说起皮肤科的用药,不得不提一下皮肤科的“三大神药”,异维A酸、糖皮质激素、抗组胺药,这三大神药简直贯穿皮肤病的始终,上天入地,无所不能......,咦,今天就让我们聊一下排在神药之首的维A酸类药物。
概述
聊起维A酸类药物,不得不先多罗嗦几句,说一下这个药的历史由来。大约在19世纪20年代,医学科学家发现维生素A缺乏可导致皮肤角化过度(蟾皮病)。随后观察到局部外用维生素A对痤疮有效。
1943年,人工合成维生素A获得成功 , 此后维生素A被广泛用于多种皮肤病的治疗。然而维生素在治疗这些疾病时治疗剂量和中毒剂量相近 , 从而限制了其临床应用。为了得到高效低毒的化合物 , 化学家对其分子结构进行改造 , 得到了多种维生素的衍生物 , 统称为维A酸。
作用机制
维A酸一般通过其受体发挥药理作用。维A酸受体分为两类种六种亚型:RAR、α、β、γ和维A酸X受体( retinoid X receptor,RXR)α、β、γ。RAR属于细胞核受体超家族之一,此家族还包括糖皮质激素受体、维生素D受体、甲状腺素受体等。其核受体的表达具有细胞和组织特异性,并且随细胞分化、炎症和疾病而改变。
维A酸的生物学效应包括参与调控表皮细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节抑制皮脂腺分泌;抗炎、抗增生、抗肿瘤、抗衰老 , 抑制胶原纤维酶活性以及抗黑素作用。
在皮肤科的应用
1. 银屑病
维A酸类药物治疗银屑病疗效肯定,阿维A已经作为一线药物应用于泛发性脓疱型银屑病和掌跖脓疱型银屑病。对于红皮病型银屑病 , 阿维A同样效果较好 , 但对于斑块型银屑病,则存在个体差异。30%患者皮损完全消退 , 病情显著缓解约50%。
2. 痤疮
1982年异维A酸的问世使痤疮治疗进入了一个新的阶段。它从痤疮发病的四个环节发挥作用:使异常角化的毛囊口正常化;抑制皮脂腺增生,抑制皮脂腺分泌;抑制痤疮丙酸杆菌生长;抗炎作用。最初异维A酸只用于严重的结节囊肿性痤疮 , 经过20年的治疗实践,其适应证进一步扩大。
目前异维A酸的适应证包括:①严重广泛的结节囊肿性痤疮;②中度痤疮常规治疗欠佳者;③有严重瘢痕倾向者;④痤疮虽属轻度但继发严重的心理问题担心毁容者;⑤革兰阴性毛囊。
3.毛囊角化病
口服维A酸类药物(异维A酸、阿维A酯阿维A)是毛囊角化病病的