# 有毛細胞白血病

| 有毛細胞白血病 |
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| 概要 |
| 診療科 |
血液学 and 腫瘍学 |
| 分類および外部参照情報 |
| ICD-10 |
C91.4 |
| ICD-9-CM |
202.4 |
| ICD-O |
M9940/3 |
| DiseasesDB |
5589 |
| MedlinePlus |
000592 |
| eMedicine |
med/937 |
| MeSH |
D007943 |

**有毛細胞白血病**（ゆうもうさいぼうはっけつびょう、英: Hairy cell leukemia、HCL）とは、B細胞由来の白血病で、周囲に毛様の突起を出す白血細胞を特徴とする疾患である。

## 症状

「有毛細胞」（悪性Bリンパ球）が骨髄に蓄積し、正常な白血球、赤血球、および血小板の産生を妨げる。

その結果、患者は赤血球の不足による貧血や疲労、全身倦怠感、発熱、食欲不振、脾腫（80～90％）、肝腫大（30～40%）、皮下出血、点状出血を認め、慢性に経過し、汎血球減少を呈し、骨髄は骨髄穿刺をしても穿刺液が引けない状態 (dry tap) となる。また、白血球数の減少に伴う感染症を発症したり、あるいは血小板数の減少による出血傾向が見られたりする。

HCL患者では血小板機能が多少低下している場合があるが、これによる臨床的な影響はさほど大きくないようである。

腫瘍負荷が高い患者では、特に脾臓が肥大している場合、コレステロール値が多少低下することもある。

HCL患者が発熱、悪寒、体重減少、または悪寒発作といった全身症状を示すことは稀である。20～30％の患者では、免疫機能の低下により日和見感染症を発症する可能性がある。まれに、再発例において骨病変が認められることがあり、これは多発性骨髄腫などの他の悪性腫瘍と混同されることがある。

## 原因

多くの癌と同様、HCLの原因は不明である。タバコの煙、電離放射線、あるいは工業用化学物質（ディーゼルを除く可能性がある）への曝露は、発症リスクを高めるようには見えない。一部の研究では、農業や園芸がHCL発症リスクの上昇と相関しているが、これは必ずしも因果関係を意味するものではない。

2011年の研究では、調査対象となったHCL患者47名全員において体細胞BRAF V600E変異が確認されたが、HCL以外の末梢性B細胞リンパ腫・白血病193例ではそのような変異は認められなかった。

米国の全米医学アカデミー（IOM）は、除草剤への曝露と、その後の慢性B細胞白血病およびリンパ腫全般の発症との間に、関連性を示唆する相関関係を見出した。IOMの報告書は、動物実験でもヒトの研究でも、除草剤とHCLとの特異的な関連性を示すものは存在しないと強調している。しかし、IOMは慢性リンパ性白血病および非ホジキンリンパ腫のデータを外挿し、HCLやその他の希少なB細胞性腫瘍もこの危険因子を共有している可能性があると結論付けた。

ヒトT細胞白血病ウイルス2型（HTLV-2）は、HCLの変異型を有する少数の患者から分離されている。1980年代、T細胞リンパ増殖性疾患の患者からHTLV-2が同定された。この患者は後にHCLを発症したが、有毛細胞クローンからはHTLV-2は検出されなかった。HTLV-IIがHCLを含むいかなる種類の血液悪性腫瘍も引き起こすという証拠はない。

小規模な地域住民調査において、農薬を使用または取り扱った人々においてHCLの発生率が増加していた。

## 病態生理学

HCLにおける汎血球減少症は、主に骨髄不全と脾腫によって引き起こされる。骨髄不全は、骨髄内における有毛細胞の蓄積や網状線維の線維化、ならびに制御不能なサイトカイン産生による有害な影響によって引き起こされる。脾腫は、脾臓内での正常な血球の捕捉、辺縁化、および破壊を通じて、血球数を減少させる。

有毛細胞はほぼ成熟したB細胞であり、VH遺伝子の分化の兆候を示す活性化されたクローン細胞である。これらは、前形質辺縁帯B細胞]やメモリーB細胞と関連している可能性がある。

