沖縄医報 Vol.58 No.8・9

生涯教育2022

沖縄県医師会報 生涯教育コーナー
当生涯教育コーナーでは掲載論文をお読みいただき、各論文末尾の設問に対し、巻末はがきでご回答された方の中で高率正解上位者に、粗品（年に1回）を進呈いたします。
会員各位におかれましては、多くの方々にご参加くださるようお願い申し上げます。

広報委員

生涯教育の設問に答える

ハガキ
で回答

－ 42（434）－粗 品
進 呈沖縄医報 Vol.58 No.8・9

生涯教育2022

外来高齢高血圧患者の血圧レベル・フレイルと総死亡の関連；Nambu Cohort Study
1

福岡大学医学部衛生公衆衛生学教室、2 まつみ会松岡医院、
3

1

井上友愛会豊見城中央病院、4 友愛会友愛医療センター

卓、2 松岡満照、3 新城哲治、4 新崎修【抄録】
降圧治療は心血管イベント抑制に極めて重要である。高血圧治療ガイドライン
2019 では、75 歳以上の高齢者の目標血圧を <140/90mmHg としている。しかしフレイルにおける至適血圧は議論の余地がある。本稿は Nambu Cohort Study のデータを用い、外来高齢高血圧患者における収縮期血圧（SBP）およびフレイルと総死亡の関連を評価した。535 人（78［70-84］歳、男性 51%、フレイル 37%）を前向きに 41（34-43）月追跡し、49 人が追跡期間中に死亡した。フレイルと SBP の組み合わせで層別化した死亡率は、SBP<140mmHg/ 非フレイルで最低、次いで SBP≥
140mmHg/ 非フレイルで、フレイルは血圧値に関わらず死亡率が高かった。各カテゴリーの総死亡に対する補正ハザード比（95% 信頼区間）は、SBP<140mmHg/ 非フレイルとの比較で、SBP≥140mmHg/ 非フレイル；3.19（1.12-11.40）, SBP<140mmHg/フレイル；4.72（1.67-16.90）, SBP≥140mmHg/ フレイル；3.56（1.16-13.40）であった。フレイルは血圧値に関わらず生命予後が不良であった一方で、非フレイルではSBP<140mmHg の予後がより良好であった。フレイルは高齢高血圧患者に対する降圧治療が、予後を改善するかを鑑別するマーカーである可能性がある。
Key words：血圧・高齢者・フレイル・予後【背景】
高血圧は脳血管疾患の重大な危険因子であとにある2, 3）。興味深いことに、フレイルにおり、降圧治療により QOL 悪化や死亡につながける血圧の低さは、むしろ予後不良と関連してる脳血管疾患の発症、進行、再発を抑制できる。

いる 。フレイルを有する高血圧患者に対する2019 年の日本高血圧学会高血圧治療ガイドラ

降圧療法のエビデンスは少なく、これら対象者

1）

4）

イン（JSH2019） では、75 歳以上の降圧治療の至適血圧値は未だ確立されておらず、現状での目標血圧値を <140/90mmHg とした。高齢高は臨床医の経験値に依存している。これらを背血圧患者の至適血圧値を議論する際にはフレイ景として、高齢外来患者の前向き観察研究でルを考慮する必要がある。フレイルは身体機能ある Nambu Cohort Study のデータを用いて、の低下による ADL の障害を伴うが、フレイル高齢高血圧患者の血圧と生命予後に対するフレの最大の問題は入院および生命予後が不良なこイルの影響を検証した。

5）－ 43（435）－

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生涯教育

【方法】

2022

【結果】

Nambu Cohort Study は、沖縄県南部地域の外来高齢高血圧患 535 人（年齢 78［71-84］歳、外来通院高齢者を対象とした前向き観察研究

男 性 51 ％、 フ レ イ ル 37 ％） を 41（34-43） 月

で、高齢者の予後に関連する因子を検証し、健間追跡した。収縮期血圧（SBP）とフレイルの康寿命の延伸に寄与する要因のエビデンスを状態によって層別化した対象者背景を表 1 に示提供することを目的としている。2017 年よりす。同じ SBP レベルでも、フレイルは非フレイ

