European Medicines Agency
EMEA/H/C/303
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
SONOVUE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is SonoVue?
SonoVue is een geneesmiddel dat de werkzame stof zwavelhexafluoride (een gas) bevat.
Het is verkrijgbaar als een kit bestaande uit één injectieflacon gevuld met gas en poeder en één voorgevulde injectiespuit met 5 ml oplosmiddel.
Wanneer 1 ml SonoVue wordt opgelost, bevat het 8 microliter zwavelhexafluoride in de vorm van 'microluchtbelletjes' zwevend in de vloeistof (d.w.z. in suspensie).
Wanneer wordt SonoVue voorgeschreven?
SonoVue is uitsluitend bedoeld voor diagnostisch gebruik.
Het is een 'contrastmiddel’ (een middel dat inwendige lichaamstructuren beter zichtbaar maakt bij beeldvormend onderzoek).
SonoVue wordt gebruikt bij onderzoeken die meten hoe ultrageluid zich binnen het lichaam voortplant, omdat het middel het vermogen van het bloed om een echo te produceren verbetert.
Het wordt alleen gebruikt wanneer de resultaten van het onderzoek zonder contrastmiddel niet overtuigend zijn.
SonoVue wordt gebruikt bij: • echocardiografie (een diagnostisch onderzoek waarbij een afbeelding van het hart wordt verkregen).
Het wordt gebruikt om een duidelijkere scan te verkrijgen van de hartkamers, in het bijzonder van de linkerkamer, bij patiënten met een vermoede of bevestigde coronaire hartziekte; • doppleronderzoek (een diagnostisch onderzoek dat de stroomsnelheid van het bloed meet).
SonoVue kan worden gebruikt bij doppleronderzoek van grote bloedvaten, zoals die in het hoofd of naar het hoofd of de hoofdader naar de lever, of van kleinere bloedvaten, zoals die in laesies (door ziekte aangetaste gebieden) in de borst of de lever.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt SonoVue gebruikt?
SonoVue mag alleen worden gebruikt door artsen die ervaring hebben met diagnostische beeldvorming door middel van ultrageluid.
Voordat het onderzoek wordt uitgevoerd, wordt SonoVue intraveneus (in een ader) geïnjecteerd in een dosis van 2 of 2,4 ml, afhankelijk van het onderzoek dat wordt uitgevoerd.
De dosis kan worden herhaald.
SonoVue is niet onderzocht bij patiënten van 18 jaar of jonger en mag in deze groep niet worden gebruikt.
Hoe werkt SonoVue?
De werkzame stof in SonoVue, natriumhexafluoride, is een gas dat niet in het bloed oplost.
Wanneer van SonoVue een suspensie wordt gemaakt, wordt het gas vastgehouden in kleine belletjes, die 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged microluchtbelletjes worden genoemd.
Na injectie worden de microluchtbelletjes in het bloed meegevoerd, waar ze ultrageluidsgolven sterker weerkaatsen dan de omringende weefsels.
Dit verbetert de resultaten van onderzoeken gebaseerd op meting van ultrageluid, zoals echocardiografie en doppleronderzoek.
Het gas wordt via de longen uit het lichaam verwijderd.
Hoe is SonoVue onderzocht?
SonoVue is in zes belangrijke onderzoeken bij in totaal 895 patiënten bestudeerd.
Deze onderzoeken betroffen drie onderzoeken naar toepassing bij echocardiografie en drie onderzoeken naar dopplerechografie.
Aan de onderzoeken met echocardiografie deden in totaal 317 patiënten mee en hierin werd de werking van SonoVue vergeleken met die van een ander contrastmiddel of placebo (een schijnbehandeling).
De doppleronderzoeken omvatten 361 patiënten die werden onderzocht op afwijkingen in grote bloedvaten, en 217 patiënten die werden onderzocht op afwijkingen in kleinere bloedvaten.
In deze onderzoeken werd SonoVue niet met een ander geneesmiddel vergeleken, maar werden de resultaten van het onderzoek met SonoVue vergeleken met de 'gouden standaard', zoals angiografie (röntgenopnamen van bloedvaten).
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de duidelijkheid van de bij het onderzoek verkregen beelden.
Welke voordelen bleek SonoVue tijdens de studies te hebben?
