2023年8月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号87449

貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号30200AMX00270000

販売開始
2020年6月

持続性選択H1受容体拮抗・アレルギー性疾患治療剤

レボセチリジン塩酸塩錠

処方箋医薬品注）

Levocetirizine Hydrochloride Tablets

注） 注意―医師等の処方箋により使用すること

7 . 2 高齢者では、低用量（例えば2.5mg）から投与を開始するな
ど慎重に投与すること。［9.8 参照］

2 . 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2 . 1 本剤の成分又はピペラジン誘導体（セチリジン、ヒドロキ
シジンを含む）に対し過敏症の既往歴のある患者
2 . 2 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）のある患者［7.1、9.2.1、16.6.1 参照］
3 . 組成・性状
3 . 1 組成
販売名

レボセチリジン塩酸塩錠5mg「JG」

有効成分

1錠中
レボセチリジン塩酸塩
5mg

添加剤

乳糖水和物、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、
軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、酸化チタン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、タルク

3 . 2 製剤の性状
販売名

レボセチリジン塩酸塩錠5mg「JG」

色調・剤形

白色の両面に割線のある楕円形のフィルムコーティング錠

8 . 重要な基本的注意〈効能共通〉
8 . 1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
8 . 2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しな
いように注意すること。
〈アレルギー性鼻炎〉
8 . 3 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
9 . 特定の背景を有する患者に関する注意
9 . 1 合併症・既往歴等のある患者
9 . 1 . 1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を発現するおそれがある。［11.1.2 参照］
9 . 2 腎機能障害患者
9 . 2 . 1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）のある患者投与しないこと。高い血中濃度が持続するおそれがある。
［2.2、
7.1、16.6.1 参照］
9 . 2 . 2 腎障害のある患者（重度の腎障害のある患者を除く）
高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.1、16.6.1 参照］
9 . 3 肝機能障害患者
9 . 3 . 1 肝障害のある患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.6.2 参照］
9 . 5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。
9 . 6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。セチリジン 注） 塩酸塩において、ヒト
乳汁中へ移行することが報告されている。
注）ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーがレボセチ
リジンである。
9 . 7 小児等
7歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9 . 8 高齢者
慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど
適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.2、16.6.3 参照］

外形
長径

8.2mm

大きさ 短径

4.6mm

厚さ
重量
本体表示

3.5mm
105mg
レボセチリジン

5JG

4 . 効能又は効果［成人］〇 アレルギー性鼻炎〇 蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症［小児］〇 アレルギー性鼻炎〇 蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒
6 . 用法及び用量［成人］
通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として1回5mgを1日1回、就寝前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日10mgとする。
［小児］
通常、7歳以上15歳未満の小児にはレボセチリジン塩酸塩として1回2.5mgを1日2回、朝食後及び就寝前に経口投与する。
7 . 用法及び用量に関連する注意
7 . 1 腎障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するため、クレアチニンクリアランスに応じて、下表のとおり投与量の調節が必要である。［2.2、9.2.1、9.2.2、
16.6.1 参照］

10 . 相互作用
10 . 2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
テオフィリン

成人患者の腎機能に対応する用法及び用量の目安

推奨用量

クレアチニンクリアランス（mL/min）
≧80
50～79
30～49
10～29
5mgを
2.5mgを2.5mgを2.5mgを週に2回
1日に1回 1日に1回 2日に1回（3～4日に1回）

腎障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアランスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。
－1－

臨床症状・措置方法
機序・危険因子セチリジン 注） 塩酸塩との併 機序は明らかではない。
用により、テオフィリンの
薬物動態に変化はないが、セチリジン 注） 塩酸塩のクリアランスが16%減少する。

