导读
TNF-α(Tumor necrosis factor-α)为编码单核细胞和巨噬细胞所产生的肿瘤坏死因子的基因,由该基因编码的蛋白是一种多功能的细胞因子,它能显著诱导巨噬细胞以抑制细菌生长,还能诱导多种细胞因子产生间接调节免疫细胞的活性,增强特异性免疫保护功能。它不仅能促进破骨前体细胞增殖、分化,而且对成骨细胞也有多种效应。 国内外的众多研究表明TNF-α基因上的多态现象与胰岛素、过氧化脂质...

TNF-α(Tumor necrosis factor-α)为编码单核细胞和巨噬细胞所产生的肿瘤坏死因子的基因,由该基因编码的蛋白是一种多功能的细胞因子,它能显著诱导巨噬细胞以抑制细菌生长,还能诱导多种细胞因子产生间接调节免疫细胞的活性,增强特异性免疫保护功能。它不仅能促进破骨前体细胞增殖、分化,而且对成骨细胞也有多种效应。
国内外的众多研究表明TNF-α基因上的多态现象与胰岛素、过氧化脂质、血脂、血糖、瘦素等因素相关。TNF-α基因的缺陷可以直接导致炎症,并大大增加骨疾病、肿瘤、冠心病的患病机率。
基因结构
TNF-α全称tumor necrosis factor-α(肿瘤坏死因子-α),位于第6号染色体6p21.3位置。TNF-α基因全长2.8kb,共有4个外显子,mRNA全长1,669nt,编码234氨基酸残基的蛋白。
基因分子生物学功能
TNF-α蛋白是以前体的形式合成,去掉由76个氨基酸残基组成的引导序列后,成为由157个氨基酸残基组成的成熟肿瘤坏死因子-α,分子量为17.35kD。具有生物活性的天然型TNF-α分子是以三聚体形式存在的,其生物活性与立体结构密切相关。
肿瘤坏死因子-α是一种主要由单核细胞和巨噬细胞产生的单核因子,不仅具有选择性地杀伤某些肿瘤细胞的功能,而且还有多种免疫调节作用。肿瘤坏死因子-α调控动脉直径,它可以通过钙离子的活化作用来扩张大脑动脉,它在肠道中和IFN-gamma,IL-1,IL-6,IL-12等因子之间的平衡关系可以维持和调节肠道粘膜的平衡环境,是肠道炎症和损伤的重要影响因子。
在大脑受到外伤之后,TNF-α量急剧增加,引起单核嗜菌细胞的活化,增殖和过度生长,以及神经胶质过多症,最终通过细胞内信号诱导引发凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis)。这种效果通过它与两种受体的作用产生:1型和2型受体[type-1 receptor(TNFR1)and type-2 receptor(TNFR2)]。这两种受体和早期炎症的应答建立有关。TNF-α基因的缺陷将会导致炎症应答水平的降低以及由大脑受伤引起的的细胞损伤。
血浆中的肿瘤坏死因子-α主要受内脏中的脂肪含量影响,因肿瘤坏死因子-α可能是调控胰岛素耐受性和肥胖以及2型糖尿病患者心血管疾病患病风险的影响因素。
TNF-α启动子的多态性影响其分泌量,因此能调控儿科疾病Crohn's disease(CD)的发生以及该疾病的严重程度,并且不受体重减轻的影响。