「先駆け審査指定制度」の経験について事例紹介1:ギルテリチニブ第29回抗悪性腫瘍剤開発フォーラム 山野井龍彦薬事部アステラス製薬株式会社2020年6月27日本日の内容はじめに制度の概要先駆け総合評価相談対応・審査対応Points to consider 2 !!!品目の概要はじめに先駆け審査指定制度とは
厚生労働省が2014年に作成した「先駆けパッケージ戦略」の1つ革新的医薬品の実用化を促進する～世界に先駆けて医薬品等の実用化を図る先駆け審査指定制度•重点施策I未承認薬迅速実用化スキーム•重点施策II革新的医薬品・医療機器・再生医療等製品の日本における早期の実用化を目的として,その開発を促進するために「先駆け審査指定制度」を創設することとされた。 ｢日本再興戦略改訂2014｣において,世界に先駆けた革新的医薬品等の実用化の推進を図る施策として掲げられている。参照: 「日本再興戦略」改訂2014（平成26年6月24日閣議決定）先駆けパッケージ戦略（平成26年6月17日厚生労働省取りまとめ） 4先駆け審査指定制度とは試行的運用の開始2015年4月1日,医薬品の先駆け審査指定制度に関し試行的運用を開始するとされ,対象品目への指定を希望する品目について公募する旨が案内された。 2015年10月27日,開発中の医薬品6品目が「先駆け審査指定制度」の対象品目として初めて指定された。
2015年10月厚労省報道発表資料より5制度の概要審査期間6ヶ月まで短縮することを目指す先駆け審査指定の要件4つのすべての要件を満たすことが必要
1.治療薬の画期性
原則として、既承認薬と異なる新作用機序であること（既承認薬と同じ作用機序であっても開発対象とする疾患への適応は初めてであるもの、革新的な薬物送達システムを用いているものなどで、その結果、有効性の大幅な改善が見込まれるものも含む。）
2.対象疾患の重篤性
以下のいずれかの疾患に該当するものであること。生命に重大な影響がある重篤な疾患根治療法がなく症状(社会生活が困難な状態)が継続している疾患
3.対象疾患に係る極めて高い有効性
既承認薬が存在しない又は既存の治療薬若しくは治療法に比べて有効性の大幅な改善が見込まれること(著しい安全性の向上が見込まれる場合も含む)。
4.世界に先駆けて日本で早期開発･申請する意思･体創
日本における早期からの開発を重視し世界に先駆けて日本で申請される(同時申請も含む)予定のものであること。なお、国内での開発が答実に進んでいることが確認できる以下のいずれか若しくは両方に該当する治療薬であることが望ましい。 First In Human (FIH)試験が日本で行われたものProof Of Concept (POC)試験が日本で行われたもの要件を満たさないことが明確になった場合には，指定は取消される7
優先的な取り扱い及び留意事項    審査期間を6か月まで短縮することを目指す1.優先相談対面助言などで,他の医薬品に優先した取り扱いを受ける2.事前評価の充実先駆け総合評価相談を,原則,すべての相談区分で実施することになる
3.優先審査
対象品目に指定されると,優先審査の取り扱いを受けることとなる
4.コンシェルジュ
開発の進捗管理の相談,申請者及び承認審査関連部署との調整が行われる5.再審査期間最長10年の再審査期間の設定8品目の概要→ astellasゾスパタ錠40mg概要販売名: ゾスパタ館40mg （有効成分:ギルテリチニプフマル酸塩）総合機構担当審査部: 新業審査第五部(抗悪性腫瘍剤分野)申請区分：新有効成分含有医薬品承認効能•効果: 再発又は難治性のFLT3遺伝子変興陽性の急性骨髄性白血病原薬:  化学合成による製剤：フィルムコート錠申請国:日本及び米国を最初の申請国として準備を進める
FLT3遺伝子変興陽性を確認するため,コンパニオン診断薬も開発された10ゾスパタ錠40mg概要申請データパッケージ
先駆け総合評価相談対応・審査対応ー審査期間6か月を目指して一T astellas
