4.

ミロサマイシン（ミポラマイシン）の化学構造路 1帯黄白色の粉末で，においはない。メタノール，エタノール，アセトンまたはクロロホルムに極めて溶けやすく，酢酸エチルに溶けやすく，水に溶けにくく，n-ヘキサンにほとんど落けない。
性
3.
内
飼料中の安定性は表１に示すように，各種鶏用飼料にMRMを常用量である100 ppm添加し,
注）未発表：東洋醸造 1986
1.開発の経緯
ミロサマイシンは1978年東洋醸造㈱研究所でMicromonospora griseorubidaの塔獲戸液から発見された新規のマクロライド系抗生物質 (MLs)であるか。とれまで一般的名称は厚生省で承認されたJapanese accepted name (JAN)であるミポラマイシン（MP）を使用してきたが，昨年(1989年)末にWHOによりINN (国際一級的名称）がミロサマイシンに変更され，また1990年1月にJANもミロサマイシン(MRM)に変更された。 MRMはマイコプラズマ，グラム陽性菌およびヘモフィルスのような一部のグラム陰性菌に抗菌力を示し¹¹，黄に投与すると高い体内利用性を有するととが認められ，さらに残留性も少ないととが判明した。そこで，まず，世界各国で養鶏業界に大きな経済的被害をもたらしている鶏呼吸器性マイコプラズマ病（CRD）および伝染性コリーザ（IC）の治療薬として開発を始め，1988年に飼料添加剤および飲水投与剤が承認，許可されて，飼料添加剤は「マイプラビン®プレミックス」,飲水投与剤は「マイプラビン®散」の商品名で販売されている。
2.理化学的性状
MRMの分子式はC37H61NO13,分子量727.9である。その化学構造は図１に示すように16員職のラクトン部にマイシノースとデソサミンの２つの糖が結合しており，他の16員環MLsと比べラクトン票の６位のアルデヒド基がメチル基になっている特徴を有している²,¹¹。その姓状は白色～
30 家畜抗菌会報(1991)
室温で4週間保存した。その結果，いずれの飼料においても力価の低下は認められず，MRMの各種飼料中における安定性は良好であった。水溶液中の安定性はMRMを常用量である50および100 ppmになるように水に溶解し，40°Cで7日間保存した。その結果，７日目においても力価の低下は認められず，MRMは水溶液中でも安定であった。また，MRMの飼料添加剤および飲水投与剤はともに室温39ヵ月保存しても力価の低下は認められず，また，薄層クロマトグラフィー（TLC）により分解物の検索を行ったが，変化は認められなかった。したがって，動物用医薬品としての有効期間は両製剤とも36カ月間と設定された。
4. 毒性
急性毒性試験は， MRM を 0.5% Carboxy- methylcellulose  (CMC)  に感濁しマウスおよびラットに強制経口投与して実施した。その結果，経口投与限界量であるマウス2,500 mg/kg，ラット2,000 mg/kgにおいても死亡が認められず，したがって， LD 50 値はそれぞれ  2,500 mg/kg以上および 2,000 mg/kg  以上であり，性差も認められなかった10%亜急性蒂性試験はラットに MRM を28日間連統混領投与し，その毒性を検討した。投与濃度は混餌可能最大濃度である50,000 ppmを最高投与濃度として，以下，20,000, 8,000, 3,200 ppmを設定した。その結果，各投与群とも死亡例はみられなかったが，50,000 ppm群で採食量低下による栄養性病変が観察されたため，無影響量は- 20,000 ppmと推定されたり。慢性毒性試験はラットに  MRM を６カ月間連統混餌投与し，投与濃度を1,280, 3,200, 8,000, 20,000 ppmとした。その結果，各投与群とも死亡例および異常所見は認められず，無影響量は20,000 ppmと推定された"。特殊等性試験は，催奇形性，変異原性，および抗原性について検討した。催奇形性はラットおよびウサギを用い胎仔の器官形成期投与試験を実施した。