Silviase/jgov_v1.4_full_ann huggingface dataset:
に伴うリスクとベネフィットの比較を目指した。胎児及び新生児はメチル水銀ばく露に対して感受性が高いと考えられており、人を対象とするリスク評価の重要性が指摘されている。ただし、魚介類にはメチル水銀のみならずn-3PUFAなど児の成長と発達に密接な栄養素が豊富であり、リスク評価を行う上で、魚介類のリスクを示すのみではなく、栄養学的なベネフィットの両面性の解析が必要と考えられた。

出生コホート調査は疫学的にもエビデンスレベルは高いと考えられているが、その一方で経費的に負担が大きく、準備と経過観察の時間を必要とし、メチル水銀とn-3PUFAのみを単独で目標として実施することは困難と懸念される。このため環境省が実施するエコチル調査の機会を利用し、エコチル調査に追加する形で、研究計画の具体化を目指した。エコチル調査では、a）化学物質曝露に対して子どもは脆弱であること、また、b）DOHaD学説（Developmental Origins of Health and Disease）、すなわち次世代の健康及び疾患の素因は、受精卵環境、胎内環境、乳児期環境で多くが決まるとする考え方を検証することが目標となっている。特に、化学物質曝露に対して、成長過程にある子どもは感受性が高いと懸念されるものの、低レベル曝露では健康影響は顕在化しないか、健康影響が顕在化するまで時間がかかることがあるとの理解があり、大規模なコホートを確立し、その子どもたちを13歳まで追跡することとなっている（図(1)-3）。追加調査については、エコチル調査本体を妨害しない限り、各研究者が競争的研究費を獲得し追加調査を行うことが認められている。子どもたちの成長と発達を13歳まで追跡するまたとない機会であり、さらにn-3PUFAの摂取のベネフィットを明らかにすることは、エコチル調査の中心仮説を補強する上でも資すると考え、本研究を立案した。

## 調查地域

・公募で決められた。

・全国15ユニットセンター、100以上の市区町村となった。

・各地域50％以上の妊婦のリクルートを目標とした。

## 調查期間

• 2011～2032年（登錄3年、追跡13年、解析6年、合計22年）

図(1)-3 エコチル調査における調査期間の設定。対象児が13歳の誕生日まで追跡を行う計画となっており、子どもの成長と発達を独に追跡するまたとない機会となっている。ただし、追加調査の研究内容がエコチル調査を妨害しないこと、独自に競争的研究費を取得することが必要である。

研究計画の策定に当たり、児の成長と発達に関する健康指標として、出生体重及び在胎日数などの産科学的指標、ならびに神経行動学的な指標として、新生児行動評価及び発達検査を用いた。曝露指標として、メチル水銀については出産時の母親毛髪総水銀を分析した。このメチル水銀については、エコチル調査でも毛髪が収集され、血液とともに総水銀分析が予定されているものの、その他の有機化学物質を含め、当面は試料を保管し数年後に分析が開始されることとなっており、
本研究期間内に分析が終了するかどうかは不明である。このため本調査独自に出産時に母親より毛髪採取を行ってメチル水銀の曝露指標として毛髪総水銀分析を行った。魚介類摂取のベネフィットの指標としては、n-3PUFAの一つであるDHAに着目し、母体血及び臍帯血赤血球の脂肪酸分析を実施した。エコチル調査では、n-3PUFAを含む脂肪酸分析は行われず、本研究独自の指標となる。その他の交絡要因について、遺伝要因の関与を明らかにするため不飽和脂肪酸代謝に関わるゲノム解析を組み込んだ。なお、リスク部分については、エコチル調査において今後様々な媒体を用いて多様な化学物質の分析が行われるため、将来においてはその化学分析データを活用することを想定し、独自に生体試料の収集も行ったが、それよりは健康指標に関して質問票に依らない客観的なデータ収集に重点を置いた。

### 3. 研究開発方法

前向きコホート調査による疫学調査を実施した。調査の対象者は、環境省が立案設計したエコチル調査の設計と準備に重複させて調査計画を具体化した。エコチル調査として、宮城ユニットセンターは宮城県内14市町を対象自治体として調査を進めており（図(1)-4）、本追加調査ではそのうち沿岸部で魚介類の摂取量が比較的高い地域を対象地として実施し、気仙沼市、南三陸町、女川町及び石巻市の4自治体とした。エコチル調査では、地域エコチル調査運営協議会を開催し、関連する自治体、産科医療機関、医師会、保健所、教育機関、マスコミ、商工会議所などとの連携を行うこととしており、追加調査の目的と計画についても事前に説明し関連団体の理解と協力を得る努力をした。

研究計画について、エコチル調査及び追加調査について、それぞれ東北大学医学系研究科倫理委員会に研究計画を提出し、承認を得て調査を進めた。調査地域においても、全ての産婦人科医療機関に研究計画を申請し、それぞれの倫理委員会の承認を得て調査を開始した（倫理委員会が設置されていない医療機関の場合は、東北大学での倫理審査をもって承認とする委任手続きを行って進めた）。なお、研究実施に際しては、追加調査がエコチル調査を妨害しないかを確認するため、東北大学内での審査を経て、さらにエコチル調査コアセンター（独立行政法人国立環境研究所）及び環境省の承認を受けて行った。

調査協力者のインフォームドコンセントと登録については、受診医療機関において妊娠12週頃にエコチル調査の登録を最初に実施し、エコチル調査への参加を表明した登録者を対象に、さらに追加調査についての説明を実施し、インフォームドコンセントを取得した（エコチル調査に参加しない場合、追加調査への参加もなしとなる）。資料（1）-1にエコチル調査の説明資料の一部を示したが、その中に追加調査についても簡単に説明を追加した。資料（1）-2に追加調査独自の説明資料を添付した。

エコチル調査の登録の適格条件及び除外基準は以下となっており、追加調査でも同じ基準とした。

適格基準

a）出産予定日が2011年8月1日以降、かつ、リクルート期間終了までの妊婦。

b）対象自治体の住民票を有すること。（図1-5）

c）将来的にも日本国内に居住することが予定されていること（すでに国外に行くことが決っている場合は除外）
d）リクルート期間中に協力医療機関を受信すること。

## 除外基準

a）インフォームドコンセントが本人から得られない場合。ただし、子どもについては姫婦（母親）を代諾者とする。

b）質問票の記入が困難な妊婦（日本語で質問票調査を行うことから、日本語を読み書きできること）。

c）里帰り出産などの事情により、出産時の調査が困難なことがリクルート時に明らかな場合。

図(1)-4 宮城県におけるエコチル調査全体調査の対象地域（濃い色の地区）における追加調査の対象医療機関を示した。魚介類摂取量が比較的多い沿岸部での調査計画とした。全体調査は対象地域（自治体）の住民票を有することが条件となるが、追加調査では、その全体調査の参加者のうち、上記の6医療機関受診者を登録の対象とした。

