高内皮细胞微静脉(high endothelial venules,HEV)是淋巴细胞从血循环迁移至淋巴循环的起点。高内皮细胞胞质丰富,网眼状表面覆盖一层由丝状物和颗粒组成的外壳,可能起着从淋巴细胞到HEV壁传导信号的作用。在电子显微镜下,基于多聚核糖体含量的多少,可以分为两种细胞类型:一种亮细胞和一种暗细胞,暗细胞嗜派洛宁性较强。
胞质含有大量微管,微管从中心体发出,呈放射状。胞质致密小体多,可能与溶酶体有关。高内皮细胞的形态学特征是有含无数大囊泡的高尔基体,通常认为这一特点属于激活的分泌细胞而不是内皮细胞。高内皮细胞大,细胞核含有发育良好的网状核仁。这些细胞有高度代谢活性,可以检测到酸水解酶活性和不出现在其他内皮细胞的非特异性脂酶,同时具有厌氧代谢的特殊能力。循环T细胞的数量可以影响高内皮细胞的代谢活性。胸腺切除及慢性胸导管引流的新生小鼠及大鼠可以导致内皮腔萎缩,高内皮细胞嗜派洛宁性的丢失,淋巴细胞通过HEV壁迁移减少。给这些动物输注淋巴细胞可以重新组成正常形态的HEV。先天性无胸腺(裸)小鼠和大鼠中的HEV的内皮腔是萎缩的。

免疫反应时的形态学变化

抗原通过淋巴管进入淋巴结,到达被膜下窦,然后穿过淋巴结实质,在窦内过滤,最终抗原出现在髓质区巨噬细胞的溶酶体中,皮质区的抗原出现在FDC膜上。在体液免疫过程中,免疫后的1~2天,在滤泡的中心可以观察到较高的增殖活性。在72小时,引流区淋巴结的生发中心内可见大量的嗜派洛宁细胞。这些细胞有不同的名称,如Dameshek最早描述这种细胞时称其为免疫母细胞。它们还被叫做胚细胞(germinoblast),血液学者和病理学者为了与生殖巢的细胞区别,称其为中心母细胞(centroblast)。这种未成熟细胞的体积较大(大于10μm),具有一个松散染色质的细胞核和一个巨大的网状核仁,核仁甚至可以占据细胞核的一半。高尔基体中度发育,含有较多游离的多聚核糖体,但是胞质内质网很少。这些细胞进一步发育,当胞质内质网越来越丰富时,就成了原始浆细胞。此时细胞核出现较多的异染色质,核仁中等大小。游离多聚核糖体还存在,但胞质内质网不再充填整个胞质。
免疫后第5天时,巨噬细胞的数量明显增加,使生发中心出现点缀的巨噬细胞,称为星空状。巨噬细胞内有一些可染色的小体,是已经吞噬的淋巴细胞和浆细胞的碎片。由于免疫母细胞或中心母细胞胞质具有较强的嗜碱性,淋巴结生发中心区域可出现一个暗区(也称为基底或底部区)。这些细胞成熟时(成为免疫细胞,中心细胞),会迁移到亮区(也称为上部区域)。中心细胞起源于中心母细胞,激活后细胞的分布不再限于生发中心。生发中心的原始细胞起源于B淋巴细胞已经基本没有疑问,但是它们缺乏细胞膜表面的IgD。T细胞也与生发中心的形成有关。生发中心有少量的浆细胞。生发中心是浆细胞的起源地,出现在免疫后第3或4天的髓索中。另外,它还会形成记忆细胞。在副皮质区可观察到刺激细胞免疫的抗原增殖活性增加,嗜派洛宁细胞增加等,它们均是T细胞依赖性的。

功能

淋巴结是一个动力机构,细胞在其中持续地运动。淋巴结的功能可以分为两大部分。作为一个有效的机械性过滤器,淋巴结含有精确排列的吞噬细胞、网状结构和淋巴窦。如果滤过功能不能阻止感染源,淋巴结将会成为疾病播散的新地点。
免疫功能依赖于淋巴细胞与其他细胞的相互作用。淋巴结提供了适合的微环境,包括淋巴细胞在其中迁移和再循环的HEV;引导淋巴细胞到不同区域的基质细胞。副皮质区的IDC可吸引T淋巴细胞和滤泡中的FDC,都可与细胞相互作用,还可以捕获抗原,提呈给淋巴细胞发生免疫反应。因此,淋巴结是产生抗体和T细胞介导的免疫反应的重要场所,抗体产生细胞和激活的T细胞均从淋巴结输出,游离到远端控制感染和其他外源物侵入。

脾脏

尽管脾脏是外周淋巴器官,它还是有一些与免疫系统无关的功能。脾脏对血细胞的整个生命周期均有影响。它为网织细胞、血小板和单核细胞提供了终末分化的微环境;它可去除衰老和畸形的红细胞;它还可储存红系和粒系的细胞。

