日本標準商品分類番号| 874291医薬品リスク管理計画対象製品
爪障害
飯
修山崎直也先生 国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科科長吉川周佐先生静岡県立静岡がんセンター皮膚科部長秀幸先生　慶應義塾大学医学部腫瘍センターゲノム医療ユニット統括マネージャー・特任講師林行澤斉悟先生 済生会宇都宮病院化学療法科主任診療科長1.警告本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。 2.禁忌(次の患者には投与しないこと)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社
1.臨床試験における爪障害の発現状況2.臨床試験における爪障害の発現時期3.爪障害の分類と解説 … 4. FGFR阻害剤による皮膚障害の発現機序 . 5.ペマジールによる爪障害の症例経過① (爪囲炎・爪甲剥離症・グリーンネイル） …………………………………………………………………………………… 12 6.ペマジールによる爪障害の症例経過② (爪甲剥離・脱落症） 7.爪甲剥離症に対する対処法 …………………………………………………………………………………………………… 20 8.爪洗浄／爪囲炎に対するテーピング／爪の切り方 …………………………………… 22 9.爪障害発現時のペマジールの休薬・減量・中止基準…………………………… 24 10.皮膚科専門医からのメッセージ …ペマジール副作用マネジメントBookでは、国際共同第I相試験(INCB 54828-202試験)、国際共同第I相試験(INCB 54828-203試験)及び国内第I相試験(INCB 54828-102試験)における副作用の発現状況及び発現時期を提示します。国際共同第I相試験(INCB 54828-202試験)では、化学療法歴のあるFGFR2融合遺伝子又はFGFR2遺伝子の再構成を有する治癒切除不能な胆管癌患者等146例(コホートA[FGFR2融合遺伝子又はFGFR2遺伝子の再構成]: 107例、コホートB[コホートA以外のFGF又はFGFR遺伝子異常] : 20例、コホートC[米国のみ、FGF及びFGFR遺伝子異常なし] : 18例)を対象に、ペマジール13.5mgを1日1回14日間経口投与後、7日間休薬を1サイクルとするスケジュールで投与しました。国際共同第II相試験(INCB 54828-203試験)では、FGFR1融合遺伝子陽性が認められる骨髄性又はリンパ性腫瘍患者41例を対象に、ペマジール13.5mgを1日1回、21日間を1サイクルとして連日経口投与(連日投与: 27例)、又はペマジール13.5mgを14日間投与後、7日間休薬を1サイクルとして経口投与(間欠投与：14例)しました。国内第I相試験(INCB 54828-102試験)は進行固形癌患者44例(うち胆管癌患者9例)を対象とする用量漸増・用量拡大試験で、本冊子ではペマジール13.5mgを1日1回14日間経口投与後、7日間休薬を1サイクルとするスケジュールで投与(13.5mg QD間欠投与)した23例の結果を提示します。 (データカットオフ日: 2019年3月22日[INCB 54828-202試験]、2021年6月30日[INCB 54828-203試験]、 2019年8月30日[INCB 54828-102試験]）
●本剤投与により爪障害があらわれることがあります。10%以上に認められた爪障害は、爪の障害(49.3%)でした。 ＜対処方法＞ ●観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行ってください。鼓品電子※文
↑爪障害に関連する有害事象の発現状況
＜がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌>国際共同第II相試験(INCB 54828-202試験)及び国内第I相試験(INCB 54828-102試験)における爪障害に関連する有害事象の発現状況は以下の通りです。
、爪床圧痛、爪床腺害、爪床出血、爪の腺害、有害事象として、爪毒性、爪床圧痛、爪床腺害、爪床出血、爪の腺害、爪変色、爪の不快感、爪ジストロフィー、爪肥厚、爪線状陸起、爪感染、爪痛、爪破損、爪甲刺離症、爪甲脱落症、爪真菌症、爪囲炎、真菌性爪囲炎を集計した。ペマジール『築4.5mg適正使用ガイド
<FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍>
国際共同第II相試験(INCB 54828-203試験)における爪障害に関連する有害事象の発現状況は以下
