Silviase/jgov_v1.4_full_ann huggingface dataset:
9) Kang, J.-Y., S.-W. Kim, and S.-C. Yoon: J. of Korean Soc. Atmos. Environ., 28(1), 1-11 (in Korean with English abstract) (2012)

“Estimation of dust emission schemes and input parameters in wintertime Asian dust simulation”

11) World Meteorological Organization: Manual on Codes. Vol. 1, WMO Publ., 306, 492pp (1995)

12) Kang, J.-Y., S.-C. Yoon, Y. Shao, and S.-W. Kim: J. Geophys. Res., 116, D09202, doi:10.1029/2010JD014649 (2011)

"Comparison of vertical dust flux by implementing three dust emission schemes in

13) Y. Kurosaki, and M. Mikami: J. Geophys. Res., 112, D17202, doi:10.1029/2006JD007988 (2007) "Threshold wind speed for dust emission in east Asia and its seasonal variations"

14) Zou, X. K., and P. M. Zhai: J. Geophys. Res., 109, D03104, doi:10.1029/2003JD003913 (2004) "Relationship between vegetation coverage and spring dust storms over northern China"

15) R. Kimura and M. Shinoda: Geomorphology, 119, 315-329 (2010)

“Spatial distribution of threshold wind speeds for dust outbreaks in northeast Asia”

16) Y. Kurosaki, M. Shinoda, and M. Mikami: Geophys. Res. Lett., 38, L11702, doi:10.1029/2011GL047494(2011)

“What caused a recent increase in dust outbreaks over East Asia?”

17) T. T. Sekiyama, T. Y. Tanaka, A. Shimizu and T. Miyoshi: Atmos. Chem. Phys., 10, 39-49 (2010) "Data assimilation of CALIPSO aerosol observations"

18) K. R. Gurney, R. M. Law, A. S. Denning, P. J. Rayner, D. Baker, P. Bousquet, L. Bruhwiler, Y. H. Chen, P. Ciais, S. Fan, I. Y. Fung, M. Gloor, M. Heimann, K. Higuchi, J. John, T. Maki, S. Maksyutov, K. Masarie, P. Peylin, M. Prather, B. C. Pak, J. Randerson, J. Sarmiento, S. Taguchi, T. Takahashi, C. W. Yuen: Nature, 415, 626-630 (2002)

“Towards robust regional estimates of CO₂ sources and sinks using atmospheric transport models”

19) D. F. Baker, R. M. Law, K. R. Gurney, P. Rayner, P. Peylin, A. S. Denning, P. Bousquet, L. Bruhwiler, Y. -H. Chen, P. Ciais, I. Y. Fung, M. Heimann, J. John, T. Maki, S. Maksyutov, K. Masarie, M. Prather, B. Pak, S. Taguchi, and Z. Zhu: Global Biogeochem. Cycles, 20(1) (2006) "TransCom 3 inversion intercomparison : Impact of transport model errors on the interannual variability of regional CO2 fluxes 1988-2003"

21) Shao, Y. and M. Mikami: Bound. Layer Meteor., 115, 359-379 (2005) "Heterogeneous Saltation: Theory, Observation and Comparison"

22) Gillette, D. A., and R. Passi: J. Geophys. Res., 93, 14,233-14,242 (1988) "Modeling dust emission caused by wind erosion"

23) Nickling, W. G.: J. Sediment. Petrol. 53:1011-1024(1983)

“Grain-size characteristics of sediment transported during dust storms”
## （３）風送ダストによる健康影響評価に関する疫学及び動物実験学的検証研究

大分県立看護科学大学

$$ 看護学部 \quad 人間科学講座 \quad 生体反応学研究室 \quad 市瀬孝道·吉田成一·定金香里 $$

<研究協力者>

国立病院機構福岡病院 内科・アレルギー科 岸川禮子

東京慈恵会医科大学 耳鼻咽喉科学講座 今井 透

産業医科大学 医学部 名誉教授 嵐谷奎一

産業保健学部・環境マネイジメント学科 秋山幸雄

大分県立看護科学大学 看護学部 人間科学講座 He Miao

平成21～23年度累計予算額：23,970千円（うち、平成23年度予算額：7,915千円） 予算額は、間接経費を含む。

[要旨] 風送黄砂のアレルギーへの影響を、マウスを用いた気管支喘息とスギ花粉症モデルにて検討した結果、これらの病態が風送黄砂によって増悪されることが明らかとなった。風送黄砂の肺炎桿菌による肺の炎症増悪作用調べた結果、風送黄砂は肺の炎症を増悪させたことから黄砂は自然免疫を活性化させることが明らかとなった。2010年と2011年に北九州地域において黄砂の健康影響調査を行った結果、黄砂飛来時に花粉症や気管支喘息等のアレルギーの有無を問わず、眼、鼻、咽頭や下気道に影響があることが明らかなった。本研究において動物実験と疫学調査の両面から黄砂の健康影響を明らかにした。

[キーワード] 風送黄砂、スギ花粉症、アレルギー増悪、黄砂付着細菌、感染実験、疫学調査

### 1. はじめに

中国内陸部・モンゴルを発生源とする黄砂現象は、今や東アジア一帯の経済・産業・農業・健康面で国境をまたぐ環境問題となっている。黄砂による目のかゆみや喉の痛み、更にスギ花粉症や気管支喘息等のアレルギー疾患の症状悪化を訴える人が年々増加していることから、黄砂による健康影響の解明の必要性が高まっている。一方、黄砂に生息する微生物が人の健康に及ぼす影響についての研究は行われていない。黄砂付着微生物によって呼吸器系の感染症（特に日和見感染）が起こる可能性が考えられ、また黄砂粒子によって感染症による炎症が悪化する可能性も考えられる。そこで本研究では風送ダスト（黄砂・煤塵・微生物・アレルゲン）の呼吸器系に係る健康影響評価を行うことを目的として人の調査研究と動物を用いた実験的研究の両面から取り組んだ。

## 2 ．研究開発目的

風送ダストによる健康影響評価に関する疫学及び動物実験学的検証研究

風送ダスト（黄砂・煤塵・微生物・アレルゲン）の健康影響評価を行うことを目的として、人
の疫学調査と動物を用いた実験的研究の両面から取り組む。動物実験学的検証手法と疫学調査の両面から、その影響評価を行うことを目標とする。

