European Medicines Agency
erd EMEA/H/C/197
tre EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FORCALTONIN
gis EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel
ere ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als
g u meer informatie nodig hebt over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Forcaltonin?
er
Forcaltonin is een heldere oplossing voor injectie.
Elke ampul bevat 100 IE (Internationale Eenheden) ng van de werkzame stof zalmcalcitonine.
Wanneer wordt Forcaltonin voorgeschreven? t la
Forcaltonin wordt gebruikt bij volwassenen voor de preventie van botverlies als gevolg van plotselinge immobilisatie, zoals bij patiënten met recente botbreuken ten gevolge van osteoporose (een ziekte die de beenderen broos maakt).
Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Paget (een botziekte waarbij het bot wordt afgebroken en opnieuw wordt aangemaakt, waardoor nie
botvervorming ontstaat) en van hypercalciëmie (verhoogd calciumgehalte in het bloed) ten gevolge van kanker.
Forcaltonin is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Forcaltonin gebruikt?
Forcaltonin wordt toegediend door subcutane injectie (onder de huid), intramusculaire injectie (in een spier) of intraveneus infuus (druppelsgewijs in een ader – alleen bij hypercalciëmie).
De doses en de el
duur van de behandeling hangen af van de respons van de patiënt op het geneesmiddel.
De aanbevolen dosering om botverlies te voorkomen, is 100 IE dagelijks of 50 IE tweemaal daags dd
gedurende 2 tot 4 weken, subcutaan of intramusculair toegediend.
Voor de ziekte van Paget is de aanbevolen dosis 100 IE dagelijks, subcutaan of intramusculair toegediend; een minimumdosis van 50 IE driemaal per week is evenwel ook doeltreffend. mi
Bij hypercalciëmie is de aanbevolen aanvangsdosis 100 IE om de 6 tot 8 uur, door subcutane of intramusculaire injectie.
Deze dosis kan na één of twee dagen, naar gelang van de respons van de patiënt op de behandeling, worden verhoogd tot maximum 400 IE om de 6 tot 8 uur.
In ernstige of noodgevallen kan Forcaltonin worden toegediend als intraveneus infuus (10 IE per kg es
lichaamsgewicht gedurende 6 uur).
Hoe werkt Forcaltonin? ne
Forcaltonin bevat de werkzame stof zalmcalcitonine, die op dezelfde manier werkt als natuurlijke menselijke calcitonine, maar een doeltreffender en langduriger effect heeft.
Calcitonine is een hormoon dat wordt aangemaakt door de schildklier.
Het verhoogt de in de botten afgezette hoeveelheid calcium en fosfor, en verlaagt het calciumgehalte in het bloed.
Zalmcalcitonine, Ge
afkomstig van zalm of synthetisch (kunstmatig), wordt sinds het midden van de jaren 1970 gebruikt als geneesmiddel.
De werkzame stof van Forcaltonin, zalmcalcitonine, is een kopie van het hormoon 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged en wordt geproduceerd via de zgn. ‘ recombinant-DNA-techniek’: het wordt aangemaakt door een cel die een gen (DNA) heeft gekregen, waardoor deze in staat is zalmcalcitonine te produceren.
erd Hoe is Forcaltonin onderzocht?
Omdat zalmcalcitonine al een tijdje gebruikt wordt, heeft de producent gegevens overgelegd die aantonen dat Forcaltonin is vergeleken met synthetische calcitonine.
Hierbij zaten ook de resultaten van drie studies naar de werkzaamheid en veiligheid van Forcaltonin bij 94 vrouwen, waarvan er 58
tre osteoporose hadden.
In deze studies werden de markers van botmetabolisme gemeten.
Welke voordelen bleek Forcaltonin tijdens de studies te hebben?
gis Forcaltonin vertoonde hetzelfde werkzaamheids- en veiligheidsprofiel zalmcalcitonine.
als
synthetische
Welke risico’ s houdt het gebruik van Forcaltonin in?
ere De meest voorkomende bijwerking, vastgesteld bij ongeveer 10% van de patiënten, is nausea (misselijkheid) met of zonder braken.
Deze bijwerking treedt het vaakst op bij het begin van de behandeling, en vermindert of verdwijnt meestal naarmate de behandeling vordert of kleinere doses worden gegeven.
Deze bijwerking komt minder voor als de injectie ‘ s avonds en na maaltijden wordt gegeven.
Een andere mogelijke bijwerking is blozende huid (gezicht of bovenlichaam).
Zie de
g bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Forcaltonin.
Forcaltonin mag niet worden gebruikt bij mensen die hypocalciëmie (laag calciumgehalte in het bloed)
er hebben of die overgevoelig (allergisch) zouden kunnen zijn voor calcitonine of een van de andere bestanddelen.
