主要对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶 性葡萄胎等由一定的疗效。主要有泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制等不良反应。 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide),通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性,干扰DNA结构和功能。 属细胞周期非特异性药物,但对S期和G2期作用较明显。对肺癌和睾丸肿瘤有良好效果。有骨髓抑制和消 化道反应等不良反应。 放线菌素 D(dactinomycin) 为干扰转录过程和阻止 RNA 合成的药物,通过嵌入 DNA 双链,阻碍 RNA 多聚酶,抑制 mRNA 的 合成,妨碍蛋白质合成。抗瘤谱窄,用于恶性葡萄胎、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。主要不良反应为骨 髓抑制、消化道反应。 多柔比星(adriamycin,ADM) 与放线菌素D同类药物,阻止RNA转录和DNA合成及复制。属细胞周期非特异性药物,S期对其更明 显。抗瘤谱广,疗效高。主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病, 以及恶性淋巴瘤、乳腺癌、消化道癌症等。最严重的不良反应为心脏毒性。 柔红霉素(daunorubicin) 为蒽环类抗生素,抗恶性肿瘤作用机制及用途与多柔比星相同。主要毒性有骨髓抑制、消化道反应和 心脏毒性。 长春碱类 包括长春碱(vinblastine,VLB)和长春新碱(vincristine,VCR),它们通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成, 中止细胞有丝分裂。主要作用于M期,属细胞周期特异性药物。前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、 绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。毒性反应主要有骨髓抑制和神经毒性。 紫杉醇类 包括紫杉醇(paclitaxel)和紫杉特尔(taxotere),它们能促进微管聚合并抑制其解聚,使纺锤体失去正常功 能,细胞有丝分裂停止。对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效。主要不良 反应有骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性及过敏反应。 三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱(harringtonine)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine),通过分解核蛋白体,干扰核蛋白体功能 发挥作用。对S期细胞作用明显,属细胞周期特异性药物。对急性粒细胞白血病疗效较好。主要毒性有骨 髓抑制、消化道反应和脱发等。 L-门冬酰胺酶(L—asparaginase) 通过水解血清中的门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长。主要用于急性淋 巴细胞白血病。常见不良反应为胃肠道反应。偶见过敏反应,应作皮试。 雌激素类 常用药物为己烯雌酚,通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用。临床用于前列腺 癌、绝经期乳腺癌的治疗。 雄激素类 二甲基睾丸酮(methyltestosterone)、丙酸睾丸酮(testosterone propionate)和氟羟甲酮(fluoxymesterone), 它们通过减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用。主要用于晚期乳腺癌。 甲羟孕酮酯(medroxyprogesteroneacetate) 作用类似天然黄体酮,主要用于肾癌、乳腺癌和子宫内膜癌等。 他莫昔芬(tamoxifen) 为合成的抗雌激素药物,主要用于乳腺癌,对雌激素受体阳性患者效果较好。 糖皮质激素类 泼尼松(prednisone)和泼尼松龙(prednisolone),对淋巴细胞有溶解作用,主要用于治疗急性淋巴细胞白 血病及恶性淋巴瘤。 