# Morfin

Morfina|  |
|  |
| Data klinis |
| Pengucapan | /ˈmɔːrfiːn/  |
| Nama dagang | Statex, MSContin, MST Continus, Oramorph, Sevredol, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Kategori kehamilan | * AU: C
 |
| Potensi ketergantungan | Tinggi |
| Potensi kecanduan | High |
| Rute pemberian | Inhalasi (dengan merokok), insuflasi, oral (PO), rektal, subkutan (SC), intramuskular (IM), intravena (IV), epidural, dan intratekal (IT) |
| Kelas obat | opioid |
| Kode ATC | * N02AA01 (WHO)
 |
| Status hukum |
| Status hukum | * AU: S8 (*Controlled*)
* CA: Schedule I
* DE: Anlage III
* NZ: Kelas B
* UK: Kelas A
* US: Schedule II / Schedule III: 50mg/100Ml Ref 9810.
* UN: Narcotic Schedules I and III
 |
| Data farmakokinetika |
| Bioavailabilitas | 20–40% (oral), 36–71% (rektal), 100% (IV/IM) |
| Pengikatan protein | 30–40% |
| Metabolisme | Hati 90% |
| Onset aksi | 5 menit (IV), 15 menit (IM), 20 menit (PO) |
| Waktu paruh eliminasi | 2–3 jam |
| Durasi aksi | 3–7 jam |
| Ekskresi | Ginjal 90%, empedu 10% |
| Pengenal |
|
Nama IUPAC
* (4*R*,4a*R*,7*S*,7a*R*,12b*S*)-3-Metil-2,3,4,4a,7,7a-heksahidro-1*H*-4,12-metanobenzofuro[3,2-*e*]isokuinolina-7,9-diol
 |
| Nomor CAS | * 57-27-2Y 64-31-3 (sulfat netral), 52-26-6 (hidroklorida)
 |
| PubChem CID | * 5288826
 |
| IUPHAR/BPS | * 1627
 |
| DrugBank | * DB00295Y
 |
| ChemSpider | * 4450907Y
 |
| UNII | * 76I7G6D29C
 |
| KEGG | * D08233Y
 |
| ChEBI | * CHEBI:17303Y
 |
| ChEMBL | * ChEMBL70Y
 |
| CompTox Dashboard (EPA) | * DTXSID9023336
 |
| ECHA InfoCard | 100.000.291  |
| Data sifat kimia dan fisik |
| Rumus | C17H19NO3 |
| Massa molar | 285.34 g/mol |
| Model 3D (JSmol) | * Gambar interaktif
 |
| Kelarutan dalam air | HCl & sulf.: 60 mg/mL (20 °C) |
|
SMILES
* CN1CC[C@]23C4=C5C=CC(O)=C4O[C@H]2[C@@H](O)C=C[C@H]3[C@H]1C5
 |
|
InChI
* InChI=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15)17)8-11(10)18/h2-5,10-11,13,16,19-20H,6-8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1Y
* Key:BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-NY
 |
|   (verify) |

**Morfin** adalah alkaloid analgesik yang sangat kuat dan merupakan agen aktif utama yang ditemukan pada opium. Senyawa ini bekerja langsung pada sistem saraf pusat untuk menghilangkan nyeri. morfin diberikan baik dalam kasus nyeri akut maupun kronis. Pasien serangan jantung atau persalinan sering kali diberikan morfin. Obat ini dikonsumsi melalui mulut, suntikan ke otot, suntikan ke bawah kulit, intravena, suntikan ke ruang sekitar sumsum tulang belakang, atau dubur. Efek maksimum dicapai setelah sekitar 20 menit jika lewat intravena dan 60 menit jika lewat mulut. Durasi kerja morfin mencapai 3-7 jam. Obat yang bekerja lama juga tersedia.

Efek samping serius mencakup kerja pernapasan yang menurun dan tekanan darah yang rendah. morfin menimbulkan ketergantungan dan rentan disalahgunakan. Jika dosis dikurangi setelah penggunaan jangka panjang, gejala putus obat opiat dapat terjadi. Efek samping yang umum termasuk kantuk, muntah, dan sembelit. Peringatan diberikan bagi pasien hamil atau menyusui sebab morfin dapat berpengaruh pada bayi.

