European Medicines Agency
EMEA/H/C/275
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
HELIXATE NEXGEN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Helixate NexGen?
Helixate NexGen is een mix van een poeder en een oplosmiddel, voor bereiding van een oplossing voor injectie.
Helixate NexGen bevat de werkzame stof octocog alfa (recombinant stollingsfactor VIII).
Wanneer wordt Helixate NexGen voorgeschreven?
Helixate NexGen wordt gebruikt bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (een erfelijke bloedziekte veroorzaakt door een gebrek aan factor VIII).
Helixate NexGen is geschikt voor zowel kortdurend als langdurig gebruik.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Helixate NexGen gebruikt?
De behandeling met Helixate NexGen moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Helixate NexGen wordt toegediend via injectie in een ader gedurende meerdere minuten, tot een snelheid van 2 ml per minuut.
De dosering en frequentie hangen af van het doel van de toediening van Helixate NexGen: behandeling van bloedingen of preventie van bloedingen tijdens operaties.
De dosering wordt ook aangepast aan de ernst van de bloeding of het type chirurgische ingreep.
Helixate NexGen kan ook worden toegediend als ononderbroken infuus (indruppeling in een ader) gedurende ten minste zeven dagen bij patiënten die een grote operatie ondergaan.
Zie de bijsluiter voor alle gegevens over de wijze van berekening van de Helixate NexGen-doses.
Hoe werkt Helixate NexGen?
De werkzame stof van Helixate NexGen is octocog alfa, een bloedstollingsfactor-eiwit.
Factor VIII is een van de stoffen (factoren) in het lichaam die een rol spelen bij de bloedstolling.
Patiënten met hemofilie A hebben geen of onvoldoende factor VIII, waardoor zij bloedstollingsproblemen krijgen, zoals bloedingen in de gewrichten, spieren of inwendige organen.
Helixate NexGen wordt ter vervanging van de ontbrekende factor VIII ingezet.
Het corrigeert het factor VIII-gebrek en zorgt ervoor dat de bloedziekte tijdelijk onder controle wordt gehouden.
Octocog alfa wordt niet onttrokken aan menselijk plasma, maar vervaardigd met een methode die bekend staat als ‘ recombinant DNA-technologie’: het wordt aangemaakt door een cel waarin een gen (DNA) is ingebracht, waardoor deze cel de menselijke stollingsfactor VIII kan produceren.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Helixate NexGen onderzocht?
Helixate NexGen lijkt sterk op het middel KOGENATE, maar wordt op een andere manier bereid zodat het geen van de mens afkomstige eiwitten bevat.
Om die reden zijn de met Helixate NexGen uitgevoerde studies vergeleken met KOGENATE om aan te tonen dat beide middelen equivalent zijn.
Helixate NexGen toegediend als intraveneuze injectie is onderzocht bij 66 patiënten die voorheen behandeld werden met recombinante stollingsfactor VIII en bij 61 kinderen die niet eerder behandeld werden.
De belangrijkste aanwijzing in de studies was het aantal behandelingen dat nodig was om elke nieuwe bloeding te doen stoppen.
Helixate NexGen is ook onderzocht als ononderbroken infuus bij 15 patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen.
De belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was de beoordeling van de arts wat betreft het vermogen tot stoppen van de bloeding.
Welke voordelen bleek Helixate NexGen tijdens de studies te hebben?
Van de voorheen behandelde patiënten was er in 95% van het totale aantal bloedingen een respons op een of twee intraveneuze injecties met Helixate NexGen.
Van de voorheen niet-behandelde patiënten was er in 90% van het aantal bloedingsepisodes een respons op behandeling met een of twee intraveneuze injecties.
Bij toediening als ononderbroken infuus werd het vermogen tot stoppen van de bloeding bij alle 15 patiënten als “ uitstekend” beoordeeld.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Helixate NexGen in?
Hemofilie A-patiënten kunnen antilichamen (inhibitoren) tegen factor VIII ontwikkelen.
Een antilichaam is een eiwit dat door het lichaam geproduceerd wordt in reactie op onbekende agentia als onderdeel van het natuurlijke afweersysteem van het lichaam.
In klinische studies met Helixate NexGen gebeurde dit bij 14% van de niet eerder behandelde patiënten en bij 17% van de kinderen die voordien minder dan vijf dagen behandeld waren.
Dit verschijnsel is echter waargenomen bij minder dan 0,2% van de patiënten die langer dan 100 dagen werden behandeld.
Als patiënten antilichamen ontwikkelen, kan Helixate NexGen niet doeltreffend werken.
Bij patiënten behandeld met geneesmiddelen die factor VIII bevatten, is soms overgevoeligheid (allergische reacties) waargenomen.
Andere, zelden voorkomende bijwerkingen, zijn smaakstoornissen, misselijkheid, reacties op de injectieplaats, koorts, allergische of anafylactische (ernstig overgevoelige) reacties, abnormale bloeddruk, duizeligheid, jeuk en huiduitslag.
Helixate NexGen mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor recombinante stollingsfactor VIII, voor eiwit van muizen of hamsters of enig ander bestanddeel van het middel.
Waarom is Helixate NexGen goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Helixate NexGen bij de preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII-deficiëntie) groter zijn dan de risico’ s.
Het bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Helixate NexGen.
Overige informatie over Helixate NexGen:
De Europese Commissie heeft op 4 augustus 2000 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Helixate NexGen verleend.
Deze vergunning werd op 4 augustus 2005 verlengd.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Bayer HealthCare AG.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Helixate NexGen.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 10-2007
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings-grootte
EU/1/00/144/001
Helixate NexGen
250 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossingvoor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
250 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (100 IE/ml)
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
EU/1/00/144/002
Helixate NexGen
500 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossingvoor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
500 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (200 IE/ml)
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
EU/1/00/144/003
Helixate NexGen
1000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossingvoor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
1000 IE; Oplosmiddel:
2,5 ml (400 IE/ml)
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
EU/1/00/144/004
Helixate NexGen
2000 IE
Poeder en oplosmiddel voor oplossingvoor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas); Oplosmiddel: injectieflacon (glas)
Poeder:
2000 IE; Oplosmiddel:
5,0 ml (400 IE/ml)
1 injectieflacon + 1 injectieflacon + 1 set toedieningshulpmiddelen *
* - 1 overhevelsysteem met filter 20/20
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 wegwerpspuit van 5 ml
- 2 steriele alcoholdeppers
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 250 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 100 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
2 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
3 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat Helixate NexGen gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
Helixate NexGen bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE Helixate NexGen per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met Helixate NexGen doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
Helixate NexGen dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Helixate NexGen kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
4
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer Helixate NexGen wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van Helixate NexGen met andere geneesmiddelen bekend.
5 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met Helixate NexGen naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient Helixate NexGen bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Helixate NexGen heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van Helixate NexGen zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die
6 gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van Helixate NexGen is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor Helixate NexGen zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van Helixate NexGen nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor Helixate NexGen als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor Helixate NexGen aangetoond.
7 Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van Helixate NexGen uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van Helixate NexGen
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking Helixate NexGen bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling)
8 • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overhevelsysteem met filter 20/20
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 wegwerpspuit van 5 ml
- 2 steriele alcoholdeppers
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met Helixate NexGen.
Helixate NexGen poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde Mix2Vial toedieningsset met filter.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik Helixate NexGen niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door het steriele Mix2Vial overhevelsysteem met filter in de steriele wegwerpispuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/144/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
9 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 500 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 200 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
10 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
11 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat Helixate NexGen gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
Helixate NexGen bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE Helixate NexGen per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met Helixate NexGen doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
Helixate NexGen dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Helixate NexGen kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
12
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer Helixate NexGen wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van Helixate NexGen met andere geneesmiddelen bekend.
13 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met Helixate NexGen naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient Helixate NexGen bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Helixate NexGen heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van Helixate NexGen zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die
14 gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van Helixate NexGen is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor Helixate NexGen zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van Helixate NexGen nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor Helixate NexGen als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor Helixate NexGen aangetoond.
15 Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van Helixate NexGen uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van Helixate NexGen
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking Helixate NexGen bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling)
16 • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overhevelsysteem met filter 20/20
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 wegwerpspuit van 5 ml
- 2 steriele alcoholdeppers
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met Helixate NexGen.
