European Medicines Agency
EMEA/H/C/682
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
SAVENE
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Savene?
Savene is een poeder en oplosmiddel waarmee een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader) wordt bereid.
Savene bevat de werkzame stof dexrazoxan.
Wanneer wordt Savene voorgeschreven?
Savene wordt gebruikt voor de behandeling van de extravasatie van sommige specifieke geneesmiddelen tegen kanker, bekend onder de naam "antracyclinen".
Extravasatie treedt op wanneer een geneesmiddel tegen kanker dat op normale wijze in een ader wordt geïnjecteerd, weglekt naar het weefsel rondom de ader, waar het ernstige schade kan aanrichten, of wanneer het per ongeluk in het weefsel wordt geïnjecteerd.
Omdat het aantal patiënten bij wie extravasatie van antracyclinen optreedt, laag is, is de aandoening zeldzaam en werd Savene op 19 september 2001 aangewezen als "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel voor zeldzame ziekten).
Savene is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Savene gebruikt?
Behandeling met Savene moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.
Het geneesmiddel wordt toegediend via infusie in doses die worden berekend op basis van het lichaamsoppervlak van de patiënt.
De eerste infusie (1 000 mg/m2) wordt zo snel mogelijk na het incident toegediend en uiterlijk 6 uren nadat het zich heeft voorgedaan.
Vervolgens worden nog twee infusies toegediend, op dag 2 (1 000 mg/m2) en dag 3 (500 mg/m2), op hetzelfde tijdstip als de eerste infusie.
De infusie moet 1 tot 2 uur duren en moet worden toegediend op een andere injectieplaats dan de plaats waar de extravasatie is opgetreden.
Hoe werkt Savene?
De werkzame stof in Savene, dexrazoxan, is een antidotum (tegengif) voor antracyclinen.
Het werkingsmechanisme is niet geheel duidelijk, maar houdt mogelijk verband met de manier waarop het aan ijzer in het lichaam bindt (chelaatvorming) en de werking ervan op bepaalde enzymen (topo- isomerase II).
Dexrazoxan wordt sinds de jaren negentig gebruikt als geneesmiddel ter voorkoming van cardiomyopathie (hartspierziekte) in samenhang met het gebruik van antracyclinen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2006 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe is Savene onderzocht?
De werking van Savene werd eerst getest in experimentele modellen, voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Er werden twee studies uitgevoerd naar de werkzaamheid ervan, waarbij in totaal 80 patiënten waren betrokken bij wie extravasatie was opgetreden van antracyclinen zoals epirubicine of doxorubicine.
Savene werd niet vergeleken met andere geneesmiddelen (ongecontroleerde studies).
In de studies werd onderzocht bij hoeveel patiënten een chirurgische ingreep nodig was om de schade door extravasatie te herstellen.
Welke voordelen bleek Savene tijdens de studies te hebben?
Van de 54 patiënten bij wie de werkzaamheid van Savene kon worden gemeten, was bij één patiënt weefselschade opgetreden die een chirurgische ingreep vergde.
Welke risico's houdt het gebruik van Savene in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Savene (waargenomen bij meer dan 1 op 10 patiënten) zijn misselijkheid en pijn en infectie op de plaats van de injectie.
De patiënt kan lage concentraties witte bloedcellen en bloedplaatjes ontwikkelen, hetgeen deels kan worden toegeschreven aan de antikankerbehandeling, maar ook aan Savene.
Het geneesmiddel is zelf namelijk een cytotoxicum (een geneesmiddel dat delende cellen vernietigt) en kan het beenmerg aantasten.
Patiënten moeten voor, tijdens en na de behandeling onder toezicht blijven.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Savene.
Savene mag niet worden toegediend aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor dexrazoxan of voor één van de andere bestanddelen, aan vrouwen die in verwachting kunnen raken of die borstvoeding geven, en aan patiënten die gevaccineerd worden tegen gele koorts.
Voorzichtigheid is geboden wanneer Savene wordt toegediend aan patiënten die gevaccineerd worden met andere levende virussen.
In opgeloste vorm bevat Savene kalium en natrium.
Hiermee moet rekening worden gehouden wanneer het wordt toegediend aan patiënten bij wie het gehalte van deze stoffen in het bloed moet worden bewaakt.
Waarom is Savene goedgekeurd?
Er zijn op dit moment uiteenlopende methoden om extravasatie van antracyclinen te behandelen.
Een goedgekeurde standaardbehandeling is er echter niet.
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de werkzaamheid van Savene bij de behandeling van extravasatie van antracyclinen, waardoor patiënten hun antikankerbehandeling kunnen voortzetten, is aangetoond.
Het CHMP heeft besloten dat de voordelen van Savene groter zijn dan de risico's en heeft de aanbeveling gedaan een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Savene.
Overige informatie over Savene:
De Europese Commissie heeft op 28 juli 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Savene verleend aan TopoTarget A/S.
Klik hier voor de gegevens over de aanwijzing van Savene als weesgeneesmiddel.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Savene.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 06-2006.
©EMEA 2006
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (concentratie)
Verpakkingsgr ootte
EU/1/06/350/001
Savene
20 mg/ml
Poeder voor concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Poeder:
Injectieflacon (type I glas); Verdunningsmiddel:
Zak PP/polyamide/PE)
Concentraat:
25 ml (20 mg/ml) Oplossing voor infusie:
500 ml
10 injectieflacons + 3 zakken
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Savene 20 mg/ml poeder voor concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 20 mg dexrazoxan na reconstitutie met 25 ml water voor injecties.
Elke injectieflacon bevat 500 mg dexrazoxan (als hydrochloride).
Hulpstoffen in het verdunningsmiddel:
Kalium 98 mg/500 ml Natrium 1,61 g/500 ml
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie.