In de onderzoeken met echocardiografie was SonoVue doeltreffender dan het vergelijkings- contrastmiddel en dan placebo wat betreft verbetering van de duidelijkheid van het beeld van de linkerkamer en de rand van de linkerkamer.
In de doppleronderzoeken om de bloedstroom in grote bloedvaten te meten verbeterde het gebruik van SonoVue de kwaliteit van de scan bij onderzoek van de hersenslagaders, halsslagaders en poortader (die naar de lever loopt), maar niet die van de nierslagaders (die naar de nieren lopen).
Ten aanzien van de kleinere vaten werden bij beoordeling van de bloedstroom in borst- en leverlaesies met SonoVue scans van een betere kwaliteit verkregen.
Dit effect werd echter niet waargenomen voor laesies in de alvleesklier, nieren, eierstokken of prostaatklier.
Welke risico's houdt het gebruik van SonoVue in?
De meest voorkomende bijwerkingen met SonoVue (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn hoofdpijn, misselijkheid, pijn op de injectieplaats, reacties op de injectieplaats, waaronder bloeduitstorting, een branderig gevoel en paresthesie (ongewone gewaarwordingen zoals tintelingen) op de injectieplaats.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van SonoVue.
SonoVue mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor zwavelhexafluoride of voor een van de andere bestanddelen.
SonoVue mag ook niet worden gebruikt bij de volgende patiënten: • patiënten met een recent acuut coronair syndroom (verschijnselen waarbij het hart betrokken is) of instabiele ischemische hartziekte (verminderde bloedtoevoer naar het hart); • patiënten met bekende rechts-links-shunt (abnormale stroming van het bloed binnen het hart), ernstige pulmonale hypertensie (hoge bloeddruk in de longslagader, het bloedvat dat van het hart naar de longen loopt), ongecontroleerde hypertensie (hoge bloeddruk) of het 'adult respiratory distress syndrome' (ernstige vochtophoping in beide longen); • zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Waarom is SonoVue goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van SonoVue groter zijn dan de risico’ s ervan ter versterking van de echogeniciteit (ultrageluidcontrast) van het bloed, enerzijds in echocardiografie bij patiënten met een vermoede of bevestigde cardiovasculaire ziekte om de hartkamers wit te laten oplichten en voor een scherper afgetekende begrenzing van het endocard (binnenste hartvlies) van de linkerkamer te zorgen, en anderzijds in doppleronderzoek van de macrovasculatuur (grote vaten als hersenslagaders, buiten de hersenen gelegen deel van de halsslagaders of perifere slagaders en de poortader) of microvasculatuur (kleine vaten als in lever- en borstlaesies).
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning voor het in de handel brengen van SonoVue te verlenen.
Overige informatie over SonoVue:
©EMEA 2007
2/3
De Europese Commissie heeft op 26 maart 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van SonoVue verleend aan de firma Bracco International B.V.
De handelsvergunning werd verlengd op 26 maart 2006.
Klik hier voor het volledige EPAR voor SonoVue.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
©EMEA 2007
3/3
EU-Nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedienings-weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-grootte
EU/1/01/177/002
SonoVue
8 µl / ml
Poeder en oplosmiddel voor dispersie voor injectie
Intraveneus gebruik
Poeder: injectieflacon (glas) Oplosmiddel: voorgevulde spuit, (glas)
Oplosmiddel:
5 ml
1 injectieflacon + 1 voorgevulde spuit +1 afzonderlijke “ MiniSpike” connector voor reconstitutie
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SonoVue, 8 microliter / ml, poeder en solvens voor suspensie voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Zwavelhexafluoride microluchtbelletjes 8 μ l per ml.
Na reconstitutie zoals voorgeschreven, bevat 1 ml van de bereide suspensie 8 μ l zwavelhexafluoride in de microluchtbellen, overeenkomend met 45 microgram.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en solvens voor suspensie voor injectie.
Sonovue is een kit met de volgende samenstelling:
1 flacon met 25 mg gelyofiliseerd poeder 1 voorgevulde spuit met 5 ml Natrium Chloride 1 Mini-Spike transfer system
In rubriek 6.6 vindt u de informatie terug over het uiterlijk van de gereconstitueerde vloeistof.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
SonoVue wordt gebruikt bij ultrasonografie om het echosignaal van het bloed te verbeteren, wat leidt tot een verbeterde signaal/ruis ratio.
