流行性感冒

流行性感冒（influenza），簡稱流感（the flu），為一種由流感病毒造成的傳染性疾病。流行性感冒中雖有 “感冒” 二字，但不應與普通感冒混淆。流感的症狀可輕可重，最常見者為高燒、流鼻水、喉嚨痛、肌肉痠痛、頭痛、咳嗽和疲倦感。患者通常在接觸病毒 2 天後發病，症狀大多在一週內會解除，但咳嗽可能持續超過兩週。孩童可能會噁心和嘔吐，但這在成人並不常見；噁心和嘔吐更常發生在與流感病毒無關的感染性腸胃炎，有時會不精確地稱此為腸胃型感冒（Stomach flu）。流感可能的併發症包括病毒性肺炎、繼發細菌性肺炎、鼻竇感染以及造成其他疾病惡化（如氣喘或心臟衰竭）。

可感染人類的流感病毒有甲型、乙型、丙型三種，丁型病毒尚未有人感染的報告。病毒通常由咳嗽、打噴嚏和說話產生的飛沫傳播，近距離的接觸時尤其容易發生。此外，病毒也可藉由接觸到受染汙的物體表面、再碰觸口或眼睛後傳播。受感染的患者無論在發病前後均可能具有傳染性，喉嚨、痰液或鼻黏膜等檢體的病毒測試則可作為確診的依據。目前已有數種快篩方法，然而快篩仍有偽陰性（即使受感染，檢測結果仍顯示為未感染的陰性）的可能。而藉由聚合酶鏈式反應（PCR）檢測病毒 RNA 則是較準確的檢驗方法。

勤洗手可降低感染流感的風險，因為肥皂可使病毒失去活性。配戴外科口罩亦可預防感染。根據世界衛生組織建議，高風險族群應每年接受流感疫苗注射。流感疫苗通常針對預計會流行的 3 至 4 種病毒株設計，能夠有效預防感染，且接種疫苗後很少發生嚴重的併發症。由於病毒 RNA 突變迅速，疫苗一般在當年最為有效。常作為抗流感藥物，其中最常使用的是奧司他韋。目前普遍認為原先健康的人使用克流感（奧司他韋的商品名）似乎弊大於利，而有其他健康問題的流感患者使用克流感也沒有好處。

流行性感冒在世界各地傳播。每年的流感季都會造成約 300 萬至 500 萬件重病案例，其中有約 25 萬至 50 萬名患者死亡。流感在北半球及南半球爆發的季節主要為冬季，赤道附近的國家則會不定時爆發流行。致死的案例多半發生在小孩、老人、或長期病患者。嚴重而大規模的大流行爆發並不常見。20 世紀曾發生過四次較為嚴重且有記錄的全球流感大流行：1918 年流感大流行（因西班牙疫情最嚴重，故又稱西班牙流感，在美國發現）、1958 年流感大流行（因起源於中國貴州省，故又稱亞洲流感）、1968 年流感大流行（因起源於香港，故又稱做香港流感）、1977 年俄國流感（可能起源於蘇聯或中國的實驗室洩露事故），前三起大流行的死亡人數皆超過百萬人。而 21 世紀，2009 年 6 月在墨西哥爆發的 A 型 H1N1 流感大流行經研究發現為 A 型流感病毒之突變種造成，該病毒之遺傳組成結合了人類、鳥禽及豬隻的流感病毒基因成分，世界衛生組織將該次疫情的全球流感警告級別提高到第六級（最高等級），據估計該次流行造成超過十萬人死亡。流感病毒也會感染其他動物，豬、馬和鳥類等都在其列。

症狀及徵象

近 33% 的流感患者並無任何症狀。

流感的症狀可能會在感染後一至二天後發作。通常最先出現的症狀是寒顫，同時也可能會合併有 38-39℃的高燒。另外流感患者也可能會有痠痛感，特別是背部及四肢，許多患者可能會因此臥床數日。流感的症狀包含：