Morfin pertama kali diisolasi antara tahun 1803 dan 1805 oleh Friedrich Sertürner. Isolasi ini dianggap sebagai yang pertama dalam kategori bahan aktif dari tanaman. Merck memasarkannya pertama kali pada 1827. morfin banyak digunakan setelah penemuan spuit hipodermis pada 1853–1855. Sertürner pertama kali menamakan senyawa ini *morphium* mengikuti dewa mimpi Yunani, Morfeus, karena efek menyebabkan tidur.

Sumber utama dalam isolasi morfin adalah *poppy straw* Papaver somniferum. Pada tahun 2013, produksi morfin mendekati 523 ton. Hampir 45 ton morfin digunakan menangani nyeri, peningkatan empat kali lipat daripada dua puluh tahun terakhir. Sekitar 70% obat ini digunakan sebagai bahan opioid lain seperti hidromorfon, oksimorfon, dan heroin. morfin digolongkan sebagai obat Schedule II di Amerika Serikat, Class A di Inggris, dan Schedule I di Kanada. Obat ini terdaftar dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat-obatan paling efektif dan aman yang dibutuhkan oleh sistem kesehatan. Pada tahun 2016, morfin adalah obat yang paling banyak diresepkan ke-158 di Amerika Serikat, dalam lebih dari tiga juta resep.

## Penggunaan Medis

### Nyeri

Morfin terutama menangani nyeri akut dan kronis. Durasi antinyeri obat ini sekitar tiga hingga tujuh jam. Efek samping berupa mual dan sembelit jarang mencapai tingkat parah hingga pemberian obat harus dihentikan.

Obat ini digunakan untuk mengatasi nyeri serangan jantung dan persalinan. Namun, perlu diperhatikan bahwa morfin meningkatkan kematian pada kasus serangan jantung tanpa elevasi ST. morfin sering kali digunakan menangani edema paru akut. Walau demikian, *review* 2006 menunjukkan penanganan tersebut tidak begitu kuat dibuktikan. *Review* 2016 Cochrane menyimpulkan bahwa morfin efektif dalam mengatasi nyeri kanker.

### Dispnea

Morfin berguna meredakan gejala dispnea akibat baik kanker maupun bukan kanker. Dalam hal kurang napas pada kondisi istirahat atau gerak tubuh minimal karena kanker tingkat lanjut atau penyakit kardiorespiratori tingkat akhir, morfin biasa dosis rendah lepas bertahap secara signifikan mengurangi kekurangan napas secara aman, efeknya bertahan cukup lama.

### Gangguan penggunaan opioid

Morfin juga tersedia dalam formulasi lepas lambat opiate substitution therapy (OST) di Austria, Jerman, Bulgaria, dan Slovenia untuk pasien ketergantungan yang tidak dapat menoleransi metadon atau buprenorfin.

## Kontraindikasi

Kontraindikasi dalam pemberian morfin mencakup:

* depresi respirasi jika peralatan yang memadai tidak tersedia;
* radang pankreas akut, tetapi *literature review* tidak mendukung hal ini.

## Efek Samping

Efek samping morfin berdampak pada segi fisik dan psikologis. Penggunaan morfin secara tidak benar dapat menyebabkan mual, muntah, mulut kering, perubahan warna wajah, sulit buang air besar, berkeringat, mengantuk, penglihatan kabur, bahkan dapat menyebabkan kesadaran hilang sementara. Adapun efek kepada psikologis dari penggunaan morfin yang tidak sesuai adalah bahagia berlebihan tanpa alasan (euphoria), linglung, gelisah, suasana hati labil, terlihat apatis, konsentrasi menurun, bahkan menyebabkan ketergantungan.

### Sembelit

Morfin, seperti loperamid dan opioid lain, bekerja pada pleksus mienterikus usus, mengurangi motilitas, menyebabkan sembelit. Efek morfin pada saluran pencernaan dimediasi terutama oleh reseptor μ opioid usus. Pengosongan lambung dan pengurangan peristalsis propulsif usus kecil, morfin mengurangi laju transit usus kecil. Reduksi sekresi lambung dan peningkatan absorpsi cairan usus kecil juga berpengaruh pada terjadinya sembelit. Opioid juga bekerja pada perut dengan *spasm* tonik saluran pencernaan setelah pencegahan pembentukan nitrogen monoksida. Efek ini tampak pada hewan yang diberikan prekursor nitrogen monoksida, L-arginin, membalikkan efek morfin pada motilitas usus.

