Scrapie

Scrapie (/ ˈskreɪpi /) koyun ve keçilerin sinir sistemlerini etkileyen ölümcül, dejeneratif bir hastalıktır. Birkaç bulaşıcı spongiform ensefalopatiden (TSE) biridir ve bu nedenle priondan kaynaklandığı düşünülmektedir. Scrapie en az 1732'den beri biliniyor ve insanlara bulaşabilir görünmüyor.

Scrapie adı, durumun klinik belirtilerinden birinden türemiştir; burada etkilenen hayvanlar, yünlerini kayalara, ağaçlara veya çitlere zorla kazıyacaktır. Hastalık görünüşe göre hayvanlarda kaşıntı hissine neden oluyor. Diğer klinik belirtiler arasında aşırı dudak şapırtı, değişen yürüyüşler ve konvülsif kollaps yer alır.

Scrapie bulaşıcıdır ve diğer türler arasında bulaşıcıdır, bu yüzden onu kontrol altına almanın en yaygın yollarından biri (tedavi edilemez olduğu için) etkilenenleri karantinaya almak ve öldürmektir. Bununla birlikte, scrapie, sürülerde kalma eğilimindedir ve daha önce hastalık vakası olmayan sürülerde de görünüşte kendiliğinden ortaya çıkabilir. Hayvanlar arasındaki bulaşma mekanizması ve hastalığın biyolojisinin diğer yönleri çok az anlaşılmıştır ve aktif araştırma alanlarıdır. Son çalışmalar, prionların idrar yoluyla yayılabileceğini ve çevrede onlarca yıl sürebileceğini öne sürüyor.

Diğer bulaşıcı spongiform ensefalopatilerde olduğu gibi scrapie'nin nedeni bilinmemektedir ve bir tartışma konusudur; ajanın ısı, radyasyon ve dezenfektanlarla yok edilmesi çok zordur, saptanabilir herhangi bir bağışıklık yanıtı uyandırmaz ve uzun bir süreye sahiptir. 18 ay ile 5 yıl arası kuluçka dönemi. Ajanın şu anda bilinen en küçük virüsten çok daha küçük olduğu düşünülüyor ve hakim teori, bunun prion adı verilen yanlış katlanmış bir proteinden kaynaklandığı yönündedir. Prionlar, aynı tipteki normal katlanmış proteinlerin anormal şekillerini almalarına neden olarak çoğalırlar ve daha sonra bir tür zincirleme reaksiyonla aynısını yapmaya devam ederler. Bu anormal proteinler, vücutta, özellikle sonradan ölen sinir hücrelerinde kademeli olarak birikir.

Birincil bulaşma şekli, anneden kuzuya plasental veya allantoik sıvıların sindirilmesidir.Ajan ayrıca derideki kesiklerden de girebilir. Bir deney, kuzuların enfekte koyunların sütü yoluyla enfekte olma riskini gösterdi,ancak deneydeki kuzular da birbirlerini enfekte ederek enfeksiyon riskinin değerlendirilmesini zorlaştırdı. Deney, kuzuların semptom geliştirip geliştirmediğini gösterecek kadar uzun sürmedi, sadece vücutlarında anormal prion bulunduğunu gösterdi.

Scrapie'nin patogenezi, lenfatik sistemi içerir. Ajan bağırsaklardan emildikten sonra, yanlış katlanmış prionlar ilk olarak lenf düğümlerinde, özellikle ince bağırsakta Peyer yamalarında ortaya çıkar ve birikir. Sonunda enfeksiyon, sırasıyla sempatik ve parasempatik sinir sistemini sürünerek omurilik veya medulla oblongata yoluyla beyni istila eder.

Scrapie tanısı için otopsi muayenesi önemlidir. Doku histolojisi, merkezi sinir sisteminde prion birikimini gösterir ve proteini göstermek için immünohistokimyasal boyama ve ELISA da kullanılabilir.

Cheviot ve Suffolk gibi ırklar, diğer ırklara göre scrapie'ye daha duyarlıdır. Spesifik olarak bu, doğal olarak oluşan prion proteinlerini kodlayan genler tarafından belirlenir. En dirençli koyunlarda çift ARR alleli bulunurken, VRQ alleli olan koyunlar en duyarlı olanlardır. Basit bir kan testi koyunun alelini ortaya çıkarır ve birçok ülke VRQ alelini aktif olarak yok eder.

Çeşitli çalışmalar, koyun ve keçileri scrapie olarak bilinen ölümcül bulaşıcı ensefalopatiyle enfekte eden prionların (PrPSC), patojenik aktivitelerini kaybetmeden yıllarca toprakta kalabildiklerini göstermiştir. Prionların çevreye yayılması birkaç kaynaktan meydana gelebilir: başlıca, bulaşıcı plasenta veya koyunların amniyon sıvısı ve muhtemelen tükürük veya dışkı ile çevresel kontaminasyon.

Scrapie için doğrulama testi yalnızca hastalıkla ilişkili prion proteininin (PrPSC) immünohistokimyasının obeks (beyin sapı yapısı), retrofarengeal lenf düğümü ve palatin tonsil dahil olmak üzere ölümden sonra toplanan dokulara uygulanmasıyla gerçekleştirilebilir. USDA tarafından rektal biyopsi ile türetilen lenfoid doku üzerinde immünokimya testi için, doğrulayıcı olmayan canlı bir hayvan testi 2008 yılında onaylanmıştır.

İnsan prion proteini, 125-228 kalıntıları, protein veritabanı (PDB) girişi 1QM3'ten oluşturulmuştur. Renklendirme, yavaş hareketlerle normal hücreselden scrapie formuna dönüşümü başlatması önerilen alt alanları gösterir.

Hastalığın hem terminal hem de erken preklinik evrelerinde koyun dışkısında tespit edilebilir PrPSC rapor edilmiştir, bu da prionların muhtemelen hastalığın seyri boyunca çevreye yayılacağını düşündürmektedir. Dışkıda bulunan çeşitli prion kaynakları, çevresel yutma ve enfekte tükürüğün yutulması; ancak en olası kaynak bağırsakla ilişkili lenfoid dokudan dökülmedir. Geviş getiren hayvanlar, ileum uzunluğu boyunca yaklaşık 100.000 foliküle ulaşan özel Peyer yamalarına sahiptir ve bunların tümü enfekte olabilir ve lümene prionlar saçabilir. Peyer'in doğal olarak enfekte olmuş asympt yamalarında Scrapie prionları bulundu.

Prion proteinini kodlayan prion geni, çoğu memelide yüksek oranda korunur, yani gen benzerdir ve çoğu memeli türünde mevcuttur. Prion protein geni üzerindeki üç konum, oldukça polimorfik olarak tanımlanmıştır ve scrapie üzerinde bir etkiye sahip olabilir: 136, 154 ve 171 kodonları. Codon 154, hurda duyarlılığı üzerinde yüksek bir etkiye sahip olduğuna dair herhangi bir kanıt göstermemiştir, ancak büyük olasılıkla hastalığın inkübasyon süresi üzerinde bir etkiye sahiptir. Kodonlar 136 ve 171'in hastalığın inkübasyon süresinin yanı sıra duyarlılığını da kontrol ettiği düşünülmektedir ve USDA'nın kendi üreme standardında kullandığı kodonlardır. [ Codon 171, scrapie duyarlılığında en önemli genetik faktör olarak belirlenmiştir.