European Medicines Agency
EMEA/H/C/982
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
CELVAPAN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat uitmondt in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is ook in het EPAR opgenomen.
Wat is Celvapan?
Celvapan is een vaccin dat wordt toegediend via injectie.
Het bevat influenzavirussen (griepvirussen) die geïnactiveerd (gedood) zijn.
Het middel bevat de A/VietNam/1203/2004 (H5N1) genoemde griepstam.
Wanneer wordt Celvapan voorgeschreven?
Celvapan is een vaccin ter voorkoming van een “ pandemische” (in een aantal landen gelijktijdig woedende) griep.
Het mag alleen worden gebruikt bij een officieel door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of de Europese Unie (EU) erkende grieppandemie.
Hiervan is sprake wanneer een nieuwe griepsoort (griepstam) de kop opsteekt die zich gemakkelijk van mens tot mens kan verspreiden omdat mensen er niet immuun voor zijn (er geen weerstand tegen hebben).
In geval van een pandemie kunnen vrijwel alle landen en regio’ s van de wereld door de ziekte worden getroffen.
Als Celvapan wordt verstrekt, gebeurt dit op basis van officiële aanbevelingen.
Celvapan is bij volwassenen, met inbegrip van ouderen (boven de 60 jaar) onderzocht.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Celvapan gebruikt?
Celvapan wordt toegediend via een injectie in de schouderspier, in twee doses met een tussenpoos van ten minste drie weken.
Hoe werkt Celvapan?
Celvapan is een zogenaamd modelvaccin.
Dat is een speciaal type vaccin dat wordt ontwikkeld om een pandemie in te dammen.
Niemand weet van te voren welke griepstam bij een pandemie betrokken zal zijn.
Farmaceutische bedrijven kunnen dus niet van te voren het juiste vaccin bereiden.
Wat ze wel kunnen doen is een vaccin bereiden dat een griepvirus bevat van een speciaal geselecteerde stam waaraan nog niemand is blootgesteld en waarvoor niemand immuun is.
Door vervolgens dat vaccin te testen om te zien hoe mensen erop reageren, kan worden voorspeld hoe mensen zullen reageren wanneer de griepstam die de pandemie veroorzaakt, in het vaccin wordt opgenomen.
Vaccins werken door het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) te ‘ leren’ hoe het zich tegen een ziekte moet verdedigen.
Celvapan bevat een virus, H5N1, dat geïnactiveerd 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
© European Medicines Agency, 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
(gedood) is, zodat het geen ziekte meer kan verwekken.
Als er een pandemie uitbreekt, moet de virusstam in Celvapan vóór het gebruik ervan worden vervangen door de stam die de pandemie veroorzaakt.
Wanneer een persoon het vaccin krijgt toegediend, herkent het immuunsysteem het virus als 'lichaamsvreemd' en maakt het er antilichamen tegen aan.
Vanaf dat moment kan het immuunsysteem de antistoffen sneller aanmaken als het opnieuw aan het virus wordt blootgesteld.
Deze antistoffen spelen een rol bij bescherming tegen de ziekte.
De virussen die voor Celvapan worden gebruikt, worden in cellen van zoogdieren (zogenaamde Vero- cellen) gekweekt, in tegenstelling tot die van andere griepvaccins, die in kippeneieren worden gekweekt.
Hoe is Celvapan onderzocht?
De werking van Celvapan werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Aan de hoofdstudie met Celvapan deden 561 gezonde vrijwilligers mee, van wie 281 ouder dan 60 waren.
In de studie werd gekeken naar het vermogen van twee doses van 7,5 microgram Celvapan, met een tussenpoos van 21 dagen toegediend, om de aanmaak van antilichamen (de antigeniciteit) te activeren.
De belangrijkste graadmeters voor de werkzaamheid waren de concentraties antilichamen tegen het griepvirus in het bloed vóór vaccinatie, op de dag van de tweede injectie (dag 21) en 21 dagen na de tweede vaccinatie (dag 42).
Welke voordelen bleek Celvapan tijdens de studies te hebben?
Voordat een modelvaccin als een geschikt middel kan worden beschouwd, dient het op grond van criteria die zijn vastgelegd door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP), bij ten minste 70% van de mensen een concentratie antilichamen te vormen die bescherming biedt.
Uit het onderzoek bleek dat Celvapan een respons in de vorm van aanmaak van antilichamen opwekte die aan deze criteria voldeed.
21 dagen na de tweede injectie hadden 72% van de volwassenen onder de 60 (192 van 265) en 74% van degenen boven de 60 (200 van 270) concentraties antilichamen die hen tegen H5N1 zouden beschermen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van Celvapan in?
De meest frequent voorkomende bijwerking van Celvapan (waargenomen bij meer dan 1 van de 10 gevaccineerden) is pijn op de injectieplaats.
Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van Celvapan.
Celvapan mag niet worden gegeven aan personen die eerder een anafylactische reactie (een ernstige allergische reactie) hebben gehad op een van de bestanddelen van het vaccin, of op een van de stoffen waarvan sporen in het vaccin aanwezig zijn, zoals formaldehyde, benzonase of sucrose.
Als er echter een pandemie is uitgebroken, kan het raadzaam zijn om het vaccin wel aan deze patiënten toe te dienen, mits er faciliteiten beschikbaar zijn voor reanimatie.
Waarom is Celvapan goedgekeurd?
Het CHMP heeft geconcludeerd dat de voordelen van Celvapan voor de bescherming tegen griep in geval van een officieel erkende pandemie groter zijn dan de risico’ s.
Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Celvapan.
Celvapan is goedgekeurd onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’.
Dit betekent dat het niet mogelijk was volledige informatie over het toekomstige pandemievaccin te krijgen, omdat niet bekend is welke griepvirusstam een pandemie kan veroorzaken.
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) zal jaarlijks eventuele nieuwe beschikbare informatie beoordelen en deze samenvatting zo nodig laten bijwerken.
Welke informatie wordt nog verwacht voor Celvapan?
Als zich een officieel erkende pandemie voordoet, zal de firma die Celvapan vervaardigt, de voor de griep verantwoordelijke virusstam aan het vaccin toevoegen.
