本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导I型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。

药代动力学

国外正常人体药代动力学研究表明,空腹单次口服375mg(含阿莫西林250mg、克拉维酸钾125mg),阿莫西林和克拉维酸的高峰血药浓度均在给药后1小时达到,高峰血清浓度分别为4.27土0.82μg/ml和2.08土0.58μg/ml。6小时两药在尿中的排泄率分别为72.88%和40.14%,食物并不影响本品的吸收人同一组正常人,0.375g本品和标准早餐一起服用,阿莫西林和克拉维酸的血药高峰浓度、达峰时间,排泄率均和空腹时相似。国内正常人药代动力学研究结果与上述结果一致。

贮藏方法

密封,在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

中国药典2010年版二部。

鉴别

1、取本品1片,研细,加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解(必要时冰浴超声10-15分钟助溶)并制成每1ml中约含阿莫西林5mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量,加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解(必要时冰浴超声10-15分钟助溶,其中克拉维酸待超声后加入)并稀释制成每1ml中约含阿莫西林5mg和克拉维酸2mg的溶液,作为对照品溶液;另取阿莫西林对照品、克拉维酸对照品和头孢克洛对照品各适量,加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解(必要时冰浴超声10-15分钟助溶,其中克拉维酸待超声后加入)并稀释制成每1ml中分别含阿莫西林、克拉维酸和头孢克洛各约5mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法(附录VB)试验,吸取上述三种溶液各2μl,分别点于同一硅胶GF2M薄层板上,以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸(5:4:5:4)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。系统适用性试验溶液应显三个清晰分离的斑点;供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。
2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。以上(1)、(2)两项可选做一项。

检查

1、有关物质:取本品的细粉适量,加流动相A溶解(必要时冰浴超声5-10分钟助溶)并稀释制成每1ml中含阿莫西林2mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相A定量稀释制成每1ml中含阿莫西林40g的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶(A型)为填充剂;流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0),流动相B为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0)-乙腈(20:80),检测波长为230nm,先以流动相A-流动相B(98:2)等度洗脱,待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。阿莫西林峰的保留时间约为10分钟,取阿莫西林克拉维酸系统适用性试验对照品,加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液,取20ml注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。取对照溶液2(1注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使阿莫西林峰的峰高约为满量程的25%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ml,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积和的1.25倍(2.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积和的3.5倍(7.0%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液两个主峰面积和0.05倍的峰可忽略不计。
2、水分:取本品,研细,照水分测定法(附录VIM第一法A)测定,含水分不得过7.5%(规格为含C16H19N3O3S0.25g或小于0.25g)或不得过10.0%(规格为含C16H19N3O3S大于0.25g至0.5g)或不得过11.0%(规格为含C16H19N3O3S大于0.5g)。
3、溶出度:取本品,照溶出度测定法(附录XC第二法),以水900ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另精密称取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量,加水溶解并定量稀释制成与供试品溶液浓度相同的混合溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定,分别计算每片中阿莫西林和克拉维酸的溶出量。限度均为标示量的80%,均应符合规定。
4、其他:应符合片剂项下有关的各项规定(附录IA)。

含量测定

照高效液相色谱法(附录VD)测定。
1、色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8g,加水900ml使溶解,用10%磷酸溶液或氢氧化钠试液调节pH值至4.4±0.1,加水稀释至1000ml)-甲醇(95:5)为流动相;检测波长为220nm。取阿莫西林克拉维酸系统适用性试验对照品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液,取2(1注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。
2、测定法:取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于平均片重),加水适量,超声使溶解并定量稀释制成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液,滤过,立即精密量取续滤液20ml注入液相色谱仪,记录色谱图;另精密称取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量,加水溶解并定量稀释制成与供试品溶液浓度相同的混合溶液,同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中C16H19N3O3S的含量。