European Medicines Agency
EMEA/H/C/818
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
NEVANAC
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is NEVANAC?
NEVANAC is een gele suspensie (vaste deeltjes die in een vloeistof zweven) voor toediening als oogdruppels.
Het middel bevat de werkzame stof nepafenac.
Wanneer wordt NEVANAC voorgeschreven?
NEVANAC wordt gebruikt ter voorkoming en behandeling van de pijn en ontsteking die kunnen optreden na een operatie waarbij een cataract (grijze staar) uit het oog is verwijderd.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt NEVANAC gebruikt?
Driemaal per dag wordt één druppel NEVANAC in het desbetreffende oog gedaan.
De behandeling wordt gestart op de dag vóór de cataractoperatie.
De behandeling wordt gedurende twee tot drie weken na de operatie voortgezet.
30 tot 120 minuten vóór de operatie moet een extra druppel worden toegediend.
Wanneer de patiënt nog andere ooggeneesmiddelen gebruikt, moeten de verschillende geneesmiddelen met een tussenpoos van minimaal 5 minuten worden toegediend.
Hoe werkt NEVANAC?
De werkzame stof in NEVANAC, nepafenac, is een zogenoemde “ prodrug” (voorstadium van een geneesmiddel) van amfenac.
Dat betekent dat het in het oog in amfenac wordt omgezet.
Amfenac is een niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID).
Het blokkeert het enzym cyclo-oxygenase, een eiwit dat prostaglandinen produceert, stoffen die betrokken zijn bij ontstekingsprocessen.
Door de productie van prostaglandinen in het oog te verlagen kan NEVANAC de ontsteking en pijn veroorzaakt voor de oogoperatie verminderen.
Hoe is NEVANAC onderzocht?
De werkzaamheid van NEVANAC werd eerst met behulp van experimentele modellen getest, voordat het middel bij mensen werd onderzocht.
De werkzaamheid van NEVANAC werd onderzocht in vier hoofdonderzoeken waarbij in totaal 1 201 patiënten waren betrokken die een cataractoperatie ondergingen.
Eén onderzoek vergeleek NEVANAC bij eenmalig, tweemalig en driemalig gebruik per dag met placebo (een schijnbehandeling) bij 220 patiënten.
In de andere drie onderzoeken met in totaal 981 patiënten werd NEVANAC bij een dosering van driemaal daags vergeleken met placebo, met ketorolac-oogdruppels 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (een andere NSAID) of met zowel placebo als ketorolac.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de hoeveelheid patiënten waarbij de behandeling succesvol was (met geen of weinig ontstekingssymptomen in het oog) of de hoeveelheid patiënten waarbij de behandeling mislukte (met milde tot ernstige ontstekingssymptomen in het oog).
De resultaten werden twee weken na de operatie gemeten.
Welke voordelen bleek NEVANAC tijdens de studies te hebben?
NEVANAC was werkzamer dan placebo en net zo werkzaam als ketorolac voor de vermindering van de ontstekingssymptomen.
In het onderzoek waarbij verschillende doseringen met elkaar werden vergeleken, was bij de patiënten die NEVANAC driemaal daags namen sprake van het laagste mislukkingspercentage.
Bij de vergelijking van NEVANAC met placebo traden bij ongeveer 70% van de patiënten die NEVANAC namen na twee weken geen ontstekingssymptomen op, tegenover 17% tot 59% van de patiënten die met placebo waren behandeld.
In het onderzoek waarbij NEVANAC met ketorolac werd vergeleken, traden bij ongeveer 65% van beide groepen patiënten geen of slechts weinig ontstekingssymptomen op.
Welke risico’ s houdt het gebruik van NEVANAC in?
De meest voorkomende bijwerkingen bij de behandeling met NEVANAC (waargenomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten) zijn hoofdpijn, keratitis punctata (kleine ontstekingen op het hoornvlies, het transparante vlies voor de pupil), oogpijn, wazig zicht, pruritis (jeuk) aan het oog, droge ogen, gevoel dat er iets in het oog zit en vorming van korstjes langs de oogleden.
Bij patiënten die placebo of ketorolac-oogdruppels gebruikten, werden soortgelijke bijwerkingen waargenomen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van NEVANAC.
NEVANAC mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor nepafenac, enig ander bestanddeel van het geneesmiddel of andere NSAID’ s.
