European Medicines Agency
EMEA/H/C/549
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
PEDEA
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Pedea?
Pedea is een transparante oplossing in een ampul voor injectie.
Pedea bevat het werkzame bestanddeel ibuprofen.
Wanneer wordt Pedea voorgeschreven?
Pedea wordt voorgeschreven voor de behandeling van patente ductus arteriosus in preterme (te vroeg geboren) pasgeboren baby’ s die 6 weken of meer te vroeg geboren zijn (minder dan 34 weken gestatietijd).
Dit is een conditie waarbij de ductus arteriosus (een bloedvat waardoor het bloed van de ongeboren baby om de longen heen gaat) na de geboorte niet sluit (het woord ‘ patent’ betekent ‘ open’).
Dit veroorzaakt hart- en longproblemen bij de baby.
Omdat het aantal baby’ s dat ter wereld komt met patente ductus arteriosus laag is, is de aandoening zeldzaam, en Pedea kreeg op 14 februari 2001 de status ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel dat gebruikt wordt bij zeldzame aandoeningen) toegekend.
Uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Pedea gebruikt?
Behandeling met Pedea dient alleen uitgevoerd te worden in een neonatale intensive care unit onder supervisie van een ervaren neonatoloog (arts die gespecialiseerd is in de behandeling van te vroeg geboren baby’ s).
Pedea wordt toegediend als drie korte infusies (infuus in een ader) gedurende 15 minuten met tussenpozen van 24 uur; de eerste infusie wordt gegeven wanneer de baby minimaal 6 uur oud is.
Wanneer de ductus arteriosus niet binnen 48 uur na de laatste injectie sluit of wanneer hij opnieuw opengaat, kan een tweede kuur van drie doses worden gegeven.
Wanneer de conditie na de tweede behandelingskuur onveranderd is, kan een operatie van de patente ductus arteriosus noodzakelijk zijn.
Pedea mag niet profylactisch worden gebruikt (d.w.z. worden gebruikt voordat is vastgesteld dat er daadwerkelijk sprake is van patente ductus arteriosus).
Hoe werkt Pedea?
Pedea bevat het werkzame bestanddeel ibuprofen.
Ibuprofen wordt sinds de jaren zestig van de vorige eeuw gebruikt als pijnstiller en anti-inflammatoir geneesmiddel.
Het vermindert de hoeveelheid prostaglandinen (chemische boodschappers) in cellen.
Prostaglandinen spelen ook een rol bij het niet-sluiten van de ductus arteriosus na de geboorte, en naar men aanneemt is de effectiviteit van Pedea bij deze aandoening vooral gelegen in deze vermindering van het aantal prostaglandinen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Pedea onderzocht?
Aangezien ibuprofen al geruime tijd gebruikt wordt, heeft de aanvrager informatie uit reeds gepubliceerde artikelen overgelegd.
Er zijn ook specifieke studies uitgevoerd: een studie onder 40 preterme, pasgeboren baby’ s waarbij verschillende doses werden toegediend en een vergelijkende studie met placebo (een schijnbehandeling) onder 131 pasgeborenen naar het profylactisch (preventief) gebruik van het geneesmiddel.
Het criterium voor de effectiviteit was de sluiting van de ductus arteriosus of de noodzaak van een operatie om het bloedvat te sluiten.
Welke voordelen bleek Pedea tijdens de studie te hebben?
Bij het aanbevolen dosisregimen was de sluitingssnelheid van de ductus arteriosus 75% bij neonaten na een zwangerschap van 27-29 weken en 33% bij neonaten na een zwangerschap van 24-26 weken.
In de profylactische vergelijkende studie onder de baby’ s die een leeftijd equivalent aan een zwangerschap van 36 weken hadden bereikt, was bij 5 baby’ s in de placebogroep een operatie nodig om de ductus arteriosus te sluiten, terwijl dat bij geen van de baby’ s in de Pedea-groep het geval was.
De studie moest echter vroegtijdig worden afgebroken wegens bijwerkingen (nier- en longproblemen).
Welke risico’ s houdt het gebruik van Pedea in?
Het is moeilijk te beoordelen wat de oorzaak is van eventuele bijwerkingen van Pedea, omdat deze verband kunnen houden met zowel de patente ductus arteriosus als de effecten van Pedea zelf.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Pedea.
