BIJLAGE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL TER IMPLEMENTATIE DOOR DE LIDSTATEN.
1 De lidstaten moeten ervoor zorgen dat alle voorwaarden en beperkingen met betrekking tot een veilig en doeltreffend gebruik van het geneesmiddel die hieronder beschreven worden, geïmplementeerd worden:
1.
De lidstaat dient de details voor een gecontroleerd distributiesysteem af te stemmen met de vergunninghouder conform de nationale reguleringen en gezondheidssystemen en moet het desbetreffende programma nationaal implementeren om te bevestigen dat: o Alle artsen en apothekers die de intentie hebben om Thalidomide Celgene voor te schrijven of te verstrekken voorafgaand aan de lancering een op artsen en apothekers gerichte informatieve brief ontvangen zoals hieronder omschreven. o Alle artsen en apothekers die de intentie hebben om Thalidomide Celgene voor te schrijven (en te verstrekken in overeenstemming met de nationale bevoegde instanties), hebben een informatiepakket ontvangen voor artsen en apothekers, voordat zij het product daadwerkelijk gaan voorschrijven.
Dit pakket dient het volgende te bevatten:
Boekje voor artsen en apothekers Boekjes voor patiënten Patiëntenkaarten Samenvatting van de productkenmerken, bijsluiter en etikettering
2.
De lidstaten zullen maatregelen treffen om te bevestigen dat: o De maximale behandelingsduur voor één voorschrift is 4 weken voor vrouwen die zwanger kunnen raken 12 weken voor mannen en vrouwen die niet zwanger kunnen raken o Voorschriften kunnen uitsluitend binnen 7 dagen na de datum van het voorschrift, verstrekt worden
3.
De lidstaten zullen ervoor zorgen dat de vergunninghouder een programma voor zwangerschapspreventie (PPP) implementeert op het eigen gebied.
Details over hoe het PPP geïmplementeerd dient te worden, moeten overeengekomen worden met de vergunninghouder en moeten in werking zijn voordat de marketing van het product begint.
4.
De lidstaten moeten akkoord gaan met de plaatselijke implementatie van het patiëntenkaartsysteem.
5.
De lidstaat moet ervoor zorgen dat de educatieve materialen via de vergunninghouder overhandigd worden aan en gecontroleerd worden door de nationale patiëntorganisaties of indien dergelijke organisaties niet bestaan of niet betrokken kunnen worden, aan een relevante patiëntengroep.
Patiënten zijn bij voorkeur niet bekend met de historie van thalidomide.
De resultaten van gebruikerstests moeten worden overhandigd aan de bevoegde nationale autoriteit en de definitieve materialen moeten op een nationaal niveau gevalideerd worden.
6.
De vergunninghouder dient voorafgaand aan de lancering van het product het volgende af te stemmen met elke lidstaat: o De meest aangewezen strategieën om het afwijkende gebruik binnen het nationale gebied te controleren o De inzameling van gedetailleerde gegevens met tenminste de demografie van de patiënten en indicaties om het off-label gebruik (gebruik voor andere dan de op het etiket vermelde doeleinden) binnen het nationale territorium nauwgezet te kunnen volgen o Het invoeren van nationale maatregelen om de doeltreffendheid en de naleving van de PPP te kunnen beoordelen
7.
De lidstaten zullen de volgende informatie elke 6 maanden rapporteren aan het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) conform de beslissing van de commissie: o De status van de implementatie van het PPP in de lidstaat o Schatting van gebruik in de lidstaat
2 8.
De lidstaten zullen ervoor zorgen dat de betreffende materialen de volgende kernelementen bevatten:
Informatieve brief voor artsen en apothekers (Dear Healthcare Professional brief) De informatieve brief voor artsen en apothekers moet uit twee delen bestaan: • Kerntekst zoals afgesproken door de CHMP • Nationale, met de bevoegde nationale instanties overeengekomen vereisten ten aanzien van: o Distributie van het product o Procedures die garanderen dat alle toepasselijke maatregelen uitgevoerd zijn voordat thalidomide wordt toegepast
Educatief pakket voor artsen en apothekers Het educatieve pakket voor artsen en apothekers zal de volgende elementen bevatten: • Een boekje voor artsen en apothekers o Historie van thalidomide, achtergrondinfo over Thalidomide Celgene en de voorschrift gebonden verstrekking daarvan o Posologie o Maximale duur van voorschrift 4 weken voor vrouwen die zwanger kunnen raken 12 weken voor mannen en vrouwen die niet zwanger kunnen raken o Teratogeniciteit en de noodzaak om de blootstelling van foetussen aan het product te vermijden o Verplichtingen waaraan artsen en apothekers die Thalidomide Celgene willen voorschrijven, moeten voldoen omvatten Het geven van uitgebreid advies en raad aan patiënten De patiënten moeten in staat zijn te voldoen aan de vereisten voor een veilig gebruik van thalidomide Het voorzien van patiënten van de juiste educatieve materialen Zwangerschappen, neuropathie of andere bijwerkingen rapporteren aan Celgene en de lokale gezondheidsautoriteiten door middel van de formulieren in het informatiepakket voor artsen en apothekers (indien van toepassing voor een lidstaat)
o
Veiligheidsadviezen die voor alle patiënten gelden Beschrijving en management van trombo-embolische en cardiovasculaire voorvallen, en perifere neuropathie Verwijdering/inlevering van ongebruikte geneesmiddelen Afzien van bloeddonatie tijdens de behandeling en gedurende een week na het einde van de behandeling
o Algoritme voor implementatie van het programma voor zwangerschapspreventie Dit zal bestaan uit patiëntcategorisatie en bepaling van de vereiste zwangerschapspreventie en testmaatregelen
o
Informatie over het programma voor zwangerschapspreventie Definitie van vrouwen die zwanger kunnen raken (women of childbearing potential:
WCBP) en acties die de voorschrijver moet nemen indien het niet duidelijk is of de vrouw kan zwanger worden Informatie over wat effectieve contraceptie is Veiligheidsadviezen voor WCBP • Noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Eisen aan de zwangerschapspreventie, definitie en noodzaak van adequate contraceptieve methodes • Dat zij, als zij haar contraceptiemethode moet wijzigen of stopzetten, de volgende personen daarvan op de hoogte moet stellen: - de arts die haar contraceptie voorschrijft, op de hoogte moet stellen 3 dat zij thalidomide inneemt - de arts die thalidomide voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij haar contraceptiemethode heeft stopgezet of gewijzigd • Eisen aan zwangerschapstests o Advies over geschikte tests o Frequentie (voor aanvang van, tijdens de behandeling maandelijks en na afronding van de behandeling) • Noodzaak om meteen met Thalidomide Celgene te stoppen bij een vermoeden van een zwangerschap • Noodzaak om meteen de behandelende arts te informeren bij een vermoeden van een zwangerschap Veiligheidsadviezen voor mannen • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Thalidomide bevindt zich in sperma en er moet een condoom gebruikt worden indien de sekspartner zwanger is of zwanger kan raken en geen effectieve contraceptie gebruikt • Noodzaak om de behandelende arts per omgaande te informeren, wanneer de partner zwanger raakt en bij seksuele gemeenschap te allen tijde een condoom te gebruiken • Er mag geen sperma gedoneerd worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide
o
Eisen die gesteld worden aan de melding van zwangerschappen Stop meteen met Thalidomide Celgene bij een vermoeden van een zwangerschap Verwijs de patiënt voor adviezen en ter evaluatie naar een arts die gespecialiseerd of ervaren is in de omgang met teratologie Vul het formulier voor het rapporteren van een zwangerschap in dat te vinden is in het informatiepakket voor artsen en apothekers Lokale contactgegevens voor de melding van een vermoedelijke zwangerschap
• Formulieren voor het rapporteren van een initiële zwangerschap en de resultaten ervan • Analyse van therapietrouw na de marktintroductie (zoals van toepassing in de betreffende lidstaat) • Formulier voor het rapporteren van neuropathie en bijwerkingen
• Formulieren behandelingsinitiatie o Er moeten 3 types van formulieren zijn voor het initiëren van de behandeling:
Patiënte die vruchtbaar is Patiënte die onvruchtbaar is Mannelijke patiënt
o
Alle formulieren om een behandeling te initiëren moeten de volgende elementen bevatten:
Waarschuwing voor de teratogeniciteit Datum van counseling Bevestiging van de patiënt dat hij/zij het risico van thalidomide en de maatregelen van het PPP begrepen heeft Patiëntgegevens, handtekening en datum Naam voorschrijvend arts, handtekening en datum Doel van dit document zoals vermeld in het PPP: “ Het formulier behandelingsinitiatie is bedoeld om patiënten en mogelijke foetussen te beschermen door te garanderen dat patiënten volledig op de hoogte zijn van het risico van teratogeniciteit en andere bijwerkingen als gevolg van het
4 gebruik van thalidomide, en dat zij dit risico begrijpen.
Het is geen contract en ontheft niemand van zijn/haar verantwoordelijkheden met betrekking tot het veilige gebruik van het product en preventie van foetale blootstelling .”
