现在有些生物制剂的专利期已经过去了,各种生物类似物也开始问世,对于银屑病的治疗,不仅效果又快又好,价格也能承受。所以很多患者就把治疗的希望完全寄托于生物制剂上面,这显然是不合理的,事情没有那么简单。生物制剂之所以只推荐中、重度银屑病患者解决燃眉之急是有原因的,而适合自己病情的疗法才是关键。接下来,就让我们来全面认识一下神奇的”生物制剂”!
一、生物制剂的发展历程
众所周知,人类之所以能抵御疾病侵袭,这全都有赖于人体的免疫系统,而抗体就是一种由免疫细胞产生的、专门对付特定病原体的蛋白质。“单抗”指的就是“单克隆抗体”,生物制剂一开始是从小白鼠身上提取的,也就是“鼠源抗体”,这种抗体人类使用是会有很大的副作用的,科学家们通过替换基因片段打造出了仅有10%鼠源的人鼠嵌合的单克隆抗体,大大降低了副作用。又经过了十几年的探索,他们终于通过基因改造的方法来攻克这最后的10%,获得了梦寐以求的全人源抗体。
二、简单介绍几种常见的生物制剂
①英夫利昔单抗
英夫利昔单抗是人鼠嵌合的单克隆抗体,对可溶性及细胞膜表面的 TNF-α 都具有高亲和性,能使其丧失生物活性。该药于2006年被批准用于治疗中、重度斑块型银屑病。尽管该药物具有良好的疗效,但长期使用后患者易产生中和抗体,影响药物疗效 。
②阿达木单抗
阿达木单抗是 TNF-α 的全人源化 IgG1 单克隆 抗体,可与游离型及膜结合型的 TNF-α 结合,阻断 TNF-α 生物活性。该药机制与英夫利昔单抗类似,但其免疫源性较低,不易产生中和抗体。该药于 2008 年被批准用于治疗中、重度斑块型银屑病。
③尤特克单抗
尤特克单抗于 2009 年被批准用于治疗中、重度斑块型银屑病。 阿达木单抗和尤特克单抗疗效并无显著差异,但对于阿达木单抗治疗无效的患者,尤特克单抗依旧能起到良好的疗效。长期研究中,治疗 12 周时约 54% 的治疗组患者发生不良反应,最常见的为上呼吸道感染。
④依那西普
依那西普于 2004 年9月被批准用于治疗中、重度斑块型银屑病。其生物类似物“益赛普”也于 2007 年被批准用于治疗成人中、重度斑块型银屑病,是我国第一个上市的 TNF 阻断剂。研究表明:益赛普疗效显著优于甲氨蝶呤,且益赛普不良反应发生率与甲氨蝶呤组无明显差异 。
⑤苏金单抗
苏金单抗能特异性抑制 IL-17A。该药于 2015 年1月被批准用于治疗中、重度斑块型银屑病。对斑块型银屑病具有很好的疗效,且显著优于依那西普。患者自主使用预填充注射器和自我注射器治疗也可取得相似的疗效。研究表明:治疗 12 周时,应用苏金单抗治疗的银屑病患者中约有 56.3% 发生各种不良反应,最常见的不良反应为鼻咽炎。
三、生物制剂的隐患
生物制剂存在安全隐患是一直以来就有的问题,比如说以前的单抗类药物“依法利珠单抗”因为可能诱发致死性脑部感染而于 2009 年退市;“阿法赛特”作为第一个被批准用于治疗中、重度银屑病的药物也因为会增加淋巴细胞减少症和肿瘤的发生风险而于2011年退市。