注意事项[2]
(1)慎用:①输尿管梗阻引起肾损伤患者。②脊髓压迫患者。③有引起骨矿物质密度降低的治疗史及危险因素的患者。(2)常用的注射部位为上腹壁,但也可在下腹中线,可在注射前局部用麻醉剂。(3)男性晚期前列腺癌治疗开始时可并用氟他胺(Flutamide)。(4)戈舍瑞林10.8mg的植入制剂不适用于妇女。(5)每天给0.2~0.6mg的可乐定(Clonidine)可治疗面部发热的不良反应。
制备[3]
醋酸戈舍瑞林的固相合成方法,包括以下步骤:
步骤一、根据预设替代度sub(0.6mmol/g)=n(合成规模)/(X(裸2-CTCResin+n*M)氨基酸分子量这里指Fmoc-Pro-OH的分子量)可计算出X(裸2-CTCResinz的质量)=266gFmoc-Pro-OH在合成树脂的步骤中投料量为摩尔量的1.3倍即计算得出Fmoc-Pro-OH为87g将称取替代度为1.1~1.3mmol/g的2-CTCResin266g(合成规模200mmol)加入反应柱中同时加入3000mlDMF溶胀20min,溶胀后抽掉DMF,在加入3000mlDMF洗涤两次,每次1min.将称量好的Fmoc-Pro-OH87g在DMF/DCM的混合溶液中冰浴条件下加入摩尔量两倍的DIPEA(N,N-二异丙基乙胺)的作用下,室温反应,反应时间由所期待的替代度决定。反应后处理DMF洗涤5次每次3000ml每次1min,然后加入3000ml封闭液(DCM:甲醇:DIPEA=80:15:5)封闭两次每次10min得到sub=0.6mmol/g的Fmoc-Pro-CTCResin,加入3000ml20%DBLK(哌啶:DMF=1:4)去除Fmoc两次,每次时间为10min待去除完毕后加入3000m的DMF洗涤两次,得到H-Pro-CTCResin;这里所述Fmoc-Pro-OH和2-CTCResin的结构式同权力要求说明书步骤一。
步骤二、按照常规的固相合成方法,将步骤一中的脱完Fmoc的H-Pro-CTCResin用DMF洗涤4次,每次3000ml,洗涤时间1min,将称量好Fmoc-Arg(NO2)-OH9(摩尔量的3倍)、和HOBT(摩尔量的3倍)投入反应柱中补加DIC、反应1h、待反应完毕后取树脂20-30粒用少量DMF洗涤两遍进行茚三酮检测显阳性则表明反