o Formulieren behandelingsinitiatie voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen raken moeten ook het volgende vermelden:
Bevestiging dat de arts het volgende heeft besproken: • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Dat zij, als zij zwanger is of van plan is om zwanger te worden, Thalidomide Celgene niet mag innemen • De noodzaak van een effectieve contraceptie, zonder onderbreking, 4 weken vóór het begin van de behandeling, tijdens de gehele duur van de behandeling en 4 weken na het einde van de behandeling • Dat zij, als zij haar contraceptiemethode moet wijzigen of stopzetten, de volgende personen daarvan op de hoogte moet stellen:
- de arts die haar contraceptie voorschrijft, op de hoogte moet stellen
dat zij thalidomide inneemt
- de arts die thalidomide voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij
haar contraceptiemethode heeft stopgezet of gewijzigd • De noodzaak van zwangerschapstests, d.w.z. vóór de behandeling, om de 4 weken tijdens de behandeling en na de behandeling • De noodzaak om bij het vermoeden van een zwangerschap Thalidomide Celgene meteen stop te zetten • De noodzaak om bij het vermoeden van een zwangerschap hun arts meteen te raadplegen • Dat zij de behandeling aan niemand anders mag geven • Dat zij geen bloed mag doneren tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide • Dat zij de capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker moet retourneren
o Formulieren behandelingsinitiatie voor vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen raken moeten ook het volgende vermelden:
Bevestiging dat de arts het volgende heeft besproken: • Dat zij de behandeling aan niemand anders mag geven • Dat zij geen bloed mag doneren tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide • Dat zij de capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker moet retourneren
o Formulieren behandelingsinitiatie voor mannelijke patiënten moeten ook het volgende vermelden:
Bevestiging dat de arts het volgende heeft besproken: • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Thalidomide bevindt zich in sperma en er moet een condoom gebruikt worden indien de sekspartner zwanger is of zwanger kan raken en geen effectieve contraceptie gebruikt • Noodzaak om de behandelende arts per omgaande te informeren, wanneer de partner zwanger raakt en te allen tijde een condoom te gebruiken • Er mag geen sperma of bloed gedoneerd worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide • Dat hij de behandeling aan niemand anders mag geven • Dat hij de capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker moet retourneren
5 • Patiëntkaarten en/of gelijksoortige hulpmiddelen: o Verificatie dat een adequate voorlichting plaatsgevonden heeft o Documentatie van het vermogen om zwanger te raken o Vakje (of gelijksoortig) dat door de arts moet worden afgevinkt om te bevestigen dat de patiënt een effectieve contraceptie gebruikt (als de vrouw zwanger kan raken) o Verificatie van initiële negatieve zwangerschapstest vóór het begin van de behandeling (als de vrouw zwanger kan worden) o Datum en resultaten zwangerschapstests
• Educatieve boekjes voor patiënten: o Er zijn 3 types educatieve boekjes voor patiënten beschikbaar of één enkel boekje dat de informatie voor elke patiëntencategorie bevat:
Patiëntes die vruchtbaar zijn en hun partner Patiëntes die onvruchtbaar zijn Mannelijke patiënten
o Alle boekjes voor patiënten dienen de volgende elementen te bevatten De teratogene eigenschappen van Thalidomide Celgene Thalidomide Celgene kan thrombo-embolie, cardiovasculaire voorvallen en neuropathie veroorzaken Beschrijving van de patiëntenkaart en het gebruik ervan in de afzonderlijke lidstaten Nationale en andere toepasselijke regelingen voor de verstrekking van een Thalidomide Celgene voorschrift Het feit dat Thalidomide Celgene niet aan anderen doorgegeven mag worden Het feit dat geen bloed gedoneerd mag worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide De noodzaak om de behandelende arts over bijwerkingen te informeren Dat alle ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker dienen te worden geretourneerd
o
De volgende informatie dient eveneens te worden aangereikt via de desbetreffende boekjes:
Patiënte die vruchtbaar is • Noodzaak foetale blootstelling te vermijden • De noodzaak van een effectieve contraceptie • Dat zij, als zij haar contraceptiemethode moet wijzigen of stopzetten, de volgende personen daarvan op de hoogte moet stellen: - de arts die haar contraceptie voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij thalidomide inneemt - de arts die thalidomide voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij haar contraceptiemethode heeft stopgezet of gewijzigd • De noodzaak van zwangerschapstests vóór de behandeling, elke 4 weken tijdens de behandeling en na de behandeling • Noodzaak om meteen met Thalidomide Celgene te stoppen bij een vermoeden van een zwangerschap • Noodzaak om meteen contact met uw arts op te nemen bij een vermoeden van een zwangerschap
Mannelijke patiënten • Noodzaak foetale blootstelling te vermijden • Thalidomide bevindt zich in sperma en er moet een condoom gebruikt worden indien de sekspartner zwanger is of zwanger kan raken en geen effectieve contraceptie gebruikt • Noodzaak om de behandelende arts per omgaande te informeren,
6 wanneer de partner zwanger raakt en bij seksuele gemeenschap te allen tijde een condoom te gebruiken • Er mag geen sperma gedoneerd worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide
7
European Medicines Agency
EMEA/H/C/823
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
THALIDOMIDE CELGENE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Thalidomide Celgene?
Thalidomide Celgene is een geneesmiddel dat de werkzame stof thalidomide bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van capsules (50 mg).
Wanneer wordt Thalidomide Celgene voorgeschreven?
Thalidomide Celgene wordt gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom (een kanker van het beenmerg) in combinatie met melfalan en prednison (middelen ter bestrijding van kanker) bij patiënten die nog niet eerder behandeld zijn voor multipel myeloom.
Het wordt gebruikt bij patiënten die ouder zijn dan 65, en bij jongere patiënten als deze niet behandeld kunnen worden met chemotherapie (behandelingen tegen kanker) in hoge doses.
Thalidomide Celgene moet worden voorgeschreven en toegediend in overeenstemming met een speciaal programma, dat is opgezet om te voorkomen dat ongeboren kinderen aan het middel worden blootgesteld.
Aangezien het aantal patiënten met multipel myeloom klein is, wordt de ziekte als ‘ zeldzaam’ beschouwd.
Thalidomide Celgene werd op 20 november 2001 dan ook aangewezen als ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Thalidomide Celgene gebruikt?
Behandelingen met Thalidomide Celgene mogen alleen worden gestart en gecontroleerd onder supervisie van een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen die invloed hebben op het immuunsysteem of met antikankermiddelen.
De arts moet ook inzicht hebben in de risico’ s van thalidomide en de manieren waarop het gebruik van het geneesmiddel gecontroleerd moet worden.
De aanbevolen dosis Thalidomide Celgene is vier capsules per dag, die tegelijkertijd, bij voorkeur voor het slapen gaan, worden ingenomen.
De capsules kunnen zowel met als zonder voedsel worden ingenomen.
Thalidomide Celgene mag maximaal gedurende twaalf behandelingscycli worden gebruikt, waarbij elke behandelingscyclus zes weken duurt.
De arts kan besluiten tot uitstel, verlaging of stopzetting van de dosis als de patiënt last krijgt van bepaalde bijwerkingen, bijvoorbeeld bloedstolsels, zenuwbeschadiging, huiduitslag, trage hartslag, flauwvallen of slaperigheid.
Iedere patiënt moet ook gedurende ten minste de eerste vijf maanden van de behandeling een
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
ï£ European Medicines Agency, 20089.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. antistollingsmiddel toegediend krijgen (een geneesmiddel dat de vorming van bloedstolsels voorkomt), nadat voor elke individuele patiënt zorgvuldig het risico is vastgesteld, Patiënten met ernstige nier- of leveraandoeningen moeten zorgvuldig gecontroleerd worden op bijwerkingen.
Thalidomide Celgene wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten die jonger zijn dan 18 jaar, omdat er onvoldoende informatie is over de veiligheid en werkzaamheid ervan in deze leeftijdsgroep.
Hoe werkt Thalidomide Celgene?
De werking van het werkzame bestanddeel in Thalidomide Celgene, thalidomide, zou berusten op het belemmeren van de vorming van kankercellen en op het stimuleren van bepaalde gespecialiseerde cellen van het immuunsysteem (het afweermechanisme van het lichaam) om de kankercellen aan te vallen.
Dat kan helpen de verdere ontwikkeling van multipel myeloom te vertragen.
Hoe is Thalidomide Celgene onderzocht?
De werking van Thalidomide Celgene werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
De werkzaamheid van Thalidomide Celgene is onderzocht in één hoofdstudie waarbij 447 patiënten met multipel myeloom waren betrokken.
In het onderzoek waren zowel patiënten ouder dan 65 jaar opgenomen als jongere patiënten die niet behandeld konden worden met chemotherapie in hoge doseringen.
In het onderzoek werd vergeleken welk effect het gebruik van melfalan en prednison, al dan niet in combinatie met Thalidomide Celgene, had op de overlevingsduur.
De firma heeft ook de resultaten overgelegd van een onderzoek waarin gekeken werd naar de combinatie Thalidomide Celgene en dexamethason als ‘ inductiebehandeling’ (startbehandeling) voor multipel myeloom voorafgaand aan chemotherapie in hoge doses.
De firma trok haar aanvraag hiervoor echter tijdens de beoordelingsfase van het geneesmiddel in.
Welke voordelen bleek Thalidomide Celgene tijdens de studies te hebben?
De overlevingsduur was langer bij patiënten die in aanvulling op melfalan en prednison Thalidomide Celgene kregen toegediend.
De overlevingsduur van patiënten aan wie alleen een combinatie van melfalan en prednison werd toegediend, bedroeg gemiddeld 33,2 maanden vanaf het begin van het onderzoek, tegenover 51,6 maanden wanneer tevens Thalidomide Celgene werd gebruikt.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Thalidomide Celgene in?
De meeste patiënten die thalidomide gebruiken, ervaren bijwerkingen.
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn neutropenie (lage concentratie neutrofielen, een type witte bloedcel), leukopenie (lage concentratie witte bloedcellen), anemie (lage concentratie rode bloedcellen), lymfopenie (verminderd aantal lymfocyten, een ander type witte bloedcel, in het bloed), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes in het bloed), perifere neuropathie (zenuwbeschadiging die tintelingen, pijn en gevoelloosheid in de handen en voeten veroorzaakt), tremor (trillen), duizeligheid, paresthesie (stoornis van de gevoelswaarneming waarbij prikkelingen en tintelingen worden waargenomen), dysesthesie (verminderde of verhoogde gevoeligheid van de huid), slaperigheid, constipatie en perifeer oedeem (zwellingen, gewoonlijk in de benen).
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Thalidomide Celgene.
Thalidomide heeft bij mensen krachtige ‘ teratogene’ effecten, wat betekent dat het schadelijk is voor het ongeboren kind en ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen veroorzaakt.
Alle mannen en vrouwen die het geneesmiddelen gebruiken dienen zich te houden aan de strikte voorwaarden die zijn gesteld om zwangerschap en de blootstelling van ongeboren kinderen aan thalidomide te voorkomen.
Thalidomide Celgene mag nooit worden gebruikt door de volgende groepen: ï· zwangere vrouwen; ï· vrouwen die zwanger zouden kunnen worden, tenzij zij alle noodzakelijke maatregelen treffen om te garanderen dat zij niet zwanger zijn voordat de behandeling begint en dat zij niet zwanger raken tijdens of vlak na de behandeling; ï· patiënten die niet in staat zijn om de vereiste maatregelen ter voorkoming van zwangerschap toe te passen of na te leven.
2/3 Thalidomide Celgene mag ook niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor thalidomide of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Thalidomide Celgene goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat, mits er uiterst strenge maatregelen worden getroffen om te voorkomen dat ongeboren kinderen aan thalidomide worden blootgesteld, de voordelen van Thalidomide Celgene groter zijn dan de risico’ s, wanneer het gebruikt wordt in combinatie met melfalan en prednison als eerste behandelingsoptie van patiënten met onbehandelde multipel myeloom van 65 jaar of ouder, of van patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie in hoge doseringen.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Thalidomide Celgene.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Thalidomide Celgene te waarborgen?
De producent van Thalidomide Celgene zal in elke lidstaat een programma voor zwangerschapspreventie opzetten.
De firma zal een brief en informatiepakketten voor artsen en apothekers, alsmede brochures voor patiënten beschikbaar stellen, waarin de stappen worden beschreven die noodzakelijk zijn voor een veilig gebruik van het geneesmiddel.
Zij zal ook patiëntenkaarten meeleveren om te waarborgen dat alle benodigde veiligheidsmaatregelen daadwerkelijk door iedere patiënt genomen zijn.
Elke lidstaat zal er ook op toezien dat er zo nodig educatief materiaal en patiëntenkaarten worden verstrekt aan voorschrijvende artsen en aan patiënten.
Verder zal de firma onderzoeken of het geneesmiddel buiten de goedgekeurde indicatie wordt gebruikt.
De verpakkingen van Thalidomide Celgene-capsules zullen de waarschuwing bevatten dat thalidomide schadelijk is voor ongeboren kinderen.
Overige informatie over Thalidomide Celgene:
De Europese Commissie heeft op 16 april 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Thalidomide Pharmion verleend.
De houder van de handelsvergunning is Celgene Europe Ltd.
De naam van het middel werd op 22 oktober 2008 gewijzigd in Thalidomide Celgene.
Klik hier voor de samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Thalidomide Celgene.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Thalidomide Celgene.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 01-2009.
3/3
EU-nummer
Naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings-grootte
EU/1/08/443/001
Thalidomide Celgene
50 mg
Capsule, hard
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PE/Aclar/Alu)
28 capsules
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thalidomide Celgene 50 mg harde capsules
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 50 mg thalidomide.
Hulpstof:
Elke capsule bevat 257,2 mg watervrij lactose.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
Witte opake capsules met de markering “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Thalidomide Celgene in combinatie met melfalan en prednison als eerste behandelingsoptie van patiënten met onbehandelde multipel myeloom van ≥ 65 jaar of van patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie in hoge doseringen.
