纵观疫苗开发历史,疫苗开发是一个长期、复杂和投入巨大的过程,通常需要几年甚至几十年。然而,应对SARS-CoV-2这样高传染性的新型病毒,需要快速开发和大规模部署疫苗。而mRNA疫苗的特性在当今这样的严峻形势下具有许多优势。除了上述通过诱导细胞和体液免疫反应提高的特异性和功效外,通过体外转录(IVT),mRNA可以在无细胞环境中大量生成,从而实现快速开发、简化生成流程及更经济地生产mRNA疫苗。
自COVID-19爆发以来,mRNA疫苗的开发有了很大的飞跃。尤其引人注目的是Moderna公司从获得SARS-CoV-2的完整序列,到设计用于临床试验的COVID-19 mRNA疫苗,仅仅用了两个月时间。今年7月,该公司证实了mRNA-1273在1期试验中的安全性和诱发保护性免疫应答。辉瑞(Pfizer)和BioNTec公司通过合作,在其mRNA疫苗方面也展示出积极的结果。8 月,他们报告了一项 1 期试验的安全性和免疫原性数据,BNT162b2 候选疫苗因此进入 2/3 期试验。辉瑞宣布,如果一项大型研究取得成功,他们将最早在 2020 年10 月申请审批。表1列出了已启动人体试验的这些疫苗和其他 mRNA 候选疫苗。目前生产的所有 COVID-19 mRNA 疫苗均将 SARS-CoV-2 的 刺突 (S) 蛋白编码为抗原。
表1. 临床试验中用于预防COVID-19的mRNA疫苗
候选疫苗
候选疫苗类型
开发商/
制造商
监管状态
试验 ID
mRNA-1273
Lipid nanoparticle (LNP)-encapsulated RNA
Moderna/美国国立过敏与传染病研究所 (NIAID)
Phase 3/NCT04470427
Phase 2/NCT04405076
Phase 1/NCT04283461
BNT162
3 个LNP-mRNA
BioNTech/复星医药/辉瑞
Phase 3/NCT04368728
1/2 期
NCT04368728
CVnCoV
mRNA
CureVac AG
Phase 1/NCT04449276
Phase 2/NCT04515047
LNP-nCoVsaR