European Medicines Agency
EMEA/H/C/257
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
SYNAGIS
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Synagis?
Synagis is een poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het middel bevat 50 mg of 100 mg van de werkzame stof palivizumab.
Wanneer wordt Synagis voorgeschreven?
Synagis wordt gebruikt voor de preventie van ernstige aandoeningen van de lagere luchtwegen (longen) veroorzaakt door het zogenoemde respiratoir syncytieel virus (RSV) waarvoor een ziekenhuisopname is vereist.
Synagis wordt gebruikt voor de onderstaande groepen kinderen met een groot risico deze aandoening op te lopen: • kinderen die jonger zijn dan 6 maanden en die geboren zijn na een zwangerschapsduur van 35 weken of minder (vijf of meer weken te vroeg), • kinderen jonger dan twee jaar die in de voorafgaande 6 maanden een behandeling voor bronchopulmonale dysplasie (abnormaal longweefsel, normaal gesproken bij kinderen die te vroeg zijn geboren) hebben ondergaan, • kinderen jonger dan 2 jaar die zijn geboren met een ernstige hartaandoening.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Synagis gebruikt?
Synagis wordt eens per maand toegediend gedurende te verwachten periodes van RSV-risico in de samenleving: op het noordelijk halfrond is dit van november tot april.
Indien mogelijk moet de eerste dosis worden toegediend voor het begin van het RSV-seizoen.
Patiënten krijgen gewoonlijk in totaal 5 maandelijkse injecties toegediend.
Het middel wordt als injectie in de dijspier toegediend in een dosis van 15 mg per kilogram lichaamsgewicht.
Hoe werkt Synagis?
De werkzame stof in Synagis, palivizumab, is een monoklonaal antilichaam.
Een monoklonaal antilichaam is een antilichaam (een soort eiwit) dat een specifieke structuur (een antigen) in bepaalde cellen herkent en zich daaraan hecht.
Palivizumab bindt aan een eiwit genaamd ‘ fusie-eiwit A’ op het oppervlak van RSV.
Als palivizumab aan het fusie-eiwit bindt, kan het virus niet meer in de lichaamscellen, en met name niet in de longcellen, binnendringen.
Dit helpt een RSV-infectie te voorkomen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Synagis onderzocht?
Bij het hoofdonderzoek naar de werkzaamheid van Synagis waren 1 502 kinderen met een verhoogd risico betrokken.
Tijdens dit onderzoek werd de werkzaamheid van Synagis vergeleken met die van placebo (een schijnbehandeling) tijdens een RSV-seizoen.
Tijdens een ander onderzoek werd Synagis vergeleken met placebo bij 1 287 kinderen met een congenitale (aangeboren) hartaandoening.
Voor beide onderzoeken werd als voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid het aantal kinderen gehanteerd dat vanwege een RSV-infectie in het ziekenhuis moest worden opgenomen.
Welke voordelen bleek Synagis tijdens de studies te hebben?
Synagis bleek werkzamer dan placebo voor de verlaging van RSV-gerelateerde ziekenhuisopnamen:
4,8% van de kinderen die met Synagis waren behandeld, werden tijdens het onderzoek op grond van een RSV-infectie opgenomen in het ziekenhuis, tegen 10,6% van de groep die met placebo werd behandeld – een vermindering van 55%.
Bij kinderen met een aangeboren hartaandoening kon een vermindering van 45% worden vastgesteld.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Synagis in?
Tijdens de behandeling met Synagis waren de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) diarree, koorts, pijn en ontsteking op de plaats van injectie en nervositeit.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Synagis.
Synagis mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) reageren op palivizumab, een van de overige bestanddelen of andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
Waarom is Synagis goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Synagis groter zijn dan de risico’ s ervan voor de preventie van ernstige aandoeningen van de lagere luchtwegen waarvoor een ziekenhuisopname is vereist, veroorzaakt door RSV bij kinderen met een groot risico een RSV-infectie op te lopen.
Het CHMP heeft de aanbeveling gedaan om een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Synagis.
Overige informatie over Synagis:
De Europese Commissie heeft de firma Abbott Laboratories Limited op 13 augustus 1999 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Synagis verleend.
Deze handelsvergunning werd op 13 augustus 2004 verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Synagis.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/99/117/001
Synagis
50 mg
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Intramusculair Poeder: injectieflacon gebruik (glas)
Oplosmiddel:
0.6 ml (100 mg/ml)
1 injectieflacon + 1 Ampul
Oplosmiddel:
Ampul Poeder 50 mg (glas) EU/1/99/117/002
Synagis
100 mg
Poeder en oplosmiddel voor Intramusculair
Poeder:
Oplosmiddel:
1 ml
1 injectieflacon +
oplossing voor injectie
gebruik
injectieflacon, glas (100 mg/ml) Oplosmiddel:
Ampul Poeder 100 mg (glas)
1 Ampul
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Synagis 50 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 50 mg palivizumab, resulterend in 100 mg/ml palivizumab wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Witte tot gebroken witte uniforme droge koek.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Synagis is bestemd voor de preventie van ernstige lagere luchtwegaandoeningen, waarbij ziekenhuisopname vereist is, veroorzaakt door respiratoir syncytieel virus (RSV) bij kinderen die risico lopen op RSV-ziekte:
• kinderen die geboren zijn na een zwangerschapsduur van 35 weken of minder en die bij het begin van het RSV-seizoen jonger waren dan 6 maanden • kinderen jonger dan twee jaar die in de voorafgaande 6 maanden een behandeling voor bronchopulmonale dysplasie nodig hadden • kinderen jonger dan 2 jaar die een congenitale hartaandoening hebben die hemodynamisch significant is
4.2 Dosering en wijze van toediening
Aanbevolen dosis De aanbevolen dosis palivizumab is 15 mg/kg lichaamsgewicht, eens per maand toegediend gedurende te verwachte periodes van RSV-risico in de samenleving.
Waar mogelijk moet de eerste dosis worden toegediend voor het begin van het RSV-seizoen.
Volgende doses dienen maandelijks gedurende het RSV- seizoen te worden toegediend.
Om het risico van een nieuwe ziekenhuisopname te verminderen, is het aan te bevelen om bij kinderen die behandeld worden met palivizumab en in het ziekenhuis opgenomen worden met RSV de behandeling voort te zetten met maandelijkse doses palivizumab, voor de duur van het RSV-seizoen.
Het grootste deel van de kennis, waaronder de cruciale fase III klinische studies met palivizumab, is opgedaan met 5 injecties per seizoen (zie rubriek 5.1).
Gelimiteerde data zijn aanwezig over meer dan 5 doses (zie rubrieken 4.8 en 5.1), daarom is het profijt in de term van protectie voor meer dan 5 doses niet vastgesteld.
Bij kinderen die een cardiale-bypass ondergaan wordt geadviseerd een injectie van 15 mg/kg lichaamsgewicht van palivizumab toe te dienen zodra ze stabiel zijn na de operatie, om adequate
2 serumconcentraties palivizumab te garanderen.
Een maandelijkse dosis dient te worden vervolgd voor de rest van het RSV-seizoen voor kinderen die een hoog risico houden op RSV-ziekte (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening Palivizumab wordt in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht maandelijks intramusculair toegediend, bij voorkeur anterolateraal in de dij.
De musculus gluteus dient niet routinematig als injectieplaats gebruikt te worden vanwege het risico op beschadiging van de nervus sciaticus.
Bij het geven van de injectie moet een standaard aseptische techniek gebruikt worden.
Injectiehoeveelheden groter dan 1 ml dienen in verdeelde doses te worden gegeven.
Voor informatie over de reconstitutie van Synagis zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1), of voor andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Allergische reacties, waaronder heel zeldzame gevallen van anafylactische reacties, na toediening van palivizumab zijn gerapporteerd (zie rubriek 4.8).
Geneesmiddelen voor het behandelen van ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, dienen beschikbaar te zijn voor onmiddellijk gebruik na de toediening van palivizumab.