薬剤名等
リトナビル

臨床症状・措置方法
セチリジン 注） 塩酸塩との併用により、セチリジン 注） 塩
酸塩の曝露量の増加（40%）
及びリトナビルの曝露量のわずかな変化（-11%）が報告されている。
中枢神経抑制剤 中枢神経系に影響を与える
アルコール
可能性がある。
ピルシカイニド セチリジン 注） 塩酸塩との併
塩酸塩水和物
用により、両剤の血中濃度が上昇し、ピルシカイニド
塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある。

機序・危険因子リトナビルによりセチリ
ジン 注） 塩酸塩の腎排泄が阻害される可能性が考えられる。

12 . 臨床検査結果に及ぼす影響
アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5日前より本剤の投与を中止することが望ましい。
13 . 過量投与
13 . 1 症状
傾眠傾向があらわれることがある。特に小児では激越、落ち着
きのなさがあらわれることがある。
13 . 2 処置
本剤の特異的な解毒剤はなく、また本剤は透析で除去されない。

中枢神経抑制作用が増強される可能性がある。
機序は明らかではない。

14 . 適用上の注意
14 . 1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

注）ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーがレボセチ
リジンである。

11 . 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11 . 1 重大な副作用

16 . 薬物動態
16 . 1 血中濃度
16 . 1 . 1 単回投与
健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後1時間には
最高血漿中濃度232.6ng/mLに到達した。血漿中濃度の消失半
減期は約7.3時間であった。また、10mgを単回経口投与した時、投与量増量に伴うCmaxの上昇及びAUCの増加が認められた。セチリジン塩酸塩10mgを空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後1時間には最高血漿中濃度
228.3ng/mLに達し、消失半減期は約7.3時間であった。
レボセチリジン塩酸塩はセチリジン塩酸塩の半量で同様の血漿中レボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンのCmax
及びAUC0-48は同等であった 1）、2）。

11 . 1 . 1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。
11 . 1 . 2 痙攣（頻度不明）［9.1.1 参照］
11 . 1 . 3 肝機能障害（0.6%）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。
11 . 1 . 4 血小板減少（頻度不明）
11 . 2 その他の副作用

表10.1%未満
頻度不明
頭痛、頭重感、ふら 不 眠 、 振 戦 、 抑 う
ふら感、しびれ感、 つ、激越、攻撃性、めまい、浮遊感
傾眠、疲労、無力症、睡眠障害、錯感
覚、幻覚、自殺念
慮、失神、健忘 注）、
不随意運動 注） 、意識消失 注） 、悪夢
消化器
口渇、嘔気、 胃不快感、下痢、消 腹 部 膨 満 感 、 食 欲
食欲不振
化不良、腹痛、腹部 亢進
不快感、胃痛、口唇炎、便秘、口唇乾燥感、嘔吐、味覚異常、口内炎
循環器
動悸、血圧上昇、不整脈（房室ブロック 注） 、期外収縮、頻脈、発作性上室性頻拍 注）、心房細動）
血液
好酸球増多 注） 好中球減少、リンパ球増多 注） 、白血球増多、白血球減少、単球増多 注） 、血小板増加 注） 、血小板
減少 注）
過敏症
発 疹 、 蕁 麻 疹 、 浮 多形紅斑、薬疹腫、かぶれ、そう痒感、血管性浮腫
眼結膜充血、霧視
視覚障害、眼球回転発作
肝臓
ALT 上 昇 、 Al-P上昇
AST上昇、総ビリルビン
上昇
腎臓・泌尿器尿蛋白 注） 、BUN上 排尿困難、尿閉、遺昇、尿糖 注） 、ウロ 尿 注）
ビリノーゲンの異常 注）、頻尿、血尿 注）
精神神経系

レボセチリジンの薬物動態パラメータ

Tmax
Cmax
t1/2
AUC0-∞（hr）（ng/mL） （hr） （ng.hr/mL）
1.00
232.607.33
1814.06
5mg（0.25-4.00） ±64.49±0.98±392.49
レボセチ
リジン
0.75
480.007.57
3546.51
10mg（0.50-2.00） ±104.01±0.89±712.141.00
228.307.32
1875.37
セチリジン 10mg
（0.50-2.00） ±40.67±0.78±377.94
20例、平均値 ±標準偏差、Tmax：中央値（範囲）
投与薬剤

