膦甲酸对耐药的疱疹病毒　感染有效。　1.　作用机制和药代动力学　膦甲酸通过阻断焦　磷酸盐的结合位点或防止从脱氧核苷酸三磷酸盐　裂解为焦磷酸盐而直接抑制　DNA　聚合酶[15]　。它是　病毒　DNA　聚合酶或人类免疫缺陷病毒　(HIV)　逆转　录酶的非竞争性抑制剂,　不参与病毒　DNA　链的延　长。膦甲酸口服后很少被吸收,　其生物利用度仅为　20%,　因此只能通过静脉途径给药,　按照　60　mg/kg　剂　量其最大血药浓度为　500　μmol/L　[15]　;　脑脊液中的浓　度约为血药浓度的2/3。　膦甲酸的半衰期为48　h,　80%的膦甲酸以原形经尿液排出,　即使有轻微肾功　能障碍的患者也需要调整剂量,　血液透析能够有效　清除膦甲酸[16]　。　2.　抗病毒治疗　膦甲酸能够抑制目前已知的所　有人类疱疹病毒,　包括对阿昔洛韦耐药的单纯疱疹　病毒和水痘带状疱疹病毒株,　以及对更昔洛韦耐药　的巨细胞病毒株。膦甲酸抑制病毒复制所需的药　物浓度范围极大,　通常抑制单纯疱疹病毒为10　~　130　μmol/L,　抑制巨细胞病毒为100　~　300　μmol/L。　膦甲酸适用于免疫力低下且对阿昔洛韦耐药的单　纯疱疹病毒引起的皮肤黏膜感染患者,　同时对阿昔　洛韦耐药的单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒感　染也有效。其治疗剂量为120　mg/　(kg·d)　,　3　次/d。　肌酐清除率可以作为调整治疗剂量的指标。该药　对儿童患者的安全性和有效性尚不明确。　3.　不良反应和耐药性　常见不良反应为肾毒性　和代谢紊乱。肾毒性主要包括氮质血症、　蛋白尿、　急性肾小管坏死、　结晶尿和慢性间质性肾炎[17]　。治　疗第　2　周时,　约50%以上的患者血清肌酐水平升高,　但是停药后肾功能可于　2　~　4　周恢复至正常值范围;　代谢紊乱则以症状性低钙血症或高钙血症、　低磷血　症或高磷血症为主[18]　。低钙血症与药物直接螯合　钙离子有关,　患者可以表现为感觉异常、　手足搐搦、　癫　发作和心律失常。为了避免治疗过程中发生　代谢紊乱,　经静脉给药时应严格控制液体滴注速度,　以　60%,　与食物同时服用可增加约　30%的生物利用度。口　服缬更昔洛韦后的药物曲线下面积是经静脉给药　的1/3　~　1/2。肾功能损害患者药物剂量的减少大致　与肌酐清除率的降低成比例[21]　。　2.　抗病毒治疗　缬更昔洛韦与更昔洛韦