熊乃瑾出生于重庆,1997年开始在四川省艺术学校曲艺专业学习,1998年熊乃瑾进入了四川省曲艺团担任清音演员,2002年熊乃瑾考入了北京电影学院表演学院班,毕业后进入演艺圈发展。 2003年,还在北京电影学院就读的熊乃瑾便与王志飞、颜世魁、徐卫合作出演了现代刑侦剧案发现场,熊乃瑾在剧中饰演了小女警刘苗。2004年,熊乃瑾因在与吴奇隆、刘涛、黄文豪联袂主演的古装传奇剧问君能有几多愁中饰演了闭月羞花的小周后周嘉敏而正式出道演艺圈。同年,熊乃瑾还在与丁子峻搭档主演的民国恩仇剧滴血翡翠中饰演了女主角陈惠萍。 同年,熊乃瑾还在与王宝强、叶璇、吴孟达联袂出演的动作喜剧电影蔡李佛拳中饰演了武功高强的臧柔。此外,熊乃瑾还与巩新亮、付辛博、井柏然合作主演了都市网络剧两个女孩的那些事。