王如意,刘怡　亚什兰(中国)投资有限公司,上海,200233　摘要　制备固体分散体是提高难溶性药物溶解度的最常　用技术手段之一,而喷雾干燥法是适合于工业放　大且已经成功用于上市产品的制备固体分散体的　一种方法,具有操作温度较低,避免高温对药物　和载体的热降解,显著改善难溶性药物溶解度等　特点。本文根据近年来喷雾干燥法制备难溶性药　物固体分散体的报道与自身研究经验,从基础理　论,影响因素,重结晶及其控制方法等进行综述,　以期找到该技术应用方面的共同特性和注意事项,　为后续的制剂研究者提供有益参考。　关键词　喷雾干燥;固体分散体;难溶性药物;重结晶　喷雾干燥法制备固体分散体的应用　化合物不溶于水性介质是现代制剂研究者经常面　临的挑战之一,制备固体分散体是提高难溶性药　物溶解度的最常用技术手段之一。制备固体分散　体的常用方法有熔融法,溶剂法(又称为共沉淀　法或共蒸发法),溶剂　熔融法,研磨法和喷雾　(冷冻)干燥法　。而适合产业化的制备方法主　要有热熔挤出法(　,是熔融法的一种)和喷　雾干燥法,也有市售产品采用共沉淀法制备。其　中喷雾干燥法具有操作温度较低,可以减少温度　对药物和载体的热降解,可以显著改善难溶性药　物溶解度等特点　。近年来,采用喷雾干燥法制　备的固体分散体(　,　)　的上市产品代表见下表　。虽然上市产品不多,　但是随着候选药物的溶解度挑战日益增多,该技　术受到了国内外制剂研究者的广泛青睐。本文主　要根据喷雾干燥法制备难溶性药物固体分散体的　案例报道与自身研究经验,从基础理论,影响因　素,重结晶及其控制方法等进行综述,以期为该　技术的研究者提供有益参考。　制备　的基础理论　喷雾干燥法是通过喷枪在干燥室中将溶液或混悬　液雾化,雾滴与热空气接触后,溶剂迅速汽化,　得到干燥产品的技术。对于制备　而言,一般　是将聚合物和难溶性药物溶于适当的溶剂中,再　王如意,刘怡　亚什兰(中国)投资有限公司,上海,200233　表1　近年采用SDD的上市产品代表　喷干,使药物以无定型态高度分散在聚合物中。　将药物晶体变为无定型态,降低颗粒粒径,增加　润湿性,降低固液界面张力都是　改善药物溶解　度的主要机理　。　溶剂、药物和聚合物是　处方的三个基本要素。　沸点、对药物和聚合物的溶解性及毒性是有机溶　剂选择时需要主要考量的。一般来说,较低的沸　点可以降低操作温度并降低最终产品的溶剂残留,