戦略的創造研究推進事業 CREST研究領域「精神・神経疾患の分子病態理解に基づく診断・治療へ向けた新技術の創出」研究課題「社会行動関連分子機構の解明に基づく自閉症の根本的治療法創出」研究終了報告書研究期間平成20年10月～平成26年3月研究代表者:加藤進昌(昭和大学大学院保健医療学研究科・教授昭和大学附属烏山病院・院長）
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§ 1研究実施の概要
(1)実施概要自閉症の社会性の障害は当事者の社会適応を深刻に妨げるが、有効な従来の薬物療法は皆無だった。しかし、オキシトシン分泌が低下するCD38ノックアウトマウスは愛他行動に障害をきたし、この障害はオキシトシン投与で改善することが示された。本課題では、このオキシトシン関連分子の遺伝的な機能不全によって社会脳領域の障害が生じて社会行動が障害されるというモデルを共有し、動物実験・成人ヒト・幼児コホートレベルで検証する。それによって社会性障害の薬物療法を幼児期早期に導入して自閉症における社会性障害の根本的治療法創出を目指す。金沢大学では、オキシトシンの分泌障害が自閉症の原因となりうるという仮説を立て、オキシトシン分泌神経終末に存在するCD38に注目した。そして、オスCD38ノックアウト(KO)マウスで社会記憶の障害を認めた。また授乳中のメスCD38-KOマウスは子マウスの養育行動に異常があり、この子マウスも多動傾向を示した。CD38-KOマウスの血漿オキシトシン濃度は正常の50％低値で、上述した行動異常はいずれもオキシトシン投与で回復した。CD38がサイクリックADPリボース依存的にオキシトシン分泌を促進することも実証した。さらにヒトでも CD38 遺伝子と自閉症の関連を見出した。以上一連の実験によって、CD38とその産物がオキシトシン分泌に重要な作用を発揮し、社会行動異常の発現に重要な関わりをもつことを証明した。東京大学では、実験動物から得られた知見を、まずは成人の自閉症当事者に応用した。マルチモダリティMRI解析を用いて社会性の障害の中間表現型を脳機能・生化学・形態のレベルから多面的に同定し、さらにオキシトシン受容体遺伝子多型が社会性の障害の中間表現型とも自閉症とも関連することを示した。そして、成人の自閉症当事者において、オキシトシン投与による社会性の障害の改善効果を、仮説に適合する心理課題を開発することによって、単回投与によるわずかな変化でもその課題成績と課題実施中のマルチモダリティMRIの脳機能・生化学指標の正常化によって実証した。さらに、生活場面における社会性の障害そのものへの改善効果について６週間投与の臨床試験を実施し、臨床応用に向けて有用な結果を示した。そして、上記の行動レベル・脳機能レベルの効果判定指標で示されるオキシトシン反応性がどの様な分子・ゲノム要因で説明されるかについても興味深い結果を得た。昭和大学では日本最大規模の成人自閉症スペクトラム障害の専門外来とデイケアを創設し、 MRI 宝を整備した。多数例を長期に評価・介入できる体制を整え、臨床研究を立ち上げた。これまでに専門外来を受診した初診患者は3000人を越え、デイケアに登録した自閉症スペクトラム(ASD)患者は250人に達している。ASDの診断は臨床研究の質を上げるために各種補助診断を行ってできるだけ厳密に行っており、なおかつ長期に観察できる体制を整えている。確定したASD患者は研究協力していただけるように誘導しており、MRI 撮像を行った患者は 100 人を越えた。一方で産科・小児科と連携し、新生児コホート研究を開始し、胎生期・周産期の環境要因と臍帯血遺伝子解析を同時に検索できる体制を整えた。しかし、臨床現場でコホート研究に協力していただくケースを増やすには人的資源が圧倒的に不足し、組み入れ総数は300例にとどまった。現在は出産後のフォローアップを継続している。 (2)顕著な成果＜優れた基礎研究としての成果＞ 1.概要:コミュニケーションをマウスで研究する手段の開発コミュニケーション障害は自閉症スペクトラム障害の主症状であるが、マウスで研究する手段は少ない。今回、母親が、父親と一緒に仔どもから新しい環境に隔離された時、父親に対して、仔どもに対する養育を父親がするように誘導する38 kHzの超音波発声などの信号を出すことを金沢大グループで見出した。 CD38ノックアウトマウスでは、このコミュニケーションが無く、オキシトシンで回復する。この実験パラダイムは、父親養育行動を誘発する社会脳の研究や解析に有用である。 2.概要:下垂体の発達に関与するEct2の解析金沢大グループで、Ect2はオキシトシン等の分泌を行なう下垂体の発達に関係し、それが神経細胞突起の成長円錐の動きに関与する事を見出した。mDialが、機械的刺激等でアクチン繊維の二重らせん構造に沿って回転伸長する事を観察した。これは、Ect2から、Rhoを経て、 mDia1へと信号が伝わり、アクチンの重合を制御して、神経細胞形態変化を生じる事を意味する。子育てなどの社会性性刺激による神経細胞の微細形態の変化や自閉症の記憶形成の研究に意味ある成果である。
3.
教要：東大グループで、自閉症の脆弱性候補遺伝子の一つであるオキシトシン受容体遺伝子多型rs2254298の中間表現型として扁桃体(Biol Psychiatry, 2010)、内側前頭前野(Biol Psychiatry, 2011)、島皮質(SCAN, 2013)などの体積を同定して世界的に注目され、2012年北米神経科学会でシンポジウムを主催(J Neurosci, 2012)するなどして本研究領域を牽引すろ契機となった。自閉症の社会性の障害へのオキシトシン投与効果が期待される表現型の定量法を開発し(SCAN 2013)、同障害の当事者で定量化し(PLOS ONE, 2012)、それに対する単回投与での改善効果実証と効果発現の脳活動レベルのメカニズム解明をGCP準拠の臨床試験で行った(JAMA Psychiatry, in press)。さらに、分子レベルのメカニズムにも迫った（投稿・解析中）。 ＜科学技術イノベーションに大きく寄与する成果＞ 1.概要：金沢大グループで、自閉症患者とその血縁者の検体試料(血液、爪等)からのDNAを抽出し、 CD38遺伝子の第3エクソンの一塩基多型に日本人で弱い相関を見出した。将来、全国中の自閉症患者サンプル、特に爪のDNAをサーマルサイクラー（Gene Aflas HS02）により増幅し、 SNP検出装置Smart Fast - 96(世界最速SNP診断装置)でCD38のrs1800561の検出を行えるようにする。
2.
概要:東大グループで、巨大なUnmet needsである自閉症中核症状に対する初の治療薬を開発するためのオキシトシン点鼻剤の長期投与臨床試験を行った。そして同試験で有効性と安全性を示唆し、同剤の臨床応用の可能性を支持したのと同時に、製剤改良・効果判定指標最適化・サイドパスウェイ同定などを臨床応用に向けての更なる課題として抽出して具体的な開発計画の策定に結びつけた。
3.
概要:昭和大グループで、確定診断された成人ASD患者50例と対照群50例の安静時神経ネットワークを比較し、その結合様式が大きく異なることを見出した。この結合様式はそのままASDのバイオマーカーになりうることから、健常者のネットワークとの差を計算論的に数値化して個々の患者にリアルタイムにフィードバックする手法を開発中である。
§ 2.研究構想(および構想計画に対する達成状況)
(1)当初の研究構想自閉症は、社会相互性障害、言語コミュニケーション障害、興味限局・常同性を３主後とする発達障害である。中でも社会相互性障害は本質的で、当事者の社会適応を深刻にさまたげ、発達障害をとりまく社会問題の最大の要因と言えるが、この社会性障害に直接有効な従来の薬物療法は皆無だった。本課題では、社会性障害の薬物療法を幼児期早期に導入して根本的な治療効果を目指すという目的のもと、末梢血及び臍帯血を用いた遺伝子解析、動物実験、ヒト成人及び幼児での臨床試験と脳画像解析を連携して行う計画を立てた。金沢大グループが開発したオキシトシン分泌が低下するCD38ノックアウトマウスは愛他行動に障害をきたし、この障害はオキシトシン投与で改善する。行動実験を進め、このマウスが社会性障害モデルとして妥当かを検証する。一方、東大グループでは成人の自閉症当事者において、オキシトシン投与による社会性障害の治療効果を検証し、この治療効果とオキシトシン関連分子の遺伝子多型との関係を、中間表現型にfunctional-MRI上の脳活動変化などの画像所見を用いて解明する。そして昭和大グループでは、新生児コホートにおいて、家族歴、臍帯血中の関連遺伝子多型、ろ紙血オキシトシン低値、脳異常発達などからオキシトシンによる治療効果が予測される例には、臨床的発達障害の徴候出現直後からオキシトシンを投与する幼児期早期臨床試験に導入する。これらの研究を統合することによって、自閉症における社会性障害の根本的治療法創出を目指すものであった。すなわち、研究計画終了時点の最終目標は、幼児期早期にオキシトシンを経鼻投与し、社会性障害の脳基盤が完成される前に根本的な治療を行うことである。これによって、発達障害を取り巻く社会問題の解決に貢献し、ヒトの社会性発達の脳基盤解明に重要な知見を与えることをねらいとした。幼児期早期に薬物療法を導入するうえで、動物実験と成人での臨床試験から、治療可能な社会性障害の病因・病態モデルを確立し、このモデルに基づいた臍帯血プロジェクトを行ない、個別の目標を達成することが必要だと考えた。
(2)新たに追加・修正など変更した研究構想
①中間評価で受けた指摘や助言、それを踏まえて対応した結果について東大グループについては、中間評価で受けた指摘である「本研究の真価はオキシトシンが自閉症の症状(特に社会性の障害)を改善することができることを証明することにある。副次的評価はこれを客観的にする上で有用であることは間違いないが、あくまでも症状改善があってはじめて意味をもつものである。したがって、可能なかぎり早期に予備的試験を実施することが必要であり、実際の臨床効果を確認すべきである。」に対応して、東大グループでオキシトシン点鼻剤を長期投与して自閉症中核症状そのものへの有効性と安全性を検証する予備的臨床試験の計画・実施を行った。同試験は平成24年5月に開始して平成25年度4月末に予定通りに目標20症例を完了した。主要評価項目である自閉症中核症状の重症度については解析を完了し、臨床効果を確認した。さらに、現在副次評価項目であるマルチモダリティMRI指標や血中の分子・ゲノムマーカーについてのデータ解析を行い、効果発現の分子メカニズム解明に迫っている。
②上記①以外で生まれた新たな展開について
金沢大グループで、自閉症患者とその血縁者の検体試料(血液、爪等)からのDNAを抽出した。 CD38遺伝子の第3エクソンおよびイントロン部合計15ケ所の塩基配列を決定し、2ケ所のSNPに自閉症との相関を見出した。金沢大学附属病院に受診し、同意の取れる患者(年間約50人)の遺伝子解析を継続した。CD38の診断的価値を見出したので、多検体の省力的SNP解析を試みることにした。特に集めやすい爪のDNAをサーマルサイクラー(Gene  Aflas  HS02)により増幅した。次にSNP検出装置Smart Fast - 96(世界最速SNP診断装置)を使用し、CD38のrs1800561のSNPのみを検出できるプライマー設計をし、将来、全国中の患者サンプルの検出に使用可能にする研究を新たに展開した。昭和大グループで当初計画した新生児もしくは乳児期での臨床試験については、新生児コホーﾄ研究の組み入れ例数が少数にとどまったため、十分な数のハイリスク児が得られず断念した。一方で、成人ASD患者を多数臨床観察することが出来たことから、その臨床特徴について、これまで小児期の観察が主であったために見えなかった問題点に気付くようになった。具体的にはジェンダー意識を含む異性関係についての心理的特性と、小児期には混同されやすい注意欠陥多動性障害(ADHD)患者との鑑別点である。このような視点は国際的にも全く未開拓の分野であり、今後さらに例数を増やして臨床研究を行う必要がある。そのためにも脳画像によるバイオマーカーの確立が急務と考えており、現在例数を蓄積中である。
§ 3 研究実施体制
(1)研究チームの体制について•「○」は研究代表者又は主たる共同研究者•「＊」はCREST研究費から人件費を支出した者(専任RAを除く) •「■」はCREST専任RA(博士課程で年間200万円程度の給与)
研究項目社会性(親養育行動)における母親と父親の両者の関与・役割について調べる。新規環境で、 ●養育行動に対する環境因子の研究を行った。社会性を人間はコミュニケーションにより確保している。自閉症のコミュニケーション障害をマ●ウスで研究するための土台を作るため、マウスの発する超音波会話に加えて、におい物質を記録し、解析する。国内外の自閉症患者とその血縁者の検体試料(血液、爪等)からDNAを抽出し、CD38やオ●キシトシン受容体遺伝子の一塩基置換(SNP)を調べる。

研究項目
以下のヒト（自閉症スペクトラム障害当事者・健常者）を対象とした研究実施項目：オキシトシン関連分子(CD38,オキシトシン受容体など)の遺伝子関連解析. .社会性障害の心理課題作成、オキシトシン経鼻噴霧剤を用いた成人臨床試験.脳画像データ収集・解析(structural-MRI, functional-MRI, Diffusion Tensor Imaging, MR-Spectroscopy) ③「昭和大学」グループ研究参加者

研究項目
●研究統括.附属鳥山病院専門外来・デイケアにおける、成人自閉症スペクトラム障害当事者の臨床評価、遺伝子・脳画像指標の収集。自閉症スペクトラム障害当事者における視線追跡パターンの臨床諸指標との比較。 ● ●新生児コホート研究の実施ならびにハイリスク児追跡研究の準備。 ●そのほかの共同研究遂行に必要な補足的基礎ならびに臨床研究。 (2)国内外の研究者や産業界等との連携によるネットワーク形成の状況について
§ 4研究実施内容及び成果
4. 1 社会性障害モデルとしてのCD38ノックアウトマウスの行動遺伝学的研究
(金沢大学東田グループ)
A社会障害モデル動物の研究
(1)乳幼児期のCD38ノックアウトマウスの研究(Neurosci. Lett., 2008)
生殖に関わる神経ホルモンであるオキシトシンは、げっ歯類からヒトまでの哺乳動物種の広い範囲で社会性行動において重要な役割を果たしている。オキシトシンは社会性行動のために必須と考えられており、オキシトシン分泌も重要なステップである。オキシトシン分泌の調節における CD38の役割は、成体マウスにおいて実証されているが、新生児期では検討されていない。７日齢の仔マウスに母親からの分離ストレスを与える実験をした。自発運動は、CD38ノックアウトマウスで、野生型またはヘテロ接合に比べ高かった。超音波発声の数は、 CD38ノックアウトマウスで低かった。 CD38ノックアウトマウスのこのような表現型はオキシトシン遺伝子ノックアウトまたはオキシトシン受容体ノックアウトマウスに比べて障害の程度は軽かった。これを説明するために、血中オキシトシン濃度を測定した。生後 1-3週の CD38ノックアウトマウスでは、野生型と同じ濃度で、低くなかった。離乳後(> ３週間)は減少した。視床下部や下垂体におけるADP-リボシルシクラーゼ活性はCD38ノックアウトマウスで出生後から著しく低かった。CD38ノックアウトマウスの高オキシトシンレベルはほ乳等による補償によるものであった。これらの結果は、 CD38 ノックアウトマウスはオキシトシン遺伝子ノックアウトまたはオキシトシン受容体ノックアウトマウスと同じく発達障害(自閉症)のモデルであることを示すが、障害の程度はオキシトシンの血中濃度差による事が判った。
(2)生殖経験によるオキシトシン遊離の促進（J. Neuroendocrinol., 2011)
オキシトシンは子を産みその成長を担保するために必要なホルモンである。母性が確立されると、神経と行動の変化が生じ、長期間記憶され、産後の母親では養育行動と血中才キシトシンの濃度の両方が高まっている。膜貫通型糖タンパク質、 CD38 は、多くの神経細胞膜上に発現され、視床下部オキシトシン放出を刺激して社会性行動へ影響を及ぼす。このような両親行動にオスやメスの生殖経験の効果を調査した。経産婦 CD38ノックアウトマウスでは、養育行動に元々異常があり、初産と経産婦との間に有意差は認められなかった。野生型では、初産のマウスよりも経産婦はいち早く仔育て行動をした。それに伴い、血漿オキシトシンレベルは有意に増加した。野生型マウスに比べて視床下部や下垂体におけるオキシトシンレベルは、CD38ノックアウトマウスで低かった。 CD38ノックアウトマウスの父親では父親行動は10％にしか見いださなかったがオキシトシンにより改善した。両親行動は生殖経験によって改善されることを示し、これらはオキシトシンレベルに呼応
(3)側座校の任官で行動への影響（Mol. Brain, 2013)
哺乳類で一夫一妻の家族形態の父親は乳児の世話をする。実験用マウスは一夫一妻制でないが、父親は、新しい環境に分離した時に母親から嗅覚と聴覚信号に対応して母性行動としての父親行動をとる。この行動は、単独で単離され母親からの信号が存在しない場合に失われる。この父親行動を制御する神経回路およびホルモンは、よく判っていない。 CD38 膜糖タンパク質は、サイクリックADP-リボースの合成を触媒し、視床下部におけるオキシトシン産生ニューロンにおけるサイクリックADP-リボース依存的カルシウム濃度の増加によりオキシトシの分泌を促進する。そこで、 CD38ノックアウトマウスと野生型マウスの側坐核のCD38とオキシトシンが父親行動に果たす役割を調査した。CD38ノックアウトマウスの父親は、母親と一緒に分離した後で、その仔と再会した時にでも、父親行動をとらなかった。側坐核にレンチウイルスによりCD38を発現したときは約80％回復した。さらにそれに加えて、オキシトシンを皮下に投与した時100％回復した。側坐核における父親行動は、飲水中の糖分遥択性に見る報酬系と同じ神経回路を使用し、それにオキシトシンが作用することも判った。
B新しいモデル行動やモデルマウスの開発
(1)CD157ノックアウトマウス(Front, Behav, Neurosci, 2014)
骨髄間質細胞抗原-1 (CD157)はB-リンパ球および造血又は腸管幹細胞の生存および機能発現に必要で、ADP-リボシルシクラーゼ活性を持つ。 CD157 は、神経精神疾患の危険因子であることが示されたにもかかわらず、既知の機能からは、神経系におけるCD157の機能について推測することはほとんどできない。CD157ノックアウトマウスでは明らかな運動機能障害は示さなかった。しかし、雄マウスは、野生型マウスと比較して不安関連行動、社会的な回避、激しい恐怖とうつ病のような挙動を示した。この不安様行動などは、抗不安薬、抗うつ薬やオキシトシンにより、機能的に回復できた。組織学的検索から、マウス扁桃体にCD157が少し発現しており、そこでのCD157損失が精神機能異常を生じる可能性がある。この事はオキシトシンによる精神症状への可能性を示唆する。
(2)コミュニケーション障害モデルマウス(Nat. Commun., 2013)
自閉症スペクトラム障害の主症状の一つはコミュニケーション障害である。コミュニケーション障害をマウスで研究する手段は非常に限られている。マウスのコミュニケーションとしては、仔どもが親から隔離されたとき、オスが性的交渉前にメスに対して歌う時、侵入者に対する攻撃、メスの同性に対する社会性行動や仔ども保護に対する攻撃時の超音波発声が知られている。我々は、父親と一緒に新しい環境で仔どもから隔離された時、母親は、父親に対して、父親が仔どもの養育をすることを誘導する信号を出し、相互作用をすることを見出した。この相互作用の間に、母親は、自分の結婚相手である父親へ38 kHzの超音波発声を発することが判った。父親一人で新規環境に隔離された時は養育しなくなった。これらの結果は、マウスでは、母親は父親とコミュニケーションしていることを示している。この新しい実験パラダイムは、双方向のコミュニケーションによって父親の社会脳が父親養育行動を誘発する脳機構の研究や解析に有用である。 4. 2   CD38の遺伝子変異の解析・オキシトシン関連分子の機能解析ならびにオキシトシン関連
治療薬の解発(金沢大学東田グループ)
ヒトCD38と自閉症連関遺伝子変異解析
(1)CD38 の一塩基多型(SNP) 解析 (Neurosci. Res., 2010)