Alvorens het geneesmiddel voor te schrijven, kan de arts beslissen om een huidtest uit te voeren om na te gaan hoe allergisch de patiënt is. ng Waarom is Forcaltonin goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat Forcaltonin dezelfde kenmerken en eigenschappen vertoont als synthetisch zalmcalcitonine.
Het t la
Comité heeft besloten dat de voordelen van Forcaltonin groter zijn dan de risico’ s voor de preventie van botverlies als gevolg van plotselinge immobilisatie, zoals bij patiënten met recente botbreuken ten gevolge van osteoporose (een ziekte die de beenderen broos maakt), voor de behandeling van de ziekte van Paget en voor de behandeling van hypercalciëmie ten gevolge van een kwaadaardige tumor. nie
Het heeft geadviseerd om een vergunning voor het in de handel brengen van Forcaltonin te verlenen.
Overige inlichtingen over Forcaltonin:
De Europese Commissie heeft op 11 januari 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Forcaltonin verleend aan Unigene UK Limited.
De vergunning voor el
het in de handel brengen werd verlengd op 4 juli 2004. dd
Klik hier voor het volledige EPAR voor Forcaltonin.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2006. mi es ne Ge
©EMEA 2006
2/2
erd tre gis g ere er ng BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN t la nie el dd mi es ne Ge
1 erd 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Forcaltonin 100 IE oplossing voor injectie.
tre 2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
gis De inhoud van een ampul Forcaltonin 100 IE is 100 Internationale Eenheden (IE), wat overeenkomt met ongeveer 15 microgram recombinant zalm-calcitonine (geproduceerd door recombinant DNAtechnologie in Escherichia coli) in 1 ml van een acetaatbuffer.
ere Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
g Oplossing voor injectie
Heldere, kleurloze oplossing
4.
KLINISCHE GEGEVENS er ng 4.1 Therapeutische indicaties
Calcitonine is aangewezen bij: t la
• Preventie van acuut botverlies als gevolg van plotselinge immobilisatie, zoals bij patiënten met recente osteoporotische fracturen • Ziekte van Paget • Hypercalciëmie ten gevolge van maligniteit. nie
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor subcutaan, intramusculair of intraveneus gebruik bij patiënten van 18 jaar of ouder.
Zalmcalcitonine kan worden toegediend voor het slapengaan om de kans op nausea of braken te el
verminderen.
Nausea en braken kunnen voornamelijk voorkomen, in het begin van de behandeling. dd
Preventie van acuut botverlies De aanbevolen dosis is 100 IE per dag of tweemaal daags 50 IE gedurende 2 tot 4 weken, subcutaan of intramusculair toegediend.
De dosis kan bij aanvang van de remobilisatie verlaagd worden tot 50 I.E. per dag.
De behandeling moet voortgezet worden totdat de patiënt weer volledig gemobiliseerd is. mi
Ziekte van Paget De aanbevolen dosering is 100 IE per dag, subcutaan of intramusculair toegediend.
Echter, met een minimum doseringsschema van 50 IE driemaal per week werd klinische en biochemische verbetering es
bereikt.
De dosering moet worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt.
De duur van de behandeling hangt af van de indicatie voor behandeling en de respons van de patiënt.
Het effect van calcitonine kan worden gecontroleerd door het meten van geschikte markers van de bot ‘ remodeling’, ne
zoals serum alkaline fosfatase of urinair hydroxyproline of deoxypyridinoline.
De dosis kan verminderd worden nadat de conditie van de patiënt verbeterd is.
Ge
2 erd Hypercalciëmie ten gevolge van maligniteit De aanbevolen dosering bij aanvang is 100 IE elke 6 tot 8 uur via subcutane of intramusculaire injectie.
Daarnaast zou zalmcalcitonine kunnen toegediend worden door intraveneuze injectie na
tre voorafgaande rehydratatie.
Indien de reactie op de dosering na een of twee dagen niet voldoende is, kan de dosis worden verhoogd tot maximum 400 IE elke 6 tot 8 uur.
In ernstige gevallen of noodsituaties kan gedurende een periode van ten minste 6 uur een intraveneus infuus met 10 IE/kg lichaamsgewicht in 500 ml
gis 0,9% w/v natriumchloride worden toegediend.
Gebruik bij ouderen, bij hepatische stoornis en renale insufficiëntie Ervaring met het gebruik van calcitonine bij ouderen gaf geen aanwijzingen voor verminderde
ere tolerantie of gewijzigde doseringsvereisten.
Hetzelfde geldt voor patiënten met een gewijzigde leverfunctie.
