――医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。――

再審査結果と使用上の注意改訂のお知らせ
2014 年 2 月
製造販売元
販 売 元提携

処方せん医薬品 注意－医師等の処方せんにより使用すること

この度、リバロ錠 1mg、リバロ錠 2mg について、薬事法による再審査が終了し、結果が通知されました。
「効能・効果」「用法・用量」の変更はございませんでした。併せて標記製品の「使用上の注意」を改訂いたしましたので、ご案内申し上げます。
なお、新しい添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには若干の日時を要しますので、今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。

記

1. 再審査結果
リバロ錠 1mg、リバロ錠 2mg について、薬事法第 14 条の 4 第 3 項の規定による再審査が終了し、平成 25 年 12 月
19 日付 薬食審査発 1219 第 2 号 厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知「新医薬品の再審査結果 平成 25 年度（その 4）について」にて結果が通知されました。
「効能・効果」「用法・用量」に変更はございませんでした。
本剤の「効能・効果」「用法・用量」を以下に示しておりますので、ご参照ください。
再審査結果

現行

効能・効果
現行通りで変更なし
用法・用量
現行通りで変更なし

効能・効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症
用法・用量
通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日 4mg までとする。

1

「使用上の注意」の改訂内容
２．
再審査期間中（2003 年 7 月 17 日～2011 年 7 月 16 日）に実施したリバロ錠 1mg およびリバロ錠 2mg の使用成績調査の調査結果をもとに、「リバロ錠 1mg・リバロ錠 2mg・リバロ錠 4mg」および「リバロ OD 錠 1mg・リバロ OD 錠 2mg・リバロ OD 錠 4mg」の製造販売後の副作用発現状況を改訂いたしました。
改訂箇所を以下に示しておりますので、ご参照ください。
改 訂 後（2014 年 2 月改訂）

改訂前

4.副作用省略（現行通り）

4.副作用省略

使用成績調査において、安全性解析対象症例 19,921例中 1,082 例(5.4%)に副作用が認められた。
（再審査終了時）

使用成績調査において、安全性解析対象症例 20,002例中1,210 例(6.0%)に副作用が認められた。
（第5 回
安全性定期報告時）(1)重大な副作用
1)～4) 省略（現行通り）
5)間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等が認められた場
合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用1)～4) 省略
5)間質性肺炎（0.1%未満）：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等が認められた場
合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

(2)その他の副作用
0.1％～2.0％(2)その他の副作用
0.1％～2.0％

0.1％未満

頻度不明

頻度不明

嘔気･悪心、胃 口渇、消化不不快感、下痢 良、腹痛、腹部
消化器
膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎

嘔気･悪心、胃 口渇、消化不不快感
良、腹痛、腹部膨満感、便秘、
消化器
口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎、下痢

肝0.1％未満AST（GOT）上 ビリルビン上昇、ALT（GPT） 昇、コリンエス
肝 臓 上昇、γ-GTP テラーゼ上昇
上昇、AL-P 上昇、LDH 上昇

AST（GOT）上 ビリルビン上昇、ALT（GPT） 昇、コリンエス
臓 上昇、γ-GTP テラーゼ上昇、上昇、LDH 上 AL-P 上昇
昇

改訂後の添付文書は弊社ホームページ http://www.kowa-souyaku.co.jp/および医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/ に最新添付文書が掲載されます。
次頁より改訂後の｢使用上の注意｣全文が記載されていますので、併せてご参照ください。
2

リバロ錠 1mg・2mg・4mg、リバロ OD 錠 1mg・2mg・4mg 改訂後の「使用上の注意」（2014 年 2 月改訂）
(1)あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行禁忌（次の患者には投与しないこと）

い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファ(1)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

クターの軽減も十分考慮すること。

(2)重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者〔これらの患者では本剤の血漿(2)肝機能検査を投与開始時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、定期的（半年に 1 回等）に行うこと。

肝障害を悪化させるおそれがある。
〕(3)投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認めら(3)シクロスポリンを投与中の患者〔本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用れない場合には投与を中止すること。の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な3.相互作用副作用が発現するおそれがある。
〕（「相互作用」の項参照）

