产品介绍 备受关注的肺癌分子靶向药盐酸埃克替尼一直被视为“国产易瑞沙”。在2011年我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药凯美纳(盐酸埃克替尼)疗效得到证实,终获成功。盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药,完全由我国科学工作者和肿瘤临床专家自主原创,经历8年时间研制而成,其第一个适应症是晚期非小细胞肺癌。 [1] 成份 本品主要成份为盐酸埃克替尼,其化学名称:4-((3-ethynylphenyl)amino)-6,7-benzo-12-crown-4-quinazoline。 [2] 药理毒理 临床前研究显示,埃克替尼是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。在对85种激酶的筛查中,埃克替尼可强有力地选择性抑制EGFR及其3个突变体,但对剩余81种激酶均无明显的抑制作用。近期的两项Ⅰ/Ⅱa期临床试验对于埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性进行了研究。该药与国外目前已上市的两个药吉非特尼和盐酸厄洛替尼相比,在化学结构、分子作用机理、疗效等方面类似,但具有更好的安全性。基于对健康志愿者Ⅰ期研究获得的药代动力学参数,该研究进行了2项独立(BID和TID)的Ⅰ/Ⅱa期临床试验。共纳入109例18~75岁、既往接受过含铂类化疗并进展的局部晚期或转移的NSCLC患者,在对这些患者进行Ⅰ期剂量递增试验的同时,对每个剂量组的8~12例患者进行药代动力学研究。对其中4个安全性好且有效的剂量组进行扩大入组的Ⅱa期研究,并按照RECIST标准,对所有入组患者进行疗效和安全性评估。结果显示,在入组的109例患者中,最高治疗剂量虽递增至每日750 mg qd (250 mg tid),但仍未观测到剂量限制性毒性(DLT),因此该研究未观察到埃克替尼的MTD;最常见的药物相关不良事件(AE)为皮疹、腹泻、ALT和(或)AST升高、恶心,所有不良事件一般较轻微(1级或2级),仅在高剂量组观察到少数3级皮疹。101例完成至少一个周期(28天)的治疗,其中100 mg tid(25例)、125 mg tid(24例)、150 mg tid (12例)和150 mg bid (20例)4个剂量组安全性较好且具有显著抗肿瘤活性。 这4个剂量组共入选87例患者,其中3例(3.45%,ITT)获得完全缓解(CR),26例(29.9