# বটুলিনাম টক্সিন
সংক্ষিপ্ত ইউআরএল

বটুলিনাম টক্সিন এ| *BotA*-এর তৃতীয় কাঠামোর রিবন ডায়াগ্রাম (P0DPI1)। পিডিবি এন্ট্রি 3BTA। |
| রোগশয্যাসম্বন্ধীয় তথ্য |
| বাণিজ্যিক নাম | বোটক্স, মায়োব্লক, জিউভিও, ডিস্টোন ও অন্যান্য |
| অন্যান্য নাম | BoNT, বোটক্স |
| এএইচএফএস/ ড্রাগস.কম | * abobotulinumtoxinA মনোগ্রাফ
* daxibotulinumtoxinA মনোগ্রাফ
* incobotulinumtoxinA মনোগ্রাফ
* onabotulinumtoxinA মনোগ্রাফ
* prabotulinumtoxinA মনোগ্রাফ
* rimabotulinumtoxinB মনোগ্রাফ
 |
| মেডলাইনপ্লাস | a619021 |
| লাইসেন্স উপাত্ত | * US ডেইলিমেড: toxin Botulinum toxin
 |
| গর্ভাবস্থার শ্রেণি | * অস্ট্রে: বি৩
 |
| প্রয়োগের স্থান | ইন্ট্রামাসকুলার, সাবকিউটেনিয়াস, ইন্ট্রাডার্মাল |
| এটিসি কোড | * Botulinum toxin A: M03AX01 (ডাব্লিউএইচও)
 |
| আইনি অবস্থা |
| আইনি অবস্থা | * AU: এস৪ (কেবল উপদেশকৃত)
* CA: কেবল ℞ / Schedule D
* UK: পিওএম (কেবল উপদেশকৃত)
* US: কেবল ℞
* EU: Rx-only
 |
| জৈবসমজাত | abobotulinumtoxinA, daxibotulinumtoxinA, daxibotulinumtoxinA-lanm, evabotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA-wlbg, onabotulinumtoxinA, prabotulinumtoxinA, relabotulinumtoxinA, rimabotulinumtoxinB |
| শনাক্তকারী |
| সিএএস নম্বর | * Botulinum toxin A: 93384-43-1না
* Botulinum toxin B: 93384-43-2
 |
| ড্রাগব্যাংক | * Botulinum toxin A: DB00083না
* Botulinum toxin B: DB00042
 |
| কেমস্পাইডার | * Botulinum toxin A: none
 |
| ইউএনআইআই | * Botulinum toxin A: E211KPY694
* Botulinum toxin B: 0Y70779M1FY
 |
| কেইজিজি | * Botulinum toxin A: D00783
* Botulinum toxin B: D08957
 |
| রাসায়নিক ও ভৌত তথ্য |
| সংকেত | C6760H10447N1743O2010S32 |
| মোলার ভর | ১,৪৯,৩২৩.০৫ g·mol−১ |

| বন্টক্সিলাইসিন |
| --- |
| শনাক্তকরণ |
| ইসি নম্বর | 3.4.24.69 |
| ডাটাবেজ |
| ইন্টএনজ | ইন্টএনজ প্রদর্শন |
| ব্রেন্ডা | ব্রেন্ডা অন্তর্ভুক্তি |
| এক্সপ্যাসি | নাইসজাইম প্রদর্শন |
| কেইজিজি | কেইজিজি অন্তর্ভুক্তি |
| মেটাসাইক | মেটাবোলিক পাথওয়ে |
| প্রায়াম | প্রোফাইল |
| পিডিবি গঠন | আরসিএসবি পিডিবি পিডিবিই পিডিবিসাম |
| জিন অন্টোলজি | AmiGO / কুইকগো |
|

| অনুসন্ধান |
| --- |
| পিএমসি | নিবন্ধ |
| পাবমেড | নিবন্ধ |
| এনসিবিআই | প্রোটিন |

 |

**বটুলিনাম টক্সিন**, বা **বটুলিনাম নিউরোটক্সিন** (সাধারণত **বোটক্স** নামে পরিচিত), হল ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম এবং সম্পর্কিত প্রজাতির ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উৎপাদিত একটি নিউরোটক্সিক প্রোটিন। এটি নিউরোমাসকুলার সংযোগস্থলে অ্যাক্সন প্রান্ত থেকে নিউরোট্রান্সমিটার অ্যাসিটাইলকোলিনের নিঃসরণ প্রতিরোধ করে, যার ফলে শিথিল পক্ষাঘাত সৃষ্টি হয়। এই টক্সিন বটুলিজম রোগের কারণ। বাণিজ্যিকভাবে চিকিৎসা এবং প্রসাধনী উদ্দেশ্যে এই টক্সিন ব্যবহার করা হয়। বটুলিনাম টক্সিন একটি অ্যাসিটাইলকোলিন নিঃসরণ এবং নিউরোমাসকুলার ব্লকিং এজেন্ট।

বটুলিনাম টক্সিনের সাতটি প্রধান প্রকার রয়েছে যা A থেকে G (A, B, C1, C2, D, E, F এবং G) নামে পরিচিত। নতুন প্রকারগুলি মাঝে মাঝে আবিষ্কৃত হয়। A এবং B প্রকার মানবদেহে রোগ সৃষ্টি করতে সক্ষম এবং বাণিজ্যিক ও চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহৃত হয়। C–G প্রকার কম সাধারণ; E এবং F প্রকার মানবদেহে রোগ সৃষ্টি করতে পারে, অন্য প্রকারগুলি অন্যান্য প্রাণীতে রোগ সৃষ্টি করে।

বটুলিনাম টক্সিনগুলি বিজ্ঞানে পরিচিত সবচেয়ে শক্তিশালী টক্সিনের মধ্যে অন্যতম। ক্ষত বা অন্ত্রের সংক্রমণ থেকে অথবা খাদ্যে বিদ্যমান টক্সিন গ্রহণের মাধ্যমে স্বাভাবিকভাবে বিষক্রিয়া ঘটতে পারে। A প্রকার টক্সিনের আনুমানিক মানব মধ্যমা মারাত্মক পরিমাণ হল 1.3–2.1 এনজি/কেজি শিরা বা পেশীতে, 10–13 এনজি/কেজি শ্বাসের মাধ্যমে গ্রহণ করলে, বা 1 μg/kg মুখে গ্রহণ করলে।

## চিকিৎসা ব্যবহার

বটুলিনাম টক্সিন চিকিৎসাগত ভাবে অনেক ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়, যার অনেকগুলি অনুমোদিত ঔষধ তালিকার অংশ নয়।

### পেশী জড়তা

বটুলিনাম টক্সিন অতিসক্রিয় পেশী গতিযুক্ত ব্যাধিগুলির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে সেরিব্রাল পালসি, স্ট্রোক-পরবর্তী অতিরিক্ত জড়তা, স্পাইনাল কর্ড আঘাত-পরবর্তী মাংশপেশী জড়তা, মাথা ও ঘাড়ের মাংশপেশী জড়তা, চোখের পাতা, যোনি, অঙ্গ, চোয়াল এবং কণ্ঠ্যন্ত্রের পেশী অন্তর্ভুক্ত। একইভাবে, বটুলিনাম টক্সিন পেশীর সংকোচন শিথিল করতে ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে অন্ননালী, চোয়াল,, নিম্ন মূত্রনালী এবং মূত্রথলি, বা পায়ুপথের সংকোচন যা পায়ু ফিশারকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। বটুলিনাম টক্সিন প্রতিরোধী অতিসক্রিয় মূত্রাশয়ের চিকিৎসায় কার্যকর বলে মনে হয়।

### অন্যান্য পেশী ব্যাধি

স্ট্যাবিসমাস, অন্যথায় চোখের ভুল সারিবদ্ধতা নামে পরিচিত, চোখ ঘোরানো পেশীগুলির ক্রিয়ায় ভারসাম্যহীনতার কারণে ঘটে। এই অবস্থা কখনও কখনও একটি পেশীকে দুর্বল করে উপশম করা যেতে পারে যা খুব জোরে টানে, বা এমন একটি পেশীর বিরুদ্ধে টানে যা রোগ বা আঘাত দ্বারা দুর্বল হয়েছে। টক্সিন ইনজেকশন দ্বারা দুর্বল পেশীগুলি পক্ষাঘাত থেকে কয়েক মাস পরে পুনরুদ্ধার করে, তাই মনে হতে পারে ইনজেকশন পুনরাবৃত্তি করা প্রয়োজন, কিন্তু পেশীগুলি দীর্ঘস্থায়ীভাবে ধরে রাখা দৈর্ঘ্যের সাথে খাপ খায়, তাই যদি একটি পক্ষাঘাতগ্রস্ত পেশী তার প্রতিপক্ষ দ্বারা প্রসারিত হয়, এটি দীর্ঘ হয়, যখন প্রতিপক্ষ সংকুচিত হয়, একটি স্থায়ী প্রভাব প্রদান করে।

জানুয়ারি ২০১৪ সালে, যুক্তরাজ্যের মেডিসিন্স অ্যান্ড হেলথকেয়ার প্রোডাক্টস রেগুলেটরি এজেন্সি প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে স্ট্রোকের সাথে সম্পর্কিত নিম্ন-অঙ্গের স্পাস্টিসিটির কারণে সীমিত গোড়ালি গতির চিকিৎসার জন্য বটুলিনাম টক্সিন অনুমোদন করে।

জুলাই ২০১৬ সালে, মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দুই বছর বা তার বেশি বয়সী শিশু রোগীদের মধ্যে নিম্ন-অঙ্গের স্পাস্টিসিটির চিকিৎসার জন্য abobotulinumtoxinA (Dysport) ইনজেকশন অনুমোদন করে। AbobotulinumtoxinA হল শিশুদের নিম্ন অঙ্গের স্পাস্টিসিটির চিকিৎসার জন্য প্রথম এবং একমাত্র এফডিএ-অনুমোদিত বটুলিনাম টক্সিন। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এফডিএ প্রেসক্রিপশন ওষুধের লেবেলের পাঠ্য অনুমোদন করে এবং কোন চিকিৎসা অবস্থার জন্য ড্রাগ প্রস্তুতকারক ওষুধ বিক্রি করতে পারে। যাইহোক, প্রেসক্রাইবাররা যে কোনও অবস্থার জন্য স্বাধীনভাবে প্রেসক্রাইব করতে পারেন, যাকে অফ-লেবেল ব্যবহার বলা হয়। বটুলিনাম টক্সিনগুলি শিশুদের বিভিন্ন অবস্থার জন্য অফ-লেবেলে ব্যবহৃত হয়েছে, যার মধ্যে শিশুর ইসোট্রোপিয়া অন্তর্ভুক্ত।

