EU-nummer
Fantasie naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedienings weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings grootte
EU/1/07/396/001
Pergoveris
150 IE r-hFSH (11microgram) / 75 IE r-hLH (3 microgram)
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: injectieflacon (glas)
poeder:
11 µg r- hFSH / 3 µg r-hLH oplosmiddel:
1 ml
1 injectieflacon + 1 injectieflacon
EU/1/07/396/002
Pergoveris
150 IE r-hFSH (11microgram) / 75 IE r-hLH (3 microgram)
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: injectieflacon (glas)
poeder:
11 µg r- hFSH / 3 µg r-hLH oplosmiddel:
1 ml
3 injectieflacons + 3 injectieflacons
EU/1/07/396/003
Pergoveris
150 IE r-hFSH (11microgram) / 75 IE r-hLH (3 microgram)
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
poeder: injectieflacon (glas); oplosmiddel: injectieflacon (glas)
poeder:
11 µg r- hFSH / 3 µg r-hLH oplosmiddel:
1 ml
10 injectieflacons + 10 injectieflacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pergoveris 150 IE/75 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat 150 IE (equivalent aan 11 microgram) follitropine alfa (r-hFSH) en 75 IE (equivalent aan 3,0 microgram) lutropine alfa (r-hLH).
De gereconstitueerde oplossing bevat 150 IE r-hFSH en 75 IE r-hLH per milliliter.
Follitropine alfa en lutropine alfa worden geproduceerd door genetisch gemodificeerde Chinese hamster ovarium (CHO) cellen.
Hulpstoffen: sucrose, dinatriumwaterstoffosfaat dihydraat, natriumdiwaterstoffosfaat monohydraat.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Poeder: witte gevriesdroogde pellet.
Oplosmiddel: heldere kleurloze oplossing.
De pH-waarde van de gereconstitueerde oplossing is 6.5 - 7.5.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Pergoveris is geïndiceerd voor de stimulatie van de follikel ontwikkeling bij vrouwen met een ernstig tekort aan LH en FSH.
Bij klinische onderzoeken werden deze patiënten gedefinieerd door een endogeen serum gehalte van LH < 1.2 IE/l.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Pergoveris moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Pergoveris dient subcutaan te worden toegediend.
Het poeder moet onmiddellijk vóór gebruik worden gereconstitueerd met het bijgeleverde oplosmiddel.
Het doel van de behandeling met Pergoveris is bij vrouwen met een tekort aan LH en FSH (Hypogonadotroop hypogonadisme) één enkele Graafse follikel te ontwikkelen, waaruit de oöcyt zal worden vrijgemaakt na toediening van humaan chorion gonadotropine (hCG).
Pergoveris moet worden gegeven als kuur van dagelijkse injecties.
Aangezien deze patiënten amenorrhoisch zijn en een geringe endogene oestrogeensecretie hebben, kan de behandeling op elk moment worden gestart.
De behandeling moet worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt, zoals bepaald door het meten van de follikelgrootte met behulp van echo en oestrogeenresponse.
Een aanbevolen schema begint met één injectieflacon Pergoveris per dag.
Wanneer minder dan één injectieflacon Pergoveris per dag wordt gebruikt, kan de ontwikkeling van de follikels onvoldoende zijn als gevolg van een tekort aan lutropine alfa (zie rubriek 5.1).
2 Als een verhoging van de dosis FSH nodig wordt geacht, moet dit bij voorkeur gebeuren met intervallen van 7-14 dagen en met een verhoging in stappen van 37,5-75 IE, waarbij gebruik wordt gemaakt van een geregistreerd follitropine alfa preparaat.
Het kan aanvaardbaar zijn de duur van de stimulatie tijdens een cyclus tot vijf weken te verlengen.
Wanneer een optimale reactie is bereikt, moet een enkele injectie van 5.000 IE tot 10.000 IE hCG worden toegediend 24-48 uur na de laatste Pergoveris injectie.
De patiënte wordt geadviseerd om gemeenschap te hebben op de dag van de hCG toediening en de dag erna.
Als alternatief kan ook intra-uteriene inseminatie (I.U.I.) worden toegepast.
Ondersteuning van de luteale fase kan worden overwogen, daar een tekort aan substanties met luteotropische activiteit (LH/hCG) na de ovulatie kan leiden tot prematuur falen van het corpus luteum.
Indien een excessieve reactie opgetreden is, dient de behandeling te worden gestaakt en mag hCG niet worden gegeven.
De behandeling dient in de volgende cyclus te beginnen met een lagere dosis FSH dan die in de voorafgaande.
Bij klinische onderzoeken werden patiënten met ernstige FSH en LH deficiëntie gedefinieerd door een endogene LH spiegel van < 1,2 IE/l, gemeten in een centraal laboratorium.
Er dient echter rekening mee te worden gehouden dat LH-bepalingen kunnen variëren tussen verschillende laboratoria.
In deze studies was de ovulatiefrequentie per cyclus 70-75%.
