European Medicines Agency
EMEA/H/C/626
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
NEUPRO
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Neupro?
Neupro is een reeks transdermale pleisters (pleisters die een geneesmiddel via de huid afgeven).
Elke pleister geeft 1, 2, 3, 4, 6 of 8 mg van de werkzame stof rotigotine per 24 uur af.
Wanneer wordt Neupro voorgeschreven?
Neupro wordt gebruikt ter behandeling van de symptomen van de onderstaande aandoeningen bij volwassenen: • ziekte van Parkinson.
Neupro wordt gebruikt als monotherapie in het vroege stadium van de ziekte of in combinatie met levodopa (een ander geneesmiddel voor de ziekte van Parkinson) in elk stadium van de ziekte, met inbegrip van de latere stadia, wanneer levodopa minder effectief wordt; • matig tot ernstig restlesslegssyndroom, een aandoening waarbij de patiënt een niet te onderdrukken aandrang heeft om de benen te bewegen om onaangename, pijnlijke of vreemde gewaarwordingen in het lichaam tegen te gaan, doorgaans ’ s nachts.
Neupro wordt gebruikt wanneer er geen specifieke oorzaak van de aandoening kan worden vastgesteld.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Neupro gebruikt?
Neupro wordt eenmaal per dag op ongeveer hetzelfde tijdstip toegediend.
De pleister wordt aangebracht op een stukje droge, schone, gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid en wordt dan vervangen door een nieuwe pleister op een andere plaats.
Op dezelfde plaats mag pas na 14 dagen opnieuw een pleister worden aangebracht.
In het vroege stadium van de ziekte van Parkinson is de startdosis 2 mg/24 u.
Die dosis wordt elke week met 2 mg/24 u verhoogd tot een werkzame dosis is bereikt of tot maximaal 8 mg/24 u.
Bij de meeste patiënten wordt binnen drie of vier weken een werkzame dosis bereikt.
Een speciaal startpakket met pleisters van vier verschillende sterktes is verkrijgbaar voor patiënten die deze behandeling voor het eerst volgen.
Patiënten die onvoldoende op de behandeling reageren, kunnen baat hebben bij het overstappen op een ander soortgelijk geneesmiddel.
In het gevorderde stadium van de ziekte is de startdosis 4 mg/24 u.
Die dosis wordt elke week met 2 mg/24 u verhoogd tot een werkzame dosis is bereikt of tot maximaal 16 mg/24 u.
Voor sommige doses moeten mogelijk meerdere pleisters worden gebruikt.
Bij restlesslegssyndroom is de startdosis 1 mg/24 u.
Afhankelijk van de reactie van de patiënt kan de dosis elke week met 1 mg/24 u worden verhoogd tot een werkzame dosis is bereikt of tot maximaal
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
3 mg/24 u.
Om de zes maanden moet een arts bepalen of het nodig is om met de behandeling door te gaan.
Hoe werkt Neupro?
Rotigotine, de werkzame stof in Neupro, is een dopamineagonist.
Dit betekent dat rotigotine de werking van dopamine nabootst.
Dopamine is een boodschapperstof in de delen van de hersenen die beweging en coördinatie aansturen.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson beginnen de cellen die dopamine produceren, af te sterven en neemt de hoeveelheid dopamine in de hersenen af.
De patiënten verliezen vervolgens het vermogen om hun bewegingen op betrouwbare wijze te controleren.
Neupro brengt via de huid continu een bepaalde hoeveelheid rotigotine in de bloedbaan.
Rotigotine stimuleert de hersenen zoals dopamine, zodat de patiënten hun bewegingen kunnen beheersen en minder tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, zoals stijfheid en trage bewegingen, vertonen.
Het is niet geheel duidelijk hoe rotigotine werkt bij het restlesslegssyndroom.
Het syndroom zou worden veroorzaakt door problemen in de manier waarop dopamine in de hersenen werkt, wat door rotigotine zou kunnen worden verbeterd.
Hoe is Neupro onderzocht?
De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium is onderzocht in twee onderzoeken waarbij in totaal 830 patiënten waren betrokken.
Tijdens die onderzoeken werden vóór en na behandeling scores berekend aan de hand van een standaardvragenlijst, de zogenaamde Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Een verbetering van de score met 20% na behandeling werd als maatstaf genomen voor een relevant nut van het middel voor de patiënten.
In het eerste onderzoek werd de werkzaamheid van Neupro vergeleken met die van een placebo (een schijnbehandeling), terwijl in het tweede onderzoek zowel met ropinirol (een andere dopamineagonist) als met een placebo werd vergeleken.
Voor de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium is Neupro onderzocht in twee onderzoeken waarbij in totaal 842 patiënten waren betrokken.
De maatstaf voor de werkzaamheid was de tijdspanne gedurende de dag die de patiënten bestempelden als ‘ off’ (d.w.z. dat ze dan te veel symptomen van de ziekte van Parkinson hadden om normaal te kunnen leven).
In het eerste onderzoek werd de werkzaamheid van twee verschillende doses Neupro vergeleken met die van een placebo, terwijl in het tweede onderzoek zowel met pramipexol (een andere dopamineagonist) als met een placebo werd vergeleken.
Voor het restlesslegssyndroom is Neupro onderzocht in twee hoofdonderzoeken waarbij in totaal 963 patiënten met een matige tot ernstige vorm van de ziekte waren betrokken.
In die onderzoeken werd de werkzaamheid van Neupro in doses tussen 0,5 en 3 mg/24 u vergeleken met die van een placebo.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de verandering in de symptomen na zes maanden behandeling met een vaste dosis, gemeten aan de hand van twee standaardschalen.
Welke voordelen bleek Neupro tijdens de studies te hebben?
Neupro was werkzamer dan de placebo voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
In het vroege stadium van de ziekte lieten de met Neupro verkregen UPDRS-scores meer verbetering zien dan de placebo.
Een verbetering van de scores met 20% werd vastgesteld bij 48 tot 52% van de patiënten die Neupro kregen en slechts bij 19 tot 30% van degenen die een placebo kregen.
Neupro was minder werkzaam dan ropinirol: bij 68% van degenen die ropinirol kregen werd een verbetering van 20% opgetekend.
In het gevorderde stadium van de ziekte van Parkinson nam de ‘ off’ -tijd bij patiënten die Neupro kregen sterker af dan bij degenen die een placebo kregen (een vermindering van 2,1 tot 2,7 u met Neupro en slechts 0,9 u met de placebo).
De vermindering met pramipexol bedroeg 2,8 u.
Bij het restlesslegssyndroom vertoonden in beide onderzoeken patiënten die doses Neupro tussen 1 en 3 mg/24 u kregen meer verbetering dan degenen die placebo kregen, wat werd aangetoond op beide symptoomschalen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Neupro in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Neupro bij patiënten met de ziekte van Parkinson (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid en reacties op de toedieningsplaats zoals irritatie en brandend gevoel van de huid.
Bij patiënten met het restlesslegssyndroom zijn de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) misselijkheid, reacties op de toedieningsplaats, vermoeidheid en hoofdpijn.
Om
2/3 huidreacties te voorkomen is het belangrijk dat de pleister wordt gebruikt zoals in de gebruiksaanwijzing is aangegeven.
Slaperigheid kan de rijvaardigheid van de patiënt negatief beïnvloeden.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Neupro.
Neupro mag niet worden gebruikt bij personen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor rotigotine of een van de andere bestanddelen.
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) of een cardioversie (behandeling om het normale hartritme te herstellen) moet ondergaan.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Neupro goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Neupro groter zijn dan de risico’ s ervan voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopathisch restlesslegssyndroom bij volwassenen en voor de behandeling van de tekenen en symptomen van idiopathische ziekte van Parkinson.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Neupro.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Neupro te waarborgen?
De producent van Neupro onderzoekt een aantal van de bijwerkingen die bij soortgelijke geneesmiddelen zijn waargenomen (slaapaanvallen en ontwikkeling van hard weefsel in de hartkleppen).
Overige informatie over Neupro:
De Europese Commissie heeft op 15 februari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Neupro verleend aan Schwarz Pharma Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Neupro.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 07-2008.
3/3
EU nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings-grootte
EU/1/05/331/001
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
7 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/002
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/003
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
100 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/004
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
7 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/005
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/006
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
100 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/007
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
7 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/008
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/009
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
100 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/010
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
7 pleisters voor transdermaal gebruik
1/6 EU/1/05/331/011
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/012
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
100 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/013
Neupro
--
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik (7x 2mg/24h, 7x 4mg/24h, 7x 6mg/24h, 7x 8mg/24h)
EU/1/05/331/014
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
20 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/015
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
30 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/016
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
56 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/017
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
60 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/018
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
84 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/019
Neupro
2 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
90 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/020
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
20 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/021
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
30 pleisters voor transdermaal gebruik
2/6 EU/1/05/331/022
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
56 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/023
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
60 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/024
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
84 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/025
Neupro
4 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
90 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/026
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
20 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/027
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
30 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/028
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
56 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/029
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
60 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/030
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
84 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/031
Neupro
6 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
90 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/032
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
20 pleisters voor transdermaal gebruik
3/6 EU/1/05/331/033
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
30 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/034
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
56 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/035
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
60 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/036
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
84 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/037
Neupro
8 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
90 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/038
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
7 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/039
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
20 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/040
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/041
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
30 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/042
Neupro Pleister voor transdermaal gebruik
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
56 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/043
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
60 pleisters voor transdermaal gebruik
4/6 EU/1/05/331/044
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
84 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/045
Neupro
1 mg/24h
Transdermal patch
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
90 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/046
Neupro
1 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
100 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/047
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
7 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/048
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
20 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/049
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
28 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/050
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
30 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/051
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
56 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/052
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
60 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/053
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
84 pleisters voor transdermaal gebruik
EU/1/05/331/054
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
90 pleisters voor transdermaal gebruik
5/6 EU/1/05/331/055
Neupro
3 mg/24h
Pleister voor transdermaal gebruik
Transdermaal gebruik
Sachet (papier/LDPE/aluminium/ET copolymeer PET/aluminium / ET copolymeer/papier)
100 pleisters voor transdermaal gebruik
6/6
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 1 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister geeft 1 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 5 cm2 bevat 2,25 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 1 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopatisch Restless Legs Syndroom, bij volwassenen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 1 mg/24 h, die vervolgens afhankelijk van de respons bij de patiënt, in wekelijkse stappen van 1 mg/24 h verhoogd kan worden tot een dosis van maximaal 3 mg/24 h bereikt is.
Iedere 6 maanden dient te worden heroverwogen of de behandeling moet worden voortgezet.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 1 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Na een geleidelijke beëindiging van de behandeling is geen rebound (toename van de klachten, erger dan de initiële klachten) waargenomen.
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (zie rubriek 5.2).
2 Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust zijn totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
3 Er zijn hallucinaties gemeld en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als anti-emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
Rapporten vanuit de literatuur duiden bij de behandeling van Restless Legs Syndroom met dopaminerge medicatie op het ontstaan van augmentatie.
Augmentatie is het vervroegd intreden van symptomen in de avond (of zelfs in de middag), toename in ernst van de symptomen, en verspreiding van symptomen naar andere extremiteiten.
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van milde of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
4 De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg / dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
4.8 Bijwerkingen
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 748 Neupro- en 214 met placebo behandelde patiënten, meldde 65,0% van de patiënten met Neupro en 32,7% van de patiënten met placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro zijn misselijkheid, reacties op de toedieningsplaats, vermoeidheid en hoofdpijn.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 34.2% van de 745 patiënten die Neupro hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij 7.2% van de patiënten.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met Restless Legs Syndroom.
Binnen elke kolom zijn de bijwerkingen in afnemende ernst weergegeven.
5
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Maagdarmstelsel- aandoeningen
misselijkheid
braken, dyspepsie
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsª (waaronder erytheem, pruritus, irritatie, rash, dermatitis, vesicula, pijn, eczeem, ontsteking, zwelling, verkleuring, papulae, excoriatie, urticaria, overgevoeligheid) vermoeidheid
prikkelbaarheid
Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Zenuwstelsel- aandoeningen
hoofdpijn
somnolentie
Psychische stoornissen
slaapaanvallen, stoornis van de geslachtsdriftª (waaronder hyperseksualiteit, verhoogd libido), insomnia, slaapstoornissen, abnormale dromen.
Stoornis van de impuls controleª (waaronder pathologisch gokken, punding)
Obsessieve dwangstoornis
Huid en onderhuid- aandoeningen
pruritus
Bloedvat- aandoeningen ª) High Level Term
hypertensie
orthostatische hypotensie
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na
6 verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro is bepaald in 5 placebo gecontroleerde onderzoeken bij meer dan 1400 patiënten met idiopathisch Restless Legs Syndroom (RLS).
Werkzaamheid is aangetoond in gecontroleerde onderzoeken, waarbij de patiënten gedurende 29 weken behandeld werden.
De werkzaamheid hield gedurende een periode van 6 maanden aan.
De veranderingen vergeleken met de uitgangswaarde in de Internationale RLS beoordelingsschaal (IRLS) en CGI-item 1 (ernst van de ziekte) waren de primaire effectiviteitparameters.
Voor beide primaire eindpunten werden statistisch significante verschillen waargenomen voor de doseringen van 1 mg/24h, 2 mg/24h en 3 mg/24h in vergelijking met placebo.
Na een 6 maanden durende onderhoudsbehandeling bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige RLS, verbeterde de uitgangs- IRLS-score van 30.7 tot 20.7 voor placebo en van 30.2 tot 13.8 voor Neupro.
Het gecorrigeerd gemiddelde verschil was -6.5 punt (CI 95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
In een 7 weken durend placebo gecontroleerd onderzoek, werden polysomnografische parameters onderzocht.
Neupro reduceert significant de Periodic limb movement index (PLMI) van 50.9 tot 7.7 versus 37.4 tot 32.7 voor placebo (p < 0.0001)
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1mg/24 h tot 24mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (bovenarm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
7 Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotine dosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de feces uitgescheiden.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatiehalfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maag- darmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactine secretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
8 Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zonder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
9 Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/038 - 046
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
{DD/MM/JJJJ}
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
10 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 2 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Restless Legs Syndroom Neupro is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopatisch Restless Legs Syndroom
Ziekte van Parkinson Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
Restless Legs Syndroom De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 1 mg/24 h, die vervolgens afhankelijk van de respons bij de patiënt, in wekelijkse stappen van 1 mg/24 h verhoogd kan worden tot een dosis van maximaal 3 mg/24 h bereikt is.
Iedere 6 maanden dient te worden heroverwogen of de behandeling moet worden voortgezet.
Ziekte van Parkinson Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is
11 bereikt.
4 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt met doseringen van 6 mg/24 h respectievelijk 8 mg/24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met schommelingen:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/24 h die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 16 mg/24 h.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doseringen van 8 mg/24 h tot de maximale dosis van 16 mg/24 h.
Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
10 mg/24 h met een combinatie van één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h.
Beëindiging van de behandeling Restless Legs Syndoorm De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 1 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Na een geleidelijke beëindiging van de behandeling is geen rebound (toename van de klachten, erger dan de initiële klachten) waargenomen.
Ziekte van Parkinson De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (zie rubriek 5.2).
Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
12 De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Als een patiënt met de ziekte van Parkinson onvoldoende op de behandeling met rotigotine reageert, kan het overstappen op een andere dopamineagonist een bijkomend voordeel opleveren (zie ook rubriek 5.1).
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust worden totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Er zijn hallucinaties gemeld met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson, en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als anti-emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
13 Rapporten vanuit de literatuur duiden bij de behandeling van Restless Legs Syndroom met dopaminerge medicatie op het ontstaan van augmentatie.
Augmentatie is het vervroegd intreden van symptomen in de avond (of zelfs in de middag), toename in ernst van de symptomen, en verspreiding van symptomen naar andere extremiteiten.
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
Bij patiënten met de ziekte van Parkinson is de incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
Tijdens klinisch onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4%.
Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
14 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
4.8 Bijwerkingen
Restless Legs Syndroom Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 748 Neupro- en 214 met placebo behandelde patiënten, meldde 65,0% van de patiënten met Neupro en 32,7% van de patiënten met placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro zijn misselijkheid, reacties op de toedieningsplaats, vermoeidheid en hoofdpijn.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 34.2% van de 745 patiënten die Neupro hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij 7.2% van de patiënten.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met Restless Legs Syndroom.
Binnen elke kolom zijn de bijwerkingen in afnemende ernst weergegeven.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Maagdarmstelsel- aandoeningen
misselijkheid
braken, dyspepsie
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsª (waaronder erytheem,
prikkelbaarheid
15
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA pruritus, irritatie, rash, dermatitis, vesicula, pijn, eczeem, ontsteking, zwelling, verkleuring, papulae, excoriatie, urticaria, overgevoeligheid) vermoeidheid Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Zenuwstelsel- aandoeningen
hoofdpijn
somnolentie
Psychische stoornissen
slaapaanvallen, stoornis van de geslachtsdriftª (waaronder hyperseksualiteit, verhoogd libido), insomnia, slaapstoornissen, abnormale dromen.
Stoornis van de impuls controleª (waaronder pathologisch gokken, punding)
Obsessieve dwangstoornis
Huid en onderhuid- aandoeningen
pruritus
Bloedvat- aandoeningen a) High Level Term
hypertensie
orthostatische hypotensie
Ziekte van Parkinson
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro pleister voor transdermaal gebruik zijn misselijkheid, duizeligheid, somnolentie en reacties op de toedieningsplaats.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 35,7% van de 830 patiënten die de Neupro pleister voor transdermaal gebruik hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij slechts 4,3% van alle patiënten die Neupro kregen toegediend.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
16 De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
anorexia, verminderde eetlust
Psychische stoornissen
waarnemings- stoornissenb (hallucinatiesa, visuele hallucinatiesa, auditieve hallucinaties, illusies), verwardheid, abnormale dromena, insomniaa
slaapaanvallena, psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
Zenuwstelsel- aandoeningen
somnolentiea, duizeligheida
dyskinesiea, posturale duizeligheid, hoofdpijna
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
Hartaandoeningen
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
supraventriculaire tachycardie
Bloedvat- aandoeningen
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
hypertensiea, hypotensie
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
hoesten, hika, dyspnoe
17
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Maagdarmstelsel- aandoeningen Lever en galaandoeningen
misselijkheida
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
buikpijn (waaronder pijn in de bovenbuik), maagklachten
Huid en onderhuid- aandoeningen
huiduitslag (waaronder allergische uitslag, maculaire uitslag, exantheem) (zie rubriek 4.4), erytheema, pruritus, hyperhidrosea
gegeneraliseerde pruritus, contactdermatitis, huidirritatie
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
gewrichtszwelling
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
erectiele dysfunctie
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
vallen
Deze bijwerkingen zijn in de gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken ten minste 1% vaker gemeld dan bij de met placebo behandelde patiënten b High-Level-Term
Beide indicaties Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
18 De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken
Klinische onderzoeken bij Restless Legs Syndroom De werkzaamheid van Neupro is bepaald in 5 placebo gecontroleerde onderzoeken bij meer dan 1400 patiënten met idiopathisch Restless Legs Syndroom (RLS).
Werkzaamheid is aangetoond in gecontroleerde onderzoeken, waarbij de patiënten gedurende 29 weken behandeld werden.
De werkzaamheid hield gedurende een periode van 6 maanden aan.
De veranderingen vergeleken met de uitgangswaarde in de Internationale RLS beoordelingsschaal (IRLS) en CGI-item 1 (ernst van de ziekte) waren de primaire effectiviteitparameters.
Voor beide primaire eindpunten werden statistisch significante verschillen waargenomen voor de doseringen van 1 mg/24h, 2 mg/24h en 3 mg/24h in vergelijking met placebo.
Na een 6 maanden durende onderhoudsbehandeling bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige RLS, verbeterde de basislijn IRLS score van 30.7 tot 20.7 voor placebo en van 30.2 tot 13.8 voor Neupro.
Het gecorrigeerd gemiddelde verschil was -6.5 punt (CI 95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
In een 7 weken durend placebo gecontroleerd onderzoek, werden polysomnografische parameters onderzocht.
Neupro reduceert significant de Periodic limb movement index (PLMI) van 50.9 tot 7.7 versus 37.4 tot 32.7 voor placebo (p < 0.0001)
Klinische onderzoeken bij de ziekte van Parkinson De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
Twee onderzoeken waarin de werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd onderzocht, werden uitgevoerd onder patiënten die niet gelijktijdig dopamineagonisten kregen en die nog niet eerder met levodopa waren behandeld of bij wie de eerdere levodopa-behandeling ≤ 6 maanden duurde.
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale
19 (UPDRS): de Algemene Dagelijkse Levensverrichtingen (ADL) (Deel II) en het Motorisch Onderzoek (Deel III) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en van het absolute aantal punten in de waarden van de gecombineerde scores voor ADL en Motorisch Onderzoek (UPDRS Deel II+III).
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 177 patiënten rotigotine en 96 patiënten een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 6 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
6 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 48% van de patiënten die rotigotine kregen en bij 19% van de patiënten die een placebo kregen (verschil 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) -3,98 punten (basislijn 29,9 punten), terwijl bij de met placebo behandelde groep een verslechtering van 1,31 punten werd waargenomen (basislijn 30,0 punten).
Het verschil was 5,28 punten en statistisch significant (p < 0,0001).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine, 227 ropinirol en 117 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis gedurende 4 weken in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale individuele dosis van maximaal 24 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun respectievelijke doses gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimumdosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
8 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 52% van de patiënten die rotigotine kregen, 68% van de patiënten die ropinirol kregen en 30% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, verschil ropinirol versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, verschil ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%).
De gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) bedroeg 6,83 punten (basislijn 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (basislijn 32,2 punten) en 2,33 punten in de placebogroep (basislijn 31,3 punten).
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
Het verschil in effect tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant ten gunste van ropinirol.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
Als primaire variabele werd de verlaging van de “ off” -tijd (in uren) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en de absolute verbetering van de “ off” -tijd.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, beginnend met 4 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele dosis rotigotine of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd 2,7 respectievelijk 2,1 uur, terwijl bij de met placebo behandelde groep een verlaging van 0,9 uur werd waargenomen.
De verschillen waren statistisch significant (p < 0.001 respectievelijk p=0.003).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 201 patiënten rotigotine, 200 pramipexol en 100 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 4 mg/24 h tot een maximale dosis van 16 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week en 0,75 mg in
20 de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 4 maanden op hun respectievelijke dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 60% van de patiënten die rotigotine kregen, bij 67% van de patiënten die pramipexol kregen en bij 35% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, verschil pramipexol versus placebo 32%, CI95% 21%; 43%, verschil pramipexol versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%).
De gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd bedroeg 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep.
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1 mg/24 h tot 24 mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (boven arm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de feces uitgescheiden.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatiehalfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maagdarmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
21 Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactinesecretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zonder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
22 Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/001 - 003 EU/1/05/331/014 - 019
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15/02/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
23 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 3 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister geeft 3 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 15 cm2 bevat 6.75 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 3 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matig tot ernstig idiopatisch Restless Legs Syndroom, bij volwassenen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 1 mg/24 h, die vervolgens afhankelijk van de respons bij de patiënt, in wekelijkse stappen van 1 mg/24 h verhoogd kan worden tot een dosis van maximaal 3 mg/24 h bereikt is.
Iedere 6 maanden dient te worden heroverwogen of de behandeling moet worden voortgezet.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 1 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Na een geleidelijke beëindiging van de behandeling is geen rebound (toename van de klachten, erger dan de initiële klachten) waargenomen.
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk
24 zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (zie rubriek 5.2).
Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust zijn totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
25 Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Er zijn hallucinaties gemeld en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als anti-emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
Rapporten vanuit de literatuur duiden bij de behandeling van Restless Legs Syndroom met dopaminerge medicatie op het ontstaan van augmentatie.
Augmentatie is het vervroegd intreden van symptomen in de avond (of zelfs in de middag), toename in ernst van de symptomen, en verspreiding van symptomen naar andere extremiteiten.
Vanuit de klinische studies met Neupro is er geen aanwijzing voor het ontstaan van augmentatie
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van milde of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
26 De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg / dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
4.8 Bijwerkingen
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 748 Neupro- en 214 met placebo behandelde patiënten, meldde 65,0% van de patiënten met Neupro en 32,7% van de patiënten met placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro zijn misselijkheid, reacties op de toedieningsplaats, vermoeidheid en hoofdpijn.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 34.2% van de 748 patiënten die Neupro hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij 7.2% van de patiënten.
27 De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met Restless Legs Syndroom.
Binnen elke kolom zijn de bijwerkingen in afnemende ernst weergegeven.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Maagdarmstelsel- aandoeningen
misselijkheid
braken, dyspepsie
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsª (waaronder erytheem, pruritus, irritatie, rash, dermatitis, vesicula, pijn, eczeem, ontsteking, zwelling, verkleuring, papulae, excoriatie, urticaria, overgevoeligheid) vermoeidheid
prikkelbaarheid
Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Zenuwstelsel- aandoeningen
hoofdpijn
somnolentie
Psychische stoornissen
slaapaanvallen, stoornis van de geslachtsdriftª (waaronder hyperseksualiteit, verhoogd libido), insomnia, slaapstoornissen, abnormale dromen.
Stoornis van de impuls controleª (waaronder pathologisch gokken, punding)
Obsessieve dwangstoornis
Huid en onderhuid- aandoeningen
pruritus
Bloedvat- aandoeningen ª) High Level Term
hypertensie
orthostatische hypotensie
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie,
28 ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro is bepaald in 5 placebo gecontroleerde onderzoeken bij meer dan 1400 patiënten met idiopathisch Restless Legs Syndroom (RLS).
Werkzaamheid is aangetoond in gecontroleerde onderzoeken, waarbij de patiënten gedurende 29 weken behandeld werden.
De werkzaamheid hield gedurende een periode van 6 maanden aan.
De veranderingen vergeleken met de uitgangswaarde in de Internationale RLS beoordelingsschaal (IRLS) en CGI-item 1 (ernst van de ziekte) waren de primaire effectiviteitparameters.
Voor beide primaire eindpunten werden statistisch significante verschillen waargenomen voor de doseringen van 1 mg/24h, 2 mg/24h en 3 mg/24h in vergelijking met placebo.
Na een 6 maanden durende onderhoudsbehandeling bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige RLS, verbeterde de uitgangs- IRLS-score van 30.7 tot 20.7 voor placebo en van 30.2 tot 13.8 voor Neupro.
Het gecorrigeerd gemiddeld verschil was -6.5 punt (CI 95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
In een 7 weken durend placebo gecontroleerd onderzoek, werden polysomnografische parameters onderzocht.
Neupro reduceert significant de Periodic limb movement index (PLMI) van 50.9 tot 7.7 versus 37.4 tot 32.7 voor placebo (p < 0.0001)
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1mg/24 h tot 24mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biobeschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (bovenarm
29 versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotine dosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de feces uitgescheiden.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatiehalfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maag- darmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactine secretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen
30 bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zonder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
31 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/047 - 055
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
{DD/MM/JJJJ}
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
32 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 4 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 4 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is bereikt.
4 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt met doseringen van 6 mg/24 h respectievelijk 8 mg/24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met schommelingen:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/24 h die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 16 mg/24 h.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doseringen van 8 mg/24 h tot de maximale dosis van 16 mg/24 h.
33 Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
10 mg/24 h met een combinatie van één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (zie rubriek 5.2).
Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Als een patiënt met de ziekte van Parkinson onvoldoende op de behandeling met rotigotine reageert, kan het overstappen op een andere dopamineagonist een bijkomend voordeel opleveren (zie ook rubriek 5.1).
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
34 Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust worden totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Er zijn hallucinaties gemeld met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als anti emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
35 De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
Tijdens klinisch onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson, was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4%.
Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
36 4.8 Bijwerkingen
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro pleister voor transdermaal gebruik zijn misselijkheid, duizeligheid, somnolentie en reacties op de toedieningsplaats.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 35,7% van de 830 patiënten die de Neupro pleister voor transdermaal gebruik hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij slechts 4,3% van alle patiënten die Neupro kregen toegediend.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
anorexia, verminderde eetlust
Psychische stoornissen
waarnemings- stoornissenb (hallucinatiesa, visuele hallucinatiesa, auditieve hallucinaties, illusies), verwardheid, abnormale dromena, insomniaa
slaapaanvallena, psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
37
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Zenuwstelsel- aandoeningen
somnolentiea, duizeligheida
dyskinesiea, posturale duizeligheid, hoofdpijna
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
Hartaandoeningen
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
supraventriculaire tachycardie
Bloedvat- aandoeningen
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
hypertensiea, hypotensie
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
hoesten, hika, dyspnoe
Maagdarmstelsel- aandoeningen Lever en galaandoeningen
misselijkheida
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
buikpijn (waaronder pijn in de bovenbuik), maagklachten
Huid en onderhuid- aandoeningen
huiduitslag (waaronder allergische uitslag, maculaire uitslag, exantheem) (zie rubriek 4.4), erytheema, pruritus, hyperhidrosea
gegeneraliseerde pruritus, contactdermatitis, huidirritatie
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
gewrichtszwelling
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
erectiele dysfunctie
38
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
vallen
Deze bijwerkingen zijn in de gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken ten minste 1% vaker gemeld dan bij de met placebo behandelde patiënten b High-Level-Term
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
39 Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
Twee onderzoeken waarin de werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd onderzocht, werden uitgevoerd onder patiënten die niet gelijktijdig dopamineagonisten kregen en die nog niet eerder met levodopa waren behandeld of bij wie de eerdere levodopa-behandeling ≤ 6 maanden duurde.
