European Medicines Agency
EMEA/H/C/301
EUROPEES OPENBAAR BEOORDELINGSRAPPORT (EPAR)
NEUROBLOC
EPAR-samenvatting voor het publiek
Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) en geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van uitgevoerde studies, een proces dat moet uitmonden in aanbevelingen voor gebruiksvoorwaarden.
Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker, als u meer informatie nodig heeft over uw aandoening of behandeling.
Degenen die willen weten waarop de aanbevelingen van het CHMP zijn gebaseerd, kunnen meer informatie vinden in de eveneens in het EPAR opgenomen wetenschappelijke discussie.
Wat is NeuroBloc?
NeuroBloc is een oplossing voor injectie die de werkzame stof botulinetoxine type B bevat (5 000 eenheden (E) per milliliter).
Wanneer wordt NeuroBloc voorgeschreven?
NeuroBloc wordt voorgeschreven voor de behandeling van cervicale dystonie.
Cervicale dystonie, ook bekend onder de namen torticollis of scheefhals, is een aandoening waarbij samentrekkingen van de nek- en halsspieren abnormale (draai)bewegingen van de nek en afwijkende standen van het hoofd veroorzaken.
Het geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt NeuroBloc gebruikt?
NeuroBloc mag alleen worden toegediend door middel van een injectie in een spier die wordt gegeven door een arts die ervaring heeft met de behandeling van cervicale dystonie en het gebruik van botulinetoxinen.
De aanvangsdosis is 10 000 E verdeeld over gelijke injecties in de twee tot vier spieren in de nek en schouders die het meest aangetast zijn.
De dosis en het aantal injecties zijn afhankelijk van hoe de patiënt op het middel reageert.
Hoe werkt NeuroBloc?
De werkzame stof in NeuroBloc, botulinetoxine type B, is een spierverslapper.
Botulinetoxine type B is een giftige stof die wordt aangemaakt door de bacterie Clostridium botulinum.
Deze bacterie veroorzaakt botulisme, een vorm van voedselvergiftiging die tot spierslapte en verlamming leidt.
De toxine vermindert de afgifte van acetylcholine, een ‘ chemische boodschapper’ die spieren de opdracht geeft samen te trekken.
Wanneer NeuroBloc rechtstreeks in een spier wordt gespoten, vermindert of verhindert het de samentrekking van de spieren op de plaats van de injectie.
Dit verlicht de symptomen van cervicale dystonie.
De werking van een NeuroBloc-injectie neemt na verloop van tijd geleidelijk af.
Hoe is NeuroBloc onderzocht?
NeuroBloc is in vier onderzoeken waaraan in totaal 392 volwassenen met cervicale dystonie deelnamen, vergeleken met placebo (een schijnbehandeling).
Bij drie van deze onderzoeken waren ook patiënten betrokken die niet meer reageerden op botulinetoxine type A (een ander type 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea.eu.int http://www.emea.eu.int ©EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged botulinetoxine dat ook voor de behandeling van cervicale dystonie gebruikt kan worden) en aan het vierde onderzoek deden uitsluitend patiënten deel die niet reageerden op botulinetoxine type A.
De werkzaamheid werd gemeten aan de hand van waargenomen veranderingen in de symptomen (ernst, pijn en invaliditeit) na vier weken, uitgedrukt in een score op de Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS).
Welke voordelen bleek NeuroBloc tijdens de studies te hebben?
Na vier weken behandeling gaf NeuroBloc in alle onderzoeken een duidelijk betere verlichting van de symptomen dan placebo.
Het geneesmiddel verbeterde de score van zowel de patiënten die niet op botulinetoxine type A reageerden, als van de patiënten die hier wel op reageerden.
De meeste patiënten bij wie NeuroBloc binnen vier weken effect had, waren na 12 tot 16 weken na de injectie weer terug bij de uitgangssituatie.
Welke risico’ s houdt het gebruik van NeuroBloc in?
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling met NeuroBloc (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn een droge mond, hoofdpijn (bij patiënten die niet eerder met botulinetoxinen zijn behandeld), dysfagie (moeite met slikken) en reacties op de injectieplaats (bij patiënten die eerder met botulinetoxinen zijn behandeld).
Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van NeuroBloc.
NeuroBloc mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor botulinetoxine of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.
NeuroBloc mag niet worden gebruikt bij patiënten met andere neuromusculaire aandoeningen (aandoeningen van zenuwen en spieren).
Waarom is NeuroBloc goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van NeuroBloc groter zijn dan de risico’ s ervan voor de behandeling van cervicale dystonie (torticollis).
Het CHMP heeft aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van NeuroBloc.
De handelsvergunning voor NeuroBloc werd aanvankelijk verleend onder “ uitzonderlijke omstandigheden”, omdat op het moment van goedkeuring slechts beperkte informatie beschikbaar was.
Nadat de aanvullende informatie desgevraagd door de firma werd verstrekt, werden de “ uitzonderlijke omstandigheden” op 8 juli 2005 door het CHMP opgeheven.
Overige informatie over NeuroBloc:
De Europese Commissie heeft op 22 januari 2001 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van NeuroBloc verleend.
De handelsvergunning is hernieuwd op 22 januari 2006.
De houder van de handelsvergunning is de firma Eisai Ltd.
Klik hier voor het volledige EPAR voor NeuroBloc.
Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 12-2007.
©EMEA 2007
2/2
EU-nummer
Fantasienaam
Sterkte
Farmaceutische vorm
Toedieningsweg
Verpakking
Inhoud
Verpakkingsgrootte
EMEA/H/C/301
NeuroBloc
5000 E/ml
Oplossing voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon, glas
0,5 ml
1 injectieflacon
EMEA/H/C/301
NeuroBloc
5000 E/ml
Oplossing voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon, glas
1,0 ml
1 injectieflacon
EMEA/H/C/301
NeuroBloc
5000 E/ml
Oplossing voor injectie
Intramusculair gebruik
Injectieflacon, glas
2,0 ml
1 injectieflacon
1/1
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1 1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NeuroBloc 5.000 eenheden/ml, oplossing voor injectie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een ml bevat 5.000 eenheden Botulinetoxine, Type B.
