2024年6月改訂（第22版）
医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のIF記載要領2018 (2019年更新版)に準拠して作成HMG-CoA還元酵素阻害剤-高脂血症治療剤-日本薬局方　シンバスタチン錠シンバスタチン錠5mg「オーハラ」アンバスタチン錠10mg「オーハキマンバスタチン錠20mg「オーハキ
SIMVASTATIN TABLETS 5mg, 10mg, 20mg  ГОНАRА」最新の情報は、PMDAホームページ「医薬品に関する情報」 https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.htmlにてご確認ください。 IF利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－ (2020年4月改訂) 1.医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書(以下，添付文書)がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者(以下，MR)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタピューフォーム(以下，IFと略す)が誕生した. 1988年に日本病院薬剤師会(以下，日病薬)学術第2小委員会がIFの位置付け，IF記載検式，IF記載要領を策定し，その後1998年に日病薬学術第3小委員会が，2008年，2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた. IF記載要領2008以降，IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった．最新版のIFは，医薬品医療機器総合機構(以下，PMDA)の医療用医薬品情報検索のページ(https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている．日病薬では，2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している. 2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ，IF記載要領2018が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した.
2. IFとは
IFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる. IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供されたIFは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている. IFの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない.
3.    IFの利用にあたって
竜子媒体のIFは，PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが， IFの原点を踏まえ,医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し離い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IFの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IFが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IFの使用にあたっては，最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある.なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V. 5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」, 「XIII.備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである. 4.利用に際しての留意点IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい. IFは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オプ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており， MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない.製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IFを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい. I
II名称に関する項目
Ⅲ　有効成分に関する項目
V 治療に関する項目
VI 薬効薬理に関する項目1.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群・・・・・・・・ 20 2.薬理作用VII 薬物動態に関する項目
IX　非臨床試験に関する項目1.薬理試験・ 2.毒性試験・
薬価基準収載年月日，販売開始年月日・・・・・・ 38 9.効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 38
X I 文献
X II参考資料
XII 備考1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての
付表・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 44

I .概要に関する項目
1.開発の経緯
シンバスタチン(一般名)は、HMG-CoA還元酵素阻害剤であり、本邦では1991年に上市されている。シンバスタチン錠5mg、10mg及び20mg「オーハラ」は、大原薬品工業株式会社が後発医薬品として開発を企画し、医薬発第481号(平成11年4月8日) (付表参照)に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、館5mgは2003年3月に、館10mg、20mgは2004年2月に承認を取得、館5mgは2003年7月に、綻10mg、20mgは2004年7月に上市した。その後、2013年12月に医療事故防止のための販売名変更を行った。
2.製品の治療学的特性
(1)本剤は高脂血症及び家族性高コレステロール血症の治療薬である。 (「Ｖ．治療に関する項目」参照） (2)シンバスタチンは吸収後、コレステロール合成の主要臓器である肝臓に選択的に分布し、活性型のオープンアシド体に加水分解される。オープンアシド体はコレステロール生合成系の律速酵素であるHMG−CoA還元酵素を特異的かつ拮抗的に阻害し、肝臓のLDL受容体活性を増強させることによって、血清総コレステロールを速やかにかつ強力に低下させる（「VI.薬効薬理に関する項目」参照） (3)重大な副作用として、横紋筋融解症、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、肝炎、肝機能障害、黄疸、末梢神経障害、血小板減少、過敏症候群、間質性肺炎、重症筋無力症が報告されている。 （「VII.安全性(使用上の注意等)に関する項目」参照）
3.製品の製剤学的特性
(1)成分名、含量、屋号が両面印字された錠剤である。 (2)成分名、含量、屋号、GS1コードが表示されたPTPシートである。 (3) 個装箱には、QRコード(添付文書)、錠剤イメージ図、製品情報カード、新バーコードの４つの製品情報が盛り込まれている。
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2) 流通・使用上の制限事項該当しない6. RMPの概要該当しない
II.名称に関する項目
1.販売名(1)和名シンバスタチン錠5mg 「オーハラ」シンバスタチン錠10mg「オーハラ」シンバスタチン錠20mg 「オーハラ」 (2)洋名SIMVASTATIN TABLETS 5mg 「OHARA」 SIMVASTATIN TABLETS 10mg 「OHARA」 SIMVASTATIN TABLETS 20mg 「OHARA」 (3)名称の由来通知「薬食審査発第0922001号」に基づき設定した。 2.一般名(1)和名(命名法)シンバスタチン(JAN) (2)洋名(命名法) Simvastatin (JAN, INN) (3)ステム-vastatin : antihyperlipidaemic substances、HMG-CoA reductase inhibitors (抗高脂血症薬、HMG-CoA還元酵素阻害薬) 4.分子式及び分子量(1)分子式：C25H3305 (2)分子量：418. 57
5．化学名（命名法）又は本質
(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-Hydroxy-6-oxotetrahydro-2Hpyran-2-y1] ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate  (IUPAC命名法)
6.慣用名,別名,略号,記号番号
開発番号：0HK4881 (シンバスタチン錠5mg 「オーハラ」） 0HK4882(シンバスタチン錠10mg 「オーハラ」） 0HK4883(シンバスタチン錠20mg 「オーハラ」）
Ⅲ.有効成分に関する項目
1．物理化学的性質
(1)外観・性状本品は白色の結晶性の粉末である。 (2)溶解性溶解性
溶解度(37℃) 19 (3) 吸湿性該当資料なし(4) 融点(分解点), 沸点, 凝固点該当資料なし(5) 酸塩基解離定数19解離基を有さない中性化合物(6)分配係数該当資料なし(7) その他の主な示性値²ʲ旋光度〔α〕 2 : +285～+300° （乾燥物に換算したもの50mg、アセトニトリル、 10mL、100mm) E'*(231nm)：528(本品のメタノール溶液) E 1 * (238nm)：591 (本品のメタノール溶液) E 1 2 (247nm)：396(本品のメタノール溶液)
2.有効成分の各種条件下における安定性
溶解後の安定性²² pH1. 2で速やかに分解する。
３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法日局「シンバスタチン」による。 （1）紫外可視吸光度測定法（2）赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）定量法日局「シンバスタチン」による。液体クロマトグラフィー
IV.製剤に関する項目
1.剤形
(1)剤形の区別館剤(裸綻)
表示部位：錠剤表示内容：シンバスタチン錠5mg「オーハラ」 ：シンバスタチン5オーハラシンバスタチン錠10mg「オーハラ」 ：シンバスタチン10オーハラシンバスタチン錠20mg「オーハラ」 ：シンバスタチン20オーハラ

