European Medicines Agency
EMEA/H/C/560
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PROTELOS
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is PROTELOS?
PROTELOS is een geneesmiddel dat de werkzame stof strontiumranelaat bevat.
Het geneesmiddel is verkrijgbaar in de vorm van sachets die 2 g gele granules bevatten waarvan een suspensie (vloeistof met daarin zwevende deeltjes) voor oraal gebruik (via de mond) wordt bereid.
Wanneer wordt PROTELOS voorgeschreven?
PROTELOS wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose (een aandoening die ertoe leidt dat botten broos worden) bij postmenopauzale vrouwen om het risico van wervel- en heupfracturen te verlagen.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt PROTELOS gebruikt?
De dosering van PROTELOS is één sachet eenmaal daags.
Van de inhoud van het sachet wordt in een glas water een suspensie bereid en deze wordt meteen na de bereiding opgedronken.
PROTELOS moet ten minste twee uur na de inname van voedsel, melk, melkproducten of calciumsupplementen worden ingenomen, bij voorkeur voor het slapengaan.
PROTELOS is bedoeld voor langdurig gebruik.
Patiënten moeten calcium- of vitamine-D-supplementen innemen als ze hiervan niet voldoende via hun voeding binnenkrijgen.
Hoe werkt PROTELOS?
Osteoporose treedt op wanneer er niet voldoende nieuw bot wordt aangemaakt om het bot te vervangen dat op natuurlijke wijze wordt afgebroken.
Geleidelijk aan worden de botten dun en broos, waardoor ze sneller breken (fractuur).
Osteoporose komt vaker voor bij vrouwen na de menopauze, wanneer de spiegels van het vrouwelijk hormoon oestrogeen sterk dalen.
De werkzame stof in PROTELOS, strontiumranelaat, werkt in op de botstructuur.
Eenmaal in de darmen geeft strontiumranelaat strontium af; dit lijkt op calcium en wordt, net als calcium, in het bot opgenomen.
Het werkingsmechanisme van strontium is nog niet helemaal duidelijk, maar het bevordert de botvorming en vermindert de botafbraak.
Hoe is PROTELOS onderzocht?
PROTELOS is onderzocht bij bijna 7 000 postmenopauzale oudere vrouwen in twee grootschalige onderzoeken.
Bijna een kwart van de patiënten was ouder dan 80 jaar.
Aan het eerste onderzoek namen 1 649 vrouwen met osteoporose deel die al eerder wervelfracturen hadden en aan het tweede 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged meer dan 5 000 vrouwen met osteoporose in het dijbeen ter hoogte van de heup.
In beide onderzoeken werd de werking van PROTELOS vergeleken met die van placebo (een schijnbehandeling).
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was het aandeel patiënten bij wie zich in de loop van drie jaar een nieuwe wervelfractuur (het eerste onderzoek) of een nieuwe osteoporotische perifere (niet in de wervelkolom) fractuur voordeed (het tweede onderzoek).
Welke voordelen bleek PROTELOS tijdens de studies te hebben?
In het eerste onderzoek was PROTELOS effectiever dan placebo wat betreft verlaging van het risico van nieuwe wervelfracturen.
Het risico nam over drie jaar met 41% af; bij 21% van de 719 vrouwen die PROTELOS gebruikten, deed zich een nieuwe wervelfractuur voor, tegenover 33% van de 723 vrouwen die placebo kregen.
Over het geheel genomen waren de resultaten van het tweede onderzoek op zich onvoldoende om een voordeel van PROTELOS aan te tonen wat betreft het voorkómen van perifere fracturen.
Wanneer alleen wordt gekeken naar vrouwen van 74 jaar of ouder met bijzonder zwakke dijbeenderen, duidden de resultaten op een afname van het risico van heupfracturen met PROTELOS.
Wanneer wordt gekeken naar de resultaten van de twee onderzoeken bij elkaar, waren er in de groep die PROTELOS gebruikte, minder vrouwen met perifere osteoporotische fracturen op welke plaats dan ook (met inbegrip van heupfracturen) dan in de placebogroep (331 van de 3 295 met PROTELOS tegenover 389 van de 3 256 met placebo).
Hieruit bleek dat het risico van fracturen met PROTELOS lager is.
Welke risico’ s houdt het gebruik van PROTELOS in?
De meest voorkomende bijwerkingen met PROTELOS (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn hoofdpijn, misselijkheid, diarree, dunne ontlasting, dermatitis (huidreacties) en eczeem (schilferige huiduitslag).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van PROTELOS.
PROTELOS mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor strontiumranelaat of voor een van de andere bestanddelen.
Waarom is PROTELOS goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van PROTELOS groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen om het risico van heup- en wervelfracturen te verlagen.
Het Comité heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van PROTELOS te verlenen.
Overige informatie over PROTELOS:
De Europese Commissie heeft op 21 september 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van PROTELOS verleend aan de firma LES LABORATORIES SERVIER.
Klik hier voor het volledige EPAR voor PROTELOS.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings- grootten
EU/1/04/288/001
Protelos
2g
Granules voor orale suspensie
Oraal gebruik
sachet (papier/PE/alu)
7 sachets
EU/1/04/288/002
Protelos
2g
Granules voor orale suspensie
Oraal gebruik
sachet (papier/PE/alu)
14 sachets
EU/1/04/288/003
Protelos
2g
Granules voor orale suspensie
Oraal gebruik
sachet (papier/PE/alu)
28 sachets
EU/1/04/288/004
Protelos
2g
Granules voor orale suspensie
Oraal gebruik
sachet (papier/PE/alu)
56 sachets
EU/1/04/288/005
Protelos
2g
Granules voor orale suspensie
Oraal gebruik
sachet (papier/PE/alu)
84 sachets
EU/1/04/288/006
Protelos
2g
Granules voor orale suspensie
Oraal gebruik
sachet (papier/PE/alu)
100 sachets
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Ieder sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
Hulpstof: bevat tevens 20 mg aspartaam (E951)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Granulaat voor orale suspensie.