投与量

16 . 1 . 2 反復投与
健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを1日1回8日間空腹時反復経口投与した時、血漿中レボセチリジン塩酸塩濃度は投与開始後2日までに定常状態に到達し、AUC0-24について算出
した累積係数は1.08であった 3）（外国人データ）。
16 . 1 . 3 生物学的同等性試験
レボセチリジン塩酸塩錠5mg「JG」とザイザル錠5mgを、クロ
スオーバー法によりそれぞれ1錠（レボセチリジン塩酸塩として5mg）健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中レボセ
チリジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 4）。
（ng／mL）

血漿中レボセチリジン濃度

その他

0.1～5%未満
眠気、倦怠感耳鳴、月経異常、胸 関節痛、手足のこわ
痛、ほてり、息苦しさ ばり、嗅覚異常、鼻出血、脱毛、咳嗽、
体重増加、筋肉痛、呼吸困難注）セチリジン塩酸塩でのみ認められている副作用。
副作用発現頻度についてはセチリジン塩酸塩の発現状況に基づき記載した。

レボセチリジン塩酸塩錠5mg「JG」
ザイザル錠 5mg

投与後の時間（hr）－2－

判定パラメータ
AUC0-48
Cmax（ng･hr/mL）（ng/mL）
レボセチリジン塩
1882.0245.92酸塩錠5mg「JG」±358.3±56.86
1895.4245.96
ザイザル錠5mg±346.4±49.65

表2

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）
0.85
8.31
±0.58
±1.64
0.93
8.44
±0.52
±1.42
（Mean ±S.D., n＝20）

腎機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
腎機能

正常
（6例）

軽度低下
（6例）

CLcr
98.7 ±7.2 62.4 ±9.8
（mL/min/1.73m 2 ）
Cmax
220.5
295.2
（ng/mL）±68.78±60.76
AUC0-∞
2212.53884.4（ng.hr/mL）±282.60±769.85
t1/2（hr）
10.4 ±2.76 14.9 ±3.12
CLr25.6±4.64 14.3 ±5.13（mL/min/1.73m 2 ）CL/f（L/hr）
2.29 ±0.27 1.33 ±0.25
平均値 ±標準偏差
CLcr：クレアチニンクリアランス
CLr：腎クリアランス
CL/f：全身クリアランス

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16 . 2 吸収
16 . 2 . 1 食事の影響
健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを食後（高脂肪食）
又は空腹時に単回経口投与した時、空腹時投与と比べ、食後投与の血漿中レボセチリジン塩酸塩のTmaxは約1.3時間遅延し、Cmaxが約35%低下したが、AUCに顕著な差はみられなかった 3）（外国人データ）。
16 . 3 分布
16 . 3 . 1 分布容積
健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時、レボセチリジンの見かけの分布容積は25.14Lであった 2）、5）。
16 . 3 . 2 血漿蛋白結合率
In vitroでの［ 14 C］-レボセチリジン（0.2～5μg/mL）のヒト血漿蛋白結合率は約92%であった 6）。
16 . 4 代謝
16 . 4 . 1 代謝酵素
レボセチリジンの代謝経路はフェニル基の水酸化、N-及びO脱アルキル化並びにタウリン抱合体の生成である。In vitroにおいて、レボセチリジンは主にCYP3A4で脱アルキル体に、複数のCYP分子種（未同定）でフェニル基の水酸化体に代謝された 7）、8）。
16 . 4 . 2 代謝酵素阻害・誘導
In vitroにおいて、レボセチリジンは臨床用量のCmax付近の濃度でCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4を阻害せず、UGT1A並びにCYP1A2、2C9及び3A4を誘導しなかった 9）。
16 . 5 排泄
16 . 5 . 1 健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mg及び10mg
を空腹時単回経口投与した時の見かけの全身クリアランスは、
そ れ ぞ れ 2.435 ±0.567L/hr 及 び 2.482 ±0.582L/hr で あ った 2）、5）。
16 . 5 . 2 健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時の投与後48時間までのレボセチリジン塩酸塩の累積尿中排泄率は約73%であった 3）（外国人データ）。
16 . 5 . 3 健康成人男性4例に［ 14 C］-レボセチリジン塩酸塩溶液
5mgを空腹時単回経口投与した時の投与後168時間までの尿及び糞中の放射能回収率はそれぞれ85.4%及び12.9%であった 10）。
16 . 6 特定の背景を有する患者
16 . 6 . 1 腎機能低下者
クレアチニンクリアランスが45～90mL/min（軽度）、10～
45mL/min（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチリジン塩酸塩5mgを単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボ
セチリジン塩酸塩のAUC0-∞は約1.8～5.7倍増加し、t1/2は約
1.4～3.9倍に延長した 11）（外国人データ）。［2.2、7.1、
9.2.1、9.2.2 参照］

