④变态反应:可引起嗜酸 性粒细胞增多、皮疹、发热等,重者可出现过敏性休克。其中链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素。防 治措施同青霉素。 4.答:氨基苷类抗生素对前庭功能和耳蜗神经均有损害作用,前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震 颤和平衡失调, 后者表现为耳鸣、 听力减退或耳聋。 耳毒性的发生机制可能是内耳淋巴液中药物浓度过高, 影响内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞膜上钾、钠离子泵功能障碍,造成前 庭器内及耳蜗内感觉毛细胞发生退行病变及成簇病变,以致毛细胞脱落。毛细胞脱落后不能再生,继之产 生听神经的退行性变性和永久性的听力丧失。 5.答:氨基苷类与β —内酰胺类抗生素合用可产生协同作用。①扩大抗菌谱。氨基苷类主要对革兰阴 性菌作用强,而β —内酰胺类对革兰阳性菌作用强,两类药合用使抗菌范围扩大,抗菌作用增强。②氨基 苷类药物通过抑制细菌蛋白质合成,对细菌产生强抑制甚至杀菌作用,而β —内酰胺类通过抑制细菌胞壁 黏肽的合成, 使细胞壁缺损而利于氨基苷类药物-进入细菌细胞内作用于靶位发挥作用。 ③氨基苷类属静止 期杀菌剂,而β -内酰 胺类属繁殖期杀菌剂,两类药物合用对各期细菌均有强大杀菌作用,显著提高疗效。 第四十二章 一、学习重点 四环素及氯霉素类抗生素 四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、氯霉素和甲砜霉素的抗菌作用、临床应用、不良反应及防治。 二、学习提纲 四环素类:基本结构为氢化并四苯,因5、6、7位取代基不同生成不同的药物。它们为酸、碱两性化 合物,但在酸性水溶液中稳定,在碱性溶液中易被破坏,临床一般用盐酸盐,四环素、土霉素、地美环素 属天然四环素。美他环素、多西环素、米诺环素属半合成四环素。 [抗菌作用]四环素类抗菌谱、作用机制和临床应用均相似、抗菌活性为米诺环素>多西环素>美他环素> 地美环素>四环素>土霉素,能快速抑制G+—菌中肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、葡萄球菌、 破伤风杆菌、炭疽杆菌和G-菌中脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌生长也抑制立克 次体,支原体,衣原体,螺旋体,阿米巴原虫。 [抗菌作用机制]四环素类与细菌核蛋白30S亚基结合,阻止蛋白质始动复合物形成,并抑制t-RNA进入A 位,而抑制蛋白质合成。又改变细胞膜通透性而抗菌。 [耐药性]细菌对本类药物耐药性的形成逐渐增加,四环素和土霉素之间有完全交叉耐药,对天然四环素 耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。 耐药机制有四种: ①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强, 大量生成的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用,保护细茵的蛋白质合成过程不受药物影响。②药物致外膜 孔蛋白减少,阻碍该类药物进入菌体内。③细菌产生四环素泵出基因。④细菌产生灭活酶,使药物灭活。 [体内过程]四环素类口服吸收不完全、有限度、易受食物和含多价阳离子影响,分布广泛,易沉积于骨 和牙组织、进入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊液。由尿、胆汁排泄。 [临床应用]对立克次体、支原体肺炎感染首选四环素。多西环素、米诺环素主用于治疗酒糟鼻、痤疮和 沙眼衣原体所致疾病,以致回归热、霍乱和G-菌引起的感染如百日咳、痢疾、布鲁氏病,对G+菌感染疗效 不如青霉素,土霉素可治疗肠内阿米巴病。 [不良反应]常见胃肠道反应,偶见过敏,长期应用可致二重感染、影响骨牙生长,长期应用或大剂量可 致肝毒性甚至死亡。 (二)氯霉素类特点 1.与细菌核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶阻止蛋白质合成而抗菌。 2.通过染色体突变使外膜特异性蛋白质缺失,造成外膜对氯霉素的通透性降低,药物无法进入胞内发挥 抗菌而产生耐药。 3.抗菌谱广,一般不作首选,由于抑制骨髓造血而受到限制,可作为伤寒、副伤寒首选药物之一,也对 立克次体感染如Q热、其他多种敏感菌引起的感染有效。 4.不良反应常出现胃肠反应、抑制骨髓造血,出现可逆性血细胞减少、再生障碍性贫血、二重感染、过 敏反应,致灰婴综合症等。 5.甲砜霉素为氯霉素衍生物,水溶性高而稳定,用途与不良反应同氯霉素,但未见致死的再障和灰婴综 合症。 三、题例(一)选择题 [A型题] 1.对四环素不敏感的病原体是( ) A.革兰阳性球菌 B.立克次体 C.革兰阴性菌 D.肺炎支原体 E.结核杆菌 2.对多西环素叙述错误的是( A.口服吸收快、完全 D.不易透过血脑屏障 ) B.抗菌作用较四环素强 C.可用于肾功能不良患者 E.作用持续时间较四环素长 ) 3.对四环素类的不良反应叙述错误的是( A.空腹口服易引起胃肠道反应 B.可导致幼儿乳牙釉质发育不全,牙发黄 C. 长期大量静滴,可引起严重肝损害 D.可引起二重感染 E.不引起过敏反应 4.治疗伤寒和副伤寒病的首选药物是( A.氯霉素 B.土霉素 C.四环素 ) D.四环素 E.多黏菌素 , ) ) D.多西环素 E.克林霉素 5.治疗立克次体病的首选药物是( A.庆大霉素 B.青霉素G C.链霉素 6.氯霉素抗菌谱广,但仅限于伤寒、立克次体病及敏感菌所致严重感染,是因为( A.胃肠道反应 B.对肝脏严重损害 C.影响骨、牙生长发育 ’ D.对造血系统严重的不良反应 E.二重感染 ) D.多西环素 E.土霉素 7.下列何药会引起可逆性前庭反应? ( A.四环素 B.米诺环素 C.美他环素 ) 8.伤寒患者可选下列何组药物治疗? ( A.红霉素,羧苄西林 D.氨苄西林,四环素 B.氯霉素,青霉素 E.氯霉素,氨苄西林 C.四环素,青霉素 9.肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药物是( A.四环素 B.土霉素 C.多西环素 ) D.氯霉素 E.米诺环素 10.氯霉素的不良反应中,哪种与抑制蛋白质合成有关? ( A.皮疹等变态反应 B.消化道反应 C.灰婴综合症 D.二重感染 E.不可逆性再生障碍性贫血 11.多价阳离子对下列哪一种药物的肠道吸收抑制最明显? ( A.异烟肼 B.青霉素 C.红霉素 ) D.多西环素 ) D.氯霉素 ) ) E.四环素 12.可用于酒糟鼻、痤疮的药物是( A.氯霉素 B.四环素 C.土霉素 E.红霉素 13. 对米诺环素作用的叙述哪一项是错误的? ( A.口服不受牛奶和食物影响 B.是高效,短效半合成四环素 C.抗菌谱与四环素相似 D.抗菌作用 为四环素类中最强 E.对四环素耐药的金葡菌仍敏感 14.下列哪种细菌对氯霉素产生耐药性较多见? ( A.葡萄球菌 B.伤寒沙门菌 C.链球菌 ) C.影响蛋白质合成 ) E.痢疾志贺菌 D.流感杆菌 15.氯霉素抗菌作用的机制是( A.影响核酸合成 B.影响胞浆膜的通透性 D.影响细胞壁的合成 E.影响二氢叶酸合成酶 ) D.氨苄西林 E.四环素 16.某人患斑疹伤寒,应选用何种药物治疗? ( A.羧苄西林 B.氯霉素 C.复方磺胺甲嗯唑 ) 17.下列有关四环素的正确叙述是( A.对G+球菌比青霉素更强 B.其吸收不受离子和食物的影响 C.仅对G+菌G—菌有效 环素类药物间有交叉耐药性 E.