(1)联合用药的适应证:①对病因未明的严重感染,应根据临床经验推测致病菌, 联合用药以扩大抗菌范围;②对于单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染,联合用药可明显提高 治愈率,缩短疗程;③长期用药易产生耐药的细菌感染;④降低药物的毒性;⑤细菌感染所致的脑膜炎和 骨髓炎。(2)联合用药的可能效果:根据抗菌药的作用性质,一般将之分为4类,第一类为繁殖期杀菌剂(1), 如青霉素类和头孢菌素类等。第二类为静止期杀菌剂(Ⅱ),如氨基糖苷类和多黏菌素类等。第三类为速效 抑菌剂(Ⅲ),如四环素类、大环内酯类和氯霉素等。第四类为慢效抑菌剂(Ⅳ),如磺胺类等。联合应用上述 两类抗菌药时,可产生协同(Ⅰ+Ⅱ)、拮抗(Ⅰ+Ⅲ)、相加(Ⅲ+Ⅳ)、无关或相加(工+Ⅳ)。 4.防止抗菌药物的不合理应用 ①病毒感染一般不使用抗菌药;②病因或发热原因不明,除病情严重或 高度怀疑为细菌感染者外,一般不宜使用抗菌药;③应尽量避免局部用药;④抗菌药物应用剂量应适当, 疗程时间应足够;⑤不宜常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。 5.患者的其他因素与抗菌药物应用 ①肾功能减退应避免使用主要经肾排泄而且对肾脏有损害的药物, 如两性霉素B、万古霉素、氨基糖苷类和多黏菌素类等。②肝功能减退或有慢性肝病的患者宜避免应用或 慎用主要在肝内代谢、具有肝肠循环及对肝脏有损害的抗菌药物,如氯霉素、红霉素酯化物、四环素类、 磺胺类、利福平等。③对新生儿、孕妇和哺乳期妇女用药应十分注意。 三、题例(一)选择题 [A型题] 1.评价化疗药物临床价值的指标是( A.化疗指数 B.抗菌谱 ) D.最低杀菌浓度 E.抗菌活性 C。最低抑菌浓度 ) 2.化疗指数常用下列哪个比值来衡量? ( A.ED95/LD5 B.LD50/ED50 ) C.LD5/ED95 D.ED50/LD50 E.ED5/LD95 3.化疗指数的临床意义是( A.化疗指数愈大,临床应用价值愈小 B.化疗指数愈大,临床应用价值愈高 E.以上都不是 C.化疗指数愈小,临床应用价值愈高 D.化疗指数大小,与临床应用价值无关 4.化疗指数最大的抗菌药物是( A.链霉素 B.磺胺药 ) D.青霉素 ) E.青霉素 ) E.四环素 E.氯霉素 C.庆大霉素 5.下列哪种药物可阻止N-乙酰胞壁酸五肽的合成? ( A.头孢菌素 B.万古霉素 C.杆菌肽 D。环丝氨酸 6.抑制细菌转肽酶的转肽作用,阻止肽聚糖形成的药物是( A.杆菌肽 B.青霉素 C.环丝氨酸 D.磷霉素 ) D.青霉素 7.能阻断细菌萜醇脱磷酸化反应的抗菌药物为( A.磷霉素 B.环丝氨酸 C.头孢菌素 ) E.杆菌肽 8.影响胞浆膜功能的抗菌药物主要是( A。头孢菌素类 B.多肽类 C.氨基糖苷类 D.四环素类 ) E.磺胺类 9.可抑制叶酸合成的抗菌药物是( A.磺胺类 B.喹诺酮类 C.大环内酯类 D.氨基糖苷类 E.四环素类 ) 10.特异性地抑制DNA依赖性RNA多聚酶,阻碍mRNA合成的药物是( A.头孢氨苄 B.青霉素 C.利福平 ) D.磺胺类 E.青霉素 D.庆大霉素 E.红霉素 11.影响蛋白质合成全过程的药物是( A.多黏菌素 B.链霉素 C.万古霉素 12.与核蛋白体30S亚基结合,阻止氨基酰tRNA进入30S亚基A位,从而抑制蛋白质合成的抗菌药是( A.两性霉素B B.头孢菌素 C.四环素 D.氯霉素 E.红霉素 ) ) 13.与核蛋白体50S亚基结合,使肽链的形成和延伸受阻的抗菌药物是( A.链霉素 B.青霉素 C.四环素 D.红霉素 ) E.庆大霉素 14.连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失称为( A.耐药性 15.抗生素是( B.成瘾性 ) C.耐受性 D.依赖性 E.依从性 A.人工合成的抗菌药 B.来源于植物的抗菌药 C.微生物(细菌、真菌和放线菌)的代谢产物 D.动物来源的抗菌药 E.矿物来源的抗菌药 ) C.耐药性 16.细菌对磺胺类药物产生耐药的机制为( A.PABA产生增多 D.改变靶位结构 B.产生水解酶 E.产生钝化酶 17.细菌对氨基糖苷类抗菌药产生耐药的主要机制是( A.产生水解酶 B.产生钝化酶 ) C.改变靶位结构 D.改变胞质膜的通透性 E.细菌代谢途径的改变 ) D.磺胺类 E.青霉素类 18.