EU nummer
Fantasienaam
Sterkte Farmaceutische vorm 1
Toedieningsweg Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootten
EU/1/03/263/001 Dukoral
1
Suspensie van vaccin en bruisgranulaat voor drank
Oraal gebruik
Vaccin: injectieflacon (glas) Granulaat: sachet (PE/alu)
Vaccin:
3 ml; Sachet:
5,6 g
1 x 1 dosis
EU/1/03/263/002 Dukoral
1
Suspensie van vaccin en bruisgranulaat voor drank
Oraal gebruik
Vaccin: injectieflacon (glas) Granulaat: sachet (PE/alu)
Vaccin:
3 ml; Sachet:
5,6 g
2 x 1 dosis
EU/1/03/263/003 Dukoral
Suspensie van vaccin en bruisgranulaat voor drank
Oraal gebruik
Vaccin: injectieflacon (glas) Granulaat: sachet (PE/alu)
Vaccin:
3 ml; Sachet:
5,6 g
20 x 1 dosis
1 Iedere dosis vaccinsuspensie (3 ml) bevat:
−
Een
totaal van 1x1011 bacteriën van de volgende stammen:
Vibrio cholerae O1 Inaba, klassiek biotype (door hitte geïnactiveerd) 25x109 bacteriën Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor biotype (met formaline 25x109 bacteriën geïnactiveerd) Vibrio cholerae O1 Ogawa, klassiek biotype (door hitte 25x109 bacteriën geïnactiveerd) Vibrio cholerae O1 Ogawa, klassiek biotype (met formaline 25x109 bacteriën geïnactiveerd)
−
Recombinant choleratoxine, B subeenheid (rCTB) 1 mg
1/1
European Medicines Agency
EMEA/H/C/476
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
DUKORAL
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Dukoral?
Dukoral is een vaccin dat verkrijgbaar is in de vorm van een suspensie in een flacon.
Het bevat als werkzame stoffen vier verschillende geïnactiveerde (gedode) stammen (typen) van de bacterie Vibrio cholerae (V. cholerae) serotype O1 en een deel van een toxine (gifstof) van een van deze stammen.
Dukoral wordt geleverd met granulaat in een sachet om te helpen hiervan een suspensie voor oraal gebruik te maken.
Wanneer wordt Dukoral voorgeschreven?
Dukoral wordt gebruikt om te beschermen tegen cholera (een zeer ernstige ziekte veroorzaakt door V. cholerae die wordt overgedragen via besmet voedsel of water en die ernstige diarree veroorzaakt).
Dukoral wordt gebruikt bij volwassenen, jongeren en kinderen vanaf twee jaar die naar gebieden met een hoog risico gaan.
Dukoral moet worden toegediend volgens de officiële aanbevelingen, waarbij rekening wordt gehouden met de locaties waar cholera voorkomt en met het risico om de ziekte op te lopen.
Dukoral mag niet worden gebruikt als vervanging van standaardmaatregelen voor bescherming tegen cholera, zoals de inachtneming van adviezen ten aanzien van voeding en hygiëne.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Dukoral gebruikt?
Dukoral wordt via de mond ingenomen.
Bij volwassenen en kinderen vanaf zes jaar wordt Dukoral in twee doses toegediend met een tussentijd van een tot zes weken.
Kinderen tussen twee en zes jaar moeten drie doses krijgen met steeds een tussenperiode van een tot zes weken.
De kuur moet ten minste één week voor mogelijke blootstelling aan cholera zijn afgerond.
Voor aanhoudende bescherming tegen cholera wordt voor volwassenen en kinderen vanaf zes jaar een enkelvoudige herhalingsdosis na twee jaar aanbevolen, en voor kinderen tussen twee en zes jaar een enkelvoudige herhalingsdosis na zes maanden.
Het vaccin wordt bereid door het granulaat in een glas water op te lossen tot een bruisende oplossing is verkregen en hieraan de inhoud van de flacon toe te voegen.
Zodra de suspensie is bereid, moet deze binnen twee uur worden opgedronken.
Één uur voor en één uur na elke dosis Dukoral moet worden afgezien van het gebruik van voedsel, dranken en andere geneesmiddelen die via de mond worden ingenomen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
ï£ European Medicines Agency, 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe werkt Dukoral?
Dukoral is een vaccin.
Vaccins werken door het immuunsysteem (het natuurlijk afweersysteem van het lichaam) te ‘ leren’ zich tegen een ziekte te verdedigen.
Dukoral bevat kleine hoeveelheden gedode cholerabacteriën en een deel van de choleratoxine dat de ‘ B-subunit’ wordt genoemd.
Deze ‘ subunit’ is zelf niet toxisch.
Wanneer het vaccin aan een patiënt wordt toegediend, herkent het afweersysteem de bacteriën en de toxine, en maakt het antilichamen aan.
