European Medicines Agency
EMEA/H/C/587
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
ATRYN
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR).
Doel ervan is uit te leggen hoe de op studies gebaseerde beoordeling van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geleid tot de aanbevelingen wat betreft de gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
De wetenschappelijke discussie waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, is eveneens in het EPAR opgenomen.
Wat is ATryn?
ATryn is een wit poeder bedoeld voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze infusie (langzame indruppeling in een ader).
ATryn bevat de werkzame stof antitrombine alfa.
Wanneer wordt ATryn voorgeschreven?
ATryn wordt gebruikt bij patiënten met een erfelijk bepaald tekort aan het eiwit antitrombine (aangeboren antitrombinetekort of congenitale antitrombinedeficiëntie), die een operatie moeten ondergaan, ter voorkoming van problemen als gevolg van stolselvorming in de bloedvaten (trombo- embolie).
ATryn wordt normaal gesproken toegediend samen met heparine (een ander geneesmiddel dat stolling tegengaat).
Het middel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt ATryn gebruikt?
De behandeling met ATryn mag alleen worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met een aangeboren antitrombinetekort.
De behandeling heeft tot doel om, zolang als bij de patiënt een risico bestaat, de antitrombineactiviteit op een normaal niveau terug te brengen.
De arts moet de te gebruiken doses berekenen op basis van zowel het gewicht van de patiënt als het niveau van de antitrombineactiviteit bij de patiënt.
Het geneesmiddel wordt als een intraveneuze infusie toegediend.
De eerste infusie duurt 15 minuten (aanvangsdosis), gevolgd door een continue infusie.
De patiënten moeten voortdurend worden gecontroleerd om de infusiesnelheid zodanig in te kunnen stellen dat hun antitrombineactiviteit gedurende de behandeling ten minste 80% van het normale niveau bedraagt.
Zie de bijsluiter voor de volledige instructies met betrekking tot de berekening en aanpassing van de doses.
Hoe werkt ATryn?
ATryn is een middel dat stolling tegengaat (antistollingsmiddel).
De werkzame stof in ATryn, antitrombine alfa, is een kopie van het natuurlijke bloedeiwit, en wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie.
Het wordt gewonnen uit de melk van geiten waarbij een gen is ingebracht waardoor ze in hun melk het menselijke eiwit produceren.
In het lichaam blokkeert antitrombine de werking van trombine, een van de stoffen die betrokken zijn bij de bloedstolling (stolselvorming).
Trombine speelt een centrale rol bij dit proces van stolselvorming.
Patiënten met een aangeboren antitrombinetekort hebben bloedspiegels van 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged antitrombine die lager zijn dan normaal, wat kan leiden tot een verminderde antistollingscapaciteit van het bloed.
Dit verhoogt het risico van stolselvorming in risicovolle situaties.
ATryn corrigeert het tekort aan antitrombine en toediening ervan resulteert in een tijdelijke controle van de stollingsstoornis.
Hoe is ATryn onderzocht?
De werking van ATryn werd eerst in het laboratorium getest voordat het bij mensen werd onderzocht.
Er werd één studie uitgevoerd bij 14 patiënten in de leeftijd van 21 tot 74 jaar met een aangeboren antitrombinetekort en een risico op een trombo-embolische gebeurtenis (operatie [5 patiënten] of bevalling [9 patiënten]).
In de studies werd na 30 dagen behandeling onderzocht hoeveel patiënten diepveneuze trombose (DVT) ontwikkelden: de vorming van een stolsel in de bloedvaten van de benen) optrad.
De aandoening komt zelden voor (naar schatting komt een aangeboren antitrombinetekort voor bij ca. één op de 3 000 tot 5 000 personen), hetgeen verklaart waarom tijdens de studie maar zo weinig patiënten zijn behandeld.
Welke voordelen bleek ATryn tijdens de studies te hebben?
In de studie deed zich een episode van DVT voor bij 2 van de 13 patiënten bij wie de werkzaamheid van de behandeling kon worden beoordeeld; van deze 2 patiënten hoefde er maar 1 te worden behandeld.
Bovendien werd geen trombo-embolie waargenomen toen ATryn werd toegepast bij 5 patiënten die het geneesmiddel tijdens een operatie kregen toegediend in het kader van een ‘ compassionate use’ -programma (wanneer een firma het middel voordat het volledig is goedgekeurd beschikbaar stelt aan artsen voor de behandeling van een specifieke patiënt die het nodig heeft).
De resultaten tezamen ondersteunen de werkzaamheid van ATryn om trombo-embolie bij dergelijke patiënten te voorkomen.
Welke risico’ s houdt het gebruik van ATryn in?
Tijdens de studies met ATryn waren de meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij tussen de 1 en 10 op de 100 patiënten) duizeligheid, hoofdpijn, hemorragie (bloeding, inclusief bloeding op de prikplaats of bloeding na een operatie), misselijkheid en wondvocht (afscheiding op de plaats waar de chirurgische insnijding is gemaakt).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van ATryn.
