European Medicines Agency
EMEA/H/C/601
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
VASOVIST
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is VASOVIST?
VASOVIST is een oplossing voor injectie die de werkzame stof gadofosveset-trinatrium bevat.
Wanneer wordt VASOVIST voorgeschreven?
VASOVIST is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
VASOVIST wordt gebruikt voor patiënten waarbij een magnetische resonantie angiografie (MRA) wordt uitgevoerd.
Dit is een diagnostische methode waarbij foto’ s van de bloedstroom worden genomen met behulp van een speciale medische scanner, de zogenoemde Magnetic Resonance Imaging (MRI).
VASOVIST wordt toegepast voor het beter zichtbaar maken van de bloedvaten van de (onder)buik of van de ledematen bij patiënten met verdenking op of bekende vasculaire aandoeningen.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt VASOVIST gebruikt?
VASOVIST mag alleen door artsen met ervaring op het gebied van contrast-versterkte diagnostiek worden toegediend.
VASOVIST wordt als intraveneuze (in de ader) injectie toegediend met een dosis van 0,12 ml per kilogram lichaamsgewicht gedurende een periode van ongeveer 30 seconden.
De beeldvorming is onmiddellijk na de injectie mogelijk en kan tot ongeveer een uur na de injectie van VASOVIST worden uitgevoerd.
Hoe werkt VASOVIST?
De werkzame stof in VASOVIST, gadofosveset-trinatrium, bevat gadolinium, een zeldzaam aarde- element.
Gadolinium wordt gebruikt als een zogenoemde ‘ contrastversterker’ voor het verkrijgen van kwalitatief hoogwaardigere beelden van MRI-scanners.
MRI is een methode om foto’ s van het lichaam te maken waarbij gebruik gemaakt wordt van de minimale magnetische velden die door watermoleculen in het lichaam worden geproduceerd.
Na de injectie reageert gadolinium met deze watermoleculen.
Als gevolg van deze interactie geven de watermoleculen een sterker signaal af, zodat een duidelijkere scan kan worden gemaakt.
In VASOVIST wordt het gadolinium aan een andere chemische stof gebonden in een ‘ chelaat’ (een soort chemische stof), zodat het metaal niet aan het lichaam wordt afgegeven.
Het is zodanig ontwikkeld dat het in het bloed aanwezig blijft en aan eiwitten in het bloedserum wordt gebonden.
Dat wil zeggen dat het gadolinium lang genoeg in het bloed blijft om een goede scan te maken.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is VASOVIST onderzocht?
De effecten van VASOVIST werden eerst met behulp van experimentele modellen onderzocht, voordat het middel op mensen werd getest.
De werkzaamheid van VASOVIST is vastgesteld in vier onderzoeken waarbij in totaal 693 patiënten betrokken waren.
De betrokken patiënten ondergingen scans vanwege potentiële problemen met hun aorto-iliacale bloedvaten (de bloedvaten die de benen van bloed voorzien), nierslagaders (de bloedvaten die de nieren van bloed voorzien) of voetslagaders (de bloedvaten die de voeten van bloed voorzien).
Alle patiënten ondergingen eerst een scan waarbij de gebruikelijke röntgenmethode (angiografie) werd toegepast, gevolgd door een MRI-scan zonder en met VASOVIST als contrastversterker.
De hoofdgraadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op de verbeterde waarneming van stenoses (vernauwingen van de bloedvaten) die de diameter van het bloedvat met 50% of meer verkleinden.
Welke voordelen bleek VASOVIST tijdens de studies te hebben?
Door het gebruik van VASOVIST als contrastversterker voor MRA verbeterden de diagnostische prestaties van de scanner in vergelijking met een scan zonder contrastversterking.
De gevoeligheid van de scanner steeg met 6,3% tot 41,5%.
Dat betekent dat tussen 6,3 en 41,5% meer stenoses konden worden waargenomen bij het gebruik van VASOVIST dan wanneer het middel niet werd gebruikt.
VASOVIST verbeterde bovendien de nauwkeurigheid en de specificiteit van de diagnose.
Welke risico’ s houdt het gebruik van VASOVIST in?
De meest voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 1 op 100 patiënten) zijn hoofdpijn, paresthesieën (prikkelingen en tintelingen), dysgeusie (stoornis in de smaakgewaarwording), een brandend gevoel, vasodilatatie (verwijding van de bloedvaten), misselijkheid, pruritus (jeuk) en het koud hebben.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van VASOVIST.
VASOVIST mag niet worden gebruikt voor patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) kunnen reageren op gadofosveset-trinatrium of één van de overige bestanddelen.
Waarom is VASOVIST goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van VASOVIST groter zijn dan de risico’ s voor contrast-versterkte magnetische resonantie angiografie (MRA) voor het zichtbaar maken van bloedvaten van de (onder)buik of van de ledematen bij patiënten met verdenking op of bekende vasculaire aandoeningen.
Het CHMP bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van VASOVIST.
Overige informatie over VASOVIST:
De Europese Commissie heeft op 3 oktober 2005 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van VASOVIST verleend aan de firma Schering AG.
Klik hier voor het volledige EPAR van VASOVIST.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootte
EU/1/05/313/001
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
10 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/313/002
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
10 ml
5 injectieflacons
EU/1/05/313/003
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
10 ml
10 injectieflacons
EU/1/05/313/004
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
15 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/313/005
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
15 ml
5 injectieflacons
EU/1/05/313/006
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
15 ml
10 injectieflacons
EU/1/05/313/007
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
20 ml
1 injectieflacon
EU/1/05/313/008
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
20 ml
5 injectieflacons
EU/1/05/313/009
Vasovist
0,25 mmol/ml
Oplossing voor injectie Intraveneus gebruik
Injectieflacon (glas)
20 ml
10 injectieflacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VASOVIST 0.25 mmol/ml, oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml VASOVIST oplossing voor injectie bevat 244 mg (0,25 mmol) gadofosveset-trinatrium als werkzaam bestanddeel.