### অতিরিক্ত ঘাম

বটুলিনাম টক্সিন (BTO) ইনজেকশন হাইপারহাইড্রোসিসের চিকিৎসার জন্য একটি আধুনিক ক্লিনিকাল ট্রেন্ড, যার মধ্যে পামার হাইপারহাইড্রোসিস একটি সাধারণ লক্ষণ। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাক্সিলারি হাইপারহাইড্রোসিস-এর চিকিৎসার জন্য AbobotulinumtoxinA অনুমোদিত হয়েছে, যা টপিকাল এজেন্ট দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করা যায় না। তবে ডাক্তার এবং রোগীদের অবশ্যই অননুমোদিত এবং অযাচিত পণ্যের অবৈধ ব্যবহারের ঝুঁকি এড়াতে হবে।

### মাইগ্রেন

২০১০ সালে, এফডিএ অন্তঃপেশী বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশনকে প্রতিরোধমূলক চিকিৎসার জন্য দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন মাথাব্যথার চিকিৎসার জন্য অনুমোদন করে। তবে, এপিসোডিক মাইগ্রেনের জন্য বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশনের ব্যবহার এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়নি।

### প্রসাধনী ব্যবহার

মানুষের মুখে বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশন দেওয়া হচ্ছে
প্রসাধনী প্রয়োগে, বটুলিনাম টক্সিন তুলনামূলকভাবে নিরাপদ এবং কার্যকর হিসাবে বিবেচিত হয় মুখের ঐচ্ছিক রেখা হ্রাস করার জন্য, বিশেষ করে মুখের উপরের তৃতীয় অংশে। বাণিজ্যিক ফর্মগুলি ব্র্যান্ড নাম Botox Cosmetic/Vistabel (অ্যালারগান), Dysport/Azzalure (গালডার্মা এবং ইপসেন), Xeomin/Bocouture (মার্জ), Jeuveau/Nuceiva (ইভোলাস), Daewoong দ্বারা দক্ষিণ কোরিয়ায় উৎপাদিত। গ্ল্যাবেলার রেখার ('চোখের মাঝখানের '১১' রেখা) জন্য বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশনের প্রভাব সাধারণত দুই থেকে চার মাস স্থায়ী হয় এবং কিছু ক্ষেত্রে, পণ্য-নির্ভর, কিছু রোগীর ছয় মাস বা তার বেশি সময় ধরে প্রভাবের দীর্ঘস্থায়িত্ব অনুভব করে। মুখের ঐচ্ছিক রেখার নিচের পেশীতে বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশন সেই পেশীগুলিকে শিথিল করে, যার ফলে উপরের ত্বক মসৃণ হয়। ঐচ্ছিক রেখাগুলির মসৃণতা সাধারণত ইনজেকশনের তিন থেকে পাঁচ দিন পরে দৃশ্যমান হয়, সর্বাধিক প্রভাব সাধারণত ইনজেকশনের এক সপ্তাহ পরে দেখা যায়। পেশীগুলিকে বারবার চিকিৎসা করে মসৃণ চেহারা বজায় রাখা যেতে পারে।

DaxibotulinumtoxinA (Daxxify) 2022 সালের সেপ্টেম্বরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসাগত ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়। এটি মধ্যম থেকে গুরুতর গ্ল্যাবেলার রেখার (ভ্রুর মধ্যবর্তী রেখা) চেহারা সাময়িকভাবে উন্নত করার জন্য নির্দেশিত। DaxibotulinumtoxinA একটি অ্যাসিটাইলকোলিন নিঃসরণ প্রতিবন্ধক এবং নিউরোমাসকুলার ব্লকিং এজেন্ট। এফডিএ দুটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল (স্টাডিজ GL-1 এবং GL-2) থেকে প্রমাণের ভিত্তিতে daxibotulinumtoxinA অনুমোদন করে, 609 জন প্রাপ্তবয়স্ক যাদের মধ্যম থেকে গুরুতর গ্ল্যাবেলার রেখা ছিল। ট্রায়ালগুলি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং কানাডায় 30টি সাইটে পরিচালিত হয়েছিল। উভয় ট্রায়াল 18 থেকে 75 বছর বয়সী অংশগ্রহণকারীদের নথিভুক্ত করে যাদের মধ্যম থেকে গুরুতর গ্ল্যাবেলার রেখা ছিল। অংশগ্রহণকারীরা ভ্রুর মধ্যবর্তী পেশীতে পাঁচটি সাইটে daxibotulinumtoxinA বা প্ল্যাসেবোর একটি একক অন্তঃপেশী ইনজেকশন পেয়েছিলেন। DaxibotulinumtoxinA-এর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল মাথাব্যথা, চোখের পাতা ঝুলে পড়া এবং মুখের পেশীর দুর্বলতা।

LetibotulinumtoxinA (Letybo) ফেব্রুয়ারি 2024 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসাগত ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়। এটি মধ্যম থেকে গুরুতর গ্ল্যাবেলার রেখা সাময়িকভাবে উন্নত করার জন্য নির্দেশিত। এফডিএ তিনটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল (BLESS I [NCT02677298], BLESS II [NCT02677805], এবং BLESS III [NCT03985982]) থেকে প্রমাণের ভিত্তিতে letibotulinumtoxinA অনুমোদন করে, যেখানে 1,271 জন অংশগ্রহণকারী যাদের মধ্যম থেকে গুরুতর ভ্রুর মধ্যবর্তী রেখা ছিল কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য। এই ট্রায়ালগুলি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে 31টি সাইটে পরিচালিত হয়েছিল। তিনটি ট্রায়ালই 18 থেকে 75 বছর বয়সী অংশগ্রহণকারীদের নথিভুক্ত করে যাদের মধ্যম থেকে গুরুতর গ্ল্যাবেলার রেখা (ভ্রুর মধ্যবর্তী রেখা) ছিল। অংশগ্রহণকারীরা ভ্রুর মধ্যবর্তী পেশীতে পাঁচটি সাইটে letibotulinumtoxinA বা প্ল্যাসেবোর একটি একক অন্তঃপেশী ইনজেকশন পেয়েছিলেন। LetibotulinumtoxinA-এর সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল মাথাব্যথা, চোখের পাতা এবং ভ্রু ঝুলে পড়া এবং চোখের পাতা টুইচিং।

### অন্যান্য

বটুলিনাম টক্সিন অতিসক্রিয় স্নায়ুর ব্যাধির চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে অতিরিক্ত ঘাম, নিউরোপ্যাথিক ব্যথা, এবং কিছু অ্যালার্জি লক্ষণ অন্তর্ভুক্ত। এছাড়াও, বটুলিনাম টক্সিন দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিৎসার জন্য মূল্যায়ন করা হচ্ছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে বটুলিনাম টক্সিন আর্থ্রাইটিক কাঁধের জয়েন্টে ইনজেকশন দেওয়া যেতে পারে দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা কমাতে এবং গতির পরিসর উন্নত করতে। সেরিব্রাল পালসিযুক্ত শিশুদের মধ্যে বটুলিনাম টক্সিন A-এর ব্যবহার উপরের এবং নিম্ন অঙ্গের পেশীতে নিরাপদ।

## পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

যদিও ক্লিনিকাল সেটিংয়ে বটুলিনাম টক্সিন সাধারণত নিরাপদ বিবেচিত হয়, এর ব্যবহার থেকে গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে। সবচেয়ে সাধারণভাবে, বটুলিনাম টক্সিন ভুল পেশী গ্রুপে বা সময়ের সাথে সাথে ইনজেকশন সাইট থেকে ছড়িয়ে পড়তে পারে, যার ফলে অপ্রত্যাশিত পেশীগুলির অস্থায়ী পক্ষাঘাত ঘটতে পারে। কমপক্ষে তিনটি ক্ষেত্রে প্রসাধনী উদ্দেশ্যে চর্মের নিচে ইনজেকশনের কারণে অস্থায়ী দ্বিদৃষ্টি (ডিপ্লোপিয়া) রিপোর্ট করা হয়েছে।

প্রসাধনী ব্যবহার থেকে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সাধারণত মুখমণ্ডলের পেশীর অনিচ্ছাকৃত পক্ষাঘাত থেকে উদ্ভূত হয়। এর মধ্যে আংশিক ফেসিয়াল প্যারালাইসিস, পেশী দুর্বলতা এবং গিলতে সমস্যা অন্তর্ভুক্ত। তবে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া শুধুমাত্র সরাসরি পক্ষাঘাতের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়, এতে মাথাব্যথা, ফ্লু-জাতীয় লক্ষণ এবং অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়াও অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। যেভাবে প্রসাধনী চিকিৎসা কয়েক মাস স্থায়ী হয়, তেমনি প্যারালাইসিসের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াও একই সময়কাল থাকতে পারে। কমপক্ষে কিছু ক্ষেত্রে, এই প্রভাবগুলি চিকিৎসার পরের সপ্তাহগুলিতে হ্রাস পায় বলে রিপোর্ট করা হয়েছে। ইনজেকশন সাইটে রক্তপাত টক্সিনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নয়, বরং প্রশাসনের পদ্ধতির ফলাফল, এবং রিপোর্ট করা হয়েছে যে চিকিৎসক যদি ইনজেকশন সাইটে চাপ প্রয়োগ করেন তবে এটি প্রতিরোধযোগ্য; যখন এটি ঘটে, নির্দিষ্ট ক্ষেত্রে এটি ৭-১১ দিন স্থায়ী হয় বলে রিপোর্ট করা হয়েছে। চোয়ালের মাসেটার পেশীতে ইনজেকশন দিলে, পেশীর কার্যকারিতা হারানোর ফলে কঠিন খাবার চিবানোর শক্তি হ্রাস বা কমে যেতে পারে। উচ্চ মাত্রা অব্যাহত রাখলে, পেশীগুলি অ্যাট্রোফি বা শক্তি হারাতে পারে; গবেষণায় দেখা গেছে যে বোটক্স থেকে বিরতি নেওয়ার পরে সেই পেশীগুলি পুনরায় গঠিত হয়।

