克唑替尼推荐起始治疗剂量为250 mg,口服,2次/日。在治疗的过程中,如果患者出现3 /4 级不良事件,需一次或多次减少剂量。第一次减少剂量:200 mg口服,2次/日;第二次减少剂量:250 mg,口服,1次/日;如果每日一次口服250 mg仍不能耐受,则永久停服。 2. 二线及后续治疗: 如果ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗时没有应用ALK-TKI,推荐克唑替尼用于二线或后续治疗。ALK阳性晚期NSCLC应用克唑替尼治疗两年生存率可以达到55%,应用传统的化疗两年生存率只有12%。PROFILE 1007研究证实,与标准二线化疗(培美曲塞或多西他赛单药)相比较,克唑替尼治疗组患者无疾病进展生存期(PFS)显著延长(7.7个月比3.0个月),肿瘤缓解率明显提高(65%比20%),并且患者的整体生活质量和疾病相关症状(如疲乏,咳嗽,胸痛及呼吸困难等)改善更显著。 3. 化疗 培美曲塞联合铂类或者培美曲塞单药的化疗对ALK阳性NSCLC也有一定的疗效。化疗平均治疗12周才能起效,有效率为20%-45%,中位的无疾病进展生存时间为3.0-7个月。主要的不良反应为骨髓抑制、疲乏、腹泻、恶心、呕吐和便秘等。 4. ALK-TKI耐药后的治疗: ALK阳性NSCLC患者接受克唑替尼治疗后,不可避免在1-2年内相继发生耐药。美国NCCN指南推荐,患者出现寡转移或缓慢进展后,如果一般情况良好,且无显著临床症状恶化,可继续口服克唑替尼,并针对局部病灶进行治疗。若患者出现多部位的全面进展,且临床症状出现恶化后,可换用两药含铂方案进行化疗。再次出现进展后,可根据患者功能评分,酌情选用之前未选用的化疗药物进行治疗。