作者简介曾聪彦,男,主任中药师,硕士生导师。 研究方向:中药制剂及其安全性研究工作。 E-mail:ZsZcy@126.com 香菇多糖注射剂致 例良反应良事件文献分析 广州中医药大学附属中山中医院广东中山528400;2 江西省全南县中医院江西 赣州341800) 摘要 目探讨香菇多糖注射剂致药品不良反应ADR/ 不良事件(ADE的一般规律及持点,为临床合理用药提 供参考。 方法 检索1994 2012年12 月中国知网和万方数据报道的21 例香菇多糖注射剂ADR/ADE 病例, 对患者的一般情况、用药情况、ADR/ADE 发生情况等进行分析。 结果香菇多糖注射剂所致21 例ADR/ADE 病例中 男性16 例(76.19%,女性5 例(23.81%,>50 年龄组患者ADR/ADE构成比最多,占90.48%,其出现时间多发生于 用药后30 min 内ADR/ADE 主要表现为变态反应和骨骼肌肉系统损害。结论临床医师、药师应了解香菇多糖注射剂 所致ADR/ADE 的规律和持点,加强其应用的监测,以减少ADR/ADE 的发生。 关键词 香菇多糖注射剂;不良反应;不良事件;文献分析 doi:10.3969/j.issn.1672-5433.2013.03.002 万方数据中国执业药师 香菇多糖是从伞菌科真菌香菇(Lentinula edodes (Berk.>Pegler> 的子实体中分离到的一种 1,3 葡聚糖,20 世纪 年代日本科学家首先证实其具有显著的免疫调节活性和抗肿瘤活性 香菇多糖注射剂目前有注射液和粉针剂两种,临床广 泛应用于急慢性白血病\胃癌\肺癌\乳腺癌等肿 瘤的辅助治疗,能提高患者的免疫功能,减少放射治 疗和化学治疗的副作用,此外还用于乙型病毒性肝 随着临床应用范围的扩大以及人们对中药引起的药品不良反应(ADR>/ 不良事件(ADE>重视程 度的提高,近年来,有关香菇多糖注射剂致ADR/ADE 的报道日渐增多0 为探讨其 ADR 发生的一般规律 和特点,本文通过检索文献,对其 ADR/ADE 进行 了调查分析,旨在为临床合理用药提供参考0 能治难y\c香菇菌多糖y\c香菇糖y等正名\别名为检索词,与c过敏y\c不良反应y\c不良事 件y等检索词分别组合,对 994 月中国知网(CNKI>和万方数据中的医药期刊文献进行检索,经剔除同一病例在不同期刊内重 复报道和综述性的文献后,共查阅相关文献 方法对检索的 ADR/ADE病例文献报道按 所涉及的患者情况\用药情况\ADR/ADE 发生情 况等进行统计与分析0 年龄与性别分布在所收集的 ADR/ADE病例中,男性 例(238>0年龄最小者 36 岁,最大者 82 2.2原患疾病及药物过敏史 原患疾病分布情况见表 20 ADRADE病例报道中, 提及既往无药 物或食物过敏史者有 9.52>,文中未提及过敏史或过敏史不详者 鲁年龄组病例数及构成比年龄 例数 构成比 LiteratureAnalysis thAdvrs Rctions nd Advrs Evnts LntinnInjction Zeng Congyan ,MeiOuanxi ,LiaoWeikun AffiliatedZhongshan Hospital GuangzhouUniversity TCM,GuangdongZhongshan528400,China92OuannanHospitalofTCMofJiangxiProvince,JiangxiGanzhou34800> BSTCT Objctiv: Toexplorethegeneralpatternandcharacteristicsoftheadversedrugreactions (ADRs)andad- verse events (ADEs) induced lentinaninjection so rationaldrug use Mthods: 202were collected statisticalanalysis ADR/ADEcases induced lentinaninjection