高血压常被称为“无声的杀手”,防治高血压是我国慢性疾病防控的重要工作。常用的降压药物包括CCB、ARB、ACEI、BB以及利尿剂五大类,其中CCB类使用最为广泛,以第三代CCB左旋氨氯地平为主的药物越来越受到临床的关注。目前临床有苯磺酸左旋氨氯地平和马来酸左旋氨氯地平两种,这两种药物有什么区别?哪种效果更好?这个问题一直困扰着许多高血压患者,甚至一些医生在选择用药时也没真正搞懂。笔者根据两种药物的一些特性,划分了四点进行对比分析。
酸根不同的影响
从药理学角度考虑,酸根不同可能会改变药物的理化性质,从而导致药理作用程度/性质、体内过程的改变,甚至出现新的毒性、活性和适应症的改变。
改变已知盐类药物的酸根、碱基(或金属元素)制成的原料药及其制剂时,应不改变其药理作用,仅改变其理化性质(如溶解度、稳定性等),以适应储存、制剂制造或临床用药的需要。
实际药物制备中改变了理化性质后,常常可引起药理作用程度或/和性质、体内过程的改变(如溶解度改变可影响药物的体内吸收,从而影响药物的作用强度和持续时间),有的甚至出现新的毒性、活性和适应症改变。
成盐方式不同
氨氯地平本身呈弱碱性,水溶性低,与酸结合形成盐后才能发挥药效。可与苯磺酸、马来酸等多种酸根形成多种盐。
辉瑞公司开发氨氯地平药物时,最初考虑了8种成盐方式,包括:苯磺酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、水杨酸盐、盐酸盐、甲磺酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐。
在多种成盐形式中,苯磺酸成盐方式是强酸弱碱盐,马来酸成盐方式是弱酸弱碱盐。药物稳定性考察表明,苯磺酸强酸弱碱的成盐方式,使其稳定性、水溶性、加工成片的性能均优于马来酸。
光学稳定性不同
从分子结构式来看,苯磺酸结构相对更为稳定,光学稳定性要高于马来酸。
不同成盐方式的左旋氨氯地平片的稳定性考察中显示:在强光照射试验中,施慧达对光照有很好的稳定性,而马来酸左旋氨氯地平在光照条件下不稳定,药物活性成分含量显著下降。分析其原因,一方面酸根稳定性不同;另一方面成盐方式不同。因此,苯磺酸左旋氨氯地平更能确保药效。
药代动力学性质不同
左旋氨氯地平作为氨氯地平的一个对映体,与氨氯地平的物理/化学性质相同。
1994年发表在《手性》杂志上的一篇研究,比较了左旋氨氯地平的苯磺酸盐和马来酸盐在健康自愿者体内药动学参数。从