SonoVue dient alleen te worden gebruikt bij patiënten bij wie onderzoek zonder contrastversterking geen resultaat heeft opgeleverd.
Echocardiografie
SonoVue is een transpulmonaal echocardiografisch contrastmiddel dat wordt gebruikt bij patiënten met een veronderstelde of bevestigde cardiovasculaire aandoening, om de hartkamers wit te doen oplichten en de aftekening van de linker ventriculaire endocardgrens te versterken.
Doppler van de macrovasculatuur
SonoVue vergroot de accuraatheid van detectie of uitsluiting van abnormaliteiten van de cerebrale arteriën en extracraniale arteria carotis of perifere arteriën, door verbetering van het Doppler signaal/ruis-ratio.
SonoVue verhoogt de kwaliteit van het Doppler-beeld en de duur van de signaalversterking die bij beoordeling van de poortader klinisch van nut is.
Doppler van de microvasculatuur
SonoVue verbetert het beeld van de vasculatuur van laesies van borst en lever tijdens Doppler sonografie, wat leidt tot een meer specifieke karakterisatie van de laesie.
4.2 Dosering en wijze van toediening 2 Dit product mag alleen worden toegediend door artsen met ervaring op het gebied van diagnostische ultrasonografie.
Instructies voor gebruik, zie rubriek 6.6.
De suspensie met microluchtbelletjes wordt bereid door vóór gebruik via het septum 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) aan de inhoud van de flacon toe te voegen.
De flacon wordt dan gedurende enkele seconden stevig geschud totdat het lyofylisaat volledig is opgelost.
Het gewenste volume van de suspensie kan in een injectiespuit opgezogen worden tot 6 uur na reconstitutie.
Vlak voor het opzuigen in de injectiespuit moet de flacon geschud worden om de microluchtbelletjes te resuspenderen.
SonoVue moet direct na het opzuigen in de injectiespuit worden toegediend in een perifeer bloedvat.
Iedere injectie moet worden gevolgd door een spoeling met 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
De aanbevolen doseringen zijn:
B-modus beeldvorming van hartkamers in rust of tijdens stress:
2 ml Doppler-echocardiografie:
2,4 ml
Tijdens één enkel onderzoek kan, wanneer de arts dit nodig acht, een tweede injectie met de aanbevolen dosering worden toegediend.
Oudere patiënten De aanbevolen doseringen zijn ook van toepassing op oudere patiënten
Pediatrische patiënten SonoVue wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
4.3 Contra-indicaties
SonoVue moet niet worden toegediend aan patiënten met bekende overgevoeligheid voor zwavelhexafluoride of één van de hulpstoffen van SonoVue.
SonoVue is gecontra-indiceerd voor gebruik bij patiënten met recent acuut coronair lijden of klinisch instabiel ischemisch hartlijden, inclusief: een zich ontwikkelend of aanwezig zijnde hartinfarct, typische angina in rust in de laatste 7 dagen, significante verslechtering van hartsymptomen in de afgelopen 7 dagen, recente interventie in de kransslagader of andere factoren die kunnen wijzen op klinische instabiliteit (bv. recente verslechtering van ECG, laboratoriumwaarden of klinische parameters), acuut hartfalen, klasse III/IV hartfalen, of ernstige hartritmestoornissen.
SonoVue is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende rechts-links shunts, ernstige pulmonale hypertensie (druk in de arteria pulmonalis > 90 mmHg), onbehandelde systemische hypertensie en bij patiënten met ARDS.
De veiligheid en werkzaamheid van SonoVue zijn niet getest bij vrouwen tijdens zwangerschap en lactatie, daarom dient SonoVue tijdens de zwangerschap en de lactatie niet te worden toegediend (zie rubriek 4.6).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Op klinische indicatie dient bij hoog risico patiënten een ECG controle te worden uitgevoerd.
Er dient benadrukt te worden dat stress-echocardiografie, welke een ischemische episode kan nabootsen, potentieel het risico van SonoVue-gebruik kan verhogen.
Daarom moeten patiënten een stabiele conditie hebben, welke geverifieerd wordt door de afwezigheid van borstpijn of ECG afwijkingen tijdens de 2 voorafgaande dagen, als men SonoVue wil gebruiken in combinatie met stress-echocardiografie.