## （１）風送黄砂のアレルギー修飾作用に関する動物を用いた実験学的研究

黄砂の気管支喘息やスギ花粉症、あるいは黄砂附着細菌による肺の炎症等の増悪作用を、動物を用いた実験的研究によって明らかにすることを目的とした。

## （２）風送黄砂の健康影響に関する疫学調査

北九州地域に居住する幅広い年代層を対象に疫学調査を実施し、風送黄砂の健康影響、特にアレルギーへの影響を明らかにすることを目的とした。

### 3. 研究開発方法

## （１）風送黄砂のアレルギー修飾作用に関する動物を用いた実験学的研究

## 1 ）風送黄砂の気管支喘息増悪作用に関する実験研究

これまでに風送黄砂のアレルギー修飾作用にいついては明らかにされていない。本研究ではマウス喘息モデル用いて風送黄砂のアレルギー増悪作用を明らかにすることを目的とした。また、この実験では黄砂に附着した有機成分によるアレルギー増悪作用を調べるために、360℃、30分加熱した加熱黄砂と非加熱黄砂について気管支喘息モデルにおけるアレルギー増悪作用を比較した。

動物は ICR 系雄マウスを用いた。アレルギー喘息を惹起させるためのアレルゲンとして卵白アルブミン（OVA）を用いた。実験群は対照群、加熱黄砂群、非加熱黄砂群、卵白アルブミン（OVA）群、OVA+加熱黄砂群、OVA+非加熱黄砂群の6群とし、1群16匹（肺洗浄用8匹／病理用8匹）とした。黄砂の1回投与量は0.1mgとした。これらをマウスの気管内に2週間間隔で4回投与して、最終投与翌日にマウスを屠殺して喘息病態増悪作用を比較した。炎症の指標としては肺洗浄液中の炎症細胞や炎症性サイトカイン・ケモカイン類調べ、また気道の病理学的な比較観察を行った。

## 2 ）肺炎桿菌による肺の炎症に対する黄砂の影響

本実験は「黄砂と感染症」の面から健康影響評価を行うことを目的に、黄砂粒子が日和見感染細菌（黄砂付着微生物）によって惹起される炎症を増悪するのか否か、肺炎桿菌をモデルとして実験的に明らかにすることを目的とした。

本実験では壱岐で採取した風送黄砂を360℃、30分加熱した加熱黄砂を用い、1回投与量を0.05mgと0.2mgとした。肺炎桿菌（K. pneumoniae）ATCC 9997(KP)はAmerican Type Culture Collection (ATCC) (Rockville, MD)から購入したものを用い、投与濃度は $ 4.3\times10^{6}/ml\times1/2 $ 濃度のものを0.1ml投与した。実験群は対照群、黄砂0.05mg群、黄砂0.2mg群、KP群、黄砂0.05mg+KP群、黄砂0.2mg+KP群の6群とし、1群16匹（肺洗浄用8匹/病理用8匹）とした。黄砂を2週間間隔で4回マウスの気管内に投与し、肺炎桿菌は最終投与時（4回目）に黄砂と共に気管内に1回投与した。最終投与の翌日にマウスと屠殺して、肺の洗浄液中の炎症細胞を数えて、黄砂が肺炎桿菌によって惹起される肺の炎症を増悪するか否かを調べた。

## 3 ）風送黄砂のスギ花粉症増悪作用に関する実験的研究

これまでに風送黄砂のアレルギー修飾作用にいついてはマウス喘息モデルにて明らかにされている。しかし、マウススギ花粉症モデルを用いた風送黄砂のアレルギー修飾作用は十分に検討さ
れていない。そこで、本研究ではマウスにスギ花粉症を確立させて、風送黄砂がそのアレルギー修飾作用に係わっているのか否かを明からにすることを目的とする。実験群は1群14匹（鼻洗浄用8匹/病理用6匹）として、対照（生理食塩水投与）群、黄砂2μg投与群、黄砂10μg投与群、Cryj1（スギ花粉抗原）投与群、Cryj1+黄砂2μg投与群、Cryj1+黄砂10μg投与群の計6群とした。スギ花粉抗原のCryj1の1回投与量は、マウス1匹あたり4μgとし、左右の鼻に2μgずつ点鼻した。黄砂の1回投与量はそれぞれマウス1匹あたり2μgと10μgとした。対照群は生理食塩水を点鼻投与し、黄砂とCryj1は生理食塩水に懸濁したものを点鼻投与した。初期感作として、水酸化アルミニウム1.5mg+Cryj1の5μgを頷部皮下に1週間おきに2回投与し、その後Cryj1溶液を1週間おきに4回、その1週間後から1日1回6日間連続点鼻した。すべてのマウスは最終点鼻投与5時間後に、深麻酔下で心採血によって屠殺し、咽頭部より生理食塩水を注入して鼻腔洗浄を行い、鼻腔洗浄液中の炎症細胞数や炎症性サイトカイン類を測定すると供に鼻の病理標本を作成し形態学的変化を調べた。また、脾臓を採取し重量を測定した。実験期間中、溶液を点鼻した直後25分間、アレルギー性鼻炎の症状の1つである鼻掻痒感の指標として、個々のマウスの鼻かき動作、くしやみ回数を測定した。

### 4 ）風送黄砂付着細菌（Bacillus sp.）による肺の炎症に対する黄砂の影響

本実験では「黄砂と感染症」の面から健康影響評価を行うことを目的に、黄砂粒子が黄砂付着微生物によって惹起される炎症を増悪するのか否かを実験的に明らかにすることを目的とした。

分担課題 4(金沢大学)において得られた黄砂付着微生物(Nocardiopsis sp. Bacillus sp. Streptomyces sp. Bjerkandera sp.)のうち、今回の実験には Bacillus sp. を用いた。黄砂は $ 360\;^{\circ}C $ で過熱した風送黄砂を用いた。実験群は 1 群 16 匹として、対照（生理食塩水投与）群、黄砂 $ 0.02\;mg $ 投与群、黄砂 $ 0.2\;mg $ 投与群、Bacillus sp. 単独投与群、Bacillus sp. + 黄砂 $ 0.02\;mg $ 投与群、Bacillus sp. + 黄砂 $ 0.2\;mg $ 投与群の計 6 群とし、1 群 16 匹（肺洗浄用 8 匹／病理用 8 匹）とした。風送黄砂の $ 0.02\;mg $ と $ 0.2\;mg $ を 1 週間おきに 3 回マウスの気管内に投与し、4 回目の最終投与時に Bacillus sp. を過熱黄砂と共に気管内投与して、翌日に肺の洗浄液中の炎症細胞を数えて、黄砂粒子が黄砂付着細菌によって惹起される肺の炎症を増悪するか否かを調べた。

