编码序列突变可能会改变定位信号或阻止翻译后修饰,这是将蛋白质运送到其正确位置所必需的。通过这样的机制导致肝病的几个突变的例子是已知的。例如,常见的WD突变H1069Q似乎导致蛋白质折叠缺陷,导致蛋白质降解。61类似地,CF患者中常见的ABCC7突变deltaF508导致ABCC7不完全糖基化、错误定位和降解。62、63在AGS中发现的两个JAG1突变导致JAG1的异常糖基化和错误定位。64蛋白质功能:可以产生正常水平的蛋白质,蛋白质可以被送到适当的位置,但蛋白质的氨基酸序列的改变可能会阻止它正常发挥功能;它的功能可能会部分或完全被破坏。例如,在CF患者中发现的两个ABCC7突变已被证明不会阻止正常的蛋白质定位,但会扰乱蛋白质的功能。62、65偶尔,突变可能反而导致“功能增强”,因为蛋白质具有比正常蛋白质更高的活性,或者以与正常蛋白质不同的方式或环境发挥功能。显性负性突变是一种功能丧失突变,在杂合子个体中,突变蛋白干扰正常蛋白的功能;通常,这种影响发生在多聚体蛋白中。
4. 胆汁淤积性疾病的遗传学