Ministero della Salute
DIREZIONE GENERALE PER L’IGIENE E LA SICUREZZA DEGLI ALIMENTI E LA
NUTRIZIONEUFFICIO 5 – NUTRIZIONE E INFORMAZIONE AI CONSUMATORI

Position statement sull’uso di farmacida parte della donna che allatta al seno
TAVOLO TECNICO OPERATIVO INTERDISCIPLINARE PER LA PROMOZIONE
DELL’ALLATTAMENTO AL SENO (TAS)TAVOLO TECNICO PER LA VALUTAZIONE DELLE PROBLEMATICHE RELATIVE
ALL’ALLATTAMENTO AL SENO E LA CONTESTUALE NECESSITÀ DI TRATTAMENTOCON FARMACI (TASF)

Gennaio 2018

Premessa
Da diverso tempo il Ministero lavora per promuovere l’allattamento materno, in accordo con le
raccomandazioni e gli indirizzi di agenzie internazionali come Unicef e OMS1, per i suoi benefici
sulla salute materno-infantile, sia a breve sia a lungo termine2,3,4, che implicano anche rilevantirisparmi economici per i Servizi Sanitari e la società. Il documento nazionale di riferimento èrappresentato dalle “Linee di indirizzo nazionali sulla protezione, la promozione e il sostegnodell’allattamento al seno”.
A tutela di questo obiettivo sanitario ed economico5,6, l’allattamento con formule dovrebbe essere
riservato a condizioni di reale e documentata controindicazione medica oppure per scelta
informata della madre7.
La salute della mamma in allattamento è fondamentale per quella del bambino e, in caso dimalattia, può essere valutata l’opportunità di iniziare una terapia farmacologica o di noninterromperla, qualora essa sia già in atto8-9. Tuttavia, l’assunzione di medicinali da parte delladonna che allatta solleva la problematica della sicurezza per il lattante10, per i possibili effetticonseguenti al passaggio del farmaco nel latte materno11-12.
I limitati dati sui rischi correlati all’uso dei farmaci in allattamento non sempre aiutano a decidere
se l’atteso beneficio della terapia per la donna che allatta sia superiore al rischio di eventi avversi
per il bambino 13-14. Un’informazione non adeguata pertanto può indurre un’inutile sospensionedell’allattamento o la rinuncia alla cura da parte della mamma, oppure il ricorso

1 WHO 2007: Planning Guide for national implementation of the Global Strategy for Infant and Young Child Feeding

http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/9789241595193/en/ (ultimo accesso 26/7/2017)
2 Ip S, Chung M, Raman G, Chew P, Magula N, DeVine D, Trikalinos T, Lau J. Breastfeeding and maternal and infant health outcomes indeveloped countries. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2007;153:1-186.
3 Bartick MC, Stuebe AM, Schwarz EB, Luongo C, Reinhold AG, Foster EM. Cost analysis of maternal disease associated with suboptimalbreastfeeding. Obstet Gynecol. 2013;122(1):111-9.
4 Ajetunmobi OM, Whyte B, Chalmers J, Tappin DM, Wolfson L, Fleming M, MacDonald A, Wood R, Stockton DL; Glasgow Centre forPopulation Health Breastfeeding Project Steering Group. Breastfeeding is Associated with Reduced Childhood Hospitalization: Evidence from a
Scottish Birth Cohort (1997-2009). J Pediatr. 2014 doi: 10.1016/j.jpeds.2014.11.013.
5 Cattaneo A, Ronfani L, Burmaz T, Quintero-Romero S, Macaluso A, Di Mario S. Infant feeding and cost of health care: a cohort study. Acta
Paediatr. 2006;95(5):540-6.
6 Bartick MC, Jegier BJ, Green BD, Schwarz EB, Reinhold AG, Stuebe AM. J Pediatr. 2017 Feb;181:49-55.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.10.028.

Epub 2016 Nov 10.Disparities in Breastfeeding: Impact on Maternal and Child Health Outcomes and Costs.
7 WHO/NMH/NHD/09.01. Acceptable medical reasons for use of breast-milk substitutes. WHO 2009, Geneva.
8 Davanzo R. Medications and breastfeeding. Bulletin of information on drugs (BIF). AIFA (Italian) 2005; XII (2): 66-71.
9 Davanzo R, Bua J, Paloni G, Facchina G. Breastfeeding and migraine drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(11):1313-24.
10 Rowe H, Baker T, Hale TW. Maternal medication, drug use, and breastfeeding. Child Adolesc Psychiatric Clin N Am

2015; 24: 1-20

11 American Academy of Pediatrics. Section on Breastfeeding. Breastfeeding and the use of human milk. Pediatrics 2012;129(3):e827-41.
12 Cova MA, Stacul F, Quaranta R, Guastalla P, Salvatori G, Banderali G, Fonda C, David V, Gregori M, Zuppa AA, Davanzo R.

