个别报道认为,在使用碳酸锂最初几个月即可发生甲减,但 最常出现甲减的平均时间为 18 个月,故建议用药期间至少每 3 到 4 个月复查一次甲状腺功 能,如出现甲减,左旋甲状腺素片替代治疗可取得较好疗效 1.2 甲亢及甲状腺毒症相对于甲减,长时间锂治疗引起的甲亢及甲状腺毒症发病率很低。 Kirov 在一项 209 例使用锂治疗精神障碍患者的回顾性研究中发现,治疗后只有 2 例患者出 现甲状腺毒症症状。另一项横断面研究中,平均接受 80 个月锂治疗的 111 例男性中 2 例出 现甲状腺毒症,平均接受 73.3 个月锂治疗的 152 例女性中 6 例出现甲状腺毒症。Bocchetta 等对 150 例长期锂治疗患者 15 年随访中只发现 1 例出现甲亢症状。这些都提示锂诱导甲 亢发生率极低。 现认为锂诱导甲亢的主要原因是引起短暂的无痛性甲状腺炎。 有研究表明, 锂和肉芽肿 性甲状腺炎、淋巴细胞性甲状腺炎及非特异性甲状腺炎相关 to]。一个单中心报道其随访的 长期锂治疗出现甲状腺毒症 23 例患者中,9 例伴有无痛性甲状腺炎。除认为无痛性甲状腺 炎可能是锂对甲状腺的直接毒性作用, 还有学者提出, 甲亢与锂诱导产生甲状腺自身免疫反 应和产生自身抗体相关。 Wilson 等 〔12 观察发现, 锂治疗患者甲状腺自身抗体存在率为 20%, 而非锂治疗只有 7.5%,基础研究表明,锂可以增加体内 B 淋巴细胞的活性,且降低对细胞 毒性 T 淋巴细胞的抑制率,从而证明锂诱导了易感人群的甲状腺自身免疫反应。 2 碳酸锂对甲状腺形态的影响 2.1 甲状腺肿在接受锂治疗的患者中甲状腺肿大较为常见,表现为弥漫性或者非柔软的颈部 肿胀。因为所处地区环境,检测方法和其他因素,其报道的发生率并不相同,范围在。一 60%[71o Schou 等‘”]观察发现,330 例躁狂抑郁症长期接受锂治疗的患者中,12 例((3.6%) 出现甲状腺肿,计算的年发病率为 4%,而正常健康人群为 1%o Bocchetta 等‘14 研究 150 例锂治疗患者,可看见及临床可触及的甲状腺肿发生率为 51%。多数研究报道甲状腺肿大 是弥漫性的,轻度增大,甲状腺超声显示是正常回声。超声检查对于筛查甲状腺肿和甲状腺 功能异常是一个简单、便宜和敏感的方法。德国一项包括%例长期服锂制剂患者横断面研究 显示,发生甲状腺肿者 53 例(55%)对照组为 19 例(20%)。在这项研究中,甲状腺超声 筛查出甲状腺肿的发生率比临床触诊高很多(P<0.01)[111.一般认为发生甲状腺肿的原因是锂 抑制甲状腺激素的合成和释放,可能与 Wolff-Chaikoff 效应(碘阻断效应)类似。锂使甲状腺 细胞内获得碘含量增加,细胞内高碘抑制甲状腺激素的释放,经过一段时间后,甲状腺滤泡 高度扩张,滤泡腔明显肿大,滤泡内胶质明显增多,导致甲状腺肿大的发生{16]。但是 Rao 等‘17’提出,锂具有直接刺激甲状腺细胞增殖的作用,从而导致甲状腺肿大。 甲状腺肿治疗和正常人群类似,常用左旋甲状腺素片抑制治疗,其适合剂量为血清 TSH 不 被完全抑制且 T3 和 T4 在正常范围,血清 T4 偶尔可超过正常上限但 T:不高。因为甲状腺组 织纤维化的改变,甲状腺激素治疗对于长期的甲状腺肿通常效果不佳,当 T4 治疗不能缩小 甲状腺体积或者颈部压迫症状明显,即应行手术治疗 tIs }0 2.2 甲状腺肿瘤甲状腺恶性肿瘤发病率较低, 不同地区、 种族和性别其发病率不同。 Bocchetta 等[181 在一项使用锂治疗 6 年的随访研究中发现,女性甲状腺良性结节的比例为 47%,男 性为 24%,未发现甲状腺癌患者,认为锂与甲状腺恶性肿瘤发生无关。目前也没有其他证 据显示锂会使甲状腺癌发病率升高。 3 总结和展望 碳酸锂是治疗精神障碍患者一种有效和关键 的药物,在长期使用过程中易出现甲减和甲状腺肿, 甲亢症状罕见,甲状腺癌未见,伴随的甲状腺功能 异常等临床问题提醒患者需定期监测甲状腺功能, 发现不良反应宜及时处理,酌情调整药物。另一方 面,锂诱导甲减的作用使其在临床上可作为治疗甲 亢的辅助药物,且已有报道联合’311 治疗可减少放射 碘的用量,增加甲亢的治愈率。目前,这方面的研究 较少,其有效性和安全性值得进一步探讨。