甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺滤泡上皮细胞特异性合成一种大分子的糖蛋白复合物,由大约2768个氨基酸组成,是甲状腺滤泡中最重要,含量最丰富的蛋白质。合成甲状腺球蛋白的多肽链在粗面内质网中合成修饰后,折叠成二聚体进入高尔基体经修饰硫化后成熟,通过胞吐作用到达细胞顶端表面贮存于甲状腺滤泡腔,甲状腺细胞具有结构与功能极性[1]。从细胞基底部转运至滤泡腔内的碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基结合,形成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT),两者在甲状腺过氧化物酶催化作用下偶联,两个DIT偶联形成四碘甲状腺原氨酸(T4),一个DIT和一个MIT偶联生成三碘甲状腺原氨酸(T3)。碘化Tg通过胞吞作用回到细胞后溶酶体降解释放出甲状腺激素T3和T4,甲状腺[2]激素经细胞周围毛细血管网进入血液循环。1Tg特异性抑制甲状腺激素合成功能基因表达收稿日期:2018-09-06基金项目:广东省医学科学技术研究基金(A2016439)作者简介:陈飞,博士,主治医师,E-mail:gzchenfei@126.com万方数据Tg参与甲状腺激素合成,同时可以抑制甲状腺激素合成功能基因表达。用滤泡内生理浓度(0.1~30mg/mL)的甲状腺球蛋白培养大鼠甲状腺FRTL-5细胞后,检测FRTL-5细胞调控甲状腺激素合成功能基因mRNA与蛋白表达变化,发现生理浓度的Tg能够抑制这些基因的mRNA和蛋白表达[3]。甲状腺激素合成功能基因主要包括控制Tg蛋白合成的Tg基因[4-5],控制碘从血液转[6-7]运至甲状腺细胞内的Nis/Slc5a5基因,控制碘从甲状腺细胞转运至滤泡腔的Pendrin/Slc26a4基因[8-9],催化Tg和碘结合的Tpo,Duox2和Duoxa2基因,对激素合成起促进作用的转录因子NKX2-1,FOXE1和PAX8[10-13]。Tg能够抑制Tg基因和蛋白的表达,即抑制自身的表达[14];Tg抑制Nis基因和蛋白的表达,导致甲状腺细胞[15]摄碘减少;Tg抑制Tpo,Duox2和Duoxa2基因表达,Duox2和Duoxa2基因调控过氧化氢的生成,过氧化氢的生成受到显著抑制,Tpo和过氧化氢是甲状腺球蛋白碘化过程中重要的催化剂[16-18]。以上研究结果显示Tg对甲状腺激素合成链条上已知的功能基因及蛋白表达呈现负向调控作用,特别之处是Tg对Pendrin/Slc26a4·126·JSouthMedUniv,2019,39(1):125-126基因呈双向调控作用,不同于对其他基因仅显示抑制作用,低浓度的Tg促进Pendrin基因表达,高浓度的Tg抑制Pendrin基因表达[19-20]。TSH是控制甲状腺功能的关键激素,对甲状腺激素合成功能基因有正向调控作用,铃木教授发现Tg能够拮抗TSH作用抑制甲状腺激素合成功能基因表达,在TSH存在和不存在状态下,Tg都能显著抑制Nis,Tg,[21-22]Tpo,Duox2和Duoxa2的表达,另外,Tg特异性抑制甲状腺激素合成功能基因的表达,并且存在浓度和剂量依赖效应,使用甲状腺激素、碘、牛血清蛋白和甘露醇等重复Tg的试验,对甲状腺激素合成功能分子表达均未显示出显著的抑制作用[23];研究还发现随着Tg沉降系数的增加,Tg对甲状腺激素合成基因的抑制效果逐渐增加,如12S,19S,27S的Tg,27S的Tg对基因的抑制作[24]用达到了最强。http://www.j-smu.com而复始地循环,由于滤泡处于循环的不同周期,所以表现出异质性,滤泡异质性提示滤泡内存在功能调节因子,Tg是滤泡功能调节因子之一。Tg负反馈学说和滤泡周期模型目前仍是假说,需要体内实验进一步验证。体外实验培养的大鼠甲状腺FRTL-5细胞是单层细胞,用TSH和Tg直接培养FRTL-5细胞,与体内的作用方式不尽相同;另外,体外甲状腺细胞没有滤泡结构,无法合成甲状腺激素,也就无法检测Tg对细胞合成甲状腺激素的实际影响,这是未来实验需要解决的问题。