[中图分类号]R971[文献标志码]AEffects of fospropofol disodium on corrected QT interval and relationshipbetween its serum concentration and corrected QT intervalXU Jing, LI Yan, ZHANG Wen-sheng(Translational Neuroscience Center Laboratory of Anesthesia and Critical Care Medicine, West China Hospital,Sichuan University, Chengdu SICHUAN 610041, China)[KEY WORDS]fospropofol disodium; corrected QT interval; torsades de pointes; propofol[ ABSTRACT]AIMTo study the variety of corrected QT interval ( QTc) in healthy adults after a singlebolus of fospropofol disodium and the relationship of QTc with serum level of fospropofol and propofol.METHODSThirty healthy youth volunteers ( male/female: 15/15) were randomly allocated into three groups(10 in each) . The participants in the group Ⅰ , Ⅱ and Ⅲ were given a single bolus of fospropofol disodium20 and 30 mg·kg-1. The serum specimen was drawn and ECG was performed before and after the10,administration. QTc was calculated by the Fridericia formula. Values of the QTc change from baseline after[收稿日 期]2012-05-21[接受日 期]2012-10-26[作者简介]徐晶, 女, 在读硕士, 主要从事麻醉新药研发, E-mail: xujing19860815@163.com130·· 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),2013 年 2 月 , 第 32 卷 第 2 期QT 间期反映心室去极化与复极化的总时间 ,其延长可引 起尖端扭转型室 性心动过速 (TdP) ,甚至发展为心室纤颤及心脏骤停, 对患者健康及生命造成极大危害[1]。 引 起 QT 间期延长主要原因之一是药物的作用, 国际协调组织 (ICH) 于 2005年颁布了 《非抗心律不齐药物的致 QT/QTc 间期延长和致心律失常的临床评价 (E14) 》[2], 以指导新药 临 床 研 究 中 的 心 脏 安 全 性 研 究 。丙 泊 酚(propofol) 对校正后 QT 间期 (QTc 间期) 的影响尚有争议, 多数研究认为无影响[3-6], 甚至能够逆转其他麻醉药对 QTc 间期的延长作用[7], 但也有研究认为其能延长 QTc 间期[8, 9]。 注射用 磷丙泊 酚钠(fospropofol disodium for injection) 为 1.1 类麻醉新药, 药理作用 由 其活性代谢物丙泊 酚产生, 经国家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 批 准( 批 件 号 :2009L09746), 本研究旨在了解不同剂量注射用 磷丙泊酚钠单次静脉注射 (静注) 对健康受试者 QTc间期的影响, 并探索其及活性代谢产物丙泊 酚的血药浓度与 QTc 间期的关系。资料与方法研究对象30 名 健康受试者, 男 性 15 名 , 女性15 名, 年龄 20 ~ 26 岁。 排除标准: 心电图异常、心脏病、 糖尿病、 电解质紊乱、 QTc 间期 > 450 ms、有长 QT 间期综合征的家族史、 两周内使用过任何药物者。 将 30 名健康受试者按性别分层随机分为10 mg·kg-1(Ⅰ 组) 、 20 mg·kg-1(Ⅱ 组) 、 30 mg·kg-1(Ⅲ 组) 三个不同剂量组, 每组 10 人。