※※２０２０年３月改訂（第６版）※２０１６年１１月改訂

日本標準商品分類番号

８７６２５

抗ウイルス化学療法剤
処方箋医薬品注）

Valaciclovir Tablets 500mg IWAKI

日本薬局方

バラシクロビル塩酸塩錠※貯法：室温保存
使用期限：外箱に記載

承認番号

２２５００AMX０１５６７

薬価収載

２０１３年１２月

販売開始

２０１３年１２月

効能追加

２０１５年５月注）注意：医師等の処方箋により使用すること

性器ヘルペスの再発抑制：【禁忌（次の患者には投与しないこと）】

通常、成人にはバラシクロビルとして１回５００mgを１日１回経本剤の成分あるいはアシクロビルに対し過敏症の既往歴の口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD４リンパ球数１００/mm３ある患者以上）にはバラシクロビルとして１回５００mgを１日２回経口投与する。

※【組成・性状】

組成［小児］

販売名

バラシクロビル錠５００mg「イワキ」成分・含量（１錠中）日本薬局方 バラシクロビル塩酸塩 ５５６mg（バラシクロビルとして５００mg）

添加単純疱疹：
通常、体重４０kg以上の小児にはバラシクロビルとして１回５００mgを１日２回経口投与する。

結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、ステア物 リン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール400、ポリソルベート８０、カルナウバロウ

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、体重４０kg以上の小児にはバラシクロビルとして１回

色 ・ 剤 形 白色〜微黄白色のフィルムコーティング錠
性 形状状

バラシクロビル
5 00 イワキ

7.5mm

５００mgを１日２回造血幹細胞移植施行７日前より施行後３５日ま6.2mmで経口投与する。
帯状疱疹：18.5mm

識別コード（錠剤）

バラシクロビル

500

通常、体重４０kg以上の小児にはバラシクロビルとして１回イワキ

１０００mgを１日３回経口投与する。
水痘：【効能・効果】

通常、体重４０kg以上の小児にはバラシクロビルとして１回

単純疱疹１０００mgを１日３回経口投与する。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱性器ヘルペスの再発抑制：疹）の発症抑制

通常、体重４０kg以上の小児にはバラシクロビルとして１回

帯状疱疹５００mgを１日１回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD４水痘リンパ球数１００/mm３以上）にはバラシクロビルとして１回５００mg

性器ヘルペスの再発抑制を１日２回経口投与する。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

性器ヘルペスの再発抑制に対する本剤の投与により、セック\1スパートナーへの感染を抑制することが認められている。た免疫正常患者において、性器ヘルペスの再発抑制に本剤を使用している際に再発が認められた場合には、１回だし、本剤投与中もセックスパートナーへの感染リスクがあ５００mg１日１回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対するるため、コンドームの使用等が推奨される。

用法・用量）から１回５００mg１日２回投与（単純疱疹の治療に対する用法・用量）に変更すること。治癒後は必要【用法・用量】に応じ１回５００mg１日１回投与（性器ヘルペスの再発抑［成人］制に対する用法・用量）の再開を考慮すること。また、

単純疱疹：再発抑制に対して本剤を投与しているにもかかわらず頻

通常、成人にはバラシクロビルとして１回５００mgを１日２回経回に再発を繰り返すような患者に対しては、症状に応じ口投与する。て１回２５０mg１日２回又は１回１０００mg１日１回投与に変更することを考慮すること。

造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱\2疹）の発症抑制：腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、高齢

通常、成人にはバラシクロビルとして１回５００mgを１日２回造者では、精神神経系の副作用があらわれやすいので、投血幹細胞移植施行７日前より施行後３５日まで経口投与する。

与間隔を延長するなど注意すること。なお、本剤の投与

帯状疱疹：量及び投与間隔の目安は下表のとおりである。また、血通常、成人にはバラシクロビルとして１回１０００mgを１日３回経液透析を受けている患者に対しては、患者の腎機能、体口投与する。

重又は臨床症状に応じ、クレアチニンクリアランス１０

水痘：mL/min未満の目安よりさらに減量（２５０mgを２４時間毎通常、成人にはバラシクロビルとして１回１０００mgを１日３回経等）することを考慮すること。また、血液透析日には透口投与する。