Na de vaccinatie is het immuunsysteem voortaan in staat sneller antilichamen aan te maken wanneer het aan cholerabacteriën wordt blootgesteld.
Deze antilichamen voorkomen dat de bacteriën en de toxinen zich aan de darmwand hechten en doordringen in de lichaamscellen, en dragen zo bij aan de bescherming tegen cholera.
De choleratoxine in Dukoral wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als ‘ recombinant-DNA-techniek’: het wordt aangemaakt door een bacterie waarin een gen (DNA) is ingebracht dat deze cel in staat stelt de toxine te produceren.
Hoe is Dukoral onderzocht?
Aangezien Dukoral al sinds 1991 in Zweden wordt gebruikt, heeft het bedrijf de resultaten gepresenteerd van drie hoofdonderzoeken die al waren uitgevoerd om het gebruik van Dukoral te ondersteunen.
De firma heeft ook gegevens afkomstig uit gepubliceerde literatuur overgelegd.
Aan de drie hoofdonderzoeken namen in totaal bijna 113 000 mensen deel.
In alle drie onderzoeken werd de werkzaamheid van Dukoral, toegediend in twee of drie doses, vergeleken met die van placebo (een nepvaccin).
De onderzoeken vonden plaats in gebieden waar cholera voorkomt.
Het eerste onderzoek omvatte 89 000 mensen in Bangladesh.
Hierin werden de effecten van Dukoral vergeleken met de effecten van het vaccin zonder de toxine en met die van placebo.
In dit onderzoek werd Dukoral vervaardigd met gebruikmaking van choleratoxine afkomstig van cholerabacteriën in plaats van de nieuwere recombinanttoxine.
In de andere twee onderzoeken werd Dukoral (met recombinant choleratoxine) vergeleken met placebo bij meer dan 22 000 mensen in Peru.
De personen in het laatste onderzoek kregen 10 tot 12 maanden later ook een herhalingsdosis.
In alle drie onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid de beschermende werking van het vaccin, berekend door een vergelijking te maken van het aantal personen in de onderzoeken dat cholera kreeg na toediening van Dukoral of na toediening van placebo.
Er werd aanvullend onderzoek uitgevoerd waarin werd aangetoond dat Dukoral bij personen die niet afkomstig zijn uit gebieden waar cholera voorkomt, antilichamen kan produceren.
De firma heeft daarnaast informatie overgelegd over het gebruik van Dukoral voor de preventie van een ernstige vorm van reizigersdiarree veroorzaakt door de bacterie ‘ enterotoxigene Escherichia coli’.
Welke voordelen bleek Dukoral tijdens de studies te hebben?
In het onderzoek in Bangladesh bedroeg de beschermende werkzaamheid van Dukoral tijdens de eerste zes maanden van follow-up 85%.
De duur van de bescherming door het vaccin verschilde tussen volwassenen en kinderen, van zes maanden bij kinderen tot twee jaar bij volwassenen.
Bij volwassenen bleken twee doses van het vaccin even werkzaam als drie.
In het eerste van de twee onderzoeken in Peru bedroeg de beschermende werking van Dukoral tijdens de eerste vijf maanden van follow-up 85%.
Het andere onderzoek in Peru toonde aan dat na een herhalingsdosis de beschermende werkzaamheid van Dukoral tijdens het tweede jaar van follow-up 61% bedroeg.
De gepresenteerde informatie vormde onvoldoende ondersteuning voor het gebruik van Dukoral tegen reizigersdiarree.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Dukoral in?
Het optreden van bijwerkingen bij Dukoral is niet gebruikelijk.
De volgende bijwerkingen, waargenomen bij 1 tot 10 van de 1 000 patiënten zijn echter: hoofdpijn, diarree en buikpijn, krampen, borrelende geluiden (gasvorming) of ongemak.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Dukoral.
Dukoral mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor een van de werkzame stoffen of voor enig ander bestanddeel van het middel of voor formaldehyde.
Bij patiënten met een kortdurende maag- of darmaandoening of met koorts moet het gebruik van het middel worden uitgesteld.
2/3 Waarom is Dukoral goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) stelde dat het risico van cholera voor gewone toeristen klein is, maar dat Dukoral bij cholera-epidemieën belangrijk kan zijn voor bepaalde groepen, zoals gezondheidheidszorgmedewerkers.
Het Comité heeft geconcludeerd dat de voordelen van Dukoral groter zijn dan de risico’ s voor actieve immunisatie tegen ziekte veroorzaakt door V. cholerae serogroep O1.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Dukoral.
Overige informatie over Dukoral:
De Europese Commissie heeft 28 april 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Dukoral verleend aan SBL Vaccin AB.
Deze vergunning werd op 28 april verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Dukoral.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 04-2009.
