TigerResearch/tigerbot-earning-plugin huggingface dataset:
说明:根据公司第四届董事会第四次会议审议通过的2022 年度利润分配预案,公司拟以实施分红的股权登记日在中国证券登记结算有限责任公司实际登记股数为基数,向全体股东每10 股派发现金股利人民币6 元(含税),每股现金分红金额不变,现金分红总额将根据实施分红的股权登记日在中国证券登记结算有限责任公司实际登记股数确定,具体的分配金额总额将在利润分配实施公告中披露,预计派发现金红利569,451,008.40 元(含税),剩余未分配利润结转至以后年度;同时,拟向全体参与利润分配的股东以资本公积金每10 股转增2 股,预计转增189,817,003股。
控股股东股份质押情况
截至本财务报表批准报出日,公司控股股东及其一致行动人柯金龙、柯康保、柯舟、王春婵分别质押公司股份55,961,520 股、29,650,000 股、14,000,000 股、6,600,000 股,合计质押公司股份106,211,520 股,分别占其所持有公司股份的29.24%、19.97%、40.96%、98.60%,分别占公司总股本的5.90%、3.12%、1.48%、0.70%,合计占公司总股本的11.2%。
项目|华南地区|华中地区|华东地区|东北华北西南及西北地区|分部间抵销|合计
营业收入|2,359,673.36|312,697.86|223,947.54|241,275.33|1,012,785.42|2,124,808.67
营业成本|1,721,677.43|246,395.74|166,537.61|174,475.28|987,400.29|1,321,685.77
资产总额|2,533,206.41|221,783.08|232,030.99|197,770.00|1,100,666.16|2,084,124.32
负债总额|1,819,258.41|173,703.83|182,395.04|138,838.10|916,486.30|1,397,709.08
(1) 使用权资产相关信息详见本财务报表注释七25 之说明。
项目|本期数|上年同期数
短期租赁费用|100,206,729.24|108,107,314.87
合计|100,206,729.24|108,107,314.87
项目|本期数|上年同期数
租赁负债的利息费用|183,736,075.28|179,759,044.75
计入当期损益的未纳入租赁负债计量的可变租赁付款额|408,105.58|516,502.12
转租使用权资产取得的收入|23,556,750.53|21,212,027.59
与租赁相关的总现金流出|1,267,237,997.77|1,156,837,957.91
(4) 租赁负债的到期期限分析和相应流动性风险管理详见本财务报表五之说明。
项目|本期数|上年同期数
租赁收入|23,556,750.53|21,212,027.59
项目|期末数|上年年末数
使用权资产|51,313,282.77|42,725,460.11
小计|51,313,282.77|42,725,460.11
账龄|期末账面余额
1年以内|
其中:1 年以内分项|
一年以内|372,124,145.94
1年以内小计|372,124,145.94
1至2 年|33,582,088.73
2至3 年|74,695.52
3年以上|
3至4 年|4,719,297.38
4至5 年|10,198,625.48
5年以上|
合计|420,698,853.05
类别|期末余额|||||期初余额||||
|账面余额||坏账准备||账面价值|账面余额||坏账准备||账面价值
|金额|比例(%)|金额|计提比例(%)||金额|比例(%)|金额|计提比例(%)|
按单项计提坏账准备|5,970,719.83|1.42|5,970,719.83|100||5,970,719.83|0.61|5,970,719.83|100|
其中:||||||||||
按组合计提坏账准备|414,728,133.22|98.58|3,030,063.16|0.73|411,698,070.06|971,254,635.06|99.39|1,512,205.04|0.16|969,742,430.02
其中:||||||||||
合计|420,698,853.05|/|9,000,782.99|2.14|411,698,070.06|977,225,354.89|/|7,482,924.87|0.77|969,742,430.02
名称|期末余额|||
|账面余额|坏账准备|计提比例(%)|计提理由
中经汇通电子商务有限公司|2,168,221.09|2,168,221.09|100|已起诉并胜诉,但预计收回存在困难
江西华尔康药业有限公司|3,802,498.74|3,802,498.74|100|预计款项收回存在困难
合计|5,970,719.83|5,970,719.83|100|/
名称|期末余额||
|应收账款|坏账准备|计提比例(%)
账龄组合|60,558,420.96|3,030,063.16|5.00
合并范围内关联方往来组合|354,169,712.26||
合计|414,728,133.22|3,030,063.16|0.73
类别|期初余额|本期变动金额||||期末余额
||计提|收回或转回|转销或核销|其他变动|
单项计提坏账准备|5,970,719.83|||||5,970,719.83
按组合计提坏账准备|1,512,205.04|1,517,858.12||||3,030,063.16
合计|7,482,924.87|1,517,858.12||||9,000,782.99
单位名称|期末余额|占应收账款期末余额合计数的比例(%)|坏账准备期末余额
客户A|78,859,136.41|18.74|
客户B|29,441,382.48|7.00|
客户C|27,570,145.62|6.55|
客户D|17,532,631.07|4.17|
客户E|17,032,524.20|4.05|
合计|170,435,819.78|40.51|
项目|期末余额|期初余额
应收利息||
应收股利||
其他应收款|4,081,896,903.68|2,735,106,117.49
合计|4,081,896,903.68|2,735,106,117.49
账龄|期末账面余额
1年以内|
其中:1 年以内分项|
一年以内|2,718,928,889.44
1年以内小计|2,718,928,889.44
1至2 年|404,684,047.40
2至3 年|604,731,158.09
3年以上|
3至4 年|58,998,210.87
4至5 年|284,768,655.71
5年以上|16,478,256.35
合计|4,088,589,217.86
款项性质|期末账面余额|期初账面余额
内部往来款|3,957,802,843.49|2,654,052,137.46
门店备用金|2,665,949.00|2,000,113.40
除门店备用金之外的其他各类备用金及押金|40,503,037.13|40,540,256.24
员工往来款|6,272,386.20|4,648,732.70
保证金|70,000,000.00|30,000,000.00
其他|11,345,002.04|8,238,095.26
合计|4,088,589,217.86|2,739,479,335.06
坏账准备|第一阶段|第二阶段|第三阶段|合计
|未来12个月预期信用损失|整个存续期预期信用损失(未发生信用减值)|整个存续期预期信用损失(已发生信用减值)|
2022年1月1日余额|4,219,034.80|55,117.57|99,065.20|4,373,217.57
2022年1月1日余额在本期||||
--转入第二阶段|-30,717.32|30,717.32||
--转入第三阶段||-17,080.70|17,080.70|
--转回第二阶段||||
--转回第一阶段||||
本期计提|2,613,067.84|-7,319.54|25,412.26|2,631,160.56
本期转回||||
本期转销||||
本期核销|312,063.95|||312,063.95
其他变动||||
2022年12月31日余额|6,489,321.37|61,434.65|141,558.16|6,692,314.18
类别|期初余额|本期变动金额||||期末余额
||计提|收回或转回|转销或核销|其他变动|
