Наприкінці життя вимушений був вступити в ідеологічне протистояння з Джироламо Савонаролою, в результаті чого вплив Медічі зменшився. Родина Дружина — Кларіче Орсіні Діти: Лукреція (1470—1553) П'єро (1472—1503) Маддалена (1473—1519) Контессіна Беатріче (1474) Джованні (1475—1521) Луїза (1477—1488) Контессіна (1478—1515) Джуліано (1479—1516)