Net als andere NSAID’ s mag NEVANAC niet worden gebruikt bij patiënten die eerder een astma-aanval hebben gehad, lijden aan netelroos of bij wie de neusholten ontsteken als zij aspirine of andere NSAID’ s gebruiken.
NEVANAC bevat benzalkoniumchloride, dat zachte contactlenzen kan verkleuren.
Er is daarom voorzichtigheid geboden bij patiënten die zachte contactlenzen dragen.
Waarom is NEVANAC goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van NEVANAC groter zijn dan de risico’ s ervan voor de preventie en behandeling van postoperatieve pijn en ontstekingen veroorzaakt door een cataractoperatie.
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van NEVANAC.
Overige informatie over NEVANAC:
De Europese Commissie heeft op 11 december 2007 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van NEVANAC verleend aan de firma Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor NEVANAC.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 11-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Naam
Sterkte
Farmaceutische vorm Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgrootte
EU/1/07/433/001
NEVANAC
1 mg/ml
Oogdruppels, suspensie Oculair gebruik
Flesje (LDPE)
5 ml
1 flesje
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEVANAC 1 mg/ml oogdruppels, suspensie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml suspensie bevat 1 mg nepafenac.
Hulpstof:
0,05 mg benzalkoniumchloride.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oogdruppels, suspensie (oogdruppels) Lichtgele tot donkergele homogene suspensie, pH 7,4 (bij benadering).
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Preventie en behandeling van postoperatieve pijn en ontsteking na cataractchirurgie (zie rubriek 5.1).
4.2 Dosering en wijze van toediening
Gebruik bij volwassenen, inclusief ouderen De dosis is één druppel NEVANAC in de conjunctivale zak van het (de) aangedane oog (ogen) driemaal daags.
De behandeling wordt gestart de dag vóór de cataractoperatie en voortgezet op de dag van de operatie en gedurende de eerste twee weken na de operatie.
De arts kan beslissen de behandeling te verlengen tot de eerste drie weken na de operatie.
30 tot 120 minuten vóór de operatie moet een extra druppel worden toegediend.
Kinderen Het gebruik van NEVANAC wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege het ontbreken van gegevens over de veiligheid en de werkzaamheid.
Gebruik bij lever- en nierfunctiestoornissen NEVANAC is niet onderzocht bij patiënten met een leveraandoening of nierfunctiestoornis.
Nepafenac wordt hoofdzakelijk uitgescheiden door biotransformatie en de systemische blootstelling is zeer laag na topische oculaire toediening.
Een aanpassing van de dosis is niet nodig bij deze patiënten.
Wijze van toediening Voor oculair gebruik.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd het flesje goed te schudden voor gebruik.
Indien meer dan één topisch oftalmisch geneesmiddel wordt gebruikt, moeten deze geneesmiddelen met een tussenperiode van minimaal 5 minuten worden toegediend.
Om besmetting van de druppelaar en de oplossing te voorkomen, mag de druppelaar van het flesje niet in contact komen met de oogleden, de omringende gedeelten of andere oppervlakken.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd het flesje goed gesloten te houden wanneer het niet wordt gebruikt.
2 4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor andere niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’ s).
Zoals bij andere NSAID’ s is NEVANAC ook gecontra-indiceerd bij patiënten bij wie aanvallen van astma, urticaria of acute rhinitis versneld kunnen optreden door het gebruik van acetylsalicylzuur of andere NSAID’ s.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Niet injecteren.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd NEVANAC niet in te slikken.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd zonlicht te vermijden tijdens een behandeling met NEVANAC.
Het gebruik van topische NSAID’ s kan resulteren in keratitis.
Bij sommige hiervoor gevoelige patiënten kan het blijvend gebruik van topische NSAID’ s resulteren in afbraak van het epitheel, dunner worden van de cornea, cornea-erosie, corneale ulceratie of corneaperforatie.
Deze bijwerkingen kunnen bedreigend zijn voor het gezichtsvermogen.
Patiënten die tekenen van afbraak van het cornea-epitheel vertonen, moeten onmiddellijk stoppen met het gebruik van NEVANAC.
De gezondheid van de cornea moet bij deze patiënten nauwlettend worden gecontroleerd.
Topische NSAID’ s kunnen genezingsprocessen vertragen of uitstellen.
Van topische corticosteroïden is ook bekend dat ze genezingsprocessen kunnen vertragen of uitstellen.
