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## 諮問委員會等 [2011年度]

以下の方々に委員として、ご協力いただいています。(50音順・敬称略、肩書きは2011年度のもの)

## 国際交流基金 評価に関する有識者委員会

片山 正夫

財団法人セゾン文化財団 常務理事

天日 隆彥

読売新聞社 論説委員

古城 佳子

東京大学大学院総合文化研究科 教授

西原 鈴子

前·東京女子大学現代文化学部 教授

曾田修司

跡見学園女子大学マネジメント学部 教授

堀江 正弘

政策研究大学院大学副学長

高階 秀爾

財団法人大原美術館 館長

森元 峯夫

株式会社エスイー代表取締役社長

## 日本研究米国諮問委員会 (American Advisory Committee) 2011—2012

学者・研究者

フェローシップ小委員会（RF 小委員会）

Research Fellowship

Screening Subcommittee

博士論文執筆者

フェローシップ小委員会（DF 小委員会）

Doctoral Fellowship

Screening Subcommittee

機関助成小委員会

(IPS 小委員会)

Institutional Project Support

Screening Subcommittee

Wesley Jacobsen

ハーバード大学 言語学

E.Taylor Atkins 北イリノイ大学 歴史学

Daniel Botsman イェール大学 歴史学

Susan Long

ジョン・キャロル大学 人類学

Rebecca Copeland

ワシントン大学（セントルイス） 文学

Jennifer Robertson

ミシガン大学 人類学

Kikuko Yamashita

ブラウン大学 日本語学／言語学

Sabine Frühstück

カリフォルニア大学サンタバーバラ校 カルチュラルスタディー

Richard Samuels

マサチューセッツ工科大学 政治学

Anne Walthall

カリフォルニア大学アーバイン校 歴史学

Leonard Schoppa

バージニア大学 政治学

Ann Sherif

オバーリン大学 文学

Jennifer Weisenfeld デューク大学 美術史

Michael Smitka

ワシントンアンドリー大学 経済学

Veronica Taylor

ワシントン大学 法学

## パリ日本文化会館運営審議会

フランス側委員

Louis Schweitzer

ルノー社名誉会長

日本側委員

Paul Andreu

建築家

福原義春

株式会社資生堂名誉会長

伊東順二

美術評論家、富山大学芸術文化学部教授

Jean-Louis Beffa

サンゴバン社会長

荻野アンナ

作家、慶應義塾大学文学部教授

André Larquié

パリ・ベルシー総合スポーツセンター理事長

酒井忠康

世田谷美術館館長

Jean Maheu

会計検査院顧問

佐々木元

日本電気株式会社特別顧問

Jacques Rigaud

フランス・メセナ協会元会長

西垣通

東京大学大学院情報学環教授

André Ross

元駐日フランス大使

芳賀徹

東京大学名誉教授

Christian Sautter

パリ市経済・財政・雇用担当助役、元経済財政工業大臣

早間 玲子

建築家

Valérie Terranova

ジャック・シラク財団事務局長

Jean-Robert Pitte

パリ第4（ソルボンヌ）大学元学長
## 国際交流基金の海外拠点

国際交流基金は21カ国に22の海外拠点を設けています。これらの拠点を足がかりに、世界各国の在外公館、文化交流機関や日本語教育機関等と緊密に連携をとりながら、グローバルに活動を展開しています。

## ①イタリア

ローマ日本文化会館

Istituto Giapponese di Cultura

(The Japan Cultural Institute in Rome)

Via Antonio Gramsci 74, 00197 Roma, Italy

TEL : 39-06-322-4754/94

FAX : 39-06-322-2165

## ② ドイツ

## ケルン日本文化会館

Japanisches Kulturinstitut

(The Japan Cultural Institute in Cologne)

Universitätsstraße 98, 50674 Köln, Germany

TEL : 49-221-9405580

FAX : 49-221-9405589

## ③ フランス

Maison de la culture du Japon à Paris

(The Japan Cultural Institute in Paris)

