European Medicines Agency
EMEA/H/C/140
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
HELICOBACTER TEST INFAI
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is een diagnostische test.
Het is verkrijgbaar als een pot met een poeder waarvan een oplossing gemaakt moet worden om op te drinken.
Het poeder is de werkzame stof 13 C-ureum (45 mg voor kinderen of 75 mg voor volwassenen).
Wanneer wordt Helicobacter Test INFAI voorgeschreven?
Helicobacter Test INFAI wordt gebruikt om de diagnose Helicobacter pylori-infectie in de maag en de twaalfvingerige darm (het gedeelte van de darm vlak onder de maag) te kunnen stellen.
H. pylori is een bacterie die een rol speelt bij aandoeningen zoals dyspepsie (zuurbranden, opgeblazen gevoel en misselijkheid), gastritis (ontsteking van de maag) en ulcus pepticum (zweren aan de maag of de twaalfvingerige darm).
Helicobacter Test INFAI kan worden gebruikt om volwassenen en jongvolwassenen met een vermoed ulcus pepticum en kinderen van drie tot elf jaar te testen.
De test mag alleen bij kinderen worden gebruikt wanneer invasieve onderzoeken (het nemen van een monster van de maag met behulp van een endoscoop) niet uitgevoerd kunnen worden of twijfelachtige resultaten opleverden, of om te controleren of H. pylori is geëlimineerd na een specifieke behandeling om de infectie te bestrijden.
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Helicobacter Test INFAI gebruikt?
Helicobacter Test INFAI is een ademtest: er worden ademmonsters verzameld die vervolgens voor analyse naar een gespecialiseerd laboratorium worden gestuurd.
Om de test uit te voeren, moet de patiënt vier monsters verzamelen, twee vóór het gebruik van Helicobacter Test INFAI en twee daarna.
De patiënt dient ten minste zes uur lang niet te eten, bij voorkeur 's nachts, voordat de test wordt afgenomen.
Allereerst verzamelt de patiënt twee ademmonsters met behulp van de monsterflacons of zakjes die zijn meegeleverd met Helicobacter Test INFAI.
Dan gebruikt de patiënt een ‘ testmaaltijd’ (200 ml zuiver sinaasappelsap of 1 g citroenzuur, opgelost in 200 ml water), gevolgd door Helicobacter Test INFAI-oplossing, opgelost in water.
30 minuten na het drinken van de oplossing verzamelt de patiënt tenslotte nog eens twee ademmonsters.
Bij kinderen van drie tot elf jaar dient de ‘ testmaaltijd’ te bestaan uit 100 ml zuiver sinaasappelsap.
Zie de bijsluiter voor alle gegevens over de wijze waarop de test wordt uitgevoerd.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londen E14 4HB, VK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Hoe werkt Helicobacter Test INFAI?
De werkzame stof in Helicobacter Test INFAI, 13C-ureum, is het natuurlijk voorkomende chemische ureum dat ‘ gemerkt’ is met koolstof-13 (13C).
Dit betekent dat het 13C bevat, een zeldzame vorm van het koolstofatoom, in plaats van koolstof-12 (12C), de vorm die in de natuur het meest voorkomt.
H. pylori bevat enzymen, ureasen genaamd, waarmee ureum kan worden afgebroken in kooldioxide, dat vervolgens in de adem wordt uitgescheiden.
Wanneer de patiënt Helicobacter Test INFAI gebruikt, wordt het 13C-ureum van de test door H Pylori afgebroken in koolzuur dat ook 13C bevat.
Dit gemerkte koolzuur kan door gespecialiseerde laboratoria worden gemeten met behulp van een techniek die massaspectometrie wordt genoemd.
Als na 30 minuten gemerkt koolzuur in het ademmonster wordt aangetroffen (een positieve test), betekent dit dat de patiënt besmet is met H. pylori.
Als geen gemerkt koolzuur in de adem wordt gevonden, betekent dit dat zich geen bacteriën in de maag of twaalfvingerige darm bevinden.
Hoe is Helicobacter Test INFAI onderzocht?
Helicobacter Test INFAI is getest in vier studies bij volwassen patiënten waaraan in totaal 561 patiënten deelnamen en in één studie bij 335 kinderen en jongvolwassenen.
Allen kregen 75 mg 13C- ureum, behalve 204 kinderen jonger dan elf jaar die 45 mg kregen.
Een van de studies bij volwassenen is uitgevoerd bij patiënten nadat deze antibiotica hadden gehad om hun infectie te behandelen.
In alle studies ondergingen de patiënten een endoscopie en histologie (een onderzoek waarbij een endoscoop in de maag wordt ingebracht om een monster te nemen wat vervolgens wordt geanalyseerd) en een ademtest met Helicobacter Test INFAI, en zijn de resultaten van beide tests met elkaar vergeleken.
Welke voordelen bleek Helicobacter Test INFAI tijdens de studies te hebben?
In alle studies kwamen in meer dan 95% van de gevallen de resultaten van de test met Helicobacter Test INFAI overeen met de resultaten die met de endoscopie en histologie werden verkregen.
Welke risico's houdt het gebruik van Helicobacter Test INFAI in?
Er zijn geen bijwerkingen van de test bekend.
Als de patiënt tijdens de test braakt, moet de test echter worden overgedaan, maar niet eerder dan minimaal de dag erop.
Helicobacter Test INFAI mag niet worden gebruikt bij patiënten die lijden aan een bewezen of vermoede infectie van de maag of atrofische gastritis (ontsteking van de maag waardoor het maagslijmvlies wordt afgebroken), aangezien deze aandoeningen de ademtest kunnen belemmeren.
Waarom is Helicobacter Test INFAI goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Helicobacter Test INFAI groter zijn dan de risico’ s voor de in vivo diagnose van gastroduodenale H. pylori-infectie bij volwassenen, bij jongvolwassenen met een vermoedelijk ulcus pepticum en bij kinderen tussen drie en elf jaar om het succes van de eradicatiebehandeling te kunnen beoordelen, wanneer er geen invasieve onderzoeken gedaan kunnen worden of wanneer resultaten van invasieve onderzoeken met elkaar in tegenspraak zijn.
Het Comité bracht een positief advies uit voor goedkeuring van het in de handel brengen van Helicobacter Test INFAI.
Overige informatie over Helicobacter Test INFAI:
De Europese Commissie heeft op 14 augustus 1997 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Helicobacter Test INFAI verleend aan de firma INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH.
Deze vergunning werd verlengd op 14 augustus 2002 en op 14 augustus 2007.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Helicobacter Test INFAI.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer EU/1/97/045/001
Fantasienaam Helicobacter Test INFAI
Sterkte 75 mg
Farmaceutische vorm Poeder voor drank
Toedieningsweg Verpakking Oraal gebruik Pot (polystyreen)
Inhoud 75 mg 13-C urea
Verpakkings-grootte 1 pot, als deel van een doos met meerdere onderdelen, waaronder monsterflacons
EU/1/97/045/002
Helicobacter Test INFAI
75 mg
Poeder voor drank
Oraal gebruik Pot (polystyreen)
75 mg 13-C urea
1 pot, als deel van een doos met meerdere onderdelen, waaronder ademzakken
EU/1/97/045/003
Helicobacter Test INFAI voor kinderen van 3-11 jaar
45 mg
Poeder voor drank
Oraal gebruik
Pot (polystyreen)
45 mg 13-C urea
1 pot, als deel van een doos met meerdere onderdelen, waaronder monsterflacons
EU/1/97/045/004
Helicobacter Test INFAI
75 mg
Poeder voor drank
Oraal gebruik
Pot (polystyreen)
75 mg 13-C urea
50 container, als deel van een doos met meerdere onderdelen, waaronder ademzakken
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 pot bevat 75 mg 13C-ureumpoeder.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor drank.
Heldere, kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Helicobacter Test INFAI wordt toegepast voor de in-vivo diagnose van een gastro-duodenale infectie met Helicobacter pylori bij:
- Volwassenen,
- jongeren die een mogelijke maagzweer hebben.
Dit geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor diagnostisch gebruik.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Helicobacter Test INFAI is een ademtest voor enkelvoudige toediening.
Patiënten vanaf 12 jaar dienen de inhoud van 1 potje met 75 mg te nemen.
Voor de uitvoering van de test is 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water for patiënten van af 12 jaar (als een voorafgaande testmaaltijd) nodig; alsmede kraanwater (voor het oplossen van het 13C-ureum poeder).
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
In geval het noodzakelijk is om de test te herhalen dient dit niet voor de volgende dag plaats te vinden.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
Het is van belang de instructie zoals weergegeven onder sectie 6.6 adequaat op te volgen omdat anders de uitslag van de test onbetrouwbaar kan worden.
2 4.3 Contra-indicaties
De test mag niet worden toegepast bij patiënten met een bewezen of vermoede infectie van de maag of atrofische gastritis die kan interfereren met de ureum ademtest (zie rubriek 4.2).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Een positief resultaat van de test is op zichzelf onvoldoende indicatie voor een therapie gericht op eliminatie.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto-immunologisch karakter of maligniteiten.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI om het gebruik te rechtvaardigen in patiënten met een gastrectomie.
Voor kinderen vanaf 3 jaar is de 'Helicobacter test INFAI for children aged 3 to 11' verkrijgbaar.
In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen
Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag (zie rubriek 4.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Helicobacter Test INFAI wordt beinvloed door alle geneesmiddelen die de Helicobacter pylori status of de urease activiteit storen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er worden geen schadelijke effecten van de testprocedure tijdens zwangerschap of lactatie verwacht.
Aanbevolen wordt om kennis te nemen van de productinformatie betreffend gebruik tijdens zwangerschap en lactatie van die producten welke worden toegepast om Helicobacter pylori te elimineren.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Helicobacter Test INFAI heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Er zijn geen bijwerkingen bekend.
4.9 Overdosering
Gezien het feit dat slechts 75 mg 13C-ureum wordt toegediend valt een overdosering niet te verwachten.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Overige diagnostica, ATC-code:
VO4CX
3 Van de hoeveelheid werkzame stof die ten behoeve van de ademtest wordt toegediend – 75 mg 13C- ureum - is geen farmacodynamische activiteit beschreven.
Na orale inname komt het gelabeld ureum in contact met de mucosa van de maagwand.
In de aanwezigheid van Helicobacter pylori wordt het 13C-ureum daarbij omgezet door het enzym urease dat van de Helicobacter pylori afkomstig is.
2 H2N(13CO)NH2 + 2 H2O
enzym urease
4NH3 + 2 13CO2
Het koolstofdioxide diffundeert naar de bloedvaten en wordt vervolgens als bicarbonaat naar de long getransporteerd en daarna als 13CO2 in de uitgeademde lucht uitgescheiden.
In de aanwezigheid van bacteriëel urease wordt de verhouding van 13C/12C isotopen in de uitgeademde lucht significant beinvloed.
Het gedeelte 13CO2 in de uitgeademde lucht wordt bepaald door middel van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS) en uitgedrukt als het absolute verschil (Δδ waarde) tussen de meting op t = 00 en de meting op t = 30 minuten-waarde.
Urease wordt in de maag uitsluitend door Helicobacter pylori geproduceerd, andere bacterien die urease produceren werden zelden aangetoond in de maagflora.
De grenswaarde voor het onderscheid tussen Helicobacter pylori - negatieve en - positieve patiënten is vastgesteld op een Δδ -waarde van 4 ‰ hetgeen betekent dat een toename van de Δδ -waarde met meer dan 4 ‰ de aanwezigheid van een infectie indiceert.
