《有机化学》第十一章 醛和酮 (aldehydes & ketones) 1 羰基是醛、酮的官能团。 O R C 酮 R' O 酮羰基 R C 醛 醛基 H 醛、酮在有机合成上与卤代烃一样,占有特殊重要 的地位,是一类重要的有机物。 2 第一节 醛、酮的分类与命名 醛和酮的分类: ① 根据烃基的不同,可将醛、酮分为: 脂肪族醛、酮:CH3CHO,CH3COCH3 芳香族醛、酮:C6H5CHO,C6H5COCH3 ; 饱和醛、酮:CH3CHO, CH3COCH2CH3 不饱和醛、酮:CH2=CHCHO,CH3COCH=C(CH3)2 ② 根据醛、酮分子中羰基的个数,可分为: 一元醛、酮,二元醛、酮等; ③ 根据酮羰基所连的两个烃基是否相同,分为: 单酮:CH3COCH3 ( R = R’ ) 混酮:CH3COCH2CH3 , C6H5COCH3 ( R≠ R’ ) 3 11.1 醛和酮的命名 醛、酮的命名与醇相似。 11.1.1 普通命名法 酮的普通命名法是按照羰基所连接的两个烃基命名。 CH 3 CH 3 CHCH 2CHO 异戊醛 CH 3 CH 2 CH 2 CHO 正丁醛 O CH 3 CCH 2 CH 3 甲乙酮 O O CH 3 -C-CH=CH 2 甲基乙烯基酮 CHO 苯甲醛 O C-CH 苯乙酮 3 C二苯甲酮 4 选择含有羰基的最长碳链做为主链,从靠近羰基的一端开始编号: CH 3 CHCH 2 CHO CH3 3-甲基丁醛 ?? 甲基丁醛 4 3 2 1 O CH3 1 3 2 CH 3 CH 2 -C-CH-CH 5 4 CH=CH-CHO 3 3 2 1 2-甲基-3-戊酮 3- 苯基丙烯醛 (肉桂醛) CH 3 CH=CHCHO 2-丁烯醛 (巴豆醛) 4 3 2 1 CH 3 CH-CHO 2 ? 苯基丙醛 ?? 苯基丙醛 O O CH 3 C-CH 2 -CCH 3 2,4- 戊二酮 ?? 戊二酮 分子中同时含有醛基和酮羰基时,以醛为母体: CH 3 CCH 2 CH 2 CHO O 4- 戊 酮 醛 or 4- 氧 代 戊 醛 or ? - 氧 代 戊 醛 CH 3 C O 4- 乙 酰 基 苯 甲 醛 5 CHO 羰基的结构: C O C和O都是sp2杂化 C O 电子云分布: ?? ?? C O CH3 CH3 H C=O H C=O 极性分子, 有偶极矩 ?= 7.57 x 10-30C m ?= 9.50 x 10-30C m 6 第二节 醛、酮的物理性质和光谱性质 一、物理性质 羰基是强极化的官能团,所以沸点较烷、醚略高, 但因无分子内氢键,故沸点低于相应的醇。 羰基氧可与水形成分子间氢键,故低级醛、酮水溶 性较好。 7 二、光谱性质 红外光谱是鉴定分子中存在羰基的好方法。在17501650cm-1有强吸收,可以说明分子内有羰基存在。 而且在这一区域内一般没有干扰。 一般地, υ:醛羰基 > 酮羰基 。而且,醛基氢-碳 伸缩振动在2750cm-1有吸收带。 8 当羰基与双键共轭,υC=O向低波数移动(即红移),υC=C 也向低波数移动(单纯υC=C 1680-1640cm-1)。 核磁共振氢谱中,羰基使相近的氢化学位移移向低场。 例: H O C O δ 9.5 R C CH2 CH3 1.1 < δ < 2.4 δ 2.4 强去屏蔽 (甲基受影响,但很小) 9 第三节 醛、酮的化学性质 羰基碳原子是sp2杂化的,氧原子电负性大于碳原子,所以 π电子云略偏向于氧,羰基是极化的,可以表示为: δ+ C δ- O 氧略带负电荷,碳略带正电荷。 10 这样的官能团结构,决定了醛、酮的性质 主要化学性质有: ① 碳氧双键可以亲核加成,即Nu-首先加到羰基C+上; ② α-H的pKa约为20-25,有一定酸性; ③ 氧化。 ④ 还原。 11 一、亲核加成 醛、酮分子中碳氧双键很容易被带有负电荷或带有 未共用电子对的试剂即亲核试剂所进攻。这一步反应 通常是决速步骤,所以称为亲核加成。 这与C=C亲电加成从根本上不同,亲电加成首先加 缺电子物种(如:H+)。 