Jia 等[11]将 40 例乳腺癌病人标本切割分为肿瘤组织、1 cm 癌旁组织、2 cm 癌旁组织和 3 cm 癌旁组织 4 组, 各组 p53阳性表达率依次为 47.5%、45%、45%和 0, 表明乳腺癌中 p53 表达的阳性率明显高于非癌组织, 并随着与原发肿瘤距离增加, 风险因素降低。 有文献[12]报道, 基底细胞样型乳腺癌比腔上皮型和 HER2 高表达型乳腺癌有更多的 p53 基因突变和蛋白 聚集, 所以 p53 突变可以认为是基底细胞样型乳腺癌的 一个预测指标。 通常腔上皮 A 型较 B 型乳腺癌病人的ER 表达水平高、预后更好, 但 p53 突变率和细胞增殖指数低, 所以建议使用 p53 与 Ki-67 联检来区分腔上皮 A 型、B 型乳腺癌。 由此可见,p53 表达增加反映了肿瘤恶性程度的增高,p53 表达可作为良、恶性程度判断的标准之一。 此外,p53 过度表达与乳腺癌病人的临床病理因素和术后转移、复发有关。 80%以上的 化 生型乳腺癌 p53 和 C-erbB-2 表达呈阳性, 提示预后差[13]。 ABCB1、PPP2R2B 联合 p53 表达可以检测到更晚期的肿瘤[14]。 Dookeran 等[15]分析 331例早期乳腺癌病人免疫组化资料, 病人均为社会经济地位较低的美国黑人妇女。 结果显示 p53 阳性表达与肿瘤分级 3 级、ER/PR 阴性表达及基底细胞样亚型具有相关性,p53 阴性(66.7%)病人的 5 年生存率明 显大于 p53 阳性(54.7%) 者, 认为 p53 表达是继肿瘤分期、组织分级和病理类型等重要预后因素后的又一个独立预测生存期的指标。 Kim 等[16]回顾性分析 4 683 例女性乳腺癌病人资料, 其中 1 091例(23.3%)p53 过表达。 p53 阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、核分级、激素受体阴性、HER2 过表达、乳腺癌的复发和致死显著相关(P=0.000)。 p53 过表达病人出现远处转移的概率较局部复发更高, 在远处转移的病人中,p53 过表达与向内脏、头部转移的概率要高 于 骨 转移 的 概 率 的 现 象显 著 相 关 (P=0.018)。 当前,p53 表达与乳腺癌辅助治疗疗效的相关性研究已成为关注的焦点。 国外一项研究[16]将乳腺癌病人按年龄和治疗方法分为<35 岁、35~50 岁 、>50 岁 组和激素治疗、化疗、激素治疗合并化疗组,比较各组疗效, 发现 35~50 岁 组接受激素治疗合并化疗、p53 过表达的病人特异生存期和无复发生存期最短, 说明对于激素治疗合并化疗的病人, 其 p53过表达是一个独立的预后因素。 而 35~50 岁间接受他莫昔芬合并化疗、p53 过表达的病人预后非常差,表明在绝经前的乳腺癌病人中,p53 过表达与他莫昔芬拮抗作用具有显著相关性。