DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% Acido clodronico Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei. -Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. -Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. -Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso. -Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4. Contenuto di questo foglio : 1.Che cos’è DIFOSFONAL e a cosa serve 2.Cosa deve sapere prima di usare DIFOSFONAL 3.Come usare DIFOSFONAL 4.Possibili effetti indesiderati 5.Come conservare DIFOSFONAL 6.Contenuto della confezione e altre informazioni 1.Che cos’è DIFOSFONAL e a cosa serve DIFOSFONAL soluzione iniettabile per uso intramuscolare (cioè da iniettare in un muscolo) contiene acido clodronico. Appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati bifosfonati, utilizzati per il trattamento delle malattie delle ossa. DIFOSFONAL è indicato negli adulti (uomini e donne) per il trattamento: -della perdita di consistenza delle ossa in seguito a tumore (osteolisi tumorali); -del tumore del midollo osseo, l’organo che produce le cellule del sangue (mieloma multiplo); -della eccessiva funzionalità delle paratiroidi, ghiandole poste nel collo (iperparatiroidismo primario). È inoltre indicato nelle donne adulte per la prevenzione ed il trattamento di perdita di consistenza delle ossa (osteoporosi) dopo la menopausa (periodo di interruzione permanente del ciclo mestruale). DIFOSFONAL soluzione iniettabile per uso intramuscolare contiene inoltre lidocaina cloridrato, un anestetico locale utilizzato per la riduzione del dolore nella zona in cui è effettuata l’iniezione. ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 15 di 24 Si rivolga al medico se non si sente meglio o se si sente peggio. 2.Cosa deve sapere prima di usare DIFOSFONAL Non usi DIFOSFONAL -Se è allergico all’acido clodronico o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). -Se sta assumendo altri bifosfonati, medicinali simili al DIFOSFONAL. -Se è allergico alla lidocaina o ad altri anestetici locali (medicinali per eliminare il dolore nella zona trattata, ad esempio: bupivacaina, mepivacaina, ropivacaina, levobupivacaina). -Se soffre di una malattia del cuore che le causa perdita di conoscenza (sindrome di Adam-Stokes). -Se soffre di una malattia del ritmo del cuore (sindrome di Wolff- Parkinson White, fibrillazione atriale o gradi severi di blocco seno- atriale, atrioventricolare o intraventricolare). -Se il suo cuore non funziona come dovrebbe (scompenso cardiaco acuto). Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare DIFOSFONAL. Durante il trattamento con DIFOSFONAL è necessario che assuma un’adeguata quantità di liquidi, in modo particolare se soffre di elevati livelli di calcio nel sangue o malattie dei reni (insufficienza renale). Prima e durante il trattamento il medico le chiederà di sottoporsi ad esami del sangue per controllare la funzionalità dei reni e del fegato (vedere paragrafo 4. Possibili effetti indesiderati) ed i livelli di calcio e fosfato. Informi il medico: -Se soffre di alterazione dei livelli di calcio nel sangue. -Se soffre di una malattia dei reni (insufficienza renale). -Se ha in corso un trattamento dal dentista o deve sottoporsi ad un intervento di chirurgia dei denti. Il dentista dovrebbe essere informato che è in trattamento con DIFOSFONAL (vedere paragrafo 4. Possibili effetti indesiderati). -Se durante il trattamento dovesse manifestare debolezza o malessere alla coscia, all’anca o all’inguine in quanto potrebbe essere un’indicazione precoce di una possibile frattura del femore (vedere paragrafo 4. Possibili effetti indesiderati). In tal caso le potrà essere richiesto di sottoporsi ad accertamenti. -Se soffre di malattie del cuore, in particolare disturbi del ritmo (bradiaritmie) e insufficienza cardiaca. -Se soffre di una grave malattia del fegato. -Se lei o qualcuno della sua famiglia soffre di una grave malattia che provoca una reazione in seguito all’uso di anestetici locali come la lidocaina (ipertermia maligna familiare). Esami di laboratorio Difosfonal può causare aumenti reversibili degli enzimi del fegato. Il medico la sottoporrà a frequenti test di funzionalità epatica. ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 16 di 24 Bambini e adolescenti La sicurezza e l’efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Altri medicinali e DIFOSFONAL Informi il medico o il farmacista: se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. Ciò è particolarmente importante per i seguenti medicinali, poichè possono interagire con DIFOSFONAL: -altri bifosfonati, medicinali usati per trattare le malattie delle ossa (vedere paragrafo 2. Non usi DIFOSFONAL). -farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), medicinali usati per trattare l’infiammazione. -aminoglicosidi, medicinali usati per trattare le infezioni. -estramustina, medicinale usato per trattare il tumore alla prostata (una ghiandola che nell’uomo produce il liquido seminale). -propranololo, medicinale usato per trattare la pressione del sangue alta. -cimetidina, medicinale usato per trattare le ulcere (lesioni dello stomaco). -digitalici, medicinali usati per trattare i disturbi del ritmo del cuore. Gravidanza e allattamento Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale. Gravidanza Non assuma DIFOSFONAL durante la gravidanza e se è in età fertile e non sta usando una efficace terapia contraccettiva (medicinali usati per escludere una gravidanza). Allattamento Non è noto se il clodronato passi nel latte materno. Pertanto, durante il trattamento con DIFOSFONAL, interrompa l’allattamento al seno. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari DIFOSFONAL non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. DIFOSFONAL contiene sodio DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% contiene 21,5 mg di sodio per dose. DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% contiene 37 mg di sodio per dose. Da tenere in considerazione in persone con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio. 3. Come usare DIFOSFONAL ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 17 di 24 Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista o dell’infermiere. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista o l’infermiere. La dose verrà stabilita dal medico sulla base del suo stato di salute. Sono previste riduzioni del dosaggio nei pazienti con malattie dei reni (insufficienza renale). I cicli di cura verranno stabiliti dal suo medico a seconda dell’evoluzione della malattia. E’ importante che assuma supplementi di calcio e vitamina D, se indicato dal suo medico. DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% e DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% sono solo per uso intramuscolare (da iniettare cioè in un muscolo) . Per evitare una iniezione accidentale in un vaso sanguigno si raccomanda di aspirare prima di iniettare il medicinale . Evitare di massaggiare la sede di iniezione. Se usa più DIFOSFONAL di quanto deve In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di DIFOSFONAL si rivolga immediatamente al medico o al più vicino ospedale. Il sovradosaggio può manifestarsi con: -aumento dei livelli di creatinina nel sangue (una sostanza prodotta a livello muscolare che è usata per valutare la funzionalità dei reni), e disfunzione renale (malattia dei reni), con alte dosi di clodronato somministrato per via endovenosa -danno acuto ai reni (uremia) e al fegato -abbassamento dei livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia). In caso di accidentale iniezione in un vaso sanguigno, potrebbero manifestarsi i seguenti sintomi da sovradosaggio di lidocaina: -sonnolenza -ebbrezza (stato di gioia eccessiva) -sedazione (rilassamento fisico e mentale) -intorpidimento -spasmi muscolari (contrazione improvvisa e involontaria di un muscolo) -convulsioni (movimenti incontrollati del corpo) -collasso cardiovascolare (riduzione acuta dell’afflusso di sangue all’organismo). Trattamento Il medico controllerà i sintomi con terapie specifiche e particolare attenzione alla funzionalità renale. Se dimentica di usare DIFOSFONAL Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Se interrompe il trattamento con DIFOSFONAL ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 18 di 24 Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. 4.Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Se durante il trattamento dovesse manifestare disturbi della vista o degli occhi, INTERROMPA la terapia e si rivolga all’oculista. I possibili effetti indesiderati sono di seguito elencati secondo la seguente frequenza: comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10) -abbassamento dei livelli di calcio nel sangue, senza sintomi (ipocalcemia asintomatica) -diarrea, nausea, vomito (usualmente lievi) -aumento dei livelli di transaminasi (esame per valutare la funzionalità del fegato) nel sangue, usualmente entro i valori di normalità. rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000) -abbassamento dei livelli di calcio nel sangue, con sintomi come formicolio, contrazioni/crampi muscolari (ipocalcemia sintomatica) -aumento del livello nel sangue di paratormone (ormone che regola i livelli di calcio nel sangue) associato con ridotto calcio nel sangue -aumento dei livelli della fosfatasi alcalina nel sangue (esame per valutare le condizioni delle ossa e del fegato) -aumento dei livelli delle transaminasi (esame per valutare la funzionalità del fegato) due volte superiore ai valori di normalità, senza altre anomalie della funzionalità del fegato -reazioni allergiche che si manifestano come reazioni della pelle. molto rari (possono interessare meno di 1 persona su 10.000) si rivolga al medico in caso di dolore all'orecchio, secrezione dall'orecchio e/o infezione dell'orecchio. Questi episodi potrebbero essere i sintomi di danno osseo all'orecchio. Possono inoltre manifestarsi i seguenti effetti indesiderati, per i quali non è possibile stimarne la frequenza: •effetti che riguardano gli occhi -infiammazione della congiuntiva, la membrana che ricopre l’occhio e la parte interna delle palpebre (congiuntivite), infiammazione dell’occhio (episclerite, sclerite e uveite). •effetti che riguardano i polmoni -disturbi del respiro in pazienti con asma sensibile all’aspirina (un medicinale usato per trattare la febbre, il dolore e l’infiammazione) -reazioni allergiche che si manifestano come disturbi respiratori. •effetti che riguardano i reni e le vie urinarie ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 19 di 24 -problemi renali, che possono comprendere ridotta funzionalità renale, insufficienza renale e danno renale grave, specialmente con l’uso concomitante di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), medicinali usati per trattare l’infiammazione, in particolare diclofenac. •effetti che riguardano le ossa e i muscoli -dolore o piaga in bocca o alla mandibola e/o mascella (ossa della faccia). Può trattarsi dei primi segni di un grave problema (necrosi, cioè morte del tessuto osseo, della mandibola e/o mascella), generalmente associato ad estrazione dei denti e/o ad infezione locale, in presenza di fattori di rischio come tumore, particolari terapie, scarsa igiene orale (vedere anche paragrafo 2. Avvertenze e precauzioni) -grave dolore alle ossa, articolazioni e muscoli. L’inizio dei sintomi varia da giorni a diversi mesi dopo l’inizio della terapia con DIFOSFONAL -raramente con il gruppo di farmaci a cui appartiene DIFOSFONAL (bifosfonati) è stata riportata frattura insolita del femore (osso della gamba) in particolare in pazienti in trattamento da lungo tempo per l'osteoporosi (vedere anche paragrafo 2. Avvertenze e precauzioni). • effetti che riguardano il sito di iniezione -dolorabilità al sito di iniezione, anche in considerazione della durata della terapia. Possibili effetti indesiderati specifici della lidocaina Gli effetti indesiderati che si verificano con la lidocaina sono generalmente dovuti o a reazioni allergiche o a concentrazioni nel sangue eccessivamente elevate a causa di iniezione accidentale in un vaso sanguigno e/o a dosaggio eccessivo (vedere anche paragrafo 3. Se usa più DIFOSFONAL di quanto deve). Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili . Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale. 5.Come conservare DIFOSFONAL Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. T enere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo Scadenza. ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 20 di 24 La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese. Non usi questo medicinale se nota che la soluzione non è limpida, non è incolore o se sono presenti particelle. Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente. 6.Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene DIFOSFONAL DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% -I principi attivi sono Disodio clodronato (sale disodico dell’acido clodronico) 100 mg e Lidocaina cloridrato 33 mg -Gli altri componenti sono sodio bicarbonato (vedere paragrafo 2. DIFOSFONAL contiene sodio), acqua per preparazioni iniettabili. DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% -I principi attivi sono Disodio clodronato (sale disodico dell’acido clodronico) 200 mg e Lidocaina cloridrato 40 mg -Gli altri componenti sono sodio idrossido (vedere paragrafo 2. DIFOSFONAL contiene sodio), acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell’aspetto di DIFOSFONAL e contenuto della confezione DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% Soluzione iniettabile limpida ed incolore per uso intramuscolare. Astuccio da 6 o 12 fiale. DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% Soluzione iniettabile limpida ed incolore per uso intramuscolare. Astuccio da 3 o 6 fiale. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. TITOLARE DELL ’AUTORIZZAZIONE ALL ’IMMISSIONE IN COMMERCIO SPA - Società Prodotti Antibiotici S.p.A. Via Biella, 8 20143 Milano PRODUTTORE ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 21 di 24 Soluzione iniettabile per uso intramuscolare 100 mg/3,3 ml ABIOGEN PHARMA S.p.A. - Officina di Via Meucci, 36 – Ospedaletto –Pisa oppure DOPPEL Farmaceutici S.r.l. - Officina di Via Volturno, 48 - 20089 Quinto De' Stampi – Rozzano (MI) Soluzione iniettabile per uso intramuscolare 200 mg/4 ml DOPPEL Farmaceutici S.r.l. - Officina di Via Volturno, 48 - 20089 Quinto De' Stampi – Rozzano (MI) Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il ------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------ ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 22 di 24 LE INFORMAZIONI SEGUENTI SONO DESTINATE ESCLUSIVAMENTE AI MEDICI O AGLI OPERATORI SANITARI Dose, Modo e tempo di somministrazione Il Clodronato è eliminato prevalentemente per via renale. Pertanto, durante il trattamento con Clodronato è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi. •Anziani Non ci sono particolari raccomandazioni di dosaggio del farmaco per gli anziani. Gli studi clinici effettuati hanno incluso pazienti con età superiore ai 65 anni e non sono stati riportati eventi avversi specifici per questo gruppo di età. •Pazienti con insufficienza renale Somministrazione parenterale Si raccomanda di ridurre il dosaggio di clodronato come segue: Grado di insufficienza renale: Clearance creatinina, ml/minRiduzion e % del dosaggio 50-80 25 12-50 25-50 <12 50 Si raccomanda di somministrare clodronato prima dell’emodialisi, di ridurre la dose del 50% nei giorni liberi da dialisi, e di limitare lo schema di trattamento a 5 giorni. É da notare che la dialisi peritoneale rimuove scarsamente il clodronato dalla circolazione. La soluzione è incompatibile con soluzioni alcaline o soluzioni ossidanti e soluzioni contenenti cationi bivalenti (ad es. soluzioni di Ringer). Osteolisi tumorali. Mieloma multiplo. Iperparatiroidismo primario. Lo schema posologico seguente deve essere considerato orientativo e può quindi essere adattato alle necessità del singolo paziente. a) Fase di attacco Prevede l’utilizzo della formulazione DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrato per soluzione per infusione. Per maggiori informazioni relative a DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrato per soluzione per infusione vedere i corrispondenti Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e Foglio Illustrativo. b) Fase di mantenimento DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 100 mg/die per via intramuscolare per 2-3 settimane. In alternativa, sempre per la fase di mantenimento, è possibile utilizzare DIFOSFONAL 400 mg capsule rigide secondo le modalità descritte nei ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 23 di 24 corrispondenti Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e Foglio Illustrativo. I cicli possono essere ripetuti ad intervalli variabili a seconda dell'evoluzione della malattia. La valutazione periodica dei parametri di riassorbimento osseo può utilmente indirizzare i cicli terapeutici. Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi post menopausale. La posologia in funzione del quadro clinico e dei valori mineralometrici, può variare come di seguito riportato: Terapia parenterale DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% per via intramuscolare 100 mg ogni 7-14 giorni, per 1 anno o più a seconda delle condizioni del paziente. DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% per via intramuscolare 200 mg ogni 14 -28 giorni, per 1 anno o più a seconda delle condizioni del paziente. DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% può essere utilizzato nelle pazienti che non hanno mai iniziato un trattamento con clodronato. In caso di passaggio dalla somministrazione di DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml a DIFOSFONAL 200 mg/4 ml, l a somministrazione di una fiala di DIFOSFONAL 200 mg/4 ml ogni 14 giorni può essere utilizzata come schema posologico alternativo nelle pazienti già in trattamento con una fiala da 100 mg alla settimana. La somministrazione di una fiala di DIFOSFONAL 200 mg/4 ml ogni 28 giorni può essere utilizzata come schema posologico alternativo nelle pazienti già in trattamento con una fiala da 100 mg ogni due settimane. In alternativa può essere utilizzato DIFOSFONAL 400 mg capsule rigide, secondo le modalità descritte nei corrispondenti Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e Foglio Illustrativo. ____________________________________________________________________________________________________ _ AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco – Via del Tritone, 181 – 00187 Roma - Tel. 06.5978401 - www.agenziafarmaco.gov.it Pagina 24 di 24