大剂量杜冷丁可引起昏迷、呼吸抑制、休克等症状。但也有个别敏感体质的病人在正常临床用药的剂量下出现严重的过敏性休克。 应用单胺氧化酶的患者,若给予此药时,能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥及呼吸抑制。此药与吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用时,可使杜冷丁的呼吸抑制作用增强。此药与苯巴比妥合用时,危险性增大,可能由于后者通过增强N-去甲基化作用使杜冷丁的毒性代谢产物(包括去甲杜冷丁)的产生增多。杜冷丁可从血浆蛋白结合部位将丁哌卡因置换下来,而使后者的毒性增强。