European Medicines Agency
EMEA/H/C/898
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
EVICEL
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Evicel?
Evicel is een geneesmiddel dat wordt gebruikt als hechtingsmiddel (lijm).
Het is verkrijgbaar in de vorm van twee oplossingen.
De ene oplossing bevat de werkzame stof fibrinogeen (50 tot 90 mg/ml), de andere oplossing bevat de werkzame stof trombine (800 tot 1200 internationale eenheden per milliliter).
Wanneer wordt Evicel voorgeschreven?
Evicel wordt door chirurgen gebruikt voor de vermindering van plaatselijke bloedingen tijdens een operatie wanneer standaardtechnieken ontoereikend zijn.
Evicel kan tevens worden gebruikt als aanvulling op hechtingen (wondnaden) tijdens een vasculaire ingreep (operatie aan de bloedvaten).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Evicel gebruikt?
Evicel mag alleen door een ervaren chirurg worden gebruikt.
Voor gebruik worden de twee oplossingen Evicel met elkaar vermengd met behulp van een speciaal instrument dat bij het geneesmiddel wordt geleverd.
Evicel wordt vervolgens op het wondoppervlak gedruppeld of gespoten totdat het een dunne laag vormt.
De vereiste hoeveelheid Evicel is afhankelijk van een aantal factoren, zoals het type operatie, de afmeting van de wond en het aantal toedieningen.
Evicel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen, vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep.
Hoe werkt Evicel?
De werkzame stoffen in Evicel, fibrinogeen en trombine, zijn natuurlijke stoffen die worden gewonnen uit menselijk plasma (het vloeibare deel van het bloed).
Als de twee werkzame stoffen met elkaar worden vermengd, wordt het fibrinogeen door trombine in kleinere eenheden gesplitst, de zogenoemde fibrinen.
Deze fibrinen aggregeren (plakken aan elkaar) vervolgens en vormen een fibrineklonter die helpt de wond te genezen en bloedingen te voorkomen.
Hoe is Evicel onderzocht?
De werking van Evicel werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
De trombineoplossing van Evicel wordt al in een ander geneesmiddel gebruikt, Quixil, dat is 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. toegelaten in 14 landen binnen Europa.
Daarom heeft de firma gebruik gemaakt van gegevens over Quixil om het gebruik van Evicel te onderbouwen.
De werkzaamheid van Evicel werd onderzocht in twee hoofdonderzoeken waarbij in totaal 282 patiënten waren betrokken.
In het eerste onderzoek werd de werkzaamheid van Evicel vergeleken met manuele compressie (toepassing van directe druk) voor de vermindering van bloedingen tijdens een vasculaire ingreep.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten waarbij geen sprake was van bloedingen (hemostase) op de plaats van toediening vier minuten na de toediening van Evicel of manuele compressie.
In het tweede onderzoek werd de werkzaamheid van Evicel vergeleken met die van Surgicel (een materiaal dat wordt toegepast voor de beheersing van bloedingen) voor de vermindering van bloedingen tijdens abdominale operaties (operatie aan de organen in de buik).
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten waarbij geen sprake was van bloedingen op de plaats van toediening, tien minuten na de toediening van Evicel of Surgicel.
Welke voordelen bleek Evicel tijdens de studies te hebben?
Evicel bleek werkzamer dan de vergelijkende behandelingen voor de vermindering van bloedingen op de plaats van toediening.
Bij vasculaire ingrepen had 85% van de patiënten geen bloedingen vier minuten na de behandeling met Evicel (64 van de 75), tegen 39% van de patiënten die met manuele compressie waren behandeld (28 van de 72).
Bij abdominale ingrepen had 95% van de patiënten geen bloedingen tien minuten na de behandeling met Evicel (63 van de 66), tegen 81% van de patiënten die met Surgicel waren behandeld (56 van de 69).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Evicel in?
Evicel kan net als andere hechtingsmiddelen een allergische reactie veroorzaken.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten ook antilichamen aanmaken tegen de eiwitten in Evicel waardoor de bloedstolling kan worden belemmerd.
Trombo-embolische complicaties (bloedpropjes) kunnen optreden als Evicel per ongeluk in een bloedvat wordt geïnjecteerd.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Evicel.
Evicel mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor fibrinogeen, trombine of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
Het middel mag niet als injectie in een bloedvat worden toegediend.
Waarom is Evicel goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Evicel groter zijn dan de risico’ s ervan als ondersteunende behandeling voor de verbetering van hemostase wanneer standaardtechnieken ontoereikend zijn, en als hechtingsondersteuning voor hemostase tijdens een vasculaire ingreep.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Evicel.
Overige informatie over Evicel:
De Europese Commissie heeft op 6 oktober 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Evicel verleend aan Omrix Biopharmaceuticals S.A.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Evicel.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 08-2008.
2/2
EU-nummer
Fantasie- naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedienings- weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings- grootte
EU/1/08/473/001
Evicel
50-90 mg/ml 800-1200 IE/ml
Oplossingen voor weefsellijm
Epilesionaal gebruik
injectieflacon (glas)
1 ml
2 injectieflacons
EU/1/08/473/002
Evicel
50-90 mg/ml 800-1200 IE/ml
Oplossingen voor weefsellijm
Epilesionaal gebruik
injectieflacon (glas)
2 ml
2 injectieflacons
EU/1/08/473/003
Evicel
50-90 mg/ml 800-1200 IE/ml
Oplossingen voor weefsellijm
Epilesionaal gebruik
injectieflacon (glas)
5 ml
2 injectieflacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EVICEL oplossingen voor weefsellijm
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Werkzame bestanddelen:
Bestanddeel 1
1 ml flacon
2 ml flacon
5 ml flacon
Humaan hoofdzakelijk
stollingseiwit fibrinogeen
dat 50 – 90 mg en
100 – 180 mg
250 – 450 mg
fibronectine bevat * Bestanddeel 2 Humaan trombine
800 – 1 200 IE
1 600 – 2 400 IE
4 000 – 6 000 IE
* De totale hoeveelheid eiwit is 80 – 120 mg/ml
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossingen voor weefsellijm.
