抗血小板剤日本薬局方 クロピドグレル硫酸塩錠クロピドグレル錠25mg 「トーワ」クロピドグレル錠75mg 「 CLOPIDOGREL TABLETS 25mg  “TOWA” / TABLETS 75mg  “TOWA”
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1.医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を赛付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、 MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。 1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、Ｉ F記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。 ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の竜子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタピューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。 2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領2018が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
2. I Fとは
ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。 I Ｆに記載する項目配列は日病薬が策定したI Ｆ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。 ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。
3. I Fの利用にあたって
竜子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、 I Fの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し離い情報等については製薬企業のM R等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V. 5.臨床成績」や「XII.参考資料」、「XIII.備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
4.利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オプ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。 (2020年4月改訂) I .概要に関する項目1．開発の経緯… 2．製品の治療学的特性… 3．製品の製剤学的特性……………………………………………1 4．適正使用に関して周知すべき特性５．承認条件及び流通・使用上の制限事項6．RMPの概要…………………………………………………………1
III.有効成分に関する項目………………………………3 1．物理化学的性質… 2．有効成分の各種条件下における安定性…………………3 3．有効成分の確認試験法、定量法…………………………………3 IV.製剤に関する項目………………………………4 1．剤形3.力価5．混入する可能性のある夾雑物…………………………………5 6．製剤の各種条件下における安定性………………………5 ７．調製法及び溶解後の安定性… 8．他剤との配合変化（物理化学的変化）  ……………………7
V.治療に関する項目………………………………13

VI.薬効薬理に関する項目…………………………… 17
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群…………… 17 2．薬理作用
VII.安全性（使用上の注意等）に関する項目……22 1．警告内容とその理由… 2．禁忌内容とその理由… 3．効能又は効果に関連する注意とその理由………………22 4．用法及び用量に関連する注意とその理由………………22 5．重要な基本的注意とその理由6.特定の背景を有する患者に関する注意…………………23 7.相互作用… 9．臨床検査結果に及ぼす影響10.過量投与11.適用上の注意12.その他の注意IX.非臨床試験に関する項目…………………………28 1．萊理試験… 28
日、販売開始年月日… 9．効能又は効果迫加、用法及び用量変更迫加等の年月日及びその内容10.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容……30 11.再審査期間… 12.投薬期間制限に関する情報13.各種コード… 14.保険給付上の注意X I .文献1．引用文献2．その他の参考文献X II .参考資料… 1．主な外国での発売状況2．海外における臨床支援情報… X III.備考1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報2．その他の喫煙資料

1.開発の経緯
クロピドグレル硫酸塩錠は抗血小板剤であり、本邦では2006年から製造販売されている。東和薬品株式会社が後発医薬品として、クロピドグレル錠25mg「トーワ」及びクロピドグレル錠75mg 「トーワ」の開発を企画し、薬食発第0331015号(平成17年3月31日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2015年2月に承認を取得、2015年6月に発売した。
2.製品の治療学的特性
(1)本剤は、クロピドグレル硫酸塩を有効成分とする抗血小板剤であり「虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制、経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患(急性冠症候群（不安定性狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞)、安定狭心症、陳旧性心筋梗塞)、末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制」の効能又は効果を有する。（「 V . 1.効能又は効果」の項参照) (2)底出血、関節血腫、腹部血腫、後腹膜出血等)、胃・十二指腸潰瘍、肝機能障害、黄疸、血栓性血小板減少性柴斑病（TTP）、間質性肺炎、好酸球性肺炎、血小板減少、無顆粒球症、再生不良性貧血を含む汎血球減少症、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis : TEN)、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形滲出性紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、薬剤性過敏症症候群、後天性血友病、横紋筋融解症、インスリン自己免疫症候群が報告されている。  （「VII.  8.  (1)重大な副作用と初期症状」の項参照)
3.製品の製剤学的特性
・錠剤両面に製品名と含量を印刷•飲みやすさに配慮した小型の錠剤（25mg錠：錠径5.7mm、75mg錠：錠径8.2mm） (IV. 1. (2)製剤の外観及び性状の項参照) ・PTPシートにGS1コードを表示（裏面）。専用アプリ「添文ナビ」で読み取ることで、最新の電子添文等を参照可能
5.承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項該当しない6. RMPの概要該当しない

1.販売名
(1)和名クロピドグレル錠25mg「トーワ」クロピドグレル錠75mg「トーワ」
(2)洋
名CLOPIDOGREL TABLETS 25mg “TOWA” “TOWA” CLOPIDOGREL TABLETS 75mg
(3)名称の由来
一般名＋剤形＋規格（含量）＋「トーワ」 [「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」(平成17年9月22日薬食審査発第0922001号）に基づく]
2.一般名
(1)和名（命名法）クロピドグレル硫酸塩（JAN）
(2)洋
名（命名法） Clopidogrel Sulfate  (JAN) Clopidogrel  (INN) (3)ステム不明
4.分子式及び分子量
分子式：C16H16ClNO2S・H2SO4分子量：419.90 5．化学名（命名法）又は本質Methyl(2S )-2-(2-chlorophenyl)-2-[6,7-dihydrothieno[3,2-c ]pyridin-5(4H)-yl]acetate monosulfate (IUPAC) 6.慣用名、別名、略号、記号番号該当資料なし