Thalidomide Celgene wordt voorgeschreven en verstrekt in overeenstemming met het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie (zie rubriek 4.4).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandelingen met thalidomide mogen alleen worden geïnitieerd en gecontroleerd onder supervisie van artsen met expertise in het management van immuno-modulantia en chemotherapeutica en die een volledig inzicht hebben in de risico’ s van thalidomide-therapie en de eisen die aan het monitoren gesteld worden (zie rubriek 4.4.).
Aanbevolen dosering voor volwassenen:
De aanbevolen orale dosis bedraagt 200 mg per dag.
Er kan een maximaal aantal van 12 cycli van 6 weken gebruikt worden.
Thalidomide Celgene dient in één enkele dosis ingenomen te worden vóórdat men gaat slapen om de eventueel optredende slaperigheid te beperken.
Thalidomide Celgene kan met of zonder voedsel ingenomen worden.
Patiënten dienen gecontroleerd te worden op: trombo-embolieën, perifere neuropathie, uitslag/huidreacties, bradycardie, syncope en somnolentie (zie rubriek 4.4 en 4.8).
Uitstel, reductie of staking van de dosis - afhankelijk van de NCI CTC graad - kan noodzakelijk zijn.
Trombo-embolieën:
Trombose-profylaxe dient op zijn minst gedurende de eerste vijf maanden van de behandeling toegediend te worden, met name voor patiënten met aanvullende risicofactoren wanneer het om trombose gaat.
Profylactische antitrombotica, zoals heparines met een laag moleculair gewicht of warfarine, dienen te worden aanbevolen.
De beslissing om profylactische maatregelen te nemen in de vorm van antitrombotica, dient genomen te worden na een zorgvuldige analyse van de onderliggende
2 risicofactoren bij individuele patiënten (zie rubrieken 4.4, 4.5 en 4.8).
Wanneer zich bij de patiënt trombo-embolieën voordoen, dient de behandeling gestaakt te worden en een standaard antistollingstherapie gestart te worden.
Zodra de patiënt gestabiliseerd is met de antistollingstherapie en eventuele complicaties van de trombo-embolie onder controle zijn gebracht, kan de behandeling met thalidomide in de oorspronkelijke dosis hervat worden onder voorbehoud van een analyse van de voordelen en risico’ s.
De patiënt dient gedurende de behandeling met thalidomide ook de antistollingstherapie voort te zetten.
Perifere neuropathie:
Dosisaanpassingen op grond van perifere neuropathie staan vermeld in Tabel 1.
Tabel 1:
Aanbevolen dosisaanpassingen bij neuropathie veroorzaakt door Thalidomide Celgene als eerste behandelingsoptie voor multipel myeloom.
Ernst van de Neuropathie Graad 1 (paresthesie, zwakte en/of verlies van reflexen) zonder verlies van functies
Modificatie van Dosis en Behandeling Blijf de patiënt monitoren door middel van klinische onderzoeken.
Overweeg de dosis te verminderen als de verschijnselen verergeren.
Dosisreductie leidt echter niet noodzakelijkerwijs tot verbetering van de symptomen.
Graad 2 (belemmert functies maar niet de dagelijkse activiteiten)
Reduceer de dosis of onderbreek de behandeling en blijf de patiënt monitoren met klinische en neurologische onderzoeken.
De behandeling staken wanneer geen verbetering intreedt of de neuropathie blijft verergeren.
Indien de neuropathie verandert in Graad 1 of beter, kan de behandeling hervat worden indien de analyse van de voordelen/risico’ s gunstig uitvalt.
Graad 3 (belemmert de activiteiten van het dagelijkse leven)
Behandeling staken.
Graad 4 (neuropathie die normaal functioneren onmogelijk maakt)
Behandeling staken.
Ouderen:
Er worden geen specifieke dosisaanpassingen aanbevolen voor ouderen.
Patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen:
Thalidomide Celgene werd niet formeel onderzocht bij patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen.
Er zijn geen specifieke aanbevolen doses voor deze patiëntenpopulaties.
Patiënten met ernstige orgaanaandoeningen moeten zorgvuldig gecontroleerd worden op bijwerkingen.
Pediatrische patiënten:
Thalidomide Celgene wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen die jonger zijn dan 18 jaar, omdat de veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld zijn.
4.3 Contra-indicaties
– Overgevoeligheid voor thalidomide of voor één van de hulpstoffen. – Zwangere vrouwen (zie rubriek 4.6). – Vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie voldaan wordt (zie rubriek 4.4 en 4.6). – Patiënten die niet in staat zijn om de vereiste maatregelen voor de zwangerschapspreventie toe te passen of na te leven (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik 3 Teratogene effecten:
De teratogene effecten van thalidomide bij de mens zijn krachtig en leiden tot een hoge frequentie van ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen.
Thalidomide mag nooit gebruikt worden door vrouwen die zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden.
Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten dienen te voldoen aan de voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie.
Criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden:
Bij een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt wordt ervan uitgegaan dat deze in staat is om zwanger te raken, tenzij zij op zijn minst aan één van de volgende criteria voldoet: • Leeftijd ≥ 50 jaar en op natuurlijke wijze vrij van menstruatie gedurende ≥ 1 jaar *. • Premature menopauze bevestigd door een gespecialiseerd gynaecoloog. • Eerdere bilaterale salpingo-oöforectomie of hysterectomie. • XY genotype, syndroom van Turner, onvolledige ontwikkeling van de baarmoeder. * Amenorroe na een kankertherapie sluit de mogelijkheid van een zwangerschap niet uit.
Voorlichting:
Wanneer een vrouw vruchtbaar is/in staat is om zwanger te raken, geldt dat als contra-indicatie, tenzij aan alle onderstaande voorwaarden voldaan is: • Zij begrijpt het teratogene risico voor het ongeboren kind. • Zij begrijpt de noodzaak van een effectieve contraceptie, zonder onderbreking, gedurende de laatste vier weken voor het begin van de behandeling, tijdens de gehele duur van de behandeling en vier weken na het einde van de behandeling. • Zelfs wanneer een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet menstrueert (amenorroe), moet zij alle adviezen voor een effectieve contraceptie opvolgen. • Zij dient in staat te zijn om de aangegeven effectieve contraceptieve maatregelen na te leven. • Zij is geïnformeerd over en begrijpt de potentiële gevolgen van een zwangerschap en de noodzaak om snel een arts te raadplegen, indien er een kans op een zwangerschap bestaat. • Zij begrijpt de noodzaak om met de behandeling te beginnen, zodra thalidomide verstrekt is, na een negatieve zwangerschapstest. • Zij accepteert en begrijpt dat het noodzakelijk is om eens per vier weken een zwangerschapstest te ondergaan. • Zij bevestigt dat zij de risico’ s en de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van thalidomide begrijpt.
Omdat thalidomide aangetroffen wordt in sperma, dienen mannelijke patiënten die thalidomide innemen, aan de volgende voorwaarden te voldoen: • Hij begrijpt het teratogene risico van seksuele activiteiten met een zwangere vrouw. • Hij begrijpt de noodzaak van het gebruik van een condoom bij seksuele activiteiten met een zwangere vrouw of met een vrouw die vruchtbaar is, maar geen effectieve contraceptie gebruikt.
De voorschrijvend arts moet zeker stellen dat: • De patiënt voldoet aan de voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie. • De patiënt bevestigt dat hij/zij de bovengenoemde voorwaarden begrepen heeft.
Contraceptie:
Vrouwen die in staat zijn om zwanger te raken, moeten een effectieve contraceptiemethode gebruiken in de laatste vier weken voorafgaand aan de therapie, gedurende de therapie en gedurende vier weken na de thalidomidetherapie en zelfs in gevallen van dosisonderbrekingen, tenzij de patiënte te kennen geeft dat zij zich aan een absolute en continue abstinentie zal houden, hetgeen op maandelijkse basis bevestigd moet worden.
Indien de patiënte nog geen effectieve contraceptie toepast, moet zij bij voorkeur verwezen worden naar een daarvoor opgeleide professional in de gezondheidszorg die haar kan adviseren bij de contraceptie en de contraceptie kan initiëren.
4 De onderstaande voorbeelden kunnen worden beschouwd als effectieve methodes om een zwangerschap te voorkomen: • Subcutaan hormonaal implantaat • Levonorgestrel afgevend Intra-Uterine Device (IUD) • Depotinjectie met medroxyprogesteronacetaat • Sterilisatie door afsluiting van de eileiders • Geslachtsgemeenschap uitsluitend met een mannelijke partner die een vasectomie ondergaan heeft.
De vasectomie moet bevestigd zijn door twee negatieve sperma-analyses • Ovulatie voorkomende pil met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel)
Vanwege het verhoogde risico van veneuze trombo-embolie bij patiënten met multipel myeloom wordt een orale combinatiepil niet aanbevolen als contraceptie (zie rubriek 4.5).
Indien een patiënte op dit moment als contraceptie een orale combinatiepil gebruikt, dient zij over te stappen op een van de effectieve bovengenoemde methodes.
Het risico van een veneuze trombo-embolie blijft gedurende 4-6 weken na beëindiging van de contraceptie met een orale combinatiepil bestaan.
Zwangerschapstests:
Bij vruchtbare vrouwen dienen onder medische supervisie zwangerschapstests te worden verricht met een minimale gevoeligheid van 25 mIE/ml hCG, zoals onderstaand toegelicht.
Deze vereiste heeft betrekking op vrouwen die in staat zijn om zwanger te worden en die zich aan een absolute en continue abstinentie houden.
Alvorens met de behandeling te beginnen Tijdens de consultatie dient onder medische supervisie een zwangerschapstest verricht te worden, wanneer thalidomide wordt voorgeschreven of in de laatste 3 dagen voorafgaand aan het bezoek aan de voorschrijvend arts, wanneer de patiënte minimaal 4 weken lang een effectieve contraceptie heeft toegepast.
De test dient te bevestigen dat de patiënte niet zwanger is op het moment waarop de behandeling met thalidomide gestart wordt.
Follow-up en einde van de behandeling De onder medische supervisie uitgevoerde zwangerschapstests moeten eens per 4 weken herhaald worden en er dient ook 4 weken na het einde van de behandeling een test plaats te vinden.
Deze zwangerschapstest dient verricht te worden op de dag waarop het geneesmiddel voorgeschreven wordt, of in de 3 dagen die voorafgaan aan het bezoek aan de voorschrijvend arts.
Mannen:
Omdat thalidomide wordt aangetroffen in sperma, moeten mannelijke patiënten tijdens de behandeling en gedurende een week na onderbreking en/of beëindiging van de behandeling condooms gebruiken, in gevallen waarin zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vruchtbare vrouw die geen effectieve contraceptie gebruikt.
Beperkingen bij voorschrijven en toedienen:
Voor vruchtbare vrouwen moet het voorschrijven van Thalidomide Celgene voor behandelingen beperkt worden tot 4 weken en voor de voortzetting van de behandeling is een nieuw voorschrift vereist.
In het ideale geval zouden de zwangerschapstest, het uitschrijven van een voorschrift en de verstrekking van het geneesmiddel op dezelfde dag moeten gebeuren.
De verstrekking van thalidomide dient binnen maximaal 7 dagen na het voorschrijven van het geneesmiddel plaats te vinden.
Voor alle andere patiënten moet het voorschrijven van Thalidomide Celgene beperkt worden tot 12 weken en voor voortzetting van de behandeling is een nieuw voorschrift nodig.
