European Medicines Agency
EMEA/H/C/216
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PAXENE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Paxene?
Paxene is een injectieflacon met een concentraat waarvan een oplossing voor infusie (infuus in een ader) moet worden gemaakt.
Eén injectieflacon bevat 6 mg/ml van het werkzame bestanddeel paclitaxel.
Wanneer wordt Paxene voorgeschreven?
Paxene is een geneesmiddel tegen kanker.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van: • met aids samenhangend Kaposi-sarcoom (een vorm van huidkanker die vaak bij aidspatiënten voorkomt) in een gevorderd stadium, wanneer behandeling met antracyclinen (een ander type geneesmiddelen tegen kanker) is geprobeerd maar geen effect heeft gehad; • gemetastaseerde borstkanker (borstkanker die zich heeft uitgezaaid naar andere delen van het lichaam), wanneer andere behandelingen zijn geprobeerd maar geen effect hebben gehad of niet kunnen worden toegepast; • eierstokkanker in een gevorderd stadium, in combinatie met cisplatine (een ander geneesmiddel tegen kanker); • gemetastaseerde eierstokkanker, wanneer andere behandelingen (zoals een platinabevattende combinatiebehandeling) zijn geprobeerd maar geen effect hebben gehad; • niet-kleincellige longkanker, in combinatie met cisplatine, wanneer patiënten niet kunnen worden geopereerd en/of niet door middel van bestraling (radiotherapie) kunnen worden behandeld.
Uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Paxene gebruikt?
Een behandeling met Paxene moet worden gegeven door een oncoloog (kankerspecialist) op een gespecialiseerde kankerafdeling.
Om een ernstige allergische reactie te voorkomen moeten alle patiënten eerst worden behandeld met corticosteroïden (ontstekingsremmende geneesmiddelen), antihistaminica (om zwelling en jeuk te verminderen) en H2-antagonisten (om de hoeveelheid maagzuur te verminderen).
Paxene wordt met behulp van een infusiepomp elke twee tot drie weken als een infusie van 3 uur (soms 24 uur) toegediend.
De dosis, dosisfrequentie en behandelingsduur hangen af van het type kanker dat wordt behandeld en van het geneesmiddel/de geneesmiddelen tegen kanker die tegelijk met Paxene worden gegeven.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe werkt Paxene?
Het werkzame bestanddeel in Paxene, paclitaxel, behoort tot de groep van de antikankermiddelen die taxanen worden genoemd.
Paclitaxel blokkeert het vermogen van de cel om het ‘ skelet’ af te breken dat het mogelijk maakt dat cellen zich delen en vermenigvuldigen.
Als het skelet nog intact is, kan de cel zich niet delen en sterft uiteindelijk af.
Paxene tast ook niet-kankercellen als bloedcellen aan, wat bijwerkingen veroorzaakt.
Hoe is Paxene onderzocht?
Paxene lijkt sterk op een ander goedgekeurd geneesmiddel dat paclitaxel bevat (Taxol) en de studies die het gebruik van Taxol ondersteunen, werden gebruikt om het gebruik van Paxene te ondersteunen.
De firma heeft ook gegevens gebruikt die in wetenschappelijke tijdschriften zijn gepubliceerd.
Paxene is onderzocht bij 107 patiënten met Kaposi-sarcoom.
De studies die het gebruik van Paxene bij andere vormen van kanker ondersteunen, omvatten meer dan 1300 patiënten (gemetastaseerde borstkanker:
312 patiënten; gemetastaseerde eierstokkanker:
120 patiënten; eierstokkanker in een gevorderd stadium: meer dan 900 patiënten; longkanker: meer dan 1000 patiënten).
Paxene is met andere antikankermiddelen gebruikt en vergeleken met andere behandelingen.
De belangrijkste maatstaven voor de werkzaamheid waren de responspercentages (het percentage patiënten bij wie de kanker op behandeling reageerde), de periode tot de ziekte verergerde en de toename van de overleving.
Welke voordelen bleek Paxene tijdens de studies te hebben?
Aangetoond is dat behandeling met Paxene het responspercentage van diverse tumoren verbeterde.
In sommige gevallen waren deze percentages aanzienlijk beter dan met een standaardbehandeling van kanker.
Ook is aangetoond dat Paxene voor sommige vormen van kanker de overlevingstijd verbeterde.
Deze studies werden gebruikt om de aanbeveling op te stellen over hoe het geneesmiddel moet worden gebruikt – raadpleeg voor meer informatie de samenvatting van de productkenmerken, die ook deel uitmaakt van het EPAR.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Paxene in?
De meest voorkomende bijwerking bij patiënten die alleen Paxene toegediend krijgen, is beenmergonderdrukking (suppressie), wat leidt tot ernstige neutropenie (laag aantal witte bloedcellen), trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) en anemie (bloedarmoede: laag aantal rode bloedcellen).
Andere veelvoorkomende bijwerkingen zijn neuropathie (zenuwaandoeningen: gevoelloosheid van handen en voeten, en het gevoel alsof een arm/been slaapt), somnolentie (slaperigheid), artralgie (gewrichtspijn), myalgie (spierpijn) en reacties op de injectieplaats, waaronder erytheem (roodheid), gevoeligheid, huidverkleuring of zwelling op de injectieplaats.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Paxene.
Paxene mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor paclitaxel, gepolyoxyethyleerde ricinusolie (castorolie, wonderolie) of een van de andere bestanddelen.
Paxene mag niet worden gebruikt bij patiënten: • met een ernstige leverziekte; • met ernstige, niet onder controle gebrachte infecties; • die zwanger zijn of borstvoeding geven; • bij wie het aantal neutrofielen (een type witte bloedcel) lager is dan 1500 cellen/mm3 (of lager dan 1000 cellen/mm3 wanneer Paxene bij de behandeling van Kaposi-sarcoom wordt gebruikt).
Waarom is Paxene goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Paxene groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van met aids samenhangend Kaposi-sarcoom in een gevorderd stadium, gemetastaseerde borstkanker, eierstokkanker in een gevorderd stadium in combinatie met cisplatine, gemetastaseerde eierstokkanker wanneer een platinabevattende combinatietherapie geen effect heeft gehad, en bij niet-kleincellige longkanker.
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Paxene.
Overige informatie over Paxene:
©EMEA 2006
2/3
De Europese Commissie heeft op 19 juli 1999 een in de gehele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Paxene verleend aan Norton Healthcare Limited.
De handelsvergunning werd vernieuwd op 19 juli 2004.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Paxene.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2006.
©EMEA 2006
3/3
EU Nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische Vorm
Toedieningsweg
Pakkingen
Inhoud
Verpakkingsgrootten
EU/1/99/113/001
Paxene
6 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
5 ml
1 Injectieflacon
EU/1/99/113/002
Paxene
6 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
25 ml
1 Injectieflacon
EU/1/99/113/003
Paxene
6 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
16.7 ml
1 Injectieflacon
EU/1/99/113/004
Paxene
6 mg/ml
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
50 ml
1 Injectieflacon
1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat 6 mg/ml paclitaxel (30 mg paclitaxel in 5 ml, 100 mg of paclitaxel in 16,7 ml, 150 mg paclitaxel in 25 ml of 300 mg paclitaxel in 50 ml).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Paxene is een heldere, kleurloze tot lichtgele, viskeuse oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Paxene is bestemd voor de behandeling van patiënten met:
- een aids gerelateerd Kaposisarcoom (AIDS-KS) in een gevorderd stadium bij wie een eerdere
behandeling met een liposomaal anthracycline heeft gefaald;
- gemetastaseerd borstcarcinoom (MBC) bij wie een eerdere standaardtherapie met anthracycline
heeft gefaald of voor wie een dergelijke behandeling geen optie is;
- gevorderd ovariumcarcinoom (AOC) of met een residuele ziekte (> 1 cm) na een initiale
laparotomie; in combinatie met cisplatine als eerstelijns-behandeling;
- gemetastaseerd ovariumcarcinoom (MOC) na mislukking van een platinum-bevattende
combinatietherapie zonder taxanen, als tweedelijns-behandeling;
- niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), die niet in aanmerking komen voor een potentieel
curatieve chirurgie en/of bestralingstherapie in combinatie met cisplatine.
Beperkte werkzaamheidgegevens bekrachtigen deze indicatie, waarvoor een samenvatting van de relevante onderzoeken in rubriek 5.1 gegeven wordt.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering en toediening
Paxene mag alleen worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde oncoloog, op afdelingen die gespecialiseerd zijn in het toedienen van cytotoxische middelen (zie rubriek 6.6).
Alvorens Paxene toegediend wordt, moeten alle patiënten een voorbehandeling met corticosteroïden, antihistaminica en H2-antagonisten ondergaan.
Volgende voorbehandeling wordt aanbevolen: dexamethasone (8 - 20 mg) oraal (12 en 6 uur) of intraveneus (30 - 60 minuten) vóór de toediening van Paxene, chloorfeniramine 10 mg intraveneus of een gelijkwaardig antihistaminicum 30 tot 60 minuten vóór de toediening van Paxene en cimetidine (300 mg) of ranitidine (50 mg) intraveneus 30 tot 60 minuten vóór de toediening van Paxene.
Geschikte ondersteunende medicatie moet meteen beschikbaar zijn voor het geval van ernstige overgevoeligheidsreacties.
Paxene dient via infusie controle apparatuur (pomp) te worden toegediend, uitgerust met PVC-vrije slangen en connectoren.
Tijdens de infusie van Paxene (zie rubriek 6.6) moet een inline filter met een microporeuse membraan niet groter dan 0,22 µm aan de intraveneuze slangen gekoppeld worden.
2 Raadpleeg voor het gebruik van cisplatine in de behandeling van gevorderd ovariumcarcinoom en niet-kleincellig longcarcinoom de Samenvatting van productkenmerken van cisplatine.
Aan aids gerelateerd Kaposisarcoom:
De aanbevolen dosis Paxene is 100 mg/m2 en wordt elke twee weken in de vorm van een drie uur durend intraveneus infuus toegediend
Gemetastaseerd borst- en ovariumcarcinoom (tweedelijns-behandeling):
De aanbevolen dosis Paxene is 175 mg/m2 en wordt elke drie weken in de vorm van een drie uur durend intraveneus infuus toegediend.