Een matige tot ernstige acute infectie of koortsaandoening kan een aanleiding zijn om het gebruik van palivizumab uit te stellen, tenzij, volgens de mening van de arts, niet toedienen van palivizumab een groter risico inhoudt.
Een milde koortsaandoening, zoals milde bovenste luchtweginfectie is meestal geen reden om de toediening van palivizumab uit te stellen.
Zoals bij iedere intramusculaire injectie, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het toedienen van palivizumab aan patiënten met trombocytopenie of stollingsziekten.
De werkzaamheid van palivizumab als een tweede behandelingskuur tijdens een opvolgend RSV-seizoen is niet formeel onderzocht in een studie met dit doel.
Het mogelijke risico op een verhoogde kans op RSV- infectie in het seizoen volgend op het seizoen in welke de patiënt is behandeld met palivizumab kan niet overtuigend worden uitgesloten in studies die zijn uitgevoerd met dit doel.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen formele interactiestudies met andere geneesmiddelen uitgevoerd, maar tot nu toe is geen interactie met andere medicatie beschreven.
In de fase III IMpact-RSV studie bij prematuren en pediatrische populatie met bronchopulmonaire dysplasie waren de aantallen patiënten die routinematig kindervaccins, griepvaccin, bronchusverwijders of corticosteroïden toegediend kregen, gelijk verdeeld over de placebo en palivizumabgroepen en er werd geen toename van bijwerkingen waargenomen bij patiënten die deze middelen toegediend hadden gekregen.
Aangezien het monoklonaal antilichaam specifiek is voor RSV, is het niet waarschijnlijk dat palivizumab interfereert met de immuunrespons op vaccins.
3 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant.
Synagis is niet geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik tijdens zwangerschap en lactatie.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
4.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen, die gerapporteerd zijn in de profylaxe pediatrische studies waren vergelijkbaar in de placebo- en palivizumab-groepen.
De meeste bijwerkingen waren van tijdelijke aard en licht tot matig, qua ernst.
Bijwerkingen op zowel klinisch gebied als laboratoriumbevindingen die op zijn minst mogelijk gerelateerd zijn aan palivizumab, zijn weergegeven per orgaansysteem en frequentie (vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1.000 tot < 1/100) en zijn afkomstig uit studies uitgevoerd bij prematuren en pediatrische patiënten met bronchopulmonaire dysplasie en bij patiënten met congenitale hartaandoeningen (respectievelijk tabel 1 en 2).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1 Bijwerkingen bij profylactische klinische studies bij prematuren en pediatrische populaties met bronchopulmonaire dysplasie
Onderzoeken
Soms
AST verhoogd ALT verhoogd Abnormale leverfunctietesten
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms
Leukopenie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms
Piepende ademhaling Rhinitis Hoesten
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak Soms
Diarree Braken
Huid- en onderhuidaandoeningen Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms Soms
Uitslag Virale infectie Infectie van de bovenste luchtwegen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak Soms
Koorts Reactie op de injectieplaats Pijn
Psychische stoornissen
Vaak
Nervositeit
Er zijn geen medisch relevante verschillen waargenomen in bijwerkingen tijdens de profylactische studies uitgevoerd bij prematuren en bij pediatrische populaties met bronchopulmonaire dysplasie bij analyse naar orgaansysteem of bij analyse van subgroepen van kinderen, geordend naar klinische aandoening, geslacht, leeftijd, aantal weken zwangerschap, land, ras/etnische afkomst of kwartiel serum palivizumab concentratie.
Er zijn geen verschillen gezien in het veiligheidsprofiel bij kinderen zonder een actieve RSV-infectie en kinderen die opgenomen zijn met RSV.
Definitieve stopzetting van palivizumab als gevolg van bijwerkingen was zeldzaam (0,2%).
Sterfgevallen kwamen in gelijke mate voor in de placebo- en palivizumabgroepen en waren niet medicatie-gerelateerd.
4 Tabel 2 Bijwerkingen uit de profylactische klinische studie bij pediatrische patiënten met congenitale hartaandoeningen
Zenuwstelselaandoeningen
Soms
Slaperigheid Hyperkinesie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms
Rhinitis
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms
Braken Diarree Obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms
Uitslag Eczeem
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms
Gasteroenteritis Infectie van de bovenste luchtwegen
Bloedvataandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms Vaak Soms
Hemorragie Koorts Reactie op de injectieplaats Asthenie
Psychische stoornissen
Soms
Nervositeit
Er zijn geen medisch relevante verschillen waargenomen in bijwerkingen tijdens de studies bij congenitale hartaandoeningen bij analyse van subgroepen van kinderen, geordend naar klinische aandoening.
Het voorkomen van ernstige bijwerkingen was significant lager in de palivizumabgroep vergeleken met de placebogroep.
Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld die gerelateerd waren aan palivizumab.
Het voorkomen van hartoperaties geordend naar: gepland, eerder dan gepland of urgent, kwamen in gelijke mate voor in de groepen.
Sterfgevallen gerelateerd aan RSV-infectie kwamen voor bij 2 patiënten in de palivizumab-groep en bij 4 patiënten in de placebo-groep en waren niet medicatie-gerelateerd.
Post-marketing ervaring:
De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd gedurende post-marketing ervaring met palivizumab:
Zeldzame ADR’ s (> 1/10.000, < 1/1.000): apneu Zeer zeldzame ADR’ s (< 1/10.000): anafylaxie, urticaria
De post marketing spontaan gemelde ernstige bijwerkingen van palivizumab behandelingen tussen 1998 en 2002, welke periode 4 RSV-seizoenen beslaat, zijn geëvalueerd.
In totaal zijn er 1291 ernstige rapporten ontvangen waarbij palivizumab toegediend was zoals aangegeven en de duur van de therapie binnen één seizoen viel.
Het begin van de bijwerking vond in slechts 22 van deze rapporten plaats na de zesde of hogere dosis (15 na de zesde dosis, 6 na de zevende dosis en 1 na de achtste dosis).
Deze bijwerkingen zijn van aard vergelijkbaar met de bijwerkingen na de eerste 5 doses.
Het palivizumab behandelingsschema en de bijwerkingen zijn gemonitord in een groep van bijna 20.000 kinderen die gevolgd zijn door een patiënten compliance register tussen 1998 en 2000.
Van deze groep kregen 1250 kinderen 6 injecties, 183 kinderen kregen 7 injecties en 27 kinderen kregen 8 of 9 injecties.
Waargenomen bijwerkingen in patiënten na de zesde of hogere dosis waren vergelijkbaar van aard en frequentie met de bijwerkingen na de eerste vijf doses.
Humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) response:
Antilichamen tegen palivizumab zijn gedurende het eerste deel van de behandeling waargenomen bij ongeveer 1% van de patiënten in de IMpact-RSV-studie.
Dit was van tijdelijke aard, lage titer, verdween ondanks aanhoudend gebruik (eerste en tweede seizoen) en kon bij 55/56 kinderen niet worden
5 aangetoond in het tweede seizoen (inclusief twee met titers tijdens het eerste seizoen).
Hieruit blijkt dat het HAHA response niet klinische relevant is.
Immunogeniciteit is niet onderzocht in de studie bij congenitale hartaandoeningen.
4.9 Overdosering
In klinische studies hebben drie kinderen een overdosis van meer dan 15 mg/kg gekregen.
Deze doses waren 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg en 22,27 mg/kg.
Er zijn geen medische consequenties waargenomen bij deze gevallen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Immunoglobulines; ATC-code:
J06BB16.
Palivizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG1κ) gericht tegen een epitoop in de A antigene kant van het fusieeiwit van het respiratory syncytial virus (RSV).
Dit gehumaniseerd monoklonaal antilichaam bestaat uit humaan (95%) and murine (5%) antilichaam delen.