12 1. 加HCN: O CH3CCH3 + HCN OH- CN- + H2O OH- OH CH3 C CN α -羟基腈 CH3 该反应不加催化剂很难进行,加入几滴碱之后反应 在3-4hr之内完成。碱的作用是加速HCN离解出CN-参加 加成。 O C O + CN C CN H2 O OH C CN + OH- 13 α-羟腈还可以转变为多种化合物。例: OH C CN OH H+/H2O CH3 C CH3 ? CH2 C CH3 α , β -不饱和酸 聚合 * CH2 CH3 C COOCH3 n COOH H3C H3C COOH α -羟基酸 CH3OH H2SO4, ?? C CH3 α -甲基-丙烯酸甲酯 COOCH3 CH2 有机玻璃 14 显然,醛、酮与HCN亲核加成,是有机合成上增长 碳链的一种特殊的方法,只增加一个碳原子。 但只有醛和脂肪族甲基酮可以发生此反应,而 ArCOR产率低。 15 2. 与Gringard试剂加成 Gringard试剂中Rδ--MgXδ+ , Rδ- 进攻羰基Cδ+, 最后水解得醇。 ① Gringard试剂与醛、酮反应是制备结构复杂的醇的 重要方法; ② Gringard试剂与羰基反应的活性很大,甚至可以在 分子内反应。 16 例: O Br Mg THF OMgBr OH H3O+ 17 3. 加NaHSO3: 醛、甲基酮、环酮(七元环以下)可以发生该反应。 R C H H+, - 或 OH , OH O + NaHSO3 O R C H R C H SO3Na 白色晶体 不溶于饱和 NaHSO3 提纯 18 例:合成香茅醛产率为30-40%,大量的副产物是香茅醇。 用蒸馏法提纯,也只能达到70-80%。如果再用NaHSO3提 纯,得白色晶体。抽滤,再酸化,回收到纯香茅醛。 α-羟基磺酸钠与NaCN作用也可以生成α-羟腈。这样就可 以避免使用挥发性剧毒HCN。 19 4. 与ROH反应: C O + C2H5OH 干HCl OH C OC2H5 半缩醛(酮) 很不稳定 1 : 1 C2H5OH (过量) 干HCl C OC2H5 OC2H5 稀 H+ 温热 C O 缩醛(酮) 较稳定,可分离 20 缩醛(酮)属于醚类,用酸作用可以回到醛(酮),这就提 供了一种保护醛、酮羰基的好方法,使羰基在多步反应中免受 破坏。一般用乙二醇试剂。 例: O COOC2H5 ? O CH2OH CH2OH CH2OH H+ O O COOC2H5 LiAlH4 O O CH2OH H3O+ 21 例:如何实现 O CH2 CH CHO CH2 OH CH OH C H 分析: CH2 CH CH2 CH OH OH 可以加KMnO4/OH-(冷、稀)或H2O2/OsO4。但在这些 条件下同时会氧化醛基,再要还原就比较困难。所以首先要 设法保护醛、酮羰基。通常用1,2-或1,3-二醇与醛、酮反应生 成环状缩醛以保护羰基。 22 O CH2 CHCHO HO OH 干HCl CH2 CH H+ ? CH O O KMnO4 CH2 CH - 稀、冷OH CH O CH2 OH CH OH CHO OH OH 23 OH Br CHO OH S.M. HO OH Br O O ①H + O CH O O ①CH3CCH3 + ② H3O Mg Et2O BrMg OH CH LiAlH4 CH O O OH CHO T.M. 24 5. 与希夫试剂的反应 品红是一种红色染料,通SO2于其溶液中则 得无色的品红醛试剂,即Schiff试剂。这种试剂 遇到醛、酮将表现出不同的现象。 甲醛 醛 酮 Schiff试剂 紫红 紫红 无色 紫红 褪色 H2SO4 25 6. 与磷ylide的加成 磷叶立德是一种带有相邻“+”、“-”电荷的分 子,是内鎓盐,如: Ph3P CH2 + - 三苯基亚甲鏻 26 制备磷ylide通常由三烷基或三芳基膦与烷基卤化物R1R2CHX 反应得到鏻盐,再与碱作用而生成。