在本届ACR年会中,共收录系统性红斑狼疮(SLE)相关研究论文289篇(基础研究93篇,临床研究196篇),其中,42篇被选为会议发言。大会还就狼疮肾炎(LN)、狼疮认知功能障碍、难治性狼疮以及SLE的生物标记物等内容举行了专题讨论。

基础研究进展

易感基因研究
系统性红斑狼疮 一项纳入17003名对象的研究显示,IRF8、TMEM39A 和IKZF3 ZPBP2是SLE新的易感位点。
在欧洲裔美国人中,白介素(IL)-10基因3’端的单核苷酸多态性(SNP)与SLE相关,并分别与位于其内含子3和4中的3个SNP强连锁,其单倍型与IL-10的mRNA及蛋白的表达相关。
利用新一代测序法,瑞士学者定义了SLE及对照者免疫细胞中干扰素调节因子5(IRF-5)的转录表达,证明这种方法可替代传统的分子克隆技术。
狼疮肾炎 一项研究确认,C8orf13-BLK、BANK1、CTLA4、KIAA1542 和TNFSF4是非洲裔美国人LN的新基因易感位点。
美国及意大利学者发现,HRES-1Rab4基因的过表达可导致LN患者T细胞微自噬功能增强和线粒体巨自噬功能缺陷。
一项首次针对女性LN患者开展的全基因组关联分析(GWAS)的荟萃分析表明,在PDGRFAGSX2、SLC5A11、ID4和HAS2-SNTB1基因区域存在LN的易感标记。
细胞因子及免疫调节机制研究
细胞因子与疾病活动情况 印度一项纳入104例SLE患者的研究表明,SLE活动患者尿及血中单核细胞化学趋化蛋白质1(MCP-1)和干扰素γ诱导的蛋白10(INF-IP10)水平高于非活动患者;活动性肾炎患者尿中MCP-1和INF-IP10水平也高于非活动者,但血清水平无差异;在患者病情得到控制后,上述两因子水平下降。这提示,MCP-1和INF-IP10是评价狼疮(肾炎)活动度的良好指标。
系列研究提示,血及尿中血管抑素(Angiostatin,为提示慢性肾炎的指标)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平升高提示SLE病情活动,而esRAGE可能是狼疮活动的负性预测因子。
细胞因子及免疫调节与诊疗 日本一项研究表明,神经精神性狼疮(NPSLE)患者的脑脊液中IL-6、IL-8、IP-10、MCP-1 及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平高于血清。这提示,上述细胞因子产生于局部,检测其浓度可协助诊断NPSLE。
瑞典学者发现,血清中IL-17及IL-23水平与LN的肾脏病理分型及治疗效果相关;病情持续活动的LN肾组织中IL-17 表达升高,经治疗后,此类患者的肾脏缓解情况不理想;治疗无效患者基线期IL-23水平也明显升高。
一项多中心随机研究显示,血浆MCP-1和尿adiponectin升高与吗替麦考酚酯(MMF)和硫唑嘌呤(AZA)治疗失败相关。
有学者利用IFN-kinoid主动免疫诱导抗IFN-α抗体产生,并特异性与体内IFN-α结合从而减低疾病活动性,为治疗SLE提供了新思路。
中国学者发现,在体内及体外试验中,脐带间充质干细胞均能下调Th17细胞,上调Treg细胞,从而在治疗中发挥作用。

临床研究

发病与疾病转归预测因素研究
发病与复发预测因素 美国一项研究显示,非洲裔美国人、肾功能不全、皮肤受累、补体C3降低、抗Sm抗体阳性是发生LN的预测因素;持续使用羟氯喹(HCQ)6个月对患者有保护作用。
有研究显示,血清sTWEAK、瘦素及piHDL水平是预测SLE患者动脉硬化的生物标记;非钙化冠脉斑块与患者年龄、抗dsDNA阳性及不连续使用甲氨蝶呤(MTX)相关;地域和种族对SLE患者急性血管事件有显著影响。
美国纽约大学医学院的研究者发现,女性SLE患者亚临床冠心病进展与狼疮疾病损伤程度有关。
一项回顾性研究显示,抗dsDNA抗体滴度的迅速升高是SLE复发的预测因子。
疾病转归预测因素 一项纳入333例女性SLE患者的多中心、前瞻性研究显示,在非活动期LN患者中,81%妊娠转归良好,19%发生不良妊娠。LN、抗磷脂抗体、中度病情活动、基线补体C3水平降低以及妊娠期间病情活动是妊娠预后不良的危险因素。
两项研究提示,SELENA-SLEDAI评分是SLE患者死亡、心血管损伤、肾脏受累及外周血管病的预测因子,曾经使用过HCQ是预防患者死亡及肾脏受累的保护因素;非类固醇类抗炎药(NSAID)及泼尼松用量是心血管损伤、肌肉损伤、胃肠道受累、糖尿病及性腺障碍的预测因子。
美国一项研究显示,SLE患者社会经济地位与其生存率独立相关。
美国约翰斯·霍普金斯医学院的研究显示,年龄≥50、非洲裔美国人及尿蛋白/肌酐≥0.5是维生素D缺乏的独立危险因素;体重、血清胆固醇水平、收缩压及糖尿病与维生素D缺乏相关;补充维生素D对SLE的整体病情活动无影响,但能降低患者尿蛋白/肌酐的比例,升高补体。
美国学者比较了104例美国西部及东部SLE患者的认知障碍,结果发现,东部SLE患者在语言、眼肌运动和动作顺序方面受损更重,而认知障碍与病情活动度相关。

治疗进展

LN治疗指南 指南强调了HCQ、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物在LN中的治疗作用,并指出肾脏病理分型对治疗及评价疗效有重要意义;在诱导治疗中,可选择环磷酰胺(CTX)或MMF治疗Ⅲ或Ⅳ型LN,但小剂量CTX冲击治疗仅适用于欧洲人群;Ⅴ型LN伴大量肾性蛋白尿者应首选MMF治疗;SLE合并妊娠者,中度活动时选用HCQ,重度活动时可选用不含氟的激素以及AZA。
羟氯喹 一项由34个中心参与的研究显示,在1480例、病程