β —内酰胺酶主要水解灭活下列哪类抗菌药物? ( A.大环内酯类 B.四环素类 C.氨基糖苷类 ) 19.下列哪类抗菌药物属繁殖期杀菌药? ( A.氨基糖苷类 B.四环素类 C.头孢菌素类 ) D.氯霉素类 E. 磺胺类 20.下列何类药物为静止期杀菌药? ( A.头孢菌素类 B.大环内酯类 C.氨基糖苷类 21.属于速效抑菌的药物是( A.四环素类 ) D.四环素类 E.磺胺类 B.-青霉素类 C.磺胺类 D.氨基糖苷类 ) C.氨基糖苷类 ) E . 拮抗 ) E.相加 E.头孢菌类素 22.具有慢效抑菌作用的药物为( A.四环素类 B.大环内酯类 D.磺胺类 E.氯霉素类 23.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的结果是( A. 相加 B. 相减 C. 无关 D. 协同 24.繁殖期杀菌药与速效抑菌药合用的结果是( A.拮抗 B.无关 C.增强 D.相减 ) 25.慢效抑菌药与速效抑菌药合用的结果是( A.拮抗 B.无关 C.增强 D.相加 ) E.相减 26.繁殖期杀菌药与慢效抑菌药合用的结果是( A.相加或协同 D.协同或无关 B.拮抗或减弱 E.相减或无关 ) C.无关或相加 27.早产、新生儿应禁用下列哪种药物? ( A.氯霉素 B.四环素 C.链霉素 D.红霉素 ) E.青霉素 28.下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的? ( A.降低毒副作用 B.延长作用时间 C.延缓或减少耐药性的产生 D.提高疗效 E.扩大抗菌谱 ) C.青霉素+四环素 29.联合用药可获协同作用的组合是 ( A.青霉素+氯霉素 D.青霉素+庆大霉素 B.青霉素+红霉素 E.青霉素+磺胺药 ) 30.影响细菌细胞壁合成的抗菌药是( A.头孢菌素类 B.四环素类 C.大环内酯类 D.氨基糖苷类 ) E.磺胺类 31.喹诺酮类药物可抑制下列何种酶而产生杀菌作用? ( A. RNA多聚酶 B.DNA回旋酶 C.二氢叶酸合成酶 D.二氢叶酸还原酶 E.β —内酰胺酶 ) D.万古霉素 ) E.头孢氨苄 32.孕妇应禁用下列哪种药物? ( A.四环素 B.青霉素 C.利福平 33.肾功能不良患者应禁用哪类抗菌药? ( A.青霉素类 B.氨基糖苷类 C.大环内酯类 D.四环素类 E.头孢氨苄类 34.能抑制二氢叶酸还原酶的药物是( A.磺胺类 B.青霉素 C.红霉素 ) D.多黏菌素B ) E.甲氧苄啶 35.可使青霉素类和头孢菌素类抗生素灭活的酶是( A.乙酰基转移酶 D.二氢叶酸合成酶 B.腺苷转移酶 E.β —内酰胺酶 ) C.磷酸转移酶 36. 预防应用抗菌药物应注意( A.严格掌握适应证 B.多种药物联合使用 C.需做药敏试验 D.常规性使用抗菌药物预防 E.发病原因不明者可使用抗菌药物预防 ) E.氨基苷类 ) E.酶37. 能与真菌胞浆膜上麦角固醇选择性结合的药物是( A.青霉素类 B.大环内酯类 C.磺胺类 D.多烯类 38. 多黏菌素类药物能与细菌胞浆膜中的哪种物质结合? ( A.固醇类物质 B.糖C.蛋白质 D.磷脂 ) 39. 慢性肝炎、肝硬化患者应禁用下列何药? ( A.青霉素 B.链霉素 C.林可霉素 ) D.4种D.庆大霉素 E.头孢氨苄 40. 耐药性一般可分为几种? ( A.1种[B型题] B.2种C.3种E.5种A.抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力 B.动物半数致死量(LD50)与半数有效量(EDso)的比值 C. 反复应用某种药物,机体对药物的敏感性降低 D.反复应用某种药物,细菌对药物的敏感性下降甚至消失 E.抗菌药物的抗菌范围 41. 抗菌活性( 42. 抗菌谱( 43. 化疗指数( 44. 耐药性( ) B.抑制细菌蛋白质的合成 E.影响细菌胞浆膜的通透性 ) ) ) ) C.产生水解酶 C.抑制细菌叶酸代谢 ) ) ) A.抑制细菌核酸的合成 D.抑制细菌细胞壁的合成 45. 链霉素的作用机制是( 46. 多黏菌素的作用机制是( 47. 头孢氨苄的主要作用机制( 48. 利福平的主要作用机制( A.产生钝化酶 B.改变细菌胞浆膜的通透性 D.细菌体内抗菌药原始靶位结构的改变 E.增加对药物具有拮抗作用的产物PABA 49. 金黄色葡萄球菌对青霉素的耐药机制是( 50. 细菌对多黏菌素耐药的机制是( 51. 