进入血液循环 谷胱甘肽在体内的代谢过程现已基本清楚。 可被一些组织直接吸收入细胞, 的GSH可被一些组织直接吸收入细胞,也可被组织细胞 可被一些组织直接吸收入细胞 膜上的r-谷氨酰转肽酶 谷氨酰转肽酶(rGT)降解为 谷氨酰氨基酸 氨基 降解为r-谷氨酰氨基酸 膜上的 谷氨酰转肽酶 降解为 谷氨酰氨基酸(氨基 酸来自细胞外液中的游离氨基酸)和半胱氨酰甘氨酸 和半胱氨酰甘氨酸, 酸来自细胞外液中的游离氨基酸 和半胱氨酰甘氨酸,而 后被二肽酶降解为半胱氨酸和甘氨酸或以二肽的形式转运 到细胞内后再被降解为半胱氨酸和甘氨酸。 到细胞内后再被降解为半胱氨酸和甘氨酸。 大多数哺乳动物的肾、肝脏、小肠、肺组织中有较高的 大多数哺乳动物的肾、肝脏、小肠、肺组织中有较高的r-GT 和二肽酶活性,它们是清除循环系统中 GSH的主要器官。 和二肽酶活性, 的主要器官。 的主要器官 在细胞内, 的组成氨基酸在r-谷氨酰环化转移酶 在细胞内,GSH的组成氨基酸在 谷氨酰环化转移酶、r的组成氨基酸在 谷氨酰环化转移酶、 谷氨酰半胱氨酸合成酶、 谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽合成酶催化下生成谷胱 甘肽。 甘肽。GSH的合成通过其自身对 r-谷氨酰半胱氨酸合成 的合成通过其自身对 谷氨酰半胱氨酸合成 酶的反馈抑制来调控。肝脏是体内合成GSH的主要场所。 的主要场所。 酶的反馈抑制来调控。肝脏是体内合成 的主要场所 细胞内的谷胱甘肽在谷胱甘肽硫转移酶(GST)的催化下,可 的催化下, 细胞内的谷胱甘肽在谷胱甘肽硫转移酶 的催化下 与细胞内外产生的活性亲电子基、有机氢过氧化物(x)结 与细胞内外产生的活性亲电子基、有机氢过氧化物 结 合成GSH-S-复合物,经一系列反应生成 乙酰 复合物, 乙酰-Cys-(x) 合成 复合物 经一系列反应生成N-乙酰 后运出细胞而排出体外。GSH清除细胞内自由基、过氧 后运出细胞而排出体外。 清除细胞内自由基、 清除细胞内自由基 化物、 的同时, 分子的 分子的GSH转变为 转变为GSSG, 化物、ROOH的同时,2分子的 的同时 转变为 , GSSG在谷胱甘肽还原酶 在谷胱甘肽还原酶(GR)作用下南 作用下南NADPH供氢还原 在谷胱甘肽还原酶 作用下南 供氢还原 GSH。 r-谷氨酰循环 由于猪肾脏中的r谷氨酰循环。 为GSH。上述反应形成 r-谷氨酰循环。由于猪肾脏中的rGT与肝脏中的 与肝脏中的r_GT活力比较低,因此对于猪,肝脏和胆 活力比较低, 与肝脏中的 活力比较低 因此对于猪, 管分支在GSH周转中起重要作用。 管分支在 周转中起重要作用。 周转中起重要作用 ? 细胞内的谷胱甘肽在谷胱甘肽硫转移酶 细胞内的谷胱甘肽在谷胱甘肽硫转移酶(GST)的催化下, 的催化下, 的催化下 可与细胞内外产生的活性亲电子基、有机氢过氧化物(x) 可与细胞内外产生的活性亲电子基、有机氢过氧化物 结合成GSH-S-复合物,经一系列反应生成 乙酰 复合物, 乙酰-Cys-(x) 结合成 复合物 经一系列反应生成N-乙酰 后运出细胞而排出体外。 后运出细胞而排出体外。 GSH清除细胞内自由基、过氧化物、ROOH的同时,2 清除细胞内自由基、过氧化物、 的同时, 清除细胞内自由基 的同时 分子的GSH转变为 转变为GSSG,GSSG在谷胱甘肽还原酶 分子的 转变为 , 在谷胱甘肽还原酶 (GR)作用下南 作用下南NADPH供氢还原为 供氢还原为GSH。上述反应形 作用下南 供氢还原为 。 谷氨酰循环。 成 r-谷氨酰循环。