Vervolgens zal de firma informatie verzamelen over de veiligheid en de werkzaamheid van het definitieve, ter bestrijding van de pandemie bedoelde vaccin, en dit ter beoordeling overleggen aan het CHMP.
2/3 Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Celvapan te waarborgen?
Als Celvapan tijdens een pandemie wordt gebruikt, zal de fabrikant van het middel tijdens het gebruik ervan informatie over de veiligheid van het vaccin verzamelen.
Hieronder valt informatie over de bijwerkingen en de veiligheid voor ouderen, zwangere vrouwen, patiënten met ernstige aandoeningen en personen die immuunsysteemproblemen hebben.
Overige informatie over Celvapan:
De Europese Commissie heeft op 04 maart 2009 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Celvapan verleend aan de firma Baxter AG.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Celvapan.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 03-2009.
3/3
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedienings- weg
Verpakking
Inhoud
Verpakkings-grootte
EU/1/08/506/001
Celvapan
7.5 micro- gram / 0.5 ml
Suspensie voor injectie
Intramusculair gebruik
injectieflacon (glas)
0.5 ml
20 injectieflacons
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CELVAPAN suspensie voor injectie Pandemisch griepvaccin (volledig virion, afgeleid van Verocellen, geïnactiveerd)
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Griepvaccin bestaande uit volledig virion, geïnactiveerd met het antigen van de pandemische stam *:
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) per dosis van 0,5 ml
7,5 microgram * *
* gekweekt in Verocellen (continue cellijn van zoogdierlijke oorsprong) * * uitgedrukt in microgram hemagglutinine
Dit vaccin voldoet aan de aanbeveling van de Wereldgezondheidsorganisatie (WGO) en het besluit van de Europese Unie (EU) in geval van een pandemie.
Dit is een multidoseringscontainer.
Voor het aantal doses per injectieflacon, zie rubriek 6.5.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie voor injectie.
Het vaccin is een vaalwitte, opaalachtige, doorschijnende suspensie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Profylaxe van griep in een officieel afgekondigde pandemische situatie.
Het pandemisch griepvaccin moet worden gebruikt volgens de officiële richtlijnen.
CELVAPAN is geëvalueerd bij volwassenen van 18 tot 59 jaar en bij volwassenen van 60 jaar en ouder.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen: eerste dosis van 0,5 ml op een gekozen datum.
Na een interval van ten minste 3 weken moet een tweede dosis van het vaccin worden gegeven.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de vaccinatiedosis en het vaccinatieschema van CELVAPAN bij personen jonger dan 18 jaar en personen met comorbiditeiten (bijvoorbeeld personen van wie het immuunsysteem wordt onderdrukt).
In een pandemische situatie wordt het vaccin bij deze populaties toegediend volgens nationale aanbevelingen.
Voor meer informatie, zie rubriek 5.1.
Immunisatie moet worden uitgevoerd via intramusculaire injectie in de deltaspier.
2 4.3 Contra-indicaties
Voorgeschiedenis van een anafylactische (d.w.z. levensbedreigende) reactie op een van de bestanddelen of sporen van residuen (zoals formaldehyde, benzonase, sucrose) van dit vaccin.
In een pandemische situatie kan het echter aangewezen zijn het vaccin toch te geven, op voorwaarde dat er in geval van nood onmiddellijk voorzieningen voor reanimatie beschikbaar zijn.
Zie rubriek 4.4.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden als dit vaccin wordt toegediend aan personen met een bekende overgevoeligheid (anders dan een anafylactische reactie) voor het (de) werkzame bestandde(e)l(en), een van de hulpstoffen of sporen van residuen zoals formaldehyde, benzonase of sucrose.
Net als geldt voor alle injecteerbare vaccins, moeten adequate medische behandeling en supervisie altijd direct beschikbaar zijn in geval van een zeldzame anafylactische reactie na toediening van het vaccin.
Als de pandemische situatie het toelaat, moet immunisatie worden uitgesteld bij patiënten met een ernstige, met koorts gepaard gaande ziekte of een acute infectie.
CELVAPAN mag in geen geval intravasculair worden toegediend.
Er zijn geen gegevens bekend over de werking van CELVAPAN bij subcutane toediening.
Daarom moeten beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg de voordelen en mogelijke risico’ s afwegen van een toediening van het vaccin aan personen met trombocytopenie of een bloedingsstoornis waarbij een intramusculaire injectie is gecontra-indiceerd, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het risico op bloedingen.
De antistofrespons kan onvoldoende zijn bij patiënten met endogene of iatrogene immuunsuppressie.
Het is mogelijk dat niet bij alle gevaccineerden een beschermende respons wordt opgewekt (zie rubriek 5.1).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
CELVAPAN mag niet gelijktijdig met andere vaccins worden toegediend.
Als gelijktijdige toediening met een ander vaccin echter aangewezen is, moet immunisatie in verschillende ledematen worden uitgevoerd.
Er moet worden opgemerkt dat in dat geval de bijwerkingen kunnen verergeren.
CELVAPAN mag niet gelijktijdig met immuunglobuline worden toegediend.
Als directe bescherming echter noodzakelijk is, kan CELVAPAN gelijktijdig met normale of specifieke immuunglobuline worden toegediend.
De injecties van CELVAPAN en immuunglobuline moeten in dat geval in verschillende ledematen worden toegediend.
De immunologische respons kan verminderd zijn als de patiënt een immuunsuppressieve behandeling ondergaat.
Na vaccinatie tegen griep zijn valspositieve resultaten waargenomen bij serologische tests waarbij de ELISA-methode werd gebruikt om antistoffen tegen HIV-1, hepatitis C en vooral HTLV-1 op te sporen.
De Western-Blottechniek weerlegt deze resultaten.
De tijdelijke valspositieve reacties kunnen te wijten zijn aan de IgM-respons als gevolg van het vaccin.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
3 Gegevens over vaccinaties van zwangere vrouwen met interpandemische trivalente vaccins geven niet aan dat nadelige effecten voor de foetus en de moeder konden worden toegeschreven aan het vaccin.