連日投与:本剤13.5mgを1日1回、21日間を1サイクルとして連日経口投与有害事象名はICH MedDRA/J version 24.0 PT,GradelaCTCAE v4.03 JCOGに準じた。爪障害に関連する事象として、爪毒性、爪床圧痛、爪床障害、爪床出血、爪の障营、爪変色、爪の不快感、爪ジストロフィー、爪肥厚、爪線状経起、爪感染、爪痛、爪破損、爪甲剥離症、爪甲脱落症、爪真菌症、爪囲炎、真菌性爪囲炎を集計した。承認時評価資料:国際共同第I相試験(INCB 54828-203試験) ↑：全体集団には一部承認外の用法及び用量による症例を含む。本剤の承認された用法及び用量は下記電子添文の抜粋を参照。 6.用法及び用量＜がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌>通常、成人には、ペミガチニプとして1日1回13.5mgを14日間経口投与した後、7日間休業する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 <FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍>通常、成人には、ペミガチニプとして1日1回13.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
I休薬・減量に至った爪障害に関連する有害事象の発現状況
＜がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌>国際共同第II相試験(INCB 54828-202試験)及び国内第I相試験(INCB 54828-102試験)において、休薬・減量に至った爪障害に関連する有害事象の発現状況は以下の通りです。

<FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍>
国際共同第II相試験(INCB  54828-203試験)において、休薬・減量に至った爪障害に関連する有害事象の発現状況は以下の通りです。

ll爪障害に関連する有害事象の発現までの期間
＜がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌>国際共同第II相試験(INCB 54828-202試験)及び国内第I相試験(INCB 54828-102試験)において、爪障害に関連する有害事象の発現までの期間(日数)は以下の通りです。乳*築4.5mg適正使用ガイドより作図<FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍>国際共同第II相試験(INCB  54828-203試験)において、爪障害に関連する有害事象の発現までの期間(日数)は以下の通りです。 ↑ :全体集団には一部承認外の用法及び用量による症例を含む。本剤の承認された用法及び用量は下記電子添文の抜粋を参照。 6.用法及び用量＜がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌>通常、成人には、ペミガチニプとして1日1回13.5mgを14日間経口投与した後、7日間休業する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 <FGFR1融合遺伝子陽性の骨髄性又はリンパ性腫瘍>通常、成人には、ペミガチニプとして1日1回13.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
監修・写真提供:吉川周佐先生 静岡県立静岡がんセンター皮膚科部長↑爪の各部位の名称日本がんサポーティプケア学会Oncodermatology部会場. JASCCがん支援医療ガイドシリーズがんサパイパーのための皮膚障害セルフケアプック.小学館クリエイティプ発行, 2022. p.99
|爪甲剥離症
(写真は薬剤による爪甲剥離)爪甲脱落症中枢側から爪先に向かって爪の剥離が進行し爪甲が脱落する状態(写真は脱落後の爪甲再生)
|爪肥厚
爪が肥厚して変形した状態(写真は二枚爪による爪肥厚)
l爪ジストロフィー
爪がかなり脆くなっており爪表面の光沢も失われている状態爪母付近から始まり拡大していく
■爪変色
爪(甲)の出血による赤色、緑膿菌などの感染による緑色(グリーンネイル)、色素性腫瘍による黒茶色などの色素沈着が起こった状態
監修:山崎直也先生 国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科科長■爪甲剥離症、爪囲炎を引き起こすと考えられるメカニズム(マウス) Wntシグナル欠損マウスを用いた検討において、指先を切断すると、神経依存性のFGF2の発現が低下し、爪上皮の再生が阻害されることが示されました。また、Wntシグナルを強制的に活性化させることでFGF 2の発現が認められ、爪上皮の再生が認められました。これらの結果より、爪上皮の再生にFGF2が関与していることが示唆されました。 ＜試験方法＞部分的に切断された指及び爪の再生とWntシグナルの関係を調べるため、タモキシフェン処置によりβ-catenin(Wntシグナルの主要因子)を欠損するマウス(K14-Cre-ER;β-cateninflvll : cKOマウス)と過剰発現するマウス(K14-Cre-ER; β-catenin lve×3マウス)を使用した(共にn=5)。3週齢のcKOマウスの指(近位部)を切断後、タモキシフェンを7日間処置し、その2週間後、免疫組織染色により爪上皮の再生及びFGF2の発現を解析した。またK14-Cre-ER;β-catenin『√e3マウスについても同様の手法で実験を行った。
