第 9卷 第 20期 2009年 10月 1671- 1819( 2009) 20- 5973- 05 科学技术与工程 Sc ience T echno logy and Eng ineer ing V ol19 N o1 20 O ct. 2009 Z 2009 Sci1 T ech1Engng1 苯磺酸氨氯地平和缬沙坦联合治疗 对高血压患者血压和微量白蛋白尿的影响 左 军 何燕萍1* 艾永飞 2 贾国良 张玉萍3 许 鹏 3 杨竟霄 殷 宴 ( 西安市第一医院心脏内科, 西安 710002; 中国人民解放军三二三医院心脏内科 1, 西安 710054; 第四军医大学唐都医院心脏内科 2, 西安 710038; 陕西省泾阳县人民医院 3, 泾阳 713700 ) 摘 要 观察苯磺酸 氨氯地平和 缬沙 坦联 合治 疗对 高血 压 患者 血压 和微 量白 蛋白 尿的 影响, 探 讨血 压与 M A 的关 系。从 2006年 10月 ~ 2008年 10月收集合并 MA 阳性的原发性高血压患者 120例。随机分为: 苯磺酸氨氯地平组 ( A 组 )、苯 磺酸氨 氯地平 + 缬沙坦组 ( B组 )、缬沙坦组 ( C 组 ), 各组均为 40例。测定各组治疗前后血压的 变化, 采用免疫透 射比浊法测 定患者 治疗前后的 MA。结 果 ( 1) 治疗 8个月 后, A 组、C组 及 B 组患者的收缩压和舒 张压均有明 显降低, 差别有统 计学意义 ( P < 0. 05), B 组较 A 组和 C组有更强的降压趋势, 且差别有统计学意义 ( P < 0. 05)。 3组患者服 药前后 M A 含量 均有所降低, 且差别 有统计学意义 (P < 0. 05), B组和 A 组和 C组比较, 变化幅度更大, 且差别 有统计学意 义 ( P < 0. 05)。 ( 2)直线 相关分 析显示 患者血压的变化与 MA 浓度的变化正相关 ( r = 0. 59, P < 0. 05)。说明: ( 1)苯 磺酸氨氯地平和缬沙 坦均能有效 控制血压, 且均 能显著降低高血压病 患者 M A 含量, 但二者 联合疗效更好。 ( 2) 高血压病患者 M A 含量的变化与血压的变化正相关。 关键词 高血压 苯磺酸氨氯地平 缬沙坦 微量白蛋白尿 中图法分类号 R9781 2; 文献标志码 B 大量流行病学资料充分表明, 高血压病是最重 要的心血管危险因素, 中国人群中至少 20% 的急性 冠心病事件、近 40% 的缺血性脑卒中事件和 59% 的 出血性脑卒中事件可归 因于高血压病。目前我国 高血压防治仍面 临着发病率高、致残率高、死亡率 高; 知晓率低、治疗率低、控制率低等三高三低的特 点 [ 1] 。随着国内 外医学研究的不断深 入和人类对 健康和生命的更高要求, 对高血压病人的诊断评价 和治疗观念也不断更新, 对高血压病人的治疗目的 已逐渐从防止终末事件的发生前移到 延缓小动脉 硬化和动脉粥样硬化性血管病变的发展, 提高生命 质量, 延长寿命 [ 2, 3] 。肾脏损害是高血 压靶器官损 伤的表现之一, 肾脏受损后 加剧高血压, 形成恶性 2009年 7月 2 日收到 第一作者简介: 左 军 ( 1976) ), 陕西 延安人, 大学本 科, 医师, 研究 方向: 高血压发病的分子生物学机制。 * 通信作者简介: 何燕萍 ( 1972) ) , 陕西西安人, 博士研究 生, 主治医 师, 研究方向: 高血压发病的分子生物学机制。 循环。文献 [ 4] 报道微量白蛋白尿 ( MA ) 高血压早期 肾损害的评价指标, 近年来受到 越来越多的重视。 因此, 目前国内外 学者不断探索 更好的治疗方案, 达到有效控制高血压和逆 转、减少其 并发症, 保护 靶器官。本研究采用苯磺酸氨 氯地平或缬沙 坦或 缬沙坦加苯磺酸氨氯地平治 疗轻中度高血压 病患 者, 观察其对血压和 MA 的影响, 并探讨 MA 和血压 的关系, 旨在为高血压的治疗和肾脏保护提供有效 的治疗方案。 1 对象和方法 1. 1 对象 按 20055中国高血压防治指南 6提出的高血压 诊断标准, 从 2006年 10月 ~ 2008年 10月, 收集确 诊为原发性高血压, 同时伴有 MA 阳性的患者 120 例, 年龄 30岁 ~ 70岁, 男性患者 53例, 女性患者 67 例。