霍乱毒素的作用是催化对 Gs 蛋白α亚基的共价修饰(即在α亚基的一个精氨酸残基 上共价修饰一分子 ADP-核糖) ,从而使α亚基的 GTPase 活性丧失,α亚基上结合的 GTP 不能被水解 而处于持续活性状态,导致 AC 的持续活化,使细胞内 cAMP 水平持续增高,肠粘膜细胞对 Cl-、K+及Na+的吸收障碍,水分大量流入肠道,发生水样腹泻。 2.目前已知,胰岛素作用于靶细胞膜受体后,主要通过激活 PI3K 和ERK 两条信号转导 途径传递信号。 胰岛素+胰岛素受体→Shc 及Grb2→SOS→Ras→Raf→MEK→ERK→效应蛋白 ↓ IRS→PI3K→PI-3,4,5-P3→PDK→PKB→效应蛋白 3.G 蛋白通常为α、β和γ三种亚基构成的异三聚体,其α亚基可结合 1 分子鸟苷 酸(GTP/GDP) ,并具有水解 GTP 的酶活性。当α亚基与 GDP 结合时,G 蛋白为异三聚体型的失活状态。 信号分子作用于相应的膜受体后, 导致受体的构象改变,受体的 G 蛋白偶联结构域即与 G 蛋白三聚体 相互作用,使α亚基与βγ亚基解离,且α亚基发生鸟苷酸交换而与 1 分子 GTP 相结合,解聚后的α 亚基可参与下一步的信号转导过程,如激活/抑制腺苷酸环化酶,激活磷脂酶 C 等。此后,α亚基将 GTP 水解为 GDP,导致该亚基失活而重新与βγ亚基结合成为异三聚体,使信号转导终止。 15