大黄酸来源广泛,价格低廉,且毒性低,安全性高,但由于大黄酸水溶性和脂溶性均较差,生物利用度低,很难应用于临床。本课题以大黄酸为先导化合物,设计合成一系列大黄酸酰胺类衍生物,通过进一步活性筛选得到水溶性较好,生物利用度高,且具有靶向性的抗肿瘤活性化合物,并将其制备成纳米混悬剂,通过纳米给药系统实现被动靶向,提高药物在肝肿瘤部位的蓄积,增强细胞内的药物摄取,从而增强肿瘤抑制活性。目前已完成大黄酸酰胺类衍生物的合成及活性研究,其中有三种化合物活性强于大黄酸,通过大鼠体内药动学研究(图5)及各化合物理化性质筛选出两种化合物进行纳米混悬剂的深入研究。