其他应收款坏账准备|4,373,217.57|2,631,160.56||312,063.95||6,692,314.18
合计|4,373,217.57|2,631,160.56||312,063.95||6,692,314.18
项目|核销金额
实际核销的其他应收款|312,063.95
单位名称|款项的性质|期末余额|账龄|占其他应收款期末余额合计数的比例(%)|坏账准备期末余额
客户A|内部往来款|383,192,225.30|5年以内|9.37|
客户B|内部往来款|321,953,952.38|3年以内|7.88|
客户C|内部往来款|301,063,027.54|1年以内|7.36|
客户D|内部往来款|253,573,411.30|1年以内|6.2|
客户E|内部往来款|251,434,335.76|3年以内|6.15|
合计|/|1,511,216,952.28|/|36.96|
项目|期末余额|||期初余额||
|账面余额|减值准备|账面价值|账面余额|减值准备|账面价值
对子公司投资|2,865,657,445.72||2,865,657,445.72|2,347,188,840.72||2,347,188,840.72
对联营、合营企业投资|142,497.64||142,497.64|188,335.29||188,335.29
合计|2,865,799,943.36||2,865,799,943.36|2,347,377,176.01||2,347,377,176.01
被投资单位|期初余额|本期增加|本期减少|期末余额|本期计提减值准备|减值准备期末余额
南通市江海大药房连锁有限公司|146,338,357.04|||146,338,357.04||
辽宁博大维康药房连锁有限公司||134,056,000.00||134,056,000.00||
河南佐今明大药房健康管理股份有限公司|125,598,160.00|||125,598,160.00||
湛江天马大药房连锁有限公司|124,500,000.00|||124,500,000.00||
杭州大参林大药房连锁有限公司||121,916,500.00||121,916,500.00||
重庆市万家燕大药房连锁有限公司|101,896,000.00|7,910,000.00||109,806,000.00||
保定市盛世华兴医药连锁有限公司|105,405,000.00|||105,405,000.00||
江西大参林众康连锁药店有限公司|101,820,000.00|||101,820,000.00||
西安欣康大药房连锁有限公司|101,056,155.00|||101,056,155.00||
佛山市大参林医药贸易有限公司|10,000,000.00|90,000,000.00||100,000,000.00||
大参林泰华(绥化)医药连锁有限公司|91,697,792.94|||91,697,792.94||
广州柏和药店连锁有限公司|91,397,798.00|||91,397,798.00||
赣州大参林连锁药店有限公司|88,925,374.00|||88,925,374.00||
江苏大参林医药供应链有限公司|1,000,000.00|80,000,000.00||81,000,000.00||
中山可可康制药有限公司|80,000,000.00|||80,000,000.00||
大参林灵峰(哈尔滨)医药连锁有限公司|50,000,000.00|30,000,000.00||80,000,000.00||
漳州市大国晟医药销售有限公司|75,300,000.00|||75,300,000.00||
保定市益民医药零售连锁有限公司|62,190,000.00|||62,190,000.00||
山东东滕阿胶有限公司|53,980,000.00|||53,980,000.00||
安阳大参林千年健医药连锁有限公司|53,704,400.00|||53,704,400.00||
牡丹江大参林天利医药连锁有限公司|57,227,895.00||3,867,895.00|53,360,000.00||
鸡西市大参林灵峰药房连锁有限公司|52,685,300.00|||52,685,300.00||
河南大参林连锁药店有限公司|50,000,000.00|||50,000,000.00||
成都一丰立康医药连锁有限责任公司|46,090,000.00|||46,090,000.00||
信阳大参林百姓福医药连锁有限公司|42,227,422.84|||42,227,422.84||
漯河市大参林医药有限公司|39,065,034.00|||39,065,034.00||
许昌大参林保元堂药店连锁有限公司|38,250,000.00|||38,250,000.00||
大参林(湖北)药业连锁有限公司|37,768,160.00|||37,768,160.00||
微山县润康广场医药连锁有限公司|37,310,000.00|||37,310,000.00||
佛山市顺德区大参林药业有限公司|34,568,297.00|||34,568,297.00||
德阳大成家人健康连锁药房有限公司|31,530,000.00|||31,530,000.00||
广东大参林医药科技有限公司|30,000,000.00|||30,000,000.00||
齐齐哈尔大参林新特药品连锁有限公司|28,273,570.00|||28,273,570.00||
江门大参林药店有限公司|25,461,182.00|||25,461,182.00||
大参林福斯特(大庆)医药连锁有限公司|24,110,000.00|||24,110,000.00||
茂名大参林连锁药店有限公司|23,980,000.00|||23,980,000.00||
河北益友医药连锁有限公司|23,806,763.90|||23,806,763.90||
广州汇元医药科技有限公司|23,000,000.00|7,000,000.00|9,000,000.00|21,000,000.00||
广西大参林连锁药店有限公司|20,000,000.00|||20,000,000.00||
方城大参林健康连锁药店有限公司|18,360,000.00|||18,360,000.00||
大参林(辽宁)药业有限公司||15,300,000.00||15,300,000.00||
广东大参林柏康连锁药店有限公司|15,000,000.00|||15,000,000.00||
江西大参林医药科技有限公司|15,000,000.00|||15,000,000.00||
济源大参林心连心连锁药店有限公司|13,710,000.00|||13,710,000.00||
汕头市大参林连锁药店有限公司|12,000,000.00|||12,000,000.00||
广东大参林医药贸易有限公司|11,000,000.00|||11,000,000.00||
广西大参林药业有限公司|10,000,000.00|||10,000,000.00||
广东瑞健信息科技有限公司|10,000,000.00|||10,000,000.00||
广东紫云轩中药科技有限公司|10,000,000.00|||10,000,000.00||
茂名大参林药业有限公司|10,000,000.00|||10,000,000.00||
梧州市大参林连锁药店有限公司|1,000,000.00|9,000,000.00||10,000,000.00||
大参林(浙江)医药有限公司||10,000,000.00||10,000,000.00||
陕西大参林药业有限公司|10,000,000.00||1,000,000.00|9,000,000.00||
大参林(河北)医药销售有限公司||9,000,000.00||9,000,000.00||
海南大参林连锁药店有限公司|1,600,000.00|7,200,000.00||8,800,000.00||
保定市旭康医药有限公司|8,005,179.00|||8,005,179.00||
大参林(湖北)药业有限公司||6,944,000.00||6,944,000.00||
韶关市大参林药店有限公司|6,100,000.00|||6,100,000.00||
湛江大参林连锁药店有限公司|6,000,000.00|||6,000,000.00||
黑龙江大参林医药有限公司|3,000,000.00|3,000,000.00||6,000,000.00||
