吗啡半合成衍生物的类型吗啡的半合成衍生物 吗啡镇痛作用虽强,但存在以下不足: 药理作用过于广泛,作用专一性不强。 有较强的成瘾性。 性质不稳定。 所以需对吗啡做一定的结构改造。 改造吗啡部分官能团, 获得半合成衍生物。如3、 吗啡3位酚羟基被醚化、酰化,则镇痛活性下降,成瘾性也下降。 如可待因是吗啡的3位甲基醚,镇痛作用 为吗啡的十分之一。临床主要用于镇咳。 可待因酚羟基醚化 吗啡6位醇羟基被酰化,脂溶性增加,更易透过血脑屏障进入中枢神经系统发挥作用,其镇痛活性较 强,成瘾性也增加。 如3,6位2个羟基均被乙酰化可制得海洛因,镇痛 活性、毒性、成瘾性均增强,属于毒品。 吗啡两个羟基乙酰化 海洛因 将7、8位双键氢化还原为饱和烃,6位醇羟基氧化为酮基,制得氢吗啡酮,其镇痛作用为吗啡 的8~10倍,成瘾性也相应增强。 临床上用于各种原因引起的中度至重度疼痛的 止痛,起效较吗啡快,持续时间短。 吗啡7、8位双键饱和 6位羟基氧化成酮 将吗啡17位N上的甲基去掉,分子极性增加,不易透过血脑屏障,镇痛活性、成瘾性均降低。 N上甲基若改造为3~5个碳的取代基,如乙基、烯丙 基或环丙基后成为拮抗性占优势的药物。 如改为烯丙基制得烯丙吗啡,以拮抗吗啡的中枢抑 制作用为主,主要用于抢救吗啡、哌替啶等的急性中 毒,几乎没有成瘾性。 17吗啡 17位氮上为烯丙基 CHCH