Purpura thrombopénique immunologique primaire multiréfractaire de l’adulte : prévalence et complications. Résultats du registre CARMEN-France

Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire multiréfractaire est rare mais difficile à prendre en charge. S’il n’y a pas de définition consensuelle du PTI multiréfractaire, il est habituellement défini comme la nécessité de plusieurs lignes de traitements, incluant les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (AR-TPO). La prévalence du PTI multiréfractaire n’est pas connue et ses complications n’ont été évaluées que par des séries rétrospectives. L’objectif de cette étude était de mesurer la prévalence du PTI multiréfractaire chez les patients adultes atteints de PTI primaire, ainsi que d’en mesurer les complications en termes de saignements, infections, thromboses et prise en charge hospitalière. La source des données était le registre CARMEN-France, qui collige des données de patients adultes ≥ 18 ans atteints de PTI incident avec un suivi prospectif en France. Le diagnostic de PTI était posé selon les recommandations internationales (numération plaquettaire < 100 × 109/L et exclusion des autres causes de thrombopénie). La population d’étude était sélectionnée parmi les patients inclus dans le registre entre juin 2017 et décembre 2021. Deux définitions de PTI multiréfractaire ont été utilisées : l’exposition à un autre traitement du PTI après exposition aux deux AR-TPO commercialisés en France, l’eltrombopag et le romiplostim (définition 1) et l’exposition à un autre traitement du PTI après exposition à l’eltrombopag, au romiplostim et au rituximab (définition 2). La prévalence des PTI multiréfractaires a été évaluée chez l’ensemble des patients adultes ayant un PTI primaire inclus dans le registre durant la période d’étude. Les fréquences au cours du suivi des saignements, infections, thromboses artérielles et veineuses, séjours en hospitalisation traditionnelle et consultations en lien avec le PTI multiréfractaire ont été mesurées. Parmi les 1080 patients adultes avec un PTI primaire incident inclus dans le registre CARMEN-France durant la période d’étude, 845 (78,2 %) ont été traités pour le PTI, et 448 (41,5 %) ont été exposés à un traitement de deuxième ligne. Les PTI multiréfractaires correspondaient à 32 patients (3,0 %) selon la définition 1 et 24 patients (2,2 %) selon la définition 2. Aucun patient n’était splénectomisé au moment de l’exposition à un nouveau traitement du PTI après les deux ARTPO (définition 1) ni au moment de l’exposition à un nouveau traitement du PTI après les deux ARTPO et le rituximab (définition 2). Au diagnostic de PTI, la moyenne d’âge était de 62,5 ans (min–max : 25–90) dans la population de la définition 1 et 66,5 ans (min–max : 30–90) dans la population de la définition 2 ; 18 (56,3 %) et 12 (50,0 %) étaient des hommes, respectivement ; la numération plaquettaire médiane était de 6,0 × 109/L et 6,5 × 109/L ; 29 (90,6 %) et 21 (87,5 %) avaient des saignements, respectivement. Avec un suivi médian de 30,3 mois (min–max : 3,2–93,1), tous les patients multiréfractaires selon la définition 1 ont eu au moins un saignement, 8 (25,0 %) une infection, 3 (9,4 %) une thrombose veineuse et 1 (3,1 %) une thrombose artérielle. Le nombre médian de séjours hospitaliers traditionnels était de 6,5 (min–max : 1–17) avec une durée cumulée de jours d’hospitalisation de 32 jours (min–max : 6–142) et le nombre médian de consultations spécialisées de 9 (min–max : 3–30). Avec un suivi médian de 30,3 mois (min–max : 6,4–93,1), tous les patients multiréfractaires selon la définition 2 ont eu au moins un saignement, 7 (29,2 %) une infection, 2 (8,3 %) une thrombose veineuse et 1 (4,2 %) thrombose artérielle. Le nombre médian de séjours hospitaliers traditionnels était de 7 (min–max : 2–17) avec une durée cumulée de jours d’hospitalisation de 32 jours (min–max : 10–142) et le nombre médian de consultations spécialisées de 10 (min–max : 4–30). Les inclusions dynamiques dans le registre ont pu conduire à une légère sous-estimation de la prévalence des PTI multiréfractaires due à une courte période de suivi de certains patients. La prévalence du PTI multiréfractaire est rare (< 5 %). Cette population a un fardeau de complications cliniques important.