Sovesh/autoresearch-zh huggingface dataset:
李明憲（英文：Aki Lee，朝鮮諺文：이명헌，），韓國籍香港男藝人、歌手演員及模特兒。

李明憲為中韓混血兒，父親為韓國人，母親為香港人。曾於日本大阪長大，其後往韓國進升大學，並畢業於韓國高麗大學。 身材高挑的他，畢業後被韓國模特兒公司看中，在韓國擔任模特兒及拍廣告，後來被邀請回歸香港任教師一職。2009年，他因參加第一屆《亞洲星光大道》而入行，並簽約亞洲電視，曾擔任亞視韓劇代言人。其後當無線電視藝人。現解約自由身後，參與多部內地電影拍攝工作。

第一屆《亞洲星光大道》比賽歷程

音樂作品

歌曲 
以下歌曲名稱以粗體顯示為已派台作品。
 星光時間囊 (主唱)
 愛人（主唱）
 寫一首歌（主唱） 
 謝謝你（主唱）

唱碟

演出作品

電視劇

2011年
中環帝國 atv

2012年
六個陌生人 (日本)飾 孫三(韓國特攻) wow tv (japan)

2015年
梟雄飾 袁少帥 tvb
四個女仔三個bar飾 鮑宗 tvb
名門暗戰 飾 翻譯員 tvb
天眼 飾 攝影師 tvb
華麗之後 飾 韓劇男主角 tvb
水髮胭脂 飾 陳豪後生版 tvb
鐵馬戰車 飾 經理人 tvb

2018年
迷失假期 飾 金宇辰 viu tv
飛虎之潛行極戰 飾 毒販

2019年
機動部隊 飾 收數佬 
嘆息橋 飾 酒堡 viu tv

2020年
戰毒 飾 大雄（Paulinho）viu/now華劇台

2022年
季前賽 飾 Howard viu電視劇
心靈師 飾 家棟 viu電視劇

電視節目 
(亞洲電視)
2009年：第一屆亞洲星光大道
2009年：男人做-{晒}-（2009-2010）
2010年：好老婆大聯盟 我最喜愛的十個場景 
2010年：韓劇星光
2010年：韓語一fun鐘
2010年：生活加油站（2010-）
2011年：賀年兔餐好味道
2011年：尋找百姓家
2011年：智醒智勁四方城 周星星劇場
(Now tv102觀星台)
2012年：觀星總部
(華娛衛視)
2012年：教主來了
(ViuTV)
2019年：玩轉鳥取星童遊
2020年：全民造星III

演唱會

電影 
2010年：綫人 飾 拉練
2012年：賊人們(韓國)飾 賭場經理
2013年：冬戀望日(港韓)飾 Tim 
2014年：衝鋒車飾 匪徒
2015年：賭城風雲3飾 監犯
2015年：鴨王2飾 鴨仔
2015年：The Key Hunt《尋蹤》飾 匪徒
2016年：沖天火飾 情報員
2016年：破冰(內地)飾 靚仔光
2017年：拆弹专家飾 僱傭兵
2017年：越南新娘(越南)飾 亞輝
2017年：毒誡飾 毒梟
2017年：黑白迷宮飾 輝
2018年：心冤飾 翻譯員
2019年：九龍不敗飾 手下
2019年：賊王飾 黑幫

舞台劇 
2011年：《困獸》
2019年：《如果只得一分鐘》

其他作品

書籍 
2010年：《亞洲星光大道I 星光一班》

曾獲獎項 
2008年：Heyman「向型男出發」男士選舉 ——亞軍

相關條目
 亞洲電視官方介紹

參考資料

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李姓
全民造星系列參賽者
吳光亮（），字霽軒，為清朝軍事人物，廣東省南韶連道韶州府英德縣（今廣東省清遠市英德市）人。早期受知於左宗棠的部下康器國，整頓順昌新營，後被任命為南澳鎮總兵。

生平 
同治十三年（1874年）因沈葆楨奏調來台，負責中路林圮埔（今南投縣竹山鎮）到璞石閣（今花蓮縣玉里鎮）開山撫番，全長265華里。光緒元年（1875年）元月開始，同年11月完工，以其功受福寧鎮總兵。三年（1877年）奉旨接張其光擔任臺灣鎮總兵。吳光亮亦為玉里協天宮開基者。

光緒四年（1878年）在大港口事件中，有計畫的設下飯局屠殺阿美族精英青壯年一百多人，迫使港口一帶阿美族的搬遷，瓦解當地青壯年對朝廷的反抗勢力。以及對撒奇萊雅族及噶瑪蘭族進行屠殺的加禮宛事件。

光緒十四年（1888年），吳光亮回任臺灣鎮總兵，卻因為「向屬員函借銀兩」被朝廷交予台灣巡撫劉銘傳查辦。後吳光亮被兵部議處，得旨，降三級調用。

光緒十六年（1890年）受劉銘傳再度起用，二十年（1895年）受唐景崧之邀募勇來台，號「飛虎軍」，其部趁危劫餉風紀不佳，至日軍攻陷八卦山時潰敗而離台。

參考資料
書目

劉寧顏編，《重修台灣省通志》，台北市，台灣省文獻委員會，1994年。
林文龍著，《吳光亮傳》，南投市中興新村，台灣省文獻委員會，1994年。

引用

相關條目 
 大港口事件
 加禮宛事件
玉里協天宮

臺灣鎮總兵
吳姓
英德人
辛柏林雷達（Cymbeline）是英国開發的一种迫击炮定位雷达 ，它由开发，并在米德尔塞克斯海耶斯基地建造，英国皇家炮兵部队於1975年到2003年左右配備辛柏林雷達。

参考文献

雷达
里永-帕爾松茨是瑞士的城鎮，位於該國東部，由格勞賓登州負責管轄，面積55.97平方公里，海拔高度1,257米，2011年人口291，人口密度每平方公里5人。

格劳宾登州的市镇
《馬成的喜悅》（，）為韓國MBN與Drama X同時於2018年9月5日起播出的水木連續劇，由《吸血鬼偵探》的金佳藍導演執導、作家執筆，是一部100%事前製作的劇集。

劇情簡介 
此劇講述患有蘇薩克氏症候群的天才醫生孔馬成，他一覺醒來就忘記昨天事情的短期記憶喪失毛病，某天他突然產生荒唐的記憶，並與一名背負冤屈而活在水深火熱之中的過氣女藝人周喜悅墜入愛河的搞笑愛情喜劇。

台灣由愛奇藝台灣站、LINE TV、遠傳friDay影音及KKTV於每週三四晚上10點首播。香港由myTV SUPER緊貼韓國點播。

演員陣容

主要人物

喜悅的周邊人物

善宇集團

其他人物

特別演出

原聲帶 
 Part.1（發行日期：2018年9月13日）

 Part.2（發行日期：2018年9月19日）

 Part.3（發行日期：2018年9月19日）

Part.4（發行日期：2018年10月4日）

Part.5（發行日期：2018年10月19日）

收視率 

收視最低的集數以表示，收視最高的集數以表示，而空格則表示該集的收視沒有相關數據。

註腳

外部連結 
韓國MBN官方網站 
韓國DramaX官方網站 
臺灣中天電視官方網站

M
韓國愛情劇
失憶症題材電視劇
無綫電視外購劇集
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M
M
西點（）是位於美國伊利諾伊州漢考克縣的一個村落。

地理 
西點的座標為，而該地最高點為海拔高度204米（即669英尺）。

人口 
根據2010年美國人口普查的數據，西點的面積為0.43平方千米，當中陸地面積為0.43平方千米，而水域面積為0.00平方千米。當地共有人口178人，而人口密度為每平方千米人。

參考文獻 

伊利諾伊州村落
漢考克縣村落 (伊利諾伊州)
《118》，另名為《要要發》，是新傳媒電視於傍晚時段撥出的半小時節目，描述長壽社會的寫實劇。本剧以一間中峇鲁的咖啡店為­背景，用輕鬆的方式點出你我關切的民生議題。演­员阵容聚集了资深艺人，当红偶像和新人 包括周初明、潘玲玲、陈汉玮、陈天文、周崇庆、苏智诚、雅慧、曾诗梅、徐彬、姚懿珊、洪凌和沈惠怡等。