Heldere of licht opalescente oplossingen.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
EVICEL wordt bij operaties gebruikt als ondersteunende behandeling ter verbetering van hemostase wanneer de gebruikelijke chirurgische technieken ontoereikend zijn (zie rubriek 5.1).
EVICEL is bij vaatchirurgie ook geïndiceerd als ondersteuning van de hechtingen voor hemostase.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Het gebruik van EVICEL is voorbehouden aan ervaren chirurgen.
Dosering
De hoeveelheid aan te brengen EVICEL en de frequentie waarmee het aangebracht wordt, moeten altijd afgestemd worden op de onderliggende klinische behoeften van de patiënt.
De aan te brengen dosis is afhankelijk van verschillende factoren: onder andere de aard van de chirurgische ingreep, de grootte van het te behandelen oppervlak, de wijze waarop het aangebracht wordt en het aantal toepassingen.
De wijze waarop het product toegepast wordt, dient door de behandelend arts voor iedere patiënt afzonderlijk bepaald te worden.
In klinische onderzoeken bij vaatchirurgie was de individuele dosering maximaal 4 ml terwijl bij retroperitoneale of intra-abdominale chirurgische ingrepen de individuele dosering maximaal 10 ml was.
Voor sommige procedures (bijv. levertrauma’ s) kunnen echter grotere hoeveelheden nodig zijn.
De hoeveelheid van het middel die bij een eerste toepassing op het gewenste lichaamsdeel of beoogde oppervlak wordt aangebracht, moet voldoende zijn om het betreffende gebied helemaal te bedekken.
Indien nodig kan de toepassing worden herhaald.
2 Wijze van gebruik en toedieningsweg
Voor epilesionaal gebruik.
Bereid de oplossing zoals beschreven in rubriek 6.6.
Voor het opbrengen moet het wondoppervlak zo droog mogelijk zijn.
Zie rubriek 6.6 voor meer gedetailleerde aanwijzingen.
4.3 Contra-indicaties
EVICEL mag niet intravasculair worden toegepast.
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor een van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Uitsluitend voor epilesionaal gebruik.
Niet intravasculair toedienen.
Er kunnen zich levensbedreigende trombo-embolische complicaties voordoen als het middel onopzettelijk intravasculair wordt toegepast.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om het gebruik van dit middel te ondersteunen bij het lijmen van weefsel, bij een neurochirurgische ingreep, bij toepassing via een flexibele endoscoop voor de behandeling van een bloeding of bij gastro-intestinale anastomose.
Voordat EVICEL wordt toegepast, moet worden gezorgd dat de lichaamsdelen buiten het gewenste toepassingsgebied voldoende beschermd (bedekt) zijn om weefselverklevingen op ongewenste plaatsen te voorkomen.
Net als bij alle eiwitproducten zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Verschijnselen van overgevoeligheidsreacties zijn netelroos, gegeneraliseerde urticaria, strak gevoel op de borst, piepend ademhalen, hypotensie en anafylaxe.
Als deze verschijnselen zich voordoen, moet de toepassing van het middel onmiddellijk worden gestaakt.
In geval van shock moet de standaard medische behandeling voor shock worden ingesteld.
Standaardmaatregelen om infecties te voorkomen die voortvloeien uit het gebruik van geneesmiddelen bereid uit menselijk bloed of plasma, omvatten selectie van donoren, testen van individuele bloedgiften en plasmapools op specifieke markers van infecties en het implementeren van doeltreffende productieprocessen voor het inactiveren of verwijderen van virussen.
Toch kan bij de toediening van geneesmiddelen die bereid zijn uit menselijk bloed of plasma, de mogelijkheid van het overbrengen van infectueuze agentia niet geheel worden uitgesloten.
Dit geldt ook voor onbekende of opkomende virussen en andere ziekteverwekkers.
De getroffen maatregelen worden verondersteld doeltreffend te zijn voor omhulde virussen zoals hiv, het hepatitis C-virus, het hepatitis B-virus en het niet-omhulde hepatitis A-virus.
De getroffen maatregelen kunnen van beperkte waarde zijn tegen niet-omhulde virussen, zoals het parvovirus B19.
Besmetting met parvovirus B19 kan ernstig zijn voor zwangere vrouwen (foetale infectie) en voor personen met immunodeficiëntie of verhoogde erytropoëse (bijv. hemolytische anemie).
Het wordt sterk aangeraden bij elke toepassing van EVICEL bij een patiënt de naam en het partijnummer van het middel te noteren, om zo de link tussen de patiënt en het partijnummer te behouden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen formeel onderzoek naar interacties uitgevoerd.
3 Net als bij vergelijkbare producten of trombineoplossingen kan het middel denatureren door blootstelling aan oplossingen die alcohol, jodium of zware metalen bevatten (bijv. antiseptische oplossingen).
Dergelijke stoffen moeten zoveel mogelijk verwijderd worden alvorens het middel op te brengen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
De veiligheid van fibrinelijm/hemostatica bij gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding bij mensen is niet vastgesteld in gecontroleerde klinische onderzoeken.
Er is onvoldoende experimenteel onderzoek bij dieren gedaan naar de effecten op zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo of de foetus, het verloop van de zwangerschap en de peri- en postnatale ontwikkeling.
