生笪堡盐麴塑应旦呈Q塑生!!旦筮!鲞箍!!翅坚塾垫!丛鲤垒坐g叁P趟:堕塑兰Q螋:!堂:!,№:至! 可知,我院抗生素使用符合《抗菌药物临床应用指导原则》, 总体情况基本合理。对于存在的部分不合理使用抗牛素的 情况,还需认真对待,总结分析。加强相关管理文件如《抗菌 药物临床应用指导原则》在临床医牛中的知晓,提搞其实际 应用水平;发挥药师,尤其是临床药师对抗生素的熟知和应 用|:优势,从选药、疗程、联用等多方面配合协助临床医生规 范和提升抗生素使用水平。 (2] [1] ?187? 参考文献 中华人民共和国卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.中华人 民共和国卫生部.2007. 中华人民共和国卫生部.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应 用管理有关问题的通知.卫办医政发[2009]38号. ?综述? 抗缺氧药物的研究进展 王晓炜郑俊霞魏小龙王乃利 姚新生 石油醚部位0.2和0.4 g/kg灌胃可以显著延长小鼠在常压 密闭条件下的存活时间,0.15 S/kg灌胃可使小鼠在减压缺 氧条件下的存活率由25%提高至75%16j。葛根素无论是 急性腹腔注射(2 mg)或是慢性灌胃(4 mg/d,2 mg/d)给药都 能显著提高小鼠耐缺氧能力,效果是以腹腔注射给药法较理 想¨J。红景天强身剂10、5 ml/kg与复方丹参滴丸375、 187.5 社会竞争的增大和牛活节奏的加快使得现代人承担的 压力越来越大,脑力工作的负担也不断增加,需更多的血液 和氧气才能保证大脑的顺畅T作。当进行高空、潜水等作业 或患某些疾病时,同样会遇到各种情况的缺氧。缺氧可引起 机体一系列牛理代偿反应,如心率增加,血流动力学改变,肺 动脉高压、能量代谢障碍等,尤其是其可致心肌受损、脑功能 下降…。因此采用一些抗缺氧的药物改善机体供氧和能量 状态,对提高机体在缺氧条件下的生活质量和活动能力有非 常重要的意义。 脑缺氧的研究方法多种多样,普通缺氧、药物与中毒缺 氧、机体损伤缺氧这三种动物模型是缺氧模型中最常见的, 但这三种体内模型实验易受多种因素的影响,体外实验可排 除体内因素的影响。体外实验一般采用神经细胞原代培养, 用化学或物理干预措施模拟人体缺血缺氧状态,以达到直接 观察细胞形态和生化改变,也是一种常见的缺氧模型。 目前,抗缺氧化学药物由于存在一些不良反应,得不到 更加有效和广泛的应用。中药在我国应用历史悠久,具有不 良反应少的优点,并且在各种缺氧模型的实验中得到验证, 具有非常好的应用和开发前景。本文对各种缺氧模型和抗 缺氧药物的研究作一综述,以期对抗缺氧药物的研究与开发 提供参考。 1普通缺氧模型 常压密闭缺氧实验通常是观察小鼠给药后在含有钠石 灰的密闭容器中的存活时间。减压缺氧实验是观察给药后 的小鼠在减(低)压的环境中存活状况。急性暴发性高空缺 氧的损伤与减压低氧相类似,这对研发预防和治疗高原缺氧 的药物具有重要意义。 复方鹿血冻干粉以400 mg/kg。800 mg/kg灌胃给药13 d后,均能显著延长小鼠的常压缺 g/kg的剂量连续灌胃30 d,能显著提高小鼠血 氧存活时间。对心肌缺氧有保护作用MJ。余甘子水提取物 0.5、0.3、0.1 中Hb的含量,但无量-效关系;能显著延长小鼠的存活时间, 并表现出明显的量.效关系,说明余甘子水提取物通过增加 小鼠血中Hb的含量而提高其抗缺氧能力并不是唯一的途 径,还存在其他的途径∽]。王毅等【l刚采用单盲给药法给171 名空运进藏新兵服用藏成药洛布桑胶囊、诺迪康胶囊、红景 天胶囊,以及地奥心血康胶囊,结果在减少急性缺氧症状发 生率方面均有不同程度的积极作用。 2药物缺氧与中毒缺氧模型 药物缺氧模型主要是由注射异丙肾上腺素(Iso)等药物 而形成。异丙肾上腺素可以增加实验中动物的心肌耗氧量, 加速耗氧速度,降低低氧条件下氧利用能力,从而缩短其存 活时间。中毒缺氧模型包括氰化钾(KCN)、亚硝酸钠 (NaNO:)、利多卡因(Lid)等引起的中毒。其中KCN通过其 CN一与线粒体中细胞色素氧化酶中的铁离子结合,使呼吸链 中断,即引起细胞内缺氧。