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秦庄襄王登基元年,宣布大赦天下,施德布惠于人民。同年,秦庄襄王命蒙骜伐韩,韩国被迫割让成皋、巩等地。秦国的地界延伸至大梁,初置三川郡。
秦庄襄王元年(前249年),东周文公与诸侯密谋攻打秦国,秦庄襄王获悉,命吕不韦率军攻灭东周国,迁东周公于阳人聚(今河南省临汝县西),不绝其祀,以阳人地赐周君,奉其祭祀。至此,周王朝最后残余的势力被铲除。后来秦军继续蚕食三晋,又攻占大片土地。
秦庄襄王三年(前247年)五月丙午病逝,享年三十五岁。