现代药理证明 绞股蓝的主要药效成分为绞股蓝皂甙 ,其具有抑制肿瘤 、 防止 衰老 、 降低血脂 、 增强免疫 、 防治糖皮质激素不良反应 、 保护心 脏和肝脏 、 降低血糖 、 镇静止痛及抗溃疡等药理作用 ,从而使 绞股蓝在治疗气管炎 、 传染性肝炎 、 劳肌虚损以及防治神经 、 循环 、 血液 、 内分泌 、 消化系统疾病等方面广泛应用于临床 。 1 绞股蓝资源研究及其化学成分 111 资源研究 绞股蓝广泛分布于亚热带 , 全世界约有 16 112 化学成分 对绞股蓝的化学成分国内外的研究比较深 [3 ] 鼠的骨髓有核细胞数 [ 5 ] 。 GPs 能增强小鼠脾细胞对丝裂原 ConA 、 PHA 、 PS 增殖反应 ,对混合淋巴细胞中的 T 细胞有增 L 强作用 ,并能促进大鼠脾细胞分泌白细胞介素 2 。 种和 3 个变种 ,我国有 15 种和 3 个变种 ,分布于秦岭和长江 以南地区 ,其中以云南分布最广 、 资源最丰富 、 种类最多 ,多数 品种上也有所不同 ,可据其果 、 、 叶 花序的疏密程度 ,果梗长短 及被毛情况等对品种间主要特征进行鉴别 [ 2 ] 。 酰甘油 ( T G) 升高 ,还能显著降低胆固醇 ( TC) 、 低密度脂蛋白 分布于海拔 1 000~2 000 m 。绞股蓝的茎和叶的显微特征在 使全血黏度 、 血浆黏度下降 ,红细胞电泳时间缩短 ,高血脂症 得到改善 [ 6 ] 。 入 。1976 年日本长井等学者报道从绞股蓝中成功地提取到 α 人参二醇和 2 - 羟人参二醇 。现已分离出 83 种与人参皂甙 年以来竹本常松先后报道了 GPs 具有四环三萜的达玛烷型 结构和低聚糖糖基 ,其中绞股蓝皂甙 Ⅲ、 Ⅷ、 分别与人参 Ⅳ、 Ⅻ 应 ,竹本先生首先发现和认定绞股蓝是目前唯一能从人参属 的传代次数 , 加总皂甙 200 g/ L 的培养液可使细胞传至 27 代 ,而对照组仅 22 代 ; 人胎肺组织二倍体纤维细胞传代培养 , 对照组传至 51 代 ,总皂甙组传至 59 代 。还可提高大鼠存活 力及超氧化物歧化酶 ( SOD) 的活力 , 抑制组织脂褐质的形成 并明显减少成年大鼠组织中过氧化脂质的含量 [ 7 ] , 从而全面 改善机体的衰老体征 ,有防衰抗衰之功用 。 有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂甙 ( gypenosides , GPs) 。1983 皂甙 Rb1 、 、 、 结构完全相同 ,动物实验中未见毒性反 Rb2 Rd F2 以外提取人参皂甙的植物 。除 GPs 外绞股蓝还含有脂肪 、 蛋 为芦丁和商陆素 ; 糖类为果糖 、 半乳糖 、 低聚糖等 ; 氨基酸为天 以及铁 、 、 、 锌 硒 锰等 23 种无机元素 2 GPs 的药理研究及其毒性试验 211 GPs 的药理研究 白质 、 黄酮类 、 糖类 、 氨基酸 、 无机元素 、 纤维素 、 维生素 。黄酮 由基对心脏的损伤 ,保持心肌细胞膜的完整性 ,改善急性心肌 缺血时心肌舒张功能 , 还能对抗心肌缺血所致心肌不可逆死 门冬氨酸 、 苏氨酸 、 丝氨酸等 ; 维生素为胡萝卜素和维生素 C 。 亡 ,使 SOD 活性升高 , 心肌释放 PC K 减少 。Langedorff 离体 心脏灌流法 ,停灌 , 再灌 30 min 制备大鼠心肌缺血再灌注损 伤模型 , GPs 显著降低不可逆室颤发生率 ,显著抑制心肌释放 LDH ,提高缺血再灌注心肌 SOD 活性 , 降低丙二醛 ( MDA ) 水 用 ,其直接的细胞毒作用可抑制肿瘤细胞生长繁殖 。