历程表示如下: Ph3P + R1 R 2 CHX Ph3P + CH 鏻盐 R1 R 2 X- :B Ph3P C R1 R 2 + HB 1 R - Ph3P C R2 + 如果R1、R2有吸电子能力,可以活化碳上氢,使之酸性增强,则可以 用弱碱(如NH3);如果R1、R2也是H,则需用强碱(如n-C4H9Li)。 27 磷ylide的结构和合成方法,以及在合成中的应用是由Wittg G.开始系列研究的,故也称Wittg试剂,与醛(酮)的反应 被称为Wittg反应。 C O + Ph3P C R1 R 2 Ph3P O + C C R1 R2 28 这一反应的极大优点在于:不发生分子重排,产率较 高。能在指定位置形成双键,特别是其它方法难以合成的, 如:环外双键。 + - O + Ph3P CH2 CH2 这个反应适用范围较广,可以包括多种官能团。 29 例: CHO CH C(CH3)2 解法一: CHO LiAlH4 CH2OH PBr3 0℃ CH3COCH3 CH2Br 1)Ph3P 2)RLi CH PPh3 解法二: H3C H3C 1)Ph3P 2)RLi PhCH C(CH3)2 CH Cl H3C H3C C PPh3 PhCHO PhCH C(CH3)2 30 5. 与氨及其衍生物的加成反应 醛或酮和氨及其衍生物加成时,所得到的产 物往往不稳定,常进一步脱水生成含有碳氮双键 的化合物。 ①和氨反应 ②和伯胺反应 ③和仲胺反应 ④和氨的衍生物反应 31 ①和氨反应: 醛(酮)与氨反应,第一步得到羟胺,但很不稳定,易 脱水成亚胺,不稳定。 O R C H + NH3 R OH C H NH2 -H2O R C H NH 亚胺 32 生成的产物亚胺仍不稳定,常进一步生成复杂的产物。 如甲醛和氨作用生成的亚氨,能进一步缩合为四氮金 刚烷(六亚甲基四胺)。 N CH2 O + NH3 - H2O [CH 2 NH ] 四聚 N N N 内服后遇酸性尿分解产生甲醛 而起杀菌作用,用于轻度尿路 感染;外用于治癣、止汗、治 腋臭。与烧碱和苯酚钠混合, 用于防毒面具作光气吸收剂。 六亚甲基四胺 乌洛托品 33 ②和伯胺反应: 醛(酮)与一级胺(RNH2)反应,也经羟胺到亚 胺,或叫西佛碱(Schiff base)。脂肪族亚胺不 稳定,芳香族亚胺较稳定。 C6H5CHO + H2NC6H5 -H2O H+ NHC6H5 C6H5 C H OH C6H5CH NC6H5 西佛碱 34 N N H C O CH3 H2N R N N H C N CH3 R 具有杀菌活性 O O2N CH=NR RN=CH Cu O Cl 具有抗肿瘤活性 CH2OH O HO HO H,OH O N= CH M CH=N O H,OH OH O OH CH2OH M: Zn Ni Fe Co ... N-?-萘酚醛-D-氨 基葡萄糖Schiff碱及 其金属配合物。用 于研究药物-DNA作 用。 35 ③和仲胺反应: 如果是二级胺(R2NH),则羟胺因氮上无氢而无 法脱水,有可能分离得到。但如果有α -H存在, 则失水成烯胺。 O + N H N OH N 烯胺是重要的中间体,最常见的用途之一是保护醛( 酮)羰基。 36 ④和氨的衍生物反应: 羟氨、肼、苯肼和氨基脲都是氨的衍生物,也可以和醛、酮 发生加成反应: N原子具有未共用电子对,是Nu-,进攻羰基Cδ+,得到相 应的新化合物。 醛酮与一系列氨的衍生物反应比较重要,也有实际应用价值。 通式: C O HNH Y [ C N Y] HO H -H2O C N Y H2N-Y = H2N-NH2、 H2N-OH、 H2N-NHCONH2、 H2N-NH 37 具体情况如下: C O + H2N OH 羟氨 C O + H2N NH2 肼 C O + H2N NHC6H5 苯肼 - H2 O C N OH 都有固定的 晶形和熔点 肟 (wò) C N NH2 腙 C N NHC6H5 苯腙 - H2O C O + H2N NHCONH2 氨基脲 C N NHCONH2 缩氨脲 38 分离提纯醛酮 醛酮与氨的衍生物的反应是可逆的,缩合产物肟、 腙等在稀酸或稀碱作用下,又可水解为原来的醛酮,故 可利用该反应分离提纯醛酮。 