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强直性脊柱炎可能和细菌感染以及遗传因素有关。强直性脊柱炎和肠道的细菌感染相关,比如肠道的沙门氏菌,可以和骶髂关节部位的滑膜有交叉抗原,导致自身免疫性的疾病,引起强直性脊柱炎的发生。
遗传因素也有密切相关,有很明确的遗传倾向,对于HLAB27阳性的患者,发病率可以明显的增加。钝性的关节的损伤,比如关节的扭伤、后,引起隐蔽抗原的暴露,可以引起来自身免疫的发生,导致强直性脊柱炎的发生。