بيبيرازين

بيبيرازين
البيبرازين Piperazine مركب عضوي يتألف من 6 حلقات طرفية حاوية على ذرتي نتروجين في مواقع متعاكسة على الحلقة. يتواجد البيبرازين كبلورات صغيرة قلوية مائعة ذات طعم ملحي.
البيبرازينات صنف واسع من المركبات العضوية، الكثير منها ذات خواص فارماكولوجية مهمة، وهي تحوي مجموعة بيبرازين وظيفية جوهرية.
الأصل والتسمية
سميت البيبرازينات تسمية عضوية بسبب شبهها الكيميائي بالبيبريدين، والبيبريدين جزء من بنية البيبرين في نبات النعنع الأسود. لكن من المهم ملاحظة أن البيبرازين ليس مشتقّاً من جنس النعنع.
الصفات الكيميائية
البيبرازين منحل بسهولة في الماء والإيثيلين غليكول، لكنه غير منحل في الإيثر الدي إيثيلي.
إنه أساس ضعيف ذو قيمتين لـ pKb هما 5.35 و 9.73 في الدرجة 25 °C. لمحلوله المائي ذي التركيز 10% قيمة pH 10.8 - 11.8. يمتص البيبرازين الماء وثاني أكسيد الكربون بسهولة من الهواء.
رغم أن الكثير من مشتقات البيبرازين تتواجد طبيعياً، لكنّ البيبرازين نفسه يمكن اصطناعه بتفاعل الأمونيا الغولية مع 1،2-ثنائي كلور الإيثان، أو بتفاعل الصوديوم والإيثيلين غليكول مع هيدروكلوريد الإيثيلين دي أمين، أو بتفاعل البيرازين مع الصوديوم في الإيثانول.
يتوفر البيبرازين بشكل شائع صناعياً على شكل سدسي الهيدرات، C4H10N2. 6H2O، والذي ينصهر بالدرجة 44 °C ويغلي عند 125°-130°.
يحضر البيبرازين لأغراض صيدلانية وبيطرية عادةً على شكل أحد الملحين السيترات، 3C4H10N2.2C6H8O7 (حاوي على 3 جزيئات بيبرازين لكل جزيئتين حمض الليمون -السيتريك أسيد-)، والدي أديبات، C4H10N2.C6H10O4 (حاوي على جزيئة من كل من البيبرازين و حمض الشحم - حمض الأديبيك).
الإنتاج الصناعي
يتشكل البيبرازين كمنتج مشارك في تفاعل أميَنة ammoniation 1،2- ثنائي كلور الإيثان أو الإيثانولامين. هذه هي الطرق الوحيدة المستخدمة صناعياً له.
يُفصل البيبرازين من بخار ناتج التفاعل، الذي يحوي إيثيلين دي أمين ودي إيثيلين أمين ومواد كيميائية أخرى متعلقة بها خطياً أو حلقياً.
البيبرازين كمضاد للديدان
الاستخدام
جرى تقديم البيبرازين بدايةً كمضاد للديدان عام 1953م. للعديد من مركبات البيبرازين فعل مضاد للديدان. وهي تقوم بتأثيرها بشكل عام عن طريق حلّ الطفيليات، مما يسمح لجسم المضيف بإزالة أو طرد المتعضية الغازية بسهولة. يُعتقد أنّ التأثيرات العضلية العصبية سببها حصر الأستيل كولين في الوصل العصبي العضلي. يتواسط هذا التأثير الفعلُ الناهض لمستقبلات غابا (γحمض -أمينو بوتيريك). وسبب هذه الانتقائية تجاه الديدان أنّ الفقاريات فقط تستخدم الغابا في الـ CNS ومستقبلات غابا عند الديدان مختلفة عنها في الفقاريات.
أكثر مركبات البيبرازين المضادة للديدان شيوعاً هي البيبرازين هيدرات والبيبرازين أديبات والبيبرازين سيترات (تستخدم في علاج داء الصَّفَر وداء السُّرْميات). (كثيراً ما يُشار إلى هذه الأدوية ببساطة "بيبرازين"_ مما يؤدي إلى الخلط بين الأدوية المضادة للديدان النوعية والصنف الكامل الأدوية الحاوية على البيبرازين). يستخدم دي إيثيل كاربامازين،وهو مشتق من البيبرازين، في علاج بعض أنواع داء الفبلاريات.
استخدامات أخرى
تستخدم البيبرازينات أيضاً في صناعة البلاستيك والراتنج ومبيدات الحشرات وسائل المكابح ومواد صناعية أخرى.
البيبرازين أيضاً سائل يستخدم أيضاً في دلك CO2 وH2S بالمشاركة مع ميتيل دي إيتانول أمين MDEA.
مشتقات الببرازين كعقاقير
العديد من الأدوية البارزة حاليا تحتوي على حلقة بيبيرازين كجزء من بنيتها الجزيئية. ومن الأمثلة على ذلك:
مضادات الذبحة
رانولازين
تريميتازيدين
مضادات الإكتئاب
أموكسابين
Befuraline
بوسبيرون
فليسينوكسان
Gepirone
Ipsapirone
Piberaline
تاندوسبيرون
ترازودون
فيلازودون
Zalospirone
مضادات الهستامين
ميكلوزين هيدروكلوريد
سيناريزين
سايكليزين
هيدروكسيزين
سيتريزين
ليفوسيتريزين
نيابرازين
EGIS-7625
مضادات الذهان
مضاد نمطي للذهان
فلوفينازين
بيرفينازين
تريفلوبيرازين
بروكلوربيرازين
ثيوتيكسين
فلوبينتكسول
مضاد غير نمطي للذهان
Amperozide
أريبيبرازول
لوراسيدون
كلوزابين
أولانزابين
بيروسبيرون
زيبراسيدون
استعمال العقاقير الاستجماميs
4-Bromo-2,5-dimethoxy-1-benzylpiperazine (2C-B-BZP)
بنزيل بيبرازين (BZP)
2,3-Dichlorophenylpiperazine (DCPP)
1,4-Dibenzylpiperazine (DBZP)
4-Methyl-1-benzylpiperazine (MBZP)
3-Chlorophenylpiperazine (mCPP)
3,4-Methylenedioxy-1-benzylpiperazine (MDBZP)
4-Methoxyphenylpiperazine (MeOPP)
4-Chlorophenylpiperazine (pCPP)
4-Fluorophenylpiperazine (pFPP)
3-Trifluoromethylphenylpiperazine (TFMPP)
طب الجهاز البوليs
سيلدينافيل
فاردنافيل
Others
6-Nitroquipazine
Antrafenine
Fipexide
إيماتينب
NSI-189
Piperazine (itself)
Quipazine
المراجع
وصلات خارجية
ببرازينات
ثنائيات الأمين
طاردات الديدان