常 响到试验数据的质量,进而影响试验的 GCP等等做一系统的讲解,使研究者及 见的偏离方案有:①受试者不符合入选 结果,甚至左右该新药能否通过政府药 研究护士了解。从而使试验能够按方案 标准,但被纳入试验;②受试者没有签 政主管机构的核准上市。 及GCP的要求执行,避免违反方案及GCP 署知情同意书;③受试者在参加试验后 由于偏离方案的原因主要在于受试 的要求。同时,研究者会议提供了一个 才签署知情同意书;④进行一些未经过 者、研究者和其他试验相关人员,所以 研究者、申办者、CRO可直接面对面讨 伦理委员会核准的化验检查;⑤受试者 降低偏离方案的发生率就应从以下几 论试验方案及步骤的平台,有利于澄清 未在方案规定的时间窗内回访;⑥研究 个方面着手控制:①受试者的培训: 方案中可能的疑问。 者未确认受试者是否符合要求,就让受 应该从签署知情同意书时,就应对受试 必要时可多次培训。如发生以下情 试者使用药物;⑦受试者未按时用药或 者详细解释试验的方案和要求,研究 况,必须重新接受培训:①对方案理解 遗漏用药;⑧发错药或用错剂量。⑨严 护士在回访前电话告知受试者一些重 的错误太多;②新的研究者或研究护士 重不良反应漏报或未及时通报。⑩受试 要的检查、服药或回访的注意事项。 加入;③研究计划改变;④提醒研究者 者使用了禁用药物。 ②研究者和研究护士的培训:a.多数违 和研究护士需要更细致谨慎,因为大多 临床试验的方案设计过程中,人们 反方案发生在试验开始阶段,可能是 违反方案是由于工作中的粗心大意所造 总是尽可能的考虑到各种可能影响试验 研究者或研究护士对方案理解不够而 成的。 的因素,并尽量避免及减少在试验中 造成的。因此,监查员对每个已入组受 临床试验中还会面临其他很多的问 出现违反及偏离方案的情况发生;在 试者做一个全面而仔细地回顾,并把违 题,包括发药、与研究相关的文件、方 试验的执行过程中,尽管有标准操作规 反方案的情况及时告诉研究者,做到及 案的执行等。因此必须注意那些可能发 程(SOP),有质量监控及严格的稽核 时纠正,同样的错误就不容易再次发 生问题的地方,同时与研究者建立良好 2010.10 No.103 70 中国处方药 ITT)定义和原则主要指分配到任一 在试验的执行过程中,尽管有标准操作规 组中的受试者都应当作为该组成员被 程(SOP),有质量监控及严格的稽核系 随访、评估和分析。ITT原则意味着 统,但是偏离及违反试验方案时有发生, 临床试验的原始分析应该包括所有经 也可以说不可避免。 过随机安排的受试者。比如,受试者 只要有一个基值(Baseline)及服用 一次药物,有一个随访值(Follow-up visit),该受试者就应纳入分析,如 至于通报伦理委员会,只是为了防止严 果该受试者有偏离方案的情况,也应 重违反方案,使伦理委员会能够及时介 纳入分析(各个方案中对于ITT的定义 入,真正起到监督的作用,而不是审查 可能会不同,应多加注意)。所以如 完方案,伦理委员会的作用就结束了。 有违反方案,不要求受试者停止试验 “违反方案记录表”由研究者或监 用药,也不要求退出试验。 查员填写,并用邮件形式发给试验医学 “全分析集”(Full analysis 顾问审查,并提出建议,并由申办者批 sets)和“符合方案集”(Per-protocol 准该受试者是否能进行试验。