■脱毛症や手掌・足底発赤知覚不全症候群を引き起こすと考えられる

表皮のケラチノサイトのFGFR1が欠損したK5-R1マウス、FGFR2が欠損したK5-R2マウス、又は両方が欠損したK5-R1/R2マウスの検討において、ケラチノサイトのFGFR1及びFGFR2の欠損により、タイトジャンクションの構成要素の発現低下が起こり、表皮のバリア機能が破綻し、炎症が惹起されることで脱毛などが引き起こされることが示唆されました。つまり、FGFR1とFGFR2が協調して表皮のホメオスタシスを制御していることが明らかにされました。 Yang J, et al. J Cell Biol. 2010; 188(6): 935-952.より作成＜試験方法＞表皮におけるFGFR1及びFGFR2の役割を調べるため、若齢及び高齢のK5-R1/R2マウス(n=3～9)と野生型マウス(n=3～ 8)を使用した。これらのマウス表皮からタンパク質やRNAを抽出し、ウェスタンプロッティング法及びリアルタイムRT-PCR法によりタイトジャンクション構成要素や炎症性サイトカインの発現を解析した。表皮パリア機能はTEWL解析により評価した。また表皮から採取した細胞を用いて、免疫組織染色及びFACS解析により、皮膚の炎症反応に関する免疫細胞を同定した。臨床症例の一部が含まれますが、全ての症例が同様の経過を示すわけではありません。また、記載されている薬剤による処置を推奨する目的で紹介しているものではありません。医薬品の使用にあたっては、各薬剤の電子添文をご参照ください。
症例紹介：林　秀幸先生　慶應義塾大学医学部腫瘍センターゲノム医療ユニット銃括マネージャー・特任講師病例を適60代、男性、PS 0、FGFR2遺伝子再構成陽性、肝内胆管癌、多発リンパ節転移
田帝聖
グリーンネイル(緑膿菌感染) ●両手 日常生活に支障なし
皮膚科専門医へのコンサルテーションコンサルテーション※ :適切な対処法の検討のため､患者の同意を得て､day ２46の剥離部の爪切りとステロイド外用を片方の手指のみの処置とした

Doctor’s Comment
本症例ではペマジール投与により爪甲剥離症と緑膿菌感染によるグリーンネイルを来したものの、治療効果との兼ね合いから患者と相談した上でペマジールの休業・減量は行わず、爪障害に対する対処を行いながら治療を継続しました。ペマジール13.5mg/日の投与開始後、day50 (3サイクル目)に爪囲炎(Grade 1)を来して軽快した後、 day183に爪障害(爪甲剥離症:Grade 2)が発現したため、保湿とステロイド外用(very strong)の塗布、テーピング処置を施行しました。しかし、その後も爪甲剥離症の改善は認められず、day204に緑膿菌感染によるグリーンネイルを来していました。そこで、皮膚科専門医へコンサルテーションを行い、爪甲剥離部の爪切り、グリーンネイルには外用抗菌剤の塗布を行った結果、day225にグリーンネイルは軽快傾向がみられました。また、day246に剥離部の深くまで爪切りを実施し、ステロイド外用(strongest)を爪床に塗布し、剥離部の爪切りを定期的に行うことで爪障害をマネジメントしながらの治療継続が可能でした。爪甲剥離症は他の薬剤ではあまり経験することがない特徴的な有害事象であり、同症状が出現時のペマジールの休業・減量の適切な時期及びその必要性については、患者のQOLと休業・減量に伴う治療効果のパランスを特に踏まえて今後の検討が必要と考えられました。患者背景60代、男性、PS 0、FGFR2遺伝子再構成陽性臨床診断　肝内胆管癌、多発リンパ節転移　病理組織学的診断adenocarcinoma

Point①　皮膚科専門医へのコンサルテーション
Grade 2の爪障害が発現したら、すみやかに皮膚科専門医へのコンサルテーションを行うことが勧められます。それにより、爪甲と爪床の隙間をなくすようなテーピング、爪甲剥離部の爪切りや、ステロイド外用（strongest）の使用について適切な処置が可能になります。
Point②　爪甲剥離症とグリーンネイルのマネジメント
●爪甲剥離部の爪切り、爪床へのステロイド外用(strongest)によって爪甲剥離症が改善しました。 ●外用抗菌剤塗布によってグリーンネイルが改善しました。
Memo
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...臨床症例の一部が含まれますが、全ての症例が同様の経過を示すわけではありません。また、記載されている薬剤による処置を推奨する目的で紹介しているものではありません。医薬品の使用にあたっては、各薬剤の電子添文をご参照ください。
症例紹介:行澤斉悟先生 済生会宇都宮病院化学療法科主任診療科長
皮膚科専門医へのコンサルテーション化膿性爪囲炎に対して抗菌剤の局所+内服投与を実施した
9サイクル目Day 187
Day 247適宜張り替えをするほうがケアしやすかったです。
Doctor’s Comment
