青霉菌经过这样的技术改造,可以在工业上大量生产头孢霉素。
同样头孢霉素也可以将侧链切掉,获得母核,然后再接上一个新的侧链,获得半合成头孢霉素。母核的生产可以使用化学方法,也可以使用酶工程方法。但与青霉素母核生产不同,因为它们的侧链结构不同,头孢霉素C的侧链是氨基己酸,使用青霉素酰化酶不能够将其切下,必须使用另外两种酶将侧链切下来,才能得到头孢霉素母核。最近,从微生物中找到了头孢霉素酰化酶,它可以直接将头孢霉素的侧链切下,获得头孢霉素母核。然后使用化学合成方法合成半合成头孢霉素。
在这之前,是使用化学扩环方法将青霉素的五元环扩大成六元环,得到侧链与青霉素相同的头孢霉素,然后利用青霉素酰化酶切去侧链,得到与头孢霉素母核略有不同的头孢霉素母核,再用于生产半合成头孢霉素。
因为头孢霉素比青霉素更稳定,可以口服,它的过敏反应低,抗菌谱广,病菌的耐药性小,在临床上得到广泛应用。为人类战胜疾病又增加了一种有效的药物。
抗生素的家族,它们都能干些什麽,半个多世纪的风风雨雨。