3/3
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DUKORAL suspensie en bruisgranulaat voor orale suspensie Choleravaccin (geïnactiveerd, oraal)
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Iedere dosis van de vaccinsuspensie (3 ml) bevat: − in totaal 1 x 1011 bacteriën van de volgende stammen:
Vibrio cholerae O1 Inaba, klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte)
25 x 109 bacteriën *
Vibrio cholerae O1 Inaba, biotype El Tor (geïnactiveerd met formaline)
25 x 109 bacteriën *
Vibrio cholerae O1 Ogawa, klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte)
25 x 109 bacteriën *
Vibrio cholerae O1 Ogawa, klassiek biotype (geïnactiveerd met formaline)
25 x 109 bacteriën *
− recombinant choleratoxine subunit B (rCTB) 1 mg (geproduceerd in V. cholerae O1 Inaba, klassiek biotype stam 213.)
* Bacterietelling vóór inactivatie.
Hulpstoffen:
Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat 1,7 mg, dinatriumfosfaatdihydraat 9,4 mg, natriumchloride 26 mg, natriumwaterstofcarbonaat 3600 mg, natriumcarbonaat watervrij 400 mg, sacharinenatrium 30 mg, natriumcitraat 6 mg.
Een dosis bevat ongeveer 1,1 g natrium.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie en bruisgranulaat voor orale suspensie.
De in een injectieflacon geleverde suspensie heeft een witachtige kleur.
Het in een sachet geleverde bruisgranulaat is wit.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
DUKORAL is geïndiceerd voor actieve immunisatie van volwassenen en kinderen vanaf 2 jaar tegen de door Vibrio cholerae serogroep O1 veroorzaakte ziekte wanneer zij gebieden gaan bezoeken waar deze ziekte endemisch/epidemisch heerst.
Het gebruik van DUKORAL moet gebaseerd zijn op officiële aanbevelingen waarbij de variabiliteit van de epidemiologie en het risico dat men in verschillende geografische gebieden en onder verschillende reisomstandigheden met de ziekte kan worden besmet mee in overweging zijn genomen.
DUKORAL is geen vervanging van standaard beschermingsmaatregelen.
Bij diarree moet een rehydratiebehandeling worden ingesteld.
4.2 Dosering en wijze van toediening 2 Schema voor primaire vaccinatie De standaard primaire vaccinatie met DUKORAL tegen cholera bij volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar bestaat uit 2 doses.
Kinderen van 2 tot 6 jaar moeten 3 doses krijgen toegediend.
De doses moeten met een tussenpoos van ten minste één week worden toegediend.
Als er tussen het toedienen van twee doses meer dan 6 weken zijn verstreken, moet de primaire immunisatie opnieuw worden opgestart.
De immunisatie moet ten minste 1 week vóór eventuele blootstelling aan V. cholerae O1 voltooid zijn.
Boosterdosis Voor continue bescherming tegen cholera wordt een enkelvoudige boosterdosis binnen de 2 jaar voor volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar en na 6 maanden voor kinderen van 2 tot 6 jaar aanbevolen.
Er zijn geen gegevens over klinische werkzaamheid bij herhaalde boosterdoses gegenereerd.
De immunologische gegevens duiden er echter op dat als sinds de laatste vaccinatie ten hoogste 2 jaar verstreken zijn een enkelvoudige boosterdosis gegeven moet worden.
Als sinds de laatste vaccinatie meer dan 2 jaar verstreken zijn, moet de primaire vaccinatie worden herhaald.
Kinderen jonger dan 2 jaar In veiligheids- en immunogeniciteitsstudies is DUKORAL aan kinderen tussen 1 en 2 jaar oud gegeven, maar de beschermende werkzaamheid is in deze leeftijdscategorie niet onderzocht.
DUKORAL wordt derhalve niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Ouderen Er zijn slechts zeer weinig gegevens over de beschermende werkzaamheid van het vaccin bij mensen van 65 jaar en ouder.
Wijze van toediening:
Het vaccin is bestemd voor oraal gebruik.
Voorafgaand aan inname moet de vaccinsuspensie gemengd worden met een natriumwaterstofcarbonaatoplossing.
Het natriumwaterstofcarbonaat wordt geleverd als bruisgranulaat, dat in een glas koud water (ongeveer 150 ml) moet worden opgelost.
De vaccinsuspensie moet vervolgens worden vermengd met de natriumwaterstofcarbonaatoplossing en binnen 2 uur worden opgedronken.
Van één uur voor tot één uur na de vaccinatie moeten voedsel en dranken worden vermeden.
Van één uur voor tot één uur na toediening van DUKORAL moet orale toediening van andere geneesmiddelen worden vermeden.