HCLではサイトカイン産生が乱れる。有毛細胞はTNF-αを産生し、これを栄養源として増殖する。このサイトカインは、骨髄における正常な血液細胞の産生も抑制する。

正常なB細胞とは異なり、有毛細胞はインターロイキン-2受容体（IL-2R）と呼ばれる免疫系タンパク質を発現・分泌する。HCL-Vでは、この受容体の一部のみが発現する。その結果、血清中のIL-2R量の変化を測定することで、疾患の状態をモニタリングすることができる。

有毛細胞は、T細胞による一部のサイトカインの正常な産生に対して、増殖を亢進させる反応を示す。インターフェロン-αによる治療は、T細胞からのこの増殖促進性サイトカインの産生を抑制する。クラドリビンやペントスタチンによる治療後に一般的に見られるT細胞の低レベル化、およびそれに伴うこれらのサイトカインの減少も、有毛細胞の減少と関連している。

HCLのほぼすべての症例で*BRAF*のV600E変異が認められ、これが本疾患のドライバー遺伝子変異であると考えられている。これまでは、ゲノムの不均衡はごくわずかしか発見されておらず、例えば5番染色体のトリソミーなどが確認されていた。遺伝子の発現も、複雑かつ特異的なパターンで異常を来している。これらの細胞では、3p24、3p21、3q13.3-q22、 4p16、11q23、14q22-q24、15q21-q22、15q24-q25、および17q22-q24の発現が低下し、13q31およびXq13.3-q21の発現が上昇している。これらの変化のいずれかが患者にとって有用な意義を持つことは、まだ実証されていない。

## 検査

骨髄ではびまん性のhairy cellの浸潤、特徴的な蜂巣様組織像、繊維化が見られる。

末梢血または骨髄の塗抹標本を作成して、細長い細胞突起を有する腫瘍細胞を同定することにより診断する。酸ホスファターゼ染色が強陽性となる。フローサイトメトリーなどにより表面抗原を同定することで、補助診断することができる。典型的な有毛細胞白血病では、CD19, CD20, CD22, CD11c, CD25, CD103が陽性となるが、variantではCD25やCD103が陰性となる場合がある。

なお、脾辺縁帯リンパ腫 splenic marginal zone lymphoma(SMZL) の一部では、類似する細胞突起を伴う腫瘍細胞が存在するため、注意深く鑑別する必要がある。SMZLとの鑑別には、CD5, CD10の発現の有無や、SMZLは骨髄浸潤しにくいこと、脾臓への浸潤の有無が参考となる。

全ての症例でBRAF V600E変異が陽性となると報告されている。しかし、悪性黒色腫、甲状腺癌、卵巣癌や大腸癌など他の癌腫でも同様の変異が報告されていることから、特異度が低いことに留意する。

## 診断

HCLの診断は、全血球計算（CBC）の異常結果から示唆されることがあるが、診断を確定するには追加の検査が必要だ。通常、HCL患者のCBCでは、白血球、赤血球、血小板の数が減少している。しかし、血流中に多数の有毛細胞が存在する場合、リンパ球数が正常、あるいは増加していることもある。

身体診察では、患者の80～90％に脾臓の肥大が認められ、その程度は著しい場合もある。 早期に診断された患者では、この傾向は比較的少ない。末梢リンパ節腫脹（リンパ節の肥大）はまれ（患者の5％未満）だが、腹部リンパ節腫脹はコンピュータ断層撮影（CT）検査において比較的よく見られる所見である。

有毛細胞白血病：異常なB細胞は、表面から放射状に突起が出ているため、顕微鏡下では「毛深い」ように見える。
最も重要な検査所見は、血流中に有毛細胞が認められることである。有毛細胞とは、細胞質から毛のような突起を持つ異常な白血球であり、血液塗抹標本や骨髄生検標本を検査することで確認できる。血液塗抹検査は、血液細胞をライト染色で染色し、顕微鏡で観察することで行われる。この検査では、症例の約85％で有毛細胞が確認できる。 特徴的な表面の突起に加え、有毛細胞は大量の細胞質を持ち、均一なクロマチンを有し、明瞭な核小体を持たない楕円形（時に分裂した）の核を有しており、これにより細胞は「目玉焼き」のような外観を呈する