(5)その他
該当しない
2.製剤の組成

(2)電解質等の濃度該当しない(3)熱量該当しない
3.添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4.力価
該当しない
6．製剤の各種条件下における安定性
(1)長期保存条件下での安定性試験6~8)
•保存形態： PTP包装：PTP(ポリ塩化ビニル及びアルミ箔)包装したものとシート型乾燥剤をアルミ多層フィルム製袋に入れ封を施し、紙箱に入れた。 •保存条件：25℃(±2℃)、60%RH(±5%RH) •保存期間：36カ月・試験項目：性状、確認試験、含量均一性試験、純度試験、溶出試験、定量・試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。

(2)加速条件下での安定性試験9~11)
•保存形態： PTP包装： PTP(ポリ塩化ビニル及びアルミ箔)包装したものとシート型乾燥剤をアルミ多層フィルム製袋に入れ封を施し、紙箱に入れた。 •保存条件：40℃(±2℃)、75%RH(±5%RH) •保存期間：6 カ月・試験項目：性状、確認試験、含量均一性試験、純度試験、溶出試験、定量・試験方法：製剤の規格及び試験方法に従った。

(3)無包装状態での安定性試験³~5)
無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験(性状、溶出試験、定量、硬度)を行った。 1）シンバスタチン錠5mg「オーハラ」 3）

7.調製法及び溶解後の安定性
該当しない8.他剤との配合変化（物理化学的変化）該当しない
9.溶出性
(1)日局溶出試験12)試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」により、試験を行う。条件：回転数 50rpm試験液　ポリソルベート80 3gに水1000mLを加えた液900mL試験結果：日本薬局方医薬品各条に定められた「シンバスタチン錠」の溶出規

(2)品質再評価における溶出挙動の同等性13~15)
「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(平成13年５月31日医薬審786号）」に従って試験を行った。試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。試験液量：900mL濃度試験結果：「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に適合した。これによりシンバスタチン錠5mg、10mg及び20mg「オーハラ」の溶出挙動は、全ての試験条件において標準製剤(リポバス錠5、 10及び20)と同等であると判定された。