Kinderen van 2 tot 6 jaar: de helft van de natriumwaterstofcarbonaatoplossing wordt weggedaan en het restant (ongeveer 75 ml) wordt vermengd met de gehele inhoud van de injectieflacon met vaccin.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, voor (één van) de hulpstoffen of voor formaldehyde.
De toediening van DUKORAL moet worden uitgesteld bij patiënten die aan een acute gastro- intestinale aandoening of een acute aandoening met koorts lijden.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de beschermende werkzaamheid van DUKORAL tegen cholera na toediening van boosterdoses.
DUKORAL biedt specifiek bescherming tegen Vibrio cholerae serogroep O1.
Immunisatie beschermt niet tegen V. cholerae serogroep O139 of andere Vibrio-species.
Er zijn m.b.t. met HIV geïnfecteerden beperkte gegevens beschikbaar over de immunogeniciteit en de veiligheid van het vaccin.
De beschermende werkzaamheid van het vaccin is niet onderzocht.
3 Immunisatie van met HIV geïnfecteerden kan resulteren in een voorbijgaande verhoging van de virusbelasting.
De kans bestaat dat DUKORAL bij patiënten met Aids in een vergevorderd stadium niet in staat is het afweersysteem aan te zetten tot de aanmaak van een beschermende hoeveelheid antistoffen.
Een werkzaamheidsstudie bij een populatie met een hoge HIV-prevalentie toonde echter dezelfde bescherming als bij andere populaties.
De antistofrespons bij vaccins met endogene of iatrogene immunosuppressie kan onvoldoende zijn.
Tijdens het productieproces wordt formaldehyde gebruikt, waarvan spoortjes in het eindproduct kunnen worden aangetroffen.
Bij mensen met een formaldehydeovergevoeligheid moet het vaccin voorzichtig worden toegepast.
DUKORAL bevat ongeveer 1,1 g natrium per dosis.
Patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen dienen hiermee rekening te houden.
Het vaccin biedt geen volledige bescherming, het is dan ook belangrijk de standaard beschermende maatregelen ter preventie van cholera in acht te nemen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het vaccin is zuurlabiel.
Door het gebruik van voedsel en/of dranken neemt de zuurproductie in de maag toe, waardoor het effect van het vaccin kan worden verstoord.
Daarom moeten voedsel en dranken van één uur voor tot één uur na de vaccinatie worden vermeden.
Orale toediening van andere vaccins en geneesmiddelen moet worden vermeden van één uur voor tot één uur na vaccinatie.
Uit de voorlopige resultaten van een klinisch onderzoek met een beperkt aantal vrijwilligers bleek geen interactie met de antistofrespons op DUKORAL wanneer tegelijk met DUKORAL een levend oraal buiktyfusvaccin (enterocapsule) werd toegediend.
De immuunrespons op levend buiktyfusvaccin werd niet in dit onderzoek onderzocht.
Evenzo werd een gelekoortsvaccin gelijktijdig met DUKORAL toegediend, waarbij geen interactie werd waargenomen met de immuunrespons op het gelekoortsvaccin.
De immuunresponsen op DUKORAL werden niet onderzocht.
Er zijn in klinische studies geen andere vaccins/geneesmiddelen, met inbegrip van oraal poliovaccin en malariamiddelen, gelijktijdig met DUKORAL toegediend.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gegevens uit dieronderzoek beschikbaar over reproductietoxiciteit.
Na zorgvuldige afweging van de voordelen en risico’ s mag het vaccin worden toegediend aan zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, hoewel aan dit onderwerp geen specifieke klinische onderzoeken zijn gewijd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen bewijs van effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De veiligheid van DUKORAL is beoordeeld in klinische trials, waaraan door zowel volwassenen als kinderen vanaf 2 jaar werd deelgenomen, uitgevoerd in endemische en niet-endemische landen voor cholera en enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) die warmtelabiel enterotoxine (LT) produceert.
Tijdens de klinische trials werden meer dan 94.000 doses DUKORAL toegediend.
De evaluatie van de veiligheid verschilde tussen de trials onderling met betrekking tot de surveillancemethode, de definitie van symptomen en de duur van de follow-up.
In de meerderheid van de onderzoeken werden de bijwerkingen middels passieve surveillance beoordeeld.
De bijwerkingen die het vaakst werden
4 gerapporteerd, zoals gastro-intestinale symptomen als buikpijn, diarree, dunne ontlasting, misselijkheid en braken, kwamen in de vaccin- en de placebogroepen met een vergelijkbare frequentie voor.
