European Medicines Agency
EMEA/H/C/674
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ZOSTAVAX
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Zostavax?
Zostavax is een vaccin.
Het wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor de bereiding van een suspensie voor injectie.
Het werkzame bestanddeel is het varicella-zostervirus in afgezwakte vorm.
Wanneer wordt Zostavax voorgeschreven?
Zostavax wordt voorgeschreven voor de vaccinatie van mensen van 60 jaar of ouder om te voorkomen dat zij herpes zoster (“ zoster” of “ gordelroos”) krijgen en de langdurige zenuwpijnen als gevolg van de aandoening (post-herpetische neuralgie).
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Zostavax gebruikt?
Zostavax wordt geleverd in twee afzonderlijke componenten: een poeder dat bevroren bewaard moet worden en een oplosmiddel in een flacon of voorgevulde spuit dat bewaard kan worden in de koelkast of op kamertemperatuur.
De arts of verpleegkundige maakt de suspensie onmiddellijk vóór toediening klaar voor injectie door het bevroren poeder op te lossen in het oplosmiddel.
Zij zullen de suspensie onderhuids injecteren, bij voorkeur in de bovenarm.
Hoe werkt Zostavax?
Herpes zoster of gordelroos is een aandoening die door het varicella-zostervirus wordt veroorzaakt.
Ditzelfde virus veroorzaakt ook waterpokken.
Gordelroos ontwikkelt zich bij mensen die reeds eerder waterpokken hebben gehad, meestal als kind.
Na deze ziekte blijft het varicella-zostervirus in ‘ slapende’ (inactieve) toestand in het zenuwstelsel achter.
Soms wordt het virus weer actief, over het algemeen bij oudere mensen en het is niet helemaal duidelijk om welke reden.
De patiënt krijgt dan gordelroos - een pijnlijke huiduitslag met blaasjes, doorgaans op een bepaalde plaats op het lichaam.
Het duurt meestal enkele weken voordat de uitslag verdwijnt en daarna kan de pijn, die hevig kan zijn, nog maandenlang aanhouden (post-herpetische neuralgie) op de plaats van de huiduitslag.
Het risico dat iemand gordelroos krijgt, lijkt verband te houden met een afname van de specifieke immuniteit (de manier waarop het lichaam zichzelf verdedigt) tegen het varicella-zostervirus.
Het vaccin Zostavax bleek de specifieke immuniteit waarvan aangenomen wordt dat het bescherming biedt tegen gordelroos en de daarmee verband houdende pijn, te versterken.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Zostavax onderzocht?
In de belangrijkste studie werd Zostavax vergeleken met een placebo (nepmiddel) bij ruim 38 500 patiënten tussen 59 en 99 jaar.
Het betrof een dubbelblinde studie, dat wil zeggen dat noch de arts noch de betrokken patiënt wist welke behandeling hij/zij kreeg.
De patiënten werden twee tot vierenhalf jaar na vaccinatie gevolgd.
De werkzaamheid van Zostavax werd gemeten op basis van het aantal mensen die tijdens het onderzoek gordelroos en post-herpetische pijn ontwikkelden.
Welke voordelen bleek Zostavax tijdens de studies te hebben?
Zostavax was doeltreffender dan een placebo bij het voorkomen van gordelroos.
Minder mensen kregen gordelroos na vaccinatie met Zostavax dan na toediening van een placebo:
315 van de 19 254 personen die het middel hadden ontvangen, ontwikkelden tijdens het onderzoek gordelroos, tegenover 642 van de 19 247 personen die een placebo-injectie hadden gekregen.
Dat betekent dat bij Zostavax- vaccinatie van 1 000 personen het aantal gevallen van gordelroos per jaar zal dalen van ongeveer 11 tot 6.
Zostavax bleek ook doeltreffender dan een placebo te zijn bij het voorkomen van post- herpetische neuralgie:
27 van de patiënten die Zostavax hadden gekregen, hadden post-herpetische neuralgie, tegenover 80 in de placebo-groep.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Zostavax in?
Tijdens de onderzoeken zijn de meest voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 10% van de patiënten) reacties op de injectieplaats (roodheid, pijn, zwelling, jeuk, warmte en kneuzing).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Zostavax.
Zostavax mag niet worden voorgeschreven aan mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor een van de bestanddelen van het vaccin, waaronder neomycine (een antibioticum).
Het vaccin mag niet worden toegediend bij mensen die problemen hebben met hun afweersysteem omdat zij aan een aandoening lijden als leucemie, lymfoom of aids, of omdat zij medicijnen innemen die het afweersysteem beïnvloeden.
Het mag evenmin worden voorgeschreven aan patiënten met actieve, onbehandelde tuberculose en aan zwangere vrouwen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Zostavax goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) is van mening dat voor het voorkomen van herpes zoster (‘ zoster’ of ‘ gordelroos’) en post-herpetische neuralgie bij mensen van 60 jaar of ouder de voordelen van Zostavax groter zijn dan de risico’ s.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Zostavax.
Welke maatregelen worden genomen om een veilig gebruik van Zostavax te waarborgen?
De producent van Zostavax zal onderzoek doen naar het gebruik van het vaccin bij patiënten met een verzwakt afweersysteem.
Hij zal tevens onderzoeken hoe lang het vaccin bescherming biedt.
Overige informatie over Zostavax:
De Europese Commissie heeft op 19 mei 2006 een in de hele Europese Unie geldende vergunning voor het in de handel brengen van Zostavax verleend aan Sanofi Pasteur MSD SNC.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zostavax.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 08-2006.
©EMEA 2006
2/2
EU-nummer EU/1/06/341/001
Fantasienaam Zostavax
Sterkte > 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Farmaceutische vorm Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie
Toedieningsweg Subcutane toediening
Verpakking poeder: flacon (glas); oplosmiddel: flacon (glas)
Inhoud 0,65 ml
Verpakkingsgrootte 1 flacon + 1 flacon
EU/1/06/341/002
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie
Subcutane toediening
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: flacon (glas)
0,65 ml
10 flacons + 10 flacons
EU/1/06/341/003
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
1 flacon + 1 voorgevulde injectiespuit met bevestigde naald
EU/1/06/341/004
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
10 flacons + 10 voorgevulde injectiespuiten met bevestigde naald
EU/1/06/341/005
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
1 flacon + 1 voorgevulde injectiespuit zonder naald
EU/1/06/341/006
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
10 flacons + 10 voorgevulde injectiespuiten zonder naald
EU/1/06/341/007
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
20 flacons + 20 voorgevulde injectiespuiten zonder naald
EU/1/06/341/008
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
1 flacon + 1 voorgevulde injectiespuit + 1 afzonderlijke naald
EU/1/06/341/009
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
10 flacons + 10 voorgevulde injectiespuiten + 10 afzonderlijke naalden
1/2 EU/1/06/341/010
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
20 flacons + 20 voorgevulde injectiespuiten + 20 afzonderlijke naalden
EU/1/06/341/011
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
1 flacon + 1 voorgevulde injectiespuit + 2 afzonderlijke naalden
EU/1/06/341/012
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit.
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
10 flacons + 10 voorgevulde injectiespuiten + 20 afzonderlijke naalden
EU/1/06/341/013
Zostavax
> 19.400 PFU van varicella-zoster- virus (levend)
Poeder en oplosmiddel voor Subcutane toediening suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
poeder: flacon (glas); oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
0,65 ml
20 flacons + 20 voorgevulde injectiespuiten + 40 afzonderlijke naalden
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie
Zostervaccin (levend)
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus1, Oka/Merck stam, (levend, verzwakt) niet minder dan 19.400 PFU² 1 geproduceerd in menselijke diploïde (MRC-5) cellen ²PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units”)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie.
Vóór reconstitutie is het poeder een witte tot gebroken witte compacte kristallijnen prop, en het oplosmiddel een heldere, kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
ZOSTAVAX is geïndiceerd voor de preventie van herpes zoster (“ zoster” of gordelroos) en postherpetische neuralgie (PHN) door herpes zoster.
ZOSTAVAX is geïndiceerd voor vaccinatie bij personen van 50 jaar of ouder.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Personen moeten een enkelvoudige dosis subcutaan toegediend krijgen.
Momenteel is de behoefte aan een tweede dosis niet bekend.
Zie rubriek 5.1.
Het vaccin moet SUBCUTAAN worden geïnjecteerd, bij voorkeur in het gebied van de deltaspier.
Zie rubriek 6.6 voor aanwijzingen voor de bereiding.
NIET INTRAVASCULAIR INJECTEREN.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor een van de hulpstoffen of reststoffen (bv. neomycine) (zie rubriek 4.4 en 6.1). • Primaire en verworven immunodeficiëntie door aandoeningen zoals: acute en chronische leukemievormen; lymfoom; andere aandoeningen die een invloed hebben op het beenmerg of het lymfevatstelsel; immunosuppressie door hiv/aids; cellulaire immunodeficiëntievormen. • Behandeling met immunosuppressiva (inclusief corticosteroïden in een hoge dosis).
ZOSTAVAX is echter niet gecontra-indiceerd voor gebruik bij personen die corticosteroïden plaatselijk of door inhalatie toegediend krijgen of bij een lage dosis systemische 2 corticosteroïden, en ook niet bij patiënten die corticosteroïden als substitutietherapie krijgen, bv. bij bijnierschorsinsufficiëntie. • Actieve, onbehandelde tuberculose. • Zwangerschap (zie rubriek 4.4 en 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Er moet altijd een geschikte medische behandeling en toezicht beschikbaar zijn in geval van een zeldzame anafylactische/anafylactoïde reactie na de toediening van het vaccin.
De mogelijkheid bestaat immers dat een overgevoeligheidsreactie optreedt, niet alleen voor de werkzame bestanddelen maar ook voor de hulpstoffen en reststoffen (bv. neomycine) die in het vaccin aanwezig zijn (zie rubriek 4.3 en 6.1).
Een allergie voor neomycine uit zich meestal als contactdermatitis.
Een geschiedenis van contactdermatitis door neomycine vormt echter geen contra-indicatie om een levend-virusvaccin toegediend te krijgen.
Voordat vruchtbare vrouwen worden gevaccineerd, moet een zwangerschap worden uitgesloten en moet gedurende 3 maanden na vaccinatie een effectieve contraceptie worden gebruikt (zie rubriek 4.3 en 4.6).
ZOSTAVAX is niet geïndiceerd voor de behandeling van zoster of PHN.
Bij koorts moet uitstel van vaccinatie in overweging worden genomen.
Het is mogelijk dat vaccinatie met ZOSTAVAX niet bij alle gevaccineerde personen tot bescherming leidt.
Zie rubriek 5.1.
Bij volwassenen met een vastgestelde besmetting met hiv, met of zonder bewijs van immunosuppressie, zijn de veiligheid en werkzaamheid van ZOSTAVAX niet vastgesteld (zie rubriek 4.3).
