Fundado en 1487 por las hermanas doña María de Zúñiga y doña María Fonseca en sus propias casas tomando ellas también el hábito. Se llamó "de Santa Cruz, de señoras comendadoras de la Orden de Santiago". Junto al convento levantaron un magnífico claustro. La iglesia se comenzó a renovar en el siglo XVII, con el apoyo de otra profesa, doña María Ana Ladrón de Guevara, hija de los Condes de Oñate; a su muerte en 1651 ya se había levantado la cabecera, aunque la totalidad del templo no se concluyó hasta 1734 con la ayuda de doña Teresa de Zúñiga y Pacheco, Marquesa de Castrofuerte. Después de la Desamortización pasó a propiedad de las Dominicas Francesas que tuvieron colegio en el lugar hasta los años setenta en que se demolió y se trasladaron a la Huerta del Rey. Fruto de una bárbara actuación restan inconexos el claustro, la iglesia y la portada del convento a la calle de Santiago, embebidas en una construcción moderna.
El claustro fue construido en 1537 por el arquitecto Fernando de Entrambasaguas; de planta rectangular tiene tres plantas con otras tantas galerías columnadas de piedra, las dos primeras con arcos carpaneles, la tercera con dinteles de madera y zapatas. Se cierran las alatas con antepechos calados con formas geométricas góticas. El suelo de la primera conserva restaurado el pavimento de tabas de cordero y cantos característico de Castilla en el siglo XVI. Una fuente baja ocupa el centro del prado. También subsiste la escalera, de tipo claustral y azulejería en el zócalo.
La puerta a la calle de Santiago es obra de Francisco de Mora (1593), con la sobriedad típica post-escurialense, con vano adintelado, medias columnas en los flancos y nicho superior.
La iglesia tiene planta de cruz latina, una sóla nave de tres tramos con tribunasbalcones y con capillas entre contrafuertes, amplio crucero con cúpula y linterna y capilla mayor poco profunda, cubierta con yeserías barocas de hacia 1734 y estilo de Matías Machuca. A los pies coros alto y bajo de la misma longitud y anchura que la nave. La sacristía se abre en la cabecera al lado del Evangelio. La portada (1732) de acceso, en el mismo costado hacia el atrio interior del convento, es de tipo columnario y dos cuerpos, del estilo de fray Pedro Martínez de Cardeña. La puerta con arco de medio punto y nichos a los lados entre columnas dóricas; el segundo cuerpo con aletones y balaustradas en los flancos y en el centro nicho de la Inmaculada entre pilastras y columnas jónicas. Se remata con frontón partido. En la actualidad es propiedad del Ayuntamiento de Valladolid y se utiliza como sala de exposiciones.
Autor: Javier Rivera Blanco.
Bibliografía: J.J. MARTIN GONZALEZ, "La iglesia de las Dominicas Francesas de Valladolid", B.S.A.A., Universidad de Valladolid, 1959; J.J. MARTIN GONZALEZ y F.J. DE LA PLAZA SANTIAGO, Catálogo monumental de la provincia de Valladolid. Monumentos religiosos de la ciudad de Valladolid, Valladolid, 1987.