Aanvullende voorzorgsmaatregelen:
De patiënten moeten geïnstrueerd worden om dit geneesmiddel nooit aan iemand anders te geven en om ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling in te leveren bij hun apotheek.
5 Tijdens de therapie of gedurende een week na beëindiging van de behandeling met thalidomide mogen patiënten geen bloed of sperma doneren.
Educatieve materialen:
Om patiënten te assisteren bij het voorkomen van blootstelling van ongeboren kinderen aan thalidomide en om aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie te leveren, zal de vergunninghouder educatieve materialen ter beschikking stellen van artsen en apothekers.
Het Thalidomide Celgene programma bevat waarschuwingen over de teratogene effecten van thalidomide, biedt advies over contraceptie voordat de therapie wordt gestart en biedt informatie over de noodzaak van zwangerschapstests.
De arts dient aan vruchtbare vrouwen volledige patiënteninformatie te verstrekken over de teratogene risico’ s en de maatregelen ter voorkoming van zwangerschappen - zoals gespecificeerd in het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie - en, naar behoefte, dient de arts ook mannelijke patiënten voor te lichten.
Diep-veneuze trombose en longembolie:
Er is een verhoogd risico van diep-veneuze trombose (DVT) en longembolie gerapporteerd bij patiënten die met thalidomide behandeld werden (zie rubriek 4.8).
Dit risico lijkt het grootst te zijn tijdens de eerste vijf maanden van de therapie.
Aanbevelingen voor trombose-profylaxe en dosering/antistollingsbehandeling worden gegeven in rubriek 4.2.
Voorgeschiedenis van trombo-embolieën of gelijktijdige toediening van erytropoëtische middelen of andere middelen, zoals hormoonsubstitutietherapie, kunnen ook het risico van trombose bij deze patiënten verhogen.
Daarom moeten deze middelen met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met multipel myeloom die thalidomide met prednison en melfalan toegediend krijgen.
Vooral een hemoglobineconcentratie van meer dan 12 g/dl zou moeten leiden tot het stopzetten van erytropoëtische middelen.
Patiënten en artsen worden aanbevolen te letten op tekenen en symptomen van trombo-embolie.
Patiënten moeten geïnstrueerd worden om medisch advies te vragen als ze symptomen krijgen, zoals kortademigheid, pijn op de borst, zwelling van arm of been.
Perifere neuropathie:
Perifere neuropathie is een vaak voorkomende, potentieel ernstige bijwerking van de behandeling met thalidomide en kan resulteren in onomkeerbare schade (zie rubriek 4.8).
In een fase-3 studie bedroeg de gemiddelde tijd tot het eerste neuropathische voorval 42,3 weken.
Indien er bij de patiënt sprake is van perifere neuropathie, moeten de instructies met betrekking tot de modificatie van de dosis en de toediening in rubriek 4.2 opgevolgd worden.
Het wordt aanbevolen patiënten met neuropathieverschijnselen zorgvuldig te controleren.
Verschijnselen omvatten paresthesie, dysesthesie, ongemak, abnormale coördinatie of slapheid.
Het wordt aanbevolen om klinische en neurologische onderzoeken te verrichten bij de patiënten, voordat begonnen wordt met de thalidomidetherapie.
Tijdens de behandeling dient regelmatige en routinematige monitoring plaats te vinden.
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze neuropathie kunnen veroorzaken, dienen voorzichtig gebruikt te worden bij patiënten die ook thalidomide ontvangen (zie rubriek 4.5).
Thalidomide kan mogelijk ook bestaande neuropathie verergeren en zou daarom niet gebruikt moeten worden bij patiënten met klinische tekenen of symptomen van perifere neuropathie, tenzij de klinische voordelen zwaarder wegen dan de risico’ s.
Syncope en bradycardie:
Patiënten dienen gemonitord te worden op syncope en bradycardie.
Eventueel kan een dosisreductie of beëindiging van de behandeling noodzakelijk zijn.
Huidreacties:
6 Indien de patiënt op enig moment een toxische huidreactie te zien geeft - bijv. syndroom van Stevens- Johnson - dient de behandeling definitief beëindigd te worden.
Slaperigheid:
Thalidomide veroorzaakt frequent slaperigheid.
Patiënten zouden geïnstrueerd moeten worden om situaties te vermijden waarin slaperigheid problemen kan opleveren en om medisch advies te vragen, voordat er andere geneesmiddelen genomen worden waarvan bekend is dat deze slaperigheid veroorzaken.
Patiënten moeten gecontroleerd worden en het kan nodig zijn de dosis te verlagen.
Patiënten zouden geïnformeerd moeten worden over de mogelijke achteruitgang van de geestelijke en/of fysieke vaardigheden die nodig zijn voor de uitvoering van gevaarlijke taken (zie rubriek 4.7).
Patiënten met nier- of leveraandoeningen:
Patiënten met ernstige nier- of leveraandoeningen moeten zorgvuldig gecontroleerd worden op bijwerkingen.
Lactose-intolerantie:
De capsules bevatten lactose.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen in de vorm van galactose- intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of slechte opname van glucose-galactose zouden dit geneesmiddel niet moeten gebruiken.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Thalidomide is een slecht substraat voor cytochroom P450 iso-enzymen en daarom zijn klinisch belangrijke interacties met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door dit CYP enzymsysteem onwaarschijnlijk.
Versterking van de sedatieve effecten van andere geneesmiddelen:
Thalidomide heeft sedatieve eigenschappen en kan de sedatieve effecten van anxiolytica, hypnotica, antipsychotica, H1-antihistaminica, opiaten, barbituraten en alcohol versterken.
Men dient voorzichtig te zijn wanneer thalidomide tegelijkertijd voorgeschreven wordt met geneesmiddelen die slaperigheid veroorzaken.
Bradycardie:
Omdat bij thalidomide een mogelijk risico op bradycardie bestaat, dient men voorzichtig te zijn met geneesmiddelen die dezelfde farmacodynamische uitwerkingen hebben, zoals werkzame bestanddelen voor het opwekken van torsade de pointes, bèta-blokkers of cholinesteraseremmers.
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze perifere neuropathie kunnen veroorzaken:
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze een rol kunnen spelen in perifere neuropathie (bijv. vincristine en bortezomib) dienen omzichtig te worden gebruikt bij patiënten die thalidomide gebruiken.
Hormonale anticonceptiva:
Er is geen interactie tussen thalidomide en hormonale anticonceptiva.
Bij 10 gezonde vrouwen werden de farmacokinetische profielen van norethindron en ethinylestradiol bestudeerd na toediening van een enkele dosis van 1,0 mg norethindronacetaat en 0,75 mg ethinyl-estradiol.
De resultaten met en zonder gelijktijdige toediening van 200 mg thalidomide per dag waren vergelijkbaar op steady-state niveaus.
Hormonale combinatiemiddelen worden echter niet aanbevolen als anticonceptiva vanwege het verhoogde risico van veneuze trombo-embolie.
Warfarine:
Meervoudige dosistoedieningen van 200 mg thalidomide per dag gedurende 4 dagen hadden geen effect op de International Normalized Ratio (INR) bij gezonde vrijwilligers.
Vanwege het verhoogde risico op trombose bij kankerpatiënten en een potentieel versneld metabolisme van warfarine bij gebruik van corticosteroïden wordt een nauwgezet monitoren van de INR-waarden aanbevolen tijdens een thalidomide-prednison behandeling en gedurende de eerste weken na beëindiging van deze
7 behandelingen.
Digoxine:
Er is geen interactie tussen thalidomide en digoxine.
Bij 18 gezonde mannelijke vrijwilligers had een meervoudige toediening van 200 mg doses thalidomide geen merkbare uitwerking op de farmacokinetica van enkelvoudige doses digoxine.
Bovendien had de toediening van een enkele dosis van 0,5 mg digoxine geen merkbare uitwerking op de farmacokinetica van thalidomide.
Het is onbekend of het effect afwijkt bij patiënten met multipel myeloom.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap en het vermogen om zwanger te raken gelden als contra-indicatie voor Thalidomide Celgene, tenzij voldaan is aan alle voorwaarden van het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie (zie rubriek 4.3).
De teratogene effecten van thalidomide bij de mens zijn krachtig en leiden tot een hoge frequentie (circa 30%) van ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen zoals: ectromelie (amelie, focomelie, hemimelie) van de bovenste en/of onderste ledematen, microtie met afwijkingen van de meatus acusticus externus (blind of afwezig), laesies van midden- en binnenoor (minder frequent), ooglaesies (anoftalmie, microftalmie), congenitale hartaandoeningen, renale afwijkingen.
Andere minder frequente afwijkingen zijn ook beschreven.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken in de laatste 4 weken vóór de therapie, tijdens de therapie en gedurende 4 weken na afloop van de thalidomidetherapie (zie rubriek 4.4).
Wanneer een met thalidomide behandelde patiënte zwanger wordt, moet de behandeling onmiddellijk gestaakt worden.
De patiënte dient verwezen te worden naar een in teratologie gespecialiseerde of ervaren arts voor nader onderzoek en advies.
Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger zouden kunnen raken:
Omdat thalidomide wordt aangetroffen in sperma, moeten mannelijke patiënten tijdens de behandeling condooms gebruiken en gedurende een week na onderbreking en/of beëindiging van de behandeling wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden en die geen effectieve contraceptie gebruikt.
Als de partner van een mannelijke patiënt die thalidomide inneemt zwanger wordt, moet de vrouwelijke partner voor evaluatie en advies verwezen worden naar een arts die gespecialiseerd is in of ervaring heeft met teratologie.
Borstvoeding:
Het is onbekend of thalidomide uitgescheiden wordt via de borstvoeding.
Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat thalidomide uitgescheiden werd via de moedermelk.
Om die reden zou gedurende de therapie met thalidomide gestopt moeten worden met borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Thalidomide kan echter slaperigheid en verslechterd zicht tot gevolg hebben (zie rubriek 4.8).
Indien dat het geval is, dienen patiënten geïnstrueerd te worden om tijdens de behandeling met thalidomide geen auto te rijden, geen machines te bedienen en geen gevaarlijke taken te verrichten.
4.8 Bijwerkingen
Het is te verwachten dat bij de meeste patiënten die thalidomide gebruiken, bijwerkingen zullen optreden.
De meest gangbare geobserveerde bijwerkingen van het gebruik van thalidomide in
8 combinatie met melfalan en prednison zijn: neutropenie, leukopenie, constipatie, slaperigheid, paresthesie, perifere neuropathie, anemie, lymfopenie, trombocytopenie, duizeligheid, dysesthesie, tremor en perifeer oedeem.
De klinisch belangrijke bijwerkingen van het gebruik van thalidomide in combinatie met melfalan en prednison of dexamethason zijn: diep-veneuze trombose en longembolie, perifere neuropathie, ernstige huidreacties waaronder syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse, syncope, bradycardie en duizeligheid (zie rubriek 4.2, 4.4 en 4.5).
Tabel 2 bevat slechts de bijwerkingen waarvoor met redelijke zekerheid een causaal verband met de behandeling met het geneesmiddel vastgesteld kon worden.
De vermelde frequenties zijn gebaseerd op de observaties tijdens een vergelijkend klinisch Fase-III (pivotal study) onderzoek waarin de werking van thalidomide in combinatie met melfalan en prednison onderzocht werd bij onbehandelde patiënten met multipel myeloom.