101 bis, quai Branly,

75740 Paris Cedex 15, France

TEL : 33-1-44-37-95-00

FAX : 33-1-44-37-95-15

## 4 英国

ロンドン日本文化センター

The Japan Foundation, London

Russell Square House 6F, 10-12 Russell

Square, London, WC1B 5EH, United Kingdom

TEL : 44-20-7436-6695

FAX : 44-20-7323-4888

## スペイン

## マドリード日本文化センター

The Japan Foundation, Madrid

Calle Almagro 5, 4a planta, 28010 Madrid, Spain

TEL : 34-91-310-1538

FAX : 34-91-308-7314

## ⑥ ハンガリー

ブダペスト日本文化センター

The Japan Foundation, Budapest

Oktogon Ház 2F, 1062 Budapest,

Aradi u.8-10, Hungary

TEL : 36-1-214-0775/6

FAX : 36-1-214-0778

## ⑦ ロシア

## 全ロシア国立外国文献図書館「国際交流基金」

The Japanese Culture Department

"Japan Foundation" of the All-Russia State

Library for Foreign Literature

4th Floor, Nikoloyamskaya Street, 1, Moscow,

Russian Federation, 109189

TEL : 7-495-626-5583/85

FAX : 7-495-626-5568

## 8 エジプト

カイロ日本文化センター

The Japan Foundation, Cairo

5th Floor, Cairo Center Building,

106 Kasr Al-Aini Street,

Garden City, Cairo, Arab Republic of Egypt

TEL : 20-2-2794-9431/9719

FAX : 20-2-2794-9085

## 9 韓国

ソウル日本文化センター

The Japan Foundation, Seoul

Vertigo Tower. 2&3F, Yonseiro 8-1,

Seodaemun-gu, Seoul 120-833, Korea

TEL : 82-2-397-2820

FAX : 82-2-397-2830

## 10 中国

北京日本文化センター

The Japan Foundation, Beijing

#301, 3F SK Tower, Beijing,

No.6 Jia Jianguomenwai Avenue,

Chaoyang District, Beijing, 100022, China

TEL : 86-10-8567-9511

FAX : 86-10-8567-9075
## 11 インドネシア

ジャカルタ日本文化センター

The Japan Foundation, Jakarta

Summitmas I, 2-3F, Jalan Jenderal Sudirman,

Kav. 61-62 Jakarta Selatan 12190, Indonesia

TEL : 62-21-520-1266

FAX : 62-21-525-1750

## 12 タイ

## バンコク日本文化センター

The Japan Foundation, Bangkok

Serm Mit Tower, 10F,

159 Sukhumvit 21 (Asoke Road),

Bangkok 10110, Thailand

TEL : 66-2-260-8560 ~ 64

FAX : 66-2-260-8565

## 13 フィリピン

## マニラ日本文化センター

The Japan Foundation, Manila 23rd Floor, Pacific Star Bldg., Sen. Gil J. Puyat Ave. Ext., cor. Makati Ave., Makati, Metro Manila 1226, The Philippines TEL : 63-2-811-6155 ~ 8 FAX : 63-2-811-6153

## 14 マレーシア

## クアラルンプール日本文化センター

The Japan Foundation, Kuala Lumpur

18th Floor, Northpoint Block B,

Mid-Valley City, No.1, Medan Syed Putra,

59200, Kuala Lumpur, Malaysia

TEL : 60-3-2284-6228

FAX : 60-3-2287-5859

## 15 インド

## ニューデリー日本文化センター

The Japan Foundation, New Delhi

5-A, Ring Road, Lajpat Nagar- IV,

New Delhi 110024, India

TEL : 91-11-2644-2967/68

FAX : 91-11-2644-2969

## 16 オーストラリア

## シドニー日本文化センター

The Japan Foundation, Sydney Shop 23, Level 1, Chifley Plaza,

2 Chifley Square,

Sydney NSW 2000, Australia

TEL : 61-2-8239-0055

FAX : 61-2-9222-2168

## 17 ベトナム

## ベトナム日本文化交流センター

The Japan Foundation Center for Cultural Exchange in Vietnam

No.27 Quang Trung Street,

Hoan Kiem District, Hanoi, Vietnam

TEL : 84-43-944-7419/20

FAX : 84-43-944-7418

## 18 カナダ

## トロント日本文化センター

The Japan Foundation, Toronto

131 Bloor Street West, Suite 213,

Toronto, Ontario, M5S 1R1, Canada

Tel: 1-416-966-1600

Fax: 1-416-966-9773

## 米国

## 19 ニューヨーク日本文化センター

The Japan Foundation, New York

152 West 57th Street, 17F

New York, NY 10019, U.S.A.

TEL : 1-212-489-0299

FAX : 1-212-489-0409

## ニューヨーク日米センター

The Japan Foundation

Center for Global Partnership NY

152 West 57th Street, 17F

New York, NY 10019, U.S.A.

TEL: 1-212-489-1255

FAX: 1-212-489-1344

## 20 ロサンゼルス日本文化センター

The Japan Foundation, Los Angeles

5700 Wilshire Boulevard, Suite 100

Los Angeles, CA 90036, U.S.A.

TEL : 1-323-761-7510

FAX : 1-323-761-7517

## メキシコ

メキシコ日本文化センター

The Japan Foundation, Mexico

Av. Ejército Nacional No. 418, 2do Piso,

Col. Chapultepec Morales, CP 11570,

Mexico, D.F., Mexico

TEL : 52-55-5254-8506

FAX : 52-55-5254-8521

## 22 ブラジル

## サンパウロ日本文化センター

The Japan Foundation, Sao Paulo Avenida Paulista 37, 2° andar Paraíso, CEP 01311-902, São Paulo, SP, Brasil

TEL : 55-11-3141-0843/0110

FAX : 55-11-3266-3562
## 国内連絡先一覧

## 日本語国際センター

## 関西国際センター

http://www.jfkc.jp/

〒598-0093

大阪府泉南郡田尻町

りんくうポート北3-14

■代表

TEL. 072-490-2600

FAX. 072-490-2800

## 京都支部

监事

京都市左京区粟田口鳥居町2番地の1

京都市国際交流会館3階

TEL. 075-762-1136

FAX. 075-762-1137

本部	総務部	総務課
システム管理室
情報公開室
人事課
給与・人事評価室
企画・評価課
経理部	財務課
財務監理室
会計課
海外事業戦略部	海外拠点課
パリ日本文化会館業務室
海外事業課
文化事業グループ
文化事業部	企画調整チーム
米州チーム
アジア・大洋州チーム
欧州・中東・アフリカチーム
情報提供・映像管理チーム
日中交流センター
日本語事業グループ
日本語教育支援部	企画調整チーム
JF講座チーム
さくらネットワークチーム
派遣管理チーム
教師研修チーム(日本語国際センター)
日本語事業運営部	EPA研修チーム
事業化開発チーム(日本語国際センター)
教育事業チーム(関西国際センター)
試験運営チーム(日本語試験センター)
試験制作チーム(日本語試験センター)
日本研究・知的交流事業グループ
日本研究・知的交流部	企画調整チーム
米州チーム
アジア・大洋州チーム
欧州・中東・アフリカチーム
日米センター
情報センター(JFIC)
監査室
附属機関	日本語国際センター	関西国際センター
支部	京都支部
海外拠点	■ローマ日本文化会館
■ケル日本文化会館
■パリ日本文化会館
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■北京日本文化センター
■ジャカル日本文化センター
■バンコク日本文化センター
■マニラ日本文化センター
■クアラルンプール日本文化センター
■ニューデリー日本文化センター
■シドニー日本文化センター
■トロント日本文化センター	■ニューヨーク日本文化センター
■ロサンゼルス日本文化センター
■メキシコ日本文化センター
■サンパウロ日本文化センター
■ロンド日本文化センター
■マドリード日本文化センター
■ブダペスト日本文化センター
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国際交流基金2011年度年報