Pedea mag niet aan baby’ s worden gegeven wanneer zij een levensbedreigende infectie hebben, wanneer zij bloeden, of wanneer zij nierproblemen of een congenitale hartziekte hebben – zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Pedea goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) erkende dat de door de aanvrager overgelegde gegevens aantonen dat Pedea effectief is in de behandeling van patente ductus arteriosus, en is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van Pedea groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van patente ductus arteriosus in preterme, pasgeboren baby’ s (minder dan 34 weken gestatietijd).
Het Comité heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Pedea.
Overige informatie over Pedea:
De Europese Commissie heeft op 29 juli 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen verleend aan Orphan Europe SARL.
Klik hier voor het document betreffende de toekenning van de status van weesgeneesmiddel aan ibuprofen bij patente ductus arteriosus.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Pedea.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2006.
©EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie) Verpakkingsgrootte
EU/1/04/284/001
Pedea
5 mg/ml
Oplossing voor injectie
Intraveneus gebruik Ampul (glas)
2 ml
4 ampullen
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pedea 5 mg/ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 5 mg ibuprofen.
Elke 2 ml ampul bevat 10 mg ibuprofen.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Transparante, kleurloze tot iets gele oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van een hemodynamisch significante patente ductus arteriosus in preterme pasgeboren baby’ s van minder dan 34 weken gestatieleeftijd.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Uitsluitend voor intraveneus gebruik.
Behandeling met Pedea dient alleen uitgevoerd te worden in een neonatale intensive care unit onder supervisie van een ervaren neonatoloog.
Een behandelingskuur wordt gedefinieerd als drie intraveneuze doses Pedea toegediend met tussenpozen van 24 uur.
De ibuprofen-dosis wordt als volgt aangepast aan het lichaamsgewicht:
- 1e injectie:
10 mg/kg,
- 2e en 3e injectie:
5 mg/kg,
Wanneer de ductus arteriosus niet 48 uur na de laatste injectie sluit of wanneer hij opnieuw open gaat, kan een tweede kuur met 3 doses, op de hierboven beschreven manier, worden gegeven.
Wanneer de conditie na de tweede behandelingskuur onveranderd is, kan een chirurgische ingreep in de patente ductus arteriosus noodzakelijk zijn.
Toedieningswijze:
Pedea dient toegediend te worden als een korte 15 minuten durende infusie, bij voorkeur onverdund.
Indien nodig kan het injectievolume worden aangepast met natriumchloride-oplossing van 9 mg/ml (0,9%) voor injectie of glucose-oplossing van 50 mg/ml (5%) voor injectie.
Elk ongebruikt deel van de oplossing dient weggegooid te worden.
Bij de totale hoeveelheid geïnjecteerde oplossing dient rekening gehouden te worden met de totale dagelijkse hoeveelheid toegediende vloeistof.
Wanneer na de eerste of tweede dosis anurie of manifeste oligurie optreedt, dient met de volgende dosis gewacht te worden tot de urineproductie is teruggekeerd tot een normaal niveau.
4.3 Contra-indicaties
Pedea is gecontra-indiceerd bij neonaten met:
- levensbedreigende infectie;
- actieve bloeding, met name intracraniale of gastro-intestinale hemorragie;
2
- trombocytopenie of coagulatiedefecten;
- significante insufficiënte van de nierfunctie;
- congenitale hartziekte waarbij het patent zijn van de ductus arteriosus noodzakelijk is voor een
bevredigende long- of systemische bloedstroming (bijv. longatresie, ernstige tetralogie van Fallot, ernstige coarctatie van de aorta);
- bekende of vermoede necrotiserende enterocolitis;
- overgevoeligheid voor ibuprofen of voor een van de hulpstoffen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorafgaand aan het toedienen van Pedea dient een adequaat echocardiografisch onderzoek te worden uitgevoerd om een hemodynamisch significante patente ductus arteriosus te vinden en om longhypertensie en ductaal-afhankelijke congenitale hartziekte uit te sluiten.
Daar profylactisch gebruik tijdens de eerste 3 levensdagen (te beginnen binnen 6 uur na de geboorte) bij te vroeg geboren baby’ s na een zwangerschap van minder dan 28 weken in verband werd gebracht met verhoogde nadelige long- en niergebeurtenissen, mag Pedea niet profylactisch worden gebruikt (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Met name werd ernstige hypoxemie met longhypertensie binnen één uur na de eerste infusie gemeld bij 3 baby’ s en werd binnen 30 min na aanvang van geïnhaleerde stikstofoxidetherapie verholpen.
