European Medicines Agency
EMEA/H/C/1021
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
TADALAFIL LILLY
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Tadalafil Lilly?
Tadalafil Lilly is een middel dat de werkzame stof tadalafil bevat.
Het is verkrijgbaar in de vorm van gele, amandelvormige tabletten (20 mg).
Dit middel is hetzelfde als het reeds eerder in de Europese Unie (EU) goedgekeurde Cialis.
De firma die Cialis maakt, heeft ermee ingestemd dat haar wetenschappelijke gegevens gebruikt worden voor Tadalafil Lilly.
Wanneer wordt Tadalafil Lilly voorgeschreven?
Tadalafil Lilly wordt gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen (soms impotentie genoemd).
Dit is het onvermogen om een zodanige stijve penis (erectie) te krijgen of te houden dat bevredigende seksuele activiteit mogelijk is.
Seksuele stimulatie is nodig, anders is Tadalafil Lilly niet effectief.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Tadalafil Lilly gebruikt?
De aanbevolen dosis tadalafil is 10 mg, in te nemen ‘ naar behoefte’ al dan niet met voedsel, ten minste 30 minuten vóór de seksuele activiteit.
De dosis kan worden verhoogd tot 20 mg voor mannen die niet reageren op de dosis van 10 mg.
De maximale aanbevolen doseringsfrequentie is eenmaal daags.
Ononderbroken dagelijks gebruik van tadalafil 10 of 20 mg wordt echter afgeraden.
Patiënten met ernstige lever- of nieraandoeningen moeten zich beperken tot een dosis van 10 mg.
Dosering eenmaal daags wordt afgeraden bij patiënten met ernstige nieraandoeningen; het mag uitsluitend worden voorgeschreven aan patiënten met leverproblemen na een zorgvuldige evaluatie van de voordelen en risico’ s van gebruik van het middel.
Hoe werkt Tadalafil Lilly?
Tadalafil, de werkzame stof in Tadalafil Lilly, behoort tot een groep geneesmiddelen die fosfodiësteraseremmers type 5 (PDE5) wordt genoemd.
Het werkt door het blokkeren van het fosfodiësterase-enzym dat normaliter de stof cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) afbreekt.
Gedurende normale seksuele stimulatie wordt cGMP geproduceerd in de penis, hetgeen resulteert in ontspanning van de spier in het sponsachtige weefsel van de penis (de corpora cavernosa); dit maakt toevoer van bloed in de corpora mogelijk en leidt tot een erectie.
Door de afbraak van cGMP te
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. blokkeren, herstelt Tadalafil Lilly de erectiele functie.
Wel is seksuele stimulatie nodig om een erectie teweeg te brengen.
Hoe is Tadalafil Lilly onderzocht?
Het gebruik van Tadalafil ‘ naar behoefte’ voorafgaand aan seksuele activiteit is onderzocht in zes grote onderzoeken onder 1 328 patiënten.
Aan een van deze onderzoeken deden alleen mannen met diabetes mee.
Dosering eenmaal daags van tadalafil werd onderzocht in drie nadere onderzoeken met een duur van 12 tot 24 weken onder 853 patiënten.
In alle onderzoeken werd de werkzaamheid van tadalafil vergeleken met die van placebo (een schijnbehandeling); de belangrijkste maatstaf voor de werkzaamheid was het vermogen om een erectie te krijgen en te houden.
Dit werd vastgelegd in twee vragenlijsten die thuis moesten worden ingevuld.
Welke voordelen bleek Tadalafil Lilly tijdens de studies te hebben?
In alle onderzoeken was Tadalafil beduidend effectiever dan placebo.
Op een van de vragenlijsten (hoogste score:
30) werden door patiënten die vóór de behandeling een score van 15 noteerden, na inname van tadalafil 10 mg of 20 mg scores van respectievelijk 22,6 of 25 opgegeven.
In de onderzoeken bij niet-specifieke patiëntengroepen meldde in totaal 81% van de patiënten dat gebruik van tadalafil ‘ naar behoefte’ leidde tot betere erecties, tegenover 35% bij gebruik van placebo.
Patiënten die tadalafil eenmaal daags innamen met een dosering van 2,5 of 5 mg maakten eveneens melding van betere erecties in vergelijking tot degenen die placebo kregen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Tadalafil Lilly in?
De meest voorkomende bijwerkingen van tadalafil (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn hoofdpijn en dyspepsie (maag- en darmstoornissen).
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van tadalafil.
Tadafil Lilly mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor tadalafil of voor enig ander bestanddeel van het middel of indien seksuele activiteit af te raden is (b.v. mannen met een hartkwaal).
Het mag ook niet worden ingenomen door patiënten die ooit (tijdelijk) hun gezichtsvermogen hebben verloren als gevolg van een probleem met de bloedtoevoer naar de oogzenuw (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy of NAION).
Tadalafil Lilly mag niet gelijktijdig worden ingenomen met nitraten (geneesmiddelen om angina te behandelen).
Artsen moeten de potentiële risico’ s van seksuele activiteit van mannen met een hart- en vaatziekte in overweging nemen.
En aangezien Tadalafil Lilly niet onderzocht is bij patiënten die de afgelopen drie maanden een hartaanval dan wel de afgelopen zes maanden een beroerte hebben gehad, en evenmin bij patiënten met hoge bloeddruk of hartritmestoornissen, mogen zij het middel niet gebruiken.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Tadalafil Lilly goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tadalafil Lilly groter zijn dan de risico’ s voor de behandeling van mannen met erectiestoornissen.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Tadalafil Lilly.
Overige informatie over Tadalafil Lilly:
De Europese Commissie heeft op 1 oktober 2008 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Tadalafil Lilly verleend aan Eli Lilly Nederland B.V.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Tadalafil Lilly.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2008.
2/2
EU Nummer
Fantasie naam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings- grootte
EU/1/08/476/001
Tadalafil Lilly
20 mg
Filmomhulde tabletten
Oraal gebruik
Doordrukstrips (alu/PVC/PE/Aclar)
2 tabletten
EU/1/08/476/002
Tadalafil Lilly
20 mg
Filmomhulde tabletten
Oraal gebruik
Doordrukstrips (alu/PVC/PE/Aclar)
4 tabletten
EU/1/08/476/003
Tadalafil Lilly
20 mg
Filmomhulde tabletten
Oraal gebruik
Doordrukstrips (alu/PVC/PE/Aclar)
8 tabletten
EU/1/08/476/004
Tadalafil Lilly
20 mg
Filmomhulde tabletten
Oraal gebruik
Doordrukstrips (alu/PVC/PE/Aclar)
12 tabletten
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Tadalafil Lilly 20 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 20 mg tadalafil
Hulpstoffen:
Iedere omhulde tablet bevat 245 mg lactosemonohydraat.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten (tablet).
Geel en amandelvormige tabletten, aan één zijde gemerkt met “ C 20”.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van erectiestoornissen.
Voor de werkzaamheid van tadalafil is seksuele prikkeling noodzakelijk.