Geel granulaat.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van postmenopauzale osteoporose ter vermindering van het risico van wervel- en heup- fracturen.
(Zie rubriek 5.1)
4.2 Dosering en wijze van toediening
De aanbevolen dagelijkse dosis is een sachet van 2 g eenmaal daags oraal toegediend.
Vanwege de aard van de behandelde aandoening is strontiumranelaat bestemd voor langdurig gebruik.
De opname van strontiumranelaat wordt verminderd door voedsel, melk en daarom moet PROTELOS tussen de maaltijden worden toegediend.
Gezien de langzame opname, moet PROTELOS voor het slapen gaan worden ingenomen, bij voorkeur minstens twee uur na een maaltijd (zie rubriek 4.5 en 5.2).
Het granulaat in de sachets moet worden ingenomen als suspensie in een glas water.
Ofschoon onderzoeken tijdens gebruik hebben aangetoond dat strontiumranelaat 24 uur na bereiding stabiel is in suspensie, moet de suspensie onmiddellijk na bereiding worden opgedronken.
Patiënten die behandeld worden met strontiumranelaat dienen vitamine D en calciumsupplementen te krijgen als de voedselopname onvoldoende is.
Gebruik bij ouderen De werkzaamheid en veiligheid van strontiumranelaat zijn aangetoond bij een ruime leeftijdsgroep (tot 100 jaar bij inclusie) van postmenopauzale vrouwen met osteoporose.
Voor ouderen is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk.
Gebruik bij nieraandoening Geen aanpassing van de dosering is noodzakelijk voor patiënten met milde tot matige nieraandoeningen (30-70 ml/min creatinineklaring) (zie rubriek 5.2).
Strontiumranelaat wordt niet aanbevolen voor patiënten met ernstige nieraandoeningen (creatinineklaring lager dan 30 ml/min) (zie rubriek 4.4 en 5.2).
2 Gebruik bij leveraandoening Daar strontiumranelaat niet wordt gemetaboliseerd, is geen aanpassing van de dosering noodzakelijk voor patiënten met een leveraandoening.
Gebruik bij kinderen en adolescenten PROTELOS wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen en adolescenten vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Door het ontbreken van gegevens over botveiligheid bij patiënten met een ernstige nieraandoening die behandeld worden met strontiumranelaat, wordt PROTELOS niet aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring onder 30 ml/min (zie rubriek 5.2).
Conform goede medisch handelen wordt periodieke beoordeling van de nierfunctie aanbevolen bij patiënten met een chronische nieraandoening.
Het voortzetten van de behandeling met PROTELOS bij patiënten die een ernstige nieraandoening krijgen moet op individuele basis worden overwogen.
In fase III placebo-gecontroleerde onderzoeken, werd de behandeling met strontiumranelaat in verband gebracht met een toename in de jaarlijkse incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE), inclusief pulmonaire embolie (zie rubriek 4.8).
De oorzaak van deze bevinding is onbekend.
PROTELOS dient met voorzichtigheid te worden gebruik bij patiënten met een verhoogd risico op VTE, inclusief patiënten met een geschiedenis van VTE.
Bij de behandeling van patiënten die risico lopen, of die het risico lopen VTE te krijgen, dient vooral aandacht besteed te worden aan mogelijke tekenen en symptomen van VTE en dienen voldoende preventieve maatregelen te worden genomen.
Strontium interfereert met de colorimetrische methoden voor de bepaling van de calcium concentraties in bloed en urine.
Daarom moet in de medische praktijk inductief gekoppeld plasma atomaire emissiespectrometrie of atomaire absorptiespectrometrie worden gebruikt voor een accurate bepaling van calcium concentraties in bloed en urine.
PROTELOS bevat een bron van fenylalanine, dat schadelijk kan zijn voor mensen met fenylketonurie.
De behandeling met PROTELOS moet gestaakt worden in geval van ernstige allergische reacties.
Gevallen van ernstige overgevoeligheidsyndromen met in het bijzonder uitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), soms dodelijk, zijn gemeld bij het gebruik van PROTELOS (zie rubriek 4.8).
Het DRESS syndroom wordt gekenmerkt door uitslag, koorts, eosinofilie en systemische betrokkenheid (bijv. adenopathie, hepatitis, interstitiële nefropathie, insterstitiële longaandoeningen).
De symptomen ontstaan meestal ongeveer 3-6 weken na de start van de behandeling en het resultaat is in de meeste gevallen gunstig na het staken van de behandeling met PROTELOS en na initiëring van een corticosteroïde behandeling.
Herstel kan langzaam verlopen en het terugkeren van het syndroom is in sommige gevallen gemeld na beëindiging van de corticosteroïd therapie.
Patiënten moeten geïnformeerd worden om onmiddellijk en permanent te stoppen met het gebruik van PROTELOS als uitslag optreedt en zij moeten medisch advies vragen.
Patiënten die met de behandeling gestopt zijn als gevolg van overgevoeligheidsreacties mogen niet meer met PROTELOS behandeld worden..
