上述药代动力学变化的临床意义目前还不清楚。 分布 磷酸西格列汀 健康受试者接受单次静脉注射西格列汀100mg后药物达到稳态时的平均分布体积约为198升。能够与血浆蛋白可逆性结合的西格列汀比例很低(38%)。 盐酸二甲双胍 单次口服盐酸二甲双胍片850mg后,二甲双胍的平均表观分布容积为654±358 L。磺酰脲类药物与血浆蛋白的结合比例在90%以上,与之相比二甲双胍则很少与血浆蛋白结合。二甲双胍可以分布在红细胞里,且分布的量与时间很可能存在函数关系。按照常规临床剂量和用法服用盐酸二甲双胍片以后,达到稳态血药浓度的时间约为24~48小时,血药浓度一般9分)患者的资料。但由于西格列汀主要是通过肾脏清除,因此严重的肝功能不全应当不会影响西格列汀的药代动力学。 盐酸二甲双胍 目前尚无二甲双胍在肝功能不全患者中的药代动力学研究。 性别种族 磷酸西格列汀 基于对I期药代动力学数据的综合分析以及I期和II期数据的人口药代动力学分析,性别种族对于西格列汀的药代动力学没有具临床意义的影响。这里所说的种族包括白人、黑人、黄人以及其他种族。体重指数(BMI)对于西格列汀的药代动力学也没有具临床意义的影响。 盐酸二甲双胍 从性别角度分析发现正常受试者和2型糖尿病患者的二甲双胍药代动力学参数没有显著差异。同样的,在2型糖尿病患者中开展的对照临床研究表明,二甲双胍的抗高血糖效果在男性患者与女性患者中是相似的。 老年患者 磷酸西格列汀 基于对I期和II期数据的人口药代动力学分析,年龄对于西格列汀的药代动力学不具有临床意义的影响。老年受试者(65~80岁)西格列汀的血药浓度比青年受试者高出大约19%。 盐酸二甲双胍 从有限的以老年健康受试者为研究对象的二甲双胍对照药代动力学研究来看,与健康的青年受试者相比,老年患者二甲双胍的总血浆清除率下降、半衰期延长、Cmax增加。从这些数据看来,二甲双胍的药代动力学随着患者年龄而发生改变主要是因为患者的肾功能随着年龄的增加而发生了变化。 本品治疗不适用于年龄≥80岁的患者,除非患者测得的肌酐清除率表明该患者的肾功能没有下降(参见注意事项,盐酸二甲双胍)。 儿童 还没有在儿童患者中开展关于本品的研究。 盐酸二甲双胍 目前还没有试验从种族角度来研究二甲双胍的药代动力学参数。在2型糖尿病患者中开展的安慰剂对照临床试验表明,白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