ApoE基因简介
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE) 主要在肝脏和脑组织合成,在其他组织包括单核细胞(含巨噬细胞)也有合成能力。脑中ApoE的mRNA表达总量是肝脏的1/3,星形细胞是其主要合成部位。
ApoE主要生理功能:①是极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒(CM)和高密度脂蛋白(HDL)的组成成分,也是外周组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。在血液中,ApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运送到外周组织;②ApoE具有多态性,由三个等位基因(E2、E3、E4)相互组合形成6种主要基因型:E2/E2、E2/E3、E3/E3、E2/E4、E3/E4、E4/ E4,3种蛋白表现型:E2、E3、E4。多态性决定个体血脂水平与动脉粥样硬化发生发展密切相关;研究资料表明,ApoE多态性不仅与冠心病的发生发展及危险性密切相关,而且与阿尔茨海默病(AD)发生有关联;③参与激活水解脂肪的酶类,参与免疫调节及神经组织的再生。

APOE基因健康指导

APOE基因与血脂及心脑血管疾病
许多证据认为,ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因。大量人群调查发现E4等位基因的一般作用是可以显著地升高健康人的总胆固醇浓度,使之易患动脉粥样硬化,相反,E2等位基因的一般作用是降低胆固醇浓度,其降低效应是E4升高胆固醇的2~3倍。Menzel等认为E2等位基因对冠状动脉硬化的发展有防护作用。

ApoE基因与阿尔茨海默病(AD)

AD由神经退行性病变引起,是老年期痴呆的一种,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。它是威胁老人健康的“四大杀手”之一,每年有无数老人被它夺去生命。我国AD发病率约为5%,多发于65岁以上人群,截至2014年,患病人数约为600万人,并以每年三四十万人的数量增长。
1993年,Rose研究发现,晚发性家族型AD病人E4频率增多。还发现携带二个E4等位基因的研究对象比携带一个E4的研究对象发生AD年龄早,比不携带E4等位基因的研究对象发生AD年龄更早。携带有APOE4基因型的人群中,65岁以后AD的发病率可以达到20-30%,75岁以后达到50-60%,85岁以后达到80%以上,远远超过不带疾病相关基因及其突变的人群。

ApoE基因与视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)

RP是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性视网膜变性疾病,以夜盲、进行性视野损害、眼底色素沉着和视网膜电图异常或无波为其主要临床特征,也是世界范围内常见的致盲性眼病。有研究通过相关性分析表明ApoE4与PR发病有关联。认为ApoE4基因携带者其光感受器的盘膜形成可能有障碍,这与RP病变的病理表现也相符。
实验发现ApoE4抑制神经元突起的生长,加速细胞凋亡,而ApoE3则相反。ApoE4特有的特殊神经元蛋白水解作用,使有生物活性的毒性碎片进入细胞液,改变细胞骨架,破坏线粒体的能量平衡,导致神经节细胞死亡,发生RP。
ApoE基因与食疗
小结
不同ApoE基因型群体,其载脂蛋白在脂肪代谢过程中所起的作用差异较大,对食物,药品,酒精等反应截然不同。因此,获得ApoE基因分型是进行健康管理的先决条件。根据ApoE不同基因型改善个人饮食习惯,帮助保持良好身体状况,预防心脑血管疾病、阿尔茨海默症等,一旦患病,还决定着与众不同的个体化治疗。
APOE基因检测有什么意义
近年来研究发现,ApoE基因多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)、老年痴呆、高胆固醇血症、脑梗塞等疾病有着密切的关系,还影响个体对特汀类药物治疗的响应。流行病学资料表明载脂蛋白E的基因多态性对血脂浓度有明显的影响。
心血管疾病是基因和环境因素相互作用下的综合表现,包括生化、生理和病理过程,若能早期进行风险评估,甄别高危患者,对降低心血管疾病风险,做好早期预防及制定合适的治疗策略都有重要的指导意义。