杂谈

日前,一则“求方不求捐款”、“出生42天婴儿患上怪病,全身肿得没了人样,皮肤是灰白色,至今查不出病因”的求助信息在微博上扩散开来,引起广泛关注。许多大V转发为孩子求药,网友们也纷纷送上祝福。
患儿2016年10月26日在滕州人民医院出生,出生时六斤,健康状况非常好。11月18日因病住院,11月23日转到齐鲁医院。在医院的努力和网友的帮助下,经过医院检查,患儿查出疑似甲基丙二酸血症,开始对症治疗。
本以为患儿病情可以稳定下来,但无奈病情来势汹汹。
12月11日,患儿父亲发文公布历史消息并感谢所有好心人,“我的孩子最终还是离开了,最好的药,最好的专家,最完备的治疗方案,还是没能留住他。有你陪伴的40多天里,我们都很幸福。天堂没有病痛,你一定会快乐的成长!”
出生40多天,他还没有看到过这个世界的美好,就因病痛折磨匆匆离世,甲基丙二酸血症到底是种什么“怪病”,为何如此凶猛?

什么是甲基丙二酸血症?

甲基丙二酸血症是遗传性有机酸代谢异常中最常见的一种疾病。虽说是常见的有机酸血症,但它其实是一种罕见病,每10万人中约两三个患者,像北京这样常住人口2000万人的大城市,甲基丙二酸血症的患者人数也就只有300人左右。据上海新华医院新筛76万新生儿,发病率只有3/10万,浙江儿童医院筛查13万,发病率更低,仅有1.5/10万。
甲基丙二酸血症虽然罕见,但这种病对患者造成的伤害非常大。简单的说,甲基丙二酸血症是因为基因缺陷导致人体内某种酶活性低(甚至完全失活)致使甲基丙二酰辅酶A代谢受阻,其旁路代谢产物如甲基丙二酸等异常蓄积。这些有机酸积蓄在体内,引起脑、肝、肾、骨髓及心脏等多个脏器不可逆的损伤。
甲基丙二酸血症的主要积蓄物甲基丙二酸是一些人体必需氨基酸(异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸)、胆固醇和奇数链脂肪酸等分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物。这些有机酸积蓄在体内,引起脑、肝、肾、骨髓及心脏等多个脏器不可逆的损伤。
甲基丙二酸血症根据酶或辅酶缺陷的不同分为甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢障碍两大类。

甲基丙二酸血症有什么症状?

甲基丙二酸血症发病期一般较早,很多患者在婴儿时期就会发病,一些严重的患儿甚至刚出生就有症状。不同时期发病,临床表征也有不同:
1、新生儿期发病型:嗜睡,呕吐,肌张力低下,体温低,呼吸窘迫,严重的酮症酸中毒,高氨血症,中性粒细胞减少,血小板减少;
2、婴儿期发病:婴儿通常出生时正常,常因进食蛋白质感染、腹泻诱发逐渐出现嗜睡,呕吐,脱水,肝肿大,肌张力低下和脑病。
3、轻微型/成人型:多数情况下尿甲基丙二酸水平偏高,表现正常,但易突发急性代偿失调。
可以看出,甲基丙二酸血症发病时的症状没有特异性。嗜睡、反复发作性呕吐、脱水,呼吸窘迫这些症状在很多常见病中都存在。医生看到腹泻等症状很容易就怀疑是肠胃问题、感冒、感染等,进行常规治疗,而不会考虑检查代谢指标。
等到症状表现很明显的时候,通常也说明患者体内有机酸沉积达到一定程度,对人体已经造成了不可逆的损伤,甚至已经威胁到生命安全了……这时候确诊再开始治疗,可能已经晚了。

甲基丙二酸血症怎样遗传?

甲基丙二酸血症为常染色体隐性遗传,新发突变率较低。
常染色体隐性遗传病致病基因在常染色体上,所以如果父母都携带致病基因(Aa),他们生男孩还是女孩患病机率是均等的;隐性遗传指只有两个等位基因都异常才会显示病状,只携带一个致病基因是不会患病的。

如何避免二胎还患病?

了解到了甲基丙二酸血症是常染色体隐性遗传的模式之后,我们很快就能明白,如果一对夫妻已经生过一个患儿,他们再生育时,孩子有1/4的机率会患病,1/2的可能性是携带者,1/4的机率完全健康。
患儿父母根据患儿的基因突变类型进行基因诊断、孕前、产前检测和产前诊断,则可以确认是如何导致的患病。在生育二胎时,就可以根据遗传咨询师的建议进行生育指导。
第一步:对于已确诊为甲基丙二酸血症患的患者的父母,应该首先找到患儿的基因突变,并验证父母是否都携带有致病基因突变。
第二步:而当他们有再次生育的计划时,都应该在孕前接受专业的优生优育咨询,了解孕前产前检测与诊断的专业知识与流程。
第三步:怀孕后也一定要在专业的产前诊断医生的指导下,进行孕前检查与胎儿的产前检测,确保父母顺利生育不患病的子女。

及时诊断,希望永远都在

在甲基丙二酸血症的病友故事中,我们发现,孩子患病不是最可怕的,最可怕的是没有及时正确的诊断,明明患有甲基丙二酸血症,却错误的当做其他的疾病治疗,延误了治疗干预的有利时机。
患者在发病后,只要及时确诊,预后效果还是很好得。通过控制几种会致病的氨基酸和脂肪的摄入,减少有机酸的沉积,是可以有效控制病情的。
我们相信,随着医学的进步、基因组学的发展,未来包括甲基丙二酸血症在内的所有罕见遗传疾病都可以更有效地控制,甚至可以通过基因边际技术完全治愈的。这,只是时间的问题。坚持下去,总会有希望。
我们也呼吁更多的人来关注罕见病人这个特殊的群体。请对罕见病人多一分理解,少一点歧视,他们幼小的身体已经承受了这么多的苦难,他们值得更多的美好。无论是参加罕见病相关活动,推动罕见病药物研发,还是向身边的人科普一些罕见病的知识,都是对罕见病群体的一份关注。我们相信,每一份关注都会推动罕见领域的发展。