تيرزيباتيد

تيرزيباتيد يُباع تيرزيباتيد تحت الاسم التجاري مونجارو، وهو دواء مضاد لمرض السكر يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. يُعطى تيرزيباتيد عن طريق الحقن تحت الجلد (تحت الجلد).
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان والقيء والإسهال وانخفاض الشهية والإمساك وعدم الراحة في الجزء العلوي من البطن وآلام البطن.
الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) والببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) هما هرمونات تشارك في التحكم في نسبة السكر في الدم. بعد أن يأكل الشخص ، تفرز خلايا الأمعاء هذه الهرمونات ، مما يؤدي بدوره إلى إفراز الأنسولين.تيرزيباتيد هو نظير GIP ينشط مستقبلات GLP-1 وGIP ، مما يؤدي إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم.
تمت الموافقة على تيرزيباتيد للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في مايو 2022 ، في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2022 ، في كندا في نوفمبر 2022 ، وفي أستراليا في ديسمبر 2022. تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه .
الاستخدامات الطبية
يشار إلى تيرزيباتيد لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 ، كإضافة إلى النظام الغذائي وممارسة الرياضة.
الموانع من استخدام تيرزيباتيد
لا ينبغي استخدام تيرزيباتيد في الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي أو في الأشخاص المصابين بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع 2.
الآثار الجانبية
أشارت التجارب قبل السريرية السريرية، والمرحلة الأولى والثانية السريريتان إلى أن تيرزيباتيد تظهر آثارًا جانبية مشابهة لتلك الخاصة بمنبهات مستقبلات GLP-1 الأخرى ، مثل دولاجلوتيد . تحدث هذه التأثيرات إلى حد كبير في الجهاز الهضمي. الأكثر شيوعًا هي الغثيان والإسهال والقيء ، والتي تزداد في حدوثها مع كمية الجرعة (أي احتمال أعلى كلما زادت الجرعة). كما زاد عدد المرضى الذين توقفوا عن تناول تيرزيباتيد مع زيادة الجرعة ، مع المرضى الذين تناولوا 15 مجم بمعدل توقف بنسبة 25٪ مقابل 5.1٪ لمرضى 5 مجم و 11.1٪ لمرضى دولاجلوتيد . إلى حد أقل قليلاً ، أبلغ المرضى أيضًا عن انخفاض في الشهية. الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها هي عسر الهضم ، والإمساك ، وآلام في البطن ، والدوخة ، ونقص سكر الدم.
علم العقاقير
تيرزيباتيد هو نظير لعديد ببتيد معدي مثبط (GIP) ، وهو هرمون بشري يحفز إفراز الأنسولين من البنكرياس. تيرزيباتيد هو عديد ببتيد خطي من 39 حمضًا أمينيًا تم تعديله كيميائيًا عن طريق الدهون لتحسين امتصاصه في الخلايا واستقراره في عملية التمثيل الغذائي. أكملت تجارب المرحلة الثالثة على مستوى العالم في عام 2021.
آلية العمل
يمتلك تيرزيباتيد تقاربًا أكبر مع مستقبلات GIP مقارنة بمستقبلات GLP-1 ، وقد ثبت أن هذا السلوك المناهض المزدوج ينتج عنه انخفاضات أكبر في ارتفاع السكر في الدم مقارنة بمنبهات مستقبلات GLP-1 الانتقائية. أفادت دراسات طريقة تواصل الخلية أن تيرزيباتيد يحاكي تأثيرات GIP الطبيعية في مستقبل GIP. على الرغم من ذلك ، في مستقبل GLP-1 ، يظهرتيرزيباتيد تحيزًا تجاه توليد cAMP (رسول مرتبط بتنظيم استقلاب الجليكوجين والسكر والدهون) ، بدلاً من تجنيد β-stopin. هذا المزيج من التفضيل تجاه مستقبلات GIP وخصائص الإشارة المميزة في GLP-1 يشير إلى أن هذا النبه المتحيز يزيد من إفراز الأنسولين. تم الإبلاغ عن تيرزيباتيد لزيادة مستويات الأديبونكتين ، وهو أديبوكين يشارك في تنظيم كل من استقلاب الجلوكوز و أيض الدهون، مع زيادة قصوى بنسبة 26٪ من خط الأساس بعد 26 أسبوعًا ، بجرعة 10 ملغ.
الكيمياء المتعلقة بتيرزيباتيد
البناء الكيميائي المتعلق بدواء تيرزيباتيد
تيرزيباتيد هو نظير لهرمون GIP البشري مرفق بجزء ثنائي حامض دهني C20 ، يستخدم لتحسين امتصاص واستقلاب المركب. يرتبط قسم ثنائي الحموضة الدهنية (eicosanedioic acid) عبر حمض الجلوتاميك ووحدتين (2- (2-aminoethoxy) ethoxy) من حامض الخليك إلى السلسلة الجانبية لبقايا اللايسين. يسمح هذا الترتيب بنصف عمر أطول بكثير ، مما يطيل الوقت بين الجرعات ، بسبب تقاربها الشديد مع الألبومين.
تكوين دواء تيرزيباتيد
تم الكشف عن تركيب تيرزيباتيد لأول مرة في براءات الاختراع المقدمة من شركة Eli Lilly and Company. يستخدم هذا تخليق الببتيد ذو الطور الصلب القياسي ، مع مجموعة حماية الأليلوكسي كاربونيل على اللايسين في الموضع 20 من السلسلة الخطية للأحماض الأمينية ، مما يسمح بمجموعة نهائية من التحولات الكيميائية التي يتم فيها اشتقاق الأمين الجانبي لهذا اللايسين مع الجزء المحتوي على الدهون .
المرجع
ببتيدات عصبية
خافضات سكر الدم
ناهضات مستقبل الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1
هرمونات الجهاز الهضمي
هرمونات ببتيدية