来那度胺可　抑制某些造血系统肿瘤细胞　(包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在　5　号染色体缺失的　肿瘤细胞)的增殖,提高　T　细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能,提高自然杀伤　T　细胞的数量,通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管　生成,　通过　CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成,　抑制由单核细胞产生的　促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)的生成。　Page　52　of　56　来那度胺可直接连接至　Cullin　ring　E3　泛素连接酶复合体的组成部分　cereblon　蛋白上[Cullin　ring　E3　泛素连接酶复合体包含脱氧核糖核酸(DNA)损伤结合蛋　白(DDB1)、cullin　4(CUL4)和cullins　1　调节子(Roc1)]。来那度胺存在时,　cereblon　与其底物蛋白——淋巴转录因子　Aiolos　和Ikaros　相结合,致使其泛素化　后降解,从而产生细胞毒性和免疫调节作用。　毒理研究　一般毒理:大鼠连续　26　周经口给予来那度胺　75、150、300mg/kg/天,3　个　剂量组均出现可逆的、与药物相关的肾盂矿化,雌性大鼠表现更明显,未见不良　反应剂量(NOAEL)低于　75mg/kg/天(按AUC　计算,约为人每天用量的　25　倍　以上)。猴连续　20　周经口给予来那度胺　4、6mg/kg/天,可见动物死亡和明显毒　性反应(体重显著降低、红细胞白细胞和血小板计数降低、多器官出血、胃肠道　炎症、淋巴和骨髓萎缩)。