英 国指南提倡 30-40mg 强的松龙使用 3 周,加拿大指南则建议使用 30-60mg 强的松 7-14 天, 若患者病情不出现恶化则停药。美国指南则提出强的松龙 20mg,3-10 天,没有提及停药方 法。我们认为每日 10-20mg 强的松应用 3-10 天,患者病情无加重则可停药,若超过 10 天则 要逐渐停药。 必须指出,强的松、地塞米松、甲强龙等糖皮质激素是治疗危重度哮喘的重要药物,而不是 唯一的药物,因此必须联合β 2 受体激动剂或茶碱制剂。长效β 2 受体激动剂能够提高皮质醇 的结合和向胞内转运,皮质醇可通过上调β 2 肾上腺素能受体的合成,从而有助于阻止反复 暴露在长效β 2 受体激动剂中所引起的耐受, 可见糖皮质激素和长效β 2 受体激动剂有相互促 进的作用。 第四节 不良反应及其防治 一、吸入性皮质激素的副作用 (一)全身副反应 吸入性皮质激素的全身副反应取决于如下几个因素:吸入总量、效价、沉积部位(口咽、胃 肠道和肺)、肠道的吸收、生物利用度、药代动力学特点(如肝脏首过代谢程度)、从肺和胃 肠道吸收激素的半衰期及不同病人间对皮质激素反应的个体差异。 1.对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)的影响肾上腺抑制是研究最多的全身反应。成人每日 吸入 BDP 1000~2000μ g 可引起基础肾上腺功能降低,但其绝对值仍在正常范围,而对 HPA 反应性无明显影响,儿童每日吸入 400~800μ g BUD 或400~1000μ g BDP 对肾上腺功能无 影响。 2.对骨的影响应用标准剂量的吸入性糖皮质激素对儿童骨形成和降解无不良反应, 高剂量则 可引起骨转化率降低。在成人中,每日 400~2000μ g 的BDP 对骨的钙化有与剂量相关的反 应出现。 目前还没有充分的依据证明长期吸入糖皮质激素与儿童骨矿物质密度(BMD)降低、骨质疏松 和骨折危险性增加相关。在成人,口服激素可影响 BMD,但哮喘本身也影响 BMD。 3.对生长发育的影响有几项研究研究了应用储雾器每日吸入 400μ g BUD 对学龄儿童生长 的影响,结果没有发现不良的反应,而当 BUD 增加到每日 800ug 或经涡流式吸入器 (Turbohaler)每日吸入 400μ g 时,则下肢的短期生长率显著下降,但这种效应仍低于 2.5mg/d 强的松的效应。研究还显示生长抑制的哮喘儿童通常仍可达到正常或预测的最终身 高值。 其他还有导致白内障和青光眼 、皮肤变薄和易损伤、胰岛素释放一过性升高、中性粒细胞 增加等,其发生均与剂量有关。 个别报道示吸入激素后可出现短期精神症状,停药后消失。 (二)局部不良反应 吸入总量、每日用药次数、时间、气道、口咽部的沉积量与吸入性皮质激素的局部不良反应 有关: (1)咽部的念珠菌感染,儿童更多见,与吸入总量有关,使用大容量储雾器、吸入后漱口可 防止发生。用多粘菌素 B 及制霉菌素治疗有效,一般无需停药。 (2)1/3~1/2 的患者可出现声嘶、发音困难,为可逆性,停药后可自行恢复,可能与肌肉麻 醉有关。 (3)由于呼吸道刺激引起间断咳嗽者常见,与表面附着物形成有关,用干粉吸纳器少见,应 用储雾器也可减少其发生。 二、全身性强的松、地塞米松、甲强龙等糖皮质激素的副作用 强的松、地塞米松、甲强龙等糖皮质激素长期全身用药可引起严重的全身副反应。包括骨质 疏松、高血压、食欲增加、糖尿病、液体潴留、体重增加、满月脸、性情改变、胃溃疡、股 骨非化脓性坏死、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、白内障、肥胖、皮肤变薄、易损伤和肌无 力。 另外,当哮喘患者同时患有肺结核、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重抑郁症 和消化性溃疡,又需要应用全身性皮质激素时,需谨慎并必须密切观察。