European Medicines Agency
Londen, 19 maart 2008 Doc. ref.
EMEA/CHMP/125421/2008
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE INTREKKING VAN DE AANVRAAG VAN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van PRISTIQS
Algemene Internationale Benaming (INN): desvenlafaxine
Op 10 maart 2008 heeft Wyeth Europe Ltd het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) officieel op de hoogte gebracht van haar beslissing haar aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van Pristiqs in te trekken.
Pristiqs was bedoeld voor de behandeling van met de menopauze geassocieerde vasomotorische verschijnselen (opvliegers).
Wat is Pristiqs?
Pristiqs is een geneesmiddel dat de werkzame stof desvenlafaxine bevat.
Het zou verkrijgbaar zijn geworden in de vorm van tabletten van 50 en 100 mg.
Voor welke behandeling was Pristiqs bedoeld?
Pristiqs was bedoeld voor de behandeling van met de menopauze geassocieerde opvliegers bij vrouwen.
Hoe wordt verwacht dat Pristiqs gaat werken?
De werkzame stof van Pristiqs is desvenlafaxine, een serotonine-noradrenaline-heropnameremmer (SNRI – serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor).
De stof voorkomt dat de neurotransmitters 5- hydroxytryptamine (ook serotonine genoemd) en noradrenaline worden heropgenomen in zenuwcellen in de hersenen.
Neurotransmitters zijn chemicaliën die bepaalde zenuwcellen in staat stellen om met elkaar te communiceren.
Door de heropname van deze neurotransmitters te blokkeren verhoogt desvenlafaxine het aantal neurotransmitters in de ruimten tussen die zenuwcellen, waardoor de communicatie tussen de cellen toeneemt.
Het is niet duidelijk waarom vrouwen in de menopauze opvliegers hebben, maar aangezien er een verband met 5-hydroxytryptamine en noradrenaline lijkt te bestaan, werd verwacht dat desvenlafaxine deze verschijnselen zou helpen verminderen.
Welke documentatie heeft de firma ingediend als ondersteuning van de aanvraag?
De werking van Pristiqs werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
De werkzaamheid van Pristiqs werd onderzocht in drie grote studies met in totaal 1 510 vrouwen die minstens zeven middelmatige tot ernstige opvliegers per dag hadden.
In twee van die studies (1 025 vrouwen) werd Pristiqs vergeleken met placebo (een schijnbehandeling).
In de derde studie (485 vrouwen) werd Pristiqs vergeleken met placebo en met tibolone (een ander type geneesmiddel dat gebruikt wordt om opvliegers onder controle te krijgen).
Bij deze studie waren ook vrouwen uit Europa betrokken.
De voornaamste maatstaven voor de werkzaamheid waren de verandering in het aantal opvliegers per dag en de verandering in de ernst ervan gedurende de eerste twaalf weken van de behandeling.
In welke beoordelingsfase werd de aanvraag ingetrokken?
De firma trok de aanvraag in op dag 193.
Nadat het CHMP de antwoorden van de firma op een lijst met vragen had bestudeerd, waren er toch nog enkele onduidelijkheden.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Normaal gesproken heeft het CHMP maximaal 210 dagen nodig om een nieuwe aanvraag te beoordelen.
Na het bestuderen van de oorspronkelijke documentatie stelt het CHMP (op dag 120) een vragenlijst op, die naar de firma gestuurd wordt.
Wanneer deze vragen zijn beantwoord, bestudeert het CHMP de antwoorden en stelt, alvorens een advies uit te brengen, op dag 180 eventuele verdere vragen.
Nadat het CHMP advies heeft uitgebracht, duurt het gewoonlijk ongeveer twee maanden voordat de Europese Commissie een vergunning afgeeft.
Wat was de aanbeveling van het CHMP op dat moment?
Op basis van de bestudering van de informatie en het antwoord van de firma op de vragenlijst van het CHMP, had het Comité op het ogenblik van de intrekking bedenkingen en was het de voorlopige mening toegedaan dat Pristiqs niet kon worden goedgekeurd voor de behandeling van met de menopauze geassocieerde vasomotorische verschijnselen.
Wat waren de belangrijkste bedenkingen van het CHMP?
Het CHMP had bedenkingen bij het feit dat de resultaten van de drie grote studies samen niet eenduidig waren: met name de studie waarbij Europese vrouwen betrokken waren, bevestigde niet de voordelen die in de twee andere studies werden vastgesteld.
Het CHMP vreesde dat geen substantieel voordeel van Pristiqs was aangetoond, wanneer ook nog gekeken werd naar de veiligheid van het geneesmiddel bij vrouwen na de menopauze en naar de bijwerkingen na stopzetting van de behandeling.
Daarom was het CHMP op het tijdstip van de intrekking van mening dat het voordeel van Pristiqs onvoldoende was aangetoond en dat de mogelijke voordelen niet opwogen tegen de vastgestelde risico’ s.
Welke redenen gaf de firma voor het intrekken van de aanvraag?
De brief waarin de firma het EMEA op de hoogte brengt van de intrekking van de aanvraag is hier te vinden.
Welke gevolgen heeft de intrekking voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Pristiqs of dit geneesmiddel met speciale toestemming krijgen toegediend?
De firma heeft het CHMP laten weten dat er geen klinische proeven met Pristiqs lopen en er geen patiënten zijn die het middel met speciale toestemming krijgen toegediend voor de behandeling van met de menopauze geassocieerde opvliegers.
2/2