IRLD 与淋巴隐病毒(LCV) 和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC0-24h为1193ng·h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31 倍) 。在45mg/kg/天的剂量水平,相应的平均AUC0-24h 为3945ng·h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104 倍),出现了IRLD,且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后,可观察到动物康复和/或至少部分病症逆转。 药代动力学 动物实验资料 在小型猪单次皮肤给药(半封包22 小时)后,吡美莫司的生物利用度是0.03%。在皮肤用药部位,药物活性成分相关物质的量(几乎为吡美莫司原型),持续10天没有明显改变。 人体研究资料 成人的吸收情况 对12 名患有异位性皮炎的病人(成人)进行了吡美莫司系统吸收情况的研究,患者每日使用吡美莫司乳膏两次,为期3 周。受累皮肤面积(BSA)范围为15-59%。77.5%的吡美莫司血药浓度低于0.5ng/ml,99.8 %的吡美莫司血药浓度低于1ng/ml。仅见于在一名患者吡美莫司的最高血浓度为1.4ng/ml。 40名成人患者使用吡美莫司乳膏治疗1 年,基线状态时受累皮肤面积为14-62%,98%的患者吡美莫司血浓度低于0.5ng/ml。测得的最高血浓度为0.8ng/ml,仅见于治疗第6 周的两名患者。此后,在12个月的治疗中,任何一名患者的血浓度都没有升高。在8 名成人异位性皮炎患者中对AUC水平进行了定量,AUC(0-12 小时)的值为2.5-11.4ng·h/ml。 儿童的吸收情况 在58名年龄为3个月至14岁的儿科病人中进行了吡美莫司的系统吸收情况的研究,患者受累皮肤面积为10-92%,使用吡美莫司乳膏,每日两次,为期3周,其中5名患者因而治疗达1 年。 在此组患者中,吡美莫司血浓度持续较低,且与皮疹的面积或治疗时间无关。血药浓度变化范围与成人患者相似。大约60%的血液样本低于0.5ng/ml, 97%的血液样本低于2ng/ml。最高的血浓度为2.0ng/ml,出现在两名儿童患者,年龄为8 个月至14 岁。 在婴儿(年龄为3-23 个月),所观察到的最高的血浓度为2.6ng/ml,仅见于一名患者。在5 名治疗时间长达1 年的儿童中,血药浓度持续较低(最高的血浓度为1.94ng/ml,仅见于