HMB患儿表现为蚊虫叮咬后局部皮肤肿胀,出现红斑、大疱、坏死性溃疡及瘢痕。HV表现为暴露于阳光的面部及上肢出现红斑、丘疹,随后发展为水疱,可有脐凹,水疱干涸结痂后可留有瘢痕。皮肤组织病理表现为表皮呈海绵状、灶状变性或角质形成坏死,表皮内可有水疱形成,真皮内可见血管周围淋巴组织细胞浸润。HMB和HV均属于T/NK-LPD,HMB病毒主要感染NK细胞,HV病毒主要感染γδT细胞。
EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis,EBV-HLH)
HLH是以发热、肝脾大、血细胞减低、高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症为特点的临床综合征。HLH可分为2种类型:原发性HLH和继发性HLH。原发性HLH包括家族性HLH(FHL)和一些原发性免疫缺陷。EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型,多见于我国、日本等亚洲人群,提示基因遗传背景可能影响其发病机制。在我国儿童EBV-HLH病例中,部分患儿(8/67例)可检测到PFR、UNC13D和XIAP基因突变。EBV-HLH时,病毒感染的靶细胞主要为T淋巴细胞或NK细胞,导致感染细胞功能缺陷,异常增生,产生高细胞因子血症以及巨噬细胞活化,引起广泛组织损伤。EBV-HLH预后不好,病死率高,且发病年龄越小,预后越差。除常规的对症支持治疗外,主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。
X连锁淋巴组织增生综合征(X-linked lymphoproliferative syndrome,XLP)
XLP是一种比较罕见的原发性免疫缺陷病,每100万个男性中有1、2例,可分为XLP1和XLP2 2种亚型。XLP1型相对常见,突变基因为SH2D1A,主要表现为3种临床亚型:(1)病毒感染后异常免疫反应导致的HLH或严重IM(主要为EBV);(2)丙种球蛋白血症;(3)淋巴增殖性疾病(恶性淋巴瘤)。XLP2型突变基因为XIAP,主要临床亚型:(1)HLH(多与EBV感染相关);(2)丙种球蛋白血症;(3)炎症性肠病。EBV感染在XLP个体HLH或致命IM的发病中发挥着重要作用。XLP个体在原发性EBV感染时,不能有效控制感染,导致病毒感染的B淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞以及巨噬细胞的广泛增生,释放大量细胞因子,从而诱发HLH或致命IM,最