2021年8月改訂(第7版)医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のIF記載要領2018(2019年更新版)に準拠して作成腎機能検査用薬ULEAD Injecイヌリン注射液
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。
(2020年4月改訂)
1.医薬品インタピュ一フォ一ム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書(以下、添付文書)がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者(以下、MR)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム(以下、IFと略す)が誕生した。 1988年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬)学術第2小委員会がIFの位置付け、IF記載様式、IF記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第3小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた。 IF記載要領2008以降、IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった。最新版のIFは、医薬品医療機器総合機構(以下、PMDA)の医療用医薬品情報検索のページ(http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。 2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、IF記載要領2018が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
2. IFとは
IFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。 IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。 IFの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。
3.  IFの利用にあたって
電子媒体のIFは、PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5.臨床成績」や「双.参考資料」、 ｢ XIII .備考｣に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
4.利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IFは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オプ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IFを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

I．概要に関する項目
1.開発の抵抗
イヌリード注は糸球体ろ過量(glomerular filtration rate：GFR)を示すイヌリンクリアランスを測定する腎機能検査用薬である。本邦ではGFRの測定に、クレアチニンクリアランスが汎用されているが、クレアチニンは尿細管への分泌によっても排泄されるため、必ずしも正確なGFRを反映していない。特に糸球体機能が低下するとGFRを過大評価し、표篤な腎機能障害を見逃す危険性があることが指摘されている。イヌリード注の成分であるイヌリンは、1930年代半ばにShannonらによりGFR測定物質として提示されている。イヌリンは生体内に投与されると血液と細胞間隙に分布し、糸球体でろ過され、尿細管での分泌や再吸収を受けずに尿中に排泄される。また、血漿蛋白とも結合しないことから、GFRを測定する上で理想的な薬物動態を有していると考えられている。日本腎臓学会編腎機能(GFR)・尿蛋白測定ガイドラインﾘﾝ*にもイヌリンがGFR測定物質としての条件をすべて満たしており、理想的な物質であると述べられている。イヌリード注は、より正確な腎機能評価の必要性から、1996年に発足した社団法人日本腎臓学会腎機能・尿蛋白測定委員会の要望により、開発が進められ、2005年10月に腎機能検査用薬として承認された。なお、添付希釈液、溶解液注入針の削除により、製造販売一部変更承認を2012年12月3日に取得した。また、販売開始後、1,224例を対象とした使用成績調査を実施し、安全性及び有効性の評価結果から、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第14条第2項第3号のいずれにも該当しないと評価されたという再審査結果の通知を2015年3月30日に受けた。イヌリード注は、全ての患者に対して同一の投与量が設定されていたため、体格の小さい小児では過量投与となる可能性が懸念されていた。そのため、既承認のイヌリン測定法は小児CKD患者に対して適した方法ではないと考えられ、一般社団法人日本小児腎臓病学会小児CKD対策委員会は小児におけるイヌリン測定法を考案、報告している¶。そのような背景から、同学会から厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長宛てに「イヌリン製剤の小児での測定法の早期承認の要望書」が提出され、小児CKD対策委員会が考案したイヌリン測定法¶に基づいて、18歳以下の腎疾患患者を対象とした国内第Ⅲ相試験を実施した。その結果、18歳以下を想定した本剤の用法及び用量を確立し、2021年8月に承認された。 ※開発当時に参照した版
2.製品の治療学的特性