Het heeft sterke neutraliserende en fusie-remmende activiteit tegen zowel RSV subtype A als B stammen.
Palivizumabserumconcentraties van ongeveer 30 µg/ml hebben een 99% reductie laten zien van de replicatie van pulmonale RSV in de rat.
Klinische studies In een placebo-gecontroleerde studie van RSV-ziekteprophylaxis (IMpact-RSV studie) bij 1502 hoog- risico kinderen (1002 Synagis; 500 placebo) gaven 5 maandelijkse doses van 15 mg/kg een reductie van de incidentie van RSV gerelateerde ziekenhuisopnamen met 55% (p = < 0,001).
Het aantal RSV-ziekenhuisopnamen was 10,6% in de placebo-groep.
Hiervan uitgaand, is de absolute risicoreductie (ARR) 5,8%, wat wil zeggen dat 17 kinderen behandeld moeten worden om 1 ziekenhuisopname te voorkomen.
De ernst van de RSV-infectie bij kinderen die in het ziekenhuis werden opgenomen ondanks de profylaxe met palivizumab, gemeten in het aantal dagen op de IC per 100 kinderen en het aantal dagen beademing per 100 kinderen, werd niet beïnvloed.
Een totaal van 222 kinderen hebben deelgenomen aan twee aparte studies om de veiligheid van palivizumab te onderzoeken wanneer deze voor een tweede seizoen toegediend wordt.
Honderddrie (103) kinderen kregen de maandelijkse palivizumab injecties voor de eerste keer, 119 kinderen kregen palivizumab twee opeenvolgende seizoenen.
In beide studies werd er geen verschil in immunogeniciteit gevonden tussen de twee groepen.
De werkzaamheid van palivizumab bij toediening als tweede behandelingskuur tijdens een volgend RSV-seizoen is niet formeel onderzocht in een studie met dit doel, de relevantie van deze data in termen van werkzaamheid is niet bekend.
In een kleinschalige prospectieve klinische studie die was opgezet om de farmacokinetiek, veiligheid en immunogeniciteit van palivizumab na zeven doses in een RSV-seizoen te evalueren, werden er geen ernstige bijwerkingen i.v.m. palivizumab gemeld.
Pharmacokinetische data gaven aan dat in alle 18 kinderen adequate gemiddelde palivizumabconcentraties werden behaald.
Voorbijgaande, lage concentraties antipalivizumabantilichamen zijn geobserveerd in één kind na de tweede dosis palivizumab, welke daalde naar niet-detecteerbare concentraties na de vijfde en zevende dosis.
In een placebo-gecontroleerde studie bij 1287 patiënten met een leeftijd van ≤ 24 maanden met een hemodynamisch significante congenitale hartaandoening (639 Synagis; 648 placebo), verminderde 5 maandelijkse doseringen van 15 mg/kg Synagis de hospitalisatie als gevolg van RSV met 45% (p = 0.003)
6 (studie bij congenitale hartaandoeningen).
Cyanotische en acyanotische patiënten waren in gelijke mate over de groepen verdeeld.
De mate van RSV-hospitalisatie in de placebo-groep was 9,7% en 5,3% in de Synagis-groep.
Secondaire efficiëntie eindpunten toonden significante verminderingen aan van totale RSV-hospitalisatie-dagen in de Synagis-groep vergeleken met placebo (vermindering van 56%, p = 0.003) en totale RSV-dagen met verhoogde supplementaire zuurstof (vermindering van 73%, p = 0.014) per 100 kinderen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
In studies bij volwassen vrijwilligers had palivizumab een farmacokinetisch profiel vergelijkbaar met humaan IgG1 antilichaam wat betreft het verdelingsvolume (gemiddeld 57 ml/kg) en de halfwaardetijd (gemiddeld 18 dagen).
In profylactische studies bij prematuren en pediatrische populaties met bronchopulmonaire dysplasie was de gemiddelde halfwaardetijd van palivizumab 20 dagen en maandelijkse intramusculaire doses van 15 mg/kg leidde tot gemiddeld 30 dagen serum dalconcentraties van het actief bestanddeel van ongeveer 40 µg/ml na de eerste injectie, ongeveer 60 µg/ml na de tweede injectie en ongeveer 70 µg/ml na de derde en de vierde injectie.
In de studie bij congenitale hartaandoeningen leidde een maandelijkse intramusculaire dosering van 15 mg/kg tot een gemiddelde 30- daagse dalconcentratie van het actief bestanddeel van ongeveer 55 µg/ml na de eerste injectie en ongeveer 90 µg/ml na de vierde injectie.
Bij 139 kinderen met cardio-pulmonaire bypass van de studie bij congenitale hartaandoeningen die palivizumab kregen en van wie paren serummonsters beschikbaar waren, was de gemiddelde serumconcentratie palivizumab ongeveer 100 μ g/ml voor de cardiale-bypass hetgeen verminderde tot ongeveer 40 μ g/ml na de bypass.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Single dose toxicologie studies zijn uitgevoerd bij cynomolgus apen (maximum dosis 30 mg/kg), konijnen (maximum dosis 50 mg/kg) en ratten (maximum dosis 840 mg/kg).
Er zijn geen significante bevindingen waargenomen.
Studies uitgevoerd bij knaagdieren lieten onder de gekozen experimentele voorwaarden geen verhoging zien van RSV-replicatie, of RSV-geïnduceerde pathologie of generatie van escape mutanten van het virus in de aanwezigheid van palivizumab.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Histidine Glycine Mannitol
Water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Palivizumab dient niet vermengd te worden met enig geneesmiddel of andere verdunningsmiddelen dan water voor injectie.
7 6.3 Houdbaarheid
3 jaar Na oplossing zoals aangegeven in de instructies:
3 uur.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2°C - 8°C).
Niet laten bevriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Synagis poeder in een heldere, kleurloze type I glazen 4 ml injectieflacon met broombutylrubberen stop en aluminium flip-off seal die 50 mg palivizumab bevat, hetgeen na reconstitutie zoals aanbevolen 100 mg/ml palivizumab oplevert.
Water voor injectie in een heldere, kleurloze type I glazen ampul met 1 ml water voor injectie.
Eén injectieflacon Synagis poeder en één ampul water voor injectie per verpakking.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Voeg LANGZAAM 0,6 ml water voor injectie toe via de binnenwand van de injectieflacon om schuimen te voorkomen.
Nadat het water is toegevoegd, de injectieflacon licht schuin houden en gedurende 30 seconden de injectieflacon voorzichtig zwenken.
DE INJECTIEFLACON NIET SCHUDDEN.
Palivizumab-oplossing moet minstens 20 minuten staan bij kamertemperatuur tot de oplossing helder is geworden.
Palivizumab-oplossing bevat geen conserveringsmiddel en dient daarom binnen 3 uur na bereiding te worden toegediend.
Wanneer gereconstitueerd als aanbevolen, is de uiteindelijke concentratie 100 mg/ml.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/117/001
8 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
13 augustus 1999 Datum van laatste hernieuwing:
13 augustus 2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http / / www.emea.europa.eu /.
9 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Synagis 100 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat 100 mg palivizumab, resulterend in 100 mg/ml palivizumab wanneer opgelost zoals aanbevolen.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Witte tot gebroken witte uniforme droge koek.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Synagis is bestemd voor de preventie van ernstige lagere luchtwegaandoeningen, waarbij ziekenhuisopname vereist is, veroorzaakt door respiratoir syncytieel virus (RSV) bij kinderen die risico lopen op RSV-ziekte: • kinderen die geboren zijn na een zwangerschapsduur van 35 weken of minder en die bij het begin van het RSV-seizoen jonger waren dan 6 maanden • kinderen die jonger zijn dan twee jaar en die in de voorafgaande 6 maanden een behandeling voor bronchopulmonale dysplasie nodig hadden. • kinderen jonger dan 2 jaar die een congenitale hartaandoening hebben die hemodynamisch significant is
4.2 Dosering en wijze van toediening
Aanbevolen dosis De aanbevolen dosis palivizumab is 15 mg/kg lichaamsgewicht, eens per maand toegediend gedurende te verwachte periodes van RSV-risico in de samenleving.
