私法：室温保存有効期間：3年
注）注意一医師等の処方箋により使用すること

4.効能又は効果
糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状（しびれ感、疼痛）、振動覚異常、心拍変動異常の改善（鶴化へモグロビンが高値を示す場合）
5．効能又は効果に関連する注意
5.1糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法、経口血糖降下剤、インスリン等の治療を行った上でなお、糖化ヘモグロビンが高価を示す患者に対して適用を考慮する。 5.2本剤の投与の対象となる患者の糖化へモグロビンは、HbAıc (NGSP値）7.0%以上（JDS値6.6%以上）を目安とする。 5.3不可逆的な器質的変化を伴う糖尿病性末梢神経障害の患者では効果が確立されていない。
6.用法及び用量
通常、成人にはエバルレスタットとして1回50mgを1日3回毎食前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
7．用法及び用量に関連する注意
投与中は経過を十分に観察し、12週間投与して効果が認められない場合には他の適切な治療に切り換えること。
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.5妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 9.6授乳婦治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている1)。 9.7小児等小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。承認希号22600AMX00921000販売開始2005年7月
11.1重大な副作用
11.1.1 血小板減少（頻度不明） 11.1.2劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全劇症肝炎（類度不明）、著しいAST・ALTの上昇等を伴う肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（類皮不明）、肝不全（類皮不明）があらわれることがある。

12.臨床検査結果に及ぼす影響
本剤の投与により尿は黄褐色又は赤色を呈するため、ビリルビン及びケトン体の尿定性試験に影響することがある。[15.1参[83]
14.適用上の注意
14.1薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。 PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重態な合併症を併発することがある。
15.その他の注意
15.1臨床使用に基づく情報
本剤の投与により、黄褐色又は赤色の着色尿があらわれることがある。本剤及び代謝物の影響による。[12.参照]
16.薬物動態
16.1血中濃度
16.1.1単回投与健康成人10例に50mgを食前30分に単回経口投与すると、血漿中濃度は1時間後に最高に達し、その濃度は3.9 μ g/mLである。血寮中半減期は1.8時間で、血寮中濃度は4時間後に0.37 μ g/mLとなる。