Helixate NexGen poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde Mix2Vial toedieningsset met filter.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik Helixate NexGen niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door het steriele Mix2Vial overhevelsysteem met filter in de steriele wegwerpispuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/144/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
17 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 1000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 2,5 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
18 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
19 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat Helixate NexGen gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
Helixate NexGen bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE Helixate NexGen per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met Helixate NexGen doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
Helixate NexGen dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Helixate NexGen kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
20
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer Helixate NexGen wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van Helixate NexGen met andere geneesmiddelen bekend.
21 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met Helixate NexGen naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient Helixate NexGen bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Helixate NexGen heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van Helixate NexGen zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die
22 gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van Helixate NexGen is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor Helixate NexGen zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van Helixate NexGen nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor Helixate NexGen als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor Helixate NexGen aangetoond.
23 Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van Helixate NexGen uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van Helixate NexGen
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
30 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking Helixate NexGen bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling)
24 • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overhevelsysteem met filter 20/20
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 wegwerpspuit van 5 ml
- 2 steriele alcoholdeppers
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met Helixate NexGen.
Helixate NexGen poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (2,5 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde Mix2Vial toedieningsset met filter.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik Helixate NexGen niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door het steriele Mix2Vial overhevelsysteem met filter in de steriele wegwerpispuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/144/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
25 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Recombinant stollingsfactor VIII, 2000 IE/injectieflacon.
INN: octocog alfa.
Recombinant stollingsfactor VIII wordt geproduceerd in een cellijn van niercellen van zeer jonge hamsters, die zijn voorzien van het gen voor humaan factor VIII.
Oplosmiddel: water voor injectie.
Na reconstitutie met de bijgeleverde 5,0 ml water voor injectie bevat het product ongeveer 400 IE octocog alfa/ml.
De sterkte (IE) wordt bepaald met de enkelvoudige stollingstest volgens de FDA Mega standaard, die is gekalibreerd volgens de WHO-standaard in IE.
De specifieke activiteit is ongeveer 4000 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Het poeder wordt geleverd in een injectieflacon als droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Het oplosmiddel is water voor injectie en wordt geleverd in een injectieflacon.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicatie
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en is daarom niet geïndiceerd bij de ziekte van Von Willebrand.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts, die ervaring heeft met de behandeling van hemofilie.
Dosering Het aantal toegediende eenheden factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die gerelateerd zijn aan de huidige WHO-standaard voor factor VIII producten.
Factor VIII activiteit in plasma wordt óf uitgedrukt als een percentage (t.o.v. normaal humaan plasma) óf in Internationale Eenheden (gerelateerd aan de Internationale Standaard voor factor VIII in plasma).
Eén Internationale Eenheid (IE) factor VIII activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de benodigde hoeveelheid factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat één Internationale Eenheid (IE) factor VIII per kg lichaamsgewicht de plasma factor VIII activiteit verhoogt met 1,5% tot 2,5% van de normale activiteit.
De benodigde dosering wordt vastgesteld met behulp van de volgende formules:
26 I.
Benodigde aantal IE = lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De dosering en duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast aan de behoefte van de patiënt (gewicht, ernst van de stollingsstoornis, plaats en omvang van de bloeding, de titer van remmers en het gewenste factor VIII niveau).
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege hemartrose, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote hemartrose, bloedingen in spieren of hematomen
30 - 60
Infusie iedere 12 - 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking zijn verdwenen.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige abdominale bloedingen Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
27 De toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie moeten altijd worden aangepast aan de klinische effectiviteit bij de individuele patiënt.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met geëigende methoden de factor VIII spiegels te bepalen om aan de hand daarvan de toe te dienen dosis en frequentie van de infusies te bepalen.
In het bijzonder in geval van grote chirurgische ingrepen is een nauwkeurige bewaking van de substitutietherapie door middel van stollingstesten (plasma factor VIII activiteit) onontbeerlijk.
Voor elke patiënt afzonderlijk kan de respons op factor VIII verschillend zijn, wat leidt tot verschillende spiegels van in vivo recovery en verschillende halfwaardetijden.
Tijdens een klinisch onderzoek met volwassen patiënten met hemofilie A die een grote operatie ondergingen, is aangetoond dat Helixate NexGen gebruikt kan worden voor continue infusie bij operaties (vóór, tijdens en na de operatie).
In dit onderzoek werd heparine gebruikt om tromboflebitis te voorkomen op de infusieplaats zoals gebruikelijk bij langdurige intraveneuze infusies.
Voor de berekening van de initiële infusiesnelheid kan de klaring bepaald worden door voor de operatie een vervalcurve te maken of door uit te gaan van de gemiddelde waarde voor deze populatie (3,0-3,5 ml/u/kg).
Infusiesnelheid (in IE/kg/u) = klaring (in ml/u/kg) x gewenste factor VIII spiegel (in IE/ml).
Voor continu-infusie is de stabiliteit klinisch en in vitro aangetoond waarbij gebruik gemaakt werd van draagbare pompjes met een PVC reservoir.
Helixate NexGen bevat als niet-werkzaam bestanddeel een kleine hoeveelheid polysorbaat 80, waarvan bekend is dat het de extractiesnelheid van di-(2- ethylhexyl)ftalaat (DEHP) uit polyvinylchloride (PVC) materialen verhoogt.
Hiermee dient rekening gehouden te worden bij toediening als continu-infusie.
Voor geplande profylaxe van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A dienen doses van 20 tot 60 IE Helixate NexGen per kg lichaamsgewicht gegeven te worden met tussenpozen van 2 tot 3 dagen.
In sommige gevallen, vooral bij jongere patiënten, kan een kortere tussenpoos of een hogere dosis nodig zijn.
Er zijn gegevens verzameld van 61 kinderen jonger dan 6 jaar.
Patiënten met remmers
Patiënten dienen te worden gecontroleerd op het ontwikkelen van remmers tegen factor VIII.
Wanneer de te verwachten plasma factor VIII activiteit niet wordt gehaald, of wanneer de bloeding niet gestopt wordt met een passende dosis, moet een test uitgevoerd worden om te bepalen of een factor VIII remmer aanwezig is.
Wanneer een remmer aanwezig is in concentraties lager dan 10 BU (Bethesda Units) per ml, kan toediening van meer recombinant stollingsfactor VIII de remmer neutraliseren en kan de klinisch effectieve therapie met Helixate NexGen doorgaan.
Maar in aanwezigheid van remmers is de vereiste dosering variabel en moet deze aangepast worden aan de hand van de klinische respons en bepaling van de plasma factor VIII activiteit.
Bij patiënten met remmertiters hoger dan 10 BU of met een te verwachten hoge respons moet het gebruik van (geactiveerd) protrombinecomplex of geactiveerd recombinant factor VII (rFVIIa) worden overwogen.
Deze therapie moet worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Wijze van toediening Bereid de oplossing zoals beschreven onder in rubriek 6.6.
Helixate NexGen dient intraveneus geïnjecteerd te worden over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Helixate NexGen kan worden toegediend als continu-infusie.
De infusiesnelheid dient te worden berekend op basis van de klaring en de gewenste FVIII-spiegel.
Voorbeeld:
Bij een patiënt van 75 kg met een klaring van 3 ml/u/kg, zou de initiële infusiesnelheid 3 IE/u/kg moeten zijn om een FVIII-spiegel van 100% te bereiken.
Voor berekening in ml/u moet de infusiesnelheid in IE/u/kg vermenigvuldigd worden met het lichaamsgewicht (kg) / concentratie van de oplossing (IE/ml).
28
Gewenst plasma FVIII
Infusiesnelheid IE/u/kg
Infusiesnelheid voor een patiënt van 75 kg in ml/u
Klaring:
3 ml/u/kg
Concentratie van FVIII oplossing 100 IE/ml 200 IE/ml 400 IE/ml
100% (1 IE/ml) 60% (0,6 IE/ml) 40% (0,4 IE/ml)
3,0 1,8 1,2
2,25 1,125 0,56 1,35 0,68 0,34 0,9 0,45 0,225
Hogere infusiesnelheden kunnen gewenst zijn wanneer tijdens chirurgische ingrepen ernstige weefselschade optreedt of wanneer versnelde klaring optreedt bij grote bloedingen.
Na de operatie dient iedere dag de snelheid van de infusie berekend te worden op basis van de actuele FVIII-spiegel en de opnieuw berekende klaring met behulp van de vergelijking: klaring = infusiesnelheid / actuele FVIII-spiegel.
