Silviase/jgov_v1.4_full_ann huggingface dataset:
度を高めるため2012年と2013年の児童呼吸機能の調査結果を統合して、児童の呼吸機能と大気粉塵中金属元素との関連について検討を行った。

全児童のピークフロー値と大気粉塵中の金属成分との関連を解析した結果、大気粉塵中のCa、Cu、Fe、Mn、Ti、V、Cd、Pbの濃度上昇とピークフロー値は有意な負の相関を示した（表（1）-7）。大気粉塵中のCa濃度が1 ng/m³上昇する毎に児童のピークフロー値は3.03 L/min（95%CI：-5.305，-0.758，P<0.02）に低下していた。以下同様に、大気粉塵中のCu濃度が1 ng/m³上昇する毎に1.76 L/min（95%CI：-3.294，-0.225，P<0.03）、Feでは2.77 L/min（95%CI：-4.853，-0.693，P<0.01）、Mnでは3.35 L/min（95%CI：-5.643，-1.03，P<0.006）、Tiでは2.39 L/min（95%CI：-4.507，-0.326，P<0.03）、Vでは2.27 L/min（95%CI：-3.885，-0.659，P<0.007）、Cdでは1.94 L/min（95%CI：-3.211，-0.67，P<0.004）、Pbでは2.53 L/min（95%CI：-4.494，-0.558，P<0.02）のピークフロー値の有意な低下を認めた。一方、大気粉塵中のBa、Mg、Zn、Ni、Crと全児童のピークフロー値の間に有意な相関はなかった。

IQR of exposure metric	Change in PEF	95% CI	P value
Ba	-0.608	-2.215, 0.998	N.S.
Ca	-3.031	-5.305, -0.758	< 0.02
Cu	-1.761	-3.294, -0.225	< 0.03
Fe	-2.773	-4.853, -0.693	< 0.01
Mg	-1.774	-3.902, 0.355	N.S.
Mn	-3.346	-5.643, -1.03	< 0.006
Ti	-2.389	-4.507, -0.326	< 0.03
Zn	-1.19	-3.371, 1.058	N.S.
V	-2.273	-3.885, -0.659	< 0.007
Cd	-1.94	-3.211, -0.67	< 0.004
Pb	-2.526	-4.494, -0.558	< 0.02
Ni	-1.101	-9.873, 7.654	N.S.
Cr	-0.016	-1.549, 1.514	N.S.

表(1)-7 全児童における呼吸機能と大気粉塵中金属元素濃度との関連

喘息のない児童のピークフロー値と大気粉塵中の金属成分との関連を解析した結果、大気粉塵中のCa、Cu、Fe、Mg、Mn、Ti、Zn、V、Cd、Pbの濃度上昇とピークフロー値は有意な負の相関を示した(表(1)-8)。大気粉塵中のCa濃度が1 ng/m³上昇する毎に児童のピークフロー値は1.14 L/min (95%CI: -1.894, -0.379, P < 0.003)に低下していた。以下同様に、大気粉塵中のCu濃度が1 ng/m³上昇する毎に3.5 L/min (95%CI: -3.549, -2.553, P < 0.001)、Feでは0.69 L/min (95%CI: -0.693, 0, P < 0.03)、Mgでは1.06 L/min (95%CI: -1.774, -0.355, P < 0.008)、Mnでは1.41 L/min (95%CI: -2.178, -0.614, P < 0.001)、Tiでは0.76 L/min (95%CI: -1.412, -0.054, P < 0.04)、Vでは0.90 L/min (95%CI: -1.42, -0.378, P < 0.002)、Cdでは0.46 L/min (95%CI: -0.887, -0.023, P < 0.04)、Pbでは1.61 L/min (95%CI: -2.263, -0.951, P < 0.001)、Znでは3.17 L/min (95%CI: -3.9, -2.38, P < 0.001)、Crでは1.52 L/min (95%CI: -1.994, -1.053, P < 0.001)のピークフロー値の有意な低下を認めた。大気粉塵中のNiと喘息のない児童のピークフロー値の間に有意な相関はなかった。一方、大気粉塵中のBaと児童との呼吸機能には正の相関があり、大気粉塵中の
Ba 濃度が $ 1ng/m^{3} $ 上昇する毎に児童のピークフロー値は 1.15L/min (95%CI: 0.608, 1.7, P < 0.001) 増加していた。

