貯法：室温保存有効期間：3年
2.禁忌(次の患者には投与しないこと) 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往應のある患者2.2気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支鑑掌又は重篤な授性閉塞性肺疾患のある患者[喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。] [11.1.2参照] 2.3コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室プロック(第II 、 II度)又は心原性ショックのある患者[これらの症状を増悪させるおそれがある。] [11.1.3参照]

緑内障、高眼圧症
6.用法及び用量通常、1回1演を1日1回点眼する。十分な眼圧下降効果が持続しない場合は1回1滴、1日2回まで点眼可能である。 7.用法及び用量に関連する注意1日1回又は2回点眼において、1回2滴以上を点眼しても効果は変わらないため、過量点眼にならないように注意すること。 8.重要な基本的注意全身的に吸収される可能性があり、β-透断剂全身投与時と同様の副作用があらわれるおそれがあるので、留意すること。 9.特定の背景を有する患者に関する注意9.1合併症・既往歴等のある患者9.1.1うっ血性心不全のある患者うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。[11.1.3参照] 9.1.2コントロール不十分な糖尿病患者低血糖症の散候や症状をマスクするおそれがある。 9.1.3糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患#4アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。 9.1.4甲状腺中毒症の疑いのある患者ある種の甲状腺機能亢進症の臨床的敎候(例えば頻脈)をマスクするおそれがある。 9.5妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性は治療上の有盆性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[15.2参照] 9.6授乳婦治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。 9.7小児等小児等を対象とした臨床試験は実施していない。 9.8高齢者一般に生理機能が低下していることが多い。
日本標準商品分類番号871319
11.副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、 16常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 11.1重大な副作用11.1.1 眼類天疱瘡（頻度不明）結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球慈着等が発現することがある。 11.1.2気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、喘息発作（いずれも類度不明） β-受容体造断による気管支平滑筋取縮作用により、気管支整撃、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。 [22参照] 11.1.3心ブロック、うっ血性心不全、心停止(いずれも頻度不明)
 β-受容体造断による陰性変時・変力作用により、心ブロックうっ血性心不全、心倍止があらわれることがある。[2.3、9.1.1参照] 11.1.4脳虚血、脳血管障害(いずれも類度不明) 11.1.5失神(頼度不明) 11.1.6全身性エリテマトーデス(頻度不明) 11.2その他の副作用
14.適用上の注意14.1薬剤交付時の注意患者に対し以下の点に注意するよう指導すること・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。 ・点眼に際しては、原則として御队位をとり、悲眼を開瞭して結飲養内に点眼し、1～5分間閉瞭して涙養部を圧迫させた後、開酸すること・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上開陥をあけてから点眼すること。
15.その他の注意
15.1臨床使用に基づく情報15.1.1アレルギー性結酸炎等に罹患している患者に対する使用経験は少なく、安全性は確立していない。 15.1.2本剤の添加物であるベンザルコニウム塩化物による過敏症が知られている。 15.2非臨床試験に基づく情報臨床用量の200倍又は700倍に相当5.2外職方形性試験において、する量を投与すると、胎児毒性(吸収胚数の増加が確認される)が認められた。 [9.5参照] 16.薬物動態16.1血中濃度16.1.1単回投与0.5%レポプノロール塩酸塩を健康成人(n=6)の片眼に1演単回点眼した結果、1及び2時間後の採血ポイントにおいて、血漿中濃度は検出限界(1.0ng/mL)未満であった。19 16.1.2反復投与0.5%レポプノロール塩酸塩を健康成人(n=6)の両眼に1日1演ずつ6日同点眼した結果、全ての採血ポイントにおいて、血漿中濃度は検出限界(0.5ng/mL)未満であった。 2 16.2吸収0.5% 14C-レポプノロール塩酸塩点眼液を白色ウサギに単回点眼したとこう、迷やかに即内に移行した。放射能濃度は外眼部組織である結
厥、隣厥及び角厥で点眼後10分に、前眼部組織である房水及び虹彩・毛様体で点眼後30分に最高に達した。 31 16.3分布0.5%¹4C–レポプノロール塩酸塩点眼液を白色ウサギに単回点眼した後に前眼部組織で確認された放射能は、点眼後4時間には最高値の10%以下まで減少した。視神経及び硝子体への分布は少なかった。一方、有色ウサギは白色ウサギに比べメラニン含有組織である虹彩・毛様体及び網欧・脈絡既に高い放射能濃度が認められ、その消失は遅かっな16.5排泄健康成人の両眼に0.5%レポプノロール塩酸塩を1日1演ずつ6日間点眼し、初回点眼以降最終点眼後48時間までの総点眼量に対する黒積尿中排泄率は55%であった。 21
17.臨床成績
