European Medicines Agency
EMEA/H/C/274
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ORGALUTRAN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Orgalutran?
Orgalutran is een oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit.
Elke spuit Orgalutran bevat 0,25 mg van de werkzame stof ganirelix per 0,5 ml.
Wanneer wordt Orgalutran voorgeschreven?
Orgalutran wordt toegediend aan vrouwen die een vruchtbaarheidsbehandeling krijgen en wier eierstokken worden gestimuleerd om meer eicellen te produceren.
Het wordt gebruikt om een voortijdige ovulatie van onrijpe eicellen te voorkomen.
Orgalutran is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Orgalutran gebruikt?
Een behandeling met Orgalutran moet worden uitgevoerd door een dokter die ervaring heeft in dit soort vruchtbaarheidsbehandelingen.
Orgalutran wordt eenmaal daags toegediend in een dosering van 0,25 mg.
De behandeling moet gestart worden op dag 6 van de ovariële stimulatie, d.w.z.
6 dagen na het begin van de toediening van FSH (follikel stimulerend hormoon).
De dagelijkse behandeling met Orgalutran moet worden voortgezet tot aan de dag dat er voldoende grote follikels (kleine zakjes met eicellen) aanwezig zijn.
Orgalutran wordt toegediend door onderhuidse injectie, bij voorkeur in het bovenbeen.
De patiënt of haar partner kan de Orgalutran-injecties zelf toedienen indien ze geleerd hebben hoe en toegang hebben tot deskundig advies.
Voor meer informatie over het gebruik van Orgalutran, zie de bijsluiter.
Hoe werkt Orgalutran?
De werkzame stof van Orgalutran, ganirelix, remt de effecten van een natuurlijk hormoon, het godanotrofine-releasing hormoon (GnRH).
GnRH reguleert de afgifte van een ander hormoon, het luteïniserend hormoon (LH), dat zorgt voor de eisprong tijdens de menstruatiecyclus.
Tijdens de vruchtbaarheidsbehandeling worden de eierstokken gewoonlijk gestimuleerd om meer dan één eicel te produceren.
Een paar dagen later wordt een hormoon, bijvoorbeeld hCG (humaan choriongonadotrofine), toegediend om de eisprong in gang te zetten; de eicellen worden dan verzameld en gebruikt in technieken als in-vitrobevruchting.
Orgalutran onderdrukt de productie van LH door het effect van GnRH te remmen, en voorkomt aldus voortijdige ovulatie, dat wil zeggen het vrijkomen van eicellen die nog onrijp en niet geschikt voor bevruchting kunnen zijn.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Orgalutran onderzocht?
De doeltreffendheid van Orgalutran als behandeling om een voortijdige ovulatie te voorkomen, is in drie grote studies onderzocht bij 1 335 vrouwen.
Orgalutran werd vergeleken met busereline, leuproreline en triptoreline (dit zijn GnRH-agonisten: zij hebben een uitwerking op de uitscheiding van LH door de productie van GnRH dusdanig te stimuleren dat het lichaam geen LH meer aanmaakt).
De voornaamste maatstaven voor de doeltreffendheid waren het aantal eicellen dat verkregen kon worden en het percentage doorlopende zwangerschappen.
Welke voordelen bleek Orgalutran tijdens de studies te hebben?
Na behandeling met Orgalutran bedroeg het aantal eicellen dat kon worden verkregen tussen 7,9 en 11,6; het percentage doorlopende zwangerschappen per poging bedroeg tussen 20,3% en 31%.
De waarden voor de andere behandelingen waren enigszins hoger (busereline:
9,7 en 25,7%, leuproreline:
14,1 en 36,4%, triptoreline:
8,6 en 35,1%).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Orgalutran in?
Orgalutran kan een lokale huidreactie veroorzaken op de plaats van injectie, voornamelijk roodheid als dan niet met zwelling (waargenomen bij 12% van de aan de studies deelnemende patiënten).
De overige bijwerkingen (waargenomen bij minder dan 1 op de 100 patiënten) zijn nausea (misselijkheid), hoofdpijn en malaise (zich beroerd voelen).
