有关4代头孢菌素的特点见表 四代头孢菌素的特点 抗菌活性 代 第一代 第二代 第三代 第四代 G+ +++ ++ + ++ G+ ++ +++ +++ 对β —内酰胺酶 的稳定性 + ++ +++ +++ 穿透血脑屏 障的能力 --+ + 肾毒性 ++ + --- (四)其他β —内酰胺类抗生素(otherp—lactamantibiotics) 碳青霉烯类(carbapenems) 是一组新型的β —内酰胺抗生素,抗菌谱广、对G+菌、G-菌、需氧菌和厌氧菌都有很强的抗菌作用而 且对β —内酰胺酶稳定。亚胺培南(imipenem)、帕尼培南、美罗培南已上市。但亚安培南易被肾小管内的 脱氢肽酶(dehydropeptidase,二氢肽酶,dihydropeptidase)破坏,需与脱氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)合用。 头霉素类 目前临床广泛使用的是头霉素的衍生物头孢西丁,其抗菌谱广,对G-菌产生的β —内酰胺酶有较高的 耐受性,故对G-菌作用较强,对G+菌的作用较头孢噻吩弱,对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好的作用。 氧头孢烯类(oxacephems) 拉氧头孢(1atamoxef,moxalactam)和氟氧头孢(flomoxef)抗菌谱广,对G+,,G-菌和厌氧菌有很好的 抗菌活性,特别是对脆弱类杆菌作用强大。它们对β —内酰胺酶稳定、透过血脑屏障的能力强、半衰期长, 主要用于敏感菌引起的尿路、呼吸道、胆道、生殖系统疾病和脑膜炎、败血症。 单环β —内酰胺类 氨曲南(aztreonam)和卡芦莫南(carumonam)为代表。它们对G-杆菌,特别是铜绿假单胞菌抗菌作用强, 对β —内酰胺酶稳定,与青霉素、头孢菌素间几无交叉过敏反应。是治疗G-需氧菌感染所致败血症、尿路 感染、妇科感染、腹腔感染、呼吸道感染的有效药物,对无并发症或梗阻症状的膀胱炎、肾盂肾炎的有效 率近100%。 (五)β —内酰胺酶抑制剂药及其复方制剂 克拉维酸(clavulanicacid)、舒巴坦(sulbactam)、三唑巴坦(tazobactam)为其代表。与β —内酰胺酶以共价 键结合而抑制酶,可保护不耐酶的氨苄西林、阿莫西林、替卡西林和头孢哌酮而增强其抗菌作用并扩大抗 菌谱。克拉维酸的抑酶谱广而强,对质粒介导的酶包括超广谱酶的抑制作用优于舒巴坦,对染色体介导的 酶不如三唑巴坦。它们常与不耐酶的氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、头孢哌酮组成复方,如克拉维酸一 阿莫西林(奥格门丁,augmentin)替卡西林钠一克拉维酸钾、氨苄西林一舒巴坦、头孢哌酮一舒巴坦、三唑 巴坦一哌拉西林。 三、题例(一)选择题 [A型题] 1.下列有关青霉素G的错误叙述是( A.毒性低 B,价格低廉 ) C.钠盐易溶于水 D.水溶液性质稳定 E.可引起过敏性休克 ) C.破伤风梭菌 2.青霉素G最易产生耐药性的细菌是( A.溶血性链球菌 D.金黄色葡萄球菌 B.肺炎球菌 E.白喉棒状杆菌 3.青霉素G体内过程的特点正确的叙述是( A.口服易吸收 B.脂溶性高 ) C.主要以原形从尿中排出 D.主要分布于细胞内液 E.血浆蛋白结合率高 ) C.甲氧西林 4.作用维持时间最长的青霉素制剂是( A.青霉素G D.苄星青霉素 B.普鲁卡因青霉素 E.苯唑西林 5.克拉维酸与阿莫西林配伍应用的主要药理学基础是( A.可使阿莫西林口服吸收更好 ) B.可使阿莫西林自肾小管分泌减少 D.克拉维酸抗菌谱广,抗菌活性强 C.可使阿莫西林用量减少,毒性降低 E.抗菌作用增强 6.耐酸耐酶的青霉素是( ) A.普鲁卡因青霉素 B.磺苄西林 7.青霉素的作用靶位是( A.细菌外膜 B。黏液层 ) C.羧苄西林 D.氯唑西林 E.氨苄西林 C.黏肽层 ) D.细胞质 E.PBPs 8.青霉素的主要抗菌作用机制是( A.抑制细胞壁黏肽合成 D.抑制RNA多聚酶 B.抑制二氢叶酸还原酶 E.