実際の登録作業は産科医療機関で来院した妊娠女性を対象として行ったが、対象自治体の住民票を持たない場合は、調査の説明を行わなかった。母親が未成年であっても入籍している場合は、成人擬制と考えて本人から同意取得を行った。一方で、母親が未成年で、かつ入籍をしていない場合、（子どもから見て）祖父母より同意書を取得するとともに、母親が入籍した時点であらためて同意書を取得した。間接同意取得を認めず、必ずリサーチコーディネーターが本人に説明し同意取得することとした。

同意取得に際して、リサーチコーディネーターを訓練して調査を進めた。リサーチコーディネー
ターについては、エコチル調査コアセンターが提供する教育プログラムを修了するとともに、東北大学医学系研究科との契約で個人情報に関する守秘義務を課して調査に参加させた。追加調査でもエコチル調査と同じ手続きを行って調査を行った。

インフォームドコンセントの受領作業の要件

・エコチル調査コアセンターが定める研修を修了していること。

・医師、保健師など、業務上知り得た秘密の漏洩を法律により禁じられている者ではない場合、東北大学との雇用契約により守秘義務を課した。

図(1)-5 エコチル調査における説明の様子（上段）とpopulation-basedにおける登録地域の例。エコチル調査では、協力医療機関にてリサーチコーディネーターがインフォームドコンセント受領作業を担当した。住民基本台帳に基づき、目標としてその自治体の妊娠女性の70％に声かけし、その70％以上から参加の同意を得ることを目指した。最終的に、その地区の出生児の50％以上を登録することができると期待された。
エコチル調査は2011年1月に登録を開始し、当初、追加調査についても5月頃の登録開始を目指していた。しかしながら、宮城県における調査対象地域は2011年3月11日に発生した東日本大震災により甚大な被害を受け、罹災地域と重複したため、エコチル調査の登録作業は中断を余儀なくされた。エコチル調査そのものは、内陸部から順次登録を再開したが、本調査の対象地域では、2011年6月13日に石巻市の一部医療機関で登録を再開し、8月1日より気仙沼市～石巻市の全医療機関で登録を再開した。ただし、石巻市では産科医療機関がいくつか廃院となり、一部の医療機関に患者が集中し、多忙を極めることとなった。このような事情もあり、追加調査の登録開始は2011年12月開始となった。最終的に登録作業を実施した医療機関数は、気仙沼市内3医療機関、石巻市内3医療機関であった（図(1)-4）。

本研究では不飽和脂肪酸代謝系酵素及び解毒酵素系のゲノム解析を含む研究計画である。このゲノム解析について、エコチル調査ではゲノム解析を将来予定するものの、現時点では解析対象を決めていないため、ゲノム取得の同意は厳密には行われていない。すなわち「将来の遺伝子解析のために血液などが保存され、実際に研究計画が定まった場合には、倫理審査委員会で承認を受ける」こととしてインフォームドコンセントを受領している。ゲノム解析用の生体試料は保管するが、その解析前にあらためて倫理委員会の判断を仰ぐこととし、必要ならゲノム解析の同意取得を追加する、というスタンスと考えられた。このため、本調査では生後7ヶ月に実施する面談調査に際して、エコチル調査とは別にゲノム解析について説明し、インフォームドコンセントの受領を進めた（資料(1)-3に、その際に使用した資料を添付する）。このゲノム解析のインフォームドコンセントに際して、ゲノムリサーチコーディネーター（GMRC）資格の取得が望ましいと考え、リサーチコーディネーターについてはGMRC取得を進めた。また、リサーチコーディネーターの研修の機会には、ゲノム解析に関する講義を重点的に実施した。

29人の医療機関について

・10道府県にわたる19医療機関。

・うち、岩手県A医療機関（5人）については、協力医療機関として協力を得た。

その他の24人は協力医療機関ではなかった。

図(1)-6 気仙沼市の母親の過去の分娩先医療機関の予備調査の結果から。自治体より2009年度の分娩先医療機関名と出産数の情報提供を受けて集計した。その結果、気仙沼市では母親の93％が気仙沼管内で出産し、population-baseでの出生コホートが可能と期待された。
図(1)-7 石卷市の母親の過去の分娩先医療機関の予備調査の結果から。石卷市についても自治体より2009年度の分娩先医療機関名と出産数の情報提供を受けて集計した。石卷市では母親の93％が石卷管内で出産していることが示された。

調査に先立ち、主要な自治体について、その地域の母親がいずれの医療機関で分娩しているのかの予備調査を実施した。自治体より分娩先医療機関の情報提供を受けて集計し、気仙沼市（図（1）-6）及び石卷市（図（1）-7）の結果を示す。気仙沼市では90％弱の母親が管内の医療機関で出産し、石卷市でもほぼ90％の母親が管内で出産することを確認でき、population-baseでの登録が可能と判断し、各医療機関との連携を進めた。

図(1)-8 新生児行動評価。Brazeltonにより確立された新生児行動評価スケールであり、28の行動評価項目と18の原始反射項目からなる7つのクラスターで構成される。
図(1)-9 新生児行動評価の訓練。調査開始に際して、長崎大学医療技術短期大学（槍山富太郎先生ら）にて新生児行動評価のTraining Programを修了し、その後のAdministration 認定を受けた者（高知大学教育学部・鈴木恵太講師）の指導を受け具体化した。協力医療機関での新生児行動評価の様子を示す。

データの収集について、母児の基本属性（母親年齢、妊娠前BMI、妊娠期間中の体重増、出産順位、喫煙及び飲酒習慣、学歴（父親についても）、家庭の総収入、児の出生体重、頭囲、胸囲、在胎期間、性別、アプガー指数、疾患の有無、胎盤重量、胎盤の肉眼的異常の有無など）について、母親への質問票調査及びカルテ情報の転記により情報収集を行った。これらの基本属性は、エコチル調査として実施された情報の提供を受けて、追加調査での解析に用いた。

児の神経行動学的な発達の追跡を行った。新生児では、ブラゼルトン新生児行動評価を出産3日目に実施した。このブラゼルトン新生児行動評価は、Brazeltonらにより確立された新生児行動評価スケールであり、28の行動評価項目と18の原始反射項目からなる7つのクラスターで構成されている（図(1)-8）。調査に先立ち、テスターの養成を長崎大学医療技術短期大学（穂山富太郎先生ら）にてブラゼルトン新生児行動評価のTraining Programを修了し、その後にAdministration認定を受けた者（高知大学教育学部・鈴木恵太講師）の指導を受けて行った（図(1)-9）。