Gelijktijdig gebruik van topische NSAID’ s en topische steroïden kunnen het risico op problemen bij het genezingsproces vergroten.
Postmarketingervaring met topische NSAID’ s wijst op een mogelijk verhoogd risico op corneale bijwerkingen die een bedreiging voor het gezichtsvermogen kunnen worden bij patiënten met gecompliceerde oogoperaties, corneale denervatie, beschadigingen aan het cornea-epitheel, diabetes mellitus, ziekten van het oogoppervlak (bijv. het “ droge ogen” -syndroom), reumatoïde artritis of herhaalde oogoperaties binnen een korte tijd.
Bij deze patiënten moeten topische NSAID’ s voorzichtig worden gebruikt.
Langdurig gebruik van topische NSAID’ s kan het risico voor de patiënt op het optreden van corneale bijwerkingen en de ernst ervan verhogen.
Er is gemeld dat oftalmische NSAID’ s in combinatie met oogchirurgie, bloedingen van de oculaire weefsels (waaronder hyfema’ s) kunnen verergeren.
NEVANAC moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten waarvan bekend is dat ze snel bloeden of die andere geneesmiddelen gebruiken die de bloedingstijd kunnen verlengen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gelijktijdige gebruik van prostaglandine-analogen en NEVANAC.
Vanwege hun werkingsmechanisme wordt het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen niet aanbevolen.
NEVANAC bevat benzalkoniumchloride dat het oog kan irriteren en waarvan bekend is dat het zachte contactlenzen kan verkleuren.
Het wordt bovendien niet aanbevolen contactlenzen te dragen in de periode vlak na een cataractoperatie.
Daarom moet men patiënten aanbevelen om geen contactlenzen te dragen tijdens de behandeling met NEVANAC.
Er is gerapporteerd dat benzalkoniumchloride, dat vaak als conserveermiddel in oftalmische producten wordt gebruikt, keratopathia punctata en/of toxische ulceratieve keratopathie kan veroorzaken.
Aangezien NEVANAC benzalkoniumchloride bevat, is nauwlettend toezicht vereist bij frequent of langdurig gebruik.
3 Topisch gebruik van anti-inflammatoire geneesmiddelen kan een acute ooginfectie maskeren.
NSAID’ s hebben geen enkele anti-microbiële eigenschappen.
Er is voorzichtigheid geboden wanneer ze, in geval van een ooginfectie, samen met anti-infectiva worden gebruikt.
Kruisovergevoeligheid Er is een risico op kruisovergevoeligheid van nepafenac voor acetylsalicylzuur, derivaten van fenylazijnzuur en andere NSAID’ s.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In vitro studies hebben een zeer laag risico op interacties met andere geneesmiddelen en interacties ten aanzien van eiwitbinding aangetoond (zie rubriek 5.2)
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van nepafenac bij zwangere vrouwen.
Uit onderzoek bij dieren is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Het potentiële risico voor de mens is onbekend.
Aangezien de systemische blootstelling bij niet-zwangere vrouwen na behandeling met NEVANAC verwaarloosbaar is, kan het risico tijdens de zwangerschap als laag worden beschouwd.
Omdat de remming van de prostaglandinesynthese echter een negatief effect kan hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus en/of de bevalling en/of de postnatale ontwikkeling, wordt NEVANAC niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel zwaarder weegt dan het mogelijke risico.
Borstvoeding Het is niet bekend of nepafenac wordt uitgescheiden in menselijke moedermelk.
Dierproeven hebben aangetoond dat nepafenac in de melk van ratten wordt uitgescheiden.
Echter, er worden geen gevolgen voor de zogende baby verwacht, aangezien de systemische blootstelling aan nepafenac te verwaarlozen is bij vrouwen die borstvoeding geven.
NEVANAC mag gebruikt worden tijdens de borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Zoals bij alle oogdruppels, kunnen tijdelijk wazig zicht of andere visuele stoornissen invloed hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Wanneer wazig zicht optreedt bij indruppeling, moet de patiënt wachten tot hij/zij weer helder ziet alvorens een voertuig te besturen of een machine te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
In klinische studies met meer dan 800 patiënten die behandeld werden met NEVANAC-oogdruppels, ondervond ongeveer 5% van de patiënten bijwerkingen.