Het middel mag daarom alleen bij zwangere vrouwen of aan vrouwen die borstvoeding geven worden toegepast als hiertoe een duidelijke noodzaak bestaat.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
Bijwerking en en ongewenste voorvallen die gemeld kunnen worden in verband met fibrinelijm worden hieronder beschreven.
Aangezien dergelijke reacties niet gemeld zijn tijdens klinische onderzoeken met EVICEL, is de frequentie ervan bij EVICEL onbekend.
Overgevoeligheid of allergische reacties (zoals angio-oedeem, branderig en stekend gevoel op de plaats van toediening, bronchospasmen, rillingen, flushing (blozen), gegeneraliseerde urticaria, hoofdpijn, netelroos, hypotensie, slaperigheid, misselijkheid, rusteloosheid, versnelde hartwerking, beklemd gevoel op de borst, tintelingen, braken en piepende ademhaling) kunnen zich in zeldzame gevallen voordoen bij patiënten die met fibrinelijm/hemostatica zijn behandeld.
In geïsoleerde gevallen hebben dergelijke reacties geleid tot een ernstige anafylaxe.
Dergelijke reacties kunnen vooral worden waargenomen bij herhaaldelijke toepassing van het preparaat of bij toepassing bij patiënten van wie bekend is dat zij overgevoelig zijn voor bepaalde bestanddelen van het middel.
Lichte reacties kunnen beheerst worden met antihistaminica.
Ernstige hypotensieve reacties vereisen onmiddellijk ingrijpen met een gebruikelijke shockbehandeling.
In zeldzame gevallen kunnen zich antilichamen vormen tegen bestanddelen van fibrinelijm/hemostatica.
Wanneer het middel onopzettelijk intravasculair wordt toegepast, kan dit leiden tot trombo-embolie en diffuse intravasculaire stolling (DIS).
Ook bestaat er het risico van een anafylactische reactie (zie rubriek 4.4).
Zie rubriek 4.4 voor meer informatie over overdraagbare agentia.
De volgende ongewenste voorvallen die zich tijdens klinische studies hebben voorgedaan, werden geacht een mogelijk causaal verband te hebben met behandeling met EVICEL.
De frequentie van alle, hierna genoemde gebeurtenissen was “ vaak” (dat wil zeggen > 1/100, < 1/10).
MedDRA-systeem/orgaanklasse
Voorkeursterm
Ongewenste voorvallen bij onderzoeken van retroperitoneale en intra-abdominale chirurgische ingrepen Infecties en besmettingen
Abces in buikholte
Ongewenste voorvallen bij onderzoek van vaatchirurgische ingrepen Infecties en besmettingen
Infectie als gevolg van implantaat, stafylokokkeninfectie
Vasculaire aandoeningen Algemene aandoeningen en problemen
Hematoom Perifeer oedeem
rond de toedieningsplaats
4
Onderzoeken Verwonding, vergiftiging en procedurele complicaties
Verlaagde hemoglobinespiegel Bloeding op de plaats van incisie Occlusie van vaatimplantaat Wond Postprocedureel hematoom Postoperatieve wondcomplicatie
Ongewenste voorvallen bij onderzoeken van retroperitoneale of intra-abdominale chirurgische ingrepen
Van 135 patiënten die een retroperitoneale en/of intra-abdominale chirurgische ingreep hebben ondergaan werden 67 patiënten behandeld met EVICEL en maakten 68 patiënten deel uit van de controlegroep.
Volgens de beoordelingen van de onderzoeker bestond er geen oorzakelijk verband tussen ongewenste voorvallen en de onderzoeksbehandeling.
Naar het oordeel van de opdrachtgever werden echter 3 ernstige ongewenste voorvallen (een abces in de buikholte in de EVICEL-groep, een abces in de buikholte en een abces in de bekkenstreek in de controlegroep) beschouwd als mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Ongewenste voorvallen – vaatchirurgie
In een gecontroleerd onderzoek bij 147 patiënten (75 patiënten werden behandeld met EVICEL, 72 patiënten vormden de controlegroep) die een vasculair implantaat kregen, werd tijdens de onderzoeksperiode bij 16 proefpersonen een trombose/occlusie van het implantaat gemeld.
De voorvallen waren gelijkelijk verdeeld over de behandelarmen, met zowel in de EVICEL-groep als in de controlegroep elk 8 incidenten.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lokale hemostatica, ATC-code:
B02BC
Het fibrine-adhesiesysteem initieert de laatste stap van de fysiologische bloedstolling.
De omzetting van fibrinogeen in fibrine vindt plaats door fibrinogeen te splitsen in fibrinemonomeren en fibrinepeptiden.
De fibrinemonomeren klonteren samen en vormen een fibrinestolsel.
De fibrine wordt dan gecrosslinkt door factor XIIIa, de door trombine geactiveerde vorm van factor XIII.
Zowel voor de omzetting van fibrinogeen als voor de crosslinkage met fibrine zijn calciumionen nodig.
Naarmate het wondgenezingsproces vordert, wordt toegenomen fibrinolytische activiteit door plasmine geïnduceerd en wordt de ontbinding van fibrine in fibrineafbraakproducten op gang gebracht.
Klinische onderzoeken waarin hemostase en ondersteuning van hechtingen werden aangetoond, zijn uitgevoerd bij in totaal 147 patiënten (75 met EVICEL, 72 met controlebehandeling) die een vaatchirurgische ingreep ondergingen met PTFE-implantaten en bij in totaal 135 patiënten (66 met EVICEL, 69 met controlebehandeling) die een retroperitoneale en intra-abdominale ingreep ondergingen.
De gegevens zijn te beperkt om de veiligheid en werkzaamheid van EVICEL bij kinderen te ondersteunen.
