静脉滴注本药0.5g、1g,30分钟滴注结束时平均血药峰浓度分别约为23μg/ml(范围为14-26μg/ml)、49μg/ml(范围为39-58μg/ml)。健康受试者分别单剂静脉弹丸式注射本药0.5g、1g,注射时间5分钟,平均血药峰浓度分别约为45μg/ml(范围为18-65μg/ml)、112μg/ml(范围为83-140μg/ml)。静脉给予本药0.5g,6小时后平均血药浓度降至约1μg/ml。本药血浆蛋白结合率约为2%,可极好地穿透进入大部分体液和组织(包括脑脊液),达到或超过所需的抑菌浓度。单剂静脉给予本药,1小时(0.5-1.5小时)后在组织和体液中达到平均最高浓度。本药主要经肾脏排泄,用药后12小时内约70%以原形排泄。此外28%以无抗微生物活性的代谢产物排泄。仅2%随粪便排泄。肾脏清除率和与丙磺舒的相互作用表明本药经肾小球滤过和肾小管分泌作用。给予本药0.5g,尿中药物浓度超过10μg/ml,并可维持最长达5小时,肾功能正常的受试者用药后消除半衰期约为1小时。肾功能正常的健康受试者按一次0.5g、每8小时1次或一次1g、每6小时1次用药,未见蓄积作用。
2岁及2岁以上儿童静脉给予本药的药代动力学与成人相似。3个月至2岁儿童用药后消除半衰期约为1.5小时。3个月以下婴幼儿用药的药代动力学参数表见下。
3个月以下婴幼儿用药的药代动力学参数表
GA小于32周且PNA小于2周(一次20mg/kg、每12小时1次)
GA小于32周且PNA大于或等于2周(一次20mg/kg、每8小时1次)
GA大于或等于32周且PNA小于2周(一次20mg/kg、每8小时1次)
GA大于或等于32周且PNA大于或等于2周(一次30mg/kg、每8小时1次)
CL[L/(h·kg)]
V(L/kg)
AUC0-24[(μg·h)/ml]
Cmax(μg/ml)
Cmin(μg/ml)
t1/2(h)
本药在肾功能损害者体内的药代动力学研究表明,本药血浆清除率与肌酐清除率相关。
本药在肝功能损害者体内的药代动力学研究表明,肝脏疾病对本药的药代动力学无影响。
遗传、生殖毒性与致癌性
遗传毒性 在本药的细菌回复致突变试验、中国仓鼠卵巢细胞HGPRT试验、培养的人淋巴细胞形成试验和小鼠微核