夏商属百越之地。《汉书·地理志》记载,百越的分布“自交趾至会稽七八千里,百越杂处,各有种姓”。战国春秋初为姑篾国,后为越国姑蔑之地,战国时属楚。秦朝秦王政二十五年(前222年),灭楚,平定江南,于吴越之地置会稽郡,今衢州属会稽郡之太末县(一作大末)。汉朝西汉高祖六年(前201年),为荆王国地。十二年(前195年),吴国地。景帝四年(前153年),诛吴王刘濞,复属会稽郡。东汉初平三年(192年),分太末县置新安县。为衢县建县之始,仍属会稽郡。建安二十三年(218年),析新安县置定阳县。三国吴国宝鼎元年(226年),新安县改属东阳郡。晋朝晋太康元年(280年),因与弘农郡新安县同名,改新安为信安,因信安溪得名,一说溪以县得名,仍隶东阳郡。南朝宋、齐、梁三代,信安县隶属不变;陈永定三年(559年),置信安郡,领信安、定阳2县,隶缙州。隋朝隋大业三年(607年),太末、定阳2县并入信安,隶东阳郡。唐朝唐武德四年(621年),分婺州于信安置衢州,并分置须江(江山)、定阳(常山)2县,衢州州名始于此,以路通三越而得名,信安遂为州治;同时,析太末县之西设白石县并置濲州,州领太末、白石2县,白石为州治之所;七年(624年)废衢州,并定阳,须江、白石、太末4县入信安县,隶婺州;贞观八年(634年),从信安、金华2县析置龙丘县;武后垂拱二年(686年),复置衢州,辖信安、龙丘、常山3县,属江南道,信安为州治;如意元年(692年),分龙丘县之西置盈川县,衢州辖信安、龙丘、须江、常山、盈川5县;证圣元年(695年),分须江、定阳、弋阳3县置玉山县,隶衢州;天宝元年(742年),改衢州为信安郡;乾元元年(758年),复为衢州,同年,玉山县改隶信州;衢州仍辖信安、龙丘、须江、盈川、常山5个县,信安为州治,隶浙江东道;大历十四年(779年),改隶浙江西道;建中元年(780年),复隶浙江东道;二年(781年),又改隶浙江西道;贞元三年(787年),复隶浙江东道;元和七年(812年),废盈川县入信安;咸通中(860~874年),改信安为西安,因西溪得名,仍隶衢州。五代十国衢州属吴越国(907~978年),州治倚西安,辖西安、龙游、常山、江山4县;后唐长兴二年(931年),吴越改龙丘为龙游。明朝明太祖己亥年(1359年亦即元至正十九年),改衢州路为龙游府,治所西安;丙午年(1366年亦即元至正二十六年),又改龙游府为衢州府,西安倚廓,隶浙江等处行中书省(洪武九年改浙江承宣布政使司)金衢道;永乐二十二年(1424年),建越王府;宣德二年(1427年),越王府除。明成化八年(1472年)龙游洋埠等部分地析出,与遂昌八、九两都,金华汤溪、蒋堂,兰溪游埠等置汤溪县,隶属金华。清朝清代沿袭明制,仍为衢州府,隶浙江省金衢严道;顺治八年(1651年),浙闽总督移此;康熙二十三年(1684年),裁撤,西安县仍为府治外,又为金衢严道治所;宣统三年七月(1911年8月7日),裁西安县并入衢州府,由府兼理县事。民国辛亥革命后(1911年11月7日),成立衢州军政分府,兼理县事;五年(1916年),裁道,翌年复设,道尹仍驻衢县;十六年(1927年),设第一特区县政督察专员公署,驻衢县;1948年,衢县属第三行政督察专员公署,属址移金华,辖衢县、龙游、常山、江山、开化、遂昌、金华、兰溪、东阳、义乌、永康、武义、浦江、汤溪。1949年5月6日,衢县解放,始设军管会。中华人民共和国1949年10月,建衢州专员公署,此时辖衢县、龙游、常山、江山、开化、遂昌,衢州市,专属仍驻衢州,县政府迁至樟潭镇。1951年,撤销衢州市,县府迁回衢县城区,专署驻衢县。1955年3月,衢州专员公署撤销,衢县属金华专区。1958年10月松阳县并入遂昌,改属丽水专区。1958年11月,常山并入衢县。1960年1月1日,龙游县并入。1961年,复置常山县。1979年9月,恢复衢州市,县、市并存。1981年4月,撤县并入市。1983年9月13日,龙游县析出,另立县治。1984年,辖区不变。1985年5月,金华地区撤销,衢州市升省辖市,原衢州市分设柯城区与衢县,实行市管县,市辖衢县、江山、常山、开化、龙游五县及柯城区。1987年12月,江山县改县级市,属衢州市。2001年升格衢县为衢江区。