以下 5 种情况可作为联合应 用抗生素的参考指征: 1.混合感染。 2.严重感染。 3.感染部位为一般抗菌药物不易透入者。 4.抑制水解酶的菌种感染。 5.为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物者,而该 类细菌极易产生抗药性;如结核菌。 (三)常见病原菌的联合用药在病原菌及敏感情况不明时,可根 据临床所见判断可能的病原菌,并凭经验选用抗生素进行治疗,药敏 试验有结果后,再根据药敏试验选用抗生素。 1.葡萄球菌感染:约 90%的葡萄球菌株能产生青霉素,对青霉素 G 氨基苄青霉素及四环素高度耐药。近年来对红霉素、卡那霉素耐药 率也升高,而对庆大霉素、氯霉素、强力霉素等耐药率低,对头孢噻 吩、头孢吡啶、万古霉素及利福平极少耐药。败血症等严重感染时, 联合用药以杀菌药物为优,如 ①庆大霉素加耐青霉素的青霉素; ②庆大霉素加红霉素或氯霉素; ③头孢噻吩或万古霉素加利福平。 也有人主张以红霉素或先锋霉素为基础联合应用其它抗生素,如 ①红霉素加氯霉素; ②红霉素加庆大霉素或瞳那霉素; ③红霉素加利福平或杆菌肽; ④先锋霉素加庆大霉素或卡那霉素; ⑤先锋霉素加万古霉素或杆菌肽。 2.肠杆菌感染:肠杆菌科也是较常见的致病菌,且耐菌株多。大 多数大肠杆菌对链霉素、四环素耐药但对氯霉素、复方新诺明及呋喃 妥英、氟哌酸等耐药率低,氨基糖甙类抗生素对革兰氏阴性杆菌作用 有其优点,但因耐药菌株多,所以常需联合用药,如 ①氨基糖甙类加广谱青霉素;庆大霉素或丁胺卡那霉素加氨苄青 霉素或氧哌嗪青霉素; ②氨基糖甙类加头孢菌素(头孢唑啉、头孢呋肟等) ,β-内酰胺类 抗生素联合可能出现抗作用要注意。 3.绿脓杆菌感染:绿脓杆菌为较顽固的致病菌,常导致院内交叉 感染,且耐药现象越来越重,多采用联合用药。临床上多采用庆大霉 素或丁胺卡那霉素与多粘菌素、磺苄青霉素、呋苄青霉素或氧哌嗪青 霉素联合。 4.变形杆菌感染:以卡那霉素或庆大霉素为基础,联合应用氨基 苄青霉素或羧苄青霉素。 5.伤寒杆菌感染:伤寒杆菌耐药率不断上升,甚至出现耐多种药 物的菌株。临床上可选用庆大霉素、氟哌酸、呋喃唑酮等药物联合应 用。 6.链球菌感染:青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因与氨基糖 甙类联用而加强, 如草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染时用青霉 素加链霉素(或其它氨基糖甙类抗生素)效果很好。 (四)抗菌药的配伍在某些情况下,医师只考虑到联合用药的协 同和累加作用而忽视了药效学中的互斥作用。 如青霉素与庆大霉素联 用时,如在体外混合,青霉素的 β-内酰胺环可使庆大霉素部分失活 而降低疗效。因此凡是氨基糖甙类与 β-内酰胺类联用时,都应分别 溶解分瓶输注。青霉素类遇湿后会加速分解,在溶液中不稳定,时间 越长则分解越多,使药效降低甚至消失,而且产生的加速分解。所以 青霉素类应用前溶解配制,以保证疗效和减少不良反应的发生。 头孢菌素类与青霉素类相同,在溶液中稳定性较低且易受 pH 值 的影响,其在酸性或碱性溶液中会加速分解。应严禁与酸性药物(如 VitC、氨基酸等)或碱性药物(如氨茶硷、耐火酸氢钠等)配伍。青 霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或等渗氯化钠注射液作溶媒, 若溶在葡萄糖液中,往往使主药分解增快而导致疗效降低。 另外红霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖液中,二性 霉素 B 不能溶在生理盐水中。 青霉素类的杀菌疗效主要取决于血药浓 度的高低,短时间内达到较高的血药浓度对治疗有利。若采用静脉给 药时宜将一次剂量的药物溶在 100ml 液体中, 0.5~1 小时内滴完。 于 这样不但使之在短时间内达到较高血药浓度, 而且可减慢药物的分解 和减少致敏物质的产生。 某些抗菌药物的联用,除协同作用外毒性也增加,如两种以上氨 基糖甙类联合应用常导致耳毒性和肾毒性增强,神经肌肉阻滞。