その結果， MRMの無影響量はラットにおいて母動物では40 mg/ kg，胎仔では  40 mg/kg，出生仔では  1,000 mg /kgでありり，ウサギにおいて母動物および胎仔とも100 mg/kgであった"。変異原性は細菌を用いる復帰変異試験，哺乳類の培養細胞を用いる染色体異常試験およびびっ歯類を用いる小核試験を行った。その結果， MRMはいずれの試験においても陰性であったが。抗原性はモルモットにおける能動性全身性アナフィラキシー反応および同種受動的皮膚アナフィラキシー反応(PCA),マウスにおける異種受動的皮膚アナフィラキシー反応を実施した。その結果， MRM はモルモットおよびマウスに対する抗原性ならびにモルモットに対する皮膚感作性を示さなかった"。
5.安全性
鶏に対する安全性試験はMRM飼料添加および飲水添加とも最高常用量100 ppmの2 ～10倍量を２倍期間である６日間投与して増休量，飼料摂取量および臨床症状について検査した。その結果を表2に示した。いずれの場合においても異常は認められなかった》。なお，プロイラー後期試酸においては病理組織学的検査および血淸生化学検査も実施したが，MRM投与群は無投薬対照群と同等で異常は認められなかった。また，種鶏においても，MRM を常用量の2倍量（200 ppm）で２倍の期間（６日間）飼料添加投与しても産卵牢，孵化率等すべての検査項目で異常は認められなかった》。 MRMの飼料添加または飲水添加とポリエーテル系抗生物質飼料添加と併用して鶏に投与した結果，常用量の10倍量（1,000 ppm）のMRM飼料悉加および飲水添加と飼料添加物であるモネンシン80 ppm 飼料添加投与を６日間併用しても異常は認められなかった”。したがって，MRMはポリエーテル系抗生物質と併用してもチアムリンのような副作用®は示さないととが判明した。植物に対する安全性試験は，双子葉植物である小松菜と単子葉植物である大麦に，MRMを200 ppm添加した飼料を給与した鶏の糞を最高2.5%
土壌中に添加し，発育に対する影響を調査した。その結果，両植物の発育に対する悪影響は全く認められなかった。

1）スペクトル
抗菌スペクトルを表３に示した。MRM はブドウ球菌，レンサ球菌などのグラム陽性菌に優れた抗菌力を認めた。また，誘導型耐性菌であるStaphylococcus aureus MS15009/PMS98およびS. aureus MS15028も0.05 μg/ml と高い感受性を示し，さらにHaemophilus paragallinarum (HPG), Pasteurella multocidaおよびFuso- bacterium  necrophorum のような一部のグラム陰性菌に対しても優れた抗菌力を示した39。また，表４に示すとおり，MRM は鶏の呼吸器性マイコプラズマ病（CRD）の原因菌であるMycoplasma gallisepticum (MG)や原因菌の一種といわれているMycoplasma synoviae (MS)に対して優れた抗菌力を有していた。 MRMはMGに対して感受性株および耐性株ともに供試した他のMLsに比べ最も優れた抗閣力を示し，またMRMはMSに対しても良好な抗菌力を示した。 2)  MG, MS,および HPG 野外分離株に対する抗菌力CRDおよび伝染性コリーザ(IC)罹患鶏を用いた野外臨床試験において分離局定された  MG, MSおよびHPGに対するMRMの最小発育阻止濃度(MIC)を表5〜7に示した。 MGは227株が分離され，供試した MLs に
32 家畜抗菌会報(1991)

ミロサマイシンの野外分離 M. gallisepticum (227株: 1985～1987年分離)に対する MIC 分布
