1月2日,美国FDA批准辉瑞的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂Lorbrena(劳拉替尼)用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC),这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。
此次批准是基于一项非随机、剂量递增、多队列、多中心的1/2期临床研究B7461001,此研究纳入215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。结果表明,总缓解率(ORR)达到48%(95% CI, 42-55),其中完全应答率为4%,部分应答率为44%。反应持续时间中位数为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)。
在另一项研究结果显示,ALK 或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者,包括脑转移者,对该药有临床治疗反应。此资料已在5 2 届国临床肿瘤学协会年会上发表。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后,总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月,脑转移癌体积减小。I 期试验时患者每晶1-2 次连续给药,主要目标是确定最大耐受剂量,推荐I期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10 -20 0 m g ,推荐II期临床试验剂量为每日10 0 m g l 次。最常见不良反应有血胆固醇过多( 69 % ) 和外周水肿( 37 % )。进行中的fl 期临床试验总入选患者24 0 名。
试验中85%肺癌患者属于难治性NSCLC,近57% NSCLC患者诊断发现有转移,5年存活率仅为5%。