Frequentie:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/1.000, < 1/100); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen Zelden Zeer zelden
Weinig of geen eetlust Dehydratatie
Zenuwstelselaandoeningen Soms Hoofdpijn Zelden Zeer zelden
Duizeligheid Sufheid, slapeloosheid, flauwvallen, verminderde smaakzin
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden
Luchtwegklachten (waaronder rhinitis en hoesten)
Maagdarmstelselaandoeningen Soms Diarree, buikkramp, buikpijn, geborrel in de maag/buik (gas), ongemakkelijk gevoel in de buik Zelden Zeer zelden
Braken, misselijkheid Keelpijn, dyspepsie
Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden Zweten, vluchtig exantheem
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer zelden Gewrichtspijn
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zelden Zeer zelden
Koorts, malaise Vermoeidheid, rillingen
Bijwerkingen, gemeld in het postautorisatieveiligheidsonderzoek De bijkomende bijwerkingen, gemeld in het postautorisatieveiligheidsonderzoek, zijn:
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Gastro-enteritis Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Lymfadenitis Zenuwstelselaandoeningen:
Paresthesie Bloedvataandoeningen:
Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Dyspneu, verhoogde sputumproductie Maagdarmstelselaandoeningen:
Flatulentie Huid- en onderhuidaandoeningen:
Urticaria, angio-oedeem, pruritus Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Pijn, griepachtige verschijnselen, asthenie, koude rillingen
4.9 Overdosering
5 Er zijn buitengewoon weinig gegevens over overdosering.
De gerapporteerde bijwerkingen komen overeen met de bijwerkingen na toediening van de aanbevolen dosis.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Bacteriële vaccins, ATC-code:
J07AE01
Werkingsmechanisme Het vaccin bevat gedode gehele V. cholerae O1-bacteriën en het recombinante niet-toxische choleratoxine subunit B (CTB).
Bacteriestammen van zowel het Inaba- als het Ogawa-serotype en van zowel het biotype El Tor als het klassieke biotype zijn in het vaccin opgenomen.
DUKORAL wordt oraal ingenomen met bicarbonaatbuffer, die de antigenen tegen maagzuur beschermt.
Het vaccin is werkzaam doordat het aanzet tot de vorming van antistoffen tegen zowel de bacteriële bestanddelen als het CTB.
De antibacteriële intestinale antistoffen voorkomen dat de bacterie de darmwand aanvalt en verhinderen daardoor kolonisatie van V. cholerae O1.
De antitoxine intestinale antistoffen voorkomen dat het choleratoxine zich aan het oppervlak van de darmmucosa hecht en voorkomen zodoende de symptomen van toxinegemedieerde diarree.
Het warmtelabiele toxine (LT) van enterotoxigene E. coli (ETEC) is structureel, functioneel en immunologisch vergelijkbaar met CTB.
De twee toxinen zijn immunologisch kruisreactief.
Werkzaamheid tegen cholera De werkzaamheid tegen cholera is beoordeeld in drie gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde klinische trials, uitgevoerd in Bangladesh (endemisch gebied) en Peru (niet- endemisch gebied).
In onderstaande tabel staan de aantallen geworven patiënten, de toedieningsregimes en de follow-up-periodes weergegeven.
Onderzoekslocatie
Jaar
Toedieningsregime
Aantal
Follow-up
(leeftijdscategorieën)
Cholera Bangladesh
1985-88
3 doses met tussenpozen van 6 weken
89.152
6 maanden-5 jaar
(2-65 jaar) Peru, militairen
1994
2 doses 7-11 dagen na elkaar
1563
5 maanden
(18-65 jaar) Peru, Pampas
1993-95
2 doses met een interval van 2 weken
21.924
2 jaar
en een boosterdosis 1 jaar later
(2-65 jaar)
In het veldonderzoek in Bangladesh was de beschermende werkzaamheid van DUKORAL in de gehele populatie 85% (95% BI:
56, 95, protocollaire analyse) gedurende de eerst 6 maanden follow- up.
De duur van de bescherming door het vaccin verschilde per leeftijdscategorie, van 6 maanden bij kinderen tot 2 jaar bij volwassenen (zie onderstaande tabel).
Een verkennende analyse duidde erop dat bij volwassenen 2 doses vaccin even effectief lijken als 3 doses.
Tabel:
Beschermende werkzaamheid tegen cholera in het Bangladesh-onderzoek (protocollaire analyse) Beschermende werkzaamheid,% (95% BI)
Volwassenen en kinderen > 6 jaar
Kinderen 2-6 jaar
6 maanden 1e jaar 2e jaar
76 (30, 92) 76 (60, 85) 60 (36, 76)
100 44 (10, 65) 33 (-23, 64)
6 In de tweede trial, uitgevoerd in Peru, waarvoor militaire rekruten waren geworven, was de beschermende werkzaamheid op korte termijn tegen cholera na 2 doses vaccin 85% (95% BI:
36, 97, protocollaire analyse).
In het derde onderzoek, een in Peru uitgevoerd veldonderzoek, werd gedurende de eerste vijf jaar geen enkele beschermende werkzaamheid tegen cholera aangetoond.
Na een boosterdosis 10-12 maanden na de primaire immunisatie was de beschermende werkzaamheid in het tweede jaar 60,5% (95% BI:
28,79).
