液状製剂
薬価基準収載遺伝子組換え天然型ヒト成長ホルモン製剤処方箋医薬品注」注）注意一医的等の処方箋により使用すること■■注12mg注射用ソマトロピン（遺伝子組換え） 2.禁忌(次の患者には投与しないこと) 2.1悪性腫瘍のある患者[成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため｡] [9.1.1､9.1.2参照] 2.2妊婦又は妊娠している可能性のある女性[9.5参照]

)組成・性状(添付文書の改訂箇所を抜粋)
日処方報社(整理前)
1.組成本剤は国内で製剤化した注射剤であり、1カートリッジ(1.5mL)中に下記成分を含有する。

新処方裁判(変更後)

新処方製剤開発の経緯
これまでのグロウジェクト*皮下注6mgおよび12mgは、同一製剤を繰り返し使用する観点から、製剤の安定性確保を目的に溶液の緩衡能をやや高めに設定していました。一般的に、溶液の緩衡能が高いと体内で生理的pHに変化するまでに時間を要するため、投与時に違和感や痛みを感じやすくなる可能性がありますり。そこで2020年に、さらなる患者さんの使用満足度向上を目指し、品質に影響を与えない範囲で緩衡能を低下させたグロウジェクト*皮下注6mgおよび12mgの新処方製剤を開発しました。 「禁忌を含む使用上の注意」等はDIページをご参照ください。

試験1
グロウジェクト*皮下注6mgにおける新処方製剤と旧処方製剤の生物学的同等性試験
グロウジェクト*皮下注6mgの新処方製剤および旧処方製剤を単回投与したときの血清中hGH濃度は、それぞれ投与後3.9±1.3時間および3.8±1.0時間でC mmx (新処方製剤:56.60±16.24ng/mL、旧処方製剤:55.24±13.47ng/mL)に達しました。各製剤投与時のAUCo-24はそれぞれ471.9±54.5ng･hr/mLおよび461.5±53.1ng･hr/mLでした。グロウジェクト*皮下注6mgの新処方製剤と旧処方製剤の最小二乗平均値の比[90%信頼区間]は、AUC o 24が1.025[1.002～ 1.049]、Cmaxが1.022[0.971～1.075]であり、いずれの90%信頼区間も生物学的同等性の判定基準の範囲内であったことから、両製剤は生物学的に同等であると認められました。
なお、本試験では、第11期の試験薬投与前に投与を中止した新処方製剤先行群の1例を除いた追加解析を実施しました。دهههその結果、グロウジェクト*皮下注6mgの新処方製剤と旧処方製剤の最小二乗平均値の比[90%信頼区間]は、AUCが1.026[1.002～1.050]、Cmaxが1.023[0.972～1.077]であり、投与中止1例を除いた場合でも、いずれの90%信頼区間も生物学的同等性の判定基準の範囲内であったことから、両製剤は生物学的に同等であると認められました。
試験2
グロウジェクト*皮下注12mgにおける新処方製剤と旧処方製剤の生物学的同等性試験
グロウジェクト*皮下注12mgの新処方製剤および旧処方製剤を単回投与したときの血清中hGH濃度は、それぞれ投与後3.2±0.8時間および3.3±0.8時間でC max (新処方製剤：69.26±19.03ng/mL、旧処方製剤：68.17±19.51ng/mL)に達しました。各製剤投与時のAUCo·24はそれぞれ480.8±57.1ng·hr/mLおよび474.1±61.1ng·hr/mLでした。グロウジェクト*皮下注12mgの新処方製剤と旧処方製剤の最小二乗平均値の比[90%信頼区間]は、AUCo- 24が1.015[0.992～ 1.038]、C maxが1.014[0.973～1.058]であり、いずれの90%信頼区間も生物学的同等性の判定基準の範囲内であったことから、両製剤は生物学的に同等であると認められました。
4
●【参考情報】痛みの程度
注射時の痛みに関する評価
注射時の痛みに関するアンケート調査結果を投与順序別に示します。投与順序A、Bともに、「１.耐えられないほど痛い」との回答はありませんでした。
注射時の痛みに関する平均評価スコア