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Voedsel, melk en derivaatproducten, en geneesmiddelen met calcium kunnen de biologische beschikbaarheid van strontiumranelaat verminderen met circa 60-70%.
Daarom moet bij voorkeur tussen het innemen van PROTELOS en genoemde producten ten minste twee uur liggen (zie rubriek 5.2).
3 Uit een in vivo klinische interactie studie is gebleken dat de toediening van aluminium en magnesium hydroxiden twee uur voor of samen met strontiumranelaat een lichte vermindering in de opname van strontiumranelaat te zien gaf (20-25% AUC vermindering), terwijl de opname bijna niet beïnvloed werd als het antacidum twee uur na strontiumranelaat werd toegediend.
Het verdient daarom de voorkeur om antacida minstens twee uur na PROTELOS in te nemen.
Als echter dit doseringsschema niet werkbaar is vanwege de voorgeschreven toediening van PROTELOS voor het slapen gaan, blijft gelijktijdig innemen aanvaardbaar.
Daar divalente kationen een complex vormen met orale tetracycline en quinolone antibiotica op gastro-intestinaal niveau en zodoende de absorptie remmen is gelijktijdige toediening van strontiumranelaat met deze geneesmiddelen niet aanbevolen.
Daarom dient uit voorzorg de PROTELOS behandeling tijdelijk worden gestaakt tijdens behandeling met orale tetracycline of quinolone antibiotica.
Er is geen interactie waargenomen bij orale suppletie van vitamine D
Er zijn geen klinische ongewenste interacties aangetoond of relevante verhoogde strontiumspiegels in het bloed met geneesmiddelen die gewoonlijk gelijktijdig worden voorgeschreven met PROTELOS bij de targetpopulatie in klinische onderzoeken.
Deze omvatten: niet-steroïdale ontstekingwerende middelen (waaronder acetylsalicylzuur), aniliden (zoals paracetamol), H2 remmers en protonpompremmers, diuretica, digoxine en cardioglycosiden, organische nitraten en andere vasodilatatoren voor hartaandoeningen, calciumkanaalremmers, betaremmers, ACE remmers, angiotensine II antagonisten, selectieve beta-2 adrenoceptoragonisten, orale anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers, statines, fibraten en benzodiazepinederivaten.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
PROTELOS is uitsluitend bestemd voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.
Er zijn voor PROTELOS geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Bij hoge doseringen hebben dierstudies een reversibel effect op de beenderen van de jongen van ratten en konijnen aangetoond, die tijdens de zwangerschap zijn behandeld (zie rubriek 5.3).
Als PROTELOS per ongeluk wordt gebruikt tijdens de zwangerschap, moet de behandeling onmiddellijk worden gestaakt.
Strontium wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Strontiumranelaat mag niet worden verstrekt aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Strontiumranelaat heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
PROTELOS is bestudeerd in klinische onderzoeken met bijna 8,000 deelnemers.
De veiligheid op lange termijn is beoordeeld bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose die maximaal 60 maanden werden behandeld met strontiumranelaat 2 g/dag (n = 3,352) of een placebo (n = 3,317) in fase-III studies.
De gemiddelde leeftijd was 75 jaar bij inclusie en 23% van de deelnemende patiënten waren tussen 80 en 100 jaar oud.
Het overall incidentiepercentage van bijwerkingen van strontiumranelaat verschilde niet van de placebo en de bijwerkingen waren meestal mild en kortstondig.
De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid en diarree die meestal voorkwamen aan het begin van de behandeling zonder merkbaar verschil tussen de verschillende groepen later.
De therapie werd voornamelijk gestaakt vanwege misselijkheid (respectievelijk 1,3% en 2,2% in de placebo en strontiumranelaatgroepen).
4 Bijwerkingen, gedefinieerd als ongewenste voorvallen die ten minste mogelijkerwijs kunnen worden toegeschreven aan strontiumranelaat behandeling in fase III studies staan hieronder genoemd met gebruik van de volgende conventie (frequentie versus placebo): zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (> 1/1,000, < 1/100); zelden (> 1/10,000, < 1/1,000); zeer zelden (< 1/10,000).
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn (3,3% vs.
2,7%)
Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: misselijkheid (7,1% vs.
4,6%), diarree (7,0% vs.
5,0%), losse ontlasting (1,0% vs.
0,2%)
Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: dermatitis (2,3% vs.
2,0%), eczeem (1,8% vs.
1,4%)
Er waren geen verschillen in de aard van de bijwerkingen tussen de groepen, ongeacht of de patiënten jonger of ouder dan 80 waren bij inclusie.
Bij de fase III studies was de jaarlijkse incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE) waargenomen over een periode van 5 jaar circa 0,7% met een relatief risico van 1,4 (95% CI = [1,0; 2,0]) bij patiënten behandeld met strontiumranelaat vergeleken met placebo (zie rubriek 4.4)
In fase III studies, over een periode van 5 jaar, werden zenuwstelselaandoeningen gemeld met een hogere frequentie bij patiënten die behandeld werden met strontiumranelaat, vergeleken met placebo: bewustzijnsstoornissen (2,6% vs.
2,1%), geheugenverlies (2,5% vs.
2,0%) en epileptische insulten (0,4% vs.
0,1%).
Laboratoriumtest bevindingen Tijdelijk optredende verhogingen (> 3 maal de bovengrens van de normale waarde) in creatinekinase (CK) activiteit (spierskelet systeem) werden gemeld in 1,4% en 0,6% van respectievelijk het strontiumranelaat en placebo groepen.