中等度低下
（6例）

重度低下
（5例）

26.4 ±10.3

0

320.0
358.0
±67.06±90.648290.912579±3653.54 ±3518.4
25.2 ±9.73 41.0 ±15.54
4.2 ±2.33－

0.68 ±0.22 0.43 ±0.15

16 . 6 . 2 肝障害のある患者
肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常者に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUCの増大が認められた 12）-14）（外国人データ）。［9.3.1 参照］
表3

肝障害のある患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ
被験者

健康成人
（14例）
原発性胆汁性肝硬変患者（6例）
平均値 ±標準偏差

Tmax
（hr）

Cmax
（ng/mL）

t1/2
（hr）

AUC
（mg.hr/L）

1.0 ±0.5384 ±103

7.4 ±1.6

3.3 ±0.9

1.0 ±0.4498 ±118 13.8 ±1.8

6.4 ±1.6

16 . 6 . 3 高齢者
高齢者（65～74歳）9例にレボセチリジン塩酸塩30mg 注） を1日1回6日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身
クリアランスは、健康成人（21～60歳）と比較して約25%低かった 15）（外国人データ）。［9.8 参照］
注) 本剤の承認用量は、通常、成人にはレボセチリジン塩酸
塩として1回5mgを1日1回、就寝前に経口投与、最高投
与量は1日10mgである。

表4

高齢者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

Tmax
Cmax
t1/2
（hr）
（ng/mL）
（hr）
健康成人
0.58
1635 ±2686.92 ±1.10（27例） （0.58-2.08）
高齢者
1.08
1596 ±2878.92 ±1.71（9例） （0.58-2.08）
平均値 ±標準偏差、Tmax：中央値（範囲）
被験者

AUC0-∞（ng.hr/mL）
13855 ±2340
20382 ±6025

17 . 臨床成績
17 . 1 有効性及び安全性に関する試験17 . 1 . 1 セチリジン塩酸塩の臨床試験〈アレルギー性鼻炎〉(1) 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩
酸塩錠10mgを1日1回2週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は53.8%（21/39例）であった。
副作用発現頻度は13.0%（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3%（2/46例）であった 16）。
(2) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩
酸塩錠10mgを1日1回4週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は47.9%（45/94例）であった。
副作用発現頻度は5.5%（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6%（4/110例）であった 17）。
(3) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩
酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリ
ジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：
1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］ある
いはプラセボを2週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃ
み発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象122例）を表1に示した。その結果から、プラセボに対するセチリジン塩酸塩の優越性が検証された 18）。
－3－

表1

全治療評価期間における総合鼻症状スコア 注1） の変化量

群

例数

セチリジン
塩酸塩

122

プラセボ

117

ベースライン
評価期間

全治療
評価期間

変化量 注2）

調整済み
平均値
平均値
平均値
平均値 注3）（標準偏差） （標準偏差）（標準偏差）（標準誤差）
6.66
4.79
1.87
1.85
（1.26）（1.96） （1.79）（0.18）
6.84
5.51
1.33
1.25
（1.52）（2.04） （1.79）（0.18）