In vergelijking met diagnostiek van een Helicobacter pylori infectie op basis van biopten vertoont de ademtest, op basis van klinisch onderzoek in 457 patiënten, een gevoeligheid van 96,5% - 97,9% (95 %-CI:
94,05% - 99,72%) en een specificiteit van 96,7% - 100% (95 %-CI:
94,17% - 103,63%), terwijl bij klinisch onderzoek op 93 tieners tussen 12 en 17 jaar een gevoeligheid van 97,7% [90 %-CI:
91,3%] en een specificiteit van 96% [90 %-CI:
89,7%] zijn bereikt.
In de afwezigheid van bacteriëel urease wordt de totale toegediende hoeveelheid ureum, na opname vanuit het maagdarmkanaal, gemetaboliseerd op dezelfde wijze als endogeen ureum.
Het bij de bacteriële hydrolyse vrijkomende ammonia wordt omgezet tot NH4+.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Het oraal toegediend 13C-ureum wordt omgezet tot koolstofdioxide en ammonia ofwel opgenomen in de lichaamseigen ureumcyclus.
Een eventuele toename in 13CO2 zal dan blijken uit de isotopenanalyse.
De absorptie en distributie van 13CO2 verloopt sneller dan de urease reactie.
Daarom is de snelheidsbepalende stap in het gehele proces de afbraak van 13C-ureum door het urease afkomstig van de Helicobacter pylori.
Alleen in Helicobacter pylori positieve patiënten leidt de toediening van 75 mg gelabeld ureum binnen de daaropvolgende 30 minuten tot een significante toename van 13CO2 in de uitgeademde lucht.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen problemen die verband houden met het klinische gebruik van het product.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Geen.
4 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De test bevat de volgende onderdelen:
No.
Onderdeel
Aantal
1
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg 13 C-ureumpoeder voor orale oplossing Geëtiketteerde monsterflacons (glas of plastic) voor de monstername, bewaring en transport van ademmonsters t.b.v.
1
2
onderzoek Monstertijdstip 00 minuten Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
2 2
3
bijbehorende monsterflacons
1
4 5 6
Formulier t. b. v. patiëntengegevens Patiënteninformatiefolder Pagina met labels en sticker
1 1 1
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
1.
De test dient te worden uitgevoerd in de aanwezigheid van een deskundig persoon.
2.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
3.
De test wordt gestart met het nemen van de monsters voor de uitgangswaarde (00 minuten-waarde):
•
Gebruik daarvoor het rietje en de twee monsterflacons met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
•
Verwijder de dop van één van deze beide monsterflacons en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon.
• •
Blaas nu langzaam door het rietje totdat de binnenkant van de flacon beslagen raakt.
Verwijder nu al blazend het rietje uit de flacon en sluit deze onmiddelijk af met de dop.
(N.B.
Indien de monsterflacon gedurende meer dan 30 seconden onafgesloten blijft wordt de uitslag van de test onbetrouwbaar).
•
Houd de monsterflacon rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” rondom de monsterflacon zodanig dat de streepjes van de streepjescode horizontaal liggen.
4.
Herhaal nu dezelfde handelingen met de tweede monsterflacon met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
5.
Vervolgens dient direct 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water te worden opgedronken.
5 6.
De testoplossing wordt nu als volgt bereid:
•
Neem de flacon met het opschrift "13C-ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater.
•
Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
•
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
7.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
8.
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 7.) worden nu 30 minuten- waarden ademmonsters verzameld in de twee monsterflacons, die zijn overgebleven in de verpakking, met het opschrift "Monstertijdstip:
30 minuten-waarde".
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 3-4.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
9.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
10.
Vervolgens worden de gezamenlijke monsterflacons in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
De ademmonsters, verzameld in de 10 ml glazen of plastic monsterflacons, worden onderzocht met behulp van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS).
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
De specificaties van de massaspectrometer-parameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Monstervoorbereiding voor isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS)
Ter bepaling van 13C/12C verhouding van koolstofdioxide in de adem door middel van massaspectrometrische analyse moet het koolstofdioxide uit de adem worden geisoleerd en in de massaspectrometer worden gebracht.
Het automatisch voorbehandelingssysteem ten behoeve van isotopen-massaspectrometrie dat speciaal is bedoeld voor ademanalyse is gebaseerd op een gaschromatografische continue-flow scheidingstechniek.
Uit het monster wordt water verwijderd door middel van een Nafion waterval of door een preparatief gaschromatografisch systeem dat de individuele gassen scheidt in een gaschromatografisch kolom met helium als eluent.
Tijdens de passage door de kolom worden de afzonderlijke gescheiden gassoorten uit de adem gedetecteerd door een ionisatie-detector.
De fractie met koolstofdioxide, zoals geidentificeerd door haar karakteristieke retentietijd, wordt in de massaspectrometer geintroduceerd.
• Massaspectrometrische analyse
Om het geisoleerde koolstofdioxide monstergas te kunnen analyseren moeten de moleculen ervan worden geioniseerd, worden omgezet in een straal, worden versneld in een electrich veld, worden afgebogen in een magnetisch veld en tenslotte gedetecteerd.
Deze vijf processen vinden plaats in het analysegedeelte van een massaspectrometer dat uit drie verschillende delen bestaat: de ionisatiebron, de straalbuis en de collector.
Ionisatie, straalvorming en versnelling vinden alle plaats in de ionisatiebron, magnetische afbuiging vindt plaats in de straalbuis en detectie vindt plaats op de collector.
6 • Monsterinvoer
Voor het introduceren van het koolstofdioxide in de analysator bestaan veel invoersystemen.
Voor ademanalyse is het individueel in balans brengen van het koolstofdioxide uit het monster met een referentie standaardgas essentieel.
Dit verzekert een grote accuratesse van het systeem omdat de berekening van het isotoopgehalte in koolstofdioxide wordt uitgevoerd in verhouding tot een onafhankelijke standaard.
• Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
Het concept van de ademtest berust op de toediening van een specifiek 13C-gelabeld ureum waarvan het metabolisme wordt gemeten in de loop van de tijd door 13CO2 in het uitgeademde lucht te meten.
• De massaspectrometer moet in staat zijn tot:
Meervoudige heranalyse:
Een minimum van 3 heranalyses op hetzelfde monster tijdens de uitvoering
Databeveiliging:
Vastleggen van analyseparameters en van resultaten op een beveiligde wijze om latere manipulatie te voorkomen 13
Instelling:
C/12C-ratio met betrekking tot Pee Dee Beliminate (PDB)
Monsterpoort:
< 200 µl
De belangrijkste testen om de specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas precisie) en precisie van de meting.
• Alle massaspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Lineariteit:
≤ 0,5 ‰ voor ademmonsters met een CO2-concentratie variërend tussen 1 – 7%
Stabiliteit:
≤ 0,2 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Meetprecisie:
≤ 0,3 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een 10 ml ademmonsterflacon met 3% CO2 ademconcentratie
Een Helicobacter pylori infectie wordt aanwezig verondersteld indien het verschil in 13C/12C-ratio van de uitgangswaarde en de 30 minuten-waarde meer dan 4,0 ‰ bedraagt.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
7 8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/045/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:
14/08/1997 Datum van hernieuwing van de vergunning:
14/08/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 pot bevat 75 mg 13C-ureumpoeder.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor drank.
Heldere, kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Helicobacter Test INFAI wordt toegepast voor de in-vivo diagnose van een gastro-duodenale infectie met Helicobacter pylori bij:
- Volwassenen,
- jongeren die een mogelijke maagzweer hebben.
Dit geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor diagnostisch gebruik.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Helicobacter Test INFAI is een ademtest voor enkelvoudige toediening.
Patiënten vanaf 12 jaar dienen de inhoud van 1 potje met 75 mg te nemen.
Voor de uitvoering van de test is 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water for patiënten van af 12 jaar (als een voorafgaande testmaaltijd) nodig; alsmede kraanwater (voor het oplossen van het 13C-ureum poeder).
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
In geval het noodzakelijk is om de test te herhalen dient dit niet voor de volgende dag plaats te vinden.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
Het is van belang de instructie zoals weergegeven onder sectie 6.6 adequaat op te volgen omdat anders de uitslag van de test onbetrouwbaar kan worden.
9 4.3 Contra-indicaties
De test mag niet worden toegepast bij patiënten met een bewezen of vermoede infectie van de maag of atrofische gastritis die kan interfereren met de ureum ademtest (zie rubriek 4.2).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Een positief resultaat van de test is op zichzelf onvoldoende indicatie voor een therapie gericht op eliminatie.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto-immunologisch karakter of maligniteiten.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI om het gebruik te rechtvaardigen in patiënten met een gastrectomie.
Voor kinderen vanaf 3 jaar is de 'Helicobacter test INFAI for children aged 3 to 11' beschikbaar.
In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen
Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag (zie rubriek 4.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Helicobacter Test INFAI wordt beinvloed door alle geneesmiddelen die de Helicobacter pylori status of de urease activiteit storen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er worden geen schadelijke effecten van de testprocedure tijdens zwangerschap of lactatie verwacht.
Aanbevolen wordt om kennis te nemen van de productinformatie betreffend gebruik tijdens zwangerschap en lactatie van die producten welke worden toegepast om Helicobacter pylori te elimineren.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Helicobacter Test INFAI heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
4.8 Bijwerkingen
Er zijn geen bijwerkingen bekend.
4.9 Overdosering
Gezien het feit dat slechts 75 mg 13C-ureum wordt toegediend valt een overdosering niet te verwachten.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Overige diagnostica, ATC-code:
VO4CX
10 Van de hoeveelheid werkzame stof die ten behoeve van de ademtest wordt toegediend – 75 mg 13C- ureum - is geen farmacodynamische activiteit beschreven.
Na orale inname komt het gelabeld ureum in contact met de mucosa van de maagwand.
In de aanwezigheid van Helicobacter pylori wordt het 13C-ureum daarbij omgezet door het enzym urease dat van de Helicobacter pylori afkomstig is.
2 H2N(13CO)NH2 + 2 H2O
enzym urease
4NH3 + 2 13CO2
Het koolstofdioxide diffundeert naar de bloedvaten en wordt vervolgens als bicarbonaat naar de long getransporteerd en daarna als 13CO2 in de uitgeademde lucht uitgescheiden.
In de aanwezigheid van bacteriëel urease wordt de verhouding van 13C/12C isotopen in de uitgeademde lucht significant beinvloed.
Het gedeelte 13CO2 in de uitgeademde lucht wordt bepaald door middel van non-dispersieve infrarood spectrometrie en uitgedrukt als het absolute verschil (Δδ-waarde) tussen de meting op t = 00 en de meting op t = 30 minuten-waarde.
Urease wordt in de maag uitsluitend door Helicobacter pylori geproduceerd, andere bacterien die urease produceren werden zelden aangetoond in de maagflora.
De grenswaarde voor het onderscheid tussen Helicobacter pylori - negatieve en - positieve patiënten is vastgesteld op een Δδ-waarde van 4 ‰ hetgeen betekent dat een toename van de Δδ-waarde met meer dan 4 ‰ de aanwezigheid van een infectie indiceert.
In vergelijking met diagnostiek van een Helicobacter pylori infectie op basis van biopten vertoont de ademtest, op basis van klinisch onderzoek in 457 patiënten, een gevoeligheid van 96,5% - 97,9% (95 %-CI:
94,05% - 99,72%) en een specificiteit van 96,7% - 100% (95 %-CI:
94,17% - 103,63%).
