幽门螺杆菌其实是嗜中性细菌,在接近中性条件下繁殖,但是通过“酸适应机制”在胃中存活。酸适应的主要特征是在酸性环境中保持周质pH接近中性的能力。用于根除幽门螺杆菌感染的抗生素阿莫西林和克拉霉素取决于细菌的生长和细胞壁的合成,因此仅对主动分裂细菌具有杀菌作用;而在抗生素服用期间,胃的酸性环境中未分裂的幽门螺杆菌不会被抗生素杀死。这样情况下一旦停用抗生素,少量的活菌将恢复胃的定植。因而使用酸阻断剂可以升高胃的pH,可能刺激幽门螺杆菌的生长,帮助抗生素达到杀菌的作用效果。
铋作用机制:铋是一种具有抗菌活性的重金属,通过不同的方式对幽门螺杆菌产生直接的杀菌作用;其中包括:在细菌壁和周质空间中形成复合物,抑制不同的酶、ATP合成以及细菌对胃黏膜的粘附。铋还可以形成胃内屏障,阻断侵蚀性因子的入侵,并增加一系列粘膜保护因子的分泌,从而帮助溃疡愈合。迄今为止还没有关于铋的抗药性的报道。铋盐和抗生素之间也存在协同作用。如果与铋一起使用,对甲硝唑和克拉霉素有耐药性的幽门螺杆菌株将变得易感。因而含铋的四联疗法可获得超过90%的根除成功率。
益生菌作用机制:益生菌对幽门螺杆菌的作用机制主要在于加强胃粘膜屏障强度,竞争细菌定植位点和提高免疫力。它的作用表现在以下几方面:
1)生理防线:抵御病原菌的第一道防线是胃的酸度和胃粘膜屏障。服用益生菌后,由于其与幽门螺杆菌竞争粘附受体,刺激粘蛋白生成并稳定肠粘膜屏障的抗菌物质的产生,第一道防线可能会更强。
2)抗菌物质:益生菌可通过分泌抗菌物质和短链脂肪酸降低pH,同时抑制脲酶的活性,抑制幽门螺杆菌的生长。其中乳酸杆菌可以产生多种细菌素抗击活跃的幽门螺旋杆菌活性。
3)定植竞争:益生菌可以通过乳酸和细菌素干扰幽门螺旋杆菌和上皮细胞间受体的相互作用来抑制其粘附。
4)粘膜屏障:体外研究表明,使用益生菌如植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌可以增强MUC2和MUC3粘蛋白基因的表达。粘蛋白限制外界环境物质进入其上皮细胞,而幽门螺旋杆菌通过抑制这些粘蛋白表达来入侵胃粘膜。因此益生菌可以增强胃壁的抗外界侵入细菌的入侵能力,抑制了细菌的致病机理。
5)免疫机制:胃对幽门螺杆菌感染的炎性反应中会释放多种炎性介质,例如趋化因子和细胞因子。益生菌可以通过调节抗炎细胞因子的分泌来改变免疫反应,从而导致炎症的减少。
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