対して二峰性の分布であった。 MRM は0.0016から0.025 μg/mlと0.20 μg/mlから3.13 μg/ ml　に分布し，エリスロマイシンやスピラマイシンのような高度耐性菌は認められず，供試したMLs の中では感受性菌ならびに耐性菌ともに最も優れた抗菌力を示したら, 1899 MS は139株が分離され，供試した MLsに対して一峰性の分布であった。 MRM は 0.05 μg/ mlから0.78 μg/mlに分布し，良好な抗菌力を示した59,139 HPGは49株が分離され，供試したMLsに対して一峰性の分布を示しMRMは1.56 μg/mlから6.25 μg/mlに分布し，最も優れた抗菌力を示した。5,18)
3）殺菌作用および作用機序
MG KP-13株を用いて，１ＭIC  濃度を添加した培地での菌数の推移を経時的に調査し，その結果を図2に示した。MRMは対照薬剤であるタイロシン(TS)に比べ低濃度(0.0032 μg/ml)でかつ短時間（44時間）で検出限界以下となり，強い増殖抑制効果を示し，MGに対し殺菌的作用を有していため。 MRMの細菌に対する作用機作を調査するために，ポリウリジル酸依存ポリフェニルアラニン合成無細胞合成系を使用し MRM の蛋白質合成阻客を検討したととろ，MRM がアミノ酸のポリペプチドへの取込み阻害効果を示した。とのことからMRMの作用機序は他のMLsと同様に蛋白質合成阻害によると考えられた。

4）マウス実験感染における感染防御効果
感染箇株はS. aureus Smith, Streptococcus pyogenes S23を使用し，マウス腹腔内に前者は5×10 5 CFU/マウス，後者は2×10 8 CFU/マウスを投与し，感染７日後の生存マウス数より  Van der Waerden法でEDsoを算出した。その結果を表8に示した。MRMのED 50催はS. aureusを感染菌にした場合， 40.6 mg/kgであり，また，S. pyogenesを感染菌にした場合，37.8 mg/ kgであり，対照薬剤として用いたTSに比べいずれも約1/6量で有効であり，便れた治療効果を認めた》。
5）耐性獲得
MRMはS. aureusの誘導型耐性菌B型およびＣ型菌に対して耐性騎導能は有していなかった。また，試験管内総代法により S. aureus, S. pyogenes, MGおよびMSについてMRMに対する耐性獲得試験を実施した。その結果， MRMはいずれの菌株に対しても高度な耐性獲得率は示さなかった。
7.   吸収，分布，代謝，排泄
1)
プロイラーにMRMおよびTSを50 mg/kg ・体重経口投与し,経時的に採血を行い血漿中の薬剤濃度を測定した。図3に示すように  MRM およびTS投与とも投与後１時間目に最高濃度に達した。各測定時間において MRM 血漿中濃度はTSに比べ高い濃度で推移し，いずれの時間においても5%以下（≒換定）の危険率で有意差が認められた。また，血漿中濃度時間曲線下面嶽(AUC)においてMRM投与はTS投与の約５倍の値であり，AUC においても5%以下の危険率で有意差が認められた"。 2)分布プロイラーにMRMおよびTSを50 mg/kg ・体重経口投与し,投与１時間後の血清ならびに騰寫内の薬剤濃度を測定した。表 9 に示すようにMRMはTSに比較し高い濃度で鶏休内に分布しており，その比率は血清で6.5倍，肺で4.0倍，肝臓で2.1倍，腎臓で2.8倍と高く，いずれの膜器も5%以下の危険率で有意差が認められた*'。以上の吸収，分布試験の結果から鶏に対するMRMの体内利用性は良好であり，また血液中濃度より肺濃度が明らかに高いととから， CRDやICのような呼吸器病に対して有用な薬剤であることが判明した。
ة供試習:プロイラー, ８適齢, n=5
3)代 離
プロイラーに MRMを 20 mg/kg・体重経口投与し，血液および肺の MRM ならびに代謝物を高速液体クロマトグラフ法（HPLC法）で経時的に測定した。図４に示すように測定したいずれの時間においても，血液および肺ともに約80％の高い割合で未変化体の MRM が主成分として存在していた。したがって，MRM は鶏体内でほとんど代謝されないととが判明した。一級的にMLs 薬剤は体内で代謝され易いとされているが，MRMは代謝を受けにくいため体内で抗菌力を減ずるととなく優れた効果を発揮できると考えられた。