IQR of exposure metric	Change in PEF	95% CI	P value
Ba	1.154	0.608, 1.7	<0.001
Ca	-1.137	-1.894, -0.379	<0.003
Cu	-3.501	-3.549, -2.553	<0.001
Fe	-0.693	-0.693, 0	<0.03
Mg	-1.064	-1.774, -0.355	<0.008
Mn	-1.406	-2.178, -0.614	<0.001
Ti	-0.76	-1.412, -0.054	<0.04
Zn	-3.173	-3.9, -2.38	<0.001
V	-0.899	-1.42, -0.378	<0.002
Cd	-0.455	-0.887, -0.023	<0.04
Pb	-1.607	-2.263, -0.951	<0.001
Ni	1.789	-0.98, 4.558	N.S.
Cr	-1.523	-1.994, -1.053	<0.001

表(1)-8 喘息のない児童における呼吸機能と大気粉塵中金属元素濃度との関連

喘息のある児童のピークフロー値と大気粉塵中の金属成分との関連を解析した結果、大気粉塵中のCa、Cu、Fe、Mn、Ti、Zn、V、Cd、Pbの濃度上昇とピークフロー値は有意な負の相関を示した（表（1）-9）。大気粉塵中のCa濃度が1 ng/m³上昇する毎に児童のピークフロー値は3.03 L/min (95%CI：-5.305, -0.758, P<0.02)に低下していた。以下同様に、大気粉塵中のCu濃度が1 ng/m³上昇する毎に1.76 L/min (95%CI：-3.294, -0.225, P<0.03)、Feでは2.77 L/min (95%CI：-4.853, -0.693, P<0.01)、Mnでは3.35 L/min (95%CI：-5.643, -1.03, P<0.006)、Tiでは2.39 L/min (95%CI：-4.507, -0.326, P<0.03)、Vでは2.27 L/min (95%CI：-3.885, -0.659, P<0.007)、Cdでは1.94 L/min (95%CI：-3.211, -0.67, P<0.04)、Pbでは2.53 L/min (95%CI：-4.494, -0.558, P<0.001)のピークフロー値の有意な低下を認めた。大気粉塵中のNi、Ba、Mg、Zn、Crと喘息のある児童のピークフロー値の間に有意な相関はなかった。

IQR of exposure metric	Change in PEF	95% CI	P value
Ba	-0.608	-2.215, 0.998	N.S.
Ca	-3.031	-5.305, -0.758	<0.02
Cu	-1.761	-3.294, -0.225	<0.03
Fe	-2.773	-4.853, -0.693	<0.01
Mg	-1.774	-3.902, 0.355	N.S.
Mn	-3.346	-5.643, -1.03	<0.006
Ti	-2.389	-4.507, -0.326	<0.03
Zn	-1.19	-3.371, 1.058	N.S.
V	-2.273	-3.885, -0.659	<0.007
Cd	-1.94	-3.211, -0.67	<0.004
Pb	-2.526	-4.494, -0.558	<0.02
Ni	-1.101	-9.873, 7.654	N.S.
Cr	-0.016	-1.549, 1.514	N.S.

表(1)-9 喘息のある児童における呼吸機能と大気粉塵中金属元素濃度との関連
## 5 ．本研究により得られた成果

## （1） 科学的意義

これまでに黄砂が児童の呼吸機能に与える影響について本邦では調査が行われていなかった。本研究が初めて黄砂が児童の呼吸機能を低下させることを明らかにした。さらに、lidarによる黄砂消散係数と球形消散係数と児童呼吸機能を評価した研究は検索した範囲ではこれまでにない。本研究では黄砂消散係数と球形消散係数と児童呼吸機能との関連を評価し、黄砂消散係数と球形消散係数と児童の呼吸機能が統計学的に有意な負の相関を示すことを世界で初めて明らかにした。最近になりPM2.5への関心が本邦で急速に高まっている。本邦ではこれまでにPM2.5と児童の呼吸機能の関連を調査した研究はなかった。本研究は初めてPM2.5と児童の呼吸機能が負の相関をすることも明らかにした。PM2.5が1μg/m³上昇する毎にピークフロー値が、喘息のない児童では2.46L/min、喘息のある児童では3.69L/min低下していた。