佛山大参林连锁药店有限公司|5,100,000.00|||5,100,000.00||
濮阳大参林连锁药店有限公司|5,000,000.00|||5,000,000.00||
福建大参林药业有限公司|5,000,000.00|||5,000,000.00||
广州大参林药业有限公司|4,246,000.00|||4,246,000.00||
河源大参林药店有限公司|3,100,000.00|||3,100,000.00||
福州大参林贸易有限公司|3,100,000.00|||3,100,000.00||
东莞市大参林连锁药店有限公司|3,000,000.00|||3,000,000.00||
广州祈祥医药有限公司|920,000.00|2,000,000.00||2,920,000.00||
梅州大参林药店有限公司|2,600,000.00|||2,600,000.00||
北京金康源生物医药技术有限公司|2,585,000.00|||2,585,000.00||
深圳市大参林药业连锁有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
中山市大参林连锁药业有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
潮州市大参林药店有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
揭阳市大参林药店有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
江西大参林药业有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
广州紫云轩药业有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
广西紫云轩中药科技有限公司|2,000,000.00|||2,000,000.00||
惠州市大参林药店有限公司|1,000,000.00|||1,000,000.00||
汕尾大参林药店有限公司|1,000,000.00|||1,000,000.00||
南昌大参林连锁药店有限公司|1,000,000.00|||1,000,000.00||
温州大参林连锁药店有限公司|1,000,000.00|||1,000,000.00||
云浮市大参林药店有限公司|600,000.00|||600,000.00||
珠海市香洲区宸康健康管理有限公司|700,000.00||190,000.00|510,000.00||
广州市久久养生大药房有限公司|500,000.00|||500,000.00||
清远大参林连锁药店有限公司|300,000.00|||300,000.00||
阳江大参林连锁药店有限公司|300,000.00|||300,000.00||
肇庆大参林药店有限公司|300,000.00|||300,000.00||
广州恩莱芙日用品有限公司|100,000.00|||100,000.00||
海南大参林药店有限公司|800,000.00||800,000.00|||
合计|2,347,188,840.72|533,326,500.00|14,857,895.00|2,865,657,445.72||
投资单位|期初余额|本期增减变动||||||||期末余额|减值准备期末余额
||追加投资|减少投资|权益法下确认的投资损益|其他综合收益调整|其他权益变动|宣告发放现金股利或利润|计提减值准备|其他||
一、合营企业|||||||||||
小计|||||||||||
二、联营企业|||||||||||
正向(广州)教育科技发展有限公司|188,335.29|||-45,837.65||||||142,497.64|
小计|188,335.29|||-45,837.65||||||142,497.64|
合计|188,335.29|||-45,837.65||||||142,497.64|
项目|本期发生额||上期发生额|
|收入|成本|收入|成本
主营业务|7,853,711,832.37|6,634,347,395.30|6,689,751,143.74|5,574,917,516.81
其他业务|271,024,388.68||263,229,141.13|
合计|8,124,736,221.05|6,634,347,395.30|6,952,980,284.87|5,574,917,516.81
项目|本期数||上年同期数|
|收入|成本|收入|成本
中西成药|5,549,939,969.97|4,704,384,749.23|4,430,305,675.59|3,669,017,793.70
中参药材|1,106,784,550.63|903,258,911.46|1,085,776,792.72|903,723,371.41
非药品|1,464,481,990.77|1,026,703,734.61|1,436,083,688.17|1,002,176,351.70
小计|8,121,206,511.37|6,634,347,395.30|6,952,166,156.48|5,574,917,516.81
项目|本期数||上年同期数|
|收入|成本|收入|成本
华南地区|8,121,206,511.37|6,634,347,395.30|6,952,166,156.48|5,574,917,516.81
小计|8,121,206,511.37|6,634,347,395.30|6,952,166,156.48|5,574,917,516.81
项目|本期数|上年同期数
在某一时点确认收入|7,853,711,832.37|6,689,751,143.74
在某一时段内确认收入|267,494,679.00|262,415,012.74
小计|8,121,206,511.37|6,952,166,156.48
项目|本期发生额|上期发生额
成本法核算的长期股权投资收益|475,938,520.62|543,683,514.46
权益法核算的长期股权投资收益|-45,837.65|-131,754.04
处置长期股权投资产生的投资收益|-9,190,000.00|500,000.00
交易性金融资产在持有期间的投资收益|100,000.00|-37,395.00
其他权益工具投资在持有期间取得的股利收入||
债权投资在持有期间取得的利息收入||
其他债权投资在持有期间取得的利息收入||
处置交易性金融资产取得的投资收益|1,506,848.36|
处置其他权益工具投资取得的投资收益||
处置债权投资取得的投资收益||
处置其他债权投资取得的投资收益||
债务重组收益||
理财产品投资收益|741,698.63|7,509,022.05
合计|469,051,229.96|551,523,387.47
项目|金额|说明
非流动资产处置损益|18,448,023.25|
越权审批或无正式批准文件的税收返还、减免||
计入当期损益的政府补助(与企业业务密切相关,按照国家统一标准定额或定量享受的政府补助除外)|44,741,781.34|
计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费||
企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益||
非货币性资产交换损益||
除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外,持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益,以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益|-14,398,579.85|
单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备转回||
对外委托贷款取得的损益||
采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产生的损益||
根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响||
受托经营取得的托管费收入||
除上述各项之外的其他营业外收入和支出|-5,899,749.81|
其他符合非经常性损益定义的损益项目|-8,318,749.68|
