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第50巻50巻７号
７号 2004年〔話題の感染症〕
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2004〔話題の感染症〕 151

話題の感染症

コイヘルぺスウイルス病について
Koi Herpesvirus Disease
いいだ

たかじ

飯 田 貴 次Takaji IIDAが，著者が知るかぎりでは 1996 年のこの事例がⅠ．要KHV 病の発生の最も古いものと考えられる（しか旨し，このオーナーによれば輸入したニシキゴイから「koi herpesvirus（KHV）」がこの病気の病原体の感染したとのことで，それ以前に他の地域で発生し英語表記であり，この「koi」は「ニシキゴイ」をて い た こ と を 述 べ て い た ）。2000 年 の 時 点 で は指している。日本で言う「マゴイ」，すなわち食用KHV 病の発生はアメリカ，イギリス，オランダ，のコイは一般に「common carp」と呼ばれている。

ドイツ，ベルギー，イスラエルに限られていたが，もちろん種は同じ「Cyprinus carpio」である。病原

その後，2002 年にインドネシアおよび台湾での発体の英語表記からもわかるように，この KHV 病は生が報告され，2003 年には日本においても発生しニシキゴイで流行した病気であり，世界に拡大してた。今年 3 月に横浜で開催された「コイヘルペスウ

いったのもニシキゴイの商取引によってである。昨イルス病に関する国際シンポジウム年（2003 年）に，残念ながら日本においても KHVスウイルス病防除に向けて〜」（主催：水産総合研病が発生し，多大な被害を出したことは記憶に新し究センター，東南アジア漁業開発センター，農林水い。冬になり，KHV 病による死亡は報告されなく産省，国際獣疫事務局）におけるオランダの研究者なったが，春を迎え，水温が上昇するとともに，各の報告によれば，上記の欧州諸国に加え，イタリ地で再び KHV 病が発生し，コイの死亡が報告されア，デンマーク，オーストリア，フランス，スイスるようになってきた。

においても KHV 病が発生しており，ルクセンブル

KHV 病とはどんな病気で，今，どのような研究〜コイヘルペクやポーランドでは PCR による検査により KHV がや対策が講じられているのかを概説する。

検出されている。このように欧州では KHV 病の発生地域は拡大しつつあり，発生件数も増加傾向であⅡ．世界における KHV 病の発生る。例えばオランダでは 2001 年の 2 件から 2003 年

2000 年に学術雑誌にコイの新しいウイルス病が米における KHV 病の拡大はほとんどがニシキゴイ紹介され，これにより KHV 病が世界に知られるこの取引に伴う移動によるものである。東欧諸国ではととなった 。この記事は 1998 年にイスラエルと古くから食用ゴイの養殖が盛んであるが，幸いなこアメリカで発生した病気の研究報告であったが，今とに東欧諸国の食用ゴイでは KHV 病は発生してい年の 1 月に東京で開催された日本の錦鯉振興会主催ない。には 27 件へと増加している。先にも述べたが，欧1）の「錦鯉サミット」において英国のニシキゴイ養殖場のオーナーが「1996 年に自分の養殖場で原因不Ⅲ．日本のおける KHV 病の発生とその拡大明の大量死があり，今から考えると KHV 病と思われる」と報告し，資料が残っているわけではない

日本における KHV 病の発生が確定したのは 2003

独立行政法人水産総合研究センター 養殖研究所病害防除部〠 516-0193 三重県度会郡南勢町中津浜浦 422-1

Aquatic Animal Health Division, National Research Institute ofAquaculture, Fisheries Research Agency(422-1, Nakatsuhamaura, Nansei-machi, Watarai-gun, Mie)

（1）

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年 11 月であり，食用ゴイの一大生産地である茨城死んでいないかが大切な情報となる。KHV 病にな県霞ヶ浦においてであった。日本の食用ゴイの生産るとコイは餌食いが悪くなり，水面をフラフラと泳は年間約 1 万 t であり，霞ヶ浦では約 50％が生産ぐようになる。KHV 病の外観的な症状は，鰓の膨されていた。KHV 病発生のため，霞ヶ浦では今年化・粘液過多・壊死，体表の出血，目の落ち込みでの 3 月末までに養殖ゴイを全数処分したため，今年あり，鰓の異常が最もよく認められる（図１）が，の食用ゴイの生産は激減するものと予想される。

