2023年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号
87625

抗ウイルス化学療法剤

処方箋医薬品注）

日本薬局方

バラシクロビル塩酸塩錠

Valaciclovir Tablets 500mg "IWAKI"
貯法：室温保存有効期間：3年

1 錠中
日局 バラシクロビル塩酸塩 556mg（バラシクロビルとして 500mg）
結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、ステアリン
酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロ
ゴール 400、ポリソルベート 80、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
剤形・性状

白色～微黄白色のフィルムコーティング錠

外形
識別コード
（錠剤）

2013年12月［小児］〈単純疱疹〉
通常、体重 40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1 回
500mgを 1 日 2 回経口投与する。
〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉
通常、体重 40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1 回
500mgを 1 日 2 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後 35日まで経口投与する。
〈帯状疱疹〉
通常、体重 40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1 回
1000mgを 1 日 3 回経口投与する。
〈水痘〉
通常、体重 40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1 回
1000mgを 1 日 3 回経口投与する。
〈性器ヘルペスの再発抑制〉
通常、体重 40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1 回
500mgを 1 日 1 回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD4 リンパ球数 100/mm3 以上）にはバラシクロビルとして 1 回 500mgを 1 日 2 回経口投与する。

3. 組成・性状3.1 組成添加剤

22500AMX01567

販売開始注）注意―医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分あるいはアシクロビルに対し過敏症の既往歴
のある患者

有効成分

承認番号

バラシクロビル

500

イワキ

4. 効能又は効果○単純疱疹
○造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制○帯状疱疹
○水痘○性器ヘルペスの再発抑制
5. 効能又は効果に関連する注意〈性器ヘルペスの再発抑制〉
5.1 本剤の投与により、セックスパートナーへの感染を抑制することが認められている。ただし、本剤投与中もセック
スパートナーへの感染リスクがあるため、コンドームの使用等が推奨される。［17.3 参照］
5.2 性器ヘルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者においては、おおむね年 6 回以上の頻度で再発する者）に対して投与すること。［17.1.8、17.1.9 参照］
6. 用法及び用量［成人］〈単純疱疹〉
通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回 500mgを 1 日 2回経口投与する。
〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉
通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回 500mgを 1 日 2回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後 35 日まで経口投与する。
〈帯状疱疹〉
通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回 1000mgを 1 日 3回経口投与する。
〈水痘〉
通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回 1000mgを 1 日 3回経口投与する。
〈性器ヘルペスの再発抑制〉
通常、成人にはバラシクロビルとして 1 回 500mgを 1 日 1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD4 リンパ球数 100/mm3 以上）にはバラシクロビルとして 1 回 500mgを
1 日 2 回経口投与する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。
7.2 腎障害を有する成人患者におけるクレアチニンクリアラ
ンスに応じた本剤の投与間隔及び投与量の目安は下表のとおりである。また、血液透析を受けている患者に対しては、患者の腎機能、体重又は臨床症状に応じ、クレアチニ
ンクリアランス 10mL/min未満の目安よりさらに減量（250mgを 24 時間毎 等）することを考慮すること。また、
血液透析日には透析後に投与すること。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与間隔及び投与量調節の目
安は確立していない。［8.2、9.2.1、9.8、13.1、16.6.1、
16.6.2 参照］
単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）
の発症抑制
帯状疱疹
水痘

－1－

≧ 50

クレアチニンクリアランス（mL/min）
30～49
10～29
＜ 10

500mgを
12 時間毎500mgを
12 時間毎500mgを
24 時間毎500mgを
24 時間毎1000mgを1000mgを1000mgを500mgを
8 時間毎
12 時間毎
24 時間毎
24 時間毎500mgを 24 500mgを 24 250mgを 24 250mgを 24
時間毎
時間毎
時間毎
時間毎
なお、HIV感 なお、HIV感 なお、HIV感 なお、HIV感染症の患者 染症の患者 染症の患者 染症の患者
性器ヘルペス（CD4 リンパ （CD4 リンパ （CD4 リンパ （CD4 リンパの再発抑制
球数 100/mm3 球数 100/mm3 球数 100/mm3 球数 100/mm3以上）には、 以上）には、 以上）には、 以上）には、500mgを 12 500mgを 12 500mgを 24 500mgを 24
時間毎
時間毎
時間毎
時間毎

〈単純疱疹〉
7.3 本剤を 5 日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を 10 日間まで使用可能とする。
〈帯状疱疹〉
7.4 目安として、皮疹出現後 5 日以内に投与を開始することが望ましい。