Savene-poeder:
Wit tot gebroken wit poeder.
Savene-verdunningsmiddel:
Helder isotoon verdunningsmiddel (295 mOsml/l, pH circa.
7.4).
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Savene is geïndiceerd voor de behandeling van antracycline-extravasatie.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Savene moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaren is in het gebruik van chemotherapeutische middelen tegen kanker.
Savene dient gedurende 3 achtereenvolgende dagen eenmaal daags te worden toegediend.
De aanbevolen dosis is:
Dag één:
Dag twee:
Dag drie:
1000 mg/m2 1000 mg/m2 500 mg/m2
Er is geen ervaring met dosisverlaging/-verhoging of aanpassing van het schema bij de behandeling van extravasatie.
Voor patiënten met een lichaamsoppervlak van meer dan 2 m2 mag de enkele dosis 2000 mg niet overschrijden.
De aangegeven dosis dient gedurende 1-2 uur als intraveneus infuus te worden toegediend in een grote ader in een ander(e) extremiteit/gebied dan is aangetast door de extravasatie.
De eerste infusie dient zo spoedig mogelijk en binnen de eerste zes uur na het accident te worden geïnitieerd.
Koelmiddelen zoals
2 ijspakkingen dienen ten minste 15 min. vóór toediening van Savene te zijn verwijderd om voldoende doorbloeding mogelijk te maken.
De behandeling op dag 2 en dag 3 dient op hetzelfde tijdstip (+/- 3 uur) als op de eerste dag te starten.
Vóór infusie moet Savene-poeder worden gereconstitueerd met 25 ml steriel water om een concentratie van 20 mg dexrazoxan per ml steriel water te verkijgen.
Na reconstitutie dient de oplossing verder te worden verdund in de zak met het Savene- verdunningsmiddel.
(zie rubriek 6.6).
Speciale populaties:
Pediatrische patiënten Vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid wordt Savene niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen.
Patiënten met een nierstoornis Savene is niet onderzocht bij patiënten met een gestoorde nierfunctie en het gebruik ervan bij dergelijke patiënten wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Een verminderde nierfunctie kan leiden tot een verminderde eliminatiesnelheid en langdurige systemische blootstelling.
Patiënten met een leverstoornis Savene is niet onderzocht bij patiënten met een gestoorde leverfunctie en het gebruik ervan bij dergelijke patiënten wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten De veiligheid en werkzaamheid zijn niet onderzocht bij ouderen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en geen anticonceptiemaatregelen nemen (zie rubriek 4.4 en 4.6).
Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Gelijktijdige vaccinatie met gelekoortsvaccin (zie rubriek 4.5).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Na de behandeling dient regelmatig plaatselijk onderzoek te worden uitgevoerd totdat het probleem is verdwenen.
Bij verdenking op extravasatie door andere blaartrekkende middelen dan antracyclinen via dezelfde IV- toegang, bijv. vincristine, mitomycine en vinorelbine, zou Savene niet effectief zijn tegen de reactie op deze middelen.
Savene zal worden toegediend bij patiënten die cytotoxische therapie ondergaan met antracycline bevattende chemotherapie en het cytotoxische potentieel (dat met name resulteert in reversibele hematologische toxiciteit met een nadir op dag 11-12) zal derhalve worden toegevoegd aan dat van de andere toegediende chemotherapie.
Derhalve dient regelmatig hematologische controle plaats te vinden.
In de klinische studies zijn geen patiënten met neutropenie en trombocytopenie > Common Toxicity Criteria (CTC) graad 1 opgenomen.
Aangezien leverdisfunctie (verhoging van transaminasen en bilirubine) kan optreden (met name na doses boven 1000 mg/m2 dexrazoxan), wordt aanbevolen om bij patiënten met bekende leverfunctiestoornissen standaard leverfunctietests uit te voeren vóór elke toediening van dexrazoxan.
3 Aangezien nierdisfunctie de eliminatiesnelheid van dexrazoxan kan verlagen, dienen patiënten met initiële gestoorde nierfunctie te worden gecontroleerd op tekenen van hematologische toxiciteit.
Aangezien dexrazoxan een mutagene werking heeft, wordt mannen die worden behandeld met dexrazoxan geadviseerd geen kind te verwekken gedurende de behandeling en tot drie maanden daarna.
Vrouwen die een kind kunnen krijgen moeten gedurende de behandeling anticonceptiemaatregelen nemen.
Dit product wordt over het algemeen niet aanbevolen in combinatie met levende verzwakte vaccins of met fenytoïne (zie rubriek 4.5).
Dimethylsulfoxide (DMSO) dient niet te worden gebruikt bij patiënten die dexrazoxan krijgen toegediend om door antracycline geïnduceerde extravasatie te behandelen.
Aangezien het Savene-verdunningsmiddel kalium (98 mg/500 ml) bevat, moet de plasmakaliumspiegel van de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd bij patiënten met risico op hyperkaliëmie.
Het middel bevat tevens natrium (1,61 g/500 ml), wat schadelijk kan zijn voor patiënten met een natriumarm dieet.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties die vaak voorkomen bij alle cytotoxica:
Vanwege het verhoogde trombotische risico bij patiënten met kwaadaardige aandoeningen wordt vaak een behandeling met anticoagulantia gebruikt.
Cytotoxische middelen kunnen interacties vertonen met orale anticoagulantia.
Patiënten die met anticoagulantia worden behandeld dienen frequenter te worden gecontroleerd.
Gelijktijdig gebruik gecontraïndiceerd:
Gelekoortsvaccin:
Risico van dodelijke gegeneraliseerde vaccinatieziekte (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdig gebruik niet aangeraden:
Levende verzwakte vaccins: risico van systemische, mogelijk dodelijke ziekte.