Daarom wordt toediening van het pandemische griepvaccin aanbevolen voor zwangere vrouwen, ongeacht het stadium van de zwangerschap.
Het vaccin CELVAPAN mag worden gebruikt tijdens borstvoeding.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Enkele bijwerkingen in rubriek 4.8 zoals duizeligheid en vertigo kunnen invloed hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
In klinische onderzoeken waarbij 606 personen (326 van 18 tot 59 jaar en 280 van 60 jaar en ouder) het modelvaccin toegediend kregen (zie rubriek 5.1), zijn de volgende bijwerkingen door de onderzoeker beoordeeld als ten minste mogelijk gerelateerd aan het vaccin.
De meeste bijwerkingen waren licht van aard, van korte duur en kwalitatief vergelijkbaar met de bijwerkingen die optreden bij griepvaccins.
Vergeleken met de eerste dosis van het vaccin traden er na de tweede dosis minder bijwerkingen op.
De vaakst voorkomende bijwerking was pijn op de injectieplaats, die doorgaans licht van aard was.
De bijwerkingen zijn gerangschikt op basis van de volgende frequentiegroepen.
Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100, < 1/10) Soms (≥ 1/1000, < 1/100) Zelden (≥ 1/10 000, < 1/1000) Zeer zelden (< 1/10 000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Infecties en parasitaire aandoeningen U
Vaak: nasofaryngitis
Bloed- en lymfstelselaandoeningen U
Soms: lymfadenopathie
Psychische stoornissen U
Soms: slapeloosheid, rusteloosheid
Zenuwstelselaandoeningen U
Vaak: hoofdpijn, duizeligheid Soms: slaperigheid, dysesthesie
Oogaandoeningen U
Soms: conjunctivitis
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen U
Vaak: vertigo Soms: plots gehoorverlies
Bloedvataandoeningen U
Soms: hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen U
Vaak: faryngolaryngale pijn 4 Soms: dyspneu, hoesten, rhinorree, verstopte neus
Maag-darmstelselaandoeningen U
Soms: maag-darmklachten (zoals misselijkheid, braken, diarree en hoge buikpijn)
Huid- en onderhuidaandoeningen U
Vaak: hyperhidrose Soms: huiduitslag, jeuk
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen U
Vaak: artralgie, myalgie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen U
Zeer vaak: pijn op de injectieplaats Vaak: koorts, koude rillingen, vermoeidheid, gevoel van onwel zijn, verharding, erytheem, zwelling en bloeding op de injectieplaats Soms: irritatie op de injectieplaats
- Postmarketingsurveillance
U
Voor griepvaccins van cellulaire oorsprong zijn nog geen gegevens uit postmarketingsurveillance beschikbaar.
Tijdens de postmarketingsurveillance van interpandemische, trivalente vaccins (afgeleid van eieren) zijn de volgende ernstige bijwerkingen gemeld:
Soms:
U U
Algemene huidreacties waaronder jeuk, urticaria en niet-specifieke huiduitslag.
Zelden:
U U
Neuralgie, paresthesie, convulsies, voorbijgaande trombocytopenie.
Er zijn allergische reacties gemeld, die in zeldzame gevallen hebben geleid tot shock.
Zeer zelden:
U U
Vasculitis met voorbijgaande nieraandoeningen.
Neurologische aandoeningen zoals encefalomyelitis, neuritis en het syndroom van Guillain-Barré.
4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: griepvaccins.
ATC-code:
J07BB01.
In deze rubriek wordt de klinische ervaring met modelvaccins beschreven na toediening van twee doses.
Modelvaccins bevatten griepantigenen die verschillen van de antigenen in de momenteel circulerende griepvirussen.
Deze antigenen kunnen worden beschouwd als nieuwe antigenen en simuleren een situatie waarin de doelpopulatie voor vaccinatie immunologisch naïef is.
Gegevens verkregen met het modelvaccin ondersteunen een vaccinatiestrategie die waarschijnlijk wordt gebruikt voor het pandemisch vaccin: gegevens over klinische immunogeniciteit, veiligheid en reactogeniciteit verkregen met modelvaccins zijn relevant voor de pandemische vaccins.
5 Immuunrespons tegen de vaccinstam in CELVAPAN (A/Vietnam/1203/2004) U
De immunogeniciteit van 7,5 µg CELVAPAN zonder adjuvans (stam A/Vietnam/1203/2004) is geëvalueerd in twee klinische onderzoeken bij volwassenen van 18 tot 59 jaar (n = 312) en bij volwassenen van 60 jaar en ouder (n = 272) volgens een vaccinatieschema op 0 en 21 dagen.
