背景及概述[1]

绞股蓝出《救荒本草》,又名七叶胆、落地生、小苦药。为葫芦科植物绞股蓝Gynos-temmapenta-phylla(Thunb.)Mak.的根状茎或全草。分布陕西南部及长江以南各省区。苦,寒。消炎解毒,祛痰止咳,补虚涩精,抗衰老。①治慢性支气管炎咳嗽咯痰,气喘,肾虚梦遗。煎服:10~30g,研粉吞服:3~6g。②绞股蓝总苷片及口服液为治疗各种肿瘤的辅助药,以及防治高血压、糖尿病、动脉硬化、高脂血症、溃疡及失眠、头痛等症。
全草含绞股蓝皂苷(Gypeno-side)约80种。其中Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ分别为人参皂苷Rb1、Rb2、Rd和F2,Ⅰ至ⅩⅣ经酶解得人参皂苷K,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ经弱酸水解得人参皂苷Rg3,因此,绞股蓝含有6种人参皂苷。还含蛋白质和18种氨基酸和23种以上的元素、多种维生素、芸香苷、糖类、有机酸等。总皂苷对实验性高脂血症动物有明显降血脂作用,但能升高高密度脂蛋白胆固醇;对糖尿病动物能降低血糖;对肝损伤大鼠有保肝作用;并能抗疲劳、抗缺氧,缩小实验性心肌梗死范围。此外,还能防治实验性胃溃疡,增强免疫功能并有明显的抗衰老作用。

化学成分[2]

绞股蓝中主要含达玛烷型皂苷,1976年至2011年共分离得到165个绞股蓝皂苷。近几年又有一些新的皂苷被分离鉴定,下表对已明确结构的201个绞股蓝皂苷进行了分类总结。绞股蓝皂苷的苷元部分基本都为达玛烷型四环三萜类,其中最主要的是20(S)-原人参二醇和2α-羟基-20(S)-原人参二醇。绝大多数绞股蓝皂苷的达玛烯双键在24、25位,糖基大多连在C-3和C-20位,由葡萄糖、阿拉伯糖鼠李糖和木糖构成单糖、双糖和三糖等。根据侧链双键的位置、双键个数以及侧链成环类型的不同,可分为17类。

药理作用[3]

现代药理学研究表明:绞股蓝具有调节血脂、抗肿瘤、降血糖、抗衰老、降血压、增强免疫力和镇静止痛作用等。
1.调节血脂作用
绞股蓝皂苷可有效预防和治疗高脂血症以及动脉粥样硬化,这种调节血脂的作用与抑制脂肪细胞产生游离脂肪酸及促进合成中性脂肪有关。绞股蓝皂苷能够不同程度地降低高脂动物血清中的TC、TG、LDL浓度,显著增加血HDL,并且可显著降低内皮素ET,从而降低动脉粥样硬化的发病率,在预防和治疗心脑血管疾病新药研发方面具有开发价值。
2. 抗肿瘤作用
绞股蓝具有显著的体内外抗肿瘤作用,其作用机理是通过直接的细胞毒作用抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。绞股蓝可以明显抑制体外培养肝癌细胞、黑色素肿瘤细胞、肺癌细胞以及子宫颈癌细胞增殖,同时对正常细胞增殖无不良影响。对绞股蓝总皂苷对小鼠白血病L1210细胞生长抑制作用进行了探讨,发现绞股蓝总皂苷可以抑制小鼠白血病L1210细胞增殖,这与活性氧的产生、线粒体电位下降和DNA损伤有关。
对绞股蓝结构和发育与其总皂苷积累相关性进行了研究,发现凡具有抗癌活性的绞股蓝皂苷均为绞股蓝达玛烷型结构的20、21位碳上连接有游离羟基的皂苷。研究认为绞股蓝总皂苷可以通过下调Bcl-2、上调Bax表达而促使人肝细胞瘤细胞(Huj-7)凋亡。此外,绞股蓝提取物也可明显抑制人食道癌、白血病等多种疾病的癌细胞以及腹水癌细胞。
3. 降血糖作用
糖尿病已成为世界第3大慢性疾病。近年的研究发现绞股蓝和绞股蓝复方制剂具有明显控制血糖升高与减少糖尿病的多饮、多食、多尿症状的作用,并已逐渐应用于临床。研究发现绞股蓝绞股蓝多糖通过改变葡萄糖代谢酶活性可使血液中葡萄糖的水平显著降低。]研究发现GPS能明显降低胰岛素抵抗参数,提高肝糖原浓度。
4. 抗衰老作用
有研究发现绞股蓝提取液的抗衰老作用主要通过增强血液中SOD活性,同时降低自由基活性而实现的。绞股蓝皂苷能阻止脂质过氧化,减少Ca2+内流,明显抑制谷氨酸盐下调Bcl-2、上调Bax表达,进而降低谷氨酸引起的细胞凋亡;绞股蓝皂苷在不成熟的皮层细胞起到抗谷氨酸盐氧化的作用,从而抑制不成熟皮层细胞的凋亡。绞股蓝皂苷还可以通过减少细胞内过氧化物的堆积,降低GSH的消耗,增加细胞内GSH含量。

体内代谢过程研究[3]

绞股蓝是一种含有复杂成分的植物,其体内代谢过程则更加复杂。分析绞股蓝的体内代谢产物及其分布的浓度,是阐明其药效物质的重要途径,也为绞股蓝在临床上的应用提供有力的参考依据。
1.多糖类的代谢
多糖免疫调节主要通过多途径、多环节、多靶点的方式来完成。绞股蓝多糖既可以激活介导机体特异性免疫细胞,还可以激活机体非特异性免疫细胞。除此之外,还可以促进多种细胞因子(如TNF-α、INF-γ、IL-1)等的生成;调节机体补体与抗体的形成,从而发挥其抗肿瘤的作用。研究发现绞股蓝多糖既能增加巨噬细胞数量也能明显增强巨噬细胞的吞噬功能;能刺激小鼠巨噬细胞分泌NO、TNF-α和IL-1β。以上结果表明绞股蓝多糖可以使巨噬细胞的吞噬功能明显激活、促进其分泌多种细胞因子,这可能是其发挥抗肿瘤作用的重要机制之一。绞股蓝多糖不仅表现出一定的抗肿瘤活性,而且也无明显抑制免疫功能的作用。因此,绞股蓝多糖极具开发价值。
2.皂苷类的代谢
从绞股蓝中分离得到的绞股蓝皂苷LVI,被认为是一个极具开发潜力的先导化合物。对大鼠在口服和静脉注射绞股蓝皂苷LVI后,对其血清、尿液、粪便进行检测,并对皂苷类代谢产物进行了分析。结果显示,其血清、尿液、粪便中分别检测和识别出2、7、7个代谢物;同LVI比较,发现其代谢物具有更强的细胞毒性,有望发现更多的高效低毒抗肿瘤化合物。