European Medicines Agency
EMEA/H/C/554
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
EMSELEX
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is EMSELEX?
EMSELEX zijn witte (7,5 mg) of licht perzikkleurige (15 mg) ronde tabletten met verlengde afgifte die de werkzame stof darifenacine bevatten (verlengde afgifte betekent dat darifenacine langzaam, gedurende verscheidene uren, uit de tablet wordt afgegeven).
Wanneer wordt EMSELEX voorgeschreven?
EMSELEX wordt voorgeschreven aan volwassen patiënten met het overactieve blaassyndroom ter behandeling van aandrangs- of urge-incontinentie (plotseling gebrek aan controle over het urineren), verhoogde urinaire frequentie (behoefte om vaak te urineren) en aandrang (plotselinge aandrang om te plassen), waarmee dit syndroom gepaard gaat.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt EMSELEX gebruikt?
De aanbevolen startdosering is 7,5 mg per dag.
Voor patiënten die een grotere symptoomverlichting nodig hebben, mag de dosering worden verhoogd tot 15 mg per dag.
De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen, en moeten in hun geheel doorgeslikt worden met wat vloeistof.
Ze mogen niet worden gekauwd, verdeeld of geplet.
Hoe werkt EMSELEX?
De werkzame stof in EMSELEX, darifenacine, is een anticholinergicum.
Het blokkeert een receptor in het lichaam, de muscarine-M3-receptor, en in de blaas, als gevolg waarvan de spieren die de urine uit de blaas duwen, ontspannen.
Dit leidt tot meer blaascapaciteit, tot veranderingen in de wijze van contractie (samentrekking) van de blaas en tot minder blaascontracties.
Dit helpt EMSELEX om ongewenst urineren te voorkomen.
Hoe is EMSELEX onderzocht?
EMSELEX werd onderzocht in vier grote studies bij een totaal van 2.078 mannelijke en vrouwelijke patiënten met symptomen van een overactieve blaas.
EMSELEX werd toegediend in verschillende doses (van 3,75 mg tot 30 mg daags) en vergeleken met placebo (schijnbehandeling) of met tolterodine (een ander geneesmiddel dat voor deze aandoening wordt gebruikt).
De voornaamste maatstaf was het effect van de behandeling op het aantal incontinentie-episodes per week.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ï£© EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Welke voordelen bleek EMSELEX tijdens de studies te hebben?
Bij combinatie van de vier studies was EMSELEX werkzamer dan placebo wat betreft vermindering van het aantal incontinentie-episodes.
Patiënten die EMSELEX 7,5 mg of 15 mg kregen toegediend, hadden respectievelijk 10,6 (68%) of 12,5 (77%) minder incontinentie-episodes per week, terwijl patiënten die een placebo kregen 7 of 7,5 (54 of 58%) minder episodes per week hadden.
Welke risico’ s houdt het gebruik van EMSELEX in?
De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn een droge mond en constipatie.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van bijwerkingen die in verband met EMSELEX werden gemeld.
EMSELEX mag niet worden toegediend aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor darifenacine of één van de andere bestanddelen en aan patiënten met: • Urineretentie (moeilijk kunnen plassen) • Gastrische retentie (wanneer de maag zich niet goed leegmaakt) • Ongecontroleerd nauwe-hoek glaucoom (verhoogde druk in het oog, zelfs met behandeling) • Myasthenia gravis (een zenuwziekte die spierzwakte veroorzaakt) • Ernstige leverinsufficiëntie (ernstige leverziekte). • Ernstige colitis ulcerosa (ernstige ontsteking van de dikke darm die zweren en bloedingen veroorzaakt) • Toxisch megacolon (een zeer ernstige complicatie van colitis - zie boven).
EMSELEX mag niet gelijktijdig worden toegediend met geneesmiddelen zoals cyclosporine (bij patiënten die een transplantatie ondergaan hebben), verapamil (een geneesmiddel voor het hart), proteaseremmers (geneesmiddelen zoals ritonavir, die gebruikt worden voor AIDS-patiënten) of ketoconazole en itraconazole (die gebruikt worden voor de behandeling van schimmelinfecties).
Waarom is EMSELEX goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat EMSELEX een soortgelijke werkzaamheid vertoonde als andere anticholinergica die gebruikt worden voor het overactieve blaassyndroom.
Het besloot dat de voordelen van EMSELEX groter waren dan de risico’ s voor de symptomatische behandeling van aandrangsincontinentie en/of een verhoogde urinaire frequentie en aandrang zoals kan optreden bij patiënten met het overactieve blaassyndroom.
Het bracht een positief advies uit voor de goedkeuring van het in de handel brengen van EMSELEX.
Overige inlichtingen over EMSELEX:
De Europese Commissie heeft op 22 oktober 2004 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van EMSELEX verleend aan de firma Novartis Europharm Limited.
Klik hier voor het volledige EPAR voor EMSELEX.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in maart 2006.
ï£© EMEA 2006
2/2
EU-nummer EU/1/04/294/001
Fantasienaam Emselex
Sterkte 7,5 mg
Farmaceutische vorm Tablet met verlengde afgifte
Toedieningsweg Oraal gebruik
Verpakking Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
Verpakkings-grootte 7 tabletten
EU/1/04/294/002
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
14 tabletten
EU/1/04/294/003
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
28 tabletten
EU/1/04/294/004
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
49 tabletten
EU/1/04/294/005
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
56 tabletten
EU/1/04/294/006
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
98 tabletten
EU/1/04/294/007
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
7 tabletten
EU/1/04/294/008
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
14 tabletten
EU/1/04/294/009
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
28 tabletten
EU/1/04/294/010
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
49 tabletten
EU/1/04/294/011
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
56 tabletten
EU/1/04/294/012
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
98 tabletten
EU/1/04/294/013
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
14x10 tabletten (multi-verpakking)
EU/1/04/294/014
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/CTFE/ALU)
14x10 tabletten (multi-verpakking)
EU/1/04/294/015
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
7 tabletten
EU/1/04/294/016
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
14 tabletten
EU/1/04/294/017
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
28 tabletten
EU/1/04/294/018
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte
Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
49 tabletten
1/2 EU/1/04/294/019
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
56 tabletten
EU/1/04/294/020
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
98 tabletten
EU/1/04/294/021
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
7 tabletten
EU/1/04/294/022
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
14 tabletten
EU/1/04/294/023
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
28 tabletten
EU/1/04/294/024
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
49 tabletten
EU/1/04/294/025
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
56 tabletten
EU/1/04/294/026
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
98 tabletten
EU/1/04/294/027
Emselex
7,5 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
14x10 tabletten (multi- verpakking)
EU/1/04/294/028
Emselex
15 mg
Tablet met verlengde afgifte Oraal gebruik
Blisterverpakking (PVC/PVDC/ALU)
14x10 tabletten (multi- verpakking)
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 7,5 mg darifenacine (als hydrobromide)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte
Witte, ronde, convexe tablet, met “ DF” aan één zijde en “ 7.5” aan de andere zijde.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van aandrang (urge) incontinentie en/of toegenomen mictiefrequentie en verhoogde aandrang zoals kan optreden bij patiënten met overactieve blaas syndroom.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Volwassenen (≥ 18 jaar) De aanbevolen startdosering is 7,5 mg per dag.
2 Weken na het starten van de behandeling dienen patiënten opnieuw geëvalueerd te worden.
Voor deze patiënten die een grotere symptoomverlichting nodig hebben, mag de dosering worden verhoogd tot 15 mg per dag, afhankelijk van de individuele respons.
Emselex dient eenmaal per dag ingenomen te worden met vloeistof.
De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden genomen, en moeten in hun geheel doorgeslikt worden, niet gekauwd, verdeeld of geplet.
Oudere patiënten (≥ 65 jaar) De aanbevolen startdosering voor de oudere patiënten is 7,5 mg per dag.
2 Weken na starten van de behandeling dienen patiënten opnieuw geëvalueerd te worden voor werkzaamheid en veiligheid.
Voor die patiënten die een aanvaardbaar tolerantieprofiel hebben maar een grotere symptoomverlichting nodig hebben, mag de dosering worden verhoogd tot 15 mg per dag, afhankelijk van de individuele respons (zie rubriek 5.2).
Kinderen Emselex wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Gebruik bij nierinsufficiëntie Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Niettemin is voorzichtigheid geboden wanneer deze populatie wordt behandeld (zie rubriek 5.2).
2 Gebruik bij leverinsufficiëntie Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met milde leverinsufficiëntie (Child Pugh A).
Niettemin is er een risico op verhoogde blootstelling in deze populatie (zie rubriek 5.2).
Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child Pugh B), mogen patiënten alleen behandeld worden indien de voordelen opwegen tegen de risico’ s, en de dosering moet beperkt worden tot 7,5 mg per dag (zie rubriek 5.2).
Patiënten die gelijktijdig behandeld worden met stoffen die krachtige CYPD6-remmers of matige CYP3A4-remmers zijn Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYPD6-remmers zijn zoals paroxetine, terbinafine, kinidine en cimetidine, dient de behandeling te starten met de 7,5 mg dosering.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
Niettemin is voorzichtigheid geboden.
Bij patiënten die stoffen krijgen die matige CYP3A4-remmers zijn zoals fluconazol, grapefruitsap/pompelmoessap en erytromycine, is de aanbevolen startdosering 7,5 mg per dag.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
Niettemin is voorzichtigheid geboden.
4.3 Contra-indicaties
Emselex is gecontraϊ ndiceerd bij patiënten met:
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Urineretentie.
- Gastrische retentie.
- Ongecontroleerd nauwe kamerhoek glaucoom.
- Myasthenia gravis.