Overdracht In klinische studies met ZOSTAVAX is er geen overdracht van het vaccinvirus gerapporteerd.
Uit de ervaring na het op de markt brengen van varicellavaccins blijkt echter dat in zeldzame gevallen een overdracht van het vaccinvirus kan optreden tussen personen die een varicella-achtige huiduitslag ontwikkelen en personen die daarvoor vatbaar zijn (bijvoorbeeld jonge kleinkinderen die vatbaar zijn voor VZV).
De overdracht van het vaccinvirus door personen die het varicellavaccin toegediend kregen en die geen huiduitslag hebben gelijkend op die van het varicella-zoster-virus (VZV) is gerapporteerd maar niet bevestigd.
Dit is een theoretisch risico bij vaccinatie met ZOSTAVAX.
Het risico van overdracht van het verzwakte vaccinvirus op een vatbare persoon moet worden afgewogen tegen het risico van het ontwikkelen van in de natuur voorkomende herpes zoster die op een vatbare persoon kan worden overgedragen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
ZOSTAVAX kan gelijktijdig met een geïnactiveerd influenzavaccin toegediend worden als afzonderlijke injecties en op verschillende plaatsen op het lichaam (zie paragraaf 5.1).
Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over het gelijktijdig gebruik met andere vaccins.
De gelijktijdige toediening van ZOSTAVAX met antivirale medicatie waarvan bekend is dat die werkzaam is tegen VZV is niet beoordeeld.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
3 Er zijn geen studies verricht met zwangere vrouwen.
Bovendien is het niet bekend of ZOSTAVAX een schadelijk effect heeft op de foetus wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend noch of het een effect heeft op het voortplantingsvermogen.
Het is echter bekend dat een infectie met het in de natuur voorkomende varicella-zoster-virus soms schadelijke effecten bij de foetus veroorzaakt.
Hoewel ZOSTAVAX niet aangewezen is bij individuen jonger dan 50 jaar, mag ZOSTAVAX niet toegediend worden aan zwangere vrouwen.
In elk geval dient een zwangerschap vermeden te worden gedurende drie maanden volgend op de vaccinatie. (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Het is niet bekend of VZV in de moedermelk wordt afgescheiden.
Omdat sommige virussen in de moedermelk worden afgescheiden, is voorzichtigheid geboden als ZOSTAVAX wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
In klinische studies is de veiligheid van ZOSTAVAX bij meer dan 20.000 volwassenen beoordeeld.
Bij de grootste van deze studies, de “ Shingles Prevention Study” (SPS – studie ter preventie van gordelroos), kregen 38.546 personen een enkelvoudige dosis van ofwel de bevroren formulering van ZOSTAVAX (n=19.270) of placebo (n=19.276) en werden zij gedurende de studie opgevolgd ten behoeve van de veiligheid.
Tijdens de studie werden er ernstige vaccingerelateerde bijwerkingen gemeld bij 2 personen die met ZOSTAVAX werden gevaccineerd (verergering van astma en polymyalgia rheumatica) en bij 3 personen die placebo kregen (syndroom van Goodpasture, anafylactische reactie en polymyalgia rheumatica).
Bij de “ Adverse Event Monitoring Substudy” (substudie ter controle van bijwerkingen) ontving een subgroep van de personen uit de SPS (n=3.345 kreeg ZOSTAVAX en n=3.271 kreeg placebo toegediend) vaccinatierapportagekaarten om de bijwerkingen te noteren die optreden van dag 0 tot 42 na vaccinatie, terwijl zij gedurende de studie ook de gebruikelijke controle ten behoeve van de veiligheid ondergingen.
Bij de “Adverse Event Monitoring Substudy” werden de volgende vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats en systemische bijwerkingen gemeld met een significant hogere incidentie bij de vaccingroep dan bij de placebogroep.
De meeste van deze bijwerkingen werden als lichte bijwerkingen gemeld.
Naar diverse bijwerkingen werd gevraagd (dag 0-4 na vaccinatie) en deze worden met het symbool * aangeduid.
[Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, < 1/100); zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen]
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: erytheem *, pijn/gevoeligheid *, zwelling * Vaak: hematoom, pruritus, warmtegevoel
De algemene incidentie van vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats was significant hoger bij personen die met ZOSTAVAX werden gevaccineerd dan bij personen die placebo toegediend kregen (48% voor ZOSTAVAX en 17% voor placebo).
De overige personen in de SPS werden ook zoals gebruikelijk opgevolgd ten behoeve van de veiligheid maar kregen geen rapportagekaarten.
De soorten voorvallen die bij deze personen werden
4 gemeld, waren over het algemeen vergelijkbaar met die van de subgroep patiënten in de “ Adverse Event Monitoring Substudy”.
Binnen de rapportageperiode van 42 dagen na vaccinatie bij de SPS was het aantal gerapporteerde gevallen met zosteriforme huiduitslag bij alle personen klein (17 voor ZOSTAVAX, 36 voor placebo; p=0,009).
Van deze 53 gevallen met zosteriforme huiduitslag waren er 41 specimens ter beschikking die tevens geschikt waren voor een PCR-test.
Het in de natuur voorkomende VZV werd bij 25 (5 voor ZOSTAVAX, 20 voor placebo) van deze specimens gedetecteerd.
De Oka/Merck stam van VZV werd bij geen enkel van deze specimens gedetecteerd.
Binnen dezelfde rapportageperiode van 42 dagen na vaccinatie bij de SPS was ook het aantal (n=59) gerapporteerde gevallen met varicella-achtige huiduitslag klein.
Van deze gevallen met varicella- achtige huiduitslag waren er 10 specimens ter beschikking die tevens geschikt waren voor een PCR- test.
In geen enkel specimen werd VZV gedetecteerd.
Bij overige klinische studies ten behoeve van het verkrijgen van de eerste vergunning voor de bevroren formulering van ZOSTAVAX waren bij zowel de personen die het zostervaccin als placebo toegediend kregen binnen de 42 dagen na vaccinatie de gerapporteerde gevallen van zosteriforme en varicella-achtige huiduitslag elders dan op de injectieplaats klein.
Van de 17 gerapporteerde gevallen van zosteriforme en varicella-achtige huiduitslag elders dan op de injectieplaats waren er 10 specimens ter beschikking die tevens geschikt waren voor een PCR-test.
Bij het laesiespecimen van slechts twee personen bij wie een varicella-achtige huiduitslag werd gerapporteerd (aanvang op dag 8 en 17), werd aan de hand van een PCR-analyse de Oka/Merck stam geïdentificeerd.
Bij andere klinische studies ter beoordeling van ZOSTAVAX bij personen van 50 jaar of ouder, waaronder een onderzoek naar een gelijktijdig toegediend geïnactiveerd influenzavaccin, was het veiligheidsprofiel over het algemeen vergelijkbaar met dat bij de “ Adverse Event Monitoring Substudy” van de SPS.
Bij deze studies werd er echter een hogere incidentie van bijwerkingen op de injectieplaats die licht tot matig ernstig waren bij personen van 50-59 jaar gerapporteerd dan bij personen van ≥ 60 jaar oud (zie paragraaf 5.1).
Gegevens van een klinische studie (n=368) toonden aan dat de huidige gekoelde formulering in het algemeen goed verdragen wordt, met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van de bevroren formulering
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarbij ZOSTAVAX werd toegediend aan 100 personen van 50 jaar of ouder met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie, was het veiligheidsprofiel over het algemeen gelijk met wat werd gezien in de “ Adverse Event Monitoring Substudy” van de SPS.
Op basis van beperkte gegevens van 2 klinische studies waarin VZV-seronegatieve of laag seropositieve personen (27 personen van 30 jaar of ouder kregen een levend, verzwakt zostervaccin), waren de ervaringen op de injectieplaats en systemische bijwerkingen meestal gelijkaardig met wat gemeld werd door andere personen die ZOSTAVAX kregen in klinische studies, waarbij 2 van de 27 personen koorts rapporteerden.
Er waren geen personen die varicella-achtige of herpes zosterachtige uitslag rapporteerden.
Er werden geen ernstige bijwerkingen in relatie met het vaccin gerapporteerd.
Post-marketingervaring
Tijdens de post-marketingervaring werden de volgende bijkomende bijwerkingen spontaan gerapporteerd:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: pyrexie Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties met onder andere anafylactische reacties Huid- en onderhuidaandoeningen: uitslag
4.9 Overdosering
5 Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: viraal vaccin; ATC-code:
J07BK02
Werkingsmechanisme Iemand met een VZV-besmetting, inclusief degenen zonder een klinische geschiedenis van varicella, loopt het risico zoster te ontwikkelen.
Dit risico blijkt verband te houden met een afname van de VZV- specifieke immuniteit.
ZOSTAVAX bleek de VZV-specifieke immuniteit te versterken en men is van mening dat dit het mechanisme is waarmee het bescherming biedt tegen zoster en de complicaties ervan.
(Zie Immunogeniteit.)
Beoordeling van de klinische werkzaamheid door ZOSTAVAX In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX tot een significante daling van het risico om zoster en PHN te ontwikkelen.
Bovendien zorgde ZOSTAVAX voor een significante verlichting van de pijn door zoster, zoals gemeten door de score van de ziektelast (BOI - “ Burden of Illness”) door pijn door HZ (zie resultaten en definitie in Tabel 1).
Tabel 1 Werkzaamheid van ZOSTAVAX in vergelijking met placebo in de studie ter preventie van gordelroos
95%
Werkzaam
betrouwba
Eindpunt
heid van vaccin *
ar- heidsinterv al
Incidentie van zoster Incidentie van PHN * * BOI door pijn door HZ * * *
51% 67% 61%
44 tot 58% 48 tot 79% 51 tot 69%
* Werkzaamheid van vaccin = relatieve reductie in de meting van het eindpunt bij de vaccingroep ten opzichte van de placebogroep. * * Klinisch significante pijn door zoster die aanhoudt of ten minste 90 dagen na aanvang van de huiduitslag optreedt. * * * De BOI-score door pijn door HZ is een samengestelde score, bestaande uit de incidentie, ernst en duur van acute en chronische pijn door zoster gedurende een opvolgperiode van 6 maanden.
Bij de “ Shingles Prevention Study” (SPS - studie ter preventie van gordelroos), een placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie met ZOSTAVAX, werden 38.546 personen van 60 jaar of ouder gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis toegediend te krijgen van ofwel ZOSTAVAX (n=19.270) of placebo (n=19.276).
In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX tot een significante daling van de incidentie van zoster (respectievelijk 642 gevallen [11,1/1.000 personenjaren] en 315 [5,4/1.000 personenjaren]; p < 0,001).
