历史文化悠久。秦时为蜀郡属地,汉为益州所辖,晋属益州、朱提郡,唐代置牂牁、乌撒部,宋代置罗氏鬼国辖乌撒部、毗那部,元代、明代分属水西宣慰司等部,清置大定府(州),解放后设毕节专员公署,1970年更名为毕节地区行政公署,2011年底撤地设市。1935年2月,中央红军长征到达毕节市林口镇鸡鸣三省村,召开著名的“鸡鸣三省”会议。1936年2月,红二、六军团在毕节创建黔西北革命根据地,成立中华苏维埃人民共和国川滇黔省革命委员会。夏曦、钱壮飞、吴正卿等中共要人和许多红军战士血洒毕节、长眠于此,五千多名热血青年踊跃参加红军。