信号肽(Signalpeptide ):常指新合成多肽链 中用于指导蛋白质跨膜转移的N-末端氨基酸序列 (有时不一定在N端)。 假说的基础:蛋白质定位的信息存在于该蛋白 质自身结构中,并且通过与膜上特殊受体的相 互作用得以表达。 假说的内容:早期的信号假说 1975年, G.Blobel和B.Dobberstein 根据对信号序列的研究成果, 正式提出了信号假说(signal hypothesis),要点是: (1)分泌蛋白的合成始于细胞质中的游离核糖体; (2)合成的N-端信号序列露出核糖体后,靠自由碰撞与内质网膜 接触,然后靠N-端信号序列的疏水性插入内质网的膜; (3)蛋白质继续合成,并以半环形式穿过内质网的膜; (4)如果合成的是分泌的蛋白,除了信号序列被信号肽酶切除外, 全部进入内质网的腔,若是膜蛋白,则由一个或多个停止转移信号 将蛋白质锚定在内质网膜上。 新信号假说的基本内容补充修改后的信号假说比早期的信号假说更为合理, 这一假说的核心内容是: 核糖体同内质网的结合受制 于mRNA中特定的密码序列(可以翻译成信号肽),具 有这种密码序列的新生肽才能连同核糖体一起附着到内 质网膜的特定部位。因此,核糖体同内质网的结合是功 能性结合,具有功能性和暂时性,并受时间和空间的限 制。正是由于这种结合保证了新合成蛋白的矢量释放。 信号序列的两个基本作用是:通过与信号识别颗粒 (SRP)的识别和结合, 引导核糖体与内质网结合; 通过信号序列的疏水性,引导新生肽跨膜转运。 信号肽序列的特点 (1)一般带有10- 15个疏水氨基酸; (2)在靠近该 序列N-端常常有 电荷的氨基酸;(3)在其C-末端靠近蛋白酶切割位点处常常带有 数个极性氨基酸,离切割位点最近的那个氨基酸 往往带有很短的侧链(丙氨酸或甘氨酸)。 (1)完整的信号多肽是保证蛋白质运转的必要条件。信号序列中疏水性氨基酸突变成 亲水性氨基酸后,会阻止蛋白质运转而使新 生蛋白质以前体形式积累在胞质中。 (2)仅有信号肽还不足以保证蛋白质运转的发生。要使蛋白质顺利跨膜,还要求运转 蛋白质在信号序列以外的部分有相应的结构 变化。 (4)并非所有的运转蛋白质都有可降解的信号肽。卵清蛋白是以翻译运转同步机制进入微粒体中的,但它并没有可降 解的信号序列。有人认为,在卵清蛋白分子的中心区域有相 当于信号肽功能的肽段存在。据此,