鸲 门 屯 临朱 茔革》 1 9 9 9年 第 1 4卷 第 1 6期 礞 c 柳 维普资讯 http://www.cqvip.com ( 7 一 7 6 维生素 C抑 制 和 杀 灭 幽 门 螺 杆 菌 研 究 概 述 黄 经 审校 尺 7 7 、 氏 7 7 - 武 汉 市 第三 医 院 ( 4 3 0 0 6 0 ) 熊碧芳 综述 维 生紊 c 既 可 以 还 原 形 成 , 亦可以 2 一 脱 氢 氧 化 形 成 存 在 的 比 率 趋 于 增 加 然而 S o b a l a等 指 出 , 根 除 HP唇 患 者 胃 藏 抗 坏 血 酸 为 维 生 紊 C舶 还 原 型 , 也是一种强氧化 剂. 有 明 确 的 预 防 胃 癌 的 作 用 。 幽 门 螺 杆 菌 ( H P) 为 胃 癌 的 主 要 独 立 危 险 因 素 J . WH O 已 将 HP 定 为 I级 或 明 确 的 致 癌 因 子 , 根 陈 HP 感 染 可 阻 止 胃癌 发 生 过 程 的 发 展 本 文 就 维 生 索 C 与 HP的 关 系. 复习 有关 文献 , 简 要 综 述 如 下 中维 生 索 ( 、水平 并 不 都 升 高 . 有螋患者查化不 _ ^ = . 认 为 这 与 患 者血浆 维生 索 【 ’浓 度 有 关 ; 当 患 者 血 浆 维 生 紊 C 取 平 低 于 3 D F mo l / I 时 . 根 除 HP 后 胃 液 中 维 生 隶 C 浓 度 不 见 明 疆 回 升 . 浓 度 增 加 1 【 虹浆 维 生 紊 ( ’ 水平 达 到 3 0 r ￣ g mo l / I 时 . 才能 使 胃渡 维生 紊 C 1 健 康 ^ 胃 液 中 堆 生 素 C 的 水 平 健 康 ^ 胃液 中 维 生 素 C 水 平 比 血 浆 高 ¨J . 但 是 维 持 胃 液 中 3 堆生 素 c抑制 和杀 灭 H P 维 生 末 其 有 抑 制 t i p生 长 的 作 I 丑 当 l l _ { 由5 5 时 , 抑制 9 9 % 接 触 >l 2小 时 . 浓度选 1 0 2 4 u g / ml { 为 MI C 的 8倍 ) 就 地 有 系 灭 H P 的 作 用 HP 自然 定 植 部 位 胃 牯 膜 表 面 和 胃 牯 { } E 底 层 的 体 外 实 验 研 究 示 . 在适 当的 1 , H 境 中, 各 种 不 同 浓 度 的 高 水 平 维 生 素 C 的 生 理 机 翩 尚 不 清 楚 由 于 胃 液 中 的 高 酸 度 和维生 紊 c的高 浓度 . 可 以 排 除 非 离 子 弥 散 机 制 胃 波 与 血 浆 中 维 生 素 c 的 高 比率 , 提 示 胃 粘 膜 主 动 分 泌 高 浓 度 的 抗 坷= 血 HP生 长 所 前 最 低 浓 度 ( MI ( ’ 为 l 1 8 g , . ml ; 如 果 维 生 素 C 与 HP 酸 R a t h b o n e等 的 研 究 显 示 . 胃窦 抗坏 血酸浓 度最 高 , 表 明胃 窦 粘 膜 参 与 抗 坏 赢 酸 的 分 泌 。 在 健 康 人 群 中 , 维 生 素 C 浓 度 并 不 一致 , 可 能 存 在 高 浓 度 和 低 浓 度 二 十 亚 组 人 群 j 当 血 浆 维 生 素 C浓度 低 于 3 0 ￣ a n o l / ' L时 , 胃 牯 膜 主 动 分 泌 维 生 紊 C 显 著 减 少 。 p H接 近 5 5 . 造 就 为维 生 素 C在 胃内 抑 制和 ( 或) 茉 灭 HP提 供 了 有 利 环 境 因 素 动物 实验 表明 太刺 髓维 生素 C对沙 土 鼠 胃内 H P 有 抑 制 作 用 . 用 维 生紊 C冶疔 的沙 土鼠 胃内 H P菌落 比对 照组 少 得 多 . 仅 为 1 % . 