1 水蛭素与水蛭肽
水蛭(学名)又名蚂蟥,是一种生长于沼泽、湖泊或水田中的环节动物,“吸食人畜的血液为生。水蛭是较强的活血化瘀药物,据《神农本草经》记载:“水蛭味咸平.主逐恶血,月闭,破血瘕集聚,无子,利水道,欧洲的John Haycrft博士在1884年发现欧洲医用水蛭会分泌出某种阻止血液凝结的物质以利于水蛭吸食血液消化。在20世纪初,人们发现这种物质是一种蛋白质,并命名为水蛭素(Hirudin)。
目前我们已经知道水蛭素并非是一种纯净物,而是一个具有同源结构的多肽化台物家族。这一家族中至少有3种分子, 分别被命名为水蛭素-1、水蛭素-2、水蛭素一3,缩写为HV1、HV2 、HV3。水蛭素可以与凝血酶(thrombin) 按1 :1的比例以非共价的形式紧密结合成可逆复台物。从而阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶诱导的血小板激活反应,达到抗凝血的目的。
水蛭肽(Hirulog)这一名称最初由J·M ·Maraganore提出是人们模仿水蛭素与凝血酶的相互作用机制,设计后通过化学台成或微生物发酵而得到的肽类凝血酶抑制剂。水蛭肽与水蛭素的抗凝血作用使得它们在临床上可用于阻止静脉血栓和血管成形术后的血栓形成等,具有极高的医用价值。
2 水蛭素的性质、结构及其抗凝血机理
天然水蛭素是由65或66个氨基酸残基组成的单链多肽、分子量约7000道尔顿。