European Medicines Agency
EMEA/H/C/105
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
RAPILYSIN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw ziekte of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Rapilysin?
Rapilysin bestaat uit een injectieflacon met een wit poeder dat opgelost moet worden tot een oplossing voor infusie.
Rapilysin bevat het werkzame bestanddeel reteplase.
Wanneer wordt Rapilysin voorgeschreven?
Rapilysin wordt gebruikt bij patiënten die een hartaanval hebben gehad (verdacht acuut myocardinfarct) om de bloedstolsels die de hartaanval hebben veroorzaakt op te lossen (trombolyse).
Het wordt toegediend binnen 12 uur na de aanval.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Rapilysin gebruikt?
Rapilysin dient voorgeschreven te worden door artsen die ervaren zijn in het gebruik van trombolytische behandelingen.
De behandeling met Rapilysin dient zo spoedig mogelijk na het optreden van symptomen te worden aangevangen.
Rapilysin wordt toegediend in de vorm van twee injecties, met een interval van 30 minuten.
Elke injectie wordt langzaam intraveneus (in een ader) toegediend, maar binnen 2 minuten.
Rapilysin wordt samen met andere geneesmiddelen (aspirine, heparine) gegeven die de vorming van bloedstolsels voorkomen, om het risico op hernieuwde trombose tegen te gaan.
Maar Rapilysin en heparine mogen niet in dezelfde injectiespuit worden toegediend, aangezien dit ervoor zorgt dat de injectieoplossing troebel wordt.
Hoe werkt Rapilysin?
Rapilysin is een trombolyticum (het lost bloedstolsels op).
Het werkzame bestanddeel van Rapilysin, reteplase, is een kopie van een natuurlijk enzym, t-PA, maar aangepast om een sneller en duurzamer effect te hebben.
Het wordt gemaakt volgens de zogeheten ‘ recombinant-technologie’ -methode: het wordt aangemaakt door een bacterie waarin een gen (DNA) is ingebracht dat deze cel in staat stelt de stof te produceren.
Reteplase activeert de productie van een enzym, plasmine, dat bloedstolsels oplost.
Bij een myocardinfarct hebben zich stolsels gevormd in de slagaders naar het hart.
Rapilysin lost de bloedstolsels op en draagt bij tot het herstel van de normale bloedstroom naar het hart.
Hoe is Rapilysin onderzocht?
De werkzaamheid van Rapilysin is in 4 studies bij meer dan 21 000 patiënten onderzocht.
Rapilysin werd vergeleken met andere trombolytische geneesmiddelen: streptokinase (6 000 patiënten) of 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ï£© EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged alteplase (ongeveer 15 000 patiënten).
In het onderzoek werden het sterftecijfer 35 dagen na behandeling (30 in een studie), hartfalen en beroertes onderzocht.
Welke voordelen bleek Rapilysin tijdens de studies te hebben?
Rapilysin reduceerde de incidentie van hartfalen beter dan streptokinase, was ook effectief in het reduceren van sterftecijfers en even werkzaam als alteplase wat betreft het voorkomen van overlijdens en beroertes.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Rapilysin in?
De belangrijkste bijwerking van Rapilysin zijn bloedingen (b.v. een bloeduitstorting op de injectieplaats).
Als er een bloeding optreedt in de hersenen kan dit leiden tot een beroerte die levensbedreigend kan zijn.
Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn pijn op de borst, lage bloeddruk en kortademigheid.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Rapilysin.
Rapilysin mag niet worden toegediend aan personen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor reteplase of één van de andere bestanddelen, aan personen die een risico lopen op bloedingen vanwege een heel hoge bloeddruk, of die eerdere bloedingen hebben gehad, enz., aan personen met een ernstige lever- of nieraandoening of die orale stollingsremmers innemen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Rapilysin goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Rapilysin groter zijn dan de risico's voor patiënten die een trombolytische behandeling nodig hebben vanwege een acuut myocardinfarct.
Het CHMP heeft aanbevolen voor Rapilysin een vergunning voor het in de handel brengen te verlenen (uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar).
Overige informatie over Rapilysin:
De Europese Commissie heeft op 9 November 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Rapilysin verleend.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen is Roche Registration Limited.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Rapilysin.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in februari 2006
ï£© EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie) Verpakkingsgrootte
EU/1/96/018/001 Rapilysin
10 U
poeder en oplosmiddel voor Intraveneus gebruik oplossing voor injectie
Poeder:
10 U injectieflacon (glas) 10 ml (1 U/ml) Oplosmiddel: voorgevulde injectiespuit (glas)
2 injectieflacons 2 voorgevulde injectiespuiten 2 reconstitutie pinnen en 2 naalden 19 G l
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rapilysin 10 U poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén flacon bevat 10 U * reteplase * * in 0,56 g poeder Eén voorgevulde injectiespuit bevat 10 ml water voor injecties.
De gereconstitueerde oplossing bevat 1 U reteplase per ml.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
* De sterkte van reteplase is uitgedrukt in units (U) waarbij gebruik gemaakt is van een referentie- standaard welke specifiek is voor reteplase en niet vergelijkbaar is met units welke worden gebruikt voor andere trombolytica.
** Recombinant plasminogeen activator geproduceerd in Escherichia coli met behulp van recombinant DNA technologie
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Wit poeder en heldere kleurloze vloeistof (water voor injecties).
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Rapilysin is geïndiceerd voor trombolytische therapie bij verdenking van een myocardinfarct met aanhoudende ST elevatie of recent linker bundeltak blok, binnen 12 uur na het optreden van de acuut myocard infarct (AMI) symptomen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met reteplase dient zo snel mogelijk na het optreden van de symptomen van het AMI te worden begonnen.
Rapilysin dient voorgeschreven te worden door artsen die ervaren zijn in het gebruik van trombolytische behandelingen en met faciliteiten om het effect van de behandeling te volgen.
Reteplase wordt geleverd als gevriesdroogde substantie in flacons.
Het lyofilisaat wordt gereconstitueerd met de inhoud van de bijbehorende wegwerpspuit (zie rubriek 6.6).
Rapilysin dient bij voorkeur te worden toegediend via een intraveneuze lijn die alleen voor de toediening van Rapilysin wordt gebruikt.