其严重不良反应是骨髓抑制和二重感染 ) D.头孢氨苄 E.大观霉素 D.天然四 18. 可用于治疗阿米巴痢疾的抗生素是( A.土霉素 B.链霉素 C.青霉素 ) 19. 四环素在胆汁中的浓度是( A.低于血浆浓度 B.与血浆浓度相仿 C.是血浆浓度的5~20倍D.是血浆浓度的30倍E.是血浆浓度的2倍左右 ) B.与抗酸药的金属离子络合,妨碍四环素的吸收 E.与抗酸药的金属离子络合,促进抗酸药的疗效 ) C.增加 20. 四环素不宜与抗酸药合用是因为( A.抗酸药破坏四环素,降低四环素疗效 消化道反应 D.促进四环素的排泄 21. 氯霉素的不良反应中,哪种属于变态反应并与剂量疗程无直接关系? ( A.消化道反应 D.二重感染 B.灰婴综合征 C.可逆性粒细胞减少 E.不可逆再生障碍性贫血 ) D.氯霉素 E.环丙沙星 22.早产儿、新生儿应避免使用( A.头孢菌素 B.青霉素 C.红霉素 ) 23.米诺环素对下述何种细菌无效? ( A.溶血性链球菌 D.痢疾志贺菌 [B型题] A.米诺环素 B.脑膜炎奈瑟菌 E.铜绿假单孢菌 C.肺炎球菌 B.氯霉素 C.四环素 ) ) D.多西环素 E.乙胺丁醇 24. 最易抑制骨髓造血功能的药物是( 25. 可引起可逆性前庭反应的药物是( 26. 可致灰婴综合征的药物是( ) 27. 静脉注射时可出现舌头麻木及口内特殊气味( 28. 影响骨和牙齿生长发育的是( A.米诺环素 B.多西环素 ) ) C.氯霉素 ) D.四环素 E.土霉素 29. t1/2约为10—20 h的药物( 30.胆汁中浓度约为血药浓度5—20倍的药物( ) ) 31.新生儿因其缺乏葡萄糖醛酸基转移酶而易产生毒性的药物( A.氨基苷类 B.米诺环素 C.四环素 ) ) D.氯霉素 E.头孢菌素类 32. 可与酸性或碱结合成盐的两性物质( 33. 由委内瑞拉链球菌产生的抗生素( 34. 治疗恙虫病的首选药( 35. 治疗伤寒的首选药( [C型题] A.氯霉素 B,四环素 C.两者均是 ) ) ) ) D.两者均否 36.具有广谱抗菌作用( 37.对结核杆菌有效( 38.抗菌机制为抑制菌体蛋白质合成( 39.对立克次体有效( ) ) ) ) 40.对伤寒沙门菌作用强( 41.对铜绿假单孢菌有效( A.多西环素 B.四环素 C.两者均是 ) D.两者均否 42. 口服吸收率受食物影响( 43. tl/2约为8.5 h( ) 44. 对土霉素耐药的金葡菌有效( 45. 消化道反应较常见( ) ) 46. 多价阳离子影响妨碍其吸收( [X型题] ) 47.下列哪些药物合用存在相互干扰作用? ( ) A.青霉素与链霉素合用 与羧苄西林混合静脉滴注 B.利福平与对氨水杨酸同服 E.土霉素与铁剂同服 ) C.多西环素与苯妥英钠合用 D.庆大霉素 48.影响四环素吸收的因素有( A.与铁剂同服 B.与氢氧化铝、三硅酸镁同服 C.与牛奶同服 D.与维生素B1同服 49.四环素的不良反应有( A.胃肠道反应 E.每次口服剂量超过0.5g时)C.二重感染 B.大剂量可损害肝脏 E.骨髓抑制 ) D.影响骨和牙齿的生长 50.氯霉素的主要不良反应有( A.出血倾向 D.灰婴综合征 B.二重感染 C.可逆性血细胞减少 E.不可逆再生障碍性贫血 ) B.出现血象异常立即停药 C.肝肾功能不良者慎用 D。治疗中每 51.应用氯霉素的注意事项是( A.治疗前应检查血象及分类 48h进行血象复查 E.用药时间不宜过长 ) 52.下列有关四环素类的体内过程叙述正确的是( A.每次口服超过0.5g以上,血浓度不再增加 后服用吸收率下降约40%~90% 53. 氯霉素引起“灰婴综合征” ( A.常可致命 B.能与多价阳离子Mg2+,Ca2+等络合影响吸收 C.饭E.能沉积在骨及牙组织内 D.不易透过血脑屏障 ) B.与肾脏排泄功能差有关 C.与肝脏解毒功能不健全有关 D.多见于新生儿、早产生 E.可致高热而威胁生命 ) 54. 细菌对四环素类的耐药性所具有的特点是( A.体外发展慢 B.耐药性通过耐药质粒介导传递 D.耐药菌摄人四环素类减少,泵出增加 C.可诱导其他敏感细菌转成耐药 E.同类药物之间有交叉耐药性 (一)名词解释 1.二重感染(菌群交替症) 2.灰婴综合征 (三)问答题和论述题 1.试述四环素类药物的抗菌机制。 2.简述四环素类药物的抗菌作用特点及临床应用。 3.简述四环素的不良反应 4.为什么四环素类药物可引起儿童牙齿黄染? 5.简述氯霉素的抗菌作用特点及临床应用。 四、参考答案 (一)选择题 1. E 2. D 3. E 4. A 5. D 6. D 7. B 8. E 9. D 10. E 11. E 12. D 13. B 14. E 15. C 29. A 16. E 17. D 18. A 19. C 20.B 21. E 22. D 23. E 24. B 25. A 26. B 27. D 28. C 30.B 31. C 32. C 33. D 34. C 35. D 36. C 37. D 38. C 39. C 40. A 41. D 42. B 43. B 44.A 45.C 46. C 47.BCDE 48.ABCE 49.ABCD 50.BCDE 51.ABCDE 52.ABCDE 53.ABCD 54.ABCDE (二)名词解释 1.长期应用广谱抗生素时,敏感菌被抑制;不敏感菌乘机大量繁殖,使正常人体的微生态系统失衡,由 原来的劣势菌群变为优势菌群,造成新的感染,称二重感染或菌群交替症。 2.早产儿和新生儿肝脏的葡萄糖醛酸基转移酶缺乏,肾排泄功能不完善,对氯霉素解毒能力差。大剂 量使用氯霉素可致早产儿和新生儿药物中毒,临床表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白 和发绀,故称灰婴综合征。 (三)问答题和论述题 1.答:四环素类药物抗菌机制是①药物进入菌体在胞浆内,药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合,阻 止氨基酰tRNA进入A位,阻碍肽链延长和蛋白质的合成。②药物可使细菌细胞膜通透性改变,使胞内核苷 酸及其他成分外漏,抑制了细菌DNA的复制,发挥药物抑菌作用。 2.答:四环素类药物抗菌作用、临床应用均相同。对G+菌抑制作用强于G-菌,对G+菌作用不如青霉素类 和头孢菌素类,对G-菌作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核 分枝杆菌、真菌和病毒无效。 临床应用:立克次体感染引起的斑疹伤寒等首选四环素类药物;对支原体感染,首选四环素类或大环内酯 类;衣原体及某些螺旋体感染首选四环素类或青霉素类;鼠疫、布鲁菌病、幽门螺杆菌感染的消化性溃疡、 肉芽肿鞘杆菌感染也可首选四环素类。使用四环素类药物时,应首选多西环素。 3.答:四环素的不良反应有:①胃肠道刺激症状②二重感染③影响骨骼和牙齿的生长④有肝肾毒性⑤ 变态反应等。 4.答:四环素类药物可新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合,造成恒齿永久性棕色色素沉着俗称 牙齿黄染,使牙釉发育不全。还可抑制婴儿骨骼发育。 5.答:氯霉素为广谱抗菌药,对G-菌的抑制作用强于G+菌一般为抑菌药,但对流感嗜血杆菌、脑膜炎 奈瑟菌、肺炎球菌为杀菌药。对G+菌抗菌活性不如青霉素类和四环素类。伤寒沙门菌及其他沙门菌属对氯 霉素敏感但易产生耐药性。对立克次体、衣原体、支原体有效。 临床应用:氯霉素对造血系统有严重的毒性,一般不作为首选药物。严格掌握适应证。①无法使用青 霉素药物的脑膜炎患者、耐药的流感嗜血杆菌感染。②儿童、孕妇或四环素类药物过敏的严重的立克次体 感染可选用。③联合用药治疗腹腔或盆腔厌氧菌感染。④眼科局部用药治疗眼内感染。 