3.17位的叔胺是活性必需的,去除甲基,活性降低;季铵化无活性,可能与药物转运有关。N原子上甲基用乙、丙、丁基代替,活性降低。用烯丙基或环丙甲基代替,活性发生逆转,由激动剂转变成拮抗剂。是研究阿片受体的工具药和临床抢救药。在增大体积活性增强,如N-苯乙基吗啡的镇痛作用是吗啡的14倍。
4.7、8-位的双键与活性无关。将7、8-位的双键还原及6-位的羟基氧化成酮,得到氢吗啡酮,活性是吗啡的8倍。在14位引入羟基,得到的羟吗啡酮,镇痛活性明显提高,表明14位的羟基的氢和17位的N形成氢键,减低了N的电荷密度,构象发生了改变,增强了与受体的作用力。