Daar werd aangetoond dat ibuprofen in vitro bilirubine verdrong van zijn bindingsplek aan albumine, kan het risico van bilirubine-encefalopathie bij te vroeg geboren baby’ s worden verhoogd (zie rubriek 5.2).
Daarom dient ibuprofen niet gebruikt te worden bij baby’ s met duidelijke niet- geconjugeerde hyperbilirubinemie.
Als een niet-steroïd anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) kan ibuprofen de gebruikelijke tekenen en symptomen van infectie maskeren.
Men dient daarom voorzichtig te zijn met het gebruik van Pedea in aanwezigheid van een infectie.
Pedea dient zorgvuldig toegediend te worden ter voorkoming van extravasatie en mogelijk resulterende irritatie van weefsels.
Daar ibuprofen de aggregatie van bloedplaatjes kan remmen, dienen premature neonaten te worden geobserveerd op tekenen van bloeding.
Gezien ibuprofen de klaring van aminoglycosiden kan doen afnemen, is een strikte opvolging van de serumspiegels ervan aanbevolen tijdens het toedienen van ibuprofen.
Zoals bij andere NSAID’ s, wordt zorgvuldige observatie van zowel de nier- als maagdarmfunctie aanbevolen.
Bij preterme baby’ s na een zwangerschap van minder dan 27 weken, bleek de sluitingssnelheid van de ductus arteriosus laag te zijn bij het aanbevolen dosisregimen (zie rubriek 5.1).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Als een NSAID, kan ibuprofen interactie geven met de volgende geneesmiddelen:
- diuretica: ibuprofen kan het effect van diuretica verminderen; diuretica kunnen het risico van
nefrotoxiciteit van NSAID’ s verhogen bij gedehydreerde patiënten.
- anticoagulantia: ibuprofen kan het effect van anticoagulantia verhogen en het risico van
bloeding versterken.
- corticosteroïden: ibuprofen kan het risico van maagdarmbloeding verhogen.
- stikstofoxide: daar beide geneesmiddelen de bloedplaatjesfunctie remmen, kan hun combinatie
in theorie het risico van bloeding verhogen.
- andere NSAID’ s: het gelijktijdige gebruik van meer dan één NSAID dient vermeden te worden
in verband met het verhoogde risico van nadelige reacties.
3
- aminoglycosiden: gezien ibuprofen de klaring van aminoglycosiden kan doen afnemen, kan het
toedienen ervan het risico op nefrotoxiciteit en ototoxiciteit verhogen (zie rubriek 4.4).
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet van toepassing.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
Er zijn thans gegevens beschikbaar over ongeveer 1.000 preterme pasgeborenen uit zowel literatuur met ibuprofen als klinische trials met Pedea.
Causaliteit van bijwerkingen gemeld bij de preterme pasgeborene is moeilijk te beoordelen daar zij verband kunnen houden met de hemodynamische consequenties van zowel de patente ductus arteriosus als met de directe effecten van ibuprofen.
Gemelde bijwerkingen worden hieronder vermeld, zowel op systeemorgaanklasse als op frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, < 1/10) en soms (> 1/1.000, < 1/100).
Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: trombocytopenie, neutropenie Vaak: intraventriculaire hemorragie, periventriculaire leukomalacie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak: bronchopulmonaire dysplasie Vaak: pulmonaire hemorragie Soms: hypoxemie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: necrotiserende enterocolitis, intestinale perforatie Soms: maagdarmhemorragie
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: oligurie, vochtretentie, hematurie Soms:
Acuut nierfalen
Onderzoeken
Zeer vaak: bloedcreatinine verhoogd, bloednatrium verlaagd
In een klinische geneesmiddeltrial waarbij 175 preterme pasgeboren baby’ s na een zwangerschap van minder dan 35 weken waren betrokken, was de incidentie van bronchopulmonaire dysplasie op een post-conceptionele leeftijd van 36 weken 13/81 (16%) voor indometacine versus 23/94 (24%) voor ibuprofen.
In een klinische trial waarin Pedea profylactisch werd toegediend tijdens de eerste 6 levensuren, werd ernstige hypoxemie met longhypertensie gemeld bij 3 pasgeboren baby’ s na een zwangerschap van minder dan 28 weken.
Dit vond plaats binnen één uur na de eerste infusie en werd binnen 30 minuten na de inhalatie van stikstofoxide verholpen.