4.3 Contra-indicaties
Eerder waargenomen overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit of één van de overige bestanddelen.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Zoals bij ieder intraveneus eiwitproduct zijn allergische overgevoeligheidsreacties mogelijk.
Patiënten moeten erop gewezen worden dat het mogelijke optreden van beklemming op de borst, duizeligheid, lichte hypotensie en misselijkheid gedurende de infusie een vroege waarschuwing kan zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Symptomen en overgevoeligheidsreacties dienen behandeld te worden indien nodig.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt en dienen patiënten contact op te nemen met hun arts.
Ingeval van shock, dienen de geldende medische procedures voor shocktherapie in acht te worden genomen.
De vorming van factor VIII neutraliserende antilichamen (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
Deze remmers zijn altijd IgG immunoglobulinen gericht tegen de stollingsactiviteit van factor VIII, die wordt gekwantificeerd in Modified Bethesda Units (BU) per ml plasma.
Het risico van remmerontwikkeling is gecorreleerd aan de blootstelling aan antihemofilie factor VIII en aan onder andere genetische factoren; dit risico is het grootst gedurende de eerste 20 dagen van blootstelling.
Zelden ontwikkelen zich remmers na de eerste 100 dagen van blootstelling.
Bij patiënten die eerder behandeld zijn gedurende meer dan 100 dagen en daarbij remmers ontwikkeld hebben, zijn, na het overstappen van het ene recombinant factor VIII product op een andere, gevallen van opnieuw ontwikkelen van remmers (in lage titer) waargenomen.
Patiënten die behandeld worden met recombinant stollingsfactor VIII dienen nauwkeurig gecontroleerd te worden op het ontwikkelen van remmers door middel van geëigende klinische observaties en laboratoriumtesten.
Zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen.
Tijdens een klinisch onderzoek naar het gebruik van continu-infusie bij operaties werd heparine gebruikt om tromboflebitis op de infusieplaats te voorkomen, wat gebruikelijk is bij langdurige intraveneuze infusies.
In het belang van de patiënt verdient het aanbeveling om, waar mogelijk, telkens wanneer Helixate NexGen wordt toegediend, de naam en het chargenummer van het geneesmiddel te registreren.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in essentie “ natriumvrij”.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties van Helixate NexGen met andere geneesmiddelen bekend.
29 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met Helixate NexGen naar het effect op de voortplanting.
Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Daarom dient Helixate NexGen bij zwangerschap en tijdens de borstvoedingsperiode alléén te worden gebruikt als er een duidelijke indicatie voor is.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Helixate NexGen heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Na toediening van Helixate NexGen zijn in zeldzame gevallen milde tot matig ernstige bijwerkingen waargenomen, zoals weergegeven in onderstaande tabel.
MedDRA Systeem/orgaanklassen Bloed- and lymfestelselaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen
MedDRA Voorkeursterm Factor VIII remming Dysgeusie Misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Onderzoeken Zenuwstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen
Injectieplaatsreactie Pyrexie Allergische / Anafylactische reactie Abnormale bloeddruk Duizeligheid Pruritus Huiduitslag
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten wordt ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij voorheen onbehandelde hemofiliepatiënten.
Patiënten dienen zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden onderzocht.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt was buiten de follow-up gevallen.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% PTP ontwikkelde de-novo remmers.
In een subgroep die
30 gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Gedurende de studies ontwikkelde geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamtiters tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijvoorbeeld minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
4.9 Overdosering
Er zijn geen symptomen van een overdosering met factor VIII gemeld.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Bloedstollingsfactor VIII, ATC-code B02B D02.
Het complex van factor VIII en Von Willebrand factor (vWF) bestaat uit twee moleculen (factor VIII en vWF) met verschillende fysiologische functies.
Na infusie bij een hemofiliepatiënt bindt factor VIII aan vWF in de bloedbaan van de patiënt.
Geactiveerd factor VIII is een co-factor van geactiveerd factor IX, door de conversie van factor X naar geactiveerd factor X te versnellen.
Geactiveerd factor X zet protrombine om in trombine.
Trombine zet vervolgens fibrinogeen om in fibrine en een stolsel kan worden gevormd.
Hemofilie A is een geslachtsgebonden erfelijke afwijking in de bloedstolling veroorzaakt door verlaagde factor VIII:C spiegels en resulteert in ernstige bloedingen in gewrichten, spieren en inwendige organen, hetzij spontaan, hetzij door een ongeluk of operatie.
Door de substitutietherapie wordt de factor VIII spiegel verhoogd waardoor een tijdelijke correctie van het factortekort optreedt en correctie van de bloedingsneiging mogelijk wordt gemaakt.
Bepaling van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een gebruikelijke in vitro bepalingsmethode voor de biologische activiteit van factor VIII.
De aPTT is bij alle hemofiliepatiënten verlengd.
De mate en duur van normalisatie van de aPTT waargenomen na toediening van Helixate NexGen is vergelijkbaar met die bereikt na toediening van uit plasma bereide factor VIII.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
De analyse van alle gevonden in vivo recoveries bij eerder behandelde patiënten laat een gemiddelde toename van 2% per IE/kg lichaamsgewicht voor Helixate NexGen zien.
Dit resultaat is ongeveer gelijk aan de gemelde waarden voor factor VIII bereid uit humaan plasma.
Na toediening van Helixate NexGen nam de maximale factor VIII activiteit af via een bifasisch exponentieel verloop met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur.
Deze is vergelijkbaar met die van uit plasma bereide factor VIII die een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 13 uur heeft.
Aanvullende farmacokinetische parameters voor Helixate NexGen als bolusinjectie zijn de gemiddelde verblijftijd (Mean Residence Time) met een waarde van ongeveer 22 uur (MRT = 0 - 48) en een klaring van 160 ml/uur.
De gemiddelde uitgangswaarde voor de klaring bij 14 volwassen patiënten die grote operaties ondergingen met continu-infusie, was 188 ml/u overeenkomend met 3,0 ml/u/kg (range 1,6– 4,6 ml/u/kg).
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In dierexperimenten (muis, rat, konijn en hond) werden zelfs bij doses die verscheidene malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis (gerelateerd aan het lichaamsgewicht), geen acute of subacute toxische effecten voor Helixate NexGen aangetoond.
31 Aangezien alle niet-humane zoogdierspecies een immuunrespons vertonen op humane (= heterologe) eiwitten, zijn er met octocog alfa geen specifieke studies gedaan naar het effect van herhaalde toediening, zoals studies naar de toxiciteit op de voortplanting, chronische toxiciteitsstudies en carcinogeniteitsstudies.
Er zijn geen studies naar de mutagene effecten van Helixate NexGen uitgevoerd, aangezien noch in vitro noch in vivo mutagene effecten konden worden aangetoond voor de voorganger van Helixate NexGen
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder: glycine natriumchloride calciumchloride histidine polysorbaat 80 sucrose
Oplosmiddel: water voor injectie
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet worden vermengd met andere geneesmiddelen of oplosmiddelen.
Alleen de bijgevoegde toedieningsset kan gebruikt worden omdat de behandeling kan mislukken als humane stollingsfactor VIII adsorbeert aan het inwendige oppervlak van sommige infusiesystemen.
6.3 Houdbaarheid
24 maanden.
Na reconstitutie dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is echter aangetoond voor 48 uur bij 30 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een beperkte periode van 3 maanden bij omgevingstemperatuur (tot 25 ° C) bewaard worden.
In dat geval vervalt het product aan het einde van de periode van 3 maanden; de nieuwe vervaldatum moet genoteerd worden op de bovenkant van de buitenverpakking.
Niet koelen na reconstitutie.
Voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Voor bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Elke verpakking Helixate NexGen bevat • Een injectieflacon met poeder (10 ml transparant glas type 1 met latexvrije grijze broombutyl rubberen stop en aluminium verzegeling)
32 • Een injectieflacon met oplosmiddel (10 ml transparant glas type 2 met latexvrije grijze chloorbutyl rubberen stop en aluminium verzegeling) • Een extra verpakking met:
- 1 overhevelsysteem met filter 20/20
- 1 vlindernaald (= aderpunctieset)
- 1 wegwerpspuit van 5 ml
- 2 steriele alcoholdeppers
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Uitgebreide aanwijzingen voor bereiding en toediening staan in de bijsluiter die is meegeleverd met Helixate NexGen.
