导致中断或停止吡咯替尼治疗的不良反应包括　腹泻、呕吐、ALT　升高和皮疹。　本试验治疗期间需特别关注的不良事件包括腹泻、呕吐、掌跖红　肿、皮疹(包括首选语为斑丘疹、皮疹、斑疹、疱疹、痤疮样皮炎、　脓疱疹、湿疹的　AE)和肝功能异常。这些不良事件总发生率在吡咯　替尼组较高(100%　vs　92.1%),其中,吡咯替尼组腹泻和呕吐的发　生率明显高于拉帕替尼组,　分别为　96.9%和47.7%　vs　44.4%和20.6%;　皮疹的发生率明显低于拉帕替尼组(13.8%　vs　42.9%);掌跖红肿的　发生率两组基本相当　(78.5%　vs　74.6%)　。　拉帕替尼组有　2　例(3.2%)　受试　者　出现　了较严重　的　肝损　害(AST　和/或ALT>3×　ULN　,且TBIL>2×　ULN),吡咯替尼组未发现上述较严重的肝损害。　吡咯替尼组　96.9%的受试者发生了腹泻,　15.4%发生了　III　级腹泻,　第20　页/共35　页　均明显高于拉帕替尼组(所有级别　44.4%、≥III　级4.8%),两组均未　出现　IV　级腹泻,两组均未出现因腹泻导致退出试验或死亡的病例。　吡咯替尼组因腹泻下调替尼类剂量的受试者比例略高于拉帕替尼组　(7.7%　vs　3.2%),因腹泻下调卡培他滨剂量的比例明显高于拉帕替　尼组(20.0%　vs　6.3%)。通过给予蒙脱石散对症支持治疗,吡咯替尼　组88%的腹泻患者能够耐受,　无需暂停或下调吡咯替尼的剂量。研究　中亦未出现因腹泻退出试验的情况,仅1例(1.5%)发生了　SAE(伴　恶心和纳差)导致住院,该受试者经暂停吡咯替尼及支持治疗后按原　剂量继续用药。　(4)风险分析与控制　申请人提交了上市后风险管理计划,　确定了本品已经确认的风险　为腹泻,同时将肝功能异常、QT　延长、LVEF　下降、药物相互作用　作为潜在风险,同时对于儿童用药、老年人用药、孕妇哺乳期妇女用　药、肝肾功能不全患者作为缺失信息人群,进行常规和非常规的药物　警戒,针对已知的和潜在的风险制定了风险最小化措施,在上市后将　按规定实施重点监测计划。　申请人未将皮疹列为潜在风险,　考虑到同类药物已经观察到的皮　肤毒性,并有报告严重的皮肤毒性,本品获得的人体数据较为有限,　现阶段仍应将皮肤毒性列为重点监测风险。　建议针对腹泻、　皮肤毒性、　心脏毒性、肝毒性等重要不良反应进行重点监