曲康唑治疗VVC的效果,在美国多中心研究中,0.4%曲康唑霜治疗8~10d后的临床治愈率86%~96%,真菌学治愈率77%~91%。治疗后30~35d,大部分患者无阳性症状和体征,无微生物感染证据。应用0.4%曲康唑霜治疗较2.0%硝基咪唑霜症状缓解速度快。在一项短期疗效评价研究中,在应用0.4%曲康唑霜与2.0%硝基咪唑霜治疗完成8~10d后,疗效相同,真菌学治愈率明显较高。曲康唑霜的临床治愈率87.3%~95.5%,真菌学治愈率76.9%~91.1%。曲康唑霜30~35d真菌学复发率10.4%~22.2%。在一组包括900例VVC患者的研究中,307例应用0.4%曲康唑霜、299例应用0.8%曲康唑霜、294例应用2.0%硝基咪唑霜。完成治疗7d后0.4%曲康唑霜组、0.8%曲康唑霜组和2.0%硝基咪唑霜组患者的真菌学和临床平均治愈率分别为87.9%、83.8%和81.3%。三组患者的真菌学和临床治愈率相近。与2.0%硝基咪唑霜比较,0.4%曲康唑霜能更大程度缓解症状,生殖道不良反应显著减。
在美国对80mg曲康唑栓的疗效进行了研究,治疗完成后8~10d的临床治愈率89%~92%,真菌学治愈率80%~85%。汪清等比较曲康唑3日疗法(80mg/d)和咪康唑栓7d疗法(200mg/d)的治疗效果,完成治疗7d的真菌学治愈率分别为70%(49/70)和76%(52/69),完成治疗4周的真菌学治愈率分别为73%(51/70)和61%(42/69)。对80mg曲康唑栓剂3d疗法和100mg硝基咪唑栓剂7d疗法的治愈率进行比较,80mg曲康唑栓剂的临床治愈率90.0%~92.2%,真菌学治愈率80.4%~85.0%。80mg曲康唑栓剂30~35d真菌学复发率20.0%~28.1%。80mg曲康唑栓剂3d疗法与100mg硝基咪唑栓剂7d疗法相比其疗效差异无统计学意义。应用80mg曲康唑栓治疗其复发率低。

制备[3]

曲康唑制备如下:
1)24g2-(2,4-二氯苯基)-2-(溴甲基)-1,3-dioxolan-4-ylmethylIII甲磺酸盐和10g4-(4-异丙基哌嗪-1-基)的混合物在25g碳酸钾存在下,将150ml甲基异丁基酮中的IV苯酚加热至溶剂的回流温度。通过在相同温度下加热搅拌20小时后,将混合物冷却并用50ml水洗涤,分离有机层并用氢氧化钠水溶液(5%,2×50ml)洗涤。将有机层干燥并在减压下蒸发至干。残留物通过在异丙醇(100毫升)中加热溶解,用活性炭脱色,过滤并获得沉淀,一旦干燥,得到22克熔点为101-的白色奶油状固体(产率为89.8%)。104°摄氏度
C24H29O3N2BrCl2的元素分析:计算值:C=52.94%,H=5.33%,N=5.14%,Br=14.7%,Cl=13.05%。实测值:C=52.81%,H=5.25%,N=5.21%,Br=14.91%,Cl=13.2%。
2)含有22g步骤1)化合物和17g1H-1,2,4-三唑在甲醇钠(40g)存在下于120℃在二甲基乙酰胺(100ml)中加热23小时。然后,将所得混合物真空浓缩并将残余物用甲苯(100ml)和水(50ml)的混合物重构。分离有机相,并再次用水(2×50ml)洗涤,干燥并用甲醇(100ml)稀释。从甲醇和丙酮/水混合物中重结晶的固体从该混合物中沉淀出来,得到13.7g所需化合物,为熔点为125-128°C的白色固体曲康唑。