投与順序別の注射時の痛みに関する平均評価スコアは、投与順序A、Bともに、新処方製剤投与下において、旧処方製剤投与下と比較して有意に高いことが示されました[A：p<0.0001、B：p=0.0032(paired-t検定)]。
●安全性
試験1において、有害事象は、新処方製剤投与下で26例中1例(3.8%)に「上咽頭炎」が認められました。新処方製剤との因果関係は否定されたものの、第ll期投与開始前に投与を中止しました。試験2において、有害事象は、新処方製剤投与下で26例中1例(3.8%)に「発熱」および「単球百分率増加」が認められました。いずれの事象も新処方製剤との因果関係は否定されませんでした。製剤の特性上、注意が必要と考えられる甲状腺機能および耐糖能に関連する検査項目について、新処方製剤、旧処方製剤のいずれにおいても、これらに関連する有害事象は認められませんでした。死亡、重篤な有害事象は認められませんでした。

)新処方製剤(グロウジェクト皮下注6mgおよび12mg)の安定性
取扱い上の注意
規制区分処方箋医薬品(注意－医師等の処方箋により使用すること)貯法2～8℃で保存有効期間18カ月使用開始後の使用期限35日以内に使用すること。貯法:2〜8℃で保存 有効頻開:18ヶ月2.禁忌(次の患者には投与しないこと) 2.1悪性腫瘍のある患者[成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため。] [9.1.1、9.1.2参照] 2.2妊婦又は妊娠している可能性のある女性[9.5参照]
3.組成・性状

4.効能又は効果
○骨ž線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症○骨ž線開鎖を伴わないターナー症候群における低身長○成人成長ホルモン分泌不全症(重症に限る) ○骨ž稼閉鎖を伴わないSGA(small-for-gestational age)性低券長症*○骨ž線閉鎖を伴わないSHOX異常症における低身長
5.効能又は効果に関連する注意
〈骨ž殺閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症〉 5.1本初の適用は、成長ホルモン分泌不全性飲身長症と診断された患者に限定すること。診断にあたっては、最新の「厚生労働科学研究費補助金庫治性疾患等政策研究事業　問題下垂体機能障害に関する調査研究班　成長ホルモン分泌不全性低身長症の診断と治療の手引き」を参照すること。 〈骨催殺閉鎮を伴わないターナー症候群における低身長〉 5.2盗用差別染色体検査によりターナー症候群と衛定診断された者で、身長が標準身長の一2.0 SD以下又は年間の成長達度が2年以上にわたって標準集の−15 SD以下である場合。 5.3治療薬薬専1年ごとに以下の基準を満たしているかどうかを到定し、いずれかを満たしたときに治療の意義をする。 ・改長速度≥4 cm/年•治療中1年間の成長連度と救与前1年間の成長速度の差が、L0 cm/年以上の場合。 ・治療2年目以降で、治療中1年間の成長運度が下記の場合2年目≥2 cm/な3年目以降≥1 cm/年ただし、以上のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が15歳以上に達したときは校与を中止すること。 〈成人成長ホルモン分泌不全症(重症に限る)〉 5.4本洲の適用は、成人成長ホルモン分泌不全症と診断された患者のうち、以下のいずれかの患者に限定すること。なお、重量の基準は、最新の「厚生労働科学研究費祉助金融合性疾患等政策研究SILW周延下金体機能障害に関する調査研究班　成人成長ホルモン分泌不全産の診断と治療の手引き」の構歴分類を参照すること。 5.4.1小児期発症服(小児期に成長ホルモン分泌不金症と確定診断されている患者)では、以下のいずれかを満たすもの。