不耐热 (56℃,30分钟 可灭活)及酸。霍乱肠毒素是 使机体水和电解质从肠腺大量分 泌,形成霍乱 腹泻症状的重要物质。 ? Ⅲ型毒素:耐热,可从菌细胞扩散出来,容易 透析,在发病作 用上的意义不大。 ? ? 流行病学 传染源:病人和带菌者。轻型病人、隐性感染者 和恢复期带菌 者所起的作用更大 ? 传播途径:可经水、食物、苍蝇以及日常生活接 触而传播。水 型传播是最重要的途径 ? 易感人群:普遍易感。病后可获得一定免疫力, 但再感染的可 能性也存在 ? 发病机制 霍乱弧菌经口进入胃后,可被胃酸杀死。如因胃 酸缺乏或大量 进食、饮水,使胃酸稀释而酸度 降低或入侵弧菌数量很多时, 未被杀死的弧菌 即进入小肠。 ? 在穿过小肠黏膜表面的黏液层之后,弧菌即黏附 于肠上皮细胞 ? 表面并在此大量繁殖,同时产生强烈的外毒素, 即霍乱肠毒素。 ? ? 发病机制 ? 霍乱肠毒素有A、B两个亚单位,肠毒素借助其 结合亚单位 (B亚单位)结合于上皮细胞膜受 体GM1神经节苷脂,使具有毒 素活性的亚单位 (A亚单位)进入细胞膜,从而激活细胞膜中 的腺苷酸环化酶(AC),使三磷酸腺苷(ATP) 转变成环磷酸腺 苷(cAMP)。 由于细胞内环磷 酸腺苷浓度增高,从而促进细胞内一系列酶反 应,结果使小肠黏膜上皮细胞分泌功能大为增强。 肠液分泌大 量增加以至超过了肠道正常吸收功 能,因而出现剧烈的水样腹泻。 ? 发病机制 霍乱肠毒素是引起本病的主要原因。 ? 弧菌裂解后释放的内毒素以及弧菌产生的酶 (如神经氨酸酶)、 其他毒素(如溶血素)和 代谢产物等在本病的发病中可能也起 一定的作 用。 ? 霍乱患者粪便为等渗性。肠液丧失的持续时间常 可数小时至7~ 8天,大量腹泻的持续时间与疾 病的严重程度成正比。 ? ? ? 致病机理 霍乱所有临床表现与生化异常均由等渗液体丢失造成。 大量液 体丢失是重型霍乱低血容量性休克的直接原因。 丢失液体中主要成分为水和小分子物质,蛋白含量低, 因此血 液浓缩,血浆蛋白浓度升高。霍乱病例水样便 中钾和碳酸氢盐 含量较高,常导致严重的全身低钾和 代谢性酸中毒。 死亡的主要原因是低血容量性循环衰竭和代谢性酸中毒。 霍乱患者的液体丧失发生于整个小肠,按单位长度丧失 液体量 估计,以十二指肠最多,回肠最少。没有胃液 过度分泌的证据。 ? 病理表现 霍乱病程中形成的病理改变常甚轻微,仅表现为 杯状细胞中 黏液的明显减少、肠腺和微绒毛轻 度扩张以及黏膜固有层轻 度水肿。 ? 患者死后病理解剖所见,主要为严重脱水现象, 尸体迅速僵 硬,皮肤发绀,手指皱缩,皮下组 织及肌肉极度干瘪。胃肠 道的浆膜层干燥,色 深红,肠内充满米泔水样液体,偶见血 水样物, 肠黏膜发炎松弛,但无溃疡形成,偶有出血。 ? ? 病理表现 ? 淋巴滤泡显著肿大 ? 胆囊内充满黏稠胆汁。 ? 心、肝、脾等脏器多见缩小。 ? 肾脏无炎性变化,肾小球及间质的毛细血管扩 张,肾小管上 皮有细胞肿胀变性及坏死。 ? 其他内脏及组织亦可有出血及变性等变化。 ? ? 临床表现 潜伏期一般为多为1~2天,可短至数小时或长达5~6天。 ? 多数为隐性感染,轻型占有相当数量。典型病人多为 突然发病, 少数病人在病前1~2日有疲乏、头昏、腹 胀等前驱症状。