Orgalutran mag niet worden voorgeschreven aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor ganirelix of voor een van de andere bestanddelen van Orgalutran, voor GnRH of voor GnRH- agonisten.
Het mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, noch door vrouwen met een milde of ernstige nier- of leverziekte.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van beperkende voorwaarden.
In sommige gevallen kunnen de eierstokken een excessieve respons op de behandeling vertonen (ovarieel hyperstimulatiesyndroom).
Dokters en patiënten dienen zich daarvan bewust te zijn.
Waarom is Orgalutran goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat Orgalutran heeft aangetoond doeltreffend te zijn en dat de tendens naar lagere resultaten in vergelijking met GnRH-agonisten aanvaardbaar was.
Het heeft besloten dat de voordelen van Orgalutran groter zijn dan de risico’ s voor het vermijden van voortijdige pieken van het luteïniserend hormoon (LH) bij vrouwen die een gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) ondergaan met het oog op kunstmatige voortplantingstechnieken.
Het bracht een positief advies uit voor het verlenen van een vergunning voor het in de handel brengen van Orgalutran.
Overige informatie over Orgalutran:
De Europese Commissie heeft de firma N.V.
Organon op 17 mei 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Orgalutran verleend.
Deze vergunning werd op 17 mei 2005 hernieuwd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Orgalutran.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2006.
©EMEA 2006
2/2
EU-Nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkings- grootte
EU/1/00/130/001
Orgalutran
0,25 mg / 0,5 ml
Oplossing voor injectie Subcutaan gebruik
Voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml (0,5 mg/ml)
1 voorgevulde spuit
EU/1/00/130/002
Orgalutran
0,25 mg / 0,5 ml
Oplossing voor injectie Subcutaan gebruik
Voorgevulde spuit, (glas)
0,5 ml (0,5 mg/ml)
5 voorgevulde spuiten
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een voorgevulde spuit bevat 0,25 mg ganirelix in 0,5 ml waterige oplossing.
De actieve stof ganirelix (INN) is een synthetisch decapeptide met een sterke antagonistische werking tegen het natuurlijke gonadotrofine releasing hormoon (GnRH).
Ganirelix verschilt van het natuurlijke GnRH decapeptide doordat de aminozuren op posities 1, 2, 3, 6, 8 en 10 zijn vervangen, wat leidt tot [N-Ac-D-Nal (2)1,D- pClPhe2,D-Pal(3)3,D-hArg(Et2)6,L-hArg(Et2)8,D-Ala10]-GnRH.
Het molecuulgewicht bedraagt 1570,4.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Heldere en kleurloze waterige oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Het voorkomen van een voortijdige piek van het luteïniserend hormoon (LH) bij vrouwen die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) ondergaan ten behoeve van kunstmatige voortplantingstechnieken.
In klinische studies is Orgalutran gebruikt in combinatie met recombinant humaan follikel stimulerend hormoon (FSH).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Orgalutran mag alleen worden voorgeschreven door een specialist, die ervaring heeft in de behandeling van infertiliteit.
Dosering Orgalutran wordt toegepast om een voortijdige LH piek te voorkomen bij patiënten die COH ondergaan.
Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met FSH kan starten op dag 2 of 3 van de menstruatie.
Orgalutran (0,25 mg) dient eenmaal per dag subcutaan te worden toegediend, beginnend op dag 6 van de FSH toediening.
Het begin van de Orgalutran toediening kan worden uitgesteld bij afwezigheid van folliculaire groei, hoewel de klinische ervaring is gebaseerd op de start van Orgalutran op de zesde dag van de FSH behandeling.
Orgalutran en FSH dienen ongeveer op hetzelfde tijdstip worden toegediend maar mogen niet worden gemengd en dienen te worden toegediend op een verschillende plaats.
De FSH dosis dient te worden aangepast op basis van het aantal en de grootte van de follikels en niet op basis van de hoeveelheid oestradiol (zie rubriek 5.1).
De dagelijkse behandeling met Orgalutran dient te worden voortgezet tot op de dag dat er genoeg follikels van voldoende grootte aanwezig zijn.
De laatste fase van de follikelrijping kan geïnduceerd worden door toediening van humaan chorion gonadotrofine (hCG).
