Optiray 300 mg lod/ml 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Optiray 300 mg lod/ml lnjektionslösung / Infusionslösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Optiray 300 enthält 636 mg loversol, entsprechend einem lodgehalt von 300 mg/ml. Vollständige Auflistung der sonstigen Be- standteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum. Optiray 300 wird angewendet zur Zerebral-, Peripher- und Abdominalarteriografie bei Erwachsenen und Kindern unter Einbezie- hung der Digitalen Subtraktionsangiografie, Phlebografie, intravenčsen Ausscheidungs- urografie bei Erwachsenen und Kindern und zur Kontrastverstärkung bei der Com- putertomografie.
4.2 Dosierung,
Art und Dauer der Anwendung

Erwachsene/Kinder Siehe Tabelle auf Seite 2 Für die einzelnen Anwendungsgebiete gel- ten folgende Hinweise: Darstellung der Nieren und Harnwege (in- travenöse Urografie) Bei der intravenösen Urografie ist zu beach- ten, dass die physiologische Konzentrations- schwäche des noch unreifen Nephrons kindlicher Nieren relativ hohe Kontrastmittel- dosen erfordert.
Computertomografie (CT)
Optiray 300 sollte als intravenöse Schnel- linjektion, falls vorhanden, mittels Hoch- druckinjektor verabreicht werden. Für lang- same Scanner wird empfohlen, die Hälfte der Dosis als Bolus, die restliche Dosis in- nerhalb von 2–6 Minuten zu verabreichen, womit ein relativ konstanter Blutspiegel, wenn auch nicht von gleicher maximaler Höhe, zu erreichen ist. Scanbeginn ist nach dem Ende der ersten Applikationsphase. Bei der Spiral-CT, insbesondere bei der Multislice Technik wird eine Vielzahl an In- formationen während des Luftanhaltens er- fasst. Um den Effekt der intravenösen Bolus- injektion in der zu untersuchenden Region zu optimieren (zeitlich unterschiedliche An- reicherung in den einzelnen pathologisch veränderten Geweben), wird die Verwen- dung eines automatischen Hochdruckin- jektors sowie die Verabfolgung als Bolus empfohlen. Bei der CT sind die erforderlichen Kontrast- mittelmengen und die Applikationsgeschwin- digkeiten abhängig von den zu untersuchen- 014052-85188 den Organen, der diagnostischen Frage- stellung, insbesondere aber auch von dem verfügbaren Gerät (z.B. Scan- und Bildauf- bauzeiten). Bei langsamer arbeitenden Ap- paraten ist die Infusion vorzuziehen, für die schnellen Scanner die Bolusinjektion. Soll das Arzneimittel mit einem automati- schen Applikationssystem gegeben werden, muss die Eignung für die beabsichtigte Anwendung vom Medizinproduktehersteller belegt sein. Die Anwendungshinweise der Medizinprodukte sind unbedingt zu beach- ten. Bei Sãuglingen und Kleinkindern ver- bietet sich der Einsatz eines automatischen Applikationssystems. Digitale Subtraktionsangiografie (DSA) Die intraarterielle DSA führt in vielen Fällen auch dann noch zu kontrastreichen Dar- stellungen großer Gefäße sowie der Arte- rien von Hals, Kopf, Nieren und Extremitäten, wenn die Konzentration der jeweils einge- setzten Ioversol-Lösung (Optiray 240, 300, 320, 350) zur konventionellen Angiografie nicht ausreicht. Diese Methode empliehlt sich deshalb für Patienten mit einge- schränkter Nierenfunktion.
Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Optiray 300 in anderen als den genannten Indikationen sind bisher nicht belegt.
Art der Anwendung
Intravasale Injektion oder Infusion. Optiray kann im Allgemeinen einmal oder mehrfach im Rahmen eines Untersuchungs- ganges zur Anwendung kommen. Wieder- holungsuntersuchungen sind möglich. Kontrastmittel, die vor der Applikation auf Körpertemperatur erwärmt werden, sind besser verträglich und lassen sich aufgrund der geringeren Viskosität leichter injizieren. Die Dosis richtet sich u.a. nach Alter, Ge- wicht, Herz- und Nierenfunktion, Allgemein- zustand, klinischer Fragestellung, Untersu- chungsmethode und Untersuchungsregion. Die geeignete lodkonzentration/Stärke und das erforderliche Volumen sind im Einzelfall vom Arzt festzulegen. Vorschläge für die Wahl der Konzentration und des Volumens siehe Tabelle der Dosierungen. Bei reduzierter Nierenfunktion, bei Herz- Kreislauf-Insuffizienz sowie bei schlechtem Allgemeinzustand muss die Kontrastmittel- dosis so gering wie möglich gehalten wer- den (siehe auch Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Bei solchen Patienten ist es ratsam, die Nierenfunktion über min- destens drei Tage nach der Untersuchung zu beobachten. Angemessene Ausrüstung zur Reanimation muss vorhanden sein. Intravasale Kontrast- mittelgaben sind möglichst am liegenden Patienten vorzunehmen.
4.3 Gegenanzeigen

einen der in Abschnitt 6.1 genannten sons- tigen Bestandteile. Schilddrüsenüberfunktion (manifeste Hy- perthyreose). Injektionslösung / Infusionslösung
4.4 Besondere Warnhinweise und Vor-
sichtsmaßnahmen für die Anwendung
Allgemeine HinweiseSchwerwiegende oder tödliche Reaktionen sind im Zusammen- hang mit der Anwendung von iodhaltigen Röntgenkontrastmitteln aufgetreten. Unbe- dingte Voraussetzung für die Arbeit mit Röntgenkontrastmitteln ist geschultes me¬ dizinisches Personal sowie die notwendige apparative Ausstattung (z.B. EKG, künstli- che Beatmung, ausreichende Medikamen- te) zur Behandlung von Zwischenfällen. Da schwere verzögerte Reaktionen bekannt sind, sollte der Patient beobachtet werden, und Notfalleinrichtungen und kompetentes Personal sollten für mindestens 30 bis 60 Minuten nach der Verabreichung zur Verfügung stehen.  Solite während der Ap- plikation eine unerwünschte Reaktion auf- treten, so ist die Applikation zu unterbre- chen, bis die Reaktion abgeklungen ist.
