美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发布的肿瘤临床实践指南也推荐NGS(多基因平行检测)可以作为肺癌分子检测可使用的手段之一[1]。
NCCN Guidelines Version 2.2019, Non-Small Cell Lung Cancer 第95-96页,推荐NGS作为肺癌分子检测可使用的手段之一,并指出平台质控的重要性
液体活检:对组织检测有价值的补充
肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其后代细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,根据肿瘤发生的位置和先后顺序,又分为肿瘤空间异质性和肿瘤时间异质性:空间异质性的存在会导致局部的组织活检难以准确反映肿瘤的全貌,时间异质性的存在会导致组织活检无法实时监测治疗过程中肿瘤演变以及耐药。
肿瘤异质性的产生[2]
因为肿瘤病灶(原发灶和转移灶)会向外周血中释放循环肿瘤DNA(ctDNA),通过检测从肿瘤组织释放到血液中的ctDNA以获得癌症相关基因变异信息的液体活检方法能够真实地还原患者肿瘤的具体情况,液体活检还可以实现不同时间点的动态采血,继而实现对于肿瘤治疗过程的动态监测,并可能比影像学更早发现耐药分子机制的发生,这都弥补了组织检测的不足。此外,对于晚期无法获得组织活检样本的患者,液体活检也是有利的补充。
近年来,液体活检的敏感性(对突变基因的阳性检出和精确定量)和特异性(准确识别出特定基因的真阴性)在临床研究中被反复测试验证。以燃石朗清®(168基因panel)为例,上海胸科医院单中心研究验证朗清®在血液检测驱动基因敏感性为96%,特异性为99.8%,相比传统检测,朗清®检测的敏感性提升近1/4[3];首次在药物临床研究中进行4种液体活检方法学比对的奥希替尼ADELOS研究结果则显示, NGS方法(采用燃石朗清®)检测EGFR T790M突变的准确性最为出色。
在燃石医学自2017年启动的斐燃成章精准医疗案例解析中,收获了许多获益于NGS检测的患者故事。一位采用燃石朗清检出EGFR T790M,获益于奥希替尼治疗,并持续采用燃石Compass计划进行动态监控的患者曾经说过“我现在仍旧在与癌症斗争,但我始终相信NGS检测手段能为我和我的家人带来希望,赢得更多团聚