2001年,Science同期报道3 个研究小组在线虫、果蝇和人cDNA文库中鉴定出近百个类似的小分子RNA,并统一命名为microRNA (miRNA)。尽管第一个microRNA 早在1993 年被发现,一直到近几年这类基因的多样性和广泛性才被揭示。miRNA是一个十分巨大的非编码小分子RNA家族,在人类细胞中已鉴定了千余种miRNA,调控超过30%的基因表达。
在真核细胞生物中miRNA构成高度复杂的调控网络,控制蛋白质表达谱,进而决定各类细胞的功能及命运。另一方面,miRNA与各种疾病有关,在人类肿瘤中发现大量miRNA表达异常,因此,miRNA表达谱可以作为肿瘤等疾病临床诊断、分类、分级甚至预后的指标,并为治疗提供新的靶点。MicroRNAs(miRNAs)大小长约20~25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物,经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的,随后组装进RNA诱导的沉默复合体,通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA,并根据互补程度的不同,指导沉默复合体降解靶mRNA,或者阻遏靶mRNA的翻译。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径,包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。
1998年,Fire等人首次证实双链RNA分子可诱导RNA干涉作用(RNA interference, RNAi),随后的研究揭示RNA干涉是由于外源导入的RNA双链经RNase III类核酸酶Dicer切割加工,形成21~25个核苷酸的双链小RNA,被称为小干扰RNA(siRNA)。siRNA的发现在2006年获得了诺贝尔生理医学奖。其实这项诺奖发现离我们并不遥远,合成siRNA介导的RNA干扰技术,已经开始用于医学领域。
在RNAi现象发现20年后的2018年,来自Alnylam公司的RNAi药物Onpattro® (patisiran)获得美国FDA批准用于成人患者治疗遗传性淀粉样病变(hATTR)引起的多发性神经病变。作为首款获批上市的RNAi药物,patisiran具有里程碑式的意义。
4.端粒酶RNA
端粒酶RNA(Telomerase RNA Component,TERC),是真核生物细胞中发现的一种非编码RNA。TERC是端粒酶的一部分,在端粒延伸过程中,TERC作为端粒继续延伸的模板,由端