貯法：室温保存有効期間：3年緑内障・高眼圧症治療剤カルテオロール塩酸塩点眼液
2.禁忌(次の患者には投与しないこと) 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者2.2気管支喘息、気管支疫撃又はそれらの既往歴のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者[これらの症状が増悪するおそれがある。] [11.1.1参照] 2.3コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室プロック( II ・ II度)又は心原性ショックのある患者[これらの症状が増悪するおそれがある。] [11.1.3参照] 3.組成・性状
4.効能又は効果緑内障、高殿圧症6.用法及び用量通常、1％製剤を1回1滴、1日2回点眼する。なお、十分な効果が得られない場合は、2%製剤を用いて1回1滴、1日2回点眼する。 8.重要な基本的注意全身的に吸収され、β造断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1合併症・既往壓等のある患者9.1.1肺高血圧による右心不全の患者心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。[11.1.3参照] 9.1.2うっ血性心不全の患者心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。[11.1.3参照] 9.1.3コントロール不十分な糖尿病の患者血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクすることがある。 9.1.4 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。 9.5妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 9.6授業  44治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。 9.7小児等9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は失施していない。 9.7.2低血熱症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂樹、あめ等の鄰分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、プドウ類の静注等を行い、十分に経過観察すること。食事摂取不良等体調不良の状態の患児にカルテオロール塩酸塩点眼液1％・ 2%を投与した症例で低血糖が報告されている。 9.8高齢者一般に生理機能が低下している。
11.副作用次の副作用があらわれることがあるので、親察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 11.1重大な副作用11.1.1喘息発作(類歴不明) β-受容体造断による気管支平滑筋取縮作用により、幅息発作を誘発することがあるので、咳・呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。[2.2参照] 11.1.2失神(頻度不明)高度な徐脈に伴う失神があらわれることがある。 11.1.3房室ブロック、洞不全症候群、洞停止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠撃縮性狭心症（いずれも頼度不明） β-受容体造断による刺激伝導系抑制作用・心拍出量抑制作用により、房室プロック、洞不全症候群、洞佇止等の徐脈性不整脈、うっ血性心不全、冠撃縮性狭心症があらわれることがある。 [2.3、9.1.1、9.1.2参照] 11.1.4眼類天疱瘡(頻度不明)結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球最着等があらわれることがある。 11.1.5脳虚血、脳血管障害(いずれも頼度不明) 11.1.6全身性エリテマトーデス(頻度不明)
れることがある。注)副作用の項に記載の頻度は、原則としてミケラン点眼液1％・ 2％とミケランLA点眼液1％・2％のうち、発現頻度の高い方の倍に基づく。
14.適用上の注意
14.1薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。 ・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先溜が直接目に触れないように注意すること。 ・忠賦を開瞭して結瞭義内に点眼し、1〜5分間閉瞭して涙義部を圧迫させた後、開瞼すること。 ・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上開留をあけてから点眼すること。
16.薬物動態
16.1血中濃度
16.1.1単回点眼カルテオロール塩酸塩2%点眼液を健康成人(11例)の両眼に20μLずつ単回点眼した時の血漿中カルテオロール濃度は授与後15分に最高値1.33ng/mLを示し、減衰期の消失半減期は13.8時間であった。 19 16.1.2反復点眼カルテオロール塩酸塩2％点眼液を原発開放隔角緑内障又は高眼圧症の患者(両眼に1滴、1日2回、12例)に8週間反復点眼した時の血禁中カルテオロール濃度(平均値±標準偏差)は、3.198±1.500ng/mL(点眼2時間後)であった。 29 16.4代謝カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝される3 (in vitro)。 16.5排泄カルテオロール塩酸塩2％点眼液を健康成人の両眼に1滴ずつ点眼した時、点眼後24時間までに点眼量の約16％がカルテオロールとして尿中に排泄され、この時のカルテオロール尿中排泄透度の半減期は約5時同であった。 1