Gevorderd ovariumcarcinoom (eerstelijns-behandeling):
Hoewel er andere doseringsregimes/-combinaties worden onderzocht, wordt een combinatieregime van Paxene en cisplatine aanbevolen.
Naargelang de duur van de infusie worden er twee doseringsregimes van Paxene aanbevolen:
Paxene 175 mg/m2 toegediend als intraveneus infuus van 3 uur, gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 elke drie weken, ofwel Paxene 135 mg / m2 als infuus van 24 uur, gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 elke drie weken.
Gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom:
De aanbevolen dosis Paxene bedraagt 175 mg/m2 toegediend als intraveneus infuus van 3 uur gevolgd door cisplatine met een dosis van 80 mg/m2 elke drie weken.
Het aanpassen van de dosering tijdens de behandeling
Gemetastaseerd borstcarcinoom, ovariumcarcinoom en niet-kleincellig longcarcinoom:
De Paxene-kuur mag niet worden herhaald voordat het aantal neutrofiele granulocyten ten minste 1.500 cellen/mm³ en het aantal bloedplaatjes ten minste 100.000 cellen/mm³ is.
Bij patiënten met ernstige neutropenie (neutrofiele granulocyten < 500 cellen/mm³ gedurende een week of langer) of ernstige perifere neuropathie tijdens de behandeling met Paxene moet de dosering voor een volgende paxenekuur met 20% (NSCLC en eerstelijns-behandeling van ovariumcarcinoom) or 25% (MBC en MOC) worden verminderd .Bij patiënten met mucositis (Graad 2 of erger) tijdens de behandeling met Paxene moet de dosering voor een volgende Paxene-kuur met 25% worden verminderd.
Aan aids gerelateerd Kaposisarcoom:
De Paxene-kuur mag niet worden herhaald voordat het aantal neutrofiele granulocyten ten minste 1.000 cellen/mm³ en het aantal bloedplaatjes ten minste 75.000 cellen/mm³ is.
Bij patiënten met ernstige neutropenie (neutrofiele granulocyten < 500 cellen/mm³ gedurende een week of langer), ernstige perifere neuropathie of mucositis (Graad 3 of erger) tijdens de behandeling met Paxene moet de dosering voor volgende Paxene-kuren met 25% worden verminderd tot 75 mg/m2.
Speciale patiëntengroepen
Patiënten met een verminderde leverfunctie:
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen te doen betreffende een wijziging van de dosering voor patiënten met een licht tot matig verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4 en 5.2).
Patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen mogen niet met paclitaxel worden behandeld.
Patiënten met een verminderde nierfunctie:
Onderzoeken bij patiënten met een verminderde nierfunctie zijn niet uitgevoerd.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen te doen betreffende de dosering voor deze patiënten (zie rubriek 5.2).
Gebruik bij kinderen:
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen (jonger dan 18 jaar) zijn niet vastgesteld.
Daarom wordt paclitaxel niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen.
3 4.3 Contra-indicaties
Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op paclitaxel of gepolyoxyethyleerde ricinusolie.
Ernstig verminderde leverfunctie.
Leukocytaire formule die minder dan 1500 neutrofielen/mm3 bevat (< 1,000 cells/mm3 voor AIDS-KS).
Gelijktijdig optredende ernstige, ongecontroleerde infecties.
Zwangerschap en borstvoeding.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Paxene bevat eveneens gepolyoxyethyleerde ricinusolie, die een allergische reactie kan veroorzaken.
Patiënten moeten routinematig een premedicatie krijgen met een corticosteroïde, een antihistaminicum en een H2-receptorantagonist vóór toediening van de Paxene om ernstige overgevoeligheidsreacties te voorkomen (zie rubriek 4.2).
In combinatie-therapie met Cisplatine moet Paxene als eerste toegediend worden (zie rubriek 4.5).
Overgevoeligheidsreacties Minder ernstige symptomen zoals flush en huidreacties hoeven niet te leiden tot het onderbreken van de behandeling.
Ernstige reacties zoals hypotensie die behandeld moet worden, dyspnoe die een bronchusverwijdend middel vereist, angio-oedeem of gegeneraliseerde urticaria vereisen echter onmiddellijke beëindiging van de paclitaxelbehandeling en een agressieve symptoombestrijdende behandeling.
Patiënten met dergelijke ernstige overgevoeligheidsreacties mogen niet opnieuw met het product worden behandeld.
Patiënten moeten nauwgezet gevolgd worden tijdens de eerste behandelingscycli.
Geschikte ondersteunende therapie moet meteen beschikbaar zijn in geval van ernstige overgevoeligheidsreacties.
Hematologie Paclitaxel veroorzaakt beenmergsuppressie (in het bijzonder neutropenie).
Daarom is het noodzakelijk tijdens de behandeling bij alle patiënten regelmatig volledige bloedtellingen uit te voeren.
Patiënten met baseline neutrofielen < 1500 cellen/mm3 (< 1000 cellen/mm3 voor AIDS-KS) mogen geen paclitaxel krijgen.
Patiënten mogen niet worden herbehandeld met verdere cycli paclitaxel, voordat het aantal neutrofielen zich tot ≥ 1500 cellen/mm3 (1000 cellen/mm3 voor AIDS-KS-patiënten) en de bloedplaatjes tot op een niveau van ≥ 100.000 cellen/mm3 (≥ 75.000 cellen/mm3 voor AIDS-KS-patiënten) zijn hersteld.
Bij patiënten met ernstige neutropenie (< 500 cellen/mm³ gedurende zeven dagen of langer) tijdens een paclitaxelkuur of neutropenische sepsis moet de dosis paclitaxel voor de volgende paxene behandelingscycli worden verminderd.
(zie rubriek 4.2).
Mucositis Bij de aanbevolen dosis en het aanbevolen schema voor Paxene, is matige tot ernstige mucositis zelden.
Indien de behandeling in geval van matige tot ernstige reacties echter voort dient te worden gezet, moet de dosis paclitaxel voor de volgende Paxene-kuren verminderd worden (zie rubriek 4.2).
4 Neuropathie Neuropathie, voornamelijk perifere sensorische neuropathie, komt heel vaak voor en is doorgaans van zwakke tot matige intensiteit.
Ernstige perifere neuropathie kwam bij 3% van de patiënten voor die met de aanbevolen dosis Paxene en het aanbevolen schema werden behandeld.
Bij de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom en de eerstelijns-behandeling van ovariumkanker, resulteerde de toediening van paclitaxel als infuus van 3 uur, in combinatie met cisplatine, in een grotere incidentie van ernstige neurotoxiciteit vergeleken met afzonderlijk toegediende paclitaxel en cyclofosfamide gevolgd door cisplatine.
Indien er ernstige perifere neuropathie optreedt, dient het voordeel van verdere behandeling te worden afgewogen tegenover de risico’ s.
Indien de behandeling verder moet worden doorgezet, moet de dosis paclitaxel voor alle volgende paxene-kuren verminderd worden (zie rubriek 4.2).
Hartgeleidingsstoornissen en aritmieën Bij patiënten die met paclitaxel worden behandeld, zijn ernstige geleidingsafwijkingen zelden.
Er werden lichte wijzigingen in het elektrocardiogram waargenomen tijdens de toediening van paclitaxel.
Hartmonitoring wordt niet aanbevolen, behalve bij patiënten met ernstige geleidingsafwijkingen of aritmiëen.
In het zeldene geval van ernstige geleidingsafwijkingen of aritmie wordt een passende therapie en continue hartmonitoring aanbevolen tijdens de verdere cycli van de therapie.
Tijdens de toediening van paclitaxel werden hypotensie, hypertensie en bradycardie waargenomen, maar patiënten zijn doorgaans asymptomatisch en hoeven niet te worden behandeld.
Bij onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd borst- of ovariumcarcinoom zijn tijdens de toediening van Paxene bovendien tachycardie, palpitaties en syncope waargenomen.
Daarom wordt het regelmatig volgen van de vitale functies tijdens de eerste uren van het Paxene-infuus aanbevolen.
Tijdens het onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd borst- of ovariumcarcinoom werd bij in totaal twee patiënten congestief hartfalen (Graad 4) geconstateerd.
Eén geval van hartinsufficiëntie als gevolg van het gebruik van Paxene werd vastgesteld in het klinische onderzoek van AIDS-KS.
Ernstige cardiovasculaire voorvallen worden vaker opgemerkt bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom dan bij patiënten met borst- of ovariumcarcinoom.
Verminderde leverfunctie Patiënten met een verminderde leverfunctie hebben mogelijk een verhoogde kans op toxiciteit, in het bijzonder graad 3 - 4 myelosuppressie.
Er bestaan geen aanwijzingen dat de toxiciteit van paclitaxel groter is wanneer het middel in de vorm van een drie uur durend infuus wordt toegediend aan patiënten met een licht afwijkende leverfunctie.
Bij een langere infusie vertonen patiënten met een matig tot ernstig verminderde leverfunctie een verhoogde mate van myelosuppressie.
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op de ontwikkeling van ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.2).
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om aanbevelingen betreffende een wijziging van de dosering te geven voor patiënten met een licht tot matig verminderde leverfunctie (zie rubriek 5.2).
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten met ernstige baseline cholestase.
Patiënten met een ernstige leveraandoening mogen niet met paclitaxel behandeld worden.
Gastro-intestinaal Colitis pseudomembranacea is zelden vermeld, onder meer bij patiënten die niet gelijktijdig met antibiotica werden behandeld.
Een dergelijke reactie moet in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van gevallen van ernstige of aanhoudende diarree tijdens of kort na behandeling met paclitaxel.
Overig Aangezien Paxene ethanol (392 mg/ml) bevat, dient met de mogelijkheid van effecten op het centraal zenuwstelsel (CZS) en andere effecten rekening te worden gehouden (zie rubriek 4.7).