4.9 Overdosering
Er is geen enkel geval van overdosis gemeld bij intraveneuze ibuprofen bij preterme pasgeboren baby’ s.
Overdosering is echter beschreven bij baby’ s en kinderen die orale ibuprofen kregen toegediend:
CZS- depressie, attaques, maagdarmstoornissen, bradycardie, hypotensie, apneu, abnormale nierfunctie, hematurie zijn opgemerkt.
Volgens rapporten veroorzaakt een massieve overdosis (tot meer dan 1000 mg/kg) coma, metabole acidose en nierfalen van voorbijgaande aard.
Alle patiënten herstelden met conventionele behandeling.
4 Er is slechts één gerapporteerd overlijden gepubliceerd: na een overdosis van 469 mg/kg, ontwikkelde een 16 maanden oud kind een apnoïsche episode met attaques en een fatale aspiratie-pneumonie.
Het behandelen van een ibuprofenoverdosis is voornamelijk ondersteunend.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige hartpreparaten, ATC-code:
C01 EB16
Ibuprofen is een NSAID die anti-inflammatoire, analgetische en antipyretische activiteit bezit.
Ibuprofen is een racemisch mengsel van S(+)- en R(-)- enantiomeren.
In vivo en in vitro onderzoeken geven aan dat de S(+)-isomeer verantwoordelijk is voor de klinische activiteit.
Ibuprofen is een niet- selectieve remmer van cyclo-oxygenase, die leidt tot verminderde synthese van prostaglandinen.
Daar prostaglandinen betrokken zijn bij de persistentie van de ductus arteriosus na de geboorte, is dit effect naar men aanneemt het voornaamste werkingsmechanisme van ibuprofen in deze indicatie.
In een dosis-responsonderzoek van Pedea bij 40 preterme pasgeboren baby’ s was de sluitingssnelheid van de ductus arteriosus in verband met het 10-5-5 mg/kg dosisregimen 75% (6/8) bij neonaten na een zwangerschap van 27-29 weken en 33% (2/6) bij neonaten na een zwangerschap van 24-26 weken.
Profylactisch gebruik van Pedea tijdens de eerste drie levensdagen (te beginnen binnen 6 uur na de geboorte) bij preterme pasgeboren baby’ s na een zwangerschap van minder dan 28 weken werd in verband gebracht met verhoogde incidentie van nierfalen en longbijwerkingen zoals hypoxie, longhypertensie, longhemorragie, in vergelijking met genezend gebruik.
Een lagere incidentie van neonatale klasse III-IV intraventriculaire hemorragie en van chirurgische ligatie werd daarentegen in verband gebracht met profylactisch gebruik van Pedea.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Hoewel een grote variabiliteit werd opgemerkt bij de premature populatie, worden piekplasmaconcentraties rond 35-40 mg/l gemeten na de eerste belastingsdosis van 10 mg/kg evenals na de laatste onderhoudsdosis, ongeacht de leeftijd voor en na de geboorte.
Restconcentraties zijn ca.
10-15 mg/l 24 uur na de laatste dosis van 5 mg/kg.
Plasmaconcentraties van de S-enantiomeer zijn veel hoger dan die van de R-enantiomeer, hetgeen een snelle chirale inversie van de R- in de S-vorm weergeeft in een proportie die overeenkomt met volwassenen (ongeveer 60%).
Het schijnbare distributievolume is gemiddeld 200 ml/kg (62 tot 350 volgens diverse onderzoeken).
Het centrale distributievolume kan afhankelijk zijn van de status van de ductus en afnemen naarmate de ductus sluit.
De eliminatiesnelheid is duidelijk lager dan bij oudere kinderen en volwassenen, met een eliminatiehalfwaardetijd die wordt geschat op ongeveer 30 uur (16– 43).
De klaring van beide enantiomeren stijgt met de zwangerschapsduur, tenminste binnen het bereik van 24 tot 28 weken.
In vitro onderzoeken geven aan dat ibuprofen evenals andere NSAID’ s sterk gebonden is aan plasma- albumine, hoewel dit aanzienlijk lager lijkt (95%) in vergelijking tot plasma bij volwassenen (99%).
Ibuprofen concurreert met bilirubine voor albuminebinding in serum van pasgeboren baby’ s en daardoor kan de vrije fractie van bilirubine worden verhoogd bij hoge ibuprofenconcentraties.