Omdat ATryn een eiwit is dat door injectie wordt toegediend, kunnen patiënten antilichamen vormen (het lichaam produceert dan eiwitten specifiek gericht tegen het geneesmiddel), wat gepaard gaat met een risico van een allergische reactie wanneer de injectie wordt toegediend.
Tot nu toe is dit nog niet waargenomen bij met ATryn behandelde patiënten.
ATryn mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor een van de bestanddelen of voor geiten of geitenmelk.
Waarom is ATryn goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de door de firma verstrekte gegevens hebben aangetoond dat ATryn, bij gebruik in een dosis die is berekend zoals aanbevolen, de antitrombineactiviteit kan terugbrengen tot een acceptabel niveau bij niet-zwangere patiënten met een aangeboren antitrombinetekort, die een operatie ondergaan.
Het is tot de conclusie gekomen dat de voordelen van ATryn groter zijn dan de risico’ s en het bracht een positief advies uit voor goedkeuring voor het in de handel brengen van ATryn.
De goedkeuring voor ATryn is verleend onder ‘ uitzonderlijke omstandigheden’.
Dit houdt in dat, omdat de aandoening maar zelden voorkomt, het niet mogelijk is volledige informatie over ATryn te verzamelen.
Elk jaar bestudeert het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) alle eventuele nieuwe informatie die beschikbaar is gekomen en past het deze samenvatting voor zover nodig aan.
Welke informatie wordt nog verwacht voor ATryn?
De firma die ATryn produceert, zal een thans lopende studie voltooien om met name het gebruik van ATryn te beoordelen tijdens de bevalling bij zwangere vrouwen met een aangeboren antitrombinetekort.
Daarnaast worden er, voor het middel op de markt komt, programma’ s ontwikkeld om ervoor te zorgen dat artsen verslag kunnen uitbrengen over de patiënten die ze behandelen, met name om de ontwikkeling van antilichamen tegen ATryn te controleren.
©EMEA 2007
2/ 3
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van ATryn te waarborgen?
Zodra het geneesmiddel op de markt is gebracht, houdt de firma die ATryn produceert nauwlettend de veiligheid van het middel in het oog door met name te kijken naar de ontwikkeling van antilichamen.
Overige informatie over ATryn:
De Europese Commissie heeft op 28 juli 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van ATryn verleend aan LEO Pharma A/ S.
Klik hier voor het volledige EPAR van Atryn.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 08-2007.
©EMEA 2007
3/ 3
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Verpakkings- grootte
EU/1/06/355/001
ATryn
1750 IE
Poeder voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
1 flacon
EU/1/06/355/002
ATryn
1750 IE
Poeder voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
10 flacons
EU/1/06/355/003
ATryn
1750 IE
Poeder voor oplossing voor infusie
Intraveneus gebruik
Flacon (glas)
25 flacons
1/1
BIJLAGE 1
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ATryn wordt geleverd als een poeder voor oplossing voor infusie dat nominaal 1750 IE antitrombine alfa per injectieflacon bevat.
Het product bevat ongeveer 175 IE/ml antitrombine alfa, wanneer het gereconstitueerd wordt met 10 ml steriel water voor injectie.
Antitrombine alfa is een recombinante vorm van humaan antitrombine en wordt in de melk van transgene geiten door recombinante DNA-technologie geproduceerd.
De potentie (IE) wordt bepaald met behulp van de chromogene assay van de Europese Pharmacopee.
De specifieke werking van ATryn is ongeveer 7 IE/mg eiwit.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie.
Wit tot gebroken wit poeder.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
ATryn is geïndiceerd voor de profylaxe van veneuze trombo-embolie tijdens operatieve ingrepen bij patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie.
ATryn wordt normaal gegeven in combinatie met heparine of een laag moleculair gewicht heparine.
4.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden aangevangen onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie.
Dosering
Vanwege de verschillen in farmacokinetische eigenschappen tussen antitrombine alfa en van plasma afgeleid antitrombine, dient een behandeling met ATryn volgens de hieronder beschreven specifieke doseringsaanbevelingen te geschieden.
De dosering en duur van de behandeling dient in de behandeling van congenitale antitrombine-deficiëntie aan de individuele patiënt aangepast te worden, waarbij de familiegeschiedenis met betrekking tot trombo-embolische complicaties, de feitelijke risicofactoren en de laboratoriumwaarden in aanmerking genomen worden.
Het aantal eenheden antitrombine alfa dat wordt toegediend, wordt uitgedrukt in internationale eenheden (IE), die samenhangen met de huidige WHO-standaard voor antitrombineconcentraat.
De werkzaamheid van antitrombine (AT) in plasma wordt of uitgedrukt als een percentage (ten opzichte van humaan plasma) of in internationale eenheden (ten opzichte van de internationale standaard voor antitrombine in plasma).
De werkzaamheid van één internationale eenheid (IE) antitrombine komt overeen met de hoeveelheid antitrombine in één ml normaal humaan plasma.
De berekening van de
2 vereiste dosis antitrombine alfa wordt gebaseerd op de werkzaamheid van antitrombine in plasma vóór de behandeling en het lichaamsgewicht.
