非拮抗性雌激素使用者患子宫内膜癌的风险取决于治疗时间和雌激素剂量而比不使用HRT疗法者大2-12倍不等。单一雌激素疗法中添加孕激素后能大大降低所增加的风险。 与雌激素/孕激素治疗有关的其他不良反应 雌激素依赖性良性和恶性新生物,如子宫内膜癌。 静脉血栓栓塞,即腿部或盆腔的深静脉血栓和肺栓塞,在激素替代疗法使用者中较不使用HRT疗法者更常见。进一步信息,见禁忌症和注意事项。 已知或疑有乳腺癌史 已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤(如子宫内膜癌) 原因不明的生殖道出血 未治疗的子宫内膜增生过长 既往特发性或现有静脉血栓栓塞(深静脉栓塞,肺栓塞) 活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病(如心绞痛,心肌梗塞) 急性肝病或有肝病史者,肝功能指标未能恢复正常 已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏 咔啉症 (适当适应症不仅限于绝经后女性) 已知或可疑妊娠 只有当绝经相关症状对生活质量有不利影响时才能开始HRT治疗。对所有病例都应进行至少每年1次的风险和收益仔细评估,并且只有在收益超过风险时才能继续使用HRT。 体检/随访 在开始或重新使用HRT疗法前,应全面调查个人或家族病史,同时结合HRT疗法的禁忌症和使用注意事项来指导体检(包括盆腔和乳房)。在治疗期间建议根据妇女个体情况进行相应次数和内容的定期体检。妇女应将其乳房变化报告给医生或护士。检查项目,包括乳房X线检查,应按照现行认可的筛查惯例并随临床上个体需要而调整。 需监护的疾病 若正患有下列任何一种疾病,或以前出现过,和/或妊娠期间或在既往激素治疗时病情加重者,该患者应被密切监护。必须考虑到这些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗期间复发或加重,尤其是: 平滑肌瘤(子宫纤维瘤)或子宫内膜异位症 血栓栓塞史或有相关危险因子(见下) 有雌激素依赖性肿瘤的危险因子,如乳癌1级遗传 高血压 肝脏疾病(如肝脏腺瘤) 糖尿病伴或不伴血管病变 胆石症 偏头痛或(重度)头痛 系统性红斑狼疮子宫内膜增生过长史(见下) 癫痫 哮喘 耳硬化症 立即终止治疗的原因 如治疗中发现禁忌症以及出现下列情况时应停止治疗: 黄疸或肝功能恶化 血压显著升高 新发偏头痛型头痛 妊娠 子宫内膜增生过长 长期单一使用雌激素使子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险增高(见不良反应)。非子宫切除的女性,每个周期至少加用12天的孕激素能大大降低此风险。 在中国注册临床试验中,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装2/10组中见1例单纯性子宫内膜增生过长(1/61例),对照组中(结合雌激素0.625mg+醋酸甲羟孕酮2mg)见1例单纯性子宫内膜增生过长(1/60例)。 出血类型 治疗初始的几个月内可能出现突破性出血和点滴样出血。若突破性出血或点滴样出血在治疗一段时间后才发生,或治疗停止后仍然持续存在,则应调查出血原因,可包括子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变。 乳癌 一项随机安慰剂对照试验,即女性健康倡议(Women’s Health Initiative, WHI),和多个流行并学研究。包括百万妇女研究(Million Women Study, MWS),都已报道了多年使用雌激素,雌激素-孕激素联合或替勃龙作为HRT疗法的女性被诊断为乳癌的风险增高(见不良反应)。 所有的HRT疗法,在开始使用的几年里,患者乳癌的额外风险会变得明显并随治疗时间延长而升高,但在停止治疗后几年内(最多5年)会回复至基线水平。 MWS发现,结合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)在序贯联合或持续联合任何一种孕激素后均使患者的乳癌相对风险度变大,且不同给药途径未见差异。 WHI研究中,乳癌的发生与所使用的连续联合结合型雌激素和醋酸甲羟孕酮(CEE+MPA)相关,与安慰剂组相比,这些乳癌体积稍有增大且更常有局部淋巴结转移。 HRT,特别是雌激素-孕激素联合治疗,会增加乳房X线检查的影像密度而可能不利于乳癌的放射性检测。 静脉血栓栓塞 HRT疗法与发生静脉血栓栓塞(VTE,即深静脉血栓或非栓塞)的相对危险度升高有关。一项随机对照实验和多个流行病学研究发现,HRT疗法使用者的VTE风险比不使用者高2-3倍,预计不使用HRT疗法者5年内的VTR病例数,在50-59岁女性中约为3例/1000人,60-69岁女性中约为8例/1000人。预计健康女性使用HRT疗法5年里新增VTE病例数为:50-59岁女性中约为2-6例(最佳估计值=4)/1000人,60-69岁女性中为5-15例(最佳估计值=9)/1000人。