吕不韦是由秦始皇用一杯毒酒赐死的,而吕不韦被秦始皇赐死是因为他与太后赵姬通奸,后来又为赵姬进献了一个叫做嫪毐的男人,因此秦始皇嬴政认为吕不韦这样做是侮辱了自己的母后赵姬,同时赵姬与吕不韦通奸的事情也严重损害了秦始皇的威严,加上政治思想不同,所以嬴政赐予了吕不韦一杯毒酒,并让他就此了却残生。
吕不韦玷污了赵太后乃至自己的名声。在秦始皇还没有出生的时候,吕不韦将赵姬献给了子楚。在嬴政出生后,各大诸侯国就在传闻吕不韦是嬴政的亲生父亲。在嬴政即位后,母亲赵太后依然和吕不韦私通。后来,吕不韦担心东窗事发,干脆找嫪毐来代替自己去侍奉赵太后。这嫪毐不仅和赵太后存在奸情,甚至生下了两个儿子,这无疑威胁到嬴政的王权。
在镇压了嫪毐势力后,秦王嬴政一并将怒气甩向了赵太后和吕不韦身上。不过,考虑到吕不韦的功劳和求情的人太多,嬴政只是暂时放吕不韦一马。但是,等到事件平息一段时间后,尤其吕不韦的势力逐渐衰弱后,嬴政还是要决定要除掉吕不韦,维护太后和自己的名声。
吕不韦的权势已经危害到秦王嬴政的君权。在吕不韦当政的时候,门客三千不乏精英人才,不仅如此,吕不韦还大肆炒作宣扬自己的《吕氏春秋》。在军事上,吕不韦在位积极打击三晋,通过建立东郡来南北分割六国,打破了六国抗秦统一联盟。更为关键的是,辅佐两代君主的吕不韦,早已在政治势力上形成一个庞大的集团。而这个政治集团,让多疑的秦王嬴政更加猜忌了。