减:所得税影响额|4,161,830.87|
少数股东权益影响额|3,928,826.10|
合计|26,482,068.28|
报告期利润|加权平均净资产收益率(%)|每股收益|
||基本每股收益|稀释每股收益
归属于公司普通股股东的净利润|17.87|1.09|1.09
扣除非经常性损益后归属于公司普通股股东的净利润|17.42|1.07|1.07
董事长:柯云峰
公司代码:688189公司简称:南新制药
湖南南新制药股份有限公司2022 年年度报告
1、严格的社会面防控措施对公司生产经营产生不利影响的风险
2020年至今,全球范围内爆发了严重的卫生事件,国内采取了严格的社会面防控措施,导致医疗终端的人流量骤减,对公司相关产品的市场需求造成严重影响。随着2022 年11 月底国内防控措施的逐步放开,公司经营业绩也逐步得到恢复。虽然公司采取各项措施,尽力保证生产经营活动的正常进行,但是不排除未来国内采取严格的社会面防控措施对公司生产经营产生不利影响的风险。
2013 年国家发布仿制药一致性评价通知,2015 年仿制药一致性评价正式开始,2018 年部分品种通过了一致性评价,“4+7”城市带量采购开始,目前带量采购已开展8批9轮。前五批集采共涉及品种234 个,药品价格平均降幅52-59%,聚焦于化学药;第六批胰岛素专项集采42 个品种中选,药品价格平均降幅48%,标志着国家带量采购从化学药拓展到了生物药领域;第七批化学药集采60 个品种中选,药品价格平均降幅48%。第八批集采39 个品种中选,药品价格平均降幅56%,聚焦化学药。从品种数量上看,集采品种数有所减少。从品种类型上看,注射剂占比为历次最高,随着注射剂过评产品数量的不断增加,越来越多的注射剂产品将被纳入集采范围。
公司的主要产品帕拉米韦氯化钠注射液、乳酸环丙沙星氯化钠注射液均为注射剂,上述带量采购政策对公司相关产品的销售价格和销售量将产生重大影响,部分被纳入集采的产品可能存在销售收入下滑的风险。
3、核心产品帕拉米韦被仿制导致市场竞争加剧的风险
主导产品被行业竞争者所仿制是制药企业普遍面临的风险。公司核心产品帕拉米韦氯化钠注射液是国内首款上市的神经氨酸酶抑制剂注射剂,公司于2013 年4 月5 日取得该产品的新药证书和药品生产批件,监测期为5年,至2018年4月4日届满。专利保护方面,公司在国内仅取得帕拉米韦三水合物合成方法的专利,并未取得帕拉米韦三水合物专利在国内的授权,导致该产品在国内存在被仿制的风险。公司是国内首家同时拥有帕拉米韦原料药和制剂生产批件的企业,目前已有一家企业取得帕拉米韦注射液的生产批件。
公司已开展帕拉米韦吸入溶液、帕拉米韦吸入粉雾剂和磷酸奥司他韦干混悬剂等项目的研发,以期保持公司在抗流感药品领域的竞争优势,但是相关仿制药的陆续上市可能加剧市场竞争,导致公司帕拉米韦产品价格下降或市场份额降低,甚至被纳入医保集中采购目录,从而影响公司的经营业绩。
公司主营业务、核心竞争力不存在重大不利变化,持续经营能力不存在重大风险,公司业绩出现亏损与行业趋势一致,所处细分行业不存在产能过剩、持续衰退或者技术替代等情形。
公司已在本报告“第三节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”中披露了其他可能存在的风险,提请投资者查阅。
六、公司负责人杨文逊、主管会计工作负责人李亮及会计机构负责人(会计主管人员)陈小宁声明:保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。
公司2022年度利润分配及资本公积转增股本方案为:拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本为基数,以资本公积金向全体股东每10股转增4股,不派发现金红利,不送红股。
上述利润分配及资本公积转增股本方案已经公司第一届董事会第三十九次会议、第一届监事会第三十二次会议审议通过,独立董事对此方案进行审核并发表了明确同意的独立意见。此方案尚需提交公司2022年年度股东大会审议。
常用词语释义||
公司、本公司、南新制药|指|湖南南新制药股份有限公司
湖南省国资委|指|湖南省人民政府国有资产监督管理委员会
医药发展集团|指|湖南医药发展投资集团有限公司
湘投集团|指|湖南湘投控股集团有限公司
广州乾元|指|广州乾元投资管理企业(有限合伙)
广州霆霖|指|广州霆霖投资咨询有限公司
杭州鼎晖|指|杭州鼎晖新趋势股权投资合伙企业(有限合伙)
信为玺泰|指|杭州信为玺泰企业管理合伙企业(有限合伙)
兴盟生物|指|兴盟生物医药(苏州)有限公司
国家医保目录|指|《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》
国家基药目录|指|国家基本药物目录,是医疗机构配备使用药品的依据,包括两部分:基层医疗卫生机构配备使用部分和其他医疗机构配备使用部分
两票制|指|医药生产企业到流通企业开一次发票,医药流通企业到医疗机构开一次发票
一致性评价|指|仿制药一致性评价,指对已经批准上市的仿制药,按与原研药品质量和疗效一致的原则,分期分批进行质量一致性评价,就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平
临床试验、临床研究|指|任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性
临床前研究|指|药物临床研究申请前的药学研究、药理学研究、毒理学研究等的统称
 I期临床试验|指|初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据
 II期临床试验|指|治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的作用和安全性,也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验等
 III期临床试验|指|治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照实验
原料药|指|是构成药物药理作用的基础物质,通过化学合成、植物提取或者生物技术等方法所制备的药物活性成分
中间体|指|原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料
仿制药|指|与原研药品具有相同的活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的一种仿制品
新药|指|未曾在中国境内上市销售的药品
创新药|指|境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有明确药理作用的化合物,且具有临床价值的药品
药品注册|指|药品监督管理部门依据药品注册申请人的申请,依照法定程序,对拟上市销售药片的安全性、有效性、质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的审批过程
 GSP|指| Good Supply Practice,药品经营质量管理规范
 GMP|指| Good Manufacturing Practice,药品生产质量管理规范
适应症|指|每种药物或治疗方法,都有它能治疗的疾病和症状,这些疾病或症状就叫这种药物或治疗方法的适应症状
给药途径|指|常见的给药途径有皮下注射、静脉注射、口服、涂抹等。从本质上来说,药物的给药途径,同临床各类病症的治疗效果,有着极为紧密的联系,同一种药物,若给药途径不同,其药效有时有着极为巨大的差别
制剂|指|为治疗需要,按照片剂、胶囊等剂型所制成的,可以最终提供给用药对象使用的药品
注射液|指|原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂
神经氨酸酶|指|流感病毒颗粒表面的一种由蛋白构成的酶,是病毒复制和扩散所最关键的酶
神经氨酸酶抑制剂|指|继金刚烷胺和流感疫苗后的一类全新作用机制的流感防治药,能选择性地抑制呼吸道病毒表面神经氨酸酶的活性,阻止子代病毒颗粒在人体细胞的复制和释放,有效地预防感冒和缓解症状,在感冒初期48 小时应用,可明显缩短流感的持续时间
手性药物|指|药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与镜像的对映异构体
公司的中文名称|湖南南新制药股份有限公司
公司的中文简称|南新制药
公司的外文名称| Hunan Nucien Pharmaceutical Co., Ltd.
