平成17年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society of Laboratory Animals

社団
法人

22

No.

OCT. 2005

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp

【特集】

（

）

目

次

「動愛法改正について思うこと」 ――――――――――――――――――― 4

特集 ―――――――――――――――――――――――――――――― 5
プリオン病の現状 - 牛海綿状脳症と変異型CJDを中心に

特集 ――――――――――――――――――――――――――――― 11「マウス精子の凍結乾燥」

表紙の写真説明連載記事 ―――――――――――――――――――――――――――― 16

動 物 名：ニホンウズラ WE系
特徴：多くの家畜の中で、ニホンウズ
ラは唯一我が国で家禽化された 動 物と言 われております。
WE系は1964年よりクローズドコロニーとして維持してきた集団に突然変異体として出現した
白色卵殻卵 (白卵) を産卵する個体をホモ化し、1971年に１系統として確立されました。近年、
体外培養実験、キメラ及び遺伝子導入実験、農医薬品等の毒性試験などに幅広く用いられています。特にWE系とAWE系の交配から得られる胚及びヒナは、それらの羽色から雌雄の識別が可能なため、環境ホルモンの影響調査に関する各種試験で高く評価されています。
写真提供：日生研（株）

犬の皮膚疾患 ③「アレルギー疾患」

ホットコーナー ――――――――――――――――――――――――― 23「げっ歯類のパスツレラ症の現状と課題」

海外散歩 ―――――――――――――――――――――――――――― 27「職場でのストレス」―――――――――――――――――――――――― 30

ラボテック ――――――――――――――――――――――――――― 33「実験動物スンクスの紹介」

海外文献情報 ―――――――――――――――――――――――――― 37
ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 39
学会の動き ――――――――――――――――――――――――――― 40
技術者協会の動き ―――――――――――――――――――――――― 40
日本実験動物協同組合の動き ――――――――――――――――――― 40
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 41
実験動物一級技術師資格認定試験を受験して ――――――――――― 42
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 42

医学・薬学・理工学者向けの生命科学を中心とした情報誌

ビオフィリア〜生命科学の未来を考える〜
生命科学に関するさまざまな情報の効率的な媒体として、総説、特集、連載、技術紹介、ニュース等を中心とする情報雑誌。

毎年3月･6月･9月･12
毎年
12月 各1010日発売
日発売

定価 1,890円（税込）

詳しくはホームページ http://www.biophilia.jp/ をご覧下さい。随時、内容は更新していきます。
編集委員長 前島 一淑（慶應義塾大学名誉教授）
編集委員
海野 隆 （日本オルガノン株式会社主幹部員）
小林 英司（自治医科大学分子病態治療研究センター教授）
星 信彦 （神戸大学農学部教授）
吉崎 理華（(株)東レリサーチセンター研究員）
劉
陽 （慶應義塾大学医学部）

株式会社 アドスリー〒164-0003 中野区東中野4-27-37
tel : 03-5925-2840 fax : 03-5925-2913

http://www.adthree.com

LABIO 21 OCT. 2005

3

環境省自然環境局動物愛護管理室長

東海林克彦

去る６月22日に改正動物愛護管

考えられる「代替法の活用」「使が自動的に解決されるといったゴ

理法が公布された。平成11年の法用数の削減」の２原則についてガールではない。実は、新たなる試改正と同様に、全党一致での議員

イドラインを定めないというの練の始まりではないかと考えてい立法による改正である。その改正

は、動物愛護管理法は、動物実験る次第である。確かに、今回の法

内容は多岐に渡っている。本誌をではなく実験動物の福祉に特化し改正は、百家争鳴状態にあった実読んでおられる方々にとって、最た法制度であるという考え方をさ

験動物の福祉の向上に関する考え

大の関心事であろうと推察されるれた結果ではなかろうか。換言す方や意見に、一定の秩序と方向性

法改正事項は、「動物を科学上のれば、科学研究である動物実験のを付与してくれた素晴らしい法改利用に供する場合の配慮事項の充必要性は、動物の愛護及び管理の正であったと思われる。と同時に、実」である。実験動物の福祉の原観点から判断されるべきものではわが国ならではの動物実験の適正則等として、国際的に普及定着しないということが明確にされたと化のあり方を構築していかなけれているいわゆる「３Ｒの原則」が、解することもできよう。また、３ばならないといった、関係者が一

改正法の第41条中に明確に規定さＲの原則を実行あらしめるための致協力して乗り越えなければなられたのである。

許認可規制が導入されなかったのない大きな課題を突きつけている

この改正法第41条の持つ意味や効は、わが国における動物実験等の法改正であるとも思われるのであ果、また、もたらすであろう今後

適正化方策としては、行政機関にる。

の動きには、刮目すべきことが実よる許認可指導ではなく、セルフ

現在、関係行政機関や団体等にに多い。まずは、その意味や効果

コントロール方式がより妥当であ

おいては、法改正等を受けて、動である。この法改正により、動物ると判断されたという意味が含ま

物実験の適正化のためのガイドラ

愛護管理法の果たすべき役割に一れているのかもしれない。

イン作りに着手していると聞いて定の整理がなされたのではないだ

次に法改正がもたらすであろういる。環境省においても、実験動

ろうか。現行法においては、「苦今後の動きである。いささか直裁

物の飼養保管基準の改訂作業を行痛の軽減」の原則について、環境に過ぎるかもしれないが、３Ｒのっているところである。わが国な大臣はガイドラインを定めること原則が法制化されたことにより、

らではの動物実験の適正化のありとされている。しかし、改正法に日本には動物実験に関する法制が方を模索する新たなる試練の始まおいて追加された「代替法の活用」

全くない国であるといった、俗にりであることを肝に銘じつつ、決「使用数の削減」の２原則につい言うアウトロー批判が変質してい意も新たに実験動物の福祉の向上ては、ガイドラインを定めることくことが考えられる。しかし、３に向けて努力して参る所存であとする措置は設けられなかった。

Ｒの原則が規定された今回の法改る。今後とも、引き続き皆様のご

動物実験の適正化色がより強いと正は、決してこれですべての課題

協力を頂ければ幸いである。

4

LABIO 21 OCT. 2005

﹁
プ
リ
オ
ン
病
の
現
状
︱
牛
海
綿
状
脳
症
と
変
異
型
Ｃ
Ｊ
Ｄ
を
中
心
に

﹂

八谷 如美
東京医科大学医学部生理学第二講座講師

金子 清俊
東京医科大学医学部生理学第二講座主任教授

要旨
我が国で牛海綿状脳症（BSE）がる変異型CJDと、年間百万人当た発見されて以来、BSE並びにそのり一人という有病率を有する自然

人への感染型とされる変異型クロ発症型の孤発性CJDとを比較する

イツフェルト・ヤコブ病（変異型と、様々な相違点が認められる。

CJD）に対する関心が高まってい

また、変異型CJDにおいては末梢る。1986年、英国に端を発した

リンパ組織から感染型プリオン蛋

BSEは、その後主に欧州大陸に感白質が検出されるため、人から人染が拡大し、現在では我が国を含への感染予防を考慮する必要があ

め世界24カ国において総計約19万る。また、最近我々が同定したア頭にのぼるBSE感染牛が確認されンフォルジンによる新しいプリオているが、牛から牛への感染対策

ン病の診断、治療法の開発が期待の結果、その発生頭数は減少傾向される。

にある。牛から人への感染型であLABIO 21 OCT. 2005

5症候群（GSS）、家族性致死性不後CJD）が含まれる 1）。また、

プリオン病

眠症（FFI）といった遺伝歴を有動物のプリオン病としては、牛海プリオン病は人獣共通感染症であする家族性、あるいは（3）感染性

綿状脳症 （BSE）以外にも、200

り、プリオンと称される感染性病に分類される（表1）。
（3）の感染

年以上以前からその存在が知られ原体に起因すると考えられてい性のタイプには、BSE由来とされていたヒツジのスクレイピー、北る。プリオンの本体は、正常型プる変異型CJDをはじめ、食人習慣

米大陸で問題となっている野生鹿

リオン蛋白質 （PrPC）を基に複に伴うクールーや医療行為によるのプリオン病 （CWD）などが挙製される感染型プリオン蛋白質

医原性プリオン病（乾燥硬膜移植げられる。

（PrPSc）であるとの説（プリオン説）が有力である。両者のアミノ表1．伝達性海綿状脳症 (TSE)、プリオン病
ヒト

孤発性クロイツフェルド・ヤコブ病（CJD）
家族性プリオン病（CJD, GSSなど）

酸配列に違いは見られないが、そ

医原性プリオン病（乾燥硬膜移植後など）の立体構造に大きな違いが認めら

クールー（食人習慣による）れ、PrPCに比べるとPrPScは非常

変異型CJD（variant CJD；vCJD）にベータ構造に富んでいる （図ウシ

牛海綿状脳症 （BSE）

1）。人のプリオン病は、（1） 原因ヒツジ

スクレイピー

不明の孤発性クロイツフェルト・ヤ

シカ

Chronic Wasting Disease (CWD)

