本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目 审核 。 简介 最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因(cocaine),但由于吸收后毒性大,使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点,人工合成了低毒性的普鲁卡因(procaine)后,使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因(lidocaine)则是酰胺类局麻药的典型。 根据化学结构类型,可将局部麻醉药分为:对氨基苯甲酸酯类(普鲁卡因、苯佐卡因)、酰胺类(利多卡因、布比卡因)、氨基醚类及氨基酮类(达克罗宁)等。 局麻药的应用方法 1. 表面麻醉(topical anaesthesia) 2. 浸润麻醉(infiltration anaesthesia) 3. 传导麻醉(阻滞麻醉,conduction anaesthesia,block anaesthesia) 4. 蛛网膜下腔麻醉(脊麻,腰麻,subarachnoid anaesthesia,spinal anaesthesia) 5. 硬脊膜外麻醉(epidural anaesthesia) 构效关系 常用局麻药在化学结构上由三部分组成,即芳香族环、中间链和胺基团,中间链可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构,可将常用局麻药分为两类:第一类为酯类,结构中具有-COO-基团,属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等;第二类为酰胺类,结构中具有-CONH-基团,属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。 局部麻醉药的化学结构类型较多,根据临床应用的局部麻醉药,如酯类、酰胺类以及酮类,可将其化学结构概括为三部分即亲脂部分,中间链和亲水部分。 1、亲脂部分可分为芳烃及芳杂环,但以苯环的作用较强,这部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构(因其刺激性较轻),既保证药物分子具有一定水溶性以利转运,也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。因此,局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适当的平衡。这种平衡在某种程度上可以用离解常数来描绘。其作用顺序为: 苯环≥吡咯≥吩噻≥呋喃 当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基得麻醉作用增强,以对位上引入氨基,丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。 2、中间链与局部麻醉药作用持效时间有关,并决定药物的稳定性。 3、中间链中n以2~3个碳原子为好,碳链增长,可延效,但毒性增大。 4、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、吡啶