Helixate NexGen poeder dient alleen opgelost te worden met het bijgeleverde oplosmiddel (5,0 ml water voor injectie) met gebruikmaking van de bijgeleverde gesteriliseerde Mix2Vial toedieningsset met filter.
Reconstitutie dient te geschieden in overeenstemming met richtlijnen voor goede praktijken, waarbij het met name gaat om de steriliteit.
Draai de injectieflacon voorzichtig rond, totdat het poeder volledig is opgelost.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Gebruik Helixate NexGen niet als u zichtbare deeltjes of vertroebeling waarneemt.
Na reconstitutie wordt de oplossing door het steriele Mix2Vial overhevelsysteem met filter in de steriele wegwerpispuit (beide bijgeleverd) opgetrokken.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd in overeenstemming met lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/H/C/276/X/56/004
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
04 augustus 2000 Datum van laatste hernieuwing:
04 augustus 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
33 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
34 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Bayer Corporation (houder van de vergunning voor het in de handel brengen) Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way Berkeley, CA 94710 USA
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• OVERIGE VOORWAARDEN
Geneesmiddelenbewakingssysteem
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, zoals beschreven in versie 2 van Module 1.8.1 van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig en in werking is vóór het product op de markt komt en terwijl het product op de markt is.
Risico Management Plan
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich om studies en aanvullende activiteiten, gedetailleerd beschreven in het geneesmiddelenbewakingsplan, uit te voeren, zoals overeengekomen is in versie 1.3 van Module 1.8.2. van het Risico Management Plan (RMP) van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, en alle volgende updates van het RMP, die overeengekomen zijn met de CHMP, uit te voeren.
Volgens de CHMP richtlijn voor Risico Management Systemen voor medische producten voor human gebruik moet het aangepaste RMP tegelijkertijd met de volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) worden ingediend.
35 Daarbij moet een aangepast RMP ingediend worden: • Als er nieuwe informatie beschikbaar komt die gevolgen heeft voor de vigerende veiligheidsspecificaties, geneesmiddelenbewakingsplan of risico-minimaliseringsactiviteiten; • Binnen 60 dagen nadat een belangrijke (geneesmiddelenbewakings- of risico minimalisatie-) mijlpaal is bereikt; • Op verzoek van de EMEA.
36 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
37 A.
ETIKETTERING
38 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 2,5 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
39 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/144/001
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Helixate NexGen 250
40 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Helixate NexGen 250 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
250 IE octocog alfa (100 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
41 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van Helixate NexGen, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
42 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 2,5 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
43 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/144/002
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Helixate NexGen 500
44 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Helixate NexGen 500 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
500 IE octocog alfa (200 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
45 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van Helixate NexGen, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
46 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 2,5 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
47 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/144/003
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Helixate NexGen 1000
48 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Helixate NexGen 1000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
1000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
49 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 2,5 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 2,5 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van Helixate NexGen, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
50 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
DOOS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helixate NexGen 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon:
2000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80, sucrose.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie.
1 injectieflacon met 5,0 ml water voor injectie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik, voor eenmalige toediening.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ} EXP (einde van periode van 3 maanden indien bewaard bij kamertemperatuur): …… Niet gebruiken na deze datum.
51 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C - 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Het verpakte product kan gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaard worden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
Gebruik de bereide oplossing direct.
Niet koelen na bereiding.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EMEA/H/C/276/X/56/004
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Helixate NexGen 2000
52 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Helixate NexGen 2000 IE poeder voor oplossing voor injectie
Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneus gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1 injectieflacon:
2000 IE octocog alfa (400 IE/ml na bereiding).
6.
OVERIGE
53 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
INJECTIEFLACON MET 5,0 ml WATER VOOR INJECTIE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injectie 5,0 ml
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor bereiding van Helixate NexGen, zie bijsluiter.
Gebruik de gehele inhoud.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
{ABCDE1}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
54 B.
BIJSLUITER
55 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Helixate NexGen 250 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helixate NexGen 250 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Helixate NexGen 250 IE gebruikt 3.
Hoe wordt Helixate NexGen 250 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Helixate NexGen 250 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS Helixate NexGen 250 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 250 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 100 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U Helixate NexGen 250 IE GEBRUIKT
Gebruik Helixate NexGen 250 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van Helixate NexGen 250 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met Helixate NexGen 250 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op Helixate NexGen 250 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis Helixate NexGen 250 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met Helixate NexGen 250 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte
56 factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen 250 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Helixate NexGen 250 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT Helixate NexGen 250 IE GEBRUIKT
Helixate NexGen 250 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking Helixate NexGen 250 IE bijgeleverde toedieningsset.
Helixate NexGen 250 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Gebruik geen oplossingen die zichtbare deeltjes bevatten of die troebel zijn.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
57
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van beide injectieflacons (van product en oplosmiddel), ontsmet de rubber stoppen met een antisepticum en laat drogen alvorens de Mix2Vial verpakking te
4
4.
5.
openen.
Open de Mix2Vial verpakking door de folie los te maken.
Plaats de flacon met oplosmiddel op een vlakke ondergrond en houd de flacon stevig vast.
Pak de Mix2Vial en de verpakking vast en klik het blauwe uiteinde op de rubber stop van de flacon met oplosmiddel.
5
6.
Verwijder voorzichtig de verpakking van de Mix2Vial set.
Zorg ervoor dat u alleen de verpakking verwijdert en niet de Mix2Vial van de flacon met oplosmiddel losmaakt.
7.
Plaats de productflacon op een stevige ondergrond, draai de flacon met oplosmiddel die verbonden is met de set om, en klik de transparante zijde van het verbindingsstuk op de rubber stop van de productflacon.
Het oplosmiddel stroomt dan automatisch in de productflacon.
6
8.
Terwijl de productflacon nog gekoppeld is aan de flacon voor oplosmiddel draait u voorzichtig tot het product volledig is opgelost.
Niet schudden.
9.
Neem met de ene hand de productflacon en met de andere hand de lege flacon, en schroef de Mix2Vial set los in twee delen.
Zuig (3 ml) lucht op in een lege, steriele wegwerpspuit.
Plaats de productflacon rechtop en schroef de wegwerpspuit op de
7
10.
Mix2Vial set.
Spuit de lucht in de productflacon.
Draai het hele systeem om terwijl de zuiger ingedrukt blijft en trek de inhoud van de flacon op door zachtjes aan de zuiger te trekken.
11.
Zodra het concentraat is overgeheveld, neemt u de cilinder van de spuit (met de zuiger naar beneden) stevig vast.
Schroef de
8
Mix2Vial set los van de spuit.
Houd de spuit rechtop en druk de zuiger in tot alle lucht uit de spuit is verwijderd.
12.
13.
14.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Laat bloed terugvloeien naar het open uiteinde van de aderpunctieset (vlindernaald) en bevestig dan de wegwerpspuit
9
met het concentraat.
Zorg ervoor dat er geen bloed in de wegwerpspuit komt.
16.
17.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig
10
18.
ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe wegwerpspuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
11
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en wegwerpspuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje tens lotte af met een klein drukverband.
58
De hoeveelheid Helixate NexGen 250 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis Helixate NexGen 250 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
59
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van Helixate NexGen 250 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u Helixate NexGen 250 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
60 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van Helixate NexGen 250 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid Helixate NexGen 250 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering Helixate NexGen om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Helixate NexGen 250 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen Helixate NexGen 250 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met Helixate NexGen 250 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van Helixate NexGen 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer Helixate NexGen 250 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Helixate NexGen 250 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Helixate NexGen 250 IE Stop niet met het gebruik van Helixate NexGen 250 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Helixate NexGen 250 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van Helixate NexGen 250 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
61 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U Helixate NexGen 250 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
62 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik Helixate NexGen 250 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik Helixate NexGen 250 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helixate NexGen 250 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet Helixate NexGen 250 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Helixate NexGen 250 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking Helixate NexGen 250 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
63 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ CSL Behring GmbH TeÐ». + 49 6421 39 36 54 Č eská republika IBP medica s.r.o.
Tel: +42-02-4143 0299 Danmark CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel: +49-(0)69-30584437 Eesti CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ, Τηλ: +30-210 7255 660 +30-210 7255 661
Luxembourg / Luxemburg CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 Magyarország Plazmed Kft.
Tel: +36-28-59 10 00 Malta AM Mangion Ltd.
