2024年1月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号87629

アリルアミン系経口抗真菌剤

日本薬局方
処方箋医薬品テルビナフィン塩酸塩錠注）

Terbinafine Tablets 125mg "IWAKI"

貯法：室温保存有効期間：3年

23100AMX00055

販売開始

2006年7月注）注意－医師等の処方箋により使用すること

注）手・足白癬は角質増殖型の患者及び趾間型で角化・浸軟の強い患者、生毛部白癬は感染の部位及び範囲より外用抗真菌剤を適用できない患者に限る。
カンジダ症：爪カンジダ症

1. 警告
1.1 重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）及び汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。本剤を使用する場合には、投与前に肝機能検査及び血液検査を行い、本剤の投与中は随伴症状に注意し、定期的に肝機能検査及び血液検査を行うなど観察を十分に行うこと。
［2.1、 2.2、 8.1、 8.2、 9.3.1、 9.3.2、 11.1.1、 11.1.2
参照］
1.2 本剤の投与開始にあたっては、添付文書を熟読すること。

5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の投与は、罹患部位、重症度及び感染の範囲より本剤の内服が適切と判断される患者にのみ使用し、外用抗真菌剤で治療可能な患者には使用しないこと。
6. 用法及び用量
通常、成人にはテルビナフィンとして 125mg を 1 日 1 回食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 重篤な肝障害のある患者［1.1、 8.1、 9.3.1、 11.1.1
参照］
2.2 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少等の血液障害のある患者［1.1、 8.2、 11.1.2 参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

8. 重要な基本的注意
8.1 重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。
重篤な肝障害は主に投与開始後 2 ヵ月以内にあらわれるので、投与開始後 2 ヵ月間は月 1 回の肝機能検査を行うこと。
また、その後も定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。［1.1、 2.1、 9.3.2、 11.1.1 参照］
8.2 汎血球減少、無顆粒球症及び血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うなど観察を十分に行うこと。［1.1、 2.2 、11.1.2 参照］
8.3 本剤の投与は、皮膚真菌症の治療に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ投与すること。
8.4 本剤の投与にあたっては、添付文書を熟読し、本剤の副作用について患者に十分説明するとともに、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示するなど注意を喚起すること。
8.5 眠気、めまい・ふらつき等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

3. 組成・性状3.1 組成有効成分

1 錠中 日局テルビナフィン塩酸塩（テルビナフィンとして 125mg）

添加剤

結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒド
ロキシプロピルスターチ、ヒプロメロース、ステアリン酸
マグネシウム140.625mg

3.2 製剤の性状
性状

承認番号割線を有する白色～淡黄白色の素錠

外形
識別コード
（PTP）

TB

識別コード
（錠剤）

IW 01

4. 効能又は効果
皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属、スポロトリックス属、ホンセカエア属による下記感染症。
但し、外用抗真菌剤では治療困難な患者に限る。
○深在性皮膚真菌症
白癬性肉芽腫、スポロトリコーシス、クロモミコーシス○表在性皮膚真菌症
白癬：爪白癬、手・足白癬、生毛部白癬、頭部白癬、ケルスス禿瘡、白癬性毛瘡、生毛部急性深在性白癬、硬毛部急性深在性白癬

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害が増悪するおそれがある。［1.1、2.1、 11.1.1 参照］
9.3.2 慢性もしくは活動性等の肝疾患を有する患者（ただし、重篤な肝障害のある患者を除く）
本剤の投与中は頻回に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。肝障害が増悪するおそれがある。［1.1、 8.1、11.1.1 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与するこ－1－症候群）、急性全身性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.6 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある
ので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場
合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒト
ヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.7 亜急性皮膚エリテマトーデス（頻度不明）
11.2 その他の副作用と。ウサギの器官形成期の大量投与（200mg/kg）により母獣の摂餌量の減少、体重増加の抑制が観察されている。
9.6 授乳婦授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝され、胆汁中及び尿中に排泄されるが、高齢者では一般に肝・腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。
10. 相互作用
本剤は、CYP2D6 を阻害する。［16.4 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シメチジン
フルコナゾール

