图9:常用BZDs的达峰时间
接着来看达峰时间这个指标。达峰时间指的就是药物口服下去之后血药浓度达到峰值所需的时间,达峰时间越短,就意味着起效越快。在图9我们可以看到,BZDs的达峰时间大体都不长,里面咪达唑仑和Z类的则尤其短。达峰时间越短,建议服药的时间跟上床休息时间之间的间隔就要越短。像咪达唑仑,我们会跟患者交代要洗完澡再吃,如果吃了再去洗澡那有可能洗到一半就倒在浴室里了。
图10:常用BZDs的半衰期
接着再来看半衰期这个指标。半衰期这个指标可以说是我们选择BZD类药物时最看重的一个指标了。半衰期指的是药物在体内经过一系列代谢后血药浓度下降一半所需的时间。如图10所示,BZDs的半衰期长短差别很大。根据半衰期的长短不同,我们把BZDs分成3类:半衰期24h的为长效BZDs,介于两者之间的为中效BZDs。短效BZDs给人的印象就是:干脆、快来快去,起效完很快就走,深藏功与名,但是作用很骤然、很猛,甚至给人很爽的欣快感,容易成瘾滥用。短效BZDs主要用于诱导入眠,它对维持睡眠没多大作用。而长效BZDs给人的印象则是:血药浓度曲线平缓,落地很稳,但容易在体内残滞蓄积。长效BZDs除了能诱导入眠,更能维持睡眠,另外还有抗焦虑、稳定情绪、治疗酒精戒断等作用。在治疗失眠的服用时间上,结合上面的达峰时间,就可以相对地推导出患者在什么时间服药最适宜:达峰时间要跟他预定的入睡时间基本一致,然后半衰期最好又不要超过到第二天早晨,避免宿醉效应。结合这两个要求,我们就能选用到最适合患者睡眠时间的一个BZD,再在给药后根据反应来调整药量。
图11:常用BZDs的CYP450代谢酶
最后来看一下CYP450代谢酶这个指标。很多药物都是要经过肝脏的细胞色素P450酶系代谢的。这个酶系有很多个酶,我们用数字和字母来对之进行标示和分类,例如3A4,“3”代表的是它所属的族,“A”代表的是它所属的亚型,“4”代表的是它的基因产物。从图11我们可以看出大部分的BZDs和Z类药,都是经3A4这个酶代谢的。那么抑制3A4这个酶代谢的药物,就会使经过3A4酶代谢的BZDs的代谢减少,使得游离药物增多,代谢延长,从而升高这些BZDs的血药浓度;相反,诱导3A4这个酶代谢的药物,就会使这些BZDs的血药浓度降低。因此,当跟3A4酶抑制剂联用时,就要注意酌情调低BZDs的剂量;而