চিকিৎসামূলক ব্যবহার থেকে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ইনজেকশনের অবস্থান এবং ইনজেকশনকৃত টক্সিনের মাত্রার উপর নির্ভর করে আরও বৈচিত্র্যময় হতে পারে। সাধারণভাবে, চিকিৎসামূলক ব্যবহার থেকে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রসাধনী ব্যবহারের তুলনায় আরও গুরুতর হতে পারে। এগুলি গুরুত্বপূর্ণ পেশী গ্রুপের পক্ষাঘাত থেকে উদ্ভূত হতে পারে এবং এর মধ্যে অ্যারিথমিয়া, হার্ট অ্যাটাক, এবং কিছু ক্ষেত্রে খিঁচুনি, শ্বাসক্রিয়া বন্ধ এবং মৃত্যু অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। এছাড়াও, প্রসাধনী ব্যবহারে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন গিলতে সমস্যা, পেশী দুর্বলতা, অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া এবং ফ্লু-জাতীয় সিন্ড্রোমও চিকিৎসামূলক ব্যবহারে সাধারণ।

এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির ঘটনার প্রতিক্রিয়ায়, ২০০৮ সালে এফডিএ বটুলিনাম টক্সিনের সম্ভাব্য বিপদ সম্পর্কে জনসাধারণকে অবহিত করেছিল। বিশেষত, টক্সিন ইনজেকশন সাইট থেকে দূরবর্তী অঞ্চলে ছড়িয়ে পড়তে পারে এবং অপ্রত্যাশিত পেশী গ্রুপগুলিকে প্যারালাইজ করতে পারে, বিশেষ করে সেরিব্রাল পলসি-এর চিকিৎসাধীন শিশুদের পেশী স্পাস্টিসিটির চিকিৎসায় ব্যবহৃত হলে। ২০০৯ সালে, এফডিএ ঘোষণা করেছিল যে উপলব্ধ বটুলিনাম টক্সিন পণ্যগুলিতে বক্সড সতর্কতা যোগ করা হবে, তাদের ইনজেকশন সাইট থেকে ছড়িয়ে পড়ার ক্ষমতা সম্পর্কে সতর্ক করা হবে। তবে, সেরিব্রাল পলসি-যুক্ত শিশুদের মধ্যে বটুলিনাম টক্সিন এ-এর ক্লিনিকাল ব্যবহার ন্যূনতম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সহ নিরাপদ বলে প্রমাণিত হয়েছে। এছাড়াও, এফডিএ একাধিক বটুলিনাম টক্সিন পণ্যের নাম পরিবর্তন করার ঘোষণা দিয়েছে, জোর দিয়ে বলেছে যে পণ্যগুলি বিনিময়যোগ্য নয় এবং সঠিক ব্যবহারের জন্য বিভিন্ন মাত্রা প্রয়োজন। বোটক্স এবং বোটক্স কসমেটিককে জেনেরিক নাম onabotulinumtoxinA দেওয়া হয়েছিল, মাইওব্লককে rimabotulinumtoxinB এবং ডিসপোর্ট তার জেনেরিক নাম abobotulinumtoxinA ধরে রেখেছে। এর সাথে সঙ্গতি রেখে, এফডিএ স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারদের কাছে একটি যোগাযোগ জারি করেছিল নতুন ড্রাগের নাম এবং প্রতিটির অনুমোদিত ব্যবহার পুনরুল্লেখ করে। ২০০৯ সালে হেলথ কানাডা দ্বারা অনুরূপ একটি সতর্কতা জারি করা হয়েছিল, যাতে সতর্ক করা হয়েছিল যে বটুলিনাম টক্সিন পণ্যগুলি শরীরের অন্যান্য অংশে ছড়িয়ে পড়তে পারে।

## রোগে ভূমিকা

*ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম*  (একটি অবাত, গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া) দ্বারা উৎপাদিত বটুলিনাম টক্সিন বটুলিজম ের কারণ। মানুষ সাধারণত অসংরক্ষিতভাবে ক্যানড খাবার থেকে টক্সিন গ্রহণ করে যাতে *C. botulinum* বৃদ্ধি পেয়েছে। তবে, টক্সিন আক্রান্ত ক্ষতের মাধ্যমেও প্রবেশ করতে পারে। শিশুদের মধ্যে, ব্যাকটেরিয়া কখনও কখনও অন্ত্রে বৃদ্ধি পেতে পারে এবং অন্ত্রের ভিতরে বটুলিনাম টক্সিন উৎপাদন করতে পারে এবং ফ্লপি বেবি সিন্ড্রোম নামে পরিচিত একটি অবস্থার কারণ হতে পারে। সমস্ত ক্ষেত্রে, টক্সিন তারপর স্নায়ু এবং পেশী কার্যকারিতা অবরুদ্ধ করে ছড়িয়ে পড়তে পারে। গুরুতর ক্ষেত্রে, টক্সিন শ্বাসযন্ত্রের সিস্টেম বা হৃদয় নিয়ন্ত্রণকারী স্নায়ুগুলি অবরুদ্ধ করতে পারে, যার ফলে মৃত্যু ঘটতে পারে।

বটুলিজম নির্ণয় করা কঠিন হতে পারে, কারণ এটি গিলিয়ান-বারে সিন্ড্রোম, মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস এবং স্ট্রোক-এর মতো রোগের মতো দেখা দিতে পারে। অন্যান্য পরীক্ষা, যেমন মস্তিষ্ক স্ক্যান এবং স্পাইনাল ফ্লুইড পরীক্ষা, অন্যান্য কারণ বাদ দিতে সাহায্য করতে পারে। যদি বটুলিজম ের লক্ষণগুলি তাড়াতাড়ি নির্ণয় করা হয়, তাহলে বিভিন্ন চিকিৎসা প্রয়োগ করা যেতে পারে। অন্ত্রে অবশিষ্ট দূষিত খাবার অপসারণের জন্য এনিমা বা বমি করানো যেতে পারে। ক্ষত সংক্রমণের জন্য, সংক্রমিত উপাদান সার্জারির মাধ্যমে অপসারণ করা যেতে পারে। বটুলিনাম অ্যান্টিটক্সিন উপলব্ধ এবং লক্ষণগুলির অবনতি রোধ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, যদিও এটি বিদ্যমান স্নায়ু ক্ষতি বিপরীত করবে না। গুরুতর ক্ষেত্রে, শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতাযুক্ত ব্যক্তিদের সমর্থন করার জন্য যান্ত্রিক শ্বসন ব্যবহার করা যেতে পারে। স্নায়ু ক্ষতি সময়ের সাথে সাথে সেরে ওঠে, সাধারণত কয়েক সপ্তাহ থেকে মাস ধরে। সঠিক চিকিৎসার সাথে, বটুলিনাম বিষক্রিয়ার মৃত্যুর হার ব্যাপকভাবে হ্রাস করা যেতে পারে।

বটুলিজম ের চিকিৎসার জন্য বটুলিনাম অ্যান্টিটক্সিনের দুটি প্রস্তুতি উপলব্ধ। ট্রাইভ্যালেন্ট (সেরোটাইপ A, B, E) বটুলিনাম অ্যান্টিটক্সিন ঘোড়ার উৎস থেকে সম্পূর্ণ অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে প্রাপ্ত। দ্বিতীয় অ্যান্টিটক্সিন হল হেপ্টাভ্যালেন্ট বটুলিজম অ্যান্টিটক্সিন (সেরোটাইপ A, B, C, D, E, F, G), যা ঘোড়ার অ্যান্টিবডি থেকে প্রাপ্ত যা তাদের কম ইমিউনোজেনিক করতে পরিবর্তন করা হয়েছে। এই অ্যান্টিটক্সিন বটুলিজম ের সমস্ত প্রধান স্ট্রেনের বিরুদ্ধে কার্যকর।

## ক্রিয়ার প্রক্রিয়া

বটুলিনাম নিউরোটক্সিন (সংক্ষেপে *BoNT*) এবং টিটেনাস নিউরোটক্সিন (*TeNT*) এর লক্ষ্য অণু, অ্যাক্সন টার্মিনালের ভিতরে কাজ করা টক্সিন
বটুলিনাম টক্সিন স্নায়ু সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় প্রধান প্রোটিনগুলি ক্লিভ করে তার প্রভাব প্রয়োগ করে। প্রথমত, টক্সিন সুনির্দিষ্টভাবে নিউরন-এর প্রেসিন্যাপ্টিক পৃষ্ঠে আবদ্ধ হয় যা নিউরোট্রান্সমিটার অ্যাসিটাইলকোলিন ব্যবহার করে। একবার স্নায়ু টার্মিনালে আবদ্ধ হলে, নিউরন রিসেপ্টর-মধ্যস্থিত এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা টক্সিনকে একটি ভেসিকল-এ গ্রহণ করে। ভেসিকলটি কোষের মধ্যে আরও গভীরে চলাচল করার সাথে সাথে এটি অ্যাসিডিফাই হয়, টক্সিনের একটি অংশ সক্রিয় করে যা এটিকে ভেসিকল মেমব্রেন জুড়ে ঠেলে দেয় এবং কোষের সাইটোপ্লাজম-এ প্রবেশ করে। বটুলিনাম নিউরোটক্সিন একই সাথে স্বতন্ত্র শ্রেণির রিসেপ্টর (গ্যাংলিওসাইড, সিন্যাপ্টোট্যাগমিন এবং SV2) চিনতে পারে। একবার সাইটোপ্লাজমের ভিতরে প্রবেশ করলে, টক্সিন SNARE প্রোটিন ক্লিভ করে (ভেসিকল ফিউশনের মধ্যস্থতা করার প্রোটিন, তাদের লক্ষ্য মেমব্রেন-বাউন্ড কম্পার্টমেন্টের সাথে), যার অর্থ অ্যাসিটাইলকোলিন ভেসিকলগুলি কোষের অভ্যন্তরীণ মেমব্রেনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে না, যা কোষকে নিউরোট্রান্সমিটার মুক্তি করা থেকে বিরত রাখে। এটি স্নায়ু সংকেত বন্ধ করে দেয়, যার ফলে ফ্ল্যাসিড প্যারালাইসিস ঘটে।