Allergoide bzw. anaphylaktoide Reaktionen
(Überempfindlichkeitsreaktionen) Wie bei allen iodierten Röntgenkontrastmit- teln können auch nach Anwendung von Optiray dosisunabhāngige, pseudoallergi- sche (allergoide) Reaktionen unterschiedli- chen Schweregrades und heterogener Symptomatik auftreten. Diese Reaktionen manifestieren sich gewŏhnlich in Form von nicht schweren, respiratorischen Sympto- men oder Hautsymptomen. Im Allgemeinen treten diese Reaktionen innerhalb einer halben Stunde nach Beginn der Kontrast- mittelgabe auf. In sehr seltenen Fällen kön- nen Spätreaktionen (nach Stunden oder Tagen) auftreten. Derartige Ereignisse sind aufgrund ihres un- regelmăßigen Auftretens im Einzelfall nicht vorhersehbar. Es ist jedoch bekannt, dass allergoide Kontrastmittelreaktionen vor al- lem bei Patienten mit allergischer Disposi- tion (Allergien) und/oder Asthma bronchiale und bei Patienten mit bekannten Überemp- findlichkeitsreaktionen auf Kontrastmittel häufiger auftreten. Bei Patienten mit Bronchialasthma ist ins- besondere das Risiko des Auftretens von Bronchospasem erhöht. Schwere, lebensbedrohliche, systemische Überempfindlichkeitsreaktionen wie Arznei- mittelexanthem/ -wirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, (DRESS- Syndrom, drug reaction with eosinophila and systemic symptoms) sind von Patien- ten nach der Gabe von Optiray berichtet worden. Frühe oder späte Überempfind- lichkeitsreaktionen wie z.B. Fieber oder Lymphadenopathie können auch ohne Exanthem vorkommen. Wenn solche Zei- chen oder Symptome vorhanden sind, solite der Patient sofort daraufhin untersucht werden. Am Anfang jeder Kontrastmitteluntersu- chung sollte daher eine möglichst ausführ- liche Anamnese hinsichtlich der oben ge- nannten Risikofaktoren stehen. Bei Patien- ten mit allergischer Diathese und bei Patien- ten mit bekannter Überempfindlichkeitsre- aktion ist die Indikation besonders streng zu stellen. In solchen Fällen solite vor der Kontrastmitteluntersuchung eine Prämedi- kation mit Antihistaminika und/oder Gluko- kortikoiden erwogen werden. Es wird be- richtet, dass eine solche Prämedikation ptember 2022
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*** 20-50 ml physiologische Kochsalzlösung können nachinjiziert werden. 2
schwerwiegende, lebensbedrohliche Reak- tionen nicht verhindert, aber deren Häufig- keit und Schweregrad mindert. Vorbereitung auf Notfälle Unabhāngig von Menge und Art der Ver- abreichung können bereits geringfügige allergoide Symptome erste Anzeichen einer schwerwiegenden behandlungsbedürftigen anaphylaktoiden Reaktion sein. Deswegen sollten iodierte Kontrastmittel nur dort ein- gesetzt werden, wo die Voraussetzungen für eine Notfallbehandlung gegeben sind. Hierzu zählen die notwendige apparative und medikamentöse Ausstattung, eine aus- reichende ärztliche Erfahrung sowie ge- schultes Assistenzpersonal. Maßnahmən zur sofortigen Behandlung einer schwerwie- genden Reaktion sollten daher grundsätz- lich vorbereitet und die hierfür notwendigen Notfallmedikamente bzw. Notfallbesteck bereitgestellt sein. Bei drohendem Schock- zustand muss die Zufuhr des Kontrastmit- tels sofort unterbrochen und – wenn not- wendig – über einen venösen Zugang eine gezielte Therapie eingeleitet werden. Es empfiehlt sich, während der gesamten Rönt- genuntersuchung eine flexible Verweilkanüle oder einen Katheter /für schnellen intra- venčsen Zugang) einzusetzen. Der Patient sollte nach Applikationsende noch mindestens eine halbe bis ganze Stunde überwacht werden, weil erfahrungs- gemäß die Mehrzahl aller schwerwiegenden Zwischenfälle innerhalb dieser Zeit auftritt. Der Patient sollte auch darüber informiert werden, dass allergische Reaktionen bis zu mehreren Tagen nach der Verabreichung auftreten können; in einem solchen Fall sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden. Das Auftreten schwerer allergischer Reak- tionen hat zur Anwendung verschiedener Vortests geführt.  Allerdings kann man sich nicht darauf verlassen, dass ein Vortest schwere Reaktionen vorhersagt, und er kann selbst für den Patienten gefährlich sein. Es wird vorgeschlagen, dass eine gründliche Anamnese mit Schwerpunkt auf Allergien und Überempfindlichkeiten vor der Injektion eines Kontrastmittels eine ge- nauere Vorhersage möglicher unerwünsch- ter Reaktionen ermöglicht als ein Vortest. Eine positive Allergieanamnese stellt keine absolute Kontraindikation für die Verwen- dung eines Kontrastmittels dar, wenn ein diagnostisches Verfahren für notwendig er- achtet wird, doch ist Vorsicht geboten (sie- he Abschnitt 4.3 Kontraindikationen). Ge- eignete Wiederbelebungsmaßnahmen soll- ten sofort verfügbar sein. Eine Prämedikation mit Antihistaminika und Kortikosteroiden zur Vermeidung oder Mini- mierung allergischer Reaktionen sollte er- wogen werden.  Berichte deuten darauf hin, dass eine solche Vorbehandlung schwere lebensbedrohliche Reaktionen nicht verhindert, aber sowohl ihre Häufig- keit als auch ihren Schweregrad verringern kann. Diatempfehlungen: Der Patient sollte in den letzten zwei Stun- den vor der Untersuchung nichts mehr es- sen. Nicht empfohlen wird ein Vortesten auf Überempfindlichkeit mit einer geringen Kon- 014052-85188 trastmitteldosis, da dies nicht nur keine Aussagekraft besitzt, sondern selbst zu schwerwiegenden Überempfindlichkeitsre- aktionen führen kann. Allgemeinanăsthesie kann bei einigen Ver- fahren in ausgewählten Patienten erforder- lich sein; allerdings ist von einer höheren Rate von Nebenwirkungen unter diesen Umständen berichtet worden. Die Unfähig- keit dieser Patienten wegen des hypotonen Effektes des Anăsthetikums, unerwünschte Symptome zu identifizieren, ist möglicher- weise hierfür verantwortlich zu machen. Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR) Schwere kutane unerwünschte Reaktionen (SCAR) können sich von einer Stunde bis zu mehreren Wochen nach der intravasku- lären Kontrastmittelgabe entwickeln. Zu diesen Reaktionen gehören das Stevens- Johnson-Syndrom und  die toxische epi- dermale Nekrolyse (SJS/TEN), die akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und Arzneimittelreaktionen mit Eo- sinophilie und systemischen Symptomen (DRESS). Die Reaktionsschwere kann sich steigern und die Zeit bis zum Einsetzen kann bei wiederholter Gabe eines Kontrast- mittels abnehmen; prophylaktische Medi- kamente können schwere unerwünschte kutane Reaktionen unter Umständen nicht verhindern oder mindern. Vermeiden Sie die Verabreichung von loversol bei Patien- ten mit einer schweren unerwünschten ku- tanen Reaktion auf Ioversol in der Vorge- schichte. Schilddrüsenfunktionsstörung lodierte Röntgenkontrastmittel beeinflus- sen die Schilddrüsenfunktion aufgrund des in den Lösungen enthaltenen freien lodids. Bei prädisponierten Patienten kann da- durch eine Hyperthyreose oder sogar eine thyreotoxische Krise induziert werden, die Indikation ist bei diesen Patienten daher besonders streng zu stellen. In dieser Hin- sicht gefährdet sind Patienten mit manifes- ter, aber noch nicht erkannter Hyperthyreose (sishe Kontraindikationen), Patienten mit la- tenter Hyperthyreose (häufig Patienten mit knotigen Strumen) und Patienten mit funk- tioneller Autonomie (häufig ältere Patienten, vor allem in lodmangelgebieten). Ist eine Verabreichung iodierter Kontrastmittel bei einem potenziell gefährdeten Patienten vor- gesehen, so muss vor der Untersuchung die Schilddrüsenfunktion abgeklärt und eine manifeste Hyperthyreose ausgeschlossen werden  (siehe  Abschnitt 4.3  Gegenanzei- gen). Bei den übrigen potenziell gefährde- ten Patienten ist eine vorbeugende Schild- drüsenblockade zu erwägen.
Nierenfunktionsstörung
Die Indikation ist besonders streng zu stel- len in Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Anurie, kombinierter Nieren- oder Lebererkrankung, multiplem Myelom oder anderen Paraproteinosen. In sehr seltenen Fällen kann es zu einem reversiblen Nierenversagen kommen. Als prädisponierende Faktoren gelten: Nieren- erkrankungen in der Anamnese, vorausge- gangenes Nierenversagen nach Kontrast- mittelgabe, bestehende Niereninsuffizienz, diabetische Nephropathie, Alter über 60 Jahre,  Dehydratation,  fortgeschrittene Optiray 300 mg lod/ml Injektionslösung / Infusionslösung Gefäßsklerose, dekompensierte Herzinsuffi- zienz, hohe Kontrastmitteldosen und Mehr- fachinjektionen,  direkte  Kontrastmittelver- abreichung in die Arteria renalis, Exposition mit weiteren Nephrotoxinen und Paraprote- ināmie (z.B. Plasmozytom, Makroglobulin- ämie). Unklar ist das Risiko bei Hypertonie, Hyperurikämie und Proteinurie. Obwohl weder das Kontrastmittel noch die Dehydrierung einzeln als Grund eines Nie- renversagens bestätigt wurde, wird ange- nommen, dass die Kombination von Beidem ursächlich sein kann. Das Risiko in Patien- ten mit Niereninsuffizienz ist keine Kontra- indikation für eine Kontrastmitteluntersu- chung: Allerdings sind besondere Maßnah- men erforderlich. Zur Prävention werden empfohlen: Sicherstellen einer ausreichen- den Flüssigkeitszufuhr vor und auch nach Kontrastmittelgabe, vorzugsweise durch intravasale Infusion, Vermeidung aller zu- sätzlichen Belastungen der Niere (nephro- toxische Medikamente, renale arterielle Angioplastie, große Operationen etc.). Re- duktion der Dosis auf das unbedingt Not- wendige. Kombinationen mit nephrotoxi- schen Arzneimitteln sollten vermieden wer- den. Ist dies nicht möglich, muss die Über- wachung der Nierenfunktion im Labor inten- siviert werden. Eine erneute Untersuchung mit Kontrastmittel solite erst dann durchge- führt werden, wenn die Nierenfunktion wie- der das Ausgangsniveau erreicht hat. Dialysepflichtige Patienten können iodhal- tige Kontrastmittel für radiologische Unter- suchungen erhalten, da diese mittels Dia- lyse eliminiert werden können. Eine Hämo- dialyse sollte in diesem Fall möglichst un- mittelbar nach der radiologischen Untersu- chung durchgeführt werden. Die Indikation ist besonders streng zu stellen bei länger bestehendem Diabetes mellitus sowie bei intravasaler Verabreichung an Patienten, die homozygote Träger der Sichelzellkrank- heit sind. Bei letzterer Patientengruppe kann die Bildung von Sichelzellen durch die Gabe des Kontrastmittels verstärkt wer- den. Die Indikation ist besonders streng zu stel- len bei länger bestehendem Diabetes melli- tus sowie bei intravasaler Verabreichung an Patienten, die homozygote Träger der Si- chelzellenkrankheit sind. Bei letzterer Patientengruppe kann die Bil- dung von Sichelzellen durch die Gabe des Kontrastmittels verstärkt werden.