第四十三章 人工合成抗菌药 一、 学习重点 吡哌酸、诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星、 氟罗沙星、司氟沙星、曲伐沙星、那氟沙星、磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲氧嘧啶、磺胺 多辛、甲氧苄啶和甲硝唑的抗菌作用、临床应用、不良反应及防治。 二、学习提纲 (一)喹诺酮类 为4—喹诺酮衍生物。它们选择性抑制细菌DNA回旋酶,阻碍DNA复制而抗菌;对人体内与回旋酶相 似的拓扑异构酶高浓度时也受影响。细菌DNA回旋酶突变和膜通透性改变可产生耐药性。 [抗菌作用特点] 1.萘啶酸为第一代,抗菌谱窄,口服吸收差,不良反应多,已经淘汰。 2.第二代有吡哌酸,对G-杆菌作用强,对G+菌有一定的作用,口服后尿中浓度高,主要用于尿路感染、 肠道感染,不良反应较萘啶酸少。 3.第三代为氟喹诺酮类,有诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美 沙星、托氟沙星、氟罗沙星、司氟沙星、曲伐沙星、那氟沙星等。它们抗菌谱广而强,对G-菌、G+菌有 效,其中环丙沙星、氧氟沙星、托氟沙星对绿脓杆菌有效,托氟沙星、司氟沙星对厌氧菌有效,环丙沙星 对军团菌、弯曲菌有效,氧氟沙星、司氟沙星对结核杆菌有效,司氟沙星对支原体、衣原体、分支杆菌作 用最强。氟罗沙星在体内抗菌作用最强,环丙沙星在体外抗菌作用最强。 [体内过程]第三代为氟喹诺酮类有口服吸收好、分布广、组织内浓度高、半衰期长的特点,由肝代谢,氧 氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星主要由肾排泄,诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星由肝、肾排泄。 [临床应用]广泛用于泌尿生殖系统感染,但对于复杂的盆腔感染需与其他药物合用;对敏感菌引起的消化 道感染、下呼吸道感染、骨关节感染、皮肤及软组织感染也有效。也可作为青霉素、头孢菌素的代用品。 [不良反应]喹诺酮类药物不良反应少而轻,常见胃肠道反应,偶见中枢兴奋、变态反应, W可损害幼年动物的软骨和关节组织,孕妇儿童不宜用;依诺沙星、环丙沙星可抑制茶碱、口服 抗凝药代谢,含金属离子的抗酸药可减少其吸收。 (二)磺胺类药物 磺胺类药是人工合成的对氨基苯磺酰胺衍生物,分3大类,外用、肠道和全身用药。 [体内过程]磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲氧嘧啶、磺胺多辛等,它们口服吸收完全,血 药浓度高,分布广(磺胺嘧啶可进入脑脊液),药物在肝内乙酰化灭活,由肾排泄,乙酰化的药物溶解度低, 在酸性尿中更易析出结晶损伤肾脏,可加服碳酸氢钠预防。 [抗菌谱]广谱,对G+菌、G-菌都有良好的抗菌作用,最敏感的是肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈 瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌届;对衣原体、放线菌和原虫也有效,但对立克次体、病毒无效。 [抗菌作用机制]磺胺类药与PABA竞争二氢叶酸合成酶,抑制细菌二氢叶酸合成,影响核酸合成而发挥 抑菌作用。PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强数干倍,用磺胺时首次量加倍。脓液、坏死组织、 局麻药可产生PABA,可影响磺胺类药的疗效。 [临床应用]磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲氧嘧啶、磺胺多辛等,主用于以上敏感菌所致 的全身感染性疾病。 用于肠道的磺胺药不易吸收,在肠道对位氨基游离发挥作用,如柳氮磺吡啶,有抗炎、抗菌作用,适 于治疗溃疡性结肠炎。 外用磺胺药有磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠,分别用于皮肤黏膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染,烧 伤感染、眼部感染。 [耐药性]细菌通过基因突变或质粒介导,产生耐药,各磺胺药之间有交叉耐药。 [不良反应]泌尿系统损害;变态反应:皮疹、药物热;血液系统反应:溶血性贫血、粒细胞减少;其他: 有恶心、呕吐、及肝损害等不良反应。 (三)甲氧苄啶(TMP)抑制二氢叶酸还原酶,使四氢叶酸不能生成而阻止核酸合成。TMP本身有很强的抗 菌作用,抗菌谱与磺胺药相似,但单用细菌易耐药,与磺胺药合用双重阻断叶酸代谢,抗菌作用增强几倍 至数十倍,甚至可杀菌并减少耐药菌株的发生。也可和其他抗菌药合用。TMP毒性低,但长期用可致四氢 叶酸缺乏,需注意补充四氢叶酸。 (四)硝基呋喃类抗菌谱广,抗菌作用强,细菌不易耐药,但毒性大,可致周围神经炎。呋喃妥因口服吸 收快而完全,在体内半数被破坏,半数由肾排泄,血药浓度低,主要用于敏感菌引起的尿路感染。酸化尿 液可增强其抗菌作用。 (五)呋喃类 呋喃唑酮口服吸收少,主治肠炎、菌痢,也用于弯曲杆菌引起的溃疡病。 (六)甲硝唑(metronidazole)对体内外G+,G-厌氧菌,肠内外阿米巴、阴道滴虫都有效。 三、题例(一)选择题 [A型题] 1.氟喹诺酮类药物抗菌作用机制是( A.抑制细菌二氢叶酸合成酶 DNA回旋酶 ) C.抑制细菌细胞壁合成 D.抑制细菌 B.抑制细菌二氢叶酸还原酶 E.抑制细菌蛋白质合成 ) 2.TMP与SMZ合用的依据是( A.促进SMZ的吸收 D.促进SMZ排泄 B.促进SMZ的分布 C.减慢SMZ的消除 E.两药药动学相似,有利于血浓度高峰一致 ) E.头孢拉定 3.既能抗阿米巴原虫,又有抗厌氧菌作用的药物是( A.甲硝唑 B.呋喃妥因 C.环丙沙星 ) D.氨苄西林 4.诺氟沙星主要用于治疗细菌引起的( A.扁桃体炎 B.蜂窝组织炎 C.肺炎 D.尿路感染 ) E.脑膜炎 5.血浆蛋白结合率较低,脑脊液中浓度较高的药物是( A.磺胺嘧啶 B.磺胺米隆 C.磺胺甲噶唑 D.磺胺异嗯唑 ) E.磺胺醋酰钠 6.普鲁卡因可竞争性抑制,干扰下列何药的抗菌作用? ( A.红霉素 B.四环素 C.链霉素 ) D.头孢菌素 E.磺胺药 7.滴眼治疗眼部感染的磺胺药是( A.磺胺嘧啶 B.磺胺异嗯唑 C.磺胺醋酰钠 D.磺胺甲嗯唑 8.常与甲氧苄啶合用的药物是( ) E.磺胺米隆 A.磺胺甲嗯唑 B.柳氮磺胺吡啶 C.磺胺异嗯唑 D.磺胺米隆 E.磺胺醋酰钠 9.对支原体和衣原体的抗菌活性是环丙沙星的67~126倍的药物是( A.吡哌酸 B.莫西沙星 C.洛美沙星 D.氟罗沙星 ) ) E.氧氟沙星 10.胺类药物的抗菌机制是( A.抑制细菌DNA回旋酶 B.改变细菌细胞膜通透性 C.破坏细菌细胞壁的合成 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.抑制二氢叶酸还原酶 11. 治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物为( A.磺胺甲嗯唑 B.磺胺嘧啶 ) D.甲氧苄啶 E.磺胺米隆 ) E.磺胺嘧啶银 C.磺胺异嗯唑 12. 适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物是( A.甲氧苄啶 B.磺胺甲嗯唑 13. 甲氧苄啶的抗菌作用机制是( C.磺胺嘧啶 ) D.磺胺异嗯唑 A.破坏细菌细胞壁 B.抑制二氢叶酸还原酶 D.改变细菌胞浆膜通透性 C.增强机体抵抗力 E.抑制二氢叶酸合成酶 ) C.增强抗菌作用 14. 