টক্সিন নিজেই ব্যাকটেরিয়া থেকে একটি একক শৃঙ্খল হিসাবে মুক্তি পায়, তারপর নিজস্ব প্রোটিয়েস দ্বারা ক্লিভ হয়ে সক্রিয় হয়। সক্রিয় ফর্মটি একটি দ্বি-শৃঙ্খল প্রোটিন নিয়ে গঠিত, যা একটি ১০০-kDa ভারী শৃঙ্খল পলিপেপটাইড একটি ৫০-kDa হালকা শৃঙ্খল পলিপেপ্টাইডের সাথে ডিসালফাইড বন্ড দ্বারা সংযুক্ত। ভারী শৃঙ্খলে বিভিন্ন কার্যকারিতা সহ ডোমেন রয়েছে; এতে প্রেসিন্যাপ্টিক স্নায়ু টার্মিনালের সাথে নির্দিষ্টভাবে আবদ্ধ হওয়ার জন্য দায়ী ডোমেন রয়েছে, পাশাপাশি ভ্যাকুওল অ্যাসিডিফাই হওয়ার সাথে সাথে হালকা শৃঙ্খলকে কোষের সাইটোপ্লাজমে স্থানান্তর করার জন্য মধ্যস্থতা করার ডোমেন রয়েছে। হালকা শৃঙ্খল হল একটি M27-পরিবারের জিঙ্ক মেটালোপ্রোটিয়েস এবং এটি টক্সিনের সক্রিয় অংশ। এটি হোস্ট কোষের সাইটোপ্লাজমে স্থানান্তরিত হয় যেখানে এটি হোস্ট প্রোটিন SNAP-25 ক্লিভ করে, SNARE প্রোটিন পরিবারের একটি সদস্য, যা ফিউশনের জন্য দায়ী। ক্লিভ করা SNAP-25 হোস্ট কোষের মেমব্রেনের সাথে ভেসিকলগুলির ফিউশন মধ্যস্থতা করতে পারে না, এইভাবে নিউরোট্রান্সমিটার অ্যাসিটাইলকোলিনের মুক্তি প্রতিরোধ করে। এই ব্লকেজ ধীরে ধীরে বিপরীত হয় যখন টক্সিন কার্যকলাপ হারায় এবং প্রভাবিত কোষ দ্বারা SNARE প্রোটিন ধীরে ধীরে পুনর্জন্ম হয়।

সাতটি টক্সিন সেরোটাইপ (A–G) ঐতিহ্যগতভাবে তাদের অ্যান্টিজেনিসিটি দ্বারা পৃথক করা হয়। এদের বিভিন্ন ত্রিমাত্রিক গঠন এবং ক্রম পার্থক্য রয়েছে। যদিও বিভিন্ন টক্সিন প্রকার সবাই SNARE পরিবারের সদস্যদের লক্ষ্য করে, বিভিন্ন টক্সিন প্রকার বিভিন্ন SNARE পরিবারের সদস্যদের লক্ষ্য করে। A, B, এবং E সেরোটাইপ মানুষের বটুলিজম ঘটায়, যেখানে A এবং B প্রকারের কার্যকলাপ *in vivo* দীর্ঘতম স্থায়ী হয় (কয়েক সপ্তাহ থেকে মাস ধরে)। বিদ্যমান টক্সিন প্রকারগুলি পুনর্মিলিত হয়ে "হাইব্রিড" (মোজাইক, কাইমেরিক) প্রকার তৈরি করতে পারে। উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে BoNT/CD, BoNT/DC, এবং BoNT/FA, প্রথম অক্ষরটি হালকা শৃঙ্খলের প্রকার এবং পরবর্তীটি ভারী শৃঙ্খলের প্রকার নির্দেশ করে। BoNT/FA "BoNT/H" নামে যথেষ্ট মনোযোগ পেয়েছিল, যেহেতু ভুলবশত মনে করা হয়েছিল যে এটি বিদ্যমান কোনো অ্যান্টিটক্সিন দ্বারা নিরপেক্ষ করা যাবে না।

বটুলিনাম টক্সিন টিটেনাস টক্সিন-এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। এগুলি একত্রে *ক্লস্ট্রিডিয়াম*  নিউরোটক্সিন নামে পরিচিত এবং হালকা শৃঙ্খল MEROPS দ্বারা M27 পরিবার হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। *ক্লস্ট্রিডিয়াম*  নিউরোটক্সিনগুলি AB টক্সিন-এর বিস্তৃত পরিবারের অন্তর্গত, যার মধ্যে রয়েছে অ্যানথ্রাক্স টক্সিন এবং ডিপথেরিয়া টক্সিন। ননক্লাসিকাল প্রকারগুলির মধ্যে রয়েছে BoNT/X (P0DPK1), যা ইঁদুরের মধ্যে বিষাক্ত এবং সম্ভবত মানুষের মধ্যে; একটি BoNT/J (A0A242DI27) গরুর *এন্টেরোকক্কাস*-এ পাওয়া যায়; এবং একটি BoNT/Wo (A0A069CUU9) যা ধান-উপনিবেশকারী *ওয়েইসেলা ওরাইজি*-তে পাওয়া যায়।

## ইতিহাস

### প্রাথমিক বর্ণনা এবং *ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম* -এর আবিষ্কার

খাদ্যবাহিত বটুলিজম ের প্রাচীনতম রেকর্ডকৃত প্রাদুর্ভাবগুলির মধ্যে একটি ঘটেছিল ১৭৯৩ সালে বর্তমান বাডেন-ভুর্টেমবার্গ, জার্মানির ভিল্ডবাড গ্রামে। একটি স্থানীয় সুস্বাদু খাবার, রক্ত সসেজ দিয়ে ভরা শূকরের পেট খাওয়ার পরে তেরোজন মানুষ অসুস্থ হয়েছিল এবং ছয়জন মারা গিয়েছিল। ভুর্টেমবার্গ-এ মৃত্যুজনিত খাদ্য বিষক্রিয়ার অতিরিক্ত ঘটনাগুলি কর্তৃপক্ষকে ১৮০২ সালে স্মোকড রক্ত সসেজ গ্রহণ না করার বিরুদ্ধে একটি সর্বজনীন সতর্কতা জারি করতে এবং "সসেজ বিষক্রিয়া"-এর কেস রিপোর্ট সংগ্রহ করতে পরিচালিত করেছিল। ১৮১৭ এবং ১৮২২ সালের মধ্যে, জার্মান চিকিৎসক জাস্টিনাস কার্নার বটুলিজম ের লক্ষণগুলির প্রথম সম্পূর্ণ বর্ণনা প্রকাশ করেছিলেন, যা ব্যাপক ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ এবং প্রাণীর পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে। তিনি উপসংহারে পৌঁছেছিলেন যে টক্সিনটি খারাপ সসেজগুলিতে অবাত অবস্থার অধীনে বিকশিত হয়, এটি একটি জৈব পদার্থ, স্নায়ুতন্ত্রে কাজ করে এবং ছোট পরিমাণেও প্রাণঘাতী। কার্নার অনুমান করেছিলেন যে এই "সসেজ টক্সিন" ব্যবহার করে স্নায়ুতন্ত্রের অতিসক্রিয়তার কারণে সৃষ্ট বিভিন্ন রোগের চিকিৎসা করা যেতে পারে, যা এটি চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া প্রথম ব্যক্তি হয়ে ওঠে। ১৮৭০ সালে, জার্মান চিকিৎসক মুলার সসেজ বিষক্রিয়ার কারণে সৃষ্ট রোগ বর্ণনা করার জন্য *বটুলিজম*  শব্দটি তৈরি করেছিলেন, লাতিন শব্দ botulus থেকে, যার অর্থ 'সসেজ'।

১৮৯৫ সালে, এমিল ভ্যান এরমেঙ্গেম, একজন বেলজিয়ান অণুজীববিজ্ঞানী, যা এখন *ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম*  নামে পরিচিত তা আবিষ্কার করেছিলেন এবং নিশ্চিত করেছিলেন যে ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উৎপাদিত একটি টক্সিন বটুলিজম ের কারণ। ১৮৯৫ সালের ১৪ ডিসেম্বর, বেলজিয়ামের এলেজেলস গ্রামে একটি বড় বটুলিজম প্রাদুর্ভাব ঘটেছিল একটি অন্ত্যেষ্টিক্রিয়ায় যেখানে লোকেরা আচার এবং স্মোকড হ্যাম খেয়েছিল; তাদের মধ্যে তিনজন মারা গিয়েছিল। দূষিত হ্যাম পরীক্ষা করে এবং এটি খাওয়ার পরে মারা যাওয়া ব্যক্তিদের পোস্টমর্টেম করে, ভ্যান এরমেঙ্গেম একটি অবাত অণুজীবকে বিচ্ছিন্ন করেছিলেন যাকে তিনি *ব্যাসিলাস বটুলিনাস* নাম দিয়েছিলেন। তিনি হ্যাম এক্সট্রাক্ট, বিচ্ছিন্ন ব্যাকটেরিয়া কালচার এবং ব্যাকটেরিয়া থেকে টক্সিন এক্সট্রাক্ট নিয়ে প্রাণীদের উপর পরীক্ষাও করেছিলেন। এর থেকে তিনি উপসংহারে পৌঁছেছিলেন যে ব্যাকটেরিয়া নিজেরাই খাদ্যবাহিত বটুলিজম সৃষ্টি করে না, বরং একটি টক্সিন উৎপাদন করে যা গ্রহণ করলে রোগ হয়। কার্নার এবং ভ্যান এরমেঙ্গেমের গবেষণার ফলস্বরূপ, এটি ভাবা হয়েছিল যে শুধুমাত্র দূষিত মাংস বা মাছ বটুলিজম সৃষ্টি করতে পারে। এই ধারণাটি ১৯০৪ সালে খণ্ডিত হয়েছিল যখন ডার্মস্ট্যাড, জার্মানিতে একটি বটুলিজম প্রাদুর্ভাব ঘটেছিল ক্যানড সাদা বিনের কারণে। ১৯১০ সালে, জার্মান অণুজীববিজ্ঞানী জে. লয়চেস একটি কাগজ প্রকাশ করেছিলেন যা দেখায় যে *ব্যাসিলাস বটুলিনাস*-এর বিভিন্ন স্ট্রেন এলেজেলস এবং ডার্মস্ট্যাডের প্রাদুর্ভাব ঘটিয়েছিল এবং টক্সিনগুলি সেরোলজিকালভাবে স্বতন্ত্র ছিল। ১৯১৭ সালে, *ব্যাসিলাস বটুলিনাস*-এর নাম পরিবর্তন করে *ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম*  রাখা হয়েছিল, কারণ এটি সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল যে *ব্যাসিলাস* শব্দটি একটি গ্রুপ অ্যারোবিক অণুজীবকে বোঝাতে হবে, যেখানে *ক্লস্ট্রিডিয়াম*  শুধুমাত্র একটি গ্রুপ অবাত অণুজীব বর্ণনা করতে ব্যবহৃত হবে। ১৯১৯ সালে, জর্জিনা বার্ক টক্সিন-অ্যান্টিটক্সিন প্রতিক্রিয়া ব্যবহার করে *ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম* -এর দুটি স্ট্রেন শনাক্ত করেছিলেন, যেগুলিকে তিনি A এবং B নাম দিয়েছিলেন।

