临床研究证实, BM25对于各种神经性疼痛、癫痫、脑卒中、多发性周围神经病等神经系统疾病均具有良好的治疗效果[13]。动物实验显示, BM25能抑制D-半乳糖诱导的神经元变性和星形胶质细胞的过度激活, HE染色发现, 其能够减轻神经元和星形胶质细胞的损伤, 行为学检测发现其能够改善模型受损的学习、记忆能力, 表明其对于AD也具有潜在的治疗作用[14]。
本文基于BM25的入血成分, 通过反向药效团匹配法预测其潜在的作用靶点, 并将靶点与疾病进行了关联。确认BM25具有通过作用于不同靶点, 共同发挥抗AD的潜能。此外, 通过对靶点功能的聚类分析发现, BM25抗AD的药理作用机制可能与调控MAPK、Insulin及mTOR等细胞信号传导通路, 干预患者脑组织中炎症与免疫、凋亡与自噬、Aβ的表达及清除等生物学功能有关。BM25的药理作用机制在分子水平的实验研究相对较少, 主要包括杜文兵等[13]发现, BM25能够降低偏头痛大鼠模型血浆中神经递质NO和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase, NOS)的含量; Liu等[15]报道, BM25能够抑制人神经母细胞瘤细胞SHSY-5Y中磷酸化NF-κB p65的水平。而根据网络药理学分析结果, BM25的入血成分具备与NOS及p65的磷酸化直接相关的糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase, GSK)-3β的潜能, 可见文中分析结果具备一定的可信度和参考价值。然而, 限于网络药理学的特点, 以及相关研究的缺乏, 其真实的药理作用仍需要通过实验手段进行证实, 但本研究对于相关基础及临床实验的设计及开展能够起到一定程度的指导作用。