2010年凭借主演《单身公主相亲记》、《杜拉拉升职记》、《一一向前冲》等一系列都市偶像剧崭露头角,同年获得风尚中国榜年度风尚影视新人奖。2012年凭借主演电视剧《离婚前规则》、《囧人的幸福生活》等电视剧受到观众的关注。2013年进军大银幕,主演电影《致我们终将逝去的青春》、《非常幸运》、《私人订制》。2014年主演电影《前任攻略》上映,票房破亿;2015年郑恺继《江湖论剑实录》首当电影男一号,并在性感喜剧电影《有种你爱我》二度担任电影男主角。4月《咱们结婚吧》、《年少轻狂》上映。2015年11月6日,由田羽生导演,郑恺、郭采洁主演的爱情喜剧电影《前任2:备胎反击战》正式上映。2014年郑恺加盟综艺节目《奔跑吧兄弟》并主演电影版。2016年主演电视剧《那年青春我们正好》于5月10日在浙江卫视播出。同年参演都市情感剧《嘿,孩子》。