遗传因素同卵双胞胎8成左右可得此病,强直性脊柱炎患者在国人其B27基因阳性率可高达95%。另外家族内30-40%B27基因阳性者的强直性脊柱炎患者,近年来除了B27遗传基因外,其他如B60或B40等在强直性脊柱炎患者,较其他未得此病者明显增加,故遗传基因仍扮演一定之角色。
感染因素有些学者经过大量观察,发现不少男性强直性脊柱炎病人合并有前列腺炎。另外有一些专家发现,本病病人中,溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发病率较一般人高,从而推测致病因素可能是感染。