ただし、診断にあたっては、本治療開始前に再度成長ホルモン分泌劇激試験を行うこと· 2種類以上の成長ホルモン分泌料资試験における直流(直常)成長ホルモン遺度の頂値が重症の悲楽を満たすもの. ·頭蓋内容質性核患の合許ないし既往医,治療医または周産期異密の既往があり,成長ホルモンを含む複数の下非体ホルモンの分泌肌下がある患者では、1種類の成長ホルモン分泌料強状酸における自治(直常)成長ホルモン濃度の頂筒が原起の基準を満たすものの5.4.2成人期発症患では、頭室内容質性炎患の合併ないし既往経、治療歴または周密期異常の既往がある患者のうち、以下のいずれかを満たすもの。 •成長ホルモンを合わ複数の下垂体ホルモンの分泌低下がある患者で、1種類の成長ホルモン分泌料数試験における血清〈血禁〉成長ホルモン遠度の頭値が重症の基準を調たすもの-成長ホルモン草独の分泌転下がある患者で、2種類の成長ホルモン分泌料激試験における血消(重察)成長ホルモン濃度の頂前が重量の基準を調だするの。皮토ホルモン分泌科施試験の種類と成人皮토ホルモン分泌不全症で重症と診断される血治(血策)比形ホルモン遺産の面側項編と診断される血流(血禁)成長ホルモン遺度の頂編成長ホルモン分泌科数試験の種類インスリン、アルギニン、グルカゴン1.8 ng/mL以下GHRP-2 9 ng/mL以上電子液文の改訂には十分ご留意ください。
〈骨端線閉鎖を伴わないSGA(small-for-gestational age)性低身長症〉 5.5適用志率以下のいずれの悲悲も満たすこと。 5.5.1出生時出生時の体重及び身長がともに在給週数相当の10バーセンタイル未満で、かつ出生時の体重又は身長のどちらかが、在賠選数相当の一2 SD未満であることなお、重症の第生児出生時に身長が測定できないことがあるので、測定されていない場合は、出生体重のみで拝定すること。 5.5.2治療の開始条件• 3歳以上の患者であること・身長が標準身長の一25 SD未満であること･治療開始前1年間の成長達度が標準成長達度の0 SD未満であること5.5.3出生後の成長隊者が子宮内発育活延以外の救患等に起因する患者でないこと。また、成長隊者をもたらずと考えられる治療を受けている患者でないこと。 5.6治療養素素１年ごとに以下の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかな資たしたときに治療の難義をする・成長速度≥4 cm/年•治療中1年間の成長速度と救与前1年間の成長速度の差が1.0 cm/年以上の場合。 •治療2年目以降,増量後の治療中1年間の成長達度が下記の場合。 ≥20 cm/ 4 Sil: B 3年目以降≥1.0 cm/年ただし、二次性散発来後、年間成長速度が2 cm未満になった場合は、投与を中止すること上記治療養疑患者のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が明17歳、女15歳以上に達したときは投与を中止すること●〈骨端線閉鎖を伴わないSHOX異常症における低身長〉 ≈ 5.7浴用燃料SHOX英容量と確定診断された者で、身長が標準身長の一2.0 SD以下である場合、又は年間の成長連度が2年以上にわたって標準値の一15 SD以下である場合●５８治療養設定定１年ごとに以下の忠帝を強たしているかどうかを拝定し、いずれかを強たしたときに治療を兼殺する。 •成長港度≥4 cm/年・治療中1年間の成長速度と、教与前1年間の成長速度の差が1.0 cm/年以上の場合-治療2年目以降で、治療中1年間の成長達度が下記の場合≥2 cm/42 24 - 3年目以降と1 cm/年上記治療報誌誌率のいずれも満たさないとき、又は骨年館が明17歳、女15歳以上に達したときは投与を中止すること。

7.用法及び用量に関連する注意■
〈成人成長ホルモン分泌不全症(重症に限る)〉
7.1本前の校生最は,血流IGF-I漁座をを照して調整すること。血流IGF-I漁座は校生開始後24週目をでは4週間に1回、それ以降は12週から24週に1回の制定を目安とすること。また、制作用の発現等の席は、適宜、直流IGF-I漁度を満定し、本社の減量、技与中止等適切な処置をとること。[8.3参照] 7.2加齢に伴い生理的な成長ホルモンの分泌量や血清IGP-I遺皮が低下することが知られている。本物投与による能状の改善が認められなくなり、かつ本剤を投与しなくても血流IGF-I遺産が基準範囲内にある場合は、投与中止を考慮すること。[8.3参照] 〈骨端緑閉鎖を伴わないSGA(small-for-gestational age)性低身長症) ７３用量の増量にあたっては、必免形SDスコア、低免形の程度等を考慮して軽合的に制断すること(日本小児内分泌学会/日本未然児新生児学会、「SGA性哲身長症におけるGH治療の実権上の往立」を参照のこと)。