本剤は肝チトクローム P450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9(4)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（「妊婦、産婦、授でわずかに代謝される）。

乳婦等への投与」の項参照）(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序・危険因子シクロスポリン

急激な腎機能悪化を伴シクロスポリンによ腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に本剤とフィブラー(サンディミ

う横紋筋融解症等の重り本剤の血漿中濃度ト系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合に限ュン)

篤な有害事象が発現しが上昇（Cmax6.6 倍、ること。
〔横紋筋融解症があらわれやすい。
〕（「相互作用」の項参照）(ネオーラル)やすい。

AUC 4.6 倍）する。

原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする
場合には慎重に投与すること）(2)原則併用禁忌（原則として併用しないこと）
効能・効果

腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則とし高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症て併用しないこととする。治療上やむを得ないと判断される場合に〔効能・効果に関連する使用上の注意〕のみ慎重に併用すること。

(1)適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレ薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序・危険因子ステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

フィブラート系

急激な腎機能悪化を伴う横危険因子：腎機能薬剤(2)家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験が紋筋融解症があらわれやすに関する臨床検ないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレー

ベザフィブ

い。自覚症状（筋肉痛、脱査値に異常が認

シス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。

ラート等力感）の発現、CK（CPK）上められる場合

昇、血中及び尿中ミオグロ

用法・用量ビン上昇並びに血清クレア

通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg を 1 日 1 回経口投与

チニン上昇等の腎機能の悪する。

化を認めた場合は直ちに投

なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分与を中止すること。

な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日 4mg までとする。

(3)併用注意（併用に注意すること）〔用法・用量に関連する使用上の注意〕(1)肝障害のある患者に投与する場合には、開始投与量を 1 日 1mg とし、最大投与量は 1 日 2mg までとする。
（「慎重投与」の項参照）(2)本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事

薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序・危険因子フィブラート系

急激な腎機能悪化を伴う横腎機能障害の有薬剤

象が発現するので、4mg に増量する場合には、CK（CPK）上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。
〔海外臨床試験において8mg 以上の投与は横紋筋融解症及び関連有紋筋融解症があらわれやす

無にかかわらベザフィブラい。自覚症状（筋肉痛、脱力ず、両剤とも横ート等感）の発現、CK（CPK）上昇、 紋筋融解症が報

ニコチン酸害事象の発現により中止されている。
〕(3)本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、血中及び尿中ミオグロビン告されている。

上昇並びに血清クレアチニ

危険因子：腎障

ン上昇等の腎機能の悪化を害がある場合

認めた場合は直ちに投与を唾液又は水で飲み込むこと。(「適用上の注意」の項参照）<OD 錠のみ>中止すること。

使用上の注意コレスチラミン

本剤の血中濃度が低下する

同時投与により可能性があるので、コレスチ本剤の吸収が低(1)肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者〔本剤は主に肝臓ラミンの投与後十分な間隔下する可能性がに多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、をあけて本剤を投与するこある。

アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告があとが望ましい。

1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）る。
〕

エリスロマイシ

急激な腎機能悪化を伴う横左記薬剤によりン紋筋融解症があらわれるお本剤の肝臓への能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機それがある。自覚症状（筋肉取り込みが阻害能の悪化が認められている。
〕

痛、脱力感）の発現、CK（CPK） されるためと考(2)腎障害又はその既往歴のある患者〔横紋筋融解症の報告例の多くが腎機(3)フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、ニコチン酸を投与中の患上昇、血中及び尿中ミオグロ者〔横紋筋融解症があらわれやすい。
〕（「相互作用」の項参照）

ビン上昇並びに血清クレア(4)甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はチニン上昇等の腎機能の悪その家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者〔横紋筋化を認めた場合は直ちに投融解症があらわれやすいとの報告がある。
〕

与を中止すること。

(5)高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

リファンピシン

2.重要な基本的注意

併用により本剤の Cmax が2.0 倍、AUC が 1.3 倍に上昇

本剤の適用にあたっては、次の点に十分に留意すること。

したとの報告がある。

3

えられる。

注3)横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、4.副作用
リバロ錠の承認時までに実施された臨床試験で、886 例中 197 例（22.2％）に必要に応じ投与を中止すること。

