肿瘤细胞凋亡后其DNA和细胞内容物都释放到血里,也就是循环肿瘤DNA(ctDNA),这也是抽血测肿瘤基因突变的原理。
所以有时CT看起来没有变化的病灶,也许已经出现大面积坏死等,究竟肿瘤细胞多少是活跃增殖的?比例是多少?如果这个数值较大,往往意味着肿瘤生长较快,更具有侵袭性,预后也不是特别好。
一、倍增时间
一个细胞分裂成两个细胞所需要的时间,有时也指一组细胞(如良性肿瘤或恶性肿瘤)在大小上增加一倍所需的时间。倍增时间常被用来描述肿瘤生长和扩散的时间。
不同类型的肿瘤的倍增时间、对放疗和化疗的敏感性
不同类型的肿瘤在倍增时间上差别较大,如果知道了前后两个时间点上肿瘤病灶的大小,就可以使用一个在线工具去计算肿瘤的倍增时间。如下图,您可以输入前后两次检测的时间(时间格式是:天/月/年,如9/9/2016),再输入肿瘤的直径大小,即可以测算出肿瘤的倍增时间。
比如2014年9月9日看有1毫米,在2016年9月9日有15毫米,则可以计算出倍增时间是62天。平均而言,一个1毫米的病灶包含1百万个癌细胞,长到1毫米大概需要6年的时间。
而且低于1毫米的大小,目前几乎是检测不到的,其实目前的影像学筛查技术,检测到的病灶极限范围是5毫米大小。所以现在目前的影像学胸片是做不到肺癌早期检查的,国际公认的技术是低剂量螺旋CT。
网址是:Doubling time
二、肿瘤的分化状态
肿瘤的分化状态是指显微镜下观察到的肿瘤细胞特征,看起来像是正常细胞的被称为高分化。假如细胞形态看起来很异常,则被称之为低分化,或者分化不良。相比高分化的肿瘤,低分化的肿瘤往往是生长较快,中分化的肿瘤居于中间。
三、肿瘤的组织学特点
肿瘤的组织学是指显微镜观察到的肿瘤细胞整体的特点,这也会影响到肿瘤生长和扩散的速度。以肺癌为例,小细胞肺癌的生长和扩散速度非常快。而非小细胞肺癌的生长和扩散速度往往要慢一些。
四、S期细胞比例
S 期细胞比例(S-phase fraction)这一数值是判断一个样本中处于复制遗传物质(DNA)的癌细胞比例,在一个细胞准备分裂成两个细胞时,会先经过S期。如数值低于6%则 认为是较低,如数值处于6-10%则认为是中间的数值,假如这一数值超过了10%,则认为较高。
五、Ki-67
Ki-67是一个蛋白,当细胞准备分裂成两个新细胞时,Ki-67蛋白的含量开始增加以准备被分入两个子代细胞。可以通过一个染色的化学反应(免疫组化等),来对肿瘤细胞中的Ki-67蛋白进行检测。Ki-67的阳性比值越高,则肿瘤越是更快地分裂并形成新的细胞。
在乳腺癌,假如Ki-67数值小于10%则认为较低。如果居于10-20%则认为是在边界线的位置,如果超过了20%,则认为较高,肿瘤细胞分裂和增殖活性较强。
虽然S期细胞比例和Ki-67水平能提供医生和患者一些有价值的信息,但医生之间没有达成一致,即如何使用这些信息去做治疗决定。也不是所有的检测报告都给出这两个数值,因此,这需要检测前与医生进行沟通。
六、肿瘤生长速度是变化的
不同肿瘤的生长速度存在差异,其实即便是肿瘤本身的生长速度也不是完全均一的,而是一个动态变化的,也就是肿瘤自己会改变它们的生长速度。
一个原本生长很慢的肿瘤,可能突然加快了速度,变得长得很快了。改变它们生长速度的原因可能有药物、免疫、肿瘤自身获得性基因突变等等。
七、转移最快的五种肿瘤
肿瘤不只是快速生长,还经常跑来跑去,四处转移。恶性肿瘤的转移其实是肿瘤最大的危害。肿瘤的转移能力与病灶类型、基因突变等等都有关系。
前五大转移能力最强的恶性肿瘤分别是:
胰腺癌,如果出现腰疼、消化不良、体重减轻,最好去看医生,胰腺癌一般有这些症状。而且胰腺癌很难诊断,出现症状的时候一般是较晚期了。
脑肿瘤,约50%的患者曾经有过严重的头疼,其他的症状还有视力模糊、恶心、平衡能力差。50岁以上的人患脑癌的风险增加,尽可能避免MRIs和CAT的扫描,这些增加了患脑癌的风险。
食管癌,如果出现吞咽困难,呃逆,最好做个检查。
肝癌,与胰腺癌类似,往往也是后期才被发现。肝癌的症状包含黄疸、乏力、疼痛和体重减轻等。酗酒和肝炎病毒感染,增加患癌风险。
黑色素瘤,这是一种快速增殖的恶性皮肤癌,经常暴晒的人易患黑色素瘤。
癌度结语
肿瘤生长速度有多快?答案是与肿瘤的类型,以及肿瘤的分化程度有关的。目前的一些分子检测技术,对癌细胞的分化程度、S期细胞比例、Ki-67指数能做些检查,结合肿瘤病灶在CT上的大小变化与时间等来分析倍增时间,也是一个评估肿瘤生长速度的指标。
由于CT检测有辐射性,很多患者使用每个月测CEA等肿瘤标志物的变化,即根据CEA等数值随时间的变化趋势来判断是否耐药,使用的靶向药物是否有效等。那么癌度有个大胆的设想,如果将两次CEA的数值差额,除以间隔的天数,这种比值是否也能反映肿瘤的增殖活性呢?或者至少部分反映了肿瘤的生长速度。
那些CEA突降突升的患者可能是在肿瘤生长和转移上会比较快一些,当然这只是一个设想,没有经过科学验证,而且有些肿瘤患者本身是肿瘤标志物不敏感的。不过这个想法,权作大家参考吧,如您有新的感悟、经验教训,欢迎留言,分享给大家和癌度。
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编者:翱宇
参考文献:
1、Tubiana M,et al., Acta Oncol. 1989;28(1):113-21.
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