EU nummer
Fantasie-naam
Sterkte
Farmaceutischevorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/02/226/001
InductOs
12 mg
Kit voor implantatie
Voor peri-ossaal gebruik
Kit
1,5 mg/ml (8ml)
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 matrix + 2 spuiten + 2 naalden
1/1
European Medicines Agency
EMEA/H/C/408
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
INDUCTOS
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is InductOs?
InductOs is een kit voor implantatie.
De kit bestaat uit een poeder dat de werkzame stof dibotermine alfa bevat, een oplosmiddel en een matrix (collageenspons).
Wanneer wordt InductOs voorgeschreven?
InductOs wordt gebruikt voor de stimulering van botgroei.
Het kan worden gebruikt in onderstaande situaties: • lagere ruggengraatfusie-operaties.
Dit is een operatie ter verlichting van rugpijn veroorzaakt door een beschadigde discus (tussenwervelschijf).
Tijdens deze ingreep wordt de discus tussen twee ruggenwervels, de botten in de ruggengraat, weggehaald en worden de ruggenwervels met elkaar verbonden (een proces dat fusie wordt genoemd).
InductOs wordt hierbij in combinatie met een speciaal metalen buisje gebruikt om de positie van de ruggengraat te corrigeren.
Bij dergelijke operaties kan InductOs worden gebruikt in plaats van een bottransplantaat (bot dat uit een ander deel van het lichaam van de patiënt wordt verwijderd of bot afkomstig van een donor) bij volwassenen die ten minste zes maanden voor rugpijn als gevolg van een beschadigde discus zijn behandeld (maar niet zijn geopereerd). • operaties aan een gebroken tibia (scheenbeen).
InductOs wordt hierbij gebruikt in combinatie met de standaardbehandeling en -verzorging.
Het wordt alleen gebruikt als de mergpennen voor botfixatie niet hoeven te worden geboord (dat wil zeggen booractiviteit om plaats te maken voor het plaatsen van de pen).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt InductOs gebruikt?
InductOs moet worden gebruikt door een hiervoor opgeleide chirurg.
InductOs wordt vóór gebruik opgelost en op de matrix aangebracht.
Daarna moet minimaal 15 minuten (maar niet langer dan twee uur) worden gewacht.
Vervolgens wordt de matrix, indien nodig, op de juiste maat toegesneden en geïmplanteerd.
Doorgaans is één kit voldoende.
Bij de lagere ruggengraatfusie wordt de beschadigde discus tussen de ruggenwervels verwijderd en vervangen door twee metalen buisjes die zijn gevuld met InductOs.
Met behulp van de metalen buisjes wordt de positie van de ruggenwervels gecorrigeerd en InductOs stimuleert de botgroei tussen de twee ruggenwervels, zodat deze permanent in de juiste
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. positie worden gehouden.
Bij een gebroken scheenbeen wordt InductOs rondom de botbreuk geplaatst om de genezing te bevorderen.
Hoe werkt InductOs?
De werkzame stof van InductOs, dibotermine alfa, heeft invloed op de botstructuur.
Het is een kopie van een proteïne (eiwit) dat botvorming op gang brengt, het morfogenetisch botprotëine 2 (bone morphogenetic protein 2 - BMP-2), dat door het lichaam wordt aangemaakt en helpt bij de vorming van nieuw botweefsel.
Na de implantatie stimuleert dibotermine alfa het botweefsel rond de matrix om nieuw bot aan te maken.
De nieuw gevormde botmassa groeit in de matrix die later oplost.
Dibotermine alfa wordt vervaardigd via een methode die bekend staat als "recombinant-DNA- techniek": het wordt aangemaakt door cellen waarin een gen (DNA) is ingebracht waardoor de cellen in staat zijn deze stof te produceren.
De vervangende dibotermine alfa werkt op dezelfde manier als het natuurlijke BMP-2 dat door het lichaam wordt aangemaakt.
Hoe is InductOs onderzocht?
De werkzaamheid van InductOs werd onderzocht bij 279 patiënten die een lagere ruggengraatfusie ondergingen.
De ruggengraatfusie met InductOs werd vergeleken met de fusie waarbij een bottransplantaat werd gebruikt dat eerder operatief uit de heup van de patiënt was verwijderd.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de met behulp van röntgenfoto’ s aangetoonde fusie van de ruggenwervels en de door de patiënt aangegeven verlichting van de pijn en de handicap, twee jaar na de operatie gemeten.
De werkzaamheid van InductOs werd onderzocht bij 450 patiënten met een gebroken scheenbeen.
InductOs werd hierbij vergeleken met de standaardbehandeling.
De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het aantal patiënten dat een jaar na de ingreep geen verdere behandeling voor het gebroken scheenbeen meer nodig had (zoals een bottransplantaat of aanpassingen van de pen die voor de samenvoeging van de botten werd gebruikt).
Welke voordelen bleek InductOs tijdens de studies te hebben?
Bij de ruggengraatfusie bleek InductOs net zo werkzaam als een bottransplantaat.
Na twee jaar bleek 57% (69 van 122) van de met InductOs behandelde patiënten op het middel te hebben gereageerd, in vergelijking met 59% (78 van 133) van de patiënten waarbij een bottransplantaat was gebruikt.
Bij patiënten met een gebroken scheenbeen bleek voor verlaging van het risico van een slecht behandelingsresultaat een combinatietherapie van InductOs plus standaardbehandeling werkzamer dan de standaardbehandeling alleen.
Van de patiënten uit de groep die alleen de standaardbehandeling had ondergaan, had 46% binnen een jaar een aanvullende ingreep nodig om de breuk te herstellen, in vergelijking met 26% van de patiënten die waren behandeld met InductOs.
Welke risico’ s houdt het gebruik van InductOs in?
Als InductOs wordt gebruikt bij ruggengraatfusie-operaties, zijn de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) onbedoelde verwondingen, neuralgie (zenuwpijn), rugpijn en botaandoeningen (zoals een vertraagde genezing), maar deze werden even vaak bij patiënten waargenomen die alleen de standaardbehandeling ondergingen.
Bij gebruik van InductOs ter behandeling van een breuk van het scheenbeen, is de meest voorkomende bijwerking (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) infectie.
Bij gebruik van InductOs komen vaker infecties voor dan bij de standaardbehandeling, als de botten van de patiënt samengevoegd zijn met behulp van geboorde mergpennen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van InductOs.
InductOs mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor dibotermine alfa of enig ander bestanddeel van het middel.
InductOs mag ook niet worden gebruikt in de volgende gevallen: • bij patiënten die geen volgroeid skelet hebben (nog in de groei zijn), • bij patiënten die aan kanker lijden of hiervoor worden behandeld, • bij patiënten met een actieve infectie op de plaats van de operatie, • bij patiënten bij wie de bloedtoevoer naar de plaats van de breuk onvoldoende is, • voor de behandeling van met ziektes verband houdende botbreuken (breuken als gevolg van de ziekte van Paget of kanker).
2/3 Waarom is InductOs goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) concludeerde dat de voordelen van InductOs groter zijn dan de risico’ s ervan voor single-level (L4 - S1) anterieure fusie van de lumbale wervelkolom (d.w.z. samenvoeging op één niveau, waarbij de operatieve ingreep via de buik verloopt) als vervanging voor autogeen (van de patiënt zelf afkomstig) bottransplantaat en voor de behandeling van acute scheenbeenfracturen bij volwassenen, als aanvullende behandeling naast de standaardbehandeling.