增加细胞膜通透性 ) D. 12 h ) E. C.抑制菌体蛋白质合成 9.青霉素的消除半衰期约为( A.6 h B。2 h C.0.5—1 h 24 h 10.治疗流行性脑脊髓膜炎的最佳联合用药是( A.青霉素十四环素 B.青霉素+链霉素 C.青霉素+磺胺嘧啶 D.青霉素+利福平 E.青霉素+氧氟沙星 ) D.头孢噻肟 ) E.双氯西林 E.头孢呋辛 11.抗铜绿假单胞菌作用最强的头孢菌素是( A.头孢西丁 B.头孢他定 C.头孢孟多 12.下列β —内酰胺类抗生素中哪种对伤寒沙门菌有效? ( A.青霉素V B.苯唑西林 C.氨苄西林 D.羧苄西林 ) 13.青霉素治疗何种疾病时可引起赫氏反应( A.大叶性肺炎 D.回归热 B.破伤风 C.草绿色链球菌心内膜炎 E.梅毒或钩端螺旋体病 ) C.梅毒螺旋体 14.青霉素G对下列哪种细菌基本无效( A.破伤风梭菌 D.溶血性链球菌 B.脑膜炎奈瑟菌 E.变形杆菌 15.能和细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,发挥抗菌作用的药物是( A.SMZ B.氧氟沙星 C.亚胺培南 D.呋喃妥因 E.阿米卡星 ) ) 16.对细菌的β —内酰胺酶有较强抑制作用的药物是( A.头霉素类 B.克拉维酸 C.头孢菌素类 ) D.青霉素类 E.羧苄西林 17.治疗破伤风惊厥宜首选( A.青霉素 B.四环素 C.青霉素+破伤风抗霉素+硫酸镁 E.红霉素 ) D. 青霉素 ) C.6—内酰胺酶 E.氟哌酸 D.青霉素+破伤风抗霉素 18.治疗梅毒、钩端螺旋体病应首选( A.红霉素 B.四环素 C.氯霉素 19. 克拉维酸是下述哪种酶的抑制剂?( A.二氢叶酸合成 D.RNA多聚酶 B.细胞壁黏肽合酶 E.二氢叶酸还原酶 20.关于头孢曲松的叙述,下列哪项是错误的?( A. 半衰期短 肾脏基本无毒性 (B型题) A.氯唑西林 B.甲氧苄啶 C.青霉素G ) ) B. 对革兰阴性菌作用强 ) D. 对β —内酰胺酶有较高稳定性 E. 对C. 组织穿透力强 D.氨苄西林 E.头孢噻肟 21. 可作为多种抗菌药增效剂( 22. 通过抑制细菌二氢叶酸还原酶发挥作用( 23. 对厌氧菌和铜绿假单胞菌有抗菌作( A.青霉素 B.苯唑西林 ) C.克拉维酸 D.氨苄西林 ) E.美洛西林 24. 与多种β —内酰胺类抗生素合用以增强抗菌作用( 25. 可用于钩端螺旋体病( ) 26. 对铜绿假单胞菌及革兰氏阳性、阴性菌均有抗菌作用( 27. 可用于伤寒、副伤寒( 28. 可用于耐药金葡菌感染( A.头孢唑啉 B.头孢拉定 ) ) C.舒巴坦 ) D.青霉素 ) E.头孢孟多 29. 用于铜绿假单胞菌感染( 30. 用于金葡菌感染( ) 31. 属广谱β —内酰胺酶抑制剂( ) ) 32. 用于对青霉素过敏病人的革兰阴性菌感染( 33. 大剂量可出现双硫仑样反应( A.青霉素G B.苯唑西林 ) ) ) C.美西林 D.哌拉西林 E.阿莫西林 34. 能耐青霉素酶( 35. 只对革兰阴性杆菌有杀菌作用( 36. 抗铜绿假单胞菌作用较强( ) 37. 作为溶血性链球菌感染的首选药( 38. 常与克拉维酸组成复方制剂( A.头孢唑啉 B.舒巴坦 ) ) C.头孢呋新 ) ) ) ) ) ) D.头孢哌酮 E.亚胺培南 39.属于第二代头孢菌素( 40.属于第一代头孢菌素( 41.属于第三代头孢菌素( 42.对肾脏有一定毒性( 43.须和西司他丁同用( 44.对β —内酰胺酶有抑制作用( 45.属于碳青霉烯类( [C型题] A.羧苄西林 B.氨苄西林 ) ) ) ) ) C.两者均是 D.两者均否 46. 属β —内酰胺类( 47. 对铜绿假单胞菌有效( 48. 对伤寒沙门菌有效( 49. 用于耐药金葡菌感染( A.舒巴坦 B.克拉维酸 C.两者均是 D.两者均否 ) 50. 与其他β —内酰胺类抗生素合用时抗菌作用协同( 51. 单用抗菌活性强( [X型题] 52.下列关于氨苄西林的叙述,正确的是( ) ) A.对铜绿假单胞菌无效 D.耐酸可口服 B.对伤寒沙门菌无效 C.