次に、生後7ヶ月（修正月齢で実施）にて、新版K式発達検査2001を用いて発達検査を実施した。新版K式発達検査は我が国で標準化されている発達検査であり、以下の3つの下位項目と総合指標
である全領域の発達指数が算出される。具体的には、各年齢ごとに実施される通過項目の数によって得点化し、付表から発達年齢を求め、生活年齢で除して発達指数が計算される。エコチル調査でも生後24ヶ月及び48ヶ月で実施される詳細調査にて採用されることがすでに決定されている。本研究では、生後7ヶ月にて実施した。

· 姿势 · 運動領域 （Postural-Motor， P-M ）

· 認知 · 適応領域 （Cognitive-Adaptive, C-A）

· 言語・社会領域（Language-Social，L-S）

全領域

図(1)-10 新版K式発達検査2001。わが国で標準化されている発達検査であり、エコチル調査の詳細調査でも24ヶ月及び48ヶ月での採用が決まっている。実施に際して、京都国際社会福祉センターでのテスター養成コースなどを利用するとともに、トレーナーに指導訓練を受けた後（上段）に調査を開始した。新版K式発達検査2001からは、姿勢・運動領域（Postural-Motor, P-M）、認知・適応領域（Cognitive-Adaptive, C-A）、言語・社会領域（Language-Social, L-S）及び全領域のスコアが算出される（下段）。
発達検査に先立ち、トレーナーによる訓練を行い（図(1)-10）、信頼性評価を実施したのちに調査を行った。なお、テスターの2名については、新版K式発達検査を開発した京都国際社会福祉センターが開催した基礎訓練コースを受講し調査に参画した。

サブテーマ1: 疫学調査の実施とリスク・ベネフィット比較
• 宮城ユニットセンター追加調査の実施と統括
• 基本属性・産科学的指標の収集、新生児行動評価、発達検査などの実施
• エコチル調査全体調査との調和
サブテーマ2: 妊娠の脂肪酸摂取および児への移行
女子栄養大学 川端輝江 香川靖雄
• 母体血および臍帯血赤血球のPUFA分析
• 母乳中PUFAの分析
• 脂肪酸の母児移行の解析
東北大学・医学系研究科
八重樫伸生
武田卓
富田博秋
仲井邦彦
サブテーマ3: 妊娠期における脂肪酸代謝の解析
東北大学・農学研究科 宮澤陽夫、仲川清隆、木村ふみ子
• 胎盤を用いた脂肪酸分析と、臍帯血欠損例
での臍帯血PUFAレベル推定
• 攪乱要因としての、トランス脂肪酸の解析
• PUFA代謝に関わるゲノムの解析

図(1)-11 各サブテーマの分担の概要。サブテーマ1で追加調査の登録作業の実施、産科学的な測定、新生児の体格指数や神経行動学的な測定に加え、生体試料の採取を担当した。サブテーマ2にて、生体試料中の脂肪酸分析を担当し、サブテーマ3にて脂肪酸代謝の詳細な解析を目指した。

研究を進める上で、3つのサブテーマから研究全体を構成した。サブテーマ1にて、登録作業、母体血、臍帯血、胎盤及び母乳などの生体試料の収集、心理検査の実施、ならびにゲノム解析の同意取得などを担当するとともに、収集した生体試料をサブテーマ2及び3に提供した。このうち、不飽和脂肪酸は過酸化反応を受けやすく冷凍保管でも長期保管できないため、予備検討により赤血球については採血後3日以内に脂肪酸抽出を開始すれば分析値に変動はないことを確認し $ ^{6)} $ 、検体を収集後速やかに分析担当機関に送付するシステムとした。一方で、赤血球を凍結保管した場合、DHAやARAは有意に減少したため、凍結保管は控えることとした。血漿、母乳及び胎盤は凍結保管可能な試料であることを確認し、調査地にて凍結し、分析機関に送った。サブテーマ2では、生体試料中の脂肪酸分析の実施を行った。まず、母親の脂肪酸摂取及び母児間移行を明らかにするため、母体血及び臍帯血の赤血球脂肪酸分析を行った。DHAは周産期の脳神経細胞及び網膜に急速に蓄積される性質があり、こどもの成長に必須と想定される。母体血及び臍帯血赤血球脂肪酸分析を行い、脂肪酸摂取量などを推定するとともに、母から児への脂肪酸移行について検討した。さらに、母乳中脂肪酸分析、人工乳使用についても調査し、乳児の脂肪酸摂取量の推定を
目指した。サブテーマ3では、脂肪酸代謝に関わる交絡要因の解析を中心に計画を組んだが、調査を進める過程で、後述の様にハイリスク児で臍帯血が欠損する事例が多いことが判明し、母体血（妊娠中期）及び胎盤から、臍帯血の数値を推定するための予備検討を開始した。

化学物質曝露の一つの指標として、母親のメチル水銀曝露を推定するため、出産時に母親より後頭部からひとつまみの毛髪の提供を受け、毛髪総水銀の分析を加熱気化法により実施した。毛髪総水銀及び臍帯血を用いた水銀分析はエコチル調査でも計画されているものの、その実施時期は定かではない。本研究期間中に曝露指標が活用できない可能性を考慮し、独自に水銀分析を実施した。ただし、今回の知見は、エコチル調査の本体調査とは異なる追加調査によるものであり、本体調査の結果を表すものではない。

## 4 ．結果及び考察

追加調査の登録は2011年12月に開始し、2013年10月末に登録を終了した。最終的な登録者数は、石巻医療圏で1587名、気仙沼医療圏で292名、合計1879名であり、説明者数に対する同意者数の割合（登録率）は81.9%であった（表(1)-1）。この登録率については、全体調査の説明者数（2923名）を母数とすると、73.5%となった。エコチル調査の各地域の分娩数に対する登録率はおよそ70%程度と推定され、当該地域の全分娩数を母数とすると、登録率はおよそ50%程度と見積もられた。なお、大崎医療圏および岩沼医療圏でも東北大学としての追加調査を進めているが、脂肪酸分析用の臍帯血の採取を行うことができず、本研究では調査対象外とした。なお、追加調査を開始するに際して、環境省・エコチル調査コアセンターより、全体調査を阻害しないことが条件となっているが、追加調査を開始する前と後で同意率に差は観察されなかった。

表(1)-1 エコチル全体調査及び追加調査の登録状況

全体調査	追加調査
説明	同意	同意率	説明	同意	同意率
エコチル全体	124,189	97,737	78.7%
(2014年1月6日現在)
宮城県全域	10,684	9,027	84.5%	6,069	3,657	60.3%
大崎医療圈	6,385	5,351	83.8%	3,255	1,535	47.2%
岩沼医療圈	1,156	892	77.2%	521	241	46.3%
気仙沼医療圈	592	518	87.8%	489	292	59.7%
石巻医療圈	2,331	2,104	90.3%	1,804	1,587	88.0%
本追加調査の対象(気仙沼及び石巻医療圈)
追加調査部分	2,923	2,622	89.70%	2,293	1,879	81.9%

