一、疾病概述
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,又称肾上腺生殖器综合征。是一种较少见的常染色体隐性遗传病。新近报道其发病率约占活产婴儿的1110 000~1/20 000,与种族及地区有关[1]。其中以21 -羟化酶缺乏症(21 -hydroxylase deficiency,21 - OHD)最常见,占本病的90%~95%。近期筛查统计结果显示,全世界21-OHD的发生率为1:13 000,日本为1;15 000,欧洲为1:14 000~1:10 000,北美为1:15 000,我国上海地区的发生率为1:20 000[2,3]。其次为11β -羟化酶缺乏症(11β - OHD),占3%~8% [4]。此外尚包括3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症(3β - HSD)、17 α-羟化酶缺乏症(17 - OHD)及先天性类脂质性肾上腺 皮质增生症(CLAH)等罕见类型CAH。21 -羟化酶由CPY21A2基因编码,也称为CYP21或P450c21,是位于肾上腺皮质内质网的一种细胞色素P450酶,能催化17 -经孕酮(17 - OHP)转化11-脱氧皮质醇(皮质醇的前体),孕酮转化为去氧皮质酮(醛固酮的前体)。所以,21 - OHD会导致肾上腺皮质合成醛固酮及皮质醇障碍,垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)增高,17 - OHP及旁路代谢产生雄激素(睾酮)增高而引起女性男性化、男性假性性早熟。21 - OHD为CAH中可引起女性男性化的3种类型之一,其他类型的酶缺陷可引起男性假两性畸形。
二、临床特征
CAH的临床表现取决于酶的阻断部位及严重程度,临床表现各异,其共同点是因皮质醇合成减少而使ACTH分泌增进而使肾上腺皮质增生。可分为经典型和非经典型。其中经典型包括失盐型(SW) 和单纯男性化型(SV),非经典型又可称为迟发型(nonclassic 21 - hydroxylase deficiency,NCCAH)。
1、失盐型CAH21-羟化酶几乎完全缺失(缺失率达95-100%)
约占21 - OHD患者总数的75%,醛固酮及皮质醇合成严重障碍。在新生儿期即出现肾上腺皮质功能减退和失盐症