8.重要な基本的注意
〈効能共通〉 8.1成長ホルモンは、インスリン協受性を低下させるため、本剤の校与におり血敵首、HbA1cの上昇があらわれることがある。定期的に血糖値、HbA1c等を測定し、異金が認められた場合は、投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な短置を行うこと。特にターナー経設置においては、副振進の抵下を合併することがあり、経過を注意深く観察すること。[9.1.4, 11.1.4参照] 〈骨常線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨常線閉鎖を伴わない夕辞における低身長、骨端殺閉鎖を伴わないSGA(small-for-gestational age)性低身長症、骨端線閉鎖を伴わないSHOX異常症における低身長〉 8.2平状験機能を定期的に検査し、平状験機能新下症があらわれあるいは懲化した場合には適切な治療を行うことが望ましい。[11.2参照] 〈成人成長ホルモン分泌不金症(重症に限る)〉 8.3本洲の校ら中は、血游IGF-I濃度が悲歌龍開上以を超えないよう、定期的に検査を実績すること。 [7.1.7.2参加] 8.4本剂と本剂以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が直流IGF-I線度に影響を及ばすことがあるため、慎重に直流IGF-I濃度をモニタリングすること8.5本流の投与により浮腫、関節痛等があらわれることがあるため、観察を十分に行い、現常が認められた場合には投与基の減量あるいは投与中止を考慮すること８６本前の治療は、内分泌専門医もしくはその指導の下で治療を行うこと〈骨端線閉鎖を伴わないSGA(small-for-gestational age)性低券長症〉 8.7治療前及び治療中には、IGP-Iを3s月～6s月に1回、HbAIc、空腹時又は随時直相、TSH、fTは、
、常年齢を6s月～1年に1回満定すること。異密が認められた場合には校与中止を考慮すること。 8.8本剤の治療は、小児内分泌専門医等の本拠忠に関する専門家もしくはその指導の下で行うこと。
9.特定の背景を有する患者に関する注意|
9.1合併症・既往歴等のある患者9.1.1 ]脳種素(頭義(頭種,松果体腫,下年体腺腫瘍)による成長ホルモン分泌不全性低身長症及び成人成長ホルモン分泌不全症の患者阪随島の進行や平発の観察を十分に行い慎重に校与すること。成長ホルモンは観粒増殖作用をなよる。 [21松田] 9.1.2脳腫瘍の既往のある患者定期的に面保診断を失崩し、腐随塩の発現や再発の有無を注意深く観察すること。成人広長ホルモン分泌不全定患者では緊髄薬の既往のある患者が多く含まれており、国内臨床試験において本初の治療中に腐酵素が呼発したとの報告がある。[2.1参照] ９１３心疾患のある患者ときに一過性の浮脈があらわれることがある。 9.1.4想尿病患者,耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者糖尿病患者では、投与開始前に直糖〈血燃触、HbA1c等〉及び糖尿病合併症（糖尿病鋼胶症等)の病勢をコントロールしておくこと。投与開始後は定期的に直領側、HbA1c等を満定し、また、希尿病合併症(希尿病病院症等)を含め、患者の状態を注意深く観察すること。必要に応じて、希尾窮用薬の校与量の関数を行うこと。校与間的後に精尿病の症状の顕在化又は悪化が認められた場合は、本利の校与量の減量又は一時的な校与中止等、適切な処置を行うこと剧猪能界容のある患者又は糖尿病の危険困子を持つ患者（肥満、家族基に糖尿病を持つ患者等)では、慎重に観察すること。