2012年10月発行

編著・発行：国際交流基金 情報センター

〒160-0004 東京都新宿区四谷4-4-1

TEL.03-5369-6075 FAX.03-5369-6044

編集：ita&co [長谷川直子]

デザイン：岡本健 + [岡本健・阿部太一]

表紙・中扉写真撮影：増田智泰

印刷：東京印書館

## 表紙、扉に使用している写真について

国際交流基金関西国際センター（大阪府）で撮影した写真です。日本語学習者増加に応えるため、1997年5月に、国内2カ所目の附属機関として設立され、2012年に15周年を迎えました。

外交官・公務員、研究者、大学院生、図書館司書、博物館・美術館学芸員などの専門職に就く人から高校・大学生まで、延べ7,200名におよぶさまざまな日本語学習者が同センターで日本語を学びました。撮影：増田智泰

## cover

関西国際空港が見える宿泊棟のラウンジに集う研修生

### p.9

文化芸術交流

食堂入口を飾る海外のテキスタイル

### p.17

海外における日本語教育母国から研修生が持ち寄った品々

### p.25

日本研究·知的交流

図書館書架

### p.41

資料

事務・図書館棟からエントランス方向を見る

地球環境に配慮した大豆油インキを使用しています
http://www.jpf.go.jp/
課題名 5C-1153 母親と新生児を対象とする化学物質曝露のリスクと魚介類摂取のベネフィットの比較研究

課題代表者名 八重樫伸生 （東北大学大学院医学系研究科·周產期医学分野·教授）

研究实施期间 平成23～25年度

累計予算額 120,032 千円（うち 25 年度 34,294 千円）

予算額は、間接経費を含む。

本研究のキーリスク評価、リスク・ベネフィット解析、エコチル調査、メチル水銀、n-3系不飽和脂肪酸、母ワード児間移行、トランス酸、遺伝要因

研究体制

(1) 疫学調査の実施とリスク・ベネフィット比較（東北大学大学院医学系研究科）

(2) 妊婦の脂肪酸摂取および児への移行 (女子栄養大学)

(3) 妊娠期における脂肪酸代謝の解析 (東北大学大学院農学研究科)

## 研究概要

### 1. はじめに(研究背景等)

環境由来化学物質の一つであるメチル水銀について、海外及び国内の先行研究から、胎児期及び新生児期における曝露により、出生児の成長・発達の遅れや偏りが引き起こされることが報告されている。その背景として、発生及び成長の過程にある胎児及び新生児は化学物質に対して感受性が高いためと考えられる。そして、メチル水銀など脂溶性かつ環境中で難分解性を有する化学物質については、生態系における食物連鎖により生物濃縮される特性があり、ヒトの主な曝露源は魚介類の摂取と考えられる。その一方で、魚介類にはとn-3系不飽和脂肪酸（n-3PUFA）であるドコサヘキサエン酸（DHA）などが豊富に含まれており、児の成長や発達に必須と考えられている。このため、魚介類摂取は、化学物質曝露という負の側面と、栄養素摂取という正の両面性を有することとなる。メチル水銀などの生物濃縮性を有する化学物質の曝露回避には、魚介類摂取の制限が有効であるが、魚介類摂取の機械的な抑制は、DHAの欠乏という新たなリスクを引き起こす危険性が懸念される（＝リスクのトレードオフ）。このため魚介類摂取のようにリスクとベネフィットのような両面性を有する場合、化学物質の健康リスクを解析するのみならず、魚介類摂取の栄養学的なベネフィットに焦点を合わせた研究を同時に実施することが必須と考えられた。なお、我が国には、n-3PUFAの栄養学的なベネフィットに着目した出生コホート研究はない。

環境省が開始した「子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）」は、メチル水銀や難分解性有機汚染物質（POPs）などの化学物質曝露と、児の成長と発達との関連性を検証することを中心課題の一つとして位置づけている。ただし、エコチル調査ではn-3PUFA解析などは計画に含まれておらず、ベネフィットの評価は行われない。さらに、エコチル調査では、児の発達を質問票調査以外で直接測定するのは2歳以降である。そこで本研究では、1）母親末梢血及び臍帯血の赤血球膜中の脂肪酸分析を実施し、n-3PUFAの児への移行を推定し、魚介類摂取のベネフィットを明らかにするとともに、2)子どもの成長と発達を追跡するため、新生児行動評価及び生後7ヶ月での発達検査を実施した。魚介類摂取のリスクとベネフィットの両面性の詳細な解析は、エコチル調査の中心仮説を補強するとともに、n-3PUFA摂取の意義を明らかにすることができると期待された。

図1 魚介類摂取を介して取り込む化学物質のリスクを評価するには、魚介類が有する栄養学的なベネフィットも考慮した調査が必要と考えられた。
### 2. 研究開発目的

出生コホート調査の手法を用い、胎児期及び新生児期におけるメチル水銀曝露とn-3PUFAの摂取に伴うリスクとベネフィットの比較を目指した。胎児及び新生児はメチル水銀ばく露に対して感受性が高いと考えられており、人を対象とするリスク評価の重要性が指摘されている。ただし、魚介類にはメチル水銀のみならずn-3PUFAなど児の成長と発達に密接な栄養素が豊富であり、リスク評価を行う上で、魚介類のリスクを示すのみではなく、栄養学的なベネフィットの両面性の解析が必要と考えられた。

出生コホート調査は疫学的にもエビデンスレベルは高いものの、その一方で経費的に負担が大きく、準備と経過観察の時間を必要とし、メチル水銀とn-3PUFAのみを単独で目標として実施することは実質的に困難と懸念される。このため環境省が実施するエコチル調査の機会を利用し、エコチル調査に追加する形で研究計画を具体化した。

