2020年度（令和2年度） 事業報告書公益財団法人微生物化学研究会
自 2020年4月   1日至 2021年3月 31日公益財団法人微生物化学研究会公益財団法人微生物化学研究会は、1958年抗結核薬であるカナマイシンの研究成果により創立され、微生物が産生する抗生物質を含む生理活性物質の発見、創製を業務の主目的としてきた研究開発型の公益財団法人である。 1962年に微生物化学研究所（微化研）が設立された。爾来、その創立の精神を踏襲し、当研究会の基本業務である研究開発の基本理念は、微生物の多面的な有効利用に関する基礎研究を行い、その分野での最新の科学の進歩に貢献するばかりでなく、更にそれらの成果に立脚して応用研究を行い、現代社会で人類が多面的に健康で幸せな人生を送るために資する化合物を創製し、実用化することである。平成22年度より上記基本業務の拡大を図り、ウイルス研究および医薬品のプロセス研究を開始し、分子生物学、構造生物学の分野においても人材を補充し充実を図ってきた。当研究会の得意分野であり実績もある、微生物および微生物の構成成分およびそれらの機能、更にはその代謝産物（抗生物質を含む）に関する研究に加え、ウイルスの基礎研究、医薬品の世界的供給を可能とする不斉触媒の研究を行い、広く学会および専門誌上で公開することにより、科学の進歩に貢献する。次いでこれらの基礎研究の成果に立脚し、応用研究として新規な生理活性物質を発見し、最終的にはこれらの化合物から、社会の要請に応えられる人の医薬品類(特に企業が開発困難な希少疾病用医薬品、難病、新興再興感染症などに関する医薬品類)、家畜の予防および治療薬、農薬（共に世界の食料枯渇を防ぐため）、環境汚染物質浄化剤（地球環境の改善に資する）などの開発研究を行う。更には新規抗インフルエンザ薬の創製、医薬品の安価で環境調和性の高い製造法の開発研究を行う。つまり、当研究会で発見し、創製した化合物を現代社会に役立つ化合物へと展開すること、更に医薬品の安価な製造法を開発することにより、“これらの化合物が、現代社会で人類が健康で幸せな人生を送るために資する”開発研究を行うことを当研究会の最終目標としている。この基本理念の下で、これまでに当研究会が創製した医薬品としては、抗菌剤のジベカシン、アルベカシン、抗がん剤のプレオマイシン、ペプロマイシン、アクラルビシン、また農薬としてはカスガマイシンなど14種あり、既に世の中で幅広く使われてきたという成果と実績を持っている。平成27年5月には新研究棟が完成し、研究環境が一段と充実し、さらにこの機会に研究部の再編を行った。生物活性研究部、基盤生物研究部、沼津支所の一部を再編し、第１生物活性研究部、第2生物活性研究部、第3生物活性研究部とした。日吉支所についても玉反田新研究棟に統合し、創薬化学研究部とした。令和２年度も創立の基本理念に立脚して研究が行われ、重要研究課題のさらなる発展がもたされるとともに、新たな研究課題の積極的な検討を行い、以下の成果を挙げることが出来た。特に当研究所が現在最優先で開発中の多剤並びに超多剤耐性結核菌に有効な薬剤に関しては、その次の候補化合物の開発研究も含め、現在も引き続き米国企業および米国国立衛生研究所との共同研究・共同開発課題として展開中である。本課題は世界保健機構（WHO）が現代人類の三大感染症として挙げている結核、マラリア、エイズのうち、医療満足度が最も低い疾病である超多剤耐性結核への対策に有効性が期待されている薬剤の開発研究である。日米で最大限の努力の下に展開中であり、その成果を疾病で苦しんでいる世界中の患者のベッドサイドに提供したいと願っている。さらに人の重症細菌感染症への対策は当研究所の創設期よりの重点領域であり、これまで培ってきた抗菌薬研究の知見を基盤として、近年問題視されている多剤耐性菌に有効な薬剤や副作用を軽減した薬剤の開発研究を国内の企業と共同で展開中である。