In de meeste gevallen, werden deze waarden vanzelf weer normaal, zonder wijziging van de behandeling.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in post-marketing studies:
Maagdarmstelselaandoeningen:
Onbekende frequentie: braken, buikpijn, irritatie van mondslijmvlies inclusief en/of stomatitis en/of ulceraties in de mond Huid- en onderhuidaandoeningen:
Onbekende frequentie: overgevoeligheidsreacties van de huid, inclusief huiduitslag, pruritus, urticaria, angio oedeem, Stevens-Johnson syndroom.
Gevallen van ernstige overgevoeligheidssyndromen inclusief uitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) (zie rubriek 4.4).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Onbekende frequentie: pijn in het spierstelsel, inclusief spierkrampen, spierpijn, botpijn, athralgie en pijn in de ledematen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Onbekende frequentie: perifeer oedeem Psychische stoornissen Onbekende frequentie: verwarde geestestoestand
4.9 Overdosering
Klinisch onderzoek heeft aangetoond dat herhaalde toediening van 4 g strontiumranelaat per dag gedurende 25 dagen bij gezonde postmenopauzale vrouwen goed werd verdragen.
Een enkele toediening van een dosis tot 11 g bij gezonde jonge mannelijke vrijwilligers veroorzaakte geen bijzondere symptomen.
Na episodes met overdoseringen gedurende klinische onderzoeken (tot 4 g/dag gedurende maximaal 147 dagen) werden geen klinisch relevante voorvallen waargenomen.
5 Toediening van melk of antacida kunnen bijdragen tot vermindering van de absorptie van de werkzame stof.
In geval van ernstige overdosering kan braken worden overwogen om de niet- geabsorbeerde werkzame stof te verwijderen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Geneesmiddelen voor de behandelingen van botziekten - Andere geneesmiddelen die van invloed zijn op botstructuur en mineralisatie ATC-code:
M05BX03
In vitro, strontiumranelaat:
- verhoogt botvorming in botweefsel cultuur evenals replicatie van osteoblast precursors en
collageen synthese in botcelcultuur;
- vermindert de botresorptie door het verminderen van de differentiatie van osteoclasten en
resorberende werking Dit leidt tot een nieuwe balans in het botmetabolisme ten voordele van botaanmaak.
De werking van strontiumranelaat is onderzocht in diverse niet-klinische modellen.
Vooral bij normale ratten verhoogt strontiumranelaat de trabeculaire botmassa, aantal en dikte van trabeculae; dit resulteert in een verbeterde botsterkte.
In botweefsel van behandelde dieren en mensen wordt strontium voornamelijk geabsorbeerd op het kristaloppervlak en substitueert calcium slechts weinig in het apatietkristal van het nieuw gevormde bot.
Strontiumranelaat verandert de eigenschappen van het botkristal niet.
In crista iliaca bot biopsieën genomen na maximaal 60 maanden behandeling met strontiumranelaat 2 g/dag in fase III trials, werden geen schadelijke effecten op botkwaliteit of mineralisatie vastgesteld.
De gecombineerde effecten van strontium distributie in bot (zie rubriek 5.2) en toegenomen röntgen absorptie van strontium vergeleken met calcium, leidt tot een versterking van botmineraal dichtheid (BMD) meting door duaal-foton röntgen absorptiometrie (DXA).
Uit beschikbare gegevens blijkt dat deze factoren verantwoordelijk zijn voor ongeveer 50% van de gemeten verandering in BMD in een behandelingsperiode van 3 jaar met PROTELOS 2 g/dag.
Hiermee moet rekening worden gehouden als BMD veranderingen worden geëvalueerd tijdens de behandeling met PROTELOS.
In fase III onderzoeken, waaruit de anti-fractuur werking van de PROTELOS behandeling bleek, nam de gemeten gemiddelde BMD van baseline met PROTELOS toe met circa 4% per jaar aan de lumbale wervelkolom en 2% per jaar aan de femurhals, en bereikte daarbij respectievelijk na 3 jaar 13% tot 15% en 5% tot 6%, afhankelijk van het onderzoek.
In fase III studies, vergeleken met placebo, namen de biochemische markers voor de botvorming (botspecifiek alkalische fosfatase en C-terminale propeptide van type I procollageen) toe en die voor botresorptie (serum C-telopeptide en urinaire N-telopeptide cross links) af vanaf de derde behandelmaand tot 3 jaar.
Secundair aan de farmacologische effecten van strontiumranelaat werden geringe afname van calcium en parathyroïde hormoon (PTH) serumconcentraties en toename van fosforconcentraties in het bloed en in totaal alkalische fosfataseactiviteit waargenomen zonder waargenomen klinische consequenties.
6 Klinische werkzaamheid Osteoporose wordt gedefinieerd als BMD van de ruggengraat of heup 2,5 SD of meer onder de gemiddelde waarde van een normale jonge populatie.
Er zijn een aantal risicofactoren verbonden met postmenopauzale osteoporose waaronder lage botmassa, lage bot mineraal dichtheid, vroege menopauze, rokersverleden en het voorkomen van osteoporose in de familie.
Het klinische gevolg van osteoporose is fracturen.
Het risico van fracturen neemt toe met het aantal risicofactoren.
Behandeling van postmenopauzale osteoporose:
Het anti-fractuur onderzoeksprogramma van PROTELOS bestond uit twee placebo-gecontroleerde fase III onderzoeken: de SOTI studie en de TROPOS studie.