De beschermende werkzaamheid van ZOSTAVAX tegen zoster bedroeg 51% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[44 tot 58%]).
ZOSTAVAX verlaagde de incidentie van zoster met 64% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[56 tot 71%]) bij personen van 60-69 jaar en met 38% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[25 tot 48%]) bij personen van ≥ 70 jaar oud.
6 Bij de SPS werd de daling van zoster bij vrijwel alle dermatomen waargenomen.
Zoster ophthalmicus trad op bij 35 personen die met ZOSTAVAX waren gevaccineerd tegenover bij 69 personen die placebo toegediend hadden gekregen.
Gezichtsstoornissen traden op bij 2 personen die met ZOSTAVAX waren gevaccineerd tegenover bij 9 personen die placebo toegediend hadden gekregen.
In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX tot een daling van de incidentie van PHN (respectievelijk 80 gevallen [1,4/ 1.000 personenjaren] en 27 gevallen [0,5/ 1.000 personenjaren]; p < 0,001).
Bij deze studie was de definitie van PHN: klinisch significante pijn door zoster die aanhoudt of ten minste 90 dagen na aanvang van de huiduitslag optreedt.
De beschermende werkzaamheid van ZOSTAVAX tegen PHN bedroeg 67% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[48 tot 79%]).
Onder verwijzing naar enkel die patiënten die zoster ontwikkelden, was er een kleiner risico om vervolgens PHN te ontwikkelen.
Bij de vaccingroep bedroeg het risico om PHN na zoster te ontwikkelen 9% (27/ 315), terwijl dit bij de placebogroep 13% (80/ 642) bedroeg.
Dit effect was duidelijker bij de groep van oudere patiënten (≥ 70 jaar), bij wie het risico om PHN na zoster te ontwikkelen tot 10% daalde bij de vaccingroep tegenover tot 19% bij de placebogroep.
In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX voor een daling van de BOI-score door pijn door HZ met ongeveer 61% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[51 tot 69%]).
Het effect was meer uitgesproken in de jongere leeftijdsgroep (60 tot 69 jaar), bij wie de werkzaamheid van ZOSTAVAX op de BOI-score voor pijn door HZ 66% bedroeg ten opzichte van 55% bij patiënten van ≥ 70 jaar; dit verschil was echter niet statistisch significant (p=0,266).
Preventie van gevallen met HZ met ernstige pijn bij de volledige studiepopulatie In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX voor een daling van de incidentie van zoster met ernstige en langdurende pijn (score ernst-volgens-duur > 600) met 73% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[46 tot 87%]) (respectievelijk 40 en 11 gevallen).
Daling van ernst-volgens-duur van pijn door zoster bij gevaccineerde personen die zoster ontwikkelden Met betrekking tot de acute pijn (pijn tussen 0 en 30 dagen) was er geen statistisch significant verschil tussen de vaccingroep en de placebogroep.
De score ernst-volgens-duur voor pijn door HZ was 89 (95% betrouwbaarheidsinterval:
[82 tot 97%]) voor de vaccingroep ten opzichte van 92 (95% betrouwbaarheidsinterval:
[87 tot 97%]) voor de placebogroep.
Bij beide studiegroepen was het algemene gebruik van analgetica vergelijkbaar.
In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX bij gevaccineerde personen die PHN ontwikkelden voor een significante daling van de (chronische) pijn door PHN.
In de periode van 90 dagen na het optreden van de huiduitslag tot het einde van de opvolgperiode was er een daling met 57% voor de score ernst-volgens-duur (gemiddelde score van 347 voor ZOSTAVAX en 805 voor placebo; p=0,016).
In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX bij gevaccineerde personen die zoster ontwikkelden voor een significante daling van de algemene acute en chronische pijn door zoster.
Gedurende een (acute en chronische) opvolgperiode van 6 maanden was er een daling met 22% (p=0,008) voor de score ernst-volgens-duur en een daling met 52% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[7 tot 74%]) (van 6,2% tot 3,5%) voor het risico om HZ te hebben met ernstige en langdurende pijn (score ernst- volgens-duur van > 600).
Immunogeniciteit van ZOSTAVAX Binnen de “ Shingles Prevention Study” (SPS - studie ter preventie van gordelroos) werd de immuunrespons op de vaccinatie beoordeeld bij een subgroep van de deelnemers aan de studie (N=1.395).
In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX 6 weken na vaccinatie tot een hogere VZV-specifieke immuunrespons.
Er werd een stijging aangetoond van zowel de concentratie van VZV-antistoffen, gemeten door de glycoproteïne enzyme-linked immunosorbent assay (gpELISA) (1,7-voudig verschil, geometrisch gemiddelde titer [GMT] van 479 tegenover 288 gpELISA- eenheden/ ml, p < 0,001), als T-cel-activiteit, gemeten door de VZV interferon-gamma enzyme-linked immunospot (IFN-γ ELISPOT) assay (2,2-voudig verschil, geometrisch gemiddelde telling [GMC]
7 van 70 tegenover 32 spotvormende cellen per miljoen perifere mononucleaire bloedcellen [spotvormende cellen/ 106 perifere mononucleaire bloedcellen], p < 0,001).
Bij de evaluatie, 4 weken na de vaccinatie, bleek de immunogeniciteit van de huidige formulering, die stabiel blijft bij bewaring in een koelkast, bleek overeen te stemmen met de immunogeniciteit van de vroegere, bevroren ZOSTAVAX-formulering.
In een geïntegreerde analyse van twee klinische studies die de immuunrespons op ZOSTAVAX 4 weken na de vaccinatie beoordeelde, was de respons meestal gelijksoortig bij patiënten van 50 tot 59 (N=389) in vergelijking met patiënten van ≥ 60 jaar (N=731) (GMT van respectievelijk 668 vs.
614 gp ELISA eenheden/ ml).
De geometrisch gemiddelde stijgingsfactor na vaccinatie, die door gpELISA werd gemeten, bedroeg 2,6 (95% CI:
[2,4 tot 2,9] bij personen van 50 tot 59 jaar en 2,3 ([2,1 tot 2,4] bij personen van ≥ 60 jaar.
Immunogeniciteit na gelijktijdige toediening In een dubbelblind, gecontroleerd klinisch onderzoek werden 762 volwassenen van 50 jaar of ouder gerandomiseerd en kregen één dosis ZOSTAVAX die gelijktijdig (N=382) of niet-gelijktijdig (N=380) werd toegediend met een geïnactiveerd split-influenzavaccin.
De antilichaamrespons op beide vaccins 4 weken na de vaccinatie was vergelijkbaar, of ze nu wel of niet tegelijkertijd werden toegediend.
Immunogeniciteit bij personen met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie werd ZOSTAVAX toegediend aan 100 personen van 50 jaar of ouder met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie om de immunogeniciteit en veiligheid van ZOSTAVAX te beoordelen (zie rubriek 4.8).
ZOSTAVAX leidde tot een significant hogere VZV-specifieke immuunrespons die 4 weken na de vaccinatie werd gemeten via gpELISA, vergeleken met placebo (2,1 – maal groter verschil (95% CI:
[1,5 tot 2,9]), p < 0.001, GMT van 812 vs.
393 gpELISA eenheden/ ml).
De antilichaamrespons van VZV kwam over het algemeen overeen bij personen van 50 tot 59 jaar en personen van ≥ 60 jaar.
Hervaccinatie De behoefte aan of het tijdstip voor hervaccinatie met ZOSTAVAX is nog niet bepaald.
Bij een placebogecontroleerde, dubbelblinde studie kregen 98 volwassenen van 60 jaar of ouder 42 dagen na de eerste dosis een tweede dosis ZOSTAVAX toegediend.
Over het algemeen werd het vaccin goed verdragen.
De frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen na de tweede dosis ZOSTAVAX was over het algemeen vergelijkbaar met degene die bij de eerste dosis werden waargenomen.
Patiënten met een verzwakt immuunsysteem Het vaccin is niet bestudeerd bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem.
5.2 Farmacokinetische eigensschappen
Voor vaccins is de evaluatie van farmacokinetische gegevens niet vereist.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen conventionele niet-klinische studies verricht, maar er zijn geen niet-klinische bedenkingen die relevant worden geacht voor de klinische veiligheid dan de gegevens die in andere rubrieken van de samenvatting voor de productkenmerken worden vermeld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Sucrose
8 Gehydrolyseerde gelatine Natriumchloride Kaliumdiwaterstoffosfaat Kaliumchloride Mononatrium L-glutamaat Watervrij dinatriumfosfaat Natriumhydroxide (om de pH aan te passen) Ureum
Oplosmiddel:
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen in dezelfde injectiespuit gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
18 maanden.
Na reconstitutie moet het vaccin onmiddellijk worden gebruikt.
Bij gebruik is echter aangetoond dat het product gedurende 30 minuten stabiel blijft wanneer bewaard bij 20°C - 25°C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
Niet invriezen.
In de oorspronkelijke buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Voor bewaarcondities voor het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een flacon (type I glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een flacon (type I glas) met stop (chloorbutylrubber) en flip-off kapje (aluminium) in een verpakkingsgrootte van 1 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Contact met desinfectiemiddelen vermijden.
Gebruik het mee geleverde oplosmiddel om het vaccin te reconstitueren.
Na reconstitutie is ZOSTAVAX een half doorzichtige tot doorzichtige, gebroken witte tot lichtgele vloeistof.
Het is belangrijk voor elke patiënt een afzonderlijke steriele injectiespuit en -naald te gebruiken om overdracht van infectieuze stoffen van één persoon op een andere te voorkomen.
Aanwijzingen voor de reconstitutie Om het vaccin te reconstitueren moet u eerst de volledige inhoud van de flacon met oplosmiddel in een injectiespuit optrekken.
Injecteer het oplosmiddel in de injectiespuit volledig in de flacon met gevriesdroogd vaccin en schud er voorzichtig mee om het goed te mengen.
Trek de volledige inhoud op in een injectiespuit.
HET WORDT AANBEVOLEN HET VACCIN ONMIDDELLIJK NA RECONSTITUTIE TOE TE DIENEN OM HET VERLIES VAN WERKZAAMHEID TOT EEN MINIMUM TE
9 BEPERKEN.
ONGEBRUIKT GERECONSTITUEERD VACCIN WEGGOOIEN ALS HET NIET BINNEN DE 30 MINUTEN WORDT GEBRUIKT.
Het gereconstitueerde vaccin mag niet worden gebruikt als u eventuele deeltjes opmerkt of als het uitzicht van het vaccin afwijkt van de hierboven vermelde beschrijving.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD, SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 001 EU/ 1/ 06/ 341/ 002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19 mei 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit
zostervaccin (levend)
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus1, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) niet minder dan 19.400 PFU² 1 geproduceerd in menselijke diploïde (MRC-5) cellen ²PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units”)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit.
