1,Ph-的ALL急性淋巴细胞白血病的治疗
过去的10年,费城染色体阴性成人急性淋巴细胞白血病的治疗取得了一些进展。包括用儿童的强化疗方案治疗青少年和年轻人;G-CSG在化疗中的作用;B-ALL化疗进展;ALL患者进行异基因移植,强调有效的移植物抗白血病作用,降低移植前预处理强度,使无复发死亡率降低;研究靶向作用新的基因(如NOTCH1)和CD22单克隆抗体靶向治疗;微小残留病灶监测指导高危患者分层治疗等。
1.1诱导和缓解后治疗
过去几十年里,治疗儿童ALL取得了很大的成功,主要是通过改变药物的剂量和化疗方案,而不是因为新药的出现。鉴于成人ALL化疗的强度明显低于儿童,为探讨儿童ALL方案是否可以改善年轻成人ALL的治疗效果,美国肿瘤白血病研究组B(CALGB)和儿童肿瘤研究组(CCG)首次提出关于16-20岁的青少年患者(AYA)是接受CALGB还是CCG的的问题。2000年开始研究,16-20岁的青少年患者分为两组,一组用CALGB方案治疗,另一组用CCG方案治疗疗。2008年发表研究结果:尽管两组中接受治疗的AYA患者的CR率是一致的,但CCG组无事件生存率63%,7年总存活率67%,而CALGB组分别为34%和46%。CALGB组中18-20岁患者的无事件生存率仅29%,而CCG组则为57%(P=0.01)。在2010ASH会议上报道了16-29岁年龄组年轻急淋患者采用儿童急淋BFM方案治疗,可以取得70%以上的5年生存率,相比之下即便采用成人较强烈的化疗方案hyper-CVAD只取得 35%-40%的5年生存率。研究者认为,是增加了糖皮质激素和L-ASP等药物的剂量提高疗效。由此可见,运用类似于儿童ALL方案可以改善年轻成人ALL的治疗效果。
G-CSF在ALL治疗的应用是否可以通过缩短患者化疗粒细胞缺乏的时间,有利于化疗的按时和按执行而使患者获益,2010ASH会议上公布了,5个多中心前瞻性、随机研究结果,总共入组病人347名,中位年龄33岁,其中185名患者接受预防性的G-CSF治疗,162例患者未接受G-CSF支持治疗。