为了充分发挥抗PD免疫疗法的潜力,已经进行了深入研究,阐明了这些从头和适应性耐药的潜在机制 ,并确定了新策略。 但是,对于CRC中PD-L1调控的机制知之甚少。 据报道PD-L1在口 腔鳞状细胞癌中的表达与饮酒有关,但该机制尚不清楚。 乙醛脱氢酶2(ALDH2)是参与酒精代谢的关键酶,它还将有毒的乙醛转化为乙酸盐。最近一项分析116例黑素瘤肿瘤的研究数据表明,ALDH2的高表达与良好的免疫治疗反应有关。 有趣的是,据报道,饮酒会诱导ALDH2在肿瘤组织中的高表达。 在本研究中, 酒精被证明可诱导CRC细胞中PD-L1表达。 酒精暴露后 ,携带CRC肿瘤的小鼠对抗PD-1治疗表现出更高的反应。 还发现饮酒可在CRC患者的小鼠和肿瘤组织中诱导ALDH2表达。此外,发现ALDH2可以促进PD-L1蛋白的稳定性。