酯化反应一般是可逆反应.传统的酯化技术是用酸和醇在酸(常为浓硫酸)催化下加热回流反应.这个反应也称作费歇尔酯化反应.浓硫酸的作用是催化剂和失水剂,它可以将羧酸的羰基质子化,增强羰基碳的亲电性,使反应速率加快;也可以除去反应的副产物水,提高酯的产率. 如果原料为低级的羧酸和醇,可溶于水,反应后可以向反应液加入水(必要时加入饱和碳酸钠溶液),并将反应液置于分液漏斗中作分液处理,收集难溶于水的上层酯层,从而纯化反应生成的酯.碳酸钠的作用是与羧酸反应生成羧酸盐,增大羧酸的溶解度,并减少酯的溶解度.如果产物酯的沸点较低,也可以在反应中不断将酯蒸出,使反应平衡右移,并冷凝收集挥发的酯. 但也有少数酯化反应中,酸或醇的羟基质子化,水离去,生成酰基正离子或碳正离子中间体,该中间体再与醇或酸反应生成酯.这些反应不遵循“酸出羟基醇出氢”的规则. 羧酸经过酰氯再与醇反应生成酯.酰氯的反应性比羧酸更强,因此这种方法是制取酯的常用方法,产率一般比直接酯化要高.对于反应性较弱的酰卤和醇,可加入少量的碱,如氢氧化钠或吡啶.H3C-COCl + HO-CH2-CH3 → H3C-COO-CH2-CH3 + H-Cl 羧酸经过酸酐再与醇反应生成酯.羧酸经过羧酸盐再与卤代烃反应生成酯.反应机理是羧酸根负离子对卤代烃α-碳的亲核取代反应.
Steglich酯化反应
羧酸与醇在DCC和少量DMAP的存在下酯化.这种方法尤其适用于三级醇的酯化反应.DCC是反应中的失水剂,DMAP则是常用的酯化反应催化剂.
山口酯化反应
2,4,6-三氯苯甲酰氯与羧酸底物作用生成混酐使羧酸活化,继而与醇顺利作用成酯.DMAP为酯化的催化剂.[3]