Decreto Legislativo 24/4/2006, n° 219 Attuazione delladirettiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonché della direttiva 2003/94/CEE.
Source: Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana 142 2006-06-21 2-93

num: Art. 1.
paragraphs: Definizioni
1. Ai fini del presente decreto, valgono le seguenti definizioni:
a) prodotto medicinale o medicinale, di seguito indicato con il
termine "medicinale":
1) ogni sostanza o associazione di sostanze presentata come
avente proprieta' curative o profilattiche delle malattie umane;
2) ogni sostanza o associazione di sostanze che puo' essere
utilizzata sull'uomo o somministrata all'uomo allo scopo di
ripristinare, correggere o modificare funzioni fisiologiche,
esercitando un'azione farmacologica, immunologica o metabolica,
ovvero di stabilire una diagnosi medica;
b) sostanza: ogni materia, indipendentemente dall'origine; tale
origine puo' essere:
1) umana, come: il sangue umano e suoi derivati;
2) animale, come: microrganismi, animali interi, parti di
organi, secrezioni animali, tossine, sostanze ottenute per
estrazione, prodotti derivati dal sangue;
3) vegetale, come: microrganismi, piante, parti di piante,
secrezioni vegetali, sostanze ottenute per estrazione;
4) chimica, come: elementi, materie chimiche naturali e
prodotti chimici di trasformazione e di sintesi;
c) medicinale immunologico: ogni medicinale costituito da
vaccini, tossine, sieri o allergeni. I vaccini, tossine o sieri
comprendono in particolare: gli agenti impiegati allo scopo di
indurre una immunita' attiva o un'immunita' passiva e gli agenti
impiegati allo scopo di diagnosticare lo stato d'immunita'. Gli
allergeni sono medicinali che hanno lo scopo di individuare o indurre
una modificazione acquisita specifica della risposta immunitaria
verso un agente allergizzante;
d) medicinale omeopatico: ogni medicinale ottenuto a partire da
sostanze denominate materiali di partenza per preparazioni
omeopatiche o ceppi omeopatici, secondo un processo di produzione
omeopatico descritto dalla farmacopea europea o, in assenza di tale
descrizione, dalle farmacopee utilizzate ufficialmente negli Stati
membri della Comunita' europea; un medicinale omeopatico puo'
contenere piu' sostanze;
e) radiofarmaco: qualsiasi medicinale che, quando e' pronto per
l'uso, include uno o piu' radionuclidi (isotopi radioattivi)
incorporati a scopo sanitario;
f) generatore di radionuclidi: qualsiasi sistema che include un
radionuclide progenitore determinato da cui viene prodotto un
radionuclide discendente che viene quindi rimosso per eluizione o con
qualsiasi altro metodo ed usato in un radiofarmaco;
g) kit: qualsiasi preparazione da ricostituire o combinare con
radionuclidi nel radiofarmaco finale, di solito prima della
somministrazione;
h) precursore di radionuclidi: qualsiasi altro radionuclide
prodotto per essere utilizzato quale tracciante di un'altra sostanza
prima della somministrazione;
i) medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani: medicinali
a base di componenti del sangue preparati industrialmente in
stabilimenti pubblici o privati; tali medicinali comprendono in
particolare l'albumina, i fattori della coagulazione e le
immunoglobuline di origine umana;
l) reazione avversa: la reazione, nociva e non intenzionale, ad
un medicinale impiegato alle dosi normalmente somministrate all'uomo
a scopi profilattici, diagnostici o terapeutici o per ripristinarne,
correggerne o modificarne le funzioni fisiologiche;
m) reazione avversa grave: la reazione avversa che provoca il
decesso di un individuo, o ne mette in pericolo la vita, ne richiede
o prolunga il ricovero ospedaliero, provoca disabilita' o incapacita'
persistente o significativa o comporta un'anomalia congenita o un
difetto alla nascita;
n) reazione avversa inattesa: la reazione avversa di cui non sono
previsti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto la natura,
la gravita' o l'esito;
o) rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza: i
rapporti periodici che contengono le informazioni specificate
nell'articolo 130;
p) studio sulla sicurezza dei medicinali dopo l'autorizzazione:
lo studio farmacoepidemiologico o la sperimentazione clinica
effettuati conformemente alle condizioni stabilite all'atto
dell'autorizzazione all'immissione in commercio allo scopo di
identificare o quantificare un rischio per la sicurezza, correlato ad
un medicinale per il quale e' gia' stata rilasciata
un'autorizzazione;
q) abuso di medicinali: l'uso volutamente eccessivo, prolungato o
sporadico, di medicinali correlato ad effetti dannosi sul piano
fisico o psichico;
r) distribuzione all'ingrosso di medicinali: qualsiasi attivita'
consistente nel procurarsi, detenere, fornire o esportare medicinali,
salvo la fornitura di medicinali al pubblico; queste attivita' sono
svolte con i produttori o i loro depositari, con gli importatori, con
gli altri distributori all'ingrosso e nei confronti dei farmacisti o
degli altri soggetti autorizzati a fornire medicinali al pubblico;
s) obbligo di servizio pubblico: l'obbligo per i grossisti di
garantire in permanenza un assortimento di medicinali sufficiente a
rispondere alle esigenze di un territorio geograficamente determinato
e di provvedere alla consegna delle forniture richieste in tempi
brevissimi su tutto il territorio in questione;
t) rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio: la persona designata dal titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio per rappresentarlo nello Stato membro
interessato come rappresentante locale;
u) prescrizione medica: ogni ricetta medica rilasciata da un
professionista autorizzato a prescrivere medicinali;
v) denominazione del medicinale: la denominazione che puo' essere
un nome di fantasia non confondibile con la denominazione comune
oppure una denominazione comune o scientifica accompagnata da un
marchio o dal nome del titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio;
z) denominazione comune: la denominazione comune internazionale
raccomandata dall'Organizzazione mondiale della sanita' (OMS), di
norma nella versione ufficiale italiana o, se questa non e' ancora
disponibile, nella versione inglese; soltanto, in mancanza di questa,
e' utilizzata la denominazione comune consuetudinaria;
aa) dosaggio del medicinale: il contenuto in sostanza attiva
espresso, a seconda della forma farmaceutica, in quantita' per unita'
posologica, per unita' di volume o di peso;
bb) confezionamento primario: il contenitore o qualunque altra
forma di confezionamento che si trova a diretto contatto con il
medicinale;
cc) imballaggio esterno o confezionamento secondario:
l'imballaggio in cui e' collocato il confezionamento primario;
dd) etichettatura: le informazioni riportate sull'imballaggio
esterno o sul confezionamento primario;
ee) foglio illustrativo: il foglio che reca informazioni
destinate all'utente e che accompagna il medicinale;
ff) EMEA (European Medicines Agency): l'Agenzia europea per i
medicinali istituita dal regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento
europeo e del Consiglio, del 31 marzo 2004, che istituisce procedure
comunitarie per l'autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per
uso umano e veterinario, e che istituisce l'agenzia europea per i
medicinali, di seguito denominato: "regolamento (CE) n. 726/2004";
gg) rischi connessi all'utilizzazione del medicinale:
1) ogni rischio connesso alla qualita', alla sicurezza o
all'efficacia del medicinale per la salute del paziente o la salute
pubblica;
2) ogni rischio di effetti indesiderabili sull'ambiente;
hh) rapporto rischio/beneficio: una valutazione degli effetti
terapeutici positivi del medicinale rispetto ai rischi definiti alla
lettera gg), numero 1);
ii) medicinale tradizionale di origine vegetale o fitoterapico
tradizionale: medicinale che risponde ai requisiti di cui
all'articolo 21, comma 1;
ll) medicinale di origine vegetale o fitoterapico: ogni
medicinale che contiene esclusivamente come sostanze attive una o
piu' sostanze vegetali o una o piu' preparazioni vegetali, oppure una
o piu' sostanze vegetali in associazione ad una o piu' preparazioni
vegetali;
mm) sostanze vegetali: tutte le piante, le parti di piante, le
alghe, i funghi e i licheni, interi, a pezzi o tagliati, in forma non
trattata, di solito essiccata, ma talvolta anche allo stato fresco.
Sono altresi' considerati sostanze vegetali taluni essudati non
sottoposti ad un trattamento specifico. Le sostanze vegetali sono
definite in modo preciso in base alla parte di pianta utilizzata e
alla denominazione botanica secondo la denominazione binomiale
(genere, specie, varieta' e autore);
nn) preparazioni vegetali: preparazioni ottenute sottoponendo le
sostanze vegetali a trattamenti quali estrazione, distillazione,
spremitura, frazionamento, purificazione, concentrazione o
fermentazione. In tale definizione rientrano anche sostanze vegetali
triturate o polverizzate, tinture, estratti, olii essenziali, succhi
ottenuti per spremitura ed essudati lavorati;
oo) gas medicinale: ogni medicinale costituito da una o piu'
sostanze attive gassose miscelate o meno ad eccipienti gassosi;
pp) AIFA: Agenzia italiana del farmaco istituita dall'articolo
48, comma 2, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito,
con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326;
qq) AIC: autorizzazione all'immissione in commercio.
num: Art. 2.
paragraphs: Campo di applicazione; prevalenza della disciplina dei medicinali su
altre discipline
1. Il presente decreto si applica ai medicinali per uso umano,
preparati industrialmente o nella cui produzione interviene un
processo industriale, destinati ad essere immessi in commercio sul
territorio nazionale, fatto salvo il disposto del comma 3.
2. In caso di dubbio, se un prodotto, tenuto conto dell'insieme
delle sue caratteristiche, puo' rientrare contemporaneamente nella
definizione di "medicinale" e nella definizione di un prodotto
disciplinato da un'altra normativa comunitaria, si applicano le
disposizioni del presente decreto.
3. I medicinali destinati esclusivamente all'esportazione e i
prodotti intermedi sono soggetti soltanto alle disposizioni del
titolo IV del presente decreto.
4. Le disposizioni sulla produzione dei medicinali contenute nel
titolo IV, quelle del titolo VII e quelle del titolo XI si estendono,
per quanto applicabili, alle materie prime farmacologicamente attive.
num: Art. 3.
paragraphs: Fattispecie escluse dalla disciplina
1. Le disposizioni del presente decreto non si applicano:
a) ai medicinali preparati in farmacia in base ad una
prescrizione medica destinata ad un determinato paziente, detti
"formule magistrali", che restano disciplinati dall'articolo 5 del
decreto-legge 17 febbraio 1998, n. 23, convertito, con modificazioni,
dalla legge 8 aprile 1998, n. 94;
b) ai medicinali preparati in farmacia in base alle indicazioni
della Farmacopea europea o delle Farmacopee nazionali in vigore negli
Stati membri dell'Unione europea, detti "formule officinali", e
destinati ad essere forniti direttamente ai pazienti serviti da tale
farmacia;
c) ai medicinali destinati alle prove di ricerca e sviluppo,
fatte salve le disposizioni di cui all'articolo 53, commi 13 e 14, e
quelle del capo II del titolo IV del presente decreto e fermo
restando quanto previsto dal decreto legislativo del 24 giugno 2003,
n. 211, relativo all'applicazione della buona pratica clinica
nell'esecuzione della sperimentazione clinica di medicinali per uso
umano;
d) ai prodotti intermedi destinati ad ulteriore trasformazione da
parte di un produttore autorizzato, fatto salvo il disposto
dell'articolo 2, comma 3;
e) ai radionuclidi utilizzati in forma preconfezionata;
f) al sangue intero, al plasma, alle cellule ematiche di origine
umana, eccettuato il plasma nella cui produzione interviene un
processo industriale.
num: Art. 4.
paragraphs: Salvaguardia delle norme sulla protezione radiologica; materie
escluse dal campo di applicazione
1. Nessuna disposizione del presente decreto puo' essere
interpretata come derogatoria alle norme relative alla protezione
radiologica delle persone sottoposte ad esami o trattamenti medici o
a quelle comunitarie che fissano le regole di base relative alla
protezione sanitaria della popolazione e dei lavoratori contro i
pericoli derivanti dalle radiazioni ionizzanti.
2. Esulano dal campo di applicazione del presente decreto la
disciplina dei prezzi dei medicinali e quella dell'inclusione degli
stessi nelle classi dei medicinali erogati a carico del Servizio
sanitario nazionale.
num: Art. 5.
paragraphs: Casi di non applicazione del titolo III
1. Le disposizioni del titolo III non si applicano ai medicinali
preparati industrialmente su richiesta, scritta e non sollecitata,
del medico, a cio' ritenuto idoneo dalle norme in vigore, il quale si
impegna ad utilizzare i suddetti medicinali su un determinato
paziente proprio o della struttura in cui opera, sotto la sua diretta
e personale responsabilita'; a tale ipotesi si applicano, ai fini
della prescrizione, le disposizioni previste per le preparazioni
magistrali dall'articolo 5 del decreto-legge 17 febbraio 1998, n. 23,
convertito, con modificazioni, dalla legge 8 aprile 1998, n. 94.
2. In caso di sospetta o confermata dispersione di agenti patogeni,
tossine, agenti chimici o radiazioni nucleari potenzialmente dannosi,
il Ministro della salute puo' autorizzare la temporanea distribuzione
di un medicinale per cui non e' autorizzata l'immissione in
commercio, al fine di fronteggiare tempestivamente l'emergenza.
3. Nell'ipotesi disciplinata dal comma 2, i titolari
dell'autorizzazione all'immissione in commercio, i produttori e gli
operatori sanitari non sono soggetti alla responsabilita' civile o
amministrativa per le conseguenze derivanti dall'uso di un medicinale
al di fuori delle indicazioni autorizzate o dall'uso di un medicinale
non autorizzato, quando tale uso e' raccomandato o prescritto dal
Ministro della salute.
4. Resta salva la responsabilita' per danno da prodotti difettosi,
prevista dal decreto legislativo 6 settembre 2005, n. 206.
num: Art. 6.
paragraphs: Estensione ed effetti dell'autorizzazione
1. Nessun medicinale puo' essere immesso in commercio sul
territorio nazionale senza aver ottenuto un'autorizzazione dell'AIFA
o un'autorizzazione comunitaria a norma del regolamento (CE) n.
726/2004.
2. Quando per un medicinale e' stata rilasciata una AIC ai sensi
del comma 1, ogni ulteriore dosaggio, forma farmaceutica, via di
somministrazione e presentazione, nonche' le variazioni ed estensioni
sono ugualmente soggetti ad autorizzazione ai sensi dello stesso
comma 1; le AIC successive sono considerate, unitamente a quella
iniziale, come facenti parte della stessa autorizzazione complessiva,
in particolare ai fini dell'applicazione dell'articolo 10, comma 1.
3. Il titolare dell'AIC e' responsabile della commercializzazione
del medicinale. La designazione di un rappresentante non esonera il
titolare dell'AIC dalla sua responsabilita' legale.
4. L'autorizzazione di cui al comma 1 e' richiesta anche per i
generatori di radionuclidi, i kit e i radiofarmaci precursori di
radionuclidi, nonche' per i radiofarmaci preparati industrialmente.
num: Art. 7.
paragraphs: Radiofarmaci preparati al momento dell'uso
1. L'AIC non e' richiesta per i radiofarmaci preparati al momento
dell'uso, secondo le istruzioni del produttore, da persone o
stabilimenti autorizzati ad usare tali medicinali, in uno dei centri
di cura autorizzati e purche' il radiofarmaco sia preparato a partire
da generatori, kit o radiofarmaci precursori per i quali sia stata
rilasciata l'AIC.
num: Art. 8.
paragraphs: Domanda di autorizzazione
1. Per ottenere una AIC il richiedente presenta una domanda
all'AIFA, ad eccezione dei casi disciplinati dal regolamento (CE) n.
726/2004.
2. Una AIC puo' essere rilasciata esclusivamente a richiedenti
stabiliti sul territorio comunitario.
3. La domanda contiene le informazioni e documentazioni sotto
elencate le quali sono presentate conformemente all'allegato 1 al
presente decreto, di seguito indicato come «allegato tecnico sulla
domanda di AIC»:
a) nome o ragione sociale e domicilio o sede legale del
richiedente e del produttore, se diverso dal primo; in caso di
coproduzione, dovranno essere specificate, oltre alle sedi degli
stabilimenti, italiani o esteri, le fasi di produzione e di controllo
di pertinenza di ciascuno di essi;
b) denominazione del medicinale;
c) composizione qualitativa e quantitativa del medicinale
riferita a tutti i componenti riportati utilizzando la denominazione
comune;
d) valutazione dei rischi che il medicinale puo' comportare per
l'ambiente. Tale impatto deve essere studiato e devono essere
previste, caso per caso, misure specifiche per limitarlo;
e) descrizione del metodo di fabbricazione;
f) indicazioni terapeutiche, controindicazioni e reazioni
avverse;
g) posologia, forma farmaceutica, modo e via di somministrazione
e durata presunta di stabilita';
h) motivi delle misure di precauzione e di sicurezza da adottare
per la conservazione del medicinale, per la sua somministrazione ai
pazienti e per l'eliminazione dei residui, unitamente all'indicazione
dei rischi potenziali che il medicinale presenta per l'ambiente;
i) descrizione dei metodi di controllo utilizzati dal produttore;
l) risultati:
1) delle prove farmaceutiche (chimico-fisiche, biologiche o
microbiologiche);
2) delle prove precliniche (tossicologiche e farmacologiche);
3) delle sperimentazioni cliniche;
m) descrizione dettagliata del sistema di farmacovigilanza e, se
del caso, del sistema di gestione dei rischi che sara' realizzato dal
richiedente;
n) una dichiarazione che certifica che tutte le sperimentazioni
cliniche eseguite al di fuori dell'Unione europea sono conformi ai
requisiti etici contenuti nel decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211;
o) un riassunto delle caratteristiche del prodotto redatto a
norma dell'articolo 14, un modello dell'imballaggio esterno, con le
indicazioni di cui all'articolo 73, e del confezionamento primario
del medicinale, con le indicazioni di cui all'articolo 74, nonche' il
foglio illustrativo conforme all'articolo 77;
p) un idoneo documento dal quale risulta che il produttore ha
ottenuto nel proprio Paese l'autorizzazione a produrre medicinali;
q) copia di ogni AIC relativa al medicinale in domanda, ottenuta
in un altro Stato membro della Comunita' europea o in un Paese terzo
unitamente all'elenco degli Stati membri della Comunita' europea, ove
e' in corso l'esame di una corrispondente domanda, ed alla copia del
riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio
illustrativo, gia' approvati dallo Stato membro o solo proposti dal
richiedente, nonche' copia della documentazione dettagliata recante i
motivi di eventuali dinieghi dell'autorizzazione, sia nella Comunita'
europea che in un Paese terzo;
r) copia dell'assegnazione al medicinale della qualifica di
medicinale orfano a norma del regolamento (CE) n. 141/2000 del
Parlamento europeo e del Consiglio, del 16 dicembre 1999, concernente
i medicinali orfani, unitamente a copia del relativo parere
dell'EMEA;
s) certificazione che il richiedente dispone di un responsabile
qualificato per la farmacovigilanza e dei mezzi necessari a segnalare
eventuali reazioni avverse, che si sospetta si siano verificate nella
Comunita' europea o in un Paese terzo.
4. Le informazioni di cui alla lettera q) del comma 3 sono
aggiornate ogniqualvolta intervengono modifiche nella documentazione
o nelle situazioni di diritto e di fatto richiamate nella lettera
medesima.
5. I documenti e le informazioni relativi ai risultati delle prove
farmaceutiche e precliniche e delle sperimentazioni cliniche, di cui
al comma 3, lettera l), sono accompagnati da riassunti dettagliati ai
sensi dell'articolo 15.
6. Le disposizioni del presente articolo e quelle dell'allegato
tecnico sulla domanda di AIC possono essere modificate e integrate
con decreto del Ministro della salute, in conformita' alle direttive
e alle raccomandazioni della Comunita' europea.
num: Art. 9.
paragraphs: Informazioni e documenti aggiuntivi a corredo della domanda di AIC di
generatori di radionuclidi
1. La domanda di AIC di un generatore di radionuclidi e' corredata
anche delle informazioni e dei documenti seguenti:
a) una descrizione generale del sistema con una dettagliata
descrizione dei componenti dello stesso suscettibili di influire
sulla composizione o sulla qualita' della preparazione del
radionuclide derivato;
b) le caratteristiche qualitative e quantitative dell'eluato o
del sublimato.
num: Art. 10.
paragraphs: Domande semplificate di AIC per i medicinali generici
1. In deroga all'articolo 8, comma 3, lettera l), e fatta salva la
disciplina della tutela della proprieta' industriale e commerciale,
il richiedente non e' tenuto a fornire i risultati delle prove
precliniche e delle sperimentazioni cliniche se puo' dimostrare che
il medicinale e' un medicinale generico di un medicinale di
riferimento che e' autorizzato o e' stato autorizzato a norma
dell'articolo 6 da almeno otto anni in Italia o nella Comunita'
europea.
2. Un medicinale generico autorizzato ai sensi del presente
articolo non puo' essere immesso in commercio, finche' non sono
trascorsi dieci anni dall'autorizzazione iniziale del medicinale di
riferimento. Un chiaro riferimento a tale divieto e' contenuto nel
provvedimento di AIC.
3. Se il medicinale di riferimento non e' stato autorizzato in
Italia ma in un altro Stato membro della Comunita' europea, il
richiedente indica nella domanda il nome dello Stato membro in cui il
medicinale di riferimento e' autorizzato o e' stato autorizzato.
L'AIFA chiede all'autorita' competente dell'altro Stato membro di
trasmettere, entro un mese, la conferma che il medicinale di
riferimento e' autorizzato o e' stato autorizzato, insieme alla
composizione completa del medicinale di riferimento e, se necessario,
ad altra documentazione pertinente, con riferimento, in particolare,
alla data dell'AIC rilasciata nello Stato estero.
4. Il periodo di dieci anni di cui al comma 2 e' esteso ad un
massimo di undici anni se durante i primi otto anni di tale decennio
il titolare dell'AIC ottiene un'autorizzazione per una o piu'
indicazioni terapeutiche nuove che, dalla valutazione scientifica
preliminare all'autorizzazione, sono state ritenute tali da apportare
un beneficio clinico rilevante rispetto alle terapie esistenti.
5. Ai fini del presente articolo si intende per:
a) medicinale di riferimento: un medicinale autorizzato a norma
dell'articolo 6 nel rispetto delle prescrizioni dell'articolo 8;
b) medicinale generico: un medicinale che ha la stessa
composizione qualitativa e quantitativa di sostanze attive e la
stessa forma farmaceutica del medicinale di riferimento nonche' una
bioequivalenza con il medicinale di riferimento dimostrata da studi
appropriati di biodisponibilita'. I vari sali, esteri, eteri,
isomeri, miscele di isomeri, complessi o derivati di una sostanza
attiva sono considerati la stessa sostanza attiva se non presentano,
in base alle informazioni supplementari fornite dal richiedente,
differenze significative, ne' delle proprieta' relative alla
sicurezza, ne' di quelle relative all'efficacia. Agli effetti della
presente lettera, le varie forme farmaceutiche orali a rilascio
immediato sono considerate una stessa forma farmaceutica. Il
richiedente puo' non presentare studi di biodisponibilita' se puo'
provare che il medicinale generico soddisfa i criteri pertinenti
definiti nelle appropriate linee guida. Il medicinale generico e'
definito equivalente ai sensi dell'articolo 1-bis del decreto-legge
27 maggio 2005, n. 87, convertito, con modificazioni, dalla legge
26 luglio 2005, n. 149.
6. Se il medicinale non rientra nella definizione di medicinale
generico di cui al comma 5, lettera b), o se non e' possibile
dimostrare la bioequivalenza con studi di biodisponibilita', oppure
in caso di cambiamenti della o delle sostanze attive, delle
indicazioni terapeutiche, del dosaggio, della forma farmaceutica o
della via di somministrazione rispetto a quelli del medicinale di
riferimento, il richiedente e' tenuto a fornire i risultati delle
prove precliniche o delle sperimentazioni cliniche appropriate.
7. Quando un medicinale biologico simile a un medicinale biologico
di riferimento non soddisfa le condizioni della definizione di
medicinale generico a causa, in particolare, di differenze attinenti
alle materie prime o di differenze nei processi di produzione del
medicinale biologico e del medicinale biologico di riferimento, il
richiedente e' tenuto a fornire i risultati delle appropriate prove
precliniche o delle sperimentazioni cliniche relative a dette
condizioni. I dati supplementari da fornire soddisfano i criteri
pertinenti di cui all'allegato tecnico sulla domanda di AIC e le
relative linee guida. Non e' necessario fornire i risultati delle
altre prove e sperimentazioni contenuti nel dossier del medicinale di
riferimento. Se i risultati presentati non sono ritenuti sufficienti
a garantire l'equivalenza del biogenerico o biosimilare con il
medicinale biologico di riferimento e' presentata una domanda nel
rispetto di tutti i requisiti previsti dall'articolo 8.
8. In aggiunta alle disposizioni dei commi da 1 a 4, se per una
sostanza di impiego medico ben noto e' presentata una domanda per una
nuova indicazione, e' concesso per i relativi dati un periodo di
esclusiva non cumulativo di un anno, a condizione che per la nuova
indicazione siano stati condotti significativi studi preclinici o
clinici. Il periodo di esclusiva e' riportato nel provvedimento di
AIC.
9. L'esecuzione degli studi e delle sperimentazioni necessari ai
fini dell'applicazione dei commi 1, 2, 3, 4, 5, 6, e 7, non
comportano pregiudizio alla tutela della proprieta' industriale e
commerciale.
10. I periodi di protezione di cui ai commi da 1 a 4 non si
applicano ai medicinali di riferimento per i quali una domanda di AIC
e' stata presentata prima della data di entrata in vigore del
presente decreto. A tali medicinali continuano ad applicarsi le
disposizioni gia' previste dall'articolo 8, commi 5 e 6, del decreto
legislativo 29 maggio 1991, n. 178, e successive modificazioni.
num: Art. 11.
paragraphs: Domande bibliografiche di AIC
1. In deroga all'articolo 8, comma 3, lettera l), e fatto salvo il
diritto sulla tutela della proprieta' industriale e commerciale, il
richiedente non e' tenuto a fornire i risultati delle prove
precliniche o delle sperimentazioni cliniche, se puo' dimostrare che
le sostanze attive del medicinale sono di impiego medico ben
consolidato nella Comunita' europea da almeno dieci anni e presentano
una riconosciuta efficacia e un livello accettabile di sicurezza,
secondo le condizioni di cui all'allegato tecnico sulla domanda di
AIC. In tale caso i risultati degli studi preclinici e clinici sono
sostituiti dai dati ottenuti dalla letteratura scientifica
appropriata.
num: Art. 12.
paragraphs: Associazioni fisse
1. Nel caso di medicinali contenenti sostanze attive presenti nella
composizione di medicinali autorizzati ma non ancora utilizzati in
associazione a fini terapeutici, sono presentati i risultati delle
nuove prove precliniche e delle nuove sperimentazioni cliniche
relative all'associazione a norma dell'articolo 8, comma 3,
lettera l); il richiedente non e' tenuto a fornire la documentazione
scientifica relativa a ciascuna singola sostanza attiva.
num: Art. 13.
paragraphs: Consenso all'utilizzazione del dossier da parte di terzi
1. Dopo il rilascio dell'AIC, il titolare dell'autorizzazione puo'
consentire che sia fatto ricorso alla documentazione farmaceutica,
preclinica e clinica contenuta nel dossier del proprio medicinale al
fine della successiva presentazione di una domanda relativa ad altri
medicinali che hanno una identica composizione qualitativa e
quantitativa in sostanze attive e la stessa forma farmaceutica.
num: Art. 14.
paragraphs: Riassunto delle caratteristiche del prodotto
1. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto contiene le
informazioni riportate nell'allegato 2 al presente decreto
nell'ordine e con la numerazione indicati.
2. Per le autorizzazioni di cui all'articolo 10 non sono incluse
quelle parti del riassunto delle caratteristiche del prodotto del
medicinale di riferimento che si riferiscono a indicazioni o a
dosaggi ancora coperti da brevetto al momento dell'immissione in
commercio del medicinale generico.
3. Il contenuto del riassunto delle caratteristiche del prodotto
puo' essere modificato con decreto del Ministro della salute,
conformemente alle disposizioni comunitarie.
num: Art. 15.
paragraphs: Esperti che elaborano le documentazioni
1. A cura del richiedente, i riassunti dettagliati di cui
all'articolo 8, comma 5, prima di essere presentati all'AIFA, devono
essere elaborati e firmati da esperti in possesso delle necessarie
qualifiche tecniche o professionali, correlate alla materia trattata,
specificate in un breve curriculum vitae.
2. Le persone in possesso delle qualifiche tecniche e professionali
di cui al comma 1 giustificano l'eventuale ricorso alla letteratura
scientifica di cui all'articolo 11, conformemente alle previsioni
dell'allegato tecnico sulla domanda di AIC.
3. I riassunti dettagliati sono parte del dossier che il
richiedente presenta all'AIFA.
num: Art. 16.
paragraphs: Procedura semplificata di registrazione
1. Un medicinale omeopatico e' soggetto, ai fini dell'immissione in
commercio, ad una procedura semplificata di registrazione, soltanto
se il medicinale:
a) e' destinato ad essere somministrato per via orale od esterna;
b) non reca specifiche indicazioni terapeutiche sull'etichetta o
tra le informazioni di qualunque tipo che si riferiscono al prodotto;
c) ha un grado di diluizione tale da garantirne la sicurezza; in
ogni caso il medicinale non puo' contenere piu' di una parte per
diecimila di tintura madre, ne' piu' di 1/100 della piu' piccola dose
eventualmente utilizzata nell'allopatia per le sostanze attive la cui
presenza in un medicinale allopatico comporta l'obbligo di presentare
una ricetta medica.
2. Con decreto del Ministro della salute sono adottati eventuali
nuovi parametri concernenti la sicurezza del medicinale omeopatico in
sostituzione o a integrazione di quelli previsti dalla lettera c) del
comma 1, conformemente a quanto stabilito dalla Comunita' europea.
3. Al momento della registrazione, l'AIFA stabilisce il regime di
fornitura del medicinale.
