图片来自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0985-2。
论文共同通讯作者、多伦多病童医院神经科学与心理健康项目负责人Donald Mabbott博士说,“之前没有人发现你可以服用一种已知作用于内源性干细胞上的药物,从而有可能诱导大脑生长和积极恢复。”
Mabbott说,在如何治疗儿童脑损伤方面,二甲双胍有可能引发变革。他说,“我们正在真正地从'让我们帮助儿童控制和补偿他们的脑损伤'的模式转变为'我们实际上通过利用大脑自身的修复能力,以积极的方式治疗脑损伤本身。”
这项研究表明,二甲双胍对啮齿动物的神经发生(即大脑神经元的生长过程)和认知具有积极的性别依赖性作用,同时也在人体中证实它是安全的,可以继续进入人体的III期临床试验。这项研究中的人类参与者是接受过颅脑辐射的儿童脑瘤幸存者。
论文共同通讯作者、多伦多病童医院唐纳利细胞与生物分子研究中心的Cindi Morshead教授说,“与大多数研究相比,这项研究非常新颖,这是因为它同时研究了动物模型和人类参与者。我们在动物模型中开展的临床前研究工作将为当前的这项新研究的设计提供了信息,以帮助大脑从损伤中恢复。”
Morshead说,她不仅对这项研究的有前途的结果感到兴奋,而且对促进它的新颖设计转化为临床的方式感到兴奋。
Morshead说,“有很多临床前模型的价值并不高---药物进入临床试验,但不能成功地进入下一阶段。这可能是毁灭性的,原因有很多。但我认为,将人类和动物的研究工作结合起来,确实会促进这项研究向人体临床试验的转化。”
在之前的一个多学科项目中,多伦多病童医院唐纳利细胞与生物分子研究中心的Gary Bader教授等人利用单细胞基因组学绘制出大脑随时间的发育图谱。通过了解控制脑组织生长的神经回路,他们发现了可以刺激体大脑中内源性干细胞来促进脑组织修复的化合物,包括二甲双胍。
论文共同作者、多伦多病童医院神经科学与精神健康项目资深科学家Freda Miller说,“我对这篇论文感到非常兴奋,这是因为它描述了一种潜在的基于内源性干细胞的疗法,用于治疗目前无法治疗的脑部疾病。同样重要的是,二甲双胍的故事提供了一个经典的例子,说明为什么我们需要支持基础研究,以及为什么在合作团队中开展研究工作是必不可少的。二甲双胍