1、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Enhibitor,ACEI)作用于肾素-血管紧张素-醛固酮血压调节系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS),通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)而发挥降压作用。常见的代表药物有:依那普利、卡托普利、贝那普利、福辛普利及咪达普利等。自20 世纪 80 年代上市以来,该类药物降压作用显著,应用范围广泛。
研究表明,该类药物的代谢与 ACE 基因的多态性密切相关。ACE 基因有三种基因型:II(插入纯合子)、ID(插入缺失杂合子)和DD(缺失纯合子),白种人、黑种人和亚洲人群中 D 等位基因频率分别为 56.2%、60.3% 和39.0%。
ACE 基因多态性可影响血浆 ACE 的水平,DD 基因型个体血浆 ACE 的活性升高,依那普利治疗后 ACE 活性下降更明显;在初治的高血压患者中,DD 型患者福辛普利的降压疗效增强;在高血压合并左心室肥大和舒张期充盈障碍的患者中,DD 基因型患者服用依那普利和赖诺普利后心功能改善程度优于 ID 和II 基因型患者;II 基因型患者应用赖诺普利或卡托普利时肾功能下降更明显,应注意监测肾功能。
2、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)
与ACEI 类似,血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin Receptor Blocker,ARB)也作用于 RAAS 系统,降压和心血管保护作用也类似。但ARB 与ACEI 相比,作用于血管紧张素 II 受体的水平更充分,能更直接阻断 RAAS,避免了「Ang II 逃逸现象」,具有较好的降压效果,无ACEI 的干咳、血管紧张性水肿等不良反应。ARB 代表药物有:缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。该类药物目前已成为一线降压药物,在临床广泛使用。
AGTR1 是血管紧张素 II 的特异性受体,对血压调节起着重要作用。研究表明,ARB 类药物的敏感性与 AGTR1 基因有关,其中,AGTR1 A1166C 的多态性研究最多,共有三种基因型:AA 型、AC 型、CC 型。有证据表明,C 型等位基因会导致血管紧张素受体增加,使用 A