背景及概述[1][2]
左西替利嗪属于第二代的H1组胺受体拮抗体,其被认为相对于第一代化合物能够表现出显著的优势。研究表明,左西替利嗪能够安全有效地减轻周期性过敏的症状。左西替利嗪也用于治疗慢性特发性荨麻疹。
盐酸左西替利嗪主要用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎、眼睛和皮肤瘙痒、慢性特发性荨麻疹。盐酸西替利嗪R-异构体对H1-受体的亲和力(K1=3.2nmol/L)是西替利嗪(K1=6.3nmol/L)的2倍,为高选择性外周H1-受体拮抗剂,是一个具有双重抗过敏作用的药物,其抗过敏作用强于其他第二代抗组胺药,左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的光学异构体之一(左旋体),是西替利嗪有效成分,其制剂的用量为盐酸西替利嗪10mg的一半,具有副作用比西替利嗪更小,药效更高的特点,是新一代抗过敏药物,其在临床上的安全性优于其他的抗过敏药物。
药理作用[3]
1)抗组胺活性
研究提示,本品与西替利嗪相似,具有较强的抗组胺活性。一项针对24例健康志愿者进行的随机双盲安慰剂对照的交叉研究,采用组胺鼻激发试验评价西替利嗪及其两种对映体的抗组胺活性。结果显示,西替利嗪及本品均可显著降低组胺诱导的鼻内气道阻力增加,并明显减少组胺诱导的喷嚏次数;高剂量时,两组鼻内气道阻力较安慰剂组降低50%,而右西替利嗪组与安慰剂组相比无显著差异。说明,本品与西替利嗪活性相似,西替利嗪的抗组胺活性主要来自本品。另一项随机双盲安慰剂对照的3)fB交叉研究剐,采用面部热敏成像技术首先对本品抑制组胺诱发的鼻部皮温升高作用,与地氯雷他定进行了比较。结果表明,本品能明显抑制组胺诱发的鼻部皮温升高,服用推荐剂量本品时即获得强效抗组胺作用。地氯雷他定组则无明显的活性。
2)抗炎活性
研究表明,本品具有临床相关的抗炎特性。针对30例季节性变应性鼻炎患者评价了治疗剂量本品的疗效,结果显示,与安慰剂相比,本品在明显改善鼻阻塞症状同时能显著减少嗜酸性粒细胞及中性粒细胞的数量,并可调节细胞因子的产生。
药物相互作用[5]
1. 与伪麻黄碱、西咪替丁、酮康唑、红霉素、阿奇霉素、格列吡嗪和安定间无相互作用。
2. 与食物同用,本药tmax轻度延长,Cmax降低。
制备[1]
步骤1:(‑)‑1‑[(4‑氯苯基)苯甲基]‑4‑哌嗪
取300mL的N‑乙基二异