2001年开始他在影片《爱的蹦极》和《坏男人》中担任小配角而开始演技人生 。2002年参演情景喜剧《大朴家族》。2003年参演电视剧《玫瑰篱笆》,同年参演电视剧《珍珠项链》。2004年主演电视剧《我的宝贝子女》。2005年主演电视剧 《玫瑰色人生》 。2006年参演电视剧《天地星辰》以及《精彩的一天》开始受到关注。2006年南宫珉在刘河导演的《卑劣的街头》中扮演了一位正在为自己第一部电影作品作准备的青年导演珉浩。2007年第一次担当主角的影片《美丽的星期天》的拍摄之后南宫珉低调入伍。2012年,参与拍摄电视剧《都市征伐》,出演因父亲而失去母亲长大的硬朗男子。2013年参演韩国MBC电视台电视剧《龟岩许浚》。2014年南宫民和歌手洪真英在综艺节目《我们结婚了》中扮演30代魅力情侣。参演电视剧《我的秘密饭店》,扮演赵成谦是一个处事完美却性格冷酷的酒店经营理事。2016年3月22日,韩国2016首尔秋冬时装周在首尔东大门DDP隆重举行,Brown Eyed Girls Jea、2NE1 Sandara Park、南宫珉等明星艺人出席了活动。2017年11月3日,2017韩国大钟文化艺术颁奖礼在首尔国立剧场举行,南宫民获得文化体育观光部长奖。12月31日,凭借《操作》获得2017年SBS演技大赏最优秀演技奖。凭借《金科长》获2017KBS演技大赏Best Couple奖、Best Kiss Top 4、男子最优秀奖。2018年5月,主演日剧《勋男正音》播出。