1．物理化学的性質
(1)外観・性状白色〜微黄白色の結晶性の粉末又は粉末である。光によって徐々に褐色となる。結晶多形が認められる。 (2)溶解性水又はメタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすい。 (3)吸湿性該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点該当資料なし(5)酸塩基解離定数該当資料なし(6)分配係数該当資料なし(7)その他の主な示性値該当資料なし2.有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法確認試験法日局「クロピドグレル硫酸塩」の確認試験による定量法日局「クロピドグレル硫酸塩」の定量法による

1.剤形
(1)剤形の区別
フィルムコーティング錠

(3)識別コード
該当しない

(5)その他
該当しない
2.製剤の組成

(2)電解質等の濃度
該当しない(3)熱量該当しない
3.添付溶解液の組成及び容量
該当しない4.カ価該当しない5．混入する可能性のある夾雑物該当資料なし
6.製剤の各種条件下における安定性
クロピドグレル錠25mg「トーワ」
(1)加速試験1)包装形態：PTP包装し貼り合わせアルミ箔包装した製品(乾燥剤入り)
最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6箇月)の結果、クロピドグレル錠25mg 「トーワ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。
申)、平成11年8月20日」の評価基準による。
クロピドグレル錠75mg「トーワ」
(1)加速試験③
包装形態：PTP包装し貼り合わせアルミ箔包装した製品(乾燥剤入り)
*2 : 12錠中10錠以上の個々の溶出率が規定する値であり、適合した。(2ロット、n=2)最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6箇月)の結果、クロピドグレル錠75mg 「トーワ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。
申)、平成11年8月20日」の評価基準による。
7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない8.他剤との配合変化（物理化学的変化）服薬補助ゼリーとの配合変化クロピドグレル錠75mg「トーワ」 ■方法(1)試験概要クロピドグレル錠75mg「トーワ」（1錠）と服薬補助ゼリー（大さじ１（およそ15mL）を配合した。
(2)保存条件
保存条件：成り行き温湿度、室内散光下保存容器：ガラス栓をした無色透明ガラス製容器

9.溶出性
(1)規格及び試験方法5)6)
クロピドグレル錠25mg「トーワ」及びクロピドグレル錠75mg「トーワ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたクロピドグレル硫酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。方法：日局溶出試験法(パドル法)試験液：水 900mL回転数：50rpm測定法：紫外可視吸光度測定法規　格：錠25mg；30分間の溶出率が70%以上のときは適合とする。錠75mg；45分間の溶出率が80%以上のときは適合とする。 〔出典：日本薬局方医薬品各条〕
(2)生物学的同等性試験
クロピドグレル錠25mg「トーワ」 79
クロピドグレル錠25mg「トーワ」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成24年2月29日薬食審査発0229第10号) (以下、ガイドライン)に従い、ヒトでの生物学的同等性が確認されたクロピドグレル錠75mg「トーワ」を標準製剤として溶出試験を行い、生物学的同等性試験とした。なお、試験製剤の処方変更水準は、ガイドラインによりC水準に該当した。 ＜測定条件＞試験液 pH1.2、pH4.0、pH6.8、水回転数: 50rpm、100rpmクロピドグレル錠25mg「トーワ」試験製剤検体数:n=12試験法:パドル法標準製剤
①②の結果より、すべての試験条件で判定基準を満たし、溶出挙動が同等と判定された。従って、クロピドグレル錠25mg「トーワ」と、標準製剤（クロピドグレル錠75mg「トーワ」）は、生物学的に同等とみなされた。クロピドグレル錠75mg「トーワ」 8）クロピドグレル錠75mg「トーワ」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」 (平成24年2月29日薬食審査発0229第10号) (以下、ガイドライン)に従い溶出試験を行った。 ＜測定条件＞ :pH1.2、pH4.0、pH6.8、水試験液回転数:50rpm、100rpm :クロピドグレル錠75mg「トーワ」試験製剤検体数試験法n=12 :パドル法プラビックス錠75mg標準製新
上記の結果より、すべての試験条件でガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準に適合し、クロピドグレル錠75mg「トーワ」と標準製剤の溶出挙動は類似していると判断した。従って、ヒトにおける生物学的同等性試験を行い、クロピドグレル錠75mg「トーワ」は標準製剤との生物学的同等性が確認された。
10.容器・包装
(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当したい
(2)包装
〈クロピドグレル錠25mg「トーワ」〉 100錠 [10錠×10 : PTP、乾燥剤入り] 〈クロピドグレル錠75mg 「トーワ」〉 100錠 [10錠×10 : PTP、乾燥剤入り] (3)予備容量該当しない
11.別途提供される資材類該当資料なし12.その他該当資料なし