Andere geneesmiddelen mogen niet worden toegediend via de lijn die is gereserveerd voor Rapilysin, noch tegelijkertijd met, noch voorafgaand aan, noch na de toediening van Rapilysin.
Dit geldt voor alle producten inclusief heparine en acetylsalicylzuur die toegediend dienen te worden voorafgaand aan en na toediening van reteplase om het risico van hernieuwde trombose te verminderen.
2 Bij patiënten bij wie dezelfde lijn moet worden gebruikt, moet deze lijn (inclusief een Y-lijn), voorafgaand aan en na toediening van Rapilysin, grondig worden gespoeld met 0,9% natrium- chloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing.
Dosering van Rapilysin
Rapilysin wordt toegediend als een 10 U bolus dosis, na 30 minuten gevolgd door een tweede 10 U bolus dosis (dubbele bolus).
Iedere bolusinjectie wordt toegediend als een langzame intraveneuze injectie, binnen 2 minuten.
Men dient zich er van te verzekeren dat de injectie niet per ongeluk paraveneus wordt toegediend.
Heparine en acetylsalicylzuur dienen te worden toegediend voorafgaand aan en na de toediening van Rapilysin om het risico op hernieuwde trombose te verminderen.
Dosering van heparine
De aanbevolen dosis heparine bedraagt 5000 I.E als bolusinjectie voorafgaand aan de behandeling met reteplase en gevolgd door een infuus met 1000 I.E per uur na de tweede reteplase bolusinjectie.
Heparine dient gedurende minimaal 24 uur, bij voorkeur 48 - 72 uur, te worden toegediend met als doel de aPTT-waarden 1,5 tot 2 x hoger dan normaal te houden.
Dosering van acetylsalicylzuur
De startdosis van acetylsalicylzuur vóór starten van de trombolyse dient minimaal 250 mg (250 – 350 mg) te bedragen, gevolgd door 75-150 mg per dag tot minimaal de dag van ontslag uit het ziekenhuis.
Gebruik bij kinderen Er is geen ervaring bij kinderen
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor reteplase, polysorbaat 80 of voor één van de hulpstoffen.
Trombolytische therapie verhoogt het risico op bloedingen.
Reteplase is daarom gecontra-indiceerd in de volgende situaties:
- Bekende hemorrhagische diathese
- Patiënten die orale anticoagulantia gebruiken (bijv. natriumwarfarine)
- Intracraniële neoplasmata, arterioveneuze malformaties of aneurysmata
- Neoplasmata met een verhoogde bloedingsneiging
- Cerebrovasculair accident in de anamnese
- Recente (d.w.z. < 10 dagen) langdurige en intensieve externe hartmassage
- Ernstige ongecontroleerde hypertensie
- Actief ulcus pepticum
- Portale hypertensie (oesofagus-varices)
- Ernstige lever- of nierinsufficiëntie
- Acute pancreatitis, pericarditis, bacteriële endocarditis
3
- Binnen 3 maanden na een ernstige bloeding, uitgebreid trauma of ingrijpende chirurgie
(bijv.
CABG, intracraniële of intraspinale chirurgie of trauma), bevalling, orgaanbiopsie, eerdere punctie van een niet te comprimeren bloedvat.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Iedere patiënt, waarbij een behandeling met reteplase wordt overwogen, dient zorgvuldig geëvalueerd te worden.
Zie rubriek 6.2 voor informatie over product onverenigbaarheden.
Bloedingen
De meest voorkomende complicatie tijdens behandeling met reteplase is een bloeding.
In de volgende omstandigheden kan het risico van behandeling met reteplase toegenomen zijn en dient dit risico zorgvuldig te worden afgewogen tegen de te verwachten voordelen:
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Systolische bloeddruk bij begin van de behandeling > 160 mm Hg
- Recente (binnen tien dagen) gastro-intestinale of urogenitale bloedingen.
- Grote kans op stolsels in het linker hartdeel, bijv. mitralisstenose met atriumfibrilleren
- Septische trombophlebitis of geoccludeerde arterioveneuze canule op een ernstig geïnfecteerde
plaats
- ouder dan 75 jaar
- Iedere andere aandoening waar bloedingen een significant gevaar vormen of bijzondere
moeilijkheden opleveren door de plaats van de bloeding.
Het gelijktijdig gebruik van heparine kan bijdragen tot het ontstaan van een bloeding.
Daar tijdens behandeling met reteplase lysis van de fibrine optreedt, kunnen bloedingen optreden bij recente punctieplaatsen.
Daarom dienen tijdens trombolytische therapie alle mogelijke bloedingsplaatsen zorgvuldig te worden gecontroleerd (inclusief insertieplaatsen van catheters, arteriële en veneuze punctieplaatsen, plaatsen waar in een bloedvat is gesneden en naaldpunctieplaatsen).
Het gebruik van starre katheters alsook intramusculaire injecties en niet-noodzakelijke manipulaties met de patiënt dienen te worden vermeden tijdens de behandeling met reteplase.
Er dient voorzichtigheid betracht te worden als het middel samen wordt gebruikt met andere geneesmiddelen die invloed uitoefenen op de hemostase zoals heparine, laagmoleculaire heparinen, heparinoïden, orale anticoagulantia, trombocytenaggregatieremmers, anders dan acetylsalicylzuur, zoals dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel of glycoproteïne IIb/IIIa receptorantagonisten.
Indien ernstige bloedingen, met name cerebrale bloedingen, optreden dient elke gelijktijdige behandelingmet heparine direct te worden gestaakt.
Tevens dient de tweede bolusinjectie van reteplase niet te worden toegediend indien voor zijn toediening een ernstige bloeding is opgetreden.
In het algemeen is het niet noodzakelijk om stollingsfactoren toe te dienen gezien de relatief korte halfwaardetijd van reteplase.
De meeste patiënten die een bloeding ontwikkelen kunnen behandeld worden door staken van het trombolyticum en de antistollingstherapie, volumeherstel en manuele druk op het vat.
Protamine dient te worden overwogen indien heparine is toegediend binnen vier uur voor het ontstaan van de bloeding.
