摘要为了探讨肺癌与微量元素之间的关系,采用PE3030 型原子吸收分光光度计对300 例肺癌、 50 例肺良性疾病患者及 100 名健康成人的血清进行了铜、锌、铁、锰、钙水平及铜/ 锌比值的测定。结果 单因素分析表明, 肺癌组、肺良性疾病组血清铜、锰的水平及铜/ 锌比值均明显高于健康对照组, 钙则明显低于健康对照组,差异显著( 分别 01)。肺癌与肺良性疾病组之间比较, 05)。结果还表明, 60 例化疗的肺癌患者缓解组血清铜水平及铜/ 锌比值与 治疗前比较明显下降, 而锌、钙上升, 未缓解组的铜/ 锌比值与治疗前比较明显上升, 差异有非常显著性 01)。非条件 logist ic 多因素分析表明, 肺癌患者血清钙的比数比为 9950,95% CI 锌比值的比数比为7.9914, 95% CI 4310~18. 6134; 提示血清钙可能是肺癌发 病的一个保护因素; 锌比值可能是个危险因素。结果还提示,以健康对照组铜/ 锌比值 对肺癌诊断阳性率为68%;并对肺癌的疗效评价有一定参考价值。 关键词微量元素肺癌相关分析 Relationship SerumTrace Elements LungCaner ItsClinical Application Zhao Xianw en Cunzhi, Jing Jiexian etal ShanxiCancer nstitute,Taiyuan 030013 Abstract serumtrace elements Cu, Zn, Fe, Mn Cawere measured PE3030atomic absor ption spectr ophotometer 300pat ients ithlung cancer nonmalignantpulmonary diseases 100healthy subjects. traceelements were also measured 60cases ithlung cancer 40remitted, 20 non- remitted) before aftertr eatment. Results show ed serumCu, Mn Cu/Zn ratio significantlyhigher Zn,Ca were significantly lower lungcancer nonmalignantpulmonary diseases than healthycontrols. Within threegroups ther difference among profession, area agediscovered. emittedpat ients lungcancer, serumCu Cu/Zn significantlylow er Zn,Ca significantlyhigher 01)after treatment non-remitted group, only Cu/ Zn ratio significantlyhigher 01)after treatment Multivariable logistic regression analysis showed OddsRatio serumCa 95%Confidence interval Cu/Zn 9914wit 95%CI 4310-18. 6134. Camight play protectivevole hileCu/ Zn ratio riskfactor lungcancer Resultsalso showed Cu/Zn ratio set healthycontrol gr oup, positiverate Cu/Zn 68%which might lungcancer. Key words raceelements Lung cancer Related analysis 微量元素与肿瘤的关系十分密切, 体内 某些元素含量过高或过低在一定程度上影响 1山西省肿瘤研究所病因室太原030013 2山西省肿瘤医院呼吸内科 肿瘤的发生与发展。肺癌恶性度高, 治愈率 且近年来我国发病率明显上升,严重威胁 着人民身心健康。为了进一步探讨肺癌的发 病因素, 寻找预防及早期诊断的措施, 本文对 Epidemiol,Oct ober 1998, Vol. 19, 近年来到我院诊治的部分肺癌、肺良性疾病患者血清中的铜、锌、铁、锰、钙含量及铜/ 比值进行测定,并以健康人群为对照, 探讨他 们之间的关系。同时对部分化疗的肺癌患者 锌比值进行治疗前后的比较, 探讨其对临床治疗动态观察 的意义。 材料与方法 一、临床资料: 本研究病例选自 1993~ 1996 年来我院诊治的部分肺部患者。 肺癌患者300 来自农村 158 城市142 平均年龄54 25~72 35岁以下的25 36~60 61岁以上114 肺良性疾病50 肺结核30 肺气肿6例及其他5 自农村23 城市27 平均年龄48 16~68 35岁以下 12 36~60 岁27 61岁以上 11 例。以上病例均经病理细 胞学和彩像检查等进行证实。 健康对照组 100 工人38 来自农村46 城市54 19~68 35岁以下20 36~60 60岁以上30 定的实体瘤评定标准,缓解组 40 25~70 38~68 入院后未经任何治疗的肺癌、肺良性疾病患者与健康对照者均取空腹静脉血 2ml, 预后观察的肺癌患者分别在化疗前后 取空腹静脉血 2ml, 于无离子水处理过的试 管中分离血清备用。 混合酸加热消化至澄清透明, 定容至50ml, 然后采用PE3030 型原子 吸收分光光度计测定铜、锌、铁、锰、钙及铜/ 锌比值。 统计分析,将所得数据在 Compaq586 微机建库, 使用SAS 软件进行单因素 检验和非条件logist ic 回归多因素分析。 个比较组受检者根据职业、居住地、年龄段进行分组, 并对每组组内受检者血 05)。但农民肺癌组和 61 岁以上肺癌组血清铜及铜/ 锌比值高于总 肺癌组, 差异有非常显著性( 结果见表1。 