Policétido

Los policétidos son metabolitos secundarios de bacterias, hongos, plantas y animales. Los policétidos son biosintetizados por la polimerización de subunidades acetilo, y propionilo obtenidas por descarboxilación de malonil coenzima A o metilmalonil coenzima A en un proceso similar a la biosíntesis de ácidos grasos (una condensación de Claisen). De hecho las enzimas de biosíntesis de ácidos grasos son consideradas como una variante de las policétido sintasas Son los bloques de construcción de un amplio rango de productos naturales.

Los policétidos son estructuralmente una familia muy diversa de productos naturales con actividades biológicas y propiedades farmacológicas diversas. En uso comercial hay antibióticos policétidos, antifúngicos, citostáticos, anticolesterolémicos, antiparasíticos, promotores del crecimiento animal, e insecticidas naturales.

Biosíntesis 
Los policétidos son sintetizados por complejos enzimáticos denominados policétido sintasa.
Debido a las similitudes de los mecanismos entre los ácidos graso sintasas (FAS) y las policétido sintasas (PKS), estas últimas se clasifican según la nomenclatura de los tipos de FAS, con algunas modificaciones adicionales según sea necesario.

La diversidad de los policétidos depende de cuatro factores: el tipo de policétido precursor,las unidades de iniciación y extensión, el número de unidades ensambladas y las modificaciones posteriores del precursor.

Tipos de policétidos precursores 

Un policétido precursor es un compuesto que sirve de partida para la síntesis de otros policétidos. Se forman por condensaciones sucesivas de Claisen. La diversidad de los policétidos precursores depende de las operaciones de reducción del grupo β-cetoácido formado. Cuando por cada elongación producida por una condensación de Claisen la cetona es reducida hasta grupo metileno, se forma un ácido graso y la enzima entonces es una ácido graso sintasa (FAS):

Un tipo muy común de precursor policétido es el ácido poliacético, el cual se forma cuando en todas las operaciones de elongación no se lleva a cabo ninguna reducción:

Otro tipo de precursor policétido es aquel en donde los patrones de reducción son intermedios. Un ejemplo típico son los policétidos modulares, en donde la PKS contiene subunidades distintas con diferentes niveles de reducción. El producto es un compuesto con patrones de reducción variados:

Unidades de iniciación y extensión 
Cuando un policétido se va a sintetizar, las PKS parten de dos moléculas (de manera análoga a la síntesis de ácidos grasos):
 Una unidad de iniciación, la cual es un ácido esterificado a una unidad de Coenzima A; esta molécula se une a la proteína acarreadora de acilos y es la que funciona como aceptora primera del carbanión de acuerdo al mecanismo de la condensación de Claisen

El siguiente cuadro muestra las principales unidades de iniciación reportadas en diversos policétidos:

 Varias unidades de extensión, las cuales consisten en ácidos malónicos α-sustituidos o no, esterificados con un tiol de un residuo de cisteína de la KS. El mecanismo general de la obtención de las unidades de extensión es la carboxilación en α de un ácido con hidrógenos disponibles en esta posición, pero pueden obtenerse ciertas unidades por otros medios. Pueden clasificarse también por su tipo de unión: si van unidos a CoA o si van unidos a la ACP.
El siguiente cuadro muestra las principales unidades de extensión reportadas en diversos policétidos:

Número de unidades ensambladas 
Por lo general, los policétidos que provienen de precursores poliacéticos se diversifican a medida que incrementa la longitud de su cadena. Los pentacétidos, hexacétidos, heptacétidos y octacétidos son los más comunes en la naturaleza. Sin embargo, los policétidos modulares pueden llegar hasta unidades de 15 pares de carbonos.

Modificaciones posteriores 
Los policétidos precursores pueden modificarse después del ensamble para sufrir reacciones posteriores de ciclización, oxidación, reducción, descarboxilación, transposición, alquilación, conjugación con otras moléculas o dimerización. Estas posibilidades de reaccionar posteriormente contribuyen significativamente a la alta diversidad de compuestos policétidos.