Het CHMP heeft aanbevolen om een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van InductOs.
Overige informatie over InductOs:
De Europese Commissie heeft op 9 september 2002 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van InductOs verleend aan de firma Wyeth Europa Ltd.
De handelsvergunning werd op 9 september 2007 verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor InductOs.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2008.
3/3
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
InductOs 12 mg, kit voor implantatie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén flacon bevat 12 mg dibotermine alfa *.
Na reconstitutie bevat InductOs 1,5 mg/ml dibotermine alfa.
* dibotermine alfa (recombinant humaan Bone Morphogenetic Protein-2; rhBMP-2) is een humaan eiwit, afgeleid van een recombinante Chinese Hamster Ovarium cellijn (CHO).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Kit voor implantatie
De kit bestaat uit een wit poeder voor oplossing, een helder kleurloos oplosmiddel en een witte matrix.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
InductOs is geïndiceerd voor single-level (L4 - S1) anterieure fusie van de lumbale wervelkolom als een vervanging voor autogeen bottransplantaat bij volwassenen met een degeneratieve discusaandoening die ten minste 6 maanden niet operatief behandeld zijn voor deze aandoening.
InductOs is geïndiceerd voor de behandeling van acute tibiafracturen bij volwassenen, als aanvullende behandeling naast de standaardbehandeling met zetten van open fracturen en mergpenfixatie zonder boren.
Zie rubriek 5.1.
4.2 Dosering en wijze van toediening
InductOs dient gebruikt te worden door een ter zake kundig chirurg.
De aanwijzingen voor het klaarmaken van elke kit dienen exact te worden opgevolgd door gebruik te maken van de juiste hoeveelheid InductOs voor de bestemde indicatie.
InductOs wordt direct voor gebruik bereid met behulp van een kit die alle benodigde materialen bevat.
Na bereiding bevat InductOs dibotermine alfa met een concentratie van 1,5 mg/ml (12 mg per flacon).
InductOs dient niet gebruikt te worden in concentraties hoger dan 1,5 mg/ml (zie rubriek 4.9).
Er is slechts zeer beperkte ervaring met de effectiviteit en veiligheid van het product bij ouderen (> 65 jaar).
Gebruik bij kinderen wordt niet aanbevolen totdat verdere gegevens beschikbaar komen.
Bereiding van het product
In de niet-steriele omgeving
2 1.
Plaats, met gebruikmaking van steriele techniek, één spuit, één naald en de matrix in de binnenverpakking in de steriele omgeving.
2.
Desinfecteer de dopjes van de flacons met dibotermine alfa en oplosmiddel.
3.
Neem de overgebleven spuit en naald uit de kit en los de inhoud van de flacon met dibotermine alfa op in 8,4 ml oplosmiddel.
Injecteer het oplosmiddel langzaam in de flacon met het gevriesdroogde dibotermine alfa.
Zwenk de flacon zachtjes om de reconstitutie te bevorderen.
Niet schudden.
Na gebruik dient u de spuit en naald weg te werpen.
8,4 ml oplosmiddel
4.
Desinfecteer het dopje van de flacon met het gereconstitueerde dibotermine alfa.
In de steriele omgeving
5.
Open de binnenverpakking van de matrix en laat de matrix in het omhulsel liggen.
6.
Werk aseptisch en neem met de spuit en naald van stap 1, 8 ml dibotermine alfa-oplossing uit de flacon in de niet-steriele omgeving terwijl u de flacon omgekeerd omhoog houdt om het optrekken van het middel te vergemakkelijken..
7.
Laat de matrix in het omhulsel liggen en verdeel de dibotermine alfa-oplossing GELIJKMATIG over de matrix volgens het patroon in onderstaande figuur.
8,0 ml dibotermine alfa
3 8.
Wacht TENMINSTE 15 minuten alvorens het bereide InductOs-product te gebruiken.
Het product moet binnen 2 uur na bereiding gebruikt worden.
Om een overmaat op de matrix te voorkomen is het belangrijk om de dibotermine alfa te reconstitueren en op de hele spons aan te brengen zoals boven beschreven.
9.
Volg de voor de geplande chirurgische ingreep - anterieure fusie van de lumbale wervelkolom of acute tibiafractuur herstelling - relevante instructies.
Instructies voor gebruik bij een anterieure fusie van de lumbale wervelkolom-operatie
InductOs mag voor deze indicatie niet alleen gebruikt worden, maar moet met het LT-CAGE® Lumbar Tapered Fusion Device worden gebruikt.
Nalatigheid in het volgen van de instructies voor de bereiding van het product voor InductOs kan de veiligheid en werkzaamheid in gevaar brengen.
Zorgvuldigheid en voorzichtigheid dienen betracht te worden om het overvullen van de constructie en/of de ruimte tussen de wervels te voorkomen (zie rubriek 4.4).
Vóór de implantatie
Knip de geprepareerde InductOs matrix in 6 gelijke delen (ongeveer 2,5 x 5 cm).
Voorkom dat er gedurende knippen en hanteren van InductOs te veel vloeistof weglekt.
Niet uitknijpen.
Het aantal benodigde delen InductOs wordt bepaald door de maat van het LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device dat wordt gebruikt.
Bepaal met behulp van onderstaande tabel het aantal stukken van 2,5 x 5 cm InductOs dat nodig is voor de maat van het LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
LT-CAGE LUMBAR TAPERED FUSION DEVICE MATEN EN BENODIGDE INDUCTOS DELEN
AANTAL 2.5 X 5 CM DELEN VAN
LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device
INDUCTOS PER
maat
LT-CAGE LUMBAR TAPERED FUSION
(grootste diameter x lengte)
DEVICE
14 mm x 20 mm 14 mm x 23 mm 16 mm x 20 mm 16 mm x 23 mm 16 mm x 26 mm 18 mm x 23 mm 18 mm x 26 mm
1 1 1 2 2 2 2
Implantatie
Rol voorzichtig het benodigde aantal InductOs delen op voor elk LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device, gebruikmakend van een tang om overmatig samendrukken te vermijden, en breng elke rol in de overeenstemmende LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device in, zoals is te zien in onderstaande figuur.
4 Raadpleeg voor instructies voor implantatie van het LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device de bijsluiter van het LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
Na de implantatie
Wanneer InductOs en het LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device zijn ingebracht, mag de wond niet worden geïrrigeerd.
Als een chirurgische drain vereist is, dient deze ver van de plaats van de implantatie of, liever, in een oppervlakkiger laag dan de plaats van implantatie te worden geplaatst.
Instructies voor gebruik bij acute tibiafracturen
Vóór de implantatie
- Zorg voor definitieve zetting en fixatie van de fractuur en hemostase voordat InductOs
geïmplanteerd wordt.
- InductOs geeft geen mechanische stabiliteit en dient niet gebruikt te worden om lege ruimten op te
vullen waar drukkrachten worden uitgeoefend.
- InductOs zo nodig vóór implantatie op maat vouwen of knippen.
Voorkom dat bij het hanteren van
InductOs te veel vloeistof weglekt.