65 歳以上の外来通院患者を登録し、基本チェッ

ルに比し高年齢で、女性の割合、心不全、脳卒クリストを用いてフレイルの評価を行った。本中、末梢動脈疾患、心房細動の罹患率が高かった。

研究はヘルシンキ宣言を順守して行われ、社会さらに血圧、BMI、握力、eGFR、脂質、ヘモグ

医療法人友愛会臨床研究倫理委員会の承認をロビン、ヘマトクリットが低値であった（表 2）。

得た。

追跡期間中に死亡した対象者数は 49 人であった。

表１

Nambu Cohort Study 対象者 535 人の血圧・フレイルレベルで層別化した観察開始時背景<140 mmHg≥140 mmHg

フレイル

非フレイル

フレイル

非フレイル

n=114

n=165

n=84n=172

年齢 (歳)

82 (75 – 87)

75 (69 – 80)

84 (80 – 89)

76 (68 – 81)<0.0001

男性 (%)

44583060<0.0001

糖尿病 (%)

323029290.9613

脂質代謝障害 (%)

5767

68

650.2859

肥満 (%)

405048560.0655

冠動脈疾患 (%)

252224150.1762

慢性心不全 (%)

3216

269<0.0001

脳卒中 (%)

42283717<0.0001

抹消動脈疾患 (%)

1241450.0031

心房細動 (%)

261315110.0033

慢性腎臓病 (%)

523457340.0002

ACE-I or ARB (%)

615649580.3464

カルシウム拮抗薬 (%)

6673

73

770.5952

p

併存疾患

降圧薬

表 1 表２NambuStudy
対象者
535 人の血圧・フレイルレベルで層別化した観察開始
Nambu Cohort
Cohort Study
対象者
535 人の観察開始時の血圧・フレイルレベルで層別化した身体学的・血液学時背景所見<140 mmHg≥140 mmHg
pフレイル

非フレイル

フレイル

非フレイル

n=114

n=165

n=84

n=172

収縮期血圧(mmHg)

126 (118 – 134)

129 (120 – 135)

152 (145 – 160)

150 (143 – 158)

<0.0001

拡張期血圧(mmHg)

64 (56 – 72)

68 (62 – 75)

72 (66 – 78)

78 (72 – 85)<0.0001
0.02171

心拍数(bpm)

75 (66 – 82)

73 (63 – 85)

76 (64 – 84)

77 (67 – 87)

BMI(kg/m2)

24.0 (21.8 – 27.0)

24.9 (22.4 – 27.2)

24.9 (21.8 – 27.0)

25.8 (23.7 – 28.4)

0.0281

男性

25.0 (19.8 – 29.3)

29 (24.6 – 34.0)

21.0 (15.5 – 28.0)

29.0 (26.0 – 34.0)<0.0001

女性

握力 (kg)13.0 (11.5 – 15.5)

19.5 (15.0 – 24.0)

13.0 (9.0 – 16.0)

20.0 (16.5 – 23.0)<0.0001eGFR(ml/min/1.73m2)

59 (46 – 71)

65 (55 – 75)

55 (42 – 67)

67 (55 – 80)<0.0001

尿酸(mg/dl)

5.5 (4.7 – 6.7)

5.8 (4.9 – 6.5)

5.6 (4.6 – 6.6)

5.7 (4.8 – 6.7)

0.9152

空腹時血糖(mg/dl)

111 (100 – 138)

109 (101 – 129)111 (99 – 133)

110 (101 – 125)0.9349HbA1c (%)

5.8 (5.5 – 6.1)

5.9 (5.7 – 6.2)

5.8 (5.5 – 6.2)

5.9 (5.6 – 6.2)

0.3391

総コレステロール(mg/dl)

176 (154 – 195)

180 (165 – 202)

175 (154 – 196)

190 (169 – 210)0.0001

HDL コレステロール(mg/dl)

51 (43 – 61)

58 (46 – 66)

53 (42 – 65)

56 (48 – 65)

