多重耐药性革兰阴性菌感染的治疗选择有限。最近,联合治疗得到了极大的关注。联合治疗包括了多种活性药物,目的是实现各种抗菌药物之间的协同作用。
最新的Expert Review of Anti-infective Therapy上,研究人员评估了联合治疗对铜绿假单胞菌,耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌的疗效。虽然各种方案都取得了可喜的成果,但数据大多来源于体外协同作用的研究。
虽然这些报告表明联合治疗的效果优于单药治疗,但目前临床数据很少,主要是一些回顾性研究,缺乏前瞻性观察研究。需要设计良好的随机试验更好地阐明各种组合方案的疗效。该文综述了目前公开发表的文献的数据,为今后的研究提供依据。
一、概述
对革兰氏阴性菌(GNB)感染使用抗微生物联合疗法是多年来争论的焦点。支持者的理由如下:两种抗微生物剂可以提供更广谱的覆盖面;可以预防耐药性的产生,体外实验表明两种抗生素具有协同作用还可以改善死亡率。事实上,重度革兰氏阴性菌感染如败血症和重症肺炎,似乎有一个共识,那就是在初始经验性用药时即使用联合治疗。
但是,联合治疗不会改善最终的死亡率。 因此,目前广泛做法是根据细菌培养结果逐步缩小抗微生物药物的覆盖面。至于防止耐药性的产生,比较难以证明,因为大多数临床研究主要集中在临床疗效和安全性。因此,这些研究使用的样品量通常不足以得出关于耐药性的任何结论。
本世纪以来,耐药细菌株的出现成为主要的威胁, 其中最值得注意的是简称为ESKAPE病原体:肠球菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鲍曼不动杆菌,铜绿假单胞菌和肠杆菌属。
这些高度耐药的细菌中,后4种细菌均为革兰氏阴性菌。耐药性革兰氏阴性菌感染的发病率不断上升导致了使用广谱抗生素的恶性循环。因为抗生素本身是耐药性产生的驱动力,从而导致治疗选择的更加有限。
由于新药物的贫乏,细菌的进化已经超过了我们能有效应对的能力。 因此,目前大多数的研究专注于扩大现有的抗生素的使用范围,而不是开发新的药物。
在这样一个多重耐药(MDR)又没有新的抗微生物剂的时代,联合疗法被重新提上研究日程。在此篇综述中,研究人员评估了使用联合疗法治疗四种类型的MDR革兰氏阴性菌的疗效:铜绿假单胞菌,耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE),鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌。
二、铜绿假单胞菌<