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh C).
- Ernstige colitis ulcerosa.
- Toxisch megacolon.
- Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Emselex dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten met autonome neuropathie, hiatus hernia, klinisch significante obstructie van de blaaslediging, risico voor urineretentie, ernstige constipatie of gastrointestinale obstructie, zoals stenose van de pylorus.
Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten behandeld voor nauwe kamerhoek glaucoom (zie rubriek 4.3).
Andere oorzaken van frequente mictie (hartfalen of nieraandoeningen) dienen onderzocht te worden alvorens te behandelen met Emselex.
In het geval van een infectie van de urinewegen, dient een geschikte antibacteriële behandeling te worden gestart.
Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met risico op verminderde gastro- intestinale motiliteit, gastro-oesofageale reflux en/of die tegelijkertijd geneesmiddelen nemen (zoals orale bisfosfonaten) die oesofagitis kunnen veroorzaken of verergeren.
De veiligheid en werkzaamheid werden bij patiënten met een neurogene oorzaak voor detrusor overactiviteit nog niet vastgesteld.
3 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op darifenacine Het darifenacine metabolisme wordt voornamelijk gemedieerd door de cytochroom P450 enzymen CYP2D6 en CYP3A4.
Daarom kunnen remmers van deze enzymen de blootstelling aan darifenacine verhogen.
CYPD6-remmers Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYPD6-remmers zijn (bijv. paroxetine, terbinafine, cimetidine en kinidine) dient de behandeling te starten met een dosering van 7,5 mg.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
Gelijktijdige toediening met krachtige CYPD6-remmers resulteert in een verhoogde blootstelling (bijv. van 33% met 20 mg paroxetine bij de 30 mg dosering van darifenacine).
CYP3A4-remmers Darifenacine mag niet tegelijkertijd met krachtige CYP3A4-remmers gebruikt worden (zie rubriek 4.3) zoals proteaseremmers (bijv. ritonavir), ketoconazol en itraconazol.
Krachtige P- glycoproteïneremmers zoals ciclosporine en verapamil dienen ook te worden vermeden.
Gelijktijdige toediening van darifenacine 7,5 mg met de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol 400 mg resulteerde in een 5-voudige toename van de darifenacine AUC bij steady-state.
Bij personen die trage metaboliseerders zijn, nam de darifenacine blootstelling ongeveer 10 keer toe.
Omwille van een grotere bijdrage van CYP3A4 na hogere darifenacine doseringen, verwacht men dat de grootte van het effect nog meer uitgesproken zal zijn wanneer ketoconazol wordt gecombineerd met darifenacine 15 mg.
De aanbevolen startdosering van darifenacine dient 7,5 mg per dag te zijn wanneer het tegelijkertijd wordt toegediend met matige CYP3A4-remmers zoals erytromycine, claritromycine, telitromycine, fluconazol en grapefruitsap/pompelmoessap.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
De darifenacine AUC24 en Cmax voor de dosering van 30 mg éénmaal per dag bij personen die snelle metaboliseerders zijn, waren 95% en 128% hoger wanneer erytromycine (matige CYP3A4-remmer) samen met darifenacine werd toegediend, dan wanneer darifenacine alleen werd ingenomen.
Enzyminductoren Stoffen die inductoren zijn van CYP3A4 zoals rifampicine, carbamazepine, barbituraten en Sint- Janskruid (Hypericum perforatum) zullen waarschijnlijk de plasmaconcentraties van darifenacine verminderen.
Effecten van darifenacine op andere geneesmiddelen CYP2D6-substraten Darifenacine is een matige remmer van het CYP2D6 enzym.
Voorzichtigheid is geboden wanneer darifenacine tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die hoofdzakelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6 en die een nauw therapeutisch venster hebben, zoals flecaïnide, thioridazine, of tricyclische antidepressiva zoals imipramine.
De effecten van darifenacine op het metabolisme van CYP2D6-substraten zijn voornamelijk klinisch relevant voor CYP2D6-substraten waarvan de dosis individueel getitreerd wordt.
CYP3A4-substraten Darifenacine behandeling resulteerde in een bescheiden toename van de blootstelling van het CYP3A4-substraat midazolam.
Voor de interactie met midazolam ontbreekt klinische relevantie maar het is indicatief voor een lichte CYP3A4 remming door darifenacine.
Warfarine De standaard therapeutische monitoring van de protrombinetijd voor warfarine moet worden voortgezet.
Het effect van warfarine op de protrombinetijd veranderde niet wanneer tegelijkertijd darifenacine werd toegediend.
4 Digoxine De standaard therapeutische geneesmiddelenmonitoring voor digoxine moet worden uitgevoerd bij het starten en beëindigen van een behandeling met darifenacine alsook bij het veranderen van de darifenacine dosering.
Darifenacine 30 mg eenmaal per dag (twee keer groter dan de aanbevolen dagelijkse dosis), tegelijkertijd toegediend met digoxine bij steady-state, resulteerde in een kleine toename in de digoxine blootstelling (AUC:16% en Cmax:20%).
De toename van de digoxine blootstelling kan veroorzaakt zijn door competitie tussen darifenacine en digoxine voor P- glycoproteïne.
Andere transporter-gerelateerde interacties kunnen niet worden uitgesloten.
Antimuscarine geneesmiddelen Zoals met elk ander antimuscarine geneesmiddel kan gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die antimuscarine eigenschappen bezitten, zoals oxybutynine, tolterodine en flavoxaat resulteren in meer uitgesproken therapeutische en neveneffecten.
De versterking van anticholinerge effecten met anti- parkinson geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva kan ook optreden wanneer antimuscarine geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt met zulke geneesmiddelen.
Niettemin werden geen studies uitgevoerd met betrekking tot de interactie met anti-parkinson geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen studies van darifenacine bij zwangere vrouwen.
Studies bij dieren hebben toxiciteit aangetoond ter hoogte van de bevalling, de peri- en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Emselex is niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding Darifenacine wordt uitgescheiden in de melk van ratten.
Het is niet bekend of darifenacine in humane melk wordt uitgescheiden en daarom is voorzichtigheid geboden voordat Emselex wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Emselex op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Zoals met andere antimuscarine geneesmiddelen, kan Emselex effecten zoals duizeligheid en wazig zicht, slaperigheid en slapeloosheid veroorzaken.
Patiënten die deze bijwerkingen ondervinden, zouden niet moeten rijden of machines gebruiken.
Voor Emselex werden deze bijwerkingen soms gerapporteerd.
4.8 Bijwerkingen
In overeenstemming met met het farmacologisch profiel waren de meest gerapporteerde ongewenste effecten droge mond (respectievelijk 20,2% en 35% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, 18,7% na flexibele dosis titratie, en 8% - 9% voor placebo) en constipatie (respectievelijk 14,8% en 21% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, en 20,9% na flexibele dosis titratie, en 5,4% - 7,9% voor placebo).
Anticholinerge effecten zijn over het algemeen dosisafhankelijk.
Nochtans waren de stopzettingspercentages bij patiënten omwille van deze ongewenste effecten laag (droge mond: respectievelijk 0% en 0,9% en constipatie:
0,6% - 2,2% voor darifenacine, afhankelijk van de dosis, en respectievelijk 0% en 0,3% voor placebo, voor droge mond en constipatie).
5 Tabel 1:
Ongewenste reacties met Emselex 7,5 mg en 15 mg tabletten met verlengde afgifte
Frequentie schatting: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Urineweginfecties Psychische stoornissen Soms Slapeloosheid, abnormaal denken Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn Soms Duizeligheid, dysgeusie, slaperigheid Oogaandoeningen Vaak Droge ogen Soms Visuele verstoring, waaronder wazig zicht Bloedvataandoeningen Soms Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms Dyspneu, hoest, rhinitis Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak Soms Huid- en onderhuidaandoeningen
Constipatie, droge mond Abdominale pijn, nausea, dyspepsie Flatulentie, diarree, mondulceratie
Soms Niet bekend Nier- en urinewegaandoeningen
Huiduitslag, droge huid, pruritus, hyperhidrose Angio-oedeem
Soms Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Urineretentie, urinewegaandoening, blaaspijn
Soms
Erectiele dysfunctie, vaginitis
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms Perifeer oedeem, asthenie, gelaatsoedeem, oedeem Onderzoeken Soms Verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Soms Letsels
In de pivotale klinische studies met doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg werden ongewenste effecten waargenomen zoals in de tabel hierboven weergegeven.
De meeste van de ongewenste effecten waren mild of matig van intensiteit en leidden niet tot stopzetten in het merendeel van de patiënten.
De behandeling met Emselex kan symptomen geassocieerd met galblaas ziekte maskeren.
Niettemin was er geen verband tussen het optreden van bijwerkingen met betrekking tot de gal bij patiënten behandeld met darifenacine en toenemende leeftijd.
De incidentie van ongewenste effecten met de doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg nam af tijdens de behandelingsperiode tot 6 maanden.
Een vergelijkbare trend werd ook waargenomen voor de stopzettingspercentage.
6 Postmarketing ervaring De volgende gevallen werden gemeld in samenhang met het gebruik van darifenacine uit wereldwijde postmarketing ervaring: gegeneraliseerde hypersensitiviteitsreacties, waaronder angio-oedeem.
Omdat deze spontaan gemelde gevallen komen uit wereldwijde postmarketing ervaring, kan de frequentie van de gevallen niet bepaald worden met de beschikbare gegevens.
4.9 Overdosering
In klinische studies werd Emselex toegediend aan doseringen tot 75 mg (vijf keer de maximale therapeutische dosering).
De meest gerapporteerde ongewenste effecten waren droge mond, constipatie, hoofdpijn, dyspepsie en droge neus.