Tadalafil Lilly is niet geïndiceerd voor gebruik door vrouwen.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
Tadalafil Lilly is beschikbaar als 20 mg film-omhulde tabletten.
Gebruik door volwassen mannen In het algemeen is de aanbevolen dosis van tadalafil 10 mg, in te nemen vóór de verwachte seksuele activiteit met of zonder voedsel.
Bij die patiënten waarbij tadalafil 10 mg geen voldoende effect bewerkstelligt, kan Tadalafil Lilly 20 mg worden geprobeerd.
Het kan tenminste 30 minuten vóór de seksuele activiteit worden ingenomen.
De maximale aanbevolen doseringsfrequentie is eenmaal per dag.
Tadalafil 10 en 20 mg is bedoeld voor gebruik vóór de verwachte seksuele activiteit en het wordt niet aanbevolen voor voortdurend dagelijks gebruik.
Bij patiënten met een respons op het ‘ zonodig’ -regime, die Tadalafil Lilly vaak verwachten te gebruiken (d.w.z. ten minste twee keer per week), kan een regime van eenmaal daags de laagste dosis tadalafil geschikt worden geacht, afhankelijk van de keuze van de patiënt en het oordeel van de arts.
2 Bij deze patiënten is de aanbevolen dosis tadalafil eenmaal daags 5 mg dagelijks in te nemen op ongeveer hetzelfde tijdstip.
De dosis kan worden verlaagd tot eenmaal daags 2,5 mg afhankelijk van individuele verdraagbaarheid.
De geschiktheid van het dagelijkse regime dient regelmatig opnieuw te worden beoordeeld.
Gebruik door oudere mannen Bij ouderen is een aanpassing van de dosering niet vereist.
Gebruik bij mannen met een verminderde nierfunctie Aanpassingen van de dosering zijn niet vereist bij patiënten met een licht tot matig-ernstig verminderde nierfunctie.
Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie is tadalafil 10 mg de maximum aanbevolen dosis.
Een eenmaal daagse dosering tadalafil wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie de rubrieken 4.4 en 5.2).
Gebruik bij mannen met een verminderde leverfunctie De aanbevolen dosis van tadalafil is 10 mg, in te nemen vóór de verwachte seksuele activiteit met of zonder voedsel.
Er zijn beperkte klinische gegevens over de veiligheid van tadalafil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh Class C); indien het wordt voorgeschreven moet een zorgvuldige individuele evaluatie van het voordeel en het risico worden uitgevoerd door de voorschrijvende arts.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toediening van doseringen hoger dan 10 mg tadalafil bij patiënten met een leverfunctiestoornis.
Een eenmaal daagse dosering tadalafil is niet geëvalueerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis; indien deze dosering wordt voorgeschreven dient de voorschrijvend arts derhalve een zorgvuldige individuele evaluatie van het voordeel en het risico uit te voeren.
(Zie rubriek 5.2.)
Gebruik bij mannen met diabetes Bij diabetes patiënten is een aanpassing van de dosering niet vereist.
Gebruik door kinderen en adolescenten Tadalafil Lilly dient niet te worden gebruikt door personen jonger dan 18 jaar.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
In klinische studies heeft tadalafil laten zien dat het de hypotensieve effecten van nitraten versterkt.
Men denkt dat dit het resultaat is van een gecombineerd effect van nitraten en tadalafil op het stikstofoxide/cGMP mechanisme.
Daarom is het gebruik van Tadalafil Lilly gecontra-indiceerd bij patiënten die organische nitraten gebruiken, ongeacht welke vorm.
(Zie rubriek 4.5).
Middelen voor de behandeling van erectiestoornissen, inclusief Tadalafil Lilly mogen niet gebruikt worden bij mannen met hartaandoeningen voor wie seksuele activiteit af te raden is.
Behandelend artsen dienen rekening te houden met mogelijke cardiale risico’ s van seksuele activiteit bij patiënten met een bestaande cardiovasculaire aandoening.
De volgende groepen patiënten met een cardiovasculaire ziekte zijn niet bestudeerd in klinische studies en daarom is het gebruik van tadalafil gecontra-indiceerd:
- patiënten die binnen een termijn van 90 dagen een hartinfarct hebben doorgemaakt
- patiënten met een instabiele angina of een angina welke optreedt tijdens de seksuele gemeenschap
- patiënten met een hartfalen klasse 2 of groter volgens de New York Heart Association, welke in de
laatste 6 maanden is opgetreden
3
- patiënten met ongecontroleerde aritmie, hypotensie (< 90/50 mm Hg), of een ongecontroleerde
hypertensie
- patiënten die de laatste 6 maanden een beroerte hebben doorgemaakt
Tadalafil Lilly is gecontraïndiceerd bij patiënten met visusverlies in één oog als gevolg van een niet- arteriële anterieur ischemisch oogzenuwlijden (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION), ongeacht of dit voorval gerelateerd was aan eerdere blootstelling aan een PDE5-remmer of niet (zie rubriek 4.4).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voordat farmacologische behandeling wordt overwogen, dient de medische voorgeschiedenis te worden bepaald en een lichamelijk onderzoek te worden uitgevoerd om erectiestoornissen te diagnosticeren en mogelijke onderliggende oorzaken te bepalen.
Voorafgaande aan het instellen van elke behandeling van erectiestoornissen, dienen behandelend artsen rekening te houden met de cardiovasculaire status van hun patiënten, omdat er een bepaalde mate van cardiaal risico bestaat bij seksuele activiteit.
Tadalafil heeft vasodilaterende eigenschappen, resulterend in milde en voorbijgaande verlagingen van de bloeddruk (zie rubriek 5.1) en als zodanig het hypotensieve effect van nitraten versterkt (zie rubriek 4.3).
Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen, inclusief myocardinfarct, plotse dood met cardiale oorzaak, instabiele angina pectoris, ventriculaire aritmieën, beroerte, tia (transient ischemic attack), pijn op de borst, hartkloppingen en tachycardie, zijn tijdens de postmarketingfase en/of in klinische studies gemeld.
De meeste patiënten bij wie deze voorvallen gemeld zijn, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren.
Het is echter niet mogelijk om met zekerheid vast te stellen of deze voorvallen direct gerelateerd zijn aan deze risicofactoren, aan Tadalafil Lilly, aan sexuele activiteit of aan een combinatie van deze of andere factoren.
Visusstoornissen en gevallen van NAIONzijn gemeld in relatie met de inname van Tadalafil Lilly en andere PDE5 remmers.
De patiënt dient te worden geadviseerd om in geval van een plotselinge visusstoornis het gebruik van Tadalafil Lilly stop te zettenen onmiddellijk een arts te raadplegen.
(zie rubriek 4.3).
Er zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar over de veiligheid van eenmalige toediening van tadalafil bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Class C).
Indien Tadalafil Lilly wordt voorgeschreven moet een zorgvuldige individuele evaluatie van het voordeel en het risico worden uitgevoerd door de arts die voorschrijft.
Patiënten die een erectie hebben die langer dan 4 uur of meer duurt, dienen te worden geïnstrueerd om onmiddellijk medische assistentie te vragen.
