「揺らぎと生体機能」ニュースレター
No. 1626 March, 2010
業績紹介：E2 はいかにしてユビキチン修飾を効率良く行っているか？
テインをセリンに置換した UbcH5b 変異体を用いて中加藤晃一（自然科学研究機構・A01 計画研究代表者）間体を安定化し、Ｘ線結晶構造解析によって 2.2Å分解能で立体構造を決定することに成功した。この構造論 文 題 目 ： "Crystal structure of UbcH5b~ubiquitin

は、ユビキチン転移反応における活性部位の詳細な情intermediate:報を与えたが、さらに興味深いことに、E2 とユビキ

Insight

intotheformationof

theself-assembled E2~Ub conjugates"

チンの連結体が自己会合して集合体を形成している様

著者：Eri Sakata, Tadashi Satoh, Shunsuke Yamamoto,

子を明らかにした。すなわち、本 E2 酵素は、活性部

Yoshiki Yamaguchi, Maho Yagi-Utsumi, Eiji Kurimoto,位におけるユビキチンとの連結とは別に、その反対側

Keiji Tanaka, Soichi Wakatsuki, and Koichi Kato

にあたる分子表面を用いて他の UbcH5b～ユビキチン

雑誌巻号：Structure. 18, 138-147 (2010)

連結体のユビキチンと非共有結合により相互作用し、全体として巨大ならせん状の超分子を形成しているこ

ユビキチンは 76 残基からなる低分子量タンパク質とが判明した。このように多数の E2 があたかも肩車であり、E1（ユビキチン活性化酵素）により C 末端カをしているかのようなかたちで集合することにより、ルボキシル基が活性化された後、E2（ユビキチン結合標的基質との距離の空隙が埋められ、標的上の様々な酵素）および E3（ユビキチンリガーゼ）の媒介によ部位に効率的なユビキチン修飾が実現されているといり標的タンパク質上のリシン残基側鎖にイソペプチドうモデル（図１）を提唱した。さらに、分子生物学的結合を介して連結される。さらに、E1－E2－E3 によ実験により、このモデルを裏付ける結果を得ている。

る連鎖的な反応が繰り返されることにより、基質上にこのように本研究は、E2 による効率的なユビキチユビキチンが多数連なったポリユビキチン鎖が連結さン修飾のメカニズムの一端を明らかにするものである。

れる。ユビキチンには７つのリシン残基があり、それ今後、E2 と E3 の相互作用のダイナミクス、さらにはらの全てがポリユビキチン鎖の伸長に関わり得るが、ユビキチン鎖自体の動的な構造を明らかにすることに特に 48 番目のリシンを介して形成されたポリユビキ

よって、ユビキチン修飾システムの作動メカニズムのチン鎖は、標的タンパク質が 26S プロテアソームによ理解が一層深まることが期待される。

り分解されるためのシグナルとなる。
これまでの研究により、E2 上の活性部位と E3 上の基質認識部位との間の距離は約 50 Å であることが示されている。この空隙においてリシン残基が E2 方向に向くように標的タンパク質が結合していると考えられている。しかしながら、標的タンパク質上に形成されたポリユビキチン鎖が伸長していくに従って、ユビキチン化サイトとなるリシン残基と E2 との距離は離れていくものと予想される。E3－E2 複合体がいかにして遠ざかるユビキチン化サイトに対処してポリユビキチン鎖の伸長を効果的に触媒しているのかはこれま

図１で明らかではなかった。本研究は、E2 の１つであるユビキチン転移反応における E2 の“肩車”モデル。ユビキチン（Ub）と結合した酵素 E2 はら

UbcH5b とユビキチンが結合した状態の立体構造と分せん状の自己集合体を形成して E3 と相互作用して子間相互作用を解き明かすことによって、この疑問におり、E3 が一方で捕えている基質上の様々なリシ対して解答を与えることを試みた。

ン残基（K）に対してユビキチンを効率良く転移す

E2 は本来チオエステル結合を介してユビキチンとることができる。

活性化中間体を形成する。この触媒残基にあたるシス1

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業績紹介：血液凝固因子欠乏症の原因遺伝子産物間の協働的相互作用
西尾美穂（名古屋市立大学大学院薬学研究科）
神谷由紀子（自然科学研究機構）
加藤晃一（自然科学研究機構・A01 計画研究代表者）

