CA199 是医生非常熟悉的肿瘤标记物。在临床工作中,大家常常会有如下疑问:
为何正常人血中也可检测到CA199?
血中 CA199 升高的原因是什么?
CA199 升高可能是哪些疾病?
发生恶性肿瘤时,哪些患者 CA199 会升高?
本文尝试回答这些问题。
「CA199」不可写成「CA1-99」
CA199 中的 CA 的含义是癌抗原(cancer antigen)或是碳水化合物抗原(carbohydrate antigen)。Carbohydrate 直译就是碳水化合物,不过医生更愿意称之为「糖」。在通行的中文文献中,我们也把 CA199 称为「糖链抗原」。「糖」后加上一个「链」,是什么原因呢?因为 CA199 是一种糖脂结构。
何谓糖脂?就是由糖分子末端的羟基(-OH)与脂质(神经酰胺)末端的羟基(-OH)通过半缩醛作用连接,形成「糖-O-脂」的化学结构。多数肿瘤标记物,如CA125,是糖蛋白结构,它们与 CA199 的糖脂结构具有一个共同点,即都含有糖链。于是,为方便表述,将其统称为「糖链抗原」。
我们一般写为「CA19-9/CA19.9」或是「CA199」,而不可写成「CA1-99」。 如同 CA125 一样,CA199 的发现也是在 1970 年代末。通过杂交瘤技术,人们获得了一些可以与结直肠癌细胞结合的单克隆抗体,其中有一种被命名为 1116-NS-19-9,这些数字形式就是在制备单抗的过程中,经过多个不同的步骤和筛选而形成的。后来,将单抗 1116-NS-19-9 识别的抗原表位称为 CA19-91,2。
为何正常人血中也可检测到CA199?
CA199 并非肿瘤特异性抗原,因为它在具有分泌作用的正常腺上皮细胞中广泛存在,几乎人体各个器官和组织的上皮中都发现存在 CA199 的表达(如下表)。因此,绝大部分正常人在血清中可以检测到 CA199。
但是,也有极少部分正常人(6~10%)在血清中几乎检测不到 CA199 的存在。而且,在那些可以检测到一定水平的人群中,个体差异也非常显著,这又是什么原因呢?
CA199 是一种含有唾液酸的酸性鞘糖脂(sphingolipid),称为神经节苷脂(ganglioside)。一般情况下是由 Lewis 抗原(包括 Le-a 和Le-b)