Niet uitknijpen.
Als slechts een deel van het product nodig is bij de chirurgische ingreep, prepareert u eerst het gehele InductOs-product (volg stap 1-8 hierboven), knipt u vervolgens het product tot het gewenste formaat en werpt u het ongebruikte deel weg.
Implantatie
InductOs wordt na standaard breuk- en wondbehandeling, dat wil zeggen, op het moment van sluiting van de weke delen, ingebracht.
Het aantal te gebruiken InductOs-kits en het volume InductOs dat geïmplanteerd wordt, wordt bepaald aan de hand van het type fractuur en de mogelijkheid om de wond te sluiten zonder het product overmatig aan te drukken of samen te drukken.
In zijn algemeenheid wordt iedere fractuur behandeld met de inhoud van één kit.
De maximale dosering van InductOs is beperkt tot 2 kits.
Voor zover mogelijk moet de toegankelijke oppervlakte van de fractuur (fractuurlijnen en defecten) worden bedekt met InductOs.
Plaats InductOs zo dat het de fractuurzone overbrugt en dat het goed contact maakt met de belangrijkste proximale en distale fragmenten.
Het is niet nodig de inhoud van verschillende kits over elkaar te leggen om het gewenste effect te bereiken.
Gebruik tijdens de implantatie een tang om InductOs te hanteren, om overmatig lekken van de vloeistof te voorkomen.
InductOs kan (losjes) worden gevouwen, gerold of gewikkeld, zoals het type fractuur vereist.
Niet wringen.
Na de implantatie Wanneer InductOs is ingebracht, mag de wond niet worden geïrrigeerd.
5 Als een chirurgische drain vereist is, dient deze ver van de plaats van de implantatie of, liever, in een oppervlakkiger laag te worden geplaatst.
Om een maximale potentiële werkzaamheid te bereiken is het belangrijk om te zorgen voor een volledige bedekking met weke delen na inbrengen van InductOs.
4.3 Contra-indicaties
InductOs is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor de één van de hulpstoffen Onvolgroeidheid van het skelet Een actieve maligniteit of patiënten die een behandeling voor maligniteiten ondergaan Een actieve infectie op de plaats van de operatie Persistent compartimentsyndroom of neurovasculaire restverschijnselen van compartimentsyndroom Pathologische fracturen zoals waargenomen in (maar niet beperkt tot) de ziekte van Paget of in bot met metastasen
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Nalatigheid in het volgen van de instructies voor de bereiding van InductOs kan de veiligheid en werkzaamheid in gevaar brengen.
Zorgvuldigheid en voorzichtigheid dienen betracht te worden om het overvullen van de constructie en/of de ruimte tussen de wervels te voorkomen.
Lokaal oedeem, geassocieerd met het gebruik van InductOs is gemeld bij patiënten die een chirurgische ingreep aan de cervicale wervelkolom ondergingen.
Het oedeem kwam vertraagd op en was, in enkele gevallen, ernstig genoeg om de luchtwegen in gevaar te brengen.
De veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van InductOs bij chirurgie van de cervicale wervelkolom is niet vastgesteld en InductOs dient in deze omstandigheid niet gebruikt te worden.
De vorming van vochtophopingen (pseudocysten, lokaal oedeem, lokale effusies ter hoogte van het implantaat), soms ingekapseld, in sommige gevallen leidend tot beklemming van de zenuwen en pijn is gemeld bij patiënten die chirurgie van de wervelkolom ondergingen geassocieerd met het gebruik van InductOs.
Veel van deze meldingen kwamen voor wanneer InductOs werd gebruikt met niet goedgekeurde methoden/instrumenten of op een manier die niet consistent was met de gebruiksvoorschriften.
Klinische interventie (aspiratie en/of chirurgische verwijdering) kan nodig zijn als de symptomen aanhouden (zie rubriek 4.8)
Er zijn geen gegevens over de effectiviteit en veiligheid van het product in combinatie met bottransplantatie.
Bij gebrek aan ervaring wordt herhaald gebruik van InductOs niet aanbevolen.
Beklemming van de zenuw geassocieerd met ectopische botformatie en gebruik van InductOs is gemeld.
Aanvullend operatief ingrijpen kan noodzakelijk zijn.
InductOs kan in eerste instantie resorptie van omliggend trabeculair bot veroorzaken.
Gezien de afwezigheid van klinische gegevens, dient het product niet te worden gebruikt voor directe toepassing op trabeculair bot wanneer voorbijgaande botresorptie een risico op broosheid van het bot kan veroorzaken.
Wanneer InductOs gebruikt werd met het LT-CAGE device (Rubriek 4.2) in klinische studies voor anterieure lumbale wervelkolomfusie, was de frequentie en de ernst van botresorptie, zoals aangetoond werd door röntgenstralen en/of device migratie, gelijk aan die van patiënten die met autogeen bottransplantaat behandeld werden.
Het gebruik van InductOs kan heterotope botvorming in het omliggende weefsel veroorzaken, wat tot complicaties kan leiden.
Overdadige botformatie op de plaats van implantatie en ectopische botvorming zijn waargenomen.
De veiligheid en effectiviteit van het gebruik van InductOs bij patiënten die bekend zijn met auto- immuunziekten zijn niet vastgesteld.
Deze auto-immuunziekten bestaan uit rheumatoïde arthritis,
6 systemische lupus erythematosus, scleroderma, het syndroom van Sjögren en dermatomyositis/polymyositis.
De veiligheid en effectiviteit van InductOs zijn niet aangetoond bij patiënten met metabole botaandoeningen.
Er zijn geen onderzoeken gedaan bij patiënten met lever of nieraandoeningen.
Zowel dibotermine alfa als rundercollageen Type I hebben geleid tot immuunreacties bij patiënten.
Anti-dibotermine alfa antilichamen: in studies met anterieure fusie van de lumbale wervelkolom, ontwikkelde 0,7% van de patiënten die InductOs kregen antilichamen vs 0,8% van de patiënten die autogeen bottransplantaat kregen.
In studies met acute tibiafracturen ontwikkelde 4,4% van de patiënten die InductOs kregen antilichamen, tegenover 0,6% in de controlegroep.
Anti- bovine collagen Type I antilichamen: in studies met anterieure fusie van de lumbale wervelkolom, ontwikkelde 19% van de patiënten die InductOs kregen antilichamen tegen rundercollageen Type I vs 13% van de patiënten die autogeen bottransplantaat kregen.
In studies met acute tibiafracturen ontwikkelde 15,7% van de patiënten die InductOs kregen antilichamen tegen rundercollageen Type I, tegenover 11,8% van de patiënten in de controlegroep.
Bij beide indicaties heeft geen van de patiënten die positief testten voor anti-bovine Type I collageen antilichamen tegen humaan Type I collageen aangemaakt.
Hoewel in klinische studies geen duidelijk verband met klinische resultaten of bijwerkingen kon worden waargenomen, kan niet worden uitgesloten dat de mogelijkheid bestaat dat neutraliserende antilichamen of overgevoeligheidsreacties worden ontwikkeld.
De risico’ s en voordelen dienen vooral te worden afgewogen bij patiënten die al eerder collageeninjecties hebben gekregen (zie rubriek 4.3).