Nochtans kan overdosering met darifenacine mogelijk leiden tot ernstige anticholinerge effecten die op gepaste wijze behandeld moeten worden.
De behandeling moet gericht zijn op het omkeren van de anticholinerge symptomen onder zorgvuldig medisch toezicht.
Het gebruik van middelen zoals fysostigmine kan helpen in het omkeren van deze symptomen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Urinaire antispasmodica, ATC-code:
G04B D10
Darifenacine is een selectieve muscarine M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
De M3 receptor is het belangrijkste subtype dat de contracties controleert van de urineblaasspier.
Het is niet bekend of deze selectiviteit voor de M3 receptor zich vertaalt in enig klinisch voordeel bij het behandelen van symptomen van het overactieve blaas syndroom.
Cystometrische studies uitgevoerd met darifenacine bij patiënten met onvrijwillige blaascontracties toonden toegenomen blaascapaciteit, hogere volumedrempel voor onstabiele contracties en verminderde frequentie van onstabiele detrusor contracties.
De behandeling met Emselex, toegediend aan doses van 7,5 mg en 15 mg per dag, werd onderzocht in vier dubbelblinde, fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studies bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met symptomen van overactieve blaas.
Zoals blijkt uit tabel 2 hieronder, toonde een gepoolde analyse van 3 van de studies voor de behandeling met zowel Emselex 7,5 mg als 15 mg een statistisch significante verbetering van het primaire eindpunt, reductie in incontinentie episodes, versus placebo.
7 Tabel 2:
Gepoolde analyse van gegevens van drie fase III klinische studies waarin de vaste doses van 7.5 mg en 15 mg Emselex werden onderzocht
Dosis
N
Incontinentie episodes per week
95% CI
P
Basislijn
Week 12
Verandering
Verschillen
waarde2
(mediaan) (mediaan)
t.o.v.
versus
basislijn
placebo1
(mediaan)
(mediaan)
Emselex 7,5 mg éénmaal/dag
335
16,0
4,9
-8,8 (-68%)
-2,0
(-3,6, -0,7)
0,004
Placebo
271
16,6
7,9
-7,0 (-54%)
--
--
--
Emselex 15 mg éénmaal/dag
330
16,9
4,1
-10,6 (-77%)
-3,2
(-4,5, -2,0)
< 0,001
Placebo 1
384
16,6
6,4
-7,5 (-58%)
--
--
--
Hodges Lehmann schatting: mediaan verschil versus placebo in verandering t.o.v. basislijn 2 Gestratificeerde Wilcoxon test voor verschil versus placebo.
Emselex 7,5 mg en 15 mg doses verminderden significant de ernst van en het aantal episodes van verhoogde aandrang en het aantal micties, terwijl het gemiddelde uitgescheiden volume significant toenam, versus de basislijn.
Emselex 7,5 mg en 15 mg werden geassocieerd met statistisch significante verbeteringen versus placebo wat betreft sommige aspecten van kwaliteit van leven, gemeten met behulp van de “ Kings Health Questionnaire”, waaronder invloed van incontinentie, rollen beperkingen, sociale beperkingen en maatregelen met betrekking tot de ernst
Tussen mannen en vrouwen was het percentage mediane reductie van het aantal incontinentie episodes per week versus de basislijn vergelijkbaar voor beide doseringen van 7,5 mg en 15 mg.
De waargenomen verschillen versus placebo voor mannen in termen van percentage en absolute reducties in incontinentie episodes waren kleiner dan voor vrouwen.
De effecten van een behandeling met 15 mg en 75 mg darifenacine op het QT/QTc interval werd bestudeerd in een studie bij 179 gezonde volwassenen (44% mannen:
56% vrouwen) van 18 tot 65 jaar oud, gedurende 6 dagen (tot steady-state).
Therapeutische en supra-therapeutische doses van darifenacine resulteerden niet in een toename in QT/QTc interval verlenging t.o.v. de basislijn versus placebo bij de maximale darifenacine blootstelling.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Darifenacine wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2D6.
Omwille van genetische verschillen ontbreekt bij ongeveer 7% van de caucasische populatie het CYP2D6 enzym en worden zij trage metaboliseerders genoemd.
Een klein percentage van de populatie heeft verhoogde CYP2D6 enzymniveaus (ultra snelle metaboliseerders).
De onderstaande informatie is van toepassing op personen die een normale CYP2D6 activiteit hebben (snelle metaboliseerders), tenzij anders vermeld.
Absorptie Omwille van een belangrijk first-pass metabolisme heeft darifenacine een biologische beschikbaarheid van ongeveer 15% en 19% na dagelijkse doses van 7,5 mg en 15 mg bij steady-state.
Maximale plasmawaarden worden bereikt ongeveer 7 uur na toediening van de tabletten met verlengde afgifte en steady-state plasmawaarden worden bereikt rond de zesde dag van gebruik.
Bij steady-state zijn de piek-dal fluctuaties (PTF) in darifenacine concentraties klein (PTF:
0,87 voor 7,5 mg en 0,76 voor 15 mg), waardoor de therapeutische plasmawaarden behouden blijven over het doseringsinterval.
Voedsel had geen invloed op de darifenacine farmacokinetiek bij toediening van meervoudige doses van de tabletten met verlengde afgifte.
8 Distributie Darifenacine is een lipofiele base en wordt voor 98% gebonden aan plasmaproteïnen (voornamelijk aan alfa-1-glycoproteïnezuur).
Het verdelingsvolume bij steady-state (VSS) wordt geschat op 163 liter.
Metabolisme Darifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever na orale toediening.
Darifenacine wordt beduidend gemetaboliseerd door cytochroom CYP3A4 en CYP2D6 in de lever en door CYP3A4 in de darmwand.
De drie voornaamste metabole routes zijn de volgende: monohydroxylering in de dihydrobenzofuraanring; opening van de dihydrobenzofuraanring en N-dealkylering van het pyrrolidine stikstof.
De initiële producten van de hydroxylerings- en N-dealkyleringsroutes zijn metabolieten die in belangrijke mate circuleren, maar geen enkele draagt op significante wijze bij tot de algemene klinische effecten van darifenacine.
De farmacokinetiek van darifenacine bij steady-state is ook dosisafhankelijk, omwille van verzadiging van het CYP2D6 enzym.
Het verdubbelen van de darifenacine dosis van 7,5 mg tot 15 mg resulteerde in een toename van de steady-state blootstelling met 150%.
Deze dosisafhankelijkheid wordt waarschijnlijk veroorzaakt door verzadiging van het CYP2D6 gekatalyseerde metabolisme, mogelijk samen met enige verzadiging van CYP3A4 gemedieerd metabolisme in de darmwand.
Excretie Na toediening van een orale dosis van 14C-darifenacine oplossing aan gezonde vrijwilligers, werd ongeveer 60% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 40% in de feces.
Enkel een klein percentage van de uitgescheiden dosis was onveranderd darifenacine (3%).
De geschatte darifenacine klaring is 40 liter/uur.
De eliminatiehalfwaardetijd van darifenacine bij chronische dosering is ongeveer 13-19 uur.
Bijzondere patiëntenpopulatie Geslacht Een populatie farmacokinetische analyse van patiëntengegevens toonde aan dat de blootstelling aan darifenacine 23% lager was bij mannen dan bij vrouwen (zie rubriek 5.1).
Oudere patiënten Een populatie farmacokinetische analyse van patiëntengegevens gaf een trend weer dat de klaring vermindert met de leeftijd (19% per decade, gebaseerd op fase III populatie farmacokinetische analyse van patiënten van 60-89 jaar), zie rubriek 4.2.
Kinderen De farmacokinetiek van darifenacine is niet vastgesteld bij kinderen.
CYP2D6 trage metaboliseerders Het metabolisme van darifenacine in CYP2D6 trage metaboliseerders wordt voornamelijk gemedieerd door CYP3A4.
In één farmacokinetische studie was de steady-state blootstelling bij trage metaboliseerders 164% en 99% hoger tijdens behandeling met respectievelijk 7,5 mg en 15 mg éénmaal per dag.
Niettemin toonde een populatie farmacokinetische analyse van fase III gegevens dat gemiddeld de steady-state blootstelling 66% hoger is bij de trage dan bij de snelle metaboliseerders.
Er was een aanzienlijke overlap tussen de blootstellingsintervallen waargenomen in deze twee populaties (zie rubriek 4.2).
9 Nierinsufficiëntie Een kleine studie bij personen (n=24) met verschillende niveaus van nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 10 ml/min en 136 ml/min) die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state toonde geen verband tussen de nierfunctie en de darifenacineklaring (zie rubriek 4.2).
Leverinsufficiëntie De farmacokinetiek van darifenacine werd bestudeerd bij personen met milde (Child Pugh A) of matige (Child Pugh B) insufficiëntie van de leverfunctie die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state.
Milde leverinsufficiëntie had geen effect op de farmacokinetiek van darifenacine.
Echter, de eiwitbinding van darifenacine werd beïnvloed door matige leverinsufficiëntie.
De niet-gebonden darifenacine blootstelling werd geschat 4,7 keer hoger te zijn in personen met matige leverinsufficiëntie dan in personen met een normale leverfunctie(zie rubriek 4.2).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Dierproeven duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op het vlak van vruchtbaarheid, zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling.
