(GMP31、32条款) 48 GMP实施核心四—防污染 ? GMP条款38—70条对药品生产的厂 房设施进行规范。 ? 我们所要做的就是 1.按照规范进行配置资源; 2.建立规范化的程序:厂房设施清洁 消毒 3.按照程序严格执行 4.需要注意的是进行厂房设施的维护 、清洁、保养过程中,要选择合适 的方法、合理的时机、正确的工器 具、严格执行的人员。 这样,就有保证了 厂房 设施 GMP实施核心四—防污染 厂房 设施 GMP实施核心四—防污染 有整洁的生产环境;合理的厂区布局;适当的厂房维护;适当 的照明、温度、湿度和通风; 厂房应当能够有效防止昆虫或 厂房 设施 其它动物进入。 生产区和贮存区应有足够的空间;根据药 品品种、生产操作要求及外部环境状况等 配置空调净化系统。 GMP实施核心四—防污染 GMP条款:第四十九条 洁净 区的内表面(墙壁、地面、天棚 )应当平整光滑、无裂缝、接口 严密、无颗粒物脱落,避免积尘 ,便于有效清洁,必要时应当进 行消毒。 洁净室(区)的内表面(墙壁、 地面、天棚)平整光滑、无裂 缝、接口严密、无颗粒物脱落, 便于清洁;其建筑结构、设施 及其使用均具有减少该区域内 污染的介入、产生和滞留功能。 厂房设施 GMP实施核心四—防污染 厂 温度、湿度、照度、压差、悬浮粒子、沉降菌等基本指标,只有 房 当生产区相应的各项指标符合标准,才能进行生产。 设 GMP条款:第四十八条 应当根 施 据药品品种、生产操作要求及外部环 境状况等配置空调净化系统,使生产 区有效通风,并有温度、湿度控制和 空气净化过滤,保证药品的生产环境 符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级 别洁净区之间的压差应当不低于10帕 斯卡。必要时,相同洁净度级别的不 同功能区域(操作间)之间也应当保 持适当的压差梯度。 GMP实施核心四—防污染 仓储区有足够的空间有序存放各种物料和产品; 厂 房 有满足物料或产品的贮存条件和安全贮存的求。 设 GMP条款: 施 第五十七条 仓储区应当有足够的空 间,确保有序存放待验、合格、不合 格、退货或召回的原辅料、包装材料、 中间产品、待包装产品和成品等各类 物料和产品。 第五十八条 仓储区的设计和建造应 当确保良好的仓储条件,并有通风和 照明设施。仓储区应当能够满足物料 或产品的贮存条件(如温湿度、避光) 和安全贮存的要求,并进行检查和监 控。 GMP实施核心四—防污染 厂 房 ? GMP条款:第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、 微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 ? 第六十四条 设 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途,并能够避免混淆和 施 交叉污染,应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及 记录的保存。 ? 第六十五条 必要时,应当设置专门的仪器室,使灵敏度高的仪器免受静电、 震动、潮湿或其他外界因素的干扰。 GMP实施核心四—防污染 GMP条款71——101条从设备的设计和安装、维护和维修、使用和清 洁、校准、制药用水来进行了要求和规范。 设 (71条) 设备的设计、选型、安装、改造应符合生产要求,便 备 于操作、清洁、维护、消毒或灭菌,并能防止差错和减少污染。 (74条)与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易 清洗或消毒、耐腐蚀,不得与药品发生化学反应、吸附药品或 向药品中释放物质。 GMP实施核心四—防污染 第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成 污染,应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 (87条)生产设备应当有明显的状态标识;(89条)主要固定管道应当 设 标明内容物名称和流向。 备 GMP条款从90—95条进行了设备的校 准规范 用于生产和检验的衡器、量具、仪表、 记录和控制 设备以及仪器,量程和 精度符合生产和检验要求,定期校准 并有明显的合格标识。 GMP实施核心四—防污染 设 我们要使设备保持干净整洁 备 ? - 清洁 - 维修 - 校验 ? 