NeuroBloc 5000 E/ml bevat minder dan 1 mmol natrium per ml.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie.
Heldere en kleurloze tot bleekgele oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
NeuroBloc is geïndiceerd voor de behandeling van cervicale dystonie (torticollis).
Zie paragraaf 5.1 voor gegevens over de doeltreffendheid bij patiënten die reageren op / resistent zijn tegen Botulinetoxine Type A
4.2 Dosering en wijze van toediening
NeuroBloc mag alleen worden toegediend door middel van een intramusculaire injectie die wordt gegeven door een arts met ervaring in de behandeling van cervicale dystonie en het gebruik van botulinetoxinen.
De doseringseenheden zijn specifiek voor NeuroBloc en zijn niet uitwisselbaar met eenheden die worden gebruikt voor het kwantificeren van de dosis van andere botulinetoxine-producten.
De dosis en frequentie van toediening dienen voor elke patiënt te worden aangepast, afhankelijk van de klinische reactie.
De aanvangsdosis is 10.000 E en deze moet worden verdeeld over de twee à vier spieren die het meest aangetast zijn.
Gegevens uit klinische trials wijzen erop dat de werkzaamheid dosisafhankelijk is, maar omdat deze trials niet op het maken van een vergelijking waren gericht, laten ze geen significant verschil tussen 5.000 E en 10.000 E zien.
Daarom mag ook worden overwogen een aanvangsdosis van 5.000 E te geven, maar bij een dosis van 10.000 E is wellicht de kans groter dat de patiënt er klinisch voordeel bij heeft.
Er moet voor worden opgepast dat NeuroBloc niet in een bloedvat wordt geïnjecteerd.
NeuroBloc mag worden verdund met natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie.
Injecties dienen zo nodig herhaald te worden om een goede werking te behouden en de pijn te minimaliseren.
Bij klinische studies was de duur van het effect variabel.
Bij de patiënten die positief op de behandeling reageerden (die welke een verbetering op de TWSTRS [Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale] van meer dan 20% ten opzichte van de uitgangssituatie ondervonden), werd de volgende duur van het effect waargenomen: ten minste 4 weken (40% van de patiënten), ten minste 8 weken (30%), ten minste 12 weken (16%), 16 weken of langer (14%).
2 Volwassenen (inclusief ouderen ≥ 65 jaar).
De aanbevolen dosis voor cervicale dystonie kan toegepast worden voor volwassenen van alle leeftijden, inclusief ouderen.
Voor patiënten met verminderde spiermassa dient de dosis aan de behoefte van de individuele patiënt te worden aangepast.
Kinderen en adolescenten De veiligheid en werkzaamheid van NeuroBloc bij kinderen zijn niet aangetoond.
NeuroBloc wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten totdat er meer gegevens beschikbaar zijn.
Lever- en nierfunctiestoornissen Er zijn geen studies verricht bij patiënten met lever- of nierfunctiestoornissen.
Op grond van de farmacologische eigenschappen is er echter geen noodzaak de dosis aan te passen.
4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
Aan patiënten van wie bekend is dat ze andere neuromusculaire ziekten (bijv.
ALS of perifere neuropathie) of stoornissen in neuromusculaire junctiestoornissen hebben (bijv. myasthenia gravis of syndroom van Eaton-Lambert), mag geen NeuroBloc gegeven worden.
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
NeuroBloc wordt uitsluitend aanbevolen voor intramusculaire toediening.
Er moet in het bijzonder voor worden opgepast dat het niet in een bloedvat wordt geïnjecteerd.
Na herhaalde toediening van NeuroBloc kan zich een immuunreactie ontwikkelen wegens de productie van neutraliserende antistoffen tegen Botulinetoxine Type B.
Tolerantie, die mogelijk te wijten is aan de ontwikkeling van een immuunreactie, kan sporadisch voorkomen.
Net als met alle te injecteren geneesmiddelen dient voorzichtigheid te worden betracht bij patiënten die stollingsstoornissen hebben of anticoagulantia krijgen.
Er zijn op afstand van de toedieningsplaats neuromusculaire effecten gemeld gerelateerd aan verspreiding van toxine (zie rubriek 4.8).
Patiënten behandeld met therapeutische doses kunnen verergering van spierzwakte ondervinden.
Er zijn spontane meldingen gedaan van dysfagie, aspiratiepneumonie en/of potentieel fatale luchtwegaandoening na behandeling met botulinetoxine type A/B.
Patiënten met onderliggende neuromusculaire aandoeningen, waaronder slikproblemen, hebben een verhoogd risico van deze bijwerkingen.
Bij patiënten met neuromusculaire aandoeningen of een voorgeschiedenis van dysfagie en aspiratie, moeten botulinetoxinen worden gebruikt onder strikte medische supervisie en uitsluitend als het voordeel duidelijk opweegt tegen het risico.
Na behandeling met NeuroBloc moeten alle patiënten en verzorgers worden geïnstrueerd in geval van ademhalingsproblemen, verstikking of elke nieuw optredende dysfagie of verergering hiervan medische hulp in te roepen.
Dysfagie is ook gemeld na injectie op andere plaatsen dan de halsmusculatuur.
De aanvangsdosis van 10.000 E (of 5.000 E) is alleen relevant voor NeuroBloc (Botulinetoxine Type B).
Deze doseringseenheden zijn uitsluitend specifiek voor NeuroBloc en zijn niet relevant voor
3 preparaten van Botulinetoxine Type A.
De doseringsaanbevelingen in eenheden voor Botulinetoxine Type A zijn significant lager dan die voor NeuroBloc en toediening van Botulinetoxine Type A in de voor NeuroBloc aanbevolen dosering in eenheden kan systemische toxiciteit veroorzaken en levensbedreigende klinische gevolgen hebben.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het effect van het gelijktijdig toedienen van verschillende serotypen van botulineneurotoxine is niet bekend.
Bij klinische onderzoeken werd NeuroBloc echter 16 weken na het injecteren van Botulinetoxine Type A toegediend.