Bij patiënten die niet reageren op deze conservatieve maatregelen, dient het oordeelkundig gebruik van transfusie-producten te worden overwogen.Transfusies met cryoprecipitaat, fibrinogeen, vers bevroren plasma en trombocyten dienen te worden overwogen, waarbij na iedere toediening een herbeoordeling op basis van klinische parameters en
4 laboratoriumwaarden dient plaats te vinden.
Het is wenselijk om met de infusie van cryoprecipitaat of fibrinogeen een plasmafibrinogeengehalte van 1 g/l na te streven.
Tot op heden zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar over het gebruik van reteplase bij patiënten met een diastolische druk > 100 mmHg bij de start van de trombolytische behandeling.
Ritmestoornissen
Coronair-trombolyse kan aanleiding geven tot ritmestoornissen als gevolg van de reperfusie.
Het wordt ten sterkste aanbevolen anti-aritmische therapie voor de behandeling van bradycardie en/of ventriculaire ritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie of fibrillatie) beschikbaar te hebben tijdens toediening van reteplase.
Herhaalde toediening
Daar er geen ervaring is met herhaalde toediening van reteplase wordt opnieuw toedienen van reteplase niet aanbevolen.
Echter, vorming van antilichamen tegen het reteplase molecuul is niet waargenomen.
Indien een anafylactische reactie optreedt, dient de injectie direct te worden stopgezet en adequate therapie te worden gestart.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met reteplase en andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen bij patiënten met AMI.
Retrospectieve analyses van klinische studies hebben geen klinisch relevante interacties aangetoond met andere geneesmiddelen en reteplase bij gelijktijdig gebruik bij patiënten met AMI.
Heparine, vitamine K antagonisten en geneesmiddelen die de functie van de trombocyten beïnvloeden (zoals acetylsalicylzuur, dipyridamol en abciximab) kunnen het risico op bloedingen doen toenemen indien voorafgaand, tijdens of na behandeling met reteplase toegediend.
Hierop dient speciaal gelet te worden tijdens perioden met een laag plasmafibrinogeengehalte (tot circa twee dagen na fibrinolytische behandeling bij AMI).
Zie rubriek 4.2 voor informatie over product onverenigbaarheden.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van reteplase bij zwangere vrouwen.
De enige beschikbare gegevens uit dierstudies betreffen studies uitgevoerd bij konijnen die vaginale bloedingen gepaard gaande met abortus (zie rubriek 5.3) lieten zien.
Het potentiële risico bij zwangere vrouwen is niet bekend.
Behalve in levensbedreigende situaties dient Rapilysin niet gebruikt te worden bij zwangere vrouwen
Het is onbekend of reteplase wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Moedermelk dient de eerste 24 uur na trombolytische therapie niet te worden gegeven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
4.8 Bijwerkingen
De meest vaak gemelde bijwerkingen die samenhangen met reteplase behandeling zijn bloedingen, voornamelijk op de plaats van injectie.
Lokale reacties op de plaats van injectie kunnen ook voorkomen.
5 Zoals bij andere trombolytische middelen, zijn terugkerende ischemie/angina, hypotensie en hartfalen/longoedeem frequent gemeld als sequelae van myocard infarct en/of trombolytische toediening.
De frequentie van de bijwerkingen wordt weergegeven volgens de volgende afspraak:
Zeer vaak Vaak Soms Zelden Zeer zelden
≥ 1/10 ≥ 1/100, < 1/10 ≥ 1/1000, < 1/100 ≥ 1/10.000, < 1/1000 < 1/10.000 (inclusief incidentele meldingen)
Bloedingen
De meest voorkomende bijwerking die voor kan komen tijdens de behandeling met reteplase is een bloeding.
- zeer vaak: bloeding op de plaats van de injectie (bijv. hematoom)
- vaak: als gastro-intestinale bloeding (bijv. haematemesis, melaena), gingivale of urogenitale
bloeding.
- soms: hemopericard, retroperitoneale bloeding, cerebrale bloeding, epistaxis, haemoptoe,
bloedingen in het oog en ecchymosis werden waargenomen.
Meldingen van intracraniële bloeding, waarvan vele fataal, zijn van bijzonder belang.
Een systolische bloeddruk > 160 mm Hg bij starten van de behandeling met reteplase ging samen met een verhoogd risico op cerebrale bloedingen.
Het risico van intracraniële bloeding en fatale intracraniële bloeding neemt toe naarmate de leeftijd toeneemt.
Bloedtransfusies waren zelden noodzakelijk.
Overlijden en blijvende invaliditeit zijn niet zelden gemeld bij patiënten die een beroerte (waaronder ook een intracraniële bloeding) en andere ernstige bloedingen hebben gehad.
Hartaandoeningen
Alsook bij andere trombolytica, zijn de volgende gebeurtenissen gemeld als gevolg van een myocardinfarct en/of toediening van trombolytica:
- zeer vaak: opnieuw optreden van ischemie / angina, hypotensie en hartfalen / longoedeem.
- vaak: aritmie (bijv.
AV-block, atriumfibrilleren/flutter, ventriculaire tachycardie/fibrilleren,
electromechanische dissociatie (EMD)), hartstilstand, cardiogene shock en nieuwe infarcering.
- soms: mitralisinsufficiëntie, longembolie, overige systemische embolieën / cerebrale embolie en
ventrikelseptumdefect.
Deze cardiovasculaire gebeurtenissen kunnen levensbedreigend zijn en tot de dood leiden.
Zenuwstelselaandoeningen
- soms: cerebrale bloeding werd waargenomen.
- zeer zelden: bijwerkingen, gerelateerd aan het zenuwstelsel (bijv. epileptische toevallen,
convulsies, afasie, spraakstoornis, delirium, acuut hersensyndroom, opwinding, confusie, depressie, psychose).
Ischemische of hemorrhagische cerebrovasculaire gebeurtenissen kunnen hieraan bijdragen of een onderliggende aandoening zijn.
