吕蒙成功夺取荆州,立下大功,孙权于公安大会上宣告拜吕蒙为南郡太守,封孱陵侯,赐钱一亿,黄金五百斤。吕蒙以身疾请辞,孙权不许,更笑道:“擒捉关羽得以成功,全赖子明设谋,如今大功已捷,庆赏尚未行受,怎么一副忧愁不乐的样子?”于是增加军队鼓吹庆贺,敕选虎威将军吕蒙官属,并及南郡、庐江二郡的威仪。拜封完毕还营,兵马前后导从,鼓吹于道,光耀万分。然而正式封爵还没有下来,吕蒙却忽然病发,孙权当时在公安,特地迎置吕蒙于内殿,为他千方百计地医治,又以封赏作招募,若有能治愈吕蒙疾病的人,赐以千金。当时孙权心情惨戚,只想随时留意吕蒙的病况,但又恐其过于操劳,于是在一堵相通的墙壁上凿了个小洞,以便观察吕蒙。每当孙权看见吕蒙颇能下食则大喜,跟左右言笑甚欢;但当吕蒙病转沉重,孙权便夜不能寐。当时吕蒙之病曾稍有转机,孙权立时为此下一道赦令,并聚群臣共贺。然而后来吕蒙病笃,孙权亲自临视,命道士于星辰之下为吕蒙请命求福。但吕蒙最终失救,向孙权交待将后任交给朱然、陆逊承继后,病卒于内殿,享年四十二岁。一个传奇自此画上句号。其时孙权极其哀痛,为之而憔悴。吕蒙未死之时,其毕生所得的金宝享赐尽付于府藏,令家人在他命绝之日皆上还至尊,丧事务要简约。孙权闻知此事,悲痛更甚。于是吕蒙儿子吕霸袭其爵,与守冢三百家,复田五十顷。吕霸死后,其兄吕琮袭侯。琮死后,其弟吕睦嗣任。“权意之所钟,吕蒙、凌统最重,朱然其次矣。”(《三国志吴志十一朱然传》);“权咨嗟将卒,发愤叹息,追思吕蒙、张温,以为朱据才兼文武,可以继之…”(《三国志吴志十二朱据传》)。从以上各段记载可见,吕蒙在孙权心中是如何见重。
孙权曾与陆逊论及周瑜、鲁肃及吕蒙道:“公瑾(周瑜字)雄烈,胆略兼人,所以能大破孟德(曹操字),开拓荆州,其业似乎遥远而难继,而君(指陆逊)今便继之。公瑾当初邀请子敬(鲁肃字)来东,致达于孤,孤与其宴会共语,便提及大略帝王之业,这是子敬第一次让我感到痛快之时。后来孟德乘着攻获荆州刘琮之势,宣言要率数十万众水步俱进而下江南。孤普请诸将,问他们应当如何是好,但却无人可对,至若子布(张昭字)、文表(秦松字),俱说应该遣使修檄以迎曹军;子敬便即驳言不可,劝孤急召公瑾,以举军之众来付其大任,逆而击曹军,这是子敬第二次让我感到痛快之时。而且他的决策计略,比张(仪)、苏(秦)更为宏远;后来虽然劝孤借地予玄德(刘备字),是其一短,但亦不足以损其二长。即使是周公亦不会求所完备于一人身上,所以孤便忘记其短处而贵重其长处,常以子敬比方为邓禹(东汉开国功臣)。又子明(吕蒙字)少时,孤只以为他是不论事态难易,但都果敢有胆地去做而已;及其长成后,学问开益,筹略奇至,可以次于公瑾,只输其言议英发不及公瑾而已。子明在图取关羽方面,更胜于子敬。子敬在答孤的书信中云:‘帝王起家之时,皆有所驱逐消除,关羽实不足忌。’此是子敬内不能办其事,而表面却口舌逞强而已,但孤亦宽恕他,不便深责。然而他行军,屯营不失,令行禁止,部界无废负,路无拾遗,其治法也确可称美。”