Ставши папою римським Олександром VI, Родріго повінчав свою дочку з Джованні Сфорца, тим самим уклавши вигідний союз із могутнім сімейством з Мілана. Шлюб був укладений за дорученням, і протягом чотирьох місяців, очікуючи прибуття свого чоловіка в Рим, Лукреція прожила в чудовому палаці по сусідству з Ватиканом разом із новою коханкою батька, Джулією Форнезе. Близькість палацу дозволяла Олександру безперешкодно відвідувати дочку і коханку, не викликаючи зайвих підозр.