# Statin

| Statin |
| --- |
| Naziv lijeka | Statin |
| Druga imena | Lovastatin |
| Grupa | Statini, lijekovi za hiperholesteremiju |
| Trgovačka imena | Lovastatin, spoj izoliran iz *Aspergillus terreus*, bio je prvi statin na tržištu. |
|

|  |
| --- |
| **Klasifikacija** |

 |
| ATC kodovi | C10AA |
|

|  |
| --- |
| Dostupnost bez recepta: Ne |

 |
| Stručne informacije |
|

|  |
| --- |
| **Hemijske osobine** |

 |
|  Ime po IUPAC |
|

|  |
| --- |
| **Farmakokinetičke osobine** |

 |
| Metabolizam | Biološki cilj: HMG-CoA reduktaza |
| Izlučivanje | Mokraćom, znojem |

## Definicija

**Statini**, poznati i kao **HMG-CoA inhibitori reduktaze**, su klasa lijekova za snižavanje lipida koji smanjuju morbiditet i smrtnost kod onih koji su u visokom riziku od kardiovaskularnih bolesti. Najčešći su lijekovi za smanjenje holesterola.

Lipoproteini niske gustoće (LDL), nosači holesterola igraju ključnu ulogu u razvoju ateroskleroza i koronarne bolesti srca putem mehanizama opisanih u lipidna hipoteza. Statini su efikasni u snižavanju LDL holesterola i tako se široko koriste za primarnu prevenciju kod ljudi s visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti, kao i u sekundarnoj prevenciji za one koji su razvili kardiovaskularne bolesti.

## Nuspojave i mehanizmi

Neželjeni efekti statina uključuju bolove u mišićima, povećani rizik od dijabetes melitus i abnormalne nivoe krvnih enzima jetre. Pored toga, imaju rijetke, ali ozbiljne štetne efekte, posebno oštećujući mišiće. Oni inhibiraju enzim HMG-CoA reduktaza koji ima centralnu ulogu u proizvodnji holesterola. Visok nivo holesterola povezan je sa kardiovaskularnim bolestima.

## Medicinska upotreba

Statini se obično koriste za snižavanje nivoa holesterola u krvi i smanjenje rizika od bolesti povezanih s aterosklerozom, sa različitim stepenom efekta u zavisnosti od osnovnog stanja faktora rizika i historije kardiovaskularnih bolesti. Smjernice za kliničku praksu općenito preporučuju ljudima da promjene u načinu života započnu dijetom za snižavanje holesterola i tjelesnim vježbanjem. Za one koji ne mogu postići ciljeve smanjenja lipida putem takvih metoda, statini mogu biti od pomoći, Čini se da lijekovi djeluju jednako dobro bez obzira na spol, iako su opisane neke razlike u odgovoru na liječenje povezane sa spolom.

Ako postoji osnovna historija kardiovaskularnih bolesti, to ima značajan uticaj na efekte statina. Ovo se može koristiti za podjelu upotrebe lijekova u široke kategorije *primarne* i *sekundarne* prevencije.

### Uporedna efikasnost

Iako ne postoji direktno poređenje, svi statini izgledaju efikasni, bez obzira na snagu ili stepen smanjenja holesterola. Čini se da simvastatin i pravastatin imaju smanjenu učestalost nuspojava.

Poređenje simvastatina, pravastatina i atorvastatina, na osnovu njihove efikasnosti protiv placebo, nije pronašlo razlike u smanjenju kardiovaskularnih bolesti ili nivoa lipida u krvi.

Izvještaj sistematskog pregleda Cochranea iz 2015. godine našao je da je rosuvastatin više nego trostruko snažniji od atorvastatina.

