European Medicines Agency
EMEA/H/C/1042
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
FERTAVID
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Fertavid?
Fertavid is een oplossing voor injectie die de werkzame stof follitropine bèta bevat.
Dit geneesmiddel is hetzelfde als het reeds in de Europese Unie (EU) toegelaten Puregon.
De fabrikant van Puregon verleende toestemming voor het gebruik van zijn wetenschappelijke gegevens voor Fertavid.
Wanneer wordt Fertavid voorgeschreven?
Fertavid wordt voorgeschreven ter behandeling van onvruchtbaarheid bij vrouwen, en wel: • vrouwen die geen eicellen produceren (anovuleren) en die niet reageren op behandeling met clomifeencitraat (een ander geneesmiddel ter stimulering van de ovulatie); • vrouwen die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (geassisteerde voortplantingstechnieken, zoals in-vitrofertilisatie).
Fertavid wordt toegediend om de eierstokken ertoe aan te zetten meer dan één eicel tegelijk te produceren.
Fertavid kan ook gebruikt worden om de productie van zaadcellen te stimuleren bij mannen met hypogonadotroop hypogonadisme (een zeldzame ziekte waarbij te weinig hormonen worden geproduceerd).
Fertavid is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Fertavid gebruikt?
Een behandeling met Fertavid moet worden uitgevoerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Fertavid wordt toegediend als “ subcutane” (onderhuidse) injectie of als injectie in een spier.
De patient of zijn/haar partner mag de injecties zelf toedienen.
Fertavid mag alleen worden toegediend door mensen die door de arts hierin zijn getraind en toegang hebben tot deskundig advies.
De dosering en toedieningsfrequentie van Fertavid hangen af van het gebruik (zie boven) en de respons van de patiënt op de behandeling.
Zie de bijsluiter voor een volledige beschrijving van de dosering.
Hoe werkt Fertavid?
Het werkzame bestanddeel in Fertavid, follitropine bèta, lijkt sterk op het natuurlijke hormoon FSH (follikelstimulerend hormoon) dat de vruchtbaarheid in het lichaam regelt: bij vrouwen stimuleert het de productie van eicellen, en bij mannen de productie van zaadcellen in de teelballen.
Vroeger werd 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. het als geneesmiddel gebruikte FSH aan urine onttrokken.
Follitropine bèta in Fertavid wordt vervaardigd met behulp van een methode die bekendstaat als ‘ recombinant-DNA-techniek’: de stof wordt aangemaakt door een cel waaraan een specifiek gen (DNA) is toegevoegd die voor de productie van het humaan FSH zorgt.
Hoe is Fertavid onderzocht?
Het gebruik van Fertavid bij vrouwen die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan is onderzocht bij 981 patiënten.
De belangrijkste graadmeters voor de werkzaamheid waren het aantal verkregen eicellen en het aantal lopende zwangerschappen.
Fertavid werd bestudeerd bij 172 vrouwen met anovulatie.
Er werd gemeten hoeveel behandelingscycli nodig zouden zijn opdat deze vrouwen zouden ovuleren.
Bij mannen werd Fertavid bestudeerd om te zien wat het effect ervan was op de zaadcelproductie (49 patiënten).
Bij al deze studies werd Fertavid vergeleken met het natuurlijke, uit urine bereid follikelstimulerend hormoon (FSH).
Welke voordelen bleek Fertavid tijdens de studies te hebben?
Fertavid was in alle studies even werkzaam als het vergelijkingsmiddel.
Fertavid was even werkzaam als uit urine bereid FSH als vruchtbaarheidsbehandeling, d.w.z. de aanmaak van ei- en zaadcellen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Fertavid in?
De meest frequent gemelde bijwerkingen van Fertavid zijn reacties of pijn op de injectieplaats.
Bij 4% van de vrouwen behandeld met Fertavid in klinische studies werden klachten en symptomen gemeld die verband hielden met het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (bv. misselijkheid, gewichtstoename, diarree).
Het ovariële hyperstimulatiesyndroom treedt op wanneer de eierstokken te sterk op de behandeling reageren.
Artsen en patiënten moeten zich van deze mogelijkheid bewust zijn.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Fertavid.
Fertavid mag niet worden gebruikt bij mensen die overgevoelig (allergisch) zijn voor follitropine bèta of enig ander bestanddeel van het middel.
Fertavid mag niet worden gebruikt bij patiënten met tumoren van de eierstok, de borsten, de baarmoeder, de teelballen, de hypofyse of de hypothalamus.
Het mag niet gebruikt worden door mannen met testikelinsufficiëntie.
Bij vrouwen mag het niet gebruikt worden bij eierstokinsufficiëntie, eierstokvergroting of aanwezigheid van cysten die niet samenhangen met het polycysteus ovariumsyndroom, of vaginale bloedingen.
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de beperkende voorwaarden.
Waarom is Fertavid goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Fertavid groter zijn dan de risico’ s ervan, bij vrouwen ter behandeling van onvruchtbaarheid en bij mannen ter behandeling van deficiënte spermatogenese (aanmaak van te weinig zaadcellen) als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Fertavid.
Overige informatie over Fertavid:
De Europese Commissie heeft op 19 maart 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Fertavid verleend aan de firma SP Europe.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Fertavid.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 01-2009.
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud (Concentratie)
Verpakkings- grootte
EU/1/09/506/001
Fertavid
50 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (100 IE/ml)
1 injectieflacon
EU/1/09/506/002
Fertavid
50 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (100 IE/ml)
5 injectieflacons
EU/1/09/506/003
Fertavid
50 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (100 IE/ml)
10 injectieflacons
EU/1/09/506/004
Fertavid
75 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (150 IE/ml)
1 injectieflacon
EU/1/09/506/005
Fertavid
75 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (150 IE/ml)
5 injectieflacons
EU/1/09/506/006
Fertavid
75 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (150 IE/ml)
10 injectieflacons
EU/1/09/506/007
Fertavid
100 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (200 IE/ml)
1 injectieflacon
EU/1/09/506/008
Fertavid
100 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (200 IE/ml)
5 injectieflacons
EU/1/09/506/009
Fertavid
100 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (200 IE/ml)
10 injectieflacons
EU/1/09/506/010
Fertavid
150 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (300 IE/ml)
1 injectieflacon
1/2 EU/1/09/506/011
Fertavid
150 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (300 IE/ml)
5 injectieflacons
EU/1/09/506/012
Fertavid
150 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (300 IE/ml)
10 injectieflacons
EU/1/09/506/013
Fertavid
200 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (400 IE/ml)
1 injectieflacon
EU/1/09/506/014
Fertavid
200 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (400 IE/ml)
5 injectieflacons
EU/1/09/506/015
Fertavid
200 IE/0,5 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan en intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0,5 ml (400 IE/ml)
10 injectieflacons
EU/1/09/506/016
Fertavid
150 IE/0,18 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
patroon (glas)
0,270 ml (833 IE/ml)
1 patroon + 1 verpakking met 3 naalden
EU/1/09/506/017
Fertavid
300 IE/0,36 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
patroon (glas)
0,480 ml (833 IE/ml)
1 patroon + 2 verpakkingen met elk 3 naalden
EU/1/09/506/018
Fertavid
600 IE/0,72 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
patroon (glas)
0,840 ml (833 IE/ml)
1 patroon + 2 verpakkingen met elk 3 naalden
EU/1/09/506/019
Fertavid
900 IE/1,08 ml
Oplossing voor injectie
Subcutaan gebruik
patroon (glas)
1,230 ml (833 IE/ml)
1 patroon + 3 verpakkingen met elk 3 naalden
2/2
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 50 IE/0,5 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een injectieflacon bevat 50 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,5 ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met een sterkte van 100 IE/ml.
Eén injectieflacon bevat 5 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
De oplossing voor injectie bevat de werkzame stof follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
2 Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapiecombinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
Om pijnlijke injecties te voorkomen en om lekkage vanuit de injectieplaats zo klein mogelijk te houden moet Fertavid langzaam intramusculair of subcutaan worden toegediend.
Bij subcutane injectie moet de injectieplaats worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
Subcutane toediening van Fertavid kan worden uitgevoerd door de patiënt zelf of door de partner, mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
Zelftoediening van Fertavid dient alleen te worden uitgevoerd
3 door patiënten die goed gemotiveerd en voldoende geïnstrueerd zijn en die kunnen beschikken over deskundig advies.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk
4 kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik, borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al
5 deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid worden maximale FSH-concentraties binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Na intramusculaire toediening van Fertavid zijn de maximum FSH concentraties bij mannen hoger en worden eerder bereikt dan bij vrouwen.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH-plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
Er zijn geen significante farmacokinetische verschillen na intramusculaire en subcutane toediening van Fertavid.
In beide gevallen bedraagt de absolute biobeschikbaarheid ongeveer 77%.
6 Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml oplossing in een 3 ml injectieflacon (Type I glas) met stop (chloorbutyl).
Verpakkingen van 1, 5 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 75 IE/0,5 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een injectieflacon bevat 75 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,5 ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met een sterkte van 150 IE/ml.
Eén injectieflacon bevat 7,5 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
De oplossing voor injectie bevat de werkzame stof follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
9 Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
Om pijnlijke injecties te voorkomen en om lekkage vanuit de injectieplaats zo klein mogelijk te houden moet Fertavid langzaam intramusculair of subcutaan worden toegediend.