Indien priapisme niet onmiddellijk wordt behandeld, kan dit leiden tot beschadiging van het weefsel van de penis en een permanent verlies van de potentie.
Middelen voor de behandeling van erectiestoornissen, waaronder Tadalafil Lilly, dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met anatomische deformatie van de penis (zoals angulatie, fibrose van de corpora cavernosa of de ziekte van Peyronie), of bij patiënten met aandoeningen die kunnen predisponeren tot het optreden van priapisme (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie).
Bij de diagnose van de erectiestoornis dienen de mogelijke onderliggende oorzaken te worden bepaald en dient de geschikte behandeling te worden vastgesteld na een adequate medische beoordeling.
Het is niet bekend of Tadalafil Lilly werkzaam is bij patiënten die een bekkenoperatie of radicale niet-zenuwsparende prostatectomie hebben ondergaan.
4 Bij patiënten die alfa(-1) - blokkers gebruiken, kan gelijktijdige toediening van Tadalafil Lilly bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie (zie rubriek 4.5).
De combinatie van tadalafil en doxazosine wordt niet aanbevolen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Tadalafil Lilly wordt voorgeschreven aan patiënten die krachtige CYP3A4 remmers (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole en erythromycine) gebruiken, aangezien een toegenomen blootstelling (AUC) aan tadalafil is waargenomen indien de geneesmiddelen worden gecombineerd (Zie rubriek 4.5)
De veiligheid en werkzaamheid van Tadalafil Lilly in combinatie met andere behandelingswijze van erectiestoornissen zijn niet onderzocht.
Daarom wordt het gebruik van dergelijke combinaties afgeraden.
Tadalafil Lilly bevat lactosemonohydraat.
Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose- intolerantie, de lapp-lactasedeficiëntie of glucosegalactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet in te nemen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactie-onderzoeken zijn uitgevoerd met 10 en/of 20 mg tadalafil, zoals hieronder aangegeven.
Ten aanzien van die interactie-onderzoeken waarbij alleen 10 mg tadalafil is gebruikt, kunnen klinisch relevante interacties bij hogere doses niet volledig worden uitgesloten.
Invloeden van andere stoffen op tadalafil Tadalafil wordt hoofdzakelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.
Ten opzichte van de AUC-(Area Under the Curve) en de Cmax-waarde van tadalafil alleen, verhoogt een selectieve remmer van CYP3A4, ketoconazol (dagelijks 200 mg), de blootstelling (AUC) van tadalafil (10 mg) met een factor 2 en de Cmax met 15%.
Ketoconazol (dagelijks 400 mg) verhoogt de blootstelling (AUC) van tadalafil (20 mg) met een factor 4 en de Cmax met 22%.
Ritonavir, een proteaseremmer (200 mg, twee maal daags), dat een remmer is van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 en CYP 2D6, verhoogde de blootstelling (AUC) van tadalafil (20 mg) met een factor 2 zonder een verandering van de Cmax.
Alhoewel specifieke interacties niet zijn onderzocht, moeten andere proteaseremmers, zoals saquinavir, en andere CYP3A4-remmers, zoals erythromycine, clarithromycine, itriconazol en grapefruitsap met voorzichtigheid tegelijkertijd worden toegediend, aangezien hiervan wordt verwacht dat ze de plasmaconcentratie van tadalafil verhogen (zie rubriek 4.4).
Als gevolg hiervan kan de incidentie van ongewenste effecten, zoals weergegeven in rubriek 4.8, toenemen.
De rol van transporterende stoffen (zoals p-glycoproteïne) bij de beschikbaarheid van tadalafil is onbekend.
Er is dus de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties via remming van transporterende stoffen.
Een CYP3A4 inductor, rifampicine, verlaagde de AUC van tadalafil met 88%, ten opzichte van de AUC- waarden van tadalafil toediening alleen (10 mg).
Deze verminderde blootstelling kan de werkzaamheid van tadalafil naar verwachting verminderen; de omvang van de verminderde werkzaamheid is niet bekend.
Andere CYP3A4-inductors zoals fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine kunnen de plasmaconcentratie van tadalafil ook verlagen.
Invloeden van tadalafil op andere geneesmiddelen In klinische studies heeft tadalafil (5, 10 en 20 mg) laten zien dat het de hypotensieve effecten van nitraten versterkt.
Daarom is het gebruik van Tadalafil Lilly gecontra-indiceerd bij patiënten die organische nitraten gebruiken, ongeacht welke vorm (zie rubriek 4.3).
Gebaseerd op de resultaten van een klinische studie, waarbij 150 personen dagelijks gedurende 7 dagen een dosis van 20 mg tadalafil kregen en 0,4 mg sublinguaal nitroglycerine op verschillende tijdstippen, duurde deze interactie meer dan 24 uur en was niet
5 meer waarneembaar wanneer er 48 uren waren verstreken na de laatste dosis tadalafil.
Bij een patiënt die een dosis tadalafil (2,5 mg – 20 mg) krijgt voorgeschreven en waarbij de toediening van nitraten medisch noodzakelijk wordt geacht in een levensbedreigende situatie, moeten tenminste 48 uren zijn verlopen na de laatste dosis van tadalafil vóórdat de toediening van nitraten wordt overwogen.
Onder die omstandigheden mogen nitraten alleen worden toegediend onder nauwlettende medische supervisie met adequate hemodynamische controle.
In klinisch-farmacologische studies is onderzocht of tadalafil de mogelijk hypotensieve effecten van antihypertensiva versterkt.
De belangrijkste groepen van antihypertensiva zijn onderzocht, inclusief calciumantagonisten (amlodipine), angiotensine converterend enzym (ACE) - remmers (enalapril), bèta- adrenerge receptorblokkers (metoprolol), thiazide diuretica (bendrofluazide) en angiotensine II receptorblokkers (verschillende typen en doseringen, alleen of in combinatie met thiazides, calciumantagonisten, bètablokkers en/of alfablokkers).
Tadalafil (10 mg behalve bij studies met angiotensine II receptor blokkers en amlodipine waarbij een dosis van 20 mg werd gebruikt) had geen klinisch significante interactie met deze klassen van geneesmiddelen.
In een andere klinisch- farmacologische studie werd tadalafil (20 mg) bestudeerd in combinatie met antihypertensiva van 4 verschillende klassen.
Bij personen die meerdere antihypertensiva namen, leken de veranderingen in bloeddruk gerelateerd aan de mate van controle van de bloeddruk.
In dit opzicht was bij personen in de studie, van wie de bloeddruk goed onder controle was, de afname minimaal en gelijk aan die van gezonde personen.
Bij personen in de studie, van wie de bloeddruk niet onder controle was, was de afname groter, alhoewel deze afname niet in verband stond met symptomen van hypotensie bij het grootste deel van de personen.Bij patiënten die tegelijkertijd antihypertensiva krijgen, kan 20 mg tadalafil een verlaging van de bloeddruk veroorzaken, welke (met uitzondering van alfa-blokkers – zie beneden-), in het algemeen, mild is en waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze klinisch relevant is.
