診断もくじ
序論検査一覧表

序文
H. pylori感染症診断のための検査手法は技術の進歩とともに遷移している。本改訂ガイドラインでは、その変化に応じて特筆されるべき内容をクリニカルクエスチョン（CQ）として、CQでは尿素呼気試験（CQ1-1)、血清抗H. pylori抗体測定（CQ1-2)、薬剤感受性試験(CQ1-3)、ペプシノゲン測定(CQ1-4)について示す。バックグラウンドクエスチョン(BQ)では、基本的な診断法とその周辺の問題を取り上げている。内視鏡画像診断、胃Ｘ線画像さらに、プロトンポンプ阻害薬（PPI）やカリウムイオン競合型酸分泌抑制薬（P-CAB）使用時の注意と複数検査の必要性について示す。また、今回の改定時にはまだエビデンスが不十分ではあるが、今後の重要な課題としてフューチャーリサーチクエスチョン（FRQ）では、AIを用いた画像診断の有用性とNon- Helicobacter pylori Helicobacter species (NHPH)感染疾患とその検査を示す。一般的に感染症検査では、原因微生物の検出と証明が重要である。H. pylori感染においては、内視鏡による生検組織を採取して培養する方法が普及している。採取直後に市販の検体輸送培地に入れることで、検査センターまで長時間の輸送をしたとしても、分離培養が可能である。そのためにH. pyloriの分離培養に優れた選択培地や、微好気培養用のジャー、ガスバックなども市販されている。分離培養後、AL pyloriと同定され、保存された菌株を使って薬剤感受性試験が実施される他、菌株の遺伝子タイビング等により多くの情報を得ることができる。しかし、培養法は通常３日から７日程度の培養期間が必要であり、生検組織の採取部位に限定されるために偽陰性の可能性等の短所がある。 H. pylori特異的な検出法として、病理組織学的検査（H&E、Giemsa、免疫染色法など）や、便中に出てくるH. pyloriの抗原を検出する方法（便中H. pylori抗原測定法）、H. pyloriの強いウレアーゼ話性を利用した方法（迅速ウレアーゼ試験、尿素呼気試験）が使われている。本改訂ガイドラインでは、新しい手法として胃内視鏡廃液（胃液）を用いた核酸増幅法による検出(現時点ではタラリス百マイシン低感受性関連遺伝子変異の検出法)が加わり、病原体検出のための診断法の選択肢が増えている。また、感染症の確定診断にしばしば使われる血清診断法は、病原体特異的な抗体を検出する方法である。内視鏡検査と比べると侵襲性が低い方法であるが、 H. pylori感染は慢性感染であり、ペア血清を集めて抗体価の上昇をとらえることが難しく、現感染の証明としては不十分である。その為、単一の検査では確定診断ができず、表1にあげた他の検査の結果と組み合わせる必要がある。また除菌判定には、血清抗体価が下がるまでのタイムラグがあるために、有効な検査法ではないとされているが、除菌前後に同一のキットで測定し抗体価の低下を確認することができる（詳細はCQ1-2を参照)。 H. pylori感染症の診断には、除菌治療前に行われる感染診断と、除菌治療終了後４-6週間以降に行われる除菌判定があり、適切な検査法を選んで行う必要がある。現在国内で主に行われている検査を表に示した。感染診断および除菌判定の検査が内視鏡画像と整合性がとれず、偽陽性あるいは偽陰性が疑われる場合には、他の検査を組み合わせることが必要である。除菌判定には尿素呼気試験およびモノクローナル抗体を用いた便中H. pylon抗原測定が推奨される（BQ1-5）.検査の詳細についてはBQ, CQ, FRQを参照。
**未成年者に対する1次スクリーニングには推奨する***除菌治療薬中止後6か月以降に除菌前と同一測定キットで抗体価が半分以下BQ1-1: H. pylori感染診断における病理組織学的検査ではどのようなことに注意すべきか
回答
鏡検法によるH. pyloriの存在診断には，適切な部位から胃粘膜生検がなされることり,また胃生検組織標本上でのH. pyloriの検索には， H. pylori感染胃粘膜にみられる病理組織像の特徴を理解した上で適宜，特殊染色を併用することが望ましい²-4).
解散
1 . H. pylori鏡検法の一般的注意事項1）生検部位生検部位は,  H. pyloriの胃内分布に不均一性をみることがあるので、幽門前庭部大灣と胃体上部〜中部大彎の2ヶ所からの生検が望ましいり.また、潰瘍底の壊死物質の表面や遺瘍辺縁の幼弱な再生上皮、腸上皮化成上皮、腺腫および腺癌組織に佺H. pylorはは認められない. 2）胃粘膜における H. pyloriの局在H. pyloriは粘膜表面や胃小窩内の粘液ゲル層内や表層上皮および胃小窩の浅層から中層、時に深層の腺窩上皮に接着して観察される卵、表層上皮や腺窩上皮が採取されていない胃粘膜組織でのH. pyloriの存在診断は控えるべきである.また，プロトンポンプ阻害薬の服用時には，胃小窩深部や壁細胞の細胞内分泌細管内にH. pyloriが観察されることがある4) . 2 . H. pylori感染胃粘膜に認められる病理組織像の特徴胃生検組織標本上でのH. pyloriの検索には、弱拡大でH. pylori感染胃粘膜に認められる特徴的な病理組織像の有無を観察したうえで，強拡大でH. pyloriの菌体を検索する. 1）表層上皮・腺窩上皮にみられる変化正常胃粘膜では表層上皮・腺窩止皮の表面は一線に揃っているが， H. pylori感染胃粘膜では不揃いとなる%—このような部位には，表層粘液細胞や胃粘膜表面に近い胃腺窩上皮細胞には細胞頂部の舌状の委出像や細胞質の欠損、また，少数の表層粘液細胞の脱落により生じた微血なびらんが認められる6). この様な変化がみられる上皮にH.pyloriの接着が高頻度に認められる6). 2）炎症性細胞浸潤粘膜固有層には好中球浸潤と単核細胞浸潤が種々の程度に観察される（慢性活動性胃炎）.好中球は腺窩深部から腺頚部の増殖体周囲の粘膜固有層および上皮層内に分布する傾向があるり. ただし,  H. pyloriの病原因子の一つであるcagA陰性のH. pylori感染胃粘膜においては，上述の上皮細胞の変化は認められず，好中球浸潤や単核細胞浸潤は軽度である. 3） H. pylori除菌後の胃粘膜にみられる変化除菌後,  H. pylori感染胃粘膜にみられた表層上皮細胞・腺窩上皮の変化や好中球浸潤は速やかに消失するが，単核細胞浸潤は除菌後長期にわたって残存する8). 除菌後の検体で好中球浸潤が認められるにも関わらず， H&E染色や非特異的染色で H. pyloriが確認できない場合には，免疫染色を用いてH. pyloriの有無を精査することが望ましいか. 4 ）組織標本におけるH. pyloriの菌体形状H. pyloriは0.5〜1.0x2.5〜5.0 μ m大の2〜3回捻じれた螺旋状のグラム陰性桿菌で，組織標本上ではS状, あるいは飛翔するカモメの姿（seagull-like）と形容される湾曲形態helical formを呈して観察される.  H. pyloriはまた，球状体coccoid formと呼ばれる球状形態をとることがある．捻じれのきつい螺旋構造を持った大型の桿菌が胃粘膜上皮に接着すること無く，粘膜表面や胃小窩の粘液ゲル層内や壁細胞の細胞内分泌細管内に認められる場合は， Non- Helicobacter pylori helicobacter (NHPH)が鑑別に挙げられる9  (FRQ1- 2,  3を参照). 5）組織切片におけるH. pyloriの染色法H. pyloriの同定にはH&E染色を基本とし、非特異的染色法と特異的染色法(免疫染色）が用いられる. (1) H & E染色H. pyloriはヘマトキシンリンで淡紫色に染色される.ヘマトキシリの染色を強めにするとH. pyloriが観察しやすい. (2) Giemsa染色H. pyloriは青紫色に染色される．背景染色とのコントラストが弱いものの， H. pylori同定のための簡便な染色である. (3) Gimenez (ヒメネス)楽色変法(McMucllen楽色変法) 3リH. pyloriは赤色に染色される. 緑色調の背景染色とのコントラストが良好で,  H. pylori同定のための簡便な染色である. (4)免疫染色– H. pyloriの染色法のなかで感度，特異度が最も高い染色法であるが，市販の抗H. pylori抗体はNHPHとも交叉反応を示すことがある点に注意が必要である．また，非特異的染色法と比較して費用がかかる. 免疫染色が推奨されるのは、萎縮の強い胃粘膜あるいは除菌後の低酸状態にある胃粘膜にしばしば認められる口腔内細菌や腸内細菌10との鑑別や球状体並びに螺旋形態とは異なる非典型的な形状のH. pyloriの同定が挙げられる.その他にも，非特異的染色法での判定が困難な以下の場合に免疫染色が推奨されているか．好中球浸潤が認められるにも関わらず， H & E染色や非特異的染色では H. pyloriが検出されない場合，菌体数が少ない場合，壁細胞の細胞内分泌細管内に迷入したH. pyloriの検出等が挙げられる. 1) Satoh K.,  Kimura K.,  Taniguchi Y.,  et al..   Biopsy sites suitable for the diagnosis 2) 3) 4) 5） 6) 7) 8) 9) 10) hypochlorhydric stomach: a scanning electron microscopy study.   Ultrastruct Pathol 1996:20：：203-209. 【横断研究】 of Helicobacter pylori infection and the assessment of the extent of atrophic gastritis.  Am J Gastroenterol   1998:93 : 569-573.  【横断研究】 Laine L.,  Lewin D. N.,  Naritoku W.,  et al..  Prospective comparison of H&E, Giemsa, and Genta stains for the diagnosis of Helicobacter pylori.   Gastrointest Endosc   1997:45：: 463-467.【横断研究】 Iwaki H.,  Sugiyama T.,  Asaka M..  A modified McMullen's staining for Helicobacter pylori: a high-contrast, visibly prominent method.  Helicobacter 1998:3 : 45-48.  【横断研究】 Batts K. P.,   Ketover S.,   Kakar S.,   et al..   Appropriate use of special stains for identifying Helicobacter pylori: Recommendations from the Rodger C. Haggitt Gastrointestinal Pathology Society.  Am J Surg Pathol   2013:37 : e12-22.【ガイドライン】 Ota H.,  Nakayama J.,  Shimizu T.,  et al..  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Helicobacter 22020:5 : e12700.【横断研究】 Brandi G.,   Pisi A.,   Biasco G.,   et al..   Bacteria in biopsies of human BQ1-2:迅速ウレアーゼ(RUT)検査はH. pylori感染診断に推奨されるか？回答迅速ウレアーゼ試験はH. pylori感染診断には推奨されるが、除菌判定には推奨されない。迅速ウレアーゼ試験は、内視鏡検査による胃生検組織を用いて行われ、H. pyloriが有するウレアーゼで尿素が分解されて生じるpH変化を色調によって観察し、 H. pyloriの存在を間接的に確認する方法である。胃生検組織を、尿素とpH指示薬が含まれる検査試薬内に入れると，組織内にH. pyloriが存在する場合には、本菌が有するヴレアーゼにより尿素が分解されアンモニアが生じ、生じたアンモニアによる試薬内のpHの上昇をpH指示薬（フェノールレッド、プロモフェノールブルーなど）の色調の変化により検出する。  〈迅速ウレアーゼ試験は迅速性に優れ、簡便で感度、特異度ともに高く1-3 、有用な方法であり、内視鏡検査時のH. pylori感染診断に頻用されている。しかし、検査結果を保存することはできない。近年、欧州20ヶ国における34000人以上を対象としたH. pylori感染診断法の検討において、組織検査（43%)に次いで迅速ウレアーゼ試験(38%)が実施される頻度が多かったと報告されている49。 H. pyloriは強いウレアーゼ活性を有していることから、迅速ウレアーゼ試験は特異度が高く，陽性の場合は H. pylori感染陽性と判定して差し支えない¹-3.5》。判定時間は検査キットにより異なるが1 -2時間（妻1）となっており、陽性の場合は数分程度で結果が出ることも多いが、陽性とならない場合は定められた判定時間に最終判定する必要がある。胃粘液除去目的の前処置とし使用するプロナーゼ処理に炭酸水素ナトリウムを併用した場合は，炭酸水素ナトリウム（アルカリ性）の影響による偽陽性判定を避けるため、検体をぬぐって検査に使用する。特に検体および尿素とpH指示薬が反応カップ内にて一体化するキットの使用の際にはこの点に注意が必要である。抗菌薬、プロトンポンプ阻害薬、カリウムイオン競合型アシッドグロッカーや一部の防御因子増強薬等, H. pyloriに対する静菌作用を有する薬物やウレアーゼ活性に影響する薬物が投与されている場合、除菌前後の迅速ウレアーゼ試験の実施にあたっては，当該静菌作用を有する薬剤投与を少なくとも2週間は中止することが望ましい6-8)。迅速ウレアーゼ試験は治療後には感度のばらつきが大きく¹-³、除菌判定には推奨されない。治療後に迅速ウレアーゼ試験を行う場合は、鏡検用の生検組織の採取を同時に行うことが望ましい。除菌判定法としては、尿素呼気試験およびモノクローナル抗体を用いた便中抗原測定法が推奨される9-10)。また、欧州のMaastricht VI/Florence consensus report 101において、迅速ウレアーゼ試験から回収された胃生検組織は、クラリスロマイシン耐性に関連する変異の検出などPCR検査に再利用できると報告されている。診断箱度：除菌前1-3）感度91.0～98.5%特異度90.9〜100%除菌後1-3)感度58.8〜86.0%特異度97.8〜99.2%
