Рак кожи

Рак кожи — обобщённое название злокачественных эпителиом кожи.

Классификация 
К раку кожи обычно относят следующие виды злокачественных опухолей кожи:

Меланому часто исключают из списка заболеваний, отождествляющихся с раком кожи.

Причины заболевания 
Факторами риска развития рака кожи могут являться:
 ультрафиолетовое и ионизирующее излучения;
 воздействие химических канцерогенов, попадающих на кожу;
 курение;
 прием препаратов, ослабляющих иммунитет (иммуносупрессоров);
 семейная предрасположенность (генетические особенности организма, в том числе наличие родинок некоторых видов);
 Родинки, появляющиеся из-за других факторов, помимо наследственности;
 Вирус папилломы человека

Симптомы 
 Появление на поверхности кожи небольшого пятна, серо-жёлтого узелка или блестящей бляшки.
 На ранних стадиях заболевание не имеет субъективных проявлений и никакого дискомфорта не причиняет.
 При увеличении опухоль может начать зудеть, чесаться, появляется ощущение дискомфорта, покалывания.
 Далее в середине новообразования может появиться небольшая мокнущая язва. Иногда она начинает кровоточить или покрываться корочкой.
 Середина этого образования может зарубцеваться, но при этом сохраняется склонность к периферическому росту.
 При пальпации основания этого новообразования можно ощутить некоторую уплотненность тканей, хотя признаков воспаления нет.
Подобные симптомы рака кожи должны насторожить человека и заставить его пройти более тщательное обследование.

Болезнь Боуэна — довольно редкое кожное заболевание, опасное тем, что без лечения переходит в плоскоклеточный рак. Встречается у лиц обоих полов, чаще в возрасте 70-80 лет.

Болезнь Боуэна часть специалистов относит к группе облигатных предраков, то есть заболеваний, обязательно перерождающихся в рак, другая часть считает уже раком, но так называемым раком in situ, то есть раком, не дающим метастазов и не прорастающим в окружающие ткани. Иногда это заболевание так и называют — внутриэпидермальный рак.

Пигментная ксеродерма — (лентикулярный меланоз, злокачественное лентиго, пигментная атрофодермия) — хроническое наследственное заболевание, обусловленное повышенной чувствительностью кожи к солнечной радиации и УФ- лучам. Изменения кожи характеризуются последовательно сменяющими друг друга процессами воспаления, гиперпигментации, атрофии, гиперкератоза и злокачественной трансформации клеток кожи. У большинства больных отмечается поражение глаз: конъюнктивит, кератит и опухоли. Диагноз устанавливается при выявлении повышенной чувствительности кожи к УФ и характерной гистологической картины.

Старческий кератоз — заболевание проявляется в виде очагового чрезмерного ороговения кожи с чертами старческой атрофии. На открытых участках тела — на лице, на верхних поверхностях рук — образуются желто-коричневые выступающие плоские наслоения ороговевшего эпидермиса с бородавчатой поверхностью и не слишком четким контуром (несколько напоминающие обычную бородавку). После устранения роговых наслоений обнажается ярко-красная мокнущая и слегка кровоточащая поверхность. Болезнь обычно длится долго, иногда много лет. Возникновение воспаления, эрозий и кровотечения может быть симптомом начинающегося злокачественного перерождения (рака кожи). Необходимо микроскопическое исследование соскоба из очага. Ороговевшие очаги не вызывают
недомоганий, иногда может отмечаться незначительный зуд.

Базальноклеточный рак кожи 

Опухоль медленно растет, не склонна к появлению метастазов и лишь в редких случаях прорастает в глубокие слои кожи. Чаще всего она выглядит как небольшое, диаметром в несколько миллиметров, образование на поверхности кожи, слегка припухшее. На его поверхности можно рассмотреть тонкую сетку кровеносных сосудов. С увеличением опухоли на её поверхности начинаются появляться небольшие язвочки.

Первые признаки рака кожи этого типа зависят от разновидности заболевания:
 Солидная (узелковая). Опухоли этой формы выглядят как небольшие узелки, окруженные сосудистой сеткой.
 Язвенный. В этом случае на поверхности кожи появляются язвочки или другие нарушения поверхности, которые склонны к кровоточивости.
 Пигментный. При такой форме поверхность опухоли меняет цвет на более темный.

Папиллярный (плоскоклеточный) рак кожи 
Папиллярный рак кожи — это ещё одна форма плоскоклеточного. Другое его название — фунгозная, то есть грибовидная, что точнее передаёт суть этого заболевания.