对耐药金葡菌无效 E.对革兰阴性菌作用较强 ) C.抑制细菌核酸代谢 D.触发细菌自溶酶活 53.β 一内酰胺类抗菌作用机制是( A.抑制二氢叶酸合成酶 性B.抑制胞壁黏肽合成酶 E.抑制细菌蛋白质合成 ) C.青霉素 54.可成为青霉素变态反应的致敏原是( A.制剂中的青霉噻唑蛋白 D.制剂中的青霉烯酸 B.6—APA高分子聚合物 E.制剂中的钾离子 ) 55.第三代头孢菌素的特点是( A.可透过血脑屏障 酰胺酶稳定性高 B.对肾脏基本无毒性 C.对革兰阳性菌作用不如第一、第二代 D.对β —内E.对铜绿假单胞菌和厌氧菌有效 ) C.羧苄西林 ) C.药物新鲜配置 D.苯唑西林 E.克拉维酸 56.使用前须先作皮试的药物是( A.阿莫西林 B.青霉素G 57. 预防青霉素类过敏性休克的措施是( A.使用前做皮试 B.询问过敏史 D.预备肾上腺素等药物 58. 青霉素G可用于治疗( A.梅毒 B.白喉 E.注射后观察半小时 ) C.大肠埃希菌性尿路感染 E.溶血性链球菌感染 D.流行性脑脊髓膜炎 (二)名词解释 1.β —内酰胺类抗生素 2.β —内酰胺酶 3.广谱青霉素 4。头孢菌素类抗生素 5.赫氏反应 (三)问答题和论述题 1. β —内酰胺类抗生素的抗菌作用机制? 2.什么是青霉素结合蛋白(PBPs)? 3.β —内酰胺类抗生素耐药性产生的机制?β —内酰胺酶抑制剂代表药物有哪些? 4.青霉素G有哪些主要的优、缺点? 5.叙述青霉素G最常见的严重不良反应及防治措施。 6.叙述半合成青霉素的分类及代表药物。 7.比较第一、二、三、四头孢菌素类的抗菌作用、临床应用及代表药物。 8.青霉素过敏或耐药的患者能否使用头孢菌素类?为什么? 四、参考答案 (一)选择题 1.D 15. C 27.D 2.D 3.C.4D 5.E 6.D 7.E 8.A 9.C 10.C 11.B 12.C 13. E 14. E 16. B 17. C 18. D 19. C 20. A 21. B 22. B 23. E 24. C 2l A 26. E 28. B 29. B 30. A 31. C 32.C 33.E 34.B 35.C 36.D 37.A 38.E 47. A 48. U 49. D 39.C 40. A 41.D 42. A 43. E 44. B 45。 E 46. C 50.C 51.D 54.ABCD 55.ABCDE 56.ABCD 52.ACDE 53.BD (二)名词解释 57.ABCDE 58.ABDE 1.β 内酰胺类抗生素:指化学结构中含有β —内酰胺环的一类抗生素。 2. β —内酰胺酶: 是耐β —内酰胺类抗生素的细菌产生的一类能使药物结构中的于内酰胺环水解裂开, 失去抗菌活性的酶。 3.广谱青霉素:是半合成青霉素,对G+,G-菌都有杀灭作用,疗效与青霉素G 相当,耐酸可口服,不耐酶的青霉素,例氨苄西林、阿莫西林。 4.头孢菌素类抗生素:是真菌培养液中提取的抗菌成分头孢菌素C,以7—氨基头孢烷酸(7—ACA)为 母核,接上不同侧链的一系列半合成抗生素。 5.赫氏反应:应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体等感染时,可有症状加剧现象,表现为全身不适、 寒战、发热、心跳加快等症状。 (三)问答题和沦述题 1. 答:β —内酰胺类抗生素的抗菌作用机制:(1)主要作用于细菌胞浆膜上的青霉素靶点PBPs(青霉素结合 蛋白),抑制细菌转肽酶和转糖基酶的活性,防碍黏肽的形成,抑制了细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏 障而膨胀、裂解。(2)触发细菌的自溶酶,促进细菌的溶解产生抗菌作用。 2.答:PBPs是存在于细菌胞浆膜上的蛋白,是β —内酰胺类抗生素结合靶点,分子量在4万一14万占 膜蛋白的l%。其数目、种类、分子大小及与β —内酰胺类抗生素的亲和力因细菌菌种不同而有很大差别。 分子量在6万一14万,具有转肽酶和转糖基酶的活性,参与细菌细胞壁合成。另—类小分子量的具有羧肽 酶活性,与细菌细胞分裂及维持细菌形态有关。 