细菌对利福平产生耐药的机制是( 52. 细菌对链霉素耐药的机制是( A.抑制二氢叶酸合成酶 ) B.抑制依赖于DNA的RNA多聚酶的活性 ) ) ) C.抑制DNA回旋酶,使DNA复制受阻 D.与核蛋白50S亚基结合,阻止肽链的延长,蛋白质合成受阻。 E.与核蛋白体30S亚基结合,抑制蛋白质合成。 53.喹喏酮类的抗菌机制( 54.磺胺类药物的抗菌机制( 55.林可霉素类的抗菌机制( [C型题] A.LD50/ED50 B.LD5/ED95 ) C.两者均有 D.两者均无 ) ) ) 56. 化疗指数用何来表示( 57. 安全范围是指( 58. 抗菌活性是指( A.四环素类 ) ) B.大环内酯类 C.两者均有 D.两者均无 ) 59.能与核蛋白体30S亚基结合,从而抑制蛋白质合成的药物是( 60.影响细菌蛋白质合成的药物是( 61. 影响细菌代谢途径的药物是( A.肾功能不良者应避免或慎用 ) ) B.肝功能减退患者应避免或慎用 C.两者均有 62. 氯霉素( ) D.两者均无 63. 氨基糖苷类( 64. 青霉素类( A.氨基糖苷类 ) ) B.四环素类 ) ) C.两者均有 D.两者均无 65. 孕妇应禁用的药物( 66. 儿童应避免使用的药物是( [X型题] 67. 化疗药物应包括( A.抗恶性肿瘤药 ) B.抗微生物药 C.抗寄生虫药 D.抗病毒药 E.抗真菌药 ) D.四环素 E.万古霉素 68.能抑制细菌细胞壁合成的抗菌药物有( A.青霉素 B.头孢氨苄 C.杆菌肽 ) 69.获得耐药性的生物化学表现为( A. 降低外膜的通透性 B.产生灭活酶 C.改变靶位的结构 D.药物主动外排系统活性增强 70.抗菌药物联合应用的适应证( A.病原菌未明的严重感染 E.细菌代谢途径的改变 ) B.单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染 D.长期用药易产生耐药的细菌感染 E.降低药物毒性 ) C.细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎 71.可与核蛋白体50S亚基结合,使肽链酶形成和延伸受阻,而抑制蛋白质合成的药物有( A.磺胺药 B.红霉素 C.氯霉素 D.四环素 E.林可霉素 ) E.两性霉素B 72.影响胞浆膜通透性的药物有( A.多黏菌素类 B.制霉菌素 C.庆大霉素 D.利福平 ) 73.肾功能不良的病人应避免使用下列哪些药物? ( A.青霉素 B.两性霉素B C。万古霉素 D.氨基糖苷类 E.四环素 ) 74. 慢性肝炎、肝硬化患者应尽量避免使用哪些药物? ( A.氯霉素 B.红霉素 C.氨基糖苷类 ) D.利福平 E.四环素类 75.抗菌药物联合用药的目的是( A.发挥药物间协同作用 D.扩大抗菌范围 B.增加药物的吸收 C.降低毒性反应 E.延迟、减少耐药性的发生 ) C.氯霉素类 ) D.转化 E.联合 D。大环内酯类 E.氨基苷类 76.属于三类速效抑菌的药物有( A.青霉素类 B,四环素类 77.耐药基因的转移方式包括 ( A.结合 (二)名词解释 B.连接 C.转导 1.抗菌药物(antibacterial drugs) 2.抑菌药(bacteriostatic) 3.杀菌药(bactericide) 4.抗菌谱(antibacterialspectrum) 5.抗菌活性(antibacterialactivity) 6.最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC) 7.最低杀菌浓度(minimal bactericidalconcentration,MBC) 8.化疗指数(chemotherapeuticindex) 9.耐药性(resistance) 10.化学治疗(chemotherapy) 11.广谱抗菌药(wide antibacterial drugs) 12. 抗生素(antibiotics) 13. 抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE) (三)问答题和论述题 1.简述抗菌药物的作用机制。 2.细菌产生耐药性的方式有几种? 3.在何种情况下,联合用药较单一用药更为有效? 四、参考答案 (一)选择题 1. A 2.B 3.B 4.D 15. C 16. A17. B 18. E 29.D E 5.D 6。