In peri -en postnatale studies bij ratten werden dystocia, toegenomen foetale sterfte in utero, en toxiciteit op postnatale ontwikkeling (pup lichaamsgewicht en ontwikkelingsmijlpalen) waargenomen bij systemische blootstellingsniveaus die tot 11 keer hoger waren dan de verwachte klinische blootstelling.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Calciumwaterstoffosfaat, watervrij Hypromellose Magnesiumstearaat
Filmomhulling:
Polyethyleenglycol Hypromellose Titaandioxide (E171) Talk
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Heldere PVC/CTFE/aluminium of PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen in buitenverpakkingen met 7, 14, 28, 56 of 98 tabletten of als onderdeel van een multiverpakking van 10 dozen die elk 14 tabletten bevatten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/001-006 EU/1/04/294/013 EU/1/04/294/015-020 EU/1/04/294/027
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
22.10.2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 15 mg darifenacine (als hydrobromide)
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte
Licht perzikkleurige ronde, convexe tablet met aan één zijde “ DF” en “ 15” aan de andere zijde.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van aandrang (urge) incontinentie en/of toegenomen mictiefrequentie en verhoogde aandrang zoals kan optreden bij patiënten met overactieve blaas syndroom.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Volwassenen (≥ 18 jaar) De aanbevolen startdosering is 7,5 mg per dag.
2 Weken na het starten van de behandeling dienen patiënten opnieuw geëvalueerd te worden.
Voor deze patiënten die een grotere symptoomverlichting nodig hebben, mag de dosering worden verhoogd tot 15 mg per dag, afhankelijk van de individuele respons.
Emselex dient eenmaal per dag ingenomen te worden met vloeistof.
De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden genomen, en moeten in hun geheel doorgeslikt worden, niet gekauwd, verdeeld of geplet.
Oudere patiënten (≥ 65 jaar) De aanbevolen startdosering voor de oudere patiënten is 7,5 mg per dag.
2 Weken na starten van de behandeling dienen patiënten opnieuw geëvalueerd te worden voor werkzaamheid en veiligheid.
Voor die patiënten die een aanvaardbaar tolerantieprofiel hebben maar een grotere symptoomverlichting nodig hebben, mag de dosering worden verhoogd tot 15 mg per dag, afhankelijk van de individuele respons (zie rubriek 5.2).
Kinderen Emselex wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Gebruik bij nierinsufficiëntie Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Niettemin is voorzichtigheid geboden wanneer deze populatie wordt behandeld (zie rubriek 5.2).
12 Gebruik bij leverinsufficiëntie Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met milde leverinsufficiëntie (Child Pugh A).
Niettemin is er een risico op verhoogde blootstelling in deze populatie (zie rubriek 5.2).
Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child Pugh B), mogen patiënten alleen behandeld worden indien de voordelen opwegen tegen de risico’ s, en de dosering moet beperkt worden tot 7,5 mg per dag (zie rubriek 5.2).
Patiënten die gelijktijdig behandeld worden met stoffen die krachtige CYPD6-remmers of matige CYP3A4-remmers zijn Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYPD6-remmers zijn zoals paroxetine, terbinafine, kinidine en cimetidine, dient de behandeling te starten met de 7,5 mg dosering.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
Niettemin is voorzichtigheid geboden.
Bij patiënten die stoffen krijgen die matige CYP3A4-remmers zijn zoals fluconazol, grapefruitsap/pompelmoessap en erytromycine, is de aanbevolen startdosering 7,5 mg per dag.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
Niettemin is voorzichtigheid geboden.
4.3 Contra-indicaties
Emselex is gecontraϊ ndiceerd bij patiënten met:
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
- Urineretentie.
- Gastrische retentie.
- Ongecontroleerd nauwe kamerhoek glaucoom.
- Myasthenia gravis.
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh C).
- Ernstige colitis ulcerosa.
- Toxisch megacolon.
- Gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Emselex dient met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten met autonome neuropathie, hiatus hernia, klinisch significante obstructie van de blaaslediging, risico voor urineretentie, ernstige constipatie of gastrointestinale obstructie, zoals stenose van de pylorus.
Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten behandeld voor nauwe kamerhoek glaucoom (zie rubriek 4.3).
Andere oorzaken van frequente mictie (hartfalen of nieraandoeningen) dienen onderzocht te worden alvorens te behandelen met Emselex.
In het geval van een infectie van de urinewegen, dient een geschikte antibacteriële behandeling te worden gestart.
Emselex dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met risico op verminderde gastro- intestinale motiliteit, gastro-oesofageale reflux en/of die tegelijkertijd geneesmiddelen nemen (zoals orale bisfosfonaten) die oesofagitis kunnen veroorzaken of verergeren.
De veiligheid en werkzaamheid werden bij patiënten met een neurogene oorzaak voor detrusor overactiviteit nog niet vastgesteld.
13 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op darifenacine Het darifenacine metabolisme wordt voornamelijk gemedieerd door de cytochroom P450 enzymen CYP2D6 en CYP3A4.
Daarom kunnen remmers van deze enzymen de blootstelling aan darifenacine verhogen.
CYPD6-remmers Bij patiënten die stoffen krijgen die krachtige CYPD6-remmers zijn (bijv. paroxetine, terbinafine, cimetidine en kinidine) dient de behandeling te starten met een dosering van 7,5 mg.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
Gelijktijdige toediening met krachtige CYPD6-remmers resulteert in een verhoogde blootstelling (bijv. van 33% met 20 mg paroxetine bij de 30 mg dosering van darifenacine).
CYP3A4-remmers Darifenacine mag niet tegelijkertijd met krachtige CYP3A4-remmers gebruikt worden (zie rubriek 4.3) zoals proteaseremmers (bijv. ritonavir), ketoconazol en itraconazol.
Krachtige P- glycoproteïneremmers zoals ciclosporine en verapamil dienen ook te worden vermeden.
Gelijktijdige toediening van darifenacine 7,5 mg met de krachtige CYP3A4-remmer ketoconazol 400 mg resulteerde in een 5-voudige toename van de darifenacine AUC bij steady-state.
Bij personen die trage metaboliseerders zijn, nam de darifenacine blootstelling ongeveer 10 keer toe.
Omwille van een grotere bijdrage van CYP3A4 na hogere darifenacine doseringen, verwacht men dat de grootte van het effect nog meer uitgesproken zal zijn wanneer ketoconazol wordt gecombineerd met darifenacine 15 mg.
De aanbevolen startdosering van darifenacine dient 7,5 mg per dag te zijn wanneer het tegelijkertijd wordt toegediend met matige CYP3A4-remmers zoals erytromycine, claritromycine, telitromycine, fluconazol en grapefruitsap/pompelmoessap.
De dosering mag getitreerd worden tot 15 mg per dag om een verbeterde klinische respons te krijgen mits de dosis goed verdragen wordt.
De darifenacine AUC24 en Cmax voor de dosering van 30 mg éénmaal per dag bij personen die snelle metaboliseerders zijn, waren 95% en 128% hoger wanneer erytromycine (matige CYP3A4-remmer) samen met darifenacine werd toegediend, dan wanneer darifenacine alleen werd ingenomen.
Enzyminductoren Stoffen die inductoren zijn van CYP3A4 zoals rifampicine, carbamazepine, barbituraten en Sint- Janskruid (Hypericum perforatum) zullen waarschijnlijk de plasmaconcentraties van darifenacine verminderen.
Effecten van darifenacine op andere geneesmiddelen CYP2D6-substraten Darifenacine is een matige remmer van het CYP2D6 enzym.
Voorzichtigheid is geboden wanneer darifenacine tegelijkertijd wordt toegediend met geneesmiddelen die hoofdzakelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6 en die een nauw therapeutisch venster hebben, zoals flecaïnide, thioridazine, of tricyclische antidepressiva zoals imipramine.
De effecten van darifenacine op het metabolisme van CYP2D6-substraten zijn voornamelijk klinisch relevant voor CYP2D6-substraten waarvan de dosis individueel getitreerd wordt.
CYP3A4-substraten Darifenacine behandeling resulteerde in een bescheiden toename van de blootstelling van het CYP3A4-substraat midazolam.
Voor de interactie met midazolam ontbreekt klinische relevantie maar het is indicatief voor een lichte CYP3A4 remming door darifenacine.
Warfarine De standaard therapeutische monitoring van de protrombinetijd voor warfarine moet worden voortgezet.
Het effect van warfarine op de protrombinetijd veranderde niet wanneer tegelijkertijd darifenacine werd toegediend.
14 Digoxine De standaard therapeutische geneesmiddelenmonitoring voor digoxine moet worden uitgevoerd bij het starten en beëindigen van een behandeling met darifenacine alsook bij het veranderen van de darifenacine dosering.
Darifenacine 30 mg eenmaal per dag (twee keer groter dan de aanbevolen dagelijkse dosis), tegelijkertijd toegediend met digoxine bij steady-state, resulteerde in een kleine toename in de digoxine blootstelling (AUC:16% en Cmax:20%).
De toename van de digoxine blootstelling kan veroorzaakt zijn door competitie tussen darifenacine en digoxine voor P- glycoproteïne.
Andere transporter-gerelateerde interacties kunnen niet worden uitgesloten.
Antimuscarine geneesmiddelen Zoals met elk ander antimuscarine geneesmiddel kan gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die antimuscarine eigenschappen bezitten, zoals oxybutynine, tolterodine en flavoxaat resulteren in meer uitgesproken therapeutische en neveneffecten.
De versterking van anticholinerge effecten met anti- parkinson geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva kan ook optreden wanneer antimuscarine geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt met zulke geneesmiddelen.
Niettemin werden geen studies uitgevoerd met betrekking tot de interactie met anti-parkinson geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen studies van darifenacine bij zwangere vrouwen.
Studies bij dieren hebben toxiciteit aangetoond ter hoogte van de bevalling, de peri- en postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Emselex is niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding Darifenacine wordt uitgescheiden in de melk van ratten.