4.3 Contra-indicaties
Pergoveris is gecontraïndiceerd bij patiënten met: • overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen follitropine alfa en lutropine alfa of voor één van de hulpstoffen • tumoren in de hypothalamus of hypofyse; • vergroting van de ovaria of cysten die niet door polycysteus ovariumsyndroom wordt veroorzaakt; • gynaecologische bloedingen met onbekende oorzaak • ovarium-, uterus- of mammacarcinoom;
Pergoveris dient niet te worden toegediend in gevallen waarin geen effect kan worden verwacht, zoals: • primaire ovariuminsufficiëntie • misvormingen van de geslachtsorganen die zwangerschap onmogelijk maken • baarmoedermyomen die zwangerschap in de weg staan
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Pergoveris bevat krachtige gonadotrope stoffen die milde tot ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken, en mag enkel gebruikt worden door artsen die zeer goed vertrouwd zijn met problemen van onvruchtbaarheid en de behandeling daarvan.
Behandeling met gonadotropine vereist een zekere beschikbaarheid van artsen en andere beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg, evenals de gepaste faciliteiten voor opvolging van de patiënten.
Veilig en doeltreffend gebruik van Pergoveris bij vrouwen vereist het volgen van de ovariële respons door middel van echografie, liefst in combinatie met regelmatige bepalingen van oestradiol.
Er bestaat een zekere mate van inter-patiënt variabiliteit voor wat betreft de respons op FSH/LH toediening, met weinig respons op FSH/LH bij sommige patiënten.
Bij vrouwen dient de laagste effectieve dosis, in verhouding tot het behandelingsdoel, te worden gebruikt.
Zelf-toediening van Pergoveris dient alleen te worden uitgevoerd door goed-gemotiveerde en voldoende geïnstrueerde patiënten die snel kunnen beschikken over deskundig advies.
3 De eerste injectie met Pergoveris moet onder direct medisch toezicht worden toegediend.
Patiënten met porfyrie of met een familiale geschiedenis met profyrie dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden tijdens de behandeling met Pergoveris.
Achteruitgang of een eerste verschijnsel van deze aandoening kan beëindiging van de behandeling vereisen.
Pergoveris bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosering, d.w.z. is wezenlijk “ natrium-vrij”.
Pergoveris bevat 30 mg sucrose per dosis.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij patiënten met diabetes mellitus.
Vóór de therapie moet de infertiliteit van de partners eenduidig vastgesteld zijn, en moeten contra- indicaties voor de zwangerschap zijn uitgesloten.
In het bijzonder dienen patiënten onderzocht te worden op het volgende: • hypothyroïdie • bijnierschorsinsufficientie • hyperprolactinaemie en hypothalamus- of hypofysetumoren
Indien nodig dient adequate behandeling gegeven te worden.
Patiënten bij wie stimulering van follikelgroei wordt toegepast, staan bloot aan een verhoogd risico op hyperstimulatie, door de mogelijkheid van excessieve oestrogeen respons en meervoudige follikelontwikkeling.
In klinisch onderzoek is aangetoond dat de gevoeligheid van het ovarium voor gonadotropinen toeneemt als lutropine alfa in combinatie met follitropine alfa wordt toegediend.
Als een doseringsverhoging van FSH wenselijk is wordt geacht moet dit bij voorkeur met tussenpauzen van 7- 14 dagen gebeuren en met dosisverhogingen van 37,5-75 IE waarbij gebruik wordt gemaakt van een geregistreerd follitropine alfa preparaat.
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is een medische gebeurtenis die onderscheiden moet worden van ongecompliceerde ovariële vergroting.
OHSS kan zich aankondigen in toenemende mate van ernst.
Het omvat uitgesproken ovariële vergroting, hoge sex steroïden spiegels, en een verhoogde vasculaire permeabiliteit die kan leiden tot een ophoping van vocht in peritoneale, pleurale, en zelden, in pericardiale holten.
De volgende symptomatologie kan vóórkomen in ernstige gevallen van OHSS: • buikpijn • opzetting van de buik • ernstige ovariële vergroting • gewichtstoename • kortademigheid • oligurie en gastrointestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en diarree.
Klinisch onderzoek kan aantonen: • hypovolemie • hemoconcentratie • electrolytstoornissen • ascites • hemoperitoneum • pleurale vochtuitstortingen • hydrothorax • acuut longlijden en trombo-embolische voorvallen.
Zeer zelden kan ernstige OHSS gecompliceerd worden door longembolie, ischemische beroerte en hartinfarct.
4 Excessieve ovariële respons veroorzaakt zelden OHSS, tenzij hCG wordt toegediend om ovulatie uit te lokken.
Het is daarom aan te raden geen hCG toe te dienen in gevallen van ovariële hyperstimulatie en de patiënte te adviseren tenminste 4 dagen geen gemeenschap te hebben of barrière anticonceptiemethoden te gebruiken.