Bij subcutane injectie moet de injectieplaats worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
Subcutane toediening van Fertavid kan worden uitgevoerd door de patiënt zelf of door de partner, mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
Zelftoediening van Fertavid dient alleen te worden uitgevoerd
10 door patiënten die goed gemotiveerd en voldoende geïnstrueerd zijn en die kunnen beschikken over deskundig advies.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk
11 kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmataneoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik, borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al
12 deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid worden maximale FSH-concentraties binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Na intramusculaire toediening van Fertavid zijn de maximum FSH concentraties bij mannen hoger en worden eerder bereikt dan bij vrouwen.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH-plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
Er zijn geen significante farmacokinetische verschillen na intramusculaire en subcutane toediening van Fertavid.
In beide gevallen bedraagt de absolute biobeschikbaarheid ongeveer 77%.
13 Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml oplossing in een 3 ml injectieflacon (Type I glas) met stop (chloorbutyl).
Verpakkingen van 1, 5 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
14 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 100 IE/0,5 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een injectieflacon bevat 100 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,5 ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met een sterkte van 200 IE/ml.
Eén injectieflacon bevat 10 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
De oplossing voor injectie bevat de werkzame stof follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
16 Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
Om pijnlijke injecties te voorkomen en om lekkage vanuit de injectieplaats zo klein mogelijk te houden moet Fertavid langzaam intramusculair of subcutaan worden toegediend.
Bij subcutane injectie moet de injectieplaats worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
Subcutane toediening van Fertavid kan worden uitgevoerd door de patiënt zelf of door de partner, mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
Zelftoediening van Fertavid dient alleen te worden uitgevoerd
17 door patiënten die goed gemotiveerd en voldoende geïnstrueerd zijn en die kunnen beschikken over deskundig advies.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk
18 kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmataneoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik, borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al
19 deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid worden maximale FSH-concentraties binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Na intramusculaire toediening van Fertavid zijn de maximum FSH concentraties bij mannen hoger en worden eerder bereikt dan bij vrouwen.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH-plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
Er zijn geen significante farmacokinetische verschillen na intramusculaire en subcutane toediening van Fertavid.
In beide gevallen bedraagt de absolute biobeschikbaarheid ongeveer 77%.
20 Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml oplossing in een 3 ml injectieflacon (Type I glas) met stop (chloorbutyl).
Verpakkingen van 1, 5 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
21 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
22 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 150 IE/0,5 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een injectieflacon bevat 150 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,5 ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met een sterkte van 300 IE/ml.
Eén injectieflacon bevat 15 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
De oplossing voor injectie bevat de werkzame stof follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
23 Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
Om pijnlijke injecties te voorkomen en om lekkage vanuit de injectieplaats zo klein mogelijk te houden moet Fertavid langzaam intramusculair of subcutaan worden toegediend.
Bij subcutane injectie moet de injectieplaats worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
Subcutane toediening van Fertavid kan worden uitgevoerd door de patiënt zelf of door de partner, mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
Zelftoediening van Fertavid dient alleen te worden uitgevoerd
24 door patiënten die goed gemotiveerd en voldoende geïnstrueerd zijn en die kunnen beschikken over deskundig advies.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk
25 kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik, borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al
26 deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid worden maximale FSH-concentraties binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Na intramusculaire toediening van Fertavid zijn de maximum FSH concentraties bij mannen hoger en worden eerder bereikt dan bij vrouwen.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH-plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
Er zijn geen significante farmacokinetische verschillen na intramusculaire en subcutane toediening van Fertavid.
In beide gevallen bedraagt de absolute biobeschikbaarheid ongeveer 77%.
27 Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml oplossing in een 3 ml injectieflacon (Type I glas) met stop (chloorbutyl).
Verpakkingen van 1, 5 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
28 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
29 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 200 IE/0,5 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een injectieflacon bevat 200 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,5 ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met een sterkte van 400 IE/ml.
Eén injectieflacon bevat 20 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
De oplossing voor injectie bevat de werkzame stof follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
30 Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
Om pijnlijke injecties te voorkomen en om lekkage vanuit de injectieplaats zo klein mogelijk te houden moet Fertavid langzaam intramusculair of subcutaan worden toegediend.
Bij subcutane injectie moet de injectieplaats worden afgewisseld om lipoatrofie te voorkomen.
Subcutane toediening van Fertavid kan worden uitgevoerd door de patiënt zelf of door de partner, mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
Zelftoediening van Fertavid dient alleen te worden uitgevoerd
31 door patiënten die goed gemotiveerd en voldoende geïnstrueerd zijn en die kunnen beschikken over deskundig advies.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk
32 kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik, borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al
33 deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid worden maximale FSH-concentraties binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Na intramusculaire toediening van Fertavid zijn de maximum FSH concentraties bij mannen hoger en worden eerder bereikt dan bij vrouwen.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH-plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
Er zijn geen significante farmacokinetische verschillen na intramusculaire en subcutane toediening van Fertavid.
In beide gevallen bedraagt de absolute biobeschikbaarheid ongeveer 77%.
34 Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,5 ml oplossing in een 3 ml injectieflacon (Type I glas) met stop (chloorbutyl).
Verpakkingen van 1, 5 of 10.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
35 7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
36 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een patroon bevat een netto dosering van in totaal 150 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,18 ml waterige oplossing.
De oplossing voor injectie bevat het werkzaam bestanddeel follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn, in een concentratie van 833 IE/ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met 83,3 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
In patronen, voor gebruik in combinatie met een pen-injector.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Bij gebruik van de pen-injector dient men zich bewust te zijn van het feit dat de pen een nauwkeurig instrument is dat precies de ingestelde dosis afgeeft.
Er is aangetoond dat met de pen ongeveer 18 procent meer FSH wordt toegediend dan met een conventionele injectiespuit.
Dit kan van belang zijn wanneer er binnen een cyclus gewisseld wordt tussen de pen-injector en een conventionele
37 injectiespuit.
Een dosisaanpassing kan met name nodig zijn als wordt overgegaan van een injectiespuit naar de pen om te voorkomen dat een te hoge dosis wordt toegediend.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
38 Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor het gebruik met een pen-injector genaamd Puregon Pen en dient subcutaan te worden toegediend.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld om lipo-atrofie te voorkomen.
Gebruikmakend van de pen-injector kan Fertavid door de patiënt zelf of door de partner worden toegediend mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In
39 zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische
40 studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik, borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na subcutane toediening van Fertavid wordt een maximale FSH-concentratie binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH- plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
De absolute biobeschikbaarheid na subcutane toediening van Fertavid bedraagt ongeveer 77%.
41 Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 benzylalcohol water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Als de patroon eenmaal is aangeprikt mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,18 ml oplossing in 1,5 ml patroon met grijs rubberen piston en aluminium krimp-capsule met rubberen inleg.
Verpakking van 1 patroon en 3 naalden te gebruiken in combinatie met de Puregon Pen.
Patronen bevatten minimaal 225 IE FSH activiteit in 0,270 ml waterige oplossing, voldoende voor een netto dosering van in totaal 150 IE.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
42 Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie is ontworpen voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De instructies voor het gebruik van de pen dienen te worden opgevolgd.
Eventueel aanwezige lucht dient uit de patroon te worden verwijderd alvorens te injecteren (zie de handleiding van de pen).
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Aan de Fertavid patronen mogen geen andere geneesmiddelen worden toegevoegd.
Gooi naalden direct na gebruik weg.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
43 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een patroon bevat een netto dosering van in totaal 300 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,36 ml waterige oplossing.
De oplossing voor injectie bevat het werkzaam bestanddeel follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn, in een concentratie van 833 IE/ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met 83,3 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
In patronen, voor gebruik in combinatie met een pen-injector.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Bij gebruik van de pen-injector dient men zich bewust te zijn van het feit dat de pen een nauwkeurig instrument is dat precies de ingestelde dosis afgeeft.
Er is aangetoond dat met de pen ongeveer 18 procent meer FSH wordt toegediend dan met een conventionele injectiespuit.
Dit kan van belang zijn wanneer er binnen een cyclus gewisseld wordt tussen de pen-injector en een conventionele
44 injectiespuit.
Een dosisaanpassing kan met name nodig zijn als wordt overgegaan van een injectiespuit naar de pen om te voorkomen dat een te hoge dosis wordt toegediend.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
45 Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor het gebruik met een pen-injector genaamd Puregon Pen en dient subcutaan te worden toegediend.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld om lipo-atrofie te voorkomen.
Gebruikmakend van de pen-injector kan Fertavid door de patiënt zelf of door de partner worden toegediend mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In
46 zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik,
47 borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na subcutane toediening van Fertavid wordt een maximale FSH-concentratie binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH- plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
48 De absolute biobeschikbaarheid na subcutane toediening van Fertavid bedraagt ongeveer 77%.
Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 benzylalcohol water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Als de patroon eenmaal is aangeprikt mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,36 ml oplossing in 1,5 ml patroon met grijs rubberen piston en aluminium krimp-capsule met rubberen inleg.
Verpakking van 1 patroon en 6 naalden te gebruiken in combinatie met de Puregon Pen.
Patronen bevatten minimaal 400 IE FSH activiteit in 0,480 ml waterige oplossing, voldoende voor een netto dosering van in totaal 300 IE.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
49 Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie is ontworpen voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De instructies voor het gebruik van de pen dienen te worden opgevolgd.
Eventueel aanwezige lucht dient uit de patroon te worden verwijderd alvorens te injecteren (zie de handleiding van de pen).
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Aan de Fertavid patronen mogen geen andere geneesmiddelen worden toegevoegd.
Gooi naalden direct na gebruik weg.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
50 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een patroon bevat een netto dosering van in totaal 600 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,72 ml waterige oplossing.
De oplossing voor injectie bevat het werkzaam bestanddeel follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn, in een concentratie van 833 IE/ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met 83,3 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
In patronen, voor gebruik in combinatie met een pen-injector.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Bij gebruik van de pen-injector dient men zich bewust te zijn van het feit dat de pen een nauwkeurig instrument is dat precies de ingestelde dosis afgeeft.