1）イヌリンは理想的なGFR測定物質である。(「VI. 2. (2)薬効を裏付ける試験成績」の項参照） 2）腎疾患患者の腎機能をより正確に評価できる。(「V．5. (4)検証的試験」の項参照） 3）重大な副作用として、ショック、アナフィラキシーがあらわれることがある。主な副作用として、頭痛、頭部不快感、水様便、皮疹、白血球減少、好中球増加、リンバ球減少、肝機能検査値異常(AST、ALT、 ALP等の増加)、アミラーゼ増加が2％未満にあらわれることがある。(「VI. 8. （1)重大な副作用と初期症状、(2)その他の副作用」の項参照)
3.製品の製剤学的特性
1）日本で初めてのGFR測定用イヌリン製剤である。 2）用時加熱溶解して用いる注射剤である。 (「IV. 1.剤形」の項参照）
4.適正使用に関して周知すべき特性

5.承認条件及び洗通・使用上の制限事項(1)天影条件該当しない(2)該当しない6. RMPの教室該当しない
II.名称に関する項目
1.販売名
(1)和名
イヌリンでGFR検査をリード(lead)することに由来2.一般名(1)和名(命名法) (2)洋名(命名法) (3)ステム

3.構造式又は示性式
4.分子式及び分子量
分子式:C 6 H 11 O 5 (C 6 H 10 O 5 ) "OH分子量:3,000～8,000
5.化学名(命名法)又は本質
本賞: α -D-Glucopyranosyl-(1 ↔ 2)-[(2 → 1)-β-D-fructofuranan]with average molecular weight between 3,000 and 8,000 6.慎用名、別名、略号、記号番号治験番号:FFI-1010
宣.有効成分に関する項目
1.物理化学的性質
(1)外観・性状
白色の粉末で、においはない。 (2)海岸性水、エタノール(99.5)及びアセトンにほとんど溶けない。 (3)吸湿性相対湿度の上昇に伴う吸湿率の増加を示し、吸湿性が認められた。 (25℃、7日間保存) (4)融点(分解点)、沸点、凝固点該当資料なし(5)酸塩基焊構定数該当資料なし(6)分配係数該当資料なし(7)その他の主な示性値[ α ] 5° ＝＝35.0～＝38.0°
2.有効成分の各種条件下における安定性
イヌリンを下表条件下に保存し、安定性試験を行った。

3.有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
1）昼色反応
レソルシノール溶液を加え、加温するとき、赤色を呈する。 2）沈殿反応フェーリング反応による沈殿反応。定量法紫外可視吸光度測定法
IV. 製剤に関する項目
1.判形
(1)
用時加熱溶解して用いる注射剤(2)観測の外観及び性状放置するとき、白色の沈殿物と無色～微黄色の上澄液に分離する。加熱溶解した場合、溶解液は無色～微黄色澄明の液となる。 (3) 麒別コード該当しない
(4)製剤の物性
pH : 6.5～7.0浸透圧比：0. 9～1. 1（生理食塩液に対する比）注）加熱溶解し、室温放冷したとき(5)その他該当しない
2.契約の組成
(1)有効成分(活性成分)の含量及び蒸加剂
合意1バイアル(40mL)中イヌリン4g含有玉加剤

(2)電源買等の濃度
該当しない(3)熱量該当しない
3.添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4.力価
該当しない
5.混入する可能性のある夾雑物
加水分解により果糖、プドウ糖及びショ糖のほか、末端の構成単糖が脱離した多糖類A及びBが推定される。
6.製剤の各種条件下における安定性
イヌリード注を下表条件下に保存し安定性試験を行った。

7.調製法及び溶解後の安定性
1) 関数法
「VII. 11.適用上の注意」の項参照
2）加熱治療後の安定性
本品を加熱溶解し、溶解時間の安定性に及ぼす影響について検討した。その結果、加熱時間60分まではすべての測定項目に変化は認められなかったが、加熱時間90分以上で還元糖のわずかな増加及び加熱溶解後の着色が認められた。また、加熱溶解後、室温放置した結果、4時間後に析出物を認めた。 (「VII.適用上の注意」の項参照）
3）希釈後の安定性
生理食塩液360mLに希釈後、宝温で24時間保存した結果、析出物は認められず、その他の測定項目においても経時変化を認めなかった。 (「VII. 11.適用上の注意」の項参照)
8.他州との配合変化(物理化学的変化)
該当しない
9.潜出性
該当しない
10.容量・包装
(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2)包裝40mL(イヌリン4g含有)1バイアル(3)予備省豊該当しない(4)客巷の村真パイアル:無色透明のガラスゴム栓:プチルゴムギャップ:アルミニウム
11.別途提供される資材類
該当しない12.その他該当しない
V.治療に関する項目
1.効能又は効果
4. 効能又は効果糸球体ろ過量の測定による腎機能検査
2.効能又は効果に関連する注意
設定されていない
3.用法及び用量
（1）用法及び用量の解説
6.用法及び用量
本剤1バイアルを加熱溶解後、日局生理食塩液360mLに希釈し、A法で投与するが、18歳以下においては、患者の状態、体格を考慮し、B法を用いることもできる。 A法:初回量として、150mLを1時間に300mLの速度で30分間、次いで維持量として150mLを1時間に100mLの速度で90分間点滴静注する。 B法:初回量として、1時間に体重1kgあたり8mL (最大1時間に300mL)の速度で30分間、次いで維持量として、1時間に以下の計算式を用いて算出した投与量(最大1時間に100mL)の速度で120分間点滴静注する。なお、120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合は、維持量の投与時間を150分間まで延長できる。維持量(mL)=0.7×推定糸球体ろ過量(mL/min/1.73m²)×体表面積(m²)
(2)用法及び用量の設定経緯・根拠
A法については、「臨床検査法提要改訂第31版」の検査方法の項31に基づき、国内第三相試験を同測定法で実施したことから設定した。B法については、日本小児腎臓病学会小児CKD対策委員会が考案した小児を想定した標準化法"を参考とし、18歳以下の腎疾患患者を対象とした国内第Ⅲ相訣験は同様の用法・用量で実施したことから設定した。
