降钙素原(procalcitonin,PCT)是降钙素(calcitonin,CT)的激素原,正常情况下甲状腺C细胞少量分泌PCT,健康人体含量小于0.05 ng/mL,在细菌感染引起的促炎症反应刺激下PCT水平升高,脓毒血症休克患者体内可高达1000 ng/mL[1]。PCT作为目前一个理想的细菌感染标记物,在急诊诊断是否存在细菌感染及严重程度、指导临床用药以及降低不合理抗生素处方等方面,有良好的指导应用前景[2-3]。笔者检索了PUBMED关于降钙素原及细菌感染的相关文献,总结如下。
1PCT的生物特征
PCT是含有116个氨基酸的糖蛋白,相对分子质量13×103,由Calc-1基因编码,半衰期为25~30 h,体内稳定性好。PCT mRNA在甲状腺旁细胞粗面内质网内翻译成降钙素原前体,在高尔基复合体中经PCT转移酶水解成多胎片段,再经羧基多肽酶、氨基多肽酶、多肽甘氨酸脱酰单氧化酶作用形成PCT[4]。Assicot等[5]1993年在Lancet杂志上首次报道血清PCT可作为细菌感染的一个重要标记物,在9例严重烧伤患儿中,PCT的质量浓度波动于0.1~120 ng/mL,与感染并发症及急性脓毒症紧密呼应,表明其浓度升高水平与细菌感染严重程度密切相关。Oberhoffer等[6]发现脓毒症患者的外周血单核细胞产生PCT。另外,在细菌感染引起的炎症反应刺激下PCT可由多种细胞和器官产生,包括甲状腺、白细胞、腹膜巨噬细胞、脾脏、肺、肝脏、肾脏、肾上腺、大脑、脊椎、胰腺、胃、小肠、结肠、心脏、睾丸、肌肉、脂肪组织、皮肤等[2]。Dandona等[7]发现给健康志愿者注射内毒素后引起血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及PCT水平增高,提示病理情况下机体在内毒素、IL等炎症因子刺激下大量分泌PCT,类似C反应蛋白(CRP)在细菌感染时的作用,但是PCT比CRP、白细胞等生物指标有更高的特异性,而且升高的水平与感染的严重程度相关[8-9]。
2PCT的急诊临床应用
2.1治疗下呼吸道感染(LRTI)的作用