本症例はペマジール投与により爪甲剥離・脱落症を呈し、休薬に至った症例の経過です。ペマジール13.5mg/日投与開始後、day15より足指の爪に変化があらわれ、day113に爪甲剥離が認められました。化膿性爪囲炎を呈し、 day187でペマジールは休薬しました。爪甲剥離のため4週間の休薬を要し、ペマジールの減量再開となりました。治療開始前からの多職種(看護師・薬剤師)の介入で、爪切り、爪保護を含めたケアを行っていたものの、化膿性爪囲炎、爪脱落に至りました。その後も看護師、薬剤師の協力のもと、爪障害のマネジメントを継続しました。本例の場合、介護職で手指の第生が維持しづらく、指先への負荷が大きいことなど、環境が爪障害悪化の要因となった可能性があります。ペマジールによる治療にあたり、特に長期経過例では、爪障害に注目した管理・指導を意識することが大切です。
監修:山崎直也先生 国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科科長lスキンケア(保清・保湿・保護)薬物療法の前にまずスキンケアを行い皮膚障害の悪化を予防しましょう。
保清
・手を洗うときは爪の間も意識して丁寧に洗浄
■保湿
・保湿剤(ローションやクリーム* 1 )の使用1 ⁄ 2塗るときは爪全体(側爪郭や後爪郭)に塗布(下図参照) ・マニキュアやトップコート、水絆創膏を使用したら、その後は必ず手を洗い、乾燥しないように保湿剤を塗布
■保護
・締め付けない靴下を履く・繰り返しの外傷や摩擦・圧迫を避ける1 ⁄ 2 ・長時間の水との接触は避け、手袋を使用する1.2 ) ・除光液や爪硬化剤の使用は避ける・定期的な爪切りを行う(伸ばしすぎず、切りすぎず) 1.2) ※1：尿素剤もしくはヘパリン類似物質を使用。炎症が起きている場合は、尿素剤を使用するとしみる可能性があるので注意する。 1)Lacouture ME, et al. Oncologist. 2021; 26(2): e316-e326. 2)Robert C, et al. Lancet Oncol. 2015; 16(4): e181-e189. ＜参考＞保湿剤の塗布範囲保湿剤を塗るときは、側爪郭や後爪郭も含めた爪全体に塗布するようにしましょう。 t
■対処法
爪甲剥離などの爪障害が発生した場合は、下図のような対処法が推奨されます。保湿及びステロイドを適切に使用することがGrade 3への進展を防ぐには重要です。特に、ステロイド使用に関しては、爪の全周囲に渡って、ステロイド外用を副作用（感染等）に気を付けながら適切に使用することが望まれます。爪甲剥離が気になる爪甲剥離により爪床と爪甲の間に隙間ができ、爪が引っかかる、もしくは衛生を保ちづらい
民居利専門区紹介
・爪甲剥離部分の爪を切る場合• Grade 2(痛みなど)が３週間(次の外来まで)続く場合・ステロイド外用を継続中の場合疼痛①爪囲炎併発に起因する疼痛②爪甲の剥離に起因する疼痛※2 :イトラコナゾールやマクロライド系抗菌剤使用時には、ペミガチニプとの薬物相互作用に注意する
監修・写真提供:山崎直也先生 国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科科長
■爪洗浄の方法
爪の症状のある部位に泡立てた石鹸を乗せて、しばらく(5分程度)置いてから流水のもとで撫でるように丁寧に洗い流します。感染症を予防するために、十分に洗浄してからステロイド外用を塗布することが重要です。
■爪囲炎に対するテーピング
●スパイラル法
爪が周囲の皮膚に食い込まないようにするためのテーピング法です。爪に当たらないようにテープを貼り、テープを引っ張りながららせん状に巻いていきます。 ●ハイドロコロイド法爪の周囲にハイドロコロイド製剤(市販のキズパワーパッド™など)を巻いていきます。テーピングによるかぶれへの対処にもなります。
●ウインド法
ハイドロコロイド製剤にスリット状に切れ目を入れて指を通し、指腹を保護するとともに爪周囲にかぶせて炎症の改善を図ります。
l爪の切り方
●事前のスキンケアとしての爪切り指先と同じ位の長さを目安に爪の上部を横一直線に切る整える完成
●爪甲剥離症に対する爪切り
爪甲剥離部分の爪を切り、爪床部分にはstrongestのステロイド外用を塗布する(塗布前によく洗浄する）
ペマジール投与中に爪障害が発現した際、Grade 3の場合はペマジールを休薬、Grade 4の場合は投与を中止してください。休薬後にGrade 1以下又はベースラインに回復したら、1段階減量して投与を再開してください。休薬後、2週間経過しても症状が継続する場合は、投与を中止してください。
国際共同第II相試験(INCB 54828-202試験)及び国内第I相試験(INCB 54828-102試験)において、爪障害(爪の障害、爪変色、爪ジストロフィー、爪肥厚、爪線状隆起、爪痛、爪破損、爪甲剥離症、爪甲脱落症、爪真菌症、爪囲炎を含む)の重症度は、CTCAE v4.03-JCOGに基づいて分類しました。
[CTCAE v4.03/MedDRA v12.0(日本語表記：MedDRA/J v20.1)対応–2017年9月12日] JCOGホームページ(http://www.jcog.jp) [2021年3月時点]

■山崎直也先生 国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科科長
