* 2024年9月改訂（第2版） 2023年９月改訂（第１版）貯法：室温保存有効期間： 3年

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3.組成・性状

4.効能又は効果
○下記疾患の去腐上気道炎（咽頭炎、喉頭炎)、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核○慢性副鼻腔炎の排膿
6.用法及び用量
カルボシステインとして、通常成人1回500mg（(250mg綻の場合：本品２錠）を１日３回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1合併症・既往歴等のある患者9.1.1心障害のある患者類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。 9.3肝機能障害患者肝機能が悪化することがある。 [11.1.2参照] 9.5妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが疑ましい。 9.6授乳帰治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。 11.副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な措置を行うこと。 11.1重大な副作用11.1.1.1中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis : TEN)、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明) 11.1.2肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明） AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等があらわれることがある。 [9.3参照] 11.1.3ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）呼吸困難、浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。 11.2その他の副作用
を合わせた集計である。
14.適用上の注意
14.1薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には呼孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16.薬物動態
16.1血中濃度
16.1.1生物学的同等性試験カルボシステイン錠500mg [JG]とムコダイン錠500mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1綻（L-カルボシステインとして500mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log (0.80)~ log (1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹)。
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 16.8その他カルボシステイン錠250mg [JG]は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日薬食審査発0229第10号別紙2)」に基づき、カルボシステイン錠500mg [JG」を標準製剤とした溶出試験の結果、溶出挙動は同等と判定され、生物学的に同等とみなされた9 。
17. 臨床成績
17.1有効性及び安全性に関する試験
〈気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰〉
17.1.1国内実薬及びプラセボ対照二重盲検比較試験
喀痰喀出困難を訴える慢性気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、気管支喘息、肺結核などの慢性呼吸器疾患患者を対象に、 1週間の観察期の後カルボシステイン、実薬対照であるメチルシステイン又はプラセボを２週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団250例での全般改善度（軽度改善以上を有効とした場合の有効率）は、カルボシステイン群72.0%（59/82例)、メチルシステイン群64.6% (53/82例)、プラセボ群48.8% (42/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.01)。また、痰の切れの改善度はカルボシステイン群58.5% (48/82例)、メチルシステイン群51.2% (42/82例)、プラセボ群40.7%（35/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p<0.01)。その他、痰の回数、咳の頻度、咳の強さにおいてもカルポシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した(p<0.05)。カルボシステイン群の副作用発現頻度は12.0%（11/92例）であり、主な副作用は、食欲不振、腹部不快感などの消化器症状で
あった³)。
〈慢性副鼻腔炎の排膿〉
17.1.2国内実薬対照二重盲検比較試験
慢性副鼻腔炎患者を対象に、カルボシステイン又は実薬対照であるL-システインエチル塩酸塩を４週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団242例での全般改善度は下表のとおりであり、カルボシステインの有用性が認められている。カルボシステイン群の副作用発現頻度は1.5%（2/134例)、電吐1例、口渇感1例であった9 。

18．粟効粟理
18.1作用機序
カルボシステインは、粘液の調整作用及び粘膜の正常化作用により粘液線毛輸送能を改善し、喀痰、鼻汁の排泄を促進する。 〈上気道炎（咽頭炎、喉頭炎)、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支災、気管支拡張症及び肺結核の去痰〉 18.2粘液構成成分調整作用慢性気道疾患患者の略痰中のシアル酸、フコースの標成比を正常化した5)。亜硫酸ガス曝露により変化するシアル酸/フコース分解酵素及びシアル酸/フコース合成酵素活性を正常化した。同時に、その分泌粘液の主成分であるムチン（Muc-5acタンパク質）生成の増加を抑制した努（ラット)。 18.3杯細胞過形成抑制作用慢性気道疾患患者の組織学的検査において気道粘膜の杯細胞過形成を抑制したり(外国人データ)。亜硫酸ガス曝露モデルにおいて気道の杯細胞過形成を抑制した89 (ラット)。
18.4気道炎症抑制作用
亜硫酸ガス曝露により増加する気道への炎症細胞浸潤（数）、活性酸素量及びエラスターゼ活性を抑制した80.9 (ラット)。 fMLPにより刺激したヒト好中球の活性化を抑制した101 (in vitro)。 18.5粘膜正常化作用慢性気管支炎患者の気管支粘膜上皮の線毛細胞の修復を促進した(11)
〈慢性副鼻腔炎の排膿〉
18.6 粘液線毛輸送能改善作用
慢性副鼻腔炎患者で、低下した鼻粘膜粘液線毛輸送能を改善し)た12)。 18.7粘膜正常化作用エンドトキシン注入あるいは亜硫酸ガス曝露による副鼻腔粘膜の障害を軽減し、修復を促進した14 (ウサギ)。
19．有効成分に関する理化学的知見
一般名：L-カルポシステイン(L-Carbocisteine)化学名： (2R)-2-Amino-3-carboxymethylsulfanylpropanoic acid分子式：CsH9NO4S分子量：179.19性　状：白色の結晶性の粉末で、においはなく、僅かに酸味がある。水に極めて溶けにくく、エタノール(95)にほとんど溶けない。希塩酸又は水酸化ナトリウム試液に溶ける。構造式：
酸点：約186℃（分解)
22.包装〈カルポシステイン錠250mg [JG]〉 100紀[10紀(PTP) ×10] 500紀[10紀(PTP) ×50] 〈カルポシステイン錠500mg  [JG]〉 100錠[10錠(PTP) ×10] 500紀[10紀(PTP) ×50]
23．主要文献
1）社内資料：生物学的同等性試験（築500mg） 2）社内資料：生物学的同等性試験（錠250mg） 3）伊藤和彦　他：臨床と研究1980；57(4)： 1296-1309 4)馬場駿吉他：耳鼻と臨床1988；34(1)：33-47 5)安岡劭 他：気管支学1986；8(3)：312-320 6) Ishibashi, Y. et al. : Eur. J. Pharmacol. 2004 ; 487 : 7-15 7) Miskovits, G. et al. : Forum. Ser. R. Soc. Med. 1982 ; 5 : 1–3 8) Sueyoshi, S. et al.：Int. Arch. Allergy Immunol. 2004 ; 134：273-280 9)石橋祐二　他：日本呼吸器学会雑誌2001；39：17-23 10)  Ishii, Y. et al.：Eur. J. Pharmacol. 2002；449：183-189 11）荻原正雄　他：気管支学 1982；4(3)：235-244 12）間島雄一　他：耳鼻臨床1987；80：1313-1319 13）前山拓夫　他：耳鼻咽喉科展望1986；29：447-457 14）大橋淑宏　他：日本耳鼻咽喉科学会会報1985 ; 88：1056- 1060 * 24．文献請求先及び問い合わせ先共創未来ファーマ株式会社　お客様相談室〒155-8655　東京都世田谷区代沢4 -43-11 TEL 050-3383-3846 26．製造販売業者等* 26.1 製造販売元|日本ジェネリック株式会社東京都港区芝五丁目33番11号26.2販売元ぷ共創未来ファーマ株式会社東京都品川区広町1 – 4 – 4