时间依赖型 抗菌素要求血清药物浓度大于最低抑菌浓度(T>MIC),其持续时间应超过给药间期的 40%-50%。如一项对中耳炎和鼻窦炎治疗的临床研究显示,无论是敏感的还是中介的或耐药 的细菌,当 β -内酰胺类药物的 T>MIC 达到 40%-50%时,抗菌活性都达到了最大化,对细菌的 清除不仅时间加快,而且清除数量明显增多。另外,时间依赖型抗菌素,以通常剂量给药, 血清药物浓度达到 MIC 值的 4-5 倍,其杀菌作用即处于饱和状态,再增加给药剂量一般不 能改善疗效。 如头孢他啶, 分别给以 1g 和 2g, 每日 3 次, 后者的血清药物峰浓度成倍增加, 但药效并没有增加,其原因是 T>MIC 的比例并没有增加。此类抗菌素没有或很少有抗菌素后 效应,维持其血清浓度的时间取决于药物的半衰期。如 β -内酰胺类抗菌素在感染部位药物 浓度超过 MIC 的持续时间,即 T>MIC 为 50%-60%时杀菌率最高,药效达到最大化,而碳青霉 烯类抗菌素,T>MIC 为 40%就可以达到最佳疗效,之所以存在这种细微的差别,与抗菌素和细 菌的青霉素结合蛋白的亲和力的高低差异相关。不同菌种要求给药间隔时间的百分比不同。 头孢菌素类抗菌素的最佳疗效为 T>MIC 60%-70%,青霉素为 50%。目前临床上将青霉素给药 剂量提高到每天一次 1000-2000 万单位静脉滴注, 以减少给药次数,这种用药方法是错误 的。因青霉素的半衰期小于 1 小时,推荐用药时间为每 4-6 小时一次。随意延长给药间歇 时间,达不到 T>MIC 和持续时间超过给药间期 40%-50%的要求。所以,时间依赖型抗菌素需 要每日多次给药,或持续滴注,以维持 MIC 在间隔时间的 50%-60%内。