European Medicines Agency
Londen, 20 maart 2007 Doc.ref.
EMEA/129723/2007
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE DE AANBEVELING TOT WEIGERING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van MYCOGRAB
Algemene Internationale Benaming (INN): efungumab
Op 16 november 2006 bracht het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een negatief advies uit en deed het de aanbeveling een vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel Mycograb 2 mg/ml in poeder voor oplossing voor injectie te weigeren.
Mycograb is bedoeld voor de behandeling van invasieve candidiasis bij volwassen patiënten, in combinatie met amfotericine B of een lipide-formulering van amfotericine B.
De aanvragende firma is NeuTec Pharma plc.
De aanvrager vroeg om een heronderzoek van dit advies.
Na onderzoek van de redenen voor deze aanvraag, heeft het CHMP het negatieve advies opnieuw bestudeerd, maar dit op 20 maart 2007 alsnog bevestigd.
Wat is Mycograb?
Mycograb is een wit poeder dat de werkzame stof efungumab bevat.
Het poeder moet worden opgelost in steriel water, voordat het in een ader kan worden geïnjecteerd.
Voor welke behandeling was Mycograb bedoeld?
Mycograb zou in combinatie met amfotericine B (een ander antischimmelmiddel) worden gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met invasieve candidiasis.
Deze aandoening wordt veroorzaakt door infectie met een veelvoorkomende schimmel genaamd Candida.
Bij invasieve candidiasis verspreidt de schimmelinfectie zich via de bloedstroom naar de interne organen zoals de lever, de milt en de nieren.
Invasieve candidiasis is een levensbedreigende aandoening.
Aangezien het aantal patiënten met invasieve schimmelinfecties klein is, kreeg Mycograb op 5 december 2001 de status van ‘ weesgeneesmiddel’ (een geneesmiddel dat voor zeldzame aandoeningen wordt gebruikt).
Hoe werd verwacht dat Mycograb zou werken?
De werkzame stof in Mycograb, efungumab, is een middel tegen schimmels.
Het is zodanig ontwikkeld dat het zich aan een bepaald eiwit aan het oppervlak van de schimmelcellen hecht, het zogenoemde heat shock protein 90 (hsp90).
Dit eiwit is betrokken bij de vorming en het herstel van de celwand en is essentieel voor het voortbestaan van schimmelcellen.
Door zich aan hsp90 te hechten, belemmert efungumab de normale werking van dit eiwit.
Hierdoor wordt de celwand zwakker; de schimmelcellen worden fragiel en kunnen niet meer verder groeien.
Efungumab wordt geproduceerd via de zogenoemde ‘ recombinant-DNA-techniek’: het wordt aangemaakt door een bacteriecel die een gen (DNA) heeft gekregen, waardoor deze in staat is de stof te produceren.
Welke documentatie heeft de firma ingediend als ondersteuning van de aanvraag?
De effecten van Mycograb werden eerst in experimentele modellen getest alvorens bij mensen te worden onderzocht.
Het hoofdonderzoek over de werkzaamheid van het geneesmiddel werd uitgevoerd bij 139 volwassen patiënten met invasieve candidiasis.
De effecten van een 5-daagse behandeling met Mycograb werden vergeleken met die van een behandeling met placebo (een 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged schijnbehandeling) in combinatie met amfotericine B.
De werkzaamheid werd gemeten aan de hand van het percentage patiënten dat op de behandeling reageerde, gebaseerd op de verbetering van de symptomen (waaronder koorts) en de verdwijning van de schimmel in kweekmonsters, gemeten op dag 10 (5 dagen na de behandeling met Mycograb of de placebo).
Wat waren de grootste problemen, die geleid hebben tot weigering van de vergunning voor het in de handel brengen?
In november 2006 twijfelde het CHMP over enkele kwaliteitsaspecten van het geneesmiddel, waaronder de manier waarop de moleculen van efungumab zich mogelijk hervouwen of opeenhopen in de oplossing voor injectie en de concentratie van enkele stoffen die tot een immuunrespons (reactie van het afweersysteem) bij patiënten zouden kunnen leiden.
Het CHMP twijfelde bovendien aan de veiligheid van Mycograb.
Het gebruik van Mycograb wordt meestal geassocieerd met het cytokinevrijstellingssyndroom, dat tot misselijkheid, braken, pijn en hypertensie (hoge bloeddruk) kan leiden.
De redenen hiervoor zijn echter onduidelijk.
Er zijn te weinig patiënten met Mycograb behandeld om een juiste beoordeling van de veiligheid van het middel te kunnen maken.
In maart 2007, na het heronderzoek, liet het CHMP zijn twijfels over het cytokinevrijstellingssyndroom en hypertensie varen aangezien deze eventuele bijwerkingen in de praktijk zouden kunnen worden beheerst.
Alle andere twijfels blijven echter bestaan.
Op dit moment is het CHMP van mening dat de voordelen van Mycograb voor de behandeling van invasieve candidiasis niet groter zijn dan de risico’ s ervan.
Daarom adviseerde het CHMP de vergunning voor het in handel brengen van Mycograb te weigeren.
Welke gevolgen heeft de weigering voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Mycograb?
De firma liet het CHMP weten dat de weigering geen gevolgen heeft voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Mycograb of die “ compassionate use” programma’ s volgen (voor schrijnende gevallen waarin Mycograb met speciale toestemming wordt toegediend).
Indien u deelneemt aan een klinische proef of een dergelijk behandelingsprogramma volgt en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met de arts bij wie u in behandeling bent.
©EMEA 2007
2/2