Het samen toedienen van NeuroBloc en aminoglycosiden of werkzame stoffen die inwerken op de neuromusculaire overdracht (bijv. curare-achtige verbindingen) mag slechts met terughoudendheid overwogen worden.
4.6 Zwangerschap en borstvoeding
Dierstudies hebben onvoldoende resultaten opgeleverd over de effecten op de zwangerschap en embryonale/foetale ontwikkeling.
Het mogelijke risico voor mensen is onbekend.
NeuroBloc mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
Het is niet bekend of botulinetoxine Type B wordt uitgescheiden in moedermelk.
De uitscheiding van botulinetoxine Type B in melk is nog niet in dieren onderzocht.
Bij het nemen van een besluit om door te gaan / te stoppen met het geven van borstvoeding of om door te gaan / te stoppen met het gebruik van NeuroBloc moet rekening worden gehouden met de voordelen van borstvoeding voor de baby en het voordeel van het gebruik van NeuroBloc voor vrouwen.
4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
De farmacologische eigenschappen wijzen er niet op dat ze beïnvloed zouden worden.
4.8 Bijwerkingen
Na injectie van NeuroBloc kunnen bijwerkingen optreden, vaak droge mond, dysfagie en wazig zien.
De twee tijdens klinisch onderzoek meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die eerder werden blootgesteld aan botulinetoxine type A waren een droge mond en dysfagie, met een frequentie van respectievelijk 41% en 29%.
Gegevens uit klinische onderzoeken wijzen op een tendens dat het percentage behandelingen samenhangend met dysfagie toeneemt met injectie van hogere doses in de m. sternocleidomastoideus.
Pijn op de injectieplaats werd ook gemeld.
De twee tijdens fase IV vergelijkend klinisch onderzoek meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die niet eerder werden behandeld met NeuroBloc 10.000 E tot 15.000 E waren droge mond en dysfagie, wat werd gemeld met een frequentie van respectievelijk 44% en 35%.
Bijwerkingen die bij alle klinische onderzoeken werden gezien staan hieronder vermeld, gerangschikt naar MedDRA-systeem/orgaanklassen en dalend in frequentie, die als volgt gedefinieerd wordt: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100 tot < 1/10); soms (> 1/1000 tot < 1/100).
4 Patiënten die eerder aan botulinetoxine type A zijn blootgesteld
Systeem/orgaanklasse Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak droge mond
Vaak torticollis (verslechtering ten opzichte van de uitgangssituatie), smaakverandering
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
stemverandering
Maagdarmstelselaandoeningen Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
dysfagie
dyspepsie myasthenie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
pijn op de injectieplaats
nekpijn
Patiënten die niet eerder met botulinetoxinen werden behandeld
Systeem/orgaanklasse Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen:
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak droge mond, hoofdpijn
Vaak torticollis wazig zien dysfonie
Maagdarmstelselaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
dysfagie
dyspepsie pijn op de injectieplaats
Evenals bij Botulinetoxine Type A kunnen in sommige perifere spieren elektrofysiologische zenuwtrekkingen optreden die niet samenhangen met klinische zwakte of andere elektrofysiologische afwijkingen.
Ervaring na het in de handel brengen:
Er zijn bijwerkingen gemeld op afstand van de toedieningsplaats gerelateerd aan verspreiding van toxine (verergerde spierzwakte, dysfagie, dyspneu, aspiratiepneumonie met in sommige gevallen fatale afloop) (zie rubriek 4.4) Na het op de markt brengen zijn de volgende effecten ook gemeld: abnormale accommodatie, ptose, braken, obstipatie, griepachtige verschijnselen en asthenie.
4.9 Overdosering
Gevallen van overdosering (sommige met symptomen van systemische toxiciteit) zijn gerapporteerd.
In het geval van overdosering dienen algemene medische ondersteunende maatregelen te worden genomen.
Doses tot 15.000 E hebben soms bij volwassenen geleid tot klinisch significante systemische toxiciteit.
Bij kinderen (niet-goedgekeurd gebruik) is echter klinisch significante systemische toxiciteit opgetreden bij doses die zijn goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten.
Bij een klinisch vermoeden van botulisme kan ziekenhuisopname van de patiënt nodig zijn voor controle op de ademhalingsfunctie (beginnende ademhalingsstilstand).
In het geval van overdosering of een injectie in een spier die gewoonlijk de cervicale dystonie compenseert, is er een kans dat de dystonie erger wordt.
Zoals dat ook voor andere botulinetoxinen geldt, zal na verloop van tijd spontaan herstel optreden.
5 5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: spierrelaxans, perifeer werkend agens, ATC-code:
M03A X 01.
NeuroBloc is een neuromusculaire blokkerende stof.
Het werkingsmechanisme van NeuroBloc bij het blokkeren van neuromusculaire geleiding vindt plaats in drie stappen:
1.
Extracellulair binding van de toxine aan bepaalde acceptoren op motorische zenuwuiteinden 2.
Het opnemen en vrijmaken van de toxine in het cytosol van de zenuwuiteinden 3.
Remming van het vrijmaken van acetylcholine vanuit zenuwuiteinden op de neuromusculaire junctie
Wanneer NeuroBloc rechtstreeks in een spier gespoten wordt, veroorzaakt het een gelokaliseerde verlamming, die geleidelijk aan weer verdwijnt.
Het mechanisme waardoor de spierverlamming geleidelijk aan ongedaan gemaakt wordt, is nog steeds onbekend maar zou met de intraneuronale omzetting van de aangetaste proteïne en/of het ontstaan van het zenuwuiteinde samen kunnen hangen.
Er zijn twee gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken in fase III verricht bij patiënten met cervicale dystonie.
Aan beide onderzoeken namen volwassen patiënten (≥ 18 jaar) deel die in het verleden met Botulinetoxine Type A werden behandeld.
Aan het eerste onderzoek namen patiënten deel die klinisch resistent waren tegen type A toxine (niet-reagerend op A), bevestigd door een Frontalis Type A test.
Aan het tweede onderzoek namen patiënten deel die blijvend reageerden op type A toxine (reagerend op A).
Aan het begin hadden alle patiënten een totale score van 20 of meer op de Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) waarbij tenminste twee spieren waren betrokken.