氨鲁米特(aminoglutethimide,AG) 本药能特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶以及促进雌激素的代谢降低雌激素水平,主要用于 绝经后晚期乳腺癌。 (五)抗肿瘤药的应用原则 1. 从细胞增殖动力学考虑 采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯法, 通过药物产生的招 募作用和同步化作用,促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期,使更多的肿瘤细胞 被杀灭。 2.从药物作用机制考虑 将作用机制不同抗肿瘤药物合用,以期从多个环节杀灭肿瘤细胞,提高疗效。 3.从药物毒性考虑 采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。 4.从药物的抗癌谱考虑 根据药物的抗瘤谱,选择所用药物。 三、题例(一)选择题 [A 型题] 1.5—氟尿嘧啶的常见不良反应是( A.骨髓抑制及神经毒性 D.胃肠道反应及脱发 ) B.骨髓抑制及胃肠道反应 C.心脏毒性及骨髓抑制 E.肝、肾损害 ) D.维生素C ) E.巯嘌呤 E.维生素B12 2.减轻甲胺蝶呤骨髓毒性反应的救援剂是( A.叶酸 B.甲酰四氢叶酸钙 C.硫酸亚铁 3.用于儿童急性淋巴白血病,具有抑制有丝分裂的药物是( A.长春新碱 B.放线菌素D C.羟基脲 D.丝裂霉素 ) D.卡莫司汀 4.用于治疗儿童急性白血病的抗叶酸药是( A.顺铂 B.氟尿嘧啶 C.甲氨蝶呤 ) E.阿糖胞苷 5.可引起出血性膀胱炎的药物是( A.博莱霉素 B.阿霉素 C.阿糖胞苷 ) D.环磷酰胺 E.多柔比星 6.白消安的最佳适应证是( A.急性淋巴性白血病 D.慢性粒细胞性白血病 B.慢性淋巴性白血病 E.霍奇金病 ) C.急性粒细胞性白血病 7.甲氨蝶呤抗肿瘤的主要机制是( A.阻碍肿瘤细胞的嘌呤代谢 B.抑制细胞的蛋白质合成 C.抑制二氢叶酸还原酶 D.干扰肿瘤细 胞的RNA转录 E.抑制二氢叶酸合成酶 8.抗恶性肿瘤药最常见的严重不良反应是( A.神经毒性 B.肝毒性 C.肾毒性 ) D.肺毒性 E.骨髓毒性 9.下列哪种药物宜用于前列腺癌的治疗? ( A.雌激素 B.雄激素 C.糖皮质激素 ) D.他莫西芬 ) E.氨鲁米特 10.下列哪一类药物主要作用于细胞增殖周期的M期? ( A.长春碱类 B.紫杉醇类 C.雄激素类 D.雌激素类 E.糖皮质激素类 ) 11.下列哪一种药物属于细胞周期特异性药物? ( A.鬼臼毒素衍生物 B.环磷酰胺 C.博来霉素 D.阿糖胞苷 E.柔红霉素 ) C.博莱霉素 D.泼尼松 E.己烯雌酚 12.主要用于鳞状上皮癌的药物( A.L-门冬氨酸 B.甲羟孕酮酯 ) 13.羟基脲的抗肿瘤机制是( A.阻止脱氧尿苷酸转变为脱氧苷酸 B.阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸 C.阻止叶酸还原为四氢叶酸 D.阻止胞苷酸转变为脱氧胞 E.阻止4种脱氧核苷酸聚合成DNA链14.对非精原细胞性睾丸瘤最有效的是( A.顺铂 B.醛磷酰胺 C.喜树碱 ) D.氮芥 ) D.博莱霉素 E.放线菌素D E.三尖杉酯碱 15.对骨髓无抑制作用的抗恶性肿瘤药物是( A.阿糖胞苷 B.甲氨蝶呤 C.氟尿嘧啶 ) 16.在体外无抗癌作用的药物是( A.顺铂 B.博来霉素 C.白消安 ) D.噻替派 E.环磷酰胺 17.博来霉素最严重的不良反应是( A.骨髓抑制 B.肺纤维化 C.周围神经炎 D.胃肠道反应 ) E.脱发 18.下列何种药物对急性粒细胞白血病疗效较好? ( A.博来霉素 B.紫杉特尔 C.柔红霉素 D.三尖杉酯碱 E.二甲基睾丸素 ) 19.干扰肿瘤细胞氨基酸的供应阻止蛋白质合成的药物是( A.丝裂霉素C B.柔红霉素 C.依托泊苷 ) D.雌激素 E.L一门冬酰胺酶 20.鬼臼毒素类药物抗肿瘤作用的机制是( A.与微管蛋白结合,抑制微管聚合,破坏纺锤丝的形成 B.抑制蛋白质合成的起始阶段 D.与DNA结合干扰转录 [B型题] A.破坏DNA的抗生素 核苷酸抑制药 21. 阿糖胞苷( 22. 巯嘌呤( 23. 丝裂霉素( B.阻碍RNA多聚酶功能的抗生素 C.抑制DNA多聚酶的抗癌药 D.嘌呤 C.干扰核酸的生物合成 E.与DNA交叉联结,抑制DNA复制 E.破坏DNA的铂类配合物 ) ) ) 24. 顺铂( ) ) B.鳞状上皮细胞癌 C.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 D.慢性粒 25. 放线菌素D(