10.容器・包装
(1)注意が必要な容器・包装,外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない
(2)包装
シンバスタチン錠5mg「オーハラ」：（PTP） 100錠(10錠×10)シンバスタチン錠10mg「オーハラ」:  (PTP)   100錠(10錠×10)シンバスタチン錠20mg「オーハラ」: （PTP） 100錠(10錠×10) (3)予備容量該当しない(4)容器の材質PTP包装PTP：ポリ塩化ビニル及びアルミ箔アルミ多層フィルム袋:ポリエチレン、アルミ箔、ポリエチレンテレフタレート11.別途提供される資材類該当しない12.その他特になし
V.治療に関する項目
1.効能又は効果
高脂血症、家族性高コレステロール血症
2．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。本剤は高コレステロール血症が主な異常である高脂血症によく反応する。
3.用法及び用量
(1)用法及び用量の解説
通常、成人にはシンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は１日20mgまで増量できる。 (2)用法及び用量の設定経緯・根拠該当資料なし
4．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意服用時間:コレステロールの生合成は夜間に亢進することが報告されており、本剤の臨床試験においても、朝食後に比べ、夕食後投与がより効果的であることが確認されている。したがって、本剤の適用にあたっては、1日1回夕食後投与とすることが望ましい。
5.臨床成績
(1)臨床データパッケージ該当資料なし(2)臨床薬理試験該当資料なし(3)用量反応探索試験該当資料なし
(4)検証的試験
1)有効性検証試験
国内第三相臨床試験(5～20mg/日投与)シンバスタチン5～20mgを１日１回投与した二重盲検比較試験において、10mg又は20mg投与群で用量依存的なLDL-コレステロールの低下がみられ、5mg  1日１回投与時に比較して明らかな増量効果が認められている。なお、用量間に安全性についての差異は認められなかった16)。
2)安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験該当資料なし
(6)治療的使用
1)使用成績調査(一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査)、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容承認条件に基づき下記の使用成績調査を実施した。
【承認条件】
本剤の増量時における横紋筋融解症関連症例の発現については、市販開始後から平成17年6月30日までに重点的に調査し、その結果を報告すること。 ＜使用成績調査の概要＞ 17 )目的:高脂血症もしくは家族性高コレステロール血症の患者において、シンバスタチン錠「OHARA」を10mg/日もしくはそれ以上の量を投与中に、横紋筋融解症発現の可能性を検討する。方法:本調査は、プロスペクティブなデータ収集方法で約2年間に亘って行った。条件としてシンバスタチン錠「OHARA」を10mg/日もしくはそれ以上の投与量で12週間以上投与された患者の臨床データを収集した。本調査における収集予定症例数は、解析に必要な340症例以上とした。結果：119の契約施設にてシンバスタチン錠「OHARA」による治療を開始された1, 581症例が登録された。登録症例のうち444症例が条件に合致し、解析を行った。安全性解析対象は、登録症例のうち副作用（ADRs）が発現した2症例を加えた446症例とした。安全性の解析における全ADRs発現率は1. 79%であった。主な副作用は療痒（2件、0. 45%）とクレアチンホスホキナーゼ増加（2件、0. 45%）であった。未知の副作用としては、胃不快感及び肩こりが各１件（各0.22%）認められた。結論：本調査では、横紋筋融解症、筋肉痛、脱力もしくは他の重篤ADRは認められなかった。10mgもしくはそれ以上のシンバスタチン錠「OHARA」による治療は、安全性において特に問題がないことが示唆された。

