158100黑龙江鸡西市人民医院\ufffd \ufffd\ufffd\ufffd 头孢菌素类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料,在其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌素类药物以其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、不良反应相对较小等优点而广泛应用临床。但随着临床应用的增多,其不良反应也时有报道,其中以包括头孢酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢他啶等在内的第三代头孢菌类药物的不良反应报道最为普遍,已引起了医药界的广泛关注。\ufffd
不良反应\ufffd
过敏反应:过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应,发生率0.5%~10%。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘,严重者可致药物过敏性休克,甚至死亡。据调查,第三代头孢菌素药物过敏反应发生率呈上升趋势,其过敏性休克的发生率居头孢菌素之首。头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素药物致过敏性休克的病例中,头孢噻肟钠占17.7%,头孢哌酮钠占13.3%,头孢曲松钠占11.3%。消化泌尿系统不良反应:胃肠道反应为第三代头孢菌素常见的不良反应,发生率3.6%~10.8%,主要表现为腹泻。近年来,多有第三代头孢菌素类引起消化道出血的报道,尤以头孢哌酮钠发生率居高。这可能与头孢哌酮钠抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群而使凝血酶原复合物生成减少有关。同时头孢菌素均有不同程度肾毒性,故对肾脏疾病或肾功能不全的患者应慎用。\ufffd
血液系统不良反应:临床主要表现为白细胞(WBC)与血小板(PLT)下降,急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。1例60岁女性患者,因胆囊炎、多囊肝合并感染静脉滴注头孢哌酮钠2g 2次/日,3天后查血常规示Hb 72\ufffdg/L\ufffd,WBC 3.8×109/L,PLT 35×109/L。骨髓片提示巨核细胞系统增生低下,立即停用头孢哌酮钠,而改用其他抗生素并合用利血生,5天后血常规升至正常。\ufffd
神经系统不良反应:绝大多数头孢菌类药物,在常规剂量下不易透过血脑屏障,当大剂量应用时可出现中枢神经系统症状。头孢菌素类药物可拮抗γ-氨基丁酸与其受体结合,从而引起神经毒性反应。头孢曲松钠可透过血脑屏障,在体内被代谢,当大剂量应用时,可引起脉络丛变态反应,故对中枢神经系统有一定影响。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完整,故应用时尤应注意。\ufffd
二重感染:随着第三代头孢菌素类应用的日趋广泛,由难辨性羧状芽胞杆菌过度生长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮钠、头孢他啶和头孢噻肟钠使用者的发生率分别为0.15%、0.12%、0.14%。长时间应用本类药物使体内正常菌群发生改变,引起耐药菌株大量繁殖,导致二重感染。\ufffd
防治方法\ufffd
严格使用指征:严格掌握第三代头孢菌素类抗生素的适应证。合理选择药物及用药的剂量和方法,防止滥用、过量应用。用药前详细询问病史,对有药物过敏史或高敏体质者慎用本类药物。用药前应以该药原液做皮试,在应用过程中密切观察患者情况,并做好急救准备。\ufffd
预防为主:由于第三代头孢菌素类均为广谱杀菌剂,经胆道排泄率高,易使肠道菌群失调,引起B族维生素和维生素K的缺乏,在营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等有可能导致凝血功能异常的患者及老人中应避免大剂量、长疗程应用该类药物,并及时补充维生素K,以使延长的凝血酶原时间恢复。肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程,故不宜与第三代头孢菌素类药物合用。