导语 随着医疗技术的蓬勃发展,抗肿瘤治疗进入了“精准时代”,靶向治疗和免疫治疗在这个时代展现出强劲的实力,我国自主原研抗血管生成靶向药物亦取得了举世瞩目的成就。其中,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)索凡替尼和呋喹替尼,分别在神经内分泌肿瘤(NEN)和转移性结直肠癌(mCRC)领域展现出卓越的疗效与良好的安全性,在联合免疫治疗方面亦体现出广阔的应用前景,在国际舞台唱响了中国之声、彰显了中国风采。 2021 年6 月19日,北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会(CGOG)在北京成功举办,其中和黄医药卫星会上着重探讨了这两种“匠心国药”的最新研究进展与精准治疗探索方向。本次卫星会由 北京大学肿瘤医院沈琳教授 、解放军总医院第五医学中心徐建明教授、北京大学肿瘤医院邢宝才教授担任大会主席,郑州大学第一附属医院宋丽杰教授和中国医学科学院肿瘤医院杨林教授分别进行 精彩的学术分享。本文将撷取会议精要,以飨读者。 NET全部位覆盖,NEC联合制胜 从机制到临床,索凡替尼彰显非凡实力 宋丽杰教授 NEN曾被认为是一种发病率较低的“罕见病”,且多发生于欧美人群。但是近十余年来的研究发现,我国NEN发病率呈逐年上升趋势,以胰腺NEN最多见。NEN领域的药物研发十分缓慢,直至索凡替尼宣告两项分别针对胰腺来源神经内分泌瘤(NET)的SANET-p和非胰腺来源NET的SANET-ep Ⅲ期临床研究,达到了中期分析的优效性终点且提前终止,成为第一个在NEN领域“跑到终点”的、覆盖所有部位来源NET的抗血管生成药物。 SANET-p研究设计中,G2级患者占87%以上,95%以上患者伴有肝转移; SANET-ep研究设计中,G2级患者占83.7%,75.2%以上患者伴有肝转移。这样的研究设计,更符合我国NET患者恶性程度更高的生物学特性。 SANET-p研究结果 显示, 索凡替尼组中位无进展生存期(PFS)为13.9个月,是安慰剂对照组(4.6个月)的3倍 [由 盲态独立影像学审查委员会(BIIRC)评估 ] ;客观缓解率(ORR)高达19.2%,是安慰剂对照组(1.9% )的10倍;此外,还有84%的患者观察到肿瘤退缩获益。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,SANET-p研究进一步公布了亚组分析结果,提示Ki-67和CgA等各亚组的ORR、PFS和肿瘤退缩均优于安慰剂组(图1)。 图1:2021ASCO公布的SANET-p研究亚组分析结果 SANET-ep研究结果显示,索凡替尼组中位PFS 为9.2个月,是安慰剂对照组(3.8个月)的2.4倍;此外,索凡替尼组ORR达10.3%、疾病控制率(DCR)达86.5%,同样优于安慰剂对照组(ORR:0%;DCR:65.6%)。亚组分析显示,相比于安慰剂对照组,索凡替尼能显著延长Ki-67 3%~10%和Ki-67>10%亚组的中位PFS,Ki-67<3%亚组的PFS数值也获得改善;此外,对于不同肿瘤起源的NET,均可观察到显著的PFS获益。 在美国I/II期研究的中期分析结果中,索凡替尼也显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,且安全性可控。除外单药应用的显著优势,索凡替尼在联合用药方面也体现出极大的潜力。