Radiologicalcontrast media in the breastfeeding woman: a position paper of the Italian Society of Radiology (SIRM), the Italian Society of Paediatrics (SIP),
the Italian Society of Neonatology (SIN) and the Task Force on Breastfeeding, Ministry of Health, Italy. Eur Radiol. 2014;24(8):2012-22.
13 Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines.Can Fam Physician. 2000;46:1753-7.
14 Cossey V1, Jeurissen A, Thelissen MJ, Vanhole C, Schuermans A. Expressed breast milk on a neonatal unit: a hazard analysis and criticalcontrol points approach. Am J Infect Control. 2011 Dec;39(10):832-8. doi: 10.1016/j.ajic.2011.01.019.

all’automedicazione ed in particolare a terapie alternative (omeopatici, integratori, fitoterapici),
che non possono essere intese come pregiudizialmente più efficaci e più sicure.
Si stima che tra il 65% e il 95% delle donne in allattamento assuma farmaci15, il cui uso solleva laproblematica della sicurezza in corso di allattamento.
Per quanto riguarda la situazione italiana, nel 2016, il Servizio di Informazione sui Farmaci in
Gravidanza e Allattamento del Centro Antiveleni di Bergamo16 ha ricevuto 28.922 richieste diconsulenza sull’uso dei farmaci in allattamento, per un totale di 41.903 farmaci (Figura 1). Le
informazioni sono state richieste, nella maggior parte dei casi, dalle donne stesse (85% dei casi),
dagli operatori sanitari (9%) e dai familiari (6%). L’età del lattante al momento della richiesta diconsulenza era inferiore a 6 mesi nel 57% dei casi, tra 6 e 12 mesi nel 22%, tra 12 e 24 mesi nel
17%, mentre nel 4% dei casi era superiore ai due anni. Le richieste di informazioni riguardavano
l’uso di farmaci nel 98% dei casi, mentre il restante 2% riguardava informazioni su esecuzione diradiografie, uso di cosmetici, ecc.

Fig 1. Consulenze su farmaci in allattamento. CAV, Bergamo. Anno 2016.

Tra i farmaci, al primo posto si collocano i farmaci antinfiammatori non steroidei (22%), seguiti
da antibiotici (14%), gastrointestinali (14%), ormonali (5%), genitourinari (4%), cardiovascolari(3%) ecc. I farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC) costituivano l’8% del totale dellerichieste e riguardavano in particolare ansiolitici (49%), antidepressivi (29%), antiepilettici (12%)
e antipsicotici (10%).

15 Saha MR, Ryan K Amir LH. Postpartum women’s use of medicines and breastfeeding practices: a systematic review, International Breastfeeding

Journal (2015) 10:28
16 Centro antiveleni di Bergamo. Rapporto 2016. Disponibile all’indirizzo: http://www.asst-pg
23.it/img/upload/files/sezione_259_TIS%20BG%202016%20finale%20web.pdf (ultimo accesso 26/7/2017)

Sulla base dei dati di letteratura disponibili, i farmaci sono risultati compatibili con l’allattamento
nel 91% dei casi (ulteriori informazioni sono reperibili nel rapporto 2016 del Centro Antiveleni diBergamo).
Da quanto sopra esposto appare chiaro, quindi, come possa essere determinante la figura
dell’operatore sanitario nel garantire alla donna che allatta gli strumenti appropriati per facilitare
una scelta informata e consapevole17,18.

Obiettivo del position statement
Questo documento intende offrire una guida per la gestione corretta delle informazioni di sicurezza
dei farmaci in allattamento, sulla base di comprovate evidenze scientifiche, considerando tuttavia
che nella pratica clinica la scelta terapeutica spetta al medico, dopo valutazione clinica del singolo
caso.
Il presente documento raccoglie, per alcuni principi attivi di collaudata esperienza clinica, i dati
più recenti di letteratura sulla quantità escreta nel latte e sugli eventi avversi nei neonati allattati alseno.

Metodologia e Fonte dei Dati
Le informazioni sull’escrezione dei farmaci nel latte materno sono state desunte dalla banca datiinternazionale di riferimento Lactmed.
In caso di mancanza di dati o di aggiornamento non recente delle monografie presenti in Lactmed
è stata effettuata una ricerca bibliografica nelle banche dati Medline ed Embase.
La ricerca è aggiornata al 31 maggio 2017 e si è focalizzata sui principi attivi con maggior numero
di richieste di informazione giunte al Centro Antiveleni di Bergamo nel corso dell’anno 2016.
Trattandosi del centro italiano con la maggiore esperienza in ambito di consulenza sull’uso di
farmaci in gravidanza e allattamento si ritiene che il campione sia rappresentativo dei bisogni diinformazione più frequenti in Italia.
Per ciascuno dei principi attivi esaminati sono stati riportati, in tabella:

Escrezione nel latte ovvero la percentuale di dose materna assunta dal lattante, stimata comerapporto tra la dose assunta dal lattante attraverso il latte e la dose materna (pro kg) (RID o
Relative Infant Dose). Questo è considerato l’indicatore più affidabile per valutare lacompatibilità della terapia farmacologica con l’allattamento: una percentuale inferiore a 10

17 Davanzo R. et al. Advising mothers on the use of medications during breastfeeding: a need for a positive attitude. Journal Human Lactation

2016 Feb;32(1):15-9.
18 Hussainy SY, Dermele N. Knowledge, attitudes and practices of health professionals and women towards medication use in breastfeeding: A
review. Int Breastfeed J. 2011; 26;6:11.

indica una bassa escrezione nel latte e una compatibilità in assenza di eventi avversi nel
lattante; se inferiore a 1, l’escrezione è ritenuta trascurabile;
gli eventi avversi osservati in lattanti allattati da madri che avevano assunto il farmaco, riportati
in letteratura (indipendentemente dall’associazione causale con il farmaco stesso);l’autorizzazione all’uso del farmaco nel neonato in Italia;la dose autorizzata per l’uso nel neonato.

