译者:贾瀛娴1刘阳2
单位:1.浙江大学医学院附属妇产科医院2.上海市第一妇婴保健院前言
宫内粘连(IUA)是一种主要与宫内操作相关的创伤性疾病,其主要特征是子宫内膜功能障碍,包括月经异常(月经减少或闭经)、子宫内膜菲薄、骨盆疼痛、胚胎植入异常、不孕和流产。其发生率随着宫内操作频率的增加而逐渐上升。据统计,大约2.8-45.5%的继发不孕与IUA有关。但是,常规治疗(如:宫腔分离和激素补充治疗)对于重度IUA的患者无法达到满意的疗效,特别是难以提高IUA患者的生育力。
最近的研究表明,干细胞移植可以有效修复组织和器官损伤。间充质干细胞(MSCs)可轻松地从组织和器官中获得,具有增殖能力强、遗传稳定性高、趋化特性和免疫遗传作用低等优点,在再生医学领域中起着重要的作用。近来,MSCs已用于不孕症的治疗中。骨髓来源的MSCs(BMSCs),脐带来源的MSCs(UCMSCs)和子宫内膜来源的MSCs均被证明可有效修复受损的子宫内膜。
经血来源的间充质干细胞(MenSCs)来源于经血中脱落的子宫内膜干细胞,具有典型的MSC特性,如:自我克隆、快速增殖和多能性。MenSCs已证明可改善多种疾病(如:1型糖尿病,肝病,卵巢早衰,骨软骨缺损,心脏病和软骨损伤)。值得注意的是,MenSCs可以较容易地以无创方式从废弃经血中获得,可以周期性获取并自体移植,而不引起创伤或伦理风险。因此,与BMSCs和脂肪组织间充质干细胞(ADSCs)相比,MenSCs具有更大的临床应用潜力。既往研究证实,自体MenSCs移植可促进患者的子宫内膜形态改善和功能恢复,从而获得妊娠。因此,MenSCs移植在治疗子宫内膜损伤方面具有潜力。
虽然,MenSCs在治疗创伤性疾病中有效性已被证实,但其尚缺乏有关MenSCs临床应用的长期随访数据,缺乏系统的生物安全性评估。本研究通过大鼠宫内移植模型,评价MenSCs宫内移植治疗的短期、中期和长期生物安全性,重点考察其毒性和致瘤性,为MenSCs在子宫内膜损伤治疗中的临床应用提供了理论基础。
方法
1. 培养和鉴定MenSCs
经血来源于3名健康的志愿者,年龄在25-30岁。MenSCs培养3代后通过流式细胞术鉴定MSC表面标志物(CD34,CD38,CD44,CD45,CD73,CD90和CD105)。
2. 毒性