黄砂の影響が黄砂毎に異なることを児童の呼吸機能調査を通じて明らかにした。大気粉塵あるいは大気汚染物質がヒトの呼吸器システムに影響するときに気管支肺内のIL-8濃度が上昇することが報告されている。鳥取県環境学術研究等振興事業と連携して黄砂のIL-8産生誘導が黄砂毎に大きく異なることを明らかにした。黄砂の健康影響を考える上で黄砂の組成を考慮する必要があることを明らかにした。

大気中の金属成分のうち Ca、Cu、Fe、Mn、Ti、Zn、V、Cd、Pb の濃度が高いときには児童の呼吸機能が低下しやすいことを明らかにした。特に Pb は越境してくる大気汚染物質を反映している可能性が指摘されている。 $ ^{39)} $ 大気粉塵中の Pb モニタリングが健康被害を予測する上で有用である可能性を示した。

## （２）環境政策への貢献

## ＜行政が既に活用した成果＞

特に記載すべき事項はない

## ＜行政が活用することが見込まれる成果＞

黄砂が児童にどのような影響を与えるのか本邦での報告は少ないが、本研究において黄砂曝露が児童の呼吸機能を低下させることを明らかにした。さらに、児童の呼吸機能がlidarの黄砂消散係数と球形消散係数と良く相関することも見出した。lidarの黄砂消散係数は児童の屋外活動可否を決定する基準になり得ることを示した。また、最近PM2.5に関する関心が高まっているがPM2.5と健康影響についての本邦での知見は少ない。本研究ではPM2.5が上昇すると児童の呼吸機能が低下することを明らかにした。さらに、PM2.5が $ 1\mu g/m^{3} $ 上昇する毎にピークフロー値が、喘息のない児童では2.46 L/min、喘息のある児童では3.69 L/min低下するという具体的な数字を明らかにしている。本邦でのPM2.5が具体的にどのような健康影響があるのか提示する際に根拠と出来る研究成果と考える。

黄砂に健康影響があることは徐々に明らかになりつつある。その中で、黄砂に付着あるいは含まれる物質のうちどのような成分が健康影響により強く関与するのかが新たな関心になっている。大気中の金属成分のうちCa、Cu、Fe、Mn、Ti、Zn、V、Cd、Pbの濃度上昇が児童の呼吸機能低下
と関与することを明らかにした。この中でPbについて、大気汚染物質の長距離輸送現象への関与が報告されている $ ^{39} $ 。黄砂のヒトへの毒性を評価していく上でPbが重要な金属成分であることを臨床研究では本邦で初めて明らかにした。

### 6. 国際共同研究等の状況

特に記載すべき事項はない。

## 7 ．研究成果の発表状況

## （1） 誌上発表

## <論文（査読あり）>

1) Watanabe M, Kurai J, Igishi T, Yamasaki A, Burioka N, Takeuchi H, Sako T, Touge H, Nakamoto M, Hasegawa Y, Chikumi H, Matsumoto S, Yamaski C, Minato S, Ueda Y, Horasaki K, Watanabe T, Shimizu E. Influence of Asian Desert Dust on Lower Respiratory Tract Symptoms in Patients with Asthma over 4 Years. Yonago Acta medica 2012; 55: 41-48.

2) Watanabe M, Kurai J, Shimizu E. Influence of Asian dust storms on asthma in western Japan. Gene and Environment in press.

## くその他誌上発表（査読なし）>

1) 渡部仁成：黄砂を含む越境大気汚染物質とアレルギー疾患．西宮市医師会医学雑誌2013;18:98

## （2） 口頭発表（学会等）

1) 渡部仁成，山崎章，井岸正，鯛岡直人，竹内裕美，湊沙花，長谷川泰之，中本成紀，服岡泰司，松本慎吾，千酌浩樹，清水英治：第51回日本呼吸器学会学術講演会（2011）「黄砂による喘息症状増悪と花粉の関与について」

2) 渡部仁成, 山崎章, 長谷川泰之, 清水英治: 第 61 回日本アレルギー学会秋季学術大会 (2011) 「黄砂による喘息症状増悪と飛散花粉の影響」

3) 渡部 仁成: 第 62 回アレルギー学会秋季学術大会 (2012) 「黄砂のアレルギー疾患への影響 成人喘息への影響」

4) 渡部仁成, 山崎 章, 井岸 正, 鯛岡 直人, 唐下 泰一, 服岡 泰司, 中本 成紀, 長谷川 泰之, 松本 慎吾, 千酌 浩樹, 湊 沙花, 洞崎 和徳, 清水 英治: 第 52 回日本呼吸器学会学術講演会（2012）「黄砂による喘息症状増悪と花粉の関与について」

