用于治疗重型抑郁症、糖尿病周围神经痛以及女性中至重度应激性尿失禁。
【规格】[3]
片剂/胶囊:20mg,30mg,40mg,60mg
【用法用量】[3]
口服。推荐剂量为每日40rag(Et服1次或Et服2次。每次20mg)或每日60mg(日服1次或2次,每次30mg),饭前饭后服用均可。必要时每日最高剂量为120mg(日服2次,每次60mg)。
【药理作用及作用机制】[3]
盐酸度洛西汀抗抑郁作用的机理被认为是提高了中枢神经系统的5-羟色胺能和去甲肾上腺素能的活性。临床前研究显示盐酸度洛西汀能有效抑制5-羟色胺和去甲肾上腺索的再摄取,而且对多巴胺的再摄取具有低的亲和性。在体外,盐酸度洛西汀与多巴胺能、肾上腺素能、胆碱能或组胺能受体无有意义的亲和性。这些受体的药理活性被假设与多种抗胆碱能和镇静作用有关。盐酸度洛西汀既是中枢也是外围作用的药物,在动物模型中有明确的抗抑郁活性,在人体实验有止痛作用。尽管在急毒研究中高剂量组出现抽搐现象,盐酸度洛西汀显示出致惊厥作用;在小鼠试验中,没有增强由戊四唑引起的惊厥,并减少了电惊厥的灵敏度。盐酸度洛西汀没有明显影响QTC间期,尽管不能完全排除潜在的心脏毒性,但在临床前没有迹象显示这-问题。盐酸度洛西汀使动物如大鼠、小鼠、狗食量减少。
【药代动力学】[3]
吸收和分布:口服本品吸收良好。药物开始吸收的时间约滞后2h,-般给药6h后,药物浓度达最大值。食物不影响本品的Cmax,但延迟浓度达峰时间,从6h延至10h,并轻微减少吸收程度(AUC),约1O%。晚上服药与早问服药相比,药物吸收延迟3h,本品的表观分布容积约减少三分之-。平均表观分布容积约1640L。度洛西汀与人血浆内的蛋白有很好的结合率,主要与自蛋白和a-糖蛋白结合。对度洛西汀和其它蛋白结合率高的药物之间的相互作用未做充分评价。本品与血浆蛋白的结合不受肾或肝功能不全的影响。
代谢和排泄:盐酸度洛西汀在健康志愿者体内研究表明,口服后被广泛的代谢,其代谢产物大部分在尿中排泄,小部分从粪便中排泄,代谢产物主要是4-羟基度洛汀葡萄苷酸、6-羟基-5-甲氧基度洛西汀硫酸盐、4,6-二羟基度洛西汀。盐酸度洛西汀的消除半衰期约12h(范围是8~17h),在治疗范围内其药代动力学与剂量成比例。给药3天血药浓度达稳态。本品消除主要通过肝脏