病因学与发病机制:
1.病因学:目前,中线癌的病因尚未明确,已有的研究显示它与EB病毒及人乳头状瘤病毒(HPV)感染无关,也不同于某些鳞状细胞癌的发生与环境因素密切相关,中线癌患者一般无吸烟史。
2.发病机制:体细胞遗传学改变是中线癌的发病基础。现已证实NUT癌中位于染色体15q14的NUT基因(NUTM1)与其它染色体上的基因发生100%易位,其中约有2/3的病例为t(15;19)(q13;p13.1)易位,该易位使位于19q13.1的BRD4溴区基因外显子与位于15q14的NUT基因外显子融合,形成BRD4-NUT融合基因。有体外研究表明,用siRNA敲除细胞系的BRD-NUT基因后,所有细胞系形态学上均显示鳞状上皮分化,包括细胞的黏附性增加、复层化,甚质角化物的生成,说明BRD-NUT融合基因蛋白抑制NUT癌细胞向鳞状上皮分化。目前已有多种细胞及分子生物学方法可以检测出t(15;19)的易位。
流行病学及临床特征:
1.流行病学:早期关于NUT癌的文献报道患病者均为儿童及青年,新统计显示从儿童到老年都可发生,中位年龄30岁,女性略占优势,男女比例约1:1.5。
2.发生部位:肺、肺外均可发生。NUT癌绝大部分发生于膈肌以上的中线器官,如鼻咽、鼻窦、会厌、气管、胸腔、纵隔。但随着对此病关注及认识的不断加深,相继有膈肌以下中线器官(膀胱、髂骨)及非中线器官(如腮腺、颌下腺、腹部脏器)的病例报道。
3.临床特点:NUT癌以侵袭性强为特点,许多患者在就诊时就已经发生肿瘤转移,最常见转移部位是淋巴结、骨、肺、胸膜、皮肤及皮下软组织。生长在纵隔内的巨大肿瘤常出现上腔静脉综合征及胸腔积液。
虽然 NUT 癌最初被认为是儿童和青少年疾病,但实际上其可发生于任何年龄的患者,男女的发病率也是相似的。NUT中线癌(NMC)这种罕见的,至今报道的NUT 不足100例,且可见于多个器官。
病理特征:
NUT癌:低分化侵袭强的癌,预后极差。超过50%的病例表达NUT(nuclear protein in testis)。2004年WHO分类将其作为胸腺瘤的一种具有 t(15;19)易位的癌。2015年新的WHO分类将其纳入胸部实体肿瘤,特别是肺和纵隔。
伴睾丸核蛋白( the nuclear protein of the testis,NUT) 基因重排的中线癌( 简称中线癌) ,又称伴 t( 15; 19) 易位的癌或中线致死性癌,是一种低分化的恶性肿瘤,常与NUT 基因染色体重排相关。包括位于染色质 15q14 的NUT 基因(NUTM1)与其他基因(染色质19p13.1 上的 BRD4 占70%,染色质 9q34.2 上的 BRD3 占6%,或是一些不明的伴侣基因占24%)的易位。
1.组织形态学:
因NUT癌的部位及生长方式特殊,手术切除的标本往往较破碎不完整,现有的病例显示,大体上肿物常伴有出血、坏死。