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11.日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会. H. pylori感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版.先端医学社,東京. 2016; 59-66. 【ガイドライン】 12. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022.  【その他/コンセンサスレポート】 13. Shimoyama T, Kobayashi I, Kato C, et al. Comparison of monoclonal antibody-based stool antigen tests to determine the results of Helicobacter pylori eradication therapy. Scand J Gastroenterol. 2010 Dec;45(12):1431-4. 【横断研究】 14. Kato S, Ozawa K, Okuda M, et al. Multicenter comparison of rapid lateral flow stool antigen immunoassay and stool antigen enzyme immunoassay for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children. Helicobacter. 2004 9(6):669-73.  【横断研究】 15. Kubo K, Mabe K, Kikuchi S, et al. Diagnostic accuracy of a novel stool antigen test for Helicobacter pylori Infection in a medical checkup setting: A Prospective cohort study. Intern Med. 2023  【コホート研究】 16.古田隆久、白井直人、糞便を検体としたヘリコバクター・ピロリ抗原キット「DK14-HP- 001」の臨床評価、医学と薬学、  2022; 79: 505-515.【横断研究】 17. Kakiuchi T, Okuda M, Hashiguchi K, et. al. Evaluation of a novel stool antigen rapid test kit for detection of Helicobacter pylori infection. J Clin Microbiol. 2019 ;57(3):e01825- 18. 18. Kakiuchi T, Matsuo M, Sakata Y, et. al. Clinical evaluation of a novel stool antigen test using bioluminescent enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori. Can J Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr 21;2022:5571542.  【横断研究】 19.塚平俊久、林　誠一、ボノプラザン導入後のHelicobacter pylori除菌判定検査の精度についての検討、日本へリコバクター学会誌、2019:20:128-133.   【横断研究】 20. Shimoyama T. Stool antigen tests for the management of Helicobacter pylori infection. 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Gastroenterol Endosc 2007; 49 (Supple 1): 1039-1042. 2. Kato T, Yagi Y, Kamada T, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in gastric mucosa by endoscopic features: A multicenter prospective study. Dig Endosc 2013; 25: 508- 518. 3.春間　賢監修,加藤元嗣,井上和彦,村上和成,鎌田智有一編,胃炎の京都分類,日本メディカルセンター,東京, 2014 4.寺尾秀一.第2章胃炎の内視鏡所見一びまん性発赤.春間賢監修,胃炎の京都分類改訂第２版, 39-41,日本メディカルセンター,東京, 2018 5. Yoshii S, Mabe K, Watano K, et al. Validity of endoscopic features for the diagnosis of Helicobacter pylori infection status based on the Kyoto classification of gastritis. Dig Endosc 2020; 32: 74-83. 6. Dohi O, Yagi N, Onozawa Y, et al. Linked color imaging improves endoscopic diagnosis of active Helicobacter pylori infection. Endosc Int Open 2016; 4: E800-805. 7. Iwamuro M, Sakae H, Kanzaki H, et al. Diffuse redness in linked color imaging is useful for diagnosing current Helicobacter pylori infection in the stomach. J Gen Fam Med 2018; 19: 176-177. 8. Ono S, Dohi O, Yagi N, et al. 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BQ1-5   胃X線画像は H. pylori現感染の診断に有用か？胃X線画像はH. pylori現感染の診断に有用である。ただし、既感染胃の増加や、自己免疫性胃炎、PPI関連胃症の混在可能性を考慮する必要がある。胃X線検査は硫酸バリウムと発泡剤（主成分：炭酸水素ナトリウム）の服用により胃をX線で造影する方法である。炭酸水素ナトリウムは胃内で炭酸ガスを発生するので胃が膨らみ、陽性造影剤のバリウムと陰性造影剤の炭酸ガスという２種類の造影剤のコントラストにより、胃の輪郭だけでなく髪（ひだ）や粘膜模様も描出できる。これを二重造影法(double-contrast method）と呼ぶ。内視鏡検査の浸透により胃Ｘ線検査は臨床の場では実施される機会が少なくなってきたが、胃がん検診の方法として認められているので頻繁に実施されている。胃X線検査は胃の局所的病変（胃がん、消化性遺瘍、ポリープなど）を描出するのみならず、胃の形状、壁の伸展性、胃粘膜ひだ、背景胃粘膜の表面模様なども観察できるというメリットがある。このメリットを生かし、慢性胃炎の有無や胃がんリスクを診断できることがわかっている1-4。慢性胃炎では、胃のひだの性状と粘膜装面像の評価の組み合わせにより、H. pylori未感染・既感染・現感染の診断が可能である2.3.5 。これを胃又線検査による背景胃粘膜診断と呼んでいる。慢性胃炎のほとんどがH. pylori現感染であった時代では、胃X線検査によるH. pylon感染診断の感度・特異度はそれぞれ93.2%・86.5%であった（抗体検査対照）1。2013年に H. pylori感染性胃炎の除菌療法が保険診療として認められた後には胃X線検査対象者に既感染者が含まれる機会が増えたので、感度・特異度はそれぞれH. pylori現感染92.7%・ 94.9%、既感染58.0%・98.2%、未感染99.4%・91.6%と報告されており、既感染での感度が低かった6。しかし、H. pylori現感染と既感染を１つにまとめ未感染と区別する場合には「H. pylori現感染または既感染」の感度91.6%、特異度99.4%となり、高い精度で感染歴のある対象者を「未感染」から鑑別できる6。ただし、胃X線画像で「未感染」に見える症例のなかに既感染症例がわずかに混じるため、画像のみでは未感染と断定することはできない。そこで胃Ｘ線検査では「未感染」という単語を使用せず「未感染相当」と呼ぶこともある。なお、「H. pylori現感染または既感染」を「慢性胃炎」とすると、慢性胃炎の有無で対象者を二者択一的に区別することが可能であり、これを「胃炎診断」と呼ぶことがある。近年、自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis, AIG）が診断される機会が増えてきた。胃X線検査ではAIGの多くは萎縮の強い慢性胃炎の所見を呈することが多いので7、胃X線検査による胃炎診断ではAIGは「慢性胃炎」に含まれる。また、プロトンポンプ阻害剤(proton pump inhibitor, PPI)やカリウムイオン競合型酸分泌抑制剤(potassium- competitive acid blocker, P-CAB）使用者では、胃のひだが腫大し粘膜表面が粗糙（敷石状粘膜）となることが知られている5。これをPPI関連胃症と呼ぶ。PPI関連胃症はH. pylori陽性慢性胃炎と類似した画像を呈するので、H. pylori未感染のPPI関連胃症をH. pylori現感染と誤診することがある。 H. pylori現感染および既感染者は胃がんリスクが高いので、胃X線検査で「慢性胃炎」と診断した受診者には適切な事後指導が必要である。とくにH. pylori現感染を疑った受診者には除菌のため医療機関受診を勧めるべきである。ただし、胃X線検査で慢性胃炎と診断されても内視鏡検査を受けていないとH. pyloriの検査や除菌療法に保険が適用されないので注意が必要である。以上より、胃X線画像はH. pylori現感染の診断に有用で、胃X線検査による胃がん検診(胃X線検診）で活用されている。ただし、H. pylori既感染者の増加や自己免疫性胃炎、 PPI関連胃症などの存在も考慮する必要がある。 1. 2. 3. 4. 5. 6.状と課題|対策型検診への導入を目指して.原著論文/比較研究.日本消化器がん検診学会雑誌. 2015.01 2015;53(1):17-29. 7.中島滋美,青木利佳,八板弘樹, et al. 【A型胃炎-最新の知見】A型胃炎の画像所見自己免疫性胃炎の胃X線造影像　多施設後ろ向き研究.原著論文/特集.胃と腸. 2019.06 2019;54(7):983-997.中島滋美,山岡水容子,土井馨, et al. 【Helicobacter pyloriに起因しないとされる良性胃粘膜病変】Helicobacter pylori陽性と陰性の胃粘膜所見の特徴 胃Ｘ線所見.解説/特集. 胃と腸. 2006;06 2006;41(7):1001-1008.関西消化管造影懇話会. 胃 X 線検査によるH. pylori感染診断アトラス第２版.２ ed.株式会社ジェー・ピー・シー; 2014日本消化器がん検診学会コ胃X,線検診のための読影判定区分アトラス.南江堂; 2017 Yamamichi N, Hirano C, Ichinose M, et al. Atrophic gastritis and enlarged gastric folds diagnosed by doublé-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography are useful to predict future gastric cancer development based on the 3-year prospective observation. Gastric Cancer. Jul 2016;19(3):1016-22. doi:10.1007/s10120-015-0558-0ビロリ菌感染を考慮した胃がん検診研究会. X線と内視鏡の比較で学ぶH. pylori胃炎診断　新時代の胃がん検診を目指して.文光堂; 2018.安田貸,前田剛,小林三善.任意型胃Ｘ線検診におけるH.pylori感染状態の判定法の現BQ1-6   PPIやP-CABを使用している場合に感染診断・除菌判定はできるのか？ UBT, RUT, 血清PG濃度はPPI, P-CABの影響を受けるので休薬して実施する。その他の診断法はPPI内服のまま実施できる。 1）PPIと各診断法についてこれまでの当学会のガイドラインではPPIには静菌作用があるため、培養法・鏡検法・抗体法以外の検査を実施する場合は、検査の２週間前から休薬する必要があるとされてきた。 ♭ PPIの内服によるH. pylori菌量の減少は日本人でも報告されているが、 2PPI内服による胃内pHの上昇はH. pyloriを増殖させる³³。