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64 巻 4 号 2018［話題の感染症］79

話題の感染症

侵襲性髄膜炎菌感染症の疫学
Epidemiology of Invasive Meningicoccal Diesase

かみ神や谷はじめ

Hajime KAMIYA

元

飛沫感染で伝播する。従って、寮などでの大人数ではじめにの同居生活や、大人数が集まる場所（バー、イベントなど）での咳、キス、飲み物の回し飲み、食器の髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）はグラム陰性の共用等の濃厚な接触が感染伝播のハイリスクと考え双球菌で、健康なヒトの鼻咽頭でも低頻度ながら保られている。

菌される。ヒト以外からは分離されず、自然界の条国内で検出される髄膜炎菌は基本的には多くの抗件では生存不可能である。保菌者・患者から飛沫感菌薬に対して感受性であることが知られており、治染で伝播し、多くの場合は無症候で経過するが、中療にはペニシリンGまたはアンピシリン、第三世代には肺炎・尿道炎などの非侵襲性感染症や無菌部位

セフェム系抗菌薬を経静脈的に投与する。また、侵から髄膜炎菌が検出される侵襲性感染症を認める。

襲性髄膜炎菌感染症患者発生時には感染拡大防止の侵襲性感染症としては、菌血症（敗血症なし）、髄ため迅速に積極的疫学調査の実施を行い、患者との膜炎を伴わない敗血症、髄膜炎、髄膜脳炎の 4 つの濃厚接触者を特定し、可能な限り早期に濃厚接触者病型があり、敗血症を発症すると予後が悪い。急性への抗菌薬による曝露後の予防投与を行うことが勧劇症型として副腎出血や全身のショック状態を呈す奨されている 。曝露後予防投薬としては、シプロフ

る Waterhouse-Friderichsen 症候群がある。このよ

ロキサシン、リファンピシンもしくはセフトリアキソ

うに無症候から死亡例まで多彩な臨床像を呈する

3）
ンが多く用いられてきたが 、2017 年 2 月に報告さが、侵襲性髄膜炎菌感染症は発症が突発的で保菌者れた 4 歳 10 カ月児の侵襲性髄膜炎菌症例では、分のうちどのような人が侵襲性感染症を発症するか全離された菌株が 2003 年以降中国で報告されアウト

くわからないため、対応が難しい疾患である。

4）
ブレイクを起こしたキノロン耐性株であったため 、3）

今後は曝露後予防投薬の選択については、慎重に選択する必要がある。

Ⅰ. 髄膜炎菌感染症の臨床上の特徴
および治療

Ⅱ. 国内の侵襲性髄膜炎菌感染症の疫学
髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）は大きさ 0.6 ～0.8μm のグラム陰性双球菌で、莢膜多糖体の糖鎖の1. 感染症法上の取り扱い違いにより 12 血清群に分類されており、そのうちA, B,C, X,Y,W の 6 群が主に侵襲性疾患を起こす。髄

本邦においては、戦前から伝染病予防法に基づく膜炎菌は患者のみならず、健常者の鼻咽頭からも分「流行性脳脊髄膜炎」の患者届出が行われ、1945 年離されるが、髄膜炎菌について行われたわが国の保前後には年間 4,000 例を超える患者が報告された。

菌率の調査では、健康な成人で 0.4 ～ 0.8％の保菌

その後報告患者数は激減し、1969 年以降年間 100となっている。侵襲性感染症を呈する場合、例未満、1978 年以降は 30 例以下、1990 年代に入る

まず髄膜炎菌が保菌される必要があり、感染経路はと報告数は一桁台となった。1999 年 4 月に感染症

率1, 2）

国立感染症研究所感染症疫学センター〠162 - 8640 東京都新宿区戸山1 - 23 - 1

National Institute of Infectious Disease, Tokyo Japan(1-23-1 Toyama, Shinjyuku-ku, Tokyo)

（9）

80

図 1 髄膜炎菌性髄膜炎患者報告数の推移、1918 -2012 年（参考文献 5 より引用）

法が施行され、「髄膜炎菌性髄膜炎」が全数把握の4 類感染症となり、より正確な患者数が把握できるようになり、以降 2013 年 3 月までには毎年 7 ～ 21例の報告があった （図 1）。報告例はほぼ散発例で、5）唯一の集団発生事例は 2011 年 5 月に宮崎県の高校の学生寮で発生した血清群 B による集団発生である。この事例を踏まえ、2012 年 4 月に学校保健6, 7）