がん薬物療法に伴って様々な副作用が報告されています。皮膚障害は重要臓器に起こる副作用と異なり、命には関わらないものとして軽視されがちですが、皮膚障害の中でも爪障害はがん患者さんのQOLを低下させる原因となる非常にやっかいなものです。いまや、がん薬物療法はたいへん複雑化しており、治療や副作用のマネジメントを主治医ひとりでできる時代ではなく、多職種チーム医療で連携を取ることが必要になっています。我々皮膚科医は、がん薬物療法医とともに爪障害に対する症状マネジメントに携わってきましたが、爪障害は一括りにすべきではなくいくつかのタイプに分類できると考えています。分子標的薬、特に上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤によって起こる爪囲炎は長期にわたり患者さんを悩ませるものです。またマルチキナーゼ阻害薬による手足症候群は手掌・足底に起こりますが、範囲が拡がって爪に影響を及ぼすことがあります。Cytotoxicな抗がん剤でも爪障害が起こることが知られており、タキサン系薬剤はその代表です。今回、新たにFGFR阻害剤の開発に伴って爪障害が注目されています。現時点で報告されている症例数はまだそれほど多くはありませんが、その症状の特徴が従来の薬剤による爪障害とは異なる傾向があると感じています。患者さんにはFGFR阻害剤によって起こる爪障害の情報を正しくお知らせするとともに、普段からスキンケアの中で爪のケアにより一層しっかり取り組んでいただく必要があると考えています。今回は爪障害の中でも爪甲剥離症に焦点を当てた症例の経過から考えられる治療や対応のポイントについてご紹介いたしますが、FGFR阻害剤による爪障害は多岐にわたります。今後データを蓄積してこのマネジメントBookをアップデートしていくことが重要であると考えています。
■吉川周佐先生 静岡県立静岡がんセンター皮膚科部長
爪障害は基本的動作である[物を触る・物をつかむ・歩く]などの動作に影響を及ぼし、患者のQOLを苦しく低下させることがあります。QOLの低下は患者の治療意欲の減退に繋がるため、積極的な処置が必要です。軽微な症状であれば簡易な処置による対応も可能です。また、予防策などの教育や日常のスキンケアの指導により、 QOLの低下を最小限に防ぐことも可能です。そのため、抗がん剤や分子標的治療薬によって爪障害が生じた場合は、できるだけ早い段階で皮膚科専門医にコンサルトをすることが重要です。注意一医師等の処方箋により使用すること劇薬、処方箋医薬品1.警告本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。 2禁忌(次の患者には投与しないこと)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある思者3.組成・性状
4.効能又は効果〇がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌* OFGFR1融合遺伝子際性の脅髄性又はリンバ性腫瘍* 5.効能又は効果に関連する注意<効能共通> 5.1 [17.脇床成績]の項の内容を熟知し本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。 [17.1.1.17.1.2参照] <がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治療切除不能な担道癌> 5.2本剤の一次治療としての有効性及び安全性は確立していない。 5.3本周の術後補助療法における有効性及び安全性は建立していない。 5.4十分な経験を有する病理医又は検査施設により、FGFR2融合遺伝子が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能であるたhttps://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/od/0001.html <FGFR1融合遺伝子陽性の骨箇性又はリンバ性腫瘍> 5.5染色体検査又は遺伝子検査により8p11染色体領域の転座が確認され. FGFR1発合遺伝子陽性の骨髄性又はリンバ性腫瘍と診断された患者に没与すること。在お, FGFR1融合遺伝子陽性の確認は、十分な経験を有する検査施設において実施すること。
6.用法及び用量
<がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌>通常、成人には、ベミガチニブとして1日1日13.5mgを14日間経口投与した後、7日間休業する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 * <FGFR1融合遺伝子陽性の脅髄性又はリンバ性鍾瘍>通常、成人には、ベミガチニプとして1日1日13.5mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。 7用法及び用量に関連する注意7.1他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。 7.2本周投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。 [8,1,8,2,11,1,11,2参照]