このことは除菌治療時の抗菌薬の効果を高めるとされており、PPIの影響は静菌作用ばかりではない。生検を必要とする点診断である培養法・鏡検法であっても、胃内の複数個所から生検し、鏡検法では必要な場合に免疫染色を追加することにより、診断精度を保つことができ、これまで実施されてきた。一方、胃粘膜の広い範囲を反映するUBTや便中抗原は、菌量の観点ではPPIの影響をより受けにくいと考えられるが、それぞれ社意が必要である。各診断法の特性とエビデンスをふまえて記述する。 UBTとRUTは、いずれもH. pyloriのウレアーゼ活性を検出する検査である。H. pyloriのウレアーゼ活性は酸性環境に依存し、PPIの内服申は胃内pHが中性に近づくために活性が低下し、偽陰性が生じ得る。PPI内服によりUBTが陰性になった感染者がすべて再陽性になるためにPPI休薬から２週間が必要であったことからや、これらの検査はPPI内服中は実施すべきではなく、2週間の休薬後に実施するべきである。便中抗原測定法は、欧州で行われたポリクローナル抗体を使用したキットの成績51がいまだに引用されており、欧米のガイドラインを中心にPPIの影響を受けるとされている。しかし、現在わが国で使用されているキットはすべてモノクローナル抗体を使用したキットであり、便申抗原測定法はキットによって認識する抗原が異なるため、キットごとの評価に基づいた判断が必要であるり。すなわち、使用されることのないキットに基づいた海外のガイドラインの記述をそのまま採用するべきではない。国産のキットについては、イムノクロマト法、EIA装、生物化学発光法のいずれにおいても、検査結果がPPI内服の影響を受けにくいという報告がなされており6~8 〉、さらに一部のキットにおいてはPPI内服中も抗原性は保持されることも示されている7.8) 。 2023年には胃液を用いた核酸増幅法による感染診断が保険適用となった。胃液中の核酸の検出はPPI内服の影響を受けないことが示されており9 、実施に当たってPPIを休薬する必要がない。PPI内服中に内視鏡を行った際にH. pylori感染が疑われた場合でも実施可能である。血清ペプシノゲン濃度はH. pylori感染診断、除菌判定の補助として有用であり、胃粘膜萎縮の指標にも使用されるが、PPIの内服により濃度が大きく上昇するため、PPI内服中は測定すべきではない。 P-CABがH. pylori診断に及ぼす影響については、検討されていない診断法が多いが、P- CABに静菌作用があるとする報告はなく、むしろPPIよりも胃酸を強く抑制し除菌治療の成功率を高めることから、菌をより増殖させている可能性が高い。したがって、培養法・鏡検法・抗体法・核酸増幅法はP-CAB影響を受けにくいと考えられる。一方、ウレアーゼ活性が酸性環境に依存することから、UBTとRUTはP-CABの休薬が必要である。とくにUBTについてはP-CABがPPI以上にUBTの偽陰性を生じさせる頻度が高くなることが示されている10。便中抗原測定法については、キットごとにP-CABの影響についての検証が必要である。血消PG濃度はP-CAB内服により顕著に上昇し、休寒後１週間ほどで内服前の濃度まで低下したと報告されている11)。
注1 ） 培養法、鏡検法は複数個所からの慎重な生検を行う。鏡検法では免疫染色の追加が壁ましい12)注2 ）便中抗原測定法は国産の測定キットを用いる場合である。参考文献1. II診断法. H. pylori感染の診断と治療のガイドライン.日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会編.東京：先端医学社, 2016, pp 31-43. ガイドライン2.     Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Changes in Helicobacter pylori induced gastritis in the antrum and corpus during long-term acid-suppressive treatment in Japan. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1345-1352. 観察研究3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Scott DR, Sachs G, Marcus EA. The role of acid inhibition in Helicobacter pylori eradication. F1000Res. 2016;5:F1000 Faculty Rev-1747.  総説Graham DY, Opekun AR, Hammoud F, et al. Studies regarding the mechanism of false negative urea breath tests with proton pump inhibitors. 2003 Am J Gastroenterol. 2003;98:1005-1009.観察研究Gatta L, Vakil N, Ricci C, M.D., et al. Effect of proton pump inhibitors and antacid therapy on 13C urea breath tests and stool test for Helicobacter pylori infection. 2004 Am J Gastroenterol. 2004;99:823-829.観察研究Shimoyama T, Kato C, Kodama M, et al: Applicability of a monoclonal-antibody-based stool antigen test to evaluate the results of Helicobacter pylori eradication therapy. Jpn J Infect Dis 2009;62:225-227.観察研究Kodama M, Murakami K, Okimoto T, et al: Influence of proton pump inhibitor treatment on Helicobacter pylori stool antigen test. World J Gastroenterol, 2012;18:44- 48.観察研究Kajihara Y, Shimoyama T, Mizuki I. Evaluation of the effects of a proton pump inhibitor on  Helicobacter pylori stool antigen testing. Helicobacter. 2023;28e:12961. 観察研究Yakoob J, Rasool S, Abbas Z, et al. Gastric juice for the diagnosis of H pylori infection in patients on proton pump inhibitors. World J Gastroenterol. 2008;14:1539-43. 総説10. Takimoto M, Tomita T, Yamasaki T, et al. Effect of vonoprazan, a potassium- competitive acid blocker, on the T3C-urea breath test in Helicobacter pylori-positive patients. Dig Dis Sci. 2017;62:739-745.観察研究11. Jenkins H, Sakurai Y, Nishimura A, et al. Randomised clinical trial: safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of repeated doses of TAK-438 (vonoprazan), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:636-48.観察研究12. Batts KP, Ketover S, Kakar S, et al.. Appropriate use of special stains for identifying Helicobacter pylori Recommendations from the Rodger C. Haggitt Gastrointestinal Pathology Society. Am J Surg Pathol 2013;37:e12-22. 総説BQ1-7:除菌判定に推奨される H. pylori感染診断法および注意すべき点は？回答： ・除菌判定には尿素呼気試験およびモノクローナル抗体を用いた便中 H. pylon抗原測定が有用である. ・除菌判定には偽陰性や偽陽性に注意する必要がある. H. pylon感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版リ（以下方イドライン）では,除菌治療後のH. pylon感染の診断として以下の記載がある. ・除菌判定は除菌治療薬内服終了後４週以降に行う。 ・除菌判定には尿素呼気試験²).³³およびモノクローナル抗体を用いた便中 H. pylon抗原測定が有用である4). ・複数の診断法を用いることにより，厳密に除菌判定を行うことができる。（各診断法における感度・特異度についてはBQ1-8を参照） ・除菌治療後では，菌数が減少するので偽陰性となる可能性がある．疑わしい場合は，可能な限り，経過観察を行い再検査することが望ましい。保険診療では，判定結果が陰性であるが感染を疑う場合には，さらに他の検査方法で再度1回のみの検査が認められている、除菌判定時には、尿素呼気試験と便中抗原測定を同時に行う場合には２つの検査の同時算定が可能である.除菌判定時の薬剤による偽陰性に対しては，プロトンポンプ阻害薬(PPI)，カリウムイオン競合型アシッドプロッカー (P-CAB)等, H. pyloriに対する静菌作用を有する薬物や,ウレアーゼ活性に影響する薬物が投与されている場合は，除菌判定の実施にあたって，当該薬剤投与を歩なくとも２週間は中止することと，抗菌薬投与時は４週間以上の中止が望ましい.除菌薬肉服終了後に当該薬剤が処方された場合は注意が必要である.今回のガイドライン改訂で，便中抗原測定法と核酸増幅法は培養法、鏡検法、抗体法と共にPPIの影響を受けにくい検査とされ，PPI内服のまま実施可能となった．(BQ1-4も参照)尿素呼気試験でユービット錠®使用時のカットオフ値は2.5‰ (ユービット錠®以外の試験薬使用時のカットオフ値はCO1-1を参照）とされているが、除菌判定時にはカットオフ値近傍の結果が出ることがある.日本へリコバクター学会のホームページにあるH. pylori感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版Q＆A 9では2.5-5.0‰の場合は偽陽性のことがあるため、2-3か月以上、間隔を空けて再検することを推奨している（感染診断検査陽性例に対する再検査は保険適用外）また，再検後の偽陽性の原因としてはH. pylon以外のウレアーゼ産生菌の可能性があげられる. (CQ1-1, BQ1-8も参照)便中抗原測定法は，便を採取してH. pylori抗原を調べる検査であり，国内外のガイドライン等で非侵襲的な検査法として推奨されているや.6). H. pylori抗原を直接的に検出する方法であることから，除菌判定にも有用である．現在国内で使用されているキットはモノクローナル抗体を用いており，感度，特異度ともに高い．除菌判定時の偽陽性としては，虫垂や大腸憩室に停溜する便に含まれている死菌が原因の一つと考えられている．また，水稼便は抗原が希釈されている可能性があり，偽陰性が生じやすいとする報告りがあるため注意が必要である.  (BQ1-2も参照)除菌判定時期に関して，ガイドラインでは「除菌治療薬中止後４週以降に行う」とあり，政州のMaastricht VI/Florence consensus reportにも偽陰性を避げるために4-6週間以降に行うとある6). 2022年11月より保険適用となった核酸増幅法は，現時点では除菌判定時におけるデータが乏しいため今後の検討課題である. 1) H. pylon感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版.日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会幅，先端医学社，東京，2016、32-43.【ガイドライン】 2) Gisbert JP, Pajares JM. Review article : 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection—a critical review. Aliment Pharmacol Ther 2004 ; 20：1001–1017. 【メタ解析】 3) Ferwana M, Abdulmajeed I, Alhajiahmed A, et al. Accuracy of urea breath test in Helicobacter pylori infection : meta-analysis. World J Gastroenterol 2015 ; 21 : 1305-1314. 【メタ解析】 4) Gisbert JP, de la Morena F, Abraira V. Accuracy of monoclonal stool antigen test for the diagnosis of H. pylori infection：a systematic review and meta–analysis. Am J Gastroenterol 2006 ; 101 :  1921–1930.