rd European Medicines Agency
ree EMEA/H/C/666
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
t gis ACOMPLIA
EPAR-samenvatting voor het publiek Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is
ere uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
rg Wat is ACOMPLIA?
ACOMPLIA is een geneesmiddel dat de werkzame stof rimonabant bevat.
Het is beschikbaar in de vorm van witte, traanvormige tabletten.
Wanneer wordt ACOMPLIA voorgeschreven?
ge
ACOMPLIA wordt voorgeschreven in combinatie met een dieet en lichaamsbeweging ter behandeling van lan volwassen patiënten: • die lijden aan obesitas (ernstig overgewicht) met een BMI (body mass index) van 30 kg/m² of meer, of • die aan overgewicht lijden (BMI van 27 kg/m² of meer) in combinatie met andere risicofactoren zoals type-2-diabetes of dyslipidemie (abnormale vetgehaltes in hun bloed).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar. iet
Hoe wordt ACOMPLIA gebruikt?
Eenmaal per dag, vóór het ontbijt, dient één tablet ACOMPLIA te worden ingenomen.
De patiënten moeten ook een caloriearm dieet volgen en meer aan lichaamsbeweging doen.
Het geneesmiddel mag niet n
worden gebruikt bij patiënten die ernstige lever- of nierproblemen hebben.
Hoe werkt ACOMPLIA? el
De werkzame stof in ACOMPLIA is rimonabant, een cannabinoïde receptorantagonist.
Het geneesmiddel blokkeert de zogenaamde cannabinoïde-1 (CB1) receptoren.
Deze receptoren worden in het zenuwstelsel aangetroffen en maken deel uit van het systeem dat het lichaam gebruikt om de voedselinname te regelen. idd
De receptoren worden ook in adipocyten (vetweefsel) aangetroffen.
Hoe is ACOMPLIA onderzocht?
De werking van ACOMPLIA werd eerst in experimentele modellen getest voordat ze bij mensen werd m
onderzocht.
Er werden vier studies met ACOMPLIA uitgevoerd bij patiënten met (ernstig) overgewicht, waaraan bijna 7 000 personen deelnamen die aan het begin van de onderzoeken gemiddeld 94 tot 104 kg wogen.
In een es
van de studies werd speciaal gekeken naar patiënten met abnormale bloedvetwaarden, in een andere naar patiënten met type-2-diabetes.
In de studies werd over een periode van 1 tot 2 jaar de rol van ACOMPLIA bij gewichtsverlies vergeleken met die van een placebo (schijnbehandeling).
In een van de studies werd ne
ook gekeken naar de manier waarop dit gewichtsverlies in het tweede jaar in stand kon worden gehouden.
Er werden ook vier studies naar ACOMPLIA als hulpmiddel bij het stoppen met roken uitgevoerd, waaraan meer dan 7 000 patiënten deelnamen.
Hierbij werd het geneesmiddel vergeleken met een placebo Ge
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 86 13
E-mail: mail@emea.europa.eu
http://www.emea.europa.eu
©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged. rd en werd gemeten in hoeverre ACOMPLIA (toegediend gedurende 10 weken en in een van de studies
ree gedurende 1 jaar) effect had om te stoppen met roken en om terugval in het daaropvolgende jaar te voorkomen.
Welke voordelen bleek ACOMPLIA tijdens de studies te hebben?
Alle patiënten die ACOMPLIA innamen bleken na één jaar meer gewicht te hebben verloren dan degenen
t die een schijnbehandeling hadden ondergaan: ze verloren gemiddeld 4,9 kg meer, behalve in de studie met
gis diabetespatiënten, waar het verschil in gewichtsverlies 3,9 kg bedroeg.
Het geneesmiddel verminderde ook het risico van hernieuwde gewichtstoename.
De gegevens uit de studies naar de rol van ACOMPLIA bij het stoppen met roken waren niet eenduidig, zodat de werkzaamheid van het geneesmiddel hier moeilijk te beoordelen was.
De firma besloot haar
ere aanvraag voor die toepassing in te trekken.
Daarom wordt ACOMPLIA niet aanbevolen als hulpmiddel bij het stoppen met roken.
Welke risico’ s houdt het gebruik van ACOMPLIA in?
De meest voorkomende bijwerkingen van ACOMPLIA (vastgesteld bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
rg waren misselijkheid en infecties van de bovenste luchtwegen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ACOMPLIA.
ACOMPLIA mag niet worden gebruikt bij patiënten die overgevoelig (allergisch) zijn voor rimonabant of een van de andere bestanddelen, en evenmin bij vrouwen die borstvoeding geven.
Het middel mag ook ge niet worden gebruikt bij patiënten die zwaar depressief zijn of met antidepressiva worden behandeld, omdat het de kans op depressie kan verhogen en zelfs zelfmoordgedachten kan oproepen bij een kleine minderheid van de patiënten.
Patiënten die merken dat ze depressiesymptomen vertonen, moeten dit aan hun arts melden en de behandeling eventueel stopzetten.
Voorzichtigheid is geboden wanneer lan ACOMPLIA wordt gebruikt samen met andere geneesmiddelen zoals ketoconazol of itraconazol (geneesmiddelen tegen schimmels), ritonavir (gebruikt bij hiv-infectie), of telitromycine of claritromycine (antibiotica).
Waarom is ACOMPLIA goedgekeurd? iet
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat is aangetoond dat patiënten met (ernstig) overgewicht en hiermee verband houdende risicofactoren door de werking van ACOMPLIA gewicht verliezen.
Het Comité besloot dat de voordelen van ACOMPLIA bij de behandeling van patiënten met (ernstig) overgewicht en risicofactoren als type-2-diabetes of dyslipidemie groter waren n
dan de risico’ s ervan, mits gebruikt als aanvulling op een dieet en lichaamsbeweging.
Het Comité bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van ACOMPLIA. el
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van ACOMPLIA te waarborgen?
De firma die ACOMPLIA vervaardigt zal een reeks maatregelen treffen om ervoor te zorgen dat het idd
geneesmiddel om medische redenen in plaats van om cosmetische redenen wordt gebruikt (door pakketten ter beschikking te stellen met voorlichtingsmateriaal voor patiënten en artsen) en om het gebruik ervan nauwlettend te volgen.
De firma zal speciale databases gebruiken om de bijwerkingen van ACOMPLIA bij te houden, met name de bijwerkingen waarbij het zenuwstelsel betrokken is. m
Overige informatie over ACOMPLIA:
De Europese Commissie heeft op 19 juni 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het es
in de handel brengen van ACOMPLIA verleend aan sanofi-aventis.
