European Medicines Agency
EMEA/H/C/639
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ROTARIX
EPAR-samenvatting voor het publiek Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Rotarix?
Rotarix is een oraal vaccin (een via de mond toegediend vaccin).
Het is verkrijgbaar in twee vormen: • een poeder en een oplosmiddel ter bereiding van een orale suspensie in een applicator; • een orale suspensie in een voorgevuld(e) applicator of buisje.
Het bevat een levende (afgezwakte) vorm van het humane rotavirus (RIX4414-stam).
Wanneer wordt Rotarix voorgeschreven?
Rotarix wordt voorgeschreven bij baby’ s vanaf 6 weken als vaccin, om door rotavirus-infecties veroorzaakte gastro-enteritis (diarree en braken) te voorkomen.
Rotarix wordt toegediend overeenkomstig officiële aanbevelingen.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Rotarix gebruikt?
Rotarix wordt toegediend in twee doses, met een interval van ten minste vier weken.
De eerste dosis wordt aan de baby toegediend vanaf de leeftijd van zes weken.
Idealiter worden beide doses vóór de leeftijd van 16 weken gegeven, maar ze moeten in ieder geval vóór het kind 24 weken oud is zijn toegediend.
Wanneer het poeder en oplosmiddel worden gebruikt, moeten deze vlak vóór de vaccinatie worden gemengd en moet de gevormde suspensie rechtstreeks via de mond van de baby worden toegediend, met behulp van de bijgeleverde applicator.
Wanneer de orale suspensie wordt gebruikt moet de inhoud van de/het voorgevulde applicator/buisje via de mond van de baby worden toegediend.
Rotarix kan gelijktijdig met andere vaccins worden toegediend.
Hoe werkt Rotarix?
Rotarix bevat geringe hoeveelheden rotavirus, een virus dat gastro-enteritis veroorzaakt.
Het virus is levend, maar zozeer afgezwakt dat het de ziekte niet veroorzaakt en als zodanig is het geschikt om in een vaccin gebruikt te worden.
Wanneer een baby het vaccin toegediend krijgt, herkent het immuunsysteem (het systeem dat de ziektes bestrijdt) het afgezwakte virus als ‘ lichaamsvreemd’ en maakt het er antilichamen tegen aan.
Een antilichaam is een speciaal eiwit dat een antigen - zoals een besmettelijk agens (ziekteverwekkende stof) of virus - kan neutraliseren of vernietigen.
Na vaccinatie kan het immuunsysteem sneller antilichamen aanmaken als het met de virussen in aanraking komt.
Als gevolg hiervan is de baby beter beschermd tegen door het rotavirus veroorzaakte gastro-enteritis.
Het aantal baby’ s dat Rotarix krijgt toegediend en na vaccinatie antilichamen tegen het rotavirus aanmaakt schommelt tussen 78 en 95%.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
©European Medicines Agency, 2008 Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hoe is Rotarix onderzocht?
De werking van Rotarix werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
In totaal namen meer dan 72 000 baby’ s deel aan de klinische studies met Rotarix die wereldwijd in verschillende landen plaatsvonden.
In alle studies werd het vaccin vergeleken met een placebo (een schijnbehandeling).
In de belangrijkste studie werden de werkzaamheid en de veiligheid van Rotarix onderzocht; hieraan namen meer dan 63 000 baby’ s deel.
De studie was zeer omvangrijk omdat deze tot doel had na te gaan of het vaccin een zeer zeldzame ernstige bijwerking, darminvaginatie genoemd, veroorzaakte, een aandoening waarbij een deel van de darmen instulpt in een ander deel, hetgeen leidt tot afsluiting van de darmen.
De werkzaamheid werd gemeten door te kijken hoeveel kinderen ernstige gastro-enteritis als gevolg van het rotavirus ontwikkelden in de maanden na vaccinatie (en vóór de leeftijd van één jaar te hebben bereikt).
Er werden vier aanvullende studies bij meer dan 3 000 baby’ s uitgevoerd, om met zekerheid te kunnen vaststellen dat de beide vaccinvormen even veilig waren en even werkzaam wat betreft stimulering van de aanmaak van antilichamen tegen het rotavirus.
Welke voordelen bleek Rotarix tijdens de studies te hebben?
Rotarix was effectiever dan placebo waar het ging om ernstige, door het rotavirus veroorzaakte gastro- enteritis te voorkomen.
In de hoofdstudie was het aantal gevallen van ernstige, door het rotavirus veroorzaakte gastro-enteritis na vaccinatie met Rotarix lager:
0,1% van de met Rotarix gevaccineerde baby’ s bij wie de werkzaamheid werd beoordeeld, ontwikkelde ernstige, door het rotavirus veroorzaakte gastro-enteritis (12 van meer dan 9 000) ten opzichte van 0,9% van de baby’ s die een placebo kregen (77 van bijna 9 000).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Rotarix in?
In de hoofdstudie, waarin aan ongeveer 31 500 baby’ s Rotarix werd toegediend en aan 31 500 een placebo, ontwikkelden negen kinderen na vaccinatie met Rotarix darminvaginatie, vergeleken met 16 kinderen die deze ziekte ontwikkelden na een placebo te hebben ontvangen.
Hieruit blijkt dat Rotarix niet leidt tot een verhoogd risico op darminvaginatie.
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn geïrriteerdheid en gebrek aan eetlust.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Rotarix.
Rotarix mag niet worden voorgeschreven aan kinderen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor een van de bestanddelen van het vaccin, of die allergiesymptomen vertoonden na een eerdere dosis van het rotavirus-vaccin.
Het mag niet worden toegediend aan kinderen die in het verleden darminvaginatie hebben gehad of die problemen hebben met hun darmen die hen ontvankelijker zouden kunnen maken voor de ziekte.
Het mag evenmin worden toegediend aan kinderen met een verzwakt immuunsysteem.
Vaccinatie met Rotarix moet worden uitgesteld bij baby’ s die plotselinge hoge koorts hebben, last hebben van diarree of overgeven.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Rotarix mag onder geen enkele omstandigheid worden ingespoten.
Zoals geldt bij alle vaccins, is er een risico van apneu (korte onderbrekingen van de ademhaling) als Rotarix wordt toegepast bij veel te vroeg geboren baby's.
Hun ademhaling moet tot wel drie dagen na de vaccinatie worden gecontroleerd, vooral na eerste toediening.
Waarom is Rotarix goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Rotarix groter zijn dan de risico's voor de vaccinatie van baby’ s vanaf de leeftijd van 6 weken ter voorkoming van gastro-enteritis als gevolg van rotavirus-infecties.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Rotarix.
Overige informatie over Rotarix:
De Europese Commissie heeft op 21 februari 2006 voor Rotarix een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan de firma GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Rotarix.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2008.
2/2
EU nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-grootte
EU/1/05/330/001
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Poeder: glazen flacon; Oplosmiddel: applicator voor orale toediening (glas)
1 ml
1 glazen flacon + 1 applicator voor orale toediening + 1 verbindingsstuk
EU/1/05/330/002
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Poeder: glazen flacon; Oplosmiddel: applicator voor orale toediening (glas)
1 ml
5 glazen flacons + 5 applicators voor orale toediening + 5 verbindingsstukken
EU/1/05/330/003
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Poeder: glazen flacon; Oplosmiddel: applicator voor orale toediening (glas)
1 ml
10 glazen flacons + 10 applicators voor orale toediening + 10 verbindingsstukken
EU/1/05/330/004
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Poeder: glazen flacon; Oplosmiddel: applicator voor orale toediening (glas)
1 ml
25 glazen flacons + 25 applicators voor orale toediening + 25 verbindingsstukken
EU/1/05/330/005
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Voorgevulde applicator voor orale toediening (glas)
1,5 ml
1 applicator voor orale toediening
EU/1/05/330/006
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Voorgevulde applicator voor orale toediening (glas)
1,5 ml
5 applicator voor orale toediening
EU/1/05/330/007
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Voorgevulde applicator voor orale toediening (glas)
1,5 ml
10 applicators voor orale toediening
EU/1/05/330/008
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Voorgevulde applicator voor orale toediening (glas)
1,5 ml
25 applicators voor orale toediening
EU/1/05/330/009
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Samendrukbare tube (polyethyleen)
1,5 ml
1 samendrukbare tube
EU nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-grootte
EU/1/05/330/010
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Samendrukbare tube (polyethyleen)
1,5 ml
10 samendrukbare tubes
EU/1/05/330/011
Rotarix
niet minder dan 106.0 CCID50
Suspensie voor oraal gebruik
Oraal gebruik
Samendrukbare tube (polyethyleen)
1,5 ml
50 samendrukbare tubes
2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rotarix poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na reconstitutie bevat 1 dosis (1 ml):
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt) * niet minder dan 106.0 CCID50
* geproduceerd op VERO cellen
Hulpstoffen:
Dit product bevat per dosis 9 mg sucrose en 13,5 mg sorbitol (zie rubriek 4.4)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik Het poeder is wit.
Het oplosmiddel is een opalescente vloeistof met een langzaam dalend wit bezinksel en een heldere bovenstaande vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Rotarix is geïndiceerd voor actieve immunisatie, bij zuigelingen vanaf 6 weken, ter voorkoming van gastro-enteritis veroorzaakt door een rotavirus infectie (zie rubriek 4.2).
In klinische studies is de werkzaamheid aangetoond tegen gastro-enteritis, veroorzaakt door rotavirus types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8] (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De toepassing van Rotarix moet in overeenstemming zijn met officiële richtlijnen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De vaccinatie bestaat uit twee doses.
De eerste dosis kan vanaf een leeftijd van 6 weken worden toegediend.
Tussen de doses dient een interval van ten minste 4 weken te zijn.
De vaccinatie dient bij voorkeur vóór de leeftijd van 16 weken afgerond te worden, maar uiterlijk voor de leeftijd van 24 weken.
Tijdens klinische studies, werd in zeldzame gevallen spugen en uitbraken van het vaccin waargenomen en in deze omstandigheden werd geen vervangende dosis gegeven.
Echter, in het onwaarschijnlijke geval dat een zuigeling het grootste deel van het vaccin uitspuugt of uitbraakt, kan meteen een vervangende dosis gegeven worden.
Het wordt aanbevolen om bij zuigelingen die een eerste dosis met Rotarix krijgen van een vaccinatie van twee doses, deze vaccinatie ook af te ronden met Rotarix.
Er zijn geen gegevens bekend over
2 veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid indien Rotarix wordt toegediend bij de eerste dosis en een ander rotavirus vaccin bij de tweede dosis of vice versa.
Wijze van toediening
Rotarix is alleen geschikt voor oraal gebruik.
Rotarix mag onder geen beding worden geïnjecteerd.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstof(fen).
Bekende overgevoeligheid na voorgaande toediening van rotavirusvaccins.
Een medische voorgeschiedenis met darminvaginatie.
Personen met een ongecorrigeerde aangeboren afwijking van het gastro-intestinale stelsel die gepredisponeerd zijn voor darminvaginatie.
Zuigelingen met een bekende of vermoede immunodeficiëntie.
Van een asymptomatische HIV- infectie wordt niet verwacht dat deze de veiligheid of werkzaamheid van Rotarix beïnvloedt.
Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens, wordt toediening van Rotarix aan personen die lijden aan asymptomatische HIV-infecties niet aangeraden.
Toediening van Rotarix dient uitgesteld te worden bij personen met acuut ernstige koorts.
De aanwezigheid van een lichte infectie is geen contra-indicatie voor vaccinatie.
De toediening van Rotarix dient te worden uitgesteld bij personen met diarree of die overgeven.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Volgens goed klinisch gebruik dient vaccinatie te worden voorafgegaan door een controle van de medische voorgeschiedenis, vooral met betrekking tot de contra-indicaties en door een medisch onderzoek.
Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Rotarix in zuigelingen met gastrointestinale ziektes of groeiachterstand.
Toediening van Rotarix dient zorgvuldig overwogen te worden in deze zuigelingengroep, en alleen dan plaats te vinden als volgens inschatting van de arts, het risico groter is bij het onthouden van het vaccin.
Uitscheiding van het vaccinvirus in de ontlasting kan voorkomen na vaccinatie met een piekexcretie rond de zevende dag.
Virale antigeendeeltjes die met ELISA gedetecteerd werden, werden in 50% van de ontlastingen aangetroffen na de eerste dosis en in 4% van de ontlastingen na de tweede dosis.
Bij testen van de ontlasting op de aanwezigheid van levende vaccinstammen, was slechts 17% positief.
Gevallen van transmissie van uitgescheiden vaccinvirus op seronegatieve contacten van de gevaccineerde, zijn waargenomen zonder enige klinische symptomen.
Rotarix dient met zorgvuldigheid te worden toegediend aan personen met immunodeficiënte contacten in hun nabije omgeving, zoals personen met maligniteiten, of personen die op een andere wijze immunogecompromitteerd zijn of personen die immunosuppressieve therapie ondergaan.
Contacten van de recentelijk gevaccineerde dienen hun persoonlijke hygiëne goed in de gaten te houden (bijv. handen wassen nadat de luiers van het kind zijn verschoond).
3 Een beperkte hoeveelheid gegevens bij 140 premature kinderen geeft aan dat Rotarix kan worden toegediend aan premature kinderen, echter een lagere immuunrespons kan worden waargenomen en het niveau van klinische bescherming is onbekend.
Het potentiële risico op apnoe en de behoefte om de respiratoire functies gedurende 48-72 uur te monitoren dient in beschouwing te worden genomen in het geval van primaire immunisatie bij zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap), in het bijzonder voor kinderen met een nog niet volledig ontwikkeld ademhalingsstelsel in de anamnese.