Vóór reconstitutie is het poeder een witte tot gebroken witte compacte kristallijnen prop, en het oplosmiddel een heldere, kleurloze vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
ZOSTAVAX is geïndiceerd voor de preventie van herpes zoster (“ zoster” of gordelroos) en postherpetische neuralgie (PHN) door herpes zoster.
ZOSTAVAX is geïndiceerd voor vaccinatie bij personen van 50 jaar of ouder.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Personen moeten een enkelvoudige dosis subcutaan toegediend krijgen.
Momenteel is de behoefte aan een tweede dosis niet bekend.
Zie rubriek 5.1.
Het vaccin moet SUBCUTAAN worden geïnjecteerd, bij voorkeur in het gebied van de deltaspier.
Zie rubriek 6.6 voor aanwijzingen voor de bereiding.
NIET INTRAVASCULAIR INJECTEREN.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor een van de hulpstoffen of reststoffen (bv. neomycine) (zie rubriek 4.4 en 6.1). • Primaire en verworven immunodeficiëntie door aandoeningen zoals: acute en chronische leukemievormen; lymfoom; andere aandoeningen die een invloed hebben op het beenmerg of het lymfevatstelsel; immunosuppressie door hiv/ aids; cellulaire immunodeficiëntievormen. • Behandeling met immunosuppressiva (inclusief corticosteroïden in een hoge dosis).
ZOSTAVAX is echter niet gecontra-indiceerd voor gebruik bij personen die corticosteroïden plaatselijk of door inhalatie toegediend krijgen of bij een lage dosis systemische 11 corticosteroïden, en ook niet bij patiënten die corticosteroïden als substitutietherapie krijgen, bv. bij bijnierschorsinsufficiëntie. • Actieve, onbehandelde tuberculose. • Zwangerschap (zie rubriek 4.4 en 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Er moet altijd een geschikte medische behandeling en toezicht beschikbaar zijn in geval van een zeldzame anafylactische/ anafylactoïde reactie na de toediening van het vaccin.
De mogelijkheid bestaat immers dat een overgevoeligheidsreactie optreedt, niet alleen voor de werkzame bestanddelen maar ook voor de hulpstoffen en reststoffen (bv. neomycine) die in het vaccin aanwezig zijn (zie rubriek 4.3 en 6.1).
Een allergie voor neomycine uit zich meestal als contactdermatitis.
Een geschiedenis van contactdermatitis door neomycine vormt echter geen contra-indicatie om een levend-virusvaccin toegediend te krijgen.
Voordat vruchtbare vrouwen worden gevaccineerd, moet een zwangerschap worden uitgesloten en moet gedurende 3 maanden na vaccinatie een effectieve contraceptie worden gebruikt (zie rubriek 4.3 en 4.6).
ZOSTAVAX is niet geïndiceerd voor de behandeling van zoster of PHN.
Bij koorts moet uitstel van vaccinatie in overweging worden genomen.
Het is mogelijk dat vaccinatie met ZOSTAVAX niet bij alle gevaccineerde personen tot bescherming leidt.
Zie rubriek 5.1.
Bij volwassenen met een vastgestelde besmetting met hiv, met of zonder bewijs van immunosuppressie, zijn de veiligheid en werkzaamheid van ZOSTAVAX niet vastgesteld (zie rubriek 4.3).
Overdracht In klinische studies met ZOSTAVAX is er geen overdracht van het vaccinvirus gerapporteerd.
Uit de ervaring na het op de markt brengen van varicellavaccins blijkt echter dat in zeldzame gevallen een overdracht van het vaccinvirus kan optreden tussen personen die een varicella-achtige huiduitslag ontwikkelen en personen die daarvoor vatbaar zijn (bijvoorbeeld jonge kleinkinderen die vatbaar zijn voor VZV).
De overdracht van het vaccinvirus door personen die het varicellavaccin toegediend kregen en die geen huiduitslag hebben gelijkend op die van het varicella-zoster-virus (VZV) is gerapporteerd maar niet bevestigd.
Dit is een theoretisch risico bij vaccinatie met ZOSTAVAX.
Het risico van overdracht van het verzwakte vaccinvirus op een vatbare persoon moet worden afgewogen tegen het risico van het ontwikkelen van in de natuur voorkomende herpes zoster die op een vatbare persoon kan worden overgedragen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
ZOSTAVAX kan gelijktijdig met een geïnactiveerd influenzavaccin toegediend worden als afzonderlijke injecties en op verschillende plaatsen op het lichaam (zie paragraaf 5.1).
Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar over het gelijktijdig gebruik met andere vaccins.
De gelijktijdige toediening van ZOSTAVAX met antivirale medicatie waarvan bekend is dat die werkzaam is tegen VZV is niet beoordeeld.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
12 Er zijn geen studies verricht met zwangere vrouwen.
Bovendien is het niet bekend of ZOSTAVAX een schadelijk effect heeft op de foetus wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend noch of het een effect heeft op het voortplantingsvermogen.
Het is echter bekend dat een infectie met het in de natuur voorkomende varicella-zoster-virus soms schadelijke effecten bij de foetus veroorzaakt.
Hoewel ZOSTAVAX niet aangewezen is bij individuen jonger dan 50 jaar, mag ZOSTAVAX niet toegediend worden aan zwangere vrouwen.
In elk geval dient een zwangerschap vermeden te worden gedurende drie maanden volgend op de vaccinatie. (zie rubriek 4.3 en 4.4).
Het is niet bekend of VZV in de moedermelk wordt afgescheiden.
Omdat sommige virussen in de moedermelk worden afgescheiden, is voorzichtigheid geboden als ZOSTAVAX wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
In klinische studies is de veiligheid van ZOSTAVAX bij meer dan 20.000 volwassenen beoordeeld.
Bij de grootste van deze studies, de “ Shingles Prevention Study” (SPS – studie ter preventie van gordelroos), kregen 38.546 personen een enkelvoudige dosis van ofwel de bevroren formulering van ZOSTAVAX (n=19.270) of placebo (n=19.276) en werden zij gedurende de studie opgevolgd ten behoeve van de veiligheid.
Tijdens de studie werden er ernstige vaccingerelateerde bijwerkingen gemeld bij 2 personen die met ZOSTAVAX werden gevaccineerd (verergering van astma en polymyalgia rheumatica) en bij 3 personen die placebo kregen (syndroom van Goodpasture, anafylactische reactie en polymyalgia rheumatica).
Bij de “ Adverse Event Monitoring Substudy” (substudie ter controle van bijwerkingen) ontving een subgroep van de personen uit de SPS (n=3.345 kreeg ZOSTAVAX en n=3.271 kreeg placebo toegediend) vaccinatierapportagekaarten om de bijwerkingen te noteren die optreden van dag 0 tot 42 na vaccinatie, terwijl zij gedurende de studie ook de gebruikelijke controle ten behoeve van de veiligheid ondergingen.
Bij de “ Adverse Event Monitoring Substudy” werden de volgende vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats en systemische bijwerkingen gemeld met een significant hogere incidentie bij de vaccingroep dan bij de placebogroep.
De meeste van deze bijwerkingen werden als lichte bijwerkingen gemeld.
Naar diverse bijwerkingen werd gevraagd (dag 0-4 na vaccinatie) en deze worden met het symbool * aangeduid.
[Zeer vaak (≥ 1/ 10); vaak (≥ 1/ 100, < 1/ 10); soms (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); zelden (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); zeer zelden (< 1/ 10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen]
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Zeer vaak: erytheem*, pijn/ gevoeligheid*, zwelling* Vaak: hematoom, pruritus, warmtegevoel
De algemene incidentie van vaccingerelateerde bijwerkingen op de injectieplaats was significant hoger bij personen die met ZOSTAVAX werden gevaccineerd dan bij personen die placebo toegediend kregen (48% voor ZOSTAVAX en 17% voor placebo).
De overige personen in de SPS werden ook zoals gebruikelijk opgevolgd ten behoeve van de veiligheid maar kregen geen rapportagekaarten.
De soorten voorvallen die bij deze personen werden
13 gemeld, waren over het algemeen vergelijkbaar met die van de subgroep patiënten in de “ Adverse Event Monitoring Substudy”.
Binnen de rapportageperiode van 42 dagen na vaccinatie bij de SPS was het aantal gerapporteerde gevallen met zosteriforme huiduitslag bij alle personen klein (17 voor ZOSTAVAX, 36 voor placebo; p=0,009).
Van deze 53 gevallen met zosteriforme huiduitslag waren er 41 specimens ter beschikking die tevens geschikt waren voor een PCR-test.
Het in de natuur voorkomende VZV werd bij 25 (5 voor ZOSTAVAX, 20 voor placebo) van deze specimens gedetecteerd.
De Oka/ Merck stam van VZV werd bij geen enkel van deze specimens gedetecteerd.
Binnen dezelfde rapportageperiode van 42 dagen na vaccinatie bij de SPS was ook het aantal (n=59) gerapporteerde gevallen met varicella-achtige huiduitslag klein.
Van deze gevallen met varicella- achtige huiduitslag waren er 10 specimens ter beschikking die tevens geschikt waren voor een PCR- test.
In geen enkel specimen werd VZV gedetecteerd.
Bij overige klinische studies ten behoeve van het verkrijgen van de eerste vergunning voor de bevroren formulering van ZOSTAVAX waren bij zowel de personen die het zostervaccin als placebo toegediend kregen binnen de 42 dagen na vaccinatie de gerapporteerde gevallen van zosteriforme en varicella-achtige huiduitslag elders dan op de injectieplaats klein.
Van de 17 gerapporteerde gevallen van zosteriforme en varicella-achtige huiduitslag elders dan op de injectieplaats waren er 10 specimens ter beschikking die tevens geschikt waren voor een PCR-test.
Bij het laesiespecimen van slechts twee personen bij wie een varicella-achtige huiduitslag werd gerapporteerd (aanvang op dag 8 en 17), werd aan de hand van een PCR-analyse de Oka/ Merck stam geïdentificeerd.
Bij andere klinische studies ter beoordeling van ZOSTAVAX bij personen van 50 jaar of ouder, waaronder een onderzoek naar een gelijktijdig toegediend geïnactiveerd influenzavaccin, was het veiligheidsprofiel over het algemeen vergelijkbaar met dat bij de “ Adverse Event Monitoring Substudy” van de SPS.
Bij deze studies werd er echter een hogere incidentie van bijwerkingen op de injectieplaats die licht tot matig ernstig waren bij personen van 50-59 jaar gerapporteerd dan bij personen van ≥ 60 jaar oud (zie paragraaf 5.1).