コブ病（CJD）、（2）ゲルストマン

サル、ネコ、ミンク、チータなど

感染型プリオン蛋白質

正常型プリオン蛋白質

図1．プリオン蛋白質の立体構造
6

LABIO 21 OCT. 2005

「プリオン病の現状― 牛海綿状脳症と変異型CDJを中心に」

表2．国別・地域別、牛海綿状脳症 (BSE)と変異型CJD

BSE

BSE頭数

変異型CJD患者数

184,207

155

フランス

945

11[*3]

アイルランド

1,504

2

イタリア

124

1

カ国において総計約19万頭にのぼ

オランダ

77

1

るBSE感染牛が確認されている

日本

17

1*

カナダ

5

1*

1986年、英国に端を発したBSEは、
その後主に欧州大陸に感染が拡大し、現在では我が国を含め世界24（表2）。BSE診断法としては、ま

国別・地域別
英国

米国

1

1*

ずエライザ法の原理に基づいた第

ポルトガル

963

0

一次検査が行われるが、その結果

スペイン

531

0

陽性が疑われる場合は、ウエスタ

スイス

456

0

ドイツ

357

0

ンブロット法（WB法）あるいは

ベルギー

129

0

組織検査・免疫組織化学検査法か

ポーランド

31

0

らなる確定検査が行われ、BSEか

スロバキア

20

0

チェコ共和国150

どうかの確定診断がなされる。こ2005年5月現在

れらの検査法は、いずれも抗プリオン蛋白質抗体を用いた抗原抗体

認されているが、その大部分は我発症者を除いては認められていな反応を応用した検査法であるが、が国の発症例を含め、英国での感い。ちなみに、英国における現状ではBSE検査に用いられる延染と考えられる （表2）
。しかし、

M/Mの頻度は40％程度である一

髄かんぬき部に検出限界以上のオランダでの発症者は、英国滞在

方、我が国のそれは90%以上とな

PrPScが沈着した場合 （すなわち歴等がないため、20頭にも満たなっており、変異型CJD罹患リスク

ある一定の月齢以上）において陽いBSE感染牛しか確認されていなを考える際に考慮すべき重要な因性と診断できる。したがって、将い自国内での感染が疑われてい子となっている。

来的には感染早期の潜伏期間内でる。

牛から牛、牛から人、人から人あっても、しかも生体牛での診断

現在まで確認された変異型CJDが可能となる手法の開発が望まし患者において、プリオン遺伝子のへのプリオン感染い。

コドン129の遺伝子多型は、すべBSE管理対策を考える場合には、てがメチオニン/メチオニン（1）牛から牛への感染、（2）牛か変異型CJD（M/M）であり、メチオニン/バら人への感染、（3）さらには人か

BSEの人への感染型である変異型

リン （M/V）やバリン/バリン

ら人への感染、の3点を考慮する

CJDは、現在まで世界8カ国で確（V/V）を有する患者は後述の未必要がある （表3）。
LABIO 21 OCT. 20057

表3．牛海綿状脳症 (BSE)と変異型CJDのリスク評価と対策

BSEによる感染牛の食物連鎖からの排除、（2）SRMの除去が挙げ

1. 牛から牛への感染られる。

･ 飼料規制 (フィードバンの徹底)･ トレーサビリティーの確立 (耳標装着など)

人から人への感染に関して、変2. 牛から人への感染

異型CJD の扁桃や虫垂等のリン･ BSE検査 (エライザ法、ウエスタンブロット法、免疫組織化学法)

パ組織からPrP Scが証明されたと･ 特定危険部位 (SRM)除去の報告が相次いでなされ、白血球

3. 人から人への感染 (変異型CJDのみ)･ 輸血を含むリンパ組織の感染性に関す･ 臓器移植る警鐘が鳴らされている。最近、･ 内視鏡

英国人の12,674サンプル（虫垂、barrier）という安全弁の存在、第牛から牛への感染に関しては、

二に摂取経路、第三には摂取量でBSEの根絶ということになる。具ある。第一の要因である種の壁と体的には、（1） BSE病原性を牛

は､プリオン蛋白のアミノ酸配列
C

Sc

が摂取しないよう飼料規制を行うが異なる程、PrP とPrP が相互こと （フィードバン）、さらには作用しにくくなることを指すが、（2）牛の履歴を完全に把握するこ

残念ながら牛と人の間の種の壁のと（トレーサビリティーの確立）

強さに関する定量的なデータは存の２つが主なBSE管理対策とな在しない。感染経路に関しては、る。今までのBSE検査の結果によ

脳に直接感染型プリオンを注射しると、1995-1996年、2001-2002年

た場合に比べ、経口摂取の場合にに我が国におけるBSE発症のピーは感染率は低下する事が知られてクが疑われている。それらのデーいる。これは、感染症状の主座でタに基づく専門家の試算によるある脳まで到達する間に感染効率と、今後さらに数十頭程度のBSEが低下するためであると推察され感染牛が摘発される可能性も推察る。最後にプリオン摂取量の問題されている。

が挙げられる｡プリオンが多く蓄

牛から人への感染、つまりBSE

積する特定危険部位 （SRM）のによる変異型CJDの発症リスクを摂取と変異型CJD発症の間の相関考える場合、主に3つの要因が挙が示唆されている。牛から人へのげられる。第一に種の壁（species

感 染 防 御 の 手 段 と し て は 、（ 1 ）8

LABIO 21 OCT. 2005

扁桃腺）を検査した結果、3サン
プルからプリオンが検出されたという2）。この確率を当てはめると、英国全体で3,800名から検出されるという推計がなされる。ただし、実際の患者数から考えると、こういったリンパ組織でプリオンが検出されても全員が変異型CJDを発症するわけではない可能性も考えられる。
さらに、変異型CJD患者由来血液の輸血後に変異型CJDを発症したという報告もなされている 3）。
さらに、非発症例ではあるが他疾患による死亡後の剖検により脾臓
からPrP Scが検出されたとする報告がなされた 4）。驚くべきことに、この例ではコドン129のプリオン遺伝子多型がM/V型であったという。このことから、必ずしもM/M型だけが変異型CJDのリ「プリオン病の現状― 牛海綿状脳症と変異型CDJを中心に」因蛋白質の一種であるアルファシ

スクではない可能性も示唆されている。しかし、M/V型では感染

アンフォルジンのプリオン病診

ヌクレイン、アルツハイマー病のしても変異型CJD発症には至らな断・治療法への応用原因となるアミロイドベータペプ

い可能性も残されており、今後の

最近我々は、大変特異な性質を有

チド 1-42）が、アンフォルジン

十分な検証が重要である。なお、する分子シャペロンであるアンフと反応後には、低濃度のトリプシ

我が国で変異型CJDが同定された

ォルジンを酵母から同定した 5-ン（200 ng/ml）にて容易に分解ため、新たに1980年から1996年の7）。図2左図にアンフォルジンのされてしまう（図2右図）。尚、繊間に１日以上又は1997年から2004

電子顕微鏡写真（Scale bar = 10維状の構造物は、難溶性蛋白質の年の間に6ヶ月以上の英国滞在歴nm）を示す。大変興味深いこと

電子顕微鏡写真 （Scale bars =がある者からの献血が禁止されに、通常はタンパク質分解酵素で100 nm）である。また、この性

た。

分解されない難溶性蛋白質 （組質を利用することで、こういった

み換えプリオン蛋白質 （ベータ

難溶性蛋白質の抗原提示能を大幅フォーム）、パーキンソン病の原に改善し、ウエスタンブロット法

Negative staining

アンフォルジン（−）（＋）

PrP in β-sheet[[
α-synuclein

Amyloid β (1-42)[
図2．プリオン蛋白質の立体構造

LABIO 21 OCT. 2005

9

「プリオン病の現状― 牛海綿状脳症と変異型CDJを中心に」による検出感度を数百倍改善できる可能性を示唆するデータも得ている。今後は、こういったアンフ

Ironside: Prevalence ofalternative function of Dld2p.

lymphoreticular prion protein

Biochem Biophys Res Commun

accumulation in UK tissue samples.
J Pathol 203: 733-9, 2004
3) Llewelyn, C. A.P. E. HewittR. S.