3.答:(1)β —内酰胺类抗生素耐药性产生的机制①产生水解酶细菌产生β —内酰胺酶,能使药物结构 中β —内酰胺环水解、裂开失去抗菌活性。②牵制机制酶与药物牢固结合,阻止药物到达靶位点PBPs。③ 改变PBPs可发生结构、数量改变或产生新的PB— Ps。④改变菌膜的通透性使药物不能通过到达靶位点。⑤增加药物外排细菌胞浆膜上存在主动外排系统, 将药物主动泵出。⑥细菌缺乏自溶酶。 (2)β —内酰胺酶抑制剂代表药物有:克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他唑巴坦。 4.答:青霉素G为唯—天然青霉素。 优点:(1)抗菌作用强,在细菌繁殖期低浓度抑菌,高浓度杀菌。对下列细菌①大多数G+球菌、杆菌; ②G-球菌及少数G-杆菌例如流感杆菌、百日咳鲍特菌等;③螺旋体、放线杆菌有高度抗菌活性。(2)化学性 质稳定、毒性低、价格廉。 缺点:(])抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶。(2)过敏性休克发生率高。 5.答:过敏性休克是青霉素G常见的变态反应中最严重的不良反应。 防治措施:①详细询问过敏史,青霉素过敏者禁用;②避免滥用和局部用药;③避免饥饿时注射青霉 素;④不在没有急救药物肾上腺素等和急救设备的条件下使用;⑤初次使用、用药间隔.3d以上或换批号 者必须做皮肤过敏试验,反应阳性者禁用;⑥注射液需临用现配;⑦病人每次用药后需观察30min;⑧发 生过敏性休克,应立即皮下或肌内注射肾上腺素o.5—1.0mg,严重者应稀释后缓慢静注或滴注,必要时 加入糖皮质激素及抗组胺药,同时要配合其他急救措施。 6.答:半合成青霉素包括①耐酸青霉素类,临床广泛使用口服青霉素类。代表药物青霉素V、非奈西 林。②耐酶青霉素类,注射用甲氧西林、供注射和口服用氯唑西林、氟氯西林,氟氯西林作用较强。③广 谱青霉素类,供注射和口服用氨苄西林、口服用阿莫西林。④抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,供注射羧苄 西林、哌拉西林,对铜绿假单胞菌有强大的作用。⑤革兰阴性菌青霉素类,供注射美西林、口服用匹美西 林。 7.比较第一、二、三、四代头孢菌素类的抗菌作用、临床应用及代表药物 各类代表药物 第一代第二头孢呋辛 头孢克洛(口服) 代抗G+菌作用比—、 第三代第四代头孢哌酮辛 头孢克洛(口服) 头孢克肟(口服) 头孢匹罗 头孢吡肟 二代弱对 G-菌作用 败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等严重感 对酶稳定 耐药性少 基本无毒 头孢氨苄 头孢唑林 头孢拉定 抗菌作用 抗G+菌作用比二、 三代强对 G- 菌作 用差 抗G+菌作用比—代 稍弱对 G-菌作用明 显,对厌氧菌有作用 临床应用 敏感菌致呼吸道、尿 路感染、皮肤及软组 织感染 敏感菌致肺炎、菌血 症、胆道、尿路及其 他组织器官感染 稳定性 易被酶破 有 肾毒性 — 定·坏产生毒性 耐药 耐药性较少 比 降低 一代较强,如肠杆菌、铜绿 染, 有效控制铜绿假单 假单胞菌、厌氧菌 对G+菌、G-菌均有 高效 胞菌感染 治疗对第三代头孢 菌素类耐药的细菌 感染 对酶高度 定稳 无毒 8.青霉素过敏或耐药的患者能否使用头孢菌素类?为什么? 对青霉素过敏者可以应用头孢菌素类,但要注意因青霉素过敏者有5%一10%的有交叉变态反应,头孢 菌素类本身也可发生变态反应。对青霉菌耐药的菌株感染,换用第一、二代头孢菌素类可有效控制感染, 因该类药物对β —内酰胺酶较稳定。 第四十章 一、学习重点 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类(macrolides)抗生素的抗菌作用及机制、耐药性的产生机制及药代动力学特点。红霉素的理 化性质、药理作用、临床应用及主要不良反应。林可霉素类、多肽类抗生素的抗菌作用及机制、耐药机制、 药代动力学特点、临床应用及主要不良反应。 