Внешне такая опухоль выглядит как гриб: массивный узел на ножке или широком основании. Они часто покрываются корками папиллом, приобретая вид цветной капусты, легко кровоточат.

Эта опухоль встречается чаще у лиц мужского пола. Локализуется особенно часто на нижней губе (95 % раковых опухолей этой локализации), на нижней части туловища, половых органах и конечностях. Плоскоклеточный рак почти всегда развивается из предраковых заболеваний кожи и слизистых оболочек. На первом месте стоят рубцы после ожогов и травм, свищи, длительно не заживающие язвы, затем старческие кератозы и лейкоплакии.

Клинически эта форма рака кожи в начальной стадии представляет собой возвышающееся образование размером с косточку вишни, покрытую ороговевшими сосочками, быстро проникающими в дерму. Узел очень плотный, кожа над ним меняет свой цвет от розового до красновато-лилового. Опухоль растет довольно быстро, скоро образует кратерообразную язву с выпуклыми плотными краями. Дно язвы бледно-красного цвета, бугристое или ворсинчатое, легко кровоточит, при дотрагивании можно выдавить округлое или цилиндрическое зернышко — раковые жемчужины, состоящие из ороговевающих клеток. Отделяемое из язвы скудное с примесью омертвевших частей тканей. Опухоль характеризуется быстрым ростом и поражением лимфатических узлов. Согласно данным литературы, до 5 % всех видов рака кожи образуют смешанные спинобазоцеллюлярные формы рака. При этой форме центр состоит из ороговевающих клеток, а периферия — из базоцеллюлярных клеток или же эти клетки находятся рядом. Базальноклеточная форма рака кожи описана в отдельной статье.

В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрила применение цемиплимаба (cemiplimab) для лечения метастатического плоскоклеточного рака кожи у пациентов, которым противопоказано хирургическое вмешательство. Цемиплимаб является ингибитором белка запрограммированной клеточной смерти PD-1. Вещество помогает иммунной системе организма бороться с опухолевыми клетками, блокируя сигнальный путь PD-1.

Меланома 
Ещё одна достаточно частая и крайне агрессивная форма рака кожи — это меланома. Она склонна к быстрому появлению метастазов, которые через кровь и лимфу разносятся по всему организму, становясь причиной развития вторичных опухолей.

Меланома кожи имеет нейроэктодермальное происхождение, развивается из меланоцитов кожи, пигментных клеток, продуцирующих специфический полипептид — меланин. Выглядит она как постепенно растущее пигментированное пятно на неизмененной коже. Однако некоторые меланомы могут развиваться из обычных родинок. На поздних стадиях развития, образование начинает мокнуть, кровоточить, вызывать зуд или жжение. Одновременно с этим увеличиваются региональные лимфатические узлы.

Но первые признаки меланомы кожи можно обнаружить, отслеживая изменение родинок. К врачу необходимо обращаться, если они поменяли цвет, стали увеличиваться в размерах, менять форму, кровоточить, чесаться или в любом другом виде вызывать беспокойство.

Но если говорить про первые признаки рака кожи в общем виде, то достаточно запомнить одно правило: если на коже появилось какое-то новообразование, особенно вызывающее беспокойство, его стоит показать дерматологу. Удаление подозрительной опухоли — это простая и быстрая процедура, но она может спасти больному жизнь.
Следует помнить, что удаление меланомы кожи должно осуществляться только хирургическим иссечением с обязательным гистологическим исследованием. Так как важное значение в прогнозе исхода заболевания и подборе тактики лечения играет точное определение стадии меланомы кожи (измерение толщины опухоли в мм; определение уровня инвазии).

Лечение 
Чаще всего применяется хирургическое вмешательство — иссечение опухоли. Меланому кожи необходимо иссекать только хирургическим методом. Методы криодеструкции, электрокоагуляции или лазерной деструкции в отношении меланом, недопустимы. Криодеструкция (удаление при воздействии низкой температуры) или электрокоагуляция (удаление при воздействии тока) опухолей (базально-клеточного рака кожи) возможна лишь после проведения цитологического исследования, эксцизионной или инцизионной биопсии.

Также может применяться лучевая терапия, главным образом в случаях, когда невозможно удалить опухоль хирургическим иссечением из-за её расположения (в углу глаза, на носу и т. д.).

Лучевая терапия 
Из всех существующих методов лечения рака кожи лучшие результаты дает лучевая терапия. Это в первую очередь относится к опухолям кожи лица. Учитывая, что на коже лица бывают базальноклеточные раки, лучевая терапия обеспечивает высокий процент излечений с хорошим косметическим эффектом.