2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
承認条件に基づき、上記使用成績調査を実施した。なお、当該承認条件については、厚生労働省医薬食品局審査管理課より「承認条件」削除の通知（平成22年12月20日付事務連絡）があり、削除済みである。
(7)その他
HMG-CoA還元酵素阻害剤の脂溶性・水溶性に基づく臨床的有効性及び安全性への影響HMG-CoA還元酵素阻害剤の臨床における有効性及び安全性は、脂溶性又は水溶性に基づくものではない。即ち、生化学的性質、薬理作用、経口投与後の体内動態等から総合的に得られる結果である。臨床試験の結果から脂溶性、水溶性の違いにより筋、睡眠への影響等、安全性に差異がみられるとの確証は得られていない18〜21)
VI.薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
HMG-CoA還元酵素阻害剤(プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ロスバスタチンカルシウム等)注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。
2.薬理作用
(1)作用部位・作用機序
シンバスタチンは吸収後、コレステロール合成の主要臓器である肝臓に選択的に分布し、活性型のオープンアシド体に加水分解される。オープンアシド体はコレステロール生合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を特異的かつ拮抗的に阻害し、肝臓のLDL受容体活性を増強させることによって、血清総コレステロールを速やかにかつ強力に低下させる². 22.23)。
(2)薬効を裏付ける試験成績
1）コレステロール合成阻害作用
in vitroにおいてシンバスタチンのオープンアシド体はHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害した。シンバスタチンは各種培養細胞を用いた試験及びラットに経口投与した試験²¹において[¹¢]酢酸からの[¹¢]コレステロール合成を阻害した。また、ヒト肝癌細胞由来のHep G2細胞を用いた試験221及びコレステロール負荷ウサギに経口投与した試験 ²³において、シンバスタチンは肝 LDL受容体活性を増強させた。
2)脂質低下作用
シンバスタチンは経口投与によりコレステロール負荷ウサギ23.251及びWHHLウサギ(ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物)²49の血清総コレステロールを有意に低下させた。シンバスタチンはウサギに投与したときLDL-コレステロール及びVLDL-コレステロールを有意に低下させた。また、コレステロール負荷ウサギにおいてシンバスタチン0.7mg/kg/日はプラバスタチン18mg/kg/日とほぼ同等の血清脂質低下作用を示した²³)。
3）動脈硬化進展抑制作用
シンバスタチンは、コレステロール負荷ウサギにおける大動脈及び冠状動脈硬化の進展を有意に抑制した25)。
4）外因性コレステロール吸収抑制作用
コレステロール負荷ウサギにおいてシンバスタチンを連続経口投与したとき、消化管からの[3H]コレステロールの吸収が抑制された269。 (3)作用発現時間・持続時間該当資料なしVI.薬物動態に関する項目
1.血中濃度の推移
(1)治療上有効な血中濃度該当資料なし
(2)臨床試験で確認された血中濃度
1）単回投与健康成人男性に2.5年）、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、HMG-CoA還元酵素阻害活性より求めた血漿中薬物濃度は投与量に依存して増加し、投与後1.4〜3.7時間で最高値に達した27)。注)本剤の承認された用法及び用量は、シンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は1日20mgまで増量できる。
2）連続投与時の蓄積性
健康成人に20mg 1日1回又は10mg 1日2回準を7日間連続経口投与したとき、投与7日目の薬物動態パラメータは投与1日目と比較して有意な変動はみられず、蓄積性は認められなかった27 )。注)本剤の承認された用法及び用量は、シンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は1日20mgまで増量できる。
3）生物学的同等性試験²²~30)
シンバスタチン錠5mg、10mg及び20mg「オーハラ」とリポバス錠5、10及び20を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(シンバスタチンとしてそれぞれ5mg、10mg及び20mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、C … )について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

(3)中毒域
該当資料なし(4)食事・併用薬の影響1）食事の影響該当資料なし2）併用薬の影響「VII.安全性（使用上の注意等）に関する項目  7.相互作用」の項を参照
2.薬物速度論的パラメータ
(1)解析方法該当資料なし(2)吸収速度定数該当資料なし

(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積該当資料なし(6)その他該当資料なし3.母集団(ポピュレーション)解析(1)解析方法該当資料なし(2)パラメータ変動要因該当資料なし
4.吸収
健康成人男性に2. 5準、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、速やかに吸収された27)注)本剤の承認された用法及び用量は、シンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL−コレステロール値の低下が不十分な場合は１日20mgまで増量できる。
5.分布
(1)血液−脳関門通過性該当資料なし
(2)血液−胎盤関門通過性
該当資料なし〈参考〉ラットでシンバスタチンの活性代謝物(オープンアシド体)及び他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の大量投与で胎児の骨格奇形が報告されている。 (「WI.安全性(使用上の注意等)に関する項目 6.特定の背景を有する患者に関する注意 (5)妊婦」の項参照） (3)乳汁への移行性該当資料なし＜参考＞ラットで乳汁中への移行が観察されている。  (「WI.安全性(使用上の注意等)に関する項目 6.特定の背景を有する患者に関する注意 (6)授乳婦」の項参照） (4)髓液への移行性該当資料なし(5)その他の組織への移行性該当資料なし(6)血漿蛋白結合率該当資料なし
6.代謝
(1)代謝部位及び代謝経路31)主に肝臓(2)代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種，寄与率³¹³チトクロームP450  3A4(CYP3A4) (3)初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比,存在比率健康成人男性に2. 5準、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、血漿中にはシンバスタチンとともに、活性代謝物としてオープンアシド体が確認された2.27)。注)本剤の承認された用法及び用量は、シンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL−コレステロール値の低下が不十分な場合は１日20mgまで増量できる。
7.抹泄
シンバスタチンの主排泄経路は胆汁排泄であると考えられ、健康成人男性に2.5詳）、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、投与後24時間までの総阻害物質の尿中排泄率は投与量の0. 34〜0. 42%であった²²²²²²²²注)本剤の承認された用法及び用量は、シンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は１日20mgまで増量できる。 8.トランスポーターに関する情報該当資料なし9．透析等による除去率該当資料なし10.特定の背景を有する患者該当資料なし11.その他該当資料なし

