上海交通大学医学院硕士学位论文 1 上海交通大学 硕士学位论文 尿钠排泄量与老年男性高血压患者心血管疾病的相关性研究 硕士研究生:盛骏骎 导师: 谈世进 申请学位: 医学硕士 专业学科: 老年医学 所在单位: 上海交通大学附属第六人民医院 答辩日期: 2014 年 09 月 授予学位单位:上海交通大学医学院 上海交通大学医学院硕士学位论文 2 上 海 交 通 大 学 医 学 院 硕 士 学 位 论 文 尿钠排泄量与老年男性高血压患者心血管疾病的相关性研究 Urinary sodium excretion and the correlation of elderly male patients with high blood pressure , cardiovascular disease research 学科专业 老年医学 指导老师 谈世进 硕士研究生 盛骏骎 论文提交时间 2014 年 5 月 研究生学号 9097009088 关键词 老年男性高血压;钠盐排泄量;靶器官损伤 研究方向 老年医学 申请学位级别 硕 士 培养单位 上海交通大学附属第六人民医院 上海交通大学医学院硕士学位论文 3 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 上海交通大学医学院硕士学位论文 4 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□,在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密 不保密□。 (请在以上方框内打“ √”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 上海交通大学医学院硕士学位论文 5 尿钠排泄量与老年男性高血压患者心血管疾病的相关性研究 中文摘要 国内外学者研究认为,高血压在基因和环境因素共同影响下已经成为影响全球三分之一成人的严重公共卫生问题和沉重负担 [1] ,而高盐饮食作为一个普遍存在的心血管危险因素,能够升高血压及损伤心血管靶器官,也已经成为大家的共识。人们围绕盐与血压的关系进行的流行病学调查、盐敏试验及通过饮食途径控制高血压的临床研究,都发现高盐因素与高血压病存在关联性。2010 年我国全国高血压日的主题就定为“盐与高血压”。大量流行病学研究均显示钠盐摄入量与血压水平之间存在着正相关的联系。除影响血压水平外,大量动物实验及人群研究均已证实:高盐摄入还可以不依赖升高的血压直接引起心、肾、动脉等器官的结构和功能损伤 [2][3] 。但是近期多项研究发现有关钠的每日最佳摄取量存在着不确定性。人们在探讨,是不是每日钠盐的摄入越低,对高血压患者的生存率就越高,心血管发病事件就越少呢?人们每天钠摄取量在一个怎样的安全范围内,或者什么才是适度的钠排泄量才对心血管病患者获益最多呢?同时,我们已经知道,高盐摄入是高血压及其发生发展的重要环境因素之一,自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)是研究原发性高血压及其干预实验中最常用的动物模型之一,六十年代初 Dahl 于 1960年就成功建立了盐敏感性高血压遗传大鼠,随后 Kawasaki 和 Luft 于 20 世纪 70 年代末期先后提出了血压盐敏感性概念,使针对盐和高血压发生发展机制关系的研究进入了新的阶段 [4-5] ,在国内韩运峰等人 [6] 首次成功建立感觉神经依赖性的盐敏感性高血压大鼠模型。然而,关于探索盐与心血管疾病关系的研究进展在人群中不是很多。那么在不同数量钠盐排泄量的老年男性高血压患者,低钠排泄量和高钠排泄量分别对高血压患者的靶器官又有什么影响呢? 目的:(1)随访比较老年男性高血压高钠排泄患者与低钠排泄患者心血管疾病的发生率;(2)以老年男性高血压患者为研究对象,根据 24h 尿钠水平进行分组,观察 上海交通大学医学院硕士学位论文 6 他们的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、心脏左室重量指数(LVMI)、微量白蛋白尿(MAU)及血压(BP)水平等靶器官结构和功能的变化,探讨不同尿钠盐排泄量对患者靶器官的损害作用,为后续进一步的的机制及干预研究提供参考依据。 方法:(1)对老年男性原发性高血压患者(N = 400)进行观察性分析。让入组患者在入组前、后 2 周,及入组当天测定患者的 24h 尿钠排泄量,取其平均值。受试者留尿日正常饮食。记录留尿开始及结束时间,测量记录总尿量。通过所有受试者的空腹尿样得出 24 小时尿钠排泄量,得出基线平均估计 24 小时钠排泄量,并通过 24 h钠排泄量的三分位数将入选人群分为:低钠排泄量组,基线钠排泄量组与高钠排泄量组。采用 Cox 回归分析尿钠排泄量心血管事件的关系。(2)对老年男性原发性高血压患者(N = 400)测定 24 小时尿钠值,分为低钠排泄量组、基线尿钠排泄量组和高钠排泄量组,并分别检测所有受试对象的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、心脏左室重量指数(LVMI)及 24 小时微量白蛋白尿(MAU)及血压(BP)水平,分析各指标间的相关性。 结果:(1) 在基线时,估算的 24 小时尿钠排泄量 6.74 g(标准差为 1.81)。经过随访18 个月后,共有 62 名对象(17.9%)出现心血管事件,包括 20 例急性冠脉综合症、18例卒中、24例因CHF入院。与基线估算尿钠排泄量为4.93~8.55g/天的参照组(n = 136;4.6% 急性冠脉综合症,4.2% 卒中,3.8%因 CHF 入院)相比,更高的基线估算尿钠排泄量与急性冠脉综合症 (>8.55 g/天增加 6.8%; HR,1.48;95% CI, 1.11-1.98)、卒中 (>8.55 g/天增加 6.6%; HR, 1.48; 95% CI, 1.09-2.01),、因 CHF 入院风险(>8.55 g/天增加 6.5%; HR, 1.51;1.12-2.05)相关联。