一、KEYNOTE-024与KEYNOTE-042
KEYNOTE-024是(pembrolizumab)头对头对比传统化疗用于一线PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者的随机对照研究,结果显示帕博利珠单抗相比化疗,无进展生存(PFS)为10.3个月vs 6.0个月(HR=0.50,P1%)的人群中进行探索,KEYNOTE-042研究应运而生。
KEYNOTE-042研究是一项用于比较帕博利珠单抗单药与含铂双药化疗疗效和安全性的多中心,随机、开放标签Ⅲ期研究。其首要评估终点是PD-L1不同表达水平[肿瘤比例评分(TPS)≥50%, TPS≥20%, TPS≥1%]人群的OS。2018年ASCO公布了其结果,在PD-L1 TPS≥50%的患者,中位总生存期是20.0个月vs 12.2个月,死亡风险降低了31%。
人群进一步拓宽到PD-L1≥1%的人群,中位总生存期是16.7个月vs 12.1个月,死亡风险降低了19%。
但是探索性分析PD-L1表达水平在1%~49%这部分人群OS是没有统计学差异的(13.4 个月vs 12.1个月,HR= 0.92, 95% CI 0.77~1.11)。
再来看一下PD-L1在两个治疗组的表达分布情况。
值得关注的是该研究中TPS≥50%的患者占比46.9%,单药帕博利珠单抗在PD-L1≥1%整体人群的OS获益,有可能主要是由PD-L1≥50%的人群驱动的,其对于TPS 1%~49%的患者的疗效可能还需要进一步商榷。
二、一线PD-L1≥50%人群免疫治疗疗效评估
KEYNOTE-024研究结果显示帕博利珠单抗对比化疗,OS分别为30.0个月vs 14.2个月(HR=0.63, 95%CI 0.47~0.86, P