前沿]美国II期临床试验:单克隆抗体疗法治疗神经母细胞瘤效果明显
据生物谷编译,来自圣裘德儿童研究医院的研究人员在进行神经细胞瘤的II期临床试验中发现,利用一种实验性的单克隆抗体或可使得80%新诊断的高风险年轻的神经母细胞瘤患者中的肿瘤出现萎缩,相关研究将于近日发表在2016年美国临床肿瘤学会年会上,目前后续的研究仍在继续。
在34名儿童和秦少年神经母细胞瘤患者中,有13名患者完成了疗法且并没有出现任何疾病的表现,4名患者已经治疗了至少18个月,在利用这种实验性单克隆抗体治疗的同时,患者也进行多药物的化疗、手术、放疗及干细胞移植等疗法,此外两名持续性疾病患者接受了其它疗法进行治疗,同时有两名患者死于疗法相关的毒性作用。
神经母细胞瘤是一种机体交感神经系统中未成熟的神经细胞引发的癌症,每年在美国大约有700名新发患者,大部分都是5岁以上的儿童或者青年人。
本文研究中,患者开始采用药物环磷酰胺结合托泊替坎的化疗方法,以及实验性单克隆抗体hu14.18K322A进行治疗,在两轮疗法结束后,研究者发现,80%的患者机体中的原发性肿瘤缩小了47%至96%,同时在剩下的患者中肿瘤停止生长了;在此前招募的类似患者中,研究者发现,利用相同化疗药物但不结合hu14.18K322A疗法进行治疗,仅会使40%的患者机体的肿瘤尺寸下降。
hu14.18K322A是一种实验室开发出的抗体疗法,其可以通过识别并且结合多数神经母细胞瘤细胞表面的抗原来激活机体抵御肿瘤细胞的免疫反应;这种名为GD2的抗原同时也位于黑色素瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤细胞表面;将抗GD2单克隆抗体同疼痛纤维进行结合会引发更严重的疼痛。
本文研究中,研究者开发出的这种新型单克隆抗体疗法hu14.18K322A就可以有效减轻和其它GD2单克隆抗体疗法相关的疼痛感,在hu14.18K322A疗法中,研究者利用hu14.18蛋白的点突变就可以消除补体级联激活效应,而补体级联效应被认为可以诱发疗法相关的机体疼痛感,同时由于这种单克隆抗体疗法含有较少的小鼠机体组分,因此其并不太会引发机体免疫系统自我攻击。
研究者Furman表示,在疗法之前静脉注射麻醉品或许就可以有效控制该抗体疗法产生的疼痛感。目前这种新型单克隆抗体疗法正在进行II期临床试验,研究者希望该抗体疗法未来可以成为有效治疗神经母细胞瘤