EV71及其所致手足口病 手足口病(Hand, foot, mouth disease, HFMD)是一种常见的儿童感染性疾病,可由多种肠道病毒引起,多发于学龄前儿童,三岁以下婴幼儿普遍易感。其中EV71是导致手足口病的重要病原之一 [1] [2] 。除EV71外,柯萨奇A组16型(CA16)、埃可病毒等均可引起手足口病。多数患者症状较轻,但有些病例病情进展迅速,并发中枢神经系统疾病,可致死亡,其中以EV71感染引起的病例尤为严重 [3-4] 。近年来,EV71引起手足口病,特别是其所致的重症和死亡病例,已经成为严重的公共卫生问题,引起社会和卫生部门的高度关注 [5] 。由于该病在儿童中普遍易感,且缺乏有效的预防和治疗措施,接种安全、有效的针对性疫苗成为防控该病最经济有效的手段 [2] 。 疫苗研究进展 EV71 型手足口病疫苗是我国领先研发的创新型疫苗,根据我国《预防用疫苗临床前研究技术指南》原则 [6] ,北京科兴生物制品有限公司(以下简称北京科兴)、中国医学科学院医学生物学研究所(以下简称昆明所)、国药中生生物技术研究院有限公司和武汉生物制品研究所有限责任公司(以下简称中生集团)三家企业分别研发的EV71疫苗于2013年先后完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期共计 3 万余名婴幼儿的临床试验,结果均显示疫苗具有良好的安全性和保护效果,预防EV71 引起的 手足口病保护率均达 90%以上 [7] [8] [9] [10] [2] 。2015年12月,国家食品药品监督管理总局批准了北京科兴和昆明所自主研发的预防用生物制品1类新药——肠道病毒71型灭活疫苗生产注册申请,疫苗于2016年上半年正式上市 [2] [11-12] 。 疫苗免疫原性和保护效力 北京科兴和昆明所分别在广西和江苏开展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。结果显示,疫苗具有良好的免疫原性和保护效力 [2] [7] [8] [9] [10] 。两剂次EV71疫苗接种后28天,血清抗体阳转率为88.1%-91.7%,对于EV71感染相关HFMD的保护效力在90%以上。受样本量限制,对EV71感染所致重症病例的保护效力尚缺乏准确估计。对CA16感染HFMD和其他肠道病毒感染HFMD无保护效力 [2] 。 不同基因型毒株的免疫原性研究结果显示,疫苗株对EV71不同基因型和亚型具有交叉保护作用 [2] 。 由于临床试验阶段观察的是个体水平的