Naar de beschermende werkzaamheid van DUKORAL na herhaalde boostervaccinaties is geen onderzoek gedaan.
Immunogeniciteit Er zijn na orale vaccinatie geen bewezen immunologische correlaten van bescherming tegen cholera vastgesteld.
Er is weinig correlatie tussen serumantistofresponsen, met inbegrip van vibriocidale antistofrespons, en bescherming.
Lokaal geproduceerde secretoire IgA-antistoffen in de darmen mediëren waarschijnlijk de beschermende immuniteit.
Het vaccin induceerde bij 70-100% van de gevaccineerde proefpersonen een intestinale antitoxine IgA-respons.
Vibriocidale antistoffen in serum tegen de bacteriële bestanddelen werden bij 35-55% van de gevaccineerde proefpersonen en antitoxische antistoffen werden bij 78-87% van de gevaccineerde proefpersonen gezien.
Een boosterdosis riep een anamnestische respons op, hetgeen op een immuungeheugen duidt.
Het immuungeheugen bleef bij volwassenen naar schatting 2 jaar in stand.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Niet van toepassing.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er is geen preklinisch veiligheidsonderzoek met het vaccin uitgevoerd.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Suspensie:
Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat Dinatriumfosfaatdihydraat Natriumchloride Water voor injectie
Bruisgranulaat:
Natriumwaterstofcarbonaat Citroenzuur Natriumcarbonaat, watervrij Sacharinenatrium Natriumcitraat Frambozensmaakstof
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
DUKORAL mag uitsluitend worden gemengd met het meegeleverde bruisgranulaat opgelost in water.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
7 6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Nadat het bruisgranulaat in water is opgelost en de vaccinsuspensie eraan toegevoegd is, moet het mengsel binnen 2 uur worden opgedronken.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C -8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De vaccinsuspensie wordt in een hoeveelheid van 3 ml in een injectieflacon (glas type I) met een rubber stop (broombutylrubber) en een schroefdop afgeleverd.
Het bruisgranulaat wordt in een hoeveelheid van 5,6 g in een sachet met een binnenlaag van polyester/LD-polyethyleen en een buitenlaag van aluminium/LD-polyethyleen afgeleverd.
Elke dosis vaccin wordt geleverd met één sachet met bruisgranulaat.
Verpakkingsgrootte:
1 x 1 dosis, 2 x 1 dosis, 20 x 1 dosis Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het bruisgranulaat moet in ongeveer 150 ml koud water worden opgelost.
De injectieflacon met het vaccin moet geschud worden en de vaccinsuspensie moet vervolgens aan de natriumwaterstofcarbonaatoplossing worden toegevoegd en goed worden gemengd zodat een kleurloze iets troebele oplossing ontstaat.
Kinderen van 2 tot 6 jaar: de helft van de natriumwaterstofcarbonaatoplossing wordt weggedaan en het restant (ongeveer 75 ml) wordt vermengd met de gehele inhoud van de injectieflacon met vaccin.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SBL Vaccin AB S-105 21 Stockholm Zweden
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/263/001-003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: / 28 april 2004 Datum van laatste hernieuwing:
8 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
MM/JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
9 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 A.
FABRIKANTEN VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van de biologisch werkzame bestanddelen
SBL Vaccin AB SE-105 21 Stockholm Zweden
UniTech BioPharma AB Storjorden 2 SE-864 31 Matfors Zweden
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
SBL Vaccin AB SE-105 21 Stockholm Zweden
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van deze vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC als aangepast zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DUKORAL – 1 dosisverpakking, verpakking met 2x1 dosis, verpakking met 20x1 dosis (verpakking voor verschillende eenheden)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DUKORAL suspensie en bruisgranulaat voor orale suspensie Choleravaccin (geïnactiveerd, oraal)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN
Werkzame bestanddelen:
1 dosis bevat − 25 x 109 bacteriën * van elk van de volgende V. cholerae O1-stammen:
Inaba klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte), Inaba biotype El Tor (geïnactiveerd met formaline), Ogawa klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte), Ogawa klassiek biotype (geïnactiveerd met formaline). − Recombinant choleratoxine subunit B (rCTB) 1 mg.
* bacterieinhoud voorafgaand aan inactivatie
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
3 ml suspensie in een injectieflacon en 5,6 g bruisgranulaat in een sachet.
1 x 1 dosis 2 x 1 dosis 20 x 1 dosis
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Instructies:
1.
Los het bruisgranulaat op in een glas koud water (ongeveer 150 ml).
Kinderen van 2-6 jaar: gooi de helft van de oplossing weg.
2.
Schud de injectieflacon met het vaccin (1 injectieflacon = 1 dosis).
3.
Doe het vaccin bij de natriumwaterstofcarbonaatoplossing.
