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【はじめに】
近年、新しい薬物が次々と登場し、肺がんの薬物治療は年々変化しています。今回は肺がん治療で使用する薬物についてわかりやすく解説します。
【肺がん治療薬の種類】
肺がん治療で使用する薬物は大きく分けて4種類に分類されます。それぞれどんな薬なのか、ひとつずつ説明しましょう。
〈細胞障害性抗がん薬〉
がん細胞は細胞分裂をして増殖します。細胞分裂をするときには遺伝子であるDNAを合成しなくてはなりません。細胞障害性抗がん薬はこのDNA合成を妨げたり、細胞分裂の過程を妨げたりすることでがん細胞の増殖を抑える薬物です。細胞障害性抗がん薬はがん細胞だけでなく正常な細胞にも影響を与えるので、副作用が強く出る傾向があります。
〈血管新生阻害薬〉
がん細胞が増殖するときには多くの酸素や栄養を必要とします。そのため、がん細胞は酸素や栄養が自身に届きやすくするように、血管を新たに作る働きを活性化させます。この血管新生に関わるのがVEGF（血管内皮細胞増殖因子）とその受容体のVEGFRです。VEGFがVEGFRと結合することで血管新生が起こるのですが、血管新生阻害薬はVEGFやVEGFRに結合することによって異常な血管新生を抑制し、がん細胞への酸素や栄養の
外科医長  守屋真紀雄
供給を妨げてがん細胞の増殖を抑えます（図1）。また、異常な血管新生を妨げることによってがん環境内の血管構造を正常化し、併用する細胞障害性抗がん薬などの薬物ががん細胞に届きやすくして、その効果を高める働きがあります。
〈分子標的葉〉
肺がんの中には、ある特定の遺伝子に変異をもつがんがあります。この遺伝子変異により異常な細胞増殖が起こるのですが、このようながん増殖に関連する遺伝子をドライバー遺伝子と呼びます。肺がんで最も多いドライバー遺伝子変異はEGFR遺伝子変異です（図２）。呼唱器疾患診断治療アプローチ財産中山農産P.148. 149
Y et al.: Cancer Sci, 2013; 104; 1996-1400.com;S図2肺がんのドライバー遺伝子の頻度EGFR（上皮成長因子受容体）は細胞の増殖に関わるタンパク質で、細胞表面に存在します。 EGFRにEGF（上皮成長因子）が結合すると細胞増殖の信号が伝わって細胞が増殖するのですが、 EGFR遺伝子に変異があるがん細胞はその表面に異常なEGFRを持っています。この異常なEGFRはEGFが結合しなくても常に細胞増殖の信号を出してしまうため、がん細胞は異常に増殖してしまうのです（図３）。EGFR-TKI（EGFRチロシンキナーゼ阻害薬）という薬はこの異常なEGFRが勝HIRESS：秘できるのかの分子標料別が人面商山館P.28, 29, P.44-57血管新生阻害薬の作用機序手に出してしまう信号をピンポイントで妨げる薬物で、特定の分子に作用することから分子標的薬と呼ばれます。肺がんで分かっているドライバー遺伝子は現在8種類あり、それぞれに対応する薬物がいくつも承認されています（表1）。分子標的薬はがん細胞の特定部位に働くので、とても良く効き、細胞障害性抗がん薬でみられるような副作用は比較的少ない傾向があります。これらの薬物を使用するにはドライバー遺伝子の変異を確認する必要があり、手術や気管支鏡検査などでがんの組織を採取して遺伝子検査をする必要があります。

〈免疫チェックポイント阻害薬〉
