2008 “江苏省中药配方颗粒工程技术研究中心”在天江成功设立。 天江中药配方颗粒生产工艺技术 1、中药配方颗粒是如何生产的? 中药配方颗粒的生产是依据中药汤剂的煎煮要求,根据不同品种分别 制定生产工艺规程,其基本工艺路线是:优选中药材,炮制加工、提取、浓缩,干燥、制粒、包装、检验。 2、中药配方颗粒与传统汤剂煎煮方法一样吗? 中药配方颗粒和传统汤剂煎煮方法相似,是在继承传统汤剂煎煮方法 的基础上,结合采用现代科学技术研究生产。主要表现为: 中药配方颗粒的提取工艺是按照传统汤剂的煎药的要求,如加水量、浸泡时间、煎煮次数、先煎、后下、包煎、烊化、溶化、另煎、 冲服等。结合采用现代科学技术手段,研究优化不同中药品种的提取 技术参数。 结合现代中药化学、中药药理、中药制药最新研究成果,对研究明确的脂溶性有效成分,采用水提取结合乙醇提取、超临界二氧化 碳萃取等技术,充分提取有效成分。 对于传统药材粉末入药的品种,采用超微粉碎技术,使植物细胞破壁,快速发挥药效。 在颗粒制造过程中,采用浸膏粉直接干法造粒,不加赋型剂,部分品种确实需要加入赋型剂的,也是尽量少加。因此中药配方颗粒 和其他冲剂不同,现在临床上使用的冲剂和颗粒剂都是含有较多的糖 和辅料,而配方颗粒不含糖,部分品种含辅料也是少量的。 3、生产上如何体现“先煎”? 先煎是要求增加药物的煎煮时间,目的是为了增加有效成分在水中的 溶出,降低药物的毒性,充分发挥药效。 如石膏、煅自然铜等矿石类;石决明、牡蛎等贝壳类;龟甲、鳖甲等 角甲类药物;乌头、附子等有毒的药物;石斛、天竹黄等。该类配方 颗粒的生产工艺研究,是通过正交实验的方法优化工艺参数,如石斛 需要煎煮 小时,龟甲砂炒破碎,加水煎煮时,这是家庭煎煮无法做到的。 4、那些品种“先煎”?先煎的品种主要有:龟甲、鳖甲、石膏、煅自然铜、代赭石、寒水石、 龙骨、紫石英、牡蛎、石决明、川乌、草乌、附子、石斛、天竹黄、 滑石、磁石、珍珠母、阳起石、赤石脂等。 5、生产上如何体现“后下”? 后下是要求减少药物的煎煮时间,目的是为了减少挥发油的损耗和免 于有效成分分解破坏。 气味芳香,含挥发油多的药物,如薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、 青蒿等,先蒸馏收集挥发油或采用超临界 提取,挥发油经处理后包裹加入到颗粒中。 不易久煎的药物,如钩藤、大黄等,采用冷提法萃取。 CO2萃取挥发油,,再加水 6、那些品种“后下”? 后下的品种主要有: 薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、青蒿、桂枝、紫苏、香薷、防风、白芷、葱白、菊花、牡丹皮、连翘、鱼腥草、 徐长卿、玫瑰花、钩藤、番泻叶、大黄等。 7、生产上如何体现“武火”? 中药煎煮历来强调火候得宜,正如李时珍所说: “火候失宜,则药无 功”且强调:“先武后文,如法服之,未有不效者。 ”武火即急火。实 际火力大小与水量、时间密不可分,如祛风解表药,一般气味芳香, 极易挥发,这时要求加水量不要过多,火力要大,煎煮时间短,这样 煎出来的药汁气味芳香,发汗解表作用就强,服后能迅速奏效。 中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统 煎药的火侯控制。 8、生产上如何体现“文火”? 滋补调理药,一般质地比较坚韧、粘稠(以根、茎类为多) ,一时不 易煎出有效成份,这时就要求加水量多一些,开始时用大火煎沸,然 后改用小火慢煎,时间宜长,这样煎出来的药汁味浓质稠,滋补作用 明显,服后药力持久。 中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统 煎药的火侯控制。 9、动物类配方颗粒是如何生产的? 动物类药的生产是根据不同品种分别采用粉碎、煎煮、酶解等工艺: (1)个别名贵动物药或中医临床上习惯研粉入药的品种,我们采用 超微粉碎技术,如全蝎、蜈蚣、炒鸡内金、金沙牛、羚羊角、水牛角、 水蛭、紫河车、炮山甲等,经炮制加工、粗粉碎、超微粉碎、灭菌、 包装。 (2)部分品种采用煎煮方法,如土鳖虫、牡蛎、珍珠母、石决明、 海螵蛸、桑螵蛸、蝉蜕、僵蚕、五灵脂等。 (3)部分品种采用酶解技术,如醋鳖甲、地龙、醋龟甲、九香虫、 金钱白花蛇、土鳖虫、乌梢蛇等。 10、矿物类中药配方颗粒是如何生产的? 矿物类药物的生产是将药物炮制加工打碎后,加水煎煮。如石膏、自 然铜、磁石、龙骨。 11、阿胶配方颗粒是如何生产的? 阿胶在汤药中当另行烊化,一般宜用黄酒炖烊,或加水蒸化,待其他 药物煎好并除去药渣后, 阿胶不宜与其他药物同煎,否则易于粘附于药罐壁底,容易煎焦,因而难于发挥疗效。 单独隔水蒸化,时间长,非常麻烦。阿胶配方颗粒生产工艺是加水蒸 至溶化后雾化干燥,具有快速溶解,即冲即服的优点。 12、生大黄配方颗粒是如何生产的? 。生大黄的主要泻下成分结合性蒽醌受热易分解破坏,临床生用多后下或用开水泡服。大黄配方颗粒生产工艺采用冷提法,保证了其 中的热敏性有效成分不被破坏。 13、中药配方颗粒的生产采用了哪些先进技术? 中药配方颗粒生产工艺研究是在继承传统汤剂煎煮方法的基础上,结 合现代中药化学、中药药理、中药制药研究成果,采用水提取、水提 取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取、酶解技术、超微粉碎、低温 浓缩、喷雾干燥、干法造粒等先进的中药制药技术。 14、什么是超微粉碎技术? 中药的超微粉碎,主要指细胞级粉碎,使中药粉碎至几个微米甚至更 一些贵重药材及临床上以粉末入药的中药,如羚羊角、 三七、川贝母、 沉香、蜈蚣、全蝎等中药配方颗粒品种,是采用现代中药细胞超微粉 碎技术, 制成的新一代微米中药。 微米中药的粉末粒径约 该细度下,药材细胞的破壁率 5-15um,在95% ,且粉末粒径小,分布均匀,球 性度及均质度明显改善,松密度及比表面积显著提高,由此物理状态 的变化明显使人体吸收的成分更全面,吸收强度提高,吸收量增加, 主要表现为: (1)药物有效成分(特别是难溶性有效成份)的溶解和释放加快。 因为超微粉碎的药物粉体粒径小,破壁率高,有效成分暴露,所以在 进入机体后,其中的可溶性成分能迅速溶解、释放,即使溶解度低的 成分也因超微粉具有较大的附着力而紧紧粘附在肠壁上,其有效成分 会快速通过肠壁被吸收而进入血液,而且由于附着力的影响,排除体 外所需的时间较长,从而提高了药物的吸收率,这样经超微粉碎的药 物其有效成分的溶解速度、释放速度都比普通粉碎的粉末要快。 (2)药物有效成分的的溶出速率加快。药物有效成分的溶出速率与 药物粉体的比表面积成正比,粒径越小,表面积越大,与肠胃体液的 有效接触面积也就越大,也就越有利于药物的溶出和吸收,即药物有 效成分的溶出度和吸收率随药物颗粒的粒径的减小而增加。中药材经 超微粉碎后,由于其粒度细微均匀,比表现积增大,孔隙率增加,吸 附性、溶解性增强,溶出速率、化学反应速率增加,能使药物较好地 分散,溶解在胃液里,有利于药物的吸收,从而提高治疗效果。 (3)药物的药效学活性提高。经超微粉碎后的药物粉体的溶解度和 释放出来的有效成分种类增加,单位时间内生物机体对有效成分的吸 收效率提高,药物起效时间缩短,作用时间延长,所以对机体的作用 效果更全、强度更大。超微三七细粉电子显微镜观察已无完整组织细 胞,淡黄色,棕黄色、棕色不规则小颗粒充满视野,直径 7-14um,草 酸钙簇晶已不易分辨,已无大颗粒团块,无细胞形态状物存在,表明 三七组织中各类细胞均已破壁,细胞内的各类成分已呈释放状态。 15、哪些品种采用了超微粉碎技术? 中药配方颗粒生产采用超微粉碎技术的品种有:炒鸡内金、金沙牛、 羚羊角、灵芝、蒲黄、青黛、全蝎、三七、石膏、水牛角、水蛭、檀香、天麻、蜈蚣、西洋参、血竭、浙贝母、紫河车、蝉蜕、沉香、川 贝母、炮山甲、海金沙、琥珀等。 16、什么是超临界二氧化碳萃取? 