Gegevens van een klinische trial (n= 368) toonden aan dat de huidige gekoelde formulering over het algemeen goed verdragen wordt, met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van de bevroren formulering
In een dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie waarbij ZOSTAVAX werd toegdiend aan 100 personen van 50 jaar of ouder met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie, was het veiligheidsprofiel over het algemeen gelijk met wat werd gezien in de “ Adverse Event Monitoring Substudy” van de SPS.
Op basis van beperkte gegevens van 2 klinische studies waarin VZV-seronegatieve of laag seropositieve personen (27 personen van 30 jaar of ouder kregen een levend, verzwakt zostervaccin), waren de ervaringen op de injectieplaats en systemische bijwerkingen meestal gelijkaardig met wat door andere personen die ZOSTAVAX kregen in klinische studies, waarbij 2 van de 27 personen koorts rapporteerden.
Er waren geen personen die varicella-achtige of herpes zosterachtige uitslag rapporteerden.
Er werden geen ernstige bijwerkingen in relatie met het vaccin gerapporteerd.
Post-marketingervaring
Tijdens de post-marketingervaring werden de volgende bijkomende bijwerkingen spontaan gerapporteerd:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: pyrexie Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties met onder andere anafylactische reacties Huid- en onderhuidaandoeningen: uitslag
4.9 Overdosering
14 Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: viraal vaccin; ATC-code:
J07BK02
Werkingsmechanisme Iemand met een VZV-besmetting, inclusief degenen zonder een klinische geschiedenis van varicella, loopt het risico zoster te ontwikkelen.
Dit risico blijkt verband te houden met een afname van de VZV- specifieke immuniteit.
ZOSTAVAX bleek de VZV-specifieke immuniteit te versterken en men is van mening dat dit het mechanisme is waarmee het bescherming biedt tegen zoster en de complicaties ervan.
(Zie Immunogeniteit.)
Beoordeling van de klinische werkzaamheid door ZOSTAVAX In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX tot een significante daling van het risico om zoster en PHN te ontwikkelen.
Bovendien zorgde ZOSTAVAX voor een significante verlichting van de pijn door zoster, zoals gemeten door de score van de ziektelast (BOI - “ Burden of Illness”) door pijn door HZ (zie resultaten en definitie in Tabel 1).
Tabel 1 Werkzaamheid van ZOSTAVAX in vergelijking met placebo in de studie ter preventie van gordelroos
95%
Werkzaam
betrouwba
Eindpunt
heid van vaccin*
ar- heidsinterv al
Incidentie van zoster Incidentie van PHN** BOI door pijn door HZ***
51% 67% 61%
44 tot 58% 48 tot 79% 51 tot 69%
*Werkzaamheid van vaccin = relatieve reductie in de meting van het eindpunt bij de vaccingroep ten opzichte van de placebogroep. **Klinisch significante pijn door zoster die aanhoudt of ten minste 90 dagen na aanvang van de huiduitslag optreedt. ***De BOI-score door pijn door HZ is een samengestelde score, bestaande uit de incidentie, ernst en duur van acute en chronische pijn door zoster gedurende een opvolgperiode van 6 maanden.
Bij de “ Shingles Prevention Study” (SPS - studie ter preventie van gordelroos), een placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie met ZOSTAVAX, werden 38.546 personen van 60 jaar of ouder gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis toegediend te krijgen van ofwel ZOSTAVAX (n=19.270) of placebo (n=19.276).
In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX tot een significante daling van de incidentie van zoster (respectievelijk 642 gevallen [11,1/1.000 personenjaren] en 315 [5,4/1.000 personenjaren]; p < 0,001).
De beschermende werkzaamheid van ZOSTAVAX tegen zoster bedroeg 51% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[44 tot 58%]).
ZOSTAVAX verlaagde de incidentie van zoster met 64% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[56 tot 71%]) bij personen van 60-69 jaar en met 38% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[25 tot 48%]) bij personen van ≥70 jaar oud.
Bij de SPS werd de daling van zoster bij vrijwel alle dermatomen waargenomen.
Zoster ophthalmicus trad op bij 35 personen die met ZOSTAVAX waren gevaccineerd tegenover bij 69 personen die
15 placebo toegediend hadden gekregen.
Gezichtsstoornissen traden op bij 2 personen die met ZOSTAVAX waren gevaccineerd tegenover bij 9 personen die placebo toegediend hadden gekregen.
In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX tot een daling van de incidentie van PHN (respectievelijk 80 gevallen [1,4/ 1.000 personenjaren] en 27 gevallen [0,5/ 1.000 personenjaren]; p < 0,001).
Bij deze studie was de definitie van PHN: klinisch significante pijn door zoster die aanhoudt of ten minste 90 dagen na aanvang van de huiduitslag optreedt.
De beschermende werkzaamheid van ZOSTAVAX tegen PHN bedroeg 67% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[48 tot 79%]).
Onder verwijzing naar enkel die patiënten die zoster ontwikkelden, was er een kleiner risico om vervolgens PHN te ontwikkelen.
Bij de vaccingroep bedroeg het risico om PHN na zoster te ontwikkelen 9% (27/ 315), terwijl dit bij de placebogroep 13% (80/ 642) bedroeg.
Dit effect was duidelijker bij de groep van oudere patiënten (≥ 70 jaar), bij wie het risico om PHN na zoster te ontwikkelen tot 10% daalde bij de vaccingroep tegenover tot 19% bij de placebogroep.
In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX voor een daling van de BOI-score door pijn door HZ met ongeveer 61% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[51 tot 69%]).
Het effect was meer uitgesproken in de jongere leeftijdsgroep (60 tot 69 jaar), bij wie de werkzaamheid van ZOSTAVAX op de BOI-score voor pijn door HZ 66% bedroeg ten opzichte van 55% bij patiënten van ≥ 70 jaar; dit verschil was echter niet statistisch significant (p=0,266).
Preventie van gevallen met HZ met ernstige pijn bij de volledige studiepopulatie In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX voor een daling van de incidentie van zoster met ernstige en langdurende pijn (score ernst-volgens-duur > 600) met 73% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[46 tot 87%]) (respectievelijk 40 en 11 gevallen).
Daling van ernst-volgens-duur van pijn door zoster bij gevaccineerde personen die zoster ontwikkelden Met betrekking tot de acute pijn (pijn tussen 0 en 30 dagen) was er geen statistisch significant verschil tussen de vaccingroep en de placebogroep.
De score ernst-volgens-duur voor pijn door HZ was 89 (95% betrouwbaarheidsinterval:
[82 tot 97%]) voor de vaccingroep ten opzichte van 92 (95% betrouwbaarheidsinterval:
[87 tot 97%]) voor de placebogroep.
Bij beide studiegroepen was het algemene gebruik van analgetica vergelijkbaar.
In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX bij gevaccineerde personen die PHN ontwikkelden voor een significante daling van de (chronische) pijn door PHN.
In de periode van 90 dagen na het optreden van de huiduitslag tot het einde van de opvolgperiode was er een daling met 57% voor de score ernst-volgens-duur (gemiddelde score van 347 voor ZOSTAVAX en 805 voor placebo; p=0,016).
In vergelijking met placebo zorgde ZOSTAVAX bij gevaccineerde personen die zoster ontwikkelden voor een significante daling van de algemene acute en chronische pijn door zoster.
Gedurende een (acute en chronische) opvolgperiode van 6 maanden was er een daling met 22% (p=0,008) voor de score ernst-volgens-duur en een daling met 52% (95% betrouwbaarheidsinterval:
[7 tot 74%]) (van 6,2% tot 3,5%) voor het risico om HZ te hebben met ernstige en langdurende pijn (score ernst- volgens-duur van > 600).
Immunogeniciteit van ZOSTAVAX Binnen de “Shingles Prevention Study” (SPS - studie ter preventie van gordelroos) werd de immuunrespons op de vaccinatie beoordeeld bij een subgroep van de deelnemers aan de studie (N=1.395).
In vergelijking met placebo leidde ZOSTAVAX 6 weken na vaccinatie tot een hogere VZV-specifieke immuunrespons.
Er werd een stijging aangetoond van zowel de concentratie van VZV-antistoffen, gemeten door de glycoproteïne enzyme-linked immunosorbent assay (gpELISA) (1,7-voudig verschil, geometrisch gemiddelde titer [GMT] van 479 tegenover 288 gpELISA- eenheden/ ml, p < 0,001), als T-cel-activiteit, gemeten door de VZV interferon-gamma enzyme-linked immunospot (IFN-γ ELISPOT) assay (2,2-voudig verschil, geometrisch gemiddelde telling [GMC] van 70 tegenover 32 spotvormende cellen per miljoen perifere mononucleaire bloedcellen [spotvormende cellen/ 106 perifere mononucleaire bloedcellen], p < 0,001).
Bij de evaluatie, 4 weken na
16 de vaccinatie, bleek de immunogeniciteit van de huidige formulering, die stabiel blijft bij bewaring in een koelkast, bleek overeen te stemmen met de immunogeniciteit van de vroegere, bevroren ZOSTAVAX-formulering.
In een geïntegreerde analyse van twee klinische studies die de immuunrespons op ZOSTAVAX 4 weken na de vaccinatie beoordeelde, was de respons meestal gelijksoortig bij patiënten van 50 tot 59 (N=389) in vergelijking met patiënten van ≥ 60 jaar (N=731) (GMT van respectievelijk 668 vs.
614 gp ELISA eenheden/ ml).
De geometrisch gemiddelde stijgingsfactor na vaccinatie, die door gpELISA werd gemeten, bedroeg 2,6 (95% CI:
[2,4 tot 2,9] bij personen van 50 tot 59 jaar en 2,3 ([2,1 tot 2,4] bij personen van ≥ 60 jaar.
Immunogeniciteit na gelijktijdige toediening In een dubbelblind, gecontroleerd klinisch onderzoek werden 762 volwassenen van 50 jaar of ouder gerandomiseerd en kregen één dosis ZOSTAVAX die gelijktijdig (N=382) of niet-gelijktijdig (N=380) werd toegediend met een geïnactiveerd split-influenzavaccin.
De antilichaamrespons op beide vaccins 4 weken na de vaccinatie was vergelijkbaar, of ze nu wel of niet tegelijkertijd werden toegediend.
Immunogeniciteit bij personen met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie werd ZOSTAVAX toegediend aan 100 personen van 50 jaar of ouder met een voorgeschiedenis van herpes zoster (HZ) voor vaccinatie om de immunogeniciteit en veiligheid van ZOSTAVAX te beoordelen (zie rubriek 4.8).
ZOSTAVAX leidde tot een significant hogere VZV-specifieke immuunrespons die 4 weken na de vaccinatie werd gemeten via gpELISA, vergeleken met placebo (2,1 – maal groter verschil (95% CI:
[1,5 tot 2,9]), p < 0.001, GMT van 812 vs.
393 gpELISA eenheden/ ml).