Er is aangetoond dat met de pen ongeveer 18 procent meer FSH wordt toegediend dan met een conventionele injectiespuit.
Dit kan van belang zijn wanneer er binnen een cyclus gewisseld wordt tussen de pen-injector en een conventionele
51 injectiespuit.
Een dosisaanpassing kan met name nodig zijn als wordt overgegaan van een injectiespuit naar de pen om te voorkomen dat een te hoge dosis wordt toegediend.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
52 Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor het gebruik met een pen-injector genaamd Puregon Pen en dient subcutaan te worden toegediend.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld om lipo-atrofie te voorkomen.
Gebruikmakend van de pen-injector kan Fertavid door de patiënt zelf of door de partner worden toegediend mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In
53 zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik,
54 borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na subcutane toediening van Fertavid wordt een maximale FSH-concentratie binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH- plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
55 De absolute biobeschikbaarheid na subcutane toediening van Fertavid bedraagt ongeveer 77%.
Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 benzylalcohol water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Als de patroon eenmaal is aangeprikt mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
0,72 ml oplossing in 1,5 ml patroon met grijs rubberen piston en aluminium krimp-capsule met rubberen inleg.
Verpakking van 1 patroon en 6 naalden te gebruiken in combinatie met de Puregon Pen.
Patronen bevatten minimaal 700 IE FSH activiteit in 0,840 ml waterige oplossing, voldoende voor een netto dosering van in totaal 600 IE.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
56 Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie is ontworpen voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De instructies voor het gebruik van de pen dienen te worden opgevolgd.
Eventueel aanwezige lucht dient uit de patroon te worden verwijderd alvorens te injecteren (zie de handleiding van de pen).
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Aan de Fertavid patronen mogen geen andere geneesmiddelen worden toegevoegd.
Gooi naalden direct na gebruik weg.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
57 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een patroon bevat een netto dosering van in totaal 900 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 1,08 ml waterige oplossing.
De oplossing voor injectie bevat het werkzaam bestanddeel follitropin beta, geproduceerd door een biotechnologisch gemodificeerde Chinese Hamster Ovarium (CHO) cellijn, in een concentratie van 833 IE/ml waterige oplossing.
Dit komt overeen met 83,3 microgram eiwit (specifieke in vivo bioactiviteit gelijk aan ongeveer 10 000 IE FSH / mg eiwit).
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Een heldere en kleurloze oplossing.
In patronen, voor gebruik in combinatie met een pen-injector.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Bij de vrouw:
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen in de vrouw te behandelen in de volgende gevallen: • Anovulatie (ook ten gevolge van het Polycysteus Ovarium Syndroom, PCOS), indien behandeling met clomifeencitraat geen resultaat heeft gehad. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie, teneinde meervoudige follikelrijping te bewerkstelligen bij kunstmatige voortplantingstechnieken [bijvoorbeeld in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Bij de man: • Deficiënte spermatogenese veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Fertavid dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
Dosering
Dosering voor de vrouw Zowel inter- als intra-individueel komen grote verschillen voor in de reactie van het ovarium op exogene gonadotrofines.
Dit maakt het onmogelijk een eensluidend doseringsschema aan te bevelen.
De dosering moet derhalve individueel worden aangepast, al naar gelang de reactie van het ovarium.
Dit vereist echoscopie en controle van oestradiolplasmaspiegels.
Bij gebruik van de pen-injector dient men zich bewust te zijn van het feit dat de pen een nauwkeurig instrument is dat precies de ingestelde dosis afgeeft.
Er is aangetoond dat met de pen ongeveer 18 procent meer FSH wordt toegediend dan met een conventionele injectiespuit.
Dit kan van belang zijn wanneer er binnen een cyclus gewisseld wordt tussen de pen-injector en een conventionele
58 injectiespuit.
Een dosisaanpassing kan met name nodig zijn als wordt overgegaan van een injectiespuit naar de pen om te voorkomen dat een te hoge dosis wordt toegediend.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische studies wordt aanbevolen om een lagere dosis Fertavid te geven dan algemeen gebruikelijk is voor urinair FSH, niet alleen met het oog op een optimale follikelontwikkeling maar ook vanwege een zo klein mogelijk risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie.
Klinische ervaring met Fertavid is voor beide indicaties gebaseerd op ten hoogste drie behandelingscycli.
Praktijkervaring met IVF laat zien dat het behandelingssucces gelijk blijft gedurende de eerste vier pogingen en daarna geleidelijk afneemt. • Anovulatie In het algemeen wordt een sequentieel behandelingsschema aanbevolen beginnend met de dagelijkse toediening van 50 IE Fertavid.
Deze dosis wordt gedurende tenminste 7 dagen gehandhaafd.
Indien er geen ovariële respons optreedt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de oestradiolplasmaconcentratie een farmacodynamische respons aangeven.
Een toename in oestradiolspiegels van 40-100% per dag wordt optimaal geacht.
De effectieve dagdosis wordt dan verder aangehouden totdat pre-ovulatoire omstandigheden worden bereikt.
Pre-ovulatoire omstandigheden zijn bereikt indien met behulp van echoscopie een dominante follikel van minstens 18 mm in diameter wordt gezien en/of oestradiolplasmaspiegels van 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) worden bereikt.
Meestal is een behandelperiode van 7-14 dagen voldoende om dit te bereiken.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt, waarna ovulatie kan worden opgewekt door toediening van een dosis humaan choriongonadotrofine (hCG).
Indien het aantal reagerende follikels te groot is of de oestradiolspiegels te snel stijgen, dat wil zeggen indien de dagelijkse toename gedurende 2 of 3 dagen meer dan 100% bedraagt, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd.
Omdat follikels met een diameter groter dan 14 mm in principe tot zwangerschap kunnen leiden bestaat bij multipele pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm de kans op meerlingzwangerschappen.
In dat geval dient geen hCG te worden gegeven en moet bevruchting worden vermeden, teneinde een meervoudige zwangerschap te voorkomen. • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij medisch geassisteerde voortplantingstechnieken Er worden verschillende protocollen toegepast.
Een aanvangsdosis van 100 tot 225 IE wordt aanbevolen voor tenminste de eerste vier dagen.
Daarna kan de dosis per individu worden aangepast al naar gelang de reactie van het ovarium.
In klinische studies is aangetoond dat onderhoudsdoseringen variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6 tot 12 dagen in het algemeen voldoende zijn alhoewel een meer langdurige behandeling noodzakelijk kan zijn.
Fertavid kan alleen worden gegeven of, ter voorkoming van een premature LH-piek, in combinatie met een GnRH-agonist of antagonist.
Bij gebruik van een GnRH-agonist, kan in totaal een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het opwekken van een adequate follikelreactie.
De ovariële respons wordt gevolgd met behulp van echoscopie en door bepaling van de oestradiolplasmaspiegels.
Indien door middel van echoscopie de aanwezigheid van minstens drie follikels van 16-20 mm wordt vastgesteld en er een goede oestradiolrespons is (een plasmaspiegel van 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel groter dan 18 mm), kan de laatste fase in de follikelrijping worden geïnduceerd.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
Ovumaspiratie vindt 34-35 uur later plaats.
Dosering voor de man Fertavid dient in een dosis van 450 IE/week gegeven te worden, bij voorkeur verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, tezamen met hCG.
De behandeling dient ten minste 3 tot 4 maanden voortgezet te worden voordat enige verbetering in spermatogenese verwacht kan worden.
Wanneer een patiënt na deze periode geen respons heeft vertoond, kan de combinatietherapie worden voortgezet; huidige klinische ervaring geeft aan dat er een behandeling van minstens 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bewerkstelligen.
Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Fertavid bij kinderen.
Wijze van toediening
59 Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor het gebruik met een pen-injector genaamd Puregon Pen en dient subcutaan te worden toegediend.
De injectieplaats dient te worden afgewisseld om lipo-atrofie te voorkomen.
Gebruikmakend van de pen-injector kan Fertavid door de patiënt zelf of door de partner worden toegediend mits zij goed geïnstrueerd zijn door de arts.
4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen. • Tumoren van het ovarium, de mammae, de uterus, de testis, de hypofyse of de hypothalamus. • Vaginale bloeding, waarvan de oorzaak niet is vastgesteld. • Primair ovariumfalen. • Ovariumcysten of vergrote ovaria, niet gerelateerd aan het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS). • Anatomische afwijkingen van de geslachtsorganen, waardoor zwangerschap onmogelijk is. • Myomas in de uterus, waardoor zwangerschap niet mogelijk is. • Primaire testiculaire insufficiëntie.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• De aanwezigheid van onbehandelde niet-gonadale endocrinologische afwijkingen (bijvoorbeeld ziekten van de schildklier, bijnier of hypofyse) dient te worden uitgesloten. • Bij zwangerschappen die ontstaan na ovulatie-inductie met gonadotrofinepreparaten bestaat een verhoogde kans op meerlingen.
Meervoudige follikelrijping kan worden voorkomen door het doseringsschema op de juiste wijze aan te passen.
Meerlingzwangerschappen, met name die met hoge aantallen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale effecten.
Voor aanvang van de behandeling dient op deze mogelijke risico’ s te worden gewezen. • De eerste injectie van Fertavid dient te worden gegeven onder directe medische supervisie. • Omdat onvruchtbare vrouwen, die worden behandeld in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, met name voor IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kunnen ectopische zwangerschappen vaker voorkomen.