5) 渡部 仁成，阿部 智志，齋藤 るみ子，倉井 淳，山崎 千恵，山崎 章，相場 節也，押村 光雄，湊 沙花，上田 豊，清水 英治．「THP-1-derived IL-8 reporter cell Line(THP-G8)を用いた黄砂発生源土壌と黄砂時降下粉塵のアレルギー毒性の相違に関する検討」 第 53 回日本呼吸器学会学術講演会、2013 年
6) 渡部 仁成(鳥取大学 呼吸器内科)，倉井 淳，阿部 智志，齋藤 るみ子，井岸 正，山崎 章，相場 節也，押村 光雄，清水 英治．「黄砂時飛散粉塵の免疫学的毒性評価」 第 44 回日本職業環境アレルギー学会、2013 年

7）渡部 仁成，倉井 淳，山崎 章，清水 英治．「花粉と黄砂 黄砂および煙霧の小学校児童の呼吸機能への影響について」第63回日本アレルギー学会秋季学術大会、2013年

8) 渡部仁成、倉井淳、野間久史、山崎章、清水英治。「黄砂、PM2.5、大気汚染物質の小学校児童 PEF 値への影響」第 26 回日本アレルギー学会春期臨床大会、2014 年

## （3） 出願特許

特に記載すべき事項はない。

## （４）シンポジウム、セミナー等の開催（主催のもの）

1) 松江市民公開講座「知ると得する黄砂、PM2.5の健康影響について本当のところ」平成25年12月8日（日）午前10～午後12時 場所：松江市くにびきメッセ 大会議室501、観客74名

## （５）マスコミ等への公表・報道等

1）日本海新聞（2013年6月26日、地方版）

2）山陰中央新報（2014年1月4日）

## (6) その他

特に記載すべき事項はない。

### 8 \. 引用文献

1) Han YJ, Holsen TM, Hopke PK, Cheong JP, Kim H, Yi SM. Identification of source locations for atmospheric dry deposition of heavy metals during yellow-sand events in Seoul, Korea in 1998 using hybrid receptor models. Atmos Environ 2004; 38: 5353-5361.

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（２）黄砂飛散が喘息およびCOPD患者の症状および活動性に与える影響調査

鳥取大学	医学部	病態検査学	鯖岡直人
鳥取大学	医学部附属病院	第三内科診療科群	長谷川泰之
〈研究協力機関〉
山陰労災病院	加藤和宏
陽明会小波瀬病院	迫隆紀・栗田伸一
松江市立病院	小西龍也・龍河敏行・早測達也
松江赤十字病院	徳安和宏・中崎博文・福鳴健人
国立病院機構米子医療センター	上田康仁
西伯病院	山本司生
法勝寺内科クリニック	三上真顯
大賀内科クリニック	大賀秀樹
済生会境港病院	藤井義寛
やすだ内科クリニック	安田和人

平成23～25年度累計予算額：2,016千円（うち、平成25年度予算額：475千円）

予算額は、間接経費を含む。

## [要旨]

黄砂の健康影響について、全死亡率増加、呼吸器・循環器疾患での死亡率および救急受診頻度の増加や小児喘息での呼吸機能、症状増悪が報告されている。本邦でも小児喘息患者の入院頻度や脳血栓症の発症頻度が増加することが報告されている。しかし、呼吸器疾患、循環器疾患、脳血管疾患、アレルギー性鼻炎などの入院あるいは受診頻度に黄砂が影響しないことも報告されており黄砂の健康影響についての議論は続いている。我々は2007年から黄砂の喘息、慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）への影響について電話調査してきた。これまでの研究を継続させるとともに電話調査だけでは調査バイアスがあるため、日誌形式で毎日の症状と呼吸機能、およびAsthma control test 5 (ACQ5)による喘息コントロールを記録して黄砂が喘息やCOPD患者の症状や呼吸機能、喘息コントロールに与える影響について検討を行った。