Na primaire vaccinatie waren de seroprotectiegraad, seroconversiegraad en seroconversiefactor voor anti-HA-antistoffen zoals gemeten door SRH (single radial haemolysis) bij volwassenen van 18 tot 59 jaar en bij volwassenen van 60 jaar en ouder als volgt:
SRH-test
18-59 jaar
60 jaar en ouder
21 dagen na
21 dagen na
eerste dosis
tweede dosis eerste dosis
tweede dosis
Seroprotectiegraad * Seroconversiegraad * * Seroconversiefactor * * *
55,5% 51,3% 3,7
65,4% 57,9% 62,1% 52,4% 4,8 3,6
67,7% 62,4% 4,6
* SRH-oppervlak ≥ 25 mm² * * SRH-oppervlak ≥ 25 mm² als referentiemonster negatief is of verhoging van 50% van SRH-oppervlak als referentiemonster > 4 mm² is * * * geometrisch gemiddelde verhoging
Na primaire vaccinatie waren het percentage personen met neutraliserende antistoftiters ≥ 20, de seroconversiegraad en de seroconversiefactor zoals gemeten door een microneutralisatietest (MN) bij volwassenen van 18 tot 59 jaar en bij volwassenen van 60 jaar en ouder als volgt:
Microneutralisatietest
18-59 jaar
60 jaar en ouder
21 dagen na
21 dagen na
Seroneutralisatiegraad *
eerste dosis 49,4%
tweede dosis eerste dosis 73,0% 54,4%
tweede dosis 74,1%
Seroconversiegraad * * Seroconversiefactor * * * * MN-titer ≥ 20
39,1% 3,4
61,9% 14,3% 4,7 2,1
26,7% 2,8
* * ≥ viervoudige verhoging van MN-titer * * * geometrisch gemiddelde verhoging
Kruisreactieve immuunrespons tegen verwante H5N1-stammen U
In het fase 3-onderzoek bij volwassenen (n = 265) en oudere personen (n = 270) was het percentage personen met kruisneutraliserende antistoffen zoals gemeten door MN (titer ≥ 20) na toediening van het vaccin met de stam A/Vietnam/1203/2004 als volgt:
18-59 jaar
60 jaar en ouder
Dag 42a
Dag
180 Dag 42a
Dag 180
Getest tegen
Stam A/Indonesia/05/2005
Seroneutralisatiegraad * * MN-titer ≥ 20 a
35,1%
14,4%
54,8%
28,0%
21 dagen na de tweede dosis
In een dosisbepalend onderzoek bij volwassenen van 18 tot 45 jaar naar verschillende dosisniveaus van het vaccin met en zonder adjuvans (stam A/Vietnam/1203/2004) waren het percentage personen 6 met neutraliserende antistoftiters ≥ 20, de seroconversiegraad en de seroconversiefactor voor kruisneutraliserende antistoffen zoals gemeten door MN bij personen die 7,5 μ g van het vaccin zonder adjuvans kregen toegediend (n = 42), als volgt:
Getest tegen
Stam A/Indonesia/05/2005
Dag 42a
Dag 180
Seroneutralisatiegraad * Seroconversiegraad * * Seroconversiefactor * * * * MN-titer ≥ 20
45,2% 31,0% 3,2
33,3% 21,4% 2,5
* * ≥ viervoudige verhoging van MN-titer * * * geometrisch gemiddelde verhoging a 21 dagen na de tweede dosis
Persistentie van antistoffen en boostervaccinatie met homologe en heterologe vaccinstammen U
De persistentie van antistoffen na vaccinatie met 7,5 µg CELVAPAN zonder adjuvans (stam A/Vietnam/1203/2004) is geëvalueerd in twee klinische onderzoeken bij volwassenen van 18 tot 59 jaar (n = 285) en in één klinisch onderzoek bij volwassenen van 60 jaar en ouder (n = 258) tot maximaal 6 maanden na het begin van de primaire vaccinatie.
De resultaten wijzen op een algemene afname van de hoeveelheid antistoffen na verloop van tijd.
Er zijn nog geen gegevens beschikbaar over latere tijdstippen (12 en 24 maanden).
Seroprotectiegraad * /
18-59 jaar
60 jaar en ouder
Seroneutralisatiegraad * *
SRH-test
MN-test SRH-test
MN-test
Maand 6
28,1%
37,9% 26,7%
40,5%
* SRH-oppervlak ≥ 25 mm² * * MN-titer ≥ 20
Tot op heden is een boostervaccinatie met homologe en heterologe vaccinstammen toegediend in het fase 3-onderzoek 6 maanden na primaire vaccinatie met twee doses van het vaccin met de stam A/Vietnam/1203/2004.
Voor de boostervaccinatie is onderzoek verricht naar twee dosisniveaus (3,75 µg en 7,5 µg) van zowel het vaccin met de stam A/Vietnam/1203/2004 als het vaccin met de stam A/Indonesia/05/2005.
In SRH-tests tegen de homologe vaccinstam (A/Vietnam/1203/2004) zijn 21 dagen na een boostervaccinatie met 7,5 μ g van het vaccin met de stam A/Vietnam seroprotectieve titers waargenomen bij 65,5% van de personen van 18 tot 59 jaar en bij 59,4% van de personen van 60 jaar en ouder.
Bij 69,0% van de personen van 18 tot 59 jaar en bij 40,6% van de personen van 60 jaar en ouder is 21 dagen na een boostervaccinatie met 7,5 μ g van het vaccin met de stam A/Indonesia/05/2005 een kruisreactieve respons tegen de stam A/Vietnam waargenomen.
Antistofresponsen zoals gemeten door MN waren 21 dagen na de boostervaccinatie doorgaans iets hoger met het vaccin met de stam A/Indonesia/05/2005 dan met het vaccin met de stam A/Vietnam/1203/2004.
De seroneutralisatiegraad (MN-titer ≥ 20) was 21 dagen na een boostervaccinatie met 7,5 µg van de vaccins met stammen A/Vietnam en A/Indonesia, waarbij zowel tegen de homologe als heterologe stammen werd getest, als volgt:
Booster na 6 maanden
18-59 jaar
60 jaar en ouder
Vaccinatie met 7,5 µg van de stam A/Vietnam Getest tegen Seroneutralisatiegraad *
A/Vietnam 86,2%
A/Indonesia A/Vietnam 65,5% 64,5%
A/Indonesia 54,8%
Vaccinatie met 7,5 µg van de stam A/Indonesia
7 Seroneutralisatiegraad * * MN-titer ≥ 1/20
86,2%
93,1%
65,6%
71,9%
In een ander onderzoek kregen personen van 18 tot 45 jaar een boostervaccinatie met 7,5 μ g van het vaccin met de heterologe stam A/Indonesia/05/2005 nadat zij 12 tot 15 maanden eerder een initiële priming van twee doseringen met verschillende dosisniveaus van het vaccin met en zonder adjuvans (stam A/Vietnam/1203/2004) toegediend hadden gekregen.
Bij personen die voor de primaire vaccinatie 7,5 μ g van het vaccin zonder adjuvans kregen (n = 12), was de seroprotectiegraad zoals gemeten door SRH 21 dagen na de boostervaccinatie 66,7% en 83,3%.
Bij 100% en 91,7% van deze personen zijn neutraliserende antistoftiters ≥ 20 aangetroffen toen zij werden getest tegen respectievelijk de homologe stam A/Indonesia en de heterologe stam A/Vietnam.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over personen jonger dan 18 jaar.
