TNF-α 与 TNF 受体结合,能够发挥抗肿瘤,介导细胞凋 亡等生物学效应, TNF- α 首先以跨模型(tmTNF-α ) 在细胞表达, 刘涛等[7]通过 实验发现,脂筏结构的破坏能使 FasL 的胞毒功能下降,并能增强许多跨膜分子 向分泌分子的转化, 提示脂筏与 tmTNF-α 的生物学功能相关 TRAIL 也是 TNF 家族成员中的一员,能够选择性杀伤肿瘤细胞,诱导大多数肿瘤细胞凋亡,并对 正常细胞没有细胞毒作用, 是一种极具前景的抗癌药, 而脂筏很有可能在其凋亡 启动的过程中发挥重要的作用.另外, 脂筏在 TNFR1 介导信号转导过程亦发挥着 重要作用,而脂筏中的小窝蛋白与肝细胞癌!乳腺癌!结肠癌等癌症的发生、发展 密切相关。 4.结束语 人们对脂筏结构与功能的研究由来已久, 特别是近几年存在不少有待深入研 究的问题: a.蛋白质如何识别不同的脂筏,进入一个有效区;b.膜内外层的脂筏 组分有何异同,特别是内膜很难提取,至今对其组分还不清楚;c.脂筏在膜内如 何游走, 虽然对脂筏与细胞骨架关系的了解有了良好的开端, 但是尚缺乏更深入 的研究;d.脂筏内跨膜蛋白与脂筏内的酰化蛋白之间如何相互作用。期望应用先 进的技术,解决在无试剂干扰的条件下,观察天然单细胞膜脂与膜蛋白的活动。 从对小窝蛋白的研究,可看到它与癌症、早老性痴呆、动脉粥样硬化、糖尿病并 发症、疯牛病及肌营养不良等疾病的关系。同时,对脂筏结构和功能的研究将会 给生物学及医学带来更多的信息与启示。 参考文献 [1]Brown DA,Rose JK.Sorting of GPI-nnchored proteins to glycolipid-enriched membrane subdomains during transport to the apical surface[J].Cell,1992,68(3):533-544. [2]Simons K,Ikonen E.Functional rafts in membranes[J].Nature,1997,387:569-572. [3] Meer GV.The different hues of lipid rafts.Science,2002,296(5569):855-857. cell cell [4]Abrami L,Fivaz M,Kobayashi T.Cross-talk between caveolae and glycolsyl-posphatidylinositol-rich domains[J].J Biol Chem,2001,276(33):30729-30736. [5] 李力力 , 曹亚 . 脂筏—细胞信号转导发生的平台 [J]. 生命的化学 ,2005,25(3): 221-224. [6]霍海蓉,廖佩.脂筏在细胞信号转导中的作用[J].生命的化学,2003,23(6):433-435. [7] 华 方 圆 , 许 彩 民 , 潘 华 珍 . 脂 筏 与 感 染 性 疾 病 [J]. 基 础 医 学 与 临 床,2006,05:546-550. [8] 龚艳 , 何芳 . 脂筏在高血压发病机制中的作用 [J]. 国际病理科学与临床杂 志,2010,01:48-52. [9] 刘涛 , 陈克清 , 张述 , 等 . 脂筏对跨模型 TNF- α 信号的影响[ J ] . 免疫学杂 志,2010,26(5):376-380.