Rabdomiolise e mioglobinuria: relato de caso agudo com boa evolução

<jats:p>Os autores registram um caso de mioglobinúria confirmada pela eletroforese de proteínas da urina. A eletromiografia revelou alterações de tipo polimiosítico. A biópsia muscular do deltóide esquerdo mostrou processo inflamatório muscular inespecífico. O tratamento instituído baseou-se em repouso, hiperhidratação e alcalinização da urina. Os autores enfatizam a importância do diagnóstico pela relativa benignidade do processo, que tende para a cura se forem superadas as sérias complicações da fase aguda, a iatrogenia medicamentosa e por procedimentos diagnósticos desnecessários no início da doença.</jats:p>

section_content: A mioglobinúria é síndrome rara, que resulta da necrose muscular conseqüente a grande variedade de causas. Manifesta-se por diurese com urina escura, seguida de fraqueza e imobilidade dos membros por intensa dor. Pode regredir em 2 ou 3 dias ou persistir por um período de 6 meses. Cerca de 15% dos pacientes com este diagnóstico evoluem para óbito 7 quase sempre por insuficiência renal. Existem dois tipos de miopatia mioglobinúrica paroxística: um que ocorre na faixa etária da puberdade aos 25 anos, com história familiar em 1/3 dos casos; outro que apresenta referências de crise na infância geralmente associado com processo infeccioso agudo. Esta síndrome nem sempre é diagnosticada o que certamente contribui para o aumento no percentual de óbitos em decorrência das complicações nefro-urinárias (insuficiência e calculose) e metabólicas (hiper-calcemia, hiper-potassemia). Embora 60% da musculatura estriada possa desaparecer durante uma crise miopática mioglobinúrica, a regeneração muscular é rápida e no prazo de 6 meses as fibras musculares estão refeitas. Este aspecto justifica a preocupação em prevenir seqüelas neuro-musculares e complicações que possam levar a óbito. Apresentamos um caso de mioglobinúria comprovada pela eletroforese da urina e com boa evolução.

section_content: A primeira descrição de myoglobinuria em humano foi a de Meyer-Betz, em 1910, sendo que a primeira identificação espectroscópica da mioglobina na urina foi realizada por Gunther 6, em 1924. A mioglobinúria representa a evidência mais dramática do grande aumento da permeabilidade da célula muscular, embora o glicogênio, ácido lático, vários enzimas, aminoácidos e creatinina também passem para a circulação. Por este motivo Bowden et al. sugeriram o termo "rabdomiólise", em lugar de "mioglobinúria", pois o primeiro indica a natureza primária da lesão da célula muscular. 

O aparecimento da mioglobina na urina está associado a destruição maciça aguda, ou traumatismo severo da musculatura. Mais recentemente têm sido descritos casos de mioglobinúria induzida por exercício físico intenso, por abuso de drogas, associado a comas 5 e até mesmo devido a estado de mal epiléptico 8, traumatismos graves, cirurgia, e comas prolongados (figura 3). Não há qualquer classificação satisfatória de rabdomiólise, porém se conhecem numerosas condições predisponentes e/ou desencadenates: hereditária -deficiência da fosforilase, anormalidades metabólicas, sem mecanismos conhecidos, possível associação com distrofia muscular; secundária ao exercício físicocrônica e episódica, episódio único fatal, "síndrome do pulo", hemoglobinuria da marcha, síndrome tibial anterior; secundária a alcoolismo, barbitúricos, venenos (cobras, anfíbios e medusas), deficiência de potássio, cetoacidose diabética sob terapia, insolação, envenenamento por CO, insuficiência cardíaca congestiva, hipertermia, succinilcolina, suxametônio, doença de Haff, traumatismo e/ou isquemia, pós infecciosa, doença muscular esporádica. Qualquer destas condições determinam rabdomiólise com o conseqüente extravazamento dos componentes da célula muscular. 

Não se conhece a etiologia da rabdomiólise. É sugerido estar relacionada com o metabolismo energético do músculo, diretamente, como nas intoxicações por CO e barbitúricos, ou indiretamente, via depressão do metabolismo cerebral. Segundo a condição predisponente ou causa desencadeante estariam envolvidos outros mecanismos tipo distúrbios da formação e transporte do ácido lático e distúrbios da atividade das enzimas do ciclo da glicogenólise e glicólise. Os episódios individuais, freqüentemente manifestam-se de forma súbita, sem pródromos, embora possam ocorrer algumas horas de mal-estar. Geralmente o primeiro sintoma é a dor na musculatura afetada seguida por empastamento e hipersensibilidade, que pode durar horas e ser tão intensa que
section_name: COMENTÁRIOS