追加調査は2014年2月12日集計

調査協力者の基本属性については、エコチル調査が独自の調査票に基づいてデータ収集を行い、連結匿名化された結果が追加調査に提供された。このため、出産などが終わっても、データ入力
表(1)-2 基本属性

n	平均値	標準偏差	%
母親出産時年齢(year)	1217	30.3	5.2
妊娠前BMI(kg/m²)	1211	21.9	3.8
妊娠期間中の体重増(kg)	1195	10.1	5.1
出産順位(初産)	1182	37.6
分娩様式(経膠)	1217	82.8
児の性別(男児)	1194	50.4
在胎日数(day)	1198	274	10
出生体重(g)	1201	3039	436
身長(cm)	1201	48.5	2.2
頭囲(cm)	1200	33.4	1.4
胸囲(cm)	1199	31.7	1.8
ponderal index(kg/m³)	1201	26.5	3.1
胎盤重量(g)	1188	558	121
アプガースコア(5分)	1180	9.3	1.1
新生児合併症(あり)	1188	6.6
母親の喫煙習慣(喫煙)	1214	8.2
受動喫煙(あり)	1214	66.1
母親の飲酒習慣(飲酒)	1209	1.9
母親学歴(13yr以上)	1209	44.9
父親学歴(13yr以上)	1209	35.2
家庭の収入
200万円未満	84	7.6
400万円未満	488	44.3
600万円未満	294	26.7
800万円未満	137	12.4
1000万円未満	53	4.8
1000万円以上	42	3.8
ω3系PUFAサプリメント(使用)	1209	2.4

統計解析はChi-square test またはANOVAによった。
後に追加調査側でデータが利用できるまでに時差が生じた。このため、母体血等の脂肪酸データがあるものの、基本属性が利用できないデータが残った。追加調査対象者のうち、基本属性として母親年齢の情報が揃ったデータについて、表(1)-2にまとめた。分娩様式については帝王切開と経膛分娩で、出産順位は初産とそれ以外で、喫煙習慣は「妊娠中も喫煙した」を喫煙群とし、学歴は「高校卒以上」で、それぞれ二値化して示した。なお、男女で脂肪酸指標などに差異が散見されるため、性別で層別化した基本属性を資料(1)-4に示した。性別で差が認められた指標は、在胎日数、すべての体格指数、及び胎盤重量であり、在胎日数では女児が高い値を示し、体格指標と胎盤重量では男児で高値が示された。

表(1)-3 曝露指標

n	平均值	標準偏差
母親魚介類摂取(g/day)	1087	35.6	33.8
母親毛髮総水銀( $ \mu $ g/g)	1138	2.0	1.3
母体血脂防酸(%)
ARA	1436	11.6	1.1
EPA	1436	0.8	0.4
DHA	1436	7.4	1.1
EPA+DHA	1436	8.2	1.4
DHA/ARA	1436	0.7	0.1
臍帶血脂防酸(%)
ARA	1115	15.4	1.4
EPA	1115	0.4	0.3
DHA	1115	6.9	1.0
EPA+DHA	1115	7.3	1.1
DHA/ARA	1115	0.5	0.1

曝露指標について、母親の魚介類摂取量、出産時の母親毛髪総水銀、ならびに母体血及び臍帯血の主な脂肪酸指標を表(1)-3にまとめた。魚介類摂取量は、エコチル調査の妊娠中期で行われた質問調査票に含まれている食物摂取頻度調査の結果を利用し、質問票に記載されている摂取量単位（g）と、摂取銀度を掛け合わせて独自に推定した。魚介類摂取量及び母親毛髪総水銀については対数正規分布を示したため、統計解析は対数変換を行って検討した（ただし表中では算術平均±標準偏差で示した）。性別について、母親毛髪総水銀に性差はなかったものの、母親の魚介類摂取量（資料(1)-4）では男児で低くなる傾向が観察された。

曝露指標間の相関係数を表(1)-4に示した。母親の魚介類摂取量は、母親毛髪総水銀と正に相関
したが、相関係数は比較的小さかった。母親の魚介類摂取量は、脂肪酸指標との間にも有意な関連性が認められ、母体血および臍帯血ともに、n-6PUFAであるARAとは負に、n-3PUFAであるDHAおよびω3インデックス、ならびにDHA/ARAとは正の関連性が示された。メチル水銀の曝露指標である母親毛髪総水銀についても、母体血及び臍帯血ともに、ARAとは負に、DHA、ω3インデックス、及びDHA/ARAとは正の関連性が示された。このため魚介類摂取には、メチル水銀曝露とDHAの摂取というリスクとベネフィットの両面性があることがあらためて示された。魚介類摂取量と毛髪総水銀、毛髪総水銀と母体血及び臍帯血DHAまたはDHA/ARAの散布図を、それぞれ図(1)-12～13に示す。

表(1)-4 曝露指標間の相関

Log_魚介類摂取量	p	Log_毛髮総水銀	p
Log_毛髮総水銀	0.181	<0.0001	-
母体血	ARA	-0.143	<0.0001	-0.313	0.0003
DHA	0.212	<0.0001	0.387	<0.0001
$ \omega_{3} $ index	0.227	<0.0001	0.427	<0.0001
DHA/ARA	0.230	<0.0001	0.457	<0.0001
臍帶血	ARA	-0.132	<0.0001	-0.207	<0.0001
DHA	0.108	<0.0001	0.233	<0.0001
$ \omega_{3} $ index	0.124	<0.0001	0.272	<0.0001
DHA/ARA	0.158	<0.0001	0.295	<0.0001

n=1001~1086.

図(1)-12 母親魚介類摂取量と毛髪総水銀との関連性。
図(1)-13 母親毛髪総水銀（出産時に採取）と、母親末梢血赤血球（左）及び臍帯血赤血球（右）のDHAまたはDHA/ARAとの関連性。いずれでも正の相関が観察された。

曝露指標である母親の魚介類摂取量、毛髪総水銀、および脂肪酸について、産科学的指標（在胎日数、出生体重、身長、頭囲、胸囲、及びponderal indexとの関連性を検討した。単変量解析については、魚介類摂取量と毛髪総水銀の結果を資料(1)-5に、母体血赤血球の脂肪酸指標との結果を資料(1)-6に、及び臍帯血赤血球の脂肪酸指標との結果を資料(1)-7にそれぞれ記載した。メチル水銀曝露や母親の魚介類摂取量と産科学的指標との間に有意な関連性は観察されなかった。脂肪酸指標については、全体として母体血赤血球よりも臍帯血赤血球の脂肪酸指標と産科学的指標との間に関連性が観察され、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、n-6PUFAのリノール酸およびARAなどが増えると在胎日数が短縮し、出生体重が減少する傾向が示唆された。一方で、n-3PUFA、DHA、及びDHA/ARAが増加すると逆に在胎日数が長くなり、出生体重が増加する傾向が示された。なお、脂肪酸指標は、全脂肪酸に占める各脂肪酸の割合を表示していることから、n-3PUFAが増加するとn-6PUFAが減少する関係にあるため、多変量解析では今後はn-3PUFAであるDHAまたはDHA/ARAの指標に着目して解析を行った。

