纳米脂质体制备方法主要有薄膜蒸发法 [12] 逆相蒸发法[13] ,薄膜超声分 (1)薄膜蒸发法将药物和胆固醇、磷脂一起溶于有机溶剂,蒸发溶剂使药 物与磷脂等成膜材料在烧瓶壁形成均匀类脂薄膜,加入冲洗液洗膜得到脂质体 混悬液。中国药科大学药学院的吕文莉等 [12] 采用薄膜蒸发法与冷冻干燥法相结 合,用磷脂、胆固醇、灯盏花素、二氯甲烷为主要原料,制备得到粒径为50 12 nm的脂质体。 (2)逆相蒸发法 将卵磷脂、胆固醇和有机溶剂混合,在形成的有机溶液中 加入溶解了药物的水溶液,形成比较稳定的W/O型乳液,然后减压蒸发除去有 机溶剂,达到胶态后,加入磷酸盐缓冲溶液,水化,继续短时减压蒸发,即得 淡乳黄色脂质体混悬液。四川大学的刘莉等 [13] 采用逆相蒸发法,用卵磷脂、胆 固醇、十八胺制备成平均粒径为562 nm,包封率达55%~65%的阳离子脂质体。 (3)薄膜超声分散法 该方法先制备磷脂双分子膜层,再超声水化分散得脂 质体。第四军医大学的顾宜等人 [14] 用大黄素、胆固醇、磷脂、氯仿为原料,制 备了粒径约为 25 nm 的脂质体。 1.5.2 乳液法 乳液法是在乳液中制备纳米药物的方法。一般利用表面活性剂的分散作用, 加上外力的剪切作用形成小液滴,在液滴表面或内部发生反应成核,得到小颗 粒。也有利用两性高分子聚合物在乳液中自组装成核的。具体方法有乳液聚合 法,乳液自组装成核法,膜乳化法和复乳法等。 (1)乳液聚合法 乳液聚合的成核机理主要是乳胶粒成核与齐聚物成核,是 一种非连续成核过程。即在乳胶粒生长阶段,胶粒数目不变,粒径不断长大。 乳液聚合所得颗粒粒径分布不均匀,粒径一般在100纳米到几个微米不等。C Chauvierre等人 [15] 用葡聚糖引发,分别用阴离子聚合和自由基聚合两种乳液聚 合机制制备了包覆葡聚糖的聚异丁基氰基丙烯酸酯纳米颗粒。 武汉工业学院硕士学位论文 图1.4两性高分子乳液自组装成核示意图 (2)乳液自组装成核 将两亲性聚合物溶解在有机溶剂里,加入水形成乳 液,采用减压蒸馏或溶剂扩散法除去有机溶剂,两亲性聚合物高分子自组装形 成类胶束纳米聚集体,且具有核壳结构 [16] (图1.4)。聚合物亲油段形成聚集体 内核,亲水段在水相形成亲水性外壳。Y Li等人 [16] 制备了聚甲基丙烯酸酯-聚环 氧乙醚两嵌段共聚物,聚合物自组装生成类胶束纳