Waar mogelijk moet de eerste dosis worden toegediend voor het begin van het RSV-seizoen.
Volgende doses dienen maandelijks gedurende het RSV- seizoen te worden toegediend.
Om het risico van een nieuwe ziekenhuisopname te verminderen, is het aan te bevelen om bij kinderen die behandeld worden met palivizumab en in het ziekenhuis opgenomen worden met RSV de behandeling voort te zetten met maandelijkse doses palivizumab, voor de duur van het RSV-seizoen.
Het grootste deel van de kennis, waaronder de cruciale fase III klinische studies met palivizumab, is opgedaan met 5 injecties per seizoen (zie rubriek 5.1).
Gelimiteerde data zijn aanwezig over meer dan 5 doses (zie rubrieken 4.8 en 5.1), daarom is het profijt in de term van protectie voor meer dan 5 doses niet vastgesteld.
Bij kinderen die een cardiale-bypass ondergaan wordt geadviseerd een injectie van 15 mg/kg lichaamsgewicht van palivizumab toe te dienen zodra ze stabiel zijn na de operatie, om adequate serumconcentraties palivizumab te garanderen.
Een maandelijkse dosis dient te worden vervolgd voor de rest van het RSV-seizoen voor kinderen die een hoog risico houden op RSV-ziekte(zie rubriek 5.2).
10 Wijze van toediening Palivizumab wordt in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht maandelijks intramusculair toegediend, bij voorkeur anterolateraal in de dij.
De musculus gluteus dient niet routinematig als injectieplaats gebruikt te worden vanwege het risico op beschadiging van de nervus sciaticus.
Bij het geven van de injectie moet een standaard aseptische techniek gebruikt worden.
Injectiehoeveelheden groter dan 1 ml dienen in verdeelde doses te worden gegeven.
Voor informatie over de reconstitutie van Synagis, zie rubriek 6.6.
4.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1), of voor andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Allergische reacties, waaronder heel zeldzame gevallen van anafylactische reacties, na toediening van palivizumab zijn gerapporteerd (zie rubriek 4.8).
Geneesmiddelen voor het behandelen van ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, dienen beschikbaar te zijn voor onmiddellijk gebruik na de toediening van palivizumab.
Een matige tot ernstige acute infectie of koortsaandoening kan een aanleiding zijn om het gebruik van palivizumab uit te stellen, tenzij, volgens de mening van de arts, niet toedienen van palivizumab een groter risico inhoudt.
Een milde koortsaandoening, zoals milde bovenste luchtweginfectie is meestal geen reden om de toediening van palivizumab uit te stellen.
Zoals bij iedere intramusculaire injectie, dient voorzichtigheid te worden betracht bij het toedienen van palivizumab aan patiënten met trombocytopenie of stollingsziekten.
De werkzaamheid van palivizumab als een tweede behandelingskuur tijdens een opvolgend RSV-seizoen is niet formeel onderzocht in een studie met dit doel.
Het mogelijke risico op een verhoogde kans op RSV- infectie in het seizoen volgend op het seizoen in welke de patiënt is behandeld met palivizumab kan niet overtuigend worden uitgesloten in studies die zijn uitgevoerd met dit doel.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen formele interactiestudies met andere geneesmiddelen uitgevoerd, maar tot nu toe is geen interactie met andere medicatie beschreven.
In de fase III IMpact-RSV studie bij prematuren en pediatrische populatie met bronchopulmonaire dysplasiewaren de aantallen patiënten die routinematig kindervaccins, griepvaccin, bronchusverwijders of corticosteroiden toegediend kregen, gelijk verdeeld over de placebo en palivizumabgroepen en er werd geen toename van bijwerkingen waargenomen bij patiënten die deze middelen toegediend hadden gekregen.
Aangezien het monoklonaal antilichaam specifiek is voor RSV, is het niet waarschijnlijk dat palivizumab interfereert met de immuunrespons op vaccins.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant.
Synagis is niet geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik tijdens zwangerschap en lactatie.
11 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
4.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen, die gerapporteerd zijn in de profylaxe pediatrische studies waren vergelijkbaar in de placebo- en palivizumab-groepen.
De meeste bijwerkingen waren van tijdelijke aard en licht tot matig, qua ernst.
Bijwerkingen op zowel klinisch gebied als laboratoriumbevindingen die op zijn minst mogelijk gerelateerd zijn aan palivizumab, zijn weergegeven per orgaansysteem en frequentie (vaak ≥ 1/100 tot < 1/10; soms ≥ 1/1.000 tot < 1/100) en zijn afkomstig uit studies uitgevoerd bij prematuren en pediatrische patiënten met bronchopulmonaire dysplasie en bij patiënten met congenitale hartaandoeningen (respectievelijk tabel 1 en 2).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Tabel 1 Bijwerkingen bij profylactische klinische studies bij prematuren en pediatrische populaties met bronchopulmonaire dysplasie
Onderzoeken
Soms
AST verhoogd ALT verhoogd Abnormale leverfunctie testen
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Soms
Leukopenie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms
Piepende ademhaling Rhinitis Hoesten
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak Soms
Diarree Braken
Huid- en onderhuidaandoeningen Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms Soms
Uitslag Virale infectie Infectie van de bovenste luchtwegen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak Soms
Koorts Reactie op de injectieplaats Pijn
Psychische stoornissen
Vaak
Nervositeit
Er zijn geen medisch relevante verschillen waargenomen in bijwerkingen tijdens de profylactische studies uitgevoerd bij prematuren en bij pediatrische populaties met bronchopulmonaire dysplasie bij analyse naar orgaansysteem of bij analyse van subgroepen van kinderen, geordend naar klinische aandoening, geslacht, leeftijd, aantal weken zwangerschap, land, ras/etnische afkomst of kwartiel serum palivizumab concentratie.
Er zijn geen verschillen gezien in het veiligheidsprofiel bij kinderen zonder een actieve RSV-infectie en kinderen die opgenomen zijn met RSV.
Definitieve stopzetting van palivizumab als gevolg van bijwerkingen was zeldzaam (0,2%).
Sterfgevallen kwamen in gelijke mate voor in de placebo- en palivizumabgroepen en waren niet medicatie-gerelateerd.
12 Tabel 2 Bijwerkingen uit de profylactische klinische studie bij pediatrische patiënten met congenitale hartaandoeningen
Zenuwstelselaandoeningen
Soms
Slaperigheid Hyperkinesie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms
Rhinitis
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms
Braken Diarree Obstipatie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms
Uitslag Eczeem
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms
Gasteroenteritis Infectie van de bovenste luchtwegen
Bloedvataandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms Vaak Soms
Hemorragie Koorts Reactie op de injectieplaats Asthenie
Psychische stoornissen
Soms
Nervositeit
Er zijn geen medisch relevante verschillen waargenomen in bijwerkingen tijdens de studies bij congenitale hartaandoeningen bij analyse van subgroepen van kinderen, geordend naar klinische aandoening.
Het voorkomen van ernstige bijwerkingen was significant lager in de palivizumabgroep vergeleken met de placebogroep.
Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld die gerelateerd waren aan palivizumab.
Het voorkomen van hartoperaties geordend naar: gepland, eerder dan gepland of urgent, kwamen in gelijke mate voor in de groepen.
Sterfgevallen gerelateerd aan RSV-infectie kwamen voor bij 2 patiënten in de palivizumab-groep en bij 4 patiënten in de placebo-groep en waren niet medicatie-gerelateerd.