Gegevens uit niet-klinische onderzoeken U
De beschermende werkzaamheid van CELVAPAN tegen morbiditeit en mortaliteit na infectie met dodelijke doses van het uiterst pathogene vogelgriepvirus H5N1 is niet-klinisch onderzocht in een challenge-testmodel met fretten.
Er zijn twee onderzoeken verricht met de vaccins H5N1 A/Vietnam/1203/2004 en A/Indonesia/05/2005.
In één onderzoek zijn zestien fretten verdeeld in twee cohorten en op dag 0 en 21 gevaccineerd met 7,5 µg van het vaccin A/Vietnam/1203/2004 of met een placebo.
Alle fretten kregen op dag 35 als challenge intranasaal een hoge dosis van de uiterst dodelijke H5N1-virusstam A/Vietnam/1203/2004 en zijn daarna gedurende 14 dagen gevolgd.
Bij de fretten die 7,5 µg van het vaccin A/Vietnam/1203/2004 toegediend hadden gekregen, is een hoge seroconversiegraad waargenomen.
Het vaccin A/Vietnam/1203/2004 gaf bescherming tegen een homologe challenge.
Dat bleek uit 100% overleving, minder gewichtsverlies, een minder duidelijke en kortere temperatuursverhoging, een minder duidelijke verlaging van het aantal lymfocyten, en minder ontstekingen en necrose in de hersenen en het reukorgaan in de gevaccineerde cohort in vergelijking met de controlecohort.
Alle dieren in de controlecohort overleden aan de infectie.
In een tweede onderzoek zijn zesenzestig fretten verdeeld in zes cohorten van elf fretten.
Deze dieren zijn op dag 0 en 21 geïmmuniseerd met 3,75 µg of 7,5 µg van het Indonesiavaccin of met een placebo.
De fretten kregen op dag 35 als challenge intranasaal een hoge dosis van het clade 2-H5N1-virus A/Indonesia/05/2005 of het clade 1-H5N1-virus A/Vietnam/1203/2004 en zijn daarna gedurende 14 dagen gevolgd.
Het vaccin A/lndonesia/05/2005 bleek effectief te zijn met 100% overleving, lagere incidentie van koorts, minder gewichtsverlies, lagere virusbelasting en minder hematologische veranderingen (leukopenie en lymfopenie) in de gevaccineerde cohorten na een homologe challenge.
Het vaccin A/lndonesia/05/2005 bleek eveneens effectief te zijn tegen een heterologe challenge, waarbij in de gevaccineerde cohorten een dosisafhankelijke overleving werd waargenomen in vergelijking met de controlecohort.
Zoals bij de homologe challenge, heeft vaccinatie tegen een heterologe challenge geleid tot een lagere virusbelasting en minder hematologische veranderingen (leukopenie) die verband houden met een uiterst pathogene vogelgriepinfectie.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Niet van toepassing.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Tijdens niet-klinische onderzoeken zijn veranderingen in leverenzymen en calciumconcentraties aangetoond in onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering in ratten.
Dergelijke veranderingen in de leverfunctie zijn tot op heden niet waargenomen in klinische onderzoeken bij mensen.
Veranderingen in het calciummetabolisme zijn niet onderzocht in klinische onderzoeken bij mensen.
8 Er zijn tot op heden geen gegevens uit niet-klinische onderzoeken beschikbaar over reproductie en ontwikkeling.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Trometamol Natriumchloride Water voor injecties Polysorbaat 80
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Door het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
1 jaar.
Na eerste opening moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
Er is echter een chemische en fysische stabiliteit na opening van de verpakking aangetoond gedurende 3 uur bij kamertemperatuur.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Eén verpakking met 20 multidoseringsinjectieflacons (type I-glas) met 5 ml suspensie (10 doses van 0,5 ml) met stop (broombutylrubber).
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Het vaccin moet vóór gebruik op kamertemperatuur worden gebracht.
Schudden vóór gebruik.
Elke vaccindosis van 0,5 ml wordt in een injectiespuit opgezogen.
Alle ongebruikte vaccins en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
9 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
HU
UH
10 BIJLAGE II
A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
11 A.
FABRIKANTEN VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van het biologisch werkzame bestanddeel U
Baxter BioScience s.r.o.
Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Tsjechië
Baxter AG Uferstrasse 15 2304 Orth/Donau Oostenrijk
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte U
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
CELVAPAN kan uitsluitend op de markt worden gebracht wanneer er een officiële verklaring van de U
WHO/EU is voor een grieppandemie, op voorwaarde dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen van CELVAPAN de officieel verklaarde pandemische stam in acht neemt.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
Farmacovigilantiesysteem De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet ervoor zorgen dat het farmacovigilantiesysteem, zoals beschreven in versie V01 (juni 2006) van module 1.8.1. op het aanvraagformulier van de vergunning voor het in de handel brengen, van kracht is en functioneert voordat en terwijl het product op de markt is.
Risicomanagementplan De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verbindt zich tot uitvoering van het onderzoek en de aanvullende farmacovigilantieactiviteiten in het farmacovigilantieplan, zoals overeengekomen in versie RMP V 2.0 (14 augustus 2008) van het risicomanagementplan (RMP) van module 1.8.2. op het aanvraagformulier van de vergunning voor het in de handel brengen en verdere herzieningen van het RMP, zoals overeengekomen door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP).
12 Volgens de CHMP-richtlijn betreffende risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik moet het herziene RMP op hetzelfde tijdstip worden ingediend als het volgende periodiek bijgewerkte veiligheidsverslag (PSUR).
Bovendien moet een herzien RMP worden ingediend: • wanneer nieuwe informatie ontvangen wordt die van invloed kan zijn op de huidige veiligheidsspecificatie, het huidige farmacovigilantieplan of de huidige risicobeperkende activiteiten. • binnen 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal bereikt is (op het gebied van farmacovigilantie of risicobeperking). • op verzoek van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA).
PSUR’ s PSUR-indiening tijden de grieppandemie:
Tijdens een pandemische situatie zal de frequentie van indiening van periodiek bijgewerkte veiligheidsverslagen, zoals gespecificeerd in Artikel 24 van Verordening (EG) Nr.