Dit risico is verhoogd bij personen die reeds door hun onderliggende ziekte een verminderde immuniteit hebben.
Fenytoïne: gelijktijdig gebruik van cytotoxische geneesmiddelen kan de absorptie van fenytoïne verminderen, wat leidt tot een exacerbatie van convulsies.
Gebruik een geïnactiveerd vaccin als dit bestaat (poliomyelitis).
Voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik: ciclosporine, tacrolimus:
Overmatige immunosuppressie met risico van lymfoproliferatieve ziekte.
Interactie specifiek voor dexrazoxan:
Toen dexrazoxan werd getest bij vijf belangrijke cytochroom P450 iso-enzymen:
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4, werd geen hiervan geïnhibeerd door het middel.
Savene kan de toxiciteit verhogen die wordt veroorzaakt door de chemotherapiecyclus gedurende welke het accident plaatsvond, waardoor zorgvuldige controle van hematologische parameters vereist is.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen gegevens over het gebruik van dexrazoxan bij zwangere vrouwen.
Savene kan foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen.
Er zijn weinig preklinische gegevens beschikbaar met betrekking tot de reproductieve toxiciteit (zie rubriek 5.3).
Savene dient niet te worden toegediend aan zwangere vrouwen, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
Vrouwen die een kind kunnen
4 krijgen dienen gedurende de behandeling anticonceptiemaatregelen te nemen en dienen onmiddellijk hun arts te informeren als ze zwanger worden (zie rubriek 4.3).
Aangezien dexrazoxan een mutagene werking heeft, dienen mannelijke patiënten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden nadat de behandeling met dexrazoxan is stopgezet anticonceptiemiddelen te gebruiken (zie rubriek 4.4).
Het is niet bekend of dexrazoxan wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die worden blootgesteld aan dexrazoxan, dienen moeders tijdens Savene-therapie de borstvoeding stop te zetten (zie rubriek 4.3).
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies naar de beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd, maar het is onwaarschijnlijk dat Savene hierop van invloed zal zijn aangezien het middel zelden in verband is gebracht met een verstoring van het centrale zenuwstelsel, zoals verwardheid.
4.8 Bijwerkingen
Een aantal gepubliceerde rapporten m.b.t. meer dan 1000 patiënten laten een uniform patroon zien van dosisafhankelijke bijwerkingen zoals misselijkheid/overgeven, diarree, stomatitis, beenmergsuppressie (neutropenie, trombocytopenie) en aangetaste leverfunctie (verhoogde ALT/AST).
Alle bijwerkingen waren snel reversibel.
De volgende informatie is gebaseerd op twee klinische studies, TT01 en TT02, naar Savene dat werd toegediend aan extravasatie-patiënten die reeds kuren met chemotherapeutische middelen kregen.
De bijwerkingen van dexrazoxan zijn typisch voor standaard chemotherapie:
Misselijkheid/overgeven bij ongeveer een derde van de patiënten, neutropenie en thombocytopenie bij ongeveer de helft van de patiënten, verhoogde concentratie leverenzymen (ALT/AST) zijn zeldzamer.
De behandelingsgerelateerde bijwerkingen die bij de klinische studies werden waargenomen zijn hieronder vermeld.
Incidentie van bijwerkingen (MedDRA) in studies TT01 en TT02 die (mogelijk) gerelateerd zijn aan de behandeling.
(N.B.: aantallen voor Bloed- en lymfestelselaandoeningen zijn vermeld in een aparte tabel voor laboratoriumonderzoeken) Bijwerkingen omschreven als zeer vaak voorkomend werden ervaren door meer dan 1 op de 10 patiënten (≥ 1/10).
Bijwerkingen omschreven als vaak voorkomend werden ervaren door tot 1 op de 10 patiënten (> 1/100 tot < 1/10).
Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen gepresenteerd met afnemende ernst.
(Aantal patiënten = 80) Systeem /
Voorkeurs-
Alle graden
Graad 3+4
orgaanklassen (SOC)
Frequentie termen (VT)
Maagdarm- stelselaandoeningen
Zeer vaak Misselijkheid
15 (18,8%)
0 (0%)
Vaak Overgeven Diarree Stomatitis Droge mond
6 (7,5%) 3 (3,8%) 2 (2,5%) 1 (1,3%)
0 (0%) 1 (1,3%) 2 (2,5%) 0 (0%)
Algemene aandoeningen en
Zeer vaak Pijn op de injectieplaats
13 (16,3%)
1 (1,3%)
toedienings- plaatsstoornissen
Vaak Pyrexie Flebitis op de injectieplaats
6 (7,5%) 5 (6,3%)
2 (2,5%) 0 (0%)
5 Systeem / orgaanklassen (SOC)
Frequentie
Voorkeurs- termen (VT)
Alle graden
Graad 3+4
Erytheem op de injectieplaats
3 (3,8%)
0 (0%)
Vermoeidheid Verharding op de injectieplaats
2 (2,5%) 2 (2,5%)
0 (0%) 0 (0%)
Zwelling op de injectieplaats
2 (2,5%)
0 (0%)
Perifeer oedeem
1 (1,3%)
0 (0%)
Somnolentie
1 (1,3%)
0 (0%)
Infecties en parasitaire
Zeer vaak
Postoperatieve infectie
8 (10,0%)
3 (3,8%)
aandoeningen
Vaak
Infectie Neutropene infectie
1 (1,3%) 1 (1,3%)
0 (0%) 1 (1,3%)