Het is daarom van belang om in een vroeg stadium door middel van echoscopie vast te stellen of de vrucht zich in de uterus bevindt. • Bij behandeling in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken is het percentage miskramen hoger dan normaal. • De incidentie van aangeboren afwijkingen na kunstmatige voortplantingstechnieken zou hoger kunnen zijn dan na spontane concepties.
Hieraan kunnen verschillen in eigenschappen van de ouders (bijvoorbeeld leeftijd van de moeder of eigenschappen van het sperma) en een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen ten grondslag liggen. • Ongewenste ovariële hyperstimulatie: beoordeling van de follikelontwikkeling - door middel van echoscopie en de bepaling van oestradiolplasmaconcentraties - dient plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling, en op regelmatige tijdstippen gedurende de behandeling.
Behalve het feit dat er een groot aantal follikels tegelijkertijd tot ontwikkeling kunnen komen, kunnen de oestradiolspiegels een buitengewoon snelle stijging vertonen, bijvoorbeeld meer dan een dagelijkse verdubbeling gedurende 2 of 3 achtereenvolgende dagen, hetgeen kan leiden tot uitzonderlijk hoge waarden.
De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan eventueel bevestigd worden met behulp van echoscopie.
Indien deze ongewenste ovariële hyperstimulatie (dus niet als onderdeel van de voorbereidende behandeling voor medisch geassisteerde voortplantingstechnieken) optreedt, dient de behandeling met Fertavid onmiddellijk te worden gestaakt.
In dat geval moet zwangerschap worden vermeden en mag beslist geen hCG worden toegediend, omdat de toediening van een gonadotrofine met LH-activiteit, behalve tot meervoudige ovulaties, kan leiden tot het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Klinische symptomen van de milde vorm van ovariële hyperstimulatie zijn gastro-intestinale problemen (pijn in de onderbuik, misselijkheid, diarree), en milde tot matige vergroting van ovaria en ovariumcysten.
Voorbijgaande abnormale uitslagen in leverfunctietesten die duiden op verstoring van de leverfunctie en waarbij ook morfologische veranderingen in leverbiopten kunnen optreden, zijn gemeld in samenhang met het ovariële hyperstimulatiesyndroom.
In
60 zeldzame gevallen treedt een ernstige vorm van het ovariële hyperstimulatiesyndroom op, hetgeen levensbedreigend kan zijn.
Kenmerkend zijn grote ovariumcysten (die gemakkelijk kunnen ruptureren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename.
Sporadisch kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in samenhang met OHSS. • Er zijn benigne en maligne neoplasmata van ovarium en andere voortplantingsorganen gerapporteerd bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen hebben ondergaan.
Het is niet bewezen dat behandeling met gonadotrofines het normale risico op deze tumoren in onvruchtbare vrouwen beïnvloedt. • Vrouwen met een algemeen erkende risicofactor voor trombose, zoals een eerder opgetreden trombose of een positieve familieanamnese, obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of trombofilie, kunnen gedurende of na behandeling met gonadotrofines een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische processen.
Bij deze vrouwen moeten de voordelen en de risico’ s die aan een IVF behandeling verbonden zijn tegen elkaar worden afgewogen.
Wel dient hierbij te worden opgemerkt dat zwangerschap op zichzelf ook een verhoogd risico op trombose geeft. • Fertavid kan sporen streptomycine en/of neomycine bevatten.
Deze antibiotica kunnen hypersensitiviteitsreacties veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. • Een verhoogde concentratie endogeen FSH in mannen wijst op primaire testiculaire insufficiëntie.
Patiënten bij wie dit wordt geconstateerd, reageren niet op de combinatie Fertavid/hCG. • Voor het evalueren van het effect van de behandeling wordt bij mannen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling semenanalyse aanbevolen.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Fertavid en clomifeencitraat kan de follikelreactie versterken.
Bij een door een GnRH-agonist geïnduceerde suppressie van de hypofyse kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn om een adequate follikelreactie te bewerkstelligen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Fertavid is niet geïndiceerd voor gebruik gedurende zwangerschap.
Bij klinisch gebruik van gonadotrofines bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie zijn geen teratogene risico’ s gerapporteerd.
In geval van blootstelling gedurende zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten hoewel er tot op heden geen malformatieve effecten zijn gerapporteerd.
In dierstudies zijn geen teratogene effecten waargenomen.
Fertavid dient niet te worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Fertavid heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Intramusculaire of subcutane toediening van Fertavid, kan aanleiding geven tot lokale reacties op de injectieplaats: kneuzing, pijn, roodheid, zwelling en jeuk worden regelmatig gemeld (3% van alle behandelde patiënten).
Deze lokale reacties zijn over het algemeen mild en van tijdelijke aard.
Systemische overgevoeligheidsreacties zoals erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus zijn niet vaak waargenomen (0,1% van alle patiënten die behandeld zijn met Fertavid).
Behandeling van vrouwen:
Bij ongeveer 4% van de vrouwen die in klinische studies met Fertavid zijn behandeld, zijn aanwijzingen en symptomen van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS) waargenomen (zie rubriek 4.4).
Andere bijwerkingen gerelateerd aan dit syndroom zijn gerapporteerd in klinische studies, waaronder pijn en/of congestie in het bekkengebied, pijn in de buik en/of een opgezette buik,
61 borstklachten (gevoeligheid, pijn en/of congestie), vergrote eierstokken en spontane miskraam.
Al deze bijwerkingen zijn met een incidentie van ongeveer 1% (pijn in het bekkengebied en een opgezette buik) of minder gerapporteerd.
Het risico op ectopische en meerlingzwangerschappen is iets verhoogd.
Andere meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen zijn hoofdpijn en misselijkheid (bij maximaal 1% van de vrouwen die behandeld zijn met Fertavid).
Net als met andere gonadotrofines, is het optreden van trombo-embolie sporadisch in verband gebracht met Fertavid/hCG therapie.
Behandeling van mannen:
Gynaecomastie en acne kunnen zo nu en dan optreden gedurende Fertavid/hCG behandeling.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Bij één van de behandelde patiënten werd een epididymale cyste waargenomen.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de acute toxiciteit bij de mens, maar de acute toxiciteit van Fertavid en van urinaire gonadotrofinepreparaten in dierstudies is zeer laag.
Een te hoge dosis FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de ovaria (zie rubriek 4.4).
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotrofines, ATC-code:
G03G A06.
Fertavid bevat recombinant FSH.
Het werkzaam bestanddeel wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-technologie, gebruik makend van een Chinese hamster-ovariumcellijn waarin de genen voor de beide menselijke FSH-subeenheden tot expressie worden gebracht.
De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk humaan FSH.
Er zijn kleine verschillen in de suikerzijketens vastgesteld.
FSH is noodzakelijk voor normale follikelgroei en -rijping, en voor de gonadale steroïdproductie.
Bij de vrouw zijn de FSH-plasmaspiegels mede bepalend voor het tijdstip van aanvang en de duur van de follikelontwikkeling en daarmee voor het aantal follikels dat tot rijping komt, en voor het moment waarop follikels pre-ovulatoire kenmerken krijgen.
Fertavid kan derhalve worden gebruikt om de follikelrijping en de steroïdproductie te stimuleren in bepaalde gevallen van een gestoorde functie van de gonaden.
Voorts kan Fertavid worden gebruikt bij kunstmatige voortplantingstechnieken om de gelijktijdige ontwikkeling van meerdere follikels te bewerkstelligen [bijvoorbeeld bij in vitro fertilisatie gevolgd door embryo-transfer (IVF/ET), bij “gamete intra-fallopian transfer” (GIFT), en bij intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
Een behandeling met Fertavid wordt meestal gevolgd door toediening van een hCG-preparaat, teneinde de laatste fase in de follikelrijping, te weten hervatting van de meiose en vervolgens ovulatie, te induceren.
Bij mannen met een tekort aan FSH dient Fertavid gedurende minimaal 4 maanden gelijktijdig met hCG te worden toegediend om de spermatogenese te induceren.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na subcutane toediening van Fertavid wordt een maximale FSH-concentratie binnen ongeveer 12 uur bereikt.
Vanwege de vertraagde afgifte uit de injectieplaats en de relatief lange eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (uiteenlopend van 12 tot 70 uur), blijven de FSH- plasmaspiegels verhoogd gedurende 24 tot 48 uur.
Als gevolg van de betrekkelijk lange eliminatiehalfwaardetijd zijn de plasmaconcentraties van FSH na herhaalde toediening van Fertavid ongeveer 1,5 tot 2,5 keer hoger dan na eenmalige toediening.
Deze toename draagt bij tot het bereiken van therapeutische FSH-plasmaspiegels.
62 De absolute biobeschikbaarheid na subcutane toediening van Fertavid bedraagt ongeveer 77%.
Recombinant FSH lijkt in biochemisch opzicht sterk op het endogene humane FSH en wordt op dezelfde wijze verdeeld, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Fertavid aan ratten gaf geen effecten van toxicologische betekenis te zien.
Ook in studies met herhaalde toediening aan ratten (twee weken) en honden (dertien weken) van doseringen tot 100 maal de maximale humane dosis, werden geen effecten van toxicologische betekenis waargenomen.
Fertavid vertoont geen mutagene werking in de Ames test en in de in vitro chromosoomaberratietest met humane lymfocyten.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie bevat: sucrose natriumcitraat L-methionine polysorbaat 20 benzylalcohol water voor injecties.
De pH kan bijgesteld zijn met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Als de patroon eenmaal is aangeprikt mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
Voor het gemak van de patiënt, mag Fertavid door de patiënt bij 25 ° C of lager worden bewaard voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
1,08 ml oplossing in 1,5 ml patroon met grijs rubberen piston en aluminium krimp-capsule met rubberen inleg.
