临床上常用其钠盐和钾盐。 其晶粉在室温中稳定, 易溶于水。 但青霉素的水溶液在室温中易分解失效, 且生成致过敏性物质青霉烯酸, 故临床应用时需现用现配。 青霉素的剂量以国际单位U表示, 1U的钠盐和钾盐分别相当于0. 6pg和0. 625pg, 即lmg钠盐和钾盐分别相当于1667U 和1595U。 [体内过程]青霉素不耐酸,口服后易破坏,肌肉注射后吸收快而完全。青霉素广泛分布于体液和组织, 却不易进入脑脊液和活细胞内; 但急性脑膜炎时可透过血脑屏障。 青霉素在体内不被代谢, 主要由肾排泄, 也由胆汁、痰和乳汁排泄。其半衰期约o.5~1小时。 为延长青霉素G的作用时间,可采用溶解度小的普鲁卡因青霉素或苄星青霉素,但仅用于轻症病人或预 防感染。本晶也可与丙磺舒合用,后者能与青霉素G竞争肾小管分泌,从而提高青霉素G的血药浓度,延 长其作用时间。 [抗菌作用] 抗菌谱 1.G+球菌青霉素G对大多数G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生β —内酰胺酶 的金葡菌及多数表葡球菌等作用强.但对肠球菌的作用较差。 2.G+杆菌如白喉杆菌、炭疽杆菌及G+厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等均对青霉素G敏感。 3.G-菌脑膜炎球菌和淋球菌对青霉素G亦敏感,前者罕见耐药,但对后者敏感的已日益减少。 4.梅毒、钩端螺旋体对青霉素G高度敏感。 (临床应用)主要用作敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体感染的首选治疗药,如溶血性链球菌引起的咽炎、扁 桃体炎、猩红热等;草绿色链球菌引起的心内膜炎;肺炎球菌所致的大叶肺炎等;脑膜炎球菌引起的流行 性脑脊髓膜炎;还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药; 亦可与抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。 [不良反应] 1.变态反应 有过敏性休克、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。为防止变态反应的发生,应详细询 问过敏史并进行青霉素G皮肤过敏试验;用药期间应做好急救准备,如肾上腺素注射液、氢化可的松等药 物及注射器材。 2. 赫氏反应 青霉素G在治疗梅毒或钩端螺旋体病时, 可有症状加剧现象, 一般发生于开始治疗后的6~ 8h,于12~24h消失,表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等,同时可有病变加重现象, 可危及生命。 3.肌注局部可发生周围神经炎 鞘内注射和全身大剂量应用可引起青霉素脑部疼痛。 青霉素V(penicillinV) 抗菌谱同青霉素而抗菌活性较青霉素G差。特点是耐酸可以口服,但不耐酶,血浆蛋白结合率较高,不 宜用于严重感染。 耐酶青霉素类 甲氧西林(methicillin)、萘夫西林(nafcillin)、苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、氟氯西林 (flucloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)等。后四者对耐青霉素的金葡菌的抗菌作用依次增强,而氯唑西林 耐酶能力高于其他品种。除甲氧西林不耐酸外,其余均耐酸,可口服,食物影响其吸收。血浆蛋白结合率 高于90%。它们以原形由尿排泄,但较青霉素排泄慢。用于耐青霉素金葡菌感染,也可长期用于慢性感染。 常见胃肠道反应,个别人可发生过敏反应。 广谱青霉素类 包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。特点:耐酸可口服,不耐酶而对耐药金葡菌感染无效,对G+和G-细菌均有杀菌作用,但对G+菌的作用略逊于青霉素G,对绿脓杆菌无效。用途:氨苄西林主要用于伤寒、 副伤寒,也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点:不耐酸不能口服,不耐酶,广谱且对绿脓杆菌作用较 强。用途:主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。 抗革兰阴性杆菌青霉素类 包括美西林和替莫西林。特点:对G-菌产生的β —内酰胺酶稳定但对G+菌的作用甚微,因此主要用于 革兰阴性菌感染的治疗。 (三)头孢菌素类(cephalosporins) 根据抗菌谱、对β —内酰胺酶的稳定性、肾毒性、透过血脑屏障的能力和应用,目前头孢菌素可分为 4代。 第一代头孢菌素的代表有头孢噻吩(cephalothin)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢氨苄(cepha—lexin) 第二代头孢菌素的代表有头孢呋辛(cefuroxime)、头孢孟多(cefamondole)、头孢克洛(ce—faclor) 第三代头孢菌素的代表有头孢噻肟(cefotaxime)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢他定(ceftazidine)、头孢哌 酮(cefoperazone) 第四代头孢菌素的代表有头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime) 抗菌作用和用途 第一代头孢菌素对G+菌的作用较第二、三代强,但对G-菌的作用差;对青霉素酶稳定,对其他β —内 酰胺酶不稳定,对肾脏有一定毒性。主要用于耐青霉素的金葡菌感染和敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮 肤软组织感染,但非首选。 第二代头孢菌素对G+菌的作用较第一代稍差,对G-菌的作用强,对厌氧菌也有作用,但对铜绿假单胞 菌无效,对多种β —内酰胺酶稳定。主要用于G-杆菌所致的肺炎、胆道感染、尿路感染、败血症等感染。 第三代头孢菌素对G+菌作用不如第一、第二代,对G-菌的作用更强,对β —内酰胺酶更稳定,穿透能 力强,分布广,可透过血脑屏障,对肾脏几无毒性。主要用于G-杆菌的严重感染,厌氧菌和G+菌的混合性 · 感染以及铜绿假单胞菌感染。 第四代头孢菌素对G+菌的作用与第二代相似,对G-杆菌的作用与第三代相似,对β —内酰胺酶高度稳 定,易透过血脑屏障,无肾毒性。主要用于G-杆菌的严重感染,也用于G+菌引起的感染和对第三代头孢菌 素耐药的细菌感染。 有暂时过敏史者对头孢菌素发生过敏反应率低,发生严重变态反应的危险性极小,一般不做皮试;但对新 近对青霉素过敏者或严重过敏体质者,要先做皮试。