3 Bovendien dienen ECG- en bloeddrukcontrole te worden uitgevoerd tijdens door SonoVue versterkt echocardiografisch onderzoek met farmacologische stress (bv. met dobutamine).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ischemisch hartlijden, omdat bij deze patiënten allergie gelijkende en/of vaatverwijdende reacties kunnen leiden tot levensbedreigende condities.
Noodapparatuur en hierop getraind personeel dienen direct beschikbaar te zijn.
Voorzichtigheid wordt geadviseerd bij patiënten met klinisch significante longaandoeningen waaronder ernstige COPD.
Het wordt aanbevolen om de patiënt onder direct medische supervisie te houden gedurende en tot tenminste 30 minuten na toediening van SonoVue.
Het aantal patiënten met de hierna volgende aandoeningen die SonoVue kregen toegediend tijdens het klinisch onderzoek was gering, en daarom moet voorzichtigheid worden geadviseerd bij toediening aan patiënten met: acute endocarditis, kunstkleppen, acute systemische ontsteking en/of sepsis, hyperactieve stadia van bloedstolling en/of recent tromboëmbolisme en laatste stadia van nier- of leverziekten.
SonoVue is niet geschikt voor patiënten die beademd worden en diegene die lijden aan onstabiele neurologische aandoeningen.
In dierstudies wees de toediening van echocontraststoffen op biologische neveneffecten (bv. beschadiging van endotheelcellen, capillairbreuk) te wijten aan interactie met de ultrasoonbundel.
Hoewel deze biologische neveneffecten niet gerapporteerd werden bij mensen, wordt het gebruik van een lage mechanische index aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd.
Er was geen aanwijsbaar verband met het optreden van bijwerkingen tijdens het klinisch onderzoek bij patiënten die diverse van de meest gebruikelijke categorieën van co-medicatie ontvingen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gegevens beschikbaar over gebruik in de zwangerschap.
Dierexperimenteel onderzoek geeft geen aanwijzing van schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, ontwikkeling van embryo/foetus, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3 Preklinisch veiligheidsonderzoek).
Voorzichtigheid dient te worden betracht bij toediening aan zwangere vrouwen.
Het is niet bekend of zwavelhexafluoride overgaat in de moedermelk.
Daarom moet voorzichtigheid worden betracht wanneer SonoVue wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Op basis van de farmacokinetische en farmacodynamische profielen wordt geen of verwaarloosbare invloed verwacht van het gebruik van SonoVue op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De gemelde bijwerkingen van SonoVue zijn in het algemeen niet ernstig en van voorbijgaande aard.
Zij verdwijnen spontaan zonder blijvende effecten.
De meest gemelde bijwerkingen, in klinisch onderzoek, zijn hoofdpijn (2,3%), reacties op de plaats van injectie zoals bloeduitstorting, warmte en paresthesie (1,7%) en pijn op de plaats van injectie (1,4%).
Er zijn veranderingen in ECG-componenten, bloeddruk en in sommige laboratoriumwaarden waargenomen, doch deze zijn klinisch niet relevant.
4 De bijwerkingen gerapporteerd tijdens het klinisch onderzoek onder 1788 volwassenen zijn:
Orgaansysteem Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Vaak (> 1/100, < 1/10)
Soms (> 1/1000- < 1/100) Hyperglykemie
Aandoeningen van het zenuwstelsel
Hoofdpijn
Paresthesie, duizeligheid, slapeloosheid, smaakverandering
Aandoeningen van het oog Aandoeningen van de bloedvaten
Wazig zien Vasodilatatie
Aandoeningen van het ademhalingsstelsel, de borstkas en het mediastinum
Pharyngitis, pijn in de sinussen
Aandoeningen van het maagdarmstelsel
Misselijkheid
Pijn in de bovenbuik
Aandoeningen van huid of onderhuid
Pruritus, erythemateuze rash
Aandoeningen van het skeletspierstelsel, bindweefsel en botten
Rugpijn
Algemene aandoeningen en stoornissen op de plaats van toediening
Pijn op de plaats van injectie, reacties op de plaats van injectie waaronder bloeduitstortingen, warmte en paresthesie
Pijn op de borst, niet-specifieke pijn, asthenie
Eén geval van sensomotorische parese werd gerapporteerd.