726/2004, niet voldoende zijn voor de veiligheidscontrole van een pandemisch vaccin waarvoor gedurende een korte periode hoge niveaus van blootstelling verwacht worden.
Een dergelijke situatie vereist een snelle melding van veiligheidsinformatie die grote gevolgen kan hebben voor de risico-batenanalyse tijdens een pandemie.
Een directe analyse van de cumulatieve veiligheidsinformatie, rekening houdend met de mate van blootstelling, is cruciaal voor de wetgevende besluitvorming en de bescherming van de te vaccineren populatie.
Bovendien kunnen tijdens een pandemie de vereiste middelen voor een diepte-evaluatie van periodiek bijgewerkte veiligheidsverslagen in het format zoals beschreven in Volume 9a van de Rules Governing Medicinal Products in the European Union niet voldoende zijn voor een snelle identificatie van een nieuw veiligheidsprobleem.
Zodra er een officiële pandemie is (Fase 6 van het Global Influenza Preparedness Plan van de WHO) en het pandemische vaccin gebruikt wordt, moet de houder van de vergunning voor het in de handel brengen bijgevolg periodiek bijgewerkte veiligheidsverslagen indienen in het volgende format en met de volgende frequentie:
Frequentie van indiening
- De klok start op de eerste maandag na transport van het eerste lot van het vaccin.
- Het eerste data-lockpoint is 14 dagen later.
- Het rapport wordt uiterlijk op dag 22 ingediend (d.w.z. de volgende maandag).
- De rapportering vindt tweewekelijks plaats gedurende de eerste 3 maanden van de
pandemie.
- De periodiciteit wordt met intervallen van 3 maanden beoordeeld door de houder van de
vergunning voor het in de handel brengen en de (co-)rapporteur.
Format Het rapport moet de volgende tabellen met verzamelde gegevens bevatten waarbij de overeengekomen templates gebruikt worden:
1.
Fatale en/of levensbedreigende reacties – voor elke voorkeursterm, inclusief de hoeveelheid fatale meldingen.
2.
Bijwerkingen van specifiek belang (voorkeurstermen).
3.
Ernstige onverwachte reacties (voorkeurstermen).
4.
Alle voorvallen die opgetreden zijn in de volgende leeftijdsgroepen:
6-23 maanden, 2- 8 jaar, 8-17 jaar, 18-60 jaar, > 60 jaar.
Alle voorvallen die opgetreden zijn bij zwangere vrouwen.
13 5.
Alle voorvallen die gemeld zijn bij patiënten die in de database opgenomen zijn op het moment van de data-lockpoint.
6.
Een cumulatief overzicht van alle gemelde voorvallen tijdens de periode, gestratificeerd naar type melder (patiënt of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg), ernst, mate waarin het voorval te verwachten is, en of de voorvallen al dan niet spontaan zijn.
Bij de presentatie van de gegevens moeten de volgende aanbevelingen in acht worden genomen:
- Ernstige, verwachte reacties worden geëvalueerd door de houder van de vergunning
voor het in de handel brengen als onderdeel van hun signaaldetectieprocedures en maakt alleen deel uit van het rapport in geval van een probleem of reden tot zorg.
- Alle tabellen moeten gebaseerd zijn op het aantal voorvallen (voorgesteld op het niveau
van de voorkeurstermen, gerangschikt volgens de systeemorgaanklasse) en niet op het aantal gevallen.
- Tabellen 1 tot 4 zijn uitsluitend gebaseerd op voorvallen die gemeld zijn door
beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg.
- In tabellen 1 tot 5 worden aantallen vermeld voor voorvallen die ontvangen zijn tijdens
de rapporteringsperiode, alsook cumulatieve aantallen.
- Alle tabellen zijn gebaseerd op generieke en niet-productspecifieke gegevens.
Productspecifieke gegevens kunnen worden geëvalueerd tijdens de signaalwork-up.
- Linelistings zijn niet vereist – indien nodig, kunnen die worden verstrekt in
signaalevaluatierapporten.
Er moet ook een korte samenvatting worden gegeven met de periodiek bijgewerkte veiligheidsverslagen, waarin elk gebied van zorg moet worden aangegeven, de prioriteit moet worden bepaald van de signaalwork-up (bij meerdere signalen) en de geschikte tijdslijnen voor de indiening van een volledig signaalevaluatierapport moeten worden gegeven.
Alle signaalevaluatierapporten moeten worden bezorgd, inclusief de rapporten die daarna niet geïdentificeerd zijn als signalen.
Een samenvatting van de distributie van het vaccin moet worden toegevoegd en gegevens moeten worden verstrekt over het aantal doses van het vaccin dat gedistribueerd is in:
i) EU-lidstaten gedurende de rapporteringsperiode per lotnummer, ii) EU-lidstaten cumulatief en iii) de rest van de wereld.
Officiële partijvrijgifte: overeenkomstig Artikel 114 van Richtlijn 2001/83/EC zoals aangepast, wordt de officiële partijvrijgifte uitgevoerd door een laboratorium van de Staat of een daartoe aangewezen laboratorium.
14 C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet het navolgende onderzoeksprogramma binnen de daarvoor aangegeven termijn afronden.
De resultaten hiervan vormen de basis van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten-risicoverhouding na de officiële pandemie.
Gebied Klinisch
Beschrijving Tijdens de pandemie zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen gegevens verzamelen over de klinische veiligheid en werkzaamheid van het pandemische vaccin en deze ter informatie indienen bij het CHMP voor evaluatie.
Vervaldatum Afhankelijk van en na implementatie van het vaccin wanneer de eerste pandemie plaatsvindt.
Farmacovigilantie
Tijdens de pandemie zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen een prospectief cohortonderzoek uitvoeren, zoals opgenomen in het farmacovigilantieplan.
Afhankelijk van en na implementatie van het vaccin wanneer de eerste pandemie plaatsvindt.