Aan SOTI namen 1.649 postmenopauzale vrouwen met bevestigde osteoporose (laag lumbale BMD en prevalente wervelfractuur) deel met een gemiddelde leeftijd van 70 jaar.
Aan TROPOS namen 5.091 postmenopauzale vrouwen met osteoporose deel (lage femurhals BMD en prevalente fractuur bij meer dan de helft van hen) met een gemiddelde leeftijd van 77 jaar.
Aan SOTI en TROPOS samen namen 1.556 patiënten deel die bij inclusie ouder waren dan 80 jaar (23.1% van de studiepopulatie).
Naast hun behandeling (2 g/dag strontiumranelaat of placebo), kregen de patiënten aangepaste calcium en vitamine D supplementen tijdens de gehele duur van beide onderzoeken.
PROTELOS verminderde het relatieve risico van nieuwe wervelfracturen met 41% in 3 jaar tijd in de SOTI studie (Tabel 1).
Het effect was significant vanaf het eerste jaar.
Dergelijke voordelen werden aangetoond bij vrouwen met meerdere fracturen bij baseline.
Voor wat betreft klinische wervelfracturen (omschreven als fracturen geassocieerd met pijn in de rug en/of lengteverlies van ten minste 1 cm), was het relatieve risico verminderd met 38%.
PROTELOS verminderde ook het aantal patiënten met een lichaamslengteverlies van ten minste 1 cm vergeleken met de placebo.
De beoordeling van de kwaliteit van leven op de QUALIOST specifieke schaal evenals de General Health perception score van de SF-36 algemene schaal gaf het voordeel van PROTELOS aan, vergeleken met placebo.
De werkzaamheid van PROTELOS om het risico van nieuwe wervelfracturen te verminderen werd bevestigd in de TROPOS studie inclusief voor osteoporose patiënten zonder fragiele fracturen bij baseline.
Tabel 1:
Incidentie van patiënten met wervelfractuur en relatieve risicoreductie Relatieve risicoreductie vs. placebo
Placebo
PROTELOS
(95%CI), p waarde
SOTI
N = 723
N = 719
Nieuwe wervelfractuur over 3 jaar
32,8%
20,9%
41% (27-52), p < 0,001
Nieuwe wervelfractuur over het 1e jaar
11,8%
6,1%
49% (26-64), p < 0,001
Nieuwe klinische
17,4%
11,3%
38% (17-53), p < 0,001
wervelfractuur over 3 jaar
TROPOS
N = 1823
N = 1817
Nieuwe wervelfractuur over 3 jaar
20,0%
12,5%
39% (27-49), p < 0,001
Bij patiënten boven de 80 jaar bij inclusie, toonde een samengevoegde analyse van SOTI en TROPOS studies dat PROTELOS het relatieve risico van het krijgen van nieuwe wervelfracturen verminderde met 32% over 3 jaar (incidentie van 19,1% met strontium ranelaat vs.
26,5% bij placebo)
In een a-posteriori analyse van patiënten van de samengevoegde SOTI en TROPOS studies met baseline lumbale wervelkolom en / of femurhals BMD in het osteopenisch bereik en zonder prevalente fractuur maar met minstens één additionele risicofactor voor fractuur (N = 176), verminderde PROTELOS het risico van een eerste wervelfractuur met 72% over 3 jaar (incidentie van wervelfractuur 3,6% met strontiumranelaat vs 12,0% met placebo).
7 Een a-posteriori analyse werd uitgevoerd op een sub-groep patiënten van de TROPOS studie van bijzonder medisch belang en met een hoog risico op fracturen [gedefinieerd door een femurhals BMD T-score ≤ -3 SD (bereik van de fabrikant kwam overeen met –2,4 SD met NHANES III) en een leeftijd van ≥ 74 jaar (n = 1.977, d.w.z.
40% van de TROPOS studiepopulatie)].
In deze groep, in een behandelingsperiode van 3 jaar, verminderde PROTELOS het risico op heupfracturen met 36% vergeleken met de placebogroep (Tabel 2).
Tabel 2:
Incidentie van patiënten met heupfractuur en relatieve risicoreductie bij patiënten met BMD ≤ -2,4 SD (NHANES III) en leeftijd ≥ 74 jaar
Placebo
PROTELOS
Relatieve risicoreductie vs. placebo (95%CI), p waarde
TROPOS
N = 995
N = 982
Heupfractuur over 3 jaar
6,4%
4,3%
36% (0-59), p = 0,046
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Strontiumranelaat bestaat uit 2 atomen stabiele strontium en 1 molecuul ranelinezuur, en het organische deel is het beste compromis inzake molecuulgewicht, farmacokinetiek en aanvaardbaarheid van het molecuul.
De farmacokinetiek van strontium en ranelinezuur zijn getest bij gezonde jonge mannen en gezonde postmenopauzale vrouwen, en ook als lange termijn behandeling bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose, met inbegrip van bejaarde vrouwen.
Door de hoge polariteit zijn de absorptie, distributie en plasma eiwitbinding van ranelinezuur laag.
Er is geen accumulatie van ranelinezuur en geen tekenen van metabolisme bij dieren en mensen.
Geabsorbeerd ranelinezuur wordt snel en onveranderd geëlimineerd via de nieren.
Absorptie De absolute biologische beschikbaarheid van strontium is ongeveer 25% (bereik 19-27%) na een orale dosis van 2 g strontiumranelaat.
