用作医药、染料中间体 文献方法综述: 以对硝基甲苯为原料,经过氧化和酯化还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 中对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因,虽然此法工艺简单,反应周期短,金属锡价格适宜,产品纯度高,但是不利于学生对多种合成技术的掌握,且该方法还需要通入干燥的氯化氢气体,实验室难以满足多组试验台对氯化氢气体的需要,故不选用此制备路线。 以对氨基甲苯为原料,经过酰化、氧化、水解和酯化反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 是以对氨基苯甲酸为原料进行的,先进行酰化反应对氨基进行保护,再进行氧化、水解和酯化反应,该反应路线步骤多,反应时间长, 但原料易得,操作方便,适合于实验室小量制备。 材料和方法 试剂: 对甲苯胺(10.7g?,0.15mol?)冰醋酸 (14.4ml ,0.25mol) Zn粉0.1g?) 95%乙醇 (.5g, M=149.16g/mol) 20g,0.08mol,246g/mol) (18.0g, M=258g/mol)??? 20%H2SO4溶液 M=179.16g/mol) 18%Hcl溶液?72ml)???? 10%NH3·H2O溶液 0.9g, M=137.16g/mo? 浓H2SO4溶液 1.8ml????10%NaCO3溶液 乙醚 0ml???50%乙醇??? ?????? 仪器:????? 刺形分馏柱,直形冷凝管,圆形冷凝管,接收管(具小嘴),圆底烧瓶,石棉网,抽滤瓶,布氏漏斗,烧杯,温度计,玻璃棒,铁架台,胶头滴管,红外灯,铁锅,分液漏斗,玻璃漏斗,量筒,循环水式真空泵,红外光谱仪(美国尼力高/NEXUS470),数字熔点仪(上海精密科学仪器有限公司/WRS-LB),电炉(浙江嘉兴凤桥电热器厂/FD-2),托盘天平(上海光正医疗仪器有限公司/JYF1) 装置: 方法路线 对甲基乙酰苯胺的制备 在100mL圆底烧瓶中,加入10.7g(0.1mol)对甲苯胺、14.4mL(0.25mol)冰醋酸、少量锌粉(目的是防止对甲苯胺氧化),混合均匀后,装上刺形分馏柱,其上端装一蒸馏头,接一蒸馏装置。将圆底烧瓶在石棉网上用小火加热,使对甲苯胺溶解,溶液成褐黄色。然后逐渐升高温度达到100℃左右,维持温度在100℃-110℃反应约1.5小时,蒸出大部分水和剩余的乙酸,可认为反应结束。ml冰水中,冷却后抽滤析出固体。用少量冷水洗涤抽滤得白色固体,干燥,称重并测其熔点。纯粹对甲基乙酰苯胺的熔点为℃-151℃)。将烘干后的对甲基乙酰苯胺与重结晶后的对甲基乙酰苯胺一起称重,记录数据。 对乙酰胺基苯甲酸的制备 在一个干燥的500ml烧杯中,g对甲基乙酰苯胺、20g七水硫酸镁和320mL冷水,将混合物在水浴上加热到约85℃,固体不溶解,浮于液面上,缓缓加入18g高锰酸钾(不可过量),充分溶解后。把烧杯放到装有水的坩埚中,并放到电炉上加热。在溶液中放入温度计。当温度升到85℃开始,用玻璃棒不断搅拌,45min。趁热用滤纸抽滤。用玻璃棒蘸一滴反应混合物点到滤纸上做点滴试验,如有高锰酸钾存在,则在二氧化锰点的周围出现紫色环。用20%溶液调。20%溶液g,纯对乙酰氨基苯甲酸熔点为(250-252℃)。 (三)对氨基苯甲酸的制备 在250mL圆底烧瓶中加入对乙酰氨基苯甲酸0、6g,加入约25mL的18%的盐酸进行水解(以每克产物用7~8mL18%的盐酸来计算盐酸的量),用小火缓缓回流30min。待反应物冷却后,加入50mL冷水,然后用10%氨水中和,使反应混合物对石蕊试纸恰成碱性,切勿使氨水过量。每30mL最终溶液加1mL冰醋酸,充分摇振后置于冰浴中骤冷以引发结晶,必要时用玻璃摩擦瓶壁引发结晶。抽滤收集产物。纯粹熔点为186-187℃。 (四)对氨基苯甲酸乙酯的合成 在100mL圆底烧瓶中,加入对氨基苯甲酸0.9g,12mL95%乙醇,旋摇烧瓶使大部分固体溶解。将烧瓶置于冰浴中冷却,加入0.9ml浓硫酸,立即产生大量沉淀,将反应混合物在水浴上回流1小时,并时加摇荡。将反应混合物转入烧杯中,冷却后分批加入10%碳酸钠溶液中和,直至加入碳酸钠溶液后无明显气体释放。反应混合物接近中性时,检查溶液PH值,再加入少量碳酸钠溶液至PH为9左右。在中和过程中产生少量固体沉淀。将溶液倾析到分液漏斗中,并用少量乙醚洗涤固体后并入分液漏斗。向分液漏斗中加入10mL乙醚分别萃取两次,合并乙醚层。经适量无水硫酸镁干燥后,在水浴上蒸去乙醚和大部分乙醇,至残余油状物约4mL为止。残余油状物用50%乙醇重结晶,产量约为1.7g,熔点为90℃。 结果: 表一:实验结果数据记录与整理 阶段	1	2	3	4	产物	对甲基乙酰苯胺	对乙酰氨基苯甲酸	对氨基苯甲酸	对氨基苯甲酸乙酯	化学结构式	理论产量(g)	14.9	11.4	1.37	0.72	实际产量(g)	14.4	1.8	0.6	0.25	产率(%)	96%	15.8%	43.8%	34%	熔点(℃)	150.4~150.7	245.9~246.7	185.0~185.8	89.2~89.7	熔点(℃) 文献值	148.0~151.0	188-189	187~188	91~92	产率结果讨论: 第一阶段:这一阶段产率比较高,分析得这步的反应较好进行,对实验材料用量没有特别的规定。 