帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解,迅速转化为有药理学活性的物质 —— 伐地昔布。 　　 吸收 　　帕瑞昔布单次给药后,在临床剂量范围内,以血药浓度-时间曲线下面积(AUC)以及峰浓度(Cmax)两项指标代表的伐地昔布的暴露水平近似线性表达。帕瑞昔布1天给药2次,静注剂量不超过50 mg及肌注剂量不超过20 mg的情况下,其AUC与Cmax之间呈现线性关系。帕瑞昔布1天给药2次,在4天内可达到伐地昔布的稳态血药浓度。 　　帕瑞昔布钠单次静注或肌注20 mg,伐地昔布分别于注射后30分钟或1小时达到峰浓度。静脉给药或肌肉注射给药,伐地昔布的暴露水平(AUC及Cmax)基本相同。静注或肌注后,帕瑞昔布的暴露水平基本相同(AUC) ;但肌注后的帕瑞昔布平均Cmax低于静注后的平均Cmax ,这可能与肌注后药物在血管外吸收较慢有关。由于静注或肌注帕瑞昔布钠后伐地昔布的峰浓度基本一致,因此上述差别并无重要临床意义。 　　 分布 　　静注后,伐地昔布的分布容积约为55升。血浆蛋白结合率在最高推荐量(80 mg/天)时达到98%。伐地昔布(而非帕瑞昔布)可广泛分布于红细胞内。 　　 代谢 　　帕瑞昔布在体内快速并几乎完全地转化为伐地昔布和丙酸,血药半衰期约为22分钟。伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行,包括细胞色素P450(CYP)3A4与CYP 2C9同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛化(约20%)。已在人体血浆中确认伐地昔布的一种羟化代谢物(经CYP途径代谢)也具有抑制COX-2作用,它的体内浓度相当于伐地昔布浓度的约10%。由于这种代谢物的浓度较低,因此给予治疗剂量帕瑞昔布钠后,并不期望这种代谢物发挥重要的临床作用。 　　 消除 　　伐地昔布主要在肝脏内消除,少于5%的伐地昔布通过尿液以原型形式排泄。尿液中未检测到帕瑞昔布的原型物质。给药后,约70%的药物以非活性代谢物形式经尿液排泄。伐地昔布的血浆清除率(CLp)约为6L/小时。静注或肌注帕瑞昔布钠后,伐地昔布的消除半衰期(t 1/2)约为8小时。 　　 :在药代动力学与临床治疗研究中,335例老年患者(65-96岁)接受帕瑞昔布治疗。在健康老年受试者中,由于伐地昔布口服表观清除率降低,导致伐地昔布血浆暴露水平较年轻受试者升高约40%。校正体重后,老年女性受试者的伐地昔布稳态血药浓度较老年男性高16%。 　　 不同程度肾功能损伤的患者静注帕瑞昔布20 mg后,帕瑞昔布均从血浆中快速消除。由于肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途径,即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者中也未发现伐地昔布清除率的改变。 　　 中度肝功能损伤并不引起帕瑞昔布-伐地昔布转换速率或转换程度的降低。对于中度肝功能损伤的患者(Child-Pugh评分:7-9),由于伐地昔布的暴露水平可升高至正常范围的2倍以上(+130﹪),故帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐量的二分之一,且每日最高剂量降至40 mg。目前尚未对严重肝功能损伤的患者用药状况进行研究,因此不推荐这类患者使用帕瑞昔布。