Queste ultime due informazioni sono state derivate dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto(RCP)19, un documento rivolto agli operatori sanitari che riflette la valutazione dei dati presentati
dall’Azienda a sostegno dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio (AIC) e leinformazioni di qualità, efficacia e sicurezza, che emergono durante il ciclo di vita del farmaco.
Per ciascun principio attivo sono stati consultati i RCP dei medicinali originator autorizzati in
Italia.

Conseguenze della sospensione dell’allattamento•

Il consiglio sull’uso di un farmaco in corso di allattamento al seno deve tener conto chel’eventuale controindicazione ad allattare al seno implica la perdita di alcuni documentati
benefici sia per la mamma, sia per il suo bambino. 20 21•

Anche una breve sospensione dell’allattamento al seno può recare un certo grado di disagio albambino, che, abituato all’allattamento, deve improvvisamente adattarsi ad assumere latte diformula (biberon) e successivamente riadattarsi a succhiare al seno.22 23•

Estrarre il latte dal seno potrebbe rappresentare per la madre un impegno aggiuntivo e talora
potrebbe comportare qualche difficoltà, considerate le precauzioni da prendere per lapreparazione e la conservazione del latte materno24. Va inoltre considerato che anche una
sospensione transitoria dell’allattamento al seno aumenta il rischio di ingorghi mammari e diinterruzione definitiva.

•

Il mantenimento della produzione di latte mediante spremitura (manuale, meccanica oelettrica) non è altrettanto efficace come la suzione diretta al seno materno. Ne deriva un calodi produzione di latte materno, che non è solo il risultato di una ridotta stimolazione ormonaledel riflesso sensitivo-ormonale della prolattina, ma è anche in parte dovuto ad una riduzione

19 https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/bancadatifarmaci/cerca-farmaco
20 Davanzo R, Romagnoli C, Corsello G. Position Statement on Breastfeeding from the Italian Pediatric Societies. Ital J Pediatr. 2015 Oct

24;41:80.
21 AAFP website. http://www.aafp.org/about/policies/all/breastfeeding-support.html.Accesso in data 22 gennaio 2018
22Neifert M, Lawrence R, Seacat J. Nipple confusion: toward a formal definition. J Pediatr. 1995 Jun;126(6):S125-9.
23 Pang WW, Bernard JY, Thavamani G et al. Direct vs. Expressed Breast Milk Feeding: Relation to Duration of Breastfeeding. Nutrients. 2017
May 27;9(6). pii: E547. doi: 10.3390/nu9060547.
24 Cossey V, Jeurissen A, Thelissen MJ, Vanhole C, Schuermans A. Expressed breast milk on a neonatal unit: a hazard analysis and criticalcontrol points approach. Am J Infect Control. 2011 Dec;39(10):832-8.

della massa attiva ghiandolare, mediante meccanismi di risparmio cellulare dei lattociti su base
apoptosica.

Farmaci e allattamento al seno
Le informazioni sull’uso di un medicinale in allattamento sono presenti nel RCP, in cui possono
essere riportati i dati clinici relativi a lattanti allattati al seno o, in assenza di questi, i dati preclinici
relativi al passaggio del farmaco nel latte. Inoltre, sono incluse le informazioni di farmacocinetica
disponibili (concentrazione del principio attivo o del metabolita nel latte materno), eventuali
reazioni avverse verificatesi nei neonati e dati utili per decidere se interrompere o continuarel’allattamento. Dopo l’immissione in commercio, l’esposizione dei lattanti al farmaco permette diacquisire ulteriori evidenze, derivanti dalla letteratura, dalla segnalazione spontanea e dagli studi
epidemiologici post marketing.
Secondo la normativa vigente25, le Agenzie regolatorie degli Stati Membri, l’Agenzia Europea peri Medicinali (EMA), la Commissione Europea (CE) e le Aziende Farmaceutiche, in condivisione
tra loro e ciascuno con un ruolo specifico, sono impegnati a mantenere costantemente aggiornate
le informazioni del prodotto dei medicinali autorizzati in Europa, sulla base delle nuove evidenzescientifiche acquisite. Tali aggiornamenti richiedono accurate valutazioni che, qualsiasi sia laprocedura di autorizzazione del medicinale, non sono soltanto materia delle singole Autoritànazionali ma vengono condivise nel più ampio contesto europeo. Pur essendo in tal modo garantiti
gli standard europei di qualità, ne consegue che il processo regolatorio per l’aggiornamento delle
informazioni del prodotto e il percorso per l’acquisizione di conoscenze medico-scientifiche
possono richiedere tempi diversi e a volte risultare disallineati. Quindi, il medico deve tenere conto
di tali aspetti nella sua pratica clinica ed essere consapevole che la prescrizione di un farmaco è
una decisione da prendere basandosi e interpretando correttamente tutti i dati scientifici
disponibili.

