这里要注意细节用词,一个是【严重】,一个是【不良反应】。
先说【不良反应】,与【不良事件】是两个概念。不良反应是与疫苗有因果关系的健康损害;不良事件是接种疫苗后发生的负面事件,不代表与疫苗有因果关系。不良事件经过调查后,有一些被认定为不良反应,大多数与疫苗无关。
比如韩国正在发生的流感疫苗接种后死亡事件,报告死亡人数已经突破100例,然而这些都只是【不良事件】,其中97例经调查已经排除疫苗不良反应,还有4例正在调查,大概率也会排除疫苗不良反应。
严重不良反应里的严重,是指导致住院或器官功能受损或死亡的情况,常见的发热、局部肿痛、过敏性皮疹等不算严重。
我们真正要关注的是严重不良反应,不是轻微不良反应,更不是鱼龙混杂的不良事件。所以,国药集团董事长刘敬桢说【无一例严重不良反应】,正所谓切中要害。
如果有记者问刘敬桢,接种国药灭活疫苗后有没有严重不良事件?那大概率是有的,甚至类似韩国的接种后死亡事件也可能有,但确认过不是不良反应就没必要公开说,是不是?
数十万人紧急接种过疫苗者里,有5.6万名出境人员,这肯定也包括了华为墨西哥办事处爆发案例中那81个接种疫苗的华为员工。陶医生相信,他们即便接种了疫苗也不会放松警惕而将自己暴露于病毒,但是相比在国内,他们接触病毒的机会肯定大得多。
这种情况下,5.6万名接种者无一人感染,是一个很有参考价值的信息。这个信息因为缺乏对照组感染率而不能当做疫苗有效的科学证据来说事,国药集团董事长刘敬桢也只是陈述事实,并未发挥,非常严谨。
陶医生再解释A消息。
A消息:今年6月开始,国药的灭活疫苗在等十多个国家和地区开展了国际第Ⅲ期临床试验,目前为止,接种人数超过5万人。
由于国内病例太少,中国疫苗必须出国完成第Ⅲ期人体临床试验,才能证实疫苗的真实保护效果。
然而,这不是一条顺畅的道路。
就在昨天,巴西总统宣布暂停科兴中维灭活疫苗在巴西的临床试验,理由是出现了一例死亡的严重不良事件,然而这是一个自杀案例,任何专家都可以判断自杀和疫苗无关,但巴西总统却称“这是他的另一次胜利”(http://t.cn/A6G6RRtA)。如果了解巴西和美国的关系以及考虑到前一天美国辉瑞疫苗披露90%保护率的消息,这次暂停事件很难说与政治无关,特别是巴西总统的胜利宣言。
辉瑞疫苗接种了2.2万名志愿者(另有相同数量的志愿者接种了安慰剂)后7天,就已经观察到疫苗组和安慰剂组的发病率巨大差异,并公布了90%的保护率,效率惊人但并不意外。
不意外的原因是,目前全球正迎来一波疫情高峰,普通人群的感染风险很高,在总数4.3万名志愿者中观察到上百例感染者,这本身是个大概率事件,疫苗的效果得到迅速验证不足为奇,辉瑞疫苗基于这个数据在美国火线上市,陶医生不反对,还表示欢迎,这将是全球第一个上市的mRNA疫苗。
中国最早开展COVID-19疫苗第Ⅲ期人体临床试验,然而4个月过去了,国药的疫苗才在10多个国家里接种了5万多人(应该还另有相同数量的志愿者接种安慰剂),但是至今还没有好消息公布出来。对比辉瑞疫苗的效率,有 天壤之别。
陶医生觉得,这是中国首次赴海外开展疫苗临床试验,尽管选择在一些非敌对国家开展,表面上得到了所在国的配合,但很可能会遇到很多不足为外人道的困难,否则很难解释为何还没有出现类似辉瑞疫苗的好消息。
好消息的关键在于,安慰剂组的发病数要远远高于疫苗组的发病数。在B信息里已经确认,5.6万名紧急接种疫苗的出境人员无一人感染,那么海外临床试验里的疫苗组发病数也很可能接近于零,此时只要安慰剂组有不太低的发病数即可,这取决与疫情在当地的流行程度。
现在,国药的临床试验迟迟没有好消息,善意的猜测是国药运气不好,或者说安慰剂组志愿者的运气太好,竟然很少有人感染;非善意的猜测就是,某些人为因素导致临床试验受阻。
在最重要的疫苗第Ⅲ期临床试验上,国药董事长只透露了5万多人接种了疫苗,没有不良反应和发病人数的任何消息,到底是无奈呢?还是憋个大新闻的节奏呢?
对国药董事长刘敬桢的发言分析结束,陶医生再总结一下:国药的灭活疫苗在紧急使用过程中,显示出良好的安全性以及惊人的保护效果,但临床试验目前进展缓慢,乏善可陈。
相比之下,陶医生认为辉瑞疫苗披露的阶段性临床试验数据振奋人心,后续数据大概率会增强90%以上保护率的可信度,我认为11月底前美国紧急批准辉瑞疫苗上市后的可能性不小,我也希望看到世界上第一个mRNA疫苗问世。
不过在现实中,辉瑞疫苗有一个很大的缺点,必须超低温(-70度)储运。
辉瑞疫苗冷链要求示意图(运输过程用干冰)
辉瑞mRNA疫苗在-70度储运的有效期仅为6个月,而现役疫苗2~8度有效期普遍≥2年。该疫苗2~8度下仅能稳定5天,如果上市肯定是对温度最敏感的疫苗。中国的云南沃森也在研发mRNA技术的COVID-19疫苗,但只需2~8度储运,据说是采用了某种包裹技术使mRNA更加稳定。
现在,全球接种机构的冷链设备的低温都不会低于-20度,绝大多数只是2~8度,如果无法在接种单位配备专业的-70度超低温设备。与辉瑞合作的上海复星医药,为了引进这款疫苗,据说正在考虑给接种机构购买昂贵的超低温设备。
如果接种机构不添置超低温设备,那就必须加强对疫苗接种的组织管理:疫苗到货后5天内必须全部接种掉,否则疫苗就报废了。如果这是免费疫苗,报废可以接受;如果是自费疫苗,报废损失通常要接种机构承担,这会极大阻碍这种疫苗的推广。
不管是否添置超低温设备,辉瑞疫苗的使用都会对当下的疫苗冷链管理带来变数,这恐怕不是好事。以陶医生的经验,如果辉瑞疫苗在使用过程中出现不良事件,公众很容易怀疑冷链是否执行到位,这会对接种工作的可持续进行带来很大麻烦,甚至还会影响到其他COVID-19疫苗的正常接种。
现役疫苗中,只有脊灰口服活疫苗才需要在-20度储运(2~8度有效期为1年),其他疫苗都是2~8度储运。而且,5年内脊灰灭活疫苗会替代口服或疫苗,前者只需要2~8度储运。疫苗的发展趋势就是2~8度储运一统天下,低于这个温梯度储运是绝对劣势,因为这意味着需要添加昂贵的冷链设备。
辉瑞mRNA疫苗技术先进,但如果在现实中不解决必须超低温储运的问题,如果后续不能推出2~8度版本,那大概率只是昙花一现。
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