【メタ解析】 5) https://www.jshr.jp/medical/guideline/question.html (2024年1月4日参照) 6) Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al.: Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022. doi: 10.1136/gutjnl-2022- 327745. 【その他/コンセンサスレポート】 7) Shimoyama T. Stool antigen tests for the management of Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. 2013 ;19:8188-8191.  【横断研究】 BQ1-8 1つ目の検査で陽性･陰性の判定に関わらず複数の検査で行われる必要があるか？ ・検査結果に疑念がある場合、陽性・陰性にかかわらず他の診断法を実施するべきである。 ・内視鏡所見との整合性を確認することが有用である。 H. pylori感染診療において、感染診断と除菌判定は極めて重要であり、正しく行わなければならない。これまでのヘリコバクター学会のガイドラインにも述べられてきたがい、現在も感度・特異度がいずれも100%である検査、すなわち単独でgold standardとなる検査は存在しない（表１）。検査法によって検出する標的が異なることを理解することは正しい判断のために重要である。培養法、鏡検法は菌あるいは菌体を、便中抗原検査法は菌由来の抗原を検出し、尿素呼気試験（UBT）および迅速ウレアーゼ試験（RUT）はH. pyloriのウレアーゼ活性を検出する。抗体測定法は宿主が産生する抗体を検出するので、より間接的な方法であると言える。培養法、鏡検法、UBTおよびRUTでは、それぞれ検出する対象が決まっているので、キットによる違いに慎重になる必要はないが、便中抗原検査、抗体測定法は用いられている抗原と抗体によって検出する対象が異なるため、キット間での結果の不一致が起こりうる。また、内視鏡検査で胃粘膜を観察することはH. pylori感染の状況を判断する上で重要である。京都分類な省でビロリ菌感染と胃粘膜所見の関連を理解し²、内視鏡所見とH. pylori感染診断の結果との整合性を取り、両者に乖離がある場合には他の感染診断検査を行うべきである。現在の保険診療では１つ目の検査が陰性の場合に他の検査を実施することが可能であるが、実臨床においては、感染診断が陽性であっても内視鏡所見は明らかに胃炎がない場合、除菌後に明確に改善している場合など、他の検査が必要と感じる場合も少なくない。主な検査法の偽陽性について解説する。 UBTの偽陽性の原因として、胃内にウレアーゼ産生菌が増加していることが考えられている39。ウレアーゼ産生菌の増加は、胃粘膜萎縮が高度であるなど、胃酸が著しく減少した胃粘膜に起きやすいとされる。H. pylori以外の菌のウレアーゼ活性はH. pyloriのようには高くないので、高度な胃粘膜萎縮があるような症例で除菌後にUBT値が高くない陽性が続く場合には、他のウレアーゼ産生菌による偽陽性を疑うべきである。このような症例に除菌治療が繰り返される事例があり、問題となっている。同様の注意は胃酸分泌が高度に低下する自己免疫性胃炎（AIG）においても払われるべきである。AIG症例において、感染診断がUBTであった場合に内視鏡診断が誤っていれば、ビロリ菌未感染者に除菌治療を複数回繰り返す可能性があるや。同じくウレアーゼ活性を測定する迅速ウレアーゼテストもこれらの偽陽性が生じうる。血清抗体測定においては、日本ヘリコバクター学会診療ガイドライン2016年版発行時にはEIA法によるE-プレート（栄研化学）が診断精度も高く、最も使用されていたが、その後、測定が簡便なラテックス法が急速に普及した。抗体測定法の精度および有用性はキットごとに異なっているにもかかわらず、どのキットで測定された抗体価であるか把握されていないことによる混乱が少なくなかった。そこで、日本へリコバクター学会は多施設研究に基づいて提言を行ってきた9。ラテックス法のLZテストはEプレートと同じ抗原を使用したキットではあるものの、同一のカットオフでは偽陽性が多い。また、LZテスト以外の国産のラッテクス法のキットに関しては、Eプレートで議論されてきた「陰性高値」を設定する必要はなく、むしろ設定することにより多くの既感染、未感染者を陽性と判断してしまう。また、CQ1-2に書かれているように、血清抗体が陽性というだけで除菌治療を行うことも推奨されない。また、尿中抗体検査では早朝尿などタンバク濃度が高い場合には偽陽性がみられる場合がある。便中抗原測定法も免疫学的な手法である性質上、キットごとに検出する抗原が異なり、検査結果が一定しないことがある。海外で開発されたイム入クロマト法のキットは、わが国では除菌判定時の偽陽性がしばしば認められ、除菌成功者に対し不必要な2、3次除菌につながった可能性が示されている6)。使用地域における性能評価（local validation）がなされており、高い精度が得られているキットを選択することが肝心である（BQ1-2)。EIA法では専用採便キット内に採取した後、比較的高心温度で保存されていると偽陽性となる場合がある。現在の保険診療上は、一つの検査が陽性の場合には他の検査を行うことが認められていないが、どの検査法にも偽陰性差けでなく偽陽性は生じうる。感染診断を諛ると、感染者では感染の放置すなわち胃がんリスタの増大につながり、非感染者では不必要な除菌治療による副作用、治療費の増加につながる。診断検査の結果を鵜呑みにせず、内視鏡画像の整合性を図ること、複数の検査で確認することが肝心である。参考文献13. II診断法、 H. pylori感染の診断と治療のガイドライン.日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会編.東京：先端医学社, 2016, pp 31-43.  【ガイドライン】 14.春間 賢監修,加藤元嗣,井上和彦,他編,胃炎の京都分類 改訂第３版,日本メディカルセンター,東京, 2023 15.   Osaki T, Mabe K, Hanawa T, et al: Urease-positive bacteria in the stomach induce a false-positive reaction in a urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection. J Med Microbiol. 2008:57:814-819.  【観察研究】 16. Furuta T, Baba S, Yamade M, et al. High incidence of autoimmune gastritis in patients misdiagnosed with two or more failures of H. pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2018;48:370-377.  【観察研究】 17.伊藤公訓,青山伸郎,古田隆,他.胃癌リスク評価に資する抗体法適正化に関する多施設研究(第二報).日本ヘリコバクター学会誌2020：22：51-57.【横断研究】 18. 下山克、安田耕平、工藤沙映、他. Helicobacter pylori除菌療法Update. 便中抗原測定法. Helicobacter Research 2001:25：201-204.  【観察研究】
CO 1-1 H.  pylori除菌治療前後に行われる感染診断に尿素呼気試験(UBT)は推愛されるか？ ●ステートメントH.   pylori 除菌治療前後に行われる感染診断に尿薬呼気試験(UBT)は推奨される.ただし、カットオフ慎周辺の結果が出た場合，UBTの判定に注意が必要である。推奨の強さ；強い （合意率：強い推奨 100%）エビデンスの確実性；B ●解説13Cで標識した尿素(13C-尿素)を内服すると，胃内にH. pyloriが存在する場合には，そのウレアーゼ活性により 13C-尿素が標識二酸化炭素(13CO 2 )とアンモニアに分解される．この13CO 2は消化管から吸収されて血中に入り、呼気中に排泄される．UBTはこの呼気中の二酸化炭素に含まれる13Cの増加率を測定する方法である．胃粘膜全体のH. pyloriの存在を反映する面診断法であり，内視鏡による生検を伴わず非侵襲的で安全かつ簡便に行える「. UBTの施行にあたっては、適切な13C-尿素試薬(水溶液と錠剤) 1-2 、絶食、体位、呼気採取時間34 ,分析方法(質量分析と赤外分光分析)²5 ,カットオフ値6-1²等が検討されている. UBTは，H. pylori除菌治療前の感染診断における適切なカットオフ値は2.5～3.5‰と報告されている6.7.11.12   2.5‰をカットオフ値とすると，感度は96.2〜100%，特異度は83.3〜100%で，感度は高価を示した(表1 ) 1.2.6.8.11.一方，除菌治療後の感染診断における適切なカットオフ値は3.5-4.0‰と報告されている9-11.  3.5‰をカットオフ値とすると，感度は66.7〜100%，特異度は95.8～98.8%で，特異度は高かった(表1 )° 11. 実臨床で使用される内服用薬品にはユービット錠®とビロニック錠®があり(表２)，個別のカットオフ値を用いるよう注意が必要である. UBTはウレアーゼ活性陽性の口腔内細菌や腸内細菌の影響で偽陽性となる可能性がある1.13-15.また，自己免疫性胃炎の場合には，H. pylori以外のウレアーゼ活性陽性の胃内細菌の影響でUBTは偽陽性となる可能性がある．一方，抗菌薬やPPI，P-CABの内服中は，UBTは偽陰性となる可能性があり，抗菌薬は４週間，PPIとP-CABは２週間中止する必要がある16,17除菌判定は除菌終了後4-6週以降に行う．除菌判定時にはカットオフ値周辺の結果が出た場合，偽陽性の可能性があるため，2～3か月以上間隔を空けて再検することが推奨される．
*水溶液の場合，内服後の口腔洗浄ありtフィルムコーティングあり，内服後の口腔洗浄なし
1. 2i 3. ●文献 (文献数は別紙要項をご参照ください) Ohara S, Kato M, Saito M, et al. Comparison between a new 13C-urea breath test, using a film-coated tablet, and the conventional 13C-urea breath test for the detection of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol 2004 : 39 : 621-628. 【横断研究】 Kato M, Saito M, Fukuda S, et al. 13C-Urea breath test, using a new compact nondispersive isotope-selective infrared spectrophotometer: comparison with mass spectrometry. J Gastroenterol 2004 : 39 : 629-634. 【横断研究】 Miwa H, Murai T, Ohkura R, et al. Effect of fasting subjects' posture on 13C-urea breath test for detection of Helicobacter pylori infection. Helicobacter 1997 : 2 : 82-85. 【横断研究】 4. 5. 6. 7. Tanahashi T, Kodama T, Yamaoka Y, et al. Analysis of the 13C-urea breath test for detection of Helicobacter pylori infection based on the kinetics of delta-13CO2 using laser spectroscopy. J Gastroenterol Hepatol 1998 : 13 : 732-737. 【横断研究】 Ohara S, Kato M, Asaka M, et al. The UBiT-100 13CO2 infrared analyzer: comparison between infrared spectrometric analysis and mass spectrometric analysis. Helicobacter 1998 : 3 : 49-53. 【横断研究】 Ohara S, Kato M, Asaka M, Toyota T. Studies of 13C-urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection in Japan. J Gastroenterol 1998 : 33 : 6-13. 【横断研究】 Yoshida H, Hirota K, Ogura K, et al. Determination of the optimal cut-off value for the [13C]-urea breath test based on a Helicobacter pylori-specific polymerase chain reaction assay. J Gastroenterol Hepatol 2000 : 15 : 155-160. 【横断研究】 Chen X, Haruma K, Kamada T, et al. Factors that affect results of the 13C urea breath test in Japanese patients. Helicobacter 2000 : 5 : 98-103. 【横断研究】 8.