Aangezien het profijt van vaccineren in deze groep kinderen groot is, dient de vaccinatie niet onthouden of uitgesteld te worden.
Het kan zijn dat niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunreactie wordt bewerkstelligd (zie rubriek 5.1).
In klinische studies werd de werkzaamheid tegen gastro-enteritis, veroorzaakt door rotavirus van de types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8], aangetoond.
In hoeverre Rotarix beschermt tegen andere serotypes is onbekend.
Klinische studies waaruit de werkzaamheidsgegevens werden afgeleid zijn in Europa en Centraal- en Zuid-Amerika uitgevoerd (zie rubriek 5.1).
Rotarix beschermt niet tegen gastro-enteritis veroorzaakt door andere pathogenen dan het rotavirus.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Rotarix als profylaxe na blootstelling.
Rotarix mag onder geen beding worden geïnjecteerd.
Het vaccin bevat sucrose en sorbitol als hulpstoffen.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals fructose intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrose-isomaltase insufficiëntie mogen dit vaccin niet toegediend krijgen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Rotarix kan tegelijk worden toegediend met een van de volgende monovalente of combinatievaccins [inclusief hexavalente vaccins (DTPa-HBV-IPV/ Hib)]: difterie-tetanus-hele cel pertussisvaccin (DTPw), difterie-tetanus-acellulaire pertussisvaccin (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccin (Hib), geïnactiveerd poliovaccin (IPV), hepatitis-B-vaccin (HBV), pneumokokken conjugaatvaccin en meningokokken serogroep C conjugaatvaccin.
Klinische studies tonen aan dat de immuunrespons en het veiligheidsprofiel van de toegediende vaccins niet beïnvloed werden.
Gelijktijdige toediening van Rotarix en oraal poliovaccin (OPV) beïnvloedt de immuunrespons tegen het polio-antigeen niet.
Hoewel de gelijktijdige toediening van OPV mogelijk de immuunrespons op het rotavirus vaccin licht kan verlagen, bleef de klinische bescherming tegen ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis behouden in een klinisch onderzoek waarbij meer dan 4200 proefpersonen gelijktijdig Rotarix en OPV kregen toegediend.
Er zijn geen beperkingen in consumptie van voedsel of drank door het kind, voor of na de vaccinatie.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Rotarix is niet bedoeld voor gebruik door volwassenen.
Er zijn geen gegevens over gebruik tijdens de zwangerschap of borstvoeding en er zijn geen voortplantingsstudies bij dieren uitgevoerd.
Op basis van bewijs, gegenereerd tijdens klinisch onderzoek, kan gesteld worden dat borstvoeding de mate van bescherming door Rotarix tegen rotavirus gastro-enteritis niet vermindert.
Daarom kan de borstvoeding worden voortgezet tijdens de vaccinatie.
4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
• Klinische studies
In een totaal van 11 placebogecontroleerde klinische studies zijn ongeveer 77800 doses Rotarix toegediend aan ongeveer 40200 zuigelingen.
In twee klinische studies (Finland) werd Rotarix alleen toegediend (toediening van de gebruikelijke pediatrische vaccins was opgeschort).
De mate van voorkomen van diarree, overgeven, gebrek aan eetlust, koorts en prikkelbaarheid was in de groep die Rotarix kreeg, niet anders dan in de groep die placebo kreeg toegediend.
Er was geen toename in incidentie of de ernst van deze reacties bij de toediening van de tweede dosis.
In de overige 9 studies (Europa, Canada, USA,, Latijns-Amerika, Singapore, Zuid-Afrika) werd Rotarix toegediend samen met het gebruikelijke vaccinatieschema (zie rubriek 4.5).
Het bijwerkingenprofiel dat bij deze patiënten werd waargenomen was vergelijkbaar met het bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen bij de patiënten die het gebruikelijke vaccinatieschema en placebo toegediend kregen.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem-/ orgaanklassen en frequentie.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequenties worden gerapporteerd als:
Zeer vaak (≥ 1/ 10) Vaak (≥ 1/ 100- < 1/ 10) Soms (≥ 1/ 1000 - < 1/ 100) Zelden (≥ 1/ 10000 - < 1/ 1000)
Zenuwstelselaandoeningen Soms: slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: heesheid, rhinorrhoea
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: gebrek aan eetlust Vaak: diarree, overgeven, buikpijn, flatulentie, regurgitatie van voedsel Soms: obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: dermatitis, huiduitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zelden: spierkramp
Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden: infectie van de bovenste luchtwegen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: koorts, vermoeidheid
Psychische stoornissen
5 Zeer vaak: prikkelbaarheid Soms: verstoorde slaap, huilen
Het risico van een darminvaginatie is geëvalueerd in een grote veiligheidsstudie in Latijns-Amerika en Finland, waaraan 63225 patiënten deelnamen.
In dit onderzoek bleek er geen toegenomen risico op darminvaginatie te zijn in Rotarix-groep vergeleken met de placebogroep zoals in de onderstaande tabel staat weergegeven.
darminvaginatie binnen 31
Rotarix
Placebo
Relatief risico (95% BI*)
dagen na toediening van:
Eerste dosis Tweede dosis *BI:
Betrouwbaarheidsinterval
(n =
31673) 1 5
(n =
31552) 2 5
0,50 (0,07-3,80) 0,99 (0,31-3,21)
• Post-marketing surveillance:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Apnoe in zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: rotavirus diarree vaccins, ATC-code:
J07BH01.
Beschermende werking
Klinische studies zijn uitgevoerd in Europa en Latijns-Amerika, om de beschermende werking van Rotarix te onderzoeken tegen alle vormen en ernstige rotavirus gastro-enteritis.
Een klinische studie uitgevoerd in Europa onderzocht Rotarix, toegediend volgens verschillende Europese schema’ s (2, 3 maanden; 2, 4 maanden; 3, 4 maanden; 3, 5 maanden) bij 4000 proefpersonen.
De ernst van de gastro-enteritis werd gedefinieerd volgens de Vesikari 20-puntenschaal die het volledige klinische beeld van de rotavirus gastro-enteritis onderzocht door rekening te houden met de ernst en de duur van diarree en overgeven, de hoogte van de koorts en uitdroging, evenals de noodzaak tot behandelen.
De beschermende werking na twee doses Rotarix waargenomen tijdens het eerste en tweede levensjaar is weergegeven in de onderstaande tabel:
1e levensjaar
2e levensjaar
Rotarix N=2572;
Rotarix N=2554;
Placebo N=1302 (§)
Placebo N=1294 (§)
Werkzaamheid (%) tegen alle en ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis [95% BI]
Type
Alle
Ernstige† Alle
Alle Ernstige† Alle
Ernstige†
G1P[8]
95,6*
96,4*
82,7*
96,5*
[87,9-98.8]
[85,7-99,6]
[67,8-91,3]
[86,2-99,6]
G2P[4]
62,0 [< 0,0-94,4]
74,7 [< 0,0-99,6]
57,1* [< 0,0-82,6]
89,9* [9,4-99,8]
G3P[8]
89,9*
100*
79,7*
83,1
6
[9,5-99.8]
[44,8; 100]
[< 0,0; 98,1]
[< 0,0; 99,7]
G4P[8]
88,3*
100*
69,6
87,3*
[57,5-97,9]
[64,9-100]
[< 0,0-95,3]
[< 0,0; 99,7]
G9P[8]
75,6* [51,1-88,5]
94,7* [77,9-99,4]
70,5* [50,7-82,8]
76,8* [50,8-89,7]
Stammen met P[8]
88,2*
96,5*
75,7*
87,5*
genotype
[80,8-93,0]
[90,6-99.1]
[65,0-83,4]
[77,8-93,4]
Rotavirus stammen
87,1*
95,8*
71,9*
85,6*
in circulatie
[79,6-92,1]
[89,6-98,7]
[61,2-79,8]
[75,8-91,9]
Werkzaamheid (%) tegen rotavirus gastro-enteritis die medische behandeling behoeft [95% BI] Rotavirus stammen
91,8*
76,2*
in circulatie
[84-96,3]
[63,0-85,0]
Werkzaamheid (%) tegen ziekenhuisopname vanwege rotavirus gastro-enteritis [95% BI] Rotavirus stammen
100*
92,2*
†
in circulatie
[81,8-100]
[65,6-99,1]
Ernstige gastro-enteritis gedefinieerd als een score ≥11 op de Vesikari schaal (§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05)
De werkzaamheid van het vaccin nam tijdens het eerste levensjaar progressief toe bij toegenomen ernst van de ziekte en bereikte 100% (95% BI:
84,7;100) voor Vesikari-scores ≥ 17.
Een klinische studie die in Latijns-Amerika is uitgevoerd evalueerde Rotarix bij meer dan 20000 proefpersonen.
De ernst van de gastro-enteritis werd volgens WHO criteria gedefinieerd.
In de volgende tabel wordt de bescherming door het vaccin tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis weergegeven.
Het betreft de typespecifieke werkzaamheid van het vaccin na 2 doses tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis die ziekenhuisopname vereiste en/of een rehydratietherapie in een medische instelling.
Type
Ernstige rotavirus gastro-
Ernstige rotavirus gastro-
enteritis (eerste levensjaar) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
enteritis (tweede levensjaar) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
Alle RVGE
84,7* [71,7-92,4]
79,0* [66,4-87,4]
G1P[8]
91,8* [74,1-98,4]
72,4* [34,5-89,9]
G3P[8]
87,7* [8,3-99,7]
71,9 [< 0,0-97,1]
G4P[8]
50,8# [< 0,0-99,2]
63,1* [0.7-88.2]
G9P[8]
90,6* [61.7-98.9]
87,7* [72.9-95.3]
Stammen met P[8] genotype
90,9* [79,2-96,8]
79,5* [67,0-87,9]
(§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05) # Het aantal gevallen waarop de bepaling van de werkzaamheid tegen G4P[8] is gebaseerd is erg klein (1 geval in de Rotarix groep en 2 gevallen in de placebo groep).
7 Een gepoolde analyse van vijf effectiviteitstudies*, gaf een werkzaamheid van 71,4% (95% BI:
20,1;91,1) voor de bescherming tegen ernstige gastro-enteritis (Vesikari-score ≥ 11) veroorzaakt door rotavirus G2P[4] type gedurende het eerste levensjaar. *In deze studies waren de ”point estimates” en de betrouwbaarheidsintervallen respectievelijk:
100% (95% BI: -1858,0-100), 100% (95% BI:
21,1-100), 45,4% (95% BI: -81,5-86,6), 74,7 (95% BI: -386,2-99,6).
Voor het overgebleven onderzoek was geen “point estimate” beschikbaar.
Immuunrespons
Het immunologische werkingsmechanisme waardoor Rotarix beschermt tegen rotavirus gastro- enteritis is niet volledig begrepen.
Een relatie tussen antilichaamrespons tegen rotavirus vaccin en bescherming tegen rotavirus gastro-enteritis is nog niet aangetoond.
De onderstaande tabel geeft het percentage weer van het aantal patiënten met serum anti-rotavirus IgA antilichaamgehalte van ≥ 20 E/ml (via ELISA) één of twee maanden na de tweede dosis vaccin of placebo zoals waargenomen in verschillende studies:
Schema
Onderzoeken uitgevoerd in
Vaccin
Placebo
N
% ≥ 20E/ ml N [95% CI]
% ≥ 20E/ml [95% CI]
2, 3
Frankrijk,
239
82,8
127
8,7
maanden
Duitsland
[77,5-87,4]
[4,4-15,0]
2, 4 maanden
Spanje
186
85,5 [79,6-90,2]
89
12,4 [6, 3-21 ,0]
3, 5
Finland, Italië
180
94,4
114
3,5
maanden
[90,0-97,3]
[1,0-8,7]
3, 4 maanden
Tsjechië
182
84,6 [78,5-89,5]
90
2 ,2 [0, 3-7,8]
2, 3 tot 4
Latijns-
393
77,9%
341
15,1%
maanden
Amerika; 11 landen
[73,8-81,6]
[11,7-19,0]
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens brengen geen speciaal gevaar aan het licht voor mensen gebaseerd op conventionele studies naar toxiciteit na herhaalde dosering.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder Sucrose Dextraan Sorbitol Aminozuren Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Oplosmiddel Calciumcarbonaat
8 Xanthaangom Steriel water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
6. 3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na reconstitutie:
Na reconstitutie moet het vaccin onmiddellijk worden toegediend.
Echter uit onderzoeksgegevens blijkt dat het gereconstitueerde vaccin stabiel is wanneer het gedurende 24 uur wordt opgeslagen bij kamertemperatuur (18-25°C).
Dit zijn niet de aanbevolen bewaarcondities.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2°C – 8°C) Niet invriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
In geval van tijdelijk bewaren van het poeder en het oplosmiddel buiten de koelkast, hebben onderzoeksgegevens aangetoond dat zowel het poeder als het oplosmiddel stabiel zijn indien bewaard bij een temperatuur tot 37°C gedurende 1 week.
Dit zijn niet de aanbevolen bewaarcondities
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde vaccin, zie rubriek 6.3
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1 dosis van poeder in een glazen flacon (type I glas) met een dop (butylrubber) 1 ml oplosmiddel in een applicator voor orale toediening (type I glas) met een plunjestop en beschermend kapje voor de punt (butylrubber)
Verbindingsstuk voor reconstitutie (1/dosis) In de volgende verpakkingsgroottes:
- verpakkingsgrootte van 1 glazen flacon met poeder en 1 applicator voor orale toediening met
oplosmiddel
- verpakkingsgrootte van 5 glazen flacons met poeder en 5 applicators voor orale toediening met
oplosmiddel
- verpakkingsgrootte van 10 glazen flacons met poeder en 10 applicators voor orale toediening met
oplosmiddel
- verpakkingsgrootte van 25 glazen flacons met poeder en 25 applicators voor orale toediening met
oplosmiddel
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Een witte neerslag en helder supernatans worden waargenomen tijdens het bewaren van de applicator voor orale toediening met oplosmiddel.