Het therapeutische doel van een behandeling met ATryn is het vergroten van de werkzaamheid van antitrombine en handhaving van de werkzaamheid tot een waarde tussen 80 – 120% (0,8 – 1,2 IE/ml) voor de duur van de behandeling.
De behandeling begint met een aanvangsdosis ATryn, waarbij een werkzaamheidsniveau van antitrombine beoogd wordt van 100%.
Deze aanvangsdosis wordt gebaseerd op het lichaamsgewicht en het werkzaamheidsniveau van antitrombine vóór de behandeling.
De benodigde aanvangsdosis wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Aanvangsdosis (IE) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in%) /2.28] x lichaamsgewicht in kg
De gebruikelijke aanvangsdosis voor chirurgische patiënten (uitgangswaarde AT-werkzaamheid 50%, lichaamsgewicht 75 kg) met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 20- 25 IE/kg lichaamsgewicht.
De aanvangsdosis dient toegediend te worden als een infuus van 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door het onderhoudsinfuus.
De benodigde onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten wordt gegeven als een continu infuus en wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Onderhoudsdosis (IE/uur) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in%) /10.22] x lichaamsgewicht in kg
De gebruikelijke onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 4-5 IE/kg/uur.
De feitelijke dosis kan in tijden van hoger verbruik (bv. ingrijpende operaties, gelijktijdig gebruik van heparine) hoger zijn.
Zie therapeutische controle en de aanbevelingen voor het bijstellen van de dosis hieronder.
Therapeutische controle en bijstellen van de dosis
De dosis dient bijgesteld te worden op basis van laboratoriumwaarden voor de werkzaamheid van antitrombine.
De response op ATryn kan van patiënt tot patiënt verschillen, waarbij verschillende niveaus van in vivo herstel en verschillende halfwaardetijden bereikt worden.
Regelmatige bepalingen van de werkzaamheid van antitrombine en aanpassingen van de dosis kunnen nodig zijn aan het begin van de behandeling en net na een ingreep.
Nadat begonnen is met de infusie van de onderhoudsdosis, dient 45 minuten na de aanvang van het infuus met de aanvangsdosis bloed afgenomen te worden om de AT-werkzaamheid te bepalen.
Als het AT-werkzaamheidsniveau tussen 80% en 120% ligt (0,8 – 1,2 IE/ml), is aanpassing van de dosis niet nodig.
Als het AT-werkzaamheidsniveau kleiner is dan 80%, verhoogt u de snelheid van het onderhoudsinfuus met 50%.
Als het AT-werkzaamheidsniveau groter is dan 120%, verlaagt u de snelheid van het infuus met 30%.
Controleer het AT-werkzaamheidsniveau 30 minuten nadat de infusiesnelheid veranderd is of vier uur nadat een waarde verkregen is die binnen het doelbereik ligt.
Daarna dient de werkzaamheid van antitrombine 1-2 maal daags gecontroleerd te worden, waarna de dosis zo nodig aangepast kan worden.
Het antitrombinewerkzaamheidsniveau dient voor de duur van de behandeling gehandhaafd te worden op meer dan 80%, tenzij de klinische bijzonderheden een ander werkzaamheidsniveau indiceren.
De kans bestaat dat de chirurgische procedure het AT-werkzaamheidsniveau beïnvloedt.
Daarom dient het AT-werkzaamheidsniveau ook gecontroleerd te worden na de chirurgische ingreep.
Als het werkzaamheidsniveau lager is dan 80%, dient een bolusinfusie van AT gegeven te worden over 15 minuten om het AT-werkzaamheidsniveau vlug te herstellen.
De dosis kan berekend worden door
3 het AT-werkzaamheidsniveau van na de ingreep in de hierboven beschreven formule voor de aanvangsdosis te gebruiken.
Wijze van toediening
Los het preparaat op zoals beschreven in rubriek 6.6.
Het product dient intraveneus toegediend te worden.
Pediatrische patiënten
Er is geen ervaring opgedaan met kinderen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen.
Overgevoeligheid voor geiteneiwitten of geitenmelkcomponenten.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Net als met alle intraveneuze eiwitproducten, kunnen overgevoeligheidsreacties van allergische aard optreden.
Patiënten dienen tijdens de infusieperiode zorgvuldig geobserveerd en nauwkeurig gecontroleerd te worden op het optreden van symptomen.
Patiënten dienen op de hoogte gebracht te worden van de vroege tekenen van een overgevoeligheidsreactie zoals netelroos, gegeneraliseerde urticaria, benauwdheid, piepende ademhaling, hypotensie en anafylaxie.
Als deze symptomen zich na toediening voordoen, dienen ze contact op te nemen met hun arts.
Wanneer shock optreedt, dient de standaard medische behandeling voor shock gegeven te worden.
Patiënten die met ATryn behandeld zijn, dienen gecontroleerd te worden op eventuele klinische immunologische reacties.
Antilichaamstatus dient gecontroleerd en gerapporteerd te worden.
Er is slechts beperkte ervaring met herhaalde behandelingen met ATryn.
In dergelijke situaties is het met name belangrijk dat de patiënt goed bewaakt wordt met betrekking tot immunologische reacties.