CO 1-2血清H.  pylori抗体検査の陽性結果からH.  pylori除菌治療を開始できるか？ ●ステートメント血清抗体陽性はH. pylori現惑染のみを反映するものではないため,その結果のみで除菌治療を行わないことを推奨する.推奨の強さ；強い （合意率：強い推奨 91.3%）エビデンスの確実性；B血清H. pylori抗体検査はH. pylori感染により胃粘膜局所に免疫反応が惹起され産生される抗体を測定する検査である。血液検査のため受容性が高く，簡便な検査である。抗体価は酸分泌抑制薬や防御因子増強薬の影響を受けないため、休薬を必要としない利点がある.一方，H. pylori感染直後や免疫異常がある場合は陽性とならず，また萎縮や腸上皮化生による自然消失例，他目的抗菌薬使用による偶然除菌例では陰性になることがある抗体測定法の精度および有用性は抗原を抽出したH. pylori菌株²および有病率³に依存するため，その利用にあたっては使用地域における性能評価(local validation)が重要であり，国内株から抽出した抗原を用いる測定キットは国内における抗体測定に適していると考えられている.本邦では血清抗体の測定キットとして，以前はEIA法，主にEプレート‘栄研’ H.ピロリ抗体II (Eiken EIA)，が広く使用されていたが，現在は簡便に測定可能なLatex法，主にH.ビロリ-ラテックス「生研」(Denka Lx)，が多くの施設で採用されている．Denka LxにおけるH. pylori感染診断精度は，カットオフ値を10.0-10.8U/mLとした場合，感度は86-98.1%，特異度は78.0-95%，正診率は82.2-92.8%であった(表1)¹.4-7．測定キットの特性を個別に理解して使用する必要がある¹.血清抗体の判定保留域(Eiken EIAの場合は陰性高価3.0-9.9U/mL)例には未感染，既感染(除菌成功後，偶然除菌，自然消失)，現感染例が含まれる1.4.8-10。このように，血清抗体価は，現在のH. pylori感染状態のみを反映するものではないので，血清抗体が陽性というだけで除菌治療を行わないことを推奨する（本学会からも注意喚起がなされている)。除菌治療に際しては抗体法以外の検査法(UBT，便中抗原検査，迅速ウレアーゼ試験，鏡検，培養，核酸増幅法)のいずれか，または複数の結果や内視鏡画像所見を総合的に評価することが推奨される10.11.未感染者・既感染者に対して除菌治療を行うことのないように注意が必要である. H. pylori除菌により血清抗体価は低下することが判明しており，除菌判定に有用な可能性が示唆される¹².しかし，除菌成功後の抗体陰性化には年単位の時間を要することが多く9.13,除菌後長期経過しても抗体価が十分に低下せず陽性域での持続例がある9ため,他の検査法による除菌判定が困難な場合に用いられるべきである．抗体価による除菌判定は，除菌後6ヶ月以上経過した抗体価が除菌前の1/2以下に低下する1²ことが除菌成功の目安とされるが，除菌前後で同じキットで測定する必要がある.費用対効果に関しては，イギリスからの論文でプライマリケアにおける H. pylori感染診断で便中抗原検査，UBT，血清抗体価を比較し，便中抗原検査が最も優れていることが示されたが¹⁴ ，本邦における費用対効果を示す論文はない.表1. 本邦における血清抗 H. pylori抗体Latex技キットの H. pylori感染診断精度
Med 2020：59：2817-2823. 【横断研究】 14. Elwyn G, Taubert M, Davies S, et al. Which test is best for Helicobacter pylori? A cost¬ effectiveness model using decision analysis. Br J Gen Pract 2007 : 57 : 401-403. 【費用対効果研究】 15. Tsutsumi K, Kusano C, Suzuki S, et al. Diagnostic Accuracy of Latex Agglutination Turbidimetric Immunoassay in Screening Adolescents for Helicobacter pylori Infection in Japan. Digestion 2018 : 98 : 75-80. 【横断研究】除菌治療開始前にH.  pyloriの薬剤感受性検査は必要か？ H. pyloriの除菌治療開始前に薬剤感受性検査を行い、最も高い除菌率が期待される除菌レジメンを選択することを推奨する。クラリスロマイシン低感受性遺伝子変異の検出には核酸増幅法を用いた解析も有用である。推奨の強さ；強い （合意率：強い推奨 77.3%）エビデンスの確実性；A H. pylori感染症の除菌治療において、クラリスロマイシン（CAM）耐性の有無は除菌の成否に影響する重要な因子である。欧州 Maastricht VI/Florence consensus report はCAM耐性H. pyloriの検出率が高い地域においてCAMを使用しない除菌治療レジメンを推奨している¹。これまでの本邦のガイドラインにおいても、除菌治療前に薬剤感受性検査を行い、最も高い除菌率が期待される抗菌薬の組み合わせを選択することが推奨されている²。本邦のCAM耐性H. pyloriの検出率は、2010年ころから35～40％の割合で推移しており，2018-2020年のサーベイランスでは35.5%（MIC値>0.5μg/mL）と報告され、依然として高い割合を示している³。さらに、アモキシシリン（AMPC）耐性（> 0.125 g/mL）は2.7%、メトロニダゾール（MNZ）耐性（>8 μ g/mL）は4.2%と報告されている³。除菌成功率に影響する因子として、強力な酸分泌抑制作用を示すカリウムイオン競合型アシッドプロッカー(Potassium-Competitive Acid Blocker)（ボノプラザン、VPZ)の使用があり、VPZの使用は、1次除菌成功率を向上させた4 。薬剤感受性検査実施後に治療レジメンンを決定する個別化治療についての評価は本邦から4編あった5. 6. 7. 8。そのうち、3編がVPZ+AMPC+NNZ治療で有意に高い除菌成功率を示した（90.0%〜94.9%）。深津ら5は、副次評価項目として、治療期間の短縮と総薬剤費の減少を示した。Shinmura   らは、経験的治療群の除菌成功率低下の原因としてCAM耐性、AMPC非感性H. pyloriの存在を明らかにした。以上の報告から治療開始前に抗菌薬耐性の情報を得ることは治療成功率に影響し、治療期間の短縮、抗菌薬使用の削減につながることが示された。 (詳細は治療の項目を参照のこと)分子生物学的手法による薬剤耐性関連遺伝子変異の検出2. CAMに対するH. pyloriの薬剤耐性は，23S rRNA遺伝子ドメインV領域の2142位, 2143位の遺伝子変異に由来している9。 H. pyloriの薬剤感受性検査の標準法として、胃粘膜生検の採取後、H. pyloriを分離培養し、抗菌薬合有寒天培地上での発育を検査する方法（寒天平板希釈法）10が行われており、結果を得るまでに1週間程度を要し、追加検査費用が発生するデメリットがある。近年、核酸増幅法を用いて、薬剤耐性関連遺伝子変異の検出が可能となっている11-12。検体として、胃内視鏡廃液（胃液）を用いる方法は、侵襲性が低く，より安全な検査であり、保険診療で可能となっている。 [ H. pylori 遺伝子検出POCT（point-of-care testing）試薬」を用いると、約１時間で遺伝子変異が検出可能であり、CAM低感受性変異の判定結果について薬剤感受性検査を対照とする評価で97.0%（65/67）と高い一致率を示し、各種H. pylori感染診断検査とも高い一致率が示されている12。これまでのところ、胃液を用いた核酸増幅法が実用化されているのはCAM低感受性関連遺伝子変異に限られているが、CAM耐性菌の存在を考慮するために有効な方法である。同一地域で除菌治療法が長期間行われることによりH. pyloriの耐性化が進む可能性が指摘されている13。本邦の除菌治療に使用される抗菌薬に対するH. pyloriの耐性化率は、過去の報告と比べ上昇傾向がある³。また、３次除菌レジメンの報告から¹⁴ ¹⁵、AMPCとシタフロキサシンの耐性の有無が除菌成功の予測因子として報告 ¹⁵されており、引き続きH. pyloriの薬剤耐性菌の発生動向に注意していく必要がある。 ●文献（文献数は別紙要項をご参照ください） 21.  Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022. 【その他/コンセンサスレポート】 22.日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会. H. pylori感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版. 先端医学社, 東京. 2016:59–66. 【ガイドライン】 23. Okimoto T, Ando T, Sasaki M, et al. Antimicrobial-resistant Helicobacter pylori in Japan: Report of nationwide surveillance for 2018-2020. Helicobacter. 2023:e13028. 【横断研究】 24. Murakami K, Sakurai Y, Shiino M, et al. Vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, as a component of first-line and second-line triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a phase III, randomized, double-blind study. Gut. 2016;65:1439-1446.【ランダム化試験】 25.深津昌弘,梅村梅拓,水野貴仁,他.薬剤師によるクラリスロマイシン耐性 Helicobacter pylori感染に対する抗菌薬適正使用支援が初回除菌率と薬剤費に与える影響.医療薬学. 2021:609– 615. 【横断研究】 26. Shinmura T, Adachi K, Yamaguchi Y, et al. Vonoprazan-Based Triple-Therapy Could Improve Efficacy of the Tailored Therapy of Helicobacter pylori Infection. J Gastrointestin Liver Dis. 2019:28:389-395. 【横断研究】 27.佐々木誠，前川高，西林宏，他.クラリスロマイシン耐性がヘリコバクター・ピロリ除菌治療に及ぼす影響多施設共同レトロスペクティブ研究.日本ヘリコバクター学会誌. 2018:19:127-132.【横断研究】 28. Horie R, Handa O, Ando T, et al. Helicobacter pylori eradication therapy outcome according to clarithromycin susceptibility testing in Japan. Helicobacter. 2020:25:e12698. 【横断研究】 29. Versalovic J, Shortridge D, Kibler K, et al. Mutations in 23S rRNA are associated with clarithromycin resistance in Helicobacter pylori . Antimicrob Agents Chemother. 1996:40:477- 480【その他】 30.  Yokota K, Osaki T, Hayashi S, et al. Establishment of a reference panel of Helicobacter pylori strains for antimicrobial susceptibility testing. Helicobacter. 2022 Jun;27(3):e12874.  【その他】 31.  Miyamoto S, Watanabe Y, Oikawa R, et al. Analysis of Helicobacter pylori genotypes in clinical gastric wash samples. Tumour Biol . 2016;37:10123-10132. 【横断研究】 32. Tsuda M, Watanabe Y, Oikawa R, et al. Clinical evaluation of a novel molecular diagnosis kit for detecting Helicobacter pylori and clarithromycin-resistant using intragastric fluid. Helicobacter. 