De maximale plasmaconcentraties worden 3-5 uur na een enkele dosis van 2 g bereikt.
Steady state wordt bereikt na 2 weken behandeling.
Inname van strontiumranelaat met calcium of voedsel vermindert de biologische beschikbaarheid van strontium met ongeveer 60-70%, vergeleken met inname 3 uur na een maaltijd.
Vanwege de relatief langzame absorptie van strontium, dient de voedsel en calcium inname zowel voor als na de inname van PROTELOS vermeden te worden.
Orale vitamine D suppletie heeft geen effect op strontium exposure.
Distributie Strontium heeft een distributievolume van ca.
1 l/kg.
De humane plasma eiwitbinding van strontium is laag (25%) en strontium heeft een hoge affiniteit voor botweefsel.
Meting van strontium concentratie in crista iliaca bot biopsieën bij patiënten die maximaal 60 maanden met strontiumranelaat 2 g/dag behandeld zijn, geven aan dat bot strontiumconcentraties een plateau kunnen bereiken na ongeveer 3 jaar behandeling.
Er zijn geen gegevens bij patiënten die eliminatiekinetiek van strontium aantoont van bot weghaaltherapie.
Biotransformatie Als divalente kation wordt strontium niet gemetaboliseerd.
Strontiumranelaat remt cytochroom P450 enzymen niet.
Eliminatie De eliminatie van strontium is niet afhankelijk van tijd en dosis.
De effectieve halfwaardetijd van strontium is ca.
60 uur.
Strontium excretie vindt plaats via de nieren en het maagdarmkanaal.
De plasmaklaring is ca.
12 ml/min (CV 22%) en de renale klaring ca.
7 ml/min (CV 28%).
8 Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Ouderen Populatie farmacokinetische gegevens gaven geen verband te zien tussen leeftijd en schijnbare klaring van strontium in de doel populatie.
Patiënten meteen nierfunctiestoornis Bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (30-70 ml/min creatinineklaring), vermindert de strontiumklaring naarmate de creatinineklaring afneemt (een afname van circa 30% over het creatinineklaringsbereik 30 tot 70 ml/min) en veroorzaakt daarbij een toename in strontium plasmaniveaus.
In fase III studies, had 85% van de patiënten een creatinineklaring tussen 30 en 70 ml/min en 6% minder dan 30 ml/min bij inclusie, en de gemiddelde creatinineklaring bedroeg ongeveer 50 ml/min.
Er is daarom geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis.
Er zijn geen farmacokinetische gegeven over patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min).
Patiënten met een leverfunctiestoornis Er zijn geen farmacokinetische gegevens over patiënten met een leverfunctiestoornis.
Vanwege de farmacokinetische eigenschappen van strontium, wordt geen effect verwacht.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit, en carcinogeen potentieel.
Chronische orale toediening van strontiumranelaat in hoge doseringen bij knaagdieren induceerde afwijkingen in bot en tanden die vooral bestonden uit spontane fracturen en vertraagde mineralisatie.
Deze gevolgenwerking werden gemeld bij bot strontium niveaus die 2-3 keer hoger waren dan klinische bot strontiumniveaus op lange termijn en waren reversibel na staken van de behandeling.
Ontwikkelingstoxiciteit studies bij ratten en konijnen gaven afwijkingen in bot en tanden te zien (bijv. gebogen lange botten en gegolfde ribben) bij de jongen.
Bij ratten waren deze effecten reversibel 8 weken na staken van de behandeling.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Aspartaam (E951) Maltodextrine Mannitol (E421)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
9 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Papier/polyethyleen/aluminium/polyethyleen sachets
Verpakkingsformaten Dozen bevatten 7, 14, 28, 56, 84 of 100 sachets.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/288/001 EU/1/04/288/002 EU/1/04/288/003 EU/1/04/288/004 EU/1/04/288/005 EU/1/04/288/006
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
21/09/2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
10 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDDEL
Niet van toepassing
12 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Buitenste kartonnen doos
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
Strontiumranelaat.
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Ieder sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens aspartaam (E951).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat voor orale suspensie.
7 sachets.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
15 6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/288/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
PROTELOS 2g
16 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Buitenste kartonnen doos
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
Strontiumranelaat.
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Ieder sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens aspartaam (E951).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat voor orale suspensie.
14 sachets.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
17 Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/288/002
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
PROTELOS 2g
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Buitenste kartonnen doos
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
Strontiumranelaat.
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Ieder sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens aspartaam (E951).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat voor orale suspensie.
28 sachets.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
19 Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/288/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
PROTELOS 2g
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Buitenste kartonnen doos
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
Strontiumranelaat.
2.
GEHALTE AAN WERKZAAM BESTANDDEEL
Ieder sachet bevat 2 g strontiumranelaat.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat tevens aspartaam (E951).
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Granulaat voor orale suspensie.
56 sachets [84 sachets] [100 sachets]
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG (EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
21 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/288/004 56 sachets EU/1/04/288/005 84 sachets EU/1/04/288/006 100 sachets
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
PROTELOS 2g
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Sachet
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINSGWEG(EN)
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
Strontiumranelaat.
Voor oraal gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2g
6.
OVERIGE
23 B.
BIJSLUITER
24 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
PROTELOS 2 g granulaat voor orale suspensie.
Strontiumranelaat.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter.
1.
Wat is PROTELOS en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u PROTELOS inneemt 3.
Hoe wordt PROTELOS ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u PROTELOS 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PROTELOS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
PROTELOS is een niet-hormonaal geneesmiddel gebruikt voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen.