Ze hadden geen contracturen van de nek of andere oorzaken van bewegingsbeperking rond de nek en geen voorgeschiedenis van enig andere neuromusculaire aandoening.
De TWSTRS bestaat uit drie subschalen die de ernst, pijn en invaliditeit onderzoeken.
In het eerste onderzoek kregen de patiënten die resistent waren tegen type A (niet-reagerend op A) gerandomiseerd placebo of 10.000 E NeuroBloc en in het tweede onderzoek kregen de patiënten die reageerden op type A toxine (reagerend op A) gerandomiseerd placebo, 5.000 E of 10.000 E toxine.
Het onderzoeksgeneesmiddel werd in één keer geïnjecteerd in 2 tot 4 van de volgende spieren: m. splenius capitis, m. sternocleidomastoideus, m. levator scapulae, m. trapezius, m. semispinalis capitis en m. scalenus.
De totale dosis werd verdeeld over de gekozen spieren en er werden 1 tot 5 injecties per spier toegediend.
Er namen 77 proefpersonen deel aan het eerste onderzoek en 109 aan het tweede.
Evaluatie van de patiënten vond gedurende 16 weken na de injectie plaats.
De primaire mate van doeltreffendheid voor beide onderzoeken was de totale score van de TWSTRS (gebied van mogelijke scores is 0-87) gedurende week 4.
De secundaire eindpunten omvatten de visuele analoge schalen (VAS) om het algemene oordeel over de verandering door de patiënt en het algemene oordeel over de verandering door de arts te meten, beide vanaf de uitgangssituatie tot week 4.
Op deze schalen betekent een score van 50: geen verandering, 0: veel slechter, en 100: veel beter.
De resultaten van de vergelijkingen tussen de variabelen van de primaire en de secundaire werkzaamheid zijn samengevat in tabel 1.
Een analyse van de subschalen van de TWSTRS liet een significante uitwerking zien op de ernst van de cervicale dystonie en de daarmee geassocieerde pijn en invaliditeit.
Onderzoeksanalyses van deze studies lijken aan te geven dat het merendeel van de patiënten die een gunstige respons hadden tot aan de vierde week, 12 tot 16 weken na de injectie de status van de uitgangssituatie weer bereikten.
6 Tabel 1:
Werkzaamheidsresultaten NeuroBloc-onderzoeken fase III
ONDERZOEK 1
ONDERZOEK 2
(Patiënten resistent tegen A)
(Patiënten reagerend op A)
Bepalingen TWSTRS Totaal
Placebo 10.000 E Placebo n = 38 n = 39 n = 36
5.000 E n = 36
10.000 E n = 37
Gemiddelde bij Uitgangssituatie
51,2 52,8 43,6
46,4
46,9
Gemiddelde bij Week 4 Verandering t.o.v.
Uitgangssituatie
49,2 41,8 39,3 -2,0 -11,1 -4,3
37,1 -9,3
35,2 -11,7
P-Waarde * Patiëntenscore
0,0001
0,0115
0,0004
Gemiddelde bij Week 4 P-Waarde * Artsenscore
39,5 60,2 43,6 0,0001
60,6 0,0010
64,6 0,0001
Gemiddelde bij Week 4 P-waarde *
47,9 60,6 52,0 0,0001
65,3 0,0011
64,2 0,0038
* Analyse van covariantie, tweezijdige testen, α = 0,05
Voor een nadere onderzoeksanalyse van de duur van de werking werden gegevens van een onderzoek uit fase II gebruikt naast de beschreven gegevens uit fase III.
Bij de patiënten die op de behandeling reageerden (degenen die volgens de TWSTRS een verbetering van meer dan 20% t.o.v. de uitgangssituatie ondervonden) werd de volgende duur van de werking waargenomen bij doses van 5.000 en 10.000 E.
Tabel 2:
Duur van de werking bij reagerende patiënten
Dosis
Duur van de Werking (% Reagerende Patiënten)
5.000 E
4 Weken 43
8 Weken 22
12
Weken 16
16
Weken 19
10.000 E Totaal
38 40
34 30
16 16
11 14
Bij open-label onderzoeken zijn doses tot 15.000 E aan patiënten gegeven met tijdsintervallen van minimaal 12 weken.
Het percentage patiënten dat op deze injecties reageerde, was soortgelijk aan dat van de belangrijke gecontroleerde onderzoeken.
Er werd een fase IV, gerandomiseerd dubbelblind onderzoek in meerdere centra verricht om bij patiënten met cervicale dystonie die niet eerder met een botulinetoxineproduct zijn behandeld de werkzaamheid van NeuroBloc (10.000 E) te vergelijken met die van botulinetoxine type A (150 E).
Er is na een enkele injectie in 2 van de 4 in een eerder stadium bepaalde spieren bij alle 93 deelnemende en niet eerder met botuline behandelde patiënten (46 in de NeuroBloc-groep) een laatste analyse verricht.
De primaire werkzaamheidsanalyse toont de non-inferioriteit van NeuroBloc aan ten opzichte van type A toxine, zoals voor de PP-populatie blijkt uit de totale score op de TWSTRS bij sessie 1, week 4.
Met uitzondering van instelling 121 waren de gemiddelde scores voor NeuroBloc en type A toxine respectievelijk 32,7 (SD 11,61) en 36,0 (SD 11,71) met een 95% BI van respectievelijk 29,3, 36,2 en 32,6, 39,4.
De bovengrens van de 1-zijdige BI in het gemiddelde verschil aan de linkerkant (NeuroBloc - type A toxine) in de totale score op de TWSTRS van week 4 van sessie 1 voor de PP-
7 populatie (met uitzondering van instelling 121) was 0,6, wat ruim binnen het vooraf gedefinieerde criterium voor non-inferioriteit van 4 punten ligt in het gemiddelde verschil tussen de groepen, aangepast voor de uitgangssituatie voor de TWSTRS.
Deze bevindingen leidden tot een identieke conclusie nadat instelling 121 werd opgenomen.