曝露指標と産科学的指標との関連性を、重回帰分析により解析した。目的変数は産科学的指標
在胎日数	出生体重
Model 1	Model 2	Model 1	Model 2
B	p	B	標準β	p	B	p	B	標準β	p
自由度調整R²	0.041	0.196	0.196	0.005	0.176
n	1070	878	878	1073	880
膠带血DHA	1.93	<0.0001	1.57	0.17	<0.0001	32.9	0.012	5.00	0.01	0.72
毛髮総水銀	-0.74	-0.02	0.56	-50.5	-0.02	0.40
魚摂取量	-0.01	-0.001	0.98	20.0	0.02	0.52
出産時母親年齢	-0.02	-0.01	0.82	-1.69	-0.02	0.53
妊娠前BMI	0.25	0.10	0.001	29.3	0.26	<0.0001
妊娠期間中体重增	0.39	0.18	<0.0001	30.4	0.31	<0.0001
出産順位(経産)	-1.16	-0.13	<0.0001	43.3	0.10	0.0019
分娩様式(帝王切開)	-3.95	-0.31	<0.0001	-109	-0.19	<0.0001
喫煙習慣(有り)	-0.14	-0.01	0.78	-35.3	-0.05	0.14
飲酒習慣(有り)	-0.69	-0.02	0.50	8.39	0.01	0.86
受動喫煙(有り)	0.23	0.02	0.45	-22.2	-0.05	0.12
児の性別(女児)	0.84	0.09	0.022	-52.9	-0.13	<0.0001

表(1)-5 曝露指標と産科学的指標である在胎日数と出生体重との関連（重回帰分析）

喫煙習慣は、妊娠中も喫煙を喫煙群として二値化した。
のうち、代表的な在胎日数と出生体重の2つについて解析した。説明変数はDHAとした。DHAでもDHA/ARAでもほぼ同じ傾向が確認されたが、栄養学的な指標としてはDHA/ARAよりもDHAそのものの数値の方がわかりやすいと考えた。その他に、母親年齢、妊娠前BMI、妊娠期間中の母親の体重増、出産順位（初産と経産で二値化）、分娩様式（経膛と帝王切開で二値化）、児の性別、母親の妊娠中の喫煙習慣（妊娠期間中も喫煙した場合を喫煙群として二値化）、飲酒習慣（二値化）、受動喫煙（二値化）、母親毛髪総水銀（対数変換）、及び母親の魚介類摂取量（対数変換）を強制投入した。

重回帰分析の結果を表(1)-5に示す。在胎日数について、DHAは単変量解析の結果と同様に、重回帰分析でも在胎日数を有意に長くすることが示された（偏回帰プロットを図(1)-14に示した）。その程度は、赤血球のレベルで1%増加すると、在胎日数は約1.5日長くなることが示された。標準βで比較すると、分娩様式の帝王切開により、約4日早く生まれていることが示された。今回の解析では、予定された帝王切開と緊急帝王切開を区別して解析していないものの、いずれも医療上の理由から帝王切開が選択されたと考えられた。臍帯血DHAは、その分娩様式に次いで大きな要因であることが示され、また栄養学的な要因であることから、（帝王切開などとは異なり）介入も容易であると考えられた。ただし、サブテーマ2で後述のように、DHAサプリメントによる介入でも臍帯血DHAレベルを数%上げることは容易ではない。このため仮に臍帯血DHAを5%上昇させたとしても、平均値で見た場合、期待できる在胎日数の延長は7日程度であった。この7日に相当する在胎期間の延長が臨床上で意味があるかどうかは今後の検討課題と考えられた。なお、在胎日数のデータの範囲を見ると、早期産の症例のデータ数が少なく、この要因は2つ考えられた。まず、早期産では十分量の臍帯血が採取できず、エコチル調査で優先的に臍帯血の保存が行われ、追加調査に臍帯血が配分されず脂肪酸の生化学分析を行うことができなかったことが考えられる。この点については、サブテーマ3で検討を行っているが、胎盤中の脂肪酸指標と妊娠中期の母体血脂肪酸指標より、臍帯血中の脂肪酸レベルを推定することを模索している。次に、本研究の調査地域は偶然にも東日本大震災に罹災し、廃院などにより産科医療機関が減少するなど産科医療に影響を受け、単位医療機関当たりの患者数が激増した。このためハイリスクの患者などは優先的に仙台市内の医療機関に搬送されたケースが多く、その結果として早期産の事例が減ったものと考えられた。早期産ではDHAと在胎日数の間により大きな関連性が見いだされる可能性は否定できない。臍帯血DHAと在胎日数の関係を考察する上で本研究はあくまで正期産に限定した考察と考えるべきであり、DHAを早期産の予防という視点から議論することは適切ではないと考えられた。

一方、出生体重に着目した場合、単変量解析ではDHAは体重増と関連性が観察されていたものの、重回帰分析では関連性は消失し、標準βで比較すると、妊娠期間中体重増、妊娠前BMI、分娩様式、次いで児の性別が出生体重と関連した（偏回帰プロットを図(1)-15に示した）。DHAと在胎日数に正の関連性があったことから、当然ながら出生体重も増加すると予測された。低体重の場合に体重が増加することは許容されるものの、正期産での体重増は体重過多を招くリスクにもなりえる。参考までに、在胎日数と出生体重との間には強い関連性があり、在胎日数が1日延びると、出生体重は22.5 g増加する関係が観察された（図(1)-16）。しかし、今回の結果からDHAと出生体重との間に関連性が見いだされず、DHAは在胎期間を延長する一方で、出生体重は増加も減少もせず、うまく調整されている現象が示唆された。なお、最近は出生児の体重が減少していることが警告されており、その背景として母親のやせの問題が指摘されている。今回の解析でも、母親の妊娠
前BMIや妊娠期間中体重増が出生体重と密接であることがあらためて強調された。母親自身の喫煙習慣や環境タバコ曝露について、出生体重とも間に若干の負の関連性が見られたものの、統計学的には有意ではなかった。この点については、エコチル調査では将来において母親尿を用いてコチニンを分析し詳細な解析を行うことが計画されている。本研究でもそのデータが利用できる時点で、他覚的指標であるコチニンを用いて再検討を行いたい。