16.1.2生物学的同等性試験
エバルレスタット錠50mg「フソー」とキネグック錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エバルレスタットとして50mg）営藤成人男子に絶食単回投与して血豫中未変化体を測定し、得られた薬物動態バラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log (0.8) 〜log (1.25)
体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 16.3分布ヒト血消に対する蛋白結合率は90.1%である4 （in vitro、平衡透析法)。 16.5排泄尿中主要代謝物はペンゼン環が水酸化を受けた一水酸化体及び二水酸化体の硫酸抱合体である。。
17.臨床成績
17.1有効性及び安全性に関する試験
17.1.1国内二重盲検比較試験
二重官検比較試験においてエバルレスタットの有用性が認められている。また、糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状及び神経機能の改善度について対照群との間に有意の差が認められている5。 18.1作用機序グルコースからソルビトールへの変換を司るアルドース還元酵素を阻害して、高血糖によって生ずるソルビトールの細胞内蓄積を抑制する。これにより糖尿病性末梢神経障害に伴う手足のしびれや痛みを改善する®。
18.2 薬理作用
18.2.1アルドース還元酵素阻害作用
(1)アルドース還元酵素以外の糖代謝系酵素に対しては10 5Mでほとんど阻害作用を示さない1) (in vitro) 。 (2)エバルレスタットの酵茶阻害様式は偏拮抗阻害であり、また、その作用は可逆的である7.8)。 18.2.2ソルビトール蓄積抑制作用(1)糖尿病性神経障害患者にエバルレスタット150mg/日を4週間経口投与すると、赤血球内ソルビトール価の有意な低下が認められている9.10) (2)高濃度グルコース存在下で、ラットの坐骨神経、赤血球、水品体及びヒト赤血球内ソルビトールの蓄積を抑制する。50%抑創濃度は1.5～5×10℃Mであるﾌ-80 (in vitro)。 (3)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経内ソルビトールの蓄積を抑制する11.12)。また、高フルクトース食を負荷したストレプトゾトシン糖尿病ラットの生骨神経、網膜及び赤血球内
ソルビトール寄稿を抑制する13 。
18.2.3運動神経伝導速度改善作用
(1)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの尾部神経の運動神経伝導速度の低下を抑制!!あるいは改善!!する。また、高フルクトース食を負荷したストレプトゾトシン糖尿病ラットの尾部神経の運動神経伝導速度を改善する13 。 (2)自然発症糖尿病ラットの尾部神経の運動神経伝導速度を改善
する4) .
18.2.4自律神経機能に対する作用
(1)ストレプトゾトシン格尿病ラットの副交感神経機能の指標である心電図R-R間隔変動の異常を抑制する55 。 (2)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの交感神経機能の指標である心臓のノルエピネフリンのturn-overの低下を改善する16 。 18.2.5神経の形態学的変化に対する作用(1)ストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経の総有髄神経線維密度の低下を抑制する¹5》。また、肺腹神経の髄鞘の厚さ、軸茶面積及び軸楽真円率の低下を抑制する¹ツ。 (2)ストレプトゾトシン競尿病ラットの軸索流の異常を改善する¹8)。 18.2.6神経血流に対する作用ストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経血管の血流を有意に改善し、虚血状態をあらわす坐骨神経内の乳酸合量の上昇を有意に抑制する199 。 18.2.7神経ミオイノシトール含量に対する作用高フルクトース食を負荷したストレプトゾトシン糖尿病ラットの坐骨神経ミオイノシトール含量の低下を抑制する17.19)。
19.有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：エバルレスタット(Epalrestat)化学名：2-1(52)-5-[(2E)-2-Methyl-3-phenylprop-2-en-1- ylidene]=4-oxo=2-thioxothiazolidin=3-yl}acetic acid分子式：C1sH13NO3S2分子量：319.40構造式：性　状：本品は黄色～橙色の結品又は結晶性の粉末である。本品はN, N-ジメチルホルムアミドにやや溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。本品は光により徐々に退色し、分解する。本品は結晶多形が認められる。離点：222~227℃
22.包装
100錠[10錠(PTP) ×10] 23. 主要文献1）宮本茂敏　他：現代医療. 1986：18 (増正)：40-50 2）町井浩司　他：現代医療. 1996；28 (5)：1273-1280 3）社内簽料：生物学的同等性試験4）宮本茂敏　他：現代医療. 1986：18 (増正)：82-97 5）後藤由夫　他：医学のあゆみ. 1990：152（6）：405-416 6）第十八改正日本薬局方解説書，廣川書店. 2021 : C-1003- 1007 7)寺島宏　他：現代医療. 1986：18 (増正)：1-10 8) Terashima, H. et al. : J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984 : 229 (1)：226-230 9）中整幸治　他：医学のあゆみ. 1990：152（2）：137-142 10）堀田鏡　他：現代医療. 1987：19 (8)：2587-2593 11）吉川隆一他：Metabolism. 1984 ; 33 (3) : 212-214 12）吉川隆一　他：Diabetologia. 1983：24：290-292 13）堀田饒 他：Diabetologia. 1985：28：176-180 14）柿崎正栄　他：現代医療. 1984：16 (4)：1274-1276 15）浅野次義他：糖尿病. 1983：26 (11)：1105-1111 16）吉田俊秀他：Diabetes. 1987：36：6-13 17）堀田続　他：糖尿病. 1986：29（Suppl. 1）：22-25 18）鬼頭昭三 他：Hiroshima J. Med. Sci. 1986：35 (2)：109- 115 19）安田斎　他： Diabetes. 1989 : 38 : 832-838 24.文献請求先及び問い合わせ先東婆薬品工業株式会社　安全性情報課〒160-0023東京都新宿区西新宿6-3-1 TEL　03-6304-5403 FAX  03-6304-5932 26.製造販売業者等26.1製造販売元(ToBism)東葵美品工業株式會所東京京都新宿区西新宿６丁目３番1号26.2販売元扶桑薬品工業株式会社大阪市城東区森之宮二丁目３番11号