虽然目前尚无针对奥希替尼耐药的单个特效药获批上市,不过根据患者的耐药原因及进展模式,多项研究及个案报道已经摸索出不同耐药机制的应对方法。奥希替尼耐药处理需要个体化治疗,以下为现今多用的处理方案。
阿法替尼联合西妥昔单抗可以考虑作为靶向药耐药后的治疗,此方案用于一代二代靶向药耐药后T790M突变阴性的患者,以及第三代耐药后无明确处理因素的一种用药选择。除了这种方式,还有以下方式。
1、配合上局部治疗,继续用奥希替尼。对于出现无症状性进展、局限病灶(转移灶≤5个)的脑转移或全身性转移,可以先不考虑更换治疗方案。在继续用奥希替尼的同时,加上局部治疗(比如放疗或手术)以对局部病灶进行针对性加强治疗。这种治疗方案得到了NCCN指南推荐。
2、发现旁路激活,加上相应靶向药。如上述的耐药机制中得出的结论,奥希替尼一线治疗耐药后可能出现多种旁路激活,继发MET扩增、ALK融合、BRAF突变或HER2异常等。这时,可以在奥希替尼的基础上联合继发性耐药基因对应的靶向药,比如出现MET扩增可用奥希替尼联合MET抑制剂等。
3、EGFR继发性突变的应对。最常见的为C797S突变。对于继发的C797S单突变,可以用一代EGFR-TKI进行治疗,已经有临床案例报道。