(一)发病原因 本病的病因迄今尚未完全阐明,最可能与基因突变有关。文献中曾报道有几例家系调查,均呈常染色体显性遗传。近年来发现,在甲状旁腺瘤及多发性内分泌腺瘤病(MEN)I型的甲状旁腺增生的细胞中,第11对染色体的q13基因有重组及缺失。此外,放射线照射也可能致病,据对一组颈部受X线放射治疗者的观察,发现PHPT及甲状旁腺肿瘤的发病数均增高10倍之多。甲状旁腺分泌甲状旁腺素(parathyroidsrrl hormon PTH),PTH是调节人体钙磷内环境稳定的重要激素。PTH由甲状旁腺的主细胞分泌,分子量为9500D,是由84个氨基酸组成的多肽。完整的PTH分子在肾和肝内被裂解为氨基端与羧基端两个片断,前者具有生物活性,后者则无。完整的PTH或其氨基酸片断作用于骨及肾小管,产生生物效应,同时被灭能。PTH的主要靶器官是骨与肾。 (二)发病机制 原发性甲旁亢是甲状旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起PTH分泌过多。由于甲状旁腺激素分泌过多,钙自骨动员至血循环,引起血钙过高;同时肾小管对无机磷再吸收减少,尿磷排出增多、血磷下降、血钙升高不能抑制甲状旁腺。持续增多的PTH作用,引起广泛骨质吸收脱钙等改变。骨基质分解,黏蛋白、羟脯氨酸等代谢产物自尿排泄增多,形成肾结石或肾钙盐沉着症(nephrocalcinosis),加上继发性感染等因素,肾功能遭受严重损害。当肾功能不全时,磷酸盐不能充分排出、血磷浓度反见回升,而血钙则可降低,又可刺激甲状旁腺分泌,这称继发性甲状旁腺功能亢进。因血钙过高致多量钙自尿排出,致使肾实质钙盐沉积,尿结石发生,发生率在60%~90%。临床上有肾绞痛、血尿和继发尿路感染,还有尿频、尿急和尿痛等症状。 本病所致的尿结石的特点为多发性、反复发作性和双侧性;结石又有逐渐增多、增大等活动现象。凡泌尿系统结石病人血钙超过2.62mmol/L均应进一步检查确定是否为甲状旁腺功能亢进引起的肾结石。