## 5 ）風送黄砂から分離培養した微生物菌体成分の生体への影響に関す研究

風送黄砂から分離培養した微生物菌体成分の生体への影響に関す研究：金沢大学の小林らが風送黄砂から分離培養した微生物のうち細胞培養実験において最も炎症性サイトカインの蛋白発現が最も高かったアルカリ放線菌の一種のノカルジア（肺化膜症の原因菌）について、マウスを用いて肺への影響とアレルギー喘息への影響を調べた。

培地から分離したノカルジア菌は1％ホルマリンにて1時間不活化後、リポポリサッカライド（LPS）フリーの蒸留水を加えてソニケーターにて粉砕後、12,000回転にて遠心、これらを3回繰り返して蒸留水で洗浄したノカルジア菌体成分（N sp）を得た。N spの投与量は0.1μgと1μg（黄砂に付着しているレベル）とし、黄砂投与量は360℃30分加熱処理した加熱黄砂（H-ASD）を0.1mgとし、アレルギー喘息を誘導するための卵白アルブミン（OVA）は1μgとした。各グループは対照群（Control）、N sp 0.1μg群、N sp 1μg群、H-ASD群、H-ASD+N sp 0.1μg群、H-ASD+N sp 1μg群の6群、卵白アルブミン（OVA）群、OVA+N sp 0.1μg群、OVA+N sp 1μg群、OVA+H-ASD群、OVA+H-ASD+N sp 0.1μg群、OVA+H-ASD+N sp 1μg群の合計12群とし、1群16匹（肺洗浄用8匹／病理用8匹）とした。これらを2週間に1回、4回投与して、最終投与
の翌日にマウスを屠殺して、これらの組合せによる肺への影響とアレルギー喘息への影響を調べた。炎症の指標としては肺洗浄液中の炎症細胞や炎症性サイトカイン・ケモカイン類を調べた。

## （２）風送黄砂の健康影響に関する疫学調査

## 北九州地域に居住する人を対象とした黄砂の健康影響調査（2010～2011年）

中国大陸に近いわが国でも臨床的に気管支喘息やアレルギー性鼻炎・花粉症患者が悪化したと訴えており、黄砂による健康被害が憂慮されているが $ ^{1} $ 、Kanataniらは富山県の喘息児の発作入院が強い黄砂現象により明らかに増している事を報告し、欧米諸国においても関心が高まってきている $ ^{2} $ 。今回、通常の生活を送っている鼻・眼アレルギー症状があるか、アレルギーのない大学生とその家族で40歳以上の中高年を対象に黄砂飛来日における症状の変化の有無について症状日記から検討した。対象は福岡県北九州市及び宗像市にある看護大学2施設において通常の学生生活を過ごしている学生とその家族を対象とした。調査期間は2010年、2011年の2月1日～5月31日で黄砂飛来の頻度が高く、特に2月～4月初めはスギ・ヒノキ科花粉飛散時期である。

黄砂飛来日は気象情報より目視法による黄砂日と長崎に設置されたLight Detection and Ranging (LIDAR) 装置 $ ^{3-6)} $ と北九州市環境局環境監視部環境保全課大気騒音係が測定したSuspended Particle Material（以下SPM）の積算濃度（μg/m³/日）のデータから特定した $ ^{7)} $ 。スギ花粉、ヒノキ科花粉は福岡県医師会花粉情報網の宗像市の調査結果を代表して引用した（重力法：花粉数/cm²/日）。さらに黄砂飛来前後に上昇する光化学オキシダント（OX）について黄砂関連物質として調査しOX濃度を示した。

表(3)-1 症状日記とその記入例

日付	入る数字・記号	/	/	/
2010 年の調査対象者は 300 人として、北九州地区に居住する看護大学とその家族に調査希望者を募集した。最終サンプル数は学生 220 人、家族 61 人、合計 281 人であった。学生と家族はアレルギー有り群とアレルギー無し群に分けて評価した。2011 年では調査対象者数を 250 人とし、2010 年同様に北九州地区に居住する看護大学とその家族に調査希望者を募集した。最終サンプル数は学生 102 人、家族 89 人、合計 191 人であった。2010 年同様に学生と家族はアレルギー有り群とアレルギー無し群に分けて評価した。統計処理は Wilcoxon の符号和検定を用いた。

対象者には2月1日～5月31日までの4ヶ月間症状日記を配布し、Japanese Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire（以下JRQLQ）のNo.1 $ ^{8} $ を参考に作成した症状日記は各症状や生活行動について自己評価し、スコア化で表現した（表(3)-1）。症状日記、同じくJRQLQを参考にして作成したアレルギーの症状や家族歴に関するアンケート用紙（表(3)-2）を配布後、郵送で1か月毎に回収した。鼻炎・花粉症などのアレルギー性疾患の有無はアンケートで判断した。即ち、最近1年間の健康状態で鼻・眼症状について症状の種類、頻度、関連症状、生活への支障度、下気道症状、夜間症状、過去または現在治療中の疾患で鼻炎、副鼻腔炎、花粉症、気管支喘息既往歴と治療歴、家族歴などを調査し、症状の有無を含めて総合して判断した。症状の有無は日記で各人の日誌の症状点数ありの人を症状有りとした。

