固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在 的耐药性。获得耐药性其耐药基因是后天获得的,是细菌与药物多次接触后,细菌对药物的敏感性 下降甚至消失。细菌产生耐药性的方式大致有以下几种:①降低细菌外膜的通透性;②产生灭活抗 菌药物的酶;③改变靶位的结构;④药物主动外排系统活性增强;⑤改变代谢途径。 3.答:抗菌药物联合用药的目的在于:发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效,扩大抗菌范围,降低药物毒 副反应,延缓或减少细菌耐药性的发生。在下列情况,联合用药较单一用药效果更好。对病因未明 的严重感染;单一抗菌药物不能有效控制的严重感染或混合感染;长期用药易产生耐药的细菌感染; 细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎;毒性比较大的抗菌药物,为减轻毒性反应也应联合。 第三十九章 一、学习重点 β -内酰胺类抗生素 β -内酰胺类抗生素分类、抗菌作用机制、耐药机制。青霉素的耒源、化学结构、体内过程、抗菌作用、 临床应用、不良反应及防治。耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性 杆菌青霉素类、头孢菌素类、其他β —内酰胺类抗生素、β —内酰胺酶抑制药及其复方制剂的作用特点及 临床应用。 二、学习提纲 (一)分类、抗菌作用机制、及耐药性 1.β —内酰胺类抗生素分类 (1)青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类: A.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服青霉素V为代表。 B.耐酶青霉素类 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林为代表。 C.广谱青霉素类 以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。 D.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 以注射用羧苄青霉素、哌拉西林为代表。 E.革兰阴性杆菌青霉素类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。 (2)头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分四代 A.第一代头孢菌素类 以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。 B.第二代头孢菌素类 以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。 C.第三代头孢菌素类 以注射用头孢哌酮头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。 D.第四代头孢菌素类 以注射用头孢匹罗为代表。 (3)其他β —内酰胺类抗生素类 碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类单环β —内酰胺类。 (4)β —内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。 (5)β —内酰胺类抗生素的复方制剂。 2.抗菌作用机制 通过抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性而阻碍细胞壁黏肽的合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。 由于哺乳动物无细胞壁,不受β —内酰胺类抗生素的影响,故对机体的毒性小。细菌细胞壁黏肽合成酶即 是位于细菌胞浆膜上的特殊蛋白,称青霉素结合蛋白(PBPs),此是β —内酰胺类抗生素的作用靶点。各种 细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量不同,而对β —内酰胺类抗生素的敏感性也不同。 3.耐药机制 (1)产生水解酶 细菌能产生β —内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使β —内酰胺环裂开而失去活性。 (2)酶与药物牢固结合 广谱青霉素和第二、三代头孢菌素可与β —内酰胺酶迅速牢固的结合使药物滞 留于细胞膜外间隙中而不能到达靶点(PBPs)发生抗菌作用,此种耐药性又称“牵制机制”。 (3)PBPs的改变耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改变的关系。 (4)胞壁和外膜通透性改变使药物的透人减少而耐药。 (5)增加药物外排。 (6)自溶酶缺少。 (二)青霉素类抗生素 本类抗生素的基本结构是由母核6一氨基青霉烷酸(6一APA)和侧链组成, 母核中的β —内酰胺环对抗菌 活性起重要作用。 · 青霉素类(penicillins) 窄谱青霉素类 青霉素G (来源及化学)青霉素的侧链为苄基,故又名苄青霉素,是青霉素G的简称。