七氟烷可引起恶性高热。禁用于已知对七氟烷或其他含氟药物过敏的患者;也禁用于已知有恶性高热或怀疑对恶性高热易感的患者。警告 虽然低流速的临床对照试验的数据有限,对患者和动物的研究提示七氟烷有可能引起肾损伤,据推测可能是由化合物A引起。对人类和动物的研究表明,七氟烷吸入量超过2 MAC·h以及新鲜气体流速低于2 L/min,可能与蛋白尿和糖尿的发生有关。 可能预测临床肾脏毒性的化合物A吸入水平尚未确定,要谨慎考虑所有因素,首要的是化合物A的吸入量,特别是吸入时间、新鲜气体流速和七氟烷吸入浓度。在七氟烷麻醉期间,麻醉医师应调节七氟烷吸入浓度和新鲜气体流速,以减少化合物A的吸入量。为减少化合物A的吸入量,七氟烷的吸入量在1-<2 L/min流速下不应超过2 MAC·h。不推荐新鲜气体流速低于1L/min。 由于在肾功能不全的患者(肌酐浓度>1.5mg/dl)中使用该药的临床经验还很有限,在此类患者中使用该药的安全性尚未确定。 七氟烷在低流速长期给药时可能会伴有糖尿和蛋白尿。低流速七氟烷对肾功能安全性已在术前肾功能正常的患者身上得到评价,一项研究中,将七氟烷(N=98)在新鲜气体流速≤1 L/min条件下吸入≥2小时与阳性对照(N=90)相比较根据研究标准(Hou et al.),七氟烷组有一例患者出现尿糖、尿蛋白和肌酐浓度升高,这例患者吸入七氟烷时的新鲜气体流速≤800 ml/min。使用同样的标准,阳性对照组中没有出现需治疗的血肌酐浓度急剧升高。 那些对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群,使用七氟烷时危险性会增高:不建议含 有氢氧化钾(KOH)的CO2吸收剂与七氟烷合用。 恶性高热 在某些易感人群中,强效的吸入性麻醉药物,包括七氟烷,可以引发全身骨骼肌的高代谢状态,导致需氧量急剧升高,出现临床上所谓的恶性高热。在临床试验中,曾报道过一例恶性高热。在遗传学上易感的猪中,七氟烷可导致恶性高热。该病唯一的临床症状为持续高热,和可能包括全身肌肉强直、心动过速、呼吸加快、紫绀、脉搏紊乱和/或不稳定的血压。其中有些非特异性症状可能在轻度麻醉、急性缺氧、高碳酸血症、血容量不足时也会出现。 治疗恶性高热,首先要停止使用可能诱发恶性高热的药物,静脉给予丹曲林钠和使用支持疗法。(查阅丹曲林钠静脉给药作为恶性高热治疗措施的处方资料。)肾功能衰竭可能随后出现,应监测尿量,如果可能应持续监测。 那些对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群,使用七氟烷时危险性会增高。 围手术期高钾血症 使用吸入麻醉剂与罕见的血钾水平升高相关,而血钾水平增高会引起儿科患者术后心律失常和死亡。潜在和显在神经肌肉疾病的患者,特别是Duchenne型肌营养不良患者,似乎最易受到伤害。合用琥珀酰胆碱与这些病例中的多数,但不是全部相关。这些患者也发生血清肌酸激酶水平升高,在一些病例中,出现相应的肌红蛋白尿。尽管同样表现出恶性高热,这些患者中无人出现肌肉僵直或高代谢状态症状和体征。建议对高血钾症和抵抗性心律失常进行早期、强化干预,随后对潜在神经肌肉的疾病进行评价。 注意 在吸入麻醉过程中,提高七氟烷的吸入浓度会引起剂量依赖性的血压下降。由于七氟烷在血中不溶解,血液动力学的变化会比使用其他挥发性麻醉药物时更为迅速。血压大幅度下降或呼吸抑制可能与麻醉深度有关,可以通过减少七氟烷的吸入浓度进行纠正。 使用七氟烷时并发癫痫症的现象虽然罕见,也已被报道(参见注意事项,儿童用药及不良反应)。 全身麻醉后复苏的患者,在离开麻醉复苏室之前,应该进行认真的复苏状况评价。 肝功能 实验室数据的测量结果(如ALT,AST,碱性磷酸酶,总胆红素等),与研究人员所报道的与肝功能有关的不良反应的发生都表明,七氟烷可以用于肝功能正常或有轻至中度肝功能损伤的患者。然而,七氟烷是否可以用于有严重肝功能损伤的患者,尚未被研究。 在使用七氟烷或其他参比制剂时,术后肝功能一过性的异常已经被报导。七氟烷对肝功能的影响与异氟烷的影响相似。 在上市后临床应用中,术后轻、中、重度肝功能障碍或是伴/不伴黄疸的肝炎的病例极为罕见。在临床使用七氟烷时,如果患者有潜在的肝功能障碍或是正在应用一些已经确知可以带来肝损伤的药物时,应该作相应的调整(参见不良反应)。 干粉化CO2吸收剂 当七氟烷暴露于CO2吸收剂时发生放热反应。当CO2吸收剂变为粉末状时,如干燥气体长时间流经CO2吸收剂罐后,这种反应增强。曾有极少病例报告在七氟烷与干粉化CO2吸收剂,特别是这些含有氢氧化钾的吸收剂(如巴拉林Baralyme),联合使用过程中,麻醉仪呼吸回路中发生极热、冒烟、和/或自然火。不建议含有KOH的CO2吸收剂与七氟烷同时使用。与挥发器设定值相比,吸入的七氟烷浓度升高显著延迟或意外降低可能与CO2吸收剂过热和七氟烷化学降解有关。 同其他吸入性麻醉剂一样,当七氟烷暴露于干粉状吸收剂时发生降解和生成降解产物。当临床医生怀疑CO2吸收剂可能干粉化时,应该更换。在发生降解时,多数CO2吸收剂指示剂的颜色可能不变。因此,颜色无显著变化并不能保证水合充分。无论CO2吸收剂指示剂处于何种颜色状态,均应定期更换。妊娠分类B:当剂量最高达到1 MAC时,在没有二氧化碳吸附剂的情况下,已经在大鼠和兔身上进行了对繁殖力的影响的研究。结果表明,当七氟烷吸入浓度为0.3MAC时,实验动物的生育能力没有受损,对胎儿也未见伤害,这个浓度为最大毒性剂量。在强碱(比如七氟烷降解和化合物A的产生)存在条件下,七氟烷对实验动物的生殖和发育的毒性研究还未进行。对怀孕妇女没有适当及合理对照的研究。因为不能将动物实验的结果轻易应用于人类,所以只有在确实需要时才可用于妊娠妇妇。 生育和分娩:作为全麻用药的一部分,七氟烷已在29位行择期剖腹产手术中得到应用。未见母亲或新生儿发生不良反应。(参见药理毒理和临床试验)