方案违背和方案偏离的定义、区别和处理 方案违背(Protocol Violation)和方案偏离(Protocol Deviation)的差别在于严重程度 不同,但是关于 PD 和 PV 的定义、记录及通报过程,在不同的试验方案或不同的申办方, 要求也不尽相同。 方案偏离:研究者管理下,任何的改变和不遵循临床试验方案设计或流程的,且没 有得到 IRB 批准的行为。只要没有严重影响受试者的权益、安全性和获益,或研究数据 的完整性,精确性和可靠性,这种属于轻微的方案偏离。 方案违背:方案违背是偏离 IRB 批准的方案的一种,它可影响到受试者的权益,安 全性和获益,或研究数据的完整性,精确性和可靠性。 方案违背是方案偏离的一种,PV 比 PD 严重,就像 SAE 和 AE 一样的关系。 PV 一般需要在临床总结报告中报告,而轻微的 PD 可以不在临床总结报告中报告。 1 偏离方案分类 按发生的责任主体可分为:研究者/研究机构不依从的 PD,受试者不依从导致的 PD,申办者方面不依从的 PD; 2 常见的方案偏离 访视/观察/检查在时间窗外,但不影响受试者按方案继续使用研究药物,或不 影响对主要疗效和关键的次要疗效指标评价的有效性。 方案规定观察的数据点或实验室参数缺失而导致数据的指缺失,但不影响主要疗 效或关键的次要疗效或安全性指标结果。如方案中规定收集的指标没有设计在病 例报告表中,某研究机构不具备某实验室指标的检查条件等。 观察/评价不全,但不影响主要或次要关键疗效或安全结果,如在非高血压的临 床试验中,忘记测量血压。 3 以下情况不属于方案偏离 因为提前中止试验(患者撤销同意,或因其他原因决定中止患者参加试验),中止 后的检查未做。 由于不良事件而中止研究药物; 按照方案规定,因为不良事件而暂停研究用药,随后又重新开始服药; 4 常见的方案违背: 如果方案偏离是属于或有以下情况,我们通常可以考虑定义为方案违背。 Ⅰ.有伤害到受试者的实质性的风险 受试者接受了不正确的治疗或剂量,达到了影响受试者安全或统计分析的程度。 包括:①明显的不依从研究药物剂量要求,包括方案规定的剂量水平和服药时问 和/或漏服研究药物。②方案规定符合某些标准时要暂停用药,患者符合了暂停 用药标准却在继续服药。③服错药物,如随机化或配药环节出错,患者得到错误 的(研究或对照)治疗。④超剂量用药影响了受试者的安全或统计分析。 方案规定要暂停用药的情况下,患者仍在继续用药,和/或暂停用药后,方案规 定的重新开始服药的标准尚未达到时就让患者又开始用药。 在试验过程中,受试者发生了符合中止试验标准的情况或达到了退出标准而没被 退出试验。例如:化验指标变得显着异常;患者撤销了知情同意;患者怀孕;患 者发生了终点事件或患者不符合进入下一阶段研究的标准。 受试者服用了方案规定的“禁止的合并用药”。 Ⅱ.方案偏离影响到试验收集数据的科学性、完整性 没有符合入、排选标准而被纳入试验。 不遵循方案操作规程而错误治疗受试者。 没有得到 IRB 批准改变方案。 未能按照方案要求进行安全性指标、主要疗效指标或关键的次要疗效指标的检 查。例如:①在方案规定的时间窗外做上述的检查,导致了不能按方案继续用药, 主要或关键的次要疗效指标数据变得不适宜进入统计分析。②不符合方案对检查 操作的具体要求,如方案测量血压是在休息 10 min 后右臂测量,患者没有休息 到 10 min 或左臂测量。③没做安全性指标的检查,使患者面临安全风险,如在 服用有潜在心脏风险的研究药物未做心电图,在有潜在肝损害风险的研究药物的 试验中,没有监测肝功能等。 丢失样本或数据。 Ⅲ.方案偏离属于违反受试者保护法律,管理法规及相关政策或属于研究者部分的操作 开始了试验相关流程才签知情同意书。 伪造研究和药物记录。 没有相应的专业资质和授权但做了相关的检查或操作流程。 Ⅳ.涉及严重或不服从当地政府或机构的受试者保护管理法规或规程 专业许可证或证书过期而继续工作。 重复轻微的方案偏离。 获取知情同意的过程不适当,如由非授权的研究人员取得知情同意。