摘要 据统计,2015年中国前列腺癌新发病例约7.2万例,死亡3.1万,且呈明显上升趋势。前列腺癌的常规治疗是通过雄激素剥夺疗法(ADT)降低患者体内雄激素水平,实现疾病控制。但几乎所有晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。当CRPC进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)时,90%的患者会发生骨转移,其5年生存率仅为3%。因此,延缓CRPC发生转移对患者的预后至关重要。 CRPC一直是领域内研究的难点和热点。因此,在追求循证医学和科研创新的当下,CRPC领域亟需一场变革和发展,今天我们迎来了多菲戈 ® 和诺倍戈 ® 的联合上市,对于国内患者和医生而言,提供了新的治疗选择。借此契机,我们有幸邀请到四川大学华西医院魏强教授、湖北省肿瘤医院魏少忠教授和西京医院汪静教授,请三位教授和我们分享下当下应如何推动CRPC领域发展,创建新格局。 克难攻坚 全面阻击CRPC 魏强 教授 魏强 教授 四川大学华西医院泌尿外科主任 主任医师 博士生导师 学术兼职: 四川大学华西医院泌尿外科主任 中华医学会泌尿外科学分会副主任委员 中国医师协会泌尿外科学分会副会长及医用机器人医师分会常委 四川省医学会泌尿外科专委会主任委员 中华泌尿外科杂志常务编委 问 请问我国CRPC的诊疗现状如何?我国CRPC的诊疗存在什么困难和挑战? 前列腺癌患者最终会进展到CRPC。目前可分为两类,一类是无转移性,一类是转移性。一旦患者存在转移且去势抵抗,那么患者的预后不良,生存期会缩短。转移性去势抵抗之前的无转移性去势抵抗阶段的治疗至关重要,PSA的倍增时间是可以预测患者出现转移的机会的非常重要的指标。一旦PSADT在十个月以内,预示患者会容易出现转移,则迫切需要干预。 问 近年来在前列腺癌尤其是CRPC的诊疗方面国内外有无进展值得关注? CRPC是前列腺癌的终末期,一旦出现,治疗是十分严峻的挑战。国内外学者做了大量探索,其治疗包括一线、二线等多种治疗方式,目前化疗、新型内分泌治疗以及联合治疗方式有很多临床实验正在进行,治疗也会根据患者的负荷和肿瘤的负荷来分型后进行选择。根据不同分型来选择一线和二线治疗方式,也可以通过基因检测对前列腺癌进行进一步分型。有一些有特别基因突变的,如DNA修复基因突变,可能会对PARP抑制剂敏感。患者选择这样的治疗方式可以延缓患者疾病的进展,对于骨转移的CRPC患者,现在的新型药物多菲戈 ® 可专门对骨转移进行有效的核素内照射治疗,改善患者的生存。目前针对CRPC阶段的治疗手段非常多,不断有新的药物涌现,相信未来会有更好的治疗方式,以延长患者的生存期。 问 根据国家癌症中心发布的数据,我国前列腺癌发病率仍然是上升趋势,面对如此严峻的形势,您觉得我国前列腺癌诊疗的探索方向有哪些? 在2015年,中国癌症中心发布了一组中国前列腺癌的发病数据,其中前列腺癌男性人口发病率为10.23/10万,比以往增加了很多。并且这一数据是2015年的,现在五年的时间已经过去,前列腺癌的发病率还在增加,所构成的疾病负担在中国很严重。中国的前列腺癌的发病情况跟欧美相比有很大的差距,差距表现在中国晚期前列腺癌的检出率要明显高于欧美发达国家,死亡率也高于欧美发达国家。中国的泌尿外科和肿瘤的医生任重道远,面临着很大的挑战。针对这一现况,首先需要提倡前列腺癌的筛查,同时需要更好的药物来更早介入晚期前列腺癌患者的治疗。其中包括初诊晚期前列腺癌,以及初始治疗后出现的进展性转移性前列腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌。同时还应积极开展一些基础研究,通过基因分型、基因检测的方式来探索前列腺癌治疗的新途径,改善患者生存。与此同时,在改善生存的同时也要关注患者的生存质量,以降低中国前列腺癌患者的死亡率,使中国初诊转移性前列腺癌的比例得以下降。 创新引领 开创治疗新格局 魏少忠 教授 魏少忠 教授 湖北省肿瘤医院 教授、二级主任医师、博士生导师 学术兼职: 中华医学会肿瘤学分会常委 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主委 湖北省医学会肿瘤学分会主任委员 泌尿外科分会副主委 美国外科学会Fellowship 国家卫健委突出贡献中青年专家 湖北省医学领军人才 问 近年来,抗肿瘤药物新发展可谓是新天地,在前列腺癌治疗方面,您认为多菲戈 ® 、诺倍戈 ® 这类创新药物的出现会对治疗带来哪些改变? CRPC在临床上称为晚期难治性前列腺癌,多菲戈 ® 和诺倍戈 ® 这两个药物的出现为CRPC的治疗带来了新的希望。