公司的外文名称缩写| NUCIEN PHARMA
公司的法定代表人|杨文逊
公司注册地址|湖南省长沙市浏阳市经济技术开发区康里路1号
公司注册地址的历史变更情况|不适用
公司办公地址|广东省广州市黄埔区开源大道196号自编1-2栋
公司办公地址的邮政编码|510100
公司网址|www.nucien.com
电子信箱|nanxin@nucien.com
|董事会秘书(信息披露境内代表)|证券事务代表
姓名|黄俊迪|李国维
联系地址|广东省广州市黄埔区开源大道196号自编1-2栋|广东省广州市黄埔区开源大道196号自编1-2栋
电话|020-38952013|020-38952013
传真|020-80672369|020-80672369
电子信箱|nanxin@nucien.com|nanxin@nucien.com
公司披露年度报告的媒体名称及网址|中国证券报(www.cs.com.cn)、上海证券报( www.cnstock.com)、证券时报(www.stcn.com)证券日报(www.zqrb.cn)
公司披露年度报告的证券交易所网址|www.sse.com.cn
公司年度报告备置地点|公司董事会办公室
公司股票简况||||
股票种类|股票上市交易所及板块|股票简称|股票代码|变更前股票简称
 A股|上海证券交易所科创板|南新制药|688189|不适用
公司聘请的会计师事务所(境内)|名称|大华会计师事务所(特殊普通合伙)
|办公地址|北京市海淀区西四环中路16 号院7 号楼1101
|签字会计师姓名|黄海波,王娟
报告期内履行持续督导职责的保荐机构|名称|西部证券股份有限公司
|办公地址|陕西省西安市新城区东新街319号索菲特西楼
|签字的保荐代表人姓名|李锋,邹扬
|持续督导的期间|2020年3月至2023年12月31日
主要会计数据|2022年|2021年|本期比上年同期增减(%)|2020年
营业收入|698,826,220.65|743,658,931.04|-6.03|1,029,142,035.73
扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入|698,802,569.63|743,107,829.16|-5.96|1,029,068,771.53
归属于上市公司股东的净利润|-78,832,285.04|-161,880,790.25|不适用|127,972,024.63
归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润|-89,305,547.87|-173,983,389.69|不适用|120,169,831.42
经营活动产生的现金流量净额|-160,089,602.65|-63,111,275.75|不适用|-290,839,050.88
|2022年末|2021年末|本期末比上年同期末增减(%)|2020年末
归属于上市公司股东的净资产|1,314,364,539.33|1,393,196,824.37|-5.66|1,595,817,614.62
总资产|1,953,792,143.98|2,130,869,602.80|-8.31|2,086,018,842.19
主要财务指标|2022年|2021年|本期比上年同期增减(%)|2020年
基本每股收益(元/股)|-0.4022|-0.8259|不适用|0.6529
稀释每股收益(元/股)|-0.4022|-0.8259|不适用|0.6529
扣除非经常性损益后的基本每股收益(元/股)|-0.4556|-0.8877|不适用|0.6131
加权平均净资产收益率(%)|-5.82|-10.83|增加5.01个百分点|10.25
扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率(%)|-6.60|-11.64|增加5.04个百分点|9.63
研发投入占营业收入的比例(%|9.22|13.84|减少4.62个百分点|10.50
报告期内,公司实现营业收入69,882.62万元,比上年同期减少6.03%;实现营业利润
-7,345.88万元,实现利润总额-7,400.56万元,实现归属于上市公司股东的净利润-7,883.23万元,实现归属于上市公司股东扣除非经常性损益的净利润-8,930.55万元。
报告期内,公司基本每股收益同比增加,主要系归属于上市公司股东的净利润同比增加所致。报告期内,公司稀释每股收益同比增加,主要系归属于上市公司股东的净利润同比增加所致。报告期内,公司经营活动产生的现金流量净额减少,主要系当期收到的销售商品收到的款项减少所致。
报告期内,公司扣除非经常性损益后的基本每股收益同比增加,主要系归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比增加所致
|第一季度(1-3月份)|第二季度(4-6月份)|第三季度(7-9月份)|第四季度(10-12月份)
营业收入|196,784,525.34|203,615,136.16|147,068,845.71|151,357,713.44
归属于上市公司股东的净利润|11,813,068.13|5,998,696.53|-3,297,836.27|-93,346,213.43
归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润|7,377,102.88|4,858,087.99|-3,722,211.05|-97,818,527.69
经营活动产生的现金流量净额|-61,042,833.78|-45,578,500.56|-43,298,868.17|-10,169,400.14
非经常性损益项目|2022年金额|附注(如适用)|2021年金额|2020年金额
非流动资产处置损益||||76,872.70
越权审批,或无正式批准文件,或偶发性的税收返还、减免||||
计入当期损益的政府补助,但与公司正常经营业务密切相关,符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外|19,736,767.63||16,519,184.77|11,476,640.77
计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费||||