2 HP矗 染 对 胃 液 中 堆 生 素 C水 平 的 影 响 众多 学者 发现 , l i P 感 染 患 者 胃 聩 中 维 生 索 c 的 水 平 娃 著 雏 牛 素 C抗 t t P作 用 的 机 制 尚 清 楚 维 生 素 ( ’ 和 E都县 有抗 氧化 刺 厦 清 除 氧 自由 基 的 作 用 , 但 由 于 维 生 索 E 没 育 抗 降 低 HP感 染 引 起 的 急 性 胃 炎 患 者 , 其 胃藏 中维 生 索 c 水 平显著 下降 , 这 种情 况 在髓 之 呵发 生 的 H P 相 关 性 慢 性 胃 炎 H P作用 。幽此 . 可 排 除 维 生 京 是 通 过 非 特 异 性 抗 氧 化 刺 和 清 除 氧 自 由基 的 途 径 . 而 是 自 身 其 有 抗 HP作 用 维 生 索 C 可 能于扰 r HP的 生 化 机 制 , 从i l { 『 抑制 其 J #长 . 时 一直 持 续 存 在 J I ￣n e i e e等 发 现 . HP感 染 患 者 血 装 总 维 生 素 C 和 抗 坏 血 酸 浓 度 与 HP 阴 性 患 者 无 显 著 差 异 , 但 是 胃 液 中 维生 素 C 和抗 坏 血 酸 的浓 度 , HP感 染 者 比 I 驯性 患者抵 6 倍 HP感 染 引 起 胃液 中抗 坏 血 酸 浓 度 下 降 的 机 制 尚 未 完 全 清 楚 . 慢 性 胃 炎 患 者 胃 液 中 抗 坏 血 酸 浓 度 比 健 康 ^ 低 得 多 0一 因此 , 一 十可 供 选 择 的 解 释 是 由 于 H P 感 染 诱 发 胃 窦 炎 所 致 4 H P致 胃癌 与 堆 生 素 c抗 胃癌 的 作 用 在 发 鹱 中国家 , 胃癌 仍 是 常 见 的 恶 性 肿 瘤 虽 然 日 盏 增 多 的 证据 表明 胃癌 发生 与 l i p干 扰 有 密切 关 系 . 但 是 其 发 生 癌 变 的 分于 机涮 仍不 清楚 . 然 而流 行病 学 研究提 示 , 环 境 因 索 所 起 的 作 用 大 于 基 因 因 索 “ 。 。 目前 较 为普 遍 接 受 的 胃 癌 发 病 模 式 是 : 慢 性 活 曲 浅 表性 胃 炎一 慢性 萎 缩性 胃炎. 肠 上度 化生 和 { 或 ) 不 典 型 增 生 胃 癌 太 壁研 究 结 果 表 明 , HP诱 发 慢 性 活 动 性 胃 炎 , 这 计 胃 癌 的 发 病 过 程 起 了启 动 作 用 在 胃 癌 的 发 病 过 程 中 . 萎 缩 性 胃 毙 伴 肠 化 生 是非 常 重要 的 一 十 步 骤 。R u g g e等 的 研 究 证 明 . 肠 化 生 尤 其 是 B a - e i e e等 指 出 H P感 染 患 者 胃 液 中 抗 坏 血 酸 浓 度 降 低 的 原 因 是 , 俊 类 患 者 胃液 中 总 维 生 索 c 以 抗 坏 血 醣 形 式 存 在 的 比 率 减 少, 而有 大量 2 一 脱 氢 抗 坏 血 酸 氧 化 物 存 在 H P感 染 时 细 胞 毒 素 的 释 放 可 损 害 胃粘 膜 的 抗 坏 血 酸 分 泌 机 制 . 同时所0 l 起 的 炎 性渗 出 物 一 多 形 桉 白 细 胞 亦 能 损 害 抗 坏 血 酸 的 分 泌 机 制 “I Mo o n e y等 的 研 究 显 示 . H P能 促 进 多 形 棱 白 细 胞 的 氧 化 爆 发 ” ( O x i d a t i v e b u r s t ) 7 1 , ” 氧 化爆发” 伴 有 大 量 反 应 性 氧 化 代 谢 产 物 . 胃 粘 膜 微 循 环 中 的 抗 坏 血 酸 由 于 清 棘 这 些 反 应 性 氧 化 代 谢 U型 和 Ⅲ型 肠 化 生 的 发 生 . 与 HP感 染 最 具 有 显 著 柏 关 性 “ . 提示 H P 耐 胃癌 的 发 病 起 了 促 进 作 用 Ru d i e l等 的 研 究 发 现 . 感 染 产 细 胞 毒 素 相 关 蛋 白 HP菌 株 的 年 轻 患 者 发 生 胃 癌 的 危 险 产物 而 被大 量消耗 . 从而 使 胃液中抗 坏血 酸浓 度 显 著下降 . 并由 大 量 氧 化 型 2 税 氢 抗 坏 血 酸 取 而 代 之 。 