OHSS kan snel evolueren (binnen 24 uur tot meerdere dagen), en een ernstige medische aandoening worden.
Patiënten dienen daarom gedurende minstens 2 weken na de hCG toediening gevolgd te worden.
Om het risico op OHSS of meerlingzwangerschap (zie hieronder) zo klein mogelijk te houden, wordt controle middels zowel echografie als bepalingen van oestradiol aanbevolen.
Bij anovulatie is het risico op ovariële hyperstimulatie en meerlingzwangerschap toegenomen bij een serum oestradiolgehalte > 900 pg/ml (3300 pmol/l) en aanwezigheid van meer dan 3 follikels met een diameter van 14 mm of meer.
Het in acht nemen van de aanbevolen Pergoveris en FSH dosering en het toedieningsschema, alsook zorgvuldige controle van de behandeling zullen het risico van ovariële hyperstimulatie en meerlingzwangerschap verminderen (zie hieronder).
OHSS kan ernstiger zijn of langer aanhouden in geval van zwangerschap.
Meestal begint OHSS na het stoppen van de hormonale behandeling en bereikt ’ het zijn maximum zeven tot tien dagen na de behandeling.
Gewoonlijk verdwijnt OHSS spontaan bij het begin van de menses.
In geval van ernstige OHSS dient de gonadotrofine behandeling onderbroken te worden, als deze nog niet is voltooid.
De patiënt dient in het ziekenhuis te worden opgenomen en specifieke behandeling dient gestart te worden.
Dit syndroom komt vaker voor bij patiënten met Polycysteus Ovarium Syndroom.
Bij patiënten bij wie ovulatie-inductie wordt toegepast treden meerlingzwangerschappen en meerlinggeboortes vaker op dan bij vrouwen bij wie de zwangerschap op natuurlijke wijze tot stand is gebracht.
De meeste meerlingen zijn tweelingen.
Om de kans op meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden wordt aanbevolen de ovariële respons zorgvuldig te volgen.
Patiënten dienen vóór de behandeling te worden ingelicht omtrent het risico op meerlinggeboortes.
Het percentage zwangerschapsafbreking door miskraam of spontane abortus is hoger bij patiënten die stimulering van folliculaire ontwikkeling ondergaan voor ovulatie-inductie dan in de normale populatie.
Wanneer er een verondersteld risico is op OHSS of meerlingzwangerschappen, dient het staken van de behandeling overwogen te worden.
Vrouwen met een voorgeschiedenis van aandoeningen ter hoogte van de eileiders, hebben een verhoogd risico op extra-uteriene zwangerschap, ongeacht of de zwangerschap natuurlijk tot stand kwam of na vruchtbaarheidsbehandeling.
Het optreden van extra-uteriene zwangerschap na IVF is 2 – 5%, dit in vergelijking tot 1 à 1,5% in de totale bevolking.
Er zijn gevallen gerapporteerd van zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren van de ovaria of andere delen van het reproductieve systeem, bij vrouwen die veelvuldige medicatie kregen voor behandeling van onvruchtbaarheid.
Het is nog niet duidelijk of behandeling met gonadotropinen het normale risico voor dit soort tumoren verhoogt bij deze onvruchtbare vrouwen.
Het voorkomen van congenitale afwijkingen na ART kan iets hoger zijn dan na gewone conceptie.
Men veronderstelt dat dit komt door verschillen in de eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld de leeftijd van de moeder, eigenschappen van het sperma) en meerlingzwangerschappen.
5 Bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor het ontstaan van trombose, zoals een eigen of familiegeschiedenis, kan bij behandeling met gonadotrofinen het risico verder toenemen.
Bij deze vrouwen dient een afweging te worden gemaakt van de voordelen van gonadotrofinebehandeling en de nadelen daarvan.
Het dient echter te worden opgemerkt dat zwangerschap zelf een toename van het risico op trombose met zich meebrengt.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Pergoveris moet niet worden toegediend in een mengsel met andere geneesmiddelen in dezelfde injectie, behalve samen met follitropine alfa.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Pergoveris mag niet worden toegediend tijdens de zwangerschap of de periode van borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Bij behandeling van vrouwen Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10)
Hoofdpijn Slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer zelden (< 1/10.000)
Exacerbatie of verergering van astma
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak (≥ 1/100 tot < 1/10)
Buikpijn en gastrointestinale symptomen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikkrampen en gevoel van opzetting
Bloedvataandoeningen
Zeer zelden (< 1/10.000)
Trombo-embolie, meestal in het kader van een ernstig ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak (≥ 1/10)
Milde tot matige reacties op de plaats van injectie (pijn, roodheid, ecchymose, zwelling en/of irritatie op de plaats van injectie)
Immuunsysteemaandoeningen
Zeer zelden (< 1/10.000)
Lichte systemische overgevoeligheidsreacties (b.v. milde vormen van erytheem, uitslag, zwelling van het gelaat, urticaria, oedeem, ademhalingsmoeilijkheden).
