【药品名称】 通用名称: 利塞膦酸钠片 　　英文名称: Risedronate Sodium Tablets 　　汉语拼音: Lisailinsuanna Pian 　　【成份】 　　本品主要成份为利塞膦酸钠。 　　化学名称: 2-(3-吡啶基)-1-羟基 乙烷-1,1-双膦酸单钠盐二倍半水合物。 　　化学结构式: 　　分子式: C7H10NNaO7P2·2.5H2O 　　分子量: 350.13 　　【性状】 　　本品为白色 薄膜衣片,除去包衣后显白色。 　　【适应症】本品用于治疗和预防绝经后妇女的 骨质疏松症。 　　【规格】5mg(以C7H10NNaO7P2计) 　　【用法用量】 　　口服用药,需至少餐前30分钟直立位服用,一杯(200ml左右)清水送服,服药后30分钟内不宜卧床。用量为一日一次,一次5mg(一片)。 　　【不良反应】 　　1、消化系统 可引起上消化道紊乱,表现为 吞咽困难、 食道炎、食道或胃溃疡,还可以引起腹泻、腹痛、恶心、便秘等; 　　2、其他如流感样综合征、头痛、头晕、皮疹、关节痛等。 　　【禁忌】以下患者禁用。 　　1、已知对本品过敏者; 　　2、 低钙血症患者; 　　3、30分钟内难以坚持站立或 端坐位者。 　　【注意事项】 　　1、服药后2小时内,避免食用高钙食品(例如牛奶或 奶制品)以及服用补钙剂或含铝、镁等的 抗酸药物。 　　2、不宜与 阿司匹林或 非甾体抗炎药同服。 　　3、重度肾功能损害者慎用本品。 　　4、饮食中钙、维生素D摄入不足者,应加服这些药品。 　　5、勿嚼碎或 吸吮本品。 　　【孕妇及 哺乳期妇女用药】孕妇用药的安全有效性尚未确立,除非疾病本身对母子的危害性更大并无其他更安全药物替代时,才在妊娠期使用本品。 　　本品对哺乳婴儿有严重的不良反应,哺乳期妇女应停药或停止哺乳。 　　【儿童用药】儿童用药的安全有效性尚未确立。 　　【老年用药】 临床试验资料表明,老年人和年轻人在服用本品时无安全性和有效性上的差异,但不排除老年人个体对本品具有 高敏性。 　　【 药物相互作用】没有有关本品特殊的药物间相互作用的报道。本品不被代谢,也不诱导或抑制肝细胞色素酶 P450。 　　钙剂/ 抗酸剂 　　本品与钙剂、抗酸剂以及含二价阳离子的口服制剂同服,会影响本品的吸收。 　　 激素替代治疗 如运用得当,本品可与激素联合使用。 　　阿司匹林/非甾体抗炎药 在5700名病人参加的本品III期临床试验中,31%病人服用阿司匹林,其中24%为规律服用,48%的病人服用了 非甾体类抗炎药,其中21%为规律服用,结果显示服用阿司匹林/非甾体抗炎药的病人中,上消化道不良反应的发生率,本品组(24.5%)与 安慰剂组(24.8%)相似。 　　H2- 受体阻滞剂和 质子泵抑制剂 在上述同一试验中,21%病人服用了H2-受体阻滞剂和 质子泵抑制剂,这些病人中,上消化道 副反应的发生率,本品组与安慰剂组相似。 　　【药物过量】过量使用可能会引起 血钙、磷下降,还会出现 低血钙症状。牛奶或含钙的抗酸剂可以减少本品的吸收,洗胃可以清除未吸收的药物,静脉注射钙制剂,可减轻低血钙症状。 　　【药理毒理】药理作用: 　　利塞膦酸钠能够与骨中羟 磷灰石结合,具有抑制 骨吸收的作用。在细胞水平,本品抑制 破骨细胞。破骨细胞通常存在于骨表面上,但不具有明显的吸收活性。对大鼠、狗、小猪进行组织形态测定,发现本品可减少骨转换(活化频率,即 骨组织重构部位被活化的速率)和骨再塑部位的吸收。 　　动物试验提示,本品可抑制骨质疏松模型大鼠和小型猪的破骨细胞,抑制骨吸收。大鼠和小猪分别经口给予本品(按体表面积折算,剂量分别为人用剂量5mg/m2 的4和25倍,计算方法下同), 骨量和骨 生物力学强度呈剂量依赖性增加, 骨密度的增加与骨生物力学强度呈现 正相关,对骨结构和骨矿化无明显影响。狗经口给予本品(剂量分别为人用剂量的0.35~1.4倍),可促进骨更新单元水平上的骨平衡。狗经口给予本品1mg/kg/天(约为人用剂量的5倍),可延迟 骨折愈合。这种作用与其他二膦酸盐化合物相似,但在0.1mg/ kg/天的剂量下不发生。大鼠本品治疗后对骨骼进行组织检查,结果在高剂量(5mg/kg/天, 皮下注射)下也没有影响骨矿化,也未出现 骨软化。 　　