可分布于脑组织 肝代谢 少量 CYP3A4 CYP2C19(基因多态性)、CYP2C9、CYP3A4 肾脏排泄 80%原型经肾排泄。血透后常规剂量一次。 静脉给药量1%以下经肾脏排泄。不能通过血液透析清除,透析前给药。 少于2%的药物以原形经尿排出。 不通过血透清除。 药代动力学比较-在感染部位达到有效抗菌浓度 两性霉素B 卡泊芬净 吸收 缓慢静脉滴注 静脉滴注 分布 蛋白结合率高(90%以上) 在肾组织中浓度最高。 脑脊液内药物浓度约为血药浓度的2%-3%,真菌性脑膜炎时需鞘内注射。 蛋白结合率高(97%)→脑脊液浓度低 代谢 主要在肝代谢 给药最初30个小时很少有排出或生物转化。 代谢方式:水解和N-乙酰化作用 排泄 代谢物及约5%的原形药从尿中排出,消除缓慢,不易被透析所清除。 原形药经肾脏清除率低。 不通过血透清除。 抗真菌药物对器官功能的影响(1) 两性霉素B: 脱氧胆酸盐毒副作用多,高热、寒战、呕吐、静脉炎、低钾血症及肝肾功能损害等。 两性霉素B脂质体的肾毒性及注射相关并发症最少。 两性霉素B胆固醇复合体的肾毒性,寒战、发热等注射相关并发症发生率高于两性霉素B脂质体。 抗真菌药物对器官功能的影响(2) 几乎所有的唑类抗真菌药都有肝脏毒性 氟康唑对肝肾功能的影响相对较小,是目前临床最常用的抗真菌药。 伊曲康唑对肝肾等器官的功能有一定影响,其引起肝损害多表现为胆汁淤积。对充血性心力衰竭或在伊曲康唑治疗中出现心衰或症状加重的患者,应重新评价。 伏立康唑的肝肾毒性明显减少,其肝毒性具有剂量依赖性。另外,应用伏立康唑可出现短暂视觉障碍和幻觉,但停药后可恢复。 以卡泊芬净、米卡芬净为代表的棘白菌素类主要在肝脏代谢,可引起肝功能的异常。 肝肾功能异常者 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 两性霉素B 卡泊芬净 轻、中度肝功能异常 紧密观察 紧密观察 负荷剂量不变,维持剂量减半 需调整 中度异常需调整 肾功能异常 肌酐清除率≤50ml/min,使用推荐剂量的50%。 肌酐清除率