1.効能又は効果
4.効能又は効果〇虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制○経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される下記の虚血性心疾患急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）安定狭心症、陳旧性心筋梗塞〇末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制
2．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉 PCIが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能である。冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、PCIを適用しない場合には、以後の投与は控えること。
3.用法及び用量
(1)用法及び用量の解説
6.用法及び用量〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制〉通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与するが、年齢、体重、症状によりクロピドグレルとして50mgを1日1回経口投与する。 〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉通常、成人には、投与開始日にクロピドグレルとして300mgを1日1回経口投与し、その後、維持量として１日１回75mgを経口投与する。 〈末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉通常、成人には、クロピドグレルとして75mgを1日1回経口投与する。 (2)用法及び用量の設定経緯・根拠該当資料なし
4．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉 7.1空腹時の投与は避けることが望ましい。国内第1相臨床試験において絶食投与時に消化器症状がみられている。 〈虚血性脳血管障害（心原性脳寒栓症を除く）後の再発抑制〉 7.2出血を増強するおそれがあるので、特に出血傾向、その素因のある患者等については、50mg1日1回から投与すること。 [9.1.1参照] 〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉 7.3抗血小板薬二剤併用療法期間は、アスピリン（81～100mg/日）と併用すること。抗血小板薬二剤併用療法期間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。 7.4ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文を必ず参照すること。 7.5 PCI施行前にクロピドグレル75mgを少なくとも4日間投与されている場合、ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）は必須ではない。
5.臨床成績
(1)臨床データパッケージ該当資料なし
(2)臨床薬理試験
該当資料なし
(3)用量反応探索試験
該当資料なし
(4)検証的試験
1）有効性検証試験
〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制〉国内第三相試験虚血性脳血管障害患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行なわれた二重盲検比較試験(1,151例）における血管性事故の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩2.6%（15/578例）に対しクロピドグレル硫酸塩3.0%（17/573例）であり、クロピドグレル硫酸塩がチクロピジン塩酸塩と同等の血管性事故のリスク低減効果を有することが示された（ハザード比0.977)。また、血液検査所見（白血球減少、好中球減少、血小板減少）、肝機能障害、非外傷性の出血及びその他の重篤な副作用の総計の発現率は、チクロピジン塩酸塩15.1% (87/578例)に対しクロピドグレル硫酸塩7.0%（40/573例）であり、クロピドグレル硫酸塩において有意に低かった（p<0.001)。91クロピドグレル硫酸塩の主な副作用はy -GTP上昇8.2%(47/575例)、ALT上昇7.5%(43/575例)、AST上昇5.9% (34/575例)、皮下出血4.9% (28/575例)、Al-P上昇4.2% (24/575例)、鼻出血3.0%（17/575例）であった。10)
〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
①国内第三相試験（急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞））非ST上昇急性冠症候群患者を対象に、アスピリン81～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（799例）における有効性イベント（死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行）の発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩9.52%（38/399例）に対しクロピドグレル硫酸塩10.25%（41/400例）であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された（群間差点推定値-0.73%［両側95%信頼区間：-4.87.3.41］)。一方、副作用発現率は、チクロピジン塩酸塩55.3%（219/396例）に対しクロピドグレル硫酸塩44.9%（178/396例）とクロピドグレル硫酸塩で低かった（群間差点推定値10.35% [両側95%信頼区間：3.43,17.28])。クロピドグレル硫酸塩の主な副作用は、ALT増加15.2%（60/396例）、AST増加11.6% (46/396例)、 y -GTP増加9.3%（37/396例）、血中ALP増加6.1%（24/396例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用の発現率の総計は、チクロピジン塩酸塩29.57%（118/399例）に対しクロピドグレル硫酸塩が24.25% (97/400例)であり、冠動脈バイパス術施行の有無を考慮した検定ではクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（p＝0.0358)。出血性イベント（有害事象）の発現率はクロピドグレル硫酸塩で7.75%（31/400例）、チクロピジン塩酸塩で5.01%（20/399例） (Pearson's χ²検定：p＝0.1135）であり、出血性イベント（副作用）の発現率はクロピドグレル硫酸塩で2.00%（8/400例）、チクロピジン塩酸塩で2.01%（8/399例） (Pearson's  χ ²検定： p=0.9960）であった。また、投与開始1～7日目に発現した出血性イベント（有害事象）はクロピドグレル硫酸塩で3.50% (14/400例)、チクロピジン塩酸塩で3.01% (12/399例)であった。重大な出血の発現率は、チクロピジン塩酸塩における冠動脈バイパス術非施行例では2.62%（10/382例）、冠動脈バイパス術施行例では70.59%（12/17例）であったのに対し、クロピドグレル硫酸塩ではそれぞれ1.88%（7/373例）、59.26%（16/27例）であった。また、クロピドグレル硫酸塩の冠動脈バイパス術施行例における重大な出血の発現率は、冠動脈バイパス術施行前の休薬期間が７日以上の症例では3/7例（42.9%）であったのに対し、同７日未満の症例では13/20例（65.0%）であった。11/
②国内第三相試験（安定狭心症、陳旧性心筋梗塞）
経皮的冠動脈形成術が適用される安定狭心症/陳旧性心筋梗塞患者を対象に、アスピリン81 ～100mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩(クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験(931例)において12週目までの主要心イベント(全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症）の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩 9.7%（発現割合：45/465 例）に対しクロピドグレル硫酸塩 9.0%（発現割合：43/466例）であった（ハザード比0.945［両側95%信頼区間：0.622.1.436］）。また、主要心・脳血管イベント（全ての死亡、急性心筋梗塞、血行再建術の施行、ステント血栓症、脳卒中）の累積発現率も同様に、チクロピジン塩酸塩10.4%（発現割合：48/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩9.0%（発現割合：43/466例）であり（ハザード比0.886［両側95%信頼区間: 0.587,1.337])、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。一方、副作用発現割合は、チクロピジン塩酸塩39.8%（199/500例）に対しクロピドグレル硫酸塩20.2%（101/499例）とクロピドグレル硫酸塩で低かった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び投与中止に至った副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩30.9%（発現割合：159/465例）に対しクロピドグレル硫酸塩が8.9%（発現割合：47/466例）であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった(stratified log-rank test蛍1): p<0.0001、ハザード比0.259［両側95%信頼区間： 0.187.0.359])。出血性イベントの12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩1.3% (発現割合: 6/466例)、チクロピジン塩酸塩0.9%（発現割合: 4/465例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank testዙ1) : p=0.5292、ハザード比1.497［両側95%信頼区間：0.422,5.306]  )。12),13)注1)アスピリンの前治療状況を因子としたstratified log-rank test
〈末梢動脈疾患における血栓・塞栓形成の抑制〉
国内第三相試験
末梢動脈疾患患者を対象に、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてチクロピジン塩酸塩200mg/日を対照薬として行われた二重盲検比較試験（431例）において12週目までの血管性イベント（脳梗塞、心筋梗塞、その他の心血管死、虚血性イベントによる入院）の累積発現率を解析したところ、チクロピジン塩酸塩0.9%（発現割合： 2/216例）に対しクロピドグレル硫酸塩0.9%（発現割合：2/215例）であり、クロピドグレル硫酸塩の有効性はチクロピジン塩酸塩と同程度であることが示唆された。一方、副作用の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩35.6%（発現割合: 77/216例）に対しクロピドグレル硫酸塩15.5%（発現割合：35/215例）とクロピドグレル硫酸塩が有意に低かった（stratified log-rank test詳2）: p<0.0001、ハザード比0.403［両側95%信頼区間：0.270.0.603］）。クロピドグレル硫酸塩の主な副作用（発現率2%以上）は、ッ-GTP増加及びALT増加がそれぞれ2.3%（5/215例）であった。また、重大な出血、血液障害、肝機能障害及び重篤な副作用を複合した指標の12週目までの累積発現率は、チクロピジン塩酸塩13.6% (発現割合: 30/216例)に対しクロピドグレル硫酸塩が2.4% (発現割合: 5/215例)であり、クロピドグレル硫酸塩が有意に低かった(stratified log-rank test準2): p<0.0001、ハザード比0.161［両側95%信頼区間：0.062.0.416］）。出血性有害事象の12週目までの累積発現率はクロピドグレル硫酸塩8.4%（発現割合：19/215例）、チクロピジン塩酸塩7.0% (発現割合：15/216例）で有意な差は認められなかった（stratified log-rank test達2)：p＝ 0.4478、ハザード比1.300［両側95%信頼区間：0.659,2.561］)。14),15)注2)その他の抗血小板薬の併用の有無、心筋梗塞あるいは虚血性脳血管障害の既往又は合併症の有無、糖尿病の合併の有無を因子としたstratified log-rank test
2）安全性試験
該当資料なし
(5)患者・病態別試験
該当資料なし
(6)治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容該当資料なし2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要該当しない
(7)その他
〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉
海外第三相試験
非ST上昇急性冠症候群患者12,562例を対象とした二重盲検比較試験（CURE）で、アスピリン75～325mg/日を基礎薬とし、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして初回量300mg、維持量75mg/日）についてプラセボを対照に、血管性事故（心血管死、心筋梗塞及び脳卒中）発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は19.6%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001)。また、血管性事故（心血管死、心筋梗塞、脳卒中及び治療抵抗性虚血）発症のリスク減少効果についても、クロピドグレル硫酸塩は13.7%の相対リスク減少効果を有することが示された（p<0.001）。なお、生命を脅かす出血の発現率には両群間に差は認められなかった（p＝0.1251)。有害事象の発現率は、クロピドグレル硫酸塩群41.7%（2,612/6,259例）、プラセボ群40.1% (2,530/6,303例)であり、両群でほぼ同等であった。プラセボ群よりもクロピドグレル硫酸塩群の発現率が0.3%以上高かった有害事象は、浮動性めまい2.4%（148/6.259例）、疲労1.5%（93/6,259例）、挫傷1.4%（87/6,259例）、発疹1.1%（70/6,259例）であった。161
〈虚血性脳血管障害（心原性脳塞栓症を除く）後の再発抑制及び末梢動脈疾患における血栓・
塞栓形成の抑制》海外第三相試験動脈硬化性疾患（虚血性脳血管障害、末梢動脈疾患等）19,185例を対象とした二重盲検比較試験（CAPRIE）で、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）についてアスピリン325mg/日を対照に、血管性事故（虚血性脳血管障害、心筋梗塞症及び血管死）発症のリスク減少効果を検討し、クロピドグレル硫酸塩は8.7%の相対的リスク減少効果を有することが示された（p＝0.045)。また、両群の有害事象発現率（クロピドグレル硫酸塩群86.25%、アスピリン群86.48%）に差は認められなかった（p＝0.640)。 17)

