【背景及概述】[1][2]
唑来膦酸是一种具有较强抑制骨吸收和潜在的促进骨形成作用的二膦酸盐类药物。该药于2000年10月在加拿大首次上市,2001年5月在英国上市。唑来膦酸是在帕米膦酸二钠之后的第三代二膦酸药物,其功效明显,副作用小,广泛应用于临床,可以用于恶性肿瘤引起的骨转移、骨质疏松症、高钙血症等的治疗,其治疗具有给药剂量小,给药方便,依从性好等优点。唑来膦酸为第三代二膦酸盐药物。研究显示:5 mg 唑来膦酸 静脉滴注,每年1次,连续3 年,可有效治疗骨质疏松症,降低脆性骨折的风险。与口服的二膦酸盐(阿仑膦酸钠等)比较,使用方便,无需空腹服用,无需保持直立30min,可有效减少对食管、胃肠道的不良反应,显著提升骨质疏松患者的依从性。唑来膦酸 通过作用于破骨细胞(OC)发挥抗骨质疏松作用,其分子式中独特的双氮咪唑杂环结构,可提升与骨的亲和力。
唑来膦酸能通过循环系统优先被转运到骨代谢活跃的部位,沉积到骨表面,阻滞矿物质骨和软骨的再吸收。唑来膦酸通过直接抑制破骨细胞的活化和增生来抑制骨吸收,减少骨基质生长因子的释放。同时唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡,提高抑制骨吸收的效果。骨质疏松症是由于骨形成-吸收的失衡,而破骨细胞的活性是导致骨吸收的主要因素。唑来膦酸通过抑制破骨细胞活性,从而抑制骨吸收,使其向骨形成方向发展。唑来膦酸已是临床最重要的治疗药物,主要用于肿瘤科、内分泌科、风湿科等内科系统,但与骨科也有密切关系,
【理化性质】[2]
唑来膦酸一水合物为白色粉末,无味,易熔于氢氧化钠溶液,在水中微溶,在甲醇、乙醇、二氯甲烷中不溶。熔点237℃-240℃。唑来膦酸具有生物碱结构,可与碘化铋钾生成橙黄色沉淀。取本品20mg加入20m L的水,pH=2.0-3.5之间。
【适应症】[2]
1)恶性高钙血症:高钙血症是恶性肿瘤的一种代谢并发症,当体内的血清钙高于3.75mmol/L时,可发生高血钙危象,最后可能引起死亡。唑来膦酸可以通过抑制骨吸收,降低血钙水平,增加尿钙排泄,从而治疗高血钙症。对14名患有肿瘤性高血钙患者给予唑来膦酸进行治疗,最后结果显示,唑来膦酸在观察期内矫正血钙降至正常为100%,有效缓解中位时间为5.07d,缓解的中位维持时间22.30d。通过研究表明4 mg唑来