Hydratation
Eine ausreichende Hydratation sollte vor und nach Anwendung des Kontrastmittels sichergestellt sein; gegebenenfalls sollte eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr erfolgen. Dies gilt insbesondere für Patienten mit vor- bestehender Nierenfunktionsstörung. Dia- betes mellitus, multiplem Myelom (um zu vermeiden, dass Paraprotein ausfällt), Hy- perurikämie sowie bei Neugeborenen, Säug- lingen, Kleinkindern und älteren Patienten.
Phäochromozytom
Bei Patienten mit Verdacht auf oder be- kanntem Phăochromozytom wird wegen der Gefahr von schweren Blutdruckkrisen eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abschätzung empfohlen. Wenn nach Ansicht des Arztes der Nutzen überwiegt, kann die Untersu- chung durchgeführt werden, allerdings mit 3 ptember 2022

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Injektionslösung / Infusionslösung

der geringstmöglichen Kontrastmitteldosis. Eine Prämedikation mit Alpha - und Beta- Rezeptorenblockern wird angeraten. Der Blutdruck solite während der Untersuchung überwacht werden und Maßnahmen zur Behandlung einer hypertensiven Krise vor- bereitet sein.
Angstzustände
Zustände starker Aufregung, Angst oder Schmerzen können das Risiko von Neben- wirkungen erhöhen oder kontrastmittelbe- dingte Reaktionen verstärken. Sehr ängst- lichen Patienten kann ein Sedativum ver- abreicht werden. Allgemeinzustand Bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzu- stand ist Vorsicht geboten. Erkrankungen des zentralen Nervensys- tems Nach direkter Injektion in zerebrale Arterien oder rückenmarksversorgende  Gefäße oder bei der Angiokardiographie wurden schwerwiegende neurologische Ereignisse beobachtet, die auf eine versehentliche Füllung der Karotiden zurückzuführen wa- ren. Ein kausaler Zusammenhang mit dem Kontrastmittel ist nicht erwiesen, da die Vorerkrankung des Patienten und die Ver- fahrenstechniken an sich ursächlich sind. Bei der Anwendung von loversol wurde über Enzephalopathie berichtet (siehe Ab- schnitt 4.8). Kontrastmittelinduzierte Enze- phalopathien können sich mit Symptomen und Anzeichen einer neurologischen Dys- funktion manifestieren, wie Kopfschmerzen, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Verwirrt- heit, Krampfanfälle, Koordinationsstörun- gen,  Hemiparese,  Aphasie,  Bewusstlosig- keit, Koma und Hirnödem. Die Symptome treten gewöhnlich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Verabreichung von lover- sol auf und klingen im Allgemeinen inner- halb einiger Tage wieder ab. Faktoren, die die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke erhöhen, erleichtern den Übergang des Kontrastmittels in das Hirngewebe, was zu Reaktionen des zentralen Nervensystems, z. B. Enzephalopathie, führen kann. Bei Verdacht auf eine Kontrastmittelenze- phalopathie ist eine angemessene medizi- nische Behandlung einzuleiten und die Ver- abreichung von loversol darf nicht wieder- holt werden.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen weisen ein höheres Risiko auf für schwer- wiegende Veränderungen der kardialen Hämodynamik und Elektrophysiologie (Er- regungsbildung und -leitung). Dies gilt vor allem nach intrakoronarer, linksventrikulärer und rechtsventrikulärer KM-Applikation (sie- he auch Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen). Für Herz-Kreislaufreaktionen wie Bradykar- die, Hyper- oder Hypotonie besonders prädestiniert sind Patienten mit fortgeschrit- tener Atherosklerose, schwerer Hypertonie, Herzinsuffizienz, mit schwerer koronarer Herzkrankheit, mit instabiler Angina Pecto- ris, mit Erkrankungen der Herzklappen, mit kurz zurückliegendem Herzinfarkt, mit koro- naren Bypăssen und Patienten mit pulmo- naler Hypertonie. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffi- zienz sollten mehrere Stunden nach Appli- kation unter Beobachtung bleiben, um ver- zögerte hämodynamische Auswirkungen zu erkennen, die mit der vorübergehenden Erhöhung der osmotischen Belastung des Kreislaufs einhergehen können. Hier ist die Indikation besonders streng zu stellen.