4.5mgを14日間投与後に7日間休薬を1サイクルとして投与を継続することができる。4.5mgを14日間投与後に7日間休業で副作用が発現した場合には投与を中止すること。
8.重要な基本的注意8.1観察別隊があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に眼科検査を行うなど観察を十分に行うこと。また、眼の実常が認められた場合には、運やかに医療機関を受診するよう患者を治導すること。 [7.2.11.1.1参照] 8.2高リン血症があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血清リン濃度を測定し、血清リン濃度の変動に注意すること。 [7.2、11.1.2参照]
9,特定の背景を有する患者に関する注意
9.2腎機能障害患者
9.2.1重度の腎機能障害患者(eGFRが30mL/min/1.73m²未満)減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇することがあり、副作用が強くあらわれるおそれがある。 [16.6.1お願い9.3肝爆瓶障害患者9.3.1中等度以上の肝機能障害患者（Child-Pugh分類B又はC）減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本別の血中濃度が上昇することがあり、厨作用が強くあらわれるおそれがある。 [16.6.2参照] 9.4生殖能を有する者9.4.1妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な路妊を行うよう招導すること。[9.5参照] 9.4.2バートナーが妊娠している又は妊娠する可能性のある男性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間はバリア法（コンドーム）を用いるよう指導すること。精液を介して胎児に悪影響を及ぼす可能性がある。[9.5参照] 9.5妊娠妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットを用いた生殖発生毒性試験において、臨床暖露量未満に相当する用量で胎児骨格異常の発生が報告されている。[9.4.1،9.4.2،9.6参照] 9.6授乳薬授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。 [9.5.15.2参照] 9.7小児等小児等を対象とした臨床試験は実施していない。 10.相互作用本列は主にCYP3A4で代謝される。[16.4参照] 10.2併用注意(併用に注意すること)
11副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 11.1重大な副作用* 11.1.1調膜型離(６１％)網膜色素上皮剥離、網膜剥離等があらわれることがある。発蚊症、視野欠損、光視症、視力低下等が認められた場合には、眼科検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 [7.2,8.1参照] ⋆ 11.1.2高リン血症(59.5%)
14適用上の注意14.1薬剤交付時の注意14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して取用するよう指導すること。PTPシートの節飲により、硬い説向部が食道粘製へ到入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。 15.その他の注意15.2非臨床試験に基づく情報本期の反復投与毒性試験において、骨端軟骨及び軟骨異形成(ラット及びカニクイザル)並びに切着異形成(ラット)等の変化が鐘床瞭露量未満に相当する用量で認められた。[9.6参照] 21承認条件21.1医薬品リスク管理計画を楽定の上、適切に実施すること。 21.2国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本前の使用患者の育景情報を犯殺するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を調じること。 22包装42錠[14錠(PTP)×3] 14錠[14錠(PTP)×1] ■詳細は電子添文をご参照ください。電子添文の改訂にご留意ください。 (文献講求先及び問い合わせ先)製造販売元インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社〒100-0006東京都千代田区有楽町1-1-2 東京ミッドタウン日比谷【メディカルインフォメーションセンター】【販売情報提供活動に関する問い合わせ】 tel:0120-094-139 tel:0120-094-156 (受付時間:9:00-17:30､土・日・祝日・当社休日除く)