Het is niet bekend of darifenacine in humane melk wordt uitgescheiden en daarom is voorzichtigheid geboden voordat Emselex wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten van Emselex op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Zoals met andere antimuscarine geneesmiddelen, kan Emselex effecten zoals duizeligheid en wazig zicht, slaperigheid en slapeloosheid veroorzaken.
Patiënten die deze bijwerkingen ondervinden, zouden niet moeten rijden of machines gebruiken.
Voor Emselex werden deze bijwerkingen soms gerapporteerd.
4.8 Bijwerkingen
In overeenstemming met met het farmacologisch profiel waren de meest gerapporteerde ongewenste effecten droge mond (respectievelijk 20,2% en 35% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, 18,7% na flexibele dosis titratie, en 8% - 9% voor placebo) en constipatie (respectievelijk 14,8% en 21% voor de 7,5 mg en 15 mg dosis, en 20,9% na flexibele dosis titratie, en 5,4% - 7,9% voor placebo).
Anticholinerge effecten zijn over het algemeen dosisafhankelijk.
Nochtans waren de stopzettingspercentages bij patiënten omwille van deze ongewenste effecten laag (droge mond: respectievelijk 0% en 0,9% en constipatie:
0,6% - 2,2% voor darifenacine, afhankelijk van de dosis, en respectievelijk 0% en 0,3% voor placebo, voor droge mond en constipatie).
15 Tabel 1:
Ongewenste reacties met Emselex 7,5 mg en 15 mg tabletten met verlengde afgifte
Frequentie schatting: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Urineweginfecties Psychische stoornissen Soms Slapeloosheid, abnormaal denken Zenuwstelselaandoeningen Vaak Hoofdpijn Soms Duizeligheid, dysgeusie, slaperigheid Oogaandoeningen Vaak Droge ogen Soms Visuele verstoring, waaronder wazig zicht Bloedvataandoeningen Soms Hypertensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms Dyspneu, hoest, rhinitis Maagdarmstelselaandoeningen Zeer vaak Vaak Soms Huid- en onderhuidaandoeningen
Constipatie, droge mond Abdominale pijn, nausea, dyspepsie Flatulentie, diarree, mondulceratie
Soms Niet bekend Nier- en urinewegaandoeningen
Huiduitslag, droge huid, pruritus, hyperhidrose Angio-oedeem
Soms Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Urineretentie, urinewegaandoening, blaaspijn
Soms
Erectiele dysfunctie, vaginitis
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms Perifeer oedeem, asthenie, gelaatsoedeem, oedeem Onderzoeken Soms Verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Soms Letsels
In de pivotale klinische studies met doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg werden ongewenste effecten waargenomen zoals in de tabel hierboven weergegeven.
De meeste van de ongewenste effecten waren mild of matig van intensiteit en leidden niet tot stopzetten in het merendeel van de patiënten.
De behandeling met Emselex kan symptomen geassocieerd met galblaas ziekte maskeren.
Niettemin was er geen verband tussen het optreden van bijwerkingen met betrekking tot de gal bij patiënten behandeld met darifenacine en toenemende leeftijd.
De incidentie van ongewenste effecten met de doses van Emselex 7,5 mg en 15 mg nam af tijdens de behandelingsperiode tot 6 maanden.
Een vergelijkbare trend werd ook waargenomen voor de stopzettingspercentage.
16 Postmarketing ervaring De volgende gevallen werden gemeld in samenhang met het gebruik van darifenacine uit wereldwijde postmarketing ervaring: gegeneraliseerde hypersensitiviteitsreacties, waaronder angio-oedeem.
Omdat deze spontaan gemelde gevallen komen uit wereldwijde postmarketing ervaring, kan de frequentie van de gevallen niet bepaald worden met de beschikbare gegevens.
4.9 Overdosering
In klinische studies werd Emselex toegediend aan doseringen tot 75 mg (vijf keer de maximale therapeutische dosering).
De meest gerapporteerde ongewenste effecten waren droge mond, constipatie, hoofdpijn, dyspepsie en droge neus.
Nochtans kan overdosering met darifenacine mogelijk leiden tot ernstige anticholinerge effecten die op gepaste wijze behandeld moeten worden.
De behandeling moet gericht zijn op het omkeren van de anticholinerge symptomen onder zorgvuldig medisch toezicht.
Het gebruik van middelen zoals fysostigmine kan helpen in het omkeren van deze symptomen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Urinaire antispasmodica, ATC-code:
G04B D10
Darifenacine is een selectieve muscarine M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
De M3 receptor is het belangrijkste subtype dat de contracties controleert van de urineblaasspier.
Het is niet bekend of deze selectiviteit voor de M3 receptor zich vertaalt in enig klinisch voordeel bij het behandelen van symptomen van het overactieve blaas syndroom.
Cystometrische studies uitgevoerd met darifenacine bij patiënten met onvrijwillige blaascontracties toonden toegenomen blaascapaciteit, hogere volumedrempel voor onstabiele contracties en verminderde frequentie van onstabiele detrusor contracties.
De behandeling met Emselex, toegediend aan doses van 7,5 mg en 15 mg per dag, werd onderzocht in vier dubbelblinde, fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studies bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met symptomen van overactieve blaas.
Zoals blijkt uit tabel 2 hieronder, toonde een gepoolde analyse van 3 van de studies voor de behandeling met zowel Emselex 7,5 mg als 15 mg een statistisch significante verbetering van het primaire eindpunt, reductie in incontinentie episodes, versus placebo.
17 Tabel 2:
Gepoolde analyse van gegevens van drie fase III klinische studies waarin de vaste doses van 7.5 mg en 15 mg Emselex werden onderzocht
Dosis
N
Incontinentie episodes per week
95% CI
P
Basislijn
Week 12
Verandering
Verschillen
waarde2
(mediaan) (mediaan)
t.o.v.
versus
basislijn
placebo1
(mediaan)
(mediaan)
Emselex 7,5 mg éénmaal/dag
335
16,0
4,9
-8,8 (-68%)
-2,0
(-3,6, -0,7)
0,004
Placebo
271
16,6
7,9
-7,0 (-54%)
--
--
--
Emselex 15 mg éénmaal/dag
330
16,9
4,1
-10,6 (-77%)
-3,2
(-4,5, -2,0)
< 0,001
Placebo 1
384
16,6
6,4
-7,5 (-58%)
--
--
--
Hodges Lehmann schatting: mediaan verschil versus placebo in verandering t.o.v. basislijn 2 Gestratificeerde Wilcoxon test voor verschil versus placebo.
Emselex 7,5 mg en 15 mg doses verminderden significant de ernst van en het aantal episodes van verhoogde aandrang en het aantal micties, terwijl het gemiddelde uitgescheiden volume significant toenam, versus de basislijn.
Emselex 7,5 mg en 15 mg werden geassocieerd met statistisch significante verbeteringen versus placebo wat betreft sommige aspecten van kwaliteit van leven, gemeten met behulp van de “ Kings Health Questionnaire”, waaronder invloed van incontinentie, rollen beperkingen, sociale beperkingen en maatregelen met betrekking tot de ernst
Tussen mannen en vrouwen was het percentage mediane reductie van het aantal incontinentie episodes per week versus de basislijn vergelijkbaar voor beide doseringen van 7,5 mg en 15 mg.
De waargenomen verschillen versus placebo voor mannen in termen van percentage en absolute reducties in incontinentie episodes waren kleiner dan voor vrouwen.
De effecten van een behandeling met 15 mg en 75 mg darifenacine op het QT/QTc interval werd bestudeerd in een studie bij 179 gezonde volwassenen (44% mannen:
56% vrouwen) van 18 tot 65 jaar oud, gedurende 6 dagen (tot steady-state).
Therapeutische en supra-therapeutische doses van darifenacine resulteerden niet in een toename in QT/QTc interval verlenging t.o.v. de basislijn versus placebo bij de maximale darifenacine blootstelling.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Darifenacine wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2D6.
Omwille van genetische verschillen ontbreekt bij ongeveer 7% van de caucasische populatie het CYP2D6 enzym en worden zij trage metaboliseerders genoemd.
Een klein percentage van de populatie heeft verhoogde CYP2D6 enzymniveaus (ultra snelle metaboliseerders).
De onderstaande informatie is van toepassing op personen die een normale CYP2D6 activiteit hebben (snelle metaboliseerders), tenzij anders vermeld.
Absorptie Omwille van een belangrijk first-pass metabolisme heeft darifenacine een biologische beschikbaarheid van ongeveer 15% en 19% na dagelijkse doses van 7,5 mg en 15 mg bij steady state.
Maximale plasmawaarden worden bereikt ongeveer 7 uur na toediening van de tabletten met verlengde afgifte en steady-state plasmawaarden worden bereikt rond de zesde dag van gebruik.
Bij steady-state zijn de piek-dal fluctuaties (PTF) in darifenacine concentraties klein (PTF:
0,87 voor 7,5 mg en 0,76 voor 15 mg), waardoor de therapeutische plasmawaarden behouden blijven over het doseringsinterval.
Voedsel had geen invloed op de darifenacine farmacokinetiek bij toediening van meervoudige doses van de tabletten met verlengde afgifte.
18 Distributie Darifenacine is een lipofiele base en wordt voor 98% gebonden aan plasmaproteïnen (voornamelijk aan alfa-1-glycoproteïnezuur).
Het verdelingsvolume bij steady-state (VSS) wordt geschat op 163 liter.
Metabolisme Darifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever na orale toediening.
Darifenacine wordt beduidend gemetaboliseerd door cytochroom CYP3A4 en CYP2D6 in de lever en door CYP3A4 in de darmwand.
