脂肪異栄養症（しぼういえいようしょう, Lipodystrophy, リポディストロフィー）とは、身体の脂肪組織(Fat Tissue)において健康的な状態の生成ないし維持が不可能になる疾患の一種である。遺伝的なものと後天的なものの双方がある。「Lipo」はギリシア語で「脂肪」、「Dystrophy」は同じくギリシア語で「異常な、あるいは変性した状態」を意味し、その名の通り、脂肪組織で異常や変性が発生する。別の用語として「脂肪組織萎縮症」(Lipoatrophy)があり、これはある1つの領域（通常は顔）から脂肪が減っていく現象を指す。これはレプチン(Leptin)の不足を特徴とし、「骨硬化症」(Osteosclerosis)をもたらす可能性がある。脂肪組織の欠損は、インスリン抵抗性(Insulin Resistance)、高中性脂肪血症(Hypertriglyceridemia)、非アルコール性脂肪性肝疾患(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)、メタボリック症候群(Metabolic Sydrome)とも関わっている。

分類 
この疾患は以下の種類に分類される。

 先天性脂肪異栄養症(Congenital Lipodystrophy syndromes)
 先天性全身型脂肪異栄養症(Congenital Generalized Lipodystrophy, Beradinelli-Seip Syndrome)
 家族性部分型脂肪異栄養症(Familial Partial Lipodystrophy)
 早老性脂肪異栄養症(Marfanoid–Progeroid Lipodystrophy Syndrome)
 脂肪異栄養症および高温症候群を伴う慢性異常中性親和性皮膚疾患(Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature syndrome)

 後天性脂肪異栄養症(Acquired Lipodystrophy Syndromes)
 後天性部分型脂肪異栄養症(Acquired Partial lipodystrophy, Barraquer-Simons Syndrome)
 後天性全身型脂肪異栄養症(Acquired Generalized Lipodystrophy)
 遠心性腹部脂肪異栄養症(Centrifugal Abdominal Lipodystrophy)
 環状性脂肪組織萎縮症(Lipoatrophia Annularis, Ferreira-Marques Lipoatrophia)
 限局性脂肪異栄養症(Localized Lipodystrophy)
 HIV関連脂肪異栄養症(HIV-Associated Lipodystrophy)

疫学 
先天性脂肪栄養症については遺伝的な要素が強く（遺伝子の欠陥）、発症は100万人のうち1人、とされる 。後天的に発生する脂肪異栄養症のほうが一般的であり、HIVの感染者に影響を及ぼす 。

発生機序 
患者の脂肪組織において、脂肪を貯蔵する機能が不十分であり、脂肪組織以外の組織で脂肪の沈着が発生し（脂肪毒性, Lipotoxicity）、インスリン抵抗性を惹き起こす。患者の体内では高中性脂肪血症、脂肪性肝疾患の症状が発現し、死因の多くは肝不全である。レプチンの濃度はとても低く、非アルコール性脂肪性肝疾患ではレプチンの濃度が高くなるのとは対照的である。

インスリン注射 
ヒトが同じ場所に繰り返し注射を行う際、しこりや小さな窪みが生じる可能性があるが、これらは無害であり、注射の箇所を変更することで回避できる。脂肪異栄養症における副作用の1つとして、薬を注射した際に拒絶反応が起こる点にある。薬の吸収の鈍化、出血を惹き起こす可能性のある外傷がある場合、拒絶反応が起こる場合がある。糖尿病を患っている患者がインスリン(Insulin)を投与する際、いずれの状況であれ、投与量の正確な測定は不可能になり、そのせいで病状が悪化する危険が出てくる。

抗レトロウイルス薬 
脂肪異栄養症患者が抗レトロウイルス薬(Antiretroviral Drugs)を服用している場合、副作用を生ずる可能性がある。脂肪異栄養症の特徴として、身体の様々な領域に過剰な量の脂肪が沈着したり、脂肪が少ない箇所に脂肪が再分布される。頬、首の後ろ、背中に落ち窪んだ瘤については、コルチゾール(Cortisol)の過剰な分泌が原因で生ずる。ジドブジン(Zidovudine)やスタブジン(Stavudine)のような逆転写酵素阻害剤(Reverse Transcriptase Inhibitors)を服用している患者においては、多くの場合、脂肪組織萎縮症が発現する。