人の市中感染症および院内感染症対策として、微生物化学研究所で新たに見出した新規有効物質を、海外の大学と共同で新しい治療薬を目指し、引き続き共同開発研究を行った。牛、豚など食用大動物薬としての家畜の輸送熱の予防、治療薬チルジピロシンは平成23年度に欧州で平成24年度には米国でも販売が開始された。それ以来、南米やタイ、韓国、ベトナムなどのアジア諸国でも発売され、現在では世界50か国以上で販売されている。最近は、日本、インドネシア、南アフリカなどで薬事承認され、現在７カ国で規制当局によって審査中である。世界での食用大動物の安定供給に貢献したい。研究活動の活性化に加え、公益法人として、公益性のある他研究機関との共同研究課題も意識的に取り上げるとともに、大学、団体等の科学技術の振興対策等への研究助成金の交付および国際交流を引き続き積極的に行った。本年度の特記事項としては、以下の8点を掲げる。詳細内容は附属明細書に記載した。 (1)超多剤耐性結核菌に有効な抗感染症薬であるCPZEN-45の開発研究は、日米での共同研究・共同開発課題として、順調に推移したこと。 (2)当研究所で創製した抗感染症薬である新規アミノグリコシド誘導体の共同開発研究を国内企業と進めたこと。 (3)当研究所で創製した動物薬マクロライド抗生物質・チルジピロシン（Zuprevo)が外国企業との共同開発により平成23年に欧州、平成24年に米国およびカナダで上市された。さらに平成27年1月には、欧州においてSRD（ブタ呼吸器病）の予防薬および4週令未満への投与が追加承認された。本年度も各国への市場拡大および適応拡大に向け開発研究を実施したこと。 (4) (5)抗感染症薬、抗がん剤の基盤研究の中から数種の有効な化合物が見出されたこと。ニトリルのエノラートの触媒的発生法をより一般化し、ニトリルのα置換基の許容性上昇と適用求電子剤の拡充を行ったこと。 (6)公益法人として、昨年度に引き続き当研究所の業務に関連する研究に対して研究の助成を行ったこと。 (7)以下の公的研究費を獲得したこと。 1)日本学術振興会　基盤研究（B)協奏機能型不斉触媒による効率的有用物質生産柴崎正勝2)日本学術振興会　特別研究員奨励費ペプチド・タンパク質の主鎖修飾反応の開発柴崎正勝、  TAK RAJ KUMAR.国立研究開発法人日本医療研究開発機構次世代がん医療創生研究事業がん—間質相互作用を利用した新規抗がん剤の開発基礎研究川田学3)国立研究開発法人日本医療研究開発機構次世代がん医療創生研究事業ケミカルバイオロジーを基盤としたがん代謝制御薬剤の開発川田学（分担者） 4) 5)日本学術振興会　新学術領域研究「学術研究支援基盤形成」先端モデル動物支援プラットフォーム川田学（分担者） 6)国立研究開発法人　日本医療研究開発機構　新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業抗生物質の再評価と既承認薬の再配置による新規抗菌薬の創製高橋良昭・五十嵐雅之（分担者） 7）日本学術振興会　基盤研究（C）多剤耐性グラム陰性菌に有効な次世代型アミノグリコシド抗菌剤の創製高橋　良昭(分担者)国立研究開発法人日本医療研究開発機構次世代がん医療創生研究事業微生物由来天物化合物提供と鎮痛薬候補化合物の薬物動態などの評価五十嵐雅之(分担者) 8) 9)日本学術振興会　基盤研究（C）多剤耐性グラム陰性菌に有効な次世代型アミノグリコシド抗菌剤の創製五十嵐　雅之(分担者)日本学術振興会　基盤研究（C）間質細胞のcomplex Vを標的とした抗がん剤の創薬化学研究渡辺匠10)国立研究開発法人日本医療研究開発機構次世代がん医療創生研究事業11) 