Syndrome L1

Le  syndrome L1 regroupe les manifestations liées à la mutation du gène L1CAM 
Il est caractérisé par l’association des traits suivants :
 Hydrocéphalie ;
 Retard mental ;
 Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
 Pouce en adduction.

Les manifestations cliniques de la mutation du gène L1CAM comprennent :
 Hydrocéphalie liée à l'X ;
 Syndrome M.A.S.A (Mental retardation, Aphasie, Spasticité, Adduction des pouces) ;
 Paraplégie spastique familiale de type 1 ;
 Agénésie du corps calleux lié à l’X.

Le syndrome L1 était autrefois appelé C.R.A.S.H syndrome (Corps calleux agénésie, Retard mental, Adduction des pouces, Spasticité et hydrocéphalie) Ce terme ne doit plus être utilisé.

Étiologie 
 Mutation du gène L1CAM situé au niveau du locus q28-du chromosome  X  codant la protéine L1 d’adhésion cellulaire des neurones. Les différents mutations affectant le gène L1CAM ont été regroupées en quatre catégories responsables de phénotype différent.

Incidence & Prévalence 
 L’hydrocéphalie liée à l'X est l’hydrocéphalie d’origine génétique la plus fréquente avec une prévalence de 1/30 000 ;
 Les autres manifestations sont extrêmement rares.

Description

Garçon 
Hydrocéphalie 
 Parfois apparue in utero, donc diagnosticable par échographie. Cette hydrocéphalie est parfois responsable du décès in utero ou peu de temps après la naissance ;
Retard mental
 Il n’y a pas de corrélation entre l’importance de l’hydrocéphalie et le retard mental. Dans le syndrome M.A.S.A, le retard mental est de léger à moyen.

Spasticité
 Au début de la vie, il existe une hypotonie des membres inférieures qui évolue en hypertonie à la fin de la première année de vie. Cette hypertonie s’accompagne d’atrophie musculaire responsable de la démarche trainante des enfants.
Adduction des pouces 
 Position permanente des pouces dirigés vers l’intérieur.

Fille 
Les filles porteuses de la mutation ne présentent généralement qu’une adduction des pouces.

Diagnostic

Clinique 
Le diagnostic de syndrome L1 ne se pose que chez un garçon.

Hydrocéphalie liée à l'X 
 Hydrocéphalie importante
 Adduction des pouces pour plus de 50 % des patients
 Retard mental sévère
 Spasticité mis en évidence par études des réflexes

Syndrome M.A.S.A 
 Retard mental léger à moyen
 Acquisition tardive de la parole
 Hypotonie musculaire puis hypertonie
 Dilatation du troisième ventricule
 Adduction des pouces

Paraplégie spastique familiale de type 1 
 Retard mental léger à moyen
 Spasticité des membres inférieurs
 Pas d’anomalie du cerveau en I.R.M

Agénésie du corps calleux liée à l’X 
 Dysgénésie du corps calleux
 Retard mental léger à moyen
 Spasticité des membres inférieurs

Génétique 
La recherche des mutations est possible par séquençage ou par balayage de mutation.

Diagnostic différentiel 
Chacun des signes de la maladie doit être discuté :
 Hydrocéphalie
 Retard mental ;
 Tonicité augmentée des muscles des jambes (spasticité) ;
 Pouce en adduction ; se rencontre dans beaucoup de pathologies.

Traitement

Mode transmission 
Transmission récessive liée à l’X.

Sources 
  Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins 
  Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:303350   
  Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:307000  
  GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 

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