关键词: 颞叶癫痈; 记忆障碍; 抗攮痈药物; 心理状态{ 机制癫痫是临床上常见的~种神经系统疾病, 其反复发作对脑功能尤其是脑高级活动的影响很早就成为人们关注的焦点。 颞叶癫痫( te m p o r a llo b eeD ilep sv . T L E )是其中常见的类型, 近来公布的一项调查发现从T L E 患者本人的角度来看, 癫痫的影响中记忆力差是其最为关注的问题之一…。 发作问期收稿日期: 20 0 3—0 9 —23; 修回日期: 20 0 4 —0 1一培作者简介: 陈静( 19 8 0 一), 女. 硕士在读, 主要从事瘴痛、 脑血管病等方面的研究。记忆损害归结于神经病理学( 神经功能障碍或缺失)、 发作相关情况( 发作频率和间期痈样放电)以及抗癫痫药物( A E D s)和精神病学诊断等多因素影响[ “。 本文就颞叶癫痫患者记忆障碍的机制进行探讨。12 7 -　万方数据 ——F o reig nM e d ic a l S cie n ce s S ectio n o nN em 01%,y& N ——e—u—rosurgery———————2——0——0——4——,——3——1, , ( . . 2. . )——1颞叶及海马的记忆功能癫痫是人们研究人类记忆的天然模型, 许多颞叶癫痫患者都存在着程度不等的记忆障碍; 这一点在颞叶切除的患者中表现得尤为突出, 如双侧颞叶被切除的患者将出现严重的记忆障碍, 说明颞叶是与记忆有着密切关系的大脑脑区。 大鼠的实验证明了海马在学习记忆等高级神经活动中起重要作用,D u n n e tt等将胚胎隔区移植到海马受损的成年大鼠海马区内, 当移植物与宿主建立起纤维联系后, 大鼠恢复了迷宫学习能力, 这说明了海马神经元参与了学习和记忆能力的形成和调节过程。 但海马不是记忆的场所, 它不参与短时记忆, 也不参与长时记忆的存储或提取, 有证据表明记忆在永久性地存储到其他脑区之前, 会在海马暂存4 周【3J。 目前认为海马是将短时记忆转换为长时记忆的关键“通道” , 与邻近的内僦颞叶共同在记忆的巩固中起重要作用。 由于记忆过程需要完整的内侧颞叶结构, 而后者在颡叶癫痫中首先遭损, 多项研究证实该病中所见到的选择性脑损伤和观察到的认知功能障碍之间存在因果关系【4 “j。 海马和颞叶参与P a p e z 记忆环路和L iv e n g sto n 记忆环路的组成, 而海马C A . 锥体细胞以及颞叶皮层第3、 5、 6 层的新皮层神经元对颞叶癫痫造成的损害最敏感, 由此奠定其记忆障碍的解剖基础。2颞叶癫痫记忆障碍的主要机制记忆是由包括颞叶和其他腑区在内的一个网络系统所介导的, 致痫灶可通过阻断网络间某些重要联系来干扰记忆活动。 癫痫发作时兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸失衡, 继发胶质细胞增生、 基因改变和慢性应激状态等导致脑细胞或神经纤维损伤而影响信息的输入及提取过程, 进而造成脑功能和行为的异常, 包括智力低下、 学习能力减退或者记忆障碍。2. 1谷氨酸( G lu )神经毒性与记忆损害颞叶癫痫发作时, 代谢率较高的海马和大脑皮层中众多神经细胞膜发生反复去极化, 脑内高能磷酸物质迅速耗竭, 氧化代谢成倍增长, 脑组织容易发生能量相对供应不足。 能量的匮乏导致神经细胞膜上N a + /K + 一A T P 酶功能下降, 叉造成细胞膜去极化, 使N M D A 受体的激活得到易化。 