7.5 本剤を 7 日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
〈水痘〉
7.6 目安として、皮疹出現後 2 日以内に投与を開始することが望ましい。
7.7 成人においては本剤を 5～7 日間、小児においては本剤
を 5 日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
〈性器ヘルペスの再発抑制〉
7.8 免疫正常患者において、性器ヘルペスの再発抑制に本剤を使用している際に再発が認められた場合には、1 回500mg1 日 1 回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法及び用量）から 1 回 500mg1 日 2 回投与（単純疱疹の治療に対する用法及び用量）に変更すること。治癒後は必要に応じ 1 回 500mg1 日 1 回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法及び用量）の再開を考慮すること。また、再発抑制に対して本剤を投与しているにもかかわらず頻回に再発を繰り返すような患者に対しては、症状に応じて 1 回
250mg1 日 2 回又は 1 回 1000mg1 日 1 回投与に変更する
ことを考慮すること。［17.1.8、17.1.9 参照］
7.9 本剤を 1 年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。［17.1.8、17.1.9 参照］
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 各効能又は効果に対し設定された用法及び用量で投与した場合、本剤投与時のアシクロビル曝露は、アシクロビル
経口製剤投与時よりも高いことから、副作用の発現に留意すること。
8.2 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者では、
特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態によっては従事させないよう注意すること。［7.2、9.2.1 参照］〈水痘〉
8.3 治療上の有益性と危険性を勘案して投与すること。本剤の使用経験は少ない。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 免疫機能の低下した患者
水痘の治療において、悪性腫瘍、自己免疫性疾患などの免
疫機能の低下した患者に対する有効性及び安全性は確立していない。本剤の使用経験がない。
9.1.2 脱水症状をおこしやすいと考えられる患者（腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者、水痘患者等）
適切な水分補給を行うこと。［9.2.1、9.8 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者、腎機能が低下している患者
投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の活性代謝物であるアシクロビ
ルの曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障
害が発現する危険性が高い。適切な減量投与が行われなかったために過量投与の状態となった腎障害患者において、精神神経症状や腎機能障害が発現した症例が報告されている。［7.2、8.2、9.1.2、11.1.3、11.1.4、13.1、
16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者
肝障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
活性代謝物のアシクロビルにおいて、動物実験（ラット）の妊娠 10 日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量（200mg/kg/day以上）を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている1）。

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤投与後、活性代謝物のアシクロビルがヒト乳汁中へ移行することが報告されている。［16.3.2 参照］
9.7 小児等
9.7.1 動物実験（ラット）でバラシクロビルを経口投与したときの活性代謝物であるアシクロビルの曝露量は、成熟動物に比べて幼若動物で大きいことが報告されている。
9.7.2 低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は、活性代謝物のアシクロビルに変換された後、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため血中アシクロビ
ル濃度が高濃度で持続し、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い。適切な減量投与が行われなかったた
めに過量投与の状態となった高齢者において、精神神経症状や腎機能障害が発現した症例が報告されている。［7.2、9.1.2、11.1.3、11.1.4、13.1、16.6.2 参照］
10. 相互作用
活性代謝物のアシクロビルは、OAT1、MATE1 及びMATE2-Kの基質である。［16.7.1 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
プロベネシド 本剤の活性代謝物のアシクロビ
ルの排泄が抑制され、アシクロ
ビルの平均血漿中濃度曲線下面
積（AUC）が 48%増加するとの報告がある2）。特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること。
シメチジン
本剤の活性代謝物のアシクロビ
ルの排泄が抑制され、アシクロ
ビルのAUCが 27%増加するとの報告がある2）。特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること。
ミコフェノー 本剤の活性代謝物のアシクロビ
ル酸 モフェ ルとの併用により、アシクロビ
ル及びミコフェノール酸 モ
チル
フェチル代謝物の排泄が抑制され、両方のAUCが増加するとの報告がある3）。特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること。
テオフィリン 本剤の活性代謝物のアシクロビ
ルとの併用により、テオフィリ
ンの中毒症状があらわれることがある4）。

機序・危険因子プロベネシドは尿細管分泌に関わるOAT1 及びMATE1 を阻害するため、活性代謝物のアシクロビ
ルの腎排泄が抑制されると考えられる。
シメチジンは尿細管分泌に関わるOAT1、MATE1及びMATE2-Kを阻害す
るため、活性代謝物のアシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる。
活性代謝物のアシクロビ
ルとミコフェノール酸
モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる。