Ejemplos 
A continuación se enlistan los policétidos más comunes en bioquímica y farmacognosia:

 Metabolitos secundarios de ácidos grasos
 Policétidos aromáticos: La mayoría provienen de ácidos poliacéticos. Algunos provienen de precursores modulares. La mayoría presentan un patrón alternado de oxidación (Patrón resorcinólico). Pueden presentar estructuras heterocíclicas.

<div style="clear:left;">- Tricétidos: Lactona del ácido triacético, xantofusina; cromanona LL-D253α, osumundalactona; ácido sórbico; ácido parasórbico; parasorbósido; gerberina.

<div style="clear:left;">- Tetracétidos: Asperlina; radicinol, radicinina; ácido orselínico, orcinol; ácido floroglucínico;floroacetofenona; flopropiona; aspidinoles B, P y V; florina; picraquassiósido; taxicatina; mirciafenonas A y B; domesticósido; equiósido; hircanósido; malotofenona; pilosanol C; melanervina;vidalol B; 3,5-Dihidroxifenilglicina; ácido 6-metilsalicílico; m-cresol; ácido terreico; isoepoxidon; ácido gentísico; filostina; patulina; ácido penicílico; fumigatina; espinulosina; glioroseína; barnol; sharonelina; cuadrilineatina; ácido gladiólico; flavipina; ácido ciclopáldico; oosporeína; fenicina; ácido panárico; ácido porfirílico; ácido úsnico; ácido isoúsnico; protulactonas; ácido estipitático y ácido estipitatónico.

<div style="clear:left;">- Pentacétidos: Meleína; austdiol; actinobolina; oosponol; canescina;2-metilcromanonas; esclerina; esclerotonina A; daldininas A y B; terreína; aspirona; asperlactona;harzianólido; ácido curvulínico; ácido curvúlico; curvulina; curvina; curvulol; marticina; ácido coletruncoico; kotanina; orlandina; siderina; desertotinas A, B y C; flaviolina; mompaína; esclerona; escitalona; plumbagina; sepedonina; molisina.

<div style="clear:left;">- Hexacétidos: Ascoquitina; maltorrizina; ortosporina; diaportina; O-metilasparvenona; charteusina; sorbicilina; sorbofenonas; integrasona; aloenina.

<div style="clear:left;">- Heptacétidos: Palitantina, frecuentina, auroglaucina, flavoglaucina, monocerina; monocerona; ácido pulvilórico; griseofulvina, griseofenonas A, B y C; liquexantona, artetolina, ácido tiofánico, ácido tiofanínico, turingiona, javanicina; fusarrubina; solaniol; purpurogenona; semivioxantina; rubrofusarinas; fonsecina; flavasperona; ácido rodocladónico; botralina; grafislactonas A, B, C, D, G y H; alternariol; SB238569; quetociclinonas; atrovenetina; herqueicrisina; ácido fúlvico; citromicetina; lamberteloles A-C; varitriol.

<div style="clear:left;">- Octacétidos: Endocrocina; emodina; islandicina; fisciona; crisofanol; aloe-emodina; reína; atrocrisona; SEK 4; SEK 4b; paquibasina; xantorina; dermoglaucina; dermocibina; AO-1; AO-2; fragilina; papulosina; helmintosporina; cinodontina; catenarina; eritroglaucina; teleoquistina; roseopurpurina; tritisporina; falacinal; ácido parietínico; alternosolanoles A y B; bostricina; macrosporina; aspertecina; damnacantal; lucidina; rubiadina; soranjidiol; morindona; molinsina; ácido kermético; kalafungina; granaticina; medermicina; eritrostominona; torosacridona; vismionas; atrocrisona; monodictiofenona; tajixantona; shamixantona; arugosinas; sulocrina; questina; ácido astérrico; geodina; geodoxina; pinselina; erdina; ácido pinsélico; granticina; nanomicinas; cardinalinas; ventiloquinona.

<div style="clear:left;">- Otros policétidos: Benzopirenomicina; bikaverina; SMA 76a; nalgiolaxina; nalgiovensina; prugosenos; ascospirocetales; benastatinas; fredericamicinas; colinona; griseorodinas; lenticulona; citreoviridina; estreptolidigina; asteltoxina; aurovertinas; fostreicina; ambruticina; enterocinas, wailupemicinas; elasnina; gimnoconjugatinas; ácido endiándrico; epoxiquinoles.