Klik hier voor het volledige EPAR van ACOMPLIA.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007. ne Ge
©EMEA 2007
2/2
e rd re EU-nummer
Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningsweg Verpakking
Verpakkingsgroote
t EU/1/06/344/001
ACOMPLIA
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
14 tabletten
i
s
EU/1/06/344/002 EU/1/06/344/003
ACOMPLIA ACOMPLIA
20 mg 20 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium) Blisterverpakking (PVC/aluminium)
28 tabletten 56 tabletten
g EU/1/06/344/004
ACOMPLIA
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium)
70x1 tabletten
re EU/1/06/344/005 EU/1/06/344/006 EU/1/06/344/007
ACOMPLIA ACOMPLIA ACOMPLIA
20 mg 20 mg 20 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium) Blisterverpakking (PVC/aluminium) Fles (HDPE)
84 tabletten 98 tabletten 28 tabletten
e EU/1/06/344/008
ACOMPLIA
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Fles (HDPE)
98 tabletten
g EU/1/06/344/009
ACOMPLIA
20 mg
Filmomhulde tablet
Oraal gebruik
Fles (HDPE)
500 tabletten
r EU/1/06/344/010 EU/1/06/344/011
ACOMPLIA ACOMPLIA
20 mg 20 mg
Filmomhulde tablet Filmomhulde tablet
Oraal gebruik Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/aluminium) Blisterverpakking (PVC/aluminium)
30 tabletten 90 tabletten
g e t l an ie
idd
e
ln
m e es e n G 1/1
rd tree gis ere rg ge BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN lan n iet el idd m es ne Ge
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
rd ACOMPLIA 20 mg filmomhulde tabletten
ree 2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk tablet bevat 20 mg rimonabant.
Hulpstoffen:
t De tabletten bevatten circa 115 mg lactose.
gis Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
ere Filmomhulde tablet Biconvexe, traanvormige, witte tabletten met aan één zijde de inscriptie '20 '.
rg 4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
ge
Als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging voor de behandeling van patiënten met obesitas (BMI ≥ 30 kg/m2), of patiënten met overgewicht (BMI > 27 kg/m2) in combinatie met risicofactor(en), zoals diabetes type 2 of dyslipidemie (zie rubriek 5.1). lan
4.2 Dosering en wijze van toediening
Bij volwassenen is de aanbevolen dosering dagelijks één tablet van 20 mg die 's ochtends vóór het ontbijt moet worden ingenomen. iet
De behandeling dient te worden ingeleid met een licht caloriebeperkt dieet. n
De veiligheid en werkzaamheid van rimonabant zijn niet langer dan 2 jaar onderzocht.
• Speciale populaties el
Ouderen:
Er is geen doseringsaanpassing vereist bij ouderen (zie rubriek 5.2).
ACOMPLIA dient met idd
voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten ouder dan 75 jaar (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie:
Er is geen doseringsaanpassing vereist bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie. m
ACOMPLIA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige leverinsufficiëntie.
ACOMPLIA dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4 en 5.2). es
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Er is geen doseringsaanpassing vereist bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie (zie rubriek ne
5.2).
ACOMPLIA dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.4 en 5.2).
Kinderen:
Ge
ACOMPLIA wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
2 rd 4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
ree Borstvoeding.
Patiënten die op dit moment lijden aan een ernstige depressie en/of behandeld worden met antidepressiva (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
t gis • Depressieve stoornissen Depressieve stoornissen of stemmingswisselingen met depressieve symptomen komen voor bij een kleine 10% van de patiënten die met rimonabant worden behandeld en suïcidale gedachten werden gerapporteerd bij een kleine 1% van de patiënten (zie rubriek 4.8).
Rimonabant dient niet te worden
ere gebruikt bij patiënten met suïcidale gedachten en/of met een voorgeschiedenis van depressieve stoornissen of suïcidale gedachten, tenzij de voordelen van de behandeling opwegen tegen de risico’ s voor de specifieke patiënt (zie rubriek 4.3 en 4.8).
Obesitas is een aandoening die geassocieerd kan worden met depressieve stoornissen.
Depressieve
rg stoornissen kunnen worden geassocieerd met een verhoogd risico op suïcidale gedachten, zelfverwonding en suïcide.
De voorschrijver dient zorgvuldig na te gaan of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van depressieve ge stoornissen teneinde de mogelijke risico’ s van de behandeling met rimonabant te kunnen beoordelen.
Reacties van depressieve aard kunnen zich voordoen bij patiënten zonder voor de hand liggende risicofactoren, naast die van de obesitas zelf. lan
Uit post marketing ervaring is gebleken dat bij meer dan de helft van de patiënten bij wie dergelijke reacties voorkwamen, deze binnen 1 maand na het starten van de behandeling optraden, en bij 80% binnen 3 maanden.
Patiënten die zijn gestart met de behandeling dienen actief te worden gecontroleerd op het optreden van tekenen en symptomen van psychiatrische aandoeningen, met name van depressie. iet
Als depressieviteit tijdens de behandeling met rimanobant wordt vastgesteld, dient de behandeling met rimonabant te worden gestopt De patiënt moet worden gemonitord en adequaat worden behandeld. n
Patiënten, in het bijzonder die met een voorgeschiedenis van depressieve stoornissen/stemmingswisselingen (en zijn/haar familieleden of andere relevante personen), dienen te worden gewezen op de noodzaak alert te zijn op het ontwikkelen van dergelijke symptomen.
Indien el
dergelijke symptomen ontstaan, dient de patiënt onmiddellijk medisch advies in te winnen. idd
• Andere psychiatrische aandoeningen Behandeling met rimonabant wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ongecontroleerde psychiatrische aandoening.
Indien tijdens de behandeling met rimonabant een psychiatrische aandoening wordt gediagnosticeerd, dient de behandeling te worden stopgezet. m
• Epileptische aanvallen es
Rimonabant is niet onderzocht bij patiënten die voor epilepsie worden behandeld.
Bij klinische onderzoeken werd geen verschil waargenomen in de incidentie van epileptische aanvallen bij patiënten die rimonabant of een placebo ontvingen.
Rimonabant dient bij deze patiënten echter met voorzichtigheid te worden gebruikt, zie tevens rubriek 5.3. ne
• Leverinsufficiëntie Omdat rimonabant door de lever wordt gemetaboliseerd, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met Ge
matige leverinsufficiëntie.
De farmacokinetiek en veiligheid van rimonabant zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie; het gebruik bij deze patiënten wordt niet aangeraden.
3 rd • Nierinsufficiëntie Er zijn beperkte gegevens bij patiënten met matige nierinsufficiëntie en geen gegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Rimonabant dient niet te worden gebruikt bij patiënten met ernstige
ree nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2 en 5.2).
• Ouderen De werkzaamheid en veiligheid van behandeling met rimonabant bij patiënten ouder dan 75 jaar is onvoldoende vastgesteld.
Rimonabant dient bij deze populatie met voorzichtigheid te worden gebruikt
t (zie rubriek 5.2).
gis • Etnische groepen Het klinische effect (gewichtsverlies) van rimonabant bij negroïde patiënten was geringer dan bij mensen van het Kaukasische ras.
Dit kan worden veroorzaakt door een hogere rimonabantklaring dan
ere bij mensen van het Kaukasische ras, resulterend in een lagere blootstelling (zie rubriek 5.2).
• Diabetsiche patiënten Ten gevolge van het effect van rimonabant op de bloedsuikerspiegels, kan indien rimonabant aan
rg diabetische patiënten wordt toegediend, hypoglykemie optreden. (zie rubriek 4.8).