これらの症状が必ず発現するわけではなく，ほとん

霞ヶ浦でコイの異常な死亡が見られるようになっ

ど無症状の病魚も見受けられる1）。病理組織学的にてから養殖研に診断が依頼されるまで約 1 カ月ほどは鰓上皮細胞の増殖が盛んで，二次鰓弁間の空間をの時間が経過した。残念なことに，その間にコイが埋め尽くし，鰓が棍棒化しているものが多い（図２）。

活魚として全国に販売されたため，KHV 病は日本鰓は魚にとっては呼吸器官であり，二次鰓弁間に国内に広く伝播することとなってしまった。

新鮮な水が流れることにより，鰓表面から水中の酸

日本ではコイの養殖場ばかりではなく，天然河川素を体内に取り込んでいる。二次鰓弁間が埋め尽くや湖沼での KHV 病の発生が報告されている。そのされると酸素を取り込めなくなり，酸素欠乏になる

原因の 1 つとして養殖場の排水があり，KHV 病がと考えられるが，魚の皮膚は角質層がないため，鰓発生した養殖場からの排水が天然河川に流れ込み，以外に，外部と接している体表からも一部酸素を取その河川で KHV 病が発生した例も知られている。

り込めるため，鰓の病変だけが死亡原因とは考えに

KHV 病の発生を受けて，農林水産省消費・安全局魚類安全室から各都道府県への調査により，霞ヶ浦での KHV 病の発生より数カ月前に，岡山県の河川でコイの大量死があったことが報告された。そのときの死亡魚が冷凍保存されていたことから養殖研で再検査をしたところ，その一部の試料から KHVが検出された。今までの聞き取り調査によってもそれ以前にコイの原因不明の大量死の報告はなく，現在のところ，日本における KHV 病の最初の発生は岡山県におけるものと考えられている。霞ヶ浦と岡山県河川での KHV 病の発生の関連は今のところ不明である。

図 1 KHV 病魚コイ鰓の壊死と目の落ち込みが認められる。

現在までのところ，茨城県，岡山県を含み，34都府県で KHV 病の発生や KHV の検出が確認されている。その中には霞ヶ浦からのコイ活魚によって伝播したことが明らかな地域もあるが，霞ヶ浦との因果関係もなく，なぜ，KHV 病が発生したかが全く不明な地域もある。今後の有効な KHV 病対策を立てるうえでも，どのように KHV 病が日本国内に拡大していったかを明らかにする必要がある。

Ⅳ．KHV 病の特徴
KHV 病はコイ，すなわち Cyprinus carpio にしか感染せず，コイに近い種類のキンギョやフナにさえ図 2 病魚鰓の組織像
二次鰓弁（矢印）の間が上皮細胞の増生で詰まっている。右下は正常の鰓組織（二次鰓弁の間が空いている）。

感染しないと考えられている。KHV 病が疑われる
コイの大量死が発生した場合には，コイ以外の魚が（2）

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くい。一部の文献では腎臓の炎症が顕著であると記述しているが，日本における症例では腎臓の炎症はⅤ．KHV の特徴ほとんど認められない。その他の臓器では異常はほとんど認められず，心筋の壊死を指摘している研究

KHV はウイルスの形態・サイズや宿主細胞核内者もいる。KHV 病による死因については検討すべの発達過程から「ヘルペスウイルス」に分類された 1）

き課題である。

（図 3）。別の研究者はこのウイルスの全ゲノムサイ

KHV 病の発生は 20 〜 25℃の水温が好適である

ズが約 277kbp と大きいこと，鳥類や哺乳類のヘルが，15℃でも発生している。13℃では KHV が感染

ペスウイルスの遺伝子と相同性がほとんどないことしていても発症することはないが ，今年の 4 月になどから，「ヘルペスウイルス」に分類することに開催された日本水産学会の平成 16 年度大会におい疑問を持ち，CNGV（carp nepritis and gill necrosisて，水温を 13℃に保ち，107 日後に水温を上昇させvirus：コイ腎炎鰓壊死症ウイルス）と呼称していると発病したとの報告があり，低水温ではウイルスる 3）。これまでコイ，キンギョ，ウナギ，チョウザが死滅するわけでもなく，また，コイが免疫を獲得

