紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是唯一可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管,这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。紫杉醇在同铂类药物联用中的适应症较多,其中联合顺铂或卡铂用于不适合根治性手术或放疗的非小细胞肺癌的一线治疗。
Methotrexate
由Endo Pharmaceuticals研发,并于1953年12月7日获得美国FDA批准上市,商品名为Methotrexate Sodium。该药物为抗叶酸类抗代谢药,是抗代谢类抗肿瘤药,有很强的免疫抑制作用,选择性作用于增殖中的细胞,阻止免疫母细胞分裂增殖,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。也具有较强的抗炎作用。其适应症主要为急性淋巴细胞白血病、银屑病及肺癌,特别是肺鳞状细胞癌。
肺鳞状细胞癌二线治疗药物
Afatinib
由Boehringer Ingelheim研发,于2013年7月12日获得美国FDA批准上市,商品名为Gilotrif。马来酸阿法替尼是酪氨酸激酶TKI受体ErbB家族不可逆的抑制剂,可以与ErbB家族成员EGFR、HER2、ErbB3、ErbB4所形成的所有同源或异源二聚体共价结合,并阻断其所产生的信号。该药物还可用于一线治疗转移性非小细胞肺癌,即当用FDA批准的临床检验证实患者肿瘤表皮生长因子受体EGFR外显子19缺失或外显子21发生L858R的取代突变。Afatinib (BIBW2992)对EGFR(wt),EGFR(L858R),EGFR (L858R/T790M)和HER2的IC50分别为0.5nM,0.4nM,10nM和14nM。
Necitumumab
礼来研发,于2015年11月24日获得美国FDA批准,商品名为Portrazza。该药物是一种表皮生长因子EGFR的拮抗剂,能结合EGFR并阻断其与配体的结合。Necitumumab的批准适应症为治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌,需要与Gemcitabine和Cisplatin联合用药。Necitumumab最常见的不良反应是皮疹和低镁血症,可引起肌肉无力、抽搐、心跳不规则并可致命。该药物带有黑框警告,以