發熱及發冷（寒顫）
咳嗽
鼻塞
嘔吐
流鼻涕
打噴嚏
肌肉痠痛，尤其在喉嚨及關節處。
感到疲倦
頭痛
眼睛刺痛、流淚
紅眼，皮膚（尤其臉部）、口、喉和鼻部
點狀瘀斑
在兒童身上，可能會有如腹瀉、腹痛等腸胃道症狀（罹患乙型流感的孩童可能會出現嚴重症狀）。

流行性感冒症狀初期很難與普通感冒區分，但流感患者通常會突然高燒並極度虛弱，此特點在一定程度上有助於辨別兩者。流行性感冒的症狀比普通感冒多出肺炎、身體疼痛、頭痛和疲勞。成人大多無腹瀉症狀，但兒童可能會有此情形，例如兒童感染 H5N1 亞型（禽流感）的症狀之一就是腹瀉。右表整理的流感最具鑑別性的症狀。

在症狀初期給予抗病毒藥物對於病情相當有效，因此早期診斷相當重要。在上述的症狀中，如果發燒合併有咳嗽、喉嚨痛，或鼻塞，能提高診斷的精確度。兩份研究提到疫區內流感的發病率可能高達 70%，有上述幾項症狀，可以不經篩檢先給予神經氨酸酶抑制劑。即使不是疫區，流感季節的盛行率也可能高達 15%，因此年長者如果有上述症狀也建議先進行治療。

流感的檢驗方法也不斷持續改進，美國疾病控制與預防中心（CDC）的網站上有提供最新的檢驗資訊摘要。根據 CDC 的資訊，目前的快速篩檢與病毒培養相比，敏感度為 50–75%，特異度則為 90–95%。快速篩檢在流感季節時相當有用，如果沒有疫情或非流感季節，其效用則不明顯。

流感偶爾會造成嚴重症狀，包含原發性病毒性肺炎，或次發性細菌性肺炎，造成呼吸困難。如果患者（特別是兒童）在症狀緩解後，再次復發高燒，可能是細菌性肺炎所致，必須多加留意。

病毒學

2.1 病毒種類

流感病毒屬於正黏液病毒科，為 RNA 病毒的一種。正黏液病毒科共有七個屬，其中流感病毒佔了四個：

甲型流感病毒
乙型流感病毒
丙型流感病毒
丁型流感病毒

正黏液病毒與有些許的親緣關係。人類副流感病毒同樣也是 RNA 病毒，屬於副黏液病毒科的成員。副黏液病毒是呼吸道感染常見的病原體，可能引起如兒童的義膜性喉炎等疾病，也可能導致成人產生類似流感的症狀。

2.1.1 甲型流感病毒

該屬僅有一種，即甲型流感病毒。野生水鳥為許多甲型流感病毒株的天然宿主。病毒偶爾會造成跨物種傳播，可能導致家畜大量罹病，或人類瘟疫。甲型流感病毒是三類病毒中對人類毒力最強的一種，並可利用抗體反應分成不同的血清型。目前已確認能感染人類的血清型包含 H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、、H1N2、、、、H10N7、H7N9。

2.1.2 乙型流感病毒

本屬僅有一種，即乙型流感病毒。本種幾乎專門感染人類，且比甲型罕見。目前除人類之外，僅有海豹和矇眼貂有疑似受到感染的紀錄。本屬病毒的變異速率較甲型流感慢了 2-3 倍，其基因型不如甲型多樣，僅有一種血清型。由於其抗原多樣性較低，因此一般人在孩提時期即對此病毒產生免疫。缺乏長期免疫的病人，仍有可能感染乙型流感。乙型流感抗原漂變速度較慢，加上其宿主範圍較小，從而不易發生抗原轉變的現象，此病毒比較不會造成大規模流行。

