1942 में, कामराज ने बॉम्बे में अखिल भारतीय कांग्रेस कमेटी में भाग लिया और भारत छोड़ो आंदोलन के दौरान उन्हें अगस्त 1942 में गिरफ्तार किया गया और तीन साल के लिए नजरबंद रखे गए और जून 1945 में रिहा हुए। उनकी स्वतंत्रता-समर्थक गतिविधियों के लिए अंग्रेजों ने छह बार कैद किया था, जिसमें 3,000 से अधिक दिन जेल में थे।