服用磺胺类药物时同服碳酸氢钠的目的是( A.碱化尿液,增加某些磺胺药的溶解度 D.加快药物吸收速度 B.防止过敏反应 E.延缓药物排泄 ) 15.细菌对磺胺药产生耐药性的主要机制是( A.改变核糖体结构 D.产生钝化酶 B.产生水解酶 E.改变代谢途径 C.改变细胞膜通透性 16.新生儿应用磺胺类药物易出现核黄疽的原因是( A.减少胆红素的排泄 破坏 ) C.抑制肝药酶 D.促进新生儿红细胞 B.与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 E.降低血脑屏障功能 ) C.血药浓度高 D. 尿中浓度高 E.口服吸收少, 17.关于呋喃妥因的叙述正确的是( A.细菌易产生耐药性 主要经肠道排泄 B.仅对革兰阴性菌有效 18.体外抗菌活性最强的氟喹诺酮类药物是( A.诺氟沙星 B.环丙沙星 C.依诺沙星 ) D.氧氟沙星 ) E.氧氟沙星 E.氟罗沙星 19.痰中分布浓度高,对结核杆菌有效的喹诺酮类药物是( A.环丙氟哌酸 B.氟啶酸 C.氟哌酸 D.甲氟哌酸 20.能竞争性拮抗磺胺药的抗菌作用的化学物质是 A.叶酸 B.对氨水杨酸 C.乙酰水杨酸 ) D.对氨苯甲酸 E.乙胺嘧啶 21. 治疗非特异性结肠炎宜用( A.磺胺异嗯唑 B.磺胺嘧啶 C.磺胺多辛 D.柳氮磺吡啶 22. 可用于2度或3度烧伤的药物是( A.磺胺多辛 B.磺胺醋酰 ) E.磺胺嘧啶银 C.磺胺嘧啶银 ) D.柳氮磺吡啶 E.磺胺米隆 23.呋喃妥因的主要临床用途是( A.敏感菌所致的肠道感染 D.敏感菌所致的全身感染 B.敏感菌所致的泌尿系统感染 E.敏感菌所致的肺部感染 ) C.伤寒和副伤寒 ) D.周围神经炎 ) C. 敏感菌所致的中枢神经系统感染 24.呋喃唑酮的主要临床用途是( A.全身感染 B.肠炎和菌痢 D.霍乱 E.尿路感染 25. 硝基呋喃类药物的主要不良反应是( A.肾脏损害 B‘肝脏损害 C.变态反应 E.消化道反应 26. 抗菌作用不受脓液和坏死组织影响的药物是( A.磺胺多辛 B.磺胺米隆 C.磺胺嘧啶银 D.柳氮磺吡啶 E.磺胺醋酰 ) D.支原体、衣原体、 27. 喹诺酮类药物的抗菌谱除对G+和G-菌外还包括对以下哪种有效? ( A.立克次体和螺旋体 B.大肠杆菌和铜绿假单胞菌 结核分枝菌 [B型题] A.氧氟沙星 B.磺胺嘧啶 C.甲氧苄啶 ) ) ) D.呋喃唑酮 E.金葡菌和产酶金葡菌 C.结核杆菌和厌氧杆菌 E.甲硝唑 28.具有抗厌氧菌作用的药物( 29.可能引起儿童软骨发育不良的药物( 30.可治疗流行性脑脊髓膜炎的药物( 31.能增强其他抗菌作用的药物( 32.抑制DNA回旋酶的药物( ) ) 33.服药后应多喝开水,防止尿内结晶形成的药物( 34.可能引起周围神经炎抗菌作用的药物( 35.能被普鲁卡因降低抗菌作用的药物( 36.可能引起新生儿脑核性黄疸的药物( 37.大剂量长期应用可能致四氢叶酸缺乏( 38. 可治疗阴道滴虫病的药物( 39. 可治疗阿米巴病的( A.氟哌酸 B.甲硝唑 ) C.甲氧苄啶 ) ) ) ) ) ) D.磺胺甲嗯唑 ) E.柳氮磺吡啶 40. 与甲氧苄啶的半衰期相似的磺胺类药物( 41. 口服难吸收,用于肠道感染的药物( ) 42. 磺胺增效剂( ) ) ) C.改变细菌膜孔蛋白通道 43. 第二代喹诺酮类药物( 44. 对厌氧菌和阿米巴原虫均有效的药物( A.改变DNA回旋酶 D.改变细菌RNA多聚酶 B.改变代谢途径 E.改变菌体内的靶位结构 ) ) 45. 高浓度喹诺酮类耐药的原因( 46. 细菌对低浓度喹诺酮类耐药的原因( 47. 细菌对磺胺药产生耐药的原因( A.周效磺胺+TMP D.周效磺胺+乙胺嘧啶 ) B.SMZ+TMP E.SD+链霉素 ) C.SD+青霉素G 48.治疗耐氯喹的恶性疟( 49.治疗鼠疫( ) 50.治疗流行性脑脊髓膜炎( ) ) 51.治疗全身感染的中效磺胺药( [C型题] A,TMP B.PABA C.两者均可 ) ) D.两者均否 52.增强磺胺药的作用( 53.抗磺胺药的作用( A.氨苯磺胺的磺酰氨基上的1个氢原子被取代 B.氨苯磺胺的对位氨基上的1个氢原子被取代 C.两者均是 D.两者均否 ) ) C.两者均可 D.两者均否 ) ) 54.口服难吸收的磺胺类药( 55. 口服易吸收的磺胺类药( A.酸化尿液 B.碱化尿液 56. 增强呋喃妥因在泌尿系统的抗菌活性( 57. 减少磺胺类药物在泌尿系析出结晶( [X型题] 58. 氟喹诺酮类药物的特性包括( A.口服易吸收 ) B.与其他抗菌药无交叉耐药性 E.抑制DNA回旋酶 ) C.抗菌谱广 D.可能损伤软骨组织 59. 磺胺类药物的特性包括( A.在酸性尿液中易结晶致肾损害 C.与TMP合用作用增强 B.抑制细菌二氢叶酸合成酶 E.抑制细菌二氢叶酸还原酶 ) D.有广谱杀菌作用 60. 用磺胺药时,应避免与其他药物相互作用的方面是( A.与普鲁卡因等局部麻醉药同用 B.与其他药物竞争血浆蛋白结合部位 C.与青霉素同用治疗流行性脑脊髓膜炎 D.同用碳酸氢钠碱化尿液 E.同用TMP 61. 氟喹诺酮类药物特性包括( A.对支原体,衣原体有较强作用 C.使用方便 D.广谱抗菌作用 ) B.与其他抗生素无交叉耐药性 E.抗菌作用较强 ) D.萘啶酸 E.依诺沙星 62. 喹诺酮类药物中第三代产品包括( A.环丙沙星 B.吡哌酸 ) C.诺氟沙星 63. SMZ+TMP可用于治疗( A.伤寒 B.泌尿道细菌感染 C.结核病 D.肠道细菌感染 E.呼吸道细菌感染 ) 64. 氟喹诺酮类药理学共同特性是( A.抗菌谱广 B.口服易吸收,体内分布广 C.与其他抗菌药物间无交叉耐药性 D.适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠感染、前列腺炎等 E.血浆蛋白结合率高 65. 磺胺类药物的主要不良反应包括( A.消化道反应 B.肝功能损害 ) D.变态反应 ) E.溶血性贫血 C.肾损害 66. 关于喹诺酮类药物的命名,下列哪项是正确的? ( A.诺氟沙星又名氟哌酸 B.氧氟沙星又名氟嗪酸 C.培氟沙星又名甲氟哌酸 E.氟罗沙星又名氟啶酸 ) D.培氟沙星 ) E.氟罗沙星 D.环丙沙星又名环丙氟哌酸 67. 肾功能减退病人使用哪些药物时应减量? ( A.诺氟沙星 B.依诺沙星 C.氧氟沙星 68. 下列哪些情况下不宜使用喹诺酮类药物? ( A.对青霉素过敏者 D.服用抗酸药 B.未发育完全的儿童 C.有癫痫病史者 E.妊娠妇女 ) 69.关于磺胺类药的叙述,下列哪些是正确的? ( A.细菌对磺胺类药有交叉耐药 B.病人对磺胺类药有交叉过敏 D. 葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺乏者使用磺胺类药可致溶血性贫 C. 磺胺类药对人体细胞叶酸代谢无影响 血E.中效磺胺可致肾脏损害 ) 70.甲氧苄啶与磺胺类合用可使( A.作用时间延长 D.耐药菌株减少 B.抗菌活性增强 E.不良反应减少 C.抗菌谱扩大 71.甲氧苄啶可增加哪些药物的抗菌作用? ( A.红霉素 B.氯霉素 C.磺胺类 ) ) E.庆大霉素 D.四环素 72.氧氟沙星的特点是( A.在胆汁中浓度较高 D.对结核杆菌有效 (二)问答题和论述题 B.抗菌谱较诺氟沙星广 C.在痰、尿液中浓度高 E.用于淋病患者 1.试述喹诺酮类药物的抗菌作用机制。 2.简述喹诺酮类药物的抗菌的特点及应用注意。 3.氟喹诺酮类有哪些主要临床应用? 4.简述磺胺类药物抗菌作用机制。 5.简述磺胺类药物分类及代表药。 6.说明磺胺甲恶唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)合用的机制和意义。 