Letsels, intoxicaties en verrichtingen- complicaties
Vaak
Wond- complicatie
3 (3,8%)
0 (0%)
Onderzoeken
Vaak
Gewichts- afname
1 (1,3%)
0 (0%)
Voedings- en stofwisselings- stoornissen
Vaak
Verminderde eetlust
1 (1,3%)
0 (0%)
Skeletspierstelsel- en bindweefsel- aandoeningen
Vaak
Myalgie
1 (1,3%)
0 (0%)
Zenuwstelsel- aandoeningen
Vaak
Duizeligheid Sensorisch verlies
2 (2,5%) 1 (1,3%)
1 (1,3%) 0 (0%)
Syncope Tremor
1 (1,3%) 1 (1,3%)
1 (1,3%) 0 (0%)
Voortplantings- stelsel- en borst- aandoeningen
Vaak
Vaginale bloedingen
1 (1,3%)
0 (0%)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
Vaak
Dyspneu
1 (1,3%)
0 (0%)
mediastinum- aandoeningen
Longontsteking
1 (1,3%)
0 (0%)
Huid- en onderhuid- aandoeningen
Vaak
Alopecia Pruritus
5 (6,3%) 1 (1,3%)
0 (0%) 0 (0%)
Bloedvat- aandoeningen
Vaak
Flebitis Oppervlakkige tromboflebitis
2 (2,5%) 1 (1,3%)
0 (0%) 0 (0%)
Veneuze trombose ledemaat
1 (1,3%)
0 (0%)
Incidentie van laboratoriumafwijkingen (alle patiënten) in TT01 en TT02
6
Aantal pat. met post
CTC-graad 3-4
Laboratoriumtest
baseline-waarde
N
%
Hemoglobine
80
2
2,5%
WBC Neutrofielen Bloedplaatjes Natrium (hypo) Kalium (hypo) Kalium (hyper) Alkalische fosfatase Bilirubine AST ALT Creatinine LDH Totaal calcium (hypo)
80 78 80 79 79 79 77 77 57 71 76 78 28
36 36 17 5 2 0 0 1 2 3 2 0 2
45,0% 46,2% 21,3% 6,3% 2,5% 0,0% 0,0% 1,3% 3,5% 3,9% 2,6% 0,0% 7,1%
4.9 Overdosering
Tekenen en symptomen van overdosering bestaan waarschijnlijk uit leukopenie, trombocytopenie, misselijkheid, overgeven, diarree, huidreacties en alopecia.
De behandeling dient symptomatisch te zijn.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutic categorie:
Detoxificatiemiddelen voor antineoplastische middelen, ATC-code:
V03AF02
Twee farmacodynamische eigenschappen van dexrazoxan, het antineoplastische effect en het gebruik bij de preventie van antracycline-cardiotoxiciteit, zijn beschreven in de literatuur.
Werkingsmechanisme Dexrazoxan heeft twee belangrijke werkingsmechanismen:
1.
Preventie van antracycline-cardiotoxiciteit: chelatie van ijzer, met name door de in zijn ring- geopende metaboliet reduceert de ijzerafhankelijke oxidatiestress van vrije radicalen die verband houdt met door antracycline geïnduceerde cardiotoxiciteit.
2.
Antineoplastisch effect: inhibitie van topo-isomerase II.
Het is niet bekend in welke mate elk van deze werkingsmechanismen bijdraagt aan het beschermende effect van weefseldestructie na antracycline-extravasatie.
De chelaterende eigenschap is waarschijnlijk tevens verantwoordelijk voor de verhoogde urinare excretie van ijzer en zink en de verlaagde serumconcentratie van calcium die in een paar studies is beschreven.
De volgende werkzaamheidsgegevens hebben betrekking op Savene gebruikt als behandeling voor antracycline-extravasatie.
Het klinische programma voor Savene (dexrazoxan) omvatte twee open, eenarmige, multicentre studies.
Het algemene doel van elk onderzoek was om de werkzaamheid te onderzoeken van intraveneus Savene bij het voorkomen van weefselschade door accidenteel geëxtravaseerd antracycline, en derhalve te voorkomen dat de patiënten de standaard gebruikte chirurgische excisie van het aangetaste weefsel ondergingen.
7 Vanwege de zeldzaamheid van de aandoening konden ter vergelijking alleen historische gegevens worden gebruikt (deze lieten een operatiepercentage van 35-50% zien, in één land 100% bij met biopsie bevestigde gevallen) Bij beide studies was het doseringsregime hetzelfde.
Behandeling met Savene moest binnen 6 uur na het incident worden gestart en werd na 24 en 48 uur herhaald.
De eerste en tweede dosis waren 1000 mg/m2 en de derde was 500 mg/m2.
Een voorwaarde voor opname in het werkzaamheidsgedeelte van de studie was dat de antracycline- extravasatie door fluorescentiemicroscopie van één of meer biopten was aangetoond.
In de klinische studies werden geen patiënten met neutropenie en trombocytopenie > CTC-graad 1 opgenomen.
In studie TT01 werden 23 patiënten opgenomen en behandeld met Savene.
Achttien hiervan konden worden beoordeeld op werkzaamheid en veiligheid en nog eens vijf patiënten konden alleen op toxiciteit worden beoordeeld.
Bij geen van de patiënten was een operatieve ingreep vereist.
In studie TT02 werden 57 patiënten opgenomen die de eerste dosis Savene kregen.
36 patiënten konden worden beoordeeld op werkzaamheid.
Bij slechts één van de 36 patiënten was een operatie vereist.
In beide studies hadden alle patiënten antracycline toegediend gekregen.
Over het geheel genomen was de meest toegediende atracycline epirubicine (56% van de patiënten).
Bij de werkzaamheidsbeoordeling werd niet gekeken naar patiënten waarbij de extravasatie was veroorzaakt door een 'central venous access device' (CVAD).