De antilichaamrespons van VZV kwam over het algemeen overeen bij personen van 50 tot 59 jaar en personen van ≥ 60 jaar.
Hervaccinatie De behoefte aan of het tijdstip voor hervaccinatie met ZOSTAVAX is nog niet bepaald.
Bij een placebogecontroleerde, dubbelblinde studie kregen 98 volwassenen van 60 jaar of ouder 42 dagen na de eerste dosis een tweede dosis ZOSTAVAX toegediend.
Over het algemeen werd het vaccin goed verdragen.
De frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen na de tweede dosis ZOSTAVAX was over het algemeen vergelijkbaar met degene die bij de eerste dosis werden waargenomen.
Patiënten met een verzwakt immuunsysteem Het vaccin is niet bestudeerd bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Voor vaccins is de evaluatie van farmacokinetische gegevens niet vereist.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen conventionele niet-klinische studies verricht, maar er zijn geen niet-klinische bedenkingen die relevant worden geacht voor de klinische veiligheid dan de gegevens die in andere rubrieken van de samenvatting voor de productkenmerken worden vermeld.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Sucrose Gehydrolyseerde gelatine Natriumchloride
17 Kaliumdiwaterstoffosfaat Kaliumchloride Mononatrium L-glutamaat Watervrij dinatriumfosfaat Natriumhydroxide (om de pH aan te passen) Ureum
Oplosmiddel:
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen in dezelfde injectiespuit gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
18 maanden.
Na reconstitutie moet het vaccin onmiddellijk worden gebruikt.
Bij gebruik is echter aangetoond dat het product gedurende 30 minuten stabiel blijft wanneer bewaard bij 20°C - 25°C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
Niet invriezen.
In de oorspronkelijke buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Voor bewaarcondities voor het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder in een flacon (type I glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type I glas) met plunjerstop (chloorbutylrubber) en kapje op het uiteinde (natuurlijk chloorbutylrubber) met één of twee niet-bevestigde naalden in een verpakkingsgrootte van 1, 10 of 20.
Poeder in een flacon (type I glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type I glas) met plunjerstop (chloorbutylrubber) en kapje op het uiteinde (natuurlijk chloorbutylrubber) zonder naald in een verpakkingsgrootte van 1, 10 of 20.
Poeder in een flacon (type I glas) met stop (butylrubber) en flip-off kapje (aluminium) en oplosmiddel in een voorgevulde injectiespuit (type I glas) met plunjerstop (chloorbutylrubber) en naaldbescherming (natuurlijk rubber) in een verpakkingsgrootte van 1 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Contact met desinfectiemiddelen vermijden.
Gebruik het mee geleverde oplosmiddel om het vaccin te reconstitueren.
Na reconstitutie is ZOSTAVAX een half doorzichtige tot doorzichtige, gebroken witte tot lichtgele vloeistof.
Het is belangrijk voor elke patiënt een afzonderlijke steriele injectiespuit en -naald te gebruiken om overdracht van infectieuze stoffen van één persoon op een andere te voorkomen.
Aanwijzingen voor de reconstitutie
18 Om het vaccin te reconstitueren moet u het oplosmiddel in de injectiespuit volledig in de flacon met gevriesdroogd vaccin injecteren en er voorzichtig mee schudden om het goed te mengen.
Trek de volledige inhoud op in een injectiespuit.
Mogelijk zijn er 1 of 2 afzonderlijke naalden beschikbaar in de verpakking van de presentatie met de voorgevulde injectiespuit zonder de bevestigde naald.
De naald moet in het uiteinde van de injectiespuit worden gedrukt, waarna er een kwartdraai (90°) aan gegeven moet worden om een goede aansluiting te garanderen.
HET WORDT AANBEVOLEN HET VACCIN ONMIDDELLIJK NA RECONSTITUTIE TOE TE DIENEN OM HET VERLIES VAN WERKZAAMHEID TOT EEN MINIMUM TE BEPERKEN.
ONGEBRUIKT GERECONSTITUEERD VACCIN WEGGOOIEN ALS HET NIET BINNEN DE 30 MINUTEN WORDT GEBRUIKT.
Het gereconstitueerde vaccin mag niet worden gebruikt als u eventuele deeltjes opmerkt of als het uitzicht van het vaccin afwijkt van de hierboven vermelde beschrijving.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD, SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 003 EU/ 1/ 06/ 341/ 004 EU/ 1/ 06/ 341/ 005 EU/ 1/ 06/ 341/ 006 EU/ 1/ 06/ 341/ 007 EU/ 1/ 06/ 341/ 008 EU/ 1/ 06/ 341/ 009 EU/ 1/ 06/ 341/ 010 EU/ 1/ 06/ 341/ 011 EU/ 1/ 06/ 341/ 012 EU/ 1/ 06/ 341/ 013
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
19 mei 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
19 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
20 A.
FABRIKANT VAN HET (BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzaam bestanddeel
Merck & Co.
Inc.
Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486 Verenigde Staten
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nederland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/ 83/ EC als aangepast zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich ertoe de onderzoeken en bijkomende activiteiten betreffende farmacovigilantie uit te voeren zoals gedetailleerd beschreven in het Farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in de versie [ingediend op 15 augustus 2006] van het Risicobeheerplan (RMP) gepresenteerd in Module 1.8.2. van de vergunning voor het in de handel brengen en eventuele opvolgende updates van het RMP zoals geaccordeerd door de CHMP.
21 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
22 A.
ETIKETTERING
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ZOSTAVAX - Poeder in flacon en oplosmiddel in flacon - verpakking van 1, 10
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie zostervaccin (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) ≥ 19.400 PFU* *PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, ureum, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie Verpakking van 1 flacon voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 1 flacon voor een enkelvoudige dosis (oplosmiddel) Verpakking van 10 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 10 flacons voor een enkelvoudige dosis (oplosmiddel)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutane toediening.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
24 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
Niet invriezen.
Bewaar de flacon met poeder in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20°C - 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE
GENEESMIDDELEN
OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De bijsluiter lezen voor het verwijderen van geneesmiddelen die niet meer vereist zijn.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 001 – verpakking van 1 EU/ 1/ 06/ 341/ 002 – verpakking van 10
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
25 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET POEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
ZOSTAVAX poeder voor suspensie voor injectie.
SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
26 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor ZOSTAVAX Water voor injecties
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
27 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ZOSTAVAX - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde injectiespuit met bevestigde naald
- verpakking van 1, 10
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit zostervaccin (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) ≥ 19.400 PFU* *PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, ureum, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit Verpakking van 1 flacon voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 1 voorgevulde injectiespuit met bevestigde naald (oplosmiddel) Verpakking van 10 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 10 voorgevulde injectiespuiten met bevestigde naald (oplosmiddel)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutane toediening.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
28 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
Niet invriezen.
De flacon met het poeder in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20°C - 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE
GENEESMIDDELEN
OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De bijsluiter lezen voor het verwijderen van geneesmiddelen die niet meer vereist zijn.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 003 – verpakking van 1 EU/ 1/ 06/ 341/ 004 – verpakking van 10
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ZOSTAVAX - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde injectiespuit zonder naald - verpakking van 1, 10, 20
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit zostervaccin (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) ≥ 19.400 PFU* *PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, ureum, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit.
Verpakking van 1 flacon voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 1 voorgevulde injectiespuit zonder naald (oplosmiddel) Verpakking van 10 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 10 voorgevulde injectiespuiten zonder naald (oplosmiddel) Verpakking van 20 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 20 voorgevulde injectiespuiten zonder naald (oplosmiddel)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutane toediening.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
30 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
Niet invriezen.
De flacon met het poeder in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20°C - 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE
GENEESMIDDELEN
OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De bijsluiter lezen voor het verwijderen van geneesmiddelen die niet meer vereist zijn.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 005 – verpakking van 1 EU/ 1/ 06/ 341/ 006 – verpakking van 10 EU/ 1/ 06/ 341/ 007 – verpakking van 20
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
31 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ZOSTAVAX - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde injectiespuit met één niet- bevestigde naald - verpakking van 1, 10, 20
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit zostervaccin (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) ≥ 19.400 PFU* *PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, ureum, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit.
Verpakking van 1 flacon voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 1 voorgevulde injectiespuit (oplosmiddel) + 1 niet-bevestigde naald Verpakking van 10 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 10 voorgevulde injectiespuiten (oplosmiddel) + 10 niet-bevestigde naalden Verpakking van 20 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 20 voorgevulde injectiespuiten (oplosmiddel) + 20 niet-bevestigde naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutane toediening.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
32 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
Niet invriezen.
De flacon met het poeder in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Het gereconstitueerde vaccin niet laten bevriezen.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20°C - 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE
GENEESMIDDELEN
OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De bijsluiter lezen voor het verwijderen van geneesmiddelen die niet meer vereist zijn.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 008 – verpakking van 1 EU/ 1/ 06/ 341/ 009 – verpakking van 10 EU/ 1/ 06/ 341/ 010 – verpakking van 20
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
33 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
ZOSTAVAX - Poeder in flacon en oplosmiddel in voorgevulde injectiespuit met 2 niet- bevestigde naalden - verpakking van 1, 10, 20
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOSTAVAX poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit zostervaccin (levend)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Varicella-zoster-virus, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) ≥ 19.400 PFU* *PFU = plaquevormende eenheden (“ plaque forming units)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, ureum, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit.
Verpakking van 1 flacon voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 1 voorgevulde injectiespuit (oplosmiddel) + 2 niet-bevestigde naalden Verpakking van 10 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 10 voorgevulde injectiespuiten (oplosmiddel) + 20 niet-bevestigde naalden Verpakking van 20 flacons voor een enkelvoudige dosis (poeder) + 20 voorgevulde injectiespuiten (oplosmiddel) + 40 niet-bevestigde naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutane toediening.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
34 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
GEKOELD BEWAREN EN TRANSPORTEREN.
Niet invriezen. De flacon met het poeder in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Na reconstitutie onmiddellijk gebruiken of binnen de 30 minuten, indien bewaard bij 20°C - 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
De bijsluiter lezen voor het verwijderen van geneesmiddelen die niet meer vereist zijn.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon Frankrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/ 1/ 06/ 341/ 011 – verpakking van 1 EU/ 1/ 06/ 341/ 012 – verpakking van 10 EU/ 1/ 06/ 341/ 013 – verpakking van 20
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
35 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
FLACON MET POEDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
ZOSTAVAX poeder voor suspensie voor injectie.
SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
36 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
VOORGEVULDE INJECTIESPUIT MET OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor ZOSTAVAX Water voor injecties
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis
6.
OVERIGE
SANOFI PASTEUR MSD SNC
37 B.
BIJSLUITER
38 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
ZOSTAVAX Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie zostervaccin (levend)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u wordt gevaccineerd.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
- Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is ZOSTAVAX en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u ZOSTAVAX toegediend krijgt 3.