四、参考答案 (一)选择题 1.D 2.E 3.A 4.D 5.A 6.E 7.C 8.A 9.B 10.D 11.B 21.D 12.E 13.B 14.A 15.E 16.B 17.D 18.B 19.E 20.D 22.C 23.B 24.B 25.D 26.B 27.D 37.C 38. E 39.E 40.D 28.E 29.A 30.B 31.C 32.A 33.B 34.D 35.B 36.B 41. E 42.C 43.A 44.B 45.A 46.C 47.B 48.D 49.E 50.C 51.B 52.A 53.B 58.ABCDE 59.ABC 60.AB 61.ABCDE 62.ACE 63.ABDE ?2. ABCDE 54.B 55.A 56.A 57.B 64。 ABCD 65. ABCDE 66. ABCD 67. BC 68. BCDE 69. ABCDE 70. BCD 71. CDE (二)问答题和论述题 1.答:喹诺酮类药物的抗菌作用机制是①抑制细菌DNA回旋酶的开口活性和封口 活性,防碍细菌DNA复制。②拓扑异构酶Ⅳ在细菌DNA复制过程将环链的子代DNA解环链。喹诺酮类药 物抑制拓扑异构酶Ⅳ解环链活性,干扰细菌DNA复制,导致细菌死亡。 2.答:喹诺酮类药物的特点是:①抗菌谱广,抗菌活性强,有些药物(如:环丙沙星)有较强抗铜绿单 胞菌作用,对金葡菌及耐药金葡菌也有效;对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有效(例:莫西沙星)。 ②本类药物与其他类常用抗菌药少有交叉耐药。 ③口服吸收好, 药物与血浆蛋白结合率较低, 体内分布广, 组织体液内药物浓度高,尿中浓度高。 应注意①有些细菌对本类药物间有交叉耐药②随着药物的广泛应用不良反应也 随继发生,不要盲目使用。 3.答:氟喹诺酮类主要临床应用:①敏感菌致泌尿、生殖道感染;②呼吸系统感染,首选治疗青霉素 高度耐药的肺炎链球菌感染;③肠道感染及伤寒;④骨、关节等感染。 4.答:对磺胺药敏感菌,在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸,必须以蝶啶、对氨苯甲酸(PABA) 为原料,在二氢叶酸合成酶的作用下生成二氢蝶酸,参与合成二氢叶酸。磺胺药与PABA的结构相似,可与PABA竞争二氢叶酸合成酶,阻止细菌二氢叶酸的合成,而发挥抑菌作用。 5.答:磺胺药根据主要用途和口服后肠道吸收难易分为3类:①用于全身性感染,口服肠道易吸收类, 据该类t1/2又分短效药磺胺异恶唑(SIZ)、中效药磺胺嘧啶(SD)、长效药磺胺多辛;②用于肠道感染的磺胺 药,口服难吸收药物柳氮磺吡啶等;③外用药磺胺嘧啶银等。 6.答:①SMZ抑制细菌二氢叶酸合成酶,而TMP是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂,两药合用在抗菌机制 上协同阻断细菌四氢叶酸的合成。使抗菌活性比两药单用数倍增加,扩大临床适应证范围。②SMZ和TMP 药动学特点相似,合用后各自的tl/2不变,保持血药浓度高峰一致。两药合用可协同。 第四十四章 一、学习重点 抗病毒药及抗真菌药 齐多夫定、扎西他宾、司他夫定、去羟肌苷、阿昔洛韦、伐昔洛韦、碘苷、利巴韦林、金刚烷胺、干扰素、 两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬和氟胞嘧啶的作用用途及主要 不良反应。 二、 学习提纲 (一)抗病毒药 1.抗HIV 药HIV 是一种反转录病毒,主要有两型 HIV—1 和HIV-2。一旦 HIV 进入 CD4+细胞,病毒 RNA 被用做 模板,在反转录酶催化下产生补双螺旋 DNA,然后病毒 DNA 进入宿主细胞核,并在 HIV 整合酶催化下掺 人宿主基因组。病毒 DNA 被转录和翻译为多聚蛋白的大分子非功能多肽,再裂解成小分子功能蛋白。 齐多夫定(zidovudine) 是治疗艾滋病的首选药物,对病毒(HIV)感染有效,既有抗HIV一1活牲,也有抗HIV一2活性。可降低 HIV感染患者的发病率,并延长其存活期;可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率。也能治 疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。 扎西他宾(zalcitabine) 与多种其他抗 HIV 感染药物有协同抗 HIV 一1作用。单用不如齐多夫定,适用于 AIDS 和AIDS 相关 综合征。 司他夫定(stavudine) 对HIV—1 和HIV-2 均有抗病毒活性。常用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的患者。 去羟肌苷(didanosine) 可作为严重HIV感染的首选药物,特别适合于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的患者。 2.其他抗病毒药 阿昔洛韦(amantadine)和伐昔洛韦 广谱、高效抗病毒药,抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成,适用于单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒感染和 乙肝。口服难吸收,需静脉点滴,不良反应少。 曲氟尿苷(trifluridine) 在细胞内磷酸化为三磷酸曲氟尿苷活化形成,抑制 DNA 分子而抑制其合成,主用于 HSV—1,HSV-2、 牛痘病毒和某些腺病毒,局部用于单纯疱疹病毒感染。 阿糖腺苷(vidarabine Ara—A) 具有强大的抗 HSV,VZV 和CMV 活性,也能抑制乙型肝炎病毒和某些 RNA 病青,抗菌谱较广。局 部用于 HSV—1,HSV-2、治疗角膜炎、静脉点滴治疗单纯疱疹病毒性脑炎。 碘苷(idoxuridine) 抑制DNA复制而抗DNA病毒,毒性大,仅局部用于单纯疱疹病毒感染。 利巴韦林(ribavirin 病毒唑) 为广谱抗病毒,对多种 RNA 和DNA 病毒有效,甲、乙型流感病毒、甲、丙肝炎病毒、腺病毒。治疗 病毒性肺炎和支气管炎效果好。防止甲、乙型流感,麻疹,甲型肝炎等。 拉米夫定(1amivudine,3TC) 抗病毒作用及机制与齐多夫定相同,通常与司他夫定或齐多夫定合用治疗 HIV 感染。 金刚乙胺(rimantadine)和金刚烷胺(amantadine) 干扰RNA病毒穿人宿主细胞病毒抑制其复制,用于防治亚洲甲型流感,也用于治疗震颤麻痹。 干扰素(interferon) 是机体细胞在病毒感染受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段 都发挥一定的作用。为广谱抗病毒药,用于治疗病毒性肺炎和支气管炎、流行性腮腺炎、乙型流脑、流感、 麻疹、甲型肝炎等。 (二)抗真菌药 抗真菌药分为抗浅表真菌药、抗深部真菌药和广谱抗真菌药。 1. 抗生素类抗真菌药 两性霉素 B(amphotericinB) 为多烯类抗深部真菌药,可选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合,破坏膜通透性而杀菌,对细菌无效。 两性霉素 B 口服、肌内注射难吸收,需静脉滴注,真菌性脑膜炎需鞘内注射。该药排泄慢,不良反应多, 滴注时可致寒战、高热、恶心呕吐,有明显的心肝肾毒性。 制霉菌素(nystatin) 为多烯类抗真菌药,抗真菌作用和机制与两性霉素 B 相似,毒性更大,口服治疗消化道真菌感染,局 部用于口腔、皮肤、阴道念珠菌感染。 