4.用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
7.1本剤投与前後の水負荷、採血及び採尿、イヌリンクリアランスの計算は以下のとおり実施する。 〈A法〉 (1)本剤投与開始約30分前に水500mLを飲ませる。 (2)本剤投与中も尿量相当分(約60mL)の水を採尿ごとに飲ませる。 (3)本剤投与開始直前に採血・採尿し、プランク測定用とする。 (↑)本剤投与開始30分後に完全に排尿させ、排尿完了時刻を0分とする。正確な糸球体ろ過量の測定結果を得るためには、膀胱を空にする必要がある。 (5)排尿完了の約15分後から30分間隔で3回、点滴の他側静脈より5mLずつ採血し、採血後、遠心分離し血清2mLを得る。 (8)排尿完了から30分間隔で90分まで3回採尿し、それぞれの採尿時間とその尿量を正確に測定する。 (7)定量した尿中イヌリン濃度(mg/dL)、血清中イヌリン濃度(mg/dL)及び１分間尿量(mL/min)から以下の計算式を用いてイヌリンクリアランスを算出し、3回の平均値をとる。 Cx = (Ux × Vx) / Px × (1.73/A) Cx：イヌリンクリアランス(mL/min/1.73m²) Ux:尿中イヌリン濃度(mg/dL) Px:血清中イヌリン濃度(mg/dL) Vx:単位時間あたりの尿量(mL/min) A:身長・体重から求めた体表面積(m²)
〈B法〉
(1)本剤投与開始約30分前から投与開始までリンゲル液を1時間に体重1kgあたり40mL (最大1時間に1L)で点滴静注する。 (2)本剤投与開始以降は投与終了までリンゲル液を1時間に体重1kgあたり5mL(最大1時間に120mL)で点滴静注を継続する。 (3)リンゲル液投与開始直前に採血・採尿し、プランク測定用とする。 (4)本剤投与開始30分後に完全に排尿させ、排尿完了時刻を0分とする。正確な糸球体ろ過量の測定結果を得るためには、膀胱を空にする必要がある。 (5)排尿完了の約30分後から60分間隔で2回、点滴の他側静脈より5mLずつ採血し、採血後、遠心分離し血清2mLを得る。 (8)排尿完了から60分間隔で120分まで2回採尿し、それぞれの採尿時間とその尿量を正確に測定する。なお、必要に応じて導尿の実施を考慮する。 (7)定量した尿中イヌリン濃度(mg/dL)、血清中イヌリン濃度(mg/dL)及び１分間尿量(mL/min)から以下の計算式を用いてイヌリンクリアランスを算出し、2つのクリアランス値のうち大きい値を採用する49。 Cx = (Ux × Vx) / Px × (1.73/A) Cx：イヌリンクリアランス(mL/min/1.73m²) Ux:尿中イヌリン濃度(mg/dL) Px:血清中イヌリン濃度(mg/dL) Vx:単位時間あたりの尿量(mL/min) A:身長・体重から求めた体表面積(m²)
(解説)
<A法>
｢臨床検査法提要改訂第31版｣の検査方法の項¶を参考とし、国内第Ⅲ相試験を同測定法で実施したことから設定した。体表面積の補正値は「日本腎臓学会腎機能(GFR) •尿蛋白測定委員会報告書」 1に基づき1.73と設定した。 <B法>日本小児腎臓病学会小児CKD対策委員会が考案した小児を想定した標準化法を参考に設定したい。 (1)、(2)飲水による水負荷は18歳以下には負担が大きいと考えられるため、輪液(リンゲル液)を用いて検査に必要な尿量確保を行うこととし、18歳以下の腎疾患患者を対象とした国内第Ⅲ相試験を同投与法で実施したことから設定した。 (3) Ｂ法では、リンゲル液の点滴静注による水負荷が行われるため設定した。 (5)、(8) 18歳以下では、尿量が少なく排尿が不安定で信頼性に欠けること及び採血量を考慮し、60分間隔でそれぞれ2回の採血・採尿と設定した。また、正確な尿の採取が必要なため、必要に応じて導尿の実施を考慮するよう設定した 69。 (7)規定の時間内に十分な排尿ができずに尿量が少なくなった場合、イヌリンクリアランスは低値を示し正確なGFRを反映できない可能性がある7ため、日本小児腎臓病学会小児CKD対策委員会が考案した小児を想定した標準化法に従い、算出した2ポイントのイヌリンクリアランスのうち、高値のデータを採用するよう設定した49。
5.臨床成績
（1）隨床データバッケージ該当しない
（2）隨床薬理試験
忍者性試験
健康成人男性27例を対象に、単旨検にてイヌリン1.5g(6例)、3g(6例)、6g(6例)、プラセボ（日局生理食塩液:9例)を単回投与し、安全性と薬物動態を検討した。臨床上安全性に問題となる所見は認められず、Cmm及びAUC →は用量依存的に増加し、1.5～6gの用量間で線形性が認められた。この時の各用量群におけるイヌリンは、投与終了後10時間でほぼ完全に尿中へ排泄された。
平均値土標準偏差（n=3～6）酵素法により測定注）A法において本剤の承認された用法及び用量に基づくイヌリン投与量は3gである。
（3）用量反応採来試験
該当資料なし
(4) 神証的試験
1）有効性検証試験
①国内第三相試験9

■ 結果
急性腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群及び糖尿病患者(クレアチニンクリアランスが30～80mL/min/1.73m²)を対象に実施した。有効性評価対象症例116例におけるイヌリンクリアランスは34.96mL/min/1.73m²であり、同時期に測定したクレアチニンクリアランスとの比は1.93であった。
酵素法により測定また、血清クレアチニンとイヌリンクリアランスの関係では、イヌリンクリアランスが80mL/min/1.73m²未満でも血清クレアチニンが正常範囲内にある症例が約10%認められた。破線：女性血清クレアチニン基準値上限●：男性　○：女性酵素法により測定副作用発現頻度は7.2％(9/125例)、14件に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。主な副作用は、頭痛、頭部不快感、水辣便、皮疹、白血球減少、好中球増加、リンパ球減少、肝機能検査値異常（AST、ALT、ALP等の増加）、アミラーゼ増加であった(いずれも発現率は2%未満)。

