熊乃瑾出生于重庆,1997年开始在四川省艺术学校曲艺专业学习。1998年熊乃瑾进入了四川省曲艺团担任清音演员,2002年熊乃瑾考入了北京电影学院表演学院班,毕业后进入演艺圈发展。2003年,还在北京电影学院就读的熊乃瑾便与王志飞、颜世魁、徐卫合作出演了现代刑侦剧《案发现场》,熊乃瑾在剧中饰演了小女警刘苗。2004年,熊乃瑾因在与吴奇隆、刘涛、黄文豪联袂主演的古装传奇剧《问君能有几多愁》中饰演了闭月羞花的小周后周嘉敏而正式出道演艺圈;同年,熊乃瑾还在与丁子峻搭档主演的民国恩仇剧《滴血翡翠》中饰演了女主角陈惠萍。2005年,熊乃瑾与黄晓明、安以轩、孙海英共同出演了古装传奇剧《大汉天子3》,并在剧中饰演了汉武帝最宠爱的女儿卫长公主;同年,熊乃瑾还出演了古装喜剧《天下第一媒》。2006年,熊乃瑾与牛青峰、朱泳腾、姜华l联袂主演了都市刑侦惊悚剧《步步惊魂》,并在剧中饰演了清纯可爱的女主角师嘉;同年,熊乃瑾还与谢霆锋、李心洁、刘涛合作出演了根据古龙同名小说改编的古装武侠剧《大人物》,熊乃瑾在剧中饰演了雪山派公主乌兰。2007年,熊乃瑾出演了个人的首部大银幕作品,她与张光北、王思雅、安雅合作主演了都市惊悚片《信箱》,并在片中饰演了高苇这一角色;随后,熊乃瑾又与许凝搭档主演了唯美爱情片《记忆森林》,并在片中饰演了温婉娴淑的女主角佳慧;同年,熊乃瑾还与赵毅、于小伟、吴晓敏合作出演了民国爱情剧《天堂之约》,熊乃瑾在剧中饰演了女主角阿琪和阿琪的女儿两个角色;此外,熊乃瑾还在与童蕾、郭晓冬、杨雪共同出演的心理悬疑剧《谁懂我的心》中饰演了可爱直率且机灵体贴的卫春。2008年,熊乃瑾先是与冯远征、徐帆、梁丹妮合作出演了古装传奇剧《最后的王爷》,剧中熊乃瑾饰演了忧郁悲情的日本美女花子;之后,熊乃瑾又在与郭晓冬、潘雨辰、吴旭共同出演的都市情感剧《亲爱的敌人》中饰演了童云,这也是熊乃瑾首次饰演妈妈的角色;同年,熊乃瑾还与陈坤、李小冉、罗海琼联袂出演了年代言情剧《故梦》,并在剧中饰演了清丽脱俗的水飘萍。2009年,熊乃瑾在与欧阳震华、刘一含、蒲巴甲合作出演的单元神话剧《天师钟馗》第三单元《慧剑问情》中饰演了美艳动人的仙女紫玫瑰;同年,熊乃瑾还出演了剧情电影《期待》。2010年,熊乃瑾与张涵予、李宗翰、陈龙等众多艺人共同出演了新版《水浒传》,熊乃瑾在剧中饰演了敢爱敢恨的悲情女子阎惜娇;随后,熊乃瑾又与张庭、李小璐、明道合作出演了古装宫斗剧《唐宫美人天下》,熊乃瑾在剧中饰演了温婉可人且性格单纯的离若;同年,熊乃瑾还在与王宝强、叶璇、吴孟达联袂出演的动作喜剧电影《蔡李佛拳》中饰演了武功高强的臧柔;此外,熊乃瑾还与巩新亮、付辛博、井柏然合作主演了都市网络剧《两个女孩的那些事》。2011年,熊乃瑾与邱心志、聂玫、刘劲等众多演员共同出演了纪念辛亥革命一百周年献礼影片《第一大总统》,熊乃瑾在片中饰演了宋氏三姐妹中的大姐宋霭龄;之后,熊乃瑾又在与钟镇涛、谭耀文、甘薇联袂主演的魔幻爱情片《无界之地》中饰演了女主角钟楚嫣;同年,熊乃瑾还与任贤齐、腾格尔、刘承俊合作主演了动作喜剧片《双城计中计》,熊乃瑾则凭借此片获得了第2届乐视影视盛典电影最具突破演员奖;此外,熊乃瑾还出演了公路爱情片《追爱》;以及,客串出演都市爱情剧《北京爱情故事》。