本文讨论的Tg负反馈学说是甲状腺滤泡内Tg对甲状腺细胞功能的调控作用,不同临床应用的血清Tg。血清Tg是人体血液中的甲状腺球蛋白,首选作为甲状腺癌复发和持续存在的标志物,血清Tg浓度与甲状腺癌预后相关[25-26]。Tg也是甲状腺最重要的抗原物质,自身免疫性甲状腺炎病人表现为TgAb的升高[27-28]。2Tg负反馈学说和滤泡周期模型基于Tg能够特异性抑制甲状腺激素合成功能基因这一发现,铃木教授提出Tg负反馈学说[15]:甲状腺滤泡细胞基底侧接受血液中TSH,在TSH作用下摄取血液中的碘合成Tg存储在细胞顶端的滤泡内,当Tg浓度升高到一定程度,甲状腺滤泡细胞功能受滤泡内Tg的抑制,甲状腺激素合成功能基因表达下调;另一方面,在TSH作用下滤泡内Tg被细胞重吸收后水解释放出甲状腺激素,滤泡内Tg浓度下降,Tg对甲状腺滤泡细胞抑制作用解除,滤泡内Tg合成储存增加,Tg负反馈调节学说提示甲状腺滤泡细胞受TSH正常调控和Tg负向调控共同作用,维持稳态发挥生理功能。甲状腺滤泡细胞受相同浓度TSH作用,但每个滤泡的大小、含碘量、Tg浓度、过氧化氢酶活性、合成甲状腺激素含量等差异很大,这就是所谓的甲状腺滤泡异质[15]性,甲状腺滤泡异质性这一现象很早就被发现,但没有合理的解释。铃木教授提出滤泡周期模型揭示滤泡异质性的成因[15],依据Tg负反馈学说,滤泡功能依赖于TSH和Tg共同作用,TSH能同时促进Tg的合成和重吸收,但是合成的速度慢于重吸收;Tg对自身的合成有强烈的抑制作用,并且对自身合成的抑制作用超过了TSH的促进作用;低浓度的Tg促进Pendrin表达,高浓度的Tg抑制Pendrin表达。因此当高浓度的Tg聚集滤泡内,TSH促进Tg合成的作用被Tg对自身的负反馈抑制对抗,Tg的合成被抑制;TSH促进Tg重吸收,Tg被降解后释放甲状腺激素,由于合成的速度慢于重吸收,滤泡内Tg的浓度迅速下降,负反馈作用减弱,Tg合成储存增加;同时,低浓度的Tg刺激Pendrin表达,也能促进Tg的碘化,Tg在滤泡内逐渐积聚,当浓度达到一定高的水平,负反馈抑制作用超过TSH的刺激作用,整个过程周万方数据Tg负反馈学说是甲状腺滤泡内甲状腺球蛋白制衡TSH作用的假说,不同于下丘脑-脑垂体-甲状腺轴调控学说:垂体分泌TSH促进甲状腺激素合成释放,血液中甲状腺激素浓度升高时负反馈抑制垂体分泌TSH,血液中TSH浓度下降;如果血液中甲状腺激素浓度过低,TSH分泌增加刺激甲状腺激素合成释放,通过负反馈机制维持血液中甲状腺激素在生理浓度,如果负反馈机制异常血液中甲状腺激素浓度持续升高就会出现甲状腺机能亢进症[28-30]。下丘脑-脑垂体-甲状腺轴调控学说揭示血液中甲状腺激素和TSH存在制衡关系。Tg负反馈学说揭示Tg和TSH对甲状腺细胞的调控存在制衡关系,这对甲状腺病理生理研究有很大启示。