ورم جزيري

ورم جزيري
وَرَمٌ جَزيرِيّ أو يُسمّى أيضًا وَرَمٌ إِنسولينيّ هو ورم في البنكرياس ينشأ من خلايا بيتا ويُفرز الإنسولين. وهو شكل نادر من أورام الغدد الصم العصبية. معظم الأورام الجزيرية حميدة لأنها تنمو بشكل حصري في أصلها داخل البنكرياس، وقليلًا ما تنتشر. الورم الجزيري هو واحد من مجموعة أورام البنكرياس PanNET الوظيفية («وظيفية» لأنه يُزيد من إنتاج الإنسولين، "PanNET" كاختصار للغدد الصم العصبية).
تقوم خلايا بيتا بإفراز الإنسولين استجابةً لارتفاع مستوى السكر في الدم. تعمل الزيادة الناتجة في الإنسولين على خفض السكر في الدم مرة أخرى إلى المستويات العادية إلى أن يتم وقف إفراز المزيد من الإنسولين. على العكس في الورم الجزيري، لا يُنظَّم إفراز الأنسولين بشكل صحيح بناءً على مستوى الجلوكوز وإنما تستمر الأورام بإفراز الإنسولين مما يسبب انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم أكثر من المعتاد.
ونتيجة لذلك، المرضى الذين يعانون من أعراض حالية لانخفاض مستوى السكر في الدم (نقص سكر الدم)، والتي يتم تحسينها من خلال تناول الطعام؛ عادة ما يتم تشخيص إصابتهم بورم جزيري كيميائيًا بانخفاض مستوى السكر في الدم، وارتفاع مستويات الإنسولين، ومستويات C البيبتيد ويكون التأكد عن طريق التصوير الطبي أو تصوير الأوعية. الجراحة هي العلاج النهائي للورم.
ملامح المرض
الورم الجزيري هو ورم نادر الحدوث يُقدَّر بـ 1-4 حالات جديدة لكل مليون نسمة سنويًا، ممثلًا 1-2% من كل الأورام البنكرياسية. سبب المرض غير معروف. وهو أحد الأنواع الأكثر شيوعًا للأورام الناشئة من جزر خلايا لانغرهانس (أورام الغدد الصماء في البنكرياس). تتراوح تقديرات الخباثة (الانبثاث) من 5% إلى 30٪. ينشأ أكثر من 99% من الأورام الجزيرية في البنكرياس، مع بعض الحالات النادرة تنشأ من أنسجة بنكرياسية في أماكن أخرى. وترتبط حوالي 5% من الحالات مع أورام الغدة الدرقية والغدة النخامية (الغدد الصماء متعددة الأورام من النوع 1) وهي أكثر عرضة لتكون متعددة وخبيثة. معظم الأورام الجزيرية صغيرة، أقل من 2 سم وانفرادية.
العلامات والأعراض
عادة ما يعاني مرضى الورم الجزيري من أعراض عصبية نتيجة نقص السكر في الدم.
. وتشمل هذه الأعراض: الصداع المتكرر، الخمول، ازدواج الرؤية وعدم وضوحها، لا سيما مع ممارسة الرياضة أو الصيام. قد يؤدي نقص السكر الحاد في الدم إلى تشنجات، غيبوبة، وتلف عصبي دائم. الأعراض الناتجة عن استجابة الكاتيكولامينات لنقص السكر في الدم ليست شائعة مثل: (الخفقان، عدم انتظام دقات القلب، التعرُّق، الجوع، القلق، والغثيان). وقد تحدث زيادة مُفاجئة في الوزن في بعض الأحيان.
قد لا تُنتج بعض الأورام إنسولينًا اضافيًا فلا تسبب الأعراض السابقة. وتُسمى هذه الأورام «أورام غير عاملة». قد تظهر الأعراض إذا انتشر الورم إلى أجزاء أخرى من الجسم فيضغط على الأجهزة الأخرى أو يُنتج الهرمونات التي تؤثر على كيفية عمل الأجهزة الأخرى. ويمكن أن تشمل:
ألم في البطن (البطن) أو الظهر
إسهال
اصفرار الجلد والعينين (اليرقان).
