اعتلال البلورات

اعتلال البلورات
الاعتلال البلوري أو اعتلال البلورات هو حالة ضارة أو مرض مرتبط بتكوين وتجميع البلورات في الأنسجة أو التجاويف، أو بعبارة أخرى، مجموعة غير متجانسة من الأمراض التي تسببها الجسيمات الدقيقة أو البلورات الجوهرية أو البيئية، مما يعزز التهاب الأنسجة وتندبها.
تركيب
يمكن أن ترتبط اعتلالات البلورات بأربعة أنواع رئيسية من الهياكل البلورية: المحاليل البلورية السائلة غير المجمعة، والجسيمات الصلبة غير المتبلورة على نطاق النانو، والجسيمات الصلبة البلورية الدقيقة، والهياكل الصلبة الأكبر متعددة الكريستالات. يمكن أن تتكون من العديد من المعادن والمستقلبات والبروتينات والجسيمات الدقيقة، بما في ذلك ما يلي:
موقع
من حيث المبدأ، يمكن أن يحدث تكوين البلورات في أي مكان في الجسم. الأماكن المعروفة هي أعضاء الإفراز حيث ترتفع التراكيز بسهولة، كما هو الحال في القنوات الصفراوية والمسالك البولية، ولكن الهياكل البلورية تتشكل أيضاً في المساحات داخل الخلايا وخارج الخلية من الأنسجة، كما هو الحال داخل جدار الشرايين في تصلب العصيدي.
على سبيل المثال، يؤدي الانسداد الميكانيكي بواسطة الأحجار المعدنية إلى حصى الكلية، حصى بولي، حصى المرارة، حصيات القناة الصفراوية المشتركة، حصى الكوليسترول، حصى لعابية، والتهاب حاد ناتج عن بلورات في المفاصل يسبب النقرس والنقرس الكاذب.
أمراض الكلى شائعة أيضاً في اعتلالات البلورات، بما في ذلك:
آليات
التشبع الفائق المحلي هو محفز شائع للتبلور، وعندما تتشكل نواة البنية البلورية، يمكن للبلورات أن تتكاثر ذاتياً وتسبب المزيد من التبلور والتجمّع. الآليات الرئيسية التي تسبب بها البلورات والمجاميع مشكلة الحالات المرضية وفي النهاية المرض هي التهاب النخر الحاد، وإعادة تشكيل الأنسجة المزمنة، والانسداد الميكانيكي.
التهاب النخر هو عملية تضخم ذاتي حيث تكون البلورات سامة للخلايا (سمية للخلايا) وتسبب موت الخلايا (نخر وموت الخلايا المنظم) واستجابة التهابية موضعية وجهازية. تشمل السمية الخلوية إزالة بلمرة الأكتين، وتصنيع مركبات الأكسجين الراديكالية والتفاعلية، والالتهام الذاتي. يمكن للبلورات أيضاً تنشيط الالتهاب مباشرة عبر مستقبلات مينكل، وإشارات الكالسيوم والبوتاسيوم، والكالبين، وكاتبسين بيتا، وببتيداز، والتهابات كرايوبايرين. تخضع الخلايا للموت الخلوي عبر ثلاث آليات رئيسية: النخر اللاوعائي عبر سيرين / ثريونين بروتين كيناز متفاعل مع المستقبلات 1 وبروتين مجال الموت المرتبط ب FAS وسيرين / ثريونين بروتين كيناز المتفاعل مع مستقبلات 3 ومجال كيناز النسب المختلط مثل السودوكيناز، وداء الحديديات عبر قمع الجلوتاثيون بيروكسيديز 4، وقمع نظام إكس سي، وفقدان نيكوتيناميد أدينين ثنائي نوكليوتيد الفوسفات، وكذلك موت الخلايا المبرمج عبر سيرين / ثريونين بروتين كيناز متفاعل مع المستقبلات 1 وكاسباس 8. ثم تفرز هذه الخلايا المتعثرة أجهزة الإنذار والبروتياز والأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر بما في ذلك صندوق مجموعة عالي الحركة 1، والهستونات، والحمض النووي للميتوكوندريا، والحمض النووي دنا والحمض النووي الريبوزي منزوعي الميثيل، وأدينوسين ثلاثي الفوسفات، وحمض البول، والحمض النووي مزدوج السلسة، مما يزيد من تنشيط المستقبلات الشبيهة بالتول والجسيمات التهابية. أخيراً، ينشط هذا الاستجابة الالتهابية بما في ذلك إطلاق إنترلوكين 1 ألفا المؤيد للالتهابات، والإنترلوكين 1 بيتا، والسيتوكينات، والكاينين، والوسطاء الالتهابيين للدهون، وتنشيط النظام المتمم، وتوسع الأوعية، وزيادة نفاذية البطانة وتدفق خلايا الدم البيضاء، والألم.
الخلايا البلعمية الكبيرة هي الخلايا الرئيسية التي تحاول إزالة البلورات من الأنسجة عن طريق البلعمة. كجزء من الاستجابة الالتهابية، يخضعون للاستقطاب في حالة مؤيدة للالتهابات تسمى أم 1. يمكن أن تبتلع البلاعم جزيئات يبلغ قطرها بضعة ميكرونات على الأكثر. ومع ذلك، إذا فشل هضم المادة البلورية في الجسيمات الحالة، فإن البلاعم تخضع للالتهام الذاتي، وتشكل خلايا رغوية وخلايا عملاقة، وتحاول إجراء عملية هضم خارج الخلية في عملية تسمى البلعمة المحبطة.
لا تسبب البلورات دائماً التهاباً حاداً ولكنها تؤدي بدلاً من ذلك إعادة تشكيل الأنسجة المزمنة. هذه العملية ممكنة لأن البلورات محمية من العمليات المؤيدة للالتهابات عن طريق التقسيم (مثل تكوين الورم الحبيبي والتليف والتئام الجروح) أو الطلاء الجزيئي، أو لأن الاستجابات الالتهابية يتم قمعها بإشارات مباشرة مضادة للالتهابات (مثل CLEC12A و داء مصائد العدلات خارج الخلية).
يمكن أن تلتصق البلورات بالأغشية عبر الملحق الثاني وCD44 وأوستيوبونتين.
مداخلات
العلاج الأكثر مباشرة لاعتلال البلورات هو إذابة البلورات. كانت المذيبات البلورية قيد البحث، على سبيل المثال مع سيكلودكسترين في تصلب الشرايين. هناك طريقة أخرى تتمثل في تعديل المسارات الالتهابية الشائعة لاعتلال البلورات بعلاجات مثل مضادات إنترلوكين-1 ألفا وإنترلوكين-1 بيتا أو مضادات كرايوبايرين أو حاصرات داء الحديد والتنخر. بالنسبة للاعتلال البلوري القائم على البروتين، تم النظر في شابرون الدوائي، والجزيئات الصغيرة المثبتة للبروتين، وعوامل إعادة طي البروتين.
مراجع
أمراض واضطرابات الإنسان
بلورات
طب الروماتزم
طب الكلى
علم الأمراض