根 除 HP后 , 胃液 中 2 , 税氢抗 坏血 酸 消 失 。 因 此 , H P 感 染 患 者 胃 踱 中 抗 坏 血 酸 水 显 著下降 的机制 . 可 能 是 由 于 HP诱 发 “ 氧 化爆 发 ” 而 产 生 太 性 比 阴 性 对 照 组 增 加 2倍 . 但 该学 者认 为有 C a g A 表 达 的 HP菌 株 斗 不 是 胃 癌 赘 生 的 唯 一 嗄 因 2 流 行 墒 ’ 的 据 和临 珠 宾 践 表 叫 . 维生紊 【 。 有 预 防 舟蚺 5 发 的 作 用 Ⅲ 例 如 . 往 美国 有 4 0 % 的 ^ 经 常 服 用 维 生 索 (. 造l 1 T 能星 胃癌 发稿 率 f } { 低 的 用 之 一… 有丰富维生 豢c 反 应 性 氧 化 代 谢 产 物 耗 竭 大 尾 维 生 紊 C 昕 致 所 以 有 学 者 认 为. HP感 染 患 者 胃 液 中 的 维 生 素 C 的 低 水 平 . 在 HP 根 除 前 1 、 能通 过 1 3服 补 充 维 生 素 C 而 纠 正 I 研究表明. HP 感 染 导 致 胃 液 中 抗 坏 血 艘 { 戎度 降 瓶 娃 可 以 逆转 的 . 根障 t i p后 胃漓 中维 生 索 ( ’ 浓 度l 口 I 刊 高 ’ 】 n e , 的 食 物 可 减 少 胃 癌 发 生 的 危 险 ” . 其保 护 作用 一 方 面 町能 是 由 t胃渣 中机坏 血酸 抑 制 致 癌 物 质 N l . 弧 硝 基化 台: l { , 的 形 瞧 : 方面. 抗 坏 血 酸 具 有 清 除 胃 牯 噶 微 循 耳 内 厦 喧 性 氧 化 代 谢 一 产拘 竹 能 力 由 于 氧 化 爆 发 ” l 叮伴 随 产 的 厦 应 性 氧 化 f t 谢 产 l r 搦1 南D N . 导 致 牯 嘎 上 皮 细 胞 内 D NA 链 断 裂 . 垫 色 体 互 披 昔 f 象 刮 丹 f学 柏 化 , 晟 终 仕 细 胞 癌 空 罐 衷 ( 1 埘 厦 氧 化 代谢 产 物 请 陈 作 用 可 能 直 接 阻 止 r因 细 胞 D NA 分 子 等的 研 究 迁 融 示 . 1 1何 HP 感 染 患 者 根 除 HP后 . 冒漉 t l 拉 - 血 酶 水 平 从 2. 4 r t g / m[升 毛 11 2 1 s g / m1 . 总 维 生 索 C 水 n 4 4州 , m1 升至 1 1 2 2 t a g / m1 . 胃藏 中 维 生 京 c 活 性 抗 坏 血 酸 形 式 仃 在 维普资讯 http://www.cqvip.com 的 异常 变佗 而致 癌 变的l 过 程 5 晨蔓 口服维 生素 c后 胃内是 否能 达 到 1 2 8 ￣ . g / m] 的 水平 , 目前 尚 未 见 报 道 。但 是 由 于 维 生 素 c 大 最 存 在 于 许 多 食 物 中 , 例 如 桔 子 汁 中含有 7 1 4 0 ￣ g / m[ 维生 素 C 在 普 通 凡 群 中 提 倡 调 整 馈 食 结 构 与 改 善 烹 调 方 法 及 补 充 维 生 索 c, “ 提 高 胃 液 维 生 紊 C 水 L 9 93. 34: 1 0 38 6 i " k ￣ h u l a GM . Cr a b t r e e J E. 1 ) m 【 }. P i l Ac l i 1 1 1 t e l i t x ￣ t ? "r p y l o n l 】 1 f e c t m n. e l i n i e a l f e a l UF ￣ s . I n c a l a n d n 1 “ i t i l n / u l ￣ , ' r y n . r i l m L l “J 1 h l t r ) 1 L v, a nd g l nr … u i a s c r ￣ r b i ,r “r 1【 J r l 【 l n 1 r ¨ _ K 1 n (i J [ , L 9 91. 