エコチル調査では、大規模なコホートにより子どもたちを13歳まで追跡することが目標となっている。本追加調査では、化学物質曝露に加え、栄養学的な要素であるn-3PUFA摂取のベネフィットについて解析し、出生児の成長を追跡した。なお、エコチル調査ではこの栄養学的な要因について質問票調査しか行われない。魚介類摂取のベネフィットの一つと考えられるn-3PUFAに着目し、母体血及び臍帯血赤血球の脂肪酸分析を実施することで、客観的な指標が得られるとともに、その他の交絡要因（遺伝要因、トランス体など）を含めた総合的な解析を目指した。このような検討は、エコチル調査の中心仮説を補強する上でも有用と考えられた。

### 3. 研究開発の方法

## (1) 疫学調査の実施とリスク・ベネフィット比較

エコチル調査の機会を利用し、気仙沼～石巻地区のエコチル調査協力者を対象に、追加の出生コホート調査を実施した。登録に際して、エコチル調査登録者に対して、あらためてインフォームドコンセントを得て調査を行った。登録・除外基準はエコチル調査と同一とした。調査に先立ち、脂肪酸代謝などに関するゲノム解析を含めて研究計画を東北大学医学系研究科倫理委員会に提出し、承認を得て調査を行った。

曝露指標として、出産時の母親毛髪総水銀を分析し、メチル水銀曝露の指標とした。n-3PUFAの摂取量は、母体血（妊娠28週頃）および臍帯血を採取し、サブテーマ2にて脂肪酸分析を実施し、赤血球のDHAレベルまたはn-6PUFAの一つであるアラキドン酸（ARA）との比率であるDHA/ARAを指標として解析した。その他に、胎盤及び母乳（生後7ヶ月）を収集しサブテーマ2及び3に提供した。児の成長と発達の指標として、出産時の産科学的指標（在胎日数、出生体重など）に加え、ブラゼルトン新生児行動評価（生後3日目）及び新版K式発達検査2001（7ヶ月）を実施した。その他の基本属性は、エコチル調査で収集されたデータ（自記式質問票調査、ドクター調査票など）を活用して解析した。母親の魚摂取量もエコチル調査の結果を活用したが、素点から独自に摂取量を推定し解析に用いた。メチル水銀及び母親魚摂取量は対数変換して解析に用いた。

## (2) 妊婦の脂肪酸摂取および児への移行

母親の脂肪酸摂取量を推定するとともに、母親から児への脂肪酸移行を正確に測定するため、母体血（妊娠中期の28週頃）及び臍帯血赤血球から脂質を抽出し、ガスクロマトグラフィーにより脂肪酸分析を実施した。その際に、n-3PUFAは過酸化などで分解しやすいことを考慮し、試料採取から分析までを速やかに実施する体制を構築し調査を進めた。脂肪酸の指標は、全脂肪酸に占める各脂肪酸の割合とした。また、母体血及び臍帯血赤血球DHALベルに影響しうる要因について、多変量解析の手法を用いて探索的な検討を実施した。

## (3) 妊娠期における脂肪酸代謝の解析

DHA要求量が増大する妊娠期には魚介類からDHAを直接摂取する必要性があると指摘されているものの、DHAはα-リノレン酸からの生合成が可能であるとされる。α-リノレン酸は日本で利用される主要な植物油である大豆油やナタネ油に豊富に含まれており、α-リノレン酸からの生合成経路もDHAの主要な供給源になり得る可能性がある。妊娠期間におけるn-3PUFA生合成の解析を行うため、1）胎盤の脂肪酸組成の詳細な解析と、保存性・部位毎の組成の変動の検討、2)サブテーマ2と連携した母体・臍帯血赤血球との比較、を実施した。また、交絡要因の影響を確認するため、3）胎盤中トランス脂の化学分析とトランス酸による阻害反応の確認について基礎的な解析を進めた。

### 4. 結果及び考察

## (1) 疫学調査の実施とリスク・ベネフィット比較

コホートの登録について、気仙沼～石巻地域のエコチル調査参加者のうち、2293名の母親に説明を実施し、そのうち1879名より同意を得て調査を進めた（同意率81,9%）。この中で、曝露指標ならびに基本属性などが揃っているデータについて解析した。
母親毛髪総水銀について、母体血及び臍帯血赤血球のDHAレベルとの間に正の相関係数が観察された（図2）。メチル水銀とDHAは共に魚介類から摂取されると考えられ、そのため両者の間に高い関連性が認められたものと考えられた。実際に、母親魚摂取量と毛髪総水銀または母体血及び臍帯血DHAレベルの間にも統計学的に有意な正の相関係数が観察された。

次に、曝露指標と産科学的指標との関連性について検討した。臍帯血赤血球DHAが増加すると在胎日数が延長し、DHAレベルが1％上がると在胎日数がおよそ1.5日延長した（図3）。この影響の大きさは統計学的に有意であるものの、DHAを現状よりさらに5％も上げることは実質的に不可能であり、臨床的な意義は小さいと考えられた（5％上げても、在胎日数の延長は1週間程度）。なお、DHAが増加しても出生体重は変化しなかった。また、メチル水銀と出生体重及び在胎日数の間に関連性は観察されなかった。

心理指標のうち、新生児行動評価についてはメチル水銀またはDHAとの間には有意な関連性は認められなかった。生後7ヶ月に実施した発達検査では、発達指数とDHA/ARAの間に統計学的に有意な関連性は観察されなかった。しかしながら、メチル水銀については認知・適応領域スコアで負の関連性が認められた。表1に新版K式発達検査と曝露指標との単変量解析の結果を示したが、母親毛髪総水銀と認知・適応領域スコアの間に負の相関係数が観察された。共変量を考慮した重回帰分析（表2）では、共変量としてDHA/ARAを含めない場合（表2のmodel 3）、メチル水銀と認知・適応領域スコアの間に関連性は認められないが、共変量にDHA/ARAを加えた場合、メチル水銀の負の影響が再び確認された。

log Maternal Hair Hg (ppm)