10 ml oplossing bevat 2,44 g, 15 ml oplossing bevat 3,66 g en 20 ml oplossing bevat 4,88 g gadofosveset-trinatrium in een flacon.
Dit geneesmiddel bevat 6,3 mmol natrium (of 145 mg) per dosis.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie Heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik. • Contrastmiddel bij magnetische resonantie angiografie (CE-MRA) VASOVIST is geïndiceerd voor contrast-versterkte magnetische resonantie angiografie voor het zichtbaar maken van bloedvaten van het abdomen of van de ledematen bij patiënten met verdenking op of bekende vasculaire aandoeningen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient te worden toegediend als enkelvoudige intraveneuze bolusinjectie, handmatig, of door middel van een MR injector (injector voor magnetische resonantie) gedurende een periode van maximaal 30 seconden gevolgd door een 25-30 ml spoeling met een fysiologische zoutoplossing.
Dit geneesmiddel mag alleen door artsen met ervaring op het gebied van contrast-versterkte diagnostiek worden toegediend.
Dosering Volwassenen:
0,12 ml/kg lichaamsgewicht (equivalent aan 0,03 mmol/kg)
Tijdstippen beeldvorming:
Dynamische beeldvorming begint onmiddellijk na de injectie.
Steady state beeldvorming kan beginnen nadat de dynamische scan is voltooid.
In klinische onderzoeken werd de beeldvorming tot ongeveer een uur na de injectie voltooid.
Nierfunctiestoornissen/leverfunctiestoornissen:
Aanpassing van de dosis bij nier- of leverfunctiestoornissen is niet nodig (zie Rubriek 4.4 en Rubriek 5.2).
Pasgeborenen, zuigelingen, kinderen en adolescenten:
Het gebruik wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen, zuigelingen, kinderen en adolescenten.
Er is nog geen klinische ervaring met patiënten jonger dan 18 jaar.
2 Er is geen klinische ervaring beschikbaar over herhaald gebruik van dit geneesmiddel.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstoffen
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Diagnostische procedures waarbij MRI contraststoffen worden gebruikt, dienen te worden uitgevoerd onder supervisie van een daartoe opgeleide arts met een grondige kennis van de uit te voeren procedure.
Er dienen geschikte voorzieningen beschikbaar te zijn voor de behandeling van complicaties van de procedure, alsmede voor een spoedeisende behandeling van mogelijk ernstige reacties op de contraststof zelf.
De gebruikelijke veiligheidsmaatregelen bij MRI dienen te worden nageleefd, bijv. uitsluiting van cardiale pacemakers en ferromagnetische implantaten.
Zoals bij andere diagnostische contrastonderzoeken wordt aangeraden de patiënt na de procedure te observeren, met name patiënten met een voorgeschiedenis van allergie, nierinsufficiëntie of een reactie op een geneesmiddel.
Waarschuwing voor overgevoeligheid Men dient immer rekening te houden met de mogelijkheid van een reactie, waaronder ernstige, levensbedreigende, dodelijke, anafylactische of cardiovasculaire reacties, of andere idiosyncratische reacties, in het bijzonder bij patiënten met een bekende klinische overgevoeligheid, een eerdere reactie op contrastmiddelen, een voorgeschiedenis van astma of andere allergische aandoeningen.
Ervaring met andere contrastmiddelen leert dat het risico op overgevoeligheidsreacties bij dergelijke patiënten verhoogd is.
Vertraagde reacties kunnen optreden (na uren tot dagen).
Voorzichtigheid dient ook te worden betracht in de volgende gevallen:
Overgevoeligheidsreacties Indien een overgevoeligheidsreactie optreedt (zie Rubriek 4.8), dient toediening van het contrastmiddel onmiddellijk te worden gestaakt en - indien nodig- specifieke veneuze behandeling te worden ingesteld.
Het is om die reden raadzaam een flexibele verblijfscanule te gebruiken voor intraveneuze toediening van het contrastmiddel.
Vanwege de mogelijkheid van ernstige overgevoeligheidsreacties na intraveneuze toediening van het contrastmiddel, dient men voorbereidingen te treffen voor noodmaatregelen; de juiste medicatie, een endotracheale tube en een beademingsapparaat dienen bijvoorbeeld onder handbereik te zijn.
Gestoorde nierfunctie Omdat gadofosveset door het lichaam via de urine wordt uitgescheiden, dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten met nierfunctiestoornissen (zie Rubriek 5.2).
Dosisaanpassing bij nierfunctiestoornissen is niet noodzakelijk.
Er zijn meldingen van nefrogene systemische fibrose (NSF) in verband met het gebruik van enkele gadoliniumhoudende contrastmedia bij patiënten met
- acute of chronische ernstige gestoorde nierfunctie (GFR < 30 ml/min / 1,73 m2) of
- acute nierinsufficiëntie van welke ernst dan ook, als gevolg van hepatorenaalsyndroom of in de
perioperatieve periode van een levertransplantatie.
Omdat de mogelijkheid bestaat dat NSF kan optreden met Vasovist, mag Vasovist daarom bij genoemde patiënten alleen worden gebruikt na een zorgvuldige beoordeling van de risico's en voordelen, en wanneer de diagnostische informatie niet op een andere manier kan worden verkregen.
Alle patiënten, en met name patiënten ouder dan 65 jaar, moeten op nierdisfunctie worden gescreend door het afnemen van een anamnese en/of door laboratoriumonderzoek.