32: 1 41 5 7 M( ￣ me y( ’ ,K, ￣ ' n a n J .X ' h l f r 【 ) .i , i He l i c o b a e t e r p yl od . ‘ ’ u r _ 1 9 I , 3 2: 85 3 Nt … f 1 h i l a c r i ￣ a t i , m b y 8 Me u wi ￣ u S GM 幽 门 螺 朴 莳 胃 癌 硬 四 巴埔 】 日朴 ' 8 - 斤 束 计 撤 告 . 1 99 8. I 8: 3 9 Zh a n g HM . Wa k i ￣k a . Ma e d aO . f , 1 a l Vi l a mi n( i n h l bi l 1 h e g r owt h o f a b a c t e6a [: , r i s k f a C t O T f or g ￣ s t r i t "m Ca n c e r . 1 9 97. 8 0: I 89 7 平, 使 之升 到 1 2 8 ￣ g / ml 以上 , 而 达 到 抑 制 HP 生 长 的 目 的 是 值 得进一 步 研究 的。 i n o ma He l l 【 ) } . ¨ py k ￣ r i 虽 然 HP感 染 患 者 单 纯 依 靠 I : 1 眼 补 充 维 生 素 c. 可 能 难 以 纠正 胃泣 中维 生翥 c的低 水平 状 态 , 但 是 通 过 非 肠 道补 充 与 口 服 补 充 相 结 台 的方 法 , 是 否 能 达 到 根脒 H P 所 需 的 胃 内 维 生 紊 c浓 度 亦 有 进 一 步 研 究 的 价 值 根 除 HP 后 , 补 克 维 生 素 C 时 0 J ￣ s e n J V. Ge h0 e r s J Di e t a n d L - _ l T … … … 【 n 1 n t … l n ( t m¨ 1 l 【 1 n 日 l… 【i n t h e c 【 i o l a L g y o f g a s t r i c r B 】 e vl n. R H R 1 d d dl (e d N w Y0 r k 1 i e r 1 9 84. 1 6 8 L Ru K ge M . Ca s tr o M I I l e l i ￣h a c l e r p y l or i i n ¨… … l n o g ￣ i s【 ) i g Di s 。 1 . 1 9 96, 4 L : 9 5 0 1 『 1 n o f g a s t r i c 预舫 H P再 感 染 和 胃 癌 发 生 虚 具 有 临 床 实 用 价 值 。 ● 考 文 献 h 仰 LH . B s s 0 ne a t CA ,Ghn e￣ HP Vi t a mi e( 、 ,Vi t a mi n E a n d ㈣ r … c e r Re s 1 98 8. 8: 7 3 9 2 Ru d i J. Ko l b( ’ . Ma i wa l dM , 【 p y L o r i p r m dt t s V Se r n m n l l a g a i n s tt t e l i t ￣b a c l e r A a n d r … A a s ￣c i a t e t l wi t h i n c r c a ￣d r i s k f o r g a s 1 t i c a d e n￣ i no n m Di g【 s S c i . 1 99 7 42: } 65 2 : F 0m】 D, Ne we [ 】DG, hl I l e r l t m F, c t a 【AK ￣ I e t i o n b e wi t h He l i ￣b 自 de r PY I or i a n d n of ga s t ic r … n i n f ￣t i o n 3 C o h e n M, B h a g a v a n HN, A￣ mr b i c a d d a n d g a i t mi n l e s i r n a l c a n .T J Am Co t t .L 9 95. 