溶酶体贮积症病例诊断及产前诊断屮华儿科杂志1999 讲座作者:施惠平 •单位:100005 北京,中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学部 脂蛋白膜。它是细胞的处理与冋收系统。内部液体呈酸性,含有60多种酸性水解酶,可 降解各 种生物大分子,如核酸、蛋白质、脂质、粘多糖及糖原等。组成细胞的各种生物大分 子都处于 动态平衡中,不断被分解乂不断被再合成。通过内吞作用摄入的生物大分子也需要 分解成不同 的组分后,才能被利用。这些大分子的分解都是在溶酶休中进行的。 溶酶体中的每一种酶皆有各自的编码基因。每一种酶的缺陷直接导致某一特定的牛物大 常,细胞功能受到严重影响,最终导致疾病,称为溶酶体贮积症(Lysosomalstorage disease, LSD)。酶缺陷的直接原因是编码基因的突变,绝人多数为常染色体隐性遗传,是一组 '见的遗传性代谢疾病。据统计,每1万个新生儿中将近5 例为此病患儿。目前尚无有 效的治疗 方法。在遗传性代谢疾病产前诊断中此病所占的比例最大。因此,对髙危孕妇进行 产前诊断是 防止患儿出生的唯一有效措施。 溶酶体酶的共同特性:1.皆为酸性水解酶,是含甘歸糖的糖蛋白。酶作川最适pH为3.5 〜5.5。溶酶体依靠质子泵的作用维持酸性环境(pH 5.0〜5.5)。 以多种形式存在于溶酶体中。多数溶酶体酶存在于可溶性基质中,实验步骤中不需使用 去污剂;少数是溶酶体膜的组成部分(如葡萄糖脑甘脂酶、酸性磷酸酶),因此测酶活 性时需用 去污剂。 的杂合子,所生子女出现疾病的风险为四分乙一。目前已发现有30多种疾病。 多种组织或器官受累。主要临床表现为智力低下、骨骼及神经系统发育障碍。严重影响 患者的生命力。 临床病情呈进行性加重。如粘多糖贮积症、GM1及GM2 神经节昔脂贮积症、异染 有的病对川酶补充治疗。如戈谢病(Gaucherdisease);多数疾病无有效的治疗方法,但可 通过酶活性测定做出诊断及产前诊断。 由于溶酶体贮积症病情严虫,多数疾病无有效治疗方法,预后不良。患儿的出牛给社会 家庭带来沉重的经济和精神负担。这种疾病虽无有效治疗方法,但多数可在产前清楚判明胎儿 是否患病,有的还可在孕早期作出产前诊断,在优生上具有“预防”的意义。因可在临 床上根 据明确的产前诊断结果阻止胎儿出生,它不仅是唯一可行的优生措施,而H.能减轻家 庭及社会 的负担,提高人口素质。 溶酶体贮积症所包括•的疾病种类、分类及相应缺陷的水解酶列于表lo 溶酶体贮积症及相应的水解臨缺陷分类疾病名称缺陷的水解酶神经勒脂贮积症异染性脑白 质营养不良芳基硫酸酯酶A(ASA) 球形细胞脑白质营养不良半乳糖脑昔脂酶GM1 神经节背脂贮 积症半乳糖背酶 葡萄糖昔酶Niemann-Pick病鞘磷脂酶Fabry病a半乳糖背酶Farbei•病神经酰胺酶糖原 贮枳症糖原贮枳症II •甘露糖甘酶唾液酸贮积症唾液酸酶天冬氨酰氨基葡糖尿症天冬氨酰氨基葡糖甘酶粘多糖贮积症MPS MPS1I艾杜糖醛酸硫酸酯酶 MPSIIIA类 肝素 N硫酸酯酶 MPSIIIB aNZ酰氨基葡糖甘酶 MPSIIIC乙酰-CoA: 氨基葡糖乙酰转移酶 MPSIIIDN-乙酰氨棊葡糖6硫酸酯酶MPSIVA半乳糖6硫酸酯酶PMSIVBP- 半乳糖甘酶 MPSVI 芳棊硫酸酯酶B(ASB) MPSVII 葡糖甘酸酶粘脂质贮积症MLII及III 磷酸转移酶缺 陷导致血清中多种溶 酶体酶升高胆固醇酯贮积症 Wolman 病酸性酯酶(四)