在浸润性导管乳腺癌中,三阴型、p53阴性亚型与肺转移高度相关。与其他转移性病变相比,肺转移细胞在肺部微环境中的作用较少,但通常表现出侵略性生长及侵袭性。
许多肺转移特征(LMS)的基因与预后不良有关。从临床数据来看,表达肺转移特征的原发性肿瘤患者与原发性肿瘤生长和高转移风险相关,因此表现出较差的总生存期。已发现表皮生长因子受体配体上皮调节蛋白、COX2、MMP-1和MMP-2等基因通过促进肿瘤中的血管生成,将肿瘤细胞释放入循环并破坏肺毛细血管等过程与肺转移相关。
肝转移
肝脏是所有实体肿瘤最普遍的转移部位,是乳腺癌的第二大常见转移部位。肝转移常常比肺转移更大并且更多,这提示肝脏中存在利于转移的微环境。乳腺癌患者的肝转移发展与干细胞性及增殖信号传导相关,例如β-连环蛋白非依赖的WNT信号传导和Ki67,并且肝转移通常预后不良。肝脏复发与ER表达,Luminal-B亚型有关,并且可能有较低的复发后存活。
淋巴结转移
淋巴结转移表明了远处转移的高风险。没有淋巴结转移与远处转移的低风险相关,而存在四个以上的淋巴结转移则预示着远处转移的高风险。众所周知,远处部位的肿瘤转移并非完全通过腋窝淋巴结(ALD),还可以通过血液循环。因此,应该使用淋巴结的转移状态作为评价肿瘤细胞转移能力的指标。肿瘤的大小与阳性的淋巴结转移的百分比之间存在相关性。
Luminal-A,Luminal-B,Luminal-HER2和HER2过表达的乳腺癌亚型与腋窝淋巴结转移患者的淋巴结转移及预后不良高度相关,但在没有淋巴结转移的患者中并非如此。高比例的淋巴血管侵犯和Ki67的高表达均可以独立预测腋窝淋巴结转移。另一种潜在的生物标志物细胞质CSE-1L,尽管似乎对腋窝淋巴结转移没有调节作用,但却与腋窝淋巴结转移显著相关。
写在最后
尽管过去十年来,我们通过临床分析数据和实验模型的结合取得了重大进展,但对转移的了解仍然有限。遗传变化、干细胞特性和信号传导途径等因素影响转移的进展,其中一些因素影响肿瘤细胞的传播和定植能力,还有一些因素位点特异性的调节肿瘤细胞与宿主细胞之间的交叉干扰。未来,DNA、RNA和蛋白质水平的全面综合分析将会揭示癌症转移的其他机制。癌症基因组图谱和人类蛋白质图谱库等大型知识数据库的可用性以及对转移性癌症综合序列的分析将为癌症转移提供新的见解