319: 78-82, 2004
6) Hachiya, N. S.Y. SakasegawaS. H.A.
JozukaS. TsukitaK. Kaneko:

ォルジンの極めてユニークな性質

KnightK. AmarS. CousensJ.

Oligomeric Aip2p/Dld2p forms a

を、プリオン病を中心とする蛋白

MackenzieR. G. Will: Possible

novel grapple-like structure andtransmission of variant Creutzfeldt-

has an ATP-dependent F-actin

Jakob disease by blood transfusion.

conformation modifying activity inLancet 363: 417-21, 2004

vitro. Biochem Biophys Res

質凝集病の診断・治療法に応用することを目指したいと考えている。
参考文献
1) 厚生省調査研究「クロイツフェルト・
ヤコブ病等に関する緊急全国調査研
究班」
研究報告書
（班長 佐藤 猛）、
1997 年3月
2) Hilton, D. A.A. C. GhaniL.
ConyersP. EdwardsL. McCardleD.
RitchieM. PenneyD. HegazyJ. W.

10

LABIO 21 OCT. 2005

4) Peden, A. H.M. W. HeadD. RitchieJ.

Commun 320: 1271-1276, 2004

E. BellJ. W. Ironside: Preclinical

7) Hachiya, N. S.Y. SakasegawaS. H.A.

vCJD after blood transfusion in a

JozukaS. TsukitaK. Kaneko:

PRNP codon 129 heterozygous

Oligomeric Aip2p/Dld2p modifies

patient. Lancet 364: 527-28, 2004

the protein conformation of both

5) Hachiya, N. S.Y. SakasegawaA.

properly-folded and misfolded

JozukaS. TsukitaK. Kaneko:

substrates in vitro. Biochem

Interaction of d-lactate

Biophys Res Commun 323: 339-44,

dehydrogenase protein 2 (Dld2p)

2004

with F-actin: implication for an

特集

川瀬 洋介
中外医科学研究所

鈴木 宏志
帯広畜産大学 原虫病研究センター/
東京大学大学院 医学系研究科

ながら、精子の凍結保存の問題点

プロセスは、昇華によって自由水としては、液体窒素中で精子を長などの大部分の水分を除去する一

1980年代後半にマウスにおける期保存するためには絶えず液体窒

次乾燥期と、結合水などの残留水

遺伝子破壊や遺伝子置換技術が開素を供給する必要があるため、設分を除去する二次乾燥期に分けら発されて以来、既に3000以上の遺備投資と維持コストが発生するこれる。凍結乾燥機構の特徴は一次伝子欠損マウス系統が樹立され、と、液体窒素を安定的かつ大量に乾燥期の昇華乾燥にあり、全乾燥

さらに飽和突然変異法による大規利用できる国・地域は限定される過程を通じて水分が試料内を液状模な遺伝子スクリーニング計画のこと、取り扱いに危険がともなう

水の状態で移動しないことにある2)。

進行によって、世界中の実験動物

こと（凍傷あるいは酸欠）、また、

図１には、精子の凍結乾燥過程の施設が遺伝子改変マウスによって凍結保存された精子を輸送する場

1例を示している。予め-30℃に冷飽和状態にある 1)。この問題の克合、特殊な輸送専用容器が必要と却した棚の上に凍結精子の入った服には、液体窒素を用いたマウス

なることなどがあげられる。そのバイアル瓶を置いた後に、真空度

精子の凍結保存が積極的に利用さため、これらの問題点を解決すべ

を0.04mbarに設定して一次乾燥過れている。精子の凍結保存は、すく、低コストでの長期保存や簡便程に入る。続く二次乾燥期の真空

でに畜産業を中心に産業応用が進な輸送のために、液体窒素を利用

度は0.001mbarとし、二次乾燥期

んでおり、ウシの人工授精の90％

しない精子の保存・輸送方法としの最後にバイアル瓶を封栓してバ以上は凍結精液により行われていて、凍結乾燥法が注目されている。

イアル瓶内の気圧を0.001mbarにはじめに保った状態で凍結乾燥の全過程をる。この他にウマ・ブタ・ヒツ
ジ・ヤギなどの家畜においても優精子の凍結乾燥終える。精子を室温や冷蔵庫で長秀な雄の遺伝形質の保存と効率的

凍結乾燥とは、凍結状態にある

期間保存することが可能となればな家畜生産という観点から精子の試料から氷を昇華させて水分を除維持コストの削減は甚大なものと凍結保存が検討されている。また、去するプロセスのことであり、こなり、さらに、封筒に凍結乾燥精

ヒトの不妊治療の現場においての昇華とは、氷の結晶が水（液体）

子を入れて容易に輸送することがも、比較的古くから精子の凍結保に変化せずに気化して水蒸気に変可能になる。従って、遺伝子資源

存技術が利用されている。しかしわっていく現象である。凍結乾燥の保存・輸送のために、凍結乾燥
LABIO 21 OCT. 200511

精子の実用化が期待されるところ

用は1949年に家禽の精子で初めてては全く調べられていない。その後は大きい。

試みられた3)。この報告では凍結乾も精子を凍結乾燥する試みがヒト・燥した精子を水に戻すと50％程度

ウサギ・ウシで行われ4-8)、1957年にの精子が運動能を回復するとしては凍結乾燥精子を用いて、12匹のいるが、運動精子の受精能につい子ウサギが得られたことが報告され

凍結乾燥精子の歴史
精子に対する凍結乾燥技術の利ている5)。しかしながら、この結果はmbar℃

他の研究者のみならず、報告者によっても再現性が確認できていない。

25
15

棚温度

現在のところ、精子を凍結乾燥する

サンプル温度とその運動性は失われ、体外受精
や人工授精によって受精卵を得る

−30
0.04

真空度

ことは不可能と考えられている。しかし、この不動精子から受精卵をアイスコンデンサー温度得るために、精子を卵子に直接注0.001

入 する 卵 細 胞 質 内 精 子 注 入 法
−100

一次乾燥期

二次乾燥期

（ICSI: Intracytoplasmic sperm
injection）
を利用することができ

図1. 凍結乾燥プロセス

る。ICSIはヒトの不妊治療で一般

凍結乾燥

凍結乾燥精子入りバイアル瓶

凍結乾燥精子の保存

輸 送

ICSI

胚盤胞

受容雌への胚移植

図2. 凍結乾燥精子を用いた遺伝子資源の保存と利用システム
12

LABIO 21 OCT. 2005

凍結乾燥精子由来マウス

マウス精子の凍結乾燥特集的に利用されている技術である

ラット16)、ナイルテラピア17)など

精子の数百年後の正常性を保証すが、マウスのICSIについては、

多岐にわたっており、実験動物のることは可能なのであろうか？筆

1995年にKimuraとYanagimachi

みならず、家畜においてもその応者らはこれまで困難と考えられてがピエゾマイクロマニピュレータ

用に期待が寄せられている（図2）。

いた凍結乾燥精子の長期保存の可ーを用いることで実用化を果た

能性の保証に対し、医薬品の安定し、多くの研究室で利用されるよ凍結乾燥精子の長期保存の可能性

性を速度論的に考察するのに利用うになった9)。さらに、1998年に遺伝子資源の保存に凍結乾燥精されている「アレニウスプロット」を

WakayamaとYanagimachiが凍結子を利用するためには、数年程度用いた加速試験を応用することに乾燥したマウス精子を用いたICSIの保存性の保証では全く意味を成

よって、凍結乾燥精子の長期保存によって産子を得ることに成功しさず、数十年あるいは数百年とい性を予測することを実現化した18)。

て以来10)、EGTA Tris-HCl緩衝液

った長期保存の可能性の保証が重加速試験とは、ある温度で長期間を凍結乾燥溶液として用い、一次要な課題である。数世代後の研究保存した物質の化学反応速度を短

乾燥期の真空度をおよそ0.04mbar

者によって我々が凍結乾燥した精期間で予測する試験のことであとした凍結乾燥条件が汎用されて子から次世代の動物を得る試みがる。ここでは、凍結乾燥精子に0いる11)。これまでに凍結乾燥精子なされる時に、確実に次世代が得〜7日間、30〜50℃の温度を負荷を用いたICSIについて検討されてられる保証を付与しておくことはした後に、実測した胚発生率からいる動物種はハムスター12)、マウ

