神经系统变性疾病 特点: 1 原因不明的, 慢性进行性损害——影响分子生物学障碍——从而表现结构功 能的异常。 2 同一类型的异常细胞和结构可见于不同成分的组织中。 3 很多疾病都选择性的损害某一特定解剖部位或生理功能。 4 疾病进展后——失去专一性选择性损害——变成多个系统的神经元损害。 第一节 运动神经元病(MND) 特征: 肌无力、 萎缩、 延髓麻痹、 锥体束征、 感觉系统不受累、 男》女、 中年发病 病因和发病机制: 有以下假说:遗传机制、 氧化应激、 兴奋毒性、 神经营养因子障碍、自 身免疫机制,病毒感染、环境因素。 共同认识:在遗传背景的基础上的氧化损害和兴奋毒性作用共同损害了运动 神经元,主要影响了线粒体和细胞骨架的结构和功能。 1 感染和免疫:a ALS——朊病毒,HIV 感染 。 b ALS——CSF 免疫球蛋白升高等。 2 金属元素: 铝的逆行性轴索流动——前角细胞中毒——ALS。 3 遗传因素:主要为常染色体显性遗传,特征性细胞内包涵体成分 TARDNA 结合蛋白有关的基因突变(TDP—43) 。 4 营养障碍: 维生素B1 + 单磷酸维生素B1 均减少。 5 神经递质: 兴奋性氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸)的神经细胞毒 性作用。 6 自由基损害作用:铜(锌)超氧化物歧化酶(SOD—1)基因突变 现象。 7 其他:如癌症和其他脑变性疾病。 病理: 1 脊髓萎缩变细:以颈髓明显,胸腰髓次之。 2 大脑皮质运动区的椎体细胞变性、脱失。 3 ALS 病人中神经元细胞内含泛素化包涵体(TDP—43)——ALS 特征 性病理改变。 4 病变部位伴有胶质增生,吞噬活动不明显。 5 脑干运动核中——以舌下神经核变性最明显,动眼神经核很少累及。 6 锥体束的变性从远端向近端发展——脱髓鞘和轴突变性。 7 肌肉呈失神经支配性萎缩。 8 晚期——其他组织如:心肌、胃肠道平滑肌——变性性改变。 临床表现: 1 上运动神经元受累型——原发性侧索硬化。 2 下运动神经元受累型——进行性脊髓萎缩、进行性延髓麻痹。 3 混合型——ALS。 A、 ALS: 最多见,为获得性多见。 1 首发症状:手指部笨拙、无力(单侧多见)——手部小肌肉萎缩——鹰 爪形——前臂、上臂、肩胛带肌群受累——躯干和颈部肌无力和萎缩— —面肌和咽喉肌。 2 面肌中口轮匝肌受累最明显,眼外肌不受累。 3 受累部位有明显肌束颤动,而下肢肌萎缩及肌束颤动较轻。 4 锥体束受累症状。 5 无客观感觉障碍,但主观症状存。 6 括约肌功能保持良好。 7 延髓麻痹一般晚期受累。 8 预后往往呼吸肌受累死于呼吸肌麻痹或肺部感染。