免疫とは異物を排除する仕組みです。免疫細胞は体内に侵入した病原体（細菌やウイルス）あるいは病原体が侵入した細胞を異物と認識し、攻撃して排除します（図４）。通常であればがん細胞も同様に異物と認識して排除するのですが、がん細胞の中にはこの免疫処理を逃れる仕組みを獲得するものもあります。がん細胞の表面にPD-L1というタンパク質が発現すると、免疫細胞の表面にあるPD-1というタンパク質と結合します。PD-1とPD-L1が結合すると、免疫細胞ががん細胞を異物と認識出来なくなってしまい、がん細胞は免疫細胞の処理から逃れることが出来ます。このPD-図4免疫の仕組み1/PD-L1が免疫チェックポイントと呼ばれ、この結合を妨げる薬が免疫チェックポイント阻害薬です。免疫チェックポイント阻害薬はPD-1に結合する抗PD-1抗体と、PD-L1に結合する抗PD-L1抗体があり、どちらもPD-1とPD-L1が結合するのを妨げることによって、免疫細胞が正しくがん細胞を異物と認識して排除することで抗がん作用を発揮します（図５）。図5免疫チェックポイント阻害薬の作用機序分子標的薬と同様、治療前にあらかじめがん細胞の持つPD-L1の量を調べることによって、治療効果の予測を立てることが出来ます。免疫細胞が持つCTLA-4というタンパク質も免疫を抑える働きをするとされ、抗CTLA-4抗体も別の免疫チェックポイント阻害薬です。現在肺がんで使用できる免疫チェックポイント阻害薬は６種類あります（表2）。表2肺がん治療で使える免疫チェックポイント阻害薬

【肺がん薬物治療の薬物還択】
肺がんの薬物治療は、ドライバー遺伝子変異があるかどうか、がん細胞がPD-L1をどのくらい持っているかを調べることから始まります。ドライバー遺伝子変異があれば、それに対応する分子標的薬が第一選択です。ドライバー遺伝子変異がない場合、その他の薬剤を組み合わせて治療することになりますが、PD-L1の量やがんの進行度、基礎疾患の有無や年齢など、様々な要素を考えて最適と思われる薬物を組み合わせて治療を行います。治療薬の組み合わせは多数あり、効果や副作用にも違いがあります。治療薬を決める際には担当医とよく相談して決めるのがよいでしょう。
北陸中央病院の外来では、病気についての掲示をしています。ぜひご覧いただき参考にしてください。気になることがあれば、各科にてご相談ください。今回は、皮膚科前の「帯状疱疹ってなぁに？」と泌尿器科前の「前立腺肥大症について」を紹介します！
間でってなぁに？
帯状疱疹は、水疱瘡の原因ともなっている水痘帯状疱疹ウイルスによって引き起こされる病気で、皮膚のピリピリとした痛みや赤い発疹、水ぶくれなどが起こります。初めて感染したときには水疱瘡として発症し、治った後もウイルスは神経に潜んでいます。加齢やストレス、過労などで免疫力が低下すると再び
前立腺肥大症について
前立腺肥大症は、男性の膀胱の下に尿道を囲うようにある前立腺という臓器が大きくなることをいいます。前立腺肥大症になると尿が出にくくなる（勢いが悪い・とぎれとぎれ・時間がかかる）、スッキリしない（残尿感・後から尿がたれる）、がまんできない（尿意切迫・頻尿）という症状が出ます。掲示では、症状・検査・原因・コブが出来る割合・治療にわけて紹介しています。
令和5年10月19日、当院正面エントランスホー使って暮らしている方の場合は、「80歳で自ら車ルにて、10月20日の世界骨粗鬆症デー（Worldいすを操作して外出している」という目標を掲げてOsteoporosis Day）に関連してイベントを開催しいます。ました。今年のテーマは「ロコモを克服して元気に　イベントでは、ロコモテスト、口コモ運動相談、出かけよう」です。口コモとは口コモティブシンド薬剤指導・相談、骨折リスク判定、骨折に関する動ロームの略称で、「locomotion（ロコモーション/画の上映などが行われ、多くの参加者が、ロコモテ新規採用職員紹令和5年9月1日に新規採用された職員を紹介します。廣瀬順子（病児保育室保育士）趣味：犬の散歩少しでも皆様の笑顔になれるお手伝いが出来ればと思っています。臨床心理士 富田さなえ「このところ落ち込むことが多くなった」「毎年この時期になると調子が悪くなる」。このように感じている人はいませんか？もし、10月～12月頃になってこのように感じることがあれば、それは、秋から冬にかけて発症が増える『季節性感情障害（SAD）』の一種である『冬季うつ病』かもしれません。下の冬季うつ病の代表的な症状をご自身でチェックしてみましょう。たくさんチェックがついたあなたは要注意です。