European Medicines Agency
EMEA/H/C/112
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
TWINRIX ADULT
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig hebt over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Twinrix Adult?
Twinrix Adult is een vaccin dat verkrijgbaar is in de vorm van een suspensie voor injectie.
De werkzame bestanddelen zijn geïnactiveerde (dode) hepatitis A-virussen en delen van het hepatitis B- virus.
Het is verkrijgbaar in ampullen met 1 ml vaccin en voorgevulde injectiespuiten met 1 ml vaccin.
Wanneer wordt Twinrix Adult voorgeschreven?
Twinrix Adult wordt gebruikt ter bescherming tegen hepatitis A- en hepatitis B-infecties (ziekten die de lever aantasten).
Het wordt gebruikt bij volwassenen en jongeren vanaf 16 jaar die nog niet immuun zijn voor deze twee ziekten en die het risico lopen om met beide te worden besmet.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Twinrix Adult gebruikt?
Het aanbevolen vaccinatieschema voor Twinrix Adult bestaat uit drie doses, met een tijdsinterval van 1 maand tussen de eerste en de tweede dosis en een tijdsinterval van 5 maanden tussen de tweede en de derde dosis.
Het vaccin wordt in de spier van de bovenarm geïnjecteerd.
Bij volwassenen die snelle bescherming nodig hebben voordat ze op reis gaan, kunnen de drie injecties bij wijze van uitzondering in drie weken worden gegeven.
In deze gevallen wordt aangeraden om 12 maanden na de eerste dosis een vierde injectie te geven.
Aanbevolen wordt om bij personen die de eerste dosis Twinrix Adult hebben gekregen, de serie injecties altijd af te maken.
Volgens de officiële richtlijnen kan ook een boostervaccinatie met Twinrix Adult of een ander hepatitis A- of B-vaccin worden gegeven.
Hoe werkt Twinrix Adult?
Twinrix Adult is een vaccin.
Vaccins ‘ leren’ het immuunsysteem (het natuurlijke afweerapparaat van het lichaam) hoe het zich tegen een ziekte moet beschermen.
Twinrix Adult bevat kleine hoeveelheden geïnactiveerd hepatitis A-virus en het ‘ oppervlakteantigeen’ (eiwitten van het virusoppervlak) van het hepatitis B-virus.
Als iemand wordt gevaccineerd, herkent het immuunsysteem het virus en het oppervlakteantigeen als ‘ vreemd’ en maakt er antilichamen tegen.
Als dezelfde persoon nog eens in aanraking komt met de virussen, zal het immuunsysteem de antilichamen sneller kunnen aanmaken.
De antilichamen helpen bij de bescherming tegen de ziekte die door deze virussen kan worden veroorzaakt.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Het vaccin wordt ‘ geadsorbeerd’.
Dit betekent dat de virussen en oppervlakteantigenen worden gebonden aan aluminiumverbindingen om een betere antilichaamrespons te krijgen.
De oppervlakteantigenen van het hepatitis B-virus worden geproduceerd volgens een methode die bekendstaat als ‘ recombinant DNA-techniek’: zij worden gemaakt door een gist waaraan een bepaald gen is toegediend, waardoor het de gewenste eiwitten kan aanmaken.
De actieve stoffen in Twinrix Adult zijn al een aantal jaren in de Europese Unie verkrijgbaar als aparte vaccins:
Havrix Adult voor bescherming tegen hepatitis A en Engerix-B voor bescherming tegen hepatitis B.
Hoe is Twinrix Adult onderzocht?
Tw inrix Adult is onderzocht in drie grote studies met 843 gezonde mensen van 18 tot 60 jaar oud, waarvan de meeste jonger waren dan 40 jaar.
Iedere proefpersoon kreeg 3 injecties met Twinrix Adult, in de maanden 0, 1 en 6.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was het percentage proefpersonen dat antilichamen tegen hepatitis A en B had ontwikkeld.
In andere studies werd gekeken naar de persistentie (het aanwezig blijven) van antilichamen na vaccinatie van volwassenen en jongeren en naar het vaccinatieschema van 3 weken voor volwassenen die snelle bescherming nodig hebben.
Welke voordelen bleek Twinrix Adult tijdens de studies te hebben?
In de studies werden antilichamen tegen hepatitis A gevonden bij 94% van de volwassen na de eerste dosis, 99,5% na de tweede dosis en 100% na de derde dosis.
Antilichamen tegen hepatitis B werden gevonden bij 71% van de volwassenen na de eerste dosis, 97% na de tweede dosis en 99,7% na de derde dosis.
In de aanvullende studies werd aangetoond dat de antilichamen zeker 5 jaar in het lichaam aanwezig bleven.
Het vaccinatieschema in 3 weken leidde ook tot de productie van antilichamen bij ongeveer 83% van de patiënten.
Dit percentage nam toe tot 89% na de boosterdosis na 12 maanden.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Twinrix Adult in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Twinrix Adult (bij meer dan 1 op 10 doses van het vaccin) zijn hoofdpijn, pijn en roodheid op de injectieplaats en vermoeidheid.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Twinrix Adult.
Twinrix Adult mag niet worden gebruikt bij personen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor een van de werkzame stoffen, voor een van de andere bestanddelen of voor neomycine (een antibioticum).
Het mag ook niet worden gebruikt bij personen die in het verleden allergisch hebben gereageerd op injecties met een hepatitis A- of B-vaccin.
De vaccinatie met Twinrix Adult moet worden uitgesteld bij personen met plotselinge, hoge koorts.
Twinrix Adult mag nooit in een ader worden gespoten.
Waarom is Twinrix Adult goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Twinrix Adult groter zijn dan de risico’ s voor gebruik bij niet-immune volwassenen en jongeren vanaf 16 jaar die het risico lopen om te worden besmet met zowel hepatitis A als B.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Twinrix Adult.
Overige informatie over Twinrix Adult:
De Europese Commissie heeft op 20 september 1996 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Twinrix Adult verleend aan GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
De vergunning werd op 20 september 2001 en op 20 september 2006 verlengd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Twinrix Adult.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 02-2008.
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 dosis (1 ml) bevat:
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide, gehydrateerd 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie.
Troebele, witte suspensie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Twinrix Adult kan worden gebruikt bij niet beschermde volwassenen en jongeren van 16 jaar en ouder die risico lopen op zowel infectie van hepatitis A en hepatitis B.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
- Dosering
De aanbevolen dosis voor zowel volwassenen als adolescenten van 16 jaar en ouder is 1,0 ml.
- Schema voor primaire vaccinatie
De standaardkuur voor primaire vaccinatie met Twinrix Adult bestaat uit drie doses, waarbij de eerste wordt toegediend op een zelf gekozen datum, de tweede één maand later en de derde zes maanden na toediening van de eerste dosis.
Onder uitzonderlijke omstandigheden kan bij volwassenen een schema van 3 intramusculaire injecties worden toegediend op dag 0, 7 en 21 wanneer wordt verwacht dat er een reis wordt gemaakt binnen een maand of langer na het starten van een vaccinatiekuur, doch waar onvoldoende tijd beschikbaar is om het standaard 0, 1, 6 maanden schema te voltooien.
Indien dit schema wordt toegepast, wordt aanbevolen 12 maanden na de eerste dosis een vierde dosis toe te dienen.
2 Het aanbevolen schema dient te worden gevolgd.
Als met vaccinatie is begonnen, dient het primaire vaccinatieschema afgemaakt te worden met hetzelfde vaccin.
- Booster-dosis
Er zijn gegevens over een periode van 60 maanden beschikbaar over de aanwezigheid van antistoffen op lange termijn na vaccinatie met Twinrix Adult.
De anti-HBs en anti-HAV antistoftiters die werden waargenomen na een primaire vaccinatiekuur met het gecombineerde vaccin liggen in dezelfde grootteorde als waargenomen na vaccinatie met de monovalente vaccins.
De kinetiek van de afname in antilichamen is eveneens vergelijkbaar.
Algemene richtlijnen voor boostervaccinatie kunnen derhalve worden afgeleid uit ervaring met de monovalente vaccins.
Hepatitis B
De noodzaak voor een hervaccinatie met het hepatitis-B-vaccin bij gezonde personen die een volledige primaire vaccinatiekuur ontvingen, is niet vastgesteld; echter, in sommige officiële vaccinatieprogramma’ s is een aanbeveling voor hervaccinatie opgenomen die dient te worden gevolgd.
Bij sommige groepen personen of in het bijzonder patiënten die aan het HBV (bijv. hemodialyse of immuungedeprimeerde patiënten) zijn blootgesteld dient een voorzichtige houding te worden overwogen teneinde een beschermende antistofspiegel van ≥ 10 IE/l zeker te stellen.