由于猪肾脏中的 谷氨酰循环 由于猪肾脏中的r-GT与肝脏中的 与肝脏中的 r_GT活力比较低,因此对于猪,肝脏和胆管分支在 活力比较低, 活力比较低 因此对于猪, GSH周转中起重要作用。 周转中起重要作用。 周转中起重要作用 GSH的生物学功 能 的生物学功 ? (1)谷胱甘肽的生理功能十分广泛,其主要功能有: )谷胱甘肽的生理功能十分广泛,其主要功能有: 清除自由基、过氧化物、重金属及黄曲霉毒素等毒物; 清除自由基、过氧化物、重金属及黄曲霉毒素等毒物; (2)参与氨基酸 谷氨酰氨、半胱氨酸及其它中性氨基酸 参与氨基酸(谷氨酰氨 半胱氨酸及其它中性氨基酸) 参与氨基酸 谷氨酰氨、 的转运; 的转运; ? (3)利于铁的吸收、硒的吸收、钙的吸收,谷胱甘肽还可以 利于铁的吸收、硒的吸收、钙的吸收, 利于铁的吸收 使饲料中的过氧化脂肪酸在吸收时或吸收后恢复为正常的 脂肪; 脂肪; ? (4)保护胃肠道黏膜上皮,防止因炎症、局部缺血、氧 保护胃肠道黏膜上皮,防止因炎症、局部缺血、 保护胃肠道黏膜上皮 化物质等对肠黏膜的损伤; 化物质等对肠黏膜的损伤; ? (5)贮存并提供其组成氨基酸 尤其是半胱氧酸 ;(6)参 贮存并提供其组成氨基酸(1尤其是半胱氧酸 贮存并提供其组成氨基酸 尤其是半胱氧酸); 参 与蛋白质和DNA的合成 的合成; 与蛋白质和 的合成 ? (7)作为还原物质,利于维生素 、维生素 的还原,维持 作为还原物质,利于维生素E、维生素c的还原 的还原, 作为还原物质 维生素 巯基酶活性,并可作为甘油醛磷酸脱氢酶的辅基, 巯基酶活性,并可作为甘油醛磷酸脱氢酶的辅基,也是 乙二醛酶、磷酸丙糖脱氢酶的辅酶; 乙二醛酶、磷酸丙糖脱氢酶的辅酶; ? (8)谷胱甘肽在免疫系统抗感染和炎症反应中发挥着重要作 谷胱甘肽在免疫系统抗感染和炎症反应中发挥着重要作 用,它对于淋巴细胞增殖及正常功能的发挥起着重要的作 用; ? (9)参与胰岛素的代谢,一降低雌激素、前列腺素、白细胞三 参与胰岛素的代谢,一降低雌激素、前列腺素、 参与胰岛素的代谢 烯的活性; 作为抗癌、 烯的活性;(10)作为抗癌、抗肿瘤及治疗艾滋病的辅助药物。 作为抗癌 抗肿瘤及治疗艾滋病的辅助药物。 还原型谷胱甘肽 分子式C10H18O6N3S 结构式 还原型谷胱甘肽(Reduced Glutathione Sodjum:GSH),是人类细 胞中自然合成的一种三肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成, 含有疏基(-SH),广泛分布于人体各器官内,对维持细胞生物功能 保护细胞膜的完整性有着重要作用, 1 它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基,又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶 的辅酶,参与体内三羧酸循环及糖代谢,并能激活多种酶,从而 促进糖、脂肪和蛋白质代谢. 可通过巯基与体内的自由基结合,可直接使自由基还原,使 之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄. ? 3 对贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患 者,可减轻细胞损伤,促进修复. 2 ? 4 通过转甲基及转丙基反应,GSH还能保护肝脏正常功 能,国外在GSH治疗多系统、多脏器病损特别是肝、肾损害 及其糖尿病辅助治疗方面报道较多 ? 还原型谷胱甘肽对HBsAg(+)患者抗结核药所致肝损害的 预防和治疗效果.