必须建立书面程序并定期审核 程序必须被严格遵守 58 GMP实施核心四—防污染 ? 为什么要随手关门? --保持风平衡,防止空气交叉污染,防止蚊虫鼠的侵入 ? 为什么从事接触药品生产的工作要戴口罩 -- 防止人体分泌物及病菌污染洁净区空气; GMP防 污染基 本问答 --阻止药物粉尘浸入人体,造成人体伤害; --防止过敏体质人员因鼻腔受刺激打喷嚏将大量致病菌喷出。 ? 为什么要经常洗澡、进入洁净区要穿连体洁净工衣 --防止体表、毛发中微生物污染洁净区环境及药品 注意:必须戴帽子,因为头发中有大量的微生物,如发癣菌属、表皮癣菌属、 小孢子菌属及念珠菌属微生物。 ? 为什么进出生产区域必须洗手 --进入生产区域洗手是为了防止手部对产品、物料、设备的污染 59 --出来时洗手是为了保护自身免受药品损害 GMP实施核心四—防污染 ? 一些例子… ? 没有履行确认的职责,缺粒/没有打印批号--投诉,客户对我 们信心的下降 ? 没有按生产规范配料--产品报废 ? 没有按程序清洁消毒灭菌---污染、产品报废或者召回 ? 任何由于生产问题导致的产品召回都会损害我们在客 户那里的声誉。一旦Recall, 就会花费大量的钱。 遵循程序就是你的工作,这中间没有任何捷径。 如果我们不遵循程序…… 60 GMP实施核心四—防污染 ? GMP条款从150—163条对文件进行了规范: 其中 150—153条:文件的重要性和总要求; 文件 记录 154—158条:文件的管理; 159条—163条:记录管理的要求。 ? 文件是质量保证系统的基本要素。文件的内容应当与药品 生产许可、药品注册等相关要求一致,并有助于追溯每批 产品的历史情况。 ? 2、文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、 保管和销毁等应按要求管理。 ? 3、记录应及时填写,内容真实,字迹清晰、易读,不易擦 除;应保持清洁,不得撕毁和任意涂改。 GMP实施核心四—防污染 ? 批文件 ?对每一批产品,我们必须证明从原料的接收到成品的包 装和销售的每一步都是按照书面指令来完成的。 ?批文件中关键的操作参数必须经复核。 ?做一步,记一步 文件 记录 我控制了 我还要控制 Product X Batch record Date: n Pressure Hour°C Ini tials A B C 8:30 1D2a0t1e45 D E F Verifid by: 62 GMP实施核心四—防污染 记录的重要性: ? 如实记录你所做的每个步骤,有助于 ? 改进过程 文件 记录 ? 识别发生的问题 ? 一旦产品召回,客户投诉或问题诊断时就特别重要 ? 如果你忘记录入数据或者没有签名,就没有证据说明你已作了这 个动作/活动。 ? 在检查的时候,你就不能提供符合性证据,如果你无法提供检查 官要的记录,一个不符合项就产生了。 63 GMP实施核心四—防污染 ? 各岗位人员必须认真填写记录,做到及时、准确、完整、清晰、 真实有效,并对填写的内容负责,禁止 文件 ? 事后凭回忆写记录, 记录 ? 先将其记录于某处然后再填写正式记录。 ? 一律采用钢笔、水笔或圆珠笔填写,不得用铅笔填写,字迹清晰 ? 如因记录内容过多填写不下,则可另附纸于其上并在原记录处作说明。附纸上应 有记录人签名及日期 ? 要求按记录设计表格内容填写,不得有空格,若无内容填写时一律划水平 “—— ”,不得空格;若填写内容与上项相同时,应重复填写,不得用“……”等符号或 “同上”代替。 ? 记录填写错误进行修改时,应采用“杠改”法,即在错误的内容上划水平线,在 其上方或下方书写正确的内容,并在旁边签上名字(或加盖印章)、注明日期, 记录的更改只能由记录人进行,他人不得代替更改。 ? 填写日期一律横写,如7月1日,不得写成7/1或1/7;填写人或审核人签名应完整, 64 不得只书写姓或者名字。 GMP实施核心四—防污染 ? 人--机构与人员: – 经过培训的,胜任其工作岗位的员工 ? 机--厂房,设施与设备 – 布局、设计避免交叉污染设备 – 合理的设计和安装,便于清洁及日常维护 ? 料--物料管理 – 有可追溯性 – 有质量标准、效期及储存期规定 ? 法--法规及文件 – 反映现状的文件 – 验证过的生产工艺 – 对每一个操作的控制记录 ? 环—环境卫生 – 注重卫生和清洁,防污染 GMP四防 ——五大要素 65 好药治病,劣药致命 质量无小事,GMP是每一个的责任 质量是所有参与生产 的人员的职责 66 谢 谢 郑州拓洋实业VC分公司