一般社団法人日本環境感染学会生体消毒薬の有効性評価指針：手指衛生　2023一般社団法人日本環境感染学会消毒薬評価委員会
一般社団法人日本環境感染学会　消毒薬評価委員会はじめに政米において生体消毒薬.特に手指消毒薬の有効性は公的標準試験法および有効性基準が策定されており.消毒薬の評価の基準となっている. このことは医療現場で使用する消毒薬の均質で信頼性の高いエビデンスとして活用され医療関連感染症の予防並びに制圧に役立っている.我が国においては、消毒薬における標準化された有効性評価基準はなかったが，2011年に当委員会で生体消毒薬の有効性評価指針：手指衛生　2011を策定した.本指針は2011年の発表から10余年を経て得られた知見や政米の評価法. 有効性基準改定を鑑み再検討し指針を改定した.また. COVID-19対策を契機に標準試験法に記載のない微生物に対する消毒薬有効性評価の要望にも配慮した.改定の概要は以下に示す. 1. 製品流通の国際化に鑑み2011版同様, 政来の試験法・基準に準拠したものとするが、我が国の事情に適合した基準の見直しを行った. 2. 欧州規格（以下「CEN」）は大きな改定がないため試験法のアップデートおよび我が国の試験環境に対応した可能な調整を行った. 3.米国規格は本指針2011から大きく方針変更が成され、米国食品医薬品局（FDA）の暫定的最終版モノグラフ（以下「TFM」）は2015年の提案ルール（以下「PR」）を経て2018年に最終ルール（以下「FR」）として発出された. FRにおけるTFMからの大きな改定は擦式手指消毒薬に適した試験法が追加されたこと．単回使用後の有効性を重要視してin vivo評価での累積効果を必須とはしなくしたこと。並びに試験結果の判定が米国における既承認薬との非劣性およびプラセボとの優越性の確認となったことである. 一方でFRは現時点での科学的根拠に基づく「一般的に認められる有効性」(GRAE：generally recognized as s safe and effective）の評価が最終結論にまで至っていないという懸茶事項も残している.  FRの示す米国における既承認業とは本質的にはTFM基準にて承認された医薬品であることが推測され.そのような既承認薬を有していない我が国がFRの非劣性検定を行うことは困難である. これに対し、2015年にFDAが発出したPRではTFMを基本としつつも.手指衛生用擦式消毒薬のASTM標準試験法の採用.累積効果ではなく初回の消毒効果で基準を満たすことを重視するなど.現状に則した提案がなされている. そこで本改定指針における米国の有効性判定は,  TFMの概念（考え方）を継承しつつ擦式手指消毒薬を主とした現状の手指衛生を反映したと解釈されるPRの基準を取り入れることとした.以上のことから、本指針ではASTM標準試験法を行う際の要求基準として、被験者の手指を大量の細菌で人為的に汚染させて評価する衛生（学）的手指衛生用洗浄消毒薬/擦式消毒薬は消毒後5分以内に2.5 log o reduction. 被験者の手指に存在する常在細菌に対する評価を行う手術時手指衛生薬は消毒後l分以内に2 log o reductionを満たすこととした. 4.我が国以外への供給も行っている企業への配慮としてCEN, FRに適合した医薬品はこの指針の試験を行う必要はないこととした. 5.現在販売されている製品と今後上市される製品において混乱が生じないよう.既に本指針2011に準拠して評価された製品については新たに2023の試験を必須としないこととした. 6.標準試験法に記載のない微生物に対する有効性評価は諸外国においても試験法はあるが判定基準が見当たらない場合もあることから標準化された試験法のみ参考として掲載することとした.この指針は試験評価自体を医療施設（ユーザー）が行うのではなく．標準化された試験系で評価され公開された製品の中から自施設に適切な消毒薬を選定するための前提としてクリアすべき有効性データを得る基本的基準として活用されることを目的としている.
標準試験法を適用する生体消毒薬の範囲
ここで提示する日本環境感染学会生体消毒薬の有効性評価指針：手指衛生2023を適用する範囲は、生体消毒薬のうち.医療従事者の手指衛生に適用される薬剤の有効性評価に限る.医療従事者の手指衛生には，表１に示すように.医療現場（病棟等）での衛生（学）的手指衛生と手術時手指衛生とがある.

有効性に関する評価項目・方法・指標（概略）
本指針において手指衛生に用いる消毒薬の有効性は，基本的活性を確認するIn vitroでの浮遊（懸濁）試験.および実際の使用法を想定したIn  vivoでのボランティア試験で調べる. 後者については, 表２の分類に応じた適切な試験方法を選択し, 表3,  4に示す判定基準を満たすことを確認する.
存在する. Suchomel M,  Rotter M. Ethanol in pre-surgical hand rubs：concentration and duration of application for achieving European Norm EN 12791. Journal of Hospital Infection. 2011 : 77 : 263-266.