遺伝子資源を保存する者の責務で得られた分解速度定数をもとに､

ス10)、ウシ13)、ウサギ14)、ブタ15)、あると考える。しかし、凍結乾燥

任意の温度、例えば4℃あるい

4°C 、3ヶ月間保存−80°C 、3ヶ月間保存

新鮮精子
DNAの損傷を示すコメットテイルが観察される（a, d）。

4°
C 、6ヶ月間保存−80°C 、6ヶ月間保存図3. 凍結乾燥精子のコメットアッセイ
LABIO 21 OCT. 200513

表1. マウス凍結乾燥精子を用いたＩＣＳＩ由来胚の胚盤胞への発生率の予測値（％）
保存期間

月

年

保存温度
（°
C）

0

1

3

6

1

10

100

25

59.00

1.66

0.00

0.00

0.00

0.00

0.00

4

59.00

42.21

21.60

7.91

1.00

0.00

0.00

−20

59.00

58.19

56.60

54.30

49.86

10.96

0.00

−80

59.00

59.00

59.00

59.00

59.00

59.00

58.99

は−80℃における分解速度定数を6ヶ月間保存した精子に認められ条件の条件変更の候補として、凍算出することで、各温度におけるた（図3. a・d）。一方、−80℃で結乾燥溶液の組成の変更や添加物

凍結乾燥精子の保存期間に対する保存した凍結乾燥精子と凍結乾燥の効果、凍結乾燥時の真空度の変ICSI後の胚の発生率を予測するこしていない新鮮精子においては更などがあげられる。中でも凍結とを可能とした。加速試験の結果

DNAの損傷は認められなかった。

乾燥時の昇華により大部分の水分（表1）､現在汎用されている条件

4℃にて長期間保存した凍結乾燥を除去する一次乾燥期の真空度がで凍結乾燥した精子を冷蔵庫で保精子から胚盤胞を得ることが難し

極めて重要な条件の一つである可存した場合、1年間保存の胚盤胞い原因の一つがこの精子DNAの能性を考え、一次乾燥期の真空度までの発生率は1%、10年以上保損傷であると考えられる。以上のと凍結乾燥精子の保存性について存すると胚盤胞は得られないとのように、現在汎用されている凍結検討したところ、両者に極めて重予測値が得られた。一方、−80℃

乾燥条件によって凍結乾燥した精要な関係があることが示唆されてで凍結乾燥精子を保存した場合、

子 を 長 期 間 保 存 するた め に は 、いる。一次乾燥期の真空度を汎用

100年間保存しても胚盤胞までの−80℃以下で保存する必要性があされている0.04mbarから約10倍程

発生率の低下はほとんどないものる。

度緩やかにしたところ、凍結乾燥と予測された。さらに、実際に3直後の精子ならびに、4℃・6ヶ月

ヶ月間ならびに6ヶ月間保存した

凍結乾燥精子の長期保存に向けて間保存後の凍結乾燥精子を用いて凍結乾燥精子を用いた際の発生率

液体窒素を用いた精子の凍結保得られた受精卵の胚盤胞までの発は予測値とほぼ一致しており、ア存の代替として凍結乾燥を利用

生率を有意に向上させることが可レニウスプロットを用いた加速試し、その特性を最大限利用すると能であった。また、移植後の産子験を凍結乾燥精子に応用するこという観点からは、保存温度を比較

への発生能についても改善するこの妥当性が示されている。また、的高い温度で長期間保存可能な凍とができた（Kawaseら、未発表）。

種々の条件で保存した凍結乾燥精結乾燥条件を見出すことが必須でこれは真空度を緩やかにすること子のDNAの損傷程度についてコあり、これが凍結乾燥精子の実用で凍結乾燥過程の昇華の際、精子メットアッセイを用いて調べたと化のための大きな課題であると言への障害が軽減され、精子を比較

ころ、DNAの損傷を示すコメッ

える。比較的高い温度（例えば室的良好な状態で凍結乾燥すること

トテイルが4℃にて3ヶ月間および

温）で長期間保存可能な凍結乾燥ができ、その結果としてICSI後の14

LABIO 21 OCT. 2005

マウス精子の凍結乾燥特集

胚発生率の向上に寄与したものと考える。このように、比較的高いのが事実である。科学的な考察とおわりに実証を行い、精子に対する凍結乾温度における凍結乾燥精子の長期

一般的に物質を凍結乾燥するこ燥技術の応用にブレークスルーを保存を可能とするためには、一次との目的は、対象とする物質の貯見出すことで遺伝子資源の保存技

乾燥期の真空度が極めて重要な条蔵性および輸送性を高めることに術の向上に寄与していきたいと考件の一つであることが明らかとなある。この物質を遺伝子資源とし

える。

っている。

ての精子と考えた場合、貯蔵性の参考文献

凍結乾燥精子を室温で長期間保向上は遺伝子資源の長期、場合に存することが可能になれば、遺伝

よっては半永久的な保存に寄与す

子資源としての精子の長期保存にる。輸送性の向上は、遺伝子資源

対するコストの大幅な削減が可能のグローバルな移動を容易にする

1.

Knight, J. and Abbott, A. Nature
417, 785-786 (2002).

2.

相良泰行 凍結乾燥技術, 第一章 凍結乾燥の原理と特徴（技術情報協会刊）, 3-12 (2001).

3.

Poige, C., et al., Nature 164, 666-667(1949).

になる。また、今後さらに煩雑にことを意味する。凍結乾燥精子になると予想される遺伝子改変動物

おいては、貯蔵性および輸送性のの生体での輸送に対し、凍結乾燥一層の向上が今後の課題である。

精子を用いることで、国内外の研今回紹介した凍結乾燥精子の長期究者間による遺伝子資源の移動を

保存性の予測方法や凍結乾燥条件簡便に行うことが可能になる。つの変更による発生成績の向上は課

まり、凍結乾燥精子を封筒に入れ

題克服の第一歩であり、今後のさて普通の郵便物と同じように世界らなる検討が必要である。現状で各国に送ることができる。また、は凍結乾燥精子を水で戻してもそ

自然災害や人的災害により貴重なの運動能を回復することはない

4.

Sherman, J. K. Fert. Steril. 5, 357371 (1954).

5.

Yushchenko, N. P. Proc. Lenin
Acad. Agr. Sci. 22, 37-40 (1957).

6.

Bialy, G. and Smith, V. R. J. Dairy
Sci. 40, 739-745 (1957).

7.

Nei, T. and Nagase, H. Low Temp.
Sci. 19, 107-115 (1961).

8.

Singh, S. G. and Roy, D. J. Indian J.
Vet. Sci. 37, 1-7 (1967).

9.

Kimura, Y. and Yanagimachi, R.
Biol. Reprod. 52, 709-720 (1995).

10. Wakayama, T. and Yanagimachi,
R. Nature Biotechnol. 16, 639-641

遺伝子資源を失うリスクを軽減す

が、凍結乾燥精子を用いた体外受るために、複数の異なった場所で精や人工授精によって次世代を得

遺伝子資源を保存することが推奨

ることは不可能なのであろうか？

されているが、凍結乾燥精子を利

カエルやカメ、コムギなどをはじ用することで、リスク分散を低コ

め、寒冷地に生息する動植物の中ストで実施することが可能になには自身の凍結を回避、あるいはる。室温での半永久的保存が可能

積極的に凍結することで厳しい環となる凍結乾燥技術の開発が強く境に適応している生物も存在す

求められるところである。

る。さらに、極度の乾燥状態にも(1998).
11. Kusakabe, H., et al., Proc. Natl.
Acad. Sci. USA 98, 13501-13506(2001).
12. Hoshi K., et al., Zygote 2, 237-242(1994).
13. Keskintepe, L., et al., Biol. Reprod.
67, 409-415 (2002).
14. Liu, J., et al., Biol. Reprod. 70, 17761781 (2004).
15. Kwon, I., et al., Biol. Reprod. 71,
1430-1436 (2004).
16. Hirabayashi, M., et al., Zygote 13,
79-85 (2005).