二、学习提纲 (一)大环内酯类抗生素 大环内酯类多数是一类具有14—16元环结构的抗生素,包括红霉素、克林霉素、阿奇霉素、麦迪霉 素、交沙霉素、螺旋霉素等。抗菌谱、抗菌作用及机制耐药性相似。常用于革兰阳性菌、厌氧球菌、部分 革兰阴性菌,对嗜肺军团菌感染的首选药。 [抗菌作用及机制)抗菌谱:多数革兰阳性菌、厌氧球菌、部分革兰阴性菌,对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原 体、衣原体就、弓形虫、非典型分枝杆菌等也有良好作用。本类药为快速抑菌药,高浓度杀菌。其作用机 制为不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合,选择性抑制细菌蛋白质合成。林可霉素、克林霉素及氯霉素在 细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近,合用时可能发生拮抗作用,也易使细菌产生耐 药性。 [耐药机制)细菌可产生灭活酶,使大环内酯类抗生素水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而失活,也可使药物 作用靶位的结构改变产生耐药,对大环内酯类产生耐药的细菌可以使药物进入菌体内的量减少,还可使药 物外排增多。值得注意的是,细菌耐药正在由单一耐药向多药耐药发展,如细菌对大环内酯类一林可霉素 类一链阳菌素耐药,简称MLS耐药。 [药代动力学]第一代大环内酯类抗生素对胃酸极不稳定,pH卡那霉素>链霉素>西索米星> 阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素>奈替米星,后者的发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星> 庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。产生耳毒性的原因是与本类药在内耳淋巴液中浓度较高有关,可 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用。引起细胞膜上Na+—K+—ATP酶功能障碍,造成毛细胞 损伤。 神经肌肉麻痹的产生可能是由于药物与突触前膜钙结合部位结合,抑制神经末梢Ach释放,造成神经肌 肉接头传递阻断有关。严重程度顺序依次为:新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素> 妥布霉素。 各种氨基苷类抗生素的特点及临床应用 抗生素 特点及临床应用 多用粉针剂,为鼠疫和土拉菌病首选,为抗结核病一线药,与四环素联用 治疗鼠疫,与青霉素合用治疗草绿色链球菌;肠球菌引起的感染性心内膜 链霉素(streptomycin) 炎。大部分以原形由肾脏排出,可用于泌尿系感染,尿液碱化可提高疗 效。变态反应发生率高,可致过敏性休克。耳毒性常见,其次为神经肌肉 麻痹,肾毒性少见。 水溶液稳定,与其他氨基苷类药比较抗菌谱广,对铜绿假单胞菌有效。百 选用于严重革兰阴性杆菌感染,与羧苄西林合用治疗铜绿假单胞菌感染, 庆大霉素(gentamicin) 与羧苄西林、头孢菌素合用治疗未明原因的革兰阴性菌感染,口服治疗肠 道感染与肠道术前准备。 抗菌谱与链霉素相似,对结核杆菌、甚至抗链霉素者有效,对铜绿假单胞 卡那霉素(kanamycin) 菌无效。毒性较大,较易产生耐药性,现已少用。 抗菌作用同庆大霉素,但对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强 2~4 倍,临 妥布霉素(tobramycin) 床应用与庆大霉素相同,一般不作首选用药。 具有广谱、高效抗菌作用,对结核杆菌、铜绿假单胞菌有效,不易产生耐药 阿米卡星(amikacin) 性。主要用于其他氨基苷类抗生素耐药菌株引起的感染,与羧苄西林或 头孢噻吩合用,治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染,疗效满意。 三、题例(一)选择题 [A型题] 1.