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モダンメディア

64 巻 5 号 2018［通巻 750 号記念特集 1］

モダンメディア 通巻750号記念特集 1

感染症の診療・検査・研究を担う次世代へのメッセージ

Ⅵ. 地球規模の感染症研究をめざしてきた

北きよし

潔Kiyoshi KITAていた。「アレクサンダー大王が遠征中にマラリアはじめにで倒れたが、これがなかったら歴史は変わっていただろう」とか「チャーチルが第二次世界大戦中に肺WHO が 根 絶（Eradication）を あ き ら め て 制 圧炎になり、抗菌剤によって一命をとりとめたが、も（Control）に後退したマラリア対策が、最近「排除し死亡していたらナチスドイツとの戦いの終戦は（Elimination）」を目指すことが世界の潮流になってもっと遅れていただろう」などの文章が妙に印象にきた。確かに、殺虫剤を浸み込ませた蚊帳や ACT残っていた。また両親の長生きを願って「不老長寿療法と呼ばれるアルテミシニンと他の抗マラリア薬

3）の薬を作りたい」と思っていた時期もある 。しかの併用によって、この 15 年間で死亡者数は約半分しその後は電子工学に興味を持ちこの方向に進もうに減少した。しかし感染者数の減少は 20％にとどとしていたが、たまたま江上不二夫先生の「生命をまり、またかつて特効薬だったクロロキンばかりで探る（岩波新書）」を読む機会があり、生化学を学ぼなくアルテミシニンにまで耐性を示すマラリア原虫うと考えを変えた。そこで当時、東京大学薬学部でが出現している 。

微生物薬品化学教室を主催していた水野傳一教授の

1）

薬剤耐性はウイルス、細菌そして真菌も同様であ教室に入り、大腸菌のトランスポーターの研究を進る。最近はかなり一般の人々が AMR（Anti-Microbial

めていた安楽泰宏助教授のもとで大腸菌の呼吸鎖電Resistance 多剤耐性）と言う言葉を知っている。細

子伝達系の研究を開始した。大腸菌が呼吸鎖の変換菌に対する抗菌薬としてペニシリンが発見され、多を通してエネルギー供給を維持する戦略をとっていくの人々の命を救ってきた。しかし今は薬剤が効かることを見出し、同様の仕組みが真核生物にも存在ない細菌が年間 70 万人以上に死をもたらし、このするのではないかと考えたのが、寄生虫に関心をペースで行くと、その数は 2050 年には毎年 1,000持ったきっかけだった。そこで、生活環の中で環境万人を越えると予想されている 。の酸素分圧が大きく変わる回虫の研究を進めていた

2）

本特集では、感染症に関するさまざまな領域の著

順天堂大学寄生虫学教室の大家 裕教授の門を叩い名な方々が執筆されているので、ここでは一基礎生た。このように私の寄生虫学研究の動機は極めて基化学者として研究をスタートした私が現在、日本に礎生命科学の視点に立ったものであったが、いくつかほとんどないような寄生虫を中心とした感染症研究の理由から私は 1984 年より 1 年半、南米パラグアイを進めている経緯を紹介し次世代のみなさんへのに国際協力事業団（JICA、現在の国際協力機構）にメッセージとしたい。

よる「パラグアイ国厚生省中央研究所（LaboratorioCentral y Medicina Tropical : LACIMET）
プロジェクⅠ. パラグアイで学んだことト」のチームリーダー兼専門家として、家族とともに滞在することになった。中南米では Laboratorio は研

私は小さい頃からなぜか感染症と薬に興味を持っ長崎大学大学院熱帯医学・グローバルヘルス研究科教授・研究科長〠852-8523 長崎市坂本町1丁目12番4号

究室ではなく臨床検査関係の施設を意味している

Dean of the School of Tropical Medicine and Global Health,Nagasaki University(1-12-4 Sakamoto-cho, Nagasaki-shi, Nagasaki)（ 38 ）

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（図 1）
。

例えば保健所の施設を新たに建てたり、小学校を改

このプロジェクトは当時世界の臨床病理学をリー築して拠点の構築を図っていた（図 2）。しかしそのドしていた小酒井 望教授が国内委員長を勤められ、内情は理想とは程遠いものであった。読者の皆さん

近代的臨床検査の技術移転と熱帯感染症研究指導を

は図 3 が何かお判りだろうか？実はこれは手動の遠目的とするもので、順天堂大学医学部附属順天堂医心機で、採血後採血管をこれでグルグル回して血清院の臨床検査部から常に 3 ～ 4 名の臨床検査技師がを分離するのである。これには小型の遠心機を提供し派遣され、生化学、血液、細菌など幅広い分野で現環境を整えた。また各保健所に臨床検査技師を配置

