药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)或药物超敏反应综合征(DIHS)是一类以发热、皮疹、淋巴结大、血液系统异常和内脏器官受累为临床特征的重症药疹,同时还具有发病延迟、症状迁延及人类疱疹病毒(HHVs)再活化等临床特点,使其区别于其他药物反应,具有高度临床异质性、可变性和不可预测性。有学者提出,DRESS的诊断中,可以没有"D",即与药物暴露的关系不明确;没有"R",一项回顾性研究中纳入的176例病例中2例没有皮疹;没有"E",10%~50%的病例没有嗜酸性粒细胞增多;也可以没有"S",部分DRESS病例甚至没有全身症状[,]。发生在儿童群体的DRESS具有不同于成人的独特之处,如致敏药物不同、皮疹特点不同、累及系统及脏器有差异,且病程短、程度轻,发病率和死亡率均低于成人、预后更好等[,,,,,]。为使临床医师更好地了解儿童DRESS,本文将从病因及发病机制、临床特征、诊断及治疗进展、预后方面介绍儿童DRESS,现阐述如下。
1 病因及发病机制
有报告发现,年龄较小儿童的DRESS发病率似乎较成人低,尽管实际发病率尚不清楚[]。Fiszenson-Albala等[]报道,有用药史的人群中DRESS发病率约为1∶10 000~1∶1 000。暴露于抗癫痫药,如卡马西平和苯妥英的患者中DRESS发生率升至1∶10 000~5∶10 000,而在使用拉莫三嗪的患者中更高,成年人中为1∶300,儿童中为1∶100[,]。
由于儿童疾病谱及用药的特殊性,儿童DRESS的致敏药物具有自身特点。Metterle等[]对130例儿童DRESS患者进行系统综述发现,抗癫痫药为儿童DRESS首位致敏药物(占50%),其中芳香族抗惊厥药占86.2%,依次为卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和拉莫三嗪,其他如丙戊酸、左乙拉西坦、乙琥胺等亦有报道;抗生素类药物位居第2(占30.8%),依次为β内酰胺类、万古霉素、复方磺胺甲
唑、米诺环素等;非甾体类抗炎药位居第3(占8.5%),主要为柳氮磺胺吡啶和阿司匹林,双氯芬酸、布洛芬、萘普生和对乙酰氨基酚也有报道。与Afiouni等[]对354例儿童DRESS,和Kim等[]对148例儿童DRESS的系统综述分析结果基本一致。
DRESS的确切发病机制尚不清楚,目前认为是药物代谢、免疫反应和疱疹病毒再活化3种因素在宿主