De robuustheid van deze analyse werd bevestigd door aanvullende analyses waarbij de 1-zijdige 97,5% BI berekend werd, analyses waarbij de onaangepaste scores werden gebruikt en analyses waarbij de ITT en interim CSR PP-populaties werden gebruikt.
In dit opzicht wordt de non- inferioriteit van NeuroBloc in vergelijking met botulinetoxine type A ook ondersteund door een responderanalyse waarbij gebruik wordt gemaakt van de ITT-populatie.
Daaruit bleek dat een vergelijkbaar percentages proefpersonen een verbetering van de TWSTRS-score liet zien in week 4 van sessie 1 (86% NeuroBloc en 85% Botox), net als bij proefpersonen die minimaal een 20% daling vanaf de uitgangssituatie lieten zien in de TWSTRS-score in week 4 van sessie 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).
Ter beoordeling van de veiligheid, immunogeniciteit en het effect van herhaalde doses NeuroBloc bij proefpersonen met cervicale dystonie (CD) die voorheen werden behandeld met botulinetoxine type A is een fase IV open-label onderzoek uitgevoerd.
De primaire doelstellingen van het open- label onderzoek waren het beoordelen van de veiligheid, immunogeniciteit en het effect van herhaalde doses NeuroBloc bij proefpersonen met CD die al resistent waren tegen botulinetoxine type A, in vergelijking met proefpersonen die reageerden op botulinetoxine type A.
In totaal werden 130 proefpersonen ingeschreven, 67 type-A-resistent en 63 type-A-reagerend.
De proefpersonen kregen bij de eerste behandeling een aanvangsdosis van 10.000 eenheden NeuroBloc, waarna vervolgdoses met stapjes van 2.500 of 5.000 eenheden werden aangepast tot maximaal 25.000 eenheden, met een doseringsinterval van minimaal 12 weken.
De beoordelingen van de CD-status van proefpersonen 4 weken na de meest recente behandeling waren positief, met ongeveer 68 tot 100% type-A-resistente en type-A-reagerende proefpersonen die tenminste een lichte verbetering meldden.
4 weken na injectie werden gemiddelde VAS- verbeteringsscores van ongeveer 58 tot 68 van een mogelijke 100 gemeld door type-A-resistente en type-A-reagerende proefpersonen.
Over het geheel genomen kwamen de responses voor beide types proefpersonen overeen.
De NeuroBloc-behandeling werd in verband gebracht met een lage incidentie van de ontwikkeling van neutraliserende antistoffen tegen botulinetoxine type B gedurende het eerste behandeljaar.
De aanwezigheid van antistoffen betekent niet noodzakelijkerwijs resistentie tegen de behandeling daar het aantal patiënten dat echt resistent is waarschijnlijk veel lager is dan de uitslagen aangeven.
Daarom kunnen patiënten die resistent zijn tegen botulinetoxine type A mogelijk baat hebben bij een behandeling met NeuroBloc en de voordelen hiervan gedurende langere tijd ervaren.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Intramusculair ingespoten NeuroBloc resulteert in gelokaliseerde spierzwakte door chemische denervatie.
Na plaatselijke intramusculaire injectie met NeuroBloc werden tijdens de post-marketing- ervaringen bij 12% van de gevallen waarbij bijwerkingen optraden ernstige bijwerkingen waargenomen (inclusief: droge mond, dysfagie en wazig zien), die mogelijk het gevolg zijn van de systemische effecten van botulinetoxine Type B.
Er zijn echter geen farmacokinetische onderzoeken of onderzoeken naar Absorptie, Distributie, Metabolisme of Excretie (ADME) uitgevoerd.
5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Farmacologische onderzoeken met enkelvoudige doses bij cynomolgusapen hebben geen andere effecten aangetoond dan de verwachte dosisafhankelijke verlamming van de geïnjecteerde spieren, samen met enige diffusie van toxine bij grote doses, hetgeen vergelijkbare effecten opleverde in naburige, niet-geïnjecteerde spieren.
8 Er zijn toxicologische onderzoeken verricht met intramusculaire enkelvoudige doses bij cynomolgusapen.
Het systemische No Observed Effect Level (NOEL) bleek ongeveer 960 E/kg te zijn.
De dosis die de dood tot gevolg had, was 2400 E/kg.
Vanwege de aard van het product zijn geen dierproeven verricht om de carcinogene effecten van NeuroBloc vast te stellen.
Standaardtests om de mutageniteit van NeuroBloc te onderzoeken werden niet uitgevoerd.
In ontwikkelingsonderzoeken bij ratten en konijnen zijn geen aanwijzingen gevonden voor misvormingen van de foetus of veranderingen in vruchtbaarheid.
In de ontwikkelingsonderzoeken bedroeg de dosis waarbij geen bijwerking is waargenomen (NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) bij de rat 1000 E/kg/dag voor effecten op het moederdier en 3000 E/kg/dag voor effecten op de foetus.
Bij konijnen bedroeg de NOAEL 0,1 E/kg/dag voor effecten op het moederdier en 0,3 E/kg/dag voor effecten op de foetus.
In vruchtbaarheidsonderzoeken bedroeg de NOAEL 300 E/kg/dag voor algemene toxiciteit bij zowel mannetjes- als vrouwtjesdieren en 1000 E/kg/dag voor vruchtbaarheid en reproductievermogen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Dinatriumsuccinaat, Natriumchloride, Humaan serumalbumine (met natriumcaprylaat en natriumacetyltryptofanaat als hulpstoffen) Zoutzuur voor aanpassing van de pH Water voor injecties.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag NeuroBloc niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3 Houdbaarheid
3 jaar.
Uit microbiologisch oogpunt beschouwd dient het product direct te worden gebruikt, tenzij opening/verdunning het risico van bacteriologische besmetting van het product uitsluit.
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij 2°C – 8°C.
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Binnen de houdbaarheidsperiode kan het product gedurende maximaal 3 maanden beneden 25oC worden bewaard, zonder dat het gedurende deze periode opnieuw wordt gekoeld en moet worden verwijderd wanneer het hierna niet wordt gebruikt.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
NeuroBloc wordt geleverd in 3,5 ml injectieflacons van type I-glas met grijze stoppen van butylrubber, verzegeld met aluminium geribbelde doppen.