Het wordt aanbevolen bij deze patiënten de bloedsuikerspiegels te controleren.
• Interactie met geneesmiddelen
ge
Rimonabant dient met voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromycine, claritromycine, nefazodon) (zie rubriek 4.5).
• Lactose lan
Aangezien ACOMPLIA-tabletten lactose bevatten, dienen patiënten met de zeldzame erfelijke problemen galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Patiënten dienen te worden opgedragen hun dosis ACOMPLIA niet te verhogen. iet
Patiënten die gedurende de laatste 6 maanden een cardiovasculair voorval (myocardinfarct, beroerte etc.) hebben gehad, werden van de onderzoeken naar rimonabant uitgesloten. n
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie el
Rimonabant wordt in vitro gemetaboliseerd via CYP3A4 en amidohydrolase (voornamelijk hepatisch).
Gelijktijdige toediening van CYP3A4-remmers zal leiden tot verhoogde blootstelling aan rimonabant. idd
Gelijktijdige toediening van CYP3A4-inductors zal naar verwachting de blootstelling aan rimonabant verminderen.
Vermogen van andere geneesmiddelen om rimonabant te beïnvloeden:
Gelijktijdige toediening van ketoconazol (een sterke CYP3A4-remmer) verhoogde de AUC van m
rimonabant tot 104% (95% voorspellingsinterval:
40% - 197%).
Een vergelijkbare blootstellingstoename wordt verwacht bij andere sterke CYP3A4-remmers.
Voorzichtigheid is es
geboden gedurende gelijktijdig gebruik van ACOMPLIA en sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromycine, claritromycine, nefazodon).
Hoewel gelijktijdige toediening van CYP3A4-inductors (bijv. rifampicine, fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, St.
Jans-kruid) niet is onderzocht, wordt verwacht dat gelijktijdige toediening van ne
sterke CYP3A4-inductors de plasmaconcentratie van rimonabant kan verlagen en kan resulteren in verminderde werkzaamheid.
Ge
Gelijktijdige toediening van orlistat, ethanol of lorazepam had geen significant effect op de plasmaconcentratie van rimonabant.
4 Vermogen van rimonabant om andere geneesmiddelen te beïnvloeden:
rd Het remmende effect op CYP2C8 in vivo is niet onderzocht.
In vitro had rimonabant echter een licht remmend effect op CYP2C8.
Het vermogen voor inhibitie van CYP2C8 in vivo lijkt laag te zijn.
Rimonabant remt of induceert andere CYP-enzymen of P-glycoprotëïne (P-gp) in vitro niet.
Dit werd
ree klinisch bevestigd met specifieke steekproefstudies waarbij gebruik werd gemaakt van midazolam (CYP 3A4-substraat), warfarine (CYP 2C9-substraat) en digoxine (een P-gp-substraat).
De steady-state-farmacokinetiek van een oraal anticonceptiemiddel met de combinatie ethinylestradiol/levonorgestrel werd niet significant gewijzigd door gelijktijdige toediening van rimonabant.
t gis 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd.
Diergegevens zijn niet eenduidig, maar wijzen op mogelijke schadelijke effecten op de
ere embryonale/foetale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Het gebruik bij zwangerschap wordt derhalve niet aangeraden.
Patiënten dienen hun arts te waarschuwen als ze tijdens behandeling met ACOMPLIA zwanger worden.
rg Rimonabant is aangetroffen in de melk van zogende ratten en rimonabant kan de zuigreflex remmen.
Het is niet bekend of rimonabant in moedermelk wordt uitgescheiden.
ACOMPLIA is gecontra- indiceerd gedurende de borstvoeding (zie rubriek 4.3).
4.7 ge Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. lan Cognitief onderzoek bij klinisch-farmacologische studies wees uit dat rimonabant geen significant cognitief of sedatief effect heeft.
4.8 Bijwerkingen iet
ACOMPLIA 20 mg is onderzocht op veiligheid bij ongeveer 2500 patiënten die deelnamen aan onderzoeken waarbij de effecten op metabolisme en gewichtsverlies bij patiënten met overgewicht en obesitas werden onderzocht en bij ongeveer 3800 patiënten voor andere indicaties.
Bij placebo- n
gecontroleerde onderzoeken gebeurd het stopzetten van de behandeling vanwege bijwerkingen in 15.7% van de patiënten die rimonabant ontvingen.
De meest voorkomende bijwerkingen die in het stopzetten van de behandeling resulteerden waren: misselijkheid, stemmingsverandering met el
depressieve symptomen, depressieve stoornissen, angst en duizeligheid.
Depressieve stoornissen werden gemeld bij 3,2% van de patiënten met obesitas of bij patiënten met idd
overgewicht met geassocieerde risicofactor(en), die behandeld werden met rimonabant 20 mg.
Deze depressieve stoornissen waren meestal licht of matig van ernst en resulteerden, na corrigerende behandeling of stopzetting van rimonabant, in alle gevallen in herstel en hadden geen onderscheidende kenmerken vergeleken met in de controlegroepen gemelde gevallen. m
De volgende tabel (tabel 1) toont alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van placebo- gecontroleerde onderzoeken onder patiënten behandeld voor overgewicht en aanverwante es
metabolische stoornissen wanneer deze incidenties statistisch significant hoger waren dan het corresponderende placebopercentage (voor bijwerkingen ≥ 1%) of als klinisch relevant werden beschouwd (voor bijwerkingen < 1%). ne
Classificatie van verwachte frequentie van bijwerkingen:
Zeer vaak (≥ 10%); Vaak (≥ 1, < 10%); Soms (≥ 0.1, < 1%); Zelden (≥ 0.01, < 0.1%); Zeer zelden (< 0.01%); Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden geschat).
Ge
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
5 Tabel 1:
rd Systeem Orgaan Klasse
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
ree Infecties en parasitaire aandoeningen Stofwisselings- en voedingsstoornissen
Infectie van de bovenste luchtwegen
Gastro-enteritis
Hypoglykemie *
Psychische stoornissen
Depressieve
Panieksymptomen
Hallucinaties
t gis
stoornissen Stemmings- veranderingen met depressieve symptomen
Woede Dysforie Emotionele stoornis Suïcidale gedachten Agressiviteit
ere
Angst Prikkelbaarheid Zenuwachtigheid Slapeloosheid
Agressief gedrag
rg Slaapstoornissen Parasomnie
Zenuwstelsel- aandoeningen
lan
ge
Geheugenverlies Duizeligheid Hypo-esthesie Sciatica Paresthesie
Lethargie Tremor
Bloedvataandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
iet
Opvliegers
Hikken
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Misselijkheid n
Diarree Overgeven
Huid- en onderhuid- aandoeningen
el
Pruritus Hyperhidrose
Nachtelijk zweten
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- idd
Peesontsteking Spierkramp
aandoeningen Algemene aandoeningen m
Spierspasmen Asthenie / Vermoeidheid Griep
Letsels, intoxicaties en verrichtings- es
Vallen Kneuzing
complicaties
Gewrichtsverstuik ing
* frequentie is gebaseerd op gegevens van patiënten met obesitas of overgewicht. ne Ge
6 rd Bij klinische onderzoeken voor andere indicaties werden vaak de volgende extra bijwerkingen gemeld: − infecties en parasitaire aandoeningen: sinusitis − voedings- en stofwisselingsstoornissen: anorexie, verminderde eetlust
ree − maagdarmstelselaandoeningen: maagklachten, droge mond.