De metabole klaring is veel lager bij patiënten met nierfalen in het eindstadium dan bij gezonde personen.
Nochtans is het klinisch belang van deze bevinding niet gekend (zie rubriek 5.2).
4.3 Contra-indicaties
g Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
4.4 er Calcitonine mag niet toegediend worden bij patiënten met hypocalciëmie.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik ng Omdat calcitonine een peptide is, bestaat de mogelijkheid op systemische allergische reacties.
Reacties van het allergische type, met inbegrip van geïsoleerde gevallen van anafylactische shock, warden gerapporteerd bij patiënten behandeld met calcitonine.
Dergelijke reacties dienen t la
onderscheiden te worden van veralgemeende of plaatselijke flushing, welke vaak voorkomen en niet- allergische effecten van calcitonine zijn (zie rubriek 4.8).
Bij patiënten met een vermoedelijke gevoeligheid voor calcitonine dienen huidtesten uitgevoerd te worden alvorens de behandeling met calcitonine te starten. nie
Dit geneeskundige product bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, d.w.z. het is in weze zoutloos.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie el
Het calciumgehalte in serum kan na toediening van calcitonine tijdelijk dalen tot beneden het normale niveau, met name bij aanvang van de behandeling van patiënten met abnormaal hoge bot ‘ turn over’.
Dit effect neemt af als de osteoclastische activiteit wordt verminderd.
Behoedzaamheid is echter dd
geboden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met hartglycosiden of calciumkanaal blokkerende agentia.
Het kan nodig zijn de doseringen van deze geneesmiddelen aan te passen, aangezien de effecten van deze middelen mogelijk worden beïnvloed door veranderingen in de mi
cellulaire electrolytenconcentraties.
Het gebruik van calcitonine in combinatie met bisfosfonaten kan resulteren in additionele calciumverlagende effecten. es
4.6 Zwangerschap en borstvoeding ne
Calcitonine is niet onderzocht bij zwangere vrouwen.
Calcitonine mag tijdens de zwangerschap uitsluitend worden gebruikt als de behandeling door de arts absoluut noodzakelijk wordt geacht.
Het is niet bekend of de stof wordt uitgescheiden in humane moedermelk.
Bij dieren werd aangetoond Ge
3 erd dat zalmcalcitonine de lactatie vermindert en in de melk wordt uitgescheiden (zie rubriek 5.3).
Het geven van borstvoeding tijdens de behandeling wordt daarom afgeraden.
tre 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van injecteerbaar calcitonine op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen.
Injecteerbaar calcitonine kan voorbijgaande duizeligheid veroorzaken (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen), wat het reactievermogen van de patiënt kan
gis verstoren.
Patiënten moeten daarom gewaarschuwd worden dat voorbijgaande duizeligheid kan optreden; in zulk geval dienen zij geen voertuigen te besturen noch machines te gebruiken.
4.8 Bijwerkingen
ere Frequentiecategorieën:
Zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1.000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van geïsoleerde gevallen.
g Aandoeningen van het maagdarmstelsel:
Zeer vaak: nausea met of zonder braken wordt genoteerd bij ongeveer 10% van de patiënten behandeld met calcitonine.
Het effect is duidelijker bij het begin van de behandeling en heeft de
emeticum kan worden toegediend indien nodig. er neiging te verminderen of te verdwijnen bij verdergezette toediening of bij dosisreductie.
Een anti-
Nausea/braken zijn minder frequent wanneer de injectie ’ s avonds wordt gegeven en na de maaltijden. ng Soms: diarree
Aandoeningen van het vaatstelsel:
Zeer vaak: flushing (aangezicht of bovenlichaam).
Dit zijn geen allergische reacties maar zijn te t la
wijten aan een farmacologisch effect, en worden gewoonlijk 10 tot 20 minuten na toediening waargenomen.
Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening: nie
Soms: lokale inflammatoire reacties op de plaats van subcutane of intramusculaire injectie
Aandoeningen van huid of onderhuid:
Soms: huidrash
Aandoeningen van het zenuwstelsel: el
Soms: metaalsmaak in de mond, duizeligheid
Aandoeningen van de nieren en urinewegen: dd
Soms: diuresis
Stofwisselings-en voedingsstoornissen: mi
Zelden: bij patiënten met hoge bot ‘ remodeling’ (ziekte van Paget en jonge patiënten) kan een voorbijgaande vermindering in calciëmie optreden tussen het 4de en 6de uur na toediening, gewoonlijk asymptomatisch. es
Onderzoeken:
Zelden: neutraliserende antilichamen tegen calcitonine ontwikkelen zich zelden.
