Stuart Schreiber

Stuart L. Schreiber (d. 6 Şubat 1956), Broad Enstitüsü'nün kurucu ortağı olan Harvard Üniversitesi'nde çalışan bilim insanıdır. 2016 yılında, Wolf Kimya Ödülü'nü kazanmıştır.

Schreiber, kimyasal biyolojide, kalıtsal bilgi akışının temeli olan makromoleküller (DNA, RNA, proteinler) ile birlikte çalışan küçük moleküllerin biyoloji ve tıpta kullanılması ile ilgili çalışmalar yapmıştır.

Schreiber, 1977 yılında, Virginia Üniversitesi'nden kimya alanında lisans derecesini almış ve daha sonrasında kimya yüksek lisans öğrencisi olarak Harvard Üniversitesi'ne girmiştir. Burada, Robert B. Woodward'ın araştırma grubuna katılmış, Woodward'ın ölümünden sonra ise Yoshito Kishi'nin gözetiminde çalışmalarına devam etmiştir. 1980 yılında, Yale Üniversitesi Kimya Fakültesine yardımcı doçent olarak atanıp burada sekiz yıl çalışmış, ardından, 1988'de, Morris Loeb Profesörü olarak Harvard Üniversitesi'ne geçiş yapmıştır.

Schreiber, karmaşık moleküllerdeki stereokimya ile ilgili çalışmalarında, [2 + 2] fotosikod yüklerinin kullanımı, makrolid üretmek için hidroperoksitlerin parçalanması, yardımcı stereokontrol, grup seçiciliği ve iki yönlü sentez gibi kavramlara odaklanmış ve organik sentezde araştırma çalışmalarına bu şekilde başlamıştır. Schreiber'ın bu konudaki başarıları arasında, talaromycin B, asteltoxin, avenaciolide, gloeosporone, hikizimicin, mycoticin A, epoxydictymene ve immünosüpresan FK-506 gibi karmaşık doğal ürünlerin toplam sentezlerinin bulunması yer almaktadır.

1988'de FK506 bağlayıcı protein FKBP12 üzerindeki çalışmasının ardından Schreiber, küçük FK506 moleküllerinin ve siklosporinin, üçlü kompleksler FKBP12-FK506-kalsinörin ve siklofilin-siklosporin-kalsinörin oluşturarak fosfataz kalsinörinin aktivitesini inhibe ettiğini söylemiştir. Bu çalışması, Stanford Üniversitesi'ndeki Gerald Crabtree'nin, NFAT proteinleri ile ilgili çalışmalarına önayak olmuştur.

1993 yılında, Schreiber ve Crabtree, çok sayıda sinyal molekülünün (Fas, insülin, TGFβ ve T-hücresi reseptörleri) üzerinde küçük moleküllü dimerizerler geliştirmişlerdir. Bu ikili, küçük moleküllerin, bir hayvan üzerinde zamansal ve uzamsal sinyal yolunu da aktif hale getirebileceğini kanıtlamıştır.

1994 yılında, Schreiber ve çalışma arkadaşları, mTOR'u araştırmışlardır. Küçük molekül rapamisinin (sirolimus), aynı anda hem FKBP12 hem de mTOR'u bağladığını bulmuşlardır. Birçok ilaç şirketi, çeşitli kanser türlerinin tedavisi için bu konuda çalışma yapmaka ve Schreiber'ın çalışmalarını örnek almaktadır.

1995 yılında Schreiber ve arkadaşları, küçük moleküllü laktazist ve proteazomun spesifik katalitik alt birimlerini, bu birimlerin, protein substratlarının proteolitik aktivasyonuna bağlandığını ve inhibe ettiğini buldular. Ayrıca çalışmaları, mültipl miyelom tedavisinde bortezomib kullanımının yolunu açmıştır.

1996'da Schreiber ve arkadaşları, histon deasetilazlarını (HDAC'ler) araştırmak için küçük moleküller olan trapoxin ve depudecin'i kullandılar. Schreiber'in bu alandaki çalışmalarından önce, HDAC proteinleri izole edilmemişti. Kromatin fonksiyonu üzerinde çalışmalar yapan Schreiber, bu çalışmaları sayesinde, gen ifadesinin düzenlenmesinde önemli bir unsur olan kromatine ışık tuttu. Bunu üzerine, David Allis ve meslektaşları da histon asetiltransferazlar (HAT) üzerinde çalıştıklarını bildirmiştir.

Schreiber, geliştirdiği kimyasal genetik çeşitliliğine yönelik bir sentez olan DOS ve ChemBank ile küçük moleküller alanına oldukça katkı sağlamıştır. Küçük molekül taraması için modern yöntem ve teknikler de bulan Schreiber, laboratuvarında, histon ve tubulin deasetilazlarının, transkripsiyon faktörlerinin, sitoplazmik ankraj proteinlerinin, gelişimsel sinyal proteinlerinin (Histazin, tubazin, haptamid, üretetamam, konsantramid ve kalmodulofilin), küçük moleküllü problarını ortaya çıkarmıştır.

Schreiber, çok sayıda biyofarmasötik şirketinin kuruluşunda da yer almıştır. Bunlardan bazıları: Vertex Pharmaceuticals, Inc. (VRTX), Ariad Pharmaceuticals, Inc. (ARIA), Infinity Pharmaceuticals, Inc (INFI), Forma Therapeutics, H3 Biomedicine and Jnana Therapeutics. Bu şirketler, Kistik fibrozis ve kanser dahil olmak üzere çeşitli hastalıklara karşı yeni tedaviler üretmiştir.