第四代头孢菌素有1992年在瑞典上市的头孢匹罗,1993年在瑞典上市的头孢吡肟,1995年在日本上市的头孢唑兰,1998年在日本上市的头孢瑟利。这些四代头孢菌素,对青霉素结合蛋白有高度的亲和力可以通过革兰氏(-)菌的外膜孔道迅速扩张到细胞间质,并维持高浓度。对染色体介导的和部分质粒介导的内酰胺酶稳定,因而对革兰氏(+)菌/(-)菌,厌氧菌显示广谱的抗菌活性与以往的三代品种相比,增强了革兰氏(+)菌活性,特别是对链球菌肺炎链球菌有很强的活性。