De ontwikkeling van deze antilichamen is gewoonlijk niet gerelateerd aan een verlies van klinische doeltreffendheid, ne
hoewel hun aanwezigheid bij een klein percentage patiënten, na langetermijn behandeling met hoge doses calcitonine, kan resulteren in een verminderde respons op het product.
De aanwezigheid van Ge
4 erd antilichamen blijkt geen verband te hebben met allergische reacties, die zeldzaam zijn.
Downregulering van de calcitonine receptor kan ook resulteren in een verminderde klinische respons bij een klein percentage patiënten na langetermijn behandeling met hoge doses.
tre Aandoeningen van het immuunsysteem:
Zeer zelden: ernstige allergisch-achtige reacties zoals bronchospasmen, zwelling van de tong en keel en in geïsoleerde gevallen, anafylaxis.
gis 4.9 Overdosering
Het is bekend dat nausea, braken, flushing en duizeligheid dosis-afhankelijk zijn wanneer calcitonine
ere parenteraal wordt toegediend.
Eenmalige doses (tot 10.000 I.E.) zalmcalcitonine werden parenteraal toegediend zonder andere bijwerkingen dan nausea en braken, en exacerbatie van farmacologische effecten.
In geval symptomen van overdosering optreden, dient de behandeling symptomatisch te zijn.
g 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
er Farmacotherapeutische categorie: antiparathyroid hormoon, ATC-code:
H05BA01 (calcitonine, zalm) ng Het is aangetoond dat de farmacologische eigenschappen van de synthetische en recombinante peptiden kwalitatief en kwantitatief equivalent zijn. t la
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Calcitonine is een calciotropisch hormoon dat de botresorptie inhibeert door een directe werking op de osteoclasten.
Door inhibitie van de osteoclastische activiteit via de specifieke receptoren, vermindert nie
zalmcalcitonine de botresorptie.
In farmacologische studies werd in diermodellen aangetoond dat calcitonine een analgetische activiteit heeft.
Calcitonine vermindert op uitgesproken wijze de bot ‘ turn over’ bij toestanden met een verhoogde graad van botresorptie, zoals de Ziekte van Paget en acuut botverlies door plotse immobilisatie. el
De afwezigheid van mineralisatiedefect met calcitonine werd aangetoond door histomorfometrische botstudies bij mens en dier. dd
Vermindering van de botresorptie, beoordeeld op basis van een vermindering van urinair hydroxyproline en deoxypyridinoline, is waargenomen na behandeling met calcitonine van zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met bot-gerelateerde aandoeningen, inclusief Ziekte van Paget en mi
osteoporose.
Het calciumverlagend effect van calcitonine wordt veroorzaakt door een verminderde efflux van calcium vanuit het bot naar de extracellulaire vloeistof en door inhibitie van de renale tubulaire es
reabsorptie van calcium.
5.2 Farmacokinetische gegevens ne
Algemene eigenschappen van het actieve bestanddeel Zalmcalcitonine wordt snel geabsorbeerd en geëlimineerd.
Ge
5 erd Piek plasmaconcentraties worden bereikt binnen het eerste uur na toediening.
Dierstudies hebben aangetoond dat calcitonine hoofdzakelijk wordt gemetaboliseerd via proteolyse in
tre de nieren na parenterale toediening.
De metabolieten beschikken niet over de specifieke biologische activiteit van calcitonine.
De biologische beschikbaarheid na subcutane en intramusculaire injectie bij de mens is hoog en
gis vergelijkbaar voor beide toedieningswijzen (71% resp.
66%).
Calcitonine heeft korte absorptie- en eliminatiehalfwaardetijden van respectievelijk 10-15 minuten en 50-80 minuten.
Zalmcalcitonine wordt hoofdzakelijk en bijna volledig afgebroken in de nieren,
ere waarbij farmacologisch inactieve fragmenten van het molecule worden gevormd.
Daarom is de metabole klaring bij patiënten met nierfalen in het eindstadium veel lager dan bij gezonde personen.
Nochtans is het klinisch belang van deze bevinding niet gekend.
De plasmaproteïnenbinding is 30 tot 40%.
g Kenmerken bij patiënten Er is een verband tussen de subcutane dosis van calcitonine en piek plasmaconcentraties.
Na
er parenterale toediening van 100 I.E. calcitonine ligt de piek plasmaconcentratie tussen ongeveer 200 en 400 pg/ml.
Hogere concentraties in het bloed kunnen verband houden met het vaker optreden van nausea en braken. ng 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Conventionele langetermijn toxiciteits-, reproductie-, mutageniciteits- en carcinogeniciteitsstudies t la
werden uitgevoerd bij laboratoriumdieren.
Zalmcalcitonine bezit geen embryotoxisch, teratogeen en mutageen potentieel.
