1.1、定义
按照百度学术的定义,药物透皮给药系统(transdermal therapeutic system,TTS或transdermal delivery system,TDS)或经皮吸收制剂,是指在利用药剂学、物理学和化学方法,促使药物以恒定速率(或接近恒定速率)透过皮肤表面进入循环系统,产生全身或局部治疗作用的新剂型。狭义的透皮给药剂型为贴剂或者贴片;广义上的TDS不仅包括贴剂(片),还包括软膏剂、硬膏剂、搽剂和气雾剂以及以及传统的贴膏等非创新型剂型。
图表1.经皮给药与传统的外用剂型的区别
资料来源:公开资料
作为新型载药技术之一,被认为是第四代制剂研究重点。自从1981年第一个透皮吸收制剂东莨菪碱(Transderm Scop)上市以来,现已有30种药物被做成TDS上市,如:硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等。
图表2.FDA批准的透皮制剂代表产品
资料来源:公开资料
1.2、特点
与临床上传统的口服给药、静脉注射或肠道给药等方式相比,透皮给药有着无创伤性、无首过效应、患者顺应性好等独特的显著优势,然而TDS的应用始终受限于药物的理化性质及皮肤的屏障作用,也不可避免的有一定的技术局限性。
图表3.透皮给药技术的优缺点
资料来源:药事纵横
皮肤由角质层、活性表皮层、真皮层和皮下组织组成,角质层和活性表皮层合称表皮。药物应用到皮肤上后,首先从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分配进角质层,扩散通过角质层到达活性表皮的界面,再分配进入水性的活性表皮,继续扩散到达真皮,被毛细血管吸收进入人体血液循环。
角质层与体外环境直接接触,是由10~20层死亡的扁平角质细胞组成的层状结构,厚度依身体的不同部位而异,约15~20um,是药物渗透的主要屏障。在离体的透皮实验中,将皮肤角质层剥除后,药物的渗透性可增加数十倍甚至数百倍。
图表4.皮肤的结构
资料来源:生物药剂学与药物动力学
一般来说,药物以被动运输的方式的可通过两种途径扩散通过角质层:①通过细胞间隙扩散;②通过细胞膜扩散。整个细胞间隙由以纤维蛋白为骨架的磷脂双分子层组成,纤维蛋白与磷脂双分子层的比例约为3:7,以磷脂双分子层组成的疏水区,是药物渗透的阻力的主要来源。
由于皮肤阻碍物的存在,药物