② 18織以下の腎疾患患者を対象とした国内第三相試験109
■ 結果
18歳以下の腎疾患患者(推定糸球体ろ過量が30～89 mL/min/1.73m²)を対象に実施した。有効性評価対象症例58例におけるイヌリンクリアランスは57.9mL/min/1.73m²であり、同時期に測定したクレアチニンクリアランスとの比は1.78であった。また、クリアランス比の両側95％信頼区間の下限が1.2を超えており、1標本t検定においてもクリアランス比が1.2より大きいことが検証された(p<0.001)。
本試験において、副作用及び死亡を含む重篤な有害事象は認められなかった。
2）安全性試験
該当資料なし
（5）息者・病態別試験
該当資料なし
(6)治療的使用
1）使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床
試験の内容
使用成績開査
①有効性
使用成績調査の有効性は、イヌリンクリアランス(Cin)と24時間クレアチニンクリアランス(Ccr)のクリアランス比(Ccr/Cin)により評価した。有効性解析対象症例1,172例のうちCcrが算出可能であった症例(757例)において、Cin値は61.76± 36.19mL/min/1.73m² (平均値土標準偏差、以下同様)、Ccr値は77.41±43.15mL/min/1.73m²であり、Ccr/Cin値は1.463±1.206(95％信頼区間は1.377～1.549)であった。使用成績調査のCcr/Cin値は、承認時までの臨床試験(第Ⅲ相試験)のCcr/Cin値1.666±0.524(114例)よりも低い値であった。これは使用成績調査で収集された症例のCin値が承認時までの臨床試験(第Ⅲ相試験)におけるCin値(34.96±14.41mL/min/1.73m²)より高く、対象患者集団に違いがあったことが関係していると考えられるが、使用成績調査のCcr/Cin値は、承認時までの臨床試験(第Ⅲ相試験)において有効性の基準とした1.16より大きかった。
②安全性
安全性評価対象例1,207例中14例(1.15%) 19件に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。副作用の発現率は、承認時までの臨床試験(第Ⅲ相試験)の発現率(7.2％)より低く、また各2件以下の発現であり、副作用の種類、発現率に特徴的な傾向は認められなかった。
2）承服条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない
(7)その他
該当しない
VI. 寒効薬理に関する項目 
1.楽理学的に関連ある化合物又は化合物群シニストリン(sinistrin)注）本邦未承認薬である。
2.寒理作用
(1)作用部位・作用機序
イヌリンは薬理活性を有しないことが報告されている11. 12)。
(2)薬効を裏付ける試験成績
静脈内投与されたイヌリンは、糸球体毛細血管を自由に透過し(透過率Kinulin=1.06)、尿細管では分泌も再吸収もされないことから糸球体ろ過量(GFR)測定のための標準物質として用いられており、真のGFRを示すとされているff~ld。
(3)作用免费時間・持续時間
該当しない
VI. 寒物動態に関する項目
1.血中濃度の推移
(1)治療上有効な血中濃度該当しない
(2)臨床試験で確認された血中濃度
健康成人男性6例に本剤(イヌリンとして3g)を、最初の30分は1時間に300mLの速度で、30〜120分までは1時間に100mLの速度で維持量を持続静脈内投与したとき、血清中イヌリン濃度は維持量注入時の45～105分の間、ほぼ一定の濃度で推移し(下図)、投与終了後速やかに消失し、投与終了後10時間でほぼ完全に尿中へ排泄されることが示された。
平均値土標準偏差(n=5～6)酵素法により測定
(3)中毒媒
該当資料なし
（4）食事・併用薬の影響
?康成人男性6例に本剤(イヌリンとして5g)を、最初の30分は1時間に300mLの速度で、30～240分までは1時間に100mLの速度で維持量を持統静脈内投与した。投与開始1時間後に動物性蛋白質食摂取群では牛肉200g、植物性蛋白質食摂取群では大豆118gを摂取、蛋白質食非摂取群では規定量の食塩と水を同時刻に摂取させた。その結果、イヌリンクリアランスは最大値の比較において、蛋白質食非摂取群と比して動物性蛋白質食摂取群で約14～16％、植物性蛋白質食摂取群では12～16％高値を示した（有意差なし、蛋白質食非摂取群との比較、Tukey-Kramer検定）。また、クレアチニンクリアランスでも同様な傾向を示した(有意差なし、蛋白質食非摂取群との比較、Tukey-Kramer検定)。
注）A法において本剤の承認された用法及び用量に基づくイヌリン投与量は3gである。 2.業物達皮論的パラメータ(1)解析方法該当しない
(2)吸収速度定数
該当しない(3)清失達度定教該当資料なし(4)クリアランス1. (2)参照(5)分布客数該当資料なし(6)その他該当しない3.母集団(ポピュレーション)解析該当しない
4.吸収
該当しない
5.分布
(1)血液一脳関門通過性該当資料なし
(2)血液一胎盤関門通過性
該当資料なし＜参考＞帝王切開前あるいは人工妊娠中絶前の祓験者に、イヌリンを静脈内投与したときの誘带血ならびに新生児の血液中濃度あるいは体腔液中濃度を測定した実施例があり、イヌリンは妊娠初期及び後期の胎児へ移行することが報告されているis- in 。 (3)乳汁への移行性該当資料なし
(4)間液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性該当資料なし
（6）血数蛋白箱合率
該当資料なし
6.代謝
（1）代謝部位及び代謝経路
静脈内投与時のイヌリンは、代謝されない11, 18)。 ＜参考＞海外において健康成人4名及び腎機能が低下した患者6名にイヌリンを静脈投与したところ、投与したイヌリンと尿中に排泄されたイヌリンとの分子量分布に相達がないことが報告されている191。