安全法が改正され、新たに学校において予防すべき感染症の第 2 種感染症

8）に「髄膜炎菌性髄膜炎」が追加された。また 2013 年 4 月には、髄膜炎菌による髄膜炎に敗血症も加えた「侵襲性髄膜炎菌感染症」として全数把握の 5 類感染症に変更され、より正確

図 2 侵襲性髄膜炎菌感染症患者報告数の推移：
2013 年 4 月～ 2017 年 10 月．文献 9）より引用に侵襲性髄膜炎菌感染症患者の疫学が把握できるようになった。更に、髄膜炎菌感染症の患者発生時には感染拡大防止のため、迅速に濃厚接触者に対する年以降の届出時致命率は 15.0％（24/160）である。

予防策を実施する必要があることから、2015 年 5

インフルエンザ桿菌 type b（Hib）や肺炎球菌によ月から感染症法上の取り扱いが変更され、診断したる侵襲性疾患の疫学と比較すると、10 代から 50 代

医師は患者の氏名・住所を含め、ただちに保健所にの基礎疾患を有さない人の重症例が多いこと、致命報告しなければならないこととなった。なお、2016率が高い点が特徴的である。この 160 例中 116 例

年 11 月 21 日以降、血液、髄液以外に「その他無菌（72.5％）の検体に関して血清群の情報が得られて部位」から病原体が検出された症例も届出対象といる（図 4）。その結果によると Y 群が 75 例と最もなっている。

多く、次いで B 群の 15 例、C 群の 13 例、W 群が 5 例

2. 近年の国内における発生動向となっている。

9）

これまでは、国内における髄膜炎菌によるアウト

侵襲性髄膜炎菌感染症届出改正（2013 年 4 月）後ブレイクが発生した場合、濃厚接触者に対する適正2017 年 10 月までに 160 例が国のサーベイランスシな抗菌薬の予防内服の実施が唯一の対応策であった

ステム（発生動向調査）に報告された（図 2）。患者が、2015 年 5 月より 4 つ血清群（A/C/Y/W 群）にの性別比は男：女＝ 3：2 となっており、年齢分布は対するワクチン（4 価髄膜炎菌ワクチン）が販売開

4 歳までの乳幼児と 15 ～ 19 歳、40 ～ 70 代前半に多始され、患者の血清型により予防内服に加え、ワクい。届出時死亡例の中で、10 ～ 50 代が全体の 2/3 をチン接種による介入も可能となった。ただし、B 群占める（図 3）。侵襲性髄膜炎菌感染症としての 2013に効果のあるワクチンは国内では未承認のため、侵（ 10 ）81

図 3 侵襲性髄膜炎菌感染症患者の性別年齢群別分布：
2013 年 4 月～ 2017 年 10 月．文献 9）より引用

表 諸外国、地域の侵襲性髄膜炎菌感染症発症率文献 10, 11）より作成

発症率
主な血清群
（100,000人・年）
アフリカ髄膜炎菌
10 -1,000
Aベルト地帯（流行時）
ニュージーランド
2.4
B
オーストラリア
1.2
B
ヨーロッパ
0.92
B, C
チリ
0.5
B, C
アルゼンチン
0.6
B, W
カナダ
0.47
B, C
アメリカ
0.28
B, C, Y
日本
0.028
Y国、地域

図 4 侵襲性髄膜炎菌感染症由来の髄膜炎菌血清群：
2013 年 4 月～ 2017 年 10 月．文献 9）より引用

報告年
n/a2010200920092010
2008
2008
2009
2014

結合型 A 群髄膜炎菌ワクチンの集団接種を開始し、患者数は激減した）。北南米、ヨーロッパ諸国、オセアニア諸国の発症率は 10 万人・年あたり 0.15 ～襲性髄膜炎菌感染症患者からの検体確保と血清群調

3 人と低いが、特定の集団においてリスクが高く査の実施は、ワクチンの有効性や効果に影響を与えなっている。例えば米国では大学の寮を中心としたるため対策上の重要性がより一層増している。

