荨麻疹跟自免疫系统疾病的关系
1986年的临床试验,[6] 对12名慢性荨麻疹的患者,在皮肤注射自己的血清后,7名患者马上出现风团等荨麻疹有关的病征,证明荨麻疹有自免疫系统疾病的特征。有趣的是,1年后同一批患者,接受1年前的血清注射,大部分患者同样产生荨麻疹病征。而在再次接受同样的血清注射但没有产生荨麻疹病征的受试者,研究人员发现他们在这一年中已经没有再出现过荨麻疹。1991年另一项研究,[7] 将慢性荨麻疹患者的血清加进健康受试者的血淋巴细胞中,发现可以促使淋巴细胞产生组胺。综合来看,研究证明大部分自发性荨麻疹患者,自身血清中有刺激免疫系统促使荨麻疹的诱因。
我们适应性免疫系统的一个重要元素是免疫球蛋白,当中跟荨麻疹有关的有2种,IgE和IgG。IgE可以引致急性免疫反应,也就是过敏的免疫球蛋白,而IgG一般不会促使急性免疫反应,但会导致慢性自免疫系统反应。下图形象地解析引起荨麻疹“最后一公里”路径。免疫细胞中,肥大细胞和嗜碱性细胞在细胞表面,都有高亲和力IgE受体,称为FcER1,IgE会粘附在受体上,时刻检查有没有细菌等抗原出现,一旦发现就启动细胞信号产生免疫反应。慢性荨麻疹患者的已知的发病诱因,包括IgE可能对身体自身的细胞组织错误识别,导致免疫反应,也可能因为食物或环境中的假性过敏原(pseudo allergen)促使肥大细胞错误作出反应,也有可能因为患者产生对自身IgE和/或FcER1的自抗体IgG,诱发免疫反应。一旦肥大细胞或嗜碱性细胞信号被触发,肥大细胞或嗜碱性会脱颗粒 (degranulate)和分泌组胺,引致皮肤产生风团和血管性水肿等荨麻疹病征。[3]
IgG的自抗体和IgE的过敏抗体同样可以引发荨麻疹,奥马珠单抗由于只针对IgE,所以对IgE引致的荨麻疹更有效。 2020年6月发表的对照组临床试验证明慢性荨麻疹是自免疫系统疾病。[8] 20名慢性荨麻疹患者接受奥马珠单抗治疗,当中2名是无效者,而18名对奥马珠单抗有反应的患者中,11名是早反应有效患者,7名是迟反应有效患者。分析患者对4种荨麻疹自抗体抗原(auto antibody antigen)的反应,发现50%的受试者对最少1种自抗体抗原同时有急性的IgE和慢性的IgG免疫反应。而当中迟反应患者则同时有IgE和IgG自抗体的比例较高,研究认为这可以解析为什么这些患者对奥