成人喘息患者112名が記録した症状日誌と呼吸機能記録を解析した結果、黄砂時に呼吸症状スコアの有意な悪化を認めた。一方、鼻症状に関してはアレルギー性鼻炎あるいは副鼻腔炎を合併している患者では黄砂時に悪化したが、合併していない患者では悪化を認めなかった。2011年5月、2012年4月、2013年3月の黄砂時に成人喘息患者とCOPD患者を対象にして、呼吸器症状の変化について電話での聞き取り調査を実施した。その結果、2011年5月の黄砂時に喘息患者16.5%、COPD患者2%、2012年4月黄砂時喘息患者16%、COPD患者2%、2013年3月黄砂時喘息患者9%、COPD患者0%で呼吸器症状が黄砂後に増悪していた。鳥取県西部医師会に所属し無床医療機関で内科または小児科を標榜し勤務する医師114名を対象に黄砂が原因となって症状増悪をしたと考えられる患者の診療経験についてアンケート調査を行った。内科医63人、小児科医11人から回答を得たなかで36人が黄砂飛散により呼吸器症状が増悪したと考えられる患者の診療をしていた。また、
35 人が鼻症状の、25 人が眼症状の増悪した患者を診療していた。皮膚症状が増悪した患者を診療した医師はなかった。月 10 例以上の喘息患者を診察する医師では 70% 以上で黄砂が原因と考えられる呼吸器症状増悪患者の診療を経験していた。

以上の結果より、黄砂によって喘息患者、COPD 患者の主として呼吸器症状が増悪することを明らかにした。また、黄砂の影響は非アレルギー性疾患である COPD に比較してアレルギー性疾患である喘息の方が高く、黄砂の気道炎症増悪にアレルギー性炎症が関与していることが示唆された。また、黄砂の影響は黄砂毎に著しく異なっていることも明らかにした。

## [キーワード]

喘息、慢性阻塞性肺疾患、症状、呼吸機能、增惡

### 1. はじめに

疫学研究により大気中の粒子状物質と呼吸器疾患、循環器疾患、脳血管疾患の死亡率との関連が報告されている $ ^{1} $ 。喘息患者において幹線道路沿いを歩行した場合に呼吸機能が低下することも報告されており、大気中粒子状物質の短期曝露でもヒトが影響を受けることも報告されている。このように大気中粒子状物質が短期、長期的にヒトの健康に影響することが明らかとなっている $ ^{2} $ 。黄砂は大気中の粒子状物質や微小粒子状物質の濃度を増加させる原因となる $ ^{3} $ 。しかし、浮遊粒子状物質と異なり黄砂の健康への影響について調査は多くない。台湾からは最も多く黄砂の健康影響について報告があり、黄砂時に死亡率、入院、救急受診が増加することや、循環器疾患、呼吸器疾患、脳血管疾患の発症も増加することが報告されている $ ^{4)-16} $ 。その一方で、喘息の受診やアレルギー性鼻炎では黄砂の影響がなかったことも報告されている。韓国からは黄砂が喘息を増悪させ呼吸機能や症状を増悪させることが報告されている $ ^{17)-21} $ 。本邦からも、黄砂時に小児喘息の入院頻度が高くなることが報告されている $ ^{22)} $ 。しかし、東アジア各国と比較して本邦では黄砂の成人、特に呼吸器疾患への影響について調査した報告はほとんどなく、本邦において黄砂が成人の呼吸器疾患に与える影響について調査する必要があると考えられる。さらに、黄砂が呼吸器疾患に影響を与えると仮定し、どのようなヒトで感受性が高いのか、あるいは、どのような対策や治療が有用であるのか明らかにすることは極めて有用だと考えられる。

## 2 ．研究開発目的

黄砂が健康影響を与え、呼吸器系の救急受診や入院を増加さえることが報告されているが、報告によって結果に相違がある。また、これまでの報告に基づけば、健常者に比べ喘息や慢性閉塞性肺疾患（chronic pulmonary obstructive disease，COPD）患者の方が黄砂の影響を受けやすく、さらに呼吸器疾患毎にも影響は異なっている $ ^{4)-22} $ 。黄砂が本邦での成人の呼吸器システムにどのような影響を与えるか評価をすることを目的に研究を行った。この方法として、黄砂飛来前と黄砂飛来時の鼻症状および呼吸器症状の増悪の有無、医療機関受診の有無について電話調査を行った。電話調査はアレルギー性呼吸器疾患である成人喘息患者と非アレルギー性呼吸器疾患である（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者を対象に行い、疾患毎の黄砂による影響の差異を比較し、黄砂が呼吸器システムを増悪させるメカニズムについて検討した。また、成人喘息患者において鼻症状と呼吸器症状について毎日の症状スコアの記載とピークフローメータ
一による呼吸機能モニタリングも行い、黄砂が呼吸器システムに与える影響を評価した。患者を対象にした調査だけでは広く黄砂の呼吸器疾患への影響を評価することはできない。多くの患者を診療する一般医家を対象にアンケート調査を行い、単に黄砂による入院や救急受診などの重篤な影響だけを評価するだけでなく、日常生活に黄砂が与える影響を調査した。