Het oplosmiddel moet zowel voor als na het schudden visueel geïnspecteerd worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk, voor de reconstitutie.
9 Het gereconstitueerde vaccin is iets troebeler dan het oplosmiddel en heeft een melkachtig wit uiterlijk.
Het gereconstitueerde vaccin moet ook zowel voor als na het schudden, visueel geïnspecteerd worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk alvorens het wordt toegediend.
In het geval dat een van de voorgaande situaties zich voordoet, dient het vaccin niet te worden gebruikt.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Instructies voor reconstitutie en toediening van het vaccin:
1.
Verwijder het plastic dopje van de glazen flacon met het poeder.
2.
Zet het verbindingsstuk op de glazen flacon door het naar beneden te drukken totdat het op de juiste wijze stevig vastzit.
3.
Schud de applicator voor orale toediening met het oplosmiddel goed.
De suspensie ziet er na het schudden uit als een licht troebele vloeistof met een langzaam naar beneden uitzakkende witte neerslag.
4.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening 5.
Verbind de applicator voor orale toediening met het verbindingsstuk door deze stevig erop te drukken.
6.
Breng de hele inhoud van de applicator voor orale toediening over in de glazen flacon met het gevriesdroogde poeder.
7.
Met de applicator voor orale toediening nog steeds verbonden, de glazen flacon schudden en controleer of het poeder volledig is gesuspendeerd.
Het gereconstitueerde vaccin moet er troebeler uitzien dan het oplosmiddel alleen.
Dit is een normaal verschijnsel.
8.
Trek het hele mengsel terug de applicator voor orale toediening in.
9.
Verwijder de applicator voor orale toediening van het verbindingsstuk.
10.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (door de hele inhoud van de applicator voor orale toediening op de binnenkant van de wang toe te dienen).
11.
Niet injecteren.
Indien het gereconstitueerde vaccin tijdelijk voor de toediening wordt bewaard, zet dan het beschermdopje terug op de applicator voor orale toediening.
De applicator voor orale toediening met het gereconstitueerde vaccin dient opnieuw voorzichtig geschud te worden voordat het oraal wordt toegediend.
Niet injecteren.
10 Verbindingsstuk
Glazen flacon
Applicator voor orale toediening
Beschermdopje van de applicator
voor orale toediening
1.
Verwijder het plastic dopje van de glazen flacon met het poeder.
2.
Zet het verbindingsstuk op de glazen flacon door het naar beneden
3.
Schud de applicator voor orale toediening met het oplosmiddel goed.
De
te drukken totdat het op de juiste wijze stevig vastzit.
suspensie ziet er na het schudden uit als een licht troebele vloeistof met een langzaam naar beneden uitzakkende witte neerslag.
7.
Met de applicator voor orale toediening 4.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening.
5.
Verbind de applicator voor orale toediening met het verbindingsstuk door deze stevig erop te drukken.
6.
Breng de hele inhoud van de applicator voor orale toediening over in de glazen flacon met het gevriesdroogde poeder.
nog steeds verbonden, de glazen flacon schudden en controleer of het poeder volledig is gesuspendeerd.
Het gereconstitueerde vaccin moet er troebeler uitzien dan het oplosmiddel alleen.
Dit is een normaal verschijnsel.
8.
Trek het hele mengsel terug in de applicator voor orale toediening
9.
Verwijder de applicator voor orale toediening van het verbindigsstuk.
10.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (door de hele inhoud van de applicator voor orale toediening op de binnenkant van de wang toe te dienen).
11.
Niet injecteren
11 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/330/001 EU/1/05/330/002 EU/1/05/330/003 EU/1/05/330/004
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
21 februari 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
12 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rotarix suspensie voor oraal gebruik in voorgevulde applicator voor orale toediening Rotavirus vaccin, levend.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 dosis (1,5 ml) bevat:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt) * niet minder dan 106.0 CCID50
* geproduceerd op VERO cellen
Hulpstoffen:
Dit product bevat per dosis 1073 mg sucrose (zie rubriek 4.4)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor oraal gebruik.
Rotarix is een heldere, kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Rotarix is geïndiceerd voor actieve immunisatie, bij zuigelingen vanaf 6 weken, ter voorkoming van gastro-enteritis veroorzaakt door een rotavirus infectie (zie rubriek 4.2).
In klinische studies is de werkzaamheid aangetoond tegen gastro-enteritis, veroorzaakt door rotavirus types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8] (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De toepassing van Rotarix moet in overeenstemming zijn met officiële richtlijnen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De vaccinatie bestaat uit twee doses.
De eerste dosis kan vanaf een leeftijd van 6 weken worden toegediend.
Tussen de doses dient een interval van ten minste 4 weken te zijn.
De vaccinatie dient bij voorkeur vóór de leeftijd van 16 weken afgerond te worden, maar uiterlijk voor de leeftijd van 24 weken.
Tijdens klinische studies, werd in zeldzame gevallen spugen en uitbraken van het vaccin waargenomen en in deze omstandigheden werd geen vervangende dosis gegeven.
Echter, in het onwaarschijnlijke geval dat een zuigeling het grootste deel van het vaccin uitspuugt of uitbraakt, kan meteen een vervangende dosis gegeven worden.
Het wordt aanbevolen om bij zuigelingen die een eerste dosis met Rotarix krijgen van een vaccinatie van twee doses, deze vaccinatie ook af te ronden met Rotarix.
Er zijn geen gegevens bekend over veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid indien Rotarix wordt toegediend bij de eerste dosis en een ander rotavirus vaccin bij de tweede dosis of vice versa.
13 Wijze van toediening
Rotarix is alleen geschikt voor oraal gebruik.
Rotarix mag onder geen beding worden geïnjecteerd.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstof(fen).
Bekende overgevoeligheid na voorgaande toediening van rotavirusvaccins.
Een medische voorgeschiedenis met darminvaginatie.
Personen met een ongecorrigeerde aangeboren afwijking van het gastro-intestinale stelsel die gepredisponeerd zijn voor darminvaginatie.
Zuigelingen met een bekende of vermoede immunodeficiëntie.
Van een asymptomatische HIV- infectie wordt niet verwacht dat deze de veiligheid of werkzaamheid van Rotarix beïnvloedt.
Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens, wordt toediening van Rotarix aan personen die lijden aan asymptomatische HIV-infecties niet aangeraden.
Toediening van Rotarix dient uitgesteld te worden bij personen met acuut ernstige koorts.
De aanwezigheid van een lichte infectie is geen contra-indicatie voor vaccinatie.
De toediening van Rotarix dient te worden uitgesteld bij personen met diarree of die overgeven.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Volgens goed klinisch gebruik dient vaccinatie te worden voorafgegaan door een controle van de medische voorgeschiedenis, vooral met betrekking tot de contra-indicaties en door een medisch onderzoek.
Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Rotarix in zuigelingen met gastrointestinale ziektes of groeiachterstand.
Toediening van Rotarix dient zorgvuldig overwogen te worden in deze zuigelingengroep, en alleen dan plaats te vinden als volgens inschatting van de arts, het risico groter is bij het onthouden van het vaccin.
Uitscheiding van het vaccinvirus in de ontlasting kan voorkomen na vaccinatie met een piekexcretie rond de zevende dag.
Virale antigeendeeltjes die met ELISA gedetecteerd werden, werden in 50% van de ontlastingen aangetroffen na de eerste dosis gevriesdroogde formulering van Rotarix en in 4% van de ontlastingen na de tweede dosis.
Bij testen van de ontlasting op de aanwezigheid van levende vaccinstammen, was slechts 17% positief.
In twee vergelijkende gecontroleerde studies was de uitscheiding na toediening van de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar met die van de gevriesdroogde formulering van Rotarix.
Gevallen van transmissie van uitgescheiden vaccinvirus op seronegatieve contacten van de gevaccineerde, zijn waargenomen zonder enige klinische symptomen.
Rotarix dient met zorgvuldigheid te worden toegediend aan personen met immunodeficiënte contacten in hun nabije omgeving, zoals personen met maligniteiten, of personen die op een andere wijze immunogecompromitteerd zijn of personen die immunosuppressieve therapie ondergaan.
Contacten van de recentelijk gevaccineerde dienen hun persoonlijke hygiëne goed in de gaten te houden (bijv. handen wassen nadat de luiers van het kind zijn verschoond).
14 Een beperkte hoeveelheid gegevens bij 140 premature kinderen geeft aan dat Rotarix kan worden toegediend aan premature kinderen, echter een lagere immuunrespons kan worden waargenomen en het niveau van klinische bescherming is onbekend.
Het potentiële risico op apnoe en de behoefte om de respiratoire functies gedurende 48-72 uur te monitoren dient in beschouwing te worden genomen in het geval van primaire immunisatie bij zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap), in het bijzonder voor kinderen met een nog niet volledig ontwikkeld ademhalingsstelsel in de anamnese.
Aangezien het profijt van vaccineren in deze groep kinderen groot is, dient de vaccinatie niet onthouden of uitgesteld te worden.
Het kan zijn dat niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunreactie wordt bewerkstelligd (zie rubriek 5.1).
In klinische studies werd de werkzaamheid tegen gastro-enteritis, veroorzaakt door rotavirus van de types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8], aangetoond.
In hoeverre Rotarix beschermt tegen andere serotypes is onbekend.
Klinische studies waaruit de werkzaamheidsgegevens werden afgeleid zijn in Europa en Centraal- en Zuid-Amerika uitgevoerd (zie rubriek 5.1).
Rotarix beschermt niet tegen gastro-enteritis veroorzaakt door andere pathogenen dan het rotavirus.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Rotarix als profylaxe na blootstelling.
Rotarix mag onder geen beding worden geïnjecteerd.
Het vaccin bevat sucrose als hulpstof.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals fructose intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrose-isomaltase insufficiëntie mogen dit vaccin niet toegediend krijgen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Rotarix kan tegelijk worden toegediend met een van de volgende monovalente of combinatievaccins [inclusief hexavalente vaccins (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difterie-tetanus-hele cel pertussisvaccin (DTPw), difterie-tetanus-acellulaire pertussisvaccin (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccin (Hib), geïnactiveerd poliovaccin (IPV), hepatitis-B-vaccin (HBV), pneumokokken conjugaatvaccin en meningokokken serogroep C conjugaatvaccin.
Klinische studies tonen aan dat de immuunrespons en het veiligheidsprofiel van de toegediende vaccins niet beïnvloed werden.
Gelijktijdige toediening van Rotarix en oraal poliovaccin (OPV) beïnvloedt de immuunrespons tegen het polio-antigeen niet.
Hoewel de gelijktijdige toediening van OPV mogelijk de immuunrespons op het rotavirus vaccin licht kan verlagen, bleef de klinische bescherming tegen ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis behouden in een klinisch onderzoek waarbij meer dan 4200 proefpersonen gelijktijdig Rotarix en OPV kregen toegediend.
Er zijn geen beperkingen in consumptie van voedsel of drank door het kind, voor of na de vaccinatie.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Rotarix is niet bedoeld voor gebruik door volwassenen.
Er zijn geen gegevens over gebruik tijdens de zwangerschap of borstvoeding en er zijn geen voortplantingsstudies bij dieren uitgevoerd.
Op basis van bewijs, gegenereerd tijdens klinisch onderzoek, kan gesteld worden dat borstvoeding de mate van bescherming door Rotarix tegen rotavirus gastro-enteritis niet vermindert.
Daarom kan de borstvoeding worden voortgezet tijdens de vaccinatie.
15 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
• Klinische studies voor de gevriesdroogde formulering
In een totaal van 11 placebogecontroleerde klinische studies zijn ongeveer 77800 doses Rotarix toegediend aan ongeveer 40200 zuigelingen.
In twee klinische studies (Finland) werd alleen de gevriesdroogde formulering van Rotarix toegediend (toediening van de gebruikelijke pediatrische vaccins was opgeschort).
De mate van voorkomen van diarree, overgeven, gebrek aan eetlust, koorts en prikkelbaarheid was in de groep die Rotarix kreeg, niet anders dan in de groep die placebo kreeg toegediend.
Er was geen toename in incidentie of de ernst van deze reacties bij de toediening van de tweede dosis.
In de overige 9 studies (Europa, Canada, USA,, Latijns-Amerika, Singapore, Zuid-Afrika) werd de gevriesdroogde formulering van Rotarix samen toegediend met het gebruikelijke vaccinatieschema (zie rubriek 4.5).
Het bijwerkingenprofiel dat bij deze patiënten werd waargenomen was vergelijkbaar met het bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen bij de patiënten die het gebruikelijke vaccinatieschema en placebo toegediend kregen.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem-/orgaanklassen en frequentie.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequenties worden gerapporteerd als:
Zeer vaak (≥1/10) Vaak (≥ 1/100- < 1/10) Soms (≥ 1/1000 - < 1/100) Zelden (≥ 1/10000 - < 1/1000)
Zenuwstelselaandoeningen Soms: slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: heesheid, rhinorrhoea
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: gebrek aan eetlust Vaak: diarree, overgeven, buikpijn, flatulentie, regurgitatie van voedsel Soms: obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: dermatitis, huiduitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zelden: spierkramp
Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden: infectie van de bovenste luchtwegen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: koorts, vermoeidheid
16 Psychische stoornissen Zeer vaak: prikkelbaarheid Soms: verstoorde slaap, huilen
Het risico van een darminvaginatie is geëvalueerd in een grote veiligheidsstudie in Latijns-Amerika en Finland, waaraan 63225 patiënten deelnamen.