(例えば,  1,000,000（106）個のコロニーが10,000（104）個に減少した場合には,  2 logio reductionと表現)
有効性に関する評価についての留意事項
とくに、 in  vitro試験実施時、 in vivo試験実施時、さらに試験計画書及び報告書作成時における留意事項について以下に記す.
In vitro試験における留意事項
· in vitro試験では,  in vivo試験に使用が難しい病原性の微生物を含む細菌・ウイルス・真菌を評価することが可能である· in vitro試験を行う際には別表１に例示するような標準化された試験法の中から適切なものを選択して実施する・必要に応じて，被験薬の最小発育阻止濃度（MIC）等の試験を追加しても良い・有効性の要求基準（接触時間・log1。 reduction値等）が試験法に設定されていない場合は実施者が科学的見地から適切に判断する・被験業の評価に妥当な微生物株（代替株も含む）を選定（耐性菌を含む標準株、臨床分離株）すること・試験は適当回の繰返し行って再現性を確かめること
In vivo試験における留意事項
・統計学的に検討された十分な数の複験者を組み込んだ試験をデザインすること· In vivo試験に使用する被験業は, 添付文書や製造販売元の推奨に従い実使用に則した用法・用量で適用すること・牧験者が行う手指衛生は、CEN標準試験法やWHO手指衛生ガイドライン等を参考にする、あるいは製造販売元の推奨の方法に従い，適切な方法で行う・試験結果の均一性を保証するために.試験ごとにリファレンスの薬剤を組み込んだ試験を実施すること.またリファレンスの根拠を示すこと
試験計画書及び報告書作成時における留意事項
・被験薬の特性を反映,考慮して,被験薬の有効性を正しく検証すること・被験薬（比較対照薬を含む）の殺菌活性を中和（不活性化）できることを証明すること、また中和後の評価が適当に行われていることを確認すること（中和成分の例は別表２を参照） ・被験薬の用途に応じた評価をすること·負荷物質（有機物）を使用する際は, その種類とその添加量の根拠を明らかにしておくこと・牧験薬適用時間と実験対象となる菌液（検体）採取時期は.目標とする有効性の基準を十分満たすようにすること・人為的に細菌を負荷する試験を実施する場合、接種菌量の設定が妥当であること・被験薬のロット番号.有効期限などの安定性に関する情報を記録すること・結果の統計解析と条件に関する概要を述べること・とくにクロスオーバー試験の場合は. 被験者のウォッシュアウト期間の妥当性を説明すること・各試験法に記載された条件を満たす手袋を使用し、試験系に影響を及ぼす可能性のある抗菌性の手袋は使用しないこと（抗菌性の有無が不明な場合は.  ASTM E2180.  JIS Z2801等の適切な試験方法で確認すること)環境感染誌      Vol. 38 suppl, 2023 ・医薬品製造販売承認申請や有効性に係る情報提供等の目的において,製造者等が自施設で試験を実施する場合には,独立した第三者機関または自施設の独立した部門のQA（信頼性保証審査）を受けること有効性評価法と判定基準ASTM標準試験法.  CEN標準試験法については概要書を参照（別表3, 別表4)
試験を実施する際には，各ドキュメントの最新版の内容に従って実施すること
洗浄消毒薬：衛生（学）的手指衛生用洗浄消毒毒、療式消毒薬：衛生（学）的手指衛生用療式消毒薬
i 洗浄消毒薬・療式消毒薬向けの条件が設定されている場合は限定して記載している
2：The test for limited spectrum virusital activi — S6 —
例としてEN1500およびASTM E1054から代表的な中和成分を記載
日本国内には過酸化水素や過酸化水素放出成分を有効成分とする既承認手指消毒薬は存在し
:東池評価方法
・一レを用いた方法 （OEN）:ポランティアの指先をサンプリング液（＋中和剤）を入れたシャーレ中に入れ，ポランティア自身がこすり合わせて指先の菌を採取し、配慮
するの・温泉特差して生菌数を第9さもすんプリン
る医療法ないし選択不満をして生菌数を増乾する方法
（半塩ユー州手指衛生消費率のようなリーブキが製剤や、固回収した液
：薬効評価方法
気３注釈を参照
8:米国VAST-MOカポンカールについては、７5VV%未満のエタノールでの代替可能性を示す以下の報告が存在する.
imal of Hoppital nifection. 2011：77：263-266.
：米国既承認消毒薬との非劣性。およびプラセボ（使用できない場合は非抗菌石けん・生理食塩水等）に対す一般社団法人日本環境感染学会生体消毒薬の有効性評価指針：手指衛生　2023 2023年7月25日発行一般社団法人日本環境感染学会消毒薬評価委員会