文献报道运用动态脑电图及微透析技术检测证实, 癫痫发作时大量谷氩酸( G 1u )不断从病灶区释放, 细胞外大量聚积的G 1u 通过以下机制引起神经细胞损伤乃至死亡:一方面其持续刺激引起的细胞长期去极化使细胞膜12 8对N a + 通透性增加而内流, 膜电位发生变化, c l一顺着电位差内流, 水份亦涌入胞内, 造成神经细胞急性渗透性肿胀, 直接导致细胞坏死; 另一方面谷氨酸通过激活谷氨酸受体( N M D A R )发挥其神经毒性作用, N M D A R 使电压依赖性钙通道和谷氨酸调节钙通道开放导致C a 2+ 大量内流并蓄积, 进一步激活蛋白酶( ca lp a inI、 Ⅱ )、 磷脂酶C ( P L C )、 磷脂酶A ( P L A )、一氧化氮合酶( N O S )等, 通过它们的直接作用或其毒性产物( 如自由基、 N O 等)的作用造成蛋白质、 脂质和D N A 的损伤, 使细胞膜结构分解, 神经元骨架破坏, 最终导致神经细胞的迟发性死亡即凋亡【“。不仅如此, 脑内许多因子上调( 包括K + 、 谷氨酸、 乳酸、 自由基和花生四烯酸的增高以及脆内C a 2+ 超载等)致使星形胶质细胞肿胀和肥大, 挤压引起局灶性缺血; 且星形胶质细胞摄取谷氨酸的能力下降, 而摄取7 一氨基丁酸( G A B A )过多, 反过来又加重了神经细胞兴奋性毒损伤。总而言之, 癞痫的发作造成病灶中心的神经元坏死缺失, 邻近神经元间突触连接损伤、 连续性中断。 学习和记忆被认为是基于人脑中神经元间突触连接强度的改变” j。 中枢突触界面变化是影响神经信息的突触传递的重要因素。 癫痫发作导致正向弯曲突触显著减少, 平坦型突触显著增加, 活性区减少, 连接强度减弱, 突触后膜致密物质( p o stsy n a p ticd e n sity , P S D )普遍减少, 而P S D 含有离子通道、 递质受体、 微管蛋白、 肌动蛋白以及酶分子等多种蛋白质, 其含量的多少与记忆的保持程度密切相关。 另外位于突触后膜上的N M D A R 是突触长时程增强( 10 n g —termp o ten tia tio n , L T P )的关键性调节物, L T P则是信息储存和记忆的主要细胞机制之一。 癫痫发作可使N M D A R 功能明显损害, L T P 减弱, 记忆能力下降。 被敲除了海马C A . 区锥体细胞N M D A 2a 亚单位的老鼠其N M D A 突触电流减少, L T P 减弱, M o r r is水迷宫操作发现其空间学习记忆能力受损。 相反具有丰富的N M D A R 功能的基因突变小鼠较之野生型鼠, 能更好地执行某些记忆任务。 值得一提的是, 神经网络的计算机模型所观察到的海马和新皮层处长时程抑制( L T D )翻转L T P 的作用也很重要, 它大大增强了记忆环路的储存和再现信号的强度。 多巴胺( D A )与L T D 的形成相关, 采用色谱分析法判定颞叶癫痫患者脑脊液内多巴及多巴胺显著降低, 而其代谢产物高香草酸也降低。 D A 含量的异常导致L T D效能降低, L T P 易过饱和而敏感性降低, 使记忆形成　万方数据 垦丛堕芏壹堡塑兰鲎丝赴壁堂佥盟; 唑! 生塑! ! 堂苎呈塑受阻。2, 27 一氨基丁酸( G A B A )丢失与记忆损害有实验证明B a lb /c 老鼠如缺乏G A B A B I亚单位仍可存活, 表现为自发发作、 痛觉敏感、 多动以及记忆损害” J。 众所周知, 学习记忆有赖于中枢神经系统胆碱能神经元细胞结构和功能的完整, 近年来认为除了谷氨酸能系统外, G A B A 能系统通过调节乙酰胆碱系统也对学习记忆和突触可塑性起调制作用。 M a tsu y a m a 用细胞外失踪技术在大鼠的研究中发现烟碱或胆碱与烟酰乙酰胆碱受体作用可诱使L 'r P 产生。 颞叶癫痫病理检查示G A B A 能神经元优先脱失或死亡、 G A B A 受体功能减退, 免疫细胞化学研究显示颞叶癫痫病灶处抑制性神经元环路破坏,干扰正常的脑电活动, 影响胆碱能系统功能的发挥.从而影响患者的学习记忆。