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS): de Algemene Dagelijkse Levensverrichtingen (ADL) (Deel II) en het Motorisch Onderzoek (Deel III) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en van het absolute aantal punten in de waarden van de gecombineerde scores voor ADL en Motorisch Onderzoek (UPDRS Deel II+III).
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 177 patiënten rotigotine en 96 patiënten een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 6 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
6 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 48% van de patiënten die rotigotine kregen en bij 19% van de patiënten die een placebo kregen (verschil 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) -3,98 punten (basislijn 29,9 punten), terwijl bij de met placebo behandelde groep een verslechtering van 1,31 punten werd waargenomen (basislijn 30,0 punten).
Het verschil was 5,28 punten en statistisch significant (p < 0,0001).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine, 227 ropinirol en 117 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis gedurende 4 weken in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale individuele dosis van maximaal 24 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun respectievelijke doses gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimumdosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
8 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 52% van de patiënten die rotigotine kregen, 68% van de patiënten die ropinirol kregen en 30% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, verschil ropinirol versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, verschil ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%).
De gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) bedroeg 6,83 punten (basislijn 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (basislijn 32,2 punten) en 2,33 punten in de placebogroep (basislijn 31,3 punten).
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
Het verschil in effect tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant ten gunste van ropinirol.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
Als primaire variabele werd de verlaging van de “ off” -tijd (in uren) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en de absolute verbetering van de “ off” -tijd.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een
40 placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, beginnend met 4 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele dosis rotigotine of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd 2,7 respectievelijk 2,1 uur, terwijl bij de met placebo behandelde groep een verlaging van 0,9 uur werd waargenomen.
De verschillen waren statistisch significant (p < 0.001 respectievelijk p=0.003).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 201 patiënten rotigotine, 200 pramipexol en 100 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 4 mg/24 h tot een maximale dosis van 16 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week en 0,75 mg in de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 4 maanden op hun respectievelijke dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 60% van de patiënten die rotigotine kregen, bij 67% van de patiënten die pramipexol kregen en bij 35% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, verschil pramipexol versus placebo 32%, CI95% 21%; 43%, verschil pramipexol versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%).
De gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd bedroeg 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep.
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1 mg/24 h tot 24 mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (boven arm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie
41 Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de faeces uitgescheiden.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatiehalfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maagdarmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactinesecretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zónder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
42 6.1 Lijst van hulpstoffen
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
43 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/004 - 006 EU/1/05/331/020 - 025
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15/02/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
44 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 6 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 6 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is bereikt.
4 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt met doseringen van 6 mg/24 h respectievelijk 8 mg/24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met schommelingen:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/24 h die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 16 mg/24 h.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doseringen van 8 mg/24 h tot de maximale dosis van 16 mg/24 h.
45 Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
10 mg/24 h met een combinatie van één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (zie rubriek 5.2).
Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Als een patiënt met de ziekte van Parkinson onvoldoende op de behandeling met rotigotine reageert, kan het overstappen op een andere dopamineagonist een bijkomend voordeel opleveren (zie ook rubriek 5.1).
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
46 Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust worden totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Er zijn hallucinaties gemeld, met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als antemeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
47 De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa, bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
Tijdens klinisch onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4%.
Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of
48 levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
4.8 Bijwerkingen
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro pleister voor transdermaal gebruik zijn misselijkheid, duizeligheid, somnolentie en reacties op de toedieningsplaats.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 35,7% van de 830 patiënten die de Neupro pleister voor transdermaal gebruik hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij slechts 4,3% van alle patiënten die Neupro kregen toegediend.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
anorexia, verminderde eetlust
Psychische stoornissen
waarnemings- stoornissenb (hallucinatiesa, visuele hallucinatiesa, auditieve hallucinaties, illusies), verwardheid, abnormale dromena, insomniaa
slaapaanvallena, psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
49
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Zenuwstelsel- aandoeningen
somnolentiea, duizeligheida
dyskinesiea, posturale duizeligheid, hoofdpijna
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
Hartaandoeningen
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
supraventriculaire tachycardie
Bloedvat- aandoeningen
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
hypertensiea, hypotensie
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
hoesten, hika, dyspnoe
Maagdarmstelsel- aandoeningen Lever en galaandoeningen
misselijkheida
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
buikpijn (waaronder pijn in de bovenbuik), maagklachten
Huid en onderhuid- aandoeningen
huiduitslag (waaronder allergische uitslag, maculaire uitslag, exantheem) (zie rubriek 4.4), erytheema, pruritus, hyperhidrosea
gegeneraliseerde pruritus, contactdermatitis, huidirritatie
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
gewrichtszwelling
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
erectiele dysfunctie
50
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
vallen
Deze bijwerkingen zijn in de gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken ten minste 1% vaker gemeld dan bij de met placebo behandelde patiënten b High-Level-Term
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
51 Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
Twee onderzoeken waarin de werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd onderzocht, werden uitgevoerd onder patiënten die niet gelijktijdig dopamineagonisten kregen en die nog niet eerder met levodopa waren behandeld of bij wie de eerdere levodopa-behandeling ≤ 6 maanden duurde.
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS): de Algemene Dagelijkse Levensverrichtingen (ADL) (Deel II) en het Motorisch Onderzoek (Deel III) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en van het absolute aantal punten in de waarden van de gecombineerde scores voor ADL en Motorisch Onderzoek (UPDRS Deel II+III).
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 177 patiënten rotigotine en 96 patiënten een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 6 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
6 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 48% van de patiënten die rotigotine kregen en bij 19% van de patiënten die een placebo kregen (verschil 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) -3,98 punten (basislijn 29,9 punten), terwijl bij de met placebo behandelde groep een verslechtering van 1,31 punten werd waargenomen (basislijn 30,0 punten).
Het verschil was 5,28 punten en statistisch significant (p < 0,0001).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine, 227 ropinirol en 117 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis gedurende 4 weken in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale individuele dosis van maximaal 24 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun respectievelijke doses gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimumdosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
8 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 52% van de patiënten die rotigotine kregen, 68% van de patiënten die ropinirol kregen en 30% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, verschil ropinirol versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, verschil ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%).
De gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) bedroeg 6,83 punten (basislijn 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (basislijn 32,2 punten) en 2,33 punten in de placebogroep (basislijn 31,3 punten).
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
Het verschil in effect tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant ten gunste van ropinirol.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
Als primaire variabele werd de verlaging van de “ off” -tijd (in uren) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en de absolute verbetering van de “ off” -tijd.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, beginnend met 4 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele dosis rotigotine of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde
52 van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd 2,7 respectievelijk 2,1 uur, terwijl bij de met placebo behandelde groep een verlaging van 0,9 uur werd waargenomen.
De verschillen waren statistisch significant (p < 0.001 respectievelijk p=0.003).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 201 patiënten rotigotine, 200 pramipexol en 100 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 4 mg/24 h tot een maximale dosis van 16 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week en 0,75 mg in de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 4 maanden op hun respectievelijke dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 60% van de patiënten die rotigotine kregen, bij 67% van de patiënten die pramipexol kregen en bij 35% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, verschil pramipexol versus placebo 32%, CI95% 21%; 43%, verschil pramipexol versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%).
De gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd bedroeg 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep.
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1 mg/24 h tot 24 mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (boven arm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de faeces uitgescheiden.
53 De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatie- halfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maagdarmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactinesecretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zónder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
54 Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
55 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/007 - 009 EU/1/05/331/026 - 031
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15/02/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
56 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 8 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 8 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is bereikt.
4 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt met doseringen van 6 mg/24 h respectievelijk 8 mg/24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met schommelingen:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/24 h die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 16 mg/24 h.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doseringen van 8 mg/24 h tot de maximale dosis van 16 mg/24 h.
57 Bij doseringen van meer dan 8 mg/24 h kunnen meerdere pleisters worden gebruikt om de uiteindelijke dosis te bereiken van bijv.
10 mg/24 h met een combinatie van één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (zie rubriek 5.2).
Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Als een patiënt met de ziekte van Parkinson onvoldoende op de behandeling met rotigotine reageert, kan het overstappen op een andere dopamineagonist een bijkomend voordeel opleveren (zie ook rubriek 5.1).
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook
58 waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust worden totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Er zijn hallucinaties gemeld met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als anti-emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
59 De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
Tijdens klinisch onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4%.
Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
60 4.8 Bijwerkingen
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro pleister voor transdermaal gebruik zijn misselijkheid, duizeligheid, somnolentie en reacties op de toedieningsplaats.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 35,7% van de 830 patiënten die de Neupro pleister voor transdermaal gebruik hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij slechts 4,3% van alle patiënten die Neupro kregen toegediend.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
anorexia, verminderde eetlust
Psychische stoornissen
waarnemings- stoornissenb (hallucinatiesa, visuele hallucinatiesa, auditieve hallucinaties, illusies), verwardheid, abnormale dromena, insomniaa
slaapaanvallena, psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
61
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Zenuwstelsel- aandoeningen
somnolentiea, duizeligheida
dyskinesiea, posturale duizeligheid, hoofdpijna
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
Hartaandoeningen
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
supraventriculaire tachycardie
Bloedvat- aandoeningen
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
hypertensiea, hypotensie
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
hoesten, hika, dyspnoe
Maagdarmstelsel- aandoeningen Lever en galaandoeningen
misselijkheida
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
buikpijn (waaronder pijn in de bovenbuik), maagklachten
Huid en onderhuid- aandoeningen
huiduitslag (waaronder allergische uitslag, maculaire uitslag, exantheem) (zie rubriek 4.4), erytheema, pruritus, hyperhidrosea
gegeneraliseerde pruritus, contactdermatitis, huidirritatie
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
gewrichtszwelling
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
erectiele dysfunctie
62
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
vallen
Deze bijwerkingen zijn in de gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken ten minste 1% vaker gemeld dan bij de met placebo behandelde patiënten b High-Level-Term
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
63 Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
Twee onderzoeken waarin de werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd onderzocht, werden uitgevoerd onder patiënten die niet gelijktijdig dopamineagonisten kregen en die nog niet eerder met levodopa waren behandeld of bij wie de eerdere levodopa-behandeling ≤ 6 maanden duurde.
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS): de Algemene Dagelijkse Levensverrichtingen (ADL) (Deel II) en het Motorisch Onderzoek (Deel III) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en van het absolute aantal punten in de waarden van de gecombineerde scores voor ADL en Motorisch Onderzoek (UPDRS Deel II+III).
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 177 patiënten rotigotine en 96 patiënten een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 6 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
6 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 48% van de patiënten die rotigotine kregen en bij 19% van de patiënten die een placebo kregen (verschil 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) -3,98 punten (basislijn 29,9 punten), terwijl bij de met placebo behandelde groep een verslechtering van 1,31 punten werd waargenomen (basislijn 30,0 punten).
Het verschil was 5,28 punten en statistisch significant (p < 0,0001).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine, 227 ropinirol en 117 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis gedurende 4 weken in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale individuele dosis van maximaal 24 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun respectievelijke doses gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimumdosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
8 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 52% van de patiënten die rotigotine kregen, 68% van de patiënten die ropinirol kregen en 30% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 21,7%; CI95% 11,1%; 32,4%, verschil ropinirol versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, verschil ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%).
De gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) bedroeg 6,83 punten (basislijn 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (basislijn 32,2 punten) en 2,33 punten in de placebogroep (basislijn 31,3 punten).
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
Het verschil in effect tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant ten gunste van ropinirol.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
Als primaire variabele werd de verlaging van de “ off” -tijd (in uren) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en de absolute verbetering van de “ off” -tijd.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een
64 placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, beginnend met 4 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele dosis rotigotine of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd 2,7 respectievelijk 2,1 uur, terwijl bij de met placebo behandelde groep een verlaging van 0,9 uur werd waargenomen.
De verschillen waren statistisch significant (p < 0.001 respectievelijk p=0.003).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 201 patiënten rotigotine, 200 pramipexol en 100 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 4 mg/24 h tot een maximale dosis van 16 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week en 0,75 mg in de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 4 maanden op hun respectievelijke dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 60% van de patiënten die rotigotine kregen, bij 67% van de patiënten die pramipexol kregen en bij 35% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, verschil pramipexol versus placebo 32%, CI95% 21%; 43%, verschil pramipexol versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%).
De gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd bedroeg 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep.
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1 mg/24 h tot 24 mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (boven arm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie
65 Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de faeces uitgescheiden.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatie- halfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maagdarmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactinesecretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zónder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
66 6.1 Lijst van hulpstoffen
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De doos bevat 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters voor transdermaal gebruik, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
67 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/010 - 012 EU/1/05/331/032 - 037
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15/02/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
68 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Pleister voor transdermaal gebruik
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Neupro 2 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
Neupro 4 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
Neupro 6 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
Neupro 8 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Pleister voor transdermaal gebruik.
Dun, matrixtype, vierkant met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen.
De buitenkant van de steunlaag is beige en heeft de opdruk Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h of 8 mg/24 h.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium of in combinatie met levodopa, d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of “ on-off” -schommelingen).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Neupro wordt eenmaal per dag toegediend.
De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht.
De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid zitten en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats.
Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister voor de rest van de dag worden aangebracht.
Dosering De aanbevolen doseringen worden uitgedrukt in nominale dosis.
69 Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 2 mg/24 h, die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 8 mg/24 h is bereikt.
4 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt met doseringen van 6 mg/24 h respectievelijk 8 mg/24 h.
De maximale dosis is 8 mg/24 h.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium met schommelingen:
De behandeling moet starten met een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/24 h die vervolgens wordt verhoogd in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h tot een effectieve dosis van maximaal 16 mg/24 h.
4 mg/24 h of 6 mg/24 h kan bij sommige patiënten reeds een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doseringen van 8 mg/24 h tot de maximale dosis van 16 mg/24 h.
Het Neupro-behandelingsstartpakket bevat 4 verschillende pakketten (één voor elke sterkte) met elk 7 pleisters, voor de eerste vier therapieweken.
Afhankelijk van de reactie van de patiënt hoeven niet alle volgende dosisstappen noodzakelijk te zijn of kunnen na week 4 hogere doseringen nodig zijn, waarin dit pakket niet voorziet.
Op de eerste behandelingsdag start de patiënt met Neupro 2 mg/24 h.
In de tweede week neemt de patiënt Neupro 4 mg/24 h.
In de derde week neemt hij of zij Neupro 6 mg/24 h en in de vierde week Neupro 8 mg/24 h.
De pakketten zijn gekenmerkt met “ Week 1 (2, 3 of 4 )”.