4) 排 泄
排泄試験は人工肛門設着鶏に胆管缓管を装着し，MRMを10 mg/kg・体重となるように静脈内投与し実施した。その結果，吸収されたMRMは主に胆汁と尿を介して迷やかに排泄されるととが判明した。
8.  臨床試験
1)  MG 人工感染治療試験
MRM飼料添加剤および飲水投与剤の2製剤で実施した。感染菌は飼料添加剤はMG  KP-13株,飲水添加剤はMG S6株を用い，菌量は10° CFU/ ml を伝染性気管支炎(IB)生ワクチンとともに鼻腔内に接種した。投薬は接種後直ちに開始し，接種後１週および２週に臨床症状，気養病変を親察し，気管，気糞，肺から MG を分離した。また，MGおよび MS 緩集診断液を用い抗体価も測定した。効果判定は各検査項目の１週および２週目の成績を合計し，統計的に総合判定した。表10に飼料添加剤の試験結果を示した。 MRM 100 ppmおよび200 ppm投薬区は検査したすべての項目で無投薬対照区と1%の危険率で有意差
＊無投薬対照区に対して5％以下の危険率で有意差あり。 ** 無投薬対照区に対して1%以下の危険率で有意差あり。
*無投薬対照区に対して5%以下の危険率で有意差あり。 **無投薬対照区に対して1％以下の危険率で有意差あり。を認め，優れた治療効果を示した。また MRM投薬区は対照薬剤である TS550 ppm投薬区に比ベ，各検査項目とも陽性羽数は少なく効果は優れていた13)。表11に飲水投与剤の試験結果を示した。いずれの投薬区も各検査項目で無投薬対照区との間で統計的に有意差があり，治療効果を認めた。特にMRM 100 ppm投薬区はすべての検査項目で陽姓鶏を認めず，TS 500 ppm投薬区より優れた治療効果を示した。なお，両試験ともに，MGおよびMS 急速凝集抗体価においても投薬区は陽性鶏を認めず，無投薬対照区との間で有意差を認めた。
2）野外臨床試験
臨床試験はCRDおよびIC罹患鶏を用い, MRM飼料添加剤は日本国内５カ所，MRM飲水投与剤は３カ所で実施した。試験方法は，まず，疫学調査で鶏群を選定し，酪床症状，MG，MS急速凝集反応，菌分離および剖検を行い，マイコプラズマ感染群であることを診断し，試験群を決定した。投薬は診断の翌日より開始し，投薬開始１週後および２週後にMG人工感染試験と同じ検査を実施し，効果判定も同様に統計的に処理して総合判定した。なお，飼料添加剤の試験は　MRM　として100および200 ppm,ならびにTSとして550 ppmとなるように飼料添加して３日間給与した。また飲水投与剤の試験はMRMとして50および100 ppm,ならびにTSとして500 ppmとなるように飲水添加して３日間給与した。表12 は，５カ所の機関で総数 7,970羽を用いて実施された飼料添加剤による治療試験の総合成糕である。それらの感染様式は MG  単独感染1カ所，MS単独感染１カ所，MG，MS 混合感染1カ所ならびに  MG,  MS,  HPG 混合感染２カ所であった。総合成績において，MRM 100 ppm
率で有意差あり。
**無投薬対照区に対して１％以下の危険率で有意差あり。投薬区はすべての項目で無投薬対照区およびTS 550 ppm投薬区と1%の危険率で有意差を認め, CRDおよび ICの治療に有効であった。一方, TS 550 ppm投薬区はCRDには有効であったが，HPG分離羽数で無投薬対照区と有意差を認めず，ICには無効であった139。表13は MS 感染症に対する飼料添加による治療成療であり，MSに対してMRM 100 ppm投葉区はTS 550 ppm投薬区よりすべての検査項目で低い値を示し，治療効果は優れていた。ま(注)未発表，宮崎大学，1986た，その他の症例においても，MRM 100 ppm投薬区はTS 550 ppm投薬区よりいずれも優れた治療効果を示した。表14は３カ所の機関で総数 6,957羽を用いて実施された飲水投与剤による治療試験の総合成績である。それらの感染様式は，MG，MS混合感染1カ所，MG，HPG混合感染１カ所，MG，MS， HPG  混合感染１カ所であった。総合成績においてMRM 50 ppmおよび100 ppm投薬区はすべての検査項目で無投薬対照区と有意差を認め，
38 家畜抗菌会報(1991)