Post-marketing ervaring:
De volgende bijwerkingen werden gerapporteerd gedurende post-marketing ervaring met palivizumab:
Zeldzame ADR’ s (> 1/10.000, < 1/1.000): apneu Zeer zeldzame ADR’ s (< 1/10.000): anafylaxie, urticaria
De post marketing spontaan gemelde ernstige bijwerkingen van palivizumab behandelingen tussen 1998 en 2002, welke periode 4 RSV-seizoenen beslaat, zijn geëvalueerd.
In totaal zijn er 1291 ernstige rapporten ontvangen waarbij palivizumab toegediend was zoals aangegeven en de duur van de therapie binnen één seizoen viel.
Het begin van de bijwerking vond in slechts 22 van deze rapporten plaats na de zesde of hogere dosis (15 na de zesde dosis, 6 na de zevende dosis en 1 na de achtste dosis).
Deze bijwerkingen zijn van aard vergelijkbaar met de bijwerkingen na de eerste 5 doses.
Het palivizumab behandelingsschema en de bijwerkingen zijn gemonitord in een groep van bijna 20.000 kinderen die gevolgd zijn door een patiënten compliance register tussen 1998 en 2000.
Van deze groep kregen 1250 kinderen 6 injecties, 183 kinderen kregen 7 injecties en 27 kinderen kregen 8 of 9 injecties.
Waargenomen bijwerkingen in patiënten na de zesde of hogere dosis waren vergelijkbaar van aard en frequentie met de bijwerkingen na de eerste vijf doses.
Humaan anti-humaan antilichaam (HAHA) response:
Antilichamen tegen palivizumab zijn gedurende het eerste deel van de behandeling waargenomen bij ongeveer 1% van de patiënten in de IMpact-RSV-studie.
Dit was van tijdelijke aard, lage titer, verdween ondanks aanhoudend gebruik (eerste en tweede seizoen) en kon bij 55/56 kinderen niet worden aangetoond in het tweede seizoen (inclusief twee met titers tijdens het eerste seizoen).
Hieruit blijkt dat
13 het HAHA response niet klinische relevant is.
Immunogeniciteit is niet onderzocht in de studie bij congenitale hartaandoeningen.
4.9 Overdosering
In klinische studies hebben drie kinderen een overdosis van meer dan 15 mg/kg gekregen.
Deze doses waren 20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg en 22,27 mg/kg.
Er zijn geen medische consequenties waargenomen bij deze gevallen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Immunoglobulines; ATC-code:
J06BB16.
Palivizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG1κ) gericht tegen een epitoop in de A antigene kant van het fusieeiwit van het respiratory syncytial virus (RSV).
Dit gehumaniseerd monoklonaal antilichaam bestaat uit humaan (95%) and murine (5%) antilichaam delen.
Het heeft sterke neutraliserende en fusie-remmende activiteit tegen zowel RSV subtype A als B stammen.
Palivizumabserumconcentraties van ongeveer 30 µg/ml hebben een 99% reductie laten zien van de replicatie van pulmonale RSV in de rat.
Klinische studies In een placebo-gecontroleerde studie van RSV-ziekteprophylaxis (IMpact-RSV studie) bij 1502 hoog- risico kinderen (1002 Synagis; 500 placebo) gaven 5 maandelijkse doses van 15 mg/kg een reductie van de incidentie van RSV gerelateerde ziekenhuisopnamen met 55% (p = < 0,001).
Het aantal RSV-ziekenhuisopnamen was 10,6% in de placebo-groep.
Hiervan uitgaand, is de absolute risicoreductie (ARR) 5,8%, wat wil zeggen dat 17 kinderen behandeld moeten worden om 1 ziekenhuisopname te voorkomen.
De ernst van de RSV-infectie bij kinderen die in het ziekenhuis werden opgenomen ondanks de profylaxe met palivizumab, gemeten in het aantal dagen op de IC per 100 kinderen en het aantal dagen beademing per 100 kinderen, werd niet beïnvloed.
Een totaal van 222 kinderen hebben deelgenomen aan twee aparte studies om de veiligheid van palivizumab te onderzoeken wanneer deze voor een tweede seizoen toegediend wordt.
Honderddrie (103) kinderen kregen de maandelijkse palivizumab injecties voor de eerste keer, 119 kinderen kregen palivizumab twee opeenvolgende seizoenen.
In beide studies werd er geen verschil in immunogeniciteit gevonden tussen de twee groepen.
De werkzaamheid van palivizumab bij toediening als tweede behandelingskuur tijdens een volgend RSV-seizoen is niet formeel onderzocht in een studie met dit doel, de relevantie van deze data in termen van werkzaamheid is niet bekend.
In een kleinschalige prospectieve klinische studie die was opgezet om de farmacokinetiek, veiligheid en immunogeniciteit van palivizumab na zeven doses in een RSV-seizoen te evalueren, werden er geen ernstige bijwerkingen gemeld.
Pharmacokinetische data gaven aan dat in alle 18 kinderen adequate gemiddelde palivizumabconcentraties werden behaald.
Voorbijgaande, lage concentraties antipalivizumabantilichamen zijn geobserveerd in één kind na de tweede dosis palivizumab, welke daalde naar niet-detecteerbare concentraties na de vijfde en zevende dosis.
In een placebo-gecontrolleerde studie bij 1287 patiënten met een leeftijd van ≤ 24 maanden met een hemodynamisch significante congenitale hartaandoening (639 Synagis; 648 placebo), verminderde 5 maandelijkse doseringen van 15 mg/kg Synagis de hospitalisatie als gevolg van RSV met 45% (p = 0.003) (studie bij congenitale hartaandoeningen).
Cyanotische en acyanotische patiënten waren in gelijke mate over de groepen verdeeld.
De mate van RSV-hospitalisatie in de placebo-groep was 9,7% en 5,3% in de
14 Synagis-groep.
Secondaire efficiëntie eindpunten toonden significante verminderingen aan van totale RSV-hospitalisatie-dagen in de Synagis-groep vergeleken met placebo (vermindering van 56%, p = 0.003) en totale RSV-dagen met verhoogde supplementaire zuurstof (vermindering van 73%, p = 0.014) per 100 kinderen.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
In studies bij volwassen vrijwilligers had palivizumab een farmacokinetisch profiel vergelijkbaar met humaan IgG1 antilichaam wat betreft het verdelingsvolume (gemiddeld 57 ml/kg) en de halfwaardetijd (gemiddeld 18 dagen).
In profylactische studies bij prematuren en pediatrische populaties met bronchopulmonaire dysplasie was de gemiddelde halfwaardetijd van palivizumab 20 dagen en maandelijkse intramusculaire doses van 15 mg/kg leidde tot gemiddeld 30 dagen serum dalconcentraties van het werkzaam bestanddeel van ongeveer 40 µg/ml na de eerste injectie, ongeveer 60 µg/ml na de tweede injectie en ongeveer 70 µg/ml na de derde en de vierde injectie.
In de studie bij congenitale hartaandoeningen leidde een maandelijkse intramusculaire dosering van 15 mg/kg tot een gemiddelde 30- daagse dalconcentratie van het werkzaam bestanddeel van ongeveer 55 µg/ml na de eerste injectie en ongeveer 90 µg/ml na de vierde injectie.
Bij 139 kinderen met cardio-pulmonaire bypass van de studie bij congenitale hartaandoeningen die palivizumab kregen en van wie paren serummonsters beschikbaar waren, was de gemiddelde serumconcentratie palivizumab ongeveer 100 μ g/ml voor de cardiale-bypass hetgeen verminderde tot ongeveer 40 μ g/ml na de bypass.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Single dose toxicologie studies zijn uitgevoerd bij cynomolgus apen (maximum dosis 30 mg/kg), konijnen (maximum dosis 50 mg/kg) en ratten (maximum dosis 840 mg/kg).
Er zijn geen significante bevindingen waargenomen.
Studies uitgevoerd bij knaagdieren lieten onder de gekozen experimentele voorwaarden geen verhoging zien van RSV-replicatie, of RSV-geïnduceerde pathologie of generatie van escape mutanten van het virus in de aanwezigheid van palivizumab.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Histidine Glycine Mannitol
Water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Palivizumab dient niet vermengd te worden met enig geneesmiddel of andere verdunningsmiddelen dan water voor injectie.