In de afwezigheid van bacteriëel urease wordt de totale toegediende hoeveelheid ureum, na opname vanuit het maagdarmkanaal, gemetaboliseerd op dezelfde wijze als endogeen ureum.
Het bij de bacteriële hydrolyse vrijkomende ammonia wordt omgezet tot NH4+.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Het oraal toegediend 13C-ureum wordt omgezet tot koolstofdioxide en ammonia ofwel opgenomen in de lichaamseigen ureumcyclus.
Een eventuele toename in 13CO2 zal dan blijken uit de isotopenanalyse.
De absorptie en distributie van 13CO2 verloopt sneller dan de urease reactie.
Daarom is de snelheidsbepalende stap in het gehele proces de afbraak van 13C-ureum door het urease afkomstig van de Helicobacter pylori.
Alleen in Helicobacter pylori positieve patiënten leidt de toediening van 75 mg gelabeld ureum binnen de daaropvolgende 30 minuten tot een significante toename van 13CO2 in de uitgeademde lucht.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen problemen die verband houden met het klinische gebruik van het product.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Geen.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
11 6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Een test bevat 1 pot met de aanvullende onderdelen:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg
1
1 3
C-ureumpoeder voor orale oplossing
1
Ademzakken:
2
Monstertijdstip 00 minute Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
1 1
3
bijbehorende ademzakken
1
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Streepjescode labels en sticker
1 1 1
Een testset bevat 50 potjes met de aanvullende onderdelen:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg
1
1 3
C-ureumpoeder voor orale oplossing
50
Ademzakken:
2
Monstertijdstip 00 minute Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
50 50
3
bijbehorende ademzakken
50
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Streepjescode labels en sticker
50 50 50
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
1.
De test dient te worden uitgevoerd in de aanwezigheid van een deskundig persoon.
2.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
3.
De test wordt gestart met het nemen van de monster voor de uitgangswaarde (00 minuten-waarde).
•
Gebruik daarvoor het rietje en de ademzak met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
•
Verwijder de dop van de ademzak en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon.
• •
Blaas nu rustig door het rietje.
Verwijder nu al blazend het rietje uit de adenzak en sluit deze onmiddelijk af met de dop.
(N.B.
Indien de ademzak gedurende meer dan 30 seconden onafgesloten blijft wordt de uitslag van de test onbetrouwbaar).
•
Houd de ademzak rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” op de ademzak.
12
4.
Vervolgens dient direct 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water te worden opgedronken.
5.
De testoplossing wordt nu als volgt bereid:
•
Neem de flacon met het opschrift "13C-ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater.
•
Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
•
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
6.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
7.
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 6.) wordt nu de 30 minuten- waarde ademmonster verzameld in de ademzak met het opschrift "Monstertijdstip:
30 minuten- waarde".
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 3.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
8.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
9.
Vervolgens worden de gezamenlijke ademzakken in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
De ademmonsters, verzameld in 100 ml ademzakken, worden onderzocht met behulp van niet- dispersieve infraroodspectrometrie (NDIR).
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
De specificatie van ademtestparameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
Aanbevolen wordt om zo snel mogelijk na het verzamelen van de ademmonsters te meten, maar in geen geval later dan 4 weken erna.
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Monstervoorbereiding voor infraroodspectrometrie (NDIR)
De bepaling van de 13C/12C-verhouding in het kooldioxide in de ademmonsters wordt rechtstreeks in de adem uitgevoerd.
De adem uit de zakken wordt geïntroduceerd in de NDIR spectrometry met behulp van een variabele gaspomp.
Het watergehalte van het ademmonster wordt grotendeels constant gehouden door middel van Nafion-waterondervanging.
Voor ijking en meting wordt de benodigde CO2-vrije lucht (zero-gas) geproduceerd via geïntegreerde CO2-absorptie in de analysator.
• Infrarood spectrometrische analyse
Voor de analyse van het kooldioxide in de adem wordt een breedband-infraroodstralenbundel uitgezonden vanuit een infraroodstralingsbron.
Deze wordt door middel van een stralensnijder afwisselend door de meetkamer en door een referentiekamer gezonden.
De gemoduleerde infraroodstralen worden vervolgens de infrarooddetectoren ingeleid.
Dit zijn dubbellaags transmissiedetectoren met een voor- en een achterkamer, elk gevuld met een van de isotopisch zuivere gassen (respectievelijk 13CO2 of 12CO2) om te worden gemeten.
De infraroodstraling in de meetkamer wordt verzwakt door de te meten gascomponent.
Zo wordt het stralingsevenwicht tussen de meetstraal en de vergelijkingsstraal verstoord.
Tengevolge hiervan vindt er een temperatuurfluctuatie plaats, die op zijn beurt leidt tot een fluctuerende druk in de voorkamer van de infrarooddetector.
Op deze kamer
13 is een membraancapacitor aangesloten, die wordt blootgesteld aan direct voltage met een hoge weerstand, waardoor deze drukfluctueringen worden omgezet in wisselend voltage, en dat is een meting van de isotopische samenstelling van kooldioxide in de adem.
• Monsterinlaat
Een half-automatisch inlaatsysteem injecteert het te meten gas in bepaalde hoeveelheden in het zero- gas dat circuleert in het gascircuit van de infraroodspectrometer.
Hierdoor ismeting mogelijk van de 13 12 C/ C-verhouding op alle CO2-concentraties van meer dan 1%.
• Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
Het concept van de ademtest is gebaseerd op de orale toediening van 13C-gelabeld ureum met een enzymatische hydrolyse die wordt gemeten door meting van 13CO2 in de adem met behulp van niet- dispersieve infraroodspectrometrie.
• Infraroodspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Meervoudige heranalyse:
Minimum van drie heranalyses van een en hetzelfde monster tijdens uitvoering
Databeveiliging:
Opslag van analyseparameters en van uitslagen op beveiligde wijze ter voorkoming van latere manipulatie
Ter controle van de specificaties moeten lineariteit, stabiliteit en meetprecisie worden getest.
Nulpuntbijstelling van de detectoren middels zerogas, afkomstig uit de spectrometer.
Eindpuntbijstelling van de detectoren via ijkingsgassen met exact bekende concentratie.
Lineariteit:
≤ 0.5 ‰ voor ademmonsters tussen 1% en 7% CO2-concentratie
Stabiliteit:
≤ 0.3 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Meetingsprecisie:
≤ 0.5 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een ademmonsterflacon van 100 ml en 3% CO2 ademconcentratie
Er is een infectie met Helicobacter pylori aanwezig als het verschil in 13C/12C van de uitgangswaarde en de waarde na 30 minuten hoger is dan 4.0 ‰.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU 1/97/045/002 EU 1/97/045/004
14 9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:14/08/1997 Datum van hernieuwing van de vergunning:
14/08/2007
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
15 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3 -11 45 mg poeder voor orale oplossing
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 pot bevat 45 mg 13C-ureumpoeder.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor orale oplossing.
Heldere, kleurloze oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
De Helicobacter Test Infai voor kinderen in de leeftijd van 3-11 jaar mag gebruikt worden voor in vivo diagnoses van gastroduodenale Helicobacter pylori infectie:
- voor de evaluatie van het succes van een eradicatie behandeling, of
- wanneer invasieve testen niet kunnen worden uitgevoerd, of
- wanneer uiteenlopende resultaten worden behaald na invasieve testen.
Dit geneesmiddel is uitsluitend bedoeld voor diagnostisch gebruik.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 is een ademtest voor enkelvoudige toediening.
Kinderen van 3 tot 11 jaar dienen de inhoud van 1 potje van 45 mg te nemen.
Voor de uitvoering van de test is 100 ml puur sinaasappelsap voor patiënten van 3-11 jaar (als voorafgaande testmaaltijd) nodig, alsmede kraanwater (voor het oplossen van het 13C-ureumpoeder).
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
In geval het noodzakelijk is om de test te herhalen dient dit niet voor de volgende dag plaats te vinden.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
Het is van belang de instructie zoals weergegeven onder sectie 6.6 adequaat op te volgen omdat anders de uitslag van de test onbetrouwbaar kan worden.
16 4.3 Contra-indicaties
De test mag niet worden toegepast bij patiënten met een bewezen of vermoede infectie van de maag of atrofische gastritis die kan interfereren met de ureumademtest (zie rubriek 4.2).
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Een positief resultaat van de test is op zichzelf onvoldoende indicatie voor een therapie gericht op eliminatie.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto-immunologisch karakter of maligniteiten.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 om het gebruik te rechtvaardigen bij patiënten met een gastrectomie en patienten jonger dan 3 jaar.
In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen.
Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag (zie rubriek 4.2).
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 wordt beinvloed door alle geneesmiddelen die de Helicobacter pylori status of de urease activiteit storen.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet van toepassing.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
Er zijn geen bijwerkingen bekend.
4.9 Overdosering
Gezien het feit dat slechts 45 mg 13C-ureum wordt toegediend valt een overdosering niet te verwachten.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep:
Overige diagnostica, ATC-code:
VO4CX
Van de hoeveelheid werkzame stof die ten behoeve van de ademtest wordt toegediend – 45 mg 13C- ureum - is geen farmacodynamische activiteit beschreven.
17 Na orale inname komt het gelabeld ureum in contact met de mucosa van de maagwand.
In de aanwezigheid van Helicobacter pylori wordt het 13C-ureum daarbij omgezet door het enzym urease dat van de Helicobacter pylori afkomstig is.
2 H2N(13CO)NH2 + 2 H2O
enzym urease
4NH3 + 2 13CO2
Het koolstofdioxide diffundeert naar de bloedvaten en wordt vervolgens als bicarbonaat naar de long getransporteerd en daarna als 13CO2 in de uitgeademde lucht uitgescheiden.
In de aanwezigheid van bacteriëel urease wordt de verhouding van 13C/12C isotopen in de uitgeademde lucht significant beinvloed.
Het gedeelte 13CO2 in de uitgeademde lucht wordt bepaald door middel van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS) en uitgedrukt als het absolute verschil (Δδwaarde) tussen de meting op t=00 en de meting op t=30 minuten-waarde.
Urease wordt in de maag uitsluitend door Helicobacter pylori geproduceerd, andere bacterien die urease produceren werden zelden aangetoond in de maagflora.
De grenswaarde voor het onderscheid tussen Helicobacter pylori - negatieve en - positieve patiënten is vastgesteld op een Δδ-waarde van 4 ‰ hetgeen betekent dat een toename van de Δδ-waarde met meer dan 4 ‰ de aanwezigheid van een infectie indiceert.
In vergelijking met diagnostiek van een Helicobacter pylori infectie op basis van biopten vertoont de ademtest, op basis van klinisch onderzoek in 168 patiënten van 3 tot 11 jaar, een gevoeligheid van 98,4% [90 %-CI: ≥ 93,9%] en een specificiteit van 98,1% [90 %-CI: ≥ 95,1%] zijn bereikt.
In de afwezigheid van bacteriëel urease wordt de totale toegediende hoeveelheid ureum, na opname vanuit het maagdarmkanaal, gemetaboliseerd op dezelfde wijze als endogeen ureum.
Het bij de bacteriële hydrolyse vrijkomende ammonia wordt omgezet tot NH4+.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Het oraal toegediend 1 3C-ureum wordt omgezet tot koolstofdioxide en ammonia ofwel opgenomen in de lichaamseigen ureumcyclus.
