清乾隆四十六年五月丙午日清兵包围起义军据点华林山华林寺,清兵放火烧寺,起义军皆葬身火海,苏四十三在混乱中被杀,历时七十多日之苏四十三起义终告失败。十一月,兼署兵部尚书。十二月,管理户部三库事务。乾隆四十七年(1782年),以军机大臣身份查办甘肃镇迪道巴彦岱受贿案,因徇私降三级留用。八月,加封太子太保。十月,充经筵讲官。乾隆四十八年(1783年),赏双眼花翎,充国史馆正总裁、文渊阁提举阁事。乾隆四十九年(1784年),调正白旗满洲都统,充清字经馆总裁,授轻车都尉世职。不久调任吏部尚书、协办大学士,管理户部。不久因平回乱,封一等男爵。和珅已经成为了朝中四大势力之一,四大势力分别是以阿桂为首的武官派、以刘墉为首的御史派、以钱沣为首的反对派、以和珅为首的贪官们。和珅并不急于和他们争斗,他将自己的触手伸向商人和犯罪集团手裹。和珅迫令商人们臣服于他,假如不臣服便会遭到犯罪集团灭门。浙江富商曾氏,因拒绝交和珅的帮费竟在一夜之间,全家被杀金银财宝全部被掠去。对外称被强盗抢劫,后来被御史平反。和珅因此得到了庞大的利益,亦因此有了资本进行政治斗争。乾隆四十九年(1784年)正月,二十一日,乾隆帝从京师出发,开始第六次南巡。和珅在第五次南巡时亦有随行,但这次和珅的势力与几年前倍增数倍,更由于和珅下令各府进献资金,国库未曾花一毛钱便完成南巡的准备。所以乾隆帝下令和珅南巡时站在自己旁边,以显示其功绩。