15 6.3 Houdbaarheid
3 jaar Na oplossing zoals aangegeven in de instructies:
3 uur.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in een koelkast (2°C - 8°C).
Niet laten bevriezen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Synagis poeder in een heldere, kleurloze type I glazen 10 ml injectieflacon met broombutylrubberen stop en aluminium flip-off seal die 100 mg palivizumab bevat, hetgeen na reconstitutie zoals aanbevolen 100 mg/ml palivizumab oplevert.
Water voor injectie in een heldere, kleurloze type I glazen ampul met 1 ml water voor injectie.
Eén injectieflacon Synagis poeder en één ampul water voor injectie per verpakking.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Voeg LANGZAAM 1,0 ml water voor injectie toe via de binnenwand van de injectieflacon om schuimen te voorkomen.
Nadat het water is toegevoegd, de injectieflacon licht schuin houden en gedurende 30 seconden de injectieflacon voorzichtig zwenken.
DE INJECTIEFLACON NIET SCHUDDEN.
Palivizumab-oplossing moet minstens 20 minuten staan bij kamertemperatuur tot de oplossing helder is geworden.
Palivizumab-oplossing bevat geen conserveringsmiddel en dient daarom binnen 3 uur na bereiding te worden toegediend.
Wanneer gereconstitueerd als aanbevolen, is de uiteindelijke concentratie 100 mg/ml.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/117/002
16 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
13 augustus 1999 Datum van laatste hernieuwing:
13 augustus 2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http / / www.emea.europa.eu /.
17 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
18 A.
FABRIKANT(EN) VAN HET (DE) BIOLOGISCH WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) EN HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) van het biologisch werkza(a)m(e) bestandde(e)l(en)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
KG D-88397 Biberach an der Riss Duitsland
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Abbott SRL I 104010 Campoverdi di Aprlia (Latina) Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
19 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
20 A.
ETIKETTERING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SYNAGIS 50 mg Buitenverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SYNAGIS 50 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Palivizumab
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere Injectieflacon bevat 50 mg palivizumab, hetgeen na reconstitutie zoals aanbevolen 100 mg/ml palivizumab oplevert.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook histidine, glycine en mannitol.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Inhoud:
1 injectieflacon SYNAGIS 50 mg 1 ampul 1 ml Water voor Injectie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
LANGZAAM reconstitueren met 0,6 ml Water voor Injectie.
Voorzichtig zwenken.
NIET SCHUDDEN.
20 minuten laten staan.
Binnen 3 uur na reconstitutie gebruiken.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Voor intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN HOUDEN
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
22 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Uiterste gebruiksdatum:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5 EL Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/117/001
13.
PARTIJNUMMER
Batch:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
23 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
SYNAGIS 50 mg Injectieflaconetiket
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
SYNAGIS 50 mg poeder voor oplossing voor injectie Palivizumab Intramusculair gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Palivizumab 50 mg
6.
OVERIGE
24 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
SYNAGIS 100 mg Buitenverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SYNAGIS 100 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Palivizumab
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Iedere injectieflacon bevat 100 mg palivizumab, hetgeen na reconstitutie zoals aanbevolen 100 mg/ml palivizumab oplevert.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat ook histidine, glycine en mannitol.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Inhoud:
1 injectieflacon SYNAGIS 100 mg 1 ampul 1 ml Water voor Injectie
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
LANGZAAM reconstitueren met 1,0 ml Water voor Injecties.
Voorzichtig zwenken.
NIET SCHUDDEN.
20 minuten laten staan.
Binnen 3 uur na reconstitutie gebruiken.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Voor intramusculair gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN HOUDEN.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
25 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Uiterste gebruiksdatum:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5 EL Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/99/117/002
13.
PARTIJNUMMER
Batch:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
26 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
SYNAGIS 100 mg Injectieflaconetiket
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
SYNAGIS 100 mg poeder voor oplossing voor injectie Palivizumab Intramusculair
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Palivizumab 100 mg
6.
OVERIGE
27 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
SYNAGIS Water voor Injectie Injectieflaconetiket
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 ml
6.
OVERIGE
28 B.
BIJSLUITER
29 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Synagis 50 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Palivizumab
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door, want deze bevat belangrijke informatie voor u en uw kind.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is alleen aan uw kind voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
Het kan
schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als uw kind.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als u merkt dat uw kind een bijwerking heeft die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Synagis en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat uw kind Synagis krijgt toegediend 3.
Hoe krijgt mijn kind Synagis toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Synagis 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS SYNAGIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Synagis bevat een werkzaam bestanddeel dat palivizumab heet, wat een antilichaam is dat specifiek werkt tegen een virus, genaamd het respiratoir syncytieel virus, RSV.
Uw kind loopt een groot risico om een ziekte te krijgen die wordt veroorzaakt door een virus dat het respiratoir syncytieel virus (RSV) wordt genoemd.
Synagis is een geneesmiddel om te voorkomen dat uw kind ernstige RSV-ziekte krijgt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT UW KIND SYNAGIS KRIJGT TOEGEDIEND
Uw kind dient geen Synagis te krijgen:
- wanneer hij/zij ooit eerder een allergische (overgevoeligheids-) reactie heeft vertoond op het
werkzame bestanddeel van Synagis (palivizumab) of op één van de andere bestanddelen van Synagis (zie een volledige lijst van bestanddelen in rubriek 6).
Wees extra voorzichtig met Synagis:
- wanneer uw kind zich niet goed voelt.
U dient uw arts te vertellen wanneer uw kind zich niet goed
voelt, het kan zijn dat het gebruik van Synagis uitgesteld moet worden.
- wanneer uw kind een bloedingsziekte heeft, aangezien Synagis gewoonlijk in de dij wordt
geïnjecteerd.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Er zijn geen interacties van Synagis met andere geneesmiddelen bekend.
Toch dient u uw dokter te vertellen welke geneesmiddelen uw kind op dit moment gebruikt, voordat begonnen wordt met Synagis.
30 3.
HOE KRIJGT MIJN KIND SYNAGIS TOEGEDIEND
Aanwijzingen voor een juist gebruik
Hoe vaak krijgt mijn kind Synagis?
Synagis dient één keer per maand in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht aan uw kind gegeven te worden, zolang het risico van een RSV-infectie bestaat.
Voor een optimale bescherming van uw kind is het noodzakelijk uw dokter om advies te vragen over wanneer u moet terugkomen voor de volgende doseringen van Synagis.
Als uw kind een hartoperatie (cardiale bypass-operatie) moet ondergaan, kan het zijn dat hij of zij na de operatie een extra Synagisdosis toegediend krijgt.
Daarna kan uw kind het originele injectieschema weer vervolgen.
Hoe krijgt mijn kind Synagis toegediend?
Synagis zal aan uw kind worden toegediend via een injectie in een spier, meestal in de zijkant van de dij.
Wat moet u doen als u het idee heeft dat uw kind ziek is geworden terwijl het werd behandeld met Synagis?
Als uw kind ziek wordt, neem dan direct contact op met uw dokter.
Wat moet u doen als uw kind een injectie Synagis heeft gemist?
Als uw kind een injectie heeft gemist, dient u zo spoedig mogelijk contact op te nemen met uw dokter.
Iedere injectie Synagis helpt uw kind gedurende één maand te beschermen.
Daarna is een nieuwe injectie noodzakelijk.
Als u nog vragen heeft over het toedienen van dit geneesmiddel aan uw kind, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Synagis bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Welke bijwerkingen kunnen optreden tijdens het gebruik van Synagis?
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers): • koorts; • nervositeit; • roodheid of zwelling op de plaats van injectie; • diarree.