析後に投与すること。なお、腎障害を有する小児患者に−1−

\5

おける本剤の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「高齢者へのの兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他投与」及び「過量投与」の項参照）の治療に切り替えること。
\6クレアチニンクリアランス（mL/min）≧５０３０〜４９１０〜２９＜１０

おむね年６回以上の頻度で再発する者）に対して行うこ/造血幹と。また、本剤を１年間投与後、投与継続の必要性につ細胞移植いて検討することが推奨される。

における単純ヘル ５００mgを１２ ５００mgを１２ ５００mgを２４ ５００mgを２４ペスウイ 時間毎

時間毎

時間毎

\7時間毎

性が高い。腎障害のある患者又は腎機能が低下している症（ 単 純疱 疹 ）の患者、高齢者においては、本剤の投与間隔及び投与量を発症抑制調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与するこ帯状疱疹 １０００mgを １０００mgを １０００mgを ５００mgを２４/水痘８時間毎

１２時間毎

２４時間毎と。なお、一般に精神神経症状は本剤の投与中止により時間毎回復する。（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び

５００mgを２４ ５００mgを２４ ２５０mgを２４ ２５０mgを２４時間毎
時間毎
時間毎
時間毎
なお、HIV なお、HIV なお、HIV なお、HIV
感染症の 感染症の 感染症の 感染症の性器ヘル患者（CD４ 患者（CD４ 患者（CD４ 患者（CD４ペスの再リンパ球 リンパ球 リンパ球 リンパ球発抑制
数１００/mm３ 数１００/mm３ 数１００/mm３ 数１００/mm３「過量投与」の項参照）\8患者では、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと（「高齢者への投与」の項参照）。

以上）には、 以上）には、 以上）には、 以上）には、５００mgを１２ ５００mgを１２ ５００mgを２４ ５００mgを２４
時間毎
時間毎
時間毎
時間毎

\9

肝障害のある患者でもバラシクロビルは十分にアシクロ\10

立していない（使用経験がない）。

性を勘案して投与すること。
意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよ【使用上の注意】う患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者で

１． 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

は、特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態腎障害のある患者［精神神経症状等があらわれやすい。

によっては従事させないよう注意すること。（「用法・用（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「重要な基本量に関連する使用上の注意」の項参照）的注意」の項参照）］

３． 相互作用高齢者［精神神経症状等があらわれやすい。（「用法・用併用注意（併用に注意すること）量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び薬剤名等「高齢者への投与」の項参照）］
２． 重要な基本的注意

臨床症状・措置方法

機序・危険因子プロベネシ 本 剤 の 活 性 代 謝 物 のドアシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中プロベネシドは尿細管分泌シメチジン 本 剤 の 活 性 代 謝 物 のアシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルのAUCが２７％増加するとの報告が
注1）ある。

シメチジンは尿細管分泌に関わるOAT1、MATE1及びMATE2-Kを阻害するため、活性代謝物のアシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる。

ミコフェノー 本 剤 の 活 性 代 謝 物 のル酸 モフェ ア シ ク ロ ビ ル と の 併
チル
用により、アシクロビル及びミコフェノール酸 モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方のAUCが増加するとの報告がある。注1)

活性代謝物のアシクロビルとミコフェノール酸 モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる。に関わるOAT1及びMATE1を阻害するため、活性代謝物のアシクロビルの腎排泄
濃 度 曲 線 下 面 積 が抑制されると考えられる。
（AUC）が４８％増加するとの報告がある。注1）

各効能・効果に対し設定された用法・用量で投与した場
合、本剤投与時のアシクロビル曝露は、アシクロビル経口製剤投与時よりも高いことから、副作用の発現に留意すること（「重要な基本的注意（７）」の項参照）。
本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始すること。なお、目安として、帯状疱疹の治療においては皮疹出現後５日以内に、また、水痘の治療においては皮疹出現後２日以内に投与を開始することが望ましい。
単純疱疹の治療においては、本剤を５日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を１０日間まで使用可能とする。

\4

水痘の治療における本剤の使用経験は少ないため、本剤を水痘の治療に用いる場合には、治療上の有益性と危険

1\ 1

\3

水痘の治療において、悪性腫瘍、自己免疫性疾患などの免疫機能の低下した患者に対する有効性及び安全性は確

用経験は限られている。

\2

腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者、水痘患者等の脱水症状をおこしやすいと考えられるビルに変換される。なお、肝障害のある患者での臨床使\1

