一、免疫检查点抑制剂被寄予厚望
免疫检查点抑制剂作为最成功的免疫疗法之一,在很多肿瘤的治疗中都表现出超越常规疗法的卓越效果,尤其是对于肺癌、黑色素瘤、肾癌的治疗,大幅改变了患者的生存率。
卵巢癌是一种典型的免疫抑制型肿瘤,所以,科学家相信卵巢癌患者可以获益于免疫治疗。尤其是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗在多种实体瘤中都取得令人惊喜的效果,在卵巢癌的免疫治疗中,免疫检查点抑制剂也被寄予厚望。
01 免疫单药治疗效果不佳
2015年,一项20例铂类耐药卵巢癌患者的研究中,O药(opdivo,nivolumab,纳武利尤单抗)治疗反应率为15%,治疗结果与PD-L1阳性或阴性没有关联。
Ib期JAVELIN试验研究了124名患者,B药(Bavencio,avelumab,阿维鲁单抗)应答率为9.7%。PD-L1阳性肿瘤(CPS≥1%)反应率约为12%。对于PD-L1阴性肿瘤,反应率仅为6%。
一项关于单药CTLA-4抑制剂Ipilimumab(伊匹单抗,Yervoy)的研究,该研究包括11名卵巢癌患者中仅有2名有反应。一名患者有极大的反应,获得了持续95个月的部分反应。另一名患者病情稳定约6个月。
最后,2018年ASCO年会上发表的Dana-Farber癌症研究所的KEYNOTE-100试验,K药(keytuda,pembrolizumab,帕博利珠单抗)治疗客观反应率为8%。PD-L1阳性评分(CPS)≥10%肿瘤反应率为17%。
在传统的化疗药物治疗铂敏感复发性卵巢癌客观缓解率(ORR)约为30%~79%;治疗铂耐药复发性卵巢癌ORR为20%左右。因此,免疫检查抑制剂单药治疗并未表现出优于传统化疗的优势。
但是目前pembrolizumab已被批准用于与肿瘤类型无关的所有微卫星不稳定性高(MSI-H)的肿瘤治疗,所以,对于MSI-H型卵巢癌,可以尝试Pembrolizumab单抗治疗。
02 免疫联合方案突破困境,迎来曙光
随着免疫单药治疗纷纷折戟于卵巢癌,研究者开始转换思路,探索免疫联合疗法的效果。
O药(opdivo,nivolumab)+抗血管生成剂(Bevacizumab)耐受性好
一项2期临床试验纳入38名复发性上皮性卵巢癌患者,其中有20名对铂敏感,8名对铂具有耐药性