本品及其代谢产物可由乳汁分泌,哺乳期妇女禁用。 儿童用药 儿童不推荐使用。 老年用药 老年患者肝脏代谢减慢,通过肾脏、粪便排泄速率减慢,应酌情减量。 药物相互作用 (1)与抗血小板或抗凝药合用时,凝血时间延长。应用华法林的病人合用此药时应当减少剂量。 (2)与茶碱类药物合用时有协同作用,将增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。 (3)与抗高血压药、β受体阻滞剂、洋地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常药物合用时没有明显的相互作用发生,但可有轻度加重血压下降,应当注意。 药物过量 过量反应常在服药后4~5小时出现,主要表现为潮红,血压降低,抽搐,嗜睡,甚至昏迷。过量反应时应注意维持血压和补充液体,所有过量患者均可完全恢复。 药理毒理 药理作用: 己酮可可碱及其代谢产物通过降低血液粘度改善血液流变性,确切的作用机制尚未确定。己酮可可碱有剂量依赖性地降低血液粘度、提高红细胞变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用,并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人,本品可增加血流,改善微循环并提高组织的供氧量。 毒理研究: 遗传毒性:小鼠体内微核试验、多种沙门氏菌致突变试验(Ames 试验)、体外培养哺乳动物细胞试验(程序外DNA合成试验)结果均为阴性。 生殖毒性:大鼠和家兔分别经口给予576和264mg/kg(以体重计,分别为人每日最大推荐剂量的24和11倍;以体表面积计,分别为人每日最大推荐剂量的4.2和3.5倍),未发现胎儿畸形。大鼠576mg/kg组,发现再吸收增加。在怀孕妇女身上尚无充分的和严格的对照研究。怀孕期间,己酮可可碱只有利大于弊时才可使用。己酮可可碱及其代谢物可以分泌至乳汁。由于本品可致大鼠肿瘤发生,在考虑对哺乳期妇女的重要性后,确定停止哺乳或停止用药。 致癌性:大鼠连续18个月给予本品,剂量为450mg/kg(以体重计,约为人每日最大推荐剂量的19倍;以体表面积计,约为人每日最大推荐剂量的3.3倍),然后再以非暴露剂量给药6个月,己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生。此发现与人使用的相关性尚不明确。在同等剂量下的小鼠长期致癌试验中未见异常。 药代动力学 本品不与血浆蛋白结合,主要在肝脏代谢,通过肾脏排泄,其原型药物及代谢物的消除半衰期约为0.5小时和1.5小时。 贮藏 遮光、密闭保存。 包装 玻璃安瓿