能についても詳細に分析し、胎盤アミノ酸輸送活性と関連性のある母体・胎児因子について分析した。その結果、母体妊娠前BMI、胎盤重量、臍帯血力リウム濃度、マンガン濃度、鉛濃度は胎盤アミノ酸輸送活性と有意な負の相関があり、臍帯血力リウム濃度は胎盤アミノ酸輸送活性と有意な正の相関性が認められた。

2）北九州地区のエコチル調査パイロット調査55例の胎盤機能と化学物質の相関の研究平成23年度に北九州地区のエコチル調査パイロット調査で得られた55症例の妊娠・分娩データ、胎盤機能測定データ、胎盤の低酸素指標として胎盤由来蛋白であるPlacental Growth Factor (PIGF)、Soluble-VEGF-Receptor 1(sFlt-1)の胎盤中濃度と国立環境研究所で測定された妊娠中の母体血および分娩時に採取された母体血・臍帯血中の環境化学物質（PCBなどのダイオキシン類、DDT、残留有機汚染物質、農薬）濃度との相関関係について解析を行った。エコチル調査パイロット調査参加者の22人（正常妊娠）の母体・臍帯血のPCBs濃度測定が行われ、胎盤栄養素輸送機能との相関関係を解析した。その結果、PCBsは母体血で臍帯血より有意に高い傾向にあり、分子量が大きいPCBほど胎盤を通過し難い傾向にあった。母体・臍帯血液中のPCBs濃度上昇に伴い、胎児栄養化を担う合胞体栄養膜細胞（ST：Syncytiotrophoblast）が減少することを世界で先駆けて発見し、PCBs曝露による胎児発育制限機構の1つの可能性を見出した（図3照）。また、PCBs濃度上昇に伴い胎盤血管新生に寄与するPIGF産生は亢進していることを発見した。これは正常妊娠における胎盤の適応機能を反映していると考えられた化学物質曝露による胎児発育制限には特有のPIGF、sFlt1プロファイルが存在することが示唆された。PCBs曝露が出生体重を減少させることは疫学的調査で明らかになりつつあるが、そのアンダーラインメカニズムはこれまで全くの未解決であった。今回我々は血液中のPCBs濃度上昇に伴い、胎児栄養化を担う合胞体栄養膜細胞が減少することを世界ではじめて発見し、PCBs曝露による胎児発育制限機構を明らかにした。また、PCBs濃度上昇に伴い胎盤血管新生に寄与するPIGF産生は亢進していることを発見した。これは正常妊娠における胎盤の適応機能を示唆すると考えている。化

PIGF/ST a,b
Coefficient	SE	P value
Total PCBs (pg/g-fat) in maternal blood	2.86	0.82	0.003
Total PCBs (pg/g-fat) in cord blood	3.74	0.88	0.001

正常妊娠ではPCBs濃度が上昇するほど合胞体栄養膜細胞は減少し、PIGFは上昇している。

a) N=21

b) z-score transformation was performed.

P values were obtained by multivariate regression model.

Coefficient= regression coefficient

SE: standard error

図3: PCBs濃度とPIGF/STとの関連

pesticide chemicals	Maternal blood (n=22)	Cord blood (n=22)	P value
pg/g-fat	pg/g-fat
Median	(95%CI)	Median	(95%CI)
p,p’-DDE	40000	(36830,60882)	15500	(7278,12638)	<0.0001
o,p’-DDT	N.D	N.D	N.D	N.D	N.D
p,p’-DDT	2400	(1942,2936)	805	(559,932)	0.0003
cis-Chlordane	120	(111,137)	195	(183,226)	<0.0001
trans-Chlordane	135	(125,183)	280	(263,332)	<0.0001
oxychlordane	3900	(3271,4788)	1850	(1657,2331)	<0.0001
cis-Nonachlor	1050	(906,1350)	330	(360,551)	<0.0001
trans-Nonachlor	8050	(6774,10822)	2600	(2680,4024)	<0.0001
Dieldrin	1300	(1104,2493)	990	(882,1506)	0.0124
cis-Heptachlorepoxide	890	(874,1432)	515	(583,1071)	0.0022
HCB	6050	(5176,7452)	3580	(3243,4901)	0.0036
$ \beta $ -HCH	11000	(11507,22261)	6500	(6027,12950)	0.0214
Mirex	490	(385,542)	N.D	N.D	N.D
ToxapheneParlar-26	280	(203,339)	N.D	N.D	0.0588
ToxapheneParlar-50	410	(361,532)	80	(114,199)	0.0009

P values were obtained by Mann-Whitney U test.

o, p'-DDD, o, p'-DDE, Aldrin, Endrin, Heptachlor, trans-Heptachlorepoxide, α-HCH, δ-HCH, ToxapheneParlar-40, ToxapheneParlar-41, ToxapheneParlar-44, ToxapheneParlar-62 were not detectable in both maternal and cord blood samples. p, p'-DDD, y-HCH were detectable few sample sets, statistics not performed (N.D.).

図4:母体血·臍帯血中の農薬化学物質濃度(pg/g-fat)

Coefficient	SE	P value	Coefficient	SE	P value	Coefficient	SE	P value
cis-Nonachlor (pg/g-fat) in maternal blood	0.005	0.02	0.807	0.0004	0.0002	0.016	-0.0001	0.0002	0.903
cis-Nonachlor (pg/g-fat) in cord blood	0.073	0.048	0.151	0.0012	0.0003	0.002	-0.0003	0.0006	0.641
trans-Nonachlor (pg/g-fat) in maternal blood	-0.0001	0.0019	0.961	0.0001	0.0001	0.150	0.0001	0.0001	0.594
trans-Nonachlor (pg/g-fat) in cord blood	0.0055	0.0066	0.419	0.0001	0.0001	0.024	0.0001	0.0001	0.899
HCB (pg/g-fat) in maternal blood	0.001	0.004	0.783	0.0001	0.00003	0.003	-0.0001	0.0001	0.740
HCB (pg/g-fat) in cord blood	0.009	0.007	0.198	0.0002	0.00003	<0.001	-0.0001	0.0001	0.451

$ ^{*} $ N=21 P values were obtained by multivariate regression model. Coefficient: regression coefficient SE: standard error

図5: ST, PIGF, sFlt1 と農薬の関係