右　图黑色线为　CAD　的分析色谱图,红线为　210　nm　紫外色谱图,可以看出即便在末端吸收下,这几　类物质仍然没有明显信号。而CAD　的高效液相　色谱法克服了此种情况。　由于所有化合物的响应相似,与化学结构无关,　因此电雾式检测器的一个优势是:即使无法获得　正宗的标准品,尤其是使用反梯度法时,还可非　常准确地估计杂质含量。例如,左图中胆固醇和　L-PC(DDPC　降解物)之间的的小杂峰峰面积　等于胆固醇峰值的　4.1%,因此,可估算杂质含　量为　3.2　μg/mL。　赛默飞特异性生物类药物的辅料吐温监测方案　HPLC-CAD　联用　HPLC-ELSD　联用　HPLC-FLD　联用　衍生　-　紫外分光　光度法　时间成本　0.5　小时　0.5　小时　2　小时　4-8　小时　衍生　无需衍生　无需衍生　自动在线衍生　无需手动衍生　前处理　过滤即可　过滤即可　需除蛋白　需除蛋白、离心　有毒试剂　前处理　无需使用　无需使用　接触　NPN(N-　笨基　-1-　氨基)　衍生　/　萃取接触硫　氧钴胺、二氧甲烷　重复性　好差好差基质干扰　无干扰　通量　/　自动　化程度　高高高低LOQ　10　ppm　50　ppm　20　ppm　20　ppm　疫苗工艺及质量控制解决方案13　防腐剂　疫苗类生物制品在制造过程中为了脱毒、灭活,或液体制品为避免在储运期间有微量污染的细菌繁殖,保证制品使用安全,　需加入适宜的防腐剂,常用的防腐剂有硫柳汞、苯酚、间甲酚等。随着近年来药品　GMP　的实施,生产环境巳能保证整个　生产过程的无菌,因此　WHO　和其他机构已开展了去除疫苗中防腐剂的行动。　硫柳汞　是使用最普遍的一种生物制品防腐剂,常用的浓度为　0.003　%-0.01%。多年来作为防腐剂为保证疫苗的安全性作出了重要　贡献。但硫柳汞可能存在神经发育障碍和肾脏毒性等。　硫柳汞的检测方法常采用滴定法或原子吸收分光光度法。前者的检测机制是汞有机化合物经强酸消化成无机汞离子,与双　硫腙溶液形成化合物,根据双硫腙滴定液的消耗量计算出硫柳汞含量。后者是采用原子吸收分光光度法测定汞含　量,从而　计算硫柳汞含量。在原子吸收分光光度法测定汞含量过程中,均要求采用冷原子吸收或氢化物发生　-　原子吸收法进行测量,　通过　iCE　3000　系列原子吸收与　VP100　氢化物发生器连用技术即可满足该测量要求。　此外,ICP-MS