Bij patiënten die momenteel met hemodialyse worden behandeld, kan hemodialyse kort na toediening van Vasovist nuttig zijn voor het verwijderen van Vasovist uit het lichaam.
In een klinisch onderzoek
3 is aangetoond dat gadofosveset door dialyse met behulp van high flux filters effectief uit het lichaam kan worden verwijderd.
Er is geen bewijs dat de initiatie van hemodialyse ondersteunt ter preventie of behandeling van NSF bij patiënten die niet al met hemodialyse worden behandeld.
Veranderingen op het ECG Verhoogde spiegels van gadofosveset (bijvoorbeeld bij herhaald gebruik gedurende een korte periode (binnen 6-8 uur), of accidentele overdosering van > 0,05 mmol/kg kan in verband gebracht worden met een geringe QT-prolongatie (8,5 msec bij Fridericia correctie).
In het geval van verhoogde gadofosveset-spiegels of onderliggende QT-verlenging, moet de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd met inbegrip van hartbewaking.
Vaatstents In gepubliceerde studies is beschreven dat de aanwezigheid van metaalstents bij MRA artefacten veroorzaakt.
De betrouwbaarheid van het met VASOVIST zichtbaar maken van het lumen bij vaten waarin een stent is geplaatst, is niet onderzocht.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat gadofosveset aan albumine bindt, is een interactie met andere plasma-eiwit gebonden geneesmiddelen (bijv. ibuprofen en warfarine) mogelijk, d.w.z. dat een competitie voor de eiwitbindingsplaats op kan treden.
In een aantal in vitro geneesmiddeleninteractie-onderzoeken (in 4,5% humaan serum albumine en humaan plasma), toonde gadofosveset echter geen nadelige wisselwerking met digitoxine, propranolol, verapamil, warfarine, fenprocoumon, ibuprofen, diazepam, ketoprofen, naproxen, diclofenac en piroxicam in klinisch relevante concentraties.
In in vitro onderzoeken met humane levermicrosomen is geen capaciteit om het cytochroom P450 enzymsysteem te remmen waargenomen.
Een klinisch onderzoek heeft aangetoond dat gadofosveset (VASOVIST) de ongebonden fractie van warfarine in het plasma niet beïnvloedt.
De antistollingsactiviteit van warfarine wijzigde niet en de effectiviteit van dit geneesmiddel werd niet beïnvloed.
Interacties met laboratoriumtests In klinische onderzoeken met VASOVIST werden geen specifieke trends waargenomen van een mogelijke interactie tussen dit geneesmiddel en laboratoriumtestmethoden.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er is geen ervaring opgedaan met het gebruik van gadofosveset-trinatrium bij zwangere vrouwen.
Onderzoek bij dieren heeft geen bewijs geleverd voor invloed op de vruchtbaarheid, of perinatale en postnatale ontwikkeling.
Embryo-foetale toxiciteit werd waargenomen bij konijnen na herhaalde toediening (zie Rubriek 5.3).
VASOVIST dient niet te worden gebruikt bij zwangere vrouwen, vanwege het gebrek aan ervaring hiermee.
Het is niet bekend of gadofosveset-trinatrium uitgescheiden wordt in de menselijke moedermelk.
In een onderzoek bij dieren werd aangetoond dat minder dan 1% van de toegediende dosis gadofosveset in de moedermelk terecht komt.
Dit geneesmiddel dient niet te worden gebruikt tijdens de periode van borstvoeding, vanwege het gebrek aan ervaring hiermee.
4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies naar het effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd.
4.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen in verband met Vasovist waren pruritus, paresthesieën, hoofdpijn, misselijkheid, vasodilatatie, brandend gevoel en dysgeusie.
De meeste ongewenste bijwerkingen waren van lichte tot matige intensiteit.
De meeste bijwerkingen (80%) traden binnen 2 uur op.
Vertraagde reacties kunnen optreden (na uren tot dagen).
Gegevens uit het klinisch onderzoek Gebaseerd op ervaring uit klinisch onderzoek bij meer dan 1800 patiënten zijn de volgende bijwerkingen waargenomen.
Onderstaande tabel geeft bijwerkingen weer volgens MedDRA systeem-/orgaanklasse (MedDRA SOCs).
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen weergegeven naar afnemende ernst.
Systeem/orgaan- klasse (MedDRA)
Vaak (≥ 1:100)
Soms (≥ 1:1.000 tot < 1:100)
Zelden (≥ 1:10.000 tot < 1:1.000)
Infecties en parasitaire aandoeningen
Nasofaryngitis
Cellulitis Urineweginfectie
Immuunsysteem- aandoeningen
Overgevoeligheid
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Hyperglykemie, Electrolyten-disbalans (incl.
Hypocalciëmie)
Hyperkaliëmie Hypokaliëmie Hypernatriëmie Verminderde eetlust
Psychische stoornissen
Angst, Verwarring
Hallucinaties Abnormale dromen
Zenuwstelsel- aandoeningen
Hoofdpijn, Paresthesieën, Dysgeusie, Brandend gevoel
Duizeligheid (behalve Vertigo), Tremor, Hypesthesie, Parosmie, Ageusie, Onvrijwillige spiercontracties
Oogaandoeningen
Abnormaal zicht, Verhoogde traanproductie
Abnormaal gevoel in oog, Asthenopie
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Oorpijn
Hartaandoeningen
Atrioventriculair blok 1e graad, Elektrocardiogram QT verlengd, Tachycardie, Abnormaal
Cardiale flutter, Myocard ischemie, Bradycardie, Atriumfibrillatie, Palpitaties, Elektrocardiogram ST
5
Systeem/orgaan- klasse (MedDRA)
Vaak (≥ 1:100)
Soms (≥ 1:1.000 tot < 1:100)
Zelden (≥ 1:10.000 tot < 1:1.000)
elektrocardiogram
segment depressie, Elektrocardiogram T-top amplitude verlaagd
Bloedvat- aandoeningen
Vasodilatatie (incl.