12)がん—間質相互作用を利用した新規抗がん剤の開発基礎研究渡辺匠（分担者）国立研究開発法人科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業(CREST)多階層高次構造体群が駆動するオートファジーダイナミクス野田展生国立研究開発法人日本医療研究開発機構新興・再興感染症研究基盤創生事業液-液相分離を基盤としたインフルエンザウイルス増殖機構の解明野田展生(分担者) 13) 14)日本学術振興会　新学術領域研究オートファジーシステムの構造学的解明野田展生15)日本学術振興会　基盤研究（A）オートファゴソーム形成場のin vitro再構成と作動機構の解明野田展生16)日本学術振興会　基盤研究（B）パーキンソン疾患に挑むケミカルバイオロジー野田展生（分担者） 17)国立研究開発法人日本医療研究開発機構医薬品等規制調和・評価研究事業抗生物質の品質評価手法の標準化に関する研究澤竜一（分担者） 18)日本学術振興会　基盤研究（C）癌の薬剤耐性を制御する物質の創出安達勇光19)日本学術振興会　基盤研究（C）複合的がん免疫療法の開発を志向したがん代謝阻害剤の探索百瀬功日本学術振興会　基盤研究（C） 20)乳がんにおけるc-Mycと合成致死作用を示す新たな抗がん剤の創出百瀬功（分担者） 21)国立研究開発法人科学技術振興機構　研究成果展開事業（A-STEP）サステイナブルな工業的アミド生産を実現する触媒技術の刷新熊谷直哉22)国立研究開発法人　日本医療研究開発機構　新興・再興感染症研究基盤創生事業液-液相分離を基盤としたインフルエンザウイルス増殖機構の解明熊谷直哉（分担者） 23)日本学術振興会　基盤研究（B)戦略的分子デザインが拓く分子変換化学熊谷直哉24)日本学術振興会　挑戦的研究（萌芽）一原子サイズ欠損分子トリキノリンの化学熊谷直哉25)日本学術振興会　基盤研究（C）オートファジー関連因子Atg9の構造生物学的研究的場一晃26)日本学術振興会　基盤研究（C）大腸がん肝転移を規定する間質由来因子の探索とその機能解析大石智一27)日本学術振興会　基盤研究（C）解糖系やグルタミン代謝を標的とする抗腫瘍化合物の探索と化学生物学的な作用機序解明竹内倫文28)日本学術振興会　基盤研究（C）乳がんにおけるc-Mycと合成致死作用を示す新たな抗がん剤の創出山崎洋子29)日本学術振興会　基盤研究（C）がん一間質相互作用におけるがん幹細胞維持機構の解析と新規抗がん剤の探索及び開発立田大輔30)国立研究開発法人　日本医療研究開発機構　新興・再興感染症研究基盤創生事業液-液相分離を基盤としたインフルエンザウイルス増殖機構の解明滝沢直己31) 32)日本学術振興会　基盤研究（C）インフルエンザウイルスゲノムRNP二次構造のウイルス増殖における機能解析滝沢直己国立研究開発法人日本医療研究開発機構 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業一体型アデノウイルスベクターの設計・開発および動物での検討中西友子（分担者） 33)国立研究開発法人日本医療研究開発機構肝炎等克服実用化研究事業B型肝炎創薬実用化等研究事業宿主ゲノム編集法を駆使したHBV増殖制御機構の解明中西友子(分担者) 34)国立研究開発法人日本医療研究開発機構 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業マウスおよびヒト治療用KGFおよび８重ガイドRNA発現アデノベクターの作製中西友子(分担者) 35)国立研究開発法人日本医療研究開発機構新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業SARS-CoV-2タンパク質の高度発現アデノベクターの開発中西友子（分担者） 36)日本学術振興会　基盤研究（C）ゲノム編集用一体型アデノベクターとヒト型マウスの開発による遺伝子治療モデルの樽築中西友子37)日本学術振興会　