あり。 100 ppm投与区はタイロシン飲水添加剤投与区に比較して1 %以下の危険率で有意差あ2.ミロサマイシンか50 ppm投与区はタイロシン鉱水添加剤投与区に比較して臨床症状において5 %以下の3.ミロサマイシン危険率で有意差あり。
(注)未発表，宮崎大学 1987 **無投薬対照区に対して１％以下の危険率で有意差ありCRDおよびICの治療に有効と判定された。特にMRM 100 ppm投薬区はすべての検査項目でTS 500 ppm投薬区との間に有意差を認め，より優れた治療効果を示した"。表15はMGおよびHPG混合感染症に対する治療成績である。この症例はCRDとICの合併症のため，投薬前の臨床症状保有率が80%と高く，かつ激しい症状であった。MRM 50 ppmおよび100 ppm投薬区は臨床症状，HPG菌分離において投薬前と比べ願著な減少を示し，無投薬対照区および TS 500 ppm投薬区との間で有意差を認め，IC  に対して有効であった。また，その他の検査項目でも無投薬対照区と有意差を認め， CRDにも明らかに有効であった。一方，TS 500 ppm 投薬区は臨床症状，HPG菌分離で無投薬対照区と有意差を認めず，ICには無効であった。また，その他の症例においても  MRM 50および100 ppm投薬区は良好な治療効果を示した。
9.
残留性試験
MRM飼料添加剤における残留性試験は，４過齢のプロイラーにMRMとして常用量である100 ppm，その２倍量である200 ppmを飼料添加して５日間連織投与した後，経時的にと殺し，生物学的検定法で分析した。その結果を表16に示した。休薬後，肝臓，小腸，腎臓で残留が認められ，最も残留が長く認められた肝臓においても常用量では休薬３日目に，２倍量では休薬５日目には検出限界以下となった"。 MRM飲水投与剤における残留性試験は6週齢のブロイラーにMRMとして最高常用量である100 ppm，その2倍量である200 ppmを飲水添加して３日間連続投与した後，経時的にと殺し，生
» 100 ppm：常用量，200 ppm：2倍量b》 + :検出，－：検出限界以下検出限界: 0.04 μg/g または ml空欄：英施せす
い+ :検出，－：検出限界以下検出入界: 0.04 μg/g または ml物学的検定法で分析した。その結果を表17に示した。休薬後，肝臓，小腸，腎臓で蔑留が認められ，最も残留が長く認められた肝臓においても常用量では休薬７日目には検出限界以下となっだ。
(参考)
MRMの製剤名と承認専項および使用上の注意は表18の通りである。
文
基
古橋忠和ほか. 1989.  Miporamicinのラットにお1)ける胎仔のお官形成期投与試験。Jap. J. Antibiot. 42：2472-2487. 2) Hayashi, M. et al. 1980. Structures of mycina- myins. J.C.S., chem. Common: 119-121. 3) Hattori, Y., et al. 1988. Myplabin® (mipora- micin) A New Macrolide Antibiotic I. Anti- microbial Activity, Safety and Bioavailability of Chickens, Proceedings XVIII World's Poultry Congress: 1259-1261. 4) Hazelden, K. P. et al. 1989. Miporamicinのウサギにおける胎仔の器官形成期経口投与試験。 Jap. J. Antibiot., 42 : 2488-2499.