Als gevolg van de halfwaardetijd van ganirelix dient de tijd tussen de laatste Orgalutran injectie en de hCG injectie niet meer dan 30 uur te bedragen, omdat anders alsnog een voortijdige LH piek kan optreden.
Ook de tijd tussen twee Orgalutran injecties mag niet meer dan 30 uur bedragen.
Indien Orgalutran 's morgens wordt toegediend, dient de behandeling (samen met de gonadotrofine-toediening) derhalve te worden voortgezet tot en met de dag dat de ovulatie wordt
2 opgewekt.
Indien Orgalutran in de namiddag wordt toegediend, dient de laatste behandeling met Orgalutran te worden gegeven in de namiddag voorafgaand aan de dag dat de ovulatie wordt opgewekt.
Orgalutran is veilig en effectief in patiënten die meerdere behandelingscycli ondergaan.
In cycli waarbij Orgalutran is gebruikt is niet gekeken of ondersteuning van de luteale fase nodig is.
In klinische studies werd ondersteuning van de luteale fase gegeven overeenkomstig de praktijk van het medisch centrum.
Er is geen ervaring met het gebruik van Orgalutran in personen met een verminderde nier- of leverfunctie.
Daarom kan er voor deze personen geen specifiek doseringsadvies worden gegeven (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening Orgalutran moet subcutaan worden toegediend, bij voorkeur in het bovenbeen.
De injectieplaats moet worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
De injecties kunnen door de patiënte zelf of door haar partner worden toegediend, mits zij voldoende geïnstrueerd zijn en kunnen beschikken over deskundig advies.
4.3 Contra-indicaties
− Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. − Overgevoeligheid voor gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) of een GnRH analoog. − Matig of ernstig verminderde nier- of leverfunctie. − Zwangerschap of lactatie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Extra aandacht moet worden gegeven aan vrouwen met symptomen van een actieve allergische aandoening.
Daar klinische ervaring ontbreekt, wordt geadviseerd om Orgalutran niet toe te dienen aan patiënten met een ernstige allergische aandoening.
Tijdens of na stimulatie van het ovarium kan het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) optreden, OHSS moet worden beschouwd als een risico dat inherent is aan stimulatie met gonadotrofines.
OHSS dient symptomatisch te worden behandeld bijvoorbeeld met bedrust, intraveneuze toediening van een electrolytoplossing of colloïden en heparine.
Omdat onvruchtbare vrouwen die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt.
De incidentie van aangeboren afwijkingen na geassisteerde voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen.
In klinische studies waarbij ruim 1000 pasgeborenen zijn onderzocht, is aangetoond dat de incidentie van aangeboren afwijkingen na gecontroleerde ovariële hyperstimulatie met Orgalutran vergelijkbaar is met de incidentie na COH met een GnRH agonist.
De veiligheid en effectiviteit van Orgalutran zijn niet vastgesteld in vrouwen die minder dan 50 kg of meer dan 90 kg wegen (zie ook rubriek 5.1 en 5.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
3 Het kan niet worden uitgesloten dat er een interactie optreedt met andere geneesmiddelen, waaronder middelen die histamine vrijmaken.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van ganirelix bij zwangere vrouwen.
In dieren, die waren blootgesteld aan ganirelix tijdens de implantatie, is resorptie van embryo's waargenomen (zie rubriek 5.3).
De relevantie van deze gegevens voor de mens is niet bekend.
Het is niet bekend of ganirelix in de moedermelk wordt uitgescheiden.
Orgalutran mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of lactatie (zie rubriek 4.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Orgalutran kan een lokale huidreactie op de plaats van de injectie veroorzaken (voornamelijk roodheid, met of zonder zwelling).
In klinische studies was de incidentie van een matige of ernstige lokale huidreactie een uur na de injectie, zoals gerapporteerd door patiënten, 12% in Orgalutran behandelde patiënten en 25% in patiënten die subcutaan met een GnRH agonist waren behandeld.
De lokale huidreacties verdwijnen meestal weer binnen 4 uur na toediening.
Malaise werd gerapporteerd in 0,3% van de patiënten.
