缺陷综合征山东大学齐鲁医院小儿内科山东济南 专家笔谈葡萄糖转运蛋白 缺陷综合征 这是第一个被发现的影响血脑屏障功能的遗传性疾病。该病发病年龄小 对生长发育影响严重 药物治疗无效而生酮饮食治疗有效。 在国内尚未被认识漏诊的可能性很大。因而提 高对该病的认识 早期诊断、早期治疗 对于及时控 制症状 改善预后是非常重要的。 病因及发病机理 葡萄糖是哺乳动物细胞能量代谢的主要原料。 它是一种极性分子 不能以自由扩散的方式通过细 胞膜 而只能以主动转运和易化扩散两种方式来转 运。这两种方式分别由两类葡萄糖转运蛋白家族来 完成:一类是钠依赖的葡萄糖转运蛋白 另一类是非钠依赖的易化扩散的葡萄糖转运蛋白 。前者以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖后者以易化扩散方式 顺浓度梯度转运葡萄糖。迄 家族中已发现个成员: 家族中已发现个成员: 种葡萄糖转运蛋白都有特异的组织分布和生化特性。这些特点决定了它们在葡萄糖代谢中维持平衡 的特异功能。 除转运葡萄糖外,还运输脱氢 甘露醇、半乳糖、 果糖等。 文库中克隆了人的基因,该基因长 个外显子和个内含子组成,位于 号染色体的短臂()。目前已知人的葡萄糖转运蛋白 个氨基酸组成,其结构模型含有 个跨膜片段,存在于脑组织毛细血管内皮 细胞膜上。如果该转运蛋白缺陷或其基因发生突 变,均能影响脑内葡萄糖的转运,从而使脑的能量代 谢障碍而发病。 等采用荧光原位杂交()、限制性片段长度多态()、单链 构象多态()、 多聚酶链反应()和 测序等方法来识别患 基因突变分析,发现了种基因突变,其 中包括 个错义突变, 个无义突变, 个插入突 个缺失突变,个剪接位点突变, 个半合子状 基因突变使缺陷,从而减少葡萄 糖通过血脑屏障的转运,影响脑组织的葡萄糖代 患者,并推测其在该家族中的遗传方式为常染色体显性遗传。