2022:27:e12933. 【横断研究】 33.  Suzuki S, Kusano C, Horii T, et al. The Ideal Helicobacter pylori Treatment for the Present and the Future. Digestion. 2022;103(1):62-68. 【総説】 34. Mori H, Suzuki H, Matsuzaki J, et al. 10-Year Trends in Helicobacter pylori Eradication Rates by Sitafloxacin-Based Third-Line Rescue Therapy. Digestion. 2020:101:644-650. 【メタ解析】 35. Matsuzaki J, Suzuki H, Nishizawa T, et al. Efficacy of sitafloxacin-based rescue therapy for Helicobacter pylori after failures of first- and second-line therapies. Antimicrob Agents Chemother. 2012:56:1643-1645. 【横断研究】血清ペプシノゲン検査はH.  pylori感染診断に有用か？ H. pylori感染診断に対してはPG IIやPG I/II比が、H. pylori除菌判定に対しては治療前後のPG I/II比の上昇率が、補助診断として有用である。ただし菌体あるいは菌由来の成分との反応を検出する方法ではない。推奨の強さ；弱い （合意率：強い推奨40.9%、弱い推奨 36.4%）エビデンスの確実性；C ●解説血清ペプシノゲン(PG)検査は、非侵襲的な血液検査であり胃粘膜の炎症状態を反映することから、H. pylori感染胃炎をはじめとした胃炎の補助診断が可能である。PGはペプシンの前駆体であり、免疫学的にはPGIとPG IIの2種類に大別される。PGの大部分は胃液に分泌されるが、約1%は血液中に流出するため、血液検査によって測定できる。 ① H. pylori除菌前の感染診断胃粘膜の炎症によりPG I, PG IIはともに上昇するが、特にPG IIの増加割合が多いため、PG II値や、PGIとPG IIの比（以下PG I/II比）によって、H. pylori感染の有無を診断する際の一助になることが報告されている。システマティックレビューを行った結果、血清PG検査によるH. pylori感染診断性能を評価した文献は本邦から2編¹·²、韓国から1編³存在した。それぞれの論文におけるカットオフ値を用いた性能評価の結果は、下記のようであった。 PG II 高値：AUC 0.787～0.942, 感度 86.5～90.0%, 特異度 66.0～90.7％ PG I/II比低値：AUC 0.875～0.958,感度 86.8～89.0％,特異度 79.6～89.9％ H. pylori除菌後の症例を除外すると診断性能が上昇することも示されている³ことから、除菌後の症例や、除菌歴はないものの胃粘膜萎縮が観察される症例（既感染だが自然に除菌されたと思われる症例）がどの程度、非感染群に含まれているかによって、診断成績に幅が生じているものと考えられる。
※  ABC検診などで用いられるPG検査のカットオフ値とは異なる点に注意除菌が成功して炎症が軽減すると、PG I, PG IIはともに低下し、PG I/II比は増加する。PG I/II比の増加の程度から、除菌治療の成否の補助診断として用いることができることが報告されている。システマティックレビューを行った結果、1997年に古田らによって提唱された4、除菌前のPG I/II比に従って異なる増加率をカットオフ値とした、下記の基準による H. pylori除菌判定の性能を評価した文献が、古田ら自身の検証研究を含め、5編+8存在した。
その他、各論文における独自のカットオフ値を用いた性能評価を行った報告が複数みられた9-11が、治療前後の血清PG検査の変化率によって判定できるとしているものが主であった。以上の結果から、血清PG検査は、H. pyloriの存在自体を直接診断するマーカーではないが、H. pylori感染に伴って生じる胃粘膜の炎症の状態を血液検査で簡便に評価でき、H. pylori除菌治療前および除菌治療後の H. pylori感染診断にあたっては、尿素呼気試験や便中抗原検査などの補助診断法として有用である。 Takayama T, Suzuki H, Okada K, et al.:Prediction of true Helicobacter pylori-uninfected 1. status using a combination of age, serum antibody and pepsinogen: Logistic regression analysis. PLoS One. 2020:15:e0240040. 【横断研究】井上和彦,鎌田智有,塚本真知, et al. 【慢性胃炎を見直す】胃炎の臨床診断　血清診断. 2.胃と腸. 2016:51:64-71. 【横断研究】 3. Jeong JH, Lee SY, Kim JH, et al. Useful Serum Pepsinogen Levels for Detecting Ongoing Helicobacter pylori Infection in Asymptomatic Subjects: A Cross-Sectional Study Based on (13)C- urea Breath Test Findings. Dig Dis Sci. 2022;67:5602-5609.  【横断研究】 Furuta T, Kaneko E, Baba S, et al. Percentage changes in serum pepsinogens are useful 4. as indices of eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 1997:92:84-88.  【横断研究】 5. Osumi H, Fujisaki J, Suganuma T, et al. A significant increase in the pepsinogen I/II ratio is a reliable biomarker for successful Helicobacter pylori eradication. PLoS One. 2017:12:e0183980. 【横断研究】古田隆久,高島みさ子,吉井重人, et al.血清ペプシノゲンI/II比の変化率からみたヘリ6.コバクター・ビロリの除菌判定　呼気テストとの比較を中心に. Progress in Medicine. 1999:19:2573- 2579. 【横断研究】古田隆久,白井直人,高島みさ子, et al:血清ペプシノゲンI/II比の変化率によるヘリコ7.バクター・ビロリの除菌判定  CLIA法とRIA法の比較検討. Progress in Medicine. 1999:19:2871- 2875. 【横断研究】白井直人,古田隆久,杉本光繁, et al. H.pylori 除菌における早期除菌判定としての血清8.ペプシノゲン測定の有用性. 胃分泌研究会誌. 2003:35:9-12. 【横断研究】 9. 10.研究】 Plebani M, Basso D, Scrigner M, et al.:Serum pepsinogen C: a useful marker of Helicobacter pylori eradication? J Clin Lab Anal. 1996:10:1-5.  【横断研究】 Perez-Paramo M, Albillos A, Calleja JL, et al.:Changes in gastrin and serum pepsinogens in monitoring of Helicobacter pylori response to therapy. Dig Dis Sci. 1997:42:1734-1740. 【慎所11. Gatta L, Di Mario F, Vaira D, et al.:Quantification of serum levels of pepsinogens and gastrin to assess eradication of Helicobacter pylori. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9:440-442. 【横断研究】 FRQ1-1: AI を用いた画像診断は H. pylori感染診断に有用か？多くの研究は除菌後症例を除いた静止画を対象としており課題はあるものの、内視鏡画像を用いたものを中心にその有用性は複数報告されている。現時点では、H. pylori感染診断のゴールドスタンダードは除菌歴を踏まえた上での内視鏡検査及び臨床検査（血清・尿抗体測定法、尿素呼気試験、便中抗原測定法、迅速ウレアーゼ試験など）である。人工知能(artificial intelligence : AI)研究には1956年から1960年代の第一次プニム、 1980年代の第２次プームがあったが、近年登場した新しい機械学習の方法【ディープラーニング（深層学習）」は「人工知能研究における50年来のブレークスルー」と言われている。1 AIは意識せずとも日常臨床で広く普及してきており、医療分野でもその有用性が多く報告され、普及してきている。 H. pylori感染診断に関わるAIを用いた画像診断には、内視鏡画像、胃X線検査画像、生検検体の検鏡写真を用いたものがある。内視鏡画像を用いた内視鏡医のH. pylori感染診断の精度については、2013年に計77例のH. pylori陰性、現感染、および除菌後症例の内視鏡面像での診断率はそれぞれ88.9%、 62.1%、55.8%であり、内視鏡経験500例未満の初心者では観察者間一致率が低かったと報告されている（K=0.46)。²肉視鏡所見の標準化のために胃炎の京都分類が提唱され、びまん性発赤および粘膜腫脹、鏃髪腫大・蛇行、白濁粘液は現感染に、地図状発赤は除菌後に、 regular arrangement of collecting venules (RAC)は未感染（時に除菌後でも見られる）に特徴的な所見として定義された。 A内視鏡画像を用いたAIによるH. pylori感染診断については多くの報告がされている。 Shichijoらは除菌後を除く、H. pylori現感染ないしは陰性の白色光の内視鏡画像32,208枚で教育したAIと23名の内視鏡医が独立して内視鏡画像を評価することでH. pylori胃炎診断能を評価した。血液中抗体や尿素呼気試験などの臨床検査結果をゴールドスタンダートとした。397例11,481枚のテスト画像の診断時間は内視鏡医で230分、AIで3.3分だった。感度および特異度はAIで81.9%、83.4%、内視鏡医の平均は79.0%、83.2%、内視鏡学会専門医６名の平均は85.2%、89.3%だった。3Nakashimaらは血清抗体測定法をゴールドスタンダードとして、小夸の白色光内視鏡画像および画像強調観察（blue laser imaging (BLI)-brightおよびlinked color imaging (LCI)）を用いてAIによるH. pylori感染診断能が、白色光でROC曲線下面積が0.66、BLI-brightで0.96、LCIで0.95と画像強調観察で向上したことを報告している。4一方、除菌後症例も入れて現感染、陰性、除菌後の３群でAIを構築したところ正答率は77%と低下し、除菌後症例も含めた診断にはさらなる改善の余地がある。5メタ解析もいくつか報告されているが、9つの内視鏡画像を用いたAIによるH. pylori感染診断をまとめると、診断率は79.6%だった。6これらは静止画を用いた研究だが、動画を用いた研究も報告されている。Shenらは病理組織と尿茶呼気試験をゴールドスタンダードとして、除菌後症例を除いた599例の白色光の内視鏡動画でAI(computer-aided decision support system)を構築した。 7456例を前向きに評価したところ、AIは感度91.5%(95%CI 86.4%-94.9%)、特異度88.8%(95%CI 84.2%-92.2%)(独立して評価した内視鏡医は感度78.3%、特異度87.6%)と高いH. pylori感染診断能を示した。感度に関してはAI 91.5%と尿素呼気試験の95.2%と同等であり、組織診断の82%より良かった。既報の多くは除菌後症例を除外しており、除菌療法の普及に伴い除菌後症例を多く認める実臨床では課題が残るものの、陰性例の診断能は高いため、陰性例以外（現感染および除菌後）の症例を拾い上げて臨床検査に結びつける一助となり得る。 