Een eventuele toename in 13CO2 zal dan blijken uit de isotopenanalyse.
De absorptie en distributie van 13CO2 verloopt sneller dan de urease reactie.
Daarom is de snelheidsbepalende stap in het gehele proces de afbraak van 13C-ureum door het urease afkomstig van de Helicobacter pylori.
Alleen in Helicobacter pylori positieve patiënten leidt de toediening van 45 mg gelabeld ureum binnen de daaropvolgende 30 minuten tot een significante toename van 13CO2 in de uitgeademde lucht.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen problemen die verband houden met het klinische gebruik van het product.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6. 1 Lijst van hulpstoffen
Geen.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
18 6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
De test bevat de volgende onderdelen:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 45 mg
1
13C-ureumpoeder voor orale oplossing Geëtiketteerde monsterflacons (glas of plastic) voor de monstername, bewaring en transport van ademmonsters t.b.v.
1
2
onderzoek Monstertijdstip 00 minuten Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
2 2
3
bijbehorende monsterflacons
1
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Patiënteninformatiefolder Pagina met labels en sticker
1 1 1
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
1.
De test dient te worden uitgevoerd in de aanwezigheid van een deskundig persoon.
2.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
3.
De test wordt gestart met het nemen van de monsters voor de uitgangswaarde (00 minuten-waarde).
•
Gebruik daarvoor het rietje en de twee monsterflacons met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
•
Verwijder de dop van één van deze beide monsterflacons en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon.
• •
Blaas nu langzaam door het rietje totdat de binnenkant van de flacon beslagen raakt.
Verwijder nu al blazend het rietje uit de flacon en sluit deze onmiddelijk af met de dop.
(N.B.
Indien de monsterflacon gedurende meer dan 30 seconden onafgesloten blijft wordt de uitslag van de test onbetrouwbaar).
•
Houd de monsterflacon rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” rondom de monsterflacon zodanig dat de streepjes van de streepjescode horizontaal liggen.
4.
Herhaal
nu dezelfde handelingen met de tweede monsterflacon met het opschrift
Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
5.
Vervolgens dient direct 100 ml puur sinaasappelsap te worden opgedronken.
6.
De testoplossing wordt nu als volgt bereid:
•
Neem de flacon met het opschrift "13C-ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater.
•
Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
•
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
19 7.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
8.
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 7.) worden nu 30 minuten- waarden ademmonsters verzameld in de twee monsterflacons, die zijn overgebleven in de verpakking, met het opschrift "Monstertijdstip:
30 minuten-waarde".
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 3-4.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
9.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
10.
Vervolgens worden de gezamenlijke monsterflacons in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
De ademmonsters, verzameld in de 10 ml glazen of plastic monsterflacons, worden onderzocht met behulp van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS).
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
De specificaties van de massaspectrometer-parameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Monstervoorbereiding voor isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS)
Ter bepaling van 13 C/12C verhouding van koolstofdioxide in de adem door middel van massaspectrometrische analyse moet het koolstofdioxide uit de adem worden geisoleerd en in de massaspectrometer worden gebracht.
Het automatisch voorbehandelingssysteem ten behoeve van isotopen-massaspectrometrie dat speciaal is bedoeld voor ademanalyse is gebaseerd op een gaschromatografische continue-flow scheidingstechniek.
Uit het monster wordt water verwijderd door middel van een Nafion waterval of door een preparatief gaschromatografisch systeem dat de individuele gassen scheidt in een gaschromatografisch kolom met helium als eluent.
Tijdens de passage door de kolom worden de afzonderlijke gescheiden gassoorten uit de adem gedetecteerd door een ionisatie-detector.
De fractie met koolstofdioxide, zoals geidentificeerd door haar karakteristieke retentietijd, wordt in de massaspectrometer geintroduceerd.
• Massaspectrometrische analyse
Om het geisoleerde koolstofdioxide monstergas te kunnen analyseren moeten de moleculen ervan worden geioniseerd, worden omgezet in een straal, worden versneld in een electrich veld, worden afgebogen in een magnetisch veld en tenslotte gedetecteerd.
Deze vijf processen vinden plaats in het analysegedeelte van een massaspectrometer dat uit drie verschillende delen bestaat: de ionisatiebron, de straalbuis en de collector.
Ionisatie, straalvorming en versnelling vinden alle plaats in de ionisatiebron, magnetische afbuiging vindt plaats in de straalbuis en detectie vindt plaats op de collector.
• Monsterinvoer
Voor het introduceren van het koolstofdioxide in de analysator bestaan veel invoersystemen.
Voor ademanalyse is het individueel in balans brengen van het koolstofdioxide uit het monster met een referentie standaardgas essentieel.
Dit verzekert een grote accuratesse van het systeem omdat de berekening van het isotoopgehalte in koolstofdioxide wordt uitgevoerd in verhouding tot een onafhankelijke standaard.
20 • Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
Het concept van de ademtest berust op de toediening van een specifiek 13C-gelabeld ureum waarvan het metabolisme wordt gemeten in de loop van de tijd door 13CO2 in het uitgeademde lucht te meten.
De massaspectrometer moet in staat zijn tot:
Meervoudige heranalyse:
Een minimum van 3 heranalyses op hetzelfde monster tijdens de uitvoering
Databeveiliging:
Vastleggen van analyseparameters en van resultaten op een beveiligde wijze om latere manipulatie te voorkomen 13
Instelling:
C/12C-ratio met betrekking tot Pee Dee Beliminate (PDB)
Monsterpoort:
< 200 µl
De belangrijkste testen om de specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas precisie) en precisie van de meting.
• Alle massaspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Lineariteit:
≤ 0,5 ‰ voor ademmonsters met een CO2-concentratie variërend tussen 1 – 7%
Stabiliteit:
≤ 0,2 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Meetprecisie:
≤ 0,3 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een 10 ml ademmonsterflacon met 3% CO2 ademconcentratie
Een Helicobacter pylori infectie wordt aanwezig verondersteld indien het verschil in 13C/12C-ratio van de uitgangswaarde en de 30 minuten-waarde meer dan 4,0 ‰ bedraagt.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
8.
NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU 1/97/045/003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning:14/08/1997 Datum van hernieuwing van de vergunning:
14/08/2007
21 10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
22 BIJLAGE II
A.
HOUDERVAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
23 A.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D – 44799 Bochum Germany
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel.
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
24 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
25 A.
ETIKETTERING
26 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING, VERPAKKING MET 1 POT EN 50 POTJES
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 potje bevat 75 mg 13C-ureum.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Geen
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor orale oplossing
1 Diagnostische testkit bevat:
1 pot met 75 mg 13C-ureumpoeder voor orale oplossing 4 buisjes voor ademmonsters 1 buigbaar rietje Bijsluiter Formulier t.b.v. patiëntengegevens Vel met labels en sticker
1 Diagnostische testkit bevat:
1 pot met 75 mg 13C-ureumpoeder voor orale oplossing 2 ademzakken voor de monstername 1 buigbaar rietje Bijsluiter Formulier t.b.v. patiëntengegevens Vel met labels en sticker
1 Diagnostische testkit bevat:
50 potjes met 75 mg 13C-ureumpoeder voor orale oplossing 100 ademzakken voor de monstername 50 buigbaar rietje 50 Bijsluiter 50 Formulier t.b.v. patiëntengegevens 50 Vel met labels en sticker
27 5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Voor massaspectrometrie Voor infraroodspectroscopie
Lees voor gebruik de bijgaande gebruiksinstructies.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
28 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
1 1.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Nummers van de vergunning voor het in de handel brengen:
EU/1/97/045/001 EU/1/97/045/002 EU 1/97/045/004
13.
PARTIJNUMMER
Partijnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Helicobacter Test INFAI 75 mg
29 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
PRIMAIRE VERPAKKING, VERPAKKINGSGROOTTE 50
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 potje bevat 75 mg 13C-ureum.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Geen
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor orale oplossing
CLINIPAC 50
50 potjes met elk 75 mg 13C-ureumpoeder voor orale oplossing
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/YYYY}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
30 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/045/004
13.
PARTIJNUMMER
Partijnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Helicobacter Test INFAI 75 mg
31 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET POTJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum Oraal Gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Partijnummer:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Potje bevat 75 mg 13C-ureum
6.
OVERIGE
Enkele test Poeder voor orale oplossing Lees voor gebruik de bijsluiter.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Bewaren beneden 25°C.
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen:
EU/1/97/045/001 EU/1/97/045/002
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
32 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 45 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
1 potje bevat 45 mg 13C-ureum.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Geen
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder voor drank
1 Diagnostische testkit bevat:
1 pot met 45 mg 13C-ureum poeder voor orale oplossing 4 buisjes voor ademmonsters 1 buigbaar rietje Bijsluiter Formulier t.b.v. patiëntengegevens Vel met etiketten en sticker
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik Voor gebruik de bijsluiter lezen.
33 6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren beneden 25°C.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Houder van de vergunning:
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/045/003
13.
PARTIJNUMMER
Partijnummer:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
34 16 INFORMATIE IN BRAILLE
Helicobacter Test INFAI 45 mg
35 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET POTJE
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGWEG(EN)
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 45 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum Oraal Gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
{MM/JJJJ}
4.
PARTIJNUMMER
Partijnummer:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Potje bevat 45 mg 13C-ureum
6.
OVERIGE
Enkele test Poeder voor orale oplossing Lees voor gebruik de bijsluiter.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen:
EU/1/97/045/003
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
36 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUISJES VOOR ADEMMONSTERS:
GLAS OF PLASTIC
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
6.
OVERIGE
Buisjes voor ademmonsters
00 minuten-waarde 30 minuten-waarde
A.u.b. bij het streepjescode-etiket plakken.
37 GEGEVENS DIE TEN MINSTE MOETEN WORDEN VERMELD OP DE PRIMAIRE VERPAKKING
PAGINA MET ETIKETTEN EN STICKERS
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
6.
OVERIGE
Pagina met etiketten en stickers
Streepjescode voor gegevensformulier voor patiëntdocumentatie
Afdichtsticker
Streepjescodes voor 00-minuten-waarde Streepjescodes voor 30-minuten-waarde
38 B.
BIJSLUITER
39 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helicobacter Test INFAI en waarvoor wordt het gebruikt.
2.
Wat u moet weten voordat u Helicobacter Test INFAI inneemt.
3.
Hoe wordt Helicobacter Test INFAI ingenomen.
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Helicobacter Test INFAI.
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS HELICOBACTER TEST INFAI EN WAARVOOR WORDT HET GEBR UIKT
Helicobacter Test INFAI is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
Helicobacter Test INFAI is een ademtest die kan worden toegepast voor het vaststellen van een infectie van de maag door de bacterie Helicobacter pylori bij jongeren van 12 jaar en ouder en volwassenen.
Waarom is het nodig, de Helicobacter Test INFAI uit te voeren?
De kans bestaat dat u een infectie van het maagdarmkanaal hebt, die wordt veroorzaakt door de bacterie Helicobacter pylori.
Uw arts heeft u om één van de volgende redenen geadviseerd een Helicobacter Test INFAI te ondergaan:
Uw arts wil bevestigen of u al dan niet lijdt aan een besmetting met Helicobacter pylori, zodat hij/zij een diagnose kan stellen van uw klachten.
