染色体病:人类染色体数目改变或结构畸变导致的遗传性疾病。染色体综合征:每条染色体含有1000+以上基因,染色体病通常多种异常表型的集合。染色体病的病因:物理、化学、生物、年龄、遗传因素。
染色体结构畸变示意图
常见染色体病
染色体数目异常和结构畸变导致的染色体病一般比较严重,患者通常难以存活到生育年龄,常在胎儿期出现自然流产,存活的染色体病患者通常有特殊面容、智力障碍,成年会出现不孕不育等异常而就诊。因染色体病涉及种类较多,在这里不一一举例,上边图示是较常见的五大类疾病:21/18/13三体综合征,以及男女性不孕常见的男性不孕不育(克氏综合征)、女性不孕不育(特纳综合征)。此类疾病通常散发,主要源于双亲之一生殖细胞发生与成熟过程中新发的染色体畸变。
染色体病的遗传特点主要有以下几种情况:
一、夫妻核型正常的染色体病特点
夫妻核型正常,后代患染色体病风险低,生育染色体病患儿,则为新发变异。再生育染色体病患儿的风险主要取决于母亲的年龄:20~35岁生育一个患儿,再生育患儿的风险低,约为0.5%~1%;若>35岁,再发风险高。
二、夫妻一方为嵌合体核型的的染色体病特点
嵌合体染色体病患者临床变异较大,取决于异常细胞系的比例,异常细胞系比例为50%时,再生育风险为5%,细胞系所占比例越大,后代再发风险越高。
三、夫妻一方为非同源染色体平衡易位携带者核型的的染色体病特点
参与易位的染色体可以2:2分离或3:1分离,可生成18种配体,因此后代的理论风险概率为:1/18正常,1/18同为平衡易位携带者,16/18的概率为三体或单体患者。这类夫妻反复出现流产及死胎等不良妊娠史,通常只有21-三体能出生,胎儿出生发生多发畸形和(或)严重功能障碍的风险高达1%~10%。
四、夫妻一方为非同源染色体罗氏易位携带者核型的的染色体病特点
后代的理论风险概率为:1/6正常,1/6同为罗氏易位携带者,4/6的概率为三体或单体患者。通常只有21三体或13三体的异常胚胎能够活产,14、15、22三体通常会在妊娠12周流产。男性为携带者,后代患病风险为1%~3%,女性为携带者,后代患病风险为10%~15%。
五、夫妻一方为同源染色体相互易位携带者核型的的染色体病特点
相互易位的携带者由于会发生断臂的完全丢失,因此后代这类夫妻生育严重染色体病患儿的风险高达100%,均为单体或三体患者。有些会胚胎期发生流产,通常存活者会有明显染色体病表现。