図2 母親毛髪総水銀と母親末梢血赤血球（左）または臍帯血赤血球（右）DHAとの関連性。

図3 臍帯血DHAと在胎日数（左）及び出生体重との関連性

表1 新版K式発達検査の結果と曝露指標との関連性

n	平均	標準偏差	曝露指標との関連性 (pearson's r)
毛緩総水銀	魚介類損取量	DHA/ARA
r	p	r	p	r	p
姿勢・運動領域	562	98.6	16.7	-0.007	0.87	-0.038	0.40	-0.081	0.078
認知・適応領域	562	104.1	14.4	-0.136	0.0018	-0.014	0.76	-0.039	0.39
言語・社会領域	562	100.9	10.9	-0.070	0.11	-0.022	0.62	-0.067	0.14
全領域	562	103.4	10.4	-0.087	0.047	-0.028	0.54	-0.094	0.039
以上より、n-3PUFAの栄養学的ベネフィットが在胎日数の延長として認められたものの、日本人のDHA摂取量は欧米に比べて比較的高く（サブテーマ2で検討した表3を参照）、今回の調査結果に基づく限り、これ以上のDHA摂取を行う利点は小さいと推測された。その一方で、メチル水銀曝露に伴う負の影響が観察され、メチル水銀の高曝露群においては、メチル水銀の曝露低減が必要と考えられた。従って、現在のn-3PUFA摂取量を維持しつつ、メチル水銀の曝露を回避することが重要と考えられ、メチル水銀含有割合が高い魚介類に関する情報を中心とするリスクコミュニケーションの重要性があらためて確認された。

表2 新版K式発達検査の認知・適応領域スコアと曝露指標との関連性（重回帰分析）

自由度調整R²	Model 1	Model 2	Model 3	Model 4
0.017	0.021	0.276	0.292
n	525	468	491	440
B	p	B	標準β	p	B	標準β	p	B	標準β	p
臍帶血DHA/ARA	-0.39	0.00	0.97	4.14	0.02	0.63
毛髮総水銀	-8.08	0.0018	-10.00	-0.17	0.0007	-3.04	-0.05	0.20	-5.40	-0.09	0.044
魚摂取量	0.33	0.01	0.85	-0.93	-0.03	0.55
出産時母親年齡	-0.16	-0.05	0.18	-0.11	-0.04	0.37
妊娠前BMI	-0.12	-0.03	0.45	-0.14	-0.04	0.40
妊娠期間中体重增	0.09	0.03	0.53	0.08	0.03	0.57
出産順位(経産)	0.71	0.05	0.26	0.82	0.06	0.21
分娩様式(帝王切開)	0.72	0.04	0.36	1.06	0.06	0.21
出生体重	0.00	0.07	0.18	0.00	0.05	0.32
在胎日数	-0.17	-0.12	0.023	-0.22	-0.14	0.009
児の性別(女児)	-0.21	-0.02	0.70	-0.17	-0.01	0.78
喫煙習慣(有り)	-1.26	-0.04	0.30	-1.54	-0.05	0.22
飲酒習慣(有り)	-0.60	-0.01	0.75	0.45	0.01	0.82
受動喫煙(有り)	0.14	0.01	0.82	-0.08	-0.01	0.90

この他にテスターを共変量に用いた。

## (2) 妊婦の脂肪酸摂取および児への移行

出生コホート調査より得られた母体血及び臍帯血の赤血球中脂肪酸分析を実施した。日本人の臍帯血赤血球DHAレベルを海外の先行研究と比較すると(表3)、欧米の妊婦に比較し、日本人妊婦のDHAレベルが高いことが示され、欧米で行われたDHA介入群のレベルとほぼ一致した。例外は、魚介類を多食する食習慣を有する集団であり、その場合は日本人とほぼ同じDHAレベルであった。

母体血と臍帯血を比較すると、n-6PUFAであるARAIは、母体血に比べて臍帯血で高値を示すことが確認された。ARAIは胎児期における細胞膜構築材料として重要であり、胎盤経由で積極的に児へ移行している可能性が示唆された。その他の脂肪酸についても、母体血と臍帯血の間には正の関連性が観察され、児の脂肪酸レベルを決定する上で、母親の血液中の脂肪酸レベルが重要であることが示された。一方、n-3PUFAであるDHAも、母体血と臍帯血の間に正の相関係数が認められたが、母体血DHAが6.6%より高い場合には、臍帯血DHAは母体血DHAより低く、母体血DHAがこれより低い場合には臍帯血DHAは母体血より高いことが示された（図4）。母体血と臍帯血DHAの転換ポイントである6.6%を、母体血赤血球中のDHA量の下限値と仮定するなら、協力者の母親の約3/4は、児のDHAの需要をほぼ満たしていたことが示唆された。

母体血及び臍帯血DHAの決定要因について検索した。母親の年齢、毛髪水銀量、魚摂取量、母親のサプリメント摂取が高く、母親と父親の学歴が高い場合に、母体血赤血球中DHAは高いこと、一方で、妊娠初期
及び中期において母親と父親が喫煙し、受動喫煙の頻度が高い場合に母体血赤血球中DHAは低いことが示された。さらに、臍帯血赤血球中DHAは、在胎日数、母親の体重増加量などとも関連性が観察された。臍帯血DHAのレベルを維持する上で、栄養学的視点のみならず、公衆衛生学的視点も重要と考えられた。

表3 母体血及び臍帯血間の赤血球脂肪酸組成（先行研究）

n(母/子)	DHALベル(%)	コメント
母体血	臍帯靜脈血
Ruyleら(1990)	26/26	3.7	5.6	米国オレゴン州
Vlaardongerbroekら(2004)	183/172	3.9	4.7	オランダ
Courvilleら(2009)	59/30	4.8	7.4	米国、DHA機能食介入
Kuipersら(2011)	6/8	3.4	4.1	タンザニア・マサイ、魚非摂取群
27/29	4.6	5.0	パレ族、中等度の摂取群
34/36	7.2	6.4	ピクトリア湖周辺、魚多食群
Carlsonら(2013)	147/147	4.7	5.9	米国カンサス市、プラセボ群
154/154	7.3	7.3	DHAサプリ介入(600 mg/day)
本研究	1436/1115	7.4	6.9

Ruyle E, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 87:7902–7906. 1990.