本剤の血中濃度が上昇するとの報告があるので、併用する場合には用量に注意すること。

これらの薬剤によるチト ク ロ ー ム P450 の 抑制により本剤の代謝が遅延する。

リファンピシン

本剤の血中濃度が低下するとの報告があるので、併用する場合には用量に注意すること。

リファンピシンによる肝代謝酵素の誘導により、本剤の代謝が促進される。

これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇することがある
ので、併用する場合には用量に注意すること。

本剤の CYP2D6 の阻害により、これらの薬剤又はその活性代謝物の代謝が遅延する。

三環系抗うつ剤
イミプラミン
ノルトリプチリン
アミトリプチリン
マプロチリンデキストロメトルフ
ァン

黄体・卵胞ホルモン混 月経異常があらわれた 機序不明。
合製剤との報告があるので注経口避妊薬等意すること。
シクロスポリン

シクロスポリンの血中 機序不明。
濃度が低下したとの報告があるので、併用する場合にはシクロスポリンの血中濃度を参考にシクロスポリンの投与量を調節すること。
特に、移植患者では拒絶反応の発現に注意すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）（0.01%）
発疹、皮膚そう痒感、発熱、悪心・嘔吐、食欲不振、けん怠 感 等 の 随 伴 症 状 に 注 意 す る こ と 。［ 1.1 、 2.1 、 8.1 、
9.3.1、 9.3.2 参照］
11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
咽頭炎、発熱、リンパ節腫脹、紫斑、皮下出血等の随伴症状に注意すること。［1.1、 2.2、 8.2 参照］
11.1.3 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic EpidermalNecrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson

1%～5%未満

0.1%～1%未満

過敏症―

光線過敏性発 疹 、 蕁 麻 反応、顔面浮 乾癬様発疹、疹 、 そ う 痒 腫、リンパ節 血 清 病 様感、紅斑
腫脹、多形紅 反応
斑、水疱性皮膚炎

筋・骨格系

―

―

0.1%未満

筋肉痛

頻度不明

関節痛

肝臓

AST、ALT、γ-GTP 上昇 LDH 、 ALP ―の上昇―

血液白血球減少

貧血

―

消化器

胃部不快感

腹痛、悪心、下痢、胃部膨嘔吐、舌炎
満感、食欲不振、口渇

精神神経系

―

めまい、ふら錯感覚、感覚
注意力低下、つき、頭痛、鈍麻、不安、不眠、しびれ
眠気
抑うつ

泌尿器

―

BUN 上昇―味覚異常・味耳鳴覚消失

―

トリグリセ
ライド上昇、 動悸、浮腫、 乾 癬 、 血 管
総 コ レ ス テ 月経異常、脱 炎、インフルロール上昇、 毛、発熱、CK エ ン ザ 様 疾
疲 労 ・ け ん 上昇
患、体重減少怠感

感覚器その他―頻尿膵炎―
嗅覚異常、聴覚障害、聴力低下、霧視、視力低下

13. 過量投与13.1 徴候、症状悪心、腹痛、めまいが報告されている。
13.2 処置
薬物除去には活性炭投与を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

－2－

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
サルへの長期大量（150mg/kg 以上）経口投与により網膜上に黄白色点が発現したとの報告があるので、本剤を 6 ヵ月以上の長期にわたり投与する場合には眼科学的検査を実施することが望ましい。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
爪白癬患者にテルビナフィン 125mg を 1 日 1 回 1 錠を連日投与した場合、投与 2 週後より爪甲中に検出され、病爪中 濃 度 は 投 与 12 週 ま で 徐 々 に 増 加 し 、 12 週 で は0.78μg/g に達し、その後はほぼ同じ濃度で推移した。また、毛髪中には投与 23～32 週で、平均 3.14μg/g のテルビナフィンが検出された1） 。
16.1.2 生物学的同等性試験
健康成人男性 23 名にテルビナフィン錠 125mg「イワキ」
及びラミシール錠 125mg（それぞれ 1 錠中テルビナフィン塩酸塩 140.625mg、テルビナフィンとして 125mg 含有）を 1 錠、空腹時に経口投与したときの血漿中テルビナフィン濃度の推移及び薬物動態パラメータは以下の通りであった。
生物学的同等性判定のパラメータである Cmax 及び AUCtの対数変換値の差の 90％信頼区間は、判定基準である log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤は生物学的に同等であると判断された2） 。
血漿中テルビナフィン濃度の推移表.薬物動態パラメータ
Cmax(ng／mL)