Naast de bijwerkingen die in dit onderzoek vastgesteld werden, vermeldt Tabel 2 eveneens bijwerkingen van thalidomide in combinatie met dexamethason en bijwerkingen die gebaseerd zijn op ervaringen met het geneesmiddel na het in de handel brengen.
De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100; 1/10); soms (≥ 1/1000; 1/100); zelden (≥ 1/10.000; 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000, niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 2:
Frequentie van bijwerkingen bij thalidomide in combinatie met melfalan en prednison.
Systeem/Orgaanklasse
Zeer Vaak
Vaak
Hartaandoeningen
Hartfalen Bradycardie
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Neutropenie Leukopenie Anemie Lymfopenie Trombocytopenie
Aandoeningen van het Zenuwstelsel
Perifere neuropathie * Tremor Duizeligheid Paresthesie Dysesthesie Slaperigheid
Abnormale coördinatie
Ademhalingsstelsel-, thoracale- en mediastinumaandoeningen
Longembolie * Interstitiële longziekte Bronchopneumopathie Dyspnoe
Gastrointestinale aandoeningen
Constipatie
Braken Droge mond
Huid- en onderhuidaandoeningen
Toxische huideruptie Uitslag Droge huid
Infecties en parasitaire aandoeningen
Longontsteking
Bloedvataandoeningen
Diep-veneuze trombose *
Algemene aandoeningen en reacties op de plek van de toediening
Perifeer oedeem
Pyrexie Asthenie Malaise
Psychische stoornissen
Verwarde toestand Depressiviteit
* - Zie onderstaande gedetailleerde rubriek
9 Naast de bovengenoemde bijwerkingen leidde de combinatie van thalidomide en dexamethason in andere klinische onderzoeken tot de zeer vaak voorkomende bijwerking van vermoeidheid, vaak voorkomende bijwerkingen in de vorm van transiënte ischemische aanvallen, syncope, vertigo, hypotensie, veranderde stemming, angstgevoelens, verslechterd zicht, misselijkheid en dyspepsie en soms voorkomende bijwerkingen in de vorm van cerebrovasculair accident, diverticulaire perforatie, peritonitis, orthostatische hypotensie en bronchitis.
Aanvullende bijwerkingen die gerelateerd zijn aan ervaringen met thalidomide na de marktintroductie en die niet vastgesteld werden in de fase-III studie omvatten: toxische epidermale necrolyse, intestinale obstructie, hypothyroïdisme en seksuele disfunctie.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Bijwerkingen bij hematologische aandoeningen worden vermeld in vergelijking met de onderzoekstak voor het product waarmee thalidomide vergeleken werd, omdat dit andere product significante uitwerkingen heeft op deze aandoeningen (Tabel 3).
Tabel 3:
Vergelijking van de hematologische aandoeningen bij de combinaties van melfalan en prednison (MP) en van melfalan, prednison en thalidomide (MPT) in onderzoek IFM 99-06 (zie rubriek 5.1)
n (% patiënten)
MP (n=193)
MPT (n=124)
Graad 3 en 4 *
*
Neutropenie Leukopenie Anemie Lymfopenie Trombocytopenie WHO criteria
57 (29,5) 32 (16,6) 28 (14,5) 14 (7,3) 19 (9,8)
53 (42,7) 32 (25,8) 17 (13,7) 15 (12,1) 14 (11,3)
Teratogeniciteit:
Het risico van intra-uterien overlijden of ernstige geboorteafwijkingen, primair focomelie, is extreem hoog.
Thalidomide mag op geen enkel moment tijdens de zwangerschap gebruikt worden (zie rubriek 4.4 en 4.6).
Trombo-embolieën:
Er is een verhoogd risico van DVT en PE gerapporteerd bij patiënten die met thalidomide behandeld werden (zie rubriek 4.4).
Perifere neuropathie:
Perifere neuropathie is een zeer vaak voorkomende, potentieel ernstige bijwerking van de behandeling met thalidomide en kan resulteren in onomkeerbare schade (zie rubriek 4.4).
Perifere neuropathie doet zich over het algemeen voor na chronisch gebruik over een periode van maanden.
Er zijn echter ook meldingen van perifere neuropathie na een relatief kortdurend gebruik.
Incidentie van neuropathieën die leiden tot een stopzetting, vermindering van de dosis of onderbreking van de therapie, nemen toe met de cumulatieve dosis en duur van de therapie.
Symptomen kunnen zich enige tijd na het einde van de behandeling met thalidomide voordoen en kunnen langzaam of helemaal niet verdwijnen.
4.9 Overdosering
In de literatuur zijn 18 gevallen van overdosering gerapporteerd met doses tot maximaal 14,4 g.
Er zijn geen gevallen van overlijden gemeld en alle patiënten die een overdosis genomen hadden, herstelden zonder complicaties.
Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis thalidomide.
In geval van een overdosering moeten de ademhaling, pols en temperatuur van de patiënt gemonitord worden en dient de noodzakelijke zorg gegeven te worden om de bloeddruk en de ademhaling te ondersteunen.
10 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Immunosuppressiva, ATC-code:
LO4AX 02.
Thalidomide heeft een chiraal centrum en wordt klinisch gebruikt als een racemaat van (+)-(R) - en (-)- (S) - thalidomide.
Het werkingsspectrum van thalidomide is niet volledig gekarakteriseerd.
Thalidomide vertoont immunomodulatoire, anti-inflammatoire en potentieel anti-neoplastische werkingen.
Gegevens uit in vitro onderzoeken en klinische trials suggereren dat de immunomodulatoire, anti-inflammatoire en anti-neoplastistische effecten van thalidomide verband zouden kunnen houden met de onderdrukking van de excessieve productie van tumornecrosefactor- alfa (TNF-α), down-modulatie van geselecteerde moleculen voor de celoppervlakadhesie die betrokken zijn bij de migratie van leukocyten en anti-angiogene activiteit.
Thalidomide is als non- barbituraat eveneens een centraal werkend, hypnotisch sedatief middel.
Het heeft geen antibacteriële eigenschappen.
Klinische doeltreffendheid:
De resultaten van IFM 99-06, een fase-3, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen in meerdere centra geven een overlevingsvoordeel aan, wanneer thalidomide in combinatie met melfalan en prednison wordt gebruikt gedurende 12 cycli van 6 weken bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom.
Bij deze studie lag het leeftijdsbereik van de patiënten tussen 65 en 75 jaar waarbij 41% (183/447) van de patiënten 70 jaar of ouder was.
De mediane dosis thalidomide bedroeg 217 mg en > 40% van de patiënten ontving 9 cycli.
Melfalan en prednison werden respectievelijk gedoseerd met 0,25 mg/kg/dag en 2 mg/kg/dag op de dagen 1 t/m 4 van elke 6-weekse cyclus.
Naast de protocolanalyse werd een update afgeleid van de IFM 99-06 studie aan de hand van de aanvullende gegevens van een vervolgfase van 15 maanden.
De mediane algemene overleving bedroeg 51,6 ± 4,5 en 33,2 ± 3,2 maanden in de MPT- en MP-groepen, respectievelijk (97,5% CI 0,42 tot 0,84).
Dit verschil van 18 maanden is van statistisch belang met een relatieve kans op reductie van het overlijdensrisico in de MPT-arm van 0,59, bij een betrouwbaarheidsinterval van 97,5% tussen 0,42-0,84 en een p-waarde van < 0,001 (zie afbeelding 1).
11 Afbeelding 1:
Algehele overleving volgens de behandeling
1
0.8
0.6
Proportie O/N
0.4
(observaties / totaal aantal
Behandeling
patiënten) O/N +
Overlevingstijd Survival time mediaan ± se
median ± se (month)
MP
128/196
(maanden) 33.2 ± 3.2
0.2
33.2 ± 3.2
MP -T
62/125
51.6 ± 4.5 51.6 ± 4.5
0
12
24
36
48
60
72
84
Tijd vanaf de randomisatie (maand) Time from randomization (month)
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Na orale toediening wordt thalidomide langzaam opgenomen in het lichaam.
De maximale plasmaconcentraties worden 2 tot 5 uur na toediening bereikt.
Gelijktijdige inname van voedsel vertraagde de opname, maar veranderde niets aan de algehele mate van opname.
Distributie:
De plasmaproteïnebinding van de (+)-(R) en (-)-(S) enantiomeren werd bepaald op resp.
55% en 65%.
Thalidomide is in het sperma van mannelijke patiënten aanwezig in een concentratie die vergelijkbaar is met de plasmaconcentraties.
Vanwege de bekende ernstige teratogene effecten van het product dienen mannelijke patiënten tijdens de behandeling met thalidomide en gedurende 1 week na het einde van de behandeling daarom een condoom gebruiken als hun partner zwanger is of zwanger kan worden en geen effectieve contraceptie gebruikt (zie rubriek 4.4).
Metabolisme:
Op dit moment zijn de exacte metabolische route en de eindproducten van thalidomide in mensen niet volledig bekend.
Beschikbare gegevens tonen aan dat het geneesmiddel voornamelijk geëlimineerd wordt door niet-enzymatische hydrolyse.
Er is een minimaal door cytochroom P450 gekatalyseerd hepatisch metabolisme van thalidomide.
Er zijn in vitro gegevens die aantonen dat prednison een stijging kan veroorzaken in de enzymeninductie waardoor de systematische blootstelling van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen verminderd kan worden.
De in vivo relevantie van deze bevindingen is onbekend.
Eliminatie:
De gemiddelde halfwaardetijd voor de eliminatie van thalidomide in plasma na enkelvoudige orale doses tussen 50 en 400 mg lag tussen 5,5 en 7,3 uur.
De totale systemische blootstelling (AUC) is proportioneel aan de dosis onder omstandigheden waarin enkelvoudige doses toegediend werden.
Er is geen tijdsafhankelijkheid van de farmacokinetica geobserveerd.
Lever- en nierinsufficiëntie:
De farmacokinetica van thalidomide bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis is onbekend.
12 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij mannetjeshonden werden omkeerbare galstenen in de canaliculi geobserveerd bij blootstelling van één jaar aan een dosis die meer dan 1,9 keer hoger was dan die voor mensen.
Bij studies bij muizen en ratten werden verminderde aantallen bloedplaatjes waargenomen.
Dit bleek gerelateerd te zijn aan de thalidomide en kwam voor bij blootstellingen aan doses die meer dan 2,4 keer hoger waren dan die voor mensen.
Deze daling resulteerde niet in klinische tekenen.
Bij een eenjarige studie bij honden werden vergrote en/of blauwverkleurde melkklieren en verlengde oestrus waargenomen bij vrouwtjes die blootgesteld waren aan doses die gelijk waren aan 1,8 keer of groter waren dan 3,6 keer de dosering voor mensen.
De relevantie voor mensen is onbekend.
Het effect van thalidomide op de werking van de schildklier is zowel bij ratten als bij honden onderzocht.
Er werden geen effecten geobserveerd in honden, maar bij de ratten was er een waarneembare dosisafhankelijke verlaging in totale en vrije T4 die consistenter was bij de vrouwelijke dieren.
Er zijn geen mutagene of genotoxische effecten aan het licht gekomen tijdens een standaard reeks tests met thalidomide om de genotoxiciteit te bepalen.
Er werden geen tekenen van carcinogeniteit geobserveerd bij blootstellingen die circa 15, 13 en 39 keer hoger waren dan de geschatte klinische AUC bij de aanbevolen startdosis in respectievelijk muizen, mannelijke ratten en vrouwelijke ratten.
Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat er verschillen zijn in de gevoeligheid van soorten voor de teratogene effecten van thalidomide.
Bij mensen zijn de teratogene effecten van thalidomide aangetoond.
