現在,世界の侵性腎臓病(CKD)有病率は世界総人口の約10％であると言われている.  CKDは, 高血圧や加齢，糖尿病などの生活習慣病により惹起されるだけでなく，投薬や虚血再灌流障害によってもそのリスクが高まることが報告されているり.  CKDの症状が悪化すると貧血や脂質異常などの合併症を発症²ﾘ³)，さらに病状が進行して末期腎不全(ESRD)と診断されると,腎移植または透析治療といった腎代替療法が必要となる.日本で行われる腎代替療法のほとんどは血液透析治療であり，一般的に1日4-5時間，週3回の治療時間が必要であるため患者のQOLは著しく低下する.さらに治療費や介護者の負担が増えるといった社会的問題もある.  CKDの治療薬は世界各地で研究が行われているにもかかわらず，未だ開発されていないため現状では対症療法のみとなっている.このような状況下で一部の研究者の中では，天然物やミネラル，栄養素などによる腎機能の改善を目的とした研究が実施されており，その中にビタミンE (VE)が存在する.  VEは米ぬかやアーモンドに高含有されており、高い抗酸化能を持つ脂溶性ビタミンとして知られている. 特に脂質過酸化の抑制に効果的であることが知られているが、近年では神経保護や肝障害にも有効であると報告されている¶¶. これらを踏まえ,本トピックスでは, VE摂取が腎機能へ及ばす影響について最近の文献を紹介したい. Fangら6は9週齢のSDラットにαトコフェロール(αToc) (100 mg/kg体重)を,ゾンデを用いて毎日強制経口投与し, 1時間後にカドミウム(Cd) (5 mg/kg体重)を投与し28日間飼育した. その結果,  αTocの摂取による腎臓へのCd蓄積量に変化はなかった. しかし, αTocの摂取はCdによる体重および腎臓重量の減少.血清尿素窒素およびクレアチニン値の上昇を有意に抑制した(図1). 彼らはCdによる体重減少のメカニズムについて，腎毒性による水分やタンパク質の減少を想定しており， αTocが腎保護効果を発揮したことで体重減少も抑制したのではないかと考察している.また, αTocはCd投与により生じたグルタチオン(GSH)量の低下,およびスーパーオキシドディスムターゼ(SOD) ,グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)の活性低下を有意に抑制した. さらに, ミトコンドリアを介したBaxやCaspase-3, 小胞体ストレスに関与するGRP78やCaspase-8の発現上昇を有意に抑制することで，細胞死を抑制したことも報告している. これらの結果より, αTocはCdによる酸化ストレスを抑制して腎障害を改善することで，ミトコンドリア及び小胞体を介したアポトーシス経路に作用していると結論付けている.また,  Hayashiら1は2017年に糖尿病性腎症に対するαTocの腎障害抑制効果について検討している. 彼らは， 6週齢のジアシルグリセロールキナーゼαノックアウト(DGKα¯́)または野生型(DGKά) C57BL/6マウスにストレプトゾトシン(STZ)を5日間投与し,投与終了後1日おきに6週間αTocを40 mg/kg腹腔内投与した.その結果, DGKα+/*, DGKα-/-いずれの群においてもαToc摂取でSTZによる血中グルコース濃度の上昇は抑制しなかったが，DGKα+/*マウスで尿中アルプミン排泄量の増加を有意に抑制したことを報告している. また, 透過型電子顕微鏡撮影により, DGKα+/+,  DGKα−/−両STZ群において糸球体でろ過機能を担う足細胞の消失を確認し，DGKα†/*マウスへのαToc投与はこの消失を抑制した(図2). 加えて, 足細胞に発現するタンパク質であるネフリンの発現量の減少についても,  DGKα†¹*マウスでのみαTocの投与で抑制したことを報告している.  Raineroら8の研究グループはDGKαがβ1インテグリンに作用すると報告していることから,  Hayashiら7はDGKαが基底膜にβ1インテグリンを誘導し，糸球体基底膜と足細胞の接着を強化することで足細胞の消失抑制に寄与しているのではないかと考えている. さらに、 STZ投与群において上昇したヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1)の発現をαToc投与は有意に減少したことから、αTocによる腎障害抑制にはDGKαの活性化だけでなく、抗酸化作用も同時に関与していると報告している.さらにNowakら9の報告では,  γトコトリエノール(yT3) (200 mg/kg体重)をC57BL/6マウスに皮下投与し， 12時間後に35分間の虚血を行ったところ，再灌流後の血清クレアチニン値の上昇を有意に抑制した.さらに，７日後の生存率が対照群で70%であったのに対し、YT3投与群では89%であったことを報告している(図3). 彼らは,  γT3が虚血再灌流障害を抑制するメカニズムとして抗酸化作用のみでは不十分であり, ATP量の減少を有意に抑制したことから、 ATP量の保持によるエネルギー枯渇の抑制によるものであると考察している.このように， VEは様々な腎障害モデル動物に対して作用し，腎障害抑制効果を発揮する.腎臓の近位尿細管はエネルギー消費量が多く酸化ストレスを受けやすいことでも知られており、抗酸化物質による腎保護効果は多数報告されている.しかし, VEによる腎臓への作用メカニズムは，抗酸化作用のみではなく細胞死の抑制や酵素の活性化. さらにATP量の減少抑制など様々である. 今後も,  VEの腎保護効果についてのさらなる研究が期待される. Key words :Vitamin E, Kidney disease, Renal function, Oxidative stress, Antioxidant Molecular Cell Biology Laboratory, Department of Bioscience and Engineering, Graduate school of System Engineering and Science, Shibaura Institute of Technology, Fukasaku 307, Minuma-ku, Saitama, 337-8570, Japan Yuki Kanome, Koji Fukui艺浦工業大学大学院システム理工学専攻分子細胞生物学研究室結布,福井鹿日活二利益相関自己申告：申告すべきものなし
文
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