恶性肿瘤患者化疗后感觉手足麻木,可伴有疼痛,无力感。轻者指(趾)端麻木,重者可延伸至整个手掌及足部、四肢,甚至全身。感觉麻木困胀、屈伸不利、运动不灵活,“蚂蚁爬一样”或“针刺样感觉”,部分患者有“袜子”“袖套”型异常感觉,自觉皮肤变厚一样,感觉迟钝。
不少患者常于夜间睡眠时发作,以至麻醒,或者早晨起床后双手困胀,麻木不适僵硬感,稍作活动后可缓解。以上症状在受寒,劳累后往往加重。伴有神疲乏力,手脚怕凉等。
有的患者感觉肢端皮肤发凉、苍白、潮红或轻度发绀,少汗或多汗,皮肝变薄变嫩或粗糙,指(趾)甲失去正常光泽、角化增强等。这些临床表现就是所谓的多发性末梢神经炎,是由于化疗药物所致的神经毒性主要累及周围神经引起的。
化疗致周围神经病变(CIPN)是铂类、紫杉醇类、长春碱类化疗药物常见的剂量限制性不良反应。产 生外周神经毒性的机制,铂类药物可能与损伤背根神经节有关;紫杉醇类药物可能与抑制微管蛋白解聚和改变轴突运输有关;长春碱类药物可能与抑制蛋白质亚单位 缔合成微管导致神经纤维微管缺失和轴突运输障碍有关。弛缓性瘫痪、肌张力降低、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失以及局部麻木、灼痛、刺痛、感觉过敏等为 CIPN的主要临床表现。
在出现CIPN临床症状之前,通常感觉神经动作电位的振幅和传导速度降低,而运动神经动作电位的振幅和传导速度正常或仅出现轻微改变。CIPN的发生与患者性别(女性)、年龄(老年)、生活习惯(吸烟史)、肿瘤类型(卵巢癌)、有基础疾病及联合应用有神经毒性药物有关。
化疗累积剂量越大,给药间隔时间越短,CIPN发生率越高。目前尚无有效药物预防CIPN发生,度洛西汀是唯一被美国临床肿瘤学会临床实践指南推荐用于治疗CIPN的药物。
一、化疗致CIPN对日常生活功能的影响
1、感觉神经损伤导致的疼痛与感觉异常
化 疗药物致感觉神经损伤可引起手指/手或脚趾/脚针刺感、麻木或者温度觉异常,影响患者穿衣、做饭等日常活动。患者触物感异常,严重者可致步态不稳,存在高 危跌倒的风险;感知温度障碍,易发生烫伤;针刺或烧灼样痛感持续存在干扰患者休息,影响其睡眠质量,加重疲乏。严重的感觉异常和迟钝导致患者精细动作障 碍,如拿筷子、握笔、扣纽扣不便等。
CIPN的疼痛症状有多种表现,如刺痛、烧灼样痛、电击样痛、牵拉痛、挤压样痛等。因这类疼痛性质与