<div style="clear:left;">- Anguciclinas: rabelomicinas; emicinas; fridamicinas; fujianmicinas; ocromicinona; MM 47755; PD 116779; rubiginonas; SM 196 B; tetrangomicina; X-14881; tetrangulol; marmicinas; TAN-1085; BE-7586; sakiomicina; yoronomicina; elmicinas; FR 901366; BA-I2100MY-1; urdamicinas; C104; benzantrinas; aquayamicina; agreticina; serie BA-12100; grincamicina; kerriamicinas; serie PI-080; saquayamicinas; vineomicinas; capoamicinas; C57; galtamicina; Q-1043; SS-228R; kinamicinas; pradimicina; benanomicina; frenolicina; A-74528; lomaiviticinas; halenoquinona; xestoquinona; gilvocarcinas.

<div style="clear:left;">- Acilpolicétidos: Incluyen anillos aromáticos con cadenas de ácidos grasos como unidades de iniciación. ácidos anacárdicos, urushioles; resorstatina; DB-2073; sorgoleonas; nostociclofano; cilindrociclofanos; xantoxilina; oniósido; verticilona; vertinona; thouvenoles; schimperiol; bissomerulioles A-H; nodifloridinas; feofuranos; pestalotiopsonas; xilindeína; ankaflavina; monascina; monascorubrina; triquiona; homotriquiona; lindbladiona; frenolicinas; alnumicina; feocromicinas; palitantina; ácido ambuico; ácido torreyánico.

<div style="clear:left;">- Aflatoxinas: Ácido norsolorínico; averantinas; averufina; versicolorinas; esterigmatocistina; aflatoxinas; dotistromina.

<div style="clear:left;">- Polimetilciclohexatrionas, aspidinas y otros compuestos relacionados: Ácido sincárpico; leptospermona; isoleptospermona; grandiflorona; papuanona; ácido filicínico; mirigalona; desmodumotinas; emoridona; psorotamnonas; reguladores G; aspidinas; albaspidinas; margaspidinas; paraaspidinas; abreviatinas; floraspinas; ácido flavaspídico; agrimoles; ácido filíxico; triaspidina; trisabreviatina; trisparaspidinas; triaemulina.

<div style="clear:left;">- Tetraciclinas: Clortetraciclina; oxitetraciclina; pretetramida; anhidrotetraciclina; doxorubicina; daunorubicina; ácido alclanónico; aclacinomicina; nogalamicina; estefamicinas; ε-rodomicinona; pluramicinas; hedamicina; R1128.

<div style="clear:left;">- Florotaninos: Compuestos polifenólicos encontrados en algas del filo Phaeophyta. De acuerdo al patrón de conexión de las unidades de floroglucinol, se pueden clasificar en fuhaloles, floretoles, fucoles, fucofloretoles, ecoles y carmaloles.

<div style="clear:left;">- Orceínas: Pigmentos derivados de la fenoxazona que de acuerdo a los grupos funcionales contenidos pueden clasificarse como hidroxiorceínas, aminoorceínas y aminoorceiminas. Se han aislado del liquen Roccella tinctoria.

<div style="clear:left;">- Dépsidos: Ésteres de ácidos polifenólicos de origen policétido. Ácido girofórico; ácido estenospórico; ácido evérnico; atranorina; jaboticabina; geomicinas; ácido fisódico.

