平成26年5月〜平成26年11月

本剤をご使用される先生方へ製造販売元
販

売

元

選択的SGLT 2 阻害剤 −2 型糖尿病治療剤−

薬価基準収載（トホグリフロジン水和物錠）
処方せん医薬品：注意−医師等の処方せんにより使用すること

市販直後調査 ご協力のお願い
謹啓先生方におかれましては益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。
平素は格別のご高配を賜り厚くお礼申し上げます。
さて、ご高承のとおり、新医薬品については販売開始後６ヵ月間の「市販直後調査制度」が導入されております。 弊社の新医薬品である選択的 SGLT2 阻害剤「デベルザ錠 20mg」につきましては、平成 26 年３月 24 日に承認を取得し、平成 26 年 5 月 23 日に販売を開始しました。これに伴い、市販直後調査を下記のとおり実施しております。
日常のご診療にご多忙のところ誠に恐縮でございますが、下記につきまして何卒ご協力賜りますよう宜しくお願い申し上げます。
謹白記【「市販直後調査」調査期間】
平成 26 年 5 月 23 日〜平成 26 年 11 月 22 日（販売開始後 6ヵ月間）【「市販直後調査」ご協力のお願い】○「使用上の注意」等をご参照の上、慎重にご使用いただきますようお願い申し上げます。
○原則として弊社ＭＲが定期的に訪問し、適正使用情報の提供とともに副作用及び感染症の発現状況等をお尋ねいたします。
○本剤のご使用にあたり、本剤との因果関係が否定できない副作用及び感染症（特に重篤な副作用及び感染症）をご経験の際には、弊社ＭＲまで速やかにご連絡くださいますよう宜しくお願い申し上げます。
○副作用及び感染症によっては詳細調査のご協力をいただく場合がございますので、宜しくお願い申し上げます。
以上−1−【市販直後調査とは】新医薬品の販売開始直後において、医療機関に対し確実な情報提供、注意喚起等を行い、適正使用に 関する理解を促すとともに、 副作用及び 感染症（特に重篤な副作用・感染症）の 情報を迅速に収集し、必要な安全対策を実施し、 副作用及び感染症の被害を最小限にすることを主な目的としております。
【「重篤な副作用及び感染症」の定義】＜当該医薬品によるものと疑われる下記の副作用症例並びに感染症症例＞
（1）
死亡
（2）
障害
（3）
死亡につながるおそれのある症例（4）
障害につながるおそれのある症例（5）
治療のために病院又は診療所への入院又は入院期間の延長が必要とされる症例（（3）及び（4）に掲げる事項を除く。）（6）（1）から（5）までに掲げる症例に準じて重篤である症例（7）
後世代における先天性の疾病又は異常【副作用情報の開示について】
ご 報告いただいた副作用は、報告医療機関名、報告者、患者さまの特定につながる情報をふせた形式で、副作用の概要（性別・年齢、副作用名、因果関係、重篤性、投与量、処置、転帰等）を市販直後調査中間報告及び 結果報告等の資材に掲載させていただく場合がありますので、ご了承頂きますようお願い申し上げます。

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デベルザ錠 20mg添付文書〔2014 年 5月作成（第1 版）〕
より【効能・効果】、【用法・用量】、【使用上の注意】を抜粋
選択的SGLT 2 阻害剤 − 2 型糖尿病治療剤−

