【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种用放射性核素标记的化合物,以及这种化合物的制备方法和用 途,具体涉及的是锝-99m标记的秋水仙素配合物,属于放射性药物制备及应用领域。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是导致人类非正常死亡的主要疾病之一,已成为人类死亡的第二位原 因,仅次于心脑血管疾病,有些地方已经上升为第一位,对人类构成了巨大的威胁,是最难 对付的顽症之一。
[0003] 癌症的早期诊断与治疗对于提高治愈率及改善患者生存质量至关重要。放射性药 物最重要的应用价值是研究生命过程中的生理化学变化;利用放射性核素标记的生物功能 分子进行PET或者SPECT显像可以活体非侵入性诊断各种疾病,是近年来分子影像学最活 跃的研究领域。[ 1SF]FDG(fluorodeoxyglucose)是目前核医学临床用于肿瘤诊断的最成功 的分子探针,具有高灵敏度和高特异性等优点;[ 1SF]FDG PET显像可用于多种类型肿瘤的临 床诊断。但是,[1SF]FDG是一种非特异性肿瘤诊断药物,存在"假阳性"和"假阴性"显像结 果; 1SF是一种加速器生产的核素,半衰期短(109.8min),[1SF]FDG合成成本高;这些都限制 了[1SF]FDG PET显像在诊断肿瘤方面的应用。
[0004] 与1SF相比,99mTc廉价易得,是用于核医学SPECT显像的理想核素, 99mTc药物已经 广泛用于临床SPECT显像。
[0005] 现有技术中已有用99mTc的配合物用作显影剂的报道,如CN101654465A公开了羰 基锝标记的2-硝基咪唑配合物用于乏氧肿瘤的SPECT显影诊断。CN101732736A公开了一 种锝标记的DTPA-LSA的药盒,可以作为肝脏显影剂。CN1322575A公开了锝与六甲基氧基异 丁基异腈(MIBI)的络合物,用于心肌显影剂。但上述锝配合物中的配体本身并没有相应的 药物活性,靶向性还需要提高。
[0006] 秋水仙素,是一种生物碱,因最初从百合科植物秋水仙中提取出来,故名,也称秋 水仙碱。可以通过与微观蛋白结合抑制细胞有丝分裂,破坏纺锤体,可以诊断和治疗急性 痛风,而且,秋水仙素对贝歇氏症、肝硬化、硬皮病的治疗也是有帮助的。作为P-gp (P-糖 蛋白)的底物,秋水仙素可以通过被动扩散通过磷脂双分子层,与P-