Er is al geconstateerd dat u lijdt aan een besmetting met Helicobacter pylori en u hebt geneesmiddelen ingenomen om de infectie te bestrijden.
Nu wil uw arts onderzoeken of de behandeling geslaagd is.
Hoe werkt de test?
Alle voedingsmiddelen bevatten 13Carbon (1% 13C).
Dit 13Carbon kan worden aangetoond in het koolstofdioxide (carbondioxide) dat u vanuit de longen uitademt.
Hoeveel 13Carbon in de adem aanwezig is, wordt bepaald door het soort voedsel dat u hebt gegeten.
U krijgt dan ook het verzoek om de vloeibare “testmaaltijd” te nuttigen.
Na deze vloeibare maaltijd worden er monsters genomen van uw adem (zie “Speciale instructies voor gebruik”).
Deze monsters worden geanalyseerd om de “normale” hoeveelheid 13Carbon te meten in het koolstofdioxide in uw adem.
Daarna krijgt u het verzoek, een oplossing van 13C-gelabeld ureum te drinken.
Dertig minuten later worden er dan opnieuw monsters van uw adem genomen en wordt de hoeveelheid 13 Carbon in deze monsters opnieuw gemeten.
De resultaten worden vergeleken en als er een
40 significante stijging van het 13Carbon-gehalte wordt aangetroffen in de tweede reeks monsters, kan uw dokter daaruit afleiden dat Helicobacter pylori aanwezig is.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U HELICOBACTER TEST INFAI INNEEMT
Licht uw arts in als u medische klachten hebt die van invloed kunnen zijn door de test of die door de test kunnen worden beïnvloed.
Verder is het belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt indien een van onderstaande situaties van toepassing is op u:
Neem Helicobacter Test INFAI niet in
- indien u een maaginfectie of atrofische gastritis (bijzondere vorm van gastritis) heeft of als één
van deze aandoeningen wordt vermoed omdat deze aandoeningen de ureumademtest kunnen beïnvloeden.
Wees extra voorzichtig met Helicobacter Test INFAI Zelfs als het resultaat van de Helicobacter Test INFAI positief is, kunnen verdere tests noodzakelijk zijn vóór met behandeling van Helicobacter-pylori-infectie (eridicatie) kan worden begonnen.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto- immunologisch karakter of maligniteiten.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI om het gebruik te rechtvaardigen in patiënten met een gastrectomie.
-
In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen
-
Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag.
Inname van Heliobacter Test INFAI met andere geneesmiddelen Helicobacter Test INFAI wordt beinvloedt door alle geneesmiddelen welke effect hebben op Helicobacter pylori of urease activiteit.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Er worden geen schadelijke effecten verwacht van het toepassen van de ademtest tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Als u een patiënt bent die een geneesmiddel gebruikt ter bestrijding van een effectie wordt aangeraden om de patiëntenbijsluiter van dat geneesmiddel te raadplegen voor details inzake zwangerschap of borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Helicobacter Test INFAI heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT HELICOBACTER TEST INFAI INGENOMEN
Volg bij het innemen van Helicobacter Test INFAI nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
U dient de test uit in aanwezigheid van uw arts of een andere deskundige.
41 Dosering De folgende informatie is van toepassing, tenzij Helicobacter Test INFAI op een andere wijze is voorgeschreven door uw arts.
Volg daarom nauwgezet de gebruiksaanwijzing omdat anders Helicobacter Test INFAI niet goed functioneert.
Hoeveel Helicobacter Test INFAI moet worden gebruikt en hoe vaak?
Patiënten vanaf 12 jaar dienen de inhoud van 1 potje van 75 mg in te nemen.
Hoe en wanneer moet Helicobacter Test INFAI worden toegepast?
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
Het is van belang om de gebruiksaanwijzing nauwegezet te volgen omdat anders de uitslag dubieus kan zijn.
Essentiële artikelen die niet worden meegeleverd bij Helicobacter Test INFAI Voordat de ademtest wordt uitgevoerd, wordt er een vloeibare testmaaltijd genuttigd om te voorkomen dat de maag zich ledigt.
Deze testmaaltijd wordt niet bij de kit geleverd.
Als testmaaltijd kan zuiver sinaasappelsap (2 00 ml) worden gebruikt, of een oplossing van citroenzuur (1 g in 200 ml water).
Als er medische (of andere) redenen zijn waarom u geen van deze testmaaltijden kunt gebruiken, geef dit dan door aan uw arts.
U krijgt dan een andere testmaaltijd aangeboden.
Voor oplossen van het poedervormige 13C-gelabeld ureum zijn een drinkbeker en kraanwater nodig.
Als de test moet worden herhaald, mag dit pas de volgende dag geschieden.
Speciale gebruiksaanwijzing (voor massaspectrometrie) Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
1.
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
Als de test later op de dag moet worden uitgevoerd, wordt een lichte maaltijd (bijvoorbeeld thee met geroosterd brood) aangeraden.
2.
De test wordt gestart met het nemen van de monsters voor de uitgangswaarde (00 minuten- waarde).
•
Gebruik daarvoor het rietje en de twee monsterflacons met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
•
Verwijder de dop van één van deze beide monsterflacons en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon.
• • •
Blaas nu langzaam door het rietje totdat de binnenkant van de flacon beslagen raakt.
Verwijder nu al blazend het rietje uit de flacon en sluit deze onmiddelijk af met de dop.
Houd de monsterflacon rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” rondom de monsterflacon zodanig dat de streepjes van de streepjescode horizontaal liggen.
3.
Herhaal nu dezelfde handelingen met de tweede monsterflacon met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
4.
Vervolgens dient direct 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water te worden opgedronken.
5.
De testoplossing wordt nu als volgt bereid:
•
Neem de flacon met het opschrift "13C-ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater.
42
•
Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
•
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
6.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
7.
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 6.) worden nu 30 minuten- waarden ademmonsters verzameld in de twee monsterflacons, die zijn overgebleven in de verpakking, met het opschrift "Monstertijdstip:
30 minuten-waarde".
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 2 - 3.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
8.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
9.
Vervolgens worden de gezamenlijke monsterflacons in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Wat u moet doen als u meer van Helicobacter Test INFAI heeft ingenomen dan u zou mogen Omdat slechts 75 mg 13C-ureum wordt verstrekt is een overdosering niet te verwachten.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Er zijn geen bijwerkingen van Helicobacter Test INFAI bekend.
5.
HOE BEWAART U HELICOBACTER TEST INFAI
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Heliobacter Test INFAI niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de verpakking.
Bewaren beneden 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helicobacter Test INFAI Het werkzame bestanddeel is 13C-ureum.
Eén potje bevat 75 mg 13C-ureum.
Bevat geen andere bestanddelen.
Hoe ziet Helicobacter Test INFAI er uit en wat is de inhoud van de verpakking Helicobacter Test INFAI is een helder, kleurloos poeder voor orale oplossing.
De testkit bevat:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg
1
13C-ureum poeder voor orale oplossing
1
43 Geëtiketteerde monsterbuisjes (glas of plastic) voor de monstername, bewaring en transport van ademmonsters t.b.v.
2
onderzoek Monstertijdstip 00 minuten Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
2 2
3
bijbehorende monsterbuisjes
1
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Pagina met etiketten en stickers
1 1 1
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant INFAI, Institut für Biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
44 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum TeÐ».: +49 234 971130 Česká republika INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Danmark BioCare Nordic ApS Langebjergvaenget 8A DK-4000 Roskilde Tlf: +45 4646 1191
Luxembourg/Luxemburg INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 Magyarország INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130 Malta INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Nederland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Deutschland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Eesti INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Ελλάδα:
NEOFARAN S.A.
Αχαϊας και Τροιζηνίας GR-14564 Νέα Κηφισιά Τηλ: +30 210 626 9200
Norge INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tlf: +49 234 971130 Österreich INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Polska INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130
España INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Portugal MEDICALAND, LDA.
Av. de Roma n° 30 – 3° Dto.
P-1000 – 266 Lisboa Tel.: +351 21 849 3979
45 France INFAI France SARL Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’Alsace F- 68027 Colmar Tél: +33 389 204382
România INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Ireland TECHNOPHARM Ltd.
Pharmapark, Chapelizod IRL-Dublin 20 Tel: +353 1 626 5006
Slovenija PLIVA Ljubljana d.o.o.
Pot k sejmišču 35 SI-1231 Ljubljana-Črnuče Tel: +386 1 58 90 390
Ísland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Sími: +49 234 971130
Slovenská republika ALLMEDICAL s.r.o.
Popradská 7 SK-040 01 Košice Tel: +421 57 44 50030
Italia INFAI Italia S.r.l. via Borgogna 2 I-20112 Milano Tel.: +39 0481 790350
Suomi/Finland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Puh/Tel: +49 234 971130
Κύπρος INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Τηλ: +49 234 971130 Latvija INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Deutschland/Germany Tel: +49 234 971130 Lietuva INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Deutschland/Germany Tel: +49 234 971130
Sverige INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 United Kingdom INFAI UK Ltd.
York Science Park (Innovation Centre) University Road, Heslington York YO10 5DG Tel.: +44 1904 435 228
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in MM/YYYY. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Analyse van ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
46 De ademmonsters, verzameld in de 10 ml glazen of plastic monsterbuisjes, worden onderzocht met behulp van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS).
De analyse van de 13 C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
De specificaties van de massaspectrometer-parameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Monstervoorbereiding voor isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS)
Ter bepaling van 13C/12C verhouding van koolstofdioxide in de adem door middel van massaspectrometrische analyse moet het koolstofdioxide uit de adem worden geisoleerd en in de massaspectrometer worden gebracht.
Het automatisch voorbehandelingssysteem ten behoeve van isotopen-massaspectrometrie dat speciaal is bedoeld voor ademanalyse is gebaseerd op een gaschromatografische continue-flow scheidingstechniek.
Uit het monster wordt water verwijderd door middel van een Naflon waterval of door een preparatief gaschromatografisch systeem dat de individuele gassen scheidt in een gaschromatografisch kolom met helium als eluent.
Tijdens de passage door de kolom worden de afzonderlijke gescheiden gassoorten uit de adem gedetecteerd door een ionisatie-detector.
De fractie met koolstofdioxide, zoals geidentificeerd door haar karakteristieke retentietijd, wordt in de massaspectrometer geintroduceerd.
• Massaspectrometrische analyse
Om het geisoleerde koolstofdioxide monstergas te kunnen analyseren moeten de moleculen ervan worden geioniseerd, worden omgezet in een straal, worden versneld in een electrich veld, worden afgebogen in een magnetisch veld en tenslotte gedetecteerd.
Deze vijf processen vinden plaats in het analysegedeelte van een massaspectrometer dat uit drie verschillende delen bestaat: de ionisatiebron, de straalbuis en de collector.
Ionisatie, straalvorming en versnelling vinden alle plaats in de ionisatiebron, magnetische afbuiging vindt plaats in de straalbuis en detectie vindt plaats op de collector.
• Monsterinvoer
Voor het introduceren van het koolstofdioxide in de analysator bestaan veel invoersystemen.
Voor ademanalyse is het individueel in balans brengen van het koolstofdioxide uit het monster met een referentie standaardgas essentieel.
Dit verzekert een grote accuratesse van het systeem omdat de berekening van het isotoopgehalte in koolstofdioxide wordt uitgevoerd in verhouding tot een onafhankelijke standaard.
• Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
Het concept van de ademtest berust op de toediening van een specifiek 13C-gelabeld ureum waarvan het metabolisme wordt gemeten in de loop van de tijd door 13CO2 in het uitgeademde lucht te meten.
De massaspectrometer moet in staat zijn tot:
Meervoudige heranalyse:
Een minimum van 3 heranalyses op hetzelfde monster tijdens de uitvoering
Databeveiliging:
Vastleggen van analyseparameters en van resultaten op een beveiligde wijze om latere manipulatie te voorkomen
47 13 Instelling:
C/12C-ratio met betrekking tot Pee Dee Beliminate (PDB)
Monsterpoort:
< 200 µl
De belangrijkste testen om de
specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas
precisie) en precisie van de meting.
Alle massaspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Lineariteit:
≤ 0,5 ‰ voor ademmonsters met een CO2-concentratie variërend tussen 1 - 7%
Stabiliteit:
≤ 0,2 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Meetprecisie:
≤ 0,3 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een 10 ml ademmonsterflacon met 3% CO2 ademconcentratie
Een Helicobacter pylori infectie wordt aanwezig verondersteld indien het verschil in 13C/12C -ratio van de uitgangswaarde en de 30 minuten-waarde meer dan 4,0 ‰ bedraagt.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
48 GEGEVENS DIE TEN MINSTE MOETEN WORDEN VERMELD OP
PATIËNTENINFORMATIEFOLDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Datum van de test
Volledige naam van patiënt
Geboortedatum
Streepjescode
Adres huisarts/ziekenhuis
49 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Helicobacter Test INFAI 75 mg poeder voor orale oplossing 13 C-ureum
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helicobacter Test INFAI en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u Helicobacter Test INFAI inneemt 3.
Hoe wordt Helicobacter Test INFAI ingenomen 4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u Helicobacter Test INFAI 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS HELICOBACTER TEST INFAI EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Helicobacter Test INFAI is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
Helicobacter Test INFAI is een ademtest die kan worden toegepast voor het vaststellen van een infectie van de maag door de bacterie Helicobacter pylori bij jongeren van 12 jaar en ouder en volwassenen.
Waarom is het nodig, de Helicobacter Test INFAI uit te voeren?
De kans bestaat dat u een infectie van het maagdarmkanaal hebt, die wordt veroorzaakt door de bacterie Helicobacter pylori.
Uw arts heeft u om één van de volgende redenen geadviseerd een Helicobacter Test INFAI te ondergaan:
Uw arts wil bevestigen of u al dan niet lijdt aan een besmetting met Helicobacter pylori, zodat hij/zij een diagnose kan stellen van uw klachten.
Er is al geconstateerd dat u lijdt aan een besmetting met Helicobacter pylori en u hebt geneesmiddelen ingenomen om de infectie te bestrijden.
Nu wil uw arts onderzoeken of de behandeling geslaagd is.
Hoe werkt de test?
Alle voedingsmiddelen bevatten 13Carbon (1% 13C).
Dit 13Carbon kan worden aangetoond in het koolstofdioxide (carbondioxide) dat u vanuit de longen uitademt.
Hoeveel 13Carbon in de adem aanwezig is, wordt bepaald door het soort voedsel dat u hebt gegeten.
U krijgt dan ook het verzoek om de vloeibare “testmaaltijd” te nuttigen.
Na deze vloeibare maaltijd worden er monsters genomen van uw adem (zie “Speciale instructies voor gebruik”).
Deze monsters worden geanalyseerd om de “normale” hoeveelheid 13Carbon te meten in het koolstofdioxide in uw adem.
Daarna krijgt u het verzoek, een oplossing van 13C-gelabeld ureum te drinken.
Dertig minuten later worden er dan opnieuw monsters van uw adem genomen en wordt de hoeveelheid 13 Carbon in deze monsters opnieuw gemeten.
De resultaten worden vergeleken en als er een
50 significante stijging van het 13Carbon-gehalte wordt aangetroffen in de tweede reeks monsters, kan uw dokter daaruit afleiden dat Helicobacter pylori aanwezig is.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U HELICOBACTER TEST INFAI INNEEMT
Licht uw arts in als u medische klachten hebt die van invloed kunnen zijn door de test of die door de test kunnen worden beïnvloed.
Verder is het belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt indien een van onderstaande situaties van toepassing is op u:
Neem Helicobacter Test INFAI niet in
- indien u een maaginfectie of atrofische gastritis (bijzondere vorm van gastritis) heeft of als één
van deze aandoeningen wordt vermoed omdat deze aandoeningen de ureumademtest kunnen beïnvloeden.
Wees extra voorzichtig met Helicobacter Test INFAI Zelfs als het resultaat van de Helicobacter Test INFAI positief is, kunnen verdere tests noodzakelijk zijn vóór met behandeling van Helicobacter-pylori-infectie (eridicatie) kan worden begonnen.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto- immunologisch karakter of maligniteiten.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI om het gebruik te rechtvaardigen in patiënten met een gastrectomie.
- In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals
positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen
- Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is
moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag.
Inname met andere geneesmiddelen Helicobacter Test INFAI wordt beinvloedt door alle geneesmiddelen welke effect hebben op Helicobacter pylori of urease activiteit.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Er worden geen schadelijke effecten verwacht van het toepassen van de ademtest tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Als u een patiënt bent die een geneesmiddel gebruikt ter bestrijding van een effectie wordt aangeraden om de patiëntenbijsluiter van dat geneesmiddel te raadplegen voor details inzake zwangerschap of borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Helicobacter Test INFAI heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
3.
HOE WORDT HELICOBACTER TEST INFAI INGENOMEN
Volg bij het innemen van Helicobacter Test INFAI nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
U doet de test in aanwezigheid van uw arts of een andere deskundige.
51 Dosering De folgende informatie is van toepassing, tenzij Helicobacter Test INFAI op een andere wijze is voorgeschreven door uw arts.
Volg daarom nauwgezet de gebruiksaanwijzing omdat anders Helicobacter Test INFAI niet goed functioneert.
Hoeveel Helicobacter Test INFAI moet worden gebruikt en hoe vaak?
Patiënten vanaf 12 jaar dienen de inhoud van 1 potje van 75 mg in te nemen.
Hoe en wanneer moet Helicobacter Test INFAI worden toegepast?
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
Het is van belang om de gebruiksaanwijzing nauwegezet te volgen omdat anders de uitslag dubieus kan zijn.
Essentiële artikelen die niet worden meegeleverd bij Helicobacter Test INFAI Voordat de ademtest wordt uitgevoerd, wordt er een vloeibare testmaaltijd genuttigd om te voorkomen dat de maag zich ledigt.
Deze testmaaltijd wordt niet bij de kit geleverd.
Als testmaaltijd kan zuiver sinaasappelsap (200 ml) worden gebruikt, of een oplossing van citroenzuur (1 g in 200 ml water).
Als er medische (of andere) redenen zijn waarom u geen van deze testmaaltijden kunt gebruiken, geef dit dan door aan uw arts.
U krijgt dan een andere testmaaltijd aangeboden.
Voor oplossen van het poedervormige 13C-gelabeld ureum zijn een drinkbeker en kraanwater nodig.
Als de test moet worden herhaald, mag dit pas de volgende dag geschieden.
Gebruiksaanwijzing voor infraroodspectrometrie Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
1.
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
Als de test later op de dag moet worden uitgevoerd, wordt een lichte maaltijd (bijvoorbeeld thee met geroosterd brood) aangeraden.
2.
De test wordt gestart met het nemen van de monster voor de uitgangswaarde (00 minuten- waarde).
•
Gebruik daarvoor het rietje en de ademzak met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten- waarde.
•
Verwijder de dop van één van de ademzak en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de ademzak.
• • •
Blaas nu langzaam door het rietje.
Verwijder nu al blazend het rietje uit de ademzak en sluit deze onmiddelijk af met de dop.
Houd de ademzak rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” op de ademzak.
3.
Vervolgens dient direct 200 ml puur sinaasappelsap of 1 g citroenzuur 200 ml water te worden opgedronken.
4.
De testoplossing wordt nu als volgt bereid:
•
Neem de flacon met het opschrift "13C-ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater.
•
Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
52
•
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
5.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
6.
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 5.) wordt nu de 30 minuten- waarde ademmonster verzameld in de ademzak met het opschrift "Monstertijdstip:
30 minuten- waarde".
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze hoe bove beschreven.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monster.
7.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
8.
Vervolgens worden de gezamenlijke monsterflacons in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Wat u moet doen als u meer van Helicobacter Test INFAI heeft ingenomen dan u zou mogen Omdat slechts 75 mg 13C-ureum wordt verstrekt is een overdosering niet te verwachten.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Er zijn geen bijwerkingen van Helicobacter Test INFAI bekend.
5.
HOE BEWAART U HELICOBACTER TEST INFAI
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Heliobacter Test INFAI niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de verpakking.
Niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helicobacter Test INFAI
- Het werkzame bestanddeel is 13C-ureum.
Eén potje bevat 75 mg 13C-ureum.
- Bevat geen andere bestanddelen.
Hoe ziet Helicobacter Test INFAI er uit en wat is de inhoud van de verpakking Helicobacter Test INFAI is een helder, kleurloos poeder voor een orale oplossing.
Een testkit met 1 potje bevat:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg
1
13
C-ureumpoeder voor orale oplossing
1
Ademzakken:
2 3
Monstertijdstip 00 minute Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen bijbehorende ademzakken
van ademmonsters in de
1 1 1
53
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Streepjescode-etiketten en sticker
1 1 1
Een testkit
met 50
potjes bevat:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 75 mg
1
13C-ureumpoeder voor orale oplossing Ademzakken:
50
2
Monstertijdstip 00 minuten Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
50 50
3
bijbehorende ademzakken
50
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Streepjescode-etiketten en sticker
50 50 50
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant INFAI, Institut für Biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
54 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum TeÐ».: +49 234 971130 Česká republika INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Danmark BioCare Nordic ApS Langebjergvaenget 8A DK-4000 Roskilde Tlf: +45 4646 1191
Luxembourg/Luxemburg INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 Magyarország INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130 Malta INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Nederland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Deutschland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Eesti INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Ελλάδα:
NEOFARAN S.A.
Αχαϊας και Τροιζηνίας GR-14564 Νέα Κηφισιά Τηλ: +30 210 626 9200
Norge INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tlf: +49 234 971130 Österreich INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Polska INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130
España INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Portugal MEDICALAND, LDA.
Av. de Roma n° 30 – 3° Dto.
P-1000 – 266 Lisboa Tel.: +351 21 849 3979
55 France INFAI France SARL Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’Alsace F- 68027 Colmar Tél: +33 389 204382
România INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Ireland TECHNOPHARM Ltd.
Pharmapark, Chapelizod IRL-Dublin 20 Tel: +353 1 626 5006
Slovenija PLIVA Ljubljana d.o.o.
Pot k sejmišču 35 SI-1231 Ljubljana-Črnuče Tel: +386 1 58 90 390
Ísland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Sími: +49 234 971130
Slovenská republika ALLMEDICAL s.r.o.
Popradská 7 SK-040 01 Košice Tel: +421 57 44 50030
Italia INFAI Italia S.r.l. via Borgogna 2 I-20112 Milano Tel.: +39 0481 790350
Suomi/Finland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Puh/Tel: +49 234 971130
Κύπρος INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Τηλ: +49 234 971130 Latvija INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Deutschland/Germany Tel: +49 234 971130 Lietuva INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Deutschland/Germany Tel: +49 234 971130
Sverige INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 United Kingdom INFAI UK Ltd.
