BioResource Now ! Vol.12 No.3

BioResource Now !
Issue Number 12 (3) 2016

国内外のバイオリソースを巡る様々な問題や取り組みについて、ホットな話題をこのニュースレターで紹介していきます。

研究とバイオリソース
No.25
じょうほう通信：No.103

小原恭子 （鹿児島大学共同獣医学部）
真田崇弘・山根大典・小原道法 （東京都医学総合研究所）

新規ウイルス感染動物モデルとしてのツパイ
検索エンジンの機能

NewsLetter に掲載されているあらゆる内容の無断転載・複製を禁じます。すべての内容は日本の著作権法、及び国際条約により保護されています。

P1-2

ニュースレターのダウンロード先
URL : shigen.nig.ac.jp/shigen/news/news.jsp

P2

研究とバイオリソース 〈NO.25〉

新規ウイルス感染動物モデルとしてのツパイ
ツパイについてツパイは外見がリスに似た小型のほ乳類で（図１）、以前は霊長類に分類されていましたが、現在は独立したツパイ目(Scandentia) に 分 類 さ れ ま す（図 ２）。
生息地はタイ、マレーシア、ジャワ、スマ ト ラ、ボ ル ネ オ、中 国（南 部）な ど、
東 南 ア ジ ア に 広 く 分 布 し ま す（図 ３）。
ツパイは、キャプテン - クックの探検に同行していた船医のウィリアム - エリオ ッ ト に よ り 初 め て 報 告 さ れ (1780年 )、 世の中に認められました。その後、比較生物学や解剖学による解析が進み、多くの報告が出されましたが、実験動物としてはまだ開発途上にあります。しかしながら、特にヒト以外ではチンパンジーにしか感染しないとされてきた、C型肝炎ウイルス (HCV) や B 型肝炎ウイル
ス (HBV) にツパイが感染感受性を示すことが判明した事から注目され、チンパンジーに代わる動物モデルとして研究が進められています。
ツパイは昼行性で飼育は容易です。寿命は 7-8 年と言われ、妊娠期間は 40 日程度で、１回の出産で 3-5 匹の産仔が得ら
れ ま す（図 １）。野 生 状 態 で の 授 乳 は、
48 時間に１回程度とされ、
1ｄ

5ｄ

21ｄ28ｄグリレス大目（Glires）

12,3

2,32,4

小原恭子・真田崇弘・山根大典・小原道法

1: 鹿児島大学共同獣医学部
越境性動物疾病制御研究センター 教授
2: 東京都医学総合研究所・感染制御プロジェクト
3: 研究員
4: プロジェクトリーダー
ネズミ目（Rodentia）
ウサギ目（Lagomorpha）

真主齧上目（Euarchontoglires）

ツパイ目（Scandentia）
真主獣大目（Euarchonta）

ヒヨケザル目（Dermoptera）†プレシアダピス目（Plesiadapiformes）
サル目（Primates）

科・属

霊長目に含められていた時代は、全てをツパイ科1科とし、ツパイ亜科とハネオツパイ亜科に分けていた。（†は絶滅）
ツパイ科 Tupaiidae†エオデンドロガレ属 Eodendrogale
ツパイ属 Tupaia︓シマツパイ、コモンツパイ、ジャワツパイ、ピグミーツパイ
マドラスツパイ属 Anathana︓マドラスツパイ
ホソオツパイ属 Dendrogale︓ミナミホソオツパイ、キタホソオツパイ
フィリピンツパイ属 Urogale︓フィリピンツパイ
ハネオツパイ科 Ptilocercidae
ハネオツパイ属 Ptilocercus︓ハネオツパイ

