2007 年年 4 4 月月 独创性声明独创性声明 本人郑重声明, 本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。 对本文的研究做出贡献的个人和集体, 均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版, 允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□ ,在_____年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 (请在以上方框内打“√” ) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 目目 录录 中文摘要中文摘要 ········································································· 1 英文摘要英文摘要 ········································································· 3 前前 言言 ··································································· 5 材料与方法材料与方法 ································································ 7 结结 果果 ····································································· 9 讨讨 论论 ··································································· 16 结结 论论 ··································································· 23 参考文献参考文献 ································································· 24 综综 述述 ······································································ 27 攻读硕士学位期间发表的论文攻读硕士学位期间发表的论文 ············································ 37 致致 谢谢 ······································································· 38 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 1 利用增强核磁共振利用增强核磁共振成像成像(MRI)(MRI)观察研究羟基磷观察研究羟基磷 灰石义眼台的纤维血管化过程灰石义眼台的纤维血管化过程 华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科 硕士研究生:杜 刚 导 师:张 虹 教授 中文摘要中文摘要 目的目的: 利用增强核磁共振 (MRI)动态显像技术监测兔和人眼羟基磷灰石(HA)义眼台完成纤维血管化的时间, 对 HA 义眼台纤维血管化的 MRI 图像信息和量化数据进行研究,以证实 MRI 在评价义眼台纤维血管化程度方面的临床应用价值。 方法:方法:健康清洁级新西兰大白兔 30 只,随机分为 6 组,均行单眼眼内容物剜出术及多孔巩膜壳内 HA 义眼台植入术,术后第 1、2、3、4、5、6 周进行增强 MRI 的相关检查并计算 MRI 图像中 VE/VHA比值(VE为义眼台强化区体积,VHA为义眼台体积) ,于每周扫描完毕后处死 1 组兔,取出 HA 义眼台进行病理组织学的对照观察;选择临床行眼内容物剜除术及一期 HA 义眼台植入术的患者 15 例 15 眼,自第 1 月开始, 每月 1 次, 连续 7 次, 每次均由放射科医师进行增强 MRI 的相关检查并计算 MRI(VE/VHA)比值。 结果:结果:兔眼HA植入后前4周间依次比较MRI图像中VE/VHA比值显著增加,而第4周后不再增加;兔眼HA病理检查也发现术后第4周全部植入HA义眼台均完成纤维血管化,HE染色可见致密的胶原纤维形成,以及内含红细胞的新生血管,并且无明显炎症细胞浸润。而在人眼HA植入术后,前6月间依次比较MRI图像中VE/VHA比值显著增加,第6月后不再增加。 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 2 结论:结论:核磁共振成像(MRI)可作为 HA 义眼台术后血管化程度监测的影像学依据。健康兔眼眶内植入直径 12mm 的 HA 义眼台在 4 周后可达到完全纤维血管化。正常人眼眶内植入直径 20mm 的 HA 义眼台在 6 月后完全纤维血管化。 关键词:关键词:核磁共振成像(MRI);羟基磷灰石(HA) ;义眼台;纤维血管化 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 3 Studies on the hydroxyapatite orbital implants fibrovascularization with MRI Department of Ophthalmology, Tongji Hospital,Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Candidate Dugang Supervisor Zhanghong Abstract Objective: To evaluate the clinical worth of application by investigating the characteristic of imaging in rabbits and human hydroxyapatite orbital implants fibrovascularization with MRI and exploring the relation between time and vascularization of the orbital implants. Methods: 30 New Zealand white rabbits’ right orbits with the same surgery procedure were divided randomly into 6 groups. At 1 week, and next six weeks postoperatively, imaging in rabbits hydroxyapatite orbital implants fibrovascularization were measured with MRI, and VE/VHA were calculated. One of groups’ hydroxyapatite orbital implants were observed by HE stain.; Whereas, 15 eyes of 15 patients with the same surgery procedure, at 1 month, and next seven months postoperatively, imaging in humen hydroxyapatite orbital implants fibrovascularization were measured with MRI, and VE/VHA were calculated. Results: Before the 4th week, the average VE/VHA of the HA orbital implants in rabbits added up weekly, while the average VE/VHA of 5w and 6w are almost the same, all the HA orbital implants had accomplished fibrovascularization at the 4th week; To patients, before the 6th month, the average VE/VHA of the HA orbital implants added up weekly, but the average VE/VHA of 6th and 7th month are almost identical. Conclusions: MRI is a way to detect hydroxyapatite orbital implants fibrovascularization; 12mm HA orbital implants in rabbits had accomplished 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 4 fibrovascularization at the 4th week; To patient, 20mm HA orbital implants had accomplished fibrovascularization at the 6th month. 【Key words】MRI; hydroxyapatite; artificial eye; fibrovascularization 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 5 前前 言言 多孔羟基磷灰石(coral porous hydroxyapatite,HA)义眼台作为理想的眶内植入物已被广泛接受和采用。羟基磷灰石的分子式为 Ca10(PO4)6(OH)2,与人体骨无机盐理化特性相似,具有高度的组织相容性及内联微孔结构,既减轻了重量,又有利于周围组织血管的长入,使义眼台植入物迅速纤维血管化[1]。HA 义眼台能预防囊形成,允许新的纤维、血管长入植入物中,使 HA 义眼座成为机化植入物。Perry 等[2]认为 HA义眼台纤维血管化重要性有 3 个理论: (1)植入物纤维血管化后,将含有被植入个体的免疫功能,这就使它发生感染的机会大大减少; (2)纤维血管化后,植入物与眶内软组织的生物相容性更好,减少了被排斥的可能; (3)植入物血管化后,允许与被植入个体及 HA 不同类型的栓钉的植入。故正确和尽早地评价植入物的血管化是至关重要的。 围绕 HA 义眼台血管化,国内外学者曾进行了大量研究,目前主要集中在如何观察、判断和评价 HA 义眼台血管化的程度以及如何提高 HA 义眼台血管化的速度等方面。眼科临床中许多因素,如患者的原发疾病、眼部条件、HA 义眼台材料、HA 义眼台直径、植入手术方式以及 HA 是否发生感染等,均会影响 HA 义眼台纤维血管化的过程。所以不同 HA 义眼台植入后,纤维血管化完成的时间也有较大差别,且很难对手术后完成时间进行准确估计。 通过 MRI 动态显像监测 HA 义眼台完成纤维血管化的时间,简便、安全、有效,并且可及时得到 HA 血管化直观、准确的信息和精确的量化数据。 目前国外有学者如 Jordan DR 等[3]进行了动物实验研究, 结果认为直径 12mm植入物血管化完成于植入后 4 周,MRI 结果与组织病理学观察结果一致,但他未报道MRI 在眼科临床病例中的运用研究情况。 而国内更是鲜有关于动物模型和临床病人在这方面的研究报告。 本组研究是我们所进行的有关义眼台的系列研究中的一部分,利用 MRI 对兔眼眶内多孔巩膜壳内植入的 HA 的血管化过程进行动态观测,并行相应的时间点的病理组织切片检查进行对照,以了解 MRI 这一检测技术在义眼台血管化过程中的作用、 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 6 特点和规律性。并以此为依据对临床中多孔巩膜壳内植入 HA 术后患者进行不同时期的 MRI 检查,从而明确 HA 义眼台血管化更加细致、精确的变化发展过程,客观评价多孔巩膜壳内植入 HA 这一手术方式。 华华 中中 科科 技技 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 7 材料与方法材料与方法 一、实验对象和材料