Katheterangiografische Kontrastmittel-
untersuchungen Katheterangiografische Kontrastmittelunter- suchungen sind mit den Risiken verbun- den, atherosklerotische Plaques durch die Kathetermanipulationen und Kontrastmittel- injektionen im Gefäß zu dislozieren und/ oder die Gefäßwand zu verletzen oder zu perforieren. Testinjektionen werden empfoh- len, um die Katheterlage zu kontrollieren. Diese Verfahren können auch schwerwie- gende Thromboembolien induzieren; es wurde von Gerinnseln berichtet, wenn Blut für kurze Zeit in Kontakt mit Spritzen kommt, die mit nichtionischen Kontrast- mitteln gefüllt waren. Nichtionische Röntgen- kontrastmittel zeichnen sich in vitro durch eine schwächer gerinnungshemmende Wirkung als ionische Kontrastmittel aus. Schwerwiegende, selten fatale, thrombo- embolische Zwischenfälle sind während angiografischer Verfahren mit ionischen und nichtionischen Kontrastmitteln berichtet wor- den, die Myokardinfarkte und Schlaganfälle verursachten. Bei der Gefäßkatheterisierung ist zu berücksichtigen, dass neben dem Kontrastmittel auch zahlreiche andere Fak- toren die Entstehung thromboembolischer Ereignisse beeinflussen können. Dazu zäh- len: Dauer des Untersuchungsverfahrens, Zahl der Injektionen, Art des Katheter- und Spritzenmaterials, bestehende Grunderkran- kungen und Begleitmedikation. Um das untersuchungsbedingte Thromboembolie- risiko zu minimieren, ist auf eine besonders sorgfältige angiografische Technik sowie das häufige Spülen der benutzten Katheter zu achten und die Prozedur so kurz wie mög- lich zu halten. Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit Homocysteinurie (Risiko der Induktion von Thromboembolien). So wie mit jedem Kontrastmittel können schwerwiegende neurologische Zwischen- fälle während der Angiokardiografie vor- kommen. Ein ursächlicher Zusammenhang zum Kontrastmittel ist allerdings bisher nicht bestätigt worden, da die Grunderkrankung und die technische Verfahrensweise selbst verursachende Faktoren darstellen. Optiray muss mit Vorsicht injiziert werden, um Paravasate zu vermeiden. Dies ist be- sonders bei Patienten mit schwerer arteriel- ler oder venöser Erkrankung wichtig.  Aller- dings kann es insbesondere bei der Ver- wendung von Hochdruckinjektoren zu einer erheblichen Paravasation von loversol kom- men. Im Allgemeinen wird es bei konservati- ver Behandlung ohne wesentliche Gewe- beschäden vertragen. In Einzelfällen wurde jedoch über schwere Gewebeschäden (z.B. Ulzerationen) berichtet, die eine chi- rurgische Behandlung erforderlich machten. Für die einzelnen Anwendungsarten sind folgende Hinweise und Vorsichtsmaßnah- men zu beachten: Zerebralarteriografie Bei Patienten mit fortgeschrittener Athero- sklerose, schwerer Hypertonie, Herzde- kompensation, Senilität und vorausgegan- gener Zerebralthrombose oder -embolie und Migräne ist besondere Vorsicht ange- zeigt. Es können hier verstärkt Herz-Kreis- lauf-Reaktionen wie Bradykardie und Blut- druckanstieg oder -abfall auftreten.
Periphere Arteriografie
In der Arterie, in die injiziert werden soll, sollte Pulsation vorhanden sein. Bei Throm- bangitis obliterans oder aszendierenden Infektionen in Verbindung mit schweren Ischämien sollte die Angiografie nur mit be- sonderer Vorsicht, wenn überhaupt, durch- geführt werden. Abdominalarteriografie und Aortografie Bei der Aortografie kann es in Abhängigkeit von der verwendeten Technik zur Verlet- zung der Aorta und benachbarter Organe, Pleurapunktionen, Retroperitonealblutun- gen, Rückenmarksverletzungen und Symp- tomen einer Querschnittslähmung kommen.
Phlebografie
Bei Patienten mit Verdacht auf Thrombo- sen, Phlebitis, schwere Ischämie, lokale In- fektionen oder einen Totalverschluss des Venensystems, ist besondere Vorsicht ge¬ boten. Um Extravasation während der In- jektion zu vermeiden, wird eine Röntgen- durchleuchtung empfohlen. Außerdem hel- fen Massagen und Hochlagern, das Kon- trastmittel aus den Extremitäten zu entfer- nen. Erfahrungsgemäß können bei der Kontrast- mitteluntersuchung Zwischenfälle unter- schiedlicher Schwere auftreten, wie im Ab- schnitt 4.8 Nebenwirkungen beschrieben. Thromboembolische Erkrankungen Bei Patienten mit fortgeschrittener Athero- sklerose, schwerer Hypertonie, kardialer Dekompensation, Senilität, vorausgegan- gener zerebraler Thrombose oder Embolie ist besondere Vorsicht geboten. Kardiovas- kuläre Reaktionen wie Bradykardie, Blut- druckanstieg oder -abfall können häufiger auftreten.