(2)代謝に関与する酵素(CYP等)の分子種、寄与率
該当しない
(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当しない
（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当しない
7.抹泄
1）禁澄部位野
2）鉢泡車
「1. (2)の試験」において投与終了後10時間までにほぼ完全に尿中に排泄されることが示された。
平均値土標準偏差(n=6)酵素法により測定
8.トランスポーターに関する情報
該当資料なし
9.還祈等による除去率
該当資料なし
10.特定の背景を有する息者
該当資料なし
11.その他
該当資料なし
W.安全性（使用上の注意等）に関する項目
1.著告内容とその理由設定されていない
2.禁忌内容とその理由
2.業品(次の島者には投与しないこと) 2.1本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者2.2無尿や乏尿のある患者[8. 1、8. 2、9. 2. 1参照] (解説) 2.1海外の類薬(Inulin in Sodium Chloride Injection, USP)の添付文書に禁忌事項とされている。国内においても、本剤投与との関連性が否定できない重篤な「ショック」「アナフィラキシー」が報告されており、これらの患者に本剤を投与した場合、過敏症状が発現する可能性があり、投与を避ける必要があると考え設定した。 22本検査は、水負荷が必要であり、さらに生理食塩液に希釈した本剤が投与される。したがって無尿、乏尿の患者では、排尿が困難なため、浮腫等の症状がさらに悪化する可能性が考えられ、投与を避ける必要がある。また、本検査では経時的な採尿が必要となるが、尿量が確保できない患者では正確なイヌリンクリアランスが得られないため、本検査を避ける必要があると考え設定した( ｢腫. 11.適用上の注意」の項参照）。
3.効能又は効果に関連する注意とその理由
設定されていない
4.用法及び用量に関連する注意とその理由
「V. 4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。
5.重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1水負荷と生理食塩液を投与し患者に負荷をかける検査であることから、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 [2.2、8.2、9.1.1、9.2.1、9.2.2参照] 8.2 開始時より患者の状態を観察し、浮腫等の症状の悪化又は呼吸困難等が認められた場合には、直ちに検査を中止し、適切な処置を行うこと。 [2.2、8.1、9.1.1、9.2.1、9.2.2参照]
(解説)
8.1本検査は、水負荷しながら生理食塩液に希釈した本剤を投与し、患者に負荷をかける検査であるが、GFRの正確な評価を必要とする場合には、注意が必要な合併症・既往歴を有する患者群においても本検査が実施されることがあるため、有効性と安全性を十分考慮のうえ使用されるべきであると考え設定した( VII . 6.特定の背景を有する患者に関する注意」の項参照)。 8.2本検査は、水負荷しながら生理食塩液に希釈した本剤を投与することから、腎疾患患者及び心不全などの心臓、循環器系障害を有する患者で症状が悪化した場合は、浮腫の悪化や呼吸困難等が発現することが危惧されるため、投与開始時から患者の状態を十分に親察することが重要と考え設定した( VII . 6.特定の背景を有する患者に関する注意」の項参照)。
6.特定の背景を有する最者に関する注意
（1）合併症・既住歴等のある患者
9.1合併症・既住歴等のある最者
9.1.1心臓、復環器系機能障害のある患者水負荷を行い循環血液量が増すことから、心臓に負荷をかけ、症状を悪化させることがある。 [8.1、8.2参照] 9.1.2アレルギー集因のある最者[11.1.1参照]
(解説)
9.1.1イヌリンは生理的に不活性であり、循環血液量への影響はないと考えられる。しかし、本検査は水負荷及び本剤を希釈した生理食塩液投与による水分の負荷があるため、心臓、循環器系機能障害のある患者ではさらに症状を悪化させる可能性があり、観察を十分にするなど慎重に投与する必要があると考え設定した。なお、国内第三相試験では、18例の心臓、循環器系機能障害患者に投与したが、症状の悪化を認めた症例はなかった。 9.1.2海外の類薬(sinistrin)で、ショック、アナフィラキシーが報告習されており、アレルギー素因がその原因の一つと考えられることから記載し、注意喚起を行った。国内においても、本剤投与との関連性が否定できない重篤な「ショック」「アナフィラキシー」が報告されている。
（2）写機能障害患者
9.2 評機能障害患者
9.2.1 無尿や乏尿のある患者投与しないこと。水分の過剰投与に陥りやすく、症状を悪化させるおそれがある。 [2.2、8.1、8.2参照] 9.2.2 腎不全あるいは遠折を受けている息者水分、生理食塩液投与により、症状を悪化させることがある。 [8.1、8.2参照] (解説) 9.2.1 「W. 2.禁忌内容とその理由」を参照すること。 922本検査は、水負荷及び本剤を希釈した生理食塩液投与による水分の負荷があるため、腎不全患者及び透析患者では、さらに症状が悪化する可能性があり、観察を十分にするなど慎重に投与する必要がある。
（3）肝機能障害患者
設定されていない
(4)生殖能を有する者
設定されていない
(5)妊婦
9.5妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有盆性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトにおいて胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されている15~17)。
(解説)