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5） 銀田宿一ほか.  1989. 新マクロライド系抗生物質ミポラマイシン欲水添加剤の鶏呼吸器性マイコプラズマ病および伝染性コリーザに対する治魔効果。第107回日本獣医学会講演要旨，172. 6) Laber, G. and Schiitze, E. 1979. Tiamulinein neves Antiobiotikum beim Geflugel. Wien. Tierärtl. Monastsschr. 66 : 111-116. 7）本山径子ほか. 1989. Miporamicinのラットにおける28日間混餌投与亜急性満性試験。 Jap. J. Antibiot, 42 : 2422-2446. 8）本山径子ほか.  1989.  Miporamicin のラットにおける６カ月間混餌投与侵性毒性試験。  Jap.   J. Antibiot, 42 : 2447-2471. 9）中野雄司ほか. 1989.  Miporamicinの抗原性及び皮膚感作性試験。 Jap. J. Antibiot, 42 : 2500- 2505. 10）佐々木莫敬ほか. 1989. Miporamicin及びその分ラットにおける急性毒性解物，代謝物のマウス，試験。Jap. J. Antibiot., 42 : 2412-2421. Satoi, S.. et al. 1980. Mycinamicins new macrolide 11) antibiotics. I. Taxonomy, production, isolation, characterization and properities. J. Antibiotics, 33, 364～376.園明ほか. 1989. Miporamicinの変異原性試験。 12) Jap. J. Antibiot, 42 : 2506-2512. 13) Yamomoto, K. et al. 1988. Myplabin® (mipora- micin), A New Macrolide Antibiotic II. Clinical Effects of Myplabin® Premix against Respiratory Mycoplasmosis and Infectious Coryza in Chickens, Proceedings XVIII World's Poultry Congres, 1256-1258.
Mirosamicin (Syn. Miporamicin)
Norio WATANABE (TOYO JOZO Co., Ltd) Mirosamicin (MRM), a new macrolide antibiotic, discoverd in 1978 from filtrates of cultures of Micromonospora griseorubida sp. nov. at Research Laboratories of Toyo Jozo Co., Ltd. World Health Organization recommended international nonproprietary name for the active substance of the drug as Mirosamicin, which had been used as generic name, Miporamicin given as Japanese Accepted Name (JAN) until the recommendation sequently, JAN changed the generic name to Mirosamicin on January 1990 as well. MRM was shown to be active against Gram-positive bacteria and against Mycoplasma, The effect particularly with profound activity against Mycoplasma gallisepticum (MG). was bactericidal. The 50% lethal dose (LD 60 ) of MRM was >2,500 mg/kg for male and female mice, and > 2,000 mg/kg for male and female rats. Rats were dosed P.O. with MRM at con- centration of 20,00 ppm in feed for 28 days and 6 months. There were no signs of toxic reactions to treatment or any adverse toxicologic findings among males and females. Teratogenicity tests, mutagenicity, antigenicity and local irritation showed no effect of Safety tests of MRM on broiler, layer replacement chickens, flocks of laying hen, MRM. flocks of breeding stock were given MRM alone or in combination with a polyether antibiotic (monensin) in feed and water. This result on chickens reveal no adverse effects. The bioavailability of MRM was compared with that of tylosin (TS) in chikens at equal dose levels. Plasma MRM concentration data revealed the peak plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC) values more than five times as great as those of TS, and yielded high drug concentration in the lungs and other tissues as well as in the plasma. Absorbed MRM was scarecely metabolized, and eliminated chiefly via bile and MRM produced greater therapeutic effects than TS in mice experimentally infected urine. with Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenes and in chickens artificially infected with MG.
42 家畜抗菌会報(1991)
Clinical trials of MRM in feed at five institutions and in water at three institutions were performed to assess its therapeutic usefulness in mycoplasmosis (CPD) and infectious coryza (IC) of chicken. Therapeutic responses to the treatment were rated according to incidence of bird with clinical signs, number of birds with positive MG or Haemophilus paragallinarum (HPG) isolation, and incidense of birds with air-sac lesions. Integrated evalution of the efficacy of the drug was made by statistical analysis. The treatment with MRM at 100 ppm for 3 days in feed and with at 50 ppm for 3 days in water were obviously effective against CRD and also against IC. Tests for drug residue in chicken performed at 100 ppm (usual dosage) of MRM in feed and in water orally for 3 days revealed that the concentration of drug in tissue became lower than the assay limit (<0.04 pg/ml) after withdrawal period of 3 days for in feed and of 5 days for in water.
