川崎病血管损伤的机制至今尚未完全阐明, 有研究表明许多炎性递质参与其病理损伤过程。 LTB4是由花生四烯酸经过两个酶催化合成的,花生四烯酸先由52脂氧酶转化为LTA4 ,再由LTA4水解酶转化为LTB4。LTB4作为炎性递质能通过增加血管通透性和募集髓样白细胞延长和增强炎性反应,LTB4主要通过它的高亲和力受体BLT1起作用。 近年来对LTB42BLT1通路在炎症反应中的作用已受到广泛关注,但在川崎病血管炎发生中的作用所知甚少。有实验证实川崎病急性期血清能够使内皮细胞BLT1的表达显著增强,且在刺激后细胞能分泌LTB4 ,因此推测LTB42BLT1通路参与川崎病血管损伤的发病机制。 研究结果表明,丙种球蛋白能显著抑制川崎病血清诱导内皮细胞BLT1表达的上调,且能抑制川崎病血清诱导内皮细胞分泌LTB4。因此,表明丙种球蛋白防治川崎病血管损伤的机制可能与阻断LTB42BLT1通路有关。 KD 主要病理改变为全身中、小动脉炎,最严重的危害是冠状动脉损害,其发病机制尚不完全清楚,近年研究表明KD 在急性期存在明显的免疫失调。 丙种球蛋白(IVIG)治疗KD 的机制: (1) 封闭了血液中的单核细胞、血小板、血管内皮细胞表面的IgFc 受体,从而阻断了IgFc 段与IgFc 受体的免疫反应。 (2) 减少活化T 细胞分泌淋巴因子。 (3) 通过抑制抗体产生,使针对内皮细胞的抗体减少。 (4) 抑制PDGF -PDGF 受体途径的激活,从而防治血管损害。 有研究应用丙种球蛋白(IVIG)治疗KD 选择三种不同的方法,1 d 疗法、2 d 疗法在急性期退热、结膜充血与口腔改变的恢复、白细胞与血沉的恢复、CAD 发生率方面明显优于4 d 疗法。 这些差异可能是因为4 d疗法药物剂量不能在短时间内达到足够强度免疫抑制所需的IgG 峰浓度, 而不能取得满意临床效果。 研究1 d 疗法与2 d 疗法疗效相近,考虑到1 d 疗法输入蛋白量为2000 mg/ kg ,会使患儿血浆胶体渗透压短时间内骤升,影响病人内环境恒定,而2 d 疗法中1 d 输入蛋白量为1000 mg/ kg ,对小儿的血浆胶体渗透压影响较小,而且1 d 疗法在临床实践中不容易被患者家属接受,故认为2 d 疗法更优于1 d 疗法,2 d 疗法值得推广应用。 关于:一个医院说会大剂量使用是要抑制身体内的免疫反应,所以会降低免疫力。另一个医院说丙种球蛋白本身就是提高免疫力的,不会降低免疫力。 两种说法都对,具体分析如下: 丙种球蛋白,长期使用会使机体对其适应,而自身的免疫应答系统的工作能力会减低。 当机体免疫应答系统已经适应了低水平的工作,一旦撤离丙种球蛋白,则孩子自身的免疫系统还会继续低水平的工作。因为原来是通过给药丙种球蛋白,代替了孩子一部分自身免疫。 从这角度讲,长期丙种球蛋白,使得孩子自身(不包含给药的丙种球蛋白)免疫应答会降低。 这问题必须考虑。 另一个医生指的是再持续用丙种球蛋白时,丙种球蛋白对机体免疫构成了补充,丙种球蛋白就像拐杖,所以孩子整体免疫水平不低。 。