主要有以下几种方式 1.抑制细菌细胞壁合成 细菌不同于哺乳动物细胞,外面有一层坚韧而富有弹性的细胞壁,主要由肽 聚糖构成,决定细菌的形状,保护细菌不被菌体内的高渗透压破坏。β —内酰胺类药物能与细菌胞浆膜上 的青霉素结合蛋白结合,使转肽酶失活,阻止肽聚糖形成,造成细胞壁缺损。这类药物还包括磷霉素、杆 菌肽、万古霉素和环丝氨酸等,它们分别作用于细胞壁合成的不同阶段,抑制细菌细胞壁的合成。 2.影响胞浆膜通透性 细菌的胞浆膜位于细胞壁内侧,紧包着细胞浆,具有物质转运、生物合成、分泌 和呼吸功能。 影响胞浆膜生物活性的抗生素包括多烯类抗真菌药(两性霉素B等)和多黏菌素类。 前者可与真 菌胞浆膜上的麦固醇选择性结合,形成“微孔”和“通道”。后者可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物, 干扰膜的生物学功能。 3.抑制蛋白质合成 细菌与哺乳动物的核糖体不同,细菌核糖体为70S,由30S和50S亚基组成。某些抗生 素对细菌核糖体具有高度选择性,抑制蛋白质合成,产生抑菌或杀菌作用。其中氯霉素、林可霉素类和大 环内酯类抗生素作用于50S亚基,四环素类和氨基糖苷类抗生素作用于30S亚基。 4.影响叶酸及核酸代谢 哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢,而对磺胺类药物敏感的 细菌必须自身合成叶酸。磺胺类、甲氧苄啶抑制叶酸合成,导致核酸代谢障碍,细菌生长繁殖受到抑制, 喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶,而产生杀菌作用。利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β —亚单 位结合,阻碍mRNA合成而杀灭细菌。 (三)细菌的耐药性 细菌的耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种,固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐 药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性,其耐药基因是后天获得的。获得耐药性 的生物化学表现:①降低外膜的通透性;②产生灭活酶;③改变靶位结构;④药物主动外排系统活性增强; ⑤改变代谢途径。 (四)抗菌药物应用的基本原则 1.根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 一旦确定或怀疑细菌性感染后,病原菌的鉴别很重要。 2.抗菌药的预防性应用 预防应用抗菌药应严格掌握适应症,仅限于经临床实践证明确实有效的少数情 况。 3.抗菌药物的联合应用 联合应用的目的在于提高疗效,扩大抗菌范围,降低药物的毒副反应,延缓或 减少细菌耐药性的发生。