機序は不明であるが、本剤の活性代謝物のアシク
ロビルがテオフィリンの代謝を阻害するためテオ
フィリンの血中濃度が上昇することが考えられる。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血管浮腫等）があらわれることがある。
11.1.2 汎血球減少（0.73%）、無顆粒球症（0.24%）、血小板減少（0.36%）、播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）、血小板減少性紫斑病（頻度不明）
11.1.3 急性腎障害（0.12%）、尿細管間質性腎炎（頻度不明）［9.2.1、9.8、13.1 参照］
11.1.4 精神神経症状（1.09%）
意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等があらわれることがある。一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する。
［9.2.1、9.8、13.1 参照］
11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）－2－

16.1.3 生物学的同等性試験
バラシクロビル錠 500mg「イワキ」とバルトレックス錠
500 を健康成人男子にそれぞれ 1 錠（バラシクロビルとして 500mg）絶食単回経口投与（クロスオーバー法）し、その活性代謝物である血漿中アシクロビル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された6）。

11.1.6 呼吸抑制、無呼吸（いずれも頻度不明）
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
11.1.8 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
11.1.9 急性膵炎（頻度不明）
11.2 その他の副作用
過敏症
肝臓
消化器

0.5%以上

0.5%未満

肝機能検査値の上昇
腹痛、下痢、腹部不 嘔吐
快感、嘔気
精神神経系 頭痛めまい
腎臓・泌尿器 腎障害
排尿困難

頻度不明
発疹、蕁麻疹、瘙痒、光
線過敏症

意識低下
尿閉

13. 過量投与13.1 症状
急性腎障害、精神神経症状（錯乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡等）が報告されている。［7.2、9.2.1、9.8、
11.1.3、11.1.4 参照］
13.2 処置
血液透析により、アシクロビルを血中より除去することができる。［16.6.1 参照］
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよ
うに指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は主薬の苦みを防ぐため、コーティングを施しているので、錠剤をつぶすことなく服用させること。
14.2.2 本剤を飲みにくい場合には多めの水で 1 錠ずつ、服用させること。

薬物動態パラメータ

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において、本剤の高用量（8g/日）を用い、重度の免疫不全患者（特に進行性HIV感染症患者）におけるCMV
感染症予防に対する臨床試験が実施されている。この試験において、本剤が長期間にわたり投与された患者で、腎不全、微小血管溶血性貧血及び血小板減少（ときに併発）の発現が認められている。また、これらの症状は本剤の投与を受けていない同じ基礎疾患、合併症等を有する患者においても発現が認められている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 Ames試験及びラット骨髄細胞染色体異常試験では陰性であったが、マウス骨髄小核試験では、高用量（経口投与、500mg/kg、アシクロビルのヒト血漿中濃度の 26～
51 倍相当）において小核出現頻度の軽度増加を認めた。
15.2.2 マウスリンフォーマ細胞を用いた遺伝子突然変異試
験では、代謝活性化系の存在下で 1000μg/mL以上の濃度において弱い遺伝毒性（変異コロニー頻度の増加）を示した。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
6 例の健康成人にバラシクロビル 500mg又は 1000mgを単回経口投与した場合、その活性代謝物であるアシクロビルに主に肝臓において速やかに代謝され、血漿中アシクロビ
ルの薬物動態パラメータは下記のとおりであった5）。
バラシクロビル 例 単回経口投与時のアシクロビルの薬物動態パラメータ
投与量
数
Cmax
Tmax
AUC0-∞
t1/2（μg/mL）（hr） （μg・hr/mL） （hr）
500mg
6 3.66±0.83 1.50±0.63 12.74±2.77 2.96±0.41
1000mg6 5.84±1.08 2.17±0.61 22.26±5.73 3.55±0.27
平均値±標準偏差16.1.2 反復投与
バラシクロビル 500mgを 1 日 2 回（12 時間毎）又は1000mgを 1 日 3 回（8 時間毎）6 日間反復経口投与した場
合、数回の投与で血漿中アシクロビル濃度は定常状態に達し、トラフ濃度の平均はそれぞれ 0.22～0.29μg/mL及び0.94～1.18μg/mLであり蓄積性は認められなかった5）。
－3－