耐え得るパン酵母やシーモンキーとも呼ばれているブラインシュリ

17. Poleo, G. A., et al., Mar. Biotechnol.
7, 104-111 (2005).
18. Kawase, Y., et al., Biol. Reprod. 72,
568-573 (2005).

ンプといった生物も存在している
LABIO 21 OCT. 2005

15

The skin disease of
シリーズ連載 ③

皮膚疾患「アレルギー性疾患」

The

DOG
独立行政法人理化学研究所横浜研究所
免疫アレルギー科学総合研究センター

増田 健一

近年、アレルギー性疾患の克服は国内だけでなく、世界的にみても社会的急務であると認識されてきた。しかし、これまでにアレルギーの治療において大きなパラダイムシフトは認められていない。その原因としては、アレ
ルギーのメカニズムが十分に解明されていないことが挙げられるであろう。
とくに、マウスのアレルギー反応はヒトと異なる点が多く、ヒトへの応用を考えた場合にはアレルギー反応の解明やアレルギー治療の有効性判定に実験動物として適さないことが問題である。そこで今回は、ヒトのアレルギー性疾患と類似点が多いイヌのアレルギー性疾患を紹介し、これらが今後アレルギーを解析する上で重要な疾患モデルとなる可能性を提起したい。

苔癬化を起こして慢性皮膚炎の様

イヌのアレルギー性疾患

イヌのアトピー性皮膚炎

相を呈する（図１）。このような概要

症状

慢性病変は四肢端、腋下部、肘屈

イヌのアレルギー性疾患には、アトピー性皮膚炎の軽症あるい

曲部、膝内側部、大腿部内側部、アトピー性皮膚炎、食物アレルギ

は急性期においては脱毛、痒みだ

頚部腹側面に現れる。イヌのアトー、節足動物によるアレルギー、けの症状が認められる。その場合、ピー性皮膚炎は生後１歳齢から３

接触性皮膚炎がある。これらはす

肛門の周囲、大腿部外側部、四肢

歳齢までの比較的若齢から発症す

べて外来の抗原に対してアレルギ

先端部をよく舐めるという症状がる。また、症例の中には抗原感作ー反応を獲得することによってア認められる。また、外耳炎だけのと同調して皮膚炎が発症するもの

レルギー症状を発するものである

場合もアトピー性皮膚炎の初期症もある。スギ花粉感作によるアトが、中でもアトピー性皮膚炎と食状と考えられている。初期の明瞭

ピー性皮膚炎のイヌは、スギ花粉

物アレルギーは症状が激しく、獣な皮膚病変として紅斑、丘疹を確の飛散時期にその症状が悪化す

医臨床上の問題となっていること

認することが可能であり、それらる。
（図１および２）(1)。

から、これまでに解明されているが慢性化すると病変部の脱毛はさ部分が多い。

らに進行するとともに、色素沈着、

16

LABIO 21 OCT. 2005

The skin disease of

The

DOG

すると考えられており、ヒトのア胞などの抗原提示細胞による抗原

トピー性皮膚炎と類似点が多い。

の貪食と抗原情報の提示、Th2型

アトピー性皮膚炎の発症機序はそのため、多くのイヌのアトピー

CD4+T細胞による抗原認識が必ヒトと同様にイヌにおいても完全性皮膚炎の症例においては、皮内要である。このTh2型CD4+T細に解明されていない。イヌのアト反応や抗原特異的IgE検査によっ胞は皮膚病変部に浸潤し、サイト

ピー性皮膚炎においては環境抗原て陽性反応を示す環境抗原を検出

カインを産生して炎症を惹起する（ハウスダストマイト、花粉、カすることができる。

場合（IV型過敏症）と、さらに病態

ビ）に対するアレルギー反応の獲これらアレルゲンによる感作がリンパ節へ移動したTh2型

得(2)、およびそれに対する過剰な成立するためには、一般的にはヒCD4+T細胞がB細胞のIgEを産生反応が皮膚に起こることによっ

トやマウスで確認されているよう促進し、産生されたIgEに感作して、痒みを伴う皮膚炎症状を惹起に、樹状細胞やランゲルハンス細た末梢組織の肥満細胞の脱顆粒に

図１ スギ花粉に感作が認められたアトピー性皮膚炎のイ

図2 図１と同じ症例のスギ花粉非飛散時期の12月におけるヌ。スギ花粉飛散時期の3月に皮膚炎の悪化が認めら臨床症状。3月に認められたような皮膚炎は改善してい

れる。

る。

LABIO 21 OCT. 2005

17

シリーズ連載 ③の皮膚疾患「アレルギー疾患」

よる炎症反応（I型過敏症）を引せ、これらがロイコトリエンなど炎のイヌの症例は、臨床症状を伴き起こす場合があるが、イヌのアを放出してIV型過敏症を起こす

うスギ花粉の自然感作動物モデル

トピー性皮膚炎の発症機序にはこと考えられる。

として有用であることがわかってのIV型過敏症とI型過敏症の両方

I型過敏症反応もアトピー性皮きた。スギ花粉に対してIgEの上の反応が関わっていると考えられ膚炎に関与している。I型過敏症

昇を認める症例はアトピー性皮膚ている。イヌのアトピー性皮膚炎の成立に必須のIgEについては、炎のイヌのおおよそ10％程度存在の症例において皮膚病変部はアトピー性皮膚炎のイヌにおいてする (2)。このようなIgE値は抗原

TNF-aなどの各種炎症性サイトカ

ハウスダストマイトやスギ花粉にの存在時期に応じて変化する。例

インの発現が亢進することによっ

対する抗原特異的血清IgE値は上

えば、スギ花粉に対するIgEは花て、CD4+T細胞を誘引するケモ

昇しており、皮内反応によってそ

粉飛散時期においては高く、非飛カインの一種であるThymus andれら抗原に対して膨疹を形成する

散時期においては低下することがactivation-regulated chemokine

ことから(2)、これらの症例におい知られている (1)。IgEの上昇や皮（TARC）が産生されやすい状況ては環境抗原に特異的なIgEがそ

内反応に陽性を示した症例においが形成される (3)。TARCはTh2型の病態に関わっていることを想像てはex vivoで末梢血好塩基球のCD4+T細胞を病変部位に引き寄させる。特にスギ花粉に対するア

抗原特異的脱顆粒も起こる(4)。こせる役割を担っていることから、

レルギー反応を獲得し、またそれれらはすべてＩ型過敏症がその発

アトピー性皮膚炎の急性期皮膚病に応じた臨床症状を発症するスギ症に関わっていることを示してい変においてこれら細胞を引き寄

花粉に感作されたアトピー性皮膚

る。

U/ml
10 4

10 4

Anti -Cr y j 2 I gE

Anti -Cr y j 2 I gE

U/ml
10 5

10 3
10 2

10 3

10 2

10

10

10 2

10

103

Anti -Cr y j 1 I gE
自然発症症例

10 4

105
U/ml

10

10 2
10 3
An ti-Cry j 1 IgE

実験的感作症例

図3 スギ花粉の自然感作症例と実験的感作症例のスギ花粉主要抗原（Cry j 1およびCry j 2）に対する抗原特異的IgEの分布。実験的感作犬においても自然感作犬と同様な割合のCry j 1 とCry j 2の感作を誘導することができた。

18

LABIO 21 OCT. 2005

104

10 5
U/ml

The skin disease of

The

DOG

一方、アラムを使用することにスギ花粉飛散時期においてもアト

よってイヌにおいても抗原感作を

ピー性皮膚炎の症状の悪化は認め

食物アレルギー

誘導することができる。例えば、られず、スギ花粉非飛散時期の状症状

スギ花粉とアラムを皮下注射する態を維持することが可能であった

食物アレルギーの症状は個体にことによって、スギ花粉の主要抗（図４）。一方、スギ花粉実験的感

よってさまざまである。一般的に原であるCry j１とCry j 2の感作に作犬を作成し、同様にCry j 1プ

は皮膚症状が最も多いが、消化器関して自然発症のスギ花粉感作とラスミドの有効性について検討を症状を呈するイヌもいる。また、類似した感作状況を誘導すること行った。500μgのプラスミドを毎スギ花粉とトマトの間でoralができる（図３）(5) 。スギ花粉実

月1回、6ヶ月間筋肉内投与した結allergy syndromeが報告されてい験的感作犬においてはT細胞エピ

果、血清中スギ花粉特異的IgEおる(8)。皮膚症状はアトピー性皮膚トープもヒトと類似した部位があよびCry j 1特異的IgE値について炎の症状とよく類似しており、症

ることがわかっており(6)、自然発は変化を認めなかったが、皮内反状から確定診断することは困難症のアレルギー犬と同様にアレル応においてスギ花粉粗抗原に対すで、適切な食物除去試験と食物抗ギーの疾患モデルとして利用できる感受性を低下させた。スギ花粉ると考えられる。