Wegens het verschil in farmacokinetische eigenschappen van ATryn bij zwangere versus niet- zwangere patiënten, kunnen er geen aanbevelingen gedaan worden over de dosering tijdens de zwangerschap of de periode rondom de bevalling.
Klinische en biologische bewaking bij het gebruik van antitrombine met heparine, een laag moleculair gewicht heparine en andere anticoagulantia die de anticoagulatieve werking van antitrombine kunnen versterken:
- Om de dosis anticoagulans aan te passen en excessieve hypocoagulabiliteit te voorkomen, dienen
controles voor de mate van anticoagulatie (APTT en waar nodig anti-factor Xa-activiteit) regelmatig en snel na elkaar verricht te worden, in het bijzonder in de eerste minuten/uren na de aanvang met de antitrombinebehandeling.
- Om de individuele dosis bij te stellen, dienen dagelijkse bepalingen gedaan te worden van het
antitrombineniveau.
Het risico op verlaging van het antitrombineniveau door langdurige behandeling met ongefractioneerde heparine, dient in aanmerking genomen te worden.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vervanging van antitrombine tijdens de toediening van anticoagulantia die de anticoagulatieve werking van antitrombine versterken (bv. heparine, laag moleculair gewicht heparine) kan het risico op bloedingen vergroten.
De halfwaardetijd van recombinante antitrombine kan veranderen onder invloed van concomitante behandeling met deze anticoagulantia door een gewijzigde omzetting van 4 antitrombine.
Gelijktijdige toediening van antitrombine met heparine, heparine met een laag moleculair gewicht heparine of andere anticoagulantia die de anticoagulatieve werking van antitrombine kunnen versterken bij een patiënt die een toegenomen risico heeft op bloedingen, dient dus klinisch en biologisch bewaakt te worden.
Er zijn geen interactieonderzoeken verricht.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn slechts beperkte klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van ATryn bij zwangere vrouwen.
De beschikbare gegevens geven geen indicatie van een schadelijk effect op moeder of kind.
Vanwege het verschil in farmacokinetische eigenschappen van ATryn bij zwangere versus niet- zwangere patiënten kan echter op dit moment geen aanbeveling gedaan worden omtrent de dosis tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.4).
Dieronderzoek bij ratten geven geen indicatie van schadelijke effecten op de bevalling en de embryonale/foetale en postnatale ontwikkeling.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8 Bijwerkingen
In klinisch onderzoek met patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie (n=35), werd één milde bijwerking gerapporteerd met betrekking tot de behandeling met ATryn in de vorm van ‘ jeuk op de plaats van toediening’.
In ander klinisch onderzoek bij patiënten met verworven antitrombine-deficiëntie die een hartoperatie ondergingen (n=118) en gezonde vrijwilligers (n=102) zijn bijwerkingen met betrekking tot ATryn gerapporteerd.
De bijwerkingen die vaker dan één keer voorkwamen zijn opgenomen in onderstaande SOC (System Organ Class) - tabel.
Vaak (1-10% van de patiënten) Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid Hoofdpijn Bloedvataandoeningen Bloedingen Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen bloeding op de plaats waar de venapunctie verricht is Letsels en intoxicaties Postprocedurele bloedingen Wondsecretie
Soms (0,1-1% van de patiënten) Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Heet gevoel Roodheid op de plaats van de infusie Pijn op de plaats van de infusie Uitslag op de plaats van de infusie Blauwe plek op de plaats van de venapunctie
Er zijn geen antilichamen tegen antitrombine alfa aangetroffen in de eerste 90 dagen na behandeling met ATryn.
5 4.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitrombotische middelen: heparinegroep.
ATC-code:
B01AB02.
Antitrombine, een 58 kD, 432 aminozuurglycoproteïne, behoort tot de serpine (serine protease inhibitor)-superfamilie.
Het is een van de belangrijkste natuurlijke bloedstollingsremmers.
De factoren die het sterkst geremd worden zijn trombine en factor Xa, maar ook contactactivatiefactoren, intrinsieke systeemfactoren en het factor VIIa/weefselfactorcomplex.
Antitrombineactiviteit wordt aanzienlijk versterkt door heparine en de anticoagulatieve effecten van heparine zijn afhankelijk van de aanwezigheid van antitrombine.
Antitrombine bevat twee functioneel belangrijke domeinen.
Het eerste bevat het reactieve centrum en levert een knipplaats voor proteïnases zoals trombine, een noodzakelijke voorwaarde voor de vorming van een stabiel proteïnase-inhibitorcomplex.
Het tweede is een glycosaminoglycaan bindingsdomein dat verantwoordelijk is voor de interactie met heparine en verwante stoffen, die de remming van trombine versnellen.
De remmer-coagulatie -enzymcomplexen worden door het reticulo-endotheliale systeem verwijderd.
Normale antitrombine activiteit in volwassenen is 80 - 120% (0,8-1,2 IE/ml) en in pasgeborenen bedragen deze niveaus ongeveer 40 – 60% (0,4 – 0,6 IE/ml).