Passaggio dei farmaci nel latte materno
Si ricorda brevemente che il passaggio del farmaco nel latte materno è favorito prevalentemente
da lunga emivita, basso peso molecolare, basso legame alle proteine plasmatiche ed elevataliposolubilità.
Altri elementi che possono influenzare la quantità di farmaco assunta dal lattante sono la via disomministrazione usata (le vie topica, inalatoria e intranasale determinano un’escrezione
trascurabile nel latte), la quantità di latte materno che il neonato assume giornalmente e lapercentuale di farmaco che viene assorbita a livello gastro-enterico (biodisponibilità).

A questi parametri, correlati alle proprietà farmacocinetiche del farmaco, vanno aggiunte altre
caratteristiche peculiari del lattante quali la prematurità, la maturazione del metabolismo epatico,la filtrazione renale, la maturazione della barriera emato-encefalica.
25 Reg. (CE) 31 marzo 2004, n. 726/2004 (e successive modifiche); Direttiva 2001/83/CE (e successive modifiche); Decreto Legislativo 24 aprile

2006, n. 219; Decreto Ministeriale 30 aprile 2015

Approccio alla valutazione dell’uso dei farmaci in allattamento•

Il medico, chiamato a dare il proprio parere, dovrebbe fare una valutazione metodologicamente
corretta sull’eventuale rischio del singolo farmaco assunto in allattamento, in relazione al caso
individuale e non basarsi esclusivamente sul mero principio di astensione/negazione per
eccessiva cautela.

•

Non si dovrebbe ritenere che l’assunzione di farmaci in allattamento sia in linea di principio
incompatibile con la tutela della salute del lattante. Difatti la malattia della madre se non curata
potrebbe rappresentare un rischio per il bambino e non dovrebbe essere differita. Esempi sonola cura di un problema dentario o di un attacco di emicrania/cefalea.

•

Il giudizio professionale non dovrebbe basarsi neppure su un approccio prioritariamente
improntato alla medicina difensiva, cioè sul timore medico-legale.

•

Particolare attenzione va posta quando il bambino è allattato in maniera esclusiva al seno e inparticolare nei primi due mesi di vita26 oppure nei neonati pretermine, quando il metabolismodel bambino risulti ancora immaturo.

•

La scelta della terapia dovrebbe ricadere su principi attivi per cui vi è una comprovata
esperienza clinica in allattamento, evitando i farmaci con lunga emivita o con lunga durata
d’azione.

•

Se possibile, è da preferire la via di somministrazione che riduca al minimo il passaggio nellatte (ad esempio corticosteroidi per via inalatoria anziché orale).

•

Dovrebbero essere scelti i farmaci non assorbiti o poco assorbiti per via gastrointestinale, conil minimo dosaggio terapeutico efficace.

•Se un farmaco è assolutamente controindicato in allattamento, in assenza di alternative
compatibili, si può interrompere l’allattamento per poi riprenderlo appena possibile. In questo
caso si daranno le informazioni necessarie per mantenere una valida produzione di lattematerno mediante estrazione dal seno.

•

Nei casi più complessi o con farmaci di recente autorizzazione, la valutazione delbeneficio/rischio può essere utilmente discussa con i Servizi di informazione sull’uso di
farmaci in allattamento (e gravidanza) (Teratology Information Service - TIS) come da tab.1.

Gestione del trattamento farmacologico durante l’allattamento•Prima di consigliare un prodotto medicinale alla mamma che allatta, deve essere consideratose è stata fatta la scelta del farmaco più appropriato.

•

Alla madre che allatta vanno chiaramente spiegati i dati scientifici disponibili ed il perché certi
farmaci sono giudicati compatibili con l’allattamento al seno.

Si suggerirà l’assunzione subito dopo la fine di una poppata al seno, per consentire comunqueil massimo di metabolizzazione da parte della madre (il picco ematico avviene tra 1 e 3 oredall’assunzione orale). Se il farmaco viene assunto una volta al dì, se ne suggerirà l’assunzione
dopo il pasto che precede l’intervallo più lungo tra le poppate. Questo suggerimento nondovrebbe comunque alterare il pattern spontaneo e fisiologico delle poppata al seno a richiesta.



Nessun farmaco può essere considerato assolutamente sicuro. Pertanto, alla mamma che allattae che inizia una terapia farmacologica va raccomandato di monitorare il bambino per ilpossibile rischio di insorgenza di reazioni avverse. In tutti i casi di terapia materna, specie incaso di terapia cronica, si suggerirà la valutazione clinica del lattante da parte del pediatra.

Va tenuto presente che circa l’80% delle sospette reazioni avverse nei lattanti esposti a
medicinali durante l’allattamento vengono registrate nei primi 2 mesi di vita26 e spesso
riguardano il sistema nervoso centrale o l’apparato gastroenterico27.



