2024年2月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号

日本薬局方872659アリルアミン系抗真菌剤

テルビナフィン塩酸塩クリーム

日本薬局方

テルビナフィン塩酸塩液

Terbinafine Hydrochloride Cream 1%・Solution 1% "IWAKI"
クリーム
承認番号

貯法：室温保存有効期間：3年

販売開始

3. 組成・性状3.1 組成テルビナフィン塩酸塩クリー テルビナフィン塩酸塩外用
ム 1%「イワキ」
液 1%「イワキ」

有効成分

1g 中
1g 中
日 局 テ ル ビ ナ フ ィ ン 塩 酸 日局 テルビナフィン塩酸
塩 10mg（1%）
塩 10mg（1%）

添加剤

プロピレングリコール、ベン エタノール、イソプロパノー
ジルアルコール、ミリスチン ル、pH 調節剤 2 成分酸イソプロピル、セトステア
リルアルコール、セトマクロ
ゴール 1000、ポリオキシエチ
レンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエー
テル、エデト酸ナトリウム水和物、pH 調節剤 2 成分、その他 1 成分

0.1%～5%未満

テルビナフィン塩酸塩クリー テルビナフィン塩酸塩外用
ム 1%「イワキ」
液 1%「イワキ」

性状

本品は白色のクリーム剤で、 本品は無色～微黄色澄明のにおいはないか、わずかに特 液で、特異なにおいがある。
異なにおいがある。

2005年7月

0.1%未満－

頻度不明
発疹、蕁麻疹、血管浮腫

過敏症

そう痒症、紅斑

適用部位

湿疹、皮膚乾燥、
接 触 皮 膚 炎 、 発 鱗屑、落屑、皮膚疼痛、色素沈着、赤、刺激感
亀裂
皮膚灼熱感

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 眼科用として角膜、結膜には使用しないよう指導すること。誤って眼に入った場合は、刺激症状があらわれることがあるので、流水で十分に目をすすぐよう指導すること。
〈外用液〉
14.1.2 亀裂、びらん面には注意して使用するよう指導すること。