論〈座長：佐藤静夫・全農家衛研〉
li
質問（井上　勇，日本大学）： AIV　と病原猶に対する抗菌力がほぼ同程度なのに投与量がなぜ異なるのか,見解を聞きたい。答(渡辺典夫，東洋醸造㈱)：一般にマクロライド系抗生物質は体内で代謝されやすい。ミロサマイシンはスライドで示しましたように体内でほとんど代謝を受けない性質を有しています。代謝物は一般的に抗菌力が低下するため，代謝されやすい薬剤は必然的に投薬量が多くなります。ミロサマイシンは生体内で代謝を受けにくいため, TSやAIVより少ない投薬量で有効であったのだと考えています。
箕間（宮村昌吾）
ミロサマイシンの臨床試験において3日間投与後の菌の消長について完全に殺滅するものかどうか。答（渡辺典夫,東洋醸造㈱）ミロサマイシンの臨床試験においては投薬後２週目において菌をほぼ殺滅しています。一般に野外のMycoplasmaおよびHaemophilusの常在・汚染農場では投薬による菌殺滅後に再び水平感染がおとりうる可能性も考えられるため，間歇投薬プログラムが必要と考えられるが水平感染の可能性がない農場では確実におさえるととができると考えています。質問(橋本信之，山之内製薬剤):飼料添加と飲水投与との濃度変化の設定，理由は何を基準としているのか。答（渡辺典夫，東洋醸造製）：投薬量は，まず適応疾病の原因菌に対する人工感染試験で効果が期待できる用量，日数を設定します。そしてその期待できる用量，日数を基準に用量，日数を設階的に変えた試験区をいくつか設定し，野外臨床例を用いて，投与量設定試験を実施し決定します。飼料添加と飲水投与の投薬量の違いは飼料摂取量はほとんど乖節を問わず一定であるが，欽水量は季節，温度変化により変動するので幅があります。質問（井上　勇,日本大学):  MG 標準株に対するAIVのMIC値を測定していれば教えてほしい。答（渡辺典夫，東洋醸造略） 感受性株，耐性株ともAIVとその代謝物である 3-ATSについて実施しており，そのMIC彼は以下の通りです。
酒石酸酢酸イソ苦草酸タイロシン， 3-ATS： 3-アセチルタイロシン，EM：エリスロマイシン質問（井上　勇，日本大学）：野外試験で Secondary agentの検索はされていますか。渡辺典夫／ミロサマイシン（別称，ミポラマイシンについて）／1991　43答（渡辺典夫，東洋醸造㈱）血液加寒天培地，DHL寒天塔地を用い, Mycoplasmaや Haemophilus以外の一般細菌の分離を試みました。 8カ所すべての症例で一定の傾向が認められた訳ではありませんがStaphylo- coccusやStreptococcus のようなグラム職性菌の減少が認められました。またHaemophilus paragallinarumとの混合感染例では一部グラム陰性菌の減少も認められました。質問(佐藤静夫,全農家衛研):今年からMG のワクチンが日本でも使用できる見込みである。との新しい情勢に対して薬剤の使用はどのような影響がありますか。答（渡辺典夫，東洋醸造㈱）発売される MG ワクチンは産卵鶏の産卵率低下の防止を目的としたもので， MGの感染を完全に防御するものではありません。さらに当然ながらMS感染に対しては効果を発揮することはありません。従って，種鶏のマイコプラズマ対策には不充分な面があると考えられます。また，呼吸器病は， MycoplasmaだけでなくHaemophilusなどの細菌が複合的に感染して発症します。とのような疾病を予防，治疲するためには， Mycoplasma ばかりでなく他の細菌にも抗菌力があるミロサマイシンのような薬剤は不可欠だと認識しています。