企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益||||
非货币性资产交换损益||||
委托他人投资或管理资产的损益||||
因不可抗力因素,如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备||||
债务重组损益|-5,631,355.24|||
企业重组费用,如安置职工的支出、整合费用等||||
交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益||||
同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益||||
与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益||||
其他符合非经常性损益定义的损益项目|-135,876.75||-438,955.70|-1,068,227.36
减:所得税影响额|2,623,118.26||2,749,559.96|2,033,022.83
少数股东权益影响额(税后)|873,154.55||1,228,069.67|650,070.07
合计|10,473,262.83||12,102,599.44|7,802,193.21
2020年伊始,国际形势动荡不安,新冠疫情在全球范围内爆发,国内采取了严格的疫情防控措施,导致医院接诊能力受限和就诊人数减少,公司核心产品的市场需求大幅减少,致使公司连续两个年度出现亏损的情形。面对困难,公司管理层在做好疫情防控工作的同时,积极组织生产,保障药品在医院市场的稳定供应。2022 年11 月底,随着疫情防控措施的逐步放开,公司核心产品的终端市场有望逐步恢复。
公司对创新药和特色仿制药研发持续投入的战略定力不变,研发的阶段性成果不断实现新突破,产品线日益丰富。截至报告期末,公司在研新产品26个,一致性评价项目5个,其中4个项目获得批件,3个项目提交仿制药上市申请或仿制药一致性评价补充申请,1个项目进入II期临床研究。报告期内新增授权发明专利2 项,新申请发明专利15项,累计获得授权专利32项,其中发明专利24项,实用新型专利8项。报告期内,多个项目研发进度达到关键节点。布洛芬混悬滴剂获得仿制药生产批件,该产品是经典儿童退热药“美林”的对标产品,也是国内首个视同通过一致性评价的布洛芬混悬滴剂;阿托伐他汀钙片获得补充申请批件,该产品是降血脂药,能与公司已上市的辛伐他汀分散片形成良好的协同作用;头孢克洛干混悬剂和贝那普利氢氯噻嗪片通过仿制药一致性评价,其中贝那普利氢氯噻嗪片是独家的降压药,临床应用广泛,头孢克洛干混悬剂是经典抗生素,可用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等感染;布洛芬混悬液和盐酸非索非那定口服混悬液提交了仿制药上市申请,
头孢泊肟酯干混悬剂提交了仿制药一致性评价补充申请;1 类糖尿病肾病创新药美氟尼酮项目进入II期临床研究,该产品通过减少炎症、氧化应激以及降低纤维化细胞因子表达来延缓肾脏纤维化,改善肾功能,在糖尿病肾病治疗领域将是一个重大突破。此外,帕拉米韦吸入溶液、帕拉米韦吸入粉雾剂、磷酸奥司他韦干混悬剂、NX2466等项目的研发工作也正有序推进,公司在感冒、抗病毒、心脑血管等领域的产品布局正不断丰富,为公司持续稳定发展奠定了坚实基础。
营销网络是公司产品获取商业价值的核心资源。为将新冠疫情的负面影响降到最低,公司坚持多品种销售及渠道下沉,开拓空白市场,在与疫情抗争最为艰苦卓绝的2022 年,公司与客户共渡难关,以维护营销网络的稳定。2022年年底,新冠疫情管控逐步放开后,公司部分产品抓住了市场对相关药品需求量大增的有利时机,开拓新的市场。
生产管理方面,公司积极采取各项措施,保证正常的生产管理与质量管理工作。在公司全体员工的共同努力下,报告期内公司未出现任何质量事故、安全事故或污染事故,未出现停产、误工等情形,稳定的供货满足了市场的需求。
人才是企业持续发展的源泉和动力。为了打造强大的营销团队,2022年公司采取积极的销售人才引进政策,围绕公司的发展战略,坚持多层次多方面引进优秀专业人才,扩充营销队伍。同时,公司高度重视技术人才培养工作,对于生产技术、研发技术、质量控制和管理等主要岗位人员,制定了成熟的培训机制。鼓励所有员工参加各种技术、法规培训以及学术研讨会议,以提高技术和规范水平,及时了解新药研发进展和行业领先研发理念和方向。公司通过各种培训措施构建专业技术及管理知识的培训体系,确保公司产品及技术研发能力能够持续保持在较高水平。
公司是一家专注于流行性感冒等抗病毒、传染病防治药品,以及恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等其他重大疾病治疗药品研发、生产与销售的制药企业。经过多年的发展,公司逐渐建立起创新药和仿制药结合的研发体系,原料药和制剂一体的产业链布局,以及覆盖全国30多个省的营销网络。公司已经形成了以有重大临床需求的创新药为主、以有市场增长潜力的仿制药为辅的有序产品梯队,拥有34 个化学药品种的54 个制剂生产批件和5 个原料药生产批件,在研新产品包括1-2类新药项目10个、3-4类仿制药项目16个。
在感冒与抗病毒相关领域,一方面公司致力于打造全品种、全剂型的抗流感领军企业,已上
市产品帕拉米韦氯化钠注射液是国内首个上市的抗流感1.1 类创新药,曾获国家“重大新药创制”科技专项等多项奖励,可用于全年龄段患者的流感防治,是《流行性感冒诊疗方案》唯一推荐的抗流感病毒注射液;在研改良型新药帕拉米韦吸入溶液正在开展I期临床研究,该产品可直接作用于呼吸道局部,给药方便,具有比口服和注射更好的疗效和安全性,可用于婴幼儿及成人流感的预防和治疗,有望成为全球第一个上市的雾化吸入抗流感药物;在研经典抗流感口服药磷酸奥司他韦干混悬剂已提交上市申请。另一方面,公司也在不断丰富感冒相关产品线,已上市独家解热镇痛药复方布洛芬片、国内首个通过一致性评价的儿童解热镇痛药布洛芬混悬滴剂,以及头孢克洛胶囊、头孢克洛干混悬剂等多个抗生素经典产品。在研的儿童解热镇痛药布洛芬混悬液和抗过敏药盐酸非索非那定口服混悬液等项目提交了仿制药上市申请。目前公司在感冒与抗病毒相关领域已逐步覆盖注射、口服、吸入等多种给药途径的剂型,涉及抗流感病毒感染、抗细菌感染、抗过敏、解热镇痛等多个治疗领域,形成丰富、完整、高效的产品系列。
