膀胱癌GC(吉西他滨+顺铂) 化疗方案 付云锐 背景 ? 膀胱癌是我国泌尿外科临床上最常见的肿瘤之一; ? 30%为肌层浸润性膀胱癌(MIBC),预后差; ? 50%左右的浸润性膀胱癌患者在2年内将发生远处转移,传统根治性膀 胱癌切除术是浸润性膀胱癌治疗的主要手段; ? 早期根治性膀胱癌切除术后辅助化疗的效果欠佳; ? 近年来大量的文献报道新辅助化疗联合根治性膀胱癌切除术提高了患 者的生存率,并取得了较好的效果; ? 有近50%的患者在2年内死于术后多发性转移,而新辅助化疗后5年生 存率提高到85% 化疗 ? 化疗分为单药物化疗和联合药物化疗 ? 因单药物化疗完全缓解率及部分缓解率不高而被联合药物 化疗替代。 ? 联合药物化疗方案有多种,但以MVAC和GC方案疗效高 联合化疗 MVAC 甲氨蝶呤 长春碱 阿霉素 顺铂 GC 吉西他滨 顺铂 GC(吉西他滨+顺铂) ? 是目前临床上最常用的标准一线化疗方案 ? 不良反应较MVAC方案轻而疗效相似 ? 一项包含405例患者关于GC化疗和MVAC对比的III期随机临床试验显 示因药物毒性死亡率1%VS3%,但生存率及无疾病进展率分别为 13%VS15.3%,9.8%VS11.3% 药物组成 使用方法 MVAC GC 甲氨蝶呤、长春碱、阿霉 素、顺铂 甲氨蝶呤第1天;长春碱、 阿霉素、顺铂第2天; 吉西他滨、顺铂 吉西他滨第1、8天;顺铂第2天 CR(完全缓解) PR(部分缓解) 有效率 中位生存时间 15~25% 35~45% 50~70% 14.8个月 15% 33% 48% 13.8个月 GC化疗适应症 ? 不可根治性切除肿瘤(T4a、淋巴结无法切除、M+) 化疗+姑息性膀胱切除术 姑息性膀胱切除术+化疗 ? 可根治性切除肿瘤(T2、T3、T4a) 新辅助化疗+根治性膀胱切除术 根治性膀胱切除术后+化疗 GC化疗方案 ? 21天方案和28天方案 ? 21天方案:吉西他滨1000~1200mg/㎡第1、8天静脉滴注, 顺铂70mg/㎡第2天静脉滴注。 ? 28天方案:吉西他滨1000~1200mg/㎡第1、8、15天静脉 滴注,顺铂70mg/㎡第2天静脉滴注。 ? 化疗周期:3个疗程。 ? 因28天方案用药时间延长而疗效与不良反应和21天方案相 似,所以临床已少用28天方案。 GC(21天化疗方案) ? 吉西他滨:第1、8天1000~1200mg/㎡ ? 顺铂:第2天70mg/㎡ ? 连续3个疗程后进行疗效评价 ? 化疗期间:定期检测肝肾功能及血常规(2次/周) 血常规 ? 每个治疗周期开始前:粒细胞绝对计数应不少于 1500×10^6/L,且血小板计数需达到10万×10^6/L。 ? 治疗期间:粒细胞绝对计数>1000×10^6/L且血小板计数 >10万×10^6/L时,给予吉西他滨的标准剂量 ; ? 粒细胞绝对计数为500-1000×10^6/L,或血小板计数5-10 万×10^6/L时,给予吉西他滨标准剂量的75% ; ? 中性粒细胞绝对计数<500×10^6/L,或血小板计数<5万 ×10^6/L时,应停药(在该治疗周期内,在粒细胞绝对计 数未恢复到500×10^6/L,血小板计数未恢复到5万 ×10^6/L时,不能恢复治疗)。 血常规 ? 粒细胞绝对计数<500 × 106/L,持续 5 天以上 ; ? 粒细胞绝对计数<100 × 106/L,持续 3 天以上 ; ? 发热性中性粒细胞减少症 ; ? 血小板<2.5 万 × 106/L。 ? 吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的 75%。 药物的不良反应 ? 非血液毒性 ? 恶心、呕吐:非常常见,发生率达20%,一般止吐药物就 能缓解; ? 肝功能异常:是轻度和非进展性的,因肝功能异常致治疗 终止罕见。 ? 肾功能异常:发生率达(7.4%)轻度蛋白尿和血尿非常常见; ? 其他:发热(24%),脱发(22%),黏膜炎(2%),乏力、便 秘、皮疹、流感样综合征等 药物的不良反应 ? 血液性毒性 ? 主要为骨髓抑制:3/4级中性粒细胞减少、贫血及血小板 减少分别为39%、40%、20%;发热性中性粒细胞减少症 也常有报告。 