PD-1、PD-L1和PD-1免疫疗法
PD-1全称程序性死亡受体1,英文名字为programmed death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。
图片来源于网络
肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1,当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑制行信号,T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。
图片来源于解螺旋
PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。
图片来源于解螺旋
全球商业情报机构GBI发布的数据显示,预计到2022年,全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元,或将占据肿瘤治疗的半壁江山。
就国内市场而言,专家估计三年内将达到几百亿的市场规模。如此诱人的医疗价值和商业前景,各大制药巨头纷纷致力于PD-1抗体药物的研究,并取得一定的进展。
PD-1免疫疗法最新研究结果如下:
1.抗PD-1抗体pembrolizumab可诱导高级别默克尔细胞癌(Merkel cell carcinoma)的高反应性
在2016AACR年会上,华盛顿大学医学院皮肤病学科教授Paul T. Nghiem, MD, PhD做出报道,pembrolizumab这一具有抗PD-1作用的单克隆抗体可诱导高级别默克尔细胞癌的高反应性,中位无进展生存期 PFS是9个月,传统化疗的患者PFS是3个月。默克尔细胞癌是一种侵袭性皮肤癌,美国每年大约2000人会