教皇乌尔班二世在1095年号召十字军东征后,年届不惑的博希蒙德意识到建功立业的时机已到,立即招兵一万参加行动,拜占庭皇帝阿历克塞一世对他颇为忌惮,决定对他采取怀柔政策,赏以重金,封以高官,他也宣布愿做皇帝 仆人。渡过博斯普鲁斯海峡,占领尼西亚后,在多伊勒姆平原爆发了的主力决战中博希蒙德充当先锋,历经血战。1097年10月包围安条克,自秋到第二年夏天,双方都精疲力尽,这时摩苏尔埃米尔率25位领主前来解围,在穆斯林部队到达的前夕,他收买叛徒,率先攻入安条克,接着借着圣矛传说,激励士气,大破援军,在扫荡外围的战斗中,又瓦解了马拉·安·诺曼城的防御。在该城建立了完全照搬欧洲封建制度的十字军国家安条克公国。这就又和拜占庭阿历克塞皇帝闹翻了。1107年再次进攻希腊,率大军在阿夫洛纳登陆。阿历克塞急於结束战争,让他统治安条克和几个希腊城邦。他也无力再战,只得接受臣服拜占庭的屈辱条件。他留守该城,没有参加进攻耶路撒冷的战役,他努力获取法国和意大利的支援以对付亚历克赛和拜占庭帝国,但最后未能成功。由于地处四站之地,他在与突厥人不断的战斗,1101年失败被俘,直到1103年才被耶路撒冷的鲍德温二世出钱把他赎回了,他获得释放后怪侄子坦克雷德不积极援救,又因为欠下鲍德温二世大笔赎金,不得不铤而走险发动新的战争,结果在1104年围攻豪兰城的浴血战场中大败。战后他分析形势,认为此战失败的原因是没有稳定的兵员,于是决定返回欧洲招兵。由于和拜占庭帝国关系恶劣,他是藏在棺材中偷渡拜占庭领土的。1105年9月他前往罗马觐见教皇,然后游历法国,由于在东征中的功绩,一路备受礼遇,1106年在法国与,比他大五岁的国王腓力一世还招他为女婿。1107年他带着一支新招募的军队返回东方,这次他直接攻打拜占庭领地,因为师出无名,手下普遍不满,久战无功的他不得不于阿历克塞一世言和,再次向皇帝称臣。威信扫地的他也没有去安条克,而是直接回了故乡塔兰托。他曾经豪情万丈,归来却行囊空空,十年远战百战间关,终于又回到了起点,如梦一场。1111年在家乡郁郁而终。他的儿子博希蒙德二世1112年在堂兄坦克雷德死后就获得公国继承权,但直到1126年才到达安条克,三年后就战死沙场。