短QT综合征(short QT syndrome,SQTS)是以心电图QT间期、心室和心房不应期明显缩短为主要特征,并伴有晕厥、高发心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)和恶性心律失常(如阵发性心房颤动、室性心动过速)风险的一类遗传性心肌离子通道病[1-3].1993年Algra等[4]首次发现短QT患者与SCD危险性增加有关.2000年Gussak等[1]提出短QT为一种新的临床疾病.来自同一家族的3例患者心电图表现相似,该病例报道揭示了短QT间期呈家族性,并与房性和室性心律失常相关.相隔4年后,Gaita等[3]将其命名为SQTS,并证实SQTS与家族性猝死有决定性联系.
SQTS是由编码心脏离子通道的基因突变所致,根据分子遗传学研究,目前至少有3个参与复极化的不同钾离子通道基因突变,如KCNH2[5]、KCNQ1[6]、KCNJ2[7].Brugada等[5]首先在两个SQTS家族中确定了SQTS的第一个致病基因KCNH2,负责编码心肌细胞延迟整流钾通道电流(IKr)通道α亚单位.他们发现位于KCNH2基因的S5-P的环形区域588位点出现氨基酸改变,即赖氨酸置换天门冬酰胺.进一步发现,N588K突变的通道电流显著增强(功能获得),引起心肌细胞动作电位(action potential,AP)复极化加快,动作电位时程(action potential duration,APD)以及有效不应期(effective refractory period,ERP)明显缩短,从而表现为QT间期缩短.因此,KCNH2基因成为第1分型SQT1的遗传基质.Bellocq等[6]在反复发生心室颤动的SQTS患者中发现第2个致病基因KCNQ1.KCNQ1基因发生突变后,导致慢激活延迟整流电流(IKs)通道蛋白第307位点的缬氨酸被亮氨酸代替.V307L突变导致IKs通道半激活所需的电位降低,IKs通道激活态的加速,进而IKs通道电流显著增强(功能获得).心肌细胞APD及ERP明显缩短,表现为QT间期缩短.KCNQ1基因成为第2分型SQT2的遗传基质.Priori等[7]在一个家族中发现了第3个致病基因KCNJ2.该基因负责编码心肌细胞内向整流电流(IK1) Kir2.1通道蛋白.KCNJ2基因发生突变,导致Kir2.1通道蛋白172位点天门冬氨酸被天