4. Le disposizione degli articoli 8, comma 3, 29, comma 1, da 33 a
40, 52, comma 8, lettere a), b) e c), e 141 si applicano, per
analogia, alla procedura semplificata di registrazione dei medicinali
omeopatici, ad eccezione delle prove di efficacia terapeutica.
num: Art. 17.
paragraphs: Contenuto della domanda di registrazione semplificata
1. La domanda di registrazione semplificata puo' riguardare una
serie di medicinali ottenuti dagli stessi materiali di partenza per
preparazioni omeopatiche o ceppi omeopatici.
2. In ogni caso la domanda di registrazione semplificata, da
presentare conformemente ad uno specifico modello stabilito dall'AIFA
entro tre mesi dalla data di entrata in vigore del presente decreto e
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, deve
contenere ed essere corredata dei seguenti dati e documenti diretti,
in particolare, a dimostrare la qualita' farmaceutica e l'omogeneita'
dei lotti di produzione:
a) denominazione scientifica del materiale o dei materiali di
partenza per preparazioni omeopatiche o ceppi omeopatici o altra
denominazione figurante in una farmacopea, con l'indicazione delle
diverse vie di somministrazione, forme farmaceutiche e gradi di
diluizione da registrare;
b) denominazione propria della tradizione omeopatica;
c) dossier che descrive le modalita' con cui si ottiene e si
controlla ciascun materiale di partenza per preparazioni omeopatiche
o ceppo omeopatico e ne dimostra l'uso omeopatico mediante
un'adeguata bibliografia;
d) documentazione concernente i metodi di produzione e di
controllo per ogni forma farmaceutica e una descrizione dei metodi di
diluizione e dinamizzazione;
e) autorizzazione alla produzione dei medicinali oggetto della
domanda;
f) copia di ogni registrazione o autorizzazione eventualmente
ottenuta per lo stesso medicinale in altri Stati membri della
Comunita' europea;
g) un modello dell'imballaggio esterno e del confezionamento
primario dei medicinali da registrare;
h) dati concernenti la stabilita' del medicinale.
num: Art. 18.
paragraphs: Medicinali omeopatici a cui non si applica la procedura semplificata
di registrazione
1. I medicinali omeopatici diversi da quelli a cui si riferisce
l'articolo 16, comma 1, devono essere autorizzati ed etichettati
conformemente agli articoli 8, 10, 11, 12, 13 e 14. Nei riguardi
della documentazione presentata a sostegno della domanda si applica
il disposto dell'articolo 8, comma 4. Per tali prodotti possono
essere previste, con decreto del Ministro della salute, su proposta
dell'AIFA, norme specifiche relative alle prove precliniche e alle
sperimentazioni cliniche, in coerenza con i principi e le
caratteristiche della medicina omeopatica praticata in Italia.
2. Il titolo IX del presente decreto si applica ai medicinali
omeopatici, ad eccezione di quelli ai quali si riferisce
l'articolo 16, comma 1.
num: Art. 19.
paragraphs: Comunicazioni in ambito comunitario
1. L'AIFA comunica agli altri Stati membri della Comunita' europea
ogni informazione necessaria a garantire la qualita' e l'innocuita'
dei medicinali omeopatici prodotti e immessi in commercio nella
Comunita' europea.
num: Art. 20.
paragraphs: Disposizione transitoria sui medicinali omeopatici; estensione della
disciplina ai medicinali antroposofici
1. Per i medicinali omeopatici presenti sul mercato italiano alla
data del 6 giugno 1995, resta fermo quanto previsto dalla normativa
vigente alla data di entrata in vigore del presente decreto;
l'autorizzazione o la registrazione semplificata di tali prodotti e'
rilasciata secondo la disciplina del presente decreto.
2. Ai prodotti di cui al comma 1 si applicano, in ogni caso, le
disposizioni previste dal titolo IX.
3. I medicinali antroposofici descritti in una farmacopea ufficiale
e preparati secondo un metodo omeopatico sono assimilabili, agli
effetti del presente decreto, ai medicinali omeopatici.
num: Art. 21.
paragraphs: Registrazione basata sull'impiego tradizionale
1. Una procedura di registrazione semplificata, di seguito
denominata: «registrazione basata sull'impiego tradizionale», si
applica, ai fini dell'immissione in commercio, ai medicinali di
origine vegetale che soddisfano tutti i seguenti criteri:
a) hanno esclusivamente indicazioni appropriate per i medicinali
di origine vegetale tradizionali i quali, per la loro composizione ed
il loro obiettivo terapeutico, sono concepiti e realizzati per essere
utilizzati senza intervento del medico per la diagnosi o per la
prescrizione o per la sorveglianza nel corso del trattamento;
b) ne e' prevista la somministrazione esclusivamente ad un
determinato dosaggio e schema posologico;
c) sono preparazioni per uso orale, esterno o inalatorio;
d) sono stati oggetto di impiego tradizionale per un periodo
conforme a quanto previsto dall'articolo 23, comma 1, lettera c);
e) dispongono di sufficienti dati di impiego tradizionale; in
particolare, hanno dimostrato di non essere nocivi nelle condizioni
d'uso indicate e i loro effetti farmacologici o la loro efficacia
risultano verosimili in base all'esperienza e all'impiego di lunga
data.
2. In deroga al disposto dell'articolo 1, comma 1, lettera ll), la
presenza nel medicinale di origine vegetale di vitamine o minerali,
per la sicurezza dei quali esistono prove ben documentate, non
impedisce al prodotto di essere ammissibile alla registrazione ai
sensi del comma 1, a condizione che l'azione delle vitamine o dei
minerali sia secondaria rispetto a quella delle sostanze attive
vegetali per quanto riguarda le indicazioni specifiche richieste.
3. Le disposizioni di cui al presente capo non si applicano,
tuttavia, nei casi in cui le autorita' competenti ritengono che un
medicinale di origine vegetale tradizionale soddisfa i criteri per
l'autorizzazione ai sensi dell'articolo 6 o per la registrazione in
base all'articolo 16.
num: Art. 22.
paragraphs: Stabilimento del richiedente e del titolare della registrazione e
autorita' competente per la registrazione
1. Il richiedente e il titolare della registrazione sono stabiliti
nella Comunita' europea.
2. La domanda diretta a ottenere una registrazione basata
sull'impiego tradizionale deve essere presentata all'AIFA.
num: Art. 23.
paragraphs: Contenuto della domanda
1. La domanda e' corredata degli elementi di seguito specificati:
a) le informazioni e i documenti:
1) di cui all'articolo 8, comma 3, lettere da a) ad i), o)
e p);
2) i risultati delle prove farmaceutiche di cui all'articolo 8,
comma 3, lettera l), numero 1);
3) il riassunto delle caratteristiche del prodotto di cui
all'allegato 2 privo dei dati di cui alla sezione 5;
4) nel caso di associazioni di sostanze o preparazioni vegetali
come quelle descritte nell'articolo 1, lettera ll), o
all'articolo 21, comma 2, le informazioni di cui all'articolo 21,
comma 1, lettera e), si riferiscono all'associazione di sostanze o
preparazioni vegetali in quanto tale; se le singole sostanze attive
non sono sufficientemente note, i dati devono riferirsi anche a
ciascuna sostanza attiva;
b) ogni autorizzazione o registrazione ottenuta dal richiedente
in un altro Stato membro della Comunita' europea o in un Paese terzo
per l'immissione in commercio del medicinale e informazioni
particolareggiate concernenti eventuali decisioni di rifiuto di
un'autorizzazione o registrazione nella Comunita' europea o in un
Paese terzo, con indicazione delle motivazioni alla base di ciascun
rifiuto;
c) la documentazione bibliografica o le certificazioni di esperti
comprovanti che il medicinale in questione o un prodotto
corrispondente ha avuto un impiego tradizionale per un periodo di
almeno trent'anni anteriormente alla data di presentazione della
domanda, di cui almeno quindici anni nella Comunita' europea; ove
necessario l'AIFA puo' chiedere al Comitato dei medicinali di origine
vegetale istituito dalla direttiva 2004/24/CE del Parlamento europeo
e del Consiglio, del 31 marzo 2004, di seguito direttiva 2004/24/CE,
di esprimere un parere sull'adeguatezza della dimostrazione dell'uso
di lunga data del medicinale in questione o del prodotto
corrispondente. In tal caso, l'AIFA presenta la documentazione
ritenuta pertinente a sostegno della richiesta;
d) una rassegna bibliografica dei dati inerenti alla sicurezza
unitamente alla relazione dell'esperto. L'AIFA puo' richiedere
ulteriori dati per la valutazione della sicurezza del medicinale in
questione.
2. L'allegato tecnico sulla domanda di AIC si applica, per
analogia, anche alle informazioni e ai documenti di cui alla
lettera a) del comma 1.
3. Agli effetti del comma 1, lettera c), e' considerato
corrispondente un prodotto che contiene le stesse sostanze attive a
prescindere dagli eccipienti utilizzati, ha le stesse indicazioni o
indicazioni analoghe, ha un dosaggio e una posologia equivalenti ed
e' somministrato per la stessa via di somministrazione o per una via
simile a quella del medicinale oggetto della richiesta.
4. Il requisito dell'impiego medicinale per un periodo di
trent'anni, di cui al comma 1, lettera c), si intende soddisfatto
anche nel caso in cui il prodotto e' stato commercializzato in
assenza di un'autorizzazione specifica. Si intende parimenti
soddisfatto nel caso in cui durante tale periodo il numero o il
quantitativo delle sostanze attive del medicinale e' stato ridotto.
5. Se il prodotto e' stato impiegato nella Comunita' europea da
meno di quindici anni, ma risulta per ogni altro aspetto ammissibile
alla registrazione semplificata, l'AIFA consulta il Comitato dei
medicinali vegetali istituito dalla direttiva 2004/24/CE in merito al
prodotto in questione, presentando la documentazione rilevante a
sostegno della richiesta di registrazione. Nell'adottare la decisione
definitiva l'AIFA tiene conto delle valutazioni del Comitato e della
monografia comunitaria sulla sostanza vegetale dallo stesso
eventualmente redatta, pertinente per il prodotto oggetto della
domanda.
num: Art. 24.
paragraphs: Applicazione ai medicinali di origine vegetale tradizionali della
procedura di mutuo riconoscimento e della procedura decentrata.
1. Fermo restando quanto previsto dall'articolo 16-nonies,
paragrafo 1, della direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 6 novembre 2001, recante un codice comunitario
relativo ai medicinali per uso umano, e successive modificazioni, di
seguito direttiva 2001/83/CE, il capo V del presente titolo si
applica, per analogia, alle registrazioni concesse ai sensi
dell'articolo 21, purche':
a) sia stata redatta una monografia comunitaria sulle erbe, ai
sensi dell'articolo 16-nonies, paragrafo 3, della direttiva
2001/83/CE; oppure;
b) il medicinale di origine vegetale sia costituito da sostanze
vegetali, preparazioni vegetali o loro associazioni figuranti
nell'elenco di cui all'articolo 26.
2. Per gli altri medicinali di origine vegetale di cui
all'articolo 21, l'AIFA, nel valutare una domanda di registrazione
basata sull'impiego tradizionale, tiene in debita considerazione le
registrazioni rilasciate da un altro Stato membro della Comunita'
europea ai sensi del capo 2-bis del titolo III della direttiva
2001/83/CE.
num: Art. 25.
paragraphs: Diniego della registrazione
1. La registrazione del prodotto basata sull'impiego tradizionale
e' negata se la domanda non e' conforme agli articoli 21, 22 o 23
oppure se sussiste almeno una delle seguenti condizioni:
a) la composizione qualitativa e/o quantitativa non corrisponde a
quella dichiarata;
b) le indicazioni non sono conformi alle condizioni di cui
all'articolo 21;
c) il prodotto potrebbe essere nocivo nelle normali condizioni
d'impiego;
d) i dati sull'impiego tradizionale sono insufficienti, in
particolare se gli effetti farmacologici o l'efficacia non sono
verosimili in base all'esperienza e all'impiego di lunga data;
e) la qualita' farmaceutica non e' sufficientemente dimostrata.
2. L'AIFA comunica al richiedente, alla Commissione europea e a
qualsiasi autorita' competente che ne faccia richiesta le decisioni
di diniego della registrazione basata sull'impiego tradizionale e le
relative motivazioni.
num: Art. 26.
paragraphs: Domande relative a sostanze o preparati compresi nello specifico
elenco comunitario
1. Se la domanda di registrazione del prodotto basata sull'impiego
tradizionale si riferisce ad una sostanza vegetale, ad una
preparazione vegetale o una loro associazione che figurano
nell'elenco previsto dall'articolo 16-septies della direttiva
2001/83/CE non occorre fornire le informazioni di cui
all'articolo 23, comma 1, lettere b), c) e d), e conseguentemente il
disposto dell'articolo 25, comma 1, lettere c) e d), non trova
applicazione.
2. Se una sostanza vegetale, una preparazione vegetale o una loro
associazione sono cancellati dall'elenco di cui al comma 1, le
registrazioni di medicinali di origine vegetale contenenti tale
sostanza o associazione rilasciate ai sensi dello stesso comma sono
revocate, salvo nel caso in cui sono presentati entro tre mesi le
informazioni e i documenti di cui all'articolo 23, comma 1.
num: Art. 27.
paragraphs: Altre disposizioni applicabili ai medicinali di origine vegetale
tradizionali
1. Alla registrazione basata sull'impiego tradizionale concessa in
forza del presente capo si applicano, per analogia, l'articolo 3,
comma 1, lettera a) e b), l'articolo 6, comma 1, l'articolo 15,
l'articolo 29, comma 1, gli articoli 30, 34, 38, 39, gli articoli da
50 a 56, da 87 a 98, da 129 a 134, da 140 a 148, l'articolo 152,
comma 2, e l'articolo 155, nonche' le norme di buona fabbricazione
relative ai medicinali per uso umano stabilite dalla Comunita'
europea.
2. In aggiunta a quanto previsto agli articoli da 73 a 82,
l'etichettatura e il foglio illustrativo dei medicinali di origine
vegetale tradizionali recano inoltre una dicitura che precisa che:
a) il prodotto e' un medicinale di origine vegetale d'uso
tradizionale da utilizzare per indicazioni specifiche basate
esclusivamente sull'impiego di lunga data; e;
b) l'utilizzatore deve consultare un medico o un operatore
sanitario qualificato nel caso di persistenza dei sintomi durante
l'impiego del medicinale in questione o se insorgono reazioni avverse
non riportate nel foglio illustrativo.
3. L'etichettatura e il foglio illustrativo indicano, altresi', il
tipo di impiego tradizionale cui si fa riferimento.
4. In aggiunta a quanto previsto dagli articoli da 113 a 127,
qualunque forma pubblicitaria di un medicinale registrato ai sensi
del presente capo reca la seguente dicitura: medicinale di origine
vegetale tradizionale (o fitoterapico tradizionale) da utilizzare per
indicazioni specifiche basate esclusivamente sull'impiego di lunga
data.
5. Al fine di consentire la piena applicazione del presente decreto
entro il 20 maggio 2011, il Ministero della salute, entro il
20 maggio 2010, anche sulla base degli orientamenti assunti in
materia dalla Commissione europea e dalla Corte di giustizia, detta
specifiche indicazioni volte a chiarire la linea di demarcazione fra
la disciplina dei medicinali tradizionali di origine vegetale di cui
al presente capo e quella degli alimenti o di altri tipi di prodotti
oggetto di normativa comunitaria.
num: Art. 28.
paragraphs: Partecipazione italiana al comitato dei medicinali di origine
vegetale
1. Il componente italiano titolare e il componente italiano
supplente del Comitato dei medicinali di origine vegetale istituito
dalla direttiva 2004/24/CE sono nominati con decreto del Ministro
della salute, nel rispetto della disciplina comunitaria.
num: Art. 29.
paragraphs: Durata del procedimento; effetti indotti da domande presentate in
altri Stati membri
1. Fatto salvo quanto previsto dal comma 2, l'AIFA adotta le
proprie determinazioni sulla domanda di AIC, entro il termine di
duecentodieci giorni dalla ricezione di una domanda valida.
2. Se la domanda di rilascio di un'autorizzazione e' presentata,
oltre che in Italia, anche in un altro Stato membro della Comunita'
europea, si applicano gli articoli da 41 a 49.
3. L'AIFA, se nel corso dell'istruttoria rileva che un'altra
domanda di AIC per lo stesso medicinale e' all'esame in un altro
Stato membro della Comunita' europea, non procede alla valutazione
della domanda e informa il richiedente che si applicano gli
articoli da 41 a 49.
4. L'AIFA, quando nel corso dell'istruttoria e' informata, a norma
dell'articolo 8, comma 3, lettera q), che un altro Stato membro della
Comunita' europea ha autorizzato il medicinale oggetto di domanda di
AIC, respinge la domanda se non e' stata presentata a norma degli
articoli da 41 a 49.
num: Art. 30.
paragraphs: Istruttoria della domanda
1. Ai fini della istruttoria della domanda presentata a norma degli
articoli 8, 10, 11, 12 e 13, l'AIFA:
a) verifica la conformita' del fascicolo presentato a norma degli
articoli 8, 10, 11, 12 e 13 e accerta la sussistenza delle condizioni
per il rilascio dell'AIC;
b) puo' sottoporre il medicinale, le relative materie prime e,
eventualmente, i prodotti intermedi o altri componenti al controllo
dell'Istituto superiore di sanita', quale laboratorio ufficiale di
controllo dei medicinali, per accertare che i metodi di controllo
impiegati dal produttore e descritti nella documentazione,
conformemente all'articolo 8, comma 3, lettera i), sono
soddisfacenti; l'AIFA puo' altresi' disporre, riguardo al medicinale
oggetto della richiesta di autorizzazione, verifiche ispettive volte
ad accertare la veridicita' dei dati sperimentali, la conformita'
alle norme di buona fabbricazione del processo di produzione,
l'eticita' delle sperimentazioni cliniche effettuate e la conformita'
delle sperimentazioni alle norme vigenti;
c) puo', se del caso, esigere che il richiedente completi la
documentazione a corredo della domanda con riferimento agli elementi
di cui all'articolo 8, comma 3, e agli articoli 10, 11, 12 e 13.
Quando l'AIFA si avvale di questa facolta', i termini di cui al
comma 1 dell'articolo 29 sono sospesi finche' non sono stati forniti
i dati complementari richiesti. Parimenti detti termini sono sospesi
per il tempo eventualmente concesso al richiedente per fornire i
chiarimenti richiesti.
2. L'AIFA accerta che i produttori e gli importatori di medicinali
provenienti da paesi terzi sono in grado di realizzare la produzione
nell'osservanza delle indicazioni fornite ai sensi dell'articolo 8,
comma 3, lettera e), e di effettuare i controlli secondo i metodi
descritti nella documentazione, conformemente all'articolo 8,
comma 3, lettera i). Quando vi e' un giustificato motivo, puo'
consentire che i produttori e gli importatori di medicinali
provenienti da paesi terzi, facciano effettuare da terzi talune fasi
della produzione e dei controlli di cui sopra; in tale caso, le
verifiche dell'AIFA sono effettuate anche nello stabilimento indicato
dal produttore o dall'importatore.
num: Art. 31.
paragraphs: Informazione sull'AIC
1. L'AIFA, quando rilascia l'AIC, notifica al titolare la relativa
determinazione comprendente il riassunto delle caratteristiche del
prodotto, il foglio illustrativo e l'etichettatura.
2. L'AIFA adotta annualmente un programma di controllo della
conformita' delle informazioni recate dal riassunto delle
caratteristiche del prodotto o foglio illustrativo dei medicinali a
quelle approvate al momento del rilascio dell'AIC o con successivo
provvedimento dell'AIFA.
3. L'AIFA cura la sollecita pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, per estratto, del provvedimento di AIC e
provvede a rendere pubblico il riassunto delle caratteristiche del
prodotto e le sue successive modificazioni.
num: Art. 32.
paragraphs: Rapporto di valutazione
1. L'AIFA, avvalendosi della Commissione consultiva
tecnico-scientifica, istituita ai sensi dell'articolo 19 del decreto
del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245, redige un
rapporto di valutazione e formula eventuali osservazioni sulla
documentazione presentata a corredo della domanda per quanto riguarda
i risultati delle prove farmaceutiche, precliniche e delle
sperimentazioni cliniche. Il rapporto di valutazione e' aggiornato
ogniqualvolta si rendano disponibili nuove informazioni rilevanti ai
fini della valutazione della qualita', sicurezza o efficacia del
medicinale di cui trattasi.
2. L'AIFA provvede sollecitamente a rendere accessibile al
pubblico, tramite il sito internet, il rapporto di valutazione,
unitamente alle proprie decisioni motivate, previa cancellazione di
tutte le informazioni commerciali a carattere riservato. La
motivazione delle decisioni e' fornita separatamente per ogni
indicazione richiesta.
num: Art. 33.
paragraphs: Autorizzazione subordinata a condizioni
1. In circostanze eccezionali e previa consultazione del
richiedente, l'autorizzazione puo' essere rilasciata a condizione che
il richiedente ottemperi a determinati obblighi, in particolare
attinenti alla sicurezza del medicinale, alla notifica all'AIFA di
qualsiasi evento avverso collegato all'uso del medicinale e a
particolari misure da adottare.
2. Tale autorizzazione puo' essere rilasciata solo per ragioni
obiettive e verificabili e deve basarsi su uno dei motivi previsti
nell'allegato tecnico sulla domanda di AIC.
3. Il mantenimento dell'autorizzazione e' subordinato alla
valutazione annuale del rispetto di tali condizioni. La lista delle
condizioni e' resa accessibile, senza ritardo, con la pubblicazione
nel sito internet dell'AIFA. Con le stesse modalita' sono rese
pubbliche le scadenze fissate per gli adempimenti e la data della
loro realizzazione.
num: Art. 34.
paragraphs: Obblighi del titolare dell'AIC
1. Dopo il rilascio dell'AIC, il titolare tiene conto dei progressi
scientifici e tecnici nei metodi di produzione e di controllo di cui
all'articolo 8, comma 3, lettere e) ed i), e introduce le variazioni
necessarie affinche' il medicinale sia prodotto e controllato in base
a metodi scientifici generalmente accettati.
2. Le variazioni di cui al comma 1 devono essere approvate
dall'AIFA.
3. Il titolare dell'autorizzazione informa immediatamente l'AIFA di
ogni nuovo dato che puo' implicare modifiche delle informazioni o dei
documenti di cui agli articoli 8, comma 3, e 10, 11, 12, 13 e 14 o
all'articolo 32, paragrafo 5, della direttiva 2001/83/CE, o
all'allegato tecnico sulla domanda di AIC. In particolare, all'AIFA
sono comunicati immediatamente i divieti o le restrizioni imposti
dalle autorita' competenti di qualsiasi paese nel quale il medicinale
e' immesso in commercio e qualsiasi altro nuovo dato che puo'
influenzare la valutazione dei benefici e dei rischi del medesimo.
4. Ai fini della valutazione continua del rapporto
rischio/beneficio, l'AIFA puo' chiedere in qualsiasi momento al
titolare dell'AIC di presentare dati che dimostrano che il rapporto
rischio/beneficio resta favorevole.
5. Dopo il rilascio dell'autorizzazione, il titolare informa l'AIFA
della data di effettiva commercializzazione del medicinale nel
territorio nazionale, tenendo conto delle diverse presentazioni
autorizzate.
6. Il titolare comunica, inoltre, all'AIFA la cessazione,
temporanea o definitiva, della commercializzazione del medicinale nel
territorio nazionale. Detta comunicazione e' effettuata non meno di
due mesi prima dell'interruzione della commercializzazione del
prodotto, fatto salvo il caso di interruzione dovuta a circostanze
imprevedibili ed eccezionali. Il termine non si applica alle
sospensioni della commercializzazione connesse a motivi di sicurezza
del prodotto.
7. Quando adotta un'iniziativa diretta a ritirare il prodotto dal
mercato o a sospenderne la commercializzazione, per ragioni attinenti
all'efficacia del medicinale o alla protezione della salute pubblica,
il responsabile dell'immissione in commercio del medicinale la
notifica immediatamente all'AIFA e alle competenti autorita'
sanitarie degli altri paesi della Comunita' europea interessati;
l'AIFA comunica all'EMEA l'iniziativa notificata dal responsabile
dell'immissione in commercio del medicinale.
8. Il titolare dell'AIC fornisce, su richiesta dell'AIFA, in
particolare nell'ambito della farmacovigilanza, tutti i dati relativi
ai volumi di vendita del medicinale e qualsiasi dato in suo possesso
relativo al volume delle prescrizioni.
num: Art. 35.
paragraphs: Modifiche delle autorizzazioni
1. Alle modifiche delle AIC si applicano le disposizioni del
regolamento (CE) n. 1084/2003 della Commissione, del 3 giugno 2003,
relativo all'esame delle modifiche dei termini di un'AIC di
medicinali per uso umano o per uso veterinario rilasciata da
un'autorita' competente di uno Stato membro, e successive
modificazioni, di seguito regolamento (CE) n. 1084/2003, anche nel
caso in cui le autorizzazioni non rientrano nelle specifiche ipotesi
contemplate dall'articolo 1 del predetto regolamento.
num: Art. 36.
paragraphs: Provvedimenti restrittivi urgenti per motivi di sicurezza
1. Se il titolare di una AIC, rilasciata dall'AIFA ai sensi del
presente decreto, prende misure restrittive urgenti in caso di
rischio per la salute pubblica, deve informare immediatamente l'AIFA.
Se l'AIFA non solleva obiezioni entro ventiquattro ore dal
ricevimento dell'informazione, le misure restrittive urgenti si
considerano approvate.
2. La misura restrittiva urgente deve essere applicata entro un
periodo di tempo concordato con l'AIFA.
3. La domanda di variazione riguardante la misura restrittiva
urgente deve essere presentata immediatamente, e in ogni caso entro
quindici giorni dalla data di entrata in vigore della misura
restrittiva, all'AIFA, per le conseguenti determinazioni.
4. Se l'AIFA impone per motivi di sicurezza provvedimenti
restrittivi urgenti al titolare, il titolare e' obbligato a
presentare una domanda di variazione che tiene conto dei
provvedimenti restrittivi imposti da parte dell'AIFA.
5. Il provvedimento restrittivo urgente deve essere applicato entro
un periodo di tempo concordato con l'AIFA.
6. La domanda di variazione riguardante il provvedimento
restrittivo urgente, inclusa la documentazione a sostegno della
modifica, deve essere presentata immediatamente e, in ogni caso,
entro quindici giorni dalla data di entrata in vigore della
imposizione del provvedimento restrittivo urgente, all'AIFA per le
conseguenti determinazioni.
7. Le disposizioni dei commi 4, 5 e 6 lasciano impregiudicato
quanto previsto dall'articolo 47, commi 2 e 3.
num: Art. 37.
paragraphs: Smaltimento scorte o termine per il ritiro delle confezioni a seguito
di autorizzazione di modifiche
1. Nei casi di modifiche autorizzate ai sensi dell'articolo 35,
l'AIFA, quando a cio' non ostano motivi di salute pubblica o di
trasparenza del mercato, valutata l'eventuale richiesta dell'azienda
interessata, concede lo smaltimento delle scorte del medicinale
oggetto di modifica o un termine per il ritiro dal commercio delle
confezioni per le quali e' intervenuta la modifica.
num: Art. 38.
paragraphs: Durata, rinnovo, decadenza e rinuncia dell'autorizzazione
1. Salvo il disposto dei commi 4 e 5, l'AIC ha una validita' di
cinque anni.
2. L'AIC, anche se rilasciata anteriormente alla data di entrata in
vigore del presente decreto, puo' essere rinnovata dopo cinque anni
sulla base di una nuova valutazione del rapporto rischio/beneficio
effettuata dall'AIFA. A tal fine, il titolare dell'AIC fornisce
all'AIFA, almeno sei mesi prima della data di scadenza della
validita' dell'autorizzazione ai sensi del comma 1, una versione
aggiornata del dossier di autorizzazione del medicinale relativa a
tutti gli aspetti attinenti alla qualita', alla sicurezza e
all'efficacia, comprensiva di tutte le variazioni apportate dopo il
rilascio dell'AIC. Eventuali variazioni del dossier che si rendono
necessarie per l'aggiornamento dello stesso ai fini del rinnovo, sono
presentate separatamente all'ufficio competente dell'AIFA; esse sono
elencate nella domanda di rinnovo.
3. Dopo il rinnovo, l'AIC ha validita' illimitata, salvo che l'AIFA
decida, per motivi giustificati connessi con la farmacovigilanza, di
procedere a un ulteriore rinnovo di durata quinquennale a norma del
comma 2.
4. I medicinali che al momento dell'entrata in vigore del presente
decreto hanno gia' ottenuto uno o piu' rinnovi dell'AIC, presentano
un'ulteriore domanda ai sensi del comma 2. Dopo tale rinnovo, se non
diversamente disposto dall'AIFA, l'AIC ha validita' illimitata.
5. Qualsiasi AIC di un medicinale decade se non e' seguita
dall'effettiva commercializzazione sul territorio nazionale entro i
tre anni successivi al rilascio. Se un medicinale non e' immesso in
commercio sul territorio nazionale entro sessanta giorni dalla data
di inizio di efficacia dell'autorizzazione rilasciata dall'AIFA, il
responsabile dell'immissione in commercio e' tenuto ad avvisare
l'AIFA del ritardo della commercializzazione e, successivamente,
dell'effettivo inizio della stessa. I dati relativi alle AIC decadute
sono pubblicati nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana a
cura dell'AIFA.
6. Il comma 5 si applica anche ai medicinali autorizzati
anteriormente alla data di entrata in vigore del presente decreto;
per essi il periodo triennale decorre dalla data predetta.
7. L'autorizzazione decade, altresi', se un medicinale, autorizzato
e immesso in commercio non e' piu' effettivamente commercializzato
per tre anni consecutivi sul territorio nazionale.
8. L'AIFA, in casi eccezionali e per ragioni di salute pubblica,
puo' esentare, con provvedimento motivato, il medicinale dalla
decadenza prevista dai commi 5, 6 e 7.
9. Quando il titolare rinuncia all'autorizzazione concessagli,
l'AIFA, nel disporre la revoca dell'autorizzazione puo' concedere,
quando a cio' non ostano motivi di salute pubblica, un termine per il
ritiro dal commercio del medicinale oggetto di revoca.
num: Art. 39.
paragraphs: Effetti dell'autorizzazione
1. Il rilascio dell'autorizzazione non esclude la responsabilita'
anche penale del produttore e del titolare dell'AIC.
num: Art. 40.
paragraphs: Diniego dell'autorizzazione
1. L'AIC e' negata quando, dalla verifica dei documenti e delle
informazioni di cui agli articoli 8, 9, 10, 11, 12 e 13, risulta che:
a) il rapporto rischio/beneficio non e' considerato favorevole;
b) l'efficacia terapeutica del medicinale non e' sufficientemente
documentata dal richiedente;
c) il medicinale non presenta la composizione qualitativa e
quantitativa dichiarata.