Onderzoek bij konijnen gaf geen gevolgen te zien voor de fertiliteitsindex bij mannelijke of vrouwelijke dieren, hoewel bij mannetjes testikeldegeneratie werd geobserveerd.
Een peri- en postnataal onderzoek naar de toxiciteit uitgevoerd bij konijnen die thalidomide in doses van maximaal 500 mg/kg/dag toegediend kregen, toonde aan dat dergelijke doses resulteerde in abortus, een toename van doodgeboren foetussen en een afname in de overleving van pups tijdens de lactatie.
Bij pups van moeders die met thalidomide behandeld werden, was sprake van een toename van de abortussen, een verminderde toename van het lichaamsgewicht, afwijkingen in leren en geheugen, verlaagde fertiliteit en een verlaagde zwangerschapsindex.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Capsule-inhoud:
Watervrije lactose Microkristallijne cellulose Crospovidon (Type A) Povidon (K90) Stearinezuur Colloïdaal watervrij siliciumdioxide
Capsulehuls:
Gelatine Titaandioxide (E171)
Drukinkt:
Schellak IJzeroxidezwart (E172)
13 Propyleenglycol
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn geen speciale bewaarcondities.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
PVC/PE/Aclar/aluminium blisterverpakking met 14 capsules
Verpakkingsgrootte:
28 capsules (twee blisterverpakkingen) in een mapje.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Alle ongebruikte capsules dienen aan het einde van de behandeling aan de apotheker te worden geretourneerd.
7.
VERGUNNINGHOUDER
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Verenigd Koninkrijk Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/443/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
16/04/2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
14 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
15 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Penn Pharmaceuticals Ltd.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE VERGUNNINGHOUDER TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
1.
De vergunninghouder dient de details voor een gecontroleerd distributiesysteem af te stemmen met de bevoegde nationale instanties en moet het desbetreffende programma nationaal implementeren om te bevestigen dat: o Alle artsen en apothekers die de intentie hebben om Thalidomide Celgene voor te schrijven of te verstrekken ontvangen voorafgaand aan de lancering een op artsen en apothekers gerichte informatieve brief ontvangen zoals hieronder omschreven. o Alle artsen en apothekers die de intentie hebben om Thalidomide Celgene voor te schrijven (en te verstrekken, in overeenstemming met de nationale bevoegde instanties), hebben een informatiepakket ontvangen voor artsen en apothekers, voordat zij het product daadwerkelijk gaan voorschrijven.
Dit pakket dient het volgende te bevatten: o Boekje voor artsen en apothekers o Boekjes voor patiënten o Patiëntenkaarten o Samenvatting van de productkenmerken, bijsluiter en etikettering
2.
De vergunninghouder dient in elke lidstaat een Pregnancy Prevention Programme (PPP: een programma voor zwangerschapspreventie) te implementeren.
De details van het PPP moeten overeengekomen worden met de nationale bevoegde instanties in elke lidstaat en het moet gereed zijn, voordat de marketing van het geneesmiddel begint.
3.
De vergunninghouder dient in elke lidstaat de inhoud van de informatieve brief voor artsen en apothekers en de inhoud van het informatiepakket voor artsen en apothekers, af te stemmen met de nationale bevoegde instanties voordat de marketing van het product begint, en te bevestigen dat deze materialen de onderstaande kernelementen bevatten.
4.
De vergunninghouder dient in elke lidstaat de implementatie van het patiëntenkaartsysteem overeen te komen.
5.
De vergunninghouder moet ervoor zorgen dat de educatieve materialen overhandigd worden aan en gecontroleerd worden door de nationale patiëntorganisaties of indien dergelijke organisaties niet bestaan of niet betrokken kunnen worden, aan een relevante patiëntengroep.
De patiënten die hierbij betrokken zijn, zijn bij voorkeur niet bekend met de historie van thalidomide.
De resultaten
16 van gebruikerstests moeten worden overhandigd aan de bevoegde nationale autoriteit en de definitieve materialen moeten op een nationaal niveau gevalideerd worden.
6.
De vergunninghouder dient voorafgaand aan de lancering van het product het volgende af te stemmen met elke lidstaat: o De meest aangewezen strategieën om het afwijkende gebruik binnen nationale gebieden te controleren o De inzameling van gedetailleerde gegevens met tenminste de demografie van de patiënten en indicaties om het off-label gebruik (gebruik voor andere dan de op het etiket vermelde doeleinden) binnen het nationale territorium nauwgezet te kunnen volgen o Het invoeren van nationale maatregelen om de doeltreffendheid en de naleving van de PPP te kunnen beoordelen.
7.
De vergunninghouder zal het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) en de betreffende nationale vertegenwoordigers van patiënten en slachtoffers vóór de lancering op de hoogte stellen van de voorgestelde lanceerdatum in elke lidstaat.
Op te nemen kernelementen
Informatieve brief voor artsen en apothekers (Dear Healthcare Professional brief) De informatieve brief voor artsen en apothekers moet uit twee delen bestaan: • Kerntekst zoals afgesproken door de CHMP • Nationale, met de bevoegde nationale instanties overeengekomen vereisten ten aanzien van: o Distributie van het product o Procedures die garanderen dat alle toepasselijke maatregelen uitgevoerd zijn voordat thalidomide wordt toegepast
Educatief pakket voor artsen en apothekers Het educatieve pakket voor artsen en apothekers zal de volgende elementen bevatten: • Een boekje voor artsen en apothekers o Historie van thalidomide, achtergrondinfo over Thalidomide Celgene en de voorschrift gebonden verstrekking daarvan o Posologie o Maximale duur van voorschrift 4 weken voor vrouwen die zwanger kunnen raken 12 weken voor mannen en vrouwen die niet zwanger kunnen raken o Teratogeniciteit en de noodzaak om de blootstelling van foetussen aan het product te vermijden o Verplichtingen waaraan artsen en apothekers die Thalidomide Celgene willen voorschrijven, moeten voldoen omvatten Het geven van uitgebreid advies en raad aan patiënten De patiënten moeten in staat zijn te voldoen aan de vereisten voor een veilig gebruik van thalidomide Het voorzien van patiënten van de juiste educatieve materialen Zwangerschappen, neuropathie of andere bijwerkingen rapporteren aan Celgene en de lokale gezondheidsautoriteiten (indien van toepassing in een lidstaat) door middel van de formulieren in het informatiepakket voor artsen en apothekers
o Veiligheidsadviezen die voor alle patiënten gelden Beschrijving en management van trombo-embolische en cardiovasculaire voorvallen, en perifere neuropathie Verwijdering/inlevering van ongebruikte geneesmiddelen Afzien van bloeddonatie tijdens de behandeling en gedurende een week na het einde van de behandeling
o Algoritme voor implementatie van het programma voor zwangerschapspreventie
17 Dit zal bestaan uit patiëntcategorisatie en bepaling van de vereiste zwangerschapspreventie en testmaatregelen
o Informatie over het programma voor zwangerschapspreventie Definitie van vrouwen die zwanger kunnen raken (women of childbearing potential:
WCBP) en acties die de voorschrijver moet nemen indien het niet duidelijk is of de vrouw kan zwanger worden Informatie over wat effectieve contraceptie is Veiligheidsadviezen voor WCBP • Noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Eisen aan de zwangerschapspreventie, definitie en noodzaak van adequate contraceptieve methodes • Dat zij, als zij haar contraceptiemethode moet wijzigen of stopzetten:
- de arts die haar contraceptie voorschrijft, op de hoogte moet stellen
dat zij thalidomide inneemt
- de arts die thalidomide voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij
haar contraceptiemethode heeft stopgezet of gewijzigd • Eisen aan zwangerschapstests o Advies over geschikte tests o Frequentie (voor aanvang van, tijdens de behandeling maandelijks en na afronding van de behandeling) • Noodzaak om meteen met Thalidomide Celgene te stoppen bij een vermoeden van een zwangerschap • Noodzaak om meteen de behandelende arts te informeren bij een vermoeden van een zwangerschap Veiligheidsadviezen voor mannen • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Thalidomide bevindt zich in sperma en er moet een condoom gebruikt worden indien de sekspartner zwanger is of zwanger kan raken en geen effectieve contraceptie gebruikt • Noodzaak om de behandelende arts per omgaande te informeren, wanneer de partner zwanger raakt en bij seksuele gemeenschap te allen tijde een condoom te gebruiken • Er mag geen sperma gedoneerd worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide
o Eisen die gesteld worden aan de melding van zwangerschappen Stop meteen met Thalidomide Celgene bij een vermoeden van een zwangerschap Verwijs de patiënt voor adviezen en ter evaluatie naar een arts die gespecialiseerd of ervaren is in de omgang met teratologie Vul het formulier voor het rapporteren van een zwangerschap in dat te vinden is in het informatiepakket voor artsen en apothekers Lokale contactgegevens voor de melding van een vermoedelijke zwangerschap
• Formulieren voor het rapporteren van een initiële zwangerschap en de resultaten ervan • Analyse van therapietrouw na de marktintroductie (zoals van toepassing voor een lidstaat) • Formulier voor het rapporteren van neuropathie en andere bijwerkingen
• Formulieren behandelingsinitiatie o Er moeten 3 types van formulieren zijn voor het initiëren van de behandeling:
Patiënte die vruchtbaar is Patiënte die onvruchtbaar is Mannelijke patiënt
18 o Alle formulieren om een behandeling te initiëren moeten de volgende elementen bevatten:
Waarschuwing voor de teratogeniciteit Datum van counseling Bevestiging dat de patiënt het risico van thalidomide en de maatregelen met betrekking tot het PPP begrijpt Patiëntgegevens, handtekening en datum Naam voorschrijvend arts, handtekening en datum Doel van dit document zoals vermeld in het PPP: “ Het formulier behandelingsinitiatie is bedoeld om patiënten en mogelijke foetussen te beschermen door te garanderen dat patiënten volledig op de hoogte zijn van het risico van teratogeniciteit en andere bijwerkingen als gevolg van het gebruik van thalidomide, en dat zij dit risico begrijpen.
