# Brodifakumi

|  |
| --- |
| Brodifakumi |
|  |
| **Systemaattinen (IUPAC) nimi** |
| 3-[3-[4-(4-Bromofenyyli) fenyyli]-1,2,3,4-tetrahydronaftaleen-1-yli]-2-hydroksikromen-4-oni |
| **Tunnisteet** |
| CAS-numero | 56073-10-0 |
| ATC-koodi | ? |
| PubChem CID | 41736 |
| **Kemialliset tiedot** |
| Kaava | C31H23BrO3 |
| Moolimassa | 523,42 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem |
| **Fysikaaliset tiedot** |
| Sulamispiste | 228–230 °C  |
| Liukoisuus veteen | Ei liukene |
| **Farmakokineettiset tiedot** |
| Hyötyosuus | 100 % |
| Metabolia | hidas, epätäydellinen, hepaattinen |
| Puoliintumisaika | Hidas; 20–130 päivää |
| Ekskreetio | renaalinen; hyvin hidas |
| **Terapeuttiset näkökohdat** |
| Raskauskategoria |
X(AU) X(US)  |
| Reseptiluokitus |
Poison (S6) (AU) |
| Antotapa | Oraalinen; ihokosketus; hengitys (pöly) (myrkyttämiseen) |

**Brodifakumi** on erittäin myrkyllinen 4-hydroksikumariini K-vitamiinin antagonisti antikoagulanttina toimiva myrkky. Se on yksi maailman käytetyimmistä torjunta-aineista, tavallisimmin sitä käytetään rodentisidina. Sillä säännöstellään myös muita tuhoeläimiä, kuten Uudessa Seelannissa possumeita. Ainetta sisältävät tuotteet on tarkoitettu lähinnä ammattimaiseen käyttöön.

Erittäin myrkyllinenYmpäristölle haitallinen
Suomalainen brodifakumia *et al.* sisältävä myrkkysyötti
## Toksikologia

Brodifakumi on 4-hydroksikumariinijohdannaisiin kuuluva antikoagulantti, joka toimii samalla periaatteella kuin sen historialliset edeltäjät dikumaroli ja varfariini. Se on kuitenkin niitä huomattavasti voimakkaampaa ja pitkävaikutteisempaa; sen eliminaation puoliintumisaika on rasvaliukoisuudesta johtuen 20–130 päivää, minkä takia sitä kutsutaan "supervarfariiniksi" tai "toisen polven antikoagulantiksi".

Brodifakumin toiminta perustuu sen kykyyn keskeyttää sykli, jossa K-vitamiini muuttuu K-vitamiini-epoksidiksi ja takaisin K-vitamiiniksi estämällä VRORC1-proteiinin (*K-vitamiini epoksidi reduktaasi proteiini*) toiminnan. Tällöin K-vitamiinin tasot veressä laskevat ja hyytymistekijöiden synteesi häiriintyy kunnes veri ei enää hyydy.

Lisäksi brodifakumi (kuten muutkin antikoagulantit myrkyllisinä annoksina) lisäävät verisuonten seinämien läpäisykykyä; tällöin plasma ja veri alkavat vuotaa pienimmistä verisuonista. Myrkytetty eläin kärsii lisääntyvästä sisäisestä verenvuodosta, joka johtaa lopulta šokkiin ja kuolemaan.

## Myrkyllisyys

Brodifakumi on vaarallista nisäkkäille ja linnuille ja erittäin vaarallista kaloille. Se on kumulatiivinen myrkky, johtuen sen rasvaliukoisuudesta ja pitkästä eliminaatiosta. Ainetta kertyy erityisesti maksaan.