Van de 135 patiënten die een retroperitoneale en intra-abdominale chirurgische ingreep ondergingen en die waren opgenomen in het gecontroleerde onderzoek van EVICEL waren vier van de met EVICEL behandelde patiënten 16 jaar of jonger.
Van deze patiënten waren twee kinderen respectievelijk 2 en 5 jaar oud en waren twee jongvolwassenen 16 jaar.
Op dit moment zijn er geen gegevens beschikbaar voor patiënten jonger dan 2 jaar.
5 5.2 Farmacokinetische eigenschappen
EVICEL is uitsluitend bedoeld voor epilesionaal gebruik.
Intravasculaire toediening is gecontra-indiceerd.
Om deze reden zijn er geen farmacokinetische onderzoeken met intravasculaire toediening uitgevoerd bij de mens.
Er zijn onderzoeken uitgevoerd bij konijnen om de absorptie en eliminatie van trombine te beoordelen wanneer het na partiële hepatectomie werd aangebracht op het snijvlak van de lever.
Met gebruik van 125I- trombine werd aangetoond dat er een langzame absorptie van biologisch niet-werkzame peptiden als afbraakproducten van trombine plaatsvond, die na 6-8 uur een Cmax in het plasma bereikte.
Bij de Cmax was de plasmaconcentratie slechts 1-2% van de toegepaste dosis.
Fibrinelijmen/hemostatica worden op dezelfde wijze gemetaboliseerd als endogeen fibrine, te weten door fibrinolyse en fagocytose.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Onderzoeken die bij bacteriën zijn uitgevoerd om de mutageniteit vast te stellen waren bij alle geteste concentraties negatief voor alleen trombine, het biologisch actieve bestanddeel (bevat fibrinogeen, citraat, glycine, tranexaamzuur en argininewaterstofchloride), alleen TnBP en alleen Triton X-100.
Alle concentraties van de combinatie van TnBP en Triton X-100 testten ook negatief in assays die uitgevoerd waren om de mutageniteit van zoogdiercellen, chromosomale afwijkingen en de inductie van micronuclei te bepalen.
Na plaatselijke toepassing verloopt de absorptie van trombine in het plasma langzaam en bestaat hoofdzakelijk uit trombineafbraakproducten die geëlimineerd worden.
Er worden geen toxicologische effecten verwacht van de solvent/detergent-reagentia (TnBP en Triton X-100) die gebruikt zijn bij de virusinactiveringsprocedure, aangezien de resterende concentraties minder dan 5 µg/ml zijn.
Neurotoxiciteitsonderzoeken met EVICEL bevestigden dat subdurale toediening bij het konijn niet gepaard ging met enig bewijs van neurotoxiciteit.
Neurogedragswaarnemingen tijdens 14±1 dagen toonden geen abnormale bevindingen.
Er werden geen belangrijke macroscopische behandelingsgerelateerde verschijnselen of verschijnselen van lokale intolerantie waargenomen.
Analyse van de liquor toonde geen belangrijke ontstekingsverschijnselen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Flacon met humaan fibrinogeen:
Argininewaterstofchloride Glycine Natriumchloride Natriumcitraat Calciumchloride Water voor injectie
Humaan trombine:
Calciumchloride Humaan albumine Mannitol Natriumacetaat Water voor injectie
11,6-12,9 mg natrium/ml
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
6 Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
In de vriezer minimaal op -18 ï° C bewaren.
De flacons in de buitenste kartonnen doos bewaren om ze tegen licht te beschermen.
Na ontdooiing niet opnieuw invriezen.
Na ontdooiing kunnen ongeopende flacons bij 2 – 8 ï° C en beschermd tegen licht maximaal 30 dagen bewaard worden.
Ze mogen niet opnieuw ingevroren worden.
De nieuwe vervaldatum bij 2-8 ï° C behoort op de doos vermeld te staan.
Indien het middel na afloop van deze periode niet is gebruikt moet het worden vernietigd.
De bestanddelen fibrinogeen en trombine zijn bij kamertemperatuur maximaal 24 uur stabiel, maar wanneer ze eenmaal in de applicator zijn opgezogen, moeten ze onmiddellijk gebruikt worden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
EVICEL wordt geleverd als een verpakking met twee afzonderlijke flacons (type I glas) met een rubber stop (type I) die elk 1 ml, 2 ml of 5 ml oplossing van humaan fibrinogeen, respectievelijk humaan trombine bevatten.
Een applicator en de juiste bijbehorende tips worden afzonderlijk meegeleverd.
De mogelijkheid bestaat dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Instructies voor gebruik, verwerking en vernietiging
De instructies voor gebruik worden ook beschreven in de bijsluiter voor medisch personeel.
ï§ Ontdooien:
De flacons moeten op een van de volgende manieren ontdooid worden:
2-8 ° C (koelkast): de flacons ontdooien binnen 1 dag, of 20-25 ° C (kamertemperatuur): de flacons ontdooien binnen 1 uur, of 37 ° C (bv. au bain marie, met gebruikmaking van aseptische techniek, of door de flacons in de hand op te warmen): de flacons moeten binnen 10 minuten ontdooid worden en mogen niet langer dan 10 minuten op deze temperatuur blijven of totdat ze volledig zijn ontdooid.
De temperatuur mag niet hoger zijn dan 37 ° C.
Voor gebruik moet het middel een temperatuur van 20-30 ° C bereiken.
ï§ Bereiding
De oplossingen zijn helder of licht opalescent.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten.
EVICEL moet gebruikt worden met behulp van de CE-gemarkeerde EVICEL-applicator en optioneel met een tip die bij het apparaat behoort.
