BrightPath_ Biotherapeutics事業計画及び成長可能性に関する事項2021年11月19日ブライトパス・バイオ株式会社
(証券コード) 4594
Bright Path B stherapeul es 1
本社事業所東京都千代田区麹町2-2-4麹町セントラルビル7F本店／川崎創薬研究所iotherapeutics BrightPath B otherapeut es 4
■ここ10年でがん治療のあり方を大きく変えたがん免疫治療薬の開発に特化がん治療法の拡がりの歴史局所への対応再発・転移への対応1846 1903 1949 2010がん細胞を免疫細胞が殺傷する仕組み(がん免疫)を活用したがん治療薬
■新薬開発の途中で一気通貫で手掛ける製薬企業に開発製造販売ライセンスを渡すことで、開発投資先行期間を短縮し早期収益化■中長期的にはライセンスアウト型から一気通貫型へ段階的に移行Biotherapeutics
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●がん免疫のメカニズムを利用●免疫細胞ががん細胞を殺傷(兆円)出典：EvaluatePharma, July 2020 7
■サイクルの各ステップで薬事承認が進み、現在の上市薬だけで
活性化促進抗CTLA-4抗体Yervoy ($2.0bn)抗PD-1抗体Keytruda ($23.3bn) Opdivo ($10.5bn) Jemperli (new)抗PD-L1抗体Tecentrig ($5.3bn) Imfinzi ($2.2bn) Bavencio (new)抗原認識誘導樹状細胞ワクチンProvenge (-) T-VEC (-) (2015)各種がん免疫治療薬(FDA承認) (2017-) (2014-) (   ): 2024年売上高予想、EvaluatePharma January 2020 9
■ がん免疫治療薬にフォーカス■複数のモダリティ(ワクチン,抗体,細胞) ●臨床試験段階がん特異細胞送達iPS-NKT BP2301 (HER2 CAR-T)抗原認識誘導GRN-1201 4種腫瘍関連抗原BP1101遺伝子変異抗原BP1209 (次世代)遺伝子変異抗原+抗体デリバリー抑制シグナル除去BP1200 (CD73) (TIM-3) BP1210 BP1202 (非開示) (PVR) BP1211 10パイプライン
ワクチン■ 4種のがん抗原のワクチン接種によりがん特異的T細胞を免疫誘導し腫瘍を殺傷■免疫チェックポイント阻害剤の併用により、がん特異的T細胞の活性をさらに亢進し、がんを排除
ワクチン■非小細胞肺がん1次治療を対象にペンブロリズマブ併用の第2相臨床試験を実施中■米国の治験実施施設がコロナ禍の影響を受け、症例登録に影響あり
* 2 TPS:Tumor Proportion Score,腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合
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』第2相臨床試験ステージ1途中報告: 臨床評価と免疫レスポンスの相関*この後、新病変の出現によりPD(Progression Disease:進行)判定投与開始からの腫瘍標的病変の変化率(2020年5月時点) 180 ELISPOT(IFNy産生細胞数) -症例A ■ Peptide A 160 ■ Peptide B -日Pepride C ■ Peptide Dト数/10 PBMC140
ん40 20 0 0 19 43 (過
■ iPS細胞から分化誘導したNKT細胞による新規他家がん免疫細胞療法●多面的な抗腫瘍効果をもつものの血中に僅かにしか存在しないNKT細胞を、iPS細胞
寒10 ■  Ph1試験（医師主導治験）を実施中（2020.6-）試験概要
出所： 千葉大学医学部附属病院
■ iPS細胞化により抗腫瘍効果が増強するようリプログラムされる● iPS細胞化を経ると、抗腫瘍サイトカインIFNγ分泌が増強され、免疫抑制性サイトカインIL-4分泌が減少
● iPS細胞化を経るとがん細胞殺傷能が増強
NKT Line: iPS細胞化前iPS-NKT: iPS細胞化(初期化)後NKT細胞へ再分化誘導DC: 樹状細胞(抗原提示細胞)と共培養DC+Gal:樹状細胞と抗原(α-GarCer)と共培養NKT Only:樹状細胞も抗原も無し
縄胞■担がんマウスモデルにおける抗腫瘍活性： iPS-NKTはがん細胞の増殖を抑制出所:  Yamada et al., Stem Cells. 2016 PBS or iPS-NKT i.p.