Beëindiging van de behandeling De behandeling met Neupro moet geleidelijk worden beëindigd.
De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24 h, bij voorkeur om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro helemaal is beëindigd (zie rubriek 4.4).
Lever- en nierfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis is niet noodzakelijk bij patiënten met een lichte tot matig-ernstige leverfunctiestoornis of bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder patiënten die moeten worden gedialyseerd.
Voorzichtigheid is geboden bij het behandelen van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis die kan leiden tot een lagere rotigotineklaring.
Neupro is niet onderzocht bij deze groep patiënten.
Het kan wellicht noodzakelijk zijn de dosis te verlagen als de leverfunctie verslechtert.
Een onverwachte accumulatie van rotigotine kan ook optreden als de nierfunctie acuut verslechtert (Zie rubriek 5.2).
Kinderen en adolescenten:
Neupro wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening De pleister moet worden aangebracht op een stukje schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm.
Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht.
Neupro mag niet worden aangebracht op rode, geïrriteerde of beschadigde huid (zie rubriek 4.4).
Gebruik en omgang:
Elke pleister is verpakt in een sachet en dient te worden aangebracht direct nadat het sachet is geopend.
De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt.
Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd.
De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt.
De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit.
In het geval dat een pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval.
70 De pleister dient niet in stukken te worden geknipt.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Als een patiënt met ziekte van Parkinson onvoldoende op de behandeling met rotigotine reageert, kan het overstappen op een andere dopamineagonist een bijkomend voordeel opleveren (zie ook rubriek 5.1).
De steunlaag van Neupro bevat aluminium.
Om brandwonden van de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI) - scan of cardioversie moet ondergaan.
Het is bekend dat dopamineagonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie.
Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met Neupro, hoewel de incidentie vergelijkbaar was met die bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Syncope werd in combinatie met Neupro waargenomen, echter ook met een vergelijkbaar percentage als bij patiënten die met een placebo werden behandeld.
Het verdient aanbeveling de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie verbonden met dopaminerge therapie.
Neupro is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen.
Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen.
De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust worden totdat zij direct daarnaar worden gevraagd.
Een verlaging van de dosering of beëindiging van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen.
Pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die met dopamineagonisten, waaronder rotigotine, zijn behandeld.
Hoewel dit niet is gemeld bij Neupro, zijn er symptomen geobserveerd die wijzen op het neuroleptisch maligne syndroom bij abrupte beëindiging van de dopaminerge therapie.
Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2).
Er zijn hallucinaties gemeld met name bij patiënten met de ziekte van Parkinson, en patiënten dienen te worden geïnformeerd over het feit dat hallucinaties kunnen optreden.
Fibrotische complicaties: gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonaire infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden.
Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt gestopt, vindt er niet altijd een complete resolutie plaats.
Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamineagonisten deze kunnen veroorzaken.
Neuroleptica gegeven als antemeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamineagonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5).
Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen.
71 De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals sauna en een warm bad).
Huidreacties op de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit.
Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam).
Binnen 14 dagen dient dezelfde plaats niet weer te worden gebruikt.
Als er reacties op de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich uitbreidt tot buiten de desbetreffende toedieningsplaats, dienen de baten en risico’ s voor de individuele patiënt tegen elkaar te worden afgewogen.
Als er sprake is van huiduitslag of irritatie vanuit het transdermale systeem, dient direct zonlicht op de plaats te worden vermeden totdat de huid is genezen.
Blootstelling zou kunnen leiden tot veranderingen in de huidskleur.
Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen in samenhang met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden beëindigd.
De incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem is meestal hoger bij toediening in combinatie met levodopa, bij de ziekte van Parkinson.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
Tijdens klinisch onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4%.
Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat rotigotine een dopamineagonist is, wordt aangenomen dat dopamineantagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen.
Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden.
Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere CZS (centraal zenuwstelsel)-depressiva (bijv. benzodiazepinen, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken.
De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine, en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa.
De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine.
Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamineagonisten.
De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers.
De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0.03mg ethinylestradiol, 0.15mg levonorgestrel) niet.
Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
72 Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Neupro bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene invloeden bij ratten en konijnen, maar embryotoxiciteit werd waargenomen bij ratten en muizen bij maternotoxische doses (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
Rotigotine dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht.
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) wordt (worden) uitgescheiden in de moedermelk.
Bij afwezigheid van gegevens bij mensen dient de borstvoeding te worden beëindigd.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan grote invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten die worden behandeld met rotigotine en last hebben van somnolentie en/of plotselinge slaapaanvallen, moeten worden geadviseerd niet te rijden of geen handelingen te verrichten (bijv. het bedienen van machines), waarbij zij zichzelf of anderen door verminderde alertheid in ernstig of levensbedreigend gevaar kunnen brengen, totdat dergelijke terugkerende episoden en somnolentie zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4 en 4.5).
4.8 Bijwerkingen
Op basis van de analyse van gepoolde placebogecontroleerde klinische onderzoeken bestaande uit in totaal 1083 Neupro- en 508 met een placebo behandelde patiënten, meldde 73,0% van de patiënten met Neupro en 56,3% van de patiënten met een placebo ten minste één bijwerking.
Aan het begin van de therapie kunnen dopaminerge bijwerkingen zoals misselijkheid en braken voorkomen.
Deze zijn meestal licht of matig qua intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling wordt voortgezet.
Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met een Neupro pleister voor transdermaal gebruik zijn misselijkheid, duizeligheid, somnolentie en reacties op de toedieningsplaats.
Bij onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewisseld zoals aangegeven in de instructies in de samenvatting van productkenmerken (SPC) en de bijsluiter, kwamen bij 35,7% van de 830 patiënten die de Neupro pleister voor transdermaal gebruik hadden gebruikt, reacties op de toedieningsplaats voor.
Het merendeel van deze reacties was licht of matig qua intensiteit, beperkt tot de toedieningsplaats en leidde tot beëindiging van de behandeling met Neupro bij slechts 4,3% van alle patiënten die Neupro kregen toegediend.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen alle onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Immuunsysteem- aandoeningen
overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
anorexia, verminderde eetlust
Psychische
waarnemings-
slaapaanvallena,
73
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA stoornissen
stoornissenb (hallucinatiesa, visuele hallucinatiesa, auditieve hallucinaties, illusies), verwardheid, abnormale dromena, insomniaa
psychotische stoornissen (waaronder paranoïde psychose), dwangmatige stoornissen (waaronder pathologisch gokken en punding), verhoogd libido (waaronder hyperseksualiteit), angsten, slaapstoornissena, nachtmerries, desoriëntatie
Zenuwstelsel- aandoeningen
somnolentiea, duizeligheida
dyskinesiea, posturale duizeligheid, hoofdpijna
syncope, vasovagale syncope, dystonie, hypersomnie, lethargie, aan- dachtsstoornissen, geheugenstoor- nissen, paresthesie, dysgeusie, even- wichtsstoornissen, tremoren
stuiptrekkingen, bewusteloosheid
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.4) Evenwichtsorgaan en ooraandoeningen
visuele stoornissen, fotopsie, wazig zien vertigo (incl. positionele)
Hartaandoeningen
atriumfibrillatie, verhoogde hartslag, hartkloppingen
supraventriculaire tachycardie
Bloedvat- aandoeningen
orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.4)
hypertensiea, hypotensie
Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinum- aandoeningen
hoesten, hika, dyspnoe
Maagdarmstelsel- aandoeningen Lever en galaandoeningen
misselijkheida
brakena, diarreea, constipatiea, dyspepsiea, droge monda verhoogde leverenzymspiegels (waaronder GGT, ALAT, ASAT)
buikpijn (waaronder pijn in de bovenbuik), maagklachten
74
Systeem- /
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
orgaanklassen
> 1/10
> 1/100, ≤ 1/10
> 1/1.000, ≤ 1/100
≤ 1/ 1.000
volgens MedDRA Huid en onderhuid- aandoeningen
huiduitslag (waaronder allergische uitslag, maculaire uitslag, exantheem) (zie rubriek 4.4), erytheema, pruritus, hyperhidrosea
gegeneraliseerde pruritus, contactdermatitis, huidirritatie
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
gewrichtszwelling
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
erectiele dysfunctie
Algemene aandoeningen en toedienings- plaatsstoornissen
reacties op de toedieningsplaatsb (waaronder erytheema, pruritusa, irritatiea, brandend gevoela, dermatitisa, ontsteking, papulae, vesicula, blaren, pijn, overgevoeligheid) (zie rubriek 4.4)
perifeer oedeema, zwaktetoestandenb (waaronder vermoeidheida, asthenie, malaise), gewichtsafname
gangstoornissena, abnormaal gevoel, gewichtstoenamea
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties a
vallen
Deze bijwerkingen zijn in de gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken ten minste 1% vaker gemeld dan bij de met placebo behandelde patiënten b High-Level-Term
Neupro werd in verband gebracht met somnolentie, waaronder overmatige somnolentie overdag en episoden van plotselinge slaapaanvallen.
In geïsoleerde gevallen viel men “ plotseling in slaap” tijdens het rijden, waardoor ongevallen met motorvoertuigen ontstonden.
Zie ook rubriek 4.4 en 4.7.
Bij patiënten die behandeld werden met dopamineagonisten, waaronder Neupro, is melding gemaakt van voortekenen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die na dosisverlaging of beëindiging van de behandeling meestal reversibel waren.
4.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zouden die bijwerkingen zijn die in verband staan met het farmacodynamische profiel van een dopamineagonist, waaronder misselijkheid, braken, hypotensie, ongewilde bewegingen, hallucinaties, verwarring, stuiptrekkingen en andere verschijnselen van centrale dopaminerge stimulatie.
Er is geen antidotum voor de overdosering van dopamineagonisten bekend.
Bij het vermoeden van een overdosering moet(en) de pleister(s) onmiddellijk worden verwijderd.
De rotigotinespiegels dalen na verwijdering van de pleister.
Voordat de behandeling met rotigotine helemaal beëindigd wordt, zie rubriek 4.2.
75 De patiënt dient nauwkeurig gecontroleerd te worden, inclusief hartslag, hartritme en bloeddruk.
Omdat rotigotine voor meer dan 90% proteïnegebonden is, wordt van een dialyse geen positieve invloed verwacht.
Bij de behandeling van de overdosering kunnen algemene ondersteunende maatregelen ter behoud van de vitale tekenen noodzakelijk zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Dopamineagonisten; ATC-code:
N04BC09
Rotigotine is een non-ergoline D3/D2/D1-dopamineagonist voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Men denkt dat zijn gunstig effect wordt veroorzaakt door activering van de D3-, D2- en D1- receptoren van het caudate-putamen in de hersenen.
Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson.
Klinische onderzoeken De werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal ontwikkelingsprogramma voor geneesmiddelen bestaande uit vier centrale, parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.
Twee onderzoeken waarin de werkzaamheid van Neupro bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson werd onderzocht, werden uitgevoerd onder patiënten die niet gelijktijdig dopamineagonisten kregen en die nog niet eerder met levodopa waren behandeld of bij wie de eerdere levodopa-behandeling ≤ 6 maanden duurde.
Als primaire variabele werden twee componenten van de Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS): de Algemene Dagelijkse Levensverrichtingen (ADL) (Deel II) en het Motorisch Onderzoek (Deel III) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en van het absolute aantal punten in de waarden van de gecombineerde scores voor ADL en Motorisch Onderzoek (UPDRS Deel II+III).
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 177 patiënten rotigotine en 96 patiënten een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 6 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
6 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 48% van de patiënten die rotigotine kregen en bij 19% van de patiënten die een placebo kregen (verschil 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) -3,98 punten (basislijn 29,9 punten), terwijl bij de met placebo behandelde groep een verslechtering van 1,31 punten werd waargenomen (basislijn 30,0 punten).
Het verschil was 5,28 punten en statistisch significant (p < 0,0001).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine, 227 ropinirol en 117 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis gedurende 4 weken in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 2 mg/24 h tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale individuele dosis van maximaal 24 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun respectievelijke doses gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimumdosis de toegestane maximale dosis, d.w.z.
8 mg/24 h.
Een verbetering van 20% werd waargenomen bij 52% van de patiënten die rotigotine kregen, 68% van de patiënten die ropinirol kregen en 30% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 21,7%;
76 CI95% 11,1%; 32,4%, verschil ropinirol versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, verschil ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%).
De gemiddelde verbetering van de UPDRS-score (Deel II+III) bedroeg 6,83 punten (basislijn 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (basislijn 32,2 punten) en 2,33 punten in de placebogroep (basislijn 31,3 punten).
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
Het verschil in effect tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant ten gunste van ropinirol.
Twee aanvullende onderzoeken werden uitgevoerd onder patiënten die gelijktijdig behandeld werden met levodopa.
Als primaire variabele werd de verlaging van de “ off” -tijd (in uren) beoordeeld.
De werkzaamheid werd bepaald door de reactie van de patiënt op de therapie aan de hand van de verbetering van het percentage responders en de absolute verbetering van de “ off” -tijd.
Tijdens dubbelblind onderzoek kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 h, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 h en 119 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, beginnend met 4 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele dosis rotigotine of placebo.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 6 maanden op hun optimale dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die rotigotine 8 mg/24 h respectievelijk 12 mg/24 h kregen en bij 34% van de patiënten die een placebo kregen (verschillen 22% respectievelijk 21%, CI95% 10%; 35% respectievelijk 8%; 33%, p < 0.001 voor beide rotigotinegroepen).
Bij de met rotigotine behandelde patiënten bedroeg de gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd 2,7 respectievelijk 2,1 uur, terwijl bij de met placebo behandelde groep een verlaging van 0,9 uur werd waargenomen.
De verschillen waren statistisch significant (p < 0.001 respectievelijk p=0.003).
Tijdens een tweede dubbelblind onderzoek kregen 201 patiënten rotigotine, 200 pramipexol en 100 patiënten kregen een placebo.
Daarbij werd de dosis in wekelijkse stappen van 2 mg/24 h, van 4 mg/24 h tot een maximale dosis van 16 mg/24 h, getitreerd tot de optimale individuele rotigotinedosis.
In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week en 0,75 mg in de tweede week en werd de dosis vervolgens getitreerd tot de individuele optimale dosis in wekelijkse stappen van 0,75 mg tot een maximale dosis van 4,5 mg/dag.
De patiënten in beide behandelingsgroepen werden gedurende 4 maanden op hun respectievelijke dosis gehouden.
Aan het einde van de onderhoudsbehandeling werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 60% van de patiënten die rotigotine kregen, bij 67% van de patiënten die pramipexol kregen en bij 35% van de patiënten die een placebo kregen (verschil rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, verschil pramipexol versus placebo 32%, CI95% 21%; 43%, verschil pramipexol versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%).
De gemiddelde verlaging van de “ off” -tijd bedroeg 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep.
