2.1 化学原料药 2.1.1 生产工艺发生变化时,特别是合成路线的后几步,会对 物理性质和稳定性发生改变,需要做药学研究。 2.1.2 合成路线改变可能造成中间体改变,应重新进行有关物 质检查方法验证,考察杂质种类及杂质量的变化。 2.1.3 合成路线改变可能造成终产物改变,必要时进行结构确 2.1.4合成工艺中所用有机溶剂改变,残留溶剂检查方法应根 据新工艺有机溶剂种类重新验证。 2.1.5 具有多晶型和多异构体品种,合成路线改变和重结晶试 剂改变,应考察晶型和异构体是否改变,是否仍为有效类型。 2.2 化学药制剂 2.2.1 液体制剂 2.2.1.1 工艺中溶剂、灭菌方法等改变可能会造成有关物质和 Ph 的改变,应进行这二方面的研究。 2.2.1.2 辅料变化,除研究有关物质、Ph 外,还应进行含量 测定方法和稳定性研究;对于混悬型口服液体制剂,需要考 察药物粒度分布和晶型改变。 2.2.1.3 加热温度的变化,可能会导致降解,故应该考虑对有 关物质进行考察。 2.2.2 固体制剂 2.2.2.1 工艺操作步骤发生变化,如由湿法制粒变为干法制粒, 可能会影响溶出度、有关物质,则应进行这方面的研究。 2.2.2.2 辅料发生变化,可能会影响溶出度、有关物质、含量 均匀度、含量及稳定性,甚至影响生物利用度,则应进行这 方面的研究。 2.2.2.3 同2.2.1.3 2.3 影响化学药品质量的工艺变更 2.3.1 原料药 改变合成路线会改变各杂质的个数、种类及杂质量。如原料、 溶剂、催化剂、Ph 值调节剂、沉淀剂或重结晶溶剂的改变; 反应条件温度、时间、压力和Ph 值等改变; 2.3.2 制剂 2.3.2.1 固体制剂:是否制粒,是否微粉化,是否改变辅料。 2.3.2.2 注射液:药物的溶解方式,溶剂种类,灭菌方式,灌 装方法(是否充氮),辅料的改变(助溶、调Ph、抗氧化剂)。 中药工艺变更