Tevens zijn ernstige gevallen van allergische reacties gemeld, waaronder anafylactische reacties.
6 Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Zeer vaak (> 1/10)
Ovariumcysten
Vaak (> 1/100, < 1/10)
Pijnlijke borsten, bekkenpijn, mild tot matig OHSS
Soms (> 1/1.000, < 1/100)
Ernstig OHSS
Zelden (> 1/10.000, < 1/1.000)
Gedraaide eileiders, een complicatie van OHSS
4.9 Overdosering
De effecten van een overdosering met Pergoveris zijn niet bekend.
Niettemin kan men verwachten dat een ovarieel hyperstimulatie syndroom optreedt, zoals dit is beschreven onder rubriek 4.4.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Gonadotropines, ATC-code:
G03GA05 / G03GA07.
Pergoveris bevat follikelstimulerend hormoon en luteïniserend hormoon geproduceerd door genetisch gemodificeerde ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO-cellen).
In klinische onderzoeken is de effectiviteit van de combinatie van follitropine alfa en lutropine alfa aangetoond bij vrouwen met hypogonadotroop hypogonadisme.
Bij de stimulatie van de follikelontwikkeling bij anovulatoire vrouwen met een tekort aan LH en FSH is het primaire effect van de toediening van LH een verhoging van de oestradiolsecretie door de follikels, waarvan de groei gestimuleerd wordt door FSH.
In één klinisch onderzoek van vrouwen met hypogonadotroop hypogonadisme en een endogene serum LH-spiegel < 1,2 IE/l is de geschikte dosis van r-hLH (lutropine alfa) onderzocht.
Een dagelijkse dosis van 75 IE r-hLH (in combinatie met 150 IE follitropine alfa (r-hFSH)) resulteerde in adequate follikelgroei en oestrogeenproductie.
Een dagelijkse dosis van 25 IE r-hLH (in combinatie met 150 IE follitropine alfa) resulteerde in onvoldoende follikelgroei.
Toediening van minder dan één injectieflacon PERGOVERIS per dag kan daarom leiden tot te weinig LH-activiteit om adequate follikelgroei te verzekeren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Follitropine alfa en lutropine alfa hebben hetzelfde farmacokinetisch profiel als follitropine alfa en lutropine alfa apart.
Follitropine alfa
Na intraveneuze toediening wordt follitropine alfa verdeeld over de extracellulaire vloeistof met een initiële halfwaardetijd van ongeveer 2 uur.
Het wordt geëlimineerd met een eindhalfwaardetijd van ongeveer 1 dag.
Het steady-state distributievolume en de totale lichaamsklaring zijn respectievelijk 10 l/uur en 0,6 l/uur.
Eén achtste deel van de totale dosis follitropine alfa wordt in de urine uitgescheiden.
Na subcutane toediening is de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 70%.
Na herhaalde toediening van follitropine alfa wordt binnen 3-4 dagen een drievoudige steady-state concentratie bereikt.
Bij vrouwen wier endogene gonadotrofinensecretie onderdrukt is, blijkt follitropine alfa op
7 effectieve wijze de follikelrijping en de steroïdgenese te stimuleren, ondanks onmeetbaar lage LH- spiegels.
Lutropine alfa
Na intraveneuze toediening wordt lutropine alfa snel gedistribueerd met een initiële halfwaardetijd van ongeveer 1 uur; de eliminatie uit het lichaam geschiedt met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 10-12 uur.
Het verdelingsvolume tijdens de steady state is ongeveer 10-14 l.
De farmacokinetiek van lutropine alfa is lineair, zoals bepaald met de AUC die recht evenredig is met de toegediende dosering.
De totale klaring is ongeveer 2 l/uur en minder dan 5% van de dosis wordt in de urine uitgescheiden.
De gemiddelde verblijfstijd is ongeveer 5 uur.
Na subcutane toediening is de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 60%; de terminale halfwaardetijd is enigszins verlengd.
De farmacokinetiek van lutropine alfa na enkelvoudige en na herhaalde toediening is vergelijkbaar en er is vrijwel geen accumulatie van lutropine alfa.
Er is geen farmacokinetische interactie met follitropine alfa wanneer dit gelijktijdig wordt toegediend.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Sucrose Polysorbaat 20 Methionine Dinatriumwaterstoffosfaatdihydraat Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat Fosforzuur geconcentreerd, voor pH stelling Natriumhydroxide, voor pH stelling
Oplosmiddel:
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld onder rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Voor direct en éénmalig gebruik na opening en reconstitutie.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25 ° C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
8 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder:
3 ml injectieflacons (type I glas) met een broombutylstop en afneembaar aluminium kapje.
1 injectieflacon bevat 11 microgram r-hFSH en 3 microgram r-hLH.
Oplosmiddel:
3 ml injectieflacons (type I glas) met een rubberstop die met Teflon bekleed is en een afneembaar aluminium kapje.
