克罗米芬(clomiphene citrate,CC)
1. 治疗无排卵的女性不孕症,适用于体内有一定雌激素水平者:这点最重要,如果患者体内低雌激素是不适用的;
2. 治疗黄体功能不足:利用它促排卵的作用,但是同时它有可能导致卵巢 LUFS(黄素化未破裂综合征);
3. 治疗因精子过少的男性不育。
机理:本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用,刺激排卵可能是在下丘脑部位,首先拮抗占优势,通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰着内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加,继之刺激卵泡生长,卵泡成熟后,雌激素的释放量增加,通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值,于是排卵,治疗男性不育可能与 FSH 和LH 升高以及促进精子生成有关。
使用方案:每日服 50 mg,共5日。自月经周期的第 3~5 天开始服药。若患者月经不规则,则应先用黄体酮撤退性出血的第 5 天始服用。患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原治疗的疗程,直到受孕,或重复 3~4 个疗程;若患者在治疗后无排卵,在第二次的疗程中剂量可增加到每日 100 mg,共5日。个别患者药量可达每天 150 mg 时,才能排卵,最高剂量不超过 150 mg 每天。
特别需要注意的事项:
1. 会导致多卵泡发育,从而可能导致 OHSS 和卵巢扭转等发生,必须 B 超监测卵巢,当诱导排卵时有 >3 枚优势卵泡 (卵泡直径 ≥ 14 mm),建议取消周期治疗;
2. 因为它能结合子宫内膜中的雌激素受体,所以会导致子宫内膜变薄,不利于胚胎着床。所以使用过程中必须 B 超监测子宫内膜情况,必要时可以在口服克罗米芬时同时口服 1 mg 戊酸雌二醇/次【1】,每天 2 次,也可加用拜阿司匹林一片可改善子宫内膜的厚度及容受性;
3. 监测卵泡发育的时间为月经的第十天,当优势卵泡最大径线 ≥ 14 mm 时,用尿 LH 板监测,当子宫内膜厚度达 8~12 mm,并呈三线征,血E2 水平达 270~300pg/ml,出现尿 LH 峰或血 LH 上升大于基础数值 2 倍以上时,最大卵泡发育直径为 20 mm 以上时,为注射 HCG 的合适时机,肌注 HCG5000~10000IU,诱发排卵。肌注 HCG 24~36 小时指导同房或者行