Kinder und Jugendliche
Eine Schilddrüsenunterfunktion oder vorü- bergehende Schilddrüsenhormonsuppres- sion kann nach der Exposition mit iodhalti- gen Kontrastmitteln beobachtet werden. Diese Nebenwirkung solite auch bei Neu- geborenen überwacht werden, deren Müt- ter während der Schwangerschaft ein iod- haltiges Kontrastmittel erhalten haben (sie- he Abschnitt 4.6). Die Inzidenz von Hypothyreose bei Patien- ten unter 3 Jahren, die iodhaltigem Kon- trastmittel ausgesetzt sind, liegt je nach Alter der Patienten und der Dosis des iod- haltigen Kontrastmittels zwischen 1 % und 15 %. Jüngeres Alter, sehr niedriges Geburtsge- wicht, Frühgeburten und das Vorhanden- sein anderer Erkrankungen, wie z.B. die Aufnahme in neonatale oder pädiatrische Intensivstationen und Herzerkrankungen, sind mit einem erhöhten Risiko verbunden. Pädiatrische Patienten mit Herzerkrankun- gen können am stärksten gefährdet sein, da sie bei invasiven kardiologischen Ein- griffen wie Katheterisierung und Computer- tomographie (CT) hăufig hohe Kontrastmit- teldosen benötigen. Kinder unter 3 Jahren sollten besonders aufmerksam überwacht werden, da eine 014052-85188 4
Unterfunktion der Schilddrüse während der frühen Lebensjahre schädlich für die moto- rische, auditive und kognitive Entwicklung sein kann; hier kann eine vorübergehende Thyroxin-Ersatztherapie (T4) erforderlich sein. Die Schilddrüsenfunktion sollte bei allen pädiatrischen  Patienten  unter  3 Jahren, insbesondere bei Früh- und Neugebore- nen, innerhalb von 3 Wochen nach der Ex- position mit iodhaltigen Kontrastmitteln untersucht werden. Wird eine Schilddrüsenunterfunktion fest- gestellt, sollte die Schilddrüsenfunktion auch unter Hormonersatztherapie ange- messen überwacht werden. Natrium Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h., es ist nahezu 'natriumfrei'
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Die folgenden Wechselwirkungen wurden nach der Verabreichung anderer iodhaltiger Kontrastmittel berichtet. Es wird allgemein angenommen, dass sie auf diese Klasse von Kontrastmitteln zurückzuführen sind. Bei einer durch Diuretika verursachten Dehydrierung besteht bei der Verwendung von iodhaltigen Kontrastmitteln ein erhöh- tes Risiko für akutes Nierenversagen. Die intravasale Verabreichung von Kon- trastmitteln an Patienten, die kurz vorher ein cholezystografisches Kontrastmittel er- halten haben, solite auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden, da bei eini- gen wenigen Patienten mit Leberfunktions- störungen nierentoxische Reaktionen auf- traten. Die Anwendung von Röntgenkontrastmit- teln kann zu vorübergehender Beeinträchti- gung der Nierenfunktion führen, die bei Dia- betikern, die Metformin einnehmen, eine Laktatazidose auslösen kann. Bei Patien- ten mit Diabetes mellitus, die mit Metfor- min behandelt werden, sollte zur Vermei- dung einer Laktatazidose der Serumkreati- ninspiegel vor der intravaskulären Gabe von  iodhaltigen  Kontrastmitteln  bestimmt werden. Normale Serumkreatininwerte/Nieren- funktion: Die Behandlung mit Metformin soll spätestens zum Zeitpunkt der intra- vaskulären Applikation des Kontrastmittels unterbrochen werden. Sie kann bei Vorlie- gen einer normalen Nierenfunktion/norma- ler  Serumkreatininwerte  48 Stunden  nach Kontrastmittelgabe wieder aufgenommen werden. Abnorme Serumkreatininwerte/einge- schränkte Nierenfunktion: Die Kontrast- mitteluntersuchung soll erst 48 Stunden nach Absetzen von Metformin durchgeführt werden. Die Therapie mit Metformin kann 48 Stunden nach Kontrastmittelgabe wie- der begonnen werden, wenn sich die Nie- renfunktion/Serumkreatininwerte  gegenüber dem Ausgangsbefund nicht verschlechtert haben. Bei Notfall-Patienten, bei denen die Nie- renfunktion eingeschränkt oder nicht be- 014062-85188 kannt ist, soll der Arzt Risiko und Nutzen der Kontrastmitteluntersuchung abwägen und Vorsichtsmaßnahmen treffen: Absetzen der Metformintherapie, Hydratation des Patien- ten, Monitoring der Werte für Nierenfunk- tion, Serumlaktat sowie pH und Beobach- tung des Patienten auf klinische Anzeichen einer Laktatazidose. Bei Patienten, die mit Betablockern be- handelt werden, können Überempfindlich- keitsreaktionen, wie Blutdruckabfall, Bra- dykardie und Bronchospasmus in verstärk- ter Form auftreten, insbesondere wenn Bronchialasthma vorliegt. Darüber hinaus ist in Betracht zu ziehen, dass Patienten, die Betablocker erhalten, auf die Standard- behandlung gegen Überempfindlichkeits- reaktionen mit Beta-Agonisten möglicher- weise nicht ansprechen. Kontrastmittel sollten niemals intraarteriell verabreicht werden, wenn vorher Vasopres- siva verabreicht wurden, da hierdurch die neurologischen Nebenwirkungen verstärkt werden. In der Literatur wird berichtet, dass be- kannte Kontrastmittelreaktionen wie z.B. Erythem, Fieber bzw. grippeartige Symp- tome nach Gabe von Röntgenkontrastmit- teln bei Patienten, die zur gleichen Zeit mit Interferonen oder Interleukinen behan- delt wurden, hãufiger und vor allem verzö- gert auftreten können. Eine Ursache hierfür ist bisher nicht bekannt.
