要求中描述的七氟烷的特性是不易燃,不易爆。 七氟烷是一种不含添加剂或化学稳定剂的无色透明液体,对不锈钢、黄铜、铝、镀镍黄铜、镀铬黄铜及铜铍无腐蚀作用。无刺激性,它能与乙醇、乙醚、氯仿和苯互溶,在水中微溶。它的样品根据要求在普通房间光照条件下储存能保持稳定。 七氟烷在强酸或加热条件下没有明显可见的降解发生。当在麻醉机内接触碱性二氧化碳(CO 2)吸收剂(如巴拉林和少量碱石灰),七氟烷会在一定条件下发生降解。七氟烷的降解程度较小,降解产物无法检出或在新鲜吸收剂下直接使用有无毒剂量的降解产物产生。七氟烷的降解及其降解产物的形成随吸收剂温度及七氟烷的浓度的增加,新鲜气流的降低以及CO 2吸收剂的粉末化而加强(尤其在含有氢氧化钾的吸收剂中,如巴拉林)。 七氟烷碱性降解有两个途径。第一个是由于氟化氢的流失及五氟异丙烯基-氟甲基乙醚(简称PIFE,分子式为C 4H 2F 6O,也称为化合物A)和微量五氟甲氧基-异丙基-氟甲基乙醚(简称PMFE,分子式为C 5H 6F 6O)的形成导致。第二个降解途径主要发生在出现干粉状CO 2吸收剂的情况下。详见后文。 在第一种降解途径中,即去氟化途径,在麻醉回路中的降解产物是七氟烷在强碱(KOH或NaOH)条件下失去酸性质子形成的烯烃化合物A,类似于氟烷降解生成2-溴-2-氯-1,1-二氟乙烯(简称BCDFE)。实验室模拟试验表明这些降解产物的浓度与新鲜气体的流速成反比。(见图1) 由于CO 2的吸收是一个放热反应,所以温度的升高决定于CO 2的吸收量,而CO 2的吸收量取决于麻醉环路系统中新鲜气体的流速、病人的代谢状态以及通气情况。将CO 2加入一个环路吸收系统的体外模拟实验,可以解释比较不同浓度的CO 2与不同产量的化合物A及温度之间的关系。 七氟烷的第二种降解途径主要是在二氧化碳吸收剂下解离成六氟异丙醇(HFIP)和甲醛,六氟异丙醇无活性,无遗传毒性,由肝脏快速葡萄糖醛酸化并被清除。甲醛存在于正常代谢过程中,一经暴露于高度干粉化吸附剂,甲醛进一步降解为甲醇和甲酸盐。甲酸盐在高温下能促进一氧化碳的产生,高温的形成与巴拉林Baralyme相关。甲醇与化合物A反应形成五氟甲氧基-异丙基-氟甲基乙醚。该化合物进一步通过氟化氢(HF)消除形成其他化合物。 在长时间(≥2小时)使用干粉化CO 2吸收剂和最高浓度七氟烷(8%)的实验性麻醉仪的呼吸回路中观察到七氟烷降解产物。在这个使用干粉化碱石灰的实验性麻醉仪器的呼吸回路中观察到的甲醛浓度与可能引起呼吸刺激的水平一致。尽管市场上已经买不到含有氢氧化钾(KOH)的CO 2吸收剂,在本实验室实验中,七氟烷暴露于干粉化的含有氢氧化钾(KOH)的CO 2吸收剂(巴拉林)导致降解物检测水平的大幅升高。吸入用七氟烷适用于成年人和儿童的全身麻醉的诱导和维持,住院患者和门诊患者均适用。250ml七氟烷应由受过全身麻醉训练的人员使用。应确保有效的气道通畅,人工呼吸机,给氧设备和循环复苏设备。因为麻醉深度可被迅速改变,只能使用产生可预知七氟烷浓度的气化装置。 剂量与用法 应确定麻醉时从挥发器中输送的七氟烷的浓度,应该使用专为七氟烷刻度的挥发器。全身麻醉时七氟烷的用法应根据患者的反应,做到用药个体化。 干粉化CO 2吸收剂的更换 当临床医生怀疑CO 2吸收剂可能干粉化时,应该更换。当CO 2吸收剂变为粉末时,比如较干燥的气体长时间通过CO 2吸收剂罐后,七氟烷和CO 2吸收剂发生的放热反应增强。(参见 注意事项)。 麻醉前的用药:在使用七氟烷前,没有特定必须使用或禁忌使用的药物,是否决定使用术前药物由麻醉师决定。 诱导:七氟烷不具有刺激性味道,不会引起呼吸系统刺激,适合用于儿童和成年人的面罩诱导麻醉。 维持:当七氟烷浓度达到0.5-3%时,无论是否同时吸入笑气,都可以达到手术水平的麻醉。