Bij de verpakking van de applicator en de accessoires worden bijsluiters geleverd met gedetailleerde instructies voor het gebruik van EVICEL in combinatie met de applicator en de accessoires.
Zuig de inhoud van de twee flacons in de applicator, waarbij u de instructies voor het gebruik in de verpakking van het instrument naleeft.
Beide spuiten moeten gevuld worden met een gelijke hoeveelheid oplossing en mogen geen luchtbellen bevatten.
Bij de bereiding van EVICEL voor de toepassing worden geen naalden gebruikt.
7 ï§ Toepassing door druppelen
Houd de tip van de applicator zo dicht mogelijk bij het weefseloppervlak, zonder het weefsel tijdens de toepassing aan te raken.
Dien de druppels één voor één toe op het te behandelen gebied.
Als de tip van de applicator verstopt raakt, kan de kathetertip telkens een stukje van 0,5 cm worden afgesneden.
ï§ Toepassing door verstuiving
EVICEL kan verstoven worden door middel van onder druk gebrachte CO2 of perslucht.
Sluit de korte slang op de applicator aan op het mannelijke luerlock-uiteinde van de lange gasslang.
Sluit het vrouwelijke luerlock van de gasslang (met het 0,2 μ m bacteriostatische filter) aan op een drukregelaar die een druk van 1,0 tot 2,0 bar kan leveren.
De drukregelaar moet gebruikt worden in overeenstemming met de aanwijzingen van de fabrikant.
Voor het verstuiven moet een druk gebruikt worden van 1,4 tot 1,7 bar (gemeten door middel van de gasstroom).
De afstand tussen de spuitmond en het weefseloppervlak moet idealiter 10 tot 15 cm zijn.
Vervolgens moet het middel op het weefseloppervlak door middel van korte stoten (0,1 – 0,2 ml) verstoven worden om een dunne, gelijkmatige laag te vormen.
EVICEL vormt een heldere, dunne laag op het toepassingsgebied.
ï§ Vernietiging
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
OMRIX biopharmaceuticals S.A.
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
8 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
OMRIX biopharmaceuticals Ltd.
MDA Blood Bank Sheba Hospital Ramat Gan 52621 POB 888 Kiryat Ono 55000 Israël
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
OMRIX biopharmaceuticals Ltd.
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ï· AAN DE VERGUNNINGHOUDER GESTELDE VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
ï· VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
ï· OVERIGE VOORWAARDEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de handelsvergunning dient ervoor te zorgen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem zoals omschreven in versie J/11-01-03, die is opgenomen in module 1.8.1 van de vergunningsaanvraag, operationeel is voordat en zolang als het geneesmiddel op de markt is.
Risicobeheerplan De houder van de handelsvergunning verplicht zich tot het uitvoeren van alle studies en aanvullende activiteiten die staan vermeld in het geneesmiddelenbewakingsplan, zoals overeengekomen in versie J/11-00- 03 van het risicobeheerplan dat is opgenomen in module 1.8.2 van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele daaropvolgende bijgewerkte versies van het risicobeheerplan die worden goedgekeurd door het CHMP.
Op grond van de CHMP-richtsnoer voor risicobeheersystemen voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik moet een bijgewerkt risicobeheerplan tegelijk met de eerstvolgende periodieke veiligheidsupdate (PSUR) worden ingediend.
Daarnaast dient een bijgewerkt risicobeheerplan te worden ingediend:
10 ï· wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die gevolgen kan hebben voor de huidige activiteiten met betrekking tot de veiligheidsspecificaties, het geneesmiddelenbewakingsplan of risicominimalisering; ï· binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke mijlpaal (op het gebied van geneesmiddelenbewaking of risicominimalisering); ï· wanneer het EMEA erom verzoekt.
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn nr.
2001/83/EG, als gewijzigd, zal de officiële vrijgifte van elke partij uitgevoerd worden door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Kartonnen doos met 2 flacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EVICEL oplossingen voor weefsellijm
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Oplossingen voor weefsellijm
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
1 flacon bevat 1 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 flacon bevat 1 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
1 flacon bevat 2 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 flacon bevat 2 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
1 flacon bevat 5 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 flacon bevat 5 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Humaan fibrinogeen: argininewaterstofchloride, glycine, natriumchloride, natriumcitraat, calciumchloride, water voor injectie.
Humaan trombine: calciumchloride, humaan albumine, mannitol, natriumacetaat, water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossingen voor weefsellijm
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
1 flacon bevat 1 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 flacon bevat 1 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
1 flacon bevat 2 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 flacon bevat 2 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
Werkzame bestanddelen:
Component 1:
1 flacon bevat 5 ml humaan stollingseiwit (50 – 90 mg/ml); Component 2:
1 flacon bevat 5 ml humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml).
14 5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor epilesionaal gebruik.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
6.
SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intravasculair toedienen.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Na ontdooiing niet opnieuw invriezen.
De buitenste kartonnen doos bij -18 ° C of kouder bewaren en beschermen tegen licht.
Na ontdooien de ongeopende flacons in de buitenste kartonnen doos maximaal 30 dagen bewaren bij 2 – 8 ° C, te beginnen op:
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Alle ongebruikte producten dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
OMRIX biopharmaceuticals S.A.
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Partij
15 14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Motivering voor uitzondering van braille aanvaardbaar
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket op het flacon.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Humaan fibrinogeen:
EVICEL oplossingen voor weefsellijm
Component 1: humaan stollingseiwit 50 – 90 mg/ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor epilesionaal gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 ml 2 ml 5 ml
6.
OVERIGE
Toe te dienen als een uit twee componenten bestaand middel met behulp van bijgeleverd materiaal.
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket op het flacon.
