临床常用保肝药物 2015-1-22 xxl 1 一、维生素及辅酶类: 促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正 常活性,主要包括各种水溶性维生素,如 维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。 酯溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担, 一般不用 2015-1-22 xxl 2 二、必需磷脂类: 细胞膜的重要组分,促进肝细胞膜再生,协调磷脂 和细胞膜功能,降低脂肪浸润。 可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值, 增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。 能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程,增加磷 脂依赖性酶类的活性。 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结 合,能为患病肝脏提供大量的能量。 2015-1-22 xxl 3 二、必需磷脂类: 易善复 口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢, 大部分为机体利用,代谢物自尿排出。 含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3月慎用。 不良反应少见,口服剂量大可导致腹泻, 极少数过敏。口服应餐后;静脉用药应以 不含电解质溶液稀释。 常用剂量,口服2# tid,静脉:20-40ml/d, 维持量均减半。 2015-1-22 xxl 4 三、解毒保肝药物: 谷胱甘肽(泰特、阿拓莫兰) 还原型谷胱甘肽与体内过氧化物和自由基结合,对抗 氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶, 对抗其对脏器的损伤。 本身主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官。不能 与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合。 无明确不良反应和用药禁忌。 剂量:口服:50-100mg tid;静脉:600-1200mg/d, 分1-2次。 2015-1-22 xxl 5 三、解毒保肝药物: 硫普罗宁(凯西来) 提供巯基,解毒,抗组胺,清除自由基,保护肝细胞。 口服易吸收,肝脏代谢,大部分由尿排出。不良反应: 过敏;消化道反应;味觉异常;蛋白尿;粒细胞减少 等。禁忌:过敏;重症肝病、肾病;妊娠及哺乳妇女; 慎用:儿童;应用青霉胺有严重不良反应者。本品宜 饭后服,多饮水。 剂量:口服:100-200mg tid 2015-1-22 xxl 6 三、解毒保肝药物: 青霉胺 可以络合重金属,形成稳定的水溶性物由尿排出,用 于重金属中毒及肝豆状核变性(wilson病)导致的铜 在组织中的沉积。 肝脏代谢,大部分由尿排出。不良反应:过敏;消化 道反应;味觉异常;蛋白尿;粒细胞减少等。禁忌: 过敏;重症肝病、肾病;妊娠及哺乳妇女;系统性红 斑狼疮。 剂量:每日500-1000mg,分次服用。 2015-1-22 xxl 7 四、抗炎保肝药物: 肾上腺皮质激素样作用; 促进胆色素代谢,减少ALT、AST释放,有退黄和 解毒作用; 诱生IFNγ及白细胞介导素Ⅱ,有抗病毒作用,提高 NK细胞活性和OKT4/OKT8比值,有杀伤异常细胞 的作用; 激活网状内皮系统,增强单核——巨噬细胞的功能; 抑制肥大细胞释放组织胺,有抗过敏作用; 2015-1-22 xxl 8 四、抗炎保肝药物: 抑制细胞膜磷酸酶A2(PL-A2)和前列腺素E2(PGE2) 的形成和肉芽肿性反应,有抗炎作用; 抑制自由基和过氧化脂的产生和形成,对肝细胞有 保护作用,降低脯氨羟化酶的活性,阻止胶联形成 和减少胶原纤维沉积,有抗纤维化作用; 调节钙离子通道,保护溶酶体膜及线粒体,减轻细 胞的损伤坏死; 促进上皮细胞产生粘多糖,对治疗和预防呼吸道感 染有一定作用。 2015-1-22 xxl 9 四、抗炎保肝药物: 甘利欣 强力宁 美能 本类药物口服吸收不完全,不受食物影响,主要经胆 汁排出。常见副作用低钾、水钠潴留、浮肿,禁忌: 1)严重低钾、高钠;2)充血性心衰;3)肾衰。