European Medicines Agency
EMEA/H/C/233
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
CETROTIDE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig hebt over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Cetrotide?
Cetrotide is een poeder en oplosmiddel waarmee een oplossing voor injectie wordt gemaakt.
Cetrotide bevat de werkzame stof cetrorelix, 0,25 mg of 3 mg per injectieflacon.
Wanneer wordt Cetrotide voorgeschreven?
Cetrotide wordt toegediend aan vrouwen die een vruchtbaarheidsbehandeling krijgen en wier eierstokken worden gestimuleerd om meer eicellen te produceren.
Het wordt gebruikt om een voortijdige ovulatie van onrijpe eitjes te voorkomen.
Cetrotide is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Cetrotide gebruikt?
Een behandeling met Cetrotide moet worden uitgevoerd door een dokter die ervaring heeft in dit soort vruchtbaarheidsbehandelingen.
Cetrotide 0,25 mg wordt eenmaal daags toegediend, 's morgens of 's avonds, vanaf dag 5 of 6 van de ovariële stimulatie tot de dag van de geplande eisprong.
Cetrotide 3 mg wordt als één dosis toegediend op dag 7.
Dit kan worden gevolgd door dagelijkse injecties van Cetrotide 0,25 mg als een behandeling met Cetrotide meer dan 4 dagen later nodig blijft.
Cetrotide wordt toegediend door onderhuidse injectie in de wand van de onderbuik.
Door het risico van allergische reacties dient de eerste injectie te gebeuren onder toezicht van een arts, en moet de patiënte gedurende 30 minuten in het oog worden gehouden.
De volgende injecties mag de patiënte zelf toedienen, als haar wordt geleerd welke tekenen en symptomen kunnen wijzen op een allergische reactie en wat zij moet doen als deze zich voordoet.
Hoe werkt Cetrotide?
De werkzame stof van Cetrotide, cetrorelix, remt de effecten van een natuurlijk hormoon, het luteïniserend hormoon vrijmakend hormoon (LHRH).
LHRH reguleert de afgifte van een ander hormoon, het luteïniserend hormoon (LH), dat zorgt voor de eisprong tijdens de menstruatiecyclus.
Tijdens de vruchtbaarheidsbehandeling worden de eierstokken gewoonlijk gestimuleerd om meer eicellen te produceren.
Een paar dagen later wordt een hormoon, bijvoorbeeld hCG (humaan choriongonadotrofine), toegediend om de eisprong in gang te zetten; de eicellen worden dan verzameld en gebruikt in technieken als in-vitrobevruchting.
Cetrotide onderdrukt de productie van LH door het effect van LHRH te remmen, en voorkomt aldus voortijdige ovulatie, dat wil zeggen het vrijkomen van eicellen die nog onrijp en niet geschikt voor bevruchting kunnen zijn.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Cetrotide onderzocht?
De doeltreffendheid van Cetrotide als behandeling om een voortijdige ovulatie te voorkomen, is in drie studies onderzocht bij 814 vrouwen.
Cetrotide werd vergeleken met busereline neusspray, en triptoreline depotinjectie (twee geneesmiddelen die ook inwerken op de afgifte van LH, maar via een ander mechanisme: zij stimuleren de productie van LHRH dusdanig, dat het lichaam geen LH meer aanmaakt).
De belangrijkste maatstaf voor de doeltreffendheid was het voorkomen van voortijdige LH-productie.
Welke voordelen bleek Cetrotide tijdens de studies te hebben?
Cetrotide was in vergelijking met de andere behandelingen even doeltreffend in het voorkomen van een opstoot (plotse stijging) in de aanmaak van luteïniserend hormoon.
95,2% tot 97,4% van de patiënten die Cetrotide ontvingen, hadden geen LH-opstoot (de percentages voor busereline en triptoreline waren respectievelijk 98% en 97,2%).
Na het voltooien van de geassisteerde- voortplantingsprocedure bleek 23% van de patiënten die Cetrotide hadden gekregen zwanger te zijn, tegenover 32% in de referentiegroep.
Dit wijst op een hogere kans op zwangerschap bij de referentiepatiënten.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Cetrotide in?
Onschuldige en kortdurende reacties kunnen zich voordoen op de injectieplaats, bijv. roodheid, jeuk en zwelling.
Misselijkheid en hoofdpijn zijn ook mogelijke bijwerkingen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Cetrotide.
Cetrotide mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zouden kunnen zijn voor cetrorelix of een van de andere bestanddelen, noch bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, postmenopauzale vrouwen of patiënten met een matige tot ernstige nier- of leverziekte.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Cetrotide goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat Cetrotide een veilig en doeltreffend alternatief is voor de bestaande behandelingen ter voorkoming van voortijdige ovulatie.
Het heeft beslist dat de voordelen van Cetrotide groter zijn dan de risico's voor deze indicatie, en geadviseerd om een vergunning voor het in de handel brengen van Cetrotide te verlenen.
Overige inlichtingen over Cetrotide:
De Europese Commissie heeft op 13 april 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Cetrotide verleend aan Serono Europe Limited.
De handelsvergunning werd verlengd op 13 april 2004.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Cetrotide.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in april 2006.
©EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische Vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings-grootte
EU/1/99/100/001
Cetrotide
0,25 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit (glas)
poeder:
0,25 mg; oplosmiddel:
1 ml (0,25 mg/ml)
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit + 2 injectienaalden + 2 alcoholdoekjes
EU/1/99/100/002 Cetrotide
0,25 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit (glas)
poeder:
0,25 mg; oplosmiddel:
1 ml (0,25 mg/ml)
7 injectieflacons + 7 voorgevulde spuiten + 14 injectienaalden + 14 alcoholdoekjes
EU/1/99/100/003 Cetrotide
3 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde spuit (glas)
poeder:
3 mg; oplosmiddel:
3 ml (1 mg/ml)
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit + 2 injectienaalden + 2 alcoholdoekjes
1/1
BIJLAGE 1
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cetrotide 0,25 mg, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 injectieflacon bevat:
0,26 - 0,27 mg cetrorelixacetaat overeenkomend met 0,25 mg cetrorelix.
Na reconstitutie met het bijgeleverde oplosmiddel bedraagt de concentratie cetrorelix 0,25 mg/ml.
Hulpstoffen:
54,80 mg mannitol
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Uiterlijk van het poeder: witte gevriesdroogde pellet Uiterlijk van het oplosmiddel: heldere, kleurloze vloeistof
De pH-waarde van de gereconstitueerde oplossing is 4.0 - 6.0
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Voorkómen van voortijdige ovulatie bij patiënten die een gecontroleerde ovariële stimulatie ondergaan gevolgd door follikelpunctie en kunstmatige voortplantingstechnieken.
In klinische studies is Cetrotide 0,25 mg toegepast in combinatie met humaan menopauzale gonadotrofinen (hMG).
Echter, beperkte ervaring met recombinant FSH wijst op een vergelijkbare werkzaamheid.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Cetrotide 0,25 mg mag uitsluitend worden voorgeschreven door een arts die gespecialiseerd is in dit indicatiegebied.
Cetrotide 0,25 mg dient subcutaan in de onderbuik te worden geïnjecteerd.
De eerste toediening van Cetrotide moet plaatsvinden onder toezicht van een arts en onder de voorwaarde dat behandeling van pseudo-overgevoeligheidsreacties onmiddellijk beschikbaar is.