Paclitaxel, vooral in combinatie met bestraling van de long en/of gemcitabine, onafhankelijk van de chronologische volgorde, kan tot de ontwikkeling van interstitiële pneumonie bijdragen.
5 Net als genotoxische cytostatica, heeft paclitaxel mogelijk genotoxische uitwerkingen.
Mannelijke patiënten die met Paxene worden behandeld, wordt aangeraden om binnen zes maanden na de behandeling geen kinderen te verwekken
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Officiële klinische onderzoeken betreffende interacties met andere geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd met Paxene.
Indien Paxene in combinatie met cisplatine wordt toegediend, wordt aangeraden Paxene vóór cisplatine te geven.
Indien paclitaxel vóór cisplatine wordt gegeven, stemt het veiligheidsprofiel van paclitaxel overeen met het profiel dat aangegeven wordt voor het afzonderlijk toedienen.
Indien paclitaxel na cisplatine werd toegediend, vertoonden de patiënten een meer uitgesproken myelosuppressie en een vermindering van de klaring van paclitaxel van ongeveer 20%.
Omdat de eliminatie van doxorubicine en zijn actieve metabolieten gereduceerd kan zijn wanneer paclitaxel en doxorubicine tegelijkertijd worden gebruikt, dient paclitaxel 24 uur na doxorubicine te worden toegediend.
Aangezien paclitaxel gemetaboliseerd wordt door cytochroom-P450, iso-enzymen CYP 3A4 en 2C8, dient men voorzichtig te zijn met andere geneesmiddelen die deze enzymen remmen (bv. erythromycine, fluoxetine, gemfibrozil, imidazolfungiciden) of induceren (bv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, efavirenz, nevirapine), aangezien deze de farmacokinetiek van paclitaxel kunnen beïnvloeden.
Gelijktijdige toediening van ketoconazol, een bekende krachtige CYP3A4-remmer, inhibeert de eliminatie van paclitaxel niet; de twee geneesmiddelen kunnen derhalve tegelijkertijd worden toegediend zonder dat de dosering hoeft te worden aangepast.
Nadere gegevens over mogelijke interacties tussen paclitaxel en andere CYP3A4-substraten/remmers zijn beperkt.
Onderzoeken bij patiënten met aan aids gerelateerd Kaposisarcoom die gelijktijdig Paxene en verscheidene andere geneesmiddelen gebruikten, geven aan dat de systemische klaring van paclitaxel significant lager was (p < 0,05) wanneer nelfinavir en ritonavir werden gebruikt, maar niet bij indinavir.
Er is onvoldoende informatie beschikbaar betreffende de interacties met andere proteaseremmers.
DaaromDaarom moet Paxene zorgvuldig worden toegediend bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met proteaseremmers.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Paclitaxel veroorzaakte als intraveneuze dosis van 0,6 mg/kg/dag toxiciteit bij de voortplanting en bij de ontwikkeling van de foetus bij ratten.
Paxene is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap.
Er moet aan vrouwen worden geadviseerd effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken om niet zwanger te raken tijdens de behandeling met Paxene en zij moeten de behandelende arts onmiddellijk op de hoogte stellen wanneer dit het geval is.
Paxene is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding.
Het is onbekend of paclitaxel in menselijke melk wordt uitgescheiden.
Daarom moet met het geven van borstvoeding worden gestopt gedurende de behandeling met Paxene.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Na een Paxene-infuus kan het vermogen van een patiënt om een taak die behendigheid vereist uit te voeren (een voertuig besturen, een machine bedienen, enz.) afnemen, wat te wijten is aan het alcoholgehalte van Paxene (zie rubrieken 4.4 en 6.1).
6 4.8 Bijwerkingen
Monotherapie
De volgende ongunstige reacties betreffen 166 MBC-patiënten en 120 MOC-patiënten behandeld met 175 mg/m2 Paxene toegediend als een infuus van 3 uur, als tweedelijns-chemotherapie in twee klinische onderzoeken en zouden mogelijk of waarschijnlijk in verband staan met het gebruik van Paxene.
Aangezien de populatie met AIDS-KS heel specifiek is, worden de veiligheidsgegevens van een klinisch onderzoek van 107 AIDS-KS-patiënten afzonderlijk voorgesteld aan het einde van rubriek 4.8.
Beenmergsuppressie (Myelosuppressie) was de voornaamste dosisbeperkende toxiciteit van Paxene.
Ernstige neutropenie (< 500 cellen/mm3) kwam bij 26% van de patiënten voor die met Paxene waren behandeld gedurende de volledige behandelingsperiode.
19% van de patiënten had ernstige neutropenie gedurende > 7 dagen.
Trombocytopenie werd opgemerkt bij 6% van de patiënten.
Twee procent van de patiënten had een nadir in de bloedplaatjestelling < 50000 cellen/mm3.
Anemie (Hb < 11 g/dl) werd bij ongeveer 9% van de behandelde patiënten vastgesteld, maar was ernstig bij minder dan 1% (Hb < 8 g/dl).
Neuropathie kwam voor bij 18% van de met Paxene behandelde patiënten.
Paresthesieën werden bij 48% van de patiënten vastgesteld.
Ernstige neuropathie en ernstige paresthesieën kwamen bij respectievelijk 3% en 5% van de patiënten voor.
Perifere neuropathie kan optreden na de eerste kuur en erger worden met toenemende blootstelling aan paclitaxel.
Perifere neuropathie was in enkele gevallen de oorzaak van de onderbreking van paclitaxel.
Sensorische symptomen verbeterden of verdwenen doorgaans binnen enkele maanden na de onderbreking van paclitaxel-toediening.
Reeds aanwezige neuropathieën als gevolg van voorafgaande therapieën zijn geen contra-indicatie voor een therapie met paclitaxel.
Een andere veel gemelde zenuwstelselstoornis is somnolentie.
Dit kwam voor bij 14% van de patiënten.
Er werd arthralgie gemeld bij 32% van alle patiënten (5% ernstig) en er werd myalgie waargenomen bij 47% (6% ernstig).
Reacties op de toedieningsplaats, waaronder reacties als gevolg van bloeduitstorting, waren doorgaans mild en bestonden uit erythema, gevoeligheid, verkleurde huid of zwelling op de toedieningsplaats, maar leidden in sommige gevallen tot cellulitis.
Herhaling van huidreacties op de plaats van een eerdere bloeduitstorting na toediening van paclitaxel op een andere plaats, d.w.z. 'recall' is zelden gemeld.
Er is geen specifieke behandeling bekend voor reacties als gevolg van bloeduitstortingen.
De onderstaande tabel somt de ongewenste effecten op die worden geassocieerd met de toediening van paclitaxel als afzonderlijk agens door middel van een infuus van 3 uur in gemetastaseerde patiënten (286 patiënten behandeld in klinische onderzoeken met Paxene en 812 patiënten behandeld in overige klinische onderzoeken met paclitaxel) en de effecten die tijdens de post marketing surveillance van paclitaxel * werden gemeld.
Wanneer de incidentie tussen Paxene en andere klinische onderzoeken met paclitaxel verschillend was, werd de grootste incidentie genoteerd.
Hieronder volgt een lijst met ongewenste bijwerkingen en zeldenhoe vaak deze optreden.
Deze worden als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); Soms (≥ 1/1000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), inclusief geïsoleerde gevallen.
7 Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer vaak:
Infecties (waaronder herpes simplex, orale candidiasis, faryngitis, rinitis)
Vaak: griepsyndroom, Soms: ernstige infecties, septische shock
Zelden *: longontsteking
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Zeer vaak: ernstige neutropenie, ernstige leucopenie, thrombocytopenie, anemie, myelosuppressie
Vaak: neutropenische koorts,
Soms: ernstige anemie
Zeer zelden *: acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom
Immuunsysteemaandoeningen:
Zeer vaak: mineure overgevoeligheidsreacties (hoofdzakelijk warmteopwellingen en huiduitslag)
Vaak: overgevoeligheidsreacties (AIDS-KS)
Soms:
(vertraagde) overgevoeligheidsreacties /, significante overgevoeligheidsreacties welke behandeling behoeven (bv. hypotensie, angioneurotisch oedeem, respiratoire problemen, gegeneraliseerde urticaria
Zelden *: anafylactische reactie
Zeer zelden *: anafylactische shock (waaronder fatale overgevoeligheid)
Voedings- en stofwisselingsaandoeningen:
Zeer vaak: anorexie Soms: dehydratie, gewichtverlies en -toename
Psychische aandoeningen
Zeer zelden *: verwardheid
Zenuwstelselaandoeningen:
Zeer vaak:, neuropathie (voornamelijk perifere), paraesthesie, somnolentie
Vaak: ernstige neuropathie (voornamelijk perifere), duizeligheid, nerveusheid, slapeloosheid, depressie, afwijkende gedachten, hypokinesie, afwijkende gang, hypaesthesie, afwijkend smaakvermogen, hoofdpijn,
Zelden *: motorische neuropathie (met lichte distale zwakheid als gevolg)
Zeer zelden *: acute encefalopathie, autonome neuropathie (resulterend in paralytische ileus en orthostatische hypotensie), attaques
8 Oogaandoeningen:
Soms: droge ogen, amblyopie, stoornissen in het gezichtsveld
Zeer zelden *: stoornissen van de gezichtszenuw en/of visusstoornissen (flikkerscotoom) is het bijzonder bij patiënten die grotere hoeveelheden hebben gekregen dan de aanbevolen dosis.