2～5 各月の日誌では 2 週間毎の

症状が記入された。原則として黄

砂飛来日前 7 日間、黄砂日、黄砂

飛来日後 7 日間について鼻症状総

スコア（0～12）、眼症状総スコア

（0～12）、咽頭・喉頭・下気道・

口腔内症状総スコア（0～28）およ

び、皮膚症状（0～4）・日常生活

支障度（0～4）のスコアについて、

黄砂飛来日から対象となった日数

のうち症状スコアが記入されてい

る場合を症状有りとして有症状者

の頻度を調べ、各症状スコアで黄

砂飛来日前と飛来後の対応するす

べての症状スコアの日毎変動につ

いての有意差を検討したさらに薬

剤使用頻度についても検討した。

統計は Wilcoxon の符号和順位検定

を用いた $ ^{9)} $ 。この調査は大分県立

看護科学大学、産業医科大学、国

立病院機構福岡病院の各倫理規定

委員会にて審議していただき、了

承され、ヘルシンキ宣言に則って

行った。

表(3)-2 花粉症・アレルギー性鼻炎の有無を問う

アンケート調査用紙

A	あなたの健康状態(最近1年)
1	鼻がつまる	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
2	鼻みずがでる	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
3	濃い鼻汁がでる	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
4	透明な鼻汁がでる	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
5	鼻汁がのどにまわる	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
6	くしやみがでる	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
7	鼻の中がかゆい	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
8	鼻血がでやすい	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
9	目がかゆい	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
10	なみだが出やすい	いいえ	はい	→	いつも	春だけ その他
11	上記の症状は程度の差はあってもほぼ1年中	はい いいえ
12	その他の症状	頭痛・頭重、のどがいがいが、ぜいぜい、皮膚症状など
13	鼻・眼症状が出たとき	症状なし、医療機関へ、市販薬、何もしない
14	症状の程度	なし、ほとんど気にならない、仕事・生活影響なし、影響あり
15	咳・痰ありますか	いいえ	はい
16	安静時や労作時の息切れ(ぜいぜい)	いいえ	はい
17	息切れやぜいぜいは明け方につよい	いいえ	はい
B	あなたの過去または現在治療中の病気について
鼻	ちくのう症(副鼻腔炎)	いいえ	はい
鼻炎	いいえ	はい
「かぜ」をひきやすい	いいえ	はい
最近1年間に何回かぜをひいたか	回
アレルギー	花粉症と医師から診断された	いいえ	はい
花粉症の症状はいつから	いいえ	はい
毎年起こる	いいえ	はい
現在、花粉症の治療中	いいえ	はい
喘息	喘息と医師から診断された	いいえ	はい
喘息症状はいつから	年前から
季節性に悪化する	いいえ	はい
年中症状がある	いいえ	はい
現在、喘息治療中	いいえ	はい
アトピー疾患既往の有無、治療歴の有無、原因検査の有無
家族歴(アトピー疾患)に関する質問	喫煙に関する質問
## 4 ．結果及び考察

## （１）風送黄砂のアレルギー修飾作用に関する動物を用いた実験学的研究

## 1 ）風送黄砂の気管支喘息増悪作用に関する実験研究

図(3)-1 に壱岐で採取した風送黄砂の蛍光顕微鏡写真を示す。矢印の緑色に染色された部分は黄砂に附着したカビの成分である β-glucan を示す。このように黄砂にはカビの成分や微生物が附着して運ばれてくる。

図(3)-2 は加熱黄砂、非加熱黄砂、卵白アルブミン（OVA）、あるいはこれらを併用投与した肺胞洗浄液中の炎症細胞数を示す。加熱黄砂（H-AASD）はマクロファージが僅かに増加するほか、炎症細胞の好中球が若干増加したが、非加熱黄砂（AASD）はマクロファージと共に好中球が増加し、いわゆる肺の炎症の惹起が見られた。OVA 投与では若干のマクロファージと共に僅かに好酸球の増加が見られたが、OVA+加熱黄砂群ではマクロファージと共に好中球、好酸球数とリンパ球数の有意増加が見られた。いわゆるアレルギー炎症の増悪が認められた。

図(3)-1 壱岐の大気中から採取した黄砂 矢印：黄砂に付着したカビ（β-glucan）

OVA+非加熱黄砂では更に好中球、好酸球、リンパ球数に著しい増加が見られた。この結果は加熱によって取除かれた部分にアレルギーを悪化する物質が含まれていることを示す。しかし、OVA+

図(3)-2 黄砂と卵白アルブミン（OVA）を投与したマウスの肺洗浄液中の炎症細胞

All values expressed as mean ± SE. $ *p < 0.05 $ compared to Control, $ \dagger p < 0.01 $ compared to Control, $ \ddagger p < 0.001 $ compared to Control, $ \S p < 0.05 $ compared to OVA, $ \parallel p < 0.001 $ compared to OVA, $ \star\star p < 0.05 $ compared to H-AASD, $ \dagger\dagger p < 0.01 $ compared to H-AASD, $ \ddagger\ddagger p < 0.001 $ compared to H-AASD, $ \S\S p < 0.001 $ compared to AASD.
き起こされると考えられるが、黄砂に附着した有機成分、特に黄砂に附着したカビの成分（図(3)-1：β-glucan）がその増悪に係っているものと考えられる。その裏付けとして、マクロファージを用いた細胞培養実験において、黄砂はカビなどに反応する炎症惹起センサーであるToll様りセプター2（TLR2）の発現を高める結果を得た。TLR2のリガンド（β-glucan）と抗原の同時投与はTh2へのシフトを促し、アレルギー炎症を悪化させることは既に報告されている。以上、本実験結果から風送黄砂は気管支喘息病態で見られるアレルギー炎症を悪化することが明らかとなり、その増悪には黄砂に附着したカビ等の成分が係っている可能性を示唆した。

对照群

B

加熱黄砂群

非加熱黄砂群

卵白アルブミン (OVA)群

OVA+加熱黄砂群

非OVA+加熱黄砂群

図(3)-3 黄砂と卵白アルブミンを投与したマウスの肺の病理組織学的な変化

## 2 ）肺炎桿菌による肺の炎症に対する黄砂の影響

図(3)-4 は加熱黄砂の 0.2 mg、0.8 mg、肺炎桿菌（KP）、あるいはこれらを併用投与した肺胞洗浄液中の炎症細胞数を示す。加熱黄砂 0.2 mg と 0.8 mg 単独投与ではマクロファージ数が増加したが好中球数の増加は軽微なものであった。肺炎桿菌単独投与群では好中球数が著しく増加し、いわゆる肺炎桿菌によるニューモニュア（肺炎）の惹起が認められた。

肺炎桿菌に黄砂を加えた群の ASD 0.2 mg+KP 群と ASD 0.8 mg+KP 群では更に好中球数が増加し、特に ASD 0.8 mg+KP 群では肺炎の際立った悪化が認められた。

表(3)-5 に肺洗浄液中の炎症性サイトカイン、表(3)-6 に炎症性ケモカインを示した。

加熱黄砂 0.2 mg と 0.8 mg 単独投与では Th1 サイトカインの IL-12、好中球遊走・活性化にあずかる KC、MIP-1α に若干の増加が認められた。肺炎桿菌（KP）単独投与では IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α、KC、MCP-1、MIP-1α 等の炎症惹起性サイトカイン・ケモカインの増加が認められた（表(3)-5、(3)-6）。これらの炎症性サイトカイン・ケモカインは加熱黄砂が加わることによって更に増加し、その増加は黄砂濃度が高いほど際立っていた（表(3)-5、(3)-6）。この結果は肺洗浄液中の好中球とよく対応していた。これらの結果から、黄砂による好中球性の肺炎桿菌惹起ニューモニュアの悪化はこのような炎症性サイトカイン・ケモカインの発現増加によって起こることが示唆された。
図(3)-4 黄砂と肺炎桿菌を投与したマウスの肺洗浄液中の炎症細胞 All values expressed as mean ± SE. $ ^{*} $ p < 0.001 versus Control, $ ^{\dagger} $ p < 0.01 versus Control, $ ^{\ddagger} $ p < 0.001 versus KP, $ ^{\S} $ p < 0.001 versus $ ASD_{0.2} $ , $ ^{\P} $ p < 0.001 versus $ ASD_{0.8} $

