浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 宁波理工学院 基础化学实验报告 题 目 苯佐卡因的制备 姓 名 吴 安 石 学 号 3100502132 分院(系) 生物与化学工程分院 专业班级 生物与制药工程 103 班 指导教师 胡桂香 完成日 期 2011 年 5 月 28 日 浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 摘要: 苯佐卡因 通用名称: 苯佐卡因 英文名称: Benzocaine 中文别名: 阿奈司台辛、 苯唑卡因、 麻因 英文别名 : Anaesthesine、 Anaesthesinum、 Anesthamine、 Benzocainum、Ethoforme、 Ethyl Aminobenzoate、 Ethylis Aminobenzoas 分子式 C9H11NO2 【性状】 本品为白色结晶性粉末; 无臭, 味微苦, 随后有麻痹感; 遇光色渐变黄。 本品在乙醇、 三氯甲烷或乙醚中易溶, 在脂肪油中略溶, 在水中极微溶解; 在稀酸中溶解。 【熔点 】 88~91℃。 【沸点 】 172 °C (12.7517 mmHg) 【密度 】 1.17g/cm3 【类别】 局麻药。 苯佐卡因作为一种非水溶性局部麻醉药, 有止痛、 止痒作用, 主要用于创面, 溃疡面, 痔疮麻醉止氧、 止痛, 其软膏还可以用于作鼻咽导管、 内突窥镜等润滑止痛。 苯佐卡因作用特点是其效迅速, 约三十秒即可产生止痛作用, 且对粘膜没有渗透性、 毒性低, 不会影响心血管系统和神经系统。 【鉴别】 (1) 取本品约 0.1g, 加氢氧化钠试液 5ml, 煮沸, 即有乙醇生成;加碘试液, 加热, 即生成黄色沉淀, 并发生碘仿的臭气。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 237 图)一致。 (3) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。 【贮藏】 遮光, 密封保存。 0-6°C 【闪点 】 172°C/13mm 实验室制取的方法中用到氨基保护法, 重结晶法, 通过蒸馏法移走生成的水促酯化反应正向移动, 引言: 苯佐卡因局部麻醉药。 1895 年由索尔科斯基 (salkowski) 首先合成, 我国 1959 浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 - - 2 年上海中华制药厂投产。 产地北京市及江苏、 安徽等省。 由对氨基苯甲酸和乙醇硫酸作用而成。 英国、 美国、 德国、 比利时、 日本、 中国药典均有收载。 苯佐卡因的药物作用: 局部施用作用于皮肤、 黏膜的神经组织, 阻断神经冲动的传导, 使各种感觉暂时丧失, 麻痹感觉神经末梢而产生止痛、 止痒作用。 本品局部麻醉作用较普鲁卡因弱, 外用可缓缓吸收, 起持久止痛、 止痒作用。 本品毒性仅为可卡因的 1/ 20~160。 苯佐卡因的适应症状: 软膏剂外用, 用于创伤、 烧伤、 皮肤擦裂或皮肤溃疡;栓剂用痔疮痔核止痛。 苯佐卡因的不良反应与注意事项: 对过敏体质者可致局部或全身性过敏反应(因有部分可吸收进入血流, 本品仅供外用)。 过苯佐卡的因量处理: 苯佐卡因在水中很难溶解, 吸收很慢, 不会引起中毒,可直接用于皮肤创面和溃疡面。 苯佐卡因的用法与用量: 外用。 软膏: 5%~10%。 栓剂: 每枚 0.2~0.3 克(痔疮止痛用)。 苯佐卡因的限定剂型软膏剂、 复方制剂。 可供选用的上市制剂: 苯佐卡因软膏, 含苯佐卡因 10 克, 凡士林加至 100 克。 适用于皮肤瘙痒、疼痛。 烫火药膏, 软膏剂, 广州何济公制药厂生产。 每支 10 克, 内含苯佐卡因250 毫克、 苯酚 500 毫克、 氧化锌 1 克、 桉叶油 100 毫克等, 外用, 用于烫伤、烧伤, 涂敷患部, 一日 1~2 次。 密闭贮存, 有效期 4 年。 制备苯佐卡因的方法有很多种 线路一、 以对硝基甲苯为原料, 经过氧化还原和酯化反应, 最终得到苯佐卡因, 其制备路线如下: 浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 - - 3 优缺点: 这种方法较为合理, 且操作步骤较少, 但是对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应收率低。 因此这种方法并不适用。 线路二、 以对氨基甲苯为原料, 经过酰化反应、 氧化反应、 水解反应、 酯化反应, 最终得到苯佐卡因 优缺点: 这种方法是先进行酰化反应, 对氨基进行保护, 氧化反应、 水解反应、 酯化反应, 该反应路线步骤多, 反应时间长, 且最后一步制备苯佐卡因时, 对氨基苯甲酸的化学性质比对硝基苯甲酸的活性低, 酯化反应的收率低, 不是最佳的工艺路线。 线路三、 以对硝基苯甲酸为原料, 通过先还原后酯化制得的苯佐卡因, 就要用到氧化还原和酯化反应, 反应有两步: 先还原, 产物为对氨基苯甲酸: 由于反应条件是酸性, 产物形成盐酸盐, 而锡生成四氯化锡, 但四氯化锡加入浓氨水则可除去。 再酯化: 优缺点: 这种操作工艺简单, 催化剂的价格便宜, 产品纯度高, 收率也高。 考虑到实验室条件我们采用线路二, 以对氨基甲苯来合成本作卡因 线路三的制备方法: 浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 - - 4 药品 项目 苯佐卡因 对甲基乙酰苯胺 对乙酰氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸 相对分子量 165.19 149.19 164.16 137 形状 无色斜方形结晶 无色针状结晶 针状结晶 无色针状晶体 结构式 气味 无嗅无味 —— —— 不纯时淡棕黄色晶体 熔点 88-90℃ 148-151℃ 259-262 °C 188℃ 易互溶 的物质 醇、 醚、 氯仿等 乙醇、 乙醚、 苯等 乙醇、 热水 酸、 碱沸水, 醇、 醚 难互溶 水 微溶于冷水 微溶于冷水 苯、 石油醚 浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 - - 5 的物质 一、 实验药品及装置 1. 试剂与仪器 对甲苯胺、 冰醋酸、 锌粉、 高锰酸钾、 20%硫酸、 亚硝酸钠、 无水乙醇、 18%盐酸溶液、 95%乙醇溶液、 乙醚、 无水硫酸镁、 七水硫酸镁、 浓盐酸、 浓硫酸、 10%氨水溶液、 10%碳酸钠溶液 100ml 圆底烧瓶、 50ml 圆底烧瓶、 球形冷凝管、 刺形蒸馏头、 表面皿、 布氏漏斗、 抽滤瓶、 500ml 烧杯、 铁盆、 空心塞、 玻璃棒、 温度计、 红外灯、 100ml 烧杯、 天平、 滤纸。 2. 实验仪器型号及厂家 [1]