Verpakking van 1 patroon en 9 naalden te gebruiken in combinatie met de Puregon Pen.
Patronen bevatten minimaal 1025 IE FSH activiteit in 1,230 ml waterige oplossing, voldoende voor een netto dosering van in totaal 900 IE.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Niet gebruiken indien de oplossing deeltjes bevat of indien de oplossing niet helder is.
63 Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie is ontworpen voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De instructies voor het gebruik van de pen dienen te worden opgevolgd.
Eventueel aanwezige lucht dient uit de patroon te worden verwijderd alvorens te injecteren (zie de handleiding van de pen).
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Aan de Fertavid patronen mogen geen andere geneesmiddelen worden toegevoegd.
Gooi naalden direct na gebruik weg.
Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat, 73 B-1180 Brussel België
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning:
Datum van laatste hernieuwing:
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
64 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDERS VAN DE VERGUNNINGEN VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
65 A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAAM BESTANDDEEL EN HOUDERS VAN DE VERGUNNINGEN VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van het biologisch werkzaam bestanddeel
N.V.
Organon, P.O.
Box 20, 5340 BH Oss, Nederland.
Biosearch Ireland, National Cell & Tissue Culture Centre, Glasnevin, Dublin 9, Ierland.
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Fertavid oplossing voor injectie in injectieflacons 50 IE/0,5 ml, 75 IE/0,5 ml, 100 IE/0,5 ml, 150 IE/0,5 ml, 200 IE/0,5 ml:
N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland.
Organon (Ireland) LTD., P.O.
Box 2857, Swords, Co.
Dublin, Ierland.
Organon S.A., Usine Saint-Charles, 60590 Eragny-sur-Epte, Frankrijk.
Fertavid oplossing voor injectie in patronen 150 IE/0,18 ml, 300 IE/0,36 ml, 600 IE/0,72 ml, 900 IE/1,08 ml:
N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland.
Organon (Ireland) LTD., P.O.
Box 2857, Swords, Co.
Dublin, Ierland.
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel dienen de naam en het adres van de fabrikant die verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende partij te zijn opgenomen.
66 B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie 1.3 in module 1.8.1 van de aanvraag voor de vergunning voor het in de handel brengen, functioneert voordat en terwijl het product in de handel is.
PSURs De PSUR cyclus van Fertavid zal overeenkomen met die van het product waarnaar verwezen wordt, Puregon, tenzij anders gespecificeerd.
67 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
68 A.
ETIKETTERING
69 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 50 IE/0,5 ml 1 injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 50 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
50 IE (100 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 injectieflacon met 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
70 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
71 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 50 IE/0,5 ml 5 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 50 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
50 IE (100 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 5 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
72 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
73 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 50 IE/0,5 ml 10 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 50 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
50 IE (100 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 10 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
74 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
75 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP INJECTIEFLACON Fertavid 50 IE/0,5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 50 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Intramusculair en subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
SP Europe
76 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 75 IE/0,5 ml 1 injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 75 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
75 IE (150 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 injectieflacon met 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
77 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
78 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 75 IE/0,5 ml 5 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 75 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
75 IE (150 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 5 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
79 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
80 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 75 IE/0,5 ml 10 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 75 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
75 IE (150 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 10 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
81 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
82 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP INJECTIEFLACON Fertavid 75 IE/0,5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 75 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Intramusculair en subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
SP Europe
83 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 100 IE/0,5 ml 1 injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 100 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
100 IE (200 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 injectieflacon met 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
84 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
85 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 100 IE/0,5 ml 5 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 100 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
100 IE (200 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 5 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
86 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
87 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 100 IE/0,5 ml 10 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 100 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
100 IE (200 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 10 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
88 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
89 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP INJECTIEFLACON Fertavid 100 IE/0,5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 100 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Intramusculair en subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
SP Europe
90 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 150 IE/0,5 ml 1 injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 150 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
150 IE (300 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 injectieflacon met 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
91 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
92 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 150 IE/0,5 ml 5 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 150 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
150 IE (300 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 5 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
93 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
94 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 150 IE/0,5 ml 10 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 150 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
150 IE (300 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 10 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
95 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
96 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP INJECTIEFLACON Fertavid 150 IE/0,5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 150 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Intramusculair en subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
SP Europe
97 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 200 IE/0,5 ml 1 injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 200 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
200 IE (400 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 injectieflacon met 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
98 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
99 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 200 IE/0,5 ml 5 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 200 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
200 IE (400 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 5 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
100 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
101 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 200 IE/0,5 ml 10 injectieflacons
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 200 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 injectieflacon bevat 0,5 ml follitropin beta overeenkomend met:
200 IE (100 IE/ml) recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) activiteit.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 10 injectieflacons met elk 0,5 ml
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair en subcutaan gebruik De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Voor eenmalig gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
102 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De injectieflacons in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
103 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP INJECTIEFLACON Fertavid 200 IE/0,5 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 200 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Intramusculair en subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
SP Europe
104 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 150 IE/0,18 ml 1 patroon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
225 IE recombinant FSH-activiteit/0,270 ml Netto inhoud 150 IE
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 patroon 1 verpakking met 3 naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Uitsluitend gebruiken in combinatie met een pen-injector genaamd Puregon Pen.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
105 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
106 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP PATROON Fertavid 150 IE/0,18 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,270 ml
6.
OVERIGE
SP Europe
107 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 300 IE/0,36 ml 1 patroon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
400 IE recombinant FSH-activiteit/0,480 ml Netto inhoud 300 IE
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 patroon 2 verpakkingen met elk 3 naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Uitsluitend gebruiken in combinatie met een pen-injector genaamd Puregon Pen.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
108 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
109 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP PATROON Fertavid 300 IE/0,36 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,480 ml
6.
OVERIGE
SP Europe
110 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 600 IE/0,72 ml 1 patroon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
700 IE recombinant FSH-activiteit/0,840 ml Netto inhoud 600 IE
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 patroon 2 verpakkingen met elk 3 naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Uitsluitend gebruiken in combinatie met een pen-injector genaamd Puregon Pen.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
111 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
112 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP PATROON Fertavid 600 IE/0,72 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,840 ml
6.
OVERIGE
SP Europe
113 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
TEKST OP VOUWKARTON Fertavid 900 IE/1,08 ml 1 patroon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie follitropin beta
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1025 IE recombinant FSH-activiteit/1,230 ml Netto inhoud 900 IE
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
De oplossing bevat ook: sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties; natriumhydroxide en/of zoutzuur voor het bijstellen van de pH.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 1 patroon 3 verpakkingen met elk 3 naalden
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Subcutaan gebruik Uitsluitend gebruiken in combinatie met een pen-injector genaamd Puregon Pen.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
114 Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
De patiënt mag Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SP Europe Stallestraat 73 B-1180 Brussel, België
12.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/000000000000
13.
PARTIJNUMMER
Charge
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
115 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
TEKST OP PATROON Fertavid 900 IE/1,08 ml
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Subcutaan gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Charge
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
1,230 ml
6.
OVERIGE
SP Europe
116 B.
BIJSLUITER
117 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 50 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid oplossing voor injectie bevat follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH).
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
118 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
119 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste gedurende vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid werkt alleen als het wordt ingespoten in een spier of onderhuids.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
De Fertavid-oplossing wordt langzaam toegediend in spierweefsel (bijvoorbeeld in bil, bovenbeen of bovenarm), of onderhuids (bijvoorbeeld in de buikwand).
Injecties in een spier mogen alleen worden gegeven door een arts of verpleegkundige.
Onderhuidse injecties mogen, in sommige gevallen, door uzelf of uw partner worden gegeven.
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de gegeven instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
Instructies voor gebruik
Stap1 - Het klaarmaken van de injectiespuit
120 Voor de toediening van Fertavid dienen steriele wegwerpspuiten en -naalden te worden gebruikt.
De maat van de spuit moet zo klein zijn dat de voorgeschreven dosering redelijk nauwkeurig kan worden afgelezen.
Fertavid oplossing voor injectie wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
De oplossing mag niet worden gebruikt als deze deeltjes bevat of troebel is.
Verwijder het “ flip-off” dekseltje van de injectieflacon.
Plaats een naald op de spuit en prik nu de naald door de rubberstop (a).
Zuig de oplossing op in de spuit (b) en vervang nu de opzuignaald door een injectienaald (c).
Houd de spuit verticaal met de naald naar boven gericht en tik zachtjes tegen de zijkant om eventuele luchtbelletjes te laten opstijgen.
Druk vervolgens de zuiger voorzichtig in totdat alle lucht uit de spuit is en er alleen nog Fertavid-oplossing in de spuit aanwezig is (d).
Indien nodig mag de zuiger nog verder worden ingedrukt, om de juiste dosering in te stellen.
Stap2 - De injectieplaats De meest geschikte injectieplaats voor onderhuidse toediening is de onderbuik rond de navel (e), daar waar veel huidplooien en vetlagen aanwezig zijn.
Andere injectieplaatsen zijn ook mogelijk.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Uw dokter of verpleegkundige zal u uitleggen waar u kunt injecteren.
Stap3 - De voorbereiding van het injectiegebied Tik een paar keer op de injectieplaats om kleine zenuwuiteinden te stimuleren.
Dit vermindert de pijn wanneer de naald in de onderhuid wordt geprikt.
Was uw handen en maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld chloorhexidine 0,5%) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Stap4 - Het inbrengen van de naald Pak een huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Steek met de andere hand de naald in de huidplooi onder een hoek van 90 graden (f).
Stap5 - Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een adertje is aangeprikt.
Trek in dat geval de naald uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; spuit deze door de gootsteen.
