在影片开拍前,饰演毛泽东演员的选择,也颇费了一番周折。“毛泽东是千年一遇的伟人,要找到年龄、形象和气质都符合的演员,确实非常困难。 ”王冀邢表示,经历过长征磨难的毛泽东,应该是又高又瘦又黑的形象,而除了外形接近,更难接近的是气质。饰演毛泽东的演员,眼神一定要干净,一定要鹤立鸡群。试镜试了一大圈,前后看了七八个演员,还是没有合适的,眼看影片开拍日期就快到了,毛泽东的演员人选还没确定。最后汤溪想到了电影《我的法兰西岁月》里饰演毛泽东的青年演员王鹏凯,于是立即派人将他请了过来。王鹏凯一进门,王冀邢只看了一眼,就说:“可以了,就是他! ”
影片的另一个亮点是著名表演艺术家李雪健饰演的鲁迅。鲁迅在影片中其实只有一场戏——斯诺去延安之前,与晚年病重的鲁迅见了一面。王冀邢透露,其实过去有很多影片都找过李雪健演鲁迅,但李雪健怕演不出鲁迅的神韵,便一一婉拒了。在看到《红星照耀中国》的剧本后,李雪健感到特别兴奋,加上他十分信任自己的老搭档,便问王冀邢:“我行吗? ”王冀邢回答: “你行。 ”这与30年前王冀邢请李雪健演焦裕禄时的问答如出一辙,导演和演员的相遇相知,都蕴藏在这简单的一问一答之中了。试过妆后,李雪健当即决定接演这个角色。对于李雪健短短一场戏的表演,王冀邢评价说,这是所有银幕形象中最神似的“鲁迅” 。