De volgende injecties mogen door de patiënte zelf worden toegediend, mits de patiënte op de hoogte is van de verschijnselen en symptomen die op overgevoeligheid kunnen wijzen, de gevolgen van de reactie en de noodzaak van onmiddellijk medisch handelen.
De inhoud van 1 injectieflacon (0,25 mg cetrorelix) dient eenmaal daags te worden toegediend, met intervallen van 24 uur, ofwel ‘ s morgens ofwel ‘ s avonds.
Het wordt aanbevolen na de eerste injectie de patiënte 30 minuten onder medisch toezicht te houden om er zeker van te zijn dat geen (pseudo-) overgevoeligheidsreactie ten gevolge van de injectie optreedt.
2 Voorzieningen voor de behandeling van zulke reacties moeten onmiddellijk beschikbaar zijn.
Toediening ‘ s morgens: behandeling met Cetrotide 0,25 mg dient te beginnen op de 5de of 6de dag van de ovariële stimulatie (ongeveer 96 tot 120 uur na starten van de ovariële stimulatie) met urinaire of recombinante gonadotrofinen en dient te worden voortgezet tijdens de duur van de gonadotrofinen- behandeling tot en met de dag van de ovulatie-inductie.
Toediening ‘s avonds: behandeling met Cetrotide 0,25 mg dient te beginnen op de 5de dag van de ovariële stimulatie (ongeveer 96 tot 108 uur na starten van de ovariële stimulatie) met urinaire of recombinante gonadotrofinen en dient te worden voortgezet tijdens de duur van de gonadotrofinen- behandeling tot en met de avond voorafgaand aan de dag van de ovulatie-inductie.
Voor aanwijzingen voor bereiding, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, qua structuur met GnRH overeenkomende verbindingen, extrinsieke peptide hormonen of voor één van de hulpstoffen.
• Zwangerschap en borstvoeding
• Postmenopauzale vrouwen
• Patiënten met matige en ernstige nier- en leverinsufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Speciale aandacht is vereist bij vrouwen met verschijnselen of symptomen van actieve overgevoeligheid of van wie bekend is dat een allergische predispositie aanwezig is.
Behandeling met Cetrotide wordt niet aanbevolen bij vrouwen met een ernstige allergische status.
Tijdens of na ovariële stimulatie kan een ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden.
Dit verschijnsel dient te worden beschouwd als een intrinsiek risico van de stimulatieprocedure met gonadotrofinen.
Een ovarieel hyperstimulatiesyndroom dient symptomatisch te worden behandeld, bijvoorbeeld met rust, intraveneuze electrolyten/colloïden en heparine therapie.
Medicatie ter ondersteuning van de luteale fase dient te worden gegeven volgens het standaardprotocol van de fertiliteitkliniek.
Tot nu toe is er beperkte ervaring met Cetrotide 0,25 mg wanneer het tijdens meerdere ovariële stimulatie cycli wordt toegediend.
Daarom dient Cetrotide 0,25 mg in volgende cycli alleen te worden toegediend na een zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat interacties met geneesmiddelen, die gemetaboliseerd worden door cytochroom P450 of die geglucuronideerd of geconjugeerd worden op enig andere wijze, onwaarschijnlijk zijn.
Echter, interacties met geneesmiddelen die doorgaans worden gebruikt, waaronder producten die histaminevrijgifte in gevoelige individuen induceren, kunnen voorkomen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Cetrotide 0,25 mg dient niet te worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.3).
3 Er zijn aanwijzingen uit dierproeven dat cetrorelix een dosisgerelateerd effect heeft op vruchtbaarheid, voortplantingsvermogen en zwangerschap.
Er deden zich geen teratogene verschijnselen voor bij toediening van het geneesmiddel tijdens de kwetsbare fase van de zwangerschap.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Gezien het farmacologisch profiel is het onwaarschijnlijk dat cetrorelix de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken nadelig zal beïnvloeden.
4.8 Bijwerkingen
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Zeldzame gevallen van overgevoeligheidsreacties, inclusief pseudo- allergische/anafylactische reacties zijn ook gemeld.
Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Hoofdpijn Misselijkheid Licht tot matig ovarieel hypostimulatie syndroom (WHO graag I of II) kan voorkomen, wat een intrinsiek risico is van de stimulatieprocedure (zie rubriek 4.4).
Soms (≥ 1/1.000, < 1/100)
Ernstig ovarieel hyperstimulatie syndroom (WHO graad III)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Lokale reacties op de plaats van de injectie (bijvoorbeeld erythema, zwelling en pruritis) zijn gemeld.
Deze waren meestal van milde en voorbijgaande aard.
In klinisch onderzoek werd, na meervoudige injectie van 0,25 mg cetrorelix, een percentage van 9,4 gemeld.
4.9 Overdosering
Overdosering bij mensen kan eventueel leiden tot een verlengde werkingsduur, maar het is onwaarschijnlijk dat hierdoor acute toxische effecten optreden.
Bij acute toxiciteitsstudies bij knaagdieren werden niet-specifieke toxische symptomen waargenomen na intraperitoneale toediening van cetrorelix in doseringen die meer dan 200 maal hoger waren dan de farmacologisch effectieve dosis na subcutane toediening.
4 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
LHRH-antagonist, ATC code:
H01CC02.
Cetrorelix is een luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) antagonist.
LHRH bindt aan membraanreceptoren op de hypofyse.
Cetrorelix gaat een competitie aan met endogeen LHRH voor de binding aan deze receptoren.
Door dit werkingsmechanisme reguleert cetrorelix de secretie van gonadotrofinen (LH en FSH).
Cetrorelix remt op dosisafhankelijke wijze de secretie van LH en FSH door de hypofyse.
Dit effect treedt vrijwel onmiddellijk op en blijft gehandhaafd bij voortzetting van de behandeling, zonder een aanvankelijk stimulerend effect.
Bij vrouwen stelt cetrorelix de LH-piek, en daarmee de ovulatie, uit.
De werkingsduur van cetrorelix bij vrouwen die een ovariële stimulatie ondergaan is dosisafhankelijk.
Na een eenmalige toediening van 3 mg cetrorelix is een werkingsduur van tenminste 4 dagen waargenomen.
Op de vierde dag was de remming ongeveer 70%.
Bij een dosering van 0,25 mg per injectie wordt het effect van cetrorelix gehandhaafd door elke 24 uur een injectie toe te dienen.
Zowel bij dieren als bij mensen zijn de hormonale antagonistische effecten van cetrorelix geheel reversibel na beëindiging van de behandeling.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De absolute biobeschikbaarheid van cetrorelix na subcutane toediening bedraagt ongeveer 85%.
De totale bloedplasmaklaring en de renale klaring bedragen respectievelijk 1,2 ml x min-1 x kg-1 en 0,1 ml x min-1 x kg-1.
Het distributievolume (Vd, gebied) is 1,1 l x kg-1.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze en subcutane toediening zijn respectievelijk ongeveer 12 uur en 30 uur, wat het effect aantoont van het absorptieproces ter plaatse van de injectie.
De subcutane toediening van eenmalige doseringen (0,25 mg tot 3 mg cetrorelix) evenals de dagelijkse toediening gedurende 14 dagen vertonen een lineaire kinetiek.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiteit bij herhaalde dosering, genotoxiteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiteit.
Er werd geen toxiciteit op een specifiek orgaan waargenomen bij acute, subacute en chronische toxiciteitsstudies bij ratten en honden na subcutane toediening van cetrorelix.