承認時までの臨床試験では妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用されていない。イヌリンはヒトにおいて胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されていることから、本剤を妊婦又は妊娠している可能性のある女性に使用する場合は、有効性と安全性を十分考慮して投与されるべきであると考え設定した。以下に、イヌリンの胎盤通過性に関する報告の概要を紹介する。帝王切開あるいは人工妊娠中絶前の患者に、イヌリンを静脈内投与したときの臍带血中の濃度ならびに新生児の血中濃度あるいは体腔液中濃度を測定した結果、胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されている15~111。
9.6投乳場
診断上の有盆性及び母乳栄養の有盆性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
(解説)
承認時までの臨床試験では授乳時には使用されていない。イヌリンの乳汁移行については明確ではないため、本剤を授乳婦に使用する場合は、有効性と安全性を十分考慮して投与されるべきであると考え設定した。
(7)小児拳
9.7小児寺
新生児及び低出生体重児として出生した乳児での本剤を用いた検査は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。一般に、新生児及び低出生体重児として出生した乳児の腎機能は特に未成熟である。
(解説)
新生児の腎機能は一般に未成熟であること、ならびに低出生体重児として出生した新生児や乳児は一般に同じ月齢の正常体重児より腎機能が低いことから、患者の状態を十分に観察しながら投与することが必要と判断し設定した。なお、国内第Ⅲ相試験では、低出生体重児として出生した新生児や乳児での使用経験がない。また、B法と同じ方法で実施された臨床研究では2歳未満の児7例で本剤が使用され、年齢(月齢)はそれぞれ0歳1ヶ月、0歳2ヶ月、0歳3ヶ月、1歳0ヶ月、1歳6ヶ月、 1歳６ヶ月、1歳９ヶ月であった。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
(解説)
高齢者の場合は生理機能が低下しており、水負荷と生理食塩液の負荷による影響が顕著にあらわれる可能性があることから、患者の状態を十分に親察しながら投与することが必要と判断し設定した。なお、国内第Ⅲ相試験では、65歳以上の高齢者48例に投与され、副作用は水様便1例と白血球減少1例であった。
7.相互作用
(1) 併用禁忌とその理由設定されていない
(2) 併用注意とその理由
設定されていない
11 町作用
次の副作用があらわれることがあるので、親祭を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な耐作用
11.1.1ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。[9.1.2参照]
(解説)
本剤投与との関連性が否定できない重篤なショック、アナフィラキシーが報告されている。なお、18歳以下の腎疾患患者を対象とした国内第Ⅲ相試験では副作用、重篤な有害事象及び中止に至った有害事象は認められなかった。
(2)その他の町作用

注）器官別大分類は「MedDRA/J ver.16.0」によりSOCにて記載し、副作用名はPTにて記載した。
9.隨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし10.海量投与該当資料なし
14.適用上の注意
14.1 楽対調製時の注意
14.1.1本剤は水に溶けにくく沈殿しているので、調製時には、以下に注意すること。なお、溶解には約100℃まで加熱が必要であるため、取り扱いには十分注意すること。また、加熱前及び加熱後の液が澄明でないもの、あるいは黄色に着色したものは使用しないこと。 (1)バイアルをよく振り混ぜてから、あらかじめ約100℃に加熱した適当な加熱機器にて約20分間加熱し、その間、バイアルを数回取り出し、よく振り混ぜ、完全に溶解させること。注意:バイアルを取り出し振り混ぜる際には、厚手の手袋等を用いてバイアルのキャップ部を持って行うこと。 (2)完全に溶解していない場合は、更に加熱機器にて約10分間加熱する。約10分後に取り出して完全に溶解していない場合は使用しないこと。 (3)溶解したバイアルを密温まで放冷すること。生理食塩液で希釈する前に無色から微黄色の澄明な状態であることを確かめ、黄色に着色している場合は使用しないこと。本剤は長時間の加熱により黄色に着色することがある。 (4)バイアルを開封し、本剤40mL（全量）を日局生理食塩液360mLに注入し、振り混ぜること。 (5)本剤は用時調製し、速やかに使用すること。
(解説)
14.1.1 （1）本剤はイヌリンが沈殿しているので、投与前に加熱し溶解させる。この際、完全に溶解させる必要があることから設定した。また、100℃まで加熱するので、火傷に注意を促す必要があることから設定した。 (2)溶解後の溶液に不溶物が認められる場合は使用を避ける必要があることから設定した。 (3)火傷に注意を促す必要があることから設定した。また、澄明でない場合や黄色に著色した製剤については品質規格に適合しないので、使用を制限する必要があることから設定した。 (4)生理食塩液に希釈して用いる必要があることから設定した。 (5)本剤を加熱溶解後、歪温放置4時間で析出物を認めることから、用時調製とした。また、生理食塩液に希釈した後も24時間までの安定性が確認されているが、注入針等を用いて本剤溶解液を生理食塩液に注入するため、汚染等の危険性を考慮し、速やかに使用すると設定した。
14.2 美村投与時の注意
