癌症与纤维蛋白溶解肿瘤细胞要浸润周围组织并转移至远端器官就必须与组成基底膜和胞外间质的组分 相粘附或反应,并以局部蛋白水解的方式通过宿主基质屏障。肿瘤细胞的蛋白水解 活性主要是通过纤溶酶和纤溶酶原激活物等丝氨酸蛋白酶而集中作用于细胞表面。 肿瘤 细胞的分泌尿激酶型组织纤溶激活剂(uPA)受体(uPA-R: CD87)可与周围肿瘤细 胞或基质细胞所释放的uPA相结合,该结合可在肿瘤细胞表面集中蛋白溶解活性 [1]。pro-uPA,纤溶酶原(Plg)可与其相应受体结合[2,3]。pro-uPA被纤溶 酶激活而形成具有酶活性的uPA,uPA可进一步活化Plg。这一过程被称为pro- uPA和Plg间的相互激活系统。该相互激活系统在细胞表面被加速,这可能在肿瘤 生物学方面有重要意义[4,5]。 uPA,PAI-1 和PAI-2 在肿瘤生长和转移方面的作用Dano 等人曾提出了有关纤 溶因子在肿瘤生长、浸润和转移方面的作用模式。pro-uPA与肿瘤细胞表面的uPA- R相结合,并将Plg 转化为纤溶酶。纤溶酶本身也由于与Plg受体的结合而定位于 肿瘤细胞表面。纤溶酶可将金属蛋白酶原活化为金属蛋白酶,后者可降解基质蛋 白。至于这些蛋白酶及其抑制物的来源,Dano 等人认为肿瘤细胞表面存在uPA- R,pro-uPA可由类成纤维细胞分泌。PAI-1 和PAI-2 与基质溶解素3(stromalysin-3) 以及相对分子质量为72017的型胶原酶是由成纤维细胞共同分泌的。PAI-1 肿瘤细胞可分泌许多能刺激基质细胞的细胞因子。