Bij honden werden geen aanwijzingen gevonden van met het geneesmiddel samenhangende plaatselijke irritaties of onverenigbaarheid na intraveneuze, intra-arteriële en paraveneuze injectie, van doseringen cetrorelix die duidelijk hoger waren dan bedoeld voor klinische toepassing bij de mens.
In genetische en chromosoommutatietesten zijn geen aanwijzingen voor een mutageen of clastogeen effect van cetrorelix waargenomen.
5 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Mannitol
Oplosmiddel:
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
De oplossing moet onmiddellijk na bereiding worden toegediend.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
De flacon(s) in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Verpakkingen met 1 of 7 Type I glazen injectieflacons, elk met een inhoud van 55,7 mg poeder voor oplossing voor injectie, afgesloten met een rubberen stop.
De verpakkingen bevatten daarnaast voor iedere injectieflacon:
1 voorgevulde spuit (Type I glazen compartiment afgesloten met rubberen stop) met 1 ml oplosmiddel voor parenteraal gebruik 1 injectienaald (20 gauge) 1 onderhuidse injectienaald (27 gauge) 2 alcoholgaasjes.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Cetrotide 0,25 mg dient uitsluitend te worden opgelost in het bijgeleverde oplosmiddel, waarbij de flacon rustig wordt gezwenkt.
Heftig schudden, waardoor luchtbellen ontstaan, moet worden vermeden.
De gereconstitueerde oplossing is zonder deeltjes en helder.
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of als de oplossing troebel is.
Zuig alle vloeistof op uit de injectieflacon.
Hierdoor krijgt de patiënte altijd een dosis cetrorelix van tenminste 0,23 mg toegediend.
6 De oplossing dient na reconstitutie onmiddellijk te worden toegediend.
De injectieplaats dient dagelijks te worden afgewisseld.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/100/001 EU/1/99/100/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
13 April 1999 Datum laatste hernieuwing:
15 april 2004
10.
DATUM VAN DE HERZIENING VAN DE TEKST
7 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cetrotide 3 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 injectieflacon bevat:
3,12 - 3,24 mg cetrorelixacetaat overeenkomend met 3 mg cetrorelix.
Na reconstitutie met het bijgeleverde oplosmiddel bedraagt de concentratie cetrorelix 1 mg/ml.
Hulpstoffen:
164,40 mg mannitol
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Uiterlijk van het poeder: witte gevriesdroogde pellet Uiterlijk van het oplosmiddel: heldere, kleurloze vloeistof
De pH-waarde van de gereconstitueerde oplossing is 4.0 – 6.0
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Voorkómen van voortijdige ovulatie bij patiënten die een gecontroleerde ovariële stimulatie ondergaan gevolgd door follikelpunctie en kunstmatige voortplantingstechnieken.
In klinische studies is Cetrotide 3 mg toegepast in combinatie met humaan menopauzale gonadotrofinen (hMG).
Echter, beperkte ervaring met recombinant FSH wijst op een vergelijkbare werkzaamheid.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Cetrotide 3 mg mag uitsluitend worden voorgeschreven door een arts die gespecialiseerd is in dit indicatiegebied.
Cetrotide 3 mg dient subcutaan in de onderbuik te worden geïnjecteerd.
De eerste toediening van Cetrotide moet plaatsvinden onder toezicht van een arts en onder de voorwaarde dat behandeling van pseudo-overgevoeligheidsreacties onmiddellijk beschikbaar is.
De volgende injecties mogen door de patiënte zelf worden toegediend, mits de patiënte op de hoogte is van de verschijnselen en symptomen die op overgevoeligheid kunnen wijzen, de gevolgen van de reactie en de noodzaak van onmiddellijk medisch handelen.
De inhoud van 1 injectieflacon (3 mg cetrorelix) dient te worden toegediend op dag 7 van de ovariële stimulatie (ongeveer 132 tot 144 uur na starten van de ovariële stimulatie) met urinaire of recombinante gonadotrofinen.
Het wordt aanbevolen na de eerste injectie de patiënte 30 minuten onder medisch toezicht te houden om er zeker van te zijn dat geen (pseudo-)overgevoeligheidsreactie ten gevolge van de injectie optreedt.
8 Voorzieningen voor de behandeling van zulke reacties moeten onmiddellijk beschikbaar zijn.
Als de follikelgroei zodanig is dat niet wordt overgegaan tot ovulatie-inductie op de vijfde dag na injectie van Cetrotide 3 mg, dan dienen vanaf 96 uur na de injectie van Cetrotide 3 mg tot en met de dag van ovulatie-inductie dagelijkse injecties te worden gegeven met 0,25 mg cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg).
Voor aanwijzingen voor bereiding, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, qua structuur met GnRH overeenkomende verbindingen, extrinsieke peptide hormonen of voor één van de hulpstoffen.
• Zwangerschap en borstvoeding
• Postmenopauzale vrouwen
• Patiënten met matige en ernstige nier- en leverinsufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Speciale aandacht is vereist bij vrouwen met verschijnselen of symptomen van actieve overgevoeligheid of van wie bekend is dat een allergische predispositie aanwezig is.
Behandeling met Cetrotide wordt niet aanbevolen bij vrouwen met een ernstige allergische status.
Tijdens of na ovariële stimulatie kan een ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden.
Dit verschijnsel dient te worden beschouwd als een intrinsiek risico van de stimulatieprocedure met gonadotrofinen.
Een ovarieel hyperstimulatiesyndroom dient symptomatisch te worden behandeld, bijvoorbeeld met rust, intraveneuze electrolyten/colloïden en heparine therapie.
Medicatie ter ondersteuning van de luteale fase dient te worden gegeven volgens het standaardprotocol van de fertiliteitkliniek.
Tot nu toe is er beperkte ervaring met Cetrotide 3 mg wanneer het tijdens meerdere ovariële stimulatie cycli wordt toegediend.
Daarom dient Cetrotide 3 mg in volgende cycli alleen te worden toegediend na een zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In vitro onderzoeken hebben aangetoond dat interacties met geneesmiddelen, die gemetaboliseerd worden door cytochroom P450 of die geglucuronideerd of geconjugeerd worden op enig andere wijze, onwaarschijnlijk zijn.
Echter, interacties met geneesmiddelen die doorgaans worden gebruikt, waaronder producten die histaminevrijgifte in gevoelige individuen induceren, kunnen voorkomen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Cetrotide 3 mg dient niet te worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.3).
Er zijn aanwijzingen uit dierproeven dat cetrorelix een dosisgerelateerd effect heeft op vruchtbaarheid, voortplantingsvermogen en zwangerschap.
Er deden zich geen teratogene verschijnselen voor bij toediening van het geneesmiddel tijdens de kwetsbare fase van de zwangerschap.
9 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Gezien het farmacologisch profiel is het onwaarschijnlijk dat cetrorelix de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken nadelig zal beïnvloeden.
4.8 Bijwerkingen
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Immuunsysteemaandoeningen
Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Zeldzame gevallen van overgevoeligheidsreacties, inclusief pseudo- allergische/anafylactische reacties zijn ook gemeld.
Zenuwstelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Hoofdpijn Misselijkheid Licht tot matig ovarieel hypostimulatie syndroom (WHO graag I of II) kan voorkomen, wat een intrinsiek risico is van de stimulatieprocedure (zie rubriek 4.4).
Soms (≥ 1/1.000, < 1/100)
Ernstig ovarieel hyperstimulatie syndroom (WHO graad III)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak (≥ 1/100, < 1/10)
Lokale reacties op de plaats van de injectie (bijvoorbeeld erythema, zwelling en pruritis) zijn gemeld.
