中毒 缺 氧模 型包 括 氰 化钾 ( KCN ) 、 亚 硝酸 钠 (NaNO, ) 、 利多卡因(Lid)等引起的中毒。其 中 KCN通过其 CN-与线粒体中细胞色素氧化酶 中的铁离子结合 , 使呼吸链 中断, 即引起细胞内缺氧。而 NaNO:中毒模型为细胞外液 缺氧, 可使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白, 失去携氧功能, 从 而引起细胞外缺氧。Lid 中毒的死亡原因主要是呼吸抑制和 心脏功能紊乱 。 1. 5g/ kg, 1. 0 g/ kg 剂量的三味檀香散与 0. 02 g/ kg 剂量 的心得安腹腔注射均能显著延长常压缺氧和大剂量腹腔注 射 Iso 造成急性心肌缺血模型的小鼠的存活时间 水提液 0. 3 ml/ 10 g腹腔注射显著延长 Is0 处理小 鼠的存活 时间达4 倍以上” 。济生口服液4. 5 和9. 0 g/ kg灌胃10 d, 均能显著延长 Iso 处理小鼠在常压缺氧下 的生存时间 腹腔注射藏红花水提液 12、 24、 48 g 生药/ kg 和盐酸普萘洛 尔0. 02 g/ kg能明显延长对皮下注射 Iso 造成的特异性增加 心脏耗氧的小鼠的生存时间 “ 。l0、 25、 40 g 生药/ kg 的西 藏红景天提取液与 0. 02 g/ kg 剂量的盐酸普萘洛尔腹腔注射 给药均能明显延长特异性增加心脏耗氧的小鼠的生存时间, 此外还均能明显延长腹腔注射 NaNO: 240 mg/ kg 的中毒小鼠 的存活时间 。玉竹浓缩液 5、 2. 5、 1 。黄芩 。 kg( 20 ml/ kg) 的剂 -l 88 · 中国现代药物应用 2009 年 u 月第 3 卷第 2l 期Chin J M0d Dmg Appl , Nov 2009 , Vo1. 3, No. 21 量 和维生素 C 0. 05 g/ kg 的剂量连续灌 胃 30 d 给 药 , 发现 玉 竹 中高剂量和维生素 C 给药后能显著延 长小 鼠 NaNO 中毒 条件下的存活时间” 。葛根素急性腹腔注射( 2 mg)使 KCN 所致缺氧小 鼠的存活时间延长了 257. 2% , 表明其具有拮 抗 KCN 抑制呼吸酶的作用 。头痛安片21. 4 5 d 可以对抗 NaNO,中毒造成的缺氧, 而低剂量则无 明显差 异 。尾静脉注射荭草 苷低 、 中、 高剂 量 ( 1、 2、 4 mg/ kg) 和 维拉帕米(4 mg/ kg) 均可明显延长尾静脉注射 NaNO: (800 mg/ kg) 中毒、 KCN( 10 mg/ kg) 中毒、 Lid( 200 mg/ kg) 中毒小 鼠的存活时间。表明荭草苷对于细胞内、 外的缺氧状态均有 保护作用, 对 Lid 中毒的心脑功能紊乱导致的供血、 供氧障 碍也有保护作用 。 3机体损伤缺氧模型 机体损伤缺氧主要是断头小鼠张口动作模型, 此外还有 尾静脉注射空气以及两侧颈总动脉结扎等心、 脑缺氧模型。 断头小鼠张口动作模型是观察给药后的小鼠在断头后张口 喘气的持续时间和延长率。 竹叶提取物22. 5、 45. O、 90. 0 mg/ kg 尾静脉注射可延长 断头小鼠张口动作持续时间 0. 3 和 0. 4 ml 灌 胃对受试 30 d 小 白鼠在断 头后急性 脑缺氧 条件下的抗缺氧能力有显著影响. 减少了脑耗能, 对断头脑 缺氧有保护作用 。复方当归注射液 1O 显著延长 小鼠断头及结 扎 小 鼠双 俱 j颈 总动脉所致 脑缺 血后 存活时间 。脑栓通提取液0. 2 ml/ g灌胃, 7 d 可显著延长 小鼠断头后张口喘气停止时间 小鼠脑部急性缺血缺氧具有明显的延长作用 液 5、 2. 5、 l g/ kg(20 mL/ kg) 的剂 量和维生 素 C 0. 