Analyse van gegevens uit fase 3 klinische studies liet geen verschil zien in bijwerkingen bij patiënten die tadalafil namen met of zonder antihypertensiva.
Echter, er moet een toepasselijk klinisch advies gegeven worden aan patiënten met betrekking tot een mogelijke afname van de bloeddruk, indien zij behandeld worden met antihypertensiva.
Het gelijktijdig innemen van doxazosine (dagelijks 4 en 8 mg) en tadalafil (5 mg dagelijkse dosering en 20 mg als een enkele dosis) verhoogde op significante wijze het bloeddrukverlagende effect van deze alfa- blokker.
Dit effect duurde zeker 12 uur en kan symptomatisch zijn, waarbij ook syncope op kan treden.
Daardoor is deze combinatie niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
In interactiestudies die zijn uitgevoerd met een beperkt aantal gezonde vrijwilligers zijn deze effecten met alfuzosine of tamsulosine niet gerapporteerd.
Hoe dan ook, voorzichtigheid is geboden wanneer tadalafil wordt gebruikt bij patiënten die behandeld worden met alfa-blokkers in het algemeen, in het bijzonder bij ouderen.
Behandelingen moeten gestart worden met de minimale dosering en geleidelijk aangepast worden.
Alcoholconcentraties (gemiddelde maximale bloedconcentratie 0,08%) werden niet door gelijktijdige toediening met tadalafil (10 of 20 mg) beïnvloed.
Bovendien werden 3 uur na gelijktijdige toediening met alcohol geen veranderingen in de concentraties van tadalafil gezien.
Alcohol werd op een zodanige wijze toegediend dat de mate van alcoholabsorptie gemaximaliseerd werd (op nuchtere maag en geen toediening van voedsel tot twee uur na inname van alcohol).
Tadalafil (20 mg) verhoogde de gemiddelde bloeddrukverlaging die veroorzaakt wordt door alcohol (0,7 g/kg of ongeveer 180 ml van 40% alcohol [wodka] bij een man van 80 kg) niet, maar bij sommige personen werden duizeligheid na opstaan en orthostatische hypotensie waargenomen.
Wanneer tadalafil werd toegediend samen met lagere doses alcohol (0,6 g/kg), werd hypotensie niet waargenomen en kwam duizeligheid voor met een frequentie die overeenkwam met die van alcohol alleen.
Het effect van alcohol op het cognitief functioneren werd niet vergroot door tadalafil (10 mg).
Het is aangetoond dat tadalafil een verhoging van de orale biologische beschikbaarheid van ethinylestradiol veroorzaakt; een vergelijkbare toename kan worden verwacht bij orale toediening van terbutaline, hoewel de klinische gevolgen hiervan niet zeker zijn.
6 Er werd geen farmacokinetische interactie waargenomen wanneer 10 mg tadalafil in combinatie met theophylline (een niet-selectieve fosfodiesterase remmer) werd toegediend in een klinische farmacologiestudie.
Het enige farmacodynamische effect was een lichte (3,5 bpm) verhoging van de hartslag.
Hoewel dit effect gering is en niet klinisch significant was in dit onderzoek, dient hiermee rekening te worden gehouden bij het gelijktijdig toedienen van deze geneesmiddelen.
Het wordt niet verwacht dat tadalafil klinisch significante remming of inductie van de klaring van geneesmiddelen veroorzaakt die worden gemetaboliseerd door CYP450-isovormen.
Studies hebben bevestigd dat tadalafil CYP450-isovormen niet remt of induceert, inclusief CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 en CYP2C19.
Tadalafil (10 mg en 20 mg) had geen klinisch significant effect op de blootstelling (AUC) aan S-warfarine of R-warfarine (CYP2C9-substraat) noch beïnvloedde tadalafil de door warfarine geïnduceerde veranderingen in protrombinetijd.
Tadalafil (10 mg en 20 mg) potentieert de verlenging van de bloedingstijd veroorzaakt door acetylsalicylzuur niet.
Specifieke interactie onderzoeken met antidiabetica zijn niet uitgevoerd.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Tadalafil Lilly is niet geïndiceerd voor gebruik door vrouwen.
Er zijn voor tadalafil geen klinische gegevens voorhanden over gevallen van gebruik tijdens de zwangerschap.
Experimenteel onderzoek bij dieren wijst geen directe of indirecte schadelijke effecten uit voor de zwangerschap, ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Ofschoon het aantal meldingen van duizeligheid in de placebo-arm en in de tadalafil-arm in het klinisch onderzoek gelijk was, dienen zich patiënten er van bewust te zijn hoe ze op Tadalafil Lilly reageren voordat zij gaan autorijden of machines gaan bedienen.
4.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die het meest zijn gemeld, waren hoofdpijn en dyspepsie.
De bijwerkingen die gemeld zijn, waren van voorbijgaande aard en over het algemeen licht of matig-ernstig.
Gegevens over bijwerkingen bij patiënten ouder dan 75 jaar zijn beperkt.
In de tabel hieronder staan de bijwerkingen die gemeld zijn tijdens placebogecontroleerde klinische onderzoeken ten behoeve van registratie onder patiënten die met tadalafil naar behoefte en in een dagelijkse dosering zijn behandeld.
Voorvallen die gerapporteerd zijn tijdens postmarketing geneesmiddelbewaking bij patiënten die tadalafil naar behoefte gebruiken, zijn ook inbegrepen.
Bijwerkingen Frequentieberekening:
Zeer vaak (≥ï  1/10), vaak (≥ 1/100 tot < ï  1/10), soms (≥ï  1/1000 tot < 1/100), zelden (≥ ï  1/10.000 tot < ï ï  1/1000), zeer zelden (< ï ï  1/10.000) en niet bekend (voorvallen die niet gerapporteerd zijn in registratie onderzoeken kunnen niet geschat worden aan de hand van spontane postmarketingmeldingen).
7 Zeer vaak (≥ï  1/10)
Vaak (≥ï  1/100 tot ï  1/10)
Soms (≥ï  1/1000 tot < ï  1/100)
Zelden (≥ï  1/10.000 tot < ï ï  1/1000)
Niet bekend
Systeem Orgaan Klasse:
Immuunsysteemaandoeningen Overgevoeligheidsreacties Systeem Orgaan Klasse:
Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn
Duizeligheid
Beroerte1 Syncope TIA’ s (transient ischemic attacks)1 Migraine
Toevallen Voorbijgaande amnesie
Systeem Orgaan Klasse:
Oogaandoeningen
Wazig zien Sensaties beschreven als oogpijn Gezwollen oogleden Conjuctieve hyperemie
Gezichtsvelddefect Niet-arterieel anterieur ischemische oogzenuwlijden (NAION) Retinale bloedvatafsluiting
Systeem Orgaan Klasse:
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Plotselinge doofheid2 1 Systeem Orgaan Klasse:
Hartaandoeningen
Palpitaties
Tachycardie
Myocardinfarct
Instabiele angina pectoris Ventriculaire aritmie
Systeem Orgaan Klasse:
Bloedvataandoeningen
Blozen
Hypotensie (vaker gemeld wanneer tadalafil wordt gegeven aan patiënten die al antihypertensiva gebruiken) Hypertensie
Systeem Orgaan Klasse:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Neusverstopping Epistaxis Systeem Orgaan Klasse:
Maagdarmstelselaandoeningen Dyspepsie
Buikpijn Gastro- oesofageale refluxziekte
Systeem Orgaan Klasse:
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag Urticaria Hyperhydrose (transpireren)
Stevens-Johnson- syndroom Exfoliatieve dermatitis
Systeem Orgaan Klasse:
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Rugpijn Spierpijn Systeem Orgaan Klasse:
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Langdurige erecties Priapisme Systeem Orgaan Klasse:
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
8
Pijn op de borst1
Gezichtsoedeem
Plotse dood van cardiale oorsprong1
(1) De meeste patiënten bij wie deze voorvallen gemeld zijn, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren (zie rubriek 4.4).