1．警告内容とその理由
設定されていない
2.禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと） 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者2. 2重篤な肝障害のある患者[9. 3. 1参照] 2.３妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦[9.５、9.６参照] 2.4イトラコナゾール、ミコナゾール、ポサコナゾール、アタザナビル、サキナビルメシル酸塩、コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者[10. 1参照]
3.効能又は効果に関連する注意とその理由
「V.治療に関する項目  2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。 4．用法及び用量に関連する注意とその理由「V.治療に関する項目  4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。
5．重要な基本的注意とその理由
8.1あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。 8. 2投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合に8.３肝炎、黄疸等の肝機能障害があらわれることがある。また、まれに肝不全に至ることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。[11.1.3参照] 8. 4血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。 [11.1.5参照]
6.特定の背景を有する患者に関する注意
(1)合併症・既往歴等のある患者
9. 1合併症・既往歴等のある患者9. 1. 1アルコール中毒患者本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。
9.1合併症・既往歴等のある患者
9. 1. 2横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者•甲状腺機能低下症の患者・遺伝性の筋疾患(筋ジストロフィー等)又はその家族歴のある患者•薬剤性の筋障害の既往歴のある患者・アルコール中毒患者[11.1.1参照] 9. 1. 3重症筋無力症又はその既往歴のある患者重症筋無力症(眼筋型、全身型)が悪化又は再発することがある。[11. 1. 8参照]
(2)腎機能障害患者
9. 2腎機能障害患者
9. 2. 1腎障害又はその既往歴のある患者横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。 9. 2. 2腎機能検査値異常のある患者本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用することとし、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、 CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 [10. 2参照]
(3)肝機能障害患者
9. 3肝機能障害患者9. 3. 1重篤な肝障害のある患者投与しないこと。本剤は主に肝臓において代謝され作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。 [2.2参照] 9. 3. 2肝障害又はその既往歴のある患者(重篤な肝障害のある患者を除く)本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。
(4)生殖能を有する者
設定されていない
(5)妊婦
9.5妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットでシンバスタチンの活性代謝物(オープンアシド体)及び他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の大量投与で胎児の骨格奇形が報告されている。 [2. 3参照]
(6)授乳婦
9.6授乳婦投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が観察されている。 [2. 3参照]
(7)小児等
9.7小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8)高齢者
9.8高齢者減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。 [11. 1. 1参照]
7.相互作用
10.相互作用本剤は、主に肝代謝酵素チトクロームP450  3A4 (CYP3A4)により代謝される。本剤の活性代謝物であるオープンアシド体は0AP1B1の基質である321。また、本剤は乳癌耐性蛋白(BCRP)の基質である³³)。
(1)併用禁忌とその理由

8.副作用
11.副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1)重大な副作用と初期症状
11.1重大な副作用
11.1.1横紋筋融解症、ミオパチー(いずれも頻度不明)筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK上昇などに注意すること。 [9. 1. 2、9. 8参照] 11. 1. 2免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG−CoA還元酵素(HMGCR)抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。 11.1.3肝炎、肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)まれに肝不全に至ることがある。[8.3参照]
11.1重大な副作用
11. 1. 4 末梢神経障害(頻度不明)四肢の感覚鈍床、しびれ感・冷感等を含む感覚障害、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。 11. 1. 5  血小板減少(0.2%) [8.4参照] 11. 1. 6 過敏症候群(頻度不明)ループス様症候群、血管炎等を含む過敏症候群が報告されている。 11.1.7 間質性肺炎(0.07%)長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこْلا11. 1. 8  重症筋無力症(頻度不明)重症筋無力症(眼筋型、全身型)が発症又は悪化することがある。 [9. 1. 3参照]
(2)その他の副作用