こ れ ま で に 報 告 さ れ て い る ERGIC-53-CRD 及 び
MCFD2 の単独の立体構造と今回明らかとした複合体の立体構造を比較したところ、ERGIC-53-CRD の立体構造は単独の状態と複合体を形成した状態との間で差異は認められなかった。一方、MCFD2 の立体構造は単独の場合と複合体を形成した場合とで有意に異なっていることが判明した（図）。これらのことから MCFD2

論文題目："Structural basis for the cooperative interplay

は ERGIC-53-CRD との相互作用に伴って、立体構造変between the two causative gene products of combined化が誘起されることが明らかとなった。注目すべきこfactor V and factor VIII deficiency"とは、この構造変化が特に EF ハンドタンパク質に共

著者：Miho Nishi, Yukiko Kamiya, Tsunehiro Mizushima1,

通するリガンド結合部位に相当する部位において認め

Soichi Wakatsuki, Hiroaki Sasakawa, Kazuo Yamamoto,

られたことである。

Susumu Uchiyama, Masanori Noda, Adam R. McKay,

以上の結果に基づいて、我々は ERGIC-53 と MCFD2

Kiichi Fukui, Hans-Peter Hauri, and Koichi Kato

による血液凝固因子の輸送メカニズムに関して新たな雑誌巻号：Proc Natl Acad Sci U S A. 107, 4034-9 (2010)

モデルを提起している。すなわち MCFD2 は ERGIC-53

ERGIC-53 と MCFD2 は複合体を形成することによっⅧに対する親和性を獲得する。したがって、ERGIC-53て血液凝固第Ⅴ・第Ⅷ因子（FⅤ・FⅧ）の細胞内輸送と MCFD2 はそれぞれ糖鎖とポリペプチド鎖を認識すを司る分子装置として機能している。これらのタンパることにより、両者が協働的に働いて血液凝固因子のク質の変異による細胞内輸送障害は先天性の血液凝固輸送を行っていると考えられる。との複合体形成に伴う立体構造変化を通じて FⅤ、F第Ⅴ第Ⅷ因子欠乏症の病因となる。ERGIC-53 は糖鎖

今後は、このモデルを実証するとともに、MCFD2認識ドメイン(CRD)を有する I 型膜タンパク質であり、の立体構造変化のメカニズムを明らかにしていきたい。

MCFD2 はカルモジュリン様の EF ハンド構造を有する
Ca2+ 結 合 型 タ ン パ ク 質 で あ る 。 こ れ ま で に 単 独 の
ERGIC-53-CRD および MCFD2 の立体構造はそれぞれ報告されているが、これらのタンパク質が糖タンパク質である FⅤ、FⅧを輸送する仕組みについてはほとん
ど明らかとなっていない。そこで本研究ではERGIC-53-CRD と MCFD2 の複合体の X 線結晶構造解析を行うとともに、ＮＭＲおよび超遠心を利用した相互作用解析の結果と合わせて、複合体の 3 次元構造を明らかにした。
興味深いことに、MCFD2 が ERGIC-53-CRD と結合する部位は、カルモジュリンをはじめとする EF ハン

図: ERGIC-53-CRD(灰色)とMCFD2(緑)の複合体の3次元構造(PDB code:3A4U)と単独のERGIC-53-CRD (水色) (PDB code:１R1Z,)と単独のMCFD2(黄色) (PDBcode: 2VRG)の3次元構造の重ね合わせ。EFハンドタン
パク質に共通するリガンド結合部位に対応する部位を赤の点線で囲んだ。

ド構造を有するタンパク質において典型的なリガンド結合部位とは異なっていることが判明した。このことから MCFD2 は ERGIC-53-CRD と結合する一方で、EFハンドタンパク質に典型的なリガンド結合部位を介して ERGIC-53-CRD 以外のリガンドとも相互作用している可能性が示唆された。

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業績紹介：プロテインジスルフィドイソメラーゼの酸化還元に依存した基質結合とドメイン間の相互作用の変化
神谷由紀子（自然科学研究機構）
加藤晃一（自然科学研究機構・A01 計画研究代表者）