(2) Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gemeld in een klein aantal gevallen na het in de handel brengen en tijdens klinisch onderzoek bij gebruik van alle PDE5-remmers, waaronder tadalafil.
Bij patiënten die eenmaal daags met tadalafil werden behandeld is een iets hogere incidentie van ECG- afwijkingen, hoofdzakelijk sinusbradycardie, gemeld dan bij patiënten die placebo kregen.
De meeste van deze ECG-afwijkingen gingen niet gepaard met bijwerkingen.
4.9 Overdosering
Enkelvoudige doses tot 500 mg werden aan gezonde vrijwilligers gegeven, evenals multipele dagelijkse doses tot 100 mg.
De bijwerkingen waren gelijk aan de bijwerkingen die werden gezien bij lagere doses.
In geval van overdosering dienen de gangbare ondersteunende maatregelen te worden genomen die vereist zijn.
Hemodialyse levert een verwaarloosbare bijdrage aan de eliminatie van tadalafil.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie:
Geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen ATC-Code G04B E08.
Tadalafil is een selectieve, reversibele remmer van cyclisch guanosine monofosfaat (cGMP) - specifieke fosfodiësterase type 5 (PDE5).
Wanneer door seksuele stimulatie lokaal stikstofmonoxide wordt vrijgegeven, veroorzaakt inhibitie van PDE5 door tadalafil een verhoogde cGMP spiegel in de corpus cavernosum.
Dit resulteert in relaxatie van glad spierweefsel en instroom van bloed in de weefsels van de penis waardoor een erectie wordt verkregen.
Tadalafil heeft geen effect bij afwezigheid van een seksuele stimulus.
In vitro studies hebben laten zien dat tadalafil een selectieve remmer is van PDE5.
PDE5 is een enzym dat wordt aangetroffen in het gladde spierweefsel van het corpus cavernosum, in het vasculaire en viscerale gladde spierweefsel, skeletspieren, bloedplaatjes, nier, long en cerebellum.
Het effect van tadalafil is krachtiger voor PDE5 dan voor de andere fosfodiësterasen.
Tadalafil is > 10.000 maal potenter voor PDE5 dan voor PDE1, PDE2, en PDE4, enzymen die worden aangetroffen in het hart, hersenen, bloedvaten, lever, en andere organen.
Tadalafil is > 10.000 maal potenter voor PDE5 dan voor PDE3, een enzym dat wordt aangetroffen in het hart en de bloedvaten.
Deze selectiviteit voor PDE5 boven die van PDE3 is belangrijk omdat PDE3 een enzym is dat betrokken is bij de contractiliteit van het hart.
Bovendien is tadalafil ongeveer 700 maal potenter dan voor PDE6, een enzym dat wordt aangetroffen in de retina en dat verantwoordelijk is voor de fototransductie.
Tadalafil is ook > 10.000 maal potenter voor PDE5 dan voor PDE7 tot en met PDE10.
In drie klinische studies werd bij 1054 patiënten, in hun thuis situatie, de respons periode vastgesteld van tadalafil.
Tadalafil liet ten opzichte van placebo een significante verbetering zien van de erectiele functie en het vermogen om een succesvolle seksuele gemeenschap te hebben tot 36 uur na de dosering, evenals het vermogen van de patiënt om een erectie te verkrijgen en te behouden voor een succesvolle seksuele gemeenschap vanaf 16 minuten na dosering.
Tadalafil gaf na toediening bij gezonde individuen ten opzichte van placebo geen significant verschil in systolische en diastolische bloeddruk bij achteroverliggende houding (gemiddelde maximale afname van
9 respectievelijk 1,6 / 0,8 mm Hg), systolische en diastolische bloeddruk bij staande houding (gemiddelde maximale afname van respectievelijk 0,2 / 4,6 mm Hg) en geen significante verandering in de hartslag.
In een studie waarbij het effect van tadalafil op het gezichtsvermogen werd onderzocht, werd geen verslechtering van kleurdiscriminatie (blauw/groen) gedetecteerd, gebruik makend van de Farnsworth- Munsell 100 kleurschakerings-test.
Deze bevinding is verenigbaar met de lage affiniteit van tadalafil voor PDE6 vergeleken met PDE5.
In alle klinische studies zijn zeer zelden gevallen van veranderingen in kleurdiscriminatie gemeld (< 0,1%).
Er zijn drie studies uitgevoerd bij mannen om het mogelijk effect op de spermatogenese te bepalen van 10 mg (een 6 maanden durende studie) en 20 mg tadalafil (een 6 en een 9 maanden durende studie) dagelijks toegediend.
In twee van deze studies zijn afnames waargenomen van het aantal spermatozoa en de spermaconcentratie bij behandeling met tadalafil waarbij klinische relevantie onwaarschijnlijk is.
Deze effecten werden niet geassocieerd met andere veranderingen in parameters zoals motiliteit, morfologie en FSH.
In 16 klinische studies met 3250 patiënten is tadalafil in doses van 2 tot 100 mg onderzocht, inclusief patiënten met een verschillende ernst van hun erectiestoornis (licht, matig, ernstig), etiologie, leeftijd (range 21 – 86 jaar), en etnische afkomst.
De meeste patiënten hadden tenminste sinds een periode van 1 jaar een erectiestoornis.
In de primaire effectiviteitstudies van de algemene populaties, meldde 81% van de patiënten dat tadalafil een verbetering van hun erectie bewerkstelligde, in vergelijking met 35% voor placebo.
Ook meldden patiënten met een erectiestoornis onafhankelijk van de ernst van de erectiestoornis een verbetering van hun erectie bij gebruik van tadalafil (respectievelijk 86%, 83% en 72% voor lichte, matige en ernstige erectiestoornis), in vergelijking met 45%, 42% en 19% bij gebruik van placebo.
In de primaire effectiviteitstudies was 75% van de gemeenschappen succesvol bij de met tadalafil behandelde patiënten, in vergelijking met 32% bij placebo.
