胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是消化系最常见的间叶组织源性肿瘤, 具有非定向分化的特性, 为不成熟梭形细胞或上皮样细胞过度增殖形成[1]. 由于免疫组织化学及分子生物学的发展应用, 现已证实这类肿瘤起源于Cajal细胞(胃肠道间质干细胞)[2], 具有kit或PDGFRA基因突变和干细胞因子受体KIT蛋白(CD117)或PDGFRα(胎盘源性生长因子α)表达的生物学特征[3]. 其中kit的突变又包括外显子11、9、13、17突变等4种亚型, 而PDGFRA包括外显子18、12、14突变等亚型[4,5]. kit的激活存在于85%-90%的GIST患者中. 在没有KIT突变的部分患者中可见PDGFRA的突变, 但仍有5%-10%的患者没有以上两种变异[6]. 间质瘤在人群中的发病率约为1/10万-2/10万人, 占胃肠道肿瘤的1%-4%. 该肿瘤最常发生于胃(60%-70%), 其次为小肠(20%-30%), 结直肠仅占5%, 食管少于5%, 偶有发生于腹膜后、肠系膜、网膜等. 间质瘤的中位年龄为50-60岁, 40岁以前少见, 发病年龄越小, 恶性的可能越大; 无性别显著差异[1,7,8], 但小肠间质瘤以女性多见. 鲜有家族聚集现象[9]. 一些与kit突变有关的综合征(如卡奈综合征)及多发性间质瘤已经被阐明, 他们表现为: 吞咽困难、皮肤色素沉着、Cajal细胞及肠肌层神经节细胞的增生. 神经纤维瘤患者患GIST的风险更大[10].
1 病理组织学特征和生物学行为
GIST占间叶组织源性肿瘤的多数, 形态上表现为梭形或/和上皮样细胞, 过去常被误诊为胃肠道的平滑肌源性或神经源性肿瘤. GIST性质判断目前仍存争议, 比较一致的意见是良恶性的区分主要以肿瘤大小和核分裂为准, 对临床上已出现肿瘤浸润、转移的GIST定为恶性并无异议. 但文献报道, 一些体积小, 组织为良性的GIST, 术后仍有复发转移的可能, 故认为所有的GIST均应看作是一种有复发转移潜能的肿瘤, 并提议以"危险程度"来描述GIST的性质, 参照Fletcher等提出的GIST恶性潜能分级标准, 分为极低危险性(肿瘤直径≤2 cm, 核分裂相