Flushing)
Flebitis, Hypertensie, Koudheid van de handen en voeten
Anafylactoïde reactie, Hypotensie, Arteriosclerose
Ademhalings- stelsel-, borstkas- en mediastinum- aandoeningen
Dyspnoe, Hoest
Respiratoire depressie
Maagdarmstelsel- aandoeningen
Misselijkheid
Braken, Kokhalzen, Diarree, Buikpijn, Faryngolaryngeale pijn, Abdominale klachten, Flatulentie, Hypesthesie lippen, Hypersecretie speeksel, Dyspepsie, Droge mond, Pruritus ani
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Pruritus
Urticaria, Huiduitslag, Erytheem, Verhoogde zweetafscheiding
Opzwellen gezicht, Klamheid
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
Pijn in ledemaat, Nekpijn, Spierkrampen, Spierspasmen
Spierspanning, Zwaar gevoel
Nier- en urineweg- aandoeningen
Hematurie, Microalbuminurie, Glycosurie
Mictie-aandrang, Nierpijn, Frequentie van urineren
Voortplantings- stelsel- en borstaandoeningen
Genitale pruritus, Brandend gevoel van de genitaliën
Bekkenpijn
Algemene aandoeningen en toedieningsplaats- stoornissen
Het koud hebben
Pijn, Pijn op de borst, Pijn in de lies, Vermoeidheid, Zich ongewoon voelen, Het warm hebben, Pijn op de plaats van injectie, Erytheem op de plaats van
Koorts, Rillingen, Zwakheid, Gevoel van druk op de borst, Trombose op de plaats van injectie, Kneuzing op de plaats van injectie,
6 Systeem/orgaan- klasse (MedDRA)
Vaak (≥ 1:100)
Soms (≥ 1:1.000 tot < 1:100)
Zelden (≥ 1:10.000 tot < 1:1.000)
injectie, Koud gevoel op de plaats van injectie
Ontsteking op de plaats van injectie, Brandend gevoel op de plaats van injectie, Extravasatie op de plaats van injectie, Bloeding op de plaats van injectie, Jeuk op de plaats van injectie, Gevoel van druk
Letsels, intoxicaties
Fantoompijn in de ledematen
Zoals andere intraveneuze contrastmiddelen kan dit geneesmiddel gepaard gaan met anafylactische/overgevoeligheidsreacties die worden gekenmerkt door cutane, respiratoire en/of cardiovasculaire symptomen die tot een shock kunnen leiden.
4.9 Overdosering
VASOVIST is getest bij mensen tot een dosis van 0,15 mmol/kg (5 maal de klinische dosis).
Er werden geen klinische gevolgen van een overdosis met dit geneesmiddel gemeld.
De behandeling van een overdosering dient zich te concentreren op ondersteuning van alle vitale functies en directe instelling van symptomatische therapie.
Gadofosveset kan effectief uit het lichaam worden verwijderd door middel van high-flux dialyse (zie rubriek 5.).
In geval van een onopzettelijke overdosering dient de patiënt nauwkeurig te worden geobserveerd met inbegrip van hartbewaking (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: paramagnetisch contrastmiddel, ATC code:
V08 C A.
VASOVIST is een formulering van een stabiel gadolinium diethyleentriaminepenta-azijnzuur (GdDTPA) chelaat gesubstitueerd door een difenylcyclohexylfosfaat groep (gadofosveset-trinatrium), voor gebruik bij magnetic resonance imaging (MRI).
Gadofosveset bindt reversibel aan humaan serumalbumine.
Eiwitbinding versterkt T1 relaxiviteit van gadofosveset tot 10 maal, vergeleken met niet-eiwitgebonden gadoliniumchelaten.
In onderzoeken bij mensen verkort gadofosveset de T1 bloedwaarden aanzienlijk tot 4 uur na intraveneuze bolusinjectie.
Relaxiviteit in plasma was 33,4 tot 45,7 mM-1s-1 over het dosisbereik tot 0,05 mmol/kg bij 20 MHz.
Tot 1 uur na toediening van dit geneesmiddel worden hoge resolutie MRA scans van vasculaire structuren verkregen.
Het verlengde vasculaire imaging venster voor gadofosveset wordt toegeschreven aan de versterkte relaxiviteit en een langere aanwezigheid in de vasculaire ruimte als gevolg van de plasma-eiwitbindende eigenschap.
Er zijn geen vergelijkende studies met extracellulair gadoliniumcontrastmiddel verricht.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
• Distributie Het plasmaconcentratie-tijdprofiel van intraveneus toegediend gadofosveset bevestigt een twee- compartiment open model.
Na intraveneuze toediening van 0,03 mmol/kg dosis was de gemiddelde halveringstijd van de distributiefase (t1/2α) 0,48 ± 0,11 uur en het distributievolume tijdens de steady
7 state was 148 ± 16 ml/kg, grofweg gelijk aan dat van extracellulair vocht.
Plasma-eiwitbinding lag in een bereik van 80% tot 87% gedurende de eerste 4 uur na injectie.
• Metabolisme De resultaten van diverse onderzoeken van plasma- en urinemonsters toonden aan dat gadofosveset geen meetbaar metabolisme ondergaat.
• Eliminatie Bij gezonde vrijwilligers werd gadofosveset voornamelijk via de urine geëlimineerd, waarbij 84% (bereik 79-94%) van de geïnjecteerde dosis (0,03 mmol/kg) binnen 14 dagen in de urine werd uitgescheiden.