De mogelijkheid van een immuunreactie op het product dient te worden overwogen in gevallen waarbij een bijwerking met een immunologische achtergrond wordt vermoed.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik specifiek voor anterieure fusie van de lumbale wervelkolom
De veiligheid en werkzaamheid van InductOs is niet vastgesteld voor de volgende aandoeningen:
Toepassing met implantaten in de wervelkolom anders dan het LT-CAGE-device Implantaties op plaatsen anders dan L4-S1 in de lagere lumbale wervelkolom Toepassing bij operatieve technieken anders dan open anterieure of laparoscopische anterieure benadering.
Wanneer een degenererende discusaandoening werd behandeld met een posterieure fusie van de lumbale wervels met een buisje met schroefdraad en dibotermine alfa, werd in sommige gevallen posterieure botvorming waargenomen.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik specifiek voor acute tibiafracturen
InductOs is bedoeld voor gebruik bij patiënten die aan de volgende voorwaarden voldoen:
Een voldoende gezette en gestabiliseerde breuk zodat er sprake is van mechanische stabiliteit Voldoende neurovasculaire status (dat wil zeggen, afwezigheid van compartimentsyndroom, laag amputatierisico) Voldoende hemostase (voor een relatief droge plaats van implantatie) Het afwezig zijn van het herstel van een groot segmentaal defect van het pijpbeen, waarbij significante compressie van weke delen kan voorkomen
Het implantaat mag uitsluitend met goed zicht en met de uiterste zorg op de fractuur worden aangebracht (zie rubriek 4.2).
7 Informatie over de effectiviteit bij tibiafracturen is uitsluitend beschikbaar uit gecontroleerde klinische studies waarbij open tibiafracturen werden behandeld met mergpenfixatie (zie rubriek 5.1).
In een klinische studie waarin het intramedullaire kanaal werd opgeboord tot de corticale wand, werd een verhoogde graad van infectie waargenomen in de met InductOs behandelde groep vergeleken met de controlegroep die een standaardbehandeling kreeg (zie rubriek 4.8).
Het gebruik van InductOs met geboorde pennen bij het zetten van open tibiafracturen wordt niet aanbevolen.
InductOs geeft geen mechanische stabiliteit en dient niet gebruikt te worden om lege ruimten op te vullen waar drukkrachten worden uitgeoefend.
Procedures voor de behandeling van pijpbeenfracturen en weke delen dienen te worden gebaseerd op standaardprocedures, waaronder controle op infecties.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Aangezien dibotermine alfa een eiwit is en niet in de bloedsomloop is waargenomen, zijn farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk.
Informatie uit klinische studies bij acute tibiafracturen wees erop dat het gebruik van InductOs bij patiënten die glucocorticoïden kregen, niet gepaard ging met ongewenste neveneffecten.
In preklinische studies onderdrukte gelijktijdige toediening van glucocorticoïden het botherstel (gemeten als een verandering [%] ten opzichte van de controlegroep), maar werden de effecten van InductOs niet veranderd.
In klinische studies met acute tibiafracturen ervoeren meer InductOs-patiënten die gelijktijdig NSAID’ s kregen gedurende 14 achtereenvolgende dagen, milde of matige nadelige effecten met betrekking tot wondherstel (dat wil zeggen, wonddrainage) dan InductOs-patiënten die geen NSAID’ s gebruikten.
Hoewel de patiëntresultaten geen merkbare afwijkingen te zien gaven, kan een zekere interactie tussen NSAID’ s en InductOs niet worden uitgesloten.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van dibotermine alfa bij zwangere vrouwen.
Studies met dieren hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Het mogelijke risico voor de mens is onbekend.
Er zijn studies met dieren uitgevoerd die de effecten van anti-dibotermine alfa antilichamen op de embryo-foetale ontwikkeling niet uit kunnen sluiten (zie rubriek 5.3).
Wegens de onbekende risico's voor het ongeboren kind in verband met de mogelijke ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen dibotermine alfa, mag InductOs niet gedurende de zwangerschap gebruikt worden, tenzij strikt noodzakelijk (zie rubriek 4.4).
Vrouwen die zwanger kunnen worden dient geadviseerd te worden om effectieve anticonceptie te gebruiken tot ten minste 12 maanden na de behandeling.
Borstvoeding Het is niet bekend of dibotermine wordt uitgescheiden via de humane moedermelk.
Uitscheiding van dibotermine alfa is niet bestudeerd bij dieren.
Het geven van borstvoeding wordt niet aangeraden tijdens behandeling met InductOs.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies verricht naar de effecten op het vermogen te rijden of machines te bedienen, echter daar InductOs geen systemisch effect heeft is het niet waarschijnlijk dat het de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
4.8 Bijwerkingen
8 Aan klinische studies hebben ruim 1490 patiënten meegedaan, van wie meer dan 955 een behandeling met InductOs kregen.
Bij de studies met pijpbeenfracturen hebben ruim 418 patiënten InductOs gekregen.
Bij de studies met anterieure fusie van de lumbale wervelkolom hebben ruim 288 patiënten InductOs gekregen.
Er zijn post-marketing meldingen van lokaal oedeem bij patiënten die cervicale ruggengraat-chirurgie ondergingen geassocieerd met het gebruik van InductOs.
Het oedeem kwam vertraagd op en was, in enkele gevallen, ernstig genoeg om de luchtwegen in gevaar te brengen (zie rubriek 4.4).
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van de vorming van vochtophopingen (pseudocysten, lokaal oedeem, lokale effusies ter hoogte van het implantaat), soms ingekapseld, in sommige gevallen leidend tot beklemming van de zenuwen en pijn bij patiënten die chirurgie van de wervelkolom ondergingen met InductOs (zie rubriek 4.4).
Beklemming van de zenuw geassocieerd met ectopische botformatie is gemeld bij patiënten die wervelkolom operaties met InductOs ondergingen (zie rubriek 4.4).
Plaatsing van InductOs kan initieel resorptie van trabeculair bot veroorzaken (zie rubriek 4.4, en rubriek 5.1).
Bijwerkingen specifiek bij gebruik voor anterieure fusie van de lumbale wervelkolom De waargenomen bijwerkingen bij patiënten met anterieure fusies van de lumbale wervelkolom waren over het algemeen representatief voor de morbiditeit die geassocieerd wordt met wervelkolomfusie waarbij autogeen bottransplantaat wordt gebruikt uit het bekken.
Zeer vaak (≥ 10%) voorkomende bijwerkingen: accidentele verwonding, neuralgie, rugpijn en botaandoeningen waren vergelijkbaar in de controle- en de InductOs-behandelingsgroep.
Bijwerkingen specifiek bij gebruik voor acute tibiafracturen De bijwerkingen die bij patiënten met pijpbeenfracturen zijn waargenomen, waren in het algemeen representatief voor de morbiditeit gerelateerd aan orthopedisch trauma of de chirurgische ingreep.
Gelokaliseerde infectie, specifiek voor gebroken ledematen, kwam voor bij > 1/10 patiënten in een klinische studie waarin het intramedullaire kanaal werd opgeboord tot aan de corticale wand.
Een verhoogde graad van infectie werd waargenomen in de met InductOs behandelde groep vergeleken met de controlegroep die een standaardbehandeling kreeg (respectievelijk 19% versus 9%, zie rubriek 4.4).
