葡萄糖激酶(glucokinase,GCK): GCK是肝细胞中糖代谢的第一个限速部位。GCK的缺陷可引起肝脏葡萄糖的代谢障碍,不利于葡萄糖的氧化磷酸化和降低外周血糖,引起高糖血症,从而导致肝脏的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。 葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2): GLUT2基因的突变可导致葡萄糖由外周向肝细胞内运输的障碍,使肝脏内参与氧化磷酸化的葡萄糖大为减少,阻碍了高血糖时外周血糖的降低,成为2型糖尿病的易患因素。 以上两个基因的变异研究较多,它们同时也参与胰岛β细胞对血糖的敏感性的形成机制 医学 教育网搜集整理 。 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK):PCK是糖代谢的又一个限速酶,Stoffel等对PCK的全序列DNA作了研究,发现在染色体20q13.31位点上存在多态性。进一步研究发现PCK1微卫星标志可见10个等位基因及28种基因型,不同种族间等位基因频率存在差异。该基因变异与起病年龄大于45岁的2型糖尿病亚群关系较为密切。Hani等在法国人群研究中证实了该基因变异与2型糖尿病的关系[16]。Zouali等[17]的研究结果也支持该基因的致病作用。