入选标准: ? 年龄 30岁 ~ 70岁, 能清楚的回答 问题; ?合并有 MA; ? 原发性高血压; ? 自愿参加 59 74 科学技术与工程 9卷 并签署知情同意书。排除标准: ? 继发 性高血压; ?糖尿病患者; ?明确合并 20055中国高血压防治 指南 6列出的临床情况: 有客观证据证实的冠心病、 脑血管病、蛋白尿或大量蛋白尿 ( > 0. 3 g /L ) 、肾功 能不全 ( 血肌酐 \ 177 Lm o l/L ) 、视网膜渗 出、出血 或视乳头水肿等; ? 合并有临床意义的其他心血管 疾病: 瓣膜病、先 心病、心肌 病、各种原 因的心力衰 竭、严重的心律失常、肺源性心脏病; ? 严 重肝、肾 功能损害及其他系统严重的甚至威胁生命的疾病; ? 研究对象本人因酗酒、痴呆等原因不 能配合者; ?服用钙通道阻滞剂 ( CCB ) 严重浮肿 及不能耐受 者; 服用血管紧张素 ? 受体阻滞剂 ( ARB) 类药物出 现严 重过 敏 反应 或 血管 神经 性 水肿; 利 尿剂 ( H CT Z) 或磺胺过敏史患者以及必须合并对血压有 影响的药物而不能停药者; ? 研究者认为不适宜入 选的其他情况。 1. 2 方法 1. 2. 1 实验分组 将符合本研究入选标准的 120例患者, 随机分 为三组, 分别为苯磺酸氨 氯地平组 ( A 组 )、苯磺酸 氨氯地平 + 缬沙坦组 ( B 组 ) 、缬沙坦组 ( C 组 ) 。给 药方案: A 组, 给予 口服 苯磺酸 氨氯地 平片 ( 商品 名: 络活喜, 5 m g /片, 辉瑞制 药有限 公司产 品 ) 5 m g, 早晨 1次; B 组, 给予口服苯磺酸氨氯地平片 5 m g( 每日 1次 ) + 缬沙坦胶囊 ( 80 m g /粒, 诺华制药 有限公司产品 ) 80 m g ( 每日 1 次 ) ; C 组, 给予口服 缬沙坦胶囊 80 m g, 早晨 1次。全部干预时间 8个 月, 调整剂量期 4个月, 每个月随访一次; 未治疗的 患者直接开始研究药物治疗, 已经服用降压药物的 患者停用原来的降压药物, 经过 2周洗脱期, 直接改 用研 究药 物; 第一 个月末 SBP > 140 mmH g 及 /或 DBP > 90 mmH g, 加用双氢克尿噻 ( 25 m g /片, 天津 力生制药股份有限公司产品 ) 25 m g; 第二个月末血 压仍未达上述指标者原治疗剂量加 1 /2倍, 联合用 药组将 CCB加 1 /2倍; 第三个月末血压仍未达上述 指标者原治疗剂量加 1倍, 联合用药组将 CCB 加 1 倍; 第四个月末仍未达上述 指标, 可加 用其他药物 包括 B受体阻滞剂、A受体阻滞剂或中枢降压药, 但 不能增加 CCB、ARB、ACE I及利尿剂。各组血压达 标者继续原治疗, 直至研究结束。 1. 2. 2 对患者应进行详细的体格检查 ( 包括: 身高、体重、腰围、血压和心率, 所 有患 者于安静休息 5~ 10 m in后, 取坐位, 使用台式水银 柱血压计测量右侧上肢血压。每次随访测量 3次, 取平均值。在测量血压后的 1 m in 内测心率 ) 。病 史回顾 (一般情况、个人史、家族史、疾病史 ) 以及实 验室检查 ( 尿常规、血糖和血脂等 ) 。 1. 2. 3MA 水平的测定 ? 标本采集: 当晚不喝咖啡, 不做重体力活动。 收集早晨第 1次清洁中段尿 5 mL, 3 000 r /m in离心 沉淀 10 m in, 取上清液分离血浆分装后。 ?测定方 法: MA 测定采用免疫透射比浊法, 试剂由温州伊利 康生物技术有限公司提供, 在日立 7 020 自动生化 分析仪上测定。正常参考值, MA< 20 m g /L。 113 评价指标 11311 门诊血压及心率 所有患者于安静休息 10分钟后, 取坐位, 使用 台式水银柱血压 计测量右侧上肢 血压。每次 随诊 时间为上午 8) 10点。每次随访测量两次, 取平均 值。在测量血压后的一分钟内测心率。 11312 各组治疗 8个月前、后 MA 值。 11313 不良事件 所有报告和 发现的不良事 件均纪录在病 历报 告表中。 114 统计学分析 所有 资 料 输 入 计 算 机, 建 立 数 据 库, 采 用 SPSS11. 5统计软件进行统计学处理, 实验结果以均 数 ? 