2. L'autorizzazione e' altresi' negata se la documentazione o le
informazioni presentate a sostegno della domanda non sono conformi
agli articoli 8, 9, 10, 11, 12 e 13.
3. Il richiedente o il titolare dell'AIC e' responsabile
dell'esattezza dei documenti e dei dati che ha fornito.
4. Il diniego dell'autorizzazione, in ogni caso motivato, e'
notificato entro i termini di cui al comma 1 dell'articolo 29.
L'interessato puo' presentare opposizione al provvedimento di diniego
all'AIFA, che decide entro novanta giorni.
num: Art. 41.
paragraphs: Presentazione della domanda nella procedura di mutuo riconoscimento e
nella procedura decentrata
1. Quando, ai sensi dell'articolo 28 della direttiva 2001/83/CE, il
richiedente presenta una domanda basata su un identico dossier anche
in altri Stati membri della Comunita' europea, il dossier della
domanda comprende le informazioni e i documenti di cui agli
articoli 8, 10, 11, 12, 13 e 14 del presente decreto, nonche'
l'elenco degli Stati membri ai quali e' stata presentata la domanda.
num: Art. 42.
paragraphs: Ipotesi in cui l'Italia agisce da Stato membro di riferimento
1. Se il richiedente, che presenta una domanda in piu' Stati membri
della Comunita' europea ai sensi dell'articolo 28 della direttiva
2001/83/CE, chiede che lo Stato italiano agisca come Stato membro di
riferimento, l'AIFA si attiene alle procedure di cui ai commi 2, 3,
4, 5 e 6.
2. Se al momento della presentazione della domanda in altri Stati
membri, il medicinale ha gia' ottenuto l'AIC in Italia, l'AIFA, su
istanza del richiedente, prepara, entro novanta giorni dalla data di
ricezione di una domanda valida, un rapporto di valutazione del
medicinale o, se necessario, aggiorna il rapporto di valutazione gia'
esistente. L'AIFA trasmette il rapporto di valutazione, il riassunto
delle caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e il foglio
illustrativo approvati agli Stati membri interessati e al
richiedente.
3. Se al momento della presentazione della domanda in Italia e in
altri Stati membri, il medicinale non ha ottenuto l'AIC, l'AIFA, su
istanza del richiedente, prepara, entro centoventi giorni dalla data
di ricezione della domanda riconosciuta come valida, una bozza di
rapporto di valutazione, una bozza di riassunto delle caratteristiche
del prodotto e una bozza di etichettatura e di foglio illustrativo e
li trasmette agli Stati membri coinvolti e al richiedente.
4. Nelle ipotesi previste dai commi 2 e 3, l'AIFA, dopo novanta
giorni dalla data di comunicazione di avvenuto ricevimento, da parte
degli Stati membri coinvolti, delle documentazioni di cui agli stessi
commi, acquisite le favorevoli valutazioni degli stessi, constata il
consenso di tutte le parti, chiude la procedura e informa il
richiedente dell'esito.
5. Se l'AIFA, riceve, entro il termine di cui al comma 4, da parte
di uno Stato membro coinvolto la comunicazione di non poter
approvare, a causa di un rischio potenziale grave di salute pubblica,
il rapporto di valutazione, il riassunto delle caratteristiche del
prodotto, l'etichettatura e il foglio illustrativo predisposti, si
applica la procedura di cui all'articolo 29 della direttiva
2001/83/CE.
6. Nell'ipotesi prevista dal comma 2, entro trenta giorni dalla
constatazione del consenso di tutte le parti di cui al comma 4,
l'AIFA aggiorna, se del caso, l'AIC del medicinale nonche' il
riassunto delle caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e il
foglio illustrativo. Nell'ipotesi prevista dal comma 3, entro trenta
giorni dalla constatazione del consenso, l'AIFA rilascia l'AIC
completa di rapporto di valutazione, riassunto delle caratteristiche
del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo approvati.
num: Art. 43.
paragraphs: Ipotesi in cui l'Italia agisce come Stato interessato
1. Se il richiedente che presenta una domanda in piu' Stati membri
della Comunita' europea, ai sensi dell'articolo 28 della direttiva
2001/83/CE, non chiede che lo Stato italiano agisca come Stato membro
di riferimento e al momento della domanda il medicinale ha gia'
ottenuto un'AIC in un altro Stato membro, l'AIFA, riconosce, entro il
termine di novanta giorni dalla ricezione della relazione di
valutazione, del riassunto delle caratteristiche del prodotto,
dell'etichettatura e del foglio illustrativo predisposti dallo Stato
membro interessato, l'AIC rilasciata da detto Stato membro sulla base
del rapporto di valutazione elaborato o aggiornato dallo Stato
medesimo. Se al momento della domanda il medicinale non ha gia'
ottenuto un'AIC in un altro Stato membro, l'AIFA approva entro il
termine di novanta giorni dalla ricezione della relazione di
valutazione, del riassunto delle caratteristiche del prodotto,
dell'etichettatura e del foglio illustrativo predisposti dallo Stato
membro interessato, il rapporto di valutazione, il riassunto delle
caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e il foglio
illustrativo predisposti dallo Stato membro di riferimento, e, entro
trenta giorni dalla constatazione, da parte dello Stato membro di
riferimento, del consenso generale, l'AIFA adotta, in merito
all'autorizzazione richiesta, una decisione conforme al rapporto di
valutazione, al riassunto delle caratteristiche del prodotto,
all'etichettatura e al foglio illustrativo approvati.
2. Se l'AIFA, a causa di un rischio potenziale grave per la salute
pubblica, ritiene di non poter approvare il rapporto di valutazione,
il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e il
foglio illustrativo predisposti dallo Stato membro di riferimento,
comunica, entro il termine previsto dall'articolo 28, paragrafo 4,
della direttiva 2001/83/CE, la motivazione approfondita della propria
posizione allo Stato membro di riferimento, agli altri Stati membri
interessati e al richiedente.
3. Se l'AIFA riceve, entro il termine di cui al comma 2, da parte
di uno Stato membro coinvolto, la comunicazione di non poter
approvare, a causa di un rischio potenziale grave di salute pubblica,
il rapporto di valutazione, la bozza di riassunto delle
caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e il foglio
illustrativo predisposti, su domanda del richiedente, puo' comunque
autorizzare, in via provvisoria, il medicinale in attesa dell'esito
della procedura di cui all'articolo 32 della direttiva 2001/83/CE.
num: Art. 44.
paragraphs: Ipotesi di mancato accordo fra gli Stati membri interessati sul
rilascio dell'autorizzazione
1. Nelle ipotesi previste dai commi 2 e 3 dell'articolo 43 e in
ogni altro caso di mancato accordo fra gli Stati membri che hanno
ricevuto una domanda ai sensi dell'articolo 28 della direttiva
2001/83/CE, si applicano le procedure di cui all'articolo 29 della
direttiva 2001/83/CE. Se sono espletate le procedure comunitarie di
cui agli articoli 32, 33 e 34 della stessa direttiva, l'AIFA adotta
un provvedimento conforme alla decisione assunta dalla Commissione
europea entro trenta giorni dalla notifica della decisione stessa.
num: Art. 45.
paragraphs: Ipotesi di difformi valutazioni degli Stati membri
1. Quando uno stesso medicinale e' stato oggetto nella Comunita'
europea di due o piu' domande di AIC conformi alle disposizioni della
direttiva 2001/83/CE e gli Stati membri interessati hanno adottato
decisioni divergenti in merito all'autorizzazione di detto medicinale
o alla sospensione o alla revoca della stessa, l'AIFA, anche su
richiesta del Ministero della salute, o il richiedente o il titolare
dell'AIC, possono adire il Comitato per i medicinali per uso umano,
di seguito indicato nel presente capo come «Comitato», per
l'applicazione della procedura degli articoli 32, 33 e 34 della
direttiva citata. Dopo l'espletamento di tale procedura, l'AIFA
adegua, ove necessario, le proprie determinazioni alla decisione
della Commissione, entro trenta giorni dalla notifica della stessa.
La disposizione di cui al precedente periodo si applica, altresi',
quando il Comitato e' adito dalla Commissione o da altro Stato membro
o dal richiedente o dal titolare dell'AIC in altro Stato membro.
2. Allo scopo di promuovere l'armonizzazione delle autorizzazioni
dei medicinali nella Comunita' europea, ogni anno l'AIFA propone, ai
sensi dell'articolo 30, paragrafo 2, della direttiva 2001/83/CE, un
elenco dei medicinali per i quali, a proprio avviso, appare opportuno
redigere un riassunto armonizzato delle caratteristiche del prodotto.
num: Art. 46.
paragraphs: Casi particolari di interesse comunitario per adire il Comitato
1. In casi particolari che coinvolgono gli interessi della
Comunita' europea, l'AIFA o il richiedente o il titolare dell'AIC
possono adire il Comitato, per l'applicazione della procedura di cui
agli articoli 32, 33 e 34 della direttiva 2001/83/CE, prima che sia
presa una decisione sulla domanda, sulla sospensione o sulla revoca
dell'autorizzazione, oppure su qualsiasi altra modifica
dell'autorizzazione che appare necessaria, in particolare, per tener
conto delle informazioni raccolte a norma del titolo IX.
2. L'AIFA identifica chiaramente la questione sottoposta al
Comitato e ne informa il richiedente o il titolare dell'AIC.
3. L'AIFA, il richiedente o il titolare dell'AIC trasmettono al
Comitato tutte le informazioni disponibili riguardanti la questione.
4. Dopo l'espletamento della procedura di cui agli articoli 32, 33
e 34 della direttiva 2001/83/CE, l'AIFA adotta le proprie
determinazioni o, ove necessario, adegua le determinazioni gia'
adottate, conformandosi alla decisione della Commissione europea,
entro trenta giorni dalla notifica della stessa.
num: Art. 47.
paragraphs: Variazioni delle autorizzazioni di mutuo riconoscimento e decentrate
1. Il titolare di un'AIC, rilasciata secondo le disposizioni del
presente capo, che chiede di apportare modifiche all'autorizzazione
stessa, deve sottoporre la domanda anche agli altri Stati membri che
hanno autorizzato il medicinale. Anche in questo caso, se sono
espletate le procedure previste dagli articoli 32, 33 e 34 della
direttiva 2001/83/CE, l'AIFA adotta le proprie determinazioni
conformandosi alla decisione della Commissione europea, entro trenta
giorni dalla notifica della stessa.
2. Se l'AIFA ritiene necessario, per la tutela della salute
pubblica, modificare un'AIC rilasciata secondo le disposizioni del
presente capo, oppure sospendere o revocare l'autorizzazione, informa
immediatamente di tale valutazione l'EMEA, ai fini dell'applicazione
delle procedure di cui agli articoli 32, 33 e 34 della direttiva
2001/83/CE.
3. In casi eccezionali, quando risulta indispensabile l'adozione di
un provvedimento urgente a tutela della salute pubblica e fino a
quando non e' stata presa una decisione definitiva ai sensi della
procedura richiamata al comma 2, l'AIFA puo' sospendere l'immissione
in commercio e l'uso del medicinale interessato. L'AIFA informa la
Commissione e gli altri Stati membri, non oltre il giorno lavorativo
successivo all'adozione del provvedimento, dei motivi che la hanno
indotta a prendere tale decisione.
num: Art. 48.
paragraphs: Medicinali autorizzati ai sensi della direttiva 87/22/CEE
1. L'articolo 47 si applica, altresi', ai medicinali autorizzati
dagli Stati membri della Comunita' europea conformemente a quanto
previsto dall'articolo 4 della direttiva 87/22/CEE.
num: Art. 49.
paragraphs: Medicinali omeopatici
1. Il presente titolo non si applica ai medicinali omeopatici di
cui all'articolo 20.
2. Agli altri medicinali omeopatici il presente titolo si applica
con le limitazioni derivanti dall'articolo 39 della direttiva
2001/83/CE.
num: Art. 50.
paragraphs: Autorizzazione alla produzione di medicinali
1. Nessuno puo' produrre sul territorio nazionale, anche a solo
scopo di esportazione, un medicinale senza l'autorizzazione
dell'AIFA, la quale e' rilasciata previa verifica ispettiva diretta
ad accertare che il richiedente dispone di personale qualificato e di
mezzi tecnico-industriali conformi a quanto previsto dalle lettere b)
e c) del comma 2.
2. Per ottenere l'autorizzazione alla produzione, il richiedente e'
tenuto a:
a) specificare i medicinali e le forme farmaceutiche che intende
produrre o importare, nonche' il luogo della produzione e dei
controlli;
b) disporre, per la produzione o l'importazione degli stessi
medicinali, di locali, attrezzatura tecnica e strutture e
possibilita' di controllo adeguati e sufficienti, sia per la
produzione e il controllo, sia per la conservazione dei medicinali;
c) disporre di almeno una persona qualificata ai sensi
dell'articolo 52 del presente decreto.
3. Entro novanta giorni dalla data di ricevimento della domanda,
corredata di informazioni dirette a comprovare il possesso dei
requisiti previsti dal comma 1 e il rispetto delle condizioni
indicate al comma 2, l'AIFA adotta le proprie determinazioni.
L'autorizzazione rilasciata puo' essere integrata dall'imposizione di
obblighi per garantire l'osservanza dei requisiti previsti dal comma
1. Il diniego dell'autorizzazione deve essere notificato
all'interessato, completo di motivazione.
4. Il termine di cui al comma 3 e' sospeso se l'AIFA chiede
ulteriori informazioni sullo stabilimento o indica all'interessato le
condizioni necessarie per rendere i locali e le attrezzature idonei
alla produzione, assegnando un termine per il relativo adempimento.
5. Per ogni modifica delle condizioni in base alle quali e' stata
rilasciata l'autorizzazione deve essere presentata domanda all'AIFA,
che provvede sulla stessa entro il termine di trenta giorni,
prorogabile fino a novanta giorni in casi eccezionali, fatta salva
l'applicazione del comma 4.
6. Quando la modifica concerne l'improvvisa necessita' di
sostituire la persona qualificata, il nuovo incaricato puo' svolgere
le proprie mansioni in attesa che l'AIFA si pronunci ai sensi del
comma 5.
7. In casi giustificati, il titolare dell'autorizzazione di cui al
presente articolo puo' essere autorizzato dall'AIFA, previo consenso
del responsabile dell'immissione in commercio del medicinale, se
diverso dal predetto titolare, a effettuare in altra officina
autorizzata fasi della produzione e dei controlli. In tali ipotesi,
la responsabilita' delle fasi produttive e di controllo interessate
e' assunta, oltre che dalla persona qualificata del committente,
dalla persona qualificata dello stabilimento che effettua le
operazioni richieste.
8. L'AIFA invia all'EMEA copia delle autorizzazioni rilasciate ai
sensi del presente articolo. A cura dell'AIFA e' pubblicato, nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, l'elenco degli
stabilimenti che risultano autorizzati alla produzione e al controllo
di medicinali alla data del 30 giugno di ogni anno.
num: Art. 51.
paragraphs: Obblighi del produttore Adeguamento alle norme di buona fabbricazione
1. Il titolare dell'autorizzazione alla produzione e' tenuto a:
a) disporre di personale adeguato alla produzione e ai controlli
che effettua;
b) vendere i medicinali autorizzati, in conformita' del presente
decreto e delle altre disposizioni legislative e regolamentari in
vigore;
c) consentire in qualsiasi momento l'accesso ai suoi locali agli
ispettori designati dall'AIFA;
d) mettere a disposizione della persona qualificata di cui
all'articolo 52 tutti i mezzi necessari per permetterle di espletare
le sue funzioni;
e) conformarsi ai principi e alle linee guida sulle norme di
buona fabbricazione dei medicinali, di cui al capo II del presente
titolo, e alle ulteriori direttive al riguardo emanate dalla
Comunita' europea e utilizzare come materie prime farmacologicamente
attive solo sostanze prodotte secondo le linee guida dettagliate
sulle norme di buona fabbricazione delle materie prime.
num: Art. 52.
paragraphs: Personale qualificato di cui deve dotarsi il titolare
dell'autorizzazione alla produzione
1. Il titolare dell'autorizzazione alla produzione di medicinali
deve avvalersi di almeno una persona qualificata e dell'ulteriore
personale qualificato di cui al comma 10.
2. La persona qualificata svolge la sua attivita' con rapporto a
carattere continuativo alle dipendenze dell'impresa. Il titolare
dell'autorizzazione alla produzione puo' svolgere anche le funzioni
di persona qualificata se ha i requisiti richiesti dal presente
articolo.
3. L'AIFA riconosce l'idoneita' della persona qualificata che
possiede i seguenti requisiti:
a) e' in possesso del diploma di laurea di cui alla legge 19
novembre 1990, n. 341, o di laurea specialistica di cui al decreto
del Ministro dell'universita' e della ricerca scientifica e
tecnologica 3 novembre 1999, n. 509, o di laurea magistrale di cui al
decreto del Ministro dell'istruzione, dell'universita' e della
ricerca 22 ottobre 2004, n. 270, in una delle seguenti discipline o
in uno dei settori scientifico-disciplinari alle cui declaratorie le
discipline medesime fanno riferimento: chimica e tecnologia
farmaceutiche, farmacia, chimica, chimica industriale, scienze
biologiche, medicina e chirurgia, medicina veterinaria; la formazione
a livello universitario deve comprendere gli insegnamenti teorici e
pratici delle seguenti discipline di base e il superamento dei
relativi esami: fisica sperimentale, chimica generale ed inorganica,
chimica organica, chimica analitica, chimica farmaceutica, compresa
l'analisi dei medicinali, biochimica generale e applicata,
fisiologia, microbiologia, farmacologia, tecnologia farmaceutica,
tossicologia, farmacognosia;
b) ha svolto attivita' pratica concernente analisi qualitativa di
medicinali, analisi quantitativa di sostanze attive, prove e
verifiche necessarie per garantire la qualita' dei medicinali, per un
periodo di almeno due anni in aziende autorizzate alla produzione di
medicinali; nei casi di preparazione o produzione di medicinali per
terapie avanzate, l'attivita' pratica di due anni deve essere
compiuta nella stessa tipologia di produzione per la quale la persona
qualificata deve svolgere le sue funzioni; in quest'ultimo caso non
si applica la riduzione di cui al comma 4;
c) e' provvista di abilitazione all'esercizio della professione
ed e' iscritta all'albo professionale.
4. Il periodo di cui alla lettera b) del comma 3 e' ridotto di un
anno quando l'interessato ha svolto un ciclo di formazione
universitaria della durata di almeno cinque anni; e ridotto di
diciotto mesi ove il ciclo stesso ha avuto una durata di almeno sei
anni.
5. Ai fini del presente articolo, i diplomi di laurea di cui alla
lettera a) del comma 3, conseguiti in base ad insegnamenti diversi da
quelli ivi indicati, sono dichiarati validi, in relazione ai
requisiti richiesti, dall'AIFA, previo parere favorevole espresso dal
Ministero dell'istruzione, dell'universita' e della ricerca, sentito
il Consiglio universitario nazionale, quando l'interessato dimostra
l'acquisizione, dopo il conseguimento del diploma di laurea, di
sufficienti cognizioni nelle materie non incluse nel corso di studi.
6. I direttori tecnici di officine di produzione, gia' riconosciuti
dall'AIFA o dal Ministero della salute al momento dell'entrata in
vigore del presente decreto, possono continuare ad esercitare la
medesima attivita' con la funzione di persona qualificata.
7. Coloro che alla data di entrata in vigore del presente decreto
esercitano, sulla base della previgente normativa, l'attivita' di cui
al presente articolo, possono continuare l'attivita' medesima presso
officine della stessa tipologia di produzione, anche in mancanza dei
requisiti previsti dal comma 3.
8. La persona qualificata:
a) vigila che ogni lotto di medicinali sia prodotto e controllato
con l'osservanza delle norme di legge e delle condizioni imposte in
sede di autorizzazione alla immissione in commercio del medicinale;
b) controlla che, nel caso di medicinali di provenienza da paesi
non appartenenti alla Comunita' economica europea, ogni lotto di
produzione importato e' oggetto di un'analisi qualitativa completa,
di un'analisi quantitativa di almeno tutte le sostanze attive e di
qualsiasi altra prova e verifica necessaria a garantire la qualita'
dei medicinali nell'osservanza delle condizioni previste per l'AIC,
fatto salvo quanto stabilito da eventuali accordi di mutuo
riconoscimento;
c) attesta su apposita documentazione le operazioni di cui alle
lettere a) e b);
d) e' responsabile secondo quanto previsto dal capo II del
presente titolo della tenuta della documentazione di cui alla lettera
c), ed e' obbligato ad esibirla a richiesta dell'autorita' sanitaria;
e) comunica immediatamente all'AIFA e al responsabile
dell'azienda dalla quale dipende ogni sostanziale irregolarita'
rilevata nel medicinale che e' gia' stato immesso in commercio;
f) collabora attivamente alle ispezioni effettuate dall'autorita'
sanitaria ai sensi del presente decreto ed effettua le operazioni
richieste dalla stessa;
g) vigila sulle condizioni generali di igiene dei locali di cui
e' responsabile.
9. La persona qualificata non puo' svolgere la stessa funzione in
piu' officine, a meno che si tratti di officina costituente reparto
distaccato dell'officina principale.
10. La persona qualificata e' coadiuvata almeno dal personale
qualificato previsto dal capo II del presente titolo e dalle norme di
buona fabbricazione.
num: Art. 53.
paragraphs: Accertamenti sulla produzione di medicinali
1. L'AIFA puo':
a) procedere, in qualsiasi momento, anche senza preavviso, ove
necessario ai fini di verificare l'osservanza delle prescrizioni del
presente decreto e, in particolare di quelle del capo II del presente
titolo, ad ispezioni degli stabilimenti e dei locali dove si
effettuano la produzione, il controllo e l'immagazzinamento dei
medicinali e delle sostanze attive utilizzate come materie prime
nella produzione di medicinali;
b) prelevare campioni di medicinali e, se del caso, di altre
sostanze necessarie alle analisi;
c) prendere conoscenza e, se necessario, acquisire copia di tutti
i documenti relativi all'oggetto delle ispezioni.
2. Nel corso di ispezioni ad officine di produzione di medicinali
immunologici, l'AIFA verifica che i processi di produzione
utilizzati, sono debitamente convalidati e consentono di assicurare
in modo continuativo la conformita' dei lotti.
3. Le ispezioni agli stabilimenti di produzione e ai laboratori di
controllo di cui al comma 1 sono rinnovate periodicamente.
4. Tali ispezioni possono svolgersi anche a richiesta della
Commissione europea, dell'EMEA o di altro Stato membro.
5. L'AIFA puo' procedere all'ispezione di un produttore di materie
prime anche su richiesta specifica del medesimo.
6. Fatti salvi gli accordi eventualmente conclusi tra la Comunita'
europea e Paesi terzi, l'AIFA puo' chiedere al produttore stabilito
in un Paese terzo di sottoporsi all'ispezione di cui al comma 1.
7. A conclusione di ogni ispezione, e' redatta una relazione
sull'osservanza, da parte del produttore, dei principi e delle linee
guida delle norme di buona fabbricazione dei medicinali di cui al
capo II del presente titolo e alle ulteriori direttive al riguardo
emanate dalla Comunita' europea. Il contenuto della relazione e'
comunicato al produttore e a ogni competente autorita' di altro Stato
membro della Comunita' europea che ne faccia richiesta motivata.
8. Nei novanta giorni successivi all'ispezione di cui al comma 1,
se l'ispezione accerta l'osservanza da parte del produttore dei
principi e delle linee guida delle norme di buona fabbricazione
previsti dalla normativa comunitaria, al produttore e' rilasciato un
certificato di conformita' alle norme di buona fabbricazione.
9. L'AIFA inserisce i certificati di conformita' alle norme di
buona fabbricazione dalla stessa rilasciati in una banca dati
comunitaria tenuta dall'EMEA per conto della Comunita' europea.
10. Se l'ispezione di cui al comma 1 accerta l'inosservanza da
parte del produttore dei principi e delle linee guida delle norme di
buona fabbricazione previsti dalla normativa comunitaria, tale
informazione e' iscritta nella banca dati comunitaria di cui al comma
9.
11. Ai fini degli accertamenti di cui al presente articolo, l'AIFA
puo' avvalersi di proprio personale, dell'Istituto superiore di
sanita', dell'Istituto superiore per la prevenzione e la sicurezza
sul lavoro, delle unita' sanitarie locali, e di altre strutture
pubbliche riconosciute idonee dall'AIFA, purche' in possesso dei
requisiti professionali stabiliti dall'AIFA stessa, attraverso
convenzioni con altri istituti.
12. Alle ispezioni delle aziende o laboratori di produzione o
preparazione di medicinali per terapia genica, terapia cellulare, di
medicinali contenenti organismi geneticamente modificati, di
medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani, di medicinali
immunologici, nonche' di radiofarmaci, partecipano tecnici
dell'Istituto superiore di sanita' in possesso di specifica
esperienza nel settore.
13. Le spese occorrenti per le attivita' ispettive alle aziende
farmaceutiche, sia antecedenti che successive al rilascio delle
autorizzazioni alla produzione, dirette a verificare il rispetto
delle disposizioni del presente decreto, sono a carico delle aziende
ispezionate.
14. Al personale che svolge gli accertamenti di cui al presente
articolo e' dovuto un compenso comprensivo dell'indennita' di
missione, da stabilirsi con decreto del Ministro della salute, di
concerto con il Ministro dell'economia e delle finanze, da adottarsi
entro e non oltre sessanta giorni dalla data di entrata in vigore del
presente decreto.
15. L'AIFA, sentito l'Istituto superiore di sanita' e la
Commissione consultiva tecnico-scientifica, stabilisce il programma
annuale di controllo delle composizioni dei medicinali le cui analisi
sono effettuate dall'Istituto superiore di sanita'.
num: Art. 54.
paragraphs: Specificazione dell'ambito di applicazione della disciplina relativa
all'autorizzazione a produrre medicinali
1. Le disposizioni degli articoli 50, 51, 52 e 53 disciplinano
anche l'esecuzione di operazioni parziali di preparazione, di
divisione e di confezionamento e presentazione di medicinali, nonche'
l'esecuzione di controlli di qualita' di medicinali nei casi previsti
dalla legge.
2. Il presente titolo si applica altresi' alle attivita' di
produzione di sostanze attive utilizzate come materie prime per la
produzione di medicinali, con riferimento sia alle fasi di produzione
totale o parziale sia all'importazione di una sostanza attiva, anche
utilizzata essa stessa come materia prima per la produzione o
estrazione di altre sostanze attive, come definito nell'allegato I,
parte I, punto 3.2.1.1.b), sia alle varie operazioni di divisione,
confezionamento o presentazione che precedono l'incorporazione della
materia prima nel medicinale, compresi il riconfezionamento e la
rietichettatura effettuati da un distributore all'ingrosso di materie
prime.
3. Per le materie prime anche importate da Stati terzi deve essere
disponibile un certificato di conformita' alle norme di buona
fabbricazione rilasciato all'officina di produzione dalle Autorita'
competenti di uno Stato dell'Unione europea. Per le domande di AIC
presentate ai sensi del capo V, titolo III del presente decreto e ai
sensi del regolamento (CE) n. 726/2004, la messa a disposizione del
certificato non e' obbligatoria, fatto salvo quanto previsto dalle
relative linee guida. Sono fatti salvi eventuali accordi di mutuo
riconoscimento dei sistemi ispettivi stipulati dall'Unione europea
con Paesi terzi. Per le modalita' operative verra' fatto riferimento
a quanto disposto dal testo di tali accordi. Le attivita' previste
dal presente comma vengono svolte nei limiti delle risorse umane e
strumentali disponibili a legislazione vigente e senza nuovi o
maggiori oneri per la finanza pubblica.
4. Il possesso da parte del produttore di materie prime di un
certificato di conformita' alle norme di buona fabbricazione
rilasciato da un'Autorita' competente nell'ambito della Comunita'
europea non esonera l'importatore o il produttore del medicinale
finito dalla responsabilita' dell'esecuzione di controlli sulla
materia prima e dalle verifiche sul produttore.
num: Art. 55.
paragraphs: Autorizzazione all'importazione di medicinali
1. Le disposizioni degli articoli 50, 51, 52 e 53 del presente
decreto si applicano anche alle importazioni di medicinali in
provenienza da Paesi terzi.
2. Gli articoli 50, 51 e 52 non si applicano quando si tratta di
medicinali che provengono da Paesi con i quali la Comunita' europea
ha concluso accordi atti a garantire che il produttore applica norme
di buona fabbricazione almeno equivalenti a quelle previste dalla
Comunita' e che i controlli di cui all'articolo 52, comma 8,
lettera b), sono stati eseguiti nel paese di esportazione, fatto
salvo quanto disposto dagli accordi di mutuo riconoscimento.
num: Art. 56.
paragraphs: Casi particolari di medicinali provenienti da altri Stati membri
1. Quando i medicinali provenienti da altro Stato membro sono
prodotti da Paesi terzi, ciascun lotto di medicinale deve essere
accompagnato da attestazione del responsabile dei controlli secondo
la legislazione dello Stato comunitario di provenienza.