R H+ R C=N-Y + H2O C=O + H2NY / / H (R ) H (R ) C=O + H2N-Y 丁醛 b.p. 75℃ NHNH2 NO2 C=N-Y 重结晶 稀酸 C=O NO2 CH3CH 2 CH 2CH=N NH m.p. 123℃ NO2 基苯肼 2, 2-二甲基丙醛 2,4-二硝 b.p. 75℃ NO2 CH3 CH3 CH C H=NNH NO2 m.p. 209℃ NO2 39 二、还原反应 CH3CH2OH [O] [H] CH3CHO [O] [H] CH3COOH 还 原 成 醇 (特点:无选择性 催化还原(H2 / Ni、Pb、Pt) C=O、C=C、-CN、-NO2等都可被还原) 氢化铝锂(LiAlH4) (特点:还原能力强, 选 择 性 还 原 可以还原C=O、COOR、COOH、CN、 NO2等,不能还原C=C、C≡C) 硼氢化钠(NaBH4) (特点:还原能力不如 LiAlH4强,具有较高的选择性,可还原 酰卤、C=O,而C=C、C≡C、COOR、 COOH、CN、NO2等不能被还原) OCH(CH3)2 ] 3)(特点:同 异丙醇铝 (Al [ NaBH4 ) 克里门森还原法(酸性条件) 吉日聂尔—沃尔夫—黄鸣龙还原法(碱性条件) 40 还原 还 原 成 烃 1、催化还原 CH 3CHO + H 2 醛 Ni ,加压 CH 3CH 2OH 醇 1。 CHO 5%Pd/C CHO 羰基保留 CH 3CH CHCH 2CHO + H2 Ni ,加压 CH 3CH 2CH 2CH 2CH 2OH Ni无选择性 41 2. 用金属氢化物加氢 若需只还原醛、酮羰基,而不影响共存的双键, 则可选用LiAlH4和NaBH4。 例: CH CHCHO LiAlH4 (不过量) Et2O CH CHCH2OH O NaBH4 OH 59%,选择性不佳 42 3. 麦尔外因-庞道夫-维尔莱还原法 CH3CHCH3 OH + RCOR' i- Pr- O 3Al RCHR' OH + CH3COCH3 醇的许多金属化物都可以催化此反应,尤以异丙醇铝- 异丙醇为佳。专一性很高,只使羰基与醇羟基互变。 43 4. 直接还原成烃 (1)克莱门森法 醛酮在锌汞齐和浓盐酸作用下,可被还原为烃,羰 基变为亚甲基。 COCH 3 Zn- Hg/HCl(浓 ) CH 2CH 3 此法对芳香酮较好,对酸敏感的底物不能使 用,可用黄鸣龙法。 (酸性条件下将C=O还原成CH2) 44 (2)吉日聂耳-沃尔夫-黄鸣龙法 C O + H2N NH2 -H2O C N NH2 KOH 或 C2H5ONa 高温、高压 CH2 + N2 我国化学家黄鸣龙(1946年)改进了这个方法。将醛酮、氢氧化钠、 肼的水溶液和一个高沸点的水溶性溶剂(二缩乙二醇或三缩乙二醇)一起 加热回流,先使醛酮变成腙,然后将水和过量的肼蒸出,待温度达到腙 开始分解的温度时(195~200℃)再回流3~4h便可完成反应。 O C6H5-C-CH2CH3 = H 2NNH2 ,NaOH 二缩乙二醇 △ C6H5-CH2-CH2CH3 45 改进后优点 ● 反应可在常压进行 ● 反应时间大为缩短(由50~100h缩短为3~5h) ● 可以用肼的水溶液,成本降低。 黄鸣龙改进法有很大的实用价 值,不仅可以在实验室使用,而且可 以工业化,并得到了国际上的公认, 因此改进的方法称为:吉日聂尔—沃 尔夫—黄鸣龙改进法 黄鸣龙,化学家 (1898.7.3~1979.7.1) (碱性条件下将C=O还原成CH2) 46 例: O O H2NNH2,NaOH 二缩二乙醇 O O O 缩醛对碱稳定,对酸敏感,适用黄鸣龙法还原。 47 三、氧化反应 1、弱氧化剂就可以使醛氧化,生成羧酸。 Tollens试剂:是硝酸银的氨水溶液,和醛作用时, 生成的银沉淀在试管壁上,形成银镜。 