11月12日,主演的电视剧《你和我的倾城时光》播出。11月21日,赵丽颖入选中国文娱指数盛典2018年度艺人商业影响力榜,排名第2。12月1日,获2019爱奇艺尖叫之夜“尖叫女神”奖。12月25日,参演的电视剧《知否?知否?应是绿肥红瘦》播出,在剧中饰演盛明兰。2019年3月4日,赵丽颖成为和颂传媒全新合伙人。5月23日,凭借电视剧《知否知否应是绿肥红瘦》获第25届上海电视节白玉兰奖最佳女主角奖提名。12月28日,获得腾讯视频星光大赏年度最具商业价值艺人。2020年1月11日,于2019新浪微博之夜获得微博年度影响力演员荣誉;1月18日,获得2019阅文原创文学风云盛典超级风云女演员称号;7月31日,参加的青春合伙人经营体验节目《中餐厅4》定档在湖南卫视播出。同日,参与录制综艺节目《天天向上》。8月27日,2020福布斯中国名人榜发布,赵丽颖排名第7位。8月28日,发行合唱单曲《中国味》。8月29日,参加的综艺节目《快乐大本营》定档在湖南卫视播出。9月,主演电视剧《谁是凶手》,在剧中饰演沈雨。9月15日,凭借《知否知否应是绿肥红瘦》获得第30届中国电视金鹰奖最佳女演员和观众喜爱的女演员双提名。9月19日,主演的电视剧《幸福到万家》开机,在剧中饰演何幸福。10月18日,获得第30届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖。11月1日,受聘请担任2020年中国消防宣传公益使者。12月16日,主演的电视剧《有翡》定档在腾讯视频播出,在剧中饰演周翡。2021年2月28日,获2020微博之夜微博年度实力演员奖。3月5日,参与配音的动画电影《寻龙传说》定档在北美上映。5月4日,参演的电视剧《理想照耀中国》定档在湖南卫视、芒果TV、优酷、腾讯视频、爱奇艺播出,在剧中饰演雷金玉。6月22日,参加的综艺节目《拜托了冰箱》轰趴季定档在腾讯视频播出。8月,出演MV《你值得更好的》。8月20日,福布斯2021中国名人榜发布,赵丽颖排名第7位。9月10日,参加的综艺节目《中餐厅5》在湖南卫视播出。入股2015年4月,海润影业暨临润投资咨询有限公司以1元/注册资本的价格将90万元出资转让给赵丽颖;同年,赵丽颖以141.87万股成为海润影视第14大股东;12月22日,赵丽颖在获得刘小枫转让的稻草熊影业1%的股权后,成为稻草熊影业股东。2016年3月,赵丽颖以估值1080万元的股份成为暴风科技股东。入职2016年11月21日,一下(北京)科技有限公司宣布赵丽颖出任公司副总裁。2016年12月9日,赵丽颖正式“入职”爱奇艺,与陈伟霆共同担任爱奇艺首席会员推荐官。