抗炎镇痛药虽然不具有成瘾性,总体安全性良好,但也并不意味着他们绝对安全。了解这些药物的不良反应,有助于帮助医生与患者更好更安全的用药,避免“陷阱”与风险。
抗炎镇痛药是通过抑制环氧酶(COX)的活性,进而减少前列腺素的合成而发挥药理作用的。然而,这套系统不仅仅介导炎症反应,还介导其他生理过程。比如,血管壁的前列腺素就具有阻止血小板聚集,防止血栓自发形成的作用。然而,抑制了环氧酶(主要是COX-2)的活性,就可能会一定程度升高心血管疾患发生的风险。
NSAIDs药物介导心血管不良反应模式图
事实上,除阿司匹林和萘普生外,所有的抗炎镇痛药均有引起心血管事件的可能:虽然发生概率很低,但也是需要每一位风湿科医生警惕和预防的。
不仅如此,这套系统还一定程度调节着肾血流的供应,抑制环氧酶(COX)的活性,可使前列腺素合成减少,肾小血管收缩,引起肾血流减少,肾小球率过滤下降,部分敏感患者可引起缺血性肾乳头坏死——因此,我们对肾功能不全,肌酐升高的患者使用此类药物慎之又慎;也是我们对必须长期用药的患者监测肾功能的原因。
NSAIDs药物介导肾脏不良反应模式图
抗炎镇痛药对消化系统也有一定损伤。其实,人体中分布着两类环氧酶(COX),一类存在于人体大部分组织:胃粘膜、血小板、肾脏等等(COX-1);一类存在于人体巨噬细胞、滑膜细胞等等(COX-2),当人体受到伤害时,COX-2便会表现出来发炎反应。传统的抗炎镇痛药,不仅抑制了COX-2发挥其药理作用,但也同时抑制了COX-1的活性,因此引起了胃粘膜的COX-1活性降低,进而引起胃粘膜的维持与修复能力下降,造成胃粘膜损伤——这就是部分患者服用抗炎镇痛药造成胃部不适,甚至长期用药引起消化道溃疡的原因。
NSAIDs药物介导胃肠道不良反应模式图
因此,本身有消化道溃疡的患者应当慎用或禁止使用抗炎镇痛药。如需长期用药,或本身就有胃肠道疾病(如胃炎、胃糜烂等),服用该药时往往需配合使用胃粘膜保护剂(如奥美拉唑、泮托拉唑),以预防不良反应的发生。
值得欣慰的是,现在抗炎镇痛药研发迅速,选择性COX-2抑制剂(如塞来昔布、艾瑞昔布、依托考昔等)使用越发广泛:他们选择性抑制滑膜、巨噬细胞中的COX-2,可以将胃肠道不良反应降至最低,可谓福音。
以上,我们说了抗炎镇痛的药的种种“不是”:消化