超临界二氧化碳萃取是以超临界二氧化碳流体代替常规有机溶剂对 中药有效成分进行萃取和分离的一种新型技术。 超临界二氧化碳萃取( SFE-CO2 具有选择性好、操作温度低、能较 好保存中药有效成分不被破坏、不发生次生化、萃取能力强、提取效率高、具有抗氧化和灭菌作用、有利于保证和提高产品质量,经药理 和临床证明,其药效和临床疗效均能够很好的保证。我们分别对 余种含挥发油的中药做了 30 SFE-CO2 萃取和水蒸汽蒸馏法比较, SFE-CO2 3.8-11.4 倍,油的质量也有提高。如 法出油率比水蒸汽蒸馏法提高 水蒸汽蒸馏法收集的香附油为淡黄色油状液体,缺乏香附的特征香 SFE-CO2萃取的香附油在常温下为橙黄色,具有明显的香附特征香气,且有效成分香附子烯( Cyperene)绝对量大于水蒸汽蒸馏法。 伞形科的白芷、当归、川芎、藁本、柴胡等药材均含挥发油,但工业 化生产水蒸汽蒸馏法挥发油收得率非常低。 收率为 5%,而水蒸汽蒸馏挥发油收得率为SFE-CO2萃取当归挥发油 0.01%。SFE-CO2 萃取川 0.015%。经芎,挥发油收得率为 75%,而水蒸汽蒸馏法收得率仅为气质联用分析,两种方法所制得的中药配方颗粒挥发性成分也有差 异,SFE-CO2 法制得颗粒中藁本内酯 (Ligustilide 汽蒸馏法。 丹参酮 IIA 是丹参酯溶性有效成分之一,药典规定其药材含丹参酮 IIA (C19H18O3 )不得少于 2%,采用乙醇提取,丹参酮IIA 检出的 )绝对量大于水蒸 阴性率较高,这主要是丹参醇提取液经各工序处理制成干膏粉后,丹IIA已发生化学降解, 降解速度与水、 热密切相关, 采用 SFE-CO2 萃取,有效成分含量高、杂质含量少,其萃取物中丹参酮 IIA 的含量 平均大于 20% 。羟基萘醌总色素是新疆紫草中的脂溶性成分之一,药 典规定其药材中含羟基萘醌总色素以左旋紫草素( C16H16O5 8%,SFE-CO2萃取效率高,萃取物色泽紫红。脱水穿心莲内 C20H28O4)和穿心莲内酯( C20H30O5 )是穿心莲中的有效成分, 药典规定其药材中二者的总量不得少于 0.8%。 穿心莲内酯和脱水穿心 SFE-CO2萃取穿心莲, 莲内酯遇热不稳定,水、醇提取都容易破坏, 萃取物中内酯含量达 19% ,脱水内酯 12% 超临界二氧化碳萃取药物中挥发性、脂溶性、热敏性的有效成分,具有非常大的优越性。我们对 28 个含亲脂性、热敏性成分的品种进行 SFE-CO2萃取,提高了配方颗粒的品质、临床疗效,质量稳定、标准 容易控制。对于当归等既含水溶性成分又含脂溶性有效成分的药材, 我们选择不同产地、不同批次的药材,采用水提取和超临界二氧化碳 萃取相结合的提取工艺,颗粒经气相色谱( 图谱,水溶性成分以高效液相色谱法( GC )法,获得挥发油指纹 HPLC ,获得水溶性成分的指 纹图谱,统计色谱峰,将它们作为化学特征变量,分别以藁本内酯和阿魏酸为参照物,将所获得数据进行系统分析,制定当归配方颗粒标 准指纹图谱,以此指纹图谱鉴定和评价不具备饮片外形后当归配方颗 粒的真伪优劣,具有全面性和先进性。 17、有哪些产品的生产采用了超临界二氧化碳技术? 中药配方颗粒生产采用超临界萃取的品种有:白芷、白术、荜茇、炒 苍耳子、苍术、草果、柴胡、川芎、当归、当归尾、独活、莪术、防风、佛手、干姜、藁本、厚朴、花椒、化橘红、红景天、姜黄、菊花、 麻黄、玫瑰花、木香、佩兰、前胡、肉桂、乌药、醋香附、野菊花、 益智仁、月季花、麸炒枳壳、枳实、穿心莲、丹参、蛇床子、银杏叶、 紫草等。 18、为什么要采用低温真空浓缩? 家庭煎煮中药时,为了减少服用量,汤药煎好后会再加热蒸发掉一部 分水份,要加热到 影响。 我们采用低温真空浓缩,在密闭的的不锈钢罐中,通过抽真空以降低 其内部的压力,使药液在较低温度( 40 -60 )下,水分就沸腾蒸 100以上才会沸腾,温度高会对药物的质量产生 发。具有温度低,速度快,可防止某些易于因热分解的有效成分被破 19、为什么要采用喷雾干燥法?