PROTELOS vermindert het risico van fracturen van de wervelkolom en de heup.
Over osteoporose Het lichaam breekt voortdurend bot af en maakt nieuw botweefsel aan.
Als u osteoporose heeft breekt uw lichaam meer bot af dan het aanmaakt zodat botverlies ontstaat waardoor uw botten steeds dunner en brozer worden.
Dit komt vooral veel voor bij vrouwen na de menopauze.
Veel mensen met osteoporose hebben geen symptomen en u heeft het misschien zonder het te weten.
Door osteoporose loopt u echter een grotere kans op fracturen (botbreuken), vooral van de wervelkolom, heupen en polsen.
Hoe PROTELOS werkt PROTELOS behoort bij een groep geneesmiddelen die worden gebruikt om botziektes te behandelen.
PROTELOS werkt door botafbraak terug te dringen en botvernieuwing te stimuleren waardoor het risico op fracturen afneemt.
Het nieuw gevormde bot is van normale kwaliteit.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PROTELOS INNEEMT
Neem PROTELOS niet in:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor strontiumranelaat of voor één van de andere
bestanddelen van PROTELOS.
Wees extra voorzichtig met PROTELOS:
Voordat u PROTELOS gaat gebruiken moet u met uw dokter spreken:
- als u ooit een ernstige nieraandoening heeft gehad.
- als u wordt of bent behandeld voor bloedstolsels.
- als u bedlegerig bent of u een operatie moet ondergaan.
De kans op adertrombose (bloedstolsels
in het been) kunnen toenemen bij langdurige immobilisatie.
- PROTELOS is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
25 Indien zich bij u gedurende de behandeling een ernstige allergische reactie voordoet (zoals zwelling van gezicht, tong of keel, moeilijk ademen of slikken, ernstige huiduitslag), moet u de behandeling met PROTELOS onmiddellijk staken en uw arts raadplegen.
Als u gestopt bent met de behandeling als gevolg van een overgevoeligheidsreactie moet dat blijvend zijn en dient u niet opnieuw behandeld te worden met PROTELOS.
Inname van PROTELOS samen met andere geneesmiddelen:
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Als u medicijnen inneemt waar calcium in zit, moet u minstens 2 uur wachten vóór u PROTELOS inneemt.
Als u antacida gebruikt (medicijnen tegen brandend maagzuur) moet u deze innemen minstens 2 uur na PROTELOS.
Als dit niet mogelijk is, is het acceptabel om de twee geneesmiddelen tegelijkertijd in te nemen.
U moet stoppen met het innemen van PROTELOS als u orale tetracyclines of quinolones (twee soorten antibiotica) moet innemen.
U kunt PROTELOS weer gaan gebruiken als de antibioticakuur is afgelopen.
Als u hierover niet zeker bent, kunt u dit vragen aan uw arts of uw apotheker.
Inname van PROTELOS met voedsel en drank:
Voedsel, melk en melkproducten verminderen de absorptie van strontiumranelaat.
Het verdient aanbeveling dat u PROTELOS tussen maaltijden inneemt, bij voorkeur vóór het slapen gaan, minstens twee uur na inname van voedsel, melk, melkproducten of calcium supplementen.
Zwangerschap:
PROTELOS is uitsluitend bestemd voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.
Daarom dient PROTELOS niet te worden ingenomen tijdens de zwangerschap.
Indien u onverhoeds het middel inneemt tijdens zwangerschap, dient u inname onmiddellijk te staken en uw arts te raadplegen.
Borstvoeding:
PROTELOS is uitsluitend bestemd voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.
Daarom dienen vrouwen die borstvoeding geven dit geneesmiddel niet in te nemen.
Indien u onverhoeds het middel inneemt tijdens borstvoeding, dient u inname onmiddellijk te staken en uw arts te raadplegen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
PROTELOS beïnvloedt de rijvaardigheid en vermogen machines te bedienen niet.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van PROTELOS:
PROTELOS bevat aspartaam.
Indien u fenylketonuria heeft (een zeldzame erfelijke aandoening van de stofwisseling) dient u uw arts te raadplegen alvorens dit geneesmiddel in te nemen.
3.
HOE WORDT PROTELOS INGENOMEN
Volg bij het innemen van PROTELOS nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
PROTELOS is voor oraal gebruik.
De gebruikelijke dosering is één 2 g sachet per dag.
Aanbevolen wordt PROTELOS in te nemen vóór het slapen gaan.
U kunt onmiddellijk na inname van PROTELOS gaan liggen, indien u wenst.
26 Neem het granulaat uit de sachets in als een suspensie in een glas water (zie aanwijzingen hieronder).
PROTELOS kan interacties vertonen met melk en melkproducten, dus is het belangrijk dat u PROTELOS alleen met water mengt voor een juiste werking.
Strooi het granulaat uit de sachet in een glas;
Voeg water toe;
Roer tot het granulaat gelijkelijk in het water is verdeeld.
Drink direct op.
Als u om één of andere reden het geneesmiddel niet direct opdrinkt, moet u het opnieuw omroeren voordat u het drinkt.
Laat het geneesmiddel niet langer dan 24 uur staan voordat u het opdrinkt.
Uw arts kan u adviseren calcium en vitamine D suppleties te nemen naast PROTELOS.
Neem geen calciumsuppletie vóór het slapen gaan, tegelijk met PROTELOS.
Uw arts zal u vertellen hoe lang u met PROTELOS moet doorgaan.
