文献报道索拉非尼引起的　HFS　发生率较高,所有分级　HFS　的发生率为　51.0%,≥Ⅲ级的　HFS　发生率为　16.1%。中　国患者的手足皮肤反应更为常见,　文献报道所有级别　HFS　发　生率为　55%~68%。皮肤毒性的临床表现为干皮、皮疹、瘙痒、水疱、蜕皮、皮肤角质局部增厚,或脂溢性皮炎伴皮肤　松垂。通常出现于治疗开始后　3∼8　周。在靶向治疗中,所有　分级皮疹的发生率为　13%∼37%,　HI　级以上症状为　0.1%~4.0%　治疗前检查手掌和足底,排除原有的皮肤角化区域。症状出　现时应立即干预,可采用含有　10%尿素组分的油膏或乳液;　如果出现过度角化,则使用含有　35%~40%尿素的油膏进行　去角质治疗。出现Ⅱ级以上的症状可使用含　0.05%氯倍他　索软膏;若伴有疼痛,可使用局部镇痛药如　2%利多卡因。　若出现严重症状,建议请皮肤科会诊。当发生Ⅱ级以上的　HFS　时,可以考虑中断给药,直至症状严重程度缓解至低于　I　级,减量或以相同的剂量重新开始治疗。　表11　肾癌靶向治疗的手足综合征与皮肤毒性分级　52　严重程度分级　手足综合征　皮疹　I　级　无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎症　(如红斑、　水肿、角化过度)　斑疹、　丘疹或红斑,　不伴有其　他症状　Ⅱ级　痛性皮肤改变(如剥落、水疱、出血、水肿、角化过度)　,影响日常生活活动　斑疹、　丘疹或红斑,　不伴有其　他症状,　局部脱屑及皮损,　累及50%体表面积　Ⅳ级-全身性的剥脱性、　溃疡性或水　疱性皮炎　V　级-死亡　注:手足综合征分级标准采用美国国家癌症研究院不良事件通用术语标准(NCI—CTCAE　4.0)　,皮疹分级标准采用　NCI—CTCAE　3.0。　⒋胃肠道不良反应:常见腹泻、恶心和呕吐(表12)　,　轻度腹泻可以补充电解质,发生重度腹泻应静脉输液和补充　电解质,同时可用洛哌丁胺、地芬诺酯等药物。服用质子泵　抑制剂或　H2　受体拮抗剂可能有利于预防和恶心症状相似的　消化不良。止吐治疗建议使用多巴胺拮抗剂,如甲氧氯普胺　或阿立必利。胃肠道不良反应与饮食习惯有关,建议患者少　量多餐,保证足够量的液体摄入,清淡饮食,忌辛辣,避免　53　使用泻药,避免使用高渗食物添加剂。对于　I　级和Ⅱ级胃肠　道不良反应通常无需调整靶向药物剂量;在出现Ⅲ级和Ⅳ级　不良反应时,应减量或停药。　表12　肾癌靶向治疗的胃肠道不良反