Hepatitis A
Het is nog niet geheel vastgesteld of immunocompetente personen die hebben gereageerd op een hepatitis– A-vaccinatie(s), een hervaccinatie nodig hebben omdat bescherming bij afwezigheid van aantoonbare antilichamen gegarandeerd kan worden door immunologisch geheugen.
Richtlijnen voor hervaccinatie zijn gebaseerd op het vermoeden dat voor bescherming antilichamen vereist zijn; voorzien wordt dat anti-HAV antilichamen gedurende minimaal 10 jaar aanwezig zijn.
In omstandigheden dat hervaccinatie met zowel hepatitis A en hepatitis B gewenst is, kan Twinrix Adult worden gegeven.
Aan personen die een primaire kuur met Twinrix Adult voltooiden, kan als alternatief een hervaccinatiedosis met de afzonderlijke vaccins worden toegediend.
Wijze van toediening
Twinrix Adult is bedoeld voor intramusculaire injectie, bij voorkeur in de regio deltoidea.
Bij patiënten met trombocytopenie of een neiging tot bloedingen kan het vaccin bij uitzondering subcutaan worden toegediend.
Echter, deze wijze van toediening kan resulteren in een suboptimale immuunrespons op het vaccin (zie rubriek 4.4).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen of neomycine.
Overgevoeligheid na eerdere toediening van hepatitis-A- en/of hepatitis-B-vaccins.
Men dient te wachten met de toediening van Twinrix Adult bij personen die aan een acute, ernstige en met koorts gepaard gaande ziekte lijden.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Het is mogelijk dat personen zich op het moment van vaccinatie in de incubatie-periode van een hepatitis-A- of hepatitis-B-infectie bevinden.
Het is niet bekend of Twinrix Adult in dergelijke gevallen hepatitis A en hepatitis B zal voorkomen.
3 Het vaccin biedt geen bescherming tegen infecties die worden veroorzaakt door andere agentia, zoals hepatitis C en hepatitis E, of andere ziekteverwekkers waarvan bekend is dat ze de lever infecteren.
Twinrix Adult wordt ontraden voor profylaxe na infectie (bijvoorbeeld na een prikaccident).
Er is geen onderzoek verricht bij patiënten met een aangetast immuunsysteem.
Bij hemodialysepatiënten en personen met een aangetast immuunsysteem is het mogelijk dat de anti-HAV en anti-HBs antistoftiters niet worden verkregen na het primaire vaccinatieschema en het kan daarom vereist zijn deze patiënten extra doses vaccin toe te dienen.
Zwaarlijvigheid (gedefinieerd als BMI ≥ 30 kg/m2) blijkt de immuunrespons op hepatitis-A-vaccins te verminderen.
Een aantal factoren is waargenomen welke de immuunrespons op hepatitis-B-vaccins doen verminderen.
Deze factoren omvatten hogere leeftijd, mannelijk geslacht, obesitas, roken, toedieningsweg en sommige chronische onderliggende ziekten.
Er dient overwogen te worden om personen die het risico lopen geen seroprotectie te halen na een volledige vaccinatiekuur met Twinrix Adult, serologisch te testen.
Aanvullende doseringen dienen te worden overwogen bij personen die niet reageren of suboptimaal reageren op de vaccinatiekuur.
Zoals bij alle injecteerbare vaccins, dienen te allen tijde adequate medische behandeling en medisch toezicht direct aanwezig te zijn in het geval dat er zich na toediening van het vaccin een zeldzame anafylactische reactie voordoet.
Aangezien intradermale injectie of intramusculaire toediening in de bilspier kan resulteren in een suboptimale reactie op het vaccin, dienen deze toedieningswegen te worden vermeden.
Echter, bij wijze van uitzondering kan Twinrix Adult subcutaan worden toegediend aan personen met trombocytopenie of bloedingsneigingen, aangezien intramusculaire injectie bij deze personen bloedingen kan veroorzaken (zie rubriek 4.2).
TWINRIX ADULT MAG IN GEEN GEVAL INTRAVENEUS WORDEN TOEGEDIEND.
Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat niet alle vaccinaties een beschermende immuunrespons geven.
Zoals bij elke injectieprocedure kan vasovagale syncope soms optreden na toediening van Twinrix Adult aan volwassenen en adolescenten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen gegevens verzameld over de gelijktijdige toediening van Twinrix Adult met specifiek hepatitis-A-immunoglobuline of hepatitis-B-immunoglobuline.
Bij gelijktijdige toediening van het monovalente hepatitis-A- en hepatitis-B-vaccin met het specifieke immunoglobuline is echter geen invloed op de seroconversie waargenomen, alhoewel dit kan leiden tot lagere antistoftiters.
Ofschoon de gelijktijdige toediening van Twinrix Adult met andere vaccins niet specifiek is bestudeerd, wordt verwacht dat er geen interactie zal optreden als verschillende spuiten worden gebruikt en de injecties niet op dezelfde plaats worden gegeven.
Verwacht kan worden dat bij patiënten die een immunosuppressieve behandeling krijgen of bij patiënten met immuundeficiëntie geen adequate respons wordt bereikt.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het effect van Twinrix Adult op de embryofoetale, perinatale en postnatale overleving en de ontwikkeling is onderzocht bij ratten.
Dit onderzoek heeft geen directe of indirecte schadelijke effecten aangetoond op het gebied van vruchtbaarheid, zwangerschap, embryo/foetale ontwikkeling, de bevalling of postnatale ontwikkeling.
4 Het effect van Twinrix Adult op de embryofoetale, perinatale en postnatale overleving en ontwikkeling is niet prospectief onderzocht in klinische onderzoeken.
Uit de uitkomsten van een beperkt aantal zwangerschappen bij met Twinrix Adult gevaccineerde vrouwen bleken geen bijwerkingen op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/de pasgeborene.
Hoewel het niet de verwachting is dat recombinant hepatitis-B-virus oppervlakte- antigeen bijwerkingen zal hebben op de zwangerschap of de foetus, wordt aanbevolen vaccinatie uit te stellen tot na de bevalling, tenzij er een urgente noodzaak is om de moeder te beschermen tegen een hepatitis-B-infectie.
Borstvoeding
Het is onbekend of Twinrix Adult in de moedermelk wordt uitgescheiden.
De uitscheiding van Twinrix Adult in moedermelk is niet in dierstudies bestudeerd.
Bij het nemen van de beslissing om borstvoeding te continueren/discontinueren of de therapie met Twinrix Adult te continueren/discontinueren moet rekening worden gehouden met het voordeel van de borstvoeding voor het kind en het voordeel van de Twinrix Adult therapie voor de vrouw.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Twinrix Adult heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
• Klinisch onderzoek
De huidige formulering van Twinrix bevat geen thiomersal (een organische kwikverbinding) en geen conserveermiddel.
Bij klinisch onderzoek, uitgevoerd met de huidige presentatie, was de incidentie van pijn, roodheid, zwelling, vermoeidheid, gastro-enteritis, hoofdpijn en koorts vergelijkbaar met de incidentie die werd waargenomen bij de vorige formulering van het vaccin dat thiomersal en conserveermiddel bevatte.
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd tijdens het wijdverspreide gebruik van de vorige formulering.
Het veiligheidsprofiel dat hieronder wordt weergegeven is gebaseerd op een gepoolde analyse van bijwerkingen per dosering bij meer dan 6.000 personen die of het standaard 0, 1, 6 maanden schema (n=5683) ontvingen of het versnelde 0, 7, 21 dagen schema (n=320).
In de twee klinische studies waarin Twinrix Adult werd toegediend op dag 0, 7 en 21 werden de algemene symptomen waar naar in de totale populatie werd gekeken en de lokale symptomen met dezelfde frequentiecategorieën gerapporteerd als hieronder gedefinieerd.
Na een vierde dosis in maand 12 was de incidentie van systemische en lokale bijwerkingen vergelijkbaar met die, die zijn gezien na vaccinatie op dag 0, 7 en 21.
In vergelijkende onderzoeken werd waargenomen dat de frequentie van gemelde bijwerkingen na toediening van Twinrix Adult niet verschillend is van de frequentie van gemelde bijwerkingen na toediening van de monovalente vaccins.
Frequenties worden als volgt gerapporteerd:
Zeer vaak:
Vaak:
Soms:
Zeldzaam Zeer zeldzaam:
≥ 1/10 ≥ 1/100 en < 1/10 ≥ 1/1.000 en < 1/100 ≥ 1/10.000 en < 1/1.000 < 1/10.000
* verwijst naar bijwerkingen die zijn gezien tijdens klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met de formulering voor kinderen.