自閉症スペクトラム障害の神経生物学的基礎や原因は、よくわかっていない。社会性障害に関しては、オキシトシンが何らかの関与をしていることが判りかけている。オキシトシンの脳内遊離を通じた社会性認識におけるCD38の役割から、CD38のASDの病因に役割を果たすという仮説を立てた。まず、非自閉症スペクトラム障害被験者の死後脳の視床下部でCD38の免疫組織化学的発現を調べ、CD38 はオキシトシン分泌ニューロンに共局在していることを確認し、ヒトの視床下部でも、CD38 がオキシトシンの脳内遊離に関与している必要要件を確かめた。次に、我々は、日本、韓国、ロシア、アクカの自閉症スペクトラム障害患者のCD38  DNAの中の非翻訳領域10か所、翻訳領域6か所の一塩基多型解析を行った。CD38の一塩基多型のうち、 rs6449197(p < 0.040 ）とrs3796863(p <0.005 )は、米国の高機能自閉症で、またイスラエルの自閉症スペクトラム障害のサプセットで有意な関連を示した。しかし日本の高機能自閉症では連関の証拠が得られなかった。アミノ酸残基140でアルギニンがトリプトファンに置き換えられる一塩基多型(rs1800561 , 4693C > T)は日本の人口の0.6から4.6パーセントで見い出され、金沢大学関連患者による小規模のケースコントロール研究では自閉症スペクトラム障害と相関していた。 T アレルを持つ発端者の父親と兄弟は自閉症スペクトラム障害またはその形質を持っていた。血漿オキシトシンレベルはこのコホートでは、Tアレルを持つないASD者はCアレルを持つASDに比べて低かった。鼻からスプレーでオキシトシンを摂取したＴアレルの発端は症状の緩和が認められた。 (2)下垂体の発達に関与するEct2の解析（Cell Mol. Neurobiol., 2011,    Neurochem. Int.,
2012)
脳の発達に必要な遺伝子を同定することは、発達障害原因遺伝子の同定につながるという仮定の下で、我々は以前に、ショウジョウバエの胚におけるin  vivo  RNA干渉(RNAi  )スクリーニングを行い、ショウジョウバエの神経系の発達に関連する遺伝子としてpebbleを同定した。pebbleは、哺乳類ではEct2と同じである。そこで、Ect2のマウス神経発達の役割を研究し、下垂体の発達に関係があることを見出した。神経分化におけるEct2の役割を調べるために、マウス神経芽細胞腫でRNAiを行い、Ect2の発現抑制による効果を観察した。 Ect2 の枯渇は、細胞分裂を抑制し、二核細胞を増加し、神経突起の伸長を促進した。これらの形態学的変化ともに、アセチルコリンエステラーゼのmRNAレベルも増大し、機能変化も誘導していた。また、 Ect2の発現は、サイクリックAMPジプチリルによって誘導される分化NG108 -15細胞では減少した。これらの知見は、 Ect2は培養細胞のNG108 -15細胞の分化を調節していることを示し、したがって、 Ect2は生体内で神経分化と脳の発達に役割を果たすことを示唆している。胎生マウスでは、Ect2は胚性脳皮質の脳室帯の神経前駆細胞に蓄積していることが判った。そこで、Ect2枯渇の影響を、マウス胚皮質ニューロンの初代塔養で研究した。 Ect2の減少は神経突起、神経突起の数、または軸索の長さの分化段階に影響を与えなかったが、成長円錐と成長円錐様の構造を増加させた。Ect2は神経突起の成長円錐の動きを制御し神経形態発生と分化に寄与する。子育てなどの社会性刺激などで神経細胞の微細な形態が変化する。それは、アクチンと言う丸い分子が結合して長い繊維状になることや、反対にほどけて短くなる(重合—脱重合)反応が基に有り、細胞内の骨格(アクチン繊維)の長短で生じると考えられている。 mDial が、アクチン繊維の二重らせん構造に沿って回転しながら伸長する様子を可視化する事ができた。また、細胞が伸びるなどの機械的変化(物理的刺激)でも伸長する事を証明した。したがって、化学的・機械的信号は、Ect2が制御する低分子量Gタンパク質Rhoからアクチン結合因子mDia1へと信号がつたわり、アクチンの重合反応を制御して、脳の記憶の形成(神経細胞のシナプス形成やスパインの形態変化)に関与している事が判った。自閉症脳の記憶形成の研究に意味のある研究成果である。
(3) 軸索誘導ダンペク質ROBOの自閉症死後脳研究 (Mol. Autism, 2011)
発達障害原因遺伝子の同定につながるという仮定に基づき、ショウジョウバエの胚におけるin vivo  RNA干渉(RNAi  )スクリーニングを行い、ショウジョウバエの神経系の発達に関連する遺伝子としてRoundabout(マウスでROBO)を同定した。ROBOは軸索誘導タンパク質で、脳の発達に重要な役割を果たす。軸索ガイダンス信号の機能不全は自閉症を持つ人々の脳の微細構造異常の根底にあると考えられている。我々は、エフリン A4、eEFNB3、プレキシン A4、ROBO—2 とROBO—3含む軸索ガイダンスタンパク質のmRNAと蛋白質発現を、前帯状皮質と一次運動野で自閉症者の死後脳のリアルタイム逆転写酵素 PCR およびウエスタンプロットを使用して調べた。 eEFNB3、ROBO—2、プレキシンA4の相対的mRNA発現レベルは、対照群に比べ自閉症群で有意に低いことが明らかになった。これら3つの遺伝子のタンパク質レベルの変化は、免疫プロッティングで確認した。これら機能不全軸索ガイダンス蛋白質の発現レベルが自閉症の病態に重要な役割を果たす可能性があることが判った。
Bオキシトシン達関分子の同定と機能解析
(1)オキシトシン分泌の分子メカニズム (Messenger, 2012)
オキシトシンはストレスによって脳に分泌され、不安解消反応に重要な役割を果たしている。しかし、社会的ストレス時の視床下部におけるオキシトシン分泌の分子メカニズムの基礎と、どのように抗不安反応が生じるか、またそれが社会的地位に関係しているかどうかは明確ではない。マウスの視床下部の切断塔養片からのオキシトシン分泌を細胞外に適用されたサイクリックADP-リボースと塔養温度の35から38.5への上昇によって調べた。オキシトシン分泌はサイクリックADP-リボースとTR PM2拮抗薬で抑制された。また、siRNAを処理しCD38とTRPM2発現を減少させたノックダウンマウスでも遊離は減少した。社会階層の弱いマウスから単離された視床下部では、サイクリックADP-リボースと熱依存オキシトシン遊離が強かった。その理由として、視床下部におけるTRPM2mRNAの発現は、強力マウスと比べて非力マウスにおいて高かった。オープンフィールド試験で、新規環境に暴露した5分後に、運動量の減少、体温上昇とオキシトシンの脳内分泌が生じることが記録できた。オープンフィールド試験の社会的ストレスにおいて環境への適応が脳脊髄液中の一時的なOT濃度の増加により生じることが推測された。これらの結果は、オキシトシンの遊離がCD38とTRPM2の両分子で制御されていることと、社会性ストレス負荷の大きいマウスほどオキシトシンを分泌し、ストレスからの回復になっていることがわかった。時間（分）
(2) オキシトシンと性格 (Sci. Rep., 2012)
オキシトシンは、向社会的行動を強化する。しかし、オキシトシンの向社会的効果の感情的特性または個人の性格により異なるかは不明である。20人の健康な男性ボランティアのプラセボ対照実験で、脳磁図を使用して脳活動と行動指標を対照する調査をした。個人の特性の指標として、共感性(EQ)、自閉症スペクトラム性(AQ)、および論理機械施行性(SQ)を使用した。唯一の変化は、他人の怒った顔の認識の間に行動および神経生理学的指標の両方で、SQの高い人変化が生じ、そういうタイプのヒトほどオキシトシンによる変化が大きい事が判った。 Cオキシトシン連関治療薬の開発(Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2013)オキシトシンの遊離を引き起こすサイクリックADP-リボースの誘導体として、ひとつの炭素を硫黄に置換したcADPtRを新規に合成した。細胞内カルシウム増加に対する効果を指標に調査し、 cADPtRに有意な効果を見出した。cADPtRはcADPRの最初の安定等価体として有効である。 4. 3 ヒト成人ASD当事者における、マルチモダリティMRI解析の応用による、社会性の障害に対するオキシトシン改善効果の検証（東京大学山末グループ） (1)研究実施内容及び成果概要: ASDの社会性の障害を行動レベル•マルチモダリティ脳画像レベル•分子遺伝子レベルで反映する指標を特定した( Cerebral  Cortex 2008; Biological Psychiatry 2010a, b; Translational Psychiatry 2012a, b; Journal of Neuroscience 2012; PLOS ONE 2012; 2013; SCAN 2013a, b, c; Molecular Autism 2013など)。そして、同定した行動指標やバイオマーカーを効果判定指標としてASD当事者40名を対象に平成21-23年度にオキシトシン点鼻剤単回投与臨床試験を行い、オキシトシン点鼻剤投与効果を実証した（JAMA psychiatry in pressなど)。さらに平成24-25年度には、ASD当事者20名を対象にオキシトシン点鼻剤6週間投与の予備的な試験を行い、日常生活場面に現れる自閉症中核症状そのものの重症度を効果判定指標として、オキシトシン点鼻剤の改善効果を検証した（投稿準備中）。
1.マルチモダリティMRI解析による社会性の障害の評価指標確立
1)下前頭回体積と社会性の障害(Biological
Psychiatry, 2010a)
ASDの社会性の障害の脳基盤として、他者の模倣や共感に重要な関与を示すことが知られ、東大グループでも男女差や社会性とも関連することを報告していた下前頭回に注目した(Cerebral Cortex 2008)。ASDと診断された知的には平均以上の13名の成人男性当事者と、年齢、両親の社会経済状況および知能指数等の背景情報に差が無い11名の定型発達の男性が研究に参加した。脳溝パターンの個人差も考慮の上、用手的な体積計測方法を用いて、頭部MRI上で下前頭回の体積を弁蓋部(pars opercularis)と三角部(pars triangularis)に区分して測定した(図1)。その結果、ASD当事者のグループでは、下前頭回の灰白質体積が左右ともに弁蓋部も三角部も統計学的に有意に小さかった(図2)。そして、右半球の弁蓋部の体積が小さい者ほど対人コミュニケーションの障害が重度である事を示す有意な相関が見出された(図3)。
2)他者判断における非青語情報の活用不全と脳機能不全(SCAN 2013a; PLOS ONE 2012)
オキシトシンの投与効果を検証することを念頭に、先行文献からオキシトシンが非言語的なコミュニケーション情報を活用することや他者の友好性を判断することを促進することを予測して、他者を友好的か敵対的か判断する際に非言語情報と言語情報のどちらをより活用するかを検討する心理課題を作成した（図4）。定型発達者(Typically-developed: TD)がこの課題を行うと、言語一非言語情報が不一致な際には非言語情報を重視して他者判断しやすく、その際下前頭回、島前部、上側頭溝、内側前頭前野など社会知覚や共感に関与する領域が動員された(SCAN 2013c)。次に、服薬をしておらず知的障害や精神神経疾患の併発のない成人ASD男性て他者判断する機会が有意に少なく、その際に内側前頭前野、下前頭回、島前部などの賦活が有意に減弱していた(図5)。そして内側前頭前野の賦活が減弱しているほど臨床的なコミュニケーション障害の重症度が重いという相関を認めた(PLOS ONE 2012)。
3) MRS メタ解析(Transl   Psychiatry
2012a ）と症例対照研究（ Transl
Psychiatry 2012b)
ASD当事者の内側前頭前野の障害について生化学的な知見を得る為に、ASD当事　者　を　対　象　と　し　 proton-MR-spectroscopy (MRS)研究の系統的レビューとメタ解析を行った。その上で、服薬をしておらず知的障害や精神神経疾患の併発のない成人男性ASD当事者20名と背景情報を一致させた定型発達の対照男性22名で内側前頭前野の代謝物濃度を比較した。 ASD 当事者のproton-MRS研究のメ夕解析の結果、小児期には脳内の殆ど全ての測定領域でNAA濃度が有意に低下している一方で、成人期には全ての領域でこの定型発達との差が消失した。さらに前頭葉のNAAについては年齢が高いほどNAAの低下は消失するという直線的な関発達と同レベルに変化する良く知られた所見と対応している。 NAA は神経細胞のマーカーとして知られるため、ASDにおける小児期の一過性の脳体積増大はグリア等の非神経細胞組織の増加によって説明されることを示唆した(Translational Psychiatry, 2012a)。さらに、方法論的問題を最少にして20名のASD当事者と22名の定型発達者の内側前頭前野の代謝物濃度を比較した。その結果、ASD当事者ではNAA濃度が有意に上昇しており(図7)、さらに定型発達者では加齢と共に現れるNAA濃度の低下がASD当事者では認められないことを示した(図8) (Translational Psychiatry, 2012b)。
2. ASD当事者における遺伝子関連解析と社会性を司る脳画像指標との関連
社会性の障害の分子遺伝学的基盤の同定を、脳画像指標を中間表現型として利用する事で促進するねらいで、定型発達者とASD当事者を対象として、行動レベルの指標(診断、質問紙など)、脳機能・形態・代謝を反映するマルチモダリティ MRI 画像、および検体試料(血液、爪等)から抽出した DNA (例:オキシトシン関連分子(オキシトシン受容体など) )を収集し、そしてこれらの相互的な関連を解析した。
自閉症とオキシトシン受答体遺伝子多型(OXTR)の関連(Journal of Human Genetics, 2010)
自閉症との関連が複数報告されているOXTRについて、日本人の健常対照440名、ASD当事者282名での関連解析を行ない(図9)、rs2254298多型を含む4つの多型で有意な関連を認めた。これは先行研究の追試であると共に、人種差については新たに知見を付け加え、同多型とASDの関連がアジア人種と白色人種では異なることを示唆した。改9
オキシトシン受容体遺伝子多型と扁桃体や前部帯状回等の体積との関連(Biological
Psychiatry, 2010b; 2011)
さらにOXTR rs2254298 A alleleを含め、自閉症との関連がこれまでに報告されているオキシトシン受容体遺伝子の７つのSNPと１つのハプロタイプブロックと、MRIから用手的に境界を定義して測定した扁桃体および海馬の体積(図10)との関係を208人の成人している定型発達の日本人において検討した。その結果、オキシトシン受容体が豊富でオキシトシンによる社会認知機能の促進作用を媒介すると示唆される扁桃体体積は自閉症当事者に多く認められるタイプのrs2254298  A  alleleを多く持つ個体ほど有意に大きかった(図11)。また同多型を含む2つのハプロタイプも扁桃体体積と有意な関連を示した。これらの関連は体重比較を補正しても有意であった。しかし一方、同様の関連は全脳体積や海馬体積とは認めなかった自閉症当事者の扁桃体体積が定型発達者に比べて大きいことは、以前から報告されていた。また、動物実験からオキシトシン受容体が最も多く分布する脳部位は扁桃体であることが知られていた。さらに、オキシトシンは他者の感情の理解を促進したり信頼関係を形成したりする上で重要な役割を持ち、この際に扁桃体の働きの変化が関与することが示されていた。最近ではオキシトシンが自閉症の対人コミュニケーション障害にも改善効果を示す可能性が示されていた。今回の研究結果は、遺伝子や脳体積のレベルから、オキシトシンが扁桃体の様な部位の発達への影響を介して対人行動やその障害に関与することを支持した(Biological Psychiatry 2010b)。上記のBiological Psychiatry誌で報告した日本人におけるオキシトシン受容体遺伝子多型rs2254298と用手的に測定した扁桃体体積の相関結果に対して(Inoue et al., 2010)、同誌面上でドイツのMeyer-Lindenberg教授のグループが、コンピューター画像統計解析で解析した前部帯状回と視床下部の体積を反映する灰白質濃度が白色人種における同SNPと関連する事を示す一方で扁桃体の濃度とは関連しない事を示し、結果の違いについて人種差や脳部位の差異の関与を指摘した(Tost et al., 2011)。それに対して山末らは更に同誌面上で、東大の日本人サンプルにおいてもコンピューター画像統計解析を行うと同 SNP は前部帯状回と有意な関連を示すことを報告した。また、同SNPは視床下部とは女性特異的に有意な関連を認めた一方で、扁桃体とは有意な関連を認めない事を示した(Yamasue et al., 2011) (図12)。また、最近米国の研究グループから、コンピューター画像統計解析を用いた場合には同SNPと前部帯状回との関連を認める一方で扁桃体とは関連を認めず、しかし同一の対象での用手的に測定した扁桃体体積とは同 SNP が有意に関連するという報告がなされた(Furman et al., Psychoneuroendocrinology, 2011)。これらの報告を総合して、人種を超えて同SNPが前部帯状回等の辺縁系構造物の発達に影響を与えている可能性、そして扁桃体の結果の不一致については用手的体積測定に比較してコンピューター画像統計解析には系統的な問題が関与している可能性を指摘した(Yamasue et al., 2011)。さらに、健常者内の自閉症的社会行動パターンの強さが強い男性ほど右島皮質の灰白質体積が小さく(図13)、さらにオキシトシン受容体遺伝子多型rs2254298Aを有する健常男性はこの右島皮質の灰白質体積が小さいことも示した(図14) (SCAN 2013a)。 3. ASD当事者における社会性の障害へのオキシトシン点鼻剤の効果の検証MRI信号と心理課題成績を評価指標としたオキシトシン単回投与試験同定してきた、オキシトシン関政15連分子の遺伝子の中間表現型や表現型と考えられる社会性の障害やその脳基盤に関しては、オキシトシンの投与で変化が期待されるのではないかという仮説のもと(図15: Journal of Neuroscience, 2012)、東京大学医学部附属病院で成人ASD当事者を対象に、社会性の障害を反映する心理課題成績や脳画像指標が、オキシトシン単回投与によって改善するかどうかを二重盲検で無作為の偽薬･実薬の臨床試験で検討した。更にこのオキシトシン単回投与による評価指標の変化と OXTRなど政16の遺伝要因との関連を検討した。当初の計画では平成24年度で完了する予定であった臨床試験が、目標症例教の40例を終えて、平成23年８月末で完了した。オキシトシン投与効果の主要評価項脳活動の回復が強かった者に者理解のパターンの回復も顕著に認められた。目として、すでに見出していた自閉症スペクトラム障害群の他者の友好性を表情や声色等の非言語情報を活用して判断することが少ないと言う行動特徴、およびその際に内側前頭前野などの脳活動が減弱しているという特徴が、改善するか否かを検証した。その結果、オキシトシン投与がASD群において、定型発達群で観察される表情や声色を活用して相手の友好性を判断する行動が増え、内側前頭前野の活動が回復し、それら行動上の改善度と脳活動上の改善度が関与しあっていた(図16)。
8 17 (非公開)
4. 4 昭和大学グループ
i )前頭眼端面の脳構造と社会性の障害(Soc Cogn Affect Neurosci. 2013, in press) 前頭眼高面の脳溝・脳回パターンはASD群は対照と異なる分布を示した。またASD群のうち３名は、従来のどのタイプにも分類できない特異な脳溝・脳回パターンを示し、前頭眼窩面の非定型的な神経発達が示唆された。 ñ )選択的注意の障害(Neuroimage, 2012) ASD群において、選択的注意課題遂行中に課題に無関係な感覚刺激による視覚野の脳活動が増大し、その活動の強さと自閉症傾向の強さが有意に相関した。 ñ)ASD当事者の流動性知能の脳基盤(PLoS ONE, 2012)RSPMテストを用いた流動性知能に関わるfMRI上での脳活動は、ASD群において高次視覚野の一部である左下側頭回が有意に上昇していることが示された。この領域はとくに視覚物認知に関わる領域とされており、ASD当事者における優れた視覚認知機能が流動性知能テストに活用されていることが示唆された。 iv）NIRSによる前頭前野機能障害の同定（Res Autism Spectr Disord, 2011） ASD群において言語流暢性課題施行中の前頭前野の活動の有意な減少を観察した。 v )自記式質問紙・神経心理学検査上の特徴の同定(Res Autism Spectr Disord, 2011a,b,c) ASD群において内向性・精神病性などが有意に高かった。WAIS-IIIでは、言語性IQと動作性IQの顕著な差や高い言語理解、および処理速度の低下など、ASD群における認知特性のパターンを明らかにした。 vi)視線計測(Proc Biol Sci, 2009, 2010, Neuropsychologia, 2011) 幼児期ASD児では、人物の顔よりも背景や文字情報など無生物を注視する時間が長かった。また成人健常対照群では眼を注視するのに対し、健常小児および成人ASD患者では、口を注視する傾向があった。また、人物動画を注視すると、健常成人はまばたきが登場人物と同期するのに対して、成人ASDでは同期がみられなかった。
§ 5.研究費の使用状況