抗原の気道暴露においては気道過敏性が低下すると同時に、即時型

イヌのアトピー性皮膚炎の疾

気道反応性は消失した。病理組織患モデルとしての有用性

学的検査において、治療効果の認

スギ花粉症の動物モデルとしてめられたイヌでは肺組織の肥満細これらのイヌを用いることによっ

胞数が少ないことが認められておて、免疫療法の有効性を検討する

り（図５）、このような気道におことができる。Cry j 1にのみ感作

けるアレルギー反応の低下は肥満が認められたアトピー性皮膚炎の細胞数に依存していると考えられ

イヌを用 いて Cry j 1cDNAをｐた。このことから、DNAワクチ

CAGGSに組み込んだプラスミド

ンによる治療はスギ花粉に対するを作成し(7)、その有効性について

アレルギー症状の発症を抑制する検討を行った。プラスミド投与はことがわかると同時に、イヌがこ

500μgのプラスミドを毎月1回、のような免疫療法の効果判定に利筋肉注射によって行い、スギ花粉用できることがわかった。

飛散時期をはさむようにして1月
から5月まで合計5回の投与を行った。治療を行ったイヌにおいては

図4 スギ花粉DNAワクチンにより治療中の図1と同じ症例の写真。
スギ花粉飛散時期の3月においてもアトピー性皮膚炎の発症は認められなかった。

LABIO 21 OCT. 2005

19

シリーズ連載 ③の皮膚疾患「アレルギー疾患」

原暴露試験を行って診断する。特食物アレルギーのイヌから末梢特異的なヒスタミン放出が認めら

徴的な病変としては、痒みを伴う

血単核球を分離し、感作食物抗原れ (11)、食物抗原に対するI型過敏

炎症性皮膚炎が眼および口の周とともに培養すると増殖反応を示症反応がその病態に関わっている

囲、外耳道、四肢端、背部に認めす。これらリンパ球はほとんどが症例も存在する。

られることが多い（図６）。

CD4陽性リンパ球であり、食物抗原に対してアレルギー反応を獲得

発症機序

診断

している証拠となる。また、これ

食物アレルギーの診断には、適食物抗原に対してアレルギー反らリンパ球は除去食を3週間以上

切な除去食のみを8週間給与した応（I型、III型、IV型過敏症）を継続することによって末梢血に認場合に臨床症状が消失することが獲得して症状を呈すると考えられめられなくなることから(9)、食物

必須である。さらに、確定診断にている。食物抗原の中で最も頻繁

アレルギーの症状の発現に関連しは原因食物を特定しなければならに食物アレルギーの原因として認ていると考えられている(図７)。

ない。原因食物の特定には除去食

められるものは牛肉である(9)。そイヌの食物アレルギーの症例におに各食物を加えて摂取させ、どののほか鶏卵、小麦、大豆、とうもいては食物抗原特異的IgEの上昇

食物を添加したときに症状が再発

ろこしなども食物アレルギーの原を認めないことも多く、それら症するかを記録して確認する。適切因となる(10)。

例の食物アレルギーの病態には主な除去食としては、さまざまな処に食物抗原に対するIII型やIV型

方食が場市されている。とくにジ過敏症などの非IgE介在性過敏症

ャガイモタンパクとアミノ酸から反応、非即時型過敏症が関わってなるものや鶏レバーの加水分解物

いるといえる。一方、食物抗原特からなるものは、適応する症例が異的IgEの上昇を認めた症例にお多い。ヒトと異なり、イヌの食物

いては末梢血中好塩基球から抗原

アレルギーにおける食物の管理は

肥満細胞数 /5視野

80

60

40

20

Control
plasmid

Cry j 1
plasmid

図5 スギ花粉抗原実験的感作犬におけるDNAワクチン治療後の肺肥満細胞の数。Cry j 1プラスミドによる治療を行った群では肥満細胞数が減少
していた。

20

LABIO 21 OCT. 2005

図6 食物アレルギーのイヌの症例。強い痒みのために顔面の病変を自傷により悪化させる。

The skin disease of

DOG

The

P<0.001

ものと非常に多くの類似点を有しており、ヒトのアレルギー疾患モデルとして有用であることが着目

10

Stimulation index

されている。今後、さらにイヌのアレルギー反応を解明することにより、ヒトへの応用を考えたアレ
ルギー治療の臨床効果判定の動物

1モデルとして重要視されていくと考えられる。
参考文献

0.1

1

食物暴露

食物除去

食物アレルギー症例

食物暴露

Masuda, K., M. Sakaguchi, S. Saito,
D. J. Deboer, K. Yamashita, A.
Hasegawa, K. Ohno, and H.

健常犬

Tsujimoto. 2002. Seasonal atopic

図7 イヌの食物アレルギー症例における原因食物抗原に対する末梢血リンパ球のdermatitis in dogs sensitive to a

芽球化反応。原因食物抗原を暴露するとリンパ球の芽球化反応も上昇する。

major allergen of Japanese cedar(Cryptomeria japonica) pollen. Vet

このような処方食を使用できるた

Dermatol 13:53.

め、非常に簡便であり、完全な症

イヌの食物アレルギーの疾患状のコントロールが容易となる。

モデルとしての有用性

2.

Masuda, K., M. Sakaguchi, S.
Fujiwara, K. Kurata, K.
Yamashita, T. Odagiri, Y. Nakao,
N. Matsuki, K. Ono, T. Watari, A.

I型過敏症反応を検出するためイヌの食物アレルギーは食物抗のIgE検査および皮内反応は食物

原摂取に対して症状を発現するこアレルギーの確定診断に用いることから、食物抗原特異的IgE介在とはできない。IgE検査あるいは性過敏症の疾患モデルとして、免皮内反応において陽性を示す食物疫療法の効果判定の補助として利アレルギーのイヌの症例はおおよ用されている。リステリア菌体抗K. Ohno, and H. Tsujimoto. 2002.

そ30％のみである(9)。このことか

原によりIgE介在性の食物アレル

Lesional expression of thymus andらも、イヌの食物アレルギーにおギー反応が低下したことがイヌにcanine atopic dermatitis. Vet

いては非即時型過敏症が関与しておいて報告されている(12)。

いる割合が高いと考えられる。イヌのIgE介在性の食物アレルギー

Hasegawa, and H. Tsujimoto. 2000.
Positive reactions to common
allergens in 42 atopic dogs inJapan. Vet Immunol
Immunopathol 73:193.
3.

Maeda, S., S. Fujiwara, K. Omori,K. Kawano, K. Kurata, K. Masuda,

activation-regulated chemokine in
Immunol Immunopathol 88:79.
4.

Masuda, K., M. Sakaguchi, S. Saito,
D. J. Deboer, S. Fujiwara, K.

まとめ

Kurata, K. Yamashita, A.
Hasegawa, K. Ohno, and H.

の犬のコロニーが確認されておイヌのアレルギー反応の中でもTsujimoto. 2000. In vivo and in

り、即時型の食物アレルギーの発代表的なアトピー性皮膚炎と食物

vitro tests showing sensitization

症機序の解明に役立つものと期待

アレルギーの概要を紹介した。こjaponica) pollen allergen in atopic

されている(10)。

れらのアレルギー性疾患はヒトのdogs. J Vet Med Sci 62:995.

to Japanese cedar (Cryptomeria

LABIO 21 OCT. 2005

21

シリーズ連載 ③の皮膚疾患「アレルギー疾患」

5.

Yamashita, K., K. Masuda, M.

response to Japanese cedar pollen

2003. Evaluation of the clinical and

Sakaguchi, T. Odagiri, Y. Nakao,

allergen (Cry j 1) in mice by DNA

allergen specific serum

M. Yamaki, A. Hasegawa, Y.

immunization: different outcomes

immunoglobulin E responses to

Matsuo, D. J. Deboer, K. Ohno,

dependent on the plasmid DNA

oral challenge with cornstarch,and H. Tsujimoto. 2000.

inoculation method. Immunology

corn, soy and a soy hydrolysate

Experimental sensitization with

99:179.

diet in dogs with spontaneous

Japanese cedar pollen in dogs. J
6.

Fujimura, M., K. Ohmori, K.

food allergy. Vet Dermatol 14:181.

Masuda, H. Tsujimoto, and M.

Masuda, K., M. Sakaguchi, S. Saito,

Sakaguchi. 2002. Oral allergy

Sakaguchi, K. Kurata, K. Ohno,

H. Yasueda, S. Iwabuchi, T.

syndrome induced by tomato in aand H. Tsujimoto. 2003. Antigen-

Tsukui, N. Hayashi, Y. Nakao, K.

dog with Japanese cedar

specific histamine release in dogs

Kurata, S. Maeda, K. Ohno, and H.

(Cryptomeria japonica) pollinosis. J

with food hypersensitivity. J Vet

Tsujimoto. 2004. Identification of

Vet Med Sci 64:1069.

peptides containing T-cell epitopes

7.

8.

Vet Med Sci 62:1223.

9.