Bij preterme pasgeborenen verlaagde ibuprofen plasmaconcentraties van prostaglandinen en hun metabolieten aanzienlijk, met name PGE2 en 6-keto-PGF-1-alfa.
Lage spiegels werden tot maximaal
5 72 uur in stand gehouden bij neonaten die 3 doses ibuprofen ontvingen, terwijl daaropvolgende verdere verhogingen na 72 uur na slechts 1 dosis ibuprofen werden opgemerkt.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Buiten gegevens die in andere rubrieken van deze Samenvatting van de Productkenmerken zijn opgenomen zijn er geen preklinische gegevens die worden gezien als relevant voor klinische veiligheid.
Met uitzondering van een acuut toxiciteitsonderzoek, zijn geen verdere onderzoeken uitgevoerd bij jonge dieren met Pedea.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Trometamol, natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing), zoutzuur 25% (voor pH-aanpassing), water voor injecties.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6.
Pedea-oplossing mag niet in contact komen met een zure oplossing zoals bepaalde antibiotica of diuretica.
Een spoeling van de infusielijn moet tussen elke producttoediening worden uitgevoerd (zie rubriek 6.6).
6.3 Houdbaarheid
4 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel is er geen speciale bewaartemperatuur.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Kleurloze type 1 glasampul.
Pedea wordt geleverd in verpakkingen van 4 x 2 ml ampullen.
6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Zoals met alle parenterale producten, dienen Pedea-ampullen voorafgaand aan gebruik visueel geïnspecteerd te worden op deeltjesmateriaal en de integriteit van de verpakking.
Ampullen zijn alleen bedoeld voor eenmalig gebruik, alle ongebruikte porties moeten weggegooid worden.
Chloorhexidine mag niet gebruikt worden om the hals van de ampul te desinfecteren, daar het niet compatibel is met de Pedea oplossing.
Om asepsis van de ampul te bekomen, alvorens gebruik, is daarom ethanol 60% of isopropyl alcohol 70% aanbevolen.
Wanneer de hals van een ampul met een antisepticum wordt gedesinfecteerd, moet de ampul volledig droog zijn alvorens deze te openen, dit om enige interactie met de Pedea oplossing te vermijden.
6 De aan de baby te geven gewenste hoeveelheid dient bepaald te worden aan de hand van lichaamsgewicht en dient als een korte infusie gedurende 15 minuten intraveneus geïnjecteerd te worden, bij voorkeur onverdund.
Gebruik voor het aanpassen van het injectievolume alleen natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) of glucose-oplossing 50 mg/ml (5%) voor injectie.
Bij de totale hoeveelheid bij preterme baby’ s geïnjecteerde oplossing dient rekening gehouden te worden met de totale dagelijkse hoeveelheid toegediende vloeistof.
Een maximaal volume van 80 ml/kg/dag op de eerste levensdag dient gewoonlijk gerespecteerd te worden; dit dient gedurende 1- 2 weken geleidelijk verhoogd te worden (ongeveer 20 ml/kg geboortegewicht/dag) tot een maximaal volume van 180 ml/kg geboortegewicht/dag.
Spoel de infusieslang vóór en na toediening van Pedea gedurende 15 minuten met 1,5 tot 2 ml natriumchloride- 9 mg/ml (0,9%) of glucose-oplossing 50 mg/ml (5%) voor injectie, ter vermijding van contact met een zure oplossing.
Na het openen van een ampul moet elke ongebruikte portie worden weggegooid.
Vanuit een microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/284/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
29 juli 2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
7 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
8 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Orphan Europe SARL, Immeuble “ Le Wilson” 70 avenue du Général de Gaulle F- 92800 Puteaux Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, 4.2).
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet de Europese Commissie op de hoogte brengen van zijn marketingplannen voor het bij dit besluit goedgekeurde geneesmiddel.
9 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
10 A.
ETIKETTERING
11 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT, OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP BUITENDOOS
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Pedea 5 mg/ml oplossing voor injectie Ibuprofen
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke ml bevat 5 mg ibuprofen Elke 2 ml ampul bevat 10 mg ibuprofen
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: trometamol, natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing), zoutzuur 25% (voor pH-aanpassing), water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
4 x 2 ml ampullen
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik als korte infusie Lees de bijsluiter vóór gebruik Vanuit een microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
12 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Na het openen van een ampul moet elke ongebruikte portie worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/284/001
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
13 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP DE GLAZEN AMPUL (wit op de ampul geplakt etiket)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Pedea 5 mg/ml injectievloeistof Ibuprofen IV
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Zie bijsluiter
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2 ml
6.