Vierennegentig procent (94%) van de urineuitscheiding vond plaats in de eerste 72 uur.
Een klein deel van de gadofosveset dosis werd in de feces teruggevonden (4,7%, bereik 1,1 – 9,3%), wat wijst op een kleine rol van de galblaas bij de verwerking van gadofosveset.
Na intraveneuze toediening van 0,03 mmol/kg dosis waren nierklaring (5,51 ± 0,85 ml/h/kg) en totale klaring (6,57 ± 0,97 ml/h/kg) vergelijkbaar, en de gemiddelde terminale eliminatie halfwaardetijd was 18,5 ± 3,0 uur.
• Bijzonderheden bij patiënten
Nierinsufficiëntie:
Bij patiënten met matige tot ernstige nierfunctiestoornissen is de halfwaardetijd aanzienlijk verlengd en de AUC 2 tot 3 maal verhoogd.
Hemodialyse patiënten:
Gadofosveset kan uit het lichaam verwijderd worden door middel van hemodialyse.
Na toediening van een intraveneuze of bolusinjectie van 0,05 mmol/kg bij patiënten die driemaal per week een hemodialyse door middel van high-flux filter ondergaan, was de plasmaconcentratie aan het einde van de derde dialysesessie verlaagd tot minder dan 15% van de Cmax.
Tijdens de dialysesessies lag de daling van de gemiddelde halfwaardetijd van plasmaconcentratie tussen de 5 en 6 uur.
De gemiddelde dialyseklaring was in de range van 16 en 32 ml/h/kg.
Het gebruik van het high-flux dialysefilter was in vergelijking met het low-flux filter efficiënter en wordt daarom aanbevolen.
Leverinsufficiëntie:
Plasmafarmacokinetiek en eiwitbinding van gadofosveset werden niet significant beïnvloed door matige leverstoornissen (Child Pugh B).
Een lichte vermindering in de fecale eliminatie van gadofosveset werd gezien bij personen met een gestoorde leverfunctie (2,7%) vergeleken met normale personen (4,8%).
Bij één persoon met matige leverfunctiestoornissen en een abnormaal laag serum albumine, was de totale klaring en halfwaardetijd van gadofosveset indicatief voor een snellere klaring, vergeleken met personen met matige leverfunctiestoornissen en normale serum albuminespiegels.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze data zijn afkomstig van conventionele onderzoeken op het gebied van veiligheidsfarmacologie, acute toxiciteit, lokale tolerantietoxiciteit, contact-sensibilisatievermogen en genotoxiciteit.
Er werd geen onderzoek gedaan naar carcinogeniciteit.
Herhaalde-dosis toxiciteit Herhaalde-dosis toxiciteitsonderzoeken toonden aanwezigheid van vacuolen van de tubulaire cellen van de nieren, met een sterk bewijs voor omkeerbaarheid van het effect.
Er werd geen functionele stoornis waargenomen en elektronenmicroscopische onderzoeken van de rattennieren gaven aan dat de waargenomen vacuolatie voornamelijk een opslagfenomeen betrof.
De effecten waren bij ratten ernstiger dan bij apen, waarschijnlijk vanwege de hogere nierklaring bij ratten.
Bij apen werden geen renale effecten waargenomen na eenmalig gebruik, zelfs niet met een dosis die 100 maal zo hoog was als de klinische dosis.
8 Reproductietoxiciteit Bij konijnen werd een verhoogd aantal vroege resorpties en een lichte, maar significante stijging van het aantal foetale anomalieën (in het bijzonder hydrocefalus en pathologische draaiing van de ledematen) waargenomen bij doseringen waarbij geen tot lichte maternale toxiciteit was waargenomen (blootstelling was respectievelijk 2 en 5 maal de verwachte humane blootstelling).
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fosveset Natriumhydroxide Zoutzuur Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Na de eerste maal openen: het medicinale product dient onmiddellijk na opening te worden gebruikt.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
10 en 20 ml kleurloze type I glazen flacons met chloor- of broombutylrubber dop en aluminium ringsluiting (met afneembaar kunststof kapje).
Verpakkingsgrootten:
1, 5, en 10 flacons × 10 ml (in 10-ml glazen flacon) 1, 5, en 10 flacons × 15 ml (in 20-ml glazen flacon) 1, 5, en 10 flacons × 20 ml (in 20-ml glazen flacon)
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Dit medicinale product wordt klaar-voor-gebruik als heldere, kleurloze tot lichtgele waterige oplossing geleverd.
Contrastmiddelen dienen niet te worden gebruikt in geval van ernstige verkleuring, de aanwezigheid van deeltjes of een beschadigde verpakking.
Flacons met VASOVIST zijn niet bedoeld voor het optrekken van meerdere doses.
De rubber dop dient niet vaker dan eenmaal te worden doorboord.
De oplossing dient onmiddellijk na het optrekken uit de flacon te worden gebruikt.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
9 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlijn, Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/313/001-009
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
3 oktober 2005
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Bayer Schering Pharma AG D – 13342 Berlijn Duitsland
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2)
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
12 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING EN DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
Doos/Buitenverpakking
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VASOVIST 0.25 mmol/ml, oplossing voor injectie.
Gadofosveset-trinatrium
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
1 ml oplossing voor injectie bevat 244 mg (0,25 mmol) gadofosveset-trinatrium als werkzame stof.
10 ml oplossing bevat 2,44 g gadofosveset-trinatrium in een flacon.
15 ml oplossing bevat 3,66 g gadofosveset-trinatrium in een flacon.