Ishida, R., K. Masuda, K. Kurata,

11. Ishida, R., K. Masuda, M.

Med Sci 65:435.
12. Frick, O. L., S. S. Teuber, B. B.

of Japanese cedar (Cryptomeria

K. Ohno, and H. Tsujimoto. 2004.

Buchanan, S. Morigasaki, and D.

japonica) pollen allergen (Cry j 1)

Lymphocyte blastogenic

T. Umetsu. 2005. Allergenin dogs. Vet Immunol

responses to inciting foodimmunotherapy with heat-killed

Immunopathol 102:45.

allergens in dogs with food

Listeria monocytogenes alleviates

Toda, M., H. Sato, Y. Takebe, Y.

hypersensitivity. J Vet Internpeanut and food-induced

Taniguchi, S. Saito, S. Inouye, T.

Med 18:25.

anaphylaxis in dogs. Allergy

Takemori, and M. Sakaguchi. 2000.
Inhibition of immunoglobulin E

10. Jackson, H. A., M. W. Jackson, L.

60:243.

Coblentz, and B. Hammerberg.

Experimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目

各種実験動物の受託飼育
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22

LABIO 21 OCT. 2005

ホットコーナー

東京医科大学動物実験センター
講師

川本 英一

をきたしていることである。そのラット動物実験施設からPpは高

現状は、医学における日和見病原率に検出され、特にマウス施設で近年、遺伝子組換え動物を用い体に起因する院内感染の問題と対はここ数年15%前後の検出率で推た研究が多く行われるようにな比させて考えてみるとわかりやす

移している。また、メルシャンク

り、国内外の動物実験施設間においかもしれない(図1)。このようリンテック環境検査部の検査結果

いて遺伝子組換え動物の受け渡しな意味において、げっ歯類であるマにおいても、マウスで第3位の検が盛んになった結果、微生物によウスやラットのパスツレラ症の病因出率（3.8%）、ラットで第2位のる実験動物の感染症に新たな問題であるPasteurella pneumotropica

検出率（4.5%）を示している。

が提起されてきている。その問題(Pp) は、現在わが国の実験動物

これらの状況を反映してか、本誌の一つは、遺伝子組換えによってで最も問題となっている微生物のの「LA-house」でも菌の病原性

免疫不全の動物が多く作出されるひとつである。

(OCT. 2004)および同定法(JAN.

はじめにようになり今まで病原性のない、

実際、実験動物中央研究所

あるいは低いと考えられていた微ICLASモニタリングセンターの生物の感染により動物実験に支障検査結果では、わが国のマウス・人2005)についての質問が寄せられている。
本稿では、本症において現在問

実験動物
病院

動物実験施設

遺伝子改変
など

入院
免疫抑制剤投与など

免疫低下・
不全

日和見病原体

日和見感染

免疫低下・
不全

日和見感染

図1.

医学と実験動物学における日和見感染

LABIO 21 OCT. 200523

ホットコーナー
題となっているPpの分類、病原イミア属、フォコエノバクター属

Ppはカタラーゼおよびオキシ

性および分離・同定法を中心に本の6つにとどまり、他はクラスタ

ダーゼ陽性で、硝酸塩を還元する。

症についての現状を紹介する。まー（cluster）として分類され、ブドウ糖などの糖を発酵分解する

た、現時点において本症にどのよ

パスツレラ科の分類には不確定なが、ガスは産生しない。インドー

うな課題が残されているのかにつ部分が未だ多く残されており、今ルとウレアーゼは陽性であるが、いても考えてみたい。

後の研究の蓄積が期待されていクエン酸は利用しない。オルニチ

る。Ppの分類も不確定で本菌はン脱炭酸試験は陽性である。Pp

パスツレラ属には属さず、げっ歯は生化学的性状の違いから

類クラスター（Rodent cluster）

JawetzとHeylの2つの生物型にに分類され、このクラスターには分けられている（表2）。また、近9菌種が含まれている（表1）。

年、RAPD-PCR法を用いてPpを

1. 分類
細菌分類学のバイブルともいう
べ き Bergeys Manual of

Systematic Bacteriologyの第2版（1巻；2001年、2巻；2005年）には、系統発生に基づく原核生物

遺伝型に分類し、生物型、宿主型
2. 性状あるいは分離場所型を識別できるの分類が述べられている。それにPpは非運動性、芽胞非形成、ことがいくつかの研究により明ら

よれば、原核生物は真正細菌と古グラム陰性の短桿菌である。莢膜

かとなった。筆者らも、本菌の細菌という2つの超生物界に大別などの細胞表層構造は保有してい16S ribosomal DNAの制限酵素され、私たちに馴染みの菌であるないとされている。しかし、断片の多型解析を行い、本菌が5真正細菌は23の門から構成されてBootら(1993)は本菌の赤血球凝つのサブグループに分類されるこいる。それらは、さらに「綱」、集性の研究において線毛の存在をとを観察した。これらは、おもに「目」、「科」に細分され、Ppはパ報告している。筆者らもフェリチ宿主型である2つのグループに分スツレラ科に属している。ちなみ

ン法を用いた電子顕微鏡観察によ類され、さらに、性状とほぼ一致に、私たちのよく知っている

腸って細胞表層構造物を認めていする2つのグループにも分類されはパスる。菌の細胞表層構造を明らかにることが明らかとなった。

ツレラ科と近縁である。本科は約することは、病原性との関係から前述したようにPpの分類に不100種 の 菌 よ り 構 成 さ れ 、 16S

も今後の重要な課題であると考え確定の部分が多い状況から、上にribosomal DNAの配列より21のられる。Ppは血液を含んだ平板

述 べ た 性 状 も 正 確 に は P.

グループに分類される。しかし、

培 地 上 で よ く 発 育 し 、 直 径 3- 5

pneumotropica-complexと呼ぶ複数

そのうち属（genus）として確mmの灰白色あるいは淡黄色のコの菌の性状を述べているのかもし

定されているものはパスツレラ

ロニーを形成する。溶血性を示すれない。

属、アクシノバシラス属、ヘモフ

株も認められるが、この菌株は別ィルス属、ロネピネラ属、マンハ種の菌であるとの見方もある。

内細菌科 、 ビブリオ科

表1.

げっ歯類クラスター

・P. pneumotropica ・A. muris ・H. influenzae-murium
・Bisgaard Taxon 17 ・Kunstyr 507 ・Mannheim Michael A

3. 病原性
本菌が動物に感染した場合には、その動物が免疫学的に正常ならば、ほとんどが不顕性感染であることが知られている。いくつか

・Kunstyr 246 ・Mannheim A/5a ・Forsyth A3

24

LABIO 21 OCT. 2005の研究において、Ppは汚染菌でHot Corner

表2.

菌剤を加えたNKBT培地、クリン

P. pneumotropicaの生物型

テスト項目

Jawetz型

Heyl型

ダマイシン加培地などがある。最

ウレアーゼ

＋

＋

近、筆者らはある感染例において、オルニチン脱炭酸試験＋＋

菌が口腔より高率に分離されるこ

アラビノース

−

＋

マニトール

−

−

ガラクトース＋＋メリビオース

−

＋

サリシン

−

−

あることが示されている。また、に限定され病変も認められず、臨できない場合のことを考慮して、

ICLASモニタリングセンターの床症状を呈するマウスはいなかっ

Ppの輸送培地の開発も重要であ剖検結果においても、Pp感染とた。いっぽう、後者では、肺からろう（Kawamotoら、1997）。

肺病変等の関係は認められていなも菌が分離され肺炎病変を形成

Ppの分離・同定法としては、わい（高倉彰、2004）。しかし、気し、死亡するマウスを認めた（図が国の「Ppワーキンググループ」

管支敗血症菌、マイコプラズマ、2）。

によって推奨されている方法とを観察した。このことは生きている動物から菌を分離できる可能性を示唆している。加えて、環境中からの菌の分離方法を確立することも重要な課題であると考えられる。また、採材後すぐに分離がセンダイウイルスなどの病原体との混合感染や免疫力の低下によっ（Hayashimotoら、2005、高倉
4. 診断

彰、2005）が現時点では妥当な方て肺炎、皮膚膿瘍などが引き起こ

本症の診断は菌の分離・同定に法であろう。そこで用いられていされる。さらに、遺伝子組み換え

よって通常行われている。すなわ

る市販同定キットであるID test

によって免疫不全となった動物でち、安楽死させた動物の咽喉頭あHN-20の代わりとして生物・生化は、重篤な肺炎例が報告されているいは気管粘液を液体培地で増菌

学的性状検査用培地を用いてもよる。例えば、免疫関係の遺伝子を後あるいは直接に血液やFildes消

い だ ろ う 。 最 近 で は 、 16S

ノックアウトされたマウスにおけ

化血液を加えた寒天平板培地で培

ribosomal DNAのプライマーをる死亡を伴った肺炎の発生が報告

養して菌を分離・同定する。液体

用いたPCR法も報告されている。

されている。筆者らは上記の知見培地としてはBHI培地、GN培地、筆者らも遺伝学的同定法を検討

を実験的に証明するために、P.