14.2.1本剤は静脈内投与のみに使用すること。 14.2.2不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。 14.2.3 本剤はイヌリンが析出する可能性があるので、本剤投与時には0.22ミクロン以下の犬／プランフィルターを用いた輸液セットを通して使用すること。 14.2.4本剤は投与方法に応じて点滴速度を調節する必要があるので、輸液ポンプ等を使用すること。 14.2.5使用後の残液は使用しないこと。 (解説) 14.2.1本剤は静脈内投与以外に用いないことから設定した。 14.2.2本剤は過飽和の懸濁製剤で、加熱溶解した後に生理食塩液に希釈して用いる。希釈後の溶液に不溶物が認められる場合又は混濁している場合は使用を避ける必要があることから設定した。 14.23本剤を加熱溶解後、金温放置した結果、3.5時間まで析出物を認めず、また、希釈した後も24時間までは性状に変化はなかったが、析出した場合の患者への安全性を配慮して設定した。 14.24 Ａ法では初回量として150mLを1時間に300mLの速度で30分間、次いで維持量として150mLを1時間に100mLの速度で90分間点滴静注、B法では初回量として1時間に体重1kgあたり8mL (最大1時間に300mL)の速度で30分間、次いで維持量として1時間に推定糸球体ろ過量と体表面積から算出した投与量の速度で120分間点滴静注する。上記のとおり、点滴速度を調整する必要があり設定した。 14.2.5患者への感染に対する安全性を考慮し設定した。
14.3 診断上の注意
14.3.1下記の条件を満たさない場合、測定値に誤差を生じることがある。 (1)検査中は尿量1mL/min以上を保たせること。 (2)検査中、排尿時以外は安静臥床を保たせること。 14.3.2下記の薬剤との併用により、測定値に誤差を生じることがある。抗酸化作用を有する薬剤(ビタミンE、プロプコール等)。酵素法による測定では本検査の測定値に影響を及ぼすことがある211。 (解説) 14.3.1  (1)「臨床検査法提要改訂第32版」第16章腎機能検査の項 ∞を参考に設定した。 (2)腎機能は患者の体位により変化するため、安静臥床するように設定した。 1432 酵素法による測定では、過酸化水素を定量し、イヌリン量を算出する。しかし、抗酸化作用を有する薬剤が投与されている場合、これら薬剤が過酸化水素の定量に影響を及ぼし、イヌリンクリアランス値に誤差が生じる可能性を否定できないため設定した。
14.4 測定時の注意
14.4.1前処理
(1)検査当日は、検査結果に影響を与えないために、絶食すること。蛋白質食の摂取により、イヌリンクリアランスが上昇する可能性がある。 (2)患者の身長・体重を測定し、体表面積を求める。 (解説) 14.4.1 (1) 「VII. 1. (4)食事・併用薬の影響」の項参照(2)イヌリンクリアランス算出、B法を用いる際に維持量算出に必要であるため設定した。
12.その他の注意
(1)臨床使用に基づく情報該当資料なし
（2）非臨床試験に基づく情報
該当資料なし
IX.非臨床試験に関する項目
1.楽理試験
(1)東効東理試験
「VI.薬効薬理に関する項目」の項参照
(2)安全性兼理試験
1）中枢神経系に及ぼす影響
対象：6週齢の雄性SD系ラット(各群8例)方法：イヌリンの500、1,000、2,000g/kg及び生理食塩液を単回尾静脈内投与し、投与前、投与後5、30分及び2時間に機能観察総合評価法に基づいてホームケージ及びオープンフィールド内での観察、ヘンドリングによる評価、感覚・運動機能検査及び体温測定を行った。結果：いずれの用量においても中枢神経系への影響を及ぼさないものと考えられた。
2）循環器系に及ぼす影響
対象: 雄性カニクイザル(4例)方法：３期のクロスオーバー法により実施した。イヌリン100、300mg/kg投与群及び対象群(生理食塩液)の計3群を設定し、30分間かけて持続静脈内投与した。結果：いずれの用量群も、対照群と比較して心電図各波の特統時間(QTc、PQ、QRS)や心拍数及び平均血圧に有意差は認められず、心電図波形にもイヌリン投与による影響は認められなかった。
3）補体系に及ぼす影響（抗補体性否定試験: in vitro）
方法：生物学的製剤基準に基づき、編羊の保存血を用いてin vitroでイヌリンの抗補体価を測定し、補体系への影響を検討した。結果：イヌリンの抗補体価は以下のようであった。イヌリンの血中濃度が2.0mg/mLまでは補体系に影響がないと考えられた。

（3）その他の寒理試験
該当資料なし
2.毒性試験
（1）単回投与毒性試験
対象:  SD系ラット(各群雄6例)、ビーグル犬(各群雌雄各1例)、カニクイザル(雄4例)。方法：イヌリンを下記条件下で投与した。
結果：SD系ラット、ピーグル犬及びカニクイザルの全ての群において死亡は認められなかった。

(2)反復投与毒性試験
対象: 雄性ビーグル犬(各群3例)方法：イヌリン0 (対照群)、250、500及び1,000mg/kg/日の投与量でインフュージョンポンプを用いて１日１回、4週間持統静脈内投与した。対照群及び1,000mg/kg/日群については別に設けた雄性ビーグル犬各群2例を投与終了後2週間休薬させ、回復性についても検討した。結果：投与及び休薬期間中、いずれの投与群においても死亡はみられなかった。一般状態、体重、摂餌量、尿検査、血液学的検査、血液科学的検査、剖検、器官重量及び病理組織学的検査において、イヌリン投与に起因する変化はみられなかった。
(3)遺伝毒性試験
該当資料なし
(4)がん原性試験
該当資料なし
(5)生殖発生毒性試験
該当資料なし
(6)局所刺激性試験
10％(w/v)のイヌリン溶液0.05mLを雄性ウサギの耳介後静脈に１日１回(3分間貯留)、8日間注入した結果、イヌリンは刺激性を示さないと判断された。
(7)その他の特殊寿性
該当資料なし
X.管理的事項に関する項目
1.規制区分
処方箋医薬品(注意一医師等の処方箋により使用すること)
2.有効期間
有効期間:3年間
3.包装状態での貯法
室温保存4.取扱い上の注意該当しない
5.息者向け資材
患者向医薬品ガイド:なしくすりのしおり:作成中6.同一成分・同効薬同一成分：なし同効薬:なし
7.国際誕生年月日
2005年10月11日(日本)
8.製造販売承認年月日及び承認書号、業価基準收載年月日、販売開始年月日

