PD-1/PD-L1 新免疫疗法 PD-1蛋白 ? PD-1(人程序死亡受体-1)一个诱导表达的蛋白,在T/B/NK等细胞都有表达,家族成员包括B7、CD28、CTLA-4 ? PD-1 配体有PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC) ? PD-1与PD-L相互作用抑制CD4+和CD8+T细胞的增殖和IL-2的分泌,使细胞周期停留在G0 G1期,但并不增加细胞的死亡 ? PD-1的单克隆抗体能够阻断PD-1与配体的结合,而抗PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-L1与PD-1、 CD80的相互作用,从 而恢复T细胞功能。识别肿瘤,增强抗肿瘤免疫应答,展开攻击 ? PD-L1表达 TAM炎性细胞因子通过NF-kB和信号转导子或STAT3信号通路促进表达 TAM产生VEGF因子促进肿瘤细胞表达 肿瘤细胞表达的PD-L1与PD-1结合后能通过对淋巴细胞的抑制性作用,促进肿瘤的免疫逃逸 备注:在肿瘤微环境中,巨噬细胞能够发生极化,转变为促进肿瘤发生的巨噬细胞,称为TAM tumour specific T cell肿瘤特异性T细胞;tumour cell or antigen-persenting cell 肿瘤细胞或抗原呈递细胞 B7, CD28, CTLA-4能够起到刺激T细胞激活的作用(黑色箭头代表刺激信号),而CTLA-4, B7-1, PD-1蛋白作为受体媒介的是抑制T细胞激活的信 号(红色箭头代表抑制信号)。这些抑制T细胞激活的免疫检查点的发现代表着癌症免疫疗法开发策略上的一个重要转变。