2.1.3 丙型流感病毒

本屬僅有一種，即丙型流感病毒。此病毒能感染人、狗和豬，有時會導致嚴重症狀及地區流行。丙型流感病毒較前述兩種罕見，通常只在孩童身上造成輕微症狀。

2.1.4 丁型流感病毒

丁型流感病毒為目前最晚發現的流感病毒屬。該屬第一個病毒株於 2011 年 4 月在美國奧克拉荷馬州的豬的唾液中發現，其基因組與丙型流感最為接近，因此最初被歸為丙型流感病毒。2014 年，豪斯（Ben Hause）等人認為此類病毒在基因上及抗原上皆與丙型流感病毒明顯不同，因此將該類病毒獨立為一新屬，即丁型流感病毒。

丁型流感病毒主要感染家畜，在豬、牛、山羊、綿羊體內皆有發現，目前還不清楚它是否能感染人類。

2.2 結構、特性，及亞型的命名

流感病毒的結構大致上十分相似，直徑約在 80–120 奈米之間。病毒一般呈球狀，但也有一些會成絲狀。絲狀的流感病毒在丙型流感較為常見，甚至還可能在宿主細胞表面形成長達 500 微米的絲狀構造。雖然病毒的形狀不固定，但基本結構都相當類似。病毒最外層結構稱為包膜，表面則有兩種主要的醣蛋白。包膜內部含有病毒的 RNA 基因組及其他病毒蛋白質，以保護其 RNA。流感病毒的 RNA 一般為單股，但也有發現過雙股的案例。一般流感病毒內有 7 至 8 條反義單股 RNA，每條 RNA 含有一至二個基因。舉例來說，甲型流感病毒的八條 RNA 上含有 11 個基因，分別為：血球凝集素（HA）、神經氨酸酶（NA）、核蛋白（NP）、、、、NS2、PA、PB1、PB1-F2 和 PB2。

病毒顆粒表面上有血球凝集素（HA）及神經胺酸酶（NA）兩種大型蛋白。血球凝集素屬於凝集素的一種，可以協助病毒與宿主細胞結合，使病毒的基因能順利進入細胞。神經胺酸酶則可在病毒發育成熟後，切割其表面上的糖，協助病毒脫離宿主細胞。由於這些蛋白質對於病毒相當重要，因此也成為抗病毒藥物的標靶物質。此外，個體在感染流感病毒後，體內的針對這兩種抗原的抗體會提升。甲型流感病毒可以根據抗體對於 HA 和 NA 的反應分為不同亞型。不同亞型會根據他們的 HA 和 NA 進行命名，例如從「H5N1 病毒」的命名可見其表面的血球凝集素屬於 H5 型，神經胺酸酶則屬 N1 型。目前已知血球凝集素共有 18 種亞型，神經胺酸有 11 種，但常見會感染人類的病毒只有 H1、H2 和 H3，以及 N1 和 N2。

2.3 病毒的複製

病毒僅能在活的細胞中才能進行複製。首先，病毒會結合在宿主細胞表面，將基因組送入細胞中。之後基因組會轉譯產生 RNA，並轉譯出需要的蛋白質。之後這些蛋白質構件會自行組裝成病毒顆粒，成熟後會脫出宿主細胞。

流感病毒的血球凝集素可以與上皮細胞表面的唾液酸結合。唾液酸在黏膜中的含量特別豐富，因此病毒容易感染擁有黏膜的器官，如哺乳動物的鼻、喉、肺和鳥類的腸道（第 1 階段）。當血球凝集素讓蛋白酶切割後，細胞會藉由受體媒介胞吞作用噬入細胞。

目前病毒在細胞內的活動仍有待闡明，目前已知病毒會聚集在微管組織中心，與酸性的核內體作用。進入目標核內體後，病毒會釋出其基因組。

一旦進入細胞，核內體的酸性環境會導致囊泡表面的血清凝集素與病毒包膜結合，之後 M2 離子通道可使質子移入封套，使病毒核心酸化，導致病毒核心分解，釋出包在裡面的病毒 RNA（vRNA）以及 RNA 依賴性 RNA 複製酶等核心蛋白（第 2 階段）。金剛烷胺可以抑制 M2 離子通道的作用，藉此避免感染。