De drie voornaamste metabole routes zijn de volgende: monohydroxylering in de dihydrobenzofuraanring; opening van de dihydrobenzofuraanring en N-dealkylering van het pyrrolidine stikstof.
De initiële producten van de hydroxylerings- en N-dealkyleringsroutes zijn metabolieten die in belangrijke mate circuleren, maar geen enkele draagt op significante wijze bij tot de algemene klinische effecten van darifenacine.
De farmacokinetiek van darifenacine bij steady-state is ook dosisafhankelijk, omwille van verzadiging van het CYP2D6 enzym.
Het verdubbelen van de darifenacine dosis van 7,5 mg tot 15 mg resulteerde in een toename van de steady-state blootstelling met 150%.
Deze dosisafhankelijkheid wordt waarschijnlijk veroorzaakt door verzadiging van het CYP2D6 gekatalyseerde metabolisme, mogelijk samen met enige verzadiging van CYP3A4 gemedieerd metabolisme in de darmwand.
Excretie Na toediening van een orale dosis van 14C-darifenacine oplossing aan gezonde vrijwilligers, werd ongeveer 60% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en 40% in de feces.
Enkel een klein percentage van de uitgescheiden dosis was onveranderd darifenacine (3%).
De geschatte darifenacine klaring is 40 liter/uur.
De eliminatiehalfwaardetijd van darifenacine bij chronische dosering is ongeveer 13-19 uur.
Bijzondere patiëntenpopulatie Geslacht Een populatie farmacokinetische analyse van patiëntengegevens toonde aan dat de blootstelling aan darifenacine 23% lager was bij mannen dan bij vrouwen (zie rubriek 5.1).
Oudere patiënten Een populatie farmacokinetische analyse van patiëntengegevens gaf een trend weer dat de klaring vermindert met de leeftijd (19% per decade, gebaseerd op fase III populatie farmacokinetische analyse van patiënten van 60-89 jaar), zie rubriek 4.2.
Kinderen De farmacokinetiek van darifenacine is niet vastgesteld bij kinderen.
CYP2D6 trage metaboliseerders Het metabolisme van darifenacine in CYP2D6 trage metaboliseerders wordt voornamelijk gemedieerd door CYP3A4.
In één farmacokinetische studie was de steady-state blootstelling bij trage metaboliseerders 164% en 99% hoger tijdens behandeling met respectievelijk 7,5 mg en 15 mg éénmaal per dag.
Niettemin toonde een populatie farmacokinetische analyse van fase III gegevens dat gemiddeld de steady-state blootstelling 66% hoger is bij de trage dan bij de snelle metaboliseerders.
Er was een aanzienlijke overlap tussen de blootstellingsintervallen waargenomen in deze twee populaties (zie rubriek 4.2).
19 Nierinsufficiëntie Een kleine studie bij personen (n=24) met verschillende niveaus van nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 10 ml/min en 136 ml/min) die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state toonde geen verband tussen de nierfunctie en de darifenacineklaring (zie rubriek 4.2).
Leverinsufficiëntie De farmacokinetiek van darifenacine werd bestudeerd bij personen met milde (Child Pugh A) of matige (Child Pugh B) insufficiëntie van de leverfunctie die 15 mg darifenacine eenmaal per dag kregen tot steady-state.
Milde leverinsufficiëntie had geen effect op de farmacokinetiek van darifenacine.
Echter, de eiwitbinding van darifenacine werd beïnvloed door matige leverinsufficiëntie.
De niet-gebonden darifenacine blootstelling werd geschat 4,7 keer hoger te zijn in personen met matige leverinsufficiëntie dan in personen met een normale leverfunctie(zie rubriek 4.2).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Dierproeven duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten op het vlak van vruchtbaarheid, zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling.
In peri -en postnatale studies bij ratten werden dystocia, toegenomen foetale sterfte in utero, en toxiciteit op postnatale ontwikkeling (pup lichaamsgewicht en ontwikkelingsmijlpalen) waargenomen bij systemische blootstellingsniveaus die tot 11 keer hoger waren dan de verwachte klinische blootstelling.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Calciumwaterstoffosfaat, watervrij Hypromellose Magnesiumstearaat
Filmomhulling:
Polyethyleenglycol Hypromellose Talk Titaandioxide (E171) Geel ijzeroxide (E172) Rood ijzeroxide (E172)
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
20 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Heldere PVC/CTFE/aluminium of PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen in buitenverpakkingen met 7, 14, 28, 56 of 98 tabletten of als onderdeel van een multiverpakking van 10 dozen die elk 14 tabletten bevatten..
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/007-012 EU/1/04/294/014 EU/1/04/294/021-026 EU/1/04/294/028
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
22.10.2004
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
21 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
22 A HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Neurenberg Duitsland
B VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
23 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
24 A.
ETIKETTERING
25 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS MET BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 7,5 mg darifenacine (als hydrobromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 tabletten 14 tabletten 28 tabletten 49 tabletten 56 tabletten 98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
26 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/001 EU/1/04/294/002 EU/1/04/294/003 EU/1/04/294/004 EU/1/04/294/005 EU/1/04/294/006 EU/1/04/294/015 EU/1/04/294/016 EU/1/04/294/017 EU/1/04/294/018 EU/1/04/294/019 EU/1/04/294/020
7 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 14 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 28 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 49 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 56 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 98 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 7 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 14 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 28 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 49 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 56 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 98 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Emselex 7,5 mg
27 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
VOUWDOOS ALS TUSSENVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 7,5 mg darifenacine (als hydrobromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Een doos bevat 14 tabletten.
Onderdeel van een multiverpakking die 10 dozen bevat die elk 14 tabletten bevatten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
28 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/013 EU/1/04/294/027
(PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Emselex 7,5 mg
29 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
MULTIVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 7,5 mg darifenacine (als hydrobromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking die 10 dozen bevat die elk 14 tabletten bevatten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
30 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/013 EU/1/04/294/027
(PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Emselex 7,5 mg
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
OVERIGE
32 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS MET BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 15 mg darifenacine (als hydrobromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 tabletten 14 tabletten 28 tabletten 49 tabletten 56 tabletten 98 tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
33 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/007 EU/1/04/294/008 EU/1/04/294/009 EU/1/04/294/010 EU/1/04/294/011 EU/1/04/294/012 EU/1/04/294/021 EU/1/04/294/022 EU/1/04/294/023 EU/1/04/294/024 EU/1/04/294/025 EU/1/04/294/026
7 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 14 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 28 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 49 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 56 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 98 tabletten (PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) 7 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 14 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 28 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 49 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 56 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen) 98 tabletten (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Emselex 15 mg
34 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
VOUWDOOS ALS TUSSENVERPAKKING (ZONDER BLAUW KADER)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDELE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 15 mg darifenacine (als hydrobromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Een verpakking bevat 14 tabletten.
Onderdeel van een multiverpakking die 10 dozen bevat die elk 14 tabletten bevatten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
35 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/014 EU/1/04/294/028
(PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Emselex 15 mg
36 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
MULTIVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke tablet bevat 15 mg darifenacine (als hydrobromide).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Multiverpakking die 10 dozen bevat die elk 14 tabletten bevatten.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
37 11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/04/294/014 EU/1/04/294/028
(PVC/CTFE/ALU blisterverpakkingen) (PVC/PVDC/ALU blisterverpakkingen)
13.
PARTIJNUMMER
Partij
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Emselex 15 mg
38 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine (als hydrobromide)
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Partij
5.
OVERIGE
39 B.
BIJSLUITER
40 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Emselex en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Emselex inneemt 3.
Hoe wordt Emselex ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Emselex 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS EMSELEX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Hoe Emselex werkt Na het innemen van Emselex tabletten komt het actieve bestanddeel darifenacine hydrobromide vrij in het lichaam.
Darifenacine hydrobromide is een bestanddeel dat de activiteit van een overactieve blaas verlaagt.
Dit geeft u de gelegenheid om langer te wachten alvorens u naar het toilet gaat en het verhoogt de hoeveelheid urine die uw blaas kan vasthouden.
Waarvoor Emselex gebruikt kan worden Emselex behoort tot een groep van geneesmiddelen die de spieren van de blaas ontspannen.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van overactieve blaasaandoeningen - zoals plotselinge aandrang om naar het toilet te haasten, het frequent naar het toilet moeten gaan en/of het niet op tijd bij het toilet komen en in uw broek plassen (urge-incontinentie).
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U EMSELEX INNEEMT
Neem Emselex niet in: • als u allergisch (overgevoelig) bent voor darifenacine of voor één van de andere bestanddelen van Emselex. • als u last heeft van urineretentie (niet in staat om uw blaas te ledigen). • als u maag retentie heeft (problemen met het ledigen van de maaginhoud). • als u last heeft van ongecontroleerde nauwe kamerhoek glaucoom (hoge druk in de ogen met gezichtsverlies dat niet op gepaste wijze wordt behandeld). • als u myasthenie gravis heeft (een ziekte gekenmerkt door abnormale vermoeidheid en zwakte van bepaalde spieren). • als u ernstige ulcereuze colitis heeft of toxisch megacolon (acute verwijding van de dikke darm geassocieerd met amoebisch of ulcereuze colitis). • als u ernstige leverproblemen heeft.
41 • Er zijn sommige geneesmiddelen zoals ciclosporine, verapamil, antischimmel geneesmiddelen (bijv. ketoconazol en itraconazol) en sommige antivirale geneesmiddelen (bijv. ritonavir) die niet samen met Emselex mogen worden genomen.