Voor gebruik met ongeboorde pennen waren de geschatte infectiegradaties van de behandelde groepen vergelijkbaar (respectievelijk 21% versus 23%).
Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10) voorkomende bijwerkingen werden even vaak waargenomen in de controlegroep als in de groep die met InductOs werd behandeld, met de volgende vier uitzonderingen: die significant vaker werden waargenomen in de groep die met InductOs werd behandeld dan in de controlegroep: toegenomen amylase in het bloed (zonder duidelijke tekenen van pancreatitis in met InductOs behandelde patiënten), tachycardie, hypomagnesemie, hoofdpijn.
4.9 Overdosering
Gebruik van InductOs bij patiënten die cervicale chirurgie van de wervelkolom ondergingen in concentraties of hoeveelheden groter dan aanbevolen in rubriek 4.2 voor de goedgekeurde indicaties is in verband gebracht met meldingen van lokaal oedeem (zie rubriek 4.4).
9 In het geval van patiënten die concentraties of hoeveelheden groter dan aanbevolen hebben gekregen dient de behandeling ondersteunend te zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bone Morphogenetic Proteins, ATC-code:
M05BC01
Dibotermine alfa is een osteoinductief eiwit dat leidt tot de aanmaak van nieuw botweefsel op de plaats van de implantatie.
Dibotermine alfa bindt zich aan receptoren aan de oppervlakte van mesenchymale cellen en zorgt ervoor dat cellen zich differentiëren naar kraakbeen- en botvormende cellen.
De gedifferentieerde cellen vormen trabeculair bot terwijl de matrix uiteenvalt, waarbij tegelijkertijd sprake is van vasculaire invasie.
Het botvormingsproces ontwikkelt zich vanaf de buitenkant van het implantaat naar het midden toe totdat het gehele InductOs-implantaat is vervangen door trabeculair bot.
Remodelleren van het omliggende trabeculaire bot gebeurt overeenkomstig de biomechanische krachten die erop worden uitgeoefend.
Plaatsing van InductOs in trabeculair bot resulteerde in voorbijgaande resorptie van het bot rondom het implantaat, gevolgd door vervanging door nieuw, compacter bot.
Het feit dat InductOs het remodelleren van bot kan ondersteunen, kan verantwoordelijk zijn voor de biologische en biomechanische integratie van het nieuwe door InductOs aangemaakte bot met het omliggende bot.
Radiologische, biomechanische en histologische evaluatie van het aangemaakte bot wijst erop dat het biologisch en biomechanisch op dezelfde manier functioneert als natuurlijk bot.
Voorts komt uit preklinische studies naar voren dat het bot dat door InductOs is aangemaakt, in geval van breuken zichzelf kan herstellen op een manier die vergelijkbaar is met natuurlijk bot.
Preklinische studies suggereren dat de botvorming die door InductOs is geïnitieerd, een zelfbeperkend proces is, waarbij een afgebakende hoeveelheid bot wordt gemaakt.
Deze zelfbeperking is vermoedelijk een gevolg van de vermindering van dibotermine alfa op de plaats van het implantaat, evenals de aanwezigheid van BMP-remmers in het omliggende weefsel.
Bovendien wijzen verschillende preklinische studies erop dat er een mechanisme van negatieve feedback plaatsvindt op moleculair niveau waardoor de botaanmaak door BMP’ s wordt beperkt.
Uit klinische farmacologische studies blijkt dat de matrix alleen niet osteoinductief is en al niet meer aanwezig is in biopsieën die 16 weken na implantatie zijn genomen.
Farmacodynamische eigenschappen specifiek voor studies met anterieure fusie van de lumbale wervelkolom
De effectiviteit en veiligheid van InductOs zijn aangetoond in een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische, non-inferieuriteitsstudie met 279 patiënten in leeftijd variërend van 19 – 78 jaar die een open anterieure lumbale wervelfusie-procedure ondergingen.
De patiënten ondergingen gedurende ten minste zes maanden een non-operatieve behandeling voordat zij met InductOs behandeld werden voor anterieure fusie van de lumbale wervelkolom.
De patiënten werden gerandomiseerd en kregen het LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device gevuld met of InductOs, of autogeen bottransplantaat dat uit het bekken werd genomen.
Vierentwintig maanden na de operatie bleek InductOs statistisch niet onder te doen voor autogeen bottransplantaat.
Het slagingspercentage voor radiologisch bepaalde fusie was 94,4% voor InductOs versus 88,9% (95% tweezijdig CI van het verschil: -1,53; 12,46) voor autogeen bottransplantaat.
Voor pijn en invaliditeit (Oswestry score), was het slagingspercentage 72,9% versus 72,5% (95% tweezijdig CI van het verschil: -11,2; 12,0).
Eén enkel eindpunt met meerdere componenten, dat bekend staat als algehele slaging was de hoofdvariabele van de studie.
Algehele slaging bestaat uit de volgende primaire effectiviteit en veiligheidsoverwegingen:
1.
Radiologisch aangetoonde fusie
10 2.
Oswestry pijn/invaliditeit verbetering 3.
Behoud of verbetering van neurologische status 4.
Geen graad 3 of 4 adverse event, geclassificeerd relaterend aan het implantaat of de implantatie- / chirurgische ingreep 5.
Geen extra chirurgische ingreep die als "falen" werd geclassificeerd
Vierentwintig maanden na de operatie was het algehele slagingspercentage 57,5% voor InductOs versus 55,8% (95% tweezijdig CI van het verschil: -10,72, 14,01) voor autogeen bottransplantaat.
Een extra, niet vergelijkende studie met 134 patiënten die anterieure lumbale wervelfusie-procedures ondergingen met laparoscopische chirurgische technieken bracht vergelijkbare slagingspercentages van 92,9% voor fusie, 85,6% voor pijn en invaliditeit en 90,3% voor neurologische status voort.
De studie bevestigde de toepasbaarheid van InductOs bij anterieure fusie van de lumbale wervelkolom via laparoscopische chirurgische implantatietechnieken.
Farmacodynamische eigenschappen specifiek voor studies met acute tibiafracturen De effectiviteit van InductOs is aangetoond in een multinationaal, gerandomiseerd, gecontroleerd, enkelblind onderzoek van 450 patiënten (in leeftijd variërend van 18 tot 87 jaar; 81% mannen) met open tibiafracturen waarvoor chirurgisch ingrijpen nodig was.
Patiënten kregen (in een verhouding van 1:1:1) de standaardbehandeling (controlegroep), bestaande uit mergpenfixatie en gebruikelijke behandeling van de weke delen, standaardbehandeling plus InductOs 0,75 mg/ml, of standaardbehandeling plus InductOs 1,5 mg/ml.
Patiënten werden gedurende 12 maanden na het sluiten van de weke delen gevolgd.
In het acute tibiafracturenonderzoek vergrootte InductOs de kans op fractuurgenezing; patiënten die werden behandeld met InductOs 1,5 mg/ml hadden een met 44% verlaagde kans op falen van de behandeling (secundaire ingreep ter bevordering van fractuurgenezing), vergeleken met patiënten in de standaard-behandelingsgroep (RR = 0,56; 95% CI = 0,40 tot 0,78).
