过去研究人员试图通 过加强激活信号的方法来刺激抗癌的免疫反应,如今的策略变为通过阻断抑制T细胞激活的信号来增强抗癌的免疫反应,并且效果卓著。 PD-1单克隆抗体需要基因检测吗? ? 相关文献显示用PD-1抗体前检测PD-1和PD-L1有利于预测预后 ? 日本本土规定,在抗PD-1治疗前要进行免疫组化检测,看患者肿瘤的PD-L1表达是否为阳性 ? 国内临床检测主要采用免疫组化(IHC)方法 肿瘤提高其微环境中PD-1配体表达的机制 ? 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是提高PD-1配体在肿瘤微环境中的表达量。提高PD-1配体的表达量可以通 过多种机制来进行。 ? 一种方式是肿瘤细胞本身癌变过程中信号通路的失常导致PD-1配体表达量上升。这些信号通路失常包括EGFR、 MAPK、或者PI3K-Akt信号通路激活,STAT3和HIF-1表达量升高等等。 ? 另一种激发PD-1配体表达的方式是通过炎症细胞因子,特别是干扰素γ。炎症细胞因子不但能够激发肿瘤细胞表达 PD-L1和PD-L2, 还会导致肿瘤微环境中包括巨噬细胞、树突细胞、和基质细胞等其它类型的细胞提高PD-1配体的表 达。 非小细胞肺癌可用的PD-1/PD-L1通路的抑制剂 PD-1/PD-L1 通路的抑制剂 O药(百时美施贵宝Nivolumab,Opdivo) K药 (默沙东的Pembrolizumab,Keytruda) T药(罗氏的Atezolizumab,Tecentriq) 默沙东(Pembrolizumab,Keytruda) FDA批准Keytruda作为一线药物有3个重要条件: ?非小细胞肺癌 ?没有EGFR或者ALK突变 ?肿瘤细胞PD-L1阳性超过50% Keytruda 适应症: ?黑色素瘤:不可切除的或出现转移的 ?转移性NSCLC:肿瘤表达PD-L1;含铂类的联合化疗后PD;EGFR突变和ALK重排需在应用相应的靶向药物治疗后 ?MSI-H类型的肠癌:用PD-1抗体药物Keytruda,临床数据显示有效率高达62%,控制率高达90%以上。( 大幅度提高 肠癌PD-1有效率:应先测MSI,在科学选药)。 罗氏(Atezolizumab,Tecentriq) FDA批准PD-L1抑制剂Tecentriq为非小细胞肺癌二线治疗 ? III期临床试验(总生存OS提高了27%,分别为13.8 个月和9.6个月) Tecentriq适应症: ? 患者人群为在含铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展,或者他们的肿瘤具有EGFR或ALK基因异常,在经FDA 批准的靶向治疗后有所恶化进展的 百时美施贵宝(Nivolumab,Opdivo) FDA2015年批准nivolumab上市 Opdivo适应症: ? 无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者 (如BRAF V600突变阳性,一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗) ? 铂化疗后依然进展的转移性鳞状非小细胞肺癌 (EGFR突变和ALK重排需在应用相应的靶向治疗后) ? 潜在的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)