青蒿紊及其衍生物的热稳定性研究 1绪论 1.1课题背景及意义 疟疾是全球最严重的传染病之一,其发病率和死亡率都很高,每年约有2.3亿感 染者,死亡人数大约为200万.300万…。人类一直在不断地努力寻求治疗疟疾的有效 药物,许多药物(如奎宁、氯喹、伯喹等)都曾对疟疾有很好的治疗效果;但是在20 世纪60年代后,抗药性疟原虫的出现使这些药物不再发挥作用,以至于疟疾的发病率 和死亡率大大增加【2】;直至1972年,我国科学工作者发现的青蒿素成功解决了这一难 题,成为治疗疟疾的最有效药物。 作为我国科学家从植物黄花蒿中提取的具有特殊过氧基团的新型倍半萜内酯p圳, 青蒿素(artemisinin,ARN,C15H2205)是我国第一个被世界公认的独创新药,也是我 国科学家对疟疾治疗的重大贡献。青蒿素作为一种独特的环状有机过氧化物,它的发 现使人们意识到,有机过氧化物不仅可以作为工业引发剂、交联剂和固化剂,广泛应 用于化工生产中,而且可以作为药物应用于医药研究pJ。 自青蒿素发现之后,科学家在青蒿素的基础上,保留青蒿素的基本环状结构不 变,对其侧链进行修饰,得到了青蒿素的一系列衍生物,主要有酯类、醚类和芳胺类 等。这些衍生物中,有些物质(如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等)的抗疟活性远 远超过青蒿素,是理想的抗疟药物。目前,青蒿素及其衍生物的药用已经不仅仅局限 于疟疾治疗方面,在其他方面也发挥着很大作用,例如,抑制肿瘤细胞、抗寄生虫、 调节免疫系统和抗弓形虫等16_。 青蒿素及其衍生物大都具有相同的环状骨架结构,最重要的结构是包含在1,2,4.三 恶烷中的过氧基团【12-13],这个过氧基团通过一个C原子与第三个非过氧键O原子相 连。许多研究【14-15】已经证明这种特殊的过氧基团在抗疟机理中具有重大作用,是抗疟 活性的关键结构,而第三个非过氧键O原子能够显著提高抗疟活性。但是,这种过氧 基团的存在,使得青蒿素及其衍生物的热稳定性较差,对热不稳定,易受热的影响而 分解【16】,这就意味着这类物质一旦受到热作用,就有可能发生热分解,导致其抗疟效 果大大地降低,甚至完全失去抗疟药效,对人类的健康和财产造成危害。而且,大多 数有机过氧化物在常温条件下就有可能发生缓慢分解,并且其热分解反应常常具有自 催化性质;即使是很缓慢的热分解也会对物质的热稳定性产生很大的影响,若热量不 能及时散去