Phone: +356 2397 6000/6412 Nederland CSL Behring N.V.
Tel: +31-(0)76 523 60 45 Norge CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Österreich CSL Behring GmbH Tel: +43-(0)1-80101-0 Polska Imed Poland sp. z.o.o.
Tel. +48 22 663 43 10
España CSL Behring, S.
A.
Tel: +34 93 367 1870 France CSL Behring S.A.
Tél: +33-(0)1-53585400 Ireland CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400 Ísland CSL Behring AB Simi: +46-(0)8-54496670 Italia CSL Behring S.p.A.
Tel: +39-02-349641 Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙâ¦ΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Τηλ. +357-22677038 Latvija CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel. +46-(0)8-54496670
Portugal CSL Behring Lda.
Tel. +351-21-7826230 România Prisum International Trading srl Tel. +40 21 250 3688 Slovenija MediSanus d.o.o.
Tel: +386 1 518 33 97 Slovenská republika TIMED, s.r.o.
Tel.: +421 2 555 711 82 Suomi/Finland CSL Behring AB Puh/Tel: +46-(0)8-54496670 Sverige CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
64 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Helixate NexGen 500 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helixate NexGen 500 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Helixate NexGen 500 IE gebruikt 3.
Hoe wordt Helixate NexGen 500 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Helixate NexGen 500 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS Helixate NexGen 500 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 500 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 200 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U Helixate NexGen 500 IE GEBRUIKT
Gebruik Helixate NexGen 500 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van Helixate NexGen 500 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met Helixate NexGen 500 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op Helixate NexGen 500 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis Helixate NexGen 500 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met Helixate NexGen 500 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u gebruikte
65 factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen 500 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Helixate NexGen 500 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT Helixate NexGen 500 IE GEBRUIKT
Helixate NexGen 500 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking Helixate NexGen 500 IE bijgeleverde toedieningsset.
Helixate NexGen 500 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Gebruik geen oplossingen die zichtbare deeltjes bevatten of die troebel zijn.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
66
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van beide injectieflacons (van product en oplosmiddel), ontsmet de rubber stoppen met een antisepticum en laat drogen alvorens de Mix2Vial verpakking te
4
4.
5.
openen.
Open de Mix2Vial verpakking door de folie los te maken.
Plaats de flacon met oplosmiddel op een vlakke ondergrond en houd de flacon stevig vast.
Pak de Mix2Vial en de verpakking vast en klik het blauwe uiteinde op de rubber stop van de flacon met oplosmiddel.
5
6.
Verwijder voorzichtig de verpakking van de Mix2Vial set.
Zorg ervoor dat u alleen de verpakking verwijdert en niet de Mix2Vial van de flacon met oplosmiddel losmaakt.
7.
Plaats de productflacon op een stevige ondergrond, draai de flacon met oplosmiddel die verbonden is met de set om, en klik de transparante zijde van het verbindingsstuk op de rubber stop van de productflacon.
Het oplosmiddel stroomt dan automatisch in de productflacon.
6
8.
Terwijl de productflacon nog gekoppeld is aan de flacon voor oplosmiddel draait u voorzichtig tot het product volledig is opgelost.
Niet schudden.
9.
Neem met de ene hand de productflacon en met de andere hand de lege flacon, en schroef de Mix2Vial set los in twee delen.
Zuig (3 ml) lucht op in een lege, steriele wegwerpspuit.
Plaats de productflacon rechtop en schroef de wegwerpspuit op de
7
10.
Mix2Vial set.
Spuit de lucht in de productflacon.
Draai het hele systeem om terwijl de zuiger ingedrukt blijft en trek de inhoud van de flacon op door zachtjes aan de zuiger te trekken.
11.
Zodra het concentraat is overgeheveld, neemt u de cilinder van de spuit (met de zuiger naar beneden) stevig vast.
Schroef de
8
Mix2Vial set los van de spuit.
Houd de spuit rechtop en druk de zuiger in tot alle lucht uit de spuit is verwijderd.
12.
13.
14.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Laat bloed terugvloeien naar het open uiteinde van de aderpunctieset (vlindernaald) en bevestig dan de wegwerpspuit
9
met het concentraat.
Zorg ervoor dat er geen bloed in de wegwerpspuit komt.
16.
17.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig
10
18.
ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe wegwerpspuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
11
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en wegwerpspuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje tens lotte af met een klein drukverband.
67
De hoeveelheid Helixate NexGen 500 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis Helixate NexGen 500 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
68
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van Helixate NexGen 500 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u Helixate NexGen 500 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
69 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van Helixate NexGen 500 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid Helixate NexGen 500 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering Helixate NexGen om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Helixate NexGen 500 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen Helixate NexGen 500 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met Helixate NexGen 500 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van Helixate NexGen 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer Helixate NexGen 500 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Helixate NexGen 500 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Helixate NexGen 500 IE Stop niet met het gebruik van Helixate NexGen 500 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Helixate NexGen 500 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van Helixate NexGen 500 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
70 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U Helixate NexGen 500 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
71 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik Helixate NexGen 500 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik Helixate NexGen 500 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helixate NexGen 500 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet Helixate NexGen 500 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Helixate NexGen 500 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking Helixate NexGen 500 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
72 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ CSL Behring GmbH TeÐ». + 49 6421 39 36 54 Č eská republika IBP medica s.r.o.
Tel: +42-02-4143 0299 Danmark CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel: +49-(0)69-30584437 Eesti CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ, Τηλ: +30-210 7255 660 +30-210 7255 661
Luxembourg / Luxemburg CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 Magyarország Plazmed Kft.
Tel: +36-28-59 10 00 Malta AM Mangion Ltd.
Phone: +356 2397 6000/6412 Nederland CSL Behring N.V.
Tel: +31-(0)76 523 60 45 Norge CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Österreich CSL Behring GmbH Tel: +43-(0)1-80101-0 Polska Imed Poland sp. z.o.o.
Tel. +48 22 663 43 10
España CSL Behring, S.
A.
Tel: +34 93 367 1870 France CSL Behring S.A.
Tél: +33-(0)1-53585400 Ireland CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400 Ísland CSL Behring AB Simi: +46-(0)8-54496670 Italia CSL Behring S.p.A.
Tel: +39-02-349641 Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙâ¦ΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Τηλ. +357-22677038 Latvija CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel. +46-(0)8-54496670
Portugal CSL Behring Lda.
Tel. +351-21-7826230 România Prisum International Trading srl Tel. +40 21 250 3688 Slovenija MediSanus d.o.o.
Tel: +386 1 518 33 97 Slovenská republika TIMED, s.r.o.
Tel.: +421 2 555 711 82 Suomi/Finland CSL Behring AB Puh/Tel: +46-(0)8-54496670 Sverige CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
73 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Helixate NexGen 1000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helixate NexGen 1000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Helixate NexGen 1000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt Helixate NexGen 1000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Helixate NexGen 1000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS Helixate NexGen 1000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 1000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U Helixate NexGen 1000 IE GEBRUIKT
Gebruik Helixate NexGen 1000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van Helixate NexGen 1000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met Helixate NexGen 1000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op Helixate NexGen 1000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis Helixate NexGen 1000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met Helixate NexGen 1000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u
74 gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen 1000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Helixate NexGen 1000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT Helixate NexGen 1000 IE GEBRUIKT
Helixate NexGen 1000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking Helixate NexGen 1000 IE bijgeleverde toedieningsset.
Helixate NexGen 1000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Gebruik geen oplossingen die zichtbare deeltjes bevatten of die troebel zijn.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
75
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van beide injectieflacons (van product en oplosmiddel), ontsmet de rubber stoppen met een antisepticum en laat drogen alvorens de Mix2Vial verpakking te
4
4.
5.
openen.
Open de Mix2Vial verpakking door de folie los te maken.
Plaats de flacon met oplosmiddel op een vlakke ondergrond en houd de flacon stevig vast.
Pak de Mix2Vial en de verpakking vast en klik het blauwe uiteinde op de rubber stop van de flacon met oplosmiddel.
5
6.
Verwijder voorzichtig de verpakking van de Mix2Vial set.
Zorg ervoor dat u alleen de verpakking verwijdert en niet de Mix2Vial van de flacon met oplosmiddel losmaakt.
7.
Plaats de productflacon op een stevige ondergrond, draai de flacon met oplosmiddel die verbonden is met de set om, en klik de transparante zijde van het verbindingsstuk op de rubber stop van de productflacon.