Deze resultaten werden onafhankelijk bevestigd door een radiologiepanel, waarbij deze controle voor de behandeling blind werd uitgevoerd.
Het aantal secundaire en volgende ingrepen was significant lager voor de InductOs- patiënten, vooral met betrekking tot meer invasieve ingrepen als bottransplantatie en penverwisseling (P=0,0326).
In de subgroep patiënten die behandeld werden met geschroefde mergpenfixatie verminderde InductOs niet het aantal secundaire ingrepen.
Echter, statistisch significante verschillen ten voordele van InductOs werden gevonden voor sommige van de secundaire effectiviteitsvariabelen (i.e. een toename in de mate van fractuurheling en heling van weke delen en vermindering in de mate van hardware-defecten).
Het aantal patiënten dat na behandeling met InductOs 1,5 mg/ml genas, was significant hoger bij alle polikliniekbezoeken vanaf 10 weken tot 12 maanden na de operatie, hetgeen duidt op een snellere fractuurgenezing.
De effectiviteit van InductOs 1,5 mg/ml was significant (vergeleken met standaardbehandeling) bij zowel rokende als niet-rokende patiënten.
Ernst van fracturen: behandeling met InductOs 1,5 mg/ml was significant effectief in alle typen fracturen, met inbegrip van ernstige Gustilo IIIB-fracturen (52% verlaagd risico op secundaire ingrepen in vergelijking met patiënten die standaardbehandeling kregen).
Het aantal patiënten met genezen wonden in de weke delen was significant hoger bij het bezoek van 6 weken na de ingreep bij de InductOs 1,5 mg/ml-groep in vergelijking met de groep die de standaardbehandeling kreeg (83% vs.
65%; P=0,0010).
Het aantal patiënten met hardware-defecten (gebogen of gebroken borgschroeven) was significant lager bij de InductOs 1,5 mg/ml-groep in vergelijking met de groep die de standaardbehandeling kreeg (11% tegenover 22%; P=0,0174).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
11 InductOs is actief op de plaats van de implantatie.
In twee studies werden voor en na de ingreep serummonsters genomen van enkele patiënten met pijpbeenfracturen.
Dibotermine alfa werd niet in serum aangetroffen.
Bij dierproeven (ratten) waarbij InductOs met radioactief gelabeld dibotermine alfa werd gebruikt, was de gemiddelde verblijfsduur op de plaats van de implantatie 4-8 dagen.
Piekconcentraties van circulerend dibotermine alfa (0,1% van de geïmplanteerde dosis) werden binnen 6 uur na implantatie waargenomen.
Wanneer dibotermine alfa intraveneus werd geïnjecteerd, was de halfwaardetijd 16 minuten bij ratten en 6,7 minuten bij cynomolgus-apen.
De conclusie luidt derhalve dat dibotermine alfa op de plaats van de implantatie langzaam uit de matrix vrijkomt en snel wordt geklaard wanneer het in de bloedsomloop wordt opgenomen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Non-klinische gegevens uit conventionele studies op het gebied van farmacologie, acute toxiciteit en toxiciteit na herhaalde blootstelling duiden niet op een bijzonder risico voor mensen.
In reproductie toxiciteitsstudies in ratten waarbij dibotermine alfa intraveneus werd toegediend om systemische blootstelling te maximaliseren, werden echter een toegenomen foetaal gewicht en een toegenomen foetale botvorming waargenomen en kon een behandelingsgerelateerd effect niet worden uitgesloten.
De klinische relevantie van deze effecten is onbekend.
Anti-dibotermine antilichamen zijn onderzocht bij drachtige konijnen na hyper-immunisatie met dibotermine alfa om experimenteel anti-BMP-2 antilichamen te induceren.
Bij sommige foetussen met verminderd lichaamsgewicht was sprake van verminderde ossificatie van frontale en pariëtale botten (bij 4 van de 151 foetussen), wat gewoonlijk geacht wordt reversibel te zijn, en antilichaam gerelateerde effecten konden niet worden uitgesloten.
Er waren verder geen veranderingen in de foetale externe of viscerale morfologie of morfologie van het skelet.
Ander dieronderzoek wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, maternale toxiciteit, embryo-letaliteit of foetotoxiciteit.
InductOs is niet in vivo getest op carcinogeniteit.
Dibotermine alfa vertoonde variabele effecten op humane tumorcellijnen in vitro.
Hoewel de beschikbare in vitro data een lage potentie voor de bevorderingen van tumorgroei suggereren, is het gebruik van InductOs gecontra-indiceerd in patiënten met een actieve maligniteit of bij patiënten die een behandeling voor maligniteiten ondergaan (zie ook rubriek 4.3).
InductOs werd bestudeerd in een model voor wervelkolomimplantatie bij honden.
InductOs werd direct op de blootgelegde dura geïmplanteerd na laminectomie.
Hoewel vernauwing van de neuroforamen en stenose werden waargenomen, werden er geen mineralisatie van de dura, geen wervelkolomstenose en geen neurologische gebreken waargenomen na applicatie van InductOs.
De significantie van deze data voor mensen is niet bekend.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Saccharose glycine glutaminezuur natriumchloride polysorbaat 80 natriumhydroxide
Oplosmiddel:
Water voor injecties
12 Matrix:
Rundercollageen Type I
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen, behalve met die welke vermeld worden in rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Iedere InductOs-kit bevat:
12 mg steriel dibotermine alfa poeder in een 20 ml flacon (Type I glas) afgesloten met een dopje van bromobutyl rubber en verzegeld met een aluminium deksel en kunststof kapje Oplosmiddel voor reconstitutie in een 10 ml flacon (Type I glas) afgesloten met een dopje van bromobutyl rubber en verzegeld met een aluminium deksel en kunststof kapje.
Eén steriele matrix in een blisterverpakking van polyvinylchloride (PVC), verzegeld met Tyvek-folie.
Twee steriele 10 ml polypropyleen wegwerpspuiten.
Twee steriele naalden (roestvrij staal).
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Dibotermine alfa mag uitsluitend worden gebruikt in combinatie met het in de InductOs-kit meegeleverde bijbehorende oplosmiddel en de matrix.
Zie rubriek 4.2.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/226/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
13 Datum van eerste vergunning:
9 september 2002 Datum van laatste herziening:
9 september 2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
14 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S)VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
15 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 Verenigde Staten
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants PO9 2NG Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
De Registratiehouder zal doorgaan met het indienen van jaarlijkse PSUR’ s.
16 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
17 A.
ETIKETTERING
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
KIT BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
InductOs 12 mg kit voor implantatie dibotermine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke kit bevat 12 mg dibotermine alfa.
Na reconstitutie bevat InductOs 1,5 mg/ml dibotermine alfa.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Poeder: saccharose, glycine, glutaminezuur, natriumchloride, natriumhydroxide en polysorbaat 80.
Oplosmiddel: water voor injecties Matrix: rundercollageen Type I.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Kit voor implantatie bevat:
1 flacon met 12 mg dibotermine alfa poeder voor oplossing 1 flacon oplosmiddel voor dibotermine alfa (10 ml water voor injecties) 1 steriele 7,5 x 10 cm matrix 2 steriele 10 ml injectiespuiten 2 steriele 20 G naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Kit voor implantatie voor éénmalig gebruik.
