2012年FDA 批准的39 个新药 谷卡匹酶(Glucarpidase)——BTGInternational Inc. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯(IngenolMebutate)——LEO Pharma 中文名未知(Vismodegib)——GenentechInc. (Roche Group).......................... 中文名未知(Ivacaftor)——VertexPharmaceuticals Inc. Co.Inc. 中文名未知(Lucinactant)——DiscoveryLaboratories Inc. 中文名未知(Peginesatide)——AffymaxInc. 中文名未知(FlorbetapirF18)——Avid Radiopharmaceuticals(Eli Lilly) 10.阿伐那非(Avanafil)——VIVUS Inc............................................................ 11.中文名未知(Taliglucerase alfa)——Protalix BioTherapeutics Inc. PfizerInc.5 12. 帕妥珠单抗(Pertuzumab)——Genentech Inc. (Roche Group) 13.氯卡色林(Lorcaserin)——Arena Pharmaceuticals 14.米拉贝隆(Mirabegron)——Astellas Pharma US, Inc..................................... 15.中文名未知(Prepopik)——Ferring Pharmaceuticals 16.中文名未知(Carfilzomib)——Onyx Pharmaceuticals 17.阿地溴铵(Aclidinium Bromide)——Forest Pharmaceuticals 18.阿柏西普(ziv-Aflibercept)——Sanofi-Aventis 19.中文名未知(Stribild)——Gilead Sciences 20.中文名未知(Tbo-filgrastim)——Sicor Biotech UAB (Teva Corporation) ——IronwoodPharmaceuticals Inc. ForestPharmaceuticals Inc. 22.中文名未知(Enzalutamide)——AstellasPharma US, Inc. Medivation,Inc. 23.博舒替尼(Bosutinib)——PfizerInc. 24.特立氟胺(Teriflunomide)——SanofiAventis 25.胆碱C11(CholineC11)——Mayo Clinic PET Radiochemistry Facility............. 26.中文名未知(Regorafenib)——BayerHealthCare Pharmaceuticals 27.中文名未知(Ocriplasmin)——ThromboGenicsInc. 28.吡仑帕奈(Perampanel)——EisaiInc. 29.高三尖杉酯碱(OmacetaxineMepesuccinate)——Teva Pharmaceuticals. 30.托法替尼(Tofacitinib)——PfizerInc. 32.帕纳替尼(Ponatinib)——ARIADPharmaceuticals 1033.瑞西巴库(Raxibacumab)——Human Genome Sciences (GlaxoSmithKline) 1034.帕瑞肽(Pasireotide)——Novartis Pharma Stein AG 1035.替度鲁肽(Teduglutide)——NPS Pharmaceuticals 1036.洛美他派(Lomitapide)——Aegerion Pharmaceuticals Inc. .............................11 37.阿哌沙班(Apixaban)——Bristol-Myers Squibb PfizerInc. .........................11 38.中文名未知(Bedaquiline)——Janssen Therapeutics (Johnson Johnson)........1139.中文名未知(Crofelemer)——Salix Pharmaceuticals NapoPharmaceuticals, Inc. 谷卡匹酶(Glucarpidase)——BTGInternational Inc. 甲氨蝶呤解毒药。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而阻止肿瘤细胞的生 长和增殖,其在正常情况下可经肾排泄,但大剂量使用则可能导致肾功能严重受损乃至肾衰竭,而受损的 肾脏无法及时清除甲氨蝶呤,使之长时间高水平存在于血液中,可进一步造成肝肾损伤、严重口腔溃疡、 肠内膜损伤、皮疹甚至死亡。目前临床上常用的甲氨蝶呤解毒剂为亚叶酸钙,然而对于高剂量甲氨蝶呤所 致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。是一种应用重组DNA 技术,在经遗传工程修饰的大肠杆菌中产生, 相对分子质量为83000,其在体内可将甲氨蝶呤转换化为无毒性的代谢产物4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸 (DAMPA)和谷氨酸,为体内甲氨蝶呤提供了一条非肾消除途径,从而可有效缓解肾功能障碍用药者的中毒 症状。 巨大戟醇甲基丁烯酸酯(IngenolMebutate)——LEO Pharma 细胞死亡诱导剂,用于日光性角化病(ActinicKeratosis)的局部治疗。光线性角化病又名老年角化病或 日光性角化病,是一种由持续日晒引起的癌前病变,可进一步演变为鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma)。巨大戟醇甲基丁烯酸酯是从澳大利亚植物Euphorbia peplus 的汁液中提取的活性成分,母 核为巨大戟醇,可诱导细胞凋亡,但其治疗AK 的具体作用机制尚不明确。 阿西替尼(Axitinib)——PfizerInc. 