Si ricorda che nel caso in cui un neonato o un lattante sia esposto a uno o più farmaci attraverso
il latte materno e manifesti una sospetta reazione avversa, agli operatori sanitari è richiesto di
inoltrare una segnalazione alla Rete Nazionale di Farmacovigilanza28, descrivendo il caso con
modalità “madre/figlio” (nella stessa scheda di segnalazione si dovranno indicare sia leinformazioni riguardanti la madre che quelle del bambino).

•

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è importante, in quanto permette di identificare
nuove informazioni di sicurezza sull’uso dei medicinali durante l’allattamento.

Non urgenza della valutazione del rischio lattazionale•

Il problema di decidere tra la terapia farmacologica e l’eventuale sospensione dell’allattamento
non assume generalmente carattere d’urgenza.

•Non è opportuno ritardare l’avvio dell’allattamento al seno in attesa della montata lattea,
perché ciò potrebbe interferire negativamente sulla produzione del latte materno. Peraltro, lequantità del farmaco potenzialmente assunte dal neonato col colostro sono minime.

• Nel fornire un parere il medico può quindi riservarsi di approfondire a breve termine leinformazioni utili e necessarie per dare alla donna un consiglio meditato e documentato anche senon immediato (preferibilmente entro 24 ore). Nel frattempo, la donna dovrà essere incoraggiata
a continuare l’allattamento.

26 Anderson PO, Manoguerra AS, Valdés V. A Review of Adverse Reactions in Infants From Medications in Breastmilk. Clin Pediatr (Phila). 2016

Mar;55(3):236-44.

27 Soussan C, Gouraud A, Portolan A, Jean-Pastor MJ, Pecriaux C, Montastruc JL, Damase-Michel C, Lacroix I. Drug-induced adverse reactions

via breastfeeding: a descriptive study in the French Pharmacovigilance Database. Eur J Clin Pharmacol 2014; 70(11):1361-6
28 http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Uso di fonti bibliografiche autorevoli
Purtroppo la qualità delle informazioni disponibili sul rischio lattazionale dei farmaci è spesso
bassa29, è pertanto essenziale che il medico faccia riferimento a fonti di informazione scientifica
selezionate ed attendibili, di seguito indicate. In Italia, i principali Centri ai quali rivolgersi per leinformazioni di sicurezza sull’uso dei farmaci in allattamento sono i Servizi di Informazione
Teratologica. I Centri, elencati nella tabella, fanno parte della rete ENTIS: European Network
Teratology Information Service.(https://www.entis-org.eu/)
La loro mission è quella di valutare, in ogni singolo caso clinico, il rapporto beneficio/rischio dellaterapia necessaria per la cura della paziente in allattamento, scegliendo i farmaci con il miglior
profilo di sicurezza, basandosi sulla letteratura scientifica più accreditata e aggiornata.
Accreditate risorse online: Drugs and Lactation Database (LactMed), parte della U.S. National Library of Medicine,
Toxicology Data Network (TOXNET): http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT.
 E-lactancia, progetto di Apilam (associazione per la promozione, la cultura e la ricerca
scientifica sull’allattamento): http://www.e-lactancia.org/
 MotherToBaby, servizio svolto dall’organizzazione OTIS (Organization of Teratology
Information Specialists): https://mothertobaby.org/
 Portale dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA): http://www.farmaciegravidanza.gov.it

29

Akus M, Bartick M. Lactation safety recommendations and reliability compared in 10 medication resources. Ann Pharmacother. 2007
Sep;41(9):1352-60.

Tabella 1 Centri italiani di informazione sulla sicurezza d’uso dei farmaci in corso di allattamento al
seno (aggiornato al 5 luglio 2017).

CITTA’ ed ISTITUTOBERGAMO (ENTIS). UOSD Centro
Antiveleni e Tossicologia
Azienda Ospedaliera Papa Giovanni
XXIII, , Piazza OMS,1, 24127 Bergamo

FIRENZE (ENTIS)
Centro di Riferimento Regionale diTossicologia Perinatale. Tossicologia
Medica.
Azienda Ospedaliero Universitaria
Careggi
Largo Brambilla 3, 50134 Firenze

TELEFONO ed e-MAIL
800.883300
035.2675096
035.2674835 (fax)clintox@asst-pg23.it
http://www.asstpg23.it/section/259/Tossicologia__Centro_antiveleni
Per il pubblico:
055.7946731
Per operatori sanitari:055.7946859
055.7946160 (fax)toxper@aou-careggi.toscana.it
http://www.aoucareggi.toscana.it/internet/index.php?opti
on=com_content&view=article&id=603&c
atid=92&Itemid=909&lang=it

PADOVA (ENTIS)CEPIG – Servizio di Informazione
Teratologica,
Genetica Clinica ed Epidemiologica
Azienda Ospedaliera di Padova
via Giustiniani 3, 35128 Padova

049.8213513
049 8214422
049 8211425 (fax : 24/24 h)ambulatorio.genetica@sanita.padova.it
http://www.sanita.padova.it/sez,2672