T1/2(hr)

AUC0-24nr(ng・hr／mL)

テルビナフィン錠
1.6±0.6
125mg「イワキ」

518.6±232.9

2.3±0.7

1932.9±1014.2

ラミシール錠
125mg

506.7±179.2

2.3±0.6

1908.3±972.6

Tmax
(hr)

1.4±0.3(平均±標準偏差、n=23)

上記パラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性があることに留意すること。
16.4 代謝
In vitro の試験において、テルビナフィン塩酸塩は主として 肝 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ム P450 の 分 子 種 CYP2C9 、
CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19 によって代謝され、また、CYP2D6 を阻害することが確認された3） 。［10.
参照］
16.5 排泄健康成人に14C-テルビナフィンを経口投与した場合、総放射能の排泄率は尿中約 80%及び糞中約 20%であった。投（外国与後 72 時間までに投与量の約 85%が排泄された4） 。
人データ）

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈表在性皮膚真菌症〉
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
白癬（手・足白癬、体部・股部白癬、股部白癬）、皮膚カンジダ症患者 174 例を対象としてテルビナフィン塩酸塩錠 1
日 1 回（125mg/日）投与群（以下、1 回群）89 例と 1 日 2回（250mg/日）投与群（以下、2 回群）85 例で二重盲検比較試験を実施した結果、皮膚所見の改善率は、手・足白癬で 1 回群 79.4%、2 回群 84.9%、体部・股部白癬 1 回群91.9%、2 回群 93.6%、皮膚カンジダ症 1 回群 75.0%、2 回群 61.5%あり、手・足白癬において U 検定により有意差が認められたが、他はいずれも両群間に有意差が認められなかった。
副作用発現率は安全性解析対象例 1 回群で 87 例中 7 例（8.0%）、2 回群で 83 例中 8 例（9.6%）であった。主な副作用は、1 回群で胃部不快感 3.4%（3/87 例）、腹痛 3.4%（3/87 例）、下痢 2.3%（2/87 例）、2 回群で胃部不快感 3.6%（3/83 例）、悪心 2.4%（2/83 例）、腹痛 1.2%（1/83 例）であった5） 。
17.1.2 国内第Ⅱ相試験
爪白癬患者 88 例を対象としてテルビナフィン塩酸塩錠 1
日 1 回（125mg/日）投与群（以下、1 回群）45 例と 1 日 2回（250mg/日）投与群（以下、2 回群）43 例で比較検討試
験を実施した結果、臨床所見判定の改善以上の改善率は、1 回群で 88.1%、2 回群で 88.6%であり、両群間に有意差は認められなかった。
副作用発現率は安全性解析対象例 1 回群で 44 例中 5 例（11.4%）、2 回群で 42 例中 5 例（11.9%）であった。主な副作用は、1 回群で胃部不快感 4.5%（2/44 例）、悪心 2.2%（1/44 例）、2 回群で倦怠感・眠気 2.4%（1/42 例）であった6） 。
17.1.3 一般臨床試験
爪カンジダ症患者 31 例を対象としてテルビナフィン塩酸塩錠 1 日 1 回 1 錠（125mg/日）投与による有効性及び安全性を検討した結果、最終臨床所見判定での改善率は 71.0%であった。
副作用発現率は安全性解析対象例 32 例中 4 例（12.5%）であり、副作用は胃部不快感、胃部膨満感・腹痛、食欲不振、ふらつき、好酸球上昇及び BUN 上昇各 3.1%（1/32 例）
であった7） 。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
テルビナフィン塩酸塩は真菌細胞内のスクアレンエポキシダーゼを選択的に阻害し、スクアレンの蓄積並びにエルゴステロール含量の低下をもたらし抗真菌作用を示す9） 。
皮膚糸状菌に対しては低濃度で細胞膜構造を破壊し、殺真菌的に作用する8）、9） 。また、C.albicans に対しては低濃度から部分的発育阻止効果を示し、高濃度では直接的細胞膜障害作用により抗真菌活性をあらわす10） 。
18.2 抗真菌作用
18.2.1 テルビナフィン塩酸塩は広い抗真菌スペクトルをもち、皮膚糸状菌（トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属）、カンジダ属、スポロトリックス属
及び黒色真菌に対して優れた抗真菌活性が認められている11）-14） （in vitro）。
18.2.2 テルビナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（ T.rubrum、T.mentagrophytes）に対して 0.001～0.01μg/mL の最小発育阻止濃度（MIC）を示す14） 。また、T.mentagrophytes
発芽分生子に対し低濃度で明らかな殺真菌作用を示す 12）（in vitro）。

