你好,首先你看帕罗西汀之类抗抑郁症药物说明书都会写到5-羟色胺再摄取抑制剂。
解释一下什么叫再摄取抑制剂你就会明白药理作用了。最简单化的解释吧。我们大脑相关神经元会释放一种叫做5-羟色胺(5-ht)的神经化学递质。5-羟色胺在神经元突触间浓度与抑郁症(情绪)密切相关。但突触间5-ht会被再摄取(回收),而抗抑郁症药物抑制这种再摄取。从而增加突触间这种物质的水平。
打一个比方就是5-羟色胺(5-HT)在突触间"工作"可以让情绪保持良好,但一些员工总"放假休息"或说是被5—ht转运蛋白"抓走"了。而你抑郁是因为"工作"的5-HT太少了,药物作用就是减少了"被抓走"的员工,药物分子牢牢"抱住"了转运蛋白,使其无法再"抓走员工"。虽然没有直接招收更多新"员工",但使工作中的"员工"数量大幅提高。
您肯定有疑问,为什么用这种"间接"办法呢?最简单的方法肯定是直接产生释放更多单胺递质吧。实际上是有单胺类递质释放剂的,苯丙胺类毒品就可以导致单胺递质大量释放。也正因为此苯丙胺类才会成为"娱乐药品"(毒品),单胺递质大量释放吸食者会"嗨起来"(情绪高涨精神亢奋)。但这类药物非常不安全,副作用非常大,以及非常容易成瘾大剂量滥用。单胺递质并非越高越好,苯丙胺类滥用轻则导致极度精神亢奋、失眠、食欲不振、狂躁状态,重则致幻、致严重精神病状态,甚至休克死亡。成瘾、大剂量滥用、致狂躁致精神病等问题更是易演变成严重社会问题。而"间接"的方式就温和安全的多,也不存在任何成瘾或滥用,常见抗抑郁症药物绝无成瘾性。
其实还有一种增加单胺类递质的办法——单胺氧化酶抑制剂。酶相当于生物化学过程中的催化剂,单胺递质降解要单胺氧化酶。抑制了单胺氧化酶相当于极大的提升了"员工"的"寿命"。早期作为抗抑郁药,但副作用大,效果并不更好,目前还有一种可逆(停药后较短时间内可恢复)单胺氧化酶抑制剂还被作为抗抑郁二线药物——吗氯贝胺。再摄取抑制抗抑郁症药物说明书都会特别注明警告绝对不能与单胺氧化酶抑制剂合用。双重机制下可引发5—ht综合征,严重甚至危及生命。
(单胺类递质包括5-ht,Ne,Da)
目前一线抗抑郁症药物的药理作用大多是通过这种"间接"增加5-羟色胺的方式实现抗抑郁。帕罗西丁等药物非常"单纯",选择性的只对5-羟色胺再摄取抑制,属于SSRIs类药物。SSRIs相对除了5—ht