类固醇激素主 要应用在以下几个方面: ① 抗炎和抗过敏:多种类固醇激素具有优良的抗炎和 抗过敏性能,例如天然的可的松(17-羟基-11-脱氢皮质酮)和氢化可的松(17羟基皮质酮)是广泛使用的抗炎和抗过敏药物。 在可的松结构基础上,通过结构修饰和筛选,合成出了一系列效果更好、副 作用更低的抗炎和抗过敏药物。如人工合成的强的松(1-脱氢可的松) ,在第一、 二个碳原子间为双键,比氢化可的松的作用强3~5倍,主要用于治疗哮喘。另 一种为醋酸氟轻松, 它的抗炎活性是氢化可的松的几十倍,是治疗各种炎症和牛 皮癣的良药。 ② 治疗男性或女性疾病和避孕:性激素常用于男性或女性疾病的治疗。例 如雌二醇和黄体酮可用于治疗女性的月经失调,以及妇女更年期疾病等。黄体酮 2 还有安胎作用,使妊娠过程能够正常进行。 女性注射或口服雌二醇或黄体酮,或二者合用可以起避孕作用。通过对性激 素结构进行化学修饰, 已经合成出了性能良好的新型避孕药。目前临床上使用的 避孕药主要是炔诺酮和17-乙炔雌二醇,避孕成功率在99%以上。其原理是通过 抑制脑垂体促性腺激素的分泌排卵和使子宫内膜大宜于受精和植胎。 人工合成的 长效避孕药炔雌醚, 服用后由脂肪组织吸收并代谢成乙炔雌二醇,再缓慢释放出 来,从而达到长效避孕的目的。 ③ 改善代谢功能:许多类固醇激素都有良好的调节糖代谢和水盐代谢的功 能。特别是一些人工合成的类固醇激素,作用更显著。例如斯坦唑(stanozolol) 是一种合成类固醇激素,其结构为: 这种激素能够促进机体的造血功能,使血红蛋白增多,从而加快氧和 CO2 的循环,增强体力。而且它还能够促进骨骼生成,使身体肌肉发达。所以它是一 种治疗慢性消耗性疾病、 重病及手术后恢复的有效药物。由于这种激素能够使人 在短时间内获得超于正常的爆发力和持久力, 因而被一些运动员滥用来提高运动 成绩。近年来,国际体育组织实施了严格的药物检查,以对付日益严重的服用违 禁药物问题。 类固醇激素药物虽然有良好的疗效,但长期服用会对人体健康造成严重危 害,尤其是对肝脏的伤害更显著,而且还会出现女性男性化的情况。因此,类固 醇激素药物要在医生指导下使用。 ? 按药理作用分 ? 性激素 ? 皮质激素 ? 按化学结构分 (甾烷母核结构) ? 雄甾烷类 (化学结构) ? 雌甾烷类 (化学结构) ? 孕甾烷类 (化学结构) ? 按药学分 ? 甾体雌激素 ? 非甾体雌激素 ? 抗雌激素 ? 雄性激素 ? 蛋白同化激素 ? 孕激素 3 ? 甾体避孕药 ? 抗孕激素 ? 肾上腺皮质激素 甾体激素类药物基本结构:均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类: 1.肾上腺皮质激素:皮质酮衍生物,如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为 C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个 C 原子:A 环:具有 Δ 4-3-酮基;C17:具有 α -醇酮基 并多数有 α -羟基;C10、C13:具有角甲基;C11:具有羟基或酮基;其它:有 些皮质激素具有 Δ 1,6α 、9α 卤素,16α 羟基,6α 、12α 、16α 、16β 甲基 等。 2.雄性激素及蛋白同化激素:甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等;蛋白同化 激素有苯丙酸诺龙。 结构特点:雄性激素具有19个 C 原子;蛋白同化激素具有18个 C 原子(C10 上无角甲基) 环:具有 Δ 4-3-酮基;C17:无侧链,多数是一个 β -羟基,有 ;A 些是由他形成的酯,有些具有 α -甲基。 3.孕激素:也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有:黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料 及制剂;醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点:具有21个 C 原子;A 环:具有 Δ 4-3-酮基;C17:具有甲酮基, 有些具有 α -羟基,与醋酸、已酸等形成酯(如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、 己酸羟孕酮等) ;其它:有些具有 Δ 6、6β -甲基、6α -甲基、6β -氯。 4.雌激素:又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、 炔雌醇原料及制剂等。 结构特点:具有18个 C 原子;A 环:为苯环,C3上具有酚羟基且有些形成了 酯或醚;C10:无角甲基;C17:具有 β -羟基或酮基,有些羟基形成了酯,还有 些具有乙炔基。 口服避孕药:炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在 A 环上具有 Δ 4-3-酮基, 与黄体酮和睾酮一致;有的在 C17上具有 β -羟基、α -乙炔基或甲酮基;有的在 C10上无角甲基,与雌激素相同。 甾体的常见副作用: 甾体的副作用与药量及使用期间有直接的关系,若长期使用、或大剂量使用 较容易造成副作用,但副作用因每个人的体质而有所差异。 血压上升-当开始服用甾体就要密切注意血压的变化。一旦血压上升成为问 .... 4 题,就要服药控制。你最好学会在家量血压。 饥饿-甾体使人容易饥饿、 吃很多, 显著的食欲增加对小孩来说是一大问题, .. 可能需要营养师的协助来避免体重过重。 外在形态改变-库辛氏状"Cushingoid"一词是用来描述因服用甾体所造成 ...... 的改变,脸颊、躯干可能变得肿胖,特别是脸部及眼脸会浮肿,而相对地,手脚 就显得"皮包骨".盐和液体的滞留——甾体会有使液体滞留的倾向,这就是为何 限盐饮食是很重要的。 降低对感染的反应——当孩童服用大剂量的甾体时,对抗感染的能力就会降 ........ 低,有些感染会变得非常严重,假若孩童尚未感染水痘,或未接受疫苗,就要避 免暴露在公共场所,当孩童已暴露时,必须尽快就医。 情绪摇摆不定——当你服用甾体时, 可能会发生极度的高兴、 忧伤、 或活跃。 ...... 肠胃方面的问题-甾体会增加对肠胃道的刺激,假如出现胃不舒服的问题, ....... 要找你的医生, 这时可以用制酸剂, 早上吃饭时合并服用甾体, 可减少胃部不适。 避免同时服用阿斯匹灵(Aspirin)类的药物,因为会引起胃不舒服。 粉刺(青春痘)-对青春期的孩子,甾体会加重粉刺的产生。 ....... 月经周期的改变-对青少女而言,经期会变得不规律,甚至停经几个月。 ....... 雄激素:甲睾酮 ,丙酸睾酮 ,十一酸睾酮,睾酮、雄烯二酮,去氢表雄酮 , 甲氧基雄酮;氧雄酮 , 雌激素:17β-雌二醇,雌三醇,雌酮 ,雌酚 ,苯甲酸雌二醇,,环戊丙酸雌二醇 孕激素:孕酮 , 含激素的外用药膏 皮炎平、皮康霜、恩肤霜、复方酮康唑霜、复方酮纳乐霜、去炎松软膏、乐 肤液、皮康王、艾洛松、优卓尔、适确得、复方适确得、特美肤、索康、喜乐等。 含激素的滴眼液 地塞米松磷酸钠、可的松、强的松、的确当、百力特、点必舒、艾氟龙(氟 美瞳) 。 激素类药物强弱表 弱效:氢化可的松,醋酸氢化可的松,地塞米松,醋酸地塞米松。