表(3)-5 黄砂と肺炎桿菌を投与したマウスの肺洗浄液中のサイトカインの変化

Group	Animal (n)	Cytokines (pg /ml)
IL-1 $ \beta $	IL-2	IL-6	IL-12	IFN- $ \beta $	IFN- $ \gamma $
Control	8	ND	ND	ND	26.2±4.57	ND	ND
$ ASD_{0.2} $	8	ND	ND	ND	67.7±13.2	ND	ND
$ ASD_{0.8} $	8	ND	ND	ND	76.4±13.5	ND	ND
KP	8	52.2±7.01 $ ^{\dagger} $	ND	155±9.11 $ ^{\dagger} $	967±48.1 $ ^{\dagger} $	ND	104±25.1
$ ASD_{0.2} $ + KP	8	88.0±12.1 $ ^{\dagger\dagger\dagger\dagger} $	ND	239±32.0 $ ^{\dagger\dagger\dagger\dagger} $	1080±97.6 $ ^{\dagger\dagger\dagger} $	ND	149±40.9
$ ASD_{0.8} $ + KP	8	121±10.5 $ ^{\dagger\dagger\dagger\dagger\dagger\dagger\dagger\dagger} $	ND	286±31.6 $ ^{\dagger\dagger\dagger\dagger} $	1415±46.9 $ ^{\dagger\dagger\dagger\dagger

All values were expressed as mean ± SE. $ ^{\dagger}p < 0.001 $ versus Control; $ ^{\ddagger}p < 0.01 $ versus Control; $ ^{\S}p < 0.001 $ versus KP; $ ^{\P}p < 0.05 $ versus KP; $ ^{\S}p < 0.001 $ versus $ ASD_{0.2} $ ; $ ^{\Pi}p < 0.001 $ versus $ ASD_{0.8} $ ; $ ^{\S\S}p < 0.01 $ versus $ ASD_{0.8} $ ; $ ^{\P\P}p < 0.001 $ versus $ ASD_{0.2} + KP $ ; $ ^{**}p < 0.05 $ versus $ ASD_{0.2} + KP $
表(3)-6 黄砂と肺炎桿菌を投与したマウスの肺洗浄液中のケモカインの変化

Group *	Animal (n)	Chemokines (pg /ml)
TNF-α	KC	MCP-1	MIP-1α
Control	8	ND	14.8±1.73	ND	ND
ASD0.2	8	ND	46.2±4.51	3.10±2.24	13.0±2.05
ASD0.8	8	ND	90.9±11.4	8.27±3.53	93.2±25.6†
KP	8	58.5±8.29	123±15.3§	405±87.9§	58.7±10.4§
ASD0.2+KP	8	126±26.2‡¶¶	313±44.9†¶¶	585±97.1†¶	91.2±8.45†§§
ASD0.8+KP	8	226±52.3†¶††	418±35.5†¶‡‡	866±151†¶‡‡	157±8.98†¶**

All values were expressed as mean ± SE. $ \dagger p < 0.001 $ versus Control; $ \ddagger p < 0.01 $ versus Control; $ \S p < 0.05 $ versus Control; $ \P p < 0.001 $ versus KP; $ \S p < 0.01 $ versus KP; $ \S p < 0.001 $ versus $ ASD_{0.2} $ ; $ \S\S p < 0.01 $ versus $ ASD_{0.2} $ ; $ \S\S p < 0.05 $ versus $ ASD_{0.2} $ ; $ \S\S p < 0.001 $ versus $ ASD_{0.8} $ ; $ \S\S p < 0.01 $ versus $ ASD_{0.8} $ ; $ \S\S p < 0.01 $ versus $ ASD_{0.2} $ + KP

对照群

ASD 0.2mg群

ASD 0.8mg群

KP群

ASD 0.2mg+KP 群

ASD 0.8mg+KP群

図(3)-5 黄砂と肺炎桿菌を投与したマウスの肺の病理組織学的変化
図(3)-5 に肺の病理組織学的変化を示した。黄砂 0.2 mg、0.8 mg 単独投与群では黄砂粒子が点在して認められるものの炎症性変化はほとんど見られなかった（図(3)-5B，C）。肺炎桿菌（KP）群では肺胞領域や気管支周囲に好中球性の炎症がみとめられた（図(3)-5D）。ASD+肺炎桿菌群（図(3)-5E，F）群では肺炎桿菌（KP）群と比較すると肺胞領域や気管支周囲に好中球性の炎症は著しく悪化し、気管支粘膜上皮細胞の增生や肥大が強く見られた。このような病理組織学的変化は肺洗浄液中の好中球数や炎症性サイトカイン・ケモカインとよく対応していた。

このような黄砂による細菌感染による炎症の悪化、すなわち自然免疫の活性化が何故起こるの

かは明からではないが、我々は感染における初期の生体防御細胞であるマクロファージを用いて、黄砂と肺炎桿菌を曝露して炎症惹起センサーである Toll 様リセプター2（TLR2）、TLR4 の発現を細胞培養系によって調べた（図(3)-6）。肺炎桿菌は TLR2 の発現を高めるが、これに黄砂が加わると TLR2 の発現が更に高まり、細胞培養中の炎症性サイトカイン・ケモカイの放出量も TLR2 の発現量の増加とよく対応していた。このような結果から、肺炎桿菌惹起性の黄砂による悪化は TLR2 の発現増加によって起こると示唆されるが、黄砂粒子が加わることによって何故発現増加が起こるのか、そのメカニズムの解明は今後の課題である。以上、本実験で得られた結果は、黄砂に附着した感染菌による肺の炎症を黄砂粒子そのものが悪化することを示したものであり、黄砂の健康影響について警鐘すべき成果である。