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
チエノピリジン系抗血小板薬
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。
2.薬理作用
(1)作用部位・作用機序
クロピドグレル硫酸塩の活性代謝物が、不可逆的に血小板のADP受容体サブタイプP2Y12に作用し、ADPの結合を阻害することにより、血小板の活性化に基づく血小板疑集を抑制する。また、ラットにおいて認められたコラーゲン及び低濃度トロンビンによる血小板疑集に対するクロピドグレル硫酸塩の抑制作用は、これらの刺激によって血小板から放出されたADPによる血小板疑集を抑制することに基づくと考えられる。181~21)
(2)薬効を裏付ける試験成績
1）血小板凝集抑制作用
クロピドグレル硫酸塩はin vitroでは血小板凝集抑制作用を発現せず、経口投与後、肝で代謝を受けて活性代謝物となり、ADP刺激による血小板の活性化に基づく血小板凝集を抑制する。19),20)ラットではコラーゲン及び低濃度トロンビンによる血小板凝集の抑制も認められている。219健康成人男子24例にクロピドグレル10～75mg/日を10日間反復経口投与した時、血小板凝集抑制率の増加及び出血時間の延長が認められている。229健康成人10例を対象に、クロピドグレルのローディングドーズ（初回投与300mg、翌日以降は75mgを1日1回5日間反復経口投与）と非ローディングドーズ（75mgを1日1回6日間反復経口投与）の用法・用量でのクロスオーバー法による投与を行い、血小板疑集抑制作用について検討した。その結果、ローディングドーズ群は、非ローディングドーズ群に比べ、初回投与後2時間から血小板凝集抑制作用(血小板活性化の抑制)を示した。300mgのローディングドーズにより、投与初日の血小板凝集抑制率は約30～40%を示し、薬力学/薬理作用的に定常状態と考えられる血小板疑集抑制率のレベルに投与初日より達していたが、ローディングドーズをしない場合では投与初日の血小板疑集抑制率は約15%であった。 239健康成人男子15例を対象にクロピドグレル（75mgを1日1回）を10日間反復投与後、最大血小板凝集能（5 μ M ADP惹起maximum platelet aggregation intensity（MAI）の回復期間を検討した。その結果、クロピドグレルの最終投与後７日目にはMAIは投与前値（クロピドグレル投与前MAI± 15%以内）に回復した。249
2）抗血栓効果
クロピドグレル硫酸塩は、経口投与により、血小板の活性化に基づく血栓形成を抑制する。クロピドグレル硫酸塩は中大脳動脈血栓モデル(ラット)、動静脈シャントモデル(ラット)、冠状動脈周期的血流減少モデル(イヌ)、頸動脈バルーン内皮傷害モデル(ウサギ)、ステント留置動静脈シャントモデル(ウサギ)において血栓形成を抑制し、中大脳動脈脳血栓モデルでは血栓形成抑制に基づいて梗塞サイズを縮小した。頸動脈バルーン内皮傷害モデル、ステント留置動静脈シャントモデルにおける血栓形成抑制効果はアスピリンと併用したとき増強した。25)～28)
(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし

1.血中濃度の推移
(1)治療上有効な血中濃度該当資料なし
(2)臨床試験で確認された血中濃度
1）健康成人にクロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg）を食後に単回経口投与した場合のSR26334（主代謝物）の薬物動態パラメータは以下のとおりである。 20
tmax：最高血漿中濃度到達時間、Cmax：最高血漿中濃度、tır2：半減期AUCo-48：血漿中濃度時間曲線下面積（0～48時間）
2) CYP2C19遺伝子多型を有する患者
健康成人をCYP2C19の代謝能に応じて3群（各群9例）に分け、クロピドグレルとして初日に300mg、その後75mg/日を6日間投与する試験を実施した。CYP2C19の2つの遺伝子多型（CYP2C19*2、CYP2C19*3）についていずれかをホモ接合体又はいずれもヘテロ接合体としてもつ患者群（PM群）では、活性代謝物H4のAUCo-24及びCmaxが、野生型ホモ接合体群（EM群：CYP2C19*1/*1）と比較して低下した。なお、日本人におけるPMの頻度は、18～22.5%との報告がある。30),31)
注1) EM : CYP2C19*1/*1 IM：CYP2C19*1/*2あるいはCYP2C19*1/*3 PM : CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3あるいはCYP2C19*3/*3
3）生物学的同等性試験
〈クロピドグレル錠75mg 「トーワ」〉
クロピドグレル錠75mg「トーワ」とプラビックス錠75mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（クロピドグレルとして75mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 32)
血漿中濃度並びに AUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(3)中毒域
該当資料なし
(4)食事・併用薬の影響
1）レパグリニド
健康成人にクロピドグレル硫酸塩(1日1回3日間、クロピドグレルとして1日目300mg、 2〜3日目75mg）を投与し、１日目と３日目にレパグリニド（0.25mg）を併用した結果、レパグリニドのCmax及びAUCo…は、レパグリニドを単独投与したときと比較して１日目は2.5及び5.1倍、3日目は2.0及び3.9倍に増加した。また、tw2は1.4及び1.2倍であった（外国人データ）。33)
2）セレキシパグ
健康成人男性22例にセレキシパグ0.2mgを1日２回10日間経口投与し、クロピドグレルを投与4日目に300mg (n＝21)、投与5日目から10日目に75mg (n＝20)を経口投与した。単独投与と比較して、セレキシパグのCmax及びAUCo-12は、投与4日目では1.35倍及び1.44倍に増加し、投与10日目は0.98倍及び1.14倍であった。同様に、セレキシパグの活性代謝物（MRE-269）のCmax及びAUCo-12は、投与4日目では1.69倍及び2.25倍、投与10日目では1.90倍及び2.70倍に増加した。 34)
２．薬物速度論的パラメータ
(1)解析方法該当資料なし(2)吸収速度定数該当資料なし

