抗凝血酶(antithrombin,　AT)是人体内存在的天然抗凝因子,　主要由肝细胞和血管内皮细胞合成。肝素的抗凝血作用有赖于AT的存在,　可加速对凝血酶等丝氨酸蛋白酶类凝血因子的灭活。血浆AT活性反映了体内抗凝水平的高低。　妊娠是特殊的女性生理过程。妊娠期间孕妇体内各系统发生一系列适应性变化,　雌激素水平明显增高。雌激素可促进体内凝血因子、纤维蛋白原生成增加,　AT水平下降,　使妊娠妇女血液处于轻微高凝状态,　这种状态对维持胎膜完整、产后止血及子宫内膜再生有积极作用,　是机体的生理保护机制。为了深入了解正常孕妇出凝血状态,　尽早发现病理变化,　我们拟通过检测健康孕妇孕早期和孕晚期血浆DD、纤维蛋白(原)降解产物[fibrin(fibrinogen)degradation　product,　FDP]和AT水平,　研究孕妇年龄和孕期与血浆DD、FDP、AT水平的关系,　初步建立孕妇在孕早期及孕晚期DD、FDP和AT的参考区间,　为临床诊断孕妇血栓性疾病及弥散性血管内凝血(disseminated　intravascular　coagulation,　DIC)提供实验室依据。　1　材料和方法　1.1　研究对象　选择复旦大学附属妇产科医院门诊或住院的正常妊娠妇女140名,　年龄24~45岁,　初诊无凝血相关指标异常,　无凝血异常家族史。以非妊娠妇女90名为对照组,　对照组排除凝血机制异常,　无其他基础疾病,　体格检查无异常。　1.2　方法　妊娠组于孕早期(<　21周)和孕晚期(>　32周)分别采集样本,　对照组仅采集1次样本。将同一孕期孕妇按年龄分为<　30岁组和≥　30岁组。采集所有对象清晨空腹静脉血1.8　mL,　加入含0.2　mL柠檬酸钠(109　mmol/L)的真空抗凝管内混匀,　以1　500×　g　离心10　min,　分离血浆,　采用免疫比浊法测定DD、FDP,　采用发色底物法测定AT。仪器为SYSMEX　CS-5100全自动血凝仪(日本Sysmex公司),　试剂、定标血浆和质控品均由德国西门子公司提供。整个检测过程在2　h内完成。实验操作严格按仪器及试剂说明书进行,　质控品随样本一同测定。DD、FDP、AT检测的批间变异系数(coefficient　of　variation,　CV　)分别为<　3%、<　5%、<　5%,　均符合要求。　1.3　统计学方法　采用SAS　8.1软件进行统计分析。经正态性检验,　DD、FDP呈偏态分布,　以中位数(　M　)[四分位数(　P　25　~　P　75　)]表示,　组间比较采用非参数Kruskal-Wallis检验。在临床应用中,　DD、FDP结果只以升高为异常　[　2　]　,　因此DD、FDP制定单侧参考区间,　计算第95百分位数值(　P　95　)。AT呈正态分布,　采用　x　̅　±　s　表示,　组间比较采用非配对　t　检验,　采用百分位数法(　P　5　~　P　95　)建立参考区间。以P<0.05为差异有统计学意义。　2　结果　2.1　年龄对孕妇DD、FDP、AT水平的影响　年龄对同一孕期孕妇血浆DD、FDP、AT水平无明显影响(　P　>　0.05)。见表1　、　表2　。　表1　不同年龄孕妇孕早期血浆DD、FDP、AT水平的比较　表2　不同年龄孕妇孕晚期血浆DD、FDP、AT水平的比较　2.2　不同孕期孕妇血浆DD、FDP和AT参考区间的建立　妊娠组孕晚期血浆DD、FDP水平明显高于孕早期和对照组(　P　<　0.05),　且孕早期血浆DD和FDP水平明显高于对照组(　P　<　0.05)。妊娠组孕晚期、孕早期及对照组之间血浆AT水平差异均无统计学意义(　P　>　0.05);　妊娠组孕晚期、孕早期、对照组和本实验室自建参考区间时所选取的正常人群的AT值(93.87%±　9.01%)之间差异均无统计学意义(　P　>　0.05)。见表3　。　表3　不同孕期妊娠组及对照组血浆DD、FDP和AT水平的比较　3　讨论　妊娠对生殖期妇女止凝血构成严重挑战。孕期高凝状态增加孕妇血栓栓塞的风险,　同时也易导致出血、胎盘早期剥离及其他并发症的发生。陈立斌等　[　3　]　测定了105例妊娠10~12周的孕妇及82名正常未孕者凝血常规4项[凝血酶时间(thrombin　time,　TT)、活化部分凝血活酶时间、血浆凝血酶原时间(prothrombin　time,　PT)、纤维蛋白原]及血栓前状态分子标志物(凝血酶原片段、血栓调节蛋白、凝血酶-抗凝血酶复合物、AT、血小板颗粒糖蛋白140、血栓烷B2、DD、纤溶酶原激活物抑制物),　结果显示正常妊娠早期凝血功能亢进,　抗凝功能无明显变化,　血小板活化水平低、血小板聚集少,　纤溶与抗纤溶水平有所升高。妊娠期母胎微循环的维持是凝血、抗凝、血小板数量与功能、纤溶及抗纤溶4个方面相互作用的结果　[　4　,　5　]　。陈云书等　[　6　]　将246例妊娠期妇女根据孕周分为早孕组(≤　13周)、中孕组(14~27周)及晚孕组(≥　28周),　结果显示早孕组、中孕组、晚孕组血浆PT、活化部分凝血活酶时间、血浆TT依次缩短(　P　<　0.05),　纤维蛋白、DD依次增加(　P　<　0.05),　表明孕晚期孕妇血液趋向高凝状态,　纤溶过程启动。　DD是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下形成的降解产物,　FDP则是纤维蛋白原和纤维蛋白在纤溶酶作用下共同的降解产物。DD、FDP水平升高反映了体内纤溶活性增强,　DD水平升高特异性地提示机体凝血系统激活,　有交联的纤维蛋白形成并溶解　[　7　]　。本研究结果显示妊娠组DD和FDP水平明显高于对照组,　且随孕期增加而升高。因此,　有必要针对不同孕期建立参考区间,　以便对不同孕期孕妇的出凝血异常作出及时和准确的判断。　AT作为体内重要的生理性抗凝物质,　对预防血栓发生起重要作用。