ROMA (ENTIS)“Filo Rosso”
Roma Telefono Rosso
Istituto di Clinica Ostetrica e
Ginecologica, Dipartimento per laTutela della Salute della Donna e della
Vita Nascente
Largo A. Gemelli, 8 – 00168 Roma

06.5800897
06 3050077
06 30156572 (fax)
telefonorosso@rm.unicatt.it
http://www.policlinicogemelli.it/Policlinico_Gemelli.aspx?p=A7D5578C-8E11-4314A2FDA4D8F9EC4E76&n=S_telefono_rosso

ORARIO

24/24 ore

Lunedì:14.00 – 17.00
Da martedì a venerdì:10.00 – 14.00

Le consulenze non sono telefoniche. La
richiesta va inoltrata via fax oe-mail tramite apposita modulistica che si
scarica dal sito.
http://www.sdb.unipd.it/sites/sdb.unipd.it/fil
es/cter%20MODULO%20web%202013%2
0rev%20130513.pdf
Serve un’impegnativa medica con
pagamento dell’eventuale ticket tramite
bonifico bancario.
Lunedì, mercoledì, venerdì:9.00 – 13.00
Martedì, giovedì:14.30 – 17.30

Elenco di farmaci generalmente compatibili con l’allattamento.
Questo elenco, basato sulle richieste al Centro Antiveleni di Bergamo nel 2016, è destinato agli operatori sanitari ed è redatto in base alle informazioni
disponibili nella letteratura medico-scientifica al 31 maggio 2017. Non può considerarsi esaustivo dei farmaci che potrebbero essere impiegati inallattamento. Di tutti i farmaci elencati nella colonna di sinistra, viene presa in esame la via di somministrazione orale alla madre, ove non diversamente
indicato. Nel riportare gli eventi avversi è stata utilizzata la dizione “Nessuno segnalato” se sono presenti in letteratura studi di monitoraggio di lattantiesposti al farmaco in allattamento, senza che siano riportati eventi avversi e “Dati non disponibili” in caso di mancanza di studi o case report.

Tabella 2. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)/analgesici e antipiretici

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Ibuprofene<1

Flurbiprofene

Ketoprofene

Eventi avversi riportati inletteratura

Uso nelneonato (S/N)

Dose neonato(mg/kg/die)Referenze

Nessuno segnalato

S

30

1-3

<1

Nessuno segnalato

N

_

4,5

<1

Segnalate sospette reazioni
avverse (ulcera esofagea,
gastrite erosiva, emorragia
meningea e insufficienza
renale)

N

_

6,7

Note

Prima scelta

Preferire altro FANS nel primo mese e con i bimbi
pretermineDiclofenac<1

Nessuno segnalato

_

8-10

Preferire altri FANS nel primo mese e con i bimbi
pretermine

Dati di escrezione nel latte disponibili per bassi dosaggi
di farmaco assunto per via orale.

N

Ketorolac<1

Dati non disponibili

N

_

15

Indometacina

2

Segnalata una improbabilecrisi comiziale in neonato

S

0,2

16-18

segnalato un possibile casodi acidosi metabolica in unbambino la cui madre
assumeva acido
acetilsalicilico ad alte dosi
per lunghi periodi; segnalato
un caso di porpora
trombocitopenica e febbre.

N

Acido
acetilsalicilico

1-2

.

19-21

Solo come antiagreggante piastrinico alle dosi di 75-160
mg al giorno

Paracetamolo

1-4

Rash

S

10

11, 22-24

Antipiretico/analgesico di prima scelta

Bibliografia Tabella 2 - Sezione FANS/Analgesici/Antipiretici

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
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11.
12.
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Tabella 3. Farmaci gastrointestinali

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Eventi avversi
riportati in letteratura

Uso nelneonato (S/N)

Metoclopramide

variabile, raramente > 10

segnalati casi di coliche
addominali

N

Domperidone<0,1

nessuno segnalato

S

Loperamide<1

Nessuno segnalato

N

Dose neonato(mg/kg/die)Referenze

Note

1-4

0,75

4-6

Nei neonati, lattanti, bambini (età inferiore a 12anni) e adolescenti di peso inferiore a 35 kg il
farmaco è soggetto a prescrizione medica limitativa
da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico
su prescrizione di centri ospedalieri (“RNRL su
prescrizione di centri ospedalieri”). Prestare cautela
in caso di fattori di rischio che prolunganol’intervallo QTc nei neonati allattati al seno.

7

Biodisponibilità orale < 1%

Ranitidina

2-8

Nessuno segnalato

S

2-4

8-9

Prima scelta

Omeprazolo<1

Nessuno segnalato

N

.

10

Prima scelta

Pantoprazolo<1

Dati non disponibili

N

-

11

Bibliografia Tabella 3 - Sezione Farmaci gastrointestinali

1.
2.
3.
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Tabella 4. Anestetici locali

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Eventi avversi
riportati in letteratura

Uso nel neonato (S/N)

Dose neonato

Referenze

Note

Articaina*(iniettiva)

non disponibile

Dati non disponibili

N

1-2

Simile alla lidocaina, metabolizzata alivello gastrointestinale del neonato.