关于氨基苷类抗生素正确的叙述是( A.呈酸性 B.化学性质不稳定 ) D.主要以原形经肾排泄 E.属繁殖期杀菌药 C.口服易吸收 ) 2.过敏性休克发生率仅次于青霉素的抗生素是( A.链霉素 B.庆大霉素 C.妥布霉素 D.阿米卡星 E.氯霉素 3.氨基苷类抗生素对下列细菌无效的是( ) A.革兰阴性菌 B.革兰阳性菌 C.铜绿假单胞菌 D.厌氧菌 E.结核杆菌 4.氨基苷类药物主要分布于( A.血浆 B.细胞外液 ) D.脑脊液 E.浆膜腔 C.细胞内液 ) 5.氨基苷类抗生素的抗菌作用机制是( A.抑制细胞壁合成 D.影响胞浆膜通透性 B.抗叶酸代谢 C.阻碍DNA合成 E.抑制蛋白质合成 ) C.细菌产生钝化酶 6.细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的主要原因( A.细菌外膜通透性降低 D.细菌代谢途径改变 B.细菌产生水解酶 E.以上都不是 7.下列那类药物与呋喃苯胺酸合用可使毒性增强? ( A.头孢菌素类 ) B.大环内酯类 C.羧苄青霉素 D.氨基苷类 E.磺胺类 ) C.用于急性心内膜炎 8.庆大霉素与羧苄青霉素混合注射( A.协同抗铜绿假单胞菌 B.属于配伍禁忌 D。用于耐药金黄色葡萄球菌感染 E.以上都不是 ) C.胆汁排泄 9. 氨基苷类抗生素消除的主要途径是( A.原形由肾小管滤过 D.肾小管分泌 B.肝代谢 E.血液中酶灭活 10.对耳蜗神经损害最小的氨基苷类药物是( A.卡那霉素 B.链霉素 C.庆大霉素 ) D.妥布霉素 ) D.妥布霉素 E.阿米卡星 E.阿米卡星 10.对前庭功能损害最大的氨基苷类药物是( A.卡那霉素 B.链霉素 C.庆大霉素 ) 11.庆大霉素与呋噻米合用时会引起( A.抗菌作用增强 D.利尿作用增强 B.肾毒性减弱 E.肾毒性加重 C.耳毒性加重 13. 氨基苷类抗生素肾毒性发生率从大到小依次为( A.链霉素>卡那霉素>庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素 B.卡那霉素>链霉素>妥布霉素>庆大霉素>阿米卡星 C.卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>链霉素 D.妥布霉素>卡那霉素>链霉素>庆大霉素>阿米卡星 E.庆大霉素>卡那霉素>阿米卡星>妥布霉素>链霉素 14.有关链霉素的叙述,错误的是( A.水溶液不稳定 D.口服难以吸收 B.有耳毒性 ) ) C.对结核杆菌作用突出 E.对土拉菌病和鼠疫有特效 15.链霉素临床应用中不合理的配伍是( ) A.与青霉素合用治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎 B.与四环素合用治疗鼠疫 C.与异烟肼合用治疗结核病 D.与白喉抗毒素合用治疗白喉 E.与氨苄西林合用预防常发生的细菌性心内膜炎 16.耐庆大霉素的革兰阴性菌感染可选用( A.红霉素 B.氨苄西林 C.奈替米星 ) B.与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎 C.口服用于肠道感染 ) D.链霉素 E.卡那霉素 17.庆大霉素临床应用不合理的是( A.作严重革兰阴性杆菌感染的首选药 D.局部应用于黏膜表面感染 E.与羧苄青霉素混合滴注治疗铜绿假单胞菌感染 ) C.对结核杆菌有效 18.有关卡那霉素的叙述,错误的是( A.抗菌谱与链霉素相似 D.易产生耐药性 B.对铜绿假单胞菌有效 E.不作细菌性感染首选药 ) 19.对妥布霉素的叙述,正确的是( A.对铜绿假单胞菌作用较庆大霉素弱 B.对大多数革兰阴性杆菌的抗菌活性较庆大霉素强 C.治疗铜绿假单胞菌感染常与青霉素类或头孢菌紊类药物合用 D.对厌氧菌有效 E.常用作革兰阴性杆菌首选药 ) D.林可霉素 E.大观霉素 ) D.卡那霉素 E.丁胺卡那霉素 20.与箭毒合用易致呼吸麻痹的是( A.新斯的明 B.罗红霉素 C.链霉素 21.肌内注射时血药浓度达峰时间最快的是( A.链霉素 B.庆大霉素 ) C.