In beide studies voorkwam behandeling met dexrazoxan de ontwikkeling van necrose, maakte deze het mogelijk dat de kankerbehandeling bij de meerderheid van de patiënten volgens schema door kon gaan en verminderde deze het optreden van sequelae (er werden slechts enkele en lichte langetermijnsequelae waargenomen).
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Savene wordt alleen intraveneus toegediend.
Uit de bibliografische gegevens blijkt dat de serumkinetiek van dexrazoxan na intraveneuze toediening een open tweecompartimenten-model volgt dat onafhankelijk is van schema en dosis.
De waargenomen distributievolumes zijn 0,13-1,3 l/kg (mediaan 0,49 l/kg).
Het distributievolume is onafhankelijk van de dosis.
De AUC's waren dosisproportioneel.
Verspreiding over de weefsels vindt snel plaats, waarbij de hoogste spiegels van onveranderde stamverbinding en gehydrolyseerd product in lever en nieren voorkomen.
Dexrazoxan wordt voor ongeveer 2% aan eiwit gebonden.
Biotransformatie:
Dexrazoxan wordt intracellulair gehydrolyseerd: eerst tot zijn twee in één ring geopende tussenproducten (B en C) en vervolgens tot de in twee ringen geopende vorm (ADR-925) die een structuur heeft die vergelijkbaar is met EDTA en een sterke chelator is van ijzer en divalente cationen als calciumionen.
Eliminatie:
Dexrazoxan vertoont een bifasische eliminatiekinetiek.
De initiële eliminatiehalfwaardetijden (alfa) zijn 0,18-1 uur (mediaan 0,34 uur) en de terminale eliminatiehalfwaardetijden zijn 1,9-9,1 uur (mediaan 2,8 uur).
De totale uitscheiding in de urine van onveranderd dexrazoxan is 34%-60%.
De systemische klaring is onafhankelijk van de dosis.
De farmacokinetiek van de metabolieten is gebaseerd op een enkele studie met vijf patiënten.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden van de eenringige geopende metaboliet B en metaboliet C zijn respectievelijk 0,9-3,9 uur (n=5) en 0,5-0,8 uur (n=3).
De eliminatiehalfwaardetijd van de tweeringige geopende metaboliet ADR-925 wordt in de literatuur niet gegeven.
ADR-925 stijgt naar verluidt binnen 15 min. na infusie van 1500 mg/m2 met een factor 3 en blijft relatief constant op een plateau gedurende 4 uur waarna het na 24 uur tot ongeveer de helft is gedaald.
De klaring kan bij patiënten met een lage creatinineklaring verlaagd zijn.
8 In-vitrostudies naar dexrazoxan dat werd getest bij humane microsomen lieten een hoge stabiliteit van dexrazoxan zien, wat erop wijst dat grootschalige metabolisatie via cytochroom P450 onwaarschijnlijk is.
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om definitieve conclusies te trekken met betrekking tot de intrinsieke farmacokinetische factoren zoals leeftijd, geslacht, ras en gewicht.
Inter- en intra-individuele farmacokinetische variabiliteit is niet systematisch bestudeerd.
Op basis van een beperkt aantal patiënten werd de interindividuele variabiliteit, berekend als de variatiecoëfficient (CV%), van de belangrijkste farmacokinetische parameters geschat op circa 30%.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Van dexrazoxan is aangetoond dat het een mutagene werking heeft.
Het carcinogene potentieel van dexrazoxan is niet onderzocht, maar razoxan (het racemische mengsel van dexrazoxan en levrazoxan) is naar verluidt betrokken bij de ontwikkeling van secundaire maligniteiten bij muizen (lymfoïde neoplasmen) en ratten (baarmoedercarcinomen) na toediening gedurende een langdurige periode.
Deze effecten zijn bij deze groep middelen beide te verwachten.
Toxiciteitsstudies met herhaalde doses hebben aangetoond dat weefsels met snelle celdeling de primaire doelorganen waren: beenmerg, lymfeweefsel, testes en spijsverteringskanaal.
Myelosuppressie komt derhalve vaak voor.
De waargenomen effecten waren sterker tijdens chronische dan tijdens acute toediening.
De toxiciteit in combinatie met doxorubicine was additief en niet synergistisch.
Het verwante razoxan is embryotoxisch gebleken bij muizen, ratten en konijnen en teratogeen bij ratten en muizen.
Toen muizen met experimentele daunorubicine-extravasatie werden behandeld met dexrazoxan dat systemisch werd gecombineerd met topische behandeling met DMSO op het door daunorubicine aangetaste huidoppervlak, ontwikkelde 67% van de muizen huidwondjes, terwijl behandeling met alleen dexrazoxan de door daunorubicine geïnduceerde huidnecrose bij een andere groep muizen volledig voorkwam.
Derhalve dient DMSO niet te worden gebruikt bij patiënten die met dexrazoxan worden behandeld om antracycline-extravasatie te voorkomen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Savene-poeder Hydrochloorzuur
Savene-verdunningsmiddel Natriumchloride Kaliumchloride Magnesiumchloride-hexahydraat Natriumacetaat-trihydraat Natriumgluconaat Natriumhydroxide Water voor injecties
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Vanwege het ontbreken van verenigbaarheidsstudies mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
9 6.3 Houdbaarheid
Injectieflacons en zakken:
3 jaar.
Na reconstitutie en verdunning:
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is vastgesteld op 4 uur, mits bewaard bij 2 - 8°C.
Uit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
Als het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en de omstandigheden vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en normaal gesproken niet langer dan 4 uur bij 2 - 8 ° C.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Bewaar de injectieflacons en zakken in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Savene-poeder:
Amberkleurige glazen injectieflacon type I met rubber stop van chloorbutyl en een flip-off of tear-off kapje.