Post-Marketing Daarnaast werden de volgende bijwerkingen gerapporteerd gedurende postmarketing (frequentie onbekend):
t gis
- Psychische stoornissen: psychotische aandoeningen incl. waanvoorstellingen, zinsbegoocheling
en paranoia.
- Aandoeningen aan huid en onderhuid: jeuk.
- Zenuwstelselaandoeningen: zenuwtrekkingen, aandachtsstoornissen, hoofdpijn.
- Maagdarmstelsel aandoeningen: pijn in de onderbuik.
ere Bijwerkingen in het laboratorium Er is niet gebleken dat ACOMPLIA laboratoriumtestwaarden verandert.
rg 4.9 Overdosering
De ervaring met rimonabant bij overdosering is beperkt.
Bij een verdraagbaarheidsonderzoek met eenmalige dosis werden doses tot 300 mg toegediend aan een beperkt aantal proefpersonen.
Hierbij ge werden alleen onschuldige symptomen gemeld.
Hiertoe behoorden hoofdpijn, euforie, vermoeidheid en slapeloosheid.
Het farmacokinetische profiel laat zien dat een blootstellingsplateau wordt bereikt bij 180 mg.
Er is geen specifiek antidotum voor rimonabant.
Daarom dienen geschikte ondersteunende lan maatregelen te worden getroffen in geval van overdosering.
Behandeling dient te bestaan uit de algemene maatregelen die worden toegepast bij de behandeling van overdoses, zoals het openhouden van de luchtwegen, het controleren van de cardiovasculaire functie en algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. iet
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen n
Farmacotherapeutische categorie:
Anti obesitas middel ATC-code:
A08AX01 el
Rimonabant is een selectieve cannabinoïde-1 (CB1) receptorantagonist die de farmacologische idd
effecten van cannabinoïde-agonisten in vitro en in vivo remt.
Het endocannabinoïde systeem is een fysiologisch systeem dat aanwezig is in hersenen en perifere weefsels (inclusief adipocyten) dat van invloed is op energiebalans, glucose- en lipidenmetabolisme en lichaamsgewicht, en in neuronen van het mesolimbische systeem de opname van zeer smakelijke, zoete of vette voedingsmiddelen regelt. m es ne Ge
7 rd Resultaten van klinisch onderzoek
Gewichtsbeheersing
ree In totaal werden meer dan 6800 patiënten in de fase-II- en fase-III klinische onderzoeken opgenomen.
De patiënten die in de fase 3-onderzoeken werden opgenomen volgden gedurende het onderzoek een restrictief dieet dat was voorgeschreven door een diëtist en aan hen werd geadviseerd om hun lichamelijke activiteit te verhogen.
De patiënten hadden bij opname in het onderzoek een BMI
t ≥ï  30 kg/m² of BMI > 27 kg/m² met hypertensie en/of dyslipidemie.
Ongeveer 80% van de populatie
gis bestond uit vrouwen, 87% van het Kaukasische ras en 9% van het negroïde ras.
De ervaring bij patiënten > 75 jaar en Oriëntaalse/Aziatische mensen was beperkt.
Bij drie onderzoeken uitgevoerd bij niet-diabetische patiënten werden voor ACOMPLIA 20 mg versus
ere placebo significante gemiddelde gewichtsafnames van baseline tot één jaar aangetoond.
Een gemiddeld gewichtsverlies van 6.5 kg van baseline tot één jaar werd aangetoond voor ACOMPLIA 20 mg versus een gemiddeld gewichtsverlies van 1.6 kg voor placebo (verschil – 4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
rg Het percentage patiënten dat na 1 jaar behandeling 5% en 10% van hun baseline-lichaamsgewicht had verloren is aangegeven in tabel 2:
Tabel 2:
ge
Onderzoeken met niet-diabetici
Onderzoek met diabetici
Placebo
ACOMPLIA Placebo 20 mg
ACOMPLIA 20 mg
nITT
1254
2164 348 lan
339
Baseline-gewicht (kg)
101
101 96
95
Proefpersonen met 5% gewichtsafname
19.7
% iet
50.8%
14.5%
49.4%
Verschil (CI 95%)
n
31.1% (28%; 34%)
34.9% (28%; 41%)
Proefpersonen met 10% gewichtsafname
7.8%
27.0%
2.0%
16.2%
Verschil (CI 95%)
idd
el
19.2% (17%; 22
%)
14.2% (10%; 19
%)
Het grootste deel van de waargenomen gewichtsafname werd binnen de eerste negen maanden van de behandeling bereikt.
Met ACOMPLIA 20 mg werd het gewichtsverlies tot twee jaar effectief gehandhaafd.
Het gewichtsverlies na twee jaar was 5.1 kg voor patiënten die ACOMPLIA 20 mg ontvingen en 1.2 kg met placebo (verschil -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001). m
Rimonabant 20 mg verlaagde het risico van hernieuwde gewichtstoename.
Patiënten die gedurende één jaar ACOMPLIA 20 mg ontvingen kregen opnieuw willekeurig ACOMPLIA 20 mg of een es
placebo toegewezen.
Na twee jaar, hadden patiënten die rimonabant gebruikten een totaal gewichtsverlies van 7.5 kg t.o.v. baseline terwijl bij de placebogroep een totaal gewichtsverlies van 3.1 kg plaatsvond na twee jaar.
Na twee jaar was het verschil van totaal gewichtsverlies tussen ACOMPLIA en placebo – 4.2 kg (CI95% -5.0; -3.4, p < 0.001). ne
Behandeling met rimonabant ging gepaard met significante afname van de middelomtrek, een bekende indicator van intra-abdominaal vet.
Ge
8 De effecten op het lichaamsgewicht leken bij mannen en vrouwen overeen te komen.
Bij het beperkte
rd aantal negroïde patiënten was het gewichtsverlies minder sterk (gemiddelde verschil t.o.v. placebo - 2.9 kg).
Vanwege het lage aantal patiënten kunnen geen conclusies worden getrokken met betrekking tot de effecten bij patiënten ouder dan 75 jaar of bij Aziatische/Oriëntaalse patiënten.
ree Gewichtsbeheersing en aanvullende risicofactoren Bij de onderzoeken met niet-diabetici inclusief een gemengde populatie van proefpersonen met/zonder (behandelde) dyslipidemie werd (na één jaar) een toename van HDL-C en een afname van triglyceriden waargenomen.
Bij HDL-C werd een gemiddelde toename van 16.4% waargenomen met
t rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/l) vergeleken met een toename van 8.9% voor
gis placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/l).
