胶质瘤和车祸造成的脑损伤是否有关系,关于这个问题在2016年发布的一项相关研究中就详细对其论述了。研究结果表明,大规模流行病学研究并没有显示TBI和GBM发生风险增加之间的明确联系。以下是相关研究内容
创伤性脑损伤和随后的胶质母细胞瘤发展:文献回顾和病例报告
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最致命的脑恶性肿瘤,在美国每年有超过10000例新病例,手术切除和同步放化疗后中位生存只有14-16个月。在少数病例中,胶质瘤或GBM是在肿瘤抑制基因的种系突变引起的特定遗传条件下发生的,即神经纤维瘤病1 (NF1)、结节性硬化症(TSC)和Li-Fraumeni综合征(TP53)。一种罕见的遗传性疾病叫做脂肪肝,它是由编码异柠檬酸脱氢酶(IDH1)的基因功能获得突变的嵌合现象引起的,它增加了形成胶质瘤和内生软骨瘤的风险。家族病史也与GBM风险增加有关。最近的全基因组关联研究(GWAS)指出,单核苷酸多态性(SNPs)增加了胶质瘤发生的可能性。值得注意的是,该SNP位于染色体8q24.21,位于名为CCDC26的长链非编码RNA (lncRNA)的位点上,使胶质瘤风险增加约5倍。然而,遗传和环境因素在胶质发育中的作用尚不清楚。
除暴露于电离辐射外,GBM的环境危险因素仍然没有明确的定义。在这里,我们讨论一个不太为人所知的假定的神经胶质发育危险因素,创伤性脑损伤(TBI)。在罕见的情况下,GBM的形成已经被记录在以前受损伤的大脑区域。在描述TBI和GBM之间关系的有限文献中,建立了以下标准来暗示二者之间的因果关系:
1、损伤必须严重到足以引起组织修复过程的开始;
2、外伤性损伤的区域应与随后的GBM的位置直接对应;
3、在脑损伤和肿瘤出现之间应该有至少一年的间隔。较长的潜伏期被认为是因果关系的更有力证据。
在这里,我们介绍了两位在几年前遭受脑外伤的同一部位发生GBM的病人。我们还回顾了相关的流行病学研究,这些研究对于TBI和GBM之间的关系总体上是模棱两可的。最后,我们提出了一种机制,可以解释TBI和胶质发育之间的生物学联系,通过调用炎症来触发神经干和祖细胞的癌化转化,这些细胞迁移到损伤组织进行修复。慢性炎症已被证明是许多实体肿瘤的主要诱发因素,包括但不限于肝细胞癌和结肠癌。然而,由于大脑独特的免疫特性,这种联系还没有在胶质发育中被探索。我们假设,在一部分患者中,创伤后大脑炎症可能使神经细胞倾向于致癌转化和胶质瘤的发生。
材料和方法
我们在PubMed上进行了文献检索,以确定研究脑损伤和GBM形成之间联系的流行病学研究。我们还收集和分析了两位有TBI病史的患者的临床和影像学资料,他们后来发展为GBM。
结果
流行病学研究
一些流行病学研究试图分析GBM的形成和以前的TBI的存在之间的关系。这些研究对于TBI诱导的GBM的相关强度和优势比呈现出不同的结果。尼格伦等人在瑞典进行了一项基于人群的队列研究,分析了超过30万名记录在案的1965年至1994年间遭受创伤性脑损伤的患者。总共发现了400例脑瘤。四分之一的病例被排除,因为他们发生在创伤性脑损伤后的第一年。这项大型研究发现脑外伤后脑瘤形成的风险没有显著增加。丹麦的一个类似队列显示,TBI后脑瘤发生的风险略有升高,尽管该研究的随访时间很短。最近一项对丹麦40多万名患者进行的大规模队列分析发现,在受伤后的头4年里,脑损伤和恶性胶质瘤风险之间没有关联。有趣的是,同一项研究还发现,脑损伤与恶性胶质瘤的长期保护有关。
一个台湾省研究小组分析了在2001年至2002年间到流动医疗中心就诊的5007名患者。本研究发现,有TBI病史的患者恶性脑瘤发病率为6.28 / 10000人年,而对照组为1.25 / 10000人年。TBI患者在3年内发生颅内恶性肿瘤的优势比非TBI患者高4.67倍。作者还报告了脑外伤严重程度和脑瘤发展之间具有统计学意义的相关性。
Gurney等人进行了一项多中心病例对照研究,具体分析了儿童脑损伤与肿瘤形成之间的关系。