Immuunsysteemaandoeningen Daarnaast zijn er zeer zelden gevallen van overgevoeligheidsreacties, inclusief symptomen als uitslag, zwelling van het gezicht en kortademigheid, gerapporteerd bij patiënten behandeld met Orgalutran met FSH.
In één persoon is na de eerste toediening van Orgalutran een verergering van een reeds aanwezig eczeem gerapporteerd.
Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn (0,4%).
Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid (0,5%).
Andere ongewenste effecten die zijn gerapporteerd zijn gerelateerd aan de gecontroleerde ovariële hyperstimulatie behandeling, welke in het kader van ART wordt toegepast, in het bijzonder pijn van het bekken, gezwollen buik, OHSS (zie ook rubriek 4.4), ectopische zwangerschap en spontane abortus.
4.9 Overdosering
Overdosering kan leiden tot een verlengde werkingsduur.
In geval van een overdosering, dient de Orgalutran behandeling (tijdelijk) te worden gestopt.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over acute toxische effecten bij de mens.
In klinische studies waarin éénmalig tot 12 mg subcutaan is toegediend, zijn geen systemische bijwerkingen waargenomen.
In acute toxiciteitsstudies in ratten en apen zijn symptomen van systemische toxiciteit, zoals hypotensie en bradycardie, alleen waargenomen na intraveneuze toediening van ganirelix in doseringen van respectievelijk meer dan 1 en 3 mg/kg.
4 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-gonadotrofine releasing hormonen, ATC-code:
H01CC01.
Orgalutran is een GnRH antagonist die de hypothalamus-hypofyse-gonade as onderdrukt via een competitieve binding aan de GnRH receptoren in de hypofyse.
Daardoor vindt een snelle, sterke en reversibele remming plaats van de afgifte van endogene gonadotrofines, zonder voorafgaande stimulatie zoals bij de GnRH agonisten.
Na herhaalde toediening van 0,25 mg Orgalutran aan vrouwelijke vrijwilligers, waren de concentraties van LH, FSH en E2 maximaal respectievelijk 74%, 32% en 25% verlaagd na respectievelijk 4, 16 en 16 uur na de injectie.
Binnen twee dagen na de laatste injectie waren de hormoonwaarden in het serum teruggekeerd naar de waarden vóór de behandeling.
In patiënten die een gecontroleerde ovariële hyperstimulatie ondergingen was de gemiddelde behandelingsduur met Orgalutran 5 dagen.
Gedurende de behandeling met Orgalutran was de gemiddelde incidentie van LH stijgingen (> 10 IU/l) met gelijktijdige progesteron stijgingen (> 1 ng/ml) 1,2% in vergelijking met 0,8% tijdens GnRH agonist behandeling.
Er was een tendens naar een verhoogde incidentie van LH en progesteron stijgingen in vrouwen met een hoger lichaamsgewicht (> 80 kg), zonder aantoonbaar effect op het klinisch resultaat.
Echter, gebaseerd op het geringe aantal patiënten dat tot nu toe werd behandeld, kan een effect niet worden uitgesloten.
Vroege LH stijgingen, vóór de start van de Orgalutran behandeling, traden met name op in de vrouwen met een sterke ovariumrespons maar dit had geen effect op het klinisch resultaat.
In deze patiënten werd de LH productie snel onderdrukt na de eerste injectie met Orgalutran.
In gecontroleerde studies met Orgalutran, waarbij als referentie een GnRH agonist in een lang protocol werd gebruikt, werd gedurende de eerste dagen van de FSH stimulatie een snellere follikelgroei waargenomen met het Orgalutran regime.
Aan het eind van de stimulatie werden met Orgalutran echter iets minder follikels en een lagere oestradiolspiegel waargenomen.
Door dit verschil in het patroon van follikelgroei dient de FSH dosis te worden aangepast op basis van het aantal en de grootte van de follikels en niet op basis van de hoeveelheid oestradiol.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Na een éénmalige subcutane toediening van 0,25 mg Orgalutran wordt een maximale serumconcentratie van ganirelix bereikt van ongeveer 15 ng/ml (Cmax) na 1 à 2 uur (tmax).
De eliminatiehalfwaardetijd (t½) bedraagt ongeveer 13 uur en de klaring bedraagt ongeveer 2,4 l/uur.
