一、LI的发病机制
1. 乳糖的消化吸收:乳糖是以单体分子形式存在于乳中的唯一双糖,由葡萄糖和半乳糖通过1,4-糖苷键连接而成,经乳腺内乳糖合成酶作用产生。以人乳中含量最为丰富,约为7.2 g/100 ml,牛乳中的含量为4.7 g/100 ml。乳糖主要在空回肠消化吸收,通过小肠上皮细胞刷状缘分泌的乳糖酶将其水解为葡萄糖和半乳糖,后通过细胞的主动转运而吸收。葡萄糖主要为机体提供能量,而半乳糖以糖苷键结合于神经酰胺上,形成半乳糖脑苷脂,从而参与大脑的发育。婴儿期是神经发育的关键期,因此,乳糖对婴儿期的神经系统的发育至关重要。
2. 乳糖酶的发育及遗传特点:乳糖酶又称β-半乳糖苷酶,是由小肠上皮细胞刷状缘分泌,其活性从十二指肠近端段向远端段逐渐增加,在空肠或近段回肠达高峰,末段回肠乳糖酶活性较低。乳糖酶的编码基因lactasegene(LCT) 位于2号染色体长臂上(2q21-22),长度约50 kb。胎龄8周时,小肠上皮细胞内乳糖酶已经开始表达,胎龄12周起就可在肠道中检测到乳糖酶,从胎龄34周起直至足月,乳糖酶的表达逐渐到达高峰,足月儿乳糖酶发育基本成熟,而后从生后数月开始乳糖酶的活性逐渐下降。在澳大利亚土著居民中,生后6个月到1岁,尽管有些婴儿尚未断奶,但可继发乳糖的消化能力下降。然而,在某些人群如北欧,尤其是瑞典和丹麦(>90%),乳糖酶活性持久表达而不下降。现已明确,乳糖酶活性的差异是由遗传多态性引起的,是由对LCT具有顺式作用的多态元件控制。由于乳糖酶活性的不同,人群中存在三种基因型[1],即纯合乳糖酶持续性(homozygous lactase persistent,LP)、纯合乳糖酶非持续性(homozygous lactase non-persistent,LNP)和杂合子(heterozygotes)(见表1)。LNP是人群中最常见的表型,约占65%~70%[2]。LP的遗传特性是由LCT上游增强子区域中的等位基因的变异造成的,多种不同的功能等位基因逐渐被发现,在不同的人群中表现出显著的多样性。表1中列举的C/T 13910的突变基因位于LCT基因上游的14 kb,早在2002年已被阐述[3]。LP表型仅在长期使用牛奶和奶制品的人群中常见,是强烈定向选择的结果,在亚洲国家中少见。LNP是中国最常见的表型,几乎占100%。现已明确,乳糖酶