醋酸环丙孕酮在啮齿动物中进行的致瘤性的研究也未显示出其具有任何特异的致肿瘤的可能性的迹象。但是,必须牢记,性激素可以促进某些激素依赖性组织和肿瘤的生长。胚胎毒性与致畸在对性激素敏感的生殖器官分化期给予醋酸环丙孕酮导致雄性胎儿的雌性化现象。对曾在宫内接触过醋酸环丙孕酮的男性新生儿的观察,未显示任何女性化的征象。但不管怎样,妊娠期间禁用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装。总的来说,如果按照所给的计量和适应症使用,已有的资料不反对戊酸雌二醇片/雌二醇患病孕酮片复合包装在人体使用。 药代动力学 ·戊酸雌二醇吸收戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收及首次通过肝脏的过程中,类固醇酯分解为雌二醇及戊酸。同时,雌二醇进一步代谢,如分解为雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后,只有约3%的雌二醇得到生物利用。食物不影响雌二醇的生物利用度。分布通常服药后4-9小时达到雌二醇的最高血清浓度,约为30 pg/ml。服药后24小时内,血清雌二醇水平下降至约15 pg/ml。雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白(SHBG)结合。血清中雌二醇未结合的部分约为1-1.5%,与SHBG结合的部分为30-40%。雌二醇在单次静脉给予后的表观分布容积约为1L/kg。代谢外源性给予戊酸雌二醇的酯分解后,药物的代谢遵循内源性雌二醇的生物转化途径。雌二醇主要在肝脏代谢,但也在肝外,如肠道、肾、骨骼肌及靶器官代谢。这些过程包括雌酮、雌三醇、儿茶酚雌激素及这些化合物的硫酸盐、葡萄糖醛酸化物的形成,这些物质的雌激素活性明显降低,或甚至无雌激素活性。清除单次静脉使用后,雌二醇的总血清清除率显示高度的变异性,范围在10-30 ml/min/kg。一定量的雌二醇代谢产物可以分泌到胆汁中,进入所谓的肝肠循环。最终的雌二醇代谢产物主要以硫酸盐及葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。稳态情况多次给药后,观察到血清雌二醇水平较单次剂量时约高2倍。雌二醇浓度的平均值在30(最低值)-60(最高值)pg/ml之间。雌酮作为一个雌激素活性较低的代谢产物,血清浓度约升高8倍。硫酸雌酮浓度约升高150倍。停用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装后2-3天内,雌二醇、雌酮浓度恢复到治疗前的水平。·醋酸环丙孕酮吸收口服后,醋酸环丙孕酮在很大的剂量范围内吸收迅速而且完全。口服后醋酸环丙孕酮的绝对生物利用度约为口服剂量的88%。分布单次给予醋酸环丙