多靶点激酶抑制剂(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT),用于一线治疗失败的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma)。近期获批用于治疗肾癌的药物包括索拉菲尼(2005 中文名未知(Vismodegib)——GenentechInc. (Roche Group) SMO 受体(Smoothened Receptor)拮抗剂(阻断Hedgehog 信号通路),用于治疗成人晚期基底细胞癌(Basal Cell Carcinoma)。基底细胞癌是三大皮肤癌之一,另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤,Vismodegib 中文名未知(Ivacaftor)——VertexPharmaceuticals Inc. CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator,囊性纤维化跨膜传导调节蛋白)增效剂,用于治疗 G551D 突变的囊性纤维化(Cystic Fibrosis)。囊性纤维化是白人中最常见的威胁生命的遗传性疾病,该病CFTR 基因突变所引起,CFTR 的缺陷或缺失可造成肺部细胞膜上离子流通过量减少,最终导致慢性肺部 感染以及渐进性肺损伤。美国约48%的CF 患者其CFTR 基因上有双拷贝F508del 突变,40%的患者有单拷贝 F508del 突变,约4%的患者则有单拷贝G551D 突变。F508del 突变的个体,其体内CFTR 蛋白不能有效地到 达细胞表面;而对于G551D 突变的个体,其CFTR 蛋白虽存在于细胞表面,但并不能发挥正常作用。Ivacaftor 通过增强CFTR 的离子运输能力,改善CFTR 蛋白的功能。 Co.Inc. 前列腺素类似物,用于治疗开角型青光眼(Open-Angle Glaucoma)、眼高压症(Ocular Hypertension)。 他氟前列腺素能选择性激动前列腺素FP 受体(前列腺素有DP、EP、FP、IP、TP 五种亚型),促进房水经 葡萄膜巩膜流出,降低眼内压。他氟前列腺素是首个不含防腐剂的前列腺素类似物的滴眼药,药效与拉坦 前列腺素(Latanoprost)类似,但持续时间更长。 中文名未知(Lucinactant)——DiscoveryLaboratories Inc. 肺表面活性剂(西那普肽+ DPPC+ POPG+ PA),用于预防早产儿呼吸窘迫综合征(Respiratory Distress Syndrome)。Lucinactant 是在西那普肽(Sinapultide)的基础上,根据天然人肺表面活性剂的特点设计 而成的产品,用于模拟人肺表面活化蛋白B。 中文名未知(Peginesatide)——AffymaxInc. 促红细胞生成剂,用于治疗接受透析的慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease)患者的贫血。Peginesatide 是一种聚乙二醇肽,可结合并刺激人类促红细胞生成素受体,通过增加血红蛋白,从而升高网织红细胞计 数,达到改善贫血的目的。早在1989 年,Amgen 公司第一个基因重组药物Epogen(促红细胞生成素)获得 FDA 的批准,用于各种贫血的治疗,2003 年销售额达24.4 亿美元。之后,Amgen 公司第二代促红细胞生成 素Arnesp、Johnson &Johnson 的Procrit/Eprex 均取得巨大成功。Peginesatide 的优势在于,患者只需 每月注射一次,而Epogen 则需每月注射12 中文名未知(FlorbetapirF18)——Avid Radiopharmaceuticals (Eli Lilly) 放射性诊断剂,用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的诊断。Florbetapir F18 是一种分子显影剂, 患者注射后进行PET(Positron Emission Tomography)扫描,用于检测患者脑内的β -淀粉样蛋白斑。 10. 阿伐那非(Avanafil)——VIVUS Inc. PDE5 抑制剂,用于治疗男性勃起功能障碍(Erectile Dysfunction)。同类药物还有西地那非(1998 年)。这类药物可以高选择性的抑制人体内PDE5活性,PDE5 茎海绵体内表达水平极高,而在人体其他组织和器官中则表达较低。用药后,阴茎海绵体血管平滑肌舒张,血液流量增加,海绵体充血,阴茎勃起,从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作用。 11. 中文名未知(Taliglucerase alfa)——Protalix BioTherapeutics Inc. PfizerInc. 葡萄糖脑苷酯酶,用于I 型戈谢病(Gaucher disease)患者的长期酶替代治疗(long-term enzyme replacement therapy)。Gaucher disease 是溶酶体糖脂贮积症中较常见的一种,为常染色体隐性遗传, 由于缺乏葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,也叫β -葡糖脑苷脂酶),不能使葡萄糖脑苷脂水解, 脂质积聚在肝脏、脾、肺、骨髓和大脑中,影响各器官和组织的正常功能。类似药物还有伊米苷酶(1994 12.帕妥珠单抗(Pertuzumab)——Genentech Inc. (Roche Group) 单克隆抗体,用于治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌。帕妥珠单抗是一种重组的单克隆抗体,与HER-2 受体胞外 结构域II 区结合,抑制二聚体的形成,阻断信号转导通路。 13. 氯卡色林(Lorcaserin)——Arena Pharmaceuticals 5-HT2c 受体激动剂,抑制食欲。氯卡色林对5-HT2c 的亲和力比5-HT2B(心脏瓣膜病风险)高100 全性较好,是FDA13年来首次批准的减肥药。苯乙胺类食欲抑制剂还有安非他明(1939 年)、甲基安非他 明(1943 年)、芬特明(1959 年)、苄非他明(1960 年撤市)、安非拉酮(1959年)、苯二甲吗啉(1959 14.米拉贝隆(Mirabegron)——Astellas Pharma US, Inc. 肾上腺素能受体激动剂,用于治疗膀胱过度活动症(OveractiveBladder)。一线治疗药物主要是胆 上腺素能受体,松弛膀胱肌肉,提高膀胱容量,减少遗尿、尿急、尿频等症状,无胆碱能副作用。