In dit onderzoek bleek er geen toegenomen risico op darminvaginatie te zijn in Rotarix-groep vergeleken met de placebogroep zoals in de onderstaande tabel staat weergegeven.
Darminvaginatie binnen 31
Rotarix
Placebo
Relatief risico (95% BI*)
dagen na toediening van:
Eerste dosis Tweede dosis *BI:
Betrouwbaarheidsinterval
(n =
31673) 1 5
(n =
31552) 2 5
0,50 (0,07-3,80) 0,99 (0,31-3,21)
• “Post-marketing surveillance” voor de gevriesdroogde formulering:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Apnoe in zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).
• Klinische studies voor de vloeibare formulering:
In een totaal van 4 klinische studies zijn ongeveer 3800 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix toegediend aan ongeveer 1930 kinderen.
Deze studies hebben aangetoond dat de veiligheid en het bijwerkingenprofiel van de vloeibare formulering vergelijkbaar zijn met de gevriesdroogde formulering.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: rotavirus diarree vaccins, ATC-code:
J07BH01.
Beschermende werking van de gevriesdroogde formulering
Klinische studies zijn uitgevoerd in Europa en Latijns-Amerika, om de beschermende werking van Rotarix te onderzoeken tegen alle vormen en ernstige rotavirus gastro-enteritis.
Een klinische studie uitgevoerd in Europa onderzocht Rotarix, toegediend volgens verschillende Europese schema’s (2, 3 maanden; 2, 4 maanden; 3, 4 maanden; 3, 5 maanden) bij 4000 proefpersonen.
De ernst van de gastro-enteritis werd gedefinieerd volgens de Vesikari 20- puntenschaal die het volledige klinische beeld van de rotavirus gastro-enteritis onderzocht door rekening te houden met de ernst en de duur van diarree en overgeven, de hoogte van de koorts en uitdroging, evenals de noodzaak tot behandelen.
17 De beschermende werking na twee doses Rotarix waargenomen tijdens het eerste en tweede levensjaar is weergegeven in de onderstaande tabel:
1e levensjaar
2e levensjaar
Rotarix N=2572;
Rotarix N=2554;
Placebo N=1302 (§)
Placebo N=1294 (§)
Werkzaamheid (%) tegen alle en ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis [95% BI]
Type
Alle
Ernstige† Alle
Alle Ernstige† Alle
Ernstige†
G1P[8]
95,6*
96,4*
82,7*
96,5*
[87,9-98.8]
[85,7-99,6]
[67,8-91,3]
[86,2-99,6]
G2P[4]
62,0 [< 0,0-94,4]
74,7 [< 0,0-99,6]
57,1* [< 0,0-82,6]
89,9* [9,4-99,8]
G3P[8]
89,9* [9,5-99.8]
100* [44,8;100]
79,7* [< 0,0;98,1]
83,1 [< 0,0;99,7]
G4P[8]
88,3* [57,5-97,9]
100* [64,9-100]
69,6 [< 0,0-95,3]
87,3* [< 0,0;99,7]
G9P[8]
75,6* [51,1-88,5]
94,7* [77,9-99,4]
70,5* [50,7-82,8]
76,8* [50,8-89,7]
Stammen met P[8]
88,2*
96,5*
75,7*
87,5*
genotype
[80,8-93,0]
[90,6-99.1]
[65,0-83,4]
[77,8-93,4]
Rotavirus stammen
87,1*
95,8*
71,9*
85,6*
in circulatie
[79,6-92,1]
[89,6-98,7]
[61,2-79,8]
[75,8-91,9]
Werkzaamheid (%) tegen rotavirus gastro-enteritis die medische behandeling behoeft [95% BI] Rotavirus stammen
91,8*
76,2*
in circulatie
[84-96,3]
[63,0-85,0]
Werkzaamheid (%) tegen ziekenhuisopname vanwege rotavirus gastro-enteritis [95% BI] Rotavirus stammen
100*
92,2*
†
in circulatie
[81,8-100]
[65,6-99,1]
Ernstige gastro-enteritis gedefinieerd als een score ≥11 op de Vesikari schaal (§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0.05)
De werkzaamheid van het vaccin nam tijdens het eerste levensjaar progressief toe bij toegenomen ernst van de ziekte en bereikte 100% (95% BI:
84,7;100) voor Vesikari-scores ≥ 17.
Een klinische studie die in Latijns-Amerika is uitgevoerd evalueerde Rotarix bij meer dan 20000 proefpersonen.
De ernst van de gastro-enteritis werd volgens WHO criteria gedefinieerd.
18 In de volgende tabel wordt de bescherming door het vaccin tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis weergegeven.
Het betreft de typespecifieke werkzaamheid van het vaccin na 2 doses tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis die ziekenhuisopname vereiste en/of een rehydratietherapie in een medische instelling.
Type
Ernstige rotavirus gastro-
Ernstige rotavirus gastro-
enteritis (eerste levensjaar) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
enteritis (tweede levensjaar) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
Alle RVGE
84,7* [71,7-92,4]
79,0* [66,4-87,4]
G1P[8]
91,8* [74,1-98,4]
72,4* [34,5-89,9]
G3P[8]
87,7* [8,3-99,7]
71,9 [< 0,0-97,1]
G4P[8]
50,8# [< 0,0-99,2]
63,1* [0.7-88.2]
G9P[8]
90,6* [61.7-98.9]
87,7* [72.9-95.3]
Stammen met P[8] genotype
90,9* [79,2-96,8]
79,5* [67,0-87,9]
(§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05) # Het aantal gevallen waarop de bepaling van de werkzaamheid tegen G4P[8] is gebaseerd is erg klein (1 geval in de Rotarix groep en 2 gevallen in de placebo groep).
Een gepoolde analyse van vijf effectiviteitstudies*, gaf een werkzaamheid van 71,4% (95% CI:
20,1;91,1) voor de bescherming tegen ernstige gastro-enteritis (Vesikari-score ≥ 11) veroorzaakt door rotavirus G2P[4] type gedurende het eerste levensjaar. *In deze studies waren de ”point estimates” en de betrouwbaarheidsintervallen respectievelijk:
100% (95% CI: -1858,0;100), 100% (95% CI:
21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7 (95% CI: - 386,2;99,6).
Voor het overgebleven onderzoek was geen “point estimate” beschikbaar.
Beschermende werking van de vloeibare formulering:
Aangezien de immuunrespons die is waargenomen na 2 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar was met de immuunrespons van 2 doseringen met de gevriesdroogde formulering van Rotarix, kan de werkzaamheid van de gevriesdroogde formulering worden geëxtrapoleerd naar de vloeibare formulering.
Immuunrespons
Het immunologische werkingsmechanisme waardoor Rotarix beschermt tegen rotavirus gastro- enteritis is niet volledig begrepen.
Een relatie tussen antilichaamrespons tegen rotavirus vaccin en bescherming tegen rotavirus gastro-enteritis is nog niet aangetoond.
De onderstaande tabel geeft het percentage weer van het aantal patiënten met serum anti-rotavirus IgA antilichaamgehalte van ≥ 20 E/ml (via ELISA) één of twee maanden na de tweede dosis vaccin of placebo zoals waargenomen in verschillende studies met de gevriesdroogde formulering van Rotarix:
19 Schema
Onderzoeken uitgevoerd in
Vaccin
Placebo
N
% ≥ 20E/ ml [95% CI]
N
% ≥ 20E/ml [95% CI]
2, 3 maanden
Frankrijk, Duitsland
239
82,8 [77,5-87,4]
1 27
8,7 [4,4-15,0]
2, 4 maanden
Spanje
186
85,5 [79,6-90,2]
89
12,4 [6,3-21,0]
3, 5 maanden
Finland, Italië
180
94,4 [90,0-97,3]
114
3,5 [1,0-8,7]
3, 4 maanden
Tsjechië
182
84,6 [78,5-89,5]
90
2,2 [0,3-7,8]
2, 3 tot 4
Latijns-
393
77,9%
341
15,1%
maanden
Amerika; 11 landen
[73,8-81,6]
[11,7-19,0]
In drie vergelijkende gecontroleerde studies was de immuunrespons die door de vloeibare formulering van Rotarix werd opgewekt vergelijkbaar met de immuunrespons die door de gevriesdroogde formulering van Rotarix werd opgewekt.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens brengen geen speciaal gevaar aan het licht voor mensen gebaseerd op conventionele studies naar toxiciteit na herhaalde dosering.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Sucrose Dinatrium adipaat Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) Steriel water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na opening dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2°C – 8°C) Niet invriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
20 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1,5 ml suspensie voor oraal gebruik in een voorgevulde applicator voor orale toediening (type I glas) met een plunjestop en beschermend kapje voor de punt (butylrubber) in verpakkinggroottes van 1, 5, 10 of 25 stuks.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het vaccin is een heldere, kleurloze vloeistof zonder zichtbare deeltjes, voor orale toediening.
Het vaccin is klaar voor gebruik (er is geen reconstitutie of verdunning nodig) Het vaccin dient oraal toegediend te worden zonder het te mengen met andere vaccins of oplossingen
Het vaccin dient geïnspecteerd te worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk, alvorens het wordt toegediend.
Gooi het vaccin weg als één van deze gevallen zich voordoet.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Instructies voor toediening van het vaccin:
1.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor toediening in de mond.
2.
Dit vaccin is alleen voor orale toediening.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang).
3.
Niet injecteren.
Beschermdopje van de applicator voor orale toediening
1.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening.
2.
Dit vaccin is alleen voor orale toediening.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang).
3.
Niet injecteren.
Gooi de lege applicator voor orale toediening en het beschermdopje weg in goedgekeurde containers voor biologisch afval in overeenstemming met lokale voorschriften.
21 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
21 februari 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
22 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rotarix suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 dosis (1,5 ml) bevat:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt) *
niet minder dan 106.0 CCID50
* geproduceerd op VERO cellen
Hulpstoffen:
Dit product per dosis bevat 1073 mg sucrose (zie rubriek 4.4)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor oraal gebruik.
Rotarix is een heldere, kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Rotarix is geïndiceerd voor actieve immunisatie, bij zuigelingen vanaf 6 weken, ter voorkoming van gastro-enteritis veroorzaakt door een rotavirus infectie (zie rubriek 4.2).
In klinische studies is de werkzaamheid aangetoond tegen gastro-enteritis, veroorzaakt door rotavirus types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8] (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De toepassing van Rotarix moet in overeenstemming zijn met officiële richtlijnen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De vaccinatie bestaat uit twee doses.
De eerste dosis kan vanaf een leeftijd van 6 weken worden toegediend.
Tussen de doses dient een interval van ten minste 4 weken te zijn.
De vaccinatie dient bij voorkeur vóór de leeftijd van 16 weken afgerond te worden, maar uiterlijk voor de leeftijd van 24 weken.
Tijdens klinische studies, werd in zeldzame gevallen spugen en uitbraken van het vaccin waargenomen en in deze omstandigheden werd geen vervangende dosis gegeven.
Echter, in het onwaarschijnlijke geval dat een zuigeling het grootste deel van het vaccin uitspuugt of uitbraakt, kan meteen een vervangende dosis gegeven worden.
Het wordt aanbevolen om bij zuigelingen die een eerste dosis met Rotarix krijgen van een vaccinatie van twee doses, deze vaccinatie ook af te ronden met Rotarix.
Er zijn geen gegevens bekend over veiligheid, immunogeniciteit of werkzaamheid indien Rotarix wordt toegediend bij de eerste dos is en een ander rotavirus vaccin bij de tweede dosis of vice versa.
23 Wijze van toediening
Rotarix is alleen geschikt voor oraal gebruik.
Rotarix mag onder geen beding worden geïnjecteerd.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstof(fen).
Bekende overgevoeligheid na voorgaande toediening van rotavirusvaccins.
Een medische voorgeschiedenis met darminvaginatie.
Personen met een ongecorrigeerde aangeboren afwijking van het gastro-intestinale stelsel die gepredisponeerd zijn voor darminvaginatie.
Zuigelingen met een bekende of vermoede immunodeficiëntie.
Van een asymptomatische HIV- infectie wordt niet verwacht dat deze de veiligheid of werkzaamheid van Rotarix beïnvloedt.
Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens, wordt toediening van Rotarix aan personen die lijden aan asymptomatische HIV-infecties niet aangeraden.
Toediening van Rotarix dient uitgesteld te worden bij personen met acuut ernstige koorts.
De aanwezigheid van een lichte infectie is geen contra-indicatie voor vaccinatie.
De toediening van Rotarix dient te worden uitgesteld bij personen met diarree of die overgeven.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Volgens goed klinisch gebruik dient vaccinatie te worden voorafgegaan door een controle van de medische voorgeschiedenis, vooral met betrekking tot de contra-indicaties en door een medisch onderzoek.
Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Rotarix in zuigelingen met gastrointestinale ziektes of groeiachterstand.
Toediening van Rotarix dient zorgvuldig overwogen te worden in deze zuigelingengroep, en alleen dan plaats te vinden als volgens inschatting van de arts, het risico groter is bij het onthouden van het vaccin.
Uitscheiding van het vaccinvirus in de ontlasting kan voorkomen na vaccinatie met een piekexcretie rond de zevende dag.