妥布霉素 22.链霉素的t1/2是( A.5.0~6.0 h D.3.5—4.5 h B.2.0—3.0 h E.4.0~5.0 h C.2.5~3.5 h 23.对结核杆菌感染有效的药物是( A.阿米卡星 B.羧苄西林 ) ) D.卡那霉素 E.庆大霉素 C.妥布霉素 24.治疗鼠疫的首选药是( A.青霉素 B.头孢唑啉 C.红霉素 ) D.链霉素 E.氯霉素 25.对庆大霉素的描述正确的是( A.对铜绿假单胞菌无效 少见 [B型题] A.新霉素 B.卡那霉素 ) B.不宜与羧苄西林混合使用 C.内耳外淋巴液中浓度低 D.肾损害 E.常用于治疗结核病 C.妥布霉素 D.庆大霉素 E.阿米卡星 26. 肾毒性最小的是( 27. 静注易致永久性耳聋的是( ) ) 28. 可作为治疗革兰阴性菌感染首选药的是( 29. 对铜绿假单胞菌作用最强的是( 30. 对结核杆菌有效的是( A.链霉素 B.奈替米星 ) C.卡那霉素 ) ) D.妥布霉素 E.庆大霉素 31. 局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染( 32. 可用于治疗结核病( 33. 氨基苷类耳毒性最低( ) ) ) 34. 对铜绿假单胞菌抗菌活性最强( 35. 治疗鼠疫首选的药物是( A.庆大霉素 B.青霉素 ) C.磺胺甲恶唑 D.林可霉素 ) E.氧氟沙星 36. 与核蛋白体50S亚基结合、抑制转肽作用( 37.抑制DNA螺旋酶( ) ) 38.抑制菌体蛋白合成的多环节( 39.抑制二氢叶酸合成酶( 40.抑制胞壁黏肽合成酶( A.氨基苷类抗生素+呋塞米 C.庆大霉素+青霉素; 41. 增加肾毒性( 42. 增加耳毒性( ) ) ) ) B.氨基苷类抗生素+骨骼肌松弛剂 E.链霉素+异烟肼 D.庆大霉素+多黏菌素 43. 增加抗菌作用,扩大抗菌谱( ) ) 44. 增加神经肌肉阻断作用可致呼吸抑制( 45. 延缓耐药性发生( [C型题] A.链霉素 B. 庆大霉素 ) C.两者均是 ) D. 两者均否 46. 对大肠埃希菌、变形杆菌有效( 47. 对铜绿假单胞菌有效( 48. 对结核杆菌有效( ) ) ) 49. 具有耳毒性、肾毒性( 50. 对螺旋体有效( ) A.抗药菌产生了钝化酶 C.两者均有 B.抗药细菌的胞浆膜通透性降低 D.两者均无 ) ) 51. 链霉素抗药性的机制是( 52. 四环素抗药性的机制是( 53. 青霉素抗药性的机制是( 54. 磺胺类抗药性的机制是( 55. 喹诺酮类抗药性的机制是( [X型题] ) ) ) 56.与氨基苷类合用可增加肾毒性的是( A.杆菌肽 B.多黏菌素 C.呋塞米 ) D.万古霉素 ) E.头孢噻吩 57.关于氨基苷类抗生素正确的叙述是( A.口服吸收少,可用作胃肠道消毒 抑制细菌蛋白质合成 B.主要分布于细胞外液 C.有耳毒性和肾毒性 D.抗菌机制为 E.为静止期抑菌剂 ) D.阿米卡星 ) E.妥布霉素 58.对铜绿假单胞菌有效的抗生素是( A.链霉素 B.庆大霉素 C.卡那霉素 59.关于氨基苷类抗生素耳毒性的叙述正确的是( A.包括前庭神经和耳蜗听神经损伤 B.庆大霉素的发生率最高 C.与万古霉素、多黏菌素合用可加重其耳毒性 D.产生原因是内耳外淋巴液中药物蓄积 60.易引起过敏性休克的抗生素是( A.庆大霉素 (二)名词解释 氨基苷类抗生素 (三)问答题和论述题 1.简述氨基苷类抗生素的抗菌作用。 2.试述氨基苷类抗生素的抗菌作用 3.氨基苷类抗生素的不良反应有那些? 怎样防治? 4.氨基苷类抗生素是如何引起耳毒性的? 5.试述氨基苷类与β 内酰胺类药物联合应用的意义。 四、参考答案 (一)选择题 1. D 2. A 3. D 4. B 5. E 6. C 7. D 8. B 9. A 10. B 11. E 16.C 17.E 29.C 18.B 19.C 20.C 21.A 22.A 23.D 32.A 33.B 12. C 13. C 14. A 15. D 28.D ) D.青霉素 E.妥布霉素 E.该毒性不影响子宫内胎儿 B.链霉素 C.