Antibiotique bêta-lactamine

Les bêta-lactamines (β-lactamines) ou antibiotiques β-lactame sont une large classe d'antibiotiques qui comprennent les dérivés de la pénicilline, les céphalosporines, les monobactames, les carbapénèmes et les inhibiteurs de la β-lactamase, en bref, tout antibiotique qui contient un noyau β-lactame dans sa structure moléculaire.

Ces molécules possèdent un noyau (cycle bêta-lactame) qui est la partie efficace de la molécule. Des variations au niveau de la chaîne latérale naturelle ou greffée permettent de modifier les propriétés de la molécule antibiotique.

Par exemple, l'apport d'une chaîne greffée entraîne une résistance aux acides (suc gastrique) et permet l'ingestion de l'antibiotique par voie orale. Cette méthode augmente la diversité et le spectre d'action en contournant des résistances des bactéries et de leurs enzymes de dégradation (bêta-lactamases).

Parmi les antibiotiques disponibles, c'est le groupe le plus utilisé.

Usage clinique 
Les bêta-lactamines sont le traitement de référence de nombreuses infections. Elles sont particulièrement efficaces contre la majorité des bactéries Gram positives, certaines bêta-lactamines ont un spectre élargi à diverses bactéries Gram négatives. En raison de leur usage très courant en médecine de ville comme à l’hôpital de nombreuses résistances ont vu le jour. Par exemple certains pneumocoques de sensibilité diminué à la pénicilline (PSDP) ont développé une résistance par la modification des protéines qui se lient à la pénicilline. Il faut alors augmenter les doses de bêta-lactamines ou leur substituer de la vancomycine ou de la rifampicine.

Mode d'action 
L'action antibactérienne des pénicillines provient de leur liaison aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP) et surtout, de l'inhibition des activités de transpeptidases impliquées dans la synthèse du peptidoglycane, l'une des enveloppe de la paroi bactérienne. Ce peptidoglycane est composée d'un module de base répété : un disaccharide composé de N-acétylglucosamine et d'acide N-acétyl muramique. Ce second sucre est modifié par un pentapeptide, lui-même terminé par deux résidus de D-alanine (D-Ala-D-Ala). Ces unités sont ensuite reliées entre elles à l'extérieur de la membrane cytoplasmique par un groupe d'enzymes membranaires appelées transpeptidases. Les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines présentent une parenté structurale avec le dipeptide D-Ala-D-Ala constitutif de la paroi, ce qui leur permet d'inhiber l'action des enzymes associées à la synthèse du peptidoglycane.

Ces antibiotiques agissent donc de l'extérieur de la cellule bactérienne, en se fixant sur ces protéines membranaires, aussi appelées Protéines de Liaison aux Pénicillines (PLP). Ces protéines sont des enzymes catalysant en particulier la formation des liaisons entre les chaînes peptidiques dans la paroi ou assurant le remaniement de ces chaînons. Les PLP essentielles sont capables de réactions de transpeptidation et de tranglycosylation (étape pariétale de la synthèse du peptidoglycane consistant à rattacher de nouvelles chaînes de peptidoglycane à d'autres plus anciennes). Certaines PLP sont des D, D-endopeptidases.

Les bactéries gram positives présentent une épaisse couche de peptidoglycane au contact direct du milieu extérieur, ce qui explique leur sensibilité élevée aux bêta-lactamines. Les bactéries gram négatives présentent quant à elles une membrane lipidique externe qui enveloppe le peptidoglycane. Dans ce cas, les antibiotiques doivent d'abord franchir cette barrière naturelle pour atteindre les PLP.