0.0317

中性脂肪 (mg/dl)

101 (76 – 141)

99 (76 – 132)

107 (81 – 139)

107 (81 – 139)

0.2624

LDL コレステロール(mg/dl)

94 (80 – 119)

99 (84 – 120)

95 (81 – 115)

106 (90 – 124)

0.0151

白血球(/mm3)

59 (49 – 71)

69 (50 – 74)

61 (51 – 75)

64 (54 – 77)

0.0983

ヘモグロビン(g/dl)

12.3 (10.9 – 13.9)

13.1 (12.5 – 14.2)

12.2 (11.3 – 13.4)

13.5 (12.6 – 14.5)<0.0001

ヘマトクリット(%)

38 (34 – 42)

40 (38 – 43)

38 (35 – 41)

42 (39 – 44)<0.0001

表2 N ambu Cohort Study 対象者 535 人の観察開始時の血圧・フレイルレベルで層別化した身体学的・血液学所見－ 44（436）－沖縄医報 Vol.58 No.8・9

生涯教育

2022

SBP お よ び フレ イル レ ベ ル で 層 別 化し た 総［95％ CI 1.67 - 16.90］）、SBP≥140mmHg/ フレ

死亡数および死亡率を表 3 に示す。死亡率はイル；HR 3.56［95％ CI 1.16 - 13.40］）、非フレ

SBP<140mmHg/ 非フレイルで最も低く、次いイル群では SBP レベルが高い患者の総死亡リで SBP≥140mmHg/ 非フレイルであった。フレ

スクが高かった（SBP≥140mmHg/ 非フレイル；

イルの死亡率は非フレイルよりも高かった。まHR 3.19［95％ CI 1.12 - 11.40］）。

た、フレイル群では SBP が低い患者の死亡率が高かった（表 3）。SBP とフレイルで層別化した【考察】

総死亡に対する補正ハザード比および 95％信頼

本研究の結果では非フレイル /SBP<140mmHg

区間（HR, 95％ CI）を図 1 に示す。基準となると比較すると、フレイルはいずれの血圧レベル

SBP<140mmHg/ 非フレイルとの比較で、フレイでも総死亡リスクが高かった（SBP<140mmHg；

ルは血圧レベルにかかわらず総死亡のハザード

4.72 倍，140mmHg ≤SBP；3.6 倍）。また非フレ表３ Nambu Cohort
Study 対象者 535 人の血圧・フレイルレベルで層別化した総死亡数・死亡率および総死亡
イルでは、140mmHg≤SBP の総死亡リスクは、比が高く（SBP<140mmHg/フレイル；HR4.72に対する補正ハザード比

収縮期血圧レベル<140 mmHg≥140 mmHg

非フレイル
対象者数
年齢

165

172

75 (69 – 80)

76 (68 – 81)

総死亡

413死亡率（/ 100 患者・年）

0.73

2.36

Reference

2.99 (1.06 – 10.63)

ハザード比（95% 信頼区間）*
フレイル
対象者数
年齢

11484

82 (75 – 87)

84 (80 – 89)

総死亡

1814死亡率（/100 患者・年)

5.63

5.46

5.18 (1.84 – 18.44)

3.78 (1.24 – 14.15)

ハザード比（95% 信頼区間）** 年齢・性で補正

表図１3 Nambu Cohort Study 対象者 535 人の血圧・フレイルレベルで層別化した総死亡数・死亡率および総死亡に対する補正ハザード比
1816ハザード比

141210864.72 (1.67 - 16.90)
3.19 (1.12 - 11.40)

4

3.56 (1.16 - 13.40)

Reference

20<140 mmHg/<140 mmHg/≥140 mmHg/≥140 mmHg/

フレイル

非フレイル

非フレイル

フレイル

年齢・性・糖尿病・脂質代謝障害・肥満・慢性腎臓病・脳卒中・冠動脈疾患・心不全・降圧薬で補正

図1 N
 ambu Cohort Study 対象者 535 人の各血圧・フレイルレベルにおける総死亡に対する補正ハザード比および 95% 信頼区間－ 45（437）－沖縄医報 Vol.58 No.8・9

