1. 3. 3汉防己甲素 pKa的测定醇浓度的乙醇 - 水溶液,并以上述溶液配制 5 ~7 种分别配制不同乙不同浓度的汉防己甲素溶液, 分别加入定量的盐酸形成汉防己甲素的盐酸盐, 加入对硝基酚使其浓度为 5 ×10比,测定吸光度,计算汉防己甲素在不同浓度乙醇溶液中的 pKT测得 pKT=7) 、6. 31 ± 0. 08( n = 7) 、6. 09 ± 0. 12( n = 7) 。 以pKa对乙醇浓度 C 进行线性回归, 得回归方程为:pKa= -2. 619C + 8. 083, 推算汉防己甲素在纯水中( 乙醇浓度为 0) 的 pKa为 8. 08。- 5mol ·L- 1,在 400 nm 处,以空白试剂为参a。 乙醇浓度为 33. 33、50、66. 67、75% 时,a分别为 7. 14 ± 0. 01( n = 5) 、6. 90 ±0. 04( n2讨论根据文中实验结果,按《中国药典》2010 年版二部凡例规定,汉防己甲素在 pH2 以下溶解, 在pH3 ~4 略溶, 在 pH5 ~ 6 微溶, 在 pH6 ~ 7 极微溶解, pH7以上几乎不溶。 药物油水分配系数( P) 是反映药物经生物膜转运的重要理化参数, 合适的 P 是药物吸收良好的前提之一, 可用于预测其在肠道中的吸收情况,一般认为 log P = 2 ~3 的药物在肠道中较易被吸收,而 log P < 0 的药物则不易被肠道吸收。 以汉防己甲素的 log P 对 pH( 5. 14 ~ 7. 85) 进行线性回归,得方程: log P = 1. 624pH - 9. 341 ( r = 0. 990) 。当 pH6. 98 ~ 7. 60 时,log P = 2 ~ 3,当 pH <5. 75 时,log P < 0, 可预测在 pH6. 98 ~ 7. 60 的肠道中, 汉防己甲素吸收较好, 在 pH < 5. 75 的肠道和胃中吸收较差。 汉防己甲素在水中溶解度低, 无法采用透析法、电位滴定法等常用方法测定其 pKa。 文中首次采用分光光度指示剂法测定了汉防己甲素的 pKa。通过测定汉防己 甲 素在不同 比例 乙 醇溶液中 的pKa,然后外推其在纯水中的 pKa为 8. 08。 汉防己甲素为双苄基异喹啉类生物碱, 分子结构中有两个处于叔胺状态的氮原子,碱性较强,文中测得汉防己甲素的 pKa和其结构相符合。对弱酸或弱碱性药物而言,由于受胃肠道内 pH的影响,药物以未解离型( 分子型) 和解离型( 离子型) 两种形式存在, 两者所占的比例由药物的电离常数 pKa和吸收部位的 pH 所决定。 因此, 药物在胃中或小肠中的吸收与 pKa存在一定关系。 汉防己甲素的 pKa为 8. 08,碱性较强, 在胃部易解离, 推测汉防己甲素主要在小肠部位吸收, 这与汉防己甲素在体肠吸收的研究结果一致[9]。