判定パラメータ
AUC0-12Cmax（μg・hr/mL） （μg/mL）

バラシクロビル錠
10.13±2.47500mg「イワキ」
バルトレックス錠
9.80±2.59
500mg

2.91±0.75
2.84±0.83

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）
1.83±0.62

2.8±0.3

1.89±0.63

2.8±0.3（平均±標準偏差、n=18）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
食事によりアシクロビルの最高血漿中濃度到達時間は僅かに遅延したが、AUCに有意な差を認めなかった7）, 8）（外国人データ）。
16.2.2 バイオアベイラビリティ
健康成人にバラシクロビル 1000mgを単回経口投与した場合のアシクロビルの生物学的利用率は 54.2%であった9）（外国人データ）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
In vitro でのバラシクロビル及びアシクロビル（活性代謝物）の血漿蛋白結合率は、それぞれ 13.5～17.9 及び 22～
33%であった10）,11）。
16.3.2 乳汁中濃度
ヒトにバラシクロビル 500mg経口投与後、アシクロビルの乳汁中Cmaxは、母体血清中Cmaxの 0.5～2.3 倍（中央値：1.4）を示し、アシクロビルの乳汁中AUCは、母体血清中AUCの 1.4～2.6 倍（中央値：2.2）を示した12）（外国人データ）。［9.6 参照］
16.4 代謝ヒト肝において、バラシクロビルの加水分解活性は高かっ
た13）。
16.5 排泄6 例の健康成人にバラシクロビル 1000mgを単回経口投与
した場合、主な排泄経路は尿中であり、24 時間以内の尿中に未変化体、アシクロビル及び 9-カルボキシメトキシ
メチルグアニン（既知のアシクロビルの代謝物）がそれぞ
れ投与量の 0.4%、43.1%及び 5.0%排泄された5）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
透析患者（クレアチニンクリアランス値 平均 0.93mL/min）にバラシクロビル 1000mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラメータは以下のとおりであった14）。また、
4 時間の透析により血漿中のアシクロビルは約 70%が除去された。［7.2、9.2.1、13.2 参照］

例
数

単回経口投与時のアシクロビルの
薬物動態パラメータ
被験者
Cmax
Tmax注1）
t1/2
AUC0-∞（μg/mL）（hr）（hr） （μg・hr/mL）
2.00
腎機能障害患者 18 10.60±4.2222.2±5.0 249.43±105.09（1.00-4.00）
平均値±標準偏差、注1）中央値（範囲）

安全性解析
発現症例数
主な種類（件）
対象症例数（件）
バラシクロビル
眠気（7）、頭痛（6）、白血球増多［尿149 33（55）投与群中］（5）、軟便（3）、血小板増多（3）白血球増多［尿中］（4）、不快感［胃］
アシクロビル148 39（50） （3）、下痢（3）、嘔気（3）、カリウム上投与群
昇［血清］（3）、頭痛（3）16.6.2 高齢者
高齢者（平均 72 歳、クレアチニンクリアランス値 平均
57mL/min）にバラシクロビルを経口投与した場合、健康成人に比べ血漿中アシクロビルのCmax及びAUCはそれぞれ 15～20%及び 30～50%増加した。この変化は高齢者での加齢に伴う腎機能低下によると考えられた15）（外国人データ）。［7.2、9.8 参照］
16.6.3 小児等
小児水痘患者（1～9 歳）にバラシクロビル 25mg/kg（顆粒剤 50mg/kg）注）を 1 日 3 回 5 日間反復経口投与した場合の初回投与時の血漿中アシクロビルの薬物動態パラメー
タは下記のとおりであった。投与 5 日目の血漿中アシクロ
ビル濃度に反復投与による蓄積性は認められなかった16）。
注）水痘における本剤の承認用量は、通常、体重 40kg以上の小児にはバラシクロビルとして 1 回 1000mgを 1 日 3回経口投与である。

〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
成人及び小児造血幹細胞移植患者を対象としたバラシクロ
ビルの非対照非盲検試験（計 11 施設、40 例）の結果（臨床効果）は以下のとおりである24）（錠剤及び顆粒剤の成績）。
成人にはバラシクロビルを 1 回 500mg 1 日 2 回、小児に
注）
は 1 回 25mg/kg 1 日 2 回（1 回最高用量は 500mg）、造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後 35 日までの計 43 日間投与することにより、投与期間中の単純疱疹の発症を認めなかった。本試験において、副作用はみられなかった。
注）造血幹細胞移植患者における本剤の承認用量は、通常、
体重 40kg以上の小児には 1 回 500mgを 1 日 2 回経口投与である。
〈帯状疱疹〉
17.1.4 国内第Ⅱ相試験
皮疹出現後 72 時間以内の成人帯状疱疹患者を対象とした
バラシクロビル錠の用量設定試験（計 56 施設、183 例）の結果は以下のとおりである25）,26）。
バラシクロビルの有効率（1 回 1000mg 1 日 3 回 7 日間投与）は 89.1%（49/55 例）であった。
バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値
異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

