成分

本品主要成分为乙型肝炎病毒表面抗原。

性状

1、冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4):本品为白色或灰白色疏松体,无融化迹象。复溶后应为无色或浅黄色澄清液体,可带轻微乳光,不应出现浑浊。
2、乙型肝炎人免疫球蛋白:本品为无色或淡黄色澄清液体,可带乳光。
3、重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母):本品为乳白色混悬液体,可因沉淀而分层,易摇散。
4、重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞):本品为乳白色混悬液体,可因沉淀而分层,易摇散。
5、重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母):本品为为乳白色混悬液体,可因沉淀而分层,易摇散。

适应症

本品主要用于乙型肝炎预防。适用于乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲所生的婴儿、意外感染的人群、与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。

规格

1、冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4):2500IU(50ml)/瓶。
2、乙型肝炎人免疫球蛋白:(1)1ml,100IU/瓶(2)2ml,200IU/瓶。
3、重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母):每瓶0.5ml。每1次人用剂量0.5ml,含HBsAg10μg。
4、重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞):每瓶0.5ml或1.0ml。
5、重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母):(1)0.5ml;(2)1.0ml。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4):
1、使用方法:
(1)以灭菌注射用水将本品复溶至标示体积后,直接静脉滴注或再以5%葡萄糖溶液稀释1-2倍作静脉滴注。开始滴注速度为0.01-0.02ml/kg体重/分钟(1ml约为20滴)。持续15分钟后若无不良反应,可逐渐加快速度。但滴注速度最快不得超过0.08ml/kg体重/分钟。
(2)每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。
2、推荐剂量疗程:
(1)肝移植:术中无肝期10000IU。术后第一个月内的第一周每日2500IU,之后每周2500IU。术后第二月起每月一次,每次2500IU,维持至少6个月。可根据定期(建议每月一次)监测的血清乙型肝炎表面抗体水平来调整维持剂量和用药时间。
(2)推荐血清乙型肝炎表面抗体维持水平为:HBV-DNA阴性患者在100-150IU/L;HBV-DNA阳性患者>500IU/L,维持至少6个月。
乙型肝炎人免疫球蛋白:
1、使用方法:本品只限肌内注射,不得用于静脉输注。
2、每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。
3、推荐的剂量与疗程:
(1)母婴阻断:HBsAg阳性母亲所生婴儿出生24小时内注射本品100IU;注射乙型肝炎疫苗的剂量及时间见乙型肝炎疫苗说明书或按医生推荐的其他适宜方案。
(2)乙型肝炎预防:一次注射量儿童为100IU,成人为200IU,必要时可间隔3-4周再注射一次。
(3)意外感染者,立即(最迟不超过7天)按体重注射8IU-10IU/kg,隔月再注射1次。
重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母):
免疫程序和剂量:
1、于上臂三角肌肌内注射。
2、免疫程序为3针,分别在0、1、6月接种,新生儿在出生后24小时内注射第1针,每次注射1剂疫苗。
重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞):
1、每1次人用剂量为0.5ml,含HBsAg10μg。每1次人用剂量为1.0ml,含HBsAg10μg或20μg。
2、接种对象:本疫苗适用于乙型肝炎易感者,尤其是下列人员:
(1)新生儿,特别是母亲为HBsAg、HBeAg阳性者。
(2)从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。
3、免疫程序和剂量:
(1)于上臂三角肌肌内注射。
(2)基础免疫为3针,分别在第0、1、6月接种,新生儿第1针在出生24小时内注射。一般易感者使用10μg/瓶,母婴阻断的新生儿每剂注射20μg/瓶。
重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母):
1、每1次人用剂量0.5ml,含HBsAg10μg;或每1次人用剂量1.0ml,含HBsAg20μg。
2、接种对象:本疫苗适用于乙型肝炎易感者,尤其是下列人员:
(1)新生儿,特别是母亲为HBsAg、HBeAg阳性者。
(2)从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。
3、免疫程序和剂量:
(1)于上臂三角肌肌内注射。
(2)基础免疫程序为3针,分别在0、1、6月接种。新生儿第1针在出生后24小时内注射。16岁以下人群每1次剂量为10μg,16岁或以上人群每1次剂量为20μg。

不良反应

冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4):
1、在本品的临床试验中138例受试者发生相关不良事件5例、发生率3.62%。其中,研究药物关系为“可疑”的4例,表现为重度黄疸1例、肺部感染1例、肾功能异常2例;与研究药物的关系为“很可能”的1例,表现为颈部及下肢红疹。
2、本品可能出现的不良反应还有寒战、头疼、发热、呕吐、过敏反应、恶心、关节痛、低血压以及中等程度的背痛,可能偶尔发生。即使患者在之前的治疗中没有出现超敏反应,但本品可能很罕见地导致血压的突然降低,在极个别的病例还会出现过敏性休克。
3、可逆的无菌性脑膜炎;个例的、可逆的溶血性贫血/红血球溶血和罕见的、短期的皮肤反应都曾在人免疫球蛋白的使用中观察到。
4、血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭也曾观察到。
5、血栓形成的情况在老人、有脑或心肌缺血表现的患者、肥胖以及严重的血容量过低的患者中有报道。
6、关于感染风险的信息详见注意事项。
乙型肝炎人免疫球蛋白:
一般无不良反应。少数人有红肿、疼痛感,无需特殊处理,可自行恢复。
重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)、重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)、重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母):
1、常见不良反应:
接种后24小时内,在注射部位可能感到疼痛和触痛,多数情况下于2-3天内自行消失。
2、罕见不良反应:
(1)接种者在接种疫苗后72小时内,可能出现一过性发热反应,一般持续1-2天后可自行缓解。
(2)接种部位轻、中度的红肿、疼痛,一般持续1-2天后可自行缓解,不需处理。
3、极罕见不良反应:
(1)接种部位可出现硬结,一般1-2个月可自行吸收。
(2)局部无菌性化脓:一般要用注射器反复抽出脓液,严重时(破溃)需扩创清除坏死组织,病时较长,最后可吸收愈合。
(3)过敏反应:过敏性皮疹、阿瑟反应。阿瑟反应一般出现在接种后10天左右,局部红肿持续时间长,可用固醇类药物进行全身和局部治疗。
(4)过敏性休克:一般在注射疫苗后1小时内发生,应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。