BEDRIJFSNAAM
Orphan Europe
14 B.
BIJSLUITER
15 BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel aan uw baby wordt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
- Dit geneesmiddel is voor uw baby voorgeschreven.
Geef het dus niet door aan iemand anders.
Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als uw baby.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Pedea en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Alvorens Pedea aan uw baby wordt toegediend 3.
Hoe wordt Pedea gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Pedea 6.
Aanvullende informatie
Pedea 5 mg/ml oplossing voor injectie Ibuprofen
- De werkzame stof is ibuprofen.
Elke ml bevat 5 mg ibuprofen.
Elke 2 ml ampul bevat 10 mg
ibuprofen.
- De andere bestanddelen zijn trometamol, natriumchloride, natriumhydroxide (voor pH-
aanpassing), zoutzuur 25% (voor pH-aanpassing) en water voor injecties.
Houder van de vergunning(en) voor het in de handel brengen en fabrikant:
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Frankrijk
1.
WAT IS PEDEA EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Pedea is een oplossing voor injectie en is verkrijgbaar in dozen van vier ampullen van 2 ml.
Terwijl een baby zich in de baarmoeder van zijn moeder bevindt hoeft hij zijn longen niet te gebruiken.
Een ongeboren baby heeft een bloedvat bij het hart die de ductus arteriosus wordt genoemd waardoor het bloed van de baby om de longen heen gaat en naar de rest van het lichaam circuleert.
Nadat de baby is geboren en zijn longen begint te gebruiken sluit de ductus arteriosus normaal.
In sommige gevallen gebeurt dit echter niet.
De medische term voor deze conditie is ‘ patente ductus arteriosus’, d.w.z. een open ductus arteriosus.
Dit kan hartproblemen veroorzaken bij uw baby.
Deze conditie doet zich veel vaker voor bij te vroeg geboren pasgeboren baby’ s dan bij voldragen pasgeboren baby’ s.
Pedea kan, wanneer het aan uw baby wordt gegeven, helpen de ductus arteriosus te sluiten.
Pedea sluit de ductus arteriosus door het remmen van de productie van prostaglandine, een van nature in het lichaam aanwezige stof die de ductus arteriosus open houdt.
2.
ALVORENS PEDEA AAN UW BABY WORDT TOEGEDIEND
Pedea mag niet aan baby’ s worden gegeven:
- wanneer zij een onbehandelde levensbedreigende infectie hebben;
16
- wanneer zij bloeden, met name wanneer de bloeding in de schedel of in de ingewanden
optreedt;
- wanneer zij problemen hebben met hun bloedstolling;
- wanneer zij nierproblemen hebben.
- wanneer zij andere problemen hebben met hun hart waarvoor de ductus arteriosus open moet
blijven zodat adequate circulatie van het bloed in stand wordt gehouden;
- wanneer zij bepaalde problemen hebben met hun ingewanden;
- wanneer zij overgevoelig (allergisch) zijn voor ibuprofen of een van de hulpstoffen.
Men dient uiterst voorzichtig te zijn met Pedea
Alvorens Pedea aan uw baby wordt gegeven, zal het hart van uw baby worden onderzocht om te bevestigen dat de ductus arteriosus open is.
Pedea mag niet in de eerste 6 levensuren worden gegeven.
Behandeling met Pedea mag niet worden toegepast wanneer men vermoedt dat uw baby een leverziekte heeft, waarvan tekenen en symptomen een gele verkleuring van de huid en ogen inhouden.
Wanneer uw baby al aan een infectie lijdt die wordt behandeld, zal de arts uw baby alleen na zorgvuldige overweging van de conditie van uw baby behandelen met Pedea.
Om schade aan de huid en omringende weefsels te voorkomen dient Pedea zorgvuldig aan uw baby toegediend te worden door de gezondheidszorgprofessional.
Ibuprofen kan het stollingsvermogen van het bloed van uw baby verminderen.
Uw baby dient daarom bewaakt te worden op tekenen van langdurig bloeden.
Uw baby kan enig bloeden in de ingewanden en nieren ontwikkelen.
Om dit te zien kan de ontlasting en urine worden getest om te bepalen of er bloed in zit.