## 3 ．研究開発方法

## （１）電話調査による黄砂が喘息患者およびCOPD患者の自覚症状に与える影響評価

## 1 ） 对象

Global Initiative for Asthma（GINA）ガイドラインの基準に基づく成人喘息患者と The Global initiative for chronic obstructive pulmonary disease (GOLD) に基づく COPD 患者を対象とした。喘息は喘鳴の既往があり、メサコリンに対する気道過敏性がある場合、あるいは気道可逆性がある場合とした。COPD は気管支拡張薬投与後の 1 秒率（FEV_{1}/FVC）70% 未満であり、他疾患が除外された場合とした。鳥取大学医学部の倫理委員会の承認を経たのち、ヘルシンキ宣言を遵守して行った。全ての対象者においてインフォームドコンセントを行い同意書を取得した。

## 2 ）電話調査方法

黄砂が喘息患者、COPD の自覚症状に与える影響を評価するために黄砂飛来後から3日以内に対象者に電話調査を行い、黄砂飛来前1週間と比較した際の症状変化について評価した。電話調査は
2007 年から継続調査を行っており、本課題においても 2011 年から 2013 年の黄砂飛来時に同様に実施した。電話調査時の質問項目は、①呼吸器症状について：咳の増加、痰の增量、喘鳴の出現、呼吸苦の出現、増悪、②眼症状について：流涙の増悪、疼痛の有無、眼脂の増加、掻痒の有無、③鼻症状について：鼻閉の増悪、鼻汁の増悪、咽頭の異常感、④皮膚症状について：掻痒感の有無、疼痛の有無、とした。1 つの項目でも陽性があった場合には増悪と判断した。一方、気道感染症がある場合、あるいは疑われる場合には、気道感染の増悪と判定し黄砂による増悪とは判定しなかった。気道感染とは、37℃以上の発熱、咽頭痛がある、家族、同僚に感冒症状がある者が居る場合を、『疑い』とし、37℃以上の発熱があり、かつ、『咽頭痛』がある場合を確定とした。

## 3 ）黄砂日の判定

黄砂日は気象庁が発表に基づいて判定した。

## （２）症状日誌およびピークフローメーターを用いた呼吸機能評価による黄砂が喘息患者の症状および呼吸機能に与える影響評価

## 1 ）はじめに

平成23年度環境省総合環境推進費に応募するにあたり、2010年中に本調査の実施を立案した。調査の準備を進め採択内定を受けた段階で調査に着手し研究を遂行した。

## 2 ）对象

18 歳以上の鳥取県米子市、島根県松江市、兵庫県豊岡市、福岡県北九州市に在住する成人喘息患者 184 名を登録した。このうち、①National Heart, Lung, and Blood Institute が定義する軽症、中等症の喘息患者、②2011 年 1 月から 2 月において喘息がコントロールされている患者、③2011 年 3 月から 5 月の期間、毎日の症状記録と呼吸機能測定を日誌形式で行い 90%以上の記入がなされている 184 名の登録者のうち 112 名を解析対象者とした。喘息の診断は Global Initiative for Asthma（GINA）ガイドラインの基準に基づき、喘鳴の既往があり、メサコリンに対する気道過敏性がある場合、あるいは気道可逆性がある場合とした。調査は鳥取大学医学部の倫理委員会の承認を経たのち、ヘルシンキ宣言を遵守して行った。全ての対象者においてインフォームドコンセントを行い、同意書を取得した。

## 3 ）黄砂日の判定と大気汚染物質のモニタリングデータについて

黄砂日は気象庁が発表に基づいて判定した。鳥取県米子市、島根県松江市、兵庫県豊岡市、福岡県北九州市の suspended particular matter (SPM)、sulfur dioxide (SO₂)、nitrogen dioxide (NO₂)、photochemical oxidants (Oₓ) の測定データは環境省より入手した。

