Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность — нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы. Данное понятие применимо ко всем физиологическим эффектам инсулина, его влиянию на белковый, жировой обмен, состояние эндотелия сосудов. Резистентность может развиться как к одному из эффектов инсулина независимо от других, так и комплексно.

Клинический синдром инсулинорезистентности (синдром X), — это сочетание резистентности к инсулин-зависимому захвату глюкозы, ожирения, дислипидемии, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 2 типа.

Референсные значения:
 Для глюкозы определены следующие границы:
 3,9 — 5,5 ммоль/л (70-99 мг/дл) — норма;
 5,6 — 6,9 ммоль/л (100—125 мг/дл) — преддиабет;
 более 7 ммоль/л (сахарный диабет).
 Нормой инсулина считается диапазон 2,6 — 24,9 мкЕД на 1 мл.
 Индекс (коэффициент) инсулинорезистентности НОМА-IR для взрослых (от 20 до 60 лет) без диабета: 0 — 2,7.. Индекс НОМА-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) определяется как  уровень глюкозы в крови натощак (в ммоль/л) х уровень инсулина в крови натощак (в мкЕд/мл) / 22,5.

Этиопатогенез 
Чаще данное состояние развивается среди лиц с избыточной массой тела и склонностью к артериальной гипертензии. Инсулинорезистентность в большинстве случаев остаётся не распознанной до возникновения метаболических нарушений.

До конца механизм возникновения инсулинорезистентности не изучен. Патологии, приводящие к инсулинорезистентности, могут развиваться на следующих уровнях:
 пререцепторном (аномальный инсулин),
 рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов),
 на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4)
 пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования).

В настоящее время считается, что основной причиной развития данного патологического состояния являются нарушения на пострецепторном уровне.

Последствия

Сердечно-сосудистые заболевания 
Поражение эндотелия сосудов — важный механизм развития атеросклероза. Эндотелий играет главную роль в поддержании тонуса сосудов благодаря выделению медиаторов вазоконстрикции и вазодилатации. В норме инсулин вызывает расслабление стенки сосудов за счёт высвобождения оксида азота. Свойство инсулина усиливать эндотелий-зависимую вазодилатацию значительно снижается у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью. Неспособность коронарных артерий к дилятации в ответ на физиологические раздражители может являться первым шагом формирования нарушений микроциркуляции — микроангиопатий, наблюдающихся у большинства пациентов с сахарным диабетом.

Инсулинорезистентность может способствовать развитию атеросклероза путём нарушения процесса фибринолиза в связи с нарушениям в обмене ряда факторов свёртываемости крови.

Сахарный диабет 

Сахарный диабет 2 типа до момента возникновения гипергликемии, как правило, манифестирует проявлениями инсулинорезистентности. Бета-клетки поджелудочной железы обеспечивают поддержание физиологического уровня глюкозы в крови путём повышенной секреции инсулина, что вызывает развитие относительной гиперинсулинемии. При гиперинсулинемии у пациентов в течение довольно долгого времени может сохраняться физиологическая концентрация глюкозы крови, пока бета-клетки в состоянии поддерживать достаточно высокий уровень инсулина плазмы для преодоления инсулинорезистентности. Истощение бета-клеток ведёт к невозможности секреции достаточного количества инсулина для преодоления резистентности, уровень глюкозы в плазме крови повышается — развивается гипергликемия.

Профилактика и лечение 
Поддержание здоровой массы тела и физическая активность могут помочь снизить риск развития инсулинорезистентности.

Основное лечение инсулинорезистентности — это физические упражнения и снижение веса. И метформин, и тиазолидиндионы помогают в борьбе с инсулинорезистентностью. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств от инсулинорезистентности.

Diabetes Prevention Program (DPP) показала, что упражнения и диета почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска развития диабета 2 типа. Однако участники исследования DPP вернули около 40 % веса, который они потеряли по прошествии 2.8 лет, что привело к аналогичной частоте развития диабета как при изменении образа жизни, так и в контрольной группе исследования. Согласно эпидемиологическим исследованиям, более высокий уровень физической активности (более 90 минут в день) снижает риск диабета на 28 %.

Было показано, что устойчивый крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, amylomaize, снижает инсулинорезистентность у здоровых людей, у людей с инсулинорезистентностью и у людей с диабетом 2 типа.

Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот (омега-3) могут сдерживать прогрессирование инсулинорезистентности в диабет 2 типа, однако омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными после появления диабета 2 типа.

Наиболее эффективным и этиопатогенетически обоснованным методом борьбы с инсулинорезистентностью является уменьшение количества жировой ткани путём нормализации массы тела или хирургическими методами.

Также может проводиться медикаментозная терапия, однако без коррекции избытка массы тела она будет малоэффективна.

Примечания

Литература 
 Geisler, C. E., Ghimire, S., Hepler, C., Miller, K. E., Higgins, M. R., Yoshino, J., ... & Renquist, B. J. (2021). Hepatocyte Membrane Potential Regulates Serum Insulin and Insulin Sensitivity by Altering Hepatic GABA Release. Cell Reports, 35(13), 109298, .
 Geisler, C. E., Ghimire, S., Bruggink, S. M., Miller, K. E., Weninger, S. N., Kronenfeld, J. M., ... & Renquist, B. J. (2021). A Critical Role of Hepatic GABA in The Metabolic Dysfunction and Hyperphagia of Obesity. Cell Reports, 35(13), 109301, 
 Yaribeygi, H., Farrokhi, F. R., Butler, A. E., & Sahebkar, A. (2019). Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161.  
 Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, M. S., Atkin, S. L., & Sahebkar, A. (2021). Medicinal Plants and Phytochemicals Regulating Insulin Resistance and Glucose Homeostasis in Type 2 Diabetic Patients: A Clinical Review. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1308, 161-183.

Ссылки 
 Инсулинорезистентность

Эндокринология
Диабетология
Сахарный диабет