本剤の活性代謝物であるアシクロビルの曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険

ルス感染

\2

本剤による性器ヘルペスの再発抑制療法は、性器ヘルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者においては、お単純疱疹\1帯状疱疹の治療においては、本剤を７日間使用し、改善成人の水痘の治療においては本剤を５〜７日間、小児の水痘の治療においては本剤を５日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。

−2−薬剤名等

臨床症状・措置方法［活性代謝物のアシクロビルにおいて、動物実験（ラッ機序・危険因子ト）の妊娠１０日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量

テオフィリ 本剤 の 活 性 代 謝 物 の 機序は不明であるが、本剤ン
アシ ク ロ ビ ル と の 併 の活性代謝物のアシクロビ（２００mg/kg/day以上）を皮下投与した実験では、胎児に用に よ り 、 テ オ フ ィ ルがテオフィリンの代謝を頭部及び尾の異常が認められたと報告されている。］

リン の 中 毒 症 状 が あ 阻害するためテオフィリン\2

らわれることがある。 の血中濃度が上昇すること後も本療法を続けた場合の安全性は確立していない。

が考えられる。

\3注1）
特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること。

告されている。］

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査

７． 小児等への投与を実施していない。

低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立して重大な副作用いない（低出生体重児、新生児に対しては使用経験がな

次のような症状がまれにあらわれることがあるので、観く、乳児に対しては使用経験が少ない）。［動物実験（ラッ察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中ト）でバラシクロビルを経口投与したときの活性代謝物で止するなど適切な処置を行うこと。

あるアシクロビルの曝露量は、成熟動物に比べて幼若動物

1）アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼吸で大きいことが報告されている。］

困難、血管浮腫等）（頻度不明）※※８． 過量投与

2）汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管徴候、症状：本剤の過量投与により、急性腎障害、精神神内凝固症候群（DIC）、血小板減少性紫斑病（頻度不明）

経症状（錯乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡等）が報告され※※3）急性腎障害、尿細管間質性腎炎（頻度不明）ており、嘔気・嘔吐が発現する可能性も考えられる。

4）精神神経症状（頻度不明）：意識障害（昏睡）、せん

なお、これら報告例には、適切な減量投与が行われなかっ

妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻たために過量投与の状態となった腎障害患者又は高齢者に痺、脳症等おける例が多く含まれていた。

（Toxic Epidermal Necrolysis：5）中毒性表皮壊死融解症

処置：毒性の発現を注意深く観察すること。血液透析によTEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

り、アシクロビルを血中より除去することができるので、（頻度不明）

過量投与により症状が発現した場合は、処置の一つとして

6）呼吸抑制、無呼吸（頻度不明）

血液透析を考慮すること。

7）間質性肺炎（頻度不明）

９． 適用上の注意

8）肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）\19）急性膵炎（頻度不明）\2

その他の副作用ているので、錠剤をつぶすことなく服用させること。
2）本剤を飲みにくい場合には多めの水で１錠ずつ、服用められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切なさせること。

処置を行うこと。
種類＼頻度

服用時：
1）本剤は主薬の苦みを防ぐため、コーティングを施し次のような症状があらわれることがあるので、異常が認\2

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよ過敏症注2）

発疹、蕁麻疹、瘙痒、光線過敏症

うに指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭肝肝機能検査値の上昇

角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞嘔気、嘔吐、腹部不快感、下痢、腹痛炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

臓

頻度

不薬剤交付時：

明消化器

精神神経系 めまい、頭痛、意識低下
腎臓・泌尿器

１０． その他の注意

腎障害、排尿困難、尿閉\1注２）
このような場合には投与を中止すること。

海外において、本剤の高用量（８g/日）を用い、重度の免疫不全患者（特に進行性HIV感染症患者）におけるCMV感

５． 高齢者への投与

染症予防に対する臨床試験が実施されている。この試験

本剤は、活性代謝物のアシクロビルに変換された後、主とにおいて、本剤が長期間にわたり投与された患者で、腎して腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下して不全、微小血管溶血性貧血及び血小板減少（ときに併発）いることが多いため高いアシクロビルの血中濃度が持続すの発現が認められている。また、これらの症状は本剤のるおそれがあるので、投与間隔を調節し、患者の状態を観投与を受けていない同じ基礎疾患、合併症等を有する患察しながら、慎重に投与すること（「用法・用量に関連する者においても発現が認められている。