ほとんどの患者では、確定診断のために骨髄生検が必要となる。骨髄生検は、HCLの存在を確認するだけでなく、脾辺縁帯リンパ腫やB細胞前リンパ球性白血病などの他の疾患がないことを確認するためにも行われる。HCLの骨髄では、白血病細胞のびまん性浸潤、あるいは脂肪組織や造血幹細胞が部分的に残存した間質性浸潤が認められることがある。酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）と呼ばれる特殊染色を用いて細胞を観察することで、診断を確定できる。近年では、DB44検査により、より正確な結果が得られる。

HCLの確定診断は、血液または骨髄のフローサイトメトリーによっても可能である。有毛細胞は正常細胞よりも大きく、CD19、CD20、CD22、CD11c、CD25、CD103、およびFMC7抗原に対して陽性を示す。CD103、CD22、およびCD11cは強く発現している。

アネキシンA1およびBRAF v600E変異タンパク質は、HCLに関連する最も感度・特異度の高い細胞マーカーである。HCLと類似した症状を示す疾患では、通常、これら両方のマーカーが陰性となる。

B細胞前リンパ球性白血病（B-PLL）といくつかの特徴を共有する有毛細胞白血病変異型（HCL-V）は、CD25（インターロイキン-2受容体αとも呼ばれる）を発現しない。

鑑別診断には、骨髄癆性貧血や再生不良性貧血を含む数種類の貧血、および低形成性の骨髄異形成症候群、非定型慢性リンパ性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、あるいは特発性骨髄線維症を含むほとんどの種類の血液腫瘍が含まれる。

### 分類

「典型的な」型がしばしば想定されるが、有毛細胞白血病型も報告されている。

#### HCL-V

有毛細胞白血病の変異型（HCL-V）は、通常、HCLの前リンパ球型変異型として記述される。1980年に初めて報告された。HCL患者の約10％がこの変異型を呈しており、米国では年間約60～75例のHCL-Vの新規症例が報告されている。古典的なHCLは主に男性に発症するが、HCL-Vは男女間でより均等に分布している。あらゆる年齢で発症する可能性があるが、診断時の中央値は70歳以上である。

慢性リンパ性白血病におけるB細胞前リンパ球性白血病（B-PLL）と同様に、HCL-Vはより進行性の疾患である。従来、HCL-Vは古典的HCLに比べて治療成功率が低く、寛解期間も短い傾向にあると考えられてきた。しかし、リツキシマブとクラドリビンの併用療法の導入により、初期の追跡調査では優れた結果が示されている。2016年現在、この療法は多くのHCL-V患者にとって第一選択の治療法とされている。

インターフェロン-α、併用化学療法レジメン「CHOP」、およびシクロホスファミドなどの一般的なアルキル化剤など、多くの従来の治療法では、ほとんど効果が認められなかった。ペントスタチンおよびクラドリビンを単剤療法（リツキシマブとの併用なし）として投与すると、HCL-V患者の多くに一定の効果が認められるが、典型的なHCLの場合と比較して、寛解期間が短く、奏効率も低くなる傾向がある。患者の半数以上が脾臓摘出術に対して部分奏効を示す。

HCL-Vは、従来のHCLと主に以下の点で異なる。

* 白血球数の増加（1マイクロリットルあたり10万個を超える場合もある）
* 治療頻度を高める必要のある、より進行性の病態
* その大きさの割に異常に大きな核小体を持つ有毛細胞
* 従来の有毛細胞が産生するフィブロネクチンの過剰産生がわずかで、骨髄生検の妨げとなる
* 細胞表面におけるCD25（インターロイキン-2 [IL-2] 受容体α鎖、またはp55）の発現が低い、あるいは認められない。

