药物遗传学筛查使得预测严重药物不良反应成为可能,有条件者在临床用药前进行相关检测,可提高用药安全性。
2 临床特征
2.1 一般情况及皮疹特点
儿童DRESS好发于8~9岁,潜伏期2~3周,无明显性别差异[,,]。无论是成人还是儿童,皮疹均为DRESS最常见的临床表现,发生率接近100%[,,,,]。鲜红色斑丘疹或麻疹样发疹是DRESS初始阶段最常见的皮疹形态,逐渐进展为紫红色、水肿性、浸润性斑丘疹,毛囊处加重,伴或不伴瘙痒。随着疾病进展,还可出现其他多种类型皮疹,如靶形、脓疱、苔藓样或湿疹样皮损,略带紫癜,逐渐融合超过50%体表面积甚至发展成超过体表面积90%的红皮病样或剥脱性皮炎样表现。皮疹通常最先累及面部并伴特征性的颜面,尤其眶周水肿,之后由上向下累及躯干上部和上肢,随后扩展至下肢,掌跖通常不受累,停用致敏药物后皮疹仍可持续数月[]。2种以上皮疹形态、超过50%体表面积及面部水肿是DRESS最具特征性的表现。其中麻疹样发疹更常见于儿童,高达89.2%,而成人为60%[,];在儿童中,特征性的颜面水肿较成人少见,仅为31%,成人可达76%[,]。儿童DRESS较成人黏膜损害发生率低,最常见为唇炎和口腔炎,之后依次为结膜炎、咽炎/扁桃体炎和外生殖器受累[,]。
发热为儿童DRESS第2常见症状,发生率在90%以上,通常为38~40℃的中高热
2.2 脏器系统受累
DRESS可累及多个不同的脏器系统,最常累及淋巴结、血液系统和肝脏。儿童淋巴结大较成人多见,发生率为70%~75%,一般为单个淋巴结肿大超过1 cm,对称性分布,且累及2个及以上部位,最常见于双侧颈部、腋下和腹股沟[,,]。血液系统异常中,儿童患者白细胞增多最多见;其次为嗜酸性粒细胞增多和异型淋巴细胞增多,但均低于成人DRESS的发生率[,]。
在内脏器官中,肝脏是所有DRESS患者中最常受累的,儿童中达73.0%~84.5%[,,,]。一项含72例DRESS患者的研究中,86%有肝脏受累,其中胆汁淤积型最常见(37%),其次为混合型(27%),肝细胞型占19%[]。在少数患者中,肝损伤可发展为广泛肝坏死和暴发性肝衰竭,这是DRESS患者死亡的主要原因[]。凝血酶原时间延长、国际标准化比值(INR)>1.5、血清胆红素升高或有意识受损的表现,提示急性肝衰竭;而明显