Antibiotiques bêta-lactamines courants

Pénicillines

Pénicillines à spectre étroit 

 
 benzylpénicilline (pénicilline G)
 phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V)

Antibiotiques bêta-lactame courants résistant à la pénicillinase 
 méticilline
 dicloxacilline
 flucloxacilline

Pénicillines à spectre moyen 
 amoxicilline
 ampicilline

Pénicillines à spectre large 
 augmentin (amoxicilline + acide clavulanique)

Pénicillines à spectre étendu 
 pipéracilline
 ticarcilline
 azlocilline
 carbénicilline

Céphalosporines

Céphalosporines de première génération 
Spectre moyen.
 céphalexine 
 céphalotine
 céphazoline

Céphalosporines de seconde génération 
Spectre moyen plus activité anti-Haemophilus.
 céfaclor
 céfuroxime 
 céfamandole

Céphamycines de seconde génération 
Spectre moyen avec activité sur les bactéries anaérobies.
 céfotétan
 céfoxitine

Céphalosporines de troisième génération 
Spectre large
 ceftriaxone 
 céfixime
 céfotaxime

Spectre large, avec activité anti-Pseudomonas.
 ceftazidime
posologie :
Adulte : 2 à  en 2 à 4 injections
Enfant : 50 à  en 2 à 4 injections

Céphalosporines de quatrième génération 
Spectre large, avec activité améliorée sur les germes Gram positifs et une stabilité face aux bêta-lactamases.
 céfépime
 cefpirome

Carbapénèmes 

Le spectre le plus large des bêta-lactamines.
 imipénème en association avec la cilastatine
 méropénème
 ertapénème
 doripénème

Monobactames 

À la différence des autres bêta-lactamines, il n'y a pas d'anneau fusionné au noyau bêta-lactame. Partant, peu de probabilité de réactions croisées.
 aztréonam

Inhibiteurs des bêta-lactamases 

Aucune activité antimicrobienne, leur seul objet est d'empêcher l'inactivation des bêta-lactamines par les bêta-lactamases ; ils sont donc administrés simultanément aux antibiotiques bêta-lactamines :
 acide clavulanique ;
 tazobactam ;
 sulbactam ;
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Effets secondaires

Effets indésirables 
S’ils sont retrouvés dans les produits laitiers, ils peuvent causer des problèmes lors de la transformation à partir de bactéries lactiques (Yaourt, fromage...).

Ce sont les antibiotiques les mieux tolérés de l'organisme mais on distingue principalement deux tissus touchés par des effets toxiques :

 effets indésirables touchant les moelle osseuse et le sang :

Via la pénicilline ou la céphalosporine, on peut retrouver :

- une anémie et une thrombopénie périphérique d'origine immuno-allergique ;

- un trouble de l'hémostase (responsable de saignements) par diminution de l'agrégation plaquettaire (causée par la ticarcilline ou la pipéracilline à fortes doses) ou par diminution de la synthèse de prothrombine par déficit en vitamine K (lié à une perturbation du microbiote intestinal par Céfamandole, Céfotétan, Céfopérazone).

 effets indésirables touchant la peau :

Les bêta-lactamines peuvent provoquer une éruption maculo-papuleuse ou urticarienne (au septième jour) associée éventuellement à des adénopathies, des arthralgies et de la fièvre.

Ces complications d'origine allergique sont surtout observées avec les pénicillines (Ampicilline, Amoxicilline) et croisées (dans 5 % des cas) avec les céphalosporines.

L'Ampicilline et l'Amoxicilline sont contre-indiquées pour les patients présentant des affections par virus (type affections herpétiques par le virus de l'herpès humain).

Allergie/hypersensibilité 
Réaction d'hypersensibilité qui peut aller d'un simple prurit jusqu'au choc anaphylactique.

Tableau d'efficacité 
Voici un tableau d'efficacité potentiel des bêta-lactamines.

Légende :
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CG+ : Cocci gram + ;
BGN : bacilles gram négatif ;
BG+ : Bacilles gram +.

Bactéries aérobies 
L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Bactéries anaérobies 
L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Autres bactéries 
L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Attention aux confusions :	
mycoplasme =/= mycobactérie	
entérocoques (CG+) =/= entérobactéries (BGN)

Notes et références 

 Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. .