在心脑血管疾病、糖尿病等慢病领域,公司正在加快完善相关产品线的布局。已上市产品包括独家降压药贝那普利氢氯噻嗪片、经典高血脂用药阿托伐他汀钙片等产品。在研产品中,用于糖尿病肾病、心衰的NX2466 项目即将开展临床前研究,NX2278、NX2362 等创新药项目正在进行化合物筛选工作,盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、利奥西呱片等项目在开展药学研究工作。上述产品将逐步丰富公司在心脑血管疾病、糖尿病等慢病领域的产品布局。
公司研发模式以自主研发为主,设立了药物研究院、技术中心、临床中心等研发平台,聚集了一批拥有十年以上国内外知名机构研发经验的核心技术人员,核心技术人员参与过多个已上市项目的研发工作,可以快速开展药物筛选和发现、合成工艺技术研究、处方工艺研究、质量研究、上市产品再评价研究等药品研发环节的核心工作。此外销售、生产等部门也会积极参与拟立项产品的市场前景评估及量产技术风险评估,协助公司选择市场潜力大、量产技术风险可控的项目。在十多年的创新药开发过程中,公司与业内领先的第三方研发服务机构建立了良好的合作关系,能快速推进非临床药效学、药代和毒理研究、临床研究等研究工作。同时公司也非常重视与国内外知名院校的产学研合作,与军科院毒物药物研究所、复旦大学、中南大学等建立了合作关系,积极推进科技成果的产业化,不断强化公司在制药领域的核心竞争力。
公司设立供应部和运营部负责采购所需各类物资,包括原辅料、包装材料、生产设备及配件、分析仪器、实验室耗材、试剂以及其他办公用品等。公司生产用原辅料采购基本遵循“以产定购”模式。根据GMP 管理要求,公司制定了包括《物料采购管理规程》、《供应商管理规程》、《供应商开发管理规程》、《供应商现场审计管理规程》等采购管理制度,对采购过程中供应商的选择、评审与采购流程管理作出了具体规定。公司生产过程中使用的原辅料和包装材料,必须由技术部、质量保证部、生产部和供应部等部门共同组织审核评估、审计,并经质量部批准的厂家提供,每种物料的供应商一般选取2-3家,以保证供应商能够及时按质量标准供货。
公司产品生产管理由运营部负责生产计划的制定,生产车间负责生产计划的具体执行。公司现有制剂车间3个,分别在2014 年及2017年通过新版GMP认证。公司根据新版GMP的要求,制定了完善的质量体系、详细的标准管理和操作规程及各项规章制度,实现了所有生产环节标准化、程序化、制度化,保证了生产的顺利进行。公司产品总体采用“以销定产”的方式组织生产。目前,公司所有产品均由公司自主生产。
公司坚持走专业化推广道路,一方面加强与各类学术机构的合作,采取线上线下相结合的形式,为临床工作者提供前沿诊疗技术信息。同时通过充分交流,收集药品在临床使用过程中的反馈信息,推动相关循证医学研究,进而为临床提供更好的解决方案。另一方面,公司也与各地推广公司展开合作,组织不同层次、规模的学术活动,使临床工作者更深入地了解产品,更好地服务患者。在学术推广模式下,公司在销售板块设立营销事务部、运营部等支持部门,共同为销售一线提供服务。
2022 年度,受新冠疫情等相关因素影响,中国医药制造业发展增速持续下滑。截至2022 年12 月,医药制造业规模以上工业增加值累计同比增速为-3.4%。但是,伴随国家层面产业利好政策的密集发布、产业改革围绕人民健康需求的持续深化、全球资本市场的广泛关注及投资加持,中国生物医药产业高质量发展依然保持加速推进的局面。
(2)行业基本特点和主要技术门槛
制药产业属于高新技术产业,有着很强的产业特征,主要体现在以下两个方面:一是药品事关公共安全,制药企业在进入市场之前,需要获得政府的审批和许可,规模经济程度高,受监管政策影响大。二是医药行业技术门槛高,投入大,周期长,产品在上市前需要经过长期复杂的研发和严格的审批。一般创新药在上市之前需经过化合物筛选、原料药研究、制剂研究、临床前药理毒理安全性研究、临床研究、注册申报等环节,从立项到产品上市大约需要10年时间,产品上市的成功率低于10%。仿制药在上市前需要经过原料药研究、制剂研究、验证性临床研究和注册申报等环节,从立项到产品上市大约需要3年以上的时间。
公司坚持创新为主、仿制为辅的发展策略,加大研发投入,多个项目研发工作取得良好进展。在感冒与抗病毒相关领域,一方面公司致力于打造全品种、全剂型的抗流感领军企业,已上
市产品帕拉米韦氯化钠注射液是国内首个上市的抗流感1.1 类创新药,曾获国家“重大新药创制”科技专项等多项奖励,可用于全年龄段患者的流感防治,是《流行性感冒诊疗方案》唯一推荐的抗流感病毒注射液;在研改良型新药帕拉米韦吸入溶液正在开展I期临床研究,该产品可直接作用于呼吸道局部,给药方便,具有比口服和注射更好的疗效和安全性,可用于婴幼儿及成人流感的预防和治疗,有望成为全球第一个上市的雾化吸入抗流感药物;在研经典抗流感口服药磷酸奥司他韦干混悬剂已提交上市申请。另一方面,公司也在不断丰富感冒相关产品线,包括已上市的独家解热镇痛药复方布洛芬片、国内首个通过一致性评价的儿童解热镇痛药布洛芬混悬滴剂和头孢克洛干混悬剂等多个抗生素经典产品,以及在研的儿童解热镇痛药布洛芬混悬液和抗过敏药盐酸非索非那定口服混悬液等,公司从注射、口服、吸入等多个剂型,以及抗流感病毒感染、抗细菌感染、抗过敏、解热镇痛等多个治疗领域,围绕公司的发展战略来打造全面有效的产品系列。
在心脑血管疾病、糖尿病等慢病领域,公司正在加快完善相关产品线的布局。已上市产品包括独家降压药贝那普利氢氯噻嗪片、经典高血脂用药阿托伐他汀钙片等产品。在研产品中,用于糖尿病肾病、心衰的NX2466 项目即将开展临床前研究,NX2278、NX2362 等创新药项目在进行化合物筛选工作,盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、利奥西呱片等项目在开展药学研究工作。上述产品将逐步丰富公司在心脑血管疾病、糖尿病等慢病领域的产品布局。
(1)化学药在中国医药市场中占主导地位,创新药研发热情持续高涨。
化学药在中国医药市场中占主导地位。2022第三季度,化学药A股上市公司营业收入在医药生物板块总营业收入中的占比超过60%。近年来,由于国家政策的影响,我国化学制造企业营业收入增速趋缓。