図２. ツパイの分類

3- 4 週間ほどで開眼し、２ヶ月程度で親から離れて離乳します。年間４回ほど出産し、生涯産仔数は 100 匹程度と言われます。このように、高い繁殖力を持つため実験動物としても有用と考えられます
が、哺育率は 38% 程度でマウスやラットよりも低く、この原因となる食殺や育児放棄を抑える事で、より有用性が高まると期待できます。さらに、クローン化や遺伝子改変動物の作出が可能となると、実験動物としての可能性が飛躍的に向上すると考えられます。

図３. ツパイの生息域分布

感染実験動物としてのツパイツパイのうち、Tupaia belangeri を用いて HCV 感染実験を行っています。HCV感染後３年以内に慢性肝炎、肝硬変から肝がんを発症する事を見いだして報告致しました (Amako et al., J. Virol . 2010)（図４）。また、HBV にも感染感受性があるとの報告があります。実際にツパイ肝臓細胞を免疫不全マウスに移植して、ツパイ肝臓を持ったキメラマウスを作成したところ、HBV が感染•複製できる事を見いだしております (Sanada et al., BBRC
2016)。HCV の 感 染 レ セ プ タ ー で あ る
CD81, SR-B1, CLDN1, OCLN 分子や HBVの感染レセプターである NTCP 分子は、ツパイ由来のもので感染能を付与できる
こ と が 示 さ れ て い ま す (Tong et al., J.
Virol., 2011; Yan et al., eLife 2012) 。

42ｄ

次ページへ続く>1.5yr

B.肝臓

14ｄ30ｄ

正常

肝硬変
HCV

図１. ツパイ個体の成熟過程

肝がん(Amako et al., J. Virol. 2010)

図４．C 型肝炎ウイルス感染後の病態推移

BioResource Now ! Vol.12 No.3

また、E 型肝炎ウイルスにも感染感受性が あ る と の 報 告 が あ り ま す (Yu et al.,BMC Infect. Dis. 2016)。こ の よ う に、ツパイはヒト型感染症モデルとしての実験動物として高い可能性を持ちますが、解析に必要な抗体や cDNA 等のツールがないのが大きな障害となっていました。そこで、私達はツパイの全ゲノム解析及び、次世代シークエンサーによる網羅的 RNAシークエンス解析を行って、130 種以上の抗体や cDNA クローンの作製を行いました。これらを用いて自然免疫・獲得免疫応答の解析系を確立し、ウイルスの病原性解析を容易に行える感染動物モデルとしての開発に取り組んでいます。

ツパイの特性と実験動物としての可能性
ツパイは様々な特性を持ち、研究に利用されています。生態学上の特性としては昼行性である事に加え、社会性はサルに多い直線型で、野生の個体は縄張りを持ち、同 性 間 で は 闘 争 が 多 い と 言 わ れ ま す。
聴覚は５種の音を聞き分け、視覚は９種の型と色を識別し、これらに関しては優れた学習能力を持つという報告があります。形態学上は、四肢の筋肉の構造や胎盤が、内皮絨毛型の複胎盤である事等の食虫目の特性と、四指の対向性、眼窩周囲の骨、門歯の形態、肺•気管支の形態、嗅脳と視野の関係等の霊長目との共通の特性を示すとされ、分類を難しくしています。

検索エンジンの機能

じょうほう通信 [ 第 103 回 ] 10 分

Google や Yahoo など利用する事が多い検索エンジンですが、検索時のオプションでキーワードを OR で繋げる以外にも様々な検索のオプションがあることをご存知でしょうか︖
今回は Google を例に、検索エンジンの機能の一部をご紹介いたします。

検索結果を絞り込む検索オプション
キーワードの先頭に [-]( マイナス ) を付与すると、そのキーワードを検索結果から除外することができます。
例 ) jaguar speed –car
キーワードを [ “” ]( ダブルクォーテーション ) で囲むことで、キーワードに完全一致するページを検索できます。また、複数のキーワードを [ “” ] で囲むことでキーワードの表示順を指定できます。
例 ) "imagine all the people"
上記キーワード検索の一部が不明な語句を検索する場合は、不明な部分を [*] アスタリスクにすることで検索できます。
例 ) "a * saved is a * earned"
数値は [ 数値 .. 数値 ] として検索することで入力した数値の範囲が検索対象となります。検索したい数値に単位を追加したい場合、スペースで区切って追加して下さい。
例 ) camera 1500..2000 画素
以上の検索オプションですが、覚えなくても ※1 の検索オプションページから上記の検索と同様の検索を行うこともできます。
※1 https://www.google.co.jp/advanced_search

