安非他命及同系物
安非他命(Amphetamine)指的是dextroamphetamine, benzedrine,and Ritalin这类药物。原先安非他命是用来治疗气喘,睡眠失常(嗜睡症)与过动症状的。1932年合成麻黄可在药局贩售,在1954年以前根本不需要医师处方。二次大战时期军人与驾驶员都会吃安非他命来提神。
1959年安非他命就获得FDA的许可,用于短期治疗肥胖症,但是一旦病人停止用药,体重就会反弹。不仅如此,这个药物还会引起严重的心脏瓣膜病,因此很快被全面禁止。你也许没有听说过安非他命,但是你一定听说过它的衍生物——甲基安非他命,就是传说中的冰毒。
成瘾和滥用阻碍了它在治疗肥胖方面的药理学应用,但激励制药公司开发其类似物,目的是保持厌食的效果,提高安全性。直到1960年,几种安非他命同系物,如苯美他嗪、苯甲曲秦、安非拉酮、芬乃明陆续上市,也因为种种安全性的原因退市。而安非他命的副作用留下了 “安非他命,如是我闻”这样的“无情对”。
彩虹丸
安非他命和甲状腺激素作为单独治疗肥胖症的失败并没有让人气馁,制药行业一直在寻找一种众所周知的对抗肥胖症的灵丹妙药。1941年,Clark & Clark将安非他命的厌食效应和甲状腺激素的热原效应结合在一起,形成了Clarkotabs,这可能是第一个商业销售的复合减肥药。包装中不同的颜色常被误以为是个性化的药物,其实是药品公司将安非他命与利尿剂、泻药、甲状腺激素相互搭配使用,提高了减重的效果。随后,再搭配巴比妥类药物、抗抑郁药等用来延缓安非他命引起的失眠和焦虑。各种胶囊和片剂搭配在一起,五颜六色的外表也赢得了“彩虹减肥药”的美名。随着对安非他命的耐受性提高,患者开始自发地堆积药丸,提高减肥效果,甚至超出建议量的4倍。
1967年《泰晤士报》的一则消息终于惊醒了众人,6名俄勒冈的女性服用彩虹丸剂而死亡,而1967年,病人花在减肥诊所的高达2.5亿美元的诊费,其中1.2亿美元全靠彩虹丸。
5-HT激动剂
虽然FDA的要求在很大程度上抑制了在20世纪60年代使用安非他命治疗肥胖症的临床研究,但在1973年,当第一个5-HT能药物芬氟拉明(fenfluramine)获得批准用于治疗肥胖症时,人们对中枢调节药物的兴趣突然复苏。芬氟拉明通过刺激中枢神经细胞释放5 -羟色胺(5-H