①執行した研究費の概要金沢大学グループでは、平成20年度物品費を重点的に執行した。サイクリック ADP リボースの類似体化学合成用の、マイティースターラーやポンプ類を購入した。平成21年度物品費として、CCDカメラ、一分子イメージング用ソフトウエアーなど蛍光顕微鏡用付属品を主に購入した。東田知陽他を、博士研究員や実験補助者として雇用し、Ect2の下垂体発育等の研究を行なった。平成22年度 物品費として、オキシトシンの酵素免疫測定キットやDNA試薬などを購入した。ロパティナ博士研究員を雇用し、父親行動の研究を行なった。横山教授とともに、実験補助者等として雇用した星居美智子はCD38の一塩基多型解析を行なった。平成23年度物品費として、タックマンプローベやシークエンサーやレーザー交換をし、DNA解析を引き続き行なうとともに、親子のマウスを購入し、父親の養育脳の研究を行なった。平成24年度DNA解析用薬品、マウスや液体窒素などを購入した。オープンアクセス出版掲載料を支出し成果を刊行した。佐伯智恵や由比光子を実験補助者として雇用し、血中および脳脊髄中のオキシトシン濃度測定などの研究にあたらせた。平成25年度物品費として、サーマルサイクラーGene  Aflas とSNP検出装置 Smart  Fast-96を購入し、自閉症患者CD38の一塩基多型測定の半自動化と大量処理化の研究に用いた。東京大学グループでは、平成20年度と平成21年度は人件費および物品費を中心に執行し、研究員である川久保氏がデータ収集及び解析に従事し、データ解析ワークステーションやfunctional  MRI刺激提示PCなどを購入した。平成22年度は、物品費としてデータ管理・解析用のワークステーションの追加購入に加えて、臨床試験の本格化により被験者謝金等を中心に執行した。平成23年度と平成24年度は物品費や消耗品費を重点的に執行し、注視点追跡装置、オキシトシン点鼻スプレーやマイクロアレイ試薬などを購入した。平成24年度には米国から有資格者を招いてAutism Diagnostic Observation Scheduleの講習会を行い、臨床試験における症状評価体制を整備した。また、平成20-25年度まで技術補佐員として雇用した平柳氏または松島氏が、臨床試験関連のデータ管理や入力・被験者コーディネート・薬品管理などを補助した。平成25年度は、消耗品費にて臨床試験で収集した血液検体を解析するための分子生物学試薬の購入等を予定している。昭和大学グループでは、初年度にGE社製1.5テスラMRI装置を昭和大学烏山病院に設置し、平成22年1月から本格的に始動させた。現在では50名近い成人ASD患者の構造画像・拡散テンソル画像を収集し、機能画像(fMRI)研究については2つのプロジェクトのデータ収集を完了した。これらの結果の一部については学会で成果発表をおこない、論文を発表した(Ota et al., 2012, Yamada et al., 2012) 。平成21年11月にTobii社製アイトラッカ—を昭和大学附属鳥山病院に導入し、当時順天堂大学(現在は大阪大学所属)の北澤茂教授と中野珠美助教(現在は准教授)との共同研究により、ASD当事者の視線動作パターンの異常を明らかにした(Nakano et al., 2009, 2010, 2011)。平成22年1月から雇用した橋本龍一郎氏は、昭和大学CREST脳画像研究センターの立ち上げに貢献し、昭和大学鳥山病院における広汎性発達障害の脳画像研究体制を整備した。現在では、同病院の医師・大学院生の広汎性発達障害の脳画像研究の指導、および複数のMRIプロジエクトを統括している。平成23年1月から雇用した金井智恵子氏は、昭和大学附属烏山病院に通院中の成人ASD患者について大規模な質問紙調査と神経心理学的調査をおこない、当事者の認知・行動的特徴を明らかにしてResearch in Autism Spectrum Disorders誌に3報論文を発表した。平成23年３月から雇用した有木永子氏、平成25年４月から雇用した小峰（旧姓松下）洋子氏は、多忙を極める産科外来の中で、十分なスペースも人的資源も無いまま、コホート研究の協力者リクルートという難題に真摯な姿勢で取り組んでくれた。この研究はまだフォローアップが続いている。コホート研究は症例数が結果的には限られることから、大きな業績にはできないと思われるが、グループとしては貴重な経験であったし、今後の基礎資料としての価値は決して小さくは無いと信じている。 (国内(和文)誌0件、国際（欧文）誌103件） (1)原著論文発表Liu H-X, Lopatina O, Higashida C, Tsuji T, Kato I, Takasawa S, Okamoto H, 1. Yokoyama S, Higashida H. Locomotor activity, ultrasonic vocalization and oxytocin levels in infant CD38 knockout mice. Neurosci Lett. 448:67-70,2008 Kudou T, Weber, K, Guse A. H , Potter B. V. L, Hashii M, Higashida H, Arisawa M, 2i Matsuda A, Shuto S. Design and synthesis of 4",6"-unsaturated cyclic ADP-carbocyclic ribose as a Ca2+ -mobilizing agent. Tetrahedron Letters. 49:3976-3979,2008 Kudou T, Murakami T, Hashii M, Higashida H, Sakurai T, Maechling C, Spiess B, 3. Weber K, Guse   A. H, Potter B. V. L, Arisawa M, Matsuda A, Shuto S. Design and synthesis of 4",6"-unsaturated cyclic ADP-carbocyclic ribose, a Ca2+ -mobilizing agent selectively active in T cells. Tetrahedron. 64:9754-9765,2008 Yamasue H, Abe O, Suga M, Yamada H, Rogers MA, Aoki S, Kato N, Kasai K. 4. Sex-Linked neuroanatomical basis of human altruistic cooperativeness. Cerebral Cortex. 18:2331-2340,2008 Kawakubo Y, Kuwabara H, Watanabe K, Minowa M, Someya T, Minowa I, Kono T, 5. Nishida H, Sugiyama T, Kato N, Kasai K. 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Soc Cogn Affect Neurosci. 2013(in press) 102.Watanabe T, Abe O, Kuwabara H, Yahata N, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T, Aoki Y, Takao H, Kawakubo Y, Kamio Y, Kato N, Miyashita Y, Kasai K, Yamasue H. Oxytocin mitigates socio communicational deficits of autism with recovery of medial prefrontal activity: a randomized controlled trial. JAMA Psychiatry. 2014;71(2):166-175, 2014 103.Takayama Y, Hashimoto R, Tani M, Kanai C, Yamada T, Watanabe H, Ono T, Kato_ N, Iwanami A. Standardization of the Japanese version of the Glasgow Sensory Questionnaire (GSQ). Research in Autism Spectrum Disorders 8:347-353, 2014 (2)その他の著作物(総説、書籍など) ①査読審査の入るproceedings等Higashida H, Jin D, Liu H-X, Lopatina O, Yokoyama S, Koizumi K, Hashii M, Islam 1. S, Md    Hayashi K, Munesue T. Social memory, mental care and oxytocin secretion, but not   vasopressin release, require CD38 in mice. In: Neurobiology of the Parental Brain, Bridges, R. S. ed. (Academic Press, San Diego). 361-375,2008 Yamasue H, Kato N. Sexually dimorphism and social brain circuit: its implication 2. to autism, In: Transmitters and Modulators in Health and Disease. (S. Shioda, I. Homma & N. Kato, Eds) Springer. 89-99,2009 3. Yamasue H, Kuwabara H, Kawakubo Y, Kasai K. Oxytocin, Sexually-dimorphic feature of social brain, and autism. Psychiatry Clin Neurosci. 63:129-140,2009金井智恵子、岩波明、湯川慶典、加藤進昌:自閉症スペクトラムにおける併発症、精神科治4.療学、星和書店、25(12):1583-1589,2010金井智恵子、岩波明、湯川慶典、加藤進昌: SPQに基づく成人期のアスペルガー症候群の5.人の臨床的特徴について.臨床精神医学、アークメディア、39(9):1139-1145.2010金井智恵子、谷将之、山田貴志、渡部浩美、岩波明、加藤進昌:広汎性発達障害の認知プ6.ロフィールの検討.臨床精神医学、アークメディア、41(12):1757-1766,2012 7. Nakamura M. Therapeutic application of repetitive transcranial magnetic major depression. Seishin  Shinkeigaku stimulation  for Zasshi. 114(11): 1131-1149,2012 8. Nakamura M. Neuromodulation in clinical psychiatry, its history, present, and future. Japanese Journal of Biological Psychiatry.23 (2):121-129,2012 9. Xu X, Kanai H, Ookubo M, Suzuki S, Kato N, Sadamatsu M. Consideration of Congenital Hypothyroidism as the Possible Cause of Autism. A New Look at Hypothyroidism. 243-256,2012 10.  Kanai C, Tani M, Kato N. Clinical characterization of adults with Asperger's syndrome -Clinical data bases of outpatient clinic at Showa University Hospital for adults with ASD in Japan-. The comprehensive guide to autism, Springer. (in press) 11.  Yokoi H, Igarashi M, Komine Y, Ikeda A, Kim SY, Kato N.An Intervention for Adult ASD and Present Status in Japan, Durban Book. (in press) ②その他1. 山末英典:発達障害の病態と治療広汎性発達障害と注意欠陥多動性障害を中心に広汎性発達障害における社会性の障害の脳基盤.精神神経学雑誌、2008特別: S-131,2008山末英典:「自閉症」精神疾患の脳画像解析・診断学,南山堂109-110, 2008 2.山末英典、加藤進昌:発達障害の脳画像所見、日常診療で出合う発達障害の診かた.中外3.医学社、2009山末英典:自閉症に認められる社会相互性の障害の脳病態解明と治療法創出へ.実践障害4.児教育430:22-24,2009加藤進昌:発達精神医学の時代一成人自閉症スペクトラムの専門外来から見えてくるものー. 5.精神医学51:312-313, 2009加藤進昌、太田晴久、湯川慶典、五十嵐美紀、横井英樹、井手孝樹：大人の発達障害のた6.めの外来とデイケアを開いて〜アスペルガー症候群を中心に〜.東京の精神保健福祉29:1-4.2009加藤進昌:おとなの発達障害専門外来を開いて.そだちの科学13:121-123,2009 7.加藤進昌:おとなの発達障害専門外来ことはじめ. LD&ADHD 32:1,2009 8.加藤進昌:発達精神医学の時代成人自閉症スペクトラムの専門外来から見えてくるもの.精9.神医学51:312-313,2009 10. 山末英典:自閉症に認められる社会相互性の障害の脳病態解明と治療法創出へ. 実践障害児教育430:22-24,2009 11. 山末英典:自閉症スペクトラム障害の脳形態異常とその起源.医学のあゆみ、医歯薬出版231:1066-1071,2009 12. 山末英典:自閉症スペクトラム障害のMRI研究:自閉症研究の最近の話題.脳と精神の医学、日本生物学的精神医学会20:287-294,2009 13. 川久保友紀:発達障害児研究の今:何がどこまで明らかになったのか.学校マネジメント、明治図書48:10-13,2009 14.山末英典、加藤進昌:発達障害の定義「画像－発達障害の脳画像所見」（編）市川宏伸/鈴村俊介.日常診療で出会う発達障害のみかた、中外医学社26-33,2009 15. 川久保友紀:発達障害児の実験心理学的アプローチ. (編)前川久男/園山繁樹.障害科学の研究法、明石書店422-430,2009 16.山末英典、桑原斉、川久保友紀、笠井清登：脳研究について.(編)高木隆郎.自閉症一幼児期精神病から発達障害へー、星和書店、101-120.2009 17.川久保友紀、笠井清登:自閉症の精神生理研究.(編)高木隆郎.自閉症－幼児期精神病から発達障害へー、星和書店112-121,2009 18. 川久保友紀、金生由紀子:広汎性発達障害・自閉症関連検査. (編)松下正明/中根允文/浅井昌弘.精神科診療データブック、中山書店276-284,2010 19.  Higashida H, Lopatina O, Yoshihara T, Pichugina YA, Soumarokov AA, Munesue T, Minabe T, Kikuchi M, Korshunova N A. Salmina AB. oxytocin signal and social behaviour: Comparison among adult and infant oxytocin, oxytocin receptor and Cd38 gene knockout mice. J Neuroendocrinol. 22:373-379,2010.Review 20.山末英典:脳科学エッセンシャルー精神疾患の生物学的理解のために、I .中枢神経の構造と機能 I.辺緑系と視床下部、2.帯状皮質と情動.専門医のための精神科臨床リュミエール16巻、中山書店、2010 21.山末英典:広汎性発達障害－自閉症へのアプローチ、II.理論編5.広汎性発達障害の画像研究.専門医のための精神科臨床リュミエール19巻、中山書店、2010 22. 山末英典:社会行動の障害の脳解剖学的基盤.実験医学、羊土社28:713-719,2010 23.川久保友紀、桑原斉、笠井清登:アスペルガー障害の精神生理学・神経生理学、精神科、科学評論社16:53-58,2010 24. 金井智恵子、加藤進昌：発達障害に関する3つのキーワード.臨床心理学、金剛出版10:941-944,2010 25.金井智恵子、加藤進昌：うつ病周辺での「心」の病気アラカルト「発達障害」.ここのサポート、メディカルパブリッシャー 2:38-45,2010 26. 金井智恵子、岩波明、湯川慶典、加藤進昌:自閉症スペクトラムにおけるその他の精神障害との併発症.精神科治療学、星和書店25:1583-1589,2010 27.太田晴久、八幡葱明、山末英典:アスペルガー障害の形態画像.精神科、科学評論社16:59-65,2010 28. 山末英典:社会行動の障害の脳解剖学的基盤.実験医学、羊土社28:713-719,2010 29. 加藤進昌、山末英典、渡辺慶一郎、神出誠一郎、定松美幸:自閉症スペクトラム障害の脳科学一社会性の障害に着目して. BRAIN and NERVE、医学書院62:975-986,2010 30. 西田淳志、山末英典：精神医学研究における出生コホートの必要性発達、環境、個体の相互作用の解明.別冊・医学のあゆみ精神医学Update最新研究動向、医歯薬出版123-127,2010 31. 山末英典:自閉症スペクトラム障害の脳形態異常とその起源. 別冊・医学のあゆみ精神医学Update最新研究動向.医歯薬出版128-133,2010 32. 山末英典、加藤進昌:自閉症とオキシトシン.  Clinical Neuroscience、中外医学社28:1336-1337,2010 33. 五十嵐美紀、横井英樹、井手孝樹、湯川慶典、加藤進昌:アスペルガー時害に対するデイケア.精神科、科学評論社16:20-26,2010 34. 横井英樹,五十嵐美紀,加藤進昌:発達障害の心理教育.臨床精神医学、アークメディア39:809-814,2010 35.岩波明、湯川慶典、金井智恵子、山田貴志、谷将之：アスペルガー障害の神経心理学、認知心理学.精神科、科学評論社16:59-65,2010 36. 渡部洋実、橋本龍一郎:アスペルガー障害の機能画像.精神科、科学評論社16:66-70.2010 37.岩波明、太田晴久、金井智恵子、山田貴志：成人のAD/HDの診断.精神科、科学評論社17:501-506,2010 38. 金井智恵子:精神科臨床評価検査法マニュアル(改訂版)心理検査(発達) .臨床精神医学、アークメディア39:457-463,2010 39. 金井智恵子:精神科臨床評価検査法マニュアル(改訂版)作業検査.臨床精神医学、アークメディア39:464-470,2010 40.  Higashida H, Yokoyama S, Munesue T, Kikuchi M, Minabe Y, Lopatina O. CD38 gene knockout juvenile mice: a model of oxytocin signal defects in autism. Biol Pharm Bull. 34:1369-1372,2011 41.加藤進昌:あの人はなぜ相手の気持ちがわかならいのか～もしかしてアスペルガー症候群！？ PHP出版社、2011 42. 加藤進昌:おとなの発達障害外来とデイケアを開いて、めんたるへるす、徳島県精神保健福社協会59:10-15,2011 43. 金井智恵子、加藤進昌:精神科外来を受診する発達障害者の現状発.発達障害白書 2012年版、日本文化科学社、2011 44.加藤進昌、金生由紀子:アスペルガー症候群.新「名医」の最新治療完全読本、朝日新聞出版372-375,2011 45.山田貴志、金井智恵子、岩波明、加藤進昌:第5章発達障害からみたうつ病.精神科臨床エキスパート多様化したうつをどう診るか、医学書院129-151,2011 46. 金井智恵子、湯川慶典、加藤進昌、岩波明:自称アスペルガー症候群と本物の見分け方.精神科、科学評論社18:314-320,2011 47. 金井智恵子、加藤進昌:現代エスプリ.ぎょうせい527:42-49,2011 48. 山田貴志、加藤進昌:高機能発達障害のうつ状態.治療、南山堂93,2011 49.山末英典:第2章精神科研修でマスターすべきこと、B脳科学からのアプローチ、2.脳と精神障害の関連.精神科研修ノート、診断と治療社101-106,2011 50. 山末英典: 12章脳画像、脳生理学、208「自閉症スペクトラム障害の脳画像研究」.精神医学キーワード事典、中山書店573-575,2011 51.