NMR の緩和実験および水素-重水素交換実験の結果、a’ドメインの活性部位が酸化されると、隣接する b’ドメインの揺らぎが増大することが示された。さらに、
SAXS の結果から、還元状態と比較して酸化状態では、b’ドメインと a’ドメインの間の距離が 5 Å 増大するこ

論文題目：" Redox-Dependent Domain Rearrangement ofとが明らかとなった。

Protein Disulfide Isomerase Coupled with Exposure of Its

以上の結果から、PDI の活性部位のジスルフィド結Substrate-Binding Hydrophobic Surface. "合の形成と開裂と連動して基質結合ドメイン間の距離

著者：Olivier Serve, Yukiko Kamiya, Aya Maeno, Michiko

を変化しており、酸化状態では b’a’の界面に位置してNakano, Chiho Murakami, Hiroaki Sasakawa, Yoshiki

いる疎水性に富む基質結合部位の露出度がより増大しYamaguchi,Mahoていることが明らかとなった（図 1）。これにより、立Yagi-Utsumi, Takeshi Iguchi, Kenji Inaba, Jun Kikuchi,体構造が不完全な基質を捕捉し、自身のジスルフィド

Osamu Asami, Tsutomu Kajino, Toshihiko Oka, Masayoshi

結合を受け渡した後、基質結合部位が遮蔽された構造

Nakasako, and Koichi Katoへと変化することで基質が遊離するという作動メカニ

雑誌巻号：J. Mol. Biol., 396, 361-374 (2010)

ズムが考えられる。

TakushiHarada,Eiji

Kurimoto,

今後は、PDI の立体構造の揺らぎをより詳細に理解
プロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)は小胞するとともに、a’ドメインの活性部位のジスルフィド体の主要な酵素であり、新生タンパク質のジスルフィ結合の形成・開裂という局所のイベントが、いかにしド結合の導入と間違ったジスルフィド結合をかけ直すてドメイン間の相互作用の変化へとつながっていくの反応を触媒する機能を有している。PDI は a,b,b’,a’とか？その仕組みを明らかにしていきたいと考えている。

いうチオレドキシン様のドメインから構成されている多ドメインのタンパク質である。そのうち a および a’
ドメインは Cys-Gly-His-Cys 配列からなる活性部位を備えており、この部位がジスルフィド結合の形成および異性化に関与している。また、b’ドメインが主な基質結合部位を担っていることが知られている。しかしながら、PDI がいかにして基質を認識し捕捉するのかといった機構についてはこれまでは十分に明らかにされていなかった。そこで本研究では PDI の酸化状態および還元状態における基質認識および構造情報を、核磁気共鳴 (NMR)、X 線小角散乱 (SAXS)を用いて明らかにすることを試みた。
NMR を用いてモデル基質との相互作用解析を行った結果、基質結合部位は PDI の b’a’の両ドメインにまたがった領域に位置していることが明らかとなった。
また、疎水性プローブである ANS との結合実験より、a’ドメインの活性部位が酸化状態となると、疎水性領図 1 還元型 PDI-b’a’の立体構造モデル上に、基質結合に伴って化学シフト変化した残基をマッピングした(赤)。活性部位のジスルフィド結合の形成に伴い基質結合領域は増大する。

域がより分子表面に露出することが示唆された。また、3

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業績紹介：HIV の感染を阻害するペプチドの構造解析に成功
北原 亮（立命館大学・A01 公募研究代表者）
論文題目："Solution structure of LC5, the CCR5-derived
peptide for HIV-1 inhibition "著者：Kazuhide Miyamoto, Kayo Togiya, Ryo Kitahara,Kazuyuki Akasaka and Yoshihiro Kuroda
雑誌巻号：J. Pept. Sci. 16,165-170 (2010)
AIDS 発症の多くは HIV タイプ１(HIV-1)の感染によるものである。HIV-1 は、細胞膜上の CD4 レセプターと GPCR スーパーファミリーでもある CCR5 などケモカインレセプターを介して感染することが知られている。分子論的には、HIV-1 表面の糖蛋白質が、細胞膜の CD4 に結合し、CCR5 などと相互作用することにより複数の構造変化を誘起し感染に至ると考えられている。最近、CCR5 の細胞内ループ領域である 19 残基ペプチド(LC5)に、HIV-1 感染に対し高い阻害効果があることが報告された[1]。我々は、この LC5 について NMR法により SDS ミセル上での立体構造決定に成功した。
LRCRNEKKRHRAVRLIFTI からなる 19 残基のペ図１．SDS ミセル中の LC5(pH4.5)の立体構造。(a)20プチドを合成した。CD 測定から、水溶液中では立体個の低エネルギー構造の重ね合わせ。(b)分子表面構造。

