静岡市立清水病院 化学療法レジメン集
がん腫

消化器癌レジメン

modified FOLFIRINOX 療法

レジメン内容1 クールの期間
Day1

膵癌

用量

点滴時間

l-OHP

85mg/㎡

120 分

Day1l-LV

200mg/㎡120 分〃

CPT-11150mg/㎡

90 分

〃

5-FU ( div ) 2400mg/㎡

46 時間

Day1～2 週間

静岡市立清水病院 化学療法レジメン集
レジメンについて

化学療法未治療の遠隔転移膵がん 342 例を対象とした FOLFIRINOX 療法とGEM 単独療法の多施設共同ランダム化第Ⅱ/Ⅲ相試験において、FOLFIRINOX 群・GEM 群それぞれにおいて OS ： 11.1 ヵ月・6.8 ヵ月、PFS ： 6.4 ヵ月・3.3 ヵ月、
ORR ： 31.6 ヵ月・9.4 ヵ月と圧倒的な生存期間の延長効果が示された。これにより FOLFIRINOX 療法は膵がんに対する切除治癒不能例のレジメンとなった。一方で、好中球減少・発熱性好中球減少症や下痢が高頻度にみられるため、IRI の投与量を 180mg/㎡より 150mg/㎡へと減量し、5-FU の bolus 投与を抜いた modifiedFOLFIRINOX 療法が行われることが多くなっている。2019 年 12 月現在、JCOGによる modified FOLFIRINOX 療法と GEM + nab-PTX 療法の比較試験が進行中であるが、2018 年 6 月の ASCO で術後補助化学療法としての modified FOLFIRINOX療法の有効性が報告されている ( 下記 )。
《 切除後膵癌に対する術後補助化学療法における modified FOLFIRINOX 療法とGEM 療法を比較した他施設協働無作為化第Ⅲ相試験 ( PRODIGE 24 / CCTG PA.6
試験 ) 》
病理学的に腺癌と診断され、R0 または R1 切除後 3 週から 12 週以内、ECOG PS
0/1、CA 19-9 < 180、臓器機能が維持されている 18 歳から 79 歳の患者が対象とされ、modified FOLFIRINOX 群と GEM 療法群に 1 : 1 に割り付けられた。主要評価項目は無病生存 ( DFS ) 期間、遠隔転移再発までの ( MFS ) 期間、癌特異的( SS ) 期間、有害事象であった。3 年 DFS 率が GEM 療法群 17%に対して modified
FOLFIRINOX 群 27% ( HR = 0.74 に相当 ) となることを検証する優越性試験として設計され、両側α = 0.05、検出力 80%として、490 例の登録および 342 のイベントが必要であった。開始後の 30 例で、Grade3 以上の下痢が 20%に認められたため、以降は IRI の初回投与量が 150mg/㎡ に減量された。
2012 年 4 月から 2016 年 10 月までに 493 例が登録され、modified FOLFIRINOX
療法群に 247 例、GEM 群に 246 例が割り付けられた。2018 年 2 月に 302 例のイベントが観察された時点で早期結果公表が推奨されたため、ASCO2018 において2018 年 4 月時点 ( 観察期間の中央値は 33.6 ヵ月 ) のデータが発表された。
Modified FOLFIRINOX 療法群と GEM 療法群における患者背景は、年齢中央値 63歳 / 64 歳、PS 0 49.8% / 52.5%、R1 切除 40.1% / 45.7%、門脈合併切除 21.3% /28.2% で あり 、 リ ン パ管 腫 瘍 塞 栓 のみ に 群 間差 を 認 め た ( 73.7% / 63.1% ,p=0.02 )。
主要評価項目である DFS 期間の中央値は、modified FOLFIRINOX 21.6 ヵ月( 95% CI : 17.7 – 26.7 )、GEM 療法群 12.8 ヵ月 ( 95% CI : 11.7-15.2 )、HR = 0.58
( 95% CI : 0.46-0.73、p < 0.0001 ) であり、modified FOLFIRINOX の優越性が示された。副次的評価項目である OS の中央値 ( MST ) は、modified FOLFIRINOX
療法群 54.4 ヵ月 ( 95% CI : 0.48 – 0.86 , p=0.003 )、GEM 療法群 35.0 ヵ月 ( 95%CI : 28.7 – 43.9 )、HR = 0.64 ( 95% CI : 0.48 – 0.86、p=0.003 )、MFS 期間の中央値は、modified FOLFIRINOX 療法群 30.4 ヵ月 ( 95% CI : 21.7 - 未到達 )、GEM

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療法群は 17.7 ヵ月 ( 95% CI : 14.2 – 21.5 )、HR = 0.59 ( 95% CI : 0.46 – 0.75、p <0.0001 )、SS は HR = 0.63 ( 95% CI : 0.47 – 0.85 , p=0.003 ) であった。
主なエビデンスJapan Clinical Oncology Group ( 日本臨床腫瘍研究グループ ) 胆管膵グルー
プ : JCOG1407 ; 局所進行膵癌を対象とした modified FOLFIIRINOX 療法とゲムシタビン + ナブパクリタキセル併用療法のランダム化第Ⅱ相試験実施計
画書 ver. 1.11

ASCO 2018 , Oral Abstract # LBA4001 , Thierry Conroy , et al. : PRODIGE
24 / CCTG PA.6 , an Unicancer GI trial : a multicenter internationalrandomized phase Ⅲ trial of adjuvant m FOLFIRINOX versus gemcitabine( gem ) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas.

