阿昔洛韦为合成的核苷类抗病毒药,能被病毒的胸腺嘧啶核苷激酶选择性地磷酸化,从而转化为单磷酸酯。后者受细胞酶的作用,再转化为二磷酸酯和三磷酸酯,阿昔洛韦三磷酸酯可干扰DNA的聚合酶,特别是能干扰疱疹病毒DNA酶,从而抑制病毒DNA的复制。体内和体外实验证明,阿昔洛韦对单纯性疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)、Ⅱ型(HSV-2)及水痘-带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明,本品对抑制HSV-1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。

毒理作用

1、在大鼠和中国仓鼠,以肠胃外最大可耐受剂量(100mg/kg)未观察到染色体损害;在中国仓鼠,500mg/kg和1000mg/kg的阿昔洛韦有致畸变。在11项微生物和哺乳动物细胞实验中,9项未发现诱变性,2项哺乳动物细胞实验(人淋巴细胞、L5178Y小鼠淋巴细胞,体外)的诱变性和染色体损害结果阳性,但仅发生在阿昔洛韦血浆浓度至少在人局部用药血药水平的1000倍以上时。
2、小鼠(450mg/kg/天,口服)、家兔(50mg/kg/天,皮下注射或静脉注射)或在大鼠进行的标准试验(50mg/kg/天,皮下注射)显示,阿昔洛韦无致畸作用。在大鼠进行的不标准实验显示,当皮下给药剂量高达可致母鼠中毒时,可出现胎仔畸形,如头部、尾部畸形。在大鼠和小鼠的整个生命期,通过管饲给予本品450mg/kg,结果表明,小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3-6倍和1-2倍,给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别,也不缩短肿瘤发生的潜伏期。

药代动力学

1、本品口服吸收不完全,约15%-30%由胃肠道吸收,多剂量给药平均1-2天达稳态,每4小时口服200mg-400mg,5天后的血药浓度为0.6μg/ml和1.2μg/ml。本品可分布全身组织,以肾、肺等组织浓度为最高,脑脊液浓度为血浆浓度的1/2倍,本品可通过胎盘屏障,中央室表观分布容积为21L/1.73m2,人体血浆蛋白结合率平均为15.4%。药物主要以原型经肾排泄,仅有少量转化为9-羧甲氧甲基鸟嘌呤,血浆消除半衰期2-3小时,肾功能明显不良者半衰期延长。
2、国外资料显示,免疫损害的成年病人,局部应用阿昔洛韦软膏7天,局部耐受性较好,未发现全身毒性或接触性皮炎,用放射免疫测定法(敏感性:0.01mcg/mg)在血液和尿液中未测定到阿昔洛韦。另有一项研究纳入了11例局限性水痘带状疱疹患者,结果显示局部应用阿昔洛韦的全身吸收极微。

贮藏方法

遮光、密封保存。

有效期

24个月

执行标准

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-305)-2003Z。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、取本品含量测定项下的溶液,照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定252nm的波长处有最大吸收。

检查

应符合凝胶剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录ⅠU)。

含量测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。
1、色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(10:90)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按阿昔洛韦峰计算,应不低于2000。
2、测定法:精密称取凝胶样品适量(约相当于阿昔洛韦10mg),置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取2ml置10ml量瓶中,加水稀释至刻度,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。另取阿昔洛韦对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算。
3、本品含阿昔洛韦(C8H11N5O3)应为标示量的90.0%-110.0%。