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1000 gebruikers) • verkoudheid; • hoesten; • een loopneus; • een piepende ademhaling; • overgeven; • uitslag; • pijn; • virale infectie; • bloeding;
31
• • • • • •
zwakte; verstopping; slaperigheid; overactiviteit; een afname van het aantal witte bloedcellen; een stijging in leverfunctietests, waar te nemen bij bloedonderzoek.
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers): • een ademhalingsonderbreking of andere ademhalingsproblemen.
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers): • ernstige allergische reacties.
Wat moet u doen als er bijwerkingen optreden?
Als uw kind last krijgt van bijwerkingen na toediening van Synagis, moet u contact opnemen met uw arts.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter is vermeld, neem dan contact op met uw arts.
5.
HOE BEWAART U SYNAGIS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Synagis niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
Tot gebruik bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Synagis
- Het werkzaam bestanddeel is palivizumab.
- Elke injectieflacon bevat 50 mg palivizumab, hetgeen na reconstitutie zoals aanbevolen 100 mg/ml
palivizumab oplevert.
- De andere bestanddelen zijn histidine, glycine en mannitol.
Hoe ziet Synagis er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Synagis is een witte tot gebroken witte droge koek in een injectieflacon van 4 ml.
Voorafgaand aan de injectie wordt de koek met water voor injectie gemengd.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Abbott Laboratories, Limited Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
32 Fabrikant:
Abbott SRL I 04011 Campoverde di Aprilia, (Latina) Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311
Luxembourg/Luxemburg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ .Ð.
ÐÐ±Ð¾Ñ ÐÐ°Ð±Ð¾ÑÐ°ÑÐ¾ÑÐ¸Ñ Ð¡ .Ð.
ÐÐ¸Ð·Ð½ÐµÑ ÐÐ°ÑÐº Ð¡Ð¾ÑÐ¸ÑÑ ÑÐ³Ñ.
8Ð¡, ÐµÑ .7 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1766 TeÐ».: + 359 2 489 19 50
Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
Teve u.
1/a-c.
H-1139 Budapest Tel.: + 36 1 465 2100
Č eská republika Abbott Laboratories s. r. o.
Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111
Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta.
Tel: + 356 22983201
Danmark Abbott Laboratories A/S Emdrupvej 28C DK2100 København Ø Tlf: + 45 39 77-00-00
Nederland Abbott B.V.
Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 88 8222 688
Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25 N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20
Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienī bas 87h LV-1004 Rī ga Läti Tel: + 371 67605580
Österreich Abbott Ges.m.b.H.
Perfektastraße 84A A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22
33 Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ )Α.Β.Ε.Ε.
Λεωφόρος Βουλιαγμένης 512 GR 174 56 Άλιμος, Αθήνα Τηλ: + 30 21 0 9985-222
Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul.
Postę pu 18A PL - 02-676 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
España Abbott Laboratories, S.A.
Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200
Portugal Abbott Laboratórios, Lda.
Estrada de Alfragide, nº 67, Alfrapark, Edifício D, 2610-008 Amadora Portugal Tel:
0035121 4727100
France Abbott France 10, rue d’ Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
România Abbott Laboratories S.A.
Bucharest Business Park Ş os.
Bucureş ti-Ploieş ti 1A Corp B, etaj 3, sector 1 013681 Bucureş ti Tel: +40 21 529 30 00
Ireland Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL – Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500
Slovenija Abbott Laboratories d.o.o.
Dolenjska cesta 242c SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 23 63 160
Ísland Vistor hf.
Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000
Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
Karadž ič ova 10 SK-821 08 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176
Italia Abbott SRL I-0401 1 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921
Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1B/Gårdsbrinken 1B FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Aγ.
Νικολάου 8 1055 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 34 74 40
Sverige Abbott Scandinavia AB Box 509/Gårdsvägen 8 SE-169 29 Solna/SE-169 70 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00
Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienī bas 87h LV-1004, Rī ga Tel: + 371 67605580
United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Vanwall Business Park Maidenhead Berkshire SL6 4XE-UK Tel: + 44 (0) 1628 773355
34 Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienī bas 87h LV-1004, Rī ga Latvia Tel: + 371 67605580
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
35 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http / / www.emea.europa.eu /.
--------------------[perforatie ter afscheiding van de patiënteninformatie]------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
INSTRUCTIES VOOR BEHANDELAAR
Voeg LANGZAAM 0,6 ml water voor injectie toe via de binnenwand van de injectieflacon om schuimen te voorkomen.
Nadat het water is toegevoegd, de injectieflacon licht schuin houden en gedurende 30 seconden de injectieflacon voorzichtig zwenken.
DE INJECTIEFLACON NIET SCHUDDEN.
Palivizumab-oplossing moet minstens 20 minuten staan bij kamertemperatuur tot de oplossing helder is geworden.
Palivizumab-oplossing bevat geen conserveringsmiddel en dient daarom binnen 3 uur na bereiding te worden toegediend.
Overgebleven inhoud moet na gebruik worden vernietigd.
Wanneer gereconstitueerd als aanbevolen, is de uiteindelijke concentratie 100 mg/ml.
Palivizumab dient niet vermengd te worden met enig geneesmiddel of andere verdunningsmiddelen dan water voor injectie.
Palivizumab wordt maandelijks intramusculair toegediend, bij voorkeur anterolateraal in de dij.
De musculus gluteus dient niet routinematig als injectieplaats te worden gebruikt vanwege het risico op beschadiging van de nervus sciaticus.
De injectie dient volgens een standaard aseptische techniek te worden toegediend.
Injectiehoeveelheden groter dan 1 ml dienen in verdeelde doses te worden gegeven.
De dosis palivizumab per maand (ml) = gewicht van de patiënt (kg) x dosis (15 mg/kg) 100 mg/ml palivizumab
Voor een baby met een lichaamsgewicht van 3 kg wordt de berekening bijvoorbeeld:
3 x 15 = dosis van 0,45 ml palivizumab per maand.
100
36 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Synagis 100 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Palivizumab
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door, want deze bevat belangrijke informatie voor u en uw kind.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is alleen aan uw kind voorgeschreven.
Geef het niet door aan anderen.
Het kan
schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben als uw kind.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als u merkt dat uw kind een bijwerking heeft die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Synagis en waarvoor wordt het gebr uikt 2.
Wat u moet weten voordat uw kind Synagis krijgt toegediend 3.
Hoe krijgt mijn kind Synagis toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Synagis 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS SYNAGIS EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Synagis bevat een werkzaam bestanddeel dat palivizumab heet, wat een antilichaam is dat specifiek werkt tegen een virus, genaamd het respiratoir syncytieel virus, RSV.
Uw kind loopt een groot risico om een ziekte te krijgen die wordt veroorzaakt door een virus dat het respiratoir syncytieel virus (RSV) wordt genoemd.
Synagis is een geneesmiddel om te voorkomen dat uw kind ernstige RSV-ziekte krijgt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT UW KIND SYNAGIS KRIJGT TOEGEDIEND
Uw kind dient geen Synagis te krijgen:
- wanneer hij/zij ooit eerder een allergische (overgevoeligheids-) reactie heeft vertoond op het
werkzame bestanddeel van Synagis (palivizumab) of op één van de andere bestanddelen van Synagis (zie een volledige lijst van bestanddelen in rubriek 6).
Wees extra voorzichtig met Synagis:
- wanneer uw kind zich niet goed voelt.
U dient uw arts te vertellen wanneer uw kind zich niet goed
voelt, het kan zijn dat het gebruik van Synagis uitgesteld moet worden.
- wanneer uw kind een bloedingsziekte heeft, aangezien Synagis gewoonlijk in de dij wordt
geïnjecteerd.
Gebruik met andere geneesmiddelen:
Er zijn geen interacties van Synagis met andere geneesmiddelen bekend.
Toch dient u uw dokter te vertellen welke geneesmiddelen uw kind op dit moment gebruikt, voordat begonnen wordt met Synagis.
37 3.
