1.3-位酚羟基烷基化,得到可待因(甲基吗啡)、乙基吗啡和苄基吗啡医|学教|育网搜集整理。活性降低。可待因的镇痛活性为吗啡的1/6-1/12,成瘾性小,可作为镇咳药。体外试验的活性仅为吗啡的千分之一,体内试验的活性为四分之一,表明可待因经代谢后,产生生理活性。如果将可待因直接注入中枢神经系统,则没有生理活性。表明3-位的酚羟基是必需的药效团。
2.6-位的羟基烷基化后,得到的系列衍生物镇痛活性增强,但毒副作用也增强。异可待因的活性是吗啡的5倍。6-位去羟基吗啡的活性与吗啡近似,说明6-位的羟基不是必需的药效团。