维普资讯综述报告　卡波姆作为药用辅料的应用进展　王宪英‘,李焕博　(1.河北医科大学第三医院,河北 石家庄 050051;　中图分类号:TQ460.4　 文 献 标 识 码 :A　2003年第l2卷第7期　2.华北制药制剂有限公司,河北 石家庄 050021)　文章编号:1006—4931(2003)07—0074—02　摘 要 　 目 的 :介绍卡波姆作为药用辅料在现代制剂中的应用进展情况。方法:广泛查阅国内外资料,综述卡波姆在控缓释制荆、生物粘附制　剂、口服混悬制剂及其在经皮给药系统和超声诊断中的应用。结果与结论:卡波姆作为一种优良的药用辅料应用前景广阔。　关键词 卡波姆;辅 料 ;应用进展　卡波姆作为一种药用辅料,在药剂学中有较为广泛的应用,笔　 的。兔体内研究表明,与口服溶液及粉针相比,缓释片的曲线下面　者综述了其在药剂中应用的进展。　 积 (AUC)可增加1倍以上,平均滞留时间(MRT)可延长4—5倍,　1　 理 化 性 质 　 生物利用度有了很大提高。　卡波姆(carpo1)是由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联而成的高分子　 2)阴道生物粘附剂。为了免除全子宫手术摘除患者的痛苦,设　聚合物,为白色疏松、微有特臭、吸湿性极强的粉末,可溶于乙醇、　 想把药物选择性地送到病灶部位,用卡波姆作为基质使药物能吸　水和甘油。由于分子结构中含52%.68%的羧酸基,因此具有一定　 附于子宫粘膜,在不损伤正常细胞的情况下杀死癌细胞,避免了切　的酸性,可用氢氧化钠、碳酸氢钠等碱性物质中和。卡波姆被中和　 除子宫来治疗子宫癌。将博莱霉素用适当比例的羟甲基纤维素　使羧基离子化后,由于负电荷的相互排斥作用,分子链弥散伸展,　 (HPC)与卡波姆为粘附剂,直接压片或制成鸭嘴型栓剂,用于子宫　呈极大的膨胀状态,并具有粘性,可形成澄清的粘稠的凝胶。　 颈,在吸收体液两倍后,可粘附在颈部,24　h后取出仍可保持原　根据聚合时采用的材料不同和聚合度的不同,卡波姆有多种　 形,而中心部位还留有未膨胀的粉末物　l。由此证实,药物释放可　药用规格的产品,如cp一941,cp一934,cp一940等。　 延续24　h以上,用于治疗子宫癌取得了满意的效果。　2　在药剂中的应用　 3)口腔生物粘附剂。口腔粘膜是药物容易吸收的部位,且药物　2.1　 控缓释制剂　 吸收后能直接进入大循环,可避免首过效应。郭家平等　l以卡波姆　控缓释制剂在药物制剂中所占比例越来越大,除工艺外,它的　 940及羟丙甲基纤维素(HPMC)为辅料制备了替硝唑口腔粘附片,　发展主要依赖于所用材料的发展。卡波姆具有内在特有的交联结　 能粘附于口腔峡部,接触初期释药速度较快,而后随时间延长释放　构,良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有良好的控缓释作用。　 速 度 减 慢 ,使药物较长时间作用于病变部位,缓慢释放达3　h以上。　1)固体制剂。HoujouT等⋯用乙基纤维素和卡波姆943制备顺　 4)鼻用生物粘附剂。卡波姆可以延长药物与鼻粘膜的接触时　氯铂口服缓释胶囊。由于顺氯铂亲水性强且是小分子药物,因此仅　 间,提高生物利用度。在生理条件下,凝胶与鼻腔中粘液混合,粘度　通过乙基纤维素的微孔难以控制释药速度。利用卡波姆较强的形　 增大,有利于滞留药物和提高生物利用度。景莉等”】以马来酸氯苯　成凝胶的能力,将药物、蔗糖和卡波姆的混合物装入胶囊,此时药　 那敏和盐酸麻黄素为主药,与卡波姆940混合制成亲水性凝胶,用　物的释放速率依赖于胶囊的微孔数和卡波姆的用量,卡波姆用量　 于过敏性鼻炎的治疗。制得的凝胶均匀、细腻、粘度适中,性质稳　增加,释药速率下降,从而使胶囊具有较好的缓释行为。　 定,对鼻粘膜无刺激性,是一种较为理想的鼻腔给药剂型。　2)注射剂。Yoshikawa　yt　l用卡波姆941修饰的环孢素脂质体　 2.3　 经皮给药系统　静脉给予大鼠,结果表明可显著提高环孢素向脾和肝等器官的转　 卡波姆与皮肤耦合效果好,并能吸收组织渗透液,有利于分泌　运 ,组织/血浆中环孢素浓度为使用普通脂质体的27倍。在大鼠心　 物的排除,因此是经皮给药系统的优良基质。新霉素为氨基糖苷类　脏移植模型中,体内药物滞留时问,移植后的脂质体为18.8　d,普　 抗生素,常用于皮肤感染,但传统的以凡士林为基质的软膏存在着　通脂质体为14.2　d,而对照溶液为7.6　do研究说明环孢素被包裹　 吸水性差、与分泌物不易混合等缺点。