2. L'obbligo di cui al comma 1 si applica anche nelle ipotesi in
cui il medicinale e' stato prodotto in uno Stato membro della
Comunita' europea, ma poi esportato e reimportato nello stesso o in
altro Stato membro.
num: Art. 57.
paragraphs: Medicinali omeopatici
1. Le disposizioni del presente titolo si applicano anche ai
medicinali omeopatici.
num: Art. 58.
paragraphs: Campo d'applicazione
1. Il presente capo fissa i principi e le linee guida relative alle
norme di buona fabbricazione dei medicinali per uso umano la cui
produzione e' soggetta all'autorizzazione di cui all'articolo 50 e
dei medicinali sperimentali per uso umano la cui produzione e'
soggetta all'autorizzazione di cui all'articolo 13 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
num: Art. 59.
paragraphs: Definizioni
1. Ai fini del presente capo valgono le seguenti definizioni:
a) medicinale sperimentale: una forma farmaceutica di un
principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale
sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica,
compresi i medicinali che hanno gia' ottenuto un'AIC ma che sono
utilizzati o preparati (secondo formula magistrale o confezionati) in
forme diverse da quella autorizzata, o sono utilizzati per
indicazioni non autorizzate o per ottenere ulteriori informazioni
sulla forma autorizzata;
b) assicurazione della qualita' farmaceutica: la somma di tutte
le precauzioni messe in atto per garantire che i medicinali o i
medicinali sperimentali abbiano la qualita' richiesta per l'uso cui
sono destinati;
c) norme di buona fabbricazione: le regole tecniche relative
all'assicurazione della qualita' che garantiscono che i medicinali
sono prodotti e controllati secondo norme di qualita' adeguate
all'uso cui sono destinati;
d) mascheramento: oscuramento intenzionale dell'identita' di un
medicinale sperimentale secondo le istruzioni del promotore della
sperimentazione, cosi' come definito al comma 1, lettera e),
dell'articolo 2 del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211;
e) smascheramento: rivelazione dell'identita' di un medicinale
mascherato.
2. Nel presente capo con il termine medicinale senza ulteriori
specificazioni si intende il medicinale diverso dal medicinale
sperimentale, come definito al comma 1, lettera a).
num: Art. 60.
paragraphs: Linee guida comunitarie
1. Per interpretare i principi e le linee guida delle norme di
buona fabbricazione, i produttori e le autorita' competenti tengono
conto delle linee guida dettagliate di cui all'articolo 47, secondo
paragrafo, della direttiva 2001/83/CE, pubblicate dalla Commissione
nella «Guida alle buone prassi di fabbricazione dei medicinali e dei
medicinali in fase di sperimentazione».
num: Art. 61.
paragraphs: Conformita' alle norme di buona fabbricazione
1. Il produttore fa si' che le operazioni di produzione sono
conformi alle norme di buona fabbricazione e all'autorizzazione alla
produzione. Questa disposizione si applica anche ai medicinali
destinati esclusivamente all'esportazione.
2. Per i medicinali e i medicinali sperimentali importati da Paesi
terzi, l'importatore ne garantisce la rispondenza a norme di
produzione almeno equivalenti a quelle in vigore nella Comunita'.
L'importatore di medicinali garantisce inoltre che tali medicinali
sono prodotti da fabbricanti debitamente autorizzati allo scopo.
L'importatore di medicinali sperimentali garantisce che tali
medicinali sono prodotti da fabbricanti notificati alle autorita'
competenti e da queste abilitati allo scopo.
num: Art. 62.
paragraphs: Conformita' all'autorizzazione all'immissione in commercio
1. Il produttore si accerta che tutte le operazioni di produzione
dei medicinali soggetti a un'AIC sono eseguite in conformita' alle
informazioni fornite nella relativa domanda di autorizzazione
approvata dall'AIFA. Per i medicinali sperimentali, il produttore si
accerta che tutte le operazioni di produzione rispondono alle
informazioni fornite dal promotore della sperimentazione ai sensi
dell'articolo 9, comma 2, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, e accettate dalle competenti autorita'.
2. Il produttore riesamina a intervalli regolari i propri metodi di
produzione alla luce del progresso tecnico e scientifico e dello
sviluppo dei medicinali sperimentali. Quando e' necessaria una
modifica del fascicolo di AIC o della domanda di cui all'articolo 9,
comma 2, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, la richiesta
di modifica e' presentata all'AIFA.
num: Art. 63.
paragraphs: Sistema di garanzia della qualita'
1. Il produttore istituisce e mette in opera un efficace sistema di
garanzia della qualita' farmaceutica, che implica l'attiva
partecipazione del personale direttivo e degli addetti a tutte le
diverse attivita' di produzione, documentazione e controllo.
num: Art. 64.
paragraphs: Personale
1. In ogni sito produttivo il produttore dispone di sufficiente
personale dotato di competenza e qualifiche idonee per realizzare
l'obiettivo di garantire la qualita' farmaceutica.
2. I compiti del personale direttivo e di controllo, compresa la
persona qualificata responsabile dell'applicazione e della messa in
opera delle norme di buona fabbricazione, sono specificati in
appositi mansionari. I livelli di responsabilita' sono definiti in un
organigramma. Organigrammi e mansionari sono approvati ai sensi delle
procedure interne del produttore.
3. Al personale di cui al comma 2 sono conferiti i poteri necessari
per il corretto esercizio delle sue funzioni.
4. Il personale riceve una formazione iniziale e permanente, di cui
e' verificata l'efficacia, vertente in particolare sulla teoria e la
pratica dell'assicurazione della qualita' e delle norme di buona
fabbricazione ed eventualmente su specifici requisiti della
produzione dei medicinali sperimentali.
5. Sono organizzati e seguiti corsi di igiene adeguati alle
attivita' da svolgere. Essi riguardano soprattutto la salute,
l'igiene e l'abbigliamento del personale.
num: Art. 65.
paragraphs: Stabilimenti e impianti
1. Nel rispetto, comunque, delle norme vigenti in materia
urbanistica, ambientale, di sicurezza e sanitaria, l'ubicazione, la
progettazione, la costruzione, l'ampliamento, la ristrutturazione e
la manutenzione degli stabilimenti e degli impianti di produzione
sono adeguati alle attivita' che vi dovranno essere svolte.
2. Gli stabilimenti e gli impianti di produzione sono organizzati,
progettati e fatti funzionare in modo da minimizzare i rischi di
errore e da permettere pulizia e manutenzione efficaci onde evitare
contaminazioni, contaminazioni crociate e, in genere, effetti
deleteri sulla qualita' del prodotto.
3. Gli stabilimenti e gli impianti da usare in fasi del processo
produttivo decisive per la qualita' dei prodotti sono sottoposti a
qualifica e convalida, cosi' come disciplinate nella pubblicazione
richiamata nell'articolo 60.
num: Art. 66.
paragraphs: Documentazione
1. Il produttore istituisce e aggiorna un sistema di documentazione
basato su specifiche, formule di produzione, istruzioni di
lavorazione e di imballaggio, procedure e registrazioni per ogni
operazione produttiva eseguita. La documentazione e' chiara,
veritiera, aggiornata. Il produttore tiene a disposizione procedure
prestabilite e condizioni della produzione generale e i documenti
specifici alla produzione di ciascun lotto. Tale insieme di documenti
permette di ricostruire l'iter di produzione di ogni lotto e le
modifiche introdotte durante lo sviluppo di un medicinale
sperimentale. La documentazione sui lotti di un medicinale e'
conservata per almeno un anno dalla data di scadenza dei lotti cui si
riferisce o per almeno cinque anni dal rilascio degli attestati di
cui all'articolo 52, comma 8, lettera c), se questo termine e' piu'
lungo. Per i medicinali sperimentali, la documentazione dei lotti e'
conservata per almeno cinque anni dal completamento o dalla
sospensione formale dell'ultima sperimentazione clinica in cui il
lotto e' stato usato. Il promotore della sperimentazione o, se e'
diverso, il titolare dell'AIC e' responsabile della conservazione dei
documenti necessari a tale autorizzazione ai sensi dell'allegato I
del presente decreto se necessari a un'autorizzazione successiva.
2. Se, in luogo di documenti scritti, si utilizzano sistemi di
documentazione fotografica, di elaborazione elettronica o d'altro
tipo, il produttore convalida preventivamente i sistemi, provando che
i dati verranno adeguatamente memorizzati per il periodo previsto. I
dati memorizzati da tali sistemi sono resi disponibili in forma
semplice e leggibile e forniti alle autorita' competenti su loro
richiesta. I dati memorizzati in forma elettronica sono protetti
contro perdite o danneggiamenti, per esempio mediante metodi quali la
duplicazione o la produzione di copie di riserva trasferite su altri
sistemi di stoccaggio; e', inoltre, conservata traccia delle
modifiche apportate ai dati.
num: Art. 67.
paragraphs: Produzione
1. Le varie operazioni di produzione sono effettuate secondo
istruzioni e procedure prestabilite e in base alle norme di buona
fabbricazione. Risorse adeguate e sufficienti sono destinate ai
controlli durante la produzione. Deviazioni dalle procedure e difetti
di produzione sono documentati e accuratamente investigati.
2. Adeguati provvedimenti tecnico-organizzativi sono presi per
evitare contaminazioni crociate e frammischiamenti. Per i medicinali
sperimentali particolare attenzione e' prestata alla manipolazione
dei prodotti durante e dopo ogni operazione di mascheramento.
3. Per i medicinali, ogni nuova produzione o modifica importante
alla produzione di un medicinale e' convalidata. Fasi critiche dei
processi produttivi formano regolarmente oggetto di nuova convalida.
4. Per i medicinali sperimentali e' eventualmente convalidato
l'intero processo di produzione tenendo conto della fase di sviluppo
del prodotto. Sono convalidate almeno le fasi piu' importanti, per
esempio la sterilizzazione. Tutte le fasi di progettazione e sviluppo
del processo produttivo sono minuziosamente documentate.
num: Art. 68.
paragraphs: Controllo di qualita'
1. Il produttore istituisce e mantiene un sistema di controllo
della qualita' posto sotto la responsabilita' di una persona
adeguatamente qualificata e indipendente dalla produzione. Tale
persona dispone o puo' accedere a uno o piu' laboratori di controllo
della qualita' dotati di personale adeguato e di strumenti idonei ad
analizzare e testare le materie prime, i materiali da imballaggio e i
prodotti intermedi e finali.
2. Per i medicinali, compresi quelli importati da Paesi terzi, puo'
essere fatto ricorso a laboratori esterni, ai sensi dell'articolo
successivo e del secondo periodo del comma 2 dell'articolo 30.
3. Per i medicinali sperimentali, il promotore della
sperimentazione fa si' che il laboratorio esterno sia conforme ai
requisiti descritti nella domanda di autorizzazione della
sperimentazione, di cui all'articolo 9, comma 2, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211. Quando i prodotti sono importati
da paesi terzi, le analisi non sono obbligatorie, ferma restando la
responsabilita' dell'importatore di verificare che essi siano
prodotti e controllati secondo standard almeno equivalenti a quelli
previsti dalle normative comunitarie.
4. Durante il controllo finale del prodotto finito, prima della
distribuzione o dell'immissione in commercio o dell'utilizzazione per
sperimentazione clinica, il sistema di controllo della qualita' tiene
conto, oltre che dei risultati delle analisi, anche di informazioni
essenziali come le condizioni di produzione, i controlli nel corso
del processo, l'esame dei documenti di produzione, la conformita' del
prodotto alle specifiche e dell'imballaggio definitivo.
5. I campioni di ogni lotto di medicinale finito sono conservati
per almeno un anno dalla data di scadenza. Per i medicinali
sperimentali, campioni sufficienti di ogni lotto di prodotto sfuso e
delle principali componenti d'imballaggio usate per ogni lotto di
prodotto finito sono conservati, per almeno due anni dal
completamento o dalla sospensione formale dell'ultima sperimentazione
clinica in cui il lotto e' stato usato, qualunque sia il periodo piu'
lungo. I campioni delle materie prime usate nel processo di
produzione, esclusi solventi, gas o acqua, sono conservati per almeno
due anni dal rilascio del lotto del medicinale. Tale periodo puo'
essere abbreviato se il periodo di stabilita' della materia prima,
indicato nella specifica che la riguarda, e' piu' breve. Tutti i
campioni sono tenuti a disposizione delle autorita' competenti. Con
l'approvazione dell'AIFA possono essere definite altre condizioni di
campionamento e di conservazione delle materie prime e di taluni
medicinali quando sono prodotti singolarmente o in piccola quantita',
o il loro immagazzinamento solleva particolari problemi.
num: Art. 69.
paragraphs: Appalto di operazioni
1. Ogni operazione di produzione o operazione collegata, affidata
contrattualmente a terzi, forma oggetto di un contratto scritto.
2. Il contratto definisce chiaramente le responsabilita' delle
parti e in particolare l'obbligo dell'appaltatore di rispettare le
norme di buona fabbricazione e il modo in cui la persona qualificata,
responsabile della certificazione di ciascun lotto, deve esercitare
le proprie funzioni.
3. L'appaltatore non puo' subappaltare alcun lavoro affidatogli
senza una autorizzazione scritta del committente.
4. L'appaltatore rispetta i principi e le linee guida delle norme
di buona fabbricazione e si sottopone alle ispezioni effettuate dalle
autorita' competenti di cui all'articolo 53, comma 1, lettera a), e
all'articolo 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
num: Art. 70.
paragraphs: Reclami, ritiri del medicinale e smascheramento d'emergenza
1. Per i medicinali, il produttore mette in opera un sistema che
registra ed esamina i reclami e un sistema efficace di ritiro rapido,
in qualunque momento, dei medicinali gia' nella rete di
distribuzione. Egli registra ed esamina ogni reclamo relativo a
difetti e informa l'AIFA di tutti i difetti che possono dar luogo a
ritiri dal mercato, ad anormali limitazioni delle forniture e, nei
limiti del possibile, indica i Paesi di destinazione. I ritiri dal
mercato sono effettuati in conformita' alle disposizioni di cui
all'articolo 34, comma 7.
2. Per i medicinali sperimentali, il produttore istituisce, insieme
al promotore della sperimentazione, un sistema che registra ed
esamina i reclami e un sistema efficace di ritiro rapido, in
qualunque momento, dei medicinali sperimentali gia' distribuiti. Egli
registra ed esamina ogni reclamo riguardante difetti e informa l'AIFA
di tutti i difetti che possono dar luogo a ritiri o ad anormali
limitazioni delle forniture. Per i medicinali sperimentali sono
indicati tutti i centri di sperimentazione e, nei limiti del
possibile, anche i Paesi di destinazione. In caso di medicinale
sperimentale di cui sia stata rilasciata l'AIC, il produttore di tale
medicinale, insieme al promotore della sperimentazione, informa il
titolare dell'AIC di ogni possibile difetto del medicinale
autorizzato.
3. Se necessario ad accelerare un ritiro di cui al comma 2, il
promotore della sperimentazione predispone una procedura per lo
smascheramento urgente di medicinali mascherati. La procedura
garantisce che l'identita' del medicinale mascherato sia rivelata
solo nella misura del necessario.
num: Art. 71.
paragraphs: Autoispezione
1. In seno al sistema di assicurazione della qualita', il
produttore effettua ripetute autoispezioni per controllare
l'applicazione e il rispetto delle norme di buona fabbricazione e
proporre i necessari correttivi. Le autoispezioni sono registrate
come pure tutti i successivi correttivi.
num: Art. 72.
paragraphs: Etichettatura
1. L'etichettatura di un medicinale sperimentale deve garantire la
tutela del soggetto e la tracciabilita', deve consentire
l'identificazione del medicinale e dello studio clinico e permettere
l'uso adeguato del medicinale sperimentale.
num: Art. 73.
paragraphs: Etichettatura
1. L'imballaggio esterno o, in mancanza dello stesso, il
confezionamento primario dei medicinali reca le indicazioni seguenti:
a) la denominazione del medicinale, seguita dal dosaggio e dalla
forma farmaceutica, aggiungendo se appropriato il termine "prima
infanzia", "bambini" o "adulti"; quando il medicinale contiene fino a
tre sostanze attive, e solo quando la denominazione e' un nome di
fantasia, esso e' seguito dalla denominazione comune;
b) la composizione qualitativa e quantitativa in termini di
sostanze attive per unita' posologica o, in relazione alla forma
farmaceutica, per un dato volume o peso, riportata utilizzando le
denominazioni comuni;
c) la forma farmaceutica e il contenuto della confezione espresso
in peso, volume o unita' posologiche;
d) un elenco degli eccipienti, con azione o effetto noti, inclusi
nelle linee guida pubblicate a norma dell'articolo 65 della direttiva
2001/83/CE; tuttavia, se si tratta di un prodotto iniettabile o di
una preparazione topica o per uso oculare, tutti gli eccipienti
devono essere riportati;
e) la modalita' di somministrazione e, se necessario, la via di
somministrazione; in corrispondenza di tale indicazione deve essere
riservato uno spazio su cui riportare la posologia prescritta dal
medico;
f) l'avvertenza: "Tenere il medicinale fuori dalla portata e
dalla vista dei bambini";
g) le avvertenze speciali eventualmente necessarie per il
medicinale in questione con particolare riferimento alle
controindicazioni provocate dalla interazione del medicinale con
bevande alcoliche e superalcoliche, nonche' l'eventuale pericolosita'
per la guida derivante dall'assunzione dello stesso medicinale;
h) il mese e l'anno di scadenza, indicati con parole o numeri;
i) le speciali precauzioni di conservazione, se previste;
l) se necessarie, le precauzioni particolari da prendere per lo
smaltimento del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati
dallo stesso, nonche' un riferimento agli appositi sistemi di
raccolta esistenti;
m) il nome e l'indirizzo del titolare dell'AIC, preceduti
dall'espressione "Titolare AIC";
n) il numero dell'AIC;
o) il numero del lotto di produzione;
p) per i medicinali non soggetti a prescrizione, le indicazioni
terapeutiche e le principali istruzioni per l'uso del medicinale;
q) il regime di fornitura secondo le disposizioni del titolo VI
del presente decreto;
r) il prezzo al pubblico del medicinale, che, limitatamente ai
medicinali di cui all'articolo 96, deve essere indicato in
conformita' a quanto stabilito dall'articolo 1, comma 5, del
decreto-legge 27 maggio 2005, n. 87, convertito, con modificazioni,
dalla legge 26 luglio 2005, n. 149;
s) l'indicazione delle condizioni di rimborso da parte del
Servizio sanitario nazionale.
2. In aggiunta alle indicazioni previste dal comma 1, sono
riportati, previa autorizzazione dell'AIFA, il nome e l'indirizzo di
chi, in base a uno specifico accordo con il titolare dell'AIC,
provvede all'effettiva commercializzazione del medicinale su tutto il
territorio nazionale. Tali indicazioni, nonche' eventuali simboli ed
emblemi relativi allo stesso distributore, non devono impedire la
chiara lettura delle indicazioni, dei simboli e degli emblemi
concernenti il titolare AIC.
3. Le disposizioni del presente articolo lasciano impregiudicate le
disposizioni vigenti concernenti l'adozione di sistemi atti a
garantire l'autenticita' e la tracciabilita' dei medicinali di cui al
decreto del Ministro della sanita' in data ministeriali 2 agosto
2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana
del 20 novembre 2001, n. 270 e al decreto del Ministro della salute
in data 15 luglio 2004, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana del 4 gennaio 2005, n. 2, nonche' quelle
riguardanti l'etichettatura dei medicinali dispensati a carico del
Servizio sanitario nazionale. Il Ministro della salute adotta
opportune iniziative dirette ad evitare che l'applicazione delle
norme concernenti la bollinatura e la tracciabilita' dei medicinali
comporti oneri eccessivi per i medicinali a basso costo.
4. L'AIFA assicura il rispetto delle indicazioni dettagliate
previste dall'articolo 65 della direttiva 2001/83/CE, anche per i
medicinali autorizzati secondo le disposizioni del regolamento (CE)
n. 726/2004.
num: Art. 74.
paragraphs: Etichettatura per blister e confezionamento primario di piccole
dimensioni
1. I confezionamenti primari diversi da quelli previsti ai commi 2
e 3 recano le indicazioni di cui all'articolo 73.
2. Purche' contenuti in un imballaggio esterno conforme a quanto
prescritto dagli articoli 73 e 79, i confezionamenti primari che si
presentano sotto forma di blister, possono limitarsi a recare le
indicazioni seguenti:
a) la denominazione del medicinale a norma dell'articolo 73,
lettera a);
b) il nome del titolare dell'AIC;
c) il mese e l'anno di scadenza indicati con parole o numeri;
d) il numero del lotto di produzione.
3. I confezionamenti primari di piccole dimensioni, sui quali e'
impossibile menzionare le informazioni di cui agli articoli 73 e 79,
recano almeno le indicazioni seguenti:
a) la denominazione del medicinale, a norma dell'articolo 73,
lettera a), e, se necessario, la via di somministrazione;
b) la modalita' di somministrazione;
c) il mese e l'anno di scadenza indicati con parole o numeri;
d) il numero del lotto di produzione;
e) il contenuto in peso, in volume o in unita' posologiche.
num: Art. 75.
paragraphs: Disposizioni particolari a favore di non vedenti e ipovedenti
1. Ad esclusione dei medicinali di cui agli articoli 92 e 94,
nonche' di altre ipotesi eventualmente individuate a livello
comunitario, la denominazione del medicinale seguita dal dosaggio e
dalla forma farmaceutica ed eventuali altre informazioni essenziali
figurano anche in caratteri Braille sull'imballaggio esterno. Il
titolare dell'AIC garantisce che il foglio illustrativo e' messo a
disposizione, su richiesta delle associazioni dei pazienti, in
formati adeguati per i non vedenti e per gli ipovedenti.
2. Il Ministero della salute, d'intesa con le rappresentanze
dell'industria farmaceutica e dei soggetti non vedenti e ipovedenti,
definisce entro il 31 dicembre 2006 le modalita' per informare i
soggetti non vedenti e ipovedenti sul mese e anno di scadenza del
prodotto e eventuali segnali convenzionali per particolari condizioni
d'uso o di conservazione, da riportare sull'imballaggio esterno o in
un cartoncino pieghevole, o da rendere comunque facilmente
accessibile ai non vedenti o ipovedenti con altra modalita', inserito
nella confezione.
3. Con decreto del Ministro della salute, con la procedura di cui
al comma 2, sono stabilite le modalita' di attuazione del secondo
periodo del comma 1, anche tenendo conto di esperienze volontarie
gia' poste in essere su parte del territorio nazionale. Nelle more
dell'emanazione del decreto ministeriale, sono osservate le linee
guida emanate dalla Commissione europea.
num: Art. 76.
paragraphs: Obbligo del foglio illustrativo
1. E' obbligatorio includere, nell'imballaggio esterno dei
medicinali, un foglio illustrativo, salvo il caso in cui tutte le
informazioni richieste dagli articoli 74 e 77 figurano direttamente
sull'imballaggio esterno o sul confezionamento primario.
num: Art. 77.
paragraphs: Contenuto del foglio illustrativo
1. Il foglio illustrativo e' redatto in conformita' al riassunto
delle caratteristiche del prodotto; esso contiene, nell'ordine
seguente:
a) per l'identificazione del medicinale:
1) la denominazione del medicinale, seguita dal dosaggio e
dalla forma farmaceutica, ed eventualmente se esso e' indicato per
prima infanzia, bambini o adulti; quando il medicinale contiene
un'unica sostanza attiva e porta un nome di fantasia, deve figurare
la denominazione comune;
2) la categoria farmacoterapeutica o il tipo di attivita',
redatte in termini facilmente comprensibili per il paziente;
b) le indicazioni terapeutiche;
c) una lista delle informazioni da conoscere prima di assumere
il medicinale:
1) controindicazioni;
2) appropriate precauzioni d'uso;
3) interazioni con altri medicinali e altre forme di
interazione (ad esempio con alcool, tabacco, alimenti), che possono
influire sull'azione del medicinale;
4) avvertenze speciali;
d) le istruzioni necessarie e consuete per un uso corretto e,
in particolare:
1) posologia;
2) modo e, se necessario, via di somministrazione;
3) frequenza della somministrazione, precisando, se
necessario, il momento appropriato in cui il medicinale puo' o deve
essere somministrato, e all'occorrenza, in relazione alla natura
del prodotto;
4) durata del trattamento, se deve essere limitata;
5) azioni da compiere in caso di dose eccessiva (ad esempio:
descrizione dei sintomi di riconoscimento e dell'intervento di
primo soccorso);
6) condotta da seguire nel caso in cui sia stata omessa
l'assunzione di una o piu' dosi;
7) indicazione, se necessario, del rischio di effetti
conseguenti alla sospensione del medicinale;
8) specifica raccomandazione a rivolgersi al medico o al
farmacista per ottenere opportuni chiarimenti sull'uso del
medicinale;
e) una descrizione degli effetti indesiderati che si possono
verificare con il normale uso del medicinale e, se necessario,
delle misure da adottare; il paziente dovrebbe essere espressamente
invitato a comunicare al proprio medico o farmacista qualsiasi
effetto indesiderato non descritto nel foglio illustrativo;
f) un riferimento alla data di scadenza che figura
sull'etichetta, seguito dagli elementi sottospecificati:
1) un'avvertenza contro l'uso del medicinale successivamente
a tale data;
2) all'occorrenza, le precauzioni speciali da prendere per la
conservazione del medicinale;
3) all'occorrenza, un'avvertenza relativa a particolari segni
visibili di deterioramento;
4) la composizione qualitativa completa, in termini di
sostanze attive ed eccipienti, nonche' la composizione quantitativa
in termini di sostanze attive, fornite impiegando le denominazioni
comuni, per ogni presentazione del medicinale;
5) la forma farmaceutica e il contenuto in peso, in volume o
in unita' posologiche, per ogni presentazione del medicinale;
6) il nome e l'indirizzo del titolare dell'AIC;
7) il nome e l'indirizzo del produttore;
g) quando il medicinale e' autorizzato ai sensi del capo V del
titolo III con nomi diversi negli Stati membri della Comunita'
europea interessati, un elenco con il nome autorizzato in ciascuno
degli Stati membri;
h) la data in cui il foglio illustrativo e' stato revisionato
l'ultima volta.
2. In aggiunta alle indicazioni previste dal comma 1, e' lecito
riportare, previa autorizzazione dell'AIFA, il nome e l'indirizzo
di chi, in base a uno specifico accordo con il titolare dell'AIC,
provvede all'effettiva commercializzazione del medicinale su tutto
il territorio nazionale. Tali indicazioni, nonche' eventuali
simboli ed emblemi relativi allo stesso distributore, devono avere
dimensioni inferiori alle indicazioni, simboli ed emblemi
concernenti il titolare AIC.
3. La lista prevista al comma 1, lettera c):
a) tiene conto della situazione particolare di determinate
categorie di utilizzatori (bambini, donne in stato di gravidanza o
che allattano, anziani, pazienti con determinate condizioni
patologiche);
b) menziona all'occorrenza i possibili effetti sulla capacita'
di guidare un veicolo o di azionare macchinari;
c) contiene l'elenco di almeno tutti gli eccipienti che e'
importante conoscere per un uso efficace e sicuro del medicinale e
che sono previsti nelle linee guida pubblicate a norma
dell'articolo 65 della direttiva 2001/83/CE.
4. Il foglio illustrativo riflette il risultato di indagini
compiute su gruppi mirati di pazienti, al fine di assicurare che
esso e' leggibile, chiaro e di facile impiego.
5. L'AIFA verifica il rispetto della disposizione recata dal
comma 4 in occasione del rilascio dell'AIC, nonche' in occasione
delle successive variazioni che comportano una significativa
modifica del foglio illustrativo.
num: Art. 78.
paragraphs: Modifiche dell'etichettatura e del foglio illustrativo compatibili
con il riassunto delle caratteristiche del prodotto.
1. Qualunque proposta di modifica di un elemento relativo
all'etichettatura o al foglio illustrativo che non presuppone una
variazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, si
intende approvata se l'AIFA non si pronuncia in senso contrario al
progetto di modifica entro novanta giorni dalla data di presentazione
della domanda. La mancata pronuncia dell'AIFA non esclude, comunque,
la responsabilita' anche penale del produttore e del titolare
dell'AIC.
2. Il Ministero della salute, su proposta dell'AIFA, sentite le
categorie interessate, individua modalita' per rendere immediatamente
disponibili al consumatore le modifiche approvate del foglio
illustrativo nei limiti delle risorse umane e strumentali disponibili
a legislazione vigente e senza nuovi o maggiori oneri per la finanza
pubblica.
num: Art. 79.
paragraphs: Segni o pittogrammi
1. L'imballaggio esterno e il foglio illustrativo possono, previa
autorizzazione dell'AIFA, riportare segni o pittogrammi finalizzati a
rendere piu' esplicite alcune informazioni di cui agli articoli 73 e
77, comma 1, nonche' altre informazioni compatibili con il riassunto
delle caratteristiche del prodotto, utili per il paziente, ad
esclusione di qualsiasi elemento di carattere promozionale.
num: Art. 80.
paragraphs: Lingua utilizzata
1. Almeno le indicazioni di cui agli articoli 73, 77, 79 sono
redatte in lingua italiana e, limitatamente ai medicinali in
commercio nella provincia di Bolzano, anche in lingua tedesca. Esse
debbono essere comunque compatibili con il riassunto delle
caratteristiche del prodotto. La versione del foglio illustrativo
in lingua tedesca puo' essere resa disponibile all'acquirente in
farmacia all'atto della vendita del medicinale secondo modalita' da
stabilire con decreto del Ministro della salute, anche tenendo
conto di esperienze volontarie gia' poste in essere su parte del
territorio nazionale.
2. Per alcuni medicinali orfani, su domanda motivata del
richiedente, l'AIFA puo' autorizzare che le indicazioni di cui
all'articolo 73 siano redatte soltanto in una delle lingue
ufficiali della Comunita'.
3. L'uso complementare di lingue estere e' ammesso purche' i
relativi testi siano esattamente corrispondenti a quelli in lingua
italiana. Il titolare dell'AIC del medicinale che intende avvalersi
di tale facolta' deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e
tenere a disposizione dello stesso la traduzione giurata dei testi
in lingue estere.
4. Se il medicinale non e' destinato ad essere fornito
direttamente al paziente, l'AIFA puo' dispensare dall'obbligo di
far figurare determinate indicazioni sull'etichettatura e sul
foglio illustrativo e di redigere il foglio illustrativo in lingua
italiana e, per i medicinali in commercio nella provincia di
Bolzano, anche in lingua tedesca.
num: Art. 81.
paragraphs: Caratteristiche generali delle informazioni riportate nel foglio
illustrativo e nelle etichettature
1. Le informazioni di cui al presente titolo sono riportate in modo
da risultare facilmente leggibili, chiaramente comprensibili e
indelebili.
2. Il foglio illustrativo, in particolare, deve consentire
all'utilizzatore di usare correttamente il medicinale, se necessario
ricorrendo all'ausilio di operatori sanitari.
num: Art. 82.
paragraphs: Conseguenze in caso di inosservanza delle disposizioni
sull'etichettatura e sul foglio illustrativo
1. In caso d'inosservanza delle disposizioni del presente titolo,
l'AIFA, con provvedimento motivato, intima al titolare dell'AIC
l'adeguamento dell'etichettatura o del foglio illustrativo,
stabilendo un termine per l'adempimento. In caso di mancata
ottemperanza entro il termine indicato, l'AIFA puo' sospendere l'AIC
del medicinale fino all'adempimento. La sospensione e' notificata
all'interessato con l'indicazione dei mezzi di ricorso previsti dalla
legislazione vigente e del termine entro cui essi possono essere
proposti.