植原殻が顕在化することがある。[8.1.10.2, 11.1.4参照] 9.2腎機能障害患者ときに一過性の浮願があらわれることがある。 9.5妊婦妊娠又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。[2.2参照] 9.6授乳婚治療上の有益性及び汚礼保養の有益性を考慮し、投乳の継続又は中止を検討すること。 9.8高節商数与量の減量あるいは投与中止も考慮に入れて、慎重に投与すること。一般に生理魏能が低下している。また、外国において、成人成長ホルモン分泌不全症患者における成長ホルモン維持用量は加齢に伴い減少することが報告されている。
10.相互作用

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、残省が認められた場合には校与を中止するなど適切な処儀を行うこと。 111重大な副作用11.1.1 (けいれん(類度不明) 11.1.2甲状腺殻能亢満症(頻度不明) 11.1.3ネフローゼ症候群(頻度不明)ネフローゼ症候群（洋脈、尿蛋白、低蛋白血症）があらわれることがある。 11.1.4横民病(傾度不明)前橋能低下があらわれ、糖尿病を発症することがある。[8.1, 9.1, 4参照] 112その他の副作用- ☼〈骨常線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症、骨常線閉鎖を伴わないターナ群における紅身長、骨常線閉鎖を伴わないSGA(small-for-gestational age)性低身長症、
道基校与により最初は血熱鉱下が、次いで血禁上昇が認められることがある。長期の過基校与により先婚巨大症の症状が認められることがある。
14.適用上の注意I
141演剤関関の注意14.1.1攻用注入替の使用方法に従って用いること14.1.2使用後は述やかに冷蔵庫に入れ、運結を避けて2〜8℃で進元保存し、35日以内に使用すること。 142案制投与時の注意本剤は皮下按与のみに使用し、注射器粒を上腕、大関、数形、弊器等広能に求め、耐化よく移動し、同一部位に短期間内に幾落し注射しないこと143案前交付時の注意14.3.11本のカートリッジを複数の患者と共有しないこと14.3.21本の専用注入器を複数の患者と共有しないこと。
15.その他の注意
151箇床使用に基づく情報15.1.1ヒト成長ホルモンと白直将の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた思考に白血剤があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。白血科、基性酸腐を発生しやすい先天观容、免疫不全症候群等の悲魔族患のある患者、腐毒薬などによる放射線治療歴のある患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療開始時の直後後に異常がある患者に校与する場合には、科に患者の状態を観察すること15.1.2とﾄ成長ホルモンの校与を受けた患者に臨随級が甲発したとの報告がある15.1.3小見がんの既往を有する世者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性麗癖の発現リスクが、上昇するとの報否がある。 15.1.4迷殺投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがある。抗体の産生により効果の姉妹がみられる場合には、授与を中止し、適宜館の治療法を考慮すること152非臨床試験に基づく情報SD系ラットの妊娠前、妊娠初期投与試験において、高校与量群で交尾車及び妊娠率の哲下が微告されている。 22.包装1.5 mL[1カートリッシ] *2023年6月改訂(第2版,勉能変更)製造販売元(文獻請求先) JCRファーマ株式会社T659-0021兵庫県高壓市春日町3-19 TEL 0800-100-8100 ＜お問い合わせ先＞グロウジェクトお楽後祖認定口詳細につきましては、電子添文をご参照ください。