Alle verschillen tussen de actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na aanbrengen van de pleister wordt rotigotine continu afgegeven door de pleister voor transdermaal gebruik en geabsorbeerd via de huid.
Steady-state concentraties worden één tot twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden door dagelijks één pleister aan te brengen, die gedurende 24 uur wordt gedragen.
Rotigotineplasmaconcentraties nemen dosisafhankelijk toe binnen een dosisbereik van 1 mg/24 h tot 24 mg/24 h.
Ongeveer 45% van het werkzame bestanddeel in de pleister wordt binnen 24 uur aan de huid afgegeven.
De absolute biologische beschikbaarheid na transdermaal gebruik is ongeveer 37%.
Het wisselen van de plaats waar de pleister wordt aangebracht, kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaniveau.
Verschillen in de biologische beschikbaarheid van rotigotine varieerden van 2% (boven arm versus zij) tot 46% (schouder versus dij).
Er is echter geen indicatie dat dit van relevante invloed is op de klinische onderzoeksresultaten.
77 Distributie De in vitro binding van rotigotine aan plasmaproteïnen is ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij mensen is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme Rotigotine wordt voor een groot deel gemetaboliseerd.
Rotigotine wordt zowel gemetaboliseerd door N-dealkylatie als door directe en secundaire conjugatie.
In vitro resultaten geven aan dat verschillende CYP-isoformen in staat zijn als katalysator te fungeren voor de N-dealkylatie van rotigotine.
De belangrijkste metabolieten zijn sulfaten en glucuronideconjugaten van de moederstof evenals N-desalkyl-metabolieten, die biologisch inactief zijn.
De informatie over metabolieten is onvolledig.
Eliminatie Ongeveer 71% van de rotigotinedosis wordt in de urine uitgescheiden en een kleiner gedeelte van ongeveer 23% wordt via de faeces uitgescheiden.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatie- halfwaardetijd is 5 tot 7 uur.
Omdat de pleister transdermaal wordt gebruikt, wordt geen invloed van voedsel of maagdarmstelselaandoeningen verwacht.
Speciale patiëntengroepen Omdat de therapie met Neupro wordt gestart met een lage dosis en geleidelijk wordt getitreerd overeenkomstig de klinische verdraagbaarheid om het optimale therapeutische effect te verkrijgen, is een aanpassing van de dosis vanwege geslacht, gewicht of leeftijd niet noodzakelijk.
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis werden geen relevante verhogingen van de rotigotineplasmaspiegels gevonden.
Neupro werd niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van conjugaten van rotigotine en zijn desalkylmetabolieten nemen toe bij een nierfunctiestoornis.
Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan de klinische effecten.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken op het gebied van toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijn toxiciteit werden de belangrijkste effecten in verband gebracht met de aan de dopamineagonist gerelateerde farmacodynamische effecten en de daaruit voortvloeiende verlaging van de prolactinesecretie.
Na een enkele dosis rotigotine was er sprake van een duidelijke binding aan melanine bevattende weefsels (bijv. ogen) in de gepigmenteerde rat en aap, maar dit nam langzaam af gedurende een observatieperiode van 14 dagen.
Degeneratie van de retina werd waargenomen met behulp van transmissiemicroscopie bij een dosis equivalent aan 2,8 maal de maximale voor mensen aanbevolen dosis op mg/m2-basis in een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten.
De effecten waren duidelijker bij vrouwelijke ratten.
Aanvullende onderzoeken ter verdere beoordeling van de specifieke pathologie zijn niet uitgevoerd.
Tijdens de routinematige histopathologische beoordeling van de ogen werd degeneratie van de retina in geen van de toxicologische onderzoeken en bij geen van de bij gebruikte diersoorten waargenomen.
De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
In een carcinogeniciteitsonderzoek ontwikkelden mannelijke ratten Leydig-celtumoren en hyperplasie.
Maligne tumoren werden voornamelijk gevonden in de uterus van vrouwelijke ratten met gemiddelde en hoge doseringen.
Deze veranderingen zijn bekende effecten van dopamineagonisten bij ratten na levenslange therapie en worden als niet relevant voor de mens beschouwd.
De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen.
Rotigotine was in alle drie diersoorten niet teratogeen, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen bij maternotoxische doses.
Rotigotine had geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid bij ratten, maar verminderde duidelijk de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen, vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die met name significant zijn bij knaagdieren.
78 Rotigotine veroorzaakte geen genmutaties bij de Ames-test, maar vertoonde wel effecten bij de in vitro lymfoomtest bij de muis mét metabolische activering en geringere effecten zónder metabolische activering.
Het mutagene effect zou kunnen worden toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine.
Dit effect werd in vivo niet bevestigd in de micronucleustest bij de muis en de test van de ongeplande DNA-synthese (Unscheduled DNA Synthesis, UDS) bij de rat.
Omdat het min of meer parallel liep aan een verlaagde relatieve totale groei van de cellen, kan het in verband staan met een cytotoxisch effect van de stof.
Daarom is de relevantie van de ene positieve in vitro mutageniciteitstest onbekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfhechtende matrixlaag:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, Povidon K90, Natriummetabisulfiet (E223), Ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
10 maanden
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Peel-off sachet in een kartonnen doos:
De ene zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenste laag), een aluminiumfolie, een polyethyleenfilm van lage dichtheid en papier; de andere zijde bestaat uit polyethyleen (binnenste laag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
Het behandelingsstartpakket bevat 28 pleisters voor transdermaal gebruik in 4 dozen met elk 7 pleisters van 2 mg, 4 mg, 6 mg en 8 mg, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Na gebruik bevat de pleister nog steeds werkzame bestanddelen.
Na verwijdering dient de gebruikte pleister dubbel te worden gevouwen, met de hechtkant naar binnen zodat de matrixlaag niet wordt
79 blootgesteld, in het originele sachet te worden geplaatst en daarna te worden verwijderd, buiten het bereik van kinderen.
Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of te worden teruggebracht naar de apotheek.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/013
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
15/02/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
{MM/JJJJ}
80 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
81 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon Industrial Estate, Shannon, Co.
Clare Ierland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem.
De Houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat, zoals beschreven in versie 5 (13 maart 2008), weergegeven in Module 1.8.1. van de handelsvergunning, het farmacovigilantiesysteem is opgezet en werkt, voordat het product in de handel wordt gebracht en zolang als het product in de handel is.
Risicobeheerplan.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het uitvoeren van onderzoeken en aanvullende farmacovigilantie activiteiten beschreven in het Risicobeheerplan en zoals overeengekomen in versie 6 (18 april 2008), weergegeven in Module 1.8.2 van de handelsvergunning en ieder volgend, door de CHMP goedgekeurd, bijgewerkt Risicobeheerplan.
Zoals beschreven in de CHMP-richtlijn voor risicobeheersystemen voor medische producten voor menselijk gebruik, moet een bijgewerkt Risicobeheerplan tegelijk met het volgende periodieke veiligheidsrapport (PSUR) worden ingediend.
Daarnaast moet een bijgewerkt Risicobeheerplan worden ingediend • wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidspecificaties, het farmacovigilantieplan of risicobeheeractiviteiten • binnen 60 dagen na het bereiken van een belangrijke (farmacovigilantie of risicobeheer) mijlpaal • op verzoek van de EMEA
Voor het aanpakken van het kwaliteitsdefect met betrekking tot de kristalvorming in de pleisters verplicht de houder van de vergunning voor het in de handel brengen zich tot:
82 • volledige koude keten (2 tot 8°C) opslag, verzending en distributie van alle Neupro pleisters • vervanging van de huidige in de handel gebrachte producten binnen een tijdsbestek van 3 maanden • indiening van variaties in de handelsvergunning met betrekking tot de productspecificaties, houdbaarheid en opslagcondities • voortzetting van een verdere optimalisering van het fabricageproces en indiening van de resultaten en de noodzakelijke variaties voor beoordeling door de CHMP
83 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
84 A.
ETIKETTERING
85 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (MET “ BLUE BOX”) (EXCLUSIEF MULTIVERPAKKINGEN) DOOS VAN 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 1 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA (A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 1 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 5 cm2 bevat 2,25 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E 304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik 20 pleisters voor transdermaal gebruik 28 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik 56 pleisters voor transdermaal gebruik 60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
86 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/038 [7 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/040 [28 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/039 [20 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/041 [30 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/042 [56 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/043 [60 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/045 [90 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 1 mg/ 24 h
87 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN BUITENETIKET (MET “BLUE BOX”) DOOS VAN 84 [100] PLEISTERS, BEVAT 2 DOZEN VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 1 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 1 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 5 cm2 bevat 2,25 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K 90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 42 transdermaal pleisters.
100 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 50 transdermaal pleisters.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
88 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 044 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 046 [100pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE Neupro 1 mg/ 24 h
89 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN MIDDELGROTE DOOS (ZONDER “BLUE BOX”) DOOS VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 1 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 1 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 5 cm2 bevat 2,25 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 42 transdermaal pleisters bevat 50 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 50 transdermaal pleisters bevat
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
90 EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/331/044 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/1/05/331/046 [100pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE Neupro 1 mg/ 24 h
91 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 1 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
92 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (MET “BLUE BOX”) (EXCLUSIEF MULTIVERPAKKINGEN) DOOS VAN 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik 20 pleisters voor transdermaal gebruik 28 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik 56 pleisters voor transdermaal gebruik 60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
93 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 001 [7 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 002 [28 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 014 [20 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 015 [30 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 016 [56 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 017 [60 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 019 [90 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 2 mg/ 24 h
94 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN BUITENETIKET (MET “ BLUE BOX”) DOOS VAN 84 [100] PLEISTERS, BEVAT 2 DOZEN VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 42 transdermaal pleisters.
100 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 50 transdermaal pleisters.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
95 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 018 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 003 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE Neupro 2 mg/ 24 h
96 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN MIDDELGROTE DOOS (ZONDER “ BLUE BOX”) DOOS VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 42 transdermaal pleisters bevat 50 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 50 transdermaal pleisters bevat
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
97 EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 018 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 003 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE Neupro 2 mg/ 24 h
98 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
99 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (MET “ BLUE BOX”) (EXCLUSIEF MULTIVERPAKKINGEN) DOOS VAN 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 3 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 3 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 15 cm2 bevat 6,75 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik 20 pleisters voor transdermaal gebruik 28 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik 56 pleisters voor transdermaal gebruik 60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
100 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 047 [7 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 049 [28 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 048 [20 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 050 [30 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 051 [56 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 052 [60 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 054 [90 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 3 mg/ 24 h
101 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN BUITENETIKET (MET “ BLUE BOX”) DOOS VAN 84 [100] PLEISTERS, BEVAT 2 DOZEN VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 3 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 3 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 15 cm2 bevat 6,75 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 42 transdermaal pleisters.
100 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 50 transdermaal pleisters.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
102 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 053 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 055 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE Neupro 3 mg/ 24 h
103 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN MIDDELGROTE DOOS (ZONDER “ BLUE BOX”) DOOS VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 3 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 3 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 15 cm2 bevat 6,75 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 42 transdermaal pleisters bevat 50 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 50 transdermaal pleisters bevat
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
104 EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 053 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 055 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE Neupro 3 mg/ 24 h
105 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 3 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
106 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (MET “ BLUE BOX”) (EXCLUSIEF MULTIVERPAKKINGEN) DOOS VAN 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 4 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik 20 pleisters voor transdermaal gebruik 28 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik 56 pleisters voor transdermaal gebruik 60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
107 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 004 [7 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 005 [28 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 020 [20 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 021 [30 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 022 [56 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 023 [60 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 025 [90 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 4 mg/ 24 h
108 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN BUITENETIKET (MET “ BLUE BOX”) DOOS VAN 84 [100] PLEISTERS, BEVAT 2 DOZEN VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 4 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 42 transdermaal pleisters.
100 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 50 transdermaal pleisters.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
109 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 024 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 006 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 4 mg/ 24 h
110 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN MIDDELGROTE DOOS (ZONDER “ BLUE BOX”) DOOS VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 4 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 42 transdermaal pleisters bevat 50 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 50 transdermaal pleisters bevat
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
111 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 024 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 006 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 4 mg/ 24 h
112 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 4 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
113 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (MET “ BLUE BOX”) (EXCLUSIEF MULTIVERPAKKINGEN) DOOS VAN 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 6 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik 20 pleisters voor transdermaal gebruik 28 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik 56 pleisters voor transdermaal gebruik 60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
114 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 007 [7 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 008 [28 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 026 [20 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 027 [30 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 028 [56 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 029 [60 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 031 [90 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 6 mg/ 24 h
115 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN BUITENETIKET (MET “ BLUE BOX”) DOOS VAN 84 [100] PLEISTERS, BEVAT 2 DOZEN VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 6 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 42 transdermaal pleisters.
100 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 50 transdermaal pleisters.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
116 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 030 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 009 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 6 mg/ 24 h
117 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN MIDDELGROTE DOOS (ZONDER “ BLUE BOX”) DOOS VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 6 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 42 transdermaal pleisters bevat 50 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 50 transdermaal pleisters bevat
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
118 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 030 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 009 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 6 mg/ 24 h
119 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 6 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
120 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING (MET “ BLUE BOX”) (EXCLUSIEF MULTIVERPAKKINGEN) DOOS VAN 7 [20] [28] [30] [56] [60] [90] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 8 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik 20 pleisters voor transdermaal gebruik 28 pleisters voor transdermaal gebruik 30 pleisters voor transdermaal gebruik 56 pleisters voor transdermaal gebruik 60 pleisters voor transdermaal gebruik 90 pleisters voor transdermaal gebruik
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
121 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 010 [7 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 011 [28 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 032 [20 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 033 [30 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 034 [56 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 035 [60 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 037 [90 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 8 mg/ 24 h
122 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN BUITENETIKET (MET “ BLUE BOX”) DOOS VAN 84 [100] PLEISTERS, BEVAT 2 DOZEN VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 8 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
84 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 42 transdermaal pleisters.
100 pleisters voor transdermaal gebruik.
Meervoudige verpakking die 2 dozen bevat met ieder 50 transdermaal pleisters.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
123 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 036 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 012 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 8 mg/ 24 h
124 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD ALLEEN MULTIVERPAKKINGEN MIDDELGROTE DOOS (ZONDER “ BLUE BOX”) DOOS VAN 42 [50] PLEISTERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 8 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
42 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 42 transdermaal pleisters bevat 50 pleisters voor transdermaal gebruik.