结构

脾脏外覆盖着几毫米厚的被膜组织。被膜的内面是广泛分布成网状的小梁结构的起点,小梁将脾脏划分为相连的直径约为几毫米的小室。脾脏的形状似勺形,实质结构称髓质组织。人类脾脏仅含有少数肌细胞,因此不具有收缩功能。
被膜在脾脏的中部集中成一束,内含有血管、淋巴管和进出脾脏的神经。在苏木素和伊红染色的脾脏组织切片上,可以看见两种脾脏组织:一种为黑色或紫色以小淋巴细胞为主的白髓,另一种为红色以血液填充的窦状结构为主的红髓。
一、白髓
白髓是脾脏的主要组织。脾脏动脉分支后进入小梁动脉并且沿小梁走向,分出各级分支,离开小梁。因为它们位于白髓的中心,称为中心动脉。中心动脉通过收缩和舒张来改变血流,属于平滑肌动脉。白髓内含有支撑作用的网状组织、游离细胞和血管。中心动脉分出次级分支,通过白髓呈放射状向不同方向分布,有些血管终止于白髓边缘,有些继续向前行,终止于边缘区域,有些甚至进一步延伸到红髓。人类脾脏中有些分支从红髓弯曲回来围绕白髓边缘的淋巴滤泡,形成紧密分布的网状血管。
白髓主要的细胞是淋巴细胞,它们位于网状组织的间隙,形成两个组织学不同的分布。紧紧围绕中心动脉的淋巴细胞沿中心动脉分布,呈圆筒状,当动脉分支为小动脉后,圆筒逐渐变薄。这种弥散聚集的淋巴细胞称为动脉周围淋巴壳(periarteriolar lymphatic sheath,PALS)。PALS分为中心区域和边缘区域。中心区域紧紧围绕动脉,由紧密排列的T细胞组成。此区域相当于淋巴结的T细胞依赖区(副皮质区),常见并指状树突细胞。T淋巴细胞与并指状树突细胞紧密连接。PALS的边缘区并指状树突细胞较少,但含有B和T两种淋巴细胞。此区域可见淋巴细胞以滤泡形式聚集,其中有些中心部位含有形成生发中心(继发滤泡)的原始细胞。围绕生发中心的小淋巴细胞形成套膜分隔生发中心和边缘区域。与淋巴结内的生发中心一样,这些生发中心从组织学上也可分为暗(dark)区,含有大量的具有有丝分裂活性的嗜派洛宁性的原始细胞,以及含有更多成熟细胞的亮(light)区。边缘区域的亮区有丰富的FDC。细胞体积大,含有不寻常形状的细胞核,缺乏异染色质,胞质伸展形成薄被单状而非树突状。FDC不是巨噬细胞,但可将外源物质长时间保留在膜上。动物免疫后,FDC数量增加。PALS的中心部位无FDC。它们出现在面向边缘区域结节的套膜中,位于可以捕获进入脾脏的外源物质的位置。抗原首先滞留于边缘区域,然后穿过边缘窦,寄宿在结节的套膜,形成新月形帽状结构。PALS边缘区域的结节构成脾脏的B细胞依赖区。外周淋巴器官内T、B两个最大的淋巴细胞群分离定居,似乎是由于它们具有不同功能的天性所决定的。
二、边缘区
边缘区是白髓和红髓间的副皮质的一部分。脾脏的这一部分非常重要,因为有大量的循环血液。许多动脉血管在此终止,其中一部分漏斗形状的血管口将血流引向边缘区。边缘窦相当于毛细血管后静脉,淋巴细胞在此处进入脾脏的副皮质。进入边缘窦的淋巴细胞有许多微绒毛,使淋巴细胞可以与网状细胞接触,以便移动到适合它们的微环境处。这些淋巴细胞一旦到达目的地,微绒毛就消失。然而脾边缘窦没有类似淋巴结内指示方向的高内皮细胞。有些人认为这种功能是通过位于脾边缘窦内的巨噬细胞完成。脾脏这些巨噬细胞具有发现淋巴细胞的能力,有独特的吞噬细胞特性和形态学特征。由于边缘区最先接触动脉循环中的血流,因此很容易理解为什么抗原滞留于此处。血细胞在脾脏内的行程也是开始于边缘区。
三、红髓
红髓由红色的窦腔和髓索组成。在组织切片上,髓索的成分是网状纤维和细胞组成网眼状结构。网状细胞较大,膜突起伸出一直到达间隙,与相邻细胞连接形成海绵状结构。大的网状细胞具有微丝,使细胞有收缩和伸展的功能,从而占据一定的空间并且可以调节血流。这些索样结构直接从动脉吸收血液。中心动脉分出许多分支,纤细垂直地插入红髓髓索中。其中一些动脉分支为动脉毛细血管,被吞噬细胞鞘包裹。这些鞘膜曾被称为椭圆体,目前称为周边动脉巨噬细胞鞘。是吞噬细胞的最大的来源地。周边动脉巨噬细胞鞘还可调节血流。髓索中可以形成血细胞,驱除衰老和破损红细胞。