H. pylori感染胃炎そのものを診断するAIの他に、H. pylori感染によって引き起こされる萎縮性胃炎や腸上皮化生といった前がん病変を診断するAIも報告されている。Ming Xuらは中国の５施設で、760例6250枚の内視鏡画像および77例98本の動画を用いて、AIの萎縮性胃炎の診断率はinternal test setで0.901(95%CI 0.993-0.917)、multicenter external test setで0. 864 (95% CI 0.842-0.884)、動画では0.878 (95% CI 0.796-0.935)と報告している。8腸上皮化生の診断率はそれぞれ、0.908 (95% CI 0.889-0.924)、0.859 (95% CI 0.837-0.880)、0.898 (95% CI 0.820-0.950)で、萎縮性育炎と腸上皮化生のAIの診断率はエキスパートと同等だった。 Togoらは胃X線検査（バリウム二重造影検査）画像を用いて、萎縮性胃炎のAI診断を行った。 9すなわち、training setに用いる画像1枚1枚を数ピクセル四方のパッチに分割し、すべてのパッチに”萎縮性胃炎あり”、”正常”といった教師データ(医師による診断結果)を付与した。深層学習を用いた畳み込みニューラルネットワーク技術（deep convolutional neural network: DCNN）により警診断に寄与するパッチ”や”あまり診断に寄与しないパッチ”といったスコアリングをし、一定の関値を設定した。関値を超えて選択されたパッチのみを教師データとして学習したDCNNはvalidation setにおいて萎縮性胃炎の診断で高い精度を示した（感度96.2%、特異度98.3%）。病理組織診断にAIを利用する研究も複数報告されている。Linらは885枚の胃生検検体のHE染色のスライドでディープラーニングを用いてAIを構築した（H. pyloriの感染診断は病理レポートに基づいた)。10抗 H. pylori抗体を用いた免疫染色による診断をゴールドスタンダードとして、別の190枚のHE染色のスライドを評価したところAIは感度93.3%、特異度90.1%(病理医は感度93.3%、特異度84.2%)と良好な成績を示した。このAIは. H. pyloriそのものを診断しているのではなく、H. pylori胃炎を見ていると考えられたため、H. pyloriが感染している箇所を抽出して診断する補助モデルの構築も研究された。ただし、H. pyloriのような小さいものをデジタル病理画像で正しく検出するのは(病理医であっても)離しい場合がある。ここではH. pylori感染診断に関わるAIを用いた画像診断について述べた。今後、医師の診断の補助として、ますますAIは日常診療に溶け込んでいき、H. pylori感染が疑われる場合、採血などの臨床検査による感染診断、および除菌療法に結びついていくと考えられる。 1.松尾豊、人工知能は人間を超えるか. KADOKAWA; 2015. 2. Watanabe K, Nagata N, Shimbo T, et al. Accuracy of endoscopic diagnosis of Helicobacter pylori infection according to level of endoscopic experience and the effect of training. BMC Gastroenterol. Aug 2013;13:128.  【横断研究】 3. 4. Shichijo S, Nomura S, Aoyama K, et al. Application of Convolutional Neural Networks in the Diagnosis of Helicobacter pylori Infection Based on Endoscopic Images. EBioMedicine. Nov 2017;25:106-111. 【横断研究】 Nakashima H, Kawahira H, Kawachi H, Sakaki N. Artificial intelligence diagnosis of. Ann Gastroenterol. 2018 Jul-Aug 2018;31(4):462-468.  【横断研究】 5. 6. Shichijo S, Endo Y, Aoyama K, et al. Application of convolutional neural networks for evaluating Helicobacter pylori infection status on the basis of endoscopic images. Scand J Gastroenterol. Feb 2019;54(2):158-163.  【横断研究】 Dilaghi E, Lahner E, Annibale B, Esposito G. Systematic review and meta-analysis: Artificial intelligence for the diagnosis of gastric precancerous lesions and Helicobacter pylori infection. Dig Liver Dis. Dec 2022;54(12):1630-1638.  【メタ解析】 7. Shen Y, Chen A, Zhang X, et al. Real-Time Evaluation of Helicobacter pylori Infection by Convolution Neural Network During White-Light Endoscopy: A Prospective, Multicenter Study (With Video). Clin Tránsl Gastroenterol. Oct 01 2023;14(10) 【非ランダム化比較試験】 8. Xu M, Zhou W, Wu L, et al. Artificial intelligence in the diagnosis of gastric precancerous conditions by image-enhanced endoscopy: a multicenter, diagnostic study (with video). Gastrointest Endosc. Sep 2021;94(3):540-548.e4. 【非ランダム化比較試験】 9. Togo R, Yamamichi N, Mabe K, et al. Detection of gastritis by a deep convolutional neural network from double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography. J Gastroenterol. Apr 2019;54(4):321-329.  【横断研究】 10.  Lin YJ, Chen CC, Lee CH, Yeh CY, Jeng YM. Two-tiered deep-learning-based model for histologic diagnosis of Helicobacter gastritis. Histopathology. Nov 2023;83(5):771-781. 【夜断研究】 H. pylori陰性の胃疾患ではNHPH感染胃炎の可能性がある。特にH.pylori陰性胃MALTリンパ腫および前庭部の胃炎はNHPHと関連している可能性が高い。ヒトの胃に感染する H. pylori以外のヘリコバクター属菌である Non  Helicobacter pylori Helicobacters species(NHPH)に関する記載は、前回2016年の本ガイドラインにはなかった項目であるり。なお欧州ガイドラインのMaastricht VI/Florence consensus reportかにおいて「NHPHは人の胃疾患と関与しているか？」の問いに対して、エピデンスレベル2C、推奨グレードBである。 H. pylori関連胃疾患は胃炎、消化性潰瘍、胃がん、胃mucosa associated  Iymphoid tissue (MALT)リンパ腫などが知られているがり、NHPH関連胃疾患も類似している。 NHPH関連胃疾患の特徴としては、鳥肌稼胃炎を含む胃炎、胃 MALTリンパ腫の報告が多く、胃がん ⇩、胃潰瘍400、十二指腸潰瘍1、びらん性胃炎8、急性胃粘膜病変動、胃過形成性ポリープ1011)などは症例数が少なく症例報告のものもある。 1991年に36例のNHPH陽性胃炎の鍛告がされ起その後多くの報告が続いているが、日本からの報告が比較的多い。NHPH感染胃炎の特徴として、H.pylori陰性で胃角から前庭部に認める霜降り状所見(white marbled appearance) 10 、ひび割れ状粘膜 10 、および烏肌稼胃炎10が挙げられる。いずれも胃炎は除菌治療で改善することが示されている181416。また炎症は胃角から前庭部に認め胃体部に及ぶ王とは少ない特徴がある1010。胃炎の次に多い報告が胃MALTリンパ腫であり、2000年前後に海外から7例10、5例10が報告されている。その後我が国でも2005年に4例のNHPH感染胃MALTリンパ腫が報告された16。胃MALTリンパ腫を対象にNHPHをPCRで検討して単施設の検討では2％(4/200)項、多施設の検討で23.9%(11/46)かがNHPH陽性であることが報告されている。NHPH感染胃MALTリンパ腫の背景胃粘膜に鳥肌様胃炎を複数例認めており01018、鳥肌様胃炎とNHPH感染胃MALTリンパ腫の強い関連が示唆される。NHPH感染胃MALTリンパ腫に対する除菌効果はH. pyloriと同レジメンで91,7%(11/12)の症例が完全寛解しており61618 、NHPH感染においても除菌療法が有用であること示唆される。疫学であるが1997–2001年に内視鏡検査で生検を行った検討においては0.36%(15/4074)にNHPH感染を認め、疾患の内訳は鳥肌胃炎を含む慢性胃炎11例、胃MALTリンパ腫4例と報告している10。同様に生検を行った症例を対象とした2010年から2020年まで検討では1.30%(50/3847)の症例でNHPH感染の胃炎を認めている14)。また2023年の検診症例を対象として胃液PCRを用いた検討では3.0%(20/673)でNHPH感染を認め、NHPHの菌種はH. suisか70%(14/20)、またH. suis以外のNHPHは30%(6/20)である19。なお上記で述べてきたNHPH関連症例においても多くはH.pylori陰性症例である。 NHPH感染と胃がんの関連に関しては症例報告として海外より1995年に2報報告されたが、その後はなかった。近年粘膜下層剥離術を行った胃がん患者の患者のうち、PCRにより1.1％ (3/281)がNHPH陽性であり、うちH.pylori (PCR)陽性が1例、陰性が2例であった。これまで胃 MALTリンパ腫、胃潰瘍、鳥肌胃炎の3症例から H.suis®が、また胃潰瘍症例からHelicobacter ailurogastricusが塔義に成功している。また除菌治療、動物実験などを行いH.suisはコッホの原則により胃疾患を引き起こす病原細菌であることが確認されている。近年NHPHの診断法が確立しつつあり、今後多くの関連疾患が明らかになることが期待される。 1）日本ヘリコバクター学会ガイドライン作成委員会. H. pylori感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版.先端医学社,東京. 2016:59-66. 【ガイドライン】 2) Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report, Gut. 2022. 