9 Kartonnen doos die een enkele injectieflacon bevat met daarin 0,5 ml, 1,0 ml of 2,0 ml oplossing.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
NeuroBloc wordt geleverd als een heldere kleurloze tot lichtgele steriele oplossing voor injectie in flacons voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet worden verwijderd (zie instructies hieronder).
De flacons moeten visueel worden gecontroleerd voor gebruik.
Als de NeuroBloc- oplossing niet helder kleurloos tot lichtgeel is of als de flacon beschadigd lijkt, moet het product worden verwijderd als medisch, biologisch gevaarlijk afval conform de plaatselijke eisen.
De oplossing in de flacons is klaar voor gebruik.
NeuroBloc mag worden verdund met natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie.
Niet schudden.
Ontsmet elke vlek gemorste oplossing met 10% loogoplossing of chloorbleekloog (bleekwater – 2 ml in 1 liter water (d.w.z.
0,5%)).
Draag waterdichte handschoenen en neem de vloeistof op met een geschikt absorbeermiddel.
Plaats de geabsorbeerde toxine in een autoclaafzak, sluit hem af en verwerk hem als medisch biologisch gevaarlijk afval conform de plaatselijke eisen.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eisai Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/166/001 – 2500 E EU/1/00/166/002 – 5.000 E EU/1/00/166/003 – 10.000 E
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van de eerste vergunning:
22 januari 2001 Datum van de laatste hernieuwing:
22 januari 2006
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau (EMEA) http://www.emea.europa.eu /.
10 BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
11 A.
FABRIKANT VAN HET BIOLOGISCH WERKZAME BESTANDDEEL EN HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van het biologisch werkzaam bestanddeel
Solstice Neurosciences Inc 701 Gateway Blvd, South San Francisco California 94080 VS
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
B.
VOORWAARDEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN OPGELEGD AAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK
Aan beperkt medisch recept onderworpen geneesmiddel (Zie bijlage I: samenvatting van de productkenmerken, rubriek 4.2).
• VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Niet van toepassing.
12 BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
13 A.
ETIKETTERING
14 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Buitenverpakking 0,5 ml injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NeuroBloc 5.000 eenheden/ml oplossing voor injectie Botulinetoxine type B
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Samenstelling:
Een ml bevat 5.000 eenheden botulinetoxine type B (2500 E per injectieflacon)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumsuccinaat, natriumchloride, humaan serumalbumine, natriumcaprylaat, natriumacetyltryptofanaat, zoutzuur en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 x 0,5 ml injectieflacon, 2500 E
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet schudden.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
15 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor ambulant gebruik kan het product gedurende één enkele periode van maximaal 3 maanden bij een temperatuur van niet hoger dan 25°C uit de koelkast worden verwijderd zonder de uiterste gebruiksdatum te overschrijden.
Aan het einde van deze periode mag het product niet in de koelkast teruggelegd worden en dient het te worden verwijderd.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor speciale voorzorgsmaatregelen in verband met hantering en verwijdering.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/166/001
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16 INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
16 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD Etiket injectieflacon 0,5 ml injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
NeuroBloc 5000 E/ml oplossing voor injectie i.m.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
LOT:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
2500 E
17 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Buitenverpakking 1,0 ml injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NeuroBloc 5.000 E/ml oplossing voor injectie.
Botulinetoxine Type B.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Samenstelling:
Een ml bevat 5.000 E botulinetoxine type B (5.000 E per injectieflacon)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumsuccinaat, natriumchloride, humaan serumalbumine, natriumcaprylaat, natriumacetyltryptofanaat, zoutzuur en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie.
1 x 1,0 ml injectieflacon, 5.000 E
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet schudden.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
18 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor ambulant gebruik kan het product gedurende één enkele periode van maximaal 3 maanden bij een temperatuur van niet hoger dan 25°C uit de koelkast worden verwijderd zonder de uiterste gebruiksdatum te overschrijden.
Aan het einde van deze periode mag het product niet in de koelkast teruggelegd worden en dient het te worden verwijderd.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor speciale voorzorgsmaatregelen in verband met hantering en verwijdering.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/166/002
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
19 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD Etiket injectieflacon 1,0 ml injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
NeuroBloc 5000 E/ml oplossing voor injectie i.m.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
LOT:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5.000 E
20 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD Buitenverpakking 2,0 ml injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NeuroBloc 5.000 E oplossing voor injectie.
Botulinetoxine Type B.
2.
GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN)
Samenstelling:
Een ml bevat 5.000 eenheden botulinetoxine type B (10.000 E per injectieflacon)
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Dinatriumsuccinaat, natriumchloride, humaan serumalbumine, natriumcaprylaat, natriumacetyltryptofanaat, zoutzuur en water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie.
1 x 2,0 ml injectieflacon, 10.000 E
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Intramusculair gebruik.
Voor het gebruik de bijsluiter lezen.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
Niet schudden.
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
21 9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor ambulant gebruik kan het product gedurende één enkele periode van maximaal 3 maanden bij een temperatuur van niet hoger dan 25°C uit de koelkast worden verwijderd zonder de uiterste gebruiksdatum te overschrijden.
Aan het einde van deze periode mag het product niet in de koelkast teruggelegd worden en dient het te worden verwijderd.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Lees de bijsluiter voor speciale voorzorgsmaatregelen in verband met hantering en verwijdering.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
De houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/00/166/003
13.
PARTIJNUMMER
LOT:
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
Geneesmiddel op medisch voorschrift.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar
22 GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN WORDEN VERMELD Etiket injectieflacon 2,0 ml injectieflacon
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
NeuroBloc 5000 E/ml oplossing voor injectie i.m.
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP:
4.
PARTIJNUMMER
Charge {nummer}
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
10.000 E
23 B.
BIJSLUITER
24 BIJSLUITER:
INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER NeuroBloc 5.000 E/ml, Oplossing voor injectie Botulinetoxine Type B
Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
- Bewaar deze bijsluiter.
Het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen.
- Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven.
Geef dit geneesmiddel niet door aan
anderen.
Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel heeft gekregen.
In deze bijsluiter:
1.
Wat is NeuroBloc en waarvoor wordt het gebruikt?
2.
Wat u moet weten voordat u NeuroBloc krijgt?
3.
Hoe wordt NeuroBloc aan u gegeven?
4.
Mogelijke bijwerkingen 5.
Hoe bewaart u NeuroBloc?
6.
Aanvullende informatie
1.
WAT IS NEUROBLOC EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
NeuroBloc is een toxine dat door bacteriën genaamd Clostridium botulinum geproduceerd wordt.
NeuroBloc vermindert de afgifte van de ‘ chemische boodschapper’ acetylcholine, die door zenuwen wordt gemaakt en die uw spieren de opdracht geeft samen te trekken.
Als wordt voorkomen dat zenuwen deze boodschapper afgeven, worden abnormale spiercontracties mogelijk verminderd of volledig gestopt.
NeuroBloc wordt gebruikt om cervicale dystonia (torticollis) te behandelen.
Als u cervicale dystonia heeft, heeft u contracties van de nek- en/of schouderspieren die u niet onder controle kunt houden.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U NEUROBLOC KRIJGT
U mag niet met NeuroBloc worden behandeld
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor één van de bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u lijdt aan een zenuw- of spierziekte, vooral als deze spierzwakte veroorzaakt
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft
Licht in deze gevallen uw arts in.
Wees extra voorzichtig met NeuroBloc en vertel het aan uw arts
- als u aan een bloedingsziekte zoals hemofilie lijdt
- als u geneesmiddelen zoals warfarine ontvangt om de stolling van uw bloed tegen te gaan
- als u longproblemen heeft
- als u voor of na uw NeuroBloc-injectie slikproblemen heeft.
In zeldzame gevallen kunnen
ernstige slikproblemen leiden tot het inademen van voedsel of vloeistoffen in uw longen en zo longontsteking veroorzaken die dodelijk kan zijn.
NeuroBloc is niet goedgekeurd voor toepassing bij kinderen.
U mag normaal gesproken geen NeuroBloc krijgen als u onder de 18 jaar bent.
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts als u antibiotica gebruikt tegen een infectie.
Als u geopereerd moet worden, vertel uw arts dan dat u NeuroBloc hebt gekregen, daar het de geneesmiddelen die u voor een algehele verdoving zou kunnen krijgen kan beïnvloeden.
25 Vertel uw arts of apotheker wanneer u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder recept kunt krijgen.
Zwangerschap en borstvoeding U behoort in het algemeen NeuroBloc niet te ontvangen als u zwanger bent of borstvoeding geeft, omdat er niet voldoende informatie is over het gebruik van NeuroBloc bij patiënten die zwanger zijn en het is niet bekend of de moedermelk van moeders die borstvoeding geven en met dit geneesmiddel zijn behandeld NeuroBloc bevat.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines Wees bij het rijden of het gebruiken van een machine voorzichtig, als u zich vermoeid voelt, gevoelsverlies ervaart of wazig ziet.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van NeuroBloc Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per 10.000 eenheden NeuroBloc, dat wil zeggen dat het in essentie 'natriumvrij' is.
3.
HOE WORDT NEUROBLOC AAN U GEGEVEN?
Uw arts zal beslissen hoeveel NeuroBloc u krijgt.
Gewoonlijk is de dosis 10.000 eenheden, maar het kan meer of minder zijn, afhankelijk van de beslissing van uw arts en hoe u op eerdere injecties met NeuroBloc heeft gereageerd.
Als u de indruk heeft dat het effect van NeuroBloc te sterk of te zwak is, overleg dan met uw arts.
NeuroBloc wordt in uw nek- en/of schouderspieren ingespoten, afhankelijk van welke spieren het probleem veroorzaken.
Uw arts zal beslissen in welke spieren NeuroBloc wordt gespoten en hij/zij kan een gedeelte van de dosis op verschillende plaatsen in de spieren spuiten.
De effecten van NeuroBloc zullen gewoonlijk na ongeveer 12 tot 16 weken verdwijnen.
Uw arts zal beslissen wanneer u een nieuwe injectie nodig heeft en hoeveel gegeven moet worden.
U kunt, zolang het de symptomen verlicht, injecties van NeuroBloc blijven krijgen.
Nadat u een aantal injecties hebt gekregen, kan het zijn dat uw lichaam antistoffen produceert die de behandeling minder effectief maken.
Uw arts weet hiervan en zal op de tekenen ervan letten.
Als u meer van NeuroBloc heeft gekregen dan u nodig heeft, kunnen enkele van de spieren die niet geïnjecteerd zijn slap aanvoelen.
Als dit gebeurt, moet u onmiddellijk uw arts inlichten.
Licht uw arts onmiddellijk in als u problemen heeft met ademen.
Als hij/zij niet beschikbaar is, zorg dan dat u spoedbehandeling ontvangt.
Wat u moet doen als u vergeet naar uw arts te gaan om een injectie te krijgen:
De effecten van NeuroBloc zullen geleidelijk aan verdwijnen en de abnormale spiercontracties kunnen terugkomen.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan NeuroBloc bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
De plaats waar u de injectie hebt gekregen kan pijnlijk zijn, maar dat zou na een paar minuten moeten verminderen.
Er kunnen zich effecten voordoen op andere plaatsen dan waar u de injectie toegediend heeft gekregen en deze kunnen zich dagen tot weken na de injectie voordoen.
Mogelijk merkt u dat uw mond droog aanvoelt en/of dat slikken moeilijk wordt of krijgt u last van kortademigheid.
In zeldzame gevallen
26 kunnen de slikproblemen ernstig van aard zijn, waardoor u zou kunnen stikken.
Als u voor het eerst slik-, verstikkings- of ademhalingsproblemen krijgt of deze verergeren als u ze al had, roep dan onmiddellijk medische hulp in.