地の臨床検査技師に新しい技術を教え、トレーニンすることは困難であり、診断用サンプルを LACIMETグを行っていた。に送る必要があった。しかしパラグアイでは日中のそれだけではない。都市部から離れた地域に居住気温が非常に高く、サンプルを検査が可能な状態でする人々にも可能な限り同じレベルの診断の機会を提運ぶシステムの確立が急務であった。そこで冷蔵庫供するために、検体収集のシステムを作ることを目指や低温フリーザーを搭載した検体輸送車を日本で作していた。パラグアイ政府は自国の保健システム確立り、パラグアイへ送った。2 台の検体輸送車が首都の一環として本プロジェクトを通して臨床検査の近アスンシオンから約 60 Km 以内に位置する保健所を代化を進め、各地の保健所を整備しようとしていた。

回り、検体を集めるシステムが確立した（図 4）。

図 1 パラグアイ国厚生省中央研究所（Laboratorio Central y Medicina Tropical.LACIMET）

図 3 保健所内の手動式遠心機

首都アスンシオンの日本大使館の近くに位置し、日本政府の支援により臨床検査部門と熱帯病病院からなる厚生省直轄の施設が作られた。

図 2 アスンシオン郊外の保健所

図 4 検体輸送車
冷蔵庫とフリーザーが搭載され、悪路でも走行可能な仕様になっている。

（ 39 ）

132

基礎研究の世界でやってきた私がこのパラグアイ滞在で得たものは何事にも替えがたい貴重な経験であった。中でも「特効薬のない感染症があること」と「診断の重要性」を目の当たりにした点はその後の私の方向性を大きく変えた。
「特効薬のない感染症があること」に関しては、
LACIMET には臨床検査部門の他に熱帯感染症を扱う病院が併設されており、トリパノソーマ科の原虫の感染で発症するシャーガス病やリーシュマニア症など現地の風土病であるさまざまな寄生虫病に冒されている人々が来院したことが大きい。多くの医学部で教科書として使われている京都府立医科大学名誉教授の吉田幸雄先生が執筆された図説人体寄生虫学のシャーガス病の章に掲載されている急性期の少女

図 5 細菌検査室の写真は前任者である順天堂大学医学部寄生虫学教室の青木 孝助教授（当時）が撮影されたもので、ちょを行い人材育成の面でも大きく成果をあげた。私はうど私が赴任した時に入院してきた症例である 。

それまで診断の重要性をあまり認識していなかった

4）

流行調査の事前打ち合わせに対象地の村に行き、が、適切な治療を行ううえでも、迅速で精度の高い村長の了解を得てほっとしたが、最期に「ところで診断が本当に重要なことを実際に身をもって体験す慢性期の患者が見つかったらどうするのか？」と村ることができた。私達は抗寄生虫薬の開発研究を長に聞かれ、答えに詰まった時のことは今でも忘れ行っているが、このパラグアイでの経験が私の現在ない。ベンズニダゾールやニフルチモックスなどのの原点となっている。

薬剤が使われていたが、急性期に対してのみ有効でⅡ. わが国の感染症研究あり、また激しい副作用で、とても特効薬とは言えない薬剤しかなかったのである。問題はいまだにこの 2 剤が使用されており、新規の抗シャーガス病薬

帰国後、本格的に寄生虫のエネルギー代謝に関すはまだ世の中に出ていないという現状である。このる基礎研究を再開したが小島莊明教授が東大・医科経験が、日本にはない寄生虫症の創薬研究を進める学研究所（医科研）・寄生虫研究部の助教授としてきっかけとなった。

誘って下さったことによって、一気に加速し、またもう一つが「診断の重要性」である。私のそれま創薬という新たな方向性が加わった。パラグアイででの研究環境から周囲はほとんど基礎の研究者だっ特効薬もワクチンもない「顧みられない熱帯病（Ne-た。パラグアイに行ってはじめて臨床検査技師のglected Tropical Diseases : NTDs） 」の現実を見て方々と仕事からプライベートまでお付き合いするよ

しまった私は基礎研究の成果をなんとか臨床に応用うになった。そこで驚いたのはみなさんの血液検査できないかと考えるようになっていた。医科研は北から心電図にわたる知識と技術の幅広さであった。

里研究所と距離的にも非常に近く、大村 智先生か私自身は臨床検査関係はほとんど経験がなかったのらのお誘いもあって抗寄生虫薬に関する創薬の共同で大変にお世話になった。同じペンション（パラグ研究を開始することができた。微生物の産生する生