2. Fermo restando l'obbligo di adeguare l'etichettatura e il foglio
illustrativo dei nuovi lotti di produzione alle prescrizioni del
presente decreto, le confezioni gia' in commercio conformi alle
previgenti disposizioni possono essere vendute fino alla data di
scadenza, fatti salvi i provvedimenti adottati a tutela della salute
pubblica.
num: Art. 83.
paragraphs: Disposizioni particolari per l'etichettatura dei medicinali
contenenti radionuclidi
1. L'imballaggio esterno ed il contenitore dei medicinali
contenenti radionuclidi sono etichettati in conformita' delle norme
sulla sicurezza del trasporto dei materiali radioattivi emanate
dall'Agenzia internazionale dell'energia atomica. Inoltre,
l'etichettatura e' conforme ai commi 2 e 3.
2. L'etichettatura del contenitore blindato di protezione deve
riportare le indicazioni richieste all'articolo 73. Inoltre
l'etichettatura del contenitore di protezione deve spiegare
chiaramente tutti i codici usati sul flaconcino, indicando, se
occorre, per una determinata ora e data, la quantita' totale o
unitaria di radioattivita' ed il numero di capsule o, per i liquidi,
il numero di millilitri contenuti nel contenitore.
3. L'etichettatura del contenitore deve riportare le informazioni
seguenti:
a) il nome o il codice del medicinale, compreso il nome o il
simbolo chimico del radionuclide;
b) l'identificazione del lotto e la data di scadenza;
c) il simbolo internazionale della radioattivita';
d) il nome e l'indirizzo del produttore;
e) la quantita' di radioattivita' come specificato al comma 2.
num: Art. 84.
paragraphs: Foglio illustrativo di radiofarmaci, generatori di radionuclidi, kit
di radionuclidi, precursori di radionuclidi.
1. L'autorita' competente verifica che nell'imballaggio dei
radiofarmaci e dei generatori, dei kit e dei precursori di
radionuclidi sia allegato un foglio illustrativo contenente
istruzioni dettagliate. Il testo di questo foglio illustrativo e'
redatto in conformita' dell'articolo 77. Esso riporta inoltre le
precauzioni che l'operatore e il paziente devono prendere durante la
preparazione e la somministrazione del medicinale, nonche' le
particolari precauzioni da prendere per lo smaltimento della
confezione e del contenuto non utilizzato.
num: Art. 85.
paragraphs: Disposizioni particolari per l'etichettatura e il foglio illustrativo
di medicinali omeopatici
1. Senza pregiudizio delle disposizioni del comma 2, i medicinali
omeopatici sono etichettati in conformita' al presente titolo e
contraddistinti dall'indicazione della loro natura omeopatica apposta
in caratteri chiari e leggibili.
2. L'etichettatura ed eventualmente il foglio illustrativo dei
medicinali omeopatici di cui agli articoli 16 e 20 recano
obbligatoriamente ed esclusivamente le indicazioni seguenti:
a) Dicitura: «medicinale omeopatico» in grande evidenza, seguita
dalla frase: «senza indicazioni terapeutiche approvate»;
b) denominazione scientifica del ceppo o dei ceppi omeopatici o,
in mancanza di questa, la denominazione scientifica del materiale o
dei materiali di partenza per preparazioni omeopatiche o altra
denominazione figurante in una farmacopea, accompagnata dalla
denominazione propria della tradizione omeopatica seguita dal grado
di diluizione, espressa con i simboli della farmacopea utilizzata a
norma dell'articolo 1, comma 1, lettera d); se il medicinale
omeopatico e' composto da due o piu' ceppi omeopatici,
nell'etichettatura la loro denominazione scientifica puo' essere
completata da un nome di fantasia;
c) nome e indirizzo del titolare della registrazione e, se
diverso, del produttore;
d) modalita' di somministrazione e, se necessario, via di
somministrazione;
e) mese e anno di scadenza indicati con parole o numeri;
f) forma farmaceutica;
g) contenuto della confezione, in peso, volume o in unita' di
somministrazione;
h) eventuali precauzioni particolari da prendere per la
conservazione del medicinale;
i) avvertenza speciale, se il medicinale lo richiede;
l) numero del lotto di produzione;
m) numero di registrazione;
n) un'avvertenza all'utilizzatore di consultare un medico se i
sintomi persistono;
o) prezzo del medicinale;
p) dicitura: «medicinale non a carico del Servizio sanitario
nazionale».
num: Art. 86.
paragraphs: Aggiornamento delle disposizioni sull'etichettatura e sul foglio
illustrativo
1. Le disposizioni del presente titolo riguardanti i contenuti
dell'etichettatura e del foglio illustrativo dei medicinali possono
essere aggiornati su proposta o previa consultazione dell'AIFA, con
decreto del Ministro della salute, in conformita' alle disposizioni
comunitarie.
num: Art. 87.
paragraphs: Classi dei medicinali ai fini della fornitura
1. All'atto del rilascio dell'AIC o successivamente, previa nuova
valutazione dell'AIFA, anche su istanza del richiedente, i medicinali
sono classificati in una o piu' delle seguenti categorie:
a) medicinali soggetti a prescrizione medica;
b) medicinali soggetti a prescrizione medica da rinnovare volta
per volta;
c) medicinali soggetti a prescrizione medica speciale;
d) medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa,
comprendenti:
1) medicinali vendibili al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti;
2) medicinali utilizzabili esclusivamente in ambiente
ospedaliero o in ambiente ad esso assimilabile;
3) medicinali utilizzabili esclusivamente dallo specialista;
e) medicinali non soggetti a prescrizione medica comprendenti:
1) medicinali da banco o di automedicazione;
2) restanti medicinali non soggetti a prescrizione medica.
num: Art. 88.
paragraphs: Medicinali soggetti a prescrizione medica
1. I medicinali sono soggetti a prescrizione medica quando:
a) possono presentare un pericolo, direttamente o
indirettamente, anche in condizioni normali di utilizzazione, se
sono usati senza controllo medico;
b) sono utilizzati spesso, e in larghissima misura, in modo non
corretto e, di conseguenza, con rischio di un pericolo diretto o
indiretto per la salute;
c) contengono sostanze o preparazioni di sostanze la cui
attivita' o le cui reazioni avverse richiedono ulteriori indagini;
d) sono destinati ad essere somministrati per via parenterale,
fatte salve le eccezioni stabilite dal Ministero della salute, su
proposta o previa consultazione dell'AIFA.
2. I medicinali di cui al comma 1, quando non hanno le
caratteristiche dei medicinali previsti dagli articoli 89, 92 e 94,
devono recare sull'imballaggio esterno o, in mancanza dello stesso,
sul confezionamento primario la frase: "Da vendersi dietro
presentazione di ricetta medica".
3. La ripetibilita' della vendita di medicinali di cui al comma 2
e' consentita, salvo diversa indicazione del medico prescrivente,
per un periodo non superiore a sei mesi a partire dalla data della
compilazione della ricetta e comunque per non piu' di dieci volte.
L'indicazione da parte del medico di un numero di confezioni
superiori all'unita' esclude la ripetibilita' della vendita. Sono
in ogni caso fatte salve le diverse prescrizioni stabilite, con
riferimento a particolari tipologie di medicinali, con decreto del
Ministro della salute.
num: Art. 89.
paragraphs: Medicinali soggetti a prescrizione medica da rinnovare volta per
volta
1. Sono soggetti a prescrizione medica da rinnovare volta per volta
i medicinali che, presentando una o piu' delle caratteristiche
previste dall'articolo 88, comma 1, possono determinare, con l'uso
continuato, stati tossici o possono comportare, comunque, rischi
particolarmente elevati per la salute.
2. I medicinali di cui al comma 1 devono recare sull'imballaggio
esterno o, in mancanza dello stesso, sul confezionamento primario la
frase «Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica
utilizzabile una sola volta».
3. Le ricette mediche relative ai medicinali di cui al comma 1
hanno validita' limitata a trenta giorni; esse devono essere ritirate
dal farmacista, che e' tenuto a conservarle per sei mesi, se non le
consegna all'autorita' competente per il rimborso del prezzo a carico
del Servizio sanitario nazionale. Decorso tale periodo il farmacista
distrugge le ricette con modalita' atte ad escludere l'accesso di
terzi ai dati in esse contenuti.
4. Il medico e' tenuto ad indicare sulla ricetta relativa a
medicinali disciplinati dal presente articolo il codice fiscale del
paziente; nei casi in cui disposizioni di carattere speciale esigono
la riservatezza dei trattamenti, si applicano le relative procedure.
5. La ricetta, che deve comunque contenere, stampata o apposta con
timbro, la chiara indicazione del medico prescrivente e della
struttura da cui lo stesso dipende, non ha validita' ove sia priva
degli elementi di cui al comma 4 ovvero della data, della firma del
medico e dei dati relativi alla esenzione.
num: Art. 90.
paragraphs: Medicinali soggetti a prescrizione medica speciale
1. I medicinali soggetti a prescrizione medica speciale sono i
medicinali per i quali il testo unico delle leggi in materia di
disciplina degli stupefacenti e sostanze psicotrope, prevenzione,
cura e riabilitazione dei relativi stati di tossicodipendenza,
approvato con decreto del Presidente della Repubblica 9 ottobre 1990,
n. 309, e successive modificazioni, prevede specifiche modalita' di
distribuzione e prescrizione.
2. Ferma restando la disciplina del testo unico richiamato al
comma 1, i medicinali soggetti a prescrizione medica speciale possono
essere sottoposti anche ad altre limitazioni previste dal presente
decreto e dalle disposizioni che ne assicurano l'attuazione.
num: Art. 91.
paragraphs: Medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa
1. I medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa sono i
medicinali la cui prescrizione o la cui utilizzazione e' limitata a
taluni medici o a taluni ambienti, in conformita' di quanto
disciplinato dagli articoli 92, 93 e 94.
num: Art. 92.
paragraphs: Medicinali utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili
1. I medicinali utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero
sono i medicinali che, per le caratteristiche farmacologiche, o per
innovativita', per modalita' di somministrazione o per altri motivi
di tutela della salute pubblica, non possono essere utilizzati in
condizioni di sufficiente sicurezza al di fuori di strutture
ospedaliere.
2. Tenuto conto delle caratteristiche dei medicinali, l'AIFA puo'
stabilire che l'uso dei medicinali previsti dal comma 1 e' limitato a
taluni centri ospedalieri o, invece, e' ammesso anche nelle strutture
di ricovero a carattere privato.
3. I medicinali disciplinati dal presente articolo devono recare
sull'imballaggio esterno o, in mancanza di questo, sul
confezionamento primario le frasi: «Uso riservato agli ospedali.
Vietata la vendita al pubblico». Nelle ipotesi previste dal comma 2
la prima frase e' modificata in rapporto all'impiego autorizzato del
medicinale.
4. I medicinali disciplinati dal presente articolo sono forniti dai
produttori e dai grossisti direttamente alle strutture autorizzate a
impiegarli o agli enti da cui queste dipendono.
num: Art. 93.
paragraphs: Medicinali vendibili al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti
1. I medicinali vendibili al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti sono i medicinali che, sebbene
utilizzabili anche in trattamenti domiciliari, richiedono che la
diagnosi sia effettuata in ambienti ospedalieri o in centri che
dispongono di mezzi di diagnosi adeguati, o che la diagnosi stessa e,
eventualmente, il controllo in corso di trattamento sono riservati
allo specialista.
2. I medicinali di cui al comma 1 devono recare sull'imballaggio
esterno o, in mancanza di questo, sul confezionamento primario, dopo
le frasi: «Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica», o «Da
vendersi dietro presentazione di ricetta medica utilizzabile una sola
volta», la specificazione del tipo di struttura o di specialista
autorizzato alla prescrizione.
num: Art. 94.
paragraphs: Medicinali utilizzabili esclusivamente dallo specialista
1. I medicinali utilizzabili esclusivamente dallo specialista in
ambulatorio sono i medicinali che, per loro caratteristiche
farmacologiche e modalita' di impiego, sono destinati ad essere
utilizzati direttamente dallo specialista durante la visita
ambulatoriale.
2. Lo specialista puo' utilizzare un medicinale di cui al comma 1
presso il domicilio del paziente, soltanto se la somministrazione
dello stesso non necessita di particolari attrezzature ambulatoriali.
3. I medicinali disciplinati dal presente articolo devono recare
sull'imballaggio esterno o, in mancanza di questo, sul
confezionamento primario le frasi: «Uso riservato a...», con
specificazione dello specialista autorizzato all'impiego del
medicinale, e «Vietata la vendita al pubblico».
4. I medicinali disciplinati dal presente articolo possono essere
forniti dai produttori e dai grossisti direttamente agli specialisti
autorizzati ad impiegarli.
num: Art. 95.
paragraphs: Accertamenti sull'osservanza delle disposizioni in materia di
classificazione
1. Le ASL verificano a campione il rispetto da parte dei farmacisti
delle disposizioni del presente titolo, informando dell'esito della
verifica il Ministero della salute e l'AIFA.
num: Art. 96.
paragraphs: Medicinali non soggetti a prescrizione
1. I medicinali non soggetti a prescrizione sono quelli che non
rispondono ai criteri di cui agli articoli da 88 a 94.
2. Il farmacista puo' dare consigli al cliente, in farmacia,
sui medicinali di cui al comma 1. Gli stessi medicinali possono
essere oggetto di pubblicita' presso il pubblico se hanno i requisiti
stabiliti dalle norme vigenti in materia e purche' siano rispettati i
limiti e le condizioni previsti dalle stesse norme.
3. Se il medicinale e' classificato nella classe c-bis di cui
all'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537, in
etichetta deve essere riportata la dicitura "medicinale di
automedicazione". Nei rimanenti casi deve essere riportata la
dicitura "medicinale non soggetto a prescrizione medica".
4. L'imballaggio esterno dei medicinali previsti dal presente
articolo, reca un bollino di riconoscimento che ne permette la chiara
individuazione da parte del consumatore, conforme al decreto del
Ministro della salute in data 1° febbraio 2002, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 33 dell'8 febbraio
2002.
num: Art. 97.
paragraphs: Pubblicazione dell'elenco dei medicinali secondo la classificazione
ai fini della fornitura
1. Entro il mese di febbraio di ogni anno, l'AIFA procede alla
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana di
tutti i medicinali dei quali e' autorizzata l'immissione in
commercio, con la specificazione per ciascuno di essi della classe di
appartenenza prevista dal presente titolo.
2. Ogni anno l'AIFA comunica alla Commissione europea e agli altri
Stati membri della Comunita' europea le modifiche apportate
all'elenco di cui al comma 1, limitatamente ai medicinali la cui
fornitura e' soggetta all'obbligo di prescrizione medica,
precisandone la classificazione.
num: Art. 98.
paragraphs: Tutela delle prove e delle sperimentazioni finalizzate ad una
modifica della classificazione
1. Quando una modifica della classificazione di un medicinale e'
stata autorizzata in base a prove precliniche o sperimentazioni
cliniche significative, l'AIFA, per un anno dalla data di tale
autorizzazione, non tiene conto di tali prove precliniche o
sperimentali ai fini dell'esame della domanda di classificazione di
un altro medicinale a base della stessa sostanza presentata da
diverso richiedente o titolare.
num: Art. 99.
paragraphs: Ambito di applicazione
1. Il presente titolo disciplina la distribuzione all'ingrosso dei
medicinali per uso umano, nonche' delle materie prime
farmacologicamente attive.
2. L'attivita' di distribuzione all'ingrosso sul territorio
nazionale di medicinali puo' riguardare unicamente medicinali per cui
e' stata rilasciata una AIC ai sensi del presente decreto o del
regolamento (CE) n. 726/2004.
3. Qualsiasi distributore, che non sia il titolare dell'AIC, il
quale intende importare un medicinale da un altro Stato membro ne da'
comunicazione al titolare dell'AIC, al Ministero della salute e
all'AIFA almeno quarantacinque giorni prima di provvedere alla
distribuzione di detto medicinale.
num: Art. 100
paragraphs: Autorizzazione alla distribuzione all'ingrosso dei medicinali
1. La distribuzione all'ingrosso di medicinali e' subordinata
al possesso di un'autorizzazione rilasciata dalla regione o dalla
provincia autonoma ovvero dalle altre autorita' competenti,
individuate dalla legislazione delle regioni o delle province
autonome.
2. Le attivita' di distribuzione all'ingrosso di medicinali e
quella di fornitura al pubblico di medicinali in farmacia sono fra
loro incompatibili.
3. L'autorizzazione di cui al comma 1 non e' richiesta se
l'interessato e' in possesso dell'autorizzazione alla produzione
prevista dall'articolo 50 a condizione che la distribuzione
all'ingrosso e' limitata ai medicinali, comprese le materie prime
farmacologicamente attive, oggetto di tale autorizzazione.
4. Il possesso dell'autorizzazione ad esercitare l'attivita' di
grossista di medicinali non dispensa dall'obbligo di possedere
l'autorizzazione alla produzione ottenuta in conformita' al titolo
IV, e di rispettare le condizioni stabilite al riguardo, anche quando
l'attivita' di produzione o di importazione e' esercitata a titolo di
attivita' collaterale.
5. E' esclusa dall'ambito di applicazione del presente titolo
l'attivita' di intermediazione del commercio all'ingrosso che non
comporta acquisto o cessione di medicinali all'ingrosso.
6. Le bombole e gli altri contenitori di ossigeno, ed
eventualmente di altri gas medicinali da individuarsi con decreto del
Ministro della salute, possono essere forniti direttamente al
domicilio dei pazienti, alle condizioni stabilite dalle disposizioni
regionali.
num: Art. 101.
paragraphs: Requisiti richiesti per l'ottenimento dell'autorizzazione
1. Per ottenere l'autorizzazione, il richiedente deve soddisfare
le condizioni seguenti:
a) disporre di locali, di installazioni e di attrezzature
idonei, sufficienti a garantire una buona conservazione e una buona
distribuzione dei medicinali;
b) disporre di adeguato personale nonche' di una persona
responsabile, in possesso del diploma di laurea in farmacia o in
chimica o in chimica e tecnologia farmaceutiche o in chimica
industriale, che non abbia riportato condanne penali per reati
contro il patrimonio o comunque connessi al commercio di medicinali
non conforme alle disposizioni del presente decreto, ne' condanne
penali definitive di almeno due anni per delitti non colposi;
c) impegnarsi a rispettare gli obblighi cui e' soggetto a norma
dell'articolo 104.
2. La persona responsabile di cui alla lettera b) del comma 1
deve svolgere la propria attivita' a carattere continuativo nella
sede indicata nell'autorizzazione con un orario compatibile con le
necessita' derivanti dalle dimensioni dell'attivita' di
distribuzione espletata.
3. La responsabilita' di piu' magazzini appartenenti allo stesso
titolare puo' essere affidata a una stessa persona, purche'
l'attivita' da questa svolta in ciascun magazzino sia compatibile
con quanto previsto al comma 2.
num: Art. 102.
paragraphs: Distribuzione all'ingrosso esercitata in piu' magazzini
1. Per esercitare la distribuzione all'ingrosso mediante piu'
magazzini, dislocati in differenti regioni, l'interessato deve
ottenere distinte autorizzazioni, inoltrando domanda a ciascuna
autorita' competente.
num: Art. 103.
paragraphs: Procedura di autorizzazione
1. Entro novanta giorni dalla presentazione della domanda di
autorizzazione, l'autorita' competente comunica all'interessato
l'esito della stessa. Se i dati forniti dall'interessato non sono
sufficienti a dimostrare il rispetto delle condizioni previste
dall'articolo 101, la stessa autorita' puo' richiedere le necessarie
integrazioni; in tale caso il termine di novanta giorni e' sospeso
fino alla presentazione dei dati complementari richiesti.
2. L'autorizzazione, da rilasciarsi previa ispezione del magazzino,
deve specificare:
a) la sede del magazzino;
b) le generalita' della persona responsabile, ai sensi
dell'articolo 101;
c) i medicinali o il tipo di medicinali che possono essere
oggetto dell'attivita' di distribuzione all'ingrosso, in relazione
alle attrezzature di cui dispone il magazzino;
d) il territorio geografico entro il quale il grossista ha
dichiarato di essere in grado di operare nel rispetto del disposto
del comma 2 dell'articolo 105.
3. Contemporaneamente alla notifica all'interessato, l'autorita'
competente provvede ad inviare copia dell'autorizzazione al Ministero
della salute.
4. In caso di diniego dell'autorizzazione, che deve essere in ogni
caso motivato, sono comunicati agli interessati i mezzi di ricorso
previsti dalla legislazione in vigore e il termine entro cui il
ricorso puo' essere proposto.
num: Art. 104.
paragraphs: Obblighi e facolta' del titolare dell'autorizzazione
1. Il titolare dell'autorizzazione alla distribuzione all'ingrosso
dei medicinali e' tenuto a:
a) rendere i locali, le installazioni e le attrezzature di cui
all'articolo 101, comma 1, lettera a), accessibili in ogni momento
agli agenti incaricati di ispezionarli;
b) approvvigionarsi di medicinali unicamente da persone o
societa' che possiedono esse stesse l'autorizzazione ovvero sono
esonerate dall'obbligo di possederla ai sensi dell'articolo 100,
comma 3; tale obbligo riguarda anche le forniture provenienti da
altri Paesi della Comunita' europea, compatibilmente con le
legislazioni ivi vigenti;
c) fornire medicinali unicamente a persone, societa' o enti che
possiedono essi stessi l'autorizzazione alla distribuzione
all'ingrosso di medicinali, ovvero sono autorizzati o abilitati ad
altro titolo ad approvvigionarsi di medicinali;
d) possedere un piano d'emergenza che assicura l'effettiva
applicazione di qualsiasi azione di ritiro dal mercato disposta
dall'AIFA o avviata in cooperazione con il produttore o il titolare
dell'AIC del medicinale in questione;
e) conservare una documentazione, sotto forma di fatture, oppure
sotto forma computerizzata o sotto qualsiasi altra forma idonea, che
riporta, per ogni operazione di entrata e di uscita, almeno le
informazioni seguenti:
1) data;
2) denominazione del medicinale;
3) quantitativo ricevuto o fornito;
4) numero di lotto per ogni operazione di entrata; detto numero
deve essere indicato nella bolla di consegna della merce fornita al
grossista;
5) nome e indirizzo del fornitore o del destinatario, a seconda
dei casi;
f) tenere la documentazione di cui alla lettera e) a disposizione
delle autorita' competenti, ai fini di ispezione, per un periodo di
cinque anni;
g) avvalersi, sia in fase di approvvigionamento, sia in fase di
distribuzione dei medicinali, di mezzi idonei a garantire la corretta
conservazione degli stessi durante il trasporto, nell'osservanza
delle norme tecniche eventualmente adottate dal Ministero della
salute, assicurandone l'osservanza anche da parte di terzi;
h) rispondere ai principi e alle linee guida in materia di buona
pratica di distribuzione dei medicinali di cui al decreto del
Ministro della sanita' in data 6 luglio 1999, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 190 del 14 agosto
1999;
i) assolvere agli obblighi previsti dall'articolo 105.
num: Art. 105
paragraphs: Dotazioni minime e fornitura dei medicinali
1. Fatta eccezione per chi importa medicinali e per chi
distribuisce esclusivamente materie prime farmacologicamente attive o
gas medicinali o medicinali disciplinati dagli articoli 92 e 94, o
medicinali di cui detiene l'AIC o la concessione di vendita, il
titolare dell'autorizzazione alla distribuzione all'ingrosso e'
tenuto a detenere almeno:
a) i medicinali di cui alla tabella 2 allegata alla farmacopea
ufficiale della Repubblica italiana;
b) il novanta per cento dei medicinali in possesso di un'AIC,
inclusi i medicinali omeopatici autorizzati ai sensi dell'articolo
18; tale percentuale deve essere rispettata anche nell'ambito dei
soli medicinali generici.
2. Il titolare di un'AIC di un medicinale e i distributori di
tale medicinale immesso effettivamente sul mercato assicurano, nei
limiti delle loro responsabilita', forniture appropriate e continue
di tale medicinale alle farmacie e alle persone autorizzate a
consegnare medicinali in modo da soddisfare le esigenze dei pazienti.
3. La fornitura alle farmacie, anche ospedaliere, o agli altri
soggetti autorizzati a fornire medicinali al pubblico, dei medicinali
di cui il distributore e' provvisto deve avvenire con la massima
sollecitudine e, comunque, entro le dodici ore lavorative successive
alla richiesta, nell'ambito territoriale indicato nella dichiarazione
di cui all'articolo 103, comma 2, lettera d).
4. Il titolare dell'AIC e' obbligato a fornire entro le
quarantotto ore, su richiesta delle farmacie, anche ospedaliere, un
medicinale che non e' reperibile nella rete di distribuzione
regionale.
5. Per ogni operazione, il distributore all'ingrosso deve
consegnare al destinatario un documento da cui risultano, oltre al
proprio nome e indirizzo:
a) la data;
b) la denominazione e la forma farmaceutica del medicinale;
c) il quantitativo fornito al destinatario;
d) il nome e l'indirizzo del destinatario.
num: Art. 106.
paragraphs: Disposizioni concernenti medicinali particolari
1. I radiofarmaci possono essere ceduti da produttori e grossisti
soltanto a grossisti in possesso di autorizzazione a detenere
sostanze radioattive, a istituti universitari o a reparti ospedalieri
di medicina nucleare.
2. Ove medicinali immunologici o medicinali derivati dal sangue
risultano prodotti e posti in commercio in quantita' insufficienti a
soddisfare in modo ottimale le esigenze terapeutiche, il Ministero
della salute, sentita l'AIFA, puo' adottare disposizioni dirette ad
assicurare la migliore utilizzazione dei quantitativi disponibili.
3. Restano ferme le disposizioni sul commercio all'ingrosso
contenute nel testo unico delle leggi in materia di disciplina degli
stupefacenti e sostanze psicotrope, prevenzione, cura e
riabilitazione dei relativi stati di tossicodipendenza, approvato con
decreto del Presidente della Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309, e
successive modificazioni.
num: Art. 107.
paragraphs: Individuazione dei canali di distribuzione dei medicinali
1. Le farmacie aperte al pubblico, le farmacie ospedaliere e le
altre strutture che detengono medicinali direttamente destinati alla
utilizzazione sul paziente devono essere in grado di comunicare
sollecitamente alle autorita' competenti che ne fanno richiesta le
informazioni che consentono di individuare il canale di distribuzione
di ciascun medicinale.
num: Art. 108.
paragraphs: Depositari di medicinali
1. Le disposizioni del presente titolo ad eccezione dell'articolo
105, comma 1 e 3, disciplinano, per quanto applicabili, anche
l'attivita' di coloro che detengono, per la successiva distribuzione,
medicinali per uso umano sulla base di contratti di deposito
stipulati con i titolari dell'AIC dei medicinali o con loro
rappresentanti.
num: Art. 109.
paragraphs: Ispezioni del Ministero della salute e AIFA
1. Ferme restando le competenze affidate dal presente decreto alle
regioni e alle province autonome, il Ministero della salute e l'AIFA
possono effettuare in qualsiasi momento ispezioni presso i magazzini
e le altre sedi in cui vengono conservati medicinali, per
accertamenti attinenti a profili di propria competenza.
2. Su richiesta del Ministero della salute e dell'AIFA le ispezioni
di cui al comma 1 possono essere effettuate dalle regioni e dalle
province autonome.
num: Art. 110.
paragraphs: Linee guida in materia di buona pratica di distribuzione
1. Con decreto del Ministro della salute sono aggiornate, in
conformita' di nuove disposizioni comunitarie, le buone pratiche di
distribuzione dei medicinali di cui all'articolo 104, comma 1,
lettera h).
num: Art. 111.
paragraphs: Obblighi di comunicazione
1. L'autorita' competente che ha concesso l'autorizzazione di cui
al comma 1 dell'articolo 100, se modifica, sospende o revoca la
stessa, in quanto sono venuti meno i requisiti sulla cui base detta
autorizzazione e' stata concessa, informa immediatamente il Ministero
della salute inviando copia del provvedimento di sospensione o
revoca.
2. Il Ministero della salute, acquisita copia dei provvedimenti di
sospensione o revoca di cui al comma 1, adottati dalle regioni e
dalle province autonome o dalle autorita' da loro delegate, ne
informa la Commissione europea e gli altri Stati membri.
3. Su richiesta della Commissione europea o di uno Stato membro, il
Ministero della salute fornisce qualunque informazione utile relativa
all'autorizzazione di cui all'articolo 100.
num: Art. 112.
paragraphs: Medicinali omeopatici
1. Le disposizioni del presente titolo si applicano anche ai
distributori di medicinali omeopatici.
num: Art. 113.
paragraphs: Definizione di pubblicita' dei medicinali e ambito di applicazione
1. Ai fini del presente titolo si intende per «pubblicita' dei
medicinali» qualsiasi azione d'informazione, di ricerca della
clientela o di esortazione, intesa a promuovere la prescrizione, la
fornitura, la vendita o il consumo di medicinali; essa comprende in
particolare quanto segue:
a) la pubblicita' dei medicinali presso il pubblico;
b) la pubblicita' dei medicinali presso persone autorizzate a
prescriverli o a dispensarli, compresi gli aspetti seguenti:
1) la visita di informatori scientifici presso persone
autorizzate a prescrivere o a fornire medicinali;
2) la fornitura di campioni di medicinali;
3) l'incitamento a prescrivere o a fornire medicinali mediante
la concessione, l'offerta o la promessa di vantaggi pecuniari o in
natura, ad eccezione di oggetti di valore intrinseco trascurabile;
4) il patrocinio di riunioni promozionali cui assistono persone
autorizzate a prescrivere o a fornire medicinali;
5) il patrocinio dei congressi scientifici cui partecipano
persone autorizzate a prescrivere o a fornire medicinali, in
particolare il pagamento delle spese di viaggio e di soggiorno di
queste ultime in tale occasione.