図(1)-14 臍帯血DHAと在胎日数（重回帰分析）

図(1)-15 臍帯血DHAと出生体重（重回帰分析）
図1-16 在胎日数と出生体重（重回帰分析）

子どもの成長と発達について、新生児行動評価（生後3日目）及び新版K式発達検査（生後7ヶ月）を実施した。このうち新生児行動評価の結果を表（1）-6に示す。新生児行動評価のテスターは、気仙沼地区1名、石巻地区2名で実施し、協力医療機関内の新生児室または母親病室内で行い、検査結果については母親より報告の希望があればその場で結果報告を行った。この新生児行動評価について、統計解析は素点で実施した（表（1）-6に曝露指標との相関係数を示す）。毛髪総水銀と新生児行動評価のスコアの間に負の関連性は認められず、逆に運動領域の成熟度及び防御反応では正の関連性が観察された。一方、魚介類摂取との間には、同じく運動の引き起こしで正の関連性が示唆され栄養学的な利点とも考えられたが、これらの運動指標と膵帯血DHA/ARAとの間には有意な関連性は見いだせなかった。以上の結果について、重回帰分析を実施した場合もいずれも統計学的に有意な関連性は観察されなかった（結果示さず）。

次に、新版K式発達検査の結果および曝露指標との相関係数を表(1)-7に示す。新版K式発達検査では気仙地区及び石巻地区それぞれ2名のテスターの体制で調査を行った。調査対象となるご家族に、大学設置の検査会場に来所してもらい新版K式発達検査を実施し、同時に質問票調査、母親IQ検査（Raven Standard Matrices）、児の身長と体重測定、人工乳の銘柄と摂取量の聞き取り調査、母乳収集と授乳記録、及びゲノム解析のインフォームドコンセントなどを実施した。単变量解析では、認知・適応領域で毛髪総水銀との間に負の関連性が認められ、認知・適応領域に加え姿勢・運動領域及び言語・社会領域を加えた総合指標である全領域でも、毛髪総水銀との間に負の関連性が示された。その上で重回帰分析を行ったが、説明変数には、母親毛髪総水銀（対数変換）、母親の魚介類摂取量（対数変換）及びDHA/ARAを用いた（表(1)-8）。DHA指標については、DHAそのものではなく、認知・適応領域との関連性がより明確に見いだせるDHA/ARAを用いた（DHA/ARAではなくDHAを用いてのほぼ同じ傾向が観察された）。その他の共変量として、母親年
表(1)-6 新生児行動評価の結果と曝露指標との関連性

n	平均	標準偏差	曝露指標との関連性(pearson's r)
毛髪総水銀	魚介類摂取量	DHA/ARA
r	p	r	p	r	p
相互作用
生命的視覚刺激	356	3.09	1.48	0.120	0.11	0.099	0.11	-0.014	0.82
生命的視聴覚刺激	366	3.82	1.50	0.132	0.031	0.105	0.083	0.021	0.73
生命的聴覚刺激	364	4.38	1.39	0.111	0.071	0.115	0.058	0.015	0.81
敏活さ	367	3.43	1.41	0.226	0.0002	0.120	0.048	-0.028	0.65
運動の成熟性
筋緊張	518	3.48	1.00	0.032	0.53	0.072	0.15	-0.033	0.51
運動の成熟度	519	3.43	0.91	0.150	0.0032	0.056	0.27	0.005	0.92
引き起こし	507	3.37	0.79	0.022	0.67	0.106	0.039	0.030	0.56
防御反応	410	3.55	1.37	0.115	0.046	0.093	0.102	0.072	0.21
活動性	515	3.84	1.13	0.075	0.14	0.025	0.62	-0.057	0.26
状態の組織化
興奮の頂点	517	4.35	1.63	-0.023	0.62	0.022	0.66	-0.016	0.75
状態向上の迅速性	516	3.26	2.51	0.026	0.61	0.057	0.26	-0.016	0.75
興奮性	478	2.34	1.24	-0.045	0.40	0.044	0.40	-0.035	0.51
状態の変化	516	2.14	0.95	0.011	0.83	0.092	0.069	0.031	0.53
状態の調整
抱擁	510	3.52	0.99	0.035	0.51	0.018	0.72	-0.085	0.091
なだめ	306	4.31	1.36	0.056	0.39	0.083	0.21	-0.048	0.47
自己鎮静	343	2.7	1.59	0.085	0.16	0.007	0.91	0.078	0.20
手を口にもっていく	515	3.19	2.04	0.004	0.94	0.070	0.17	-0.005	0.93
自律神経系の安定
振戦	515	2.05	1.76	-0.008	0.87	-0.031	0.55	0.050	0.33
驚愕	502	2.30	0.87	0.011	0.84	0.050	0.33	0.036	0.48
皮膚の変化	508	5.07	0.46	-0.011	0.83	0.054	0.29	-0.014	0.79
原始反射スコア	522	1.16	0.31	0.070	0.45	0.038	0.45	0.025	0.63

表(1)-7 新版K式発達検査の結果と曝露指標との関連性

n	平均	標準偏差	曝露指標との関連性 (pearson's r)
毛髪総水銀	魚介類摂取量	DHA/ARA
r	p	r	p	r	p
姿勢・運動領域	562	98.6	16.7	-0.007	0.87	-0.038	0.40	-0.081	0.078
認知・適応領域	562	104.1	14.4	-0.136	0.0018	-0.014	0.76	-0.039	0.39
言語・社会領域	562	100.9	10.9	-0.070	0.11	-0.022	0.62	-0.067	0.14
全領域	562	103.4	10.4	-0.087	0.047	-0.028	0.54	-0.094	0.039
表(1)-8 曝露指標と新版K式発達検査の認知・適応領域スコアとの関連（重回帰分析）

自由度調整R²	Model	Model 2	Model3	Model 4	Model 5	Model 6
0.017	0.017	0.021	0.276	0.299	0.292
n	525	482	468	491	453	440
B	p	B	標準β	p	B	標準β	p	B	標準β	p	B	標準β	p
臍帶血DHA/ARA	-0.39	0.00	0.97	4.14	0.02	0.63
毛髮総水銀	-8.08	0.0018	-8.73	-0.14	0.0018	-10.00	-0.17	0.0007	-3.04	-0.05	0.20	-3.90	-0.06	0.12	-5.40	-0.09
魚摂取量	-0.08	0.00	0.96	0.33	0.01	0.85	-1.07	-0.03	0.47	-0.93	-0.03	0.55
出産時母親年齢	-0.16	-0.05	0.18	-0.14	-0.05	0.26	-0.11	-0.04
妊娠前BMI	-0.12	-0.03	0.45	-0.12	-0.03	0.48	-0.14	-0.04
妊娠期間中体重增	0.09	0.03	0.53	0.11	0.03	0.46	0.08	0.03
出産順位(経産)	0.71	0.05	0.26	0.77	0.05	0.24	0.82	0.06
分娩様式(帝王切開)	0.72	0.04	0.36	1.23	0.07	0.13	1.06	0.06
出生体重	0.00	0.07	0.18	0.00	0.04	0.41	0.00	0.05
在胎日数	-0.17	-0.12	0.023	-0.21	-0.13	0.012	-0.22	-0.14
児の性別(女児)	-0.21	-0.02	0.70	-0.38	-0.03	0.51	-0.17	-0.01
喫煙習慣(有り)	-1.26	-0.04	0.30	-1.51	-0.05	0.23	-1.54	-0.05
飲酒習慣(有り)	-0.60	-0.01	0.75	0.50	0.01	0.80	0.45	0.01
受動喫煙(有り)	0.14	0.01	0.82	0.00	0.00	0.99	-0.08	-0.01