Лучевая терапия рака кожи имеет следующие преимущества перед хирургическим лечением: он является бескровным, безболезненным способом лечения, дает прекрасный косметический эффект.

Существенным недостатком метода является облучение здоровых тканей, а также длительность лечения (несколько месяцев).

Показания к лучевой терапии рака кожи 
 при первичных раках кожи;
 при метастатических раках кожи;
 с профилактической целью после оперативного вмешательства;
 при рецидивах.

Методы лучевой терапии рака кожи 
Метод фракционированного облучения. Сущность его в том. что в течение 10—12 дней лечение проводится сравнительно дробными дозами, а суммарная доза доводится до 4000 рад.

Метод фракционированного облучения имеет то преимущество, что опухолевые ткани повреждаются сильнее, а здоровые ткани щадятся больше, чем при старых методах; с другой стороны, реактивная способность окружающих опухоль тканей сохраняется, что во многом обусловливает терапевтический эффект.

К положительным особенностям фракционированного метода облучения относится влияние фактора времени. Продление лечения до 12—15 дней обеспечивает воздействие рентгеновских лучей на все раковые клетки, так как за такой срок все клетки проходят фазу митоза и, следовательно, попадают под воздействие радиации.

В литературе, собранной нами по вопросу о лечении рака кожи, красной нитью проводится мысль, что все усилия должны быть направлены на то, чтобы достигнуть излечения после одного проведенного курса рентгенотерапии.

Принятый в настоящее время принцип лечения злокачественных новообразований заключается в том, чтобы дать в течение одного курса максимальную дозу, совместимую с необходимостью щажения здоровых тканей. Повторные облучения ввиду кумулятивного действия рентгеновских лучей опасны — они влекут за собой изменение васкуляризации, повреждение окружающей здоровой ткани, вызывают некротические изменения.

Исходя из этого, наиболее эффективным методом, гарантирующим ликвидацию ракового очага за один курс лечения, признано фракционированное облучение с применением высокой общей дозы.

Концентрированный короткофокусный метод облучения по Шаулю. Метод короткофокусного облучения базируется на принципе создания условий распределения рентгеновской энергии, аналогичных тем, которые имеются при пользовании радием, несмотря на то, что длина волны этих двух видов излучений не одинаковая. С точки зрения современной рентгенобиологии терапевтический и биологический эффект зависит только от количества поглощенной энергии будь это энергия γ-лучей или энергия рентгеновских лучей. Качественной стороне излучения существенного значения не придается.

Исходя из равноценности γ- и рентгеновских лучей, Шауль считает, что большая эффективность радиевой терапии обусловлена только более целесообразным распределением γ-лучей. Вопрос о пространственном распределении дозы при лучевой терапии является чрезвычайно актуальным, особенно при лечении злокачественных новообразований. Соотношение между энергией, поглощаемой опухолью и прилегающими тканями, приобретает исключительное значение.

Трудность лучевой терапии рака кожи заключается в том, что различия чувствительности между клетками опухоли и клетками окружающей ткани часто недостаточны. Вот почему принятый в настоящее время принцип использования лучевой терапии при злокачественных новообразованиях базируется на стремлении не только максимально разрушить опухоль, но и максимально щадить окружающие ткани.

При подведении радия непосредственно к пораженному очагу достигается наибольшее воздействие лучей на место приложения радия и минимальное воздействие на окружающие ткани, так как резко убывает интенсивность действия радиации на глубину и к периферии.

В этом отношении метод концентрированного близкофокусного облучения направлен на создание таких же условий.

По мнению Шауля, предложенный им метод должен представлять собой имитацию радиевой терапии; и действительно он стал с успехом применяться взамен радиевой терапии при некоторых локализациях рака кожи, раке нижней губы, полости рта, а также при злокачественных меланомах и гемангиомах. Лечение проводится при помощи специальной рентгеновской трубки, у которой анод в виде полого цилиндра выведен наружу.

Лучевая терапия рака кожи этим методом проводится при одноразовой дозе 400—800 рад, а суммарная доза — 6000—8000 рад.

Результаты лучевой терапии рака кожи

Результаты зависят от:

 морфологической картины;
 локализации и почвы, на которой развивается рак;
 методики лечения.

Базальноклеточный рак наиболее успешно излечивается с помощью рентгенотерапии. Смешанная форма более резистентна, чем чисто базоцеллюлярная. Плоскоклеточный рак представляет собой самую опасную форму кожного рака. Успех лечения при этой форме зависит от своевременности диагностики.