山末英典:特集自閉症はどこまでわかってきたのか一生物学的精神医学研究と支援をつなげる、脳の機能・形態の問題として明らかになったこと－MRI研究が明らかにしたこと.アスペハート、アスペ・ベルデの会28:40-44,2011 52. 山末英典、加藤進昌：性差と自閉症、臨床精神医学、アークメディア40:153-160,2011 53. 山末英典:自閉症のイメージングジェネティクス.医学のあゆみ第 1 土曜特集239:733-738.2011 54.  Higashida H, Yokoyama S, Kikuchi M, Munesue T. CD38 and its role in oxytocin secretion and social behavior. Hormones and Behaviour. 61:351-358,2012 55. Higashida H, Yokoyama S, Huang JJ, Liu L, Ma WJ, Akther S, Higashida C, Kikuchi M, Minabe Y, Munesue T. Social memory, amnesia, and autism: Brain oxytocin secretion is regulated by NAD(+) metabolites and single nucleotide polymorphisms of CD38. Neurochem Int. 61:828-838,2012 56.  Yamasue H, Yee JR, Hurlemann R, Rilling JK, Chen FS, Meyer-Lindenberg A, Tost H. Integrative approaches utilizing oxytocin to enhance prosocial behavior  from animal and human social behavior to autistic social dysfunction. J Neurosci. 32:14109-14117,2012 57. 山末英典:多面的脳MRIによる対人行動の障害の研究.プレインサイエンスレビュー2012、クバプロ185-204,2012 58. 山末英典:ヒトの社会行動の脳神経基盤:自閉症研究への示唆.精神医学、医学書院54:454–464,2012 59.山末英典:神経精神医学「社会性の障害に対する経鼻オキシトシン療法」医学のあゆみ、医歯薬出版241:604,2012 60. 山末英典:ニューロペプチドーupdateオキシトシンと神経画像. Clinical  Neuroscience、中外医学社30:209–211,2012 61.井上秀之、高野洋輔、岩白訓周、夏堀龍暢、青木悠太、山末英典:レジリエンスと心の科学統合失調症のリスクとレジリエンスに関連した脳画像研究.臨床精神医学、アークメディア41:143-150,2012 62. 加藤進昌:大人のアスペルガー症候群、講談社、2012 63. 加藤進昌、神庭重信、笠井清登編：テキスト精神医学改訂4版.南山堂、2012 64. 金井智恵子、加藤進昌:特集/発達障害とジェンダー/男の生き方・女の生き方と自閉症スペクトラムであること、自閉症スペクトラム障害(ASD)における性同一性障害について.アスペハート、アスペ・エルデの会、2012 65. 加藤進昌:現代病の基礎知識 発達障がい.日本生命情報誌SALUTE 6/7月号、星和ビジネスサポート、2012 66. 加藤進昌:増加する成人の発達障害、専門外来とデイケアで受け皿に.ウェブサイトMT  Pro、メディカルトリビューン、2012 67. 金井智恵子、高山悠子、大野泰正、加藤進昌:成人期ASDと臨床像.精神科、科学評論社21:651-658,2012 68. 加藤進昌:発達障害の理解と支援〜発達障害専門外来とデイケアの経験から〜.東京こころのクリニック、東京精神神経科診療所協会12:109-125,2012 69. 加藤進昌:アスペルガー症候群における行動の異常.分子精神医学、先端医学社12:236-238,2012 70. 横井英樹、五十嵐美紀、加藤進昌：発達降害患者に対する医療機関のデイケア.治療、南山堂94:1404-1409,2012 71.加藤進昌:巻頭言発達障害とうつ病. Depression Frontier、医薬ジャーナル社10:5,2012 72. 金井智恵子、谷将之、橋本龍一郎、加藤進昌: WAIS-Ⅲに基づく高機能広汎性発達障害の認知プロフィール.明治安田こころの健康財団研究助成論文集、公益財団法人明治安田こころの健康財団47:20-28,2012 73.橋本龍一郎:FMR1 遺伝子前変異の神経画像研究.日本生物学的精神医学会誌23:15- 21,2012 74.田中栄三郎、橋本龍一郎:思春期以降の自閉症スペクトラム障害の診断.精神科、科学評論社21:347-350,2012 75. 橋本龍一郎、山田貴志:成人ASDの機能画像.精神科、科学評論社21:665-671,201 76. 中村元昭:うつ病(分担) .精神保健福祉白書(2013年版) 、中央法規、 2012 77. Yamasue H. Function and structure in social brain regions can link oxytocin-receptor genes with autistic social behavior. Brain and Development. 35:113-118,2013 78. 山末英典:発達障害｢情動の仕組みとその異常｣.朝倉書店、2013 79. 山末英典:自閉症スペクトラム障害中核症状に対するオキシトシンの治療応用.最新医学、最新医学社68:2111-2125,2013 80. 山末英典: Voxel Based Morphometry (VBM).脳科学辞典. 2013 81. 渡部喬光、山末英典:自閉症スペクトラム障害の脳基盤とその候補遺伝子多型との関連.脳21、金芳堂16(2),2013 82. 青木悠太、山末英典:自閉症スペクトラム障害の非定型的脳発達・加齢曲線の神経化学的脳基盤.脳21、金芳堂16(2),2013 83. 加藤進昌:正しい理解と適切な対応が望まれる「大人の発達障害」、へるすあっぷ 21、法研339:20-21,2013 84. 加藤進昌:第7章3発達障害－自閉症スペクトラムとADHD. 脳神経科学イラストレイテッド改訂第3版、羊土社293-299,2013 85. 加藤進昌:大人の発達障害に寄り添うということ.  EDUCE、昭和大学 18:3-6.2013 86. 加藤進昌:子育てがつらいのは、もしかして、大人の発達障害のせい？edu[エデュー]、小学館8:39-47,2013 87. 加藤進昌:精神科医へのメッセージ―大人の発達障害を見る心得.成人期ADHD診療ガイドブック、じほう62-63.2013 88. 金井智恵子、岩波明:総合的な治療プログラム.成人期 ADHD 診療ガイドプック、じほう97-101,2013 89. 加藤進昌(監修) :特集 発達障害.最新医学、最新医学社68巻9月増刊号、2013 90. 橋本龍一郎:自閉症スペクトラム障害の脳画像. 最新医学、最新医学社68:2088-2097,2013 91. 金井智恵子、加藤進昌:大人の発達障害専門外来の歩み.最新医学、最新医学社68:2207-2214,2013 92. 金井智恵子、加藤進昌:神経内科医・脳神経外科医が知っておきたい精神症状、徴候「アスペルガー障害」. Clnical Neuroscience、中外医学社 31,2013 93. 金井智恵子、岩波明：ADHDの非薬物療法.精神科、科学評論社 23,2013 94. 金井智恵子:自閉症スペクトラム障害の臨床像について.精神科診断学会誌、2013 95. 中村元昭:うつ病(分担) .精神保健福祉白書(2014年版) 、中央法規、2013 96. 金井智恵子:院生が持った発達障害のケースに対するスーパービジョン.専修大学心理教育相談室年報(近日発行予定) 97. 山末英典: Chapter 11   What Can We Learn from Structural and Functional   Brain Imaging. 「Rutter’s Child and Adolescent Psychiatry」邦題「(仮)児童青年精神医学」、明石善店(印刷中) 98. 金井智恵子、加藤進昌:大人になったアスペルガー障害の保護者たち.児童心理、金子書房68(6):41-47,2014 99. 池田あゆみ、谷将之、金井智恵子、高山悠子、大野泰正、太田晴久、山縣文、山田貴志、渡部洋実、橋本龍一郎、岡島由佳、岩波明、加藤進昌:アスペルガー障害における共感指数(EQ)とシステム化指数(SQ) .精神医学、医学書院56(2):133-141,2014 ○ 2. (3)国際学会発表及び主要な国内学会発表(国内会議106件、国際会議31件) ①招待講演【国際会議】山末英典:Neural basis of social dysfunction in autism-spectrum disorder. Symposia 1. “Advances in Psychiatric Neuroimaging”, 13th Pacific Rim College of Psychiatry, 東京、日本2008年10月31日Kato N, Higashida H, Yamasue H, Symposium  "The possible role of Oxytocin as a key molecule in the new treatment and in the pathogenesis of autism-spectrum disorder", 10th WFSBP Congress,パリ、フランス、2009年6月28日東田勝博: Oxytocin, CD38,and cyclic ADP-ribose in social recognition and social 3. impairment. Russia-Japan Workshop “Integrative Neurosciences”、クラスノヤルス、ロシア、2009年９月30日東田脇博:Social behavior and oxytocin secretion in the brain regulated by CD38 in 4. mice. 4th International Workshop on Biomedical Imaging Fukui 2010, 福井、日本、 2010年1月25日東田島博:Social Behaviour and Oxytocin Secretion in the Brain Regulated by CD38 5. in Human and Mice. MEDICAL PHARMACOLOGY,ケンプリッジ、イギリス、2010年2月24日東田脇博: CD38, oxytocin and autism. V Russia-Japan Workshop on Neurosciences, 6.クラスノヤルスク、ロシア、2010年7月15日7.東田陽博: CD38- and cyclic ADP-ribose-dependent oxytocin secretion and social behavior in mice and CD38 SNPs associated with autism in U.S. and Japanese subjects. Thomas Jefferson大学院招待情義、フィデルフィア、アメリカ、2010年10月6日東田勝博: CD38 and cyclic ADP-ribose as regulators of oxytocin release and 8. resulting social behavior and CD38 SNPs associated with autism in Japanese, Korean, and U.S. subjects. 2010 Kanazawa-Chonbuk Symposium,全州、韓国、2010年10月28日Higashida H, Yamasue H. Symposium "Oxytocin in the social behavior and its 9. significant roles in autism-spectrum disorders", 10th World Congress BiologicalPsychiatry,プラハ、チェコ、2011年5月30日10. Kato N. Oxytocin in the social behavior and its significant roles in autism-spectrum disorders. 10th World Congress of BiologicalPsychiatry,プラハ、チェコ、2011年5月30日11. Yamasue H. "Genetic social neuroimaging and autism", Genetic, cellular, and cognitive approaches to understanding social behavior - A joint Tamagawa University-Caltech Lecture Course, The 15th annual meeting of the ASSC,京都、日本、2011年６月８日12.東田陽博: Oxytocin and CD38 in social behaviors in the mouse and human.VI Russia-Japan Workshop on Neurosciences,クラスノヤルスク、ロシア、2011年７月５日13. Kato N. Clinical studies of adults with Asperger syndrome -For exploring the neural basis of autism spectrum disorders(ASD).台湾生物精神医学及神経精神薬理学学会100年秋季学術検討会、台北、台湾、2011年8月27日14.  Yamasue H. Symposium"Genetics and Neuroimaging of Autism Spectrum Disorders (ASD): Targeting to the Pharmacological Approach." 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology,ソウル、韓国、2011年9月24日15.  Kato N, Kim Y, Sasaki T, Yamasue H, Gau S. Symposium: Genetics and neuroimaging of autism spectrum disorders (ASD): Targeting to the pharmacological approach. 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology,ソウル、韓国、2011年9月24日16. Kato N. Asperger syndrome as a key model of social dysfunction.第32回内藤コンファレンス、山梨、日本、2011年10月20日17. Yamasue H. “Oxytocin, Sexually-dimorphic feature of social brain, and autistic social dyfunction", Session "Neuroimaging", Exploring Autism Research Collaboration Between Japan and United States Joint Academic Conference on Autism spectrum Disorders,東京、日本、2011年12月2日18.東田島博:Recent findings on social behaviors in CD38 or CD157 knockout mice. 2012 Jeju CD38 and NAD meeting，济州島、韓国、2012年2月16日19.東田勝博: Neurobiology of autism and therapeutic approach by oxytocin. VII Russia-Japan Workshop on Neurosciences,クラス/ヤルスク、ロシア、2012年9月19日20. Yamasue H, Kuwabara H, Aoki Y, Saito Y, Yahata N, Natsubori T, Iwashiro N, Takano Y, Inoue H, Nippashi Y, Takao H, Abe O, Sasaki T, Kasai K. Are Autistic Brain Structural Abnormalities Associated with Perinatal and Genetic Factors? 2012 SOBP 67th Annual Scientific Convention,フィデルフィア、アメリカ、2012年5月4日21.  Yamasue H. "Oxytocin, sexually-dimorphic social brain and behavior", Symposium "Searching intermediate phenotype: Neuroimaging studies to link autistic behavioral deficits with heritable factors". 20th World Congress Paris IACAPAP 2012,パリ、フランス、2012年7月24日22. Yamasue H. "Neural correlates of autistic social deficits and its association with candidate genotypes", Symposium "Multimodal neuroimaging studies in autism: Neuroanatomical, chemical, and genetic aspects of social cognition deficits". Neuroscience 2012 the 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society,名古屋、日本、2012年9月20日“Neurobiological correlatesof autistic 23. Yamasue H. behavior" social APSN/JSN-JSBP  Joint  Symposium  “広汎性発達障害の過去、現在、未来”  81th Annual Meeting of Japanese Society of Biological Psychiatry,神戸、日本、2012年9月30日O 24. Yamasue H. "OXTR and neuroanatomy in limbic and paralimbic brain regions: implications for autism research and treatment", Minisymposium "Integrative Approaches Utilizing Oxytocin To Enhance Prosocial Behavior: From Animal and Human Social Behavior to Autistic Social Dysfunction CME". Neuroscience 2012, SfN's 42nd annual meeting,ニューオーリンズ、アメリカ、2012年10月14日25. Kato N. Clinical manifestations and eye tracking patterns of adults with autism spectrum disorders(ASD). PRCP 2012 -The15th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting,ソウル、韓国、2012年9月27日26. 加藤進昌、金井智恵子、池田あゆみ、山田貴志、漢部洋美、中村元昭、橋本龍一郎:シンポジウム「臨床から探る自閉症スペクトラム障害(ASD)の脳内メカニズム」APSN/JSN-JSBP Joint Symposium、兵庫、日本、2012年 9月30日27.東田陽博: Displays of paternal mouse pup retrieval following communicative interaction with maternal mate.国際神経下垂体ホルモン会議WCNH,エジンバラ、イギリス、2013年7月17日28.東田融博:Neural circuits in paternal retrieval behavior following communicative interaction with maternal mate in ICR mice. The 11th Japan-Korea Joint Symposium on Brain Science, and Cardiac and Smooth Muscles,静岡、日本、2018年９月５日29. 30.東田島博:CD38, CD157, oxytocin, behavior and autism. 2014 Jeju CD38 and NAD meeting，济州島、峰国、2014年２月19日30.樓山茂:Polymorphisms of CD38 and CD157 genes in autism spectrum disorders. 2014 Jeju CD38 and NAD meeting, 济州島、韓国、2014年2月19日31. Nakamura M. Transcranial brain stimulation for major depression; present and near future. Yokohama International Symposium for Life Design and Engineering,