In een 12 weekse studie uitgevoerd bij 186 patiënten (142 tadalafil, 44 placebo) met erectiel disfunctioneren secundair aan ruggenmergletsel, verbeterde tadalafil significant het erectiel functioneren tot een gemiddeld per-subject aandeel van succesvolle pogingen bij patiënten die behandeld werden met tadalafil 10 of 20 mg (flexibele dosering, op verzoek) van 48% vergeleken met 17% bij placebo.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Absorptie Tadalafil wordt gemakkelijk opgenomen na orale toediening en de gemiddelde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) wordt bereikt na een mediane tijd van 2 uur na toediening.
De absolute biologische beschikbaarheid van tadalafil na orale toediening is niet bepaald.
De snelheid en mate van absorptie van tadalafil wordt niet door voedsel beïnvloed, dus kan Tadalafil Lilly met en zonder voedsel worden ingenomen.
Het tijdstip van inname (‘ s morgens versus ‘ s avonds) heeft geen klinisch relevante effecten op de snelheid en mate van absorptie.
Distributie Het gemiddelde distributievolume is ongeveer 63 l, hetgeen verdeling over de weefsels aangeeft.
Bij therapeutische concentraties wordt 94% van tadalafil gebonden aan eiwitten.
De eiwit binding wordt niet beïnvloed door een verminderde nierfunctie.
Minder dan 0,0005% van de toegediende dosis wordt aangetroffen in het ejaculaat van gezonde individuen.
Biotransformatie Tadalafil wordt voornamelijk door het cytochroom P450 (CYP) 3A4 isovorm gemetaboliseerd.
De belangrijkste circulerende metaboliet is methylcathechol glucuronide.
Deze metaboliet is tenminste
10 13.000 maal minder krachtig voor PDE5 dan tadalafil.
Het is daarom niet te verwachten dat het klinisch actief is bij de waargenomen concentraties van de metaboliet.
Eliminatie De gemiddelde orale klaring van tadalafil is 2,5 l/uur en de gemiddelde halfwaardetijd is 17,5 uur bij gezonde vrijwilligers.
Tadalafil wordt voornamelijk uitgescheiden als inactieve metabolieten, voornamelijk via de faeces (gemiddeld 61% van de dosis) en in mindere mate via de urine (gemiddeld 36% van de dosis).
Lineariteit / non-lineariteit De farmacokinetiek van tadalafil bij gezonde individuen is lineair met betrekking tot tijd en dosis.
In een dosis range van 2,5 tot 20 mg neemt de blootstelling (AUC) proportioneel toe met de dosis.
Steady state plasmaconcentraties worden binnen 5 dagen bereikt na eenmaal daagse dosering.
De farmacokinetiek bepaald door een populatiebenadering is bij patiënten met een erectiestoornis gelijk aan die bij gezonde individuen.
Speciale patiënten categorieën
Ouderen Gezonde oudere individuen (65 jaar en ouder) hadden een verminderde klaring van tadalafil, resulterend in een 25% hogere blootstelling (AUC) ten opzichte van gezonde individuen met een leeftijd van 19 tot 45 jaar.
Dit leeftijdseffect is niet klinisch significant en rechtvaardigt geen dosisaanpassing.
Nierinsufficiëntie Bij klinisch-farmacologische studies waarbij een enkelvoudige dosis tadalafil (5 mg-20 mg) werd gebruikt, verdubbelde de blootstelling (AUC) aan tadalafil bij benadering, bij individuen met een milde (creatine klaring 51 tot 80 ml/min) of matige (creatine klaring 31 tot 50 ml/min) nierfunctiestoornis en bij personen met eindstadium nierfalen, die hemodialyse ondergingen.
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, was de Cmax 41% hoger dan die waargenomen bij gezonde individuen.
Hemodialyse leverde een verwaarloosbare bijdrage aan de eliminatie van tadalafil.
Leverinsufficiëntie De blootstelling (AUC) aan tadalafil bij individuen met een milde of matige leverfunctiestoornis (Child- Pugh Class A en B) is vergelijkbaar met de blootstelling bij gezonde individuen, wanneer een dosis van 10 mg wordt toegediend.
Er zijn beperkte klinische gegevens over de veiligheid van tadalafil bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Class C).
Indien tadalafil wordt voorgeschreven moet een zorgvuldige individuele evaluatie van het voordeel en het risico worden uitgevoerd door de voorschrijvend arts.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toediening van doseringen hoger dan 10 mg tadalafil bij patiënten met een leverfunctiestoornis
Patiënten met diabetes De blootstelling (AUC) aan tadalafil bij patiënten met diabetes was gemiddeld 19% lager dan de AUC- waarde bij gezonde individuen.
Dit verschil in blootstelling rechtvaardigt geen doseringsaanpassingen.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventionele studies op het gebied van veiligheidsfarmacologie, herhaalde doses toxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit.
Er was geen bewijs voor teratogeniteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit bij ratten of muizen die tot 1000 mg/kg/dag tadalafil kregen.
Bij een pre- en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten bedroeg de
11 dosis waarbij geen effect werd waargenomen 30 mg/kg/dag.
Bij de zwangere rat was de AUC voor berekend vrij geneesmiddel bij deze dosis ongeveer 18 maal de menselijke AUC bij een dosis van 20 mg.
Er werd geen verslechtering van de fertiliteit van mannetjes en vrouwtjes ratten waargenomen.
Bij honden die dagelijks tadalafil kregen gedurende 6 tot 12 maanden met doses van 25 mg/kg/dag (en resulterend in ten minste een drie maal hogere blootstelling [bereik 3,7 – 18,6] dan gezien wordt bij mensen met een enkele dosis van 20 mg) en daarboven, werd regressie van het seminifereus tubulair epitheel geconstateerd hetgeen resulteerde in een afname van de spermatogenese bij enkele honden.
Zie ook rubriek 5.1.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Tabletkern:
Lactosemonohydraat, croscarmelosenatrium, hydroxypropylcellulose, microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat, magnesiumstearaat.
Filmcoating:
Lactosemonohydraat, hypromellose, triacetin, titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), talk.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om te beschermen tegen vocht.
Niet bewaren boven 30 ° C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Aluminium/PVC/PE/PCTFE doordrukstrips in verpakkingen van 2, 4, 8 of 12 filmomhulde tabletten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
Elk ongebruikt product of afvalmateriaal moet verwijderd worden volgende de lokale regelgeving.
12 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
13 BIJLAGE II
A.
HOUDER
VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
14 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Lilly SA Avenida de la Industria No 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantie systeem De houder van de vergunning moet waarborgen dat het farmacovigilantiesysteem versie 2.2 van beschreven in Module 1.8.1. van de vergunning, aanwezig is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt is.
Risico Management Plan De houder van de vergunning zal de studies en additionele farmacovigilantie activiteiten, beschreven in het Farmacovigilantie Plan, uitvoeren, zoals in versie 3 van het Risico Management Plan (RMP) - te vinden in Module 1.8.2. van de vergunning - en eventuele updates van het RMP goedgekeurd door de CHMP, is overeengekomen.