2. Non forma oggetto del presente titolo quanto segue:
a) l'etichettatura e il foglio illustrativo, soggetti alle
disposizioni del titolo V;
b) la corrispondenza necessaria per rispondere a una richiesta
precisa e non sollecitata di informazioni su un determinato
medicinale;
c) le informazioni concrete e i documenti di riferimento
riguardanti, ad esempio, i cambiamenti degli imballaggi, le
avvertenze sugli effetti indesiderati nell'ambito della
farmacovigilanza, i cataloghi di vendita e gli elenchi dei prezzi,
purche' non vi figurino informazioni sul medicinale;
d) le informazioni relative alla salute umana o alle malattie
umane, purche' non contengano alcun riferimento, neppure indiretto, a
un medicinale.
num: Art. 114.
paragraphs: Principi fondamentali della disciplina
1. E' vietata qualsiasi pubblicita' di un medicinale per cui non e'
stata rilasciata un'AIC, conforme al presente decreto, al regolamento
(CE) n. 726/2004 o ad altre disposizioni comunitarie vincolanti.
2. Tutti gli elementi della pubblicita' di un medicinale devono
essere conformi alle informazioni che figurano nel riassunto delle
caratteristiche del prodotto.
3. La pubblicita' di un medicinale:
a) deve favorire l'uso razionale del medicinale, presentandolo in
modo obiettivo e senza esagerarne le proprieta';
b) non puo' essere ingannevole.
num: Art. 115.
paragraphs: Limiti della pubblicita' presso il pubblico
1. Possono essere oggetto di pubblicita' presso il pubblico
medicinali che, per la loro composizione e il loro obiettivo
terapeutico, sono concepiti e realizzati per essere utilizzati senza
intervento di un medico per la diagnosi, la prescrizione o la
sorveglianza nel corso del trattamento e, se necessario, con il
consiglio del farmacista.
2. E' vietata la pubblicita' presso il pubblico dei medicinali che
possono essere forniti soltanto dietro presentazione di ricetta
medica o che contengono sostanze psicotrope o stupefacenti; in deroga
a tale divieto il Ministero della salute puo' autorizzare campagne di
vaccinazione promosse da imprese farmaceutiche.
3. E' vietata la distribuzione al pubblico di medicinali a scopo
promozionale.
4. Fatto salvo quanto previsto nella seconda parte del comma 2 del
presente articolo, e' vietata la pubblicita' presso il pubblico di
medicinali, la cui dispensazione grava, anche se non totalmente, sul
Servizio sanitario nazionale, nonche' dei medicinali di cui alle
lettere a), b) e c) dell'articolo 3, comma 1, e all'articolo 5.
5. In pubblicazioni a stampa, trasmissioni radio-televisive e in
messaggi non a carattere pubblicitario comunque diffusi al pubblico,
e' vietato mostrare in immagini un medicinale o la sua denominazione
in un contesto che puo' favorire il consumo del prodotto.
num: Art. 116.
paragraphs: Caratteristiche e contenuto minimo della pubblicita' presso il
pubblico
1. Fatte salve le disposizioni dell'articolo 115, la pubblicita' di
un medicinale presso il pubblico:
a) e' realizzata in modo che la natura pubblicitaria del
messaggio e' evidente e il prodotto e' chiaramente identificato come
medicinale;
b) comprende almeno:
1) la denominazione del medicinale e la denominazione comune
della sostanza attiva; l'indicazione di quest'ultima non e'
obbligatoria se il medicinale e' costituito da piu' sostanze attive;
2) le informazioni indispensabili per un uso corretto del
medicinale;
3) un invito esplicito e chiaro a leggere attentamente le
avvertenze figuranti, a seconda dei casi, nel foglio illustrativo o
sull'imballaggio esterno; nella pubblicita' scritta l'invito deve
risultare facilmente leggibile dal normale punto d'osservazione;
nella pubblicita' sulla stampa quotidiana e periodica deve essere,
comunque, scritto con caratteri di dimensioni non inferiori al corpo
nove.
num: Art. 117.
paragraphs: Contenuti pubblicitari non consentiti
1. La pubblicita' presso il pubblico di un medicinale non puo'
contenere alcun elemento che:
a) fa apparire superflui la consultazione di un medico o
l'intervento chirurgico, in particolare offrendo una diagnosi o
proponendo una cura per corrispondenza;
b) induce a ritenere l'efficacia del medicinale priva di effetti
indesiderati o superiore o pari ad un altro trattamento o ad un altro
medicinale;
c) induce a ritenere che il medicinale possa migliorare il
normale stato di buona salute del soggetto;
d) induce a ritenere che il mancato uso del medicinale possa
avere effetti pregiudizievoli sul normale stato di buona salute del
soggetto; tale divieto non si applica alle campagne di vaccinazione
di cui all'articolo 115, comma 2;
e) si rivolge esclusivamente o prevalentemente ai bambini;
f) comprende una raccomandazione di scienziati, di operatori
sanitari o di persone largamente note al pubblico;
g) assimila il medicinale ad un prodotto alimentare, ad un
prodotto cosmetico o ad un altro prodotto di consumo;
h) induce a ritenere che la sicurezza o l'efficacia del
medicinale sia dovuta al fatto che si tratta di una sostanza
«naturale»;
i) puo' indurre ad una errata autodiagnosi;
l) fa riferimento in modo improprio, impressionante o ingannevole
a attestazioni di guarigione;
m) utilizza in modo improprio, impressionante o ingannevole
rappresentazioni visive delle alterazioni del corpo umano dovute a
malattie o a lesioni, oppure dell'azione di un medicinale sul corpo
umano o su una sua parte.
2. Parimenti, in coerenza con quanto previsto dall'articolo 116,
comma 1, lettera a), non e' consentita la divulgazione di messaggi e
di testi il cui intento pubblicitario e' occultato dalla ridondanza
di altre informazioni.
3. Con decreto del Ministro della salute puo' essere stabilito che
i messaggi pubblicitari autorizzati ai sensi dell'articolo 118
contengono il numero di AIC del medicinale.
num: Art. 118
paragraphs: Autorizzazione della pubblicita' presso il pubblico
1. Nessuna pubblicita' di medicinali presso il pubblico puo' essere
effettuata senza autorizzazione del Ministero della salute, ad
eccezione delle inserzioni pubblicitarie sulla stampa quotidiana o
periodica che, ferme restando le disposizioni dell'articolo 116,
comma 1, si limitano a riprodurre integralmente e senza modifiche le
indicazioni, le controindicazioni, le opportune precauzioni
d'impiego, le interazioni, le avvertenze speciali, gli effetti
indesiderati descritti nel foglio illustrativo, con l'eventuale
aggiunta di una fotografia o di una rappresentazione grafica
dell'imballaggio esterno o del confezionamento primario del
medicinale.
2. L'autorizzazione e' rilasciata dal Ministero della salute,
sentita la Commissione di esperti prevista dall'articolo 201 del
testo unico delle leggi sanitarie di cui al regio decreto 27 luglio
1934, n. 1265, e successive modificazioni.
3. La Commissione di cui al comma 2, nominata dal Ministro della
salute, e' costituita da:
a) il Ministro stesso o un suo delegato, che la presiede;
b) due membri appartenenti al Ministero della salute, di cui uno
rappresentante della Direzione generale competente in materia di
dispositivi medici, un membro in rappresentanza del Ministero delle
attivita' produttive, un membro designato dall'AIFA, uno appartenente
all'Istituto superiore di sanita', due designati dalla Conferenza
permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province
autonome. La partecipazione ai lavori della Commissione non da'
diritto alla corresponsione di alcun emolumento, indennita', compenso
o rimborso spese;
c) quattro medici, di cui tre professori universitari di ruolo di
prima o di seconda fascia;
d) due farmacisti, uno dei quali designato dalla Federazione
degli ordini dei farmacisti italiani.
4. La Commissione e' rinnovata ogni tre anni.
5. Le funzioni di segreteria sono assicurate dal Ministero della
salute.
6. Il parere della Commissione non e' obbligatorio nei seguenti
casi:
a) se il messaggio pubblicitario non puo' essere autorizzato,
risultando in evidente contrasto con le disposizioni degli articoli
114, 115 e 116, comma 1, lettera b), e dell'articolo 117, comma 1,
lettere c) ed f);
b) se il messaggio e' destinato ad essere pubblicato sulla stampa
quotidiana o periodica, o ad essere diffuso a mezzo radiofonico, ed
e' stato approvato da un istituto di autodisciplina formato dalle
associazioni maggiormente rappresentative interessate alla diffusione
della pubblicita' dei medicinali di automedicazione riconosciuto dal
Ministero della salute;
c) se il messaggio costituisce parte di altro gia' autorizzato su
parere della Commissione.
7. Il Ministro della salute, verificata la correttezza delle
valutazioni dell'Istituto di cui al comma 6, lettera b), con decreto
da pubblicare nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana
estende la procedura di cui al predetto comma 6, lettera b), ai
messaggi pubblicitari televisivi e cinematografici.
8. Decorsi quarantacinque giorni dalla presentazione della domanda
diretta ad ottenere l'autorizzazione alla pubblicita' di un
medicinale, la mancata comunicazione al richiedente, da parte del
Ministero della salute, della non accoglibilita' della domanda
costituisce, a tutti gli effetti, rilascio dell'autorizzazione
richiesta. Nel messaggio pubblicitario deve, conseguentemente, essere
riportata l'indicazione: "autorizzazione su domanda del ..." seguita
dalla data in cui la domanda di autorizzazione e' pervenuta al
Ministero della salute.
9. Se, entro i quarantacinque giorni previsti dal comma 8, il
Ministero della salute comunica al richiedente che la pubblicita'
sanitaria oggetto della domanda puo' essere accolta soltanto con le
modifiche specificate nella comunicazione ministeriale, il
richiedente e' autorizzato a divulgare un messaggio pubblicitario
conforme alle modifiche indicate dall'Ufficio. In tale caso nel
messaggio deve essere riportata l'indicazione "autorizzazione del
..." seguita dalla data della comunicazione ministeriale.
10. Eventuali provvedimenti del Ministero della salute volti a
richiedere la modifica dei messaggi autorizzati ai sensi dei commi 8
e 9 devono essere adeguatamente motivati.
11. I messaggi diffusi per via radiofonica sono esentati
dall'obbligo di riferire gli estremi dell'autorizzazione secondo
quanto previsto dai commi 8 e 9.
12. Le autorizzazioni alla pubblicita' sanitaria dei medicinali
hanno validita' di ventiquattro mesi, fatta salva la possibilita' del
Ministero della salute di stabilire, motivatamente, un periodo di
validita' piu' breve, in relazione alle caratteristiche del messaggio
divulgato. Il periodo di validita' decorre dalla data, comunque di
non oltre sei mesi posteriore a quella della domanda, indicata dal
richiedente per l'inizio della campagna pubblicitaria; in mancanza di
tale indicazione, il periodo di validita' decorre dalla data
dell'autorizzazione. Le autorizzazioni in corso di validita' alla
data di entrata in vigore del presente decreto, per le quali non sia
stato stabilito un termine di validita', decadono decorsi 24 mesi da
tale data.
13. Se la pubblicita' presso il pubblico e' effettuata in
violazione delle disposizioni del presente decreto, il Ministero
della salute:
a) ordina l'immediata cessazione della pubblicita';
b) ordina la diffusione, a spese del trasgressore, di un
comunicato di rettifica e di precisazione, secondo modalita'
stabilite dallo stesso Ministero, fatto comunque salvo il disposto
dell'articolo 7 della legge 5 febbraio 1992, n. 175.
14. Le disposizioni dei commi 8, 9, 10, 11, 12 e 13, si applicano,
altresi', ai dispositivi medici, ivi compresi i diagnostici in vitro
utilizzabili senza prescrizione o assistenza del medico o di altro
professionista sanitario, nonche' agli altri prodotti diversi dai
medicinali per uso umano, soggetti alla disciplina prevista
dall'articolo 201, terzo comma, del testo unico delle leggi sanitarie
di cui al regio decreto 27 luglio 1934, n. 1265, e successive
modificazioni.
num: Art. 119.
paragraphs: Pubblicita' presso gli operatori sanitari
1. Gli operatori sanitari ai quali puo' essere rivolta la
pubblicita' di un medicinale sono esclusivamente quelli autorizzati a
prescriverlo o a dispensarlo.
2. Fermo restando quanto previsto dal presente titolo,
l'informazione scientifica presso gli operatori sanitari deve essere
realizzata nel rispetto dei criteri e delle linee guida adottate
dall'AIFA, previa intesa con la Conferenza permanente per i rapporti
tra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di
Bolzano sentite le associazioni dell'industria farmaceutica.
3. La pubblicita' di un medicinale presso gli operatori sanitari
deve sempre includere il riassunto delle caratteristiche del prodotto
che risulta autorizzato al momento della diffusione della
pubblicita', specificare la classificazione del medicinale ai fini
della fornitura e indicare il prezzo di vendita e le condizioni
dell'eventuale dispensazione del medicinale con onere a carico del
Servizio sanitario nazionale.
4. In deroga al disposto del comma 3, la pubblicita' di un
medicinale presso gli operatori sanitari puo' limitarsi alla sola
denominazione del medicinale, con la specificazione della
denominazione comune della sostanza o delle sostanze attive che lo
compongono. A tali indicazioni puo' aggiungersi il nome del titolare
dell'AIC seguito, nell'ipotesi prevista dal comma 5, dal nome di chi
provvede all'effettiva commercializzazione del prodotto.
5. L'attuazione della pubblicita' presso gli operatori sanitari
puo' essere realizzata, anche in forma congiunta con il titolare
dell'AIC del medicinale, ma comunque in base ad uno specifico accordo
con questo, da altra impresa farmaceutica, che e' titolare di altre
AIC o di un'autorizzazione alla produzione di medicinali. In tali
ipotesi restano fermi, peraltro, sia gli obblighi e le
responsabilita' dell'impresa titolare AIC del medicinale, in ordine
all'attivita' di informazione svolta dall'altra impresa, sia
l'obbligo di cui all'articolo 122, comma 3.
6. Se l'informazione promozionale presso gli operatori sanitari e'
effettuata in violazione delle disposizioni e dei criteri e delle
direttive adottate dall'AIFA ai sensi del comma 2, l'Agenzia stessa:
a) ordina l'immediata cessazione o sospensione dell'informazione
promozionale;
b) ordina la diffusione, a spese del trasgressore, di un
comunicato di rettifica e di precisazione, la cui redazione sara'
curata secondo le modalita' stabilite dall'AIFA. Tale comunicato
potra' essere inserito a cura dell'AIFA sul Bollettino di
informazione sui farmaci e sul sito internet istituzionale della
medesima e, a cura e a spese dell'Azienda, sul sito internet di
quest'ultima o anche su quotidiani a tiratura nazionale.
7. Le disposizioni dei commi 1, 3, 4 e 5 e le disposizioni degli
articoli 121 e 125 si applicano senza pregiudizio di quanto
disciplinato dalle regioni ai sensi del comma 21 dell'articolo 48 del
decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326.
num: Art. 120.
paragraphs: Disposizioni particolari sulla pubblicita' presso i medici
1. La documentazione sul medicinale, ad eccezione del riassunto
delle caratteristiche del prodotto, approvato ai sensi dell'articolo
8, comma 3, lettera o), deve essere depositata presso l'AIFA, prima
dell'inizio della campagna pubblicitaria e puo' essere fornita al
medico dall'impresa farmaceutica se sono trascorsi dieci giorni dalla
data di deposito. La data di deposito deve essere indicata nel
materiale divulgato.
2. L'AIFA puo', in qualsiasi momento, con provvedimento motivato,
anche tenuto conto delle linee guida di cui al comma 2 dell'articolo
119, vietare o sospendere la divulgazione della documentazione di cui
al comma 1, se la ritiene in contrasto con le disposizioni e i
principi del presente decreto.
3. Tutte le informazioni contenute nella documentazione di cui al
comma 1 devono essere esatte, aggiornate, verificabili e
sufficientemente complete per permettere al destinatario di essere
adeguatamente informato sull'effetto terapeutico e sulle
caratteristiche del medicinale. Le informazioni stesse devono essere
conformi alla documentazione presentata ai fini del rilascio dell'AIC
del medicinale o ai suoi aggiornamenti.
4. Gli articoli, le tabelle e le altre illustrazioni tratte da
riviste mediche o da opere scientifiche devono essere riprodotti
integralmente e fedelmente, con l'indicazione esatta della fonte. Non
sono consentite citazioni che, avulse dal contesto da cui sono
tratte, possono risultare parziali o distorsive.
5. La pubblicita' rivolta ai medici puo' essere realizzata anche
attraverso visite dei medesimi ai laboratori e ai centri di ricerca
delle imprese farmaceutiche, purche' siano orientate allo sviluppo
delle conoscenze nei settori della chimica, tecnica farmaceutica,
farmacologia, tossicologia, biotecnologie e biochimica.
num: Art. 121.
paragraphs: Disposizioni particolari sulla pubblicita' presso i farmacisti
1. La pubblicita' presso i farmacisti dei medicinali vendibili
dietro presentazione di ricetta medica e' limitata alle informazioni
contenute nel riassunto delle caratteristiche del medicinale. La
limitazione non si applica ai farmacisti ospedalieri.
2. Per i medicinali vendibili senza prescrizione medica la
pubblicita' puo' comprendere altra documentazione utile a consentire
al farmacista di fornire al cliente, all'occorrenza, consigli sulla
utilizzazione del prodotto.
3. La documentazione che non consiste nella semplice riproduzione
del riassunto delle caratteristiche del prodotto e' sottoposta alle
disposizioni dell'articolo 120.
4. La disciplina richiamata nel comma 3 non si applica alle
informazioni di contenuto esclusivamente commerciale.
num: Art. 122.
paragraphs: Requisiti e attivita' degli informatori scientifici
1. L'informazione sui medicinali puo' essere fornita al medico e al
farmacista dagli informatori scientifici. Nel mese di gennaio di ogni
anno ciascuna impresa farmaceutica deve comunicare, su base
regionale, all'AIFA il numero dei sanitari visitati dai propri
informatori scientifici nell'anno precedente, specificando il numero
medio di visite effettuate. A tale fine, entro il mese di gennaio di
ogni anno, ciascuna impresa farmaceutica deve comunicare all'AIFA
l'elenco degli informatori scientifici impiegati nel corso dell'anno
precedente, con l'indicazione del titolo di studio e della tipologia
di contratto di lavoro con l'azienda farmaceutica.
2. Fatte salve le situazioni regolarmente in atto alla data di
entrata in vigore del presente decreto, gli informatori scientifici
devono essere in possesso del diploma di laurea di cui alla legge
19 novembre 1990, n. 341, o di laurea specialistica di cui al decreto
del Ministro dell'universita' e della ricerca scientifica e
tecnologica 3 novembre 1999, n. 509, o di laurea magistrale di cui al
decreto del Ministro dell'istruzione, dell'universita' e della
ricerca 22 ottobre 2004, n. 270, in una delle seguenti discipline o
in uno dei settori scientifico-disciplinari alle cui declaratorie le
discipline medesime fanno riferimento: medicina e chirurgia, scienze
biologiche, chimica con indirizzo organico o biologico, farmacia,
chimica e tecnologia farmaceutiche o medicina veterinaria. In
alternativa gli informatori scientifici devono essere in possesso del
diploma universitario in informazione scientifica sul farmaco di cui
al decreto del Ministro dell'universita' e della ricerca scientifica
e tecnologica 30 giugno 1993, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana n. 87 del 15 aprile 1994, o della
corrispondente laurea di cui ai citati decreti ministeriali
3 novembre 1999, n. 509, e 22 ottobre 2004, n. 270. Il Ministro della
salute puo', sentito il Ministero dell'istruzione, dell'universita' e
della ricerca, con decreto, riconoscere come idonee, ai fini del
presente articolo, altre lauree specificando gli insegnamenti
essenziali ai fini della formazione. In tutti i casi gli informatori
scientifici devono ricevere una formazione adeguata da parte delle
imprese da cui dipendono, cosi' da risultare in possesso di
sufficienti conoscenze scientifiche per fornire informazioni precise
e quanto piu' complete sui medicinali presentati. Le aziende titolari
di AIC assicurano il costante aggiornamento della formazione tecnica
e scientifica degli informatori scientifici.
3. L'attivita' degli informatori scientifici e' svolta sulla base
di un rapporto di lavoro instaurato con un'unica impresa
farmaceutica. Con decreto del Ministro della salute, su proposta
dell'AIFA, possono essere previste, in ragione delle dimensioni e
delle caratteristiche delle imprese, deroghe alle disposizioni
previste dal precedente periodo.
4. Ad ogni visita, gli informatori devono consegnare al medico, per
ciascun medicinale presentato, il riassunto delle caratteristiche del
prodotto, completo delle informazioni sul prezzo e, se del caso,
delle condizioni alle quali il medicinale puo' essere prescritto con
onere a carico del Servizio sanitario nazionale.
5. L'adempimento di cui al comma 4 non e' necessario se il medico
e' in possesso di una pubblicazione che riproduce i testi dei
riassunti delle caratteristiche dei prodotti autorizzati dall'AIFA e
se, per il medicinale presentato dall'informatore scientifico, il
riassunto delle caratteristiche del prodotto non ha subito variazioni
rispetto al testo incluso nella pubblicazione predetta.
6. Gli informatori scientifici devono riferire al servizio
scientifico di cui all'articolo 126, dal quale essi dipendono, ed al
responsabile del servizio di farmacovigilanza di cui al comma 4
dell'articolo 130, tutte le informazioni sugli effetti indesiderati
dei medicinali, allegando, ove possibile, copia delle schede di
segnalazione utilizzate dal medico ai sensi del titolo IX.
num: Art. 123.
paragraphs: Concessione o promessa di premi o vantaggi pecuniari o in natura
1. Nel quadro dell'attivita' di informazione e presentazione dei
medicinali svolta presso medici o farmacisti e' vietato concedere,
offrire o promettere premi, vantaggi pecuniari o in natura, salvo che
siano di valore trascurabile e siano comunque collegabili
all'attivita' espletata dal medico e dal farmacista.
2. Il materiale informativo di consultazione scientifica o di
lavoro, non specificamente attinente al medicinale, puo' essere
ceduto a titolo gratuito solo alle strutture sanitarie pubbliche.
3. I medici e i farmacisti non possono sollecitare o accettare
alcun incentivo vietato a norma del comma 1.
num: Art. 124.
paragraphs: Convegni o congressi e altri incontri riguardanti i medicinali
1. Ogni impresa farmaceutica in possesso delle autorizzazioni
previste dal titolo III o dal titolo IV, ovvero che, in base ad uno
specifico accordo con il titolare dell'AIC, provvede all'effettiva
commercializzazione di medicinali, che organizza o contribuisce a
realizzare, mediante finanziamenti o erogazione di altre utilita'
anche indiretti, in Italia o all'estero, un congresso, un convegno o
una riunione su tematiche comunque attinenti all'impiego di
medicinali dalla stessa impresa prodotti o commercializzati, deve
trasmettere al competente ufficio dell'AIFA, almeno sessanta giorni
prima della data dell'inizio del congresso o incontro, una
comunicazione, con firma autenticata, contenente i seguenti elementi:
a) propria denominazione o ragione sociale, codice fiscale e
sede;
b) sede e data della manifestazione;
c) destinatari dell'iniziativa;
d) oggetto della tematica trattata, correlazione esistente fra
questa e i medicinali di cui l'impresa e' titolare, programma e
razionale scientifico della manifestazione;
e) qualificazione professionale e scientifica dei relatori;
f) preventivo analitico delle spese; quando l'impresa si limita a
fornire un contributo agli organizzatori, devono essere indicati
l'entita' e le modalita' dello stesso, nonche' eventuali diritti o
facolta' concessi dagli organizzatori come corrispettivo.
2. Quando alla realizzazione di uno stesso congresso, convegno o
riunione contribuiscono piu' imprese farmaceutiche, le comunicazioni
di cui al comma 1 devono pervenire congiuntamente, per il tramite
degli organizzatori, con un prospetto riepilogativo delle imprese
partecipanti. Le comunicazioni inviate in difformita' da quanto
stabilito dal presente comma sono prive di efficacia.
3. Le manifestazioni di cui ai commi 1 e 2 devono attenersi a
criteri di stretta natura tecnica ed essere orientate allo sviluppo
delle conoscenze nei settori della chimica, tecnica farmaceutica,
biochimica, fisiologia, patologia e clinica e devono realizzarsi nel
rispetto di quanto previsto dal presente decreto e dei criteri e
delle linee guida stabilite dall'AIFA ai sensi del comma 2
dell'articolo 119. E' vietata la partecipazione di imprese
farmaceutiche a convegni o riunioni di carattere sindacale.
4. Nell'ambito delle manifestazioni di cui ai commi 1 e 2,
eventuali oneri per spese di viaggio o per ospitalita' devono essere
limitati agli operatori del settore qualificati e non possono essere
estesi ad eventuali accompagnatori. L'ospitalita' non puo', inoltre,
eccedere il periodo di tempo compreso tra le dodici ore precedenti
l'inizio del congresso e le dodici ore successive alla conclusione
del medesimo, ne' presentare caratteristiche tali da prevalere sulle
finalita' tecnico-scientifiche della manifestazione. E' consentita ai
medici di medicina generale ed ai pediatri di libera scelta la
partecipazione a convegni e congressi con accreditamento ECM di tipo
educazionale su temi pertinenti, previa segnalazione alla struttura
sanitaria di competenza. Presso tale struttura e' depositato un
registro con i dati relativi alle partecipazioni alle manifestazioni
in questione; tali dati devono essere accessibili alle Regioni e
all'AIFA.
5. L'impresa farmaceutica puo' realizzare o contribuire a
realizzare il congresso, il convegno o la riunione se, entro
quarantacinque giorni dalla comunicazione di cui al comma 1, l'AIFA
comunica il proprio parere favorevole, sentita la Regione dove ha
sede l'evento. L'impresa farmaceutica o, nell'ipotesi disciplinata
dal comma 2, gli organizzatori dell'evento, devono inviare all'AIFA
il consuntivo analitico delle spese.
6. Per le manifestazioni che si svolgono all'estero e per quelle
che comportano, per l'impresa farmaceutica, un onere superiore a
25.822,85 euro, l'impresa stessa deve ottenere espressa
autorizzazione dall'AIFA, che adotta le proprie determinazioni entro
quarantacinque giorni dalla comunicazione di cui al comma 1,
corredata dell'attestazione del pagamento della tariffa di cui
all'articolo 158, comma 8, lettera b). Alle manifestazioni predette
si applica il disposto del secondo periodo del comma 5.
7. In ogni caso, in seno al congresso o al convegno, o
collateralmente allo stesso, non puo' essere effettuata alcuna forma
di distribuzione o esposizione di campioni di medicinali o di
materiale illustrativo di medicinali, ad eccezione del riassunto
delle caratteristiche del prodotto, degli atti congressuali e di
lavori scientifici, purche' integrali e regolarmente depositati
presso l'AIFA ai sensi dell'articolo 120, comma 1. Limitatamente ai
congressi internazionali, e' consentita la divulgazione, nelle lingue
originali, di materiale informativo conforme alle AIC del medicinale
rilasciate in altri Paesi, purche' medici provenienti da questi
ultimi risultino presenti alla manifestazione.
8. Le disposizioni del presente articolo si applicano ai congressi,
convegni e riunioni di farmacisti su tematiche comunque attinenti ai
medicinali.
9. Le imprese farmaceutiche di cui al comma 1 che organizzano o
contribuiscono a realizzare mediante finanziamenti anche indiretti,
in Italia o all'estero un congresso, un convegno o una riunione su
tematiche che non attengono a medicinali dalle stesse prodotti o
commercializzati non sono soggette alle disposizioni del presente
articolo, fermo restando, per esse il divieto di svolgere in
occasione delle manifestazioni, qualsiasi pubblicita' presso gli
operatori sanitari dei propri medicinali.
10. Se le manifestazioni di cui al presente articolo sono
effettuate in violazione delle disposizioni del presente decreto e
dei criteri e delle direttive stabilite dall'AIFA, l'Agenzia medesima
puo' vietare lo svolgimento della manifestazione.
num: Art. 125.
paragraphs: Campioni gratuiti
1. I campioni gratuiti di un medicinale per uso umano possono
essere rimessi solo ai medici autorizzati a prescriverlo e devono
essere consegnati soltanto per il tramite di informatori scientifici.
I medici devono assicurare la conservazione secondo le istruzioni
indicate sulla confezione o sul foglio illustrativo.
2. I campioni non possono essere consegnati senza una richiesta
scritta, recante data, timbro e firma del destinatario.
3. Gli informatori scientifici possono consegnare a ciascun
sanitario due campioni a visita per ogni dosaggio o forma
farmaceutica di un medicinale esclusivamente nei diciotto mesi
successivi alla data di prima commercializzazione del prodotto ed
entro il limite massimo di otto campioni annui per ogni dosaggio o
forma.
4. Fermo restando il disposto del comma 2, gli informatori
scientifici possono inoltre consegnare al medico non piu' di quattro
campioni a visita, entro il limite massimo di dieci campioni annui,
scelti nell'ambito del listino aziendale dei medicinali in commercio
da piu' di diciotto mesi.
5. I limiti quantitativi dei commi 3 e 4 si applicano anche ai
medicinali vendibili al pubblico in farmacia non dispensati con onere
a carico del Servizio sanitario nazionale.
6. Ogni campione deve essere graficamente identico alla confezione
piu' piccola messa in commercio. Il suo contenuto puo' essere
inferiore, in numero di unita' posologiche o in volume, a quello
della confezione in commercio, purche' risulti terapeuticamente
idoneo; la non corrispondenza del contenuto e, eventualmente, del
confezionamento primario alla confezione autorizzata deve essere
espressamente richiamata in etichetta.
7. Unitamente ai campioni deve essere sempre consegnato il
riassunto delle caratteristiche del prodotto, tranne che nell'ipotesi
prevista dal comma 5 dell'articolo 122.
8. Tranne che nel caso di evidenti difficolta' tecniche,
sull'imballaggio esterno, sul confezionamento primario e, se del
caso, sul bollino autoadesivo utilizzato per la dispensazione del
medicinale con onere a carico del Servizio sanitario nazionale, deve
essere riportata in modo indelebile l'indicazione "campione gratuito
- vietata la vendita" o altra analoga espressione.
9. Non puo' essere fornito alcun campione dei medicinali
disciplinati dal testo unico di cui al decreto del Presidente della
Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309.