Begin opnieuw met stap1 en gebruik een nieuwe naald en spuit en een nieuwe injectieflacon Fertavid.
Stap6 - Het injecteren van de oplossing
121 Druk de zuiger langzaam en gelijkmatig in.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het spier- of onderhuidsweefsel wordt beschadigd.
Stap7 - Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel.
Een lichte massage van de huid - onderwijl nog steeds druk uitoefenend - maakt de verspreiding van de Fertavid-oplossing gemakkelijker en vermindert de pijn.
Gooi eventueel overgebleven oplossing weg.
Meng Fertavid niet met andere geneesmiddelen.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
122 Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 50 IE in 0,5 ml waterige oplossing per injectieflacon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1, 5 en 10 injectieflacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland • Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Frankrijk
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
123 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 75 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid oplossing voor injectie bevat follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH).
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
124 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
125 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste gedurende vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid werkt alleen als het wordt ingespoten in een spier of onderhuids.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
De Fertavid-oplossing wordt langzaam toegediend in spierweefsel (bijvoorbeeld in bil, bovenbeen of bovenarm), of onderhuids (bijvoorbeeld in de buikwand).
Injecties in een spier mogen alleen worden gegeven door een arts of verpleegkundige.
Onderhuidse injecties mogen, in sommige gevallen, door uzelf of uw partner worden gegeven.
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de gegeven instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
Instructies voor gebruik
Stap1 - Het klaarmaken van de injectiespuit
126 Voor de toediening van Fertavid dienen steriele wegwerpspuiten en -naalden te worden gebruikt.
De maat van de spuit moet zo klein zijn dat de voorgeschreven dosering redelijk nauwkeurig kan worden afgelezen.
Fertavid oplossing voor injectie wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
De oplossing mag niet worden gebruikt als deze deeltjes bevat of troebel is.
Verwijder het “ flip-off” dekseltje van de injectieflacon.
Plaats een naald op de spuit en prik nu de naald door de rubberstop (a).
Zuig de oplossing op in de spuit (b) en vervang nu de opzuignaald door een injectienaald (c).
Houd de spuit verticaal met de naald naar boven gericht en tik zachtjes tegen de zijkant om eventuele luchtbelletjes te laten opstijgen.
Druk vervolgens de zuiger voorzichtig in totdat alle lucht uit de spuit is en er alleen nog Fertavid-oplossing in de spuit aanwezig is (d).
Indien nodig mag de zuiger nog verder worden ingedrukt, om de juiste dosering in te stellen.
Stap2 - De injectieplaats De meest geschikte injectieplaats voor onderhuidse toediening is de onderbuik rond de navel (e), daar waar veel huidplooien en vetlagen aanwezig zijn.
Andere injectieplaatsen zijn ook mogelijk.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Uw dokter of verpleegkundige zal u uitleggen waar u kunt injecteren.
Stap3 - De voorbereiding van het injectiegebied Tik een paar keer op de injectieplaats om kleine zenuwuiteinden te stimuleren.
Dit vermindert de pijn wanneer de naald in de onderhuid wordt geprikt.
Was uw handen en maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld chloorhexidine 0,5%) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Stap4 - Het inbrengen van de naald Pak een huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Steek met de andere hand de naald in de huidplooi onder een hoek van 90 graden (f).
Stap5 - Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een adertje is aangeprikt.
Trek in dat geval de naald uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; spuit deze door de gootsteen.
Begin opnieuw met stap1 en gebruik een nieuwe naald en spuit en een nieuwe injectieflacon Fertavid.
Stap6 - Het injecteren van de oplossing
127 Druk de zuiger langzaam en gelijkmatig in.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het spier- of onderhuidsweefsel wordt beschadigd.
Stap7 - Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel.
Een lichte massage van de huid - onderwijl nog steeds druk uitoefenend - maakt de verspreiding van de Fertavid-oplossing gemakkelijker en vermindert de pijn.
Gooi eventueel overgebleven oplossing weg.
Meng Fertavid niet met andere geneesmiddelen.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
128 Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 75 IE in 0,5 ml waterige oplossing per injectieflacon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1, 5 en 10 injectieflacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland • Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Frankrijk
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
129 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 100 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid oplossing voor injectie bevat follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH).
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
130 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
131 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste gedurende vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid werkt alleen als het wordt ingespoten in een spier of onderhuids.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
De Fertavid-oplossing wordt langzaam toegediend in spierweefsel (bijvoorbeeld in bil, bovenbeen of bovenarm), of onderhuids (bijvoorbeeld in de buikwand).
Injecties in een spier mogen alleen worden gegeven door een arts of verpleegkundige.
Onderhuidse injecties mogen, in sommige gevallen, door uzelf of uw partner worden gegeven.
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de gegeven instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
Instructies voor gebruik
Stap1 - Het klaarmaken van de injectiespuit
132 Voor de toediening van Fertavid dienen steriele wegwerpspuiten en -naalden te worden gebruikt.
De maat van de spuit moet zo klein zijn dat de voorgeschreven dosering redelijk nauwkeurig kan worden afgelezen.
Fertavid oplossing voor injectie wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
De oplossing mag niet worden gebruikt als deze deeltjes bevat of troebel is.
Verwijder het “ flip-off” dekseltje van de injectieflacon.
Plaats een naald op de spuit en prik nu de naald door de rubberstop (a).
Zuig de oplossing op in de spuit (b) en vervang nu de opzuignaald door een injectienaald (c).
Houd de spuit verticaal met de naald naar boven gericht en tik zachtjes tegen de zijkant om eventuele luchtbelletjes te laten opstijgen.
Druk vervolgens de zuiger voorzichtig in totdat alle lucht uit de spuit is en er alleen nog Fertavid-oplossing in de spuit aanwezig is (d).
Indien nodig mag de zuiger nog verder worden ingedrukt, om de juiste dosering in te stellen.
Stap2 - De injectieplaats De meest geschikte injectieplaats voor onderhuidse toediening is de onderbuik rond de navel (e), daar waar veel huidplooien en vetlagen aanwezig zijn.
Andere injectieplaatsen zijn ook mogelijk.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Uw dokter of verpleegkundige zal u uitleggen waar u kunt injecteren.
Stap3 - De voorbereiding van het injectiegebied Tik een paar keer op de injectieplaats om kleine zenuwuiteinden te stimuleren.
Dit vermindert de pijn wanneer de naald in de onderhuid wordt geprikt.
Was uw handen en maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld chloorhexidine 0,5%) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Stap4 - Het inbrengen van de naald Pak een huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Steek met de andere hand de naald in de huidplooi onder een hoek van 90 graden (f).
Stap5 - Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een adertje is aangeprikt.
Trek in dat geval de naald uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; spuit deze door de gootsteen.
Begin opnieuw met stap1 en gebruik een nieuwe naald en spuit en een nieuwe injectieflacon Fertavid.
Stap6 - Het injecteren van de oplossing
133 Druk de zuiger langzaam en gelijkmatig in.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het spier- of onderhuidsweefsel wordt beschadigd.
Stap7 - Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel.
Een lichte massage van de huid - onderwijl nog steeds druk uitoefenend - maakt de verspreiding van de Fertavid-oplossing gemakkelijker en vermindert de pijn.
Gooi eventueel overgebleven oplossing weg.
Meng Fertavid niet met andere geneesmiddelen.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
134 Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 100 IE in 0,5 ml waterige oplossing per injectieflacon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1, 5 en 10 injectieflacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland • Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Frankrijk
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
135 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 150 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid oplossing voor injectie bevat follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH).
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
136 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
137 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste gedurende vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid werkt alleen als het wordt ingespoten in een spier of onderhuids.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
De Fertavid-oplossing wordt langzaam toegediend in spierweefsel (bijvoorbeeld in bil, bovenbeen of bovenarm), of onderhuids (bijvoorbeeld in de buikwand).
Injecties in een spier mogen alleen worden gegeven door een arts of verpleegkundige.
Onderhuidse injecties mogen, in sommige gevallen, door uzelf of uw partner worden gegeven.
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de gegeven instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
Instructies voor gebruik
Stap1 - Het klaarmaken van de injectiespuit
138 Voor de toediening van Fertavid dienen steriele wegwerpspuiten en -naalden te worden gebruikt.
De maat van de spuit moet zo klein zijn dat de voorgeschreven dosering redelijk nauwkeurig kan worden afgelezen.
Fertavid oplossing voor injectie wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
De oplossing mag niet worden gebruikt als deze deeltjes bevat of troebel is.
Verwijder het “ flip-off” dekseltje van de injectieflacon.
Plaats een naald op de spuit en prik nu de naald door de rubberstop (a).
Zuig de oplossing op in de spuit (b) en vervang nu de opzuignaald door een injectienaald (c).
Houd de spuit verticaal met de naald naar boven gericht en tik zachtjes tegen de zijkant om eventuele luchtbelletjes te laten opstijgen.
Druk vervolgens de zuiger voorzichtig in totdat alle lucht uit de spuit is en er alleen nog Fertavid-oplossing in de spuit aanwezig is (d).
Indien nodig mag de zuiger nog verder worden ingedrukt, om de juiste dosering in te stellen.
Stap2 - De injectieplaats De meest geschikte injectieplaats voor onderhuidse toediening is de onderbuik rond de navel (e), daar waar veel huidplooien en vetlagen aanwezig zijn.
Andere injectieplaatsen zijn ook mogelijk.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Uw dokter of verpleegkundige zal u uitleggen waar u kunt injecteren.
Stap3 - De voorbereiding van het injectiegebied Tik een paar keer op de injectieplaats om kleine zenuwuiteinden te stimuleren.
Dit vermindert de pijn wanneer de naald in de onderhuid wordt geprikt.