Onderdeel van een meervoudige verpakking bestaande uit 2 dozen, waarvan ieder 50 transdermaal pleisters bevat
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
125 EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 036 [84 pleisters voor transdermaal gebruik] EU/ 1/ 05/ 331/ 012 [100 pleisters voor transdermaal gebruik]
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 8 mg/ 24 h
126 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 8 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
127 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS MET 28 PLEISTERS – BEHANDELINGSSTARTPAKKET – BEHANDELINGSSCHEMA VOOR 4 WEKEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/ 24 h 4 mg/ 24 h 6 mg/ 24 h 8 mg/ 24 h
Pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Neupro 2 mg/ 24 h Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
Neupro 4 mg/ 24 h Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
Neupro 6 mg/ 24 h Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
Neupro 8 mg/ 24 h Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Dit behandelingsstartpakket met 28 pleisters voor transdermaal gebruik voor een behandelingsschema van 4 weken bevat:
7 pleisters voor transdermaal gebruik met Neupro 2 mg/ 24 h 7 pleisters voor transdermaal gebruik met Neupro 4 mg/ 24 h 7 pleisters voor transdermaal gebruik met Neupro 6 mg/ 24 h 7 pleisters voor transdermaal gebruik met Neupro 8 mg/ 24 h
128 5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
129 14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 2 mg/ 24 h, 4 mg/ 24 h, 6 mg/ 24 h, 8 mg/ 24 h
130 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS MET 7 PLEISTERS - WEEK 1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik Week 1
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
131 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 2 mg/ 24 h
132 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET - WEEK 1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
Week 1
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
133 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS MET 7 PLEISTERS – WEEK 2
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 4 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik Week 2
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
134 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 4 mg/ 24 h
135 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET - WEEK 2
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 4 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
Week 2
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
136 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS MET 7 PLEISTERS – WEEK 3
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 6 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik Week 3
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
137 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 6 mg/ 24 h
138 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET - WEEK 3
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 6 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
Week 3
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
139 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOS MET 7 PLEISTERS – WEEK 4
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Neupro 8 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen:
Poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolymeer, polyester, silicone, aluminium, pigmenten (geel95, rood166, rood144, zwart7).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 pleisters voor transdermaal gebruik Week 4
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Transdermaal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
140 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 05/ 331/ 013
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Neupro 8 mg/ 24 h
141 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET SACHET - WEEK 4
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Neupro 8 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine Transdermaal gebruik.
Week 4
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 pleister voor transdermaal gebruik.
142 B.
BIJSLUITER
143 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 1 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro, behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zogenaamde dopamineagonisten, die bepaalde typen cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van:
- de tekenen en symptomen van Restless Legs Syndroom (RLS), een aandoening die zich
karakteriseert door een onweerstaanbare dwang de benen te bewegen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen
van Neupro (zie ook rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en
weefsels van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór – dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
144
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor halucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti-psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (halucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen of depressie) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
Zwangerschap en borstvoeding
145 Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT NEUPRO GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
U dient uw Neupro pleister één maal per dag te vervangen.
Om de juiste dosering te bereiken zijn er verschillende Neupro pleisters beschikbaar, die ieder een andere hoeveelheid werkzame stof per dag vrijgeven:
1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h, 3 mg/ 24h.
Behandeling van Restless Legs Syndroom U start de behandeling met één Neupro pleister 1 mg/ 24 h per dag.
Indien nodig kan deze dagdosering wekelijks met 1 mg/ 24 h verhoogd worden totdat de ideale (onderhouds) dosis voor u bereikt is.
De maximale dosis is 3 mg per dag.
Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘ Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
VOLG DEZE AANWIJZINGEN ALS U NEUPRO GEBRUIKT
U dient een nieuwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
146 Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden: • Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam. • U dient de Neupro pleister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen. • U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat • Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt. • Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht. • Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister los laat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden, verwisel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen. • U dient externe warmte te vermijden (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c. q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht. • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
Hoe u de pleister gebruikt
Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
-
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
147 2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante bescherm- strook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
148 8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen, vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen - dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn.
Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden.
- 1 mg om de andere dag- indien u Neupro voor Restless Legs Syndroom gebruikt
149 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor Restless Legs Syndroom kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid en jeuk. • Algehele zwakte (vermoeidheid) • Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Braken, brandend maagzuur • Prikkelbaarheid • Allergische reacties • Slaperigheid, plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, inslaap problemen, slaapstoornissen, het hebben van abnormale dromen. • Verhoogde seksuele drang • Jeuk • Verhoogde bloeddruk
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten) • Onvermogen een prikkel te weerstaan een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen. • Duizelig gevoel bij het opstaan vanwege een verlaagde bloeddruk.
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Ongewilde en ongecontroleerde gedachten en gedragingen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
150 • Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos. • Bewaren in de koelkast. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Elke pleister geeft 1 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 5 cm2 bevat 2,25 mg rotigotine.
• De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 1 mg/ 24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Dozen bevatten 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/ Belgique/ Belgien UCB Pharma SA / NV Tel/ Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/ Luxemburg UCB Pharma SA/ NV Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
151 Č eská republika UCB s. r. o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/ S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B. V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/ S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
Ελλάδα UCB Α .Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o. o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
España UCB Pharma, S. A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S. A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S. A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d. o. o.
Tel: + 3 86 1 5 89 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s. r. o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S. p. A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/ Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/ Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z. A. M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/ S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/ JJJJ}
152 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 2 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro, behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zogenaamde dopamineagonisten, die bepaalde typen cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van:
- de tekenen en symptomen van Restless Legs Syndroom (RLS), een aandoening die zich
karakteriseert door een onweerstaanbare dwang de benen te bewegen.
- de tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen of in combinatie met het
geneesmiddel genaamd levodopa.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen van
Neupro (zie ook rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en weefsels
van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór – dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
153
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor hallucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u Neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti-psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
154 Zwangerschap en borstvoeding
Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT – NEUPRO GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
U dient uw Neupro pleister één maal per dag te vervangen.
Om de juiste dosering te bereiken zijn er verschillende Neupro pleisters beschikbaar, die ieder een andere hoeveelheid werkzame stof per dag vrijgeven:
1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h, 3 mg/ 24h, 4 mg/ 24h, 6 mg/ 24h en 8 mg/ 24h.
Voor hogere doseringen moeten meerdere pleisters worden gebruikt.
Een dosis van bijv.
10 mg/ 24 h kan worden bereikt door één pleister van 6 mg/ 24 h en één pleister van 4 mg/ 24 h te gebruiken.
Behandeling van Restless Legs Syndroom U start de behandeling met één Neupro pleister 1 mg/ 24 h per dag.
Indien nodig kan deze dagdosering wekelijks met 1 mg/ 24 h verhoogd worden totdat de ideale (onderhouds) dosis voor u bereikt is.
De maximale dosis is 3 mg per dag.
Ziekte van Parkinson Patiënten die geen levodopa gebruiken (vroeg stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 2 mg/ 24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 6 mg en 8 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 4 weken).
De maximale dosis is 8 mg per dag.
Patiënten die levodopa gebruiken (gevorderd stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 4 mg/ 24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis
155 bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 8 mg en 16 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 7 weken).
De maximale dosis is 16 mg per dag.
Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘ Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
VOLG DEZE AANWIJZINGEN ALS U NEUPRO GEBRUIKT
U dient een nieuwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden: • Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam. • U dient de Neupro pleister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen. • U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat • Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt. • Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht. • Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister los laat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden, verwisel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen.
156 • U dient externe warmte te vermijden (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c. q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht. • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
Hoe u de pleister gebruikt
Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
-
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante bescherm- strook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
157 6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
158 Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen, vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen - dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn. • Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden.1 mg om de andere dag- indien u Neupro voor Restless Legs Syndroom gebruikt • 2 mg om de andere dag- indien u Neupro voor de Ziekte van Parkinson gebruikt.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor Restless Legs Syndroom kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid en jeuk. • Algehele zwakte (vermoeidheid) • Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Braken, brandend maagzuur • Prikkelbaarheid • Allergische reacties • Slaperigheid, plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, inslaap problemen, slaapstoornissen, het hebben van abnormale dromen. • Verhoogde seksuele drang • Jeuk • Verhoogde bloeddruk
159 Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten) • Onvermogen een prikkel te weerstaan een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen. • Duizelig gevoel bij het opstaan vanwege een verlaagde bloeddruk.
-
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Ongewilde en ongecontroleerde gedachten en gedragingen.
Wanneer u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Slaperigheid, duizeligheid • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid, jeuk
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Het zien of horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), verwardheid, het hebben van abnormale dromen, inslaap problemen • Onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie), duizelig gevoel bij het opstaan door een verlaagde bloeddruk, hoofdpijn • Braken, diarree, constipatie, brandend maagzuur, droge mond • Verhoogde of abnormale resultaten bij leverfunctietesten • Huiduitslag, roodheid, jeuk en overmatige transpiratie • Opzwellen van benen en voeten, gevoel van zwakte en gewichtsverlies. • Vallen
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten)
160 • Allergische reacties • Verlies van eetlust, verminderde eetlust. • Plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, psychische stoornissen waaronder abnormale gedachten over werkelijkheid en abnormaal gedrag (paranoïde psychose), ongebruikelijke behoefte een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen, verhoogde seksuele drang, angst, slaapstoornissen, nachtmerries, desoriëntatie. • Flauwvallen, flauwvallen door een daling van de bloeddruk, trage bewegingen of uitgebreide spasmen in spiergroepen, toegenomen slaperig gevoel, gevoel van vermoeidheid of gebrek aan energie (lethargie), verminderde concentratie, geheugenverlies, verdoofd gevoel of tintelingen, smaakveranderingen bij eten en drinken, evenwichtsstoornissen, beven (tremoren). • Visuele stoornissen zoals kleuren of lichtflikkeringen zien, wazig zien • Gevoel van duizeligheid of draaierigheid (vertigo) • Hartritmestoornissen, verhoogde hartslag, hartkloppingen (palpitaties) • Hoge bloeddruk, lage bloedruk • Hoesten, hik, kortademigheid • Maagklachten en maagpijn • Gegeneraliseerde jeuk, huiduitslag, huidirritatie • Zwelling van gewrichten • Geen erectie kunnen krijgen of vasthouden • Niet goed kunnen lopen, abnormaal gevoel, gewichtstoename
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Onwillekeurige spierspasmen (convulsies) • Bewustzijnsverlies
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos. • Bewaren in de koelkast. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
161 Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
• De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α -tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 2 mg/ 24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Dozen bevatten 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/ Belgique/ Belgien UCB Pharma SA / NV Tel/ Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/ Luxemburg UCB Pharma SA/ NV Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
Č eská republika UCB s. r. o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/ S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B. V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/ S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
162 Ελλάδα UCB Α .Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o. o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
España UCB Pharma, S. A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S. A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S. A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d. o. o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s. r. o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S. p. A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/ Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/ Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z. A. M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/ S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/ JJJJ}
163 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 3 mg/ 24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro, behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zogenaamde dopamineagonisten, die bepaalde typen cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van:
- de tekenen en symptomen van Restless Legs Syndroom (RLS), een aandoening die zich
karakteriseert door een onweerstaanbare dwang de benen te bewegen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen
van Neupro (zie ook rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en
weefsels van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór – dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
164
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor hallucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u Neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti-psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
Zwangerschap en borstvoeding
165 Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT – NEUPRO GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
U dient uw Neupro pleister één maal per dag te vervangen.
Om de juiste dosering te bereiken zijn er verschillende Neupro pleisters beschikbaar, die ieder een andere hoeveelheid werkzame stof per dag vrijgeven:
1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h, 3 mg/ 24h.
Behandeling van Restless Legs Syndroom U start de behandeling met één Neupro pleister 1 mg/ 24 h per dag.
Indien nodig kan deze dagdosering wekelijks met 1 mg/ 24 h verhoogd worden totdat de ideale (onderhouds) dosis voor u bereikt is.
De maximale dosis is 3 mg per dag.
Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘ Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
VOLG DEZE AANWIJZINGEN ALS U NEUPRO GEBRUIKT
U dient een nieuwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
166 Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden: • Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam. • U dient de Neupro pleister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen. • U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat • Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt. • Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht. • Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister los laat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden, verwissel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen. • U dient externe warmte te vermijden (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c. q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht. • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
Hoe u de pleister gebruikt
Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
167 2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante beschermstrook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
168 8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen, vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn. • Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden.1 mg om de andere dag- indien u Neupro voor Restless Legs Syndroom gebruikt
169 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor Restless Legs Syndroom kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid en jeuk. • Algehele zwakte (vermoeidheid) • Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Braken, brandend maagzuur • Prikkelbaarheid • Allergische reacties • Slaperigheid, plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, inslaap problemen, slaapstoornissen, het hebben van abnormale dromen. • Verhoogde seksuele drang • Jeuk • Verhoogde bloeddruk
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten) • Onvermogen een prikkel te weerstaan een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen. • Duizelig gevoel bij het opstaan vanwege een verlaagde bloeddruk.
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Ongewilde en ongecontroleerde gedachten en gedragingen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• • •
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
Bewaren in de koelkast.
170
•
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Elke pleister geeft 3 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 15 cm2 bevat 6,75 mg rotigotine.
• De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 3 mg/24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Dozen bevatten 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
171 Česká republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
Ελλάδα UCB Α.Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
España UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S.A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}
172 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 4 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zogenaamde dopamineagonisten, die bepaalde cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van: • - tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen of in combinatie met het geneesmiddel genaamd levodopa.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U -NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen
van Neupro (zie rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en
weefsels van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
173
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor hallucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u Neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti-psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
174 Zwangerschap en borstvoeding
Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT NEUPROGEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
U dient uw Neupro pleister één maal per dag te vervangen.
Om de juiste dosering te bereiken zijn er verschillende Neupro pleisters beschikbaar, die ieder een andere hoeveelheid werkzame stof per dag vrijgeven:
1 mg/24 h, 2 mg/24 h, 3 mg/24h, 4 mg/24h, 6 mg/24h en 8 mg/24h.
Voor hogere doseringen moeten meerdere pleisters worden gebruikt.
Een dosis van bijv.
10 mg/24 h kan worden bereikt door één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h te gebruiken.
Ziekte van Parkinson Patiënten die geen levodopa gebruiken (vroeg stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 2 mg/24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 6 mg en 8 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 4 weken).
De maximale dosis is 8 mg per dag.
Patiënten die levodopa gebruiken (gevorderd stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 4 mg/24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 8 mg en 16 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 7 weken).
De maximale dosis is 16 mg per dag.
175 Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
VOLG DEZE AANWIJZINGEN ALS U NEUPRO GEBRUIKT
U dient een nieuwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden: • Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam. • U dient de Neupro pleister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen. • U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat • Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt. • Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht. • Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister los laat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden,verwissel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen. • U dient externe warmte te vermijden (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c.q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht. • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
176 Hoe u de pleister gebruikt
Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante beschermstrook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
177 6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
178 Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen,vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn.
Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden • 2 mg om de andere dag- indien u Neupro voor de Ziekte van Parkinson gebruikt.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt u last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Slaperigheid, duizeligheid • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid, jeuk
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Het zien of horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), verwardheid, het hebben van abnormale dromen, inslaap problemen • Onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie), duizelig gevoel bij het opstaan door een verlaagde bloeddruk, hoofdpijn • Braken, diarree, constipatie, brandend maagzuur, droge mond • Verhoogde of abnormale resultaten bij leverfunctietesten • Huiduitslag, roodheid, jeuk en overmatige transpiratie • Opzwellen van benen en voeten, gevoel van zwakte en gewichtsverlies. • Vallen
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten)
179 • Allergische reacties • Verlies van eetlust, verminderde eetlust. • Plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, psychische stoornissen waaronder abnormale gedachten over werkelijkheid en abnormaal gedrag (paranoïde psychose), ongebruikelijke behoefte een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen, verhoogde seksuele drang, angst, slaapstoornissen, nachtmerries, desoriëntatie. • Flauwvallen, flauwvallen door een daling van de bloeddruk, trage bewegingen of uitgebreide spasmen in spiergroepen, toegenomen slaperig gevoel, gevoel van vermoeidheid of gebrek aan energie (lethargie), verminderde concentratie, geheugenverlies, verdoofd gevoel of tintelingen, smaakveranderingen bij eten en drinken, evenwichtsstoornissen, beven (tremoren). • Visuele stoornissen zoals kleuren of lichtflikkeringen zien, wazig zien • Gevoel van duizeligheid of draaierigheid (vertigo) • Hartritmestoornissen, verhoogde hartslag, hartkloppingen (palpitaties) • Hoge bloeddruk, lage bloeddruk • Hoesten, hik, kortademigheid • Maagklachten en maagpijn • Gegeneraliseerde jeuk, huiduitslag, huidirritatie • Zwelling van gewrichten • Geen erectie kunnen krijgen of vasthouden • Niet goed kunnen lopen, abnormaal gevoel, gewichtstoename
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Onwillekeurige spierspasmen (convulsies) • Bewustzijnsverlies
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos. • Bewaren in de koelkast. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
180 • De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 4 mg/24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Dozen bevatten 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
Česká republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
Ελλάδα UCB Α.Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
181 España UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S.A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}
182 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 6 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zogenaamde dopamineagonisten, die bepaalde cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van: • tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen of in combinatie met het geneesmiddel genaamd levodopa.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen
van Neupro (zie rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en
weefsels van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
183
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor hallucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u Neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti-psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
184 Zwangerschap en borstvoeding
Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT NEUPRO GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
U dient uw Neupro pleister één maal per dag te vervangen.
Om de juiste dosering te bereiken zijn er verschillende Neupro pleisters beschikbaar, die ieder een andere hoeveelheid werkzame stof per dag vrijgeven:
1 mg/24 h, 2 mg/24 h, 3 mg/24h, 4 mg/24h, 6 mg/24h en 8 mg/24h.
Voor hogere doseringen moeten meerdere pleisters worden gebruikt.
Een dosis van bijv.
10 mg/24 h kan worden bereikt door één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h te gebruiken.
Ziekte van Parkinson Patiënten die geen levodopa gebruiken (vroeg stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 2 mg/24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 6 mg en 8 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 4 weken).
De maximale dosis is 8 mg per dag.
Patiënten die levodopa gebruiken (gevorderd stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 4 mg/24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 8 mg en 16 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 7 weken).
De maximale dosis is 16 mg per dag.
185 Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
VOLG DEZE AANWIJZINGEN ALS U NEUPRO GEBRUIKT
U dient een nieuwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden:
- Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de
rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam.
- U dient de Neupro ple ister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen.
- U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd
is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat
- Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt.
- Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de
pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht.
- Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen
voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister los laat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden, verwissel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen. • U dient externe warmte te vermijden (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c.q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht. • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
Hoe u de pleister gebruikt
186 Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante beschermstrook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
187 7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen,vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
188 Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn.
Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden • 2 mg om de andere dag- indien u Neupro voor de Ziekte van Parkinson gebruikt.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt u last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Slaperigheid, duizeligheid • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid, jeuk
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Het zien of horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), verwardheid, het hebben van abnormale dromen, inslaap problemen • Onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie), duizelig gevoel bij het opstaan door een verlaagde bloeddruk, hoofdpijn • Braken, diarree, constipatie, brandend maagzuur, droge mond • Verhoogde of abnormale resultaten bij leverfunctietesten • Huiduitslag, roodheid, jeuk en overmatige transpiratie • Opzwellen van benen en voeten, gevoel van zwakte en gewichtsverlies. • Vallen
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten)
189 • Allergische reacties • Verlies van eetlust, verminderde eetlust. • Plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, psychische stoornissen waaronder abnormale gedachten over werkelijkheid en abnormaal gedrag (paranoïde psychose), ongebruikelijke behoefte een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen, verhoogde seksuele drang, angst, slaapstoornissen, nachtmerries, desoriëntatie. • Flauwvallen, flauwvallen door een daling van de bloeddruk, trage bewegingen of uitgebreide spasmen in spiergroepen, toegenomen slaperig gevoel, gevoel van vermoeidheid of gebrek aan energie (lethargie), verminderde concentratie, geheugenverlies, verdoofd gevoel of tintelingen, smaakveranderingen bij eten en drinken, evenwichtsstoornissen, beven (tremoren). • Visuele stoornissen zoals kleuren of lichtflikkeringen zien, wazig zien • Gevoel van duizeligheid of draaierigheid (vertigo) • Hartritmestoornissen, verhoogde hartslag, hartkloppingen (palpitaties) • Hoge bloeddruk, lage bloeddruk • Hoesten, hik, kortademigheid • Maagklachten en maagpijn • Gegeneraliseerde jeuk, huiduitslag, huidirritatie • Zwelling van gewrichten • Geen erectie kunnen krijgen of vasthouden
•
Niet goed kunnen lopen, abnormaal gevoel, gewichtstoename
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Onwillekeurige spierspasmen (convulsies) • Bewustzijnsverlies
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos. • Bewaren in de koelkast. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
190 • De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 6 mg/24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Dozen bevatten 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
Česká republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
Ελλάδα UCB Α.Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
191 España UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S.A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}
192 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 8 mg/24 h pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zo genaamde dopamineagonisten, die bepaalde cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van:
- tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen of in combinatie met het
geneesmiddel genaamd levodopa.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U -NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen
van Neupro (zie rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en
weefsels van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
193
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor hallucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u Neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti -psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
194 Zwangerschap en borstvoeding
Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT NEUPROGEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
U dient uw Neupro pleister één maal per dag te vervangen.
Om de juiste dosering te bereiken zijn er verschillende Neupro pleisters beschikbaar, die ieder een andere hoeveelheid werkzame stof per dag vrijgeven:
1 mg/24 h, 2 mg/24 h, 3 mg/24h, 4 mg/24h, 6 mg/24h en 8 mg/24h.
Voor hogere doseringen moeten meerdere pleisters worden gebruikt.
Een dosis van bijv.
10 mg/24 h kan worden bereikt door één pleister van 6 mg/24 h en één pleister van 4 mg/24 h te gebruiken.
Ziekte van Parkinson Patiënten die geen levodopa gebruiken (vroeg stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 2 mg/24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 6 mg en 8 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 4 weken).
De maximale dosis is 8 mg per dag.
Patiënten die levodopa gebruiken (gevorderd stadium van de ziekte van Parkinson) U start de behandeling met één Neupro pleister 4 mg/24 h per dag.
Vanaf de tweede week zal de dagdosering wekelijks met 2 mg verhoogd worden, totdat de voor u geschikte (onderhouds) dosis bereikt is.
Voor de meeste patiënten zit de ideale dosis tussen 8 mg en 16 mg per dag (bereikt binnen 3 tot 7 weken).
De maximale dosis is 16 mg per dag.
195 Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
VOLG DEZE AANWIJZINGEN ALS U NEUPRO GEBRUIKT
U dient een nie uwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden: • Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam. • U dient de Neupro pleister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen. • U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat • Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt. • Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht. • Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister los laat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden,verwissel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen. • U dient externe warmte te vermij den (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c.q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht. • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
196 Hoe u de pleister gebruikt
Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante beschermstrook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
197 6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
198 Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen,vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn.
Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden • 2 mg om de andere dag- indien u Neupro voor de Ziekte van Parkinson gebruikt.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt u last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Slaperigheid, duizeligheid • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid, jeuk
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Het zien of horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), verwardheid, het hebben van abnormale dromen, inslaap problemen • Onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie), duizelig gevoel bij het opstaan door een verlaagde bloeddruk, hoofdpijn • Braken, diarree, constipatie, brandend maagzuur, droge mond • Verhoogde of abnormale resultaten bij leverfunctietesten • Huiduitslag, roodheid, jeuk en overmatige transpiratie • Opzwellen van benen en voeten, gevoel van zwakte en gewichtsverlies. • Vallen
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten)
199 • Allergische reacties • Verlies van eetlust, verminderde eetlust. • Plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, psychische stoornissen waaronder abnormale gedachten over werkelijkheid en abnormaal gedrag (paranoïde psychose), ongebruikelijke behoefte een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen, verhoogde seksuele drang, angst, slaapstoornissen, nachtmerries, desoriëntatie. • Flauwvallen, flauwvallen door een daling van de bloeddruk, trage bewegingen of uitgebreide spasmen in spiergroepen, toegenomen slaperig gevoel, gevoel van vermoeidheid of gebrek aan energie (lethargie), verminderde concentratie, geheugenverlies, verdoofd gevoel of tintelingen, smaakveranderingen bij eten en drinken, evenwichtsstoornissen, beven (tremoren). • Visuele stoornissen zoals kleuren of lichtflikkeringen zien, wazig zien • Gevoel van duizeligheid of draaierigheid (vertigo) • Hartritmestoornissen, verhoogde hartslag, hartkloppingen (palpitaties) • Hoge bloeddruk, lage bloeddruk • Hoesten, hik, kortademigheid • Maagklachten en maagpijn • Gegeneraliseerde jeuk, huiduitslag, huidirritatie • Zwelling van gewrichten • Geen erectie kunnen krijgen of vasthouden • Niet goed kunnen lopen, abnormaal gevoel, gewichtstoename
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Onwillekeurige spierspasmen (convulsies) • Bewustzijnsverlies
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos. • Bewaren in de koelkast. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
200 • De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 8 mg/24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Dozen bevatten 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 of 100 pleisters, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
Česká republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
Ελλάδα UCB Α.Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
201 España UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S.A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}
202 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg/24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h Pleister voor transdermaal gebruik Rotigotine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Neupro en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Neupro gebruikt 3.
Hoe wordt Neupro gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Neupro 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUPRO EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Neupro behoort tot een bepaalde groep geneesmiddelen, de zo genaamde dopamineagonisten, die bepaalde cellen stimuleren die binden aan dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro wordt gebruikt voor de behandeling van:
- tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen of in combinatie met het
geneesmiddel genaamd levodopa.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U -NEUPRO GEBRUIKT
Gebruik Neupro NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen
van Neupro (zie rubriek 6, "Aanvullende Informatie").
- wanneer u Magnetic Resonance Imaging (MRI, een methode om de interne organen en
weefsels van het lichaam te visualiseren) of cardioversie (behandeling van een abnormaal hartritme) moet ondergaan.
U moet de Neupro pleister vóór dit soort procedures verwijderen.
Na de procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Wees extra voorzichtig met Neupro
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk beïnvloeden.
Daarom dient dit regelmatig te worden
gemeten, vooral aan het begin van de behandeling.
203
- Het wordt aanbevolen uw ogen regelmatig te laten controleren wanneer u Neupro gebruikt.
Neem direct contact met uw arts op wanneer u tussentijds problemen met uw zicht krijgt.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan het nodig zijn dat uw arts de dosis aan moet passen.
Neem meteen contact op met uw arts als gedurende de behandeling uw leverproblemen erger worden.
- Als u zich erg suf voelt, of vindt dat u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw
arts (zie ook rubriek 2, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Net als andere geneesmiddelen in deze klasse, kan Neupro excessief gokken en een verhoogde
seksuele drang veroorzaken.
Neem contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Neupro kan zorgen voor hallucinaties (zien en horen van dingen die niet echt zijn).
Neem
contact op met uw arts, als u dit effect merkt.
- Net zoals elke andere pleister of verband, kan Neupro huidreacties veroorzaken zoals roodheid
en jeuk.
Zij zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en meestal beperkt tot de plaats op de huid waar de pleister is aangebracht.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer duurt dan enkele dagen, ernstig is of de reactie zich uitbreidt tot buiten de plaats waar u de pleister heeft aangebracht, neem dan contact op met uw arts.
Vermijd blootstelling aan zonlicht en solarium voor plaatsen op de huid die enige vorm van huidreactie vertonen na het gebruik van Neupro.
Om het krijgen van huidreacties te voorkomen dient u dagelijks de pleister op een ander stuk van de huid te plakken en dient u dezlefde plaats op de huid niet binnen 14 dagen weer te gebruiken.
- Neupro dient niet gebruikt te worden bij kinderen
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Wanneer u Neupro gebruikt dient u vanwege mogelijk verminderde werkzaamheid de volgende geneesmiddelen niet te gebruiken: anti -psychotica (gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen) of metoclopramide (gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken).
Sommige bijwerkingen zoals: het zien en horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie) en opzwellen van voeten en benen kunnen erger worden wanneer u tegelijkertijd met Neupro als Levodopa behandelt wordt.
Vraag uw arts of het veilig voor u is:
- Alcohol te drinken of
- Kalmerende geneesmiddelen te nemen (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen gebruikt
voor de behandeling van psychische stoornissen) wanneer u Neupro gebruikt.
Gebruik van Neupro met voedsel en drank
Omdat rotigotine via uw huid in de bloedstroom terechtkomt, heeft voedsel of drank geen invloed op het werkingsmechanisme van dit geneesmiddel.
Vraag uw arts of het veilig voor u is alcohol te drinken wanneer u Neupro gebruikt.
204 Zwangerschap en borstvoeding
Wanneer u zwanger bent dient u Neupro niet te gebruiken omdat de effecten van rotigotine op het ongeboren kind niet bekend zijn.
Vertel uw arts of u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen gedurende de behandeling met Neupro.
Rotigotine kan in de moedermelk worden opgenomen en uw baby beinvloeden, daarnaast is het waarschijnlijk dat rotigotine de hoeveelheid door u geproduceerde moedermelk vermindert.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door Neupro kunt u zich zeer suf voelen en u kunt zeer plotseling in slaap vallen.
Als u hiervan last heeft, mag u niet rijden of handelingen verrichten waarbij u door niet alert te zijn uzelf of anderen ernstig letsel kunt toebrengen, bijvoorbeeld bij het gebruik van machines.
In afzonderlijke gevallen zijn mensen tijdens het rijden in slaap gevallen, waardoor ongevallen zijn veroorzaakt.