Deze bijwerkingen leidden bij 0,5% van de patiënten tot het stoppen van de behandeling, wat minder was dan bij de patiënten die in dezelfde studie met een placebo werden behandeld (1,3%).
Er werden tijdens deze studies geen ernstige NEVANAC-gerelateerde bijwerkingen gemeld.
De volgende bijwerkingen werden beoordeeld als gerelateerd aan de behandeling en zijn ingedeeld volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), soms (≥ 1/1.000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000), of zeer zelden (< 1/10.000).
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn
4 Oogaandoeningen:
Vaak: keratitis punctata, oogpijn, wazig zicht, pruritis aan het oog, droog oog, corpus- alienumgevoel in de ogen, korstvorming op de ooglidranden Soms: iritis, keratitis, corneale neerslag, choroïdale effusie, oogafscheiding, fotofobie, oogirritatie, allergische conjunctivitis, oculair ongemak, ooglidaandoening, verhoogde tranenvloed, conjunctivale hyperemie
Maagdarmstelselaandoeningen Soms: misselijkheid, droge mond
Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: cutis laxa (dermatochalase)
Immuunsysteemaandoeningen:
Soms: overgevoeligheid
Hieronder staan bijwerkingen genoemd die bij postmarketingervaring zijn vastgesteld en die niet eerder in klinische studies met NEVANAC werden gerapporteerd.
De frequentie waarmee deze bijwerkingen optreden is niet bekend en kan niet worden geschat op basis van de beschikbare data.
Oogaandoeningen: ulceratieve keratitis, beschadiging/aandoening van het cornea-epitheel, cornea- abrasie, ontsteking van de voorste oogkamer, vertraagde genezing (cornea), verminderde gezichtsscherpte, litteken op de cornea, opaciteit van de cornea
Patiënten die tekenen van afbraak van het cornea-epitheel vertonen, moeten onmiddellijk stoppen met het gebruik van NEVANAC.
De gezondheid van de cornea moet bij deze patiënten nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Postmarketingervaring met topische NSAID’ s wijst op een mogelijk verhoogd risico op corneale bijwerkingen die een bedreiging voor het gezichtsvermogen kunnen worden bij patiënten met gecompliceerde oogoperaties, corneale denervatie, beschadigingen aan het cornea-epitheel, diabetes mellitus, ziekten van het oogoppervlak (bijv. het “ droge ogen” -syndroom), reumatoïde artritis of herhaalde oogoperaties binnen een korte tijdspanne.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering bij oculair gebruik gerapporteerd.
Het is onwaarschijnlijk dat het toedienen van meer dan één druppel per oog tot ongewenste effecten leidt.
Er is praktisch geen risico op bijwerkingen door accidentele orale inname.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, ATC-code:
S01BC10
Werkingsmechanisme Nepafenac is een niet-steroïdale anti-inflammatoire en analgetische prodrug.
Na topische oculaire toediening, penetreert nepafenac de cornea waar het door hydrolasen van het oogweefsel wordt omgezet in amfenac, een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel.
Amfenac remt de werking van prostaglandine-H-synthase (cyclo-oxygenase), een enzym dat nodig is voor de productie van prostaglandinen.
5 Secundaire farmacologie Bij konijnen werd aangetoond dat nepafenac de afbraak van de bloed-retinabarrière remt en tegelijk de PGE2-synthese onderdrukt.
Ex vivo blijkt dat een enkelvoudige topische oculaire dosis nepafenac, de prostaglandinesynthese in de iris/het corpus ciliare (85%-95%) en de retina/choroïdea (55%) remt gedurende respectievelijk maximaal 6 uur en 4 uur.
Farmacodynamische effecten Het merendeel van de hydrolitische conversie vindt plaats in de retina/choroïdea gevolgd door de iris/het corpus ciliare en de cornea, overeenkomstig de mate van gevasculariseerd weefsel.
Resultaten van klinische studies tonen aan dat NEVANAC-oogdruppels geen significant effect hebben op de intraoculaire druk.
Klinische effecten Er zijn drie cruciale studies gevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van NEVANAC, driemaal daags toegediend, te vergelijken met placebo en/of ketorolac-trometamol in de preventie en behandeling van postoperatieve pijn en ontstekingen bij patiënten die een cataractoperatie ondergaan.
In deze studies startte de behandeling de dag vóór de operatie, werd ze voortgezet de dag van de operatie zelf en duurde ze 2 tot 4 weken na de operatie.