York Science Park (Innovation Centre) University Road, Heslington York YO10 5DG Tel.: +44 1904 435 228
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
56 De ademmonsters, verzameld in ademzaks, worden onderzocht met behulp van niet-dispersieve infraroodspectrometrie (NDIR).
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
De specificatie van ademtestparameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
Aanbevolen wordt om zo snel mogelijk na het verzamelen van de ademmonsters te meten, maar in geen geval later dan 4 weken erna.
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Monstervoorbereiding vor infrarood spectrometrie (NDIR)
De bepaling van de 13C/12C-verhouding in het kooldioxide in de ademmonsters wordt rechtstreeks in de adem uitgevoerd.
De adem uit de zakken wordt geïntroduceerd in de NDIR spectrometry met behulp van een variabele gaspomp.
Het watergehalte van het ademmonster wordt grotendeels constant gehouden door middel van Nafion-waterondervanging.
Voor ijking en meting wordt de benodigde CO2-vrije lucht (zero-gas) geproduceerd via geïntegreerde CO2-absorptie in de analysator.
• Infrarood spectrometrische analyse
Voor de analyse van het kooldioxide in de adem wordt een breedband-infraroodstralenbundel uitgezonden vanuit een infraroodstralingsbron.
Deze wordt door middel van een stralensnijder afwisselend door de meetkamer en door een referentiekamer gezonden.
De gemoduleerde infraroodstralen worden vervolgens de infrarooddetectoren ingeleid.
Dit zijn dubbellaags transmissiedetectoren met een voor- en een achterkamer, elk gevuld met een van de isotopisch zuivere gassen (respectievelijk 13CO2 of 12CO2) om te worden gemeten.
De infraroodstraling in de meetkamer wordt verzwakt door de te meten gascomponent.
Zo wordt het stralingsevenwicht tussen de meetstraal en de vergelijkingsstraal verstoord.
Tengevolge hiervan vindt er een temperatuurfluctuatie plaats, die op zijn beurt leidt tot een fluctuerende druk in de voorkamer van de infrarooddetector.
Op deze kamer is een membraancapacitor aangesloten, die wordt blootgesteld aan direct voltage met een hoge weerstand, waardoor deze drukfluctueringen worden omgezet in wisselend voltage, en dat is een meting van de isotopische samenstelling van kooldioxide in de adem.
• Monsterinlaat
Een half-automatisch inlaatsysteem injecteert het te meten gas in bepaalde hoeveelheden in het zero- gas dat circuleert in het gascircuit van de infraroodspectrometer.
Hierdoor ismeting mogelijk van de 13 12 C/ C-verhouding op alle CO2-concentraties van meer dan 1%.
• Specificaties voor bepaling van 13C/12C-verhoudingen
Het concept van de ademtest is gebaseerd op de orale toediening van 13C-gelabeld ureum met een enzymatische hydrolyse die wordt gemeten door meting van 13CO2 in de adem met behulp van niet- dispersieve infraroodspectrometrie.
Infraroodspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Meervoudige heranalyse:
Minimum van drie heranalyses van een en hetzelfde monster tijdens uitvoering
Databeveiliging:
Opslag van analyseparameters en van uitslagen op beveiligde wijze ter voorkoming van latere manipulatie
57 Ter controle van de specificaties moeten lineariteit, stabiliteit en meetprecisie worden getest.
Nulpuntbijstelling van de detectoren middels zerogas, afkomstig uit de spectrometer.
Eindpuntbijstelling van de detectoren via ijkingsgassen met exact bekende concentratie.
Lineariteit:
≤ 0.5 ‰ voor ademmonsters tussen 1% en 7% CO2 -concentratie
Stabiliteit:
≤ 0.3 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Meetingsprecisie:
≤ 0.5 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een ademmonsterflacon van 100 ml en 3% CO2 ademconcentratie
Er is een infectie met Helicobacter pylori aanwezig als het verschil in 13C/12C van de uitgangswaarde en de waarde na 30 minuten hoger is dan 4.0 ‰.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
58 GEGEVENS DIE TEN MINSTE MOETEN WORDEN VERMELD OP
PATIËNTENINFORMATIEFOLDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Datum van de test
Volledige naam van patiënt
Geboortedatum
Streepjescode
Adres huisarts/ziekenhuis
59 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 45 mg poeder voor orale oplossing 13C-ureum
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het innemen van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet
in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 en waarvoor wordt het gebruikt.
2.
Wat u moet weten voordat u Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 inneemt.
3.
Hoe wordt Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 ingenomen.
4.
Mogelijke bijwerkingen.
5.
Hoe bewaart u Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3 -11.
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS HELICOBACTER TEST INFAI VOOR KINDEREN IN DE LEEFTIJD VAN 3- 11 EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
De Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 jaar is een adem test, welke kan worden gebruikt om te bepalen of er een infectie is in de maag of duodenum,veroorzaakt door de bacterie Helicobacter pylori.
Waarom is het nodig, de Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 jaar uit te voeren?
De kans bestaat dat u een infectie van het maagdarmkanaal hebt, die wordt veroorzaakt door de bacterie Helicobacter pylori.
Uw arts heeft u om één van de volgende redenen geadviseerd een Helicobacter Test INFAI te ondergaan:
Uw arts wil bevestigen of u al dan niet lijdt aan een besmetting met Helicobacter pylori, zodat hij/zij een diagnose kan stellen van uw klachten.
Er is al geconstateerd dat u lijdt aan een besmetting met Helicobacter pylori en u hebt geneesmiddelen ingenomen om de infectie te bestrijden.
Nu wil uw arts onderzoeken of de behandeling geslaagd is.
Hoe werkt de test?
Alle voedingsmiddelen bevatten 13Carbon (1% 13C).
Dit 13Carbon kan worden aangetoond in het koolstofdioxide (carbondioxide) dat u vanuit de longen uitademt.
Hoeveel 13Carbon in de adem aanwezig is, wordt bepaald door het soort voedsel dat u hebt gegeten.
U krijgt dan ook het verzoek om de vloeibare “testmaaltijd” te nuttigen.
Na deze vloeibare maaltijd worden er monsters genomen van uw adem (zie “Speciale instructies voor gebruik”).
Deze monsters worden geanalyseerd om de “normale” hoeveelheid 13Carbon te meten in het koolstofdioxide in uw adem.
Daarna krijgt u het verzoek, een oplossing van 13C-gelabeld ureum te drinken.
60 Dertig minuten later worden er dan opnieuw monsters van uw adem genomen en wordt de hoeveelheid 13 Carbon in deze monsters opnieuw gemeten.
De resultaten worden vergeleken en als er een significante stijging van het 13Carbon-gehalte wordt aangetroffen in de tweede reeks monsters, kan uw dokter daaruit afleiden dat Helicobacter pylori aanwezig is.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U HELICOBACTER TEST INFAI VOOR KINDEREN IN DE LEEFTIJD VAN 3-11 INNEEMT
Licht uw arts in als u medische klachten hebt die van invloed kunnen zijn door de test of die door de test kunnen worden beïnvloed.
Verder is het belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt indien een van onderstaande situaties van toepassing is op u:
Neem Helicobacter Test INFAI niet in
- indien u een maaginfectie of atrofische gastritis (bijzondere vorm van gastritis) heeft of als één
van deze aandoeningen wordt vermoed omdat deze aandoeningen de ureumademtest kunnen beïnvloeden.
Wees extra voorzichtig met Helicobacter Test INFAI Zelfs als het resultaat van de Helicobacter Test INFAI positief is, kunnen verdere tests noodzakelijk zijn vóór met behandeling van Helicobacter-pylori-infectie (eridicatie) kan worden begonnen.
Een differentiaal-diagnose met invasieve endoscopische technieken kan aangewezen zijn om de aanwezigheid van complicerende aandoeningen te onderzoeken zoals een ulcus, gastritis met een auto- immunologisch karakter of maligniteiten.
Er zijn onvoldoende gegevens omtrent de diagnostische betrouwbaarheid van de Helicobacter Test INFAI om het gebruik te rechtvaardigen in patiënten met een gastrectomie.
- In individuele gevallen van A-gastritis (atrofische gastritis) kan de ademtest leiden tot vals
positieve resultaten, andere testen kunnen dan noodzakelijk zijn om een Helicobacter pylori infectie te bevestigen
- Als de patiënt tijdens de test procedure braakt zodat een herhaling van de test noodzakelijk is
moet deze herhaling plaatsvinden in nuchtere toestand en niet eerder dan de volgende dag.
Inname met andere geneesmiddelen Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 wordt beinvloedt door alle geneesmiddelen welke effect hebben op Helicobacter pylori of urease activiteit.
Wees ervan bewust dat dit ook kan gelden voor geneesmiddelen welke u recent heeft gebruikt.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
3.
HOE WORDT HELICOBACTER TEST INFAI VOOR KINDEREN IN DE LEEFTIJD VAN 3-11 INGENOMEN
Volg bij het innemen van Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 nauwgezet het advies van uw arts.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
U dient de test uit in aanwezigheid van uw arts of een andere deskundige.
Dosering De folgende informatie is van toepassing, tenzij Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 op een andere wijze is voorgeschreven door uw arts.
Volg daarom nauwgezet de
61 gebruiksaanwijzing omdat anders Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 niet goed functioneert.
Hoeveel Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 moet worden gebruikt en hoe vaak?
Patiënten van 3 tot 11 jaar dienen de inhoud van 1 potje van 45 mg in te nemen.
Hoe en wanneer moet Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 worden toegepast?
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
De test zelf neemt ongeveer 40 minuten in beslag.
De onderdrukking van Helicobacter pylori kan leiden tot vals negatieve resultaten.
Daarom mag de test op zijn vroegst 4 weken na de beëindiging van systemische antimicrobiële therapie worden toegepast en evenmin eerder dan 2 weken na de beëindiging van therapie met maagzuursecretie- remmers.
Beide vormen van therapie kunnen de Helicobacter pylori status verstoren.
Dit is met name belangrijk na een therapie gericht op de eliminatie van Helicobacter pylori.
Het is van belang om de gebruiksaanwijzing nauwegezet te volgen omdat anders de uitslag dubieus kan zijn.
Essentiële artikelen die niet worden meegeleverd bij Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 Voordat de ademtest wordt uitgevoerd, wordt er een vloeibare testmaaltijd genuttigd om te voorkomen dat de maag zich ledigt.
Deze testmaaltijd wordt niet bij de kit geleverd.
Als testmaaltijd kan zuiver sinaasappelsap (100 ml) worden gebruikt.
Als er medische (of andere) redenen zijn waarom u deze testmaaltijd niet kunt gebruiken, geef dit dan door aan uw arts.
U krijgt dan een andere testmaaltijd aangeboden.
Voor oplossen van het poedervormige 13C-gelabeld ureum zijn een drinkbeker en kraanwater nodig.
Als de test moet worden herhaald, mag dit pas de volgende dag geschieden.
Gebruiksaanwijzing voor massaspectrometrie Dit geneesmiddel dient te worden toegediend door een arts en onder juist medisch toezicht.
Iedere patient dient te worden gedocumenteerd volgens het bijgesloten formulier.
Het wordt aangeraden om de test uit te voeren met de patiënt in zittende of liggende positie.
1.
