作者结论:
使用甲氨蝶呤治疗风湿性关节炎期间补充叶酸或亚叶酸对患者有积极的作用。
补充叶酸或亚叶酸在减少胃肠道副作用、肝功能障碍(血清转氨酶异常为评估指标)以及减少因故中断甲氨蝶呤治疗的患者数量方面有显著的临床疗效。,但是在减少口腔炎副作用方面无统计学意义。
本次更新的系统综述收集和评价了较低剂量叶酸或亚叶酸的相关临床研究,偏倚风险评估的更新旨在为联合使用甲氨蝶呤和叶酸的类风湿性关节炎患者提供更准确的临床评估。
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研究背景:
甲氨蝶呤是一种改善病情抗风湿药物(DMARD),也是治疗类风湿性关节炎的一线药物。从药理学角度来看,由于其抑制叶酸代谢,因此属于抗代谢类药。许多使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的患者都出现过粘膜、胃肠道、肝脏、血液方面的副作用。叶酸或亚叶酸与甲氨蝶呤的联合使用可能会减少副作用。
研究目的:
研究甲氨蝶呤与叶酸或亚叶酸联合使用治疗类风湿性关节炎的临床试验,评估叶酸和亚叶酸在减轻粘膜、胃肠道、肝脏、血液副作用方面的利弊以及是否会对甲氨蝶呤治疗风湿性关节炎产生影响。
检索策略:
在首次系统检索时,我们检索了MEDLINE数据库(1966年1月至1999年6月)。在本篇综述的更新期间,我们采用了更灵敏的检索策略,并增加了检索的数据库(1999年至2012年3月2日)对关于叶酸或亚叶酸治疗类风湿性关节炎的临床试验进行了检索。
纳入排除标准:
我们纳入了所有关于类风湿性关节炎患者服用甲氨蝶呤(平均每周用量小于或等于25毫克)同时补充叶酸的双盲随机安慰剂临床对照试验。综述更新时,仅纳入补充“低剂量”叶酸(每周用量小于或等于7毫克)的临床试验。
资料收集与分析:
进行原始研究的资料提取并根据预定标准独立评估纳入试验的偏倚风险。
主要结果:
纳入6项临床试验,涉及624名患者。大多数研究在主要评估指标方面存在较低或不明确的风险。。根据GRADE质量评估标准,与血液相关的副作用结局指标质量评估为“低”,其它结局指标的质量为“中”。包括叶酸和亚叶酸临床试验的合并,研究间未发现显著异质性。
在使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎期间补充任何外源性叶酸(叶酸或亚叶酸),胃肠道副作用(如恶心、呕吐、腹痛)的相对危险度降低率为26%(绝对危险度降低率为9%, RR=