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64 巻 10 号 2018［話題の感染症］303

話題の感染症

Helicobacter cinaedi 感染症
Helicobacter cinaedi infections

あら荒おか岡ひで秀き樹

Hideki ARAOKA

は胃在位菌種の 1 つであり、H. cinaedi は腸肝在位

Ⅰ. 症例提示菌種の 1 つである。H. cinaedi 以外の腸肝在位菌種
では、Helicobacter fennelliae、Helicobacter hepati-50 歳代の男性。基礎疾患に 2 型糖尿病があり、他

cus、Helicobacter bilis、Helicobacter canis がヒトに院で糖尿病性腎症のため外来血液透析を受けてい感染を起こす菌種として知られているが、症例報告た。入院 5 日前から最高 38 度台の発熱があり、経数としては H. cinaedi が最多である。

口セフェム薬（セフカペン）の投与で改善しないた

Ⅲ. 症例から得られる疑問点

め、精査目的に当院へ紹介入院となった。血液培養
2 セット採取後、セフトリアキソンの投与が開始され、速やかに解熱した。血液培養は陰性であった。

提示した H. cinaedi 感染症の症例は、臨床現場で身体所見上は両側の大腿内側に淡い紅斑があったしばしば経験する特徴的な経過である。基礎疾患のが、これも治療開始後速やかに改善した。その後のある患者が蜂窩織炎を伴った H. cinaedi 菌血症を発経過も良好であったため、抗菌薬投与は 1 週間で終症し、治療後再発する。症例から得られる疑問点と了した。しかし、投与終了 3 日後に 38 度台の発熱と、して、H. cinaedi 感染症の疫学、患者の臨床像、患身体所見上両側の大腿内側に淡い紅斑を認めた。血者の基礎疾患、感染経路、最適な抗菌薬選択や治療液培養を 2 セット採取したところ、5 日後に 2 セッ期間、再発とその危険因子・その対策を抽出し、本トからグラム陰性らせん状桿菌が検出された。検出

稿ではこれに沿って知見をまとめてみたい。

されたグラム陰性らせん状桿菌は、後日 PCR でⅣ. Helicobacter cinaedi 感染症の疫学Helicobacter cinaedi と同定された。最終診断は、H.
cinaedi による菌血症と蜂窩織炎であった。

臨床現場では、血液培養からグラム陰性らせん状

Ⅱ. Helicobacter cinaedi とは桿菌が検出されることによって、本菌による感染症が認知される。しかし、グラム陰性らせん状桿菌が本菌は 1984 年に米国において homosexual な男検出されたからといって H. cinaedi と断定はできな性の直腸から分離されたグラム陰性らせん状桿菌でい。Campylobacter 属菌や他の Helicobacter 属菌と‘cinaedi’はラテン語で homosexual を意味ある 。の鑑別が必要である。特に他の Helicobacter 属菌する。当初は Campylobacter 属に、その後 Helicobac-（Helicobacter fennelliae, Helicobacter canis など）とter 属に分類された。現在 Helicobacter 属は 37 菌種の鑑別は通常の生化学的性状のみでは困難であり、とされるが、新菌種が発見され増加している。Heli-

これらの菌もヒトに感染を起こした症例が報告されcobacter 属の代表として有名な Helicobacter pyloriていることから、正確な菌種の同定には遺伝子検査

1）

虎の門病院 臨床感染症科 医長✽✽
東京大学医学部附属病院 検査部✽✽
東京大学医学部附属病院 感染制御部✽〠105 - 8470 東京都港区虎ノ門 2 - 2 - 2✽✽〠113 - 0033 東京都文京区本郷 7 - 3 - 1✽

Department of Infectious Diseases, Toranomon Hospital
Department of Clinical Laboratory Medicine, Graduate School of Medicine,
The University of Tokyo
Department of Infection Control and Prevention, The University of Tokyo(✽2-2-2 Toranomon, Minato-ku, Tokyo)(✽✽7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo)

（1）

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が必要になる。また、質量分析法（Matrix-assisted③サブカルチャーなど検出感度を上昇させる工夫：

laser desorption/ionization-time of flight mass spec-

血液培養ボトルの培養液を遠心し集菌することでtrometry; MALDI-TOF MS）での同定も良好なようグラム染色とサブカルチャーの感度を向上するこである。とが可能となる。当院では、血液培養陽性時のグ2003 年に都内の 13 施設で前向きに 6 か月間調査