慎 用于妊娠、新生儿。静脉给药宜以葡萄糖液溶解。 常用剂量:口服:甘利欣150mg tid,美能 2# tid;静 脉:强力宁每次40~100ml /d;甘利欣150-200mg/d; 美能60-100ml/d。 2015-1-22 xxl 10 五、利胆保肝药物: 思美泰(腺苷蛋氨酸) 人体所有体液中的活性物质,作为甲基供体的前体参 与重要生化反应。在肝内有助于防止胆汁淤积。 口服生物利用度5%,经肝代谢,15-20%由粪便排出, 30-40%自尿排出。不良反应少见而轻微,烧心、上 腹痛、腹泻等。罕见过敏反应,无其他明确禁忌症。 口服应整片吞服;静脉用药不可与碱性、含钙或高渗 液配伍。 剂量:口服:500mg-1000mg bid;静脉:0.5-1g/d 2015-1-22 xxl 11 五、利胆保肝药物: 熊去氧胆酸 正常胆汁成分的异构体,可增加胆汁分泌,抑制肝脏 胆固醇合成,减少肝脏脂肪,松弛Oddi括约肌,促进 胆石溶解和胆汁排出。 严重肝功能不全、胆道完全梗阻禁用,妊娠、哺乳妇 女慎用。 常用剂量50mg tid,一般不超过600mg/d。 2015-1-22 xxl 12 六、降酶药物: 合成五味子丙素时的中间体 ,对细胞色素P450 酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及 某些致癌物的解毒能力。 体外试验结果显示百赛诺对肝癌细胞转染人乙肝 病毒的部分毒株具有抑制HBeAg 、HBV-DNA 、 HBsAg 分泌的作用。因降低ALT 作用肯定而对 AST 作用不明显,有学者认为降酶为中和血清中 ALT ,无保肝作用,不建议常规应用。 2015-1-22 xxl 13 六、降酶药物: 联苯双脂 百赛诺 本品肝脏代谢,大部分自粪便排出。禁用于肝 硬化。妊娠妇女慎用。 用法:联苯双酯:7.5mg (最大15mg ) tid→7.5mg bid ,百赛诺:25-50mg tid , 均应逐渐减量,以防肝酶反弹。 2015-1-22 xxl 14 七、中草药物: 五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶 功效,许多方剂安全有效,临床应用很广,如茵 栀黄、六味地黄丸等。茵栀黄为茵陈、栀子、金 银花、黄芩甙有效成份。有利胆、退黄、降酶、 保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。 成人用量:40-60ml ,用10% 葡萄糖注射液 250ml 或500ml 稀释后静脉滴注,1 次/ 日。 2015-1-22 xxl 15 保肝药物的选择 2015-1-22 xxl 16 一、病毒性肝炎: 急性病毒性肝炎多为自限性经过,保肝药物应用 宜遵循简单、安全原则,忌大量、多种滥用。一 般给予维生素、肝泰乐,可再选用一种中药如茵 栀黄等。 慢性病毒肝炎病程迁延,病毒难于清除,肝脏损 伤与自体免疫反应相关,保肝治疗是主要手段。 此时选用抗炎保肝药物更为适当,适当辅以营养 补充类药物和中草药。比如予美能、维生素类、 易善复等,许多中药方剂也有辅助治疗效果,一 般选一种即可。 2015-1-22 xxl 17 二、自身免疫性肝病: 往往需要应用激素和免疫抑制剂,保肝药物 选用有类激素作用的抗炎类为佳,如强力宁、 甘利欣或美能等。 本类疾病多有胆汁淤积表现,须加用利胆药 物如思美泰、熊去氧胆酸。 中药有辅助治疗作用。 2015-1-22 xxl 18 三、药物性肝炎: 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应 等,往往伴肝内胆汁淤积,重症须应用糖皮质 激素,较轻者选抗炎类如强力宁等和利胆药物 为主; 同时可加用解毒类药物如泰特等,减轻药物毒 性,促进药物排出。 2015-1-22 xxl 19 四、脂肪肝、酒精肝: 肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造成肝脏 损伤,多因不良饮食生活方式导致,以低脂肪 饮食、戒酒等为主,肝功能异常明显者,可应 用必须磷脂类如易善复等,熊去氧胆酸也可以 试用。 中药也是比较有希望的药物。 2015-1-22 xxl 20 五、先天性疾病: 主要是肝豆状核变性,过多铜沉积于肝组织, 应用青霉胺和硫普罗宁。 对于各种先天性黄疸病人,各种药物效果均不 理想。 2015-1-22 xxl 21 六、其它疾病伴发肝损害: 如全身重症感染或肝脓肿等,治疗原发病 为主,保肝治疗参考急性病毒肝炎。 2015-1-22 xxl 22