Virale antigeendeeltjes die met ELISA gedetecteerd werden, werden in 50% van de ontlastingen aangetroffen na de eerste dosis van de gevriesdroogde formulering van Rotarix en in 4% van de ontlastingen na de tweede dosis.
Bij testen van de ontlasting op de aanwezigheid van levende vaccinstammen, was slechts 17% positief.
In twee vergelijkende gecontroleerde studies, was de uitscheiding van het vaccin na vaccinatie met de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar met de uitscheiding na vaccinatie met de gevriesdroogde formulering van Rotarix.
Gevallen van transmissie van uitgescheiden vaccinvirus op seronegatieve contacten van de gevaccineerde, zijn waargenomen zonder enige klinische symptomen.
Rotarix dient met zorgvuldigheid te worden toegediend aan personen met immunodeficiënte contacten in hun nabije omgeving, zoals personen met maligniteiten, of personen die op een andere wijze immunogecompromitteerd zijn of personen die immunosuppressieve therapie ondergaan.
Contacten van de recentelijk gevaccineerde dienen hun persoonlijke hygiëne goed in de gaten te houden (bijv. handen wassen nadat de luiers van het kind zijn verschoond).
24 Een beperkte hoeveelheid gegevens bij 140 premature kinderen geeft aan dat Rotarix kan worden toegediend aan premature kinderen, echter een lagere immuunrespons kan worden waargenomen en het niveau van klinische bescherming is onbekend.
Het potentiële risico op apnoe en de behoefte om de respiratoire functies gedurende 48-72 uur te monitoren dient in beschouwing te worden genomen in het geval van primaire immunisatie bij zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap), in het bijzonder voor kinderen met een nog niet volledig ontwikkeld ademhalingsstelsel in de anamnese.
Aangezien het profijt van vaccineren in deze groep kinderen groot is, dient de vaccinatie niet onthouden of uitgesteld te worden.
Het kan zijn dat niet bij alle gevaccineerden een beschermende immuunreactie wordt bewerkstelligd (zie rubriek 5.1).
In klinische studies werd de werkzaamheid tegen gastro-enteritis, veroorzaakt door rotavirus van de types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] en G9P[8], aangetoond.
In hoeverre Rotarix beschermt tegen andere serotypes is onbekend.
Klinische studies waaruit de werkzaamheidsgegevens werden afgeleid zijn in Europa en Centraal- en Zuid-Amerika uitgevoerd (zie rubriek 5.1).
Rotarix beschermt niet tegen gastro-enteritis veroorzaakt door andere pathogenen dan het rotavirus.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Rotarix als profylaxe na blootstelling.
Rotarix mag onder geen beding worden geïnjecteerd.
Het vaccin bevat sucrose als hulpstof.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals fructose intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrose-isomaltase insufficiëntie mogen dit vaccin niet toegediend krijgen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Rotarix kan tegelijk worden toegediend met een van de volgende monovalente of combinatievaccins [inclusief hexavalente vaccins (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: difterie-tetanus-hele cel pertussisvaccin (DTPw), difterie-tetanus-acellulaire pertussisvaccin (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccin (Hib), geïnactiveerd poliovaccin (IPV), hepatitis-B-vaccin (HBV), pneumokokken conjugaatvaccin en meningokokken serogroep C conjugaatvaccin.
Klinische studies tonen aan dat de immuunrespons en het veiligheidsprofiel van de toegediende vaccins niet beïnvloed werden.
Gelijktijdige toediening van Rotarix en oraal poliovaccin (OPV) beïnvloedt de immuunrespons tegen het polio-antigeen niet.
Hoewel de gelijktijdige toediening van OPV mogelijk de immuunrespons op het rotavirus vaccin licht kan verlagen, bleef de klinische bescherming tegen ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis behouden in een klinisch onderzoek waarbij meer dan 4200 proefpersonen gelijktijdig Rotarix en OPV kregen toegediend.
Er zijn geen beperkingen in consumptie van voedsel of drank door het kind, voor of na de vaccinatie.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Rotarix is niet bedoeld voor gebruik door volwassenen.
Er zijn geen gegevens over gebruik tijdens de zwangerschap of borstvoeding en er zijn geen voortplantingsstudies bij dieren uitgevoerd.
Op basis van bewijs, gegenereerd tijdens klinisch onderzoek, kan gesteld worden dat borstvoeding de mate van bescherming door Rotarix tegen rotavirus gastro-enteritis niet vermindert.
Daarom kan de borstvoeding worden voortgezet tijdens de vaccinatie.
25 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
• Klinische studies voor de gevriesdroogde formulering
In een totaal van 11 placebogecontroleerde klinische studies zijn ongeveer 77800 doses van de gevriesdroogde formulering van Rotarix toegediend aan ongeveer 40200 zuigelingen.
In twee klinische studies (Finland) werd de gevriesdroogde formulering van Rotarix alleen toegediend (toediening van de gebruikelijke pediatrische vaccins was opgeschort).
De mate van voorkomen van diarree, overgeven, gebrek aan eetlust, koorts en prikkelbaarheid was in de groep die Rotarix kreeg, niet anders dan in de groep die placebo kreeg toegediend.
Er was geen toename in incidentie of de ernst van deze reacties bij de toediening van de tweede dosis.
In de overige 9 studies (Europa, Canada, USA,, Latijns-Amerika, Singapore, Zuid-Afrika) werd de gevriesdroogde formulering van Rotarix toegediend samen met het gebruikelijke vaccinatieschema (zie rubriek 4.5).
Het bijwerkingenprofiel dat bij deze patiënten werd waargenomen was vergelijkbaar met het bijwerkingenprofiel dat werd waargenomen bij de patiënten die het gebruikelijke vaccinatieschema en placebo toegediend kregen.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven naar systeem-/orgaanklassen en frequentie.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Frequenties worden gerapporteerd als:
Zeer vaak (≥1/10) Vaak (≥ 1/100- < 1/10) Soms (≥ 1/1000 - < 1/100) Zelden (≥ 1/10000 - < 1/1000)
Zenuwstelselaandoeningen Soms: slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: heesheid, rhinorrhoea
Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak: gebrek aan eetlust Vaak: diarree, overgeven, buikpijn, flatulentie, regurgitatie van voedsel Soms: obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: dermatitis, huiduitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zelden: spierkramp
Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden: infectie van de bovenste luchtwegen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: koorts, vermoeidheid
Psychische stoornissen
26 Zeer vaak: prikkelbaarheid Soms: verstoorde slaap, huilen
Het risico van een darminvaginatie is geëvalueerd in een grote veiligheidsstudie in Latijns-Amerika en Finland, waaraan 63225 patiënten deelnamen.
In dit onderzoek bleek er geen toegenomen risico op darminvaginatie te zijn in Rotarix-groep vergeleken met de placebogroep zoals in de onderstaande tabel staat weergegeven.
Darminvaginatie binnen 31
Rotarix
Placebo
Relatief risico (95% BI*)
dagen na toediening van:
Eerste dosis Tweede dosis *BI:
Betrouwbaarheidsinterval
(n =
31673) 1 5
(n =
31552) 2 5
0,50 (0,07-3,80) 0,99 (0,31-3,21)
• “Post-marketing surveillance” voor de gevriesdroogde formulering:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Apnoe in zeer premature kinderen (geboren ≤ 28 weken zwangerschap) (zie rubriek 4.4).
• Klinische studies voor de vloeibare formulering
In een totaal van 4 klinische studies zijn ongeveer 3800 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix toegediend aan ongeveer 1930 kinderen.
Deze studies hebben aangetoond dat de veiligheid en het bijwerkingenprofiel van de vloeibare formulering vergelijkbaar zijn met de gevriesdroogde formulering.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: rotavirus diarree vaccins, ATC-code:
J07BH01.
Beschermende werking van de gevriesdroogde formulering
Klinische studies zijn uitgevoerd in Europa en Latijns-Amerika, om de beschermende werking van Rotarix te onderzoeken tegen alle vormen en ernstige rotavirus gastro-enteritis.
Een klinische studie uitgevoerd in Europa onderzocht Rotarix, toegediend volgens verschillende Europese schema’s (2, 3 maanden; 2, 4 maanden; 3, 4 maanden; 3, 5 maanden) bij 4000 proefpersonen.
De ernst van de gastro-enteritis werd gedefinieerd volgens de Vesikari 20- puntenschaal die het volledige klinische beeld van de rotavirus gastro-enteritis onderzocht door rekening te houden met de ernst en de duur van diarree en overgeven, de hoogte van de koorts en uitdroging, evenals de noodzaak tot behandelen.
27 De beschermende werking na twee doses Rotarix waargenomen tijdens het eerste en tweede levensjaar is weergegeven in de onderstaande tabel:
1e levensjaar
2e levensjaar
Rotarix N=2572;
Rotarix N=2554;
Placebo N=1302 (§)
Placebo N=1294 (§)
Werkzaamheid (%) tegen alle en ernstige vormen van rotavirus gastro-enteritis [95% BI]
Type
Alle
Ernstige† Alle
Alle Ernstige† Alle
Ernstige†
G1P[8]
95,6*
96,4*
82,7*
96,5*
[87,9-98.8]
[85,7-99,6]
[67,8-91,3]
[86,2-99,6]
G2P[4]
62,0 [< 0,0-94,4]
74,7 [< 0,0-99,6]
57,1* [< 0,0-82,6]
89,9* [9,4-99,8]
G3P[8]
89,9* [9,5-99.8]
100* [44,8;100]
79,7* [< 0,0;98,1]
83,1 [< 0,0;99,7]
G4P[8]
88,3* [57,5-97,9]
100* [64,9-100]
69,6 [< 0,0-95,3]
87,3* [< 0,0;99,7]
G9P[8]
75,6* [51,1-88,5]
94,7* [77,9-99,4]
70,5* [50,7-82,8]
76,8* [50,8-89,7]
Stammen met P[8]
88,2*
96,5*
75,7*
87,5*
genotype
[80,8-93,0]
[90,6-99.1]
[65,0-83,4]
[77,8-93,4]
Rotavirus stammen
87,1*
95,8*
71,9*
85,6*
in circulatie
[79,6-92,1]
[89,6-98,7]
[61,2-79,8]
[75,8-91,9]
Werkzaamheid (%) tegen rotavirus gastro-enteritis die medische behandeling behoeft [95% BI] Rotavirus stammen
91,8*
76,2*
in circulatie
[84-96,3]
[63,0-85,0]
Werkzaamheid (%) tegen ziekenhuisopname vanwege rotavirus gastro-enteritis [95% BI] Rotavirus stammen
100*
92,2*
†
in circulatie
[81,8-100]
[65,6-99,1]
Ernstige gastro-enteritis gedefinieerd als een score ≥11 op de Vesikari schaal (§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0.05)
De werkzaamheid van het vaccin nam tijdens het eerste levensjaar progressief toe bij toegenomen ernst van de ziekte en bereikte 100% (95% BI:
84,7;100) voor Vesikari-scores ≥ 17.
28 Een klinische studie die in Latijns-Amerika is uitgevoerd evalueerde Rotarix bij meer dan 20000 proefpersonen.
De ernst van de gastro-enteritis werd volgens WHO criteria gedefinieerd.
In de volgende tabel wordt de bescherming door het vaccin tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis weergegeven.
Het betreft de typespecifieke werkzaamheid van het vaccin na 2 doses tegen ernstige rotavirus gastro-enteritis die ziekenhuisopname vereiste en/of een rehydratietherapie in een medische instelling.
Type
Ernstige rotavirus gastro-
Ernstige rotavirus gastro-
enteritis (eerste levensjaar) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
enteritis (tweede levensjaar) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Werkzaamheid (%) [95% BI]
Alle RVGE
84,7* [71,7-92,4]
79,0* [66,4-87,4]
G1P[8]
91,8* [74,1-98,4]
72,4* [34,5-89,9]
G3P[8]
87,7* [8,3-99,7]
71,9 [< 0,0-97,1]
G4P[8]
50,8# [< 0,0-99,2]
63,1* [0.7-88.2]
G9P[8]
90,6* [61.7-98.9]
87,7* [72.9-95.3]
Stammen met P[8] genotype
90,9* [79,2-96,8]
79,5* [67,0-87,9]
(§) ATP cohort voor werkzaamheid * Statistisch significant (p < 0,05) # Het aantal gevallen waarop de bepaling van de werkzaamheid tegen G4P[8] is gebaseerd is erg klein (1 geval in de Rotarix groep en 2 gevallen in de placebo groep).
Een gepoolde analyse van vijf effectiviteitstudies*, gaf een werkzaamheid van 71,4% (95% CI:
20,1;91,1) voor de bescherming tegen ernstige gastro-enteritis (Vesikari-score ≥ 11) veroorzaakt door rotavirus G2P[4] type gedurende het eerste levensjaar. *In deze studies waren de ”point estimates” en de betrouwbaarheidsintervallen respectievelijk:
100% (95% CI: -1858,0;100), 100% (95% CI:
21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7 (95% CI: -386,2;99,6).
Voor het overgebleven onderzoek was geen “point estimate” beschikbaar.
Beschermende effectiviteit van de vloeibare formulering:
Aangezien de immuunrespons die is waargenomen na 2 doseringen van de vloeibare formulering van Rotarix vergelijkbaar was met de immuunrespons van 2 doseringen met de gevriesdroogde formulering van Rotarix, kan de effectiviteit van de gevriesdroogde formulering worden geëxtrapoleerd naar de vloeibare formulering.
Immuunrespons
Het immunologische werkingsmechanisme waardoor Rotarix beschermt tegen rotavirus gastro- enteritis is niet volledig begrepen.
