体循环中,他克莫司与红细胞高度结合。全血/血浆浓度分布比率约为20:1。血浆中,他克莫司与血浆蛋白高度结合(>98.8%),主要是与血清白蛋白和α-1-酸性醣蛋白结合。 他克莫司在体内分布广泛。以血浆浓度计算,他克莫司稳态分布容积约为1300L(健康受试者)。以全血浓度计算,则为47.6L。 他克莫司是低清除率药物。以全血浓度估算,健康受试者平均总机体清除率(TBC)为2.25L/h。成人肝、肾和心脏移植患者中,平均总机体消除率分别为4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。儿童肝移植患者总机体消除率约为成人肝移植患者的两倍。低血细胞比容和低蛋白水平导致的游离他克莫司增加,或激素诱导的代谢增加,都是导致移植后他克莫司清除率较高的原因。 他克莫司半衰期长,个体差异大。健康受试者全血平均半衰期约为43小时。成人和儿童肝移植患者,平均半衰期分别为11.7小时和12.4小时,而成人肾移植患者为15.6小时。在移植患者中观察到的半衰期缩短是由于清除率增加。 代谢和生物转化 他克莫司普遍在肝脏中代谢,主要代谢酶为P450-3A4。他克莫司也有相当一部分在肠壁代谢。他克莫司有几种确定的代谢物,其中只有一种代谢物在体外显现出了与他克莫司相似的免疫抑制活性。其他代谢物只有微弱或没有免疫抑制活性。只有一种无活性代谢物在全身循环中以低浓度存在。因此,代谢物对他克莫司的药理活性没有影响。 排泄 静脉和口服给予14C标记的他克莫司后,绝大部分放射活性经粪便排泄.约2%的放射活性经尿液排泄。不到1%的他克莫司原型药物在尿和粪便中检出,表明他克莫司在消除前几乎完全被代谢:胆汁是主要的消除途径。