<div style="clear:left;">- Quinonas y cromonas diméricas: Los organismos las biosintetizan por acoplamiento de radicales libres. Micocrisona;truncatona, hipoxilonoles A y B; bulgareína; bulgarrodina; daldinionas A y B; horteína; esferulona; xantomegnina; viomeleína; rubrosulfina; viopurpurina; flocosina; aurofusarina; cefalocromina; fuscofusarina; quetocrominas A-D, isoquetocrominas, ustilaginoidinas A-C, xantoviridicatinas; elsinocromos; cercosporina; fleicromo; gimnoscromos A-C; tolipocladina; isotolipocladina; gimnocromos A-D; isogimnocromos A-D; hipocrelinas; nigerona; duclauxina; xenoclauxina; sennidinas A y B; sennósidos A-D; protohipericina; hipericina; pseudohipericina; eskirina; iridoskirina; punicoskirina; roseoskirina; rodoislandina B; aurantioskirina; rugulosina; rubroskirina; aspergiólido A; actinorrodina; penicilopsina; flavooscurinas; flavomanina; ergocromos; ergocrisinas; ácido secalónico B; gardiduoles A-C; foliosona; isofoliosona; knifolona; sinapiquinona; sinapicolona; austroviridinas; pseudoflegmacinquinonas; dermocanarinas.

 Alomelaninas Dímeros de sorbicilinas: Tricodimerol, bislongiquinólido, bisvertinol (Aislados de especies de Trichoderma); trisorbicilinona A (Aislada de Phialocephala sp.)

 Azafilonas: mitorubrinol, mitorubina, mitorubrinal y ácido mitorubrínico; entonaeminas A, B y C; rutilinas A y B.

 Policétidos lineales'''
<div style="clear:left;">a. Acilfurolactonas: Ácido multicolánico; ácido multicólico; ácido multicolósico; bassianolona.

<div style="clear:left;">b. Acetogeninas annonáceas y relacionadas: Annonacina; uvaricina; ceratiopirona; xerulina; ácido xerulínico; ascoslactonas; annoninas; annonacinas; esquamosina; asimicina; cohibina; bulatacina; trilobacina; roliniastatina; solamina; epomuriceninas; epomuseninas; epomurininas.

<div style="clear:left;">c. Acetogeninas de organismos marinos: Itomalenos

<div style="clear:left;">d. Poliéteres: Tetronomicina; tetronasina; durinskiol; monensinas; reveromicinas; lisocelina; ferensimicinas; nigericina; abierixina; lasalócidos; grisoxirinas; octaciclomicina; UK-58852; ferensimicinas; narasina; pectenotoxinas; azaspirácidos; espirólidos; gimnodiminas; ionomicina; penisporólidos;  tautomicina; RM-B; ácido okadaico; halicondrinas; eribulina; nonactina; brevetoxina; ciguatoxina; yesotoxinas; gambiertoxinas; adriatoxina; palitoxina; maitotoxina.

<div style="clear:left;">e. Polipropionatos: Discodermolida;denticulatinas; sifonarinas; diemensinas; dolabriferol; dolabélidos; baconipironas; siserronas; caloundrinas; maurenona; maurapironas; vallartonas; auripironas; ilikonapirona; peroniatroles; fusaripironas; nalodionol; aflastatina; ciercenos; tridaquionas; tridaquiapironas; ocelapironas; elsiapironas; crispateno.

<div style="clear:left;">f.Otros policétidos lineales: Tautomicinas; blasticidina; salinicetales; plakortenona; plakórtido P; espongosoritinas; haterumadioxinas; fuligorubrina; fisarocromos; butirolactoles; salinipironas; leptomicinas; sultriecina; pacificanonas; miriaporonas; abisomicinas; áci
dos pseudomónicos

 Espirotetronatos: Kijanimicina; tetrocarcinas.

 Indenos: Cianosporásidos; espinosinas; indanomicina; stawamicina; cafamicina.

 Enediinos: Esperamicinas; caliqueamicina; C-1027; dinemicinas; neocarzinostatina.

 Salinosporamidas Estatinas: Lovastatina; simvastatina; prvastatina; mevastatina; monocolinas; solastatina; versipelostatina.

 Macrólidos<div style="clear:left;">a. Macrodiólidos: Pirenoforina; pirenoforol; coletodiol; coletocetol; coletoalol; clonostaquidiol; elaiofilina, swinhólidos.

<div style="clear:left;">b. Lactonas de ácidos poliacéticos: Diplodiálido A; pirenólido A;  cefalosporólido B; decarestricnina; putaminotoxina; recifeiólido; cladospólido A.

<div style="clear:left;">c. Resorcinolactonas: Radicicol; hipotemicina; aigialomicinas; zearalenona; lasiodiplodina; monocilinas; pochoninas; apicularenos; salicilhalamidas; lobatamidas.