Beeinflussung von Labortests
lodsubstituierte Kontrastmittel können die Aufnahmekapazităt der Schilddrüse für lod vermindern. Dadurch kann der Schilddrü- senfunktionstest mit lodisotopen etwa 16 Tage lang besinflusst werden. Schild- drüsenfunktionstests, die nicht auf der Be- stimmung des lodgehalts beruhen, z.B. T3-(Triiod-thyronin) und T4-(Tetraiodthyro- nin) Bestimmungen bleiben unbeeinflusst. Hohe Kontrastmittelkonzentrationen in Se- rum und Urin können möglicherweise in vitro Laborbestimmungen beeinträchtigen. Bestimmungen dieser Art sollten daher am Untersuchungstag nicht vorgenommen werden.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und
Stillzeit
Schwangerschaft Die Unbedenklichkeit der Anwendung von Optiray während der Schwangerschaft ist bisher nicht erwiesen. Es wurden keine kon- trollierten Studien an schwangeren Frauen durchgeführt. Literaturberichte zeigen, dass loversol die Placenta überwindet, fetale Gewebe in gerin- gen Mengen erreicht und bei exponierten Säuglingen nach der Geburt im Verdauungs- trakt sichtbar ist. Viele intravasale Kon- trastmittel überwinden die Placenta- schranke des Menschen auf passivem Weg und scheinen im fetalen Gewebe nach- weisbar zu sein. Da Tierstudien zur Terato- logie nicht immer die Wirkung am Men- schen vorher zu sagen in der Lage sind, sollte Optiray während der Schwanger- schaft nur angewendet werden, wenn eine klare Notwendigkeit besteht. Injektionslösung / Infusionslösung Optiray 300 mg lod/ml Während dieser Zeit soll eine Strahlenexpo- sition ohnehin vermieden werden, schon deshalb ist der Nutzen einer Röntgenunter- suchung – ob mit oder ohne Kontrastmit- tel – gegen das evtl. Risiko besonders sorgfältig abzuwägen. Neben der Vermei- dung der Strahlenexposition des Feten ist bei der Nutzen-Risiko-Abwägung auch die lodempfindlichkeit der fetalen Schilddrüse zu berücksichtigen. Ioversol enthält Iod und die transiente lod-Überladung durch eine Verabreichung an die Mutter kann eine fe- tale Dysthyreose hervorrufen, wenn die Untersuchung nach mehr als 14 Wochen Amenorrhoe stattfindet. In Anbetracht der Reversibilität dieses Effektes und des er- warteten Nutzens für die Mutter, ist die iso- lierte Verabreichung eines iodierten Kon- trastmittels zu rechtfertigen, falls die Indika- tion der radiologischen Untersuchung einer schwangeren Frau sorgfältig geprüft wor- den ist. Die Schilddrüsenfunktion von Neugebore- nen solite während der ersten Lebenswo- che engmaschig überwacht werden, wenn der Mutter während der Schwangerschaft ein iodhaltiges Kontrastmittel verabreicht wurde. Es wird empfohlen, die Schilddrü- senfunktion im Alter von 2 Wochen erneut zu prüfen.
lodhaltige Röntgenkontrastmittel werden in geringem Umfang in die Muttermilch ausge- schieden. Falls Optiray aus zwingender Indi- kation während der Stillzeit verabreicht wer- den muss, solite das Stillen nach der Kon- trastmittelapplikation mindestens 24 Stun- den unterbrochen werden, obwohl die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen beim Kind gering ist.
Fertilität
Tierstudien haben keine direkte oder indi- rekte schädigende Wirkung in Bezug auf die Fertilität angezeigt. Es sind aber keine adăquaten und kontrollierten klinischen Studien der Fertilität durchgeführt worden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs-
tüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Optiray hat keinen oder einen vernachläs- sigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtig- keit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Weil aber das Risiko einer früh- zeitigen Reaktion nicht auszuschließen ist, wird das Lenken eines Fahrzeuges oder das Bedienen einer Maschine für die Dauer von 30 bis 60 min. nach der Optiray-Anwendung nicht empfohlen.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: ≥ 1/10Patienten sehr häufig: hăufig: ≥ 1/100, < 1/10 Patienten
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Optiray 300 mg lod/ml Injektionslösung / Infusionslösung Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intravasalen Anwendung iodihaltiger Kon- trastmittel sind gewöhnlich leicht bis mittel- schwer und vorübergehend, sowie unab- hängig von der applizierten Dosis und klin- gen spontan ab. Es können jedoch auch schwere und in Einzelfällen möglicherweise lebensbedrohliche Reaktionen auftreten, die einer schnellen und effektiven Notfall- behandlung bedürfen und die hauptsäch- lich das kardiovaskulăre System betreffen. Anfänglich milde Nebenwirkungen können erste Anzeichen einer schwerwiegenden, generalisierten Reaktion sein. Sehr häufig werden leichte Missempfindungen wie Wär- megefühl nach der Gabe iodhaltiger Rönt- genkontrastmittel beobachtet. Häufig treten auch Schmerzen bei der Injektion auf. An- dere Nebenwirkungen einschließlich mittel- schwerer und schwerer Symptomatiken tra- ten nach Optiray insgesamt bei 1,1 % der Patienten auf; die häufigsten Symptome waren Übelkeit (0,4 %), Hautreaktionen wie z. B. Urtikaria, Erythem oder Ausschlag (0,3 %), und Erbrechen (knapp 0,1 %). Alle übrigen Symptome fanden sich bei weniger als 0,1 % der Patienten. Schwere und le- bensbedrohliche Nebenwirkungen sind so selten, dass sie in den Studien nicht beob- achtet werden konnten und bestehen im Wesentlichen aus anaphylaktoiden Reak- tionen und deren Komplikationen. Die meis- ten Nebenwirkungen zeigen sich während der ersten Minuten nach der Kontrastmit- telgabe. Es wurden allerdings auch sehr selten verzögerte Reaktionen gemeldet, die bis zu einigen Tagen nach der Kontrastmit- telgabe auftraten. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen Infektionen und Infektionskrankheiten Rhinitis Selten Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten Überempfindlichkeits-/ana- phylaktoide Reaktion Nicht bekannt  Anaphylaktischer Schock Endokrine Erkrankungen Nicht bekannt  Akute hyperthyreote Zustände (z.B. thyreotoxi- sche Krise) bei Patienten mit latenter Hypertyreose, Hypothyreose" Psychiatrische Erkrankungen Verwirrtheit (einschließlich Sehr selten Desorientierung); Unruhe; Angstgefühl Erkrankungen des Nervensystems Gelegentlich Schwindel, Geschmacks- törung, Kopfschmerzen, Parästhesien
Nicht bekannt  Vorübergehende Blindheit Erkrankungen des Ohrs und des Laby- rinths Selten Sehr selten Schwindel Tinnitus Herzerkrankungen Selten Sehr selten Tachykardie Überleitungsstörungen (Herzblock); Bradykardie; Arrhythmie; ; Angina pec- toris Vorhofflimmern; auffäl- liges Elektrokardiogramm Nicht bekannt  Herzstillstand; Kammerflim- mern; Arterienspasmus;; Extrasystolen; Palpitationen
Gefäßerkrankungen

Selten Blutdruckabfall; Flushing Sehr selten zerebrovaskuläre Störung; Hypertonie;; Phlebitis; Vasodilatation Nicht bekannt  Schock; Thrombose; Gefäß- spasmus; Zyanose; Blässe

Erkrankungen der Atemwege,
des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich Selten Niesen Kehlkopfödem, Kehlkopf- spasmen, Dyspnoe, Kehl- kopfobstruktion (einschließ- lich Engegefühl im Hals, Stridor) verstopfte Nase; Husten; Halsreizung Lungenödem; Pharyngitis, Hypoxie Atemstillstand; Asthma; Bronchospasmus; Dyspho-

Erkrankungen des Gastrointestinal-

Speichelhypersekretion Nicht bekannt  Diarrhö
Erkrankungen der Haut und des Unter-
hautzellgewebes Gelegentlich Selten Sehr selten Urtikaria; Erythem; Juckreiz Ausschlag; Angioödeme; starkes Schwitzen (einschließlich Kaltschweißigkeit) Nicht bekannt  Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) / Toxische epiderma- le Nekrolyse (TEN), Arznei- mittelwirkung mit Eosino- philie und systemischen Symptomen (DRESS Syn- drom) ; akutes generalisier-
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr selten Muskelkrämpfe Erkrankungen der Nieren und Harnwege Selten Harndrang Sehr selten Akutes Nierenversagen; abnorme Nierenfunktion; Inkontinenz; Hämaturie; verminderte Kreatinin-Clea- rance; erhöhte Blutharn- stoffwerte Nicht bekannt  Anurie; Dysurie Angeborene, familiāre und genetische Störungen Nicht bekannt  kongenitale Hypothyreose Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Allgemeines Wärmegefühl Sehr häufig Hăufig Schmerzen Selten Gesichtsödem ; Rachen- ödem; Schüttelfrost; Tremor; Kältegefühl Sehr selten Schmerzen im Brustkorb; Reaktionen an der Injek- tionsstelle (einschließlich Schmerzen, Erythem, Ein- blutungen, bis hin zu Ge- websnekrosen bei Parava- saten) , Unwohlsein, Asthenie, Müdigkeit; Ödeme; Trägheit Nicht bekannt  Fieber Beschreibung ausgewählter Nebenwirkun- gen Allergoide bzw. anaphylaktoide Reaktionen Überempfindlichkeits- oder anaphylaktoide Reaktionen  sind  meist leicht bis mittel- schwer mit Symptomen wie Hautaus- schlag, Pruritus, Urtikaria und Rhinitis. Es kann jedoch auch zu schwerwiegenden Reaktionen kommen. Schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen betreffen im Allgemeinen das Herz-Kreislauf-System und das Atmungssystem. Diese können lebensbedrohlich sein  und umfassen einen anaphylaktischen Schock, Herz- und Atemstillstand, Laryngospasmus, Angio- ödem (wie Kehlkopfödem), Kehlkopfob- struktion (einschließlich Engegefühl im Hals, Stridor) oder Lungenödem. Es wur- den Todesfälle gemeldet. Bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte besteht ein erhöhtes Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion zu entwickeln. Andere (unmittelbare) Reak- tionen vom Typ 1 umfassen Symptome wie Übelkeit und Erbrechen, Hautausschlag, Dyspnce, Augenschwellungen, periorbitale Ödeme, Bindehautentzündung, Rhinitis, Niesen, verstopfte Nase, Husten, Halsrei- zung, Parăsthesie oder Hypotonie.
Vasovagale Reaktionen
Vasovagale Reaktionen können von Be- nommenheit und Blutdruckabfall bis hin zu einer kurzen Bewusstlosigkeit (Synkope) reichen. Vasovagale Reaktionen können durch die Prozedur und die Aufregung des Patienten aufgrund der Untersuchung ver- ursacht werden, aber eine Beteiligung des Kontrastmittels kann nicht ausgeschlossen werden. 6
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ptember 2022 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS Optiray 300 mg lod/ml Injektionslösung / Infusionslösung
7. INHABER DER ZULASSUNG
Guerbet BP 57400 95943 Roissy CdG Cedex Frankreich Örtlicher Vertreter Guerbet GmbH Otto-Volger-Str. 11 65843 Sulzbach Deutschland Tel.: + 49 (0) 6196 7620 8. ZULASSUNGSNUMMER 16284.02.00 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung 25. Juni 1991 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sung 20. November 2008 10. STAND DER INFORMATION September 2022 11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig Guerbet Zentrale Anforderung an: Rote Liste Service GmbH Fachinfo-Service Mainzer Landstraße 55 60329 Frankfurt 8