主要な免疫調節ホルモンの受容体の一部であるCD25のレベルが低いことが、HCL-Vの症例が一般的に免疫系ホルモンによる治療に対してはるかに抵抗性を示す理由を説明している可能性がある。

HCL-Vは通常、機能的な*p53*腫瘍抑制遺伝子を持たないヘアリー細胞の割合が高く、より高悪性度の腫瘍へ転化しやすい傾向がある。英国では、典型的な転化率は5～6％と推定されており、これは絨毛リンパ球を伴う脾リンパ腫（SLVL）やCLLにおけるリヒター転化率と同程度である。HCL-V患者において、最も侵攻性の高い症例は通常、p53遺伝子の活性が最も低い。 p53遺伝子を欠く有毛細胞は、時間の経過とともに、侵攻性の低いp53(+)有毛細胞を置き換える傾向がある。

一部の証拠によると、HCL-V患者の約40％、および古典的HCL患者の約10％に見られる免疫グロブリン遺伝子*VH4-34*の再構成は、変異型の状態よりも重要な予後不良因子である可能性があり、VH4-34再構成を持たないHCL-V患者の反応は、古典的HCL患者と同程度である。

## 処置、治療

いくつかの治療法があり、この病気をうまくコントロールできるケースは多い。すべての患者が直ちに治療を必要とするわけではない。HCLは進行が緩やかな疾患であるため、著しい血球減少（ヘモグロビン値、好中球数、血小板数の低下）、症状を伴う臓器腫大、反復性感染症、または全身症状がない患者に対しては、経過観察を行うことがある。この経過観察は、患者の約10～20％に適用される。

脾腫や血球減少、B症状を伴う場合は化学療法を行う。以前はインターフェロンαが用いられていたが、現在はより効果が高いプリンアナログを用いる。日本では、クラドリビン (ロイスタチン)が保険適応を有する 。有毛細胞白血病はB細胞由来のため抗CD20抗体であるリツキシマブの併用を考慮する。

初発の有毛細胞白血病患者に対するプリンアナログの治療効果は、完全寛解が80-90%と報告されている。

VRAF V600E変異を有するため、VRAF阻害薬であるベムラフェニブの有効性が期待されているが、2020年現在はベムラフェニブの適応疾患には含まれていない。

### 第一選択療法

プリンアナログ、例えばクラドリビンやペントスタチンは、HCLの第一選択薬である。プリンアナログはHCLの治療において非常に有効であり、80～90％の寛解率を達成している。ここでいう寛解とは、血液検査値が正常またはほぼ正常であり、触知可能な脾腫がなく、骨髄生検または免疫染色を行わない末梢血において有毛細胞が認められない、あるいは免疫染色を行った場合に極少数の有毛細胞が認められる（測定可能残存病変として知られる）状態を指す。測定可能残存病変の治療による利益については、十分に確立されていない。プリンアナログによる無再発期間の中央値は10年以上である。 プリンアナログの副作用としては、発疹、発熱、好中球減少症、感染症、T細胞数（特にCD4+ T細胞）の減少などが挙げられる。 プリンアナログは長期投与により免疫抑制を引き起こす可能性があるため、活動性感染症のある患者には使用すべきではない。

抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブは、初期治療中にプリンアナログに追加投与することができ、これにより寛解率がほぼ100％まで上昇する。再発例においては、リツキシマブの併用有無にかかわらず、プリンアナログの投与を再開することができる。

クラドリビンは、皮下注射、数時間にわたる静脈内点滴（静脈内投与）、あるいは患者が装着するポンプを用いて1日を通して静脈内にゆっくりと点滴投与する形で投与される。ほとんどの患者は、5～7日間、1日1回の静脈内点滴でクラドリビンを投与されるが、6週間にわたり週1回投与する選択肢が提示される患者も増えている。クラドリビンにおけるこれらの異なる投与スケジュールは、有効性と安全性の点でほぼ同等である。 がん細胞の死滅によって引き起こされる疲労や高熱以外の重大な副作用が現れる患者は比較的少ないが、感染症や急性腎不全などの合併症が報告されている。ペントスタチンは化学構造がクラドリビンと類似しており、奏効率や副作用のプロファイルも同様であるが、投与期間は常に大幅に長く、通常は3～6ヶ月間、2週間に1回、静脈内点滴で投与される。

