目 前 ,非典型抗精神病药 已经成为临床上治疗老年期精 神分裂症的主要治疗药物 ,然而非典型抗精神病药对 心电图 QTc间期的影响却罕有研究。 本研究主要 目的是评价 口服常用非典型抗精神 病药长期治疗老年期慢性精神分裂症患者对心 电图 QTc间期的影响。 1资料 与方 法 1.1一般 资料 选 取 2010年 1月~2013年 1月北 京市 海 淀 区精 神卫生防治院收治的老年期慢性精神分裂症患者。入 组标准:①年龄i >60岁;②符合《国际疾病分类一l0精 中国医药导报 2014年 11月第 l1卷第 31期 神与行为障碍分类 临床描述与诊断要点》中的精神分 裂症诊断标准嗍;③阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)n> ~60分 ;④病程> 15年 ; ⑤1个月内未使用抗精神病药;⑥治疗前获得患者或 法定监护人的知情同意。排除标准:①既往有心电图 QTc间期延长史 ;②合并酒精 、烟草滥用或进食障碍 者 ;③ 目前心电图、电解质和 甲状腺功能存在有临床 意义的异常。 本研究共纳入 8O例患者 ,使用利培酮 、奥氮平 、 喹硫平和氯氮平中的一种 ,单一药物治疗 。四个治疗 组各 20例 。全部 80例 受试 者均 完 成全部 1年 的访 视 内容。四组在人 口学资料和基线时疾病特征 比较差异 均无统计学意义(P>0.05),具有可 比性 ,见表 1。四 表 1 四组人 口学和基线时疾病特征 (x+s) 注 :“一”表示无数据 组患者 的心电图 QTc间期均处于正常范围。 1.2研 究 方法 本研究采用前 瞻性队列研 究的方法 。进入队列 时间为开始使用抗精神病药时间 ,观察终点指标 为 抗 精神病 药治疗后 精神分裂 症患 者心 电图 QTc间 期的变化情况。患者筛选合格后 .采用可变剂量方法 治疗 ,随访 1年 。药物均采用 口服治疗 .原则上 2周 内加至治疗剂量。利培酮(西安杨森制药有限公司,批 号 140411108)治疗剂量 为 4-6 mg/d;奥 氮平 (江 苏 豪森药业 股份 有限公 司 ,批 号 140208)治疗剂量 为 15~20 mg/d;喹硫平 (苏州第一 制药有 限公 司 .国药 准 字 H20030742)治 疗 剂 量 为 600~750 mg/d:氯 氮 平 (北 京 益 民 药业 有 限公 司 ,批 号 20140102)治 疗 剂 量 为 200~400 mg/d。研究期 间不能合并其他抗精神病 药物 、抗抑郁药和情感稳定剂 以及电休克治疗。禁止 使用 1 3受体阻滞 剂等 明显 影响心 电图 QTc间期 的 药 物 。 1.3心 电 图检 测 用 药前 进行标 准 l2导联 同步心 电 图检 查 ,取 QTc平均值作 为治疗 前基线值 ;在 治疗后每个 月复 查 1次 心 电图 。心 电图检 查前要 求 患者 安静 休息 10 min。 所有心电图结果由心 电专业技术人员采取同样 的方 法测 量 。统 一采用 第 Ⅱ导 联心 电图测量 连续 3次 心搏的 RR间期与 QT间期 (u波不计在 QT间期 内, 如果 U波明显采用 T波下降肢延长线与等电位线交 点作为 T波终点测量),取平均值计算 QTc。QTc计算 采用 Bazett公式 QTc=QT/RR ,将 QTc>470 ms男性 和 QTc>480 ms女性作为 QTc延长的标准嘲。 1.4电解质检 测 所 有患 者在 治疗 前 检测 血 清钾 、钠 、氯 浓 度 ,在治 疗后每个月进行常规复查。 1.5统计 学方法 采用 SPSS 16.0统计软件处理数据 ,连续变量采 用均数±标准差 ( ±s)来表达。偏态分布计量资料的描 述以中位数 (四分位 数间距 ) (Q)]表示 ,组 间 比较 采用秩和检验 ,分类变量采用频数和百分 比来表达 , 并采用单 因素方差分析 (One—Way ANOVA.)或 x 检 验 比较 四组 之 间的差 异 。以 P<0.05为差 异有 统计 学 意 义 l¨ CHINA MEDICAL HERALD Vo1.1 1 N0.31 November 201 4 中国医药导 报 2014年 11月第 11卷第 31期 2结果 2.1四 组 QTc间期 变化 比较 . 治疗 12个月末 ,利培酮组 、奥氮平组 、喹硫平组 和 氯 氮平 组 QTc间期 分 别 延长 了 21.5、15.5、27.5、 13.5 ms,四组间 QTc间期变化 比较差异无统计学意 义 (F=2.18,P=0.097)。见 表 2。 表 2 四组 QTc间期变化 EB较[ (Q)] 利培酮组(n=20)1.5(一6.7,6.5)5.0(一5.0,10.0)6.5(2.8,13.0)21.5(18.3,24.8) 奥氮平组(//,=20)3.O(_4.5,7.0) 7.o(o.3,9.5) 80(3.8,190.) 15.5(3.0,21.3) 喹硫平组(n=20)1.0( .8,4.5) 4.0(一3.5,9.8) 11.5(2.5,20 5)27.5(18.0,33.8) 氯氮平组(n=20)7.5(0.0,18.8) 7.0(1.3,21.3) 11.5(6.8,24.8)l3.5(一1.3,21.8) F值 3.09 2.09 1.86 2.18 P值 0.032 0.108 0.143 0.097 2.2四 组 QTc间期延 长 的严 重程 度 比较 治疗 1年 内.四组精神分裂症患者均未达到 QTc 间期延长的诊断标准 。无任何患者 QTc间期在原基 础上增加超过 60 ms。 2.3四 组血钾 水 平 比较 治疗 1年期 间,四组血钾水平 比较差异均无统计 学意义(P>0.05),见表 3。 表 3 四组血钾水平 比较 (mmol/L. 如 3讨论 抗精神病药物引起 QTc间期延长并诱 发 Tdp因 致死风险高 ,对精神分裂症 的危害巨大 ,近年来已经 成为精神科 医生重点关注的安全性 问题。近年来 ,文 献报道主要关注精神分裂症急性期治疗的心脏安全 性[ 7-91,而针对长期使用非典型抗精神病药对 QTc间 期影响却少有报道 。尤其老年患者各器官功能衰退 , 清除药物毒性能力下降 ,对药物耐受性更差 ,加之常 常合并多种躯体疾病 ,合用 多种药物 ,长期使用非典 型抗精神病药对心脏安全性 的影响尤为值得关注。