5 Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Zelden: lymfadenopathie
Zenuwstelselaandoeningen:
Zeer vaak: hoofdpijn Soms: duizeligheid Zelden: hypo-esthesie, paresthesie
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: gastro-intestinale symptomen, diarree, nausea Soms: braken, abdominale pijn *
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Zelden: rash, pruritus Zeer zelden: urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: myalgie Zelden: artralgie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
Zelden: verminderde eetlust
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Soms: bovenste luchtweginfectie
Bloedvataandoeningen:
Zelden: hypotensie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak: pijn en roodheid op de injectieplaats, vermoeidheid Vaak: zwelling op de injectieplaats, injectieplaatsreacties (zoals hematoom, pruritus en blauwe plek), malaise Soms: koorts (≥ 37,5°C) Zelden: influenza-achtige ziekte, koude rillingen
• Postmarketing surveillance
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd met Twinrix of met monovalent hepatitis-A- of -B- vaccins van GlaxoSmithKline:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Trombocytopenie, trombocytopenische purpura
Zenuwstelselaandoeningen:
Encefalitis, encefalopathie, neuritis, neuropathie, paralyse, convulsies
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Angioneurotisch oedeem, lichen planus, erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Artritis, spierzwakte
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Meningitis
Bloedvataandoeningen:
6 Vasculitis
Immuunsysteemaandoeningen:
Anafylaxie, allergische reacties inclusief anafylactoïde reacties en op serumziekte lijkende ziekte
Na wijdverbreid gebruik van het monovalente hepatitis-A- en/of hepatitis-B-vaccin werden bovendien de volgende bijwerkingen gemeld in een tijdsverband met vaccinatie.
Onderzoeken:
Abnormale leverfunctietests
Zenuwstelselaandoeningen:
Multipele sclerose, myelitis, facialis verlamming, polyneuritis zoals Guillain-Barré-syndroom (met opstijgende paralyse), opticus neuritis
4.9 Overdosering
Er zijn gevallen van overdosering gerapporteerd tijdens postmarketing surveillance.
Bijwerkingen die zijn gerapporteerd na overdosering waren gelijk aan die, die werden gemeld na normale toediening van het vaccin.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hepatitis-vaccins, ATC-code:
J07BC20.
Twinrix Adult is een combinatievaccin dat geformuleerd is op basis van de samenvoeging van bulkpreparaten van het gezuiverde, geïnactiveerde hepatitis-A-virus (HA) en gezuiverd hepatitis-B- oppervlakte-antigeen (HBsAg), apart geadsorbeerd op aluminiumhydroxide en aluminiumfosfaat.
Het HA-virus wordt gekweekt in MRC5 menselijke diploïde cellen.
HBsAg is in een cultuur met een selectief medium van genetisch gemanipuleerde gistcellen geproduceerd.
Twinrix Adult biedt immuniteit tegen infectie met het HAV en HBV doordat het aanzet tot het aanmaken van specifieke anti-HAV en anti-HBs antistoffen.
Bescherming tegen hepatitis A en hepatitis B ontwikkelt zich binnen 2-4 weken.
In klinische onderzoeken zijn 1 maand na de eerste dosis bij 94% van de volwassenen specifieke humorale antistoffen tegen hepatitis A waargenomen en bij 100% 1 maand na de derde dosis (d.w.z. maand 7).
Specifieke humorale antistoffen tegen hepatitis B werden na de eerste dosis bij 70% van de volwassenen waargenomen.
Na de derde dosis bedroeg dit ongeveer 99%.
Het 0, 7 en 21 dagen primaire schema gevolgd door een vierde dosis na 12 maanden is voor gebruik onder uitzonderlijke omstandigheden bij volwassenen.
In een klinische studie waarin Twinrix Adult toegediend werd volgens dit schema, hadden 82% en 85% van de gevaccineerden serumprotectieve niveaus van anti-HBV antilichamen binnen 1 week resp.
5 weken na de derde dosis (d.w.z. op maand 1 en 2 na de begin dosering).
De seroprotectiviteitsgraad tegen Hepatitis B nam toe tot 95.1% op de derde maand na de eerste dosis.
De seropositiviteitsgraad voor anti-HAV antilichamen was 100%, 99,5% en 100% op maand 1, 2 en 3 na de begin dosering.
Één maand na de vierde dosis toonden alle gevaccineerden serumprotectieve niveaus van anti-HBV antilichamen en waren seropositief voor anti-HAV antilichamen.
In een klinisch onderzoek uitgevoerd bij personen ouder dan 40 jaar, werd de seropositiviteitsgraad voor anti-HAV antilichamen en seroprotectiepercentage voor hepatitis B van Twinrix Adult na een 0, 1, 6 maanden schema vergeleken met de seropositiviteitsgraad en seroprotectiepercentage van monovalente hepatitis-A- en -B-vaccins, wanneer het werd toegediend in verschillende armen.
7 Het percentage personen dat seroprotectie vertoont voor hepatitis B na toediening van Twinrix Adult was respectievelijk 92% en 87,5% in maand 7 en 12, versus 80% en 74% na het GlaxoSmithKline Biologicals monovalent 20 µg hepatitis-B-vaccin en 71% en 56% na een ander geregistreerd monovalent 10 µg hepatitis-B-vaccin.
Anti-HB antilichaamconcentraties namen af bij toenemende leeftijd en toenemende body mass index; en waren tevens lager bij mannen dan bij vrouwen.
De seropositiviteitsgraad voor anti-HAV antilichamen na Twinrix Adult was respectievelijk 97% en 96% in maand 7 en 12 versus 99% en 98% na toediening van het monovalente hepatitis-A-vaccin van GlaxoSmithKline Biologicals en 99% in zowel maand 7 en 12 na een ander geregistreerd monovalent hepatitis-A-vaccin.
In twee langetermijn klinische studies onder volwassenen is bij het merendeel van de gevaccineerden het bestaan van anti-HAV en anti-HBs antilichamen aangetoond gedurende een periode tot 60 maanden na de start met een primaire vaccinatiekuur met Twinrix Adult.
De kinetieken van de afname in anti-HAV en anti-HBs antilichamen bleken vergelijkbaar met die van de monovalente vaccins.
Deze gegevens zijn gegenereerd met de vorige Twinrix formulering die thiomersal en een conserveermiddel bevatte.
Een klinische studie, uitgevoerd met de huidige formulering van Twinrix bij volwassenen, toonde aan dat de huidige formulering dezelfde seroprotectie- en seroconversiesnelheden veroorzaakte in vergelijking met de vorige formulering.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Voor vaccins is geen beoordeling van de farmacokinetische eigenschappen vereist.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn gebaseerd op algemene veiligheidsstudies (zie rubriek 4.6).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride Water voor injectie.
Voor adjuvantia, zie rubriek 2
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
8 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1 ml suspensie in een injectieflacon (type I glas) met plunjerstopper (butylrubber).
Verpakking à 1, 10 en 25.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Tijdens bewaring kan een fijne witte neerslag en helder supernatans worden waargenomen.
Het vaccin dient vóór toediening goed te worden geschud om een homogene troebele witte suspensie te verkrijgen, en visueel te worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysiek uiterlijk.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, vernietig het vaccin dan.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/004 EU/1/96/020/005 EU/1/96/020/006
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNIG/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
20 september 1996 Datum van de laatste hernieuwing:
20 september 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie in voorgevulde spuit Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 dosis (1 ml) bevat:
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide, gehydrateerd 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie in voorgevulde spuit.
Troebele, witte suspensie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Twinrix Adult kan worden gebruikt bij niet beschermde volwassenen en jongeren van 16 jaar en ouder die risico lopen op zowel infectie van hepatitis A en hepatitis B.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
- Dosering
De aanbevolen dosis voor zowel volwassenen als adolescenten van 16 jaar en ouder is 1,0 ml.
- Schema voor primaire vaccinatie
De standaardkuur voor primaire vaccinatie met Twinrix Adult bestaat uit drie doses, waarbij de eerste wordt toegediend op een zelf gekozen datum, de tweede één maand later en de derde zes maanden na toediening van de eerste dosis.
Onder uitzonderlijke omstandigheden kan bij volwassenen een schema van 3 intramusculaire injecties worden toegediend op dag 0, 7 en 21 wanneer wordt verwacht dat er een reis wordt gemaakt binnen een maand of langer na het starten van een vaccinatiekuur, doch waar onvoldoende tijd beschikbaar is om het standaard 0, 1, 6 maanden schema te voltooien.
Indien dit schema wordt toegepast, wordt aanbevolen 12 maanden na de eerste dosis een vierde dosis toe te dienen.
10 Het aanbevolen schema dient te worden gevolgd.
Als met vaccinatie is begonnen, dient het primaire vaccinatieschema afgemaakt te worden met hetzelfde vaccin.
- Booster-dosis
Er zijn gegevens over een periode van 60 maanden beschikbaar over de aanwezigheid van antistoffen op lange termijn na vaccinatie met Twinrix Adult.