Vlaardingerbroek H, Hornstra G, Prostaglandins, Leukot Essent Fatty Acids, 71:363–374, 2004.

Courville AB, et al, Nutr Res, 29:151–155, 2009.

Kuipers RS, et al, Prostaglandins, Leukot Essent Fatty Acids, 85:387–397, 2011.

Carlson SE, et al, Am J Clin Nutr, 97:808–15, 2013.

図4 母体血と臍帯血赤血球脂肪酸間の相関．実線は母体血と臍帯血の回帰直線を示し、点線はy=xを示す。

表4 胎盤中トランス体と産科学的指標との関連性

在胎日数(日)	出生体重(g)	出生身長(cm)	胎盤重量(g)	非妊時BMI(kg/m²)	体重增加(kg)
Pt9,18:1	0.072	0.017	0.005	-0.007	0.013	-0.077
Pt10,18:1	0.142 **	0.124 *	0.084	0.027	0.063	-0.018
Pt11, 18:1	0.046	-0.025	-0.011	-0.108 *	-0.016	-0.039
P_trans	0.118 *	0.060	0.040	-0.027	0.031	-0.057

略語: P placenta

n=386, peason相関係数, $ *p<0.05 $ , $ **p<0.01 $
## (3) 妊娠期における脂肪酸代謝の解析

胎盤を活用し、脂肪酸分析ならびに人工的な脂肪酸であるトランス酸の解析を実施した。胎盤DHAはその前駆体であるドコサペンタエン酸含量と高い相関を持つことが示され、またn-6PUFAのジホモγリノレン酸の位置に相当するn-3系のエイコサテトラエン酸が胎盤から検出され、そのエイコサテトラエン酸がエイコサペンタエン酸（EPA）と高い相関が見られたことから、DHA前駆体のEPA含量も食事由来だけではなく、α-リノレン酸からの生合成が関与すると考えられた。

胎盤から抽出された脂質に含まれるトランス酸含量の平均値は、エライジン酸(t9, 18:1)で0.09%、バクセン酸(t11, 18:1)で0.05%であり、18:1のトランス酸合計では0.19%と微量であった。胎盤のエライジン酸は胎盤ARAおよび母体血赤血球ジホモγリノレン酸と弱い負の相関が認められたものの、産科学的指標に対して明確な負の影響は観察されなかった(表4)。

なお、今回の知見は、エコチル調査の本体調査とは異なる追加調査によるものであり、本体調査の結果を表すものではない。

### 5. 本研究により得られた主な成果

## (1) 科学的意義

環境省が進めているエコチル全体調査と連携し、メチル水銀などの曝露源ともなる魚介類摂取のリスクと、その魚介類摂取の栄養学的なベネフィットを明らかにするため、不飽和脂肪酸に焦点を当てた栄養疫学を前向きコホート調査として進めた。エコチル調査では魚介類摂取のリスク（＝化学物質曝露）を主に検証する研究であり、本追加調査を並行させることで、魚介類摂取のベネフィット（＝栄養学的な利点）についても実証的エビデンスの蓄積が可能と期待された。DHAなどのn-3PUFA摂取は出生児の成長と発達に有利とされているものの、日本人を対象とした疫学的なエビデンスはまだない。今回、臍帯血DHAと在胎日数との間に統計学的に有意な正の関連性があることを証明したが、臍帯血DHAを1％上げても、在胎日数の延長は1.5日程度にとどまり、臍帯血DHAをさらに5%（＝在胎日数に換算して約1週間の延長）上げるのは困難であると考えられ、実質的な意義については大きくないと判断された。さらに、児の神経行動学的な発達とn-3PUFAとの関連性について、新生児行動評価及び新版K式発達検査より解析を行ったが、n-3PUFAの栄養学的な意義は明らかではなかった。その一方で、n-3PUFAレベルが高い場合にメチル水銀曝露も高く、またメチル水銀曝露が高い場合に新版K式発達検査の認知行動指標に負の影響があることがあらためて確認された。以上より、現在の日本人の魚介類摂取については、これ以上の摂取を推奨する科学的な根拠は得られず、それよりも魚介類摂取を減らすことなくメチル水銀曝露の低減を目指すことが必要と考えられた。

## (2) 環境政策への貢献

＜行政が既に活用した成果＞

特に記載すべき事項はない。

## ＜行政が活用することが見込まれる成果＞

母親毛髪総水銀値と、生後7ヶ月で実施した新版K式発達検査の認知・適応領域スコアが負に関連したことから、胎児期におけるメチル水銀曝露の負の影響があらためて確認された。平成25年に「水銀に関する水俣条約」が締結され、健康に関する側面（第16条）について「水銀の影響を受けるおそれのある人々の特定・保護のための戦略・プログラムの作成・実施」や「水銀の影響を受けている人々に対する適切な健康管理」などが提唱されている。魚介類から取り込むメチル水銀の多くは、海底火山などから放出された水銀が生態系でメチル化を受け魚介類に生物濃縮したものと考えられるが、メチル水銀に対するハイリスク集団は胎児であり、妊娠または妊娠を予定している女性に対する情報提供や教育が重要と考えられた。その具体的な内容として、厚生労働省から平成17年11月2日に「妊婦への魚介類の摂食と水銀に関する注意事項」が出されている。魚介類摂取のベネフィットを具体的に考慮したものではないが、本研究結果と合わせて考えると、a)マグロやカジキなど、メチル水銀の含有量が高い魚種の摂取を控えるよう指導する内容であり、b) 魚摂取の総量を現状として維持する限り、メチル水銀曝露を回避する方法として有用と考えられた。ただし、そのような注意事項がすでに出ているにもかかわらず、今回の調査でも毛髪総水銀値の最大値は20ppmを超えており、注意事項が有効に運用されているとは言い難い現状があるとも判断された。その一つの要因は、注意事項がリスクに偏った情報提供にあったことが懸念されたものの、今回の調査結果からn-3PUFAのベネフィットは限定的であることが示されており、「現在の魚摂取のレベルを維持したまま、魚種を選択しメチル水銀曝露を回避する方法」はあらためて有用と考えられ、「注意事項」に沿って食の安全と安心のリスクコミュニケーションをさらに進めて行くことが環境行政に求められていると結論された。
### 6. 研究成果の主な発表状況