3.
HOE WORDT NEUPRO GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Neupro nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering
Neupro wordt over het algemeen gebruikt als een lange termijn behandeling.
Zoals door uw arts verteld zal u uw behandeling gewoonlijk starten met een lage dosis en indien nodig zal de dosis wekelijks verhoogd worden, totdat de voor u geschikte dosering bereikt is.
De behandeling zal voortgezet worden met deze dosis, de onderhoudsdosis.
Het Neupro behandelingsstartpakket bevat 4 verschillende pakketten (één voor elke sterkte) met 7 pleisters in elk pakket.
Deze pakketten zijn meestal nodig voor de eerste vier therapieweken, maar afhankelijk van de manier waarop u reageert op Neupro, heeft u eventueel niet alle meegeleverde dosisverpakkingen nodig of u heeft na week 4 aanvullende hogere doseringen nodig, waarin dit pakket niet voorziet.
Start op de eerste behandelingsdag met Neupro 2 mg (pakket gekenmerkt met “Week 1”), en gebruik één Neupro 2 mg pleister voor transdermaal gebruik per dag.
Gebruik Neupro 2 mg gedurende 7 dagen (bijv. als u start op een zondag, gebruik dan de volgende dosering op de daarop volgende zondag).
Aan het begin van de tweede week dient u Neupro 4 mg te gebruiken (pakket gekenmerkt met “Week 2”).
Aan het begin van de derde week dient u Neupro 6 mg te gebruiken (pakket gekenmerkt met “Week 3”).
Aan het begin van de vierde week dient u Neupro 8 mg te gebruiken (pakket gekenmerkt met “Week 4”).
De passende dosis voor u hangt af van uw behoefte.
4 mg Neupro per dag kan voor sommige patiënten een effectieve dosis zijn.
Bij de meeste patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium wordt de passende dosis bereikt binnen 3 of 4 weken, bij een dosis van 6 mg per dag respectievelijk 8 mg per dag.
De maximale dosis is 8 mg per
205 dag.
Bij de meeste patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium wordt de passende dosis bereikt binnen 3 tot 7 weken, bij een dosis van 8 mg per dag tot een maximale dosis van 16 mg per dag.
Als u met het gebruik van dit geneesmiddel moet stoppen, zie rubriek 3, ‘Als u stopt met het gebruik van Neupro’.
Volg deze aanwijzingen als u Neupro gebruikt:
U dient een nie uwe Neupro pleister éénmaal per dag op de huid aan te brengen.
Laat de pleister gedurende 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en plak een nieuwe pleister.
Zorg er voor dat u de oude pleister verwijdert heeft, voordat u een nieuwe pleister plakt, plak de nieuwe pleister op een ander stuk van de huid.
U dient uw pleister iedere dag op ongeveer hetzelfde tijdstip te verwisselen.
Snij de Neupro pleister niet in stukken.
Waar u de pleister moet aanbrengen
Breng de plakzijde van de pleister aan op een stukje schone, droge en gezonde huid op de volgende in bijgevoegd plaatje op de grijs gekleurde plaatsen:
• schouder • bovenarm • buik • dij • heup • zij (uw zijkant, tussen uw ribben en uw heup).
Om het krijgen van huidreacties te vermijden: • Plak de pleister dagelijks op een andere plaats van de huid, bijvoorbeeld de ene dag aan de rechterkant van het lichaam en de volgende dag aan de linkerkant van het lichaam, de ene dag op het bovenlichaam en de volgende dag op het onderlichaam. • U dient de Neupro pleister niet binnen 14 dagen op dezelfde plaats op de huid aan te brengen. • U dient de Neupro pleister niet plakken op huid die gebarsten, beschadigd, rood of geïrriteerd is.
Wanneer u desondanks vanwege de pleister toch problemen met uw huid krijgt, zie in rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen" de aanwijzingen wat u zou moeten doen.
Om te voorkomen dat de pleister loslaat • Plak de pleister niet op een plaats waar het langs nauw zittende kleding schuurt. • Gebruik geen crèmes, olie, lotions, poeders of andere huidproducten op de plaats waar u de pleister gaat plakken of dichtbij een pleister die u eerder heeft aangebracht. • Als u de pleister op behaarde huid moet aanbrengen, moet u die plaats tenminste drie dagen voordat u de pleister aanbrengt scheren.
Indien de pleister loslaat, dient een nieuwe pleister voor de rest van de dag aangebracht te worden,verwissel deze nieuwe pleister weer op het gebruikelijke tijdstip.
OPMERKING • Baden, douchen en fitness zouden geen invloed op de werking van Neupro moeten hebben.
Controleer desondanks of de pleister er nadien niet is afgevallen. • U dient externe warmte te vermijden (bijvoorbeeld overmatig zonlicht, sauna, hete baden, verwarmingskussens of kruiken c.q. warmwaterzakken) op de plaats waar de pleister is aangebracht.
206 • Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, dient u die plaats op de huid te beschermen tegen direct zonlicht, omdat dit tot veranderingen van de huidskleur kan leiden.
Hoe u de pleister gebruikt
Elke pleister is verpakt in een afzonderlijk sachet.
U dient de Neupro pleister op uw huid aan te brengen zodra u het sachet heeft geopend en de beschermstrook heeft verwijderd.
1.
Om het sachet te openen, pak de twee kanten van het sachet vast.
Trek de folie eraf en open het sachet.
2.
Haal de pleister uit het sachet.
3.
De plakzijde van de pleister is bedekt met een transparante beschermstrook.
Houd de pleister in beide handen met de beschermstrook naar u toe.
4.
Buig de pleister in het midden zodat de S-vormige breuklijn in de strook zich opent.
5.
Haal aan één kant de beschermstrook er af.
Raak de plakzijde van de pleister niet met uw vingers aan.
207 6.
Houd de andere helft van de stevige beschermstrook vast en breng de plakzijde van de pleister aan op uw huid.
Druk de plakzijde van de pleister stevig op zijn plaats.
7.
Vouw de andere helft van de pleister naar achteren en verwijder de andere kant van de beschermstrook.
8.
Druk de pleister met de palm van uw hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden stevig vast om ervoor te zorgen dat de pleister de huid raakt en de randen goed vastplakken.
Was uw handen direct met water en zeep nadat u de pleister heeft aangebracht.
Hoe een gebruikte pleister te vervangen
De gebruikte pleister langzaam en zorgvuldig verwijderen.
Door de plaats op de huid voorzichtig te wassen met warm water en zachte zeep kunt u eventuele lijmresten verwijderen die daar zijn achtergebleven nadat u de pleister heeft verwijderd.
U kunt ook een klein beetje babyolie gebruiken om eventuele lijmresten te verwijderen die u er niet af kunt wassen.
Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen zoals nagellakverwijderingsmiddelen omdat deze huidirritatie kunnen veroorzaken.
Kies een nieuw stuk van de huid waar u de nieuwe pleister aanbrengt en volg de hierboven vermelde instructies.
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van een hogere dan de door uw arts voorgeschreven dosis Neurpo kan bijwerkingen zoals misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken, het krijgen van een lage bloeddruk, het hebben van hallucinaties (zien of horen van dingen die niet echt zijn), verwardheid of extreme slaperigheid veroorzaken.
Indien u meer pleisters geplakt heeft dan uw arts u verteld heeft: verwijder de extra pleisters en neem meteen contact op met uw arts of het ziekenhuis voor onmiddellijk advies.
Als u een andere pleister (bijvoorbeeld Neupro 4 mg/24 h in plaats van Neupro 2 mg/24 h) heeft gebruikt dan de pleister die uw arts u heeft voorgeschreven, verwijder dan de verkeerde pleister en breng de juiste pleister aan.
208 Als u onaangename reacties ervaart, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten om op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen
Als u bent vergeten om op uw gebruikelijke dagelijkse tijdstip de pleister te vervangen,vervang de pleister zodra u daar aan denkt: verwijder de oude pleister en breng een nieuwe pleister aan..
Als u bent vergeten om een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude heeft verwijderd, breng dan een nieuwe pleister aan zodra u daaraan denkt.
In beide gevallen dient u dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip een nieuwe pleister aan te brengen.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Neupro
Stop niet abrupt met het gebruik van Neupro zonder contact te hebben gehad met uw arts, omdat dit kan leiden tot symptomen als: koorts, stijve gewrichten, versnelde hartslag of een verminderd bewustzijn.
Om deze symptomen te vermijden dient de dagelijkse dosis Neupro geleidelijk verlaagd te worden • 2 mg om de andere dag- indien u Neupro voor de Ziekte van Parkinson gebruikt.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Neupro bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Aan het begin van de behandeling kunt u last krijgen van misselijkheid (zich niet lekker voelen) en braken.
Deze effecten zijn meestal van lichte of matige ernst en houden slechts een korte tijd aan.
U dient contact met uw arts op te nemen wannneer de klachten lang aanhouden of wanneer u zich zorgen maakt over deze klachten.
Huid problemen, veroorzaakt door de pleister De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid en jeuk.
Deze zijn meestal licht tot matig van ernst en hebben alleen betrekking op het stuk van de huid waar de pleister aangebracht is.
Gewoonlijk verdwijnen deze reacties enkele uren nadat u de pleister verwijdert heeft.
Indien u een huidreactie heeft die langer aanhoudt dan enkele dagen, ernstigs is of zich uitspreid buiten het stuk van de huid waar de pleister gezeten heeft, dient u contact op te nemen met uw arts.
Wanneer u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 patiënten) • Slaperigheid, duizeligheid • Zich niet lekker voelen (misselijkheid) • Huidirritaties onder de pleister zoals roodheid, jeuk
209 Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 10 tot 1 op 100 patiënten) • Het zien of horen van dingen die niet echt zijn (hallucinaties), verwardheid, het hebben van abnormale dromen, inslaap problemen • Onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (diskinesie), duizelig gevoel bij het opstaan door een verlaagde bloeddruk, hoofdpijn • Braken, diarree, constipatie, brandend maagzuur, droge mond • Verhoogde of abnormale resultaten bij leverfunctietesten • Huiduitslag, roodheid, jeuk en overmatige transpiratie • Opzwellen van benen en voeten, gevoel van zwakte en gewichtsverlies. • Vallen
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 100 tot 1 op 1.000 patiënten) • Allergische reacties • Verlies van eetlust, verminderde eetlust. • Plots in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen, psychische stoornissen waaronder abnormale gedachten over werkelijkheid en abnormaal gedrag (paranoïde psychose), ongebruikelijke behoefte een bepaalde activiteit te verrichten die nadelige gevolgen kan hebben zoals excessief gokken en herhaald optredende, zinloze handelingen, verhoogde seksuele drang, angst, slaapstoornissen, nachtmerries, desoriëntatie. • Flauwvallen, flauwvallen door een daling van de bloeddruk, trage bewegingen of uitgebreide spasmen in spiergroepen, toegenomen slaperig gevoel, gevoel van vermoeidheid of gebrek aan energie (lethargie), verminderde concentratie, geheugenverlies, verdoofd gevoel of tintelingen, smaakveranderingen bij eten en drinken, evenwichtsstoornissen, beven (tremoren). • Visuele stoornissen zoals kleuren of lichtflikkeringen zien, wazig zien • Gevoel van duizeligheid of draaierigheid (vertigo) • Hartritmestoornissen, verhoogde hartslag, hartkloppingen (palpitaties) • Hoge bloeddruk, lage bloeddruk • Hoesten, hik, kortademigheid • Maagklachten en maagpijn • Gegeneraliseerde jeuk, huiduitslag, huidirritatie • Zwelling van gewrichten • Geen erectie kunnen krijgen of vasthouden • Niet goed kunnen lopen, abnormaal gevoel, gewichtstoename
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 op 1.000 tot 1 op 10.000 patiënten) • Onwillekeurige spierspasmen (convulsies) • Bewustzijnsverlies
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUPRO
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • Gebruik Neupro niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos. • Bewaren in de koelkast. • Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Wat u moet doen met de gebruikte en ongebruikte pleisters
210 Gebruikte pleisters bevatten nog steeds het werkzame bestanddeel, dat schadelijk kan zijn voor anderen.
Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen.
Plaats de pleister in het oorspronkelijke sachet en gooi het dan op een veilige manier, buiten het bereik van kinderen weg.
U dient zich te houden aan de plaatselijke richtlijnen voor huishoudelijk afval, als u gebruikte of ongebruikte pleisters weggooit of terugbrengt naar de apotheek.
Spoel deze niet weg in het toilet en gooi deze niet in het afvoersysteem voor vloeibaarafval
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Neupro
• Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Neupro 2 mg/24 h Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
Neupro 4 mg/24 h Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
Neupro 6 mg/24 h Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
Neupro 8 mg/24 h Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
• De andere bestanddelen zijn poly(dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat)-copolymerisaat, povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
Steunlaag:
Polyesterfilm, gesiliconiseerd, gealuminiseerd, van een kleurlaag voorzien met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), pigment geel 95, pigment rood 166) en met een opdruk (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Beschermstrook:
Transparante, van een fluoropolymeerlaag voorziene polyesterfilm.
Hoe ziet Neupro er uit en de inhoud van de verpakking
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik.
Het is dun en bestaat uit drie lagen.
Het is vierkant met afgeronde hoeken.
De buitenkant is beige en heeft de opdruk Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h en 8 mg/24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
Eén behandelingsstartpakket bevat 28 pleisters voor transdermaal gebruik in 4 dozen met elk 7 pleisters van 2 mg, 4 mg, 6 mg en 8 mg, die afzonderlijk in sachets zijn verpakt.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate, Co.
Clare, Ierland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
211 België/Belgique/Belgien UCB Pharma SA /NV Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00
Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma SA/NV Tél/ Tel: +32 / (0)2 559 92 00
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð® Ð¡Ð ÐÐ Ð¢ÑÑÐ³Ð¾Ð²ÑÐºÐ¾ Ð¿ÑÐµÐ´ÑÑÐ°Ð²Ð¸ÑÐµÐ»ÑÑÐ²Ð¾ TeÐ».: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060
Česká republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (0) 221 773 411
Malta Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36
Danmark UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
Nederland UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 / (0) 2173 48 4847
Norge UCB Nordic A/S Tel: +45 / 32 46 24 00
Eesti UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Österreich UCB Pharma GmbH Tel: +43 / (0) 129180-0
Ελλάδα UCB Α.Ε.
Τηλ: +30 / 2109974000
Polska UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 696 99 20
España UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44
Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300
France UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35
România UCB S.A.
ReprezentanÅ£Ä Tel: + 40 21 260 03 30
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395
Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00
Ísland Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovenská republika UCB s.r.o.
Tel: + 42 - (1) 259 202 020
Italia UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 9 229 0100
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: + 357 22 34 74 40
Sverige UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
212 Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
Tel: +44 / (0)1753 534 655
Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op {MM/JJJJ}
213