図(3)-6 肺炎桿菌と黄砂を添加したマウスマクロファージ様細胞のTLR2, TLR4mRNA発現

## 3 ）風送黄砂のスギ花粉症増悪作用に関する実験的研究

表(3)-7 に鼻かき回数の経時変化を示した。点鼻投与後 25 分間観察した対照群、黄砂 2 μg 群、黄砂 10 μg 群の鼻かき回数は、Cryj1 群、Cryj1+黄砂 2 μg 群、Cryj1+黄砂 10 μg 群と比較して、むしろ鼻かき回数が高い傾向が見られたが統計的に有意差は見られなかった。対照群と黄砂 2 μg 群、黄砂 10 μg 群を比較すると 3～5 回目で黄砂点鼻（2 μg、10 μg）群の方が鼻かき回数が高い傾向を示した。Cryj1+黄砂 2 μg 群の NCLF（鼻洗浄液）中の好中球数（図(3)-7）は、黄砂 2 μg 群、Cryj1 単独投与群と比べて有意な増加が見られた。しかし Cryj1+黄砂 10 μg 群では、Cryj1+黄砂 2 μg 群と比べるとむしろ低下傾向を示していた。Cryj1+黄砂 2 μg 群の NCLF 中の好酸球数は、Cryj1 単独群と比べて低下傾向にあり、Cryj1+黄砂 10 μg 群ではそれよりさらに低い値を示していた。好酸球の遊走に関与する NCLF 中の Eotaxin 量（図(3)-8）は、NCLF 中の好酸球数の変化と対応していた。花粉症の症状の指標である鼻かき回数は、むしろ Cryj1 投与群よりも対照群、黄砂単独投与群で増
加が見られた。鼻の病理学的な観察では、Cryj1単独群、Cryj1+黄砂10μg群と比べてCryj1+黄砂2μg群における鼻粘膜下への好酸球浸潤が著しかった。しかし粘液細胞には変化が見られなかった。

一方、生体内の炎症反応の亢進を示唆する脾臓の重量は、Cryj1+黄砂 10 μg 群で最も増加していた。図(3)-9 の A～F は、HE 染色を施した鼻組織を示した。対照群と黄砂投与群では、鼻粘膜下に好酸球の浸潤はほとんど認められなかった（図(3)-9A, B, C）。これに対し、Cryj1 を投与したマウスでは、粘膜下組織や粘膜上皮内に好酸球の浸潤が見られた（図(3)-9D, E, F）。その中でも特に Cryj1+黄砂 2 μg 群における鼻粘膜下への好酸球浸潤が著しかった（図(3)-9E）。

以上の結果より、Cryj1+黄砂2 μg群において好中球や好酸

球性の炎症が強く起こっていることが示された。このことから、スギ花粉症を発症している時期に風送黄砂の曝露を受けると、病態がさらに悪化することが明らかとなった。また、Cryj1+黄砂 10 μg 群では、鼻腔洗浄液中の炎症細胞数は低下傾向を示しているものの、脾臓の重量が最も増加していることから生体内でのアレルギー反応は高まっていることが示唆された。本実験では黄砂濃度の高い群よりもむしろ低い群の方が黄砂の影響が見られていることから更に黄砂濃度を低くして影響評価を行う必要があると考えられる。

表(3)-7 鼻かき回数の経時変化

鼻かき回数（回/25分間）
1回目	2回目	3回目	4回目	5回目	6回目
①対照群	11	10	8	7	6	14
②黄砂 2μg	11	9	14	8	13	9
③黄砂 10μg	10	9	14	15	11	14
④Cryj1	8	3	9	1	3	3
⑤Cryj1+黄砂 2μg	9	4	1	2	2	2
⑥Cryj1+黄砂 10μg	5	3	4	1	3	3

図(3)-7 鼻腔洗净液中の炎症細胞数

a:p<0.05 vs 对照群 b:p<0.01 vs 黄砂 10 mg c:p<0.01 vs 对照群 d:p<0.001 vs 对照群 e:p<0.001 vs 黄砂 2 mg f:p<0.001 vs Cryj1 平均±標準誤差

図(3)-8 鼻洗浄液中のEotaxin発現

值は平均±標準誤差で示す。a:p<0.001 vs 対照群; b:p<0.001 vs 黃砂2mg; c:p<0.001 vs 黃砂10mg
A

B

黄砂2 $ \mu $ g群

C

黄砂10μg群

D

E

Cryj1+黄砂2 $ \mu $ g群

F

Cryj1+黄砂10 $ \mu $ g群

スギ花粉抗原投与による鼻粘膜下への好酸球浸潤を認める

HE染色（200倍）

図(3)-9 黄砂とスギ花粉を投与したマウスの鼻の病

図(3)-10 黄砂付着最近のBacillus生菌を気管内に投与したマウスの肺胞洗浄液中の細胞数（マクロファージ数）

All values expressed as mean $ \pm $ SE.

$ p < 0.001 $ versus B.sp, $ p < 0.001 $ versus B.sp+ASD $ _{0.02} $

$ ^{*}p<0.001 $ versus Control, $ ^{\dagger}p<0.001 $ versus ASD $ _{0.02} $ , $ ^{\ddagger}p<0.001 $ versus ASD $ _{0.2} $
### 4 ）風送黄砂付着細菌（Bacillus sp.）による肺の炎症に対する黄砂の影響

現在、対照（生理食塩水投与）群、黄砂 0.02 mg 投与群、黄砂 0.2 mg 投与群、Bacillus sp. 单独投与群、Bacillus sp. + 黄砂 0.02 mg 投与群、Bacillus sp. + 黄砂 0.2 mg の肺洗浄液中の炎症細胞数、サイトカイン・ケモカインの分析、肺の病理学的観察を行っている。解剖後に行った肺洗浄液中の総細胞数の測定では、図(3)-10 に示すように、黄砂の投与量に依存して総細胞数が増加した。Bacillus sp. の単独投与では対照群の 2 倍に総細胞数が増加したものの炎症細胞数（好中球）の増加は軽微なものであった。Bacillus sp. と黄砂との併用投与では総細胞数の相加的増加が認められた。この結果から、今回用いた Bacillus sp. は病原性は低いものと示唆された。

## 5 ）風送黄砂から分離培養した微生物菌体成分の生体への影響に関す研究

N sp 0.1 μg 群、N sp 1 μg 群、H-ASD 群、H-ASD + N sp 0.1 μg 群と H-ASD + N sp 1 μg 群の肺洗浄液中のマクロファージ数は対照群に比較して増加したが好中球等の炎症細胞数に増加は見られず、ノカルジアによる炎症惹起は見られなかった（図(3)-11）。気管支喘息への影響としては、OVA 群に比較して OVA + H-ASD 群で好酸球性炎症の増悪作用を認められるものの、これらにノカルジアを加えた OVA + H-ASD + N sp 0.1 μg 群と OVA + H-ASD + N sp 1 μg 群には好酸球性炎症の悪化は見られなかった。好中球や好酸球誘導に係る炎症性サイトカイン・ケモカイン発現量は肺洗浄液中の好中球、好酸球数の変化とよく対応しており、ノカルジア投与による誘導が見られなかった（図(3)-12）。これらの結果から本実験において投与したノカルジア菌体量では肺炎やアレルギー炎症を増悪する作用がないことが明らかとなった。

図(3)-11 ノカルジア菌体成分と黄砂、卵白アルブミン(OVA)を投与した肺の炎症細胞の変化 N.sp.: Nocardiosis sp. All values were expressed as mean±SE.