De anti-HBs en anti-HAV antistoftiters die werden waargenomen na een primaire vaccinatiekuur met het gecombineerde vaccin liggen in dezelfde grootteorde als waargenomen na vaccinatie met de monovalente vaccins.
De kinetieken van de afname in antilichamen zijn eveneens vergelijkbaar.
Algemene richtlijnen voor boostervaccinatie kunnen derhalve worden afgeleid uit ervaring met de monovalente vaccins.
Hepatitis B
De noodzaak voor een hervaccinatie met het hepatitis-B-vaccin bij gezonde personen die een volledige primaire vaccinatiekuur ontvingen, is niet vastgesteld; echter, in sommige officiële vaccinatieprogramma’ s is een aanbeveling voor hervaccinatie opgenomen die dient te worden gevolgd.
Bij sommige groepen personen of in het bijzonder patiënten die aan het HBV (bijv. hemodialyse of immuungedeprimeerde patiënten) zijn blootgesteld dient een voorzichtige houding te worden overwogen teneinde een beschermende antistofspiegel van ≥ 10 IE/l zeker te stellen.
Hepatitis A
Het is nog niet geheel vastgesteld of immunocompetente personen die hebben gereageerd op een hepatitis-A-vaccinatie(s), een hervaccinatie nodig hebben omdat bescherming bij afwezigheid van aantoonbare antilichamen gegarandeerd kan worden door immunologisch geheugen.
Richtlijnen voor hervaccinatie zijn gebaseerd op het vermoeden dat voor bescherming antilichamen vereist zijn; voorzien wordt dat anti-HAV antilichamen gedurende minimaal 10 jaar aanwezig zijn.
In omstandigheden dat hervaccinatie met zowel hepatitis A en hepatitis B gewenst is, kan Twinrix Adult worden gegeven.
Aan personen die een primaire kuur met Twinrix Adult voltooiden, kan als alternatief een hervaccinatiedosis met de afzonderlijke vaccins worden toegediend.
Wijze van toediening
Twinrix Adult is bedoeld voor intramusculaire injectie, bij voorkeur in de regio deltoidea.
Bij patiënten met trombocytopenie of een neiging tot bloedingen kan het vaccin bij uitzondering subcutaan worden toegediend.
Echter, deze wijze van toediening kan resulteren in een suboptimale immuunrespons op het vaccin (zie rubriek 4.4).
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor één van de hulpstoffen of neomycine.
Overgevoeligheid na eerdere toediening van hepatitis-A- en/of hepatitis-B-vaccins.
Men dient te wachten met de toediening van Twinrix Adult bij personen die aan een acute, ernstige en met koorts gepaard gaande ziekte lijden.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Het is mogelijk dat personen zich op het moment van vaccinatie in de incubatie-periode van een hepatitis-A- of hepatitis-B-infectie bevinden.
Het is niet bekend of Twinrix Adult in dergelijke gevallen hepatitis A en hepatitis B zal voorkomen.
11 Het vaccin biedt geen bescherming tegen infecties die worden veroorzaakt door andere agentia, zoals hepatitis C en hepatitis E, of andere ziekteverwekkers waarvan bekend is dat ze de lever infecteren.
Twinrix Adult wordt ontraden voor profylaxe na infectie (bijvoorbeeld na een prikaccident).
Er is geen onderzoek verricht bij patiënten met een aangetast immuunsysteem.
Bij hemodialysepatiënten en personen met een aangetast immuunsysteem is het mogelijk dat de anti-HAV en anti-HBs antistoftiters niet worden verkregen na het primaire vaccinatieschema en het kan daarom vereist zijn deze patiënten extra doses vaccin toe te dienen.
Zwaarlijvigheid (gedefinieerd als BMI ≥ 30 kg/m2) blijkt de immuunrespons op hepatitis-A-vaccins te verminderen.
Een aantal factoren is waargenomen welke de immuunrespons op hepatitis-B-vaccins doen verminderen.
Deze factoren omvatten hogere leeftijd, mannelijk geslacht, obesitas, roken, toedieningsweg en sommige chronische onderliggende ziekten.
Er dient overwogen te worden om personen die het risico lopen geen seroprotectie te halen na een volledige vaccinatiekuur met Twinrix Adult, serologisch te testen.
Aanvullende doseringen dienen te worden overwogen bij personen die niet reageren of suboptimaal reageren op de vaccinatiekuur.
Zoals bij alle injecteerbare vaccins, dienen te allen tijde adequate medische behandeling en medisch toezicht direct aanwezig te zijn in het geval dat er zich na toediening van het vaccin een zeldzame anafylactische reactie voordoet.
Aangezien intradermale injectie of intramusculaire toediening in de bilspier kan resulteren in een suboptimale reactie op het vaccin, dienen deze toedieningswegen te worden vermeden.
Echter, bij wijze van uitzondering kan Twinrix Adult subcutaan worden toegediend aan personen met trombocytopenie of bloedingsneigingen, aangezien intramusculaire injectie bij deze personen bloedingen kan veroorzaken (zie rubriek 4.2).
TWINRIX ADULT MAG IN GEEN GEVAL INTRAVENEUS WORDEN TOEGEDIEND.
Zoals bij elk vaccin kan het zijn dat niet alle vaccinaties een beschermende immuunrespons geven.
Zoals bij elke injectieprocedure kan vasovagale syncope soms optreden na toediening van Twinrix Adult aan volwassenen en adolescenten.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen gegevens verzameld over de gelijktijdige toediening van Twinrix Adult met specifiek hepatitis-A-immunoglobuline of hepatitis-B-immunoglobuline.
Bij gelijktijdige toediening van het monovalente hepatitis-A- en hepatitis-B-vaccin met het specifieke immunoglobuline is echter geen invloed op de seroconversie waargenomen, alhoewel dit kan leiden tot lagere antistoftiters.
Ofschoon de gelijktijdige toediening van Twinrix Adult met andere vaccins niet specifiek is bestudeerd, wordt verwacht dat er geen interactie zal optreden als verschillende spuiten worden gebruikt en de injecties niet op dezelfde plaats worden gegeven.
Verwacht kan worden dat bij patiënten die een immunosuppressieve behandeling krijgen of bij patiënten met immuundeficiëntie geen adequate respons wordt bereikt.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het effect van Twinrix Adult op de embryofoetale, perinatale en postnatale overleving en de ontwikkeling is onderzocht bij ratten.
Dit onderzoek heeft geen directe of indirecte schadelijke effecten aangetoond op het gebied van vruchtbaarheid, zwangerschap, embryo/foetale ontwikkeling, de bevalling of postnatale ontwikkeling.
12 Het effect van Twinrix Adult op de embryofoetale, perinatale en postnatale overleving en ontwikkeling is niet prospectief onderzocht in klinische onderzoeken.
Uit de uitkomsten van een beperkt aantal zwangerschappen bij met Twinrix Adult gevaccineerde vrouwen bleken geen bijwerkingen op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/de pasgeborene.
Hoewel het niet de verwachting is dat recombinant hepatitis-B-virus oppervlakte- antigeen bijwerkingen zal hebben op de zwangerschap of de foetus, wordt aanbevolen vaccinatie uit te stellen tot na de bevalling, tenzij er een urgente noodzaak is om de moeder te beschermen tegen een hepatitis-B-infectie.
Borstvoeding
Het is onbekend of Twinrix Adult in de moedermelk wordt uitgescheiden.
De uitscheiding van Twinrix Adult in moedermelk is niet in dierstudies bestudeerd.
Bij het nemen van de beslissing om borstvoeding te continueren/discontinueren of de therapie met Twinrix Adult te continueren/discontinueren moet rekening worden gehouden met het voordeel van de borstvoeding voor het kind en het voordeel van de Twinrix Adult therapie voor de vrouw.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Twinrix Adult heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
• Klinisch onderzoek
De huidige formulering van Twinrix bevat geen thiomersal (een organische kwikverbinding) en geen conserveermiddel.
Bij klinisch onderzoek, uitgevoerd met de huidige presentatie, was de incidentie van pijn, roodheid, zwelling, vermoeidheid, gastro-enteritis, hoofdpijn en koorts vergelijkbaar met de incidentie die werd gezien bij de vorige formulering van het vaccin dat thiomersal en conserveermiddel bevatte.
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd tijdens het wijdverspreide gebruik van de vorige formulering.
Het veiligheidsprofiel dat hieronder wordt weergegeven is gebaseerd op een gepoolde analyse van bijwerkingen per dosering bij meer dan 6.000 personen die of het standaard 0, 1, 6 maanden schema (n=5683) ontvingen of het versnelde 0, 7, 21 dagen schema (n=320).
In de twee klinische studies waarin Twinrix Adult werd toegediend op dag 0, 7 en 21 werden de algemene symptomen waar naar in de totale populatie werd gekeken en de lokale symptomen met dezelfde frequentiecategorieën gerapporteerd als hieronder gedefinieerd.