沈启玮等　将新霉素与卡波　在卡波姆修饰的脂质体中,提高了药物在体内的滞留时间,从而增　 姆制成凝胶剂,与软膏相比,具有外观光洁透明、手感细腻、外擦无　加了药物的靶向转运及免疫抑制作用。　 刺 激 性 、无油腻性、释药快的特点,用于各种皮肤感染,尤其是治疗　3)凝胶剂。许多眼用药物吸收差,主要由于眼泪使其消除加　 湿润性和糜烂性皮肤病效果好。　快,用卡波姆可制得透明的眼用凝胶,延长药物在角膜的滞留时　 2.4　 口服混悬剂　间,因而可增加药物的吸收。周勤等　1研制了马来酸噻吗洛尔眼用　 卡波姆应用于口服混悬剂,其主要功能是增稠、改善体系流变　胶体溶液,溶液中加入了卡波姆,增加了眼药水的粘度,延长药物　 性、悬浮组分和提供生物粘附性。卡波姆在水中被中和后膨胀,形　与眼局部接触时间,且其与碱性药物生成可溶性凝胶型内盐,使药　 成一个均匀分散骨架体系,不溶性组分在体系中可以永久地被包　物缓释而达到延效与增效作用,其每日1次给药治疗眼高压症的　 裹在骨架间隙中。氢氧化铝凝胶具有制酸、收敛作用,用于治疗胃　作用与马来酸噻吗洛尔滴眼液每日2次相同,无刺激性且稳定性　 及十二指肠溃疡。刘荣等　l以卡波姆934为助悬剂制备混悬液,振　好 。　 摇 分 装 后 ,微 粒 沉 降 缓 慢 ,沉 降 后 不 结 块 ,分散性好,克服了原凝胶　2.2　生物粘附性制剂　 在储存期间易发生粘稠和凝聚、不易倾倒的现象。　1)胃肠道生物粘附剂。抗精神病药舒必利口服生物利用度很　 2.5　在超声诊断学中的应用　低 ,该药主要从小肠上段吸收,因此增加制剂在胃肠道上段的滞留　 吉学胜等　以卡波姆940作为制备耦合荆的主要原料基质,　时间可增加其吸收。Kohri 　N等　’用卡波姆制成了骨架型缓释滞留　 制成凝胶,用于超声诊断,与医用超声耦合剂相比,具有图象清晰　片,由于其粘附于胃肠道粘蛋白或上皮细胞表面,从而延长在胃肠　 度 好 、粘度适中、不易流动、便于操作等优点,且对探头及皮肤均无　道滞留时间,并由于粘附材料的骨架作用而达到缓释、控释的目　 损害,稳定性好。　・74・　 http://www.cqvip.com 维普资讯2003年第l2卷第7期　反应停临床应用新进展　邓 芳 ,陈开文,陈小勇　(重庆市涪陵中心医院,重庆 涪陵 408000)　中图分类号:R969.3;R971　.3　 文 献 标 识 码 :A　 文 章 编 号 :1006—493l(20o3)07—0075—01　摘 要 综述反应停在治疗恶性肿瘤、皮肤病、口腔疾病和消化系统疾病中的应用。　关 键 词 反 应 停 ; 临 床 应 用 ; 进 展 　反应停(Thalidomide)化学名酞咪哌啶酮,20世纪50年代曾在　欧洲被广泛用于失眠症和妊娠反应等,但1961年人们发现该药可　干扰胎儿肢体发育,具有严重的致畸作用,即使在胎儿发育早期,　甚至一次常规用药也有致畸危险,因而被停用。后来发现,反应停　可用于治疗麻风性结节红斑,近年来被广泛用于治疗多种恶性肿　瘤、皮肤病、口腔疾病和某些消化系统疾病等。　1 化学性质　反应停是谷氨酸衍生物,化学名称为N一(2,6一二氧一3一哌　啶基)一邻苯二甲酰亚胺或2一(2,6一二氧一3一哌啶基)一lH一　异吲哚一l,3(2H)一二酮。它是一种白色结晶性粉末,无臭、无味,　微溶于水、甲醇、乙醇或丙酮,易溶于二甲基酰胺或吡啶,不溶于乙　醚 、氯仿或苯。熔点269—274￣C。　2 药代动力学　反应停口服后无明显的肝脏代谢,主要的清除途径是非酶的　水解作用,清除半衰期为5　7　hI' 　l。　3　 作用机制　3.1　 中枢镇静作用　反应停对中枢神经系统有抑制作用,可使实验动物活动性降　低和进入睡眠状态,但不引起共济失调、呼吸抑制或麻醉作用。本　综述报告　药对结节性痒疹有效可能是其中枢镇静作用降低了外周瘙痒刺激　感觉,但其他镇静药对本病无效,故可能为其同时作用于外周皮损　内 增 生 的 神 经 组 织 所 致 。　3.2　 抗炎症作用　反应停能使中性自细胞对活化补体的趋化应答有抑制作用, 　对白细胞聚集作用无显著影响。反应停的抗炎作用并非是对前列　腺素或白三烯生物合成的直接抑制,而是与稳定溶酶体膜及抗炎　症 介 质 有 关 。　3.3　 对 免 疫 功 能 的 影 响 　反应停对植物血凝素(PHA)和结核菌素(OT)两种刺激下的淋　巴细胞转化均有显著抑制作用,因此提示对本药对细胞免疫功能　有抑制作用,可作为免疫抑制剂应用于临床【31。　反应停既有免疫抑制作用又有免疫兴奋作用,但一般都用作　免疫抑制剂。　