2. 食管癌常见染色体L O H 区及其相关基因2. 117 号染色体: P 53基因定位于17 p 13. 1, 其产物对基因的修复与染色体的稳定相当重要。 正常细胞虽然持续合成P 53蛋白但并不在自}{ 胞中积累, 在一般情况下难以用免疫组化的方法检测到。 只有细胞受到如缺氧、 氧化还原紊乱和原癌基因激活等D N A 损伤因素t电P 53蛋白稳定性高表达, D N A 停止复制, 细胞停止在G l期, 咀保证损伤的D N A 在再次进入细胞N JiT ]前进行修复或当修复不能进行时诱导细胞转入凋亡, 从而防lt损伤D N A 的复制, 起到抑癌作用。 受P 53蛋白诱导表达的靶基因主要有m d m 2、 G F . B P 3、 B a x 、 G a d d 4 5、P 2I( W A F I)及. 4 tl; 他N 期蛋白G , 其中介导G l期抑制是P 21( W A F l)转录激活的结果, 而介导细胞凋亡可能通过基因b a x 的激活所触发。 P 53在食管肿瘤发生发展中起着重要作用,W a g a taeta ll4 ]报道在日本4 5%f l'j食管鳞癌存在17 P 上P 53所在位镫的缺失, 提示P 53基因与17 P 缺失可能密切相关。 H ue t a ll51对来自中国食管癌高发区的56例食管鳞癌标本的研究结果也与前者一致。 另外有研究数据显示, 在食管癌中17 p 两条等位基因都存在的情况一1- , p 53的一条等位基因也常发生突变, 这一发现提示p 53突变是食管癌发生中的早期事件。 应该指出的是, 在许多病例中, 即使保留下来的p 53等位基因没有突变, 】 7 p 等位基因也会有缺失, 这种情况指}H 在这个染色体区可能还存在其他的抑癌基因。 除l7 p 13. 2。 p 13. 1( p 53)之外, 有研究: 打…划祭个17 p 作L O H 时发现另外2个高频缺失区: l 7 口13. 3. P 13. 2( V C A l, O V C A 2, lIIC —1)和17 p l 3. 卜p 12( Z N F l8 , Z N F 29 , A I. , D H 3,A L D H l0 )。 另外, M o r i ela l川检测了9 4 例食管鳞癌17 q 的I, O H , 共同缺失区定位1二l7 q 21. 3( B R C A l), 分析实验结果与临床病理资荆发现, 17 q 的缺失通常发生在肿瘤发生早期阶段。女性患者17 qL O H 发生率显著高于男性。