構造を持たないが、ミセル中ではαヘリックス形成すヘリックス部分は赤色。

11ることを確認した。また H- H NOESY NMR 測定から立体構造の決定を行った(図 1)。LC5 は、そのＣ末端側（13-16 番）でαヘリックスを形成している一方、Ｎ末端側は安定な 2 次構造を有していないことが分かった。その分子表面を見ると、Ｃ末端側は疎水クラスターが存在し、Ｎ末側に正電荷が局在している。アクリルアミドによる Phe の蛍光クエンチング測定（pH4.5,7.4）から、Phe17 はミセルに埋没していることが分かった。F17A 変異体での CD 測定から、207 nm において負の円偏光の増加が観測されたことから(図 2)、変異

図２．ミセル中の LC5 WT と F17A の CD スペクトル。

により C 末端側では 310 ヘリックス構造が誘起されたと考えられる。つまり Phe17 の膜への埋没がＣ末端側

参考文献の天然構造維持に関係していると考えて良い。

[1] M. Imai, L. Baranyi, N. Okada, and H. Okada, Biochem.

この LC5 が、膜上でヘリックス構造を形成し、HIV-1Biophys. Res. Commun. 353, 851-856 (2007).

表面の糖蛋白質とレセプターの相互作用を阻害すると考えられるが、その詳細はさらなる研究が必要である。

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業績紹介：水―膜間を分配する膜貫通ヘリックスのデザイン
矢野義明（京大院薬・A03 公募研究代表者）

分配を反映した NBD 蛍光の増大が見られた（図）。収束値が脂質／ペプチド比に依存したこと、またヘリックスが分配した LUV を希釈する事でヘリックスが水

論文題目："Design of a soluble transmembrane helix for

中に解離し NBD 蛍光が減少したことなどから、ヘリ

measurements of water–membrane partitioning"

ックスは水—膜間を可逆に分配していると判断した。

著 者 ： Yoshiaki Yano, Norie Shimai, and Katsumi

CD スペクトルにより STMH1 は膜存在下でヘリックMatsuzaki

ス構造を形成することを確認した。ヘリックスが膜分

雑誌巻号：J. Phys. Chem. B 114, 1925-1931 (2010)

配した条件で、膜非透過性の NBD 消光剤であるジチオナイトを外部から添加したところ、 NBD 蛍光は消ヘリックス構造を持つ膜タンパク質のフォールディ光しなかったことから、ヘリックスは C 末端をリポソ

ングは、１）個々の疎水性ドメインが膜貫通ヘリックーム内部に向けた膜貫通トポロジーを取っており、膜スを形成し、２）膜貫通ヘリックス間相互作用により表面に横たわった状態への揺らぎは少ない事が明らか三次元構造を取る、という二つの熱力学過程に分離しになった。NBD 蛍光強度の脂質／ペプチド比依存性かて考えることが出来る。しかし、難溶性の膜タンパク

ら、TSMH1 の水中から POPC 膜への分配自由エネル質そのものを使ってこれらの過程を測定しようとする

ギーは 25ºC で–34.2 kJ mol–1 と見積もられ、中央のゲと、実験上多くの困難が伴う。これらの困難を回避し、スト残基を Trp から Gly に置換すると、約 1.6 kJ mol–1