andthepatients ordinaryconditions, thedrugusestatusandclinicalfeaturesofADRs/ADEswereanalyzedsults: mongtheADR/ADEcases,6cases(769)weremaleand5cases (238)werefemale, and9048occurredinthe agegroupofover50yearsold, whichusuallyoccurredwithin30minutesafterdrugadministrationClinicalmanifestations ofADRs/ADEsweremainlyallergicreactionsanddamageofmusculoskeletalsystemConclusion: Doctorsandpharmacists shouldwellknowthepatternandcharacteristicsoftheADRs/ADEsinducedbylentinaninjectionandthemonitoringofdrug useshouldbestrengthenedtoreducetheoccurrenceofseriousADRs/ADEs KEY WODS LentinanInjection9AdverseReaction9AdverseEvent9LiteratureAnalysis 万方数据China Licensed Pharmacist Mar. 2013Vol.10 No.3 合理用药 呵护公众健康 原患疾病分布原疾病 例数 构成比 消化系统癌变(胃癌、食道癌、结 肠癌、肝占位(癌)) 11 52.38 生殖泌尿癌变(于宫癌、卵巢 癌、乳腺癌、前列腺癌、膀肌癌) 23.81肺部感染(癌) 9.53骨髓异常增生综合征 4.76其他 4.76合计 21 100.00 香菇多糖注射剂致ADR/ADE 时间 时间min ADR/ADE 例数 合计 构成比% 用药中 用药后 33.3310 42.8630 4.7660 14.29不详 4.76合计 18 21100.00 2.3 用药方法剂量及并用药情况 21 例报道中,静脉滴注的有 18 例,静脉推注 17例,每次用量为 2.4ADR/ADE 发生的时间及预后 ADR/ADE中,用药中出现 ADR/ADE 18例(85.71%>,用药后出现 例(14.29>;而首次用药即出现反应的有 18 例(85.71>, 连续 用药 脉滴注给药出现ADR/ADE 最快为首次使用的 min即出现, 最迟为连续用药至第 ADR/ADE0具体时间分布情况见表 30 2.5 ADR 类型及临床分布 香菇多糖注射剂所致 ADR/ADE 涉及系统\ 类型与临床表现较为简单,主要表现为变态反应 和骨骼肌肉系统损伤,具体见 4O 香菇多糖注射剂致ADR/ADE 类型及临床分 涉及系统 例数 ADR/ADE临床现例数 变态反应 13 61.91 一般过敏反应(10)、过敏性休克(2)、皮疹(1) 骨骼肉 28.57关节酸痛(2)、背部疼痛(2)、腰椎痛(1)、骰尾椎骨胀(1) 其他 9.52急性哮喘(1)、卜跳骤停(1) 合计 21 100.00 2.6 典型案例 2.6.1 变态反应 患者,男,76 岁,因发现右侧颈 部肿块 月余行放疗入院O查体Z体温 37.0 20次min,心率 82 次min,血压 118/78 mmHg, 右侧颈部可触及 cm3cm 肿块,质硬,边界不 清,固定,无压痛0 诊断为咽癌0 给予 9氯化钠注射液 250 mL 加香菇多糖注射液 mg静脉 滴注(40 滴min>0 输入 10 min 时病人出现颜面 潮红\胸闷,呼吸急促达 32 次min0 测血压 150 90 mmHg 心率130 次min0 考虑为香菇多糖注 射液引起的变态反应,立即停止输液,并及时给予 吸氧\静脉注射地塞米松 10 mg\异丙咦 25 mg 内注射以抗过敏020 min 后生命体征恢复平稳, 适症状基本消失 