脂筏 主讲人——马锐 目录表 ? ? ? ? ? ? ? 脂筏的由来 脂筏的结构 脂筏的种类 脂筏的生理及生物物理特性 脂筏的主要功能 脂筏与感染性疾病 未来的展望 脂筏的由来 ? ? ? 在1977 年,Jain White 就提出了 生物膜结构的微区模型。 直至1988 年Simon 才正式提出 “脂筏”之称。 1992 年Brown 和Rose通过周密 详实的试验提出了脂筏( lipid rafts) 的假设。 脂筏的结构 ? ? 脂筏是脂质双层内含有特殊脂质的蛋 白质的微区, 微区内陷可形成囊泡具 有低流动性, 呈现有序液相, 富含胆固 醇和鞘磷脂。 脂质的双层有不同的脂筏: 外层的微区主要含有鞘脂、胆固醇及 GPI2 锚固蛋白; 膜内侧也有相似的微区, 与外侧的脂质 不完全相同, 主要是在此区有许多酰 化的蛋白质, 特别是信号转导蛋白。 脂筏的结构图 脂筏的种类 ? ? ? 小窝:胆固醇、鞘脂( 糖化神经 鞘脂、神经鞘磷脂) 及蛋白质组 成.瓶型、囊泡型及管型。 富含糖鞘脂膜区, 富含多磷酸肌醇( PIP2) 膜区。 脂筏的生理及生物物理特性 生理特性: 在低温下, 以非离子型去污剂, 如 TritonX-100 抽提细胞裂解物时, 脂筏结构及其内的成分因具有抵 抗去污剂溶解的能力, 而在溶液 中聚集形成不溶性复合。 ? 脂筏的生理及生物物理特性 ? ? 生物物理特性: 膜脂一般具有液晶( liquid disordered phase) 和凝胶相( gel phase) , 而脂筏由于主要含有鞘 脂与胆固醇, 因而呈现介于液晶 相与凝胶相之间的Lo 相或称 liquid ordered phase。 脂筏的主要功能 ? ? ? ? ①信号转导 ②跨细胞运输:内吞和外排 ③胆固醇的运送 ④维持胞内Ca2+的稳态平衡 脂筏与感染性疾病 ? ? ? ? 1 病原体感染和入侵 2 病毒粒子组装和出芽 3 病原体感染中的信号转导 4脂筏在朊病毒中的作用 1 病原体感染和入侵 ? ? ? 通过富集受体等病原体入侵相关 分子, 作为病原体进入宿主细胞 的入侵位点( entry site) 脂筏中的胆固醇为多种病原体进 入宿主细胞所必须 从脂筏进入的病原体可避免被溶 酶体降解 2 病毒粒子组装和出芽 ? ? 提供平台, 提高病毒粒子组装出 芽效率 病毒可从脂筏中获得一些蛋白作 为保护性成分 3 病原体感染中的信号转导 ? ? 启动宿主细胞的免疫应答, 对抗 病原体入侵 被病原体利用, 以利于病原体传 播和疾病发生 4脂筏在朊病毒中的作用 未来的展望 ? ? 脂质筏结构被人们认识以来, 其确切的生理 功能仍然有待大量研究, 特别是对质膜微囊 和脂筏介导的内吞途径的分子细节了解, 而 脂筏与微生物相互作用为这方面的研究提供 了一个非常好的实验模型。 它在多种感染性疾病中的作用提示我们, 脂 筏很有希望成为研究、防治这些疾病的入手 点。对于脂筏我们还有很多关键问题有待阐 明, 包括哪些因素调控蛋白质在脂筏中的定 位、脂筏在接受外界信号后交联的具体机制、 脂筏中的各个组分各自扮演什么角色、其组 成如何调控等等。