De uitscheiding vindt plaats via de faeces (ongeveer 75%) en de urine (ongeveer 22%).
De absolute biobeschikbaarheid van Orgalutran na subcutane toediening bedraagt ongeveer 91%.
Na herhaalde subcutane toediening van Orgalutran (dagelijkse injectie) waren de farmacokinetische parameters vergelijkbaar met die na een éénmalige toediening.
Na herhaalde toediening van 0,25 mg/dag werden steady-state plasmaconcentratie van ongeveer 0,6 ng/ml bereikt binnen 2-3 dagen.
Farmacokinetische analyse toont een omgekeerde relatie tussen lichaamsgewicht en Orgalutran concentraties in het serum.
Metabolietenprofiel:
De belangrijkste component in het plasma is ganirelix.
Ganirelix is ook de belangrijkste component in de urine, maar de feces bevatten alleen metabolieten.
De metabolieten zijn kleine peptidefragmenten die worden gevormd door enzymatische hydrolyse van ganirelix op bepaalde plaatsen.
Het metabolietenprofiel van Orgalutran in de mens is vergelijkbaar met dat in dieren.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
5 Gegevens afkomstig uit preklinisch onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Voortplantingsstudies met ganirelix, uitgevoerd bij doseringen van 0,1 tot 10 μ g/kg/dag subcutaan in de rat en van 0,1 tot 50 μ g/kg/dag subcutaan in het konijn, laten een toename in de resorptie van de embryo's bij de hoogste doseringen zien.
Er zijn geen teratogene effecten waargenomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Azijnzuur; Mannitol; Water voor injecties.
Natriumhydroxide en azijnzuur kunnen zijn gebruikt om de pH bij te stellen.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar verenigbaarheid, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuit (gesiliconiseerd Type I glas) voor éénmalig gebruik.
De voorgevulde spuit bevat 0,5 ml steriele waterige oplossing die klaar is voor gebruik en is afgesloten met een rubberen zuiger.
Elke voorgevulde spuit is voorzien van een naald met een kapje van natuurlijk rubber.
Verpakt in dozen die 1 of 5 voorgevulde spuiten bevatten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bekijk de voorgevulde spuit voor gebruik.
Gebruik alleen spuiten met een heldere oplossing, zonder deeltjes, van onbeschadigde verpakkingen.
Alle ongebruikte producten en afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
6 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland.
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/130/001, 1 voorgevulde spuit EU/1/00/130/002, 5 voorgevulde spuiten
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
17 mei 2000 Datum van hernieuwing van de vergunning:
17 mei 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
7 BIJLAGE II
A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
8 A.
HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Organon (Ireland) Ltd, P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland.
N.V.
Organon, Kloosterstraat 6 Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland.
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
9 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
10 A.
ETIKETTERING
11 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST BUITENVERPAKKING Orgalutran 1 / 5 voorgevulde spuiten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Ganirelix
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Een voorgevulde spuit bevat 0,25 mg ganirelix in 0,5 ml waterige oplossing
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: azijnzuur en mannitol in water voor injecties en natriumhydroxide en / of azijnzuur voor het bijstellen van de pH
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie, 1 voorgevulde spuit met 0,5 ml Oplossing voor injectie, 5 voorgevulde spuiten met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Voor eenmalig gebruik
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
12 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Alle ongebruikte producten en afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/130/001, 1 voorgevulde spuit EU/1/00/130/002, 5 voorgevulde spuiten
13.
PARTIJNUMMER
Charge:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
U.R.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
13 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST VOORGEVULDE SPUIT Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Ganirelix Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
14 B.
BIJSLUITER
15 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml oplossing voor injectie Ganirelix
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Orgalutran en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Orgalutran gebruikt 3.
Hoe wordt Orgalutran gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Orgalutran 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ORGALUTRAN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Orgalutran bevat ganirelix, dat de werking van het natuurlijke gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) tegengaat.
GnRH is betrokken bij de afgifte van gonadotrofines (luteïniserend hormoon (LH) en follikel stimulerend hormoon (FSH)).
Gonadotrofines spelen een belangrijke rol bij menselijke vruchtbaarheid en voortplanting.