方法112例住院HBsAg(+)初治浸润型肺 结核随机分为两组,均以2HRZE(S)/4HR方案抗结核治疗, 治疗组于强化期加用还原型谷胱甘肽.对照组出现肝损害 时加用还原型谷胱甘肽.结果治疗组62例,发生可逆性中度 转氨酶增高10例(16.1%),经停肝损药物后转氨酶降至正常. 对照组50例,发生可逆性中度转氨酶增高19例(38.0%),两 组有显著性差异(P<0.05).对照组中19例加用还原型谷胱 甘肽治疗后,11例转氨酶降至正常,8例无效,经停肝损药物 后转氨酶降至正常.肝损发生前后应用还原型谷胱甘肽的 无效率无显著性差异(P>0.05).结论肺结核合并HBsAg(+) 患者抗结核治疗中预防性应用还原型谷胱甘肽治疗可减少 药物性肝损害的发生, 但与出现肝损应用还原型谷胱甘肽 治疗对比无效率无显著性差异. ? 2 还原型谷胱甘肽治疗老年糖尿病合并脂肪肝的价值.方 法 64例老年糖尿病合并脂肪肝随机分为2组,均在饮食治疗 基础上口服降糖药物和常规护肝治疗;治疗组加用还原型 谷胱甘肽1200mg*d-1,静脉点滴4周.观察治疗前后血清谷 丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆 固醇(TC)指标,同时比较治疗前后肝脏B超影像学改变.结果 治疗组28例,显效22例 (78.6%),有效2例(7.1%),无效4例 (14.3%),总有效率85.7%;对照组36例,总有效率55.6%,两 组总有效率比较有显著差异(P<0.01).疗程结束后,治疗组 血清ALT、AST、TG均较治疗前明显降低(P<0.01 );对照 组仅ALT降低,两组总有效率比较差异显著(P<0.01).两组 治疗前后血清TC均无明显变化.结论还原型谷胱甘肽做为 老年糖尿病合并脂肪肝的辅助治疗,具有较高价值. ? 3 还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的临床效果.方法:63 例患者随机分成治疗组33例,对照组30例,治疗组应用还原 型谷胱甘肽,对照组应用极化液,疗程1个月.结果:治疗组临 床症状和肝功能指标的恢复明显优于对照组:结论:还原型 谷胱甘肽治疗酒精性肝病疗效肯定. ? 4 还原型谷胱甘肽在血液肿瘤化疗中对肝脏的保护作用. 方法住院患者随机分为治疗组和对照组,检测化疗前后肝 功能指标,比较化疗后两组肝功能指标变化情况.结果化疗 后,治疗组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、 总胆红素平均值明显低于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05);两组间接胆红素、血清总蛋白、白蛋白比较差异无 统计学意义(P>0.05).结论还原型谷胱甘肽可用于血液肿 瘤化疗过程中,对肝脏有保护作用. ? 5 还原型谷胱甘肽治疗药物性急性肾损害的临床疗效。 方法 将66例因肾毒性药物所致急性肾损害患者随机分为2 组,观察组(38例)用还原型谷胱甘肽治疗,每日用量 1200mg,静脉滴注,1次/d,2-4周;对照组(28例)用复 方氨基酸9AA(肾安)治疗,250ml/d,静脉滴注,1次/d, 2-4周。2组其他治疗相同。结果 2组中对急性肾衰总有效 率分别为95%和59%(P<0.05);对尿蛋白、尿β2-微球 蛋白、血尿总有效率分别为83%、89%、89%和45%、 36%、54%(P<0.05)。结论 还原型谷胱甘肽治疗药物性 急性肾损害有明显的疗效。 ? 6 还原型谷胱甘肽对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损 伤的影响。