2014年9月正式开拍，采取边拍边修改边播的方式，允許观众提出想法給電視節目，部分观众的故事会被纳入後續的故事編輯。导演鼓勵观众提供故事点子，致电63503118留言分享。

此剧集数最初雖定为190集，但因反應熱烈，於2015年2月7日，在LOVE 97.2最爱频道《喜气羊羊庆团圆2015》的活动中，宣布加拍80集（即加至270集）。目前已确认此剧将加長65集（即加至255集）。

播出時間

首播

重播

内容 

中峇鲁—新加坡一个新旧交织，传统与现代互放异彩的小社区。故事，就发生在这里。

洪达明（周初明饰演）是一个积极的和慷慨的人。由于他的咖啡馆和门牌号码都是“118”，他周围的人给了他的“118”的绰号（或要要发），这让他欣喜不已。连同他的妻子，刘媚媚（潘玲玲饰演），他让生活运行的咖啡店，并闻名于峇鲁。每当有人需要，他们通常会寻求达明的帮助。

他的家人住在3房式组屋，建于战前岁月，下面的咖啡厅。他有4个孩子，2个是亲生的，另2个是领养（实际上是已故的兄弟）的，孩子们都叫王顺风（周崇庆饰演）、洪金枝（雅慧饰演）、洪顺水（徐彬饰演）、王玉叶（洪凌饰演）（顺风顺水，金枝玉叶）。金枝、顺水是他自己的孩子，而顺风、玉叶是他已故好友的孩子。金枝是张没友和刘媚媚的亲生孩子。洪达明只是金枝的养父。

这6人都住在三房式组屋，但他还租了一个房间给“阿娘”李伟良（陈汉玮饰演），一个中年男子。伟良在法国学习时装设计，但情况使他简单地运行在118的咖啡店摆摊，卖粽子，这些配方都是他的母亲传下来的。伟良不是唯一一个租客，还有刘媚媚的姐姐：刘洁洁（刘玲玲饰演）和她的家人，因为她老公张天成（陈天文饰演）生意失败所以寄人篱下。洪达明的妹妹：洪姗姗（沈惠怡饰演）和她的女儿Viveka（孙艺恩饰演），因为她老公消失兮兮神秘失踪。达明善良的本性，觉得他们一定是来找他，因为他们在他们束手无策。他宁愿腾出空间给他们通过让自己的儿子睡在客厅，而不是让他们离开无情。

因此，这个故事与此无数生活在同一屋檐下，并挂在118咖啡馆，那里有很多戏剧性的喜剧尚未事件发生的个性展现。“118”是个凡事豁达、无所谓的人，心想若非走投无路，谁愿意寄人篱下？他宁可自己睡到咖啡店，让两个男孩当“厅长”，也不下逐客令。于是，大家“济济一堂”，“118”所住的“118”屋子和“118”咖啡店，遂发生了一起又一起的好事、坏事、趣事、糗事、怪事、妙事……

《118》把新加坡人好的一面：热情、实在、关怀、坚强、重视亲情、和睦共处、居安思危、求同存异…呈现出来；也把不好的一面：自私、冷漠、排外、挑剔、安逸、小心眼、吃不了苦…摊开在大家面前。通过戏剧，让大家看清自己的优点和缺点，有则改之，无则加勉。

演員表

洪家（洪达明）

张家

洪家（洪姗姗）

林家

李家（李承锋）

李家（李志浩）

陈家

其他演员

中峇鲁市场 / 熟食中心

客串演出

電視劇歌曲

118 Kopi Talk 
新加坡网络频道xinmsn和Toggle，2014年10月24日起每期上载两集，2015年1月15日起则每期上载三集，新传媒8频道（SD / HD）于无固定时间随机播出。

轶事 
此剧是洪凌、张鈞淯及孙欣佩首部参演的电视剧，也是李家慶首部参演的新加坡电视剧。
此剧是徐彬首次以双重角色登场。
此剧是王樂妍继《阿娣》、《花样人间》后第三部参演的新加坡电视剧。
此剧是蔡平开继《芝麻绿豆》后再度以同样的姿势饰演「二姑」。

与实际不合之处 
故事人洪荣狄向《我报》表示，随着大选脚步越来越近，此剧虽然已完成255集剧本，如果大选是坊间所预期的9月，剧组需要拿回来重新写，把大选话题放进去，导演、演员重新再拍。大选日期最后已敲定，9月1日为提名日，9月2日至9日为竞选期，9月11日则定为投票日。大选话题在本剧第225集（2015年9月7日），「洪姗姗」、「王顺风」提起。但由于本剧已在那时候暂停播出六次，如果本剧没受到停播影响，第225集会在8月28日播出，而大选话题包含的竞选直播节目，比实际中发生还来得早。
在最后一期里，「洪达明」铁镐文稿指出，咖啡店将暂时关闭已进行翻新工作，2015年10月16日，也就是大结局播出的时候，会是咖啡店翻新前的最后一天营业，但由于此剧已暂停播出五次，咖啡店翻新前的最后一天营业应该在2015年10月9日。其实，由于事发在本剧发生约两个月后，咖啡店应该在比10月后还要迟关闭。

奖项
此剧在红星大奖2016里10项奖项入围中11次提名。此剧也是五部“最佳电视剧”兼“最佳主题曲”的入围作品之一，连同《起飞》、《志在四方II》、《信约：我们的家园》及《虎妈来了》。此剧也入围每项演技奖。目前，此剧赢得唯一入围的专业技术奖项——“最佳戏剧布景设计”。

同时期竞争节目

三立台灣台-《新戏说台灣》- 周一至五：晚上7点30分至8点
三立台灣台-《世間情》- 晚上8点至10点30分
三立台灣台-《甘味人生》- 周一至四：晚上8点至10点30分周五：晚上8点至10点15分
民视无线台-《龍飛鳳舞 (電視劇)》- 周一至四：晚上8点至10点30分周五：晚上8点至10点15分
民视无线台-《嫁妝 (電視劇)》- 周一至四：晚上8点至10点30分周五：晚上8点至10点15分

注明

電視節目的變遷

參考資料 

2014年新加坡電視劇集
2015年新加坡電視劇集
咖啡店背景作品
納吉爾法（Naglfar），是北歐神話中的大船，整個船據說是用死者的指甲所建成。當這艘船完成的時候，就是北歐諸神和巨人族的最後大戰「諸神的黃昏」之時。

在《詩體埃達》中，負責掌舵的是背叛諸神的邪神洛基，在《散文埃達》中，負責掌舵的則是巨人赫列姆（）。這艘大船為火巨人所有，當「諸神的黃昏」來臨時，船上會滿載著諸神的敵人。而諸神會乘上斯基德普拉特尼（）與巨人對抗。

大眾文化中 

 电子遊戲《巫师3：狂猎》中作为主要反派角色狂猎之王乘坐的大船登场。

N
N
指甲
張國柱可能指下列人物：
張國柱 (萬曆進士)，山東濟南府平原縣人，萬曆三十八年庚戌科進士。官至陝西布政使。
張國柱 (演員)，台灣演員，張震之父
張國柱 (香港)，前香港立法會議員、香港社會工作者總工會主席
戈扎诺（），是意大利诺瓦拉省的一个市镇。总面积12平方公里，人口5715人，人口密度476.3人/平方公里（2009年）。ISTAT代码为003076。

参考

外部链接

诺瓦拉省市镇
毛利秀元（，）是日本安土桃山時代武將及江戶時代大名，長府藩第一代藩主。毛利元就四男穗井田元清長男。正室是豐臣秀長女兒大善院，繼室是德川家康養女淨德院。他曾一度成為毛利輝元的養子。育有三子八女，長男宮松丸（早逝）、次男光廣、三男元知。

