PD-1全名为ProgrammedDeath-1(PD-1),中文译为程序性死亡分子1,是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1(ProgrammedDeathLigand-1)是PD-1的配体,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。“PD-1和PD-L1抗体类药物通过是破坏肿瘤细胞的免疫逃逸机制来产生抗肿瘤作用的。” 由于我们自身的机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现癌变细胞时,免疫系统能够识别这些“异常”细胞,并通过免疫机制特异将其清除。而PD-1抗体通过与T细胞表面的PD-1结合,阻止了其与了癌细胞表面的PDL-1结合,使得PD-L1无法诱导诱导T细胞的凋亡,进而保护了T细胞的抗肿瘤免疫作用。 PD-1,抗癌治疗的新星 PD-1/PD-L1免疫疗法获批治疗的癌症虽多,但在不同癌症中的实际疗效依旧存在差异。接下来,简单总结一下PD-1/PD-L1免疫疗法治疗各癌症的最新亮点 PD-1/PD-L1免疫疗法的最新治疗情况 黑色素瘤 黑色素瘤常见于皮肤,是一种致死性非常高的肿瘤。以前转移性黑色素瘤一直都缺少有效的治疗方法,中位整体生存期仅有6-9个月,而且使用传统治疗还经常有较大的副作用。 免疫疗法的出现大大改变了黑色素瘤的治疗。Ipilimumab是首个被证明可以延长晚期黑色素瘤患者生存的免疫疗法药物,于2011年获批。2014年底,FDA又批准了两种PD-1抑制剂用于治疗晚期黑色素瘤:Pembrolizumab和Nivolumab。多个研究显示,这两种PD-1抑制剂在疗效上均优于先前获批的免疫疗法药物Ipilimumab,且副作用更小。 2016年,使用Pembrolizumab治疗655位晚期黑色素瘤患者的研究显示,患者整体中位生存为23个月,2年生存率达49%。有三分之一的人肿瘤实现缩小,而且只有14%的人出现了严重副作用。同时,另一项研究显示Nivolumab治疗晚期黑色素瘤患者,2年生存率达43%。 肺癌 肺癌是世界最高发的癌症类型,平均每分钟就有三人死于肺癌。