Post-marketing
Zeldzame gevallen zijn gemeld volgend op de injectie met SonoVue die wijzen op hypersensitiviteit, welke kan bestaan uit: huiderytheem, bradycardie, hypotensie of anafylactische shock.
In een aantal van deze gevallen, bij patiënten met onderliggend coronair vaatlijden, gingen bradycardie en hypotensie vergezeld van myocardiale ischemie en/of myocard infarcten.
In zeer zeldzame gevallen, zijn fatale uitkomsten gemeld in een tijdsrelatie met het gebruik van SonoVue.
In al deze patiënten was er een groot onderliggend risico op ernstige cardiale complicaties die tot de fatale afloop kunnen hebben geleid.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd, noch zijn er symptomen van overdosering geïdentificeerd.
In een fase I studie werden doseringen tot 56 ml SonoVue toegediend aan gezonde vrijwilligers zonder ernstige bijwerkingen.
Mocht er sprake zijn van overdosering, dan moet de patiënt geobserveerd en symptomatisch behandeld worden.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: ultrasone contrastmedia ATC code:
VO8DA
5 De toevoeging van natriumchloride 0,9% g/v oplossing voor injectie aan het gelyofiliseerde poeder, gevolgd door heftig schudden, resulteert in de vorming van microluchtbelletjes van zwavelhexafluoride.
De microluchtbelletjes hebben een gemiddelde doorsnee van ongeveer 2,5 μ m, terwijl 90% een doorsnee heeft van minder dan 6 μ m en 99% een doorsnee van minder dan 11 μ m.
Elke milliliter SonoVue bevat 8 μ l microluchtbelletjes.
De grens tussen de zwavelhexafluoride microluchtbelletjes en het waterig medium fungeert als reflector van de ultrasone geluidsstraal en op deze manier wordt de bloed-echogeniciteit verbeterd, en wordt het contrast tussen het bloed en het omgevende weefsel versterkt.
De intensiteit van het teruggekaatste signaal is afhankelijk van de concentratie van de microluchtbelletjes en de frequentie van het ultrasone geluid.
Met de voorgestelde klinische doseringen, blijkt SonoVue een duidelijke toename van signaalintensiteit te geven van meer dan 2 minuten voor B-modus beeldvorming tijdens echocardiografie en van 3-8 minuten voor Doppler-beeldvorming van de macrovasculatuur en microvasculatuur.
Zwavelhexafluoride is een inert, onschadelijk gas, slecht oplosbaar in waterige oplossingen.
In de literatuur is melding gemaakt van het gebruik van dit gas bij onderzoek naar de ademhalingsfysiologie en pneumatische retinopexie.
5.2 Farmacokinetische gegevens
De totale hoeveelheid geïnjecteerd zwavelhexafluoride in de klinische dosering is zeer klein (in 2 ml van de microluchtbelletjes zit 16 μ l gas).
Het zwavelhexafluoride lost op in het bloed en wordt vervolgens uitgeademd.
Na een eenmalig i.v. injectie van 0,03 of 0,3 ml SonoVue/kg (± 1 en 10 maal de maximale klinische dosis) aan gezonde vrijwilligers werd het zwavelhexafluoride snel geklaard.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bedroeg 12 minuten (variërend van 2 tot 33 minuten).
Meer dan 80% van het toegediende zwavelhexafluoride werd binnen 2 minuten teruggevonden in de uitgeademde lucht, en na 15 minuten werd bijna 100% teruggevonden.
Bij patiënten met diffuse interstitiële pulmonale fibrose, bedroeg het percentage dat werd teruggevonden in de uitgeademde lucht gemiddeld 100% terwijl de eliminatiehalfwaardetijd gelijk was aan die werd gemeten bij gezonde vrijwilligers.
5.3 Gegevens uit preklinisch onderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit.
Beschadigingen van het caecum die werden geconstateerd bij onderzoek naar herhaalde toediening bij de rat, maar niet bij apen, zijn niet relevant voor de mens onder normale toedieningscondities.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder:
Macrogol 4000 Distearylfosfatidylcholine Dipalmitoylfosfatidylglycerol natrium Palmitinezuur.