【国内会議】
1. 加藤進昌神経倫理:外科治療における倫理的課題.日本てんかん外科学会特別セッション、東京、2009年 1月22日山末英典:対人交渉の困難さを生み出す神経基盤と脳の男女差.慶應義塾大学先端生命医2.科学シンポジウム兼第4回人間知性研究センターシンポジウム「こころを生み出す神経基盤の解明」、東京、2009年1月26日加藤進昌:こどもの心と脳のはたらき〜アスペルガー症候群の脳科学から〜  .鳥取大学心の3.診療拠点病院開設記念講演会、鳥取、2009年 3月20日加藤進昌:精神・神経科領域トラックセッション大人の発達障害.関東脳核医学研究会、東4.京、2009年 3月28日山末英典:自閉症スペクトラム障害における対人相互性の障害の脳画像研究. 浜松医科大5.学精神科セミナー、浜松、2009年6月1日加藤進昌:大人の発達障害のための外来とデイケアを開いて.平成21年度東京都精神保健6.福祉協議会主催市民講演会、東京、2009年 7月14日7.山末英典・発達障害の脳画像研究.「こころの発達」臨床教育センターA-コース講義、東京、 2009年7月15日加藤進昌:大人になった発達障害を診る.東京精神医学会・第１回精神科専門医研修会、東8.京、2009年 7月25日9.加藤進昌:大人の発達障害〜デイケアの臨床から〜.東北文化学園大学・第７回医療福祉フオーラム2009 、仙台、2009年 8月9日10. 東田陽博:Stress-induced behavior and plasma oxytocin levels during development are regulated dually by breast milk and hypothalamic ADP-ribosyl cyclase of CD38 in mice. 第8回国際下垂体後葉ホルモン会議 、北九州、2009年9月4日11. 加藤進昌:大人の発達障害の接し方.世田谷医師会講演、東京、2009年 9月26日12. 加藤進昌:思春期からの発達障害の理解とかかわり方. 荒川区精神保健福祉講演会、東京、 2009年 10月3日13. 加藤進昌:大人のアスペルガー症候群～専門外来とデイケアを開いて～.第436回北九州精神科集談会,福岡、2009年 10月10日14. 山末英典:広汎性発達障害成人の脳画像研究からわかること. 国立精神・神経センター「第2回発達障害精神医療研修」、東京、2009年10月29日15. 山末英典:発達障害と社会脳一脳画像の観点から.日本学術会議神経関係3分科会合同市民公開シンポジウム「社会性の脳科学」、東京、2009年10月31日16.加藤進昌:大人の発達障がいへの理解〜デイケアの臨床から〜.大人の発達障がい研修会、山形、2009年 11月27日17. 加藤進昌:発達障害と臨床化学ーアスペルガー症候群の早期診断を目指して一.第27回日本臨床化学会関東支部例会、東京、2009年 12月5日18.加藤進昌:大人の発達障害を理解する〜その特徴と対応〜.精神保健福祉業務従事者研修会、川崎、2009年 12月15日19. 加藤進昌:基礎統合講義:自閉症スペクトラムの臨床研究—脳科学がどこまで迫れるか. 東京、 2009年 12月 14日20. 加藤進昌:アスペルガー症候群の脳科学ー脳画像を中心にー.明治安田こころの健康財団講座、東京、2009年 12月 12日21.加藤進昌:成人の発達障害専門外来の試みーリハビリテーションの確立を求めてー.明治安田こころの健康財団講座、東京、2009年12月13日22.山末英典:対人コミュニケーションの障害について〜最新の脳科学からの理解.日本発達障害ネットワーク(JDDネット)第5回年次大会、東京、2009年12月13日23. 川久保友紀:発達障害の脳科学.こころの発達診療部公開シンポジウム、東京、2010年1月10日24. 加藤進昌:発達障害 . 第261回関東産業健康管理研究会、東京、2010年1月21日25. 加藤進昌:大人の発達障害とは.精神保健講演会、東京、2010 年2月26日26. 東田陽博:CD38で調節される社会性行動とオキシトシン分泌.第87回日本生理学会大会、仙台、2010年5月20日27. 加藤進昌:成人の発達障害専門外来とデイケアを開いて. 第23回日本外来臨床精神医学会、東京、2010年7月4日28. 加藤進昌:思春期発達障害の臨床.第48回全国大学保健管理協会関東甲信越地方部会研究集会、東京、2010年7月22日29. 山末英典:対人行動の障害の脳画像指標とその候補遺伝子との関連. Neuro2010サテライトシンポジウム2010年度文部科学省関連脳科学研究事業合同ワークショップ「脳科学におけるヒト研究と動物研究のクロスオーバー」、神戸、2010年9月1日30. 山末英典:対人行動の障害の神経基盤を求めて:対人社会系の神経科学:神経基盤の探索から自閉症の病態解明・治療法開発まで.第33回日本神経科学大会、神戸、2010年9月3日、 31. 東田陽博:発達障害治療薬の現状と展望.第40回日本神経精神薬理学会,仙台, 2010年9月15日32.山末英典:対人行動の障害の脳画像指標とその候補遺伝子との関連:社会的意思決定の生物学的基盤(1) -社会性・精神疾患・発達障害-」、日本社会心理学会第51回大会、東広島、2010年9月18日33. 山末英典:広汎性発達障害成人の脳画像研究からわかること. 国立精神・神経センター第 3回発達障害精神医療研修、東京、2010年9月29日34. 加藤進昌:新しい精神科診療の方向性を目指して一発達障害専門の外来とデイケアー .第25回東京精神科病院協会学会、東京、2010年 10月6日35. 横井英樹、五十嵐美紀、鈴木千恵美、佐野由美子、福島真由、小幡裕美、直井幸恵、石川幾子、加藤進昌:デイケアにおける発達障害専門プログラムの効果検証.第25回東京精神科病院協会学会、東京、2010年 10月6日36. 加藤進昌:成人アスペルガー症候群への精神病理学の貢献 －専門外来とデイケアの経験からー.第33回日本精神病理・精神療法学会、東京、2010年 10月8日37.山末英典:脳画像からみた広汎性発達障害の特徴.第一回金沢大学子どものこころサミット、シンポジウム「発達障害研究の新展開、特に早期発見に向けて」、金沢、2010年11月27日38. 山末英典:社会脳とは—発達的観点も含めて—.第21回太田ステージ研究会シンポジウム「社会認知と社会脳一自閉症における社会性の発達障害と関連して一」、東京、2011年1月22日39. 加藤進昌:成人のアスペルガー症候群の臨床現場から.第5回発達精神医学研究会、神奈川、2011年 3月19日40.加藤進昌:会長講演:生物学的精神医学を目指して40年一発達障害との出会い一.第33回日本生物学的精神医学会、東京、2011年5月21日41. 山末英典:自閉症の非定型な社会認知の脳神経基盤:子供から成人へ発達障害の予後、治療効果予測への取り組み.第33回生物学定期精神医学会、東京、2011年5月21日42.山末英典:脳障害から解く他者への協調や共感の物質機構、社会性の男女差.セルツーボディダイナミクスラボ主催第１回身心一体科学研究会レクチャーシリーズ、東京、2011年６月20日43.加藤進昌:発達障害の脳科学ーてんかんとの関連をめぐってー.第66回岡山てんかん懇話会、岡山、2011年 6月23日44. 加藤進昌:成人のアスペルガー症候群の臨床現場から.第5回発達精神医学研究会、神奈川、2011年 6月25日45. 加藤進昌:アスペルガー症候群の脳科学〜専門外来とデイケアの経験から〜.第22回心と脳のセミナー、福岡、2011年7月7日46. 加藤進昌:成人アスペルガー症候群のデイケアー新しい精神科診療の方向性一.第11回外来精神医療学会、東京、2011年7月16日47.山末英典:対人交渉の障害を生み出す脳神経基盤の同定と治療法開発の試み〜男女差とオキシトシンに着目して～.第55回GHP研究会、東京、2011年7月23日48. 加藤進昌:大人のアスペルガー.第59回精神保健シンポジウム、長崎、2011年9月11日49. 東田陽博: A missense mutation in CD38 associated with autism spectrum disorder and oxytocin treatment. 第34回日本神経科学大会、横浜、2011年9月15日50. 山末英典:自閉症における非定型な社会認知の神経基盤.第34回日本神経科学大会シンポジウム:将来計画委員会企画基礎—臨床統合シンポジウム:自閉症スペクトラム障害の神経科学、横浜、2011年9月15日51. 山末英典:広汎性発達障害成人の脳画像研究からわかること. 国立精神・神経センター第4回発達障害精神医療研修、東京、2011年9月29日52. 笠井清登、八幡憲明、山末英典:精神疾患研究における脳MRI解析の果たす役割.第39回日本磁気共鳴医学会大会シンポジウム:精神疾患における脳MRI解析研究、小倉、2011年9月30日53. 山末英典: Voxel-based Morphometry を応用した対人行動とその障害の脳神経基盤の研究.第39回日本磁気共鳴医学会大会シンポジウム:精神疾患における脳MRI解析研究、小倉、2011年9月30日54. 阿部修、山末英典、笠井清登、青木茂樹：精神疾患におけるDTI解析成果.第39回日本磁気共鳴医学会大会シンポジウム:精神疾患における脳MRI解析研究、小倉、2011年9月30町55. 加藤進昌:アスペルガー降害における行動の異常.第13回感情・行動・認知(ABC)研究会、大阪、2011年10月8日56. 加藤進昌:シンポジウム 13 当事者に届く生物学的精神医学研究:バイオマーカーを用いた精神疾患の客観的補助診断法の開発.第107回日本精神神経学会学術総会、東京、2011年10月26日57. 山末英典:自閉症の社会行動障害の脳神経基盤、第21回日本臨床精神神経薬理学会シンポジウム、東京、2011年10月27日58.加藤進昌:症例検討会4発達障害を伴ったパーソナリティ一障害の治療.第107回日本精神神経学会学術総会、東京、2011年10月27日59. 加藤進昌:成人アスペルガー症候群を考える一専門外来とデイケアの経験からー.富山県精神科医会学術講演会、富山、2011年10月28日60. 加藤進昌:思春期・成人期の発達障害の姿とは－医療の視点から－.第１回北区発達障害講演会、東京、2011年10月29日61. 山末英典:広汎性発達障害当事者に対する心理社会的介入プログラムによる有効性の検討と精神的ケア向上に関する研究.第18回ヘルスリサーチフォーラム、東京、2011年11月5日62. 加藤進昌:発達障害とは何かをもう一度整理する. 明治安田こころの健康財団集中講座1、東京、2011年11月5日63. 加藤進昌:脳科学でアスペルガー症候群はどこまでわかるか. 明治安田こころの健康財団集中講座2、東京、2011年11月6日64. 山末英典:脳神経画像とゲノム.第二回脳表現型の分子メカニズム研究会、東京、2011年11月19日65. 加藤進昌:成人アスペルガー症候群の臨床像と脳科学.日本行動療法学会第37回大会、東京、2011年11月27日66.加藤進昌:成人アスペルガー症候群の臨床像〜専門外来とデイケアの経験から〜.第67回飯田病院精神科公開ゼミ、長野、2012年1月28日67. 加藤進昌:アスペルガー症候群の正しい理解を－デイケアと治療の可能性に向けて－.神奈川県立精神医療センター講演会、横浜、2012年2月11日68.加藤進昌:うつ病今昔物語ーくすり•コンセプト•治療の拡大は今後に何をもたらすか？ー．神縄県北部地区医師会講演会、沖縄、2012年2月25日69. 加藤進昌:思春期青年期のアスペルガー症候群について.第 14 回東京子どものメンタルへルス研究会、東京、2012年2月29日70. 加藤進昌:成人アスペルガー症候群の臨床と脳科学 〜精神医学に与えるインパクト〜.第 7回OCEAN研究会、沖縄、2012年3月16日71. 加藤進昌:アスペルガー症候群の臨床像から自閉症の精神内界に迫る 〜専門外来とデイケアの経験から～.第13回日本サイコセラピー学会モーニングセミナー、大阪、2012年3月18日72. 加藤進昌:昭和大学附属烏山病院での5年間をふりかえって一精神科病院改革の試みー.第9回全国精神科スーパー救急医療研究会、東京、2012年4月14日73. 東田陽博：自閉症とオキシトシン、CD38の関連について.第54回日本小児神経学会総会、札幌、2012年5月18日74. 加藤進昌:シンポジウム「脳画像と脳機能に基づく発達障害の客観診断—社会性の障害に着目して一」第54回日本小児神経学会総会、札幌、2012年5月19日75. 東田陽博:社会性認識記憶, CD38,オキシトシンと自閉症.日本実験動物科学・技術・九州2012、別府、2012年5月25日76.加藤進昌:間違いだらけの大人の発達障害診断－正しい理解が支援につながる－.第108回日本精神神経学会学術総会公開講座、札幌、2012年5月26日77.加藤進昌:間違いだらけの大人の発達障害診断〜成人の専門外来とデイケアの経験から〜.第11回埼玉心身医療研究会、埼玉、2012年6月14日78. 加藤進昌:発達障害圏のデイケア 〜4年間の経験から〜.第１回東京デイケア関連フォーラム、東京、2012年6月29日79. 加藤進昌:発達障害とジェンダーについて一アスペルガー症候群の専門外来での経験からー.第17回女性精神科医による女性のメンタルヘルスを考える会、東京、2012年7月5日80. 東田陽博:社会性記憶、喪失と自閉症: NAD代謝産物による脳オキシトシン分泌制御とCD38の一塩基多型.グローバルCOE第5回国内シンポジウム、名古屋、2012年7月19日81. 加藤進昌:発達障害.東北大学脳科学センター市民講座、宮城、2012年9月23日82. 東田陽博：CD38 and autism spectrum disorders.第34回日本生物学的精神医学会、神戸、2012年9月29日83. 加藤進昌:向精神薬の現状と展望.第1回精神・行動・薬理研究会、東京、2012年11月1日84. 加藤進昌:教育講演「大人の発達障害専門外来で見えてきたもの—発達期の彼らはどういう人たちだったかを探る試み—」第53回日本児童精神医学会総会、東京、2012年11月2日85. 加藤進昌:間違いだらけの発達障害診断.第 6 回東京精神科医療懇話会、東京、2012 年11月4日86. 東田陽博:社会性記憶の喪失と自閉症: NAD代謝産物による脳オキシトシン分泌制御とCD38の一塩基多型とオキシトシンによる社会性領域の症状改善.発達障害研究所公開セミナー、愛知、2012年12月7日87.山末英典:対人相互作用の困難さの脳画像による理解. (愛知県心身障害者コロニー)研究所開設40周年記念発達障害研究所公開セミナー2012 ｢自閉症の病態理解の進展｣、愛知、 2012年12月7日88. 東田陽博:社会性記憶と自閉症:末梢オキシトシン投与による症状改善とCD38 の一塩基多型.日本薬学会第133年会、横浜、2013年3月28日89. 山末英典:対人相互作用の困難さの脳神経基盤 〜病態解明から治療法開発へ〜.第11回脳神経科学コアセンターセミナー (東北大学)、仙台、2013年1月25日90. 山末英典:成人の自閉症スペクトラム治療の試み／オキシトシンと社会性の障害.第40回記念昭和大学神経研究会「ライフステージからみた発達障害」−昭和大学の挑戦−、東京、2013年1月26日91. 山末英典:性差からみた自閉症スペクトラム障害.シンポジウム脳科学から見た性差医学・医療、第6回日本性差医学・医療学会学術集会「男女共生と性差医学・医療」、仙台、2013年2月1日92.山末英典:遺伝子多型とfMRI研究.金沢大学戦略的推進プログラム「広汎性発達障害を科学する研究者会議」、金沢、2013年2月16日93. 山末英典:自閉症の治療法開発のための国内・国際連携の取り組み.第12回東大病院臨床試験セミナー「臨床研究の国内・国際連携」、東京、2013年3月22日94.  加藤進昌:ﾘワークデイケアと発達障害.第2回東京ﾘﾜーｸ医師の会、東京、2013年5月18日95. 加藤進昌:あるべき発達障害デイケアの姿とは 〜5年間の専門外来とデイケアの経験から〜.北海道リワーク勉強会第6回総会・講演会、札幌、2013年6月7日96. 山末英典:発達障害の画像研究. Mental health research course 第3回Meeting,東京大学、東京、2013年6月28日97. 加藤進昌:間違いだらけの発達障害診断一成人発達障害の外来とデイケアの経験からー.成人期ADHD Symposium、宮崎、2013年6月28日98. 加藤進昌: ASDとADHDは合併するのか一大人の発達障害外来6年を経て一.第18回西埼玉こころとからだの研究会、埼玉、2013年7月18日99. 加藤進昌:自閉症スペクトラムとADHDは合併するか〜5年間の成人発達障害外来での経験から～.第6回鹿児島県発達障害治療研究会、鹿児島、2013年7月20日100.加藤進昌:成人期の発達障害(ASDとADHD)概念の登場が与える精神医学へのインパクトー過去6年の専門外来の経験からー.第15回三重県不安障害・気分障害研究会、三重、 2013年7月25日101.加藤進昌:間違いだらけの発達障害診断一成人発達障害の外来とデイケアの経験からー.精神科医療特別講演会,神奈川, 2013年7月30日102.加藤進昌:自閉症スペクトラム(ASD)の概念と脳科学.明治安田こころの健康財団集中講座1、東京、2013年9月14日103.加藤進昌:間違いだらけの発達障害診断 －ASDとADHDはどう見分けるかー.明治安田こころの健康財団集中講座2、東京、2013年9月15日104.山末英典:ASD中核症状治療薬の開発〜オキシトシン点鼻剤の臨床試験〜.第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会、沖縄、2013年10月25日105.加藤進昌:基調講演「成人発達障害専門外来とリハビリテーション～6年間の歩み～」昭和大学発達障害医療研究センター開所記念講演会、東京、2013年11月1日106.山末英典:自閉症についても知る:画像によるADHDとの対比から.発達障害を学ぶ:医学的理解から教育／療育へ「学び直し講座」、名古屋、2013年11月6日107.加藤進昌:シンポジウム「自閉症スペクトラム(autism spectrum disorders; ASD)の過剰診断」第33回日本精神科診断学会、滋賀、2013年11月8日108.山末英典:自閉症とその脳神経基盤について(仮). International symposium  一New Horizon on Neuroscience of_Development and Developmental Disorders- 、仙台、 2013年11月29日(国内会議37件、国際会議5件) ②　口頭発表東田陽博:「CD38は視床下部のオキシトシン分泌を介して、社会認識行動に関与する」第82 1.回日本薬理学会年会 2009年3月16日、横浜東田陽博:「仔どもから大人までのマウスの社会認識行動と血清才キシトシン濃度は視床下部2.のCD38／ADPリボース環状化酵素により制御される」第32回日本神経科学大会  2009年9月16日、名古屋3.   加藤進昌:「大人の発達障害とは」精神保健講演会、2010年2月26日、東京Yukawa Y, Ota H, Yamada T, Tani M, Kanai C, Iwanami A, Kato N. Clinical 4. characteristics of the patients at the outpatient  clinic for adult PDD of Showa University Karasuyama Hospital. IACAPAP 19th, Beijing, 2010, June 5.加藤進昌:「発達障害のデイケアを開いて」昭和大学附属鳥山病院オープンカレッジ、2010年７月３日、東京加藤進昌:「発達障害の専門外来とデイケアを開いて」ーアスペルガー症候群を中心にー . 6.杉並区民生委員児童委員協議会、高井戸地区・研修会 2010 年 7月6日7.