一期梅毒通常会表现为在接触部位出现单个无痛性结节,然后迅速发生溃疡形成一个典型的硬下疳;但是,在HIV感染的人群中,会出现多形态或者是不典型的硬下疳,原发性损害也许会缺失或者不明显。进展到二期梅毒需要2-8周的时间。即使在HIV感染的病人中由于严重的免疫缺陷会出现比较快的进展,但是其临床表现和非HIV感染病人是相似的。二期梅毒的急性梅毒性脑膜炎,可以类似于急性原发性HIV感染症状;出现全身症状以及不定位的中枢神经系统症状和脑脊液异常。