中 国 现代 医药 杂 志 2 0 1 3年 3月 第 1 5卷第 3期 MMJ C, Ma r 2 0 1 3,V o l 1 5 ,No . 3 ? 93 ? 乳腺硬化性腺病冰 冻及石蜡切片病理诊断分析 姜威 张安 生 尹 洪涛 单 毅 崔鑫磊 硬 化性 腺病 是 以小 叶纤 维 化 和增 生 的小 管 的腺 变, 镜 下特 点 千 变万 化 『 ¨ 。 而 且 变形 的腺 体 和增 生 的 周 围粘 连脂 肪 , 切 片灰 白色 , 质地 中等硬 , 可 见少 许 2 . 2冰 冻切 片镜 下形态 患者 1 肿 物镜 下成 分 复杂 , 上 皮萎 缩 而肌上 皮 却保 存或 增 生为 特征 的结 节 状病 分 泌物 。 小管 可 出现在 纤 维 化 间质 或 脂 肪 组织 内 , 状 似 浸 润 性生长 , 加 之 冰 冻切 片 细 胞较 大 , 略有 异 型 , 切 片 略 厚. 细胞 堆 积 , 极 易误 诊为 浸润 性癌[ 2 1 。 1 材 料 与 方 法 有 的呈漩 涡状 排列 ,可 见到 挤扁 的腺 体 和断续 的肌 上皮 , 腺管 挤 压 明显 , 腺上 皮 有增 生 , 有 的融 合 成 片 状排列 。 细胞 松散 , 极 向 明显 . 向周 围纤 维 脂 肪 组织 和 间质 内呈 放射 状 和浸 润性 生长 . 上皮 细胞 多 层 , 呈 圆形 和椭 圆形 . 具有 一定 的异 型性 , 局 部可 见上 皮 细 胞呈单 行排列结 构 ( 见图 1 ) 。患者 2的区别是在此 基 1 . 1材 料 可见 大汗腺化生 、 钙化等 ( 见图2 ) 。 均为 2 0 1 2年 相 继 出现 的 2例 病 例 . 年 龄 础上成分更为复杂 , 冰 冻诊 断 : 患者 1 , 不 除# F ￣ - L 腺癌 , 确 诊 待 石蜡 切 片 。患者 2 , 乳 腺上 皮 中度 非 典 型增 生 , 确诊 待 石 蜡切 片 。 分别 为 5 5岁 和 4 4岁 , 为 乳腺 癌发 病 的高发 年龄 。 均 是右侧 乳 腺 , 无 触痛 。 直径 分别 为 2 . 0 c m和 1 . 7 c m。 表 面均欠 光 滑 , 质 地 中等 硬 。发 现 1 个 月 左右 , 后 者有 钙化 。 临床 考虑 恶性肿 瘤 , 进 行 手术并 行术 中冰冻病 理诊 断 。 0 - - 1 . 2方 法 标 本 经 一 2 5 ℃冰 冻切 片 机 内冷冻 后 。 进 行 切片 , 5 m厚 度 , 经 快速 固定 液 固定 , 行 常规 H E染 色及 光镜 观察 。 冷冻 后及 剩余 标本进 行 4 %的中性 甲 醛 固定 、 脱水 、 包埋 、 切片 ( 3 m 厚 度 ) 进 行 HE染 色 后, 光 镜 观察 。如需要 进行 免疫 组化 染色 ( S P法 ) , 抗 体为 S MA、 C a l p o n i n 、 P 6 3 、 C K( 5 / 6 ) , 试剂 为 福 州 迈 新 生物 技术 公 司。 图1 患 1 冰冻切片 , 细胞层次增多 , 似 浸 润 一 2 结 果 2 . 1巨检 患者 1 , 女, 5 5岁 , 切 除 右乳 腺 肿 物重 2 g , 图 2 患 2冰 冻切 片 , 司见 单 行 排 列 体积 为 2 . O c mx 2 . O c mx O . 6 c m, 切 面灰 白色 , 质地硬, 无 包膜 , 与周 围脂 肪 组织 界 限不 清 。患者 2 , 女, 4 4岁 , 术 中送 检 右侧乳 腺肿 物重 1 . 2 g , 近 圆形 , 直径 1 o 7 O m, 2 . 3石 蜡 切片 镜 下形 态 2例有 共 同的镜下 特 点 : 肿 物镜 下 部 分 区域 呈 结节 状 , 局 部 可 见 小 叶结 构 并 呈 旋 涡状 排 列 , 中间小 管 密集 , 周 边小 管 稀 疏并 扩 张 . 腺 管 挤 压 明显 , 拉长, 局部 呈 旺织 状 增 生 , 大 部 分 肌 上皮 存在 , 由于 切 片原 因 , 上皮 细胞 确实 可见 单行 排 作者单位 : 1 5 4 2 1 1 黑龙江鹤岗 。 