感染已经是世界范围内的问题,国际上采取的常规方法是进行根除治疗,从而预防由此菌感染所可能带来的相关胃肠道疾病的风险。但近些年来幽门螺杆菌耐药性急剧增加,根除疗法的方案也在不断改变,其中抗生素应用的增多引发了一系列的担忧。肠道菌群是人体正常组成部分之一,对人体正常功能的维持和调控发挥着不可估量的作用。已有研究表明针对幽门螺杆菌的根除疗法会对肠道菌群产生较大影响,不仅会导致其数量发生改变,还会导致其产生质量上的改变,包括耐药性增加以及一些罕见定殖菌的出现,如艰难梭菌(Clostridium difficile)、酵母菌(Yeast)等,这些改变严重影响了肠道微生态的正常结构与功能,使一些外源性和内源性的机会致病菌趁虚而入,造成机体的机会性感染[1]。因此一些学者对根除疗法可能带来的后续影响感到担忧[2];同时一些根除疗法还可能导致严重副作用,影响患者对根除治疗的依从性[3],抑或在肠道中形成持续存在的耐药菌,形成潜在的耐药基因池[4]。因而在进行根除治疗时,尤其在许多国家尝试进行全国范围根除治疗的情形下,对这些问题的考虑显得尤为重要。本文对近20年来幽门螺杆菌根除治疗对肠道微生态的影响以及一些新型根除疗法的研究结果进行综述,以期为幽门螺杆菌根除治疗提供指导。
1 幽门螺杆菌感染与疗法现状
自1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中被成功分离以来,幽门螺杆菌感染已引起了全世界的重视。其感染率接近50%,在发展中国家感染率高达90%,是多种胃肠道疾病如胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病的病因。抗菌根除治疗是当今世界各国所采取的一项重要措施,然而其有效性却在逐渐丧失,曾经主流的三联疗法已由于过高的克拉霉素耐药性而导致根除率下降,目前在世界范围内多个国家已经开始推行四联疗法,包括伴同疗法、序贯疗法、镶嵌疗法等[5]。这些疗法在根除幽门螺杆菌过程中发挥了巨大作用,但由于幽门螺杆菌对抗菌药物耐药性逐渐升高以及世界各区域耐药性存在差异,有学者认为个体化治疗更为合适,也有研究证实个体化治疗疗效甚至优于伴同疗法[6]。同时,探索更多的混合疗法也是可取之道。但是总而言之,随着幽门螺杆菌耐药性的逐渐增强,进行根除治疗时所使用的抗生素种类和数量以及持续时间都在增加,其对消化道固有菌群的结构和数量以及耐药性产生的影响令人堪忧。
2 根除疗法对人体正常菌群的影响2.1 根除疗法