法：室温保存、気密容器、遮光使用期限：外箱等に表示の使用期限内に使用すること注）注意–医師等の処方箋により使用すること専用用途!! National N 5 α還元酵素1型/ 2型阻害薬・男性型脱毛症治療薬劇薬、処方箋医薬品注）
デュタステリド製剤専用車庫検索車【禁　忌】次の患者には投与しないこと） (1)本剤の成分及び他の５α湿元酵素阻害薬に対し過敏症の既往歴のある患者(2)女性[「重要な基本的注意」及び「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照] (3)小児等[「重要な基本的注意」及び「小児等への投与」の項参照] (4)重度の肝機能障害のある患者[本剤は主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある（「慎重投与」の項参照)。]
男性における男性型脱毛症＜効能・効果に関連する使用上の注意＞ (1)男性における男性型脱毛症のみの適応である。他の脱毛症に対する適応はない。 (2)20歳未満での安全性及び有効性は確立されていない。 --- 【用法・用量】男性成人には、通常、デュタステリドとして0.1mgを１日１回経口投与する。なお、必要に応じて0.5mgを１日１回経口投与する。 ＜用法・用量に関連する使用上の注意＞ (1)カプセルの内容物が口腔咽頭粘膜を刺激する場合があるので、カプセルは噛んだり開けたりせずに服用させみここ(2)投与開始後12週間で改善が認められる場合もあるが、治療効果を評価するためには、通常６ヵ月間の治療が必要である。 (3)本剤を6ヵ月以上投与しても男性型脱毛症の改善がみられない場合には投薬を中止すること。また、 6ヵ月以上投与する場合であっても定期的に効果を確認し、鞭就投与の必要性について検討すること。 ... 【使用上の注意】 1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝され、半減期は約３～５週間である。肝機能障害のある患者に投与した場合の薬物動態は検討されていない。] 2．軍要な基本的注意(1)本剤は経皮吸収されることから、女性や小児はカプセルから漏れた薬剤に触れないこと。漏れた薬剤に触れた場合には、直ちに石鹸と水で洗うこと（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」及び「小児等への投与」の項参照)。 (2)本剤は、血清前立腺特殊抗原（PSA）に影響を与えるので、前立腺癌等の検査に際しては、以下の点に注意すること。また、PSAの検査を受ける際には本剤の服用について検査を行う医師に知らせるよう、患者を指導すること。 1) PSA価は、前立腺癌のスクリーニングにおける重要な指標である。一般に、PSA値が基準値（通常、4.0ng/mL)以上の場合には、更なる評価が必要となり、前立腺生検の実施を考慮に入れる必要がある。なお、本剤投与中の患者で、本剤投与前のPSA街が基準値未満であっても、前立腺癌の診断を除外しないように注意すること。 2)本剤投与6ヵ月以降のPSA貨を新たなベースラインとし、その後は適宜PSA値を測定してベースラインからの変動を評価すること。 3)デュタステリドは、前立腺肥大症患者に0.5mg/日投与した場合、前立腺癌の存在下であっても、投与6ヵ月後にPSA価を約50%減少させる。したがって、本剤を６ヵ月以上投与している患者のPSA貨を評価する際には、測定値を2倍した値を目安として基準値と比較すること。また、PSA価は、本剤投与中止後６ヵ月以内に本剤投与開始前の貨に戻る。なお、男性型脱毛症患者においても、臨床試験の結果から、本剤投与によりPSA値が減少すると推測される。 4)本剤投与中におけるPSA価の持続的増加に対しては、前立腺癌の発現や本剤の服薬不遵守を考慮に含め、注意して評価すること。 5)本剤投与中において、free/total PSA比は一定に維持されるので、前立腺癌のスクリーニングの目的で%free PSAを使用する場合には、測定値の調整は不要である。 3.相互作用本剤は、主としてCYP3A4で代謝される。

4.副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を美施していない。 (1)重大な副作用（以下、すべて頻度不明)肝機能障害、黄疸：AST（GOT)、ALT (GPT)、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、親察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。 (2)その他の副作用
5．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)女性には投与しないこと。[ラット及びウサギにデュタステリドを経口投与した結果、雄胎児の外生殖器の離性化がみられ、本剤の聴露により血中ジヒドロテストステロンが低下し、男子船児の外生殖器の発達を阻害する可能性が示唆された。] (2)本剤が乳汁中に移行するかは不明である。 6.小児等への投与小児等には投与しないこと。[小児等に対する適応はなく、安全性及び有効性は篠立されていない。]
7.過量投与
敵候・症状：健康成人男性にデュタステリドを最大40mg 1日１回７日間投与した臨床試験において、重大な安全性上の間題は認められなかった。また、前立腺肥大症患者にデュタステリド５mgを１日１回６ヵ月間投与した臨床試験で認められた副作用は、デュタステリド0.5mg投与時に認められたものと同様であった。処置：デュタステリドに特有の解毒剤はない。過量投与の場合には、必要に応じて適切な支持療法を行うこと。