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen:
Vaak: oorsuizing Zeer zelden *: sensorineuraal gehoorverlies, duizeligheid
Hartaandoeningen:
Vaak:, tachycardie, palpitatie, bradycardie, syncope
Soms:, congestieve hartverlamming, cardiomyopathie, asymptomatische ventriculaire tachycardie, tachycardie met bigeminisme, auriculo-ventriculair blok en syncope, myocardinfarct
Zeer zelden *: atriale fibrillatie
Bloedvataandoeningen:
Zeer vaak: hypotensie
Vaak: vasodilatatie (blozin)
Soms: trombophlebitis, hypertensie, trombose
Zeer zelden *: shock
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Vaak: dyspneu, neusbloeding Zelden: pleurale effusie, longfibrose
Zeer zelden *: hoesten, pulmonale hypertensie,
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zeer vaak: misselijkheid, braken, diarree, ontsteking van de mucosa, constipatie, stomatitis, abdominale pijn
Vaak: droge mond, mondzweren, melaena, dyspepsie
Zeer zelden *: intestinale obstructie, intestinale perforatie, pseudomembraneus colitis, ischemische colitis, mesenterische trombose, necrotiserende enterocolitis, oesophagitis, ascites, acute pancreatitis
Lever- en galaandoeningen:
Zeer zelden *: levernecrose, hepatische encefalopathie
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Zeer vaak: alopecia
Vaak: tijdelijke huidverandering, droge huid, efoliatieve dermatitis, pruritis, uitslag, acne, voorbijgaande milde nagelveranderingen
Soms: veranderingen in het nagelpigment of verkleuring van het nagelbed
9 Zelden *: erythema
Zeer zelden *: syndroom van Stevens-Johnson, epidermale necrolyse, multiform erytheem, urticaria, onycholyse (patiënten die onder behandeling zijn, moeten hun handen en voeten tegen de zon beschermen).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Zeer vaak: arthralgie, myalgie Vaak: pijnlijke botten, beenkrampen, myasthenie, rugpijn
Nier- en urinewegaandoeningenornissen
Vaak: dysurie
toedieningsplaatsAlgemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak: asthenie, pijn, oedeem inclusief perifeer en gezicht Vaak: milde reacties op de toedieningsplaats (erytheem, gevoeligheid, verkleuring van de huid of zwelling, pijn, bloeduitstorting, kan cellulitis en huidzweren veroorzaken), malaise, borstpijn, verkoudheden, koorts.
Onderzoeken
Vaak: ernstige verhogingen in transaminase, ernstige verhoging in alkalische fosfatase
Zelden: ernstige verhogingen van bilirubine
Combinatietherapie
De volgende discussie heeft betrekking op twee belangrijke onderzoeken naar de eerstelijns- chemotherapie van ovariumcarcinoom (paclitaxel + cisplatine: meer dan 1050 patiënten) en twee Fase III onderzoeken voor de behandeling van gevorderd NSCLC (paclitaxel + cisplatine: meer dan 360 patiënten) (zie rubriek 5.1).
Bij toediening als infuus van 3 uur voor de eerstelijns-chemotherapie van ovariumcarcinoom, werden neurotoxiciteit, arthralgie/myalgie en overgevoeligheid vaker en in ernstiger vorm gemeld bij patiënten die werden behandeld met paclitaxel gevolgd door cisplatine dan bij patiënten behandeld met cyclofosfamide gevolgd door cisplatine.
Myelosuppressie bleek minder vaak en in minder ernstige mate voor te komen bij paclitaxel als infuus van 3 uur gevolgd door cisplatine vergeleken met cyclofosfamide gevolgd door cisplatine.
Neurotoxiciteit, hoofdzakelijk perifere neuropathie, bleek vaker en in ernstiger vorm voor te komen met een infuus van 3 uur met 175 mg/m2 (85% neurotoxiciteit, waarvan 15% ernstig) dan met een infuus van 24 uur met 135 mg/m2 (25% perifere neuropathie, waarvan 3% ernstig), als paclitaxel werd gecombineerd met cisplatine.
Bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom en ovariumcarcinoom die over een periode van 3 uur werden behandeld met paclitaxel gevolgd door cisplatine, is een duidelijke verhoging in de incidentie van ernstige neurotoxiciteit te zien.
Perifere neuropathie kan optreden na de eerste kuur en erger worden met een verhoogde blootstelling aan paclitaxel.
Perifere neuropathie was in enkele gevallen de oorzaak van de onderbreking van paclitaxel.
Sensorische symptomen verbeterden of verdwenen doorgaans binnen enkele maanden na de onderbreking van paclitaxel.
Reeds aanwezige neuropathieën als gevolg van voorafgaande therapieën zijn geen contra-indicatie voor een therapie met paclitaxel.
In acht gepubliceerde klinische onderzoeken (8 Fase III onderzoeken) bij 4735 patiënten met gevorderd ovariumcarcinoom en in twaalf gepubliceerde klinische onderzoeken (één groot Fase II onderzoek en elf Fase III onderzoeken) bij 4315 niet-kleincellig longcarcinoom-patiënten die werden
10 behandeld met paclitaxel en platinum-bevattende schema’ s, werden soortgelijke ongewenste effecten vastgesteld als bij een behandeling met paclitaxel als afzonderlijk agens.
Bovendien kwamen ileus, gevolgen voor de klaring van creatinine, abnormale elektrolyten (bv. hyponatremie, hypomagnesemie), hyperglycemie, hoest en longontsteking heel zelden voor.
Pneumonitis bij patiënten die bijkomende radiotherapie en/of gemcitabine kregen, werd heel zelden gemeld.
Kaposisarcoom als gevolg van AIDS
De volgende ongewenste effecten betreffen 107 AIDS-KS patiënten die werden behandeld met 100 mg/m2 Paxene toegediend als een infuus van 3 uur als tweedelijns-chemotherapie in een klinisch onderzoek en zouden mogelijk of waarschijnlijk verbonden zijn met het gebruik van Paxene.
Behalve voor hematologische gevallen en levergevallen (zie rubriek hierna), waren de frequentie en ernst van de ongewenste effecten bij AIDS-KS-patiënten in het algemeen analoog met de ongewenste effecten die bij patiënten met andere vaste tumoren die werden behandeld met de paclitaxel-monotherapie, vastgesteld werden.
Beenmergsuppressie was de voornaamste dosisbeperkende toxiciteit van Paxene.
Ernstige neutropenie (< 500 cellen/mm3) kwam bij respectievelijk 20% en 39% van de patiënten tijdens de eerste behandelingskuur en de volledige behandelingsperiode voor.
Neutropenie hield bij 41% van de patiënten gedurende > 7 dagen aan en bij 8% gedurende 30 - 35 dagen.
Neutropenie verdween binnen 35 dagen bij alle patiënten die werden gevolgd.
De incidentie van Graad 4 neutropenie die 7 dagen of langer aanhield bedroeg 22%.
Neutropenische koorts in relatie met Paxene werd bij 14% van de patiënten gemeld.
Er waren drie septische episodes (2,8%) tijdens de toediening van Paxene in relatie met het medisch product die fataal bleken.
Trombocytopenie werd bij 50% van de patiënten vastgesteld en was ernstig (< 50000 cellen/mm3) bij 9%.
Bloedingepisodes als gevolg van het gebruik van Paxene werden bij < 3% van de patiënten gemeld en de bloeding was gelokaliseerd.
Anemie (Hb < 11 g/dL) werd bij 61% van de patiënten vastgesteld en was ernstig (Hb < 8 g/dL) bij 10%.
Bij 21% van de patiënten waren transfusies met rode bloedcellen nodig.
Onder de patiënten (> 50% op protease-remmers) met normale leverfunctie als uitgangswaarde hadden respectievelijk 28%, 43% en 44% verhogingen in bilirubine, alkalische fosfatase en AST (SGOT).
Voor elk van deze parameters waren de verhogingen ernstig in 1% van de gevallen.
4.9 Overdosering
Er bestaat geen antidotum voor een Paxene-overdosering.
In geval van een overdosering moet de patiënt nauwgezet worden bewaakt.
De behandeling moet worden toegespitst op de voornaamste verwachte toxiciteit zoals beenmergsuppressie, mucositis en perifere neuropathie.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Antineoplastische middelen (taxanen), ATC-code:
L01C D01.
Het werkzame bestanddeel van Paxene is paclitaxel.
De exacte werking van de tumorbestrijdende activiteit van paclitaxel is niet bekend.
Over het algemeen wordt aangenomen dat paclitaxel de samenvoeging van microtubuli vanuit tubuline-dimeren stimuleert en depolymerisatie voorkomt.
De stabilisatie resulteert in de remming van de normale dynamische reorganisatie van het microtubulaire netwerk, dat essentieel is voor de vitale interfase en mitotische celfuncties.
Daarbij induceert paclitaxel de bundeling van microtubuli tijdens de celcyclus en de vorming van verscheidene microtubulasters tijdens de mitose.
11 Gemetastaseerd borstcarcinoom:
De werkzaamheid en veiligheid van Paxene (iedere drie weken een drie uur durende infusie van 175 mg/m²) werden onderzocht in een multicenter, open-label Fase III-onderzoek bij 172 vrouwen met refractair gemetastaseerd borstcarcinoom.
De klinische respons bedroeg 18,5%.
De gemiddelde tijd tot progressie was 2,8 maanden (CI:
2,1 - 3,3 maanden) en de gemiddelde overlevingstijd was 9,9 maanden (CI:
7,8 - 13,1 maanden).
De resultaten die met Paxene werden verkregen lijken veel op de resultaten van eerder gepubliceerde paclitaxel Fase III-onderzoeken.
Gevorderd ovariumcarcinoom (eerstelijns-behandeling) De werkzaamheid en veiligheid van paclitaxel werden in twee grote, willekeurige, gecontroleerde onderzoeken (vs.
Cyclofosfamide 750 mg / m2 / cisplatine 75 mg / m2) geëvalueerd.
In het eerste onderzoek kregen meer dan 650 patiënten met stadium IIb-c, III of IV primaire ovariumcarcinoom maximaal 9 behandelingskuren met paclitaxel (175 mg/m2 gedurende 3 uur) gevolgd door cisplatine (75 mg/m2) of een controle.
Het tweede grote onderzoek evalueerde maximaal 6 kuren van ofwel paclitaxel (135 mg/m² gedurende 24 uur) gevolgd door cisplatine (75 mg/m²) of een controle bij meer dan 400 patiënten met stadium III/IV primaire ovariumcarcinoom met een residuele ziekte van > 1 cm na stageringslaparotomie of met distale metastasen.
