European Medicines Agency
Londen, 19 maart 2008 Doc.
Ref.
EMEA/304820/2008
VRAGEN EN ANTWOORDEN INZAKE DE AANBEVELING TOT WEIGERING VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN van RHUCIN
Algemene naam: recombinant humaan C1-remmer
Op 13 december 2007 bracht het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een negatief advies uit, met een aanbeveling tot weigering van de vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel Rhucin 150 U/ml poeder voor oplossing voor injectie, bedoeld voor de behandeling van acute aanvallen van angio-oedeem bij patiënten met aangeboren tekort aan werkzame C1-remmer.
De firma die de aanvragen indiende, is Pharming Group N.V.
De aanvrager vroeg om een heronderzoek van het advies.
Na de redenen voor dit verzoek te hebben overwogen, onderzocht het CHMP het oorspronkelijke advies opnieuw en bevestigde op 19 maart 2008 de aanbeveling tot weigering van de handelsvergunning.
Wat is Rhucin?
Rhucin is een poeder waarvan een oplossing voor intraveneuze injectie moet worden gemaakt.
Het bevat de werkzame stof recombinant humaan C1-remmer.
Voor welke behandeling was Rhucin bedoeld?
Rhucin was bedoeld voor de behandeling van plotselinge aanvallen van angio-oedeem (zwelling van de bloedvaten).
Het middel zou gebruikt worden bij patiënten met lage concentraties van het eiwit ‘ C1-remmer’ als gevolg van een aangeboren deficiëntie (tekort).
Rhucin werd op 11 mei 2001 aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van angio- oedeem veroorzaakt door C1-remmerdeficiëntie.
Hoe wordt verwacht dat Rhucin gaat werken?
De werkzame stof in Rhucin, recombinant humaan C1-remmer, lijkt sterk op het natuurlijke bloedeiwit ‘ C1-remmer’.
C1-remmer is normaal gesproken aanwezig in het bloed, waar dit eiwit de werking afzwakt van het ‘ complementsysteem’, een onderdeel van het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam).
Patiënten met lage concentraties van de werkzame vorm van de C1-remmer krijgen aanvallen van ontsteking en zwelling op verschillende plaatsen in het lichaam.
Rhucin was bedoeld als een vervanging voor de ontbrekende C1-remmer, om zo het tekort te corrigeren en de ontsteking en zwelling te verminderen die zich voordoen bij angio-oedeem.
De werkzame stof van Rhucin wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekend staat als ‘ recombinant-DNA-techniek’: recombinant humaan C1-remmer wordt gewonnen uit de melk van konijnen waarin een gen (DNA) is ingebracht, zodat deze konijnen het humane eiwit in hun melk kunnen aanmaken.
Welke documentatie heeft de firma ingediend als ondersteuning van de aanvraag?
De werking van Rhucin werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Rhucin werd onderzocht in twee hoofdonderzoeken met in totaal 48 volwassenen met C1- remmerdeficiëntie.
In beide onderzoeken kregen patiënten in geval van een aanval van angio-oedeem Rhucin toegediend.
In totaal werden 17 aanvallen behandeld bij in totaal 12 patiënten, maar de
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. onderzoeken waren beide nog niet afgerond op het moment van de eerste beoordeling van het geneesmiddel.
De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was hoe lang het duurde voor de verschijnselen van de patiënt verbeterden.
Tijdens de beoordelingsprocedure verstrekte de firma ook de eerste resultaten van een onderzoek waarin de werking van Rhucin werd vergeleken met die van placebo (een schijnbehandeling).
Hierin waren de resultaten van 25 patiënten opgenomen.
Het CHMP hield ook rekening met veiligheidsgegevens uit onderzoeken met gezonde vrijwilligers en van symptoomvrije patiënten die met Rhucin waren behandeld.
Wat waren de grootste problemen die geleid hebben tot weigering van de handelsvergunning?
In december 2007 maakte het CHMP zich zorgen over het feit dat er onvoldoende bewijs was ter onderbouwing van de voordelen en risico’ s van Rhucin.
Zo waren met name de beschikbare onderzoeken te klein om aan te tonen hoe werkzaam Rhucin is bij de behandeling van ernstiger vormen van de ziekte, zoals zwelling van het strottenhoofd, of hoe veilig en werkzaam het geneesmiddel is wanneer het meer dan eens aan een patiënt wordt toegediend.
Er was ook onvoldoende informatie over de kans dat patiënten antilichamen aanmaakten na herhaalde toediening van Rhucin.
Het CHMP was eveneens bezorgd over de mogelijke aanwezigheid van onzuiverheden in Rhucin afkomstig uit de melk van konijnen waaruit de werkzame stof wordt gewonnen en die de veiligheid van het geneesmiddel negatief kunnen beïnvloeden.
De firma had niet voldoende aangetoond dat de hoeveelheid onzuiverheden of antilichamen op betrouwbare wijze kon worden gemeten.
Daarnaast bestonden er zorgen dat de keuze van de dosis Rhucin onvoldoende onderbouwd was.
In maart 2008 liet het CHMP enkele van de belangrijkste bedenkingen vallen, maar bleef bezorgd over de kans dat er antilichamen worden aangemaakt wanneer Rhucin meer dan eens wordt toegediend, inclusief de gevolgen hiervan voor de veiligheid en werkzaamheid.
Zo waren er ernstige zorgen over het risico van ernstige allergische reacties bij patiënten die Rhucin kregen toegediend.
Het CHMP was dan ook van mening dat de voordelen van Rhucin bij de behandeling van acute aanvallen van angio-oedeem niet opwogen tegen de risico’ s.
Daarom gaf het CHMP het advies de vergunning voor het in de handel brengen van Rhucin te weigeren.
Welke gevolgen heeft de weigering voor patiënten die deelnemen aan klinische proeven met Rhucin of dit geneesmiddel met speciale toestemming krijgen toegediend?
De firma heeft het CHMP laten weten dat er geen gevolgen zijn voor patiënten die momenteel deelnemen aan klinische proeven met Rhucin, noch voor patiënten die het geneesmiddel met speciale toestemming krijgen toegediend.
Indien u deelneemt aan een klinische proef of het geneesmiddel met speciale toestemming krijgt en meer informatie wenst over uw behandeling, neemt u dan contact op met uw behandelend arts.
Pagina 2/2