6 Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
- zeer vaak: bloeding op de plaats van injectie (bijv. hematoom); een lokale reactie op de plaats
van injectie, bijvoorbeeld een branderig gevoel kan voorkomen
Immuunsysteemaandoeningen
- soms: overgevoeligheidsreacties (bijv. allergische reacties)
- zeer zelden: ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties
Beschikbare documentatie over reteplase wijst niet op een antilichaam-gerelateerde basis voor deze overgevoeligheidsreacties.
4.9 Overdosering
In het geval van overdosering kunnen depletie van fibrinogeen en andere stollingsfactoren (bijv. stollingsfactor V) verwacht worden, met als gevolg kans op bloedingen.
Voor verdere informatie zie rubriek 4.4, onder bloeding.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmaco-therapeutische groep: antitrombotica, ATC code:
B01AD
Reteplase is een recombinant plasminogeenactivator die de splitsing van endogeen plasminogeen katalyseert, waardoor plasmine ontstaat.
Deze plasminogenolyse treedt met voorkeur op in de aanwezigheid van fibrine.
Plasmine zorgt voor een trombolytische werking door de afbraak van fibrine, dat de belangrijkste component is van de thrombusmatrix.
Reteplase (10 +10 U) verlaagt dosis-afhankelijk de plasma fibrinogeenspiegels met ongeveer 60-80%.
De fibrinogeenspiegel normaliseert binnen twee dagen.
Zoals ook met andere plasminogeen- activatoren, treedt vervolgens een rebound-fenomeen op gedurende welke de fibrinogeenspiegels een maximum bereiken binnen 9 dagen en verhoogd blijven gedurende ca.
18 dagen.
Dalingen van de plasmaspiegels van plasminogeen en α 2-antiplasmine normaliseren binnen 1-3 dagen.
Stollingsfactor V, VIII, α 2-macroglobuline en C1-esterase-remmer zijn slechts weinig gereduceerd en normaliseren binnen 1 - 2 dagen.
De werking van plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) kan verminderd zijn tot ca. nul, maar normaliseert zeer snel, binnen twee uur, met een rebound-fenomeen.
Prothrombine-activatie-fragment-1-spiegel en thrombine-antithrombine-III- complexen nemen toe tijdens trombolyse hetgeen wijst op thrombineproduktie.
De klinische relevantie hiervan is onbekend.
Een grote vergelijkende mortaliteitsstudie (INJECT) bij ongeveer 6000 patiënten toonde aan dat reteplase de incidentie van hartfalen (een secundair werkzaamheidscriterium) significant deed afnemen en minimaal even effectief was als streptokinase in het verlagen van de mortaliteit (primair eindpunt).
In twee klinische studies die de doorgankelijkheid van de coronairvaten als primair werkzaamheidscriterium hadden (RAPID I en RAPID II), bleek de behandeling met reteplase in vergelijking met de behandeling met alteplase (in het 3-uurs en in het versnelde doseringsschema) samen te gaan met een vroege doorgankelijkheid bij een groter deel van de patiënten (primair werkzaamheidscriterium) en met een lagere incidentie van hartfalen (secundair werkzaamheidscriterium).
Een klinisch onderzoek bij ongeveer 15.000 patiënten, waarbij reteplase werd vergeleken met het versnelde doseringsschema van alteplase (GUSTO III) (reteplase: alteplase 2:1 randomisatie), liet geen statistisch verschillende resultaten zien voor het primaire eindpunt van de
7 30-dagen mortaliteit (reteplase:
7,47%, alteplase:
7,23%, p = 0,61) of voor het gecombineerde eindpunt van de 30-dagen mortaliteit en niet-fatale invaliderende beroerte (reteplase:
7,89%, alteplase:
7,88%, p = 0,99).
Over het geheel genomen was de incidentie van beroertes in de reteplasegroep 1,64% en in de alteplasegroep 1,79%.
In de reteplasegroep waren 49,4% van deze beroertes fataal en 27,1% invaliderend.
In de alteplasegroep waren 33,0% fataal en 39,8% invaliderend.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Na intraveneuze bolusinjectie van 10+10 U aan patiënten met AMI, vindt distributie van het reteplase- antigeen in het plasma plaats met een dominante halfwaardetijd (t1/2α) van 18 ± 5 minuten en vindt eliminatie plaats met een terminale halfwaardetijd (t1/2β) van 5,5 uur ± 12,5 minuten bij een plasmaklaring van 121 ± 25 ml/min.
Reteplaseactiviteit wordt geklaard uit het plasma met een snelheid van 283 ± 101 ml/min., resulterend in een dominante halfwaardetijd (t1/2α) van 14,6 ± 6,7 min en een terminale halfwaardetijd (t1/2β) van 1,6 uur ± 39 min.
Slechts minimale hoeveelheden reteplase konden immunologisch worden aangetoond in de urine.
Exacte gegevens over de belangrijkste eliminatieroutes van reteplase bij mensen zijn niet beschikbaar en de consequenties voor patiënten met lever- of nierinsufficiëntie zijn niet bekend.
Dierproeven bij de rat tonen aan dat de lever en de nieren de belangrijkste organen zijn voor een actieve opname en lysosomale afbraak.
Aanvullende in-vitro studies in humaan plasma suggereren dat complexvorming met C1-inactivator, α 2 -antiplasmine en α 2 -antitrypsine bijdraagt aan de inactivatie van reteplase in het plasma.
De relatieve bijdrage van de inhibitoren aan de inactivatie van reteplase vermindert als volgt:
C1- inactivator > α 2 -antiplasmine > α 2 – antitrypsine.
De halfwaardetijd van reteplase was toegenomen bij patiënten met AMI in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Een verdere toename van de halfwaardetijd bij patiënten met een myocardinfarct en ernstig gestoorde lever- of nierfunctie kan niet worden uitgesloten.
Er zijn echter geen klinische gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van reteplase bij deze patiënten.
Gegevens bij dieren tonen aan dat bij ernstige nierfunctiestoornissen, met een uitgesproken toename van het serumcreatinine en het serumureum, een toename van de halfwaardetijd van reteplase moet worden verwacht.
Lichte nierfunctiestoornissen hadden geen significant effect op de farmacokinetiek van reteplase.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteitsstudies zijn uitgevoerd bij ratten, konijnen en apen.
Subacute toxiciteitsstudies zijn uitgevoerd bij ratten, honden en apen.
