文丨April Chen
当创新药的开发仍以抗肿瘤药为主时,干眼症新药开发的战火也已燃起。近段时间,康哲药业、恒瑞医药、远大医药从海外引进新药,将开启干眼症药物治疗市场布局。仍被忽视的干眼病
干眼病(Dry Eye Disease, DED),一个涉及多因素的眼科疾病,通常是因为泪膜动态平衡丧失而导致泪膜不稳定,高渗性,眼表炎症甚至损伤。泪膜主要由水、黏蛋白和脂质组成,当泪液减少且眼睛上皮表面变得不亲水时,就会出现干眼症状,如眼部刺激感、视线模糊、刺痛等,重则可能会导致永久性失明。
干眼病主要分为两种类型:
一是泪液缺乏型干眼,即泪液分泌减少而正常蒸发,根据是否出现Sjögren干燥综合征而具体分为干燥型或非干燥型,后者人群居多;
二是蒸发型干眼,即泪液分泌正常而蒸发过多,主要由睑板腺功能异常(MGD)引起,占80%以上的干眼症人群;
图1 泪液缺乏型和蒸发型干眼病
无论泪液缺乏还是干燥型,都会触发眼表面炎症级联反应和损伤,若不治疗,将会进入干眼症的不良循环。全球不同地区干眼症的患病率为5-34%,在欠发达地区较高,中国目前没有具体的数据,预估患病率可能达到17%。由于老龄化加剧、风沙和烟雾环境变化、长时间使用电脑、隐形眼镜使用等因素的影响,患病率可能会逐年增长。国内干眼症患者就诊率较低,并且可用的治疗方案有限,常用的治疗方案为人工泪液和糖皮质激素,对于中重度干眼症,也是用这些方法提高剂量,效果不佳。
从人工泪液到抗炎机制的兴起
“如果一个人的眼睛受干燥影响,则应擦拭洋葱,在啤酒中加洋葱,并在眼睛上涂油。您可以使一只黄色的青蛙脱毛,在凝乳中混合半乳糖,然后涂在他的眼睛上。” —巴比伦眼科医师的处方
人类治疗干眼症的历史已经有3000多年,而今人工泪液依然是轻度干眼症的主要治疗方法。
干眼症在患病初期常为轻度,主要治疗方法是OTC人工泪液,多年以来不同的生厂商,包括Alcon/诺华、博士伦、参天等都在通过优化剂型、成分来推出下一代产品。
1990年代初,人工泪液发展迅速,将聚乙二醇、聚丙醇、甘油、透明质酸等作为活性成分加入人工泪液中,增加了粘度,使得其在眼睛里保留的时间更长,诞生了一些明星产品,例如Alcon的Systane®系列产品,为诺华贡献超过3亿美元的年销售额。