Na een vierde dosis in maand 12 was de incidentie van systemische en lokale bijwerkingen vergelijkbaar met die, die zijn gezien na vaccinatie op dag 0, 7 en 21.
In vergelijkende onderzoeken werd waargenomen dat de frequentie van gemelde bijwerkingen na toediening van Twinrix Adult niet verschillend is van de frequentie van gemelde bijwerkingen na toediening van de monovalente vaccins.
Frequenties worden als volgt gerapporteerd:
Zeer vaak:
Vaak:
Soms:
Zeldzaam Zeer zeldzaam:
≥ 1/10 ≥ 1/100 en < 1/10 ≥ 1/1.000 en < 1/100 ≥ 1/10.000 en < 1/1.000 < 1/10.000
* verwijst naar bijwerkingen die zijn gezien tijdens klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met de formulering voor kinderen.
13 Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Zelden: lymfadenopathie
Zenuwstelselaandoeningen:
Zeer vaak: hoofdpijn Soms: duizeligheid Zelden: hypo-esthesie, paresthesie
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: gastro-intestinale symptomen, diarree, nausea Soms: braken, abdominale pijn *
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Zelden: rash, pruritus Zeer zelden: urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: myalgie Zelden: artralgie
Voedings- en stofwisselingsstoornissen:
Zelden: verminderde eetlust
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Soms: bovenste luchtweginfectie
Bloedvataandoeningen:
Zelden: hypotensie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Zeer vaak: pijn en roodheid op de injectieplaats, vermoeidheid Vaak: zwelling op de injectieplaats, injectieplaatsreacties (zoals hematoom, pruritus en blauwe plek), malaise Soms: koorts (≥ 37,5°C) Zelden: influenza-achtige ziekte, koude rillingen
• Postmarketing surveillance
De volgende bijwerkingen zijn gerapporteerd met Twinrix of met monovalent hepatitis-A- of -B- vaccins van GlaxoSmithKline:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen:
Trombocytopenie, trombocytopenische purpura
Zenuwstelselaandoeningen:
Encefalitis, encefalopathie, neuritis, neuropathie, paralyse, convulsies
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Angioneurotisch oedeem, lichen planus, erythema multiforme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Artritis, spierzwakte
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Meningitis
14 Bloedvataandoeningen:
Vasculitis
Immuunsysteemaandoeningen:
Anafylaxie, allergische reacties inclusief anafylactoïde reacties en op serumziekte lijkende ziekte
Na wijdverbreid gebruik van het monovalente hepatitis-A- en/of hepatitis-B-vaccin werden bovendien de volgende bijwerkingen gemeld in een tijdsverband met Twinrix Adult vaccinatie.
Onderzoeken:
Abnormale leverfunctietests
Zenuwstelselaandoeningen:
Multipele sclerose, myelitis, facialis verlamming, polyneuritis zoals Guillain-Barré-syndroom (met opstijgende paralyse), opticus neuritis
4.9 Overdosering
Er zijn gevallen van overdosering gerapporteerd tijdens postmarketing surveillance.
Bijwerkingen die zijn gerapporteerd na overdosering waren gelijk aan die, die werden gemeld na normale toediening van het vaccin.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hepatitis-vaccins, ATC-code:
J07BC20.
Twinrix Adult is een combinatievaccin dat geformuleerd is op basis van de samenvoeging van bulkpreparaten van het gezuiverde, geïnactiveerde hepatitis-A-virus (HA) en gezuiverd hepatitis-B- oppervlakte-antigeen (HBsAg), apart geadsorbeerd op aluminiumhydroxide en aluminiumfosfaat.
Het HA-virus wordt gekweekt in MRC5 menselijke diploïde cellen.
HBsAg is in een cultuur met een selectief medium van genetisch gemanipuleerde gistcellen geproduceerd.
Twinrix Adult biedt immuniteit tegen infectie met het HAV en HBV doordat het aanzet tot het aanmaken van specifieke anti-HAV en anti-HBs antistoffen.
Bescherming tegen hepatitis A en hepatitis B ontwikkelt zich binnen 2-4 weken.
In klinische onderzoeken zijn 1 maand na de eerste dosis bij 94% van de volwassenen specifieke humorale antistoffen tegen hepatitis A waargenomen en bij 100% 1 maand na de derde dosis (d.w.z. maand 7).
Specifieke humorale antistoffen tegen hepatitis B werden na de eerste dosis bij 70% van de volwassenen waargenomen.
Na de derde dosis bedroeg dit ongeveer 99%.
Het 0, 7 en 21 dagen primaire schema gevolgd door een vierde dosis na 12 maanden is voor gebruik onder uitzonderlijke omstandigheden bij volwassenen.
In een klinische studie waarin Twinrix Adult toegediend werd volgens dit schema, hadden bij 82% resp.
85% van de gevaccineerden serumprotectieve niveaus van anti-HBV antilichamen binnen 1 week resp.
5 weken na de derde dosis (d.w.z. op maand 1 en 2 na de begin dosering).
De seroprotectiviteitsgraad tegen Hepatitis B nam toe tot 95.1% op de derde maand na de eerste dosering.
De seropositiviteitsgraad voor anti-HAV antilichamen was 100%, 99,5% en 100% op maand 1, 2 en 3 na de begin dosering.
Één maand na de vierde dosis toonden alle gevaccineerden serumprotectieve niveaus van anti-HBV antilichamen en waren seropositief voor anti-HAV antilichamen.
In een klinisch onderzoek uitgevoerd bij personen ouder dan 40 jaar, werd de seropositiviteitsgraad voor anti-HAV antilichamen en seroprotectiepercentage voor hepatitis B van Twinrix Adult na een 0,
15 1, 6 maanden schema vergeleken met de seropositiviteitsgraad en seroprotectiepercentage van monovalente hepatitis-A- en -B-vaccins, wanneer het werd toegediend in verschillende armen.
Het percentage personen dat seroprotectie vertoont voor hepatitis B na toediening van Twinrix Adult was respectievelijk 92% en 87,5% in maand 7 en 12, versus 80% en 74% na het GlaxoSmithKline Biologicals monovalent 20 µg hepatitis-B-vaccin en 71% en 56% na een ander geregistreerd monovalent 10 µg hepatitis-B-vaccin.
Anti-HB antilichaamconcentraties namen af bij toenemende leeftijd en toenemende body mass index; en waren tevens lager bij mannen dan bij vrouwen.
De seropositiviteitsgraad voor anti-HAV antilichamen na Twinrix Adult was respectievelijk 97% en 96% in maand 7 en 12 versus 99% en 98% na toediening van het monovalente hepatitis-A-vaccin van GlaxoSmithKline Biologicals en 99% in zowel maand 7 en 12 na een ander geregistreerd monovalent hepatitis-A-vaccin.
In twee langetermijn klinische studies onder volwassenen is bij het merendeel van de gevaccineerden het bestaan van anti-HAV en anti-HBs antilichamen aangetoond gedurende een periode tot 60 maanden na de start met een primaire vaccinatiekuur met Twinrix Adult.
De kinetieken van de afname in anti-HAV en anti-HBs antilichamen bleken vergelijkbaar met die van de monovalente vaccins. antilichamen bleken vergelijkbaar met die van de monovalente vaccins.
Deze gegevens zijn gegenereerd met de vorige Twinrix formulering die thiomersal en een conserveermiddel bevatte.
Een klinische studie, uitgevoerd met de huidige formulering van Twinrix bij volwassenen, toonde aan dat de huidige formulering dezelfde seroprotectie- en seroconversiesnelheden veroorzaakte in vergelijking met de vorige formulering.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Voor vaccins is geen beoordeling van de farmacokinetische eigenschappen vereist.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn gebaseerd op algemene veiligheidsstudies (zie rubriek 4.6).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Natriumchloride Water voor injectie.
Voor adjuvantia, zie rubriek 2.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
16 Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1 ml suspensie in een voorgevulde spuit (type I glas) met plunjerstopper (butylrubber).
Verpakking à 1, 10 en 25 met of zonder naalden.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Tijdens bewaring kan een fijne witte neerslag en helder supernatans worden waargenomen.
Het vaccin dient vóór toediening goed te worden geschud om een homogene troebele witte suspensie te verkrijgen, en visueel te worden gecontroleerd op vreemde deeltjes en/of verandering van het fysiek uiterlijk.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, vernietig het vaccin dan.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/001 EU/1/96/020/002 EU/1/96/020/003 EU/1/96/020/007 EU/1/96/020/008 EU/1/96/020/009
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNIG/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
20 september 1996 Datum van de laatste hernieuwing:
20 september 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
17 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
18 A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDELEN EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame bestanddelen
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89, 1330 Rixensart België
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89, 1330 Rixensart België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC als aangepast zal de officiële partijvrijgifte worden uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
PSUR:
De Houder van de Vergunning zal doorgaan met het voorleggen van jaarlijkse PSUR’ s.