10. Le imprese farmaceutiche sono tenute a curare che le condizioni
di conservazione eventualmente riportate sull'imballaggio esterno o
sul confezionamento primario del medicinale siano rispettate fino
alla consegna del campione al medico. In particolare le imprese
dovranno fornire ai propri informatori scientifici tutte le
informazioni necessarie relative alle modalita' di corretta
conservazione e distribuzione dei medicinali previste dalla normativa
vigente, dotare gli stessi degli appositi strumenti di stivaggio dei
campioni gratuiti per il loro trasporto. Agli informatori scientifici
devono essere consegnati campioni gratuiti in quantita' proporzionale
al numero di visite previste per un determinato periodo, di massima
ogni quindici giorni.
11. La consegna di campioni al medico ospedaliero e' soggetta alle
disposizioni del presente articolo.
12. Le imprese farmaceutiche sono tenute a ritirare dagli
informatori scientifici ogni richiesta medica di cui al comma 2 e
conservare, per diciotto mesi, documentazione idonea a comprovare che
la consegna di campioni e' avvenuta nel rispetto delle disposizioni
del presente decreto.
13. Il Ministro della salute, su proposta dell'AIFA, tenuto conto
dell'andamento dei consumi dei medicinali, puo', con decreto, ridurre
il numero dei campioni che possono essere consegnati dagli
informatori scientifici ai sensi del presente articolo o prevedere
specifiche ulteriori limitazioni per determinate categorie di
medicinali.
num: Art. 126.
paragraphs: Servizio scientifico
1. Ogni impresa titolare dell'AIC di medicinali deve essere dotata
di un servizio scientifico incaricato dell'informazione sui
medicinali che immette sul mercato. Il servizio e' diretto da un
laureato in possesso del diploma di laurea in medicina e chirurgia o
in farmacia o in chimica e tecnologia farmaceutiche ai sensi della
legge 19 novembre 1990, n. 341, o in possesso di laurea specialistica
o magistrale appartenente alle classi di laurea specialistica o
magistrale cui fanno riferimento i settori scientifico-disciplinari
dei diplomi di laurea sopra indicati, medicina e chirurgia, farmacia,
chimica e tecnologia farmaceutiche. Il Servizio scientifico deve
essere indipendente dal Servizio marketing dell'impresa farmaceutica.
2. Per i medicinali il cui titolare di AIC ha sede all'estero,
l'adempimento previsto dal comma 1 deve essere soddisfatto
dall'impresa che rappresenta in Italia il titolare
dell'autorizzazione o che, comunque, provvede alla importazione e
distribuzione dei medicinali.
3. Il titolare dell'AIC e i soggetti previsti dal comma 2:
a) si assicurano che la pubblicita' farmaceutica della propria
impresa e' conforme alle prescrizioni del presente decreto;
b) verificano che gli informatori scientifici alle proprie
dipendenze sono in possesso di una formazione adeguata e rispettino
gli obblighi imposti dal presente decreto;
c) forniscono all'AIFA l'informazione e l'assistenza
eventualmente richiesta per l'esercizio delle competenze della
stessa;
d) curano che i provvedimenti adottati dal Ministero della salute
e dall'AIFA ai sensi del presente decreto sono rispettati
immediatamente e integralmente.
4. Gli adempimenti indicati nei commi 1 e 3 devono essere
soddisfatti sia dal titolare dell'AIC, sia da chi provvede
all'effettiva commercializzazione del medicinale, nel rispetto delle
condizioni previste dal comma 5 dell'articolo 119.
num: Art. 127.
paragraphs: Pubblicita' presso gli operatori sanitari svolta irregolarmente
1. In caso di pubblicita' irregolare svolta presso gli operatori
sanitari, l'AIFA adotta, se del caso, i provvedimenti indicati
all'articolo 118, comma 13.
num: Art. 128.
paragraphs: Disposizioni particolari per la pubblicita' sui medicinali omeopatici
1. La pubblicita' dei medicinali omeopatici di cui all'articolo 16,
comma 1, e' soggetta alle disposizioni del presente titolo, ad
eccezione dell'articolo 114, comma 1; tuttavia, nella pubblicita' di
tali medicinali possono essere utilizzate soltanto le informazioni di
cui all'articolo 85.
2. E' vietata qualsiasi forma di pubblicita' al pubblico dei
medicinali omeopatici di cui all'articolo 20, comma 1.
num: Art. 129.
paragraphs: Sistema nazionale di farmacovigilanza
1. Il sistema nazionale di farmacovigilanza fa capo all'AIFA.
2. L'AIFA conformemente alle modalita' concordate a livello
comunitario e definite dall'EMEA:
a) raccoglie e valuta informazioni utili per la sorveglianza dei
medicinali con particolare riguardo allereazioni avverse, all'uso
improprio, nonche' all'abuso degli stessi tenendo conto anche dei
dati relativi ai consumi dei medesimi;
b) promuove il processo di informatizzazione di tutti i flussi di
dati necessari alla farmacovigilanza gestendo e coordinando, in
particolare, la rete telematica nazionale di farmacovigilanza, che
collega le strutture sanitarie, le regioni e le aziende
farmaceutiche; collabora altresi' con l'EMEA, con i competenti
organismi degli Stati membri della Comunita' europea e con la
Commissione europea alla costituzione ed alla gestione di una rete
informatizzata europea per agevolare lo scambio delle informazioni
inerenti alla farmacovigilanza dei medicinali commercializzati nella
Comunita' europea per consentire a tutte le autorita' competenti di
condividere le informazioni simultaneamente;
c) promuove e coordina, anche in collaborazione con l'Istituto
superiore di sanita', studi e ricerche di farmacoutilizzazione,
farmacovigilanza attiva e farmacoepidemiologia;
d) adotta, coadiuvata dalle regioni, iniziative atte a promuovere
le segnalazioni spontanee da parte degli operatori sanitari;
e) promuove iniziative idonee per la corretta comunicazione delle
informazioni relative alla farmacovigilanza ai cittadini ed agli
operatori sanitari;
f) provvede, avvalendosi della Commissione tecnico scientifica e
in collaborazione con il Consiglio superiore di sanita', a
predisporre la relazione annuale al Parlamento sulla
farmacovigilanza.
3. Le regioni, singolarmente o di intesa fra loro, collaborano con
l'AIFA nell'attivita' di farmacovigilanza, fornendo elementi di
conoscenza e valutazione ad integrazione dei dati che pervengono
all'AIFA ai sensi dell'articolo 131. Le regioni provvedono,
nell'ambito delle proprie competenze, alla diffusione delle
informazioni al personale sanitario ed alla formazione degli
operatori nel campo della farmacovigilanza. Le regioni collaborano
inoltre a fornire i dati sui consumi dei medicinali mediante
programmi di monitoraggio sulle prescrizioni dei medicinali a livello
regionale. Le regioni si possono avvalere per la loro attivita' anche
di appositi Centri di farmacovigilanza.
4. L'AIFA organizza, con la partecipazione dell'Istituto superiore
di sanita', riunioni periodiche con i responsabili di
farmacovigilanza presso le regioni per concordare le modalita'
operative relative alla gestione della farmacovigilanza.
5. Su proposta dell'AIFA, sentito l'Istituto superiore di sanita',
con decreto del Ministro della salute, d'intesa con la Conferenza
permanente per i rapporti tra lo Stato, le regioni e le province
autonome di Trento e di Bolzano, possono essere elaborate ulteriori,
specifiche linee guida sulla farmacovigilanza, rivolte agli operatori
del settore, e comunque conformi alle linee guida comunitarie.
num: Art. 130.
paragraphs: Disposizioni concernenti il titolare dell'AIC
1. Il titolare dell'AIC e' tenuto a registrare in modo dettagliato
tutte le sospette reazioni avverse da medicinali osservate in Italia,
nell'Unione europea o in un Paese terzo. Il titolare dell'AIC e'
tenuto, altresi', a registrare e a notificare con la massima urgenza,
e comunque entro quindici giorni da quando ne ha avuto notizia,
qualunque sospetta reazione avversa grave da medicinali verificatasi
in Italia e segnalatagli da personale sanitario, alla struttura
sanitaria di appartenenza del segnalatore e, ove non fosse possibile
identificare tale struttura, all'AIFA. Il titolare dell'AIC e'
tenuto, altresi', a notificare all'AIFA con la massima urgenza, e
comunque entro quindici giorni da quando ne ha avuto notizia,
qualunque altra sospetta reazione avversa grave da medicinali di cui
e' venuto a conoscenza.
2. Il titolare dell'AIC provvede a che tutte le sospette reazioni
avverse gravi ed inattese e la presunta trasmissione di agenti
infettanti attraverso un medicinale verificatesi nel territorio di un
Paese terzo e segnalate da personale sanitario, siano con la massima
urgenza e comunque entro quindici giorni solari da quando ne ha avuto
notizia, notificate all'AIFA secondo le modalita' previste dalle
linee guida di cui al comma 2 dell'articolo 129.
3. Per i medicinali ai quali sono state applicate le procedure di
mutuo riconoscimento e decentrata e per i quali l'Italia e' il Paese
membro di riferimento, il titolare dell'AIC provvede inoltre a
segnalare all'AIFA, secondo le modalita' ed i tempi stabiliti in
accordo con essa, qualunque sospetta reazione avversa grave
verificatasi nella Comunita' europea. All'AIFA competono l'analisi e
il controllo di tali reazioni avverse.
4. Il titolare dell'AIC di medicinali deve disporre, a titolo
stabile e continuativo, di un responsabile del servizio di
farmacovigilanza, in possesso, fatte salve le situazioni regolarmente
in atto alla data di entrata in vigore del presente decreto, della
laurea in medicina e chirurgia o in farmacia, o in chimica e
tecnologia farmaceutiche, ai sensi della legge 19 novembre 1990, n.
341, o rispettive lauree specialistiche di cui al citato decreto
ministeriale 3 novembre 1999, n. 509, o lauree magistrali di cui al
citato decreto ministeriale 22 ottobre 2004, n. 270. Sono altresi'
ritenuti validi i diplomi di laurea di cui alla legge 19 novembre
1990, n. 341, la laurea specialistica e la laurea magistrale in
scienze biologiche o in chimica ad indirizzo organico-biologico
purche' il piano di studi abbia compreso almeno un esame annuale di
farmacologia o 12 crediti formativi nel relativo settore
scientifico-disciplinare. Il responsabile del servizio di
farmacovigilanza deve essere persona diversa dal responsabile del
servizio scientifico previsto dall'articolo 111 del presente decreto,
e deve essere posto in condizione di usufruire di tutti i dati di
tale servizio. Le competenze del responsabile si estendono a tutti i
medicinali della cui AIC e' titolare l'azienda da cui egli dipende,
anche se commercializzati da altre aziende.
5. Fatte salve eventuali altre prescrizioni che condizionano il
rilascio dell'autorizzazione, e' fatto obbligo al titolare dell'AIC
di presentare alle autorita' competenti le informazioni sulle
sospette reazioni avverse in forma di rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR). Tali rapporti periodici sono
inviati all'AIFA almeno ogni sei mesi a partire dal rilascio
dell'autorizzazione e fino al momento dell'immissione in commercio. I
rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza sono altresi'
presentati immediatamente su richiesta ovvero almeno ogni sei mesi
nei primi due anni successivi alla prima immissione in commercio e
quindi una volta all'anno per i due anni seguenti. Successivamente, i
rapporti sono presentati ogni tre anni, oppure immediatamente su
richiesta. I rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
devono includere una valutazione scientifica del rapporto rischio/
beneficio del medicinale.
6. Dopo il rilascio dell'AIC il titolare puo' chiedere una modifica
dei tempi specificati nel presente articolo, presentando una domanda
di variazione, ai sensi del regolamento (CE) n. 1084/2003.
7. I rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza - PSUR -
sono presentati secondo la scadenza prevista, in base a modalita'
operative stabilite dall'AIFA.
8. Conformemente alle linee guida, i titolari dell'AIC utilizzano
la terminologia medica concordata a livello internazionale per le
segnalazioni di reazioni avverse.
9. Il titolare dell'AIC non puo' comunicare al pubblico
informazioni su problemi di farmacovigilanza relativamente al suo
medicinale autorizzato senza preventivamente o contestualmente darne
notifica alle autorita' competenti. Il titolare dell'AIC assicura
comunque che tali informazioni siano presentate in modo obiettivo e
non fuorviante.
10. E' fatto obbligo al titolare dell'AIC di diffondere ai medici
prescrittori le note informative e gli aggiornamenti sulla sicurezza
dei medicinali, secondo indicazioni, tempi e modalita' stabilite
dall'AIFA, ogni qualvolta emergono nuove informazioni relative al
profilo di tollerabilita' del medicinale.
11. Le aziende titolari di AIC di medicinali sono tenute a
trasmettere trimestralmente per via informatica i dati di vendita dei
medicinali. Fino a quando l'AIFA indichera' con apposito
provvedimento la procedura prevista per tale trasmissione si applica,
a tal fine, il decreto dirigenziale 24 maggio 2002, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 132 del 7 giugno
2002.
12. L'obbligo previsto al comma 11 e' esteso alle aziende
responsabili della commercializzazione dei medicinali.
num: Art. 131.
paragraphs: Responsabile del servizio di farmacovigilanza
1. Il responsabile del servizio di farmacovigilanza di cui al comma
4 dell'articolo 130, risiede in un Paese membro della Comunita'
europea; egli assicura:
a) l'istituzione ed il funzionamento di un sistema atto a
garantire che le informazioni su tutte le presunte reazioni avverse
comunicate al personale dell'azienda ed agli informatori
medico-scientifici, sono raccolte, ordinate e accessibili in un unico
luogo;
b) che tutte le informazioni relative alla sicurezza dei
medicinali, successive all'atto dell'autorizzazione, siano portate
rapidamente a conoscenza del personale sanitario anche tramite i
contatti del servizio di informazione scientifica della propria
azienda;
c) l'elaborazione dei rapporti di cui al comma 5 dell'articolo
130, da sottoporre alle autorita' competenti secondo le modalita'
stabilite dall'AIFA, che tiene conto delle indicazioni dei competenti
organismi internazionali e comunitari;
d) la trasmissione alla struttura sanitaria di pertinenza delle
segnalazioni di sospette reazioni avverse gravi o inattese avvenute
sul territorio nazionale ricevute direttamente dal segnalatore e non
tramite la rete nazionale di farmacovigilanza;
e) la trasmissione, in maniera rapida ed esauriente, ad ogni
richiesta dell'AIFA, di informazioni supplementari ai fini della
valutazione dei benefici e dei rischi di un medicinale, comprese le
informazioni riguardanti i volumi di vendita o di prescrizione dello
stesso;
f) la presentazione all'AIFA di qualunque altra informazione
rilevante ai fini della valutazione dei benefici e dei rischi
relativi ad un medicinale, incluse le appropriate informazioni su
studi di sicurezza post-autorizzativi.
num: Art. 132.
paragraphs: Obblighi a carico delle strutture e degli operatori sanitari e
successivi adempimenti dell'AIFA
1. Le aziende sanitarie locali, le aziende ospedaliere, gli
istituti di ricovero e cura a carattere scientifico pubblici e
privati, i policlinici universitari pubblici e privati e le altre
analoghe strutture sanitarie, devono nominare un responsabile di
farmacovigilanza della struttura, che provvede a registrarsi alla
rete nazionale di farmacovigilanza al fine dell'abilitazione
necessaria per la gestione delle segnalazioni. Il responsabile di
farmacovigilanza della struttura deve avere i requisiti di cui al
comma 4 dell'articolo 130. Le strutture sanitarie private, diverse da
quelle richiamate nel primo periodo, al fine di assolvere ai compiti
di farmacovigilanza, fanno riferimento al responsabile di
farmacovigilanza della azienda sanitaria locale competente per
territorio.
2. I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare
tutte le sospette reazioni avverse gravi o inattese di cui vengono a
conoscenza nell'ambito della propria attivita'. Vanno comunque
segnalate tutte le sospette reazioni avverse osservate, gravi, non
gravi, attese ed inattese da tutti i vaccini e dai medicinali posti
sotto monitoraggio intensivo ed inclusi in elenchi pubblicati
periodicamente dall'AIFA.
3. Alle segnalazioni di reazioni avverse verificatesi in corso di
sperimentazione clinica, si applicano le disposizioni del decreto
legislativo del 24 giungo 2003, n. 211.
4. I medici e gli altri operatori sanitari devono trasmettere le
segnalazioni di sospette reazioni avverse, tramite l'apposita scheda,
tempestivamente, al responsabile di farmacovigilanza della struttura
sanitaria di appartenenza. I medici e gli altri operatori sanitari
operanti in strutture sanitarie private devono trasmettere le
segnalazioni di sospette reazioni avverse, tramite l'apposita scheda,
tempestivamente, al responsabile di farmacovigilanza della ASL
competente per territorio, direttamente o, qualora prevista, tramite
la Direzione sanitaria. I responsabili di farmacovigilanza
provvedono, previa verifica della completezza e della congruita' dei
dati, all'inserimento della segnalazione, entro e non oltre sette
giorni dalla data del ricevimento della stessa, nella banca dati
della rete di farmacovigilanza nazionale e alla verifica
dell'effettivo inoltro del messaggio, relativo all'inserimento, alla
regione ed alla azienda farmaceutica interessata. In caso di
impossibilita' di trasmissione del messaggio, le strutture sanitarie
invieranno ai destinatari, che non e' stato possibile raggiungere per
via telematica, copia della segnalazione riportante il codice
numerico rilasciato dal sistema. I responsabili di farmacovigilanza
agevolano la ricerca attiva da parte dei responsabili del servizio di
farmacovigilanza delle aziende farmaceutiche di informazioni
aggiuntive sulle segnalazioni.
5. Le schede originali di segnalazione saranno conservate presso la
struttura sanitaria che le ha ricevute ed inoltrate in copia
all'AIFA, alla regione di appartenenza o al Centro di
farmacovigilanza individuato dalla regione ove dagli stessi
richiesto.
6. Gli aggiornamenti delle sospette reazioni avverse possono essere
richiesti al segnalatore dal responsabile di farmacovigilanza della
struttura sanitaria di appartenenza o da un suo delegato, o da
personale dell'AIFA, in tutti i casi in cui cio' e' ritenuto
necessario. Gli aggiornamenti devono comunque essere richiesti in
caso di reazioni avverse gravi, salvo che la segnalazione originaria
non sia gia' completa di informazioni aggiornate o non ulteriormente
aggiornabile. Il richiedente provvede ad inserire in rete i dati
acquisiti aggiornando la scheda inserita. Il responsabile di
farmacovigilanza e' comunque tenuto ad acquisire dal segnalatore una
relazione clinica dettagliata, da trasmettere all'AIFA entro quindici
giorni solari, per tutti i casi di reazioni avverse ad esito fatale.
7. Eventuali integrazioni alle modalita' operative circa la
gestione e l'aggiornamento delle segnalazioni di sospette reazioni
avverse, di cui ai commi 4, 5 e 6, potranno essere incluse nelle
linee guida di cui al comma 5 dell'articolo.
8. L'AIFA provvede affinche' tutte le segnalazioni di sospette
reazioni avverse gravi da medicinali verificatesi sul territorio
nazionale e le informazioni successivamente acquisite a tal riguardo
siano immediatamente messe a disposizione del titolare dell'AIC e
comunque entro quindici giorni solari dalla data di ricevimento della
comunicazione.
9. L'AIFA provvede affinche' tutte le segnalazioni di sospette
reazioni avverse gravi da medicinali verificatesi nel territorio
nazionale siano messe a disposizione dell'EMEA e degli altri Stati
membri della Comunita' europea entro quindici giorni solari dalla
data di ricevimento della loro comunicazione. L'AIFA da', altresi',
tempestiva notizia al pubblico, mediante il sito internet, del
contenuto di tali segnalazioni.
num: Art. 133.
paragraphs: Sospensione, revoca o modifica di una AIC per ragioni di
farmacovigilanza
1. Se, a seguito della valutazione dei dati di farmacovigilanza,
l'AIFA ritiene necessario sospendere, revocare o modificare una AIC
conformemente alle linee guida di cui all'articolo 106, paragrafo 1,
della direttiva 2001/83/CE, ne informa immediatamente l'EMEA, gli
altri Stati membri della Comunita' europea e il titolare dell'AIC.
2. Quando e' necessaria un'azione urgente per tutelare la salute
pubblica, l'AIFA puo' sospendere l'AIC di un medicinale, a condizione
che ne informi l'EMEA, la Commissione europea e gli altri Stati
membri della Comunita' europea entro il primo giorno lavorativo
seguente.
3. L'AIFA revoca o modifica, se del caso, il proprio provvedimento
nel rispetto di quanto deciso dalla Commissione europea ai sensi
dell'articolo 107 della direttiva 2001/83/CE. 4. L'AIFA porta a
conoscenza del pubblico, con i mezzi piu' opportuni, le decisioni
assunte ai sensi del presente articolo.
num: Art. 134.
paragraphs: Accertamenti sull'osservanza delle norme di farmacovigilanza
1. L'AIFA assicura l'osservanza delle disposizioni del presente
titolo ispezionando i locali, le registrazioni e i documenti dei
titolari di AIC relativamente alle attivita' di cui al presente
titolo.
2. A conclusione di ogni ispezione, e' redatta una relazione
sull'osservanza delle disposizioni di cui al presente titolo.
3. Alle ispezioni previste dal presente articolo, si applica quanto
disposto dai commi 13 e 14 dell'articolo 53.
num: Art. 135.
paragraphs: Raccolta e controllo del sangue e del plasma umani
1. Alla raccolta e al controllo del sangue e del plasma umani si
applicano le disposizioni del decreto legislativo 19 agosto 2005, n.
191, di recepimento della direttiva 2002/98/CE del 27 gennaio 2003,
che stabilisce norme di qualita' e di sicurezza per la raccolta, il
controllo, la lavorazione, la conservazione e la distribuzione del
sangue umano e dei suoi componenti e che modifica la direttiva
2001/83/CE.
2. I provvedimenti attuativi del citato decreto legislativo n. 191
del 2005 devono prevedere, per la raccolta e il controllo del sangue
umano e dei suoi componenti destinati alla produzione di emoderivati,
requisiti e criteri equivalenti a quelli previsti per il sangue e gli
emocomponenti destinati alla trasfusione; la valutazione di tale
equivalenza deve, peraltro, tener conto delle garanzie che possono
essere ottenute attraverso i processi di produzione degli
emoderivati.
num: Art. 136.
paragraphs: Autosufficienza comunitaria in materia di sangue e plasma umani
1. Il Ministero della salute e l'AIFA prendono tutti i
provvedimenti necessari per raggiungere l'autosufficienza della
Comunita' europea in materia di sangue e di plasma umani. A questo
fine incoraggiano le donazioni, volontarie e non remunerate, di
sangue o suoi componenti e prendono tutti i provvedimenti necessari
per lo sviluppo della produzione e dell'utilizzazione dei prodotti
derivati dal sangue o dal plasma umani provenienti da donazioni
volontarie e non remunerate. I provvedimenti presi sono notificati
alla Commissione europea.
num: Art. 137.
paragraphs: Resoconti dei controlli di analisi
1. L'AIFA puo' esigere dai produttori di medicinali immunologici o
di medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani la trasmissione
di copia di tutti i resoconti di controllo sottoscritti dalla persona
qualificata, conformemente all'articolo 52, comma 8.
num: Art. 138.
paragraphs: Controllo di stato dei medicinali immunologici
1. Prima della loro distribuzione, sono sottoposti a controllo di
stato, lotto per lotto:
a) i vaccini vivi;
b) i medicinali immunologici utilizzati per l'immunizzazione
attiva dei bambini o di altri gruppi a rischio;
c) i medicinali immunologici utilizzati in programmi di
immunizzazione attiva collettiva;
d) limitatamente ad un periodo transitorio, di norma stabilito
nell'AIC, i medicinali immunologici nuovi o preparati con l'ausilio
di tecniche nuove o modificate, ovvero che presentano carattere
innovativo per il produttore.
2. Con decreto del Ministro della salute, sentiti l'Istituto
superiore di sanita' ed il Consiglio superiore di sanita', entro sei
mesi dalla data di entrata in vigore del presente decreto, sono
dettate prescrizioni e procedure tecniche per l'esecuzione dei
controlli previsti dal comma 1, che, effettuati dall'Istituto
superiore di sanita', devono essere completati entro sessanta giorni
dalla ricezione dei campioni.
3. Con le modalita' indicate nel comma 2:
a) possono essere sottoposti a controllo di stato, tenuto conto
delle direttive della Comunita' europea, medicinali immunologici
diversi da quelli indicati nel comma 1 quando lo richiedano
particolari esigenze di tutela della salute pubblica;
b) puo' essere stabilito che, per determinati prodotti, il
controllo di stato e' effettuato, anziche' su campioni dei
medicinali, sulla documentazione relativa ai controlli eseguiti dal
produttore;
c) possono essere esentati dal controllo di stato medicinali
immunologici che offrono sufficienti garanzie di sicurezza e
uniformita'.
4. Il controllo di stato non e' richiesto quando il lotto e' stato
gia' sottoposto ad analogo controllo da parte dell'autorita'
sanitaria di altro Stato membro della Comunita' europea o di uno
Stato con il quale esistono accordi bilaterali.
num: Art. 139.
paragraphs: Controllo di stato dei medicinali derivati dal sangue o dal plasma
umani
1. Il Ministro della salute, sentiti l'Istituto superiore di
sanita' e il Consiglio superiore di sanita', puo' sottoporre a
controllo di stato, anche limitatamente a singole tipologie, i
medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani, allo stato sfuso o
gia' pronti per l'uso; con la stessa procedura sono dettate
prescrizioni e modalita' per l'effettuazione di tale controllo, che
deve essere completato entro sessanta giorni dalla ricezione dei
campioni.
num: Art. 140.
paragraphs: Eliminazione di virus patogeni suscettibili di trasmissione con i
medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani
1. Ai fini del rilascio dell'AIC di medicinali derivati dal sangue
o dal plasma umani, il produttore deve dimostrare che i processi di
produzione e di purificazione adottati, opportunamente convalidati,
consentono di ottenere costantemente lotti omogenei, nonche' di
garantire, per quanto consentito dagli sviluppi della tecnica,
l'assenza di contaminanti virali, specifici, nonche' di patogeni
suscettibili di essere trasmessi; la documentazione sui processi di
produzione e purificazione, unitamente alla documentazione di
convalida, deve essere sottoposta all'AIFA, che acquisisce al
riguardo il giudizio tecnico dell'Istituto superiore di sanita'.
num: Art. 141.
paragraphs: Sospensione, revoca e modifica d'ufficio di una AIC
1. L'AIC di un medicinale, rilasciata dall'AIFA, puo' essere
revocata.
2. La revoca, che comporta il definitivo ritiro dal commercio del
medicinale, e' disposta quando, a motivato giudizio dell'AIFA:
a) il medicinale e' nocivo nelle normali condizioni di impiego;
b) il medicinale non permette di ottenere l'effetto terapeutico o
l'effetto per il quale e' stato autorizzato;
c) il rapporto rischio/beneficio non e' favorevole nelle normali
condizioni d'impiego;
d) il medicinale non ha la composizione qualitativa e
quantitativa dichiarata.
3. L'autorizzazione puo' essere revocata anche nel caso in cui si
riscontra che le informazioni presenti nel fascicolo a norma
dell'articolo 8 o degli articoli 10, 11, 12, 13 e 14 sono errate o
non sono state modificate a norma dell'articolo 33, o quando non sono
stati eseguiti i controlli sul prodotto finito, o sui componenti e
sui prodotti intermedi della produzione, in base ai metodi adottati
per l'AIC, nonche' nei casi in cui le sperimentazioni presentate a
supporto della richiesta di AIC siano state condotte senza rispettare
i principi e le linee guida delle norme di buona pratica clinica
fissati dalla normativa comunitaria.
4. La revoca e' disposta previa contestazione dei fatti al titolare
dell'AIC, il quale ha facolta' di presentare le proprie osservazioni,
per iscritto o in sede di apposita audizione, entro quindici giorni
dalla contestazione stessa. Il provvedimento e' adottato dall'AIFA.
Contro il provvedimento di revoca adottato dall'AIFA puo' essere
proposta opposizione sulla quale l'AIFA decide, sentito il Consiglio
superiore di sanita'.
5. Se, nei casi previsti dal comma 2, e' opportuno acquisire
ulteriori elementi sulle caratteristiche del medicinale, l'AIFA
sospende l'autorizzazione. La sospensione e' disposta in caso di
lievi irregolarita' di cui al comma 2, sanabili in un congruo periodo
di tempo. La sospensione comporta, comunque, il divieto di vendita
per tutto il tempo della sua durata.
6. In luogo della revoca o della sospensione, l'AIFA provvede, nei
casi previsti dal comma 2, a modificare l'AIC.
7. Con il provvedimento di modifica dell'AIC di cui al comma 6,
l'AIFA stabilisce il termine entro il quale devono essere ritirate
dal commercio le confezioni non modificate.
num: Art. 142.
paragraphs: Divieto di vendita e di utilizzazione ritiro dal commercio e
sequestro del medicinale
1. L'AIFA vieta la vendita e la utilizzazione del medicinale e
dispone il ritiro dal commercio dello stesso, anche limitatamente a
singoli lotti, se a giudizio motivato della stessa, ricorre una delle
condizioni di cui al comma 2 dell'articolo 141 ovvero risulta che non
sono stati effettuati i controlli sul prodotto finito, o sui
componenti e sui prodotti intermedi della produzione, o che non sono
stati osservati gli obblighi e le condizioni imposti all'atto del
rilascio dell'autorizzazione alla produzione o successivamente, o il
medicinale presenta difetti di qualita' potenzialmente pericolosi per
la salute pubblica.
2. L'AIFA puo' disporre altresi' il sequestro del medicinale, anche
limitatamente a singoli lotti, quando sussistono elementi per
ritenere che solo la sottrazione della materiale disponibilita' del
medicinale puo' assicurare una efficace tutela della salute pubblica.
