1999　年,　该疫苗被美国　FDA　批准为治疗黑色素瘤的孤儿　药,　此后分别在澳大利亚　(2000　年)　、　瑞士和法国　(2005　年)　上市,　用于治疗黑色素瘤。　3.2　MDX-1379　(糖蛋白100多肽疫苗,　gp100)　Medarex公司开发的MDX-1379疫苗由gp100的2个多肽　片段构成,　可被　HLA-A2　阳性黑色素瘤患者的　T　细胞所识别。　Ⅲ期临床研究表明,　该药与大剂量白介素2　(IL-2)　合用治疗转　移性黑色素瘤,　可将有效率提高　1　倍(22.1%　vs.　9.7%,　P=　0.022　3)　,　并取得显著无疾病进展生存　(PFS)　获益　(2.9个月　vs.　1.6个月,　P=0.010　1)　[8]　。患者对该疫苗的耐受性良好,　仅在注　射部位出现肿胀和发红。目前对该研究人群的随访仍在继续。　3.3　MDX-010　(Ipilimumab)　细胞毒性　T　淋巴细胞抗原　4　(CTLA-4)　是一种在　T　细胞膜　表面表达的抑制性受体,　与激活　T　细胞的第二信号　B7　活化信　号相结合抑制特异性　T　细胞的活化。百时美施贵宝公司和　Medarex　公司共同开发推广的　MDX-010　是一个完全人抗　CT-　LA-4特异性单克隆抗体,　可阻断CTLA-4和B7相互作用,　去除　免疫抑制,　诱导抗肿瘤免疫应答,　间接活化抗肿瘤免疫反应。　该疫苗已进入Ⅲ期临床研究,　能延长Ⅳ期黑色素瘤患者　的生存时间,　取得了近　30　年来晚期黑色素瘤治疗的重大突　破。该研究入组反复治疗失败的　HLA0201　阳性进展期患者　676　例,　分为　MDX-010　组、　MDX-010+MDX-1379　(gp100　疫苗)　表1　肿瘤疫苗临床研究情况*　Tab　1　Clinical　research　of　tumor　vaccine*　研究状态　撤销　终止　暂停　完成　有效,　但未招募研究对象　研究对象招募中　即将招募研究对象　合计　Ⅰ期255110　72　71　9　274　Ⅰ/Ⅱ期312　3　50　42　47　8　165　Ⅱ期216　2　123　89　71　6　309　Ⅱ/Ⅲ期00021205Ⅲ期　1　5　2　45　36　14　6　109　合计　8　38　12　330　240　205　29　862　*数据来源于美国Clinical　Trials