Was uw handen en maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld chloorhexidine 0,5%) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Stap4 - Het inbrengen van de naald Pak een huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Steek met de andere hand de naald in de huidplooi onder een hoek van 90 graden (f).
Stap5 - Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een adertje is aangeprikt.
Trek in dat geval de naald uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; spuit deze door de gootsteen.
Begin opnieuw met stap1 en gebruik een nieuwe naald en spuit en een nieuwe injectieflacon Fertavid.
Stap6 - Het injecteren van de oplossing
139 Druk de zuiger langzaam en gelijkmatig in.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het spier- of onderhuidsweefsel wordt beschadigd.
Stap7 - Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel.
Een lichte massage van de huid - onderwijl nog steeds druk uitoefenend - maakt de verspreiding van de Fertavid-oplossing gemakkelijker en vermindert de pijn.
Gooi eventueel overgebleven oplossing weg.
Meng Fertavid niet met andere geneesmiddelen.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
140 Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 150 IE in 0,5 ml waterige oplossing per injectieflacon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1, 5 en 10 injectieflacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland • Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Frankrijk
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
141 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 200 IE/0,5 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid oplossing voor injectie bevat follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH).
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
142 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
143 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste gedurende vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid werkt alleen als het wordt ingespoten in een spier of onderhuids.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
De Fertavid-oplossing wordt langzaam toegediend in spierweefsel (bijvoorbeeld in bil, bovenbeen of bovenarm), of onderhuids (bijvoorbeeld in de buikwand).
Injecties in een spier mogen alleen worden gegeven door een arts of verpleegkundige.
Onderhuidse injecties mogen, in sommige gevallen, door uzelf of uw partner worden gegeven.
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de gegeven instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
Instructies voor gebruik
Stap1 - Het klaarmaken van de injectiespuit
144 Voor de toediening van Fertavid dienen steriele wegwerpspuiten en -naalden te worden gebruikt.
De maat van de spuit moet zo klein zijn dat de voorgeschreven dosering redelijk nauwkeurig kan worden afgelezen.
Fertavid oplossing voor injectie wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
De oplossing mag niet worden gebruikt als deze deeltjes bevat of troebel is.
Verwijder het “ flip-off” dekseltje van de injectieflacon.
Plaats een naald op de spuit en prik nu de naald door de rubberstop (a).
Zuig de oplossing op in de spuit (b) en vervang nu de opzuignaald door een injectienaald (c).
Houd de spuit verticaal met de naald naar boven gericht en tik zachtjes tegen de zijkant om eventuele luchtbelletjes te laten opstijgen.
Druk vervolgens de zuiger voorzichtig in totdat alle lucht uit de spuit is en er alleen nog Fertavid-oplossing in de spuit aanwezig is (d).
Indien nodig mag de zuiger nog verder worden ingedrukt, om de juiste dosering in te stellen.
Stap2 - De injectieplaats De meest geschikte injectieplaats voor onderhuidse toediening is de onderbuik rond de navel (e), daar waar veel huidplooien en vetlagen aanwezig zijn.
Andere injectieplaatsen zijn ook mogelijk.
Kies voor iedere injectie steeds een iets andere plaats.
Uw dokter of verpleegkundige zal u uitleggen waar u kunt injecteren.
Stap3 - De voorbereiding van het injectiegebied Tik een paar keer op de injectieplaats om kleine zenuwuiteinden te stimuleren.
Dit vermindert de pijn wanneer de naald in de onderhuid wordt geprikt.
Was uw handen en maak de injectieplaats schoon met een gaasje met een desinfecterend middel (bijvoorbeeld chloorhexidine 0,5%) om bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen.
Maak een gebied van ongeveer 5 centimeter rond de injectieplaats schoon en laat het desinfecterend middel minimaal 1 minuut drogen voordat u verder gaat.
Stap4 - Het inbrengen van de naald Pak een huidplooi tussen duim en wijsvinger.
Steek met de andere hand de naald in de huidplooi onder een hoek van 90 graden (f).
Stap5 - Controle van de juiste positie van de naald Trek de zuiger van de spuit voorzichtig iets op om te controleren of de naald op de juiste plaats zit.
Als er bloed wordt opgezogen in de spuit betekent dit dat er een adertje is aangeprikt.
Trek in dat geval de naald uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel; de bloeding houdt na ongeveer 2 minuten op.
Gebruik de met bloed verontreinigde oplossing niet; spuit deze door de gootsteen.
Begin opnieuw met stap1 en gebruik een nieuwe naald en spuit en een nieuwe injectieflacon Fertavid.
Stap6 - Het injecteren van de oplossing
145 Druk de zuiger langzaam en gelijkmatig in.
Hierdoor wordt de oplossing op de juiste manier ingespoten zonder dat het spier- of onderhuidsweefsel wordt beschadigd.
Stap7 - Het verwijderen van de spuit Trek de naald met een snelle beweging uit de huid en druk op de injectieplaats met een gaasje met een desinfecterend middel.
Een lichte massage van de huid - onderwijl nog steeds druk uitoefenend - maakt de verspreiding van de Fertavid-oplossing gemakkelijker en vermindert de pijn.
Gooi eventueel overgebleven oplossing weg.
Meng Fertavid niet met andere geneesmiddelen.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
146 Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De injectieflacon(s) in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
De inhoud van een injectieflacon dient onmiddellijk na het aanprikken van de rubberstop gebruikt te worden.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 200 IE in 0,5 ml waterige oplossing per injectieflacon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine en polysorbaat 20 in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen injectieflacon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1, 5 en 10 injectieflacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland • Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Frankrijk
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
147 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid 150 IE/0,18 ml oplossing voor injectie bevat follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) per ml.
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
148 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
149 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste de eerste vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De afzonderlijke instructies voor het gebruik van de pen dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
Gebruik de patroon niet als de oplossing deeltjes bevat of als de oplossing niet helder is.
Gebruikmakend van de pen kan Fertavid door uzelf, of uw partner, onderhuids worden toegediend (bijvoorbeeld in de buikwand).
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
150 Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
Noteer de datum van ingebruikname van de patroon op een lijst waarop u de injecties bijhoudt, zoals afgebeeld in de gebruiksaanwijzing van de Puregon Pen.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
151 Gooi gebruikte naalden direct na de toediening weg.
Fertavid patronen zijn niet gemaakt om er andere geneesmiddelen aan toe te voegen.
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) in 1 ml waterige oplossing per patroon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen patroon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1 patroon.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
152 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid 300 IE/0,36 ml oplossing voor injectie bevat follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) per ml.
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
153 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
154 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste de eerste vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De afzonderlijke instructies voor het gebruik van de pen dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
Gebruik de patroon niet als de oplossing deeltjes bevat of als de oplossing niet helder is.
Gebruikmakend van de pen kan Fertavid door uzelf, of uw partner, onderhuids worden toegediend (bijvoorbeeld in de buikwand).
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
155 Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
Noteer de datum van ingebruikname van de patroon op een lijst waarop u de injecties bijhoudt, zoals afgebeeld in de gebruiksaanwijzing van de Puregon Pen.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
156 Gooi gebruikte naalden direct na de toediening weg.
Fertavid patronen zijn niet gemaakt om er andere geneesmiddelen aan toe te voegen.
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) in 1 ml waterige oplossing per patroon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen patroon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1 patroon.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
157 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid 600 IE/0,72 ml oplossing voor injectie bevat follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) per ml.
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
158 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
159 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste de eerste vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De afzonderlijke instructies voor het gebruik van de pen dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
Gebruik de patroon niet als de oplossing deeltjes bevat of als de oplossing niet helder is.
Gebruikmakend van de pen kan Fertavid door uzelf, of uw partner, onderhuids worden toegediend (bijvoorbeeld in de buikwand).
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
160 Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
Noteer de datum van ingebruikname van de patroon op een lijst waarop u de injecties bijhoudt, zoals afgebeeld in de gebruiksaanwijzing van de Puregon Pen.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
161 Gooi gebruikte naalden direct na de toediening weg.
Fertavid patronen zijn niet gemaakt om er andere geneesmiddelen aan toe te voegen.
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) in 1 ml waterige oplossing per patroon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen patroon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1 patroon.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
162 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie follitropin beta
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die
niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Fertavid en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Fertavid gebruikt 3.
Hoe wordt Fertavid gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Fertavid 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS FERTAVID EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Fertavid 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie bevat follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) per ml.
FSH behoort tot de groep van gonadotrofines, welke belangrijk zijn voor de vruchtbaarheid en reproductie.
Bij de vrouw is FSH nodig voor de groei en ontwikkeling van follikels.
Dit zijn kleine ronde blaasjes in de eierstokken waarin zich de eicellen bevinden.
Bij de man is FSH nodig voor de productie van sperma.
Fertavid kan worden toegepast om vruchtbaarheidsstoornissen te behandelen in de volgende gevallen: • Indien geen eisprong plaatsvindt kan Fertavid worden toegepast om een eisprong te doen plaatsvinden bij vrouwen die niet reageerden op een behandeling met clomifeencitraat. • In het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals in vitro fertilisatie (IVF; ook bekend als reageerbuisbevruchting) en andere methoden, kan Fertavid bij vrouwen worden toegepast om meerdere follikels tot ontwikkeling te brengen. • Bij mannen die door een tekort aan hormonen onvruchtbaar zijn kan Fertavid worden toegepast voor de productie van sperma.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U FERTAVID GEBRUIKT
Gebruik Fertavid niet
• als u een gezwel heeft in de eierstokken, borsten, baarmoeder, teelballen/testes, hypofyse (hersenaanhangsel), of hypothalamus • als u allergisch (overgevoelig) bent voor follitropin beta of voor één van de andere bestanddelen van Fertavid • als u hevige of onregelmatige vaginale bloedingen heeft waarvan de oorzaak niet bekend is • als u een gestoorde functie van de eierstokken heeft • als u eierstokcysten of vergrote eierstokken heeft, die niet samenhangen met het Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) • als u afwijkingen aan de geslachtsorganen heeft die een zwangerschap onmogelijk maken • als u vleesbomen (myomen) in de baarmoeder heeft die een zwangerschap onmogelijk maken
163 • als u lijdt aan een primaire stoornis van de teelballen/testes.
