危重症脓毒症患者　目标群体表现出各种生理学干扰,会显著改变抗菌药的药　代动力学。包括药效学不稳定、心输出量增加、细胞外容　量增加(显著增加分布容积)、肾和肝灌注变化(影响药　物清楚)和血清白蛋白下降引起的药物结合改变(159)。　另外,肾清除率增加最近报告可导致脓毒症早期血清抗菌　药水平降低(160-162)。这些因素使得难以单个评估危　重症患者最佳药物给药剂量。基于治疗药物监测研究,危　重症脓毒症患者中给药剂量不足(特别是治疗早期)较常　见,但也出现了　β-内酰胺类药物引起的中央神经系统刺激　和粘菌素引起的肾损伤等药物毒性(163–166)。这些问　题要求进一步扩大危重症脓毒症患者中多种抗菌药的治疗　药监测途径。　6.　脓毒性休克的初始治疗推荐经验性联合用药(至少　2　种不同抗微生物种类的抗生素)以针对最可能的病原　体(弱推荐、低质量证据)。　注:阅读本节前,读者应先阅读表　6　了解经验性、靶向/　确定的、广谱、联合、多药治疗的定义。　7.　对于大多数其他严重的感染,包括菌血症和不合并休　克的脓毒症,不常规使用联合治疗(弱推荐、低质量　证据)。　注:这并不排除多药治疗以增加抗菌药物活性。　8.　推荐不使用联合治疗作为中性白细胞缺少性脓毒症/菌　血症的常规治疗(强推荐、中等质量证据)。　注:这并不排除多药治疗以增加抗菌药物活性。　9.　对于初始启动了联合治疗的脓毒性休克,推荐在临床　症状体征好转和/或感染缓解的数天内停止联合治疗,　进行降阶梯治疗。