FISH技术检测晚期肺癌患者锁骨上淋巴结中EGFR 基因的变化及意义 可行性报告 一、立题的背景和意义,国内外研究现状和发展趋势: 全世界范围内,无论男性或女性,肺癌是癌症死亡的首要原因。大于 85% 的肺癌为非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer, NSCLC) 由于发现疾病时已经出现淋巴结和/或远处转移,只有小于 30%的晚期肺癌患者适合手术治疗, 不适宜手术治疗的患者经过系统化疗后的长期生存率仍然很不理想。 目前,针对NSCLC 患者,已经开展抑制特定的信号传导通路的靶向治疗。 在肺肿瘤形成的传导通路中,表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)通 路已得到充分的研究证实,当这一通路被激活时,可产生增殖与抗凋亡的细胞内 信号。迄今为止,已有三种表皮生长因子受体- 酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-Tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)被批准用于NSCLC 的临床治疗,分别是:西妥昔单抗,吉非替尼,埃罗替尼。 西妥昔单抗是EGFR 的单克隆抗体抑制剂,对于满足特定标准的NSCLC, 美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)推荐使 。吉非替尼被批准仅用于至少有一种先前的化疗方案失败的NSCLC患者 2009年,吉非替尼被欧盟(European Union, EU)批准用于伴随 EGFR 激活突变 的NSCLC 患者 。2004年,埃罗替尼被美国食品及药物管理局(Food DrugAdministration, FDA)批准用于晚期或转移的NSCLC,可显著改善总体生存率 此外,埃罗替尼作为一线治疗药物被NCCN推荐用于出现 EGFR 突变和基因扩 增的晚期或转移的NSCLC 患者 大量研究显示EGFR基因突变,扩增,过表达的患者对 EGFR-TKIs 具有较 好的反应性,近10%的北美及 30-50%的亚洲 NSCLC 患者具有 EGFR 基因的突 。EGFR又称人类表皮受体-1(Human epidermal receptor, HER-1),位于7 染色体短臂,118kb,包括28个外显子。EGFR 信号转导通路,参与多种肿瘤调 控,包括细胞周期进