20 ml oplossing bevat 4,88 g gadofosveset-trinatrium in een flacon.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: fosveset, natriumhydroxide, zoutzuur, water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
oplossing voor injectie 10 ml (1, 5, 10 flacons) 15 ml (1, 5, 10 flacons) 20 ml (1, 5, 10 flacons)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Uitsluitend voor intraveneus en diagnostisch gebruik Lees voor het gebruik de bijsluiter
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
15 Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Gooi ongebruikte vloeistof weg na elk onderzoek.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlijn, Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/05/313/001 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 10 ml-1 flacon EU/1/05/313/002 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 10 ml-5 flacons EU/1/05/313/003 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 10 ml-10 flacons EU/1/05/313/004 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 15 ml-1 flacon EU/1/05/313/005 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 15 ml-5 flacons EU/1/05/313/006 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 15 ml-10 flacons EU/1/05/313/007 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 20 ml-1 flacon EU/1/05/313/008 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 20 ml-5 flacons EU/1/05/313/009 Vasovist-0,25 mmol/ml-Oplossing voor injectie-Intraveneus gebruik-Flacon (glas)- 20 ml-10 flacons
13.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor het niet opnemen van Braille geaccepteerd.
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Flacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEGEN
VASOVIST 0,25 mmol/ml, oplossing voor injectie Gadofosveset-trinatrium Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Lees voor gebruik de bijsluiter
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10 ml 15 ml 20 ml
6.
OVERIGE
17 B.
BIJSLUITER
18 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Vasovist 0,25 mmol/ml, oplossing voor injectie Gadofosveset-trinatrium
Lees de hele bijsluiter aandachtig door voordat dit geneesmiddel aan u wordt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter.
Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
- Raadpleeg de arts die u VASOVIST toedient (de radioloog) of het personeel in het
ziekenhuis/op de MRI-afdeling, als u aanvullende vragen heeft.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of radioloog.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is VASOVIST en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u VASOVIST krijgt toegediend 3.
Hoe wordt VASOVIST gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u VASOVIST 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS VASOVIST EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
VASOVIST is een contrastmiddel voor injectie om een diagnostische afbeelding van de bloedvaten in de buik of ledematen duidelijker te maken.
De oplossing wordt klaar-voor-gebruik geleverd in een glazen flacon met een sterkte van 250 micromol per milliliter.
Toediening vindt plaats door middel van een snelle injectie in een ader (uitsluitend door medisch deskundigen).
VASOVIST is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
Het wordt gebruikt om de opsporing van (verdachte) abnormale veranderingen in de bloedvaten te vergemakkelijken.
De diagnose kan accurater worden gesteld dan zonder dit geneesmiddel.
VASOVIST, een contrastmiddel met magnetische eigenschappen, helpt de bloedstroom in de vaten zichtbaar te maken door het bloed gedurende een bepaalde tijd op te helderen.
Dit geneesmiddel wordt in combinatie met de beeldvormende techniek magnetische resonantie imaging (MRI) gebruikt.
Raadpleeg uw arts of het MRI personeel als u vragen hebt of ergens niet zeker van bent.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U VASOVIST KRIJGT TOEGEDIEND
Gebruik VASOVIST niet: • U mag VASOVIST niet toegediend krijgen als u overgevoelig bent voor één van de bestanddelen van dit geneesmiddel.
Als u denkt dat dit voor u van toepassing is, licht dan uw arts in.
Pas goed op met VASOVIST: • U heeft speciale medische hulp nodig als op allergie lijkende reacties optreden.
Licht uw arts onmiddellijk in als u last krijgt van jeuk of een gevoel van lichte zwelling in uw keel of tong, wat een eerste teken kan zijn van een overgevoeligheidsreactie.
Uw arts zal ook op andere tekenen letten.
Licht uw arts in als: • u een hart pacemaker heeft of een ferromagnetisch implantaat of een metaalstent in uw lichaam
19 • u zwanger bent of zwanger zou kunnen zijn (dus ook als u niet zeker bent) • u allergisch bent (bijvoorbeeld hooikoorts, netelroos) of aan astma lijdt. • u eerder reacties had op injecties of contrastmiddelen • uw nieren niet naar behoren werken Als één van deze bovenstaande gevallen op u van toepassing is, zal de arts beslissen of het voorgenomen onderzoek al dan niet mogelijk is.
De veiligheid van VASOVIST bij personen onder de 18 is nog niet onderzocht.
Gebruik van VASOVIST samen met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Uw arts zal u advies geven.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Het is niet bewezen dat VASOVIST veilig gebruikt kan worden tijdens de zwangerschap.
Uw arts of radioloog zal dit nader met u bespreken.
Dit geneesmiddel dient niet te worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij strikt noodzakelijk.
Als u borstvoeding geeft, dient VASOVIST niet te worden gebruikt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van VASOVIST Dit geneesmiddel bevat 6,3 mmol natrium (145 mg) per dosis.
Voorzichtighed is geboden bij patiënten met een gecontroleerd natriumdieet.
3.
HOE WORDT VASOVIST GEBRUIKT
U wordt verzocht op de MRI scantafel te gaan liggen.
Dit geneesmiddel wordt toegediend middels een injectie in een ader.
De gebruikelijke injectieplaats is de rug van uw hand of precies voor uw elleboog.
Het scannen kan onmiddellijk na de VASOVIST injectie beginnen.
Na de injectie wordt u goed in de gaten gehouden voor het geval er bijwerkingen optreden.
De dosis van dit geneesmiddel is afhankelijk van uw gewicht.
De arts zal beslissen hoeveel VASOVIST nodig is voor het onderzoek.
De dosering is:
0,12 ml/kg lichaamsgewicht (gelijk aan 0,03 mmol/kg lichaamsgewicht) Nadere informatie over de toediening en het gebruik van VASOVIST wordt gegeven aan het eind van deze bijsluiter.