### খাদ্য ক্যানিং

পরের তিন দশক ধরে, ১৮৯৫-১৯২৫ সালে, খাদ্য ক্যানিং একটি বিলিয়ন-ডলার-এক বছরের শিল্পে পরিণত হওয়ার সাথে সাথে বটুলিজম একটি জনস্বাস্থ্য ঝুঁকি হয়ে উঠছিল। কার্ল ফ্রিডরিখ মেয়ার, একজন সুইস-আমেরিকান ভেটেরিনারি বিজ্ঞানী, সান ফ্রান্সিস্কোর হুপার ফাউন্ডেশনে একটি কেন্দ্র তৈরি করেছিলেন, যেখানে তিনি অণুজীবের বৃদ্ধি এবং টক্সিন নিষ্কাশনের কৌশলগুলি বিকাশ করেছিলেন, এবং বিপরীতভাবে, অণুজীবের বৃদ্ধি এবং টক্সিন উৎপাদন প্রতিরোধ এবং গরম করে টক্সিন নিষ্ক্রিয় করার জন্য। ক্যালিফোর্নিয়ার ক্যানিং শিল্প এইভাবে সংরক্ষিত হয়েছিল।

### দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধ

দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের প্রাদুর্ভাবের সাথে, মেরিল্যান্ডের ফোর্ট ডেট্রিক-এ বটুলিনাম টক্সিনের অস্ত্রীকরণ নিয়ে গবেষণা করা হয়েছিল। কার্ল লামান্না এবং জেমস ডাফ ঘনীভবন এবং স্ফটিকীকরণ কৌশলগুলি বিকাশ করেছিলেন যা এডওয়ার্ড জে. শ্যান্টজ প্রথম ক্লিনিকাল পণ্য তৈরি করতে ব্যবহার করেছিলেন। যখন আর্মির কেমিক্যাল কর্পস ভেঙে দেওয়া হয়েছিল, শ্যান্টজ উইসকনসিনের ফুড রিসার্চ ইনস্টিটিউটে চলে গিয়েছিলেন, যেখানে তিনি পরীক্ষামূলক ব্যবহারের জন্য টক্সিন উৎপাদন করেছিলেন এবং একাডেমিক সম্প্রদায়কে সরবরাহ করেছিলেন।

বটুলিনাম টক্সিন ক্রিয়া-র প্রক্রিয়া - স্নায়ু প্রান্ত থেকে অ্যাসিটাইলকোলিন মুক্তি অবরুদ্ধ করা - ২০ শতকের মাঝামাঝি সময়ে ব্যাখ্যা করা হয়েছিল, এবং একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা বিষয় হিসাবে রয়ে গেছে। প্রায় সমস্ত টক্সিন চিকিৎসা বিভিন্ন শরীরের টিস্যুতে এই প্রভাবের উপর ভিত্তি করে।

### স্ট্র্যাবিসমাস

চোখের পেশী ব্যাধিতে বিশেষজ্ঞ চক্ষু বিশেষজ্ঞরা (স্ট্র্যাবিসমাস) ইলেক্ট্রোমায়োগ্রাম-নির্দেশিত ইনজেকশনের পদ্ধতি বিকাশ করেছিলেন (সক্রিয় পেশী থেকে বৈদ্যুতিক সংকেত ব্যবহার করে ইনজেকশন নির্দেশনা করার জন্য) একটি রোগ নির্ণয়মূলক কৌশল হিসাবে একটি পৃথক পেশীর অবদান মূল্যায়নের জন্য। যেহেতু স্ট্র্যাবিসমাস সার্জারি প্রায়শই পুনরাবৃত্তি প্রয়োজন হত, বিভিন্ন অ্যানেস্থেটিক, অ্যালকোহল, এনজাইম, এনজাইম ব্লকার এবং সাপের নিউরোটক্সিন ব্যবহার করে অ-সার্জিকাল, ইনজেকশন চিকিৎসার অনুসন্ধান করা হয়েছিল। অবশেষে, ড্যানিয়েল বি. ড্র্যাকম্যান-এর জনস হপকিন্সে মুরগির ছানার সাথে কাজ দ্বারা অনুপ্রাণিত হয়ে, অ্যালান বি. স্কট এবং সহকর্মীরা বানরের এক্সট্রাওকুলার পেশীতে বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশন দিয়েছিলেন। ফলাফল ছিল লক্ষণীয়; কয়েক পিকোগ্রাম টার্গেট পেশীতে সীমাবদ্ধ পক্ষাঘাত সৃষ্টি করেছিল, দীর্ঘস্থায়ী, এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াই।

ফ্রিজ-ড্রাইং, অ্যালবুমিন দিয়ে বাফারিং এবং নির্বীজন, শক্তি এবং নিরাপত্তা নিশ্চিত করার কৌশলগুলি কাজ করার পরে, স্কট এফডিএ-এর কাছে তদন্তমূলক ড্রাগ ব্যবহারের জন্য আবেদন করেছিলেন এবং তার সান ফ্রান্সিস্কো ল্যাবে বটুলিনাম টাইপ এ নিউরোটক্সিন উৎপাদন শুরু করেছিলেন। তিনি ১৯৭৭ সালে প্রথম স্ট্র্যাবিসমাস রোগীদের ইনজেকশন দিয়েছিলেন, ১৯৮০ সালে এর ক্লিনিকাল উপযোগিতা রিপোর্ট করেছিলেন, এবং শীঘ্রই হাজার হাজার চক্ষু বিশেষজ্ঞকে ওকুলিনাম ("চোখের সমন্বয়কারী") নামক ড্রাগের ইএমজি-নির্দেশিত ইনজেকশনে প্রশিক্ষণ দিয়েছিলেন।

১৯৮৬ সালে, স্কটের বটুলিনাম টক্সিনের মাইক্রোম্যানুফ্যাকচারার এবং ডিস্ট্রিবিউটর ওকুলিনাম ইনক. পণ্য দায়বদ্ধতা বীমা পাওয়ার অক্ষমতার কারণে আর ড্রাগ সরবরাহ করতে পারেনি। সরবরাহ শেষ হয়ে গেলে, যারা পর্যায়ক্রমিক ইনজেকশনের উপর নির্ভর করেছিল তারা হতাশ হয়ে পড়েছিল। দায়বদ্ধতা সমস্যা সমাধানের সময় চার মাসের জন্য, আমেরিকান ব্লেফারোস্পাজম রোগীদের তাদের ইনজেকশনের জন্য কানাডিয়ান আই সেন্টারে ভ্রমণ করতে হয়েছিল।

২৪০ জন তদন্তকারী দ্বারা সংগ্রহ করা হাজার হাজার মানুষের ডেটার ভিত্তিতে, ওকুলিনাম ইনক. (যা শীঘ্রই অ্যালারগান অধিগ্রহণ করেছিল) ১৯৮৯ সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রাপ্তবয়স্ক স্ট্র্যাবিসমাস (ক্রসড আই) এবং ব্লেফারোস্পাজম (অনিয়ন্ত্রিত পলক) এর ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য ওকুলিনাম বিপণনের জন্য এফডিএ অনুমোদন পেয়েছিল। অ্যালারগান তখন বোটক্স ট্রেডমার্ক ব্যবহার শুরু করে। এই মূল অনুমোদনটি ১৯৮৩ সালের মার্কিন অরফান ড্রাগ অ্যাক্ট-এর অধীনে দেওয়া হয়েছিল।

### প্রসাধন বিদ্যা

ডাক্তার বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশন করছেন
বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ-এর কপালের বলিরেখা কমাতে এবং নির্মূল করার প্রভাব প্রথম বর্ণিত এবং প্রকাশিত হয়েছিল রিচার্ড ক্লার্ক, এমডি, স্যাক্রামেন্টো, ক্যালিফোর্নিয়ার একজন প্লাস্টিক সার্জন দ্বারা। ১৯৮৭ সালে ক্লার্ককে একটি ফেসলিফ্ট পদ্ধতির সময় বাম দিকের কপাল প্যারালাইজড হওয়ার পরে শুধুমাত্র ডান দিকের কপালের পেশী কার্যকর হওয়ার কারণে সৃষ্ট বিকৃতির নির্মূল করার চ্যালেঞ্জ দেওয়া হয়েছিল। এই রোগী তার ফেসলিফ্ট থেকে আরও ভাল দেখতে চেয়েছিলেন, কিন্তু ডান কপালের ভ্রু উত্তোলনের সাথে সাথে বাম ভ্রু নিচে নেমে যাচ্ছিল এবং তিনি গভীর অভিব্যক্তিপূর্ণ ডান কপালের বলিরেখা প্রদর্শন করছিলেন যখন বাম দিকটি প্যারালাইসিসের কারণে পুরোপুরি মসৃণ ছিল। ক্লার্ক জানতেন যে বটুলিনাম টক্সিন নিরাপদে স্ট্র্যাবিসমাসযুক্ত শিশুদের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হচ্ছে এবং তিনি ডান কপালের স্বাভাবিকভাবে কাজ করা এবং কুঁচকে যাওয়া পেশীগুলিকে একই রকম দেখানোর জন্য বটুলিনাম টক্সিন দিয়ে পরীক্ষা করার জন্য এফডিএ অনুমোদন চেয়েছিলেন। এই গবেষণা এবং কেস রিপোর্টটি ১৯৮৯ সালে *প্লাস্টিক অ্যান্ড রিকনস্ট্রাকটিভ সার্জারি* জার্নালে প্রকাশিত হয়েছিল। আমেরিকান সোসাইটি অফ প্লাস্টিক সার্জনদের জার্নালের সম্পাদকরা স্পষ্টভাবে বলেছেন যে "প্রসাধনী পরিস্থিতিতে টক্সিনের প্রথম বর্ণিত ব্যবহার ছিল ক্লার্ক এবং বেরিস দ্বারা ১৯৮৯ সালে।"

জিন এবং অ্যালাস্টেয়ার কারুথার্স, উভয়ই ভ্যাঙ্কুভার, ব্রিটিশ কলাম্বিয়া-এর ডাক্তার, লক্ষ্য করেছিলেন যে ব্লেফারোস্পাজম রোগীরা যাদের চোখ এবং উপরের মুখে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল তারা গ্ল্যাবেলার লাইন ("ভ্রুর মধ্যে ভ্রুকুটি রেখা") হ্রাস উপভোগ করেছিল। অ্যালাস্টেয়ার কারুথার্স রিপোর্ট করেছিলেন যে সেই সময়ে অন্যরাও এই প্রভাবগুলি লক্ষ্য করেছিলেন এবং বটুলিনাম টক্সিনের প্রসাধনী সম্ভাবনা নিয়ে আলোচনা করেছিলেন। অন্যান্য তদন্তকারীদের বিপরীতে, কারুথার্স কেবল বটুলিনাম টক্সিনের প্রসাধনী ব্যবহারের সম্ভাবনা সম্পর্কে কথা বলেননি। তারা ১৯৮৭ থেকে ১৯৮৯ সালের মধ্যে অন্যথায় স্বাভাবিক ব্যক্তিদের উপর একটি ক্লিনিকাল স্টাডি পরিচালনা করেছিলেন যাদের একমাত্র উদ্বেগ ছিল তাদের ভ্রু কুঁচকে যাওয়া। তারা ১৯৯০ সালের আমেরিকান সোসাইটি ফর ডার্মাটোলজিক সার্জারির বার্ষিক সভায় তাদের ফলাফল উপস্থাপন করেছিলেন। তাদের গবেষণা ফলাফল পরবর্তীতে ১৯৯২ সালে প্রকাশিত হয়েছিল।

### দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা

উইলিয়াম জে. বাইন্ডার ২০০০ সালে রিপোর্ট করেছিলেন যে যাদের মুখের চারপাশে প্রসাধনী ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল তারা দীর্ঘস্থায়ী মাথাব্যথা থেকে মুক্তি রিপোর্ট করেছিলেন। এটি প্রাথমিকভাবে পেশী টান হ্রাসের একটি পরোক্ষ প্রভাব বলে মনে করা হয়েছিল; তবে, টক্সিন এখন পেরিফেরাল নোসিসেপটিভ নিউরোট্রান্সমিটার মুক্তি বাধা দেয় বলে জানা গেছে, যার ফলে মাইগ্রেন মাথাব্যথার জন্য দায়ী কেন্দ্রীয় ব্যথা প্রক্রিয়াকরণ সিস্টেম দমন করা হয়।

## সমাজ ও সংস্কৃতি

### অর্থনীতি

২০১৮-এর হিসাব অনুযায়ী, বটুলিনাম টক্সিন ইনজেকশন হল সবচেয়ে সাধারণ প্রসাধনী অপারেশন, আমেরিকান সোসাইটি অফ প্লাস্টিক সার্জনস-এর মতে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ৭.৪ মিলিয়ন পদ্ধতি।

বটুলিনাম টক্সিন পণ্যগুলির বৈশ্বিক বাজার, তাদের প্রসাধনী প্রয়োগ দ্বারা চালিত, ২০১৮ সালের মধ্যে $২.৯ বিলিয়নে পৌঁছানোর পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল। ফেসিয়াল এস্থেটিক্স মার্কেট, যার একটি উপাদান তারা, একই সময়সীমার মধ্যে $৪.৭ বিলিয়ন ($২ বিলিয়ন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে) পৌঁছানোর পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল।

#### মার্কিন বাজার

২০২০ সালে, ৪,৪০১,৫৩৬টি বটুলিনাম টক্সিন টাইপ এ পদ্ধতি প্রয়োগ করা হয়েছিল। ২০১৯ সালে বটুলিনাম টক্সিন মার্কেট $৩.১৯ বিলিয়ন মার্কিন ডলার করেছে।

#### বোটক্সের খরচ

বোটক্সের খরচ সাধারণত প্রশাসিত ইউনিটের সংখ্যা (গড় $১০–৩০ প্রতি ইউনিট) বা এলাকা ($২০০–১০০০) দ্বারা নির্ধারিত হয় এবং চিকিৎসকের দক্ষতা, ক্লিনিকের অবস্থান, ইউনিটের সংখ্যা এবং চিকিৎসার জটিলতার উপর নির্ভর করে।

#### বীমা

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, চিকিৎসাগত উদ্দেশ্যে বোটক্স সাধারণত বীমা দ্বারা আচ্ছাদিত হয় যদি একজন ডাক্তার দ্বারা চিকিৎসাগতভাবে প্রয়োজনীয় হিসাবে বিবেচিত হয় এবং ওভারঅ্যাকটিভ ব্লাডার (OAB), স্নায়বিক অবস্থার কারণে মূত্র অসংযম, মাথাব্যথা এবং মাইগ্রেন, TMJ, প্রাপ্তবয়স্কদের স্পাস্টিসিটি, প্রাপ্তবয়স্কদের সারভিকাল ডিস্টোনিয়া, গুরুতর অ্যাক্সিলারি হাইপারহাইড্রোসিস (বা শরীরের অন্যান্য এলাকা), ব্লেফারোস্পাজম, উপরের বা নিচের অঙ্গের স্পাস্টিসিটি সহ অনেক চিকিৎসা সমস্যা অন্তর্ভুক্ত।

#### প্রসাধনী

১৯৯০-এর দশকে মুখের বলিরেখা কমাতে বোটক্সের সম্ভাবনা আবিষ্কৃত হয়েছিল, যা ২০০২ সালে এর প্রসাধনী ব্যবহারের জন্য এফডিএ অনুমোদনের দিকে পরিচালিত করেছিল। এস্থেটিক্স বোটক্স ইনজেকশনের জন্য স্ট্যান্ডার্ড এলাকাগুলির মধ্যে রয়েছে মুখ বা ঘাড়ের এলাকা যা দৈনন্দিন পেশী সংকোচন এবং/অথবা হাসা, ভ্রুকুটি করা, চোখ কচলানো এবং ভ্রু তোলার মতো মুখের অভিব্যক্তির কারণে সূক্ষ্ম রেখা এবং বলিরেখা গঠন করতে পারে। এই এলাকাগুলির মধ্যে রয়েছে ভ্রুর মধ্যে গ্ল্যাবেলার অঞ্চল, কপালে অনুভূমিক রেখা, চোখের চারপাশে ক্রো ফিট এবং এমনকি প্লাটিসমাল হাইপারঅ্যাকটিভিটির কারণে ঘাড়ের চারপাশে গঠনকারী বৃত্তাকার ব্যান্ড।

#### হাইপারহাইড্রোসিস

অত্যধিক ঘামের জন্য বোটক্স এফডিএ অনুমোদিত।

### জৈব সন্ত্রাস

বটুলিনাম টক্সিন জৈব সন্ত্রাস-এ ব্যবহারের জন্য একটি সম্ভাব্য এজেন্ট হিসাবে স্বীকৃত হয়েছে। এটি চোখ, শ্লেষ্মা ঝিল্লি, শ্বাস নালী এবং অ-অক্ষত ত্বকের মাধ্যমে শোষিত হতে পারে।
বটুলিনাম টক্সিনের প্রভাবগুলি স্নায়ু এজেন্টগুলির প্রভাব থেকে ভিন্ন যতটা পর্যন্ত বটুলিজম ের লক্ষণগুলি তুলনামূলকভাবে ধীরে ধীরে (কয়েক দিনের মধ্যে) বিকাশ লাভ করে, যেখানে স্নায়ু এজেন্টের প্রভাবগুলি সাধারণত অনেক দ্রুত। প্রমাণগুলি প্রস্তাব করে যে স্নায়ু এক্সপোজার (অ্যাট্রোপিন এবং প্রালিডক্সিম ইনজেকশনের মাধ্যমে অনুকরণ করা) বটুলিনাম টক্সিনের বিষাক্ততার প্রক্রিয়াটি বাড়িয়ে মৃত্যুর হার বাড়িয়ে দেবে।
সনাক্তকরণের ক্ষেত্রে, NBC সনাক্তকরণ সরঞ্জাম (যেমন M-8 কাগজ বা ICAM) ব্যবহার করে প্রোটোকলগুলি বটুলিনাম টক্সিন ধারণকারী নমুনাগুলি পরীক্ষা করা হলে "পজিটিভ" নির্দেশ করবে না। বটুলিনাম টক্সিন বিষক্রিয়ার রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করতে, চিকিৎসামূলকভাবে বা মৃত্যু তদন্তে প্রমাণ প্রদানের জন্য, বটুলিনাম টক্সিন মানুষের জৈবিক তরলগুলির ইমিউনোঅ্যাসে দ্বারা পরিমাপ করা যেতে পারে; বিষক্রিয়াগ্রস্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ১২–২৪ মাউস LD50 ইউনিট প্রতি মিলিলিটার সিরাম মাত্রা সনাক্ত করা হয়েছে।

১৯৮০-এর দশকের গোড়ার দিকে, জার্মান এবং ফরাসি সংবাদপত্রগুলি রিপোর্ট করেছিল যে পুলিশ প্যারিসে বাডার-মাইনহফ গ্যাং-এর একটি নিরাপদ ঘরে অভিযান চালিয়েছিল এবং ফ্লাস্কগুলি পূর্ণ *ক্লস্ট্রিডিয়াম বটুলিনাম*  সহ একটি অস্থায়ী পরীক্ষাগার পেয়েছিল, যা বটুলিনাম টক্সিন তৈরি করে। তাদের রিপোর্ট পরে ভুল পাওয়া গেছে; এমন কোনো পরীক্ষাগার পাওয়া যায়নি।

### ব্র্যান্ড নাম

বাণিজ্যিক ফর্মগুলি ব্র্যান্ড নাম Botox (onabotulinumtoxinA), Dysport/Azzalure (abobotulinumtoxinA), Letybo (letibotulinumtoxinA), Myobloc (rimabotulinumtoxinB), Xeomin/Bocouture (incobotulinumtoxinA), এবং Jeuveau (prabotulinumtoxinA)।

বটুলিনাম টক্সিন এ ব্র্যান্ড নাম Jeuveau, Botox, এবং Xeomin-এ বিক্রি হয়। বটুলিনাম টক্সিন বি ব্র্যান্ড নাম Myobloc-এ বিক্রি হয়।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, বটুলিনাম টক্সিন পণ্যগুলি বিভিন্ন কোম্পানি দ্বারা উৎপাদিত হয়, চিকিৎসামূলক এবং প্রসাধনী ব্যবহার উভয়ের জন্যই। একটি মার্কিন সরবরাহকারী ২০১১ সালে তার কোম্পানির উপকরণে রিপোর্ট করেছিল যে এটি বিশ্বজুড়ে সরকারী সংস্থা দ্বারা অনুমোদিত ২৫ টি স্বাস্থ্যগত প্রয়োজনে -এর জন্য বিশ্বের প্রয়োজনীয়তা সরবরাহ করতে পারে "কাঁচা বটুলিনাম টক্সিনের এক গ্রামের কম দিয়ে। Myobloc বা Neurobloc, একটি বটুলিনাম টক্সিন টাইপ বি পণ্য, ইউএস ওয়ার্ল্ডমেডসের একটি সহায়ক সলস্টিস নিউরোসায়েন্সেস দ্বারা উৎপাদিত হয়। AbobotulinumtoxinA), ইউকে-তে গালডারমা দ্বারা উৎপাদিত টাইপ এ টক্সিনের একটি চিকিৎসামূলক ফর্মুলেশন, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং অন্যান্য দেশে ফোকাল ডিস্টোনিয়াস এবং নির্দিষ্ট প্রসাধনী ব্যবহারের জন্য লাইসেন্সপ্রাপ্ত। LetibotulinumtoxinA (Letybo) ফেব্রুয়ারি ২০২৪ সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল।

