神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是星形胶质细胞的特异性标记物,用共焦显微镜观察小鼠齿状回星形神经胶质细胞对可卡因的反应发现:GFAP表达在一次可卡因注射后呈两倍增强,连续7天后仍然显著增高,但14天后未见显著不同。形态学观测显示:在星形神经胶质细胞数量、大小和形态学方面出现明显改变,这说明可卡因影响了小鼠齿状回GFAP表达,导致星形细胞增殖率和细胞形态学发生明显改变。 [56-57] 锥体细胞是海马结构中的主细胞,其结构的紊乱和发育不良将导致海马功能异常。动物实验证明:母代妊娠中晚期接触可卡因(10mg·kg-1,9天),正常分娩后发现子鼠海马锥体细胞发育延迟、结构紊乱,未迁移到正常位置;而海马内神经胶质细胞也比对照组数量明显减少。用可卡因处理孕兔后能使新生小兔脑组织中5-HTR活性降低,说明可卡因通过降低5-HTR活性间接阻止5-HT重吸收导致细胞外5-HT浓度升高;而5-HT并不直接参与DA神经元的损伤,其对DA释放具有调节作用,5-HT浓度增高也导致DA浓度升高,然而DA再摄取被抑制,所以可卡因也可使DA神经元受损。进一步研究表明,星形胶质细胞不仅是神经元的支架细胞,而且是脑发育过程中必不可少的营养组织。因此,可卡因导致的神经胶质细胞数目减少可能是导致锥体细胞异常的原因之一。 [58-60] 对可卡因滥用者核磁共振检查显示:大脑腹侧正中前眶部、前扣带回、前腹侧脑岛、颞上皮质中的灰质浓度减少。功能性神经成像显示:慢性可卡因使用者额叶出现区域性脑血流不足和葡萄糖代谢水平低下。额面白质完整性检测显示:额面白质在大脑前后联合(anteriorcommissure posteriorcommis-sure,AC-PC)水平上呈分级各向异性显著下降,AC-PC水平下方5mm处也有降低趋势。可卡因吸食者的上述大脑病理性改变,导致他们与正常人在决断、行为控制、对环境刺激作出的情感反应方面出现差异。因此,可以把这些改变作为毒理学的特征性观察指标。 [61] 可卡因可以增加脑血管意外的发生率。一般认为可卡因引起的中风发病率为0.02%~4.3%,通常在应用后6小时内发生,与服用者已有的中风危险因素有关;与服用的方式无关,但静脉注射更容易引起出血性中风。引起出血性或缺血性中风的机理主要由于中枢和周围交感神经兴奋有关;另