OAD控制不佳患者起始胰岛素治疗 “基础起始 正当其时”品牌故事关键信息 空腹血糖正常化是A1C达标的前提 众多指南/声明一致推荐基础胰岛素 作为OAD控制不佳的起始首选 来得时平稳无峰, 低血糖风险少,能安心调整剂量, 是空腹血糖正常化的最佳选择之一 患者血糖谱随着病程进展、血糖水平升高而变化, 基础和餐后高血糖对总体高血糖的贡献比例不同 mg/dL 400 糖尿病病程 A1C (年) (%) A1C ≥9%患者组 300 的平均血糖谱 200 100 A1C ≥ 9% 0600 时间 早 血 糖 ( m m ol 空腹血糖 / L) 正常基础血糖 1000 中 1400 1800 晚 餐后高血糖 (进餐相关 的高血糖) 基础高血糖 Monnier研究: 130位2型糖尿病患者采用持续的血 糖监测系统来观察24小时的血糖情况。 11.5 ≥9 10.0 8-8.9 5.4 4.4 0.7 2200 2400 7-7.9 6.5-6.9 <6.5 A1C 8-8.9% 空腹血糖 正常基础血糖 1.Monnier et al Diabetes Care 30:263–269, 2007. 2.Monnier et al Diabetes care 2003;26:881-885. 在亚洲人群中的研究同样显示:基础高血糖的贡献 随A1C的升高而升高,呈线性相关 日本研究:当HbA1c 大于≥8%,基础高血糖对HbA1c的贡献更明显。该研究方法同Monnier研究。 纳入2006-2008年进行糖尿病教育和血糖控制的66名T2DM患者。年龄30-81岁,BMI19.7-43.3,FBG94-330mg/dL,HbA1c 5.7-12.5%。未应用过餐时/预混胰岛素,或α糖苷酶抑制剂。 改编自Kikuchi K, et al. Endocr J, 2010,57:259-266 对于OAD控制不佳患者,Riddle最新研究提示 基础高血糖对A1C的贡献率达到76~80% 6项治疗达标设计的研究,1699名应用饮食控制及OAD治疗的T2DM患者,平均糖尿病病程9年。 平均A1C 8.69%,FPG 10.7 mmol/L(193 mg/dL),监测7点SMBG情况,以>5.6mmol/L作为高血糖标准计算。 100 基础高血糖的贡献率(%) 餐后高血糖的贡献率(%) 80 76 78 79 79 80 基础与餐后高血糖对 A1C贡献比例(%) 60 40 20 24 22 21 21 20 0 餐后高血糖 基础高血糖 正常基础血糖 <8.0 8.0-8.4 8.5-8.9 9.0-9.4 ≥9.5 基线A1C(%) 在接受OAD治疗控制不佳拟起始胰岛素治疗的患者中,基础高血糖对A1C具有显著贡献 Riddle MC, et al. Diabetes Care published online October 25, 2011 空腹血糖(基础高血糖)正常化是A1C达标的前提 ——水落船低 水落船低 水涨船高 mg/dL 400 mg/dL 400 300 首先用基础胰岛素 (来得时?30)0 餐后高血糖 控制基础高血糖 200 基础高血糖 200 100 正常血糖 100 正常血糖 0600 1000 1400 B L 1800 D 2200 一天中的时间 0200 0600 0600 1000 1400 1800 2200 0200 0600 B L D 一天中的时间 “水落船低”:首先控制基础高血糖使之正常化,餐后高血糖和整体血糖也会随之下降 Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239. OAD控制不佳患者加用基础胰岛素, 简便有效实现“水落船低” 来得时 VS NPH 54% 低血糖 LANMET研究:一项多中心、随机开放、平行对照研究,110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿 病患者,分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗,比较2组的疗效和安全性,并探讨FPG与HbA1c间的关系。 Yki-J?rvinen H et al. Diabetologia 2006;49:442–51. 