金井智恵子,岩波明,太田晴久,加藤進昌:「成人期の発達障害専門外来における患者の臨床的特徴」第25回東京精神科病院協会学会、東京、2010年10月6日加藤進昌:「アスペルガー症候群の理解と支援のために一専門外来とデイケアの経験から8.一」町田精神保健福祉推進会勉強会、東京、2010年10月12日加藤進昌:「発達障害を知る」東京特別区職員研修所、東京、2010年10月26日9. 10. 加藤進昌「アスペルガー症候群の脳科学ー社会性の障害に注目してー」平成22年度第56回大学院セミナー長崎、長崎大学ポンペ会館、2010年12月9日11. 加藤進昌「発達障害の理解と支援〜発達障害専門外来とデイケアの経験から〜」東京精神神経科診療所協会例会 2011年 1月15日、東京12.加藤進昌「知的障害を伴わない大人の発達障害－ADHDも含めて－」深川保健相談所職場研修会、東京、平成2011年2月24日13.加藤進昌「大人のアスペルガー症候群の診断は精神医学に何をもたらすか」CNS Symposium 2011,東京、2011年3月5日14. 加藤進昌「アスペルガー症候群の脳科学－発達障害への理解と支援を求めて－」第3回CREST公開シンポジウム[こころの病気の克服をめざして～脳科学からのアプローチ]東京、 2011年3月10日15.加藤進昌「発達障害への理解と支援を求めて～アスペルガー症候群の脳科学～ 」、東京、特別支援学校研修、2011年7月29日16. 加藤進昌:「大人の発達障害〜発達障害の見極めと上手な付き合い方〜」、平成 23 年度現業員研修、東京・杉並区高齢者活動支援センター、2011年11月10日17. 加藤進昌:「おとなの発達障害－理解と対応－」、平成23年度渋谷区精神保健講演会、東京、 2011年11月22日18.加藤進昌:「間違いだらけの「大人の発達障害」の理解〜正しい理解があってこそ支援につながる～」、平成23年度川崎市民講座、神奈川、2011年11月26 19. 加藤進昌:「発達障害とは～脳科学からリハビリテーション～」、アイ-キャリアネットワーク研修会、川崎、2012年2月17日20.東田陽博:「NAD代謝産物による脳オキシトシン分泌制御、CD38の一塩基多型と社会性障害の自閉症との関連」、第63回日本薬理学会北部会、新潟、2012年9月14日21.藤澤隆史、西谷正太、岩永竜一郎、松崎淳子、川崎千里、栃木衛、加藤進昌、佐々木司、篠原一之:「ダイオキシン関連遺伝子の多型が自閉症スペクトラムの重要度に及ぼす影響」第34回日本生物学的精神医学会、兵庫、2012年9月28日22. 東田陽博:「脳オキシトシン分泌制御、CD38の一塩基多型と自閉症の社会性障害の関連」、第14回感情・行動・認知(ABC)研究会、大阪、2012年10月13日23. Higashida H  :CD38 and oxytocin release. The 4th Japan-Korea Joint Symposium on Recent Advance in Medical Science、金沢、2012年11月7日24. 加藤進昌:「大人の発達障害の理解と支援―精神科リハビリテーションの可能性―」、平成 24年度昭和作業療法卒後教育セミナー研修会、神奈川、2012年11月11日25. 加藤進昌:「大人の発達障害を知る―専門外来の経験と最新研究から―」、横浜市発達障害者支援センター医療セミナー、神奈川、2012年2012年12月9日26. 加藤進昌:「大人の発達障害」、平成24年度昭和大学附属烏山病院公開講座、東京、2013年1月12日27. 加藤進昌:「大人の発達障害〜“空気が読めない人”っていうけど…〜」、江戸川保健所講演会、東京、2013年1月25日28. 加藤進昌:「発達障害とはなにか—専門外来の経験から—」、東大和市立公民館保育者研修会、東京、2013年２月８日29. 加藤進昌:「発達障害について—発達障害を理解し支援するために—」、アイキャリアネットワーク研修会、東京、2013年2月15日30. 加藤進昌: ｢自閉症スペクトラムの脳科学〜大人の発達障害の臨床経験から考える•そもそもターゲットは何か？～」、理化学研究所脳科学総合研究センター講演会、埼玉、2013年3月19日31. 橋本龍一郎:「非侵襲的脳画像とニューロフィードバック」、Neuro2013（日本神経科学学会・日本神経化学会・日本神経回路学会合同大会)、京都、2013年6月21日32. 東田腸情:母親からの借号により、父親マウスは仔育てする(Displays of mouse pp retrieval as paternal parental behavior following communicative interaction with maternal mates). Neuro2013,京都、日本、2013年6月22日33. Nakamura M, Noda Y, Saeki T, Hayasaka S, Izuno T, Iwanari H, Hirayasu Y. Structural and functional brain alterations induced by prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation possibly associated with its antidepressant effect. Oral Presentation at Neuro 2013, Kyoto, Japan, June 22, 2013. 34. Nakamura M, Noda Y, Saeki T, Hayasaka S, Izuno T, Iwanari H, Hirayasu Y. Structural brain alterations induced by prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation potentially associated with its antidepressant effect. 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP), Kyoto, Japan, June 22, 2013. 35.  Nakamura M. Global abnormalities in white and gray matter diffusion properties of chronic male schizophrenia: Neuropil reduction hypothesis revisited in a diffusion tensor imaging study. Symposium Presentation at 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP), Kyoto, Japan, June 27, 2013 36.加藤進昌:「大人のアスペレガー障害」、日本自閉症スペクトラム学会EXPERT研修会、愛知、 2013年９月７日37. 加藤進昌:「自閉症スペクトラムの過剰診断」、多摩精神医学セミナー、東京、2013年9月20日38.加藤進昌:「発達障害と青年・成人」、東京都発達障害者支援体制整備推進事業～医療従事者向け講習会〜、東京、2013年9月22日39. 加藤進昌:「発達障害の人とのコミュニケーションのとりかた」、渋谷区役所包括支援センター学習会、東京、2013年9月27日40. 加藤進昌:「成人発達障害の理解と支援〜デイケアの可能性について〜」、第3回YMCC横浜メンタルヘルスケーススタディカンファランス、神奈川、2013年10月8日41. 加藤進昌:「発達障害への対応ーアスペルガー症候群を中心にー」、熊本県保険医協会講演会、熊本、2013年10月11日42. 加藤進昌: 「”いわゆる発達障害”と就労」、東京都医師会・慶應医師会産業医研修会、東京、 2013年10月13日43. 加藤進昌:「大人の発達障害〜専門外来を開設して〜」、公益財団法人松原病院主催特別講演会＆シンポジウム、福井、2013年10月19日44. 加藤進昌:「発達障害の基礎知識と接し方」、平成25年度新宿区保健所精神保健講演会、東京、2013年12月4日45.加藤進昌:「発達障害の臨床と脳科学〜大人の発達障害専門外来での経験から〜」、三菱ケミカルホールディングス第7回The KAITEKI講演会、2013年12月5日46. 加藤進昌:「発達障害の脳科学一成人の自閉症スペクトラムを中心に一」、第17回情動・社会行動と精神医学研究会、京都、2013年12月13日47. 加藤進昌:「大人の発達障碍の理解と支援〜専門外来とデイケアの経験から〜」、第３回滋賀県発達障害精神医学研修会、滋賀、2013年12月15日48. 加藤進昌:「大人の発達障害の理解と支援〜専門外来とデイケアでの経験から〜」、成人期発達障がい勉強会、茨城、2013年12月20日49. 加藤進昌:「大人の発達障害をめぐって一専門外来とデイケアでの経験から一」、北摂レクサプロ学術講演会、大阪、2014年1月18日50. 加藤進昌:「自閉症スペクトラムの謎に迫る〜臨床拠点の構築と治療法開発を目指して〜」、 CREST「精神・神経疾患の分子病態理解に基づく診断・治療へ向けた新技術の創出」研究領域第5回公開シンポジウム「脳とここの病気の克服をめざして～脳科学からのアプローチ」、東京、2014年1月30日51. 加藤進昌:「青年・成人期の発達障害について」、平成25年度日本橋保健センター精神保健講演会、東京、2014年1月31日52. 加藤進昌:「思春期以降の発達障害〜特に不安障害・パーソナリティ障害との関連について～」、第6回日本不安障害学会学術大会、東京、2014年2月1日53. 加藤進昌:「発達障害と青年・成人」「東京都発達障害者支援体制整備推進事業」、～医療従事者向け講習会〜、東京、2014年2月2日54. 加藤進昌:「自閉症スペクトラムへの治療的アプローチ」、第13回大阪南地区精神医学研究会、大阪、2014年2月8日55. 加藤進昌:「成人の発達障害と不安・抑うつ」一間違いだらけの発達障害診断一、第13回身体疾患不安・抑うつQ&Aの会、愛知、2014年2月22日56. 加藤進昌:「大人の発達障害の診断と最新の治療について」、平成25年度精神保健福祉普及啓発講演会、神奈川、2014年3月15日57. 加藤進昌:「成人の発達障害一自閉症スペクトラムに注目して一」、滋賀県発達障害精神医学研修会、滋賀、2014年3月20日③ポスター発表(国内会議29件、国際会議57件)湯川慶典、加藤進昌、横井英樹、五十嵐美紀、井手孝樹、:成人広汎性発達障害の臨床・特1.後について一専門外来開設以後1年間の臨床統計から—，第105回日本精神神経学会学術総会、神戸、2009年8月22日Yokoi H, Igarashi M, Yukawa Y, Ide T, Kato N. A trial of rehabilitation services 2. for social skills teaching and mindreading to adults with high - functioning autism spectrum disorders (ASD), International Conference of the European Society for Child and Adolescent Psychiatry, 22-26 August, Budapest, Hungary, 2009井上秀之、山末英典、栃木衛、阿部修、武井邦夫、管心、山田晴耕、Rogers MA、青木茂樹、 3.劉暁渓、河村代志也、佐々木司、笠井清登「オキシトシン受容体多型(OXTR)が扁桃体体積に与える影響」、第33回日本神経科学大会、神戸、2010年9月2日高野洋輔、山末英典、八幡憲明、橋本龍一郎、五ノ井渉、佐々木弘喜、高尾英正、夏堀龍暢、 4.岩白訓周、井上秀之武井邦夫、阿部修、笠井清登「共感の神経基盤における男女差の検討: fMRI研究」、第33回日本神経科学大会、神戸、2010年9月4日齋藤有希、山末英典、阿部修、管心、八幡憲明、川久保友紀、山田晴耕、青木茂樹、笠井清5.登「自閉症傾向の脳形態基盤」、第32回日本生物学的精神医学会、北九州、2010年10月9日Kanai C, Iwanami A, Ota H, Matushima E, Shinohara K, Kato N. Personality 6. Scales Assisting Diagnosis of Adults with Asperger's Syndrome Using AQ, LACAPAP 19th, Beijing, 2010 Jun Iwanami A, Ota H, Yamada T, Kanai C, Tani M, Kato N. Auditory event-related 7. potentials in persons with Asperger Disorder. IACAPAP 19th, Beijing, 2010 June Ota H, Hashimoto R, Yamada T, Kanai C, Iwanami A, Kato N. Characteristic gaze 8. patterns in individuals with Autism Spectrum   Disorder and Schizophrenia while viewing video stories. IACAPAP 19th, Beijing, 2010 June Hisada A,    Shimodaira K,    Okai T,    Watanabe K, Takemori H, TTakasuga T, 9. NodaY,   Shirakawa M, Kato N, J Yoshinaga J. PCBs/hydroxylated PCBs Exposure and Thyroid Function of Japanese Pregnant Women:  Preliminary Result from a Cohort Study. Joint Conference of International Society of Exposure Science & International Society for Environmental Epidemiology . Korea, Seoul, Aug 28 - Sep 1, 2010 10.  IwanamiA , Okajima Y, Ota H, Tani M, Yukawa Y, Kanai C, Yamada T, Kawakubo Y, Yamasue H, Kato N. P3a and P3b of event-related potentials in persons with Asperger disorder. 15th World Congress of Psychophysiology - The Olympics of the Brain, Budapest, Hungary , Aug30 - Sep 4, 2010 11. Iwanami A , Okajima Y, Ota H, Tani M, Yukawa Y, Kanai C, Yamada T, Kawakubo Y, Yamasue H, Kato N. Frontal dysfunction during a cognitive task in persons with Asperger disorder investigated with multi-channel near-infrared spectroscopy. 15th World Congress of Psychophysiology - The Olympics of the Brain, Budapest, Hungary , Aug30 - Sep 4, 2010 12. Shimada T, Kawamura Y, Liu X, Tochigi M, Kachiuchi C, Koishi S, Yamamoto K, Matsumoto H, Nanba E, Nishida H, Sugiyama T, Kuwabara H, Watanabe K, Umekage T, Miyagawa T, Nishida N, okunaga K, Kano Y, Kasai K, Kato N, Sasaki T. Preliminary genome-wide association study of autism in the Japanese population. XVIIIth World Congress on Psychiatric Genetics , Greece, Oct 3-7, 2010 13. Iwanami A, Okajima Y, Kawakubo Y, Yamasue H, Kanai C, Kato N. Event-related potentials in persons with Asperger disorder. 29th International Congress of Clinical Neurophysiology. Kobe, Japan, Oct 28 to Nov 1, 2010 14. Iwanami A, Okajima Y, Kato N. 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Neuroscience 2010, SfN's 40th annual meeting, San Diego, USA, Nov 16, 2010 17. 東田ﷺ: 「Parental Brain : Neurobioligy, Behaviour and the Next Generation」The parental brain   2010年9月4日エジンバラ(イギリス) 18. 東田島博: 「Expression of glycoprotein non-metastatic melanoma B in the rat central nervous systemJNeuroscience 2010   2010年11月16日サンディエゴ(アメリカ) 19.岩波明、岡島由佳、太田晴久、山田貴志、谷将之、橋本龍一郎、金井智恵子、渡部洋実、川久保友紀、山末英典、加藤進昌「アスペルガー障害のNIRS所見：言語流暢性課題を用いて」、第33回生物学的精神医学会、2011年5月22日、東京20.太田晴久、橋本龍一郎、山田貴志、谷将之、金井智恵子、大野泰正、高山悠子、長谷川澄、岩波明、加藤進昌：「自閉症スペクトラム障害における選択的注意の障害の脳基盤」第33回回日本生物学的精神医学会、2011年5月22日、東京24.山田貴志、橋本龍一郎、太田晴久、金井智恵子、谷将之、渡部洋実、大野泰正、高山悠子、岩波明、加藤進昌:「自閉症スペクトラム障害における流動性知能課題施行時の脳活動: fMRIによる検討」第33回日本生物学的精神医学会、2011年5月22日、東京25.長谷川澄、三村將、谷将之、吉村直記、大野泰正、高山悠子、山田貴志、太田晴久、加藤進昌、橋本龍一郎:「幻聴に対する治療効果を反映する脳機能指標の計測:機能的MRIを用いた検討」,第33回日本生物学的精神医学会、東京、2011年5月22日26. 土居裕和、藤澤隆史、金井智恵子、太田晴久、岩波明、加藤進昌、篠原一之：「成人アスペルガー症候群患者における表情・音声からの感情カテゴリ一認知」、第 33 回日本生物学的精神医学会、東京、2011年5月22日27. Ota H, Hashimoto R, Yamada T, Tani M, Takayama Y, Ohno T, Iwanami A, Kato N. The neural basis of selective attention deficits in autism spectrum disorder. The 10th World Congress of Biological Psychiatry,プラハ,チェコ, May, 2011 28. Kanai C, Ota H, Hashimoto R, Yamada T, Tani M, Iwanami A, Nakano T, Kitazawa S, Kato N . Atypical gaze patterns in adults with autism spectrum disorders and schizophrenia in Japan. The 10th World Congress of Biological Psychiatry,プラハ,チェコ, May, 2011 29. Yamada T, Hashimoto R, Ohta H, Watanabe H, Tani M, Kanai C, Mimura O, Iwanami A, Kato N. Neural basis of fluid intelligence in autism spectrum disorder. The 10th World Congress of Biological Psychiatry,プラハ,チェコ, May, 2011 30.  