抗胆碱作用:瞳孔扩大、心动过速、尿潴留、粘膜干燥、肠蠕动减弱、惊厥、发热、突发中枢抑制、昏迷、呼吸抑制。 心脏症状:心律失常(室性快速型心律失常、尖端扭转型室性心动过速、室颤)、心衰、低血压、心源性休克。代谢性酸中毒。低血钾。 治疗措施: 住院治疗(重症监护病房),对症及支持治疗。给予洗胃治疗,即使服药后期阶段也应使用活性炭治疗。采取措施维持呼吸和心血管系统功能。 3~5天内持续使用EKG监测心脏功能。为避免血压进一步降低,不宜使用肾上腺素。可用安定治疗惊厥,比哌立登可用于治疗锥体外系症状。 药理毒理 药理作用: 药物治疗学分类:抗抑郁药。 本品是由两种常见且已被证明非常有效的化合物组成的复方制剂。 氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂,小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。 美利曲辛是一种双相抗抑郁剂,低剂量应用时,具有兴奋特性。与阿米替林具有相同的药理作用,但镇静作用更弱。 两种成份的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。 毒理研究: 急性毒性: 氟哌噻吨急性毒性较小,但是三环抗抑郁药包括美利曲辛急性毒性较大。 复方制剂的急性毒性LD50:小鼠,静脉给药45±11mg/kg,口服给药494±47mg/kg;大鼠,静脉给药17±2mg/kg,口服给药640±128mg/kg。 长期毒性: 长期毒性实验中未见治疗剂量的氟哌噻吨和美利曲辛的毒性。 生殖毒性: 生殖毒性研究表明,育龄妇女不需使用特别剂量的氟哌噻吨或美利曲辛。 药代动力学 氟哌噻吨和美利曲辛合用不影响各自的药动学特性。 氟哌噻吨 氟哌噻吨是由两种几何异构体组成的混合物,具有活性的顺式(Z)—氟哌噻吨和反式(E)—氟哌噻吨,其比例大约为1:1。下列数据为有活性的顺式(Z)—氟哌噻吨的数据: 吸收: 口服用药,氟哌噻吨的血药浓度的达峰时间约4~5小时。口服的生物利用度约为40%。 分布: 表观分布容积约为14.1L/kg,血浆蛋白结合率约为99%。 生物转化: 顺式(Z)-氟哌噻吨在体内主要通过三个途径进行代谢—磺化氧化作用、侧链N-脱羟作用以及与葡萄糖醛酸结合。代谢产物没有精神药理学活性。 氟哌噻吨在脑及其他组织的浓度高于其代谢产物。 清除: 氟哌噻吨的消除半衰期约为35小时,平均血浆清除率约为0.29L/min。氟哌噻吨主要是通过粪便排泄,也有部分通过尿排泄。人服用氚标记的氟哌噻吨提示其人体主要排泄途径为粪便排泄,约为