Hoewel de twee verschillende paclitaxel- posologieën niet rechtstreeks met elkaar werden vergeleken, kenden de patiënten behandeld met paclitaxel in combinatie met cisplatine in beide onderzoeken een significant langere evolutie naar vooruitgang (Onderzoek 1: mediaan 15,3 maanden vs.
11,5 maanden, p < 0,001; Onderzoek 2: mediaan 17 maanden vs.
13 maanden, p < 0,001) en een langere overlevingstijd (Onderzoek 1: mediaan 36 maanden vs.
26 maanden, p= 0,0016; Onderzoek 2: mediaan 36 maanden vs.
24 maanden, p < 0,001) en in Onderzoek 1 een significant hogere reactiegraad (Onderzoek 1:
59% vs.
45%, p= 0,014; Onderzoek 2:
60% vs.
50%, NS) vergeleken met de standaardtherapie.
Verhoogde neurotoxiteit, arthralgie/myalgie, maar afgenomen myelosuppressie werden waargenomen bij patiënten met gevorderde eierstokkanker die een infuus met paclitaxel/cisplatine van 3 uur kregen toegediend in vergelijking met patiënten die cyclofosfamide/cisplatine kregen.
Gemetastaseerd ovariumcarcinoom (tweedelijns behandeling):
De werkzaamheid en veiligheid van Paxene (iedere drie weken een drie uur durende infusie van 175 mg/m²) werden onderzocht in een multicenter, open-label uitgebreid Fase II-onderzoek bij 120 vrouwen met gemetastaseerd ovariumcarcinoom in een gevorderd stadium.
De klinische respons bedroeg 21,7% (CI:
14,7 - 31,1%).
De gemiddelde tijd tot progressie was 4,1 maanden (CI:
3,3 - 4,9 maanden) en de gemiddelde overleving was 13,4 maanden (CI:
11,5 - 15,0 maanden).
De resultaten die met Paxene werden verkregen lijken veel op de resultaten van eerder gepubliceerde paclitaxel Fase III-onderzoeken.
Gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom:
De werkzaamheid van de combinatie paclitaxel/cisplatine werd in twee gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom aangetoond.
In het eerste onderzoek werden 332 patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom gerandomiseerd tussen cisplatine (80 mg/m2) in combinatie met teniposide (100 mg/m2; n= 166), of cisplatine (80 mg/m2) en paclitaxel (175 mg/m2; n= 166).
Er was geen voordeel in overleving (9,5 vs.
9,9maanden) of progressievrije overleving (5,1 vs.
5,0 maanden) met cisplatine/paclitaxel vs. cisplatine/teniposide.
De hogere reactiesnelheden (37% vs.
26%), minder algemene neveneffecten en verbeterde QoL op korte termijn met cisplatine/paclitaxel vs. cisplatine/teniposide werden echter als belangrijke resultaten beschouwd in een palliatieve populatie.
Graad 2 of 3 perifere neurotoxiciteit werd vaker vastgesteld met cisplatine/paclitaxel (29% vs.
6%).
In het tweede onderzoek werden 599 patiënten met stadium IIIB of IV ziekte gerandomiseerd tussen cisplatine (75 mg/m2) en etoposide (100 mg/m2; n= 200), of cisplatine (75 mg/m2) en een lage dosis paclitaxel (135 mg/m2; n= 198), of cisplatine (75 mg/m2) en een hoge dosis paclitaxel (250 mg/m2) met G-CSF (n= 201).
De mediaanoverleving voor elke groep met paclitaxel verschilde niet significant van etoposide/cisplatine (respectievelijk p= 0,097 en 0,090 voor een hoge dosis paclitaxel en een lage
12 dosis paclitaxel).
Wat de progressievrije overleving betreft, werden er statistisch zeer significante resultaten genoteerd voor de groep met een hoge dosis paclitaxel vergeleken met etoposide/cisplatine (p= 0,007).
De reactie respons rates waren sterk in het voordeel van de groepen met paclitaxel [respectievelijk 13%, 30% en 26% voor etoposide/cisplatine, hoge dosis paclitaxel (p < 0,001 vs. etoposide/cisplatine) en regimes met een lage dosis paclitaxel (p= 0,003 vs. etoposide/cisplatine)].
Een groter deel van de patiënten behandeld met paclitaxel hadden verbeteringen van QoL op korte termijn.
Graad 3 neurotoxiciteit kwam echter significant vaker voor bij de groep met een hoge dosis paclitaxel vs. etoposide/cisplatine (40% vs.
21%).
Aan aids gerelateerd Kaposisarcoom:
De werkzaamheid en veiligheid van Paxene werden onderzocht in een enkelvoudig, niet-vergelijkend onderzoek bij 107 patiënten met gevorderd Kaposisarcoom, die voorheen met systemische chemotherapie waren behandeld.
In het onderzoek kreeg de meerderheid van de patiënten een granulocyten-kolonie stimulatie factor (G-CSF) toegediend.
Het primaire eindpunt was de beste tumorrespons.
De patiënten kregen elke 14 dagen een drie uur durende infusie van 100 mg/m2 Paxene.
Van de 107 patiënten waren er 63 resistent tegen liposomale anthracyclinen.
Deze subgroep patiënten wordt gezien als kerngroep voor wat de werkzaamheid van de behandeling betreft.
Het totale succespercentage (complete of gedeeltelijke respons) na 15 behandelingscycli was 57% (CI 44 – 70%) bij patiënten die resistent waren tegen liposomale anthracyclinen.
Bij meer dan de helft was de respons zichtbaar na de eerste drie behandelingscycli.
Bij patiënten die resistent waren tegen liposomale anthracyclinen was de reactiesnelheid bij patiënten die nog nooit met een proteaseremmer (55,6%) waren behandeld vergelijkbaar met die bij patiënten die ten minste twee maanden voorafgaand aan de behandeling met Paxene waren behandeld (60,9%).
De gemiddelde tijd tot progressie van de kerngroep was 468 dagen (95% CI 257-NE).
De gemiddelde overlevingstijd voor Paxene kan niet worden ingeschat, maar de 95 %-ondergrens was 617 dagen bij de kerngroep.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze toediening vervalt de plasmaconcentratie op een tweefasische of driefasische wijze.
De verwijdering van paclitaxel is niet lineair (afhankelijk van de concentratie), aangezien de systemische blootstelling aan het product meer toeneemt dan verwacht na een toename van de dosering.
Uit in vitro onderzoeken blijkt dat de eiwitbinding varieert van 88 tot 98%.
Ondanks deze hoge eiwitbinding wordt paclitaxel goed over de weefsels verdeeld.
Gemetastaseerd borstcarcinoom:
De farmacokinetische parameters van paclitaxel bij een drie uur durende infusie van 175 mg/m2, toegediend aan 13 patiënten met borstcarcinoom, waren als volgt: de maximale concentratie (Cmax) was 3.890 ng/ml, het oppervlak onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) was 14.090 ng·uur/ml en de klaring (CL) bedroeg 13,3 l/uur/m2.
Gemetastaseerd borstcarcinoom/ovariumcarcinoom:
De farmacokinetische parameters van paclitaxel bij een drie uur durende infusie van 175 mg/m2, toegediend aan 5 patiënten met ovariumcarcinoom en 3 patiënten met borstcarcinoom, waren als volgt: de maximale concentratie (Cmax) was 4.213 ng/ml, het oppervlak onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) was 12.603 ng·uur/ml en de klaring (CL) bedroeg 20,4 l/uur/m2.
Renale excretie speelt een minder belangrijke rol in de eliminatie van paclitaxel, aangezien minder dan 10% van de dosis als onveranderd geneesmiddel in de urine wordt uitgescheiden.
De belangrijkste wijze van uitscheiding is metabolisme gevolgd door uitscheiding via de gal.
Bij 6 patiënten werd 39% tot 87% van een intraveneuze dosis (175 mg/m2) uitgescheiden in de ontlasting en gemiddeld werd slechts 10% van de toegediende dosis als onveranderd paclitaxel uitgescheiden.
Verscheidene metabolieten zijn in het plasma aangetoond, maar slechts drie ervan zijn geïdentificeerd:
13 6 alfa-hydroxypaclitaxel, 3’ -para-hydroxypaclitaxel en 6 alfa, 3’ -para-dihydroxypaclitaxel.
De belangrijkste metaboliet in de ontlasting is 6 alfa-hydroxypaclitaxel.
In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat CYP2C8 en 3A4 betrokken zijn bij de vorming van respectievelijk 6 alfa-hydroxypaclitaxel en 3’ -para-dihydroxypaclitaxel.
Aan aids gerelateerd Kaposisarcoom:
Na een intraveneuze dosis van 100 mg/m² aan 19 patiënten met aan aids gerelateerd Kaposisarcoom toegediend als een infusie van drie uur, varieerden de maximale concentraties van 761 tot 2.860 ng/ml (gemiddeld 1.530) en het gemiddelde oppervlak onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) was 5.619 ng·uur/ml (waarden van 2.609 tot 9.428).
De klaring bedroeg 20,6 l/uur/m² (van 11 tot 38) en het verdelingsvolume was 291 l/m² (van 121 tot 638).
De terminale eliminatiehalfwaardetijd bedroeg gemiddeld 23,7 uur (van 12 - 33).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Carcinogenese, mutagenese, invloed op vruchtbaarheid:
Het is aangetoond dat paclitaxel in vivo genotoxisch is (micronucleustest bij muizen).
Het veroorzaakte echter geen mutageniciteit in de Ames-test of de CHO/HGPRT-genmutatietest (Chinese Hamster Ovary/Hypoxanthine-Guanine Phosphoribosyl Transferase).
Het carcinogene potentieel van paclitaxel is niet onderzocht.
Paclitaxel behoort echter tot de groep stoffen die op basis van hun werking potentieel carcinogeen is.
Paclitaxel veroorzaakte bij een lage dosis van 0,6 mg/kg/dag een lage vruchtbaarheid en toxiciteit bij de foetus bij ratten.
Onderzoek bij dieren liet niet-reversibele toxische effecten van paclitaxel op de mannelijke voortplantingsorganen zien bij een klinisch relevant niveau van blootstelling.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Gepolyoxyethyleerde ricinusolie, citroenzuur (watervrij) en ethanol (ongeveer 392 mg/ml).