诺倍戈 ® 主要用于非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗,可以延长nmCRPC患者的生存,延缓mCRPC的发生。多菲戈 ® 主要用于有骨转移的CRPC患者的治疗,可以延缓骨相关事件发生,减轻骨痛,同时延长患者生存,对于nmCRPC和mCRPC,这两个药物均可延长患者生存,同时可以改善临床症状,减轻疼痛,提高生存质量,这两个药物的出现,为临床上难治性和晚期前列腺癌带来了新的手段和新的生存希望。 问 MDT模式在肿瘤治疗中非常重要,根据您的经验,在CRPC的诊疗过程中,MDT的诊疗模式能发挥什么作用呢? CRPC属于难治性和晚期,需要多学科的参与,需要除泌尿外科外,肿瘤的放射治疗科,肿瘤内科以及核医学科等相关医生参与。放疗可以杀死前列腺癌细胞,同时减轻症状。多菲戈 ® 可以减轻骨痛,延长患者生存。而诺倍戈 ® 通过内科药物治疗,也可以延长患者生存,并延缓nmCRPC向mCRPC的进程,维持患者的生活质量。到了CRPC阶段,除泌尿外科参与,肿瘤的三大手段,即放疗、内科、外科以及核医学科等都应该参与。通过综合治疗,让患者疼痛等相关症状缓解,提高生存质量。 并驾齐驱 核医学全面出击 汪静 教授 汪静 教授 西京医院核医学科主任 教授、主任医师、博士导师 学术兼职: 中华医学会核医学分会第十一届委员会候任主任委员 陕西省医学会核医学与分子影像分会主任委员 主持两项国家自然科学基金重点项目 第一完成人荣获陕西省科学技术壹等奖 第三届“国之名医-卓越建树”荣誉称号 国家药品监督管理局药品评审中心第一批外聘专家 问 随着医学的不断发展,在前列腺癌乃至整个肿瘤的治疗领域,核医学科都占据着越来越重要的地位,在前列腺癌的诊疗中,核医学科发挥着怎样的作用呢? 核医学科是一个以精准医学诊疗为特色的学科。为什么叫核医学呢?因为核医学既包括诊断又包括治疗。近些年来,核医学在前列腺癌中的应用越来越多,因为核医学有分子探针技术,分子探针可以针对前列腺癌靶标,特异性对前列腺癌进行诊断。而用诊断性的核素来标记分子探针,可以实现前列腺癌精准的诊断和分期;反过来,若用治疗性核素来标记前列腺核素的特异探针,可以实施精准治疗。伴随着前列腺癌的诊断、分期、疗效评价以及指导治疗等方方面面,核医学目前已经开始进行全面指导诊疗。 问 近几年,抗肿瘤的创新药物不断涌现,那么多菲戈 ® 作为一种新型的α核素,跟既往的β核素相比,有什么创新之处? α核素和既往的β核素相比有明显的差异和优势。首先,α核素具有较高的能量,代表它有较高的杀伤力,α核素射程更短,可局限于一两个细胞;而β核素射程为1cm,所以α核素对DNA 的杀伤力更加精准。由于其射程极短,所以带来的对周围的辐射和周围正常组织的损伤比β核素更小。因此,α核素的诞生对于核素靶向治疗而言具有非常重要的里程碑式作用。多菲戈 ® 是针对骨转移的治疗性药物,尤其是前列腺癌的骨转移,由于其是一种类羟基化合物,所以它对骨组织有一种特殊的亲和力。多菲戈 ® 在β核素基础上明显增加了肿瘤治疗的靶向性,提高了肿瘤治疗的效果,延长了患者的生存期,减少了骨相关并发症的发生,提高了患者的生活质量。 问 多菲戈 ® 上市后,它的临床应用会对核医学科带来哪些挑战和机遇? 作为一个核医学科医生,非常欣喜看到多菲戈 ® 得以成功上市,为核素治疗注入了一剂强心剂,尤其对于前列腺癌的骨转移治疗,这类患者有了非常重要的武器。面对这样的治疗趋势,作为核医学科的我们还面临很大的挑战。为了更好的服务患者,应加强多学科的合作,尤其是跟泌尿外科专家以及其他肿瘤专家的合作。此外,要在全面合作的基础上进行MDT 的讨论,从患者的筛选、评价以及诊疗方案的制定、疗效的随访和全程管理上,应该有更多的学习和培训机会。希望多菲戈 ® 的上市能够为核素治疗增加新的光彩,为这类患者的疾病治疗带来更好的福音,从而更好的为患者服务,提升人民健康的水平。多菲戈 ® 上市后,需要更多的合作,包括企业的支持、临床医生的支持,而核医学人应该加强学习,更好的使用药物,发挥其最大的效益。 PP-NUB-CN-0072-1 仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用