Het oplosmiddel stroomt dan automatisch in de productflacon.
6
8.
Terwijl de productflacon nog gekoppeld is aan de flacon voor oplosmiddel draait u voorzichtig tot het product volledig is opgelost.
Niet schudden.
9.
Neem met de ene hand de productflacon en met de andere hand de lege flacon, en schroef de Mix2Vial set los in twee delen.
Zuig (3 ml) lucht op in een lege, steriele wegwerpspuit.
Plaats de productflacon rechtop en schroef de wegwerpspuit op de
7
10.
Mix2Vial set.
Spuit de lucht in de productflacon.
Draai het hele systeem om terwijl de zuiger ingedrukt blijft en trek de inhoud van de flacon op door zachtjes aan de zuiger te trekken.
11.
Zodra het concentraat is overgeheveld, neemt u de cilinder van de spuit (met de zuiger naar beneden) stevig vast.
Schroef de
8
Mix2Vial set los van de spuit.
Houd de spuit rechtop en druk de zuiger in tot alle lucht uit de spuit is verwijderd.
12.
13.
14.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Laat bloed terugvloeien naar het open uiteinde van de aderpunctieset (vlindernaald) en bevestig dan de wegwerpspuit
9
met het concentraat.
Zorg ervoor dat er geen bloed in de wegwerpspuit komt.
16.
17.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig
10
18.
ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe wegwerpspuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
11
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en wegwerpspuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje tens lotte af met een klein drukverband.
76
De hoeveelheid Helixate NexGen 1000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis Helixate NexGen 1000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
77
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van Helixate NexGen 1000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u Helixate NexGen 1000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
78 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van Helixate NexGen 1000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid Helixate NexGen 1000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering Helixate NexGen om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Helixate NexGen 1000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen Helixate NexGen 1000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met Helixate NexGen 1000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van Helixate NexGen 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer Helixate NexGen 1000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Helixate NexGen 1000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Helixate NexGen 1000 IE Stop niet met het gebruik van Helixate NexGen 1000 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Helixate NexGen 1000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van Helixate NexGen 1000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
79 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U Helixate NexGen 1000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
80 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik Helixate NexGen 1000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik Helixate NexGen 1000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helixate NexGen 1000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet Helixate NexGen 1000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Helixate NexGen 1000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking Helixate NexGen 1000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
81 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ CSL Behring GmbH TeÐ». + 49 6421 39 36 54 Č eská republika IBP medica s.r.o.
Tel: +42-02-4143 0299 Danmark CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel: +49-(0)69-30584437 Eesti CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ, Τηλ: +30-210 7255 660 +30-210 7255 661
Luxembourg / Luxemburg CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 Magyarország Plazmed Kft.
Tel: +36-28-59 10 00 Malta AM Mangion Ltd.
Phone: +356 2397 6000/6412 Nederland CSL Behring N.V.
Tel: +31-(0)76 523 60 45 Norge CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Österreich CSL Behring GmbH Tel: +43-(0)1-80101-0 Polska Imed Poland sp. z.o.o.
Tel. +48 22 663 43 10
España CSL Behring, S.
A.
Tel: +34 93 367 1870 France CSL Behring S.A.
Tél: +33-(0)1-53585400 Ireland CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400 Ísland CSL Behring AB Simi: +46-(0)8-54496670 Italia CSL Behring S.p.A.
Tel: +39-02-349641 Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙâ¦ΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Τηλ. +357-22677038 Latvija CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel. +46-(0)8-54496670
Portugal CSL Behring Lda.
Tel. +351-21-7826230 România Prisum International Trading srl Tel. +40 21 250 3688 Slovenija MediSanus d.o.o.
Tel: +386 1 518 33 97 Slovenská republika TIMED, s.r.o.
Tel.: +421 2 555 711 82 Suomi/Finland CSL Behring AB Puh/Tel: +46-(0)8-54496670 Sverige CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
82 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Helixate NexGen 2000 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helixate NexGen 2000 IE en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Helixate NexGen 2000 IE gebruikt 3.
Hoe wordt Helixate NexGen 2000 IE gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Helixate NexGen 2000 IE 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS Helixate NexGen 2000 IE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Eén injectieflacon met poeder voor oplossing voor injectie bevat nominaal 2000 IE (IE = Internationale Eenheden) octocog alfa.
Na bereiding met de bijpassende hoeveelheid oplosmiddel (water voor injectie) bevat elke injectieflacon 400 IE octocog alfa per ml.
Farmacotherapeutische groep: bloedstollingsfactor VIII (ATC-code B02B D02).
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie).
Dit middel bevat geen Von Willebrand factor en kan daarom niet gebruikt worden voor de behandeling van de ziekte van Von Willebrand.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U Helixate NexGen 2000 IE GEBRUIKT
Gebruik Helixate NexGen 2000 IE niet als u allergisch (overgevoelig) bent voor octocog alfa, voor muizen- of hamstereiwit of voor één van de andere bestanddelen van Helixate NexGen 2000 IE.
Wanneer u hier niet zeker van bent, raadpleeg uw arts.
Wees extra voorzichtig met Helixate NexGen 2000 IE, want er bestaat een zeer kleine kans dat u een anafylactische reactie ontwikkelt (een hevige, plotselinge allergische reactie).
Wanneer u beklemming op de borst krijgt, duizelig wordt, zich ziek of flauw voelt, of duizelig wordt bij het opstaan, kan het zijn dat u een allergische reactie hebt op Helixate NexGen 2000 IE.
Wanneer dit gebeurt, stop dan direct met de toediening van het product en raadpleeg uw arts.
Het kan zijn dat uw arts tests wil uitvoeren om er zeker van te zijn dat de dosis Helixate NexGen 2000 IE voldoende is om adequate factor VIII spiegels te bereiken en behouden.
Wanneer de bloeding bij u niet onder controle wordt gekregen met Helixate NexGen 2000 IE, raadpleeg uw arts dan direct.
Het kan zijn dat u factor VIII remmers heeft ontwikkeld; uw arts zal dit willen bevestigen door onderzoek.
Factor VIII remmers zijn antilichamen in het bloed die de door u
83 gebruikte factor VIII neutraliseren.
Hierdoor wordt de factor VIII minder effectief in het onder controle krijgen van de bloeding.
Indien u eerder een factor VIII remmer ontwikkelde en overstapt naar een ander factor VIII product, bestaat het risico dat de remmer terugkeert.
Gebruik met andere geneesmiddelen Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen, is ervaring met het gebruik van Helixate NexGen 2000 IE gedurende zwangerschap en borstvoedingsperiode niet beschikbaar.
Wanneer u zwanger bent of borstvoeding geeft, moet u daarom eerst uw arts raadplegen voordat u dit product gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Invloed op de rijvaardigheid of het bedienen van machines is niet waargenomen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Helixate NexGen 2000 IE Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, en is dus in wezen “ natriumvrij”.
3.
HOE WORDT Helixate NexGen 2000 IE GEBRUIKT
Helixate NexGen 2000 IE is alleen bestemd voor toediening direct in de bloedbaan en moet direct na bereiding worden toegediend.
De bereiding en toediening moeten plaatsvinden onder aseptische omstandigheden (dat wil zeggen schoon en kiemvrij).
Gebruik voor de bereiding en toediening alleen de bij iedere verpakking Helixate NexGen 2000 IE bijgeleverde toedieningsset.
Helixate NexGen 2000 IE mag niet gemengd worden met andere infusievloeistoffen.
Gebruik geen oplossingen die zichtbare deeltjes bevatten of die troebel zijn.
Volg de aanwijzingen van uw arts nauwkeurig op en gebruik onderstaande instructies als leidraad:
84
1.
2.
Was de handen goed met zeep en warm water.
Verwarm beide ongeopende injectieflacons in uw handen tot een aangename temperatuur (niet > 37 ° C).
3.
Verwijder de beschermingskapjes van beide injectieflacons (van product en oplosmiddel), ontsmet de rubber stoppen met een antisepticum en laat drogen alvorens de Mix2Vial verpakking te
4
4.
5.
openen.
Open de Mix2Vial verpakking door de folie los te maken.
Plaats de flacon met oplosmiddel op een vlakke ondergrond en houd de flacon stevig vast.
Pak de Mix2Vial en de verpakking vast en klik het blauwe uiteinde op de rubber stop van de flacon met oplosmiddel.