アイではアパートのことをこのように呼ぶ）に過ご理活性物質を地道に研究されてきた大村先生がノーした堀井 隆さんは現在順天堂医院の臨床検査部技ベル賞を受賞された時は、大変にうれしくまた「自師長を勤められている。メンバーは前述の検体収集然からの贈り物」を大切にしようとの気持ちがいっシステムを立ち上げ、また現地の検査技師の教育もそう強くなった。共同研究の中でいくつかの非常に熱心に行ってくださった。図 5 は細菌検査室である興味深い化合物を見出したが、中でも線虫ミトコンが、LACIMET での技術移転に加えて日本での研修

ドリアの複合体Ⅱの強力な阻害剤として見出したア

5）（ 40 ）

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トペニンは抗寄生虫薬としてばかりでなく、がんや出された「感染症研究の今後の在り方に関する検討虚血後の再灌流時の傷害に対しての薬剤として非常会報告書」に非常によくまとめられている 。この

6）に有望であり、さらに研究を進めている 。

報告書は感染症研究の強化が必要とされる中、今後

7）

わが国の感染症研究の歴史は古く、その成果は多の具体的な方向性について、専門家の間で議論を行くの成書にしたためられているので詳細はここではいまとめられたものである。現在、感染症研究の多述べないが、北里柴三郎、志賀潔、秦佐八郎など世くの部分を日本医療研究開発機構（Japan Agency

界的なレベルで優れた成果を残した先達がいる。まfor Medical Research and Development : AMED）

た、その評価が分かれてはいるが野口英世を忘れてが担当しているが、この報告書では「感染症研究をはならない。野口英世は黄熱病の研究で赴いたガー取り巻く課題を踏まえ、これらの課題の解決を目指

ナでその黄熱病で亡くなったが、野口博士の活躍しして、新たな感染症研究に係るプログラムの創設をた地域は広く中南米にまでわたっている。例えば野提案する」とし、実際に平成 29 年に新たなプログラ

口博士はペルーで大変に慕われているが、これはペムとして感染症研究革新イニシアティブ（Japaneseルーで今も新たな患者が報告され、しかも有効な薬

Initiative for Progress of Research on Infectious

剤がないカリオン病の原因を実験によって明確にしDisease for global Epidemic : J-PRIDE）がスタートたことによる。19 世紀半ば、ペルーの奥地で鉄道のした。これは拠点形成研究と公募研究から構成され建設に従事していた労働者の間に、オロヤ熱（Fiebreており、その内容はde la Oroya）が流行し多くの命を奪っていた。また【拠点形成研究】ペルーイボ（Verruga Peruana）と呼ばれる類似したBSL4 施設を中核とした感染症研究拠点の形成に疾病があり、同じ病気なのかそれとも別なのかの論ついて、事業主体としての長崎大学に対してエボラ争が続いていた。サンフェルナンド・リマ大学医学

ウイルス感染症等の病原性の高い感染症に係る研究部の学生だったダニエル・アルシデス・カリオン

開発に必要な支援を行い、わが国における感染症研（Daniel Alcides Carrion）は両者が同じ病原体によ究機能の強化を図る。

る感染症と考え、ペルーイボ患者の浸出液を摂取し【公募研究】たところオロヤ熱の症状が現れ、彼の仮説が正しい

感染症に対する革新的な医薬品の創出を将来に見と考えられた。しかし残念なことにカリオンはこれ据えて、創薬の標的探索につながる基礎からの感染が原因で 1885 年 10 月 5 日、この世を去ってしまっ症研究を推進します。医歯学、薬学、獣医学、農学、た。その後 1905 年に Alberto Barton が病原体を同分子生物学等と統計学、工学等の分野横断的な連携定したが最終的な結論は得られないままで、しかもにより、最新のゲノム解析とデータ処理技術、生体1913 年にペルーにやってきた米国の研究者達は両高分子の動態や複合体形成を追跡・定量する技術、者が別の感染症だと結論付けてしまい、カリオンがバイオインフォマティクス等を活用した新たなブ命をかけて明らかにしようとした結果は葬り去られレークスルーを目指すとなっている 。
8）てしまった。1920 年にペルーを訪問した野口博士

感染症研究は特に基礎研究と応用研究の緊密な連はこれに疑問をいだき、その後米国に帰ってから携が重要であり、報告書でも「微生物学と免疫学のペルーから送られたサンプルを使って実験を繰り返融合を理念として、感染とそれに対する宿主応答メし、最終的に両者が Barton の見出したバルトネラカニズムの解明、という目的にむけて、微生物学と（Bartonella bacilliformis）による感染症であること免疫学を専門とする研究者が一体となって統合的なを証明した。カリオンが亡くなった 10 月 5 日は彼研究が進められ、自然免疫など、優れた業績が多数の功績を称えて「ペルーの医学の日（el Dia de la生み出された。また分野間の交流や若手育成も重視Medicina Peruana）」として国の祝日となっている

