摇第27　卷第3期2012　年6月摇摇大学化学UNIVERSITY　CHEMISTRY　Vol.　27　No.　3　Jun.　2012　摇　托品酮及其衍生物卓柯卡因的合成　*　—　—　—介绍一个中级有机化学实验　关玲摇　徐烜峰摇　张奇涵*　*　(北京大学化学与分子工程学院摇　北京　100871)　摇摇摘要摇　介绍一个面向大学二年级本科生的中级有机化学实验。　综合多篇文献选择了一条较为适宜学生　实验的连续合成路线:由柠檬酸合成　1,3鄄丙酮二羧酸,经Mannish　反应合成托品酮,NaBH4　还原得到　3鄄托品　醇,最后与苯甲酰氯反应得到卓柯卡因。　对实验中的问题进行了讨论。　摇摇关键词摇　中级有机化学实验摇　文献实验摇　托品酮摇　卓柯卡因摇　多步合成　摇摇托品酮的合成被认为是首个由简单底物出发的天然产物全合成。　其合成法(Robinson鄄Schopf　反应)被广泛用于合成托品酮类化合物,而该类化合物又被进一步用于其他天然产物的合成。　该反应是　一个高效反应,在一步反应中同时形成　4　个化学键。　我们选取这样一个合成示例,作为面向大学二年级　本科生的中级有机实验课的学生实验,希望学生通过了解托品酮合成方法的研究进展,体会其中蕴含的　研究思想;通过广泛查阅文献,培养学生选择适宜的反应方法和反应条件的能力;实验中的　1,3鄄丙酮二　羧酸和托品酮两个化合物的制备实验能够很好地训练学生精确控制反应条件和分析不同条件对反应的　影响的能力。　本实验还涉及了多种条件下柱层析分离纯化产物方法的综合训练。　1摇　实验原理　摇摇托品酮　2(又称颠茄酮、莨菪酮)是从茄科植物颠茄(Atropa　belladonna　L.　)等分离得到的生物碱,是　托烷类生物碱的重要母体化合物。　托烷类生物碱多具有明显的生物活性和重要的药用价值,因此其化　学合成备受重视。　托品酮的合成是有机合成史上的重要事件。　1902　年,德国化学家　Willstatter　从环庚　酮出发,经卤化、氨解、甲基化、消除等十几步反应成功合成了托品酮[1]　。　1917　年,英国著名有机化学家　R.　Robinson(1947　年诺贝尔化学奖获得者)从生源学说出发,模拟自然界植物体合成莨菪碱的过程,以　丁二醛、甲胺、丙酮二羧酸为原料,经曼尼希反应,巧妙地一步缩合成环。　反应在缓冲水溶液中进行,采　用的反应温度及溶液　pH　均接