メやサケ科魚類から病原性を有するヘルペスウイルするわけでもないことが示された。昨年，KHV 病スが分離されているが，KHV を含め，これらのヘが 11 月に発生後，12 月に入り水温が低下するに従ルペスウイルスは哺乳類，鳥類および爬虫類由来の

い KHV 病の発生は減少し，1 月に入ってからの新ヘルペスウイルスとは極めて異なったグループを形たな発生はなかった。多くの関係者は，発生がなく成することが報告されており，今後，ヘルペスウイなったからといってこのまま KHV 病が終息するとルス科の分類を変更する必要があるといわれている。

は考えてはおらず，水温の上昇に伴い KHV 病が再KHV の分離にはコイ鰭由来の KF-1 細胞 1） また発すると心配していた。その心配が現実のものとなは脳由来の CCB 細胞 5）が利用され，それ以外の魚り，3 月ころから少しずつ KHV 病の再発と思われ類由来株化細胞では分離できない。しかし，KF-1る報告が出るようになり，4 月後半には西日本を中でも CCB でも KHV の分離はそれほど簡単ではな

心に KHV 病が再発し始め，徐々に東日本へと移っ

く，明らかに KHV 病で死亡している個体からも分てきている。

離できないことをしばしば経験している。また，分2）

高水温においては，30℃での発症はなく，低水温離することができても，細胞変性効果が発現するまと違ってコイは免疫を獲得すると報告されている 。

でに 2 週間以上の時間を必要とすることから，ウイただ，この場合，確実にウイルスが死滅している保ルス分離により KHV 病を診断することは危険であ証はなく，病気は発症しないが病原体を保持する

り，現在は KHV 病の診断には PCR による KHV の3）キャリヤー状態になっている可能性が高い。このようなコイを移動させた場合には KHV 病を各地に拡散させてしまう恐れがあり，注意を要する。
KHV が感染してから発症するまでの潜伏期間は水温やウイルス量にもよるが，一般的には 2 〜 3 週間と考えられている。実験室内では水温を好適に保ち多量のウイルスで感染実験をすると１週間ほどで発病する。遊泳が緩慢になってから死亡するまでの時間は 1 〜 2 日と短い。
KHV 病の伝播には直接的な病魚との接触を必要とはせず，水を介しての感染も成立する 4）。陸上動物でいえば「空気感染」に相当するものであり，その感染力の強さを理解いただけるものと思う。先にも図 3 KF-1 細胞で増殖する KHV の電子顕微鏡像
核内にヌクレオキャプシドが観察される（矢印）。
（三輪 理博士 提供）

述べたが，天然河川での KHV 病の発生には，KHV病が発生した養殖場からの排水がかかわっている。

（3）

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遺伝子検出を利用している 5, 6）。診断に利用する部

措置を含む特定疾病のまん延防止のための措置を整位としては鰓または腎臓がよいとされているが，現備することにより，持続的な養殖生産の確保を図り，在は鰓を診断材料にしている。

養殖業の発展と水産物の安定供給を図ることを目PCR 産物の塩基配列を調べたところ，日本で検的」として平成 11 年 5 月 21 日に公布されたもので，出された KHV はすべて一致したが，データベースその中で特定疾病とは「国内における発生が確認さに登録されている塩基配列と比較して１塩基欠損がれておらず，又は国内の一部のみに発生している養認められた。また，KHV のチミジンキナーゼの塩殖水産動植物の伝染性疾病であった，まん延した場

基配列もデータベースに登録されていることから，合に養殖水産動植物に重大な損害を与えるおそれが日本の KHV のチミジンキナーゼの塩基配列を調べあるものとして農林水産省令で定めるもの」とされたが，こちらも日本の KHV はすべて一致したが，ており，いくつかの疾病が指定されている（表 1）。

データベースの配列とは 1 塩基の置換があった。こ

特定疾病の疑いがある場合には，対象水産動植物のように日本の KHV と海外の KHV とはわずかでの処分，施設の消毒等，まん延防止のために知事にはあるが塩基配列に違いが見つかっていることかよる命令を出すことができる。KHV 病においてもら，KHV 病の世界における感染経路を追うことが発生した養殖場や釣り堀に指示が出され，コイの処可能かもしれない。ちなみに 1 例のみであるが，イ分，施設の消毒が行われている。先にも述べたが，ンドネシアの KHV を調べたところ，その結果は日霞ヶ浦での養殖ゴイの全数処分はこの法律に従って本の KHV と一致している。