(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積該当資料なし(6)その他該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1)解析方法該当資料なし(2)パラメータ変動要因該当資料なし4.吸収該当資料なし5.分布(1)血液－脳関門通過性該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性該当資料なし(3)乳汁への移行性「VII. 6. (6)授乳婦」の項参照(4)髄液への移行性該当資料なし
(5)その他の組織への移行性
＜参考＞[ラット]ラットに14C-4-クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして5mg/kg）を単回経口投与した場合、放射能濃度は、大部分の職器において投与0.25～2時間後に最高値に達した。放射能濃度は、消化管壁・肝腺の順に高く、また脳、脊髄及び骨格筋では低かった。また、反復投与による各臓器への蓄積性は認められていない。35),36)
(6)血漿蛋白結合率
該当資料なし
6.代謝
（1）代謝部位及び代謝経路
クロピドグレル硫酸塩は吸収された後、肝臓で主に2つの経路で代謝される。すなわち、(1)エステラーゼにより非活性代謝物である SR26334（主代謝物）を生成する経路と、(2)薬物代謝酵素チトクローム P450（CYP）による酸化型代謝物を生成する経路である。後者の経路を経由して、活性代謝物H4が生成される。血漿中においては、未変化体の濃度は極めて低くSR26334が主に存在した。クロピドグレルの肝酸化型代謝に関与するチトクロームP450分子種は主にCYP2C19であり、その他にCYP1A2、CYP2B6、CYP3A4等が関与する。また、SR26334はCYP2C9を阻害し、グルクロン酸抱合体はCYP2C8を阻害する（in vitro )。33),37)~41)
(2)代謝に関与する酵素（CYP等）の分子種、寄与率
「VII.  6. （1）代謝部位及び代謝経路」の項参照(3)初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率「VI.  2. （1）作用部位・作用機序」の項参照
7.排泄
健康成人に14C-4-クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg）を単回経口投与した場合、投与5日後までの放射能の累積排泄率は投与放射能の約92%に達し、尿中には約41%、糞中には約51%が排泄された（外国人データ)。421
8.トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.透析等による除去率該当資料なし
10.特定の背景を有する患者
(1) 腎機能障害患者
慢性腎不全患者をクレアチニンクリアランスにより重度（5～15mL/分）と中等度（30～ 60mL/分）の2グループに分け、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を８日間反復経口投与した結果、重度慢性腎不全患者において中等度慢性腎不全患者に比べSR26334のAUCは低かった（外国人データ)。431
（2）肝機能障害患者
肝硬変患者と健康成人にクロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg/日）を10日間反復経口投与した結果、未変化体の Cmaxが肝硬変患者において健康成人に比較して大きく上昇し、肝機能の低下によるクロピドグレル硫酸塩の代謝への影響が示唆された。 SR26334の薬物動態パラメータには差が認められなかった（外国人データ)。44
11.その他
該当資料なし
1．警告内容とその理由設定されていない
2．禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと） 2.1出血している患者（血友病、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）[出血を助長するおそれがある。] 2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3.効能又は効果に関連する注意とその理由
「V. 2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。 4．用法及び用量に関連する注意とその理由「 V . 4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。
5.重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意〈効能共通〉 8.1 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP)、無顆粒球症、重篤な肝障害等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後2ヵ月間は、2週間に1回程度の血液検査等の実施を考慮すること。 [11.1.3、11.1.4、11.1.6参照] 8.2本剤による血小板疑集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることが出来ない場合は重大な出血のリスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。 [11.1.1、17.1.2、18.2参照] 8.3 高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。[9.1.1参照] 8.4再発の危険性の高い虚血性脳血管障害患者において、アスピリンと併用した時、クロピドグレル単剤に比べ重大な出血の発現率の増加が海外で報告されている45)。 [10.2、11.1.1参照] 8.5出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止・減量等を考慮すること。[11.1.1参照] 8.6後天性血友病（活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)の延長、第八因子活性低下等)があらわれることがある。aPTTの延長等が認められた場合には、出血の有無にかかわらず、後天性血友病の可能性を考慮し、専門医と連携するなど適切な処置を行うこと。[11.1.9参照] 8.7患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。[11.1.1、18.1参照] 〈経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患〉 8.8 ローディングドーズ投与（投与開始日に300mgを投与すること）及びアスピリンとの併用によって出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。[10.2、17.1.2、17.1.3参照]
6.特定の背景を有する患者に関する注意
(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1合併症・既往歴等のある患者9. 1. 1次の患者では出血の危険性が高くなるおそれがある。 ・出血傾向及びその素因のある患者[7.2参照] ・高血圧が持続している患者 [8.3参照] •低体重の患者9.1.2 他のチエノピリジン系薬剤（チクロピジン塩酸塩等）に対し過敏症の既往歴のある患者
(2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者9. 2. 1 重篤な腎障害のある患者出血の危険性が高くなるおそれがある。
(3)肝機能障害患者
9.3肝機能障害患者9. 3. 1 重篤な肝障害のある患者出血の危険性が高くなるおそれがある。
(4)生殖能を有する者
設定されていない
(5)妊婦
9.5妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
(6)授乳婦
9.6授乳婦治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
(7)小児等
9.7小児等小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8)高齢者
9.8高齢者減量などを考慮し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者では造血機能、腎機能、肝機能等の生理機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があり、出血等の副作用があらわれやすい。
7.相互作用
10.相互作用本剤は、主にCYP2C19により活性代謝物に代謝される。また、本剤のグルクロン酸抱合体はCYP2C8を阻害する。[16.4参照]
(1)併用禁忌とその理由
設定されていない

