用于钝痛 分类 按照来源的分类:(1)吗啡生物碱类,代表性药物为吗啡;(2)半合成镇痛药, 代表性药物为二氢埃托啡等;(3)全合成镇痛药(吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类、氨 基酮类、其他类),代表性药物为盐酸哌替啶等。 一、作用于阿片受体的镇痛药 (一)吗啡生物碱 盐酸吗啡 从植物罂粟浆果提取。 化学名:17-甲基-3-羟基-4,5α -环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α -醇盐酸盐三水合 结构特点:部分氢化菲环的母核,为由五个稠杂环组成的刚性分子,具有5个手性碳 原子 .(C5,C6,C9,C13,C14), 有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。 性质 1)两性化合物(盐酸盐),3 位酚羟基,呈弱酸,17 2)性质不稳定(3-OH),光照下易氧化变质碱性、铁离子、日光催化易氧化 酸性条件稳定(pH3~5),抗氧剂(亚硫酸氢钠) 3)酸性脱水并分子重排,生成阿扑吗啡 4)吗啡生物碱特有的呈色反应 Marquis 反应:甲醛硫酸 紫色 www.docin.com Frhde 反应:钼硫酸紫色兰色、绿色 麻醉药物管理条例管理 半合成镇痛药 (二)半合成镇痛药 吗啡结构改造(3、6、7、8、双键、17 盐酸纳络酮17-烯丙基取代的衍生物 17 取代基,镇痛作用降低,成为阿片受体拮抗剂。纳络酮是研究吗啡受体的重要工具药物。吗啡过量的解毒剂 (三)合成镇痛药 按化学结构类型主要分为:吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。 吗啡喃类吗啡的结构中去掉E 环称为吗啡喃。 酒石酸布托啡诺(精II) 结构特点:在吗啡结构改造中打开E 环,并将双键饱和,醇羟基由6 位转移到14 上有环丁基甲基取代。可形成依赖性 镇痛、麻醉辅助 哌啶类本类药物可看作是吗啡结构仅保留A 环的类似物。哌替啶是第一个合成类镇痛药。 www.docin.com 盐酸哌替啶(麻) 化学名为 甲基-4 苯基 -4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。又名度冷丁。 性质: (1)强酸弱碱盐,易溶于水。遇碳酸钠溶液析出游离碱(哌替啶) (2)酯键不易水解:苯环空间位阻 (3)受首关效应影响,通常采用注射给药 (4)遇光易变质,故应密闭保存 阿片μ 受体激动剂 枸橼酸芬太尼(麻) 化学名:N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐 镇痛效力强 持续时间短。可用于麻醉前给药及诱导麻醉 在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。氨基酮类 氨基酮类又称为苯基丙胺类,无吗啡类药物通常有的哌啶环,是一种开链的高度柔性分子。 结构中含有两个手性中心,右旋体 镇痛 左旋体 用于解热镇痛复方制剂,有依赖性盐酸美沙酮(麻) 结构特点:3-庚酮结构,无哌啶环,开链高度柔性,手性 www.docin.com 化学名:4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐 理化性质: 本品的水溶液不稳定,在光照下变色。本品的C -6 为手性碳,其左旋体镇痛活性大 于右旋体。临床使用外消旋体。 用途:镇痛效果强过吗啡和哌替啶。适用于各种剧烈疼痛,并有显著镇咳作用。 其代谢产物仍具镇痛作用且作用时间较长,安全度小,但本品的成瘾性较小,临床 上用于戒除海洛因成瘾的替代疗法。 二、其他合成镇痛药 盐酸布桂嗪(强痛定)(麻) 结构:哌嗪,苯丙烯,丁酰基 作用特点: 显效快,有成瘾 三环(苯、环庚烯、噻吩)哌啶 H1 受体拮抗剂,偏头痛 镇静 盐酸曲马多 个手性碳环己烷 苯环和二甲氨基甲基呈反式 成瘾性小,阻断疼痛的传导 三、镇痛药的构效关系 共同的结构特征 三个部分与受体三点结合 1)一个碱性中心,在生理pH 条件下,电离成阳离子,与受体阴离子a 结合 www.docin.com 2)具有苯环,与受体平坦区b 结合 3)烃基部分(吗啡C15/C16 )凸出于平面,正好与受体凹槽C 相适应 药效团:苯基和哌啶环 www.docin.com