經歷
1579年（天正7年）11月7日生於備中猿掛城，幼名宮松丸，五歲成為輝元養子，直到1595年毛利輝元長子毛利秀就出生後才自立。早年參與文祿·慶長之役。其中在慶長之役最為活躍，代替患病的輝元率領3萬大軍為右軍大將。與加藤清正、黑田長政、鍋島直茂合作包圍黃石山城，攻佔後佔領全羅道、忠清道。之後在天安接到黑田長政遭明軍突襲的消息，秀元立即救援，成功擊退明軍（稷山之戰）。

在冬季秀元準備撤退返回日本時，留在蔚山的實戶元續、桂孫六及加藤清正等正輸送兵糧、兵器，遭到明軍和朝鮮軍攻擊，秀元立刻返回蔚山救援，成功擊退朝鮮軍（蔚山城之戰）。秀元在1599年與輝元獨立成為大名，在周防吉敷郡、長門兩國及安藝國佐伯郡獲得20萬石領地。

關原之戰時，毛利軍支持西軍，總大將毛利輝元留守大坂城，秀元是毛利軍的前線指揮。不過由於吉川廣家已成為德川家康的內應，因為對於交戰相當消極，結果在關原的戰鬥上，吉川廣家軍成為束縛了毛利家安國寺惠瓊、長宗我部盛亲，長束正家等軍勢的阻礙。其後隨著西軍陣勢瓦解，毛利軍在毫髮無傷之下，亦宣告撤退。

當毛利軍返回大坂城時，毛利秀元及立花宗茂等將曾要求毛利輝元積極戰鬥，但是輝元最終撤離大坂城。

關原之戰後，成為了長府藩6萬石藩主。將德川家康養女納入繼室，參加大坂之役，晚年在江戶城居住成為了三代將軍家光的御咄眾。曾經引誘毛利就隆脫離長州藩獨立，但失敗而回。1650年在江戶城病逝，享年72歲。墓地在泉岳寺、功山寺及豐功神社。法號為寺功山玄譽大居士。

參考資料
長府毛利藩主畸歷 

Hidemoto
戰國武將
織豐政權大名
長府藩主
備中國出身人物
萬曆朝鮮之役人物
沙德韋爾站（）是碼頭區輕鐵（DLR）的一個車站，位於倫敦東部，靠近倫敦地上鐵的沙德韋爾站。沙德韋爾輕鐵站車站開通於1987年8月31日，是碼頭區輕鐵最早開通的部分之一。

參考資料

外部連結

 Docklands Light Railway website - Shadwell station page
 More photographs of this station 

碼頭區輕便鐵路車站
塔村區鐵路車站
1987年啟用的鐵路車站
貝格科格爾山（），是奧地利的山峰，位於該國西部，由蒂羅爾州負責管轄，屬於維內迪傑山脈的一部分，海拔高度2,656米，每年平均降雨量1,874毫米。

參考資料
 Willi End/Hubert Peterka: Alpenvereinsführer Venedigergruppe; Bergverlag Rudolf Rother; 4. Auflage 1994; ISBN 3-7633-1242-0; S. 522
 Walter Mair: Osttiroler Wanderbuch. 700 Wanderungen zwischen den Hohen Tauern und den Karnischen Alpen, dem Großglockner und den Lienzer Dolomiten; Tyrolia-Verlag; 8. Auflage 2013; ISBN 978-3-7022-1681-8
 Tourenbeschreibung  auf tourenfex.at

奧地利山峰
硬皮病（），也称全身性硬化症（），根據皮膚侵犯的區域，分為只限皮膚症狀不會侵犯內臟系統的局部型（）或會侵犯內臟系統的全身性硬化症（Systemic sclerosis；SSc）。這是一种以限制性（）或弥漫性（）皮肤增厚、變硬和內臟纤维化为特征的全身性自體免疫疾病。病变特点为皮肤纤维細胞增生明顯、膠原纖維增多及洋葱皮狀外觀上的改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，除皮肤受累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官）。女性发病率为男性的3～4倍。

硬皮症皮膚表徵較為明顯，因此大多數人通常較在意皮膚方面的症狀，忽略了真正導致死亡的其實是其他器官如肺部的侵犯，如肺動脈高壓與間質性肺病；其中，最常併發的間質性肺病為肺纖維化，會阻礙肺泡間正常的氣體交換，導致肺功能下降、死亡率增加，無法回復到正常狀態。因此硬皮症患者應隨時留意自己的肺部健康，一旦出現長達2個月的咳、喘或累等症狀，應主動告知醫師。

體徵與症状

分期 
硬皮病的疾病可分為五期：

免疫系統失調：某些因素觸發免疫系統的變化，導致遺傳中易感性高的個體應中病相關致病因子的發展

循環致病因素：變動後的免疫系統會持續產生破壞性的自身抗體或其他致病因子

微血管內皮損傷：自身抗體或其他循環制娉因子直接或間接對為血管內皮層造成反覆創傷

纖維化：內皮的反覆創傷及修復會造成纖維化的進展

器官受損：纖維化最終影響到器官系統，包含皮膚或其他內部器官

症狀 
心血管疾病：患者初期肢端會有明顯雷諾氏現象，且95%硬皮症患者有雷諾氏症候群症狀；指尖潰瘍；皮膚、粘膜有蜘蛛網狀靜脈曲張現象 ; 出現不規則的心律造成心悸甚至昏厥。

消化系統：胃食道逆流、腹脹、消化不良、食慾不振、腹瀉與便秘，乾燥症候群與其併發症。

肺部疾病：間質性肺病、肺動脈高壓。肺纖維化為最常併發的一種間質性肺病，會阻礙肺泡間正常的氣體交換，導致肺功能下降、死亡率增加，無法回復到正常狀態。肺動脈高壓臨床上亦為硬皮症患者的不良預後因子，有肺動脈高壓的硬皮症患者，若沒有接受治療1、2、3年的存活率分別為 81%、64%、52%。

硬皮症腎危機（SRC）：在過去，腎臟病變是硬皮症併發症中預後最不好的一種，會導致突發性惡性高血壓與急性腎衰竭，在台灣統計發生率約佔所有硬皮症患者 2.5%。近年來在ACEi, CCB, ARB的使用之下，以大大的提升患者預後。

肌肉骨骼：關節，肌肉酸痛，腕隧道症候群和肌肉無力。

泌尿生殖系統：勃起功能障礙，性交困難，腎臟問題或腎功能衰竭。

其他：三叉神經痛、頭痛、中風、疲勞，和體重減輕引起的面部疼痛。

根據2013年美國風濕病學會、歐洲風濕病聯盟共同制定的分類標準，若患者的臨床表徵及免疫學檢測符合以下情況，總評分為9分以上可判定為系統性硬皮症。

原因 
硬皮病目前推論由遺傳和環境因素引起，環境因素指的是人類白血球抗原HLA基因突變後某些情況下接觸了二氧化矽、芳族、氯化溶劑、酮、三氯乙烯、焊接煙霧和石油溶劑，可能導致硬皮症的發生。

治療 
目前硬皮症無法完全治癒，但可緩解症狀。 

根據專家共識建議以下治療方式： 

硬皮症腎危機（, SRC）：一線治療可採用血管紧张肽I转化酶抑制剂，二線採用钙离子通道阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂。

肺動脈高壓：治療使用內皮素受體激動劑（ERAs）、第五型磷酸二酯酶抑制劑，或是前列腺素。嚴重PAH將會採用上述藥物組合治療。

雷诺氏综合征：可透過血管擴張劑、鈣離子通道阻滯劑、第五型磷酸二酯酶抑制劑、血管紧张素II受体拮抗剂、前列腺素，單獨或是合併使用。

間質性肺病：過去常用的治療藥物為環磷醯胺治療，或是使用黴酚酸酯，針對傳統免疫抑制藥物治療反應不佳病人可使用 anti CD20 Rituximab治療。2019最新研究指出尼達尼布可減緩硬化症所引發的間質性肺病。研究中試驗組與對照組相比，前者可有效減緩44%肺部功能衰退，相關研究已於2019年美國胸腔學會（ATS）發表，同年9月美國FDA亦通過尼達尼布用於延緩系统性硬化症相關間質性肺疾病（SSc-ILD）的肺部功能惡化。台灣治療部分，2020年3月已通過該藥將適用於減緩與全身性硬化症有關之間質性肺病病人的肺功能下降速度。