Het belangrijkste acute symptoom na eenmalige hoge doses van reteplase bij ratten en konijnen was een voorbijgaande apathie, kort na de injectie.
Bij cynomolgusapen varieerde het sedatieve effect van lichte apathie tot bewusteloosheid, veroorzaakt door een reversibele dosis-gerelateerde daling van de bloeddruk.
Er was een toename van lokale bloedingen op de plaats van de injectie.
Er zijn geen onverwachte bijwerkingen aangetoond in subacute toxiciteitsstudies.
Herhaaldelijk toedienen van het humane peptide reteplase aan honden leidde tot immunologisch-allergische reacties.
Vele in vitro en in vivo testen met verschillende genetische eindpunten hebben aangetoond dat reteplase niet genotoxisch is.
Reproductietoxiciteits studies zijn uitgevoerd bij ratten (fertiliteits- en embryo-foetotoxiciteitsstudie inclusief een fase van werpen) en bij konijnen (embryo-foetotoxiciteitsstudie, alleen ‘ dose-range finding’ studie).
Bij ratten, een diersoort ongevoelig voor de farmacologische effecten van reteplase, waren er geen nadelige effecten op de fertiliteit, de embryo-foetale ontwikkeling en bij de nakomelingen.
Bij konijnen werden vaginale bloedingen en abortussen waargenomen, mogelijk in verband te brengen met voortgezette hemostase, maar er werden geen foetale afwijkingen waargenomen.
Met reteplase werd geen pre- en postnatale toxiciteitsstudie uitgevoerd.
8 6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Tranexaminezuur dikaliumwaterstoffosfaat fosforzuur sucrose Polysorbaat 80
Oplosmiddel:
Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met Heparine en/of acetylsalicylzuur.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
Heparine en Rapilysin zijn onverenigbaar als ze in oplossing gemengd worden.
Er kunnen ook andere onverenigbaarheden bestaan.
Er mogen geen andere geneesmiddelen toegevoegd worden aan de oplossing voor injectie.
6.3 Houdbaarheid
Houdbaarheid in originele verpakking:
3 jaar.
Gereconstitueerd product:
Chemische en fysische stabiliteit na reconstitutie in water voor injecties is aangetoond gedurende 8 uur tussen 2 ° C en 30 ° C.
Vanuit een microbiologisch standpunt dient het product onmiddellijk na reconstitutie te worden gebruikt.
Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartermijn na reconstitutie en de condities voor gebruik.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25 ° C.
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde product, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Iedere verpakking bevat:
2 kleurloze flacons met 10 U poeder met een rubberen sluiting 2 voorgevulde spuiten met 10 ml oplosmiddel voor eenmalig gebruik 2 reconstitutiepinnen 2 naalden 19 G1
6.6 Instructies voor gebruik
Er is onverenigbaarheid gemeld tussen enkele voorgevulde glazen spuiten (waaronder Rapilysin) met bepaalde verbindingsstukken zonder naald.
Daarom dient de verbinding tussen de glazen spuit en de intraveneuze toegang zeker gesteld te zijn voor gebruik.
In geval van onverenigbaarheid kan een
9 adapter gebruikt worden, deze kan onmiddellijk na toediening gelijktijdig met de glazen spuit verwijderd worden.De gehele bereiding en toediening dient aseptisch te gebeuren.
1.
Verwijder het beschermkapje van de injectieflacon met Rapilysin 10 U en maak de rubberstop schoon met een alcoholdoekje.
2.
Open de verpakking van de reconstitutiepin, verwijder beide beschermkapjes van de reconstitutiepin.
3.
Steek de pin door de rubberstop in de injectieflacon met Rapilysin 10 U.
4.
Neem de 10 ml spuit uit de verpakking.
Verwijder het afsluitdopje van de spuit.
Verbind de spuit met de reconstitutiepin en breng de 10 ml oplosmiddel over in de injectieflacon met Rapilysin 10 U.
5.
Laat de reconstitutiepin met de spuit vastzitten op de injectieflacon en zwenk de injectieflacon zachtjes om het Rapilysin 10 U-poeder op te lossen.
NIET SCHUDDEN.
6.
Reconstitutie van het preparaat resulteert in een heldere, kleurloze oplossing.
Als de oplossing niet helder en kleurloos is dient deze vernietigd te worden.
7.
Zuig 10 ml Rapilysin 10 U-oplossing terug op in de spuit.
Door overvulling kan een kleine hoeveelheid in de injectieflacon overblijven.
8.
Maak de spuit los van de reconstitutiepin.
De dosis is nu gereed voor intraveneuze toediening.
9.
De gereconstitueerde oplossing moet direct worden gebruikt.
Na reconstitutie is het noodzakelijk de oplossing visueel te beoordelen.
Alleen heldere en kleurloze oplossingen mogen geïnjecteerd worden.
Als de oplossing niet helder en kleurloos is dient zij vernietigd te worden.
10.
Andere geneesmiddelen mogen niet worden toegediend via de lijn die is gereserveerd voor Rapilysin, niet tegelijkertijd met, niet voorafgaand aan en niet na de toediening van Rapilysin.
Dit geldt voor alle producten, inclusief heparine en acetylsalicylzuur die toegediend dienen te worden voorafgaand aan en na toediening van reteplase, om het risico van hernieuwde trombose te verlagen.
11.
Bij patiënten bij wie dezelfde lijn moet worden gebruikt, moet deze lijn (inclusief een Y-lijn), voorafgaand aan en na toediening van Rapilysin, grondig worden gespoeld met 0,9% natrium- chloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen:
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur IJsland
10 8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/018/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
29 augustus 1996 Datum van laatste hernieuwing:
29 augustus 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11 BIJLAGE II
A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE EN FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 A.
HOUDER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE EN FABRIKANT(EN) VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Roche Diagnostics GmbH Nonnenwald 2 82377 Penzberg Duitsland
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Cenexi 52, Rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay-Sous-Bois Frankrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
13 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14 A.