Oplosmiddel:
Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
6 In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag SonoVue niet gemengd worden met enig ander geneesmiddel dan het bijgeleverde oplosmiddel.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar Na reconstitutie is de suspensie 6 uur chemisch en fysisch stabiel.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct gebruikt worden.
Wanneer het niet direct gebruikt wordt, zijn de in acht genomen bewaartermijnen en bewaarcondities de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Het geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Verpakking 02 (met separaat Mini-Spike transfersysteem):
25 mg droog, gelyofyliseerd poeder in een atmosfeer van zwavelhexafluoride in een kleurloze type I glazen flacon met elastische afsluitring.
Separaat transfersysteem.
Type I glazen voorgevulde injectiespuit met 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voorinjectie.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Voor gebruik controleren of de flacon en sluiting niet beschadigd zijn.
SonoVue wordt bereid door via het septum 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, te injecteren bij de inhoud van de flacon.
De flacon moet dan gedurende 20 seconden stevig geschud worden waarna het gewenste volume van de suspensie opgezogen kan worden in een injectiespuit als volgt, afhankelijk van de verpakking:
7 Verpakking 02 (met separaat Mini-Spike transfersysteem)
1
4
2
5
3
6
7
8
v1.0-08/2000 ©BRG 2000
1.
2.
Zet de zuigerstang vast door hem met de klok mee in de injectiespuit te schroeven.
Open de verpakking van het Mini-Spike transfersysteem en verwijder de kap van de injectiespuit.
3.
Open de dop van het transfersysteem en zet de injectiespuit vast door hem met de klok mee vast te schroeven.
4.
Verwijder de Flipcap plastic beschermplaat van de flacon.
Laat de flacon in de doorzichtige huls van het transfersysteem glijden en druk hem stevig op zijn plaats.
5.
6.
Ledig de inhoud van de injectiespuit in de flacon door de zuigerstang neer te drukken.
Schud 20 seconden krachtig heen en weer om de inhoud van de flacon te mengen tot een witte melkachtige vloeistof.
7.
8.
Keer het systeem om en zuig SonoVue voorzichtig op in de injectiespuit.
Schroef de injectiespuit los van het transfersysteem.
SonoVue dient onmiddellijk te worden toegediend door middel van een injectie in een perifere ader.
Na reconstitutie wordt een homogene melkwitte vloeistof verkregen.
Indien vaste lyofilisaat-deeltjes te zien zijn of indien de suspensie niet homogeen is, moet het product verworpen worden.
Wanneer SonoVue niet direct na reconstitutie gebruikt wordt, moet de microluchtbellensuspensie opnieuw geschud worden voordat het opgezogen wordt in een injectiespuit.
De chemische en fysische stabiliteit van de microluchtbellensuspensie gedurende 6 uur is bewezen.
De flacon is voor eenmalig onderzoek.
Alle ongebruikte suspensie of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
8 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bracco International bv Strawinskylaan 3051 NL-1077 ZX Amsterdam Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/177/002
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
26 Maart 2001, 24 April 2006.
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Bracco Imaging S.p.A Via Ribes 5, Biondustry Park Colleretto Giacosa - 10010 (TO) Italië
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
PSURs: de registratiehouder zal een PSUR indienen, gaande over de periode van 1-10-2005 tot 30-09-2006 en zal nadien verder gaan met jaarlijkse PSURs, tenzij anders overeengekomen met de CHMP.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Etiket voor de doos, verpakking 02
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SonoVue zwavelhexafluoride microluchtbelletjes 8 microliter/ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eė n ml bevat 8 μ l zwavelhexafluoride microluchtbelletjes 8 microliter/ml
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Macrogol 4000, distearylfosfatidylcholine, dipalmitoylfosfatidylglycerol natrium, palmitinezuur.
Oplosmiddel: natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 flacon à 25 mg gevriesdroogd poeder voor injectieoplossing, op te lossen in 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
1 voorgevulde spuit met 5 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie 1 Mini-Spike Plus 6/8 (CE 0123) transfer system.
1 ml gereconstitueerde suspensie bevat 8 microliter zwavelhexafluoride microluchtbelletjes.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik Lees voor gebruik zorgvuldig de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
14 10.
ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Overgebleven vloeistof weggooien.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bracco International B.V., Strawinskylaan 3051, 1077 ZX Amsterdam, Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/177/002
13.