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Humaan trombine:
EVICEL oplossingen voor weefsellijm
Component 2: humaan trombine 800 – 1 200 IE/ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor epilesionaal gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 ml 2 ml 5 ml
6.
OVERIGE
Toe te dienen als een uit twee componenten bestaand middel met behulp van bijgeleverd materiaal.
18 B.
BIJSLUITER
19 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIKER
EVICEL oplossing voor weefsellijm Humaan fibrinogeen, humaan trombine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze
bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is EVICEL en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u met EVICEL wordt behandeld 3.
Hoe wordt EVICEL gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u EVICEL 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS EVICEL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
EVICEL is een humaan fibrinelijm die geleverd wordt als een verpakking met twee afzonderlijke flacons, die elk 1 ml, 2 ml of 5 ml oplossing bevatten, de ene flacon een oplossing van humaan fibrinogeen, de andere een oplossing van humaan trombine.
Een applicator en de juiste bijbehorende tips worden afzonderlijk meegeleverd.
Fibrinogeen is een concentraat van stollingseiwit en trombine is een enzym dat ervoor zorgt dat het stollingseiwit zich samenvoegt.
Wanneer beide bestanddelen gemengd worden, stollen ze onmiddellijk.
EVICEL wordt toegepast tijdens chirurgische ingrepen, om bloedingen en het sijpelen van bloed tijdens en na de operatie te verminderen.
Het wordt op het snijvlak van weefsel gedruppeld of verstoven, waar het een dunne laag vormt die het weefsel afdicht en het bloeden stelpt.
EVICEL kan ook gebruikt worden bij operaties van de bloedvaten en bij operaties in het gebied tussen de darmen en de achterste buikwand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U MET EVICEL WORDT BEHANDELD
Gebruik EVICEL niet
ï· als u allergisch (overgevoelig) bent voor producten die gemaakt zijn van menselijk bloed, of voor een van de andere bestanddelen van EVICEL.
Verschijnselen van dergelijke reacties zijn onder meer netelroos, uitslag, strak gevoel op de borst, piepend ademhalen, daling van de bloeddruk en ademhalingsmoeilijkheden.
Indien deze verschijnselen zich voordoen, moet het gebruik onmiddellijk worden gestaakt.
Wees extra voorzichtig met EVICEL
ï· Als EVICEL tijdens een chirurgische ingreep wordt toegepast, moet de chirurg zorgen dat het alleen op het weefseloppervlak wordt aangebracht.
EVICEL mag niet in weefsel of bloedvaten worden geïnjecteerd omdat het stolsels kan veroorzaken, die fataal kunnen zijn. ï· Voor navolgende ingrepen is het gebruik van EVICEL niet onderzocht; er is dan ook geen informatie beschikbaar over eventuele werkzaamheid:
20 ï· lijmen van weefsels; ï· operatieve ingrepen in hersenen of ruggenmerg; ï· onder controle brengen van bloedingen in maag of ingewanden door het middel via een buisje (endoscopie) in te brengen; ï· afdichten bij hersteloperaties van de ingewanden. ï· Omliggende zones moeten worden beschermd om er zeker van te zijn dat EVICEL uitsluitend op de te behandelen plaats wordt aangebracht. ï· Zoals met ieder ander eiwithoudend middel, zijn overgevoeligheidsreacties (allergieën) mogelijk.
Symptomen van dergelijke reacties zijn bv. netelroos, huiduitslag, beklemd gevoel op de borst, piepend ademhalen, daling van de bloeddruk en anafylaxe.
Indien zich dergelijke symptomen voordoen, moet de toediening van het middel onmiddellijk worden gestaakt. ï· Wanneer geneesmiddelen gemaakt worden van menselijk bloed of plasma, worden bepaalde maatregelen getroffen om te voorkomen dat infecties aan patiënten worden doorgegeven.
Deze maatregelen omvatten een zorgvuldige selectie van bloed- en plasmadonoren om er zeker van te zijn dat donoren die mogelijkerwijs drager zijn van een infectie, worden uitgesloten, en het testen van individuele bloedgiften en plasmapools op verschijnselen van virussen/infecties.
Fabrikanten van deze middelen voegen bij het verwerken van bloed en plasma bepaalde stappen aan het productieproces toe om virussen te inactiveren of te verwijderen.
Ondanks deze maatregelen kan bij gebruik van geneesmiddelen die bereid zijn uit menselijk bloed of plasma, de mogelijkheid van het overdragen van een infectie niet volledig worden uitgesloten.
Dit geldt ook voor onbekende of opkomende virussen of andere soorten infecties.
De maatregelen die getroffen zijn bij het vervaardigen van fibrinogeen en trombine, worden als effectief beschouwd voor met lipiden omhulde virussen zoals het humane immuundeficiëntievirus (hiv), het hepatitis B-virus en het hepatitis C-virus, en het niet-omhulde hepatitis A-virus.
De getroffen maatregelen kunnen van beperkte waarde zijn bij het parvovirus B19.
Een parvovirus B19-infectie kan ernstige gevolgen hebben voor zwangere vrouwen (foetale infectie) en voor personen van wie het immuunsysteem is aangetast of die lijden aan een bepaalde soort anemie (sikkelcelziekte of hemolytische anemie).
Beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg moeten de naam en het partijnummer van het geneesmiddel noteren om een mogelijke infectiebron te kunnen opsporen.
Gebruik van andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding:
Er is onvoldoende informatie beschikbaar om te weten of het gebruik van EVICEL tijdens zwangerschap of borstvoeding gepaard gaat met bepaalde bijzondere risico’ s.
Aangezien EVICEL gebruikt wordt tijdens een chirurgische ingreep, moet u de algemene risico’ s van de operatie met uw arts bespreken als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Gebruik bij kinderen De gegevens zijn te beperkt om de veiligheid en werkzaamheid van EVICEL bij kinderen te ondersteunen.