1 4: 5 6 5 4 Me v e r DG . Ma kvpA . We e k ￣D Sa f e l y J f a n t i ox i d a m v i t a mi ns Ar c h e v i d e nc e I … j l t o s p e c t i ￣ m i nv e s dg a t k m 1 { MJ , 1 9 91, 3 02; I 3 05 3 R￣ t h h o ne B, J oh n s o n AW ,' ￣ . r y a t I J . I , 1 o r b i c a c i d:a f a t ' t O T ‘ ) n c e mr a t e d I n h u n ] a n g a s t r i c】 u i e e Cl i n S c i , [ 9 89, 7 6: 23 7 I n ㈣ Me d. 1 9 9 6. I 56: 9 2 5 5 S t a h e l i n H. R【 【F. Bu e s s E, 6 Mi r v i s h , Wa l l L … 1 I ) i e t a r y r i s k hc l o t s f 【 1 I… r i n 4 B a n e r i e e S . Ha wk s h y C, Mi [ [ e r S, e 【a L E n f f e c t D f Hdi c o b a c t e r p y l o n n dl I s e r a d i ￣t i on 0n g a s l r i c1 … ￣ or b i c a c i d . Cu t , 】 99 4, 3 5: 3I 7 Th e B日 1 St u d y 】 1 Nu t r I ) i e t a. 1 9 86. 37: 1 4 4 L. Ea g e n M ,e l 1 【 A ) r 【 l ‘ n i wi t e r c ￣c io r n: 5 【 a GM , h 0r h q ,S h i ￣s S.e a l En f f ￣l of 伸d 瑚 1 ㈣ He l i mb a c t e r p y l or i on g a s t r i c i … of r ￣ s i h L e M e a n ￣ of b k vki n g t h e f ( , m￣ l t i on of c a r c i r t o gt ' n ￣ c N ni l r o ￣ m mm u . %: i e n c e , 1 9 72. 1 l 7: 65 a 【 , r b i c a c i d c o n c e n t r a t i o n s C n t , . ) 6 L , ] 自身免疫性肝炎研究进展 \ , 高春 兰 综 述 胡 翔 鹄 审校 ’ ~ ’’ — — 一 — — 、 I 北京天坛医院【 1 n 0 0 5 0 ) 任 添 华 田 自身 免 疫 性 肝 炎 ( AI H) 是一种原因不明, 伴 循 环 自 身 抗 体 和 高 球 蛋 白 血 症 的 慢 性 炎 症 反 应 性 肝 病 。 鉴 于 绝 大 多 数 自 身 免 疫性肝 毙 患者 对抗 炎和 免疫 抑 制 剂 治 疗 有技 , 有 必 要 将 自身 免 特 异 性 地 与 AS G P R作 用 . 熬而 抗 A P K 抗 体 刈 Al H 井 尤 特 异 性 .它 也 可 出 现 于 其 他 病 因 明 确 的 盯 病 中 , 但抗 ￣ S G P R 抗 体 的 出现 , 至 少 可 厦 应 在 这 些 肝 病 中 发 牛 r自 身 免 症 的 过 程 。 A1 H 中第一 个 可以检 测到 自身抗 体 是 A NA— ANA 是 器 1 非 特 异 性 的 循 环 抗 体 ANA 既 不 针 对 肝 脏 某 个 特 芹 " 的 抗 原 , 疫 性 肝 炎 与 其 他 慢 性 肝 病 压 丹 开 来 1 9 9 2年 召 开 的 国 际 自 身 免 疫 性 肝 炎 会 议 , 制 定 了 有 关 AI H 的诊 断标 准 : ① 高 丙 种球 蛋 白 血癌 ; ②特 异 性 自身抗 体 ; @ 蜇 性 易患 ; ④ 免 疫 抑 制 剂 治疗 有 效 ; @ 牲 1 关 的 背 景 是 H1 . A — D R3或 D R 4; @除 外嗜 肝病 毒感 染引起 的肝脏疾 病 … 。 