标准差 ( x?? S )表示, 各组数据间显著性检验用 多个样本均数比较及两两比较 ( ANOVA ) , 如方差不 齐时, 用多个样本比较, 秩和检验, P < 0. 05 为差异 有统计学意义, P < 0. 0 l为差异有非常显著意义。 2 结果 120例患者进入随机治疗, 其中 A 组 40例, 第 20 期 左 军, 等: 苯磺酸氨 氯地平和缬沙坦联合治疗对高血压患者血压和微量白蛋白尿的影响 59 75 一个月末血压未达标加用双氢克尿噻患者 5例, 第 二个月末血压仍未达标原治疗剂量加 1 /2倍者 3 例, 第三个月末血压均达标; B组 40例, 第一个月末 血压仍未达标加用双氢克尿噻患者 2例, 第二个月 末血压仍未达标原治疗剂量加 1 /2 倍者 1例, 第三 个月末血压均达标; C 组 40例, 第一个月末血压仍 未达标加用双氢克尿噻患者 8例, 第二个月末血压 仍未达标原治疗剂量加 1 / 2倍者 5 例, 第三个月末 血压仍未达标原治疗剂量加倍者 2 例, 第四个月末 血压均达标。完成病例 115例, 失访病例 5例, 其中 A 组失访 2例, B 组失访 1例, C 组失访 2例。 211 一般资料比较 治疗前三组之间一般资料、SBP、DBP、MA 差异 无统计学意义 ( P > 0. 05), 见表 1。 表 1 三组间一般资料比较 ( ?X ? s) 例数 年龄 /岁 男 /女 体重指数 / kg# m - 2 SBP /mmH g D BP /mmH g 心率 /次 # 分 - 1 MA /mg# L- 1 A组 38 49. 5 ? 4. 3 21 / 17 23. 4 ? 1. 7 148. 3 ? 7. 6 97. 7 ? 6. 9 70. 8 ? 5. 2 37. 9 ? 7. 2 B组 39 49. 1 ? 5. 0 21 /18 24. 1 ? 2. 0 147. 4 ? 6. 1 98. 3 ? 5. 8 71. 5 ? 5. 2 38. 2 ? 6. 3 注: 1 mmHg= 0. 133 kPa C组 38 48. 8 ? 6. 2 16 /22 23. 9 ? 1. 9 149. 2 ? 7. 9 99. 2 ? 6. 7 71. 3 ? 4. 9 39. 1 ? 5. 8 212 降压作用比较 三组患者服药后 8个月后收缩压和舒张压均有 明显降低, 差别有统计学意义 ( P < 0. 05), 联合组较 单药组有更强的降压趋势, 且差别有统计学意义 ( P < 0. 05) 。 A组治疗前后心率无显著差别, B组和 C 组治疗前后心率有下降趋势, 但差别无统计学意义 ( P > 0. 05) , 见表 2。 组别 SBP /mmH g DBP /mmHg 心率 /次 # 分 - 1 表 2 三组治疗前后血压、心率的比较 (X?? s) A 组 ( n = 38 ) 治疗前 治疗后 148. 3 ? 7. 6 127. 1 ? 7. 3a 97. 7 ? 6. 9 82. 4 ? 5. 3a B 组 ( n = 39) 治疗前 治疗后 147. 4 ? 6. 1 104. 5 ? 6. 2ab 98. 3 ? 5. 8 76. 2 ? 4. 8ab 70. 8 ? 5. 2 71. 2 ? 6. 1 71. 5 ? 5. 2 72. 1 ? 6. 3 C 组 ( n = 38 ) 治疗前 治疗后 149. 2 ? 7. 9 126. 8 ? 5. 9a 99. 2 ? 6. 7 83. 0 ? 5. 5a 71. 3 ? 4. 9 71. 6 ? 5. 9 注: 与同组治疗前比较, aP < 0. 05; B组与 A 组和 C 组比较 bP < 0. 05 213 不同组治疗前后 M A 的变化 A 组、C 组及 B 组治疗 8个月后, 均可明显降低 患者 MA 含量 ( P < 0. 05) , A 组治疗前 MA 含量为 37. 9 ? 7. 2, 治疗后为 8. 5 ? 2. 4 Lm o l/L; C 组治疗前 MA 含量为 39. 1 ? 5. 8, 治疗后为 9. 0 ? 1. 6 Lm o l/L; B 组治疗前 MA 含量为 38. 2 ? 6. 3, 治疗后为 2. 7 ? 1. 4 Lm o l/L。