2008年美国卒中学会(ASA)《缺血性卒中/ 短暂性脑缺血发作二级预防指南》引推荐他汀类药 物用于IS/TIA的二级预防。 3他汀用药的安全性 3.1 毒副作用他汀类药物在临床大量应用的同 时,其潜在的毒副作用也显现出来,主要有肝功能损 害、肌毒性等,发生几率与他汀的剂量成正相关。治 疗高脂血症时其剂量加倍,降低LDL的效果仅增加 5%一7%,而发生肝功能损害、肌病的概率明显上 升,辛伐他汀20mg/d、40mg/d、80mg/d剂量引发肌 病的发生率分别为0.02%、0.07%和0.30%,随剂 量增大,肌病发生率增加了300—400%四J。在一项 应用辛伐他汀进行急性冠状动脉综合征二级预防的 试验中,经过为期2.4年的治疗,80mg/d组发生肌 病的显著高于20mg/d组旧1|,在临床应用中应予以 重视。 3.2胆固醇降低与脑出血的关系 在SPARCL研 究中5|,他汀治疗组患者的出血性卒中有所增加, 但致死性出血性卒中则差异无统计学意义。至今也 没有进一步的证据表明,低胆固醇血症与脑出血有 明确的关系。长期的他汀类药物治疗显著减少缺血 性卒中发生的同时不会增加患出血性卒中的风险。 3.3药物的相互作用他汀类药物与其他药物的 药动学相互作用大多涉及CYP3A4同工酶。其中洛 伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀是经由CYP3A4代 谢,与其他药物的相互作用较为多见,而氟伐他汀和 罗苏伐他汀虽然不是经由CYP3A4同工酶代谢,但 它是CYP3A4抑制剂,经CYP2C9酶代谢,与其他药 物的相互作用则相对少见,而不通过CYP酶代谢的 普伐他汀与其他药物的相互作用更为罕见mj。 基于以上的大量的基础和临床研究,确证了他 汀在卒中一级、二级预防中的作用,奠定了其与抗血 小板药物和降压药物共同构成预防缺血性卒中/短 63万方数据 农垦医学第32卷 暂性脑缺血发作(TIA)“三大药物”的基础,他汀预 防卒中的获益需要长期坚持治疗才能获得,治疗过 程中监测肝功能和肌酶谱是必要的。需要明确的 是,卒中的病因多样,发病机制复杂,单一的他汀预 防卒中作用有限,在临床工作中要注意根据患者具 体情况,联合用药,多方面控制卒中危险因素,以提 高卒中预防水平。 参考文献: [1]