一、背景资料 对发热病人早期细菌感染的快速诊断是非常重要的,因为针对病因的治疗,不仅能够降低发病率,致死率,以及避免不必要的抗生素使用,从而减轻病人的花费,但是也能降低抗生素耐药细菌的出现。 传统的诊断工具,例如 C反应蛋白(CRP) 和 白细胞计数(WBC) ,对于从病毒感染和系统炎症中区分细菌感染的特异性不足。微生物的培养需要至少24〜48小时,阴性的培养并不能排除感染存在的可能性。而且,医院中仅仅5-10%血液培养显示出微生物。因此,对发热病人中特异性更强的细菌感染的生物标志物需求就较为明显。 降钙素原(PCT) 是无激素活性的降钙素前肽物质,主要是由甲状腺C 细胞分泌,在健康人的血液中PCT的水平小于0.01 ng/ml。在细菌感染中PCT的水平会急剧增加,而在病毒感染或非感染的发热PCT水平较低。许多研究显示PCT诊断价值要优于CRP。但是仍然不清楚是否PCT 对于区分感染是有价值的,我们需要对其诊断参考值的特异性进一步的研究。尽管PCT的阴性参考值一般被认为是0.5 ng/ml,但是一些细菌感染的患者,其PCT小于0.5ng/ml。 白介素-6(IL-6) 在早期炎症阶段是一个非常重要的促炎细胞因子,在感染,手术,创伤的刺激下,它的浓度会增加。 血清淀粉样蛋白A(SAA) 是一个急性时相反应蛋白,受细胞因子的刺激由活化巨噬细胞和成纤维细胞产生,例如,白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF),与CRP类似,是一个早期炎症疾病敏感的指标。 因此,在发热患者中PCT、CRP,IL-6和SAA可能是一个较好的组合,对于区分早期细菌感染。这个研究对PCT,CRP,IL-6和SAA诊断特性进行比较,并评估在感染科早期发热患者中区分细菌感染的最佳截断值。 二、材料和方法 选取在四川大学华西医院感染性疾病中心的成人发热(温度>38.0℃)患者(年龄18到85岁),入选是在24小时入院的患者,排除标准的温度是<38.0℃;缺乏知情同意;妊娠;甲状腺肿瘤;不明原因发热和真菌感染。 患者基于最终的诊断被划分为三组。通过细菌培养的结果,细菌感染的患者被划分两组(组1和2)。组1代表菌血症患者,血液培养呈阳性。组2代表细菌感染患者,血液培养呈阴性。组3患者没有细菌感染。对细菌感染组(组1和2)和非细菌感染组(组3)进行ROC曲线分析。 三、试验结果 纳入136发热病例,根据最终临床诊断分为3组:第一组(n=24):菌血症组(血培养阳性);第2组(n=91):细菌感染组(血培养阴性);第3组(非细菌感染组)。经秩和检验分析,第1组PCT水平高于2组(p<0.001),第2组者高于第3组(p<0.001),第一组也高于第3组(p<0.001),其差异有统计学意义。CRP和SAA水平组第1组和第2组均高于第3组 (p<0.05)。 PCT在革兰氏阴性菌的中位数为2.13ng/ml,在革兰氏阳性菌中位数为0.53ng/ml,革兰阴性菌感染者的PCT水平高于革兰阳性菌感染(p<0.05)(如下表所示)。SAA在革兰氏阳性细菌中增加幅度要高于革兰氏阴性细菌的,且在两者中增幅的水平较高,但是两者没有统计学意义。 本研究中PCT、CRP、SAA预测细菌感染的最佳临界值分别为0.14 ng/ml、73mg/L、119mg/L。PCT、CRP、IL-6、SAA及白细胞计数(WBC)预测细菌感染的曲线下面积(AUC)分别为0.824、0.712、0.544、0.684、0.538,PCT诊断效能优于IL-6及WBC(p<0.05)。 四、试验结论 PCT在发热病人预测细菌感染的价值优于CRP、IL-6,SAA相比其他指标升高的幅度最高,在预测细菌感染时也有较好的价值。 (本文著作权归国赛生物所有,未经同意,请勿转载) 参考文献: 1.JunyanQu. Evaluation of procalcitonin, C-reactive protein, interleukin-6 & serumamyloid A as diagnostic biomarkers of bacterial infection in febrile patients.