日本学 者竹本常松等发现 GPs Ⅹ、 以及其他在 C20 、 上有游离 Ⅲ C21 羟基的多种皂甙 , 对体外培养的肝癌细胞 ( MHC) 、 肺癌细胞 21111 抗肿瘤作用 绞股蓝皂甙有明显的体内外抗肿瘤作 ( 3LL ) 、 子宫颈癌细胞 ( Hela S3) 以及黑色素肿瘤细胞 (B16 ) 有 平 ,表明 GPs 有心肌缺血再灌注损伤保护作用 [ 8 ] 。绞股蓝对 脑缺血有较好的保护作用 , 能显著提高脑细胞对急性缺氧的 蓝总甙在大鼠缺血再灌注脑损伤中具有清除自由基 、 抗脂质 过氧化作用 ,可明显缩小脑组织梗死面积 ,改善神经功能受损 http://www.cnki.net 耐受性 ,这与其能升高 SOD 活性 ,降低 MDA 活性有关 。绞股 ? 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 21113 脂代谢调节作用 GPs 不仅抑制实验型高脂动物三 21114 抗衰老作用 GPs 能明显延长体外培养的人体细胞 现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2006 Mar , 15 ( 5) 程度 [ 9 ] 。 服用 GPs ,连续 3 d 。结果小鼠血糖明显下降 。正常小鼠服用 理盐水灌胃 ,连续 2 个月 。GPs 组大鼠空腹血糖正常 ,生理盐 但可预防老年大鼠空腹低血糖 [ 10 ] ?675 ? GPs 总甙等有效成分已在动物实验研究基础上 , 试用于 水组空腹血糖下降 。提示 GPs 对正常小鼠血糖浓度无影响 , 。 高的 SGO T 、 SGPT , 且可升高白蛋白/ 球蛋白 ( A/ G) 比率 ; 使 胶原质降低 33 % , 病理学观察亦发现肝胶原质变薄 。证实 型中 ,绞股蓝水提取物可逆转天冬氨酸氨基转移酶 ( AST) 和 丙氨酸氨基转移酶 ( AL T) 升高 。组织学观察在肝小叶中心区 的坏死总量和窦状隙充血 、 肝中央静脉周围的淋巴细胞和肝 逆转 [ 11 ] 巨噬细胞的滤过 ,以及细胞边界模糊和气球样变性均被 GPs 。 21118 防治溃疡 GPs 皂甙 100 mg/ kg 对水浸造成的应激 GPs 能减轻蛋白尿 ,降低血脂黏度 ,提高氧化能力并改善肾功 + + [ 12 ] 性胃溃疡有明显的保护作用 , 对照组的溃疡系数为 20. 08 , GPs 组为 11. 95 ,溃疡抑制率为 40. 49 % , 同样剂量连续 5 d , 对大鼠胃溃疡的治愈率为 46. 79 % ,如延长至 15 d ,可使治愈 率提高至 56. 72 % 。 能 。GPs 对灌服腺嘌呤所致的大鼠慢性肾功能衰竭 、 肾组织 纤维化不仅具有抗纤维化作用 ,而且可使肾功能明显改善 ,血 浆内皮素和肿瘤坏死因子含量明显降低 , 血红蛋白量明显升 高 。在体实验已证实 GPs 对庆大霉素所致大鼠急性肾功能 衰竭具有保护作用 。离体实验研究表明 , GPs 通过抗氧化 、 拮 DNA 合成的受抑等机制减轻庆大霉素肾毒性损伤 抗膜的流动性下降 、 激活并保护膜 Na , K - A TP 酶 、 减轻 。 211110 抗血栓形成 GPs 对大鼠实验性脑血栓形成 、 体外 [ 13 ] 动脉血 栓 形 成 、 鼠 急 性 肺 血 栓 形 成 有 不 同 程 度 抑 制 作 小 用 。也抑制大鼠体内血栓形成 , 并能延长凝血时间 、 凝血 酶原时间 、 部分凝血活酶时间 [ 14 ] 。 克 [ 15 ] 21116 降血糖作用 小鼠以四氧嘧啶造成高血糖 ,然后给以 GPs 血糖不发生变化 。老年大鼠分成 2 组 , 分别用 GPs 和生 临床治疗 ,尤其在肿瘤 、 高血脂症 、 胃溃疡和胃炎 、 白细胞减少 症 ,以及抗皮质激素不良反应 、 抗衰老等方面已报道取得一定 疗效 。 