1. 抑制尿酸生成的药物
(1)别嘌呤醇 适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是因尿酸生成过多所致的高尿酸血症患者;另外,有肾结石及肾功能不全的患者也可以服用。该药须从小剂量(50~100 mg/d)) 起始,逐渐加量,常规用量是每次 100 mg ,每日 3 次,最大用药剂量不宜超过 600 mg/d。
该药的副作用主要有:①胃肠道反应,如恶心、呕吐、食欲不振等;②皮肤过敏反应,如皮疹、瘙痒,严重者可导致剥脱性皮炎;③肝肾功损害;④白细胞减少。对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞减少者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
需要格外警惕的是别嘌呤醇过敏所致的「剥脱性皮炎」,尽管发生率不高(只有 0.1%~0.4%),但后果非常严重,病死率高达 20%~25%。现已查明,别嘌醇超敏反应的发生,与体内携带的一种叫 HLA-B*5801 的基因有关,因此,为慎重起见,痛风病人在服用别嘌呤醇之前,一定要先检查 HLA-B5801 基因,结果阳性者禁用别嘌呤醇。
(2)非布司他 这是近年才上市的抑制尿酸生成的新药,与别嘌呤醇相比,该药的优势主要体现在三个方面:①降尿酸作用更强;②安全性更高,很少发生过敏反应;③可经肝肾双通道排泄,故肝肾功能不全的患者也可使用。缺点是价格较高,目前尚未纳入医保。该药适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,是痛风性肾病患者的首选药物,但不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
2. 增加尿酸排泄的药物
适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症患者。其代表药物是苯溴马隆(立加利仙),由于其药物半衰期较长,故每天只需一次。使用时也须从小剂量开始,常规治疗量是 50~100 mg/天,伴痛风石的患者用量可增至 150 mg/天。
该药的副作用较少,偶有胃肠道反应、皮疹等,罕见肝功能损害。有肾结石或者有严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于 20 ml/min)尽量不用。用药期间患者需大量饮水(每天不少于 1500~2000 ml)以增加尿量,同时配合服用碱性药物(小苏打等),以避免排泄尿酸过多而形成尿路结石。
需要注意的是,在痛风的急性发作期,不宜加用降尿酸药物(包括抑制尿酸合成的,还有促进尿酸排泄的),而应在痛风发作缓解两周后开始应用,否则可能会因血尿酸波动再次诱发并加重关节炎急性期症状。但如