肝肠循环的名词解释:
肝肠循环(enterohepaticcirculation)指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回肝脏的现象。此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中,有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G,极性高,很少能再从肠道吸收,而大部分从粪便排出。
肝肠循环的过程:
1.化学循环
此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中,有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G,极性高,很少能再从肠道吸收,而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后,水溶性增高,分泌入胆汁,排入肠道,在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物,又被肠道吸收进入肝脏。动物实验显示,抗菌药物抑制肠道细菌后,可降低某些药物的肝肠循环。肝肠循环的意义决定于药物在胆汁的排出率,药物在吸收,增加其排泄。胆汁排出量多时,肝肠循环能延长药物的作用时间,如果能阻断该药物的肝肠循环,则能加速该药物的排泄。如洋地黄毒苷中毒,服用考来烯胺可在肠中与之结合,阻断其重吸收。
2.生物循环
药物及其代谢产物经胆汁排泄往往是主动过程,有酸性、碱性及中性三个主动过程排泄通道。某些药物,尤其是胆汁排泄后的药物经胆汁排入十二指肠后部分药物可再经小肠上皮细胞被重新吸收,在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象,而在药效学上表现为药物的作用明显延长。也有些结合性代谢物经胆汁排入肠道后,水解释放出原型药物,会再次吸收形成肝肠循环。洋地黄毒苷26%经胆汁排入肠内形成肝肠循环,只是该药作用持久的原因之一。经乳汁排出的药物如吗啡、阿托品、麦角生物碱等可能引起乳儿中毒。
肝肠循环所致疾病的防治方法:
1.高胆固醇血症和胆固醇结石的防治
胆固醇增高是动脉粥样硬化形成的重要因素,也是冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的重要病理基础。研究表明,盐酸考来维仑和考来替兰可通过吸附胆汁酸阻断其EHC过程,从而破坏胆汁酸和胆固醇间的平衡关系,促使肝脏中的胆固醇向胆汁酸转变,加速肝内胆固醇的代谢,从而降低血中胆固醇的浓度。也有药物通过抑制肠道转运体来阻断胆汁酸的重吸收环节。有实验发现,采用胆固醇喂养豚鼠形成胆固醇结石时,胆酸池可明显减少,提示过多的胆固醇可限制回肠胆汁酸的重吸收,使胆酸池减少,胆汁胆固醇过饱和析出而形成胆结石。因此,高胆固醇血症也是胆石病发病机制的重要环节,抑制胆汁酸的EHC过程亦是治疗胆石症的重要方法。
2.黄疸的防治
胆红素的代谢与EHC有着密切的关系,尤其表现为新生儿黄疸。由于新生儿胆红素的EHC发育不成熟以及新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低下,容易导致高胆红素血症。因此,对于新生儿病理性黄疸,一方面要利用胆红素的EHC加强排泄,减少重吸收,另一方面要加强肝细胞的转运。文献报道,采用双歧杆菌制剂增加胆红素的排泄治疗新生儿高胆红素血症取得了满意的疗效。
3.肝脏疾病的防治
研究者发现,正常情况下肝脏能灭活来自肠道的各种毒素、细菌、真菌等。当肝脏发生疾病时,肠道微生态会显著变化,大量的毒素、细菌等进入血液无法被清除,导致肠道屏障功能受损,从而激活机体免疫系统,引起异常免疫反应,加快肝细胞凋亡、坏死。在肠黏膜屏障功能受损、肠道通透性增加以及肠菌群过度生长的情况下,这些细菌及产物会大量通过门静脉系统进入肝脏,激活肝脏的非特异性免疫系统,产生大量的炎性细胞因子和趋化因子,引起或加重肝脏的炎症反应,甚至导致肝硬化、肝癌的发生。鉴于肠道菌群的EHC在肝脏疾病中的特殊作用,益生菌正成为治疗肝脏疾病的新途径。