## 4 ）上気道および下気道症状の記録と呼吸機能測定

2011年の2月から5月の期間ですべての登録した喘息患者において毎日の上気道、下気道症状の記録とピークフローメーター(Mini-Wright, Harlow, England, American Thoracic Society scale)によって呼吸機能を測定した。2月は練習期間と設定した。上気道症状は鼻閉と鼻汁、下気道症状は咳、痰、呼吸苦、喘鳴の程度について0点=なし、1点=軽度、2点=重度でそれぞれ記録した（図(2)-1）。また、予定外受診、救急受診、発熱と咽頭痛の有無、喘息増悪による全身ステロイド薬の使用の有無についても毎日記録した。咽頭痛がある、あるいは、37.5℃以上の発熱がある場合、両者がある場合には気道感染症、いずれか一方の場合には気道感染症の疑いとした。上
気道症状と下気道症状について、毎日の合計した値を総合症状点数（total symptom score）とした。

黄砂は2011年の5月1日から3日に飛来したと気象庁から発表された。5月1日から5月3日を『黄砂日(ADS day)』とした。3月と5月では気象条件が大きく異なっており、1ヶ月間を評価期間とすることとし、4月10日から4月30日を『非黄砂日（non-ADS day）』と定義した。ピークフローの測定は起床後30分以内、服薬や吸入を行う前に3回実施し最も良い値を採用した。各対象者における最良値（Best peak expiratory flow value）は2011年2月から5月の期間で最も良い値をとした。5月1日から5月3日の黄砂日と4月10日から4月30日の非黄砂日のピークフローの最低値を各対象者で設定し、その値を最良値で除し黄砂曝露日と非黄砂曝露日の『% recent best』と定義した。

日付	2月16日	2月17日	2月18日	2月19日	2月20日
せき	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし
たん	多中少なし	多中少なし	多中少なし	多中少なし	多中少なし
ゼーゼー	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし
息苦しさ	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし
ぜんそく症状のあつた時間	朝昼夜	朝昼夜	朝昼夜	朝昼夜	朝昼夜
ぜんそく症状による生活への影響	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし
ぜんそく症状のための不眠、目覚め	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし
鼻水	多中少なし	多中少なし	多中少なし	多中少なし	多中少なし
鼻づまり	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし	強中弱なし
のどの痛み	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし
発熱	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし
発作治愈薬の使用	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし
救急受診	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし	ありなし
ピークフロー値(朝)
ピークフロー値(夜)
屋外にいた時間はおおよそどれくらいですか	時間	時間	時間	時間	時間
備考

図(2)-1 調査に用いた喘息症状、ピークフロー記入用日誌

（３）医師の診療経験調査に基づく黄砂がヒトの健康に与える影響についての評価

１）対象および調査方法
鳥取県西部医師会に所属し内科あるいは小児科を標榜し無床の医療機関で勤務する医師を対象とした。対象医師に直接ないしは郵送でアンケート用紙を配布し回収した。2011年5月にアンケート用紙の配布を開始し2011年6月30日までに回収したものを解析の対象とした。

## 2 ）アンケート調査内容

調査内容を図(2)-2に示す。2011年の黄砂飛散も含め過去に黄砂飛散時に呼吸器症状、鼻症状、眼症状、皮膚症状の増悪を訴える患者の診療経験について質問し、増悪した患者の診療経験がある場合には増悪した症状について回答を求めた。さらに、黄砂が誘因と思われる喘息発作の経験とその強度について質問した。喘息の発作強度は喘息予防・管理ガイドライン2009に準じて、喘鳴/胸苦しい、軽度（小発作）、中等度（中発作）、高度（大発作）、重篤の5段階で評価した $ ^{[23]} $ 。医師が一月あたりに診療する喘息患者数の違いによって黄砂飛散時の呼吸器症状増悪患者を診療する経験の差異についてはKruskal-Wallis検定を用いた。

