截止到2005年5月,在超过580万应用吡美莫司乳膏治疗的患者中共收到28 例恶性肿瘤(14例为淋巴瘤、8例为皮肤恶性肿瘤,6例为其他不同种类的恶性肿瘤)病例报告。但是考虑外用本品极低的系统吸收和尚无本品干扰正常免疫系统的证据,恶性肿瘤的发生和本品的相关性尚不能确立。药理作用: 吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物,可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产生和释放。吡美莫司与macrophilin-12 有高亲和性,能抑制钙依赖性磷脂酶神经钙蛋白。因此,能阻断T 细胞内的炎症细胞因子的合成。 在皮肤炎症的动物模型中,局部或系统性用药后,吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中,外用吡美莫司与强效皮质类固醇激素作用相当。与皮质类固醇激素不同,吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩,也不影响鼠皮肤的郎格罕斯细胞。 毒理研究: 遗传毒性: Ames 试验、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中国仓鼠V79 细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。 生殖毒性: 大鼠生殖毒性试验中,口服剂量达到490mg/m2/天时,观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为1448ng•h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少63 倍)。在剂量水平达到110mg/m2/天, 对生殖能力没有影响。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为465ng•h/ml (相当于成人患者最大暴露量的至少20 倍)。