Pedea kan de hoeveelheid urine die uw baby uitscheidt verminderen.
Wanneer dit significant is, kan de behandeling van uw baby worden gestopt tot de hoeveelheid urine weer normaal is.
Pedea kan minder effectief zijn in zeer veel te vroeg geboren baby’ s.
Gebruik van andere geneesmiddelen
Bepaalde geneesmiddelen kunnen, bij gelijktijdige toediening met Pedea, bijwerkingen veroorzaken.
Deze worden hieronder beschreven.
- uw baby kan problemen hebben bij het urineren en krijgt mogelijk diuretica voorgeschreven.
Ibuprofen kan het effect van deze geneesmiddelen verminderen.
- uw baby kan anticoagulantia voorgeschreven krijgen (geneesmiddelen die bloedstolling
belemmeren).
Ibuprofen kan het antistollingseffect van dit product verhogen.
- uw baby krijgt mogelijk stikstofoxide voorgeschreven ter verbetering van bloedoxygenatie.
ibuprofen kan het risico van bloeding verhogen.
- uw baby krijgt mogelijk corticosteroïden voorgeschreven ter voorkoming van ontsteking.
Ibuprofen kan het risico van bloeding in de maag en darmen verhogen.
- uw baby kan behandeld worden met aminosiden (een familie van antibiotica) om infectie te
behandelen.
Ibuprofen kan de bloedconcentraties hiervan verhogen en dus het risico op nier – en oortoxiciteit verhogen.
17 3.
HOE WORDT PEDEA GEBRUIKT
Pedea wordt uitsluitend door een gekwalificeerde gezondheidszorgprofessional op een speciale neonatale intensive-care afdeling aan uw baby gegeven.
Een behandelingskuur wordt gedefinieerd als drie intraveneuze injecties met Pedea toegediend met tussenpozen van 24 uur.
De toe te dienen dosis wordt berekend aan de hand van het gewicht van uw baby.
Deze is 10 mg/kg voor de eerste toediening en 5 mg/kg voor de tweede en derde toediening.
Deze berekende hoeveelheid wordt gedurende een periode van 15 minuten gegeven door middel van infusie in een ader.
Wanneer de ductus arteriosus na de eerste behandelingskuur niet is gesloten of opnieuw open gaat, kan de arts van uw baby beslissen een tweede behandelingskuur te geven.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Pedea bijwerkingen veroorzaken.
Het is echter moeilijk ze te onderscheiden van regelmatig voorkomende complicaties die zich voordoen bij premature baby’ s en complicaties als gevolg van de ziekte.
De volgende bijwerkingen van Pedea zijn gemeld:
- problemen met bloedstolling resulterend in bloedingsstoornissen zoals bloeding uit de
ingewanden, bloeding in de schedel;
- ademhalingsproblemen en bloeding in de longen;
- problemen met het spijsverteringssysteem zoals obstructie en perforatie van de darm;
- nierproblemen zoals verminderde hoeveelheid uitgescheiden urine, bloed in de urine en acuut
falen van de nierfuncties.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan de arts van uw baby of uw apotheker in.
5.
HOE BEWAART U PEDEA
Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Voor dit geneesmiddel is er geen speciale bewaartemperatuur.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op het etiket.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 B-1780 Wemmel Belgique/België/Belgien Tél/Tel:+32 2 461 01 36
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 B-1780 Wemmel Belgique/België/Belgien Tél/Tel:+32 2 461 01 36
18 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach ÐÐµÑÐ¼Ð°Ð½Ð¸Ñ TeÐ».: + 49 6074 812160
Magyarország Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Németország Tel: +49 (0)6074 812160
Č eská republika Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Ně mecko Tel: +49 (0)6074 812160
Malta Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense France Tel: +33 1 47 73 64 58
Danmark Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Sverige Tel: +46 8 545 80 230
Nederland Orphan Europe Benelux Koning Albert I laan 48 bus 3 B-1780 Wemmel Belgique/België/Belgien Tél/Tel:+32 2 461 01 36
Deutschland Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Tel: +49 (0)6074 812160
Norge Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Sverige Tel: +46 8 545 80 230
Eesti Österreich Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Rootsi Tlf: +46 8 545 80 230
Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Deutschland Tel: +49 6074 812160
Ελλαδα Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Polska Orphan Europe GmbH Max-Planck Str.