核心蛋白和 vRNA 會行成一個複合體，移入細胞核中。RNA 依賴性 RNA 複製酶會在核中進行轉錄，製造正股 vRNA（第 3a 及 3b 階段）。有些 vRNA 會進入細胞質進行轉譯（第 4 階段），有些則會留在細胞核中。新合成的病毒蛋白會由高基氏體釋出的囊泡運送至細胞內部（如血球凝集素或神經胺酸酶，第 5b 階段），或運輸回核中與 vRNA 結合，組和新的病毒蛋白質核心（第 5a 階段）。其他病毒蛋白則會對於宿主細胞造成不一樣的影響，例如將細胞 mRNA 降解為核苷酸，用以組裝 vRNA，同時也能抑制宿主細胞的正常轉譯。

在最後組裝階段，反義 vRNA、RNA 依賴性 RNA 複製酶和其他病毒蛋白會裝入病毒顆粒中。血球凝集素和神經胺酸酶則會呈現於膜上，並形成芽狀凸起。含有 vRNA 的病毒核心會離開細胞核，進入膜上的芽狀突起（第 6 階段）。成熟的病毒芽會脫出細胞，並帶走一部分的宿主細胞膜，形成球狀的病毒封套，上面還有血球凝集素及神經胺酸酶（第 7 階段）。神經胺酸酶會切開唾液酸，使病毒能順利離開宿主細胞。病毒脫離後，宿主細胞便會死亡。

病毒的複製過程缺乏校對 RNA 的機制，其所攜帶的 RNA 依賴性 RNA 複製酶大約每聚合一萬個核苷酸就會發生一次錯誤，大概就是每複製一條 vRNA 就會出一次錯。因此大部份的新病毒都會產生些許的突變，使病毒表面的抗原隨時間呈線性變化，這樣的情形稱為抗原漂變。另外，如果同一宿主細胞同時感染兩種以上的流感病毒，可能會將不同病毒的 vRNA 裝入病毒中，使其基因組產生劇烈的變化，這種情形則稱為抗原移型。這種劇烈的變化可能會導致宿主的免疫系統無法及時反應，還可能感染其他物種。

傳播及致病機制

3.1 傳播

遭感染的患者可能會出現打噴嚏或咳嗽的症狀，每次噴嚏或咳嗽會釋出 50 萬顆以上的病毒。當健康的成人遭到感染後，一至一天半後病毒量會急速上升，兩天後達到高峰，病毒量會維持約 5 日左右，但也可能長達 9 日。在人體實驗中，患者的症狀期與可傳染期類似，但可傳染期會較症狀期早一天。兒童的傳染力較成人強，可傳染期約從症狀發生前一天至感染兩周後。免疫力不全的患者可傳染期甚至可長達兩周以上。

流感的傳播大致可分為三種：直接傳播（傳染者的飛沫接觸到感染者的眼、鼻或口）、空氣傳播（即吸入傳染者經咳嗽、噴嚏或痰液所產生的懸浮粒子）和接觸傳染（如手眼接觸、手鼻接觸、手口接觸等等），三種傳播途徑的相對風險目前未明。空氣傳播途徑的粒徑約為 0.5 至 5µm 左右，只要吸入一粒就足以致病。平均每次噴嚏會產生約 40,000 顆飛沫顆粒，但絕大多數的顆粒過大，因此會迅速沉降。病毒的存活時間需視空氣濕度及紫外線輻射而定，冬季的空氣濕度低、陽光輻射也低，會增加病毒的存活時間。

流感病毒可以短暫存活於個體之外，因此可能會透過接觸紙幣、門把、電燈開關，或是其他物品傳染。病毒在體外能存活的時間雖接觸表面而異，在如塑膠或金屬這種堅硬無孔洞的表面上，病毒約能存活 1 至 2 天；乾燥的衛生紙上僅能存活 15 分鐘；在皮膚上僅 5 分鐘。然而如果病毒包覆於黏液中，則大大延長其存續時間，如紙鈔上的黏液中就能達長達 17 天。禽流感病毒在冰凍環境下甚至能永久存活，但一旦加熱到至少 56℃的高溫一小時以上，或是在 pH