喹诺酮类抗菌药物属人工合成的抗菌药物,自1962年第一个喹诺酮类药物萘啶酸问世以来,相继研发出了吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、德拉沙星等众多喹诺酮类药物。
因其多数具有抗菌谱广、组织穿透性强、细胞内浓度高、生物利用度高等优点,并兼有注射与口服两种剂型等优点,目前临床应用非常广泛。
其中,氧氟沙星和左氧氟沙星虽一字之差,但两者有哪些异同点?
一、上市时间
氧氟沙星(Ofloxacin)1985年首先在日本上市[1],是消旋体,属第二代喹诺酮类抗菌药物。
左氧氟沙星(Levofloxacin)是氧氟沙星的左旋异构体,水溶性是氧氟沙星的8倍,更易制成注射剂,毒副作用小,于1994年首先在日本上市,属第三代喹诺酮类抗菌药物。
二、抗菌谱比较
氧氟沙星对需氧革兰阴性菌(如大肠埃希菌、克雷伯菌属、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、黏质沙雷菌等)抗菌活性高,对少数阳性菌(主要是葡萄球菌)具有抗菌活性,对铜绿假单胞菌也有抗菌活性。
左氧氟沙星对大多数临床分离菌的活性是氧氟沙星的两倍[2]。因其对呼吸道常见病原菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体具有良好的活性,因此又称“呼吸喹诺酮”,对铜绿假单胞菌抗菌活性较前者强。
两者对厌氧菌活性都差。所以,腹腔、胆道感染及盆腔感染治疗时,需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。
三、主要药动学/药效学参数
根据抗菌药物主要药动学/药效学参数(PK/PD)特点,喹诺酮类药物属于具有一定抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE)的浓度依赖性抗菌药物,PK/PD评价指标为AUC0~24/MIC、Cmax/MIC。
四、超适应证应用
因两者对结核分枝杆菌具有抗菌活性,WHO公布的耐药结核病规划管理指南[4]指出,对于耐多药结核(MDR-TB)患者,推荐联合使用氟喹诺酮类药物,如左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星。
此外,左氧氟沙星也被推荐用于幽门螺杆菌感染的治疗[5]。
五、注意事项
氧氟沙星和左氧氟沙星在临床应用时,两者均需注意:
①目前我国大肠埃希菌对喹诺酮类药物耐药率高,用药前需结合当地药敏情况决定用药。
②制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少两药物的吸收,应避免同用[6]。
③肾功能减退患者用药时,需根据肾功能减退程度减量用药。
④用药期间避免过度暴露于阳光,如发生过敏反应或其他过敏症状需停药。
⑤大剂量用药或尿液pH>7可发生结晶尿,为避免结晶尿,期间宜多饮水。
⑥既往有中枢神经系统疾病患者,如癫痫及癫痫病史,需避免应用。