Een verhoogde incidentie van hypofyse-adenomen werd gerapporteerd bij ratten die gedurende 1 jaar nie
synthetisch zalmcalcitonine kregen toegediend.
Dit wordt beschouwd als een species-specifiek effect en zonder klinische betekenis.
Zalmcalcitonine gaat niet door de placentabarrière.
In zogende dieren die calcitonine kregen, werd een onderdrukking van de melkproductie waargenomen. el
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS dd
6.1 Lijst van hulpstoffen
IJsazijnzuur, natrium acetaat trihydraat, natrium chloride en water voor injecties. mi
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Daar er geen studies naar verenigbaarheid zijn uitgevoerd, mag dit product niet worden gebruikt in es
combinatie met andere geneeskundige producten.
6.3 Houdbaarheid ne
3 jaar.
Forcaltonin moet direct nadat de ampul (voor eenmalig gebruik) is geopend worden gebruikt.
Ge
6 erd 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
In een koelkast bewaren (2°C - 8°C).
Niet invriezen.
tre 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Forcaltonin wordt geleverd in glazen ampullen Type I, vorm B, ontworpen om maximaal 1 ml
gis oplossing te kunnen bevatten.
Elk pak bevat 10 ampullen.
ere 6.6 Instructies voor gebruik < en > <, > verwerking < en verwijdering >
Voor subcutaan, intramusculair of intraveneus gebruik.
Het product dient visueel te worden gecontroleerd op deeltjes en verkleuring voor toediening.
Product
g waarin dergelijke defecten worden waargenomen, dient te worden weggegooid.
Eventueel resterende product of afvalmateriaal dient in overeenstemming met plaatselijke vereisten te worden weggegooid.
7. er HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ng Unigene UK Limited, 191 Sparrows Herne, Bushey Heath, Hertfordshire WD23 1AJ, UK
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN t la
EU/1/98/093/002 nie
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
11-01-1999
Datum van laatste verlenging: el
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST dd mi es ne Ge
7 erd tre gis g ere er ng BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) t la
BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE nie
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN el dd mi es ne Ge
8 erd A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
tre Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Unigene Laboratories, Inc.
gis 83 Fulton Street Boonton, New Jersey 07005 Verenigde Staten
ere Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
FAMAR S.A., 7, P.
Marinopoulou Str.
174 56 Alimos, Athens,
g Griekenland
B. er VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ng • VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK t la
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• ANDERE VOORWAARDEN nie
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel. el dd mi es ne Ge
9 erd tre gis g ere er ng BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER t la nie el dd mi es ne Ge
10 Ge ne es mi dd el nie
11 t la A.
ETIKETTERING ng er gere gis tre erd erd GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
tre {AARD/TYPE}
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
gis FORCALTONIN 100 IE oplossing voor injectie Recombinant zalm-calcitonine
ere 2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke ampul bevat 100 IE (15 microgram in 1 ml) recombinant zalm-calcitonine
g 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
er Excipientia:
IJsazijnzuur, natrium acetaat trihydraat, natrium chloride en water voor injecties. ng 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie - Pakket met 10 doses: t la
Geneeskundig Product.
Elke ampul bevat 100 IE (15 microgram in 1 ml) recombinant zalmcalcitonine
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) nie
Voor subcutane (SC), intramusculaire (IM) of intraveneuze (IV) injectie.
De bijsluiter vóór gebruik lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET el
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen. dd
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG mi
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM es
EXP:
{MM/JJJJ} ne
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
In de koelkast bewaren.
Niet bevriezen.
Ge
12 erd 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
tre 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
gis Unigene UK Limited 191 Sparrows Herne Bushey Heath
ere Hertfordshire WD23 1AJ Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
g EU/1/98/093/002
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT er ng < Partij > < Charge > {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING t la
Geneesmiddel op medisch voorschrift. nie el dd mi es ne Ge
13 erd GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
tre 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FORCALTONIN 100 IE oplossing voor injectie
gis Recombinant zalm-calcitonine
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
ere BRENGEN
Unigene UK Limited 191 Sparrows Herne Bushey Heath
g Hertfordshire WD23 1AJ Verenigd Koninkrijk
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM er ng EXP {MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER t la
< Partij > < Charge > {nummer} nie el dd mi es ne Ge
14 erd GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
tre {AARD/TYPE}
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
gis FORCALTONIN 100 IE oplossing voor injectie
ere 2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter.
g 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER er ng < Partij > < Charge > {nummer} t la
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID nie el dd mi es ne Ge
15 Ge ne es mi dd el nie
16 t la B.
BIJSLUITER ng er gere gis tre erd erd BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
tre
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
- Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven.
Geef het dus niet door aan iemand anders.
Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als u.
gis In deze bijsluiter:
1.
Wat is FORCALTONIN en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u FORCALTONIN gebruikt
ere 3.
Hoe wordt FORCALTONIN gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u FORCALTONIN
FORCALTONIN 100 IE vloeistof voor injectie,
g recombinante zalmcalcitonine
- Het actieve bestanddeel is recombinante zalmcalcitonine.
De inhoud van elke ampul is 100 IE
(15 microgram in 1 ml) recombinante zalmcalcitonine.
De zalmcalcitonine in Forcaltonin
er wordt niet vervaardigd via een conventionele, chemische methode, maar door genetische manipulatie.
De structuur van het actieve bestanddeel van FORCALTONIN is echter dezelfde als die van door chemische synthese bereide zalmcalcitonine.
Er is ook aangetoond ng dat de effecten van recombinante zalmcalcitonine op het lichaam equivalent zijn aan die van syntetische zalmcalcitonine.
- De andere bestanddelen zijn ijsazijnzuur, natriumacetaattrihydraat, natriumchloride en water
voor injecties. t la
De houder van de autorisatie voor het op de markt brengen van FORCALTONIN is Unigene UK Limited, 191 Sparrows Herne, Bushey Heath, Hertfordshire WD23 1AJ, Verenigd Koninkrijk. nie
De fabrikant is FAMAR S.A., 7 P.
Marinopoulou Str., 174 56 Alimos, Athens, Griekenland.
1.
WAT IS FORCALTONIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
FORCALTONIN 100 IE is een vloeistof voor injectie.
De vloeistof is helder, kleurloos en steriel. el
De vloeistof zit in een glazen ampul.
Elke ampul FORCALTONIN bevat 1 ml vloeistof met 100 internationale eenheden (IE) actief dd
bestanddeel.
Dit komt overeen met ongeveer 15 microgram recombinante zalmcalcitonine.
Elk pakket bevat 10 ampullen. mi
Het actieve bestanddeel van FORCALTONIN is recombinante zalmcalcitonine.
Zalmcalcitonine is een hormoon dat de hoeveelheid calcium en fosfaat dat in de botten wordt neergelegd, vergroot en de hoeveelheid calcium die in het bloed circuleert, verlaagt. es
FORCALTONIN wordt gebruikt om botverlies te voorkomen wanneer u plotseling uw bewegingsvrijheid kwijtraakt, bijvoorbeeld na een fractuur ten gevolge van osteoporose.
Het wordt ook gebruikt om de ziekte van Paget (een chronisiche botziekte gekenmerkt door inflammatie en ne
deformatie) en hypercalcïemie van maligne tumors (verhoogde calciumbloedniveaus ten gevolge van tumors) te behandelen.
Ge
17 erd 2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FORCALTONIN GEBRUIKT
FORCALTONIN niet gebruiken:
tre
- als u overgevoelig (allergisch) bent voor zalmcalcitonine of een van de andere bestanddelen
in FORCALTONIN.
Bovenmatige gevoeligheid voor zalmcalcitonine kan ademhalingsmoeilijkheden (bronchospasmus), zwellen van de tong of keel of zelfs een anafylactische shock (een zeer ernstige soort allergische reactie) veroorzaken.
Bij ernstige
gis allergische reacties is noodbehandeling nodig.
Als u niet zeker weet of u allergisch bent voor zalmcalcitonine, bespreek dit dan met uw dokter.
Hij kan een huidtest doen om uit te vinden hoe gevoelig u voor zalmcalcitonine bent.
Uw dokter kan dan besluiten dat het niet veilig voor u is om dit medicijn te krijgen.
ere
- als u aan hypocalcïemie lijdt.
Zwangerschap Als u zwanger bent, dient u dit aan uw dokter te vertellen.
Het is niet bekend of dit medicijn veilig is voor gebruik tijdens zwangerschap vrouwen.
FORCALTONIN mag derhalve niet worden gegeven
g aan zwangere.
Calcitonin mag tijdens de zwangerschap uitsluitend onder uitzonderlijke omstandigheden worden gebruikt, te beoordelen door de arts.
Borstvoeding er U mag uw kind geen borstvoeding geven terwijl u met FORCALTONIN wordt behandeld. ng Rijvaardigheid en bediening van machines:
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van injecteerbaar calcitonine op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen.
Injecteerbaar calcitonine kan voorbijgaande duizeligheid veroorzaken, wat het reactievermogen van de patiënt kan verstoren.
Patiënten moeten t la
daarom gewaarschuwd worden dat voorbijgaande duizeligheid kan optreden; in zulk geval dienen zij geen voertuigen te besturen noch machines te gebruiken.
