作用机制镇痛机制:痛觉向中枢传导过程中,痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP,作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体,通过G-蛋白偶联机制,抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流,使突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化,最终减弱或阻滞痛觉信号的传递,产生镇痛作用。吗啡类药物通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质μ受体,模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用,作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体,则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。临床应用(1)镇痛: 用于各种原因的疼痛,但仅用于癌症剧痛和其他镇痛药无效时的短期应用。缓解对心肌梗死引起的剧痛。特点:作用强、中枢性镇痛作用,成瘾性。(2)心源性哮喘辅助治疗:系急性左心衰竭引起的肺水肿,需综合治疗,除强心、利尿、给氧外,静注吗啡可产生良好效果。治疗机制:1)吗啡扩张血管,减少回心血量,减轻心脏负担;2)镇静作用,消除患者焦虑恐惧情绪;3)抑制呼吸,降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,使呼吸由浅快变深慢。(3)止泻:阿片酊可用于治疗单纯性腹泻。不良反应治疗量:产生恶心、呕吐、便秘、排尿困难等。耐受性及依赖性:前者是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低,需要增加剂量才能达到原来的药效。后者是指本类药物被人们反复使用后,使用者将对它们产生瘾癖的特性,又可分为身体依赖性(physical dependence)和精神依赖性(psychological dependence)。急性中毒:表现昏迷、瞳孔极度缩小、深度呼吸抑制、血压下降、严重缺氧以及尿潴留等,多死于呼吸麻痹。抢救:人工呼吸、适量给氧、静脉注射纳洛酮。阿片受体部分激动药共同特点:大多数具有部分激动剂特点。有些药物对某些受体亚型是激动剂,而对另外一些亚型则是拮抗剂,又称阿片受体混合型激动-拮抗剂(mixed agonist/antagonist)。以镇痛作用为主,依赖性较小,呼吸抑制作用较弱,但致焦虑、幻觉等精神症状。喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)激动κ受体和阻断μ受体,镇痛强度为吗啡的1/3。没有列入麻醉药品(成瘾性小),但仍为“精神药物”范围。剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、心率增快(与提高血浆中NA水平有关)、思维障碍和发音困难等。用于各种慢性疼痛,不适用于心肌梗死时的疼痛。布托啡诺(butorphanol)激动κ受体;弱阻断μ受体。镇痛效力和呼吸抑制作用:吗啡的3.5~7倍。增加血管阻力,增加心脏做功。用于中、重度疼痛,对急性疼痛效果比慢性疼痛好。阿片受体拮抗药纳洛酮(naloxone)对各型阿片受体都有竞争性拮抗作用:μ>κ>δ治疗阿片类药物过量中毒:解救呼吸抑制和中枢抑制。诊断吸毒成瘾:可诱发戒断症状。酒精中毒、感染中毒性休克的治疗。实验研究工具药。可待因(codeine)作用与吗啡相似,但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1/10左右。镇咳作用为吗啡的1/4左右。用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等副作用,欣快及成瘾性也低于吗啡。哌替啶(pethidine)药理作用镇痛、镇静(镇痛强度为吗啡的1/10~1/7);镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相当;不引起便秘和尿潴留;不延长产程;大剂量可引起支气管平滑肌收缩。临床应用镇痛:替代吗啡用于各种剧痛(创伤、术后、癌症)、内脏绞痛(与解痉药合用)、分娩痛(产前2~4 h不用)。心源性哮喘。麻醉前给药。人工冬眠(与氯丙嗪、异丙嗪合用)。(methadone)与吗啡比较,美沙酮镇痛作用强度相当,持续时间较长,镇静作用较弱,耐受性与成瘾性发生较慢,戒断症状略轻。口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感,亦不出现戒断症状,因而使吗啡等的成瘾性减弱。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛,吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。芬太尼(fentanyl)及其同系物短效镇痛药(强度为吗啡的100倍),用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉,或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。舒芬太尼(sufentanil)和阿芬太尼(alfentanil)均为芬太尼的类似物。舒芬太尼的镇痛作用强于芬太尼,是吗啡的1000倍,而阿芬太尼弱于芬太尼。两药对心血管系统影响小,常用于心血管手术麻醉。二氢埃托啡(dihydroetorphine)为我国生产的强镇痛药,其镇痛作用是吗啡的500~1000倍。本品激动m受体,对d、k受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。曲马多(tramadol)μ受体弱激动剂,NA、5-HT再摄取抑制剂。镇痛效力类似喷他佐辛。镇咳作用为可待因的一半。呼吸抑制、致平滑肌痉挛和依赖性均较弱。无明显心血管作用。适用于中、重度急慢性疼痛。罗通定(rotundine)有效部分为延胡索乙素的左旋体。有镇静、安定、镇痛和中枢肌肉松弛作用。可能与促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放、阻断脑内DA受体有关。对慢性持续性钝痛效果较好。