05 s/ kg 的 剂量连续灌 胃30 d 给药, 发现玉竹高剂量和维生素 C 给药 后能明显延长 急性脑缺 血性缺 氧实 验 中断头小 鼠的张 口喘 气持续时间, 而且能升高血清 中SOD 的水平, 降低 MDA 的 含量, 作用效应与玉竹浓度存在计量依从关系 注射荭草苷低、 中、 高剂量 ( 1、 2、 4 mg/ kg) 和维拉帕米 (4 mg/ kg)可明显延长夹闭气管小 鼠后心电图消失时间及断头 后脑缺血小鼠的喘息时间, 说明荭草苷对小 鼠的整体缺氧有 保护作用 , 且对特异性心肌缺 氧具有保 护作用 给药盐酸法舒地尔 (3 mg/ kg、 10 mg/ kg ) 可 明显 提高结 扎双 侧颈总动脉法造成缺 血性脑损 伤大 鼠模 型造成 的脑缺血 所 致大鼠学习记忆水平, 对缺血性脑损伤有保护作用 胃给予白花丹参茎叶水提物(20 — 30) 鼠头的张口呼吸时间, 通过与其他缺氧模型对 比, 表明主要 作用机制与保护缺血脑功能有关 4体 外培 养缺 氧模型 体外培养缺氧模型可以排除体内的干扰 , 使 细胞在化 学 或物理的干预措施下模拟人体缺氧。此类实验主要是通过 观察细胞 的形态和生化 变化从 而进行 活性筛 选及研 究抗 缺 氧机制 。 张俊文等 运用 GasPaK 产气袋法体外创建了胃癌细 胞微缺氧培养模型, 并观察了该状态下细胞生物学行为的变 化。左旋氨氟地平可以通过提高体外增养下心肌细胞缺氧 模型的大鼠的钙泵表达来增强心肌细胞在缺氧条件下对钙 超负荷的抵抗能力 。枸 杞糖 肽能减 轻 SD 大 鼠乳 鼠进行 心肌细胞培 养 下建 立 的 心肌 缺 氧模 型 造 成 的心 肌 细胞 钙 超载[2 9】 。 神经细胞较其他类型细胞对缺血低氧更为敏感 3 ⋯。周 kg灌 胃给药 , 。人参复方中药功能液 0. 2、 kg 和 l5 kg 可 。脑宁胶囊 1125 m g/ kg对 。玉竹浓缩 。尾静脉 ; 腹 腔注 射 。灌 , 能明显延长断头 。 国钰 “ 等结合中药血清药理学方法, 培养出生24 h 内SD 乳 鼠大脑皮质神经元 , 第 7 天以不同浓度步长脑心通含药血清 处理后制造缺氧模型, 经缺氧/ 复氧诱导大鼠皮质神经元细 胞凋亡模拟脑缺血损伤建立神经元体外缺氧模型, 发现步长 脑心通含药血清处理后缺氧神经元活力增加, 缺氧所致神经 元凋亡明显减少。王亚琴 等培养 SD 大 鼠胎鼠大脑皮层 神经元 , 用连二亚硫酸钠消除培养基 中的氧合并培养基缺糖 建立神经细胞缺血缺氧模型; 结果在大剂量耗氧剂以及无糖 培养基协同作用下, 在较短的时间内就可造成神经细胞的损 伤, 表明该方法制造的体外神经细胞损伤是一种行之有效的 糖氧剥离模型。任历等 对 目前常用的培养神经细胞的低 糖、 低氧及低氧低糖三种缺氧模型进行了对 比, 发现低氧低 糖方式使培养上清液中 LDH 升高、 细胞 MTr 活力及 ATPase 活性下降程度较其他两种方式更为显著, 相同时间内细胞损 伤最为严重, 因此认为低氧低糖模型较其他缺氧方式更为有 效。田映红 等取新生 1 d SD 大鼠海马组织作神经细胞分 散细胞原代培养, 培养到 13 d 时进行氧/ 葡萄糖剥夺建立模 型, 海马神经细胞短时间氧/ 葡萄糖剥夺模型可对神经细胞 造成迟发性死亡, 兴奋性氨基酸 N一 甲基. D一 天冬氨酸受体拮 抗剂可保护 葡萄糖 剥夺诱 导的神经细胞损伤。张一 等 用酶消化法急性分离 SD 大鼠海马 CAI 区锥体细胞, 以 含有不同浓度利多卡因的无糖缺氧灌流液在 20 s 内快速置 换灌流液, 建立了体外神经元缺氧模型; 发现低浓度 Lid 能 抑制大 鼠海马 CA1区神经元缺氧引起的持续 钠电流增加 。 除以上四种主要缺氧模型中的药物外 , 大黄酚 多糖 , 刺梨多糖 RRTP一 1_l j 等药物在抗缺氧方面也均有一 定的作用效果。 科学技术的不断发展使得更多不 同类型的缺氧模型被 建立, 越来越多的抗缺氧药物予以研究并被开发利用。化学 药物由于易产生不良反应, 在抗缺氧方面的应用受到一定的 限制。中药在抗缺氧方面的作用效果已经在各模型实验中 得到肯定, 而且具有不 良反应少的独特优点, 可以作为保健 品进行开发 , 潜力 巨大 , 具有非 常好 的发展前景 。 , 黄精 参考文献 [ 1]