5
6.
Verwijder voorzichtig de verpakking van de Mix2Vial set.
Zorg ervoor dat u alleen de verpakking verwijdert en niet de Mix2Vial van de flacon met oplosmiddel losmaakt.
7.
Plaats de productflacon op een stevige ondergrond, draai de flacon met oplosmiddel die verbonden is met de set om, en klik de transparante zijde van het verbindingsstuk op de rubber stop van de productflacon.
Het oplosmiddel stroomt dan automatisch in de productflacon.
6
8.
Terwijl de productflacon nog gekoppeld is aan de flacon voor oplosmiddel draait u voorzichtig tot het product volledig is opgelost.
Niet schudden.
9.
Neem met de ene hand de productflacon en met de andere hand de lege flacon, en schroef de Mix2Vial set los in twee delen.
Zuig (3 ml) lucht op in een lege, steriele wegwerpspuit.
Plaats de productflacon rechtop en schroef de wegwerpspuit op de
7
10.
Mix2Vial set.
Spuit de lucht in de productflacon.
Draai het hele systeem om terwijl de zuiger ingedrukt blijft en trek de inhoud van de flacon op door zachtjes aan de zuiger te trekken.
11.
Zodra het concentraat is overgeheveld, neemt u de cilinder van de spuit (met de zuiger naar beneden) stevig vast.
Schroef de
8
Mix2Vial set los van de spuit.
Houd de spuit rechtop en druk de zuiger in tot alle lucht uit de spuit is verwijderd.
12.
13.
14.
Leg de stuwband (= tourniquet) aan.
Kies de plaats van injectie en desinfecteer deze.
Prik de ader aan en plak de vlindernaald (= aderpunctieset) vast met een pleister.
15.
Laat bloed terugvloeien naar het open uiteinde van de aderpunctieset (vlindernaald) en bevestig dan de wegwerpspuit
9
met het concentraat.
Zorg ervoor dat er geen bloed in de wegwerpspuit komt.
16.
17.
Maak de stuwband (= tourniquet) los.
Spuit de oplossing over een periode van enkele minuten in de ader; let daarbij op de positie van de naald.
De snelheid van toediening moet afgestemd worden op wat de patiënt als prettig
10
18.
ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Indien hierna nog een dosis moet worden toegediend, gebruik dan een nieuwe wegwerpspuit met product, klaargemaakt zoals hierboven beschreven.
11
19.
Indien geen nieuwe dosis hoeft te worden toegediend, verwijder dan de vlindernaald (= aderpunctieset) en wegwerpspuit.
Druk een doekje stevig op de injectieplaats gedurende ongeveer 2 minuten, terwijl de arm gestrekt wordt gehouden.
Plak het wondje tens lotte af met een klein drukverband.
85
De hoeveelheid Helixate NexGen 2000 IE die u dient te gebruiken, en hoe vaak, hangt af van vele factoren zoals uw gewicht, de ernst van uw hemofilie, de plaats en omvang van de bloeding, het aantal factor VIII remmers dat u zou kunnen hebben en het factor VIII niveau dat gewenst is.
Uw arts zal de dosis Helixate NexGen 2000 IE berekenen alsook hoe vaak u dit moet gebruiken om de benodigde factor VIII activiteit in uw bloed te verkrijgen.
Hij zal dit aanpassen aan uw persoonlijke behoefte met behulp van de volgende formules:
I.
Benodigde aantal IE = Lichaamsgewicht (kg) x gewenste factor VIII stijging (% ten opzichte van normaal) x 0,5
II.
Verwachte stijging factor VIII activiteit (% ten opzichte van normaal) = 2 x toegediende aantal IE lichaamsgewicht (kg)
De volgende tabel geeft een leidraad voor de minimum plasmaspiegels van factor VIII.
Bij de beschreven soorten bloedingen mag de factor VIII activiteit niet onder het aangegeven niveau dalen (% ten opzichte van normaal) in de corresponderende periode:
86
Ernst van de bloeding / Type chirurgische ingreep Bloedingen
Vereiste factor VIII spiegel (%) (IE/dl)
Doseringsfrequentie (uur) / Duur van de behandeling (dagen)
Vroege gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of mondholte
20 - 40
Om de 12 tot 24 uur herhalen.
Minstens één dag, totdat de bloeding voorbij is, afgaande op het verdwijnen van de pijn of het bereiken van herstel.
Middelgrote gewrichtsbloeding, bloedingen in spieren of bloeduitstortingen
30 - 60
Infusie iedere 12 tot 24 uur herhalen gedurende drie tot vier dagen of langer totdat de pijn en de beperking verdwenen zijn.
Levensbedreigende bloedingen zoals intracraniële bloedingen, bloedingen in de keel of ernstige bloedingen in de buik Operaties
60 - 100
Infusie elke 8 tot 24 uur herhalen totdat de levensbedreigende situatie opgeheven is.
Kleine operaties trekken van kiezen inbegrepen
30 - 60
Iedere 24 uur herhalen gedurende ten minste 1 dag, totdat genezing is bereikt.
Grote operaties
80 - 100
a) Als bolusinfusie.
(pre- en post- operatief)
Herhaal de infusie iedere 8 - 24 uur totdat de wond voldoende geneest; daarna de therapie nog ten minste 7 dagen voortzetten om de factor VIII activiteit op 30-60% te houden. b) Als continu-infusie.
Verhoog de factor VIII activiteit voorafgaand aan de operatie met een bolusinfusie en laat deze onmiddellijk volgen door een continu-infusie (in IE/kg/u) afgestemd op de dagelijkse klaring door de patiënt en de gewenste factor VIII spiegel gedurende ten minste 7 dagen.
Uw arts dient de toe te dienen hoeveelheid en de toedieningsfrequentie van Helixate NexGen 2000 IE altijd aan te passen aan de werkzaamheid bij uzelf.
Onder bepaalde omstandigheden kan een hogere dosis nodig zijn dan met de formule berekend, vooral bij de eerste dosis.
Wanneer u Helixate NexGen 2000 IE gebruikt om een bloeding te voorkomen (profylaxe), zal uw arts de hoeveelheid voor u berekenen.
Gewoonlijk ligt deze tussen 20 en 60 IE octocog alfa per kg lichaamsgewicht, toegediend met tussenpozen van 2 of 3 dagen.
In sommige gevallen, in het bijzonder bij jongere patiënten, kunnen kortere tussenpozen of hogere doses nodig zijn.
Hoewel de dosering door middel van de bovengenoemde berekeningen kan worden bepaald, wordt ten zeerste aanbevolen uw plasma regelmatig met speciaal daarvoor bedoelde laboratoriumtesten te controleren, om er zeker van te zijn dat adequate factor VIII niveaus worden bereikt en gehandhaafd.
Vooral bij grotere chirurgische ingrepen is een nauwkeurige controle van de behandeling door middel van stollingstesten onmisbaar.
Als het factor VIII gehalte in uw plasma niet het verwachte niveau bereikt, of als de bloeding niet wordt gestopt na ogenschijnlijk adequate dosering, dient men bedacht te zijn op de aanwezigheid van factor VIII remmers.
De aanwezigheid van factor VIII remmers moet door een ervaren arts worden
87 gecontroleerd en de hoogte moet bepaald worden met behulp van daartoe geëigende laboratoriumtesten.
Als u de indruk heeft dat de werking van Helixate NexGen 2000 IE te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts.
Patiënten met remmers Wanneer uw arts zegt dat u remmers (neutraliserende antilichamen) tegen factor VIII heeft ontwikkeld, zal de hoeveelheid Helixate NexGen 2000 IE die u krijgt toegediend hoger zijn dan voorheen om de bloeding te stoppen.
Wanneer deze dosering uw bloeding niet onder controle krijgt, kan uw arts overwegen om een tweede product, factor VIIa concentraat of (geactiveerd) protrombinecomplex concentraat toe te dienen.
Verhoog nooit zelf de dosering Helixate NexGen om een bloeding te stoppen zonder uw arts te raadplegen.Wanneer u hierover meer informatie wilt, bespreek dit dan met uw arts.
Deze therapie dient te worden begeleid door een arts, die ervaring heeft met het behandelen van patiënten met hemofilie A.
Helixate NexGen 2000 IE dient direct in de bloedbaan te worden geïnjecteerd over een periode van enkele minuten.