Het verschil was statistisch significant (verschil 7.9% CI95% 6.6%; 9.2%, p < 0.001).
Bij de triglyceriden werd een gemiddelde afname van 6.9% waargenomen met rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/l) vergeleken met een toename van 5.8% voor placebo (baseline TG 1.65 mmol/l).
Het verschil was statistisch significant (verschil -13.3% CI95% -
ere 16.5; -10.2% p < 0.001).
Er wordt geschat dat de waargenomen verbetering van HDL-C en triglyceriden bij patiënten die rimonabant 20 mg ontvingen ongeveer de helft hoger lag dan wat op basis van gewichtsverlies alleen werd verwacht.
Over het algemeen had ACOMPLIA 20 mg geen significant effect op de concentratie totaal C of LDL- C.
rg In het onderzoek bij patiënten met diabetes type 2 (RIO-Diabetes) die overgewicht of obesitas hadden en waren behandeld met metformine of sulfonylureum werden verbeteringen in HbA1c en ge lichaamsgewicht waargenomen.
Het absolute verschil in HbA1c na één jaar was -0.6 voor rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) en +0.1 met placebo (baseline 7.2%).
De verschillen waren statistisch significant (verschil -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
Na één jaar werd een gemiddeld gewichtsverlies gezien van 5.3 kg bij ACOMPLIA 20 mg versus een lan gewichtsverlies van 1.4 kg bij placebo (verschil -3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
Het percentage patiënten met na 1 jaar behandeling een gewichtsverlies van 5% en 10% t.o.v. baseline staat vermeld in tabel 2.
In een tweede onderzoek bij onbehandelde diabetes type 2 obese patiënten (Serenade), was na zes maanden het absolute verschil in HbA1c (met een baseline van 7.9% voor beide groepen) -0.8 voor iet
rimonabant 20 mg en -0.3 met placebo (verschil -0.51 CI95% -0.78,-0.24 p < 0.001).
Het percentage patiënten dat een HbA1c < 7% bereikten was 51% in de rimonabant groep en 35% in de placebo groep.
Het verschil in de gemiddelde gewichtsverandering tussen de 20 mg en placebo groepen was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001). n
De veranderingen in HDL-C en TG bij deze populatie waren vergelijkbaar met die van de niet- diabetische populatie.
Er wordt geschat dat de gemiddelde verbetering in HbA1c bij patiënten die el
rimonabant 20 mg ontvingen ongeveer de helft hoger lag dan wat op basis van gewichtsverlies alleen werd verwacht. idd
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van rimonabant is tamelijk dosisproportioneel tot ongeveer 20 mg.
De AUC steeg boven 20 mg minder dan in verhouding tot de dosis. m es ne Ge
9 Absorptie:
rd Rimonabant vertoont een hoge in-vitropermeabiliteit en is geen substraat van P-glycoproteïne.
De absolute biologische beschikbaarheid van rimonabant is niet bepaald.
Na multipele eenmaal daagse doses van 20 mg bij gezonde proefpersonen op de nuchtere maag worden maximale
ree plasmaconcentraties van rimonabant bereikt in ongeveer 2 uur en steady state plasmaconcentraties binnen 13 dagen (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ml; Cdal = 91.6 14.1 ng/ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng.h/ml).
Steady state blootstelling aan rimonabant is 3.3 keer zo hoog als waargenomen na de eerste dosis.
Populatie-farmacokinetische analyse wees minder schommeling in piek-dal plasmaconcentratie uit, maar geen verschillen in steady state AUC bij toename van het gewicht.
Bij toename van het gewicht
t van 65 naar 200 kg, zal Cmax naar verwachting afnemen met 24% en Cdal naar verwachting toenemen
gis met 5%.
De tijd tot steady state is langer bij patiënten met obesitas (25 dagen) ten gevolge van het hogere distributievolume bij deze patiënten.
Populatie-farmacokinetische analyse gaf aan dat de farmacokinetiek van rimonabant bij gezonde niet-rokende proefpersonen en patiënten die roken vergelijkbaar is.
ere Effect van voedsel:
Toediening van rimonabant aan gezonde proefpersonen op de nuchtere maag of met een vetrijke maaltijd liet zien dat Cmax en AUC bij voeding respectievelijk 67% en 48% toenamen.
Bij klinische
rg onderzoeken werd ACOMPLIA 20 mg 's ochtends meestal vóór het ontbijt ingenomen.
Distributie:
De in-vitrobinding van rimonabant aan menselijk plasma-eiwit is hoog (> 99.9%) en onverzadigbaar ge over een breed concentratiebereik.
Het perifere distributievolume van rimonabant lijkt kennelijk verband te houden met het lichaamsgewicht, waarbij patiënten met obesitas een hoger distributievolume hebben dan proefpersonen met een normaal gewicht. lan Biotransformatie:
Rimonabant wordt in vitro gemetaboliseerd via CYP3A4 en amidohydrolase (voornamelijk hepatisch).
Circulerende metabolieten dragen niet bij aan de farmacologische activiteit van rimonabant.
Uitscheiding: iet
Rimonabant wordt voornamelijk uitgescheiden door metabolisme en daaropvolgende biliaire excretie van metabolieten.
Slechts ongeveer 3% van de dosis rimonabant wordt uitgescheiden in de urine, terwijl ongeveer 86% van de dosis wordt uitgescheiden in de feces als onveranderd geneesmiddel en n
metabolieten.
Bij patiënten met obesitas is de eliminatiehalfwaardetijd langer (ongeveer 16 dagen) dan bij patiënten zonder obesitas (ongeveer 9 dagen) vanwege een groter distributievolume. el
Speciale populaties Etnische groepen:
Bij onderzoeken met eenmalige en herhaalde doses waren de Cmax en AUC van rimonabant idd
vergelijkbaar bij gezonde Japanse proefpersonen en proefpersonen van het Kaukasische ras, terwijl de eliminatiehalfwaardetijd korter was bij Japanse proefpersonen (3-4 dagen) vergeleken met proefpersonen van het Kaukasisische ras (ongeveer 9 dagen).
Het verschil in halfwaardetijd was het gevolg van verschillen in perifeer distributievolume als gevolg van een lager gewicht bij Japanse m
proefpersonen.
Patiënten van het negroïde ras kunnen een tot 31% lagere Cmax en een tot 43% lagere AUC hebben dan patiënten van andere rassen. es
Geslacht:
De farmacokinetiek van rimonabant is bij vrouwelijke en mannelijke patiënten vergelijkbaar. ne
Ouderen:
Bij oudere patiënten is de blootstelling iets hoger dan bij jonge patiënten.
Op basis van een populatie- farmacokinetische analyse (leeftijdsgroep 18 - 81 jaar) wordt geschat dat een 75 jaar oude patiënt een 21% hogere Cmax en een 27% hogere AUC heeft dan een 40 jaar oude patiënt.
Ge
10 Patiënten met leverinsufficiëntie:
rd Lichte leverinsufficiëntie heeft geen effect op de blootstelling aan rimonabant.
Er zijn onvoldoende gegevens om conclusies te trekken met betrekking tot de farmacokinetiek bij matige leverinsufficiëntie.