### Ketidakseimbangan hormon

Uji klinis secara konstan menyimpulkan bahwa morfin, seperti opioid lain, sering kali menyebabkan hipogonadisme dan ketidakseimbangan hormon pada pengguna kronis baik laki-laki maupun perempuan. Efek samping ini bergantung pada dosis dan terjadi baik pada pengguna sebagai terapi maupun rekreasi. Morfin dapat mengganggu menstruasi perempuan dengan menekan kadar hormon pelutein. Banyak penelitian menunjukkan bahwa mayoritas (mungkin 90%) pengguna opioid kronis menderita hipogonadisme akibat opioid. Efek ini dapat meningkatkan risiko terjadinya osteoporosis dan fraktur tulang pada pengguna morfin kronis. Penelitian menunjukkan bahwa sifat efek adalah sementara. Hingga tahun 2013, efek penggunaan morfin akut atau dalam dosis rendah terhadap sistem endokrin belum dapat disimpulkan.

### Efek pada performa manusia

Sebagian besar *review* menyimpulkan bahwa opioid menimbulkan hanya sedikit kerusakan performa manusia pada uji kemampuan sensorik, motorik, dan atensi. Namun, penelitian-penelitian terbaru menunjukkan beberapa pemburukan karena morfin; hal ini tidak mengherankan karena morfin adalah depresan sistem saraf pusat. morfin menunjukkan kerusakan fungsi pada *critical flicker frequency* (ukuran aktivasi sistem saraf total secara keseluruhan) dan kerusakan performa pada uji *Maddox wing* (ukuran penyimpangan sumbu visual mata). Beberapa penelitian menyelidiki efek morfin pada kemampuan motorik; dosis tinggi morfin dapat merusak kemampuan jari dalam mengetuk dan mempertahankan kekuatan isometrik tingkat rendah yang konstan, kontrol motorik mengalami kerusakan. Meski demikian, belum ada penelitian yang menunjukkan korelasi antara morfin dan kemampuan monitorik skala besar.

Dalam hal kemampuan kognitif, sebuah penelitian menunjukkan bahwa morfin mungkin menyebabkan gangguan pada ingatan anterograda dan retrograda, tetapi efek ini sangat sedikit dan sementara. Secara keseluruhan, dosis akut opioid pada pasien nontoleran tampak memberikan efek minor pada sejumlah kemampuan sensorik dan motorik, dan mungkin juga pada atensi dan kognisi. Terdapat kecenderungan bahwa efek morfin lebih menonjol pada mereka yang belum pernah terpapar opioid daripada pengguna kronis.

Pada pengguna kronis opioid, seperti pada pengguna Chronic Opioid Analgesic Therapy (COAT/Terapi Analgesik Opioid Kronis) sebagai penanganan nyeri kronis berat, uji perilaku menunjukkan fungsi yang normal pada persepsi, kognisi, koordinasi, dan perilaku pada kebanyakan kasus. Sebuah penelitian pada tahun 2000, menganalisis pasien COAT untuk menentukan apakah mereka dapat dengan aman mengoperasikan kendaraan bermotor. Hasil menunjukkan bahwa penggunaan opioid stabil tidak merusak kemampuan bawaan dalam berkendara; ini mencakup keterampilan fisik, perseptif, dan kognitif. Pasien COAT menunjukkan penyelesaian tugas yang cepat yang membutuhkan kecepatan merespons agar performa berhasil (seperti uji gambar Rey Complex) tetapi membuat lebih banyak kesalahan daripada kelompok kontrol. Pasien COAT tidak menunjukkan penurunan persepsi dan organisasi visual-spasial (seperti uji Desain Blok WAIS-R) tetapi menunjukkan kerusakan ingatan langsung dan jangka pendek (seperti pada Uji Gambar Rey Complex – Recall). Pasien COAT tidak menunjukkan kerusakan pada kemampuan kognitif tingkat lanjut (seperti perencanaan). Pasien COAT tampak mengalami kesulitan dalam mengikuti instruksi dan menunjukkan kecenderungan berperilaku impulsif tetapi hal ini tidak memiliki signifikansi statistik yang berarti. Pada intinya, pasien COAT tidak menunjukkan penurunan domain-spesifik, mendukung ide bahwa penggunaan opioid kronis memberikan efek kecil pada fungsi psikomotor, kognitif, dan neuropsikologikal.