2012年,熊乃瑾与连凯、马元、朱丹联袂主演了公路喜剧电片《房车奇遇》,并在片中饰演了性格叛逆的女主角柳彤;随后,熊乃瑾连续与杨颖、袁晓超、梁家辉等艺人合作出演了古装动作片《太极1:从零开始》和《太极2:英雄崛起》;同年,熊乃瑾又与赵立新、陶红、王奎荣共同主演了历史传奇剧《九河入海》,并在剧中饰演了清秀俏丽的才女傅珍珠;此外,熊乃瑾还与陈小春、巩新亮合作主演了励志喜剧片《宝马狂想曲》;与冯绍峰搭档主演了时尚微电影《离合》;以及,在与冯德伦搭档主演的奇幻微电影《伦敦魅影》中饰演了清新甜美的外星女杀手青青;在与应采儿、刘芸、甘薇合作主演的时尚网络剧《女人帮·妞儿》中饰演了双面美女卡思。2013年,熊乃瑾与佟丽娅、倪虹洁、王力可共同出演了古装穿越剧《梦回唐朝》;之后,熊乃瑾又在古装喜剧《龙门镖局》中客串出演了青城派继任掌门闻雅;同年,熊乃瑾还与苏有朋、秦岚、傅艺伟联袂主演了都市爱情剧《非缘勿扰》,并在剧中饰演了柔美坚强的好媳妇杨阳;此外,熊乃瑾还主演了时尚网络剧《女人帮·妞儿》的第二季;在与袁咏仪、高圣远、武振素合作主演的都市悬疑片《死亡派对》中饰演了精通心理学的美女侦探珍妮,以及,友情出演公路爱情喜剧片《心花路放》。2014年,熊乃瑾与李沁、金世佳、邵美琪合作出演了古装偶像剧《极品新娘》;随后,熊乃瑾又与江铠同、魏千翔、翟天临共同主演了古装喜剧《欢乐无双》,并在剧中饰演了一心想成为第一女神捕的陆小欢;同年6月,熊乃瑾又在与贾乃亮、杜淳、颖儿联袂主演的都市青春剧《冰与火的青春》中饰演了个性独立且聪慧干练的知性女海归丛卉;与此同时,熊乃瑾还与韩庚、姚星彤、王丽坤等艺人共同出演了爱情喜剧片《前任攻略》;与韩庚搭档主演了公益短片《有一天》之《看不见的画》;此外,熊乃瑾还在与梅婷、黄觉、蒋雪鸣合作主演的情感商战剧《恶老板》中饰演了初出茅庐且性格单纯的“职场小白兔”白小羽。2015年,熊乃瑾先是客串出演了都市时尚宠物剧《神犬小七》;随后,熊乃瑾又与高云翔搭档主演了悬疑惊悚片《人皮拼图》;与此同时,熊乃瑾还相继参加了江苏卫视户外推理真人秀《真心英雄》和浙江卫视密室逃脱真人秀《星星的密室第二季》;此外,熊乃瑾还在神话卡通电影《年兽大作战》中为美貌无双的嫦娥仙子担任了配音。2016年,熊乃瑾与王丽坤、郑元畅、丁子峻等人合作出演了根据网络小说《美人谋:妖后无双》改编的古装玄幻传奇剧《凤凰无双》,并在剧中一人分饰两个角色,饰演剧中的云妃与玉嫔;同年,她还与刘亦菲、冯绍峰、李光洁等人共同出演了都市奇幻喜剧片《一代妖精》。7月31日,参演的电视剧《诛仙青云志》在湖南卫视播出,在剧中饰演幽姬。2017年6月30日,熊乃瑾与付辛博、刘承俊联袂主演的热血青春竞技片《不败雄心》在全国公映,她在片中则饰演了外表冷若冰霜,内心却温柔如水的女主角菲菲;同年10月,熊乃瑾确认出演喜剧竞演综艺节目《喜剧总动员》。2019年5月27日,参演的电视剧《爵迹临界天下》在爱奇艺播出,在剧中饰演五度使徒莲泉。7月,参演电影《第三声钟响》,在剧中饰演安雅。2020年1月29日,参加的综艺节目《黄金100秒》在央视播出。8月8日,参演的电视剧《拜托了!8小时》开机。10月2日,主演的电影《夏天的骨头》开机。2021年6月22日,参演的电视剧《不说再见》定档在爱奇艺、腾讯视频播出,在剧中饰演李一萌。