この他にテスターを共変量に用いた。
齢、妊娠前BMI、妊娠期間中の母親の体重増、出産順位（初産と経産で二値化）、分娩様式（経窿と帝王切開で二値化）、出生体重、在胎日数、児の性別、母親の妊娠中の喫煙習慣（妊娠期間中も喫煙した場合を喫煙群として二値化）、飲酒習慣（二値化）、受動喫煙（二値化）、及び新版K式発達検査テスターを強制投入した。曝露指標のみで検討した場合、魚介類摂取量及びDHA/ARAは認知・適応領域スコアとの間に有意な関連性は認められないものの、毛髪総水銀と認知・適応領域スコアとの関連性は、これらの曝露指標を加えた方がより明確になった（表(1)-7のModel 1～3）。共変量をさらに追加したモデルでは（Model 4～6）、DHA/ARAを共変量として加えない場合、毛髪総水銀と認知・適応領域スコアとの間に有意な関連性は見いだせないものの（Model 4または5）、DHA/ARAを追加すると有意な負の関連性が認められた（Model 6で得られた偏回帰プロットを図(1)-17に示した。なお、曝露指標として魚介類摂取量またはDHA/ARA単独で検討しても、認知・適応領域との間に関連性はなかった（結果示さず）。

図(1)-17 母親毛髪総水銀と認知・適応領域スコア（重回帰分析のModel 6より）

以上より、周産期におけるメチル水銀曝露により、生後7ヶ月の認知・適応領域に負の影響があることが示された。先行研究でもメチル水銀曝露の影響を観察した出生コホートがあるが $ ^{1} $ 、乳幼児期に負の影響があるとする報告は今のところない。今回の結果についても、変数として毛髪総水銀のみならず、臍帯血DHA/ARAのデータを組み入れて初めてメチル水銀の負の影響が観察された。同様な現象はメチル水銀に関する出生コホートの先行研究でも散見されている。フェロー諸島で出生コホートを進めてきたGrandjeanらは、最初の出生コホートIでは脂肪酸分析は行っていないが、第2の出生コホートIIでは臍帯血血清中の不飽和脂肪酸分析を追加し、その脂肪酸データの調整を行うと、7歳児で測定した視覚誘発電位N145の潜時が有意に延長することを報告した $ ^{7} $ 。その他の神経発達指標でも脂肪酸データを追加すると、メチル水銀の負の影響がより明瞭に示されることを報告している $ ^{8} $ 。さらに、セイシェル共和国で行われた出生コホート調査の知
（平均100、標準偏差15の正規分布）

平均値が5ポイント左方移動したと仮定する

（平均100、標準偏差15の正規分布）

(平均100、標準偏差15の正規分布)

図(1)-18 正規分布を示す健康指標における曝露影響の考察．知能指数や発達指数などは平均100、標準偏差15の正規分布を示し、知能指数であれば2SD以下で知的障害などが問題となる。そのハイリスク集団の発生率は2.3%である。仮に、化学物質の曝露により健康指標が平均値で5%減少した場合、その分布曲線は5％分だけ左方移動することとなる。その時に、曝露を受けていない集団の70点を基準にハイリスク集団の発生率を計算すると4.8%となる。
見も興味深い。セイシェル共和国からの報告ではメチル水銀の負の影響が観察されず、メチル水銀の負の影響を繰り返し報告してきたGrandjeanらの研究結果と一致しなかった $ ^{1)} $ 。その後、セイシェルでの調査に栄養疫学の研究グループが参加し、血療中脂肪酸分析を追加したコホート調査が新たに行われた。その結果、血療n-3PUFAは生後9ヶ月で児の運動発達指標に正に関連し、母親毛髪総水銀を共変量に追加するとn-3PUFAの効果がさらに明瞭になるものの、生後30ヶ月ではn-3PUFAの栄養学的利点は消失し、メチル水銀の負の影響が観察されている $ ^{9)} $ 。魚介類摂取のベネフィットとリスクの両面性をよく示すとともに、低レベルのメチル水銀曝露の影響を示しており、さらに共変量としての脂肪酸データの重要性が強調された。

発達指数に対するメチル水銀の負の影響は、たしかに統計学的に有意であったが、実質的な有害性があるかは議論が必要である。重回帰分析の結果（B=-5.40）からは、対数変換を行っていることから、毛髪総水銀値が10倍になると、認知・適応領域スコアが5.4点減少する関係性が示された。簡単にするため、以降の議論では5点の影響とする。発達指数は（知能指数と同様に）平均100、標準偏差15の正規分布を示すことが知られ（図（1）-18）、2SDより下（70点未満）に全体の2.3%が含まれることとなる。知能指数であれば、70点未満は知的障害としてフォローされることとなる。仮に、ある化学物質の曝露を受けたためにある集団の平均値で5点低下した場合、その集団が示す分布は曝露がない集団の分布を5点左方移動させた形となる。この時に、曝露を受けていない集団の70点を基準として考えると、曝露を受けている集団のハイリスクの割合は、2.3%から約2倍の4.8%に増加すると計算される。すなわち、正規分布を示す健康指標において、化学物質曝露に関連して平均値が5％減少することの影響は、決して小さくはないと推測された。

メチル水銀に関する我が国の取り組みとして、食品安全委員会から2005年に耐容週間摂取量（TWI）としてメチル水銀2.0 μg/kg体重/週（Hgとして）が報告されている $ ^{10} $ 。メチル水銀のハイリスクグループは胎児であるとの考えから、対象者は妊娠またはその可能性がある女性である。そのTWIに基づき、厚生労働省からは妊婦を対象とし、メチル水銀摂取に関する注意事項が公表されている $ ^{11} $ 。その主な内容は、i) サメ、メカジキ、キンメダイ、4種のクジラ類、マグロ類（クロマグロ、メバチマグロ、ミナミマグロ）など、一部の魚介類の摂取を控えるか、摂取量を制限すること、その一方で、ii) 魚介類には良質なたんぱく質や健康に良いとされるDHAなどのn-3PUFAが多く含まれており、バランス良く魚介類を食べることを推奨する、というものである。ただし、摂取を控えるべき魚介類以外にもメチル水銀は含まれており、さらに魚介類を多く摂取した場合に、どのような栄養学的なベネフィットがあるのか、そのベネフィットはメチル水銀の負の影響を凌駕するのか、など不明である。本研究の成果を考慮するなら、日本人のほぼ平均以上の魚介類を摂取している場合、それ以上の魚介類を摂取してもそのベネフィットは限定的であると示唆された。その一方で、魚介類を多食する集団ではメチル水銀の曝露レベルも高い。このため現在の魚介類摂取量を維持しつつ、食べる魚介類の選別を徹底し、メチル水銀の摂取をより下げる必要があることを強く示唆する結果となった。