## (1) 主な誌上発表

く査読付き論文>

特に記載すべき事項はない。

## (2) 主な口頭発表 (学会等)

1）仲井邦彦:東北沿岸部における小児出生コホート調査の到達点と東日本大震災被災地としての課題．第82回日本衛生学会・次世代影響研究会シンポジウム（2012）

2）仲井邦彦：食物由来の環境化学物質とそのばく露による子どもの健康影響．第66回日本栄養・食糧学会大会・シンポジウム 食物摂取を介した環境由来化学物質の摂取とその健康リスク、仙台市（2012）

3) 川端輝江、香川靖雄、木村ふみ子、宮澤陽夫、仲井邦彦、有馬隆博、八重樫伸生: 妊娠期の脂肪酸栄養に関する研究—母体及び臍帯赤血球中n-3系・n-6系長鎖多価不飽和脂肪酸組成の比較—. 第67回日本栄養・食糧学会大会、名古屋市(2013)

4) 山崎潔大、木村ふみ子、川端輝江、仲井邦彦、有馬隆博、八重樫伸生、仲川清隆、宮澤陽夫: ヒト胎盤組織の疫学調査試料としての有用性－母体血、臍帯血の脂肪酸組成との比較－. 第67回日本栄養・食糧学会大会、名古屋市(2013)

5）下田和美、川端輝江、香川靖雄、木村ふみ子、宮澤陽夫、仲井邦彦、有馬隆博、八重樫伸生：母体及び臍帯赤血球中脂肪酸組成と出産に関わる各種指標との関連．日本脂質栄養学会第22回大会、高知市(2013)

6) 山崎潔大、木村ふみ子、川端輝江、仲井邦彦、水野聖士、有馬隆博、八重樫伸生、宮澤陽夫: ヒト胎盤組織の脂肪酸組成と新生児の出生パラメーターとの比較. 第47回 日本栄養・食糧学会東北支部大会、秋田市(2013)

7) 山崎潔大，木村ふみ子，有馬隆博，仲井邦彦，仲川清隆，宮澤陽夫，ヒト胎盤組織の脂肪酸組成分析－疫学調査試料としての妥当性の検討－．日本農芸化学会2013年度大会、仙台市(2013)

### 7. 研究者略壓

課題代表者:八重桴伸生

東北大学大学院医学系研究科卒業、医学博士、現在、東北大学大学院医学系研究科・婦人科学分野および周産期医学分野教授

研究分担者

1）川端輝江

女子栄養大学栄養学部卒業、博士（栄養学）、現在、女子栄養大学・栄養学部教授

## 2 ）宮澤陽夫

東北大学大学院農学研究科卒業、農学博士、現在、東北大学大学院農学研究科·機能分子解析学分野教授
## 5 C-1153 母親と新生児を対象とする化学物質曝露のリスクと魚介類摂取のベネフィットの比較研究

（1）疫学調査の実施とリスク・ベネフィット比較

東北大学大學院医学系研究科周產期医学分野 八重櫻伸生

東北大学大學院医学系研究科周產期医学分野 武田 卓

東北大学大學院医学系研究科精神・神経生物学分野 富田博秋

東北大学大學院医学系研究科発達環境医学分野 仲井邦彦

<研究協力者>

東北大学大学院医学系研究科発達環境医学分野 龍田 希

平成23～25年度累計予算額：88,444千円（うち、平成25年度予算額：30,720千円）

予算額は、間接経費を含む。

## [要旨]

環境省が進めている出生コホート調査である「子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）」の機会を利用し、メチル水銀曝露とn-3系不飽和脂肪酸（n-3PUFA）の摂取に伴うリスクとベネフィットの比較を行った。魚介類にはメチル水銀のみならずn-3PUFAなど児の成長と発達に密接な栄養素が豊富であり、化学物質曝露のリスクを示すのみではなく、栄養学的なベネフィットの両面性の解析が必要と考えられた。魚介類摂取の代表的ベネフィット指標として、臍帯血赤血球のn-3PUFAレベルとし、全脂肪酸に占めるドコサヘキサエン酸（DHA）の存在割合、またはDHAとアラキドン酸（ARA）の比（DHA/ARA）を解析に用いた。メチル水銀の曝露指標は、出産時母親毛髪総水銀とした。その結果、第一に、臍帯血赤血球DHAが増加すると在胎日数が延長したが、その程度は小さく臨床的な意義は小さいと考えられた。なお、DHAが増加しても出生体重は変化しなかった。また、メチル水銀と出生体重及び在胎日数の間に関連性は観察されなかった。第二に、新生児行動評価に対して、メチル水銀及びDHAとの間には有意な関連性は認められなかった。第三に、生後7ヶ月に新版K式発達検査用いて測定した発達指数について、DHA/ARAと発達指数との間に統計学的に有意な関連性は認められなかったものの、メチル水銀の負の影響が認知・適応スコアで認められた。以上から、n-3PUFAの栄養学的ベネフィットが在胎日数から認められたものの、日本人のDHA摂取量は欧米に比べて比較的高く、今回の調査結果に基づく限り、これ以上のDHA摂取を行う利点は小さいと推測された。その一方で、メチル水銀曝露に伴う負の影響が観察され、現在のn-3PUFA摂取量を維持しつつ、メチル水銀の曝露を回避することが重要と考えられ、メチル水銀含有割合が高い魚介類に関する情報を中心とするリスクコミュニケーションの重要性があらためて確認された。

