第 一次我做的时候摸索过这个过程, 第三次做这个反应的时候基本就是机械化操作, 完全意义 的体力劳动了。 5.旋干溶剂乙醇。产物就会白花花的固体析出,瓶子壁上可能会有黄色的物质。那是硼氢化 钠分解后的残留物的颜色。 关于后处理的步骤有一下几点说明一下: 1.文献中提到加入丙酮回流,这点我一直搞不懂意义是什么。只是按照文献的说法操作。 2.加入碳酸钾是为了用碱性破坏产物硼酸酯,这点很好理解,但是一定要注意反应温度和反 应的时间。因为碱性的碳酸钾同样会催化产物产生高分子聚合反应。是产率下降。 3.关于用乙醇萃取。我们不可以拘泥于常规的萃取法。萃取作为常规操作会造成产物损失, 对产物的水溶性大的物质无能为力。 我们只要除去其中的主要的碳酸钾, 反应体系基本不会 残留太多的杂志。硼氢化钠的反应后的杂志基本不溶于乙醇。 4.如果产物要求打谱确认,个人认为还要过一个小柱子。 用乙醇抽提产物的优势: 1.显而易见,我们用的溶剂是无毒的乙醇。相对于二氯三氯,异丙醇等等有机溶毒性物质来 说,减少对身体的危害。 2.操作上来说,基本上就是回流和旋蒸操作。相对于萃取可以说,节省体力,防止喷料(因 为加入酸后再加入碱,很容易喷料,尤其是二氯三氯体系,喷料是一定的。哗啦啦的氯仿喷 你一脸,眼睛都能烧瞎了) 。 3.乙醇抽提也是本人偶然发现的。 感觉做实验不能太死, 要考虑一下, 多试试。 对我们来说, 也许乐趣就在这里 NABH4+碘试过没有?或者 NABH4+三氯化铝试过没有?NABH4+硫酸二甲酯试过没有?这些 都是 NABH4 还原羧酸最常用的办法, 其中 NABH4+硫酸二甲酯和你目前用的硫酸的体系很接 近的,你可以不用 THF,改用乙二醇二甲醚,效果更好,反应完加甲苯萃取,乙二醇二甲醚 里面含有点甲苯不影响反应,反而可以减低成本。 我也用过这个体系还原。 不过好像不是所有的羧酸都能够被这个体系还原。 后来我改用先让 羧酸跟氯甲酸甲酯反应,然后再用 NaBH4 还原,得到目标苄醇。处理起来也蛮简便的。 ClCOOMe(1.1eq),Et3N(1.1eq),THF.反应一个小时后把三乙胺盐酸盐过滤掉。 再用硼氢化钠还原 就好了。后处理用氯化铵饱和溶液。不知道可不可行 无水 THF 中加入硼氢化钠, 零度条件下, 分批次加入碘, 制备 BH3/THF。 再加入底物, 反应。 后处理 用盐酸 ,直至澄清为止,若你的产品含有胺,用水,用酸会成盐的,对了,你的是什么结构 啊,能参考下吗,最近我也在做类似的酸还原到醇,用了硼氢化钠-氯化锌,或硼氢化钠-I2 体系,效果均不理想,想问下你的是什么结构,具体怎么做的,谢谢?。 硼氢化钠还原一般是在 THF 中作,若用醇作溶剂会发生反应,生成 H2 和甲醇基硼化钠; 硼氢化钠还原较缓慢,因此一般先将原料溶于溶剂中,再分批家硼氢化钠;若一次将硼氢化 钠都加入效果不好 酯还原成醇 一、如果底物允许的话就直接用 LAH 了(LAH 还原活性较高,如果底物允有其他基团会受到 影响的话就不适用了),如果只还原一个酯基的话,我想一个当量就差不多了,溶剂乙醚、 四氢呋喃、二氧六环,首选四氢呋喃,万一室温反应太慢可以加热至回流反应,后处理建议 在低温下加入十水硫酸钠淬灭; 二、温和一点的条件就是硼氢化钠加路易斯酸(比如氯化钙、氯化锌等),比如说硼氢化钠 +氯化钙,一般硼氢化钠 1.5eq,氯化钙 1.0eq,甲醇当溶剂,室温搅拌应该就能反应的(反 应太慢或者反应不完全可以补加硼氢化钠) 不过用到氯化钙需要注意的一点就是底物不能 , 存在胺,要不然底物会和钙离子络合,还原能力降低,这类反应溶剂一般用醇类,甲醇、乙 醇等,后处理直接用水、稀酸或者稀碱淬灭,偶尔也会用到 2-丁酮去淬灭; 三、用三乙酰氧基基硼氢化钠(CAS:56553-60-7)、氰基硼氢化钠(CAS:25895-60-7), 它们的还原能力都优于硼氢化钠, 值得一试, 不过用氰基硼氢化钠时需要注意防护, 远离酸、 强氧化及,毕竟有个氰基,溶剂选甲醇、乙醇应该都没问题,后处理不建议用酸破坏,水和 稀碱可以考虑,后处理废液最好也处理下再倒入废液桶。 还原: 1. 把你的酸溶解在 THF,冰浴冷却,分批加入 2.0eq LAH。先室温反应,如果不反应加热回 流——氮气保护。 2.反应结束后,每 1 克 LiAlH4 加 1 克水(小心滴加),再加 10%NAOH 2 克,再加 3 克水, 最后形成的是混悬液,过滤即可 氧化: 1. 把你醇溶解在 DCM,冰预冷却,分批加入 1.5eq PCC,室温搅拌即可。 2.反应接受后,加入硅胶,旋干至粉末状。如果不成粉末,继续加硅胶和溶剂旋干,把颗粒 状捣碎。把硅胶到在硅藻土层上,用 DCM 洗涤硅胶。。。。。。。。。。。。。 我只是讲述了其中一种办法,如果不行的,你再联系我! 硼氢化钠/碘可以选择性还原羧酸而酯基不受影响 具体看什么样的羧酸呢,我做的苯甘氨酸的还原,是先加硼氢化钠和一少部分酸之后,然后 用碘滴加,滴完后再加剩下的酸,然后回流,就可以呢。 我是参考了好几篇文献, 然后严格控制加料的顺序和量的, 先将酸溶在 THF 中, 然后加 NaBH4, 有氢气产生,一直加到没气体产生,停止加 NaBH4,然后再慢慢滴加碘(溶在 THF 中)的, 然后再加热回流 4-6 小时,停止反应,加稀盐酸粹灭 NaBH4,然后体系就变黄了,好像是有 碘没反应完全,很难去掉,影响我的后处理啊 注:我的产品 3,5-二硝基苯甲醇,熔点是 88-91°C,但其他物理性质都查不到,或者是我的 产物是黄色的 1)硼氢化钠+碘 2)如果要想体系干净 还有一种常用的方法 先与醇成酯,再用 LiAlH4 或红铝(甲苯溶液在工业上加料可以用泵输送的)还原 用 NaBH4-I2 是近年来发现的羧酸的良好还原剂,用于 D-(-)-苯甘氨酸的还原合成 D-(-)-苯甘 氨醇,得到了较好的效果。 操作如下: 在 250ml 三口瓶中加入 50mlTHF, 氮气保护, 加入 4.2g(0.11mol)硼氢化钠, 2g(0.0133mol)D-(-)苯甘氨酸,冰盐浴冷却,缓慢滴加 60ml 含 12g(0.048mol)碘的 THF 溶液,随着反应的进行,碘 的颜色逐渐消失。滴加完后再加入 4g(0.027mol)D-(-)-苯甘氨酸,加热回流 20h,然后冷却至 室温,滴加甲醇至溶液澄清。减压浓缩干,加入 100ml 20%的 KOH 溶液,于 50 摄氏度水解 5h,反应液用二氯甲烷/乙酸乙酯的混合溶剂萃取,合并有机层,干燥,过滤,浓缩,甲苯 重结晶,得到白色固体 5.2g,产率 94.0%,熔点 74-76 摄氏度