甲状腺肿瘤通常存在NRAS第61位密码子点突变或者HRAS第61位密码子点突变。
RAS在甲状腺良恶性肿瘤都存在,且与肿瘤惰性及侵袭性临床病程相关,其可作为癌细胞亚型的一个标记,显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。
甲状腺肿瘤的治疗
甲状腺癌治疗的第一步通常是手术,用于清除全部或者大部分甲状腺癌,有利于防止癌症复发或转移。许多分化型甲状腺癌患者还需要接受放射性碘(I-131或RAI)消融治疗,以清除手术无法切除的分化行甲状腺癌组织,以及可能已经转移到其他部位的甲状腺癌细胞。
对于全部或部分甲状腺切除的患者,需要进行甲状腺激素替代或补充治疗。而未分化型甲状腺癌还可接受外防射治疗。
放射性耐受(RAI-R)是甲状腺癌治疗中的一个严重问题,在分化型(DTC)和未分化型(ATC)的甲状腺癌以及至少30%的甲状腺髓样癌(MTC)病例中发现相同的问题。
在最近大多数临床试验和Meta分析中均表明,新的分子靶向药物对RAI-R及手术不能治愈的甲状腺癌的疗效显示广阔前景。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为放射耐受时的新选择,开辟了代表甲状腺癌靶向治疗的新时代。
难治性甲状腺癌
虽然绝大多数DTC患者可以通过手术、放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗、TSH抑制三步曲的治疗获得长达30年的无疾病生存期,但是仍有一部分DTC患者在治疗过程中肿瘤细胞形态和功能出现退行性变化,出现失分化,摄碘能力下降或者丧失,无法从放射性碘治疗中获益,称为放射性碘难治性DTC(RAI-refractory DTC,RAIR-DTC)。此类患者生存时间大大缩短,平均生存期仅为2.5~3.5年,10年生存率仅为10%。
靶向治疗
靶向治疗是特异性地靶向某些突变基因,或者异常蛋白,对正常细胞损伤较小。目前FDA已批准4种靶向治疗药物用于甲状腺癌
多靶点激酶抑制剂(TKI)
莫特塞尼(Motesanib)
Motesanib(AMG706)是一种有效的口服多激酶抑制剂,靶向作用于VEGF-1/2/3、PDGF、KIT及RET受体,同时具有抗血管生成及抗肿瘤活性。
一项motesanib的II期临床试验中,93名进行性、局部晚期或转移性、RAI抵抗的DTC(61% PTC, 18% HTC, 16%