Er zijn geen patiënten met ernstige leverinsufficiëntie onderzocht.
ree Patiënten met nierinsufficiëntie:
Het effect van de nierfunctie op de farmacokinetiek van rimonabant is niet specifiek onderzocht.
Op basis van gegevens van populatie-farmacokinetische studies lijken lichte nierinsufficiëntie de farmacokinetiek van rimonabant niet te beïnvloeden.
De beperkte gegevens wijzen op een verhoogde
t blootstelling bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (40% toename van AUC).
Er zijn geen
gis gegevens bij ernstige nierinsufficiëntie.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
ere De volgende bijwerkingen, welke relevant zouden kunnen zijn voor klinisch gebruik, zijn weliswaar niet waargenomen in klinische onderzoeken, maar wel bij dieren bij soortgelijke blootstellingsniveaus als de klinische blootstellingsniveaus:
Bij studies met knaagdieren en makaken werden sporadisch convulsies waargenomen.
Bij honden
rg werden gedurende een onderzoek van 3 maanden geen convulsies waargenomen.
In sommige (maar niet alle) gevallen leek het begin van de convulsies verband te houden met procedurestress zoals de behandeling van de dieren.
Bij één van de twee farmacologische veiligheidsstudies werd een convulsiebevorderende werking van rimonabant waargenomen.
Er werd geen negatief effect van ge rimonabantbehandeling waargenomen op de EEG-patronen bij ratten.
Bij knaagdierstudies werd een verhoogde incidentie en/of ernst waargenomen van de klinische tekenen die duiden op verhoogde gevoeligheid van de huid (hyperesthesie).
Een direct effect van rimonabant lan kan niet worden uitgesloten.
Tijdens langetermijnstudies bij de rat werden leversteatose en een dosisgerelateerde toename van centrilobulaire necrose waargenomen.
Een direct effect van rimonabant kan niet worden uitgesloten. iet
Bij standaard vruchtbaarheidsstudies met vrouwtjesratten (toediening gedurende 2 weken vóór paring) werd een abnormale oestrus en een afname van het aantal corpora lutea en de vruchtbaarheidsindex waargenomen bij doses rimonabant die maternale toxiciteit veroorzaakten (30 en 60 mg/kg/dag).
Na n
toediening gedurende een langere behandelingsperiode voorafgaand aan paring (9 weken) die herstel van de initiële effecten van rimonabant mogelijk maakte, werden geen negatieve effecten waargenomen op vruchtbaarheid of oestrus.
Wat betreft de reproductieparameters werden bij 30 mg/kg el
geen verschillen waargenomen tussen behandelde dieren en controledieren; bij 60 mg/kg werden nog steeds effecten waargenomen (afname van het aantal corpora lutea, totale aantal innestelingen en levensvatbare foetussen). idd
Sporadische misvormingen (anencefalie, micro-oftalmie, verwijde hersenventrikels en omfalokèle) werden waargenomen bij embryofoetale toxiciteitsstudies met konijnen bij doses die resulteerden in blootstellingen vergelijkbaar met de klinische blootstellingen.
Hoewel bij deze doses maternale m
toxiciteit werd waargenomen, kan een verband met de behandeling niet worden uitgesloten.
Er werden geen behandelingsgerelateerde misvormingen waargenomen bij de rat. es ne Ge
11 Bij de rat werden effecten van rimonabant op de pre- en postnatale ontwikkeling beoordeeld bij doses
rd tot 10 mg/kg/dag.
Er was een behandelingsgerelateerde toename van de mortaliteit van de jongen in de periode vóór het spenen.
De toegenomen mortaliteit van de jongen kan te wijten zijn aan achterwege blijven van verzorging door het moederdier of opname van rimonabant in melk en/of remming van de
ree zuigreflex die volgens de literatuur bij neonatale muizen wordt veroorzaakt door endocannabinoïde signalering via CB1-receptoren.
Er zijn meldingen in de literatuur dat (bij zowel knaagdieren als mensen) de ruimtelijke verdeling en dichtheid van CB1-receptoren in de hersenen tijdens de ontwikkeling verandert.
De mogelijke relevantie hiervan voor toediening van een CB1-antagonist is onbekend.
Bij het onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling van ratten veroorzaakte
t blootstelling aan rimonabant in utero en via lactatie geen veranderingen in leervermogen of geheugen,
gis maar bij de jongen werden arbitraire effecten op motorische activiteit en auditieve schrikreactie waargenomen ten gevolge van blootstelling aan rimonabant.
ere 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
rg Tabletkern: maïszetmeel, lactosemonohydraat, povidon K 30 (E1201), croscarmellosenatrium (E468), natriumlaurylsulfaat (E487), microkristallijne cellulose (E460), magnesiumstearaat
lan
ge
Tabletomhulling: lactosemonohydraat, hypromellose 15 mPa.s (E464), titaniumdioxide (E171),
iet
macrogol 3000
Tabletglansmiddel: n
carnaubawas (E903)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid el
Niet van toepassing. idd
6.3 Houdbaarheid
3 jaar m
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. es
6.5 Aard en inhoud van de verpakking ne
PVC-aluminium blisterverpakkingen met daarin 14, 28, 30, 56, 84, 90 en 98 filmomhulde tabletten 70 x 1 filmomhulde tablet in PVC-aluminium geperforeerde eenheidsdosis blisterverpakkingen Opaakwitte HDPE-flesjes met daarin 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Ge
12 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
rd Geen bijzondere vereisten.
ree 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis.
174, Avenue de France
t F-75013 Paris
gis Frankrijk
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ere EU/1/06/344/001-011
rg 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19 juni 2006 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
lan
ge
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
el
n
iet
ne
es
m
idd
Ge
13 rd
t
ree
gis ere rg ge BIJLAGE II
A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE lan VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN n iet el m idd es ne Ge
14 A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING
rd VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
ree Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 27166, F-37071 Tours Cedex 2, Frankrijk
t sanofi-aventis S.p.A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (AQ), Italië
gis In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
ere B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
rg
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel. ge
•
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL lan
Niet
van
toepassing.
•
ANDERE VOORWAARDEN
iet
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient ervoor te zorgen dat voordat het product op de markt komt het geneesmiddelenbewakingsysteem klaar en operationeel is. n
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om het onderzoeksprogramma en de additionele geneesmiddelenbewakingsactiviteiten, die in de Pharmacovigilance Plan beschreven zijn, worden uitgevoerd. el
Een geupdate risicomanagementplan dient aangeleverd te worden volgens de CHMP richtlijn over idd
risicomanagementsystemen voor medicinale producten voor humaan gebruik. m es ne Ge
15 rd ree t gis ere rg ge BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER lan iet n el idd m es ne Ge
16 Ge ne es midd el n
17 iet lan A.
ETIKETTERING ge rg ere gis GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
t
ree rd
rd
Doos voor de presentaties van 14, 28, 30, 56, 70, 84, 90 en 98 filmomhulde tabletten in blisters
ree 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
t gis ACOMPLIA 20 mg filmomhulde tabletten rimonabant
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
ere Elke tablet bevat 20 mg rimonabant.
rg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat.
