老年痴呆症药物从何来?
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2018年9月21日,是第25个“世界阿尔茨海默病日”。据阿尔茨海默症全球报告(2016)报导,全球痴呆患者达4700万(多数是阿尔茨海默症),至2050年痴呆患者人数预计将上升到1.3亿。在我国,2015年被诊断的阿尔茨海默病患者人数达616万,2029年预计将超过1000万。由于阿尔茨海默病患者就诊率低、公众对该病缺乏了解且缺少有效药物,所以造成了许多患者丧失早期发现、治疗的时机。
老年痴呆症是一种可怕的疾病!
谈起老年痴呆症,我就想起2017年上映的动画片《寻梦环游记》主题曲《Remember me》。这首歌唱出了挚爱亲人被老年痴呆症带走记忆后给家人留下的悲伤和无奈,感动无数观众落泪。老年痴呆症,学名是阿尔茨海默病(简称:AD),是一种中枢神经退行性疾病,因德国医生Alzheimer于1906年首次报道了1例51岁女性痴呆患者的病例而得名。
电影的描述加深了人们对老年痴呆症的认识。它真的是一种可怕的疾病,危害巨大!国际阿尔茨海默病协会将每年的9月21日定为“世界阿尔茨海默病日”,以引起全世界的足够重视。
如何开发对抗阿尔茨海默症的药物?
阿尔茨海默症缺少有效治疗药物的原因是什么?科学家又是如何努力去寻找治疗药物呢?首先,药物开发要搞清楚疾病的发病机制和作用靶点,针对靶点再寻找合适的药物,类似钥匙(药物)开锁(靶点)的原理。从发现阿尔茨海默病开始,人们就一直在苦苦寻找“记忆大盗”的踪迹。现已发现三种可能的主要发病机制:
1. 胆碱能学说是70年代提出的,科学家发现记忆与脑内的胆碱能系统有重要的关系,认为老年性痴呆症患者大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致AD疾病的关键原因。目前临床上治疗老年痴呆症的首选药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI),但该类药物的种类太少了,临床上使用的有:多奈哌齐(1996年批准上市)、石杉碱甲(中国原创药物,1996年批准上市)、卡巴拉汀(2000年批准上市)和加兰他敏(2001年批准上市)。而且,乙酰胆碱酯酶抑制剂只能缓解早期病人的认知障碍,无法阻止病情的进展。
抗早老性痴呆药物石杉碱甲,该药是从我国特有植物千层塔中提取的一种生物碱。
2. β淀粉样蛋白(Aβ)学说是80年代提出的,科学家在AD患者脑血管中发现了β淀粉样蛋白并进行了