عوامل الخطورة
هناك القليل من عوامل الخطورة للورم الجزيري حيث أن سبب المرض غير معروف، ولكن يبدو أن النساء يتأثرن أكثر من الرجال. وفي معظم الأحيان، يبدأ المرض في الأعمار التي تتراوح بين 40 و 60. بعض الأمراض الوراثية يمكن أن تزيد فرص الإصابة، منهم:
أورام الغدد الصماء المتعددة النوع 1، نمو غير طبيعي في أنسجة الغدد الصماء
متلازمة فون هيبل لينداو، وهو مرض وراثي يسبب الأورام والتكيسات في جميع أنحاء الجسم
متلازمات وراثية أخرى، مثل الورم العصبي الليفي النوع 1 والتصلب الدرني.
التشخيص
بسبب صِغر حجم هذه الأورام؛ عادةً ما يكون تشخيصها صعبًا. يتم التشخيص المبدئي عن طريق ثلاثي ويبل (whipple's triad) وهو:
أعراض وعلامات نقص السكر في الدم
انخفاض مستوى الجلوكوز في البلازما إلى 45 ملغ / ديسيلتر (2.5 مليمول / لتر) أو أقل
شفاء المريض من الأعراض عند إعطائه الجلوكوز.
تحاليل الدم
نحتاج لإجراء اختبارات الدم التالية لتشخيص الورم الجزيري:
جلوكوز
الإنسولين
الببتيد-C
وإذا كان مُتاحًا، قد يُفيد قياس مستوى طليعة الإنسولين أيضًا. وربما تساعد اختبارات الدم الأخرى في استبعاد الأسباب الأخرى لنقص السكر في الدم.
يتم تأسيس التشخيص الكيميائي الحيوي للورم الجزيري في 95% من المرضى أثناء الصيام لفترات طويلة (تصل إلى 72 ساعة) عندما يتم العثور على النتائج التالية:
1. مستويات الإنسولين 10 μU / مل أو أكثر (عادي <6 μU / مل)
2. مستويات الجلوكوز أقل من 40 ملغ / ديسيلتر
3. مستويات C-الببتيد تتجاوز 2.5 نانوغرام / مل (عادي <2 نانوغرام / مل)
4. مستويات طليعة الأنسولين أكثر من 25٪
5. الكشف عن سلبية السلفونيل يوريا
الاختبارات المُثبّطة
عادة، يقل إنتاج الإنسولين بشكل طبيعي عند نقص السكر في الدم. لذا يُمكن صيام المريض 72ساعة، تحت إشراف المستشفيات، لمعرفة ما إذا فشلت مستويات الإنسولين في الانخفاض، وهو مؤشر قوي على وجود ورم مُفرِز للإنسولين.
أثناء الاختبار، يتناول المريض السوائل الخالية من السعرات الحرارية والخالية من الكافيين. يتم قياس مستوى السكر في الدم كل 4 ساعات باستخدام مقياس الانعكاس، إلى أن يصل <60 ملغ / ديسيلتر (3.3 مليمول / لتر). ثم، يتم زيادة وتيرة قياس مستوى السكر في الدم لكل ساعة حتى يصل <49 ملغ / ديسيلتر (2.7 مليمول / لتر). عند هذه النقطة، أو عندما تظهر أعراض نقص السكر في الدم لدى المريض، يتم عمل اختبارات الدم للجلوكوز، الإنسولين، طليعة الأنسولين، ومستويات C الببتيد. ثم يتم علاج نقص السكر في الدم عن طريق حقن الدكستروز في الوريد أو المواد الغذائية والسوائل التي تحتوي على الكربوهيدرات.
التصوير التشخيصي
باستخدام الموجات فوق الصوتية، والأشعة المقطعية، أو عن طريق تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي مع الجادولينيوم والتي تكشف 85% من الحالات. حساسية الموجات فوق الصوتية المنظارية من 40-93% (اعتمادًا على مكان الورم) للكشف عن الورم الجزيري.
في بعض الأحيان، لا بد من تصوير الأوعية عن طريق الجلد وقسطرة الوريد البنكرياسي لأخذ عينات من الدم لقياس مستويات الإنسولين. ويمكن حقن الكالسيوم في الشرايين المُحددة لتحفيز إفراز الأنسولين من أجزاء مختلفة من البنكرياس، والتي يمكن قياسها عن طريق أخذ عينات الدم من الأوردة. استخدام التحفيز بالكالسيوم يُحسّن خصوصية هذا الاختبار.