初回投与時のアシクロビルの
薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax注1）
AUC0-∞
t1/2（μg/mL） （hr） （μg・hr/mL） （hr）
1.03
25
1～9 11 注2） 6.21±2.4616.90±6.99 1.34±0.29（1.00-4.08）
平均値±標準偏差
注1）中央値（最小値-最大値）
注2）AUC0-∞及びt1/2 については、9 例

投与量 年齢例数（mg/kg）（歳）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 In vitro
バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、
OAT1、OAT2、MATE1 及びMATE2-Kの基質であった17）,18）,19）,20）。［10.参照］
16.7.2 吸収過程における相互作用（in situ ）ラット小腸にバラシクロビル 0.01mMを含む緩衝液を灌流した時、バラシクロビルの小腸透過係数はペプチドトラ
ンスポーター（PEPT）1 の基質として知られるβ-ラクタ
ム系抗生物質（アモキシシリン、アンピシリン、セファド
ロキシル、セファラジン；各々 5mM）の高濃度の共存下で有意に低下したことから、バラシクロビルの吸収過程に
はPEPT1 が関与していることが示された21）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈単純疱疹〉
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
成人単純疱疹患者を対象としたバラシクロビル錠の用量設定試験（計 56 施設、152 例）の結果は以下のとおりである22）。
バラシクロビルの有効率（1 回 500mg 1 日 2 回 5 日間投与）は 90.0%（36/40 例）であった。
バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値
異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。
安全性解析
発現件数
対象症例数
131

27

主な種類（件）

ALT上昇（5）、頭痛（2）、眠気（2）、白血球減少［血液］（2）、好酸球増多（2）、尿蛋白（2）17.1.2 国内第Ⅲ相試験
成人単純疱疹患者を対象としたバラシクロビル錠のアシク
ロビル対照二重盲検比較試験（計 59 施設、300 例、アシクロビル投与群：1 回 200mg 1 日 5 回 5 日間投与）の結果
は以下のとおりである23）。
バラシクロビルの有効率（1 回 500mg 1 日 2 回投与）は95.9%（141/147 例）であった。
バラシクロビル又はアシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおり
である。

－4－

安全性解析
発現件数
対象症例数
172

主な種類（件）

ALT上昇（9）、AST上昇（7）、腹痛（5）、BUN上昇（4）、白血球増多［血液］（3）、食欲不振（2）、頭痛（2）、単球減少（2）、総コレステロール減少（2）

54

17.1.5 国内第Ⅲ相試験
皮疹出現後 72 時間以内の成人帯状疱疹患者を対象とした
バラシクロビル錠のアシクロビル対照二重盲検比較試験（計 58 施設、202 例、アシクロビル投与群：1 回 800mg 1
日 5 回 7 日間投与）の結果は以下のとおりである27）。
バラシクロビルの有効率（1 回 1000mg 1 日 3 回投与）は87.3%（89/102 例）であった。
バラシクロビル又はアシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおり
である。
安全性解析
対象症例数

発現症例数
（件）

バラシクロビル102
投与群
アシクロビル
投与群

98

主な種類（件）

ALT上昇（5）、BUN上昇（3）、血清ク
レアチニン上昇（3）、倦怠感（2）、腹26（39） 痛（2）、不快感［胃］（2）、下痢（2）、尿糖（2）、AST上昇（2）、急性腎障害（1）
不快感［胃］（3）、倦怠感（2）、腹部膨22（32） 満感（2）、ALT上昇（2）、尿蛋白（2）、血小板増多（2）、BUN上昇（1）17.1.6 海外臨床試験
無作為化二重盲検比較試験において、50 歳以上の免疫機能が正常な成人帯状疱疹患者を対象に、バラシクロビル
1000mg 1 日 3 回 7 日間投与（384 例）又は 14 日間投与
（381 例）、アシクロビル 800mg 1 日 5 回 7 日間投与（376例）した 3 群間で帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を比較した。その結果、バラシクロビル 7 日間投与群及び 14 日間
投与群はアシクロビル投与群に比べPHN（帯状疱疹後神
経痛、Post Herpetic Neuralgia）を含む帯状疱疹に伴う疼痛消失までの期間を有意に短縮した（p=0.001 及び
p=0.03、Cox比例ハザードモデル）。また、疼痛消失までの日数（中央値）はバラシクロビル 7 日間投与群で 38 日、
バラシクロビル 14 日間投与群で 44 日、アシクロビル 7 日
間投与群で 51 日であった。なお、バラシクロビル 7 日間投与群と 14 日間投与群の間には、有意な差が認められなかった28）。