Deze waren meestal van milde en voorbijgaande aard.
In klinisch onderzoek werd een percentage van 8,0 gemeld.
4.9 Overdosering
Overdosering bij mensen kan eventueel leiden tot een verlengde werkingsduur, maar het is onwaarschijnlijk dat hierdoor acute toxische effecten optreden.
Bij acute toxiciteitsstudies bij knaagdieren werden niet-specifieke toxische symptomen waargenomen na intraperitoneale toediening van cetrorelix in doseringen die meer dan 200 maal hoger waren dan de farmacologisch effectieve dosis na subcutane toediening.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
LHRH-antagonist, ATC code:
H01CC02
Cetrorelix is een luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) antagonist.
LHRH bindt aan membraanreceptoren op de hypofyse.
Cetrorelix gaat een competitie aan met endogeen LHRH voor de binding aan deze receptoren.
Door dit werkingsmechanisme reguleert cetrorelix de secretie van gonadotrofinen (LH en FSH).
10 Cetrorelix remt op dosisafhankelijke wijze de secretie van LH en FSH door de hypofyse.
Dit effect treedt vrijwel onmiddellijk op en blijft gehandhaafd bij voortzetting van de behandeling, zonder een aanvankelijk stimulerend effect.
Bij vrouwen stelt cetrorelix de LH-piek en daarmee de ovulatie uit.
De werkingsduur van cetrorelix bij vrouwen die een ovariële stimulatie ondergaan is dosisafhankelijk.
Na een eenmalige toediening van 3 mg cetrorelix is een werkingsduur van tenminste 4 dagen waargenomen.
Op de vierde dag was de remming ongeveer 70%.
Bij een dosering van 0,25 mg per injectie wordt het effect van cetrorelix gehandhaafd door elke 24 uur een injectie toe te dienen.
Zowel bij dieren als bij mensen zijn de hormonale antagonistische effecten van cetrorelix geheel reversibel na beëindiging van de behandeling.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De absolute biobeschikbaarheid van cetrorelix na subcutane toediening bedraagt ongeveer 85%.
De totale bloedplasma klaring en de renale klaring bedragen respectievelijk 1,2 ml x min-1 x kg-1 en 0,1 ml x min-1 x kg-1.
Het distributievolume (Vd, gebied) is 1,1 l x kg-1.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze en subcutane toediening zijn respectievelijk ongeveer 12 uur en 30 uur, wat het effect aantoont van het absorptieproces ter plaatse van de injectie.
De subcutane toediening van eenmalige doseringen (0,25 mg tot 3 mg cetrorelix) evenals de dagelijkse toediening gedurende 14 dagen vertonen een lineaire kinetiek.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiteit bij herhaalde dosering, genotoxiteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiteit.
Er werd geen toxiciteit op een specifiek orgaan waargenomen bij acute, subacute en chronische toxiciteitsstudies op ratten en honden na subcutane toediening van cetrorelix.
Bij honden werden geen aanwijzingen gevonden van met het geneesmiddel samenhangende plaatselijke irritaties of onverenigbaarheid na intraveneuze, intra-arteriële en paraveneuze injectie, van cetrorelix doseringen die duidelijk hoger waren dan bedoeld voor klinische toepassing bij de mens.
In genetische en chromosoommutatietesten zijn geen aanwijzingen voor een mutageen of clastogeen effect van cetrorelix waargenomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Mannitol
Oplosmiddel:
Water voor injecties
11 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
De oplossing moet onmiddellijk na bereiding worden toegediend.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Verpakking met 1 Type I glazen injectieflacon met 167,7 mg poeder voor oplossing voor injectie afgesloten met een rubberen stop.
De verpakking bevat daarnaast:
1 voorgevulde spuit (Type I glazen compartiment afgesloten met rubberen stop) met 3 ml oplosmiddel voor parenteraal gebruik 1 injectienaald (20 gauge) 1 onderhuidse injectienaald (27 gauge) 2 alcoholgaasjes.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Cetrotide 3 mg dient uitsluitend te worden opgelost in het bijgeleverde oplosmiddel, waarbij de flacon rustig wordt gezwenkt.
Heftig schudden, waardoor luchtbellen ontstaan, moet worden vermeden.
De gereconstitueerde oplossing is zonder deeltjes en helder.
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of als de oplossing troebel is.
Zuig alle vloeistof op uit de injectieflacon.
Hierdoor krijgt de patiënte altijd een dosis cetrorelix van tenminste 2,82 mg toegediend.
De oplossing dient na reconstitutie onmiddellijk te worden toegediend.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
12 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/100/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
13 April 1999 Datum laatste hernieuwing:
15 april 2004
10.
DATUM VAN DE HERZIENING VAN DE TEKST
13 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
14 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Baxter Oncology GmbH Kantstraße 2 D-33790 Halle Duitsland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
15 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
16 A.
ETIKETTERING
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS 1 INJECTIEFLACON EN 1 VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cetrotide 0,25 mg, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie cetrorelix
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon met 55,7 mg poeder bevat:
0,26 - 0,27 mg cetrorelixacetaat overeenkomend met 0,25 mg cetrorelix.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof:
Mannitol 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel bevat:
1 ml water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met oplosmiddel voor parenteraal gebruik.
De verpakking bevat daarnaast:
1 injectienaald (20 gauge) 1 onderhuidse injectienaald (27 gauge) 2 alcoholgaasjes.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
18 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/100/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
Charge oplosmiddel:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
cetrotide 0,25 mg
19 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS 7 INJECTIEFLACONS EN 7 VOORGEVULDE SPUITEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cetrotide 0,25 mg, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie cetrorelix
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon met 55,7 mg poeder bevat:
0,26 – 0,27 mg cetrorelixacetaat overeenkomend met 0,25 mg cetrorelix.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof:
Mannitol 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel bevat:
1 ml water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie.
7 voorgevulde spuiten met oplosmiddel voor parenteraal gebruik De verpakking bevat daarnaast:
7 injectienaalden (20 gauge) 7 onderhuidse injectienaalden (27 gauge) 14 alcoholgaasjes.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
20 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De flacon(s) in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/100/002
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
Charge oplosmiddel:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
cetrotide 0,25 mg
21 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
CETROTIDE 0,25 MG INJECTIEFLACON ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Cetrotide 0,25 mg, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie cetrorelix Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
55,7 mg/injectieflacon
6.
OVERIGE
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
OPLOSMIDDEL VOORGEVULDE SPUIT ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injecties Oplosmiddel voor gebruik met Cetrotide 0,25 mg
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1ml/voorgevulde spuit
6.
OVERIGE
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OMDOOS 1 INJECTIEFLACON EN 1 VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cetrotide 3 mg, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie cetrorelix
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon met 167,7 mg poeder bevat:
3,12 – 3,24 mg cetrorelixacetaat overeenkomend met 3 mg cetrorelix.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstof:
Mannitol 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel bevat:
3 ml water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met oplosmiddel voor parenteraal gebruik De verpakking bevat daarnaast:
1 injectienaald (20 gauge) 1 onderhuidse injectienaald (27 gauge) 2 alcoholgaasjes.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
24 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/100/003
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
Charge oplosmiddel:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
cetrotide 3 mg
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
CETROTIDE 3MG INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Cetrotide 3 mg, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie cetrorelix Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
167,7 mg/injectieflacon
6.