Mepivacaina* (iniettiva)

non disponibile

Dati non disponibili

N

2

Simile alla bupivacaina, metabolizzata alivello gastrointestinale del neonato.

Lidocaina*(iniettiva)<1

nessuno segnalatoN

3-4

Metabolizzata a livello gastrointestinaledel neonato.

Bupivacaina*(iniettiva)

0,2- 6

nessuno segnalatoN

5-6

Metabolizzata a livello gastrointestinaledel neonato.

* L’uso di formulazioni associate con adrenalina (presente in concentrazioni, bassissime e di trascurabile biodisponibilità orale) è compatibile conl’allattamento.
Bibliografia Tabella 4 - sezione anestetici locali

1.
2.
3.
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5.
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Tabella 5. Antibiotici

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Eventi avversi riportati
in letteratura

Uso nel neonato(S/N)*

Dose neonato(mg/kg/die)Referenze

Note

40-90

1-2

Prima scelta

Amoxicillina<1Rash, diarrea

S

Amoxicillina+
clavulanico<1 (amoxicillina)

Rash, diarrea

N

1,3-4

Nessun dato su escrezione di acidoclavulanico

Claritromicina

1,7

Rash, diarrea

N

5-8

Possibile rischio ipertrofia stenosi piloro se
lattante < 3 mesiAzitromicina

2-3Rash, diarrea

S

Fosfomicina

1,6

Dati non disponibili

N

Ciprofloxacina

2,3

Colite pseudomembranosa(1 caso)N

Levofloxacina

2,8Dati non disponibili

CeftibutenNon misurabile dopo singola Diarrea
dose

10

6-11

Possibile rischio ipertrofia stenosi piloro se
lattante < 3 mesi

12-13

10-40
(sepsi neonatale, daletteratura)

14, 15-19

Il rischio di tossicità a carico di cartilagini
articolari osservato negli studi preclinici nonè documentato dagli studi pediatriciN16, 20Il rischio di tossicità a carico di cartilagini
osservato negli studi preclinici articolari nonè documentato dagli studi pediatriciN

21

Le cefalosporine sono ritenute compatibili
con allattamento

Cefuroxima<1

Tobramicina(oftalmica)

3(Stimato dopo
somministrazione
intramuscolare)

DiarreaN

3, 22-26

Le cefalosporine sono ritenute compatibili
con allattamento

Nessuno segnalato

N

27-28

Scarso assorbimento sistemico dopo
somministrazione oftalmica

Bibliografia Tabella 5 - Sezione antibiotici

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
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Tabella 6. Altri farmaci anti-infettivi

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Eventi avversi
riportati inletteratura

Uso nelneonato(S/N)*

Dose neonato(mg/kg/die)Referenze

1

Nessuno segnalatoS

20 (x 4 volte)

1-3

Clotrimazolo

Non disponibile

Dati non disponibili

Fluconazolo

20

Aciclovir

Rash, disturbi
gastrointestinali

Note

Esposizione attraverso il latte pari a circa 1% dose pediatrica.

Assorbimento sistemico trascurabile dopo somministrazione topica (cute,mucosa vaginale)
Biodisponibilità orale bassa (la dose eventualmente presente nel latte sarebbe
scarsamente assorbita dal lattante)S

3-6(ogni 72 ore)

4-9

E’ un farmaco usato comunemente nella profilassi delle infezioni neonati dacandida alla dose ev di 3-6 mg/kg, 2 volte alla settimana in neonati
gravemente pretermine<1000 gr di peso neonatale [ref 8-9] Anche nella
terapia delle micosi sistemiche neonatali è solitamente ben tollerato a dosi
superiori e pari a 6-12 mg/kg ogni 24-48 h.

La dose assunta attraverso il latte è inferiore al 60% della dose comunemente
impiegata in terapia neonatale.

Mebendazolo<1

Nessuno segnalato

N

-

10-11

Scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale.
Segnalato un caso di riduzione della lattazione

Bibliografia Tabella 6 - Sezione altri antiinfettivi

1.
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Tabella 7. Antistaminici

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Eventi avversi riportati
in letteratura

Uso nel neonato (S/N)

Loratadina<1

Sedazione, irritabilità

Desloratadina<1

Sedazione, irritabilità

Dose neonato

ReferenzeNoteN

1, 3-6

Prima scelta (ref.1)N

3-5

Bibliografia Tabella 7 - Sezione antistaminici
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Tabella 8. Antiasmatici

FarmacoEscrezione nel latte(% dose materna)

Eventi avversi riportati
in letteratura

Uso nel neonato (S/N)

Beclometasone(via inalatoria)

Non noto

Nessuno segnalato

N

Salbutamolo(via inalatoria)<1

Nessuno segnalatoS(somministrazione EV)

Dose neonato(mg/kg/die)

4 µg/kg EV in dose
singolaReferenze

Note

1-6

Accettabile l’uso in allattamento(ref.3)2, 3, 5-10

Accettabile l’uso in allattamento(ref. 2, 3, 8, 10)