PARTIJNUMMER
Chargenr:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
15 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGWEG(EN)
SonoVue 8 microliter/ml poeder voor suspensie voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
4.
PARTIJNUMMER
Chargenr.:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
25 mg gelyofyliseerd poeder dat voor toediening gereconstitueerd dient te worden met 5 ml natrium chloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
6.
OVERIGE
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN, ZO NODIG, TOEDIENINGWEG(EN)
Natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
Voor gebruik met SonoVue
17 B.
BIJSLUITER
18 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
SonoVue, 8 microliter / ml, poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie Zwavelhexafluoride
Lees de hele bijsluiter door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.Heeft u nog aanvullende vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Wat is SonoVue en waarvoor wordt het gebruikt Wat u moet weten voordat u SonoVue gebruikt Hoe wordt SonoVue gebruikt Mogelijke bijwerkingen Hoe bewaart u SonoVue Aanvullende informatie
1.
WAT IS SONOVUE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
SonoVue is een contrastmiddel voor ultrasoon scans van bloedvaten en weefsels van het lichaam
SonoVue is een suspensie die miljoenen kleine belletjes bevat (microluchtbelletjes).
Ieder belletje is kleiner dan een rode bloedcel.
De belletjes fungeren als een reflector van de ultrasoongolven en geven een betere echo dan de weefsels van het lichaam.
SonoVue is een contrastmiddel dat meer ultrasoongolven reflecteert dan de weefsels van het lichaam en verbetert zo het beeld van de scan.
Dit helpt uw arts bij het herkennen van het lichaamsdeel of bloedvat en bij het zien van afwijkingen.
SonoVue kan worden gebruikt voor scans van de hartkamer, scans van grote bloedvaten en scans die beschadigingen in borst en lever moeten beoordelen.
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U SONOVUE GEBRUIKT
Gebruik Sonovue niet:
Als u allergisch (overgevoelig) bent voor zwavelhexafluoride of voor één van de andere bestanddelen van SonoVue, of wanneer u lijdt aan:
-
frequente of herhaalde angina of borstpijn, in het bijzonder wanneer u in het verleden hartproblemen had
- - - - - - - - -
een recente interventie aan de kransslagader hebt ondergaan recente afwijkingen in uw electrocardiogram frequente of herhaalde angina of borstpijn in de afgelopen 7 dagen hartfalen ernstige hartritmestoornissen rechts-links shunts van het hart ernstig verhoogde pulmonaaldruk onbehandelde hypertensie ARDS.
Indien u in het verleden een allergische reactie hebt gehad door SonoVue of een ander ultrasoon
19 contrastmiddel, vertelt u dit dan aan uw arts.
Indien u een stress--echocardiografie moet ondergaan, informeer uw arts als u in de laatste 2 dagen:
-
frequente en/of herhaalde angina of borstpijn had, in het bijzonder wanneer u in het verleden hartproblemen had
-
recente ECG afwijkingen had
Wees extra voorzichtig met SonoVue:
-
wanneer gedurende echocardiografisch onderzoek met SonoVue een farmacologische stress wordt toegepast, dienen ECG en bloeddruk zorgvuldig te worden gecontroleerd
- -
wanneer u een ernstige longziekte en ademtekort heeft wanneer u een onstabiele neurologische ziekte heeft, beademd wordt, acute endocarditis, kunstkleppen, acute systemische ontsteking en/of bloedvergiftiging, hyperactieve stadia van bloedstolling en/of recent trombo-embolisme, vergevorderde nier- of leverziekten heeft.
Gebruik van SonoVue samen met andere geneesmiddelen Er is geen melding gedaan van reacties tussen SonoVue en andere geneesmiddelen.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap en Borstvoeding SonoVue is niet getest bij zwangere vrouwen.
Gevaar voor de ontwikkeling van de baby wordt niet verwacht.
Wanneer u zwanger bent of denkt dat u zwanger bent, vertelt u dit dan aan uw arts.
Wanneer u borstvoeding geeft, vertelt u dit dan aan uw arts.
Het is niet bekend of SonoVue overgaat in de moedermelk.
Uw arts zal u adviseren of u gedurende korte tijd na de scan moet stoppen met de borstvoeding.
Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
3.
HOE WORDT SONOVUE GEBRUIKT
Na bereiding ziet SonoVue eruit als een melkwitte dispersie.