2012ADA/EASD立场声明:OAD控制不佳首选基础胰岛素 2012最新 ADA/EASD 2型糖尿病高血糖治疗立场声明 8 Diabetes Care 2012; 35:1-16 众多指南一致推荐基础胰岛素作为胰岛素起始首选 各学术组织胰岛素起始治疗时机和方案推荐 学术组织 胰岛素起始时机 起始胰岛素方案 ADA 2012 1 在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1c 基础胰岛素 >7.0%;新诊断有明显体重减轻或其他严重高血 糖症状的患者 ADA/EASD 20122 在生活方式干预和二甲双胍干预的基础上,血糖 通常使用基础胰岛素 仍然没有达到个体化目标 新西兰2011 5 生活方式及口服药治疗,HbA1c>6.5% 基础胰岛素 理想的胰岛素治疗应接近生理性胰岛素分泌, 中国糖尿病学分会 较大剂量多种口服药物联合治疗后HbA1c仍大 基础胰岛素或预混胰岛素 2010 7 简便安全达标 于7.0%时;无明显诱因的体重下降;血糖较高 的初发T2DM 台湾地区糖尿病学 会 2008 6 新诊断HbA1c>9.0%; 口服药治疗不达标 (HbA1c>7.0%) 基础胰岛素 加拿大2008 4 A1C≥9%或有高血糖失代偿表现 基础胰岛素(建议长效胰岛素 类似物替代NPH) IDF西太平洋区 2005 3 最大剂量口服降糖药HbA1c>6.5%;体重明显 基础胰岛素 下降;不确定糖尿病诊断分型 1. Diabetes Care 2012;35(Suppl 1) 2. DiabeteDiabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print] 3. Global guideline for Type 2 diabetes.2005 4. Canadian Journal of Diabetes 2008;32(Supple 1) 5. Guidance on the management of Type 2 Diabetes. 2011 7. 2010版中国2型糖尿病防治指南 来得时独特的24小时平稳释放,模拟生理性基础 胰岛素的分泌,显著降低低血糖风险 葡萄糖输注率 mmol/kg/min 胰岛素皮下注射 4.0 NPH 3.0 2.0 1.0 0 0 4 24 20 16 胰岛素泵 持续皮下输注 12 8 4 甘精胰岛素 0 8 12 16 20 24 时间(小时) 1型糖尿病 n=20 葡萄糖输注率 mg/kg/min Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148. 来得时是空腹血糖正常化的最佳选择之一 接受来得时?治疗后 患者FPG均可接近100 mg/dL1-4 接受来得时?治疗后 患者HbA1c 均能达标1-4 来得时1天1次,24小时平稳持续控制血糖,可使患者安心地达到空腹血糖正常化的目标 1. Riddle MC, et al. Diabetes Care 2003;26:3080?3086. 2. Yki-J?rvinen H, et al. Diabetologia 2006;49:442?451. 3. Bretzel RG, et al. Lancet 2008;371:1073–1084. 4. Janka H, et al. Diabetes Care 2005; 28:254?259. 中国注册研究LEAD Study证实 空腹血糖水平随来得时剂量调整而不断改善 治疗期间来得时平均剂量与FPG水平的相关性 * IU (0.5IU/kg.d) A1C较基线 降低 1.4% FPG(mmol/L) 来得时日剂量(IU) 0 2 6 12 16 20 24周 中国、24周、随机、开放、NPH平行对照和多中心临床研究。将122例磺脲类药物单用或与其他口服降糖药联合应 用而血糖控制不佳(FBG >120 mg/dl,HbA1c 7.5%~10.5%)的2型糖尿病患者随机分入甘精胰岛素组(来得时+ 亚莫利)和NPH组(NPH+亚莫利)治疗,随访11次共24周 吕朝晖等,中华内分泌代谢杂志2009, 25(6):617-621 来得时低血糖风险低,可安心调整剂量 ? 来得时低血糖发生率与OAD相当 (INSIGHT 研究1) 所有低血糖发生率% P=0.23 ? 来得时低血糖发生率较NPH、预混胰岛素 显著降低 来得时 VS NPH (LEAD研究2) 来得时 VS 预混胰岛素 (LAPTOP研究3) 62% 90% 59% 夜间低血糖 低血糖 来得时组 随机、开放、平行、 24周、多中心研究,405例既往仅接受 饮食运动治疗或OAD治疗血糖未达标的患者随机分配至加用 甘精胰岛素组或继续调整OAD组 严重低血糖 LAPTOP研究:一项24周,多国、多中心、开放、平行对照研究,纳入 371例OAD控制不佳的2型糖尿病患者,随机接受甘精胰岛素+格列美脲+ 二甲双胍或预混胰岛素一日两次,比较两组的疗效及安全性 Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42 吕朝晖等,中华内分泌代谢杂志2009, 25(6):617-621 Hans U. Janka et al. Diabetes Care. 2005;28:254-9 来得时0.2单位/公斤体重起始, 使用简单方便的 剂量调整方案, 通过降低空腹血糖实现A1C达标 中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范: 基础胰岛素剂量调整方案 根据个体情况,60岁以下患者空腹血糖控制在4.4~6.0mmol/L;60岁以上又合并有心血管 疾病<7.0 mmol/L。