可卡因滥用的心血管毒性包括心肌缺血、心肌病、充血性心力衰竭、心律失常、乳头肌断裂、主动脉夹层、动脉瘤破裂、猝死、心内膜炎、脑梗死等。研究发现经鼻腔摄入常规可卡因鼻腔麻醉剂量的1 /2 或 2 /3 就可使冠脉直径缩小,冠脉血流量明显减少,收缩压和舒张压分别升高至少20mmHg和10mmHg,心率增加30次/min,对多数人来说不会诱发心肌缺血。但滥用可卡因可增加心肌氧耗,导致冠状动脉扩张,冠状动脉灌注压下降13%~68%,随后可产生持续的血管收缩,使心外膜冠状动脉直径减少5%~20%。另外,可卡因能抑制一氧化氮的生成,从而增加缩血管效应。吸入可卡因后数小时可发生延迟的或反复的冠状动脉收缩,这与可卡因的代谢产物去甲可卡因的作用有关。此外,有证据表明可卡因能够增加血黏度,含血小板的小颗粒凝聚物(使用可卡因后40~80 min达高峰)的增加,促进血栓形成。长期滥用可卡因可导致动脉粥样硬化迅速进展。有研究证实,给兔注射可卡因,其主动脉壁的蛋白质合成速率增加,类似早期动脉硬化的过程。对145例可卡因相关死亡者的尸检发现,有46名死者有不同程度的动脉硬化。可卡因加速冠状动脉硬化的机制尚不清楚。