中药配伍牛膝治疗缺血性脑卒中的研究表明,牛膝具有抗动脉粥样硬化、抵抗血栓的形成、扩张血管、消除水肿, 还能对神经细胞进行保护作用。牛膝“引药下行”可能引起药物有效成分的作用趋向发生改变,是否有 利于缺血性脑卒中疾病的治疗,牛膝在治疗缺血性脑卒中中药复方配伍应用的合理性及其作用机制 有待深入研究。本文结合文献与实验室研究工作,对治疗缺血性脑卒中中药复方取舍怀牛膝组方的合 理性以及牛膝“性善下行”科学内涵的研究思路与方法进行探讨。 关键词:牛膝 缺血性脑卒中 引药下行 doi ssn.1674-3849.2011.04.003 牛膝为苋科多年生草本植物牛膝 Achyranthes bi dentata Bl 的干燥根,始载于《神农本草经》,陶弘景释名为“其茎有节似牛膝”,即药名相形之义。牛 膝常用品种有二,即苋科牛膝属植物和怀苋属的川 牛膝。怀牛膝主要产于河南怀庆府(今焦作市),而 川牛膝主要产于四川、云南、贵州等地。其性味苦、 甘、酸,归肝、肾经,具有活血通经、补肝肾、强筋骨、 利水通淋、引火(水)下行之功,现代研究表明其对 免疫系统、神经系统、血液系统、心血管系统具有广 泛的药效作用。牛膝在临床中常与其他中药配伍用 于缺血性脑卒中的治疗,但是其合理性值得商榷。 一方面有文献报道说明牛膝可改变复方中有效成 分的的体内分布,具有与古文献记载中相类似的 “引药下行”的作用,因此其引药下行的作用是否会 减少有效成分向脑内分布而降低疗效;另一方面, 现代研究表明具有抗动脉粥样硬化、抵抗血栓的形 成、扩张血管、消除水肿,还能对神经细胞进行保护 作用。基于以上问题,本文综述了复方中配伍应用 牛膝后对治疗缺血性脑卒中整体药效的影响作用 以及牛膝改善有效成分体内分布的相关文献,在分 析研究中药复方中配伍应用牛膝治疗缺血性脑卒 中所涉及的科学问题的基础上,提出以复方中加减 牛膝为研究模型,通过考察整体动物试验和离体细 胞模型(PC12 细胞)以及相关生化标志物的方法来 评价复方取舍怀牛膝对治疗缺血性脑损伤的合理 性,同时通过取舍牛膝后对活性成分的体内分布过 牛膝“性善下行”特征及其在缺血性脑卒中 中药组方应用合理性研究思路探讨 文红梅(南京中医药大学药学院 南京 210046) 601 PDF 文件使用 试用版本创建www. 2011第十三卷 第四期 绎Vol .13 No.4 也Worl Science Technology/Moderni zati Traditi onal Chi nese Medi ci ne Medica页 程来阐明牛膝“性善下行”的科学内涵。 一、基于川怀牛膝药性不同之影响分析 川、怀牛膝的药性之别牛膝有川怀牛膝之分,川牛膝之名首见于唐 代,如唐蔺道人《仙授理伤续断秘方》中有载 。书中大活血丹、活血丹与乌龙三方中均含有川牛膝,说 明唐代已有川牛膝的药名记载。迨至宋代,医药学 家己初步认识到川牛膝具有利尿通淋之功,并用于 临床。如宋杨士瀛《直指方》云:“小便淋痛,或尿血, 或沙石胀痛,用川牛膝”。明代,医药学家则认为川 牛膝亦有强筋骨之功,如明初兰茂的《滇南本草》谓 “白牛膝强筋骨功胜川牛膝”。怀牛膝之名首见于明 代方贤所著《奇效良方》,当时因主产于怀庆府而得 名。文献对于其下行的记载比较多。《医学衷中参西 录》:“味甘微酸,性微温,原为补益之品,而善引气 血下注,是以用药其下行者。恒以之为引经。故善治 肾虚腰疼腿疼,或膝疼不能曲伸,或腿痪不能任地, 兼治女子月经闭枯,催生下胎。