Goed mengen en het mengsel opdrinken.
Voor oraal gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
14 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SBL Vaccin AB 105 21 Stockholm, Zweden
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/263/001 1 x 1 dosis EU/1/03/263/002 2 x 1 dosis EU/1/03/263/003 20 x 1 dosis
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
DUKORAL
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DUKORAL – verpakking met 20x1 dosis (kartonverpakking voor 20 vaccinflesjes)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DUKORAL suspensie Choleravaccin (geïnactiveerd, oraal)
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN
Werkzame bestanddelen:
1 dosis bevat − 25 x 109 bacteriën * van elk van de volgende V. cholerae O1-stammen:
Inaba klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte), Inaba biotype El Tor (geïnactiveerd met formaline), Ogawa klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte), Ogawa klassiek biotype (geïnactiveerd met formaline). − Recombinant choleratoxine subunit B (rCTB) 1 mg.
* bacterieinhoud voorafgaand aan inactivatie
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
3 ml suspensie in een injectieflacon.
20 x 1 dosis
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP MM/JJJJ
16 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SBL Vaccin AB 105 21 Stockholm, Zweden
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/263/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DUKORAL – verpakking met 20x1 dosis (kartonverpakking voor 20 sachets met natriumwaterstofcarbonaat)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Natriumwaterstofcarbonaat Bruisgranulaat
2.
GEHALTE AAN WERKZAME BESTANDDELEN
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat natrium.
Zie bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 x 5,6 g
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Samen met DUKORAL gebruiken.
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
18 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SBL Vaccin AB 105 21 Stockholm, Zweden
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/263/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
DUKORAL, injectieflaconetikett 1 dosis
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
DUKORAL suspensie Oraal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP MM/JJJJ
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (3 ml)
6.
OVERIGE
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Natriumwaterstofcarbonaat 5,6 g, sachet
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Natriumwaterstofcarbonaat bruisgranulaat Oraal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Samen met DUKORAL gebruiken.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP MM/JJJJ
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5,6 g
6.
OVERIGE
SBL Vaccin AB, Zweden
21 B.
BIJSLUITER
22 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
DUKORAL, suspensie en bruisgranulaat voor orale suspensie Choleravaccin (geïnactiveerd, oraal)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit vaccin.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen..
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is DUKORAL en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u DUKORAL gebruikt 3.
Hoe wordt DUKORAL gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u DUKORAL 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS DUKORAL EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
DUKORAL is een oraal (via de mond) vaccin tegen cholera dat de immunologische afweer in de darmen stimuleert.
Het vaccin biedt volwassenen en kinderen vanaf 2 jaar bescherming tegen cholera.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U DUKORAL GEBRUIKT
Gebruik DUKORAL niet
- als u allergisch bent voor één van de bestanddelen van het vaccin of voor formaldehyde.
- als u een acute maagaandoening hebt of een infectie met koorts (de vaccinatie moet worden
uitgesteld).
Wees extra voorzichtig met DUKORAL Vertel uw arts als u een medische behandeling volgt die het immuunsysteem beïnvloedt of als u een aandoening van het immuunsysteem heeft (inclusief AIDS).
Het is mogelijk dat het vaccin u een lagere beschermingsgraad biedt dan bij mensen met een gezond immuunsysteem.
Het vaccin biedt geen volledige bescherming, het is dan ook belangrijk de adviezen met betrekking tot voeding en hygiëne in acht te nemen om aandoeningen die diarree veroorzaken te voorkomen.
Gebruik met andere geneesmiddelen Neem geen ander geneesmiddel 1 uur vóór en 1 uur na toediening van het vaccin.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Inname van DUKORAL met voedsel en drank Vermijd het innemen van voedsel en dranken vanaf 1 uur vóór tot 1 uur na de vaccinatie.
Zwangerschap en borstvoeding Vertel het uw arts als u zwanger bent, als u denkt dat u zwanger bent of als u zwanger wenst te worden of borstvoeding geeft.
Uw arts zal beslissen of u het DUKORAL vaccin toegediend mag krijgen.
23 Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen redenen om te vermoeden dat DUKORAL invloed zal hebben op uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van DUKORAL DUKORAL bevat ongeveer 1,1 g natrium per dosis.
Patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen dienen hiermee rekening te houden.
3.
HOE WORDT DUKORAL GEBRUIKT
Volwassenen en kinderen vanaf 6 jaar:
De primaire vaccinatie bestaat uit 2 doses.
Deze doses moeten worden ingenomen met een tussenpoos van 1 tot 6 weken.
Om continu beschermd te blijven, wordt revaccinatie na 2 jaar aanbevolen.
Als er niet meer dan 2 jaar verstreken zijn sinds de laatste vaccinatie is een enkele dosis voldoende.