Wat u moet doen als u meer VASOVIST toegediend heeft gekregen dan zou mogen:
Overdosering is zeer onwaarschijnlijk, maar uw arts weet in voorkomende gevallen hoe hij moet handelen.
Indien nodig kan VASOVIST uit uw lichaam worden verwijderd door middel van een hemodialyse, gebruikmakend van high-flux filters.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts, de radioloog of het MRI-personeel.
20 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan VASOVIST bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Jeuken, tintelen of een verdoofd gevoel van de handen of voeten, hoofdpijn, misselijkheid, warm gevoel (vasodilatatie), brandend gevoel, en veranderde smaak in de mond (dysgeusie) zijn de meest gemelde bijwerkingen.
De meeste ongewenste bijwerkingen waren van lichte tot matige intensiteit.
De meeste bijwerkingen (80%) traden binnen 2 uur op.
Vertraagde reacties kunnen optreden (na uren tot dagen).
Hieronder geven we de gemelde/ervaren bijwerkingen op volgorde van frequentie:
Vaak gemelde bijwerkingen (welke waarschijnlijk optreden bij minder dan 1 op de 10 patiënten).
Soms gemelde bijwerkingen (welke waarschijnlijk optreden bij minder dan 1 op de 100 patiënten).
Zelden gemelde bijwerkingen (welke waarschijnlijk optreden bij minder dan 1 op de 1000 patiënten).
Dit is een lijst van bijwerkingen waargenomen in klinische onderzoeken.
Infecties en parasitaire aandoeningen (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: loopneus, pijnlijke keel; zelden: ontsteking van de huid, urineweginfectie.
Immuunsysteemaandoeningen (geen vaak of zelden voorkomende bijwerkingen), soms: op een allergie lijkende reactie.
Voedings- en stofwisselingsstoornissen (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: hoge bloedsuikerspiegels, lage calciumspiegels in het bloed, ongebruikelijke hoeveelheid zout in het lichaam; zelden: lage kaliumspiegels in het bloed, hoge kaliumspiegels in het bloed, hoge natriumspiegels in het bloed, verminderde eetlust.
Psychische stoornissen (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: angstig gevoel, verwaring; zelden: dingen zien, voelen of horen die er niet zijn; abnormale dromen.
Zenuwstelsel, vaak: hoofdpijn; tintelen of verdoofd gevoel in de handen of voeten; veranderde smaak in de mond, brandend gevoel; soms: smaakstoornissen, duizeligheid, trillen, verminderd gevoel of gevoeligheid (vooral met betrekking tot de huid), reukzinstoornis, onvrijwillige spiertrekkingen.
Oog (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: abnormaal zicht, verhoogde traanproductie; zelden: afwijkingen van het gezichtsvermogen, ongewoon gevoel in het oog.
Oor (geen vaak of soms voorkomende bijwerkingen), zelden: oorpijn.
Hart (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: verstoorde zenuwgeleiding in het hart (1e graad), snelle hartslag, problemen met het elektrische ritme van het hart (verlengde QT); zelden: onregelmatige hartslag, ongewone hartkamercontracties (cardiale flutter, atriumfibrilleren), problemen met het elektrische ritme van het hart (ST-segment/T-golf afwijkingen), pijn op de borst, langzame hartslag, hart klopping (palpitaties).
Bloedvaten, vaak: warm gevoel (vasodilatatie) inclusief opvliegers, soms: hoge bloeddruk, zwelling en stolsel in een ader, koude handen en voeten; zelden: allergie-achtige reactie, verdikking van de slagaders door cholesterolafzettingen, lage bloeddruk.
Ademhalingsstelsel (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: kortademigheid, hoest; zelden: zwakke ademhaling.
21 Spijsverteringssysteem, vaak: misselijkheid; soms: braken, kokhalzen, diarree, maagklachten, maagpijn, pijn in de keel, stoornis in de spijsvertering, droge mond, winderigheid, verminderd gevoel in de lippen, verhoogde speekselproductie, jeuk aan de anus.
Huid, vaak: jeuk; soms: netelroos, roodheid, uitslag, vermeerderd zweten; zelden: opzwellen van het gezicht, zweterigheid.
Spieren en botten (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: spierkrampen, spierspasmen, nekpijn, pijn in ledemaat; zelden: spierspanning, zwaar gevoel.
Nieren en urinewegen (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: bloed in de urine, eiwit in de urine, suiker in de urine; zelden: aandrang om te plassen, pijn in de nierstreek, vaak plassen.
Geslachtsorganen (geen vaak voorkomende bijwerkingen), soms: jeuk aan de geslachtsorganen, brandend gevoel van de geslachtsorganen; zelden: bekkenpijn.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen, vaak: koud hebben; soms: pijn, pijn op de borst, vermoeidheid, zich ongewoon voelen, pijn in de lies, het warm hebben, pijn ter plaatse van de injectie, kou ter plaatse van de injectie, roodheid ter plaatse van de injectie, koorts, rillen, zwakte, gevoel van druk op de borst, bloedstolsel op de injectieplaats, blauwe plekken op de injectieplaats, ontsteking van de injectieplaats, branden van injectieplaats, ontsnappen van vocht uit de injectieplaats naar het omliggende weefsel, bloeding ter plaatse van de injectie, jeuk (pruritus) ter plaatse van de injectie, gevoel van druk.
Letsels en vergiftigingen (geen vaak of soms voorkomende bijwerkingen), zelden: fantoompijn ledematen.
Zoals andere intraveneuze contrastmiddelen kan gebruik van VASOVIST gepaard gaan met allergische reacties (anafylactische/overgevoeligheidsreacties) die worden gekenmerkt door huidreacties, moeilijkheden met de ademhaling en/of hart-, hartslag-, of bloeddrukstoornissen die tot bewustzijnsverlies kunnen leiden.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raapleeg dan uw arts of radioloog.