〈水痘〉
17.1.7 国内臨床試験
バラシクロビルの非対照非盲検試験（計 10 施設、43 例）の結果は以下のとおりである16）,29）（顆粒剤の成績）。
小児水痘患者にバラシクロビルを 1 回 25mg/kg 1 日 3 回注）、
5 日間投与することにより、前胸部の皮疹数は、顕著な増加を認めることなく、投与 2 日目以後は減少を続ける推移を示した。なお、本試験の結果とアシクロビルを 1 回
20mg/kg 1 日 4 回、5 日間投与した試験における前胸部の皮疹数の推移とを比較した結果は以下のとおりである。
注）本 剤の承認用量は、通常、体重 40kg以上の小児には 1
回 1000mgを 1 日 3 回経口投与である。

バラシクロビル
500mg 1 日 1 回
投与群
年間 6 回以上
バラシクロビル免疫
52 週間 性器ヘルペス
1000mg 1 日 1 回
正常
投与 の再発を繰り
投与群注）
患者
返す患者
バラシクロビル
250mg 1 日 2 回投与群注）

安全性 発現
主な種類
解析対象 症例数（発現率）
症例数 （件）
266
269
274

HIV
1 年以内に性 バラシクロビル
48 週間
感染器ヘルペスが 500mg 1 日 2 回
投与
投与群
患者
再発した患者88（178）

頭痛（11～
14%）、悪心96（ 5 ～8 % ）、
（173）
下痢（2～
7%）等
87
（173）

355

94

悪心（7%）、下痢（6%）、頭痛（5%）
等

17.1.9 海外臨床試験
成人免疫正常患者及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである32）, 33）, 34）, 35）。［5.2、7.8、7.9
参照］
性器ヘルペスの未再発率、プラセボ群と比較した再発リス
ク低下率は以下のとおりであった。
未再発率

投与後日数
例数
平均値
投与後日数
例数
平均値

0
41
30.7
0
51
45.5

バラシクロビル試験

1
41
54.6

2
41
57.0

3
41
49.4

アシクロビル試験

1
22
38.1

2
28
48.1

3
38
51.5

4
41
40.9

5
41
35.1

6
40
26.4

4
27
36.7

5
25
25.3

6
19
18.2

バラシクロビル
年間 8 回以上
500mg 1 日 1 回
免疫16 週間 性器ヘルペス投与群（288 例）
正常
投与 の再発を繰り患者
プラセボ投与群
返す患者（94 例）
バラシクロビル
年間 4 回以上
500mg 1 日 2 回
HIV
6 ヵ月 性器ヘルペス投与群（194 例）
感染
間投与 の再発を繰り患者
プラセボ投与群
返す患者（99 例）
注 1）プラセボ投与群との比較

安全性解析 発現症例数
種類（件）
対象症例数
（件）
43
2（3） ALT増加（1）、AST増加（1）、便秘（1）

年間 8 回以上
バラシクロビル免疫
16 週間 性器ヘルペス
500mg 1 日 1 回
正常
投与 の再発を繰り
投与群
患者
返す患者
年間 4 回以上
バラシクロビルHIV
6 ヵ月 性器ヘルペス
500mg 1 日 2 回
感染間投与 の再発を繰り
投与群
患者
返す患者

