中文文献检索关键词:乳酸菌阴道胶　囊、定君生、妊娠、假丝酵母菌、念珠菌、霉菌、　阴道炎,检索式:(乳酸菌阴道胶囊　OR　定君　生)AND　妊娠　AND(假丝酵母菌　OR　念珠菌)AND　阴道炎;英文文献检索关键词:“Lacidophilin　vaginal　capsules　”　AND　“　pregnancy　”　AND　(“Vulvovaginal　candidiasis”　OR　“VVC”)。　1.2　排除标准　①非RCT　文章;②非原文中英文文献;③综　述性文献、经验性总结试验;④非治疗性临床研　究;⑤未报道关键数据的文献;⑥重复发表的文　献;⑦妊娠早期用药的文献。　1.3　文献筛查及资料提取和质量评价　1.3.1　文献筛查及资料提取　由2名研究者经统　一培训后根据采纳与排除标准选择文献,并用统　一的提取表提取资料后交叉核对,如有分歧,讨　论解决或由第　3　位研究者协助解决。　1.3.2　质量评价　由2位研究人员独立按照　RCT　的4条质量评价标准进行评价:①随机方法;②　分配隐藏;③对研究对象、治疗方案实施者、研　究结果测量者采用盲法;④有无失访或退出情况。　如果上述　4　条质量评价标准均完全满足,则该研　究存在偏倚的可能性最小,质量为　A　级;如果①　满足、其他　3　条满足其中　1　条,则该研究存在相　应偏倚的可能性为中度,质量为　B　级;如果①满足、其他　3　条均不满足,则该研究存在偏倚的可　能性为高度,质量为　C　级[12]　。　1.4　统计与方法　采用　RevMan　5.2　统计软件进行　meta　分析。　计　数资料用危险度比(OR),各研究的效应量均以　95%置信区间(95%CI)表示。　所有　RCT　采用2　检验　方法评估其异质性,当各随机对照研究间存在异　质性(I2　≥50%)时,采用随机效应模型进行分析;　反之,如各随机对照研究间无异质性(I2　≤50%),　采用固定效应模型进行分析。　2　结果　2.1　文献检索　根据检索文献的要求,初检共获得　256　篇文　献。阅读文题和摘要后,排除重复报道、回顾性　研究等之后得到文献　45　篇。通过阅读全文再做进　一步筛选,最终纳入　15　个RCT,其中英文文献　0　篇,中文文献　15　篇,共2522　例患者,其中试验　组1266　例,对照组　1　256　例,纳入文献的资料见　表1。　2.2　乳酸菌阴道胶囊联合抗真菌栓剂治疗妊娠期　中国现代应用药学　2017　年12　月第　34　卷第　12　期Chin　J　Mod　Appl　Pharm,　2017　December,　Vol.34　No.12　·1761·　VVC　的疗效及安全性的　meta　分析结果　2.2.1　治愈率　纳入研究试验组(乳酸菌阴道胶囊　联合抗真菌栓剂组)治疗妊娠期　VVC　的总治愈率　为79.07%(1　001/1　266),对照组(抗真菌栓剂组)为64.17%(806/1　256),　纳入研究间统计学存在异质性　(I2　=55%),运用随机效应模型进行统计分析:　OR=2.24,95%CI[1.65,3.05],结果显示　2　组结果　差异有统计学意义(P<0.00　001),证明乳酸菌阴道　胶囊联合抗真菌栓剂比单用抗真菌栓剂治疗妊娠　期VVC　的治愈率更高,结果见图　1。　2.2.2　复发率　纳入研究试验组(乳酸菌阴道胶囊　联合抗真菌栓剂组)治疗妊娠期　VVC　的总复发率　为9.34%(92/985)　,　对照组(抗真菌栓剂组)为24.29%(231/951),纳入研究间统计学不存在异质　性(I2　=0%),运用固定效应模型进行统计分析:　OR=0.30,95%CI[0.23,0.39],结果显示　2　组结果　差异有统计学意义(P<0.000　01),证明乳酸菌阴道　胶囊联合抗真菌栓剂比单用抗真菌栓剂治疗妊娠　期VVC　的复发率更低,结果见图　2。　