从G37开始,格洛克手枪不再使用0.45英寸ACP手枪弹,而是大胆采用了自行设计开发的0.45英寸 GAP手枪弹(GAP为格洛克自动手枪弹的简称)。G21在G20的基础上改进了枪管、套筒以及套筒座,但外观上与 G20相差无几。但很多爱好者在使用中发现,为适应0.45英寸ACP弹,G21的握把显得相当厚实,手掌小一点的人握持起来有些吃力。此外,相比紧凑型,G21的全枪尺寸也偏大,不便于携行。基于这些原因,G21 不幸成为格洛克系列手枪中最不畅销的一款。