がん細胞株移植からの日数(日)
■ NKT細胞に分化可能なiPS細胞のマスターセルバンクを樹立■ GMP下でのiPS細胞からのNKT細胞への再分化誘導技術を確立羅南
組胞■血液がんでは奏効率70-90％に至るCAR-Tを、より患者数の多い固形がんで展開■多くのがん種で発現し、がん治療標的として適正であることが臨床で検証されたHER2を標的とする細胞医薬品■既に米国で良い臨床試験成績を収めているHER2 CAR-Tを、より良いフォーマットBP2301:自家HER2 CAR-T細胞療法(続)縄胞■既に米国で良い臨床成績を収めているHER2 CAR-Tをより良いフォーマットで展開■直近実施されたHER2 CAR-T臨床試験とBP2301
■ piggyBac法によるCAR遺伝子導入により、体内で長期生存する若いメモリーフェノタイプをT細胞が獲得し、持続的な抗腫瘍効果が期待されるCAR-Tを実現■ T細胞の分化とフェノタイプ(免疫表現型)メモリー細胞を多く含むCAR-Tの持続性最近の研究報告でも、幹細胞様T細胞が固形がんに対する抗腫瘍免疫細胞輸注治療の成否を決めると報告されているサイエンス誌2020年12月: Rosenberg et. al., Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy against human cancer
縄胞■ BP2301細胞は自己複製能が高いメモリーフェノタイプを維持SCM:ステム・セル・メモリー CM:セントラル・メモリー EM:エフェクター・メモリー EFF:エフェクター
縄胞■幹細胞メモリー(Tscm)CAR-T細胞は持続的な抗腫瘍効果と疲弊抵抗性をもつ■再播種培養がん細胞株に対するCAR-T細胞の連続殺傷試験がん細胞:骨肉腫細胞株U2-OS E:T比率=1:1

信州大学,プライトパス・バイオ
出所：
縄胞
縄胞Vehicle CD19.CAR HER2.CAR Rechallenge Day0 Rechallenge Day7 Rechallenge Day14 otherapeutics
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I ー人一人で全く異なるがん特有の遺伝子変異由来の抗原(ネオアンチゲン)に対するがん免疫を誘導する完全個別化ネオアンチゲン・ワクチン
ワクチン■樹状細胞へのワクチンデリバリー効果と免疫誘導を高めた免疫チェックポイント抗体とネオアンチゲンワクチンの複合体プラットフォーム■免疫チェックポイント抗体がワクチン抗原の樹状細胞への送達とワクチンによる腫瘍特異的Ｔ細胞の活性化を促進
BP1209
出所：  プライトパス・バイオotherapeutics
ワクチン■ワクチン(ペプチド)のcDC1およびcDC2の取り込みとリンパ節への移行を向上させ、抗腫瘍免疫を亢進樹状細胞(DC)によるワクチン取り込みとリンパ節への移行
プライトパス・バイオ ESMO 2021出所：
(µg/injection)
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ワクチン■担がんマウスモデル試験で抗腫瘍免疫の亢進が示された出所：   プライトパス・バイオ  ESMO 2021
■ CD73を標的とする新規腫瘍環境改善・免疫活性化抗体•腫瘍内アデノシン産生は、T細胞の疲弊と抑制を引き起こし抗腫瘍免疫活性を低下させる・CD73は多くの腫瘍で高発現してアデノシン産生に関与し、予後不良を引き起こす
■免疫チェックポイント抗体との併用により、腫瘍増殖を強く抑制担がんマウスモデルの腫瘍抑制✦ BP1200 BP1200 +抗PD-1抗体▼抗PD-1抗体◆　陰性コントロール抗体T細胞の増殖促進と活性化k BP1200他社ベンチマーク抗体陰性コントロール抗体出所：  ブライトパス・バイオ  ESMO2021
■キイトル—ダ、オプジーボ、テセントリクに続く新規免疫チェックポイントTIM-3阻害抗体•細胞傷害性T細胞の疲弊を抑制し、抗腫瘍免疫活性を亢進
■二重特異性抗体技術を駆使し、免疫チェックポイント分子TIM-3を抑制するバイパラトピック抗体BP1210を創製■これまでのTIM-3抗体では、複数存在するリガンド*の結合を同時に阻害できず、TIM-3を介する免疫抑制の発動を完全に抑えることができなかった* TIM-3には、TIM-3の抗腫瘍免疫抑制機能を発動させる生体内分子が複数存在(ホスファチジルセリン(PS)、CEACAM1、ガレクチン9(Gal-9)、HMGB1)
■ T細胞の抗腫瘍サイトカイン分泌を促進抗体BrightPath B otherapeul es
* 出所：Datamonitor Healthcare® | Informa, 2020、Dietel et al. Lung Cancer 134(2019)、プライトパス・バイオ37
■現在の非改変iPS-NKT再生細胞療法は、特定のがん種で発現する抗原を標的にするCAR遺伝子を導入したCAR-Tと異なり、幅広いがん種への適用が可能■現在臨床試験を進めている頭頸部がんの患者数（日本国内） ●年間頭頸部がん罹患数(新規診断数) 27,000人● 現在の治験対象：切除不能・局所進行/再発頭頸部がん患者年間罹患数27,000 x診断時ステージIII/IV割合20-30% ＝ 4,600人