1 injectieflacon oplosmiddel bevat 1 ml water voor injecties.
Het geneesmiddel wordt geleverd in verpakkingsgrootten van 1, 3 en 10 injectieflacon(s) met 1, 3 en 10 injectieflacon(s) met oplosmiddel.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bestemd voor éénmalig gebruik.
Pergoveris moet voor gebruik gereconstitueerd worden met het oplosmiddel.
De gereconstitueerde oplossing mag niet worden gebruikt als deze deeltjes bevat of niet helder is.
Pergoveris mag gemengd worden met follitropine alfa en samen als één enkele injectie worden toegediend.
Alle ongebruikte geneesmiddelen en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall Londen E14 9TP Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/396/001 EU/1/07/396/002 EU/1/07/396/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
25/06/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
10 A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van het (de) biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
Laboratoires Serono S.A.
Zone Industrielle de l’ Ouriettaz 1170 Aubonne Zwitzerland
of
Merck Farma y Química S.L.
C / Batanes 1 28760 Tres Cantos (Madrid) Spanje
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15 I-70026 Modugno (Bari) Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient ervoor zorg te dragen dat het systeem voor geneesmiddelenbewaking aanwezig en werkend is, voordat het product in de handel gebracht wordt.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS MET 1, 3, 10 INJECTIEFLACONS VAN HET POEDER EN OPLOSMIDDEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pergoveris 150 IE/75 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Follitropine alfa / lutropine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Een injectieflacon bevat 150 IE (gelijk aan 11 microgram) follitropine alfa (r-hFSH) en 75 IE (gelijk aan 3.0 microgram) lutropine alfa (r-hLH).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: dinatriumwaterstoffosfaat dihydraat, natriumdiwaterstoffosfaat monohydraat, methionine, polysorbaat 20.
Sucrose: zie bijsluiter vόό r gebruik.
Oplosmiddel: water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
1 injectieflacon met poeder (11 μ g r-hFSH en 3 μ g r-hLH).
1 injectieflacon met oplosmiddel (1 ml).
3 injectieflacons met poeder.
3 injectieflacons met oplosmiddel.
10 injectieflacons met poeder.
10 injectieflacons met oplosmiddel.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
14 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP (poeder) EXP (oplosmiddel)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25 ° C.
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Alle ongebruikte producten en afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall Londen E14 9TP Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/396/001 1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met oplosmiddel.
EU/1/07/396/002 3 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie.
3 injectieflacons met oplosmiddel.
EU/1/07/396/003 10 injectieflacons met poeder voor oplossing voor injectie.
10 injectieflacons met oplosmiddel.
13.
PARTIJNUMMER
Charge Oplosmiddel Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
15 16 INFORMATIE IN BRAILLE
pergoveris
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD PERGOVERIS 150 IE / 75 IE INJECTIEFLACON LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Pergoveris 150 IE/75 IE poeder voor oplossing voor injectie.
Follitropine alfa / Lutropine alfa
Subcutaan gebruik
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
OVERIGE
150 IE r-hFSH - 75 IE r-Hlh
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD OPLOSMIDDEL VERPAKKINGSLABELS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Oplosmiddel voor Pergoveris Water voor injecties
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 ml
6.
OVERIGE
18 B.
BIJSLUITER
19 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
PERGOVERIS 150 IE/75 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Follitropine alfa/Lutropine alfa
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
iemand anders.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in de bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Pergoveris en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Pergoveris gebruikt 3.
Hoe wordt Pergoveris gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Pergoveris 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS PERGOVERIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Pergoveris behoort tot de groep van hormonen, genaamd gonadotrofinen, die betrokken zijn bij de normale regulering van de voortplanting.
Pergover is is een geneesmiddel dat follitropine alfa en lutropine alfa bevat, dat wordt gemaakt in het laboratorium met behulp van speciale recombinant-DNA-technieken.
Het
Dit geneesmiddel dient alleen onder strikte controle van een arts te worden gebruikt.
Pergoveris wordt gebruikt ter bevordering van de ovulatie in vrouwen die niet ovuleren als gevolg van een zeer lage productie van de vruchtbaarheidshormonen (FSH en LH) door de hypofyse.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U PERGOVERIS GEBRUIKT
De vruchtbaarheid van u en uw echtgenoot/partner moet onderzocht worden voordat de behandeling wordt gestart.
Gebruik Pergoveris niet
• indien u allergisch (overgevoelig) bent voor follikelstimulerend hormoon, luteïniserend hormoon of voor één van de overige bestanddelen van Pergoveris • indien u tumoren heeft van de hypothalamus of de hypofyse • indien u vergroting van de eierstokken of cysten heeft, die niet het gevolg is van een polycysteus ovarium syndroom, • indien u vaginale bloedingen heeft met onbekende oorzaak • indien u borst- of baarmoederkanker of kanker van de eierstokken heeft.