19 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
20 A.
ETIKETTERING
21 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 1 injectieflacon 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
22 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/004
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
23 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 10 injectieflacons 10 x 1 dosis 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
24 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/005
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 25 injectieflacons 25 x 1 dosis 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
26 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/006
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
27 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 1 spuit 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
28 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/001
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 10 spuiten 10 x 1 dosis 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
30 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/002
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
31 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 25 spuiten 25 x 1 dosis 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
32 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/003
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
33 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZ(A)AM(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 1 spuit 1 naald 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
34 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/007
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
35 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 10 spuiten 10 naalden 10 x 1 dosis 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
36 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/008
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
37 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd).
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 dosis (1 ml):
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd) 3
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Water voor injectie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie 25 spuiten 25 naalden 25 x 1 dosis 1 dosis (1 ml)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik Schudden voor gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
38 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
MM/JJJJ
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast Niet in de vriezer bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Verwijder overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ lnstitut 89 B-1330 Rixensart, België
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/020/009
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
39 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Twinrix Adult, suspensie voor injectie HAB-vaccin IM
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
LOT:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 dosis (1 ml)
6.
OVERIGE
40 B.
BIJSLUITER
41 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Twinrix Adult, suspensie voor injectie Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u dit vaccin krijgt.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Twinrix Adult en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat moet u weten voordat u Twinrix Adult ontvangt 3.
Hoe wordt Twinrix Adult gegeven 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Twinrix Adult 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS TWINRIX ADULT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Twinrix Adult is een vaccin dat bij volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder wordt gebruikt om twee ziektes te voorkomen: hepatitis A en hepatitis B.
De werking van het vaccin zorgt ervoor dat het lichaam haar eigen bescherming (antistoffen) produceert tegen deze ziektes.
• Hepatitis A:
Hepatit is A is een besmettelijke ziekte die de lever kan betreffen.
De ziekte wordt veroorzaakt door het hepatitis-A-virus.
Het hepatitis-A-virus kan van persoon tot persoon worden doorgegeven via het voedsel en drinken of het zwemmen in water dat verontreinigd is met afvalwater van het rioolsysteem.
Symptomen van hepatitis A treden op 3 tot 6 weken na het in aanraking komen met het virus.
Deze bestaan uit nausea (misselijkheid), koorts en pijn.
Na enkele dagen kan het oogwit en de huid geelachtig (geelzucht) worden.
De ernst van en de soort symptomen kunnen variëren.
Het kan zijn dat jonge kinderen geen geelzucht ontwikkelen.
De meeste mensen herstellen geheel doch de ziekte is ernstig genoeg om mensen ongeveer 1 maand ziek te houden.
• Hepatitis B:
Hepatitis B wordt veroorzaakt door het hepatitis-B-virus.
Het zorgt er voor dat de lever opgezwollen raakt (ontstoken).
Het virus is aangetroffen in lichaamsvloeistoffen zoals bloed, sperma, vaginale afscheidingen, speeksel (spuug) van geïnfecteerde mensen.
Vaccinatie is de beste manier om zich tegen deze aandoeningen te beschermen.
Geen van de componenten in het vaccin is besmettelijk.
2.
WAT MOET U WETEN VOORDAT U TWINRIX ADULT ONTVANGT
Twinrix Adult mag niet worden gegeven
• als u eerder een allergische reactie heeft gehad op Twinrix Adult of enig bestanddeel waaruit dit vaccin bestaat.
De werkzame bestanddelen en andere ingrediënten in Twinrix Adult zijn opgesomd aan het einde van de bijsluiter.
Tekenen van een allergische reactie kunnen jeukende huiduitslag, kortademigheid en opzwellen van het gelaat of tong omvatten • als u eerder een allergische reactie kreeg op een vaccin tegen de ziektes hepatitis A en hepatitis B
42 • als u aan een ernstige infectie lijdt met hoge temperatuur (hoger dan 38°C).
Een lichte infectie zoals een verkoudheid zou geen probleem moeten zijn doch raadpleeg eerst uw arts hierover
Wees extra voorzichtig met Twinrix Adult
• als u problemen met de gezondheid kreeg na eerdere toediening van een vaccin. • indien u een zwak afweersysteem heeft door ziekte of medicatie. • als u een bloedingsprobleem heeft of gemakkelijk een bloeduitstorting oploopt.
Een zwakke reactie op het vaccin, waarbij het mogelijk is dat u niet de bescherming verkrijgt tegen hepatitis A, komt voor bij zwaarlijvige mensen.
Een zwakke reactie op het vaccin, waarbij het mogelijk is dat u niet de bescherming verkrijgt tegen hepatitis B, is eveneens waargenomen bij ouderen, vaker bij mannen dan vrouwen, rokers, zwaarlijvige mensen en mensen met een slepende ziekte of mensen met een bepaald type behandeling met geneesmiddelen.
Uw arts kan u adviseren om een bloedtest te ondergaan na het afronden van de vaccinatiekuur om te bepalen of u voldoende heeft gereageerd.
Indien u onvoldoende reageerde, kan uw arts u adviseren dat een extra vaccin nodig is.
Gebruik met andere geneesmiddelen of vaccins Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, of wanneer u onlangs een ander vaccin hebt gekregen.
Zwangerschap en borstvoeding Let speciaal op met Twinrix Adult als u zwanger bent, zwanger denkt te zijn of als u van plan bent zwanger te worden.
Uw dokter zal de mogelijke risico’ s en voordelen van het gebruik van Twinrix Adult tijdens de zwangerschap met u bespreken.
Het is onbekend of Twinrix Adult overgaat in de moedermelk, hoewel het niet wordt verwacht dat het problemen oplevert voor baby’ s die borstvoeding krijgen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Twinrix Adult Vertel uw arts wanneer u eerder een allergische reactie hebt gehad op neomycine (een antibioticum).
3.
HOE WORDT TWINRIX ADULT GEGEVEN
U zult in totaal 3 injecties ontvangen over een periode van 6 maanden.
Elke injectie zal worden gegeven tijdens een aparte visite.
De eerste dosis wordt gegeven op een hiervoor gekozen datum.
De overige 2 doses zullen een maand en zes maanden na de eerste dosis worden gegeven.
• Eerste dosis: op een hiervoor gekozen datum • Tweede dosis:1 maand later • Derde dosis:
6 maanden na de eerste dosis
Twinrix Adult kan ook als een geheel van 3 doses binnen een maand worden gegeven.
Dit schema kan worden gebruikt bij volwassenen die alleen snelle bescherming nodig hebben (bijv. reizigers naar overzeese gebieden).
De eerste dosis zal worden gegeven op een hiervoor gekozen datum.
De overige 2 doses zullen 7 dagen en 21 dagen na de eerste dosis worden gegeven.
Na 12 maanden wordt een vierde dosis aanbevolen.
• • • •
Eerste dosis:
Tweede dosis:
Derde dosis:
Vierde dosis:
op een hiervoor gekozen datum 7 dagen later 21 dagen na de eerste dosis 12 maanden na de eerste dosis
Uw arts zal u informeren over de mogelijke noodzaak van het geven van extra doses en toekomstige hervaccinatie doses.
43 Zoals beschreven in rubriek 2, komt een zwakke reactie op het vaccin, waarbij het mogelijk is dat u niet de bescherming verkrijgt tegen hepatitis B, vaker voor bij ouderen, eerder mannen dan vrouwen, rokers, zwaarlijvige mensen en mensen met een slepende ziekte of mensen met een bepaald type behandeling met geneesmiddelen.
Uw arts kan u adviseren om een bloedtest te ondergaan na het afronden van de vaccinatiekuur om te bepalen of u voldoende heeft gereageerd.
Indien u onvoldoende reageerde, kan uw arts u adviseren dat een extra vaccin nodig is.
Als u een afgesproken injectie mist, bespreek dit dan met uw arts en maak een nieuwe afspraak voor een visite.
Zorg ervoor dat u de gehele vaccinatiekuur van drie injecties voltooit.
Zo niet, dan kan het zijn dat u niet volledig bent beschermd tegen de ziektes.
De arts zal Twinrix Adult per injectie toedienen in een spier van de bovenarm.
Het vaccin mag niet (diep) in de huid of in de spier van de bil worden toegediend, omdat de bescherming dan minder is.
