华西药学杂志 2013 ,28 (5)∶501 ~ 503 W C J ·P S PE 、PI 。 高则不利于 的分离 而非极性溶剂的比例增 , , : 加对分离效果的影响恰好相反 即有利于各峰分离 参考文献 [1] . 、 [J]. , 。 崔莹 高效液相色谱分离 检测磷脂研究进展 现代科学 但致使保留时间延长 检测灵敏度降低 仪器,2006 ,3 :25 - 28. - 为考察冰乙酸 三乙胺组成的缓冲盐系统对 [2] . [S]. : 中华人民共和国国家药典委员会 中国药典 北京 中国 PPC , 《 及其有关物质色谱分离行为的影响 参照 中 医药科技出版社,20 10 :1183 - 1184 . 》20 10 [2], 国药典 版的分析方法 保持流动相中正己 [3] , , , . 4 宋玉娟 韩春霞 范慧红 等 多烯磷脂酰胆碱混合原料中 、 、 , - 烷 异丙醇 甲醇和水的比例不变 仅改变冰乙酸 种磷脂的分离及溶血磷脂酰胆碱含量测定 [J]. 药物分析杂 , : - 志,2009 ,29 (1):70 - 72 . 三乙胺的用量 结果显示 当流动相中不含冰乙酸 [4] , , , . HPLC , , PC LPC 杨玲 何新霞 叶迎秋 等 分析大豆磷脂胶囊的磷脂组 三乙胺时 各组分峰明显展宽 且和的保留 分[J]. 食品科学,2000 ,21 (5):53 - 54 . 。 pH 时间明显延长 推测可能是由于流动相的 不同 [5] . PC 、PE 、PI [J]. 王瑛瑶 大豆磷脂中 测定方法的研究 中国油 , 改变了磷脂组分的存在形式 进而影响其色谱保留 脂,2008 ,33 (2):73 - 75 . 时间。 收稿日期:20 12 - 09 - 17 、 汉防己甲素的表观溶解度 油水分配系数和解离常数的测定 1 2 3 2 2 * , , , , 张颖姜倩张焓宋爱查 蒋学华 (1. , 610052 ;2 . , 61004 1 ;3. 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 四川成都 四川大学华西药学院 四川成都 成都军区 , 610061) 总医院药剂科 四川成都 : 、 。 、 摘要 目的 测定汉防己甲素的表观溶解度 油水分配系数和解离常数 方法 分别采用平衡溶解度法 摇瓶法测定汉防己 pH ; , 甲素在不同 缓冲液中的表观溶解度和油水分配系数 采用分光光度指示剂法测定其在不同浓度乙醇中的解离常数 并外 。 pH ; pH ; 推至纯水中的解离常数 结果 汉防己甲素的表观溶解度随 的增加而降低 表观油水分配系数随 的增加而增加 在纯 8. 08 。 , 。 水中的解离常数为 结论 汉防己甲素是一个亲脂性很强的碱性药物 其主要口服吸收部位可能在小肠 : ; ; ; 关键词 汉防己甲素 表观溶解度 油水分配系数 解离常数 中图分类号:R917 文献标志码:A 文章编号:1006 - 0103 (2013)05 - 0501 - 03 Determination of apparent solubility ,apparent partition coefficient and dissociation constant of tetrandrine ZHANG Ying1 ,JIANG Qian2 ,ZHANG Han3 ,SONG Ai - cha2 ,JIANG Xue - hua2* (1. Sichuan Industrial Institute of Antibiotics ,China National Pharmaceutical Group ,Chengdu ,Sichuan ,610052 P. R. China ;2. West China School of Pharmacy ,Sichuan University ,Chengdu ,Sichuan ,61004 1 P. R. China ;3. Dep t. of Pharmacy ,General Hosp ital of Chengdu Military Command ,Chengdu ,Sichuan ,610083 P. R. China) Abstract :OBJECTIVE To determine the solubility ,oil / water partition coefficient and dissociation constant of tetrandrine. METH- ODS An equilibrium solubility method and shake flask method were established to determine the apparent solubility and oil / water partition coefficients (P)of tetrandrine in phosphoric buffer solutions with different pH ,respectively. The dissociation constant (pK )of a tetrandrine in ethanol solution with different concentrations was measured according to spectrophotometric indicator method. RESULTS With pH increased ,apparent solubility of tetrandrine was decreased while its apparent P showed the increasing trend. The pKa of tetrandrine in water was 8. 