3.
HOE WORDT EVICEL GEBRUIKT
De behandelend arts zal EVICEL tijdens een operatieve ingreep aanbrengen.
Tijdens uw operatie zal uw arts EVICEL met behulp van een applicator op openliggend weefsel druppelen of verstuiven.
Zo kunnen gelijke hoeveelheden van beide bestanddelen van EVICEL tegelijkertijd worden aangebracht en in gelijke hoeveelheden worden gemengd.
Dit is van belang voor een optimaal effect van de weefsellijm.
De hoeveelheid aan te brengen EVICEL is afhankelijk van de oppervlakte van het tijdens de operatie te behandelen weefsel.
Het zal in zeer kleine hoeveelheden op het weefsel worden gedruppeld of verstoven
21 (0,1-0,2 ml) waar het een dun en gelijkmatig laagje moet vormen.
Als een enkele laag EVICEL het bloeden niet volledig stelpt, kan een tweede laag worden aangebracht.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan EVICEL bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
EVICEL is een fibrinelijm.
Fibrinelijmen in het algemeen kunnen in zeldzame gevallen (bij 1 tot 10 van de 10 000 patiënten) een allergische reactie veroorzaken.
Als u een allergische reactie ervaart, kunt u een of meer van de volgende verschijnselen hebben: huiduitslag, netelroos, een beklemd gevoel op de borst, rillingen, blozen, hoofdpijn, lage bloeddruk, lethargie (lusteloosheid), misselijkheid, rusteloosheid, verhoogde hartslag, tintelend gevoel, braken of piepend ademhalen.
Tot dusver zijn nog geen allergische reacties gemeld bij patiënten die behandeld werden met EVICEL.
Ook bestaat de theoretische mogelijkheid dat u antilichamen tegen de eiwitten in EVICEL kunt ontwikkelen, die mogelijkerwijs het stollen van bloed kunnen belemmeren.
Als u zich onwel voelt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, ook al zijn uw verschijnselen anders dan de hierboven beschreven verschijnselen.
Als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter wordt vermeld, informeer dan uw arts of apotheker hierover.
In klinische studies met EVICEL deden zich enkele ongewenste incidenten voor, waarbij een causaal verband met EVICEL niet kon worden uitgesloten.
Na een buikoperatie kregen enkele patiënten te maken met een abces en in de vaatchirurgie deden zich enkele gevallen voor van een verstopt implantaat zodat een tweede operatie noodzakelijk was.
5.
HOE BEWAART U EVICEL
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren in een vriezer bij -18 ° C of kouder.
Gebruik EVICEL niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar de flacons in de buitenste kartonnen doos om ze tegen licht te beschermen.
Niet opnieuw invriezen.
Na ontdooiing kunnen ongeopende flacons bij 2-8 ° C en beschermd tegen licht maximaal 30 dagen bewaard worden.
De bestanddelen fibrinogeen en trombine zijn bij kamertemperatuur maximaal 24 uur stabiel, maar wanneer ze eenmaal in de applicator zijn opgezogen, moeten ze onmiddellijk worden gebruikt.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat EVICEL
De werkzame bestanddelen zijn:
Component 1: humaan stollingseiwit 50 – 90 mg/ml Component 2: humaan trombine (800 – 1 200 IE/ml)
De andere bestanddelen zijn:
22 Component 1: argininewaterstofchloride, glycine, natriumchloride, natriumcitraat, calciumchloride en water voor injectie.
Component 2: calciumchloride, humaan albumine, mannitol, natriumacetaat en water voor injectie.
Verpakkingsgrootten:
EVICEL is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
2 x 1 ml, 2 x 2 ml en 2 x 5 ml.
De mogelijkheid bestaat dat niet alle genoemde verpakkingsgrootten in alle landen in de handel worden gebracht.
Hoe ziet EVICEL er uit en wat is de inhoud van de verpakking
EVICEL is een humaan fibrinelijm die geleverd wordt als verpakking met twee afzonderlijke flacons die elk 1 ml, 2 ml of 5 ml oplossing van humaan fibrinogeen respectievelijk humaan trombine bevatten.
Een applicator en de juiste bijbehorende tips worden afzonderlijk meegeleverd.
Fibrinogeen en trombine worden gezamenlijk verpakt als twee flacons die elk dezelfde hoeveelheid (1 ml, 2 ml of 5 ml) bevroren, steriele oplossing bevatten die, wanneer ontdooid, kleurloos of geelachtig is.
Fibrinog een is een concentraat van stollingseiwit en trombine is een enzym dat ervoor zorgt dat stollingseiwit samenklontert.
Wanneer beide bestanddelen gemengd worden, stollen ze onmiddellijk.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
OMRIX biopharmaceuticals S.A.
Waterloosesteenweg 200 B-1640 Sint-Genesius-Rode België Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
Neem voor alle informatie met betrekking tot het geneesmiddel contact op met de fabrikant:
OMRIX Biopharmaceuticals Ltd.
Plasma Fractionation Institute Sheba Hospital, Tel Hashomer Ramat Gan 52621, Israël Att:
Moshe Kamar, MD Head of PV and Medical Director Tel: +972-3-5316512 Fax: +972-3-5316590
Deze bijsluiter is het meest recent goedgekeurd in {MM/JJJJ}
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
GEBRUIKSAANWIJZING
Lees dit voordat u de verpakking opent:
EVICEL wordt geleverd in steriele verpakkingen en daarom is het belangrijk om alleen onbeschadigde verpakkingen te gebruiken die niet geopend zijn (sterilisatie achteraf is niet mogelijk).