Het is geen contract en ontheft niemand van zijn/haar verantwoordelijkheden met betrekking tot het veilige gebruik van het product en preventie van foetale blootstelling .”
o Formulieren behandelingsinitiatie voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen raken moeten ook het volgende vermelden:
Bevestiging dat de arts het volgende heeft besproken: • De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden • Dat zij, als zij zwanger is of van plan is om zwanger te worden, Thalidomide Celgene niet mag innemen • De noodzaak van een effectieve contraceptie, zonder onderbreking, 4 weken vóór het begin van de behandeling, tijdens de gehele duur van de behandeling en 4 weken na het einde van de behandeling • Dat zij, als zij haar contraceptiemethode moet wijzigen of stopzetten, de volgende personen daarvan op de hoogte moet stellen:
- de arts die haar contraceptie voorschrijft, moet op de hoogte stellen
dat zij thalidomide inneemt
- de arts die thalidomide voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij
haar contraceptiemethode heeft stopgezet of gewijzigd • De noodzaak van zwangerschapstests, d.w.z. vóór de behandeling, om de 4 weken tijdens de behandeling en na de behandeling • De noodzaak om bij het vermoeden van een zwangerschap Thalidomide Celgene meteen stop te zetten • De noodzaak om bij het vermoeden van een zwangerschap hun arts meteen te raadplegen • Dat zij de behandeling aan niemand anders mag geven • Dat zij geen bloed mag doneren tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide • Dat zij de capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker moet retourneren
o Formulieren behandelingsinitiatie voor vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen raken moeten ook het volgende vermelden:
Bevestiging dat de arts het volgende heeft besproken: • Dat zij de behandeling aan niemand anders mag geven • Dat zij geen bloed mag doneren tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide • Dat zij de capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker moet retourneren
o Formulieren behandelingsinitiatie voor mannelijke patiënten moeten ook het volgende vermelden:
Bevestiging dat de arts het volgende heeft besproken:
19
• •
De noodzaak om foetale blootstelling te vermijden Thalidomide bevindt zich in sperma en er moet een condoom gebruikt worden indien de sekspartner zwanger is of zwanger kan raken en geen effectieve contraceptie gebruikt
•
Noodzaak om de behandelende arts per omgaande te informeren, wanneer de partner zwanger raakt en te allen tijde een condoom te gebruiken
•
Er mag geen sperma of bloed gedoneerd worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide
• •
Dat hij de behandeling aan niemand anders mag geven Dat hij de capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker moet retourneren
• Patiëntkaarten en/of gelijksoortige hulpmiddelen: o Verificatie dat een adequate voorlichting plaatsgevonden heeft o Documentatie van het vermogen om zwanger te raken o Vakje (of gelijksoortig) dat door de arts moet worden afgevinkt om te bevestigen dat de patiënt een effectieve contraceptie gebruikt (als de vrouw zwanger kan raken) o Verificatie van initiële negatieve zwangerschapstest vóór het begin van de behandeling (als de vrouw zwanger kan raken) o Datum en resultaten zwangerschapstests
• Educatieve boekjes voor patiënten: o Er zijn 3 types van educatieve boekjes voor patiënten beschikbaar of één enkel boekje dat de informatie voor elke patiëntencategorie bevat:
Patiëntes die vruchtbaar zijn en hun partner Patiëntes die onvruchtbaar zijn Mannelijke patiënten en hun partner
o Alle boekjes voor patiënten dienen de volgende elementen te bevatten De teratogene eigenschappen van Thalidomide Celgene Thalidomide Celgene kan thrombo-embolie, cardiovasculaire voorvallen en neuropathie veroorzaken Beschrijving van de patiëntenkaart en het gebruik ervan in de afzonderlijke lidstaten Nationale en andere toepasselijke regelingen voor de verstrekking van een Thalidomide Celgene voorschrift Het feit dat Thalidomide Celgene niet aan anderen doorgegeven mag worden Het feit dat geen bloed gedoneerd mag worden De noodzaak om de behandelende arts over bijwerkingen te informeren Dat alle ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling aan de apotheker dienen te worden geretourneerd
o De volgende informatie dient eveneens te worden aangereikt via de desbetreffende boekjes:
Patiënte die vruchtbaar is • Noodzaak foetale blootstelling te vermijden • De noodzaak van een effectieve contraceptie • Dat zij, als zij haar contraceptiemethode moet wijzigen of stopzetten, de volgende personen daarvan op de hoogte moet stellen:
- de arts die haar contraceptie voorschrijft, op de hoogte moet stellen
dat zij thalidomide inneemt
- de arts die thalidomide voorschrijft, op de hoogte moet stellen dat zij
haar contraceptiemethode heeft stopgezet of gewijzigd • De noodzaak van zwangerschapstests vóór de behandeling, elke 4
20 weken tijdens de behandeling en na de behandeling
•
Noodzaak om meteen met Thalidomide Celgene te stoppen bij een vermoeden van een zwangerschap
Mannelijke patiënten • Noodzaak foetale blootstelling te vermijden • Thalidomide bevindt zich in sperma en er moet een condoom gebruikt worden indien de sekspartner zwanger is of zwanger kan raken en geen effectieve contraceptie gebruikt • Noodzaak om de behandelende arts per omgaande te informeren, wanneer de partner zwanger raakt en bij seksuele gemeenschap te allen tijde een condoom te gebruiken • Er mag geen sperma gedoneerd worden tijdens de behandeling en gedurende een week na het stopzetten van de behandeling met Thalidomide
• ANDERE VOORWAARDEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals vermeld in versie 5.1 in Module 1.8.1. van de Aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen, uitgevoerd wordt voor en tijdens het in de handel brengen van het product.
Risicobeheersplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich ertoe de onderzoeken en bijkomende activiteiten met betrekking tot de geneesmiddelenbewaking uit te voeren die in het Geneesmiddelenbewakingsplan vermeld worden, zoals overeengekomen in versie 6.0 van het Risicobeheersplan (RBP) die vermeld worden in Module 1.8.2. van de Aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen en alle daaropvolgende bijwerkingen van het RBP, zoals overeengekomen met de CHMP.
Volgens de CHMP richtlijn over risicobeheerssystemen voor geneesmiddelen voor gebruik bij de mens moet het bijgewerkte RBP tegelijk met het volgende veiligheidsrapport (Periodic Safety Update Report (PSUR)) worden ingediend.
Bovendien moet een bijgewerkt RBP worden ingediend • Wanneer er nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie, het geneesmiddelenbewakingsplan of activiteiten met betrekking tot risicominimalisering • Binnen 60 dagen van het bereiken van een belangrijke mijlpaal (geneesmiddelenbewaking of risicominimalisering) • Op verzoek van het EMEA
21 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
22 A.
ETIKETTERING
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
MAPJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thalidomide Celgene 50 mg harde capsules Thalidomide
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke capsule bevat 50 mg thalidomide.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat eveneens: lactose.
Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
28 harde capsules.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
WAARSCHUWING:
Thalidomide veroorzaakt geboorteafwijkingen en overlijden van de foetus.
Patiënten dienen zich bij gebruik van Thalidomide Celgene te houden aan het daarvoor geldende programma voor zwangerschapspreventie.
Kan slaperigheid veroorzaken.
Indien dit het geval is, geen voertuigen besturen of machines bedienen.
DE VERPAKKING MOET INTACT BLIJVEN
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
24 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN) INDIEN VAN TOEPASSING
Breng niet gebruikte geneesmiddelen terug naar uw apotheek.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE VERGUNNINGHOUDER
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/08/443/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Thalidomide Celgene 50 mg
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Thalidomide Celgene 50 mg
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Celgene Europe Ltd
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
26 B.
BIJSLUITER
27 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Thalidomide Celgene 50 mg harde capsules Thalidomide
WAARSCHUWING Thalidomide veroorzaakt geboorteafwijkingen en overlijden van het ongeboren kind.
Gebruik geen thalidomide indien u zwanger bent of zwanger kunt raken.
U moet de contraceptieve adviezen van uw arts opvolgen.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel. • Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. • Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker. • Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel nooit door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen. • Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Thalidomide Celgene en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Thalidomide Celgene inneemt 3.
Hoe wordt Thalidomide Celgene ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Thalidomide Celgene 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS THALIDOMIDE CELGENE IS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Wat is Thalidomide Celgene:
Thalidomide Celgene bevat een werkzaam bestanddeel met de naam thalidomide.
Dit geneesmiddel behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staan als ‘ immunosuppressiva’.
Deze werken door in te werken op de cellen van uw immuunsysteem.
Het immuunsysteem is een onderdeel van de verdediging van het lichaam dat meehelpt om ziekten en infecties te bestrijden.
Waar Thalidomide Celgene voor gebruikt wordt:
Thalidomi de Celgene wordt gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom, een kanker van het beenmerg.
Multipel myeloom is een type bloedkanker dat invloed heeft op de witte bloedcellen die antilichamen aanmaken.
Het wordt gebruikt in combinatie met twee andere geneesmiddelen, melfalan en prednison, als eerste behandelingsoptie van multipel myeloom bij patiënten van ≥ 65 jaar of diegenen die geen hoge dosis chemotherapie kunnen krijgen.
In het belangrijkste klinische onderzoek gaf deze combinatie een langere overlevingsperiode van ongeveer 18 maanden.
Mocht u meer te weten willen komen over deze geneesmiddelen, dan kunt u uw arts daarover aanspreken of de bijsluiter lezen die met deze geneesmiddelen meegeleverd wordt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U THALIDOMIDE CELGENE INNEEMT
U zult van uw arts specifieke instructies gekregen hebben, met name over de effecten van thalidomide op de ongeboren baby’ s (zie de toelichting in het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie).
U zult van uw arts een patiëntenkaart en andere relevante documenten gekregen hebben.
Lees deze
28 zorgvuldig door en houd u aan de bijbehorende instructies.
Mocht u deze instructies niet volledig begrepen hebben, vraag dan aan uw arts om deze opnieuw uit te leggen, voordat u thalidomide inneemt.
Zie ook de overige informatie in deze rubriek onder “ Wees extra zorgvuldig met Thalidomide Celgene” en “ Zwangerschap”.
Neem Thalidomide Celgene niet in: • Als u zwanger bent, denkt dat u wel eens zwanger zou kunnen zijn of van plan bent om zwanger te worden, omdat Thalidomide Celgene kan leiden tot geboorteafwijkingen of overlijden van de foetus. • Als u in staat bent om zwanger te raken, maar niet in staat bent om de noodzakelijke maatregelen ter voorkoming van een zwangerschap toe te passen (zoals toegelicht in het Thalidomide Celgene programma voor zwangerschapspreventie). • Als u allergisch (overgevoelig) bent voor thalidomide of voor één van de andere bestanddelen van Thalidomide Celgene (zoals vermeld in onderstaande rubriek 6. “ Wat bevat Thalidomide Celgene :”).
Neem Thalidomide Celgene niet in, als één van de bovenstaande punten op u van toepassing is.
Indien u daarover in onzekerheid verkeert, raadpleeg dan uw arts of apotheker, voordat u Thalidomide Celgene neemt.
Wees extra voorzichtig met Thalidomide Celgene:
Raadpleeg in de volgende situaties uw arts, voordat u dit geneesmiddel inneemt:
Voor alle patiënten die Thalidomide Celgene innemen:
Raadpleeg alvorens dit geneesmiddel te nemen uw arts wanneer: • U een verhoogd risico loopt van de vorming van bloedstolsels in uw aderen (diep-veneuze trombose) of in uw longen (longembolie). • Wanneer u de anticonceptie-adviezen die uw arts u gegeven heeft niet begrijpt of wanneer u het gevoel heeft dat u niet in staat bent om deze adviezen op te volgen. • Wanneer u een beschadiging van de zenuwen heeft, zoals gevoelloosheid, tintelingen of pijn in uw handen of voeten.
Voor vrouwen die Thalidomide Celgene innemen Voordat u start met de behandeling, zou u uw arts moeten vragen of u in staat bent om zwanger te raken, zelfs wanneer u van mening bent dat dit onwaarschijnlijk is.
Wanneer de mogelijkheid bestaat dat u zwanger zou raken: • Uw arts zal zeker stellen dat u een zwangerschapstest ondergaat o voorafgaand aan de behandeling. o eens per vier weken tijdens de behandeling o vier weken na het einde van de behandeling • U moet gebruikmaken van een effectieve methode voor anticonceptie: o gedurende de vier weken die voorafgaan aan het begin van de behandeling o tijdens de behandeling o tot vier weken na het einde van de behandeling Uw arts zal u vertellen welke vorm van anticonceptie u dient te gebruiken.
Wanneer de mogelijkheid bestaat dat u zwanger zou raken, zal de arts bij elk voorschrift vastleggen dat de noodzakelijke maatregelen, zoals hierboven beschreven, genomen zijn en hij zal een bewijs daarvan noteren op uw patiëntenkaart of andere relevante documenten.
Voor mannen die Thalidomide Celgene innemen Thalidomide komt ook in het sperma.