## [キーワード]

リスク評価、リスク・ベネフィット解析、メチル水銀、n-3系不飽和脂肪酸、エコチル調査
### 1. はじめに

環境由来化学物質の一つであるメチル水銀について、海外及び国内の先行研究から、胎児期及び新生児期における曝露により、出生児の成長・発達の遅れや偏りが引き起こされることが報告されている¹。その背景として、発生及び成長の過程にある胎児及び新生児は化学物質に対して感受性が高いためと考えられる。そして、メチル水銀など脂溶性かつ環境中で難分解性を有する化学物質については、生態系における食物連鎖により生物濃縮される特性があり、そのためヒトの主な曝露源は魚介類の摂取と考えられる。その一方で、魚介類にはn-3PUFAであるエイコサペンタエン酸（EPA）やDHAが豊富に含まれており、児の成長や発達に対して有用と考えられている²,³。このため、魚介類摂取は、化学物質の曝露という負の側面と、栄養素摂取という正の側面の両面性を有することが示唆される（図(1)-1）⁴）。メチル水銀などの化学物質の曝露回避には、簡単には魚介類摂取の制限が極めて有効であるものの、魚介類摂取の機械的な抑制は、EPA及びDHAの欠乏という新たなリスクを引き起こす危険性が懸念される（＝リスクのトレードオフ）。このため魚介類摂取のようにリスクとベネフィットのような両面性を有する場合、化学物質の健康リスクを解析するのみならず、魚介類摂取の栄養学的なベネフィットに焦点を合わせた研究を同時に実施することが必須と考えられた。

図(1)-1 魚介類摂取を介して取り込む化学物質のリスクを評価するには、魚介類が有する栄養学的なベネフィットも考慮した調査が必要と考えられた。

環境省が開始した「子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）」においても、メチル水銀や難分解性有機汚染物質（POPs）などの化学物質曝露と、児の成長と発達との関連性が中心課題の一つとして検証される $ ^{5} $ 。しかしながら、エコチル調査ではn-3PUFAの解析などは研究計画に含まれておらず、ベネフィットの評価は残念ながら行われない（質問票による魚摂取頻度調査が行われるため、半定量的なn-3PUFAの摂取量予測は可能と考えられる）。そこで本研究では、エコチル調査に追加して、メチル水銀の有害性評価に加え、母親末梢血及び臍帯血の赤血球膜中
の脂肪酸分析を実施し、n-3PUFAの児への移行を推定し、魚介類摂取のベネフィットを明らかにする追加調査を企画した。魚介類摂取のリスクとベネフィットの両面性の解析は、エコチル調査の中心仮説を補強するとともに、n-3PUFA摂取の意義を明らかにすることができると期待された。

なお、魚介類摂取を介したn-3PUFAの栄養学的な意義について、動物実験や未熟児の人工乳への添加調査から、出生児の発達に有益とする考え方が科学的にも広く支持されている（図(1)-2）。実際に、海外では妊娠女性へのサプリメント投与や人工乳へのDHA及びARA添加の有用性も示されつつある。しかし、海外では魚介類摂取量が少ない集団を対象とした調査がほとんどであり、もともと魚介類の摂取量が多いわが国において、一層n-3PUFAを摂取した方がよいという明確な疫学的エビデンスは残念ながら存在しない。さらに、栄養疫学では魚介類から摂取する有害な化学物質についての視点が完全に欠けており、「魚摂取量は多いほどいい」という単純な結論が導かれる危険性がある。その一方で、魚介類をまったく食べない場合、若い女性では一部の野菜（エゴマやシソなど）から摂取されるαリノレン酸（ALA）からEPAやDHAを自ら生成できる能力もあると期待されている。さらには、DHAに加え、アラキドン酸（ARA、n-6系不飽和脂肪酸の一つ）についても、胎児期から乳児期において脳神経細胞や網膜に急速に蓄積される脂肪酸であり、児の成長・発達にとって不可欠な脂肪酸と考えられる。DHA/ARAの比を考えるなら、DHAだけが増えた場合、この比は大きくなり相対的にARAの利用は減少すると懸念される。妊娠期間中の脂肪酸代謝に関する基礎研究をも踏まえ、リスクとベネフィットの両面性からアプローチする疫学的調査に取り組んだ。なお、DHAの必要量について、血液中レベルから見た基準値などは存在しないため、産科学的な指標や児の発達などを考慮した場合の、参考値についても検討を行うこととした。

## 妊娠中のDHA/EPA摂取が在胎期間の延長に寄与

妊娠女性のDHA摂取は在胎期間の延長に寄与（総説として、Allen KGD, Harris MA, Exp Biol Med, 226:498, 2001; Larque E, et al, Br J Nutrit, 107:S77, 2012など）。

## 妊娠中のDHA/EPA摂取が出生児の発達に寄与

妊娠女性のDHA摂取や粉ミルクへのアラキドン酸+DHA添加は児の発達を促進（総説として、Ryan AS, et al, Prostagl Leukotr Essent Fatty Acids 82:305, 2010; Campoy C, et al, Br J Nutrit, 107:S85, 2012など）

Australia、妊娠20週以降のDHAサプリメント（2.2g/d、EPA 1.1g/d）摂取によるRCTにて、2歳半の運動発達指標（Griffiths Mental Development Scale）の目-手協調運動スコアが上昇。（Dunstan JA, et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 93:F45, 2008.）

Norway、妊娠18週から出産3ヶ月まで、魚油（DHA 1183mg、EPA 803mg/d）摂取によるRCTにて、在胎期間が延長し（Helland IB, at al, Pediatrics, 108:e82, 2001）、K-ABCで測定した4歳児のIQが上昇（Helland IB, at al, Pediatrics, 111:e39, 2003）。

ただし、国内での報告事例はほとんどなく、魚多食を特徴とするわが国独自のエビデンスが必要と考えられる。

図(1)-2 n-3PUFAの栄養学的なベネフィットに関する整理。海外における先行研究から、n-3PUFA摂取のベネフィットが示唆されるものの、我が国独自のエビデンスはまだ報告がない。

## 2 ．研究開発目的

出生コホート調査の手法を用い、胎児期及び新生児期におけるメチル水銀曝露とn-3PUFAの摂取