生涯教育2022

SBP<140mmHg の 3.2 倍であり、過去の研究結る可能性がある。このような特殊な患者集団で得果に矛盾しなかった。

られた結果を、現実の患者群に外挿する妥当性

加齢に伴い複数の生理学的システムの機能と予備能が低下し、恒常性が障害されるフレイル
2）はないと判断される。
今回の結果を過去のエビデンスと合わせて再は、ストレスに対処する能力が損なわれ 、循環考した結果を以下にまとめる。第 1 にフレイル動態もフレイルに影響される。通常血圧は年齢には、血圧値にかかわらず死亡リスクが高い。第6）伴い上昇するが 、高齢者では死亡するまでの数
7, 8）

2 に非フレイルでは血圧値が低いほど全死亡の。この血圧のリスクが低い。高齢高血圧患者の疫学研究で示低下はフレイルに伴う生理学的システム機能の低された SBP と総死亡間に認められる U 字関連下を反映していると推測される。高齢地域住民やは、フレイルと SBP の組み合わせによって説老人ホーム入所者を対象に、血圧と生命予後の明可能である。高齢者においてフレイルは血圧関連を評価した結果では、血圧が高い対象者の低下を増加させるため、血圧低下と死亡率間の死亡率が最も低く、降圧薬を服用している高齢修正可能な因子である可能性がある。

年以上にわたり血圧が低下する

高血圧患者では、正常血圧者は非正常血圧者と9）

1）JSH2019 では、外来高血圧患者の降圧治療比較して総死亡リスク増加と関連した 。さらに目標を <140/90mmHg とし、フレイルは個別に80 歳以上の高齢高血圧患者では、血圧値と死亡判断するとしている。今回の結果は JSH2019

10）

1）

率間に U 字型の関連が認められ 、最高齢におの勧告に矛盾せず、高齢高血圧患者の降圧治療いて血圧が正常域にあることは、むしろ予後不良方針を決定する上で、フレイルの評価が不可欠と関連する。このように、高齢者の血圧値を解釈であることを示唆している。

する際にはフレイルを考慮する必要があり、高齢者の高血圧に対する治療戦略は、若年者や中年者のそれとは異にする必要がある。

【結論】
外来高血圧患者を対象としたこの前向きコ

フレイルな高血圧患者に対する降圧治療も議

ホート研究の結果、SBP<140mmHg を目標と論されている。フレイルの降圧治療を検討した

した降圧療法は、非フレイル高齢者にも有効で無作為化比較試験としては、HYpertension in theあった。その一方でフレイルでは、血圧値にか

11）

Very Elderly Trial（HYVET） 、Systolic Blood
12）

かわらず、非フレイルより総死亡リスクが高い

Pressure Intervention Trial（SPRINT） があり、ことが示された。フレイルは、SBP<140mmHg

フレイルに対する降圧目標を変更する必要はないを目標とした降圧療法が、高齢高血圧患者の総と結論づけている。しかし、その結果の解釈には死亡を減少させるかを見分ける重要なマーカー疑問が呈されている。まず、フレイルは心血管危となる可能性がある。

険因子のレベルの低さと関連するが、両試験の患者は心血管危険因子のレベルが高い。またこれらの研究では、フレイルにしばしばみられる、多本 研 究 は 第 43 回 日 本 高 血 圧 学 会 お よ び併存疾患を有する患者が除外されていた。さらにHypertension Research 2022 Jan; 45（1）:146-SPRINT 研究対象者の Frailty index から判断す