Daarom mag u geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben. • Zwangerschap en blootstelling tijdens zwangerschap moet vermeden worden.
U dient condooms te gebruiken: o tijdens de behandeling o gedurende 1 week na het einde van de behandeling 29 • U mag geen sperma doneren: o tijdens de behandeling o gedurende 1 week na het einde van de behandeling
Bloeddonaties:
Tijdens de behandeling met Thalidomide Celgene en gedurende 1 week na het einde van de behandeling mag u geen bloed doneren.
Wanneer u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, dient u uw arts te raadplegen, voordat u Thalidomide Celgene inneemt.
Inname met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kortgeleden heeft gebruikt, aangezien andere geneesmiddelen invloed kunnen hebben op de werking van thalidomide.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en voor medicinale producten op kruidenbasis.
Informeer uw arts over medicijnen die u inneemt die slapeloosheid kunnen veroorzaken.
Thalidomide kan het effect van deze middelen versterken.
Inname van Thalidomide Celgene met voedsel en drank:
Thalidomide Celgene kan met of zonder voedsel ingenomen worden (zie rubriek 3 “ Hoe wordt Thalidomide Celgene ingenomen”).
Drink geen alcohol, wanneer u Thalidomide Celgene gebruikt.
Alcohol kan u immers slaperig maken en Thalidomide Celgene maakt u dan nog slaperiger.
Zwangerschap:
Thalidomide veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen en zelfs het overlijden van een ongeboren kind. • Slechts een enkele capsule die door een zwangere vrouw ingenomen wordt, kan ernstige geboorteafwijkingen bij een baby veroorzaken. • Deze afwijkingen kunnen te korte armen of benen, misvormde handen of voeten, oog- of oorafwijkingen en problemen met de interne organen inhouden.
Wanneer u zwanger bent, mag u in geen geval Thalidomide Celgene gebruiken.
Bovendien mag u niet zwanger raken in de periode waarin u Thalidomide Celgene gebruikt.
U moet gebruikmaken van effectieve anticonceptie, wanneer u als vrouw in staat bent om zwanger te raken (zie rubriek 2, “ Wees extra voorzichtig met Thalidomide Celgene”).
U moet de behandeling meteen stoppen en uw arts informeren wanneer: • U een menstruatie overslaat of denkt dat u die overgeslagen heeft, wanneer u een ongebruikelijke menstruele bloeding heeft of wanneer u vermoedt dat u zwanger bent. • U heteroseksueel geslachtsverkeer gehad heeft zonder gebruik te maken van effectieve anticonceptie.
Als u tijdens de behandeling met thalidomide toch zwanger wordt, moet u de behandeling meteen stopzetten en uw arts informeren.
Mannen die Thalidomide Celgene gebruiken en een vrouwelijke partner hebben die in staat is om zwanger te raken, worden verwezen naar rubriek 2 “ Wees extra voorzichtig met Thalidomide Celgene”.
Als uw partner zwanger wordt terwijl u thalidomide inneemt, moet u uw arts meteen informeren.
Borstvoeding:
Geef geen borstvoeding als u Thalidomide Celgene inneemt.
Het is namelijk niet bekend of thalidomide in de menselijke borstvoeding terechtkomt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Bestuur geen voertuigen en gebruik geen gereedschappen of machines, wanneer u bijwerkingen ondervindt zoals duizeligheid, vermoeidheid, slaperigheid of verminderd zicht.
30 Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Thalidomide Celgene:
Thalidomide Celgene bevat lactose (een type suiker).
Wanneer uw arts u verteld heeft dat u bepaalde suikers niet verdraagt, dient u uw arts daarop te contacteren, voordat u dit geneesmiddel gaat innemen.
3.
HOE WORDT THALIDOMIDE CELGENE INGENOMEN
Volg bij het innemen van Thalidomide Celgene nauwgezet het advies van uw arts of apotheker.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Thalidomide Celgene is niet geschikt voor personen jonger dan 18 jaar.
Hoeveel u moet innemen:
De gebruikelijke dosis bedraagt 200 mg (4 capsules) per dag.
Uw arts zal echter uw dosis bepalen, hij zal uw vorderingen controleren en eventueel uw dosis aanpassen.
Uw arts zal u vertellen hoe u Thalidomide Celgene moet innemen en hoe lang u het dient in te nemen.
Thalidomide Celgene wordt ingenomen in behandelingscycli, elke cyclus duurt 6 weken, in combinatie met melfalan en prednison die ingenomen worden op dag 1-4 van elke 6-weekse cyclus.
Innemen van dit geneesmiddel: • Neem dit geneesmiddel oraal (via de mond) in. • Slik de capsule in haar geheel in met een vol glas water. • Bijt de capsule niet kapot met de tanden en kauw er niet op. • Neem de capsules in als enkele dosis, voordat u naar bed gaat.
Dit maakt het minder waarschijnlijk dat u op andere momenten in slaap valt.
Wat u moet doen als u meer van Thalidomide Celgene heeft ingenomen dan u zou mogen:
Als u meer van Thalidomide Celgene heeft ingenomen dan u zou mogen, moet u contact opnemen met een arts of meteen naar een ziekenhuis gaan.
Neem indien mogelijk de verpakking van het geneesmiddel en deze bijsluiter mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Thalidomide Celgene in te nemen:
Wanneer u vergeten bent Thalidomide Celgene op het normale tijdstip in te nemen en • er niet meer dan 12 uur voorbij zijn: neem uw capsule onmiddellijk in. • er meer dan 12 uur voorbij zijn: neem uw capsule niet in.
Neem uw volgende capsule de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip.
Als u nog vragen heeft over het innemen van het geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Thalidomide Celgene bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De frequentie van bijwerkingen wordt in de volgende categorieën ingedeeld:
Zeer vaak Vaak Soms
Bij meer dan 1 op de 10 patiënten Bij meer dan 1 op de 100 patiënten, maar minder dan 1 op de 10 Bij meer dan 1 op de 1000 patiënten, maar minder dan 1 op de 100
Zelden
Bij meer dan 1 op de 10.000 patiënten, maar minder dan 1 op de 1000 patiënten
Heel zelden
Bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten
De volgende bijwerkingen kunnen zich voordoen bij dit geneesmiddel:
31 Stop met het innemen van Thalidomide Celgene en ga meteen naar een arts wanneer u de onderstaande ernstige bijwerkingen constateert – mogelijkerwijze heeft u dan urgente medische zorg nodig: • Ernstige huidreacties waaronder uitslag, een veel voorkomende bijwerking, en blaarvorming van de huid en mucosa (syndroom van Stevens Johnson en toxische epidermale necrolyse; dit zijn zeldzame bijwerkingen).
Tegelijkertijd kunt u last hebben van verhoging (koorts).
Informeer uw arts meteen, wanneer u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt: • Gevoelloosheid, tintelingen, abnormale coördinatie of pijn in uw handen en voeten.
Dit kan het gevolg zijn van een zenuwbeschadiging (‘ perifere neuropathie’ genoemd), een zeer vaak voorkomende bijwerking.
Het kan zeer ernstig, pijnlijk en invalidiserend worden.
Als u dergelijke symptomen krijgt, dient u meteen uw arts te raadplegen die de dosis kan verminderen of kan stoppen met de behandeling.
Deze bijwerking doet zich gewoonlijk voor nadat u dit geneesmiddel meerdere maanden lang ingenomen heeft, maar het kan zich ook sneller voordoen.
Het kan zich ook enige tijd na het einde van de behandeling voordoen.
Het is mogelijk dat het niet weggaat of dat het slechts langzaam weggaat. • Plotselinge pijn in de borst of moeilijkheden bij het ademhalen.
Dit kan het gevolg zijn van bloedstolsels in de ader die naar uw longen leidt (‘ longembolie’ genoemd), een veel voorkomende bijwerking.
Dit kan gebeuren tijdens de behandeling of nadat de behandeling gestopt is. • Pijn of zwelling in uw benen, met name in de onderbenen of kuiten.
Dit kan het gevolg zijn van bloedstolsels in de aderen van uw benen (diep-veneuze trombose), een veel voorkomende bijwerking.
Dit kan gebeuren tijdens de behandeling of nadat de behandeling gestopt is.
De overige bijwerkingen omvatten:
Zeer vaak • Constipatie. • Duizeligheid. • Slaperigheid, gevoel van vermoeidheid. • Trillen (tremor). • Opgezwollen handen en voeten. • Gevoelloosheid en tintelingen • Lage bloedceltellingen.
Dit kan inhouden dat het risico groter wordt dat u infecties ontwikkelt.
Uw arts kan uw aantallen bloedcellen controleren tijdens de behandeling met Thalidomide Celgene.
Vaak • Indigestie, misselijkheid, overgeven, droge mond. • Uitslag, droge huid. • Zich zwak, flauw of instabiel voelen, gebrek aan energie of kracht, lage bloeddruk. • Koorts, zich algemeen niet lekker voelen. • Een draaiend gevoel in uw hoofd dat het moeilijk maakt om rechtop te staan en normaal te bewegen. • Moeite hebben met zien of spreken, hetgeen niet lang aanhoudt.
Dit kan het gevolg zijn van een bloedprop in een ader in de hersenen. • Verminderd, troebel zicht. • Kortademigheid, moeite met ademhalen. • Infectie in de borst (longontsteking), longziekte. • Trage hartslag, hartfalen. • Depressiviteit, verwarring, stemmingswisselingen, angstgevoelens.
Soms voorkomend • Moeite hebben met zien of spreken door een bloeding uit een ader in de hersenen. • Duizeligheid wanneer men opstaat. • Ontsteking en zwelling van de buisjes in de longen (bronchitis).
32
• •
Ontsteking van de cellen aan het oppervlak van uw maagwand.
Een gat in een deel van uw dikke darm (colon), dat een infectie kan veroorzaken.
Aanvullende bijwerkingen werden gerapporteerd, nadat dit geneesmiddel op de markt gebracht was.
Deze omvatten • zeer ernstige huidreactie (toxische epidermale necrolyse) • trage schildklier (hypothyroïdisme) • verstopping van de darmen • seksuele disfunctie (bijv. impotentie)
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U THALIDOMIDE CELGENE
Buiten het bereik en zicht houden van kinderen en anderen de niet direct bij de behandeling betrokken zijn.
Niet gebruiken na de vervaldatum zoals vermeld op de verpakking en de blisterverpakking na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Aan het einde van uw behandeling dient u alle ongebruikte capsules in te leveren bij de apotheek of arts.
Door deze maatregelen wordt misbruik voorkomen.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Thalidomide Celgene: • Het werkzame bestanddeel is thalidomide.
Elke capsule bevat 50 mg thalidomide. • De andere bestanddelen zijn watervrije lactose, microkristallijne cellulose, povidon (K90), stearinezuur, colloïdale watervrije siliciumdioxide en crospovidon (Type A).
De capsulehuls bevat gelatine en titaandioxide (E171).
De drukinkt is samengesteld uit schellak, ijzeroxidezwart (E172) en propyleenglycol.
Hoe ziet Thalidomide Celgene er uit en wat is de inhoud van de verpakking:
Thalidomide Celgene wordt geleverd in de vorm van harde witte capsules met de opdruk “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
De capsules worden geleverd in een mapje met 28 capsules (2 blisterverpakkingen met elk 14 capsules).
Vergunninghouder:
Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Verenigd Koninkrijk.
Fabrikant:
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, Verenigd Koninkrijk.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu /.
Er zijn ook verwijzingen naar andere websites over zeldzame ziektes en behandelingen.
33