section_content: o paciente não suporta ser tocado. A mioglobinúria ocorre cerca de 1-4 horas após o início da dor e, enquanto ela dura, podem ocorrer, ou não, sintomas gerais como dor, fraqueza, sudorose, prostração levando à imobilidade. A morte geralmente ocorre em 25% dos casos e tem como base a insuficiência renal aguda determinada por alterações circulatórias associadas a lesão vascular e hipotensão arterial. As alterações musculares à microscopia óptica são comuns a vários tipos de rabdomiólise, encontrando-se sinais de processo inflamatório inespecífico ou músculo completamente normal mesmo na vigência de ataque agudo severo. O diagnóstico de mioglobinúria pode ser facilitado levando-se em conta algumas propriedades da mioglobina: /) A mioglobina não se liga às proteínas plasmáticas, diferentemente da hemoglobina que, nas hemoglobinemias, ao se ligar às haptoglobinas confere ao plasma a cor avermelhada. Conseqüentemente só se observa hemoglobinuria quando há saturação na ligação Hb-haptoglobina e mioglobinúria, em maior ou menor grau, sempre que há rabdomiólise. O nível de haptoglobinas plasmáticas está normal na mioglobinúria e diminuído na hemoglobinuria. 2) A mioglobina é solúvel ao nível de 90% ou mais na solução concentrada de sulfato de amônio a 80%. A hemoglobina é insolúvel nessa solução. 3) A mioglobina tem peso molecular de aproximadamente 17. 000 e a hemoglobina de 64. 000. O diagnóstico diferencial de certeza entre mio e hemoglobinuria só pode ser feito por espectrofotometria ou por eletroforese. A mobilidade eletroforética da mioglobina humana é significativamente mais lenta que a da hemoglobina e da albumina, em pH entre 7 e 9 (figura 2). A eletroforese é o método mais simples, rápido e efetivo para o diagnóstico da miglobinúria, embora possa haver dificuldades diagnosticas devido a heterogeneidade da mioglobina resultante das diferentes posições do elemento Ferro no grupamento heme. Isto pode ser eliminado pela adição de cianido ou mercapto-etanol se não houver desnaturação ou hiperproteinúria. 

Apesar das dificuldades de levantamento epidemiológico no sentido de se chegar ao diagnóstico etiológico, dois fatores poderiam ser imputados como prováveis desencadeantes: a) fator toxi-infeccioso -o paciente procurou o recurso farmacêutico por apresentar sintomas compatíveis com processo toxi--infeccioso em atividade; b) fator imuno-alérgico e/ou tóxico-medicamentoso -o paciente foi medicado com produto comercial de uso parenteral e oral de nome ignorado.
section_name: Fig. 2 -Caso O.F.S. Eletroforese em gel de agar, tampão veronal, pH 8,8. Lâmina 1623: amido black em U (urvm) e 8 (soro) e HbAS (hemoglobina A8 padrão); Lâmina 1624: benzidina em U (urina) e HbAS, e amido black em 8 (soro); Lâmina 1628: benzidina na urina; Lâmina 1629: benzidina no soro; Lâmina 1630: amido black em urina normal, concentrada; Lâmina 1681 e 1632: benzidina em HbA e HbAS (padrões).

section_content: Os autores registram um caso de mioglobinúria confirmada pela eletrofo¬ rese de proteínas da urina. A eletromiografia revelou alterações de tipo poli¬ miosítico. A biópsia muscular do deltóide esquerdo mostrou processo inflama¬ tório muscular inespecífico. O tratamento instituído baseou-se em repouso, hiperhidratação e alcalinização da urina. Os autores enfatizam a importância do diagnóstico pela relativa benignidade do processo, que tende para a cura se forem superadas as sérias complicações da fase aguda, a iatrogenia medicamentosa e por procedimentos diagnósticos desnecessários no início da doença.
section_name: RESUMO

section_name: SUMMARY

section_content: A case of paroxysmal myoglobinuric myopathy diagnosed by urinary protein electrophoresis is reported. Electromyograph (EMG) study done 20 days after onset of the symptoms demonstrated a polimyositic feature with normal motor and sensitive nervous conduction pattern. A biopsy of the left deltoid muscle performed 3 days after the EMG showed only an inespecific inflammation. The treatment included bed rest, parenteral fluids administration in excess (about 3,000 ml per day) and urinary alkalinization. Recovery started on the 2nd day of hospitalization when the patient showed progressive decrease in pain and weakness; furthermore the patient reacquired his mobility. The myoglobinuria start diminishing in intensity on the third day. The clinical picture of the patient continued to improve in the next 2 weeks, and slow recovery of the muscular strength occurred during the following two months of convalescence. In the present case we were not able to stablish the etiology of the illness. Nevertheless the clinical history suggests that infection, allergy and/or parenteral drug administration have had some role in precipitating the disease. This case report reinforces the concept that it is necessary an early and precise diagnosis of this syndrome followed by an adequate therapeutic approach avoiding the unnecessary use of drugs which "per se" could aggravate the disease.
section_name: Rhabdomyolysis and myoglobinuria: a case report.