され、感染症研究の再活性化と人材育成に大きく貢が、野口博士はカリオンの名誉を回復した医学研究献した事業であったと評価できる（抜粋）」と指摘者として尊敬されている。

された平成 13 年度からの科学研究費補助金特定領

それでは今のわが国の感染症研究はどのような現域研究「感染の成立と宿主応答の分子基盤」、それ状であろう？この点に関しては平成 28 年 7 月に提に引き続く「感染現象のマトリックス」、またこれ（ 41 ）

134らに先立つ特定領域研究「マラリア制圧の分子論的と製薬企業が国連開発計画（United Nations Deve-展開」による基礎研究の展開の影響が大きかったとlopment Program. UNDP）と連携して、抗感染症薬考えられる。の研究開発支援を行う事業であり、外務省、厚生労ある意味で、これらの後継でもある J-PRIDE を働省、日本の製薬企業およびゲイツ財団などが PDP含むわが国の感染症研究を支えるためには、真理探を構築し進められている。GHIT は日本と外国のグ究型の感染症研究の充実が必要と考えられる。

ループの協力を基本とする国際共同研究であり、本年 6 月に 5 周年を迎えて着実に成果をあげている。

Ⅲ. 日本からの貢献

このパートナーシップによる感染症対策への動きは民間からも始まっている。例えば日経アジア感染

わが国では、フィラリア症、マラリア、そして日症会議では、人々の健康や経済活動を脅かす感染症本住血吸虫と重要な熱帯感染症を排除して来た。実に対して官民協力によって取り組み、わが国の持つ際には日本という地域に限って考えれば「根絶」し優れた技術や薬剤などの成果物をアジア、そしてグたと言っても良い。しかし、開発途上国、特にアフローバルな感染症対策に生かそうとしている。すでリカなどの熱帯地域では事情は全く異なっている。に結核部会は迅速で精度の高い診断法と耐性株の確

熱帯病の流行地の多くは都市部から離れているため定診断、そしてわが国で開発した新規抗結核薬の必要な医療を受けることができない。また 2012 年

パッケージを提案し活動を開始している。これに引に西アフリカで発生したエボラウイルス感染症の例

き続きマラリア部会では elimination（排除）をめざでも判るようにこれらの国々の保健システムは非常して予防・診断・治療の 3 つの面から具体的な計画に脆弱である。また、NTDs はスラムの住民など都を立案している 。
9）

市部においても社会的弱者を苦しめ、この状況は先また政府や WHO だけではなく Drugs for neglec-

進国においても見られるようになってきた。熱帯病

ted diseases initiative（DNDi, http://www.dndijapan.

は最貧困層の疾病であり、生命を脅かすばかりでなorg/）などの NPO や製薬企業の参加も増えてきた。

く、経済活動を低下させ、さらなる貧困を誘引し、DNDi は NTDs の治療薬の開発を目的とした国際的負のスパイラルとなっている。しかしこれまでの例

PDP であり、日本オフィスはわが国の製薬企業やでも判るように、先進国といえども安心はできない。

アカデミアとの連携により革新的な創薬の研究開発空路の拡大とスピードアップによる人やモノの移動をめざしている。の著しい増加、感染症に対する関心の低下、気候・2008 年に科学技術振興機構（JST）と国際協力機