50~60℃ RCHO + Ag(NH ) + 3 2 RCOONH4 + Ag 悬浮在水中的Ag2O也能将醛氧化成羧酸。 RCHO Ag2O,H2O RCOOH + Ag 48 Fehling 试剂:是硫酸铜、氢氧化钠和酒石酸钾钠 的溶液,和醛反应时生成砖红色的氧化亚铜沉淀。 RCHO + Cu(OH)2 NaOH 100 ℃ RCOONa + Cu2O 芳醛不能和斐林试剂作用。 酮不能被这些弱氧化剂氧化,反应常用来 作醛的定性鉴别。 49 2. 若使用强氧化剂,如K2Cr2O7-H2SO4(浓)、 浓HNO3等,则酮也被氧化,发生碳链的断 裂,一般产物比较复杂。但: O + HNO 3 V2 O 5 COOH COOH 50 3. 例: 酮 O 过氧酸 酯 O O OH O RC CCH3 O CCH3 O Cl C OCH3 O Cl C O RC O OH O OCH3 51 用过氧酸氧化酮,不影响碳干,有合成价值。生成的酯, 氧嵌在富电子与C=O之间,富电子基顺序:芳 基> 叔 C > 仲 C > 伯C。这个反应称为拜尔-菲林格重排反应。 O O RC O OH O O 52 四、歧化反应 不含α-H的醛与强碱共热时,则其一分子作为氢 的供体,另一分子作为氢的受体,前者被氧化, 后者被还原,发生分子间的氧化还原反应而生成 等摩尔醇和酸。 无α-H的醛除了甲醛外,还有: CH3 CH3 C CH3 CHO O CHO CHO 53 这个反应称为康尼查罗(Cannizzaro S.)反应。 2HCHO 1)浓NaOH, 2)H 3O + HCOOH CH2OH + CH 3 OH COONa 2 CHO 浓NaOH + 两种无α-H的醛可以发生交错康尼查罗反应,如: 总是氧化成酸 CHO + HCHO OH- CH2OH + HCOONa 54 五、α-H的酸性 醛、酮分子中的α-H受极化的羰基的影响,具有酸 性。一旦形成C-,负电荷被羰基分散而得以稳定。 O C H CH C H O CH 烯醇负离子 α-C-可以进攻正离子中心,发生亲核加成和亲核取代。 55 1. 互变异构: CH CH + H2O HgSO4 H2SO4 O CH2 H C H CH H CH O H 互变异构: π 电子迁移, 质子[1,3]迁移 在溶液中,简单的脂肪醛在平衡体系中烯醇式含量极少。 56 对于酮,尤其是二酮,通过实验可以明显测出酮式和烯醇 式共存。 实验1 : O O NO2 NO2 NHNH2 (羰基试剂) 橙红色晶体 O 2,4-戊二酮 (说明酮式 C 存在) 57 实验2 : O O H 76%-80% O O ① 滴加 5滴FeCl3 溶液,再加 2mLH2O,出现紫色。 OH (说明有烯醇式 C C 存在) OH C Br Br ② 再滴加溴水,紫色消失,说明烯醇式被破坏。 C ③ 过一会儿,紫色复现,说明又产生了烯醇式。 58 2. α-H卤代 醛、酮的α-H易被卤素取代,酸、碱催化都可以完成。 O CCH3 + Br2 HCl(少量) Et2O 0℃, O CCH2Br + HBr 产生的少量酸又催化溴代,所以不好控制。 O CH3C H + Cl2 NaOH O ClCH2C H + Cl2CHCHO + Cl3CCHO 59 因为一卤代产物中α-H酸性更高,更容易 被碱夺去,生成烯醇负离子。卤素继续对 C=C加成就生成二卤代、三卤代醛、酮。 如果α-碳原子上连有三个氢,卤代生成 三卤衍生物,则在碱性溶液中易分解生成 三卤甲烷和羧酸。 O CH2 Cl C H O CCl3 C H NaOH CHCl3 + HCOONa 60 O 如果使用的卤素是碘,则称为“碘仿反 应”,碘仿CHI3为黄色结晶固体。只要具 有结构1的醛、酮和能在发应中被NaXO 氧化成结构1的醇都可以发生碘仿反应。 CH3C 1 OH CH3CH 碘仿反应的用途主要是①鉴别;②合成少一个碳的羧酸。 