低尿钠排泄量也与因 CHF 入院风险(<4.93 g/天增加 8.2%; HR, 1.23; 95% CI,1.01-1.49)相关联。而在急性冠脉综合征和卒中方面,比较无明显统计学意义(P>0.05)。 (2) 研究发现高钠排泄量组颈动脉内膜-中层厚度(IMT)水平、心脏左室重量指数(LVMI)及 24 小时微量白蛋白尿(MAU)及血压(BP)均高于基线尿钠排泄量组(P<0.05)和低钠排泄量组(P<0.01)。而基线尿钠排泄量组与低钠排泄量组相比无明显差异性(P>0.05)。 上海交通大学医学院硕士学位论文 7 结论:1.与基线尿钠排泄量组相比,尿钠排泄量高(钠摄入量高的替代指标)与急性冠脉综合征(包括心绞痛与心肌梗死)、卒中和心力衰竭所致住院风险增加有关;尿钠排泄量低与心力衰竭所致住院风险增加有关,与急性冠脉综合征(包括心绞痛与心肌梗死)及卒中的发病率关系不大。2. 在老年男性高血压患者中,高钠排泄量组较基线尿钠排泄量组及低钠排泄量组,在血压、心脏结构和功能、肾脏以及动脉硬化程度等靶器官损害有明显升高,而基线尿钠排泄量组与低钠排泄量组相比无显著差异。 关键词:老年男性高血压;钠盐排泄量;靶器官损伤 上海交通大学医学院硕士学位论文 8 Urinary sodium excretion and the correlation of elderly male patients with high blood pressure , cardiovascular disease research Abstract Domestic and foreign scholars study suggests that high blood pressure under the common genetic and environmental factors have become the serious public health problems affecting global one-third of adults and the heavy burden of [1] , and high salt diet as a common cardiovascular risk factors, can raise blood pressure and cardiovascular target organ damage, also has become the consensus of everyone. People around the salt and the relationship between blood pressure and epidemiological investigation, salt sensitivity test and control of hypertension through diet way of clinical research, have found that high salt factors in association with hypertension. The theme of our national high blood pressure, 2010 as the \"salt and high blood pressure\". A large number of epidemiological studies have shown sodium intake and there is a positive correlation relationship between blood pressure levels. In addition to affect the level of blood pressure, a large number of animal experiments and population studies have demonstrated that high salt intake can not rely on the rise in blood pressure directly cause organs such as heart, kidney, arterial structure and function of the damage [2-3] . But recent studies found that there is uncertainty about the best daily intake of sodium. People in the discussion, is daily sodium intake is lower, the higher survival rate for patients with high blood pressure, the less cardiovascular disease events? How people daily sodium intake in a range of security, or what is the most benefit from the modest sodium excretion to cardiovascular disease? At the same time, we already know that high salt intake is one of the important environmental factors of hypertension and its development of Spontaneously Hypertensive Rats (Spontaneously Hypertensive Rats, SHR) is the study of primary hypertension and its 上海交通大学医学院硕士学位