Daarnaast kregen bijna alle patiënten een preventieve behandeling met antibiotica overeenkomstig de klinische praktijk van iedere locatie waar de klinische studies werden uitgevoerd.
In twee dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies, hadden patiënten die behandeld werden met NEVANAC, significant minder ontstekingen (kamerwatercellen en ‘ flare’) vanaf de vroege postoperatieve periode tot het einde van de behandeling, dan degene die met placebo werden behandeld.
In één dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo- en werkzaam bestanddeelgecontroleerde studie, hadden patiënten die behandeld werden met NEVANAC significant minder ontstekingen dan patiënten behandeld met placebo.
Bovendien was NEVANAC niet inferieur aan 5 mg/ml ketorolac in de reductie van ontstekingen en oogpijn en was het enigszins comfortabeler bij instillatie.
Een significant hoger percentage patiënten in de NEVANAC-groep maakte geen melding van oogpijn na een cataractoperatie in vergelijking tot de patiënten in de placebogroep.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie Na driemaal daagse toediening van NEVANAC-oogdruppels in beide ogen, werden lage, maar kwantificeerbare plasmaconcentraties van nepafenac en amfenac geconstateerd bij de meerderheid van de personen, respectievelijk 2 en 3 uur na de toediening.
De gemiddelde steady-state Cmax in plasma na oculaire toediening waren voor nepafenac en amfenac respectievelijk 0,310 ± 0,104 ng/ml en 0,422 ± 0,121 ng/ml.
Distributie Amfenac heeft een grote affiniteit voor serumalbumine-eiwitten.
In vitro bedroeg het percentage gebonden aan het albumine van ratten, humaan albumine en humaan serum respectievelijk 98,4%, 95,4% en 99,1%.
Studies bij ratten hebben aangetoond dat materiaal gerelateerd aan radioactief gelabeld werkzaam bestanddeel door een groot gedeelte van het lichaam wordt verspreid na enkelvoudige en meervoudige orale doses van 14C-nepafenac.
6 Metabolisme Nepafenac ondergaat een relatief snelle bioactivatie tot amfenac via intraoculaire hydrolasen.
Daarna wordt amfenac uigebreid gemetaboliseerd tot meer polaire metabolieten door hydroxylatie van de aromatische ring, wat leidt tot de vorming van glucuronideconjugaat.
Uit radiochromatografische analyse vóór en na β -glucuronidasehydrolyse blijkt dat alle metabolieten behalve amfenac, zich in de vorm van glucuronideconjugaat bevonden.
Amfenac was de belangrijkste metaboliet in plasma met ongeveer 13% van de totale plasmaradioactivtiteit.
De tweede meest prominent aanwezige plasmametaboliet werd geïdentificeerd als 5-hydroxynepafenac, dat ongeveer 9% van de totale radioactiviteit bij Cmax vertegenwoordigde.
Interacties met andere geneesmiddelen: nepafenac, noch amfenac remt in vitro geen enkele van de belangrijkste metabole activiteit van humaan cytochroom P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4) bij concentraties tot maximaal 300 ng/ml.Daarom zijn interacties waarbij een door CYP tot stand gebrachte metabolisatie van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen betrokken is onwaarschijnlijk.
Interacties tot stand gebracht door eiwitbinding zijn ook onwaarschijnlijk.
Excretie/eliminatie Na orale toediening van 14C-nepafenac aan gezonde vrijwilligers, bleek excretie via de urine de belangrijkste excretieroute van radioactief materiaal met ongeveer 85%, terwijl de faecale excretie ongeveer 6% van de dosis uitmaakt.
Nepafenac en amfenac waren niet meetbaar in de urine.
Na een enkele dosis NEVANAC bij 25 patiënten die een cataractoperatie hadden ondergaan, werd de concentratie in het kamerwater 15, 30, 45 en 60 minuten na toediening van de dosis gemeten.
De maximale gemiddelde concentratie in het kamerwater werd waargenomen bij de meting na 1 uur (177 ng/ml nepafenac, 44,8 ng/ml amfenac).
Deze bevindingen duiden op een snelle penetratie van de cornea.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
Nepafenac werd niet geëvalueerd in langdurig carcinogeniciteitsonderzoek.
