定量分析了以抗生素治疗腹膜的大肠埃希菌感染引起的宿主腹膜微环境的变化,发现期间引发的代谢产物如单磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)降低了抗生素效果并增强了吞噬细胞杀灭活性。因此,抗生素诱导宿主代谢物和代谢过程的变化可以显著影响抗生素治疗效果和免疫功能。
2.3.3.	培养基
将大肠埃希菌和肠道沙门菌分别在4种常用的无抗生素添加的培养基中(LB、MH、M9+葡萄糖和M9+甘油)连续传代500 ~ 1 000代,得到52株菌,依次测试这52株菌对10种抗生素的MIC,结果显示3.5%的测试组合(tested combinations,传代后得到的某一株菌与用于测试其敏感性的某一抗生素称为“测试组合”)对抗生素敏感性降低,而有0.6%的测试组合对抗生素敏感性提高[14]。其中,以M9+葡萄糖培养基传代的大肠埃希菌,对利福霉素MIC提高了32倍,在这些突变株中,均发现了多种抗生素的耐药基因,如ropB和ropC。该研究表明,细菌在不同条件或宿主环境中生长时,其生理状态的不同,由自发突变引发的耐药基因突变确实会发生,而当有抗生素作为选择压力时,某一特定的耐药突变即被选择下来。
3.	细菌生理状态和代谢变化提高其药物敏感性
3.1.	细菌糖代谢变化