付应强,李志高
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
哈尔滨医科大学附属第三医院
黑龙江省肿瘤医院
近年一些研究表明,质子泵抑制剂(PPI)不仅在消化系统疾病方面起作用,而且在乳腺癌的治疗中也有重要作用。PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑(艾司奥美拉唑)等,它们通过抑制细胞内质子排出,增加细胞内体pH值等方式,提高乳腺癌化疗药物效果和诱导乳腺癌细胞凋亡。本文就PPI在乳腺癌中的相关研究加以总结,并讨论PPI在乳腺癌治疗中的潜在应用。
通讯作者:李志高(drzhigaoli@126.com)
原文参见:实用肿瘤学杂志. 2017;31(2):179-182.
乳腺癌是一种全身性疾病,其发病率在女性恶性肿瘤中居首位,死亡率位居第二位【1】。乳腺癌患者的治疗和预后以多种肿瘤特征为依据,包括大小、阶段、肿瘤扩散程度、多种蛋白质的表达和mRNA等预后因素【2】。随着人们对乳腺癌相关研究的加深,近年来一些研究发现质子泵抑制剂(PPI)对诱导乳腺癌细胞凋亡【3】、提高化疗药物效果【4-6】、抑制三阴性乳腺癌细胞的生长【7-8】都具有一定作用。
1 PPI
PPI是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病等与酸性相关疾病的首选药物【9】,对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。在PPI中,奥美拉唑是第一种投入市场的PPI,之后继续发现泮托拉唑(潘妥拉唑)、兰索拉唑、埃索美拉唑(艾司奥美拉唑)等【10】。PPI为弱碱性化合物,在碱性环境中不易解离,为非活性状态,可通过细胞膜进入到壁细胞分泌管内,遇到pH为2以下的酸性环境,PPI可转化为次磺酸和次磺酰胺类化合物,与H+/K+ATP酶中半胱氨酸残基上的巯基作用,形成二硫键,使H+/K+ATP酶失活,从而抑制胃酸的分泌【11】。
2 PPI与肿瘤
PPI多系弱碱性药物,体外体内得到证实PPI抑制肿瘤细胞生长,并增加化疗药物敏感性【12】。有研究者【13】报道了PPI的使用显著增加头颈癌患者的总体生存【14】。流行病学研究发现【15】,使用低剂量的PPI可能降低胰腺癌的风险。以上研究表明PPI对多种肿瘤可能具有潜在效果。
3 PPI与乳腺癌
3.1 奥美拉唑
奥美拉唑,是一种能够有效地抑制胃分泌的PPI。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,对胃黏膜血流量改变