表2

変化量（解析対象134例）を表2に示した。その結果から、
ケトチフェンフマル酸塩に対するセチリジン塩酸塩の非劣性が検証された 24）。

全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量

群
セチリジン
塩酸塩
ケトチフェン
フマル酸塩

点推定値 注3）
95%信頼区間 注3）
p値
セチリジン塩酸塩
vsプラセボ
0.60［0.15～1.05］
p=0.0087
注1）総合鼻症状スコアが10を超える患児は組入れから除外
注2）変化量＝{ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－
全治療評価期間}
注3）ベースライン評価期間スコア及び年齢層を共変量とした共分散分析
により算出

例数 注1）

134
126

ベースライン
評価期間

全治療
評価期間

変化量 注2）

調整済み
平均値
平均値
平均値
平均値 注3）（標準偏差） （標準偏差） （標準偏差）（標準誤差）
2.41
1.96
0.45
0.43
（0.52）（0.64） （0.67）（0.05）
2.40
1.88
0.52
0.51
（0.52）（0.63） （0.62）（0.05）

点推定値 注3）
95%信頼区間 注3）
セチリジン塩酸塩
vsケトチフェンフマル酸塩-0.08［-0.22～0.06］
注1）変化量が算出可能な被験者数注2）変化量＝{ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－
全治療評価期間}
注3）ベースライン評価期間のそう痒の重症度及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

副作用発現頻度は9.8%（12/122例）であり、主な副作用
はALT増加5.7%（7/122例）、AST増加1.6%（2/122例）
であった 18）。
(4) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩
酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリ
ジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：
1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値 ±標準偏差、解析対象36例）
は、投与4週時：2.81 ±2.62、投与8週時：3.66 ±2.75、投与12週時：3.40 ±3.01であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は2.8%（1/36例）であり、主な副作用は白
血球数増加1例であった 19）。
〈蕁麻疹〉
(5) 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度
改善以上の割合は、それぞれ、47.9%（34/71例）、64.9%（48/74例）及び71.6%（48/67例）であった。
副作用発現頻度は10.8%（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8%（4/83例）であった 20）。
(6) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度
改善以上の割合は、それぞれ、56.4%（53/94例）、71.3%（77/108例）及び82.2%（88/107例）であった。
副作用発現頻度は15.9%（21/132例）であり、主な副作用
は眠気10.6%（14/132例）であった 21）。
(7) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度
改善以上の割合は、それぞれ、46.7%（14/30例）、53.2%（33/62例）及び72.9%（43/59例）であった。
副作用発現頻度は4.4%（3/68例）であり、主な副作用は眠気2.9%（2/68例）であった 22）。
〈湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症〉(8) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回2週間投与した時、最終
全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で65.9%（81/123例）、痒疹群で57.7%（30/52例）、皮膚そう痒症で74.5%（41/55例）であった。
副作用発現頻度は全体で5.5%（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4%（8/236例）であった 23）。
〈蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉(9) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）
アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回
0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1
日2回］あるいはケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.6g（ケトチフェンとして0.6mg）
を1日2回、7歳以上15歳未満：1回1g（ケトチフェンとして1mg）を1日2回］を2週間投与した。そう痒の重症度の副作用発現頻度は2.7%（4/148例）であり、主な副作用は傾眠1.4%（2/148例）であった 24）。
(10) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）
蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1
日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値 ±標準偏差）は、投与4週時：0.83 ±0.79、投与8週時：0.97 ±0.90、投与12週時：1.03 ±0.90であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は1.4%（1/73例）であり、傾眠1例であった 25）。
17 . 1 . 2 レボセチリジン塩酸塩の臨床試験〈アレルギー性鼻炎〉(1) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジ
ン塩酸塩錠5mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群の臨床的同等性を検討した。主要評価項目である4症状（くしゃみ発
作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアの調整済み平均値の差は-0.12であり、レボセチリジン塩酸塩錠
5mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群は臨床的に同等である
ことが示された。また、両剤はプラセボ群に比較して有意に4症状の合計スコアを改善した 26）。
表34症状の合計スコアによる同等性分析（Per Protocol解析集団）

