新生儿遗传代谢病筛查 内容 1 ?2遗传代谢病概述 ?新生儿遗传代谢病 ?串联质谱技术 ?新生儿筛查的意义 2 3 4 6 遗传代谢病 01 定义 分类 03 检测技术 临床表现 02 04 遗传代谢病定义 遗传代谢病是由于基因突变,使蛋白质分子在结构和功能上 发生改变,导致维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体、载体及 膜泵生物合成发生遗传缺陷,使机体的生化反应和代谢出现异常, 造成中间或旁路代谢产物在体内大量蓄积或终末代谢产物缺乏而引 起一系列临床症状的一组疾病。 遗传代谢病发病机制 正常机体所需的物质不足,不需的异常物质增多。 遗传代谢病发病率 ? 遗传代谢病病种繁多,医学界目前已发现3000余种 ? 大部分属于常染色体隐性遗传,即使没有家族史,也有得病的 风险 ? 单病发病率低,但总体发病率可达活婴儿的1/500 遗传代谢病分类 ? 代谢大分子类疾病: ①溶酶体贮积症 ②线粒体病等 ? 代谢小分子类疾病: ①糖代谢缺陷 ②氨基酸代谢缺陷 ③脂类代谢缺陷 ④金属代谢病 遗传代谢病临床表现 遗传代谢病的临床症状多种多样,随年龄不同尚有 差异,全身各器官均可受累。常见的临床表现有:神经 系统异常、代谢性酸中毒、严重呕吐、肝脏肿大、容貌 怪异、特殊气味、皮肤和毛发异常等。 新生儿期遗传代谢病 一般病情严重,常需NICU监护; ? 神经系统:吸允、喂养困难或拒食,呼吸异常,心率缓慢,低 体温,惊厥、嗜睡或昏迷,肌张力异常; ? 消化系统:进食后呕吐、腹泻、渐进性腹胀,原因不明的肝大 和肝功能异常; ? 血液系统:原因不明的贫血、溶血或高直接胆红素血症; ? 循环系统:不易解释的心力衰竭; ? 体液异常:低血糖,高血氨,代谢性酸中毒,尿酮体阳性及异 常气味; 遗传代谢病危害 ? 新生儿期症状缺乏特异性,难以识别,来势汹汹,死亡率 高,有时诊断困难; ? 症状出现后诊断、治疗较晚:大多数遗传代谢病若在出生 后3个月内,不能及时发现、干预和治疗,会造成20%以 上的患儿多脏器损伤;若在出生后6个月才开始进行治疗, 会造成40%以上的患儿智力发育障碍; ? 家庭精神、经济负担重 遗传代谢病的诊断 减少遗传代谢病致残率和死亡率之关键 早诊断! 早诊断又是早治疗的基础 如何诊断? ? 依靠医师临床经验的积累 ? 依赖实验室检查手段的进步 实验室诊断 遗传代谢病检测新技术:串联质谱技术 检测方法 婴儿出生72h后,并给予宝宝充分哺乳6-8次以上后,在宝宝 足跟处采3滴血即可检测(与四病相同采样),最迟采血时间 不宜超过出生后20天。 每个新生儿都需要进行筛查 ? 普通新生儿 ? 高风险儿 有不明原因死亡的兄弟姐妹 父母曾经流产或习惯性流产 出现遗传代谢病症状 婴儿为试管婴儿 被送进NICU的婴儿 串联质谱技术优势 ? 一次检测,筛查多种疾病 :一次检测可检测11种氨基酸、 31种酰基肉碱;通过这些结果可以计算多种比值,共出 现84种分析结果。 ? 可在几分钟内检测50多种代谢病 ? 特异性强、灵敏度高、高通量(一台仪器每天可检测数 百个样本),适合大规模遗传代谢病筛查和临床高位危 患儿的诊断。 ? 准确性高,假阳性率和假阴性率较低 ? 采用血滤纸片,易于采集及递送,节约时间和成本。 串联质谱是否能够进行遗传代谢病确诊? ? 串联质谱仪能检测11种氨基酸和31种酰基肉碱,筛查50余种 遗传代谢病,是筛查方法。 ? 对于有机酸代谢病及部分脂肪酸代谢病的生化确诊需做尿液 或尿滤纸片气相色谱质谱。 ? 对于部分氨基酸代谢病:如枫糖尿病、精氨酸琥珀酸血症等 需要氨基酸分析仪或HPLC分析辅助诊断。 ? 更进一步确诊依靠酶学及基因突变分析。 新生儿遗传代谢性疾病检测的意义 ? 有效预防新生儿数十种遗传代谢性疾病降低新生儿 的致残率和死亡率 ? 明确新生儿死亡原因,对不能明确诊断新生儿常规 尸检提供“代谢性尸检”的支持 ? 对有过死胎、死产、新生儿/婴幼儿夭折的家庭指导 生育; ? 对不良孕产史产妇产后新生儿, 针对临床症状,提前 采取措施;