При некоторых локализациях (угол глаза, ушная раковина) эффективность лучевой терапии рака кожи снижается.

Резко ухудшается прогноз при поражении костной и хрящевой ткани. Объясняется это тем, что костная и хрящевая ткани в силу своих анатомических и физиологических свойств не могут отвечать на рентгенооблучение соответствующей реакцией.

Имеет значение и почва, на которой развилось новообразование. Причина худших результатов лечения рака, возникшего на почве волчанки и рубцов, состоит в том, что окружающая ткань, будучи под влиянием основной болезни ослаблена, не в состоянии ответить нужной реакцией на рентгеновское облучение.

Причина неудач лучевой терапии рака кожи состоит в том, что иногда пролиферация эпителиальной ткани в более глубоких частях опухоли прекращается на очень короткое время, а затем вновь возобновляется. Это может быть в результате несоответствующего подбора качества лучей, несоответствующей фильтрации и дозы. Чтобы подобрать канцероцидную дозу по отношению к глубоко расположенным клеткам, необходимо пользоваться фильтрованными лучами, соответствующим вольтажем и перекрестным облучением. Применять следует по возможности большие дозы, не повреждая нормальной ткани.

Неудачи бывают редко из-за наличия резистентных клеток, особенно при базоцеллюлярных эпителиомах. Нужно также помнить и о том, что не все клетки, составляющие злокачественное новообразование, обладают одинаковой степенью чувствительности, часть клеток в одной и той же опухоли может оказаться очень резистентной.

Больные после лучевой терапии рака кожи должны подвергаться контролю каждые полгода в течение 5 лет. Несоблюдение этого правила часто является причиной тяжелых последствий.

При 1 и 2 стадиях лучевая терапия рака кожи проводится при условиях короткофокусной рентгенотерапии. Одноразовая доза равна 300—400 рад, суммарная — 5000 — 7000 рад. Дозы в 500—600 рад за сеанс значительно сокращают время лечения, но оставляют на коже большие изменения, что в косметическом отношении дает худшие результаты. Излечение при 1 стадии наблюдается в 95—98 %, а при 2 стадии — в 85—87 % случаев.

При 3 стадии лучевая терапия должна проводиться при условиях глубокой рентгенотерапии, на цезиевской установке, а в отдельных случаях — и на телегамма-установке. Одноразовая доза не должна превышать 250 рад. Вопрос о суммарной дозе решается в каждом отдельном случае в зависимости от размеров поражения. Если только одна лучевая терапия вызывает сомнения в отношении возможности достижения хороших результатов, то после затухания лучевой реакции можно рекомендовать хирургический или электрохирургический методы лечения. При 4 стадии лечение (если таковое можно проводить) необходимо начинать с облучения (глубокая рентгенотерапия или телегамматерапия).

После лучевой терапии в ряде случаев можно провести иссечение опухоли с пластикой или без неё, в зависимости от состояния и локализации патологического процесса. При рентгеновском раке, развившемся на почве рубцов, и рецидивах рака кожи после лучевого лечения показано оперативное лечение. Объём операции не должен смущать хирурга, так как разрастание опухоли не щадит больного и приводит его к тяжелой инвалидности.

Таргетная терапия 

 Моноклональные антитела: ипилимумаб, пембролизумаб, ниволумаб, цемиплимаб.

Прогноз 
Прогноз при раке кожи и результаты его лечения зависят от стадии, формы роста, локализации, гистологической структуры опухоли и метода лечения её. В целом рак кожи протекает благоприятнее, чем рак внутренних органов. Поверхностные формы опухоли более благоприятны для прогноза, чем глубокопроникающие, инфильтрирующие или папиллярные. При базальноклеточном раке кожи прогноз лучше, чем при плоскоклеточном типе опухоли.

При I—II стадии заболевания возможно 80—100 % излечение рака кожи. При распространенных формах рака (III стадия) и особенно при рецидивах результаты значительно ухудшаются и составляют 40—50 %. По сводным данным онкологов, стойкое выздоровление при раке кожи достигается в 70—80 % случаев.

Примечания

Литература 
 Зайцев В. Ф., Жидков С. А., Корик В. Е.  — Минск: БГМУ, 2007.
  — , 2015.
  — Минск, 2012.
 Рак кожи / Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой. — 2017.

Ссылки 
 
 

Злокачественные новообразования кожи
Онкодерматология
Карциномы