Een relatie tussen antilichaamrespons tegen rotavirus vaccin en bescherming tegen rotavirus gastro-enteritis is nog niet aangetoond.
De onderstaande tabel geeft het percentage weer van het aantal patiënten met serum anti-rotavirus IgA antilichaamgehalte van ≥ 20 U/ml (via ELISA) één of twee maanden na de tweede dosis vaccin of placebo zoals waargenomen in verschillende studies met de gevriesdroogde formulering van Rotarix:
29 Schema
Onderzoeken uitgevoerd in
Vaccin
Placebo
N
% ≥ 20E/ml [95% CI]
N
% ≥ 20E/ml [95% CI]
2, 3 maanden
Frankrijk, Duitsland
239
8 2 ,8 [77,5-87, 4]
127
8,7 [4,4-15,0]
2, 4 maanden
Spanje
186
85,5 [79,6-90,2]
89
12,4 [6,3-21,0]
3, 5 maanden
Finland, Italië
180
94,4 [90,0-97, 3]
114
3,5 [1,0-8,7]
3, 4 maanden
Tsjechië
182
84,6 [78,5-89,5]
90
2,2 [0,3-7,8]
2, 3 tot 4 maanden
Latijns- Amerika; 11 landen
393
77,9% [73,8-81,6]
341
15,1% [11,7-19,0]
In drie vergelijkende gecontroleerde studies was de immuunrespons die door de vloeibare formulering van Rotarix werd opgewekt vergelijkbaar met de immuunrespons die door de gevriesdroogde formulering van Rotarix werd opgewekt.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Evaluatie van farmacokinetische eigenschappen is niet vereist voor vaccins.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens brengen geen speciaal gevaar aan het licht voor mensen gebaseerd op conventionele studies naar toxiciteit na herhaalde dosering.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Sucrose Dinatrium adipate Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) Steriel water
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Gezien het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na opening dient het vaccin onmiddellijk te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2°C – 8°C) Niet invriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
30 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1,5 ml suspensie voor oraal gebruik in een samendrukbare tube (polyethyleen) met een verzegeling en een dop (polypropyleen) in verpakkinggroottes van 1, 10 of 50 stuks.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het vaccin is een heldere, kleurloze vloeistof zonder zichtbare deeltjes, voor orale toediening.
Het vaccin is klaar voor gebruik (er is geen reconstitutie of verdunning nodig).
Het vaccin dient oraal toegediend te worden zonder het te mengen met andere vaccins of oplossingen.
Het vaccin dient geïnspecteerd te worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk, alvorens het wordt toegediend.
Gooi het vaccin weg als één van deze gevallen zich voordoet.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Instructies voor toediening van het vaccin:
1.
Trek het dopje van de tube.
2.
Draai het dopje om en schuif het verticaal over de verzegeling (zie figuur) 3.
Draai het dopje om de verzegeling te verbreken, waardoor er een opening ontstaat waaruit het vaccin kan worden geknepen.
4.
Wees er zeker van dat de verzegeling goed is verwijderd.
Er dient een opening zichtbaar te zijn in het puntje van de tube en de verzegeling dient aan de bovenkant van het dopje achter te blijven.
Indien de verzegeling per ongeluk in de tube wordt gedrukt, gooi het vaccin dan weg.
Dit is slechts een voorzorgsmaatregel aangezien de verzegeling waarschijnlijk niet uit de tube kan worden geknepen tijdens het toedienen van het vaccin.
5.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de tube oraal toe (in de mond van het kind, tegen de wang) door enkele keren in de tube te knijpen.
(er kan een druppel in het puntje van de tube achterblijven).
Dopje
Verzegeling
Tube
1.
Trek het dopje van de tube
2.
Draai het dopje om en schuif het verticaal over de verzegeling (zie figuur)
31 Puntje van tube
Verzegeling
3.
Draai het dopje om de verzegeling te verbreken, waardoor er een opening ontstaat waaruit het vaccin kan worden geknepen.
4.
Wees er zeker van dat de verzegeling goed is verwijderd.
Er dient een opening zichtbaar te zijn in het puntje van de tube en de verzegeling dient aan de bovenkant van het dopje achter te blijven.
Indien de verzegeling per ongeluk in de tube wordt gedrukt, gooi het vaccin dan weg.
Dit is slechts een voorzorgsmaatregel aangezien de verzegeling waarschijnlijk niet uit de tube kan worden geknepen tijdens het toedienen van het vaccin.
5..
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de tube oraal toe (in de mond van het kind op de binnenkant van de wang) door enkele keren in de tube te knijpen.
(er kan een druppel in het puntje van de tube achterblijven).
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
21 februari 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
32 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S)VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
33 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
Rue de l’ Institut 89 1330 Rixensart België
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC als aangepast zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient na te gaan of het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 3 gepresenteerd in module 1.8.1 van de aanvraag voor een handelsvergunning, actief is en functioneert voor het product in de handel wordt gebracht en zolang als het product wordt gebruikt.
Risicomanagementplan
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen voert de geneesmiddelenbewaking uit die gedetailleerd is beschreven in het geneesmiddelenbewakingsplan, dat is overeengekomen in versie 4 van het risicomanagementplan (RMP) gepresenteerd in module 1.8.2 van de aanvraag voor een handelsvergunning en alle daaropvolgende, door de CHMP goedgekeurde updates van het RMP.
Conform de CHMP richtlijn over risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet een geüpdatete RMP worden ingediend op dezelfde tijd als de eerstvolgende PSUR.
Bovendien, moet een geüpdatete RMP worden ingediend:
34
- Wanneer nieuwe informatie is ontvangen die een mogelijke invloed heeft op de huidige
veiligheidsspecificatie, het geneesmiddelenbewakingsplan of de risicovermijdende activiteiten.
- Binnen 60 dagen na het verstrijken van een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of
riscovermijdende-) mijlpaal.
- Op verzoek van de EMEA.
35 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
36 A.
ETIKETTERING
37 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD VERPAKKING VAN GLAZEN FLACON MET APPLICATOR VOOR ORALE TOEDIENING EN VERBINDINGSSTUK, VERPAKKINGSGROOTTE 1, 5, 10 OF 25
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rotarix poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na reconstitutie bevat 1 dosis (1 ml):
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt)*
niet minder dan 106.0 CCID50
* geproduceerd op VERO cellen
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Poeder: sucrose, sorbitol,
Zie de bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik 1 glazen flacon: poeder 1 applicator voor orale toediening: oplosmiddel 1 verbindingsstuk 1 dosis (1 ml)
5 glazen flacons: poeder 5 applicators voor orale toediening: oplosmiddel 5 verbindingsstukken 5 x 1 dosis (1 ml)
10 glazen flacons: poeder 10 applicators voor orale toediening: oplosmiddel 10 verbindingsstukken 10 x 1 dosis (1 ml)
25 glazen flacons: poeder 25 applicators voor orale toediening: oplosmiddel 25 verbindingsstukken 25 x 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Niet injecteren!
38 Schudden voor gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/YYYY}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijderen in overeenstemming met lokale richtlijnen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/330/001 – verpakking van 1 (glazen flacon + applicator voor orale toediening + verbindingsstuk) EU/1/05/330/002 – verpakking van 5 (glazen flacon + applicator voor orale toediening + verbindingsstuk) EU/1/05/330/003 – verpakking van 10 (glazen flacon + applicator voor orale toediening + verbindingsstuk) EU/1/05/330/004 – verpakking van 25 (glazen flacon + applicator voor orale toediening + verbindingsstuk)
13.
PARTIJNUMMER
Lot
39 14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
40 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD APPLICATOR VOOR ORALE TOEDIENING MET OPLOSMIDDEL VOOR RECONSTITUTIE MET POEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
41 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD GLAZEN FLACONS MET POEDER DAT GERECONSTITUEERD MOET WORDEN MET OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Rotarix Poeder voor suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
42 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD APPLICATOR VOOR ORALE TOEDIENING MET OPLOSMIDDEL VOOR RECONSTITUTIE MET POEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor Rotarix Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (1 ml)
6.
OVERIGE
43 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE APPLICATOR VOOR TOEDIENING IN DE MOND VERPAKKINGSGROOTTE 1, 5, 10 OF 25
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rotarix suspensie voor oraal gebruik in voorgevulde applicator voor orale toediening Rotavirus vaccin, levend
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1,5 ml) bevat:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt)*
niet minder dan 106.0 CCID50
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose
Zie de bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor oraal gebruik in voorgevulde applicator voor orale toediening 1 voorgevulde applicator voor orale toediening 1 dosis (1,5 ml)
5 voorgevulde applicators voor orale toediening 5 x 1 dosis (1,5 ml)
10 voorgevulde applicators voor orale toediening 10 x 1 dosis (1,5 ml)
25 voorgevulde applicators voor orale toediening 25 x 1 dosis (1,5 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Niet injecteren!
Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
44 7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Gereed voor gebruik Reconstitutie niet nodig
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/YYYY}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijderen in overeenstemming met lokale richtlijnen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000 – verpakking van 1 voorgevulde applicator voor orale toediening EU/0/00/000/000 – verpakking van 5 voorgevulde applicators voor orale toediening EU/0/00/000/000 – verpakking van 10 voorgevulde applicators voor orale toediening EU/0/00/000/000 – verpakking van 25 voorgevulde applicators voor orale toediening
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
45 Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
46 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD TUBE, VERPAKKINGSGROOTTE 1, 10 OF 50
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rotarix suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1,5 ml) bevat:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt)*
niet minder dan 106.0 CCID50
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose
Zie de bijsluiter voor meer informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor oraal gebruik 1 tube 1 dosis (1,5 ml)
10 tubes 10 x 1 dosis (1,5 ml)
50 tubes 50 x 1 dosis (1,5 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Niet injecteren!
Voor gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
47 UITSLUITEND VOOR ORAAL GEBRUIK
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP{MM/YYYY}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C) Niet invriezen Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijderen in overeenstemming met lokale richtlijnen.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000 – verpakking van 1 tube EU/0/00/000/000 – verpakking van 10 tubes EU/0/00/000/000 – verpakking van 50 tubes
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
48 16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
49 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE APPLICATOR VOOR ORALE TOEDIENING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
50 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD VOORGEVULDE APPLICATOR VOOR TOEDIENING IN DE MOND
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Rotarix Suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (1,5 ml)
6.
OVERIGE
51 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD TUBE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Rotarix Suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend Oraal gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (1,5 ml)
6.
OVERIGE
52 B.
BIJSLUITER
53 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Rotarix poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat uw kind dit vaccin krijgt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan uw kind persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit vaccin niet door aan anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt
die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Rotarix en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat uw kind Rotarix krijgt toegediend 3.
Hoe wordt Rotarix toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Rotarix 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ROTARIX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Rotarix is een viraal vaccin, dat een levend, verzwakt menselijk rotavirus bevat, dat helpt uw kind vanaf de leeftijd van zes weken te beschermen tegen gastro-enteritis (diarree en overgeven) veroorzaakt door een rotavirus infectie.
Rotavirus infectie is de meest voorkomende oorzaak van ernstige diarree bij zuigelingen en jonge kinderen.
Rotavirus wordt gemakkelijk verspreid van hand-op-mond na contact met ontlasting van een geïnfecteerd persoon.
De meeste kinderen met rotavirus diarree herstellen vanzelf, echter sommige kinderen worden zeer ziek met zwaar overgeven, diarree en levensbedreigend vochtverlies waardoor ziekenhuisopname noodzakelijk is.
Wanneer een persoon het vaccin gegeven wordt, zal het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) antilichamen maken tegen de meest voorkomende vormen van rotavirus.
Deze antilichamen beschermen tegen ziekten die door deze soorten rotavirus worden veroorzaakt.
Zoals met alle vaccins, kan Rotarix niet alle gevaccineerde personen compleet beschermen tegen de rotavirusinfecties die het zou moeten voorkomen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT UW KIND ROTARIX INNEEMT
Dien Rotarix niet toe • als uw kind eerder een allergische reactie heeft gehad door een rotavirus vaccin of enig ander bestanddeel van Rotarix.
De actieve bestanddelen en andere bestanddelen van Rotarix worden aan het einde van de bijsluiter opgesomd.
Tekenen van een allergische reactie kunnen zijn: jeukende huiduitslag, kortademigheid en zwellingen in het gelaat of van de tong. • als uw kind in het verleden darminvaginatie (een obstructie in de darmen waarbij een segment van de darm geklemd raakt in een ander segment) heeft gehad. • als uw kind een aangeboren darmafwijking heeft die kan leiden tot darminvaginatie. • als uw kind een ziekte heeft die zijn of haar weerstand tegen infectie verlaagt. • als uw kind een ernstige infectie heeft, gepaard gaand met hoge temperatuur.
Het kan nodig zijn de vaccinatie uit te stellen tot herstel is opgetreden.
Een lichte infectie zoals een verkoudheid is geen probleem, maar overleg eerst met uw arts.
54 • als uw kind diarree heeft of moet overgeven.
Het kan nodig zijn de vaccinatie uit te stellen tot na herstel.
Wees extra voorzichtig met Rotarix
Raadpleeg uw arts als uw kind: • in contact komt met iemand uit de directe omgeving of familie met een verzwakt immuunsysteem, zoals een persoon met kanker of iemand die geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem kunnen verzwakken • een aandoening heeft van het maagdarmstelsel • niet goed groeit (lengte en/of gewicht) • te vroeg geboren is, omdat in dat geval de bescherming door het vaccin niet bekend is.
Het blijft van belang om uw handen goed te wassen na het verschonen van luiers.
