对于难治性性高血压,部分患者存在遗传学和药物遗传学方面的因素,多数患者还应该寻找原因,针对具体原因进行治疗。(1)假性难治性高血压:由于血压测量错误、“白大衣现象”或治疗依从性差等导致。以下情况应怀疑假性高血压:血压明显升高而无靶器官损害;降压治疗后在无血压过度下降时产生明显的头晕、乏力等低血压症状;肱动脉处有钙化证据;肱动脉血压高于下肢动脉血压;重度单纯收缩期高血压。(2)生活方式未获得有效改善:比如体重、食盐摄入未得到有效控制,过量饮酒、未戒烟等导致血压难以控制。(3)降压治疗方案不合理:采用不合理的联合治疗方案;采用了对某些患者有明显不良反应的降压药,导致无法增加剂量提高疗效和依从性;在多种药物联合方案中未包括利尿剂。(4)或其药物干扰降压作用:NSAIDs引起水、钠潴留;拟交感胺类具有激动α肾上腺素能活性作用;三环类抗抑郁药阻止交感神经末梢社区降压药;环孢素刺激内皮素释放;促红素直接升高周围血管阻力;口服避孕药和糖皮质激素也可以拮抗降压药的作用。(5)容量超负荷:饮食钠过多抵消降压药作用。肥胖、糖尿病、肾脏损害和慢性肾功能不全时通常有容量超负荷。(6)胰岛素抵抗:胰岛素抵抗是肥胖和糖尿病患者发生顽固性高血压的主要原因。在降压药治疗基础上联合使用胰岛素增敏剂,可以明显改善血压控制。肥胖者减轻体重5Kg就可显著降低血压或减少降压药数量。(7)继发性高血压。