帕金森病是一种慢性进行性神经退行性疾病,主要表现为肢体震颤、肌肉僵硬、动作缓慢和行走困难等症状。在中国大于65岁的老年人群发病率为1.7%,目前,中国帕金森病患者预计超过250万人,随着老龄化问题日趋严重,帕金森病患者的人数将逐渐上升。
帕金森病药物治疗机制
帕金森病的发病机制是脑部黑质细胞发生变性凋亡减少。黑质细胞的功能主要是分泌多巴胺,细胞凋亡会导致脑多巴胺水平降低。因此,药物治疗的途径是提高脑部多巴胺水平或减少多巴胺的降解。
常规治疗药物
1. 左旋多巴(美多芭,息宁):可直接合成多巴胺,是治疗帕金森病最有效的药物。
2. 多巴胺受体激动剂(森福罗,泰舒达):可模拟多巴胺的生物效应,直接激动多巴胺受体。
3. 司来吉兰(咪多吡,金思平):减少多巴胺降解。
4. 恩他卡朋(珂丹):左旋多巴增效剂,单用无效。
5.金刚烷胺:促进多巴胺释放,可治疗异动症,该药作用比较弱。
6.苯海索(安坦):有抗震颤效果,副作用大,65岁以上慎用
常规药物优缺点
常规的药物对早期或症状不严重的帕金森病疗效显著,但对于伴有严重运动并发症的中晚期帕金森病患者,常规的药物治疗往往不能达到理想的效果,可以考虑选用新型药物,部分严重的患者需考虑DBS等手术治疗。
药物研究新热点
1. 延缓疾病的进展:目前尚没有任何药物可以根治帕金森病,该病随着时间的进展会进行性缓慢加重,如何延缓疾病的进展是目前药物研究的热点。在帕金森病中,大脑黑质区域的神经细胞(也称为神经元)开始发生功能障碍或死亡,这一过程称为神经变性。如果药物能够保护这些这些神经元,减少变性和凋亡,那么疾病的进展就可以得以延缓。目前可能有神经保护﹑延缓疾病进展的药物有:司来吉兰﹑雷沙吉兰﹑多巴胺受体激动剂和辅酶Q10等,但神经保护作用仍有待进一步证实。
2.控制或延缓运动并发症:帕金森病早期对左旋多巴等药物治疗效果非常好,但存在一个“蜜月期”,通常为3-5年,在这几年内患者在药物控制下可以达到比较好的状态,但“蜜月期”过后,患者会出现运动并发症。有的患者会出现药物疗效缩短,每次服药的疗效持续时间缩短,在一剂药的末期会出现症状加重,也称为剂末现象。部分患者会出现药物起效后肢体扭动或舞蹈样动作,为药物所致的异动症。剂末现象和异动症等运动并发症是影响中晚期帕金森病患者生活质量的重要因素,有时运动并发症对患者的影响并不亚于帕金森病本身,所以早期制定用药方案的时候,就要注意预防和延缓运动并发症的发生。目前控制或延缓运动并发症的药物研发主要目的是能让药物持续释放,减少症状波动,稳定控制症状,如缓释片﹑皮贴剂或持续泵注等药物。
最新药物
1.雷沙吉兰
目前中国上市的最新一代单胺氧化酶B抑制剂,可用于原发性帕金森病患者的单药治疗以及伴有剂末现象患者的联合治疗。国内外研究数据证实,雷沙吉兰可以单药治疗可显著改善患者的运动和非运动症状;联合治疗时,可优化左旋多巴治疗效应,进一步有效控制症状,减少症状波动。该药物除了可以控制帕金森病症状外,还可能具有神经保护作用,是目前神经保护方面循证医学证据较多的药物,在病程早期使用该药物,有可能延缓帕金森病症状进展。
2.罗替戈汀皮贴剂
是一种多巴胺受体刺激药,具有刺激脑部多巴胺受体的作用,可作为单一治疗或与左旋多巴联用。其作用类似森福罗﹑泰舒达等药物,最大的优点是不需要口服,可以减少胃肠道副作用,吞咽困难和服药胃肠道不适的患者可推荐使用。其他优点包括:可24小时持续释放治疗药物,提供稳定的血药浓度,减少服用左旋多巴引起的症状波动和开关现象。每天只使用一次,对于不配合服药的患者,其家人或照料者只需每天贴一片药物即可,使用非常方便。该药物遇水容易脱落,一般建议在晚上洗澡后30分钟待皮肤干燥后贴用,同时该药见光易分解,最好贴在衣服遮光部位,如贴于清洁、较少毛发及干爽的皮肤,如腹部、上手臂、大腿等等。目前该药物已在中国上市(优普洛)。
3.左旋多巴水溶剂
该药物成分为左旋多巴(美多芭水溶剂),可快速溶解在液体里,饮用后起效快。适用于患者药效消失后帕金森病症状严重,但口服其他药物存在起效延迟的情况。该药物溶解在水里,服用后可快速到达十二指肠吸收,达到快速起效。尤其适用于早晨睡醒后出现明显活动困难,或伴有下肢痛性痉挛的帕金森病患者,左旋多巴水溶剂比常规的左旋多巴起效更快,可在短时间内改善症状。目前该药大陆地区尚未上市,香港地区可以购买。
4.斯达力沃(Staleve)
也称之为恩他卡朋双多巴片(达灵复),为左旋多巴+卡比多巴(息宁)和恩他卡朋(珂丹)二合一制剂。服用该药就等于同时服用了息宁和珂丹,减少了服药的种类,更为方便。该药含有多种成分,可通过双重抑制外周左旋多巴代谢酶,增加进入大脑的左旋多巴含量,让大脑获得更为持续、有效、平稳的多巴胺能刺激,更有效地改善患者的剂末现象。
5.多巴胺受体激动剂缓释片
常用药物为普拉克索缓释片(森福罗缓释片)和罗匹尼罗缓释片(力备)。该类药物的优点是一天只需服用一次,使用方便,同时药物浓度平稳,症状控制稳定,适用于伴有剂末现象和异动症的患者。
6. 唑尼沙胺或沙芬酰胺
作用类似司来吉兰或雷沙吉兰,效果比较温和,对部分剂末现象和异动症可能有效。目前唑尼沙胺国内可购买,沙芬酰胺目前大陆地区尚未上市,香港地区可以购买。
温馨提示
帕金森病新药是指最新研发的药物,并不代表是最好的药!
不要过度盲目追求新药!
新药要在医生的指导下使用!
只有适合自己才是最好的药物!