Als er meer dan 2 jaar verstreken zijn sinds de laatste vaccinatie dan moet de primaire vaccinatie (2 doses) worden herhaald.
Kinderen van 2 tot 6 jaar:
De primaire vaccinatie bestaat uit 3 doses.
Slechts de helft van de hoeveelheid natriumwaterstofcarbonaatoplossing mag gemengd worden met het vaccin.
Deze doses moeten worden ingenomen met een tussenpoos van 1 tot 6 weken.
Om continu beschermd te blijven, wordt revaccinatie na 6 maanden aanbevolen.
Als er niet meer dan 2 jaar verstreken zijn sinds de laatste vaccinatie is een enkele dosis voldoende.
Als er meer dan 2 jaar verstreken zijn sinds de laatste vaccinatie dan moet de primaire vaccinatie (3 doses) worden herhaald.
U mag ervan uitgegaan dat u tegen cholera bent beschermd vanaf 1 week nadat de primaire vaccinatie voltooid is.
Het vaccin is een witachtige suspensie afgeleverd in een glazen injectieflacon die één dosis bevat.
Iedere dosis van het vaccin wordt vergezeld van één sachetverpakking die wit bruisgranulaat bevat van natriumwaterstofcarbonaat.
Het granulaat dient te worden opgelost in een glas water en dient gemengd te worden met het vaccin.
De natriumwaterstofcarbonaatoplossing beschermt het vaccin tegen maagzuur.
Drink het vaccin op binnen de 2 uur na vermenging met de natriumwaterstofcarbonaatoplossing.
Instructies:
1.
Los het bruisgranulaat (natriumwaterstofcarbonaat) op in een glas koud water (ongeveer 150 ml).
Kinderen van 2-6 jaar: gooi de helft van de oplossing weg.
2.
Schud de injectieflacon met het vaccin (1 injectieflacon = 1 dosis).
3.
Doe het vaccin bij de natriumwaterstofcarbonaatoplossing.
Goed mengen en het mengsel opdrinken.
24 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan DUKORAL bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De frequentie van de mogelijke bijwerkingen die hieronder vermeld staan wordt bepaald aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) vaak (bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers) soms (bij 1 tot 10 op de 1000 gebruikers) zelden (bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers) zeer zelden (bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers) niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Soms voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 per 100 maar bij meer dan 1 per 1000 mensen) zijn: diarree, maagpijn, maagkramp, geborrel in de maag, opgeblazen maag, gasvorming in de maag en een algemeen ongemakkelijk gevoel in de maag, hoofdpijn.
Zelden voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 per 1000 maar bij meer dan 1 per 10.000 mensen) zijn: hoge temperatuur, algemeen gevoel van onwelzijn, misselijkheid, braken, weinig of geen eetlust, loopneus, hoesten en duizeligheid.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (gemeld bij minder dan 1 per 10.000 mensen) zijn: vermoeidheid, rillingen, hevige diarree, gewrichtspijn, keelpijn, verminderde smaakzin, zweten, slapeloosheid, overal pijn, netelroos, andere vormen van vluchtige uitslag, griepachtige verschijnselen, zwakte, het koud hebben, kortademigheid, tintelingen en prikkelingen, dehydratie (verlies van water uit het lichaam), opgezet gezicht, hoge bloeddruk, verhoogde slijmproductie, jeuk en opgezette lymfklieren.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U DUKORAL
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik DUKORAL niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het doosje.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat DUKORAL
- De werkzame bestanddelen zijn:
25 x 109 bacteriën * van elk van de volgende V. cholerae O1-stammen:
Inaba klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte), Inaba biotype El Tor (geïnactiveerd met formaline), Ogawa klassiek biotype (geïnactiveerd met warmte), Ogawa klassiek biotype (geïnactiveerd met formaline).
Recombinant choleratoxine subunit B (rCTB) 1 mg. * bacterieinhoud voorafgaand aan inactivatie
-
De andere bestanddelen van de vaccinsuspensie zijn natriumdiwaterstoffosfaat, dinatriumwaterstoffosfaat, natriumchloride en water voor injectie.
-
Het bruisgranulaat bevat natriumwaterstofcarbonaat, citroenzuur, natriumcarbonaat, sacharinenatrium, natriumcitraat en frambozensmaakstof.
25
Hoe ziet DUKORAL er uit en wat is de inhoud van de verpakking DUKORAL wordt aangeboden in de vorm van een suspensie en bruisgranulaat voor orale suspensie.
Het vaccin is een witachtige suspensie en wordt in een injectieflacon geleverd.
Het natriumwaterstofcarbonaat is een wit bruisgranulaat met frambozensmaak en wordt in een sachet geleverd.
DUKORAL is verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 en 20 doses.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SBL Vaccin AB, 105 21 Stockholm, Zweden.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in MM/JJJJ
26