灰黄霉素(grifulvin) 结构似鸟嘌呤,能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA发挥抗真菌作用。口服治疗头癣、体癣、股癣、手足癣、 甲癣等浅表真菌病,油脂食物和超微粒制剂增加吸收;局部用药无效。 2.唑类抗真菌药 唑类抗真菌药抑制真菌细胞色素P450依赖酶,减少细胞膜麦角固醇合成,改变膜通透性使真菌死亡。 酮康唑(ketOcOnaz01e) 口服易吸收,但抗酸药、M受体阻断药、H2受体阻断药影响其吸收,分布广,不易透过血脑屏障。抗 菌谱广,口服用于浅表真菌感染和念珠菌病。有肝毒性、过敏反应、性激素紊乱。 咪康唑(micOna20le) 口服难吸收,不易透过血脑屏障,静脉滴注治疗多种深部真菌病,局部用于皮肤黏膜真菌感染。可致 静脉炎、恶心呕吐、发热、心律失常等。 克霉唑(clotrimaz01e) 为广谱抗真菌药,口服吸收差,不良反应多,仅用于局部浅表真菌病或皮肤黏膜的念珠菌病。 伊曲康唑(itracOnazOle) 广谱高效,体内抗真菌活怍较酮康唑强5~100倍,食物促进其吸收,亲脂性高,治疗浅表性真菌病和 深部真菌病,不良反应少。 氟康唑(flucOnazOle) 广谱高效,生物利用度高,可进入脑脊液,主要用于念珠菌病、隐球菌病,不良反应少。 3.丙烯胺类抗真菌药 特比萘芬(terbinanne) 属丙烯胺类抗真菌药,广谱,对皮肤真菌有杀灭作用,对念珠菌有抑菌作用,不良反应轻。 4.嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶(flucytOsine) 在真菌细胞内转变为氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。口服吸收好,可进入脑脊液,治疗念 珠菌病、隐球菌病。但较易耐药,与两性霉素B有协同作用。 三、题例(一)选择题 [A 型题] 1.口服给药仅对浅表真菌感染有效的抗真菌药是( A.灰黄霉素 B.制霉菌素 ) E.酮康唑 C.两性霉素B D.克霉唑 ) D.阿糖胞苷 ) 2. 以下何药有抗真菌、抗病毒作用? ( A.金刚烷胺 B.阿昔洛韦 C.氟胞嘧啶 E.利巴韦林 3. 下列哪种药物主要用于口腔、皮肤、阴道念珠菌病? ( A.红霉素 B.灰黄霉素 C.多黏菌素B D.两性霉素B ) D.制霉菌素 ) C.腮腺炎病毒 E.制霉菌素 4. 静脉滴注时常见寒颤、高热、呕吐的药物是( A.灰黄霉素 B.克霉唑 C.两性霉素B E.氟胞嘧啶 5. 金刚烷胺能特异性地抑制哪种病毒感染? ( A.甲型流感病毒 D.麻疹病毒 B.乙型流感病毒 E.单纯疱疹病毒 ) 6.兼有抗震颤麻痹作用的抗病毒药是( A.金刚烷胺 B.利巴韦林 C.阿糖腺苷 D.阿昔洛韦 ) E.碘苷 7. 全身应用毒性大,仅局部用的抗病毒药是( A.金刚烷胺 B.阿糖腺苷 C.阿昔洛韦 D.碘苷 ) E.利巴韦林 8.可减轻或缓解艾滋病和艾滋病相关综合征的药物是( A.阿昔洛韦 B.阿糖腺苷 C.碘苷 D.齐多夫定 ) D.咪康唑 E.利巴韦林 9.易透过血脑屏障进入脑脊液的抗真菌药是( A.灰黄霉素 B.制霉菌素 C.酮康唑 ) E.氟康唑 10.咪唑类抗真菌药的作用机制是( A.阻止核酸合成 B.抑制细胞膜麦角固醇合成,使其通透性增加 D.抑制二氢叶酸还原酶 ) E.抑制蛋白质合成 C.抑制二氢叶酸合成酶 11.下列对灰黄霉素叙述错误的是( A.油脂食物可促进肠道吸收全身应用毒性大,仅局部用的抗病毒药是 B.与青霉素可能有交叉过敏 D.干扰真菌核酸合成 C.对深部真菌和细菌无效 E.局部外用对浅表真菌感染有效 ) E.酮康素 12. 艾滋病患者急性隐球菌脑膜炎首选的药物是( A.氟康唑 B.灰黄霉素 C.两性霉素B D.克霉唑 ) 13. 口服抗真菌药共同具有的不良反应是( A.胃肠道反应 B.血栓静脉炎 C.变态反应 ) D.白细胞减少 E.肾毒性 14. 具有肝药酶诱导作用的抗菌药物是( A.灰黄霉素 B.酮康唑 C.克霉唑 D.氟康唑 ) E.利福平 15. 能抑制病毒DNA多聚酶的抗病毒药是( A.金刚烷胺 B.阿昔洛韦 C.碘苷 D.利巴韦林 E.齐多夫定 ) E.阿昔洛韦 16. 对艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选的药物是( A.特比萘芬 B.伊曲康唑 C.氟康唑 ) D.氟胞嘧啶 17.无抗真菌作用的咪唑类药物是( A.克霉唑 B.氟康唑 C.甲硝唑 ) D.酮康唑 E.咪康唑 18. 抗病毒药物不包括( A.伊曲康唑 B.阿糖腺苷 C.阿昔洛韦 ) D.利巴韦林 E.金刚烷胺 19. 不属于抗病毒感染的途径是( A.干扰病毒吸附 B.阻止病毒传人细胞 C.抑制病毒生物合成 D.杀灭病毒寄生的宿主细胞 20. 对阿昔洛韦不敏感的病毒是( A.乙型肝炎病毒 D.带状疱疹病毒 E.抑制病毒释放 ) C.牛痘病毒 B.单纯疱疹病毒 E.水痘病毒 ) 21. 酮康唑的作用特点不包括( A.能选择性抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成 B.口服治疗浅部真菌,疗效不低于灰黄霉素 C.易透 过血脑屏障 D.在酸性溶液中溶解吸收增强 E.对念珠菌感染有效 [B型题] A.灰黄霉素 B.碘苷 C.制霉菌素 D.利巴韦林 ) ) E.两性霉素B 22. 外用无效,口服治疗体表癣病的药物( 23. 治疗真菌性脑膜炎,可加用小剂量鞘内注射的药物( 24. 因毒性较大,不作注射应用的抗真菌药物( A.制霉菌素 B.两性霉素B C. 灰黄霉素 ) D.甲硝唑 E.酮康唑 ) ) 25. 口服吸收量与颗粒大小有关,油脂食物促进吸收的药物( 26.能选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合,增加膜的通透性,可静脉给药的药物( 27.口服,肌内注射难吸收,且刺激性大,必须静脉滴注的药物( [C型题] A.磷甲酸盐 B.酮康唑 ) ) ) ) D.两者均否 C.两者均是 D.两者均否 ) 28.口服吸收差的药物( 29.口服易吸收的药物( 30.不易透过血脑屏障的药物( 31.静脉给药可治疗艾滋病的药物( A.磷甲酸盐 B.齐多夫定 ) C.两者均是 32. 对病毒感染有效的药物( 33. 常见不良反应为胃肠道反应的药物( 34. 可用于治疗皮肤癣菌的药物( 35. 对RNA病毒无效的药物( [X型题] 36.灰黄霉素具有下列哪种特征? ( A.局部用药对浅表真菌感染无效 较高 D.对深部真菌和细菌无效 37. 两性霉素B的应用注意点包括( A.静脉滴注液应新鲜配制 ) ) ) ) B.抑制真菌核酸合成 C.吸收后以脂肪、皮肤、毛发等组织含量 E.与巴比妥类药合用,药效减弱 ) B.静滴液内加小量糖皮质激素 D.定期查血钾血尿常规和肝、肾功能等 ) C.治疗全身性深部真菌感染 E.避光滴注 C.静滴前常服解热镇痛药和抗组胺药 38. 两性霉素B的药理学特点有哪些? ( A.本品对细菌无效 D.口服易吸收 B.有严重的肾脏损害 E.能与DNA结合,干扰真菌核酸代谢 ) 39. 金刚烷胺用于防治甲型流感病毒感染的机制是( A.阻止病毒外壳蛋白质生成 B.干扰病毒吸附 C.特异性抑制甲型流感病毒 D.干扰病毒穿人宿主细胞 40. 阿昔洛韦主要用于治疗( A.带状疱疹 E.抑制病毒脱壳及核酸的释放 ) C.单纯疱疹病毒所致的各种感染 B.单纯性疱疹性角膜炎 E.牛痘病毒感染 ) D.RNA病毒感染 41. 两性霉素B对下列哪些真菌有效? ( A.新型隐球菌 B.白色念珠菌 C.皮炎芽生菌 D.组织胞浆菌 42. 在静脉滴注两性霉B时常需先服用或同时加用的药物包括( A.氯苯那敏 (二)名词解释 深部真菌感染 (三)问答题和论述题 1.