沙丁胺醇主要通过舒张支气管平滑肌及减轻炎症反应来平喘。
(1)松弛支气管平滑肌
支气管平滑肌细胞的正常收缩功能依赖于细胞内有一定浓度的钙离子。沙丁胺醇可通过以下两种途径降低肌细胞内的钙离子浓度,从而达到松弛支气管平滑肌的效果。
进入体内后能与支气管平滑肌细胞膜上的β2受体结合并相互作用,使调节细胞代谢的环磷酸腺苷生成增加。该物质会刺激细胞内的钙离子泵,使胞内钙离子排出细胞外。这使得肌细胞之间的相互作用减低,使肌原纤维结构改变并延长,从而松弛支气管平滑肌。能通过受体直接与细胞膜上的分子开关蛋白结合,使细胞膜内外的钙离子浓度差增大,形成较大电位差,支气管平滑肌细胞会在这种反向电位差的作用下开始舒张。
这对各种刺激引起的支气管平滑肌痉挛均有作用。
(2)减轻气道炎症反应
沙丁胺醇还能通过兴奋嗜酸性粒细胞等炎症细胞、纤毛上皮细胞膜表面的β2受体,抑制嗜酸性粒细胞等炎症细胞释放炎性介质,并增加气道上皮纤毛的摆动(排出上皮表面的尘埃和细菌等物),减轻气道炎症反应,并防止支气管痉挛。
沙丁胺醇的使用方法
(1)气雾吸入
该给药方法会直接作用于气道平滑肌,所以吸入约5分钟即起效,持续约3-6小时,常用于控制哮喘急性发作。吸入给药的优点有局部作用疗效好、局部血药浓度高、起效时间短、全身副反应小等。
(2)口服
口服后因不易被消化道中的酶代谢,所以起效稍慢,但作用维持时间较长。该给药方法用于控制频发性、慢性哮喘症状和预防发作。
(3)静脉注射或滴注
此方法平喘效果并不比气雾吸入强,且作用时间持续短、需要严密检测血药浓度,同时易于出现心律失常、低血钾等副作用,故临床较少使用。
沙丁胺醇还有什么作用?
毛细支气管炎免疫学发病机制与支气管哮喘类似,免疫细胞介导的气道炎性反应在其发病机制中起关键作用。沙丁胺醇可促使支气管平滑肌舒张,从而改善患者憋喘的症状。
(2)帮助诊断支气管哮喘
支气管舒张试验中会使用沙丁胺醇作为吸入性支气管舒张剂(使支气管道扩大、更加通畅的药物),然后对比用药前后肺功能的变化,以帮助诊断支气管哮喘。如果沙丁胺醇有效(改善肺功能),则证明检查者可能患有支气管哮喘。
(3) 治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)
该疾病会导致呼吸困难,并不断加重,多与气管的异常炎症反应