9.臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし
10.過量投与
該当資料なし
11.適用上の注意
14.適用上の注意14. 1 薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12.その他の注意
(1)臨床使用に基づく情報
15. 1臨床使用に基づく情報海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。 (2)非臨床試験に基づく情報該当資料なし
IX.非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
(1)薬効薬理試験（「VI.薬効薬理に関する項目」参照） (2)安全性薬理試験該当資料なし(3)その他の薬理試験該当資料なし
2.毒性試験
(1)単回投与毒性試験34,35) 1群各10例のICR系雄性マウスまたはSD系雄性ラットにシンバスタチンを単回投与し、14日間貌した。 1) LD50値 (mg/kg)
2)中毒症状マウス腹腔内投与：投与直後から自発運動の減少、もだえ反応、呼吸不整、呼吸緩徐及び眼瞼下垂がみられ、投与翌日以降には振戦及び立毛が観察された。自発運動の減少、呼吸緩徐及び呼吸不整は、投与後７日までみられ、立毛は投与後12日までみられた。死亡例では上記諸症状のほか体温低下が認められた。ラット皮下投与:投与2日後から投与部位の浮腫がみられ、多くの動物では自発運動の減少、立毛及び体温低下がみられ、その後チアノーゼが観察された。投与部位の浮腫は、投与後5日までに、その他の症状は投与後5～7日まで観察された。
(2)反復投与毒性試験
該当資料なし(3)遺伝毒性試験該当資料なし(4)がん原性試験該当資料なし(5)生殖発生毒性試験該当資料なし(6)局所刺激性試験該当資料なし
(7)その他の特殊毒性36)
変異原性試験復帰変異試験( in vitro)で異常所見はみられなかった。

1.規制区分
製     剤：シンバスタチン錠5mg「オーハラ」   処方箋医薬品準シンバスタチン錠10mg 「オーハラ」 処方箋医薬品率シンバスタチン錠20mg 「オーハラ」 処方箋医薬品型注）注意一医師等の処方箋により使用すること有効成分：シンバスタチン　該当しない2.有効期間3年3.包装状態での貯法室温保存
4.取扱い上の注意
20.取扱い上の注意開封後は湿気を避けて保存すること。
5.患者向け資材
・患者向医薬品ガイド：有り・くすりのしおり：有り・患者用指導箋：有り「シンバスタチン錠「オーハラ」を服用される患者様へ」（大原薬品工業株式会社ホームページ(https://www.ohara-ch.co.jp)に掲載)
6.同一成分・同効薬
同一成分薬：リポバス錠5、10、20同効薬:プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ピタバスタチンカルシウム水和物、ロスバスタチンカルシウム
7.国際誕生年月日
1988年 4 月 6 日
9.効能又は効果追加,用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない10.再審査結果,再評価結果公表年月日及びその内容該当しない
11.再審査期間
該当しない
12.投薬期間制限に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。