多黏菌素 24.D 25.B 26.E 27. A 30.B 31.E 34.D 35.A 36.D 37. E 38. A 39. C 40.B 41.D 42.A 43.C 44.B 45.E 46.C 47.B 48.A 49.C 50.D 51.C 52.B 53.D 60.BD 54. D 55. B 56.ABCDE 57.ABCD 58.BDE 59.AD (二)名词解释 氨基苷类抗生素 是由氨基糖分子与非 糖部分的氨基醇环通过配糖键连接而成的苷,故称氨基苷类。主要从链霉菌和小单胞菌培养液中取得,还 有一类为半合成品。包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素及阿米卡星等。呈碱性,化学性质稳定。 (三)问答和论述题 1.答:氨基苷类抗生素属静止期杀菌药。对各种需氧革兰阴性菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌 届、变形杆菌属等有强大的抗菌作用。对沙雷菌属、产碱杆菌属、布鲁斯菌、沙门菌属、痢疾志贺菌、嗜 血杆菌及分枝杆菌也有一定抗菌活性。对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌作用较差。体外试验 流感杆菌和肺炎支原体呈中度敏感,但临床疗效不显著。部分氨基苷类如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 对铜绿假单胞菌亦有抗菌作用。金葡菌包括耐青霉素菌株对其中某些品种亦敏感。链霉素、卡那霉素、阿 米卡星和庆大霉素对结核杆菌有效,但庆大霉素的临床应用剂量达不到有效浓度,其中常用的抗结核药是 链霉素。 2.答:氨基苷类抗生素产生抗菌作用的主要机制是阻碍细菌蛋白质合成,对蛋白质合成的起始阶段、 肽链延长阶段和终止阶段都有影响: ①始动阶段抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成; ②肽链延伸阶段 选择性地与核蛋白体30s亚基上的靶蛋白(P10蛋白)结合,造成A位歪曲,造成mRNA上密码的错译而合成无 功能蛋白;③在终止阶段,阻止肽链释放因子(R)进入A位,使已形成的肽链不能释放,并阻止核蛋白体70s 解离。最终造成细菌体内核蛋白体的耗竭,核蛋白体循环受阻,细菌蛋白质合成受到抑制。又由于细菌胞 浆膜蛋白质合成亦被抑制。此外,由于离子吸附作用氨基苷类附着于细菌菌体表面造成胞膜缺损使细胞膜 通透性增加,胞内重要物质外漏,加速细菌死亡。因而氨基苷类抗生素属杀菌剂,但与β —内酰胺类不同 的是本类药物对静止期细菌作用较强。 3.答:氨基苷类的不良反应包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和变态反应等。①耳毒性:包括 前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤表现为头昏、视力减退、眩晕、恶心、呕吐、眼球震颠、 平衡失调,耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退甚至永久性耳聋。为防止或减少耳毒性反应,用药 过程中应进行听力监测并注意发现耳呜、眩晕等早期症状,根据患者肾功能及血药浓度调整药量,要尽量 避免与其他耳毒性药物合用。儿童和老人用药要谨慎。②肾毒性:氨基苷类抗生素主要经肾排泄,并在肾 脏尤其是皮质部蓄积,而损害近曲小管上皮细胞,可出现蛋白尿、管形尿、血尿等,严重时可导致无尿、 氮质血症和肾衰。为防止和减少肾毒性的发生,应定期进行肾功能检查。老年病人及肾功能不良者尤易发 生肾损害,应慎用或调整给药方案。某些对肾脏有损害的药物如呋塞米、多黏菌素、两性霉素B等可加重 肾毒性,应避免合用。③神经肌肉阻断作用:此种作用与给药剂量和给药途径有关,静脉滴注速度过快或 与肌松药、 全麻药合用时尤易发生, 重症肌无力者可致呼吸停止。 抢救时应立即静脉注射钙剂或新斯的明。 避免与肌松药、全麻药合用。血钙过低、重症肌无力患者禁用或慎用该类药物。