Wees extra voorzichtig met Fertavid
Informeer uw arts als u in het verleden een allergische reactie op neomycine en/of streptomycine (antibiotica) heeft ondervonden.
Als u een vrouw bent:
Intensieve controle door uw arts is uiterst belangrijk.
In het algemeen wordt regelmatig een 'echo' gemaakt en bloed geprikt of de urine nagekeken.
Aan de hand van de uitslagen stelt uw arts steeds de juiste dosering vast.
Dit is van groot belang, omdat een te hoge dosering tot een zeldzaam voorkomende maar ernstige, ongewenste overstimulatie van de eierstokken kan leiden.
Dit kan zich uiten in de vorm van buikklachten.
Door regelmatige controle op het effect van behandeling met FSH kan uw arts eventuele overstimulatie van de eierstokken voorkomen.
Mocht u last krijgen van buikklachten, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Bij behandeling met Fertavid kan (net als bij zwangerschap) de kans op trombose (de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat, meestal in de aderen van de benen of longen) iets hoger zijn.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als: • u al weet dat u een verhoogde kans op trombose heeft • u zelf of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad • u veel te zwaar bent.
Als u een man bent:
Verhoogde FSH bloedniveaus zijn kenmerkend voor beschadiging van de testes.
Gewoonlijk is Fertavid niet effectief in dergelijke gevallen.
Om de behandeling te controleren kan uw arts u vragen een semenanalyse te ondergaan 4 tot 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen
Wanneer Fertavid wordt gebruikt in combinatie met clomifeencitraat kan er een versterkte follikelrespons optreden.
Als er een GnRH-agonist wordt gebruikt kan een hogere dosis Fertavid nodig zijn voor het verkrijgen van een respons.
Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap
Er zijn geen aanwijzigingen vanuit de kliniek of op grond van studies bij dieren dat het gebruik van Fertavid tijdens de zwangerschap zou kunnen leiden tot congenitale afwijkingen bij het kind.
Desalniettemin mag U Fertavid niet gebruiken als u zwanger bent of als u vermoedt dat u zwanger zou kunnen zijn.
Na behandeling met een gonadotrofine preparaat is er een verhoogde kans op een meerlingzwangerschap.
Meerlingzwangerschappen dragen een verhoogd gezondheidsrisico met zich mee voor zowel de moeder als haar baby’ s rond de geboorte.
Bovendien kunnen zowel meerling- zwangerschappen als eigenschappen van de patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, eigenschappen van het sperma) geassocieerd zijn met een verhoogde kans op aangeboren afwijkingen.
In vrouwen met beschadigde eileiders is de kans op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap iets verhoogd.
Vrouwen die worden behandeld voor onvruchtbaarheid lopen een iets groter risico op het krijgen van een miskraam.
Borstvoeding
U mag Fertavid niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
164 Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT FERTAVID GEBRUIKT
Volg bij het gebruik van Fertavid nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering voor de vrouw
De dosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering kan eventueel aangepast worden naarmate de behandeling vordert.
Hieronder volgen nadere details over het behandelingsschema.
Omdat er grote verschillen zijn tussen vrouwen wat betreft de reactie van de eierstokken op gonadotrofines, is het onmogelijk één doseringsschema aan te bevelen dat geschikt is voor iedere vrouw.
Om de juiste dosering vast te stellen wordt de follikelgroei gemeten door middel van het maken van echo’ s en het bepalen van de hoeveelheid oestradiol (het vrouwelijke geslachtshormoon) in bloed of urine. • Vrouwen bij wie geen eisprong plaatsvindt De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste zeven dagen gegeven.
Als er geen follikel tot ontwikkeling komt, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of de hoeveelheid oestradiol aangeven dat er een reactie van de eierstokken is.
Deze dagdosis wordt dan aangehouden tot er een follikel van voldoende grootte is.
Meestal is een behandelingsduur van 7 tot 14 dagen hiervoor voldoende.
De toediening van Fertavid wordt dan gestaakt en de eisprong wordt opgewekt door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). • Kunstmatige voortplantingstechnieken, bijvoorbeeld IVF De startdosering wordt vastgesteld door uw arts.
Deze dosering wordt tenminste de eerste vier dagen gegeven.
Daarna kan de dosis voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast al naar gelang de reactie van de eierstokken.
Zodra er voldoende follikels van voldoende grootte zijn, kan de laatste fase in de follikelrijping worden opgewekt.
Dit gebeurt door toediening van hCG.
De eicellen worden 34-35 uur later geoogst.
Dosering voor de man
Fertavid wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosering van 450 IE/week, meestal verdeeld over 3 doseringen van 150 IE, in combinatie met een ander hormoon (hCG), voor tenminste 3 tot 4 maanden.
Als er na deze periode geen reactie is opgetreden, kan uw behandeling voor tenminste 18 maanden worden voortgezet.
De wijze van gebruik en toedieningswegen
Fertavid oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor gebruik in combinatie met een pen- injector genaamd Puregon Pen.
De afzonderlijke instructies voor het gebruik van de pen dienen zorgvuldig te worden opgevolgd.
Gebruik de patroon niet als de oplossing deeltjes bevat of als de oplossing niet helder is.
Gebruikmakend van de pen kan Fertavid door uzelf, of uw partner, onderhuids worden toegediend (bijvoorbeeld in de buikwand).
Uw arts zal u uitleggen wanneer en hoe u dat moet doen.
Als u de instructies precies opvolgt wordt Fertavid op de juiste wijze toegediend, waarbij u de minste last heeft van de injectie.
De allereerste injectie met Fertavid dient te worden toegediend in aanwezigheid van een arts.
Wat u moet doen als u meer van Fertavid heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts.
165 Een te hoge dosis kan leiden tot overstimulatie van de eierstokken.
Zie de paragraaf over mogelijke bijwerkingen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Fertavid te gebruiken
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Vertel uw arts dat u een dosering heeft gemist.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan Fertavid bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Minder ernstige bijwerkingen zijn kneuzing, pijn, roodheid, zwelling of jeuk op de plaats van injectie.
Incidenteel is ook meer verspreide huiduitslag waargenomen.
Als u een vrouw bent:
Een complicatie van behandeling met FSH is ongewenste overstimulatie van de eierstokken.
Deze complicatie kan zeer ernstige vormen aannemen, maar de kans erop kan worden verkleind door zorgvuldige controle van de follikelontwikkeling gedurende de behandeling.
De eerste tekenen van overstimulatie van de eierstokken kunnen zijn: pijn in de onderbuik, misselijkheid of diarree.
In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met een vergroting van de eierstokken, ophoping van vocht in de buikholte en/of in de borstholte, gewichtstoename en het ontstaan van stolsels in de bloedsomloop.
Mocht u last krijgen van één of meer van deze verschijnselen, dan moet u onmiddellijk uw arts waarschuwen, ook wanneer deze klachten zich enkele dagen na de laatste injectie met Fertavid voordoen.
Sporadisch kunnen bloedstolsels ontstaan zonder dat ongewenste overstimulatie van de eierstokken optreedt (zie ook “ Wees extra voorzichtig met Fertavid”).
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische studies zijn hoofdpijn en misselijkheid.
Als u een man bent:
Bij de gecombineerde behandeling kan borstontwikkeling of acne optreden.
Dit zijn bekende effecten van hCG behandeling.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U FERTAVID
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Fertavid niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na ‘ EXP :’.
Bewaren in de koelkast (2 ° C – 8 ° C).
Niet in de vriezer bewaren.
De patroon in de buitenverpakking bewaren.
U mag, als u dit makkelijk vindt, Fertavid bij 25 ° C of lager bewaren (bij kamertemperatuur) voor een eenmalige periode van niet meer dan 3 maanden.
Maak een notitie van de datum wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
Als de patroon eenmaal aangeprikt is mag het product nog maximaal 28 dagen worden bewaard.
Noteer de datum van ingebruikname van de patroon op een lijst waarop u de injecties bijhoudt, zoals afgebeeld in de gebruiksaanwijzing van de Puregon Pen.
Gebruik Fertavid niet als u bemerkt dat de oplossing deeltjes bevat of troebel is.
166 Gooi gebruikte naalden direct na de toediening weg.
Fertavid patronen zijn niet gemaakt om er andere geneesmiddelen aan toe te voegen.
Lege patronen mogen niet opnieuw gevuld worden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Fertavid
• Het werkzaam bestanddeel is follitropin beta, een hormoon bekend als follikelstimulerend hormoon (of FSH) in een sterkte van 833 internationale eenheden (IE) in 1 ml waterige oplossing per patroon. • De andere bestanddelen zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties.
De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Fertavid er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Fertavid oplossing voor injectie is een heldere, kleurloze oplossing.
Het wordt geleverd in een glazen patroon.
Het is beschikbaar in verpakkingen met 1 patroon.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen SP Europe, Stallestraat 73, B-1180 Brussel, België
Fabrikant • N.V.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland • Organon (Ireland) Ltd., P.O.
Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ierland
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Bij correspondentie is het gewenst het verpakkingsnummer te vermelden.
167