第 29 卷 第 1 期 2011 年 2 月 实 验 与 检 L A B O R A T 0 R Y 验 医 学 M E D IC IN E E X PE R IM E N T A L A N D ·5 7. V o1 . 2 9 N 0. 1 F eb.2 0 1 1 p53 基因和乳腺癌的相关性研究进展 陈 青综述 , 邬黎青审校 (南 昌大 学 第 二 附 属 医 院病 理 科 , 江 西 南 昌 3300061 中图分类号 R730. 23, R737. 9, Q344 . 13 文献标识码 C 文章编 号 1674— 1129(2011)0 1— 0057~ 03 doi: 10. 3969/ j . issn . I674— 1 129. 20 1 I . 0 1. 024 关键词 : p53 基因 : 乳腺癌 : 相关性 乳腺癌是女性最 常见的恶 性肿瘤 . 其发病率 占全身恶 性 肿 瘤 的 7- 10% . 近 年 来 其 发 病 率 逐 年 上 升 . 且 呈 年 轻 化 趋 势 i t], 而受到人们 的广泛关注 的发 展 , 人 们 逐 渐 考 虑 从 基 因 水 平 上探 讨 其 发 生 机 制 以及 从 由于分 子生物学 和免疫组化技 术 基 因水 平 上 治 疗 肿 瘤 ,而 p53 基 因与 癌 症 的 发 展 关 系 密 切 . p53 基 因与人类 50%的肿瘤有关 。人类肿瘤 中常有 p53 基 因 突变 的发生[21 . 目前发现 的有肝 癌 、 乳 腺癌 、 膀胱 癌 、 胃癌 、 结 肠 癌 、 前 列 腺 癌 、 软 组 织 肉瘤 、 卵 巢 癌 、 脑 瘤 、 淋 巴细 胞 肿 瘤 、 食道癌 、 肺癌 、 成 骨肉瘤 等。其发生率在各 种肿瘤 中不等 . 从 5. 8%f宫 颈 癌 )到 47. 8%(卵 巢 癌 ) 。 由 于 p53 基 因 与 肿 瘤 的 关 系 密 切 , 对 于 肿 瘤 的基 因治 疗 人 们 首 先 考 虑 到 D53 基 因 国 外 的 统 计 表 明 在 15~ 50%的乳 腺 癌 中 有 p53 功 能 的缺 失 , 有 文献对 中国乳腺癌患者 D53 基因表达做 了 Meta 分析 ,结 果 表明 p53 在 中国乳腺癌妇女 中阳性表 达率平均为 45%I 5 J 明 p53 基 因 与 乳 腺 癌 的关 系非 常 密 切 . 本 文将 目前 对 这 一 基 证 因 与乳 腺 癌 的关 系 的研 究 状 况 做 一 综 述 、 1 p53 基 因 的结 构 和 功 能 p53 基 因位于人类染 色体 17p13. 1 .基因全长 16~ 20kb. 有 l 1 个外显子和 10 个 内含子组成 . 其 中第一个外 显子不编 码 , 其 上游 400bp 处有启 动子 p1, 下 游 l kb 处有启 动子 p2 , 二 者为转录起始点 .其启 动子 不含 CAAT 盒 、 TA rA 盒 和 GC 盒等常 见启动序列 。p53 基因的转录产物是 2. 5kb mRNA , 翻 译 生 成 的 蛋 白 质 由 393 个 氨 基 酸 组 成 . 相 对 分 子量 为 53K D . 故 名 为 p53 基 因[6 1 野 生 型 的 p53 蛋 白分 为 N一 末 端 的转 录活 化 区、 信 号区、 顺序专一的 DNA 结合 区 、 四聚体化区 、 C一 末端 的非专一 DNA 结合区 。p53 基因是很 容易发生突变 的基 因 . 其突变热点主要位于 175 , 245 , 248 , 273 和 337 号密码 子 。 野生型 的 p53 基 因主要功 能为激 活其下游 靶基 因 Bax、 Bak 、 Noxa、 P UMA 、 p21、 Gadd45 , 14— 3— 3 等而引起细胞 凋亡及 细 胞 周 期 阻 滞 2 p53 基 因 的 生物 学 特 性 P53 基 因 分 为野 生 型 和 突变 型 .野 生 型 的 p53 基 因 存 在 于 正 常 细胞 中 . 是 一 种 抑 癌 基 因 . 编 码 p53 蛋 白 P53 蛋 白 的 主要功能包 括诱 导细胞周期阻滞 . DNA 的修复和促进 细胞 凋 亡 . 是 一 种 十分 重 要 的 凋 亡 诱 导 蛋 白 . 从 而 避 免 受损 DNA 的 .