运动神经元病(motor neuron disease ,MND) 是病因不明,选择性地损害脊髓前角、桥、延脑神经运动核和锥体束为主的一组慢性进行性变性疾病,致残率极高,发病率约(1~6) / 10万。该病起病隐匿,进展缓慢,误诊率可达40% 。本文就国内外MND 的治疗进展综述如下。
1抗兴奋毒性治疗
兴奋氨基酸毒性学说认为,肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateral sclerosis ,ALS) 患者高亲和谷氨酸转运障碍。由于转运障碍导致细胞外谷氨酸不能清除,使毒性增高,造成细胞损害。谷氨酸抑制剂“力如太”可以阻断谷氨酸能神经传递,通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能,同时可以封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶而起作用。这是第一个成功延长ALS 生命的抗兴奋毒性药物,也是目前惟一通过美国食品与药品管理局(FDA) 认定对ALS 确实有效的药物,目前国内已有使用。α2氨基232羟基252甲基242异恶唑丙酸盐受体抑制剂正在美国两大医学中心进行临床观察,这种口服制剂临床研究已得到良好评价。其他谷氨酸抑制剂,如右甲吗喃、拉莫三嗪已进行过试验治疗,疗效不佳 。
2清除自由基
自由基学说基于在家族性ALS 患者中分离出编码Cu/Zn 超氧化物岐化酶1 基因。因而,部分学者正在积极研究,同时推荐使用大剂量维生素, 即每天加维生素E 800 ~1 000 mg ,维生素C 500 mg ,维生素A 1 000 U 和复合维生素B 1 片。乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂,是细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘酞的直接和间接的前体,治疗1 年后脊髓首发症状MND 病死率下降。
3免疫治疗
尽管自身免疫的证据逐年增多,但免疫治疗效果尚不肯定。与ALS 酷似多灶性运动神经病对大剂量环磷酰胺和静脉注射免疫球蛋白治疗反映良好。但大剂量环磷酰胺治疗并未改变ALS 的病程,意味着在阻止ALS 进展中抑制T 细胞非依赖性B 细胞反应并无益处。病理性抗体存在于轴突和神经元细胞体内,他可启动疾病的免疫反应,但继发性损害和攻击的抗体无关。因此,只有在ALS 早期治疗才有效。
4神经保护性治疗
神经营养因子治疗是一种保护性治疗。睫状神经营养因子可促进组织培养中的大鼠和人运动神经元的存活,延缓进展性MND 模型