27 卷第 3 期Chin J Hem atol , March 2006 , V ol 27 .N0. 3 动物模型, 并发现小鼠在子宫内有止血功能障碍。 Pawlinski 等 进一步研究发现, 该类小鼠的寿命较 正常小鼠短, 病理学检查发现小鼠心腔内有含铁血 黄素沉积及心肌纤维化。以上的动物实验均表明, TF 水平降低可导致凝血功能障碍。Reny 等 了人 TF 启动子区的与 TF 水平降低相关的4 种多 态 性 【一 603A/ G ;一 1322C/ T ;一 l 812C/ T 及 发现 一1208I/ D ( 插入/ 缺 失 18 个 氨基 酸: 5 . AGCTA. AACGAGATATGTA一 3 ) ] 。但到目前为止, 尚未发现 与出血相关的人 TF 多态性或突变。本例先证者只 含有 FVII基因启动子区 一 55 C 度出血表现。为此, 对其 TF 基因进行了检测, 并发 现了TF 9363c—T (Argl 31Trp)杂合多态性, 多态性 筛查显示 9363T 基因频率为 2. 63%, 该多态性于 2003 年首次被发现。但该多态性对 TF 基因表达及 功能的影响未见报道。目前已知的与 TF 功能密切 相关的氨基酸位点为 Lys165、 Lys166 及 Asn137, 前 二者为与催化底物及 F X a 组织因子途径抑制物 (FX a. r rFPI) 复合物结合位点; 后者为糖类结合位 点¨⋯。我们所发现的 TF Argl31Trp 多态性发生在 Asn137 附近, 是否会影响 TF 的功能尚须进一步研 究。本例患者 TF :Ag 为 1. 03 pg/ m l , 低于正常水 平的 1%。说明该多态性可使 TF 水平降低。该家 系中先证者的姐姐及母亲与其一样具有 F Ⅶ和 TF 联合缺陷, 临床表现分别为 自发的牙龈出血及产后 出血过多。家系其他成员只具有 TF 9363C--->T 杂 合多态性, 没有临床出血表现。F Ⅶ基因启动子区 T 杂合突变, 却为重 一55 c—T 突变通过影响转录因子与启动子结合而 使 F VII基因表达量降低, TF 必须与 F VIIa 结合形成 复合物才能启动凝血。本例患者 TF 及 F Ⅶ基因的 改变是以相对独立的又相互影响的机制导致其临床 参 考 文 献 l 53 · l Zawad zki C ,Preudhomme C ,Gaveriaux V ,et a 1 . The A rg2OOT rp mutation in the human ti ssue factor gene.T hromb Haemoa t,2002 。 87 : 540-54 1. 2 McV ey JH , Boswell E ,Mumford AD , et a1.Factor VII def i ciency and the FVI mutation database.Hum Mutat , 200 1 ,17 : 3-17. 3 Giansi ly - B laizot M ,V erd ier R ,Bir o n- A dreani C, ct a1.A naly sis of biological phenotypes from 42 patients with inher i ted factor VII def t . cienc y :c an biologic al tests predic t the bleeding risk? H aematologlca, 2004 . 89 : 704 _709 . 4 Pollak E S ,Hung HL ,Godin W ,et a1.F unctiona l character i zation of the human factor Ⅶ 5~-flanking region.J Biol Chem,1996 , 27 1 : 1738 . 1747 . 5 Arbini A A , Pol lak E S , Bayleran JK , et a1.Severe factor VII def i cien. c y due to a mutati on di srupting a hepatocyte nuc lear fac tor 4 binding site i n the factor VII promoter.Blood, 1997 。 89 : 176-l 82 . 6 Carew J A ,Pollak E S ,Lopaciuk S , et a1 . A new mutation in the HNF4 binding region of the factor VII promoter in a pati ent with severe factor VII def i ciency.Blood , 2000 , 96 : 4370 -4 372. 7 E rl ich J , P arry GN ,Feam s C , et a1 .Ti ssue factor is required for uter- ine hemostasis and maintenance of the plac ent.,d labyrinth dur i ng ges- tation.Pr o c Natl A cad Sc i U S A .1999 ,96 :8138 . 8143 . 8 Pawlin ski R ,Femandes A ,K ehrle B ,et a1. Tissue factor def i c ienc y causes c ardiac f i br o sis and left ventrlc ul ar dysfuncti on. Pr o c Natl A cad Sei U S A ,2oo2 ,99 :153 33 -15 338 . 9 R eny 儿 ,Laur e ndeau I,Fontana P , et a1 ., I1 }le rF -603 A/G gene pro- moter poly morph ism and c irc ul ating monocy te tissue factor gene ex- pression i n heal thy v olunteers . T hromb Haemost ,2004 , 91 : 248 254 . 10 George J .Broze JR.The tissue factor pathway of coagulation.In : Thr o mb osis and Hemorrhage , 3 rd ed . B al timore : Will iams and W ilkins ,Philadelphia PA ,2003.62-80 . ( 收稿 日 期: 2005-05-12) 第 11 期血液病骨髓活检塑料包埋及其应用新进展学习班通知 经卫生部继续教育委员会批准 , 第 11 期血液病骨髓活检塑料包埋及其应用新进展学习班(项 目编号: 2005-03-04-01 7 )定 于2006 年 5 月 1 4 日至 20 日在上海交通大学附属第六人民医院举办。本期学习班以骨髓增生异常综合征( MDS)基础与临床 专题为主, 由血液病理学专家浦权和李晓教授主讲 , 主要内容: (~ MDS 的实验诊断发展趋势 ; ②MDS 的骨髓细胞形态和骨髓病 理诊断新进展; ~ MDS 的WHO诊断标准与 IPSS 积分系统 ; ④MDs 的发病机制研究进展; ⑤具备不同染色体异常 MDS 的临床 特征; ⑥骨髓活检塑料包埋剂第 1。 2。 3 代的演变、 优缺点及应用。学习结束后, 经考核合格, 授予国家级 I 类学分 1 2 分。本期 学习班计划招收学员 3O名。 以报名先后安排。学费 800 元/ 人(包括材料及证书费) , 统一安排食宿, 费用自理。 报名者请于 2006 年4 月 1 5 日前与上海交通大学附属第六人民医院血液病理研究室陶英、 刘薏芝联 系; 联 系电话: 021— 64369181转 8360 邮编: 200233。 维普资讯 http://www.cqvip.com