武汉大学生科院院长宋宝亮教授和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授合作的一项研究,似乎提供了一种可能性。他们发现了一个家族性低浓度低密度脂蛋白的哈萨克族人家系,同时鉴定到其LIMA1基因中罕见的移码突变(K306fs)。
哈萨克斯坦族大多是族内通婚,存在很多特定的单核苷酸变异。通过走访多个哈萨克斯坦家庭,研究团队发现一个家庭中,部分家庭成员血浆中低密度脂蛋白胆固醇很低,另一部分家庭成员则浓度正常。
通过全外显子测序这些家庭成员的基因组,共找到了8万多个不同的位点,利用寻找突变位点的交集和去除同义突变的方法筛选之后,依然还存在555个位点。
为了进一步缩小候选的基因范围,武汉大学研究团队比对了国际千人基因组计划中的基因组序列,排除了基因组中的一些常见突变,筛选出24个突变位点。
国际千人基因组计划发表于2012年11月,依托中国深圳华大基因研究院、英国桑格研究所、美国国立人类基因组研究所,共测序1092人的基因组或全外显子组。
得益于计算生物学的发展,科研人员还预测了这些突变位点对蛋白结构和功能的影响,认为其中7个突变位点对蛋白结构有显著影响。
经逐个验证,科研人员锁定了其中一个未知功能的基因LIMA1.其发生了916-923位的缺失突变。
为确保研究的准确性,新疆医科大学团队找到90个低密度脂蛋白胆固醇含量低的哈萨克斯坦族人,对其的LIMA1基因进行测序,幸运地找到了一位LIMA1基因突变的志愿者,编号为2号家庭。
后续对数千人进行的LIMA1基因测序,共找到3个来自不同家庭的LIMA1基因突变的志愿者。这些突变的人群的共同特点就是血浆中的低密度脂蛋白胆固醇含量很低,大约只有普通人的1/2-1/3.
进一步的生化研究发现,LIMA1基因特异性地表达在小肠上,通过与NPC1L1蛋白相互作用,并将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上,从而调控小肠胆固醇的吸收。
这项研究不仅为降胆固醇提供了新的药物研发靶点;还有助于理解,为什么食用较多牛羊肉的哈萨克族人,心脑血管疾病却低于汉族人群。
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至此,我们可以大胆猜测,30年前那位每天吃20几个鸡蛋的老人,很可能具有LIMA1基因的突变。
对于绝大多数人,每天吃1-2个鸡蛋都是健康的。孕妇、青少年和健身人群,可以适当增加鸡蛋的摄入量,如果你已经患有高血压,高血脂,高胆固醇,还是少吃鸡蛋为妙。