In een formeel klinisch onderzoek waarin gebruik gemaakt werd van seriële Duplex ultrasone onderzoeken, werd de doeltreffendheid aangetoond van antitrombine alfa bij de preventie van trombo- embolische complicaties bij veertien patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinische hoog risico situaties.
Aanvullende gegevens werden verkregen van een aantal patiënten in een compassionate use-programma.
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van de ziekte het niet mogelijk was om volledige informatie over dit geneesmiddel te verkrijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal alle nieuwe informatie die ieder jaar beschikbaar kan komen, beoordelen en zonodig zal deze SPC worden aangepast.
5.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze toediening van ATryn (IV-bolusdosis van 50 IE/kg of 100 IE/kg lichaamsgewicht) aan patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie zonder klinische symptomen van trombose en die geen heparine gebruikten, bedroeg het incrementele herstel 2,07 ± 1,54% / IE/kg lichaamsgewicht (gemiddelde ± SD).
De farmacokinetische parameters voor de populatie voor ATryn, die in hetzelfde onderzoek afgeleid werden, waren (gemiddelde ± SD): • Oppervlak onder de curve:
587,88 ± 1,63 (% x uur) • Verdeling halfwaardetijd:
1,74 ± 1,28 uur, eliminatie -halfwaardetijd:
10,16 ± 1,28 uur • Gemiddelde verblijfsduur:
8,57 ± 1,24 uur • Klaring:
0,665 ± 0,0493 l/uur (gemiddelde ± SE)
6 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens op basis van conventionele onderzoeken naar de veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit duiden niet op een speciaal gevaar voor mensen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Glycine Natriumcitraat Natriumchloride
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
Ongeopende injectieflacon:
3 jaar.
Het verdient de aanbeveling het product onmiddellijk voorafgaand aan het gebruik te reconstitueren.
Het gereconstitueerde product dient onmiddellijk na de bereiding gebruikt te worden.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Poeder met 1750 IE antitrombine alfa in een doorzichtige injectieflacon (type I glas) met een stopper (gesiliconiseerd bromobutyl rubber) en afgedekt met een zegel (aluminium) en een flip-off dop (plastic).
Verpakkingen:
1, 10 of 25 injectieflacons.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Iedere injectieflacon ATryn bevat een gelyofiliseerd poeder van 1750 IE antitrombine alfa en is uitsluitend voor eenmalig gebruik bestemd.
Injectieflacons dienen voor reconstitutie op kamertemperatuur gebracht te worden en mogen daarna niet langer dan 3 uur bewaard worden.
Het poeder dient gereconstitueerd te worden met 10 ml steriel water voor injectie dat langs de wand van de injectieflacon geïnjecteerd wordt en dient daarna voorzichtig gedraaid te worden (niet geschud) om schuimvorming te voorkomen.
Het gereconstitueerde product dient voor toediening visueel geïnspecteerd te worden op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
De oplossing dient helder of enigszins opalescent te zijn.
Oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten, niet gebruiken.
Het gereconstitueerde product mag nadat het volledig opgelost is, in een steriele wegwerpspuit opgezogen worden.
Het gereconstitueerde product dient via een intraveneus infuus toegediend te worden met behulp van een steriele wegwerpspuit of een infuuszak met een in-line filter met een porie grootte van 0,22 micron.
Een isotone natriumchlorideoplossing van 9 mg/ml (0,9%) mag toegevoegd worden om het product te verdunnen tot een concentratie die geschikt is voor toediening.
De inhoud van de
7 infuusspuiten of de verdunde oplossing in de infuuszakken dienen binnen 8 uur na de bereiding ervan toegediend te worden.
Het is aangetoond dat PVC infuuslijnen compatibel zijn met in-line filters.
Enig ongebruikt product of afvalmateriaal dient in overeenstemming met de plaatselijke richtlijnen weggeworpen te worden.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denemarken
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/355/001-003
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING
28/07/2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
8 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
9 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzame bestanddeel
Lonza Hopkinton, Inc.
97 South Street Hopkinton, MA 01748-2204 VS
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denemarken
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE LEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (Zie Bijlage I:
Samenvatting van de productkenmerken, Rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
• ANDERE VOORWAARDEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient te verzekeren dat het geneesmiddelenbewakingsprogramma opgezet is en functioneert voordat dit product in de handel gebracht wordt.
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen verplicht zich tot het uitvoeren van de onderzoeken en de aanvullende farmacovigilantie activiteiten die in het Farmacovigilantieplan uiteengezet zijn.
Een bijgewerkt risicobeheersplan dient overhandigd te worden in overeenstemming met de CHMP- richtlijn met betrekking tot risicobeheersystemen voor geneesmiddelen voor humaan gebruik.
C.
SPECIFIEKE VERPLICHTINGEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen dient het navolgende onderzoeksprogramma binnen de daarvoor aangegeven termijn af te ronden.
De resultaten hiervan zullen de basis vormen van de jaarlijkse herbeoordeling van de baten/risicoverhouding.
10 Klinische aspecten
1.
