对病 理学家来说 ,胸腺肿瘤的组织学分类依然是一种 挑战 ,WHO(20l5版)胸腺肿瘤组织学分类在原有 的基础上对其分类主要做如下调整和归类 :1)将 原先肿瘤学 国际疾病分类 (ICD O)编码为l的常见 类型胸腺瘤 ,全部改为3(对于胸腺瘤而言 ,设定 为恶性 ,其生物学编码为 i-3);2)将微小胸腺瘤 的 ICD—O编码 由1改为0,表明生物学行为 良性 ;3)将 神经 内分泌肿瘤从胸腺癌 中独立 出来 ;4)删除非 乳头状腺癌 ,将原先归 于腺癌部分 的腺鳞癌 、腺 样囊性癌及胸腺癌 ,非特殊类型归 于 “其他罕见 类型的癌” ;s)将伴t(15;l9)易位的癌更名为NUT 癌 ;6)删除 肉瘤样癌后面括号 内的癌 肉瘤 ,并将 旧版位 于其后 的透 明细胞 癌提前 ;7)删 除混合 型 胸腺瘤 ,同时指 出 ,一种 以上胸腺瘤 亚型成分 的 肿瘤应列 出主要成分 ,次要成分 以10%为增量予以 记 录,<5%将予以忽略 ;8)新增 “其他罕见类型胸 腺瘤 ”下设微小胸腺 瘤 、硬化性胸 腺瘤及脂肪纤 维腺瘤3种 J。 亚裔 的胸腺肿 瘤发病率 (3.74/10o万 )远高于 白人(1.89/lO0万),且与 中国的数据 接近 ,中国 胸腺肿瘤协作组(Chinese Alliance of Research for Thymomas,CHART)于2012年 成立 。在 来 自14个 省 、直辖市 的l 8所三级诊疗 中心 的大力支持下 , CHART已成功建立 了首个全 国性 的胸腺恶性肿瘤 数据库 。该数据库迄今 已收录了1994至2012年间诊 治的2 500例胸腺肿瘤 ,对胸腺肿瘤 的临床病理特 征 、诊疗模式和患者转归展开 回顾性分析 ,通过 对 过去 两个 10年 间(1994至 2003年 和2004至 2012年 ) 相关诊疗情况 的 比较 ,研究人员也对胸腺肿瘤 的 胸腺肿瘤的l 临床病理特征 徐振武,等 诊断 、治疗 、预后 的变化进行 了分析 ,性别方面 男性发病率高于女性 ,年龄 以4l~60岁 和61~80岁 最常见[4-9]。本研究 中448例胸腺肿瘤 中男 性244例 (54.46%),女性204例 (4s.54%),≤20岁为26例 (5.8o%),21~30岁为58例(12.95%),31—40岁为56例 (12.so%),41~50岁为 100例(22.32%),51~60岁为 lll例 (24.78%),≥61岁为96例 (21.43%)。以上数 据与文献 [4-9]流行病学报道均 吻合 。 基 因亚 型 方 面 M S Kc C癌 症 研 究 中心 的 科 学家 采用MSK.IMPACT方 法 ,开 展 了一项 大规 模 、前 瞻性 的临 床 测序 研 究 。该研 究 对 1万 多 名 晚期 肿 瘤 患 者 ,接 近 300多种 肿 瘤进 行 基 因 二代 测 序 ,同时 收集 这些 患 者 的临 床注 释 、病 理 等方 面 的信 息 ,其 中8例 胸腺 瘤 和 l 0例 胸腺 癌 ,通 过 410个 基 因 Pan e1测 序 分 析 发 现 37.50% (3/8)存在基 因基 因状态改 变 ,80.00% (8/10)存 在基 因基 因状 态改 变 。其 中3例 胸腺 瘤2例均 检 测 到KMT2D基 因点突变 (P.P4241R和p.Q37l7 ) 存在 ,1例检 测到 CDKN2A (P.R80 ),FBXW7 (p。D607Ifs 21),TET2(p.Tl063Yfs 5)存在突变 , 另 1例检 测 到 CREBBP基 因点 突变 (p.E594Dfs l1), 存 在ERCC3一CRIM1融合 基 因和PAX8 C20 r 9融 合基 因 。8例检 测 到 基 因状 态改 变 的胸 腺 癌 中 TP53基 因点 突变 (p.R282W和P.R1 10P)2例 ,KIT (p. W 557S),PIK3CA (p.E542K),NRAS(p.Q61K), PTCH1(P.A47 8一L479deli1 3 sV),CDKN2A (P.sI 2 ),NOTCH1(p.Vl578de1)和SMARCA4 (P.R973Q)这 些 常见 位点 各 l例 ,也 发现EZH2 (p.P3225),CDKI2(p.R188 ),IRF4(p.R98W), ARID1A (p.M890Hfs 46),EIF1AX (p.K3R), IGFIR (P.R605 S),FOXPj(P.L414Pfs 4), SPEN (p.R1 89 ),HISTIH3I(p.R129C)和FATI (p.G3972A)各 iN_l。。。Song~_l 在s2例胸腺上皮肿 瘤分子改变 中发现 1例B2型胸腺瘤 中存在PIK3CA (P.E545 基 因点 突变 ,另 1例 胸腺 癌 中也存 在 PIK3CA基 因同样的点突变 ,l例B3型胸腺瘤 中存在 EGFR(p.E746 750de1)基因点突变 ;同样在Girard 等l1 J对1s8例胸腺肿瘤研究 中发现3例存在EGFR基 因点 突变 。Schirosi等 。]发 现 48例胸 腺 癌 患 者 中 , 但只有6例 患者显示KIT基因点突变 。以上基 因分 析提示 :胸 腺肿瘤靶 向治疗 的重点在KIT抑制剂 (KIT基因),EGFR抑制剂(EGFR基因),生长抑素 受体(IGFIR基 因),IGF.1受体抗体(IGF1R基因), 原肌球蛋 白受体激酶和细胞周期蛋 白依赖性激酶A 抑制剂(CDK12基因)方面。 本研究 根据WHO(20i 5版 )胸腺肿瘤 分类标 准 ,回顾性分析福建省肿瘤 医院胸腺肿瘤就诊患 者的临床病理 特点 以及讨论精准医学时代分子病 理与靶 向治疗 过程 中一些基本情况 ,发现胸腺肿 瘤类 型多样 ,其 中胸腺上皮性肿瘤的发 病率 占明 显优势 ,且年龄主要集 中在41~60岁 ,纵隔生殖细 胞肿瘤 和纵 隔淋 巴瘤虽少但不容忽视 。然而 ,由 于样本量及观察 时间有限 ,未能具体对 每一型胸 腺肿瘤 的预后进行具体统计分析 ,有待 于 日后深 入研 究 。 参考文 献 1. 许春伟 张博,林冬梅.wrto(2ols)胸腺肿瘤组织学分类[J].诊 断病理学杂志,2015,22(12):813.814. 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