兽药靶动物安全性评价和临床疗效试验是新兽药开发过程中不可缺少的部分,是传统意义上的对上市之前的新兽药进行的毒性与治疗效果评价,主要通过靶动物试验发现新兽药的 单剂量和多剂量给药时产生的毒副作用和不良反应以及对治疗效果的考查。米尔贝肟属于大 环内酯类抗生素,是从吸水链霉菌发酵液中分离的米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物,主要用 做犬的体内外驱虫药,对犬恶丝虫有很好的防治作用,对蛔虫、钩虫、鞭虫等体内寄生虫和 疥螨、蠕形螨等体外寄生虫都有很好的驱杀作用。米尔贝肟因其高效、低毒的特点而备受关 注,随着世贸的发展,将很快出现于中国市场。为满足临床应用的需要,本文就米尔贝肟片 的靶动物安全性评价和临床疗效学等进行了研究。 1)米尔贝肟片对受试动物犬的安全性评价试验以米尔贝肟片临床推荐剂量的l、3、5、 lO倍用量(即0.5,1.5,2.5,5.0mg-kg-.bw)对犬进行nqli给药。给药后仅10倍量组动物 有一只出现一过性沉郁,但在24h内恢复;其他所有动物试验期间呼吸、行为、精神、排粪 及饲料消耗量以及体温、体重等均未见异常变化;心电图结果显示其P波、QRS波群、T 波、U波及心动周期均正常;血常规、肝肾功能指标、尿常规均正常;对血清无机盐离 子K+、Na+、Ca2+、P”、CI‘无影响:尸体剖检和组织病理学检查均未见异常病变。 2)米尔贝肟片的临床疗效学研究以每条犬100个感染性犬弓蛔虫卵攻毒,制备人工 感染犬弓蛔虫犬模型。将模型犬分为米尔贝肟片低、中、高剂量组(实际给药量为0.25,0.5, 1.0 mg k91-bw),伊维菌素药物对照组(用量0.2mg k分1bw)、阳性对照组(感染,不给药) 和健康对照组(不感染,不给药),于给药前及给药后计算克粪便虫卵数,处死犬后进行肠 道虫体计数。结果显示,米尔贝肟片高、中剂量组和伊维菌素组,虫卵转阴率、虫卵减少率、 驱虫有效率和治愈率均为100%,差异不显著(p>O.05)。低剂量组虫卵转阴率为80%,虫卵 减少率96.7%,驱虫有效率97.80/'o_-1:2.4%,治愈率为80%,与其他给药组相比差异显著(p