图表1:关于外用眼科医药的引言
眼前部给药是什么,都有哪些相关的挑战?
眼部给药可分为两种:眼后部和前部给药。两种都有自己的独特挑战。 眼前部给药主要影响眼睛前段部分,通常会穿透角膜,达到给药目的。 角膜是覆盖在眼睛可见部分的透明层,用于聚焦光线。 如滴眼液等外用液体制剂,包括溶液、混悬剂和乳化剂,都会利用角膜进行药物输送。
“一般来说,外用剂型的问题在于,一滴标准滴眼药水中只有1-5%的药物成分能被作用部分吸收。”Barbara解释道, “这主要是由于药物必须通过复杂的路径才能有效地穿透靶组织。”
标准外用药剂的固有性质,以及眼睛的自然结构和机制,是导致眼部外用要给药难的主要因素之一。 一般的眼药水为30-50μL,而眼泪膜容量仅为6-8μL,导致药物产品大量浪费,极大地限制了眼部给药效率。
而余下少量液体药剂的吸收情况也不容乐观。眼部固有的液体排出功能加上眨眼的行为,使得外用药品得不到足够的停留时间,因而吸收效果也不理想。 如果不采用有助于克服这些挑战的不同成分和技术,只能通过频繁用药,才能保持有效药物成分水平。 但是,频繁用药可能导致:
中毒和过度用药由于药品使用不方便,导致患者依从度降低如果药品中含有昂贵的活性医药成分(API),则会增加成本
配方设计师该如何克服当下眼部给药的挑战?
“这个问题并没有一劳永逸的答案。”Barbara说,“角膜的天然抗渗透性非常强。所以,除了让药品更易被角膜吸收外,改善眼前部给药效率最好的办法是延长药品在眼睛表面的停留时间。 对于滴眼药水来说,关键在于黏膜粘附性或生物粘附性。”
生物粘附性的一般定义是两个表面之间的粘附,其中至少有一个是生物性表面。 对于外用眼科药物来说,一个表面是液体药物形成的表面,另一个则是眼睛前部的表面。 我们可以借助一系列不同成分和药物输送系统,在配方中实现生物粘附性。
图表2:生物粘附示意图
“有的药品开发商正在研究高级给药系统, 以实现生物粘附性。他们有的利用固体脂纳米颗粒,有的利用胶束,还有的用脂质体。 有的研发前景非常乐观。能看到眼科医药领域出现如此多创新,让人非常激动。”Barbara说。 “但我想说,要在配方中实现黏膜或生物粘附性,最有效、也是最受认可的办法之一,就是通过策略性的辅料选择。”
配方设计师可选择的聚合物有很