開始基準《 JCOG 1407 試験への登録基準 ( 一部 ) を示す 》
Performance status ( PS ) は ECOG の基準で 0 または 1 である



下痢がない



末梢性感覚ニューロパチー、末梢性運動ニューロパチーのいずれも認めない



2 つの遺伝子多型 ( UGT1A1 *6、*28 ) のいずれも持たない。



登録前 7 日以内の最新の検査値が以下のすべてを満たす① 白血球数 ≦ 10,000 / mm3② 好中球数 ≧ 2,000 / mm3③ ヘモグロビン ≧ 9.0g/dL ( 7 日以内に輸血を行っていないこと )④ 血小板数 ≧10×104 / mm3⑤ アルブミン ≧ 3.0g/dL⑥ 総ビリルビン≦」 1.2mg/dL⑦ AST ≦ 100U/L⑧ ALT ≦ 100U/L⑨ 血清クレアチニン ≦ 1.2mg/dL減量基準

以下に FOLFIRINOX 療法の減量基準を記載する。ただし、これらは modified
FOLFIRINOX 療法に対するものではないため注意。
前サイクル投与後に該当する副作用が発現した場合以下の表に従い投与レベルを 1
段階減量 or 中止する。減量時投与量については別表参考。

静岡市立清水病院 化学療法レジメン集・減量時投与量

主な副作用 ( % )ASCO 2018 , Oral Abstract # LBA4001 によれば、安全性解析対象の modified
FOLFIRINOX 療法群 238 例と GEM 療法群 243 例における Grade 3/4 の血液毒性
は、好中球減少 28.4% vs. 26.0%、発熱性好中球減少症が 2.9% vs. 3.7% と両群に

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差 を 認 め な か っ た が G-CSF 使 用 は 59.9% vs. 3.7% で あ り 、 modifiedFOLFIRINOX 療法群で有意に高かった ( p < 0.001 )。Grade 3/4 の非血液毒性は、下痢 18.6% vs. 3.7%、末梢神経障害 9.3% vs. 0%、疲労 11.0% vs. 4.6%、嘔吐 5.0%
vs. 1.2%、口内炎 2.5% vs. 0% であり、modified FOLFIRINOX 群で有意に高かった。また、治療完遂率は 66.4% vs. 79.0% であった ( p=0.002 )。
当院レジメンに

FOLFIRINOX 療法の原法は、血液毒性や消化器毒性が強いことから、治療の継続性を考慮すると、modified FOLFIRINOX 療法の適応を検討すべきである

ついてと考えられる。
国立がんセンター等においては modified FOLFIRINOX 療法 ( 5-FU 急速静注カット、CPT-11 150mg/m2 ) が行われており、JCOG では JCOG 1407
( modified FOLFIRINOX vs GEM + nab-PTX ) が進行中。結果が待たれる。

患者への注意事項

HEC のため、Aprepitant + Dexamethasone 9.9mg + Granisetron 使用。

l-LV の希釈液については、FOLFOX レジメンと同様、5%ブドウ糖とした。

GEM による血管痛発現時は温罨法が有効なため対応を勧める。



制吐療法は十分に行っているが、発現時は我慢することなく伝えるよう指導する。

参考資料



自宅で発熱 ( 38℃前後 ) が認められた場合は、病院にご連絡をいただく。

Japan Clinical Oncology Group ( 日本臨床腫瘍研究グループ ) 胆管膵グルー
プ : JCOG1407 ; 局所進行膵癌を対象とした modified FOLFIIRINOX 療法とゲムシタビン + 菜部パクリタキセル併用療法のランダム化第Ⅱ相試験実施計画書 ver. 1.11



海外学会速報レポート 2018.6 CHICAGO演題レポート Non-Colorectal Cancer , 切除後膵癌に対する術後補助化学療法
における modified FOLFIRINOX 療法と GEM 療法を比較した他施設協働無作為化第Ⅲ相試験 ( PRODIGE 24 / CCTG PA.6 試験



がん薬物療法ガイド レジメン＋薬剤情報編集 国立がん研究ｾﾝﾀｰ 内科ﾚｼﾞﾃﾞﾝﾄ・薬剤部ﾚｼﾞﾃﾞﾝﾄ （医学書院）

FOLFIRINOX 療法 適正使用のお願い （ Yakult ）