核心提示:在美国,三分之一的成年人是肥胖的。肥胖也是发生II型糖尿病和其他疾病的重大风险因素。怎么样才能吃不胖?
根据世界卫生组织估计,2016年全球受肥胖影响的人数高达数亿。在美国,三分之一的成年人是肥胖的。肥胖也是发生II型糖尿病和其他疾病的重大风险因素。Hedgehog(Hh)信号通路已被证明可抑制脂肪组织的发育,但至今为止,其对产后生活中饮食诱导的肥胖的作用尚不清楚。
近日,来自华盛顿大学医学院的研究人员在出生后小鼠的脂肪细胞谱系中诱导组成型活性Smoothened(SmoM2)或Gli2(ΔNGli2)的表达。其发现,Hh信号的靶向激活可以抑制高脂饮食诱导的肥胖,并改善全身葡萄糖耐受和胰岛素灵敏度。
此外,SmoM2和ΔNGli2均可以诱导小鼠脂肪库中已知的抗脂肪形成因子Wnt6的表达。 Hh-Gli2信号不仅抑制脂肪细胞的分化,还抑制体外脂肪细胞中的脂肪生成。 最后,在细胞培养模型中,对于Wnt分泌必需的酰基转移酶Porcupine的药理学抑制可以减轻Hh的抗脂肪细胞形成和抗脂肪形成作用。
因此,Hh信号传导的靶向激活预防了饮食诱导的肥胖,并且可能可以用于药物开发。
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