15 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
16 A.
ETIKETTERING
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CELVAPAN suspensie voor injectie Pandemisch griepvaccin (volledig virion, afgeleid van Verocellen, geïnactiveerd)
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Griepvaccin bestaande uit volledig virus, geïnactiveerd met het antigen van de pandemische stam *:
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
7,5 microgram * *
per dosis van 0,5 ml
* gekweekt in Verocellen (continue cellijn van zoogdierlijke oorsprong) * * uitgedrukt in microgram hemagglutinine
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Trometamol, natriumchloride, water voor injecties, polysorbaat 80
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Suspensie voor injectie.
20 multidoseringsinjectieflacons (10 doses per injectieflacon – 0,5 ml per dosis)
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
Intramusculair gebruik.
Het vaccin moet vóór gebruik op kamertemperatuur worden gebracht.
Schudden vóór gebruik.
Na eerste opening moet de injectieflacon binnen maximaal 3 uur worden gebruikt.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet intravasculair injecteren.
18 8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Vernietigen overeenkomstig lokale voorschriften.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/0/00/000/000
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD ETIKET VOOR INJECTIEFLACON MET 10 DOSES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
CELVAPAN suspensie voor injectie Pandemisch griepvaccin (volledig virus, afgeleid van Verocellen, geïnactiveerd) IM
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Schudden vóór gebruik.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Multidoseringsinjectieflacon (10 doses van 0,5 ml per injectieflacon)
6.
OVERIGE
Na eerste opening moet de injectieflacon binnen maximaal 3 uur worden gebruikt.
BAXTER AG A-1221 Wenen Oostenrijk
20 B.
BIJSLUITER
21 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER
CELVAPAN suspensie voor injectie Pandemisch griepvaccin (volledig virion, afgeleid van Verocellen, geïnactiveerd)
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u dit vaccin krijgt toegediend.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit vaccin is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit vaccin niet door aan anderen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter U
1.
Wat is CELVAPAN en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u CELVAPAN krijgt toegediend 3.
Hoe wordt CELVAPAN toegediend 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u CELVAPAN 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS CELVAPAN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
CELVAPAN is een vaccin dat wordt toegediend aan volwassenen van 18 jaar en ouder.
Het wordt gebruikt om griep te voorkomen als officieel bekend is gemaakt dat er sprake is van een pandemie.
Een pandemische griep is een vorm van griep die één keer per enkele decennia optreedt en zich snel verspreidt, waardoor de meeste landen en gebieden over de hele wereld besmet raken.
De verschijnselen (tekenen) van een pandemische griep zijn vergelijkbaar met die van een ‘ gewone’ griep, maar meestal ernstiger van aard.
Het vaccin werkt door het lichaam te helpen zijn eigen antistoffen aan te maken die tegen de ziekte beschermen.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U CELVAPAN KRIJGT TOEGEDIEND
Gebruik CELVAPAN niet:
• als u eerder een ernstige (d.w.z. levensbedreigende) allergische reactie heeft gehad op CELVAPAN. • als u allergisch bent voor een van de bestanddelen of sporen van residuen (formaldehyde, benzonase, sucrose) van het vaccin.
Het werkzame bestanddeel en de andere bestanddelen van CELVAPAN vindt u in rubriek 6 aan het einde van de bijsluiter.
Tekenen van een allergische reactie kunnen zijn: jeukende huiduitslag, kortademigheid en opzwellen van het gezicht of de tong.
In een pandemische situatie kan uw arts u echter vaccinatie aanbevelen.
Wees extra voorzichtig met CELVAPAN:
Vertel uw arts vóór vaccinatie: • als u een ernstige infectie heeft die gepaard gaat met een hoge lichaamstemperatuur (meer dan 38°C).
In dat geval wordt uw vaccinatie doorgaans uitgesteld totdat u zich weer beter voelt.
Een lichte infectie zoals een verkoudheid mag geen probleem zijn, maar uw arts beslist in dit geval of u al dan niet met CELVAPAN wordt gevaccineerd.
22 • als uw afweersysteem minder goed werkt (door bijvoorbeeld een immuniteitsonderdrukkende behandeling zoals een behandeling met corticosteroïden of chemotherapie bij kanker). • als u een bloedtest laat doen om tekenen van een infectie met bepaalde virussen op te sporen.
In de eerste weken na vaccinatie met CELVAPAN kunnen deze tests onjuiste resultaten geven.
Vertel de arts die deze tests aanvraagt, dat u recentelijk bent gevaccineerd met CELVAPAN. • als u een bloedingsprobleem heeft of snel blauwe plekken krijgt.
Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van CELVAPAN bij personen jonger dan 18 jaar.
In geval van een pandemie worden de nationale aanbevelingen gevolgd.
Gebruik met andere geneesmiddelen: • Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Vertel uw arts ook als u recentelijk een ander vaccin toegediend heeft gekregen. • CELVAPAN mag niet gelijktijdig met andere vaccins worden toegediend.
Als dit echter niet kan worden voorkomen, moet het andere vaccin in de andere ledemaat worden geïnjecteerd.
Denk eraan dat in dat geval de bijwerkingen kunnen verergeren. • Als u geneesmiddelen gebruikt die de immuniteit tegen infecties verminderen of als u een andere behandeling ondergaat die het afweersysteem beïnvloedt (zoals radiotherapie), mag CELVAPAN wel worden toegediend, maar is uw respons op het vaccin mogelijk slecht. • CELVAPAN mag niet gelijktijdig met immuunglobulinen worden toegediend.
Als dit echter niet kan worden voorkomen, moeten de immuunglobulinen in de andere ledemaat worden geïnjecteerd.
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts als u zwanger bent of denkt te zijn, als u zwanger wilt worden of als u borstvoeding geeft.
Uw arts beslist of u CELVAPAN krijgt toegediend.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Door CELVAPAN kunt u duizelig of misselijk worden, wat invloed kan hebben op uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT CELVAPAN TOEGEDIEND
Volwassenen van 18 jaar en ouder krijgen twee injecties CELVAPAN.
De termijn tussen de eerste en de tweede injectie moet ten minste drie weken zijn.
CELVAPAN wordt toegediend als injectie in een spier (meestal in de bovenarm).
Het vaccin mag nooit in een bloedvat worden ingespoten.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of apotheker.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan CELVAPAN bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Tijdens klinische onderzoeken met CELVAPAN waren de meeste bijwerkingen licht van aard en van korte duur.