Het vaccin dient nooit in een ader te worden gegeven.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Twinrix Adult bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Bijwerkingen die kunnen voorkomen zijn de volgende:
Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doseringen van het vaccin of vaker optreden): • Hoofdpijn • Pijn en roodheid op de injectieplaats • Vermoeidheid
Vaak (deze kunnen bij maximaal 1 op de 10 doseringen van het vaccin optreden): • Diarree, misselijkheid • Zwelling, blauwe plekken of jeuk op de injectieplaats • Algemeen gevoel van onbehagen
Soms (deze kunnen bij maximaal 1 op de 100 doseringen van het vaccin optreden): • Duizeligheid • Braken, buikpijn • Spierpijn • Bovenste luchtweginfectie • Koorts van 37,5°C of hoger
Zelden (deze kunnen bij maximaal 1 op de 1.000 doseringen van het vaccin optreden): • Gezwollen klieren in de nek, oksel of lies (lymfadenopathie) • Verlies van gevoel in de huid tot aan pijn bij aanraking (hypo-esthesie) • Gevoel van spelden en naaldenprikken (paresthesie) • Huiduitslag, jeuk • Gewrichtspijn • Verlies van eetlust • Lage bloeddruk • Griepachtige verschijnselen zoals hoge temperatuur, zere keel, loopneus, hoest en koude rillingen.
44 Zeer zelden (deze kunnen bij maximaal 1 op de 10.000 doseringen van het vaccin optreden):
Bijwerkingen die zeer zelden tijdens klinisch onderzoek of normaal gebruik van het vaccin optraden of die met de aparte hepatitis A en hepatitis B vaccins optraden omvatten: • Verminderd aantal bloedplaatjes, waardoor het risico op bloeding of blauwe plekken is verhoogd (trombocytopenie) • Paarse of roodbruine vlekken die zichtbaar zijn door de huid (trombocytopenische purpura) • Zwelling of infectie van de hersenen (encefalitis) • Ziekte waarbij de hersenen langzaam achteruit gaan (encefalopathie) • Ontsteking van de zenuwen (neuritis) • Doof gevoel of zwakte in de armen en benen (neuropathie), verlamming • Toevallen • Zwelling van het gezicht, mond of keel (angioneurotisch oedeem) • Paarse of paarsrode bulten op de huid (lichen planus), ernstige huiduitslag (erythema multiforme), netelroos • Gezwollen gewrichten, spierzwakte • Infectie rondom de hersenen die een ernstige hoofdpijn met een stijve nek en gevoeligheid voor licht kan veroorzaken (meningitis) • Ontsteking van sommige bloedvaten (vasculitis) • Ernstige allergische reacties (anafylaxie, anafylactoïde reacties en op serumziekte lijkende ziekte).
Tekenen van ernstige allergische reacties kunnen zijn huiduitslag die kan jeuken of met blaren, zwelling van de ogen en het gezicht, problemen met ademen of slikken, een plotselinge daling van de bloeddruk en verlies van bewustzijn.
Zulke reacties zullen gewoonlijk optreden vóórdat u de spreekkamer van de arts verlaat.
Indien u echter één van deze symptomen krijgt, dient u onmiddellijk een arts te raadplegen. • Abnormale leverfunctietesten • Multipele sclerose, zwelling van het ruggenmerg (myelitis) • Hangend ooglid en verzakking van de spieren aan één zijde van het gezicht (facialis verlamming) • Tijdelijke ontsteking van de zenuwen, die pijn, zwakheid en verlamming van de ledematen veroorzaakt en die zich vaak uitbereid naar de borst en het gezicht (Guillain-Barré-syndroom) • Ziekte van de zenuwen van het oog (opticus neuritis)
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TWINRIX ADULT
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Twinrix Adult niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na “ EXP”.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C -8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet in de vriezer bewaren.
Het vaccin wordt door bevriezing vernietigd.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Twinrix Adult
45
- De werkzame bestanddelen zijn:
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
3
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd)
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
- De andere bestanddelen in Twinrix Adult zijn: natriumchloride, water voor injectie
Hoe ziet Twinrix Adult er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Suspensie voor injectie.
Twinrix Adult is een witte, melkachtige vloeistof in een glazen injectieflacon (1 ml).
Twinrix Adult is beschikbaar in verpakkingen van 1, 10 en 25.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgroottes op de markt worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ».: + 359 2 953 10 34
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36-1-2255300
Č eská republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
Eesti
Österreich
46 GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com
GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com
Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (22) 576 9000
España GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com
România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: + 40 (0)21 3028 208
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Simi: +354-530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel. +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
47 Tijdens bewaring kan een witte fijne neerslag en helder supernatans worden waargenomen.
Het vaccin dient vóór toediening goed te worden geschud teneinde een homogene, troebele, witte suspensie te verkrijgen en visueel te worden geïnspecteerd op vreemde deeltjes en/of verandering van fysiek uiterlijk.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, gooi het vaccin dan weg.
48 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Twinrix Adult, suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit Hepatitis-A- (geïnactiveerd) en hepatitis-B- (rDNA) (HAB) vaccin (geadsorbeerd)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u dit vaccin krijgt.
- Bewaar deze bijsluiter.Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Twinrix Adult en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat moet u weten voordat u Twinrix Adult ontvangt 3.
Hoe wordt Twinrix Adult gegeven 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Twinrix Adult 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS TWINRIX ADULT EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Twinrix Adult is een vaccin dat bij volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder wordt gebruikt om twee ziektes te voorkomen: hepatitis A en hepatitis B.
De werking van het vaccin zorgt ervoor dat het lichaam haar eigen bescherming (antistoffen) produceert tegen deze ziektes.
• Hepatitis A:
Hepatit is A is een besmettelijke ziekte die de lever kan betreffen.
De ziekte wordt veroorzaakt door het hepatitis-A-virus.
Het hepatitis-A-virus kan van persoon tot persoon worden doorgegeven via het voedsel en drinken of het zwemmen in water dat verontreinigd is met afvalwater van het rioolsysteem.
Symptomen van hepatitis A treden op 3 tot 6 weken na het in aanraking komen met het virus.
Deze bestaan uit nausea (misselijkheid), koorts en pijn.
Na enkele dagen kan het oogwit en de huid geelachtig (geelzucht) worden.
De ernst van en de soort symptomen kunnen variëren.
Het kan zijn dat jonge kinderen misschien geen geelzucht ontwikkelen.
De meeste mensen herstellen geheel doch de ziekte is ernstig genoeg om mensen ongeveer 1 maand ziek te houden.
• Hepatitis B:
Hepatitis B wordt veroorzaakt door het hepatitis-B-virus.
Het zorgt er voor dat de lever opgezwollen raakt (ontstoken).
Het virus is aangetroffen in lichaamsvloeistoffen zoals bloed, sperma, vaginale afscheidingen, speeksel (spuug) van geïnfecteerde mensen.
Vaccinatie is de beste manier om zich tegen deze aandoeningen te beschermen.
Geen van de componenten in het vaccin is besmettelijk.
2.
WAT MOET U WETEN VOORDAT U TWINRIX ADULT ONTVANGT
Twinrix Adult mag niet worden gegeven
• als u eerder een allergische reactie heeft gehad op Twinrix Adult of enig bestanddeel waaruit dit vaccin bestaat.
De werkzame bestanddelen en andere ingrediënten in Twinrix Adult zijn opgesomd aan het einde van de bijsluiter.
Tekenen van een allergische reactie kunnen jeukende huiduitslag, kortademigheid en opzwellen van het gelaat of tong omvatten • als u eerder een allergische reactie kreeg op een vaccin tegen de ziektes hepatitis A en hepatitis B
49 • als u aan een ernstige infectie lijdt met hoge temperatuur (hoger dan 38°C).
Een lichte infectie zoals een verkoudheid zou geen probleem moeten zijn doch raadpleeg eerst uw arts hierover
Wees extra voorzichtig met Twinrix Adult
• als u problemen met de gezondheid kreeg na eerdere toediening van een vaccin. • indien u een zwak afweersysteem heeft door ziekte of medicatie. • als u een bloedingsprobleem heeft of gemakkelijk een bloeduitstorting oploopt.
Een zwakke reactie op het vaccin, waarbij het mogelijk is dat u niet de bescherming verkrijgt tegen hepatitis A, komt voor bij zwaarlijvige mensen.
Een zwakke reactie op het vaccin, waarbij het mogelijk is dat u niet de bescherming verkrijgt tegen hepatitis B, is eveneens waargenomen bij ouderen, vaker bij mannen dan vrouwen, rokers, zwaarlijvige mensen en mensen met een slepende ziekte of mensen met een bepaald type behandeling met geneesmiddelen.
Uw arts kan u adviseren om een bloedtest te ondergaan na het afronden van de vaccinatiekuur om te bepalen of u voldoende heeft gereageerd.
Indien u onvoldoende reageerde, kan uw arts u adviseren dat een extra vaccin nodig is.
Gebruik met andere geneesmiddelen of vaccins Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, of wanneer u onlangs een ander vaccin hebt gekregen.
Zwangerschap en borstvoeding Let speciaal op met Twinrix Adult als u zwanger bent, zwanger denkt te zijn of als u van plan bent zwanger te worden.
