科学家们合成出了具有高度特异性止痛功效的一种分子,并在小鼠中证实了它的效力。相比于现有的阿片类止痛药,如吗啡(morphine),称作为PZM21的新药剂,不会“增强”或倾向于触发潜在致命的呼吸功能损害,也较少造成便秘。
生物通报道 科学家们合成出了具有高度特异性止痛功效的一种分子,并在小鼠中证实了它的效力。相比于现有的阿片类止痛药,如吗啡(morphine),称作为PZM21的新药剂,不会“增强”或倾向于触发潜在致命的呼吸功能损害,也较少造成便秘。
不同于现有的止痛剂,它对于脊髓反射反应也基本上没有什么影响,而是靶向了大脑介导的疼痛情感/体验元件。研究人员说,除具有临床潜力,PZM21还有望作为一种“工具分子”用于探索大脑疼痛系统的运作。
他们通过运用有关阿片受体结构的知识,只对所需的特性进行优化来设计出一种药物,获得了PZM21的特异性。研究证据表明,吗啡样阿片制剂是通过与β- arrestin相关的一个分子信号通路对阿片受体起作用产生不良副作用的,而吗啡期望的镇痛效应则是通过一种G蛋白偶联受体信号通路起作用。
研究人员筛查了300多万种化合物的这些特性,并将它们进行了排名——评估了它们以期望的方式调整阿片受体的能力。在详尽的筛查后,他们利用获得的知识合成出了最强有力的G蛋白与最弱的β-arrestin激活剂。
作者们表示,尽管还需要开展更多的工作确定新配制的化合物确实不上瘾,并证实它在人体中和在啮齿类动物中一样安全且有效。如果这些研究结果得到证实,他们将可以改变处方止痛药成瘾流行的状况。