论文截图
吴彩胜副教授,朱明社博士,柴逸峰教授为文章的共同通讯作者;海军军医大学药学院陈啸飞副教授,厦门大学药学院吴云龙教授,上海交通大学附属上海第九人民医院陈春博士为文章的并列第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金、浙江大学新冠应急专项、“重大新药创制”科技重大专项、上海市青年科技启明星等基金的支持。论文显示,该研究设计了一项单中心、随机、开放、多剂量试验,招募了14名健康受试者。试验采用连续给药(剂量为4.2 g,12粒胶囊)的方法,除第2天外,于第1天到8天给药。此外,第1天和第2天,在给药后取样(血液和尿液);第3 天到7天,在每次给药前采集血液样本;第8天,在给药前取样(血液和尿液)。
该试验要求受试者在给药前1小时吃早餐,给药前30分钟内饮用240ml温开水,总体试验期为11 天。
同化学药相比,中药研究最大的困难在于,中药是一个复杂的体系,每味中药都相当于成百上千个化学药物的集合。就连花清瘟胶囊而言,其组方由13味中药组成:连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。该研究中,受试者经多次口服给药后,初步鉴定出的人体内的连花清瘟组分共有86个。
那么,哪些成分具有抑制新冠病毒的作用呢?
研究团队通过全二维生物色谱分析系统,筛选出连花清瘟提取物和人尿液样品潜在的ACE2靶向成分。最终,找到了8种高暴露于人体且具有潜在ACE2靶向能力的连花清瘟胶囊成分:新绿原酸及其异构体,苦杏仁苷,野黑樱苷和连翘甙I,芦丁,连翘苷A,甘草甜素和大黄酸。
然而,这种方法只是复杂化学样本的初步筛选,候选活性成分和ACE2之间的相互作用参数还需进一步确认。
8名“种子选手”的三重筛选
确认候选活性成分是否具有ACE2靶向作用至关重要。已有研究表明,筛选具有ACE2靶向能力的药物,有望用于治疗新冠肺炎患者。
该论文介绍,新冠病毒通过其刺突蛋白(S蛋白)与作为人受体的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合,从而感染人体。ACE2是一种负调节因子,具有维持肾素-血管紧张素系统(RAS)稳定的能力,对所有器官的生理或病理至关重要。ACE2已被发现广泛分布于心脏、肾脏、睾丸、脂肪组织、脑组织、血管平滑肌细胞,以及胃肠道。
为了确认候选成分与ACE2间的相互关系,针对初步发现的