混合疗法是近年来在一线疗法之外提出的新疗法,是在标准三联疗法的基础上通过预处理、后处理或同步处理的方式将一些传统根除疗法之外的物质添加入新的疗法之中,其中最有前景的一个方法就是联用益生菌,尤其是与标准三联疗法联用益生菌。
3.1 益生菌的作用3.1.1 单独益生菌治疗
对益生菌抗幽门螺杆菌的作用首次认识是在1989年,研究者发现当培养基中存在嗜酸乳酸杆菌La-1 (Lactobacillus acidophilusLa-1)时幽门螺杆菌在体外的生长速度被抑制[26],此后有学者首次开始研究益生菌在人体中对幽门螺杆菌定殖的影响。研究者利用了乳酸双岐菌Bb12和嗜酸乳酸杆菌La-5 (Lactobacillus acidophilsLa-5),发现应用益生菌治疗患者的幽门螺杆菌细菌密度有所减少,但是并未被完全清除[27]。在近几年的研究中,单独应用益生菌进行治疗的研究不多,但也有研究者尝试不同益生菌菌种的单独治疗,并对其疗效进行了评估,使用的菌种包括罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、Biogaia的双菌制剂Gastrus以及一种八菌混合制剂VSL3[28-31],除了八菌制剂达到了32.5%的根除率之外,另两种益生菌制剂均只是减轻了幽门螺杆菌感染的程度,并不能达到根治效果,只有联用了抗生素或三联疗法才有根除疗效。
3.1.2 标准三联疗法混合益生菌治疗
随着幽门螺杆菌耐药率的逐渐上升,尤其是对喹诺酮类药物耐药率的上升,以及患者依从性的下降(主要是由于抗生素疗法带来的副作用如腹泻所导致),标准三联疗法对幽门螺杆菌的根除率较之以前已经明显降低,有的地区某些三联疗法的根除率仅为60%左右[32]。因而自2011年起,全世界大多数国家和地区开始推广四联疗法,但是一些混合疗法的发现又让三联疗法的根除率有了进一步的改善。
添加益生菌是这些混合疗法中较为有效的治疗手段,不少研究都表明标准三联疗法联用益生菌能够提升根除率[3],在克拉霉素耐药率较低的国家——泰国[25],研究者发现三联疗法联用益生菌的根除率甚至可达90%[33],已经达到了部分当前一线疗法的根除水平,但一个巴西的研究却认为这种说法还有待验证[34]。不过在近年研究较多的罗伊氏乳杆菌相关试验中,研究者发现抗生素联用罗伊氏乳杆菌的确可增加根除率[30,35-36]。减