总共入组 594 例患者,从亚洲国家入组 314 例(53% )。在计划的第二次中期分析时结果具有统计义的改善,提前终止研究。分析时共 351 例随机入组的患者死亡:对照 184 例患者(62.2% ),试验组 167 例患者(56.0% )。多数死亡病例与患者的癌症疾病有关。 按照以下参数进行随机化分层:疾病程度(转移与局部晚期)、原发部位(胃 vs.胃食管交界)、可测量肿瘤病灶(是vs.否)、ECOG 体力状况(0、1 vs. 2)和氟尿嘧啶(卡培他滨 vs. 5-氟尿嘧啶)。所有患者均为 HER2 基因扩增(FISH+)或 HER2 过表达(IHC 3+),还要求患者具有适当的心脏功能(如 LVEF ] 50%)。 在包含有曲妥珠单抗的治疗组中,以静脉滴注给予曲妥珠单抗,起始剂量 8 mg/kg,后续剂量6mg/kg,每 3 周一次,直至出现疾病进展。在两个研究组中,从第 1 天开始, 将顺铂以80mg/m2 剂量进行 IV 给药,滴注 2 小时,每 3 周一次,共6个周期。在两个研究组中,将卡培他滨以1000mg/m[sup]2[/sup]剂量进行口服给药,每日两次(总日剂量2000mg/m2),治疗 14 天,每个周期 21天,共 6个周期。另外一种替代治疗方法是,从第 1天至第 5 天,连续静脉滴注(CIV )5-氟尿嘧啶 800 mg/m2/天剂量,每 3 周一次,共6个周期。 研究人群中位年龄 60 岁(范围:21~83 岁);76%为男性;53%为亚洲人,38%为高加索人,5%为西班牙人,5%为其它种族/人种;91%的 ECOG PS为 0 或 1;82%患原发性胃癌,18%患原发性胃食管交界腺癌。在这些患者中,23%接受过胃切除手术,7%接受过新辅助疗法和/或辅助疗法,2%接受过放射疗法。 采用非分层 log-rank 检验法分析主要终点指标(OS ),基于351 死亡病例的最终 OS分析结果具有统计学意义(名义显著性水平 0.0193 ),在最终分析一年之后,实施了OS更新分析。有关最终分析和更新分析的有效性结果总结,请见表15和图 4。 在该患者人群中基于 HER2 基因扩增(FISH)和蛋白过表达(IHC)检测结果实施的OS探索性分析总结,请见表 16。 a 本探索性亚组分析中,剔除了 FC 组中两例 FISH+ (但IHC 状况不详)的患