*p<0.05 versus Control; **p<0.01 versus Control; $ {}^{\ddagger} $ p<0.01 versus N.sp.1; $ {}^{\pounds} $ p<0.05 versus H-ASD; $ {}^{\pounds\pounds} $ p<0.01 versus H-ASD; $ {}^{\&} $ p<0.05 versus H-ASD+ N.sp.1; $ {}^{\lambda} $ p<0.001 versus OVA+ N.sp.1
図(3)-12 肺洗浄液中の炎症性ケモカインの変化

All values were expressed as mean±SE. N.sp.: Nocardiosis sp. *p<0.05 versus Control; **p<0.01 versus Control; $ {}^{\dagger} $ p<0.01 versus N.sp.1; $ {}^{\ddagger} $ p<0.05 versus H-ASD; $ {}^{\S} $ p<0.01 versus H-ASD; $ {}^{\&} $ p<0.05 versus H-ASD+ N.sp.1; $ {}^{\lambda} $ p<0.001 versus OVA+ N.sp.1.

## （２）風送黄砂の健康影響に関する疫学調査

## 北九州地域に居住する人を対象とした黄砂の健康影響調査（2010-2011年）

## 1 ）黄砂飛来日

黄砂飛来日は LIDAR が観測した不整形粒子 Soil Dust のデータ、SPM 濃度の上昇および視程距離の低下で判断する気象情報から特定し、とくに積算 $ 2400\ \mu g/m^{3} $ （平均毎時 $ 100\ \mu g/m^{3} $ ）以上の強い黄砂飛来日を調査対象日として特定した。2010 年は図(3)-13 に示すように 3 月 20 日、21 日が強い黄砂飛日であったが、気象情報では 3 月 13 日、16 日も黄砂日と報告されていた。今回 LIDAR のデータから $ 20\cdot21 $ 日を特定した。13・16 日は LIDAR では観測されておらず、大気汚染物質による SPM 上昇であった。また 3 月 7 日から積算 $ 1000\ ppb/日 $ 以上の光化学オキシダント（OX）が測定され、黄砂飛来日の 19 日にヒノキ科花粉の捕集数が $ 500\ 個/cm^{2}/日 $ を超えるピークを示した。
2011 年は図(3)-14 に示すように 5 月 1～5 日にかけて非常に強い黄砂飛来日があり、12 日も黄砂飛来が LIDAR で観測された。黄砂飛来日の前後の 4 月末と 5 月半ばに OX が 1500～2000 ppb/日に上昇した日が観測された。スギ・ヒノキ科花粉飛散時期はすぎており、少数の樹木花粉、イネ科花粉が捕集されていた。

## 2 ）日記を回収できた学生とその家族の背景

2010 年は表(3)-8 に示すように学生 220 名、家族 61 名の日記を回収できた。大学生の平均年齢は 19.9 歳、家族は中高年で 49.8 歳であった。問診表を評価して花粉症・アレルギー性鼻炎有りの A 群と無しの B 群に分けると学生 220 名中 92 名（42%）、家族 61 名中 51 名（84%）が A 群であった。2008 年、2009 年に同様に学生を対象に調査した結果、アレルギー有の A 群は約 40% であったが、2010 年も学生はほぼ同様な割合を示した。しかし、家族はこの調査に参加した人数も学生より少なく、アレルギー有の家族が多く協力参加している可能性が考えられた。2011 年では学生 102 名、40 歳以上の家族は 89 名の日記を回収できた。学生の平均年齢は 19.3 歳、家族は 54.7 歳で、学生 102 名中 A 群は 49 名（48%）、B 群は 48 名でほぼ同数を示した。家族 89 名中 A 群は 29 名（33%）、B 群 56 名（63%）であった。また 2010 年では大学生 8 名、家族 10 名が定期的に治療しており、家族のアレルギーの有無に

図(3)-13 2010年3月のLIDARによるSoilDust（黄砂）とSphericalparticle（大気汚染物質）の飛来日とSPM濃度（μg/m3/day）、光化学オキシダント濃度（ppb/day）および空中花粉捕集数（福岡市）の推移

図(3)-14 2011年5月のLIDARによるSoil Dust（黄砂）とSpherical particle （大気汚染物質）の飛来日とSPM濃度（μg/m³/day）、光化学オキシダント
表(3)-8 日記を回収できた大学生とその家族（40歳以上の中高年）の背景

2010 年	平均年龄	男/女/不明	A 群	B 群	不明	総数
大学生(青年)	19.9 歳	42/178	92	126	2	220
家族(中高年)	49.8 歳	21/38/2	51	10	0	61

大学生 8 名、家族 10 名が定期治療を行っていた

2011 年	平均年龄	男/女/不明	A 群	B 群	不明	総数
大学生(青年)	19.3 歳	11/91	49	48	5	102
家族(中高年)	54.7 歳	34/55	29	56	4	89

大学生 5 名、家族 4 名が定期治療を行っていた

A 群: 花粉症・アレルギー性鼻炎有のアレルギー有群

B 群: 花粉症・アレルギー性鼻炎有のアレルギー無群

表(3)-9 2010年における3月の学生と家族における黄砂飛来後の有症状

学生(青年)	A群(N=92)	%	B群(N=126)	%
鼻症状	91	99	111	88
眼症状	84	91	94	75
咽喉頭·下気道炎症	81	88	101	80
日常生活支障度	36	39	21	19

家族(中高年)	A群(N=51)	%	B群(N=10)	%
鼻症状	49	96	10	100
眼症状	43	84	8	80
咽喉頭·下気道炎症	44	86	9	90
日常生活支障度	22	43	3	30

表(3)-10 2011年における3月の学生と家族における黄砂飛来後の有症状率

学生(青年)	A群(N=49)	%	B群(N=48)	%
鼻症状	41	84	40	83
眼症状	32	65	24	50
咽喉头·下气道炎症	31	63	29	60
日常生活支障度	11	22	6	13