Zie bijsluiter voor aanvullende informatie. ge lan 4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
14 filmomhulde tabletten 28 filmomhulde tabletten 30 filmomhulde tabletten 56 filmomhulde tabletten iet
70 x 1 filmomhulde tabletten 84 filmomhulde tabletten 90 filmomhulde tabletten n
98 filmomhulde tabletten el
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) idd
Oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen. m
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN es
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. ne
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Ge
18 rd 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ}
ree 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
t gis 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
ere 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
rg sanofi-aventis 174, Avenue de France F-75013 Paris Frankrijk
ge
lan 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/344/001 EU/1/06/344/002 EU/1/06/344/003 EU/1/06/344/004 iet
EU/1/06/344/005 EU/1/06/344/006 EU/1/06/344/010 n
EU/1/06/344/011 el
13.
PARTIJNUMMER idd
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING m
Geneesmiddel op medisch voorschrift. es
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK ne
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE Ge
ACOMPLIA
19 rd GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
ree Blisterverpakkingen van de presentaties van 14, 28, 56, 84 en 98 filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
t gis ACOMPLIA 20 mg filmomhulde tabletten rimonabant
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
ere BRENGEN
sanofi-aventis
rg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ} 4.
PARTIJNUMMER
lan
ge
Lot
5.
OVERIGE iet
Maandag Dinsdag Woensdag n
Donderdag Vrijdag Zaterdag el
Zondag
ne
es
m
idd
Ge
20 rd GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
ree Blisterverpakkingen van de presentaties van 30, 70 x 1 en 90 filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
t gis ACOMPLIA 20 mg filmomhulde tabletten rimonabant
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
ere BRENGEN
sanofi-aventis
rg 3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ} 4.
PARTIJNUMMER
lan
ge
Lot
5.
OVERIGE
el
n
iet
ne
es
m
idd
Ge
21 rd GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ree Doos van de presentaties van 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten in HDPE-flesjes / etiket van HDPE-flesje voor de presentaties van 28, 98 en 500 filmomhulde tabletten
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
t gis ACOMPLIA 20 mg filmomhulde tabletten rimonabant
ere 2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 20 mg rimonabant.
rg 3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactosemonohydraat.
Zie bijsluiter voor aanvullende informatie. lan
ge
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
28 filmomhulde tabletten 98 filmomhulde tabletten 500 filmomhulde tabletten iet
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) n
Oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen. el idd
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. m
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG es ne
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/JJJJ} Ge
22 rd 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
ree 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
t gis 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ere sanofi-aventis 174, Avenue de France F-75013 Paris Frankrijk
rg 12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/344/007 ge EU/1/06/344/008 EU/1/06/344/009 lan
13.
PARTIJNUMMER
Lot iet
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING n
Geneesmiddel op medisch voorschrift. el
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK idd
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE m
ACOMPLIA es ne Ge
23 Ge ne es midd el n
24 iet B.
BIJSLUITER lan ge rg ere gis
t
ree rd
BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
rd ACOMPLIA 20 mg filmomhulde tabletten (rimonabant)
ree Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
t anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn
gis als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- U wordt geadviseerd de informatie in deze bijsluiter met uw familieleden of andere relevante
ere personen te delen.
In deze bijsluiter:
rg 1.
Wat is ACOMPLIA en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u ACOMPLIA inneemt 3.
Hoe wordt ACOMPLIA ingenomen 4.
5 6.
Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u ACOMPLIA Aanvullende informatie
lan
ge
1.
WAT IS ACOMPLIA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Het werkzame bestanddeel van ACOMPLIA is rimonabant.
Het werkt doordat het specifieke receptoren in de hersenen en vetweefsels blokkeert, de zogeheten CB1-receptoren.
ACOMPLIA is aangewezen bij de behandeling van patiënten met obesitas of overgewicht en bijkomende iet
risicofactoren zoals diabetes of hoge waarden aan vetstoffen (lipiden) in het bloed (dyslipidemia: voornamelijk cholesterol en triglyceriden) ter ondersteuning van dieet en lichaamsbeweging. n
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ACOMPLIA INNEEMT el
Neem ACOMPLIA niet in − als u op dit moment lijdt aan een depressie − als u momenteel wordt behandeld voor een depressie idd
− als u allergisch (overgevoelig) bent voor rimonabant, of voor één van de andere bestanddelen van ACOMPLIA − als u borstvoeding geeft. m
Wees extra voorzichtig met ACOMPLIA Informeer uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken: es
− als u eerder aan een depressie heeft geleden of aan zelfdoding heeft gedacht − als u een verminderde leverfunctie heeft − als u een ernstig verminderde nierfunctie heeft − als u diabetes heeft (zie rubriek 4) ne
− als u op dit moment wordt behandeld voor epilepsie − als u jonger bent dan 18 jaar.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van ACOMPLIA bij mensen onder de 18 jaar.
Ge
25 Ernstige psychiatrische stoornissen, inclusief depressie of stemmingswisselingen, zijn gemeld bij
rd patiënten die ACOMPLIA innamen (zie rubriek MOGELIJKE BIJWERKINGEN).
Indien u verschijnselen van depressie (zie hieronder) ervaart tijdens de behandeling met ACOMPLIA,
ree dient u uw arts te raadplegen en de behandeling te stoppen.
Tekenen en verschijnselen van depressie kunnen zijn:
Gevoel van verdriet; bedrukte stemming; verlies van interesse in voorheen prettige activiteiten; agitatie; geïrriteerdheid; vertraagde, geremde handelingen; slechte concentratie; angst; moeite met
t slapen (slapeloosheid); gedachten of woorden over dood of zelfdoding.
gis U dient uw arts te informeren indien zich na de start van de behandeling één of meerdere van de bovengenoemde symptomen zich voordoen of toenemen.
Inname met andere geneesmiddelen
ere De werkzaamheid van ACOMPLIA wordt versterkt door gelijktijdig gebruik van een aantal geneesmiddelen (zogeheten CYP3A4-remmers) zoals: − itraconazol (antischimmelmiddel) − ketoconazol (antischimmelmiddel)
rg − ritonavir (geneesmiddel voor de behandeling van HIV-infecties) − telitromycine (antibioticum) − claritromycine (antibioticum)
− nefazodon (antidepressivum)
ge
Informeer uw arts of apotheker als u de hierboven vermelde geneesmiddelen of eventuele andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, inclusief zonder voorschrift verkrijgbare lan producten zoals St.
Jans-kruid, rifampicine (antibioticum), geneesmiddelen voor gewichtsverlies, geneesmiddelen ter verbetering van de bloedlipiden (vetten), antidiabetesmedicatie en geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) of depressie.
Zwangerschap en borstvoeding ACOMPLIA dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap. iet
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zwanger bent, denkt dat u mogelijk zwanger bent of van plan bent zwanger te worden tijdens het gebruik van ACOMPLIA. n
Gebruik dit geneesmiddel niet wanneer u borstvoeding geeft.