期間

投与群

症例数 平均値

調整済み
平均値

調整済み
平均値の差 注）
（90%CI）

レボセチリジン5mg 281 7.91－－
セチリジン10mg 278 7.81
4.00
全治療 レボセチリジン5mg 280 4.03
-0.12
期間（-0.41,0.17）
セチリジン10mg 278 3.87
3.89
4症状の合計スコアの調整済み平均値の差の90%CIがセチリジン10mgの4症状の合計スコアの平均値から算出した20%の範囲（-0.78,0.78）に含まれた。
注）セチリジン10mgの調整済み平均値からレボセチリジン5mgの調整済
み平均値を減じた。
投与前

主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象319例）で傾眠26件、頭痛9件、口内乾燥8件であり、セチ
リジン塩酸塩錠10mg群（解析対象318例）で傾眠20件、頭痛11件、口内乾燥6件であった 26）。
(2) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジ
ン塩酸塩錠5mgを1日1回、2週間投与した時、レボセチリ
ジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した 27）。

表44症状の合計スコアの平均値

全治療期間調整済み平均値
プラセボ
117
8.50
6.09
レボセチリジン5mg
118
8.40
5.20
注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）
投与群

－4－

症例数

投与前

p値 注）
0.003

性

状 : 白色の結晶性の粉末である。
水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。
0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
構造式 :主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象119例）で傾眠6件、頭痛5件であった 27）。
(3) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジ
ン塩酸塩錠5mgを1日1回、6週間投与した時、レボセチリ
ジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した 28）。

表54症状の合計スコアの平均値

全治療期間調整済み平均値
プラセボ
142
7.44
5.10
レボセチリジン5mg
150
7.69
3.93
注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）
投与群

症例数

投与前

p値 注）
<0.00122 . 包装100錠［10錠（PTP）×10］

主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象150例）で傾眠8件、頭痛6件、口内乾燥6件であった 28）、29）。
〈蕁麻疹〉(4) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
慢性特発性蕁麻疹患者を対象として、レボセチリジン塩酸
塩錠5mgを1日1回、4週間投与した時、レボセチリジン塩
酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目としたそう
痒重症度スコアを有意に改善した 30）、31）。
表6

23 . 主要文献
1）井野比呂子ほか：臨床薬理．2010；41：309-315
2）日本人健康成人を対象とした単回投与試験（ザイザル錠：
2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.6）
3）外国人健康成人を対象としたオープン試験（ザイザル錠：
2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.1）
4）社内資料：生物学的同等性試験
5）薬物動態パラメータの要約（ザイザル錠：2010年10月27日
承認、申請資料概要2.7.2.5）
6）蛋白結合（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）
7）推定代謝経路（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.6.4.5）
8）代謝酵素の同定（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請
資料概要2.6.4.5）
9）肝代謝酵素に及ぼす影響（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）
10）Benedetti MS, et al．：Eur J Clin Pharmacol．2001；
57：571-582
11）腎機能が低下した成人における検討（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）12）肝機能が低下した成人における検討（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）
13）Simons F E R, et al.：J Clin Pharmacol. 1993；33：949-954
14）Matzke G R, et al.：Ann Allergy. 1987；59：25-30
15）高齢者を対象とした反復経口投与試験（ザイザル錠：2010年
10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）
16）奥田 稔ほか：耳鼻咽喉科展望．1994；37：754-779
17）奥田 稔ほか：耳鼻咽喉科展望．1995；38：116-136
18）斎藤博久：臨床医薬．2010；26：141-154
19）斎藤博久ほか：臨床医薬．2010；26：127-139
20）吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2107-2129
21）吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2131-2145
22）吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2163-2173
23）吉田彦太郎ほか：基礎と臨床．1994；28：2147-2162
24）中川秀己ほか：臨床医薬．2010；26：155-167
25）中川秀己ほか：臨床医薬．2010；26：169-181
26）季節性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.31）
27）季節性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.32）
28）Potter PC, et al．：Allergy．2003；58：893-89929）通年性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.35）
30）Kapp A, et al．：Int J Dermatol．2006；45：469-474
31）慢性特発性蕁麻疹を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.43）
32）小児アレルギー性鼻炎を対象とした二重盲検比較試験（ジルテックドライシロップ/錠：2009年4月22日承認、申請資料
概要 2.7.6.3）
33）薬理試験の概要文（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.6.2）
34）Gillard M，et al．：Mol Pharmacol．2002；61：391-399
35）副次的薬理試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請
資料概要2.6.2.3）