家族(中高年)	A群(N=27)	%	B群(N=55)	%
鼻症状	24	89	38	71
眼症状	22	81	27	49
咽喉頭·下気道炎症	21	78	31	56
日常生活支障度	10	37	3	5
バイアスがかかっていることが明らかであった。一方、2011年は大学生5名、家族4名が定期治療を行っていた。今回、定期治療を行っている例を含めて黄砂飛来時前後の解析を行った。

これらの対象者の黄砂飛来後の有症状率を調査した。2010年は3月20・21日の黄砂飛来後で表(3)-9に学生、中高年の家族におけるA群、B群の有症状率を示した。学生においてA群がB群より高い頻度で症状が出現していた。学生のB群では日常生活の支障度が最も低い頻度を示した。家族のA群では治療中が10例含まれているためか、症状の出現頻度は学生のA群よりわずかに症状出現率は低いが、日常生活の支障度はわずかに頻度が高い結果であった。

2011 年における学生の A 群と B 群は表(3)-10 に示すように有症率がわずかに A 群で高いが、鼻症状の出現率ほぼ同程度である。日常生活の支障度は B 群が A 群に比べて低頻度であった。中高年においても同じく A 群有症状率が B 群より高い頻度で見られた。B 群における日常生活の支障度は学生の B 群よりも低く、2010 年の 10 例のみの検討では比較できないが、学生より外に出る頻度が少ないため外気を長時間吸入しないことも一因している可能性もある。2010 年、2011 年における黄砂飛来後は 2 年間、A 群・B 群ともに鼻症状の出現頻度が最も高く次いで、A 群では眼症状、B 群では咽喉頭・下気道症状の順に頻度が高く見られた。

次に図(3)-15 に示すように 2010 年大学生の症状スコア日記を A 群（92 名）、B 群（102 名）における鼻症状、眼症状、咽喉頭・下気道症状の平均スコアおよび薬剤スコアを表した。

上段はアレルギー有の A 群、下段はアレルギー無の B 群で横軸は 2010 年 3 月の日付を表し、縦軸は症状と薬剤の平均スコアである。A 群は 0～3.0、B 群は 0～1.4 で A 群が高いスコアで経過している。グラフに示す鼻（Nasal Symptoms）・眼（Eye Symptoms）および下気道を含む咽喉頭症状（Pharyngeal symptoms）のうち両群ともにスコアの差はあるが、鼻症状が最も高く、次いで A 群では眼症状が高いが、黄砂日は SPM 濃度上昇とともに咽喉頭・下気道症状スコアが眼症状より上昇し、SPM 濃度の低下によりスコアも低下した。

各症状を3月5日、9日と3月20・21日とそれぞれに平均スコアを比較検討した結果、A群では鼻水、眼のかゆみおよび咽喉頭・下気道総合スコアが有意に上昇した。B群でも同様に検討した結果、咳症状と咳症状が含まれる咽喉頭・下気道症状総合スコアが有意に上昇した。グラフ中の→は黄砂飛来日ではないのに症状スコアの上昇が認められ、光化学オキシダント（OX）上昇時に一致しており、今後さらに検討する必要がある。

図(3)-16 は家族の中高年における黄砂日前後の各症状の平均スコアを示す。2010 年の学生の家族である中高年の調査では A 群は学生と同じく鼻症状が最も平均スコアが高く、眼症状スコアが高く経過しながら 3 月 13 日に SPM 濃度が上昇した時点で咽喉頭・下気道症状スコアが眼症状より上昇した。鼻症状は 13 日の SPM 濃度上昇に伴い、グラフ中の→に示すようにスコアが上昇、20・21 日の黄砂飛来日に特に有意差をもってスコアが上昇する現象は見られなかった。13・16 日の SPM 濃度上昇は気象情報では黄砂と報告されているが、LIDAR では記録されておらず、大気汚染物質（spherical particles）による症状スコアの上昇が強くうかがわれ、また積算 1500 μg/m³/day 以下の濃度でスコアが上昇して、2400 μg/m³/day 以上の SPM 濃度上昇が見られてもさらにスコアが有意に上昇してはおらず、薬剤スコアの変動も認められなかった。黄砂物質と異なる粒子のための SPM 濃度上昇で症状スコアが上昇したのか、比較的高い SPM 濃度ですぐに反応して症状スコアが上昇し、以後は症状を感じていなかったのか今後同じ状況になった場合を検討することが必要と思われた。しかし学生は A、B 群ともに症状スコアの有意な上昇が見られており、やはり
13・16 日の SPM 濃度上昇時にまず反応し、さらに 20・21 日の黄砂飛来日の SPM 上昇に反応して有意に鼻症状・咽喉頭症状スコアが上昇しているため感受性の違いによることがうかがわれる。中高年の B 群については 10 例のため今回のような検討はできなかったが、咽喉頭症状スコアが 13・16 日の SPM 上昇時より急に上昇して、20・21 日にはもとに戻っていることから、1～2 名の感冒症状などの所見が大きく影響している可能性がうかがわれ、検討数を増やす必要があると思われた。

2011 年は非常に強い黄砂が飛来した年で、図(3)-17 は大学生の各症状の平均スコアの推移を示した。強い黄砂飛来日は 5 月 1 日～5 日であったが、A, B 群ともに黄砂飛来が報告される 2～3 日前から鼻症状、咽喉頭・下気道症状が上昇し始めているのが目立っている。また A 群は鼻症状スコアが最も高く推移しているが、B 群では鼻症状は黄砂飛来前からスコアが上昇しているが、咽喉頭・下気道症状スコアは鼻スコアを超えて上昇し、黄砂後まで続いているのがみとめられた。A 群でも鼻症状に続いて咽喉頭・下気道症状、眼症状と 2010 年と比較して眼症状スコアは同程度であるが、咽喉頭・下気道の症状スコアの上昇が見られ、年によって影響される器官が異なることもうかがわれた。A 群、B 群のスコアは有意に A 群が高く、薬剤スコアも高いことからアレルギー有の群は何らかの治療を行ってもアレルギー無の群に比べて症

大学生A群 $ N=92 $ 、2010年

図(3)-15 2010年における黄砂を含むSPMの推移による大学生の鼻、眼、咽喉頭・下気道炎症および薬剤使用への影響

中高年A群（N=51）

中高年B群 N=10

図(3)-16 2010年における黄砂を含むSPMの推移による中高年の鼻、眼、咽喉頭・下気道炎症および薬剤使用