中位总生存期为2.2个月。
诊断要点:
1.罕见,任何年龄均可发病,肿瘤通常较大,常浸润肺门或沿胸膜或胸壁生长;
2.形态一致的小-中等大小未分化细胞片状或巢状增生;
3.核染色不规则,颗粒状或块状;
4.特征性的突然出现灶状角化;
5.间质浸润的肿瘤细胞与支气管上皮连续,但从未见原位癌;
6.可伴有肺泡上皮增生。
8例患者来源于2010-2014年间Brigham and Women’s Hospital诊断的原发性肺NMC,1例来源于2002-2010年间Dana Farber Cancer Institute的166(0.6%)例瘤内活检为低分化肺癌患者再次免疫组化评估。8例患者的临床和影像学资料可用,且极为相似。中位数年龄为30岁(21-68)。6例患者很少或无吸烟史。所有患者就诊时主诉为1~3月的咳嗽。
计算机断层扫描显示巨大的中央型肿瘤,且可与纵隔淋巴结融合,出现胸膜转移和对侧肺转移。溶骨性转移常见,但所有患者均未发生脑转移。
鉴别诊断:
1.低分化或未分化鳞状细胞癌、淋巴上皮瘤样癌:组织学形态与NUT癌有交叉,但典型的病例瘤细胞常呈合体状,细胞边界不清,胞核常为空泡状,可见居中的明显的大核仁,坏死及间质纤维组织增生不常见。NUT抗体标记阴性、EBER原位杂交呈阳性表达最具诊断意义。
2.神经内分泌癌(NEC):头颈部特别是上呼吸道的NEC很少,较纵隔的发生率为低。较常见的小细胞癌的组织学形态与中线癌相似,但无鳞状上皮陡然分化现象。免疫组织化学染色表达神经内分泌标记,CD56及TTF-1有较高表达率,NUT抗体标记阴性。
3.基底细胞癌:基底细胞癌可有鳞状上皮分化及角化珠的出现,但基底细胞癌往往发生部位浅表,与表皮关系密切,瘤巢周边细胞呈栅栏状排列,可见瘤细胞内黑色素沉着。
4.NK/T细胞淋巴瘤伴鳞状上皮假上皮瘤样增生:增生的鳞状上皮与表层黏膜关系密切,异型淋巴细胞浸润至上皮及小血管,呈破坏性生长;免疫组化标记有助于最终确诊。
5.原始神经外胚叶肿瘤(PNET):PNET无鳞状分化,免疫组化染色CD99弥漫阳性表达,而CK一般为阴性,NUT抗体标记阴性,FISH检测可证实EWS-FLI-1融合基因存在。
6.生殖细胞肿瘤(GCT):纵隔等胸腔脏器的GCT发生率较上呼吸道高,NUT癌的细胞排列及间质淋巴细胞浸润需要与精原细胞瘤、胚胎性癌等相鉴别。免疫组织化学染色GCT呈CK阴性,NUT局灶核阳性(