使用上の注意」及び「重要な基本的注意」の項参照）。また、\2

本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと。

Ames試験及びラット骨髄細胞染色体異常試験では陰性であったが、マウス骨髄小核試験では、高用量（経口投６． 妊婦、産婦、授乳婦等への投与\1

授乳婦への投与は慎重に行うこと。［本剤投与後、活性代謝物のアシクロビルがヒト乳汁中へ移行することが報

４． 副作用\1

本剤による性器ヘルペス再発抑制療法中に妊娠し、その与、５００mg/kg、アシクロビルのヒト血漿中濃度の２６〜妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の５１倍相当）において小核出現頻度の軽度増加を認めた。

有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与す

また、マウスリンフォーマ細胞を用いた遺伝子突然変異ること。

試験では、代謝活性化系の存在下で１０００μg/mL以上の濃度において弱い遺伝毒性（変異コロニー頻度の増加）を示した。

−3−

【薬物動態】【取扱い上の注意】

生物学的同等性試験1）

安定性試験３）

バラシクロビル錠５００mg「イワキ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６ヵ月）の結１錠（バラシクロビルとして５００mg）絶食単回経口投与（クロスオーバー

果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、バラシクロビル錠５００mg法）し、その活性代謝物である血漿中アシクロビル濃度を測定した。得「イワキ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測さられた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結れた。

果、両剤の生物学的同等性が確認された。

【包（μg/mL）
４４２錠（６錠×７）PTP

バラシクロビル錠５００mg「イワキ」
標準製剤（錠剤、５００mg）

血漿
３中ア
シク
ロ ２
ビル
濃度 １

装】

平 均 ± 標 準 偏 差 、 n＝１８

【主要文献及び文献請求先】※＜主要文献＞
１）岩城製薬株式会社

社内資料（生物学的同等性試験）

２）第十七改正日本薬局方解説書 C-３９２９（廣川書店）
３）岩城製薬株式会社

社内資料（安定性試験）＜文献請求先＞
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

００２４６８１０岩城製薬株式会社

１２投与後の時間（hr）

学術部〒１０３−８４３４ 東京都中央区日本橋小網町１９−８
TEL ０３−３６６８−１５７４

薬物動態パラメータ
判定パラメータ

FAX ０３−３６６８−５２８２

参考パラメータ

AUC０-１２
Cmax（μg・hr/mL）（μg/mL）

Tmax（hr）

t１/２（hr）

バラシクロビル錠
５００mg「イワキ」

１０１. ３±２４. ７ ２９. １±０７. ５ １８. ３±０６. ２ ２８. ±０３.

標準製剤（錠剤、５００mg）

９８. ０±２５.９２８. ４±０８. ３ １８. ９±０６. ３ ２８. ±０３.
（平均±標準偏差、n＝１８）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

※【薬効薬理】

２）

バラシクロビルは抗ヘルペスウイルス薬であり、単純疱疹、帯状疱疹、水痘などに有効である。バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビ
ルは、ヘルペスウイルスが持つチミジンキナーゼによってリン酸化され活性化アシクロビル三リン酸となり、これがDNAポリメラーゼを阻害すると共に、ウイルスのDNAに取り込まれてウイルスのDNA鎖形成を阻害する。正常宿主細胞ではリン酸化されないので、ウイルスに対する選択的な毒性を示すと考えられる。

【有効成分に関する理化学的知見】
一般名：バラシクロビル塩酸塩（Valaciclovir Hydrochloride）
化学名：２［-（２-Amino-１６, -dihydro-６-oxo-９H -purin-９-yl）methoxy］ethyl
L-valinate monohydrochloride※構造式：ONHN
H 2NH

NH 2 CH 3ONN

CH 3HClOO

分子式：C１３H２０N６O４・HCl※性 状：白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。
水に溶けやすく、エタノール（９９５. ）に極めて溶けにくい。
００. ５mol/L塩酸試液に溶ける。
２０旋光度
〔α〕
１. 〜−１１１. °（１g，水，２０mL，１００mm）。
D ：−７結晶多形が認められる。

A00307−4−