Hoe wordt ZOSTAVAX gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u ZOSTAVAX 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ZOSTAVAX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ZOSTAVAX is een vaccin dat gebruikt wordt om gordelroos (herpes zoster) en postherpetische neuralgie (PHN), de langdurende zenuwpijn na gordelroos, te voorkomen.
ZOSTAVAX wordt gebruikt om personen van 50 jaar of ouder te vaccineren.
ZOSTAVAX kan niet worden gebruikt om bestaande gordelroos of de pijn door bestaande gordelroos te behandelen.
Ziekte-informatie over gordelroos:
Wat is gordelroos?
Gordelroos is een pijnlijke huiduitslag met blaasvorming.
Gewoonlijk treedt het in één deel van het lichaam op en kan het meerdere weken aanhouden.
Het kan leiden tot ernstige en langdurende pijn evenals littekenvorming.
Bacteriële huidinfecties, zwakte, spierverlamming, gehoor- of gezichtsverlies treden minder vaak op.
Gordelroos wordt door hetzelfde virus als dat van waterpokken veroorzaakt.
Als u waterpokken hebt gehad, blijft het virus dat waterpokken veroorzaakte in uw lichaam aanwezig in de zenuwcellen.
Soms wordt het virus na vele jaren opnieuw actief en veroorzaakt het gordelroos.
Wat is PHN?
Nadat de blaasjes van waterpokken zijn genezen, kan de pijn maanden of jaren aanhouden en ernstig zijn.
Deze langdurende zenuwpijn noemt men postherpetische neuralgie of PHN.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZOSTAVAX TOEGEDIEND KRIJGT
Gebruik ZOSTAVAX niet • als u allergisch (overgevoelig) bent voor een van de bestanddelen (bijvoorbeeld neomycine) van ZOSTAVAX (inclusief een van de bestanddelen vermeld bij “ De andere bestanddelen zijn” – zie rubriek 6.
Aanvullende informatie – Wat bevat ZOSTAVAX) • als u een bloedaandoening of een kankervorm heeft waardoor uw immuunsysteem wordt verzwakt • als uw arts u heeft verteld dat u een verzwakt immuunsysteem heeft door een ziekte, geneesmiddelen of een andere behandeling
39 • als u actieve, onbehandelde tuberculose heeft • als u zwanger bent (zie Zwangerschap en borstvoeding)
Wees extra voorzichtig met ZOSTAVAX
Praat met uw arts of apotheker voordat u met ZOSTAVAX wordt gevaccineerd: • als u een medische aandoening heeft of gehad heeft en over eventuele allergieën • als u koorts heeft • als u met hiv besmet bent • als u zwanger bent of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn, als u zwanger wenst te worden, moet u uw arts raadplegen omdat u vóór vaccinatie niet zwanger mag zijn.
Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken zodat ze gedurende 3 maanden na vaccinatie niet zwanger kunnen worden.
Zoals met zovele vaccins is het mogelijk dat ZOSTAVAX niet alle gevaccineerde personen volledig beschermt.
ZOSTAVAX kan niet worden gebruikt om bestaande gordelroos of de pijn door bestaande gordelroos te behandelen.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
ZOSTAVAX kan tegelijkertijd toegediend worden met een geïnactiveerd griepvaccin.
De twee vaccins moeten als afzonderlijke injecties en op verschillende plaatsen op het lichaam toegediend worden.
Zwangerschap en borstvoeding ZOSTAVAX mag niet bij zwangere vrouwen worden toegediend.
Vruchtbare vrouwen moeten de nodige voorzorgsmaatregelen nemen zodat ze gedurende 3 maanden na vaccinatie niet zwanger kunnen worden.
Breng uw arts op de hoogte als u borstvoeding geeft of wenst te geven.
Uw arts zal beslissen of u ZOSTAVAX toegediend kunt krijgen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen gegevens die suggereren dat ZOSTAVAX de rijvaardigheid of het gebruik van machines beïnvloedt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ZOSTAVAX Vertel uw arts wanneer u ooit een allergische reactie heeft gehad voor een van de bestanddelen (inclusief neomycine of een van de bestanddelen vermeld bij “ De andere bestanddelen zijn” – zie rubriek 6.
Aanvullende informatie – Wat bevat ZOSTAVAX) voordat u dit vaccin toegediend krijgt.
3.
HOE WORDT ZOSTAVAX GEBRUIKT
ZOSTAVAX moet onder de huid worden geïnjecteerd, bij voorkeur in de bovenarm.
ZOSTAVAX wordt als een enkelvoudige dosis met een injectie toegediend.
Aanwijzingen voor de reconstitutie, bestemd voor medische en gezondheidsdeskundigen, worden op het einde van de bijsluiter vermeld.
40 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan ZOSTAVAX bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bij studies traden zeer vaak bijwerkingen (die bij ten minste 1 op de 10 personen optraden) op de injectieplaats op.
Deze bijwerkingen omvatten roodheid, pijn, zwelling, jeuk, warmtegevoel en blauwe plekken op de injectieplaats.
Ook hoofdpijn werd vaak gemeld (trad bij ten minste 1 op de 100 en bij minder dan 1 op de 10 personen op).
De volgende bijkomende bijwerkingen werden gerapporteerd bij een algemeen gebruik met ZOSTAVAX: koorts, uitslag; allergische reacties, die ernstig kunnen zijn en gepaard kunnen gaan met ademhalings- en slikmoeilijkheden.
Indien u een allergische reactie hebt, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen.
Uw arts of apotheker heeft een vollediger lijst met bijwerkingen voor ZOSTAVAX.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Als de aandoening aanhoudt of verergert, raadpleeg dan een arts.
5.
HOE BEWAART U ZOSTAVAX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik ZOSTAVAX niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de buitenverpakking na EXP.
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
Niet invriezen.
De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ZOSTAVAX Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Het werkzame bestanddeel is:
Varicella-zoster-virus1, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) niet minder dan 19.400 PFU (“ plaque forming units” - plaquevormende eenheden).
1 Geproduceerd in menselijke diploïde (MRC-5) cellen
De andere bestanddelen zijn:
Poeder Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide (om de pH aan te passen) en ureum.
Oplosmiddel Water voor injecties
41 Hoe ziet ZOSTAVAX er uit en wat is de inhoud van de verpakking Het vaccin is een poeder voor suspensie voor injectie in een flacon met een enkelvoudige dosis die met het oplosmiddel dat met de flacon van het poeder wordt mee geleverd moet worden gereconstitueerd.
Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze vloeistof.
Voordat het poeder met het oplosmiddel wordt gemengd, is het een witte tot gebroken witte compacte kristallijnen prop.
ZOSTAVAX is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Registratiehouder:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk
Fabrikant:
Merck Sharp and Dohme, B. V., Waarderweg, 39,2031 BN Haarlem, Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/ Belgique/ Belgien:
Sanofi Pasteur MSD, Tél/ Tel: +32.2.726.95.84 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ:
ÐÐµÑÐº Ð¨Ð°ÑÐ¿ Ð¸ ÐÐ¾ÑÐ¼ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ ÑÐµÐ». + 359 2 819 3740 Č eská republika:
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. ,org. sl. ,Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +45.23.32.69.29 Deutschland:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +49.6224.5940 Eesti:
Merck Sharp & Dohme OÜ, Tel: +372.613.9750 Ελλάδα:
ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε., Τηλ: +30.210.8009111 España:
Sanofi Pasteur MSD S. A., Tel: +34.91.371.78.00 France:
Sanofi Pasteur MSD SNC, Tél: +33.4.37.28.40.00 Ireland:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +3531.468.5600 Ísland:
Sanofi Pasteur MSD, Sími: +32.2.726.95.84 Italia:
Sanofi Pasteur MSD Spa, Tel: +39.06.664.092.11 Kύπρος:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited., Τηλ: +357 22866700 Latvija:
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Tel: +371.67364.224 Lietuva:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel.: +370.5.2780.247 Luxembourg/ Luxemburg:
Sanofi Pasteur MSD, Tél: +32.2.726.95.84 Magyarország:
MSD Magyarország Kft, Tel.: + 36.1.888.5300 Malta:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited, tel: +357 22866700 Nederland:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +31.23.567.96.00 Norge:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20 Österreich:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +43.1.866.70.22.202 Polska:
MSD Polska Sp. z o. o., Tel.: +48.22.549.51.00 Portugal:
Sanofi Pasteur MSD, SA, Tel: +351 21 470 45 50 România:
Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Tel: + 4021 529 29 00 Slovenija:
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o, Tel: +386.1.520.4201 Slovenská republika:
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Tel: +421.2.58282010 Suomi/ Finland:
Sanofi Pasteur MSD, Puh/ Tel: +358.9.565.88.30 Sverige:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +46.8.564.888.60 United Kingdom:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +44.1.628.785.291
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in:
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
42 Aanwijzingen voor de reconstitutie
Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze vloeistof.
Voordat het poeder met het oplosmiddel wordt gemengd, is het een witte tot gebroken witte compacte kristallijnen prop.
Wanneer het volledig gereconstitueerd is, is het vaccin een half doorzichtige tot doorzichtige, gebroken witte tot lichtgele vloeistof.
Trek het volledige volume van het oplosmiddel op in een injectiespuit.
Injecteer de volledige inhoud van de injectiespuit in de flacon met het poeder.
Schud voorzichtig zodat het volledig oplost.
Trek de volledige inhoud van de flacon met het gereconstitueerde vaccin op in een injectiespuit.
Het wordt aanbevolen het vaccin onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen om het verlies van de werkzaamheid tot een minimum te beperken.
Weggooien als het gereconstitueerde vaccin niet binnen de 30 minuten wordt gebruikt.
Gebruik het gereconstitueerde vaccin niet als u eventuele deeltjes opmerkt of als het uitzicht van het oplosmiddel of poeder dat moet worden gereconstituteerd afwijkt van de hierboven vermelde beschrijving.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
Zie ook rubriek 3.
HOE WORDT ZOSTAVAX GEBRUIKT
43 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
ZOSTAVAX Poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie in een voorgevulde injectiespuit zostervaccin (levend)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u wordt gevaccineerd.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is ZOSTAVAX en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u ZOSTAVAX toegediend krijgt 3.
Hoe wordt ZOSTAVAX gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u ZOSTAVAX 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ZOSTAVAX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ZOSTAVAX is een vaccin dat gebruikt wordt om gordelroos (herpes zoster) en postherpetische neuralgie (PHN), de langdurende zenuwpijn na gordelroos, te voorkomen.
ZOSTAVAX wordt gebruikt om personen van 50 jaar of ouder te vaccineren.
ZOSTAVAX kan niet worden gebruikt om bestaande gordelroos of de pijn door bestaande gordelroos te behandelen.
