本篇研究中发现,不管最初的突变是EGFR的19突变,还是L858R突变,EGFR基因突变丰度高则使用EGFR靶向药物治疗时效果好,表现在中位生存期更长。如下图所示。
如上图所示,绿色曲线表示是EGFR基因的突变丰度高,紫色曲线表示EGFR基因的突变丰度低,红色曲线表示是EGFR基因未突变的情况。通过上图我们明显可以看出如果使用EGFR基因的突变丰度这个指标,如果突变丰度很低,则患者的治疗效果是很不理想的。
我们知道基因检测比较常用的有两种技术,一种是二代基因测序,检测的灵敏度在2-10%,还有一种是ARMSPCR,以及数字PCR,这两种检测技术的灵敏度可以达到0.1%和0.01%。
周彩存教授的这篇文章同时使用了ARMS+和二代测序,来观察这两种检测技术检测到的EGFR基因的丰度,和EGFR靶向药物之间的关系,具体见下面这个图。
如上图所示,可以明显看出ARMS+这个检测技术在血液样本中,可以更加灵敏地测到EGFR基因突变(绿色曲线所包围的那个范围),而二代基因检测技术是在很右边的位置,即EGFR基因突变频率很高的时候才可以测到。
说明:
从左向右EGFR基因突变频率升高,伴随着ARMS+可以检测到,二代测序可以检测到,EGFR基因突变频率越高靶向治疗效果越好,尤其是二代测序检测到EGFR阳性突变,77.2%的患者可以达到部分缓解。
最左边的是ARMS+这个技术也检测阴性的患者(数字PCR可能检测到),这类患者只有8个人是可以通过靶向治疗获得部分缓解(12.6%),但不是完全无效。也就是说即便是血液样本,使用ARMS检测阴性,也不是说不能使用靶向药物了,也是有12.6%的患者可以获益的。
中间的那部分也就是使用ARMS+这个技术检测EGFR基因突变,但是二代测序检测不到的情况。突变丰度高则使用靶向药物治疗效果好,突变封底低则靶向治疗获益的概率小。
在ARMS+检测区域内,有部分患者检测结果为EGFR突变阳性,但是不能从靶向治疗获得任何益处,这部分患者也就是EGFR靶向药物抵抗的情况,但是我们可以从图上看到,在二代测序检测阳性的情况下,这个概率就较小了,但是ARMS+检测阳性,也不一定意味着一定能走通靶向治疗的路,这个一定请病友们注意,至于为什么这个还没有结论,癌度会与大家一起探讨。
参考文献:
https://zhidao.baidu.com/daily/view?id=79611