病因及发病机理葡萄糖是哺乳动物细胞能量代谢的主要原料。它是一种极性分子 不能以自由扩散的方式通过细胞膜 而只能以主动转运和易化扩散两种方式来转运。 这两种方式分别由两类葡萄糖转运蛋白家族来完成: 一类是钠依赖的 葡萄糖转运蛋白 另一类是非钠 依 赖 的 易 化 扩 散 的 葡 萄 糖 转 运蛋 白 。 前者以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖 后者以易化扩散方式 顺浓度梯度转运葡萄糖。 迄今 家族中已发现 个成员: 而 家族中已发现 个成员: 。 每种葡萄糖转运蛋白都有特异的组织分布和生化特性。 这些特点决定了它们在葡萄糖代谢中维持平衡的特异功能。 除转运葡萄糖外, 还运输脱氢 、 甘露醇、 半乳糖、 果糖等。 年, 成功地从 细胞的 文库中克隆了人的 基因, 该基因长约 , 由 个外显子和 个内含子组成, 位于 号染色体的短臂 ( )。 目前已知人的葡萄糖转运蛋白 ( ) 是由 个氨基酸组成, 其结构模型含有 个跨膜片段,存在于脑组织毛细血管内皮细胞膜上。 如果该转运蛋白缺陷或其基因发生突变,均能影响脑内葡萄糖的转运,从而使脑的能量代谢障碍而发病。 等采用荧光原位杂交 ( )、 限制性片段长度多态 ( )、 单链 构象多态 ( )、多聚酶链反应 ( ) 和 测序等方法来识别患儿的 基因突变。 曾对 名 患者进行 基因突变分析, 发现了 种基因突变, 其中包括 个错义突变, 个无义突变, 个插入突变, 个缺失突变, 个剪接位点突变, 个半合子状态。 基因突变使 缺陷, 从而减少葡萄糖通过血脑屏障的转运, 影响脑组织的葡萄糖代谢。 一般为自然突变( ), 但曾报道一个德国家族 代人中有 名 患者, 并推测其在该家族中的遗传方式为常染色体显性遗传。 由上可知, 是一种由脑血管内皮细胞上的 缺陷导致的影响血脑屏障功能的遗传代谢病。