Een osteoporosebehandeling is meestal langdurig.
Het is belangrijk dat u doorgaat met inname van PROTELOS zo lang als uw arts het middel voorschrijft.
Wat u moet doen als u meer van PROTELOS heeft ingenomen dan u zou mogen:
Als u te veel sachets PROTELOS heeft ingenomen, dient u uw arts of apotheker hiervan op de hoogte te brengen.
Zij zullen u wellicht het advies geven om melk te drinken of antacida te nemen om de absorptie van het werkzame bestanddeel te verminderen.
Wat u moet doen als u PROTELOS vergeet in te nemen:
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Neem gewoon de volgende dosis op de normale tijd.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan PROTELOS bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Tijdens klinische proeven waren de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid, diarree, hoofdpijn en huidirritatie.
Deze bijwerkingen waren echter licht en van korte duur en waren gewoonlijk geen reden voor de patiënten om te stoppen met hun behandeling.
Bespreek met uw arts als bijwerkingen lastig worden of blijvend zijn.
Andere bijwerkingen waarvan minder vaak melding werd gemaakt, waren onder meer bloedklontering, flauwvallen, geheugenproblemen en in zeldzame gevallen een epileptisch insult.
De volgende bijwerkingen zijn ook zeer zelden gemeld door patiënten die PROTELOS gebruikten: braken, buikpijn, irritatie van mondslijmvlies zoals ontsteking van het tandvlees en/ of zweertjes in de mond, bot, spier en/ of gewrichtspijn, spierkrampen, overgevoeligheidssyndroom (allergische reacties zoals huiduitslag, en koorts), jeuk, galbulten en angio-oedeem (zwelling van slijmvliezen en/ of huid zoals zwelling van het gezicht, tong of keel, moeilijk ademen of slikken), zwellingen van de
27 ledematen, verward gevoel.
In sommige gevallen zijn zeer ernstige overgevoeligheidsreacties gemeld..
Daarom moet u indien u verschijnselen krijgt van zwelling van slijmvliezen en/ of huid, zoals een gezwollen gezicht, tong of keel, problemen met ademhalen of slikken of galbulten, of overgevoeligheidssyndroom onmiddellijk stoppen met het gebruik van PROTELOS en onmiddellijk contact op nemen met u arts.
Als u de behandeling beëindigd heeft als gevolg van overgevoeligheidssyndroom, moet dit blijvend zijn en dient u niet opnieuw met de behandeling met PROTELOS te beginnen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PROTELOS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op doos en sachet.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat PROTELOS
- Het werkzame bestanddeel is strontiumranelaat.
Elke sachet bevat 2 gr strontiumranelaat.
- De andere bestanddelen zijn aspartaam (E951), maltodextrine, mannitol (E421).
Hoe ziet PROTELOS er uit en wat is de inhoud van de verpakking PROTELOS is beschikbaar in sachets die gele korrels voor orale oplossing bevatten.
PROTELOS wordt geleverd in dozen van 7, 14, 28, 56, 84 of 100 sachets.
Het kan zijn dat niet alle verpakkingsvormen op de markt zijn.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant:
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200Neuilly-sur-Seine France
Fabrikant Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy France
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
28 België/ Belgique/ Belgien S. A.
Servier Benelux N. V.
Tel: +32 (0 )2 529 43 11
Luxembourg/Luxemburg S .A.
Servier Benelux N. V.
Tel: +32 (0)2 529 43 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¡ÐµÑÐ²Ð¸Ðµ ÐÐµÐ´Ð¸ÐºÐ°Ð» ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ».: +359 2 921 57 00
Magyarország Servier Hungaria Kft.
Tel: +36 1 238 7799
Č eská republika Servier s. r. o.
Tel: +420 222 118 111 Danmark Servier Danmark A/ S Tlf: +45 36 44 22 60
Malta Galepharma Ltd.
Tel: +(356) 21 247 082 Nederland Servier Nederland Farma B. V.
Tel: +31 (0)71 5246700
Deutschland Servier Deutschland GmbH Tel: +49 (0)89 57095 01
Norge Servier Danmark A/ S Tlf: +45 36 44 22 60
Eesti Österreich CentralPharma Communications OÜ Tel: +372 640 00 07
Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
Eλλάδα ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ Τηλ: +30 210 939 1000
Polska Servier Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 (0) 22 594 90 00
España Laboratorios Servier S. L.
Tel: +34 91 748 96 30
Portugal Servier Portugal, Lda Tel.: +351 21 312 20 00
France Les Laboratoires Servier Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
România Servier Pharma SRL Tel: +40 21 528 52 80
Ireland Servier Laboratories (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 6638110
Slovenija Servier Pharma d. o. o.
Tel.: +386 (0)1 563 48 11
Ísland Servier Laboratories c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Slovenská republika Servier Slovensko spol. s r. o.
Tel. :+421 (0)2 5920 41 11
Italia Servier Italia S. p. A.
Tel: +39 (06) 669081
Suomi/ Finland Servier Finland Oy Puh/ Tel: +358 (0)9 279 80 80
Κύπρος Χ .Α .Παπαέλληνας & Σία Λτδ Τηλ: +357 22741741
Sverige Servier Sverige AB Tel: +46 (8) 52 25 08 00
Latvija SIA Servier Latvia
United Kingdom Servier Laboratories Ltd
29 Tel. +371 67502039
Tel: +44 (0)1753 666409
Lietuva UAB "SERVIER PHARMA" Tel: +370 (5) 2 63 86 28
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
30