高血钾 可致各种传阻、自律性降低。 ?临床用途 ?慢性心功能不全 ?心房纤颤、心房扑动 (-) 传导、反射性 (+)迷走神经,减慢室率(70-80次/分), 改善心功能。 ?阵发性室上性心动过速 (-)传导,反射性 ( +)迷走神经、降低自律性,可停止其发 作。 注意:室性心律失常不宜用。 慢性心衰 交感神经兴奋 心排出量 动脉系统缺血(咳嗽、咯血、 呼吸困难) 静脉系统淤血(颈静脉怒张、 肝脾肿大、腹 水、下肢浮肿、 恶心、呕吐等) 血容量 RAS 激活 AngII ④ 水钠潴留 醛固酮分泌 ② 前负荷 ③ 外周阻力 后负荷 ③ 儿茶酚胺 心血管重构 心肌舒缩功能 ① 外周阻力 后负荷 ③ 慢性心衰发病机制及药物作用环节 ①正性肌力药 ②利尿药 ③扩血管药 ④ACEI ⑤β R 阻断药 P波消失,心房各 部位发生极快、细 弱的纤维性颤动 P波消失,代之F波 250次/分,规则, 更易下传 400~600次/分 房 颤 房 扑 危害:心房过多的冲动下传到心室,导致室率 过快(120~160次/分) ,引起严重的循环障碍 房颤心电图 房扑心电图 不良反应 ? 胃肠道反应 恶心、呕吐、厌食(注意与心衰 鉴别) ? 神经系统反应 复视、黄绿视 ? 心脏毒性 常见类型有: ①异位起搏点自律性 :室早、二、三联律、室速、 室颤 ②各种房室传导阻滞 ③窦性心动过缓(HR < 60次/分 停药) 室性二、三联律 ? 室早 室颤 室上性心动过速 中毒的防治 (1)预防 ①详细询问服药史(近2周内) ②避免诱因 :如低钾、老年人、肾功能低下及心肌 缺氧等; ③注意剂量个体化:个体差异大; ④警惕中毒先兆,如出现恶心、呕吐、视觉异常、 心室率低于60次/分及频发性室早、二、三联律等 应立即停药。 治 疗 ①停药:包括强心苷、排钾利尿药、皮质激素等; ②补钾:轻症早搏、二联律等可口服氯化钾溶液, 每次1g,每4小时一次; ③抗心律失常: ? 快速型心律失常,室上性:苯妥英钠; 室性:利多卡因; ? 缓慢型心律失常,阿托品治疗。 给药方法 ? 负荷量加维持量法 先在短期内给予足量的强心苷 达到充分疗效,此量称为全效量,又称“洋地黄 化量”;然后再给小剂量补充机体每日消除的量 以维持疗效,称为维持量。此法因较易引起中毒, 现已淘汰. ? 单予维持量法 对病情不急或两周内用过强心苷 者,每日给以维持量,经4~5个半衰期也能在体 内达到稳态血药浓度而发挥疗效。此法较安全,多 采用. ?小 结 1.强心苷的药理作用:一正两负 2.强心苷正性肌力的特点:缩、降、增 3.强心苷作用机制:(-)Na+-K+-ATP酶 4.强心苷临床用途:慢性心衰、房颤和房扑、 室上速 5.强心苷的毒性:心脏毒性、胃肠道症状、 神经系统症状 学习思路 作用机理 药理作用 正性肌力 负性频率 负性传导 临床应用 不良反应 备 注 特殊体内过程 特殊不良反应 药物之间相互作用 第二节 非苷类正性肌力药 一、 ?1受体激动剂 多巴酚丁胺 ? 药理作用 1.激动β1受体,心收缩力加强和输出量增加; 2.激动β2受体,扩张小动脉,降低心脏后负荷; 3.肾血流量和尿量增加。 二、磷酸二酯酶(PDE)抑制药 ? 作用机制:通过对PDEⅢ的抑制而明显提高心肌 细胞内cAMP含量,增加心肌收缩力;并能扩张动、 静脉,降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张 血管的药物。 ? 代表药物:米力农(Milrinone) (Vesnarinone)等。 、维司力农 米力农主要用于短期静脉给药治疗急性心衰,有正 性肌力,明显改善心收缩功能和舒张功能,缓解症 状,提高运动耐力;抑制PDEⅢ作用与正性肌力作用 呈正相关。 长期应用可增加患者死亡率. 第三节 减轻心脏负荷药 一、扩血管药 ? 药理作用及常用药物: (1)主要扩张小动脉:肼酞嗪、硝苯 地平等; (2)扩张小动脉和小静脉:卡托普利、 硝普钠、哌唑嗪等 。 ? 临床应用:强心甙和利尿药无效的慢性心衰、 高血压危象引起的急性左心衰。 二、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) ACEI不仅能缓解心衰的症状,且能降低CHF的病死率和 改善预后,并能逆转左室肥厚,防止心室的重构,现是 治疗CHF的主要药物。 ? 常用药物:卡托普利、依那普利等。 ? 药理作用:1.抑制AngⅠ转化酶的活性 2.改善血流动力学作用 3.逆转心室重构肥厚,提高心肌及血管 的顺应性。 ? 临床应用:CHF (尽早、长期) ? 改善血流动力学,改善左心室功能 ? 提高运动耐力,逆转心肌重构肥厚 ? 改善生活质量,降低死亡率 为治疗CHF的基础药物,与利尿药、 地高辛合用 ACE抑制药治疗CHF的机制 三、利尿药 ? 常用药物:速尿、氢氯噻嗪、螺内酯等。 药理作用 水钠排泄 血容量 前负荷 利尿药 钠排泄 胞内Ca2+ 外周阻力 后负荷 改善心功能 CO 缓解淤血症状 临床应用 轻度CHF——单用噻嗪类 中度CHF——袢利尿药或噻嗪类和 保钾利尿药合用 重度CHF、慢性CHF的急性发作、 急性肺水肿——呋塞米 小结 心力衰竭的药物治疗: 强心:洋地黄 减负:利尿剂 ACEI 扩血管 思考题 ? 1.简述治疗CHF的药物分类。 ? 2.试述强心苷治疗CHF的药理学基础。 ? 3.比较强心苷与异丙肾上腺素正性肌力作 用的异同点。 ? 4.简述强心苷治疗房颤和房扑的药理依据。 ? 5.简述强心苷的不良反应及中毒的防治措 施。