第二阶段:在这步中产率很低可能是上一步产物不纯,并且高锰酸钾的用量没有很好的控制以至于产率很低。 第三阶段:制备对氨基苯甲酸时滴加NH3·H2O和加冰醋酸时的用量对产率的影响很大。NH4 Ac与NH ·H0形成了缓冲体系,很难将酸度回调到晶体析出的最佳酸碱此步反应中高锰酸钾的用量甚为关键,过少,反应不完全;过多,后处理繁琐,都将影响产品的产率和质量MnO2后,我的抽滤瓶中溶液颜色偏黄;可能含有较多杂质,但在重结晶之后产物为较细的纯白色。 2、在第三步阶段中,以第二步中中对氨基苯甲酸的合成是酰胺的水解,即除去起保护作用的乙酰基,此反应在稀酸溶液中容易进行。但此步反应,成功率最低,后处理时往往析不出晶体,得不到产品。文献资料表明,经过大量的实验后发现,后处理时调酸碱性是此步反应成功与否的关键步骤。 反应过程中,要求“用1O%氨水中和,使反应混合物对石蕊试纸恰成碱性,切勿使氨水过量”。这一步的实施有一定困难,因为每个人对试纸是否达到是要所要求的蓝色的看法是不同的,所以较难确定应加入的氨水的量。由于我的实验氨水放多了,碱性过强,所以加入一定量酸调节,因为较难调节,可能使产量降低。 3、对氨基苯甲酸乙酯又名苯佐卡因,是合成的最终目标产物。它以对氨基苯甲酸与乙醇为原料,在浓硫酸催化下经酯化反应合成的。 浓硫酸有两个作用,一、作催化剂,加快反应速率,二、具有吸水性强,可以除去反应中生成的部分水,使反应向生成酯的方向进行,从而提高酯的产量。但是,因其具有较强的氧化性和脱水性,反应过程中副产物多;酯化反应是可逆反应,在酸的催化下,能发生水解反应,使其产率降低。因此浓硫酸的用量,对提高对氨基苯甲酸乙酯的产量是至关重要的。 因此,浓硫酸过多过少都会影响产物的产率,用量较难以掌握。 红外谱图分析: 在3423.62与3344.59分别由一个峰,而且是强峰,因此产物中应有氨基。在3000到3100波数范围内有两个较弱的峰,可见应有苯环。而在1700波数附近,在1685.22处有一个强峰,显示应有羰基。在1281.20处有一个强峰,则产物中应有碳氧单键存在。1474.78处有一个弱峰,则产物中有乙基存在。综上所述,该产物是对氨基苯甲酸乙酯。 2955.51 2983.84	弱峰 苯环上的C-H	1366.72 1442.23	弱峰-C2H5上C-H振动 伸缩	3344.56 3424.20	双峰 -NH2,-OHC-H 振动 伸缩	701.15 773.22 847.42 881.77	苯环 C-H振动 摇摆	1111.52 1126.49 1173.25 1281.24	强峰 C-O C-C	(附:对氨基苯甲酸乙酯红外光谱图)。 总结与展望 方法总结: 本制备方法所用的条件较温和,但反应步骤较多,收率低,在工业生产中.生产环节多而不易于控制。适合实验室合成. 方法改进: 一、用固体路易斯酸代替浓硫酸作酯化催化剂: 由对硝基甲苯为原料合成苯佐卡因时, 在酯化反应过程中, 一般都是用浓硫酸作为催化剂, 苯佐卡因的收率比较低,约为30%。而若采用固体路易斯酸作为催化剂, 具有较强的催化活性,苯佐卡因的收率可提高到67%, 而且具有原料易得、不腐蚀设备、无三废污染等优点。 二、①先用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得对氨基苯甲酸,再与无水乙醇在酸性条件下酯化得苯佐卡因;②酯化与还原合并为一步进行;④对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯,对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因l 4l。方法①用硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸,由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀而混于铁泥中不易分离,此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,故其第二步的酯化反应的效率也不高,产物的收率较低。方法②需要用到金属锡,原料昂贵。合成苯佐卡因的主要合成路线,在较优合成路线的基础上进行试验研究,在酯化反应阶段利用微波辐射对甲苯磺酸催化合成对硝基苯甲酸乙酯。结果:酯化反应时间缩短为11min,酯化反应收率96.5%;工艺改进后,酯化和还原两个阶段的总收率达81.1%,有较大提高。结论:实验证明工艺改进后,反应时间大大缩短,总反应收率增加。:/view/2018149.htm June, 2001 Jou rnal of Sh iyan Techn ical In st itu te Vo l. 14 No 实验科学与技术 VoL 8 No.4 Aug.2010 Experiment Science and Technology 《化工中间体》 2009年第9期 浙江大学宁波理工学院基础化学综合实验论文 18 11 浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文