四环素类药物如米诺环素、多西环素为首选。口服抗生素需要注意的是,无论外用或口服抗生素,均可能引起痤疮丙酸杆菌及其他细菌耐药,因此,①使用上因避免单独使用,联合外用过氧苯甲酰可减少痤疮丙酸杆菌耐药性的产生;②足量足疗程的使用,避免间断使用;③痤疮丙酸杆菌是正常的皮肤定植菌,治疗目的在于有效抑制其繁殖,而不是完全的消灭,因此不推荐无原则的加大剂量或延长疗程,也不推荐作为维持治疗或预防复发的措施。此外,口服米诺环素可能会出现胃肠道不适、头晕(前庭受累)、头痛、药物过敏(药疹)、光敏反应和肝损害等不良反应。