Bij reproductiestudies uitgevoerd met nepafenac bij ratten, werden maternale toxische doses van ≥ 10 mg/kg in verband gebracht met dystokie, toename van postimplantatieverlies, afname van het gewicht en de groei van de foetus en verminderde overlevingskans van de foetus.
Bij zwangere konijnen leidde een maternale dosis van 30 mg/kg tot een lichte toxiciteit bij het moederdier en een statistisch significante toename van de incidentie van misvormingen bij de jongen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Mannitol (E421) Carbomeer Natriumchloride Tyloxapol Dinatriumedetaat Benzalkoniumchloride Natriumhydroxide en/of zoutzuur (voor het instellen van de pH) Gezuiverd water
7 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
2 jaar.
Weggooien 4 weken na eerste opening.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Rond flesje van 5 ml uit lage dichtheidspolyethyleen met een druppelaar en witte polypropyleenschroefdop met 5 ml suspensie.
Doosje met 1 flesje.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/433/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
S.A.
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs België
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie 4.0 van module 1.8.1. van de aanvraag tot verlening van de vergunning voor het in de handel brengen, aanwezig is en functioneert vóórdat en terwijl het product op de markt is.
Risicomanagementplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich ertoe de studies en de aanvullende farmacovigilantie-activiteiten, zoals beschreven in het farmacovigilantieplan, en overeengekomen in versie 2.0 van het risicomanagementplan (RMP) van module 1.8.2. van de aanvraag tot verlening van de vergunning voor het in de handel brengen, en verdere updates van de RMP zoals overeengekomen door de CHMP uit te voeren.
Volgens de CHMP richtlijn betreffende risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik, moet de herziene RMP op hetzelfde tijdstip worden ingediend als het volgende periodieke veiligheidsverslag (PSUR).
Bovendien moet een herziene RMP worden ingediend: • Wanneer nieuwe informatie wordt ontvangen die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie, het farmacovigilantieplan of op activiteiten die het risico minimaliseren • Binnen 60 dagen vanaf het moment dat een belangrijke mijlpaal (op het gebied van farmacovigilantie- of risico-minimalisering) is bereikt • Op verzoek van de EMEA
10 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
11 A.
ETIKETTERING
12 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
DOOSJE VAN 1 FLESJE VAN 5 ML
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEVANAC 1 mg/ml oogdruppels, suspensie Nepafenac
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)ME BESTANDDE(E)LEN
1 ml suspensie bevat 1 mg nepafenac.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Mannitol E421, carbomeer, natriumchloride, tyloxapol, dinatriumedetaat, benzalkoniumchloride, natriumhydroxide en/of zoutzuur (voor het instellen van de pH) en gezuiverd water.
Zie de bijsluiter voor verdere informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oogdruppels, suspensie 1 x 5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oculair gebruik.
Goed schudden voor gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Weggooien 4 weken na eerste opening.
Geopend:
13 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 30°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/07/433/001 1 x 5 ml
13.
PARTIJNUMMER
Lot:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
nevanac
14 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET FLESJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEVANAC 1 mg/ml oogdruppels Nepafenac Oculair gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
Weggooien 4 weken na eerste opening.
Geopend:
4.
PARTIJNUMMER
Lot:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
15 B.
BIJSLUITER
16 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
NEVANAC 1 mg/ml oogdruppels, suspensie Nepafenac
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is NEVANAC en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u NEVANAC gebruikt 3.
Hoe wordt NEVANAC gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u NEVANAC 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEVANAC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
NEVANAC wordt gebruikt om oogpijn en oogontstekingen te voorkomen en te verlichten na een cataractoperatie.
NEVANAC behoort tot de groep van niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’ s).
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NEVANAC GEBRUIKT
Gebruik NEVANAC niet
als u allergisch (overgevoelig) bent voor nepafenac of voor één van de andere bestanddelen van NEVANAC of voor andere niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen. als u last heeft van astma, een huidallergie of een zware ontsteking van de neus wanneer u andere NSAID’ s gebruikt.
Voorbeelden van NSAID’ s zijn: acetylsalicylzuur, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, diclofenac.
Wees extra voorzichtig met NEVANAC
- Bij kinderen.
- Als u snel blauwe plekken heeft of er problemen optreden bij bloedingen, of als dit in het
verleden het geval was.
- Als u een andere oogaandoening heeft (bijv. een infectie aan uw oog) of als u andere
geneesmiddelen voor het oog gebruikt (vooral lokale steroïden).