08. CONCLUSION Tetrandrine is a strong base with high lipophilia ,it ’s absorption position may be at small intestine. Key words :Tetrandrine ;Apparent solubility ;Oil / water partition coefficient ;Dissociation constant CLC number :R917 Document code :A Article ID :1006 - 0103 (2013)05 - 0501 - 03 : (1972—),, , , 。Email :zhangy0817 @ 163 . com 作者简介 张颖 女 博士 研究员 从事药物新制剂与新剂型的研究工作 * 通信作者(Correspondent author),Email :jxh10 13@ scu. edu. cn 502 28 华西药学杂志 第卷,,6,汉防己甲素为双苄基异喹啉类生物碱 是防己 浓度的对照品溶液为供试液 同一天内进样 次连Aristolochia obliqua S. M. Hwang , 3 d , 3 RSD 的主要有效成分 具 续测定 计算 种浓度汉防己甲素的日内 、 、 、 、 [1], 0 . 93% 、0. 82% 、0 . 36% ; RSD 消炎 镇痛 降压 抗纤维化 抗肿瘤等作用 临床 分别为 日间 分别为 、 、 [2], 1. 70% 、1. 05% 、0 . 82% , 。 用于治疗高血压 矽肺 肿瘤等疾病 目前已有注 符合测定要求 。 1. 2 . 4 《 》20 10 射剂和片剂上市 关于其新剂型及新给药途径的研 表观溶解度的测定 按 中国药典 年[3 - 4], 、 、 XVD , 究已有报道 但与体内吸收 分布 代谢密切相 版二部附录 缓冲液的配制方法 分别配制不同 pH (0 . 2 mol ·L - 1 ), 、 的磷酸盐缓冲液 用酸度计测定 关的溶解度 油水分配系数和解离常数等重要参数 pH 2 . 03 、3. 00 、4 . 00 、5 . 14 、5 . 78 、6. 53 、 。 实际 分别为 尚未见报道 汉防己甲素的解离程度与生物膜处溶 pH (pK ) 。 6 . 74 、6 . 95 、7 . 38 、7 . 85 、8. 54 。分别精密称取汉防己 液的 和药物的自身解离常数 a 有关 现采 [5] , 10 mL , pH 用分光光度指示剂法 测定汉防己甲素的解离常 甲素适量 置 量瓶中 用上述不同 的磷酸 , pH 数。pH 会影响汉防己甲素的表观溶解度和油水分 盐缓冲液超声溶解并定容 制成不同 的汉防己 [6 - 7] 。 25 ℃ 130 , 甲素过饱和溶液 于 恒温培养摇床中以 配系数 故分别采用平衡溶解度法和摇瓶法 测r·min - 1 24 h , 0 . 45 m , 定不同pH 条件下汉防己甲素的表观溶解度和表观 振摇 经μ微孔滤膜过滤 取续 滤液, , “1. 2 . 1 ” 用甲醇稀释至线性范围 在 项色谱条 , 油水分配系数 为开发汉防己甲素的新型制剂提供 20 L , 。 依据。 件下进样 μ 记录峰面积 由标准曲线计算汉 ( 1)。 : 防己甲素在各介质中的溶解度 表 结果表明 1 实验部分 , pH 汉防己甲素在酸性环境中溶解度较大 随 的增 加, 。 1. 1 仪器与试药 溶解度急剧下降 1 pH (n = 3) LC - 20 10C HT 高效液相色谱仪、UV - 2450 分表汉防己甲素在不同 磷酸盐缓冲液中的溶解度 ( )。 ( Table 1 Solubility of tetrandrine in phosphoric buffer solutions 光光度计 日本岛津 汉防己甲素对照品 中国药 with different pH (n = 3) , :1107 11 - 200708); 品生物制品检定所 批号 汉防己 pH Solubility / mg ·mL - 1 ( ,98. 5% ); 甲素原料 西安山川生物技术有限公司 2 . 03 45 . 250 ± 0 . 452 ; ; 。 3 . 00 16 . 138 ± 0 . 213 甲醇为色谱纯 水为双蒸水 其余试剂为分析纯 1. 2 表观溶解度与油水分配系数的测定 4 . 00 11. 388 ± 0 . 155 5 . 14 6 . 848 ± 0 . 082 1. 2 . 1 色谱条件 采用Welchrom C18 色谱柱(250 5 . 78 5 . 553 ± 0 . 052 mm × 4 . 6 mm ,5 m ), - ( 6 . 53 0 . 621 ± 0 . 0 10 μ 流动相为甲醇 水含0. 16% 、0 . 6% )(83 ∶17), 282 6 . 74 0 . 245 ± 0 . 004 磷酸 三乙胺 检测波长 6 . 95 0 . 078 ± 0 . 00 1 nm , 1. 0 mL ·min - 1 , 30 ℃ , 20 流速 柱温 进样量为 7 . 38 0 . 0 15 ± 0 . 000 1 L 。 , , 7 . 85 2 . 705 × 10 - 4 ± 6 . 222 × 10 - 6 μ 以汉防己甲素色谱峰计算 在该色谱条件下 9 . 1 min , 4 × 103 , 8. 54