Bereiding:
23 Bij de bereiding van EVICEL voor de toepassing worden geen naalden gebruikt.
Zuig de inhoud van de twee flacons in de applicator, overeenkomstig de aanwijzingen in afbeelding 1.
Beide spuiten moeten gevuld worden met een gelijke hoeveelheid en mogen geen luchtbellen bevatten.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften.
De oplossingen moeten helder of licht opalescent zijn.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten.
BEWAREN VAN EVICEL
Niet te gebruiken na de op de doos en het etiket vermelde uiterste gebruiksdatum.
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Fibrinogeen en trombine:
Langdurig bewaren Bewaren in een vriezer bij -18 ° C of kouder.
Niet te gebruiken na de op de doos vermelde uiterste gebruiksdatum.
Kortdurend bewaren Bewaren bij 2 ï° C – 8ï° C (in een koelkast), niet langer dan 30 dagen.
De datum waarop de bewaring in de koelkast is begonnen, moet in de daartoe bestemde ruimte op de kartonnen doos genoteerd worden.
Niet opnieuw invriezen.
Fibrinogeen en trombine zijn bij kamertemperatuur 24 uur stabiel, maar wanneer ze eenmaal zijn opgezogen in de applicator, moeten ze onmiddellijk worden gebruikt.
Applicator:
Afzonderlijk van de componenten fibrinogeen en trombine bewaren, bij kamertemperatuur.
ï§ Ontdooien:
De flacons moeten op een van de volgende manieren ontdooid worden:
2-8 ° C (koelkast): de flacons ontdooien binnen 1 dag, of 20-25 ° C (kamertemperatuur): de flacons ontdooien binnen 1 uur, of 37 ºC (bijv. au bain marie, met gebruikmaking van aseptische techniek, of door de flacons in de hand op te warmen): de flacons moeten binnen 10 minuten ontdooid worden en mogen niet langer dan 10 minuten op deze temperatuur blijven of totdat ze volledig zijn ontdooid.
De temperatuur mag niet hoger zijn dan 37 ° C.
Voor gebruik moet het middel een temperatuur van 20-30 ° C bereiken.
ï§ Bereiding
De oplossingen zijn helder of licht opalescent.
Gebruik geen oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten.
EVICEL moet gebruikt worden met behulp van de CE-gemarkeerde EVICEL-applicator en optioneel met een tip die bij het apparaat behoort.
Bij de verpakking van de applicator en de optionele accessoires worden bijsluiters geleverd met gedetailleerde instructies voor het gebruik van EVICEL in combinatie met de applicator en de accessoires.
Zuig de inhoud van de twee flacons in de applicator, waarbij u de instructies voor het gebruik naleeft, die zich in de verpakking van het instrument bevinden.
Beide spuiten moeten gevuld worden met een gelijke hoeveelheid en mogen geen luchtbellen bevatten.
Bij de bereiding van EVICEL voor toepassing worden geen naalden gebruikt.
ï§ Toepassing door druppelen
24 Houd de tip van de applicator zo dicht mogelijk bij het weefseloppervlak, zonder het weefsel tijdens de toepassing aan te raken.
Dien de druppels één voor één toe op het te behandelen gebied.
Als de tip van de applicator verstopt raakt, kan de kathetertip per stukje van 0,5 cm afgesneden worden.
ï§ Toepassing door verstuiving
EVICEL kan verstoven worden door middel van onder druk gebrachte CO2 of perslucht.
Sluit de korte slang op de applicator aan op het mannelijke luerlock-uiteinde van de lange gasslang.
Sluit het vrouwelijke luerlock van de gasslang (met het 0,2 μ m bacteriostatische filter) aan op een drukregelaar die een druk van 1,0 tot 2,0 bar kan leveren.
De drukregelaar moet gebruikt worden in overeenstemming met de aanwijzingen van de fabrikant.
Voor het verstuiven moet een druk van 1,4 tot 1,7 bar worden gebruikt (gemeten door middel van de gasstroom).
De afstand tussen de spuitmond en het weefseloppervlak moet idealiter 10 tot 15 cm zijn.
Vervolgens moet het middel op het weefseloppervlak door middel van korte stoten (0,1 – 0,2 ml) verstoven worden om een dunne, gelijkmatige laag te vormen.
EVICEL vormt een heldere, dunne laag op het toepassingsgebied.
ï§ Vernietiging
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig de plaatselijke voorschriften.
Figuur 1.
Aanwijzingen voor het gebruik van de applicator.
Controleer of alle verbindingen goed zijn aangesloten.
Terwijl u met één hand de spuitcilinders vasthoudt, maakt u de zuigers losser door ze heen en weer te bewegen.
1.
Steek de twee flacons (met respectievelijk fibrinogeen en trombine) in de twee steriele flaconhouders.
De flaconhouders moeten met gebruikmaking van steriele techniek gehanteerd worden.
2.
Terwijl u de flaconhouder vasthoudt, de bovenkant van de flacon vastdrukken in het koppelstuk op de applicator (zoals getoond).
Herhalen bij de tweede flacon.
25 3.
Terwijl u de spuitcilinders met één hand vasthoudt, de vloeistof in beide spuiten langzaam opzuigen (flacons ondersteboven).
Indien nodig terug in de flacon injecteren en nogmaals opzuigen om luchtbellen te verwijderen.
4.
Terwijl u de spuitcilinders met één hand vasthoudt, het koppelstuk van de flacon met de andere hand voorzichtig tegen de klok in draaien.
De combinatie koppelstuk/flacon/flaconhouder ontkoppelt automatisch.
5 Indien verstuiving vereist is, de bijgeleverde slang aansluiten op de drukregelaar.
De applicator is nu klaar voor gebruik.
26