実施されたものである。同時に水産資源保護法も改正され，それまででもコイの稚魚の輸入に関してはⅥ．KHV 病対策

農林水産大臣の許可が必要であったが，加えて，コ先にも述べたが，30℃以上の水温での飼育が治療対策が正式に打ち出されてからはコイの輸入に関すに利用できると考えられているが，食用ゴイの養殖る許可申請はないとのことであるが，先にも書いたのように大規模なものでは実行は難しく，また，が，この法律の改正が成立する前にすでに日本にはキャリヤーの問題も残っている。また，イスラエル

KHV 病が侵入していたことが後になって判明した。

では生ワクチンの研究が進んでいるが，これもワク

KHV 病の発生を受けて，農林水産省消費・安全

チン株の病原性の復帰やワクチン魚がキャリヤーに

局では「KHV 病に関する技術検討会」を発足させ，なる問題等があり，世界的には受け入れられていな

KHV 病のまん延防止のため調査・提言等を行ってい。今のところ，最大の対策は病魚を速やかに取りきている。KHV 病は知られるようになってからま除き，可能なかぎり消毒を実行することである。

だ日も浅く，対策に関する知見も多くはないことか

イの幼魚の輸入にも許可が必要となった。KHV 病

日本における KHV 病の対策は，日本で KHV 病ら，検討会では，感染コイの処分と施設の消毒に加が発生する以前から行われていた。すなわち，2000

え，未感染地域への拡大を防ぐために「こいの取扱年に KHV 病が正式に学術論文に発表され，2002 年にアジアでも発生が報告されたことから，KHV の感染力の強さから考え，日本で発生した場合には大表 1 現在指定されている特定疾病

きな被害が出ることが予想されるため，当時の農林

こい科魚類 コイ春ウイルス血症
コイヘルペスウイルス症（平成 15 年 6 月 30日追加）

水産省水産庁魚類防疫室（現在は消費・安全局魚類安全室）では，平成 15 年 6 月 30 日をもって KHV

さけ科魚類 ウイルス性出血性敗血症
流行性造血器壊死症
ピシリケッチア症＊
レッドマウス病＊

病を持続的養殖生産確保法の特定疾病に指定し，日本への侵入を防ぐための手立てを講じた。持続的養殖生産確保法とは「漁業協同組合等による養殖漁場

くるまえび 伝染性皮下造血器壊死症
属のえび類 イエローヘッド病
バキュロウイルス・ペナエイによる感染症
モノドン型バキュロウイルスによる感染症の自主的な改善を促進するため漁場改善計画制度を創設し，養殖漁場を養殖水産動植物の生育に適した状態に回復し・維持するとともに，一定の強制的なは細菌性疾病，その他はウイルス性疾病＊（4）モダンメディア 第50巻 ７号 2004年〔話題の感染症〕 155

いに関する注意事項」（表 2）を出し，注意を呼びかけている。陸上池などの養殖場・畜養場・釣り堀

Ⅶ．今後の KHV 病対策研究では KHV 病が発生した場合には確実な消毒とその後に入れる種苗の無病の確認が重要であり，実際にKHV 病の発生を受けて，農林水産技術会議によ昨年発生した養殖場等でも確実な対策の実施された

り「平成 16 年度先端技術を活用した農林水産研究

ところでは，今年に入って水温が上昇しても KHV高度化事業」の「全国研究領域設定型研究」に「コ病の発生はなく，KHV 病を駆逐することに成功しイヘルペスウイルス病の防除技術の開発」が課題とている。しかし，天然河川や大きな湖沼ではコイのして取り上げられた。「全国研究領域設定型研究」

全数処分や消毒はほぼ不可能であり，感染地域の拡は「農林水産省が提示する農林水産施策推進上必要大を防ぐことに力を注ぐ必要がある。この場合，是な全国ベースでの研究領域に対応した研究」と位置非とも注意しなければならないのが，コイの放流で付けられている。そこで，養殖研究所が中核機関とある。河川や湖沼では天然資源の増大を目的にコイなり，共同研究機関として北海道大学大学院水産学が放流されている。また，最近ではコイは自然環境研究科，東京海洋大学，日本獣医畜産大学，東南ア保護の象徴のように扱われ，各地で一般市民によりジア漁業開発センター（SEAFDEC），栄研化学（株）放流されている。このような場合のコイが無病であおよび共立製薬（株）とともに，研究課題「コイヘることを確認しなければならない。さらに，一般のルペスウイルス病の診断・防除技術の開発」を計画