毒理研究 　　遗传毒性: 　　本品在沙门氏伤寒菌及大肠杆菌体外 回复突变试验( Ames试验)、 哺乳动物细胞 基因突变试验(CHO/HPRT)、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、大鼠 骨髓细胞微 核试验中未见 基因毒性。CHO细胞染色体裂变试验中,浓度达到细胞毒水平时(>675mcg/ml,存活率6%~7%)出现阳性结果,但在细胞存活率达29%的剂量水平时,未发现染色体损伤。 　　生殖毒性: 　　雌性大鼠经口给予本品16mg/kg/天(按体表面积折算,相当于人用剂量30mg/天的5.2倍,下同),排卵受到抑制;剂量为7mg/kg/天(相当于人用剂量的2.3倍),着床减少。雄性大鼠经口给予本品40mg/kg/天,可见睾丸和 附睾萎缩、 炎性细胞浸润;大鼠连续13周经口给予本品16mg/kg/天,也可见 睾丸萎缩;犬连续13周经口给予本品8mg/kg/天(相当于人用剂量的8倍),可见中度至重度的精子生成障碍。这些变化随给药剂量的增加和给药时间延长而趋严重。 　　妊娠期大鼠经口给予本品,剂量≥16mg/kg/天(相当于人用剂量的5.2倍)时,胎鼠成活率降低;在80mg/kg/天的剂量下,胎仔体重下降;在7.1mg/kg/天剂量下,见胸骨或颅骨骨化数明显增高;在≥16mg/kg/天剂量下,胸骨未骨化或骨化不完全均明显增加;在≥3.2mg/kg/天剂量下,可见胚胎 腭裂发生率下降,但该发现与临床的相关性尚不清楚。妊娠家兔经口给予本品,剂量达10mg/kg/天(相当于人用剂量的6.7倍)时,未发现对胚胎骨化产生影响,但14窝中有1窝流产,另外1窝早产分娩。 　　与其他二膦酸类化合物类似,大鼠在交配期与妊娠期给药,剂量低至3.2mg/kg/天(相当于人用剂量的1倍)可致亲代动物 分娩期低血钙症和死亡。此外,本品能在大鼠乳汁中分泌。 　　致癌性:在104周的致癌研究中,大鼠经口给予本 品达24mg/kg/天,未发现明显因药物引起的肿瘤。试验中,雄鼠高剂量组(24mg/kg/天)因 毒性反应较大,于第93周时停止试验。在大鼠80周的致癌研究中,本品给药剂量达32mg/kg/天时未发现明显因药物引起的肿瘤。 　　【 药代动力学】据文献报道,本品的药代动力学特点如下: 　　吸收 本品口服后由上消化道迅速吸收, 血药浓度达峰时间(Tmax)约为服药后1小时,在一定剂量范围内( 单剂量给药:2.5~30mg、多剂量给药:2.5~5mg),吸收呈剂量依赖性。连续用药57天内可达到稳态血浆浓度。利塞膦酸钠片的平均绝对口服 生物利用度为0.63%(90%置信限:0.54%~ 0.75%),与食物同服时生物利用度降低。与空腹给药相比,早餐前半小时或晚餐后2小时给药,吸收减少55%;早餐前1小时给药,吸收减少30%。本品在早餐前至少30分钟给药是有效的。 　　分布 人体平均稳态分布容积为6.3L/kg。人 血浆蛋白结合率约为24%。给大鼠和狗静脉注射单剂量14C标记的本品,吸收量的大约60%分布到骨组织,其余随尿液排出,软组织分布极少,大鼠经多次灌胃后,大约有0.001%~0.01%的本品分布到软组织。 　　代谢 本品在体内无明显代谢。 　　清除 口服给药后,吸收量的约一半在24小时内随尿排出,未吸收的药物以原型随粪便排出。其平均肾 清除率为105ml/分,与 肌酐清除率之间呈 线性关系,而无剂量依赖性。终末半衰期(t1/2)达480h,代表本品从骨组织的解离速率。 　　特殊人群的药代动力学 　　儿童 本品尚未在18岁以下患者中进行药代动力学研究。 　　性别 本品的口服生物利用度和药代动力学基本上没有 性别差异。 　　老年 老年患者(>60岁)和年轻患者具有相似的生物利用度,因此老年患者不需调整剂量。 　　 肾功能不全 本品主要以原形经肾排泄。与肾功能正常的人相比,肌酐清除率约为30ml/分的患者,本品的肾清除率约减少70%。严重肾功能损害(肌酐清除率<30ml/分)的患者慎用本品。肌酐清除率≥30ml/分的患者不需要调整剂量。 　　 肝功能不全 尚未在肝功能损害的患者中评价过本品的安全性和有效性。 　　【贮藏】密封,凉暗(避光并不超过20℃)处保存。请置于儿童不易拿到处。 　　【包装】热带铝/PVC/铝箔双铝 泡罩包装,每板6片,每盒2板。 　　【有效期】24个月 　　【执行标准】YBH02302008 　　【批准文号】国药准字H20080119 　　【生产企业】 昆明积大制药有限公司