8．適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。 [PTPシートの読飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。] 9．その他の注意(1)海外臨床試験において、18〜52歳の健康成人（デュタステリド群：27例、プラセボ群：23例）を対象に、52週間の投与期間及び24週間の投与後追跡期間を通して、デュタステリド0.5mg/日の精液特性に対する影響を評価した。投与52週目における総精子数、精液量及び精子運動率の投与前値からの平均減少率（プラセボ群の投与前值からの変化で調整）は、それぞれ23、26及び18%であり、精子濃度及び精子形態への影響は認められなかった。デュタステリド群における総精子数の投与前値からの平均減少率は、24週間の追跡期間後においても23%のままであった。しかしながら、いずれの評価時期においても、全ての精液パラメータの平均値は正常範囲内であり、事前に規定した臨床的に重要な変動（30%）には至らなかった。また、デュタステリド群の2例において、投与52週目に投与前貨から90%を超える精子数の減少が認められたが、追跡24週目には軽快した。デュタステリドの精液特性に及ぼす影響が、個々の思者の受船能に対しどのような臨床的意義をもつかは不明である。 (2)アカゲザルの器官形成期にデュタステリドを2010ng/匹/日まで静脈内投与した結果、2010ng/匹/日群（デュタステリドを服用した男性の精液5 mLを介して100%吸収されると仮定した場合に、体重50kgの女性が聴露される推定最大藤露量の186倍に相当する）の離船児1例に、本薬投与との関連性は不明であるが、卵巣・卵管の不均衡発達が認められた。 (3)ラットのがん原性試験において、高用量（臨床用量における懸露量の約141倍）投与時に精巣間細胞腫の増加がみられた。しかしながら、精巣間細胞腫及び造形成の発現に起因するラットの内分泌機構のヒトへの外挿性が低いことから、ヒトに精巣問細胞腫を発現させる危険性は低いと考えられている。なお、マウスのがん原性試験においては、デュタステリドに関連すると考えられる腫瘍の発生は認められなかった。 (4)デュタステリドを投与された前立腺肥大症患者で男性乳癌が報告されている。デュタステリドと男性乳癌の発現との関連性は不明である。なお、前立腺肥大症患者を対象とした2 ～ 4年間の海外臨床試験（4325例）において3例の礼癌が報告された。このうち、デュタステリドが投与された症例では2例（聴露期間10週間、11ヵ月）、プラセボのみが投与された症例では1例報告されている。国内臨床試験での報告はない。 (5)白人を主体とした50～75歳の男性8231例（生検により前立隙葱が陰性かつPSA街2.5～10.0ng/mL）を対象とした4年間の国際共同試験（日本人57例を含む）において、 Modified Gleason Score* 8 ～ 10の前立腺癌の発現率がプラセボ群（0.5%）に対しデュタステリド群（1.0%）において高かった（相対リスク2.06 [95%信頼区間：1.13- 3.75]）との報告がある。1）～3）
*組織学的悪性度の指標
【薬物動態】
生物学的同等性試験
デュタステリドカプセル0.5mgZA [BMD」と標準製剤を、クロスオーパー法によりそれぞれ1カプセル（デュタステリドとして0.5mg）を健康成人男性に絶食単回経口投与して血幾中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log (0.80) 〜 log (1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（表-1及び図-1）。4）装-1　健康成人にデュタステリド0.5mgを単回経口投与した時
健康成人にデュタステリド0.5mgを単回経口投与した[3]-1時の血察中薬物濃度（平均値±標準偏差、 n =29)血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 【薬効薬理】デュタステリドは、５α還元酵素を阻害し、男性における男性型脱毛症に有効であることが示されている。5） 【有効成分に関する理化学的知見】一般名：デュタステリド(Dutasteride)化学名：N-[2,5-Bis(trifluoromethyl) phenyl] -3-0x0-4-aza- 5 α -androst-1-ene-17 β -carboxamide分子式：C27H30F6N2O2分子量：528.53構造式：性状：本品は白色～微黄色の粉末である。融点：242～250℃分配係数(log P)：4.9 (1 -オクタノール/水系) 【取扱い上の注意】本剤は経皮吸収されることから、女性や小児はカプセルから濁れた薬剤に触れないこと。漏れた薬剤に触れた場合には、直ちに石鹸と水で洗うこと。安定性試験加達試験（40℃、相対湿度75%、６ヵ月）の結果、デュタステリドカプセル0.5mgZA「BMD」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。6） 【承認条件】医薬品リスク管理計画を裳定の上、適切に実施すること。 【包　装】デュタステリドカプセル0.5mgZA [BMD] : PTP：30カプセル（10カプセル× 3）
【主要文献】
1) Andriole GL, et al. : N Engl J Med, 362, 1192-1202  (2010) 2) Theoret MR, et al. : N Engl J Med, 365, 97-99  (2011) 3) Akaza H, et al. : Jpn J Clin Oncol, 41, 417-423  (2011) 4) (株)ビオメディクス社内資料：生物学的同等性試験5)治療薬マニュアル2017, 2213, (医学書院) 6) (株)ビオメディクス社内資料：安定性試験【文献請求先】主要文献に記載の社内資料につきましては下記にご請求下さい。 SKIファーマ株式会社　おくすり相談窓口〒151-0053　東京都渋谷区代々木2-16-7　山葉ビル５F TEL： (03)6300-4076 ���