Iwashiro N, Yamasue H, Suga M, Takano Y, Inoue H, Yahata N, Sasaki H, Takao H, Abe O, Kasai K. Gray matter volume changes of subregions in inferior frontal gyrus around the onset of psychosis, 10 th WFSBP Congres , Prague, Czeck Republic, May, 30, 2011 31.  Saito H, Yamasue H, Abe O, Suga M, Yahata N, Kawakubo Y, Kasai K, Yamada H, Aoki S. 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Iwanami A, Okajima Y, Ota H, Tani M, Yamada T, Hashimoto R, Kanai C, Watanabe H,Yamasue H, Kawakubo Y, Kato N: Prefrontal dysfunction in persons with Asperger's disorder investigated with multi-channel near-infrared spectroscopy. 5th CINP Pacific-Asia Regional Meeting, Kuala Lumpur, Malaysia, Jun, 19-22, 2011 35.  Iwanami A, Okajima Y, Ota H, Tani M, Yamada T, Hashimoto R, Kanai C, Watanabe H,Yamasue H, Kawakubo Y, Kato N: Altered distribution of P300 component of event-related potentials in persons with Asperger's disorder. 5th CINP Pacific-Asia Regional Meeting, Kuala Lumpur, Malaysia, Jun, 19-22, 2011 36.  Hashimoto R, Ohta H, Yamada T, Mimura M, Iwanami A, Kato N. An fMRI Study of Selective Attention Deficits in Adult Autism Spectrum Disorder. The 17th Annual Meeting of the organization on Human Brain Mapping,ケベック,カナダ, Jun, 2011 37. 久田文、吉永淳、下平和久、岡井崇、渡漁清彦、山下道子、高管卓三、白川美也子、野田由美子、加藤進昌:「日本人妊婦の血中PCBs/水酸化PCBs濃度と甲状腺機能」、第20回環境化学討論会、熊本、2011年7月16日～18日38. 東田脇博: 「Single Nucleotide Polymorphisms of CD38 and Oxytocin Treatment for 6 World Congress Subjects with Autism Spectrum Disorders J 9th on Neurohypophysial Hormones ボストン(アメリカ)  2011年7月29日39. 東田島博: 「An Oxytocin Receptor Gene Polymorphism Found in Autistic Patients Impairs Receptor Internalization and Signal TransductionJ9th World Congress on Neurohypophysial Hormones ボストン(アメリカ)  2011年7月29日40.中野珠実、加藤進昌、北澤茂:「対面コミュニケーションにおける瞬目引き込み現象－健常者と自閉症スペクトラム症候群の比較」、2011年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ、神戸、 2011年8月21日～24日41.中野珠美、加藤進昌、北澤茂:「成人自閉症スペクトラム障害の優れた触覚から視覚への形状情報の変換能力」、第34回日本神経科学大会、横浜、2011年9月16日42.岩白訓周、山末英典、管心、夏堀龍暢、高野洋輔、井上秀之、里村嘉弘、小池進介、八幡憲明、村上瑞穂、桂正樹、五ノ井渉、佐々木弘喜、高尾英正、阿部修、笠井清登：「統合失調症発症前後における下前頭回の灰白質体積の変化」、第 34 回日本神経科学大会、横浜、 2011年9月16日43. 夏堀龍暢、山末英典、八幡憲明、岩白訓周、高野洋輔、井上秀之、五ノ井渉、村上瑞穂、桂正樹、佐々木弘喜、高尾英正、国松聡、阿部修、笠井清登：「統合失調症患者における作動記憶の下位項目の障害の神経関連:fMRI研究」、第34回日本神経科学大会、横浜、2011年9月17日44. 齋藤有希、山末英典、八幡憲明、夏堀龍暢、青木悠太、岩白訓周、高野洋輔、桑原斉、川久保友紀、五ノ井渉、佐々木弘喜、村上瑞穂、桂正樹、新橋靖真、高尾英正、国松聡、阿部修、松崎秀夫、土屋賢治、笠井清登：「自閉症の脳形態特徴:VBM研究」、第 34 回日本神経科学大会、横浜、2011年9月17日45. 青木悠太、山末英典、阿部修、八幡憲明、夏堀龍暢、岩白訓周、高野洋輔、井上秀之、桑原斉、川久保友紀、五ノ井渉、佐々木弘喜、村上瑞穂、桂正樹、新橋靖真、高尾英正、国松聡、松崎秀夫、土屋賢治、笠井清登:「自閉症当事者の内側前頭前野における神経科学的変化」、第34回日本神経科学大会、横浜、2011年9月17日46. 土居裕和、藤澤隆史、金井智恵子、太田晴久、岩波明、加藤進昌、篠原一之：「成人アスペルガー症候群患者における表情・音声からの感情カテゴリ一認知」、第 16 回日本顔学会大会、新潟、2011年9月23日～24日47. Yamasue H, Wtanabe T, Abe O, Yahata N, Kuwabara H, Inoue H, Takanano Y, Iwashiro N, Natsubori T, Aoki Y, Takao H, Sasaki H, Gonoi W, Murakami M, Katsura M, Kunimatsu A, Kawakubo Y, Ando T, Suga M, Matsuzaki H, Tsuchiya K, Kamio Y, Kato N, Kano Y, Miyashita Y, Kasai K. Intranasal administration of oxytocin recovers deficits in social interaction with increase of originally decreased medial prefrontal activity in autism spectrum disorder. Neuroscience 2011, SfN's 41th annual meeting, Washington, DC, Nov, 15, 2011 48. Hashimoto R, Kanai C, Ohta H, Yamada T, Watanabe H, Kato N: Neural correlates of neuroticism in adult individuals with autism spectrum disorder. Society for Neuroscience 2011, Washington, DC, USA, Nov, 12-16, 2011 49. Ohta H, Hashimoto R, Yamada T, Tani M, Watanabe H, Kanai C, Ohno T, Takayama Y, Iwanami A, Kato N: The neural basis of selective attention deficits in autism spectrum disorder. Society for Neuroscience 2011, Washington, DC, USA, Nov, 12-16, 2011 50. Watanabe H, Hashimoto R, Nakamura M, Ohta H, Yamada T, Kanai C, Jinbo D, Kato N: Altered orbitofrontal sulcogyral moephology in adult individuals with autism spectrum disorder. Society for Neuroscience 2011, Washington, DC, USA, Nov, 12-16, 2011 51. Yamada T, H, Hashimoto R, Ohta H, Watanabe H, Yamada T, Ohno T, Takayama Y, Tani M, Iwanami A, Kato N: Neural basis of fluid intelligence in autism spectrum disorder. Society for Neuroscience 2011, Washington, DC, USA, Nov, 12-16, 2011 52. 久田文、吉永淳、下平和久、岡井崇、渡漁清彦、鎌盛公昭、高菅卓三、野田由美子、白川美也子、加藤進昌:「妊娠女性の化学物質曝露と甲状腺機能影響を介した発達影響調査第二報 妊娠女性のOH-PCBs /PCBs曝露と出生児の出生時体格との関連」第14回日本内分泌撹乱化学物質学会、東京、2011年12月1日～2日53. Aoki Y, Kasai K, Yamasue H. 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Yamada T, Ohta H, Watanabe H, Kanai C, Tani M, Ohno T, Takayama Y, Iwanami A, Kato N: Intranasal oxytocin restrictively improves emotion recognition for men with autism spectrum disorders. The 20th World IACAPAP Congress, Paris, France, Jul 21-25, 2012 59.橋本龍一郎、山田貴志、渡部洋実、金井智恵子、加藤進昌:「成人発達障害の言語性自己参照処理に関する脳活動」、第35回日本神経科学大会、愛知、2012年9月19日60. 渡部洋実、橋本龍一郎、中村元昭、山田貴志、大野泰正、金井智恵子、加藤進昌:「自閉症スペクトラム障害における前頭眼窩面の解剖学的特徴」第35回日本神経科学大会、愛知、 2012年9月19日61.藤澤隆史、西谷正太、岩永竜一郎、松崎淳子、川崎千里、栃木衛、加藤進昌、佐々木司、篠原一之:「ダイオキシン関連遺伝子の多型が自閉症スペクトラムの重要度に及ぼす影響」、第34回日本生物学的精神医学会、兵庫、2012年9月28日62. Zhong J, Lopatina O, Higashida C,東田島博: ｢An immunohistological study of expression of BST1/CD157 in embryonic and developed mice」、第55回日本神経化学会大会、神戸、2012年10月1日63.  Liang M, Zhong J, Higashida C,恵田磯博 : ｢Roles of oxytocinase on social behavior in males and the retrieval behavior of females in mice」、第55回日本神経化学会大会、神戸、2012年10月１日64.  Aoki Y, Abe O, Yahata N, Kuwabara H, Iwashiro N, Natsubori T, Takano Y, Inoue H, Kawakubo Y, Gonoi W, Sasaki H, Murakami M, Katsura M, Nippashi Y, Takao H, Kunimatsu A, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Kato N, Kasai K, Yamasue H. Absence of age-related prefrontal NAA change in adults with autism-spectrum disorders. Neuroscience 2012, SfN's 42nd annual meeting, New Orleans, Oct, 13, 2012. 65.  Yamada T, Ohta H, Watanabe H, Tani M, Kanai C, Ohno T, Takayama Y, Hashimoto R, Iwanami A, Yamasue H, Kato N: Intranasal oxytocin restrictively improves emotion recognition for men with autism spectrum disorders. Society of Neuroscience 2012, New Orleans, USA, Oct13-17, 2012 66. Higashida H  : ｢Displays of mouse pup retrieval as a paternal parental behaviour following communicative interaction with the maternal mate J 、 The 4th Japan-Korea Joint Symposium on    Recent Advance in Medical Science、金沢、2012年11月7日67.中原正雄、高山悠子、大野泰正、太田晴久、山田貴志、金井智恵子、岩波明、加藤進昌: 「NIRSを用いたアスペルガー障害の研究」、第32回日本精神科診断学会、沖縄、2012年11月23日68. 池田あゆみ、高山悠子、大野泰正、太田晴久、山田貴志、金井智恵子、岩波明、加藤進昌： 「アスペルガー障害におけるEQとSQ」、第32回日本精神科診断学会、沖縄、2012年11月23日69.  Kim SY., Hashimoto R., Simon T., Rivera SM.: Developmental changes in neural substrates of spatiotemporal processing in adults and children with the fragile X permutation. Cognitive Neuroscience Society 2013,サンフランシスコ、アメリカ(2013年４月） 70.鐘静,築明坤,馬文ショウ, Shirin Akther,東田島博:「母親からの働きかけにより誘発される父親両親行動としての仔運び行動とFos発現(Mouse pup retrieval as paternal parental behavior and Fos expression following communicative interaction with maternal mates)」、Neuro2013、京都、2013年6月21日71.楽明坤,纏静,馬文ショウ, Shirin Akther,東田臨博:「母親からの働きかけにより誘発される父親両親行動としての仔運び行動とオキシトシン(Mouse pup retrieval as paternal parental behavior and oxytocin's roles following communicative interaction with maternal mates)」、Neuro2013、京都、2013年6月21日72. 西村倫子, Olga  Lopatina1,吉原亨,東田知脇,梁明坤,纏静,横山茂,石原克彦,恵田藤慎:「CD157/BST-1ノックアウトマウスにおける行動具常とオキシトシンによるレスキュー(Behavioral abnormalities and rescue by oxytocin in Cd157/BST1 knockout mice)」、Neuro2013、京都、2013年6月22日Higashida C, Azam AKM Fakhrul, 73. Akther Si Mingkun    Liang, Jing Zhong, Higashida H. 「Neural circuits in controlling paternal parental behavior in male ICR mice following communicative interaction with maternal mate J , Neuro2013、京都、2013年6月22日74. Nakamura M, Murakami H, Ito A, Shinse Y, Suzuki A, Saeki T, Noda Y, Kawamoto E, Iwanari H, Matsumoto K. Clinical application of acupuncture for major depression: reliability and utility of K-style Acupuncture Score (KSAS). Poster Presentation at 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP) , Kyoto, Japan, June 22, 2013. 75. Nakamura M. Global abnormalities in white and gray matter diffusion properties of chronic male schizophrenia: Neuropil reduction hypothesis revisited in a diffusion tensor imaging study. Symposium Presentation at 11th World Congress of Biological Psychiatry (WFSBP), Kyoto, Japan, June 27, 2013. 76.  Kanai C, Hashimoto R, Yamada T, Jinbo D, Ichihashi K, Iwanami A, Kato N: Gaze patterns in infants at risk for autism spectrum disorders. Neuro 2013, Kyoto, Japan,June 20-23,2013 77. Kanai H, Ookubo M, Yoshimura A, Sadamatsu M, Kato N, Suzuki S, Yamada N:Behavioral and Biochemical alterations in thyroid hormone receptor deficient mice Neuro 2013, Kyoto, Japan,June 22,2013 78.  Itahashi T, Yamada T, Jimbo D, Shioda S, Watanabe H, Nakamura M, Yamagata B, Kanai C, Toriizuka K, Kato N, Hashimoto R: Altered functional brain networks in adults with autism spectrum disorder. Neuro 2013, Kyoto, Japan,June 20-23,2013 79.  Yahata N, Morimoto J, Hashimoto R, Shibata K, Imamizu H, Fukuda M, Kawakubo Y, Kuwabara H, Yamada T, Sasaki Y, Kato N, Watanabe T, Kasai K, Kawato T: A machine-learning-based biomarker for autism spectrum disorder using restingstate fMRI. Neuro 2013, Kyoto, Japan,June 20-23,2013 80.  Okajima Y, Tani M, Yamada T, Kanai C, Hashimoto R, Nakamura M, Watanabe H, Yamagata B, Takayama Y, Ikeda A, Iwanami A, Kato N: ADHD symptoms in persons with Asperger's disorder. Neuro 2013, Kyoto, Japan,June 20-23,2013 81.  