腸胃道症狀建議可以使用氫離子幫浦阻斷劑來預防胃食道逆流、食道潰瘍與食道狹窄等症狀。

預後 
全身性硬皮病的5年生存率約為85％，而10年生存率則接近70％，根據子類型而有所不同。硬皮病主要死因為肺部的侵犯，如肺動脈高壓與間質性肺病，其中，最常併發的間質性肺病為肺纖維化。硬皮症患者併有間質性肺病後，其存活中位數僅剩5至8年。另外，硬皮病患者罹患癌症（尤其是肝癌，肺癌，血液學和膀胱癌）和心血管疾病的風險也較高。

扩展条目 
 成纤维细胞

参考资料

外部連結 
 DermnetNZ: Systemic sclerosis 
 Juvenile Scleroderma Network 
 Juvenile Systemic Sclerosis 
 Scleroderma Foundation 
 Scleroderma Society of Ontario 
 International Scleroderma Network 
 The Scleroderma Research Foundation 
 UK Scleroderma Society 
 UK Scleroderma Society
 Scleroderma Information from Johns Hopkins University 

皮膚和皮下組織疾病
全身性結締組織疾病
自體免疫性疾病
罕見疾病

no:Sklerose
ru:Системная склеродермия
sr:Sistemska skleroza
uk:Системна склеродермія
朱恩和詹妮弗·吉本斯（，詹妮弗：1963年4月11日－1993年3月，朱恩：1963年4月11日－）是一对生活于英国威尔士的双胞胎，她们因为只与自己的直系亲属交流而著名，被称为「沉默双胞胎」。她们曾进行小说创作，后因进行犯罪行为被送往布罗德莫精神病院，并在那里度过了14年。

早年生活 
朱恩和詹妮弗是西印度移民格罗莉亚和奥布里·吉本斯（Gloria and Aubrey Gibbons）的女儿，格罗莉亚是一位家庭主妇，奥布里是英國皇家空軍的技师。在两人出生于巴巴多斯后不久，她们的家庭迁往威尔士的哈弗福韦斯特。这对双胞胎形影不离，她们使用特殊方言快速地交流，使得她们直系亲属之外的人难以理解她们。

这对双胞胎是社区仅有的黑人儿童，因此她们在学校被排斥，这对两人造成了心理创伤。学校管理人员逐渐允许两人提早离开学校，以避免她们受到欺凌。她们的语言在这段时间变得愈发奇特，很快没有人能够听懂。这种语言，或双子语，被认为是一种秘密语，往往出现在双胞胎间。两人逐渐只与对方及她们的妹妹罗斯（Rose）说话。

在这对双胞胎14岁时，陆续有治疗师试图让两人与他人交流，但未能成功。为切断两人的关系，她们被送往不同的寄宿学校。但两人分离时表现出了紧张性抑郁障碍，并且保持完全沉默。

创作 
在两人重新团聚后，这对双胞胎有好几年的时间待在她们与世隔绝的卧室中，用娃娃表演她们精心设计的戏剧。她们创作了很多肥皂剧风格的戏剧与故事，将其中一部分大声朗读并录制下来，作为送给她们妹妹的礼物。受到1979年圣诞节一组这样的礼物的启发，她们开始了写作生涯。她们使用邮件报名了函授的創意寫作课程，每人创作了几部小说。这些故事设定在美国，特别是加利福尼亚州马利布市，一个对于困于威尔士小镇的充满浪漫情怀的女孩来说充满令人兴奋的异国情调的地方。故事往往涉及到表现出奇怪的、经常是犯罪的行为的年轻男女。

在朱恩的《百事可乐瘾》（Pepsi-Cola Addict）中，上高中的男主人公被一位老师勾引，然后被送往工读学校，在那里受到一位同性恋保安的追求。在詹妮弗的《拳击手》（The Pugilist）中，一位医师迫切地想要拯救他的孩子的生命，因此杀死了家中养的狗以移植它的心脏。狗的灵魂继续生活在孩子身体中，并最终对父亲进行了复仇。詹妮弗撰写的《迪斯科狂热》（Discomania）叙述了一位年轻女士的故事，她发现当地迪斯科舞厅的气氛会煽动顾客进行疯狂的暴力行为。她后又写作了《出租车司机之子》（The Taxi-Driver's Son）、广播剧《男女邮差》（Postman and Postwoman）和几部短篇故事。她们以一种特殊的风格写作，经常在不知不觉中选择使用一些有趣的词语。

犯罪与住院 
她们的小说由一家名为「新视野」（New Horizons）的個人出版商出版，她们也多次试图向杂志出售短篇故事，但并未成功。一段短时间的与美国海军军人的几个儿子的关系没有结果。她们进行了包括縱火和入室盗窃在内的几次犯罪行为，这导致她们被送往一所强安保的精神健康医院布罗德莫医院（Broadmoor Hospital）。她们在那里度过了14年。在大剂量的抗精神病药物的作用下，她们发现自己没有办法集中精力。詹妮弗逐渐患上了迟发性运动障碍（Tardive dyskinesia）。她们的药物剂量被调整到足以允许她们继续进行从1980年开始的创作，且她们得以加入医院合唱团，但是她们失去了进行创意写作的大部分兴趣。

《星期日泰晤士報》记者马乔里·华莱士（Marjorie Wallace）撰写的一篇关于她们的新闻报道吸引了一定的关注。英国小报《太阳报》发表了她们的简短而精确的故事，题为《天才双胞胎不会说话》（Genius Twins Won't Speak），标题的结论来自她们在布罗德莫医院时检测到的高于常人的智力。

詹妮弗之死 
据华莱士称，这对双胞胎达成了一个约定，当两人中有一人死亡后，另外一人必须开始说话并正常地生活。两人在医院中时，她们开始相信令她们中一人死亡是有必要的，经过大量的讨论后，詹妮弗决定牺牲自己。1993年3月，两人被从布罗德莫医院转移到更为开放的位于威尔士布里真德的卡斯威尔诊所（Caswell Clinic）。到达后詹妮弗无法醒来，她被送往医院，但很快死于急性心肌炎。在她体内没有出现药物或毒物的迹象，她的死因仍然是一个谜。华莱士描述几天后的一次访问中的朱恩「带有奇特的情绪，她说：『我终于自由了，解放了，詹妮弗终于为我放弃了她的生命。』」

詹妮弗死后，朱恩接受了《时尚芭莎》和《卫报》的采访。到2008年时，她居住在西威尔士靠近她的父母的地方，过着独立且安静的生活。她不再接受精神治疗服务，并已经被当地社区接纳，希望抛弃自己的过去。

大众文化 
 乔恩·埃米尔（Jon Amiel）1985年的电影《沉默双子》（The Silent Twins ）。
 露西·布罗克-布莱多（Lucie Brock-Broido）创作的诗作 Elective Mutes，以朱恩为叙述者，收录在2005年出版的《猎人》（A Hunger, ISBN 0-394-75852-8）中。
 凡妮莎·沃尔特斯（Vanessa Walters）创作的剧作《Double Take》。
 Radiohole 的《None of It: More Or Less Hudson's Bay, Again》
 狂躁街道传教者《This Is My Truth—Tell Me Yours》中的歌曲《海啸》（Tsunami）。
 卢克·海恩斯《The Oliver Twist Manifesto》中的歌曲《Discomania》。
 画框诱惑（Picture Frame Seduction）《Hand of the Rider》中的《Forgotten Daughters》（1984年为电影《沉默双子》创作的歌曲）。
 芝加哥的狗和小马剧院（Dog and Pony Theater）演出的《The Twins Would Like To Say》，由赛斯·伯克利（Seth Bockley）和德文·德·马尤（Devon de Mayo）编写与导演。
 伦敦的阿科拉剧院（Arcola Theatre）于2011年演出的《无言》（Speechless），由琳达·布罗根（Linda Brogan）和波莉·蒂尔（Polly Teale）创作。
2018電影《失蹤網紅》（A Simple Favor）中的縱火案件