Prednisone (via orale)<1

Nessuno segnalatoN5, 6, 11-17

Metilprednisolone(via orale)<1

Possibile ritardo nella
crescita

S*5, 6, 18-23

Budesonide(via inalatoria)<1

Dati non disponibili

S

400 µg due volte/die(aerosol), 500 µg due
volte/die (inal)

1-3, 5-6, 24

Utilizzo compatibile con
allattamento (ref. 16)

Evitare allattamento al senonelle 2-8 ore successive lasomministrazione di alte dosi
(es. 1 grammo) del farmaco(ref. 18-21)* artrite reumatoide infantile, malattie del tessuto connettivo: pz. 1mese-18anni (30 mg/kg in dose singola, dose max 1gr/die); rigetto del trapianto:
1mese-18anni (10-20 mg/kg in dose singola).
Bibliografia Tabella 8 - Sezione antiasmatici
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21. Gunduz S, Gencler OS, Celik HT. Four hours is enough for lactation interruption after high-dose methylprednisolone treatment in multiple sclerosis mothers by measuring milk cortisol levels. J Matern Fetal
Neonatal Med. 2016;29:3495.
22. Coulam CB, Moyer TP, Jiang NS, et al. Breast-feeding after renal transplantation. Transplant Proc. 1982;13:605-9.
23. Grekas DM, Vasiliou SS, Lazarides AN. Immunosuppressive therapy and breast-feeding after renal transplantation.
24. Falt A, Bengtsson T, Kennedy BM et al. Exposure of infants to budesonide through breast milk of asthmatic mothers. J Allergy Clin Immunol. 2007;120:798-802.

Farmaci ad azione sul sistema nervoso centrale
I farmaci psicotropi sono tra quelli con le più frequenti richieste di consulenza. Nonostante ciò, considerando la necessità di una valutazione su baseindividuale, si è preferito non riportare questa classe di farmaci nell’elenco sopra riportato, rimandando per informazioni alle banche dati già segnalate ealle revisioni della letteratura disponibili.
Si riportano qui alcune raccomandazioni di carattere generale:•

Nel caso in cui la madre sia in terapia con un farmaco che agisce sul sistema nervoso centrale, l’allattamento al seno non è automaticamente
controindicato20,21. Per esempio, l’outcome cognitivo non è necessariamente influenzato negativamente dalla assunzione materna di farmaci
antidepressivi22. Infatti, la quota di farmaco che passa nel latte e l'effetto sul lattante dipendono sia dalle caratteristiche farmacocinetiche del farmaco,
sia dalle capacità metaboliche della madre e del suo bambino. Bisogna inoltre considerare l’effetto positivo del farmaco sulla stabilizzazione dei
sintomi materni e quindi in maniera indiretta sulla relazione madre-bambino.

•

I farmaci psicotropi compatibili con l’allattamento al seno richiedono comunque un’attenta sorveglianza clinica del bambino e il dosaggio del livelloplasmatico (se il tipo di farmaco lo consente) in caso di comparsa di sintomi attribuibili al sistema nervoso centrale (sonnolenza, disturbi alimentari,alterazione del sonno-veglia, irritabilità).

20 Fortinguerra F, Clavenna A, Bonati M. Psychotropic drug use during breastfeeding: a review of the evidence. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e547-56.
21 Kronenfeld N, et al. Use of Psychotropic Medications in Breastfeeding Women. Birth Defects Res. 2017;109:957-997
22 Meador KJ, Baker GA, Browning N, Cohen MJ, Bromley RL, Clayton-Smith J, Kalayjian LA, Kanner A, Liporace JD, Pennell PB, Privitera M, Loring DW. Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (NEAD) Study

Group. Breastfeeding in children of women taking antiepileptic drugs: cognitive outcomes at age 6 years. JAMA Pediatr. 2014;168(8):729-36.

29

•L’assunzione contemporanea di più farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale nell’adulto aumenta il rischio di effetti collaterali dovuti allaloro interazione. Tuttavia non è documentato se l’assunzione di più farmaci da parte della donna che allatta aumenti il rischio di eventuali effetti
collaterali anche per il lattante.

Componenti del TASF

1. Giuseppe Ruocco, Segretario Generale Ministero salute
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Riccardo Davanzo, Presidente del Tavolo tecnico operativo interdisciplinare sull’allattamento al seno (TAS), UOC Pediatria e Neonatologia, Ospedale Madonna delle Grazie,
ASM Matera
Loriana Tartaglia, Area Vigilanza Post-marketing Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA)
Antonio Clavenna, Laboratorio per la Salute Materno Infantile, IRCCS - Istituto di Ricerche Farmacologiche "Mario Negri", Milano
Fabrizio De Ponti, Farmacologia, Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Università di Bologna
Giuseppe Bacis, Centro Antiveleni e Tossicologia, ASST Ospedale Papa Giovanni XXIII, Bergamo
Lorella Faraoni, Centro Antiveleni e Tossicologia, ASST Ospedale Papa Giovanni XXIII, Bergamo
Giuseppe Plutino, Ministero salute - DGISAN-Ufficio 5
Roberto Copparoni, Ministero salute - DGISAN-Ufficio 530