又善治淋疼,通利小 癖血之症结,治筋骨疾痹,久疟,下利,淋痛,尿血并心腹诸痛,又能引火下行,并疗喉痹齿痛。”清末著 名临床医家张锡纯认为:“牛膝原为补益之品,而善 引气血下行,是以用药欲其下行者,恒以之为引经, 故善治肾虚腰疼腿疼,或膝痛不能屈伸,或腿崖不 通利小便,此皆其力善下行之效也。”历代本草所载之牛膝多指怀牛膝,且自唐以降,大都以怀产者为 佳。根据历代用药经验,怀牛膝补肝肾、强筋骨作用 好,而川牛膝通利关节、活血通经作用强。在治疗缺 血性脑卒中的应用中一般我们使用的是怀牛膝,而 川牛膝主要应用于下肢关节的治疗。 治疗缺血性脑卒中中药复方牛膝配伍应用缺血性脑卒中是由于脑部供血障碍,缺血、缺 氧而引起的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化, 其发病率高,致残率高,复发率更高。中风患者血 液多处于粘、浓、凝、聚的病理状态,血流缓慢,往 往造成脑供血不足。脑卒中后可引起大量自由基 释放,通过脂质过氧化反应,造成脑细胞结构变 化,导致脑组织死亡。因此,中药在治疗缺血性脑 卒中的过程中一般是克服供血障碍、改善脑部血 循环,如通过抗血栓、抗凝血、扩张血管等起作用; 通过制止自由基的生成,改善脑水肿,降低脑神经 细胞的死亡率等作用起到脑保护的作用。脉络宁 注射液由金银花、玄参、牛膝、石斛组成,其中应用 牛膝活血化瘀。化瘀补肾汤由黄芪、桑寄生、丹参、 赤芍、玄参、川断、牛膝、独活、羌活、甘草等组成, 牛膝兼有活血化瘀,补肝肾,强筋骨,引血下行。镇 肝熄风汤中也重要牛膝引血下行,平逆降气,玄参、天冬滋阴清火。 二、基于牛膝配伍治疗缺血性脑卒 中药效学影响分析 对血管及血液系统的作用毛平等 通过初步的抗凝血研究,发现牛膝多糖能延长小鼠凝血时间(CT)、大鼠血浆凝血酶原时 间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT),结果表 明牛膝多糖有抗凝血作用。通过配伍牛膝能有效的 治疗缺血性脑卒中。崔瑛等 通过以高脂诱发饲料造成鹌鹑动脉粥样硬化模型,经预防给药实验发 现,牛膝水煎液能有效降低高脂诱发饲料所致的鹌 鹑血清中 TC、TG 水平。同时,降低血清 LPO 水平, 从而能减轻对血管壁内皮细胞的损伤,延缓脂质在 血管壁的沉积,从而有效发挥抗动脉硬化的作用。 研究发现怀牛膝对血管有暂时性的扩张作用,其水煎液能明显增加大白鼠下肢血流量,具有 扩张下肢血管的作用。孙水平 研究证实:家兔静脉注射怀牛膝煎液,使血压立即下降,之后又回升,但1h内始终低于给药前水平。表明牛膝具有舒张 血管的作用。这些都是牛膝本身对血管和血液系统 的作用,配伍牛膝同样也能对血管和血液系统起作 利用脉络宁注射液(中药牛膝、玄参、石解和金银花等组成的复方制剂)临床治疗缺血性 脑卒中,效果明显,具有扩张血管、改善微循环、增 加血管流量及对动脉内皮具有保护等作用。 认为常规给予西医对症治疗基础上,早期加用牛膝与其他益气活血通络药组成中药方, 治疗脑卒中,可加快血肿吸收和血栓溶解,减轻脑水 肿,并能促进血肿周围组织开放或建立侧支循环,从 而改善大脑组织供血,改善恢复脑细胞功能,尤其在 “水肿期”后重用牛膝,减轻脑水肿,对促进脑细胞的 恢复,减轻后遗症。 602 PDF 文件使用 试用版本创建www. 世界科学技术—中医药现代化绎思路与方法也Worl Science Technology/Moderni zati Traditi onal Chi nese Medi ci ne Medica页