参考

参见 
 Bound Together in Fantasy and Crime  奥利弗·萨克斯（Oliver Sacks）在《纽约时报》对《沉默双子》的评论，1986-10-19。
 Jennifer Gibbons, 29, 'Silent Twin' of a Study  《纽约时报》中宣布詹妮弗的死亡，1993-3-12。

英國女性作家
威爾士作家
雙胞胎人物
1963年出生
1993年逝世
阿里斯蒂德斯巴斯蒂達斯市（），是委內瑞拉的一個市，位於該國西部亞拉奎州，首府設於聖巴勃羅，面積74平方公里，海拔高度338米，2011年人口22,441，人口密度每平方公里303.3人。

參考資料
Official site

委內瑞拉行政區劃
拟口蘑属（学名：Tricholomopsis），是口蘑科下的一个属。

下属物种
本属包括以下物种：

参考文献

N
飓风埃拉（）是有纪录以来加拿大海域出现过的最强飓风，于1978年8月30日在百慕大南侧形成，然后在向西北偏西移动期间迅速增强。9月1日，埃拉的风速已提升到每小时205公里，预计会在繁忙的劳动节期间从北卡罗莱纳州外滩群岛附近经过。风暴接下来约24小时几乎停止移动，然后转向东北远离海岸。9月4日，埃拉在新斯科舍近海达到萨菲尔-辛普森飓风等级下的四级飓风标准，然后逐渐减弱并从纽芬兰岛东南洋面经过，最终被大规模温带气旋吸收。

即将到来的节日令大量人流涌入北卡罗莱纳州，美国国家飓风中心向该州发布飓风观察预警。此举导致旅游业受到重创，但外滩群岛沿岸没有出现极端恶劣天气。气旋激起大浪并引发轻度海滩侵蚀，但没有造成人员伤亡或任何破坏。飓风经过纽芬兰岛时最强风力位于中心东侧和南面，所以加拿大没有遭受严重破坏。

气象历史 

1978年8月下旬，一股大规模冷锋在西大西洋几乎停止移动，然后逐渐消散，于8月28日在百慕大东南海域催生出热带扰动。形成环流后，系统于8月30日在百慕大东南偏南方向约840公里洋面发展成热带低气压。受北侧的副热带高压脊影响，气旋稳步向西北偏西方向移动，附近船只的观测纪录表明热带低气压成形18小时后就达到热带风暴标准。协调世界时8月30日晚22点，美国国家飓风中心开始针对风暴发布公告。仅三小时后，气旋呈现急剧强化趋势，因此升级成热带风暴并获名“埃拉”（）。

风暴迅速增强，附近船只及飓风猎人侦察机的观测数据表明埃拉于8月31日晚成为飓风。气象机构此时预计气旋会转向东北，不会登陆北卡罗莱纳州，还认为风暴会在繁忙的劳动节期间从距陆地不到85公里近海经过。9月1日，埃拉达到第一波强度高峰，持续风速为每小时205公里，在萨菲尔-辛普森飓风等级下属三级飓风标准，成为大型飓风。与此同时，有短波槽抵达美国东岸，促使埃拉放缓移动速度并略朝北面转向，短波槽后方的高压脊还令风暴几乎停止移动24小时。在这24小时里，风暴不再对北卡罗莱纳州构成影响，对流迅速消亡，风速也随之下降。

9月3日，受美国东岸另一个低压槽影响，气旋加速朝东北移动，经过已经消亡的高压脊。此时埃拉的持续风速已降至每小时180公里，但气象部门预计接下来受斜压不稳影响，飓风强度不会再有大幅下降。埃拉没有再继续减弱，而是开始显著增强。9月4日清晨，风暴再度成为大型飓风，飓风猎人证实气旋于当天在新斯科舍哈利法克斯以南约540公里洋面达到风力时速220公里的最高强度。埃拉由此成为有纪录以来加拿大海域的最强飓风。达到最高强度后，飓风马上就因行经洋面水温降低而开始减弱。9月5日，风暴从开普雷斯（）附近掠过，最强风力位于中心南面及东侧。对流完全从中心剥离，飓风随即转变成温带气旋并由更大规模的中纬度天气系统吸收。

防灾措施和影响 

9月1日埃拉达到第一波强度高峰之际，美国国家飓风中心预计风暴会在繁忙的劳动节期间逼近北卡罗莱纳州海岸，因此向外滩群岛发布飓风观察预警。美国国家气象局驻哈特拉斯角（）办事处要求可能受气旋影响地区的电视台和广播电台在常规报导基础上加播风暴公告信息，及时把最新动向告知当地居民。此外，哈特拉斯角办事处还发出公告，建议小型船只留在港口不要出海，提醒居民“保持警惕，不要听信流言”。面对风暴威胁，只能通过轮渡前往的奥克拉科克岛（）和了望角（）将露营地暂时关闭，减少气旋来袭期间留在当地的人口。

实际情况表明，整场飓风自始至终远离海岸，暴雨和雷暴区距海岸线最近时都还有85公里。埃拉一度几乎停止移动，在此期间产生二至三米高的大浪，海岸沿线还出现离岸流。气旋在钻石浅滩灯塔（）产生时速50公里的阵风，比其他地点都高。大部分海滩的沙丘都受到海浪冲刷，部分海滩受到轻度侵蚀，流失的沙子在数天后恢复。虽然风暴一度逼近更北面的弗吉尼亚州，但该州海岸沿线没有出现大浪。

最终风暴最重大的影响是旅游业遭受重创。通常情况下，劳动节是美国夏季旅游业的最后一波高峰期，许多人都会选择前往外滩群岛度假。但由于气象机构发布飓风观察预警，当地无论交通客流量还是包括酒店在内的各行各业营收都大幅下降。美国国家气象局的气象学家表示，之所以发布飓风观察预警是因为外滩群岛仅有一条道路进出，不能等到最后时刻才来疏散成千上万的游客。这位气象学家还称，风暴期间会发布级别低于飓风观察预警的警报。

经过加拿大海域期间，埃拉的最强风力位于中心以南和以东，所以该国没有受到严重影响。气旋来袭前，纽芬兰岛天气预报办事处向该岛东南部发布飓风警告。新斯科舍和纽芬兰岛间的轮渡服务受到影响，船只返回港口躲避。降雨量相对很少，最高的纽芬兰岛东南部也只有约61毫米，持续风速则以开普雷斯最高，达到115公里。

参见 

其他同名风暴

参考资料

外部链接 

 1978年每月天气回顾

四级大西洋飓风
1978年大西洋飓风季
影响北卡罗莱纳州的热带气旋
加里·伯頓（，）是美國爵士樂顫音琴演奏家，作曲家和教育家。 加里·伯頓開發了一種鋼琴風格的四枝琴棍演奏技巧，這種方法使他被譽為顫音琴的創新者，他演奏顫音琴的聲音和技術被廣泛模仿。加里·伯頓還以開創融合爵士樂和普及爵士樂二重奏而聞名，並且在伯克利音樂學院任職30年以來一直是音樂教育的主要人物。

經歷 
加里·伯頓在1943年於印第安納州的安德森出生。他從六歲開始學習音樂，他主要學習彈奏木琴和顫音琴。他從16歲開始學習鋼琴，後來在印第安納州普林斯頓的普林斯頓社區高中畢業。他引用爵士鋼琴家比爾·埃文斯作為他使用電顫琴的靈感。