U kunt na de injectie een of meer van de volgende bijwerkingen ondervinden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen waarschijnlijk voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- droge mond
- slikproblemen
- hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen waarschijnlijk voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- zwakheid, pijn of spierstijfheid over uw hele lichaam
- nekpijn
- indigestie
- veranderingen in de smaak van uw eten of drinken
- veranderingen in uw stemgeluid
- wazig zien
- omlaag hangen van het bovenste ooglid
- overgeven (braken)
- verstopping (obstipatie)
- griepachtige verschijnselen
- verlies van kracht of energie
Het is ook mogelijk dat torticollis (draaien van uw hoofd dat u niet onder controle kunt houden) erger wordt nadat u de injectie heeft gekregen.
Wanneer één van de bijwerkingen ernstig wordt of in geval er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
5.
HOE BEWAART U NEUROBLOC?
Buiten het bereik en het zicht van kinderen houden.
Gebruik NeuroBloc niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Bewaren in de koelkast (2°C – 8°C).
Niet in de vriezer bewaren.
Bewaar de container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Voor ambulant gebruik kan het product gedurende één enkele periode van maximaal 3 maanden bij een temperatuur van niet hoger dan 25°C uit de koelkast worden verwijderd zonder de uiterste gebruiksdatum te overschrijden.
Aan het einde van deze periode mag het product niet in de koelkast teruggelegd worden en dient het te worden verwijderd.
De datum waarop het product uit de koelkast werd genomen dient op de buitenverpakking te worden vermeld.
Niet gebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Vanwege de speciale aard van NeuroBloc moeten gebruikte injectieflacons, naalden en injectiespuiten worden verwerkt als medisch, biologisch gevaarlijk afval conform de plaatselijke eisen.
6.
AANVULLENDE INFORMATIE
Wat bevat NeuroBloc
27
- Het werkzame bestanddeel is botulinetoxine, type B.
Een ml bevat 5.000 E botulinetoxine type B.
- De andere bestanddelen zijn dinatriumsuccinaat, natriumchloride, humaan serumalbumine, (met
natriumcaprylaat en natriumacetyltryptofanaat als hulpstoffen), zoutzuur (voor het aanpassen van de pH) en water voor injecties.
Hoe ziet NeuroBloc er uit en de inhoud van de verpakking.
NeuroBloc is een heldere en kleurloze tot lichtgele vloeistof die wordt geleverd in een glazen injectieflacon, die 0,5 ml (2500 eenheden), 1,0 ml (5.000 eenheden) of 2,0 ml (10.000 eenheden) oplossing voor injectie bevat.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
Fabrikant:
Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield, Herts AL10 9SN Verenigd Koninkrijk
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien Eisai Ltd.
Tél/Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk/Vereinigtes Königreich)
Luxembourg/Luxemburg Eisai Ltd.
Tél/Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Royaume-uni/Verenigd Koninkrijk)
ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñ Eisai Ltd.
TeÐ».: + 44 (0) 208 600 1400 (ÐÐµÐ»Ð¸ÐºÐ¾Ð±ÑÐ¸ÑÐ°Ð½Ð¸Ñ (ÐÐ±ÐµÐ´Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¾ÑÐ¾ ÐºÑÐ°Ð»ÑÑÐ²Ð¾)
Magyarország Eisai GmbH Tel.: + 36 1 230 43 20
Č eská republika Eisai GmbH Tel: + 420 602 311 962
Malta Associated Drug Company Ltd Tel: + 356 212 42751
Danmark Eisai AB Tlf: +46 (0) 8 501 01 600 (Sverige)
Nederland Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Verenigd Koninkrijk)
28 Deutschland Eisai GmbH Tel: + 49 (0) 696 65 85-0
Norge Eisai AB Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600 (Sverige)
Eesti Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Ühendkuningriik)
Österreich Eisai GmbH Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0
Ελλάδα Eisai Ltd Τηλ: + 44 (0) 208 600 1400 (Ηνω µένο Βασίλειο)
Polska Eisai Ltd.
Tel.: + 44 (0) 208 600 1400 (Wielka Brytania)
España Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + 34 91 455 94 55
Portugal EF-Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda Tel: + 351 21 421 7399
France Eisai SAS Tél: + 33 1 47 67 00 05
România Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Marea Britanie)
Ireland Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (United Kingdom)
Slovenija Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Velika Britanija)
Ísland Eisai AB Tel: + 46 (0) 8 501 01 600 (Svíþjóð)
Slovenská republika Eisai GmbH Tel: + 420 602 311 962 (Č eská republika)
Italia Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 5181401
Suomi/Finland Eisai AB Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600 (Ruotsi)
Κύπρος Eisai Ltd.
Τηλ: + 44 (0) 208 600 1400 (Ηνω µένο Βασίλειο)
Sverige Eisai AB Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
Latvija Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400 (Anglija)
United Kingdom Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
Lietuva Eisai Ltd.
Tel. + 44 (0) 208 600 1400 (Jungtinė Karalystė)
29 Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
30 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK, HANTERING EN VERWIJDERING
De oplossing in de injectieflacons is gebruiksklaar.
NeuroBloc wordt geleverd als een heldere kleurloze tot lichtgele steriele oplossing voor injectie in flacons voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte oplossing moet worden verwijderd (zie instructies hieronder).
De flacons moeten visueel worden gecontroleerd voor gebruik.
Als de NeuroBloc- oplossing niet helder kleurloos tot lichtgeel is of als de flacon beschadigd lijkt, moet het product worden verwijderd als medisch, biologisch gevaarlijk afval conform de plaatselijke eisen.
NeuroBloc mag worden verdund met g/v natriumchloride-oplossing 9 mg/ml (0,9%) voor injectie.
Niet schudden
Ruim een gemorste oplossing op met 10% loogoplossing of chloorbleekloog (bleekwater – 2 ml in 1 liter water [d.w.z.
0,5%]).
Draag waterdichte handschoenen en neem de vloeistof op met een geschikt absorbeermiddel.
Breng de geabsorbeerde toxine in een autoclaafzak, sluit deze af en verwerk de zak als medisch, biologisch gevaarlijk afval conform de plaatselijke eisen.
Vanwege de speciale aard van NeuroBloc moeten gebruikte injectieflacons, naalden en injectiespuiten worden verwerkt als medisch, biologisch gevaarlijk afval conform de plaatselijke eisen.
31