与本品相关的危险 在动物:已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。 先天畸形: 在人体中:有数据显示,与其它抗癫痫药物相比,使用丙戊酸治疗的母亲所生下的婴儿,轻度或重度畸形的发生率升高,特别是神经管畸形、颅面缺损、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多发异常包括多系统畸形。一项综合分析(包括登记和队列研究)的数据显示,在怀孕期间进行丙戊酸单药治疗的癫痫妇女,其子女的先天畸形发生率为10.73%。(95% CI: 8.16 -13.29)。 比起一般大众(风险约为2-3%),重大畸形的风险更大。此风险呈剂量相关,但是低于何种剂量阈值不存在风险,这一剂量阈值尚不能确定。 有数据显示,相比使用丙戊酸单药治疗,联合其他药物进行多药物抗癫痫治疗时,婴儿畸形率增高。 发育迟缓 有数据显示,在子宫内暴露在丙戊酸钠会对暴露儿童产生心智和身体发育的不良反应。这个风险可能是剂量相关的,但是基于现有数据,低于某一阈值不存在风险的剂量阈值尚不能确定。无法准确地确定这些不良反应的风险发生在哪个妊娠期,风险贯穿于整个孕期的可能性不能被排除。 对曾在子宫内暴露于丙戊酸的学龄前儿童的研究显示,高达30-40%在早期发育中发育延迟,比如说话和走路更晚,更低的智商,语言表达能力差(说话和理解力)和记忆问题。 经测量,曾有在子宫内暴露于丙戊酸的学龄儿童(6岁)的智商比那些暴露于其他抗癫痫药的儿童低7-10个点。尽管混杂因素的作用不能被排除,这对于暴露于丙戊酸的儿童来说,仍是其智力缺陷的风险独立于母体IQ的证据。 长期研究结果数据有限。 有数据显示,在子宫内暴露于丙戊酸的儿童发生自闭症谱系障碍的风险增加(约3-5倍增加的风险),包括儿童自闭症。 有限的数据显示,在子宫内暴露于丙戊酸的儿童可能更容易产生注意缺陷/多动障碍(ADHD)的症状。 有数据显示,使用丙戊酸治疗癫痫的母亲所生下的婴儿,出生前本品暴露与发育迟缓特别是语言智商发育迟缓相关。发育迟缓经常伴有畸形和/或变形特征。但是难以确定二者的因果关系,因为还存在其他可能的混杂因素,如母亲或父亲低智商、其他遗传、社会和环境因素,以及妊娠期间母亲癫痫控制不良。 在子宫内暴露于丙戊酸的儿童中有报告自闭症的谱群疾病。 综上所述 应当考虑采用以下建议:除非明确需要(即在其他治疗无效或不能耐受的情况下),本品不宜在育龄妇女中使用。。这项评估要在第一次开本品的处方之前或者一个