1 莪术
莪术Curcumae Rhizoma属姜科植物,味辛、苦,性温,归肝、脾经,其主要抗肿瘤活性成分有姜黄素(curcumin)、β-榄香烯(β-elemene)、γ-榄香烯(γ-elemene)、莪术醇(curcumol)、莪术酮(curzerenone)、吉马酮(germacrone)、异莪术烯醇(isocurcumenol)等。其中研究较多的是姜黄素、β-榄香烯和莪术醇。
1.1 姜黄素
研究发现姜黄素在抑制原位癌向外扩散和转移方面的作用明显。Chen等[7]通过实验观察到姜黄素能抑制癌基因MDM2的表达,下调bc1-2和survivin表达,激活抑癌基因HLJ1,通过改变多种癌基因蛋白以及诱导抗癌基因的表达水平来发挥抗肿瘤转移作用。在肿瘤细胞侵袭和转移过程中,金属基质蛋白酶(MMPs)起着关键性的作用,它几乎能降解细胞外基质中的各种蛋白成分,破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障,而有研究表明姜黄素可以显著抑制小鼠高转移性黑色素瘤细胞的MMP-2活性,使膜I型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和细胞内信号途径中的局部黏着斑激酶(FAK)的表达下降,减少人肺腺癌细胞的迁移、侵袭和转移。FAK下调和MMP-2活性的下降是姜黄素抗肿瘤转移的一个重要原因[8]。另外姜黄素的抗肿瘤转移作用还涉及到对肿瘤内血管生成的抑制作用,研究表明核转录因子-κB(NF-κB)通路在该过程中起到了十分重要的作用[9],在肿瘤细胞中NF-κB信号通路若被激活,会导致肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达增加,而TNF-α表达增加则会促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达,进而诱导肿瘤血管的生成[10]。
1.2 β-榄香烯
β-榄香烯是莪术中另一个研究广泛的抗癌有效成分,目前有研究表明其可通过诱导肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤转移。诸多体内外的实验表明,细胞凋亡是调节肿瘤细胞转移的重要机制,对肿瘤转移的过程有多个环节调控[11]。其中Bcl-2基因家族包括了以Bcl-2、Bcl-xl为代表的抗凋亡基因以及Bax、Bak为代表的促凋亡基因,两者通过二聚体化过程在线粒体水平上调节细胞凋亡[12]。杜旭升等[13]研究表明β-榄香烯可通过下调Bcl-2、Bcl-xl的表达而促使A549和H460细胞发生凋亡,抑制肿瘤转移。近年来还有研究发现Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)