抗癌药物常见毒副反应分级标准 (WHO) 0 I II III IV 血红蛋 白(g/L) ≥110 白细胞 (×109/ ≥4.0 L) 粒细胞 (×109/ ≥2.0 L) 血小板 (×109/ ≥100 L) 出血 无 95~109 80~94 65~79 <65 3.0~3.9 2.0~2.9 1.0~1.9 <1.0 1.5~1.9 1.0~1.4 0.5~0.9 <0.5 75~99 50~74 25~49 <25 瘀点 轻度失 明显失 严重失 血 血 血 抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO) 尿素氮 肌酐 蛋白尿 血尿 0 I II III IV ≤1.25×N ≤1.25×N 无 无 1.26~2.50× N 2.6~5.0×N 5.1~10.0×N >10×N 1.26~2.50× N 2.6~5.0×N 5.1~10.0×N >10×N +,<0.3克 /100毫升 ++,+++,0.3~ 1.0克/100毫 升 ++++,>1.0克 /100毫升 肾病综合征 镜下血尿 严重血尿 严重血尿, 带血块 泌尿道梗阻 抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO) 0 胆红素 ≤1.25×N 谷丙转氨 酶 碱性磷酸 酶 ≤1.25×N ≤1.25×N 口腔 无异常 恶心呕吐 无 腹泻 无 I II III IV 1.26~2.50 ×N 1.26~2.50 ×N 1.26~2.50 ×N 红斑、疼 痛 恶心 短暂(<2 天) 2.6~5.0×N 5.1~10.0× N >10×N 2.6~5.0×N 5.1~10.0× N >10×N 2.6~5.0×N 5.1~10.0× N >10×N 红斑、溃 疡,可进 食 溃疡,只 能进流食 不能进食 暂时性呕 呕吐,需 难控制的 吐 治疗 呕吐 能忍受 (>2天) 不能忍受, 需治疗 血性腹泻 实体瘤疗效评价标准(RECIST标准) ? RECIST:Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ? 单径测量法,以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化 D D为最大直径 RECIST对肿瘤测量的定义和疗效评价标准 ? CR(完全缓解):全部病灶消失,无新病灶出现,肿瘤标志 物降至正常,并至少维持4周; ? PR(部分缓解):肿瘤最长径之和缩小≥30%以上,并至少 维持4周; ? SD(稳定状态):肿瘤最长径之和缩小未PR,或增大未达 PD; ? PD(疾病进展):最大径增大≥20%,或出现新病灶。但原 病灶分裂不应算在内。 基线肿瘤评价-可测量病灶 ? 可测量病灶的定义:至少单径可精确测量, 并记录最大径 (LD)–病灶最长径符合以下条件: ? 常规技术(体格检查,传统CT、X片,MRI)≥20 mm, ? 螺旋CT ≥10 mm ? 治疗后病灶的最长径可以与治疗前处于不同轴线上 基线肿瘤评价-不可测量病灶 ? 不可测量的病灶:除可测量病灶外的所有病灶,包括骨病 灶、膀胱、胆囊病灶、脑脊膜病灶、胸、腹腔/心包积液/ 盆腔积液、炎性乳腺癌、皮肤或肺的淋巴管炎、影像学不 能证实和评价的腹部肿块腹部肿块、囊性病变。 与生存相关的疗效指标 ?总缓解期(Duration of overall response): –从第一次出现CR或PR,到第一次诊断PD或复发的时间 ? 稳定持续时间 –从治疗开始到评价为疾病进展的时间 ? 肿瘤进展时间(TTP) –从治疗开始到肿瘤出现进展之间的时间 ? 无进展生存时间(PFS) –从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间 GC化疗疗效 ? 有效率:48% ? 完全缓解率(CR): 15% ? 部分缓解率(PR):33% ? 中位疾病进展时间:23周 ? 中位总生存时间:13.8个月 GC化疗疗效 ? 新辅助化疗(化疗+根治性膀胱癌切除术) ? 适用:T2~T4a ? 可以降低患者死亡风险达10~13%,提高5年总体生存率 5%, ? 一项307例MIBC根治性膀胱癌切除术与新辅助化疗联合根 治性膀胱癌切除术对比随机试验显示后者增加了中位生存 时间(46VS46个月,P=0.06),残留率(15%VS38%, P<0.001),且没有任何并发症。 ? 11个研究中心的3005例患者资料Meta分析提示5年生存率 及无肿瘤生存率分别提高了5%,9%。 随访 ? 评价为CR或PR的患者必须在至少4周后重复评价确认 ? 评价为SD的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确 认( 一般不低于6-8 周) ? T1期肿瘤患者每年进行一次体格检查、血夜生化检查、胸 部X线检查和B超检查; ? T2期肿瘤患者6个月进行上述检查; ? T3期肿瘤患者3个月进行一次,且应每半年进行一次盆腔 CT检查。 Thank you! 广州医保患者收费 ? 21天GC化疗方案 ? 健择:467.19/200mg, 顺铂:5.26/10mg ? 费用=467.19x16=7475 ? 检查费大概:650