2004年,香港大学民意调查“2004香港娱乐圈大民调”港人最受欢迎演员之首。　2005年,受金牌制片人杰瑞·布鲁克海默的邀请,周润发参与拍摄了迪斯尼公司的魔幻巨制《加勒比海盗:　世界尽头　》,饰演新加坡海盗王邵峰,与约翰尼德普、奥兰多布鲁姆等国际巨星对戏。同年,在香港影视娱乐博览会上,周润发因Mark哥(小马哥)一角荣获“最难忘电影角色奖”,由网民选出,可见其对香港社会的影响。　2006年,周润发正式回归华语影坛。将参与吴宇森执导的古装巨制《赤壁》;开辟中国内地电影新时代的张艺谋,向他抛出了橄榄枝。　2007年,由于合约、剧本等原因,周润发正式宣布辞演电影《赤壁》。倍受期待的周吴二人的再次合作,最终未能实现;但吴宇森时隔四年,在上海接受采访时谈及此事,表示那是经纪人公司主导下的结果,无伤个人感情。同年,周润发接受了美国亚洲卓越奖颁奖礼颁发给他的终身成就奖;并友情客串了好莱坞电影《黄石的孩子》和《谍海风云》。　2008年,周润发还以男二号的身份,参与拍摄了由华人导演黄毅瑜执导的好莱坞电影《七龙珠:进化》。　2009年,他更是在内地导演胡玫的电影《孔子》中,出演了中国历史上伟大的思想家孔子。该片于2010年在内地上映,取得过亿票房的好成绩,也令他本人获得华表奖项。同年,他和葛优齐聚电影《让子弹飞》。本片不仅成为当年的内地票房冠军之作,更以超过6.6亿的票房成绩刷新内地记录。　2012年6月,周润发成为第十五届上海国际电影节的压轴出场嘉宾,并从成龙的手中接过了华语电影杰出贡献奖奖杯。同年国庆档上映电影《铜雀台》。[5]