Raadpleeg uw arts als u borstvoeding geeft of van plan bent om uw baby borstvoeding te geven. el
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Bij de aanbevolen dosis zal ACOMPLIA naar verwachting uw rijvaardigheid en uw vermogen om idd
machines te bedienen niet verminderen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ACOMPLIA ACOMPLIA-tabletten bevatten lactose.
Als u intolerant bent voor sommige suikers dient u contact op te nemen met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. m es ne Ge
26 3.
HOE WORDT ACOMPLIA INGENOMEN
rd Volg bij het innemen van ACOMPLIA nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is één tablet van 20 mg die eenmaal daags 's ochtends
ree vóór het ontbijt moet worden ingenomen.
Slik de tablet in zijn geheel door.
U moet een caloriebeperkt dieet en een bewegingsprogramma beginnen en blijven volgen om de beste resultaten te verkrijgen.
Uw arts moet het vereiste soort dieet en het vereiste bewegingsniveau adviseren, dat past bij uw specifieke conditie en algehele gezondheid.
t gis Inname van ACOMPLIA met voedsel en drank ACOMPLIA dient eenmaal daags 's ochtends vóór het ontbijt te worden ingenomen.
Wat u moet doen als u meer van ACOMPLIA heeft ingenomen dan u zou mogen
ere Als u meer ACOMPLIA heeft ingenomen dan zou mogen, dient u een arts of apotheker te raadplegen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ACOMPLIA in te nemen Neem het in zodra u eraan denkt, maar neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
rg Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN ge Zoals alle geneesmiddelen kan ACOMPLIA bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt. lan Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen in meer dan 1 op de 10 gevallen voor) die zijn voorgekomen bij patiënten die ACOMPLIA gebruikten, zijn o.a.: misselijkheid en infectie van de bovenste luchtwegen.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen in meer dan 1 op de 100 gevallen voor maar in minder dan 1 iet
op de 10 gevallen) die zijn voorgekomen bij patiënten die ACOMPLIA gebruikten, zijn o.a.: maagklachten, overgeven, moeite met slapen, zenuwachtigheid, depressie, prikkelbaarheid, duizeligheid, diarree, angst, jeuk, overmatig zweten, spierkrampen of spasmen, vermoeidheid, n
bloeduitstortingen, peespijn en -ontsteking (tendinitis), geheugenverlies, rugpijn (sciatica), veranderde gevoeligheid (minder gevoelig of een abnormaal branderig of prikkend gevoel) van handen en voeten, opvliegers, vallen, griep en verstuiken van de gewrichten. el
Soms voorkomende bijwerkingen (komen in minder dan 1 op de 100 gevallen, maar in meer dan 1 op de 1000 gevallen voor) die zijn opgetreden bij patiënten die ACOMPLIA gebruikten, zijn o.a.: idd
Slaperigheid (lethargie), beven (tremor), nachtelijk zweten, panieksymptomen, hikken, woede, rusteloosheid (dysforie), emotionele stoornis, gedachten aan zelfdoding, agressiviteit of agressief gedrag, hypoglykemie (lage bloedsuiker). m
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen in minder dan 1 op de 1000 gevallen voor) die zijn opgetreden bij patiënten die ACOMPLIA gebruikten, zijn o.a.: hallucinaties. es
Gedurende post-marketing zijn ook de volgende bijwerkingen gerapporteerd (onbekende frequentie):
Convulsies (toevallen), aandachtsstoornissen, zinsbedrog (waanidee)), paranoia, jeuk, hoofdpijn en maagpijn ne
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Ge
27 5.
HOE BEWAART U ACOMPLIA
rd Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
ree Gebruik ACOMPLIA niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de buitenverpakking na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
t Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
gis Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
ere 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ACOMPLIA Het werkzame bestanddeel is rimonabant.
Eén filmomhulde tablet bevat 20 mg rimonabant.
rg De andere bestanddelen zijn:
Tabletkern: maïszetmeel, lactosemonohydraat, povidon K 30 (E1201), croscarmellosenatrium (E468), natriumlaurylsulfaat (E487), microkristallijne cellulose (E460), magnesiumstearaat Tabletomhulling: lactosemonohydraat, hypromellose 15 mPa.s (E464), titaniumdioxide (E171), ge macrogol 3000 Tabletglansmiddel: carnaubawas (E903)
Hoe ziet ACOMPLIA er uit en wat is de inhoud van de verpakking lan ACOMPLIA 20 mg wordt geleverd als traanvormige, witte filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie '20 '.
ACOMPLIA is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 56, 84, 90 en 98 tabletten, in geperforeerde eenheidsdosis blisterverpakkingen van 70 x 1 tabletten en in witte plastic flesjes met iet
daarin 28, 98 en 500 tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. n
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant el
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen sanofi-aventis idd
174, Avenue de France F-75013 Paris Frankrijk m
Fabrikanten Sanofi Winthrop Industrie 30-36, avenue Gustave Eiffel – BP 27166 es
F-37071 Tours Cedex 2 Frankrijk ne
sanofi-aventis S.p.A.
Strada Statale 17, Km 22 67019 Scoppito (AQ) Italië Ge
28 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
rd vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique / Belgien
Luxembourg/Luxemburg
ree sanofi-aventis Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
sanofi-aventis Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ sanofi-aventis Bulgaria EOOD
Magyarország sanofi-aventis zrt., Magyarország
t Ð¢ÐµÐ».: +359 (0)2 970 53 00
Tel.: +36 1 505 0050
gis Č eská republika sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111
Malta sanofi-aventis Malta Ltd.
Tel: +356 21493022
ere Danmark sanofi-aventis Denmark A/S Tlf: +45 45 16 70 00
Nederland sanofi-aventis Netherlands B.V.
Tel: +31 (0)182 557 755
rg Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel: +49 (0)180 2 222010
Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00
ge Eesti Österreich sanofi-aventis Estonia OÜ Tel: +372 627 34 88
lan
sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0
Ελλάδα sanofi-aventis AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00
iet
Polska sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 541 46 00
España sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00
n
Portugal sanofi-aventis - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 35 89 400
France sanofi-aventis France
el
România sanofi-aventis România S.R.L.
Tél:
0 800 222 555 Appel depuis l’ étranger: +33 1 57 63 23 23 idd
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd.
Tel: +353 (0) 1 403 56 00 m
Slovenija sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 48 00
Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000 es
Slovenská republika sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 57 103 777
Italia sanofi-aventis S.p.A. ne
Suomi/Finland sanofi-aventis Oy
Tel: +39 02 393 91
Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος sanofi-aventis Cyprus Ltd.
Ge
Sverige
sanofi-aventis AB Τηλ: +357 22 871600
Tel: +46 (0)8 634 50 00
29 rd Latvija sanofi-aventis Latvia SIA Tel: +371 67 33 24 51
United Kingdom sanofi-aventis Tel: +44 (0) 1483 505 515
ree Lietuva UAB sanofi-aventis Lietuva Tel: +370 5 2755224
t gis Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
ere rg ge lan n iet el
ne
es
m
idd
Ge
30