## 7 ）黄砂から分離した真菌成分のスギ花粉症増悪作用に対する量-反応関係に関する研究

黄砂から分離したBjerukandera真菌のスギ花粉症増悪作用の量-反応関係を明らかにする目的で、スギ花粉モデルマウスにBjerukanderaの低濃度～高濃度を点鼻投与して、その増悪作用を比較した。その結果、表(1)-1)-3に示すごとく、Bjerukandera真菌（B. ad）2μg量は鼻粘膜組織のIL-13を誘導し、加熱滅菌したH-ASDにはIL-1β、IL5、IL-6等の炎症性サイトカインを誘導する作用が認められた。スギ花粉抗原のCryj1は鼻粘膜組織のIL-6、IL-13、MCP-1やKCを誘導する作用が認められた。これらB. ad、H-ASD、Cryj1単独投与ではそれらのサイトカイン誘導は限られているが、B. ad + H-ASD + Cryj1の3者が加わると、鼻粘膜組織中のIL-1β、IL-6、MCP-1、KC産生が著しく誘導されることが明らかとなった。更に、鼻の病理学的な変化としは、これらの3者を加えた群では鼻粘膜上皮細胞の增生や上皮細胞の丈が長くなる変化が認められた。これらの結果より、黄砂（H-ASD）にBjerukanderaが加わるとスギ花粉によるアルギー性鼻炎が増悪されることが明らかとなった。

表(1)-1)-3. Bjerkandera、加熱黄砂、スギ花粉抗原を投与したマウスの鼻組織中の炎症性サイトカイン発現

Group *	Animals (n)	Cytokines and chemokines (pg protein/100mg)
IL-1β	IL-5	IL-6	IL-13	MCP-1	Eotaxin	KC
Control	8	28.8 ± 13.4	8.93 ± 2.38	23.3 ± 4.80	3.25 ± 1.18	31.1 ± 8.91	45.8 ± 20.2	164 ± 32.9
Bjer 0.2μg	8	ND	14.9 ± 4.24	29.9 ± 4.67	63.4 ± 16.3	35.7 ± 4.25	35.7 ± 9.69	185 ± 28.1
Bjer 2μg	8	23.1 ± 20.6	28.9 ± 4.47	42.5 ± 7.87	91.2 ± 17.4†	38.1 ± 2.61	27.6 ± 4.64	184 ± 21.3
H-ASD	7	147 ± 24.0	36.9 ± 6.67†	57.8 ± 11.9	13.1 ± 3.31	36.9 ± 6.31	40.0 ± 6.25	167 ± 25.3
Cryj1	8	18.3 ± 5.44	10.6 ± 2.57	67.3 ± 14.9	118 ± 22.9†	83.8 ± 16.8	22.8 ± 5.47	1025 ± 207
Cryj1 + Bjer 0.2μg	8	142 ± 114	8.30 ± 2.04	56.3 ± 17.3	91.3 ± 14.9	40.8 ± 8.79	28.0 ± 4.11	401 ± 69.6
Cryj1 + Bjer 2μg	8	45.2 ± 20.7	11.5 ± 2.43	75.3 ± 11.6	106 ± 22.9†	71.9 ± 10.3	19.3 ± 2.88	867 ± 107
Cryj1 + H-ASD	8	33.8 ± 13.4	7.31 ± 1.81	36.4 ± 8.88	74.2 ± 17.0	51.1 ± 13.5	18.8 ± 3.54	434 ± 102
Cryj1 + H-ASD + Bjer 0.2μg	8	505 ± 308	31.1 ± 12.6	376 ± 184†‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡

$ ^{*} $ All values were expressed as mean $ \pm $ SE.

$ ^{+}p<0.05 $ vs. Control $ \quad^{+}p<0.05 $ vs. Bjer 2 $ \mu $ g $ \quad^{+}p<0.05 $ vs. Bjer 20 $ \mu $ g $ \quad^{+}p<0.05 $ vs. H-ASD

$ ^{++} $ p < 0.05 vs. Cryj1 $ \quad^{++} $ p < 0.05 vs. Cryj1 + Bjer 2 $ \mu $ g $ \quad^{++} $ p < 0.05 vs. Cryj1 + Bjer 20 $ \mu $ g $ \quad^{++} $ p < 0.05 vs. Cryj1 + H-ASD

## 8 ）Toll様レセプターノックアウト（TLRs KO）マウスを用いた黄砂のアレルギー喘息増悪作用に関する研究

黄砂のアレルギー炎症増悪作用の起因物質（グラム陰性菌のリポポリサッカライド（LPS）・カビ成分のβ-グルカン）とそのメカニズムを明らかにする目的で、BALB/c系の野生型（WT）とTLR2KO、TLR4KO、MyD88KOマウスの4種のマウスを用いて、喘息モデルにてアレルギー増悪作用を比較した。その結果、TLR2KOマウスとTLR4KOマウスにはOVA（抗原）+黄砂投与によるアレルギー炎症増悪作用を抑制する効果は無く肺洗浄液中に好酸球が増加し、TLR4KOマウスはWTマウスよりもむしろ高かった（図(1)-1)-14）。しかし、TLR2やTLR4アダプター分子のMyD88KOマウスでは好酸球や好中球の誘導が見られなかった（図(1)-1)-14）。