## Neželjeni efekti

| Izbor statina za ljude s posebnim razmatranjima  |
| --- |
| Stanje | Obično preporičeni statini | Objašnjenje |
| Transplantacija bubrega primatelji koji uzimaju ciklosporin | Pravastatin ili fluvastatin | Moguće su interakcije s lijekovima, ali studije nisu pokazale da ovi statini povećavaju izloženost ciklosporinu |
| HIV-pozitivne osobe koje uzimaju inhibitore proteaze | Atorvastatin, pravastatin ili fluvastatin | Negativne interakcije vjerovatnije su s drugim izborima. |
| Osobe koje uzimaju gemfibrozil, nestetinski lijek za snižavanje lipida | Atorvastatin | Kombinacija gemfibrozila i statina povećava rizik od rabdomioliza, a nakon toga zatajenja bubrega  |
| Osobe koje uzimaju antikoagulana varfarin | Bilo koji statin | Upotreba statina može zahtijevati promjenu doze varfarina, jer neki statini povećavaju učinak varfarina. |

Najvažnije štetne nuspojave su problemi s mišićima, povećani rizik od dijabetes melitus i povećani jetreni enzimi u krvi zbog oštećenja jetre. Tokom pet godina liječenja statini rezultiraju u 75 slučajeva dijabetesa, 7,5 slučajeva moždanog udara i 5 slučajeva oštećenja mišića na 10.000 liječenih osoba. To bi moglo biti zbog statina koji inhibiraju enzim (HMG-CoA reduktaza), koji je neophodan za stvaranje holesterola, ali i za druge procese, kao što je CoQ 10, što je važno za funkciju mišića i regulaciju šećera.

Ostali mogući štetni efekti uključuju neuropatiju, disfunkciju pankreasa i jetre i spolnu nemoć. O stopi pojave takvih događaja široko se raspravljalo, dijelom i zbog toga što je omjer rizika i koristi statina u populacijama s niskim rizikom u velikoj mjeri ovisan o stopi neželjenih događaja. A Cochraneova metaanaliza kliničkih ispitivanja statina u primarnoj prevenciji nije pronašla dokaze o prekomjernim neželjenim događajima među onima koji su liječeni statinima u odnosu na placebo.

## Dostupni oblici

Statini su podijeljeni u dvije skupine: fermentacijski-izvedeni i sintetski. Neki određeni tipovi navedene su u donjoj tabeli. Pridruženi nazivi robnih marki mogu se razlikovati u različitim zemljama.

| Statin | Slika | Brend | Derivativi | Metabolizam | Poluživot |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Atorvastatin |  | Arkas, Ator, Atoris, Lipitor, Torvast, Totalip | Sintetski | CYP3A4 | 14–19 sati.
 |
| Cerivastatin |  | Baycol, Lipobay (povučen sa tržišta u avgustu 2001. zbog rizika od ozbiljne rabdomiolize) | Sintetski | Razne izoforme CYP3A |  |
| Fluvastatin |  | Lescol, Lescol XL, Lipaxan, Primesin | Sintetski | CYP2C9 | 1–3 sata.
 |
| Lovastatin |  | Altocor, Altoprev, Mevacor | Prirodni, fermentacijski-izvedeni spoj . Nalazi se u bukovačama i rižinom crvenom kvascu | CYP3A4 | 1–3 sata.
 |
| Mevastatin |  | Kompaktin | Prirodni spoj u rižinom crvenom kvascu | CYP3A4 |  |
| Pitavastatin |  | Alipza, Livalo, Livazo, Pitava, Zypitamag | Sintetski | CYP2C9 i CYP2C8 (minimalno) |  |
| Pravastatin |  | Aplactin, Lipostat, Prasterol, Pravachol, Pravaselect, Sanaprav, Selectin, Selektin, Vasticor | Fermentcijski-izveden ( fermentacijski proizvod bakterije *Nocardia autotrophica*) | Non-CYP | 1–3 sata.
 |
| Rosuvastatin |  | Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, Staros | Sintetski | CYP2C9 i CYP2C19 | 14–19 sati
 |
| Simvastatin |  | Alpheus, Krustat, Lipenil, Lipex, Liponorm, Medipo, Omistat, Rosim, Setorilin, Simbatrix, Sincol, Sinvacor, Sinvalip, Sivastin, Sinvat, Vastgen, Vastin, Xipocol, Zocor | Fermentacijski-izvedeni (simvastatin je sintetski derivat fermentacijskog proizvoda *Aspergillus terreus*) | CYP3A4 | 1–3 sata.
 |
| Atorvastatin + amlodipin |  | Caduet, Envacar | Kombinirana terapija: statin + antagonist kalcija |  |
| Atorvastatin + perindopril + amlodipin |  | Lipertance, Triveram | Kombinirana terapija : statin + ACE inhibitor + antagonist kalcija |  |
| Lovastatin + niacin produženog otpuštanja |  | Advicor, Mevacor | Kombinirana terapija |  |
| Rosuvastatin + ezetimib |  | Cholecomb, Delipid Plus, Росулип плюс, Rosulip, Rosumibe, Viazet | Kombinirana terapija: statin + apsolutni inhibitor holesterola |  |
| Simvastatin + ezetimib |  | Goltor, Inegy, Staticol, Vytorin, Zestan, Zevistat | Kombinirana therapijs: statin + apsolutni inhibitor holesterola |  |
| Simvastatin + niacin produćenog otpuštanja |  | Simcor, Simcora | Kombinirana terapija |  |