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Het contact van het onverdunde concentraat met uit geplastificeerd PVC bestaande apparatuur of hulpmiddelen voor het bereiden van oplossingen voor infusie wordt afgeraden.
Om de patiënt zo min mogelijk bloot te stellen aan het plastificeermiddel DEHP [di (2-ethylhexyl)ftalaat], dat uitgeloogd kan worden van de PVC-infusiezakken of infusiesets, moeten verdunde Paxene-oplossingen in flessen (glas, polypropyleen) of plastic zakken (polypropyleen, polyolefine) worden bewaard en worden toegediend met behulp van polyethyleengevoerde toedieningssets.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar in de gesloten injectieflacon.
Chemische, fysische en microbiele stabiliteit van produkt in de flacon welke niet onmiddelijk is gebruikt is aangetoond voor een periode van maximaal 28 dagen mits bewaard beneden 25 ° C.
Andere bewaartijden en-omstandigheden voorafgaand aan het gebruik zijn voor de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Na oplossing is de chemische en fysische stabiliteit in polyproyleen infusiezakken aangetoond voor ten minste 24 uur onder 25 ° C.
14 Vanuit microbiologisch gezichtspunt moet het opgeloste product onmiddellijk worden gebruikt.
Wanneer het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik voor verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Het product mag normaliter niet langer dan 24 uur worden bewaard, bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C, behalve wanneer het product is verdund onder gecontroleerde en gevalideerde steriele omstandigheden.
6.4 Speciale voorzorgen bij bewaren
Niet bewaren boven 25 ° C.
Bewaar container in de buitenverpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Er zijn twee verpakkingsgrootten beschikbaar:
30 mg/5 ml injectieflacons 100 mg/16,7 ml injectieflacons, 150 mg/25 ml injectieflacons en 300 mg/50 ml injectieflacons verpakt in een doos.
De Paxene 30 mg injectieflacon is een 5 ml injectieflacon van helder glas (type I) met een flipp-off sluiting.
De Paxene 100 mg injectieflacon is een 20 ml injectieflacon van helder glas (type I) met een flipp-off sluiting.
De Paxene 150 mg injectieflacon is een 30 ml injectieflacon van helder glas (type I) met een flipp-off sluiting.
De Paxene 300 mg injectieflacon is een 50 ml injectieflacon van helder glas (type I) met een flipp-off sluiting.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Voorzorgsmaatregelen bij bereiding en toediening: paclitaxel is een cytotoxisch geneesmiddel tegen kanker.
Zoals bij andere potentieel giftige verbindingen dient men voorzichtig te zijn bij de verwerking van Paxene.
Het dragen van handschoenen, veiligheidsbril en beschermende kleding wordt aangeraden.
Wanneer de Paxene-oplossing in contact met de huid komt, dient men de huid onmiddellijk en zorgvuldig met water en zeep te wassen.
Wanneer Paxene in aanraking komt met slijmvlies, moet het slijmvlies grondig met water worden nagespoeld.
Paxene mag uitsluitend worden voorbereid en toegediend door medewerkers die voldoende zijn opgeleid in het gebruik van cytotoxische middelen.
Paxene dient niet gebruikt te worden door zwangere personeelsleden.
Bereiding voor intraveneuze infusie:
Paxene concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie moet vóór gebruik worden verdund.
Paxene moet in een 0,9% g/v natriumchlorideoplossing, 5% glucoseoplossing of 5% glucose in Ringer-oplossing worden verdund tot een uiteindelijke concentratie van 0,3 tot 1,2 mg/ml.
Na oplossing is de chemische en fysische stabiliteit in polypropyleen infusiezakken aangetoond voor ten minste 24 uur onder 25 ° C.
Vanuit microbiologisch gezichtspunt moet het opgeloste product onmiddellijk worden gebruikt.
Wanneer het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik voor verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Het product mag normaliter niet langer dan 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8°C, behalve wanneer het product is verdund onder gecontroleerde en gevalideerde steriele omstandigheden.
Parenterale geneesmiddelen moeten vóór gebruik visueel worden gecontroleerd op partikels en verkleuring.
Bij bereiding kunnen de oplossingen er troebel uitzien, wat te wijten is aan het oplosmiddel.
Oplossingen van Paxene moeten bereid en bewaard worden in glazen, polypropylene of polyolefin containers.
Gebruik niet-PVC houdende toedieningssets, zoals polyolefin-lined toedieningssets.
15 Paxene moet worden toegediend door een in-linefilter met een microporeus membraan niet groter dan 0,22 μ m.
Het gebruik van filters met korte PVC-gecoate inlaat- en uitlaatslangen heeft niet geresulteerd in een beduidende uitloging van DEHP.
Verwerking en verwijdering: de procedures voor het correct verwerken en verwijderen van cytotoxische geneesmiddelen moeten worden gevolgd.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/113/001-002 for 30 mg/5 ml and 150 mg/25 ml EU/1/99/113/003-004 for 100 mg/16.7 ml and 300 mg/50 ml
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENGING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19 juli 1999.
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
16 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
17 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
IVAX Pharmaceuticals UK (Runcorn, Cheshire) Aston Lane North Preston Brook Runcorn Cheshire Verenigd Koninkrijk
IVAX Pharmaceuticals s.r.o.
Ostravská 29/305 747 70 Opava- Komárov Tsjechië
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie rubriek bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
De MAH moet de PSURs blijven indienen op jaarbasis.
18 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
19 A.
ETIKETTERING
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
VERPAKKINGSTEKST VOOR PAXENE 30 mg/5 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie (paclitaxel)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Werkzaam bestanddeel: paclitaxel 6 mg/ml (30 mg/5 ml)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: gepolyoxyethyleerde ricinusolie; citroenzuur (watervrij) en 49,7% (v/v) ethanol
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Verdund product via intraveneuze infusie toedienen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
VOORZICHTIG: verdunnen voor gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 ° C.
Houdt de injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking.
21 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Niet-gebruikte inhoud wegwerpen volgens. standaard procedures voor cytotoxische geneesmiddelen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/113/001
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Lotnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de ingesloten bijsluiter
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST VOOR OP DE INJECTIEFLACON VOOR PAXENE 30 mg/5 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
(paclitaxel)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
4.
PARTIJNUMMER
Lotnummer:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
30 mg/5 ml
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
VERPAKKINGSTEKST VOOR PAXENE 150 mg/25 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie (paclitaxel)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Werkzaam bestanddeel: paclitaxel 6 mg/ml (150 mg/25 ml)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: gepolyoxyethyleerde ricinusolie; citroenzuur (watervrij) en 49,7% (v/v) ethanol
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Verdund product via intraveneuze infusie toedienen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
VOORZICHTIG: verdunnen voor gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 ° C.
Houdt de injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking.
24 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Niet-gebruikte inhoud wegwerpen volgens. standaard procedures voor cytotoxische geneesmiddelen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/113/002
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Lotnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de ingesloten bijsluiter
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST VOOR OP DE INJECTIEFLACON VOOR PAXENE 150 mg/25 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
(paclitaxel)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
4.
PARTIJNUMMER
Lotnummer:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
150 mg/25 ml
26 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
VERPAKKINGSTEKST VOOR PAXENE 100 mg/16.7 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie (paclitaxel)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Werkzaam bestanddeel: paclitaxel 6 mg/ml (100 mg/16.7 ml)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: gepolyoxyethyleerde ricinusolie; citroenzuur (watervrij) en 49,7% (v/v) ethanol
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Verdund product via intraveneuze infusie toedienen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
VOORZICHTIG: verdunnen voor gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 ° C.
Houdt de injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking.
27 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Niet-gebruikte inhoud wegwerpen volgens. standaard procedures voor cytotoxische geneesmiddelen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/113/003
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Lotnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de ingesloten bijsluiter
28 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST VOOR OP DE INJECTIEFLACON VOOR PAXENE 100 mg/16.7 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
(paclitaxel)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik.
Lees de bijsluiter voor gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
4.
PARTIJNUMMER
Lotnummer:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
100 mg/16.7 ml
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
VERPAKKINGSTEKST VOOR PAXENE 300 mg/50 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie (paclitaxel)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Werkzaam bestanddeel: paclitaxel 6 mg/ml (300 mg/50 ml)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook: gepolyoxyethyleerde ricinusolie; citroenzuur (watervrij) en 49,7% (v/v) ethanol
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Verdund product via intraveneuze infusie toedienen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
VOORZICHTIG: verdunnen voor gebruik.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 ° C.
Houdt de injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking.
30 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Niet-gebruikte inhoud wegwerpen volgens. standaard procedures voor cytotoxische geneesmiddelen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/113/004
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Lotnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Lees de ingesloten bijsluiter
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST VOOR OP DE INJECTIEFLACON VOOR PAXENE 300 mg/50 ml:
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
(paclitaxel)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Houdbaar tot:
4.
PARTIJNUMMER
Lotnummer:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
300 mg/50 ml
32 B.
BIJSLUITER
33 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Paxene 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie.
Paclitaxel
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Paxene en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Paxene gebruikt 3.
Hoe wordt Paxene gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Paxene 6.
Aanvullende informatie
Eén ml bevat:
• 6 mg paclitaxel als werkzame stof (overeenkomend met 30 mg/5 ml of 100 mg/16,7 ml of 150 mg/25 ml of 300 mg/50 ml) en • gepolyoxyethyleerde ricinusolie, citroenzuur (watervrij) en ethanol als niet-werkzame bestanddelen.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks, London E16 2QJ, Verenigd Koninkrijk.
De producent
IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Opava- Komárov, Tsjechië en IVAX Pharmaceuticals UK (Runcorn, Cheshire), Runcorn, Cheshire, Verenigd Koninkrijk.
1.
WAT IS PAXENE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Het aan u voorgeschreven concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie heet Paxene.
De algemene naam van de werkzame stof is paclitaxel.
Het behoort tot de groep van antineoplastische middelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker.