加里·伯頓於1960-61年間在波士頓的伯克利音樂學院就讀，並於1960年在印第安納大學的斯坦·肯頓診所就讀。他曾在Herb Pomeroy學習，不久便與作曲家兼編曲家邁克爾·吉布斯成為朋友。

由1971年至2004年，加里·伯頓回到了參加伯克利音樂學院的教學人員，首先擔任教授，然後院長和執行副總裁。在1989年，加里·伯頓從伯克利音樂學院獲得了音樂榮譽博士學位。

加里·伯頓在納什維爾著名的色士風演奏家布斯·倫道夫的指揮下，移居納什維爾，與納什維爾的幾位著名音樂家錄音，包括吉他手Hank Garland，鋼琴家Floyd Cramer和吉他手Chet Atkins。

在與鋼琴家喬治·謝林一起在美國和日本巡迴演出之後，加里·伯頓於1964年至1966年與色士風演奏家Stan Getz一起演出。在此期間，他與樂隊一起出現在電影《Get Yourself a College Girl》中，與艾斯特吉芭托·史坦利特倫汀一起演奏了《Ipanema的女孩》吉爾伯托。 1967年，他與吉他手拉里·科耶爾，爵士鼓手羅伊·海恩斯和貝斯手史特夫·斯瓦羅組成了加里·伯頓四重奏。在1970年代爵士樂與搖滾融合的熱潮之前，樂隊的第一張專輯Duster結合了爵士樂，鄉村音樂和搖滾樂。但是，伯頓以前的一些專輯（特別是1966年的田納西州Firebird和Time Machine）已經表明了他對這種實驗的偏愛。 1960年代後期，科瑞爾（Coryell）離開四重奏之後，伯頓（Burton）聘請了許多備受讚譽的吉他手：傑里·哈恩，戴維·普里查德，米克·古德里克，約翰·斯科菲爾德，沃爾夫岡·穆斯皮爾，庫爾·羅森溫克和朱利安·拉奇。

加里·伯頓於1968年被當選為Down Beat雜誌的年度最佳爵士歌手（並獲得該獎項的最年輕），並於1972年獲得了他的首個格萊美獎。次年，伯頓與鋼琴家奇克·柯瑞亞開始了長達40年的合作，他們的八張專輯分別在1979、1981、1997、1999、2009和2013年獲得了格萊美獎。

加里·伯頓曾與各種各樣的爵士音樂家合作，包括加托·巴比耶里，卡拉·布萊，奇克·柯瑞亞，彼得·厄斯金，斯坦·蓋茨，漢克·加蘭德，斯蒂芬·格拉佩利，赫比·漢考克，基思·賈瑞特，BB金，史蒂夫·拉西，帕特·梅西尼，馬科托·臭氧，奧基，阿斯特·皮亞佐拉），湯米·史密斯，拉爾夫·湯納和埃伯哈德·韋伯。

加里·伯頓以其傳統的四瓣式握把的變化而聞名，後來被人們稱為“伯頓握法”，在爵士顫音琴演奏家以及包括皮烏斯·張和伊夫林·格蘭妮在內的一些音樂會演奏家中非常受歡迎。

從2004年到2008，加里·伯頓在天狼星衛星廣播公司的每週爵士樂電台節目中擔任主持。在2011年，他發表了他對麥克大道唱片的第一張專輯，名為通用地面採用全新的加里·伯頓四方（與朱利安·奇，斯科特·科利和安東尼桑切斯）。 2013年，該樂隊發行了Mack Avenue Records的第二張唱片“ Guided Tour”。加里·伯頓的自傳《學聽》由伯克利出版社於2013年8月出版，並被爵士新聞工作者協會評為“年度爵士書”。

在與鋼琴家和長期合作者Makoto Ozone歡送告別後，加里·伯頓於2017年3月退休。

美國爵士作曲家
美国自传作家
打擊樂器演奏家
顫音琴演奏家
敲擊樂藝術協會名人堂成員
美國男性作家
美國男同性戀者
男同性戀音樂家
葛莱美奖获得者
伯克利音乐学院教师
伯克利音樂學院校友
21世紀美國音樂家
21世紀美國非虛構作品作家
21世紀LGBT人物
20世紀美國音樂家
20世紀LGBT人物
麦迪逊县人 (印第安纳州)
天主教東科克羅姆宗座代牧教區（；）是加納一個羅馬天主教宗座代牧區。

宗座監牧區於2007年6月12日設立，2010年1月19日升為宗座代牧區。宗座代牧區位於東部地區阿夫拉姆平原區，2010年時有教友17,582人（佔轄區總人口11.0%）、七個堂區和十二名司鐸。現任宗座代牧為。

參考文獻

D
精子竞争是指在有性生殖过程中，两个或两个以上不同雄性的精子为了能讓自己與同一卵子結合（卵子受精）而进行竞争的过程。当雌性有多个潜在的交配伙伴时，就会发生精子竞争。然而，當出現一個雌性有多个配偶情況時意味着每個雄性个体繁衍自身的后代的机会就會减少，因而精子竞争常常被比作抽奖，如果雄性購買的抽獎券越多（即他/它给雌性授精的精子越多），中獎的机会就越大（即繁衍后代）。此外雄性为了应对精子竞争，有時會释放有毒的精液物质，以减少雌性的再交配倾向，或者在与雌性交配前想盡辦法取出另一个雄性的精子 。

参考文献

精液
性选择
进化心理学
演化生物學
德拉夫斯科縣（），是波蘭的縣份，位於該國西北部，由西波美拉尼亞省負責管轄，首府設於波莫瑞地區德拉夫斯科，面積1,764平方公里，2015年人口58,062，人口密度每平方公里33人。

參考資料
 http://www.powiatdrawski.pl*Polish official population figures 2006
 

波蘭縣份
质量源于设计（英文：Quality by design，简称：QbD），或稱质量设计，是质量专家约瑟夫·朱兰（Joseph M. Juran）在其著作中首次引入的概念，较著名的是1992年出版的《朱兰-质量源于设计》。为质量和创新而设计是“朱兰三部曲”也称“朱兰质量三元论”中的三个通用流程之一，其中他描述了在新产品、新服务和新流程中实现突破所需的条件。朱兰相信：质量是可以被计划的，而且大多数的质量危机和问题都与质量计划的方式有关。

虽然质量源于设计的原理和理念已广泛用于工业，尤其是汽车工业中以提高汽车产品的过程质量。其同样已被美国食品和药物管理局（FDA）用于药物的发现、开发和制造环节。

朱兰-质量源于设计 
“朱兰三部曲”将“质量”一词定义为两种含义：首先，创造符合客户满意度的产品特性；其次，这些产品特性的可靠性。产品特性未达要求会导致用户不满，因此避免相关问题是质量改进的目的，而创造产品特性是质量源于设计的目的。朱兰的流程理念旨在创造一种产品特性，其能快速理解并回应客户的需求，即产品特性要以客户为导向。所有的产品特性归纳起来，即：新的产品、服务或流程。

质量源于设计模型包括以下步骤：

 确立项目并设定目标。
 定义目标市场和客户人群。
 发现市场、客户和社会需求。
 开发满足客户需求特性的新设计。
 反复开发流程以生产出符合需求的产品。
 开发流程控制，将新设计转移至运营中。

质量源于设计不是统计设计方法，與六西格玛设计不同。

统筹规划 
综合规划需要一个具备领导者的团队，其唯一责任是从定义商业机遇，到用户采购、使用、客户服务和产品推荐，以确保新产品的全面成功。团队负责人可向高级管理人员直接汇报，或直接由高级管理人员担任。每个团队成员的任务是确保新产品的成功。除了组织整合之外，一个成功的团队还必须先明确共同的产品目标，该目标须被企业评估和授权。

这些目标须至少包括以下要素：
 新产品要服务的客户或客户群
 相对质量目标和绝对质量目标
 短期和长期的销售量或收入
 相对于主要竞争对手的市场份额、渗透率或销售额
 新产品发布时间