Indien vaste deeltjes zichtbaar zijn of wanneer de dispersie niet homogeen is, zal het product verworpen worden.
Wanneer SonoVue niet onmiddellijk na bereiding gebruikt wordt, zal de dispersie opnieuw geschud worden voordat die opgetrokken wordt in de spuit.
SonoVue wordt in een ader geïnjecteerd, meestal in de arm.
De hoeveelheid die wordt gebruikt is afhankelijk van het deel van het lichaam dat gescand wordt.
De gebruikelijke dosis is 2 of 2,4 ml van de suspensie.
Deze dosis kan nog eens herhaald worden.
De medische staf die uw scan zal uitvoeren, zal de injectie met SonoVue toedienen.
De dosering bij volwassenen en bij oudere patiënten is gelijk, maar SonoVue mag niet worden toegediend aan patiënten beneden 18 jaar.
U wordt gedurende 30 minuten na uw onderzoek onder toezicht gehouden.
Dit product is slechts bedoeld voor eenmalig gebruik.
Enige ongebruikte vloeistof die zou overblijven aan het eind van het onderzoek, dient verworpen te worden.
Wanneer u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, raadpleeg dan uw arts.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen, kan SonoVue bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Er is een risico van ernstige allergische reacties, waaronder anafylactische shock.
20 De meeste bijwerkingen die zijn gemeld na gebruik van SonoVue tijdens klinische studies zijn mild en van voorbijgaande aard.
De bijwerkingen die het vaakst werden gerapporteerd zijn: hoofdpijn, misselijkheid, pijn of een ongewoon gevoel, of warmte of bloeduitstortingen op de plaats van de injectie.
Bijwerkingen die minder vaak zijn gemeld, bovenbuikpijn, pijn in de borst, rugpijn en pijn in het algemeen, verwijding van de bloedvaten waardoor een rode plekken ontstaan, toename van bloedsuikerspiegels, wazig zien, keelirritatie, druk op het voorhoofd, gevoel van verdoving in een deel van het lichaam; duizeligheid; slaapproblemen; slap gevoel en vreemde smaak in de mond.
Als u denkt een bijwerking te hebben nadat u de injectie met SonoVue hebt gekregen, meldt u dit dan aan de medische staf die de scan uitvoert.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U SONOVUE
Buiten bereik en zicht van kinderen houden.
Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum vermeld op de verpakking.
Dit geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
SonoVue dispersie dient binnen zes uur na bereiding aan u te worden toegediend.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat SonoVue Het werkzame bestanddeel is zwavelhexafluoride in de vorm van microluchtbelletjes.
De andere bestanddelen zijn macrogol 4000, distearoylfosfatidylcholine, dipalmitoylfosfatidylglycerol natrium, palmitine zuur.
De glazen injectiespuit bevat natrium chloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie.
Hoe ziet SonoVue eruit en de inhoud van de verpakking SonoVue is een kit met de volgende samenstelling: een glazen flacon die een wit poeder bevat, een glazen spuit die een oplosmiddel bevat en een transfer systeem.
Registratiehouder:
Bracco International B.V.
Strawinskylaan 3051 1077 ZX Amsterdam Nederland
Fabrikant:
Bracco Imaging S.p.A Via Ribes 5, Biondustry Park Colleretto Giacosa - 10010 (TO) Italië
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd op
21 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Verpakking 02 (met separaat Mini-Spike transfersysteem (CE 01230))
1
4
2
5
3
6
7
8
v1.0-08/2000 ©BRG 2000
1.
2.
3.
Zet de zuigerstang vast door hem met de klok mee in de spuit te schroeven.
Open de Mini-Spike verpakking en verwijder de kap van de punt van de spuit.
Open de dop van het transfersysteem en maak de spuit hieraan vast door hem met de klok mee in te schroeven.
4.
Verwijder de Flipcap plastic beschermplaat van de flacon.
Laat hem in de doorzichtige huls glijden en druk hem stevig op zijn plaats.
5.
6.
7.
8.
Leeg de inhoud van de spuit door de zuigerstang neer te drukken.
Schud 20 seconden krachtig tot de inhoud gemengd is tot een witte melkachtige vloeistof.
Draai het systeem om en zuig SonoVue op in de spuit.
Schroef de spuit los van het systeem.
22