局麻药中毒的机制 神经毒性反应 主要是由于阻滞大脑皮层抑制通路引起中枢神经系统相对兴奋,神经元释放兴奋性氨基酸增多,N — 甲基D—天冬氨酸(NMDA)受体过度兴奋,导致神经元内Ca2+超载,一氧化氮(NO)生成增加,NMDA受体与NO及Ca2+亦介导局麻药毒性,在中枢神经系统形成NMDA-Ca2+—NO通路系惊厥发作的机制之一。 心脏毒性 可能与心肌细胞线粒体膜的肉毒碱脂肪酸转移酶(CACT)受到抑制有关。正常情况下,心肌细胞需要这一转移酶的作用将长链脂肪酸产地脂肪酰辅酶A转移到线粒体膜内,然后才能通过氧化生成ATP,从而提供心肌正常代谢的主要能量。局麻药对该酶的抑制会导致心肌对脂肪乳酸的氧化利用受阻,心肌细胞最终会由于ATP的耗竭而导致功能衰竭。 常见局麻药的毒性反应 中枢神经毒性 ①前驱症状:舌或唇麻木、头痛、头晕、共济失调 、 面红,继之耳鸣、视物模糊、多语兴奋状态,甚至一过性意识丧失,血压升高、脉搏增快,这说明局麻药可能是通过作用于神经细胞的lA型钾通道,导致神经元的兴奋增高,从而引起中枢神经系统中毒初期的兴奋性症状 ②中期(中度):面肌抽搐、四肢颤搐、呼吸急迫、血压升高,但脉搏洪大减慢,惊厥。严重时脑电图岀现癫痫波。 ③晚期(重度):血药浓度进一步升高时意识消失,呼吸减慢或停止,血压下降→中枢抑制→心脏停跳。 有些可无前驱症状,突然发作,在颈丛、臂丛麻醉中尤为常见,往往因注入血管所致。 中枢抑制状态 抑制常由皮层开始向下发展至延髓,表现为嗜睡,痛觉丧失无反应,意识丧失肌肉松弛,皮肤苍白,同时血压下降,脉搏细弱,呼吸浅慢,心血管虚脱,死亡。 局麻药效和中枢毒性的关系 效力越强,浓度越高,毒性越大。例如布比卡因的效力是普鲁卡因的8倍,1/7的致死量即可发生惊厥,血药浓度的惊厥量为2~4gm,而利多卡因为5~10μug/ml。 二.脂肪乳注射液的应用: (一)临床报道用脂肪乳解毒有效的药物有: Na通道拮抗剂: 局麻药 可卡因 三环类抗抑郁药 多塞平 丙咪嗪 阿米替林 度硫平 氟卡尼 丙胺苯丙酮 Ca通道阻滞剂: 维拉帕米 地尔硫卓 β 受体阻滞剂: 心得安 卡维地洛 其他: 氟哌啶醇 (二)脂肪乳注射液 理论依据(局麻药中毒) 1.脂质沉积理论: 脂肪乳会对脂溶性药物产生一种药理性沉积效应。 脂肪乳能提取组织中的局部麻醉药物到脂质相中,导致组织中药物浓度下降