Uw dokter zal de mogelijke risico’ s en voordelen van het gebruik van Twinrix Adult tijdens de zwangerschap met u bespreken.
Het is onbekend of Twinrix Adult overgaat in de moedermelk, hoewel het niet wordt verwacht dat het problemen oplevert voor baby’ s die borstvoeding krijgen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Twinrix Adult Vertel uw arts wanneer u eerder een allergische reactie hebt gehad op neomycine (een antibioticum).
3.
HOE WORDT TWINRIX ADULT GEGEVEN
U zult in totaal 3 injecties ontvangen over een periode van 6 maanden.
Elke injectie zal worden gegeven tijdens een aparte visite.
De eerste dosis wordt gegeven op een hiervoor gekozen datum.
De overige 2 doses zullen een maand en zes maanden na de eerste dosis worden gegeven.
• Eerste dosis: op een hiervoor gekozen datum • Tweede dosis:1 maand later • Derde dosis:
6 maanden na de eerste dosis
Twinrix Adult kan ook als een geheel van 3 doses binnen een maand worden gegeven.
Dit schema kan worden gebruikt bij volwassenen die alleen snelle bescherming nodig hebben (bijv. reizigers naar overzeese gebieden).
De eerste dosis zal worden gegeven op een hiervoor gekozen datum.
De overige 2 doses zullen 7 dagen en 21 dagen na de eerste dosis worden gegeven.
Na 12 maanden wordt een vierde dosis aanbevolen.
• • • •
Eerste dosis:
Tweede dosis:
Derde dosis:
Vierde dosis:
op een hiervoor gekozen datum 7 dagen later 21 dagen na de eerste dosis 12 maanden na de eerste dosis
Uw arts zal u informeren over de mogelijke noodzaak van het geven van extra doses en toekomstige hervaccinatie doses.
50 Zoals beschreven in rubriek 2, komt een zwakke reactie op het vaccin, waarbij het mogelijk is dat u niet de bescherming verkrijgt tegen hepatitis B, vaker voor bij ouderen, eerder mannen dan vrouwen, rokers, zwaarlijvige mensen en mensen met een slepende ziekte of mensen met een bepaald type behandeling met geneesmiddelen.
Uw arts kan u adviseren om een bloedtest te ondergaan na het afronden van de vaccinatiekuur om te bepalen of u voldoende heeft gereageerd.
Indien u onvoldoende reageerde, kan uw arts u adviseren dat een extra vaccin nodig is.
Als u een afgesproken injectie mist, bespreek dit dan met uw arts en maak een nieuwe afspraak voor een visite.
Zorg ervoor dat u de gehele vaccinatiekuur van drie injecties voltooit.
Zo niet, dan kan het zijn dat u niet volledig bent beschermd tegen de ziektes.
De arts zal Twinrix Adult per injectie toedienen in een spier van de bovenarm.
Het vaccin mag niet (diep) in de huid of in de spier van de bil worden toegediend, omdat de bescherming dan minder is.
Het vaccin dient nooit in een ader te worden gegeven.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Twinrix Adult bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen dezebijwerkingen krijgt.
Bijwerkingen die kunnen voorkomen zijn de volgende:
Zeer vaak (deze kunnen bij 1 op de 10 doseringen van het vaccin of vaker optreden): • Hoofdpijn • Pijn en roodheid op de injectieplaats • Vermoeidheid
Vaak (deze kunnen bij maximaal 1 op de 10 doseringen van het vaccin optreden): • Diarree, misselijkheid • Zwelling, blauwe plekken of jeuk op de injectieplaats • Algemeen gevoel van onbehagen
Soms (deze kunnen bij maximaal 1 op de 100 doseringen van het vaccin optreden): • Duizeligheid • Braken, buikpijn • Spierpijn • Bovenste luchtweginfectie • Koorts van 37,5°C of hoger
Zelden (deze kunnen bij maximaal 1 op de 1.000 doseringen van het vaccin optreden): • Gezwollen klieren in de nek, oksel of lies (lymfadenopathie) • Verlies van gevoel in de huid tot aan pijn bij aanraking (hypo-esthesie) • Gevoel van spelden en naaldenprikken (paresthesie) • Huiduitslag, jeuk • Gewrichtspijn • Verlies van eetlust • Lage bloeddruk • Griepachtige verschijnselen zoals hoge temperatuur, zere keel, loopneus, hoest en koude rillingen.
51 Zeer zelden (deze kunnen bij maximaal 1 op de 10.000 doseringen van het vaccin optreden):
Bijwerkingen die zeer zelden tijdens klinisch onderzoek of normaal gebruik van het vaccin optraden of die met de aparte hepatitis A en hepatitis B vaccins optraden omvatten: • Verminderd aantal bloedplaatjes, waardoor het risico op bloeding of blauwe plekken is verhoogd (trombocytopenie) • Paarse of roodbruine vlekken die zichtbaar zijn door de huid (trombocytopenische purpura) • Zwelling of infectie van de hersenen (encefalitis) • Ziekte waarbij de hersenen langzaam achteruit gaan (encefalopathie) • Ontsteking van de zenuwen (neuritis) • Doof gevoel of zwakte in de armen en benen (neuropathie), verlamming • Toevallen • Zwelling van het gezicht, mond of keel (angioneurotisch oedeem) • Paarse of paarsrode bulten op de huid (lichen planus), ernstige huiduitslag (erythema multiforme), netelroos • Gezwollen gewrichten, spierzwakte • Infectie rondom de hersenen die een ernstige hoofdpijn met een stijve nek en gevoeligheid voor licht kan veroorzaken (meningitis) • Ontsteking van sommige bloedvaten (vasculitis) • Ernstige allergische reacties (anafylaxie, anafylactoïde reacties en op serumziekte lijkende ziekte).
Tekenen van ernstige allergische reacties kunnen zijn huiduitslag die kan jeuken of met blaren, zwelling van de ogen en het gezicht, problemen met ademen of slikken, een plotselinge daling van de bloeddruk en verlies van bewustzijn.
Zulke reacties zullen gewoonlijk optreden vóórdat u de spreekkamer van de arts verlaat.
Indien u echter één van deze symptomen krijgt, dient u onmiddellijk een arts te raadplegen. • Abnormale leverfunctietesten • Multipele sclerose, zwelling van het ruggenmerg (myelitis) • Hangend ooglid en verzakking van de spieren aan één zijde van het gezicht (facialis verlamming) • Tijdelijke ontsteking van de zenuwen, die pijn, zwakheid en verlamming van de ledematen veroorzaakt en die zich vaak uitbereid naar de borst en het gezicht (Guillain-Barré-syndroom) • Ziekte van de zenuwen van het oog (opticus neuritis)
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TWINRIX ADULT
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Twinrix Adult niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na “ EXP”.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C -8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet in de vriezer bewaren.
Het vaccin wordt door bevriezing vernietigd.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Twinrix Adult
52
- De werkzame bestanddelen zijn:
Hepatitis-A-virus (geïnactiveerd)1,2 Hepatitis-B-oppervlakte-antigeen3,4 1 Geproduceerd op humane diploïde (MRC-5) cellen 2
720 ELISA eenheden 20 microgram
3
Geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide (gehydrateerd)
0,05 milligram Al3+
Geproduceerd in gistcellen (Saccharomyces cerevisiae) met behulp van recombinant DNA technologie 4
Geadsorbeerd aan aluminiumfosfaat
0,4 milligram Al3+
- De andere bestanddelen in Twinrix Adult zijn: natriumchloride, water voor injectie
Hoe ziet Twinrix Adult er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Suspensie voor injectie in een voorgevulde spuit.
Twinrix Adult is een witte, melkachtige vloeistof in een glazen voorgevulde spuit (1 ml).
Twinrix Adult is beschikbaar in verpakkingen van 1, 10 en 25.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgroottes op de markt worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart België
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Tél/Tel: + 32 2 656 21 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»Ð°ÐºÑÐ¾Ð¡Ð¼Ð¸ÑÐÐ»Ð°Ð¹Ð½ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ».: + 359 2 953 10 34
Magyarország GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36-1-2255300
Č eská republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com
Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com
Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
Eesti
Österreich
53 GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com
GlaxoSmithKline Pharma GmbH.
Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com
Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100
Polska GSK Commercial Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (22) 576 9000
España GlaxoSmithKline, S.A.
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com
România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: + 40 (0)21 3028 208
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
Simi: +354-530 3700
Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com
Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel. +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
54 Tijdens bewaring kan een witte fijne neerslag en helder supernatans worden waargenomen.
Het vaccin dient vóór toediening goed te worden geschud teneinde een homogene, troebele, witte suspensie te verkrijgen en visueel te worden geïnspecteerd op vreemde deeltjes en/of verandering van fysiek uiterlijk.
Mocht één van deze verschijnselen worden waargenomen, gooi het vaccin dan weg.
55