3.2 製剤の性状
販売名

2005年7月

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

販売名液23100AMX00053 23100AMX00054

4. 効能又は効果
下記の皮膚真菌症の治療○白癬：足白癬、体部白癬、股部白癬
○皮膚カンジダ症：指間びらん症、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）○癜風6. 用法及び用量
1 日 1 回患部に塗布する。
8. 重要な基本的注意〈外用液〉
乳児寄生菌性紅斑
アルコール性基剤（エタノール等）が局所刺激作用を有するため、注意して使用すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
9.7 小児等
低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報〈クリーム〉
動物実験（モルモット）において、本剤に弱い光毒性が認められている。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1%を塗布し、24 時間にわたって血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点においても検出限界（1ng/mL）以下であった1） 。
また、健康成人の内腿部にテルビナフィン塩酸塩外用液1%を 1 日 1 回反復塗布し、投与 7 日目の塗布直前と 2 時間後の血漿中濃度を測定したところ、いずれの測定時点にお（外国人のデいても測定限界（8ng/mL）以下であった1） 。
ータ）
16.2 吸収健康成人背部にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1%を塗布し、24 時間にわたって血漿中濃度を測定した結果、薬剤の回収率から推定される吸収率は約 5%であった1） 。
16.8 その他
16.8.1 ケラチンへの吸着性
角質層の主要構成成分であるヒトケラチンへのテルビナフ
ィン塩酸塩の吸着性を検討したところ、73～98%の吸着率が得られた。一方、一旦ケラチンに吸着されたテルビナフ－1－ィン塩酸塩は、緩衝液で洗浄することにより遊離され、ほぼ 100%の薬剤活性が回収されたことから、ケラチンがテルビナフィン塩酸塩の貯蔵器として活性型薬剤の濃度維持に役立っていると考えられる2） （in vitro）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）患者 33 例（解析対象例数）を対象にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1%1 日 1
回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬 81.8%、体部白癬 91.7%、股部白癬 90.0%であった。テルビナフィン塩酸塩クリーム
1%塗布による副作用は認められなかった3） 。
17.1.2 国内第Ⅱ相試験
白癬（足部白癬（手部白癬を含む）、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）及び癜風患者 315 例（1 日 1 回塗布群 148 例、2 回塗布群 167 例）を対象に実施した二重盲検比較試験において、テルビナフィン塩酸塩クリーム 1%を 1 日 1 回塗布又は 1
日 2 回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率（「有効」以上）は足部白癬で 1 日 1 回塗布群は 72.2%、
2 回塗布群 78.4%、体部白癬は 1 日 1 回塗布群 75.0%、2回塗布群 82.6%、股部白癬は 1 日 1 回塗布群 88.9%、2 回塗布群 87.5%、カンジダ症は指間びらん症で 1 回塗布群60.0%、2 回塗布群 81.8%、間擦疹（乳児寄生菌性紅斑を含む）は 1 回塗布群 89.7%、2 回塗布群 88.2%、癜風は 1回塗布群 93.3%、2 回塗布群 86.5%であった。いずれも両群間に有意差は認められなかった。
副作用発現率は、1 回塗布群で 2.7%（4/148 例）、2 回塗布群で 3.6%（6/167 例）であり、副作用は、1 回塗布群で搔痒・発赤の悪化 1.4%（2/148 例）、発赤の悪化及び接触皮膚炎が各 0.7%（1/148 例）、2 回塗布群で接触皮膚炎 1.2%（2/167 例）、搔痒の悪化 、発赤、水疱の悪化、紅斑、刺激感が各 0.6%（1/167 例）であった4） 。
17.1.3 国内臨床試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症（指間びらん、間擦疹）、癜風患者 63 例を対象としてテルビ
ナフィン塩酸塩外用液 1%の 1 日 1 回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率は足白癬 68.6%（24/35例）、体部白癬 89.9%（8/9 例）、股部白癬 100%（3/3 例）、カンジダ性指間びらん 100%（2/2 例）、カンジダ性間擦疹
80.0%（8/10 例）、癜風 66.7%（2/3 例）であった。
副作用発現率は 3.2%（2/63 例）であり、副作用は刺激感3.2%（2/63 例）であった5） 。
17.1.4 国内臨床試験
白癬（足部白癬、体部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症（指間びらん、間擦疹）、癜風患者 49 例を対象としてテルビナフィン塩酸塩外用液 1%の 1 日 1 回塗布による有効性及び安全性を検討した結果、有効率は足白癬 71.0%（22/31例）、体部白癬 33.3%（1/3 例）、股部白癬 100%（4/4 例）、カンジダ性指間びらん 100%（1/1 例）、カンジダ性間擦疹
100%（1/1 例）、癜風 75.0%（3/4 例）であった。
副作用発現率は 4.1%（2/49 例）であり、副作用は刺激感4.1%（2/49 例）であった6） 。
17.3 その他
健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1%及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテ
ストの結果では、皮膚刺激性は認められていない7）、8） 。
また、健康成人の無傷背部皮膚表面にテルビナフィン塩酸塩外用液 1%及び基剤を用いたパッチテスト並びに光パッチテストの結果では、皮膚感作性は認められていない9） 。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す10）、11）。
皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する 11）、12）。また、C.albicans に対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす13） 。
18.2 抗真菌作用
18.2.1 テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エ ピ デ ル モ フ ィ ト ン 属 ）、 カ ン ジ ダ 属 及 び 癜 風 菌（Malassezia furfur）に対して優れた抗真菌活性が認められている14）-16）（in vitro）。
18.2.2 テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（ T.rubrum、T.mentagrophytes）に対して 0.001～0.01μg/mL の最小発育阻止濃度（MIC）を示す17） 。また、T.mentagrophytes
発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す 15）（in vitro）。
18.2.3 テ ル ビ ナ フ ィ ン 塩 酸 塩 は C.albicans に 対 し て
0.098μg/mL 以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換の阻止を示した18） 。
18.3 実験的白癬に対する作用
モルモットの T.mentagrophytes 感染に対しテルビナフ
ィン塩酸塩外用剤 1%1 日 1 回塗布により、治療開始 4 日目には明らかな症状の改善がみられ、2 週間後には優れた真菌学的治療効果が認められている19） 。
18.4 生物学的同等性試験
モルモットに白癬菌（Trichophyton mentagrophytes）、癜風菌（ Malassezia furfur ）およびカンジダ菌（ Candidaalbicans）を接種し、各々感染モデルを作成した（n ＝ 10）。
感染確認後、テルビナフィン塩酸塩クリーム 1%「イワキ」
及びラミシールクリーム 1%を各々塗布し（300mg/body）、経日的な病変部の観察とスコア化、感染部位の細菌学的検討により治療効果の比較検討を行った。その結果、テルビ
ナフィン塩酸塩クリーム 1%「イワキ」とラミシールクリーム 1%は同様に優れた治療効果を示し、両剤間に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された20） 。
また、テルビナフィン塩酸塩外用液 1%「イワキ」及びラミシール外用液 1%において同様の試験を行った結果、両剤の治療効果に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された20） 。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： テルビナフィン塩酸塩（Terbinafine Hydrochloride）
化学名 ： （2E）-N,6,6-Trimethyl-N-（naphthalen-1ylmethyl）hept-2-en-4-yn-1-aminemonohydrochloride
分子式 ： C21H25N・HCl性 状 ： 白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水に溶けにくい。
1.0g を水 1000mL に溶かした液の pH は 3.5～4.5である。
化学構造式 ：－2－融点 ： 約 205℃（分解）20. 取扱い上の注意〈外用液〉
火気を避けて保存すること。
22. 包装〈テルビナフィン塩酸塩クリーム 1%「イワキ」〉
10 本［10g（チューブ）×10］
50 本［10g（チューブ）×50］〈テルビナフィン塩酸塩外用液 1%「イワキ」〉
10 本［10g（ボトル）×10］
50 本［10g（ボトル）×50］
23. 主要文献
1） 第十八改正 日本薬局方解説書 廣川書店 2021；C3413C3417
2） 内田勝久 他：日本医真菌学会雑誌 1993；34（2）：207-2123） 香川三郎 他：西日本皮膚科 1991；53（5）：1033-1037
4） 福代良一 他：西日本皮膚科 1991；53（4）：785-806
5） テルビナフィン液剤研究班：西日本皮膚科 1996；58（4）：676-683
6） テルビナフィン液研究班：西日本皮膚科 1996；58（4）：684-690
7） 中山秀夫 他：西日本皮膚科 1991；53（5）：1043-1053
8） 大畑恵之 他：西日本皮膚科 1991；53（5）：1038-1042
9） 庄司昭伸 他：西日本皮膚科 1996；58（4）：629-634
10） Ryder, N.S.：Antimicrob. Agents Chemother. 1985；27（2）：252-256
11） Ryder, N.S.：Clin. Exp. Dermatol. 1989；14（2）：98-100
12） 西山彌生 他：日本医真菌学会雑誌 1991；32（2）：165-17513） 平谷民雄 他：日本医真菌学会雑誌 1992；33（1）：9-18
14） Petranyi, G. et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
1987；31（9）：1365-1368
15） 平谷民雄 他：日本医真菌学会雑誌 1991；32（4）：323-332
16） 内田勝久 他：日本医真菌学会雑誌 1991；32（4）：343-346
17） Schuster, I. et al.：“Preclinical characteristics ofallylamines.”；in Berg, D. et al. eds. Sterol
Biosynthesis Inhibitors：Pharmaceutical andAgrochemical Aspects.：Pbl.：Ellis Horwood Ltd.,
Chichester （UK）pp.1988：449-470
18） Schaude, M. et al.：Mykosen. 1987；30（6）：281-287
19） 内田勝久 他：日本医真菌学会雑誌 1991；32（4）：333-342
20） 岩城製薬株式会社 社内資料（生物学的同等性試験）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
岩城製薬株式会社 マーケティング部 学術グループ〒 103-8434 東京都中央区日本橋本町 4-8-2
TEL 03-6626-6251 FAX 03-6626-6261
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－3－D40204