副作用が認められた。
自他覚症状の副作用は50 例(5.6%)で、主な症状は腹痛、発現頻度はリバロ錠の承認時及び使用成績調査の合計から算出した。

発疹、倦怠感、しびれ、そう痒などであった。臨床検査値に関する副作用は

5.高齢者への投与

167 例（18.8%）で、主なものはγ-GTP 上昇、CK（CPK）上昇、血清 ALT（GPT）

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、副作用が発現した場合上昇、血清 AST（GOT）上昇などであった。
（承認時）には減量するなど注意すること。
〔横紋筋融解症があらわれやすいとの使用成績調査において、安全性解析対象症例 19,921 例中 1,082 例(5.4%)に副報告がある。
〕
6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与作用が認められた。
（再審査終了時）(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
〔妊(1)重大な副作用
1)横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験（ラット）

尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴での周産期及び授乳期投与試験（1mg/kg 以上）において分娩前又はって急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このよ分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでうな症状があらわれた場合には投与を中止すること。の器官形成期投与試験（0.3mg/kg 以上）において母動物の死亡が認

2)ミオパチー（頻度不明）：ミオパチーがあらわれることがあるので、広範められている。ラットに他の HMG‐CoA 還元酵素阻害剤を大量投与しな筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与た場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他の HMGを中止すること。

‐CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 ヵ月までの間に服用したとき、胎

3)肝機能障害、黄疸（0.1％未満）：AST（GOT）、ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
〕(2)授乳中の婦人には投与しないこと。
〔動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
〕
7.小児等への投与適切な処置を行うこと。
4)血小板減少（頻度不明）：血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8.適用上の注意<リバロ錠>

5)間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期

薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた指導すること。
（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することうこと。

が報告されている。
）(2)その他の副作用<リバロ OD 錠>
0.1％～2.0％

過 敏 症注1)

発疹、そう痒

0.1％未満蕁麻疹

頻度不明(1)服用時：本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

紅斑(2)薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよ嘔気･悪心、胃不快 口渇、消化不良、腹痛、消 化 器感う指導すること。（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘腹部膨満感、便秘、口内膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併炎、嘔吐、食欲不振、舌炎、下痢発することが報告されている。）9.その他の注意

AST（GOT）上昇、ALT ビリルビン上昇、コリン
肝腎筋

臓注2）

肉精神神経系高値、炎症を伴わない筋線維の壊死等を特徴とし、免疫抑制剤投与により回復した免疫性壊死性ミオパチーが報告されている。

頻尿、BUN 上昇、血清クレアチニン上昇

臓注3）(1)HMG-CoA 還元酵素阻害剤を中止しても持続する近位筋脱力、CK(CPK)（GPT）上昇、γ-GTP エステラーゼ上昇、AL-P上昇、LDH 上昇
上昇(2)イヌの経口投与試験（3mg/kg/日以上を 3 ヵ月間、1mg/kg/日以上を12 ヵ月間）で白内障の発現が認められている。なお、他の動物（ラット、サル）においては認められていない。

CK(CPK)上昇、筋肉 筋痙攣、ミオグロビン上痛、脱力感

昇（下線頭痛･頭重感、しび こわばり感、眠気、不眠部：改訂箇所）

れ、めまい
貧血

血小板減少、顆粒球減少、白血球減少、好酸球血液増多、白血球増多、グロブリン上昇、クームス試
験の陽性化
テストステロン低 アルドステロン低下、ア内 分 泌

下ルドステロン上昇、ACTH上昇、コルチゾール上昇

倦怠感、抗核抗体の 動悸、疲労感、皮膚疼痛、 脱毛
陽性化
そ の 他

ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清 K 上昇、血清 P上昇、味覚異常、着色尿

注1)このような場合には投与を中止すること。
注2)観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

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製品情報お問い合わせ先
興和株式会社 医薬事業部 くすり相談センター
電話 0120-508-514
03-3279-7587
受付時間 9:00～17:00（土・日・祝日を除く）