【背景及概述】[1][2]
N-乙酰半胱氨酸(N -Acetylcysteine ,NAC)是L-半胱氨酸加上乙酰基形成的,乙酰半胱氨酸基酸最初归为祛痰药类中黏液溶解药,现研究表明乙酰半胱氨酸不仅仅是一种黏液溶解药,其具有多种生物活性。乙酰半胱氨酸外观为白色结晶性粉末;有类似蒜的臭气,味酸;有引湿性。其化学名称为N-乙酰基-L-半胱氨酸,分子式为C5H9NO3S,相对分子质量为163.20。30 年来,作为一种粘液溶解剂应用于多种呼吸系统疾病。其后又发现乙酰半胱氨酸 具有肝脏细胞的保护作用而用于治疗醋氨酚中毒所致的肝脏毒性损伤,现在已是治疗醋氨酚中毒的重要药物。最近大量的研究发现乙酰半胱氨酸 在如艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病,帕金森病以及吸烟损害等方面具有广泛的作用,其作用机制也十分复杂。经国内外的多年研究证实,口服乙酰半胱氨酸在临床应用上具有极大的价值,使这一老药焕发出新的生机。同时乙酰半胱氨酸注射剂的应用也扩大了其使用范围。乙酰半胱氨酸不仅可直接与-OH 、HOCl 作用,使其失去毒性;还可作为前体在体内转化成谷胱甘肽,通过谷胱甘肽发挥抗氧化作用;也可以化学结合NO 以稳定其结构,可增加NO 合成酶的表达从而促进NO 的合成。因此,与此有关的乙酰半胱氨酸新的临床用途不断发现证实并应用到临床。研究发现合用N-乙酰半胱氨酸和牛磺酸对实验性糖尿病大鼠具有较好的抗氧化作用。相信随着研究的深入,会有更多新的发现,乙酰半胱氨酸将会更引人注目。
【制剂】[2]
1.吸入气雾剂
乙酰半胱氨酸最初上市的制剂是吸入气雾剂,包装形式为瓶装液体或瓶装固体粉末。中国药典收载乙酰半胱氨酸喷雾剂,包装形式为瓶装固体粉末。美国药典收载的为乙酰半胱氨酸溶液剂。
2.滴眼液
乙酰半胱氨酸滴眼液国内外均有。在国外除有人用的外,还有动物用的滴眼液。
3.口服制剂
乙酰半胱氨酸由于口服生物利用度低而最初认为口服无效,经多年的临床研究表明口服乙酰半胱氨酸与吸入同样有效。国外上市有片剂、咀嚼片、锭剂、泡腾片、糖浆剂、口服液、颗粒剂。在国内,笔者于20 世纪90 年代首先开发乙酰胱氨酸口服胶囊剂,并获得生产批件。目前除国内有进口乙酰半胱氨酸口服泡腾片及颗粒剂,国家食品药品监督管理局(SFDA)收审的乙酰半胱氨酸口服制剂有颗粒剂、分散片、泡腾颗粒、咀嚼片