HOE KRIJGT MIJN KIND SYNAGIS TOEGEDIEND
Aanwijzingen voor een juist gebruik
Hoe vaak krijgt mijn kind Synagis?
Synagis dient één keer per maand in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht aan uw kind gegeven te worden, zolang het risico van een RSV-infectie bestaat.
Voor een optimale bescherming van uw kind is het noodzakelijk uw dokter om advies te vragen over wanneer u moet terugkomen voor de volgende doseringen van Synagis.
Als uw kind een hartoperatie (cardiale bypass-operatie) moet ondergaan, kan het zijn dat hij of zij na de operatie een extra dosis Synagis toegediend krijgt.
Daarna kan uw kind het originele injectieschema weer vervolgen.
Hoe krijgt mijn kind Synagis toegediend?
Synagis zal aan uw kind worden toegediend via een injectie in een spier, meestal in de zijkant van de dij.
Wat moet u doen als u het idee heeft dat uw kind ziek is geworden terwijl het met Synagis werd behandeld?
Als uw kind ziek wordt, neem dan direct contact op met uw dokter.
Wat moet u doen als uw kind een injectie Synagis heeft gemist?
Als uw kind een injectie heeft gemist, dient u zo spoedig mogelijk contact op te nemen met uw dokter.
Iedere injectie Synagis helpt uw kind gedurende één maand te beschermen.
Daarna is een nieuwe injectie noodzakelijk.
Als u nog vragen heeft over het toedienen van dit geneesmiddel aan uw kind, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Synagis bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Welke bijwerkingen kunnen optreden tijdens het gebruik van Synagis?
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers): • koorts; • nervositeit; • roodheid of zwelling op de plaats van injectie; • diarree.
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1000 gebruikers): • verkoudheid; • hoesten; • een loopneus; • een piepende ademhaling; • overgeven; • uitslag; • pijn; • virale infectie; • bloeding;
38
• • • • • •
zwakte; verstopping; slaperigheid; overactiviteit; een afname van het aantal witte bloedcellen; een stijging in leverfunctietests, waar te nemen bij bloedonderzoek.
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers): • een ademhalingsonderbreking of andere ademhalingsproblemen.
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers): • ernstige allergische reacties.
Wat moet u doen als er bijwerkingen optreden?
Als uw kind last krijgt van bijwerkingen na toediening van Synagis, moet u contact opnemen met uw arts.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter is vermeld, neem dan contact op met uw arts.
5.
HOE BEWAART U SYNAGIS
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Synagis niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
Tot gebruik bewaren in de koelkast (bij 2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Synagis
- Het werkzaam bestanddeel is palivizumab.
- Elke injectieflacon bevat 100 mg palivizumab, hetgeen na reconstitutie zoals aanbevolen 100 mg/ml
palivizumab oplevert.
- De andere bestanddelen zijn histidine, glycine en mannitol.
Hoe ziet Synagis er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Synagis is een witte tot gebroken witte droge koek in een injectieflacon van 10 ml.
Voorafgaand aan de injectie wordt de koek met water voor injectie gemengd.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Abbott Laboratories, Limited Queenborough Kent ME11 5EL Verenigd Koninkrijk
39 Fabrikant:
Abbott SRL I 04011 Campoverde di Aprilia, (Latina) Italië
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen
België/Belgique/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311
Luxembourg/Luxemburg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 10 475311
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢ .Ð.
ÐÐ±Ð¾Ñ ÐÐ°Ð±Ð¾ÑÐ°ÑÐ¾ÑÐ¸Ñ Ð¡.Ð.
ÐÐ¸Ð·Ð½ÐµÑ ÐÐ°ÑÐº Ð¡Ð¾ÑÐ¸ÑÑ ÑÐ³Ñ.
8Ð¡, ÐµÑ.7 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1766 TeÐ».: + 359 2 489 19 50
Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
Teve u.
1/a-c.
H-1139 Budapest Tel.: + 36 1 465 2100
Česká republika Abbott Laboratories s. r. o.
Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111
Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta.
Tel: + 356 22983201
Danmark Abbott Laboratories A/S Emdrupvej 28 C DK-2100 København Ø Tlf: + 45 39 77-00-00
Nederland Abbott B.V.
Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 88 8222 688
Deutschland Abbott GmbH & Co.
KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0
Norge Abbott Norge AS PO Box 1 Martin Linges vei 25 N-1367 Snarøya Tlf: + 47 81 55 99 20
Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienības 87h LV-1004 Rīga Läti Tel: + 371 67605580
Österreich Abbott Ges.m.b.H.
Perfektastraße 84A A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22
40 Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε.
Λεωφόρος Βουλιαγμένης 512 GR 174 56 Άλιμος, Αθήνα Τηλ: + 30 21 0 9985-222
Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul.
Postępu 18A PL - 02-676 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50
España Abbott Laboratories, S.A.
Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200
Portugal Abbott Laboratórios, Lda.
Estrada de Alfragide, n0 67 Alfrapark, Edificio D, P-2610-008 Amadora Portugal Tel:
0035121 4727100
France Abbott France 10, rue d’Arcueil BP 90233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00
România Abbott Laboratories S.A.
Bucharest Business Park Şos.
Bucureşti-Ploieşti 1A Corp B, etaj 3, sector 1 013681 Bucureşti Tel: +40 21 529 30 00
Ireland Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL – Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469-1500
Slovenija Abbott Laboratories d.o.o.
Dolenjska cesta 242c SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 23 63 160
Ísland Vistor hf.
Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000
Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
Karadžičova 10 SK-821 08 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176
Italia Abbott SRL I-0401 1 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921
Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1B/Gårdsbrinken 1B FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 35 8 (0) 9 7518 4120
Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Aγ.
Νικολάου 8 1055 Λευκωσία Τηλ.: +357 22 34 74 40
Sverige Abbott Scandinavia AB Box 509/Gårdsvägen 8 SE-169 29 Solna/SE-169 70 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00
41 Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienības 87h LV-1004, Rīga Tel: + 371 67605580
United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Vanwall Business Park Maidenhead Berkshire SL6 4XE-UK Tel: + 44 (0) 1628 773355
Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienības 87h LV-1004, Rīga Latvia Tel: + 371 67605580
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
42 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http//www.emea.europa.eu/.
--------------------[perforatie ter afscheiding van de patiënteninformatie]------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
INSTRUCTIES VOOR BEHANDELAAR
Voeg LANGZAAM 1,0 ml water voor injectie toe via de binnenwand van de injectieflacon om schuimen te voorkomen.
Nadat het water is toegevoegd, de injectieflacon licht schuin houden en gedurende 30 seconden de injectieflacon voorzichtig zwenken.
DE INJECTIEFLACON NIET SCHUDDEN.
Palivizumab-oplossing moet minstens 20 minuten staan bij kamertemperatuur tot de oplossing helder is geworden.
Palivizumab-oplossing bevat geen conserveringsmiddel en dient daarom binnen 3 uur na bereiding te worden toegediend.
Overgebleven inhoud moet na gebruik worden vernietigd.
Wanneer gereconstitueerd als aanbevolen, is de uiteindelijke concentratie 100 mg/ml.
Palivizumab dient niet vermengd te worden met enig geneesmiddel of andere verdunningsmiddelen dan water voor injectie.
Palivizumab wordt maandelijks intramusculair toegediend, bij voorkeur anterolateraal in de dij.
De musculus gluteus dient niet routinematig als injectieplaats te worden gebruikt vanwege het risico op beschadiging van de nervus sciaticus.
De injectie dient volgens een standaard aseptische techniek te worden toegediend.
Injectiehoeveelheden groter dan 1 ml dienen in verdeelde doses te worden gegeven.
De dosis palivizumab per maand (ml) = gewicht van de patiënt (kg) x dosis (15 mg/kg) 100 mg/ml palivizumab
Voor een baby met een lichaamsgewicht van 3 kg wordt de berekening bijvoorbeeld:
3 x 15 = dosis van 0,45 ml palivizumab per maand.
100
43