De bijwerkingen zijn doorgaans vergelijkbaar met die van een griepvaccin.
In vergelijking met de eerste vaccinatie had de tweede vaccinatie minder bijwerkingen.
De vaakst voorkomende bijwerking was pijn op de injectieplaats, die doorgaans licht van aard was.
23 De volgende bijwerkingen zijn tijdens klinische onderzoeken gemeld.
De frequentie van de onderstaande mogelijke bijwerkingen zijn gerangschikt op basis van de volgende conventie: zeer vaak (bij meer dan 1 op 10 personen) vaak (bij 1 tot 10 op 100 personen) soms (bij 1 tot 10 op 1000 personen) zelden (bij 1 tot 10 op 10 000 personen) zeer zelden (bij minder dan 1 op 10 000 personen) niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Zeer vaak:
U U
• pijn op de injectieplaats.
Vaak:
U U
• loopneus en zere keel; • hoofdpijn, duizeligheid, vertigo (bewegingsziekte); • meer zweten dan gebruikelijk; • gewrichtspijn of spierpijn; • koude rillingen, vermoeidheid (gevoel van vermoeidheid), gevoel van onwel zijn (algemeen gevoel van onbehagen), koorts; • verharding van weefsel, roodheid, zwelling of blauwe plek op de injectieplaats.
Soms:
U U
• gezwollen klieren; • slapeloosheid (slaapproblemen), rusteloosheid; • verminderde beleving van aanraking, pijn, warm en koud gevoel, slaperigheid; • conjunctivitis (oogontsteking); • plots gehoorverlies; • verlaagde bloeddruk; • kortademigheid, hoesten, verstopte neus; • misselijkheid, braken, diarree, maagpijn; • huiduitslag, jeuk; • irritatie op de injectieplaats.
Andere bijwerkingen die opgetreden zijn in de dagen of weken na vaccinatie met griepvaccins, zijn onder meer:
Soms:
U U
• algemene huidreacties zoals jeuk, netelroos of huiduitslag.
Zelden:
U U
• zenuwpijn (neuralgie); • tintelingen en gevoelloosheid; • toevallen; • tijdelijk laag aantal bloedplaatjes; • allergische reacties, in zeldzame gevallen leidend tot shock (gevaarlijke daling van de bloeddruk die, indien onbehandeld, kan leiden tot collaps, coma en overlijden).
Zeer zelden:
U U
• ontsteking van de bloedvaten (vasculitis) met nierproblemen van voorbijgaande aard; • ontsteking van de hersenen en het ruggenmerg (encefalomyelitis); • tijdelijke ontsteking van de zenuwen die pijn, algemene zwakte en verlamming in de ledematen veroorzaakt en zich vaak uitbreidt naar de borst en het gezicht.
24 Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U CELVAPAN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik CELVAPAN niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet in de vriezer bewaren.
Na eerste opening moet de injectieflacon binnen maximaal 3 uur worden gebruikt.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat CELVAPAN
Werkzaam bestanddeel:
U
Griepvaccin bestaande uit volledig virion, geïnactiveerd met het antigen van de pandemische stam *:
A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
7,5 microgram * *
per dosis van 0,5 ml
* gekweekt in Verocellen (continue cellijn van zoogdierlijke oorsprong) * * hemagglutinine
De andere bestanddelen zijn: trometamol, natriumchloride, water voor injecties en polysorbaat 80.
Hoe ziet CELVAPAN eruit en wat is de inhoud van de verpakking
CELVAPAN is een vaalwitte, opaalachtige, doorschijnende vloeistof.
Eén verpakking CELVAPAN bevat 20 multidoseringsinjectieflacons met 5 ml suspensie voor injectie voor 10 doses.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wenen Oostenrijk
Fabrikant:
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Oostenrijk
25 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de onderstaande lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711
Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¢Ð ÐÐ°ÐºÑÑÐµÑ ÐÐ ÑÐ».
Ð Ð°ÑÐ¾ ÐÐ¸Ð¼ÑÐµÐ² 4 Ð¡Ð¾ÑÐ¸Ñ 1000 ÑÐµÐ».: + 359 2 9808482
Magyarország Baxter Hungary Kft Alkotás u.
53.
D torony V. em.
H-1123 Budapest Tel.: +361 202 19 80
Č eská republika Baxter Czech spol.s.r.o.
Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel.: +420 225774111
Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel.: + 44 1635 206345
Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00
Nederland Baxter B.V.
Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911
Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397-0
Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800
Eesti AS Oriola Kungla 2 EE-76505 Saue Tel.: + 372 6 515 100
Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβ er Hauptstraβ e 99 / Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43 1 71120 0
Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000
Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul.
Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 4883 777
España Baxter S.L.
Pouet de Camilo, 2 E- 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Tel: + 34 96 2722800
Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00
26 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050
România FARMACEUTICA REMEDIA SA Str.
Octavian 42 sector 3 031232 Bucureş ti-RO Tel.: + 40-21-321 01 90
Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500
Slovenija Baxter AG Podruž nica Ljubljana Ž elezna cesta 14 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80
Ísland Lyfjaver ehf.
Suðurlandsbraut 22 IS-108 Reykjavík Sími: + 354 533 6100
Slovenská republika Baxter AG, o. z.
Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455
Italia Baxter S.p.A.
Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911
Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/Tel: + 358 9 8621111
Κύπρος Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Tel.:
30-210-99 87 000
Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400
Latvija Baxter AG Latvijas filiā le Dzelzavas iela 117 LV 1021 RÄª GA Tel.: +371 67784784
United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345
Lietuva UAB TAMRO atstovybė S.
Ž ukausko g.
29-1 LT-09129 Vilnius Tel.: + 370 5 269 16 91
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
27 De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Vóór toediening moet het vaccin op kamertemperatuur worden gebracht en de injectieflacon goed worden geschud.
Na eerste opening moet de injectieflacon binnen maximaal 3 uur worden gebruikt.
Elke vaccindosis van 0,5 ml wordt in een injectiespuit opgezogen.
Het vaccin mag niet intravasculair worden toegediend.
Alle ongebruikte vaccins en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
28