Gebruik in combinatie met andere vaccins Vertel uw arts wanneer uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt of onlangs andere vaccinaties heeft gehad.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Rotarix kan gelijktijdig aan uw kind worden toegediend met de andere aanbevolen vaccins die uw kind krijgt toegediend, zoals difterie, tetanus, kinkhoest, Haemophilus influenzae type b, oraal of geïnactiveerde polio, hepatitis B vaccins, alsmede pneumokokken en meningokokken serogroep C conjugaatvaccins.
Gebruik van Rotarix met voedsel en drank Uw kind kan voor of na de vaccinatie gewoon eten of drinken.
Borstvoeding Gebaseerd op gegevens uit klinisch onderzoek, vermindert borstvoeding de mate van bescherming door Rotarix tegen rotavirus gastro-enteritis niet.
Daarom kan de borstvoeding worden voortgezet tijdens de vaccinatie.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Rotarix Als uw arts u verteld heeft dat uw kind een intolerantie heeft voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw arts voordat u dit vaccin gebruikt.
3.
HOE WORDT ROTARIX TOEGEDIEND
De arts of verpleegkundige zal de aanbevolen dosis Rotarix bij uw kind toedienen.
Het vaccin (1 ml vloeistof) wordt oraal (in de mond) toegediend.
Onder geen beding mag dit vaccin geïnjecteerd worden.
De vaccincyclus bestaat uit twee doses.
De eerste dosis kan vanaf een leeftijd van 6 weken worden toegediend.
Tussen de doses dient er een interval van ten minste 4 weken te zijn.
De vaccincyclus dient bij voorkeur voor de leeftijd van 16 weken gegeven te worden, maar moet zijn afgerond voor de leeftijd van 24 weken.
In het geval dat een zuigeling het grootste deel van het vaccin uitspuugt of uitbraakt, kan meteen een vervangende dosis gegeven worden.
Indien Rotarix wordt gegeven aan uw kind als eerste dosis, wordt het aanbevolen dat uw kind ook als tweede dosis Rotarix krijgt (en geen ander rotavirus vaccin).
55 Het is belangrijk dat u nauwgezet het advies van uw arts volgt met betrekking tot herhaalvisites.
Indien u vergeet naar uw arts terug te keren op het geplande tijdstip, neem dan contact op met uw arts voor advies.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Rotarix bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bijwerkingen die tijdens klinisch onderzoek met Rotarix voorkwamen, waren als volgt:
â¦ Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 of meer doses van het vaccin optreden): • gebrek aan eetlust • geïrriteerdheid
â¦ Vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doses van het vaccin optreden) • koorts, vermoeidheid • diarree, overgeven, opgeven van voedsel (regurgitatie), winderigheid, buikpijn
â¦ Soms (deze kunnen bij 1 op de 100 doses van het vaccin optreden): • huilen • slaapstoornis, slaperigheid • obstipatie
â¦ Zelden (deze kunnen bij 1 op de 1.000 doses van het vaccin optreden): • infectie van de bovenste luchtwegen, heesheid, loopneus • ontsteking van de huid, uitslag • spierkramp
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U ROTARIX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Rotarix niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos (na EXP).
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C), Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Na bereiding moet het vaccin in de applicator voor orale toediening (toediening in de mond) meteen worden toegediend.
Indien het gereconstitueerde vaccin niet binnen 24 uur wordt gebruikt, dient het weggegooid te worden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
56 Wat bevat Rotarix
- De werkzame bestanddelen zijn:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt)*
niet minder dan 106.0 CCID50
* geproduceerd op VERO cellen
- De andere bestanddelen zijn:
Poeder: sucrose, dextraan, sorbitol, aminozuren, Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) Oplosmiddel: calciumcarbonaat, xanthaangom, steriel water
Hoe ziet Rotarix er uit en de inhoud van de verpakking
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor oraal gebruik
Rotarix wordt geleverd als een wittig poeder in een glazen flacon met een aparte applicator voor orale toediening.
Het oplosmiddel bevat een langzaam dalende witte neerslag en een kleurloze bovenstaande vloeistof.
Tevens is er een verbindingsstuk dat het mogelijk maakt het oplosmiddel gemakkelijk in de glazen flacon, die het poeder bevat, over te brengen om het oplosmiddel en het poeder bij elkaar te voegen.
Het meegeleverde oplosmiddel moet altijd bij het poeder in de glazen flacon worden gemengd, voordat uw kind het vaccin krijgt toegediend.
Na het bij elkaar voegen van oplosmiddel en poeder zal deze er troebeler uitzien dan het oplosmiddel alleen.
Rotarix is beschikbaar in een verpakking van 1, 5, 10 of 25 stuks.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ ÑÐ».
ÐÐ¸Ð¼Ð¸ÑÑÑ ÐÐ°Ð½Ð¾Ð² Ð±Ð».10 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1408 Ð¢ÐµÐ». + 359 2 953 10 34
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36-1-2255300
Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S
Nederland GlaxoSmithKline BV
57 Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com
GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: + 43 1 970 75-0 at .info@gsk.com
Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (22) 576 9000
España GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com
România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208 www.gsk.ro
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Sími: +354-530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
58 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Een witte neerslag en heldere bovenstaande vloeistof wordt waargenomen tijdens het bewaren van de applicator voor orale toediening met oplosmiddel.
Voor de reconstitutie moet het oplosmiddel zowel voor als na het schudden visueel geïnspecteerd worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk.
Het gereconstitueerde vaccin is enigszins meer opalescent dan de oplosvloeistof alleen en melkachtig wit.
Het gereconstitueerde vaccin dient ook zowel voor als na het schudden visueel geïnspecteerd te worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk alvorens het wordt toegediend.
In het geval dat een van de voorgaande situaties zich voordoet, dient het vaccin niet te worden gebruikt.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Instructies voor reconstitutie en toediening van het vaccin:
1.
Verwijder het plastic dopje van de glazen flacon met het poeder.
2.
Zet het verbindingsstuk op de glazen flacon door het naar beneden te drukken totdat het op de juiste wijze stevig vastzit.
3.
Schud de applicator voor orale toediening met het oplosmiddel goed.
De suspensie ziet er na het schudden uit als een licht troebele vloeistof met een langzaam naar beneden uitzakkende witte neerslag.
4.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening.
5.
Verbind de applicator voor orale toediening met het verbindingsstuk door deze stevig erop te drukken.
6.
Breng de hele inhoud van de applicator voor orale toediening over in de glazen flacon met het gevriesdroogde poeder.
7.
Met de applicator voor orale toediening nog steeds verbonden, de glazen flacon schudden en controleer of het poeder volledig is gesuspendeerd.
Het gereconstitueerde vaccin moet er troebeler uitzien dan het oplosmiddel alleen.
Dit is een normaal verschijnsel.
8.
Trek het hele mengsel terug de applicator voor orale toediening in.
9.
Verwijder de applicator voor orale toediening van het verbindingsstuk.
10.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (door de hele inhoud van de applicator voor orale toediening op de binnenkant van de wang toe te dienen).
11.
Niet injecteren Indien het gereconstitueerde vaccin tijdelijk voor de toediening wordt bewaard, breng dan het beschermende dopje terug op de applicator voor orale toediening.
De applicator voor orale toediening met het gereconstitueerde vaccin dient opnieuw voorzichtig geschud te worden voordat het oraal wordt toegediend.
Niet injecteren.
59 Verbindingsstuk
Glazen flacon
Applicator voor orale toediening
Beschermdopje van de applicator
voor orale toediening
1.
Verwijder het plastic dopje van de glazen flacon met het poeder.
2.
Zet het verbindingsstuk op de glazen flacon door het naar beneden
3.
Schud de applicator voor orale toediening met het oplosmiddel goed.
De
te drukken totdat het op de juiste wijze stevig vastzit.
suspensie ziet er na het schudden uit als een licht troebele vloeistof met een langzaam naar beneden uitzakkende witte neerslag.
7.
Met de applicator orale nog steeds 4.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening
5.
Verbind de applicator voor orale toediening met het verbindingsstuk door deze stevig erop te drukken
6.
Breng de hele inhoud van de applicator voor orale toediening over in de glazen flacon met het gevriesdroogde poeder
verbonden, de glazen flacon schudden en controleer of het poeder volledig is gesuspendeerd.
Het gereconstitueerde vaccin moet er troebeler uitzien dan het oplosmiddel alleen.
Dit is een normaal verschijnsel.
8.
Trek het hele mengsel terug in de applicator voor orale toediening
9.
Verwijder de applicator voor orale toediening van het verbindingsstuk
10.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (door de hele inhoud van de applicator voor orale toediening op de binnenkant van de wang toe te dienen).
11.
Niet injecteren
60 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Rotarix suspensie voor oraal gebruik in voorgevulde applicator voor orale toediening Rotavirus vaccin, levend
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat uw kind dit vaccin krijgt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan uw kind persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit vaccin niet door aan anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt
die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Rotarix en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat uw kind Rotarix krijgt toegediend 3.
Hoe wordt Rotarix toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Rotarix 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ROTARIX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Rotarix is een viraal vaccin, dat een levend, verzwakt menselijk rotavirus bevat, dat helpt uw kind te beschermen tegen gastro-enteritis (diarree en overgeven) veroorzaakt door een rotavirus infectie.
Rotavirus infectie is de meest voorkomende oorzaak van ernstige diarree bij zuigelingen en jonge kinderen.
Rotavirus wordt gemakkelijk verspreid van hand-op-mond na contact met ontlasting van een geïnfecteerd persoon.
De meeste kinderen met rotavirus diarree herstellen vanzelf, echter sommige kinderen worden zeer ziek met zwaar overgeven, diarree en levensbedreigend vochtverlies waardoor ziekenhuisopname noodzakelijk is.
Wanneer een persoon het vaccin gegeven wordt, zal het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) antilichamen maken tegen de meest voorkomende vormen van rotavirus.
Deze antilichamen beschermen tegen ziekten die door deze soorten rotavirus worden veroorzaakt.
Zoals met alle vaccins, kan Rotarix niet alle gevaccineerde personen compleet beschermen tegen de rotavirusinfecties die het zou moeten voorkomen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT UW KIND ROTARIX INNEEMT
Dien Rotarix niet toe • als uw kind eerder een allergische reactie heeft gehad door een rotavirus vaccin of enig ander bestanddeel van Rotarix.
De actieve bestanddelen en andere bestanddelen van Rotarix worden aan het einde van de bijsluiter opgesomd.
Tekenen van een allergische reactie kunnen zijn: jeukende huiduitslag, kortademigheid en zwellingen in het gelaat of van de tong. • als uw kind in het verleden darminvaginatie (een obstructie in de darmen waarbij een segment van de darm geklemd raakt in een ander segment) heeft gehad. • als uw kind een aangeboren darmafwijking heeft die kan leiden tot darminvaginatie. • als uw kind een ziekte heeft die zijn of haar weerstand tegen infectie verlaagt. • als uw kind een ernstige infectie heeft, gepaard gaand met hoge temperatuur.
Het kan nodig zijn de vaccinatie uit te stellen tot herstel is opgetreden.
Een lichte infectie zoals een verkoudheid is geen probleem, maar overleg eerst met uw arts.
61 • als uw kind diarree heeft of moet overgeven.
Het kan nodig zijn de vaccinatie uit te stellen tot na herstel.
Wees extra voorzichtig met Rotarix Raadpleeg uw arts als uw kind: • in contact komt met iemand uit de directe omgeving of familie met een verzwakt immuunsysteem, zoals een persoon met kanker of iemand die geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem kunnen verzwakken • een aandoening heeft van het maagdarmstelsel • niet goed groeit (lengte en/of gewicht) • te vroeg geboren is, omdat in dat geval de bescherming door het vaccin niet bekend is.
Het blijft van belang om uw handen goed te wassen na het verschonen van luiers.
Gebruik in combinatie met andere vaccins Vertel uw arts wanneer uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt of onlangs andere vaccinaties heeft gehad.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Rotarix kan gelijktijdig aan uw kind worden toegediend met de andere aanbevolen vaccins die uw kind krijgt toegediend, zoals difterie, tetanus, kinkhoest, Haemophilus influenzae type b, oraal of geïnactiveerde polio, hepatitis B vaccins, alsmede pneumokokken en meningokokken serogroep C conjugaatvaccins.
Gebruik van Rotarix met voedsel en drank Uw kind kan voor of na de vaccinatie gewoon eten of drinken.
Borstvoeding Gebaseerd op gegevens uit klinisch onderzoek, vermindert borstvoeding de mate van bescherming door Rotarix tegen rotavirus gastro-enteritis niet.
Daarom kan de borstvoeding worden voortgezet tijdens de vaccinatie.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Rotarix Als uw arts u verteld heeft dat uw kind een intolerantie heeft voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw arts voordat u dit vaccin gebruikt.
3.
HOE WORDT ROTARIX TOEGEDIEND
De arts of verpleegkundige zal de aanbevolen dosis Rotarix bij uw kind toedienen.
Het vaccin (1 ml vloeistof) wordt oraal (in de mond) toegediend.
Onder geen beding mag dit vaccin geïnjecteerd worden.
De vaccincyclus bestaat uit twee doses.
De eerste dosis kan vanaf een leeftijd van 6 weken worden toegediend.
Tussen de doses dient er een interval van ten minste 4 weken te zijn.
De vaccincyclus dient bij voorkeur voor de leeftijd van 16 weken gegeven te worden, maar moet zijn afgerond voor de leeftijd van 24 weken.
In het geval dat een zuigeling het grootste deel van het vaccin uitspuugt of uitbraakt, kan meteen een vervangende dosis gegeven worden.