Voorafgaand aan de test dient de patiënt 6 uur nuchter te zijn, bij voorkeur gedurende de voorafgaande nacht.
Als de test later op de dag moet worden uitgevoerd, wordt een lichte maaltijd (bijvoorbeeld thee met geroosterd brood) aangeraden.
2.
De test wordt gestart met het nemen van de monsters voor de uitgangswaarde (00 minuten- waarde). • Gebruik daarvoor het rietje en de twee monsterflacons met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde. • Verwijder de dop van één van deze beide monsterflacons en plaats het rietje, na dit uit de verpakking te hebben verwijderd, met het uiteinde op de bodem van de flacon. • Blaas nu langzaam door het rietje totdat de binnenkant van de flacon beslagen raakt. • Verwijder nu al blazend het rietje uit de flacon en sluit deze onmiddelijk af met de dop. • Houd de monsterflacon rechtop en plak het streepjescode-etiket “00 minuten-waarde” rondom de monsterflacon zodanig dat de streepjes van de streepjescode horizontaal liggen.
3.
Herhaal nu dezelfde handelingen met de tweede monsterflacon met het opschrift Monstertijdstip:
00 minuten-waarde.
4.
Vervolgens dient direct 100 ml puur sinaasappelsap te worden opgedronken.
5.
De testoplossing wordt nu als volgt bereid: • Neem de flacon met het opschrift "13C -ureum poeder", verwijder de dop en vul de flacon voor driekwart deel met kraanwater. • Sluit de flacon weer af met de dop en schud voorzichtig om tot alle poeder is opgelost.
Giet daarna de inhoud in een ruim glas.
62
•
Spoel de flacon tweemaal na door deze opnieuw te vullen, ditmaal tot de rand, met kraanwater en de inhoud vervolgens eveneens in het glas te schenken (het totaal volume kraanwater dient ongeveer 30 ml te bedragen).
6.
De aldus bereide oplossing wordt vervolgens onmiddelijk opgedronken door de patiënt waarbij de tijd wordt genoteerd.
7.
Dertig minuten na het drinken van de testoplossing (zie onder 6.) worden nu 30 minuten- waarden ademmonsters verzameld in de twee monsterflacons, die zijn overgebleven in de verpakking, met het opschrift "Monstertijdstip:
30 minuten-waarde".
Voer daartoe de handelingen uit op de wijze zoals beschreven in 2-3.
Gebruik de streepjescode-etiketten met het opschrift "30 minuten-waarde" voor deze monsters.
8.
Plaats het betreffende streepjescode-etiket op het patiëntenformulier.
Verzegel tenslotte de verpakking met de sticker.
9.
Vervolgens worden de gezamenlijke monsterflacons in de oorspronkelijke verpakking ter analyse verzonden naar een gekwalificeerd laboratorium.
Wat u moet doen als u meer van Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3- 11 heeft ingenomen dan u zou mogen Omdat slechts 45 mg 13C-ureum wordt gegeven, is een overdosering niet te verwachten.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Er zijn geen bijwerkingen bekend.
5.
HOE BEWAART U HELICOBACTER TEST INFAI,VOOR KINDEREN IN DE LEEFTIJD VAN 3-11
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Heliobacter Test INFAI niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de verpakking.
Bewaren beneden 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met medicijnen moet doen die niet meer nodig zijn.
Deze maatregelen zullen helpen bij de bescherming van het milieu.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11
- Het actieve bestanddeel is 13C-ureum.
Eén potje bevat 45 mg 13C-ureum.
- Bevat geen andere bestanddelen
Hoe ziet Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 er uit en wat is de inhoud van de verpakking Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11 is een helder, kleurloos poeder voor orale oplossing.
De testkit bevat:
No.
Onderdeel
Aantal
Pot (10 ml, polystyreen met polyethyleen sluiting) met 45 mg
1
13C-ureumpoeder voor orale oplossing
1
63
Geëtiketteerde monsterbuisjes (glas of plastic) voor de monstername, bewaring en transport van ademmonsters t.b.v.
2
onderzoek Monstertijdstip 00 minuten Monstertijdstip 30 minuten Buigbaar rietje voor het nemen van ademmonsters in de
2 2
3
bijbehorende monsterbuisjes
1
4 5 6
Formulier t.b.v. patiëntengegevens Bijsluiter Pagina met etiketten en sticker
1 1 1
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant INFAI, Institut für Biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH, Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Duitsland
64 Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
België/Belgique/Belgien INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum TeÐ».: +49 234 971130 Česká republika PLIVA Lachema Diagnostica s.r.o.
Karásek 1 621 33 Brno Česká republika Tel: +420 5 41 127 111 Danmark BioCare Nordic ApS Langebjergvaenget 8A DK-4000 Roskilde Tlf: +45 4646 1191
Luxembourg/Luxemburg INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 Magyarország INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130 Malta INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Nederland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Deutschland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Eesti INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Ελλάδα:
NEOFARAN S.A.
Αχαϊας και Τροιζηνίας GR-14564 Νέα Κηφισιά Τηλ: +30 210 626 9200
Norge INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tlf: +49 234 971130 Österreich INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Polska INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130
España INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Portugal MEDICALAND, LDA.
Av. de Roma n° 30 – 3° Dto.
P-1000 – 266 Lisboa Tel.: +351 21 849 3979
65 France INFAI France SARL Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’Alsace F- 68027 Colmar Tél: +33 389 204382
România INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Ireland TECHNOPHARM Ltd.
Pharmapark, Chapelizod IRL-Dublin 20 Tel: +353 1 626 5006
Slovenija PLIVA Ljubljana d.o.o.
Pot k sejmišču 35 SI-1231 Ljubljana-Črnuče Tel: +386 1 58 90 390
Ísland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Sími: +49 234 971130
Slovenská republika ALLMEDICAL s.r.o.
Popradská 7 SK-040 01 Košice Tel: +421 57 44 50030
Italia INFAI Italia S.r.l. via Borgogna 2 I-20112 Milano Tel.: +39 0481 790350
Suomi/Finland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Puh/Tel: +49 234 971130
Κύπρος INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Τηλ: +49 234 971130 Latvija INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Deutschland/Germany Tel: +49 234 971130 Lietuva INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Deutschland/Germany Tel: +49 234 971130
Sverige INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 United Kingdom INFAI UK Ltd.
York Science Park (Innovation Centre) University Road, Heslington York YO10 5DG Tel.: +44 1904 435 228
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in {MM/JJJJ}.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Analyse van de ademmonsters en testspecificaties voor laboratoria
66 De ademmonsters, verzameld in de 10 ml glazen of plastic monsterflacons, worden onderzocht met behulp van isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS).
De analyse van de 13C/12C verhouding in het koolstofdioxide van de adem vormt een integraal onderdeel van de diagnostische test Helicobacter Test INFAI voor kinderen in de leeftijd van 3-11.
De nauwkeurigheid van de test hangt sterk af van de kwaliteit van de ademanalyse.
De specificaties van de massaspectrometer-parameters zoals lineariteit, stabiliteit (referentie-gas precisie) en de precisie van de meting zijn fundamenteel voor de nauwkeurigheid van het systeem.
Het dient vast te staan dat de analyse wordt uitgevoerd door een gekwalificeerd laboratorium.
De methode zoals gevalideerd in de aanvrage is als volgt:
• Monstervoorbereiding voor isotopen-ratio-massaspectrometrie (IRMS)
Ter bepaling van 13C/12C verhouding van koolstofdioxide in de adem door middel van massaspectrometrische analyse moet het koolstofdioxide uit de adem worden geisoleerd en in de massaspectrometer worden gebracht.
Het automat isch voorbehandelingssysteem ten behoeve van isotopen-massaspectrometrie dat speciaal is bedoeld voor ademanalyse is gebaseerd op een gaschromatografische continue-flow scheidingstechniek.
Uit het monster wordt water verwijderd door middel van een Naflon waterval of door een preparatief gaschromatografisch systeem dat de individuele gassen scheidt in een gaschromatografisch kolom met helium als eluent.
Tijdens de passage door de kolom worden de afzonderlijke gescheiden gassoorten uit de adem gedetecteerd door een ionisatie-detector.
De fractie met koolstofdioxide, zoals geidentificeerd door haar karakteristieke retentietijd, wordt in de massaspectrometer geintroduceerd.
• Massaspectrometrische analyse
Om het geisoleerde koolstofdioxide monstergas te kunnen analyseren moeten de moleculen ervan worden geioniseerd, worden omgezet in een straal, worden versneld in een electrich veld, worden afgebogen in een magnetisch veld en tenslotte gedetecteerd.
Deze vijf processen vinden plaats in het analysegedeelte van een massaspectrometer dat uit drie verschillende delen bestaat: de ionisatiebron, de straalbuis en de collector.
Ionisatie, straalvorming en versnelling vinden alle plaats in de ionisatiebron, magnetische afbuiging vindt plaats in de straalbuis en detectie vindt plaats op de collector.
• Monsterinvoer
Voor het introduceren van het koolstofdioxide in de analysator bestaan veel invoersystemen.
Voor ademanalyse is het individueel in balans brengen van het koolstofdioxide uit het monster met een referentie standaardgas essentieel.
Dit verzekert een grote accuratesse van het systeem omdat de berekening van het isotoopgehalte in koolstofdioxide wordt uitgevoerd in verhouding tot een onafhankelijke standaard.
• Specificaties voor de 13C/12C-ratio bepaling
Het concept van de ademtest berust op de toediening van een specifiek 13C-gelabeld ureum waarvan het metabolisme wordt gemeten in de loop van de tijd door 13CO2 in het uitgeademde lucht te meten.
De massaspectrometer moet in staat zijn tot:
Meervoudige heranalyse:
Een minimum van 3 heranalyses op hetzelfde monster tijdens de uitvoering
Databeveiliging:
Vastleggen van analyseparameters en van resultaten op een beveiligde wijze om latere manipulatie te voorkomen
67 13 Instelling:
C/12C-ratio met betrekking tot Pee Dee Beliminate (PDB)
Monsterpoort:
< 200 µl
De belangrijkste testen om de
specificaties te verifiëren zijn lineariteit, stabiliteit (referentie gas
precisie) en precisie van de meting.
Alle massaspectrometers voor ademanalyse moeten voldoen aan de volgende specificaties:
Lineariteit:
≤ 0,5 ‰ voor ademmonsters met een CO2-concentratie variërend tussen 1 – 7%
Stabiliteit:
≤ 0,2 ‰ bij 10 opeenvolgende pulsen
Meetprecisie:
≤ 0,3 ‰ voor 13C in een natuurlijk voorkomende hoeveelheid bij gebruik van een 10 ml ademmonsterflacon met 3% CO2 ademconcentratie
Een Helicobacter pylori infectie wordt aanwezig verondersteld indien het verschil in 13C/12C-ratio van de uitgangswaarde en de 30 minuten-waarde meer dan 4,0 ‰ bedraagt.
Het is ook mogelijk, andere geschikte en gevalideerde methodes te gebruiken, mits uitgevoerd door een als objectief gekwalificeerd laboratorium.
68 GEGEVENS DIE TEN MINSTE MOETEN WORDEN VERMELD OP
PATIËNTENINFORMATIEFOLDER
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Helicobacter Test INFAI
2.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstr.
142 D-44799 Bochum Duitsland
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Datum van de test
Volledige naam van patiënt
Geboortedatum
Streepjescode
Adres huisarts/ziekenhuis
69