基本内容 每个人都有一个非常完好的自然防御体系,医学上称为免疫系统,它是我们身体的卫士,可抵抗一些不属于自身的外来物,这些外来的“侵入物”包括细菌、病毒和移植脏器。免疫系统并不能识别这些外来物是否对机体有利,所以无论是流感病毒或是移植的脏器都会被淋巴细胞攻击和破坏,前者保护机体避免感染疾病,后者则导致了排斥反应的发生。 排斥反应是术后移植物丧失功能的最主要的原因。因此,为了保护移植器官不被人体免疫系统排斥,使其能够长期存活,移植术后患者必须服用抗排斥药物(免疫抑制剂),且要终身服用,从而抑制免疫功能,使身体不发生排斥反应或减轻排斥反应的严重程度。 抗排斥药物分三类 目前,抗排斥药物从临床应用方面可分为以下三类: 一、预防性用药:环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、霉酚酸酯(MMF)、硫唑嘌呤(Aza)、激素(Pred)。多数情况下采用以CsA(或FK506)为主的二联、三联或四联用药,预防排斥反应。如CsA(或FK506)+MMF(或Aza)+Pred。 二、治疗/逆转急性排斥反应:甲基强的松龙(MP)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)ALG或ATG等冲击治疗。 三、诱导性用药(因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人等):包括ATG或ALG等多克隆抗体和T细胞的单克隆抗体(OKT3)以及巴利昔单抗(舒莱)等药物,然后用以CsA(或FK506)为主的二联或三联疗法。 药物副作用不容忽视 抗排斥药物在抑制排斥反应的过程中,不可避免地会出现各种各样的毒副反应。最严重的毒副作用是机体免疫力过度低下导致严重的肺部感染,包括细菌、病毒和真菌感染等,一旦发生则死亡率相对较高。 一、糖皮质激素:糖皮质激素作为抗排斥药物用于临床,其疗效已得到充分证实。其主要副作用是可引起代谢紊乱,患者可能出现高血糖、高血脂、高血压和感染增多。可以说,移植术后不少并发症都是与使用大量激素有关,目前临床总的倾向是尽可能减少其用量或停用。 二、细胞因子合成抑制剂:CsA和FK506的广泛应用推动了各种器官移植的迅速发展,使临床同种器官移植迈进新时代。该类药物的主要副作用是肾毒性,增加感染几率和肿瘤的发生,肝脏毒性,以及糖耐量异常。 三、雷帕霉素:雷帕霉素是一种新型免疫抑制剂,其主要的副作用包括蛋白尿、乏力、头昏、血压升高、高血脂、血小板减少等。 四、DNA或RNA合成抑制剂属抗代谢药:MMF、Aza和米唑立宾等。MMF正逐步作为一线药物用于临床。长期或大剂量使用这些药物,患者的造血干细胞、胃肠道黏膜及其他增殖旺盛的组织都会受到影响。该类药物的主要副作用有胃肠道症状,如腹泻、腹胀,以及骨髓抑制,白细胞、血小板和血色素的减少等。