那么像PD-1/PD-L1这样的免疫检查点抑制剂究竟如何发挥作用?简而言之,就是帮助已被发现的癌细胞,但是处于“吃瓜大众”状态的免疫细胞,重新获得战斗力。PD-1/PD-L1这两个蛋白,平时的作用是防止免疫细胞误伤正常细胞。PD-L1在正常细胞表面表达,免疫细胞表面表达PD-L,这两个是鸳鸯,一旦结合,免疫细胞就知道对方是好的细胞。但是,这一机制已经被某些聪明的癌细胞所学习,成为癌细胞抑制免疫细胞的主要步骤。肿瘤细胞通过大量表达PD-L1蛋白与免疫细胞表面的PD-1结合。这样就欺骗了免疫细胞,传递错误的信号:对方是好的细胞,不要杀掉它。PD-1抑制剂也好,PD-L1抑制剂,其作用原理很相似,就是将鸳鸯棒打在一起,将其强行分开,从而打破这一束缚。在排除抑制作用后,免疫细胞就像打鸡血一样,向癌细胞发起攻击。五、是否需要进行基因排序才能使用免疫治疗?在使用靶向药物之前,我们需要对基因进行排序,只有那些携带特定基因突变的病人,才建议使用某种特定的靶向药物。例如,在使用EGFR靶向药之前,应该先检查EGFRs基因的突变,然后再用ALK靶向药物进行检测。那么,在使用像PD-1抑制剂这样的免疫治疗前,还需要进行基因排序吗?还没有。免疫系统与基因突变之间存在着复杂的联系,目前尚不能预先判断免疫治疗的效果。在PD-1抑制剂应用前,有些人会建议检测肿瘤组织PD-L1蛋白的含量。结果表明,PD-L1蛋白表达高的患者对PD-1抑制剂反应的可能性更大,而且效果也更好。事实上,PD-1抑制剂的作用就是将PD-1和PD-L1两种鸳鸯结合起来,那么理论上鸳鸯越多(PD-L1表达越高),打起来当然就越好。大量的临床实验表明PD-L1的高表达患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂后,其疗效更佳。但是PD-L1单独预测其疗效是不理想的。有的PD-L1高表达的患者疗效不明显,另一方面,一小部分PD-L-1阴性患者仍有一定疗效。怎样找出更好的“疗效预测指标”(生物标记物),对PD-1/PD-L1抑制剂进行筛选,是目前肿瘤免疫治疗领域最热门的研究课题。目前,初步研究表明,肿瘤基因突变数多,肿瘤个体小,用药后免疫细胞活性较高,应用PD-1/PD-L1抑制剂效果较好。这个发现还需要在更大规模的病人中进行验证,但是有理由相信,癌症免疫精准医学治疗,一定会越来越接近我们。