Pergoveris dient verder niet gebruikt te worden in gevallen waarin een normale zwangerschap niet mogelijk is, zoals:
20 • vroegtijdige menopauze, • misvorming van de geslachtsorganen, • bepaalde vleesbomen in de baarmoeder.
Wees extra voorzichtig met Pergoveris
Informeer uw arts, indien u porfyrie heeft of iemand van uw familie porfyrie heeft (een stoornis die van ouders op kinderen kan worden overgedragen).
Het gebruik van bepaalde geneesmiddelen kan een aanval van deze aandoening veroorzaken.
Licht uw arts in wanneer u het volgende merkt:
• uw huid wordt teer en u krijgt snel blaren (met name op plekken die vaak aan zonlicht blootstaan) • en/of u heeft pijn aan uw maag of ledematen.
Uw arts kan u adviseren om met de behandeling te stoppen.
Deze behandeling stimuleert uw eileiders, wat soms leidt tot overmatige groei van de follikels, wat geassocieerd zou kunnen worden met het overmatig groeien van de eileiders.
Dit kan leiden tot het zogenaamd ovarieel hyperstimulatie syndroom (OHSS) (zie rubriek 4).
Echter, indien u niet ovuleert, is het optreden van OHSS ongebruikelijk (waarschijnlijk bij minder dan 1 op 100 patiënten), indien de aanbevolen dosis en het toedieningsschema in acht worden genomen.
Behandeling met Pergoveris voor de beide indicaties geeft slechts zelden aanleiding tot ernstige OHSS, tenzij het medicijn wordt toegediend dat de eitjes tot volle rijping brengt (humaan chorio gonadotrofine - hCG).
Indien een OHSS zich ontwikkelt (zie rubriek 4), dan is het verstandig om hCG-toediening achterwege te laten en gedurende ten minste 4 dagen geen geslachtsgemeenschap te hebben of barrière voorbehoedmiddelen (condooms) te gebruiken.
Bij patiënten bij wie dit soort behandeling wordt toegepast treden meerlingzwangerschappen (vooral tweelingen) en -geboorten vaker op dan bij vrouwen bij wie de zwangerschap op natuurlijke wijze tot stand is gebracht.
Dit risico kan zo klein mogelijk worden gehouden door de aanbevolen dosering met het aanbevolen toedieningsschema te gebruiken.
Om het risico van OHSS of van meerlingzwangerschap zo klein mogelijk te houden, wordt controle middels zowel echografie als bepalingen van oestradiol aanbevolen.
Miskramen zijn hoger dan in de normale populatie, maar vergelijkbaar met het aantal miskramen bij vrouwen met vruchtbaarheidsproblemen.
Vrouwen met een voorgeschiedenis van aandoeningen ter hoogte van de eileiders, hebben een verhoogd risico op zwangerschap, waarbij de embryo buiten de baarmoeder is ingenesteld (buitenbaarmoederlijke zwangerschap), ongeacht of de zwangerschap natuurlijk tot stand kwam of na vruchtbaarheidsbehandeling.
Er zijn gevallen gerapporteerd van zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren van de ovaria of andere reproductieve organen, bij vrouwen die veelvuldige medicatie kregen voor behandeling van onvruchtbaarheid.
Er zijn geïsoleerde gevallen gerapporteerd van niet-ernstige allergische reacties op Pergoveris.
Indien u dergelijke reacties heeft gehad op soortgelijke medicijnen, informeer dan uw arts.
21 Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen
Pergoveris dient niet gemengd te worden met andere geneesmiddelen in dezelfde injectiespuit, met uitzondering van lutropine alfa, wanneer voorgeschreven door uw arts.
Zwangerschap en borstvoeding
U mag Pergoveris niet gebruiken als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van Pergoveris op de rijvaardigheid en het gebruik van machines vast te stellen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Pergoveris
Pergoveris bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosering, d.w.z. is wezenlijk “ natrium-vrij”.
Pergoveris bevat 30 mg sucrose per dosis.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij patiënten met diabetes mellitus.
3.
HOE WORDT PERGOVERIS GEBRUIKT
Volg bij gebruik van Pergoveris altijd nauwgezet de instructies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Pergoveris is bestemd voor subcutane toediening, dit betekent een injectie direct onder de huid.
Elke injectieflacon is voor eenmalig gebruik.
De gebruikelijk dosering van Pergoveris is één injectieflacon per dag gedurende 3 weken.
Afhankelijk van uw reactie hierop, kan uw arts de dosis van het follitropine alfa verhogen met bij voorkeur 37,5-75 IE na periodes van 7-14 dagen.
Uw arts kan besluiten uw behandeling tot maximaal vijf weken te verlengen.
Wanneer de gewenste reactie is opgetreden, wordt 24-48 uur na de laatste injectie met Pergoveris, één injectie met hCG gegeven.
U wordt aanbevolen op dezelfde dag van de injectie met hCG en de dag erna gemeenschap te hebben.
In plaats hiervan kan een intra-uteriene inseminatie (IUI) worden toegepast.