Savene-verdunningsmiddel:
Zakken van polyolefine/polyamide gecoextrudeerde kunststof met daaromheen een beschermende kunststof zak van polyamide/polypropyleen.
Verpakkingsgrootten:
Savene is verkrijgbaar in een doos van 10 injectieflacons met Savene-poeder die 500 mg dexrazoxan bevatten en 3 zakken van 500 ml Savene-verdunningsmiddel.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Vóór infusie moet Savene-poeder worden gereconstitueerd met 25 ml steriel water om een concentratie van 20 mg dexrazoxan per ml steriel water te verkijgen.
De gereconstitueerde oplossing is enigszins geel.
De gereconstitueerde oplossing dient vervolgens te worden verdund in 500 ml Savene-verdunningsmiddel.
Voorzichtigheid is geboden bij het omgaan met en bereiden van de gereconstitueerde oplossing en de normale procedures voor juiste omgang met cytotoxische geneesmiddelen dienen te worden gevolgd.
Als het poeder of de oplossing in contact komt met de huid of de slijmvliezen dient onmiddellijk en grondig met water te worden gewassen.
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal dient te worden verwijderd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kopenhagen Denemarken
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 EU/1/06/350/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
28/07/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit product is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.eu.int /
11 BIJLAGE II
A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
12 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kopenhagen Denemarken
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet verzekeren dat het systeem van farmacovigilantie geschikt is en functioneert voordat het product op de markt wordt gebracht en zo lang als het op de markt gebrachte product wordt gebruikt.
13 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
14 A.
ETIKETTERING
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Doos (verpakking met 10 injectieflacons en 3 zakken verdunningsmiddel)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Savene 20 mg/ml poeder voor concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie Dexrazoxan
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Elke injectieflacon bevat 500 mg dexrazoxan (als hydrochloride) Elke ml bevat 20 mg dexrazoxan na reconstitutie met 25 ml water voor injecties
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Savene-poeder:
Hydrochloorzuur
Savene-verdunningsmiddel:
Natriumchloride Kaliumchloride Magnesiumchloride-hexahydraat Natriumacetaat-trihydraat Natriumgluconaat Natriumhydroxide Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor concentraat en verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie 10 injectieflacons met 500 mg dexrazoxan 3 zakken met 500 ml verdunningsmiddel
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik na reconstitutie en verdunning Voor het gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaren is in het gebruik van cytotoxische middelen.
16 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C Gereconstitueerde en verdunde oplossing kan gedurende 4 uur bij 2 - 8°C worden bewaard Bewaar injectieflacons en zakken in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING
Bevat cytostatica.
Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal dient te worden verwijderd overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kopenhagen Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/350/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Kit voor noodgevallen voor Extravasatie van Anthracycline
16.
INFORMATION OVER BRAILLE
Er is geen informatie in braille beschikbaar.
17 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
Injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Savene-poeder Dexrazoxan Poeder voor concentraat Intraveneus gebruik na reconstitutie en verdunning
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Intraveneus gebruik na reconstitutie en verdunning Voor het gebruik de bijsluiter lezen
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Partij:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
500 mg
6.
OVERIGE
18 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
Infuuszak
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Savene-verdunningsmiddel
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Niet van toepassing
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Natriumchloride Kaliumchloride Magnesiumchloride hexahydraat Natriumacetaat trihydraat Natriumgluconaat Natriumhydroxide Water voor injecties
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie 500 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik na reconstitutie en verdunning Voor het gebruik de bijsluiter lezen
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
19 AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING
Bevat cytostatica na oplossingen en verdunning Eventueel ongebruikt product of afvalmateriaal dient te worden verwijderd overeenkomstig lokale voorschriften
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kopenhagen Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/350/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE OVER BRAILLE
Er is geen informatie in braille beschikbaar
20 B.
BIJSLUITER
21 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Savene 20 mg/ml-poeder voor concentraat en -verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie
Dexrazoxan
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Savene en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Savene krijgt 3.
Hoe wordt Savene gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u Savene 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS SAVENE EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Savene is een ontgiftingsmiddel voor anti-kankerbehandeling.
De meeste anti-kankergeneesmiddelen worden intraveneus toegediend.
Soms wordt het geneesmiddel per ongeluk buiten de ader en in het omliggende weefsel geïnfuseerd.
Dit voorval wordt extravasatie genoemd.
Het is een ernstige complicatie aangezien het ernstige weefselschade kan veroorzaken.
Savene wordt gebruikt als tegengif voor het behandelen van extravasaties die zijn veroorzaakt door de groep anti- kankergeneesmiddelen die antracyclinen worden genoemd.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U SAVENE KRIJGT
Savene zal niet worden gebruikt:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor dexrazoxan of voor één van de andere bestanddelen van
Savene
- als u van plan bent zwanger te worden en geen geschikte anticonceptiemaatregelen neemt
- als u borstvoeding geeft
- als u gelekoortsvaccin krijgt
Speciale voorzorgsmaatregelen voor Savene
- Savene dient alleen bij u te worden toegediend als u een extravasatie heeft gehad in verband met
athracycline-bevattende chemotherapie.
- Gedurende de behandeling met Savene zullen regelmatig bloedtests bij u worden uitgevoerd om uw
bloedcellen te controleren.
- Als u leverdisfunctie heeft, zal uw arts uw leverfunctie gedurende de behandeling controleren.
- Als u nierdisfunctie heeft, zal uw arts controleren op tekenen van veranderingen in uw bloedcellen.
- Mannen die worden behandeld met dexrazoxan wordt geadviseerd gedurende de behandeling en tot
drie maanden daarna geen kind te verwekken.
- Vrouwen die een kind kunnen krijgen moeten gedurende de behandeling anticonceptiemaatregelen
nemen.
