时辰对药物作用的影响近年来受到广泛关注。临床研究表明,于 昼夜不同的时间给予同样剂量的药物,其药效学、药动学具有明显差 异[2]。因此,探讨最佳给药时间及给药次数、剂量等,对临床用药极 为重要。有资料显示,氯胺酮的催眠作用具有时辰依赖性[3],利多卡 因的局麻作用也具有时辰依赖性[4]。但是时辰对异氟烷催眠半数有效 量(催眠ED50)和半数致死量(LD50)的影响鲜有报道。本实验采用腹腔 注射方法[5],观察不同时间单次腹腔注射异氟醚对小鼠的催眠ED50 和LD50 的影响。 材料和方法1.1 实验动物 昆明种小鼠90 只,清洁级,徐州医学院实验动物中 心提供,雌雄兼用,体重(203)g。 1.2 实验药物 异氟烷为山东鲁南贝特制药有限公司生产(批号: 060902) 1.3 动物分组及处理 按分层随机区组设计,将90 只小鼠随机分为 ED50 组和LD50 组,每组再分为3 个亚组。分别在每日800、 1400、2000 进行实验。 1.4 方法 采用序贯法[6]进行实验。以小鼠翻正反射消失10 为睡眠的判断指标;以小鼠呼吸、心跳停止为死亡判断指标。按Dixon-Mood 法[6]分别计算出各组的ED50 、LD50 值及95%可信区间。 1.5 统计学处理 两两比较采用t 检验[7],P0.05)。见表1。表1 时辰对异氟烷催眠ED50 LD50的影响与1400 组比较:*P