先駆け月例面談指定を受けた2015年10月以降,ほぼ1か月に1度の頻度で,先駆け審査業務調整役らと面談を実施主な話題•開発工程表承認申請時期見積もり先駆け総合評価相談の開始時期･今後の課題第Ⅲ相試験の進捗承認申請時期が変わる可能性先駆け総合評価相談の相談資料の構成CDx開発会社との連携状況など13先駆け総合評価相談医薬品の申請の前の段階で, 5つの相談区分で先駆け総合評価相談を実施先駆け総合評価相談（品質）先駆け総合評価相談(非臨床)先駆け総合評価相談(臨床)先駆け総合評価相談(GMP)先駆け総合評価相談(信頼性)相談資料を基に,新薬審査部／品質管理部／信頼性保証部による評価が進められる実施時期申請のおよそ半年前～資料がまとまった段階で14
先駆け総合評価相談においては, CTD 2.5(案), CTD 2.7(案),添付文書(案)も求められる。 P3試験成績がない中で,作成可能なCTD(案)及び添付文書(案)の内容については,おのずと限界があることを踏まえ，総合機構側と事前に協議が必要となる。以下，実施要項よりCTDモジュール2.5臨床に関する概括評価(案)及び2.7臨床概要(案) ・ドラフト版の提出も可能です。 ・その他、モジュール5の結果を踏まえて、有効性及び安全性等に関する説明及び考察を行った資料も可能です。
添付文書(案)
先駆け総合評価相談時点で相談者が考える用法・用量(案)や効能・効果(案)等が分かるよう、その時点で可能な限り具体的な添付文書(案)を作成し、提出してください。審査対応承認申請2018年3月23日(金)製造販売承認2018年9月21日(金) 2015年医薬品第II相試験終了後相談2015年6月先駆け審査指定に係るヒアリング2015年10月先駆け審査指定2017年医薬品追加相談2017年医薬品申請前相談2018年3月20日オーファン指定2018年3月23日製造販売承認申請2018年7月専門協議2018年8月医薬品第二部会審査期間6ヶ月以内が達成された2018年9月21日製造販売承認16調査対応適合性膏酮査
調査の内容について，特筆すべき事項は無し17 Points to consider企業側で留意すべき点
•社内関係者における制度の理解を深める必要がある。指定された際・指定されなかった際のシナリオを議論しておく必要がある。 •指定される公算がunclearヒアリングを経て,指定申請をしても,指定の是非については厚労省側の判断を待つよりない。他に優れた品目があった際は，指定されることはない。相対評価と捉えるべき。要件を満たすことは，必要条件でしかない。 19指定〜先駆け総合評価相談までの間･承認申請時期の見積もり先駆け総合評価相談の実施時期は，申請時期から逆算で議論する必要がある中間解析結果に基づく申請の可能性も考慮する必要がある申請時期は，直前になってからの前倒しは実賞困難･先駆け月例面談の対応PMDAとの対峙ではなく,何が懸念で何ができるのか,同じ方向を向いた議論が必要•先駆け総合評価相談の相談資料の内容について,十分な協議が必要P3試験成績は無いことが前提P3試験成績無しに,どこまで作成できるのか？ •先駆け総合評価相談(信頼性) ／信頼性調査の時期について機構と協議開始いつ調査実施医療機関と調整を開始するか？ 20先駆け総合評価相談～申請までの間•先駆け総合評価相談における照会事項に対応しながら,申請準備を進める。 ・日本における先行申請もしくは同時申請が求められる。他国における申請時期について社内での情報収集／updateが必要。 21申請〜承認までの間•審査期間が6か月部会審議,承認の事務処理期間を考慮すると,申請から専門協議まで実賞4か月未満ギルテリチニブの事例2018年3月23日製造販売承認申請2018年7月専門協議2018年8月29日医薬品第二部会2018年9月21日製造販売承認機構の審査担当者との密な連携が必須！！ 22第１回の先駆け審査指定を受けて〜法制化を踏まえて先駆けのメリット・デメリット先駆け審査指定により, ･優先対面助言の扱いオーファン指定がされる前の段階で,早期に対面助言の実施•定期的な面談の実施により,コンシェルジュとの理解のすり合わせ･承認審査関連部署との早期からの調整･先駆け総合評価相談の活用早期に日本における承認を得ることが出来た。 CDxについても短い審査期間で同時期に承認がなされた。
ー方で
•相談対応／申請対応の重複･集中化による工数管理の問題 企業側･機構側•「先駆け審査指定」を維持するため企業側として努力できることの限界・先駆け審査指定を受けられる確度の不確かさといった点は,今後の改善事項として考えられた。 24 / F astellas Thank you !