新诊断的横纹肌肉瘤来自于头颈部,包括脑膜旁(占所有病例的16%,几近头颈部的一半),眼眶及眼睑(占所有病例的10%),以及其他非眼眶,非脑膜旁的部位(占所有的10%)。约25%病例原发于泌尿生殖系统,包括睾丸旁结构,女性泌尿生殖道(阴唇,阴道,宫颈,子宫),膀胱及前列腺。约20%来自于肢体。其余发病部位包括胸壁,腹膜后等。发生于眼眶和非脑膜旁的头颈部肿瘤(如面颊和耳廓)以及男性(睾丸旁)和女性(阴道,阴唇,宫颈或子宫)生殖道的肿瘤其预后优于其他部位肿瘤。
大部分患横纹肌肉瘤的儿童并无明显的致病因素。即使经过仔细的了解家族史及体格检查,只有大约1/5到1/10的儿童会存在确定的遗传学致病因素:其中大部分表现为Li-Fraumeni 综合症(参考文献6),神经纤维瘤病(参考文献7),Bechwith-Wiedemann综合症(参考文献8)和Costello综合症(参考文献9)。
尽管绝大部分的横纹肌肉瘤为散发,约10-33%的患者被认为具有遗传学致病因素(参考文献10)。