2.2.3　安全性　纳入研究试验组(乳酸菌阴道胶囊　联合抗真菌栓剂组)治疗妊娠期　VVC　的总不良反　应发生率为　4.58%(12/262),　对照组(抗真菌栓剂组)　为5.38%(14/260),纳入研究间统计学不存在异质　性(I2　=0%),运用固定效应模型进行统计分析:　OR=0.84,95%CI[0.38,1.87],结果显示　2　组结果　差异没有统计学意义(P=0.68),提示乳酸菌阴道胶　囊联合抗真菌栓剂和单用抗真菌栓剂治疗妊娠期　VVC　安全性均较好,结果见图　3。　表1纳入研究的特征　Tab.　1　Characteristics　of　included　studies　纳入文献　样本含量/例　干预措施(药物、剂量、频次、用药时长)　结局　指标　文献质　量评价　试验组　对照组　试验组　对照组　童华　2007[13]　31　30　凯妮汀　0.5　g*once+定君生　0.25　g*qn*　10　d　凯妮汀　0.5　g*once　①③　B　云海霞　2014[14]　65　65　凯妮汀　0.5　g*qn*3　d+定君生　0.25　g*　qn*4　周　凯妮汀　0.5　g*qn*4　周①②　B　陈娟　2015[15]　30　30　凯妮汀　0.5　g*once+定君生　0.25　g*qd*　7　d　凯妮汀　0.5　g*once　①　B　胡丽华　2011[16]　204　263　凯妮汀　0.5　g*q3d*2+乳酸菌阴道胶囊　0.5　g*qd*7　d　凯妮汀　0.5　g*q3d*2　①②　B　苏秋梅　2012[17]　114　106　凯妮汀　0.5　g*q3d*6　d+乳酸菌阴道胶　囊0.5　g*qd*7　d　凯妮汀　0.5　g*q3d*6　d　①②　B　王海　2014[18]　108　108　克霉唑阴道片　0.5　g*q3d*6　d+乳酸菌　阴道胶囊　0.5　g*qd*7　d　克霉唑阴道片　0.5　g*q3d*6　d　①②　B　杨慧珍　2011[19]　180　180　克霉唑阴道片0.5　g*once+　定君生0.25　g*qd*10　d　克霉唑阴道片　0.5　g*once　①　B　冯小爱　2013[20]　61　60　制霉素片　100　U*qd*5　d+乳酸菌阴道　胶囊　0.5　g*qd*5　d　制霉素片　100　U*qd*10　d　①②③　B　方国珍　2013[21]　36　36　硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊(硝呋　太尔　0.5　g,　制霉菌素　20　万U)*qn*7　d+　乳酸菌阴道胶囊　0.5　g*qn*7　d　硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊(硝呋太　尔0.5　g,制霉菌素　20　万U)*qn*7　d　①②③　B　郭慧兰　2015[22]　58　60　硝夫太尔制霉菌素阴道软膏(含硝夫　太尔　0.5　g,制霉菌素　20　万单位)*qn*　6　d+乳酸菌阴道胶囊　0.5　g*qn*7　d　硝夫太尔制霉菌素阴道软膏(含硝夫太　尔0.5　g,制霉菌素　20　万单位)*qn*6　d　①②　B　白向英　2015[23]　34　34　硝夫太尔制霉菌素阴道软膏　1　支*qn*　6　d+乳酸菌阴道胶囊*qn*7　d　硝夫太尔制霉菌素阴道软膏　1　支*qn*　6　d　①②③　B　马艳群　2014[24]　122　82　(硝呋太尔制霉素阴道软胶囊　1　粒+定　君生　0.25　g)*qn*10　d　硝呋太尔制霉素阴道软胶囊　1　粒*qn*　6　d　①②　B　梅雪　2010[25]　100　100　达克宁栓　400　mg*qd*3　d+乳酸菌阴道　胶囊　0.5　g*qd*4　d　达克宁栓　400　mg*qd*3　d　①②③　B　金晓琴　2013[26]　34　34　达克宁栓　1　枚*qn*3　d+乳酸菌阴道胶　囊2枚*qd*5　d　达克宁栓　1　枚*qn*3　d　①②　B　孙梅芳　2009[27]　89　68　达克宁栓　0.2　g*qd*7　d+乳酸菌阴道胶　囊*qd*10　d　达克宁栓　0.2　g*qd*7　d　①②　B　注:①治愈率;②复发率;③不良反应发生率。　