- Als u levende verzwakte vaccins of fenytoïne krijgt (medicijnen tegen epilepsie).
- Savene dient niet te worden toegediend aan kinderen.
22 Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen Savene dient tijdens de infusie niet te worden gemengd met andere geneesmiddelen.
Het is niet aan te raden een medische behandeling te gebruiken zonder dit aan uw arts te vertellen aangezien er interacties tussen Savene en andere geneesmiddelen kunnen optreden.
Vertel uw arts wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Savene dient niet te worden toegediend als u zwanger bent.
Als u een man bent, moet u tijdens de therapie en gedurende ten minste drie maanden na de behandeling geschikte anticonceptiemaatregelen nemen.
U mag geen borstvoeding geven terwijl u met Savene wordt behandeld.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een medicijn gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Er zijn geen studies naar de effecten op de rijvaardigheid en het gebruik van machines uitgevoerd, maar het is onwaarschijnlijk dat Savene hierop van invloed zal zijn.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Savene Het Savene-verdunningsmiddel bevat kalium (98 mg/500 ml), wat schadelijk kan zijn voor mensen met een kaliumarm dieet.
Het middel bevat tevens natrium (1,61 g/500 ml), wat schadelijk kan zijn voor mensen met een natriumarm dieet.
3.
HOE WORDT SAVENE GEBRUIKT
Gebruikelijke dosis De dosis zal afhankelijk zijn van uw lengte en gewicht.
Uw arts zal uw lichaamsoppervlak in vierkante meters (m2) berekenen en zal de dosis bepalen die u dient te krijgen.
De gebruikelijke dosis voor volwassenen is Dag 1 en dag 2:
1000 mg/m2 Dag 3:
500 mg/m2
Savene zal worden toegediend via infusie in één van uw aders.
De infusie zal 1-2 uur duren.
Vóór infusie wordt Savene-poeder gereconstitueerd met 25 ml steriel water om een concentratie van 20 mg dexrazoxan per ml steriel water te verkijgen.
Na reconstitutie dient de oplossing verder te worden verdund in de zak met het Savene- verdunningsmiddel.
Toedieningsfrequentie U zult uw infusie eenmaal daags toegediend krijgen gedurende 3 opeenvolgende dagen.
De eerste infusie zal zo spoedig mogelijk en binnen de eerste zes uur na extravasatie met een antracyclinemedicijn worden toegediend.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, vraag dan uw arts.
23 4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Savene bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt.
Bijwerkingen omschreven als zeer vaak optredend werden ervaren door meer dan 1 op de 10 patiënten.
Bijwerkingen omschreven als vaak optredend werden ervaren door tot 1 op de 10 patiënten.
De zeer vaak (bij meer dan 1 op de 10 patiënten) optredende bijwerkingen zijn:
Misselijkheid.
Pijn in het bloedvat waar de behandeling wordt gegeven.
Zeer vaak optredende bijwerkingen zijn verder een tijdelijke verlaging van het aantal witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes, bijwerkingen die ook worden veroorzaakt door de chemotherapie die u krijgt voor uw ziekte.
Ter controle zullen regelmatig bloedtests worden uitgevoerd.
De vaak (tot bij 1 op de 10 patiënten) optredende bijwerkingen zijn:
Een algemeen gevoel van onwelzijn, inclusief vermoeidheid, slaperigheid of duizeligheid.
Verder kan er ontsteking optreden van het bloedvat waar de behandeling wordt gegeven (flebitis), diarree, een droge mond, haaruitval.
U kunt een reactie krijgen op de injectieplaats, waar de huid rood of gezwollen kan zijn of pijn kan doen bij aanraking
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
5.
HOE BEWAART U SAVENE
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Gebruik Savene niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
Savene dient beneden 25oC te worden bewaard.
Bewaar Savene in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is vastgesteld op 4 uur, mits bewaard bij 2 - 8oC na reconstitutie en aansluitende verdunning in het verdunningsmiddel.
Uit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
Als het middel niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en de omstandigheden vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker (normaal gesproken niet langer dan 4 uur bij 2 - 8 ° C).
Geneesmiddelen dienen niet te worden weggegooid via het afvalwater of met huishuidelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen wanneer ze niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
Gebruik Savene niet als u opmerkt dat de injectieflacon beschadigd is of als u ziet dat ermee geknoeid is.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Savene Het werkzame bestanddeel is dexrazoxan.
Elke injectieflacon bevat 500 mg dexrazoxan als 589 mg dexrazoxan hydrochloride.
Het andere bestanddeel is hydrochloorzuur.
24 Het verdunningsmiddel bevat natriumchloride, kaliumchloride, magnesiumchloride-hexahydraat, natriumacetaat-trihydraat, natriumgluconaat, natriumhydroxide en water voor injecties.
Hoe ziet Savene er uit en de inhoud van de verpakking Savene bestaat uit Savene-poeder en Savene-verdunningsmiddel.
Savene-poeder wordt gepresenteerd als een enkele glazen injectieflacon die een wit tot gebroken wit poeder bevat met de naam dexrazoxan (het werkzame bestanddeel).
Savene wordt tevens geleverd met een infuuszak die het Savene- verdunningsmiddel bevat.
De concentratie van het werkzame bestanddeel na reconstitutie met steriel water is 20 mg dexrazoxan per ml.
De gereconstitueerde oplossing is enigszins geel.
Savene wordt geleverd in een doos die 10 injectieflacons met Savene-poeder en 3 infuuszakken met Savene-verdunningsmiddel bevat.