肺癌、肺良性疾病及健康对照者血清中微量元素的比较: 结果表明, 肺癌、肺良性 疾病组患者血清铜、锰水平和铜/ 锌比值均高 于正常对照组, 而锌和钙均低于正常对照组, 差异有显著性( 分别 锌比值的比较:结果表明, 60 例化疗的肺 癌患者, 均按常规的化疗方案进行治疗, 缓解 组40 例血清锌、钙明显升高, 值明显下降,未缓解组20 血清铜/锌比值 明显上升, 与治疗前比较差异均有非常显著 癌、肺良性疾病和健康对照组3组受检者血 锌比值的分布中,以健康对照组( 10为正常值上限( 肺癌组高出界值的204 阳性率为68%(204/ 300) 性疾病组18 阳性率36%( 18/ 50) 肺癌化疗后缓解组 11 阳性率27. 5% 11/40) 未缓解组18 阳性率为90% 中华流行病学杂志1998年10 月第19 不同病理类型的肺癌患者血清中微量元素的比较: 肺腺癌 64 例、肺鳞癌61 未分化癌48例及未分类癌 127 例的血清中 锌比值进行比较均无明显的变化( ml)受检者 例数 总肺癌300 15113. 40 20. 10 农民88 14110. 00 29. 30 工人130 14113. 10 23. 30 干部82 14118. 00 33. 00 3525 15112. 30 28. 90 36~60 161 13115. 30 29. 90 61114 13115. 30 29. 80 居住地农村 194 15114. 10 31. 50 城市206 11114. 40 26. 20 59健康对照组 100 05120. 90 23. 80 农民42 06124. 60 20. 40 工人38 05123. 20 24. 40 干部20 004119. 00 20. 70 3520 02121. 90 22. 00 36~60 50 04120. 00 20. 30 6130 03118. 00 25. 10 8926. 居住地农村 43 05120. 40 23. 00 城市57 04119. 20 22. 80 01(与总肺癌比较) ml)微量元素 正常对照( 100) 良性疾病( 50) 肺癌( 300) Cu 71Mn Ca120. 90 23. 80 109. 20 25. 10 113.40 20. 10 Cu/Zn ml)微量元素 治愈组 治疗前( 40) 治疗后( 40) 治疗前(20) 治疗后( 20) Cu 46Zn 32Fe 75Mn 11Ca 109. 50 16. 60 123. 30 17. 80 112.40 29. 60 112. 40 34. 10 Cu/ Zn 二、非条件logist ic 多因素分析: 300 肺癌患者和100名健康对照者血清中被测的 Epidemiol,Oct ober 1998, Vol. 19, 种元素含量及铜/锌比值为自变量, 逐个引 入非条件回归模型, 最终进入方程的有钙和 005,标准误( 002,比数比( 9950,95%CI 9914,95% CI 4310~18. 6134。以Wald 检验,均达到显著性的水平( 提示在多因素的分析中, 平衡了其他元素的影响之后 被删除, 锌比值可能是肺癌发病的一个危险因素, 钙可能是个保护因素。 近年来,国内外研究认为: 恶性肿瘤患者 均出现血清铜、铜/ 锌比值升高, 锌、钙下降的 现象 。本文研究结果也表明,肺癌患者 血清铜、铜/ 锌比值较健康对照组高, 水平较健康对照组低,分析其原因可能是因 患肿瘤之后, 肿瘤细胞表面铜蓝蛋白分解上 升导致血清铜升高, 本文进一步证实了这一 当肺癌患者通过治疗之后,缓解的患者因 肿瘤消失, 血清铜、铜/ 锌比值明显下降, 甚至 恢复到正常范围。肺良性疾病组患者同时也 出现铜和铜/ 锌比值升高的现象, 这可能是机 体防御反应的表现 铜和锌两种元素在体内的吸收过程中有拮抗作用, 当铜的吸收水平增加时, 可抑制锌 的吸收, 导致血清锌低下, 推理也导致铜/ 比值升高。肺癌、肺良性疾病患者血清中钙低下, 其一, 可能是因为患者一般状况较差, 影响人体必要的元素吸收所致; 其二, 据文献 报道,饮食补钙可降低实验动物的结肠、 肝脏、乳腺及食管的癌变率。Lipkin 认为,饮食补钙可使结肠上皮的增生受到抑制。本 研究进一步证实, 肺癌患者血清钙明显低下 可能是患肺癌的一个重要原因。微量元素 。本研究发现肺癌患者血清锰高于健康对照者, 其原因 有待进一步研究。本文农民肺癌患者组铜、 锌比值较高,可能与肺癌发现晚有关; 61 岁以上肺癌患者组血清铜、铜/ 锌比值较高是 否与年龄有关, 有待进一步研究。本文多因 素分析调整了5 种元素和铜/ 锌的联系性, 对肺癌的预防及发病因素的调查有一定参考价值。本文测定肺癌患者血清中铜/ 比值的结果对肺癌的诊断、疗效观察有重要的意义, 值得推广应用。 宫颈癌、子宫肌瘤与微量元素间的关系研究. 营养学报, 1997, 19401. Plasmacopper zinclevels patients digestive organs: Clinical evaluat ion Cu/Zn rat io. Cancer, 1978, 42626. CerdanFJ, Arroyo etal. Use hecopper/ zinc rat io lungcancer. Caner, 1989, 63 726. 血清铜及铜/锌比值在结节病 与肺结核、肺癌鉴别诊断中应用价值的探讨. 中华结核 和呼吸杂志, 1989, 3212. ChungSY, chielf edit herole micronutrient deficiency Stephen Davis, ed. Critical reviews oncology/hemat ology. Boca Raton, Florida: CRC Press Inc, 1987. 267. Effect addeddiet ary calcium colonicepithelial- cell proliferation highrisk familialcolonic cancer. Med,1985, 313 顾公望主编.微量元素与恶性肿瘤. 上海科学技术文献 出版社, 1993. 78. 收稿:1998- 05- 17 1998-06- 20) 中华流行病学杂志1998年10 月第19