Als een te heftige reactie wordt verkregen moet de behandeling worden gestopt en geen hCG worden gegeven (zie rubriek 4.
Mogelijke bijwerkingen).
Uw arts zal dan voor de volgende cyclus een lagere dosis voorschrijven dan in de vorige.
Leest u de volgende instructie zorgvuldig door wanneer u zichzelf injecteert met Pergoveris:
• Was uw handen.
Het is van groot belang dat uw handen en de benodigde materialen zo schoon mogelijk zijn.
• Zet de benodigde materialen bij elkaar op een schoon werkblad:
- - - -
één injectieflacon met Pergoveris poeder één injectieflacon met oplosmiddel 2 alcoholdoekjes één injectiespuit 22
-
één opzuignaald om het poeder in het oplosmiddel op te lossen en één kleine naald voor onderhuidse inspuiting
-
een container om alle scherpe voorwerpen, glas en naalden in weg te gooien.
• Verwijder het beschermkapje van de injectieflacon met oplosmiddel.
Bevestig de opzuignaald
•
aan de injectiespuit en zuig wat lucht in de spuit door de zuiger uit te trekken tot ongeveer het 1 ml teken.
•
Breng de naald dan in de injectieflacon, duw de zuiger weer uit de spuit, houd de injectieflacon ondersteboven en zuig langzaam al het oplosmiddel op.
•
•
Leg de injectiespuit vervolgens voorzichtig neer op het werkblad waarbij u erop let dat de naald nergens i ki k
• Klaarmaken van de injectie-oplossing: verwijder het beschermkapje van de injectieflacon met Pergoveris poeder, pak de injectiespuit en spuit het oplosmiddel langzaam in de injectieflacon met poeder.
Rustig omzwenken zonder de injectiespuit weg te nemen.
Niet schudden.Nadat alle poeder is opgelost (wat gewoonlijk direct gebeurt), moet u controleren dat de oplossing helder en zonder deeltjes is.
Houd de injectieflacon ondersteboven en zuig de oplossing rustig terug in de injectiespuit.
• Vervang de opzuignaald door de kleine injectienaald en verwijder eventuele luchtbelletjes:
Wanneer u luchtbelletjes ziet in de injectiespuit, houd hem dan met de naald naar boven en tik zachtjes tegen de spuit totdat alle lucht zich bovenin verzameld heeft.
Duw de zuiger zachtjes in totdat alle lucht verdwenen is.
• Ga direct door met de injectie:
Uw arts of verpleegkundige zal u hebben verteld op welke plek u moet injecteren. (bijvoorbeeld uw buik of de voorkant van uw dij).
Veeg de gekozen plaats schoon met een alcoholdoekje.
Neem een huidplooi stevig vast en breng de naald in onder een
•
•
hoek van 45Ë tot 90 Ë met een beweging alsof u een pijltje gooit.
Injecteer onderhuids zoals u is geleerd.
Spuit niet in een ader.
Spuit de oplossing in door zachtjes op de zuiger te duwen.
Neem alle tijd om alle oplossing in te spuiten.
Trek de naald direct terug en maak de huid schoon met een cirkelvormige beweging met een alcoholdoekje.
• Gooi alle gebruikte materialen weg:
Als u klaar bent met injecteren, dient u direct alle naalden en lege ampullen en injectieflacons in de geleverde container voor naalden en glas te werpen.
Enig overgebleven oplossing moet worden weggegooid.
Wat u moet doen als u meer van Pergoveris heeft gebruikt dan u zou mogen
De effecten van een overdosering met Pergoveris zijn niet bekend; er is echter de mogelijkheid dat zich een ovarieel hyperstimulatiesyndroom voordoet, dit is beschreven in “ Mogelijke bijwerkingen”.
Dit zal echter alleen voorkomen als hCG is toegediend (zie rubriek "Pas goed op met Pergoveris").
Wat u moet doen wanneer u vergeten bent Pergoveris te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Raadpleeg uw arts.
23 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Pergoveris bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De zeer vaak (waarschijnlijk voorkomend bij meer dan 1 op 10 patiënten) gerapporteerde bijwerkingen zijn:
• ovariële cysten • hoofdpijn
Andere, vaak voorkomende (waarschijnlijk voorkomend bij minder dan 1 op 100 patiënten) bijwerkingen zijn:
• buikpijn • bekkenpijn • pijn in de borsten • misselijkheid • braken • diaree • buikkrampen • opgeblazen gevoel • slaperigheid en lokale reacties op de injectieplaats (pijn, roodheid, jeuk, blauwe plekken, zwelling en/of irritatie).
Na een behandeling met Pergoveris, wanneer humaan chorion gonadotrofine wordt toegediend, kan een toestand optreden die men het ovarieel hyperstimulatie-syndroom noemt (zie rubriek 2).
Dit beeld wordt gekenmerkt door grote ovariële cysten.