5.
HOE BEWAART U VASOVIST
Bewaar de flacon in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik VASOVIST niet na de vervaldatum die vermeld staat op het etiket.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik Vasovist niet als u ernstige verkleuring ziet, als er deeltjes in de vloeistof zitten of bij een kapotte flacon.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
22 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat VASOVIST
- Het werkzame bestanddeel is gadofosveset-trinatrium 244 mg/milliliter wat overeenkomt met
0,25 mmol/milliliter 10 ml oplossing bevat 2,44 g, 15 ml oplossing bevat 3,66 g en 20 ml oplossing bevat 4,88 g gadofosveset-trinatrium in een flacon.
- De andere bestanddelen zijn fosveset, natriumhydroxide, zoutzuur en water voor injecties.
Hoe ziet VASOVIST er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Vasovist is een heldere kleurloze tot lichtgele vloeistof.
De inhoud van de verpakking is:
1, 5, of 10 injectieflacons met 10 ml oplossing voor injectie (in 10-ml glazen flacon) 1, 5, of 10 injectieflacons met 15 ml oplossing voor injectie (in 20-ml glazen flacon) 1, 5, of 10 injectieflacons met 20 ml oplossing voor injectie (in 20-ml glazen flacon)
Niet alle verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlijn, Duitsland Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel:: + 32 - (0)2-535 63 11
Luxembourg/Luxemburg Bayer S.A. / N.V.
Tél/Tel: + 32 (0)2-535 63 11
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ°Ð¹ÐµÑ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ Ð¢ÐµÐ»: + 359 02 814 01 01
Magyarország Bayer Hungária Kft Tel.: + 36-1-487-41 00
Č eská republika Bayer s.r.o.
Tel: + 420 2 717 306 61
Malta Alfred Gera & Sons Ltd Tel: + 356 44 62 05
Danmark Bayer A/S Tlf: + 45 45 23 50 00
Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: + 31 (0)297-28 06 66
Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: + 49 (0)214-30 513 48
Norge Bayer AS Tlf: + 47 24 11 18 00
Eesti UAB Bayer Eesti filiaal Tel: + 372 6 55 85 65
Österreich Bayer Austria Ges.m.b.H.
Tel: + 43 -(0)1-711 46-0
Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: + 30 - 210 618 75 00
Polska Bayer Sp. z.o.o.
Tel.: + 48-22 572 35 00
23 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: + 34 - 93-495 65 00
Portugal Bayer Portugal S.A.
Tel: + 35 121-416 42 00
France Bayer Santé Tél: + 33 -3 - 20 20 80 80
Romania SC Bayer SRL Tel.: + 40 21 528 59 00
Ireland Bayer Limited Tel: + 353 – 1 – 299 93 13
Slovenija Bayer d.o.o.
Tel: + 386 1 58 14 400
Ísland Icepharma Tel: + 354 540 8000
Slovenská republika Bayer, spol. s r.o.
Tel: + 42 12 59 21 31 11
Italia Bayer S.p.A.
Tel: + 39 - 02 397 81
Suomi/Finland Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: + 358 20 785 21
Κύπρος NOVAGEM Limited Τηλ: + 357 22 74 77 47
Sverige Bayer AB Tel: + 46 (0) 8 580 223 00
Latvija UAB Bayer Latvijas filiā le Tel: + 371 67 84 55 63
United Kingdom Bayer plc Tel: +44 (0)1 635-56 30 00
Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +370 5 233 68 68
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
Er zijn meldingen van nefrogene systemische fibrose (NSF) in verband met het gebruik van enkele gadoliniumhoudende contrastmedia bij patiënten met
- acute of chronische ernstige gestoorde nierfunctie (GFR < 30 ml/min / 1,73 m2) of
- acute nierinsufficiëntie van welke ernst dan ook, als gevolg van hepatorenaalsyndroom of in de
perioperatieve periode van een levertransplantatie.
Omdat de mogelijkheid bestaat dat NSF kan optreden met Vasovist, mag Vasovist daarom bij genoemde patiënten alleen worden gebruikt na een zorgvuldige beoordeling van de risico's en voordelen, en wanneer de diagnostische informatie niet op een andere manier kan worden verkregen.
Alle patiënten, en met name patiënten ouder dan 65 jaar, moeten op nierdisfunctie worden gescreend door het afnemen van een anamnese en/of door laboratoriumonderzoek.
Bij patiënten die momenteel met hemodialyse worden behandeld, kan hemodialyse kort na toediening van Vasovist nuttig zijn voor het verwijderen van Vasovist uit het lichaam.
In een klinisch onderzoek is aangetoond dat gadofosveset door dialyse met behulp van high flux filters effectief uit het lichaam kan worden verwijderd.
Er is geen bewijs dat de initiatie van hemodialyse ondersteunt ter preventie of behandeling van NSF bij patiënten die niet al met hemodialyse worden behandeld.
24 Dit medicinale product wordt klaar voor gebruik als heldere, kleurloze tot lichtgele waterige oplossing geleverd.
Contrastmiddelen dienen niet te worden gebruikt in geval van ernstige verkleuring, de aanwezigheid van deeltjes of een beschadigde verpakking.
Flacons met dit geneesmiddel zijn niet bedoeld voor het optrekken van meerdere doses.
De rubber dop dient niet vaker dan eenmaal te worden doorboord.
De oplossing dient onmiddellijk na het optrekken uit de flacon te worden gebruikt.
Het restant van de oplossing dat niet tijdens het onderzoek is gebruikt dient te worden afgevoerd.
25