3 神经损伤修复的基础研究
围绕CES后的修复问题主要体现在两方面:(1)如何使能够存活并且具有生长潜能的神经细胞替代已损伤的神经细胞;(2)如何为神经损伤修复提供一个良好的微环境,以促进神经纤维生长、延伸、连接和功能重建。目前基础研究主要包括细胞移植、神经营养因子(neurotrophic factor,NTF)的应用、分子治疗等方面。
3.1 细胞移植
细胞移植是通过移植的细胞替代损伤的细胞,同时分泌外源性细胞因子,以改善神经损伤局部的微环境,促进神经结构的重建。在中枢神经系统损伤修复中常采用的移植细胞主要包括周围神经、胚胎干细胞、成体干细胞3大类, 但目前尚未见胚胎干细胞在马尾神经损伤中的应用。
3.1.1 周围神经
杨有庚等[25]探讨了坐骨神经移植修复马尾神经损伤的可行性,在移植术后6~8周,观察到典型的再生形式,可见大量的轴突再生,同时围绕轴突的施万细胞大量增殖,提示马尾神经损伤后用周围神经移植促进神经再生是可行的。之后,Havton课题组[21,26-27]尝试用腰骶神经根移植治疗马尾神经损伤,发现在腰骶神经根撕脱损伤模型建成后,重新将腰骶神经根移植到同水平的脊髓上可以促进泌尿系统功能及排尿反射的恢复,且组织学检查可见节前副交感神经元和运动神经元存活数量上升,损伤移植处可见大量有髓轴突形成,膀胱壁固有层和上皮层的厚度恢复到正常水平,表明该治疗方法对自主神经及运动神经元起到保护作用,可促进损伤神经的修复,具有重要的临床价值。
3.1.2 成体干细胞
目前运用较多的成体干细胞包括嗅鞘细胞、施万细胞、骨髓间充质干细胞和神经干细胞。神经干细胞因具备自我更新、迁移和分化成各种类型的成熟神经系统细胞的能力,一直被作为神经系统损伤修复的关键治疗策略进行研究。神经干细胞的移植不仅有助于维持整个神经系统的完整性,而且可以促进分泌多种神经生长因子、NTF而激活体内的神经保护修复机制[28]。Fu等[14]将神经干细胞经鞘内注射到CES模型中,结果发现由新生大鼠DRG分离培养出的神经干细胞在CES大鼠脑脊液中成功分化成少突胶质细胞,而没有分化成神经元和星形胶质细胞,且行为学测试结果提示大鼠的感觉运动功能并未改善。这可能是因为少突胶质细胞需要更长的时间才能形成轴突再生,且分化新生的少突胶质细胞可能因为同种异体排斥反应而被免疫细胞清除,