そう痒重症度スコアの平均値

全治療期間調整済み平均値
プラセボ
82
2.06
1.56
レボセチリジン5mg
80
2.07
0.94
注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）
投与群

症例数

投与前

p値 注）
<0.001

副 作 用 発 現 頻 度 は 、 レ ボ セ チ リ ジ ン 塩 酸 塩 錠 5mg 群 で18.5%（15/81例）であり、主な副作用は疲労9.9%（8/81例）、頭痛6.2%（5/81例）であった 30）、31）。
17 . 3 その他
17 . 3 . 1 眠気に対する影響（小児）国内4つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の
眠気の発現率は1.0%（5/480例）と低かった 19）、24）、25）、32）。
小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%未満（1/122例）であり、プラセボ（0/117例）と同程度であった 18）。
18 . 薬効薬理18 . 1 作用機序
レボセチリジンは、ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオ
マーであり、セチリジンと同様に、持続性選択ヒスタミンH1受容体拮抗・アレルギー性疾患治療薬である 33）。
18 . 2 ヒスタミンH 1 受容体拮抗作用
ヒスタミンH1受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミ
ンの作用を阻害する。ヒスタミンH1受容体に対する親和性はセチリジンよりも約2倍高い。ヒスタミンH2、ヒスタミンH3、ア
ドレナリン、ドパミン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低い（ヒト、ラット、モルモット）34）、35）。
摘出臓器（モルモット気管）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した 36）。また、ヒスタミン誘発皮膚反応における膨疹及び発赤抑制作用は投与後1時間から認められ、投与後32時間まで持続した（ヒト） 37）。
18 . 3 好酸球に対する作用
In vitroにおいて、エオタキシン刺激による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走を抑制した（ヒト） 38）。
18 . 4 細胞接着分子産生抑制作用
花粉抗原刺激による皮膚血管内皮細胞からのVCAM-1産生を抑制した（ヒト） 39）。
19 . 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 : レボセチリジン塩酸塩（Levocetirizine
Hydrochloride）
化学名 : 2-(2-{4-[(R )-(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]
piperazin-1-yl}ethoxy)acetic aciddihydrochloride
分子式 : C21H25ClN2O3・2HCl
分子量 : 461.81－5－36）Christophe B，et al．
：Eur J Pharmacol．2003；470：87-94
37）Devalia JL，et al．：Allergy．2001；56：50-57
38）Thomson L，et al．：Clin Exp Allergy．2002；32：
1187-1192
39）草花粉感受性アレルギー被験者を対象とした二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要
2.7.6.25）
24 . 文献請求先及び問い合わせ先
岩城製薬株式会社 マーケティング部 学術グループ〒103-8434 東京都中央区日本橋本町4-8-2
TEL 03-6626-6251 FAX 03-6626-6261
26 . 製造販売業者等
26 . 1 製造販売元

26 . 2 販売元－6－