1.2 纳入和排除标准
参照2012年2月欧洲肝脏病学会发布的《Wilson病临床诊疗指南》[7],以及该指南推荐使用的2001年第8届莱比锡国际会议Wilson病大会制定的诊断评分系统[8],主要包括:临床症状(包括肝病症状和锥体外系症状)、神经系统评估、角膜K-F环、肝功能检查、Coombs阴性的溶血性贫血、铜沉积(肝活检/肝铜/头颅MR)、血清铜蓝蛋白浓度、24 h尿铜水平以及ATP7B基因变异等方面评估,评分≥4分即确诊肝豆状核变性。排除自身免疫性肝炎、病毒性肝炎等引起的肝功能异常者,排除外伤及其他原因的引起的神经精神异常者。
1.3 临床分型
根据中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组和神经遗传病学组2008年发布的《肝豆状核变性的诊断与治疗指南》[4],进行临床分型:①肝型:持续性血清转氨酶增高;急性或慢性肝炎;肝硬化(代偿或失代偿);暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。②脑型:帕金森综合征;运动障碍:扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等;口-下颌肌张力障碍:流涎、讲话困难、声音低沉、吞咽障碍等;精神症状。③其他类型:以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主。④混合型:以上各型的组合。
1.4 观察指标
包括发病年龄、诊断时效、临床症状、角膜K-F环、影像学指标、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、血清铜蓝蛋白(CER)、24 h尿铜以及ATP7B基因变异情况等。所有患者随访至2018年4月,观察患者生存情况。
1.5 分组分析
119例患者中,根据起病年龄,18岁前起病患者53例(未成年人组)、18岁及以后起病66例(成年人组);根据临床表现,肝型患者68例、脑型患者33例、混合型患者18例。分别对各临床亚型之间的性别、年龄及上述观察指标进行统计学分析;按不同性别组、年龄组、临床亚型组进行分层分析。
1.6 统计学分析
采用SPSS 13.0统计软件,计量资料正态分布以x±s表示,均值比较用t检验或者Mann-Whitney U检验,率的比较采用χ2检验或Fisher’s精确检验,生存分析采用Kaplan-Meier法