Zoals in de ‘ CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use’ wordt aangegeven, dient het geupdate RMP tegelijk te worden ingediend met de eerstvolgende Periodic Safety Update Report (PSUR).
Verder dient een geupdate RMP te worden ingediend: o Indien nieuwe informatie beschikbaar is die invloed kan hebben op de geldende Safety Specification, het Farmacovigilantie Plan of risicoverlagende activiteiten. o Minder dan 60 dagen voordat een belangrijke mijlpaal wordt bereikt (farmacovigilantie of risicoverlaging) o Op verzoek van de EMEA
De PSUR cyclus van Tadalafil Lilly zal overeenkomen met die van Cialis, het overeenkomstige produkt, tenzij anders vermeld.
15 16 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
17 A.
ETIKETTERING
18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
BUITENVERPAKKING
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Tadalafil Lilly 20 mg filmomhulde tabletten tadalafil
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke tablet bevat 20 mg tadalafil.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
lactosemonohydraat
Zie bijsluiter voor verdere informatie
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
2 filmomhulde tabletten 4 filmomhulde tabletten 8 filmomhulde tabletten 12 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor oraal gebruik. lees de bijsluiter voor gebruik.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaar in de oorspronkelijke verpakking om te beschermen tegen vocht.
Bewaren beneden 30 ° C.
19 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET- GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/X/XX/XXX/XXX
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Tadalafil Lilly 20 mg
20 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN WORDEN VERMELD BLISTERVERPAKKINGEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Tadalafil Lilly 20 mg tabletten tadalafil
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lilly
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP.
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
OVERIGE
21 B.
BIJSLUITER
22 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Tadalafil Lilly 20 mg filmomhulde tabletten tadalafil
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Tadalafil Lilly en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Tadalafil Lilly inneemt 3.
Hoe wordt Tadalafil Lilly ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Tadalafil Lilly 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS Tadalafil Lilly EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Tadalafil Lilly is bestemd voor de behandeling van mannen met een erectiestoornis.
Dit is aan de orde wanneer een man geen erectie kan krijgen of niet lang genoeg een erectie kan behouden die geschikt is voor seksuele activiteit.
Tadalafil Lilly behoort tot een groep geneesmiddelen die fosfodi-esteraseremmers type 5 worden genoemd.
Na seksuele prikkeling helpt Tadalafil Lilly de bloedvaten in de penis ontspannen waardoor het bloed uw penis instroomt.
Dit resulteert in een verbetering van uw erectie.
Tadalafil Lillywerkt niet indien u geen erectiestoornis heeft.
Het is belangrijk om te weten dat Tadalafil Lilly niet werkt als er geen seksuele prikkel is.
U en uw partner moeten weten dat voorspel nodig is, net zoals u zou doen als u geen geneesmiddel voor een erectiestoornis zou gebruiken.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TADALAFIL LILLY INNEEMT
Neem Tadalafil Lilly niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor tadalafil of voor één van de andere bestanddelen van
Tadalafil Lilly
- als u organisch nitraat in enigerlei vorm gebruikt of een middel gebruikt dat stikstofmonoxide
afgeeft (zoals amylnitriet).
Dit is een groep geneesmiddelen (nitraten) die gebruikt worden voor de behandeling van angina pectoris (pijn op de borst).
Er is aangetoond dat Tadalafil Lilly de werking van deze geneesmiddelen versterkt.
Als u nitraat in welke vorm dan ook gebruikt of niet zeker weet of u dat gebruikt, vertel dat dan aan uw arts
- als u een ernstige hartaandoening hebt of onlangs een hartaanval hebt gehad
- als u onlangs een beroerte hebt gehad
- als u lage bloeddruk hebt of hoge bloeddruk die niet onder controle is
23
- als u ooit verlies van het gezichtsvermogen heeft gehad vanwege niet-arterieel ischemisch anterieur
oogzenuwlijden (NAION), een toestand die soms omschreven wordt als “ verlamming van het oog”.
Wees extra voorzichtig met Tadalafil Lilly Wees u ervan bewust dat seksuele activiteit riskant kan zijn voor patiënten met een hartaandoening omdat deze activiteit een extra inspanning van uw hart vraagt.
Als u een hartaandoening hebt, vertel dit dan uw arts.
Hieronder staan redenen vermeld waarom Tadalafil Lilly voor u mogelijk niet geschikt is.
Als één of meer van deze redenen op u van toepassing is, praat daar dan met uw arts over voordat u dit geneesmiddel gebruikt:
- u heeft sikkelcelanemie (een afwijking van de rode bloedcellen), multipel myeloom
(beenmergkanker), leukemie (bloedcelkanker) of een misvorming van uw penis
- u heeft een ernstig leverprobleem
- u heeft een ernstig nierprobleem
Het is niet bekend of Tadalafil Lilly werkzaam is bij patiënten die een bekkenoperatie of radicale niet- zenuwsparende prostatectomie hebben ondergaan.
Als u plotseling een vermindering of verlies van het gezichtsvermogen bemerkt, stop dan de inname van Tadalafil Lilly en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Tadalafil Lilly is niet bestemd voor gebruik door adolescenten jonger dan 18 jaar of door vrouwen.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, omdat ze interacties kunnen geven.
Dit is vooral belangrijk als u nitraten gebruikt omdat u geen Tadalafil Lilly mag gebruiken als u deze geneesmiddelen gebruikt.
Een type geneesmiddel met de naam alfablokker wordt soms gebruikt om hoge bloeddruk en een vergrote prostaat te behandelen.
Vertel het uw arts als u behandeld wordt voor één van deze beide aandoeningen of als u andere geneesmiddelen inneemt om hoge bloeddruk te behandelen.
Als u geneesmiddelen inneemt die een enzym kunnen remmen genaamd CYP3A4 (bijvoorbeeld ketoconazol of proteaseremmers voor de behandeling van HIV) kan de frequentie van de bijwerkingen toenemen.
Gebruik Tadalafil Lilly niet samen met andere geneesmiddelen als uw arts zegt dat u dat niet moet doen.
U dient Tadalafil Lilly niet te gebruiken samen met andere geneesmiddelen voor de behandeling van een erectiestoornis.
Inname van Tadalafil Lilly met voedsel en drank U kunt Tadalafil Lilly innemen met of zonder voedsel.
Zie rubriek 3 voor informatie over het effect van alcoholgebruik.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Sommige mannen die Tadalafil Lilly in klinische studies innamen hebben melding gemaakt van duizeligheid.
Controleer nauwkeurig hoe u reageert op het geneesmiddel voordat u gaat autorijden of een machine bedient.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Tadalafil Lilly Tadalafil Lilly bevat lactose.
Als u van uw arts weet dat u sommige suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken.
24 3.
HOE WORDT TADALAFIL LILLY INGENOMEN
Volg bij inname van Tadalafil Lilly nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of uw apotheker.
De gebruikelijke dosering tadalafil is één 10 mg tablet voor de seksuele activiteit.
Als het effect van deze dosis te laag is, kan uw arts de dosis tot 20 mg verhogen.