14.保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。
X I .文献
1.引用文献
1) （財）日本公定書協会編,医療用医薬品品質情報集No.29(薬事日報社) 2008：201 2）第十八改正日本薬局方解説書  2021：C2495-2501 3）大原薬品工業株式会社社内資料：苛酷試験(綻5mg) (2007年) 4）大原薬品工業株式会社社内資料：苛酷試験(錠10mg) (2007年)社内資料：苛酷試験(錠20mg) (2007年) 5）大原薬品工業株式会社社内資料：長期保存試験(綻5mg) (2019年) 6）大原薬品工業株式会社社内資料：長期保存試験(錠10mg) (2019年)社内資料：長期保存試験(錠20mg) (2020年) 7）大原薬品工業株式会社8）大原薬品工業株式会社9）大原薬品工業株式会社社内資料：加速試験(錠5mg) (2007年) 10）大原薬品工業株式会社社内資料：加速試験(錠10mg) (2007年)社内資料：加速試験（錠20mg）(2007年) 11）大原薬品工業株式会社12）大原薬品工業株式会社て(2013年)社内資料：第十六改正日本方適合性確認につい13）大原薬品工業株式会社　社内資料：品質再評価における溶出挙動の同等性(¥ 5mg) (2007年) 14）大原薬品工業株式会社 社内資料：品質再評価における溶出挙動の同等性(綻10mg) (2007年) 15）大原薬品工業株式会社 社内資料：品質再評価における溶出挙動の同等性(踪20mg) (2007年) 16）中谷矩章他：臨床医薬, 2001 ; 17 : 1501–1547. 17）山岸 孝他:ジェネリック研究,  2008 ; 2(1) : 29–36. 18) Eckernäs, S. A. et al. : Br. J. Clin. Pharmacol., 1993;35:284-289 19) Bradford, R. H. et al. : Arch. Intern. Med., 1991 ; 151 : 43-49 20) The European Study Group : Am. J. Cardiol., 1992 ; 70 : 1281-1286 21) Di Veroli, C. et al. : Curr. Ther. Res., 1992 ; 52 : 1-6 22) Nagata, Y. et al. : Biochem. Pharmacol., 1990 ; 40 : 843-850 23) Ishida, F. et al. : Biochim. Biophys. Acta, 1990 ; 1042 : 365-373 24) Todd, P. A. et al. : Drugs, 1990 ; 40 : 583-607. 25) Kobayashi, M. et al. : Jpn. J. Pharmacol., 1989 ; 49 : 125-133 26) Ishida, F. et al. : Biochim. Biophys. Acta, 1988 ; 963 : 35-41 27）大多和昌克他：臨床医薬, 1989 ; 5 : 1123-1140. 28) 大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験(錠5mg) (2002年) 29) 大原薬品工業株式会社社内資料：生物学的同等性試験(錠10mg) (2003年) 30）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験(錠20mg) (2003年) 31)グッドマンギルマン薬理書第11版[上], 2007 : 1181 (廣川書店) 32) Niemi, M. : Pharmacogenomics, 2007 ; 8 : 787-802 33) Niemi, M. : Clin. Pharmacol. Ther., 2010 ; 87 : 130-133 34)大原薬品工業株式会社社内資料: Simvastatinのマウスにおける単回腹腔内投与毒性試験(2003年) 35)大原薬品工業株式会社社内資料: Simvastatinのラットにおける単回皮下投与毒性試験(2003年) 36)大原薬品工業株式会社社内資料: Simvastatinの細菌を用いる復帰突然変異試験(2003年) 37）大原薬品工業株式会社 社内資料：粉砕後の安定性試験(錠5mg) (2006年) 38）大原薬品工業株式会社 社内資料：粉砕後の安定性試験(錠10mg) (2006年) 39）大原薬品工業株式会社 社内資料：粉砕後の安定性試験(錠20mg) (2006年) 40）大原薬品工業株式会社 社内資料：経管通過性試験(錠5mg) (2007年) 41）大原薬品工業株式会社 社内資料：経管通過性試験(錠10mg) (2007年) 42）大原薬品工業株式会社 社内資料：経管通過性試験(錠20mg) (2007年)
2.その他の参考文献
該当資料なし
1.主な外国での発売状況本剤は海外では発売されていない。尚、シンバスタチン製剤としては海外で販売されている。 (2024年6月時点) 2.海外における臨床支援情報該当しない
X II. 備考
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意:本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。 (掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関するQ&Aについて(その3)」令和元年9月6日付厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課）
(1) 粉砕37~39)
粉砕品について保存し、安定性試験(性状、定量)を行った。

試験方法
〔崩壊懸濁試験〕ディスペンサー内に試料1錠を入れ、約55℃の温湯20mLをディスペンサーに吸い取り、筒先の蓋をしてディスペンサーを90度横転(15往復)させてかき混ぜた後、崩壊･懸濁の状態を観察した。なお、5分後に崩壊・懸濁しない場合は、更に5分間放置した後の崩壊･懸濁の状態を観察した。また、10分以内に崩壊･懸濁しない場合は、錠剤を破砕した後に注射器内に入れ、同様に操作した。 〔通過性試験〕崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を、経管栄養チューブの注入端より2～3mL/秒の速度で注入し、チューブ(サイズ；８フレンチ)の通過性を確認した。なお、8フレンチのチューブを通過しない場合は、18フレンチのチューブを用いて同様に通過性を確認した。

2.その他の関連資料
特になし平成11年4月8日医薬発第481号「医薬品の承認申請について」※別表1及び別表2-(1)医療用医薬品より改変
＊本通知は平成17年3月31日　薬食発0331015号により改正された。