8.
副作用
11.副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1)重大な副作用と初期症状
11.1重大な副作用11. 1. 1出血（脳出血等の頭蓋内出血（1%未満）、硬膜下血腫（0.1%未満）、吐血（頻度不明）、下血、胃腸出血、眼底出血（いずれも1%未満)、関節血腫(0.1%未満)、腹部血腫(0.1%未満)、後腹膜出血（頻度不明）等）脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等があらわれることがある。出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、投与を中止し、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること。[8.2、8.4、8.5、8.7、10.2参照] 11.1.2 胃・十二指腸潰瘍（頻度不明）出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。 11. 1. 3 肝機能障害、黄疸ALT上昇、 γ -GTP上昇、AST上昇、黄疸、急性肝不全（頻度不明)、肝炎（頻度不明）等があらわれることがある。[8.1参照] 11. 1. 4 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）（頻度不明） TTPの初期症状である倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等が発現した場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の適切な処置を行うこと。[8.1参照] 11. 1. 5 間質性肺炎（0.1%未満）、好酸球性肺炎（頻度不明）咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。 11. 1. 6 血小板減少、無顆粒球症、再生不良性貧血を含む汎血球減少症（頻度不明） [8.1参照] 11.1.7中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis : TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形滲出性紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明） 11. 1. 8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。 11. 1. 9 後天性血友病（頻度不明） [8.6参照] 11. 1. 10横紋筋融解症（頻度不明）筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。 11. 1. 11 インスリン自己免疫症候群（頻度不明）重度の低血糖を引き起こすことがある。[15.1.3参照]
設定されていない
10.過量投与
13.過量投与13.1処置特異的な解毒剤は知られていない。
11.適用上の注意
14.適用上の注意14.1薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12.その他の注意
(1)臨床使用に基づく情報
15.1臨床使用に基づく情報15.1.1国内で実施された健康成人を対象とした臨床薬理試験において、本剤300mgを初回投与後24時間の最大血小板凝集能（5 μ M ADP惹起maximum platelet aggregation intensity (MAI) : %)は、CYP2C19の代謝能に応じて、Extensive metabolizer (EM)群、Intermediate metabolizer（IM）群、Poor metabolizer（PM）群の順に、43.67±6.82、47.17±5.71、54.11 ±4.34であり、その後6日間にわたって本剤75mg/日を投与した後のMAI（%）は、それぞれ32.87±5.10、39.41±6.34、47.48±3.60と、PM群において本剤の血小板凝集抑制作用が低下した30)。 [16.4参照] 15.1.2海外における経皮的冠動脈形成術施行を予定した患者を対象とした臨床試験40及び複数の観察研究41~50において、CYP2C19のPMもしくはIMでは、CYP2C19のEMと比較して、本剤投与後の心血管系イベント発症率の増加が報告されている。 15.1.3 インスリン自己免疫症候群の発現は HLA-DR4(DRB1 * 0406)と強く相関するとの報告がある51)。なお、日本人はHLA-DR4(DRB1 * 0406)を保有する頻度が高いとの報告がある52)。 [11.1.11参照]
(2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない

1．薬理試験
(1)薬効薬理試験「VI.薬効薬理に関する項目」の項参照(2)安全性薬理試験該当資料なし(3)その他の薬理試験該当資料なし2.毒性試験(1)単回投与毒性試験該当資料なし(2)反復投与毒性試験該当資料なし(3)遺伝毒性試験該当資料なし(4)がん原性試験該当資料なし(5)生殖発生毒性試験該当資料なし(6)局所刺激性試験該当資料なし(7)その他の特殊毒性該当資料なし
1．規制区分製剤：処方箋医薬品準)注）注意－医師等の処方箋により使用すること有効成分：劇薬
2.有効期間
3年3.包装状態での貯法室温保存4.取扱い上の注意設定されていない5.患者向け資材患者向医薬品ガイド：有くすりのしおり：有その他の患者向け資材： ・クロピドグレル錠「トーワ」を服用される患者さまへ(「XM. 2.その他の関連資料」の項参照) 6.同一成分・同効薬同一成分：プラビックス錠25mg/75mg
7．国際誕生年月日
1997年11月17日（米国）
効能・効果、用法・用量追加年月日：2016年12月21日
10.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容該当しない11.再審査期間該当しない12.投薬期間制限に関する情報本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。 9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容効能又は効果、用法及び用量追加年月日：2015年10月28日