Bij vrouwen is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels in de eierstokken.
Follikels zijn kleine ronde blaasjes waarin zich de eicellen bevinden.
LH is nodig voor het laten vrijkomen van de rijpe eicellen uit de follikels en eierstokken (ovulatie).
Orgalutran remt de werking van GnRH waardoor de afgifte van met name LH wordt geremd.
Therapeutische indicatie:
Bij kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF) en andere methodes, kan de ovulatie soms te vroeg plaatsvinden, waardoor de kans op zwangerschap significant wordt verkleind.
Orgalutran wordt gebruikt om een vroegtijdige LH piek, waardoor eicellen voortijdig kunnen vrijkomen, te voorkomen.
In klinische studies is Orgalutran gebruikt in combinatie met recombinant follikel stimulerend hormoon (FSH).
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ORGALUTRAN GEBRUIKT
Gebruik Orgalutran niet − als u allergisch (overgevoelig) bent voor ganirelix of voor één van de andere bestanddelen van Orgalutran; − als u overgevoelig bent voor het gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) of een eiwit verwant aan GnRH; − als u een lever- of nieraandoening hebt in een matige of ernstige vorm; − als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
16 Wees extra voorzichtig met Orgalutran Als u een allergie hebt.
Als u last heeft van een allergie, meld dit aan uw dokter.
Hij zal, afhankelijk van de ernst, besluiten of extra aandacht nodig is tijdens de behandeling.
Tijdens of na een hormonale stimulatie van het ovarium kunt u last krijgen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Dit syndroom heeft te maken met de stimulatieprocedure met gonadotrofinen; zie hiervoor de bijsluitertekst van het gonadotrofinepreparaat dat aan u is voorgeschreven.
Aangeboren afwijkingen komen iets vaker voor na geassisteerde voortplantingstechnieken dan na spontane bevruchtingen.
Men vermoedt dat deze licht verhoogde frequentie te maken heeft met sommige eigenschappen van de patiënten die vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijvoorbeeld de leeftijd van de vrouw of eigenschappen van het sperma) en het vaker voorkomen van meerlingzwangerschappen na geassisteerde voortplantingstechnieken.
De frequentie van aangeboren afwijkingen na gebruik van Orgalutran tijdens geassisteerde voortplantingstechnieken is niet anders dan na gebruik van andere GnRH analogen tijdens een vruchtbaarheidsbehandeling.
Bij vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
De werkzaamheid en veiligheid van Orgalutran zijn niet vastgesteld in vrouwen die minder wegen dan 50 kg of meer dan 90 kg.
Vraag uw dokter om meer informatie.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Orgalutran is bestemd voor gecontroleerde ovariële stimulatie tijdens kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in-vitro-fertilisatie (IVF).
Het moet niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en tijdens de periode waarin u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT ORGALUTRAN GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Orgalutran nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Orgalutran wordt gebruikt als een onderdeel van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in-vitro- fertilisatie (IVF).
Op dag 2 of 3 van de cyclus kan worden gestart met de FSH behandeling voor ovariële stimulatie.
Orgalutran (0,25 mg) moet iedere dag onderhuids worden toegediend, te beginnen op de zesde dag van de FSH behandeling.
Afhankelijk van uw reactie op FSH kan uw dokter echter beslissen om op een andere dag van de FSH behandeling te starten.
Orgalutran en FSH mogen niet worden gemengd maar dienen bij voorkeur kort na elkaar te worden toegediend op een verschillende plaats.
De dagelijkse behandeling met Orgalutran dient te worden voortgezet tot op de dag dat er genoeg follikels van voldoende grootte aanwezig zijn en humaan chorionic gonadotrofine (hCG) wordt toegediend voor het doen ingaan van de laatste fase van de rijping van follikels en van de eicellen in de follikels.
De tijd tussen de laatste Orgalutran injectie en de hCG injectie mag niet meer dan 30 uur zijn, omdat anders alsnog een voortijdige LH piek (en dus eisprong) kan optreden.
Ook de tijd tussen twee Orgalutran injecties mag niet meer dan 30 uur zijn.