かつフォールディングの各過程の揺らぎや熱力学量を分配が減少した。

実測できる方法として、モデル膜貫通ヘリックスと脂以上、今回用いたモデル膜貫通ヘリックスは、アミ質二分子膜を用いて、ヘリックスの膜挿入や膜中でのノ酸の水から膜疎水部への分配測定に有用である事が会合などを測定するアプローチが有効だと言われてい明らかになった。荷電タグ間の正電反発が膜挿入を弱る。特に、疎水性配列は水相で不可逆に凝集しやすいめる可能性や、塩が存在すると水相で凝集してしまうことから、モデル系を用いた場合でもヘリックスの水など改善点は残されているが、本研究で確立したデザ中から膜への挿入過程を測定することは難しい。実際、インは、理想的なヘリックスの水—膜分配測定実験系複数の研究グループが水—膜分配する膜貫通ヘリックの発展に役立つと考えられる。

スのデザインを試みているが、pH 変化により膜挿入する例を除けば、成功例は皆無である。そこで本研究では、水に可溶であり、かつ膜が存在すると膜挿入して膜貫通ヘリックスを形成するモデルペプチド(KR)5-AALALAA-AALWLAA-AALALAA-C(NBD)-NH2(STMH1) をデザインし、その水中・膜中での性質を詳しく調べた。このペプチドは膜貫通領域(AALALAA)3、中央のゲスト残基（W）、N 末端の電荷を持ったタグ(KR)5 で構成されている。また、C 末端を蛍光色素 NBDで標識した。
CD スペクトルおよび Trp と NBD の蛍光スペクトル
測定により、STMH1 は少なくとも 2 M の濃度まで水STMH1 の POPC LUV への分配。STMH 溶液（50中にモノマーとして溶解することがわかった。ペプチ

図

ド溶液にパルミトイル―オレオイル―フォスファチジ

nM, 0.1%TFE）に t = 0（矢印）で様々な脂質／ペプチルコリン (POPC) からなる直径約 100 nm の１枚膜ベド(P/L)比になるよう LUV を添加した際の NBD 蛍光強シクル (LUV) を添加したところ、ペプチドの膜への度の経時変化。

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討論会報告
蛋白質の基質結合や構造変化における分子揺らぎの意義を討論する会
鎌形清人（東北大）
渕上壮太郎（横浜市大）
高橋聡（東北大・A01 公募研究代表者）
芳坂貴弘（北陸先端大・A02 計画研究代表者）
2010 年 3 月 4 日と 5 日に，東北大学多元物質科学研究所において「蛋白質の基質結合や構造変化における分子揺らぎの意義を討論する会」が本新学術領域研究の共催で開催されました．討論会では 8 人の講演者に長時間の MD 計算により，MBP ではオープン型からクよる講演と議論を行いましたが，札幌や京都などの遠ローズ型への転移が 40ns 程度でおこったこと，この構方も含めた各地から約 40 人の参加がありました．討論

造変化に伴って蛋白質の幾つかの部位に特徴的な動き

会のオーガナイザーは，上記の鎌形，渕上，高橋，芳があったこと，芳坂博士が色素を修飾した N 末端部位坂の四人です．特に，鎌形と渕上がイニシアチブを取が動きやすいこと，などの報告がありました．

り，プログラムと討論会当日のアレンジを行いました．

次の講演は，「蛋白質一分子基質結合ダイナミクス

討論会の プロ グラムで は， マルトー ス結 合蛋白質の観察」というタイトルで大学院生の山森明弘さん（MBP）を対象としている理論研究と実験研究を交互（東北大・阪大）によりなされました．山森さんは，にアレンジして議論を集中させたほか，MBP 以外の蛋芳坂博士が作られた MBP の色素導入体について，一白質についての講演も交えて視野を広げる工夫を行い分子レベルで蛍光の強度揺らぎを観察し，400 ms 以上ました．以下に，討論会の内容や雰囲気を報告します．のゆっくりした時間領域で起こる揺らぎ運動が存在す

討論会の始めに鎌形がオーバービューを行い，基質ることを報告しました．

結合などの蛋白質の機能を理解するために，１）蛋白続く講演では，同じく大学院生である近藤寛子さん

質の揺らぎの性質，２）揺らぎと機能の関係，３）蛋（東大）により，「分子動力学シミュレーションによ白質の立体構造変化における揺らぎの役割などの解明るタンパク質構造変化の解析」という報告がなされまが大切であるという指摘がなされました．

