3.1 中药常见工艺改变及应进行的研究 3.1.1 工艺如有质的变化要进行药学与临床研究。 3.1.2 工艺中辅料的改变应进行质量和稳定性研究。 3.1.3 工艺中相对密度等技术参数、精制工艺变化,应进行质 量和稳定性研究及工艺验证。 3.1.4 工艺中加热、干燥温度变化应做工艺验证与质量和稳定 性比对研究。 3.1.5 工艺中的设备应做工艺验证和质量考察。 3.2 影响中药质量的工艺变更 3.2.1 提取方法的改变 3.2.1.1 改变溶剂(如水煎——醇提) 3.2.1.2 改变设备(如压榨取油——溶剂提取,回流——渗漉 3.2.1.3改变温度 3.2.2 粉碎方法的改变 粉碎粒度有跳跃式的改变(极细粉——细粉) 3.2.3 溶液浓缩方法的改变 温度、压力的改变(如敞口浓缩——减压浓缩或者喷雾干燥) 3.2.4 烘干方法的改变 敞口烘干——真空干燥或者冷冻干燥(温度、压力改变) 3.2.5 沉清方法的改变:包括沉淀溶剂的变化和温度变化 酒精沉淀——甲壳质或蛋清沉淀 冷藏静置——酒精沉淀 3.3 工艺无质的改变,只需验证的情况。 3.3.1 提取溶剂用量调整,提取时间改变 3.3.2 提取设备更新换代 3.3.3 渗漉速率的调整 3.3.4 过滤方法改变(如压滤——离心等) 3.3.5 烘干由烘箱——流化床烘干 3.3.6 粉碎设备的变化,粒度改变只差一级的 3.3.7 浓缩的相对密度调整、时间变化 3.3.8 防腐剂的改变 3.3.9 辅料更改 3.3.9.1 沉淀过程无沉淀剂变化,无温度明显变化 3.3.9.2 蔗糖——甜味剂 3.3.9.3 崩解助剂(如淀粉——CMC 4.改变影响药品质量的生产工艺补充申请必须提供的资料