Tadalafil Lilly moeten via de mond worden ingenomen.
Slik de tablet in zijn geheel door met wat water.
U kunt Tadalafil Lilly met of zonder voedsel gebruiken.
U kunt een Tadalafil Lilly tablet tenminste 30 minuten voor seksuele activiteit innemen.
Tadalafil Lilly kan nog steeds effectief zijn tot 36 uur na inname van de tablet.
Het is belangrijk te weten dat Tadalafil Lilly niet werkt als er geen seksuele prikkel is.
U en uw partner moeten weten dat voorspel nodig is, net zoals u zou doen als u geen geneesmiddel voor een erectiestoornis zou gebruiken.
Het drinken van alcohol kan van invloed zijn op uw vermogen om een erectie te krijgen.
Het drinken van alcohol kan uw bloeddruk tijdelijk verlagen.
Als u Tadalafil Lilly hebt ingenomen, of u bent van plan Tadalafil Lilly in te nemen, vermijd dan buitensporig drinken (alcoholspiegel in het bloed van 0,08% of hoger), aangezien dit het risico van duizeligheid bij opstaan kan vergroten.
U mag Tadalafil Lilly NIET vaker dan eenmaal per dag gebruiken.
Tadalafil 10 mg en 20 mg doseringen zijn bedoeld voor gebruik vóór de verwachte seksuele activiteit en worden niet aanbevolen voor voortdurend dagelijks gebruik.
Wat u moet doen als u meer van Tadalafil Lilly heeft ingenomen dan u zou mogen Licht uw arts in.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Tadalafil Lilly bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht tot matig van aard.
Wanneer in deze bijsluiter van een bijwerking wordt gezegd dat deze ‘ zeer vaak’ voorkomt dan betekent dit dat gemeld is dat die bijwerking voorkomt bij ten minste 1 op de 10 patiënten die het geneesmiddel gebruiken.
Wanneer van een bijwerking wordt gezegd dat deze ‘vaak’ voorkomt dan betekent dit dat gemeld is dat die bijwerking voorkomt bij meer dan 1 op de 100 maar bij minder dan 1 op de 10 patiënten.
Wanneer van een bijwerking wordt gezegd dat deze ‘ soms’ voorkomt dan betekent dit dat gemeld is dat die bijwerking voorkomt bij meer dan 1 op de 1000 maar bij minder dan 1 op de 100 patiënten.
Wanneer van een bijwerking wordt gezegd dat deze ‘ zelden’ voorkomt dan betekent dit dat gemeld is dat die bijwerking voorkomt bij meer dan 1 op de 10.000 maar bij minder dan 1 op de 1000 patiënten.
Zeer vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die tadalafil gebruiken, waren hoofdpijn en spijsverteringsproblemen.
Vaak gemelde bijwerkingen bij patiënten die tadalafil gebruiken, omvatten rugpijn, spierpijn, blozen in het gezicht, neusverstopping, duizeligheid, hartkloppingen, buikpijn en reflux.
25 Soms gemelde bijwerkingen zijn allergische reacties zoals huiduitslag en netelroos, wazig zien, zwelling van de oogleden, oogpijn, rode ogen, toegenomen transpireren, neusbloedingen, een snelle hartslag, hoge bloeddruk, lage bloeddruk en pijn op de borst.
Als u tijdens of na een seksuele activiteit pijn op de borst krijgt dan mag u GEEN nitraten gebruiken maar moet u onmiddellijk een arts waarschuwen.
Zelden gemelde bijwerkingen bij patiënten die tadalafil gebruiken zijn flauwvallen, migraine en een opgezet gezicht.
In zeldzame gevallen bestaat de kans dat er na het innemen van tadalafil een langdurige en mogelijk pijnlijke erectie ontstaat.
Als u zo’ n erectie hebt, die langer dan 4 uur blijft bestaan, neem dan onmiddellijk contact op met een arts.
Een hartaanval en beroerte zijn ook zelden gemeld bij mannen die tadalafil gebruiken.
De meeste van die mannen, maar niet alle, hadden al hartproblemen voordat ze dit geneesmiddel innamen.
Het is niet mogelijk om vast te stellen of deze voorvallen rechtstreeks verband hielden met tadalafil.
Er is zelden melding gemaakt van gedeeltelijke, plotselinge, tijdelijke of permanente afname of verlies van gezichtsvermogen in één of beide ogen.
Bij mannen die tadalafil innamen werden sommige andere bijwerkingen gemeld die niet werden gezien tijdens klinische onderzoeken en daarom is hun incidentie onbekend.
Deze omvatten toevallen en voorbijgaand geheugenverlies, bepaalde stoornissen met betrekking op de bloedtoevoer naar de ogen, onregelmatige hartslag en angina, ernstige huiduitslag en plotse dood met cardiale oorzaak.
Plotselinge vermindering of verlies van gehoor is gemeld.
Bij één diersoort werden effecten gezien die mogelijk duiden op aantasting van de vruchtbaarheid.
Daaropvolgende studies bij de mens duiden erop dat dit effect onwaarschijnlijk is bij mensen, al is er bij sommige mannen een verminderde spermaconcentratie gezien.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U TADALAFIL LILLY
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Tadalafil Lilly niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de blisterverpakking.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om te beschermen tegen vocht.
Niet bewaren boven 30 ° C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Tadalafil Lilly Het werkzame bestanddeel is tadalafil.
Elke tablet bevat 20 mg tadalafil.
De andere bestanddelen zijn:
Tabletkern: lactosemonohydraat, croscarmellosenatrium, hydroxypropylcellulose, microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat, magnesiumstearaat.
Filmcoating: lactosemonohydraat, hypromellose, triacetin, titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), talk.
26 Hoe ziet Tadalafil Lilly er uit en wat is de inhoud van de verpakking Tadalafil Lilly 20 mg wordt geleverd als gele filmomhulde tabletten.
Ze zijn amandelvormig en aan één zijde gemerkt met “ C 20”.
Tadalafil Lilly 20 mg is verkrijgbaar in stripverpakkingen die 2, 4, 8 of 12 tabletten bevatten.
Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL- 3991 RA Houten, Nederland
Fabrikant:
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spanje.
27 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢Ð "ÐÐ»Ð¸ ÐÐ¸Ð»Ð¸ ÐÐµÐ´ÐµÑÐ»Ð°Ð½Ð´ "Ð.Ð. - ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÑÐµÐ». + 359 2 491 41 40 Česká republika ELI Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45-45 26 61 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings limited.
Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 6231732 France Lilly France S.A.S.
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) limited, Tel: +353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39-055 42571 Κύπρος Phadisco ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings limited pā rstā vniecī ba latvijā Tel: +371 7364000 Lietuva Eli Lilly Holdings limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 5100 Malta Charles de Giorgio ltd.
Tel: + 356 25600 500 Nederland Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A.S Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H Tel: +43-(0) 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, lda Tel: +351 21 4126600 România Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00 United Kingdom Eli Lilly and Company limited Tel: +44-(0) 1256 315999
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}
28 Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu
29