＊2024年3月改訂（第1版）
日本標準商品分類番号872171

虚血性心疾患治療剤〈持効錠〉

貯法：室温保存有効期間：3年

硝酸イソソルビド徐放錠

処方箋医薬品注）

ISOSORBIDE DINITRATE Sustained-release Tablets [SAWAI]
注）注意―医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。
］［9.1.1参照］
2.2 閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
2.3 頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
2.4 高度な貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］
2.5 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.6 ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナ
フィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成
有効成分
［1錠中］
添加剤

日局硝酸イソソルビド

20mg

軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、硬化油、ステアリン酸
Mg、タルク、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース

3.2 製剤の性状
外形

剤 形性 状直径（mm）
厚さ（mm）
重量（mg）
識別コード

素錠（徐放性）
白色
8.0
3.5
約190
SW 9204. 効能又は効果
狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。
6. 用法及び用量
通常、成人に対し、1回1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）を1
日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
本剤はかまずに服用すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。
8.2 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
8.3 過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
－1－

承 認 番 号 22400AMX00104000
販売開始
1990年7月

8.4 起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。
8.5 本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）
血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。［2.1参照］
9.1.2 原発性肺高血圧症の患者
心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。
9.1.3 肥大型閉塞性心筋症の患者
心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
減量するなどして使用すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多い。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ホスホジエステラーゼ5 併用により、降圧作用 本 剤 はcGMPの 産 生 を阻害作用を有する薬剤 を増強することがある。促進し、一方、ホスホシルデナフィルクエ 本剤投与前にこれらの ジエステラーゼ5阻害作ン酸塩薬剤を服用していない 用 を 有 す る 薬 剤 は（バイアグラ、レバチ ことを十分確認するこ cGMPの 分 解 を 抑 制 すオ）と。また、本剤投与中 ることから、両剤の併
バルデナフィル塩酸 及び投与後においてこ 用 に よ りcGMPの 増 大
塩水和物
れらの薬剤を服用しな を介する本剤の降圧作（レビトラ）
いよう十分注意するこ 用が増強する。
タダラフィルと。
（シアリス、アドシルカ、ザルティア）［2.6参照］
グアニル酸シクラーゼ
本剤とグアニル酸シク刺激作用を有する薬剤
ラーゼ刺激作用を有す
リオシグアトる 薬 剤 は、 と も に（アデムパス）
cGMPの 産 生 を 促 進 す［2.6参照］ることから、両剤の併用 に よ りcGMPの 増 大を介する本剤の降圧作用が増強する。

血漿中硝酸イソソルビド濃度

10.2 併用注意（併用に注意すること）
下記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった
場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
薬剤名等
アルコール摂取

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
血圧低下等が増強され 血管拡張作用が増強さるおそれがある。
れる。
利尿剤
血圧低下作用を増強させる。
血管拡張剤
頭痛、血圧低下等の副 血管拡張作用が増強さ硝酸・亜硝酸エステル 作用が増強されるおそ れる。
系薬剤
れがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満注）
0.1%未満注）
頻度不明
めまい・ふらつき、 血圧低下、浮腫
熱感、潮紅、動悸
精神神経系 頭痛、頭重耳鳴、全身倦怠感
脱力感、不快感
過敏症
発疹
消化器 悪心・嘔吐、胃部不 食欲不振
快感、上腹部痛肝臓
AST、ALTの上昇等
循環器注）発現頻度は使用成績調査を含む。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 薬剤服用時の注意
本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤はかまずに服用すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある1）。
15.1.2 硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
硝酸イソソルビド徐放錠20mg「サワイ」
フランドル錠20mg

Cmax（ng/mL）

Tmax（hr）

T1/2（hr）

AUC0-24hr（ng・hr/mL）

4.4±1.73.9±2.83.5±1.4

25.6±3.9

4.6±1.3

3.3±2.8

4.4±2.726.6±5.4（Mean±S．D.）

フランドル錠20㎎
Mean±S. D. （n=12）4321（ng/mL） 010.5234681224

投与後の時間（hr）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.5 排泄健康成人男子（4例）に硝酸イソソルビド徐放錠20mgを経口投与したとき、未変化体の硝酸イソソルビドは尿中にわずかに認められたにすぎず、代謝物であるisosorbide-5-mononitrate及びisosorbide-2-mononitrateが投与後72時間までの尿に投与量の約10%排泄され、その大部分はグルクロン酸抱合体であった2）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序硝酸イソソルビドは、ニトログリセリン同様、構造中より一酸化窒素（NO）を放出し、細胞内cGMP量を増加させることで血管平滑筋を弛緩させる。その結果、心臓に対する前後負荷が軽減され、うっ血性心不全の血行動態が改善される。また、比較的太い冠動脈と共に側副血行路も拡張するため、冠血流量は増大する4）。
18.2 運動耐容能の増加作用
硝酸イソソルビドは労作狭心症患者の運動負荷試験において、投与7時間後にも投与前に比較して有意な運動耐容能の増加を示した。また、
これは血漿中硝酸イソソルビド濃度の推移とよく対応した5）。
18.3 脈圧に及ぼす作用
硝酸イソソルビドの脈圧減少作用は、日本薬局方・硝酸イソソルビド錠に比較して持続性であり、投与10時間後においても有意な作用を示した（無麻酔イヌ）6）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：硝酸イソソルビド（Isosorbide Dinitrate）
化学名：1,4：3,6-Dianhydro-D-glucitol dinitrate
分子式：C6H8N2O8
分子量：236.14
構造式：O２NOHOHOH OHNO２性状：白 色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。N ,N -ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子（6例）に硝酸イソソルビド徐放錠1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）を経口投与したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は投与後3時間でピーク（3.2±1.5ng/mL）に達し、以後漸次減少するが、投与12時間後においても日本薬局方・硝酸イソソルビド錠（5mg）経口投与2時間後の血漿中濃度に相当する値（0.9±0.1ng/mL）を示した2）。
16.1.2 生物学的同等性試験
硝酸イソソルビド徐放錠20mg「サワイ」とフランドル錠20mgを健康成人
男子にそれぞれ1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中硝酸イソソルビド濃度を測定した。
得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った
結果、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

硝酸イソソルビド徐放錠20㎎「サワイ」

520. 取扱い上の注意

20.1 製剤上の特性により、錠剤表面に結晶が析出することがある。
20.2 自動分包機内での保存により結晶が認められた事例があるため、自動分包機内での保存は避けること。
＊22. 包装

PTP：100錠（10錠×10）
バラ：1,000錠

23. 主要文献

1） Demots, H. et al.：J. Am. Coll. Cardiol., 1989；13（4）：786-793
2） 加藤隆一他：臨床薬理, 1979；10（4）：509-523
3） 社内資料：生物学的同等性試験
4） 第十八改正日本薬局方解説書, 廣川書店, 2021；C-2416-2420
5） 斎藤宗靖他：心臓, 1980；12（7）：717-724
6） 古城健太郎他：日本薬理学雑誌, 1980；76（2）：99-107－2－

＊24. 文献請求先及び問い合わせ先

沢井製薬株式会社 医薬品情報センター〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
TEL：0120-381-999 FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

KA1 A230469－3－