背景及概述[1]
促性腺激素释放激素,也称作促黄体激素释放激素(LHRH),在下丘脑中合成。它是一种多肽荷尔蒙,其主要功能是使垂体释放卵泡雌激素(FSH)和黄体化激素(LH),可用于治疗某些癌症。目前应用较多的用于治疗癌症的LHRH类似物主要有戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林等。其中戈舍瑞林是促性腺激素释放激素人工合成十肽,被用于控制子宫内膜异位症及子宫腺肌病的临床症状和体征,预防子宫内膜异位症术后复发,均有良好的效果。长期使用戈舍瑞林可抑制脑垂体生成素的合成,从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降,停药后这一作用可逆,初期用药时可暂时增加男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的浓度。
目前市售的戈舍瑞林缓释制剂商品名(中文名诺雷得)是一种由阿斯利康开发销售的植入剂,1996年FDA批准上市,适应症为闭经前的晚期乳腺癌、子宫内膜异位症和前列腺癌。该制剂是一种直径为1mm,长度为3-6mm的棒状颗粒,临床使用时每月注射一次剂量:3.6mg/支,成人3.6mg每28日1次,作腹前壁皮下注射,其药栓预置于一次性针筒内,注射针头相当于16号穿刺针头,长度约30mm,因此与一般药物皮下注射相比,注射时引起的疼痛程度要大,注射后导致皮下出血情况较多。鉴于醋酸戈舍瑞林的理化稳定性及临床适应症的用药特点,患者常常需要长期给药,因此为了提高患者的顺应性,被开发成长效缓释制剂是一个众望所认同的研究方向。而采用微球制剂比植入剂在为患者注射时,会大幅降低患者的疼痛及出血情况。目前上市的几种LHRH类似物微球多为长效缓释制剂,其临床使用的成功进一步激发了醋酸戈舍瑞林微球的研发工作。目前就醋酸戈舍瑞林的合成方法就归结于两类,一种为固相合成方法一种为液相合成方法,但每种方法都有各自的优缺点。
规格[2]
注射埋植剂:3.6mg。
药理作用[3]
本药是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌,从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降,停药后这一作用是可逆的。男性病人在第一次用药之后21日左右,睾酮浓度可降低到去势后的水平,在每28天用药1次的治疗过程中,睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退,症状改善。女性患者在初次用药后21日左右,血清雌二醇浓度受到抑制,并在以后每28天的治