يمكن أن تساعد الموجات فوق الصوتية أثناء العملية الجراحية لإزالة الورم، عن طريق تحديد مكان الورم مما يساعد على توجيه الجراح في هذه العملية، ولها حساسية تصل إلى 90%.
العلاج
العلاج الجراحي
العلاج النهائي هو الاستئصال الجراحي للورم الجزيري. وهناك أنواع للعمليات الجراحية التي يمكن القيام بها:
استئصال: في هذه العملية يقوم الجراح بإزالة الورم فقط محافظًا على ما تبقى من البنكرياس. حيث أن الورم الجزيري وعادة ما ينشأ على سطح البنكرياس مُغطى بكبسولة، يمكن إزالتها تمامًا دون الحاجة إلى إزالة أي من البنكرياس المحيط بها. ويكون مُعدّل الانتكاس بعد استئصال الورم الجزيري منخفضًا جدًا وهذا هو العلاج الأمثل إذا كان من الممكن تقنيًا تنفيذ هذه العملية.
استئصال البنكرياس (إزالة): أقل شيوعًا أن يقوم الجراح بإزالة جزء من البنكرياس حيث يقع الورم، مثل استئصال الجزء البعيد من البنكرياس أو عملية ويبل.
عمليات المنظار: إجراء العملية بالمنظار لإزالة الورم الجزيري بالبنكرياس يُقلل فترة النقاهة بعد العمليات الجراحية ومقدار الألم، وتقصُر الإقامة في المستشفى وتكون قدرة المرضى على العودة إلى نشاطهم العادي أسرع بكثير.
الأدوية
يمكن استخدام الأدوية مثل ديازوكسيد والسوماتوستاتين لمنع إفراز الإنسولين للمرضى الغير مُؤهَّلين للجراحة أو الذين لديهم أورام غير قابلة للجراحة.
يُستخدم ستربتوزوتوسين في سرطان خلايا البنكرياس التي تنتج الإنسولين الزائد. ويُستخدم العلاج الكيميائي: إما دوكسوروبيسين + ستربتوزوتوسين، أو الفلورويوراسيل + ستربتوزوتوسين في المرضى الممنوعين من استخدام دوكسوروبيسين.
تقدُّم المرض
يمكن علاج معظم المرضى الذين يعانون من الأورام الجزيرية الحميدة بالجراحة. يحدث نقص السكر في الدم المستمر أو المتكرر بعد الجراحة في المرضى الذين يعانون من أورام متعددة. ويُصاب بداء السكري اثنين في المئة من المرضى بعد الجراحة الخاصة بهم.
التاريخ
تم التعرُّف على نقص سكر الدم لأول مرة في القرن الـ19. في، وفي عشرينات القرن العشرين؛ بعد اكتشاف الإنسولين واستخدامه في علاج مرضى السكري، كان يُشتبه أن يكون فرط الإنسولين سببًا لنقص السكر في الدم في غير المصابين بالسكري. وقد نشر سيل هاريس في عام 1924 وصفًا رائدًا لفرط الأنسولين كسبب لنقص السكر في الدم. وكان التقرير الأول للعلاج الجراحي لنقص السكر في الدم عن طريق إزالة ورم خلايا الجزيرة في عام 1929.
الأبحاث الحديثة
يكون البحث هو الأكثر صعوبة دائمًا مع الحالات النادرة. هناك أبحاث في تشخيص وتحديد هذه الأورام، وكذلك أبحاث في أنواع مختلفة من العلاج الكيميائي.
وتشمل العلاجات البيولوجية الجديدة الأدوية مثل إيفيروليموس (Afinitor) وبيفاسيزوماب (أفاستين). هذه الأنواع تعمل على الأورام التي لديها بروتينات معينة.
صور إضافية
انظر أيضًا
نقص سكر الدم
البنكرياس
ورم خلايا الجزيرة
تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 1
مراجع
وصلات خارجية
www.endotext.org article
The Johns Hopkins University Pancreatic Islet Cell Tumor / Pancreatic Endocrine Neoplasms webpage
Insulinoma community website provides up to date, easily accessible information and support
كتب
Service FJ. Insulinoma. In: UpToDate, Rose, BD (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2005.
أورام الغدد الصماء
داء نشواني
سرطان البنكرياس
سرطانات نادرة
علم الغدد الصم