Colistina

La colistina (polimixina E) es un antibiótico polimixina producido por ciertas cepas de la bacteria Paenibacillus polymyxa var. colistinus. La colistina es una mezcla de polipéptido cíclico colistin A y B. La colistina es efectiva contra todos los bacilos Gram-negativos y es usada como antibiótico polipéptido. Es una de las últimas armas contra bacterias polirresistentes Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter sp.

Es utilizada como antibiótico en algunos países en la crianza de pollos para consumo humano, mientras que en otros está prohibido, por ejemplo en India y Brasil.

Administración y dosis

Formas 
Existen dos formas de colistina disponibles comercialmente: colistin y colistimetato sódico (colistin metanosulfonato sódico, colistin sulfometato sódico). Colistin sulfato es catiónico, colistimetato sódico es aniónico; el colistin sulfato es estable, pero el colistinmetato se hidroliza a derivados metanosulfonados. Colistin sulfato y el colistinmetato sódico son eliminados del cuerpo por diferentes rutas. Respecto a la Pseudomonas aeruginosa, el colistinmetato es el profármaco inactivo de colistin. Las dos moléculas no son intercambiables.

 El Colistimetato sódico puede ser usado para tratar infecciones por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística y ha empezado a usarse en infecciones por Acinetobacter multirresistentes pero ya se han encontrado formas resistentes. El Colistimetato sódico también ha sido administrado intratecal e intraventricular en meningitis/ventriculitis por Acinetobacter baumanii y Pseudomonas aeruginosa Algunos estudios indican que l Colistina puede ser útil en infecciones por cepas de Acinetobacter baumannii resistentes a carbapenem.
 La Colistina sulfato puede ser usada para tratar infecciones intestinales, o para suprimir la flora colónica. Colistina sulfato es usada también en soluciones tópicas, cremas, polvos y soluciones óticas.

Dosis 
Colistin sulfato y colistimetato sódico pueden ser dados intravenosos, pero la dosificación es complicada. Colistimetato sódico es manufacturado por Axellia (Colomycin ) es prescrita en unidades internacionales, pero el colismetato sódico es manufacturado por Parkdale Pharmaceuticals (Coly-Mycin M Parenteral) y es prescrito en forma de miligramos de colistin base:
 Colomycin 1,000,000 unidades es una preparación inyectable de 80mg , de colistimetato;
 Coly-mycin M 150mg "colistin base" contiene 360mg colistimetato o 4,500,000 unidades.
Porque la colistina fue introducida a la práctica clínica hace 50 años, nunca fue sujeta a las regulaciones que son formuladas para las drogas actuales, por lo que no existen dosis estándar de colistina y no hay experimentos detallados de farmacocinética o biodisponibilidad: la dosis óptima de colistina permanece ignorada para la mayor parte de las infecciones. Colomycin ha sido recomendada en dosis intravenosas de 1 a 2 millones de unidades tres veces al día en pacientes que pesen 60 kg o más con función renal normal, Coly-Mycin ha sido recomendada en dosis de 2.5 a 5mg/kg de colistin base por día, lo cual equivale a 6 -12 mg/kg colistimetato sódico por día. Para un hombre de 60kg , la dosis recomendada de Colomycin es 240 - 480mg de colistinmetato sódico, y la dosis de Coly-Mycin es 360-720mg de colsitinmetato sódico. Similarmente, la dosis máxima recomendada es diferente para cada preparación (480mg para Colomycin y 720mg para Coly-Mycin). Cada país tiene diferentes preparaciones genéricos de colistin y la dosis recomendada depende del fabricante. Esta ausencia completa de estandarización hace de la terapia intravenosa una pesadilla para el médico tratante .
Colistin ha sido usada en combinación con rifampicina, y existe evidencia in-vitro de sinergia, y la combinación ha sido usada satisfactoriamente en pacientes. También existe dicha evidencia in vitro para colistimetato sódico usado en combinación con otros antibióticos antiseudomonas.
El aerosol de Colistinmetato sódico (Promixin; Colomycin Injection) es usado para tratar infecciones pulmonares, especialmente en Fibrosis quística. En el Reino Unido, la dosis recomendada para adultos es de una a dos millones de unidades (80 - 160mg) de colistinmetato nebulizado, dos veces al día.

En pacientes con sobrepeso, el cálculo de la dosis debe basarse en el peso ideal.

Modo de acción 
Colistina es policatiónica y tiene medios hidrófilico y lipófilico . Estos interactúan con la membrana citoplasmática bacteriana , cambiando su permeabilidad. Este efecto es bactericida.

Resistencia 
La resistencia a la Colistina es rara, pero está descrita. Actualmente no hay una forma de encarar la resistencia a la Colistina. La Société Française de Microbiologie usa un límite de 2mg/L, mientras que la British Society for Antimicrobial Chemotherapy utiliza un límite de 4mg/L o menos para sensible y 8mg/mL o más para resistente. No hay estándar norteamericanos para medir la sensitividad a la colistina.

Bacterias gram negativas excepcionales (inherentemente resistentes a colistina) 
 Cocos gram negativos
 Proteus
 Providencia
 Serratia
 Edwardsiella
 Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis
 Moraxella catarrhalis
 Helicobacter pylori
 Brucella
 Elizabethkingia meningoseptica
 Chryseobacterium indologenes
 Burkholderia cepacia
 Algunas cepas de Stenotrophomonas maltophilia

Gram negativos con resistencia variable a colistin 
 Aeromonas
 Vibrio
 Prevotella
 Fusobacterium

Farmacocinética 
No existe absorción clínica útil de colistina desde el tracto gastrointestinal . Para infecciones sistémicas , la colistina debe ser administrada por via parenteral.
Colistimetato es eliminado por los riñones, pero la colistina se supone que es eliminada por un mecanismo no-renal que todavía no está caracterizado.

Reacciones adversas 
La principal toxicidad descrita en el tratamiento intravenoso es la nefrotoxicidad (asociado a un cambio en la permeabilidad de membrana) y neurotoxicidad (daño a los nervios), pero esto puede ser dado por las dosis altas que se suministran, las cuales son bastante más altas que las sugeridas por el manufacturador y no se ajustan a daño renal previo. Efectos Neuro- y Nefrotóxicos parecen ser pasajeros y pasan con la cesación de la terapia o la disminución de la dosis.
 
Una dosis de 160mg de colistimetato IV cada 8 horas , hay escasa nefrotoxicidad. Realmente, la colistina aparentemente tiene menor toxicidad que los aminoglicósidos que la reemplazan , y puede extenderse por periodos superiores a 6 meses sin efectos patológicos.

La principal toxicidad descrita en forma de aerosol es el broncoespasmo la cual puede ceder con administración de beta2-agonistas como el salbutamol o siguiendo un protocolo de desensibilización.

Véase también 

 Polimixina

Referencias 

Fármacos
Código ATC A
Código ATC QA
Antibióticos
Polimixinas
Fármacos usados en veterinaria