Chinese　Journal　of　New　Drugs　2020,　29(　24)　2761　中国新药杂志　2020　年第　29　卷第　24　期　[作者简介]　裴小静,　女,　副研究员,　主要从事药物临床研究与技术　评价及临床试验管理相关工作。联系电话:　(　010)　85243310,　E-　mail:　peixj@　cde.　org.　cn。　[通讯作者]　王海学,　男,　主任药师,　主要从事药品技术审评与临床　试验管理相关工作。联系电话:　(　010)　85243121,　E-　mail:　wanghx　@　cde.　org.　cn。　·新药述评与论坛·　药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应个例安全性　报告常见问题分析与思考　裴小静,　崔欢欢,　胡洋平,　刘文东,　崔灿,　刘敏,　李艳蓉,　杨策,　王海学　(　国家药品监督管理局药品审评中心,　北京　100028)　[　摘要]　药物临床试验期间可疑且非预期严重不良反应(　SUSAR)　个例安全性快速报告制度已在我国　建立与实施,　对于完善我国临床试验期间药物警戒制度与技术体系、　加强临床试验风险监管具有重要意义。　由于该项工作开展时间较短,　目前申办者递交的　SUSAR　个例报告在规范性、　完整性、　准确性等方面还存在一　些问题和欠缺。本文对于基本层面常见问题进行简要梳理和分析,　以供临床试验申办者及药物警戒人员作　为进一步完善相关工作的参考。　[　关键词]　药物临床试验;　可疑且非预期严重不良反应;　快速报告;　常见问题　[　中图分类号]　R95　[　文献标志码]　A　[　文章编号]　1003　-　3734(　2020)　24　-　2761　-　05　Common　problems　and　analysis　of　suspected　unexpected　serious　adverse　reactions　expedited　reporting　during　drug　clinical　trials　PEI　Xiao-　jing,　CUI　Huan-　huan,　HU　Yang-　ping,　LIU　Wen-　dong,　CUI　Can,　LIU　Min,　LI　Yan-　rong,　YANG　Ce,　WANG　Hai-　xue　(　Center　for　Drug　Evaluation,National　Medical　Products　Administration,Beijing　100028,　China)　[　Abstract]　The　expedited　reporting　system,　which　is　for　the　individual　case　of　suspected　unexpected　serious　adverse　reactions　(　SUSAR)　during　clinical　trials,has　been　established　in　China.　This　is　of　great　significance　to　improve　the　systematic　approach　for　pharmacovigilance　and　risk　management　during　clinical　trials.　Due　to　lack　of　experience,there　are　still　some　defects　in　the　reports　submitted　by　the　sponsors.　In　this　paper,some　common　and　basic　defects　are　briefly　sorted　out　and　analyzed.　We　hope　this　could　be　beneficial　for　clinical　trial　sponsors　and　pharmacovigilance　practitioners　to　further　improve　their　work.　[　Key　words]　drug　clinical　trials;　suspected　unexpected　serious　adverse　reaction　(　SUSAR)　;　expedited　report;　common　problems　为了加强药物临床试验期间安全性监测与风险　控制,　更好地保护临床试验受试者安全,　同时与国际　先进及通行的监管制度与技术要求接轨,　2018　年,　在国家药品监督管理局整体安排下,　药品审评中心　(　以下简称药审中心)　根据国际人用药品注册技术　协调会(　International　Conference　on　H　armonisation　of　Technical　Requirements　for　Registration　of　Pharmaceu-　ticals　for　Human　Use,　ICH)　E2A　《临床安全数据的管　理:　快速报告的定义和标准》　[1　]　、　E2B　《临床安全数据　的管理:　个例安全报告传输的数据元素》　[2　]　等相关　技术指南,　构建了我国药物临床试验期间个例安全　性报告电子传输接收系统。自2018　年5月1日起,　该系统正式开始接收国内外药物研发企业经　国家药监局许可进行的药物临床试验期间可疑且　非预期严重不良反应(　suspected　unexpected　serious　adverse　reaction,　SUSAR)　个例安全性快速报告　[3　]　。　Chinese　Journal　of　New　Drugs　2020,　29(　24)　2762　中国新药杂志　2020　年第　29　卷第　24　期1我国临床试验期间　SUSAR　个例安全性报告工　作进展　为了配合　SUSAR　快速报告在我国的全面推行　和实施,　药审中心根据　ICH　E2A　和E2B,　组织制定　了我国　《药物临床试验期间安全性数据快速报告标　准和程序》　[3　]　并于　2018　年4月27　日对外发布,　明确　了我国药物临床试验期间　SUSAR　快速报告的目的、　范围、　内容、　时间与时限、　报告途径与方法、　报告责任　主体、　监管主体等相关要求。　