Wees extra voorzichtig met Emselex: • als u autonome neuropathie heeft – uw arts heeft u dit verteld indien u dit heeft. • als u last heeft van zuurbranden of oprispingen. • als u moeilijkheden heeft bij het plassen en een zwakke urinestraal. • als u ernstige verstopping heeft (minder dan of gelijk aan tweemaal per week stoelgang) • als u een obstructieve maagdarmstoornis heeft - uw arts heeft u dit verteld indien u dit heeft. • als u behandeld wordt voor nauwe-hoek glaucoom. • als u leverproblemen heeft. • als u nierproblemen heeft.
Wanneer één van deze waarschuwingen voor u van toepassing is, informeer uw arts voordat u Emselex inneemt.
Inname van Emselex met andere geneesmiddelen Sommige geneesmiddelen kunnen reageren met Emselex.
Dit zijn sommige antibiotica (bijv. erytromycine en claritromycine), antischimmel geneesmiddelen (bijv. ketoconazol en itraconazol), antipsychotische geneesmiddelen (bijv. thioridazine), sommige antidepressiva (bijv. imipramine), antivirale geneesmiddelen (bijv. nelfinavir en ritonavir), sommige geneesmiddelen die gebruikt worden ter behandeling van hartproblemen (bijv. flecaϊ nide, verapamil en digoxine) en andere antimuscarine geneesmiddelen (bijv. tolterodine, oxybutynine en flavoxaat).
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Gebruik bij ouderen Emselex kan gebruikt worden door mensen ouder dan 65 jaar.
Als u ouder bent dan 65 jaar zult u dezelfde dosis ontvangen als andere volwassenen.
Zwangerschap en borstvoeding Vertel uw arts indien u zwanger bent of denkt zwanger te zijn.
Emselex is niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Vraag uw arts om advies als u borstvoeding geeft.
Emselex dient met voorzichtigheid gebruikt te worden tijdens de borstvoeding.
Rijvaardigheid en bediening van machines Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van Emselex op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
Desondanks kan Emselex, zoals andere antimuscarine geneesmiddelen, effecten zoals duizeligheid en wazig zicht, slapeloosheid of sufheid veroorzaken.
Vraag uw arts om advies om de dosis aan te passen of om een alternatieve behandeling te overwegen als u één van deze symptomen heeft wanneer u Emselex gebruikt.
U mag niet rijden of machines bedienen als u deze symptomen ondervindt.
Voor Emselex werden deze bijwerkingen soms waargenomen.
3.
HOE WORDT EMSELEX INGENOMEN
Volg bij het innemen van Emselex nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
Als u de indruk heeft dat de werking van Emselex te sterk of te zwak is, licht dan uw arts of apotheker in.
42 Hoeveel Emselex innemen Emselex is bedoeld voor gebruik bij volwassenen (mensen van 18 jaar of ouder).
Emselex is niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen.
Voor volwassenen en oudere personen is de aanbevolen startdosis 7,5 mg per dag.
Afhankelijk van uw reactie op Emselex kan uw arts uw dosis verhogen tot 15 mg per dag, twee weken na het starten van de behandeling.
Deze doseringen zijn geschikt voor personen met milde leverproblemen of voor mensen met nierproblemen.
Het gebruik van voedsel heeft geen invloed op Emselex.
Pompelmoessap/grapefruitsap kan een wisselwerking met Emselex veroorzaken.
Echter, er is geen aanpassing van de dosis noodzakelijk.
Vertel uw arts als u leverproblemen heeft.
Het gebruik van Emselex is niet aanbevolen bij patiënten met matige leverproblemen.
Neem Emselex niet indien u ernstige leverproblemen heeft.
Patiënten die sommige andere geneesmiddelen gebruiken (bijv. erytromycine, claritromycine, telitromycine en fluconazol) dienen in het algemeen niet meer dan 7,5 mg Emselex als dagelijkse dosis in te nemen.
Echter, de dosis kan verhoogd worden tot 15 mg indien het goed verdragen wordt.
Er zijn sommige geneesmiddelen bijv. ciclosporine, verapamil, ketoconazol, itraconazol, en sommige antivirale geneesmiddelen (bijv. ritonavir) die niet samen met Emselex mogen worden gebruikt.
Wanneer en hoe Emselex in te nemen Neem de Emselex tabletten éénmaal per dag met water in, op ongeveer hetzelfde tijdstip iedere dag.
De tablet mag met of zonder voedsel ingenomen worden.
Slik de tablet in zijn geheel in.
Niet kauwen, breken of pletten.
Hoe lang Emselex in te nemen Uw arts zal u vertellen hoe lang uw behandeling met Emselex zal duren.
Stop de behandeling niet vroegtijdig omdat u geen direct effect ziet.
Uw blaas heeft enkele tijd nodig om zich aan te passen.
Beëindig de duur van de behandeling zoals voorgeschreven door uw arts.
Praat erover met uw arts indien u dan nog geen effect heeft waargenomen.
Wat u moet doen als u meer van Emselex heeft ingenomen dan u zou mogen Ga direct naar uw arts of ziekenhuis voor advies, indien u meer tabletten heeft ingenomen dan u verteld is, of als iemand anders per ongeluk uw tabletten heeft ingenomen.
Laat hun uw verpakking tabletten zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Emselex in te nemen Als u vergeet Emselex in te nemen op het gebruikelijke tijdstip, neem het dan zodra u het zich herinnert, tenzij het tijd is voor uw volgende dosis.
Neem geen dubbele dosis in om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Emselex Het is gebleken dat het innemen van alle doses op het juiste tijdstip de doeltreffendheid van uw geneesmiddel kan verhogen.
Daarom is het belangrijk om Emselex op de juiste manier in te nemen, zoals hierboven beschreven.
Stop niet met het innemen van Emselex tenzij uw arts het u zegt.
U dient geen effecten waar te nemen als u de behandeling stopt.
Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
43 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan Emselex bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Doorgaans zijn de bijwerkingen veroorzaakt door Emselex mild en tijdelijk.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn Ernstige allergische reacties, waaronder zwelling, vooral van het gezicht en de keel.
Andere bijwerkingen Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treffen 10 of meer op elke 100 patiënten) Droge mond, verstopping (constipatie).
Vaak voorkomende bijwerkingen (treffen minder dan 10 op elke 100 patiënten) Hoofdpijn, buikpijn, gestoorde spijsvertering (indigestie), misselijkheid, droge ogen.
Soms voorkomende bijwerkingen (treffen minder dan 1 op elke 100 patiënten) Moeheid, onopzettelijk letsel, zwellingen in het gezicht, hoge bloeddruk, diarree, winderigheid (flatulentie), ontstekingen van de slijmwand in de mond, toename van leverenzymen, zwelling, duizeligheid, slaapstoornissen, slaperigheid, abnormaal denken (malen), lopende neus (rhinitis), hoesten, kortademigheid, droge huid, jeuk, huiduitslag, zweten, gezichtsstoornis met wazig zicht, smaakstoornis, urinewegstoornis of -infectie, impotentie, afscheiding en jeuk in de vagina, pijn in de blaas, niet in staat om uw blaas te ledigen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U EMSELEX
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. • Gebruik Emselex niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos. • Gebruik Emselex niet als u merkt dat de verpakking is beschadigd of tekenen vertoont van knoeien.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Emselex
- Het werkzame bestanddeel van Emselex is darifenacine (als hydrobromide).
Elke tablet bevat
7,5 mg darifenacine.
- De andere bestanddelen zijn calcium waterstoffosfaat (watervrij), hypromellose,
magnesiumstearaat, polyethyleenglycol, titaniumdioxide (E171) en talk.
Hoe ziet Emselex er uit en wat is de inhoud van de verpakking Emselex 7,5 mg tabletten met verlengde afgifte zijn ronde, convexe witte tabletten met “ DF” aan één zijde en “ 7.5” aan de andere zijde.
De tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen die 7, 14, 28, 49, 56 of 98 tabletten bevatten of in multiverpakking die 10 verpakkingen bevatten, elke verpakking bevat 14 tabletten.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingen beschikbaar zijn in uw land.
44 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
Fabrikant Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Neurenberg Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma GmbH Tél/Tel: +49 911 273 0
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Novartis Pharma Services Inc.
Ð¢ÐµÐ».: +359 2 489 98 28
Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36 1 487 41 00
Č eská republika Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0) 214-3051348
Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400
Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
España Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Portugal Laboratório MEDINFAR - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 499 74 00
France Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
România Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01
45 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77
Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Latvija Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
46 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte Darifenacine
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is alleen aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door
aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Emselex en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Emselex inneemt 3.
Hoe wordt Emselex ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Emselex 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS EMSELEX EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Hoe Emselex werkt Na het innemen van Emselex tabletten komt het actieve bestanddeel darifenacine hydrobromide vrij in het lichaam.
Darifenacine hydrobromide is een bestanddeel dat de activiteit van een overactieve blaas verlaagt.
Dit geeft u de gelegenheid om langer te wachten alvorens u naar het toilet gaat en het verhoogt de hoeveelheid urine die uw blaas kan vasthouden.
Waarvoor Emselex gebruikt kan worden Emselex behoort tot een groep van geneesmiddelen die de spieren van de blaas ontspannen.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van overactieve blaasaandoeningen - zoals plotselinge aandrang om naar het toilet te haasten, het frequent naar het toilet moeten gaan en/of het niet op tijd bij het toilet komen en in uw broek plassen (urge-incontinentie).