B 7.E 8.B 9.A.10.C 11.B12.C 13.D 14.A 19. C 20.C 21. A 22.D 23. D 24. A 25. D 26.C27.A 28. B 30。A 31.B32.A 33.B 34.E 35.E 36.A 37.D 38.D 39.C 40.B 41. A 42。 53. C 54. A 55. D 43. B 44. D 45. B 46. E47. D 48. A 49. C 50. B 51. D 52. A 60. C 6]. D62. B 63. A 64. D 56. C 57. B 58. D 59. A 69. ABCDE (二)名词解释 65. C 66. B67. ABCDE 68. ABCE 70. ABCDE 71. BCE 72. ABE 73. BCD 74. ABDE 75. ACDE 76. BCD 77. ACD 1.抗菌药是指能抑制和杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。 2.仅能抑制细菌生长和繁殖,但不能将之杀灭的药物称为抑菌药。 3.不仅能抑制细菌的生长繁殖,而且能将之杀灭的药物称杀菌药。 4.抗菌药物的抗菌范围。 5.抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 6.在体外试验中,药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 7.在体外试验中,药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 8.化疗指数是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数,一般用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。 9.耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。 获得耐药性其耐药基因是后天获得的,一般是指细菌与药物多次接触后,细菌对药物的敏感性下降甚 至消失,造成抗菌药对耐药菌感染的疗效降低或无效。 10.应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称为化学治疗。 11.对多数细菌甚至包括衣原体、支原体等病原体有效的药物称为广谱抗菌药。 12.抗生素是微生物的代谢产物,分子量较低,低浓度时能抑制或杀灭其他病原微生物。 13.将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后,在除去培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范 围内细菌繁殖不能恢复正常,这种现象称为抗菌后效应。 (三)问答题和论述题 1.答:抗菌药物的作用机制:抗菌药可特异性地干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节,从而在宿主细 胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。主要有以下几种方式:①抑制细菌细胞壁合成:这类药物包 括青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、杆菌肽、万古霉素和环丝氨酸等,它们分别作用于细胞壁合 成的不同阶段,抑制细菌细胞壁的合成。②影响胞浆膜的通透性:这类药物包括多烯类的抗真菌 药(两性霉素B等)和多黏菌素类。两者均能使胞浆膜的通透性增加,菌体内重要成分外漏,导致细 菌死亡。③抑制蛋白质合成:氯霉素、林可霉素类、大环内酯类、四环素类和氨基糖苷类抗生素, 作用于细菌核糖体的30S和50S亚基,抑制蛋白质合成,产生抑菌或杀菌作用。④影响叶酸及核酸 代谢:磺胺类、甲氧苄啶抑制四氢叶酸合成,导致核酸代谢障碍,细菌生长繁殖受到抑制。喹诺 酮类药物抑制DNA回旋酶。阻碍DNA的复制而产生杀菌作用。利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA 多聚酶的β 亚单位结合,抑制RNA合成的起始阶段,阻碍mRNA合成而杀灭细菌。 2.答:细菌产生耐药性分为固有耐药性与获得耐药性两种。