首位深入中国内陆地区的美国专使是马沙利。1853年,他从上海出发,行进30英里到昆山。蒲安臣在1862年成为第一个常驻北京的美国代表,在促进美中两国的友好关系上扮演了重要的角色。蒲安臣还与时任美国国务卿威廉·H·苏厄德共同签订的《蒲安臣条约》,该条约扩展了中美两国的往来领域。《蒲安臣条约》批准几年后,清朝在华盛顿设立了公使馆,公使馆设在东交民巷南侧的三官庙。陈兰彬被任命为公使。1900年,辛丑条约签订后,美国大使馆迁至前门东大街23号。1936年9月,美国政府任命詹森为首任驻华特命全权大使。