传统NSAID同时抑制两种COX,胃肠道不良反应多。到1996年,两种COX的分子结构均被阐明。 　　 　　1998年,全球首个选择性COX-2抑制剂西乐葆获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市,治疗骨关节炎、类风湿关节炎。 　　 　　2000年,在活性分子伐地昔布的基础上,水溶性的无活性前体分子帕瑞昔布被合成。 2002年,全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂特耐在欧洲率先上市,用于治疗术后疼痛。 　　 　　2005年,帕瑞昔布的活性成分伐地昔布(商品名Bextra)在美国及欧洲撤市。同年,EMA评估了帕瑞昔布的情况认为,短期使用帕瑞昔布的效果/风险比仍是有利的,支持帕瑞昔布继续使用。 　　 　　2008年,特耐在中国上市。目前仍然是全球唯一的注射用选择性COX-2抑制剂。