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U EMSELEX INNEEMT
Neem Emselex niet in: • als u allergisch (overgevoelig) bent voor darifenacine of voor één van de andere bestanddelen van Emselex. • als u last heeft van urineretentie (niet in staat om uw blaas te ledigen). • als u maag retentie heeft (problemen met het ledigen van de maaginhoud). • als u last heeft van ongecontroleerde nauwe kamerhoek glaucoom (hoge druk in de ogen met gezichtsverlies dat niet op gepaste wijze wordt behandeld). • als u myasthenie gravis heeft (een ziekte gekenmerkt door abnormale vermoeidheid en zwakte van bepaalde spieren). • als u ernstige ulcereuze colitis heeft of toxisch megacolon (acute verwijding van de dikke darm geassocieerd met amoebisch of ulcereuze colitis). • als u ernstige leverproblemen heeft.
47 • Er zijn sommige geneesmiddelen zoals ciclosporine, verapamil, antischimmel geneesmiddelen (bijv. ketoconazol en itraconazol) en sommige antivirale geneesmiddelen (bijv. ritonavir) die niet samen met Emselex mogen worden genomen.
Wees extra voorzichtig met Emselex: • als u autonome neuropathie heeft – uw arts heeft u dit verteld indien u dit heeft. • als u last heeft van zuurbranden of oprispingen. • als u moeilijkheden heeft bij het plassen en een zwakke urinestraal. • als u ernstige verstopping heeft (minder dan of gelijk aan tweemaal per week stoelgang) • als u een obstructieve maagdarmstoornis heeft - uw arts heeft u dit verteld indien u dit heeft. • als u behandeld wordt voor nauwe-hoek glaucoom. • als u leverproblemen heeft. • als u nierproblemen heeft.
Wanneer één van deze waarschuwingen voor u van toepassing is, informeer uw arts voordat u Emselex inneemt.
Inname van Emselex met andere geneesmiddelen Sommige geneesmiddelen kunnen reageren met Emselex.
Dit zijn sommige antibiotica (bijv. erytromycine en claritromycine), antischimmel geneesmiddelen (bijv. ketoconazol en itraconazol), antipsychotische geneesmiddelen (bijv. thioridazine), sommige antidepressiva (bijv. imipramine), antivirale geneesmiddelen (bijv. nelfinavir en ritonavir), sommige geneesmiddelen die gebruikt worden ter behandeling van hartproblemen (bijv. flecaϊ nide, verapamil en digoxine) en andere antimuscarine geneesmiddelen (bijv. tolterodine, oxybutynine en flavoxaat).
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Gebruik bij ouderen Emselex kan gebruikt worden door mensen ouder dan 65 jaar.
Als u ouder bent dan 65 jaar zult u dezelfde dosis ontvangen als andere volwassenen.
Zwangerschap en borstvoeding Vertel uw arts indien u zwanger bent of denkt zwanger te zijn.
Emselex is niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Vraag uw arts om advies als u borstvoeding geeft.
Emselex dient met voorzichtigheid gebruikt te worden tijdens de borstvoeding.
Rijvaardigheid en bediening van machines Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van Emselex op de rijvaardigheid en het gebruik van machines.
Desondanks kan Emselex, zoals andere antimuscarine geneesmiddelen, effecten zoals duizeligheid en wazig zicht, slapeloosheid en sufheid veroorzaken.
Vraag uw arts om advies om de dosis aan te passen of om een alternatieve behandeling te overwegen als u één van deze symptomen heeft wanneer u Emselex gebruikt.
U mag niet rijden of machines bedienen als u deze symptomen ondervindt.
Voor Emselex werden deze bijwerkingen soms waargenomen.
3.
HOE WORDT EMSELEX INGENOMEN
Volg bij het innemen van Emselex nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
Als u de indruk heeft dat de werking van Emselex te sterk of te zwak is, licht dan uw arts of apotheker in.
48 Hoeveel Emselex innemen Emselex is bedoeld voor gebruik bij volwassenen (mensen van 18 jaar of ouder).
Emselex is niet aanbevolen voor het gebruik bij kinderen.
Voor volwassenen en oudere personen is de aanbevolen startdosis 7,5 mg per dag.
Afhankelijk van uw reactie op Emselex kan uw arts uw dosis verhogen tot 15 mg per dag, twee weken na het starten van de behandeling.
Deze doseringen zijn geschikt voor personen met milde leverproblemen of voor mensen met nierproblemen.
Het gebruik van voedsel heeft geen invloed op Emselex.
Pompelmoessap/grapefruitsap kan een wisselwerking met Emselex veroorzaken.
Echter, er is geen aanpassing van de dosis noodzakelijk.
Vertel uw arts als u leverproblemen heeft.
Het gebruik van Emselex is niet aanbevolen bij patiënten met matige leverproblemen.
Neem Emselex niet indien u ernstige leverproblemen heeft.
Patiënten die sommige andere geneesmiddelen gebruiken (bijv. erytromycine, claritromycine, telitromycine en fluconazol) dienen in het algemeen niet meer dan 7,5 mg Emselex als dagelijkse dosis in te nemen.
Echter, de dosis kan verhoogd worden tot 15 mg indien het goed verdragen wordt.
Er zijn sommige geneesmiddelen bijv. ciclosporine, verapamil, ketoconazol, itraconazol, en sommige antivirale geneesmiddelen (bijv. ritonavir) die niet samen met Emselex mogen worden gebruikt.
Wanneer en hoe Emselex in te nemen Neem de Emselex tabletten éénmaal per dag met water in, op ongeveer hetzelfde tijdstip iedere dag.
De tablet mag met of zonder voedsel ingenomen worden.
Slik de tablet in zijn geheel in.
Niet kauwen, breken of pletten.
Hoe lang Emselex in te nemen Uw arts zal u vertellen hoe lang uw behandeling met Emselex zal duren.
Stop de behandeling niet vroegtijdig omdat u geen direct effect ziet.
Uw blaas heeft enkele tijd nodig om zich aan te passen.
Beëindig de duur van de behandeling zoals voorgeschreven door uw arts.
Praat erover met uw arts indien u dan nog geen effect heeft waargenomen.
Wat u moet doen als u meer van Emselex heeft ingenomen dan u zou mogen Ga direct naar uw arts of ziekenhuis voor advies, indien u meer tabletten heeft ingenomen dan u verteld is, of als iemand anders per ongeluk uw tabletten heeft ingenomen.
Laat hun uw verpakking tabletten zien.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Emselex in te nemen Als u vergeet Emselex in te nemen op het gebruikelijke tijdstip, neem het dan zodra u het zich herinnert, tenzij het tijd is voor uw volgende dosis.
Neem geen dubbele dosis in om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Emselex Het is gebleken dat het innemen van alle doses op het juiste tijdstip de doeltreffendheid van uw geneesmiddel kan verhogen.
Daarom is het belangrijk om Emselex op de juiste manier in te nemen, zoals hierboven beschreven.
Stop niet met het innemen van Emselex tenzij uw arts het u zegt.
U dient geen effecten waar te nemen als u de behandeling stopt.
Als u nog vragen heeft over het innemen van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
49 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan Emselex bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Doorgaans zijn de bijwerkingen veroorzaakt door Emselex mild en tijdelijk.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn Ernstige allergische reacties, waaronder zwelling, vooral van het gezicht en de keel.
Andere bijwerkingen Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (treffen 10 of meer op elke 100 patiënten) Droge mond, verstopping (constipatie).
Vaak voorkomende bijwerkingen (treffen minder dan 10 op elke 100 patiënten) Hoofdpijn, buikpijn, gestoorde spijsvertering (indigestie), misselijkheid, droge ogen.
Soms voorkomende bijwerkingen (treffen minder dan 1 op elke 100 patiënten) Moeheid, onopzettelijk letsel, zwellingen in het gezicht, hoge bloeddruk, diarree, winderigheid (flatulentie), ontstekingen van de slijmwand in de mond, toename van leverenzymen, zwelling, duizeligheid, slaapstoornissen, slaperigheid, abnormaal denken (malen), lopende neus (rhinitis), hoesten, kortademigheid, droge huid, jeuk, huiduitslag, zweten, gezichtsstoornis met wazig zicht, smaakstoornis, urinewegstoornis of -infectie, impotentie, afscheiding en jeuk in de vagina, pijn in de blaas, niet in staat om uw blaas te ledigen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U EMSELEX
• Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. • De blisterverpakking in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. • Gebruik Emselex niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos. • Gebruik Emselex niet als u merkt dat de verpakking is beschadigd of tekenen vertoont van knoeien.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Emselex
- De werkzame bestanddeel van Emselex is darifenacine (als hydrobromide).
Elke tablet bevat
15 mg darifenacine.
- De andere bestanddelen zijn calcium waterstoffosfaat (watervrij), hypromellose,
magnesiumstearaat, polyethyleenglycol, talk, titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide (E172) en geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Emselex er uit en wat is de inhoud van de verpakking Emselex 15 mg tabletten met verlengde afgifte zijn ronde, bolle, licht perzikkleurige tabletten met “ DF” aan één zijde en “ 15” aan de andere zijde.
De tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen die 7, 14, 28, 49, 56 of 98 tabletten bevatten of in multiverpakking die 10 verpakkingen bevatten, elke verpakking bevat 14 tabletten.
Het is mogelijk dat niet alle verpakkingen beschikbaar zijn in uw land.
50 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Verenigd Koninkrijk
Fabrikant Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Neurenberg Duitsland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma GmbH Tél/Tel: +49 911 273 0
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Novartis Pharma Services Inc.
Ð¢ÐµÐ».: +359 2 489 98 28
Magyarország Bayer Hungária Kft.
Tel.: +36 1 487 41 00
Č eská republika Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0) 214-3051348
Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400
Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
España Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Portugal Laboratório MEDINFAR - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 499 74 00
France Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
România Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01
51 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77
Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Latvija Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
52