讨论BRAF 基因是 RAF 基因家族成员, 位于人染色体7q34,编码的蛋白 质属于丝氨酸/苏氨酸蛋白 质激酶类,是 MAPK 激酶家族中最高效的磷酸化剂突变是一种体细胞突变, 突变引 起 BRAF 蛋白 第 600位密码子的缬氨酸被谷氨酸替代, 从而导致 BRAF 激酶激活向 MAPK 信号通路下游传递有丝分裂信号, 造[5]。 文献报道到高频率的 BRAF 基因突变,检出率为 29% ~ 83% , 而在甲状腺良性肿瘤中未发现 BRAF 基因的突变, 由此推测 BRAF 的突变与 PTC 的发生发展有着密切关系。一项 长 达 15 年 的 随 访 调 查 研 究 揭 示, 携 带 BRAFT1799A 突变的 PTC 患者病死率显著高于无突变者[7]推测 BRAF T1799A 突变与 PTC 的侵袭性病理特征和复发高风险有密切关系。 LEE 等为,BRAF 突变的 PTC 更具有组织侵袭性, 预后更差,GUAN 等润、淋巴结转移及肿瘤 TNM 分期偏高( Ⅲ /Ⅳ期) 密切[4]。 BRAF成肿瘤发生和持续生长[2]PTC 中可检测[6],有学者[3]研究认[8]也表明 BRAF 突变与 PTC 甲状腺包膜外浸·239·广东医学2013 年 3 月 第 34 卷第 6 期Guangdong Medical JournalMar. 2013, Vol. 34, No. 6 相关,而这些都是增加 PTC 复发率和病死率的危险因素。 本 研 究 用 免 疫 组化 方 法 研 究 50 例 PTC 中 的BRAF V600E 突变蛋白质表达情况与临床病理因素之间的关系发现, BRAF V600E 突变蛋白 质阳性表达与PTC 颈部淋巴结的转移、 肿瘤进展( Ⅰ ~ Ⅱ 期 vs Ⅲ ~Ⅳ期) 、组织学分型( 经典型 vs 滤泡亚型) 之间的差异有统计学意义( P < 0. 05) , 这与 GUAN 等果相似。 在组织侵袭性方面, 浸润腺体包膜的 PTC 组织中 BRAF V600E 突变蛋白质阳性表达率( 84. 62% )高于无浸润腺体包膜的 PTC( 70. 27% ) ,但是两者的差异无统计学意义( P = 0. 517) , 可能与样本量偏小及我们对腺体被膜外有 PTC 显微镜下微浸润的诊断率较[8]的研究结低有关。目 前关于 BRAF 在甲状腺癌中的研究大部分是运用 PCR 和基因测序等技术, 研究 BRAF 基因突变位点( 突变位点多见于 T1799A) 及突变率,这些都是在基因水平上的研究, 但是最终发挥激酶效能的是蛋白 质。我们使用免疫组化染色技术检测 BRAF V600E 突变蛋白在 PTC 组织中表达的结果与用 PCR 和基因测序等技术检测得出的结果基本一致。 使用免疫组化方法检测 BRAF V600E 突变蛋白在甲 状腺癌的表达, 操作简单、廉价省时等, 有望可作为一项新的辅助检查项目 ,为 PTC 的术前术后病理诊断及治疗提供帮助。参考文献[1]NIKIFOROV Y E. Molecular diagnostics of thyroid tumors[J] .Arch Pathol Lab Med, 2011, 135( 5) : 569 - 577.[2]XING M. BRAF mutation in thyroid cancer[J] . Endocr RelatCancer, 2005, 12( 2) : 245 - 262.[3]LEE J H, LEE E S, KIM Y S, et al. Clinicopathologic signifi-cance of BRAF V600E mutation in papillary carcinomas of the thy-roid: a meta - analysis[J] . Cancer, 2007, 110( 1) : 38 - 46.[4]PALONA I, NAMBA H, MITSUTAKE N, et al. BRAF V600Epromotes invasiveness of thyroid cancer cells through nuclear factorkappaB activation[J] . Endocrinology, 2006, 147( 12) : 5699 -5707.[5]XING M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenicrole, molecular bases, and clinical implications[J] . Endocr Rev,2007, 28( 7) : 742 - 762.[6]ELISEI R, UGOLINI C, VIOLA D, et al. BRAF( V600E) muta-tion and outcome of patients with papillary thyroid carcinoma: a15 - year median follow - up study[J] . J Clin Endocrinol Metab,2008, 93( 10) : 3943 - 3949.[7]XING M, WESTRA W H, TUFANO R P, et al. BRAF mutationpredicts a poorer clinical prognosis for papillary thyroid cancer[J] . J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90( 12) : 6373 - 6379.[8]GUAN H, JI M, BAO R, et al. Association of high iodine intakewith the T1799A BRAF mutation in papillary thyroid cancer[J] . JClin Endocrinol Metab, 2009, 94( 5) : 1612 - 1617.( 收稿日 期:2012 - 09 - 24