3,4　血管生成的抑制作用　某些从内皮细胞和单核细胞释放的细胞因子,如纤维细胞因　子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子,都是血管　生成的有效刺激物。这些细胞因子结合在专属的受体上,刺激信号　传递,导致内皮细胞增殖。反应停可抑制FGF介导的血管生成,而　' I ' I I I ' I ' I ● ' ' I ' I I I I I , I ' I ' I ' I I I I I I I I I I I litI ' I I I I I I I I I , I I I I I I I ' I I I ’ I I I I I ' I ' I ' I ’ I I I ' I ' I ' I ' ' , ' ' ' ' ' ● ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' 　3　影响卡波姆作用的因素　3.1　 释放介质的pH⋯　卡波姆的解离常数(pKa)值为6左右,在酸性介质中,卡波姆　基本处于非离子状态,膨胀程度较小,可溶性药物分子可通过骨架　的微孔结构扩散,释药相对较快。pH>5时,卡波姆分子带上负电　荷,且分子中的羧酸基团离子化程度较大,由于聚合物的水化作用　加上分子链相邻负电荷的排斥效应使聚合物充分膨胀,骨架间的　空隙减少,释药减慢。在大多数液体体系中,卡波姆需要中和,氢氧　化钠、氢氧化钾、氢氧化铵及有些水溶性有机胺类是卡波姆在水中　的良好的中和剂。当pH>10后,增稠效率又要损失,由于过多的　中和剂起离散离子的作用。因此卡波姆的最佳pH为5　10。　3.2　释放介质中离子强度的影响　当介质中离子强度增加时,卡波姆分子中负电荷间的排斥力　由于阳离子浓度的增加将被抵消,形成的胶体或乳剂结构将受到　影响,增稠效率降低。为了解决此问题,可尽量减少离子的存在;提　高卡波姆树脂的浓度以克服电解质的影响;选用包粒或囊装的盐, 　从而减少可溶性杂质的离子化。　3.3 剪切的影响　卡波姆树脂的分散体对持久搅拌或很高切性的搅拌很敏感, 　因为它们会破坏聚合物而造成永久性的粘度损失。因此尽量采用　最低的剪切速度和最短的混合时间去获得一个均一的体系。　卡波姆作为一种优良的药用辅料在药剂中有着广泛的应用,　随着人们的重视及不断研究开发,它必将成为药用辅料中的重要　成员。　参 考 文 献 : 　 。 　[1]Houjou　T,Nakan,lke　O,et　a1.Oral　sustained—release　eisplaf in　capsule[J].J　Pharm　Pharmaeol、1996;48(5):474—478.　[2　 J　Yoshikawa　Y,Miyazaki　M,houjOU　r r,et　a1.Biodistribueion　 ofeyelosporin　enc—　apsulated　i n　liposomes　modif ied　with　bioadhesive　p￣lymer[J].J　Pharm　Phar—　macol,1997,49(7):661—668.　[3]周勤,刘学丽,潘伟娜,等.马来酸噻吗洛尔眼用胶体溶液的研制【J】. 　中国药科大学学报,1998,29(3):190—192.　[4]Kohri　N,Naasani　I,Iseki　K.et　a1.Improving　the　oral　bioavai lability　ofmlp—　iride　by　a　gastric—retained　form　in　rabbias[J].J　Pharm　Pharmaeol,1996: 　48(4):37l一374.　[5]陆 彬.药物新剂型与新技术[M].北京:人民卫生出版社.1998:321. 　【6】郭家平,符旭东,王虎中,等.替硝唑口腔粘附片的翻备及质量控幸0【】】.　中国医院药学杂志,2001,2l(7):43l, 　[7]景 莉,曾仁杰,孙伟张,等.马来酸氯苯那敏凝胶荆的制备及质量控　制【J].中国药房,2001,12(12):720—722.　[8]沈启玮,魏必荣,杨名桂,等.新霉素凝胶的制备及临床应用【J】.中国　药业,2000,9(7):35—36.　[9]刘　荣,冯端浩,邓夕军,等.卡渡姆助悬氢氧化铝凝胶的研制【J】.中　国药学杂志,1998,33(3):l87. 　[10】吉学胜,袁雪梅.卡波姆凝胶的制备及在超声诊断学中的应用【J】.中　国药学杂志,1999,19(11):693—694.　[11]BelenPM,JamesLF,DavidJA,eta