17.臨床成績
17.1有効性及び安全性に関する試験
17.1.1国内臨床試験
正常眼圧緑内障患者22例を対象にカルテオロール塩酸塩2％点眼液1日2回18カ月間点眼群(10例)と無治療経過観察群(12例)でのハンフリー視野計による視野測定値を比較検討した。その結果、カルテオロール塩酸塩点眼群は無治療経過観察群に比較し視野の指標であるMean deviation(MD) K U Corrected pattern standard deviation(CPSD)の悪化を有意に抑制した。5
18.薬効薬理
18.1作用機序
カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有するβ受容体道断薬である。 6雑康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果、並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている。 7, 8) 18.2眼圧下降作用18.2.1ウサギにカルテオロール塩酸塩0.25～2％液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められた。 99 18.2.2ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロール塩酸塩0.1〜2％液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められた。99 18.2.3ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩1～4％液を1回0.1mL、1日2回、連続8週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められなかった。 99 18.3眼底血流増加作用館康成人にカルテオロール塩酸塩2％点眼液を30μL、1回点眼しレーザースベックル法により潤定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur (NB)値の増加が認められた。また、健康成人にカルテオロール塩酸塩2％点眼液を30μL、1日2回、遠鏡21日間点眼し、レーザースベックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur(NB)彼の増加が認められた。11) 18.4生物学的同等性試験18.4.1家兎正常眼に対する効果家兎の正常眼圧を用いて、カルテオロール塩酸塩点眼液1％・2％ [ニッテン]とミケラン点眼液1%・2%について、それぞれ眼圧下降効果を比較した結果、有意差は認められず、生物学的に同等であると判断された。 123 (t検定)家兎のカフェイン負荷による尖験的高量圧を用いて、カルテオロール塩酸塩点眼液1％・2％ [ニッテン]とミケラン点眼液1％・2％について、それぞれ限圧上昇抑制・下降効果を比較した結果、有意差は認められず、生物学的に同等であると判断された。 191 (t検定) 19.有効成分に関する理化学的知見一般名：カルテオロール塩酸塩(Carteolol Hydrochloride)化学名：5-[(2RS)-3-(1,1-Dimethylethyl)amino-2- hydroxypropyloxy]-3,4-dihydroquinolin-2(1H)- one monohydrochloride分子式：C 16H 24 N 2 O 3 ・HCl分子量：328.83性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。水にやや溶けやすくメタノールにやや溶けにくく、エタノール(95)又は酢酸(100)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品1.0gを水100mLに済かした液のpHは5.0～6.0である。水溶液(1→20)は旋光性を示さない。融点：約277℃ (分解)構造式：o及び炭像乳性体20.取扱い上の注意外箱開封後は適光して保存すること。 22.包装〈カルテオロール塩酸塩点眼液1％ [ニッテン]〉ブラスチック点眼客器5mL×10本〈カルテオロール塩酸塩点眼液2％ [ニッテン]〉ブラスチック点眼容器5mL×10本
23.主要文献
1) Ishii, Y. et al. : J Clin Pharmacol. 2002 : 42(9) : 1020-1026 2）川瀬和秀ほか：日本眼科学会雑誌. 2010：114(11)：976-982 3) Kudo, S. et al. : Eur J Clin Pharmacol. 1997 : 52(6) : 479–485. 4）第十七改正日本薬局方解説書廣川書店. 2016：C1301-C1305 5）前田秀高ほか：日本眼科学会雑誌. 1997：101 (3) ：227-231 6) Yabuuchi, Y. et al. : Jpn J Pharmacol. 1974 ; 24(6) : 853-861. 7）新家　真ほか：日本眼科学会雑誌. 1980：84(12)：2085–2091 8)松生俊和ほか：眼科臨床医報. 1983：77(10)：1654–1657 9）渡辺耕三ほか：応用薬理. 1983：26(1)：1-8 10）玉置泰裕ほか：日本眼科学会雑誌. 1996：100(1)：55–62 11) Tamaki, Y. et al. : Curr Eye Res. 1997 : 16(11) : 1102-1110. 12）社内資料：生物学的同等性試験I 13）社内資料：生物学的同等性試験II
24.文献請求先及び問い合わせ先
ロートニッテン株式会社　医薬情報問合せ窓口〒457-0038　名古屋市南区桜本町40番地の2 TEL：0120-691-910   FAX：052-823-9115 26.製造販売業者等26.1製造販売元ロートニッテンファーマ株式会社名古屋市南区桜本町40番地の2 26.2販売元※本町40番地の2