隆庆元年(1567年)三月三十日,土蛮侵犯辽阳,指挥王承德战死。九月四日,俺答侵犯大同,下诏严格战事守备。十二日,俺答攻陷石州,杀石州知州王亮采,夺取交城、文水。二十一日,土蛮侵犯蓟镇,掳掠昌黎、卢龙,直到滦河。命令宣府、大同总督侍郎王之诰回驻怀来,巡抚都御史曹亨驻兵通州。二十四日,总兵官李世忠救援永平,与俺答激战于抚宁,京师戒严。同年,宁夏总兵官雷龙出塞拦击河套诸部,大败河套各部。八月十四日,允许河套诸部互市买卖。九月二十四日,修成三镇贡市。隆庆四年(1570年)四月,陕西“盗”侵犯四川。嘉靖四十五年(1566年)底,琉球、土鲁番来朝进贡。隆庆和议朱载坖很关心北部边境防务,注意加强军队的训练,巩固边防。隆庆四年(1570年),蒙古鞑靼部落首领俺答的孙子把汉那吉因为家庭纠纷愤而投奔明朝,俺答举全鞑靼之兵到明朝边界要人,时任宣府大同总督王崇古坚守不出,双方并没有爆发大规模战斗。随后在内阁大学士高拱和张居正的策划与安排下,明朝派出使者与俺答谈判,并最终用把汉那吉交换了背叛明朝投奔鞑靼十余年的汉奸赵全,事件和平解决。在此事件中,明朝与鞑靼双方通过沟通增进了彼此间的了解,俺答亦藉此机会再次提出封贡互市。采纳高拱、张居正的建议,与俺答议和。