嘌呤如何生成尿酸?
嘌呤在人体内主要以嘌呤核苷酸的形式存在,嘌呤核苷酸可以在核苷酸酶的催化下,脱去磷酸成为嘌呤核苷,嘌呤核苷在嘌呤核苷磷酸化酶(简称PNP)的催化下转变为嘌呤。嘌呤核苷及嘌呤又可经水解、脱氧及氧化作用生成尿酸。
其实,单单生成尿酸是不足以导致痛风的,因为一般人身体里面都会含有嘌呤继而有尿酸的存在,但是当尿酸达到一定的量而又代谢不力的情况下,痛风就会随之而来。
从尿酸生成如何到高尿酸血症、导致痛风呢?
两方面原因:
一 尿酸生成过多:
外源性原因:短期摄入大量含有高嘌呤的食物,大批嘌呤涌入人体但不能被利用,就直接被氧化为大量尿酸,超过肾脏排泄能力后形成高尿酸血症,特别是肾脏功能比较弱的痛风者,更应注意日常饮食,避免短期摄入高嘌呤食物,因为其本身肾脏对外源性嘌呤的耐受力很差,相对一般人,会对身体造成更深伤害。
内源性原因:
一个原因就是:PRPP合成酶过多活性过高
嘌呤核苷酸生物合成的第一步就是由磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)催化,PRPP合成酶是多种生物合成过程的重要酶,并且为一变构酶,受多种代谢产物的变构调节。意思就是:如果体内的PRPP合成酶过多活性过高,就会在体内生成更多的嘌呤核苷酸或嘌呤,进而产生更多的尿酸。
另一个原因就是:HGPRT的严重遗传缺陷
HGPRT即次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,该酶将参与嘌呤核苷酸的补救合成,可利用PRPP生成对人体有益的成分而不是最终形成对人体无意的尿酸,如果HGPRT缺乏,将会导致分解产生的PRPP不能被利用而堆积,PRPP促进嘌呤的从头合成,从而使嘌呤分解产物—尿酸增高。
上述两方面除了遗传因素外,人体内环境因素也至关重要,例如人体本身的环境要素:肥胖、高血脂症、高血压、动脉硬化、糖代谢异常等等都会影响嘌呤的代谢因子,从而造成尿酸的代谢增加、排泄减少,从而造成痛风。
例如肥胖患者体内存在的胰岛素抵抗使尿酸生成增多,酮体生成过多也会影响尿酸排泄,而高血压患者的交感神经-肾上腺髓质兴奋可以促进尿酸合成,血管紧张素II可以抑制尿酸排泄。因此痛风患者如身体还有其他疾病应尽早及时医治。
另外外在的环境也很重要,例如体外纳、钙等阳离子的浓度变化也可以改变尿酸盐的析出水平;温度的逐渐降低使尿酸和尿酸盐的溶解度降低,难以排出体外。