一78岁女性患者,晚期肺腺癌,EGFR19del,服用阿法替尼30个月后耐药。发现T790M突变,用奥希替尼,7个月后进展,基因检测发现C797S阳性,19del阳性、T790M无突变。基于无T790M突变,患者再次挑战1代吉非替尼(250mg/天),达到PR部分缓解。
4、化疗。对于耐药机制不明或发生病理类型转化的患者,还是建议转归化疗。对于EGFR突变患者,PD1治疗并不做推荐。
5、穿插其他方案后,“再挑战”奥希替尼。奥希替尼耐药后,可以先穿插其他治疗(如化疗),对耐药肿瘤细胞群进行杀伤后,尝试“再挑战”(rechallenge)奥希替尼。日本一项研究显示,再次使用奥希替尼的ORR(客观缓解率)可以达到33%,中位PFS(无进展生存期)为4.1个月,奥希替尼“再挑战”的疗效与既往该药治疗的疗效有关。
6、参加新药临床试验。肿瘤新药研发激烈,目前已经有不少针对EGFR靶向药耐药的新药步入临床研究阶段,部分药物也公布了初步结果,如U3-1402(HER3抗体偶联药物)、JNJ-372(EGFR/MET双特异抗体)等。因此,对于无标准治疗可选的患者,参加临床试验也是可选方案之一。