选择速效救心丸提取物体外干预心脏间充质干细胞(C-MSCs),提取外泌体,研究结果表明[59],速效救心丸可通过nSMase2通路刺激C-MSCs分泌外泌体,增强Rab27a、SYTL4和Rab27b蛋白表达水平,然而敲除Rab27b蛋白后,速效救心丸促进C-MSCs释放外泌体作用消失,这表明速效救心丸通过nSMase2通路促进外泌体分泌而发挥保护心脏作用。进一步提取速效救心丸干预C-MSCs分泌的外泌体,并将提取的外泌体与心肌细胞(CMs)共培养,研究发现[60]速效救心丸干预C-MSCs后分泌的外泌体可显著增强蛋白H3K27me3表达,显著下调脱甲基化基因UTX表达。这表明,速效救心丸通过调控心脏C-MSCs外泌体功能,促进CMs染色体重塑以及增殖,发挥抗心肌损伤的作用。
4 小结与展望
越来越多的证据表明外泌体能介导细胞间和细胞内的交流,不仅作为传输载体,也参与治疗的多个过程。MSC-exo作为信息传递的“使者”,进行细胞与外界环境的交流,从而改变病灶微环境,影响疾病的发展。虽然许多学者对MSC-exo结构、功能进行深入研究,但其在疾病治疗中的作用机制尚未完全清楚,仍需进一步探索。中医学理论体系的主要特点为整体观念与辨证论治,中医药对MSC-exo作用相关研究较少,但中医中药作为一种理化因素,可能干预细胞MSC-exo数量或质量,引起其功能的改变,通过多机制、多靶点对细胞、组织进行调控,从而发挥治疗疾病的作用,这与中医药传统理论息息相关。外泌体具有其来源细胞的相似功能,这为中医药通过外泌体影响MSC从而发挥作用相关研究提供思路,那么,中药是否通过影响外泌体发挥治疗作用及其相关机制的研究可能成为未来研究趋势。
参考文献
Zhang X, Hirai M, Cantero S, et al. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells from human umbilical cord blood:Reevaluation of critical factors for successful isolation and high ability to proliferate and differentiate to chondrocytes as compared to