治療後の数週間、患者の免疫系は著しく弱まるが、骨髄は再び正常な血液細胞を作り始める。治療により、長期的な寛解が得られることが多い。がん細胞が再発した場合、治療を繰り返すことが可能であり、再び寛解が得られるはずだが、治療を繰り返すにつれて治療への反応が低下する可能性がある。

クラドリビンは、ペントスタチンに耐性を示す有毛細胞白血病患者において完全寛解を誘導し、交差耐性が存在しないことを示唆している。

### 第二選択療法

患者がクラドリビンまたはペントスタチンに耐性を示す場合、あるいは再発例においては、第二選択療法が行われる。

* ベムラフェニブやダブラフェニブなどのBRAF阻害剤は、BRAF V600Eキナーゼ活性化変異を有する患者（HCL患者の95％を占める）において恒常的に活性化しているMAPK/ERK経路を阻害する。恒常的に活性化したMAPKキナーゼ活性は、白血病細胞の生存率を高め、増殖を促進し、アポトーシスを減少させることで、HCLにおける疾患活動性を引き起こす。BRAF阻害剤は、再発または難治性のHCL患者において、全体的な奏効率が90％を超え、完全奏効率は30～35％である。 また、プリンアナログ系薬剤に比べて毒性が低いことも知られている。 寛解率を高めるために、リツキシマブと併用されることがある。BRAF阻害剤による奏効期間の中央値は1.5年（リツキシマブと併用した場合は3年以上）であり、その後寛解が得られる。再発した場合には、リツキシマブの有無にかかわらず、BRAF阻害剤の投与を再開することができる。
* リツキシマブ：再発例15例において、部分奏効2例、完全奏効10例が認められ、奏効率は合計80％であった。 奏効期間の中央値は3年以上である。リツキシマブは、有毛細胞型において完全奏効を成功裏に誘導した。

リツキシマブは、点滴投与後約4～10日で発熱、関節痛、発疹を伴う血清病反応を引き起こすことがある。この反応はステロイド投与により効果的に治療される。

* 以前にBRAF阻害薬とリツキシマブの併用療法を受けていた患者で、疾患の進行や再発が認められた場合、この併用療法を再試行することができる。あるいは、抗CD22免疫毒素であるモクセツモマブ・パスドトックスを試すこともできる。あるいは、BRAF阻害薬の投与を再開し、MEK阻害薬であるトラメチニブまたはコビメチニブを併用することもできる。
* インターフェロン-αは免疫系ホルモンであり、比較的少数の患者には非常に有効であり、大多数の患者にはある程度有効である。患者の約65％において、この薬剤は疾患の安定化に寄与するか、部分奏効として緩やかな軽度の改善をもたらす。一部の患者では、BRAF-V600Eステータスに基づき、微小残存病変の陰性化を達成できる。

最初の数週間を過ぎると、IFN-αに非常に良好な反応を示す患者がいる一方で、その特徴的なインフルエンザ様症状が持続する患者もいる。患者の約10％は、ある程度のうつ状態を発症する。

治療開始後1～2ヶ月間は、通常、血液検査値の低下が見られる。多くの患者では、治療開始直後の数週間で血液検査値が悪化するが、一部の患者ではわずか2週間以内に改善し始める。

通常、この治療法が有効かどうかを判断するには6ヶ月を要する。治療の成功を示す一般的な基準には、次のようなものがある。

* ヘモグロビン値の正常化（12.0 g/dL以上）、
* 血小板数の正常またはやや低値（100 K/μL以上）、および
* 好中球数の正常またはやや低値（1.5 K/μL以上）。

