癌症纤维蛋白溶解肿瘤细胞要浸润四周组织并转移至远端器官就必须和组成基底膜和 胞外间质的组分相粘附或反应,并以局部蛋白水解的方式通过宿主基 质屏障。肿瘤细胞的蛋白水解活性主要是通过纤溶酶和纤溶酶原激活 物等丝氨酸蛋白酶而集中功能于细胞表面。肿瘤细胞的分泌尿激酶型 组织纤溶激活剂(uPA)受体(uPA-R 摘要:CD87)可和四周肿瘤细胞或基 质细胞所释放的uPA 相结合,该结合可在肿瘤细胞表面集中蛋白溶解 活性[1]。pro-uPA,纤溶酶原(Plg)可和其相应受体结合[2,3]。 pro-uPA 被纤溶酶激活而形成具有酶活性的 uPA,uPA 可进一步活化 Plg。这一过程被称为pro-uPA 和Plg 间的相互激活系统。该相互激 活系统在细胞表面被加速,这可能在肿瘤生物学方面有重要意义[4, 1uPA,PAI-1和PAI-2 在肿瘤生长和转移方面的功能 Dano 等人曾提出了有关纤溶因子在肿瘤生长、浸润和转移方面的功 能模式。pro-uPA 和肿瘤细胞表面的uPA-R 相结合,并将Plg 转化为 纤溶酶。纤溶酶本身也由于和Plg 受体的结合而定位于肿瘤细胞表面。 纤溶酶可将金属蛋白酶原活化为金属蛋白酶,后者可降解基质蛋白。 至于这些蛋白酶及其抑制物的来源,Dano 等人认为肿瘤细胞表面存 uPA-R,pro-uPA可由类成纤维细胞分泌。PAI-1 和PAI-2 和基质 溶解素 3(stromalysin-3)以及相对分子质量为 72000 的型胶原酶 是由成纤维细胞共同分泌的。PAI-1 也可从内皮细胞释放出来。巨噬 细胞表面有uPA-R 的受体并释放相对分子质量为93000 的型胶原酶。 肿瘤细胞可分泌许多能刺激基质细胞的细胞因子。uPA-R 是一种富含 半胱氨酸的糖蛋白,它首先是由Vassalli 等人在人单核细胞及早幼 粒细胞白血病细胞系 U936 上发现的[6]。uPA 分子受体结合区位于 其氨基端的类生长因子结构域(GFD)。低分子量uPA 不能和uPA-R 合。uPA和uPA-R 的结合可造成一系列细胞反应,这包括白血病细胞 的分化、内皮细胞的移位和转移、中性粒细胞的趋化反应以及因蛋白 酪氨酸磷酸化而产生的信号传递功能。假如uPA 和uPA-R 的结合造成 了多种因子的释放而刺激邻近细胞,激活许多基因并使uPA-R 在细胞 表面得到更多的表达,这就有理由设想uPA-R 会在肿瘤的生长边缘表 达。PAI-1 和PAI-2 和uPA 在细胞表面结合,并以游离形式存在于基 质以便在uPA 和uPA-R 反应之前轻易和之结合。假如uPA 和uPA-R 肿瘤细胞表面的反应引发了如此之多的刺激效果,那么对uPA uPA-R的结合或者uPA 游离形态的抑制应该会对肿瘤细胞的生长、浸 润和转移产生抑制功能。 癌组织中uPA、PAI-1、PAI-2和uPA-R 水平的变化 1988 年Takada 曾对消化道癌症患者血浆、尿和组织中的tPA 和uPA 水平做过报道。发现癌症患者尿中uPA(而非tPA)的浓度有所升高, 并在手术去除肿瘤后一般都有所下降。