প্রাথমিক তিন মার্কিন নির্মাতা ছাড়াও, একাধিক অন্যান্য বটুলিনাম টক্সিন উৎপাদনকারী পরিচিত। জার্মানিতে মার্জ দ্বারা উৎপাদিত Xeomin মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসামূলক এবং প্রসাধনী ব্যবহারের জন্যও উপলব্ধ। চীনের লানঝো ইনস্টিটিউট অফ বায়োলজিক্যাল প্রোডাক্টস একটি বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ পণ্য উৎপাদন করে; ২০১৪ সালের হিসাবে, এটি চীনে অনুমোদিত একমাত্র বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ ছিল। বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এও Lantox এবং Prosigne নামে বৈশ্বিক বাজারে বিক্রি হয়। নিউরোনোক্স, একটি বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ পণ্য, ২০০৯ সালে দক্ষিণ কোরিয়ার মেডি-টক্স দ্বারা চালু করা হয়েছিল।

### টক্সিন উৎপাদন

বোটুলিজম টক্সিন *ক্লস্ট্রিডিয়াম*  গণের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা উৎপাদিত হয়, যথা *সি. বোটুলিনাম*, *সি.বিউটিরিকাম*, *সি. ব্যারাটি* এবং *সি. আর্জেন্টিনেন্স*, যা মাটি এবং ধুলোতে ব্যাপকভাবে বিস্তৃত। এছাড়াও, ঘরের মেঝে, কার্পেট এবং কাউন্টারটপে পরিষ্কার করার পরেও ব্যাকটেরিয়া পাওয়া যেতে পারে। সমস্যাটিকে জটিল করে তোলে যে *সি. বটুলিনাম* এর জন্য ট্যাক্সোনমি এখনও বিশৃঙ্খল। টক্সিন সম্ভবত বংশাণুগুলির মধ্যে অনুভূমিকভাবে স্থানান্তরিত হয়েছে, যা আজ দেখা বহু-প্রজাতির ধরণে অবদান রেখেছে।

খাদ্যবাহিত বটুলিজম পরোক্ষভাবে *ক্লস্ট্রিডিয়াম*  স্পোর দূষিত খাদ্য গ্রহণের ফলে হয়, যেখানে অ্যানেরোবিক পরিবেশে এক্সপোজারের ফলে স্পোর অঙ্কুরিত হতে পারে, যার পরে ব্যাকটেরিয়া বংশবৃদ্ধি করে এবং টক্সিন উৎপাদন করতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, স্পোর বা সজীব ব্যাকটেরিয়া নয় বরং টক্সিন গ্রহণের ফলে বটুলিজম হয়। তবুও বোটুলিজম ক্যানড খাবারের মাধ্যমে সংক্রমিত হয় যা ক্যানিংয়ের আগে বা ক্যান খোলার পরে সঠিকভাবে রান্না করা হয়নি, তাই এটি প্রতিরোধযোগ্য। মধু বা অন্য কোন খাবার গ্রহণের ফলে শিশুদের মধ্যে বটুলিজম দেখা দিতে পারে যা ১২ মাসের কম বয়সী শিশুদের খাদ্য থেকে এই স্পোর বাদ দিয়ে প্রতিরোধ করা যেতে পারে।

### অর্গানিজম এবং টক্সিন সংবেদনশীলতা

৪.৪ ডিগ্রি সেলসিয়াস (৩৯.৯ ডিগ্রি ফারেনহাইট)-এর নিচে তাপমাত্রায় সঠিক রেফ্রিজারেশন 'সি. বটুলিনাম'-এর বৃদ্ধি ধীর করে দেয়। অর্গানিজমটি উচ্চ লবণ, উচ্চ অক্সিজেন এবং কম pH মাত্রার প্রতিও সংবেদনশীল। টক্সিন নিজেই গরম করে দ্রুত ধ্বংস হয়, যেমন পুঙ্খানুপুঙ্খ রান্নায়। টক্সিন উৎপাদনকারী স্পোরগুলি তাপ-সহনশীল এবং একটি বর্ধিত সময়ের জন্য ফুটন্ত জলে বেঁচে থাকবে।

বটুলিনাম টক্সিন ডিন্যাচারড হয় এবং এইভাবে ৮৫ ডিগ্রি সেলসিয়াস (১৮৫ ডিগ্রি ফারেনহাইট)-এর বেশি তাপমাত্রায় পাঁচ মিনিটের জন্য নিষ্ক্রিয় করা হয়। একটি দস্তা মেটালোপ্রোটিয়েস হিসাবে (নীচে দেখুন), টক্সিনের কার্যকলাপ এক্সপোজারের পরে বাধা দেওয়ার জন্য সংবেদনশীল, যেমন দস্তা-সমন্বয়কারী হাইড্রোক্সামেট।

## গবেষণা

### ব্লেফারোস্পাজম এবং স্ট্র্যাবিসমাস

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং কানাডার বিশ্ববিদ্যালয়-ভিত্তিক চক্ষু বিশেষজ্ঞরা বটুলিনাম টক্সিনকে একটি চিকিৎসামূলক এজেন্ট হিসাবে পরিমার্জিত করেছিলেন। ১৯৮৫ সালের মধ্যে, ব্লেফারোস্পাজম এবং স্ট্র্যাবিসমাসের চিকিৎসার জন্য ইনজেকশন সাইট এবং মাত্রার একটি বৈজ্ঞানিক প্রোটোকল পরীক্ষামূলকভাবে নির্ধারণ করা হয়েছিল। এই অবস্থার চিকিৎসায় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বিরল, হালকা এবং চিকিৎসাযোগ্য বলে বিবেচিত হয়েছিল। ইনজেকশনের উপকারী প্রভাবগুলি মাত্র চার থেকে ছয় মাস স্থায়ী হয়েছিল। এইভাবে, ব্লেফারোস্পাজম রোগীদের বছরে দুই বা তিনবার পুনরায় ইনজেকশনের প্রয়োজন হত।

১৯৮৬ সালে, স্কটের বোটক্সের মাইক্রোম্যানুফ্যাকচারার এবং ডিস্ট্রিবিউটর আর ড্রাগ সরবরাহ করতে পারেনি কারণ পণ্য দায়বদ্ধতা বীমা পাওয়া যায়নি। যারা তাদের পরবর্তী ইনজেকশনের জন্য নির্ধারিত ছিল তাদের পরিত্যাগ করতে বাধ্য হওয়ার আগে বোটক্সের সরবরাহ ধীরে ধীরে খরচ হয়ে গিয়েছিল। দায়বদ্ধতা সমস্যা সমাধানের সময় চার মাসের জন্য, আমেরিকান ব্লেফারোস্পাজম রোগীদের তাদের ইনজেকশনের জন্য কানাডিয়ান আই সেন্টারে ভ্রমণ করতে হয়েছিল।

ডিসেম্বর ১৯৮৯ সালে, ১২ বছরের বেশি বয়সী ব্যক্তিদের মধ্যে স্ট্র্যাবিসমাস, ব্লেফারোস্পাজম এবং হেমিফেসিয়াল স্পাজম-এর চিকিৎসার জন্য বোটক্স মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এফডিএ অনুমোদন পেয়েছিল।

ইনফ্যান্টাইল ইসোট্রোপিয়া-এর চিকিৎসার ক্ষেত্রে ১২ বছরের কম বয়সী ব্যক্তিদের মধ্যে, একাধিক গবেষণায় ভিন্ন ফলাফল পাওয়া গেছে।

## প্রসাধনী

বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ-এর কপালের বলিরেখা হ্রাস ও নির্মূল করার প্রভাব প্রথম বর্ণনা ও প্রকাশ করেন আমেরিকার স্যাক্রামেন্টো-এর প্লাস্টিক সার্জন রিচার্ড ক্লার্ক। ১৯৮৭ সালে ক্লার্ককে একটি ফেসলিফ্ট প্রক্রিয়ার সময় বাম কপাল পক্ষাঘাতগ্রস্ত হওয়ার পর শুধুমাত্র ডান কপালের পেশী সক্রিয় থাকার কারণে সৃষ্ট বিকৃতিরূপ দূর করার চ্যালেঞ্জ দেওয়া হয়েছিল। এই রোগী তার ফেসলিফ্ট থেকে আরও ভালো দেখতে চেয়েছিলেন, কিন্তু বাম ভ্রু নিচে নেমে যাওয়ার সময় ডান কপালের ভ্রু অস্বাভাবিকভাবে উপরে উঠে যাচ্ছিল এবং গভীর অভিব্যক্তিপূর্ণ ডান কপালের বলিরেখা সৃষ্টি হচ্ছিল, যেখানে বাম পাশটি পক্ষাঘাতের কারণে সম্পূর্ণ মসৃণ ছিল। ক্লার্ক জানতেন যে বটুলিনাম টক্সিন স্ট্র্যাবিসমাসে আক্রান্ত শিশুদের চিকিৎসায় নিরাপদে ব্যবহৃত হচ্ছে, তাই তিনি বটুলিনাম টক্সিন দিয়ে স্বাভাবিকভাবে সক্রিয় ডান কপালের পেশীগুলিকে পক্ষাঘাতগ্রস্ত করে উভয় পাশকে একই রূপ দেওয়ার জন্য এফডিএ-এর অনুমতি চান এবং পান। প্রসাধনী সার্জারির একটি জটিলতা হিসেবে বলিরেখার চিকিৎসায় বটুলিনাম টক্সিনের প্রসাধনী ব্যবহার সংবলিত এই গবেষণা ও কেস রিপোর্টই বলিরেখার নির্দিষ্ট চিকিৎসার প্রথম বিবরণ ছিল, যা ১৯৮৯ সালে *প্লাস্টিক অ্যান্ড রিকনস্ট্রাকটিভ সার্জারি* জার্নালে প্রকাশিত হয়। আমেরিকান সোসাইটি অব প্লাস্টিক সার্জনস-এর জার্নালের সম্পাদকরা স্পষ্টভাবে উল্লেখ করেছেন, "নান্দনিক উদ্দেশ্যে টক্সিনের প্রথম বর্ণিত ব্যবহার ছিল ১৯৮৯ সালে ক্লার্ক ও বেরিসের দ্বারা।"