而NaNO:中毒模型为细胞外液 缺氧,可使衄红蛋白氧化成高铁血红蛋白,失去携氧功能,从 而引起细胞外缺氧。Lid中毒的死亡原因主要是呼吸抑制和 心脏功能紊乱。 1.59/kg,1.0 g/kg剂量的i味檀香散与0.02 S/kg剂量 ms/kg的剂量灌胃给 药均可明显延长常压缺氧小鼠的存活时间,具有抗缺氧的作 用悼1。参芪红枣汤10,加,60 g/kg腹腔给药可延长低压缺氧 状态下小鼠的的死亡时间,这可能与参芪红枣汤能增强小白 鼠体液免疫功能作用有关”J。单独或联合颈外静脉注入川 芎嗪(100 mg/kg)、辅酶Q10(10 Tng/kg)均可有效对抗5% 低氧供缺氧状态下豚鼠的缺氧性耳蜗损伤,此外,辅酶Q10 尚能提高整个机体的抗缺氧能力。联合用药可产生明显的协 同效应M1。螺旋藻0.5、1.0和2.0∥kg灌胃7 d,可不同程 度的提高小鼠在低压缺氧条件下的平均存活时间¨o。蕨麻 作者单位:518029深圳市药品检验所(王晓炜魏小龙);广东工 业大学(郑俊霞);ge阳药科大学中药学院(王乃利姚新生) 的心得安腹腔注射均能显著延长常压缺氧和大剂量腹腔注 射Iso造成急性心肌缺血模型的小鼠的存活时间¨“。黄芩 水提液0.3 ml/10 g腹腔注射屁著延长Iso处理小鼠的存活 时间达4倍以上¨…。济生121服液4.5和9.0 S/kg灌胃10 d, 均能显著延长Iso处理小鼠在常压缺氧下的生存时间【”J。 腹腔注射藏红花水提液12、24、48 g生药/kg和盐酸普萘洛 尔0。02 g/kg能明硅延长对皮下注射Iso造成的特异性增加 心脏耗氧的小鼠的生存时间¨“。10、25、40 g生药/kg的西 藏红景天提取液与0.02 g/kg剂量的盐酸普萘洛尔腹腔注射 给药均能明显延长特异性增加心脏耗氧的小鼠的生存时间, 此外还均能明显延长腹腔注射NaNO:240 ms/kg的中毒小鼠 的存活时间¨5|。玉竹浓缩液5、2.5、1 S/kg(20 mVkg)的剂 万方数据 ?188? 史围理盐荭物应旦!Q鲤生!!旦筮!鲞筮!!期￡!也!丛型堕g△P也:奠!!!Q塑:!丛:!。盟!:21 0.05 量和维生素C S/kg的剂量连续灌胃30 d给药,发现玉 国钰旧¨等结合中药血清药理学方法,培养出生24 h内sD乳 鼠大脑皮质神经元,第7天以不同浓度步长脑心通含药lIlL清 处理后制造缺氧模型,经缺氧/复氧诱导大鼠皮质神经元细 胞凋亡模拟脑缺血损伤建市神经元体外缺氧模型,发现步长 脑心通含药血清处理后缺氧神经元活力增加,缺氧所致神经 元凋亡明显减少。王亚琴"引等培养SD大鼠胎鼠大脑皮层 神经元,用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧合并培养基缺糖 建立神经细胞缺血缺氧模型;结果在大剂量耗氧剂以及无糖 培养基协『司作用F,在较短的时间内就可造成神经细胞的损 伤,表明该方法制造的体外神经细胞损伤是一种行之有效的 糖氧剥离模型。任历等∞列对日前常用的培养神经细胞的低 糖、低氧及低氧低糖三种缺氧模型进行了对比,发现低氧低 糖方式使培养,j:清液中LDH升高、细胞MTr活力及ATPase 活性下降程度较其他两种方式更为显著,相同时问内细胞损 伤最为严重,凶此认为低氧低糖模型较其他缺氧方式更为有 效。田映红Ⅲ。等取新牛1 d 竹中高剂量和维牛素C给药后能显著延长小鼠NaNO:中毒 条件下的存活时间¨6|。葛根素急性腹腔注射(2 mg)使KCN 所致缺氧小鼠的存活时间延长了257.2%,表明其具有拮抗 KCN抑制呼吸酶的作用o“。头痛安片21.4 S/kg灌胃给药, 5 d可以对抗NaNO:中毒造成的缺氧,而低剂量则无明显差 异Ⅲj。尾静脉注射荭草苷低、中、高剂量(1、2、4 ms/kg)和 维拉帕米(4 ms/kg)均可明显延长尾静脉注射NaNO,(800 ms/kg)中毒、KCN(10 mg/kg)中毒、“d(200 mg/ks)中毒小 鼠的存活时间。表明荭草苷对于细胞内、外的缺氧状态均有 保护作用,对Lid中毒的心脑功能紊乱导致的供血、供氧障 碍也有保护作用¨“。 3机体损伤缺氧模型 机体损伤缺氧主要是断头小鼠张口动作模型,此外还有 尾静脉注射空气以及两侧颈总动脉结扎等心、脑缺氧模型。 断头小鼠张口动作模型是观察给药后的小鼠在断头后张口 喘气的持续时间和延长率。 