ETIKETTERING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Buitenverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Rapilysin 10 U poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Water voor injecties voor Rapilysin 10 U oplossing voor intraveneus gebruik
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Reteplase 10 U (recombinant plasminogeen activator, thrombolyticum)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Poeder:
Tranexaminezuur di-kaliumwaterstoffosfaat fosforzuur sucrose Polysorbaat 80
Oplosmiddel:
Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor injectie (bevat 2x [0,56 g poeder in een flacon en 10 ml oplosmiddel in een voorgevulde spuit met reconstitutiepin en naald])
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik Lees vóór gebruik de ingesloten bijsluiter
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
De oplossing direct na reconstitutie gebruiken
16 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Niet bewaren boven 25 Ë C Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur IJsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/96/018/001
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket van de injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Rapilysin 10 U poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Reteplase Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
De oplossing direct na reconstitutie gebruiken
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 U reteplase
6.
OVERIGE
18 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Etiket van de wegwerpspuit
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Water voor injecties
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 ml
6.
OVERIGE
19 B.
BIJSLUITER
20 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Rapilysin 10 U poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie reteplase
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is RAPILYSIN en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u RAPILYSIN gebruikt 3.
Hoe wordt RAPILYSIN gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u RAPILYSIN 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS RAPILYSIN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Rapilysin (een recombinant plasminogeenactivator) is een trombolytisch geneesmiddel, bestemd voor het oplossen van bloedstolsels die zijn ontstaan in bepaalde bloedvaten en om de bloedvoorziening in deze verstopte bloedvaten weer te herstellen (= trombolyse).
Rapilysin wordt gebruikt na een acuut myocard infarct (hartaanval) om het bloedstolsel, dat de hartaanval veroorzaakt, op te lossen.
Het moet binnen 12 uur na het begin van de symptomen worden toegediend.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U RAPILYSIN GEBRUIKT
De arts zal u enkele vragen stellen voordat Rapilysin wordt toegediend om te weten te komen of er bij u een toegenomen risico van bloeding bestaat.
Gebruik Rapilysin niet Zorg, vóórdat u de behandeling met Rapilsyin begint, dat uw arts op de hoogte is of u:
• allergisch (overgevoelig) bent voor reteplase of voor één van de andere bestanddelen van Rapilysin
• een bloedingsstoornis hebt
• een medicijn gebruikt om uw bloed te verdunnen (orale anticoagulantia, bijv. warfarine)
• een hersentumor hebt of een bloedvatafwijking of een verwijding van een bloedvat (aneurysma) in de hersenen
• andere tumoren hebt die een toegenomen risico van bloeding met zich mee kunnen brengen
• een beroerte hebt gehad
• in de laatste 10 dagen een uitwendige hartmassage hebt gehad
• lijdt aan ernstige ongecontroleerde hoge bloedruk (hypertensie)
• een zweer hebt in de maag of de dunne darm
21 • spataderen hebt in de slokdarm (oesofagus) (vaak ten gevolge van een leverziekte)
• een ernstige lever- of nierziekte hebt
• een acute ontsteking hebt in de alvleesklier of het pericard (het zakje rondom het hart) of als u een infectie in de hartspier hebt (bacteriële endocarditis)
• in de laatste drie maanden een ernstige bloeding hebt gehad, een ernstige verwonding of een grote operatie (bijv. een open hartoperatie van de kransslagaderen (bypass) of een operatie of verwonding aan het hoofd of de ruggengraat), bevallen bent of als bij u orgaanweefsel is weggenomen voor onderzoek (biopt) of als u een andere medische of chirurgische ingreep hebt ondergaan.
Wees extra voorzichtig met Rapilysin
Bloeding
De meest voorkomende bijwerking van Rapilysin is een bloeding.
Daarom moet Rapilysin uitsluitend worden toegediend in de aanwezigheid en onder begeleiding van een eerstehulparts.
Besteed zorgvuldige aandacht aan alle mogelijke bloedingsplaatsen (bijv. injectieplaatsen).
Heparine, dat samen met Rapilysin toegediend wordt, kan ook de bloeding doen toenemen.
De risico's van een behandeling met Rapilysin kunnen groter zijn als: • u lijdt aan aandoeningen van de vaten in de hersenen
• de bovenwaarde van uw bloeddruk hoger is dan 160 mmHg
• u binnen de laatste tien dagen bloedingen in het maagdarmstelsel of in de urine- of voortplantingswegen hebt gehad.
• er bij u een hoge kans bestaat op een bloedstolsel in het hart (bijv. als gevolg van een vernauwde hartklep of boezemfibrilleren)
• u een infectie met ontsteking van een ader met stolselvorming hebt (septische tromboflebitis) of verstopte bloedvaten op een geïnfecteerde plaats
• u ouder bent dan 75 jaar
• u enige andere aandoening hebt waarbij een bloeding bijzonder gevaarlijk is of waardoor een bloeding kan optreden op een plaats waar deze bloeding moeilijk onder controle te krijgen is.
Tot op heden zijn er weinig gegevens beschikbaar over het gebruik van Rapilysin bij patiënten met een onderwaarde van de bloeddruk boven 100 mmHg.
Afwijkend hartritme (aritmieën)
Trombolytische behandeling kan leiden tot het ontstaan van ritmestoornissen.
Vertel het daarom onmiddellijk aan het medisch personeel als u:
• hartkloppingen of een onregelmatige hartslag krijgt
22 Herhaalde toediening
Er is momenteel geen ervaring met herhaalde toediening van Rapilysin.
Daarom wordt opnieuw toedienen niet aanbevolen.
Vorming van antilichamen tegen het reteplase molecuul is niet waargenomen.
Gebruik bij kinderen
Veiligheid en effectiviteit van Rapilysin bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Behandeling van kinderen met Rapilysin wordt daarom niet aanbevolen.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen:
Heparine en andere medicijnen die het bloed verdunnen (anticoagulantia) en acetylsalicylzuur (een middel dat voorkomt in veel geneesmiddelen om pijn te verminderen en koorts te verlagen) kunnen het risico van bloedingen doen toenemen.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs hebt gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen recept noodzakelijk is.
Voor informatie over geneesmiddelen die niet mogen worden gemengd met Rapilysin oplossing voor injectie, zie rubriek 3.
Zwangerschap
Er is geen ervaring met Rapilysin bij zwangere vrouwen.