IFN-αは、活動性HCLを患う妊婦にとって第一選択薬とされている。

IFN-αは、その産生を促進する免疫系ホルモンであるTNF-αの殺傷作用に対して、有毛細胞を感受性高くさせることで作用する。IFN-αは、ビトロネクチンやフィブロネクチンに保護的に付着していない古典的な有毛細胞に対して最も効果を発揮する。これは、骨髄生検で線維性組織が少ない患者ほど、IFN-α療法に反応しやすい可能性があることを示唆している。また、これは、血流中のような非付着性の有毛細胞が、骨髄や脾臓にあるような付着性の有毛細胞の減少が認められるよりかなり前に、IFN-α治療中に消失する理由も説明している。

### その他の治療法

脾臓摘出術（かつてはHCLの治療に広く用いられていた）は、より高い奏効率と長期の奏効が期待できるプリンアナログやその他の第一選択療法に取って代わられた。しかし、他の治療法が奏効せず、脾臓内に大きな疾患負荷（クローン性B細胞）が存在する場合は、依然として脾臓摘出術が行われることがある。

赤血球の数が少ない人や血小板の数が少ない人は、輸血によって赤血球や血小板を補給することもある。また、赤血球の生成を促すホルモン剤を投与される場合もある。

好中球数が少ない患者には、白血球の産生を刺激するためにフィルグラスチムや類似のホルモンが投与されることがある。しかし、1999年の研究によると、クラドリビン投与後のHCL患者において、この高価な注射薬をルーチンで投与することには実用的な価値がないことが示されている。この研究では、フィルグラスチムを投与された患者は、白血球数が上昇したにもかかわらず、投与されなかった患者と同様に高熱を発症したり、入院したりする確率が同程度であった。

HCLに対する造血幹細胞移植は、5年無再発生存率を改善せず、15％を超える高い死亡率と関連しているため、推奨されない。

## 予後

### 治療の成功

新規患者の95％以上が、クラドリビンまたはペントスタチンによる治療で良好な、あるいは少なくとも十分な効果を得ている。新規患者の大多数は、これらの薬剤を1回投与するだけで、約10年間、あるいは場合によってはそれ以上の無病寛解期間が期待できる。将来的に再治療が必要になった場合でも、通常は再び効果が得られるが、その後の治療では平均的な寛解期間がやや短くなる傾向がある。また、クラドリビンによる治療後には、帯状疱疹や末梢神経障害のリスクもある。

B細胞性慢性リンパ性白血病と同様、有毛細胞におけるIGHVの変異は、初期治療に対する良好な反応および生存期間の延長と関連している。

治療後、患者がいつごろ普段通りの感覚を取り戻せるかは、以下のようないくつかの要因による。

* 治療時の病気の進行度
* 患者の基礎疾患の状態
* 治療に対して「完全奏効」を示したか、それとも部分奏効にとどまったか
* 腎不全など、まれではあるが重篤な副作用を経験したかどうか
* その患者の病状がどれほど進行しているか
* 「がん」の診断により、患者が異常な心理的トラウマを経験しているかどうか
* 患者が治療前の自身の活力レベルや日常生活の機能についてどのように認識していたか。

### 寿命

適切な治療を行えば、患者の全体的な予後は正常、あるいはほぼ正常となる。すべての患者において、診断後2年間が致死的な転帰となるリスクが最も高い。一般的に、5年生存できれば、疾患が良好にコントロールされていると見なされる。5年間の臨床的寛解後、米国では血液検査値が正常な患者は、一部の米国保険会社において民間生命保険に加入できる場合が多い。

この疾患の変異型（HCL-V）患者の生存期間を正確に測定することは、診断時の年齢の中央値が比較的高い（70歳）ため、困難である。しかし、HCL-V患者は通常10年以上生存しており、若い患者であれば長生きできる可能性が高い。

### フォローアップケア

治療後、10年以上にわたる寛解期を経て、ごく普通の生活を何年も送ってきたにもかかわらず、有毛細胞白血病は公式には不治の病とされている。固形がんの生存者は、通常、2年、3年、あるいは5年経過すれば完全に治癒したと宣言されるが、有毛細胞白血病の患者は決して「治癒」したとみなされない。有毛細胞白血病の再発は、20年以上にわたる継続的な寛解の後でさえ起こり得る。患者は生涯にわたる経過観察が必要であり、何十年も健康な状態が続いた後でも病気が再発する可能性があることを認識しておくべきだ。