間．黄砂の飛散に伴って呼吸器症状が増悪した患者（喘息に限りません）を診察した経験がありますか？
□　しばしばある　□　時々ある　□　全くない
間．それはどのような呼吸器症状が増悪していましたか？
□　咳　□　痰　□　喘鳴　□　呼吸困難　□　労作時息切れ　□　その他
間．黄砂飛散に伴って喘息発作をおこした喘息患者を診察された経験がありますか？
□　ない　□　ある　（　□　1～3症例　□　4～5症例　□　6～9症例　□　10症例以上　）
間．その発作の程度はどの程度でしたか？
□　喘鳴，胸苦しいのみ　（おおよそ　例）
□　軽度：苦しいが横になれる，動作がやや困難　（おおよそ　例）
□　中等度：苦しくて横になれない，動作はかなり困難，かろうして歩ける　（おおよそ　例）
□　高度：苦しくて動けない，步行不能，会話困難　（おおよそ　例）
□　重篤：呼吸减弱，チアノーゼ，呼吸停止，会話・体動不能，意識障害　（おおよそ　例）
間．黄砂飛散期に喘息治療を強化する必要があると思いますか？
□　強く思う　□　ややそう思う　□　どちらでもない　□　あまり思わない　□　全く思わない
間．黄砂の飛散に伴って鼻の症状が増悪した患者（喘息に限りません）を診察した経験がありますか？
□　しばしばある　□　時々ある　□　全くない
間．“ある”と回答した先生に伺います．それはどのような鼻の症状が増悪していましたか？
□　鼻汁　□　鼻閉　□　そう痒　□　くしゃみ　□　喉のイガイガ感　□　その他
間．黄砂の飛散に伴って眼の症状が増悪した患者（喘息に限りません）を診察した経験がありますか？
□　しばしばある　□　時々ある　□　全くない
間．“ある”と回答した先生に伺います．それはどのような眼の症状が増悪していましたか？
□　そう痒　□　目やに　□　疼痛　□　涙　□　その他
間．黄砂の飛散に伴って皮膚の症状が増悪した患者（喘息に限りません）を診察した経験がありますか？
□　しばしばある　□　時々ある　□　全くない
間．“ある”と回答した先生に伺います．それはどのような症状が増悪していましたか？
□　そう痒　□　発赤　□　発疹　□　その他

図(2)-2 黄砂時の診療経験に関するアンケート

## （４）黄砂が喘息患者の喘息コントロールと呼気一酸化窒素濃度に与える影響について

## 1 ） 対象

18 歳以上の鳥取県米子市、島根県松江市、兵庫県豊岡市、福岡県北九州市に在住する成人喘息患者 184 名を登録した。喘息の診断は Global Initiative for Asthma（GINA）ガイドラインの基準に基づき、喘鳴の既往があり、メサコリンに対する気道過敏性がある場合、あるいは気道可逆性がある場合とした。研究については鳥取大学医学部の倫理委員会の承認を経たのち、全ての対象者においてインフォームドコンセントを行い同意書を取得した。調査はヘルシンキ宣言を遵守して行った。

2）喘息コントロール状態のモニタリング
2013年3月から5月の期間で調査を行った。喘息のコントロール状態について、1週間毎にAsthma control questionnaire 5 (ACQ5)の記入を行い評価した。ACQ5の質問内容を図(2)-3に示す。

ぜんそくの管理に関するアンケート@(JAPANESE VERSION)	患者 ID:
年月日:
以下の質問1から5にお答えください。
この1週間のあなたの状態にもっとも当てはまる番号に○をつけてください。
1. この1週間のうち平均してどのくらいの頻度で、ぜんそくのために夜中に目が覚めましたか。	0 まったくない1 ほとんどない2 たまに3 時々4 たびたび5 ほとんどいつも6 ぜんそくのせいで眠れなかった
2. この1週間のうち平均して、朝目覚めた時のぜんそく症状はどのくらいだったでしょうか。	0 無症状1 非常に軽い2 軽い3 中程度4 やや重い5 重い6 非常に重い
3. 全体的にみて、この1週間のうちぜんそくのためにあなたの生活にはどのくらい支障がでましたか。	0 ぜんぜん支障がなかった1 ほとんど支障がなかった2 少し支障があった3 ある程度支障があった4 かなり支障があった5 非常に支障があった6 まったくできなかった
4. 全体的にみて、この1週間のうちぜんそくのためにどのくらい息切れを感じましたか。	0 ぜんぜんない1 ほとんどない2 少々3 ある程度4 かなり5 強い6 非常に強い

図(2)-3 ACQ5質問票

## 3 ）下気道症状の記録

2012年3月から5月および2013年3月から5月の期間ですべての登録した喘息患者において毎日の下気道症状の記録を行った。下気道症状は咳、痰、呼吸苦、喘鳴の程度について0点=なし、1点=軽度、2点=中程度、3点=重度でそれぞれ記録した。また、予定外受診、救急受診、発熱と咽頭痛の有無、喘息増悪による全身ステロイド薬の使用の有無についても毎日記録した。咽頭痛がある、あるいは、37.5℃以上の発熱がある場合、両者がある場合には気道感染症、いずれか