目前 , 涉 厦 Al H 病 因 学 的 研 究讯 多 , 化学物 质, 药物 、 毒 素 也 与 AI H 无特 异 性 的 相 互 荚 联 , 而 高 滴 度 的 AN A被认为是 l 型 AI H 的标志, 柑 反抗 1 KM. 1却 只 H { 现 在 口 型 Al H 中 , AS I A 却 为 Ⅲ 型 AI H 所 特 有 ’, 与可 溶 性 肝 抗 原 . 卿 细 胞 角 化 索 8和 l 8弋 生 反 应 另 外 , 在 “ 1 % 的 Ⅲ型 AI H患者中, 迁 存 在 针 对肝胰 蛋 白, 胞浆 膜硫 酸 酯 和按 被膜 蛋 I 三 f ( 板 层 素 A 和 C) 的 抗 体 受 多 种 抗 细 胞 骨 架 的 抗 体 而 抗 核 被 膜 蛋 白 抗 体 叉 常 常 和 抗 L KM— i抗 体 ? ? 起 出 现 在 Ⅱ型 ^l H 中 目 前 , 已证 实 L KM l 抗 原 即 为细 胞 色 素 l 5 u H D 6 t P 4 州. Ⅱ. 1 3 6) l a l P 4 5 I rI I D 6是 最 典型的 一 种 自身抗 啄, 在 肝 细 胞 表 面 表 退 受 急 性 反 应 时 象 细 胞 因 I l , 2和 I 1 . . 6的 酬 控 , 岜们 均 可 F删 l . 1 1 I ) 6在 肝 细 胞 膜 上 的 表 达 障抗 I . KM— l抗 体 受 Ⅱ一 D 6 外 ,其 他 微 粒 体 抗 c 车厦 抗 厦感 染( 病毒 , 细菌 ) 均 可 作 为 A[ t l的 诱 固 , 而 绝 太 多 数 Al 1 ]的 病因 仍不 清楚 , 像 其 他 自 身 免疫 灶 瘟 病 一 样 , 1 、 l I {的 研 究 多 集 中 在 对 自身 抗 体 , 自身 抗 原 的 鉴 剐 , 特 异 性 组 织 T 淋 巴 细 胞 的 浸 润 厦 有 关 治 疗 等 方 面 。 为 丁进 一 步 丁解 A 1 H 的 研 究 状 志 ,本 文 就 相 关 问 题 作 一 综 述 l 自身 抗 体 殛 相 关 抗 原 自身 抗 体 可 做 为 AI H 的 渗 断 标 占, 且 能 反 映 痰 痈 的 自 身 免 疫进 程【 2 . 3 。在 Al H 中 主 要 的 自身 抗 体 冉 : 抗 核抗 体 ( A NA) , 抗 平滑 肌抗 体( AS MAj , 抗肝/ 肾微粒 体 抗 体 ( AL KM ) , 抗 町 溶 性 肝抗 原抗 体( AS L A) 抗线 粒 悻抗体 ( AMA) 抗 唾 液酸 化糖 蛋 白 受体 抗体 ( A S GP R) 【 。抗 唾{ 夜醣 化 搪 蛋 白 受 体 抗 体 为 一 种 肝 细胞 膜特 异性 的受 体 , 是新 近 发现 的一 种 自身抗 原 . 为 自身 抗 体 作 用 的 主 要 靶 抗 原 在 门 静 脉 周 围 的 肝 细 胞 E受 显 性 等 位 基 因 的调 控提 前表 选 。从 肝细胞 中分离 出浸润 的 丁 淋 巴细 胞 , 可 以 原 也 『 继 续 被 发 现 挠 L KM. 1拉 { 车可 以 与 P招 家 旅 中 的 其 他 成 蜷 如 一 Ⅱ一 1 ) 9作 用 , 占们 常 出 理 在 药 物 导 的 A ] H 中 . 抗 L KM一 3抗 体 常 出 理 在 HDV(r型 肝 毙 病 毒 ) 昕 『 起 的慢 性 肝 炎 中. 与其 槲应 的 自身 抗 原 尚未 发 理 。 近 来 一 种 分 子量 为 5 9 KD 的 自身抗 原 P J . .1 A2 被 证 实 时 肝 组 织 的 免 疫 组 化 分 析 表 明. A I H 中炎症 程 搁 的细 胞 主 要 为 丁淋 巴细 胞 , 从 肝 组 织 中 克