Paxene is een heldere, kleurloze tot lichtgele, dikke oplossing die in injectieflacons met 5 ml, 16,7 ml, 25 ml en 50 ml concentraat wordt verstrekt.
Paxene concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie wordt gebruikt bij: • de behandeling van met aids samenhangend Kaposisarcoom in een gevorderd stadium wanneer bepaalde andere behandelingen (liposomale anthracyclinen) zijn mislukt.
Het betreft een tumor die ontstaat in de bloedvaten in de huid of interne organen en die zich doorgaans manifesteert als platte of verhoogde paarse tot donkerbruine vlekken op de huid.
34 • de behandeling van borstkanker in een gevorderd stadium wanneer bepaalde andere behandelingen (standaardbehandeling met anthracycline) zijn mislukt of wanneer de patiënt niet in aanmerking komt voor dergelijke behandelingen. • de behandeling van eierstokkanker in een gevorderd stadium of met een resttumor (> 1cm) na een initile chirurgie in combinatie met cisplatine, als eerstelijns-behandeling. • de behandeling van eierstokkanker in een gevorderd stadium wanneer bepaalde andere behandelingen (platinum-bevattende combinatiebehandeling zonder taxanen) zijn mislukt (als tweedelijns-behandeling). • gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom indien mogelijk genezing brengende chirurgie en/of bestralingstherapie niet mogelijk zijn, in combinatie met cisplatine.
De informatie ter ondersteuning van behandeling van deze aandoening is beperkt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PAXENE GEBRUIKT
Gebruik Paxene niet:
• als u overgevoelig (allergisch) bent voor paclitaxel of voor één van de andere bestanddelen van Paxene; • als u leverproblemen hebt ondervonden; • als u te horen hebt gekregen dat het aantal witte bloedlichaampjes bij u erg laag is; • als u een ernstige, ongecontroleerde infectie heeft; • als u zwanger bent, zwanger kunt worden of borstvoeding geeft.
Wees extra voorzichtig met Paxene:
• Vóór en gedurende de behandeling met Paxene wordt uw bloed regelmatig onderzocht om te controleren of u de behandeling veilig kunt voortzetten. • Paxene wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen (jonger dan 18 jaar). • Informeer uw arts onmiddellijk als u tijdens of na de behandeling met Paxene last krijgt van ernstige of langdurige of bloedige diarree.
Dit kan een teken zijn van een ernstige ontsteking van de dikke darm (colitis pseudomembranacea). • Als u tijdens de behandeling abnormaal hartritme, duizeligheid, of flauwvallen ondervindt. • Als u voordien bestralingbehandeling (radiotherapie) van uw borst heeft gehad (zie rubriek 4: “ Mogelijke bijwerkingen”) • Als u andere geneesmiddelen inneemt die zouden met paclitaxel kunnen reageren (zie rubriek “ Gebruik met andere geneesmiddelen”).
Zwangerschap en borstvoeding:
Informeer uw arts als u zwanger bent, mogelijk zwanger kunt zijn of borstvoeding geeft vóór u begint met de behandeling met Paxene.
Paxene kan niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en vrouwen die Paxene gebruiken, mogen geen borstvoeding geven.
Bij gebruik van Paxene moet u zorgen voor goede anticonceptie.
Mannelijke patiënten die met Paxene worden behandeld, wordt aangeraden om binnen zes maanden na de behandeling geen kinderen te verwekken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Paxene bevat alcohol.
Dus kan het tot enige uren na de infusie niet veilig zijn om voertuigen te besturen of machines te gebruiken.
Vraag uw arts om advies.
Normaalgesproken zou het besturen van voertuigen of het gebruik van machines tussen de behandelingen met Paxene door geen probleem moeten zijn, tenzij u last krijgt van vermoeidheidsverschijnselen of duizeligheid.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Paxene:
35 Dit product bevat ongeveer 50% (vol.) alcohol.
Elk infuus bevat max.
21 g alcohol.
Na een infuus van Paxene kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloed worden.
Paxene bevat eveneens gepolyoxyethyleerde ricinusolie, die een allergische reactie kan veroorzaken.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts vóór toediening van Paxene of u: • ritonavir, nelfinavir, efavirenz of nevirapine (voor de behandeling van aids) of andere voorgeschreven geneesmiddelen voor uw aandoening gebruikt; • andere geneesmiddelen gebruikt, die ter behandeling van andere aandoeningen door een arts zijn voorgeschreven (bv. erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil, imidazoolfungiciden, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital); • andere geneesmiddelen gebruikt, die u zelf zonder recept hebt gekocht.
Als u al wordt behandeld voor borstkanker met doxorubicine en uw arts wil u ook paclitaxel geven, dan moet uw eerste dosis paclitaxel 24 uur na de doxorubicine toegediend worden.
Door het hoge alcoholgehalte kan Paxene het effect van andere geneesmiddelen beïnvloeden.
Wanneer u een andere arts raadpleegt of in het ziekenhuis wordt behandeld, moet u altijd aangeven welke geneesmiddelen u gebruikt.
3.
HOE WORDT PAXENE GEBRUIKT
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie wordt verdund en geleidelijk gedurende ongeveer drie uur toegediend via een ader, tenzij anders vermeld.
De aan u toegediende hoeveelheid (dosis) Paxene wordt berekend aan de hand van de huidoppervlakte van uw lichaam in vierkante meters (m²) met inachtneming van de resultaten van de bloedonderzoeken en uw medische conditie.
Indien noodzakelijk zal uw arts gedurende de behandeling de dosering aanpassen.
Aan aids gerelateerd Kaposisarcoom:
De normale dosis Paxene bedraagt 100 mg/m² aan huidoppervlakte.
Paxene wordt elke twee weken toegediend, zolang aan de hand van de uitslagen van uw bloedonderzoeken kan worden vastgesteld dat de behandeling veilig kan worden voortgezet.
Borst- en eierstokkanker in een gevorderd stadium (tweedelijns-behandeling):
De normale dosis Paxene bedraagt 175 mg/m² aan huidoppervlakte.
Paxene wordt elke drie weken toegediend, zolang aan de hand van de uitslagen van uw bloedonderzoeken kan worden vastgesteld dat de behandeling veilig kan worden voortgezet.
Eierstokkanker in een gevorderd stadium (eerstelijns-behandeling):
Twee doseringsregimes van Paxene worden aanbevolen:
Paxene 175 mg/m2, huidoppervlakte, wordt toegediend in een ader als infuus van 3 uur gevolgd door een ander geneesmiddel, cisplatine elke drie weken; ofwel Paxene 135 mg/m2 als infuus van 24 uur, gevolgd door cisplatine, elke drie weken.
Uw verdere behandeling zal afhangen van de uitslagen van uw bloedonderzoeken, welke zullen aantonen dat het veilig is om met uw behandeling door te gaan.
Gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom:
De aanbevolen dosis Paxene bedraagt 175 mg/m2, huidoppervlakte, gevolgd door cisplatine elke drie weken.
Deze behandeling wordt toegediend zolang aan de hand van de uitslagen van uw bloedonderzoeken kan worden vastgesteld dat de behandeling veilig kan worden voortgezet.
36 Voorafgaand aan de behandeling krijgt u bepaalde geneesmiddelen toegediend om allergische reacties tijdens de infusie te voorkomen.
Twaalf uur en vervolgens zes uur voor toediening van het infuus krijgt u dexamethason (een steroïde), in de vorm van tabletten die u moet innemen of in de vorm van een injectie.
Een half uur tot een uur voor het toedienen van het infuus krijgt u twee verschillende soorten injecties (een antihistaminicum en een H2-antagonist).
Het infuus wordt alleen onder medisch toezicht toegediend en tijdens deze toediening wordt u regelmatig gecontroleerd om te zien hoe u hierop reageert.
Wanneer u hartproblemen hebt ondervonden, kan uw hartslag worden gecontroleerd.
Mochten er tijdens het toedienen van het infuus complicaties optreden, dan is het medisch personeel paraat om adequaat op te treden.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Bijwerkingen kunnen optreden tijdens of na de behandeling van Paxene.
Tijdens de behandeling dient u het medisch personeel op de hoogte te brengen als u zich niet goed voelt.
Wanneer u zich tussen de behandelingen door of na afloop van de behandeling niet goed voelt, informeer dan zo spoedig mogelijk uw arts of apotheker.
De volgende bijwerkingen komen voor:
• Allergische reacties - dit product bevat gepolyoxyethyleerde ricinusolie.
Dit kan een allergische reactie teweegbrengen.
U kunt kortademig worden of ademhalingsproblemen ondervinden, pijn op de borst krijgen of last krijgen van opvliegers (roodheid in het gezicht en in de hals).
Uw hartslag kan versnellen of uw bloeddruk kan dalen, wat kan leiden tot een licht gevoel in het hoofd en transpiratie.
Het is mogelijk dat u kringen (gelocaliseerde zwellingen op de huid), of zwellingen van de lippen en/of de tong opmerkt.
Wanneer één van deze symptomen optreedt, moet u onmiddellijk een arts raadplegen. • Bloedstoornissen - tijdelijk lage witte-bloedcel-tellingen maakt u vatbaarder voor infecties.
Tijdelijke lagere plaatjestellingen kunnen ongebruikelijke bloedingen (bijvoorbeeld neusbloedingen) of onverklaarbare blauwe plekken veroorzaken.
Ook kan tijdelijk het aantal rode bloedlichaampjes afnemen (bloedarmoede).
Het is mogelijk dat u moe wordt en uw huid bleker wordt.
Zeer zelden kunnen deze veranderingen in uw bloed permanent zijn.
Leukemie (abnormale verhoging van de witte bloedcellen in uw bloed) kan ook zeer zelden optreden. • Hartproblemen - veranderingen in de normale hartslag en een hoge/lage bloeddruk (u kunt zich licht in het hoofd voelen en flauwvallen en gaan transpireren).
Trombose (bloedstolsels) kan optreden.
Soms, hartfalen (wat tot moeilijk ademhalen kan leiden), cardiomyopathie (verzwakking van de hartspieren, welke kunnen leiden tot moeilijke ademhaling of borstpijnen) of hartaanval.