Voor instructies voor gebruik zie rubriek 4.2 van de ingesloten "Samenvatting van de productkenmerken".
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWINGE(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
19 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
Niet in de vriezer bewaren.
In de oorspronkelijke verpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/226/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
< Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar >
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP DOOS (BOVENZIJDE)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
InductOs 12 mg kit voor implantatie dibotermine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke kit bevat 12 mg dibotermine alfa.
Bevat na reconstitutie 1,5 mg/ml dibotermine alfa.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Poeder: saccharose, glycine, glutaminezuur, natriumchloride, natriumhydroxide en polysorbaat 80.
Oplosmiddel: water voor injecties Matrix: rundercollageen Type I.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Kit voor implantatie bevat:
1 flacon met 12 mg dibotermine alfa poeder voor oplossing 1 flacon oplosmiddel voor dibotermine alfa (10 ml water voor injectie) 1 steriele 7,5 x 10 cm matrix 2 steriele 10 ml injectiespuiten 2 steriele 20 G naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Kit voor implantie voor éénmalig gebruik.
Voor instructies voor gebruik zie rubriek 4.2 van de ingesloten "Samenvatting van de productkenmerken".
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWINGE(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
21 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/226/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
< Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar >
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET OP DOOS (ONDERZIJDE)
Verdeel over de matrix en wacht 15 min.
23 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLACON PROTEINE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Poeder voor InductOs 12 mg kit voor implantatie, dibotermine alfa
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor instructies voor gebruik zie rubriek 4.2 van de ingesloten “ Samenvatting van de productkenmerken”.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
12 mg dibotermine alfa, bevat na reconstitutie 1,5 mg/ml.
6.
OVERIGE
Wyeth Europa Ltd.
24 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOET WORDEN VERMELD
ETIKET FLACON OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Oplosmiddel voor InductOs 12 mg kit voor implantatie.
Water voor injecties
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor instructies voor gebruik zie rubriek 4.2 van de ingesloten “ Samenvatting van de productkenmerken”.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 ml Water voor injecties.
6.
OVERIGE
Wyeth Europa Ltd.
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE PRIMAIRE KLEINVERPAKKING MOET WORDEN VERMELD
ETIKET MATRIX
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Matrix voor InductOs 12 mg kit voor implantatie.
Rundercollageen Type I.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Kit voor implantatie voor éénmalig gebruik.
Voor instructies voor gebruik zie rubriek 4.2 van de ingesloten "Samenvatting van de productkenmerken".
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: zie ommezijde
4.
PARTIJNUMMER
LOT: zie ommezijde
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 Steriele matrix (7,5 X 10 cm).
6.
OVERIGE
REVERSE
{nummer}
{YYYY MM}
26 B.
BIJSLUITER
27 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
InductOs 12 mg kit voor implantatie dibotermine alfa
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens InductOs aan u wordt gegeven. − Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen. − Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts. − Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is InductOs en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat InductOs aan u wordt gegeven 3.
Hoe wordt InductOs gegeven 4.
Mogelijke bijwerkingen.
5.
Hoe bewaart u InductOs 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS INDUCTOS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
InductOs bevat de werkzame substantie, dibotermine alfa.
Dit is een eiwit dat het bot helpt te groeien en het lijkt erg op een eiwit dat uw lichaam zelf aanmaakt.
InductOs kan zowel gebruikt worden voor lagere ruggenwervelfusie operaties of om een gebroken scheenbeen te herstellen.
Operatie in de lagere ruggenwervelkolom Als u erg veel pijn heeft door een beschadigde tussenwervelschijf in uw onderrug, en als andere behandelingen niet effectief zijn gebleken, kunt u in aanmerking komen voor een lagere ruggenwervelfusie operatie.
InductOs wordt gebruikt in plaats van een bottransplantaat dat uit uw heup wordt genomen.
Hierdoor worden problemen en pijn vermeden die veroorzaakt kunnen worden door een operatie om het bottransplantaat te verzamelen.
Als InductOs wordt gebruikt voor operaties aan de lagere ruggenwervelkolom, wordt het gecombineerd gebruikt met een metalen omhulsel dat de positie van de wervelkolom corrigeert.
Als u een vraag heeft over het omhulsel, raadpleeg dan uw arts.
Gebroken scheenbeen Als u een gebroken scheenbeen heeft, wordt InductOs gebruikt om de kans te vergroten dat uw gebroken been zal genezen, en om de noodzaak voor nieuwe operaties om uw botbreuk te genezen te verminderen.
InductOs wordt in combinatie met de standaardbehandeling en zorg voor breuken van het scheenbeen gebruikt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT INDUCTOS AAN U WORDT GEGEVEN
Aan u mag geen InductOs worden gegeven als u allergisch (overgevoelig) bent voor dibotermine alfa, rundercollageen of voor de andere bestanddelen van InductOs. als u nog in de groei bent (onvolgroeidheid van het skelet). in geval van een actieve infectie op de plaats van de operatie. als de arts constateert dat u onvoldoende bloedtoevoer hebt naar de plaats van de breuk. voor het behandelen van fracturen ten gevolge van een aandoening (bijvoorbeeld fracturen ten gevolge van de ziekte van Paget of kanker).
28 als bij u de diagnose kanker is gesteld of als u daarvoor wordt behandeld.
Bespreek de volgende voorzorgsmaatregelen voor gebruik van InductOs met uw arts Informeer uw arts als u een zogenaamde auto-immuunziekte heeft, zoals rheumatoïde arthritis, systemische lupus erythematodes, scleroderma, de ziekte van Sjögren's en dermatomyositis / polymyositis.
Informeer uw arts als u een botaandoening heeft Het product mag niet worden geplaatst in direct contact met sommige typen botten.
Uw chirurg weet welke botten vermeden moeten worden.
Het gebruik van InductOs kan botvorming (zgn heterotope botvorming) in de omliggende weefsels veroorzaken wat kan leiden tot complicaties.
Sommige patienten kunnen antilichamen (door uw lichaam gemaakt om vreemde eiwitten te bestrijden) tegen InductOs ontwikkelen.
Hoewel geen nadelige effecten zijn opgemerkt zijn de effecten op lange termijn onbekend.
Informeer uw arts als u een nier- of leveraandoening heeft.
Sommige patiënten kunnen zenuwpijn als gevolg van lokale vochtophopingen ontwikkelen wat drainage of een chirurgische ingreep om het vocht te verwijderen noodzakelijk zou kunnen maken.
Gelokaliseerde zwelling, soms met ademhalingsmoeilijkheden als gevolg, is gerapporteerd bij patiënten waarbij InductOs gebruikt werd bij chirurgie in het bovenste deel (nek) van de ruggengraat.
De veiligheid en effectiviteit van InductOs voor nekchirurgie zijn niet vastgesteld en InductOs dient in deze situatie niet gebruikt te worden.
Gebruik van InductOs met andere geneesmiddelen Sommige klinische studies met scheenbeenderen hebben aangetoond dat als u met InductOs wordt behandeld en gedurende langere tijd (bijvoorbeeld langer dan 14 dagen) pijnstillers inneemt zoals aspirine of zogenaamde NSAID’ s, zoals ibuprofen, er extra vocht uit uw wond kan komen.