肌肉骨骼系统损害患者,男性,81 肺部感染\心力衰竭住院治疗,入院前未使用过香菇多糖注射剂,入院后遵医嘱给予 50mL加注射用磷酸肌酸钠 静滴,输液 完毕后,给予 10葡萄糖 20 mL 加注射用香菇多 mg静脉注射,约 min时患者突然感觉腰椎 及骰尾部像灌进一种液体,有发热感,腰椎部疼痛 难忍,并出现下肢有节律的抽搐, 患者呈痛苦和 恐惧面容, 全身肌紧张,双下肢自主弯曲,立即 停止静脉注射,给予吸氧,上述症状持续时间约 min0事后检查已注射入患者体内的药量约5 mL0 考虑为两组药物的配伍禁忌,第 天医嘱停用磷酸肌酸钠,继续给予注射用香菇多糖0 在静脉注 min后,患者再次出现腰椎部疼痛,以下肢 万方数据中国执业药师 抽搐为主要表现双下肢不自主的弯曲立即停止 静脉给药予甲基强的松龙 20 mg 静脉注射5 min 后症状较前减轻8 min后恢复正常 2.63心跳骤停 患者男性82 因反复上腹饱胀不适 年诊断为胃腺癌全身多处转移失去手术机会继往无卜脏疾病卜功能良好 香菇多 糖冻干粉针剂 09%氯化钠注射液20 mL 静脉推注无不适第 天继续静脉推注香菇多糖冻干粉针剂 09%氯化钠注射液10 mL min后患者突然意识丧失 呼之不应颈动脉无搏动 立即给予卜前区叩击 ADR/ADE与患者性别年龄的关系 从目前所收集资料来看香菇多糖注射剂所 ADR/ADE病例中男性患者是女性患者的 多明显多于女性患者这与有关文献报道的其他中药注射液如灯盏花素注射剂 ADR/ADE的男女比例相当有很大差别 年龄分布来看香菇多糖注射剂所致 ADR/ADE 的构成比在 50 岁以上中老年组中偏高共 19 9048%这与有关文献报道的其他中药注射液如三七总皂昔类注射剂 ADR/ADE主要发生在 40 岁以上中老年组基 本一致出现中老年患者比例数多可能与中老年 患者使用香菇多糖注射剂几率大和老年人自身存 在不同程度的脏器功能减退有关 提示临床应重 点观察该类人群在应用该药时的反应 但由于收 集的数据有限 香菇多糖注射剂所致 ADR/ADE 与患者性别年龄的关系有待进一步探讨 ADR/ADE与原患疾病及过敏史的关系 21 例病例中绝大部分原发病为胃癌 食道 癌肝癌肺癌咽癌前列腺癌子宫内膜癌卵 巢癌肠癌膀肌癌等各种癌症这与香菇多糖注 射剂主要适应证为急慢性白血病胃癌肺癌乳 腺癌等肿瘤的辅助治疗等疾病有关故该类患者 用药频次较高发生 ADR/ADE 的概率也偏高 菇多糖注射剂所致ADR/ADE 主要表现为变态反 应而有过敏性疾病和药物过敏史的患者更易发 生药物变态反应本文所收集的 21 例中既往有药 物或食物过敏史者 例无药物过敏史者10 例但并不表示无过敏史说明临床医护人员可能没有充分重视患者过敏史 ADR/ADE报道质量有待提高 ADR/ADE与给药方案的关系 对香菇多糖注射剂致 ADR/ADE 用药情况统 计显示21 例患者除 例静脉推注外其余均为静脉滴注其中绝大部分能按说明书的要求选择 葡萄糖注射液或 09%氯化钠注射液作为稀释介 质予单独静脉滴注或以 5%葡萄注射液作为稀释 介质静脉推注但也有 例选择用09%氯化钠注 射液稀释后静脉推注使用非说明书推荐稀释溶 媒是否会增加 ADR/ADE 的发生有待考察 品与其他药物同瓶混合使用则应禁止有文献报 道注射用香菇多糖在葡萄糖注射液中稀释后与头 抱他睫混合立即出现混浊 17例每次用量为 mg静脉推注每次用量可达 静脉滴注病例中有15 例用量为 mg超说明书使用量的 借说明临床应用该药时常会随意增大剂量这种随意增加剂量的做法是不可取的特 别是对该药耐受力差的老年人易致 ADR/ADE应 严格按说明书剂量给药 ADR/ADE与发生时间的关系 21 18例为首次用药即出 现反应8571%且有 13 例是在用药过程中的 30min 内发生最快可在 min之内出现 明香菇多糖注射剂所致ADR/ADE 多在短期内发 生主要为速发型提示临床医护人员应重点观察 用药过程中前 30 min 的临床反应及早发现及 时处理防止严重 ADR/ADE 的发生 另外统计 显示 连续用药两次以上才出现反应的有 1429%表明其 