ラム染色で菌が確認できない場合でも、微好気培した研究では、血液培養陽性検体の 0.2％を H. ci-養でサブカルチャーすることで、菌の発育を確認

naedi が占めていた 。分離頻度は施設間によって5）し得た経験をしている 。

ばらつきがあり、全く分離されなかった施設や分離④院内感染、水平伝播の可能性2）

頻度のある程度高い施設もあることが報告されていこれまでも複数の院内感染、水平伝播を示唆す。しかしながら、市中発る。当院においては、2009 年から 2013 年の 4 年間

る報告がなされているで血液培養陽性検体の 2.2％を H. cinaedi が占めて症の H. cinaedi 菌血症の報告があることいた 。

一施設内の菌株を対象に行ったパルスフィールド・

3）

検出頻度に差がある理由は明確ではないが、いく

6 ～ 8）

9）や、同ゲル電気泳動（PFGE）法で、複数の遺伝子型の菌つかの可能性が考えられる。

が感染を起こしていることが確認できている①自動血液培養システムでの検出能：本菌は現在のことからも、全てを院内感染、水平伝播で説明す

10）ることは困難と考えられる。

ところ、ほとんどが BACTEC システム（Becton,⑤その他の要因

Dickinson and Company）の好気ボトルからの検各病院での基礎疾患の分布などの要因も考えら出報告である。その他のシステムからの報告はごれる。

く少数であり、自動血液培養システムでの検出能に差があることが考えられる。Miyake らは、院内の血液培養システムが BacT/Alert システム（bi-Ⅴ. Helicobacter cinaedi 感染症の臨床像

oMérieux, Inc.）から BACTEC システムへ変わってから、他の細菌の検出頻度は大きく変化してい

当院でのデータでは、63 症例の H. cinaedi 菌血ないにもかかわらず、H. cinaedi の検出頻度が増加したことを報告している 。

症症例中 24 症例で蜂窩織炎を認めた 。蜂窩織炎は、

4）3）②血液培養の観察期間：当院でのデータでは、血液境界不明瞭な淡い紅斑を示すことが多い印象を受け培養陽性までの日数は 5 日以内が 69 検体（55％）、る。図 1 に画像を提示するが、別文献の画像も参6 日以上が 57 検体（45％）であった（表 1） 。血照いただきたい

液培養の観察期間はガイドラインでは 5 日（日本た下肢に多いが、上肢に認めた症例もあった。蜂窩では 7 日間観察の施設も多いようであるが）とされ織炎以外では 7 症例で腸炎症状を呈していたが、27ており、5 日で観察期間を終了すると、本菌によ症例では発熱のみ（うち、好中球減少時の発熱が 7る感染症を半数程度見逃している可能性もある 。

3）症例）であった 。

3）3）。経験では大腿内側や下腿といっ11）

表 1 Helicobacter cinaedi が血液培養陽性になるまでに要した日数（N=126）
血液培養陽性になるまでに要した日数（日）Total sets
N=126

234567891011124112331221993121

図 1 Helicobacter cinaedi 蜂窩織炎、菌血症に罹患した患者の下肢病変下腿に淡い境界不明瞭の紅斑が認められた。

（2）

305

その他の文献報告では、稀なものとして髄膜炎、パルスフィールド・ゲル電気泳動（PFGE）法を用い関節炎、膿胸、心内膜炎、感染性動脈瘤、嚢胞感染、て菌株の相同性を検討した。その結果、評価可能で羊水からの検出などの症例があり、多彩な臨床像をあった 9 患者 18 菌株の解析において、全ての患者とりうると推定される。

で血液由来の H. cinaedi と便由来の H. cinaedi のPFGE 型が一致していた

以上より、発熱時の血液培養で偶発的に診断され。上記より、腸管からの10）ることも多いが、特に蜂窩織炎＋発熱を認める症例

bacterial translocation が H. cinaedi 菌血症の主要なにおいては積極的な血液培養の採取を推奨したい。

感染経路であることを証明することができた。

当院でのデータでは、H. cinaedi 菌血症の 30 日後

Ⅷ. 最適な抗菌薬選択や治療期間死亡率は 6.3％と低かった。

H. cinaedi 感染症に対する適切な治療薬と治療期

Ⅵ. Helicobacter cinaedi 感染症の基礎疾患間はまだ確立されていない。多くの抗菌薬に低いMIC 値を示す一方、in vitro ではエリスロマイシン

