维A酸与13-顺-维A酸(异维A酸)为几何异构体并可进行可逆性的相互转化。服用其中的一种异构体可引起另一种含量的增加。异维A酸也可不可逆地氧化为4-氧-异维A酸,其几何异构体为4-氧-维A酸。
74名健康成年受试者单次口服80mg异维A酸后,进食条件下服药较禁食时血浆中所有的代谢产物异构体的量均有所增加。
所有的这些代谢产物在一些体外模型中显示出较母体异维A酸更强的维生素A样活性,但这些模型的临床意义尚不清楚。成年囊肿性痤疮患者多次口服异维A酸后,进食及禁食条件下达到稳态时4-氧-异维A酸的浓度约为异维A酸的3.4倍。
体外研究显示,异维A酸的代谢产物中主要包括的P450异构体为2C8、2C9、3A4及2B6。异维A酸及其代谢产物进一步代谢为轭合物,随粪便及尿液排泄。
排泄:口服14C 标记的异维A酸混悬液80mg后, 14C的活性在血中90小时衰减一半。异维A酸的代谢产物及代谢终产物(轭合物)以相对均等的量从尿液及粪便中排泄(占总量65%~83%)。74名健康成年受试者进食条件下单次口服80mg异维A酸后,异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期(t1/2)分别为21.0±8.2h及24.0±5.3h。囊肿性痤疮患者单次及多次用药后,异维A酸的累积比范围为0.90~5.43。
儿童:38名儿童患者(12~15岁)及19名成人患者(≥18岁)单次和多次服用异维A酸治疗重度难治性结节性痤疮,对异维A酸的药动学研究显示,两个年龄组中,主要的代谢产物均为4-氧-异维A酸,也存在维A酸及4-氧-维A酸。儿童患者单次和多次服用标准剂量的异维A酸后的药动学参数见表2。