1980年,首次出演向霖执导的爱情电影《不是为了爱情》。1983年,参演葛鑫执导的、农民题材电影《鼓乡春晓》饰演欧阳玉莲。1984年,和姬晨牧搭档、主演李亚林执导的电影《为什么生我》,饰演秦玉娟;同年与雷鸣搭档、主演张景隆执导的故事片《再塑一个我》,饰演池波。1986年,首次参演家庭伦理剧《夫妻奏鸣曲》;同年与申彬彬搭档、参演李前宽执导的电影《田野又是青纱帐》,饰演莲翠。1987年,方青卓在《雪野》当中饰演女一号、并凭《雪野》获得当年中国电视剧飞天奖最佳女主角称号;同年参演《招财童子》饰演天宝娘。1989年,参演陆建华执导的、郑爽主演的《江湖妹子》,饰演女巫;同年主演由琪琴高娃执导的儿童电影《普莱维梯彻公司》。1991年,参演车悦执导的、李伟主演的电影《妙探》,饰演妙兰;同年与郭达搭档、参演顾晶执导的爱情电影《周末恋爱角》,饰演李月萍;同年参演电影《我很丑,可是我很温柔》饰演肉嫂。1993年,在《月落玉长河》影片当中,客串亨特太太;同年与邱悦搭档、参演陈国星执导的电影《爱情傻瓜》,饰演胖女人。1994年,搭档巩汉林、参演姚寿康执导的喜剧电影《乔迁之喜》,饰演孔亮的老婆;同年客串电影《女人万岁》,饰演陈三姨。1997年,与姜文合作、客串张艺谋执导的都市喜剧电影《有话好好说》,饰演女大款。1999年,主演张晓春执导的《惊喜人生》,饰演张晓春。2000年,方青卓主演薛彦东执导的《俊俏媳妇开明婆》。2001年,与吴大维搭档、主演黄蜀芹执导的《嗨,弗兰克》,饰演姥姥。2002年,参与吴孟达主演的古装动作喜剧《妙手神捕俏佳人》,饰演铁心兰。同年参演郭勇守主演的《葛定国同志的夕阳红》,苗岭秀。2004年,12月份参演军营舞蹈兵故事的电视剧《军中红舞鞋》,饰演大采旦。2005年,9月份和潘长江共同主演央视贺岁电视连续剧《别拿豆包不当干粮》,饰演刘翠翠。2007年,4月份参演古龙武侠大戏《浣花洗剑录》,饰演惠觉师太;6月份接替高秀敏参演《圣水湖畔第二部 》,饰演马莲;10月份参演《凤穿牡丹》饰演阔太太。2010年,6月份与李晟共同参演新版《还珠格格》,饰演容嬷嬷。2011年,1月份与张大礼共同参演公益电影《暴走妈妈》饰演陈桂贤、并在第9届电影频道传媒大奖和第15届上海国际电影节中凭借该角色夺得最佳女主角称号;7月份与毕彦君共同参演家庭情感伦理剧《别样幸福》,饰演李桂香;8月份搭档贾青主演年度情感大戏《三十而嫁》,饰演杜母;10月份与海陆、关雪盈共同参演《我家有喜》,饰演孙凤美;同年与刘威参演都市家庭伦理喜剧《我家有喜》的续集《非常有喜》,饰演孙凤美。2012年,3月份参演古装悬疑轻喜剧《辣妈俏爸》,饰演刘悦氏;7月份参演由丁仰国与李平联合执导的,琼瑶版电视剧《花非花雾非雾》,饰演徐浩妈;同年搭档罗嘉良共同参演青春时尚喜剧《青春不够用》,饰丁母;8月份搭档李雪健参演全面反映冀东大地新农村建设的电视剧《平安是福》;同年参演电影《百万巨鳄2》饰演七婶。2014年,3月份客串警匪动作片电影《内幕风暴》饰演证监科主任;7月,拍摄系列疯狂微电影《求求你,药别停》。2015年,拍摄科幻电影《星际航行》。2016年9月,出演青春励志院线电影《屋顶上的青春》。2017年,担任央视《星光大道》评委。2018年1月,参演的电影《希望岛》杀青。3月,方青卓入选《中国电视剧60年大系人物卷》。2019年,参演的电影《日月》上映。同年,参演的电影《碟狼之变色龙》上映。2月5日,参演的电影《小猪佩奇过大年》上映,在剧中饰演奶奶。6月15日,参加大型美食文化探索节目《中国味道》。2020年3月15日,参演的电影《站住!小偷》在腾讯视频上映。2021年3月21日,主演的电影《草原上的萨日朗》定档在爱奇艺上映,在片中饰演赵会杰。4月28日,参演的电影《筑梦乐队》开机,在片中饰演卢母。同日,主演的电视剧《脑海深处》定档在爱奇艺播出。