常用抗病毒药有哪些? 2.简述两性霉素B药理作用及作用机制及临床应用。 四、参考答案 (—)选择题 1.A 2.D 3.E 4.C 5.A 6.A 15.B 16.C 17.C 18.A 19.D 7.D 8.D 9.E B.阿司匹林 C.苯巴比妥 D.地塞米松 ) E.小孢子菌届 E.庆大霉素 10.B 11.E 12。A 13. A 14.E 20.C 21.C 22.A 23.E 24.C 25。C 26.B 27.B 28.A 29.B 30.B 31.A 32. C 33.C 34.D 35. B 36.ACDE 37.ABCDE 38.ABC 39.CDE 40.ABC 41.ABCD (二)名词解释 常有白色念珠菌和新型球菌引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,病情严重病死率高。 (三)问答题和论述题 1.答:常用抗病毒药主要包括3类:核苷类、非核苷类和免疫增强剂。临床常用的药有阿昔洛韦、伐 昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷、利巴韦林、金刚烷胺、干扰素等。①阿昔洛韦是广谱高效抗病毒药,是目前最 有效抗单纯疱疹病毒(HSV)药物之一,对其他疱疹病毒也有效。临床主要用于单纯疱疹病毒感染,如角膜 炎、皮肤黏膜感染、生殖器疱疹、疱疹病毒脑炎、带状疱疹等。伐昔洛韦的优点仅口服能提高血药浓度。 ②阿糖腺苷抗病毒谱较广,局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎,静脉用药毒性大,现已较少应用。③碘苷(疱 疹净)仅限于局部应用。④利巴韦林(病毒唑)为广谱抗病毒药,对多种病毒有效,如流感病毒、肝炎病毒、 腺病毒、疱疹病毒、都有一定的疗效。气雾剂给药治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。⑤金刚 烷胺主要用于预防A型流感病毒感染,也可用于帕金森病。⑥干扰素是机体细胞在病毒感染受刺激后,体 内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各阶段都发挥一定的作用。 2.答:两性霉素B为抗生素类抗真菌药,几乎对所有真菌均有抗菌活性。对隐球 菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、孢子丝菌等有较强的抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。其作 用机制是能选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,增加细胞膜的通透性,导致胞浆内电解质、氨基酸等 42.ABD 重要物质外漏,使细菌死亡。临床应用:两性霉素B静脉滴注治疗深部真菌感染。真菌性脑膜炎除静脉滴 注外,还需要鞘内注射。口服仅用于肠道感染。局部应用治疗皮肤、指甲、及黏膜等表浅部真菌感染。 第四十五章 一、学习重点 抗结核病药及抗麻风病药 常用的一线抗结核病药异烟肼、利福平和乙胺丁醇的药理作用、临床用途及不良反应。抗结核病药的应用 原则。常用抗麻风病药氨苯砜的作用特点。 二、学习提纲 (一)抗结核病药的分类 疗效较高、不良反应较少的异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等为第一线抗结核病药; 毒性较大,疗效较低的对氨基水杨酸、氨硫脲等为第二线抗结核病药;近年新开发的疗效较好,毒副作用 相对较小的利福喷汀、利福定等为新一代抗结核病药。 异烟肼(isOniazid) 1.抗菌作用 本药对结核杆菌具有高度选择性,抗菌力强。对活动期结核杆菌有强大杀灭作用,对静止 期结核杆菌仅有抑菌作用。其抗菌机制存在以下观点①抑制结核杆菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成;②抑制 分枝菌酸的生物合成;③与敏感分枝杆菌中的一种酶结合,引起细菌代谢紊乱而死亡。 2.体内过程 分布广泛,穿透力强。全身体液和细胞液,尤其脑脊液、胸腹水、关节腔、肾、纤维化或 干酪化病灶及淋巴结中含量较高。大部分在肝脏内乙酰化代谢,其乙酰化速度有明显的人种和个体差异, 有快代谢型和慢代谢型。 3.临床用途 联合用药为治疗各种类型结核病的首选药,早期轻症肺结核或预防用药可单独应用。 4.不良反应 (1)神经系统 常见周围神经炎,中毒性脑病和精神病。与VitB6缺乏有关。癫痫及精神病患者慎用。 (2)肝脏毒性 可见肝细胞损害,转氨酶升高和黄疽等。 (3)其他 皮疹、发烧、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血;胃肠道反应;脉管炎及关节炎综合征。 利福平(rifampicin) 1.抗菌作用 抗菌谱广,不仅对结核杆菌和麻风杆菌作用强,亦可杀灭多种革兰氏阳性菌和阴性菌。此外,高浓度对沙眼衣原体和某些病毒也有效。抗菌活性强,对静止期和繁殖期的细菌均有效。抗菌机制是 特异性抑制细菌依赖于 DNA 的RNA 多聚酶,阻碍 mRNA 合成。 2.体内过程 穿透力强,体内分布广,有肝肠循环。主要在肝脏代谢,其代谢物可使尿、粪、唾液、痰、 泪液和汗液呈现橘红色。 3.临床用途 主要与其他抗结核病药合用治疗各种类型结核病。也可用于麻风病及重症胆道感染的治疗。 局部用药治疗沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜眼。 4.不良反应.胃肠道反应常见。长期大剂量或大剂量间隔使用可出现肝脏损害或“流感综合征”。偶见 皮疹、药热等重症反应。 乙胺丁醇(ethambut01) 通过与菌体Mg2+络合,阻止亚精胺与Mg2+的结合,干扰细菌RNA的合成而产生抗菌作用。对繁殖期 结核杆菌有较强抑制作用,对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌也有效。常联合其他抗结核病药治疗对异烟 肼和链霉素耐药或对对氨基水杨酸钠不能耐受的结核病患者。严重的毒性反应是球后神经炎。 链霉素(streptomycin) 对结核杆菌仅有抑制作用,且穿透力弱、不易通过血脑屏障,加之结核杆菌对其易产生耐药性,必须 与其他药物联合使用,用于结核病的治疗。因其耳毒性发生率较高,目前应用较少。 吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA) 本药口服易吸收,分布广,细胞内和脑脊液中浓度较高。在酸性环境下对结核杆菌有较强抑制和杀灭 作用,与其他抗结核病药无交叉耐药性,与利福平和异烟肼合用有明显协同作用,目前常作为短程化疗的 组合用药。 对氨基水杨酸钠(sodiumpara-aminosalicylate) 第二线抗结核病药,口服吸收良好,耐药性产生较慢,但仅能抑制细胞外的结核杆菌,且作用较弱。 主要与异烟肼和链霉素联合使用,以延缓耐药性产生,提高疗效。本药能抑制利福平的吸收,不宜合用。 乙硫异烟胺(ethionamide) 单用易发生耐药性、不良反应较多且发生率高,仅用于第一线抗结核病药治疗无效的患者,需与其他 药物合用。孕妇和 12 岁以下的儿童不宜使用。 卷曲霉素(capriomycin) 本药为多肽类抗生素,通过抑制菌体蛋白质合成发挥抗菌作用。与其他药合用治疗复治的结核病人。 环丝氨酸(cycloserine) 环丝氨酸对结核杆菌以及多种革兰氏阳性菌和阴性菌都有抑制作用,但抗结核作用较弱。因其不易产 生耐药性和交叉耐药性,常与其他药合用治疗复治的耐药性 (rifapentine)结核杆菌患者。 两药属新一代抗结核病药,均为利福霉素的衍生物。