本组 肝癌 在染 色 体 9p21 区发 生 高频 率 LOH 的 区域与鼻咽癌 、小细胞肺 癌 、食管鳞 癌基 本 致 。但与其它研究 结果 不同的是 ,我们发 现本地 区肝 癌 中发 生 LOH 频 率 最 高 的位 点是 9p24 区 的 D9S54 位点 , 提示在该位点 附近 可能存在 与 HCC 有 关 部 门的 TSG 本结果支持 了在染 色体 9p 可能存在 多个肿瘤抑 制基 因的推断 I, 它们 可能 存在 的位置 以在 9p24 和 9p21 带的可能性最 大。 在染 色体 9p21 带 发现 并定 位 的侯 选肿瘤抑 制 基因有 P16 和 P15 基因 。 PI6TSG 抑制 编码 CDK4 酶 (Cyclin. dependent kinase4) 的基 因活性 , 而 CDK4 酶 能够促使 细胞分裂 ,有人认为在癌组织 中 p16 基 因 突变可能 比 p53 基 因突变更 常见 告 在 日本肝 癌 中,pl 6 基 因丢 失/ 突变频率并不高 , 仅 4. 8%的肝癌病 例发生 pl6 基 因突变 , 约 8%的在 IFNA 位点发生 LOHt I。 本组 肝癌染 色体 9p21 区发 生 高 频 率 LOH 的 位 点 是 IFNA , D9S1747 和 D9S1752 其中 D9S 1747 位点位 于 P16 基因下游约 150 Kb,IFNA 和 D9S 1747 均 紧邻 P1 6 基 因 ,提示 p16 基 因 丢失 可 能 和本地 区肝 癌 发 生密切 相关 。 D9S1752 位 点距 离 9p21 区的另外一 个肿 瘤抑制 基 因 P1 5 基 因也较近 , 那么 D9S 1752 位点区 的高频率 LOH 提 示 其 附 近 的 P15 基 因 也 可 能 发 生 高 频 率 LOH , 从 而导致 肝癌 的发 生。 本研究结果提示在染 色 体 9p21 区的 D9S 1747 和 IFNA 位 点区间和 9p24 区 可能存 在多个与肝癌发生相关的 TSG。 肝癌染色体 9p 的LOH 与肿瘤的大小 、细胞的 分化和肿瘤 的临床分期无 明显关系 上 LOH 与 HBV 和 HCV 感 染 的关 系 ,见所有发 生 LOH 的 HCC 均有 HBV 感 染 ,1 8 例合并 HCV 感 染 的 H CC 有 16 例在至少 1个座位发生 LOH。 HBV 和 HCV 复合感 染 的肝 癌 LOH 发生频 率 高 于 H BV 单 独感染 肝癌 的 LOH 发生 频率 ,仅 在 D9S54 座位相 反 , 其 中以 D9S1752, 1 FNA , D9S 1747 三个座位较 为 明显 , 而这 三个座位正是发 生高频率 LOH 的座位 。 这一结 果进 一步支持 了 H BV 参 与肝癌 发生 的基 因 改变过程 ,H CV 在这 一过程 中可能对 HBV 的致 癌 过程起协 同促进作用。 本研究首次发现染色体 9p24 区和 9p2 1区可能 存在 的与肝癌有关的 TSG ,为肝癌 的 TSG 的精确 定 位工作提供 了重要的依据 和线索 , 在此 工作 基础 上 , 选取 D9S54 、D9S1752、D9S1747 和 IFNA 等座位附 近 的位点进行 LOH 分析 , 并通过 SSCP 和 DNA 测序 将 能发 现并 定位 在染 色体 9p 上隐 含的可能与 肝癌 一但 日本学者报 分析 9 个 座位 维普资讯 http://www.cqvip.com 《 癌 ~ } 1999 年 第 18 卷 第 1期 19 ( 上接第 l 5 页 ) e t a l E ps tel a — B v ie s d n~ t: i nom a s: u ndif i e re n ti...