- Als u diabetes heeft.
- Als u reumatoïde artritis heeft.
- Als u in een korte periode herhaalde oogoperaties onderging.
- Vermijd zonlicht tijdens een behandeling met NEVANAC.
17 Vertel uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is.
U kunt nog steeds NEVANAC gebruiken, maar bespreek dit eerst met uw arts.
Gebruik met andere geneesmiddelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, of zwanger zou kunnen worden, bespreek dit dan met uw arts voordat u NEVANAC gaat gebruiken.
Als u borstvoeding geeft, kan NEVANAC in uw melk terechtkomen.
Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet of gebruik geen machines tot u weer helder ziet.
Mogelijk ziet u na het gebruik van NEVANAC een tijdje wazig.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen • NEVANAC bevat een conserveermiddel (benzalkoniumchloride) dat zachte contactlenzen kan verkleuren en het oog kan irriteren.
Bovendien wordt het dragen van contactlenzen niet aangeraden na een cataractoperatie.
Draag daarom geen contactlenzen tijdens het gebruik van NEVANAC.
3.
HOE WORDT NEVANAC GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van NEVANAC nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Gebruik NEVANAC alleen in beide ogen als uw arts u dit gezegd heeft.
Gebruik NEVANAC alleen als oogdruppels.
De gebruikelijke dosering is
Volwassenen: drie keer per dag 1 druppel in het (de) aangedane oog (ogen)-’ s ochtends, ’ s middags en ‘ s avonds.
Gebruik het iedere dag op dezelfde tijdstippen.
Wanneer te gebruiken en hoe lang Begin 1 dag vóór de cataractoperatie.
Blijf het gebruiken op de dag van de operatie.
Gebruik het daarna zolang als uw arts u heeft verteld.
Dit kan tot 3 weken na uw operatie zijn.
Hoe moet u het gebruiken
Was uw handen voordat u start.
18
1
2
• Goed schudden voor gebruik. • Draai de dop van het flesje. • Houd het flesje ondersteboven vast tussen uw duim en vingers. • Houd uw hoofd achterover. • Trek uw ooglid met een schone vinger naar beneden, tot er een 'zakje' tussen het ooglid en uw oog ontstaat.
De druppel moet hierin vallen (afbeelding 1). • Breng de punt van het flesje dicht bij uw oog.
Gebruik een spiegel als u dat handig vindt. • Zorg ervoor dat de druppelaar niet in contact komt met uw oog of ooglid, het gebied rond het oog of andere oppervlakken.
Het zou de druppels in het flesje kunnen besmetten. • Druk licht op de onderkant van het flesje, zodat er één druppel NEVANAC per keer uit het flesje komt. • Knijp niet in het flesje.
Het is zo ontworpen dat slechts een lichte druk op de onderkant volstaat (afbeelding 2).
Als u in beide ogen druppels gebruikt, herhaal deze stappen dan voor het andere oog.
Draai onmiddellijk na gebruik de dop weer stevig op het flesje.
Draai nu om
Hoe moet u het gebruiken: zie ook pagina 1
Als een druppel naast uw oog terechtkomt, probeer het dan nog eens.
Wat u moet doen als u meer van NEVANAC heeft gebruikt dan u zou mogen Wanneer u meer van NEVANAC heeft gebruikt dan u zou mogen, spoel uw ogen dan met warm water.
Breng geen druppels meer in totdat het tijd is voor uw volgende gebruikelijke dosis.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten NEVANAC te gebruiken Wanneer u vergeten bent NEVANAC te gebruiken, gebruik het dan zodra u eraan denkt.
Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla de vergeten dosis dan over en gebruik de volgende dosis volgens uw normale doseringsschema.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Gebruik niet meer dan 3 x één druppel per dag in het (de) aangedane oog (ogen).
Als u ook andere oogdruppels gebruikt, wacht dan minstens vijf minuten tussen het gebruik van NEVANAC en de andere druppels.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan NEVANAC bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Stop niet met het gebruik van NEVANAC zonder uw arts te raadplegen.
Over het algemeen kunt u de druppels blijven gebruiken, tenzij de bijwerkingen ernstig zijn.
Als u zich zorgen maakt, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
19 Als uw ogen roder of pijnlijker worden tijdens het gebruik van de druppels:
Neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Vaak voorkomende bijwerkingen (1 tot 10 gebruikers op de 100).
