У 1552 підкорено Казань, потім Астраханське ханство (1556), в залежність від московитського царя потрапили сибірський хан Єдигер і Ногай Великий. З 1553 встановлюються торговельні відносини з Англією (див.: Московська торговельна компанія). Лівонська війна і встановлення опричнини