OVERIGE
26 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
OPLOSMIDDEL VOORGEVULDE SPUIT
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injecties Oplosmiddel voor gebruik met Cetrotide 3 mg
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
3 ml/voorgevulde spuit
6.
OVERIGE
27 B.
BIJSLUITER
28 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Cetrotide 0,25 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Cetrorelix (als acetaat)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Cetrotide en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Cetrotide gebruikt 3.
Hoe wordt Cetrotide gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Cetrotide 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CETROTIDE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Cetrotide 0,25 mg remt het effect van een natuurlijk hormoon, het zogenaamde luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH).
Dit LHRH reguleert de afgifte van een ander hormoon, het zogenaamde luteïniserend hormoon (LH), dat zorgt voor de eisprong tijdens de menstruatiecyclus.
Cetrotide 0,25 mg remt een voortijdige eisprong.
Een voortijdige eisprong bij hormonale stimulatie van de eierstokken (ovaria) is zeer ongewenst, omdat alleen rijpe eicellen geschikt zijn voor bevruchting.
Therapeutische indicaties
Cetrotide 0,25 mg wordt gebruikt om een voortijdige eisprong te voorkomen tijdens een gecontroleerde stimulatie van de eierstokken (ovaria) gevolgd door follikelpunctie en kunstmatige voortplantingstechnieken.
In klinische studies is Cetrotide 0,25 mg toegepast in combinatie met humaan menopauzale gonadotrofinen (hMG).
Echter, beperkte ervaring met recombinant FSH wijst op een vergelijkbare werkzaamheid. hMG en FSH zijn hormonen die de rijping van de eicellen bevorderen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CETROTIDE GEBRUIKT
Gebruik Cetrotide niet
• als u allergisch (overgevoelig) bent voor cetrorelixacetaat, exogene peptide hormonen (dit zijn geneesmiddelen vergelijkbaar met Cetrotide 0,25 mg) of voor één van de andere bestanddelen van Cetrotide. • wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft • wanneer u de menopauze (overgang) al bereikt heeft • wanneer u een matige of ernstige nier- of leveraandoening heeft.
29 Wees extra voorzichtig met Cetrotide
Bijzondere voorzichtigheid moet worden betracht met vrouwen met een actieve overgevoeligheid of een geschiedenis van overgevoeligheid.
Aangezien Cetrotide niet wordt aanbevolen bij vrouwen met ernstige vormen van overgevoeligheid is het belangrijk dat u uw arts van elke vorm van overgevoeligheid op de hoogte brengt.
Tijdens of na hormonale eierstokstimulatie kan er een ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden (de eierstokken worden dan te veel gestimuleerd).
Dit houdt verband met de stimulatieprocedure met gonadotrofinen (hormonen die de rijping van de eicellen bevorderen).
Voor meer informatie over de verschijnselen en de te nemen maatregelen, verwijzen wij u naar de patiëntenbijsluiter van het gonadotrofinen bevattende geneesmiddel dat u werd voorgeschreven.
Medicatie ter ondersteuning van de luteale fase (een behandeling om het begin van de zwangerschap te ondersteunen) dient te worden gegeven volgens het standaardprotocol van de fertiliteitkliniek.
Tot nu toe is er beperkte ervaring met Cetrotide 0,25 mg wanneer het tijdens meerdere eierstokstimulatie behandelingen wordt toegediend.
Daarom dient u Cetrotide 0,25 mg in volgende cycli alleen te gebruiken na een zorgvuldige afweging door uw arts.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt kort geleden heeft gebruikt, Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Experimentele onderzoeken hebben aangetoond dat wisselwerkingen met geneesmiddelen die omgezet worden in de lever onwaarschijnlijk zijn.
Echter, de mogelijkheid van wisselwerkingen met geneesmiddelen die doorgaans gebruikt worden kan niet volledig worden uitgesloten.
Zwangerschap en borstvoeding
U mag Cetrotide 0,25 mg niet gebruiken als u al zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent of wanneer u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en bediening van machines
Voor zover bekend heeft Cetrotide 0,25 mg geen invloed op uw rijvaardigheid of op uw vermogen om machines te gebruiken.
3.
HOE WORDT CETROTIDE GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Cetrotide nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Houdt u zich aan de onderstaande instructies voor Cetrotide 0,25 mg, tenzij uw arts u anders heeft voorgeschreven.
Op deze manier voorkomt u dat Cetrotide 0,25 mg niet optimaal werkt.
De inhoud van 1 injectieflacon (0,25 mg cetrorelix) moet eenmaal daags worden toegediend met een tussenpoos van 24 uur, ofwel ‘ s morgens ofwel ‘ s avonds.
Toediening ‘ s morgens: begin de behandeling met Cetrotide 0.25 op dag 5 of 6 van de eierstok- stimulatie (ongeveer 96 tot 120 uur na starten van de eierstokstimulatie) met urinaire of recombinante gonadotrofinen en ga door gedurende de gehele behandeling met gonadotrofinen tot en met de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
30 Toediening ‘ s avonds: begin de behandeling met Cetrotide 0.25 op dag 5 van de eierstokstimulatie (ongeveer 96 tot 108 uur na starten van de eierstokstimulatie) met urinaire of recombinante gonadotrofinen en ga door gedurende de gehele behandeling met gonadotrofinen tot en met de avond die voorafgaat aan de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
Toedieningsweg Cetrotide is bestemd voor subcutane injectie, wat betekent dat het wordt toegediend middels onderhuidse injectie.
Het is voor enkelvoudig gebruik.
De eerste injectie met Cetrotide moet onder toezicht van uw dokter worden toegediend.
De volgende injecties mag u zelf toedienen, mits uw dokter u op de hoogte heeft gebracht Van verschijnselen die op allergie kunnen duiden, alsmede de gevolgen van deze reactie en de noodzaak van onmiddellijke behandeling.
Cetrotide 0,25 mg dient onderhuids in de onderbuik te worden geïnjecteerd, bij voorkeur in de buurt van de navel.
Om lokale irritatie te voorkomen, kiest u iedere dag een andere plaats voor de injectie.
Cetrotide 0,25 mg poeder mag alleen worden opgelost in het water in de voorgevulde spuit.
Gebruik de Cetrotide 0,25 mg oplossing niet als er zich deeltjes in bevinden of als de oplossing troebel is.
Lees eerst aandachtig de volgende instructies door, voordat u Cetrotide aan uzelf toedient
1.
Was uw handen.
Het is erg belangrijk dat uw handen en alles wat u verder gebruikt goed gereinigd zijn.
2.
Leg op een goed gereinigd oppervlak alles klaar wat u nodig hebt (1 injectieflacon, 1 voorgevulde spuit, 1 injectienaald met een geel merkteken, 1 injectienaald met een grijs merkteken en 2 alcoholgaasjes).
3.
Verwijder het plastic dopje van de injectieflacon.
Neem de aluminiumring en de rubberen stop af met een alcoholgaasje.
4.
Haal de injectienaald met het gele merkteken uit de verpakking.
Neem de voorgevulde spuit en verwijder de beschermende huls.
Zet de naald op de spuit en verwijder de huls van de naald.
5.
Druk de naald door het midden van de rubberen stop van de injectieflacon.
Injecteer het water in de injectieflacon door zachtjes op de zuiger van de spuit te drukken.
6.
Laat de spuit in de injectieflacon zitten.
Beweeg de flacon zachtjes heen en weer tot de oplossing helder is en het poeder volledig is opgelost.
