不足1%的十二指肠球部溃疡及稍高比例的球后及空肠溃疡的发病与潜在的高胃酸分泌状态有关,例如Zollinger-Ellison综合征、胃窦旷置综合征、系统性肥大细胞贮积症、粒细胞性白血病甲状旁腺功能亢进或小肠切除术后。临床提示可能存在这种病变的表现有:腹泻体重下降、胃内pH持续接近1.0。有明确的高胃酸表现而无其他症状时,还需测定空腹血清胃泌素及血钙辅助诊断,这些检查在临床实践中用得很少,且如果没有对胃酸分泌进行仔细研究,常很难作出解释。