なお、厚生労働省が作成しているパンフレット類は全国に配布されているにもかかわらず、本調査でもTWI以上のメチル水銀を摂取している妊娠女性が少なくなかったことが示唆された。このことは、厚生労働省の注意事項が守られていないか、または知識として知っていても活用しにくいのかなどの課題があるものと思われる。妊娠女性のメチル水銀曝露のレベルが低減しない要因について、詳細な評価が必要であろう。すなわち、更なる知識の普及と理解に加え、メチル水銀
の有害性とばく露回避に関するリスクコミュニケーションの具体化が急務と判断された。2013年には熊本で「水銀に関する水俣条約」が採択され、地球規模での水銀および水銀化合物による汚染や、それによって引き起こされる健康、及び環境被害を防ぐため、国際的に水銀を管理する枠組みが始動した。メチル水銀による健康影響についても一層のリスクコミュニケーションが期待された。

疫学調査を進めるに際して、疫学調査の目的や結果を調査地へ還元する取り組みとしてのリスクコミュニケーションの試みを実施した（図(1)-19）。調査地は気仙沼市～石巻市に渡る沿岸部であり、自治体との連携のもとで企画した。2013年度については、まず石巻市主催の石巻市民食育健康フェスティバルに参加し、エコチル調査の紹介と、魚介類摂取の意義について紹介するとともに、食事調査（簡易自記式食事調査票であるBDH）を実施し、その場で栄養摂取量を計算し、管理栄養士からの説明と食事指導を実施した。食事調査には60名程度が参加され盛会と考えられた。この市民食育健康フェスティバルは2013年度で2回目の開催であり、全市民が対象であるものの、送迎バスなどは主に仮設住宅を巡回する形であり、震災復興とそれに付随した市民の栄養摂取への取り組みが大きな目標と考えられた。エコチル調査は13年間の長期に渡る調査であり、今後とも様々な形で連携しつつ情報発信を行って行くことが必要であろう。一方、気仙沼市では講義形式での「市民報告会」として企画したが、参加者数は10数名と少なく、講義形式での知識提供の方法に改善の余地があるものと考えられた。石巻市及び気仙沼市自治体とも意見交換しながら、それぞれの地域で根を下ろしたコュニケーションの方法を模索しつつ、引続きリスクコミュニケーションを目指す必要があるものと考えられた。

図(1)-19 調査地の市民への研究成果の報告の様子。（左）2013年10月13日（日）に石巻市民食育健康フェスティバルに参加し、エコチル調査と追加調査に関する情報提供を実施するとともに、食事調査を実施しその場で結果を返却し、栄養素の摂取に偏りがある場合は管理栄養士から助言を提供した。（右）2014年1月29日（水）に気仙沼市の協力を得て開催した市民報告会の様子。

なお、以上の知見は、エコチル調査の本体調査とは異なる追加調査によるものであり、本体調査の結果を表すものではない。

## 5 ．本研究により得られた成果

## （1） 科学的意義
環境省が進めているエコチル全体調査と連携し、メチル水銀などの曝露源ともなる魚介類摂取のリスクと、その魚介類摂取の栄養学的なベネフィットを明らかにするため、不飽和脂肪酸に焦点を当てた栄養疫学を前向きコホート調査として進め、産科学的な指標に加え、神経行動学的な児の成長と発達を追跡した。エコチル調査では魚介類摂取のリスク（＝化学物質曝露）を主に検証する研究であり、本追加調査を並行させることで、魚介類摂取のベネフィット（＝栄養学的な利点）についても、実証的なエビデンスの蓄積が可能と期待された。DHAなどのn-3PUFAの摂取は出生児の成長と発達に有利とされているものの、日本人を対象とした疫学的なエビデンスはまだない。今回、臍帯血DHAと在胎日数との間に統計学的に有意な正の関連性があることを証明したが、臍帯血DHAを1%上げても、在胎日数の延長は1.5日程度に過ぎず、臍帯血DHAをさらに5%（＝在胎日数に換算して約1週間の延長）上げるのは困難であり、実質的な意義については大きくないと考えられた。さらに、児の神経行動学的な発達との関連性についても新生児行動評価及び新版K式発達検査より解析を行ったが、n-3PUFAの栄養学的な意義は明らかではなかった。その一方で、n-3PUFAのレベルが高い場合にメチル水銀曝露も高く、またメチル水銀曝露が高い場合に新版K式発達検査の認知行動指標に負の影響があることがあらためて確認された。以上より、現在の日本人の魚介類摂取については、これ以上の摂取を推奨する科学的な根拠は得られず、それよりも魚介類摂取を減らすことなくメチル水銀曝露の低減を目指すべきであると考えられた。

## （２）環境政策への貢献

## ＜行政が既に活用した成果＞

特に記載すべき事項はない。

## ＜行政が活用することが見込まれる成果＞

出産児の母親毛髪総水銀値と、生後7ヶ月で実施した新版K式発達検査の認知・適応スコアが負に関連したことから、胎児期におけるメチル水銀曝露の負の影響があらためて確認された。平成25年に「水銀に関する水俣条約」が締結され、健康に関する側面（第16条）について「水銀の影響を受けるおそれのある人々の特定・保護のための戦略・プログラムの作成・実施」や「水銀の影響を受けている人々に対する適切な健康管理」などが提唱されている。魚介類から取り込むメチル水銀の多くは、海底火山などから放出された水銀が生態系でメチル化を受け魚介類に生物濃縮したものと考えられるが、メチル水銀に対するハイリスク集団は胎児であり、妊娠または妊娠を予定している女性に対する情報提供や教育が重要と考えられた。その具体的な内容として、厚生労働省から平成17年11月2日に「妊婦への魚介類の摂食と水銀に関する注意事項」が出されている。魚介類摂取のベネフィットを具体的に考慮したものではないが、本研究結果と合わせて考えると、a)マグロやカジキなど、メチル水銀の含有量が高い魚種の摂取を控えるよう指導する内容であり、b)魚摂取の総量を現状として維持する限り、メチル水銀曝露を回避する方法として有用と考えられた。ただし、そのような注意事項がすでに出ているにもかかわらず、今回の調査でも毛髪総水銀値の最大値は20ppmを超えており、注意事項が有効に運用されているとは言い難い現状があるとも判断された。その一つの要因は、注意事項がリスクに偏った情報提供にあったことが懸念されたものの、今回の調査結果からn-3PUFAのベネフィットは限定的であることが示されており、「現在の魚摂取のレベルを維持したまま、魚種を選択しメチル水銀曝露を回避する方法」は