環境の変動などにより、世界中が危険に曝されてい構（JICA）によって開始された「地球規模課題対応国るのである。また開発経費の採算がとれず市場原理

際科学技術協力（Science and Technology Researchが働かないことから、製薬企業からも顧みられない

Partnership for Sustainable Development. SA-

状況が続いて来た。

TREPS）」（https://www.amed.go.jp/program/list/

しかし最近、エイズ、マラリア、結核の 3 大感染03/01/001.html）は開発途上国とわが国の研究者が症や NTDs への対策に関し、日本政府も前向きな共同で科学技術の研究を進めるプロジェクトであ姿勢を見せている。3 大感染症に関する国際機関でる。感染症分野は AMED の設立により JST の担当あるグローバルファンドへのわが国の強力な支援はが AMED に移管されたが、インドネシアやザンビ周知の事実だが、最近ではグローバルヘルス技術振アなどで相手国研究者とともに新薬や新たなウイル興基金（Gloval Health Innovative Technology Fund :スの発見に取り組んでいる。単なる一方的な支援でGHIT Fund, https://ghitfund.org//jp）を設立し、ワはなく、二つの国の研究者が対等な立場で感染症にクチンや新規薬剤、また診断法の開発を推進してい取り組む新しい試みとして、内外から高く評価される。ここでのキーワードは PDP と呼ばれる「医薬品開ている。AMED には他にも感染制御に向けた医薬発パートナーシップ Product Development Partner-品や技術の開発、高度専門人材の育成をめざして海ship」である。すなわち、産官学の連携による医薬品外研究拠点を展開する「感染症研究国際展開戦略プ開発をめざす新しい方向である。GHIT は日本政府

ログラム J-GRID（http://www.amed.go.jp/program/（ 42 ）

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list/01/06/jgrid.html）」があり、これは 2 期 10 年間

風土病であるさまざまな寄生虫病に冒されている活動して来た感染症研究国際ネットワーク推進プロ人々がいることを知った。しかも、高い効果を持つグラム（Japan Initiative for Global Research Net-

安全な治療薬は今でもない。真のグローバルヘルス

work on Infectious Diseases）を引き継いだものでの実現を目指し、これからも年齢や性別、そして国ある 。

や地域を問わず同じ志を持つ皆さんと地球規模の感10）

製薬企業の動きも変わってきた。アステラスは、染症研究を進めて行きたい。

苦く大きく大人でも服用が困難な抗住血吸虫薬プラジカンテルの小児用製剤にその技術を生かし、実用謝辞化をめざして Phase を進めている。またエーザイ
はリンパ系フィラリア症制圧プロジェクトを支える

本稿はこれまでにこれまでお世話になった国内外のため、その薬剤であるジエチルカルバマジンを 22

多くの皆様のおかげで執筆することができました。心

億錠、WHO を通して無償で提供している。現在、より感謝致します。

さらに多くの企業が創薬、ワクチンや診断法の開発に取り組んでいる。

文
おわりにMDGs（Millennium Development Goals）に引き続いて SDGs（Sustainable Development Goals）が進んでいる。そして 17 に増えた目標の「3」では「すべての人に健康と福祉を」と謳っている。これは一人、一分野、一省庁や一研究所・大学、一国の力だ
けでは到底実現は不可能である。それを可能にするのは「チームワーク」であり、それを支えるのは結局「人」である。
私は寄生虫の研究をしてきて本当に良かったと感じている。寄生虫の研究は楽しく、また思いがけないハプニングの連続で、何と言っても多様な大勢の仲間や友だちができる。寄生虫の研究でもうひとつのうれしいことは、世界中の現実を自分で観て、そしてその土地の人々と交わることができる点である。前述したように、臨床検査の技術移転と熱帯感染症の研究プロジェクトのチームリーダー兼専門家として、南米のパラグアイに滞在し、そこで現地の献1 ）WHO Malaria Report 2017
http://www.who.int/malaria/publications/world-malariareport-2017/en/（引用 2018/4/16）
2 ）Dame Sally C. Davie（忽那賢志監訳、井上肇・長谷川学編集）. 抗菌薬が効かなくなる . 東京 : 丸善出版 ; 2018.
3 ）最相葉月 . ビヨンドエジソン . 東京 : ポプラ社 ; 2009.
4 ）吉田幸雄、有薗直樹 . 図説人体寄生虫学 改訂 8版. 東京 :南山堂 ; 2011.
5 ）Peter J. Hotez. 顧みられない熱帯病 : グローバルヘルスへの挑戦 . 東京 . 東大出版会 ; 2015.
6 ）Miyadera, H., Shiomi, K., Ui, H., Yamaguchi, Y., Masuma,R., Tomoda, H., Miyoshi, H., Osanai, A., Kita, K. &Ōmura, S. Atpenins, potent and specific inhibitors of mitochondrial complex II（succinate-ubiquinone oxidoreductase）. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 473 -477 ; 2003.
7 ）感染症研究の今後の在り方に関する検討会報告書
http://www.lifescience.mext.go.jp/files/pdf/n1739_10.
pdf（引用 2018/4/16）
8 ）https://www.amed.go.jp/program/list/01/06/025-kikan.
html（引用 2018/4/16）
9 ）http://ac.nikkeibp.co.jp/5thnac/okinawa2018/pdf/state
ment2018_ja.pdf（引用 2018/4/16）
10）永井美之 . J-GRID, AMED, グローバルヘルス（医学のあゆみ別冊「グローバルヘルス」）. 東京 : 医歯薬出版 ; 2017.

（ 43 ）