Indien Rotarix wordt gegeven aan uw kind als eerste dosis, wordt het aanbevolen dat uw kind ook als tweede dosis Rotarix krijgt (en geen ander rotavirus vaccin).
Het is belangrijk dat u nauwgezet het advies van uw arts volgt met betrekking tot herhaalvisites.
Indien u vergeet naar uw arts terug te keren op het geplande tijdstip, neem dan contact op met uw arts voor advies.
62 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Rotarix bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bijwerkingen die tijdens klinisch onderzoek met Rotarix voorkwamen, waren als volgt:
â¦ Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doses of meer van het vaccin optreden): • gebrek aan eetlust • geïrriteerdheid
â¦ Vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doses van het vaccin optreden) • koorts, vermoeidheid • diarree, overgeven, opgeven van voedsel (regurgitatie), winderigheid, buikpijn
â¦ Soms (deze kunnen bij 1 op 100 doses van het vaccin optreden): • huilen • slaapstoornis, slaperigheid • obstipatie
â¦ Zelden (deze kunnen bij 1 op de 1.000 doses van het vaccin optreden): • infectie van de bovenste luchtwegen, heesheid, loopneus • ontsteking van de huid, uitslag • spierkramp
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U ROTARIX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Rotarix niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos (na EXP).
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C), Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Het vaccin moet onmiddellijk na opening worden toegediend.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Rotarix
- De werkzame bestanddelen zijn:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt)*
niet minder dan 106.0 CCID50
63 * geproduceerd op VERO cellen
De andere bestanddelen zijn: sucrose, dinatrium adipaat, Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM), steriel water
Hoe ziet Rotarix er uit en de inhoud van de verpakking
Suspensie voor oraal gebruik in voorgevulde applicator voor orale toediening
Rotarix wordt geleverd als een heldere kleurloze vloeistof in een voorgevulde applicator voor orale toediening (1,5 ml).
Rotarix is beschikbaar in een verpakking van 1, 5, 10 of 25 stuks.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ ÑÐ».
ÐÐ¸Ð¼Ð¸ÑÑÑ ÐÐ°Ð½Ð¾Ð² Ð±Ð».10 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1408 Ð¢ÐµÐ». + 359 2 953 10 34
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36-1-2255300
Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com
Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: + 43 1 970 75-0 at .info@gsk.com
64 Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (22) 576 9000
España GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com
România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208 www.gsk.ro
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Sími: +354-530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Het vaccin is een heldere kleurloze vloeistof, zonder zichtbare deeltjes, voor orale toediening.
Het vaccin is klaar voor gebruik.
Er is dus géén reconstitutie of verdunning nodig.
65 Het vaccin dient oraal toegediend te worden zonder het te mengen met andere vaccins of andere oplossingen.
Het vaccin dient visueel geïnspecteerd te worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk alvorens het wordt toegediend.
In het geval dat een van de voorgaande situaties zich voordoet, dient het vaccin niet te worden gebruikt.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Instructies voor reconstitutie en toediening van het vaccin:
1.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening.
2.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang).
3.
Niet injecteren.
Beschermdopje van de applicator voor orale toediening
1.
Verwijder het beschermdopje van de applicator voor orale toediening.
2.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de applicator voor orale toediening oraal toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang)
3.
Niet
injecteren
Gooi de lege applicator voor orale toediening in de mond en het beschermdopje weg in goedgekeurde containers voor biologisch afval in overeenstemming met lokale voorschriften.
66 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Rotarix suspensie voor oraal gebruik Rotavirus vaccin, levend
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat uw kind dit vaccin krijgt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan uw kind persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit vaccin niet door aan anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt
die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Rotarix en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat uw kind Rotarix krijgt toegediend 3.
Hoe wordt Rotarix toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Rotarix 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ROTARIX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Rotarix is een viraal vaccin, dat een levend, verzwakt menselijk rotavirus bevat, dat helpt uw kind te beschermen tegen gastro-enteritis (diarree en overgeven) veroorzaakt door een rotavirus infectie.
Rotavirus infectie is de meest voorkomende oorzaak van ernstige diarree bij zuigelingen en jonge kinderen.
Rotavirus wordt gemakkelijk verspreid van hand-op-mond na contact met ontlasting van een geïnfecteerd persoon.
De meeste kinderen met rotavirus diarree herstellen vanzelf, echter sommige kinderen worden zeer ziek met zwaar overgeven, diarree en levensbedreigend vochtverlies waardoor ziekenhuisopname noodzakelijk is.
Wanneer een persoon het vaccin gegeven wordt, zal het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) antilichamen maken tegen de meest voorkomende vormen van rotavirus.
Deze antilichamen beschermen tegen ziekten die door deze soorten rotavirus worden veroorzaakt.
Zoals met alle vaccins, kan Rotarix niet alle gevaccineerde personen compleet beschermen tegen de rotavirusinfecties die het zou moeten voorkomen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT UW KIND ROTARIX INNEEMT
Dien Rotarix niet toe • als uw kind eerder een allergische reactie heeft gehad door een rotavirus vaccin of enig ander bestanddeel van Rotarix.
De actieve bestanddelen en andere bestanddelen van Rotarix worden aan het einde van de bijsluiter opgesomd.
Tekenen van een allergische reactie kunnen zijn: jeukende huiduitslag, kortademigheid en zwellingen in het gelaat of van de tong. • als uw kind in het verleden darminvaginatie (een obstructie in de darmen waarbij een segment van de darm geklemd raakt in een ander segment) heeft gehad. • als uw kind een aangeboren darmafwijking heeft die kan leiden tot darminvaginatie. • als uw kind een ziekte heeft die zijn of haar weerstand tegen infectie verlaagt. • als uw kind een ernstige infectie heeft, gepaard gaand met hoge temperatuur.
Het kan nodig zijn de vaccinatie uit te stellen tot herstel is opgetreden.
Een lichte infectie zoals een verkoudheid is geen probleem, maar overleg eerst met uw arts.
67 • als uw kind diarree heeft of moet overgeven.
Het kan nodig zijn de vaccinatie uit te stellen tot na herstel.
Wees extra voorzichtig met Rotarix
Raadpleeg uw arts als uw kind: • in contact komt met iemand uit de directe omgeving of familie met een verzwakt immuunsysteem, zoals een persoon met kanker of iemand die geneesmiddelen gebruikt die het immuunsysteem kunnen verzwakken • een aandoening heeft van het maagdarmstelsel • niet goed groeit (lengte en/of gewicht) • te vroeg geboren is, omdat in dat geval de bescherming door het vaccin niet bekend is.
Het blijft van belang om uw handen goed te wassen na het verschonen van luiers.
Gebruik in combinatie met andere vaccins Vertel uw arts wanneer uw kind andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt of onlangs andere vaccinaties heeft gehad.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Rotarix kan gelijktijdig aan uw kind worden toegediend met de andere aanbevolen vaccins die uw kind krijgt toegediend, zoals difterie, tetanus, kinkhoest, Haemophilus influenzae type b, oraal of geïnactiveerde polio, hepatitis B vaccins, alsmede pneumokokken en meningokokken serogroep C conjugaatvaccins.
Gebruik van Rotarix met voedsel en drank Uw kind kan voor of na de vaccinatie gewoon eten of drinken.
Borstvoeding Gebaseerd op gegevens uit klinisch onderzoek, vermindert borstvoeding de mate van bescherming door Rotarix tegen rotavirus gastro-enteritis niet.
Daarom kan de borstvoeding worden voortgezet tijdens de vaccinatie.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Rotarix Als uw arts u verteld heeft dat uw kind een intolerantie heeft voor bepaalde suikers, neem dan contact op met uw arts voordat u dit vaccin gebruikt.
3.
HOE WORDT ROTARIX TOEGEDIEND
De arts of verpleegkundige zal de aanbevolen dosis Rotarix bij uw kind toedienen.
Het vaccin (1 ml vloeistof) wordt oraal (in de mond) toegediend.
Onder geen beding mag dit vaccin geïnjecteerd worden.
De vaccincyclus bestaat uit twee doses.
De eerste dosis kan vanaf een leeftijd van 6 weken worden toegediend.
Tussen de doses dient er een interval van ten minste 4 weken te zijn.
De vaccincyclus dient bij voorkeur voor de leeftijd van 16 weken gegeven te worden, maar moet zijn afgerond voor de leeftijd van 24 weken.
In het geval dat een zuigeling het grootste deel van het vaccin uitspuugt of uitbraakt, kan meteen een vervangende dosis gegeven worden.
Indien Rotarix wordt gegeven aan uw kind als eerste dosis, wordt het aanbevolen dat uw kind ook als tweede dosis Rotarix krijgt (en geen ander rotavirus vaccin).
68 Het is belangrijk dat u nauwgezet het advies van uw arts volgt met betrekking tot herhaalvisites.
Indien u vergeet naar uw arts terug te keren op het geplande tijdstip, neem dan contact op met uw arts voor advies.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Rotarix bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bijwerkingen die tijdens klinisch onderzoek met Rotarix voorkwamen, waren als volgt:
â¦ Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doses of meer van het vaccin optreden): • gebrek aan eetlust • geïrriteerdheid
â¦ Vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doses van het vaccin optreden) • koorts, vermoeidheid • diarree, overgeven, opgeven van voedsel (regurgitatie), winderigheid, pijn in de buik
â¦ Soms (deze kunnen bij 1 op de 100 doses van het vaccin optreden): • huilen • slaapstoornis, slaperigheid • obstipatie
â¦ Zelden (deze kunnen bij 1 op de 1.000 doses van het vaccin optreden): • infectie van de bovenste luchtwegen, heesheid, loopneus • ontsteking van de huid, uitslag • spierkramp
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij uw kind een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U ROTARIX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Rotarix niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos (na EXP).
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C), Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Het vaccin dient onmiddellijk na opening te worden gebruikt.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Rotarix
69
- De werkzame bestanddelen zijn:
Humaan rotavirus RIX4414 stam (levend, verzwakt)*
niet minder dan 106.0 CCID50
* geproduceerd op VERO cellen
- De andere bestanddelen zijn: sucrose, dinatrium adipaat, Dulbecco’s Modified Eagle Medium
(DMEM), steriel water
Hoe ziet Rotarix er uit en de inhoud van de verpakking
Suspensie voor oraal gebruik
Rotarix wordt geleverd als een heldere kleurloze vloeistof in een samendrukbare tube (1,5 ml).
Rotarix is beschikbaar in een verpakking van 1, 10 of 50 stuks.
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ ÑÐ».
ÐÐ¸Ð¼Ð¸ÑÑÑ ÐÐ°Ð½Ð¾Ð² Ð±Ð».10 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1408 Ð¢ÐµÐ». + 359 2 953 10 34
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36-1-2255300
Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900
Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: + 43 1 970 75-0
70 estonia@gsk.com
at.info@gsk.com
Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (22) 576 9000
España GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com
România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208 www.gsk.ro
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Sími: +354-530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Het vaccin is een heldere, kleurloze vloeistof zonder zichtbare deeltjes, voor orale toediening.
71 Het vaccin is klaar voor gebruik (er is geen reconstitutie of verdunning nodig).
Het vaccin dient oraal toegediend te worden zonder het te mengen met andere vaccins of andere oplossingen.
Het vaccin dient geïnspecteerd te worden op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysieke uiterlijk.
In het geval dat een van de voorgaande situaties zich voordoet, dient het vaccin niet te worden gebruikt.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Instructies voor reconstitutie en toediening van het vaccin.
1.
Trek het dopje van de tube.
2.
Draai het dopje om en schuif het verticaal over de verzegeling (zie figuur) 3.
Draai het dopje om de verzegeling te verbreken, waardoor er een opening ontstaat waaruit het vaccin kan worden geknepen.
4.
Wees er zeker van dat de verzegeling goed is verwijderd.
Er dient een opening zichtbaar te zijn in het puntje van de tube en de verzegeling dient aan de bovenkant van het dopje achter te blijven.
Indien de verzegeling per ongeluk in de tube wordt gedrukt, gooi het vaccin dan weg.
Dit is slechts een voorzorgsmaatregel aangezien de verzegeling waarschijnlijk niet uit de tube kan worden geknepen tijdens het toedienen van het vaccin.
5.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de tube oraal toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang) door enkele keren de tube te knijpen.
(er kan een druppel in het puntje van de tube achterblijven.)
Dopje
Verzegeling
Tube
1.
Trek het dopje van de tube
2.
Draai het dopje om en schuif het verticaal over de verzegeling (zie figuur)
Puntje van tube
Verzegeling
3.
Draai het dopje om de verzegeling te verbreken, waardoor er een opening ontstaat waaruit het vaccin kan worden geknepen.
4.
Wees er zeker van dat de verzegeling goed is verwijderd.
Er dient een opening zichtbaar te zijn in het puntje van de tube en de verzegeling dient aan de bovenkant van het dopje achter te blijven.
Indien de verzegeling per ongeluk in de tube wordt gedrukt, gooi het vaccin dan weg.
Dit is slechts een voorzorgsmaatregel aangezien de verzegeling waarschijnlijk niet uit de tube kan worden geknepen tijdens het toedienen van het vaccin.
5.
Dit vaccin alleen oraal toedienen.
Het kind kan het beste in een zitpositie licht achterover gehouden worden.
Dien de hele inhoud van de tube oraal toe (in de mond van het kind, op de binnenkant van de wang) door enkele keren de tube te knijpen.
(er kan een druppel in het puntje van de tube achterblijven).
72 Gooi de lege tube en het dopje weg in goedgekeurde containers voor biologisch afval in overeenstemming met lokale voorschriften.
73