Deze extra uitscheiding van vocht heeft geen nadelig effect op de genezing van de botbreuk of wond.
Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Er zijn van InductOs geen effecten bekend op de zwangerschap.
Het gebruik van het product wordt niet aangeraden voor zwangere vrouwen.
Vraag uw arts om advies als u zwanger bent of van plan bent om zwanger te worden.
Uw arts dient u advies te geven over het gebruik van voorbehoedsmiddelen gedurende één jaar nadat u behandeld bent met InductOs
Het is niet bekend of InductOs overgaat in de moedermelk.
Behandeling met InductOs wordt niet aangeraden bij moeders die een kind borstvoeding geven.
Vraag uw arts om advies voordat u uw baby borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines InductOs beïnvloedt de rijvaardigheid of het bedienen van machines niet.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van InductOs Sommige patiënten kunnen antistoffen (stoffen die uw lichaam maakt om een vreemd eiwit te bestrijden) tegen dibotermine alfa of tegen het collageen in de spons ontwikkelen.
In klinische onderzoeken werd de aanwezigheid van antistoffen niet in verband gebracht met bijwerkingen, bijvoorbeeld allergieën.
Ook werd niet aangetoond dat zij het effect van InductOs verminderden.
3 HOE WORDT INDUCTOS GEGEVEN
29 De arts zal InductOs aanbrengen tijdens de operatie.
De verpleegkundigen en artsen zullen InductOs in de operatiekamer klaarmaken.
Als u InductOs krijgt voor lagere ruggenwervelfusie, zal uw arts de beschadigde tussenwervelschijf die de pijn veroorzaakt weghalen en vervangen door twee metalen buisjes gevuld met InductOs.
De metalen omhulsels corrigeren de posititie van uw ruggengraat, en InductOs helpt het bot te groeien tussen twee wervels zodat deze permanent in de goed positie gehouden worden.
Als u InductOs krijgt voor een gebroken scheenbeen, zal uw arts door middel van een operatie dan InductOs rondom de botbreuk aanbrengen op het moment waarop de breuk wordt geopereerd.
Uw arts zal bepalen hoeveel kits InductOs u zult krijgen.
Dit is afhankelijk van de aard van uw botbreuk.
Over het algemeen wordt een botbreuk met de inhoud van één kit behandeld.
Maximaal 2 kits kunnen worden gebruikt.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Bijwerkingen specifiek voor operaties van scheenbeenfracturen Zoals alle geneesmiddelen kan InductOs bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De meest gemelde bijwerkingen (in meer dan 1 op de 10 patiënten) tijdens klinische onderzoeken waren vergelijkbaar met die welke het gevolg waren van het doorgemaakte ongeluk of van de operatie zelf.
Deze effecten waren pijn, zwelling, wondinfectie en koorts.
Vaak voorkomende bijwerkingen (treden waarschijnlijk op in minder dan 1 op de 10 patiënten) waren hoofdpijn, tekenen van een slecht functionerende alvleesklier (amylasemie), verminderde magnesiumgehaltes in het bloed, en een voorbijgaande toename van de hartslag.
Deze werden enigszins vaker gemeld bij patiënten die met InductOs werden behandeld in scheenbeenstudies dan bij patiënten die er niet mee werden behandeld.
Bijwerkingen specifiek voor operaties voor lagere rug-fusie De meest (in meer dan 1 op de 10 patiënten) voorkomende bijwerkingen die in studies met ruggenwervelfusie werden waargenomen waren: onbedoelde verwonding, zenuwpijn, rugpijn en botaandoeningen zoals vertraagde heling.
Er zijn meldingen geweest van zenuwpijn als gevolg van lokale vochtophopingen wat drainage of een chirurgische ingreep om het vocht te verwijderen noodzakelijk zou kunnen maken.
Lokale zwelling, soms met ademhalingsmoeilijkheden als gevolg, werd gemeld bij patiënten waarbij InductOs werd gebruikt bij chirurgische ingrepen in het bovenste (nek) gedeelte van de ruggengraat.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
5.
HOE BEWAART U INDUCTOS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
U hoeft dit product niet zelf te bewaren.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat InductOs
- Het werkzame bestanddeel van InductOs is dibotermine alfa (recombinant menselijk
botmorfogenetisch proteïne-2), 12 mg.
30
- De andere bestanddelen zijn saccharose, glycine, glutaminezuur, natriumchloride,
natriumhydroxide en polysorbaat 80, water voor injecties en rundercollageen Type I.
Hoe ziet InductOs er uit en wat is de inhoud van de verpakking InductOs wordt aan uw arts geleverd als een kit om te implanteren gedurende een chirurgische ingreep.
De kit bevat 12 mg dibotermine alfa poeder, een oplosmiddel (water) en een spons die gemaakt is van een eiwit dat collageen genoemd wordt en wordt verkregen uit rundvee (ook bekend als rundercollageen Type I). Dibotermine alfa wordt als wit poeder in de kit geleverd.
Voor gebruik tijdens een chirurgische operatie moet het worden opgelost in het bijgeleverde water om een oplossing te vormen die wordt gebruikt om op de spons aan te brengen.
De spons kan dan geplaatst worden waar botgroei gewenst is.
De spons en de dibotermine alfa oplossing zullen geleidelijk verdwijnen als het bot wordt gevormd.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Registratiehouder Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Verenigd Koninkrijk
Fabrikant Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A. / N.V.
Tél/Tel:+32 10 49 47 11 Fax:+32 10 49 48 70
Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ: +357 22 751855
Č eská Republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o.
Tel:+420 2 67 294 111 Fax:+420 2 67 294 199
Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632
Danmark Wyeth Danmark Tlf:+45 44 88 88 05 Fax:+45 44 88 88 06
Malta Vivian Corporation Ltd.
Tel:+35621 344610 Fax:+35621 341087
Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel:+49 180 2 29 93 84 Fax:+49 251 204 1128
Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V.
Tel:+31 23 567 2567 Fax:+31 23 567 2599
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ / Eesti/Latvija/Lietuva / Österreich/România / Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Ð¤Ð°ÐºÑ / Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600
Norge Wyeth Tlf:+47 40 00 23 40 Fax:+47 40 00 23 41
31 Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E.
Tηλ: +30 2 10 99 81 600 Φαξ: +30 2 10 99 21 994
Polska Wyeth Sp. z o.o.
Tel:+48 22 457 1000 Fax:+48 22 457 1001
España Wyeth Farma S.A.
Tel:+34 91 334 65 65 Fax:+34 91 663 65 53
Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda.
Tel:+351 21 412 82 00 Fax:+351 21 412 01 11
France Wyeth Pharmaceuticals France Tél:+33 1 41 02 70 00 Fax:+33 1 41 02 70 10
Slovenská Republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizač ná zlož ka Tel:+42 1 2 654 128 16 Fax:+42 1 2 654 128 17
Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel:+353 1 449 3500 Fax:+353 1 679 3773
Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879
Ísland Icepharma hf Simi: +354 540 8000 Fax: +354 540 8001
Sverige Wyeth AB Tel:+46 8 470 3200 Fax:+46 8 730 0666
Italia Wyeth Lederle S.p.A.
Tel:+39 06 927151 Fax:+39 06 23325555
United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel:+44 1628 415330 Fax:+44 1628 414802
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
32