Potentnost smanjenja LDL-a varira između različitih uzročnika. Cerivastatin je najmoćniji (povučen sa tržišta u avgustu 2001. godine zbog rizika od ozbiljne rabdomiolize), a zatim (redom smanjenja potencije) rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, lovastatin, pravastatin i fluvastatin. Relativna jačina pitavastatina još nije u potpunosti utvrđena, ali preliminarne studije pokazuju potenciju sličnu rosuvastatinu.

Bukovača, kulinarska gljiva, prirodno sadrži lovastatin.
Neke vrste statina se javljaju u prirodi i mogu se naći u hrani poput bukovača i crveni rižin od kvasac. Randomizirana kontrolirana ispitivanja otkrila su da ove namirnice smanjuju holesterol u cirkulaciji, ali ocijenjeno je da je kvalitet pokusa nizak.

Zbog isteka patenta, većina statina s markom block-buster generički su proizvedeni od 2012. godine, uključujući atorvastatin, najprodavaniji lijek.

| Ekvivalentno doziranje statina |
| --- |
| Smanjenje (%) LDL (približno) | Atorvastatin | Fluvastatin | Lovastatin | Pravastatin | Rosuvastatin | Simvastatin |
| 10–20% | – | 20 mg | 10 mg | 10 mg | – | 5 mg |
| 20–30% | – | 40 mg | 20 mg | 20 mg | – | 10 mg |
| 30–40% | 10 mg | 80 mg | 40 mg | 40 mg | 5 mg | 20 mg |
| 40–45% | 20 mg | – | 80 mg | 80 mg | 5–10 mg | 40 mg |
| 46–50% | 40 mg | – | – | – | 10–20 mg | 80 mg\* |
| 50–55% | 80 mg | – | – | – | 20 mg | – |
| 56–60% | – | – | – | – | 40 mg | – |
| \* 80-mg doza više se ne preporičuje zbog povećanohg rizika od rabdomijoliza |
| Startna doza |
| Startna doza | 10–20 mg | 20 mg | 10–20 mg | 40 mg | 10 mg; 5 mg ako je hipotirodidnost, >65 yo, Azijski | 20 mg |
| Ako je veći cilj smanjenja LDL-a | 40 mg ako je >45% | 40 mg ako je >25% | 20 mg ako je >20% | — | 20 mg ako LDL >190 mg/dL (4,87 mmol/L) | 40 mg ako je >45% |
| Optimalni tajming | Bilo koje vrijeme | Uveče | Sa večerom | Bilo kada | Bilo kada | Uveče |

## Reference

## Vanjski linkovi

* "Statins". *National Health Service*. UK.
* {{cite web | first=Jane E. | last= Brody | title=Weighing the Pros and Cons of Statins | website=The New York Times | date=16 April 2018 | url=

Šablon:Glavne grupe lijekova
Šablon:Statini
Šablon:Inhibicija enzima