154. doi:10.1038/s41440-021-00769-0. で 公 表ると、対象者のほとんどは非フレイルに分類されした。

－ 46（438）－

沖縄医報 Vol.58 No.8・9

生涯教育【Reference】
1）	Umemura S, Arima H, Arima S, Asayama K, Dohi Y, Hirooka Y, et al. The Japanese Society ofHypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2019). Hypertens Res 2019;42:1235–1481.
2）	Fried LP, Tangen CM, Walston J, Newman AB, Hirsch C, Gottdiener J, et al. Frailty in older
adults: evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56:M146–M156.
3）	Rockwood K, Song X, MacKnight C, Bergman H, Hogan DB, McDowell I, et al. A global clinicalmeasure of fitness and frailty in elderly people. CMAJ 2005; 173:489–95.
4）	Rådholm K, Festin K, Falk M, Midlöv P, Mölstad S, Östgren CJ. Blood pressure and all-cause
mortality: a prospective study of nursing home residents. Age Ageing 2016; 45:826–832.
5）	Matsuoka M, Inoue T, Shinjo T, Miiji A, Tamashiro M, Oba K, et al. Cardiovascular risk profileand frailty in Japanese outpatients: the Nambu Cohort Study. Hypertens Res 2020; 43:817–823.
6）	Inoue T, Matsuoka M, Nagahama K, Iseki C, Touma T, Iseki K, et al. Cardiovascular risk factors
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7）	Ravindrarajah R, Hazra NC, Hamada S, Charlton J, Jackson SHD, Dregan A, et al. Systolic
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8）	Delgado J, Bowman K, Ble A, Masoli J, Han Y, Henley W, et al. Blood Pressure Trajectories in
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9）	Benetos A, Labat C, Rossignol P, Fay R, Rolland Y, Valbusa F, et al. Treatment With Multiple
Blood Pressure Medications, Achieved Blood Pressure, and Mortality in Older Nursing Home
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10）	Douros A, Tölle M, Ebert N, Gaedeke J, Huscher D, Kreutz R, et al. Control of blood pressure
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11）	Warwick J, Falaschetti E, Rockwood K, Mitnitski A, Thijs L, Beckett N, et al. No evidence
that frailty modifies the positive impact of antihypertensive treatment in very elderly people:
an investigation of the impact of frailty upon treatment effect in the HYpertension in the Very
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12）	Williamson JD, Supiano MA, Applegate WB, Berlowitz DR, Campbell RC, Chertow GM, et al.
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Aged ≥ 75 Years: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2016; 315:2673–82－ 47（439）－2022

沖縄医報 Vol.58 No.8・9

生涯教育2022

問題
次の設問 1 ～ 5 に対して、○か×でお答え下

4・5月号（Vol.58）の正解

さい。
問 1．フレイルとは加齢を背景として、スト肺癌診療 up-to-date－外科治療を中心に－レスに対する恒常性維持する能力の低下に伴い、健康障害を来たしやすい状問題

態である。

次の設問 1 ～ 5 に対して、○か×でお答え下
問 2．フレイルの自他覚症状として、体重減少・
易 疲 労 感・ 筋 力 低 下・ 歩 行 速 度 低 下・さい。
問 1．1950 年以降、肺癌は男性・女性ともに身体活動性低下が挙げられる。

一貫して増加している。
問 2．小細胞肺癌は非常におとなしく、原発

J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56: M146-56

巣が小さい場合、リンパ節転移や遠隔問 3．フレイルは、非フレイルと比較して、新規入院リスク・総死亡リスクが有意に高い。

転移はまず起こさない。
問 3．切除可能な肺尖部胸壁浸潤癌に対する治療戦略として、術前化学放射線療法

J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56: M146–56, CMAJ
2005; 173: 489-95

問 4．JSH2019 では、75 歳以上の高齢者高血を行った後に、根治的切除術を計画される。
問 4．非小細胞肺癌 臨床病期Ⅱ期の場合、5 年圧の降圧目標は、忍容性があれば収縮期血圧 140mmHg 未満を推奨している。

生存率は 80％を越える。
問 5． 早 期 肺 癌 は、 す り ガ ラ ス 陰 影 (GGO；
Ground glass opacity) を有する。

問 5．フレイル高齢者や要介護状態にある高齢者の降圧目標は、収縮期血圧 140mmHg未満が推奨される。

正解

Hypertens Res 2022; 45: 146-154, Eur Heart J 2019; 40:
2021–2028－ 48（440）
－1. ○

2. ×

3. ○

4. ×

5. ○