美沙酮物理特性为脂溶性, 人体吸收后,86%与血浆蛋白 结合, 尤其是与α1 -血浆蛋白 (AAG) 结合, 形成稳固 的 结合体, 在血浆中缓慢释放, 形成有活性的 游离美沙酮。 美沙酮具有高分布容积的 特点: 治疗阿片 药成瘾者分布 容积为4. 2~9 L/kg, 治 疗 慢 性 疼 痛 者 的 分 布 容 积 为 1. 7 ~5. 3L/kg。 口服给药后30 m in 起效,2. 5~3 h 达到血浆峰浓度,生物利用 度高达85%(是吗啡的3 倍) 。 美沙酮清除具有较大的个体差异, 具有快相8~12 h(α消 除) 和慢相30~60 h(β消除) 的双相消除, 前者可发挥6~8 h 的镇痛效果, 后者则与长达24~48 h 的亚镇痛效应及防止阿片撤退症状的效果有关。 美沙酮经粪便和肾脏排泄, 其中 经肾脏排泄为pH依赖性, 半衰期长达12~100 h。 影响美沙酮代谢的因 素包括脂 肪 储 存、 尿pH 值、 代 谢 酶 的 活 性 ( 尤 其 是 CYP 3A 4、CYP 2B 6、CYP 2D 6) 、竞争性血浆蛋白 的数量等。 E ap等[3]