该团队将遵循结构化的流程，该结构是所有参与者推出新产品的共同框架，以有助于确保新产品的成功。

以客户为中心的优化 
质量源于设计的理念始于客户，也终于客户：每个新产品推出前都会在各个方面进行适当的平衡。如果客户群体较大，其需求之间可能会相互抵触。即便同一个客户也可能有相互对立的需求。产品容量和速度与运营成本互相竞争，产品容量同时可以与速度竞争。产品增加灵活性和功能性同时可能会降低易用性等。质量源于设计提供了一系列工具和方法，旨在为客户明确、优化并平衡产品需求。其中部分工具是高度数字化的，其余工具则更多地与客户行为相关。质量源于设计对工业创新过程提出了更高的要求，如：功能设计、产品特性和目标以及生产设计。

控制偏差并转移至运营 
质量源于设计的理念可结合现代工具以提前控制偏差。这些工具和方法先使用历史数据，通过测试和建模来测量和理解存在的偏差。以使用标准统计技术进行预测、分析和消除偏差引起的问题。

过程控制包括三要素：

 评估过程中产品实际性能
 比较产品实际性能与设定目标的差距
 对存在的差距采取行动

质量源于设计过程的最终一环是实施计划，并验证转移已经发生。

药品生产中的质量源于设计 
FDA于2007年推出关于药品质量研究的报告：“21世纪药品质量：基于风险的方法”。在过去几年中，FDA已将QbD的概念贯彻到审批上市药物的流程中。QbD概念的核心是将质量设计入产品：理解产品与其生产过程，以及开发与生产中存在的风险，并如何最大程度地降低这些风险。在此之前，药物公司经历了“质量源于分析”（Quality by analysis）和“质量源于生产”（Quality by production）的过程，其分别着重强调：药品质量关键在于药品生产和放行前的分析手段，或药品质量关键在于药品的生产环节。

生物技术产品办公室（OBP）倡议使用QbD理念指导药物开发，以促进药品和其生产工艺的设计，从而最大限度地提高产品的功效和安全性，同时提高产品的可制造性。

FDA推动QbD理念 
为指导QbD理念的实施，下列措施正在进行：

 在FDA新药质量评估办公室（ONDQA）中，基于运用药品和药品生产过程的知识，建立新的基于风险的药物质量评估系统（PQAS）。
 实施试点计划，药品的生产商提交新药申请（NDA）的文件信息，允许证明其使用QbD原理进行药品生产和工艺过程控制。 2006年，默克公司研发的治疗2型糖尿病药物西格列汀成为第一个基于QbD理念，成功申请并获得批准的新药。
 药物审评与研究中心（CDER）的仿制药办公室已开始实施基于问题的审评（Question-based Review，QbR）流程。
 根据ICH Q10生命周期质量体系，CDER合规办公室在药品申报中实施QbD理念方面发挥作用：优化药品获批前的审评流程，以评估药品商业化生产流程的可行性，并确定药品的生产过程在其整个生命周期，即从新药上市至最后退出市场的过程中，均被受到控制。
 生物许可申请（BLA）领域的首个基于QbD理念生产并获批的药物，是罗氏制药的。

虽然QbD可以提供较好的设计预测，但在工业放大生产和商业生产期间不断积累的制造经验，对于药品生产工艺和药品生产原材料的帮助均不可或缺。 FDA于2011年1月发布的工艺验证指南中指出，药品生产企业需不断从生产中获取相关的经验与知识，并通过工艺研发与变更发现并解决药品生产中的根本问题，从而使药品整个生命周期过程中的生产工艺不断改进。

ICH推动QbD理念 
FDA与欧盟（欧洲药品管理局）和日本的监管机构合作，通过人用药品注册技术要求国际协调会议进一步推进质量源于设计的目标。ICH指南Q8到Q11概括了这些统一意见，并为药品生产企业在其运营中实施质量源于设计的理念提供帮助。ICH于2004年首次发布了Q8指南，阐述基于QbD的药物制剂开发，随后于2008年进行修订（Q8（R2））。ICH指南Q9阐述质量风险管理计划；Q10阐述制药质量体系；Q11阐述包括生物制品在内的药理活性物质的开发。

2017年11月，ICH发布了指南Q12征求公众意见稿，以扩展指南Q10中最初定义的产品生命周期管理计划的建议。根据ICH意见，指南Q13将扩展以前的指南以适应连续药品生产 ，Q2阐述的分析验证将被修订并扩展至指南Q2（R2）/Q14中，并包括设计源于分析或AQbD。

ICH指导委员会每年召开两次会议，讨论其工作进展。ICH在此方面的投入非常有益，可有助于确保质量风险管理和知识管理的知识运用于调整药品的生命周期，并保持药品的过程控制和产品质量。

参见 
 
 质量控制

扩展阅读

参考文献

外部链接 

 通过设计实现质量，Helen Winkle，FDA 
 QbD原则在CMC审评中的实施，Chi-Wan Chen博士，新药化学办公室副主任 
 制药和生物药品中质量源于设计的案例研究 
 Juran.com 
品質
拉馬納縣（），是厄瓜多爾的縣份，位於該國中部，由科托帕希省負責管轄，始建於1986年5月19日，面積647平方公里，2001年人口32,115，人口密度每平方公里49.64人。

參考資料
Cantons of Ecuador  at statoids.com
 

厄瓜多爾縣份
第45屆金馬獎是2008年台灣與華語電影界的年度盛事之一，表揚2008年度傑出電影與電影工作者。頒獎典禮於2008年12月6日晚上7:00（台灣時間）在台中市中山堂舉行，典禮主持人是嶄新組合鄭裕玲、陳建州，星光大道則由隋棠和黃子佼聯手主持。

過程 
本屆金馬獎的入圍名單於2008年10月30日公佈，報名日期則為8月15日至9月8日。
頒獎典禮的承辦單位與上屆相同，由星空傳媒承辦、衛視電影台全程轉播。
《投名狀》、《海角七號》、《集結號》分別以12、9、6項提名成為入圍最大贏家，而且也是罕見港、台、中三地對決的場面。
年度台灣傑出電影工作者獎項分面，入圍者分別為魏德聖、李龍禹
田中千繪已參與過多部電影演出卻入圍「最佳新演員」引發爭議。
《海角七號》總共拿下6項獎項，在數目上領先，但主要獎項最佳劇情片與最佳導演獎都輸給《投名狀》。
年度台灣傑出電影工作者」獎項有三人入圍，分別為金城武、導演魏德聖與資深燈光師李龍禹，因金城武不具備「台灣電影工作者」身分，遭撤銷提名，不過評審們仍肯定金城武在電影圈的傑出表現。。

評選過程 
金馬獎評審過程，影片和導演競爭最激烈，「投名狀」和陳可辛花開並蒂，因為影片整體成績突出，導演掌控功不可沒，相輔相成。備受看好的「海角七號」成績不符期望，關鍵原因是和其他影片相比較，瑕疵就出現了。決選會議的討論過程，陳坤厚說，最佳影片第一次投票排名，「海角七號」列第三，但經過討論就出局。原因是評審覺得「海角七號」劇本好，但影片與劇本有落差。

影片最後是「投名狀」和「集結號」之爭，評審覺得最佳影片應該是影片每個部分的完整，影片本身之外，還要有人文關懷，「投名狀」談背叛，戲劇的轉折，刻劃人性，兄弟間爾虞我詐，比「集結號」講一個男人努力在一件事，多了一些，所以勝出，就算不盡完美，也接近完美。最佳導演之爭，入圍評審團召集人說陳可辛、張艾嘉、魏德聖都被討論，評審覺得魏德聖才華沒問題，但欠缺導演控制影片完整性的能力，立刻出局。陳可辛和張艾嘉的競賽，評審提出「橫看」、「直看」兩種方法，「直看」張艾嘉過去多拍文藝片，這次「一個好爸爸」以喜劇處理香港拍得多的黑社會，有創意與新意；陳可辛「如果．愛」更有創意，但「橫看」就片論片，「一個好爸爸」和「投名狀」一比，感覺就輕了，陳可辛對大場面、戲劇的掌控都更強。