〈性器ヘルペスの再発抑制〉
17.1.8 海外臨床試験
成人免疫正常患者及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象とした用量設定試験の結果は以下のとおりである30）,31）,32）。［5.2、7.8、7.9 参照］
性器ヘルペスの未再発率、プラセボ群又はアシクロビル投与群と比較した再発リスク低下率は以下のとおりであった。
バラシクロビル
年間 6 回以上
500mg 1 日 1 回
40%
免疫52 週間 性器ヘルペス投与群（266 例）
正常
投与 の再発を繰り患者
プラセボ投与群返す患者
5%（134 例）
バラシクロビル
500mg 1 日 2 回
82%
HIV
1 年以内に性 投与群（355 例）
48 週間
感染
器ヘルペスが アシクロビル 1 回投与
患者
再発した患者
400mg
78%
1 日 2 回投与群（349 例）
注 1）プラセボ投与群との比較
注 2）アシクロビル 1 回 400mg 1 日 2 回投与群との比較

81%
37%

80%注1）（70～87）

安全性 発現
主な種類
解析対象 症例数（発現率）
症例数 （件）288

頭痛（7%）、
66
嘔気（6%）
（112）
等

194

23 頭痛（5%）、（-） 下痢（3%）

17.2 製造販売後調査等〈帯状疱疹〉
国内において実施された特定使用成績調査において、成人
帯状疱疹患者にバラシクロビルを投与（平均 2944mg/日
×7.2 日）した 316 例の帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を検討した。その結果、疼痛消失までの日数（中央値）は35 日であり、PHN移行率（皮疹発現 90 日後の疼痛残存率）は 24.7%（78/316 例）であった36）。
17.3 その他
海外において実施された、性器ヘルペスの年間再発回数が9 回以下の成人免疫正常患者を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検比較試験（1484 例）の結果は以下のとおりである37）。［5.1 参照］
8 ヵ月投与時のセックスパートナーへのHSV-2 による性器ヘルペス初感染発症率は、バラシクロビル 1 回 500mg 1
日 1 回投与群で 0.5%（4/743 例）、プラセボ投与群で2.2%（16/741 例）であった。

再発リスク低下率（95%信頼区間）
71%注1）（63～78）27%注2）（-6～50）

なお、年間 6 回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す免疫正常患者に対して、バラシクロビル 1000mg 1 日 1 回投与注）（269 例）又はバラシクロビル 250mg 1 日 2 回投与（274例）した場合の、52 週間投与時の未再発率は、それぞれ
48%、50%であり、プラセボ群と比較した再発リスク低下率（95%信頼区間）は、それぞれ 78%（71～83）、79%（73～84）であった。
注）性器ヘルペスの再発抑制における本剤の承認用量は、通常、1 回 500mgを 1 日 1 回経口投与である。

9.5%

85%注1）（79～89）バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値
異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値
異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

未再発率

69%

再発リスク低下率（95%信頼区間）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
バラシクロビルはアシクロビルのL-バリルエステルであり、経口投与後、主に肝初回通過効果によりアシクロビルに変換されて抗ウイルス作用を発現する。アシクロビル
は、単純ヘルペスウイルスあるいは水痘・帯状疱疹ウイルスが感染した細胞内に入ると、ウイルス性チミジンキナー
ゼにより一リン酸化された後、細胞性キナーゼによりリン酸化され、アシクロビル三リン酸（ACV-TP）となる。
ACV-TPは正常基質であるdGTPと競合してウイルス
DNAポリメラーゼによりウイルスDNAの 3’末端に取り込

バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値
異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。
－5－17）Cheng Y, et al.：Drug Metab Dispos. 2012；40：617624
18）Takeda M, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 2002；300：
918-924
19）Nies AT, et al.：Expert Opin Drug Metab Toxicol.
2012；8：1565-1577
20）Tanihara Y, et al.：Biochem Pharmacol. 2007；74：359-37121）Sinko PJ, et al.：Biopharm Drug Dispos. 1998；19：
209-21722）新村眞人ほか：臨床医薬. 2002；18：1131-1154
23）川島 眞ほか：臨床医薬. 2002；18：1155-1175
24）陶山和明ほか：臨床医薬. 2014；30：583-591
25）新村眞人ほか：臨床医薬. 1998；14：2833-2866
26）後期第二相試験（照合後）（バルトレックス錠 500：2000
年 7 月 3 日承認、申請資料概要ト.1.4）
27）新村眞人ほか：臨床医薬. 1998；14：2867-2902
28）Beutner KR, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1995；39：1546-1553
29）皮膚症状（バルトレックス顆粒 50%：2007 年 4 月 18 日
承認、申請資料概要 2.7.3.3）
30）Reitano M, et al.：J Infect Dis. 1998；178：603-610
31）Conant MA, et al.：Int J STD AIDS. 2002；13：12-2132）臨床に関する資料（バルトレックス錠 500：2006 年 9 月
13 日承認、審査報告書）
33）Patel R, et al.：Genitourin Med. 1997；73：105-109
34）DeJesus E, et al.：J Infect Dis. 2003；188：1009-1016
35）Warren et al, Clinical Infectious Diseases 2004；39：
S258-26636）村川和重ほか：臨床医薬. 2008；24（4）：321-335
37）Corey L, et al.：N Engl J Med. 2004；350：11-20
38）Biron KK, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1980；18：443-447
39）Furman PA, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1981；20：518-524
40）St Clair MH, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1980；18：741-745
41）Biron KK, et al.：Herpesvirus NY, NY：Alan R Liss,
Inc. 1984；677-685
42）Furman PA, et al.：J Virol. 1979；32：72-77
43）Miller WH, et al.：J Biol Chem. 1980；255：7204-7207
44）Al-Hasani AM, et al.：J Antimicrob Chemother.
1986；18（Suppl. B）：113-119
45）McLaren C, et al.：Am J Med. 1982；73（1A）：376379
46）Machida H：Antimicrob Agents Chemother. 1986；
29：524-526
47）武藤茂生ほか：小児科臨床. 1983；36：2785-2790
48）VACVの抗ウイルス作用（in vivo ）（バルトレックス錠
500：2000 年 7 月 3 日承認、申請資料概要ホ.1.1.2）

