1、2、3 次都可以接受。 2、那么对于法规规定“培养基模拟灌装试验通常应按生产工艺每班次半年 进行 1 次,每次至少一批”,应该理解成如果没有“重大偏差变更、重大维修、 长时间停产”现象, 应当“按生产工艺每个生产工艺每半年进行 1 次每次至少一 批”、 而且尽可能在“正常生产产品的批次之间”进行“最差条件”的培养基模 拟灌装试验。 3、周期性“培养基模拟灌装试验”最差条件,仍然要满足前面说的各种条 件! 那么, 以下条件, 可以不认为是“常规的无菌生产工艺”中的“最差条件”: 1、设备、器具、组件??刚刚做完清洁、消毒、灭菌(SIP),即开始微生物 培养基模拟灌装试验。这不是最差条件,这是最优条件。 2、无菌物料、药液实际灌装前在储罐中保存没有达到最长时间,或者模拟 灌装过程没有涵盖最长保存时限。 3、无菌环境刚刚进行完清洁、消毒、灭菌,即开始微生物培养基模拟灌装 试验。这不是最差条件,这是最优条件。 4、还有,HVAC 系统刚刚更换过滤器、设备刚刚进行日常的维护维修,理论 上都不算“最差条件”, 因为这些情况都属于“常规的无菌生产工艺”中可能出 现的情况。 但是很多时候微生物培养基模拟灌装试验时间点的选择, 大家还是没有考虑 这么多,也不可能同时兼顾各种最差情况的同时出现。 我们通常见到的是,为了保证无菌工艺验证(微生物培养基模拟灌装验证) 的成功,大家都会不遗余力的去创造“最最优化”的无菌生产条件(根本不是最 差条件),根本不去考虑可能存在的“最差条件”!