国内化学创新药研发热情持续高涨。2022 年,CDE 受理注册申请(以受理号计)12,244 个,同比增长5.8%。其中,化学药申请(以受理号计)8,790个,同比增长7.5%。NMPA批准了恒瑞医药、罗欣药业、绿叶制药等企业的16 个品规(10 个品种)化学药1 类创新药,我国化学创新药研发正逐步进入收获期,整体创新能力不断提升。
(2)医保目录调整常态化,鼓励儿童药物和罕见病药物研发。
近年来,医保目录调整逐步走向常态化,调整频率为一年一次。2022 年6 月29 日,国家医保局发布《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整申报指南》、《谈判药品续约规则》、《非独家药品竞价规则》,新一轮医保目录调整中,新增鼓励仿制或鼓励研发申报的儿童药物和罕见病药物,且不要求这部分药品在2017年之后获批上市,准入条件有所放宽。
(3)注射剂产品通过一致性评价的数量快速增长。过评品种越多,国采主动权越大。仿制药一致性评价开展至今,已通过一致性评价的药品达5,540个(含视同,按受理号
计),涉及984家企业的904种药品,2022年通过品规为1,747个,同比下降约13.12%。过评药品的治疗领域主要集中在抗微生物药和心血管系统用药。从剂型来看,片剂占比最大,2022年注射剂产品过评数量同比增长约155.87%。过评品种越多,企业在国采中的主动权越大。
公司核心技术包括药物先导物的分子设计和发现技术、先导化合物优化技术(药物构效关系研究)、手性药物合成与质量控制技术、难溶性药物开发技术四大技术,其中:先导物的分子设计和发现技术、先导化合物优化技术是新药研发的基础技术;手性药物合成与质量控制技术、难溶性药物开发技术为生产工艺技术,能应用于公司新药研发过程中的处方工艺优化和产业化生产,同时也能应用于公司仿制药产品生产,提高仿制药产品的质量和疗效。
(1)药物先导物的分子设计和发现
先导物分子又称原型药,是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物,药物分子设计和发现是现代小分子化学创新药物研发的最重要的核心技术。公司经过多年的理论探索和实践,在国际上近二十年先导化合物发现技术基础上,发展了三个成功率高、实用性强、费用低、速度快的药物分子设计和发现技术,组成了先导化合物设计和发现核心平台。依托该核心技术,公司发现了有知识产权属性的多靶点激酶抑制剂美他非尼和抗流感病毒核酸内切酶抑制剂NX-2016的先导化合物。
(2)先导化合物优化技术(构效关系研究)
通过前述先导物分子设计技术,公司得到的先导化合物已经具备知识产权属性和较高的体外生物活性。但通常情况下,先导化合物的生物活性或特异性、药代动力性质、毒副作用、化学或代谢稳定性均需经过深度的优化才能成为药物候选物进行临床研究。为了达到最好的优化效果,公司通过多种合成路线来合成结构变化多元的不同化合物系列,全面地评估其构效关系,优化其物理化学及药物化学性质。优化后再进行体内外活性评价,循环反馈,最终获得优良的化合物候选药物。基于构效关系研究的先导化合物优化是创新药研发的关键技术。
依托该技术,公司优化了自主发现的多靶点激酶抑制剂化合物系列,甄选出综合药物性能优于上市药物的临床候选物-美他非尼。
(3)难溶性药物开发技术1固体分散体技术
固体分散体是指难溶性药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固体载体物质中所形成的分散体系。制得的固体分散体与胃肠液接触后载体很快溶解,药物随即以分子状态分散于水中,具有很大的分散度;同时由于载体材料的存在增加了药物的可润湿性,从而在与胃肠液接触后,加快药物的溶出速率,促进药物的吸收。
固体分散体是一种极难把控的工艺技术。其关键技术在于载体材料的选择、药物与载体材料的混溶及溶剂残留、溶出过程结晶析出、药物沉淀和储存期间重结晶所致载体老化等。
2成盐技术
成盐技术是指利用药物具有弱有机酸或有机碱官能团的特征,通过将弱有机酸与强无机碱(有机碱)或弱有机碱与强无机酸(有机酸)形成盐,大幅提高药物在水中的溶解度。该技术难点在于选择合适的酸、碱来成盐,需要依据药物自身的特点,对药物的pKa 值、安全性、药物的给药途径、剂型以及药物的稳定性等多因素综合考虑。
(4)手性药物合成与质量控制技术1手性药物合成
手性药物合成是指综合应用不对称合成的手段(包括手性底物反应、手性试剂反应、手性催化反应等)和手性拆分的手段等来定向合成具有手性中心的药物化合物。
其关键技术难点在于:1)由于多手性中心的结构复杂,需要更多的步骤或反应来达到预期的手性合成目标。2)不同的反应路线、手性底物、手性催化剂以及手性试剂的筛选能明显影响药物的手性纯度。3)手性药物的杂质控制技术。
2手性药物质量控制体系
在多手性中心药物合成过程中,由于反应的复杂性,会产生更多的杂质;同时,对于手性药物来说,诸多的手性异构体,包括对映异构体和非对映异构体均属于应控制的杂质。由于手性异构体有相同的官能团,可参与相同的反应直至残留到最终产品中,尤其是对映异构体,通常需要质控前移,在反应早期步骤或中间体就需制定合理的控制。
手性药物质量控制体系的关键技术在于:手性中心引入的过程,根据工艺去除异构体的能力,需要从起始原料(反应底物)和反应中间体分别进行手性异构体控制,确保最终产品的手性纯度。报告期内,公司核心技术及其先进性未发生重大变化。
2022 年度,公司新增授权发明专利2 项,新申请发明专利15 项,无新申请和授权的实用新型专利、外观设计专利和软件著作权。截至2022 年12月31 日,公司累计获得授权专利32项,其中发明专利24项,实用新型专利8项;公司累计获得授权软件著作权4项。
|本年新增||累计数量|
|申请数(个)|获得数(个)|申请数(个)|获得数(个)
发明专利|15|2|77|24
实用新型专利|0|0|8|8
外观设计专利|0|0|0|0
软件著作权|0|0|4|4
其他|0|0|0|0
合计|15|2|89|36
|本年度|上年度|变化幅度(%)
费用化研发投入|58,159,117.86|78,033,826.53|-25.47
资本化研发投入|6,296,878.87|24,862,916.61|-74.67
研发投入合计|64,455,996.73|102,896,743.14|-37.36
研发投入总额占营业收入比例(%)|9.22|13.84|减少4.62个百分点
研发投入资本化的比重(%)|9.77|24.16|减少14.39个百分点