禁忌

冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)、乙型肝炎人免疫球蛋白:
1、对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。
2、对同源免疫球蛋白过敏者,尤其是非常罕见的IgA缺乏症患者伴有抗IgA抗体时。
重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)、重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)、重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母):
1、已知对该疫苗所含任何成分,包括辅料以及甲醛过敏者。
2、患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
3、妊娠期妇女。
4、患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

注意事项

冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4):
1、某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。应该严格遵守推荐输注速度。在输注期间应严密监测患者并仔细观察任何症状。
某些不良反应可能较多见于:
(1)快速输注的情况下。
(2)伴有或不伴有IgA缺乏的丙种球蛋白低下症或丙种球蛋白缺乏症的患者。
(3)第一次使用人免疫球蛋白的患者,或罕见的在换用人免疫球蛋白制剂时以及距前一次使用间隔很长时间者。
2、真正的过敏反应是罕见的。
(1)仅出现在极偶见的有抗IgA抗体的IgA缺乏症患者中。
(2)即便是在之前使用人免疫球蛋白治疗时有很好耐受的患者,人免疫球蛋白也可能偶见在过敏反应时导致血压降低。
3、潜在的并发症可以通过保护而得以避免:
(1)对于人免疫球蛋白不敏感的患者,可以在第一次使用本品时缓慢输入。
(2)在使用本品的过程中严密监控患者的任何症状。尤其是从未使用过人免疫球蛋白的患者,从其他替代品转为使用本品者或距前次使用间隔很长时间的患者,对于这些患者在第一次使用时以及在第一次使用后一个小时内要进行监测,以发现潜在的不良反应指征。其他的患者在第一次使用后应至少观察20分钟。
4、在使用免疫球蛋白治疗的患者中有急性肾功能衰竭病例的报道。大多数急性肾衰竭病例的风险因素是确定的,如之前存在的肾功能不全、糖尿病、低血容量、超重、联合使用具有肾毒性的药品以及年龄超过65岁。
(1)对于所有的患者,治疗的要求是:
①在开始治疗前要适当地补充血容量。
②监测排尿量。
③监测血浆肌酐水平。
④避免同时使用利尿剂。
(2)在有肾损害的情况下,应考虑停止使用。
(3)显然肾功能不全和急性肾功能衰竭的报道与使用许多获准上市的产品有关,但这些以蔗糖作为稳定剂的制品占有突出的比例。对于有风险的患者应考虑使用不含蔗糖的制品。本品不含蔗糖。此外,本品应以可操作的最小输注速度使用。
(4)一旦发生副反应,应降低输注速度或停止输注。治疗需求取决于副反应的种类和严重程度。
(5)如果发生休克,应按现行的休克治疗标准处理。
5、本品原料血浆经过供浆员筛查、感染性标志物检测和感染窗口期检疫等措施,生产过程中采取了病毒灭活工艺步骤(低pH孵放法和纳米膜过滤技术),极大降低血源性病毒传播风险。但仍不能完全排除感染的潜在可能性。
(1)例如,病毒灭活/去除工艺可能对非脂包膜病毒如HAV和/或细小病毒B19作用有限,未知病原体难以验证。
(2)基于对患者利益的考虑,建议无论何时只要有可能,在每次使用本品时,患者姓名和产品批号均应登记。出现意外感染,须及时报告相关情况并采取应急措施。
6、对其他药品的干扰和干扰的其他形式
(1)减毒活疫苗:使用免疫球蛋白可能在6周至3个月的时间内削弱减毒活疫苗的效果,如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘。在使用这些产品后,应间隔3个月再接种减毒活疫苗。对于麻疹,这种削弱作用可能持续达1年。因此接种麻疹疫苗的患者应检查他们的抗体情况。
(2)对血清学试验的干扰:输注免疫球蛋白后,患者血内短时间升高的各种被动转移而来的抗体可能导致血清学试验的假阳性结果。
(3)被动转移的针对红血球抗原的抗体,如A、B、D,可能干扰一些红细胞同种抗体的血清学试验(如Coombs试验),网织红血球计数和结合珠蛋白试验。
(4)本品所含麦芽糖对受者的血糖测定可能产生干扰,因此使用本品的患者用血糖测定结果指导治疗时应考虑这一因素。
7、本品只能静脉输注。
(1)本品瓶子有裂纹、瓶盖松动,或超过有效期时不得使用。
(2)本品出现萎缩融化迹象时不得使用。
(3)本品复溶后呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用。
(4)本品一旦开启应立即一次性用完,未用完部分应废弃,不得留作下次使用或分给他人使用。
8、本品虽然呈酸性(pH4),但其缓冲能力极弱。试验证明按1000mg/kg接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的1%。因此,一般情况下无须考虑本品的酸负载。但有严重酸碱代谢紊乱的病人需大剂量输注本品时应慎用。
乙型肝炎人免疫球蛋白:
1、本品只能肌内注射。
2、本品瓶子有裂纹、瓶盖松动,或超过有效期时不得使用。
3、本品应为无色或淡黄色可带乳光澄清液体。久存可能出现微量沉淀,但一经摇动应立即消散,如有摇不散的沉淀或异物不得使用。