Belangrijke informatie over sommige van de bestanddelen van FORCALTONIN nie
Dit geneeskundige product bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, d.w.z. in weze zoutloos.
FORCALTONIN gebruiken in combinatie met andere medicijnen:
Er wordt niet gerapporteerd dat andere medicijnen de effecten van FORCALTONIN beïnvloeden.
FORCALTONIN zou echter de effecten van bepaalde medicijnen die gegeven worden voor de el
behandeling van hartklachten kunnen beïnvloeden.
Laat uw dokter weten als u behandeling krijgt voor hartklachten, want de dosis van het hartmedicijn moet wellicht worden aangepast. dd
U moet uw dokter laten weten of u andere calciumverlagende medicijnen neemt, zoals bisfosfonaten, daar de combinatie van deze medicijnen met FORCALTONIN tot gevolg kan hebben dat de hoeveelheid calcium in uw bloed te laag wordt. mi
Het gebruik van FORCALTONIN bij kinderen:
Het verdient geen aanbeveling FORCALTONIN bij kinderen te gebruiken. es
3.
HOE WORDT FORCALTONIN GEBRUIKT ne
FORCALTONIN is uitsluitend verkrijgbaar van uw dokter.
Het is uitsluitend bestemd voor uw gebruik.
Geef het niet aan iemand anders.
FORCALTONIN moet per injectie worden gegeven.
De injectie wordt door een dokter of Ge
18 erd verpleegkundige aan u gegeven
De onderstaande gebruiksaanwijzing wordt aanbevolen om er zeker van te zijn dat u het volledige
tre voordeel trekt uit de behandeling met FORCALTONIN.
In sommige gevallen kan het echter zijn dat uw dokter besluit om een andere dosis of andere doseringsfrequentie aan te houden.
Vraag hem de reden voor eventuele veranderingen in uw behandelingsschema aan u uit te leggen.
gis Voorkomen van botverlies ten gevolge van plotseling verlies van bewegingsvrijheid.
De aanbevolen dosis is 100 internationale eenheden (15 microgram zalmcalcitonine) eenmaal daags, of 50 internationale eenheden (7,5 microgram zalmcalcitonin) tweemaal daags, gedurende 2 à 4 weken, via onderhuidse of intramusculaire injectie.
Uw dokter kan de dosis FORCALTONIN verkleinen nadat
ere uw toestand verbeterd is.
Botziekte van Paget.
De aanbevolen dosis is 100 internationale eenheden (15 microgram zalmcalcitonine) eenmaal daags via onderhuidse of intramusculaire injectie.
Een minimum dosis van 50 internationale eenheden (7,5 microgram zalmcalcitonine) driemaal per week kan bij sommige
g patiënten voldoende zijn.
Uw dokter kan de dosis FORCALTONIN die u krijgt, verkleinen nadat uw toestand verbeterd is.
er Hypercalcïemie van maligne tumors.
De aanbevolen begindosis is 100 internationale eenheden (15 microgram zalmcalcitonine) om de 6 à 8 uur via onderhuidse of intramusculaire injectie.
Als de reactie op de behandeling niet bevredigend is na een of twee dagen, kan de dosis worden verhoogd tot ng 400 internationale eenheden om de 6 à 8 uur.
In ernstige of noodgevallen kan een intraveneus infuus met 10 internationale eenheden per kilogram lichaamsgewicht in 500 ml 0,9% g/v natriumchlorideoplossing aan u worden toegediend door uw dokter of verpleegkundige gedurende een periode van 6 uur. t la
Als u vragen hebt over uw behandelingsschema, stel die dan aan uw dokter of verpleegkundige.
Als u de indruk hebt dat het effect van FORCALTONIN te sterk of te zwak is, bespreek dit dan met uw dokter of apotheker. nie
Duur van de behandeling De tijdsperiode gedurende welke u FORCALTONIN krijgt, hangt af van de manier waarop u op de behandeling reageert.
De reactie van uw lichaam op de behandeling wordt op regelmatige tussenpozen getest en uw dokter beslist of uw behandeling dient te worden voortgezet en welke dosis gebruikt moet worden. el
Als u vragen hebt over de duur van uw behandeling, stel die dan aan uw dokter of verpleegkundige.
U moet ook met uw dokter praten als u denkt dat het effect van FORCALTONIN minder wordt of dat dd
u niet langer voordeel uit de behandeling trekt.
Verander de dosis nooit zelf en stop ook niet met het injecteren van het medicijn zonder eerst uw dokter te raadplegen. mi
Als u meer FORCALTONIN gebruikt dan nodig is:
Als u of uw dokter per ongeluk meer dan de aanbevolen dosis FORCALTONIN injecteert, is het uiterst onwaarschijnlijk dat u daar ernstige verschijnselen van ondervindt. es
Als u vergeet FORCALTONIN te nemen:
Als u vergeet uw medicijn op het voorgeschreven tijdstip te injecteren, dient u het zodra u eraan denkt, te injecteren, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis.