文献報告されている症例は何らかの免疫不全を有やキノロン系抗菌薬には高い MIC 値を示す傾向にしている患者に多い。以前は HIV 陽性患者の報告13）ある 。再発例が多いため、治療期間は 2 ～ 6 週間が多かったが、近年は HIV 陰性患者での報告も多くと長期を推奨しているものもあるが、これもエビデなされている。当院における 63 症例の H. cinaedi

ンスレベルが高いものではない。私たちは、ペニシ菌血症症例の基礎疾患は、慢性腎臓病が 21 症例（うリン系抗菌薬やカルバペネム系抗菌薬などのβラク

ち 12 症例が血液透析）、固形腫瘍が 19 症例、血液タム系薬を治療薬として選択し、治療期間は 2 ～ 4

悪性疾患が 13 症例、糖尿病が 8 症例、慢性肝疾患週程度としていることが多い。

が 6 症例、整形外科術後が 3 症例となっていた。基

Ⅸ. 再発とその危険因子・その対策 14）

礎疾患が明らかでなかった症例はわずか 1 症例であった。63 症例中、検査が施行された 48 症例全例
3）において HIV 陰性が確認された 。

私たちの研究グループは、H. cinaedi 菌血症 168

一方、Uwamino らは研究期間中に発症した 28 例

14）患者のデータを後方視的に解析した 。34 患者で菌の H. cinaedi 菌血症を後方視的に解析し、うち 12 例血症が再発しており、100 日の累積発症率は 18.7％が市中発症の感染症であったと報告している 。うであった。

9）

ち、基礎疾患の明らかでない患者が相当数含まれて菌血症の再発の危険因子を特定するため、解析をいることを読み取ることができ、市中へ本菌が広行った。単変量解析では直近 3 か月以内の抗癌薬投がっている可能性を示唆している。

与（hazard ratio［HR］, 3.75; 95% confidence interval［CI］, 1.86-7.58; P < .001）、直近 1 か月以内のステロ

Ⅶ. 感染経路

イ ド 投 与（HR, 3.79; 95% CI, 1.70 -8.45; P = .0011）、
血液悪性腫瘍
（HR, 3.18; 95% CI, 1.64-6.19; P<.001）

H. cinaedi は糞口感染し、腸管からの bacterialが危険因子として抽出された。多変量解析では、抗translocation によって血管内に侵入し菌血症に至る癌薬投与（HR, 2.47; 95% CI, 1.19-5.12; P =.015）とスと想定されていたが、これまで証明はされてこなテロイド投与（HR, 2.40; 95% CI, 1.03-5.61; P = .044）かった。これらを示唆する報告としては、腸管に問が独立した危険因子と特定された。

題を有する複数の患者で H. cinaedi 菌血症を起こし菌血症の発症メカニズムとして腸管からの bacte-や、63 例の菌血症症例で 41 例の便rial translocation が証明されたことから選択的腸管培養が採取され、うち 24 例において便培養陽性が除菌（Selective Digestive Decontamination ; SDD）確認されたとするもの があった。今回、私たちのが菌血症再発を予防する可能性があるのではないか

研究グループは、血液培養と便培養の双方から H.と考えた。168 患者中、47 患者が SDD を受けていた。

cinaedi を検出することができた 21 患者について、

SDD はカナマイシンを用いて行った。SDD を受けた

たとするもの

12）

3）

（3）

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群は受けていない群と比較して菌血症の再発率が低

the evidence of differential detection abilities between
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かった（HR, 0.36; 95% CI, 0.13 -1.00; P= .050）。よって、カナマイシンによる SDD は菌血症の再発率を低下させる有望な治療法と考えられた。今後さらなる知見の蓄積が期待される。

謝辞

私たちの一連の研究遂行に際しては、多くの先生方にご協力いただいた。虎の門病院臨床感染症科米山彰子先生、東京大学感染制御部森屋恭爾先生、東京大学検査部
矢冨裕先生、虎の門病院臨床感染症部技師（岡田千香子技師、馬場勝技師、他）、東京大学感染制御部技師（佐藤智明技師、他）、虎の門病院臨床感染症科医師（木村宗芳先生、阿部雅広先生、小倉翔先生）、東京大学臨床研究支援センター川原拓也先生、ほか協力いただいた全ての先生に感謝の意を表する。本研究の一部は、冲中記念成
人病研究所の研究助成を受けたものである。

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