对于鼻咽癌,至今尚未找到确切病因。不过,免疫学和生物化学研究证实,EB病毒(EBV)与这种癌症关系密切。EBV感染很常见,全世界90%以上的成年人都会感染EB病毒,该病毒在B淋巴细胞中建立终身潜伏感染。
不过,多数感染过EBV的人并没有出现长期的健康问题。只是在极少数情况下,这种感染与几种癌症的发展有关,包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤等。
日前,威斯塔研究所的研究人员在《科学转化医学》上发表的一项最新研究显示:他们已研制出一种治疗EBV相关癌症的候选药物。这是一种EB核抗原1(EBNA1)抑制剂,在临床前模型中显示了疗效。
EBNA1是一种DNA结合蛋白,对病毒复制和受感染细胞的持续增殖至关重要。研究负责人Paul M. Lieberman, Ph.D.博士指出,“EBNA1在所有与EBV相关的肿瘤中都有发现,它与人体中的任何其他蛋白质都不大像。这些特征以及这种蛋白质的特殊结构,使得EBNA1成为一个非常有潜力的治疗靶点。”
研究人员基于这种蛋白质的三维结构,创造了一类EBNA1小分子抑制剂,可以阻止EBNA1与DNA结合的能力,这在感染了EBV的鼻咽癌细胞中得到了证实。
研究发现,在所有测试条件下,肿瘤生长都有显著下降。EBNA1小分子抑制剂对肿瘤生长的抑制作用大于伽玛刀放疗或化疗,而这两种方法是鼻咽癌患者的标准疗法。
EBNA1抑制剂对EBV和宿主细胞基因的表达均产生了深远影响,这与EB病毒DNA拷贝数的大幅减少和EBV驱动的肿瘤生长通路的抑制有关。重要的是,长期治疗后,几乎没有表现出耐药性。这项实验从概念到确定临床候选药物共花了近十年的时间。