研究仓鼠肝脏中产生的,由细胞内胆固醇含量调节的mRNA(包括LDLR和HMGCoA合酶的mRNA)的含量。肝脏经HMGCoA还原酶抑制物mevinolin处理后,这两种mRNA的量都增加。通过阻止胆固醇的合成,mevinolin诱导暂时的胆固醇水平降低,而增强胆固醇调节基因的翻译。当mevinolin和胆汁酸结合树酯,如降胆灵合用时,mevinolin增强翻译的效果更强。降胆宁通过阻止肠道对胆汁酸的再吸收,使胆固醇转变为胆汁酸,因而增加肝脏对胆固醇的进一步需求。
最近,研究HMGCoA还原酶抑制物和胆汁酸结合树酯是否促进SREBP-1和SREBP-2在仓鼠肝脏中的蛋白裂解,与在培养的细胞中的发现有些不同。资料表明SREBP-1和SREBP-2的裂解片段在仓鼠肝脏中的调节作用是不一致的。仓鼠肝脏经mevinolin 加降胆宁处理后,SREBP-2的裂解片段增多,而SREBP-1的裂解片段减少。这一结果似乎表明在仓鼠肝脏中,SREBP-1对LDLR和HMGCoA合酶基因的基础翻译起作用,而SREBP-2对经胆汁酸结合树酯和胆固醇还原酶抑制物处理后,形成的胆固醇缺乏状态的基因翻译起作用。
另有报道,胰岛素和类胰岛素生长因子Ⅰ也可以通过SREBP-1介导LDL-R启动子的激活,从而调节细胞内的胆固醇含量。
总之,在细胞内胆固醇含量的自我平衡中,SREBPs起了重要作用,其详细机制的阐明,必然对胆固醇代谢调节的研究产生重大影响。
(董学梅 滕思勇 郑芳 崔天盆)