まれると、ウイルスDNA鎖の伸長を停止させ、ウイルス
DNAの複製を阻害する38）,39）,40）,41）,42）,43）。
アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染
細胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウイルス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる。
18.2 抗ウイルス作用18.2.1 単純ヘルペスウイルスに対する作用
バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、単純ヘルペスウイルス 1 型及び 2 型のin vitro における増殖を抑制し、IC 50 はそれぞれ 0.01～1.25μg/mL及び 0.01～
3.20μg/mLであった44）,45）。
18.2.2 水痘・帯状疱疹ウイルスに対する作用
バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルスのin vitro における増殖を抑制し、IC50 は 0.17～7.76μg/mLであった38）, 46）, 47）。また、サル
水痘ウイルスを気道に接種したサルにバラシクロビル 200
及び 400mg/kg/日を 1 日 3 回に分割し連続 10 日間経口投
与したところ、皮疹の発現が抑制され、血中ウイルス価が減少した48）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：バラシクロビル塩酸塩
（Valaciclovir Hydrochloride）
化学名：2-[(2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H -purin-9-yl)
methoxy]ethyl L-valinate monohydrochloride
分子式：C13H20N6O4・HCl
性 状：白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
水に溶けやすく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
0.05mol/L塩酸試液に溶ける。
20
旋光度〔α〕（1g、水、20mL、
D ：-7.1～-11.1°
100mm）。
結晶多形が認められる。
化学構造式：

22. 包装42 錠［6 錠（PTP）×7］
23. 主要文献
1）Stahlmann R, et al.：Infection. 1987；15：261-262
2）De Bony F, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
2002；46：458-463
3）Bullingham RES, et al.：Clin Pharmacokinet. 1998；
34：429-455
4）Maeda Y, et al.：Biol Pharm Bull. 1996；19：1591-1595
5）東 純一ほか：臨床医薬. 1998；14：2683-2700
6）岩城製薬株式会社 社内資料（生物学的同等性試験）
7）Obenshain MK, et al.：Pharm Res. 1994；11（Suppl.
10）：S435
8）食事の影響（バルトレックス錠 500：2000 年 7 月 3 日承認、申請資料概要ヘ.3.1.3）
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1995；39：2759-2764
10）Perry CM, et al.：Drugs. 1996；52：754-772
11）血漿蛋白質との結合（バルトレックス錠 500：2000 年 7
月 3 日承認、申請資料概要ヘ.2.2.4）
12）Sheffield JS, et al.：Am J Obstet Gynecol. 2002；186：
100-102
13）Burnette TC, et al.：J Biol Chem. 1995；270：1582715831
14）Hara K, et al.：Drug Metab Pharmacokinet. 2008；
23：306-312
15）Wang LH, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1996；40：80-85
16）浅野喜造ほか：臨床医薬. 2007；23：183-200

24. 文献請求先及び問い合わせ先
岩城製薬株式会社 マーケティング部 学術グループ〒 103-8434 東京都中央区日本橋本町 4-8-2
TEL 03-6626-6251 FAX 03-6626-6261
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－
A31209