吗啡半合成衍生物的类型 吗啡的半合成衍生物吗啡镇痛作用 虽强, 但存在以下不足:药理作用 过于广泛, 作用 专一性不强。有较强的成瘾性。性质不稳定。所以需对吗啡做一定的结构改造。N 17改造吗啡部分官能团,获得半合成衍生物。 如3、6位; 7、 8位及17位氮OOHOHCH3367 1.改造3位酚羟基吗啡3位酚羟基被醚化、 酰化,则镇痛活性下降, 成瘾性也下降。如可待因是吗啡的3位甲基醚, 镇痛作用为吗啡的十分之一。 临床主要用 于镇咳。NOOHNCH3OCH3可待因酚羟基醚化OOHOHCH3吗啡3 2.改造6位醇羟基吗啡6位醇羟基被酰化, 脂溶性增加, 更易透过血脑屏障进入中枢神经系统发挥作用 , 其镇痛活性较强, 成瘾性也增加。如3, 6位2个羟基均被乙酰化可制得海洛因, 镇痛活性、 毒性、 成瘾性均增强, 属于毒品。OOHOHNCH336吗啡两个羟基乙酰化海洛因ONCH3OOCH3CH3OO 3.改造7、 8位双键将7、 8位双键氢化还原为饱和烃, 6位醇羟基氧化为酮基, 制得氢吗啡酮, 其镇痛作用 为吗啡的8~10倍, 成瘾性也相应增强。临床上用 于各种原因引 起的中度至重度疼痛的止痛, 起效较吗啡快, 持续时间短。OOHOHNCH3786吗啡7、 8位双键饱和6位羟基氧化成酮OOHONCH3氢吗啡酮 4.改造N位上的甲基将吗啡17位N上的甲基去掉, 分子极性增加, 不易透过血脑屏障, 镇痛活性、 成瘾性均降低。N上甲基若改造为3~5个碳的取代基, 如乙基、 烯丙基或环丙基后成为拮抗性占优势的药物。如改为烯丙基制得烯丙吗啡, 以拮抗吗啡的中枢抑制作用 为主, 主要用 于抢救吗啡、 哌替啶等的急性中毒几乎没有成瘾性毒, 几乎没有成瘾性。