竹叶提取物22.5、45.0、90.0 mg/kg尾静脉注射可延长 断头小鼠张口动作持续时间¨引。人参复方中药功能液0.2、 0.3和0.4 nd灌胃对受试30 d小自鼠在断头后急性脑缺氧 条件下的抗缺氧能力有最著影响.减少了脑耗能,对断头脑 缺氧有保护作用1201。复方当归注射液10∥kg和15 g/kg可 显著延长小鼠断头及结扎小鼠双侧颈总动脉所致脑缺血后 存活时间拉“。脑栓通提取液0.2 ml/g灌胃,7 d可显著延长 小鼠断头后张口喘气停止时间[223。脑宁胶囊1 液5、2.5、1 g/kg(20 rrd/kg)的剂量和维生素C 125 SD大鼠海马组织作神经细胞分 散细胞原代培养,培养到13 d时进行氧/葡萄糖剥夺建立模 型,海马神经细胞短时间氧/葡萄糖剥夺模型可对神经细胞 造成迟发性死亡,兴奋性氨摹酸N一甲基.D.天冬氨酸受体拮 抗剂可保护氧/葡萄糖剥夺诱导的神经细胞损伤。张一 等"纠用酶消化法急性分离sD大鼠海马CAI区锥体细胞,以 含有不同浓度利多卡因的无糖缺氧灌流液在20 s内快速置 换灌流液,建立了体外神经元缺氧模型;发现低浓度“d能 抑制大鼠海马CAI区神经元缺氧引起的持续钠电流增加。 除以一I:四种主要缺氧模型中的药物外,大黄酚m o,黄精 多糖”“,刺梨多糖RRTP-1p引等药物在抗缺氧方面也均有一 定的作用效果。 科学技术的不断发展使得更多不同类型的缺氧模型被 建立,越来越多的抗缺氧药物予以研究并被开发利用。化学 药物由于易产生不良反应,在抗缺氧方面的应用受到一定的 限制。中药在抗缺氧方面的作用效果已经在各模型实验中 得到肯定,而且具有不良反应少的独特优点,可以作为保健 品进行开发,潜力巨大,具有非常好的发展前景。 参考文献 [1]钟敏。宁竹之,石凯.锻炼与药物复合处理对高原低氧下小鼠 心肌线粒体作用的图像分析.解放军预防医学杂志,1996,14 (6):402_404. mg/kg对 g/kg的 小鼠脑部急性缺血缺氧具有明显的延长作用旧1。玉竹浓缩 0.05 剂量连续灌胃30 d给药,发现玉竹高剂量和维牛素c给药 后能明屁延长急性脑缺皿性缺氧实验中断头小鼠的张口喘 气持续时间,而且能升高lIIL清中SOD的水平,降低MDA的 含量,作用效应与玉竹浓度存在计量依从关系¨“。尾静脉 注射荭革苷低、中、高剂量(1、2、4 ms/kg)和维拉帕米(4 mg/kg)可明显延长夹闭气管小鼠后心电图消失时间及断头 后脑缺血小鼠的喘息时间,说明荭草苷对小鼠的整体缺氧有 保护作用,且对特异性心肌缺氧具有保护作用Ⅲ1;腹腔注射 给药盐酸法舒地尔(3 ms/kg、10 me,/kg)可明显提高结扎双 侧颈总动脉法造成缺血性脑损伤大鼠模型造成的脑缺血所 致大鼠学习记忆水平,对缺血性脑损伤有保护作用㈣1。灌 胃给予白花丹参茎叶水提物(20—30)g/kg,能明显延长断头 鼠头的张口呼吸时间,通过与其他缺氧模型对比,表明主要 作用机制与保护缺血脑功能有关i26 J。 4体外培养缺氧模型 体外培养缺氧模型可以排除体内的干扰,使细胞在化学 或物理的干预措施下模拟人体缺氧。此类实验主要是通过 [2] 胡圣爱,阎辉,宋胜利.复方鹿血冻干粉抗缺氧抗疲劳作用的 实验研究.中华实用中西医杂志,2003,3(11):1555-1556. [3] 于兰英,王沛.参芪红枣汤抗缺氧及增强体液免疫功能实验研 究.辽宁中医杂志,2005,32(9):976-977. [4]柯朝阳,吴展元.川芎嗪、辅酶QlO防治缺氧性听功能损伤的 实验研究.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2005,13(2): 65_67. 观察细胞的形态和生化变化从而进行活性筛选及研究抗缺 氧机制。 张俊文等旧。运用GasPaK产气袋法体外创建了胃癌细 胞微缺氧培养模型,并观察了该状态下细胞生物学行为的变 化。左旋氨氟地平可以通过提高体外增养下心肌细胞缺氧 模型的大鼠的钙泵表达来增强心肌细胞在缺氧条件下对钙 超负荷的抵抗能力Ⅲ]。枸杞糖肽能减轻sD大鼠乳鼠进行 心肌细胞培养下建立的心肌缺氧模型造成的心肌细胞钙 超载。291。 神经细胞较其他类型细胞对缺血低氧更为敏感m J。周 [5]