アウトブレイクが多発している。飛沫感染が起こりやすい環境に加え、これまで接種されてきたワクチンに含まれていない血清群（B 群）の菌の流行が原

Ⅲ. 海外の侵襲性髄膜炎菌感染症の疫学と国内への影響因と考えられている。また、世界的に男性同性愛者間（MSM）はリスクの高い集団である。この集団の侵襲性髄膜炎菌感染症は地域によって罹患率が大

アウトブレイクから検出される血清群は現在 C 群。例えばサハラ砂漠以南の国、であり、アウトブレイクが発生した国で流行していきく異なる（表）10, 11）

いわゆる「髄膜炎ベルト」と呼ばれる地域においてる血清群と異なることが多い。

は、群を抜いて罹患率が高い。国によって状況は異

また、昨今は MLST（multilocus sequence typing）

なるが、5 ～ 12 年周期で大きなアウトブレイクを起法による精度の高い分子疫学的解析も世界中で実施こしており、特に 12 月から 6 月の乾季には罹患率されており、国際的なデータベースへの照合によるは 10 万人・年あたり 1,000 人にまで跳ね上がる（2010

国際的な疫学解析も行われている。国内分離株の多年よりこの地域では WHO、CDC が中心となり、

くは ST-23 complex や ST-41/44 complex といった

（ 11 ）

82

遺伝子型に属していることがわかっている。一方で、情報は今後ますます重要になると考えられるため、諸外国、特に英国では ST-11 complex が比較的高頻日ごろからのサーベイランスの実施が大切である。

度で検出されている 。この株は世界各地でアウト
12）

文ブレイクを起こしており、ほかの株と比べ侵襲性疾患に発展するリスクが高いと考えられている。事実2010 年にはイスラム教の巡礼（Hajj）参加者の間でこの株によるアウトブレイクが発生した。また、

13）2015 年には国内で開催された国際イベントにおいてもこの株が原因で複数のイベント参加者が侵襲性髄膜炎菌感染症に罹患する事例が発生した。こ14, 15）のように、保菌率、患者報告数が低くても、外国から侵襲性の高い株が突然入ってきてアウトブレイクを起こす可能性も今後十分に予想される。国内の血清型、遺伝子型を正確に把握しておくことは、そのような事態における対応、対策時に必要な情報となるため、日ごろからのサーベイランスが大切である。
侵襲性髄膜炎菌感染症は世界中から報告され、それぞれの地域や集団で異なる罹患率と血清群の分布を認めている。従って渡航先や滞在期間中の活動などにより、リスクが異なる。ハイリスク地域への渡航の際にはワクチン接種を検討すべきである。ただし、その際には接種後 2 週間程度経たないと効果が現れないこと、現在国内で接種できるワクチンはB 群には効果がない点は注意が必要である。逆に、国際的なイベントで、かつ多くの人が参加して一定期間開催されるマスギャザリングイベントなどでは、様々な菌株を保菌した人々が集まるため、侵襲性髄膜炎菌感染症のアウトブレイク発生には注意を要する。

おわりに髄膜炎菌はヒトからヒトに伝播し、集団発生事例を起こすこともある侵襲性細菌性感染症であり、国内では患者数は少ないものの、劇症化することもある怖い病気である。一部の血清群に対してはワクチンが有効であり、わが国でも 4 つの群に対して有効なワクチンの接種が可能である。ただしワクチンに含まれない血清群によるアウトブレイクも海外からは報告されており、侵襲性髄膜炎菌感染症流行地への渡航やリスクが高いと考えられている環境（多くの人が集まる寮での生活や、参加者の多いイベントなど）では十分注意が必要である。また、血清群の献1 ）Takahashi H, Kuroki T, Watanabe Y, Tanaka H, Inouye H,
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https://www.niid.go.jp/niid/ja/allarticles/surveillance/
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4064.html
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https://www.niid.go.jp/niid/ja/bac-megingitis-m/bacmegingitis-iasrd/7221-446d02.html
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htm9 ）国立感染症研究所感染症疫学センター . 侵襲性髄膜炎菌
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https://www.niid.go.jp/niid/ja/bac-megingitis-m/bacmegingitis-iasrtpc/4176-tpc406-j.html
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8313）Hahné SJ, Gray SJ, Jean-François, Aguilera, Crowcroft
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Meningococcal disease outbreak related to the World
Scout Jamboree in Japan, 2015.Western Pac Surveill Response J. 2017 May 8 ; 8（2）: 25-30（ 13 ）