宝 泉 岭 分 局 中 心 医 院病 理 科 列存 在 。 纤 维增生 并玻 璃样 变性 , 变形 的腺体 长人 变 ? 9 4 ? 中 国 现代 医药 杂 志 2 0 1 3年 3月 第 1 5卷 第 3期 MMJ C,Ma r 2 0 1 3 ,V o l 1 5 ,N o . 3 性 的 胶原 中 。 呈 放 射状 排 列 。 局 部 区域 排 列 无规 则 , 脂 肪组 织 , 切 面质 地韧 或 硬 , 黄 白色相 间 , 有 的有 砂 眼考 虑恶 性可 能性 大 3 . 3镜下 分析 低倍 镜下 , 小 叶结构 可 以大致 保存 或 呈 结节状 , 亦 可有 小 叶结构 模糊 不 清 的区域 , 结 节 圆 形 或椭 圆形 , 常呈 旋 涡状小 叶 中心模 式 。 并 与外周 硬 化 的 间质 分 界清楚 , 但 有 的病 变增 生 的小管 间 “ 浸润 性” 地长 入邻 近 的纤 维 间质 和脂 肪组 织 内 . 有 时 增生 小 管 均可 长 入 明显 扩 张 的小 导 管 内 , 或 长 至邻 近 神 经及血 管壁 。 这些小 管均 有腺 上皮 的双层 结构 . 无细 杂乱 无 章 。患 者 1 有些 腺体 增生 , 致密 , 但 细看有 粉 砾感 , 有 的腺 腔 内可挤 出分 泌物 , 状 似粉 刺 , 因此 , 肉 染 的胶原 纤维 播散 其 中 , 上 皮细 胞异 型不 明显 ( 见 图 3 ) 。患 者 2可 伴 大汗腺 化 生 、 钙化 、 旺织 增 生更加 明 显( 见图 4 ) 。 免疫 组化 : a c t i n ( + ) , S MA( + ) , P 6 3 ( + ) 。 病 理石蜡 切 片诊断 : 2例均 为硬 化性纤 维腺 病 。 胞 异型及 核 分裂 象 。经典 的 结构 为一个 小 叶状 或结 节 状病灶 。 大致分 为 中心 区与 周边 区 , 中心 区增 生 的 小管挤 压变 形 。 管腔 狭窄 或 闭塞 . 小管 的腺 上皮 细胞 进行性 萎缩 终 至消失 。 但 上皮 细胞 存 留 . 致 原有 的小 图3 患 1 石 蜡 切 片 管仅存 肌上 皮 细胞 索 。间质 胶原 纤维 及基 膜样 物质 增多 ,常 呈均 质化 或透 明变 性 。 网状 纤维 可灶 性增 多 。周 边 小管 常不 同程 度扩 张 , 围着 中心 呈花束 状 。 有些 小管 明显 伸长 , 常绕 着 中心 区呈 弧形 走 向 。 使 整 个病 灶呈 漩 涡状 ,多 数硬化 性 病灶 晚期 残存 肌上 皮 细胞 。免 疫组 化 : S MA呈 强反应 。 3 . 4伴 发病 变 图 4 患 2石 蜡 切 片 常伴 管腔 内微小 钙化 。 可伴小 管 内腺 上 皮增生 ( 旺织性 硬化 性腺 病 ) , 大 汗腺 化生 , 偶可 伴 发 原位癌 。 3 . 5误诊 主要原 因 综上所 述 , 硬化 性腺 病 易与癌 相 3 讨 论 混淆的主要原因: ① 硬化性腺病与浸润性癌 ( 尤其是 乳 腺 硬化 性 腺 病 的误 诊 几 率很 高 , 形 态 上有 时 硬 癌 ) 在 临床 上及 肉眼外 观均 相似 , 两者 界 限均 不清 与乳 腺 浸润 性 癌相 似 , 主要 还 是纤 维 结 缔 组织 增 生 楚, 切 面均见 黄 白色 相 间的 图像 : ② 被挤 压 的腺 管呈 生 的 良性腺 体侵 及脂 肪 组织 中 . 易误诊 为 浸润性 癌 : 明显 而挤压 小 叶变形 与改 建 。 由于挤 压 的腺管 呈 弧 单列表现 , 容易误诊为硬癌和小管癌 ; ③有的病例增 形或 呈 行 排列 结 构 . 形 成假 浸 润 的表 现 和 神 经 周 围 侵及需 要 与硬癌 和管 状腺 癌 相鉴别 。加之 冷冻 切 片 质 量不 高 , 切 片 较厚 , 上皮 细 胞 似 为单 行排 列 , 容 易 误诊 为硬 癌网 3 . 