<div style="clear:left;">d. Pentaólidos: NG-011 y NG-012

<div style="clear:left;">e. Macrólidos modulares: Eritromicinas; picromicina; oleandomicina; espiramicinas; platenólido; leuconólidos; narbonólido; metimicina; tilosina; megalomicinas; rizoxina; lankacidinas; lankacidinoles; aurísidos; calipeltósidos; epotilonas; forbásidos.

<div style="clear:left;">f. Macrólidos poliénicos: Anfotericinas; nistatinas; roxaticina; micoticinas; dermostatina; RK-397; caylobólido; macrolactinas; dificidina; palmerólidos; latrunculinas.

<div style="clear:left;">g. Macrólidos tipo avermectina: Avermectinas; milbemicina; nemadectina; LL-F28249α; moxidectina.

<div style="clear:left;">h. Macrólidos tipo ansa: Ansamicinas; estreptovaricinas; rifamicinas; geldanamicina; maytansina; tolipomicinas; divergólidos

<div style="clear:left;">i. Otros macrólidos: Tacrolimus; ascomicina; geldanamicina; herbimicinas; ansamitocinas; miyakólido; tolitoxina; escitoficina; rapamicina; bafilomicina; higrobafilomicina; higrolidina; nargenicina; concanamicina; anfidinólidos; iejimálidos; arenicólidos; mixovirescina; anfidinolactonas; iriomoteólidos; briostatinas; sorafenos; arcazólidos; neopeltólido; misakinólidos; swinhólidos; borrelidina; espongidepsina; aspergílidos; tedanólidos; candidaspongiólidos; clorotricina; condropsinas; halocoblélido; poecilatrinas; teonezólidos; simbiodinólido; zooxantelamida;  boromicina; aplasmomicina; fijianólidos; espirastrelólidos;.

 Policétidos mixtos'''. Presentan conjugación, acoplamiento o condensación con unidades provenientes de otras rutas metabólicas:
- C-Glucósidos: Ácido carmínico

- Policétidos c/terpenos o aminoácidos ramificados:Germicidinas; floroisobutirofenona; ácido micofenólico; psorospermina; psorofebrina;

- Policétidos c/derivados del shikimato: Flavonoides; chalconas; estilbenoss; 2-fenilvinilcromonas; criptopiranmoscatonas; florobenzofenonas; xantonas floroglucinólicas; ácido norwedélico; ceanofendlina; hispolon; ácido epiplakínico; escaurinas; serpenteno; pentaporinas; bitungólidos; lignarenonas; foslactomicinas; estrobilurinas.

- Policétidos alcaloidales: Ácido fusárico; pinidina; korupensaminas; michelaminas A y B; cassiarinas A - F; monascorubramina; PP-R; rubropunctamina; chalciporona; aspertinas; rumbrinas; auxarconjugatinas; pseurotina; sinerazol; curacina A; caliculinas; clavosinas; geometricinas; swinhoeiamidas; piericidinas; lagunamicina; lactidomicina; ciclohexamida; estreptimidona; azoxistrobina.

- Policétidos c/ péptidos o aminoácidos: Antimicinas; ocratoxinas A, B y C; aminocoumacinas; zwittermicina; leinamicina; azinomicinas; carzinofilina; boletocrocinas; criptoficinas.

- Amidas y azoles: Pederinas; micalamidas; icadamidas; irciniastatina; psimberina; onamidas; dariamidas; asukamicinas; bengamidas, bengazoles; oxazolomicina; fuligopirona; shishididemnioles; mixotiazoles; henoxazoles; kabiramidas; jaspisamidas; ulapualido; dizorazoles.

- Elfamicinas: Kirromicina; kirrotricina; azdimicina; efrotomicina; mocimicinas; heneicomicina; factumicina; MSD A63A; L681,217; fenelfamicinas.

- Derivados de la aureatina: Aureatinas; serie SNF4435; orinocina; espectinabilina.

- Citocalasinas''

Referencias 

Biomoléculas
Metabolitos secundarios
Policétidos