Daarom geldt dat als u Orgalutran 's morgens toedient, u daarmee door moet gaan gedurende de FSH behandeling tot en met de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
Als u Orgalutran in de namiddag toedient, moet u de laatste injectie met Orgalutran geven in de namiddag die voorafgaat aan de dag dat de eisprong wordt opgewekt.
17 Orgalutran wordt geleverd in een voorgevulde spuit en moet langzaam onderhuids worden toegediend, bij voorkeur in het bovenbeen.
Bekijk de oplossing voor gebruik.
Gebruik de oplossing niet indien deze deeltjes bevat of niet helder is.
Als u de injecties zelf toedient, of dit door uw partner laat doen, volg dan de hieronder gegeven instructies precies op.
Meng Orgalutran niet met een ander geneesmiddel.
Instructies voor gebruik
Voorbehandeling van de injectieplaats Was uw handen goed met water en zeep.
Maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld alcohol) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Het inbrengen van de naald Verwijder de beschermhuls van de naald.
Neem een dikke huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Steek de naald in aan de basis van de opgenomen huidplooi onder een hoek van 45 ° ten opzichte van het huidoppervlak.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een bloedvat is aangeprikt.
Injecteer in dat geval geen Orgalutran maar trek de naald uit de huid en druk de injectieplaats dicht met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; gooi de spuit weg.
Begin opnieuw met een nieuwe spuit.
Het injecteren van de oplossing Als de naald goed geplaatst is, druk dan de zuiger langzaam en gelijkmatig in.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het onderhuidse weefsel wordt beschadigd.
Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk de injectieplaats dicht met een gaasje met een desinfecterend middel.
Gebruik elke spuit slechts éénmaal.
Wat u moet doen als u meer van Orgalutran heeft gebruikt dan u zou mogen Neem contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Orgalutran te gebruiken Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u merkt dat u een injectie bent vergeten, dien deze dan zo snel mogelijk toe.
Als u meer dan 6 uur te laat bent en dus de tijd tussen twee injecties langer is dan 30 uur, dien deze injectie dan zo snel mogelijk toe en neem contact op met uw arts voor nader advies.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Orgalutran bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bij ongeveer 1 op de 10 patiënten kan Orgalutran een lokale huidreactie op de plaats van de injectie veroorzaken (voornamelijk roodheid, met of zonder zwelling), die meestal binnen 4 uur na toediening weer verdwijnt.
Zeer zelden, bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten, worden meer verspreide, mogelijk allergische reacties waargenomen.
18 Bijwerkingen die op zouden kunnen treden zijn hoofdpijn, misselijkheid en malaise.
Deze bijwerkingen komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten.
Daarnaast werden ongewenste effecten gerapporteerd, die bekend zijn van gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zoals bijvoorbeeld pijn in de buik, ongewenste hyperstimulatie (ovariële hyperstimulatie syndroom (OHSS)), buitenbaarmoederlijke zwangerschap en een miskraam; zie de bijsluitertekst van het FSH preparaat dat u gebruikt.
In één patiënt werd na de eerste toediening van Orgalutran een verergering van een reeds aanwezig eczeem gerapporteerd.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U ORGALUTRAN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Orgalutran niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na ‘ EXP :’.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking, ter bescherming tegen licht.
Bekijk de voorgevulde spuit voor gebruik.
Gebruik alleen spuiten met een heldere oplossing, zonder deeltjes, van onbeschadigde verpakkingen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Orgalutran
- Het werkzame bestanddeel is ganirelix (0,25 mg in 0,5 ml oplossing).
- De andere bestanddelen zijn azijnzuur en mannitol in water voor injecties.
De pH kan zijn
bijgesteld met natriumhydroxide en azijnzuur
Hoe ziet Orgalutran er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Orgalutran is een heldere en kleurloze waterige oplossing voor injectie.
De oplossing is steriel en klaar voor gebruik en is bedoeld voor onderhuidse toediening.
Orgalutran is beschikbaar in dozen met 1 of 5 voorgevulde spuiten.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikanten
Registratiehouder:
N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
Fabrikanten:
Organon (Ireland) Ltd, P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
19 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
Bij correspondentie is het gewenst het chargenummer te vermelden.
20