した．近藤さんは，MD 計算の結果を基に MBP とリジ最初の講演は，芳坂が「非天然アミノ酸の二重導入ン／アルギニン／オルニチン結合蛋白質（LAO）の自によるタンパク質構造変化の FRET 解析」と題して行由エネルギー地形を計算し，基質結合に伴う構造変化

い，MBP の N 末端に蛍光色素を，他の任意の位置にのプロセスが２つの蛋白質で異なること， MBP ではクエンチャーを導入することで，MBP が基質認識する結合部位の裏側にあたる部分における水素結合の変化際の構造変化を追跡する研究を報告しました．多数のが重要であることなどの報告を行いました．

導入体の蛍光寿命を解析することで，他の構造解析法

初日の最後は，五十嵐圭日子博士（東大）による「糖で推定される構造変化と定性的に一致する結果が得ら

質加水分解酵素においてプロセッシブ反応が起こるれたことが印象的でした．今後，運動性に関する情報メカニズムと分子移動の関係」という講演で，セルロを抽出することが期待されます．

ース分解酵素が，結晶状のセルロースの上を滑りなが続いて，古田忠臣博士（理研）による「リガンド結ら分解する過程を，高速 AFM を用いることでイメー合タンパク質構造変化の分子動力学シミュレーショジングした結果を発表されました．セルロースの結晶ン」という講演で，MD 計算により MBP やリボース結は生物のみが作りうる固体です．この結晶を分解する合蛋白質など多くの蛋白質の基質認識過程を解析する反応も生物のみが持つ能力であり，蛋白質の揺らぎが研究が紹介されました．スーパーコンピュータによる大きく関与するという指摘がありました．

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No. 1626 March, 2010して熱心な議論が交わされました．さらに，セミナー後も，若手を中心に，蛋白質の揺らぎの本質を理解するためにはどのようなアプローチをするべきかについて熱い討論が繰り広げられました．また，初日の晩に行われた懇親会では，参加者全員が自己紹介とともにそれぞれの研究の興味を披露する時間を設けるなど，お互いの親交を深めるとても良い機会となりました．
最後に，蛋白質の基質結合や構造変化に関して，分子揺らぎに着目し，その役割を討論した研究会は，私たちが知る限り，今回が初めてであったと思われます．
研究会を行うことで改めて，分子揺らぎの研究には解

２日目は，鎌形による「キャピラリー内トラップに明すべき問題がたくさんあり，研究としてはやっとスよる蛋白質一分子ダイナミクスの長時間観察」というタート地点に立った段階であると強く感じました．特講演から始まりました．この講演では，蛋白質一分子に，蛋白質の揺らぎの性質，揺らぎと機能の関係，蛋の運動を人為的影響のない状態で長時間連続観察する

白質の立体構造変化における揺らぎの役割に関して，ことができる新しい実験手法が紹介され，実際にこの実験・理論の両面で，さらに，多角的な手法で取り組手法を用いることで，MBP の揺らぎ運動や変性した蛋むことが大切であると強く認識しました．この研究会

白質の大規模な揺らぎを一分子観察できることが報告を発端として，「蛋白質の基質結合や構造変化に関するされました．今後，蛋白質一分子の揺らぎに関する情分子揺らぎの役割」に関する研究がさらに発展するこ報が急速に蓄積されていくことが期待されます．とを願っています．

次の講演は，渕上により「分子動力学シミュレーシ討論会の講演者の旅費の一部をサポートしてくださョンによるタンパク質平衡揺らぎの解析」と題してないました本新領域研究にお礼を申し上げます．