Hasegawa S, Tani M, Mimura M, Nakamura D, Iwanami A, Kato N, Hashimoto R: A multiple level investigation of abnormal auditory processing in schizophrenia: An fMRI study, 11th World Congress of Biological Psychiatry, Kyoto, Japan, June23-27, 2013 82.  Yahata N, Morimoto J, Hashimoto R, Shibata K, Imamizu H, Fukuda M, Kawakubo Y, Yamada T, Sasaki Y, Kato N, Watanabe T, Kasai K, Kawato M: A machine-learning-based disorder biomarker for autism spectrum using resting-state functional magnetic resonance imaging. 11th World Congress of Biological Psychiatry, Kyoto, Japan, June23-27, 2013 83.  Itahashi T, Nakamura M, Jimbo D, Yamada T, Watanabe H, kanai C, Yamagata B, Shioda S, Toriizuka K, Kato N, Hashimoto R Joint gray and white matters' alterations in adults with autism spectrum disorder revealed by joint independent component analysis. 11th World Congress of Biological Psychiatry, Kyoto, Japan, June23-27, 2013 84. Kanai C, Hashimoto R, Yamada T, Jimbo D, Iwanami A, Kato N: Gaze patterns in infants at risk for autism spectrum disorders in Japan. 11th World Congress of Biological Psychiatry, Kyoto, Japan, June23-27, 2013 85.  Fujisawa T, Nishitani S, Iwanaga R, Matsuzaki J, Kawasaki C, Tochigi M, Sasaki T, Kato N, Shinohara K: Genetic variants of the estrogen receptor affected the severity of autism spectrum disorders. 11th World Congress of Biological Psychiatry, Kyoto, Japan, June23-27, 2013 86. Ono T, Okajima Y, Tani M, Yamada T, Kanai C, Hashimoto R, Nakamura M, Watanabe H, Yamagata B, Takayama Y, Ikeda A, Iwanami A, Kato N: ADHD symptoms in persons with Asperger's disorder. 11th World Congress of Biological Psychiatry, Kyoto, Japan, June23-27, 2013 87.機山茂: Cellular localization of glycoprotein non-metastatic melanoma B in axotomized rat sciatic nerve.  Neuroscience2013, San Diego, USA, 2013年11月13日(4)知財出願①国内出願 (2件) 1.出願番号:2008-544223出願日: 2009年05月01日発明の名称:CD38による自閉症の診断と治療発明者:東田陽博(金沢大学)出願人:国立大学法人金沢大学、国立大学法人東北大学審査状況:特許登録登録番号:特許第4905901号登録日:2012年01月20日2.出願番号:特願2013-150370出願日: 2013年7月19日発明の名称:精神症状モデル動物を用いた医薬品のスクリーニング発明者:東田陽博(金沢大学)出願人:国立大学法人金沢大学審査状況:特許出願中②海外出願(02件) 1. Appl. No. (出願番号) : 12/312,505 Publication No.(公開番号)：2011/0030070 A1 Date of Publication: 2011-02-03 Title: DIAGNOSIS AND TREATMENT OF AUTISM USING CD38 Inventor: Higashida Haruhiro国・米国審査状況:特許査定(2012/01/27) →放棄手続完了。特許の有効期限:2016年1月17日2. Appl. No. (出願番号)：07832332.6 Publication No.(公開番号): 2083267 Date of Publication: 2009-07-29 Patent No.: 2083267 Date:2011-10-26 Title: DIAGNOSIS AND TREATMENT OF AUTISM USING CD38 Inventor: Higashida Haruhiro ES ・ Media審査状況:特許登録(イギリス,ドイツ,スイス) →イギリス,ドイツ,スイスにて放棄の手続完了。イギリスドイツ特許の有効期限:2013年11月15日(5)受賞・報道等
(1)受賞
*  1.文部科学大臣表彰科学技術賞(研究部門)、東田陽博、2012年4月17日2.日本神経科学学会平成25年度日本神経科学学会奨励賞、山末英典、2013年3.第36回石川テレビ賞 、東田陽博、2013年5月23日②マスコミ(新聞・TV等)報道(プレス発表をした場合にはその概要もお書き下さい。) 【金沢大学】北國新聞他● 「ホルモンで自閉症改善金沢大教授らが発表」2010年4月24日http://www.hokkoku.co.jp/subpage/HT20100424401.htm東京新聞「妻の働きかけで「イクメン」に」 2013年1月9日•日本経済新聞「イクメン妻がつくる？」 2013年1月9日• ●毎日新聞「妻とのコミュニケーションで子育て」 2013年1月9日.岐阜新聞「母マウスのフェロモンで、父マウス改心？」 2013年1月9日●朝日新閉「イクメン夫は妻が育てる」 2013年1月9日●読売新閉「妻に尻たたかれマウス子育て」 2013年1月9日●福井新聞「“イクメン”妻が育成」 2013年1月9日北陸中日新聞「夫婦一緒だとイクメンに」 2013年1月9日. ●北國新閉「夫婦一緒で「イクメン」に」 2013年1月9日● Spektrum de [『コミュニケーション]をマウスのレベルで研究する方法を発見」2013年1月9日【東京大学】東京大学におけるプレス発表  2010年9月14日● http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archives/20100914.html概要:ヒトの脳部位のうち他者への協調や共感に関わる下前頭回弁蓋部と他者の感情の理解に関わる扁桃体について調べ、下前頭回弁蓋部の体積減少が自閉症の対人コミュニケーションの障害に関与すること、さらに扁桃体の体積の個人差が自閉症に関わるオキシトシン受容体遺伝子のタイプに関連していることを、いずれも世界で初めて明らかにした。日本経済産業新聞による報道● ｢自閉症の脳 特定部位の体積減少 東大  MRIで発見｣2010年9月15日「脳の一部の大きさに異常＝自閉症、解明に期待-東大」2011年2月4日●産經新閉大阪本社版-夕刊「自閉症、表情より言葉重視関わる脳の領域特定」 2012年6月23日産經新開「自閉症表情よりも言葉重視診断･治療法の開発へ成果」 2012年6月24日● ●日本経済新聞「表情より言葉を重視」 2012年6月24日The Japan Times "Words best visual cues in autism test" 2012年6月24日ほか. WEB新開ニュース(共同通信47NEWS) 38社で報道. NHK総合テレビくらし☆解説「どう向き合う？発達障害」 2012年8月30日. NHK総合テレビクローズアップ現代「“大人の発達障害”個性を生かせる職場とは？」 2013年3月13日.論文: Kuwabara  H,  Yamasue  H (*責任著者),  Koike  S,  Inoue  H,  Kawakubo  Y, Kuroda M, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T, Aoki Y, Kano Y, and Kasai K. Altered metabolites in the plasma of autism spectrum disorder: a capillary electrophoresis time of flight mass spectroscopy study. PLOS ONE. September 18, 2013 (DOI:10.1371/journal.pone.0073814)についてのプレス発表と報道プレス発表概要: 「自閉症スペクトラム障害(用語解説1)は、表情や声色を活用して相手の気持ちを汲み取ることが難しいといった対人コミュニケーションの障害を主な症状とし、一般人口の100人に1人以上で認められる代表的な発達障害ですが、この障害の診断や重症度を客観的に評価する方法は乏しいのが現状です。東京大学大学院医学系研究科精神医学分野准教授山末英典、同研究科ここの発達医学分野助教桑原斉、同研究科精神医学分野教授笠井清登らは、客観的な評価方法を開発するため、網羅的に血液中の代謝産物を調べるメタボローム解析（用語解説2)を行いました。その結果、自閉症スペクトラム障害を持つ群ではアルギニン（用語解説3)など4つの代謝産物の血液中濃度が、健常対照群に比べて偏りがあることがわかりました。この結果は、別の自閉症スペクトラム障害群と健常対照群においても確認されました。また、この 4つの代謝産物の血液中の濃度を利用することで、自閉症スペクトラム障害の方か健常対照の方かを約80.0%という高い確率で判別できました。この結果から、こうした代謝産物濃度が血中マーカーとして役立つ可能性が示されました。これらの成果は、日本時間 9月 19日午前6時にPLOS ONE誌(電子版)にて発表されます。本研究は、文部科学省「脳科学研究戦略推進プログラム」の一環として、また、科学技術振興機構「戦略的創造研究推進事業CREST」の支援を受けて行われました。」税込自：日刊工業新聞のWeb版(http://www.nikkan.co.jp/news/nkx1020130920eaai.html)マイナビニュース( http://news.nicovideo.jp/watch/nw776038) 2013/09/20日刊工業新開Newsウェーブ21 21ページ「東大、血液で自閉症診断－4種の代謝産物指標に」 2013/09/20日経産業新閉 10ページ「発達障害、血液から診断—東大アミノ酸濃度の偏りで一2013/11/4東京大学新聞(掲載予定) ●論文: Watanabe  T,  Yahata  N,  Kawakubo  Y,  Inoue  H,  Takano  Y,  Iwashiro  N, Natsubori T, Takao H, Sasaki H, Gonoi W, Murakami M, Katsura M, Kunimatsu A, Abe O, Kasai K, Yamasue H*(*責任著者). Network structure underlying resolution of conflicting nonverbal and verbal social information. Social Cognitive and Neuroscience.      April 2,      2013.     published Affective online. (DOI: 10.1093/scan/nst046. )についてTodai Researchから発表(日) http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/todai-research/research-news/neural-network-behind-u nderstanding-of-irony-and-jokes/ (英) http://www.u-tokyo.ac.jp/en/todai-research/research-news/neural-network-behind- understanding-of-irony-and-jokes/ ●論文: Watanabe T, Abe O, Kuwabara H, Yahata N, Takano Y, Iwashiro N, Natsubori T, Aoki Y, Takao H, Kawakubo Y, Kamio Y, Kato N, Miyashita Y, Kasai K, and Yamasue H. Oxytocin mitigates socio-communicational deficits of autism with recovery of medial prefrontal activity: a randomized controlled trial. JAMA Psychiatry. 2014;71(2):166-75.(doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.3181.)についてのプレス発表と報道プレス発表概要: 「自閉症スペクトラム障害(用語解説1)は、表情や声色を活用して相手の気持ちを汲み取ることが難しいといった対人コミュニケーションの障害を主な症状とし、一般人口の100人に1人以上で認められる代表的な発達障害です。この障害の原因は完全には解明されておらず、その治療法も確立されていません。結果として、知能の高い方でもこの障害のために社会生活に困難をきたしている現状にあります。東京大学大学院医学系研究科精神医学分野准教授山末英典は、同研究科統合生理学分野特任助教（当時）渡部喬光らと共同で、ホルモンの1種であるオキシトシン（用語解説2)をスプレーによって鼻から吸入することで、自閉症スペクトラム障害において元来低下していた内側前頭前野(用語解説3)と呼ばれる脳の部位の活動が活性化され、それと共に対人コミュニケーションの障害が改善されることを世界で初めて示しました。今後はこの研究成果をもとに、オキシトシンの点鼻スプレー製剤を活用して、未確立だった自閉症スペクトラム障害における対人コミュニケーションの障害の治療法開発に取り組んでいきます。これらの成果は、日本時間12月19日午前６時にJAMApsychiatry (米国医師会雑誌（精神医学））にて発表されます。本研究は、科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業チーム型研究(CREST)「精神・神経疾患の分子病態理解に基づく診断・治療へ向けた新技術の創出」研究領域（研究総括：樋口輝彦）における研究課題「社会行動関連分子機構の解明に基づく自閉症の根本的治療法創出」（研究代表者：加藤進昌）および文部科学省「脳科学研究戦略推進プログラム」の一環として行われました。」 •院内記者会見: 12月18日(報道解禁12月19日) •当院ホームページでの発表URL:http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archives/20131219.html •文部科学省脳科学研究推進プログラムhttp://brainprogram.mext.go.jp/massmedia/archive/2013/ •JST CREST http://www.jst.go.jp/pr/announce/20131219/ •TV報道NHK 12月19日6:00～ 7:00～おはよう日本NHK  12月19日 23:30～23:59 ニュースWEB NHK １月23日10:05～10:15くらし解説•新開紙面掲載朝日新聞12月19日付夕刊2ページ「自閉症、ホルモン点鼻し改善東大チーム、軽い対人障害で確認し北海道新閉12月19日付夕刊10ページ「母乳ホルモン自閉症改善か一気持ちくみ取りやすくー」東京新開12月19日付夕刊8ページ「自閉症の対人障害がホルモン投与で改善」中日新開12月19日付夕刊10ページ「自閉症障害に改善ホルモン」愛媛新開12月20付日刊7ページ「ホルモン投与で対人障害が改善」西日本新開12月20日日刊33ページ「自閉症の対人障害改善」四国新閉12月20日付日刊4ページ「ホルモン投与　自閉症に効く？」岩手日報12月24日8ページ「自閉症の対人障害ホルモンの投与で改善」 ・電子メディアによる報道時事http://www.jiji.com/jc/zc?k=201312/2013121900094&g=soc共同http://www.47news.jp/CN/201312/CN2013121901000898.html WSJ(時事配信) http://jp.wsj.com/article/JJ11492717739616124623218915603532056266396毎日新聞http://mainichi.jp/select/news/20131220k0000e040257000c.html朝日新閉DEGITAL http://www.asahi.com/articles/ASF0TKY201312190021.html徳島新閉http://www.topics.or.jp/worldNews/worldScience/2013/12/2013121901000898.html福井新閉http://www.fukuishimbun.co.jp/nationalnews/CO/health/785603.html産経ニュースhttp://sankei.jp.msn.com/science/news/131219/scn13121908320000-n1.htm Sankei Bizhttp://www.sankeibiz.jp/compliance/news/131219/cpc1312190841000-n1.htm時事ドットコムhttp://www.jiji.com/jc/zc?k=201312/2013121900094&g=socマイナビニュースhttp://news.mynavi.jp/news/2013/12/19/112/台湾大学報http://www.uonline.nccu.edu.tw/index content.asp?sn=6&an=17368
【昭和大学】
加藤進昌:組織人事ライブ「大人の発達障害〜企業がとるべき対処法〜」 ●ビジネス・プレークスルー組織人事ライプ.スカイパーフェクテレビ2009年８月18日（収録）朝日新聞「発達障害－働いて気づく」 2010年8月25日● NHKクローズアップ現代「アスペルガー症候群活躍の場を求めて」 . ～大人のアスペルガー症候群～2010年4月21日.中日新聞・東京新聞「変わってる！？」と言われて大人のアスペルガーを考える」2010年4月23日●朝日新聞「環境ホルモンネズミもメス化？」2011年7月20日日本経済新聞「大人の発達障害増える相談者」 2011年12月13日● AERA「アスペルガー社員生かす」2012年3月19日. ● NHK総合テレビ情報ライプただイマ！「子どもも大人も急増！見逃すな“発達障害”」 2012年５月18日. NHK総合テレビあさイチ「子どもも大人も増加！発達障害」2012年7月2日NHK ＥテレハートネットTV「カキコミ！深層リサーチ File9、大学生の発達障害①」2013 .年2月4日. NHKラジオ第一私も一言！夕方ニュースここに注目「増える大人の発達障害」2013年2月27日. NHK総合テレビクローズアップ現代「“大人の発達障害”個性を生かせる職場とは？」 2013年3月13日.朝日新聞「通わぬ心結婚17年目の診断」2013年3月28日. NHK ＥテレサイエンスZERO「コミュニケーションの根源に迫る〜自閉症スペクトラム最新研究～」2013年8月4日.日本経済新聞「脳の訓練 医療に応用」2013年8月20日●朝日新聞「大人の発達障害支援受けやすく」2013年11月1日
(6)成果展開事例
①実用化に向けての展開
• JST ｢ A-STEP｣事業に採択され、現在実施中課題名「新規な自閉症中核症状治療薬の創出」 (H24～25)
②社会還元的な展開活動
§ 7研究期間中の活動
7． 2　主なワークショップ、シンポジウム、アウトリーチ等の活動