyleenglycol
Hoe ziet Cholestagel er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Cholestagel tabletten zijn gebroken witte, capsulevormige, omhulde tabletten, aan één kant bedrukt met ‘ Cholestagel’.
De tabletten zijn per 24, 50 of 180 tabletten verpakt in een kunststof flacon met kinderveilige sluiting.
De verpakking bevat 24 (1 x 24), 100 (2 x 50) of 180 (1 x 180) tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland
Fabrikant Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ierland
27 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien / Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel: +39 059 349811
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ Ð½Ð° Genzyme CEE GmbH Ð¢ÐµÐ». +359 2 971 1001
Magyarország Genzyme Europe B.V.
Képviselet Tel: +36 1 310 7440
Č eská Republika/Slovenská Republika / Slovenija Genzyme Czech s.r.o.
Tel: +420 227 133 665
Nederland Genzyme Europe BV, Tel: +31 35 6991200
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland / Ísland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh. / Sími: + 45 32712600
Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel: + 43 1 774 65 38
Deutschland Genzyme GmbH, Tel: +49 610236740
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
(Poola/Polija/Lenkija), Tel: + 48 22 516 24 30
Ελλάδα/Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
(Ελλάδα) Τηλ: +30 210 99 49 270
Portugal Genzyme Portugal, Tel: +351 21 422 0100
España Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 21 243.42.28
France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) 825 825 863
United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel: +44 1865 405200
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Uitgebreide informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /
28