ほとんどの腫瘍専門医は有毛細胞白血病を不治の病と見なしているが、治療後に実際に治癒した患者もいるという証拠がいくつか存在する。スクリップス・クリニックでクラドリビン治療を受けた当初の358人の患者コホートのうち、中央値16年間にわたり持続的完全寛解（CR）を維持している19人のうち9人は、HCLが認められなかった。測定可能な残存病変や微小残存病変（MRD）に対する高感度検査を行っても、有毛細胞は検出されなかった。これは、少なくとも一部の患者においては、この疾患が治癒する可能性があることを示唆している。

寛解状態にある人は、治療終了後も定期的な経過観察が必要だ。多くの医師は、患者の余生を通じて少なくとも年に1回は診察を受け、血液検査を年に2回程度受けるよう強く勧めている。定期的な経過観察により、患者の状態を注意深くモニタリングし、健康状態の変化について話し合い、新たながんや再発がんをできるだけ早く発見・治療することができる。定期的な受診の合間でも、有毛細胞白血病の患者は、健康上の問題、特にウイルス性または細菌性の感染症があらわれたら、すぐに報告すべきである。

HCL患者が、大腸がんや肺がんといった別のがんを発症するリスクは、一般の人々とほぼ同じである。

また、自己免疫疾患を発症するリスクも高くなる。結節性多発動脈炎は、一部の症例において、基礎疾患としての有毛細胞白血病と関連している。自己免疫疾患は、HCLの治療後に寛解することもある。

## 疫学

欧米では比較的発症頻度が高く、米国では全白血病患者の2%から3%を占めると言われているが、日本を含むアジアやアフリカでは発症頻度が低く、地域差が報告されている。男女比は4から5 : 1と男性の発症頻度が高い。診断時の平均年齢は50歳から55歳である。

HCLは男性に多く見られ、男女比は4対1であり、診断時の年齢の中央値は55～60歳である。小児には発症しない。 米国および欧州における罹患率は10万人あたり0.28～0.3例である。アフリカ、中東、アジアでは比較的稀である。

遺伝性ではないようだが、素因を示唆する稀な家族性症例が報告されており、通常、共通のヒト白血球抗原（HLA）型が認められる。

## 研究の方向性

2008年に、この疾患に関する研究の長期的な将来について研究者たちが抱いていた懸念に対処するため、米国の有毛細胞白血病コンソーシアム（The Hairy Cell Leukemia Consortium）が設立された。

2013年、有毛細胞白血病財団（HCLF）は、有毛細胞白血病コンソーシアムと有毛細胞白血病研究財団が統合して設立された。HCLFは、患者の予後改善と有毛細胞白血病（HCL）の研究推進に尽力している。

米国のNIH 国立がん研究所では、3種類の免疫毒素製剤が患者を対象に研究されている。BL22、HA22、そしてLMB-2である。これらのタンパク質ベースの薬剤はいずれも、抗B細胞抗体の断片と細菌性毒素を結合させたもので、細胞内取り込みの際に細胞を死滅させる。BL22とHA22は、有毛細胞および正常なB細胞に存在するCD22という共通のタンパク質を標的とする。LMB-2はCD25というタンパク質を標的とするが、これはHCL変異型には存在しないため、LMB-2は古典的HCLの患者にのみ有用である。HA-22は現在モクセツモマブ・パスドトックスと改名されており、再発有毛細胞白血病の患者を対象に研究が進められている。

他の臨床試験では、クラドリビンまたはペントスタチンによる治療後に残存する残存有毛細胞を排除するための、クラドリビンとそれに続くリツキシマブの有効性が検討されている。こうした残存細胞の排除が、より持続的な寛解につながるかどうかは、現時点では明らかではない。

残された主な研究課題は、HCLの原因を特定することと、有毛細胞が正常に成熟するのを妨げる要因を解明することである。

* 白血病