口以前ならやれた仕事をうまく処理できない口 考えたり、集中したりする力が明らかに落ちてきた口しょっちゅう悲しく、泣けてきてしまう■自己否定的になる口普段より睡眠時間が数時間長くなる、朝起きられなくなる、寝足りない口炭水化物に偏る食事をコントロールできない、体重が増える口甘いものが食べたくなる口人付き合いが面倒になり、外出する機会が減ったー般的なうつ病の場合は、食欲低下や不眠といった症状が多いのに対して、冬季うつ病では、その逆である過食や過眠が多く報告されています。また、春になると症状が治まってくることから、放置されやすいようです。しかし、放置しておくと、場合によっては春になっても改善されずに深刻化することもあるので注意が必要です。対策・予防法を実践してみましょう！ポイントは『セロトニン』セロトニンとは、精神を安定させる働きのある神経伝達物質で、不足するとうつ状態になりやすいとされています。つまり、メンタルヘルスの維持・向上を図るには、セロトニンをしっかりと分泌させていくことが大切なのです。下の対策・予防法を生活の中で実践してみましょう。
【日光を浴びよう】
日光を浴びるとセロトニンの分泌量が増えます。さらに午前中に日光を浴びることでセロトニンを材料にしてメラトニンという物質が作られます。メラトニンは良質な睡眠を得るために重要な物質です。睡眠改善のためにも日光を浴びてセロトニンを分泌させましょう。また、曇りの日でも照明を明るくし、人工でもよいので光を浴びるよう心がけてみましょう。
【運動習慣を身につけよう】
有酸素運動には、セロトニン分泌を活発にさせる作用があります。激しい運動でなくてＯＫ！ウォーキングやストレッチ、掃除等、日中に少しでも体を動かす習慣をつけましょう。ますは、無理のない負荷で、すき間時間を見つけて実践してみましょう。きっと身体を動かす良さを実感できるはすです。
【食事を工夫しよう】
セロトニンの材料となるトリプトファンが含まれる肉や魚、大豆などのタンパク質を含む食品の摂取を心がけましょう。また、トリプトファンの吸収に必要なビタミンB6の多いバナナやさつまいも、レバー、青魚などもバランスよく食事に取り入れましょう。からだの栄養はこころの栄養にもなりますよ！
急増する睡眠障害を改善する食事について管理栄養士樋口安奈
1.睡眠障害の現状とトリプトファン
睡眠は人間にとって必要な休息時間であり、質のよい睡眠確保が健康に不可欠です。厚生労働省の患者調査では、睡眠障害で治療を受ける人が18年間で4倍にも増え、これはうつ病等の精神疾患が3倍も増えたことの一因となっています。そこで今回は、よい睡眠のための栄養について紹介します。トリプトファンは睡眠の時間や質に影響します。トリプトファンとは、睡眠ホルモンの「メラトニン」の原料になり、必須アミノ酸の一種です。トリプトファンを多く含む食事を朝食に摂取し、光を浴びることにより、夜間のメラトニン分泌が増加し、睡眠が改善することが報告されています。トリプトファンを1g摂ると眠気を誘発すると示されています。
2.睡眠を左右する食品
睡眠を妨げる食品は、お菓子や炭酸飲料など、砂糖や果糖を含む食品です。長期間、多量に摂取すると、神経を興奮させるアドレナリンが増えて、睡眠が障害されることが報告されています。また、肉の脂身に含まれるラードやジャンクフードなど飽和脂肪酸が多い食品も睡眠の質が低下することが確認されています。 ー方、睡眠障害を予防する食品は、野菜や果物など食物繊維の多いものです。これらを摂取している人は、不眠症が少ないと報告されています。青魚などに含まれる不飽和脂肪酸のDHA（ドコサへキサエン酸）は、脳の脂肪酸に働き、睡眠を促進する働きをします。豆腐や納豆などの大豆製品は、睡眠の質を高めるトリプトファンが豊富で、深く質の良い睡眠に効果が期待できます。
3.さいごに
食事の選び方によって睡眠の質を調節することが出来ます。日々の食事から良質な睡眠を得て、生活の質を高めていきましょう。
トリプトファン含有量トップ8 (使用量目安別)

※ 9月1日からの担当表です。