基盤研究（C）カナマイシン生産放線菌の遺伝子増幅機構を利用した分子育種法（ZouA法）の確立石崎仁將38)日本学術振興会　基盤研究（C）制がん作用を持つ新規プロテインノックダウン化合物の開発渥美園子39)国立研究開発法人日本医療研究開発機構革新的先端研究開発支援事業相分離によるオートファジーの駆動原理藤岡優子40)日本学術振興会　基盤研究（C）液−液相分離によるオートファジー関連結合反応の制御機構藤岡優子41)日本学術振興会　基盤研究（C）高反応性活性種の理解と制御に基づく医薬リード骨格の拡張野田秀俊42)日本学術振興会　基盤研究（C）多剤耐性グラム陰性菌に有効な次世代型アミノグリコシド抗菌剤の創製大塚安成43)日本学術振興会　基盤研究（C）くも膜下出血合併症予防・治療薬の天然物からの探索と開発和田俊一44)日本学術振興会　基盤研究（C）複合的がん免疫療法の開発を志向したがん代謝阻害剤の探索飯島正富（分担者） 45)日本学術振興会　基盤研究（A） NMJ形成シグナルの理解に基づく多様な神経筋疾患の克服荒川正行（分担者） 46)日本学術振興会　基盤研究（C）アセチルコリン受容体クラスター化における活性型ビタミンDの機能解析荒川正行（分担者） 47)日本学術振興会　若手研究細胞外GAPDHの細胞増殖抑制活性を利用した抗がん剤の開発吉田潤次郎48)日本学術振興会　若手研究ミトコンドリアを標的とした安全性に優れた新規抗がん剤のリード創製阿部光49)日本学術振興会　若手研究液－液相分離によって生じるオートファゴソーム形成場の高速AFMによる観察能代大輔日本学術振興会　若手研究50) Repurposing the novel DATB catalyst for the direct catalytic cross-coupling of carboxylic acids Opie Christopher 51)国立研究開発法人科学技術振興機構　研究成果展開事業（A-STEP）サステイナブルな工業的アミド生産を実現する触媒技術の刷新Opie Christopher（分担者） 52)日本学術振興会　若手研究The Development of Direct Vinylogous Michael Addition of Butenolides to Chromones and Its Application to the Total Synthesis of Natural Products崔進53)日本学術振興会　若手研究低栄養環境で高発現するがん特異的代謝遺伝子とがん代謝リプログラミングに関する研究小野寺威文国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)) 54)モンゴルにおける小型反物獣トキソプラズマ症のワクチン開発研究二瓶浩一（分担者）公益財団法人ハーモニック伊藤財団55)オートファジーを特異的に阻害するステープルペプチドの創製渡辺匠56)公益財団法人長瀬科学技術振興財団特殊ヘテロ環触媒を活用するカルボン酸の直接変換反応の開発熊谷直哉57)公益財団法人武田科学振興財団オートファジーの作動原理の解明野田展生58)公益財団法人泉科学技術振興財団特殊水溶性芳香族分子TriQuinolineの医用材料展開熊谷直哉公益財団法人住友財団液-液相分離によるオルガネラコンタクト制御藤岡優子59) 60)公益財団法人持田記念医学薬学振興財団Atgタンパク質液滴によるオートファジー始動の分子基盤藤岡優子61)公益財団法人内藤記念科学振興財団オートファジー初期過程の作動原理の解明藤岡優子62)公益財団法人テルモ生命科学振興財団オートファジーによるタンパク質分解の分子機構とその制御藤岡優子公益財団法人日立財団63) KRAS遺伝子変異を有する大腸がん個別化医療に向けた抗体医薬開発大石智一64)公益財団法人上原記念生命科学財団汎用化合物を原料とした光学活性医薬品合成法の開発斉藤誠