Daarom mag het niet gebruikt worden, behalve in levensbedreigende situaties.
U moet uw arts vertellen als u zwanger bent of zwanger denkt te zijn.
Uw arts kan dan de risico's en de voordelen van een behandeling met Rapilysin tijdens de zwangerschap met u bespreken.
Borstvoeding
U mag geen borstvoeding geven tijdens een behandeling met Rapilysin omdat het niet bekend is of Rapilysin in de moedermelk wordt uitgescheiden.
De moedermelk moet tijdens de eerste 24 uur na de behandeling met Rapilysin worden weggegooid.
Bespreek met uw arts wanneer u weer borstvoeding mag geven.
3.
HOE WORDT RAPILYSIN GEBRUIKT
Rapilysin wordt meestal toegediend in een ziekenhuis.
Het geneesmiddel is verkrijgbaar in flacons als poeder voor injectievloeistof.
Voordat het wordt gebruikt moet het poeder voor injectie worden opgelost in het water voor injectie dat wordt geleverd in de voorgevulde wegwerpspuit die ook in de verpakking zit.
Voeg geen andere geneesmiddelen toe.
De bereide oplossing moet direct worden toegediend.
De oplossing moet onderzocht worden om er zeker van te zijn dat alleen een heldere en kleurloze oplossing geïnjecteerd wordt.
Als de oplossing niet helder en kleurloos is, moet deze weggegooid worden.
Behandeling met Rapilysin 10 U moet zo snel mogelijk na het begin van de symptomen van een hartaanval worden begonnen.
Heparine en Rapilysin kunnen niet worden gemengd in dezelfde oplossing.
Ook andere geneesmiddelen kunnen mogelijk niet goed met Rapilysin gemengd worden.
Er mag geen ander geneesmiddel aan de injectievloeistof worden toegevoegd (zie hieronder).
Rapilysin dient bij voorkeur te worden toegediend via een intraveneuze lijn die alleen voor de toediening van Rapilysin wordt gebruikt.
Andere geneesmiddelen mogen niet worden toegediend via de lijn die is gereserveerd voor Rapilysin, niet tegelijkertijd met en niet voorafgaand aan of na de toediening van de Rapilysininjectie.
Dit geldt voor alle geneesmiddelen, inclusief heparine en acetylsalicylzuur, die toegediend worden
23 voorafgaand aan en na Rapilysin, om het risico op de vorming van nieuwe bloedstolstels te verminderen.
Als dezelfde lijn moet worden gebruikt, moet deze lijn (inclusief een Y-lijn), voorafgaand aan en na toediening van Rapilysin, grondig worden gespoeld met 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing.
Dosering van Rapilysin
Rapilysin wordt toegediend als een 10 U injectie, gevolgd door een tweede 10 U injectie 30 minuten later (dubbele bolus).
Elke injectie moet binnen 2 minuten langzaam worden toegediend.
De injectie moet niet per ongeluk buiten de ader toegediend worden.
Daarom moet u het beslist het medisch personeel vertellen als u pijn ondervindt tijdens de injectie.
Heparine en acetylsalicylzuur worden voorafgaand aan en na Rapilysin toegediend om het risico van de vorming van nieuwe bloedstolsels te verminderen.
Dosering van heparine
De aanbevolen dosis van heparine is 5000 I.E. toegediend als een enkele injectie voorafgaand aan Rapilysin, gevolgd door een infusie van 1000 I.E. per uur te beginnen na de tweede injectie met Rapilysin.
Heparine moet ten minste gedurende 24 uur, bij voorkeur gedurende 48 tot 72 uur, worden toegediend om aPTT-waarden 1,5 tot 2 keer zo hoog als normaal te houden.
Dosering van acetylsalicylzuur
De dosering van acetylsalicylzuur die voorafgaand aan Rapilysin wordt gegeven moet ten minste 250 tot 350 mg bedragen en moet dan vervolgd worden met 75 tot 150 mg per dag, ten minste tot ontslag uit het ziekenhuis.
Instructies voor gebruik en verwerking Er is onverenigbaarheid gemeld tussen enkele voorgevulde glazen spuiten (waaronder Rapilysin) met bepaalde verbindingsstukken zonder naald.
Daarom dient de verbinding tussen de glazen spuit en de intraveneuze toegang zeker gesteld te zijn voor gebruik.
In geval van onverenigbaarheid kan een adapter gebruikt worden, deze kan onmiddellijk na toediening gelijktijdig met de glazen spuit verwijderd worden.
De gehele bereiding en toediening dient aseptisch te gebeuren.
1.
Verwijder het beschermkapje van de injectieflacon met Rapilysin 10 U en maak de rubber stop schoon met een alcoholdoekje.
2.
Open de verpakking van de reconstitutiepin, verwijder beide beschermkapjes van de reconstitutiepin.
3.
Steek de pin door de rubber stop in de injectieflacon met Rapilysin 10 U.
4.
Neem de 10 ml spuit uit de verpakking.
Verwijder de beschermhoes van de spuit.
Verbind de spuit met de reconstitutiepin en breng de 10 ml oplosmiddel over in de injectieflacon met Rapilysin 10 U.
5.
Laat de reconstitutiepin met de spuit vastzitten op de injectieflacon en zwenk de injectieflacon zachtjes om het Rapilysin 10 U-poeder op te lossen.
NIET SCHUDDEN.
6.
Het oplossen van het preparaat resulteert in een heldere, kleurloze oplossing.
Als de oplossing niet helder en kleurloos is dient deze vernietigd te worden.
24 7.
Zuig 10 ml Rapilysin 10 U-oplossing terug op in de spuit.
Door overvulling kan een kleine hoeveelheid in de injectieflacon overblijven.
8.
Maak de spuit los van de reconstitutiepin.
De dosis is nu gereed voor intraveneuze toediening.
9.
Andere geneesmiddelen mogen niet worden toegediend via de lijn die is gereserveerd voor Rapilysin, niet tegelijkertijd met, niet voorafgaand aan en niet na de toediening van Rapilysin.
Dit geldt voor alle producten, inclusief heparine en acetylsalicylzuur die toegediend dienen te worden voorafgaand aan en na toediening van reteplase, om het risico van hernieuwde trombose te verlagen.