De eerste verschijnselen van ovarieel hyperstimulatie zijn:
• pijn in de onderbuik, mogelijk met misselijkheid • braken en gewichtstoename.
Indien zulke symptomen optreden, dient een zorgvuldig medisch onderzoek zo spoedig mogelijk plaats te vinden.
In ernstige, maar zeldzame gevallen (waarschijnlijk voorkomend bij minder dan 1 op 1000 patiënten) kan een ovarieel hyperstimulatie syndroom met duidelijk vergrote eileiders optreden tegelijkertijd met vochtophoping in buik- of borstholte evenals ernstige trombo-embolische complicaties.
In zeer zeldzame gevallen kan het laatstgenoemde ook optreden onafhankelijk van een ovarieel hyperstimulatie syndroom.
In verband met bovenstaande kan, om een dergelijke gebeurtenis te voorkomen, bij een te sterke reactie van de eierstokken, behandeling met Pergoveris door uw arts worden afgebroken en geen hCG worden toegediend.
Zelden (waarschijnlijk voorkomend bij minder dan 1 op 1000 patiënten) zijn wel eens abnormale proppen in bloedvaten waargenomen met soortgelijke geneesmiddelen.
Dit zou dus ook mogelijk kunnen voorkomen tijdens behandeling met Pergoveris / hCG.
Zeer zelden (waarschijnlijk voorkomend bij minder dan 1 op 10.000 patiënten) komen gevallen voor van allergische reacties op follitropine alfa, welke roodheid van de huid, uitslag, zwelling, netelroos en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.
Deze reacties kunnen soms ernstig zijn.
Zeer zelden (waarschijnlijk voorkomend bij minder dan 1 op 10.000 patiënten) kunnen astmapatiënten een verergering van hun conditie bemerken.
24 Zwangerschap, waarbij de embryo ingenesteld is buiten de baarmoeder (buitenbaarmoederlijke zwangerschap) kan voorkomen, vooral bij vrouwen die eerder een aandoening van de eileiders hebben gehad.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in ieder geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U PERGOVERIS
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Gebruik Pergoveris niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de flacons na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 25 ° C.
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Dit geneesmiddel moet direct na het oplossen van het poeder worden toegediend.
Gebruik Pergoveris niet wanneer u enig zichtbare tekens van bederf ziet.
De oplossing niet gebruiken als het deeltjes bevat of troebel is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat PERGOVERIS
De werkzame stoffen zijn follitropine alfa en lutropine alfa.
Één flacon poeder bevat 150 IE follitropine alfa en 75 IE lutropine alfa.
De andere bestanddelen zijn sucrose, dinatriumfosfaat dihydraat, natriumdiwaterstoffosfaat monohydraat, methionine, polysorbaat 20, geconcentreerd fosforzuur en natriumhydroxide.
Het oplosmiddel is water voor injecties.
Hoe ziet Pergoveris er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Pergoveris is verkrijgbaar als een poeder en oplosmiddel voor een oplossing voor injectie.
Het poeder is een witte gevriesdroogde pellet.
Het oplosmiddel is een heldere kleurloze vloeistof.
Elke injectieflacon bevat 150 IE follitropine alfa en 75 IE lutropine alfa.
Één injectieflacon oplosmiddel bevat 1 ml water voor injecties.
Het geneesmiddel wordt geleverd in verpakkingen van 1, 3 en 10 injectieflacons poeder met 1, 3 en 10 injectieflacons oplosmiddel.
Mogelijk zijn niet alle verpakkingen in de handel.
25 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londen E14 9TP, Verenigd Koninkrijk
Fabrikant
Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11
Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ MERCK d.o.o.
Dunajska cesta 119 SI 1000 ÐÑÐ±Ð»ÑÐ½Ð°, Ð¡Ð»Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ TeÐ»: +386 1 560 3 800
Magyarország Merck Kft.
Bocskai út 134-146.
H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100
Č eská republika Merck spol.s.r.o Zdě bradská 72 CZ-251 01 Ř íč any- Jaž lovice Tel. +420 323619211
Malta Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4
Danmark E.
Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550
Nederland Serono Benelux BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800
Deutschland Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0
Norge Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90
Eesti Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603
Österreich Merck GesmbH.
Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0
Ελλάδα Merck A.E.
Κηφισίας 41-45, Κτίριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Tηλ: +30-210-61 65 100
Polska Merck Sp. z o.o.
Al.
Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700
26 España Merck Farma y Química, S.L.
María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información:
900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00
Portugal Merck, s.a.
Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00
France Merck Lipha Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert:
0 800 888 024
România MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800
Ireland Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200
Slovenija MERCK d.o.o.
Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800
Ísland Gróco ehf.
Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533
Slovenská republika Merck spol. s r.o.
Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111
Italia Merck Serono S.p.A.
Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41
Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700
Κύπρος Akis Panayiotou & Son Ltd Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038
Sverige E.
Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00
Latvija Merck Serono Pā rstā vniecī ba C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņ a, Lietuva Tel: +370 37320603
United Kingdom Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200
Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
27