局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。 单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD比较。需住院病人的AUC/MIC 90值大于125并Cmax/MIC 90为8-10为临床有效治疗期望值。门诊病人的参数值通常要低,AUC/MIC 90大于30-40。 下表为单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD的计算值比较: 1h输液 2. 毒理 莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(狗及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。 在狗体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。 致癌、致突变 虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未完成,但该药进行了基因毒性体内和体外试验。此外,在大鼠身上进行了对于人类的致癌作用加速试验(诱发和促进测定)。5株Ames试验中4次为阴性,中国苍鼠卵巢HPRT的突变试验和大鼠原发肝细胞的UDS试验也均为阴性。而其他喹诺酮类TA102的Ames试验为阳性,体外试验显示大剂量(33mcg/ml)的其他喹诺酮类药物可致中国苍鼠的V79细胞出现染色体异常。然而,小鼠体内试验核仁测定为阴性结果。此外,体内试验测定其对小鼠的显性致死测定为阴性。总之,体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱导和促进测定中未发现其有致癌的证据。 光毒性 莫西沙星对光稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。让小鼠口服一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,显示出可增加紫外线的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未进行,在志愿者的I期试验中证实莫西沙星的光毒性较小。 心电图 高浓度的莫西沙星对延迟调整心脏钾离子流有抑制作用,因此导致QT间期延长。给狗口服大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于16mg/l,引起QT间期延长,但未发现有心律失常的出现。仅当累积静脉给药高于50倍人的给药剂量(]0.3g/kg),可导致血药浓度≥0.2g/l(高于静脉给药治疗浓度的30倍),可见可逆转的非致命的室性心律失常。 关节毒性 众所周知,喹