2018　年7月30　日药审中心制定发布了《E2B　(　R2)　安全性消息处理和个例安全性报告技术规　范》　[4　]　,　明确了我国对于符合　E2B(　R2)　格式的个例　安全性报告数据要求的具体细则。2019　年4月11　日制定发布了　《药物临床试验期间安全性数据快速　报告常见问答(　1.　0　版)　》　[5　]　,　对于　SUSAR　个例安全　性报告相关标准和程序在实施中常见的问题进行了　统一解释和说明。2019　年11　月22　日国家药品监　督管理局制定发布了　《个例安全性报告　E2B(　R3)　区　域实施指南》　[6　]　,进一步明确了我国对于符合　E2B　(　R3)　格式的个例安全性报告数据要求的具体细则。　截至　2020　年8月25　日,　药审中心临床试验期间个　例安全性报告电子传输接收系统共接收到来自　220　家国内外药物研发企业、　涉及　530　个试验药物的临　床试验期间　SUSAR　个例报告　252　008　份,　涉及病例　97　645　例,　其中,　中国病例为　7　743　例。　以上数据表明,　研发企业已经广泛开展了临床　试验期间　SUSAR　个例快速报告相关工作,　标志着临　床试验期间药物警戒体系在我国已经初步建立。在　此基础上,　药审中心根据相关工作职责,　探索建立了　SUSAR　个例安全性报告风险监督管控工作制度。　通过持续、　动态监测临床试验相关安全性信息及申　请人风险管理情况,　开展进一步的风险评估,　必要时　提出风险控制处理意见和建议,　以进一步控制药物　临床试验风险,　最大限度保护临床试验受试者的　安全。　综上所述,　SUSAR　个例报告作为药物临床试验　期间安全性信息监测及风险监管的重要信息来源,　在临床期间药物警戒工作中具有重要的意义和作　用,　是监管机构有效开展临床试验期间风险管控的　工作基础。目前,　我国已初步建立了　SUSAR　快速报　告的制度和工作程序,　但是,　由于该项工作开展时间　较短,　尚缺乏足够的积累和沉淀,　因此,　目前申办者　递交的　SUSAR　个例报告在规范性、　完整性、　准确性　等方面还存在一些问题和欠缺。　2　SUSAR　个例安全性报告常见问题与分析思考　为了进一步完善药物临床试验期间　SUSAR　快　速报告相　关工作,　现对于目前SUSAR　个例报告(ICSRs)　中存在的基本层面常见问题进行简要梳理　和分析,　以供临床试验申办者及相关药物警戒人员　作为进一步完善相关工作的参考。　2.　1　药物名称不准确　2.　1.　1　元素字段　R2　格式中为　B.　4.　k.　2.　1;　R3　格　式中为　G.　k.　2.　2(　药物信息-　主要来源报告的药物名　称)　,　以及　D.　10.　8.　r.　1(　父/母的相关既往用药史-　报　告的药物名称)　。　2.　1.　2　存在问题　部分　ICSRs　的上述元素字段未　使用在中国　IND　申报审批的药物名称,　导致递交的　ICSRs　无法与中国　IND　申报审批药物相对应。常见　错误如填写其他代码、　填写在其他国家申请　IND　名称、　填写在其他国家批准上市名称、　填写不同的翻译　名称、　填写临床试验方案号等。　2.　1.　3　分析思考　监管机构接收　SUSAR　快速报告　的目的是对于已获得　IND　许可的药物临床试验安　全性进行监管,　因此,　申请人报告　ICSRs　应与　IND　申　报审批的药物一一对应,　监管机构方能结合　IND　申　报审批情况,　高效开展后续工作,　对于该药物临床试　验过程中风险进行动态评估。如果　ICSRs　中无　IND　申报审批的药物名称,　该SUSAR　报告无法与　IND　申　报审批品种相对应,　监管机构将无法开展后续安全　评估和风险监管工作。　2.　1.　4　建议　对于在多个国家使用不同的药物名　称申请　IND,　NDA　和/或在不同的试验中使用不同　的药物名称的,　可将所有使用的全部药物名称汇总　罗列于上述字段下,　以方便不同国家的监管机构找　到在本国申报审批　IND　的药物名称,　也方便监管机　构开展后续相关工作。　2.　2　未填写　IND　受理号　2.　2.　1　元素字段　R3　格式中为　G.　k.　3.　1　(　Authori-　sation　/Application　Number)　。　2.　2.　2　存在问题　部分申请人发送的　ICSRs　中未　填写　IND　受理号,　或者填写的是临床试验批件号　等,　而非　IND　受理号。　2.　2.　3　分析思考　R3　格式中　G.　k.　3.　1　要求填写　“Authorisation　/Application　Number”　[2　]　。对于临床试　验期间的药物,　IND　受理号是中国药监机构在　IND　申报审批以及临床试验过程中对于试验药物身份识　Chinese　Journal　of　New　Drugs　2020,　29(　24)　2763　中国新药杂志　2020　年第　29　卷第　24　期　别的最重要代码。因此,　我国建议在此字段中填写　IND　受理号。　ICSRs　中填写明确　IND　受理号,　有助于中国药　监机构高效将　ICSRs　与IND　申报审批药物进行关联　和对接,　并高效开展后续监管机构内部的分工、　协作,　以及高效进行临床试验期间安全评估及风险监　管工作,　因此,　建议申请人在　ICSRs　中填写、　明确　IND　受理号。　2.　3　未按规定时限快速报告　2.　3.　1　存在问题　未按照　SUSAR　快速报告具体规　定时限提交初始报告、　随访报告,　延误报告时间。　2.　3.　2　分析思考　死亡/危及生命的　SUSAR,　应在首　次获知后　7　d　内提交报告,　并在首次报告后的　8　d　内　提交随访报告。对于非致死或危及生命的　SUSAR,　应在首次获知后　15　d　内提交报告;　首次报告后,　应　继续跟踪严重不良反应,　并在获知新信息或更新信　息的　15　d　内提交随访报告。上述时限规定为国际　通行标准和要求。如果延误报告时间,　不利于监管　机构及时开展动态风险监测与管控。　另一方面,　延误报告时间也反映了申请人药物　警戒体系与程序中存在管理不到位的问题。