张大爷拿着氨氯地平片的说明书咨询,“服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀剂量限制在20 毫克/天以下”,可是我的胆固醇降不下来怎么办?
首都医科大学附属北京安贞医院主管药师方振威答:血脂异常患者往往合并高血压,需要联合应用他汀类药物与钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂包括药名以“地平”结尾的降压药(氨氯地平、硝苯地平等)、地尔硫卓及维拉帕米等。
药物在体内代谢通常需要通过肝脏的CYP酶,他汀类药物也不例外。需要注意的是,CYP酶是一个大家族,包括不同的亚族,如CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19等。临床常用的7种他汀类药物中,辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀由CYP3A4代谢,氟伐他汀由CYP2C9代谢,匹伐他汀(2C9/2C8)和瑞舒伐他汀(2C9/2C19)由CYP酶代谢比例很低,普伐他汀比较特殊,不经过CYP酶代谢。在合并用药时,如果同时使用的药物能够影响CYP酶的活性,就可能进一步影响他汀类药物的代谢,诱发药物相互作用。钙离子拮抗剂中的地尔硫䓬和维拉帕米为CYP3A4酶中度抑制剂,氨氯地平为CYP3A4酶弱抑制剂。因此,使用这3种钙离子拮抗剂时,由于药物抑制了CYP3A4酶的活性,可以使经该酶代谢的他汀类药物(辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀)的代谢减少,进而增加他汀类药物的浓度,诱发药物不良反应的发生。
因此,当前药品说明书明确规定 “合用维拉帕米或地尔硫䓬时,不应超过洛伐他汀20 毫克/天或辛伐他汀10 毫克/天;合用氨氯地平时,不应超过辛伐他汀20 毫克/天;合用地尔硫䓬或维拉帕米时,应考虑限制阿托伐他汀剂量”。张大爷服用了氨氯地平,所以辛伐他汀不能超过20 毫克/天。如果降脂效果不理想,可以考虑使用不经CYP3A4酶代谢的瑞舒伐他汀或联合应用依折麦布等。