■多くのがん種で発現し、がん治療標的として適格であることが臨床で確認されているHER2が標的
1小児侵性特定疾病情報センター, Datamonitor Healthcare® | Informa, 2021 ² American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2021; ³ WHO, Global Cancer Observatory, CANCER TODAY 2020; 4  Haffner et al. J Clin Oncol. 2021, Iqbal at al. Mol Biol Int. 2014, Wang H, et al. Cancer Invest 2014, Zhang et al. Int J Clin Exp Pathol 2016, Mason et al. Clin Cancer modern pathology 2006, Liu et al. Cancer Res 2004, Grushko et al. Gynecologic Oncol 2008, Berchuck et al. Cancer Res 1990, Bartlett et al. Brit J Cancer 1996, Cronin et al. 2010, Gravalos et al. Annals Oncol 2008, Tu et al. Exp Ther Med 2018, Ang YL, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2016, Ryan E, et al. Front Oncol 2020 §国立がん研究センター中央病院の治療成績進行再発骨軟部肉鍾例(2002年から2007年)の予後(集学的治療が実施された症例)
ワクチン
時価総額：2021年11月10日時点出所：各企業
■ iPS-NKT  ■ iPS-NK開発プレイヤーがベンチマーク■ iPS-NKTは日米欧で成立済の特許で広範に守られている
■ BP2301 ■幹細胞(様)T細胞を駆使し固形がんに有効なCAR-T細胞を創製■同じ非ウイルス遺伝子導入法を用い幹細胞様CAR-Tを作製するCAR-Tプレイヤーがベンチマーク
時価総額：2021年11月10日時点出所：各企業
■ BP1200 ■過去のライセンス取引がベンチマークメガファーマによる、アデノシンの産生阻害を作用メカニズムとする抗体のライセンス取引

出所：各企業

■ BP1210
BrightPath B otherapeul as
BrightPath B stherapeul es
現在完了後にライセンスアウト活動
P2ステージ1 〉ステージ2グローバルP3国内P1統合する可能性あり日内P1日内P 1
(洋)開発品が定まった段階でパイプラインヘアップ予定*当社想定によるもので記載通りに進行することを保証するものではありません* 導出後のすべての開発は、導出先企業の開発戦略により決まります(宮指標■早期段階までの医薬品開発を手掛けた後に医薬品候補を製薬企業ヘライセンスアウトしライセンス収入を得る事業モデル■パイプラインの開発進捗が企業価値の向上につながるため、これを重要な経営指標としている■世界で数多く起こっているライセンス取引は、パイプライン/モダリティ毎に開発段階が異なり、それぞれの取引額の相場も形成されているため、ライセンス取引フローの状況を常にアップデートし、その段階に到達するまでの期間とコストを目安としている。 ■医薬品開発は投資回収サイクルが長期に及び、ライセンスアウト型事業モデルで早期回収を図るとはいえ開発投資が先行することは変わらず、当社は現在先行開発投資の段階にいるため、1年単位で見るROAやROE等は経営指標として馴染まない
■足元では年間10-15億円を研究開発に投じ、臨床試験、臨床試験入りさせるための非臨床試験および治験薬製造準備、さらに早期シーズの探索研究を推進■ライセンス取引が発生している開発段階への到達が早いものに優先的に開発資金を投じる■前倒しのライセンスアウトや共同開発スポンサーと提携機会を探る■パイプラインの開発推進には短期的・中期的な資金確保が重要であるため、計画的な資金調達により必要な資金を確保し、成長戦略の実現を目指す。なお、直近では第14回新株予約権により2,265百万円（当初調達予定額比+234百万円）の資金調達を完了
Bright Path B otherapeutics
有価証券報告書の「事業等のリスク」に記載内容のうち、成長の実現や事業計画の遂行に影響する主要なリスクを抜粋して記載しています。その他のリスクは、有価証券報告書の「事業等のリスク」をご参照ください。
有価証券報告書の「事業等のリスク」に記載内容のうち、成長の実現や事業計画の遂行に影響する主要なリスクを抜粋して記載しています。その他のリスクは、有価証券報告書の「事業等のリスク」をご参照ください。 Biotherapeutics
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