3. Le disposizioni di cui ai commi 1 e 2 si estendono, per quanto
applicabili, anche alle materie prime farmacologicamente attive.
num: Art. 143.
paragraphs: Prescrizioni di carattere generale relative ai medicinali
1. L'AIFA puo' stabilire, nel rispetto delle direttive e
raccomandazioni della Comunita' europea, condizioni e prescrizioni di
carattere generale relative a tutti i medicinali o a particolari
gruppi di essi, ivi comprese disposizioni sull'etichettatura e sul
confezionamento dei medicinali e sulle modalita' di prescrizione e di
impiego.
num: Art. 144.
paragraphs: Provvedimenti dell'autorita' amministrativa in caso di irregolarita'
nel commercio dei medicinali
1. In caso di vendita di un medicinale per il quale l'AIC non e'
stata rilasciata o confermata ovvero e' stata sospesa o revocata, o
di un medicinale avente una composizione dichiarata diversa da quella
autorizzata, l'AIFA ne dispone l'immediato ritiro dal commercio e
puo', ove sussiste responsabilita' anche del produttore, provvedere
alla immediata chiusura, parziale o totale, dello stabilimento in cui
risulta prodotto il medicinale. L'ordine di ritiro dal commercio e'
facoltativo se la modifica di composizione non appare rilevante sotto
il profilo sanitario.
2. L'AIFA puo' altresi' disporre il sequestro del medicinale quando
sussistono elementi per ritenere che solo la sottrazione della
materiale disponibilita' del medicinale puo' assicurare una efficace
tutela della salute pubblica.
3. Nelle ipotesi di cui al comma 1, l'autorita' amministrativa
competente ai sensi della legislazione regionale, puo' ordinare la
chiusura, per un periodo di tempo da quindici a trenta giorni, della
farmacia presso la quale i medicinali sono stati posti in vendita o
detenuti per la vendita, nonostante il divieto imposto dall'AIFA.
4. Se successivamente si ripetono, almeno due volte, presso la
stessa farmacia i fatti previsti dal comma 1, l'autorita'
amministrativa competente dispone la decadenza dell'esercizio.
num: Art. 145.
paragraphs: Pubblicazione e notificazione dei provvedimenti
1. I provvedimenti di revoca, ivi compresa la revoca su rinuncia ai
sensi dell'articolo 38, comma 9, di sospensione o di modifica
d'ufficio, nonche' il divieto di vendita e di utilizzazione di cui
all'articolo 142, sono pubblicati per estratto o mediante comunicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana entro tre giorni
dall'emanazione. Gli stessi provvedimenti, sono notificati ai
titolari delle autorizzazioni.
num: Art. 146.
paragraphs: Sospensione e revoca dell'autorizzazione alla produzione
1. L'AIFA sospende o revoca l'autorizzazione alla produzione per
una categoria di preparazioni o per l'insieme di queste quando e'
venuta meno l'osservanza di una delle condizioni previste
dall'articolo 50, commi 1 e 2.
2. L'AIFA, fatto comunque salvo quanto previsto dall'articolo 142,
nel caso in cui non sono stati osservati gli obblighi degli articoli
50, 51 e 52, comma 8, ovvero nei casi in cui non sono stati osservati
gli obblighi e le condizioni imposti dall'AIFA all'atto del rilascio
dell'autorizzazione o successivamente o non sono stati rispettati i
principi e le linee guida delle norme di buona fabbricazione dei
medicinali fissati dalla normativa comunitaria, o infine nel caso in
cui il titolare dell'AIC e, se del caso, il titolare
dell'autorizzazione alla produzione non forniscono la prova
dell'avvenuta esecuzione dei controlli effettuati sul medicinale e/o
sui componenti, nonche' sui prodotti intermedi della produzione, in
base ai metodi adottati per l'AIC, puo' sospendere la produzione o
l'importazione di medicinali provenienti da paesi terzi o sospendere
o revocare l'autorizzazione alla produzione per una categoria di
preparazioni o per l'insieme di queste.
3. Tranne che nei casi di assoluta urgenza, i provvedimenti di
sospensione e di revoca dell'autorizzazione prevista dall'articolo 50
sono emanati previa contestazione dei fatti al titolare, che ha
facolta' di presentare entro quindici giorni le proprie osservazioni;
i provvedimenti stessi sono notificati ai titolari delle
autorizzazioni e pubblicati per estratto nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.
4. L'AIFA puo' provvedere alla chiusura dell'officina in via
definitiva o per la durata della sospensione dell'autorizzazione.
5. I titolari delle autorizzazioni alla produzione hanno l'obbligo
di comunicare all'AIFA la temporanea o definitiva chiusura del sito
produttivo.
num: Art. 147.
paragraphs: Sanzioni penali
1. Il titolare o il legale rappresentante dell'impresa che inizia
l'attivita' di produzione di medicinali o materie prime
farmacologicamente attive senza munirsi dell'autorizzazione di cui
all'articolo 50, ovvero la prosegue malgrado la revoca o la
sospensione dell'autorizzazione stessa, e' punito con l'arresto da
sei mesi ad un anno e con l'ammenda da euro diecimila a euro
centomila. Le medesime pene si applicano, altresi', a chi importa
medicinali o materie prime farmacologicamente attive in assenza
dell'autorizzazione prevista dall'articolo 55 ovvero non effettua o
non fa effettuare sui medicinali i controlli di qualita' di cui
all'articolo 52, comma 8, lettera b). Tali pene si applicano anche a
chi prosegue l'attivita' autorizzata pur essendo intervenuta la
mancanza della persona qualificata di cui all'articolo 50, comma 2,
lettera c), o la sopravvenuta inidoneita' delle attrezzature
essenziali a produrre e controllare medicinali alle condizioni e con
i requisiti autorizzati.
2. Salvo che il fatto non costituisca reato, chiunque mette in
commercio medicinali per i quali l'autorizzazione di cui all'articolo
6 non e' stata rilasciata o confermata ovvero e' stata sospesa o
revocata, o medicinali aventi una composizione dichiarata diversa da
quella autorizzata, e' punito con l'arresto sino a un anno e
conl'ammenda da duemila euro a diecimila euro. Le pene sono ridotte
della meta' quando la difformita' della composizione dichiarata
rispetto a quella autorizzata riguarda esclusivamente gli eccipienti
e non ha rilevanza tossicologica.
3. Il farmacista che ha messo in vendita o che detiene per vendere
medicinali per i quali l'autorizzazione di cui all'articolo 6 non e'
stata rilasciata o confermata, o medicinali di cui e' stata comunque
vietata la vendita, in quanto aventi una composizione dichiarata
diversa da quella autorizzata, e' punito con l'ammenda da ottocento
euro a duemilaquattrocento euro e con la sospensione dall'esercizio
professionale fino ad un mese. In caso di recidiva specifica, la pena
e' dell'arresto da due a otto mesi, dell'ammenda da milleseicento
euro a quattromila euro e della sospensione dall'esercizio
professionale per un periodo da due a sei mesi. Le pene sono ridotte
della meta' quando la difformita' della composizione dichiarata
rispetto a quella autorizzata riguarda esclusivamente gli eccipienti
e non ha rilevanza tossicologica.
4. Il titolare o il legale rappresentante dell'impresa che inizia
l'attivita' di distribuzione all'ingrosso di medicinali senza munirsi
dell'autorizzazione di cui all'articolo 100, ovvero la prosegue
malgrado la revoca o la sospensione dell'autorizzazione stessa, e'
punito con l'arresto da sei mesi ad un anno e con l'ammenda da
diecimila euro a centomila euro. Tali pene si applicano anche a chi
prosegue l'attivita' autorizzata senza disporre della persona
responsabile di cui all'articolo 101.
5. Chiunque, in violazione dell'articolo 123, comma 1, concede,
offre o promette premi, vantaggi pecuniari o in natura, e' punito con
l'arresto fino ad un anno e con l'ammenda da quattrocento euro a
mille euro. Le stesse pene si applicano al medico e al farmacista
che, in violazione dell'articolo 123, comma 3, sollecitano o
accettano incentivi vietati. La condanna importa la sospensione
dall'esercizio della professione per un periodo di tempo pari alla
durata della pena inflitta. In caso di violazione del comma 2
dell'articolo 123, si applica la sanzione dell'ammenda da
quattrocento euro a mille euro.
6. Le pene di cui ai commi 2, primo periodo, e 3, primo e secondo
periodo, si applicano altresi' in caso di violazione dei
provvedimenti adottati dall'AIFA ai sensi del comma 1 dell'articolo
142.
7. Il produttore di medicinali o il titolare dell'AIC che immettono
in commercio medicinali privi del requisito della sterilita' quando
prescritto ovvero medicinali di cui al titolo X in cui sono presenti
agenti patogeni suscettibili di essere trasmessi, e' soggetto alle
pene previste dall'articolo 443 del codice penale aumentate di un
terzo.
num: Art. 148.
paragraphs: Sanzioni amministrative
1. Salvo che il fatto costituisca reato, in caso di violazione
delle disposizioni di cui all'articolo 34, comma 7, il responsabile
dell'immissione in commercio del medicinale e' soggetto alla sanzione
amministrativa da euro tremila a euro diciottomila. Alla stessa
sanzione amministrativa e' soggetto il titolare dell'AIC che apporta
una modifica ad un medicinale, o al relativo confezionamento o agli
stampati senza l'autorizzazione prevista dall'articolo 35.
2. Salvo che il fatto costituisca reato, il produttore che, a
seguito della notifica da parte dell'AIFA della relazione di cui al
comma 7 dell'articolo 53, non ottempera alle prescrizioni contenute
nel provvedimento di notifica nei tempi in questo stabiliti e'
soggetto alla sanzione amministrativa da diecimila euro a
cinquantamila euro.
3. Salvo che il fatto costituisca reato, in caso di inottemperanza
agli obblighi previsti dall'articolo 52, comma 8, la persona
qualificata soggiace alla sanzione amministrativa da duecento euro a
milleduecento euro. La sanzione e' raddoppiata in caso di violazione
dell'obbligo di cui alla lettera e) del comma citato.
4. Salvo che il fatto costituisca reato, si applica la sanzione
amministrativa da diecimila euro a cinquantamila euro al titolare di
AIC che non provvede a richiedere le variazioni necessarie ad
inserire nel riassunto delle caratteristiche del prodotto e nel
foglio illustrativo dei propri medicinali le informazioni di
sicurezza di cui all'articolo 34, comma 3.
5. Salvo che il fatto costituisca reato, se un medicinale e' posto
o mantenuto in commercio con etichettatura o foglio illustrativo
difformi da quelli approvati dall'AIFA, ovvero con etichetta o foglio
illustrativo non modificati secondo le disposizioni impartite dalla
stessa Agenzia, ovvero sia privo del bollino farmaceutico previsto
dall'articolo 5-bis del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540,
il titolare dell'AIC e' soggetto alla sanzione amministrativa da
diecimila euro a sessantamila euro.
6. Nell'ipotesi prevista dal comma 5, l'AIFA, con provvedimento
motivato, intima al titolare dell'AIC l'adeguamento
dell'etichettatura o del foglio illustrativo, stabilendo un termine
per l'adempimento. In caso di mancata ottemperanza entro il termine
indicato, l'AIFA puo' sospendere l'AIC del medicinale fino
all'adempimento. La sospensione e' notificata all'interessato con
l'indicazione dei mezzi di ricorso previsti dalla legislazione
vigente e del termine entro cui essi possono essere proposti.
7. Salvo che il fatto costituisca reato, il farmacista che vende un
medicinale di cui al comma 2 dell'articolo 88 senza presentazione di
ricetta medica e' soggetto alla sanzione amministrativa da trecento
euro a milleottocento euro. Il farmacista che viola il disposto del
comma 3 dell'articolo 88 o non appone sulle ricette il timbro
attestante la vendita del prodotto soggiace alla sanzione
amministrativa da duecento euro a milleduecento euro.
8. Salvo che il fatto costituisca reato, il farmacista che vende un
medicinale disciplinato dall'articolo 89 senza presentazione di
ricetta medica o su presentazione di ricetta priva di validita' e'
soggetto alla sanzione amministrativa da cinquecento euro a tremila
euro. L'autorita' amministrativa competente puo' ordinare la chiusura
della farmacia per un periodo di tempo da quindici a trenta giorni.
9. Salvo che il fatto costituisca reato, il medico che prescrive un
medicinale di cui al comma 1 dell'articolo 89 senza attenersi alle
modalita' di cui al comma 4 del medesimo articolo e' soggetto alla
sanzione amministrativa da trecento euro a milleottocento euro.
10. Salvo che il fatto costituisca reato, il farmacista che vende
al pubblico o a una struttura non autorizzata un medicinale
disciplinato dall'articolo 92 e' soggetto alle sanzioni e alle
conseguenze amministrative previste dal comma 11.
11. Salvo che il fatto costituisca reato, il farmacista che vende
un medicinale disciplinato dall'articolo 93 senza presentazione di
ricetta di un centro medico autorizzato alla prescrizione e' soggetto
alla sanzione amministrativa da cinquecento euro a tremila euro.
L'autorita' amministrativa competente puo' ordinare la chiusura della
farmacia per un periodo di tempo da quindici a trenta giorni.
12. Salvo che il fatto costituisca reato, il farmacista che vende
al pubblico o a un medico non autorizzato all'impiego un medicinale
disciplinato dall'articolo 94 e' soggetto alle sanzioni e alle
conseguenze amministrative previste dal comma 11.
13. Chiunque viola le disposizioni del titolo VII diverse da quelle
previste al comma 4 dell'articolo 147 soggiace alla sanzione
amministrativa da tremila euro a diciottomila euro, senza pregiudizio
delle sanzioni penali eventualmente applicabili.
14. Chiunque viola il divieto di cui al comma 5 dell'articolo 115
e' soggetto alla sanzione amministrativa da diecimila euro a
sessantamila euro.
15. Chiunque effettua pubblicita' presso il pubblico in violazione
delle disposizioni del presente decreto e' soggetto alla sanzione
amministrativa da duemilaseicento euro a quindicimilaseicento euro.
16. Chiunque viola il disposto del comma 8 dell'articolo 125
soggiace alla sanzione amministrativa da cinquemila euro a trentamila
euro. In caso di violazione delle restanti disposizioni dello stesso
articolo 125 si applica il disposto dell'articolo 127.
17. Chiunque viola le disposizioni dell'articolo 126 soggiace alla
sanzione amministrativa da cinquantamila euro a trecentomila euro.
18. La violazione delle disposizioni del presente decreto sulla
pubblicita' presso gli operatori sanitari comporta l'applicazione
della sanzione amministrativa da duemilaseicento euro a
quindicimilaseicento euro.
19. Per i medicinali inclusi nell'elenco dei medicinali che possono
essere dispensati a carico del Servizio sanitario nazionale la
violazione di cui al comma 18 puo' comportare, altresi', la
sospensione del medicinale dal predetto elenco per un periodo di
tempo da dieci giorni a due anni, tenuto conto della gravita' del
fatto. Il provvedimento di sospensione e' adottato previa
contestazione del fatto al titolare dell'AIC, il quale puo' far
pervenire controdeduzioni all'AIFA entro quindici giorni dalla
contestazione stessa.
20. Il titolare dell'AIC di medicinali che viola gli obblighi
previsti dall'articolo 130 e' soggetto alla sanzione del pagamento da
trentamila euro a centottantamila euro. L'importo della sanzione e'
incrementato di una quota variabile dallo 0,1 per cento all'1 per
cento del fatturato del medicinale per il quale e' stata riscontrata
la violazione.
21. Il titolare dell'AIC di medicinali che viola gli obblighi
previsti dall'articolo 130, e' altresi' obbligato, in caso di notizie
di rilevante interesse per i pazienti, a pubblicare, a proprie spese,
per tre giorni consecutivi sui principali quotidiani nazionali
rettifiche, concordate con l'AIFA, di informazioni precedentemente
diffuse.
22. Il responsabile di farmacovigilanza dell'azienda farmaceutica,
che viola gli obblighi dell'articolo 131, e' soggetto alla sanzione
del pagamento della somma da ventimila euro a centoventimila euro.
23. Chiunque viola l'obbligo previsto dall'articolo 130, comma 12,
e' soggetto alla sanzione del pagamento della somma da diecimila euro
a sessantamila euro.
24. L'inosservanza delle disposizioni previste per i responsabili
di farmacovigilanza delle strutture sanitarie, comporta
l'instaurazione nelle sedi competenti di procedimenti per
l'erogazione di sanzioni disciplinari, secondo le norme legislative e
convenzionali.
num: Art. 149.
paragraphs: Estensione delle norme del presente titolo ai medicinali autorizzati
con procedura centralizzata
1. Ad eccezione del potere di revoca dell'AIC, le disposizioni del
presente titolo si applicano anche ai medicinali autorizzati ai sensi
del regolamento (CE) n. 726/2004. In tale ipotesi l'AIFA, quando
adotta provvedimenti cautelativi effettua le comunicazioni e provvede
agli altri adempimenti previsti dal citato regolamento.
num: Art. 150.
paragraphs: Estensione delle disposizioni del titolo ai medicinali omeopatici
1. Le disposizioni del presente titolo si applicano anche ai
medicinali omeopatici.
num: Art. 151.
paragraphs: Osservanza degli obblighi di comunicazione all'interno della
comunita'
1. Il Ministero della salute verifica l'osservanza, da parte
dell'AIFA, di tutti gli obblighi di comunicazione in ambito
comunitario previsti dal presente decreto.
2. L'AIFA accetta, di norma, le conclusioni di una ispezione
effettuata in altro Stato membro, ai sensi delle disposizioni della
direttiva 2001/83/CE, che interessano medicinali commercializzati sul
territorio italiano. In circostanze eccezionali, tuttavia, quando per
motivi di salute pubblica l'AIFA non puo' accettare le conclusioni di
un'ispezione, ne informa immediatamente la Commissione, l'EMEA e il
Ministero della salute.
num: Art. 152.
paragraphs: Obblighi di comunicazione nei confronti dell'Organizzazione mondiale
della sanita'
1. L'AIFA comunica immediatamente all'Organizzazione mondiale della
sanita' informazioni adeguate sulle decisioni concernenti medicinali
in commercio che possono incidere sulla tutela sanitaria in Paesi
terzi.
2. Copia della comunicazione di cui al comma 1 e' inviata all'EMEA
e al Ministero della salute.
num: Art. 153.
paragraphs: Tassativita' delle fattispecie relative a provvedimenti restrittivi
1. L'AIFA puo' rifiutare, sospendere o revocare l'AIC solamente per
i motivi specificati nel presente decreto.
2. Le decisioni di sospensione della produzione, o
dell'importazione di medicinali provenienti da Paesi terzi, di
divieto di vendita e di ritiro dal commercio di un medicinale possono
essere prese, rispettivamente, solamente per i motivi indicati negli
articoli 146 e 142.
num: Art. 154.
paragraphs: Estensione di alcune disposizioni sulla farmacovigilanza
1. Le disposizioni del titolo IX che prevedono obblighi a carico
degli operatori e delle strutture sanitarie e le correlate sanzioni
previste nel titolo XI trovano applicazione anche nei riguardi delle
reazioni avverse conseguenti all'impiego di un medicinale per
un'indicazione o una via di somministrazione o una modalita' di
somministrazione o di utilizzazione diversa da quella autorizzata,
secondo quanto previsto dall'articolo 3, comma 2, del decreto-legge
17 febbraio 1998, n. 23, convertito, con modificazioni, dalla legge
8 aprile 1998, n. 94.
2. Il Ministro della salute puo' vietare la utilizzazione di
medicinali, anche preparati in farmacia, ritenuti pericolosi per la
salute pubblica.
num: Art. 155.
paragraphs: Misure dirette ad assicurare l'indipendenza e la trasparenza delle
valutazioni e un miglior coordinamento fra le attivita' dell'AIFA e
del Ministero della salute.
1. L'AIFA e, per quanto di competenza, il Ministero della salute,
le regioni e le autorita' dalle stesse delegate, adottano adeguate
misure affinche' il proprio personale, i relatori e gli esperti
incaricati di valutazioni concernenti le autorizzazioni previste dal
presente decreto e la sorveglianza dei medicinali non abbiano alcun
interesse finanziario o personale nell'industria farmaceutica che
puo' incidere sulla loro imparzialita'. I soggetti predetti
rilasciano ogni anno una dichiarazione sui loro interessi finanziari.
Le dichiarazioni non veritiere che occultano interessi ricompresi nel
primo periodo del presente comma comportano l'immediato
allontanamento del soggetto dalle attivita' previste dal presente
decreto, fatta salva ogni altra conseguenza di legge.
2. L'AIFA rende accessibili al pubblico, con modalita' da
pubblicare sul sito internet, i propri regolamenti interni e quelli
dei propri organi collegiali che intervengono nelle materie
disciplinate dal presente decreto, nonche' gli ordini del giorno
delle relative riunioni. Su richiesta, fornisce i verbali delle
predette riunioni, accompagnati dalle decisioni adottate e dalle
informazioni concernenti le votazioni e le loro motivazioni, compresi
i pareri della minoranza.
3. Un rappresentante della competente Direzione generale del
Ministero della salute partecipa, con facolta' di esporre la
posizione del Ministero della salute su particolari questioni, alle
riunioni degli organi collegiali dell'AIFA disciplinati dagli
articoli 19 e 20 del decreto del Ministro della salute in data
20 settembre 2004, n. 245. La partecipazione alle riunioni degli
organi collegiali dell'AIFA non da' diritto alla corresponsione di
alcun emolumento, indennita', compenso o rimborso spese.
num: Art. 156.
paragraphs: Certificazioni concernenti la produzione di medicinali
1. L'AIFA certifica, a richiesta del produttore, dell'esportatore o
delle autorita' di un paese terzo importatore, il possesso da parte
del produttore dell'autorizzazione alla produzione di medicinali e
materie prime farmacologicamente attive. Nel rilasciare il
certificato, l'AIFA:
a) tiene conto delle disposizioni dell'Organizzazione mondiale
della sanita';
b) fornisce, per i medicinali gia' autorizzati e destinati
all'esportazione, il riassunto delle caratteristiche del prodotto.
2. Il produttore che non sia in possesso di un'AIC e' tenuto a
fornire all'AIFA, ai fini del rilascio del certificato di cui al
comma 1, i motivi della mancanza di tale autorizzazione, nonche'
copia dell'AIC nel Paese di destinazione, o la domanda di
autorizzazione presentata alle autorita' di tale Paese.
num: Art. 157.
paragraphs: Sistemi di raccolta di medicinali inutilizzati o scaduti
1. Fatto salvo quanto previsto in materia di gestione dei rifiuti
sanitari dal decreto del Presidente della Repubblica 15 luglio 2003,
n. 254, con decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro dell'ambiente e tutela del territorio e il Ministro delle
attivita' produttive, previo parere della Conferenza permanente per i
rapporti fra lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e
di Bolzano, sono stabiliti con oneri a carico degli operatori idonei
sistemi di raccolta per i medicinali inutilizzati o scaduti. Tali
sistemi possono basarsi anche su accordi, a livello nazionale o
territoriale, fra le parti interessate alla raccolta. Con lo stesso
decreto sono individuate modalita' che rendono possibile
l'utilizzazione, da parte di organizzazioni senza fini di lucro, di
medicinali non utilizzati, correttamente conservati e ancora nel
periodo di validita'.
num: Art. 158.
paragraphs: Abrogazioni; effetti delle autorizzazioni adottate sulla base delle
disposizioni abrogate; conferma di disposizioni specifiche.
1. Fatto salvo quanto previsto dall'articolo 10, comma 10, sono
abrogati i decreti legislativi 29 maggio 1991, n. 178, 30 dicembre
1992, n. 538, 30 dicembre 1992, n. 539, ad eccezione dell'articolo
12, 30 dicembre 1992, n. 540, ad eccezione dell'articolo 5-bis, 30
dicembre 1992, n. 541, 17 marzo 1995, n. 185, 18 febbraio 1997, n.
44, 8 aprile 2003, n. 95, e loro successive modificazioni. Restano
ferme le disposizioni sui medicinali contenute nella legge 14
dicembre 2000, n. 376, e relativi provvedimenti di attuazione,
nonche' ogni altra disposizione in vigore che impone vincoli e
condizioni per il commercio di medicinali per specifiche esigenze di
tutela della salute pubblica.
2. Le competenze attribuite all'AIFA dal presente decreto si
applicano anche ai rapporti e alle situazioni giuridiche pregresse e
ancora in essere, instauratesi sotto la vigenza delle disposizioni
dei decreti legislativi abrogati che attribuivano corrispondenti o
analoghe competenze al Ministero della sanita' o della salute.
3. Quando nella normativa vigente sono richiamate disposizioni
contenute nei decreti legislativi abrogati, tali richiami si
intendono riferiti alle corrispondenti disposizioni contenute nel
presente decreto.
4. I titolari delle autorizzazioni rilasciate dai competenti organi
previsti dalla legislazione regionale in conformita' di quanto gia'
disciplinato dal decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 538, i
quali, sulla base della previgente normativa eseguivano operazioni di
importazione di materie prime farmacologicamente attive per le quali
e' oggi richiesta un'autorizzazione ai sensi del titolo IV, possono
continuare le stesse operazioni a condizione che ottengano entro
dodici mesi dalla data di entrata in vigore del presente decreto
l'autorizzazione da esso prevista.
5. Per consentire la predisposizione della documentazione richiesta
dal capo IV del titolo III, per i medicinali la cui data di scadenza
dell'autorizzazione cada nei sei mesi successivi alla data di entrata
in vigore del presente decreto, il termine per la presentazione delle
domande di rinnovo o per l'aggiornamento delle domande ancora in
corso, e' prorogato di tre mesi.
6. Restano ferme le disposizioni del decreto del Ministro della
sanita' in data 11 febbraio 1997, recanti modalita' di importazione
di specialita' medicinali registrate all'estero, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 72 del 27 marzo 1997,
e successive modificazioni. Tali medicinali sono utilizzati
esclusivamente per indicazioni approvate nel paese di provenienza e
in accordo con il relativo riassunto delle caratteristiche del
prodotto. Gli uffici di sanita' marittima, aerea, di confine e di
dogana interna del Ministero della salute, trasmettono all'AIFA,
dandone comunicazione alla Direzione generale dei farmaci e
dispositivi medici del Ministero della salute, i dati indicati
all'articolo 4 del citato decreto ministeriale.
7. Restano ferme le disposizioni del decreto del Ministro della
sanita' in data 29 agosto 1997, concernente le procedure di
autorizzazione all'importazione parallela di specialita' medicinali
per uso umano, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana n. 235 dell'8 ottobre 1997, fatta salva l'attribuzione
all'AIFA delle competenze ivi riferite al Ministero della salute.
8. Il viaggiatore ha facolta' di portare con se', al momento
dell'ingresso nel territorio nazionale, medicinali registrati in
altri Paesi, purche' destinati ad un trattamento terapeutico non
superiore a trenta giorni, fatte salve, limitatamente agli
stupefacenti e sostanze psicotrope di cui al testo unico di cui al
decreto del Presidente della Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309, e
successive modificazioni, le condizioni e le procedure che possono
essere stabilite con decreto del Ministro della salute.
9. Le disposizioni di cui ai decreti ministeriali richiamati ai
commi 6 e 7, possono essere modificate con decreto del Ministro della
salute, su proposta dell'AIFA o previa consultazione della stessa.
Resta in ogni caso ferma la necessita' dell'autorizzazione
ministeriale per l'introduzione nel territorio nazionale, nelle
ipotesi previste dai commi 6 e 7, di medicinali sottoposti alla
disciplina del testo unico di cui al decreto del Presidente della
Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309, e successive modificazioni.
10. Con decreto del Ministro della salute, da adottarsi entro
centoventi giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto, tenuto conto anche delle linee guida EMEA per l'uso
compassionevole dei medicinali, sono stabiliti i criteri e le
modalita' per l'uso di medicinali privi di AIC in Italia, incluso
l'utilizzo al di fuori del riassunto delle caratteristiche del
prodotto autorizzato nel paese di provenienza e l'uso compassionevole
di medicinali non ancora registrati. Fino alla data di entrata in
vigore del predetto decreto ministeriale, resta in vigore il decreto
ministeriale 8 maggio 2003, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana n. 173 del 28 luglio 2003.
11. Sono confermate:
a) le tariffe vigenti alla data di entrata in vigore del presente
decreto, concernenti le prestazioni rese dal Ministero della salute a
richiesta ed utilita' dei soggetti interessati, sulla base di quanto
previsto dall'articolo 5, comma 12, della legge 29 dicembre 1990, n.
407;
b) le tariffe gia' previste dall'articolo 12, comma 7, del
decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541.
c) le tariffe stabilite per l'esame di domande di AIC di
medicinali e per le domande di modifica e di rinnovo delle
autorizzazioni stesse, in applicazione dell'articolo 5, comma 1, del
decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44.
12. Le tariffe previste dal comma 11 sono aggiornate, entro il mese
di marzo di ogni anno, sulla base delle variazioni annuali
dell'indice Istat del costo della vita riferite al dicembre dell'anno
precedente. Limitatamente alle tariffe di cui alla lettera c) del
comma 11, gli importi, con decreto del Ministro della salute su
proposta dell'AIFA, sono aggiornati, in modo proporzionale alle
variazioni delle tariffe dovute all'EMEA. In ogni caso le tariffe di
cui al comma 11, lettera c), non possono essere inferiori a un quinto
degli importi delle tariffe stabilite dai regolamenti comunitari per
le corrispondenti prestazioni dell'EMEA.
13. In caso di mancata corresponsione delle tariffe dovute, se per
effetto di procedure di silenzio assenso, l'azienda interessata ha
acquisito l'autorizzazione richiesta, nessun'altra domanda
concernente il medesimo medicinale puo' essere presa in
considerazione se non previo pagamento della tariffa inizialmente non
corrisposta.
num: Art. 159.
paragraphs: Disposizioni finanziarie
1. Dall'attuazione del presente decreto non devono derivare nuovi o
maggiori oneri per la finanza pubblica.
2. Le Amministrazioni pubbliche interessate svolgono gli
adempimenti previsti dal presente decreto nei limiti delle risorse
finanziarie, umane e strumentali disponibili a legislazione vigente.
num: Art. 160.
paragraphs: Clausola di cedevolezza
1. In relazione a quanto disposto dall'articolo 117, quinto comma,
della Costituzione, gli articoli 102, 119 e 125 si applicano fino
alla data di entrata in vigore della normativa di attuazione della
direttiva 2001/83/CE, e successive modificazioni, adottata da
ciascuna regione e provincia autonoma, nel rispetto dei vincoli
derivanti dall'ordinamento comunitario e dei principi fondamentali
desumibili dal presente decreto.
Il presente decreto, munito del sigillo dello Stato, sara' inserito
nella Raccolta ufficiale degli atti normativi della Repubblica
italiana. E' fatto abbligo a chiunque spetti di osservarlo e di farlo
osservare.