Note:　①cure　rate;　②recurrence　rate;　③the　adverse　drug　reaction(ADR)　occurrence　rate.　·1762·　Chin　J　Mod　Appl　Pharm,　2017　December,　Vol.34　No.12　中国现代应用药学　2017　年12　月第　34　卷第　12　期图1试验组与对照组的妊娠期　VVC　治愈率的森林图　Fig.　1　The　forest　plot　of　the　cure　rate　of　the　treated　group　and　the　control　group　in　the　treatment　of　pregnancy　VVC　图2试验组与对照组治疗妊娠期　VVC　复发率的森林图　Fig.　2　The　forest　plot　of　the　recurrence　rate　of　the　treated　group　and　the　control　group　in　the　treatment　of　pregnancy　VVC　中国现代应用药学　2017　年12　月第　34　卷第　12　期Chin　J　Mod　Appl　Pharm,　2017　December,　Vol.34　No.12　·1763·　图3试验组与对照组治疗妊娠期　VVC　的不良反应发生率的森林图　Fig.　3　The　forest　plot　of　ADR　occurrence　rate　of　the　treated　group　and　the　control　group　in　the　treatment　of　pregnancy　VVC　3　讨论　临床对妊娠期外阴阴道念珠菌病的治疗除抗　真菌药局部治疗或口服治疗外,去除诱因、调整　阴道内菌群平衡是治疗的关键[28]　。乳酸菌阴道胶　囊是由人工培养繁殖的有益活菌和死菌及其产物　制成的微生态制剂,主要成分为活性乳酸菌,通　过补充人体阴道内正常生理性细菌,并在阴道内　增殖,构成生物屏障,产生乳酸和过氧化氢等有　机酸和其他活性物质,并刺激机体免疫系统产生　大量抗体,以菌膜屏障抑制致病菌生长,保持阴　道清洁度,恢复体内微生态平衡[29]　。有研究结果　显示,乳酸菌阴道胶囊能显著降低妊娠期念珠菌　性阴道炎复发率,减轻孕妇的痛苦,取得良好的　效果。同时实验表明没有致畸和突变作用,适用　于孕期妇女,且使用方便,不会损坏阴道内组织,　值得推广[13-27]　。由于妊娠早期胎儿易受药物影响,　因此妊娠早期　VVC　患者采用阴道给药并不是最妥　当的,本研究所涉及的文献中妊娠期　VVC　患者均　为妊娠中、晚期。本研究中乳酸菌阴道胶囊联合　抗真菌栓剂均采用序贯疗法,先使用抗真菌栓剂,　后使用乳酸菌阴道软胶囊。尽管联合用药会使用　药成本提高,但是随着人民生活水平的提高,以　及妊娠期妇女是特殊的用药人群,乳酸菌阴道胶　囊相对微小的费用成本可以忽略。　此外,本研究纳入的　15　个随机对照试验质量　不齐,可能会影响到分析结果的客观性和可靠性。　纳入的文献未包含未发表论文及灰色文献,因此　存在发表偏倚使结果具有一定的局限性。严格意　义的随机对照试验研究很少,随机化方法不明确,　均未采用盲法,治疗疗程不一致,年龄、性生活　频率、受教育程度等混杂因素可能影响药物疗效　和复发。后续的研究需要提高随机对照试验的质　量,为临床提供更可靠的循证医学证据。　综上所述,较单用抗真菌栓剂治疗妊娠期　VVC,乳酸菌阴道胶囊联合抗真菌栓剂序贯给药　治疗妊娠期妇女　VVC　在疗效上有显著优势,治愈　率更高,复发率更小,且安全性也好,是治疗妊　娠期　VVC　较理想的方案。但由于纳入研究数量较　少,研究质量不统一,本结论尚需要更多大样本、　高质量临床　RCT　予以证实。　REFERENCES　[1]　MENDLING　W,　BRASCH　J.　Guideline　vulvovaginal　candidosis　(2010)　of　t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