Protocol GTC AT HD 012-04:
Een multicenter, multinationaal onderzoek waarin de veiligheid en de werkzaamheid van antitrombine alfa geëvalueerd wordt bij patiënten met erfelijke antitrombine (AT) - deficiëntie in situaties die een hoog risic o vormen voor trombose.
De resultaten van het lopende onderzoek GTC AT HD 012-04 en met name de resultaten van onderzoeken bij zwangere vrouwen die gedurende de peripartum-periode behandeld werden, zullen ingediend worden nadat de inschrijving compleet is (een totaal van 17 patiënten, waarvan sommige chirurgische patiënten en andere zwangere vrouwen zijn).
Aangenomen dat de resultaten van het onderzoek positief zullen zijn, zal een wijziging van de vergunning voor het in de handel brengen worden aangevraagd met een uitbreiding van indicaties en dosering voor zwangere vrouwen.
De status van het onderzoek wordt jaarlijks bijgewerkt en ingediend tot het onderzoek afgerond is.
2.
Post-marketing surveillance a) Voor het geneesmiddel in een lidstaat van de EU op de markt gebracht wordt, zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen een postmarketing surveillanceprogramma opzetten, waarin de volgende gegevens verzameld worden over congenitale AT-deficiënte patiënten die met ATryn behandeld zijn:
• • • • • • • •
Demografische gegevens Indicatie Dosering Behandelingsduur Eerdere behandeling met ATryn Gebruik van anticoagulantia Bijwerkingen, waaronder gebrek aan werkzaamheid Ontwikkeling van antilichamen
Artsen dienen aangemoedigd te worden patiënten bij het surveillanceprogramma in te schrijven en de resultaten van de surveillance dienen in het bijgewerkte rapport aan de EU-RMP of op het moment van de jaarlijkse evaluatie vermeld te worden, welk van beide eerst komt.
b) Voordat het geneesmiddel in een lidstaat van de EU in de handel gebracht wordt, zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen een immuunsurveillanceprogramma voor artsen opzetten waarin op de aanwezigheid van antilichamen tegen ATryn getest wordt.
Deze antilichaam-test dient op verzoek van de arts uitgevoerd te worden en ook wanneer de houder van de vergunning voor het in de handel brengen een rapport ontvangt waarin het vermoeden bestaat van een mogelijke immuunreactie of gebrek aan werkzaamheid.
c) De houder van de vergunning voor het in de handel brengen zal ervoor zorgen dat artsen materiaal ontvangen met informatie over het postmarketing surveillanceprogramma en het immuunsurveillanceprogramma.
Deze post-marketing surveillance zal duren totdat 40 patiënten ingeschreven zijn.
11 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
12 A.
ETIKETTERING
13 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (1 INJECTIEFLACON)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie.
Antitrombine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Ongeveer 175 IE/ml antitrombine alfa bij reconstitutie met 10 ml water voor injectie.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Natriumchloride Natriumcitraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 Injectieflacon
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneus gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ)
14 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/355/001
13.
PARTIJNUMMER
Partij (nummer)
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
15 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (10 INJECTIEFLACONS)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie.
Antitrombine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Ongeveer 175 IE/ml antitrombine alfa bij reconstitutie met 10 ml water voor injectie.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Natriumchloride Natriumcitraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
10 injectieflacons
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
16 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/355/002
13.
PARTIJNUMMER
Partij {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (25 INJECTIEFLACONS)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie.
Antitrombine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Ongeveer 175 IE/ml antitrombine alfa bij reconstitutie met 10 ml water voor injectie.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen:
Glycine Natriumchloride Natriumcitraat
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
25 injectieflacons.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intraveneus gebruik.
Voor gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ)
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
18 10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik.
Eventuele resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denemarken
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/06/355/003
13.
PARTIJNUMMER
Partij {nummer}
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD
ETIKET
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN INDIEN NODIG DE TOEDIENINGSWEG(EN)
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie.
Antitrombine alfa Voor intraveneus gebruik.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP {MM/JJJJ)
4.
PARTIJNUMMER
Partijnummer
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Ongeveer 175 IE/ml antitrombine alfa bij reconstitutie met 10 ml water voor injectie
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast.
LEO Pharma A/S, DK-2750 Ballerup, Denemarken
20 B.
BIJSLUITER
21 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIKER
ATryn 1750 IE poeder voor oplossing voor infusie Antitrombine alfa.
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nog eens door te lezen.
- Als u nog vragen heeft, raadpleeg dan uw arts.
- Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in
deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is ATryn en waarvoor wordt het gebruikt 2.
Wat u moet weten voordat u ATryn gebruikt 3.
Hoe wordt ATryn gebruikt 4.
Mogelijke bijwerkingen 5 Hoe bewaart u ATryn 6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS ATRYN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
ATryn is een antistollingsmiddel dat antitrombine alfa bevat; deze stof lijkt op menselijke antitrombine.
Antitrombine alfa wordt uit geitenmelk geproduceerd door recombinant DNA-technologie.
Als u congenitale antitrombine-deficiëntie hebt, is uw antitrombinespiegel lager dan normaal, wat kan leiden tot een verminderd anti-stollingsvermogen van uw bloed.