愛好家や釣り人の協力も必須であり，むやみに飼育し，この公募に応募したところ，採択された。そのしていたコイや釣ったコイを河川・湖沼に「リリー研究内容は以下の通りである。

ス」しないことが肝要である。知らず知らずのうち①病理学的および疫学的検討：病理学的に本疾病のに KHV 病の感染拡大に手を貸すようなことがあっ死因を解明するとともに，不顕性感染魚や他魚種てはならない。の KHV への感受性を調べる。また，各地のウイルス株の違いを調べ伝播経路の疫学的検討を行う。
②新たな診断・検出法の開発：現行の診断法より迅
速・簡単で高感度な KHV の検出法，あるいは感表 2 こいの取扱いに関する留意事項（KHV 病に関する技術検討会）

度は劣るが確実な診断法を開発する。

１．養殖場等⑴KHV 病未発生の養殖場等○導入する種苗が汚染水域由来でないことの確認。
○導入する種苗が汚染水域由来のこいとの接点がないことの確認。
○こいの大量死亡等異常が見られた場合には，出荷・持ち出しを見合わせるとともに，各都道府県の水産試験場等に連絡すること。
○養殖施設内への立入り及び用水に関する十分な注意。

③防疫対策技術の開発：KHV の効果的な消毒法を⑵KHV 病既発生の養殖場等○養殖施設や運搬車両等のウイルス不活化のための消毒等の確実な実施。
○その他，未発生の養殖場等に準ずる。

での魚病対策とは異なった「ペット動物」としての確立し，予防のためのワクチン開発を行う。さらに発症したコイの治療法の開発を目指す。
これまでの魚病対策では少なくとも生け簀単位の多数の魚が対象であったが，KHV 病では高価なニシキゴイも発症することから，個々のニシキゴイに対しての予防・治療も考慮する必要があり，これま対策も必要であろう。

おわりに

２．天然水域⑴放流について○放流用のこい群が汚染水域由来でないこと，かつ，PCR 検査で陰性が確認されたものであることの確認。
○放流用こい群が汚染水域由来のこいと接点がないことの確認。

各地の「小京都」と呼ばれるような都市では，町中の水路にニシキゴイが泳ぎ，住民や観光客の目を楽しませてくれている。また，日本の河川・湖沼にぬしは，「主」と呼ばれる大きな年とったコイがいるも⑵漁業者・遊漁者等による採捕について○汚染水域において採捕したこいを他の水域へ持ち出さないこと。のである。そのような日本の原風景が驚異にさらされている。これ以上の KHV 病の感染地域の拡大を

（5）

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防ぎ，再びコイが安心して生きることができる日本

of temperature on mortality of experimentally infectedkoi. J. Gen. Virol. 84: 2661-2667, 2003.
３）Rone A., et al.: Efficient vaccine against the virus causing
a lethal disease in cultured Cyprinus carpio. Vaccine. 21:4677-4684, 2003.
４）Perelberg, A., et al.: Epidemiological description of a newviral disease afflicting cultured Cyprinus carpio in Israel.
The Israeli J. Aquaculture-Bamidgeh. 55: 5-12, 2003.
５）Gray, W. L., et al.: Detection of koi herpesvirus DNA inを取り戻すため，研究者は頑張っていかなければならない。研究者ばかりではなく，一般の方々の協力も是非ともお願いしたい。

文献１）Hedrick, R. P., et al.: A herpesvirus associated with mass

tissues of infected fish. J. Fish Dis. 25: 171-178, 2002.
６）Gilad, O., et al.: Initial characteristics of koi herpesvirus
and development of a polymerase chain reaction assay todetect the virus in koi, Cyprinus carpio koi. Dis. Aquat.
Org. 48: 101-108, 2002.

mortality of juvenile and adult koi, a strain of common
carp. J. Aquat. Anim. Health. 12: 44-57, 2000.
２）Gilad, O., et al.: Molecular comparison of isolates of anemerging fish pathogen, koi herpesvirus, and the effect（6）