1临床 特点 除个 案报 道 , 此 病均 发生 于女 性 , 3 5 ~ ④有 的病例表现为小 叶明显萎缩 , 仅有肌上皮细胞 保存 , 相似于浸润性小叶癌 ; ⑤ 冰冻切片具有一定的 局 限性 , 取 材有 限 , 切 片质量 不 高 , 切 片较 厚 , 清晰 度 差, 结 构较 模 糊 , 细 胞相 对 石 蜡切 片 肿 胀 , 细 胞 层 次 4 O岁 多见 ( 本 2例 年 龄均 超 过 4 0岁 ) , 可 触 及 小 结 节, 一般 无疼 痛和触 痛 , 无 明显界 限 , 活 动度一 般 , 触 之 较硬 , 有 的伴 有 钙 化 , 多 因影 像 学异 常 而 被 发现 , 临床常 考虑 恶性 。 增多, 切 片厚 , 细胞 聚集 等 。体 积大 , 似有 异 型改变 。 因此 在冰 冻 切 片鉴 别较 困难 。 常需 要 石 蜡切 片和 免 疫组 化 , S MA( + ) , A c t i n ( + ) 来确 诊【 3 ] 。 3 . 6鉴 别 诊 断 别见表 1 硬 化性 腺 病 、 小管癌 、 浸 润 性癌 的鉴 3 . 2巨检 肿物 大 体体 积 较 小 , 无 明显 包 膜 , 周 边 带 中国现代医药杂志 2 0 1 3年 3月 第 1 5卷 第 3期 MMJ C,Ma r 2 0 1 3 ,V o l 1 5,N o . 3 ? 95 ? 表 1 硬化性腺病 、 小管癌 、 浸 润性 癌 的鉴 别 3 . 7预 后 乳 腺 硬化 性 腺 病 患者 后 来 发生 浸 润 癌 的 2 龚西驹 . 丁华 野. 乳腺 病理 学. 北京: 人 民卫 生 出 版 社 . 2 0 0 9: 1 7 8— 1 8 1 相对 风 险有轻 度增 高 . 是对 照组 的 1 . 5 ￣ 2 . 0倍 。 3 王吾 如 . 病 理 主治 医生 7 3 4问 . 北京 : 中 国协 和 医科 大 学 出 版 社 . 2 0 0 0: 6 7 6 参 考 文 献 4 石清涛 , 耿敬姝. 乳 腺 小 管 癌 3例 报 道 . 诊断病理学杂志 , 2 0 0 8 , 1: 6 0— 6 2 l 陈 乐 真 .手 术 中病 理 诊 断 图 鉴. 北 京 :科 技 文 献 出 版 社 。 2 0 0 5 1 1 9 -1 2 3 ( 收稿 : 2 0 1 3 — 0 1 — 3 1 ) 表格形式 的选取 表格 是 记 录 数 据 或 事 物 分 类 等 的 一 种 有 效 表 达 方 式 , 具有简洁 、 清晰 、 准 确 的特 点 , 逻 辑 性 和 对 比性 又 很 强 , 我 刊 目前 推 荐 使 用 三 线 表( 是 卡 线 表 经 简 化 和 改 造 而 成 的) , 通 常 一 个 表 只有 3条 线 , 即顶 线 、 底 线 和 栏 日线 , “ 三线表” 由此 而得 名 。其 中顶 线 和底线为粗线 , 栏 目线 为 细 线 , 必 要 时 可 加 辅 助 线 。 三 线 表 的规 范格 式 : ▲表 序 和 表题 : 表 序 即 表 格 的序 号 , 一 篇 论 文 中 如 只有 1 个 表格 , 则表序编为“ 表1 ” 。 表 题 即表 格 的名 称 , 应 准确 得 体 f 能 确 切 反 映 表 格 的 特定 内容 ) 。 应简短精练。 ▲项 目栏 : 指 表 格 顶 线 与 栏 目线 之 间 的部 分 , 栏 目是 该 栏 的 名称 , 反 映 了 表 身 中该 栏 信 息 的特 征 或 属 性 。 ▲表 身 : 三线 表 内底 线 以上 、 栏 目线 以下 的 部 分 叫 做 表 身 , 是 表 格 的 主 体 。 表身 内 的数 字 一 般 不 带 单 位 , 百 分 数也 不 带 百 分 号, 均归 并 在 栏 目中 。表 身 中不 应 有 空 项 , 如 确 系 无 数 字 的栏 , 应区别情况对待 , 在表 注 中 简要 说 明 , 不能轻易写“ 0 ” 或 画“ 一 ” 线 等填空 , 因“ 一 ” 可代表阴性反应 , “ 0 ” 代表实测结果为零 。 ▲表 注 : 必要时 , 应 将表中的符号 、 标 记、 代码 , 以 及 需 要 说 明的 事 项 , 以最简练的文字 , 横 排 于表 题 下 作 为 表 注 也 可 附注 于 表下 。