9.効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
用法及び用量の迫加:2021年8月25日追加された用法及び用量(B法) B法:初回量として、1時間に体重1kgあたり8mL (最大1時間に300mL)の速度で30分間、次いで維持量として、1時間に以下の計算式を用いて算出した投与量(最大1時間に100mL)の速度で120分間点滴静注する。なお、120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合は、維持量の投与時間を150分間まで延長できる。雑持量(mL)=0.7×推定糸球体ろ過量(mL/min/1.73m²)×体表面積(m²) 10.再著金結果、再評価結果公表年月日及びその内容再審査結果通知年月日:2015年３月30日承認事項に変更なし
11.再筆主期間
8年:2005年10月11日～2013年10月10日
12.投業期間制限に関する情報
本剤は厚生労働省告示第107号(2006年3月6日)において、投薬期間に上限が設けられている医薬品に該当しない
13.各種コード

14.保険給付上の注意
該当しない
1.引用文献
1）日本腎臓学会 編，腎機能(GFR) •尿蛋白測定ガイドライン，東京医学社, 60–61， (2003) 2)  Uemura, O. et al., Creatinine-based equation to estimate the glomerular filtration rate in Japanese children and adolescents with chronic kidney disease, Clin Exp Nephrol., 18(4), 626–633,  (2014) (PMID:24013764) 3）金井泉ほか編,臨床検査法提要,改訂第31版,金原出版, 1470-1480, (1998) 4）日本小児腎臓病学会編，小児腎臓病学，改訂第2版，診断と治療社，102–103，(2017) 5）折田義正ほか,日本腎臓学会腎機能(GFR)・尿蛋白測定委員会報告書,日本腎臓学会誌 43(1), 1–19, (2001) 6）日本腎臓学会 編，腎機能(GFR) •尿蛋白測定の手引き，東京医学社, 104-105,  (2009) 7）亀井宏一ほか,採尿を必要としない腎糸球体適過量測定の試み,日本小児科学会雑誌 116 (12), 1869–1874, (2012) 8）折田義正ほか,イヌリンクリアランスを用いた糸球体遺過量の評価－クレアチニンクリアランスとの比較－,日本腎臓学会誌 47 (7), 804-812, (2005) 9) Levey, A. S., Measurement of renal function in chronic renal disease, Kidney Int., 38, 167–184, (1990) (PMID:2200925) 10）イヌリード承認時評価資料:小児腎疾患患者を対象とした第Ⅲ相試験(2021年8月25日承認、CTD 2.7.6.1) 11) Seldin, D. W. et al. eds., THE KIDNEY 3rd Edn, Lippincott Williams & Wilkins, 749–769,  (2000) 12) Brenner, B. M. ed., THE KIDNEY 6th Edn, W. B. Saunders Company, 1129-1170,  (2000) 13）金井泉 ほか編,臨床検査法提要,改訂第32版,金原出版, 1418-1427,  (2005) 14) Koushanpour, E., Renal Physiology, W. B. Saunders Company, 90–120,  (1976) 15) Bain, M. D. et al., In vivo permeability of the human placenta to inulin and mannitol, J. Physiol., 399, 313–319,  (1988) (PMID:3136246) 16) Thornburg, K. L. et al., Permeability of placenta to inulin, Am J. Obstet. Gynecol., 158, 1165-1169,  (1988) (PMID:3369499) 17) Jauniaux, E. et al., Transfer of inulin across the first – trimester human placenta, Am. J. Obstet. Gynecol., 176, 33–36,  (1997) (PMID:9024085) 18）問田直幹,第１編体液のバランスとその調節,新生理学（下巻）第５版,医学書院, 3–12, (1982) 19)  Mogensen, C. E., Chromatographic Evidence by Sephadex Gel Filtration of the Unrestricted Glomerular Filtration of Inulin, Scand J Clin Lab Invest., 22, 203–207,  (1968) (PMID:5710447) 20) Fux R. et al., Anaphylaxis to intravenous sinistrin, Ann. Pharmacother, 38, 2175–2176,  (2004) (PMID: 15536136) 21）木全伸介ほか,新規イヌリン測定酵素法試薬の開発及び評価,医療と検査機器・試薬 28 (2), 143–149,  (2005)
2.その他の参考文献
該当資料なし
XI.参考資料
1.主な外国での免売状況
本剤は、外国での承認申請、承認取得あるいは販売のいずれも行われていない。
2.海外における臨床支援情報
該当資料なし
双.備考_
1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報該当資料なし
2.その他の関連資料
該当資料なし