Zorg ervoor dat tijdens het oplossen geen luchtbellen worden gevormd.
7.
Zuig de volledige inhoud van de flacon op in de spuit.
Als er oplossing achterblijft in de flacon, keer dan de flacon om en trek de naald terug tot de opening van de naald zich net in de opening van de stop bevindt.
Als u van de zijkant door de opening in de stop kijkt, kunt u de beweging van de naald en de vloeistof volgen.
Het is belangrijk dat de volledige inhoud van de flacon wordt opgezogen.
8.
Maak de spuit los van de naald en leg de spuit neer.
Haal de injectienaald met het grijze merkteken uit de verpakking.
Plaats de naald op de spuit en verwijder de huls van de naald.
9.
Houd de spuit verticaal (naald naar boven) en druk voorzichtig op de zuiger tot alle luchtbellen verdwenen zijn.
Raak de naald niet aan en zorg dat de naald nergens mee in aanraking komt.
31 10.
Kies voor de injectie een plaats in de onderbuik, bij voorkeur rond de navel.
Neem het tweede alcoholgaasje en reinig de huid op de plaats van de injectie.
Houd de spuit met één hand vast.
Pak met de andere hand een huidplooi rond de injectieplaats en houd deze stevig vast.
11.
Houd de spuit vast zoals u een pen vast zou houden, steek de gehele naald in de huid onder een hoek van ongeveer 45 graden.
12.
Wanneer de naald helemaal in de huid zit, kunt u de huidplooi loslaten.
13.
Trek de zuiger van de spuit zachtjes naar achteren.
Als er bloed zichtbaar wordt, ga dan door zoals beschreven in stap 14.
Als er geen bloed zichtbaar wordt, injecteer dan de oplossing langzaam door de zuiger zachtjes naar voren te duwen.
Als de oplossing volledig geïnjecteerd is, trek dan de naald langzaam terug en druk daarbij zachtjes met het alcoholgaasje op de huid waar de naald zit.
Verwijder de naald onder een zelfde hoek als waaronder deze werd ingebracht.
14.
Als er bloed zichtbaar wordt, verwijder dan de naald met de spuit en oefen zachtjes druk uit op de plaats van de injectie.
Deze oplossing mag niet meer worden gebruikt.
Leeg de spuit in de gootsteen.
Begin opnieuw met stap 1.
15.
De spuit en de naalden mogen slechts één keer worden gebruikt.
Spuit en naalden onmiddellijk na gebruik wegwerpen (doe de huls over de naalden om verwondingen te voorkomen).
Wat u moet doen als u meer van Cetrotide heeft gebruikt dan u zou mogen
Overdosering met Cetrotide 0,25 mg kan leiden tot een verlengde werkingsduur, maar het is onwaarschijnlijk dat er acute vergiftigingsverschijnselen zullen optreden.
Daarom zijn er in geval van overdosering geen speciale maatregelen noodzakelijk.
Wat u moetdoen wanneer u bent vergeten Cetrotide te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen, maar raadpleeg uw arts.
Het is het beste om Cetrotide 0,25 mg toe te dienen met tussenpozen van 24 uur.
Indien u toediening van Cetrotide 0,25 mg op het daarvoor bestemde tijdstip heeft overgeslagen, dan kan deze dosering zonder probleem op een ander tijdstip van dezelfde dag worden toegediend.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Cetrotide bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Milde en kortdurende reacties kunnen optreden op de plaats van de injectie zoals roodheid, jeuk en zwelling.
Deze problemen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 van 100 behandelde patiënten.
Ook zijn enkele gevallen van een ernstige, gegeneraliseerde overgevoeligheidsreactie gemeld (minder dan 1 op 1.000 patiënten).
In enkele gevallen is melding gemaakt van algemene bijwerkingen, zoals misselijkheid en hoofdpijn (minder dan 1 op 100 patiënten).
Verder is tijdens behandeling met cetrorelix in een enkel geval melding gemaakt van jeuk.
32 In enkele gevallen kan stimulatie van de eierstokken (ovaria) met gonadotrofinen (hormonen die de rijping van de eicellen bevorderen) aanleiding geven tot het zogenaamde ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Verschijnselen als buikpijn, spanning, misselijkheid, overgeven, diarree en ademhalingsmoeilijkheden kunnen wijzen op een OHSS.
Deze problemen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 van 100 behandelde patiënten.
Als u dergelijke verschijnselen ervaart, dan moet u dit onmiddellijk aan uw arts melden.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U CETROTIDE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Gebruik Cetrotide niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de flacon na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Het Cetrotide 0,25 mg poeder in de injectieflacon en het oplosmiddel in de voorgevulde spuit hebben dezelfde vervaldatum.
Deze datum staat vermeld op de etiketten en op de verpakking.
Na bereiding moet de oplossing onmiddellijk worden toegediend.
Gebruik Cetrotide niet als u bemerkt dat de witte pellet in de injectieflacon er anders uit ziet of van kleur is veranderd, of indien het oplosmiddel in de flacon niet langer helder en kleurloos is of als het deeltjes bevat.
Indien u nog vragen heeft kunt u uw arts of apotheker raadplegen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw arts of apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Cetrotide
Het werkzame bestanddeel is cetrorelixacetaat 0,26 – 0,27 mg, overeenkomend met 0,25 mg cetrorelix.
Het andere bestanddeel is mannitol.
Het oplosmiddel is water voor injecties.
Hoe ziet Cetrotide er uit en de inhoud van de verpakking
Cetrotide 0,25 mg is een poeder voor oplossing voor injectie.
Het is verkrijgbaar in verpakkingen met één of zeven injectieflacons.
33 Daarnaast bevatten de verpakkingen voor iedere injectieflacon:
• 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel (water voor injecties) voor parenteraal gebruik om het poeder op te lossen in de injectieflacon. • 1 injectienaald met een geel merkteken om het water in de injectieflacon te injecteren en om de oplossing uit de flacon op te zuigen. • 1 injectienaald met een grijs merkteken om de oplossing onderhuids te injecteren. • 2 alcoholgaasjes om te reinigen.
Registratiehouder
Serono Europe Ltd 56 Marsh Wall London E14 9TP Verenigd Koninkrijk
Fabrikant
Baxter Oncology GmbH Kantstraße 2 D-33790, Halle Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel, contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B -1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tel. / Tél.: +32 2 481 75 80
Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B - 1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél. / Tel.: +32 2 48175 80
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 ÐÐ¸ÐµÐ½Ð° ÐÐ²ÑÑÑÐ¸Ñ TeÐ».: + 43 1 6047690
Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel: + 43 1 6047690
Č eská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: + 43 1 6047690
Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4
Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th.
DK-2900 Hellerup Tlf: +45-35 25 35 50
Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: +31-70-30 25 700
34 Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D-85716 Unterschleißheim Tel: +49-89-321 56 0
Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: +47-67-90 35 90
Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: + 43 1 6047690
Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: + 43 1 6047690
Ελλάδα Serono Hellas A.E.
Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Τηλ: +30-210-616 51 00
Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel: + 43 1 6047690
España Serono España S.A.
María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información Serono:
900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00
Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n ° 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc.1 P-1070-274 Lisboa Linha de informação Serono:
800 834 181 Tel: +351-21-384 92 10
France Serono France S.A.
738, rue Yves Kermen F-92658 Boulogne Cedex Numéro vert:
0.800.888.024 Tél: +33-1-47 61 13 13
România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: +43 1 6047690
Ireland Serono Ltd.
Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: +44-208-818-7200
Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: + 43 1 6047690
35 Ísland Gróco ehf.
Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533
Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: + 43 1 6047690
Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A.
Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41
Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN-01640 Vantaa Puh/Tel: +358-9-85 20 20 20
Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038
Sverige Serono Nordic AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00
Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vī ne Austrija Tel: + 43 1 6047690
United Kingdom Serono Ltd.
Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: +44-208-818-7200
Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: + 43 1 6047690
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
36 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Cetrotide 3 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Cetrorelix (als acetaat)
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Cetrotide en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Cetrotide gebruikt 3.
Hoe wordt Cetrotide gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Cetrotide 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CETROTIDE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Cetrotide 3 mg remt het effect van een natuurlijk hormoon, het zogenaamde luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH).
Dit LHRH reguleert de afgifte van een ander hormoon, het zogenaamde luteïniserend hormoon (LH), dat zorgt voor de eisprong tijdens de menstruatiecyclus.
Cetrotide 3 mg remt een voortijdige eisprong.
Een voortijdige eisprong bij hormonale stimulatie van de eierstokken (ovaria) is zeer ongewenst, omdat alleen rijpe eicellen geschikt zijn voor bevruchting.
Therapeutische indicaties
Cetrotide 3 mg wordt gebruikt om een voortijdige eisprong te voorkomen tijdens een gecontroleerde stimulatie van de eierstokken (ovaria) gevolgd door follikelpunctie en kunstmatige voortplantingstechnieken.
In klinische studies is Cetrotide 3 mg toegepast in combinatie met humaan menopauzale gonadotrofinen (hMG).
Echter, beperkte ervaring met recombinant FSH wijst op een vergelijkbare werkzaamheid. hMG en FSH zijn hormonen die de rijping van de eicellen bevorderen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CETROTIDE GEBRUIKT
Gebruik Cetrotide niet als u
• indien u allergisch (overgevoelig) bent voor cetrorelixacetaat, exogene peptide hormonen (dit zijn geneesmiddelen vergelijkbaar met Cetrotide 3 mg) of voor één van de andere bestanddelen van Cetrotide. • indien u zwanger bent of borstvoeding geeft • indien u de menopauze (overgang) al bereikt heeft • indien u een matige of ernstige nier- of leveraandoening heeft.
37 Pas goed op met Cetrotide
Bijzondere voorzichtigheid moet worden betracht met vrouwen met een actieve overgevoeligheid of een geschiedenis van overgevoeligheid.
Aangezien Cetrotide niet wordt aanbevolen bij vrouwen met ernstige vormen van overgevoeligheid is het belangrijk dat u uw arts van elke vorm van overgevoeligheid op de hoogte brengt.
Tijdens of na hormonale eierstokstimulatie kan er een ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden (de eierstokken worden dan te veel gestimuleerd).
Dit houdt verband met de stimulatieprocedure met gonadotrofinen (hormonen die de rijping van de eicellen bevorderen).
Voor meer informatie over de verschijnselen en de te nemen maatregelen, verwijzen wij u naar de patiëntenbijsluiter van het gonadotrofinen bevattende geneesmiddel dat u werd voorgeschreven.
Medicatie ter ondersteuning van de luteale fase (een behandeling om het begin van de zwangerschap te ondersteunen) dient te worden gegeven volgens het standaardprotocol van de fertiliteitskliniek.
Tot nu toe is er beperkte ervaring met Cetrotide 3 mg wanneer het tijdens meerdere eierstokstimulatie behandelingen wordt toegediend.
Daarom dient u Cetrotide 3 mg in volgende cycli alleen te gebruiken na een zorgvuldige afweging door uw arts.
Gebruik van Cetrotide samen met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt kort geleden heeft gebruikt, Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Experimentele onderzoeken hebben aangetoond dat wisselwerkingen met geneesmiddelen die omgezet worden in de lever onwaarschijnlijk zijn.
Echter, de mogelijkheid van wisselwerkingen met geneesmiddelen die doorgaans gebruikt worden kan niet volledig worden uitgesloten.
Zwangerschap en borstvoeding
U mag Cetrotide 3 mg niet gebruiken als u al zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent of wanneer u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en bediening van machines
Voor zover bekend heeft Cetrotide 3 mg geen invloed op uw rijvaardigheid of op uw vermogen om machines te gebruiken.
3.
HOE WORDT CETROTIDE GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Cetrotide nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Houdt u zich aan de onderstaande instructies voor Cetrotide 3 mg, tenzij uw arts u anders heeft voorgeschreven.
Op deze manier voorkomt u dat Cetrotide 3 mg niet optimaal werkt.
De inhoud van 1 injectieflacon (3 mg cetrorelix) moet worden toegediend op dag 7 van de eierstok- stimulatie (ongeveer 132 tot 144 uur na starten van de eierstokstimulatie) met urinaire of recombinante gonadotrofinen.
Een eenmalige dosering van Cetrotide 3 mg resulteert in een werkingsduur van tenminste 4 dagen.
Als de groei van de follikel zodanig is dat de eisprong niet op de vijfde dag na injectie met Cetrotide 3 mg wordt opgewekt, moet vervolgens eenmaal daags 0,25 mg cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg) worden toegediend.
Hiermee moet 96 uur na de injectie met Cetrotide 3 mg worden begonnen en hiermee moet worden doorgegaan tot en met de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
38 Toedieningsweg Cetrotide is bestemd voor subcutane injectie, wat betekent dat het wordt toegediend middels onderhuidse injectie.
Het is voor enkelvoudig gebruik.
De eerste injectie met Cetrotide moet onder toezicht van uw dokter worden toegediend.
De volgende injecties mag u zelf toedienen, mits uw dokter u op de hoogte heeft gebracht Van verschijnselen die op allergie kunnen duiden, alsmede de gevolgen van deze reactie en de noodzaak van onmiddellijke behandeling.
Cetrotide 3 mg dient onderhuids in de onderbuik te worden geïnjecteerd, bij voorkeur in de buurt van de navel.
Cetrotide 3 mg poeder mag alleen worden opgelost in het water in de voorgevulde spuit.
Gebruik de Cetrotide 3 mg oplossing niet als er zich deeltjes in bevinden of als de oplossing troebel is.
Lees eerst aandachtig de volgende instructies door, voordat u Cetrotide aan uzelf toedient
1.
Was uw handen.
Het is erg belangrijk dat uw handen en alles wat u verder gebruikt goed gereinigd zijn.
2.
Leg op een goed gereinigd oppervlak alles klaar wat u nodig hebt (1 injectieflacon, 1 voorgevulde spuit, 1 injectienaald met een geel merkteken, 1 injectienaald met een grijs merkteken en 2 alcoholgaasjes).
3.
Verwijder het plastic dopje van de injectieflacon.
Neem de aluminiumring en de rubberen stop af met een alcoholgaasje.
4.
Haal de injectienaald met het gele merkteken uit de verpakking.
Neem de voorgevulde spuit en verwijder de beschermende huls.
Zet de naald op de spuit en verwijder de huls van de naald.
5.
Druk de naald door het midden van de rubberen stop van de injectieflacon.
Injecteer het water in de injectieflacon door zachtjes op de zuiger van de spuit te drukken.
6.
Laat de spuit in de injectieflacon zitten.
Beweeg de flacon zachtjes heen en weer tot de oplossing helder is en het poeder volledig is opgelost.
Zorg ervoor dat tijdens het oplossen geen luchtbellen worden gevormd.
7.