診断 
経験豊富な内分泌学の専門医による臨床診断を実施する。亜型によっては遺伝学的な確証が得られる場合もある。部分型脂肪異栄養症患者の40%は、原因となる遺伝子が特定されていない。体脂肪測径器を使うことで局所の体脂肪の厚さを測定するか、二重エネルギーX線吸収測定法(Dual-Energy X-ray Absorptiometry)を使った体組成走査が亜型の特定に役立つ場合もある。二重エネルギーX線吸収測定法は、体脂肪率の局所的測定と、「脂肪の影」を利用して脂肪分布の直接的な視覚化をもたらすことで役立つ可能性がある。

進行性脂肪異栄養症 
脂肪異栄養症、その中でも稀に発生する「進行性脂肪異栄養症」(Progressive Lipodystrophy)と呼ばれる症状がある。この症例は1950年代半ばまでに約200例報告されており、その大部分は女性である。これは上半身の皮下脂肪がほぼ消失する代わりに、腰から下の部位に脂肪が異常に蓄積する。1931年にこの症例が報告されたある女性の身体においては、10歳の時に顔の脂肪が減り始め、13歳の時に脂肪の消失が腰の括れ部分で止まった。その2年後、そこから下に向かって脂肪の蓄積が始まった。彼女の体脂肪は事実上、腰から下に集中しており、上半身は痩せている代わりに腰から下が異常に太っていた。サイエンス・ジャーナリストのゲアリー・タウブス(Gary Taubes)はこの脂肪異栄養症を取り上げたうえで、「カロリー理論によれば『太るのは食べすぎるからだ。食べる量を減らせば痩せられる』というなら、この女性の上半身から脂肪が減ったのは食べる量を減らしたからであり、腰から下に脂肪が蓄積したのは食べ過ぎたからだ』ということになるのか？明らかに馬鹿げた話だ」とカロリー理論を公然と批判している。脂肪組織において調節障害が発生し、身体の一部の脂肪が肥大していくこの症状は、インスリン療法の一環としてインスリンを注射している際に発生する最も一般的な合併症の一つであり、有害な免疫学的副作用であり、重大な問題である。

治療 
脂肪異栄養症に関わってくる代謝性合併症(Metabolic Complications)を軽減する効果的な治療法として、ヒト組換えレプチン・メトレレプチン(Human Recombinant Leptin Metreleptin)によるレプチン補充療法があり、全身性脂肪異栄養症の治療法としてアメリカ食品医薬品局(Food and Drug Administration)が承認した。欧州医薬品庁(European Medicines Agency)があるヨーロッパにおいては、食事療法に加えてメトレレプチンを使った脂肪異栄養症を治療する方法が採用されている。脂肪異栄養症は、皮膚の下の脂肪組織が欠損する代わりに、肝臓や筋肉組織に脂肪が蓄積する。全身性脂肪異栄養症を患っている2歳以上の小児患者、成人患者、部分型脂肪異栄養症を患っている12歳以上の患者に、このメトレレプチンを投与する。アポ・リポプロテイン抑制剤である『Volanesorsen』、拡張研究("The BROADEN study")で家族性部分型脂肪異栄養症患者の中性脂肪を減少させる有力な可能性を秘めた治療法として調査が進んでいる。

社会組織 
脂肪異栄養症連合(Lipodystrophy United)は、この内分泌疾患の患者が設立し、運営しているアメリカ合衆国の機構である。会員はお互いを助け合い、この疾患に対する認識を高めようとしている。『Lipodystrophy UK』は、この疾患に侵された人々を支援する目的でイギリスで設立された慈善団体である。

毎年3月31日は、「世界脂肪異栄養症の日」(The World Lipodystrophy Day)として注目されている。

参考