17.1有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 0.25%チモロールマレイン酸塩点眼液を対照とした国内第三相比N2近く時原発開放角緑内障及び高眼圧症の患者236名を対象に、0.5%レポプノロール塩酸塩点眼液を1回1滴、1日1回(朝)及びプラセボ点眼液を1回1滴、1日1回(夕) (LV群)、又は0.25%チモロールマレイン酸塩点眼波を1回1演、1日2回(朝・夕)(TM群)、8週間両服に点服する二重盲検比較試験を実施した眼圧下降効果の有効以上の有効率は、LV群81.7%(94/115例)、TM群80.5%(91/113例)であった。ハンディキャップ方式( Δ =0.1)で両群同の同等性が検証された(P=0.0144、90%信頼区間：−0.0731～0.0973)。副作用は115例中5例(4.3%)に認められ、角膜炎3例(2.6%)、結膜充血1例(0.9%)、結膜浮腫1例(0.9%)、眼瞼発赤1例(0.9%)、顔面紅斑1例(0.9%)であった。 40 17.1.2 0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液を対照とした国内第I相比較試験0.25%チモロールマレイン酸塩点眼波等で十分な効果が得られなかったか、又は得られないと考えられ、かつ0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液1日2回点眼で眼圧がコントロールされている原発開放隔角緑内障及び高眼圧症の患者92例を対象とした。0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液の点眼を中止後にwashout期間を設けずに0.5%レポプノロール塩酸塩点眼液(LV群)、又は0.5%チモロールマレイン酸塩点眼液(TM群)を1回1演、1日2回(朝・夕)、12週間両眼に点眼する二重盲検比較試験を実施した。ハンディキャップ方式( Δ =0.05.点眼終了時の眼圧について、 0.9mmHg）で両群間の同等性が検証された(P=0.013、90%信頼区間(mmHg)：-0.6711～0.5823)。「コントロール可」とされた症例は、LV群95.6%(43/45例)、TM群97.8%(44/45例)であり、限圧コントロールs, come, crr sp, 、 omn, cr s (P=1.00)、 Fisherの直接雑率法)。副作用は46例中2例(43%)に認められ、しみる1例(2.2%)、徐脈1例(22%)であった。
18.薬効薬理
18.1作用機序
高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験において、レポプノロール塩酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆された。® 18.2眼圧下降作用α-キモトリブシン誘発高眼圧” 18.2.1ウサギの水負荷高眼圧”、ニレフリン誘発高眼圧³及びサルの殺着柱帯障害高眼圧モデルにおいて、レポプノロール塩酸塩の点眼は眼圧を有意に下降させた。 18.2.2原発開放隔角緑内障・高眼圧症患者にレポプノロール塩酸塩を単回点眼した場合、騒孔径にほとんど影響を及ぼすことなく眼圧下降作用を24時間まで持続させた。 99 18.3眼組織血流量増加作用 流量等の有意な増加がみられた。 10) 18.4 β−受容体造断作用. ノロールより数倍強力であった。いまたモルモットの摘出気管及び心
房を用いたβ、、β受容体に対する選択性を検討したところ、レポプノロール塩酸塩は両受容体に対し選択性を示さなかった。 19 18.5 α -受容体適断作用レポプノロール塩酸塩はαι作動薬フェニレフリンによるウサギの摘出毛様体筋の収縮を濃度依存的かつ競合的に抑制した。 89 18.6生物学的同等性試験18.6.1家兎眼房水移行性試験家兎の結販薬内にレポプノロール塩酸塩点眼液0.5%[ニッテン]とミロ) アロール(未愛化体)濃度及びジヒドロレポプノロール(代謝物)濃度を測定した結果、いずれもすべての測定時点において両剤に有意差は認
18.6.2家兎実験的高眼圧モデルに対する効果家兎の水負荷による実験的高眼圧モデルを用いて、レポプノロール拉酸塩点眼液0.5%[ニッテン]とミロル点眼液0.5%の眼圧上昇抑制・下降作用を比較した結果、両剤に有意差は認められず、生物学的に同学で19.有効成分に関する理化学的知見
  一般名：レポプノロール塩酸塩(Levobunolol Hydrochloride)化学名： (-) - (S) -5-[3-[ (1,1-Dimethylethyl) amino] - 2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-1 (2H)-naphthalenone monohydrochloride分子式：C12H25NO3 • HCl分子量：327.85性状：白色～帯赤白色の結品又は結晶性の粉末で、においはない。
 　　水、メタノール又はジメチルスルホキシドに溶けやすく、酢酸(100)にやや洛けやすく、エタノール(99.5)にやや洛けにくく
く、2–プロバノールに洛けにくい。光によって徐々に変化する。構造式：融点点：207～212℃ 20.取扱い上の注意外箱開封後は、適光して保存すること。 22.包装ブラスチック点眼容器5mL×10本23.主要文献1) 恩田駿治他：臨床医薬. 1997 : 13 : 2533-2544 2)他：臨床医薬. 1997 : 13 : 2545-2557窓田銭治3）伊澤成　他：あたらしい眼科. 1997：14：287-297 4）臨床試験成嶺のまとめ(ミロル点眼液0.5%：2000年7月3日承認、申請資料概要ト. I .4) 5）臨床試験成績のまとめ(ミロル点眼液0.5%：2000年7月3日承認、申請資料概要ト. I .5) 6) Yablonsky M. E. et al.：Exp. Eye Res. 1987：44：49–54 7）建入後条　他：あたらしい眼科1993：10：1239-1246他：あたらしい眼科. 1997 : 14 : 801-806 8）光岡広広他：あたらしい眼科. 1997 : 14 : 1119–1125 9)山本哲也10）小笠原博宜　他：日眼会誌. 1999：103：544-550 11） β受容体造断作用(ミロル点眼液05%：200年7月3日承認、申講資科概要ホ. I . 3) 12）社内資料：生物学的同等性試験I 13）社内資料：生物学的同等性試験II 24.文敵請求先及び問い合わせ先ロートニッテン株式会社　医薬情報問合せ窓口
〒457-0038　名古屋市南区桜本町40番地の2 TEL：0120-691-910  FAX：052-823-9115 26.製造販売業者等26.1製造販売元ロートニッテンファーマ株式会社名古屋市南区桜本町40番地の2 26.2販売元lッテン株式会社市南区桜本町40番地の2