七氟烷可使用任何类型的麻醉回路。 表1: 成人和儿童患者的MAC值 患者年龄(岁) 氧气中的七氟烷 65%N20/35%O2中七氟烷 0-1个月# 3.3% 1-6个月 3.0% 6个月-3岁 2.8% 2.0%@ 3-12岁 2.5% 25 2.6% 1.4% 40 2.1% 1.1% 60 1.7% 0.9% 80 1.4% 0.7% #新生儿是足月妊娠的年龄。早产儿的MAC未被测量。 @在1-3岁的患儿中使用的是60%N20/40%O2 如何供给 七氟烷,用于吸入的挥发性液体,装置见图: 铝瓶可装250ml七氟烷 安全和操作 职业安全警告 尚未见到有关七氟烷工作接触限量的规定。然而国家职业安全与健康学会已经建议使用卤代麻醉药8小时的限制剂量为2ppm(当同时使用N 2O时为0.5ppm)。不良反应事件来自美国,加拿大,欧洲开展的对照临床试验。对照药物在成人是异氟烷,安氟醚和丙泊酚,在儿童患者是氟烷。这项研究使用了多种术前药物,尝试了其他的麻醉剂以及不同长度的手术步骤。大多数不良反应是轻微而短暂的,并且可能反映了不同的手术步骤,患者的特点(包括所患疾病)和/或给予的药物。 在5182名患者参与的临床试验中,有2906名患者使用七氟烷,其中有118名成人和507名儿童患者经面罩诱导。每名患者产生的每一类不良反应被计数一次。下面的列表,对在临床试验中患者身上出现的可能与七氟烷的使用有关的不良反应,按照在各个身体系统中发生频率递减的顺序进行了排列。在注册临床试验中报告了一例恶性高热患者。 诱导期(从面罩诱导麻醉开始到手术切皮)的不良反应,发生率>1% 成人患者(N=118) 心血管方面:心动过缓5%,低血压4%,心动过速2% 神经系统:不安7% 呼吸系统:喉痉挛8%,呼吸道阻塞8%,屏息5%,咳嗽增加5% 儿童患者(N=507) 心血管方面:心动过速6%,低血压4% 神经系统:不安15% 呼吸系统:屏息5%,咳嗽增加5%,喉痉挛3%,呼吸停止2% 消化系统:分泌物增多2% 维持期和苏醒期的不良反应,发生率>1%(N=2906) 整体状况:发烧1%,颤抖6%,体温过低1%,躁动1%,头痛1% 心血管方面:低血压11%,高血压2%,心动过缓5%,心动过速2% 神经系统:嗜睡9%,不安9%,眩晕4%,分泌物增多4% 消化系统:恶心25%,呕吐18% 呼吸系统:咳嗽增加11%,屏息2%,喉痉挛2% 临床试验中的所有患者(N=2906),整个麻醉过程中的不良事件,发生率<1%(基于3个及3个以上患者的报告) 整体状况:衰弱,疼痛 心血管方面:心律不齐,室性期前收缩,室上性期前收缩,完全性房室传导阻滞,二联律,出血,T波倒置,心房纤维性颤动,房性心律不齐,Ⅱ°房室传导阻滞,晕厥,S-T波下移 神经系统:叫喊,神经质,意识模糊,紧张亢进,口干,失眠 呼吸系统:痰液增加,呼吸停止,缺氧,哮鸣音,支气管痉挛,过度换气,咽炎,呃逆,肺换气不足,呼吸困难,喘鸣 代谢和营养:低密度脂蛋白、丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮、碱性磷酸酶和肌酐的水平升高,胆红素血症,糖尿,氟中毒,蛋白尿,低磷酸血症,酸中毒,高糖血症 血液和淋巴系统:白细胞增多,血小板减少 皮肤和特殊感觉:弱视,瘙痒,味觉倒错,皮疹,结膜炎 泌尿生殖方面:泌尿系统损伤,尿液异常,尿潴留,少尿 参见警告部分恶性高热的相关信息。 上市期间的不良反应:上市报告表明,七氟烷的使用与癫痫发作有关。症状主要发生在儿童和青年人群中,而他们没有癫痫发作病史。几个报道的病例中没有进行伴行的药物治疗,至少有一例被脑电图确证。尽管多数报道显示的是可以自愈或经过治疗后恢复的单次癫痫发作,多次癫痫发作的病例也有报道。