第三章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 安徽中医药高等专科学校 药理教研室 胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱 相似的药物。根据它们作用方式的不同可分 为两类: 一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等; 另一类是抗胆碱酯酶药,如新斯的明等。 第一节 直接激动胆碱受体药 M、N受体激动药:Ach(工具药) M受体激动药:毛果芸香碱 N受体激动药:烟碱(工具药) M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛,选择性差,无临床 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 N样作用:BP ,骨骼肌(+) 问题一: 给犬注射M-R阻滞剂阿托品后,再注射大剂 量Ach,犬的血压有何改变? M受体激动药 ?毛果芸香碱 (pilocarpine) 又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木 pilocarpus植物叶子 中提取的生物碱. ?药理作用 ?临床应用 ?不良反应 一、药理作用 直接(+)M 受体,产生M样作用,对眼睛 和腺体作用最明显 1.腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强 实验:能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常 40~50ml/h 2.眼 (1)缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另 一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支 配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大. 毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌(环状肌)的M 受体,使瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小。 括约肌 MR aR NA Ach 胆碱能神经 开大肌 去甲肾上腺 素能神经 虹膜的神经支配 (2)降低眼内压 房水可使眼球内具有一定压力,称眼压. 房水的产生及回流 眼内压升高的原因有:房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压的方法有:减少房水生成 疏通房水 毛果芸香碱的作用:改善房水流通 收缩瞳孔括约肌,使虹膜拉向中央,致使前房 角间隙扩大,房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而 进入血循环,使眼压降低。 角 膜 小梁网(滤帘) 巩膜静脉窦 前 房 虹膜 晶状体 睫状体 (3)调节痉挛 视远物模糊,视近物清楚 眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物 体成像于视网膜上,看清物体的作用. 晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在 较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动 眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心 方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状 肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹. 毛果芸香碱的作用:激动M受体,使睫状肌向 瞳孔中心方向收缩,导致悬韧带松弛,晶状体 自行变凸,屈光度增加,视远物模糊不清,视 近物清楚,导致近视,此作用称为调节痉挛。 返回 二、临床应用 1.治疗青光眼 滴眼时压迫内眦,避免药物吸收 青光眼:以眼压增高为主要特征的综合性疾病, 如眼压持久地显著增高,致视乳头损害,可引 起不可逆的失明。致盲性眼病. 主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力 下降 分闭角型和开角型 闭角型:前房角间隙狭窄,房水回流不畅。 年龄50~70岁最多。 主要症状:剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等. 治疗效果:毛果芸香碱效好 开角型:高眼压状态下前房角间隙不狭窄,可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 治疗效果:毛果芸香碱早期有一定疗效. 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后,小梁网结构 发生改变而降低眼压。 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效. 2.虹膜炎 单独禁用;与扩瞳药交替应用, 可防止虹膜与晶状体粘连。 3.解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。 返回 三、不良反应 频繁滴眼,可因过量吸收引起流涎、恶 心、呕吐及小支气管痉挛。 滴眼时应压迫内眦部。 返回 小结 1.毛果芸香碱的作用机制:直接兴奋MR,产 生M样作用 2.毛果芸香碱对眼睛的作用:缩瞳、降低眼 压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳 药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。 全身用药可抢救阿托品中毒。 N受体激动药 烟碱(nicotine) 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临 床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个致死 量的烟碱(20~30mg)。 药理作用 兴奋N1受体 兴奋N2受体 长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第二节 (-)chE 抗胆碱酯酶药 AchE:水解Ach Ach M,N样作用 分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂:新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂:有机磷 ?新斯的明 (neostigmine) ?又名普鲁斯的明 特点: 1.口服吸收少; 2.不易入脑,CNS作用不明显; 3.滴眼时不易透过角膜,对眼的作用较弱。 4.毒性低,全身应用广。 机制:(-)chE (短) 作用和用途: M样和N样作用 1.(+)骨骼肌 (-)chE (+)N2R(最强) 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach 用途:主治重症肌无力 重症肌无力:为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢 性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体,Ach受体数目减少70-90% 发病年龄:10~40岁,女性>男性。 症状倾向于进行性加重。 病因:不明。