本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目 审核 。 特点 噻唑烷二酮类药物的特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛β细胞功能,实现对血糖的长期控制,以此降低糖尿病并发症发生的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性,因此具有延缓糖尿病进展的潜力。在这一巨大的应用前景的影响下,国外对噻唑烷二酮系列药物的研究与开发远未停止,正待上市的药物有英国葛兰素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制药研制的达格列酮(Darglitazoan)。 噻唑烷二酮类药物是一个稳定增长的大类,2003年占抗糖尿病药物市场的比重为3.53%,2004年为4.08%,2005年增长到4.52%。 药效机制及临床应用 降血糖作用 近年来,国内外学者对TZDs的抗糖尿病作用机制的研究主要集中在对胰岛素增敏和对β细胞的保护作用两方面。TZDs的胰岛素增敏作用与增加脂联素、缩小脂肪细胞容积等因素有关,研究表明,吡格列酮具有胰岛素增敏效应的部分原因是其能通过PPARγ途径抑制细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3),而该作用与脂肪组织中信号转导子和转录激活子-3(STAT3)的磷酸化及脂联素的生成增加有关。 对心血管疾病的作用 1、抗动脉粥样硬化:抗动脉粥样硬化是TZDs对心血管最突出的作用。近年来的研究表明,TZDs抗动脉粥样硬化的直接效应包括增加一氧化氮的生物利用度,减少白细胞和内皮细胞的相互作用,减少血管平滑肌细胞的迁移和增殖及巨噬细胞中胆固醇的外流。 2、改善血压:有人给自发性高血压(GH)小鼠服用罗格列酮5mg(kg·d)或吡格列酮[单用,或与辛伐他汀或缬沙坦联用,均为10mg(kg·d)],罗格列酮可明显降低小鼠的血压,吡格列酮则有更强的降压作用,若与辛伐他汀或缬沙坦合用,效果更佳。 抗炎作用 有科学家使用Fischer344大鼠的肾研究了2,4-TZD对衰老过程的影响。由于2,4-TZD可减弱氧化应激的作用,其在老年大鼠中有良好的抗炎和抗氧化作用。研究发现,在糖皮质激素(GR)缺失的细胞系中,TZDs未表现出抗炎活性。 治疗牛皮癣 研究发现,角质化细胞的抑制伴随有腺苷酸激酶(AMP激酶)的激活。曲格列酮是AMP激酶的活化剂,对角质化细胞的增殖也有抑制作用。该药可改善器官培养的牛皮癣皮肤的组织学特征,临床试验表明,部分患者服用曲格列酮后其牛皮癣症状