জে. ডি. এবং জে. এ. কারুতার্সও ১৯৯২ সালে বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ-এর প্রসাধনী ব্যবহার নিয়ে গবেষণা ও প্রতিবেদন প্রকাশ করেন। তারা অংশগ্রহণকারীদের নিয়ে একটি গবেষণা পরিচালনা করেন যাদের একমাত্র উদ্দেশ্য ছিল গ্ল্যাবেলার (কপালের মধ্যবর্তী উল্লম্ব) বলিরেখা। গবেষণার অংশগ্রহণকারীদের অন্যান্য সবদিক থেকে স্বাভাবিক ছিল। ফলো-আপে উপলব্ধ সতেরো জনের মধ্যে ষোলজনের ক্ষেত্রে নান্দনিক উন্নতি দেখা যায়। এই গবেষণা ১৯৯১ সালে একটি সম্মেলনে উপস্থাপন করা হয়। গ্ল্যাবেলার ভ্রু সংকোচনের চিকিৎসার এই গবেষণা ১৯৯২ সালে প্রকাশিত হয়। পরবর্তীতে অন্যান্য দল (ব্রিন, এবং মন্টি কিনের নেতৃত্বে কলাম্বিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের দল) এই ফলাফল নিশ্চিত করে। ব্যাপক ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের পর ২০০২ সালে এফডিএ গ্ল্যাবেলার লাইন (ভ্রুর মধ্যবর্তী উল্লম্ব বলিরেখা) সাময়িকভাবে উন্নত করতে বটুলিনাম টক্সিন টাইপ এ (বোটক্স কসমেটিক)-এর অনুমোদন দেয়। এর অনেক আগেই বটুলিনাম টক্সিন টাইপ এ-এর প্রসাধনী ব্যবহার ব্যাপক হয়ে ওঠে। বোটক্স কসমেটিকের ফলাফল চার মাস পর্যন্ত স্থায়ী হতে পারে এবং প্রতিটি রোগীর ক্ষেত্রে ভিন্ন হতে পারে। বাজারে বিক্রিত প্রতিটি ব্যাচের জন্য LD50 পরীক্ষা প্রয়োজনীয়তা নিয়ে জনসাধারণের উদ্বেগ বৃদ্ধির প্রতিক্রিয়ায় ইউএস এফডিএ একটি বিকল্প পণ্য-নিরাপত্তা পরীক্ষা পদ্ধতি অনুমোদন করে।

বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ "গামি স্মাইল" (হাসির সময় অতিরিক্ত মাড়ি প্রদর্শন)-এর চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়েছে; উপরের ঠোঁ�ের অতিক্রিয়াশীল পেশীতে ইনজেকশন দেওয়া হলে ঠোঁ�ের ঊর্ধ্বগতি হ্রাস পায়, ফলে হাসির সময় মাড়ির কম প্রকাশ ঘটে। সাধারণত নাকের পাশের তিনটি ঠোঁট উত্তোলক পেশীতে বোটক্স ইনজেক্ট করা হয়: লেভেটর ল্যাবাই সুপিরিয়রিস (LLS), লেভেটর ল্যাবাই সুপিরিয়রিস অ্যালায়কি ন্যাসি মাংসপেশী (LLSAN), এবং জাইগোম্যাটিকাস মাইনর মাংসপেশী (ZMi)।

## উচ্চতর মোটর নিউরন সিনড্রোম

বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ বর্তমানে সেরিব্রাল পালসি-র মতো উচ্চতর মোটর নিউরন সিনড্রোম (UMNS) দ্বারা আক্রান্ত পেশীর সাধারণ চিকিৎসা, বিশেষত যেসব পেশী কার্যকরভাবে দীর্ঘায়িত হওয়ার ক্ষমতা হারিয়েছে। UMNS-এ আক্রান্ত পেশীগুলি প্রায়ই দুর্বলতা, পারস্পরিক নিবর্তন হ্রাস, চলন নিয়ন্ত্রণ হ্রাস এবং হাইপারটোনিসিটি (স্পাস্টিসিটি সহ) দ্বারা সীমাবদ্ধ থাকে। জানুয়ারি ২০১৪-এ, যুক্তরাজ্যের মেডিসিন্স অ্যান্ড হেলথকেয়ার প্রোডাক্টস রেগুলেটরি এজেন্সি (MHRA) স্ট্রোক-পরবর্তী প্রাপ্তবয়স্কদের নিম্ন অঙ্গের স্পাস্টিসিটি-সম্পর্কিত গোড়ালি অক্ষমতার চিকিৎসায় বটুলিনাম টক্সিন অনুমোদন করে। কিছু পেশী মারাত্মকভাবে হাইপারটোনিক এবং কার্যকর সক্রিয় দীর্ঘায়ন缺乏 হলে সিনড্রোম-সম্পর্কিত পেশী ভারসাম্যহীনতা দ্বারা গতিসম্পর্কিত সীমাবদ্ধতা দেখা দিতে পারে। অতিসক্রিয় পেশীতে ইনজেকশন দিয়ে এর সংকোচনের মাত্রা কমালে পারস্পরিক গতি উন্নত হতে পারে, ফলে চলাচল ও ব্যায়ামের ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়।

## সায়ালোরিয়া

সায়ালোরিয়া একটি অবস্থা যেখানে মুখের লালা নিষ্কাশন অক্ষম হয়ে জমা হয়। এই অবস্থা বেলস পালসি, বুদ্ধিগত অক্ষমতা এবং সেরিব্রাল পালসির মতো বিভিন্ন স্নায়বিক সিনড্রোম দ্বারা সৃষ্ট হতে পারে। লালাগ্রন্থিতে বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ ইনজেকশন লালা নিঃসরণ কমাতে কার্যকর।

## সারভাইকাল ডিস্টোনিয়া

বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-এ সারভাইকাল ডিস্টোনিয়া চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, কিন্তু সময়ের সাথে সাথে এর কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে। ডিসেম্বর ২০০০-এ ডিস্টোনিয়া চিকিৎসায় বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-বি এফডিএ অনুমোদন পায়। বটুলিনাম টক্সিন টাইপ-বি-এর ব্র্যান্ড নামের মধ্যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে মাইব্লক এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে নিউরোব্লক অন্তর্ভুক্ত।

## দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন

অনা বটুলিনাম টক্সিন এ (বাণিজ্যিক নাম: বোটক্স) ১৫ অক্টোবর ২০১০-এ দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন চিকিৎসার জন্য এফডিএ অনুমোদন পায়। এই টক্সিন মাথা ও ঘাড়ে ইনজেক্ট করা হয় এই দীর্ঘস্থায়ী মাথাব্যথার চিকিৎসায়। অ্যালারগান-অর্থায়িত দুটি গবেষণার প্রমাণের ভিত্তিতে এই অনুমোদন দেওয়া হয়, যা দেখায় যে বোটক্স চিকিৎসাধীন দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন আক্রান্তদের মধ্যে আক্রমণের হার খুব সামান্য উন্নতি হয়।

এর পর থেকে বেশ কিছু র্যান্ডমাইজড কন্ট্রোল ট্রায়ালে দেখা গেছে যে দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেন আক্রান্তদের ক্ষেত্রে বটুলিনাম টক্সিন টাইপ এ প্রোফাইল্যাকটিকভাবে ব্যবহার করলে মাথাব্যথার লক্ষণ ও জীবনযাত্রার মান উন্নত হয়, বিশেষত যাদের মাথাব্যথার বৈশিষ্ট্যগুলি নিম্নলিখিতগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ: বাহ্যিক উৎস থেকে চাপ অনুভূতি, দীর্ঘস্থায়ী মাইগ্রেনের মোট সময়কাল কম (<৩০ বছর), ওষুধের অত্যধিক ব্যবহারের কারণে সহাবস্থানকারী দৈনিক মাথাব্যথাযুক্ত রোগীদের "ডিটক্সিফিকেশন", এবং বর্তমানে অন্য কোনো প্রতিরোধক মাথাব্যথার ওষুধের ইতিহাস নেই।

## বিষণ্নতা

কয়েকটি ছোট ট্রায়ালে বিষণ্নতা আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সুবিধা পাওয়া গেছে। ২০২১ সালের একটি মেটা-বিশ্লেষণ ইউনিপোলার ডিপ্রেশনে বোটক্সের উপযোগিতা সমর্থন করে, তবে ফলাফলগুলিতে উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা লক্ষ্য করা যায়। এর কার্যকারিতার প্রধান হাইপোথিসিস ফেসিয়াল ফিডব্যাক হাইপোথিসিস-এর উপর ভিত্তি করে। আরেকটি হাইপোথিসিসে প্রাণীদের মধ্যে মুখের পেশী ও নির্দিষ্ট মস্তিষ্ক অঞ্চলের মধ্যে সংযোগ জড়িত, তবে এই তত্ত্ব সমর্থন বা খণ্ডন করতে অতিরিক্ত প্রমাণ প্রয়োজন।

## অকাল বীর্যপাত

অকাল বীর্যপাত-এর চিকিৎসার জন্য এই ওষুধটি আগস্ট ২০১৩ থেকে উন্নয়নাধীন রয়েছে এবং ফেজ II ট্রায়ালে রয়েছে।

## তথ্যসূত্র

## অতিরিক্ত পাঠ্য

* Carruthers JD, Fagien S, Joseph JH, Humphrey SD, Biesman BS, Gallagher CJ, Liu Y, Rubio RG (জানুয়ারি ২০২০)। "DaxibotulinumtoxinA for Injection for the Treatment of Glabellar Lines: Results from Each of Two Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Studies (SAKURA 1 and SAKURA 2)"। *Plastic and Reconstructive Surgery*। **১৪৫** (1): ৪৫–৫৮। ডিওআই:10.1097/PRS.0000000000006327। পিএমসি 6940025। পিএমআইডি 31609882।
* Solish N, Carruthers J, Kaufman J, Rubio RG, Gross TM, Gallagher CJ (ডিসেম্বর ২০২১)। "Overview of DaxibotulinumtoxinA for Injection: A Novel Formulation of Botulinum Toxin Type A"। *Drugs*। **৮১** (18): ২০৯১–২১০১। ডিওআই:10.1007/s40265-021-01631-w। পিএমসি 8648634। পিএমআইডি 34787840।

## বহিঃসংযোগ

* "AbobotulinumtoxinA Injection"। *MedlinePlus*।
* "IncobotulinumtoxinA Injection"। *MedlinePlus*।
* "OnabotulinumtoxinA Injection"। *MedlinePlus*।
* "PrabotulinumtoxinA-xvfs Injection"। *MedlinePlus*।
* "RimabotulinumtoxinB Injection"। *MedlinePlus*।

টেমপ্লেট:এনজাইম