# 依托泊苷

依托泊苷|  |
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| 臨床資料 |
| 读音 | /ˌɛtoʊˈpoʊsaɪd/ |
| 商品名 | Etopophos、Toposar、Vepesid及其他 |
| 其他名稱 | VP-16; VP-16-213 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a684055 |
| 懷孕分級 | * 澳: D
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| 给药途径 | 口服給藥, 靜脈注射 |
| ATC碼 | * L01CB01 (WHO)
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| 法律規範狀態 |
| 法律規範 | * 英：处方药（℞-only） (POM)
* 美：处方药（℞-only）
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| 藥物動力學數據 |
| 生物利用度 | 有大幅度差距, 在25%與75%之間 |
| 血漿蛋白結合率 | 97% |
| 药物代谢 | 肝臟 (與CYP3A4有關) |
| 生物半衰期 | 口服: 6小時, 靜脈注射: 6-12小時, 兒童靜脈注射：3小時 |
| 排泄途徑 | 腎臟與糞便 |
| 识别信息 |
| IUPAC命名法* 4'-Demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-*O*-(*R*)-ethylidene-*beta*-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate)
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| CAS号 | 33419-42-0 Y |
| PubChem CID | * 36462
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| IUPHAR/BPS | * 6815
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| DrugBank | * DB00773Y
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| ChemSpider | * 33510Y
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| UNII | * 6PLQ3CP4P3
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| KEGG | * D00125Y
* as salt: D04107Y
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| ChEBI | * CHEBI:4911Y
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| ChEMBL | * ChEMBL44657Y
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| CompTox Dashboard (EPA) | * DTXSID5023035
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| ECHA InfoCard | 100.046.812  |
| 化学信息 |
| 化学式 | C29H32O13 |
| 摩尔质量 | 588.56 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | * 交互式图像
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| 熔点 | 243.5 °C（470.3 °F） |
| SMILES* C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@@H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O
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| InChI* InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38-10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12)35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-,25-,26-,27-,29+/m1/s1Y
* Key:VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-NY
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**依托泊苷**（INN：etoposide，VP-16）又名**鬼臼乙叉苷**、**足叶乙苷**，商品名有Vepesid、Eposin、Etopophos，是一种广泛应用的拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。依托泊苷是鬼臼毒素（一种大量存在于鬼臼，尤其是盾叶鬼臼中的物质）的人工合成衍生物，用於治療多種癌症，包括睪丸癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、神經母細胞瘤和卵巢癌，也用於治療噬血細胞性淋巴組織球增生症 。

給藥途徑有口服或是靜脈注射。

使用後的副作用相當常見，包括血球減少症、嘔吐、食慾不振、腹瀉、掉髮和發燒。嚴重的副作用有過敏反應和低血壓。個體於懷孕期間使用很可能會傷害胎兒。依托泊苷屬於拓撲異構酶抑制劑類藥物。據信依托泊苷的作用機制是干擾II型拓撲異構酶的正常功能，當依托泊苷造成癌細胞DNA大量斷裂且無法修復時，就會觸發細胞內的死亡機制，例如細胞凋亡，而達到抑制癌細胞生長和擴散的目的。

依托泊苷於1983年在美國獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

## 醫療用途

依托泊苷被用来治疗多种癌症，包括肺癌、睾丸癌、卡波西肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、神經母细胞瘤和急性非淋巴细胞白血病等。它常与其他化疗药物组合用于联合化疗，如与博来霉素和泼尼松组成的BEP联合疗法（用于睾丸癌的一线治疗）。它还被用于造血幹細胞移植的预处理。

## 給藥

静脉注射必须缓慢进行（30~60分钟），因为依托泊苷會降低血压，医生通常会不时观察病人血压并据此调节给药速率。医生还应定期检查病人周围血象和肝肾功能，并建议病人多喝水（1.5~3升每天）以预防腫瘤溶解症候群引起的膀胱和肾损害。

## 副作用

常見的有：

* 輸注部位局部反應（如紅腫、搔癢和瘀青等）
* 低血壓
* 掉髮
* 靜脈注射部位疼痛和/或灼熱感
* 便秘或腹瀉
* 食物帶有金屬味
* 骨髓抑制，導致：
	+ 白血球數量減少（增加感染的風險）
	+ 紅血球數量過低（貧血）
	+ 血小板數量過低（容易瘀青和出血）

較不常見的副作用有：

* 噁心和嘔吐
* 過敏反應
* 皮疹
* 發燒，通常在靜脈注射後不久發生，並非由感染引起
* 口腔潰瘍
* 急性骨髓性白血病（其本身可用依托泊苷治療）

此藥物與華法林併用時，可能會增加體內出血的風險。

## 作用机理

依托泊苷能与DNA和II型拓撲異構酶（拓扑异构酶的一种，用于辅助DNA的展开）形成三元复合物，使得II型拓撲異構酶的复合物在DNA链断裂之后稳定化（令断裂的反应向右进行），并且進而阻碍DNA连接酶的工作，导致DNA的破坏。 癌细胞的细胞分裂比普通细胞更频繁，因此更依赖这种酶，且对DNA的破坏更敏感。因此，这导致DNA复制发生错误并引起癌细胞的凋亡。

### 致癌作用

作为化疗药物，依托泊苷本身可能使病人患新的癌症。 2%至12%使用依托泊苷的病人会因此药的副作用而患白血病。因这种药物致癌导致的白血病死亡率极高。

## 化學

一張盾葉鬼臼的插圖，顯示出其部分根莖（圖最下方）。
依托泊苷是一種半合成的化合物，源自於盾葉鬼臼（或稱美國曼陀羅草）的根莖中所含的鬼臼毒素。更具體地說，它是鬼臼毒素與D-葡萄糖衍生物形成的醣苷。其化學結構與另一種抗癌藥物替尼泊苷相似，兩者僅在一個化學基團上有所不同：依托泊苷帶有一個甲基，而替尼泊苷則帶有一個噻吩基（thienyl）。這兩種化合物的開發目的都是為製造毒性較低的鬼臼毒素衍生物。

依托泊苷為白色至黃棕色的結晶性粉末，可溶於有機溶劑。

## 历史

鬼臼作为中药使用有近两千年的历史，早在东汉时期，《神农本草经》就已有记载。然而，由于毒性剧烈（《神农本草经》中被列为"下品"），一直以来它的应用受到限制。

在1950年，科学家开始合成一系列的鬼臼毒素衍生物，并发现其中一种名为4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亚甲基糖苷（DEPBG）的物质最为有效（相对于它的毒性来说）。随后他们又研制出两种有着更强抗癌活性的DEPBG衍生物，分别是在1966年被合成依托泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依托泊苷在在1983年由FDA批准上市。

## 参考资料

* Etoposide information at the U.S. National Institutes of Health