癌、 食道癌及胆 、 、 、 、 、 、 胰 肾 肺 肝 舌 胆癌及肉瘤等均有效 。马 胃癌 、 肺癌 、 乳腺癌 、 大肠癌等) ,按中医 “虚则补之” 原则 ,采用 前后淋转率 (L TT) 和酯酶染色阳性细胞 ( AHME) , 发现前者 311 抗肿瘤治疗 临床试验中 , GPs 对胃癌 、 直肠癌 、 子宫 ( P > 0. 05) 。所有病例在治疗期间均未发现对血压 、 心率 、 心 313 抗溃疡 GPs 能调整人体生理平衡和改善健康状况 ,促 25 %~28 %降至 5 % 。 4 发展与展望 200 mg/ d , 3 周后 ,X 射线和内窥镜检查发现患者溃疡愈合显 314 白细胞减少症治疗 GPs 在治疗肿瘤患者放 、 化疗引起 GPs 总甙对虚症 31 例进行治疗 ,结果证明气虚和阳虚症状改 316 其他 其他方面的研究报道还有拮抗长期使用皮质激 智等 [ 16 ] 对经病理确诊为恶性肿瘤的 42 例患者 ( 包括食管癌 、 复方 GPs ( 绞股蓝 、 白术 、 茯苓等) 煎剂治疗 2 ~ 3 周 ,检测服药 续喂饲 1 个月后的大鼠 ,一般情况体质量增长 ,进食量 ,血 、 尿 常规和病理组织学检查均未发现异常 ; 以 4 g/ ( kg ? ) 的 GPs d 连续喂饲 3 个月 ,大鼠的一般状态 、 血常规 、 肝功 、 肾功 、 心电 图及心 、 、 、 肝 肾 睾丸的病理检查均未见异常 。 3 GPs 的临床应用 21117 护肝降酶作用 GPs 能明显降低 CCL 4 诱导肝损伤升 GPs 有 护 肝 脏 和 抗 肝 脏 纤 维 化 作 用 。绞 股 蓝 的 水 提 取 物 (100 ,300 和 500 mg/ kg) 可加快肝脏的恢复 。在扑热息痛模 提高 10. 23 % ,后者提高 8. 07 % ( P < 0. 01 ) 。王劲等也采用 GPs 冲剂治疗 19 例恶性肿瘤术后患者 ( 包括结肠癌 、 鼻咽癌 、 肺癌 、 肝癌 、 子宫癌 、 卵巢癌 、 乳腺癌 、 输尿管癌等 ) ,1 个月后 测 L TT 、 免疫球蛋白以及卡诺团夫斯基状况 ,结果 L TT 明显 上升 ( P < 0. 001 ) , KS 质量由 68. 2 上升至 76. 1 ( P < 0. 05 ) , Ig G 和 IgM 明显下降 ( P 均 < 0. 05 ) ,表明 GPs 通过调节机体 免疫功能对肿瘤有良好疗效 [ 17 ] 。 治疗 40 d 后查清晨空腹血脂 ,发现 TC 平均下降 18. 20 % ,总 有效率 81. 52 % ( P < 0. 01) ; T G 平均下降 31. 60 % ,总有效率 21119 肾脏保护作用 在大鼠被动型 Heymann 肾炎模型 , 211111 其他作用 GPs 除 了 上 述 作 用 之 外 , 还 具 有 抗休 电图 、 肝肾功能有不良影响 。 进胃 、 肠溃疡的修复 。胃 、 十二指肠溃疡患者口服 GPs 100 ~ 著 , 对应激性胃溃疡 、 复发性口腔溃疡 [ 19 ] 也有显著疗效 。 白细胞减少的结果中显示 ,1 个疗程后白细胞回升到 4 ×10 9 常变化 。 L - 1 ,治疗前后患者的心电图及肝肾功能进行检查均未见异 当部分感到精神好转 , 记忆力加强 , 食欲增加 。康纪年等用 善率达 96. 8 % ,并有研究表明 GPs 可改善樟柳碱引起的记 一个月疗程后失眠 、 头痛 、 精神不安等症状均有改善 ; 并有报 、 镇静催眠和止痛作用 。 212 毒性试验 忆获得性障碍 。