【その他/コンセンサスレポート】 3) Yasuda T, Lee HS, Nam SY, et al. Non-Helicobacter pylori Helicobacter (NHPH) positive gastric cancer. Sci Rep 2022; 21;12(1):4811 doi: 10.1038/s41598-022-08962-y【ケースシリーズ】 4) Nakamura M, Øverby A, Michimae H, et al. PCR analysis and specific immunohistochemistry revealing a high prevalence of non-Helicobacter pylori Helicobacters in Helicobacter pylori negative gastric disease patients in Japan: High susceptibility to an Hp eradication regimen. Helicobacter 2020; 25: e12700【ケースシリーズ】 5) Rimbara E, Suzuki M, Matsui H, et al. Isolation and characterization of Helicobacter suis from human stomach. Proc Natl Acad Sci USA 2021; 118: e2026337118【ケースシリーズ】 6) Sano M, Rimbara E, Suzuki M, et al. Helicobacter ailurogastricus in Patient with Multiple Refractory Gastric Ulcers, Japan. Emerg Infect Dis 2023 29:833-835【ケースシリーズ】 7) Kato S, Ozawa K, Sekine H, et al. Helicobacter heilmannii infection in a child after successful eradication of Helicobacter pylori: case report and review of literature. J Gastroenterol  2005; 40:94-97【ケースシリーズ】 8) Yamamoto T, Matsumoto J, Shiota K, et al. Helicobacter heilmannii associated erosive gastritis. Intern Med 1999; 38:240-243【ケースシリーズ】 9) Tsukadaira T, Hayashi S, Ota H, et al. Acute gastric mucosal lesions caused by acute infection of non-Helicobacter pylori Helicobacter : a case report. Helicobacter 2021; 26: e12814【ケースシリーズ】 10) Kubo K, Kimura N, Maiya N, et al: Proton pump inhibitor-associated large hyperplastic polyp in non- Helicobacter pylori infected stomach. Case Rep Gastroenterol 2021;15:539–544【ケースシリーズ】 11) Seike T, Murayama SY, Nakamura M, et al. Gastric hyperplastic polyp with Helicobacter suis infected gastritis. Intern Med 2022; 61:2539-2541【ケースシリーズ】 12) Heilmann KL, and Borchard F. Gastritis due to spiral shaped bacteria other than Helicobacter pylori clinical, histological, and ultrastructural findings. Gut 1991; 32:137-140【ケースシリーズ】 13) Shiratori S, Mabe K, Yoshii S, et al. Two cases of chronic gastritis with non- Helicobacter pylori Helicobacter infection. Intern Med 2016; 55: 1865-1869【ケースシリーズ】 14)  Tsukadaira T, Hayashi S, Ota H, et al. Prevalence, clinical features, and esophagogastroduodenoscopy (EGD) findings of non-Helicobacter pylori Helicobacter infection: A study of 50 cases at a single facility in Japan, Helicobacter 2021; 26:e12811 【ケースシリーズ】 15) Okiyama Y, Matsuzawa K, Hidaka E, et al. Helicobacter heilmannii infection: Clinical, endoscopic, and histopathological features in Japanese patients. Pathol Int 2005; 55: 394-404【ケースシリーズ】 16) Stolte M, Kroher G, Meining A, et al. A Comparison of Helicobacter pylori and H. heilmannii Gastritis: A Matched Control Study Involving 404 Patients. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 28-33 【ケースシリ幅ズ】 17)  Morgner A, Lehn N, Andersen LP, et al. Helicobacter heilmannii–Associated Primary Gastric Low Grade MALT Lymphoma: Complete Remission After Curing the Infection. Gastroenterology 2000; 118: 821-828【ケースシリーズ】 Takigawa H, Masaki S, Naito T, et al. Helicobacter suis infection is associated with 18) nodular gastritis-like appearance of gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Cancer Medicine 2019; 8: 4370-4379【ケースシリーズ】徳永健吾、塚平俊久、間部克裕，ら．日本における Non-Helicobacter  pylori 19) Helicobacter species感染の実態調査〜中間報告.日本ヘリコバクター学会誌 2023; 25: 60-62 【ケースシリーズ】 FRQ1 -3      Non-Helicobacter pylori Helicobacter speciesが疑われる場合にどのような検査が行われるかNHPH感染の診断は鏡検とPCR法が一般的であったが、ヒト胃粘膜生検組織からのNHPHの塔養が可能となり、H. suisの血清学的診断法（ELISA）が開発された。胃内視鏡廃液中からNHPHのDNAを検出する核酸増幅法も開発が進んでいる.動物の胃に感染しており，ヒトの胃への感染の可能性のあるNHPHは，イヌ・ペコが自然宿主のH. heilmannii sensu stricto (s.s.), H. ailurogastricus, H. felis, H. O bizzozeronii, H. salomonis, H. cynogastricus, H. baculiformisとサル・ストシン・ブタが自然宿主のH. suisの8菌種であるり.動物のNHPHの感染率は，ブタおよびイノシシで78.9%,イヌで71.4%,ネコで74.6%の報告がある9 .ただし患者の胃生検体からNHPHを培養し全ゲノム解析に成功しているのは，ブタから感染のH. suis 9とネコから感染のH. ailurogastricusかだけである. H. cynogastricus & H. baculiformisはヒトから検出された報告がない.動物に感染しているNHPH社ウレアーゼ活性が強いが，ヒトに感染しているNHPHはウレアーゼ活性が陰性が弱い場合が多い.従ってH. pyloriと異なり NHPH感染では尿素呼気試験（UBT）や迅速ウレアー試験（RUT）は陰性の場合が多い．またH. pyloriの便中抗原検査や血清・尿中の抗体検査は抗原性の違いからNHPH感染は検出されない. NHPHの診断は以下の方法があるが、一般の施設で可能であるのは鏡検法のみであり、他の方法については研究段階である。 1）鏡検法胃粘膜生検組織標本のhematoxylin-eosin染色, Giemsa染色,抗H. pylori抗体のNHPHとの交差反応性を利用した免疫染色などにより, H. pyloriより大型で強い螺旋構造の菌体を識別する5), 6)。菌の形態だけによる菌種同定は不正確である。 2）培養および全ゲノム解析- H. suisは酸性環境を好むため、輸送培地・分離培地にはH. pylori用の培地ではなく酸性の塔地が用いられる。胃粘膜生検組織を選択寒天塔地で10日以上塔養し、生じた極小のコロニーを増菌培養する.  H.  suis以外のNHPHの正確な菌種決定には、全ゲノム解析胃粘膜生検組織あるいは胃内視鏡廃液からDNAを調製し、H.  suis 特異的領域とNHPH共通領域を標的としたPCRが行われてきたが¶. ¶、胃内視鏡廃液を用いる核酸増幅法の開発が進んでいる. H. pylori感染検査も同時に行うことができる。高感度で検出することができるが，死菌や通過菌の可能性もある. 4）血清学的検査（ELISA） - H. suis全菌体を抗原とし、ELISA法にて血清中の抗H. suis抗体価を調べる¶. ¶。 PCR検査結果を基準としたH. suis全菌体を抗原としたELISAの感度は100% (95% CI: 83.9% to 100%)で，特異度は92.6% (95% CI: 84.8% to 96.6%)である(n=101). PCR陰性であっても胃MALTリンパ腫や消化器潰瘍の場合は, ELISAでH. suis陽性になることがある11 .また抗H. pylori抗体価が高い場合, H. suisも陽性となることがある④ . H. suis以外のNHPH感染の血清学的検査法は開発されていない. 1) 2) 3) Taillieu E, De Witte C, De Schepper H, et al, Clinical significance and impact of gastric non- Helicobacter pylori Helicobacter species in gastric disease. Aliment Pharmacol Ther 2023; 57: 1432-1444【ケースシリーズ】 Tailllieu E, Haesebrouck F. Van Steenkiste C. Review: Gastric and enterohepatic Helicobacter pylori – The evolving importance of non-Helieobacter pylori Helicobacter species for public and animal health. Microb Health Dis 2023; 5: e926【総説】 4) 5) Rimbara E, Suzuki M, Matsui H, et al. Isolation and characterization of Helicobacter suis from human stomach. Proc Natl Acad Sci USA 2021; 118: e2026337118【ケースシリーズ】 Sano M, Rimbara E, Suzuki M, et al. Helicobacter ailurogastricus in patient with multiple refractory gastric ulcers, Japan. Emerg Infect Dis 2023; 29: 833-835【ケースシリーズ】下出哲弘、愛場信康，増山喜一．健診受診者におけるNon-Helicobacter pylori Helicobacter感染胃炎14例の検討. Gastroenterol Endosc 2021; 63: 2481-2485【ケースシリーズ】 6)林原絵美子.ヒトに感染するHelicobacter属菌について、日本臨床微生物学会雑誌2023; 33: 1-11【総説】 7) 8) Matsui H, Rimbara E, Suzuki M, et al. Development of serological assays to identify Helicobacter suis and H. pylori infections. iScience 2023; 26: 106522【ケースシリーズ】 Matsui H, Suzuki M, Aoki S, et al. Protocol for detecting Helicobacter suis infection in gastric biopsies and serum by PCR and ELISA. STAR Protoc 2023: 4: 102556【ケースシリーズ】