什麽是合理的免疫疗法?毋庸置疑,“免疫疗法”是当今抗癌领域最热门的概念,改变了许多病人的命运。但是任何概念,一旦火起来,必定会被人利用,出现过度宣传。在中国,免疫治疗的规范化、标准化势在必行。为避免误诊,患者及家属都应掌握一些免疫治疗的基本知识。以下5点非常重要。一、为什么免疫治疗需要关注?免疫疗法令人兴奋,主要有两个原因:1、已广泛转移的晚期癌症可以用免疫疗法治疗。在一些标准治疗方法中完全失败的晚期癌症患者,采用免疫治疗后,仍能取得良好的疗效。2、免疫治疗具有“生存拖尾效应”。对免疫治疗反应的病人,有很大的机会获得长期的高质量存活,这群晚期癌症病人曾被认为是“超级生还者”!对于黑素瘤、肺癌、肾癌、儿童急淋白血病等,免疫疗法已造就了一批“超级生还者”,其中许多人在最初接受治疗,其中许多已经活了十多年!这一“拖尾效应”是免疫药物与靶向药的最大区别。大多数靶向药物能够在短期内使肿瘤快速缩小,明显改善患者的生活质量。但是,除个别药物外,大多数靶向药都难以摆脱耐药性问题,因此几乎没有“超级存活者”。二、病人应该注意哪些免疫治疗?对科研人员和投资者来说,这是一个复杂的问题,因为科技发展日新月异,时时刻刻都有新的数据,而且随时会出现新的、有效的免疫治疗方法。但是对绝大多数的中国病人来说,不仅需要治疗有效,还应该关注他们是否已经在国内或海外获得批准。因此,答案非常简单,而对于大多数实体瘤患者来说,现在的重点应该放在“免疫检查点抑制剂”上。目前国外已上市的免疫检查点抑制剂有PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂以及CTLA-4抑制剂等。这些药物对于部分实体瘤(如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌)和霍奇金淋巴瘤效果良好。抗体点抑制剂,特别是PD-1抑制剂,已在国外上市,临床上已应用数年,并获批许多适应症,所以很多时候,大家都说免疫疗法,实际上是指免疫检查点抑制剂。例如,中国最近召开的肺癌免疫治疗会议,特别指出目前肺癌临床讲免疫治疗,等于免疫检查点抑制剂。另外一种小剂量的免疫疗法,仍处于试验阶段,但值得血液肿瘤患者关注的是CAR-T细胞治疗。但目前尚未上市,且治疗实体瘤尚未有重大突破,所以对于大多数病人来说是不适宜的。值得注意的是,淋巴瘤具有较特殊的特点,它具有血液和实体瘤的一些特征,根据不同的亚型,免疫检查点抑制剂和CAR-T治疗可能有效。三、究竟免疫治疗是如何起作用的?免疫力细胞是我们身体的保护神,通常情况下,能够清除那些一看起来并不优秀的“癌细胞”。一种是免疫细胞清除癌细胞的方法,一是识别,二是消除肿瘤。首先就是身份免疫性细胞需要识别肿瘤细胞的某些表面特征,并发现它是坏蛋。它就像巡逻人员从发型、服装、文身等综合的外观信息,综合判断一个人是否是地下社会。接下来要消除。警方要知道一个人是黑社会没有用,还要能把他们铲除。类似地,免疫细胞不能仅通过检测癌细胞,还需要将其清除。肿瘤的发生,说明免疫细胞的调节作用失效,这被称为“免疫逃逸”。在这两个步骤中,至少一个步骤会发生错误。有时,“认错”是有问题的,因为癌细胞是伪装的,外表看起来是好的,而免疫细胞却不能识别。还有一些时候,“消除”这个步骤会出问题。免疫力细胞明明发现了癌细胞,却什么反应都没有,成了“围观瓜子警察”。正常情况下,癌细胞聪明到可以向免疫细胞发出各种信号,抑制免疫细胞的活动。正如坏人为警察送礼,让他们“抬起你的手”。免疫治疗的目的是修复这些缺陷,帮助免疫细胞识别癌细胞,或帮助免疫细胞消灭癌细胞。先前提到的CAR-T免疫细胞疗法,主要是帮助识别癌细胞,而免疫检查点抑制剂,主要有助于消灭癌细胞。四、什么是免疫检查点抑制剂的原理?由于免疫检查点抑制剂的适应症非常广泛,在许多实体瘤中,其疗效各不相同,是目前最受关注的免疫治疗方法。现在已上市的免疫检查点抑制剂有三种,按上市时间来看,分别是CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。与CTLA-4相比,PD-1/PD-L1抑制剂的副作用较小,且总体疗效较好。现在,他们被公认为未来癌症治疗的主心骨。