2002年Lov等进行的一项为期8周的国际多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-IV)抑郁障碍(MDD)诊断标准的711例患者入组该研究,患者年龄18--65岁。患者在使用安慰剂,周后(以排除快速安w剂起效者)分别接受阿戈美拉汀一日1、5或25mg,或帕罗西汀一日20mg或继续接受安慰剂治疗。这些患者治疗前汉密顿抑郁r_-表(HAMD)评分和蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评分分别为27.4和31.5分,组间无显著差异。治疗8周后,与安慰剂组相比,HAMID及MADRS终末平均分评价显示,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效(P<0.05).并且阿戈美拉汀25mg组的起效时间较安慰剂组早(P'=0.008),服药第周便可见组间显著差异(P<0.05),而帕罗西汀组直到第4周才观察到与安慰剂组的差异。该研究还对抑郁伴焦虑症状作了评估,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均能明显降低汉密顿焦虑量表(HAMA)分值(P<0.05),提示阿戈美拉汀可能与帕罗西汀类似,能改善MDD患者伴随的焦虑情绪。该研究对HAMD分值≥25的患者进行再分析显示,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组疗效显著{P<0.05},而帕罗西汀组与安慰剂组相比并无显著差异(P=0.09).提示阿戈美拉汀对较为严重的MDD的疗效可能优于帕罗西汀等SSRI.2005年Olie进行的2项双盲安慰剂平行对照研究,MDD患者随机接受阿戈美拉汀一日25mg或安慰剂,2周后病情改善不明显者剂量增加至一日50mg,为期6周,结果表明,阿戈美拉汀疗效明显优于安慰剂,药物剂量增加至一日50mg者2周后获得类似疗效,并且耐受性良好.2007年另一项双盲安慰剂平行对照研究也获得了相似的结果。该研究共纳入238例中重度MID患者,息者随机接受阿戈美拉汀(一日25mg,晚上服,2周后若疗效欠佳则加量至一日50m9)或安慰剂,疗程6周。