56岁女性,贲门癌术后化疗,10周期后出现心慌、腹泻。超声心动图显示左室射血分数由治疗前65%下降为52%,原因为何?如何治疗?
(一)病例介绍
患者女性,56岁,确诊贲门腺癌11月余,心慌、腹泻10天入院。11个月前行贲门癌姑息手术,病理科会诊报告:(贲门)鳞状上皮黏膜可见少量中分化腺癌浸润,免疫组化:HER-2(+++)。临床分期为cTxNxM1Ⅳ期。超声心动图:心脏结构和功能未见异常,左室射血分数65%。患者约10个月前开始化疗,第1~3周期:曲妥珠单抗注射液+XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)方案,骨髓抑制明显,疗效评价PR(疾病部分缓解);第4~5周期改为曲妥珠单抗注射液+卡培他滨,疗效评价PD(疾病进展);之后进入第6~8周期二线化疗:注射用曲妥珠单抗+多西他赛注射液+卡培他滨,疗效评价SD(疾病稳定);第9周期:注射用曲妥珠单抗+多西他赛注射液+氟尿嘧啶,胃肠道反应严重;第10周期:注射用曲妥珠单抗+多西他赛注射液。10天前患者出现心慌、腹泻。既往史无特殊,曾对氧氟沙星、造影剂过敏。
入院查体:脉搏80次/分,血压130/80mmHg。入院后完善相关实验室检查:血常规、肝肾功能无明显异常:甘油三酯1.89mmol/L↑,低密度脂蛋白3.71mmol/L↓,高密度脂蛋白0.82mmol/L↑;肿瘤标志物:癌胚抗原10.81μg/ml↑;D-二聚体测定0.73μg/ml↑。心电图未见明显异常,超声心动图:左室射血分数52%。
(二)病例特点
患者贲门癌术后化疗,十周期后出现心慌、腹泻。超声心动图显示左室射血分数由治疗前65%下降为52%。
(三)治疗要点和治疗经过
1.心脏症状的原因分析
患者既往使用过的化疗药物有曲妥珠单抗、奥沙利铂、多西他赛、卡培他滨和氟尿嘧啶。经查阅药品说明书:奥沙利铂和卡培他滨说明书中无相关心脏毒性报道;多西他赛说明书中提示在接受多西他赛联合曲妥珠单抗组中有2.2%的患者发生症状性心衰,而多西他赛单药组为0;氟尿嘧啶偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化;曲妥珠单抗是一种针对HER-2/neu蛋白设计的人源化人鼠嵌合型单抗,主要用于HER-2阳性的转移性乳腺癌、胃癌及乳腺癌辅助治疗,常见的不良反应有皮肤反应、血液毒性、输液反应、心脏毒性等,其中心脏毒性主要包括无症状性的左室射血分