1953年,通用电气公司决定结束与美国机车公司的合作关系,正式涉足干线柴油机车的市场。1956年,通用电气公司向市场推出第一款“通用”系列柴油机车(Universal series)——UD18型柴油机车,但美国本土的铁路公司对此没有太大兴趣。1959年,通用电气公司成功研制了U25B型柴油机车,装用一台2500马力的FDL16型柴油机,随即成为当时美国国内单机功率最大的四轴柴油机车,还采用了模块化电子控制系统、防滑行防空转系统、中央空气滤清系统等崭新技术。由于其优异性能和可靠表现,联合太平洋铁路、宾夕法尼亚铁路、南太平洋铁路、纽约中央铁路、岩岛铁路等一级铁路公司相继订购U25B型柴油机车。1963年9月,通用电气公司又在U25B型柴油机车的基础上,向美国市场推出六轴版本的U25C型柴油机车,以满足一些铁路货运公司的牵引需求,其主要竞争对象是易安迪的SD24、SD35型柴油机车。型号当中的“U”代表“通用”系列、“25”代表单节功率为2500马力、“C”代表机车轴式为Co-Co。