1999年,巨石开始应邀在影视剧中露面。2000年,强森的自传《巨石如此说》荣登纽约时报畅销书排行榜;同时,强森还是白金唱片歌手,在《美国职业摔角集锦》CD中,收录了与其他艺术家合作的歌曲,包括格莱美奖获主怀克里夫·吉恩。2001年,强森获得了参演《蝎子王》的机会,这也是他第一次在电影中饰演主角。2004年,强森参与拍摄小成本制作片《威震八方》。2010年,强森主演的电影《牙仙》登陆荧幕,饰演德里克,一名冰上曲棍球选手,绰号“牙仙”。2011年4月,回归摔跤狂热大赛的大擂台。2012年2月,上映的《地心历险记2:神秘岛》中,强森饰演了主角肖恩的继父汉克。2013年4月26日,主演的《付出与收获》在北美上映,影片根据真实故事改编,由迈克尔·贝执导。而他主演的《特种部队2:全面反击》也于4月在北美上映。7月,美国杂志《福布斯》公布了好莱坞男星年度收入排行榜,道恩·强森位列第五。8月,强森出演的《速度与激情6》在中国上映,在片中饰演追捕多米尼克与布莱恩的刑警霍布斯。2015年4月,主演《速度与激情7》在中国大陆上映。4月2日,加盟迪士尼新作《莫阿娜》 将声演男主角一展歌喉。5月19日在好莱坞的TCL中国剧院门前留下手印。主演的《末日崩塌》于2015年6月2日在中国大陆上映。2016年3月2日,确认大卫·哈塞尔霍夫将加盟电影《海滩游侠》。4月16日,与凯文·哈特再度搭档,主演《勇敢者的游戏》。4月28日 ,参演的动作喜剧《海滩救护队》曝光了最新剧照。5月19日,主演《杰森命令》;31日,加盟索尼新片《奇兵勇士》,饰演一位文武双全的超级英雄——萨维奇博士。主演的《乌龙特工》于6月17日在美国上映。11月16日,出席《海洋奇缘》首映式,影片将于2016年11月23日在美国上映;11月25日登陆内地银幕。2017年6月,美国电影艺术与科学学院正式宣布道恩·强森成为“2017年奥斯卡”新成员。3月16日,主演新片《摩天大楼》,影片有环球和传奇影业联合制作,北美定档2018年7月13日。4月8日,道恩·强森、范·迪塞尔、杰森·斯坦森、查理兹·塞隆主演《速度与激情8》在纽约举行全球首映礼,于4月14日正式上映,最终取得12亿美元的全球票房。5月1日,巨石强森主演、从游戏改编而来的电影《狂暴》在佐治亚州开拍,按照计划,影片将会在2018年的4月20日上映。12月20日,参演的电影《勇敢者游戏:决战丛林》在北美上映。12月27日,福布斯公布了2017年全球票房最高演员排行榜,道恩·强森排名第2。2018年1月6日,参加《快乐大本营》。4月13日,主演的电影《狂暴巨兽》在北美上映。5月,参演电影《丛林巡航》。7月13日,参演的电影《摩天营救》在北美上映。8月,福布斯公布2018年收入最高的男演员榜,道恩·强森排第二名。9月20日,《好莱坞报道者》公布2018好莱坞权势榜前100名,道恩·强森排名第38位。2019年,参演的电影《自杀小队2》在美国上映。3月1日,主演的动作喜剧片《与家人并肩作战》在北美上映。4月5日,担任制作人的电影《雷霆沙赞!》在美国上映。6月18日,获2019年MTV影视奖世代奖。8月2日,参演的电影《速度与激情:特别行动》在美国上映,在剧中饰演Luke Hobbs。8月25日,主演的电视剧《球手们 第五季》在美国播出,在剧中饰演史班斯。12月13日,担任制作人并参演的电影《勇敢者游戏2》在美国上映,在剧中饰演Spencer。2020年4月,参演电影《速度与激情:特别行动2》。8月,福布斯公布2020年“全球收入最高男演员”Top 10榜单,其中道恩·强森收入8750万美元,位列第1名。2021年2月16日,参演的电视剧《巨石年少时》定档在NBC播出。7月30日,参演的电影《丛林奇航》定档在北美上映,在片中饰演Frank。同年,主演电影《丛林奇航2》。11月12日,担任制片人并主演的电影《红色通缉令》定档在Netflix上线,在片中饰演国际刑警。2022年5月20日,参与配音的电影《DC超级宠物联盟》定档在北美上映。7月29日,主演的电影《黑亚当》定档在北美上映,在片中饰演黑亚当。2023年12月25日,担任制片人并主演的电影《红色一号》定档在北美上映。