薬価基準収載（2）糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。
（3）本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、 運動療法 を 十分 に 行った上で 効果 が不十分な場合に限り考慮すること。
（4）本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。
効能・効果
（5）
投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合があ
２型糖尿病
り、また、患者の不養生、感染症の合併等により〔効能・効果に関連する使用上の注意〕
効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、血糖値、感染症の有無等に留意（1）
本剤は 2 型糖尿病と診断された患者に対してのみの上、常に投与継続の可否、薬剤の選択等に注意使用し、1 型糖尿病の患者には投与をしないこと。
すること。
（2）
重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎（6）
本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFR不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与の低下がみられることがあるので、腎機能を定期しないこと。
（「重要な基本的注意（6）」、「薬物動態」
的に検査するとともに、腎機能障害患者における及び「臨床成績」の項参照）
治療にあたっては経過を十分に観察すること。
（3）
中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が（7）
尿路感染及び性器感染を起こすことがあるので、十分に得られない可能性があるので投与の必要性を症状及びその対処方法について患者に説明するこ慎重に判断すること。
（「重要な基本的注意（6）」、と。また、腎盂腎炎等の重篤な感染症を起こすお「薬物動態」及び「臨床成績」の項参照）
それがあるので、十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には用法・用量適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等
通常、成人にはトホグリフロジンとして 20mg を 1 日 1 回を考慮すること。
朝食前又は朝食後に経口投与する。
（8）
本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に使用上の注意行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた
場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤（1）次に掲げる患者又は状態〔低血糖を起こすおそれが併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシある。
〕
ドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む
1）
脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
血栓・塞栓症等の発現に注意すること。
（「相互作用」
2）栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、及び「高齢者への投与」の項参照）
食事摂取量の不足又は衰弱状態（9）
本剤の作用機序により、血糖コントロールが良好で
3）
激しい筋肉運動あっても尿中ケトン体陽性又は血中ケトン体増加が4）
過度のアルコール摂取者みられることがある。 患者 の 症状、 血糖値等 の（2）他の糖尿病用薬（特に、スルホニルウレア剤又はイン臨床検査を確認し、インスリンの作用不足によるスリン製剤）を投与中の患者〔併用により低血糖をケトン体増加と区別して糖尿病の状態を総合的に起こすおそれがある。
（「重要な基本的注意」、「相互判断すること。
作用」、「副作用」
及び「臨床成績」の項参照）〕（3）尿路感染、性器感染のある患者〔症状を悪化させる （10）インスリン分泌能が低下している患者では、糖尿病性ケトアシドーシスの発現に注意すること。
おそれがあるので、本剤投与開始前に適切な処置を（11）排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する行うこと。
〕
患者においては、その治療を優先するとともに他剤（4）重度の肝機能障害のある患者〔使用経験がなく安全での治療を考慮すること。
性が確立していない。
（「薬物動態」の項参照）〕（12）本剤投与による体重減少が報告されているため、2. 重要な基本的注意過度の体重減少に注意すること。
（1）本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。特に、 （13）本剤とインスリン製剤、GLP - 1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。
スルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する
低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、場合、低血糖のリスクが 増加するおそれがある。 （14）自動車の運転等に従事している患者に投与するときスルホニルウレア剤又はインスリン製剤による低血糖は注意すること。のリスクを軽減するため、これらの薬剤と併用する
場合には、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤の減量を検討すること。
（「慎重投与」、「相互作用」、「副作用」
及び「臨床成績」の項参照）
禁忌（次の患者には投与しないこと）（1）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（2）重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者〔輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。
〕（3）重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者〔インスリン注射による血糖管理が 望まれるので本剤の投与は適さない。
〕−3−3. 相互作用
本薬は主としてCYP2C18、CYP4A11、CYP4F3B 及びアルコール脱水素酵素等により代謝される。
（「薬物動態」の項参照）
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
糖尿病用薬との併用時 血糖降下作用
糖尿病用薬
スルホニルウレ に は 低 血 糖 が 起 こ る の増強による。
おそれ が ある。特にア剤
速効型インスリ ス ル ホ ニ ル ウ レ ア 剤
ン分泌促進薬 又はインスリン製剤とα - グ ル コ シ 併用する場合、低血糖ダーゼ阻害剤 発現のリスクが 増加す
ビグアナイド系 るおそれがあることか
ら、併用に注意するこ薬剤（「慎重投与」、「重要チアゾリジン系 と。
な基本的注意」、「副作薬剤DPP- 4阻害薬 用」及び「臨床成績」のインスリン製剤 項参照）
GLP - 1 受容体作動薬等
血糖降下作用を 更 に 血 糖 が 低 下 す る 血糖降下作用おそれがある。血糖値、 の増強による。
増強する薬剤その他患者の状態をβ- 遮断薬
サリチル酸剤 十 分 に 観 察 し な が らモノアミン酸化 投与すること。
酵素阻害剤
フィブラート系
薬剤等
血糖降下作用を 血 糖 降 下 作 用 の 減 弱 血糖降下作用減弱する薬剤
により血糖が上昇する の減弱による。
副腎皮質ホル おそれがある。血糖値、モンその他患者の状態を甲状腺ホルモ 十 分 に 観 察 し な が ら投与すること。
ン等
利尿作用を有する薬剤
ループ利尿剤
チアジド系利尿剤等

利尿作用が増強される 本剤との併用
お そ れ が あ る の で 、 により、利尿血圧、脈拍数、尿量、 作用が増強さ血清ナトリウム濃度等 れるおそれがを確認し、脱水症状の あるため、必発現に注意すること。 要に応じ利尿剤の用量を調整するなど注意すること。

プロベネシド併 用 す る と 本 剤 の 機序不明
C max が1.22 倍、AUCが 2.33 倍に増加する。
（「薬物動態」の項参照）

4. 副作用臨床試験において、1,060 例中 397例（37.5％）に副作用が認められた。主な副作用は血中ケトン体増加 117 例（11.0％）、 口渇 80 例（7.5％）、 頻尿 80 例（7.5％）等であった。
（承認時）
（1）
重大な副作用低血糖：他の糖尿病用薬（特にスルホニルウレア剤（14.7％））との併用で低血糖（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）があらわれることがある。

また、他の糖尿病用薬と併用しない場合も低血糖（3.3％）が報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」
及び「臨床成績」の項参照）（2）その他の副作用
以下のような副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
5％以上

1〜5％未満

1％未満
過 敏 症
発疹
尿路感染、尿 尿路結石、夜頻尿量増加、尿中 間頻尿、尿中腎
臓
ケトン体陽性 β2 ミクログロ
ブリン増加
便秘、空腹 下痢、腹痛
消 化 器
精神神経系
頭痛
めまい
生 殖 器
性器感染
血圧上昇、起循 環 器
立性低血圧
呼 吸 器
上気道炎
倦怠感、体重血 中ケトン体
そ の 他減少、脱水増加、口渇
5. 高齢者への投与（1）一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
（2）高齢者では脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがあるので、注意すること。
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には本剤を投与せず、インスリン製剤等を使用すること。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。類薬の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。
〕（2）授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
〔動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
〕
7. 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清1,5 -AG（1,5 -アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清 1,5 -AG の検査結果は、血糖コントロールの 参考とはならないので注意すること。
9. 適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
〕

製造販売元

販売元

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2014 年 5月作成