されました．この研究は近藤さんと同じく LAO を対象とした MD 計算を基礎としていますが，計算された時間が 1 マイクロ秒程度と長いこと，データを解析するために，時間と空間の両方の情報を取り込んだ独立成分分析を用いたことなど，異なったアプローチがなされました．また，速い時間スケールで起きる揺らぎが，どのように蛋白質全体の構造変化につながるのか，という問題提起がありました．
最後の講演は，楯真一博士（広大）による「ＮＭＲによる蛋白質の構造揺らぎと機能制御相関の観測」という講演で，ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）の活性に影響を与えるアミノ酸変異体について，NMR 分光法を用いることで，蛋白質全体の揺らぎ運動に変化が見られたこと，さらにこの変化によって活性が制御された可能性が報告されました．この変異体は，DHFRの活性部位から離れた位置に置換を入れており，蛋白質の静的な構造にほとんど影響がないのにも関わらず，活性に影響が出る点が大変面白い報告でした．
以上のように，本討論会では比較的若い講演者による講演をお願いしましたが，これらの講演を引き金と7

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閑話休題（揺らぎに関するニュース）
鳩山由紀夫首相が物質の本質は揺らぎと発言
寺嶋正秀（京大・領域代表）
片岡幹雄（奈良先端大・領域事務担当）

う考えを示していたと思いますが、総理は今でも民主鳩山由紀夫首相が、3 月 11 日、首相官邸での記者団とＡ：あの、物質の本質が揺らぎなんですよね。そういの質疑の中で、「物質の本質は揺らぎ」と発言しました。

う意味で、あらゆる……この地球や宇宙というものの私たちは「生命機能の本質は揺らぎだ」ということを本質は揺らぎだというふうに思っています。で、人の主張していますが、さすが政治家のトップは言うこと心も、あるいは人間そのものも、さらに言えば民主主がもっと大きく、「物質の本質が揺らぎだ」と言いきっ義自体も揺らぎだと思います。一つのものにすべてがています。理系出身の首相ならではの発言で、私たち何か確信的に決まっているということではなくて、あとしては、揺らぎの大事さをご指摘いただいたと素直る意味で、民主主義というのは多くのみなさま方の意に喜びたいのですが、記者の思惑は、政権奪取前と政見というものを聞かせていただきながら、その思いと権獲得後での鳩山首相の“ぶれ”を追求したかったのいうものを大事にしていくという過程の中で揺らぎ、かもしれません。以下は、記者の質問とそれに対するまったく人の意見を聞かなければ揺らがないかもしれ首相の答えです。

ませんが、いろんな意見を聞きながら、そしてその揺主義の本質は揺らぎだとお考えでしょうか。

らぎの中で本質を見極めていくというのが、宇宙の真
Ｑ：総理は民主党代表だった９７年ごろ、講演などで理ではないかなと、そのように思っていたわけで、そ民主党の本質は揺らぎと言っていますが、これは国民のことを申し上げた時期があるということであります。の声を取り入れて主義主張が変化することがあるとい8「揺らぎと生体機能」ニュースレター
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加藤班員らのユビキチン結合酵素の作動機 構 に 関 す る 研 究 成 果 が 新 聞 に 掲 載 さ れ る 。
A01 班、計画研究代表者の加藤晃一博士と名古屋市立大学、理化学研究所、東京都医学研究機構、高エネルギー加速器研究機構の共同研究により、ユビキチン結合酵素の超分子会合体の３次元構造が解き明かされ、細胞内で不要となったタンパク質に対して効率的にユビキチン修飾が行われる仕組みの一端が明らかになりました。この研究成果が日経産業新聞（2010 年 1 月 19 日）、科学新聞（2010 年 1 月 29 日）に掲載されました。本研究は Structureに 2010 年 1 月 12 日付でオンライン公表されています。研究内容の詳細も、本号にて紹介されています。

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加藤班員らの血液凝固因子の細胞内輸送系に関する研究成果が新聞に掲載される。
A01 班、計画研究代表者の加藤晃一博士と同グループの西尾美穂修士、神谷由紀子博士及び名古屋市立大学、高エネルギー加速器研究機構、東京大学、大阪大学、ロンドン大学、バーゼル大学の共同研究により、血液凝固因子の細胞内輸送体を構成するタンパク質の立体構造変化が解き明かされました。この研究成果が日経産業新聞（2010 年 2 月 16 日）、科学新聞（2010 年 3 月 5 日）に掲載されました。本研究は Proceedings of National Academyof Sciences of the United States of America に 2010 年 2 月 8 日付でオンライン公表されています。研究内容の詳細も、本号にて紹介されています。

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