Противоэпилептические препараты

Противоэпилепти́ческие препара́ты, или противосу́дорожные препараты, или антиконвульса́нты (от  — судорога), — фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).

Противоэпилептические препараты также используются для лечения биполярных расстройств (маниакально-депрессивного психоза), так как некоторые из препаратов этой группы являются нормотимиками и обладают способностью стабилизировать настроение. Кроме того, противосудорожным действием обладают многие транквилизаторы — производные бензодиазепина.

История 

Ещё в середине XIX века при лечении эпилепсии стали использоваться бромиды, которые ныне являются устаревшими лекарственными средствами (их применение при лечении судорог закончилось в 1912 году). В ХХ веке при лечении эпилепсии стали применяться барбитураты (в частности, в 1912 году было открыто противосудорожное свойство фенобарбитала). До 1960-х годов фенобарбитал был препаратом первого выбора при лечении эпилепсии. Однако барбитураты обладают высокой токсичностью, в частности негативным влиянием на когнитивные функции и выраженным седативным действием, и эти побочные эффекты в начале XXI века ограничивают применение препаратов данной группы.

В 1930-е годы для лечения эпилепсии был предложен фенитоин, в 1940-е годы — производные оксазолидиндиона, в 1950-е годы — производные сукцинимида. В 1960 году в клиническую практику был внедрён хлордиазепоксид (препарат группы бензодиазепинов), в 1960—1970-е — другие бензодиазепины. Карбамазепин при лечении эпилепсии стал использоваться в 1965 году, вальпроевая кислота — в 1967 году.

В 1980—1990 годах были изобретены новейшие антиконвульсанты: топирамат, окскарбазепин, габапентин, ламотриджин, тиагабин, леветирацетам, вигабатрин и зонисамид.

Классификация 
Общим для противоэпилептических препаратов принципом действия является снижение частоты срабатывания нейронов. Современные препараты данной группы проявляют избирательное ингибирование деятельности патологически активных нейронов. Такое действие обычно достигается в основном тремя путями:
 усилением активности тормозных нейронов, например стимуляцией активности ГАМК-рецепторов;
 торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например снижением активности NMDA-рецепторов;
 прямым влиянием на проведение электрического импульса, например регуляцией ионных каналов нейронов.

Механизм фармакологического действия 

 Применение фенобарбитала приводит к длительному раскрытию ГАМК-эргических каналов для ионов хлора, повышению тормозной активности ГАМК.
 Механизм действия фенитоина заключается в блокаде потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов.
 Примидон усиливает ГАМК-эргическое торможение на уровне ГАМКА-рецепторов (каналы для ионов хлора). Механизм действия примидона сходен с таковым у фенобарбитала, но могут быть и дополнительные механизмы действия.
 Механизм действия этосуксимида — блокада кальциевых каналов Т-типа, уменьшение таламокортикальной возбудимости.
 Карбамазепин блокирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, уменьшает высокочастотные разряды.
 Приём вальпроевой кислоты приводит к блокаде потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов, потенцированию ГАМК-эргической передачи в ряде областей мозга.
 Фелбамат блокирует NMDA-рецепторы, усиливает ГАМК-эргическое торможение, блокирует кальциевые каналы Т-типа.
 Габапентин повышает уровень ГАМК в головном мозге, может действовать на кальциевые каналы.
 Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамат).
 Механизм действия топирамата — комбинированное потенцирование ГАМКА-рецепторов посредством модуляции трансмебранного тока ионов хлора (усиление ГАМК-эргического эффекта торможения), блокада потенциалзависимых натриевых каналов, блокада кальциевых каналов, блокирование глутаматных рецепторов каинатного и АМРА-подтипа, ингибирование некоторых изоэнзимов карбоангидразы.
 Механизм действия тиагабина — потенцирование действия ГАМК посредством блокады обратного захвата ГАМК в пресинаптических окончаниях благодаря связыванию с сайтами «узнавания» носителя захвата ГАМК, что приводит к накоплению ГАМК в синаптической щели.
 Леветирацетам уменьшает проводимость высоковольтажных кальциевых каналов N-типа, снижает действие цинка и бета-карболинов на ГАМК- и глициновые рецепторы.
 Механизм действия окскарбазепина заключается в блокаде натриевых и кальциевых каналов, прекращении высокочастотных разрядов, ингибировании возбуждающих влияний глутамата.
 Бензодиазепины (диазепам, клоназепам, клобазам) усиливают ГАМК-эргическое ингибирование на уровне ГАМКА-рецепторов (каналы для ионов хлора).
 Механизм действия бромидов заключается в потенцировании анионов бензодиазепиновых рецепторов.
 Вигабатрин усиливает ГАМК-эргическое ингибирование посредством необратимой блокады ГАМК-трансаминазы.
 Зонисамид блокирует натриевые и кальциевые каналы, прекращает высокочастотные разряды, взаимодействует с ГАМКА-каналами, ингибирует карбоангидразу.

Побочные эффекты 

Существует немало классификаций побочных действий противосудорожных препаратов, ни одна из которых не является идеальной. В частности, выделяют три группы побочных действий антиэпилептической фармакотерапии:
 реакции гиперчувствительности (реакции идиосинкразии, аллергические реакции);
 дозозависимые побочные эффекты;
 хронические побочные эффекты.

Взаимодействия 
Противоэпилептические препараты могут взаимодействовать со многими лекарствами других фармакологических групп. В частности, они взаимодействуют с оральными контрацептивами, снижая их эффективность и повышая тем самым риск нежелательной беременности. Так, снижать эффективность оральных комбинированных или прогестеронсодержащих контрацептивов могут карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин и топирамат. Кроме того, при приёме карбамазепина, окскарбазепина, топирамата может снижаться эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов.

См. также 
 Метиндион

Примечания

Ссылки