ADR/ADE 也可存在一定的潜 伏期因而临床医护人员不仅要对患者首次使用 该药的用药过程密切观察对于已连续多次使用 该药后的用药过程也应密切注意 万方数据China Licensed Pharmacist Mar. 2013Vol.10 No.3 合理用药 呵护公众健康 3.5 ADR/ADE 的临床表现特点典型案例分析及 发生机制 可知香菇多糖注射剂引起的ADR/ADE 涉及系统\类型与临床现较为简单主要涉及 变态反应和骨骼肌肉系统损害两大类O 3.5.1 变态反应 变态反应为香菇多糖注射最 主要的 ADR/ADE(61.91%>包括一般过敏反应过 敏性休克皮疹三种类型其中又以一般过敏反应 最多 过敏性休克次之 皮疹最少O 一般过敏反 应皮疹症状一般较轻对机体损害小大多数 经对症处理或停药后 在数十分钟至数天内即 恢复O 而过敏性休克为香菇多糖注射剂严重的 ADR/ADE因其反应急来势汹在临床上应注意 及时进行抢救以减少意外的发生O另由于变态反 应发生比突然病人易出现紧张恐惧情绪O 务人员在积极进行抢救的同时还应注意病人的 心理疏导主动向其做好解释安慰工作及时与 病人沟通减轻其心理负担使其保持镇静树立 治疗信心积极配合抢救从而利于抢救工作的进 香菇多糖注射剂致过敏反应原因能与其本身成分有关该制剂主要含多糖类物质 进入人 体后与大分子物质共价键结合而具有完全抗原 IgE的介导下释放致敏活性物质引起过敏 反应O 其次是与制剂生产工艺有关在提取过程 中所含杂质未被完全除尽 能成为致敏原 引起多种类型的 ADR/ADEO 3.5.2 肌肉骨骼系统损害 肉骨骼系统损害所 占比例仅次于变态反应现为关节酸痛背部疼 痛腰椎疼痛骰尾椎骨胀痛等常伴有肩部酸痛 不能翻身多于用药后 30 min 内发生O 明香菇 多糖注射剂所致肉骨骼系统损害多为速发型 应重点观察首次用药后前 30 min 对肉骨骼系 统的损害对原先存在关节损害的患者应慎用以 免加剧对患者的关节损伤O 3.5.3 其他系统损害 香菇多糖注射剂还有致急 性哮喘和心跳骤停的报道O虽然报道例数少如果 不引起重视同样导致较严重的系统器官损害O 其中致心跳骤停的案例显示该药的用法用量均超 出药品说明书使用范围连续超药品说明书用法 用量时间长且患者为老年人对超剂量用药更为 敏感医务人员应严格按说明书规定用法用量使 用本品以减少或避免 ADR/ADE 的发生O 3.6 ADR/ADE 防治措施 按目前文献资料显示香菇多糖注射剂所致 ADR/ADE 涉及系统类型和临床现较为简单主 要现为变态反应和肉骨骼系统损害O为减少香 菇多糖注射剂的临床 ADR/ADE应采取以下防治 措施 10]:首次使用本品必须详细询问患者是 否有药物过敏史过敏体质者慎用必要时更换 同类药物O @静脉滴注(或注射>时药液浓度不能 过高静脉滴注(或注射>速度不宜过快建议静脉 滴注香菇多糖注射剂给药速度开始为 15 滴min 30 min 后无良反应给药速度控制在 50 滴min 左右O 输液过程中护士应加强巡视主动询问其 有无适感 密切观病情变化一巳发现过敏 症状立即停药同时报告医生O 备好急救用药 品及物品随时做好发生变态反应的急救准备 确保用药安全O 参考文献 香菇多糖的生物活性[J].生命的 化学200121(5>:371-373. 例静脉输注香菇多糖注射液引起变态反应的护理[J]. 护理研究200822(5A>:1218. 例静脉注射香菇多糖致严重良反应的护理[J].临床 护理杂志20098(1>:43. 例报告[J].华西医学200015(1>:105. 梅全喜范文昌曾聪彦.灯盏花素注射剂良反应文献分析[J]. 中国执业药师20107(4>:3-6. 注射用炎琼宁致53 例不良反应文献分析[J]. 81例含三七总皂昔类注射剂不良反应文献分 62例藻酸双酯钠不良反应回顾性分析[J]. 头抱他睫与注射用香菇多糖存在配伍禁忌[J].中国实用 护理杂志200925(1B>:38-39. [10] 中药注射剂良反应与应对[M].北京:人民 卫生出版社2010:398-401. 2012-03-01