14.保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

1．引用文献
1)社内資料：加速試験（錠25mg） 2)社内資料：無包装状態における安定性試験（錠25mg） 3)社内資料：加速試験（錠75mg） 4)社内資料：無包装状態における安定性試験（錠75mg） 5)社内資料：製品試験：溶出試験（錠25mg） 6)社内資料：製品試験；溶出試験（錠75mg） 7)社内資料：生物学的同等性試験；溶出試験（錠25mg） 8)社内資料：生物学的同等性試験：溶出試験（錠75mg） 9) Fukuuchi Y,et al. : Cerebrovasc Dis.  2008 ; 25(1-2) : 40-49. 10)虚血性脳血管障害に対する第Ⅲ相臨床試験（プラビックス錠: 2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.4.1) 11)非ST上昇急性冠症候群に対する第Ⅲ相臨床試験(プラビックス錠: 2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.4.2、2.7.4.5、2.7.6.2) 12) Isshiki T,et al.  : Int Heart J.   2012  ;  53(2)  :  91-101 13)安定狭心症、陳旧性心筋梗塞に対する第Ⅲ相臨床試験（プラビックス錠：2011年12月22日承認、審査報告書） 14)Shigematsu H,et al. : Ann Vasc Dis.  2012 ; 5(3) : 364-375 15)末梢動脈疾患に対する第Ⅲ相臨床試験（プラビックス錠: 2012年9月28日承認、申請資料概要2.7.6.2) 16)非ST上昇急性冠症候群に対する海外第Ⅲ相臨床試験（プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.6.2) 17)動脈硬化性疾患に対する海外第Ⅲ相臨床試験（プラビックス錠: 2012年9月28日承認、申請資料概要2.7.6.2) 18) Hollopeter G,et al. : Nature.  2001 ; 409(6817) : 202-207. 19)Savi P,et al. : Biochem Biophys Res Commun.  2001 ; 283(2) : 379-383 20) Holmsen H. : Eur J Clin Invest.   1994 : 24(Suppl1) : 3-8 21) CP/CPK存在下での血小板疑集に対する作用 (プラビックス錠: 2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2) 22)健康成人における連続投与試験(プラビックス錠:2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.2) 23)健康成人における臨床薬理試験（プラビックス錠：2007年10月19日承認、申請資料概要2.7.6.2) 24)佐藤志樹　他：薬理と臨床.  2012 : 22(1) : 7-20 25)Umemura K,et al. : Thromb Res.  1995 ; 80(3) : 209-216 26)ラットにおける抗血栓作用（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2) 27) Yao S K,et al. : Circ Res.  1992 ; 70(1) : 39-48 28) Herbert J M.et al.  : Thromb Haemost.  1998 ; 80(3) : 512-518 29)生物学的同等性試験（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.2) 30) Kobayashi M,et al. : J Atheroscler Thromb.  2015 ; 22(11) : 1186-1196 31) Furuta T,et al. : Pharmacogenomics.  2007 ; 8(9) : 1199-1210 32)田中孝典 他：新薬と臨床.  2015 ; 64(3) : 275-288 33) Tornio A,et al. : Clin Pharmacol Ther.  2014 : 96(4) : 498-507 34) Axelsen L,et al. : Br J Clin Pharmacol.  2021 ; 87(1) : 119-128 35)ラットにおける単回経口投与時の組織内濃度（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.4.4) 36)ラットにおける反復経口投与時の組織内濃度(プラビックス錠: 2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.4.4) 37)クロピドグレルの推定代謝経路(プラビックス錠:2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.4.5) 38) Savi P,et al. : Thromb.Haemost.  1994 : 72(2) : 313-317 39)代謝に関与する薬物代謝酵素(プラビックス錠: 2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.1) 40) Simon T,et al. : Clin Pharmacol Ther.  2011 ; 90(2) : 287-295 41)薬物代謝酵素に及ぼす影響（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.1) 42)健康成人における薬物動態（プラビックス錠：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.3) 43) Deray G,et al. : Clin Drug Invest.  1998 ; 16(4) : 319-328 44) Slugg P H,et al. : J Clin Pharmacol.  2000 ; 40(4) : 396-401 45) Diener H C,et al. : Lancet.  2004 ; 364(9431) : 331-337 46) Mega J L,et al. : N Engl J Med.  2009 ; 360(4) : 354-362 47) Collet J P,et al. : Lancet.  2009 ; 373(9660) : 309-317 48) Sibbing D,et al. : Eur Heart J.  2009 ; 30(8) : 916-922 49) Giusti B,et al. : Am J Cardiol.  2009 ; 103(6) : 806-811 50) Simon T,et al. : N Engl J Med.  2009 : 360(4) : 363-375 51) Uchigata Y,et al. : Diabetes.  1995 ; 44(10) : 1227-1232 52) Uchigata Y,et al. : Human Immunol.  2000 ; 61 : 154-157 53)社内資料：粉砕後の安定性試験54)社内資料：崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性試験2.その他の参考文献該当資料なしX II.参考資料1.主な外国での発売状況該当資料なし２．海外における臨床支援情報該当資料なし

1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。掲載根拠:「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関するQ&Aについて(その3)」 (令和元年９月６日付厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課事務連絡)
(1)粉砕53)
■保存条件
粉砕した検体を以下の条件で保存した。
・散光
条件：25℃・60％RH，1000 lx散光下（3箇月後の時点で累計約120万lx・hr）保存容器：開放したプラスチックシャーレをラップで覆う。
・遮光
条件：25℃・60%RH，遮光保存容器：開放したプラスチックシャーレをラップで覆い、恒温恒湿機に保存。 ・遮光・防湿条件：25℃・60%RH，遮光保存容器：ねじロガラス瓶（密栓）に入れ、恒温恒湿機に保存。

(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性54)
■方法
①ディスペンサーのプランジャーを抜き取り、ディスペンサー内に製剤１個を入れてプランジャーを戻し、お湯（55℃）を20mL吸い取る。 ②5分間放置後、ディスペンサーを手で90度15往復横転し、崩壊・懸濁の状況を観察する。崩壊不良の場合は再度５分間放置し、同様の操作を行う。 ③崩壊しない場合は、錠剤を軽くつぶしたもの（カプセル剤は脱カプセルしたもの）について①～②の作業を行う。 ④チュープに取りつけ、流速約2～3mL／秒で懸濁液を全て押し込んだ後、さらに水道水20mLをディスペンサーで注入し洗いこみ後の残留物の有無を確認する。
■試験器具・機器
チューブ：ニューエンテラルフィーディングチューブディスペンサー：Exacta-Medオーラルディスペンサー（透明）60mLサイズ

2.その他の関連資料
共創未来ファーマ株式会社　医療関係者向けホームページhttps://www.kyosomirai-p.co.jp/medical製造販売元東和薬品株式会社大阪府門真市新橋町2番11号販売元ヴ共創未来ファーマ株式会社東京都品川区広町１−４−４