Akuutteja LD50 -arvoja joillekin nisäkkäille painokiloa kohti:

* rotta (suun kautta) 0,27–0.30 mg/kg
* hiiri (suun kautta) 0,40 mg/kg
* kani (suun kautta) 0,30 mg/kg
* marsu (suun kautta) 0,28 mg/kg
* kissa (suun kautta) 0,25 mg/kg – 25 mg/kg
* koira (suun kautta) 0,25–3,6 mg/kg

LD50 arvot joillekin linnuille vaihtelevat noin 1 mg/kg – 20 mg/kg

LC50 vesieläimille:

* (96 tunnin altistus) 0,051 mg/l (kirjolohi) – 0,064 mg/l (vesikirppu)

## Vaarallisuus

Koska brodifakumi aiheuttaa tappavan myrkytyksen jo pienillä annoksilla, se on luokiteltu "erittäin myrkylliseksi" (LD50 < 1,0 mg/kg) ja "hyvin myrkylliseksi" (T+; LD50 < 25 mg/kg), tässä järjestyksessä. Koska se on lisäksi kumulatiivinen ja luonnossa pitkään säilyvä, se on luokiteltu ympäristölle vaaralliseksi aineeksi (N; "Ympäristölle vaarallinen").

Brodifakumi voi lisäksi tunkeutua ihon läpi, minkä takia sitä sisältäviä tuotteita pitää käsitellä asiaankuuluvin suojavarustein.

Arvioitu kuolettava annos 60 kg painavalle ihmiselle on noin 15 mg ilman hoitoa. Brodifakumi on suhteellisen vaaratonta ihmisille, koska myrkkysyötit sisältävät ainetta vain vähän (normaalisti 10–50 mg/kg ; 0.001–0.005 %) ja mahdollisuudesta saada tehokasta vastalääkettä (K1 -vitamiinia). Myrkytys pitää kuitenkin todentaa oikein, että vastalääkettä voidaan annostella oikein ja tarpeeksi kauan. Tämä koskee myös myrkkyä syöneitä lemmikkieläimiä.

## Hoito ihmisillä

Pääasiallinen vastamyrkky brodifakumin aiheuttamaan myrkytykseen on välitön K1-vitamiinin annostelu ruiskeena suoneen 10–25 mg (0,25 mg/kg lapsille) 3–6 tunnin välein kunnes protrombiiniaika stabiloituu; sitten 10 mg suun kautta kahdesti päivässä kunnes protrombiiniaika pysyy normaalina kolme päivää. K1-vitamiini tehoaa hyvin myrkytykseen, jos brodifakumi ei ole aiheuttanut liian paljoa vahinkoa verisuonistolle. Koska brodifakumi voi vaikuttaa kehossa jopa kuukausia, vastalääkettäkin on annettava vastaavasti useiden kuukausien ajan johtuen myrkyn pitkästä puoliintumisajasta, samalla seuraten protrombiiniaikaa.

Jos myrkkyä on yhä vatsassa, se poistetaan vatsahuuhtelulla jonka jälkeen voidaan antaa aktiivihiiltä.

## Tositapauksia

Ainakin kymmenen tapausta tunnetaan, joissa ihminen on saanut brodifakumi-myrkytyksen.

Yhdessä tapauksessa nainen tarkoituksella söi 1,5 kiloa rotanmyrkkyä, joka sisälsi kaikkiaan 75 mg brodifakumia, mutta toipui täysin saatuaan tavallista lääketieteellistä hoitoa.

Toisessa tapauksessa 17-vuotias poika tuotiin sairaalaan vakavien verenvuoto-oireiden takia. Hänellä oli ollut tapana polttaa seosta, jossa oli brodifakumia ja marijuanaa. K-vitamiinihoidosta huolimatta verenvuotoilua jatkui useita kuukausia, ennen kuin selviytyminen oli varmaa.

## Lähteet

## Aiheesta muualla

* Tasheva, M. (1995). *Environmental Health Criteria 175: Anticoagulant rodenticides.* World Health Organisation: Geneva.
* Shu-Lei Zhao, Peng Li, Ming Ji, Ye Zong, Shu-Tian Zhang: Upper gastrointestinal hemorrhage caused by superwarfarin poisoning *wjgnet.com*. April 7, 2010. Arkistoitu 10.3.2016. Viitattu 20.10.2012. (englanniksi)
* PubChem: Bromfenacoum (englanniksi)
* Toxin and Toxin Target Database (T3DB): Brodifacoum (englanniksi)
* Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Brodifacoum (englanniksi)
* ChemBlink: Brodifacoum (englanniksi)