它们的抗菌谱广,抗结核杆菌作用强,但利福定 的稳定性差,利福喷汀使用时间较短,在临床上需谨慎使用。利福定与利福平有交叉耐药性。 (二)抗结核病药的应用原则 1.早期用药 早期病灶内结核杆菌生长旺盛,对药物敏感;病灶局部血液循环无明显障碍,有利药物渗 入病灶内以及机体防御功能较好等,故早期用药可获较好疗效。 2.联合用药 联合用药可提高疗效,降低毒性,延缓耐药性产生。根据病情,组成至少两种药物或两种 以上药物的联合用药方案。 3.适宜的剂量 依据病情确定适当的用药剂量,以避免药量过大引起的多而严重的不良反应或剂量过小 难见疗效,反致细菌产生耐药性的发生。 4.坚持全程规律用药 结核病易复发,过早的停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁延,导致治疗失败。 所以,必须规律全程用药。 利福定(rifandin)和利福喷汀 (三)常用抗麻风病药 氨苯砜(dapsone,DDS) 对麻风杆菌有较强抑制作用,抗菌谱和机制与磺胺类相似。本药是治疗麻风病的首选药。单用易产生 耐药性,与利福平合用可延缓耐药性的产生。常见的不良反应有溶血、紫绀、“砜综合征”等。 利福平、利福定、氯法齐明(clofazimine)、巯苯咪唑(mercaptopheny limidazole)、罗红霉素、克拉霉素 等药物对麻风杆菌有抑制或杀灭作用,临床也用于麻风病的治疗。 三、题例(一)选择题 [A型题] 1. 可用于预防和治疗结核病的药物是( A.异烟肼 B.利福平 C.链霉素 ) D.维生素B6 E.维生素B12 ) D.对氨基水杨酸 E.乙胺丁醇 2. 异烟肼引起周围神经炎时可选用( A.维生素Bl B.维生素B2 C.维生素B4 ) 3.兼有抗结核病和抗麻风病的药物是( A.异烟肼 B.利福平 C.氨苯砜 D.巯苯咪唑 ) E.乙胺丁醇 4. 异烟肼、链霉素、利福平均具备的特点是( A.杀灭结核杆菌 D.不易进入脑脊液 B.抑制结核杆菌 C.能进入细胞内 E.单用易产生耐药性 ) D.巯苯咪唑 ) E.氯法齐明 5.目前最常用的抗麻风病药是( A.氨苯砜 B.利福定 C.利福平 6.乙胺丁醇与利福平合用治疗结核病的目的是( A.延长利福平作用时间 B.减轻注射时的疼痛 C.有利于药物进入结核感染病灶 D.协同作用并延缓耐药性的产生 7.异烟肼抗结核杆菌的机制是( E.加快药物排泄速度 ) A. 与抑制DNA回旋酶有关 B. 与抑制依赖于DNA的RNA多聚酶有关 C. 与阻碍叶酸的合成有关 D. 与 抑制分枝菌酸的合成有关 E.与Mg2+络合干扰细菌RNA合成有关 8.利福平抗结核杆菌的机制是( A.抑制DNA回旋酶 ) B.抑制依赖于DNA的RNA多聚酶 D.抑制分枝菌酸的合成 C.与对氨基苯甲酸竞争性拮抗,阻碍叶酸合成 E.与二价金属离子如Mg2+络合,干扰细菌RNA的合成 9.对麻风病无效的药物是( A.利福喷汀 B.利福平 ) C.利福定 ) D.罗红霉素 E.卷曲霉素 10.异烟肼抗结核杆菌的特点不包括( A.对结核杆菌有高度选择性 B.对静止期结核杆菌有抑制作用 C.对活动期结核杆菌有杀灭作用 D.与其他抗结核病药物间有交叉耐药性 11.癫痫或精神病患者应慎用( A.利福平 B.异烟肼 ) E.可渗入纤维化或干酪化的结核病灶中发挥抗菌作用 C.乙胺丁醇 D.吡嗪酰胺 ) E.对氨基水杨酸钠 12.应用异烟肼时补充维生素B6的目的( A.增强疗效 B.减轻肝损害 C.促进吸收 D.延缓耐药性 E.降低对神经的毒性 13.一糖尿病合并肺浸润性结核的患者,以甲苯磺丁脲控制尿糖,以利福平、链霉素控制结核病,在用药 两个月后,见患者糖尿病症状加重,并出现黄疽、肝肿大,其原因是( A.患者感染了肝炎 B.利福平诱导肝药酶 E.以上都不是 ) C.异烟肼和链霉素 C.链霉素损伤肾脏 ) D.甲苯磺丁脲对肝脏的毒性 14. 某一中度肺结核病患者最好选用( A.异烟肼和利福平 B.异烟肼和乙胺丁醇 D.异烟肼和对氨基水杨酸钠 [B型题] A.球后神经炎 D.肾毒性 B.周围神经炎和肝脏毒性 E.以上都不是 C.肝损害和致畸作用 E.“砜综合征” ) ) ) ) D.氨苯砜 E.对氨基水杨酸钠 ) 15. 异烟肼的主要不良反应是( 16.氨苯砜的主要不良反应是( 17. 利福平的主要不良反应是( 18. 乙胺丁醇的主要不良反应是( A.异烟肼 B.利福平 C.乙胺丁醇 19. 用药期间可引起汗液、尿液等呈橘红色的药物是( 20. 乙酰化代谢个体差异大的药物是( 21. 抗菌谱与磺胺类相似的药物是( 22. 可引起球后神经炎的药物是( [C型题] A.抗结核病 B.抗麻风病 ) ) ) ) C.两者均可 D.两者均否 23. 对氨基水杨酸钠( 24. 利福平( 25. 氯法齐明( A.异烟肼 ) ) B.利福平 C.两者都是 ) ) D.两者都不是 26. 引起肝损害的药物是( 27. 大量久用可致周围神经炎的药物是( 28. 大剂量引起“流感综合征”的药物是( ) [X 型题] 29.下列属于利福平的特点的是( A.抗菌谱广,抗结核杆菌作用强 B.主要治疗结核病,单用易耐药 C.可治疗麻风病及敏感菌感染的重症患者 E.可用于妊娠早期的妇女 ) D.穿透力强,可渗入细胞和结核空洞中 30.长期应用异烟肼可能引起( A.癫痫或惊厥 B.肝损害 ) C.肾损害 D.末梢神经炎 E.耳毒性 (二)问答题和论述题 1.试述异烟肼作为治疗各型结核病首选药的药理学基础,应用时应注意哪些问题? 2.异烟肼有哪些不良反应?如何防治? 3.试述抗结核病药的用药原则。 四、参考答案 (一)选择题 1.A 2.D 3.B 4.E 5.A 6.D 7.D 8.B 9.A 10.D 11.B 12. E 13.B 14.B 27.A 15.B 16. E 17.C 18.A 19.B 20.A 21.D 28.B 29.ABCD 30.ABD 22.C 23.A 24.C 25.B 26.C (--)问答题和论述题 1.答:异烟肼对结核杆菌有高度选择性,抗菌作用强,对静止期和活动期结核杆菌有抑制和杀灭作用; 体内分布广、穿透力强,能渗人干酪化、纤维化结核病灶中;与其他抗结核病药物间无交叉耐药性等。用 药过程中,为防止神经系统和肝脏的损害,应注意及时调整剂量、检查肝功和补充维生素B6、忌酒、癫痫 和精神病患者禁用。 2.答:异烟肼的不良反应:①神经系统:常见反应有周围神经炎,表现为手脚麻木、肌肉震颤和步态 不稳等;中毒性脑病和精神病;②肝脏毒性,药物性肝损害,表现为转氨酶升高、黄疽等;③其他有胃肠 道反应、皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血等。上述不良反应与用药剂量及疗程有关, 用药期间应注意及时调整剂量、检查肝功和补充维生素B6、忌酒、癫痫和精神病患者禁用。 3.答:抗结核病药的用药原则:①早期用药:早期病灶内结核杆菌生长旺盛,对药物敏感,早期病灶 局部血液循环无明显障碍,有利药物渗入病灶内,机体防御功能较好可获疗效;②联合用药:联合用药可 提高疗效,降低毒性,延缓耐药性产生;③适宜的剂量:用药剂量要适当。剂量过大,不良反应多而严重, 剂量过小,难见疗效,且易使细菌产生耐药性导致治疗失败;④坚持全程规律用药:结核病易复发,过早 的停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁延,导致治疗失败,因此要规律全程用药。 第四十六章 一、学习重点 抗寄生虫药 常用抗疟药的分类及其作用环节;甲硝唑的药理作用、临床应用及不良反应;抗血吸虫病的常用药物; 抗肠蠕虫药的抗虫谱及其抗虫作用机制。 二、学习提纲 主要用于控制症状的抗疟药 氯喹(chloroquine) 1.体内过程。 2.药理作用及临床应用 (1)抗疟作用:氯喹对间日、三日