Ziekte-informatie over gordelroos:
Wat is gordelroos?
Gordelroos is een pijnlijke huiduitslag met blaasvorming.
Gewoonlijk treedt het in één deel van het lichaam op en kan het meerdere weken aanhouden.
Het kan leiden tot ernstige en langdurende pijn evenals littekenvorming.
Bacteriële huidinfecties, zwakte, spierverlamming, gehoor- of gezichtsverlies treden minder vaak op.
Gordelroos wordt door hetzelfde virus als dat van waterpokken veroorzaakt.
Als u waterpokken hebt gehad, blijft het virus dat waterpokken veroorzaakte in uw lichaam aanwezig in de zenuwcellen.
Soms wordt het virus na vele jaren opnieuw actief en veroorzaakt het gordelroos.
Wat is PHN?
Nadat de blaasjes van waterpokken zijn genezen, kan de pijn maanden of jaren aanhouden en ernstig zijn.
Deze langdurende zenuwpijn noemt men postherpetische neuralgie of PHN.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ZOSTAVAX TOEGEDIEND KRIJGT
Gebruik ZOSTAVAX niet • als u allergisch (overgevoelig) bent voor een van de bestanddelen (bijvoorbeeld neomycine) van ZOSTAVAX (inclusief een van de bestanddelen vermeld bij “ De andere bestanddelen zijn” – zie rubriek 6.
Aanvullende informatie – Wat bevat ZOSTAVAX) • als u een bloedaandoening of een kankervorm heeft waardoor uw immuunsysteem wordt verzwakt • als uw arts u heeft verteld dat u een verzwakt immuunsysteem heeft door een ziekte, geneesmiddelen of een andere behandeling
44 • als u actieve, onbehandelde tuberculose heeft • als u zwanger bent (zie Zwangerschap en borstvoeding)
Wees extra voorzichtig met ZOSTAVAX
Praat met uw arts of apotheker voordat u met ZOSTAVAX wordt gevaccineerd: • als u een medische aandoening heeft of gehad heeft en over eventuele allergieën • als u koorts heeft • als u met hiv besmet bent • als u zwanger bent of denkt dat u zwanger zou kunnen zijn, als u zwanger wenst te worden, moet u uw arts raadplegen omdat u vóór vaccinatie niet zwanger mag zijn.
Vruchtbare vrouwen moeten effectieve contraceptie gebruiken zodat ze gedurende 3 maanden na vaccinatie niet zwanger kunnen worden.
Zoals met zovele vaccins is het mogelijk dat ZOSTAVAX niet alle gevaccineerde personen volledig beschermt.
ZOSTAVAX kan niet worden gebruikt om bestaande gordelroos of de pijn door bestaande gordelroos te behandelen.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
ZOSTAVAX kan tegelijkertijd toegediend worden met een geïnactiveerd griepvaccin.
De twee vaccins moeten als afzonderlijke injecties en op verschillende plaatsen op het lichaam toegediend worden.
Zwangerschap en borstvoeding
ZOSTAVAX mag niet bij zwangere vrouwen worden toegediend.
Vruchtbare vrouwen moeten de nodige voorzorgsmaatregelen nemen zodat ze gedurende 3 maanden na vaccinatie niet zwanger kunnen worden.
Breng uw arts op de hoogte als u borstvoeding geeft of wenst te geven.
Uw arts zal beslissen of u ZOSTAVAX toegediend kunt krijgen.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen gegevens die suggereren dat ZOSTAVAX de rijvaardigheid of het gebruik van machines beïnvloedt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ZOSTAVAX Vertel uw arts wanneer u ooit een allergische reactie heeft gehad voor een van de bestanddelen (inclusief neomycine of een van de bestanddelen vermeld bij “ De andere bestanddelen zijn” – zie rubriek 6.
Aanvullende informatie – Wat bevat ZOSTAVAX) voordat u dit vaccin toegediend krijgt.
3.
HOE WORDT ZOSTAVAX GEBRUIKT
ZOSTAVAX moet onder de huid worden geïnjecteerd, bij voorkeur in de bovenarm.
ZOSTAVAX wordt als een enkelvoudige dosis met een injectie toegediend.
Aanwijzingen voor de reconstitutie, bestemd voor medische en gezondheidsdeskundigen, worden op het einde van de bijsluiter vermeld.
45 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan ZOSTAVAX bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bij studies traden zeer vaak bijwerkingen (die bij ten minste 1 op de 10 personen optraden) op de injectieplaats op.
Deze bijwerkingen omvatten roodheid, pijn, zwelling, jeuk, warmtegevoel en blauwe plekken op de injectieplaats.
Ook hoofdpijn werd vaak gemeld (trad bij ten minste 1 op de 100 en bij minder dan 1 op de 10 personen op).
De volgende bijkomende bijwerkingen werden gerapporteerd bij een algemeen gebruik met ZOSTAVAX: koorts, uitslag; allergische reacties, die ernstig kunnen zijn en gepaard kunnen gaan met ademhalings- en slikmoeilijkheden.
Indien u een allergische reactie hebt, moet u onmiddellijk uw arts raadplegen.
Uw arts of apotheker heeft een vollediger lijst met bijwerkingen voor ZOSTAVAX.
Wanneer een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Als de aandoening aanhoudt of verergert, raadpleeg dan een arts.
5.
HOE BEWAART U ZOSTAVAX
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik ZOSTAVAX niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de buitenverpakking na EXP.
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
Niet invriezen. De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ZOSTAVAX Na reconstitutie bevat 1 dosis (0,65 ml):
Het werkzame bestanddeel is:
Varicella-zoster-virus1, Oka/ Merck stam, (levend, verzwakt) niet minder dan 19.400 PFU (“ plaque forming units” - plaquevormende eenheden).
1 Geproduceerd in menselijke diploïde (MRC-5) cellen De andere bestanddelen zijn:
Poeder Sucrose, gehydrolyseerde gelatine, natriumchloride, kaliumdiwaterstoffosfaat, kaliumchloride, mononatrium L-glutamaat, watervrij dinatriumfosfaat, natriumhydroxide (om de pH aan te passen) en ureum.
Oplosmiddel Water voor injecties
Hoe ziet ZOSTAVAX er uit en wat is de inhoud van de verpakking
46 Het vaccin is een poeder voor suspensie voor injectie in een flacon met een enkelvoudige dosis die met het oplosmiddel dat met de flacon van het poeder wordt mee geleverd moet worden gereconstitueerd.
Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze vloeistof.
Voordat het poeder met het oplosmiddel wordt gemengd, is het een witte tot gebroken witte compacte kristallijnen prop.
Eén verpakking van ZOSTAVAX bevat een glazen flacon en een voorgevulde spuit met of zonder vaste naalden.
Een of twee naalden kunnen beschikbaar zijn in de verpakkingen van het product waarin er een voorgevulde spuit zonder vaste naald wordt aangeboden.
ZOSTAVAX is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 10 of 20, met of zonder naalden.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Registratiehouder:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Frankrijk
Fabrikant:
Merck Sharp and Dohme, B. V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/ Belgique/ Belgien:
Sanofi Pasteur MSD, Tél/ Tel: +32.2.726.95.84 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ:
ÐÐµÑÐº Ð¨Ð°ÑÐ¿ Ð¸ ÐÐ¾ÑÐ¼ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ ÑÐµÐ». + 359 2 819 3740 Č eská republika:
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org. sl. ,Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +45.23.32.69.29 Deutschland:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +49.6224.5940 Eesti:
Merck Sharp & Dohme OÜ, Tel: +372.613.9750 Ελλάδα:
ΒΙΑΝΕΞ Α .Ε., Τηλ: +30.210.8009111 España:
Sanofi Pasteur MSD S. A., Tel: +34.91.371.78.00 France:
Sanofi Pasteur MSD SNC, Tél: +33.4.37.28.40.00 Ireland:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +3531.468.5600 Ísland:
Sanofi Pasteur MSD, Sími: +32.2.726.95.84 Italia:
Sanofi Pasteur MSD Spa, Tel: +39.06.664.092.11 Kύπρος:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited., Τηλ: +357 22866700 Latvija:
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija, Tel: +371.67364.224 Lietuva:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel.: +370.5.2780.247 Luxembourg/ Luxemburg:
Sanofi Pasteur MSD, Tél: +32.2.726.95.84 Magyarország:
MSD Magyarország Kft, Tel.: + 36.1.888.5300 Malta:
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited, tel: +357 22866700 Nederland:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +31.23.567.9600 Norge:
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +47.67.50.50.20 Österreich:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +43.1.866.70.22.202 Polska:
MSD Polska Sp. z o. o., Tel.: +48.22.549.51.00 Portugal:
Sanofi Pasteur MSD, SA, Tel: +351 21 470 45 50 România:
Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Tel: + 4021 529 29 00 Slovenija:
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o, Tel: +386.1.520.4201 Slovenská republika:
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Tel: +421.2.58282010 Suomi/ Finland:
Sanofi Pasteur MSD, Puh/ Tel: +358.9.565.88.30 Sverige:
Sanofi Pasteur MSD, Tel: +46.8.564.888.60 United Kingdom:
Sanofi Pasteur MSD Ltd, Tel: +44.1.628.785.291
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in:
47 De volgende informatie is uitsluitend bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Aanwijzingen voor de reconstitutie
Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze vloeistof.
Voordat het poeder met het oplosmiddel wordt gemengd, is het een witte tot gebroken witte compacte kristallijnen prop.
Wanneer het volledig gereconstitueerd is, is het vaccin een half doorzichtige tot doorzichtige, gebroken witte tot lichtgele vloeistof.
Injecteer de volledige inhoud van de voorgevulde injectiespuit in de flacon met het poeder.
Schud voorzichtig zodat het volledig oplost.
Trek de volledige inhoud van de flacon met het gereconstitueerde vaccin op in een injectiespuit.
Mogelijk zijn er 1 of 2 afzonderlijke naalden beschikbaar in de verpakking van de presentatie met de voorgevulde injectiespuit zonder de bevestigde naald.
De naald moet in het uiteinde van de injectiespuit worden gedrukt, waarna er een kwartdraai (90°) aan gegeven moet worden om een goede aansluiting te garanderen.
Het wordt aanbevolen het vaccin onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen om het verlies van de werkzaamheid tot een minimum te beperken.
Weggooien als het gereconstitueerde vaccin niet binnen de 30 minuten wordt gebruikt.
Gebruik het gereconstitueerde vaccin niet als u eventuele deeltjes opmerkt of als het uitzicht van het oplosmiddel voor het poeder of het gereconstitueerde vaccin afwijkt van de hierboven vermelde beschrijving.
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig de lokale voorschriften.
Zie ook rubriek 3.
HOE WORDT ZOSTAVAX GEBRUIKT
48