## Sejarah

Morfin (INN) (diucapkan / n mɔrfi ː / ) ( MS T'rusk, MSIR, Avinza, Kadian, Oramorph, Roxanol, Kapanol ) adalah potensial candu analgesik obat dan dianggap sebagai prototipikal opioid. Hal ini ditemukan pada tahun 1804 oleh Friedrich Sertürner, dan pertama kali didistribusikan oleh Friedrich Sertürner pada tahun 1817, dan komersial pertama dijual oleh Merck pada tahun 1827, yang pada waktu itu sebuah toko kimia kecil. Morfin lebih banyak digunakan setelah penemuan jarum suntik pada tahun 1857. Pada awalnya, penggunaan morfin ini digunakan untuk obat pereda nyeri dan sebagai terapi ketergantungan dari alkohol dan opium. Namun sayangnya, seiringnya berjalan waktu morfin ini banyak disalahgunakan.

## Kandungan Morfin

Morfin paling banyak mengandung alkaloid yang ditemukan di opium, getah kering (lateks) yang berasal dari hasil getah irisan biji mentah opium, atau dinamakan, poppy (Papaver somniferum). Morfin adalah pemurnian pertama dari sumber tanaman dan merupakan salah satu dari sedikitnya yang mengandung 50 macam alkaloid dari beberapa jenis opium, Poppy Straw Konsentrat, dan turunan opium lainnya.

Morfin umumnya 8 sampai 17 persen dari berat kering opium, walaupun khusus dibesarkan kultivar mencapai 26 persen atau menghasilkan morfin sedikit sekali, di bawah 1 persen, mungkin turun menjadi 0,04 persen. Varietas yang terakhir, termasuk 'Przemko' dan Norman 'kultivar' dari opium poppy, digunakan untuk menghasilkan dua alkaloid lain, tebain dan oripavine, yang digunakan dalam pembuatan-sintetik dan semi sintetik opioid seperti oxycodone dan etorphine dan beberapa jenis obat.

*P. bracteatum* tidak mengandung morfin atau kodein, atau narkotika lainnya (alkaloid tipe fenantrena). Spesies ini lebih merupakan sumber tebain. Terdapatnya morfin di lain papaverales dan Papaveraceae, serta pada beberapa jenis hop dan murbei pohon belum dikonfirmasi. Morfin diproduksi paling dominan di awal siklus hidup tanaman. Melewati titik optimum untuk ekstraksi, berbagai proses di pabrik memproduksi kodein,tebain,dan dalam beberapa kasus jumlah hidromorfon, dihydromorphine, dihydrocodeine, tetrahydrothebaine, dan xanax (senyawa ini agak disintesis dari tebain dan oripavine) diabaikan. Tubuh manusia memproduksi endorphin yang merupakan neuropeptida, dengan efek yang sama.

Dalam pengobatan klinis, morfin dianggap sebagai standar emas, atau patokan, dari analgesik digunakan untuk meringankan penderitaan berat atau sakit dan penderitaan. Seperti opioid lain, misalnya oksikodon (OxyContin, Percocet, Percodan), hidromorfon (Dilaudid, Palladone), dan diacetylmorphine ( heroin ), morfin langsung memengaruhi pada sistem saraf pusat (SSP) untuk meringankan rasa sakit. Morfin memiliki potensi tinggi untuk kecanduan, toleransi, dan psikologis ketergantungan berkembang dengan cepat, meskipun ketergantungan psikologis mungkin membutuhkan beberapa bulan untuk berkembang.

## Referensi

## Pranala luar

* Apa itu Morfin??! Diarsipkan 2016-12-20 di Wayback Machine.
* (Inggris) Morphine Apparently in Your Head
* (Inggris) Morphine Diarsipkan 2005-02-15 di Wayback Machine.
* (Inggris) Morphine news page, Alcohol and Drugs History Society