2020年,发表于Proc NatlAcad Sci USA 杂志的研究详细阐述了CD300f免疫受体基因与MDD的关系。该研究中人类研究结果表明女性CD300f受体胞质尾部普遍存在非同义单核苷酸多态性(C/T,rs2034310)抑制苏氨酸蛋白激酶C磷酸化,与抵抗MDD发病相关;而动物研究结果则进一步证实CD300f敲除雌鼠表现出了抑郁样特征。这一研究为阐释MDD亚型及女性MDD高发提供了新的思路。MDD常见病理生理通路相关的研究多提示,该通路中的基因多态性参与了MDD的发病,但结果一致性仍然较低,是未来研究的重要方向。
表观遗传学研究显示,环境变化和行为应激能够引起特定基因位点的表观遗传学改变(如组蛋白乙酰化和甲基化、DNA甲基化),从而调控MDD的易感性或恢复能力。MDD相关的表观遗传修饰常涉及下丘脑室旁核、前额叶皮层、海马、杏仁核、伏隔核、蓝斑和腹侧被盖区等脑区,而这些脑区与应激反应控制、情绪和抗抑郁剂疗效密切相关。2020年6月,Mol Psychiatry杂志报道,DNA甲基化程度可有效区分MDD患者与健康对照,且甲基化程度与吸烟、体重指数相关。2020年9月,Biol Psychiatry杂志报道东南大学姚红红教授团队N6-甲基腺苷(m6A)甲基化参与MDD发病的阶段性成果。该研究证实过表达的环状RNASTAG1捕获alkB同族体5并减少了alkB同族体5向细胞核的移位,导致星形胶质细胞中脂肪酸酰胺水解酶信使RNA的m6A甲基化增加和脂肪酸酰胺水解酶降解,随后抑制抑郁样行为和皮质醇诱导的星形胶质细胞丢失。上述研究有望为MDD的诊断提供客观生物标志物,为MDD治疗提供新靶点。