Effecten op het oog: ontsteking van het oogoppervlak met verlies of beschadiging van cellen, oogpijn, wazig zicht, jeukend oog, droog oog, abnormaal gevoel in de ogen, korstvorming op de oogleden
Algemene bijwerkingen: hoofdpijn
Soms voorkomende bijwerkingen (1 tot 10 gebruikers op de 1000).
Effecten op het oog: ontsteking van het gekleurde deel van het oog (irititis), ontsteking van het oogoppervlak, afzettingen op het oogoppervlak, vloeistof of zwelling aan de achterkant van het oog, oogafscheiding, gevoeligheid voor licht, allergische conjunctivitis (oogallergie), oogirritatie of pijn, aandoening aan het ooglid (zwellen) of afhangen van het ooglid, verhoogde traanproductie, roodheid van het oog
Algemene bijwerkingen: allergische symptomen, misselijkheid, droge mond
Andere bijwerkingen kunnen ook optreden bij personen die NEVANAC gebruiken, waaronder:
Effecten op het oog: litteken of kras op het oog, troebel zicht, ontsteking of infectie, ontsteking in het oog, minder snel genezen van het oog, minder goed kunnen zien.
U loopt een groter risico op problemen aan het oogoppervlak die kunnen leiden tot verlies van het gezichtsvermogen als: • u een gecompliceerde oogoperatie onderging • u in een korte periode herhaalde oogoperaties onderging • u heeft geleden aan bepaalde aandoeningen aan het oogoppervlak, zoals een ontsteking of droge ogen • u heeft geleden aan bepaalde algemene ziekten zoals diabetes of rheumatoïde artritis
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEVANAC
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik NEVANAC niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het flesje en het doosje na “ EXP”.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren beneden 30ºC.
Gooi het flesje 4 weken na eerste opening weg om besmetting te voorkomen.
Schrijf de datum waarop u het flesje heeft geopend in de lege ruimte op het etiket en de doos van het flesje.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
20 6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat NEVANAC
- Het werkzame bestanddeel is nepafenac.
Eén ml suspensie bevat 1 mg nepafenac.
- De andere bestanddelen zijn benzalkoniumchloride, carbomeer, dinatriumedetaat, mannitol,
gezuiverd water, natriumchloride en tyloxapol.
Kleine hoeveelheden natriumhydroxide en/of zoutzuur zijn toegevoegd om de zuurgraad (pH-waarde) op peil te houden.
Hoe ziet NEVANAC er uit en wat is de inhoud van de verpakking
NEVANAC is een vloeistof (lichtgele tot donkergele suspensie) in een plastic flesje van 5 ml met schroefdop dat in een doosje wordt geleverd.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Verenigd Koninkrijk
Fabrikant:
S.A.
Alcon – Couvreur N.V.
Rijksweg 14 B-2870 Puurs België
21 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0)3 890 27 11 (België/Belgique/Belgien)
Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė + 370 5 2 314 756
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐ»ÐºÐ¾Ð½ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ ÐÐÐÐ + 359 2 950 15 65
Magyarország Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft. + 36-1-463-9080
Nederland Č eská republika Alcon Nederland BV Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 31 (0) 183 654321 + 420 225 377 300
Danmark Alcon Danmark A/S + 45 3636 3434
Norge Alcon Norge AS + 47 23 25 25 50
Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0)761 1304-0
Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0)1 596 69 70
Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαμποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ + 30 210 68 78 300 (Ελλάδα)
Polska Alcon Polska Sp. z o.o. + 48 22 820 3450
Eesti Alcon Eesti + 372 6 313 214
Portugal Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda. + 351 214 400 300
España Alcon Cusí, S.A. + 34 93 497 7000
România S.C.
Alcon Romania S.R.L. + 40 21 203 93 24
France Laboratoires Alcon + 33 (0)1 47 10 47 10
Slovenija Alcon d.o.o. + 386 1 422 5280
Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd. + 44 (0) 1442 34 1234 (United Kingdom)
Slovenská Republika Alcon Pharmaceuticals Ltd – oz + 421 2 5441 0378
Ísland K.
Pétursson ehf. + 354 – 567 3730
Suomi/Finland Alcon Finland Oy + 358 (0)9 8520 2260
Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 E-post: receptionen@alconlabs.com
Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd + 371 7 321 121
22
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu.
23