秦始皇很迷信这些现象使他感到恐惧不安。为了消灾避难寻找长生不老药秦始皇听从了一名相卜者的建议准备第五次巡游。然而由于一路劳顿秦始皇到平原津(今山东平原附近)就病倒了。赵高奉命写遗书给受命监军河套的秦始皇长子扶苏:“与丧命咸阳而葬。”信还未发出秦始皇就死在沙丘行宫(今河北邢台市广宗附近)。有的学者认为秦始皇自幼有疾所以体质较弱郭沫若根据《史记秦始皇本纪》记载“秦王为人蜂准长目鸷鸟膺豺声少恩而虎狼心……”推测秦始皇幼时患有软骨症时常患着支气管炎所以他长大后胸部和鸷鸟一样声音似豺狼后来由于政务繁重引发脑膜炎和癫痫等病症。后来秦始皇渡黄河癫痫病发作后脑壳撞在青铜冰鉴上加重了脑膜炎的病情人处于昏迷状态当车赶到沙丘后第二天赵高、李斯发觉秦始皇已死去多时。