Als uw antistollingsvermogen verlaagd is, loopt u een groter risico op stolselvorming in de bloedvaten in uw benen (diep-veneuze trombose) of in andere bloedvaten in uw lichaam (trombo-embolie) tijdens ingrijpende operaties.
Daarom is het belangrijk dat uw antitrombinespiegel onder deze omstandigheden op een voldoende hoog niveau gehandhaafd wordt.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U ATryn GEBRUIKT
Gebruik Atryn niet Als u allergisch (overgevoelig) bent voor antitrombine alfa of voor één van de andere bestanddelen van ATryn.
Wees extra voorzichtig met ATryn Als u allergisch bent voor geitenproducten, dient u uw behandelende arts hiervan op de hoogte te brengen, gezien u ATryn niet mag gebruiken.
Net als met alle intraveneuze eiwitproducten, kunnen allergische reacties optreden.
Als u last hebt van netelroos, jeukende bulten of striemen over uw gehele huid, benauwdheid of een piepende ademhaling (moeite om te ademen), dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts, aangezien dit symptomen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie.
Om te testen op het optreden van een allergische reactie, wordt voor de behandeling en enige tijd na de behandeling met Atryn bloed afgenomen en getest.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Wanneer ATryn gebruikt wordt in combinatie met heparine (een antistollingsmiddel), of een ander antistollingsmiddel, kan dit tot een verhoogd risico op bloedingen leiden.
Uw arts zal daarom het gebruik
22 van ATryn zorgvuldig controleren, wanneer dit in combinatie met deze antistollingsmiddelen toegediend wordt.
Gebruik van ATryn met voedsel en drank Er hoeven geen specia le voorzorgsmaatregelen genomen te worden wanneer u eet of drinkt.
Zwangerschap ATryn is niet aangewezen voor gebruik bij zwangere patiënten.
Borstvoeding Het is onbekend of ATryn aanwezig is in de moedermelk.
Het wordt derhalve afgeraden om tijdens de behandeling met ATryn borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Niet van toepassing.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ATryn Niet van toepassing.
3.
HOE WORDT ATryn GEBRUIKT
Uw medische zorgverlener bereidt een ATryn-oplossing, die via een infuus rechtstreeks in een bloedvat toegediend wordt.
Bloedspiegels voor antitrombine worden regelmatig gecontroleerd en het kan nodig zijn de dosis aan te passen.
Wat u moet doen als u meer ATryn heeft gebruikt dan u zou mogen
De arts zal u een aangepaste behandeling geven als u bepaalde negatieve gevolgen ondervindt.
Als u stopt met het gebruik van ATryn
U wordt verzocht de mogelijkheid om de behandeling te stoppen met uw arts te bespreken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan ATryn bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
Sommige bijwerkingen kunnen zich voordoen tijdens de behandeling met ATryn, zoals bloedingen, blauwe plekken, roodheid of pijn op de plaats van de injectie, misselijkheid, hoofdpijn, een heet gevoel, duizeligheid, kneuzingen en toegenomen bloedverlies.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts.
5.
HOE BEWAART U ATryn
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Ongeopende injectieflacons:
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
23 ATryn niet gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na de letters EXP.
Verdunde oplossingen:
Het product dient onmiddellijk gebruikt te worden.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat ATryn
- Het werkzaam bestanddeel is antitrombine alfa
- De andere bestanddelen zijn: glycine, natriumchloride en natriumcitraat
Hoe ziet ATryn er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Poeder voor oplossing voor infusie.
Wit tot gebroken wit poeder.
Verpakkingen:
1, 10 of 25 injectieflacons per doos.
Iedere injectieflacon ATryn bevat een nominale waarde van 1750 IE recombinant antitrombine alfa.
Het poeder wordt opgelost voor het als een infuusvloeistof kan worden toegediend.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denemarken
Houder van de vergunning voor de vervaardiging verantwoordelijk voor vrijgifte LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denemarken
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd in
Dit geneesmiddel is geregistreerd onder “ uitzonderlijke omstandigheden”.
Dit betekent dat vanwege de zeldzaamheid van deze ziekte het onmogelijk was volledige informatie over dit geneesmiddel te krijgen.
Het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) zal ieder jaar mogelijke nieuwe informatie over dit geneesmiddel beoordelen en zonodig zal deze bijsluiter worden aangepast.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen (EMEA) http://www.emea.europa.eu /
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaars in de gezondheidszorg:
Iedere injectieflacon ATryn bevat een gelyofiliseerd poeder van 1750 IE antitrombine alfa en is uitsluitend voor eenmalig gebruik bestemd.
Injectieflacons dienen voor reconstitutie op kamertemperatuur gebracht te worden en kunnen vervolgens maximaal 3 uur bewaard worden.
Het poeder dient gereconstitueerd te worden met 10 ml steriel water voor injectie dat langs de wand van de injectieflacon geïnjecteerd wordt en dient daarna voorzichtig gedraaid te worden (niet geschud) om schuimvorming te voorkomen.
Het gereconstitueerde product dient voor toediening visueel geïnspecteerd te worden op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.
