PD-(L)1再受挫免疫疗法几乎已渗透到肿瘤学的各种癌症类型,但其对卵巢癌似乎仍然束手无策。罗氏7月13日发布公告:其Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)在卵巢癌的一线(1L)治疗关键试验中遭遇失败。
IMagyn050 Ⅲ期研究表明,在Avastin(bevacizumab,贝伐单抗),紫杉醇和卡铂组合中加入Tecentriq(atezolizumab),用于一线治疗新诊断的晚期卵巢癌女性,并未达到无进展生存(PFS)的主要终点。重要的安全数据表明,Tecentriq与Avastin,紫杉醇和卡铂联合使用的安全性与原组合的已知安全性一致。Tecentriq成为继辉瑞/德国默克的Bavencio(avelumab,阿维鲁单抗)之后的第二种抗PD-(L)1药物在这种癌症类型研究中遭遇重大败北。不过,目前还有几项类似作用机制的药物——抗PD-(L)1在各种一线应用场景的大型III期试验中继续进行研究,包括Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)、Imfinzi(durvalumab,度伐利尤单抗)和Opdivo(nivolumab,纳武单抗)。
随着Tecentriq的失败,对于罗氏试图使Avastin成为免疫疗法组合的骨干用于治疗卵巢癌的生命周期管理计划,无疑是一个坏消息。然而,Avastin在卵巢癌中的使用尚存在争议:主要是PFS并不比化疗药物具有优势。该药物在美国的标签显示Avastin没有明显的总体生存优势。在去年的美国临床肿瘤学会(ASCO)上,由学术机构赞助的GOG-0218研究表明,与单独使用化学疗法相比,Avastin并未带来整体生存益处。与此同时,多聚ADP核糖聚合酶(PARP)将会重塑卵巢癌市场,阿瓦斯汀在该领域中的作用也会随之改变。
PARP机会来了目前,美国食品药品管理局(FDA)共批准了4种PARP抑制剂,包括阿斯利康的Lynparza(olaparib,奥拉帕尼),CLOVIS ONCOLOGY的Rubraca(rucaparib,鲁卡帕尼),TESARO(已被葛兰素史克收购)/默沙东的Zejula(niraparib,尼拉帕尼)和辉瑞的Talzenna(talazoparib,他唑来膦),除Talzenna外,其他3种PARP抑制剂都有卵巢癌适应症获得批准。
阿斯利康的Lyn