De toedieningssnelheid dient afgestemd te worden op wat de patiënt als prettig ervaart (maximale toedieningssnelheid:
2 ml/min).
Uw arts zal u vertellen hoe vaak en met welke tussenpozen Helixate NexGen 2000 IE moet worden toegediend.
Gewoonlijk zal de behandeling met Helixate NexGen 2000 IE het hele leven nodig zijn.
Wat u moet doen als u meer van Helixate NexGen 2000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen symptomen van overdosering met recombinant stollingsfactor VIII gemeld.
Als u meer Helixate NexGen 2000 IE heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Helixate NexGen 2000 IE te gebruiken: • Ga direct door met de volgende toediening en ga verder met regelmatige tussenpozen zoals door uw arts voorgeschreven. • Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het gebruik van Helixate NexGen 2000 IE Stop niet met het gebruik van Helixate NexGen 2000 IE zonder overleg met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Helixate NexGen 2000 IE bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
In zeldzame gevallen zou u één van de volgende bijwerkingen kunnen waarnemen na toediening van Helixate NexGen 2000 IE: • jeukende huiduitslag/jeuk, lokale reacties op de plaats van injectie (bijv. branderig gevoel, voorbijgaande roodheid) • overgevoeligheidsreacties (zoals beklemming op de borst, algemeen gevoel van onbehagen, duizeligheid, misselijkheid en enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • een vreemde smaak in de mond • koorts.
88 Verder kan de mogelijkheid van een anafylactische shock niet geheel worden uitgesloten.
Wanneer u één van de volgende symptomen waarneemt gedurende de injectie/infusie: • beklemming op de borst/algemeen gevoel van onbehagen • duizeligheid • geringe bloeddrukdaling (enigszins verlaagde bloeddruk, waardoor u zich flauw kunt voelen bij het opstaan) • misselijkheid dan kan dit een vroege waarschuwing zijn voor overgevoeligheid en anafylactische reacties.
Wanneer allergische of anafylactische reacties plaatsvinden, dient de injectie/infusie onmiddellijk te worden gestopt.
Waarschuw a.u.b. onmiddellijk uw arts.
Gedurende de studies werden bij geen enkele patiënt klinisch relevante antilichaamspiegels gevormd tegen het muizen- of hamstereiwit, dat in minieme hoeveelheden in het product aanwezig is.
Toch bestaat bij bepaalde gepredisponeerde patiënten de mogelijkheid van allergische reacties op bestanddelen in het product, bijv. minieme hoeveelheden muizen- of hamstereiwit.
De vorming van neutraliserende antilichamen tegen factor VIII (remmers) is een bekende complicatie bij de behandeling van patiënten met hemofilie A.
In studies met recombinant factor VIII preparaten werd ontwikkeling van remmers voornamelijk waargenomen bij eerder onbehandelde hemofiliepatiënten.
U dient zorgvuldig met behulp van de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtesten op het ontwikkelen van remmers te worden gecontroleerd.
Tijdens klinische studies werd Helixate NexGen gebruikt voor de behandeling van bloedingen bij 37 niet eerder behandelde patiënten (PUP’ s) en 23 minimaal behandelde kinderen (MTP’ s, gedefinieerd als 4 of minder dagen blootgesteld).
Vijf van de 37 PUP’ s (14%) en 4 van de 23 MTP’ s (17%) die met Helixate NexGen behandeld waren, ontwikkelden remmers: in totaal 6 van de 60 (10%) met een titer hoger dan 10 BU en 3 van de 60 (5%) met een titer lager dan 10 BU.
De mediaan van het aantal blootstellingsdagen op het moment van vaststelling van remmers bij deze patiënten was 9 dagen (spreiding 3-18 dagen).
De mediaan voor blootstellingsdagen in de klinische studies was 114 (range 4-478).
Vier van de vijf patiënten die aan het eind van de studie geen 20 blootstellingsdagen hadden bereikt, bereikten uiteindelijk meer dan 20 blootstellingsdagen in de follow-up na de studie en één van hen ontwikkelde een remmer in een lage titer.
De vijfde patiënt deed niet mee aan de follow-up.
Tijdens klinische studies met 73 patiënten die voorheen behandeld waren (PTP, gedefinieerd als meer dan 100 dagen blootstelgesteld), en die gedurende 4 jaar gevolgd waren, werden geen de-novo remmers waargenomen.
In uitgebreide postregistratiestudies met Helixate NexGen met meer dan 1000 patiënten, werd het volgende waargenomen: minder dan 0,2% voorheen behandelde patiënten ontwikkelden de-novo remmers.
In een subgroep die gedefinieerd was als minder dan 20 dagen blootstelling op het moment van inclusie in de studie, ontwikkelde minder dan 11% de-novo remmers.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U Helixate NexGen 2000 IE
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast bij 2 ° C tot 8 ° C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de injectieflacons in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
U mag het verpakte product gedurende een aaneengesloten periode van maximaal 3 maanden bij kamertemperatuur (< 25 ° C) bewaren.
In dat geval vervalt het product aan het eind van de periode van 3 maanden; noteer de nieuwe vervaldatum op de bovenkant van het doosje.
De oplossing niet koelen na bereiding.
De klaargemaakte oplossing dient direct gebruikt te worden.
89 Dit product is slechts voor eenmalig gebruik.
Een ongebruikte oplossing moet weggegooid worden.
Gebruik Helixate NexGen 2000 IE niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik Helixate NexGen 2000 IE niet als u deeltjes of vertroebeling constateert in de oplossing.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helixate NexGen 2000 IE
Poeder:
Het werkzame bestanddeel is recombinant stollingsfactor VIII (octocog alfa).
De andere bestanddelen zijn glycine, natriumchloride, calciumchloride, histidine, polysorbaat 80 en sucrose.
Oplosmiddel:
Water voor injectie
Hoe ziet Helixate NexGen 2000 IE eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Helixate NexGen 2000 IE wordt geleverd als poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie en is een droog wit tot lichtgeel poeder of “ koekje”.
Na reconstitutie is de oplossing helder.
Medische hulpmiddelen voor reconstitutie en toediening worden meegeleverd bij elke verpakking Helixate NexGen 2000 IE.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Bayer HealthCare AG Manufacturing S.r.l.
Fabrikant:
Bayer HealthCare
D-51368 Leverkusen Duitsland
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italië
90 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België / Belgique / Belgien CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ CSL Behring GmbH TeÐ». + 49 6421 39 36 54 Č eská republika IBP medica s.r.o.
Tel: +42-02-4143 0299 Danmark CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Deutschland CSL Behring GmbH Tel: +49-(0)69-30584437 Eesti CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Ελλάδα CSL Behring ΜΕΠΕ, Τηλ: +30-210 7255 660 +30-210 7255 661
Luxembourg / Luxemburg CSL Behring N.V.
Tél/Tel: +32-(0)16 38 80 80 Magyarország Plazmed Kft.
Tel: +36-28-59 10 00 Malta AM Mangion Ltd.
Phone: +356 2397 6000/6412 Nederland CSL Behring N.V.
Tel: +31-(0)76 523 60 45 Norge CSL Behring AB Tlf: +46-(0)8-54496670 Österreich CSL Behring GmbH Tel: +43-(0)1-80101-0 Polska Imed Poland sp. z.o.o.
Tel. +48 22 663 43 10
España CSL Behring, S.
A.
Tel: +34 93 367 1870 France CSL Behring S.A.
Tél: +33-(0)1-53585400 Ireland CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400 Ísland CSL Behring AB Simi: +46-(0)8-54496670 Italia CSL Behring S.p.A.
Tel: +39-02-349641 Κύπρος ΑΚΗΣ ΠΑΝΑΓΙâ¦ΤΟΥ & ΥΙΟΣ ΛΤΔ Τηλ. +357-22677038 Latvija CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 Lietuva CSL Behring AB Tel. +46-(0)8-54496670
Portugal CSL Behring Lda.
Tel. +351-21-7826230 România Prisum International Trading srl Tel. +40 21 250 3688 Slovenija MediSanus d.o.o.
Tel: +386 1 518 33 97 Slovenská republika TIMED, s.r.o.
Tel.: +421 2 555 711 82 Suomi/Finland CSL Behring AB Puh/Tel: +46-(0)8-54496670 Sverige CSL Behring AB Tel: +46-(0)8-54496670 United Kingdom CSL Behring UK Limited Tel: +44-(0)1444 447400
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
91