最佳女主角的討論，，隨後「渺渺」張榕容先被淘汰，雖有評審覺得「親密」林嘉欣安靜、用眼神掌控的演出有獨到之處，為她拉票但沒成功，最後是「一半海水 一半火焰」莫小奇和「我不賣身、 我賣子宮」的兩位「妓女」之爭。男主角。「一半海水 一半火焰」的廖凡，簡單單面、壞人到底，最先出局。「投名狀」李連杰過去打戲居多，這次該有的表演都有了，但與表演路數接近的「集結號」張涵予一比，被判出局。張涵予的對手是「一個好爸爸」的古天樂，評審覺得古天樂原是小生，這次以喜劇方式詮釋黑社會，和傳統方式不一樣。但他的後半段弱了，表演掉下去，和科班出身的張涵予就不能比了。決選評審選出的和最後得獎者唯一有落差是女配角，決選選出的是「一個好爸爸」的苗可秀，但結果是「囧男孩」的梅芳。男配角是「海角七號」馬如龍和「停車」戴立忍之爭，馬如龍得獎沒異議。最佳新人沒給「海角七號」茂伯，陳坤厚說，茂伯從演員該具備的條件上有不足之處，「跳格子」的姜聖民對白不多，用動作、眼神準確抓住角色，以新人來說是難得。

入圍暨得獎名單 
下列之「」標記為該獎項之得獎者。

最佳劇情片

最佳導演

最佳男主角

最佳女主角

最佳男配角

最佳女配角

最佳新演員

最佳原著劇本

最佳改編劇本

最佳攝影

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最佳美術設計

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最佳原創電影音樂

最佳原創電影歌曲

最佳音效

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最佳視覺效果

最佳紀錄片

最佳創作短片

終身成就紀念獎

特別貢獻獎

年度台灣傑出電影

年度台灣傑出電影工作者

觀眾票選最佳影片

國際影評人費比西獎

多項提名 
多項提名電影
12項《投名狀》
9項《海角七號》
6項《集結號》
5項《一半海水，一半火焰》
4項《囧男孩》與《破事兒》與《停車》與《赤壁》
3項《親密》與《一個好爸爸》與《九降風》
2項《跳格子》與《保持通話》與《渺渺》與《文雀》
1項《沿江而上》與《愛與狗同行》與《遊藝人生女》與《兒子》與《曬棉被的好天氣》與《天黑》與《深海尋人》與《漂浪青春》與《長江七號》與《花吃了那女孩》與《歧路天堂》與《12蓮花》與《功夫灌籃》與《江山美人》與《我不賣身．我賣子宮》與《錢不夠用2》

得獎統計
終身成就紀念獎、非競賽獎項不列入統計。
：《海角七號》
：《投名狀》
：《集結號》與《跳格子》與《停車》與《保持通話》
：《沿江而上》與《囧男孩》與《深海尋人》與《花吃了那女孩》與《九降風》與《文雀》與《我不賣身．我賣子宮》

評審名單 	
評審團主席：陳坤厚

王柏森、王耿瑜、史明輝、史擷詠、朱全斌、吳米森、沈聖德、郝譽翔、陸小芬、陳俊榮、陳勝昌、陳樂融、曾西霸、曾壯祥、楊順清、張昌彥、張展、張世、衛子雲、鄭健國、大久保賢一、太保、朱永德、萬仁、焦姣、葉月瑜

追思逝世影人
本年度金馬獎的追思逝世影人單元，名稱為「影以為傲——給電影人的情書」，由李玟演唱《給電影人的情書》。以下是追思影人的名單（按影片中出現順序列出）：

 朱磊——演員。
 孫道臨——導演。
 岑範——導演。
 沈殿霞——演員。
 李昆——演員、導演。
 宋存壽——導演。
 鄭小芬——演員。

 唐紹華——編劇。
 吳影——演員。
 戴傳李——製片。
 謝衍——導演。
 阮勝田——演員。
 謝晉——導演。
 龍方——演員。

收視率 
平均收視率為5.55，收視總人口433萬6000人，收視最高點則在林青霞、李安及「台灣人的電影夢」短片期間，收視率6.92（約149萬人次）。次高为吴君如与陈可辛夫妻的对话，收视率6.67，第三高為海角乐团表演的6.55。表演環節，李玟表演“影以为傲”的最高收视為6.24。

註解

相關條目
2008年金馬國際影展

外部連結
第45屆金馬獎名單 
國家電影中心圖書館-第四十五屆金馬獎頒獎典禮 
時光網-第45届台湾电影金马奖 

金馬獎頒獎典禮
2008年電影獎項
2008年台灣獎項
台中市歷史
金銮 – 白沙罗大道（簡稱：）是一个位于巴生谷的大道计划，全长  。原计划衔接新巴生河流域大道至金銮，并缩短白沙罗至金銮25%的距离，并将使蒲种至灵市的交通堵塞得到缓解。最后这项计划因当地居民的抗议而被雪兰莪州政府宣布取消。

参考

外部链接 

马来西亚高速公路
博尔莱唐（，）是法国多姆山省的一个市镇，属于克莱蒙费朗区。

地理 
（）面积，位于法国奥弗涅-罗讷-阿尔卑斯大区多姆山省，该省份为法国中南部省份，北起阿列省接壤，东临卢瓦尔省，南至上盧瓦爾省和康塔爾省，西接科雷兹省和克勒兹省。

与接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：。

的时区为UTC+01:00、UTC+02:00（夏令时）。

行政 
的邮政编码为，INSEE市镇编码为。

政治 
所属的省级选区为。

人口 
于时的人口数量为人。

参见 
 多姆山省市镇列表

参考文献 

多姆山省市镇
勞動光榮勳章（）於1974年1月18日設立，是蘇聯由蘇聯最高蘇維埃主席團頒令設立的一種民事勳章，用以嘉許蘇聯公民的突出勞動成就。與光榮勳章相同，此勳章分為三個級別：一級、二級和三級。

颁授 
获奖者需满足以下条件：
 系统超额完成生产标准和计划
 实现高劳动生产率，制造高质量产品，节约材料，降低劳动力成本
 工作中实现创新、做出有价值的发明、提出合理化建议，积极参与新设备和先进技术的开发和使用
 提高农牧业产量
 为减少建筑的工期、和提高质量做出的巨大贡献
 在青年、工人和集体农民的培训和教育方面取得巨大成功
 在儿童和青少年的教育方面取得成功，为他们的生活和工作做好准备

获奖者须先获得第三级的勋章，其后再次立功方可依次获得二级和一级的勋章。

获得全部三级勋章的劳动者可享受以下优待：
 养老金提高15%
 在分配住房方面享有优先权
 免费乘坐长途车、铁路软座车厢、客船一等座、飞机经济舱
 在城市内免费乘坐公交车
 每年享受一次免费疗养
 享受娱乐和公共机构、文教场所优先权

劳动光荣勋章应佩戴在左胸，排列在光荣勋章之后，勇敢奖章之前。

样式 
勋章为不规则形状，银质。一级勋章正面上方由五束发散的金色光线构成，下方由三排麦穗组成的花环构成。底部缠绕着一条红色珐琅丝带，上面刻有“苏联”字样。麦穗、“苏联”字样和丝带的轮廓均镀金。勋章中央部分在覆盖着红色珐琅的发散光芒的背景下是高炉和正在建设中的水力发电站的浮雕图像以及镀金的镰刀铁锤标志。中央外围镶有齿轮图像，圆周周围有镀金铭文ТРУДОВАЯ СЛАВА（劳动光荣）。勋章顶部是一颗红色珐琅制五角星。

二级勋章发散的光线为银色，中间部分珐琅为蓝色。

三级勋章下面两排麦穗、缎带的轮廓、“苏联”和“劳动光荣”的铭文是镀金的。中间没有珐琅。

参考资料 

蘇聯勳章
1974年建立的獎項