Finkle型常染色体显性遗传

还有其它一些类型的SMA不是由SMN1基因的突变所致,它们就被称为非5q型SMA,意思就是说它们的致病基因并不位于5号染色体的SMN区域。和5q-SMA类似,非5q-SMA的患儿很早也就会出现肌肉无力的症状,但会有一些不同之处,其中包括是远端肌肉而非近端肌肉无力、较早出现的挛缩、隔肌麻痹伴随较早出现的呼吸衰竭及小脑变性。有些非5q-SMA可以通过DNA诊断测试检出,但有些由于相关基因尚未确定仍然无法检出。上表中所列出的就是非5q-SMA。
非5q-SMA的DNA检测
如本文前面所提及,人类基因组中有30亿个DNA分子。每次细胞分裂,这些DNA就要被复制,错误就有可能会随之而产生。因而,人与人之间的基因组序列也就不会完全相同。如果DNA的变化影响到了某个基因的功能,那么这些变化就成为了突变,有可能导致遗传性的疾病。如果DNA的变化没有影响到某个基因的功能,那么这些变化就是DNA变体(也称作为DNA的多态性)。
就5q-SMA而言,研究人员最初借助DNA变体发现了SMA同5号染色体之间的联系,之后借助这一信息确定了SMN基因,再后来确定了SMA患者体内影响SMN1基因功能的突变。
有一些非5q-SMA的缺陷基因已经被确定,相关家庭成员现在已经可以接受直接的突变分析了。但是,仍然还有一些非5q-SMA的致病基因和突变没有被确定。尽管如此,医生仍然可以通过遗传连锁研究来确认非5q-SMA的诊断及有关家庭成员是否是携带者。目前正在进行的研究最终将确定导致这些疾病的突变。
简要信息:SMA是一种由位于5号染色体上的2个SMN1基因都突变所导致的常染色体隐性遗传疾病,这称之为5q-SMA。只有一个SMN1基因带有缺陷的人被称作为携带者,他们不是SMA患者。在超过98%的病例中,SMA患儿的父母都是携带者。只有极少数的病例,SMN1基因的突变是在卵子或精子生成时产生的。这种情况下,父母中就只有一方是缺陷SMN1基因的携带者。当父母都是携带者时,每次怀孕孩子都有25%的可能会患上SMA,50%的可能会成为携带者,25%的可能会免于SMA的影响(非患者也非携带者)。SMA源于功能性SMN蛋白的缺乏。有3种不同类型的突变会导致SMA:SMN1基因缺失;SMN1基因转变成一个类似SMN2的基因;SMN1基因上罕见的点突变。在会导致5q-SMA的三种突变中,95%的患者属于SMN1基因缺失或SMN1基因转变,只有约5%的患者属于SMN1基因的点突变。目前针对SMA的DNA测试只能确定SMN1基因的缺失和转变,尚无法确定点突变。这就意味着此项检测只能确诊95%的5q-SMA患者,而对另外5%属于SMN1基因点突变的患者则无法确诊。95%的SMA病例在出生前通过绒毛取样或羊水诊断可以被检出。携带者测试可以检出97%的SMA携带者(只带有1个SMN1基因),而无法检出另外3%的携带者(在一条染色体上带有2个SMN1基因,而另一条染色体上则不带有SMN1基因)。SMA病例中还存在并非由SMN1基因缺陷所导致的其它一些类型。患者也会在早期即出现肌肉无力和运动神经元丧失的情况。然而,他们的病理特点与5q-SMA截然不同。他们的致病基因并非SMN1,而且也不位于5号染色体上。目前的DNA测试只能检测出部分非5q-SMA。
撰文:Louise Simard 博士,加拿大Winnipeg市Manitoba大学生物化学&遗传医学部主任
审编:“SMA之家”医疗咨询委员会