溶酶体贮积症(LSD)是一组遗传性代谢疾病,是由于基因突变致溶酶体中有关酸性水解酶缺陷,导致机体中相应的生物大分子不能正常降解而在溶酶体中贮积,引起细胞组织器官功能的障碍。
溶酶体贮积病根据溶酶体中积累的化合物进行分类。这包括鞘脂贮积病,寡糖贮积病,粘脂贮积病,粘多糖贮积病,脂蛋白储存障碍,溶酶体运输缺陷和神经元蜡样脂褐质沉积症。因为溶酶体缺乏足够的酶活性来代谢特定的脂质化合物,所以溶酶体中的底物会积聚。疾病也可能是由于无法将特定的脂质转运出溶酶体而引起的。这两个问题均源于酶基因编码的特定突变。
多年来,溶酶体贮积病是无法治愈的,但现在,随着对机制的更清楚了解,已经开发出了一些有效的疗法。主要有两种治疗这些疾病的方法:替换有缺陷的酶或抑制累积脂质的合成。zui有前途和zui常见的治疗方法是酶替代疗法(ERT)。然而,这种治疗非常昂贵,并且需要酶穿过血脑屏障。这限制了ERT在涉及中枢神经系统(CNS)的病例中的有效性。另一种正在研发的治疗方法是干细胞移植,既可以单独进行,也可以与ERT联合进行。但是骨髓移植的应用有限,不能像ERT一样适用于许多情况。第三种治疗方法是抑制积累的脂质的合成,已通过减少葡萄糖酰神经酰胺的合成在治疗I型Gaucher病中取得了一些成功。然而,这会影响其它下游脂质的合成,而这些脂类对细胞功能也至关重要。看来,由于所遇到疾病的复杂性,将需要综合治疗方法。
鞘磷脂病(鞘磷脂溶酶体贮存症)导致各种鞘脂在溶酶体中积聚。10种主要的鞘脂贮积病会影响糖鞘脂通路:Farber's病,Krabbe病,Gaucher病,异染性脑白质营养不良,Fabry病,Sandhoff病,Niemann-Pick病,Sialidosis病,Tay-Sachs病和GM1神经节苷脂沉积病。所有这些疾病的特征是由于酶缺乏或脂质从溶酶体转运无效而导致溶酶体中鞘脂的堆积。
部分溶酶体贮积病的疾病特征:
如以下溶酶体贮积病的生物标志物可助力科研
D-赤型鞘氨醇,#1802-25
N-十二烷酰基-NBD-半乳糖基神经酰胺,#1633-100
乳糖基神经酰胺,猪红细胞,#1500-1
单唾液酸神经节苷脂GM1(NH4 +盐),#1061-5
D-赤型鞘氨醇磷酸胆碱,#1318-5