6 D - 63128 Dietzenbach Niemcy Tel: +49 6074 812160
España Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho n°1 E – 08010 Barcelona Tel: +34 93 244 09 30
Portugal Orphan Europe, S.L.
Gran via de les Cortes Catalanes, 649 Despacho n°1 E – 08010 Barcelona - Espanha Tel: +34 93 244 09 30
France Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Tél.: +33 1 47 73 64 58
România Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Germania
19 Tel: + 49 6074 812160
Ireland Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK United Kingdom Tel: +44 1491 414333
Slovenija Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Nemč ija Tel: +49 6074 812160
Ísland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Svíþjóð Tel: + 46 8 545 80 230
Slovenská republika Orphan Europe (Germany) GmbH Max-Planck Str.
6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 812160
Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
Suomi/Finland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Ruotsi Tel: + 46 8 545 80 230
Κύπρος Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Sverige Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Tel: + 46 8 545 80 230
Latvija Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Zviedrija Tel: + 46 8 545 80 230
United Kingdom Orphan Europe (UK) Ltd.
Isis House, 43 Station road Henley-on-Thames Oxfordshire RG9 1AT, UK Tel: +44 1491 414333
Lietuva Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockholm Š vedija Tel: + 46 8 545 80 230
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Zoals met alle parenterale producten, dienen Pedea-ampullen voorafgaand aan gebruik visueel geïnspecteerd te worden op deeltjesmateriaal en de integriteit van de verpakking.
Ampullen zijn alleen bedoeld voor eenmalig gebruik, alle ongebruikte porties moeten weggegooid worden.
Dosering en wijze van toediening
20 Uitsluitend voor intraveneus gebruik.
Behandeling met Pedea kan alleen worden uitgevoerd op een neonatale intensive-care afdeling onder supervisie van een ervaren neonatoloog.
Een behandelingskuur wordt gedefinieerd als drie intraveneuze doses Pedea toegediend met tussenpozen van 24 uur.
De ibuprofen-dosis wordt als volgt aangepast aan het lichaamsgewicht:
- 1e injectie:
10 mg/kg,
- 2e en 3e injectie:
5 mg/kg,
Wanneer de ductus arteriosus niet 48 uur na de laatste injectie sluit of wanneer hij opnieuw open gaat, kan een tweede kuur met 3 doses, op de hierboven beschreven manier, worden gegeven.
Wanneer de conditie na de tweede behandelingskuur onveranderd is, kan een operatie van de PDA dan noodzakelijk zijn.
Toedieningswijze:
Pedea dient toegediend te worden als een korte 15 minuten durende infusie, bij voorkeur onverdund.
Om de toediening te vergemakkelijken kan een infusiepomp worden gebruikt.
Indien nodig kan het injectievolume worden aangepast met natriumchloride-oplossing van 9 mg/ml (0,9%) voor injectie of glucose-oplossing van 50 mg/ml (5%) voor injectie.
Elk ongebruikt deel van de oplossing dient weggegooid te worden.
Bij de totale hoeveelheid bij preterme baby’ s geïnjecteerde oplossing dient rekening gehouden te worden met de totale dagelijkse hoeveelheid toegediende vloeistof.
Een maximaal volume van 80 ml/kg/dag op de eerste levensdag dient gewoonlijk gerespecteerd te worden; dit dient gedurende 1- 2 weken geleidelijk verhoogd te worden (ongeveer 20 ml/kg geboortegewicht/dag) tot een maximaal volume van 180 ml/kg geboortegewicht/dag.
Gevallen van onverenigbaarheid
Chloorhexidine mag niet gebruikt worden om the hals van de ampul te desinfecteren, daar het niet compatibel is met de Pedea oplossing.
Om asepsis van de ampul te bekomen, alvorens gebruik, is daarom ethanol 60% of isopropyl alcohol 70% aanbevolen.
Wanneer de hals van een ampul met een antisepticum wordt gedesinfecteerd, moet de ampul volledig droog zijn alvorens deze te openen, dit om enige interactie met de Pedea oplossing te vermijden.
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen behalve natriumchloride- oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie of glucose-oplossing 50 mg/ml (5%).
Om een aanzienlijk verschil in pH als gevolg van de aanwezigheid van zure geneesmiddelen die in de infusieslang achter kunnen blijven te voorkomen moet de laatste voor en na toediening van Pedea worden gespoeld met 1,5 tot 2 ml natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie of glucose- oplossing 50 mg/ml (5%).
21