引自Endocr Relat Cancer. 2016 Oct; 23(10): R455–R467.
该酶在所有类固醇生成组织中均与线粒体的内膜结合,所以需要先将胆固醇转运到线粒体。转运过程由外膜上的类固醇合成快速调节蛋白(StAR)介导,是这一步的限速环节。
促肾上腺皮质激素(ACTH)可升高cAMP,活化PKA,使胆固醇酯水解酶和StAR磷酸化而激活,从而促进皮质类固醇合成。
孕烯醇酮在3β脱氢酶(HSD3B)催化下生成孕酮(progesterone),也称为黄体酮,是许多激素的共同前体。大体上,孕酮在21位羟化,会进入盐皮质激素系列,最终生成醛固酮。如果在17位羟化,会进入糖皮质激素系列。糖皮质激素侧链裂解可生成雄激素,雄激素A环芳构化则形成雌激素。不过激素具有复杂的转化网络,在不同组织、不同条件下会有很多变化。
肾上腺皮质中的类固醇激素合成。引自Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.2014 Jun 18.
肾上腺皮质可以合成多种类固醇激素,除糖皮质激素和盐皮质激素外,还有雄激素和少量雌激素。肾上腺产生的性激素主要是脱氢表雄酮(DHEA),具有微弱的雄激素作用,可以作为其它激素前体,在性腺中转变为更有效的雄激素或雌激素。在先天性肾上腺增生等疾病中,会发生DHEA增多,导致女性多毛症等男性化现象。
最重要的糖皮质激素是皮质醇(cortisol),具有升高血糖作用。其机制包括拮抗胰岛素,减少葡萄糖利用,促进糖异生,增加骨骼肌蛋白和脂肪甘油三酯的分解等。为了给糖异生节省能量,糖皮质激素还通过抑制磷脂酶A2减少前列腺素合成,所以具有抗炎作用,但长期服用容易导致糖尿病、高血压等疾病。
在没有激素时,类固醇受体(SR)通常被基础磷酸化,并与热休克蛋白(HSP)形成复合物。与激素结合后,受体从热休克蛋白上解离并二聚化,转运至细胞核,结合到含有激素反应元件(HRE)的靶基因特异性位点上,并募集一系列辅助活化复合物来调节靶基因的转录。
类固醇激素作用机制。引自Nucl Recept Signal. 2007; 5: e005.
糖皮质激素受体(GR或GCCR)是典型的核激素受体,由NR3C1(核受体亚家族3 C组成员1)基因编