1、 “魔法子弹”——ADC 药物迎来黄金时代
1.1、 ADC 药物集靶向性和杀伤性于一身,精确制导的 “魔法子弹”威力凸显
ADC(Antibody-drug conjugates)即抗体偶联药物,是指将有生物活性的小分子药 物通过连接子连接单克隆抗体,从而精准定位肿瘤细胞释放高效细胞毒性。相较 于其他化疗药物,ADC药物通过抗原抗体特异性结合的方式大大提高了给药特异性,抗体与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合,诱发胞吞作用,使抗体连同其上连接的细胞毒小分子进入细胞,随后经过溶酶体降解,小分子药物释放进入细胞并通过DNA插入或抑制微管合成等方式诱导细胞凋亡。
ADC药物作为单克隆抗体和小分子药物的集合体,有非常好的靶向肿瘤杀伤效果,其不仅具备单抗药物的靶向、特效的优点,也有小分子药物对肿瘤细胞极高的杀伤能力。但由于 ADC 药物的抗体部分相较于小分子药物更容易降解,且静 脉注射的给药方式决定了 ADC 药物在全身血液中分布广泛,因此 ADC 药物在 到达肿瘤病灶前的代谢情况会部分影响毒副作用情况。
ADC 药物的概念由来已久,最早在 1913 年由 Paul Ehrlich 首次提出,但过往受 限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题, ADC 行业发展坎坷,后续科学家们就如何合成 ADC 药物、提高安全性、降低脱 靶性和毒副作用进行了多年试验和不断迭代,因此直到近几年 ADC 药物才迎来 快速发展。
ADC 共经历了三代技术变革,治疗窗口得到较大改善。