De oplossing dient helder of enigszins opalescent te zijn.
Oplossingen die troebel zijn of neerslag bevatten, niet gebruiken.
Het gereconstitueerde product mag nadat het volledig opgelost is, in een steriele wegwerpspuit opgezogen worden.
Het gereconstitueerde product dient via een intraveneus infuus toegediend te worden met behulp van een steriele wegwerpspuit of een infuuszak met een in-line filter, bv. een
24 methylcellulosefilter met een poriegrootte van 0,2 micron.
Een isotone natriumchlorideoplossing van 9 mg/ml (0,9%) mag toegevoegd worden om het product te verdunnen tot een concentratie die geschikt is voor toediening.
De inhoud van de infuusspuiten of de verdunde oplossing in de infuuszakken dienen binnen 8 uur na de bereiding ervan toegediend te worden.
Het is aangetoond dat PVC infuuslijnen compatibel zijn met in-line filters.
Enig ongebruikt product of afvalmateriaal dient in overeenstemming met de plaatselijke richtlijnen weggeworpen te worden.
Het therapeutisch doel van een behandeling met ATryn is het vergroten van de werkzaamheid van antitrombine en handhaving van de werkzaamheid tot een waarde tussen 80 – 120% (0,8 – 1,2 IE/ml) voor de duur van de behandeling.
De behandeling begint met een aanvangsdosis ATryn, waarbij een werkzaamheidsniveau van antitrombine beoogd wordt van 100%.
Deze aanvangsdosis wordt gebaseerd op het lichaamsgewicht en het werkzaamheidsniveau van antitrombine van vóór de behandeling.
De benodigde aanvangsdosis wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Aanvangsdosis (IE) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in%) /2.28] x lichaamsgewicht in kg
De gebruikelijke aanvangsdosis voor chirurgische patiënten (uitgangswaarde AT-werkzaamheid 50%, lichaamsgewicht 75 kg) met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 20-25 IE/kg lichaamsgewicht.
De aanvangsdosis dient toegediend te worden als een infuus van 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door het onderhoudsinfuus.
De benodigde onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten wordt gegeven als een continu infuus en wordt bepaald met behulp van de volgende formule:
Onderhoudsdosis (IE/uur) = [(100 – AT-werkzaamheidsniveau van de patiënt vóór de behandeling in%) /10.22] x lichaamsgewicht in kg
De gebruikelijke onderhoudsdosis voor chirurgische patiënten met congenitale antitrombine-deficiëntie in klinisch risicovolle situaties is 4-5 IE/kg/uur.
De feitelijke dosis kan in tijden van hoger verbruik (bv. ingrijpende operaties, gelijktijdig gebruik van heparine) hoger zijn.
Zie therapeutische controle en de aanbevelingen voor het bijstellen van de dosis hieronder.
Therapeutische controle en bijstellen van de dosis
De dosis dient bijgesteld te worden op basis van laboratoriumwaarden voor de werkzaamheid van antitrombine.
De response op ATryn kan van patiënt tot patiënt verschillen, waarbij verschillende niveaus van in vivo herstel en verschillende halfwaardetijden bereikt worden.
Regelmatige bepalingen van de werkzaamheid van antitrombine en aanpassingen van de dosis kunnen nodig zijn aan het begin van de behandeling en net na een ingreep.
Nadat begonnen is met de infusie van de onderhoudsdosis, dient 45 minuten na de aanvang van het infuus met de aanvangsdosis bloed afgenomen te worden om de AT-werkzaamheid te bepalen.
Als het AT-werkzaamheidsniveau tussen 80% en 120% ligt (0,8 – 1,2 IE/ml), is aanpassing van de dosis niet nodig.
Als het AT-werkzaamheidsniveau kleiner is dan 80%, verhoogt u de snelheid van het onderhoudsinfuus met 50%.
Als het AT-werkzaamheidsniveau groter is dan 120%, verlaagt u de snelheid van het infuus met 30%.
Controleer het AT-werkzaamheidsniveau 30 minuten nadat de infusiesnelheid veranderd is of vier uur nadat een waarde verkregen is die binnen het doelbereik ligt.
Daarna dient de werkzaamheid van antitrombine 1-2 maal daags gecontroleerd te worden, waarna de dosis zo nodig aangepast kan worden.
Het antitrombinewerkzaamheidsniveau dient voor de duur van de behandeling gehandhaafd te worden op meer dan 80%, tenzij de klinische bijzonderheden een ander werkzaamheidsniveau indiceren.
25 De kans bestaat dat de chirurgische procedure het AT-werkzaamheidniveau beïnvloedt.
Daarom dient het AT-werkzaamheidsniveau ook gecontroleerd te worden na de chirurgische ingreep.
Als het werkzaamheidsniveau lager is dan 80%, dient een bolusinfusie van AT gegeven te worden over 15 minuten om het AT-werkzaamheidsniveau vlug te herstellen.
De dosis kan berekend worden door het AT-werkzaamheidsniveau van na de ingreep in de hierboven beschreven formule voor de aanvangsdosis te gebruiken.
Er is geen ervaring met kinderen opgedaan.
26