61 O CH3C CH3 H3C CH3 C COOH CH3 O CH3C CH3 H3C CH3 C H3C O C CH3 Mg 二甲苯 CH3 CH3 CH3 C C CH3 H3C CHI3 + CH3 HO HO H+ 1) NaOH, I2 2) H3O + C COOH CH3 62 3. 羟醛缩合反应 烯醇负离子在合成上的重要特性是强亲核性, 对羰基可以亲核加成,生成羟醛类化合物,所以反 应称为羟醛缩合。 O 2CH3CH 稀 OH - OH CH3CH O CH2CH β-羟基丁醛 63 反应历程: O CH2 H C - O H H2C C H O O CH2 C H H2O O CH3CH CHC H α,β-不饱和醛 OH CH3C H O H3CHC O O - H2O ? CH2C H CH3CH CH2C H OH 羟基和羰基都拉电子, ?-H易脱去 64 酮也可以发生羟酮缩合,但难进行。 O 2CH3CCH3 Ba(OH)2 OH CH3 C CH2 CH3 O CCH3 ? O CH3 C CH CCH3 CH3 如果两种醛都有α-H,在稀OH-作用下除发生自身缩 合外,还会交叉缩合。比如: O CH 3 CH + O CH 3 CH 2 CH 稀 OH - 四种产物 65 a. 两种有合成价值的交叉羟醛缩合: O CH3CH 有α-H + O HCH 无α-H CH2OH 稀 OH- O HOCH2CH2CH HCHO过量 HOCH2 C CHO HCHO 浓 OH - O (CH2OH)4C + 季戊四醇 66 HCONa CH2OH 无α-H,可歧化 b. 酮自身缩合较难,但可将它作为交叉缩合的一个组分。 O CHO + 无α-H CH3 C CH3 OH - OH CH CH2 O CCH3 O 有α-H - OH ? CH CH CCH3 67 要设计交叉羟醛缩合,原料必须是一个无α-H的醛 和一个有α-H的醛、酮。 稀 OH- HCHO CH3 CH CHO CH3 CH3 C CH3 CH2OH CH2OH CH3 CH3 C CH2OH CHO CH2 C CH2 浓 OH- HCHO HCHO 干HCl CH3 CH3 O CH2 O 2,2-二甲基-1,3-丙二醇 缩甲醛 68 当分子内存在1,5或1,6-二羰基时,会发生分子 内羟醛缩合,是合成环状化合物的好方法。 OH O3 H δ+ CHO CHO 稀 OH- CHO - OH CHO 69 O CH 逆分析: T.M. COOH OH O 解: + O O O PPA HOOC O 无水 AlCl3 O Zn-Hg/HCl HOOC T.M. 70 归纳: 羟醛缩合的常见种类: ①自身缩合; ②交差缩合; ③分子内缩合。 71 4. 其他缩合反应 Perkin反应:芳醛和酸酐的缩合反应。在合成上有 一定价值。 CH3COOK C6H5CHO+ (CH3CO)2O C6H5 CH CHCOOH 170℃ 肉桂酸(E型)、香料 所用催化剂一般是与酸酐对应的羧酸钠盐或钾盐。 72 第四节 亲核加成反应历程 羰基加成反应大致可分为两类:简单加成和复杂加 成。第一步都是由亲核试剂(带未共用电子对的中 性分子或负离子)进攻羰基碳。所以羰基碳上正电 性的强弱、羰基碳周围的空间因素,以及Nu-试剂 亲核性的大小都将影响羰基亲核加成的速率。 73 OH + H2O C OH C OCH3 OCH3 OH + C O + HCN C NaHSO3 C SO3Na OH CN OMgX + RMgX C R OH NHG C NG + CH3OH + NH2G C 74 1. 试剂的亲核性 CH3 H OH C O + HOH 较弱Nu - - OH CH3 C H OH OH KC≈1 CH3 H C O + HCN CH3 C H CN KC >1o4 中等强度Nu - 可见,随着试剂亲核性的增强,亲核加成反应速率增大。 75 2. 空间因素 O R C R' 中R、R’体积增大或Nu-体积 增大,都将增大进攻时的排斥力。排斥力大, 所以空间因素对亲核加成有重大 影响。 进攻就越困难,即Nu-难以接近,平衡常变小。