Zuig de volledige inhoud van de flacon op in de spuit.
Als er oplossing achterblijft in de flacon, keer dan de flacon om en trek de naald terug tot de opening van de naald zich net in de opening van de stop bevindt.
Als u van de zijkant door de opening in de stop kijkt, kunt u de beweging van de naald en de vloeistof volgen.
Het is belangrijk dat de volledige inhoud van de flacon wordt opgezogen.
8.
Maak de spuit los van de naald en leg de spuit neer.
Haal de injectienaald met het grijze merkteken uit de verpakking.
Plaats de naald op de spuit en verwijder de huls van de naald.
9.
Houd de spuit verticaal (naald naar boven) en druk voorzichtig op de zuiger tot alle luchtbellen verdwenen zijn.
Raak de naald niet aan en zorg dat de naald nergens mee in aanraking komt.
10.
Kies voor de injectie een plaats in de onderbuik, bij voorkeur rond de navel.
Neem het tweede alcoholgaasje en reinig de huid op de plaats van de injectie.
Houd de spuit met één hand vast.
Pak met de andere hand een huidplooi rond de injectieplaats en houd deze stevig vast.
39 11.
Houd de spuit vast zoals u een pen vast zou houden, steek de gehele naald in de huid onder een hoek van ongeveer 45 graden.
12.
Wanneer de naald helemaal in de huid zit, kunt u de huidplooi loslaten.
13.
Trek de zuiger van de spuit zachtjes naar achteren.
Als er bloed zichtbaar wordt, ga dan door zoals beschreven in stap 14.
Als er geen bloed zichtbaar wordt, injecteer dan de oplossing langzaam door de zuiger zachtjes naar voren te duwen.
Als de oplossing volledig geïnjecteerd is, trek dan de naald langzaam terug en druk daarbij zachtjes met het alcoholgaasje op de huid waar de naald zit.
Verwijder de naald onder een zelfde hoek als waaronder deze werd ingebracht.
14.
Als er bloed zichtbaar wordt, verwijder dan de naald met de spuit en oefen zachtjes druk uit op de plaats van de injectie.
Deze oplossing mag niet meer worden gebruikt.
Leeg de spuit in de gootsteen.
15.
De spuit en de naalden mogen slechts één keer worden gebruikt.
Spuit en naalden onmiddellijk na gebruik wegwerpen (doe de huls over de naalden om verwondingen te voorkomen).
Wat moet u doen als u meer van Cetrotide heeft gebruikt dan u zou mogen
Overdosering met Cetrotide 3 mg kan leiden tot een verlengde werkingsduur, maar het is onwaarschijnlijk dat er acute vergiftigingsverschijnselen zullen optreden.
Daarom zijn er in geval van overdosering geen speciale maatregelen noodzakelijk.
Wat moet u doen als u Cetrotide vergeet te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen, maar raadpleeg uw arts.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Cetrotide bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Milde en kortdurende reacties kunnen optreden op de plaats van de injectie zoals roodheid, jeuk en zwelling.
Deze problemen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 van 100 behandelde patiënten.
Ook zijn enkele gevallen van een ernstige, gegeneraliseerde overgevoeligheidsreactie gemeld (minder dan 1 op 1.000 patiënten).
In enkele gevallen is melding gemaakt van algemene bijwerkingen, zoals misselijkheid en hoofdpijn (minder dan 1 op 100 patiënten).
Verder is tijdens behandeling met cetrorelix in een enkel geval melding gemaakt van jeuk.
In enkele gevallen kan stimulatie van de eierstokken (ovaria) met gonadotrofinen (hormonen die de rijping van de eicellen bevorderen) aanleiding geven tot het zogenaamde ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Verschijnselen als buikpijn, spanning, misselijkheid, overgeven, diarree en ademhalingsmoeilijkheden kunnen wijzen op een OHSS.
Deze problemen kunnen voorkomen bij 1 tot 10 van 100 behandelde patiënten.
Als u dergelijke verschijnselen ervaart, dan moet u dit onmiddellijk aan uw arts melden.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
40 5.
HOE BEWAART U CETROTIDE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaar beneden 25°C.
Bewaar de flacon in de buitenverpakking om het te beschermen tegen licht.
Gebruik Cetrotide niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de flacon na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Het Cetrotide 3 mg poeder in de injectieflacon en het oplosmiddel in de voorgevulde spuit hebben dezelfde vervaldatum.
Deze datum staat vermeld op de etiketten en op de verpakking.
Na bereiding moet de oplossing onmiddellijk worden toegediend.
Gebruik Cetrotide niet als de witte pellet in de injectieflacon er anders uit ziet of van kleur is veranderd, of indien het oplosmiddel in de flacon niet langer helder en kleurloos is of als het deeltjes bevat.
Indien u nog vragen heeft kunt u uw arts of apotheker raadplegen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw arts of apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Cetrotide
Het werkzame bestanddeel is cetrorelixacetaat 3,12 – 3,24 mg, overeenkomend met 3 mg cetrorelix.
Het andere bestanddeel is mannitol.
Het oplosmiddel is water voor injecties.
Hoe ziet Cetrotide er uit en de inhoud van de verpakking
Cetrotide 3 mg is een poeder voor oplossing voor injectie.
Het is verkrijgbaar in een verpakking met één injectieflacon.
Daarnaast bevatten de verpakkingen voor iedere injectieflacon:
• 1 voorgevulde spuit met oplosmiddel (water voor injecties) voor parenteraal gebruik om het poeder op te lossen in de injectieflacon. • 1 injectienaald met een geel merkteken om het water in de injectieflacon te injecteren en om de oplossing uit de flacon op te zuigen. • 1 injectienaald met een grijs merkteken om de oplossing onderhuids te injecteren. • 2 alcoholgaasjes om te reinigen.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Serono Europe Ltd., 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Verenigd Koninkrijk
41 Fabrikant
Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, D-33790, Halle, Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel, contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B -1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tel. / Tél.: +32 2 481 75 80
Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B - 1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél. / Tel.: +32 2 48175 80
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 ÐÐ¸ÐµÐ½Ð° ÐÐ²ÑÑÑÐ¸Ñ TeÐ».: + 43 1 6047690
Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel: + 43 1 6047690
Č eská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: + 43 1 6047690
Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4
Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th.
DK-2900 Hellerup Tlf: +45-35 25 35 50
Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: +31-70-30 25 700
Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D-85716 Unterschleißheim Tel: +49-89-321 56 0
Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: +47-67-90 35 90
Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: + 43 1 6047690
Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: + 43 1 6047690
42 Ελλάδα Serono Hellas A.E.
Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Τηλ: +30-210-616 51 00
Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel: + 43 1 6047690
España Serono España S.A.
María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información Serono:
900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00
Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n ° 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc.1 P-1070-274 Lisboa Linha de informação Serono:
800 834 181 Tel: +351-21-384 92 10
France Serono France S.A.
738, rue Yves Kermen F-92658 Boulogne Cedex Numéro vert:
0.800.888.024 Tél: +33-1-47 61 13 13
România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: +43 1 6047690
Ireland Serono Ltd.
Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: +44-208-818-7200
Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: + 43 1 6047690
Ísland Gróco ehf.
Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533
Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: + 43 1 6047690
Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A.
Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41
Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN-01640 Vantaa Puh/Tel: +358-9-85 20 20 20
Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038
Sverige Serono Nordic AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00
43 Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vī ne Austrija Tel: + 43 1 6047690
United Kingdom Serono Ltd.
Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: +44-208-818-7200
Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: + 43 1 6047690
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
44