Indien u enige hartkloppingen, kortademigheid of borstpijn voelt, gelieve uw arts onmiddellijk te kontakteren. • Maagdarmstelselaandoeningen - zoals misselijkheid, overgeven, buikpijn, verstopping, diarree, gestoorde spijsvertering (dyspepsie), andere kleur ontlasting (melaena), droge mond, pijnlijke mond en tong en verminderde eetlust (anorexia).
Intestinale obstructie (ileus), intestinale perforatie of inflammatie (die elk gewoonlijk abdominale pijn veroorzaken), en abdominale zwellingen (ascites) kunnen zeer zelden voorkomen.
Ernstige, langdurige of bloedige diarree die gepaard gaat met buikpijn of koorts kan een teken zijn van een ernstige ontsteking van de dikke darm (colitis pseudomembranacea) of bloederige waterige diarree.
Dit komt zelden voor. • Ademhalingsstelselaandoeningen - kortademigheid (dyspnoe), neusbloedingen (epistaxis), littekenvorming op de longen en vloeistof rond de longen (pleurale effusie) kan optreden.
Zeer zelden kan ontsteking van de longen (pneumonitis) bij patiënten die radiotherapie en/of gemcitabine (een ander cytostaticum)krijgen,, hoesten en pneumonie, en vernauwing van de bloedvaten in de longen, wat kan leiden tot kortademigheid (pulmonale hypertensie), optreden • Voedings- en stofwisselingsaandoeningen – excessief verlies van water van het lichaam (dehydratie), gewichtverlies en – toename.
Abnormale elektrolytwaarden (bv lage natrium of
37 magnesium bloedwaarden) en hoge bloedsuikerconcentratie kan zeer zelden optreden gedurende combinatie met platinum-bevattende therapie. • Oog- en ooraandoeningen - droge ogen, verminderd gezichtsvermogen (amblyopie) en oorsuizen (tinnitus) gehoorverlies en duizeligheid.
Bij patiënten die een hogere dan de aanbevolen dosis hebben gekregen, kunnen zeer zelden andere oogaandoeningen voorkomen. • Spier- en gewrichtsaandoeningen - pijn in de gewrichten, spieren en botten, beenkramp en abnormale zwakte van bepaalde spieren (myasthenie). • Zenuwaandoeningen - gevoelloze en tintelende huid (dat bij ongeveer 40 tot 60% van de patiënten verdween), vermoeidheid, duizeligheid, nervositeit, depressie, abnormale gedachtengang, slapeloosheid, verminderde beweeglijkheid (hypokinesie), verminderde (tast-)gevoeligheid (hypesthesie), abnormale manier van lopen, wijziging van de smaak en hoofdpijn.
Zelden of zeer zelden kan er een gevoel van zwakte van armen en benen voorkomen, alsook een verlamming van de darmen; een epileptische aanval kan zich voordoen. • Huidaandoeningen - zoals droge huid, huiduitslag, jeuk (pruritus), abnormale rode vlekken, huidschilfers en huidverdikking (exfoliatieve dermatitis), acne, haaruitval, verkleuring van de nagels of nagelbed en loslating van de nagelplaat van het nagelbed (onycholyse).
Daarom moet u gedurende de therapie overmatige blootstelling van uw handen en voeten aan zonlicht vermijden.
Zeer zelden, kringen (gelokaliseerde zwellingen op de huid), asymmetrisch rode vlekken, meestal op de ledematen (erythema multiforme), huidafschilfering en koorts (toxische epidermale necrolyse) of veralgemende rode vlekken op de huid, welke zweren op de huid, mond en in de schaamstreek kunnen veroorzaken en koorts (Stevens-Johnson syndroom) • Lever- en nieraandoeningen - verhoogde concentratie van bilirubine (geelzucht) en lever enzymen zoals alkalische fosfatase en AST (SGOT) in het bloed, moeite en pijn bij het plassen (dysurie).
Zeer zelden kunnen leverschade en levernecrose voorkomen. • Infecties - u kunt koude rillingen krijgen, koorts, griepsyndroom, virusinfecties zoals herpes simplex, keelontsteking (faryngitis), ontsteking van het neusslijmvlies (rinitis) en een schimmelinfectie in de mond (orale candidose). • Overige aandoeningen - zwelling als gevolg van vloeistofophoping in lichaamsweefsel (oedeem), wee en ziek gevoel (malaise), algehele zwakte (asthenie), pijn (vooral in de rug en op de borst). • Irritatie rond de plek van de injectie - opgezwollen, rode, gevoelige, verkleurde huid.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
5.
HOE BEWAART U PAXENE
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie wordt in de apotheek bewaard en daar gereedgemaakt voor toediening door de arts of verpleegkundige.
Het product moet buiten het bereik en het zicht van kinderen bewaard worden.
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie moet in de buitenverpakking en niet boven 25 ° C worden bewaard.
Het concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie mag niet worden gebruikt na verstrijken van de vervaldatum die staat vermeld op het etiket van de injectieflacon.
38 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien S.A.
Mayne Pharma (Benelux) N.V.
Tel: + 32 2 332 0315
Luxembourg/Luxemburg S.A.
Mayne Pharma (Benelux) N.V.
Tel: + 32 2 332 0315
ÐÑÐ»ÒÐ°ÑÐ¸Ñ IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Magyarország IVAX Drug Research Institute Ltd Tel.: +36 1399 3343
Č eská republika IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Malta Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04
Danmark IVAX Scandinavia AB Tlf.: + 46 850666300
Nederland S.A.
Mayne Pharma (Benelux) N.V.
Tel: + 32 2 332 0315
Deutschland Mayne Pharma (Deutschland) GmbH D-85540 Haar Tel: + 49 89 43 77 770
Norge Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00
Eesti IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Österreich Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04
Ελλάδα Norton Healthcare Ltd t/ a IVAX Pharmaceuticals UK Ð¢ηλ.: +44 8705 02 03 04
Polska IVAX Pharma Poland Sp. z.o.o.
Tel: +48 22 742 04 25
España Combino Pharm, S.L.
Tel.: +34 93 480 88 33
Portugal Mayne Pharma (Portugal) Lda Tel: + 351 21 485 7430
France Mayne Pharma (France) SAS Tel: + 33 1 41 11 28 50
România IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Ireland Mayne Pharma Plc Tel: + 44 1926 821 010
Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 6900
Ísland Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04
Slovenská republika IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
39 Italia Mayne Pharma (Italia) s.r.l.
Tel: +39 0 81 24 05 911
Suomi/Finland Mayne Pharma (Nordic) AB, Ruotsi/Sverige Tel: + 46 8 672 85 00
Κύπρος Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Ð¢ηλ.: +44 8705 02 03 04
Sverige Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00
Latvija IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
United Kingdom Mayne Pharma Plc Tel: + 44 1926 821 010
Lietuva IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +370 525 26490
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {datum}.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Verdere instructies voor het bereiden van het infuus
Aanwijzingen voor de verwerking
Paxene is een antineoplastisch middel.
Zoals bij andere potentieel giftige verbindingen dient men voorzichtig te zijn bij de verwerking van Paxene.
Het dragen van handschoenen wordt aangeraden.
Wanneer de Paxene -oplossing in contact komt met de huid, dient u de huid onmiddellijk en zorgvuldig met water en zeep te wassen.
Wanneer Paxene in aanraking komt met slijmvlies, moet het slijmvlies grondig met water worden nagespoeld.
Paxene mag uitsluitend worden voorbereid en toegediend door medewerkers die voldoende zijn opgeleid in het gebruik van cytotoxische middelen.
Paxene dient niet verwerkt te worden door zwangere personeelsleden.
Bereiding van de oplossing voor infusie
Paxene moet vóór infusie onder aseptische omstandigheden worden verdund.
Paxene moet in een 0,9% g/v natriumchlorideoplossing, 5% glucoseoplossing of 5% glucose in Ringer-oplossing worden verdund tot een uiteindelijke concentratie van 0,3 tot 1,2 mg/ml.
Na oplossing is de chemische en fysische stabiliteit in polyproyleen infusiezakken aangetoond voor ten minste 24 uur wanneer bewaard onder 25 ° C.
Vanuit microbiologisch gezichtspunt moet het verdunde product onmiddellijk worden gebruikt.
Wanneer het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de in-gebruik bewaartijden en -omstandigheden voorafgaand aan het gebruik voor verantwoordelijkheid van de gebruiker, en mag normaal niet langer dan 24 uur worden bewaard, bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C, behalve wanneer het product is verdund onder gecontroleerde en gevalideerde steriele omstandigheden.
40 Chemische, fysische en microbiele stabiliteit van produkt in de flacon welke niet onmiddelijk is gebruikt is aangetoond voor een periode van maximaal 28 dagen mits bewaard beneden 25 ° C.
Andere bewaar-tijden en-omstandigheden voorafgaand aan het gebruik zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Parenterale geneesmiddelen moeten vóór gebruik visueel worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring.
Bij bereiding kunnen de oplossingen er troebel uitzien, wat te wijten is aan het oplosmiddel.
Wanneer de oplossing wordt verdund in PVC-containers neemt het niveau van het extraheerbare plastificeermiddel DEHP [di (2-ethylhexyl)ftalaat] toe met de tijd en de concentratie.
Daarom wordt het gebruik van containers en toedieningssets van geplastificeerd PVC afgeraden.
Paxene -oplossingen moeten worden bereid en bewaard in containers van glas, polypropyleen of polyolefine.
Voor het toedienen moeten hulpmiddelen worden gebruikt die geen PVC bevatten, zoals polyethyleengevoerde toedieningssets.
Paxene moet worden toegediend door een in-linefilter met een microporeus membraan niet groter dan 0,22 μ m.
Het gebruik van filters met korte PVC-gecoate inlaat- en uitlaatslangen heeft niet geresulteerd in een beduidende uitloging van DEHP.
Verwerking en verwijdering
De procedures voor het correct verwerken en verwijderen van cytotoxische geneesmiddelen moeten worden gevolgd.
41