10.
Bij patiënten bij wie dezelfde lijn moet worden gebruikt, moet deze lijn (inclusief een Y-lijn), voorafgaand aan en na toediening van Rapilysin, grondig worden gespoeld met 0,9% natrium- chloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing.
Als meer Rapilysin is toegediend dan wordt aanbevolen:
In het geval van overdosering is er een verhoogd risico op bloedingen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Rapilysin bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
De meest voorkomende bijwerkingen van Rapilysin die bij meer dan 10% van de behandelde patiënten kunnen voorkomen zijn: â Bloedingen op de plaats van injectie, bijv. bloedblaren (hematomen) â Pijn op de borst / angina, lage bloeddruk en hartfalen / kortademigheid kunnen zich opnieuw voordoen â Brandend gevoel als Rapilysin geïnjecteerd wordt
Vaak voorkomende bijwerkingen die voorkomen bij 1 tot 10% van de behandelde patiënten zijn: • Bloedingen in het spijsverteringskanaal (bijv. bloederig of zwart braaksel of ontlasting), van het tandvlees of in de urine- of voortplantingswegen • Abnormale hartslag (hartritmestoornis), hartstilstand, stilvallen van de bloedsomloop of nogmaals een hartaanval kunnen voorkomen
Soms voorkomende bijwerkingen die voorkomen bij 0,1 tot 1% van de patiënten zijn: • Bloedingen rondom het hart, in de buik, de hersenen of de ogen, onder de huid, uit de neus of als ophoesten van bloed • Schade aan het hart of de hartkleppen, of een bloedstolling in de longen, hersenen of een ander deel van het lichaam kunnen optreden • overgevoeligheid (bijv. allergische reacties)
Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen die optreden bij minder dan 0,01% van de behandelde patiënten zijn: • Bijwerkingen met betrekking tot het zenuwstelsel (bijv. epileptische aanval, stuiptrekking, spraakverstoring, delirium, geprikkeldheid, verwardheid, neerslachtigheid, psychose) • ernstige allergische reacties, die shock of instorting veroorzaken
Bijwerkingen op het hart of de bloedsomloop kunnen levensbedreigend zijn of de dood veroorzaken.
Patiënten met een bovengrens van de bloeddruk van meer dan 160 mmHg lopen een groter risico op een hersenbloeding.
Het risico van intracraniële bloeding en fatale intracraniële bloeding neemt toe naarmate de leeftijd toeneemt.
Bloedtransfusies waren zelden noodzakelijk.
Overlijden of blijvende
25 invaliditeit komen niet zelden voor bij patiënten die een beroerte (waaronder hersenbloeding) of andere ernstige bloedingsproblemen krijgen.
U moet het medisch personeel onmiddellijk informeren als een van deze bijwerkingen optreedt.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of apotheker in.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt, of als bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter vermeld staat, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U RAPILYSIN
• Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen.
• Rapilysin niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die vermeld staat op de doos en het etiket van de injectieflacon.
• Niet bewaren boven 25 ° C.
• Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Rapilysin
- Het werkzame bestanddeel van Rapilysin is reteplase.
- De andere bestanddelen in de flacons zijn:
Poeder:
Tranexaminezuur dikaliumwaterstoffosfaat fosforzuur saccharose polysorbaat 80
Oplosmiddel:
10 ml water voor injecties (voorgevulde spuit)
Hoe ziet Rapilysin er uit en de inhoud van de verpakking
- Elke flacon bevat 0,56 g poeder voor oplossing voor injectie met 10 U reteplase (INN).
- 2 kleurloze flacons met 10 U poeder met rubberen sluiting
- 2 voorgevulde spuiten met 10 ml oplosmiddel voor eenmalig gebruik
- 2 reconstitutiepinnen
- 2 naalden 19 G1
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur IJsland
Fabrikant:
Cenexi 52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
26 94120 Fontenay-Sous-Bois Frankrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien ALL-in-1 bvba Tél/Tel: +32 (0) 32 86 88 88
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐºÑÐ°Ð²Ð¸Ñ ÐÐÐ +359 2 9321 680
Magyarország Actavis Hungary Kft., Tel.: +36 52 431-313
Ceská republika Pharma Avalanche s.r.o.
Tel.: +420251001680
Malta Actavis Ltd, Tel: +356023679641
Danmark Actavis A/S Tlf: +45 - 72 22 30 00
Nederland Actavis B.V.
Tel: +31 35 54 299 33
Deutschland Actavis Deutschland GmbH & Co.
KG Telefon: +49 (0) 2173/1674 – 0
Norge Actavis Norway AS Tlf: +47 815 22 099
Eesti UAB „ Actavis Baltics” Eesti Filiaal Tel: +372 6100 565
Österreich Actavis GmbH Tel: +43 (662) 435 235 00
Ελλάδα ALAPIS PHARMA ABEE Τηλ: +30 2130 175064
Polska Actavis Polska sp. z o.o.
Tel: +48 22 814 12 39
España Actavis Spain, S.A.
Tel.: + 34 91 503 01 85
Portugal Actavis A/S Sucursal Tel: +351 - 21 722 06 50
France Actavis Tél: +33 (0) 1 40 83 77 77
România Actavis SRL Tel:
(+40)21 318 17 67
Ireland Actavis UK Limited +44 (0) 1271 311257
Slovenija Sanolabor, d.d.
Tel: +386 1 585 43 10
Ísland Actavis Group PTC ehf.
Sími: +354 550 3300
Slovenská republika Actavis s.r.o, Bratislava Tel: +421 2 3255 3801
27 Italia Actavis Italy S.p.A.
Tel: +39 - 02 96367301
Suomi/Finland Actavis Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 348 233
Kύπρος A.
Potamitis Medicare Ltd Τηλ: +357 - 22 31 36 11
Sverige Actavis AB Tel: +46 (0) 8 13 63 70
Latvija Actavis Baltics pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 67067876
United Kingdom Actavis UK Limited +44 (0) 1271 311257
Lietuva UAB “ Actavis Baltics” Tel: +370 5 2609615
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd in
28