検索結果の期間指定

ページが google に登録または更新された時期で絞り込み検索したい場合、検索結果のページから検索ツール ( 図 1A) → 期間指定を行うことで可能です( 図 1)。

ツパイは、２匹の雄個体を１つのケージに入れると力の弱い個体が鬱になるという報告があります。低温ストレスによる鬱等のモデルにもなり、抗鬱薬の薬効の解析に使用する事ができます (Chi et al.,Exp. Animal., 2016)。また、優れた視覚を持ち、視覚野におけるオン、オフの制御機構の解明にも役立っています (Lee etal., Nature 2016)。このようにツパイは、霊長目と食虫目双方の部分的特徴を持ち、かつ原始的なほ乳類からのミッシングリンクとも言えるユニークな特徴を有しています。ツパイは感染症研究のみならず、ヒトに近い特徴を持つ貴重な実験動物として、大きな可能性を持つと考えられ、今後の発展が期待されます。■A

図 1. 検索結果の期間指定方法

サイトに対する検索機能
特定のサイトに対して検索を行いたい場合、[site: ドメイン ] と指定すると検索対象が指定したサイトに絞りこむことができます。
例 ) オリンピック site:nbc.com
メンテナンス等でサイトが閲覧できない場合、[cache: ドメイン ]と 指 定 す る と、レ イ ア ウ ト が 少 し 崩 れ て い る こ と が あ り ま す がGoogle の過去の情報からサイトを表示することができます。
例 ) cache:nbc.com

検索エンジンの検索以外の機能
電卓として利用
Google で [123*456] など計算式を入力すると電卓が表示されます。
単位変換
Googleで[12ヤード メートル]と変換したい単位を検索すると単位の対応が表示されます。
グラフを表示
簡単なグラフなら数式を検索することでグラフを表示することもできます。
上記以外にも、[ 食べ物 カロリー ] でカロリー表示や [ 国 時間 ] で検索した国の現在時刻また、[ 場所 天気 ] で週間天気予報が表示されるなど様々な検索方法もあります。

図 2. 電卓利用例

図 3. 単位変換例

図 4. グラフ表示例

検索エンジンを使いこなすことで作業の効率が大きく変わります。お使いの検索エンジンの機能についても確認してみてはいかがでしょうか。
( 渡辺 拓貴 )Contact Address

Editor's Note

連絡先

ヒト以外ではチンパンジーにしか感染しない肝炎ウイルスに感染感受性を示したことから一躍注目されるようになった「ツパイ」のお話はいかがでしたか。全ゲノム解析や網羅的 RNA 解析も進み、免疫応答の仕組みが明らかにされるとヒトの感染症研究が大きく前進することは間違いありませんし、ミッシングリンク的特徴も様々な分野の研究者の好奇心を大いに刺激することでしょう。新しいモデル
実験動物として今後の発展が楽しみですね。（Y.Y.)〒411-8540 静岡県三島市谷田 1111
国立遺伝学研究所 生物遺伝資源センター
TEL 055-981-6885 ( 山崎 )E-mail︓brnews@shigen.info

バイオリソース情報(NBRP)(SHIGEN)
(WGR)
(JGR)

www.nbrp.jp/
shigen.nig.ac.jp/shigen/indexja.jsp
shigen.nig.ac.jp/wgr/shigen.nig.ac.jp/wgr/jgr/jgrUrlList.jsp

BioResource Now !
Issue Number 12 (3) 2016