－3－

18.2.3 テ ル ビ ナ フ ィ ン 塩 酸 塩 は C.albicans に 対 し て0.098μg/mL 以上の濃度で酵母形から菌糸形への変換の阻止を示した15） （in vitro）。
18.3 実験的白癬に対する作用
モルモットの T.mentagrophytes あるいは M.canis 感染に対しテルビナフィン 2.5mg/kg 以上 1 日 1 回経口投与により優れた真菌学的治療効果が認められている16） 。
また、T.mentagrophytes 接種 1～2 日前にテルビナフィン塩酸塩錠を 1 回経口投与した場合、非投与対照に比して発症陽性率及び平均病変スコアの低下が認められ、テルビナフィン塩酸塩錠の薬効の持続性が示された17） 。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
岩城製薬株式会社 マーケティング部 学術グループ〒 103-8434 東京都中央区日本橋本町 4-8-2
TEL 03-6626-6251 FAX 03-6626-6261
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： テルビナフィン塩酸塩（Terbinaﬁne Hydrochloride）
化学名 ： （2E）-N, 6, 6-Trimethyl-N-（naphthalen-1ylmethyl）hept-2-en-4-yn-1-aminemonohydrochloride
分子式 ： C21H25N・HCl
性 状 ： 白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水に溶けにくい。1.0g を水 1000mL に溶かした液の pH は 3.5～4.5 である。
化学構造式 ：融点 ： 約 205℃（分解）20. 取扱い上の注意
外箱開封後は光を避けて保存すること。
22. 包装100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
23. 主要文献
1） 松本忠彦他：西日本皮膚科. 1994；56（2）：374-381
2） 岩城製薬株式会社 社内資料 （生物学的同等性試験）
3） Vickers,A.E.M.et al.：Drug Metab.Dispos. 1999；27（9）：1029-1038
4） Jensen, J. C.：Clin. Exp. Dermatol. 1989；14（2）：110-113
5） 香川三郎他：基礎と臨床. 1994；28（1）：141-164
6） Terbinafine 研究班：西日本皮膚科. 1994；56（4）：794-808
7） Terbinafine 研究班：西日本皮膚科. 1994；56（3）：569-577
8） Ryder, N. S.：Clin. Exp. Dermatol. 1989；14（2）：98-1009） 西山彌生他：日本医真菌学会雑誌. 1991；32（2）：165-17510） 平谷民雄他：日本医真菌学会雑誌. 1992；33（1）：9-1811） Petranyi, G. et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
1987；31（9）：1365-1368
12） 平谷民雄他：日本医真菌学会雑誌. 1991；32（4）：323-332
13） 内田勝久他：日本医真菌学会雑誌. 1991；32（4）：343-346
14） Schuster, I. et al.：“Preclinical characteristics ofallylamines.”；in Berg, D. et al. eds. Sterol
Biosynthesis Inhibitors：Pharmaceutical andAgrochemical Aspects.：Pbl.：Ellis Horwood Ltd.,
Chichester（UK）PP. 1988：449-470
15） Schaude, M. et al.：Mykosen. 1987；30（6）：281-287
16） Petranyi, G. et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
1987；31（10）：1558-1561
17） 内田勝久他：Jpn. J. Antibiot. 1994；47（1）：50-56－4－D40104