In dat geval moet u wachten totdat het tijd ne
is om de volgende dosis te injecteren en daarna zoals eerder doorgaan.
Neem nooit een dubbele dosis om te compenseren voor een overgeslagen dosis.
Laat uw dokter zo spoedig mogelijk weten als u een dosis FORCALTONIN overgeslagen hebt.
Ge
19 erd 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle medicijnen kan FORCALTONIN bijverschijnselen hebben.
tre U moet de mogelijk ongewenste bijverschijnselen met uw dokter bespreken.
Hij kan u advies geven over de risico’ s en voordelen van uw behandeling.
Sommige van de ongewenste bijverschijnselen verdwijnen zonder behandeling, maar voor andere is medische hulp nodig.
Vertel het uw dokter of
gis verpleegkundige onmiddellijk als u een van de onderstaande bijverschijnselen opmerkt.
Het enige ernstige ongewenste bijverschijnsel dat gerapporteerd is bij met zalmcalcitonine behandelde patiënten is een allergische reactie.
Voorbeelden van ernstige allergische reacties op zalmcalcitonine
ere zijn:
• ademhalingsmoeilijkheden (bronchospasmus) • zwelling van de tong of keel • anafylactische shock (een zeer ernstige soort allergische reactie)
g Dergelijke allergische reacties zijn alleen gezien bij een zeer klein aantal gevallen en de meest extreme vorm, anafylactische shock, is zeer zeldzaam.
Bij ernstige allergische reacties is
er noodbehandeling nodig.
Stel uw dokter onmiddellijk op de hoogte als een van de bovenstaande verschijnselen optreedt.
Hij zal de geschikte tegenmaatregelen nemen. ng Ongeveer 10% van de met zalmcalcitonine behandelde patiënten lijkdt aan misselijkheid, soms gepaard gaand met braken.
Dit ongewenste verschijnsel treedt meestal aan het begin van de behandeling op en wordt gewoonlijk minder of verdwijnt zelfs helemaal naarmate de behandeling wordt voortgezet.
Het verschijnsel kan ook verdwijnen als de dosis wordt verkleind. t la
Irritatie bij of rond de injectieplaats is ook af en toe gerapporteerd bij met zalmcalcitonine behandelde patiënten.
Het verschijnsel verdwijnt zonder dat speciale behandeling nodig is.
Het verdient aanbeveling dat u uw medicijn niet elke keer dat u het medicijn gebruikt op precies dezelfde plaats nie
injecteert om ongemak te vermijden.
Er is blozen in het gezicht en in de handen opgemerkt.
Ook dit verschijnsel verdwijnt na verloop van tijd, gewoonlijk tijdens de eerste of tweede week van de behandeling.
Andere mogelijke maar minder vaak voorkomende ongewenste bijverschijnselen zijn: el
• huiduitslag dd
• diurese (verhoogde urinevorming) • diarree • metaalachtige smaak in de mond • duizeligheid mi
Al deze ongewenste bijverschijnselen zijn mild en treden slechts in losstaande gevallen op.
De meeste verschijnselen duren niet lang en verdwijnen vanzelf.
De overblijvende verschijnselen kunnen door es
uw dokter worden behandeld als zij blijven bestaan.
Net als alle medicijnen kan FORCALTONIN ongewenste effecten hebben die zeer zeldzaam zijn.
Als u ongewilde effecten die niet in deze bijsluiter worden vermeld of een verandering in uw gezondheid ne
opmerkt terwijl u dit medicijn krijgt, of daarna, meldt dit dan aan uw dokter, verpleegkundige of apotheker.
Ge
20 erd 5.
HOE BEWAART U FORCALTONIN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
tre In een koelkast bewaren (2°C - 8°C).
Niet bevriezen.
Het verdient aanbeveling de ampul in het onderste deel of de deur van de koelkast te bewaren om de
gis vloeistof tegen bevriezen te beschermen.
Mocht de vloeistof bevroren raken, moet de ampul worden weggegooid.
Na het eerste openen dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
Eventueel resterend product
ere moet worden weggegooid.
Niet gebruiken na de op de ampul en de verpakking vermelde uiterste gebruiksdatum.
Forcaltonin niet gebruiken als u opmerkt dat de vloeistof niet volledig helder en kleurloos is.
g Deze bijsluiter werd goedgekeurd op {datum}
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
er ng t la nie el dd mi es ne Ge
21