Registratiehouder en fabrikant:
TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK -2100 Kopenhagen Denemarken Tel: +45 39 17 83 92 Fax: +45 39 17 94 92
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien TopoTarget A/S Fruebjergvej 3, DK – 2100 Copenhague Tél/Tel: + 45 39 17 83 92 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen TeÐ».: + 45 39 17 83 92 Č eská republika TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kodaň Tel: + 45 39 17 83 92 Danmark TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 København Ø Tlf: + 45 39 17 83 92 Deutschland TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Kopenhagen Tel: + 45 39 17 83 92
Luxembourg/Luxemburg TopoTarget A/S Fruebjergvej 3, DK – 2100 Copenhague Tél/Tel: + 45 39 17 83 92 Magyarország TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Koppenhága Tel.: + 45 39 17 83 92 Malta TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Nederland TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kopenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Norge TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 København Tlf: + 45 39 17 83 92
25 Eesti Österreich TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Ελλάδα a VIPharma International A.E.
Μεσογειων 43 GR – 151 26 Μαρούσι Τηλ: + 30 210-6194170 España Ferrer Farma, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94 E - 08028 Barcelona Tel: +34 93 600 37 00
TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Kopenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Polska TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Kopenhaga Tel.: + 45 39 17 83 92 Portugal Ferrer Azevedos, S.A.
Edificio Azevedos Estrada Nacional 117-2, P-2614-503 Amadora Tel: +351 21 4725900
France Topotarget A/S Fruebjergvej 3, DK – 2100 Copenhague Tél: + 45 39 17 83 92 Ireland TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Ísland TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Kaupmannahöfn Sími: + 45 39 17 83 92 Italia ADIENNE S.r.l.
Via Broseta 64/B I - 24128 Bergamo Tel: +39 035 264 206 Κύπρος TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Κοπεγχάγη Τηλ: + 45 39 17 83 92 Latvija TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Lietuva TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK-2100 Kopenhaga Tel: + 45 39 17 83 92
România TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhaga Tel: + 45 39 17 83 92 Slovenija TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Slovenská republika TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Kodaň Tel: + 45 39 17 83 92 Suomi/Finland TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK– 2100 Kööpenhamina Puh/Tel: + 45 39 17 83 92 Sverige TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Köpenhamn Tel: + 45 39 17 83 92 United Kingdom TopoTarget A/S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92
26
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
Bereidingsinstructies voor Savene-poeder voor concentraat en -verdunningsmiddel voor oplossing voor infusie
Het is belangrijk dat u de gehele inhoud van deze procedure doorleest voordat Savene wordt bereid.
1.
FORMULERING
Savene wordt geleverd als:
1.
Savene-poeder 2.
Savene-verdunningsmiddel
Savene-poeder moet worden gereconstitueerd in 25 ml steriel water en verdund in 500 ml verdunningsmiddel voordat het wordt toegediend.
2.
AANBEVELING VOOR VEILIGE OMGANG
Savene is een anti-kankermiddel en de normale procedures voor juiste omgang met en verwijdering van antikankermedicijnen dienen te worden gevolgd, te weten:
- Personeel dient te zijn getraind in het reconstitueren van het medicijn
- Zwangere medewerkers dienen van het werken met dit medicijn te worden uitgesloten
- Personeel dat tijdens reconstitutie met dit medicijn omgaat, dient beschermende kleding te dragen,
waaronder een masker, bril en handschoenen
- Onbedoeld contact met de huid of de ogen dient onmiddellijk en grondig met overvloedige
hoeveelheden water te worden behandeld
3.
BEREIDING VOOR INTRAVENEUZE TOEDIENING
3.1 Reconstitutie van Savene-poeder 3.1.1 Zuig met een injectiespuit voorzien van een naald aseptisch 25 ml steriel water op.
3.1.2 Injecteer de gehele inhoud van de spuit in de injectieflacon die het Savene-poeder bevat.
3.1.3 Verwijder de injectiespuit en de naald en meng handmatig door de spuit herhaaldelijk om te keren totdat het poeder volledig is opgelost.
Niet schudden.
3.1.4 Laat de injectieflacon met de gereconstitueerde oplossing gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur staan en controleer of de oplossing homogeen en helder is.
De gereconstitueerde oplossing is enigszins geel.
De gereconstituteerde oplossing bevat 20 mg dexrazoxan per ml en dient onmiddellijk na bereiding te worden gebruikt.
De oplossing bevat geen antibacterieel conserveringsmiddel.
3.2 Verdunning van het infusieconcentraat 3.2.1 Er kan meer dan één injectieflacon met gereconstitueerde oplossing nodig zijn om de vereiste dosis voor de patiënt te verkrijgen.
Op basis van de vereiste dosis voor de patiënt uitgedrukt in mg zuigt u aseptisch het overeenkomstige gereconstitueerde volume met daarin 20 mg dexrazoxan per ml uit het betreffende aantal injectieflacons die gereconstitueerde oplossing bevatten.
Gebruik een injectiespuit met schaalverdeling die is voorzien van een naald.
27 3.2.2 Injecteer het vereiste gereconstitueerde volume in de infuuszak met 500 ml verdunningsmiddel.
De oplossing mag niet met andere geneesmiddelen worden gemengd.
3.2.3 Meng de infuuszak handmatig door deze heen en weer te bewegen 3.2.4 Savene dient aseptisch bij kamertemperatuur en onder normale verlichtingsomstandigheden te worden toegediend als een infuus van 1-2 uur.
3.2.5 Zoals bij alle parenterale producten dient Savene gereconstitueerde oplossing en infuusoplossing vóór toediening visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring.
Oplossingen die een precipitaat bevatten dienen te worden weggegooid.
4.
VERWIJDEREN
Alle voorwerpen voor bereiding, toediening of reiniging (inclusief handschoenen) alsmede vloeistof afval dienen te worden verwijderd overeenkomstig lokale voorschriften.
28