抗菌剤を加えたTGN培地が、平し、16S ribosomal DNAをター

pnemotropica ATCC 35149株と重板培地としては血液寒天培地や抗ゲットにするよりも機能性遺伝子

度免疫不全のNOD/Shi-scidおよび免疫学的正常ICRマウスの感染菌分離実験系を開発し検討を加えた。その結果、ICRマウスでは不顕性感

病変

鼻腔

口腔

結膜

咽頭

気管

肺

肺

染にとどまるが、scidマウスで

scid

＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

は死亡を伴う肺炎が引き起こされ

ICR

＋

＋

＋

＋

−

−

−

ることが明らかとなった。すなわ

図2.

scidおよびICRマウスに対するP. pneumotropicaの病原性

ち、前者では、菌分離は上部気道

LABIO 21 OCT. 200525

ホットコーナー
領域のほうが優れていることを示唆した。しかし、分類の項で述べ

微生物モニタリング項目

微生物モニタリング項目

たように、Ppの分類に不確定なSPF項目部分が多く残されている以上、SPF項目

Ppの正確な同定法の確立には菌
図3.

の生化学的および遺伝学的性状を微生物モニタリング項目とSPF項目

さらに多くの菌株について検討していく必要があろう。いっぽう、研究の進展に寄与し、実験動物と血清学的診断としては、全菌体抗して生まれてきた動物の福祉に貢原やリポオリゴ糖抗原を用いる

献し、さらに、実験動物感染症学

ELISA法が有用であることが報告の進歩に寄与すると考えられる。

6. おわりに以上述べてきたように、げっ歯5. 本症への対応
実験動物におけるPpのような類のパスツレラ症について知見が集積してきているとはいえ、解決

日和見病原体への対応は、従来かしなければならな

らの微生物モニタリングの考え方

い問題が山積してに変更を迫るものかもしれない。

いる。特に、Pp

従来から実施されている微生物モの分類、病原性おニタリングでは、SPF検査項目

よび診断についてを設定し、その項目の陰性を証明の知見のさらなる

し続けることが大切であるとされ集積が急務となろてきた。すなわち、SPF項目とう。

モニタリング項目が同一であるという考え方である。しかし、Ppのように免疫学的に正常な動物に

参考資料
Bergey s Manualof Systematicはなんら病原性を示すことはない

Bacteriology 2ndが、免疫不全動物では臨床的な病

ed. Vol. 2 (Brenner

気を起こす日和見病原体の場合にDJ, Krieg NR,
Staley JT, eds).

は、このような考え方では対応でNewきないように思われる。したがっYork:Springerて、SPF項目とモニタリング項
目は別と考えて対応すべきであろ(2005)
Kawamoto E et al.
(1997) : J. Clin.

う（鍵山直子、2002）
（図3）
。そのこ

Microbiol. 35, 1948-とが、実験動物を用いた生命科学

1951.

26

LABIO 21 OCT. 2005

Anim. 54, 123-129.
高倉彰 （2004、2005） : 「LABIO 21」
No.18,30P、No.19,31˜32P
鍵山直子他 (2002) : アニテックス
14, 91-96.

されているが、わが国における検討はほとんどなされていない。

Hayashimoto N et al. (2005) : Exp.

川本英一 (2000) : 実験動物感染病の対応マニュアル(前島一淑 監修)、204205、アドスリー
川本英一 (2002) : 動物の感染症 (清水悠紀臣他編)、373-374、近代出版

オーストラリア

オリエンタル酵母工業株式会社取締役 バイオ事業本部長 中川

真佐志

いいざ出発の前日まで
や、パースにパースはオーストラリア
西部にある西オー

タクシーを40分程飛ばしてホテルには直行便は飛んでいない！ 、 シ

ストラリア州の州都。因みに西オ

チェックイン。当初の予定では軽ドニー経由か、シンガポール経由

ーストラリア州はオーストラリア

く仮眠でもと思ったが青空と乾いじゃない！ とか自分でも本当に全土の３分の１を占めるオースト

た風に誘われてホテルの周りをウ

直行便なのか不安なまま成田へ向

ラリアで１番大きな州。どれくらォーキングする事に決定。早朝なかった。22時45分発カンタス70便

い大きいかというと面積は日本ののにも拘らず気温は既に30度近くのカウンターのグランドはそんな７倍。そのような広大な面積ににはなっているが何とも風が気持

私の不安を一発で払拭してくれた

200万人を少しかけるくらいの人

ちいい。うっすらかき出す汗もドのだった。 はい、この便は本当口という事です。その内パースにンドン乾いて行く。インド洋を眺の直行便で成田をたてばどこにもは134万人ほど住んでいるので州めながら約一時間半歩き回った。

寄らずにパースに着きます。 との人口の７割がパースに集中してこの時は散歩道にあちこちある白非常ににこやかに答えてくれた。

いる事になります。シドニー、キいパネルには全く気がついてなか

無責任な友人達の入れ知恵を真にャンベラとは同じオーストラリア

ったが翌日驚く事実を知ることに受けてかなり懐疑的な質問をしてと言っても全く反対側に位置し、なるのであった。

グランドのおねえさん、ごめんな

インド洋に面しています。広大にさい！

広がる土地、果てしなく広がる海、
その温暖な気候とのんびりした土

兎に角、直て 行も 便９ と時 言間 っ半

地柄から｢世界で一番住みたい都もかかるフライト、パースについれは楽しみになって来たぞ！

市｣と言われている。うーん、こてよく勉強しなくては！ これまでの私のパースに関する知識はもと い う

うリタィアーしてニュージーラン

22時45分発所 謂 夜ドに住んでいる25年来のビジネス行飛行の為、機内で夕食を赤ワイ

フレンド、ケビン・ライトの生まンと共にエンジョイしうたた寝をれ故郷という事と何でも景色が良していると本当にあっと言う間にく、しかも住み易く日本から老後無事パース空港に着陸した。フラ

の暮らしを求めて行く方の多い場

イトもオンタイム、午前６時。時所という事くらい。さて、少し本差が１時間しかない上にグッスリを読んで勉強してみましょう！

眠れたから時差もなし。ようし、
いいスタートが切れたぞ！

LABIO 21 OCT. 200527

この旅の本当の目的である仕事？を終えて市が多いから気をつけてねと注意さら声が出る夕陽のワンマンショーれた。 朝、散歩道にあちこちあの始まり。行き交う貨物船がそれ内を一寸ドライブ、その後オースる白いパネルには毒蛇注意！

を支えるという絵になる構図。こ

トラリアの仕事仲間と食事。場所と書いてあったそうです。 うー

れこそが言葉では言い表せない情はこの手のリゾートエリアではおん、 自然が豊富であれば当然の景というのだろうか？ ほんの数

決まりのビーチサイドのレストラ

事なのに都会育ちの私には一寸し分前に感じたカルチャーショック

ン。味はピカイチというわけではたカルチャーショックでした。

は一瞬の内に吹き飛んで夕陽が完ないが目の前に広がるインド洋にそうこうしている内にレストラン

全に沈むまでこのレストランの最

沈む夕陽が最高のメニュー。先ずにいたお客さんが一斉に窓辺に注

高のメニューをエンジョイした。

はビールやワインを飲み、アジア

目、 わー、眩しすぎて目が開け

ン・オージー料理に舌鼓を打ちなられない！太陽ってこんなに大きがらおしゃべり開始。私から今朝くて綺麗なんだ！ とあちこちかのウォーキングの話をするとあの辺はポイズンスネーク（毒ヘビ）28

LABIO 21 OCT. 2005

オーストラリア

翌朝、散歩道を昨日とは逆の方向へ歩いて初めてであった。様々な自然がまだそのままで残っているこの地

パースとの別れの時、インド洋に沈む夕陽

みる。ある、ある白いパネルが20

域、シャークベイ、モンキーマイに負けぬぐらい素晴らしい夕焼け

メートル間隔くらいで置いてあアなどの素晴らしい海岸やバングが空一杯に広がり私の帰国を見送る。 Caution! Poison Snakes had

ル、バングル（バヌルル国立公園）ってくれた。

been observed in this area!

昨などの自然公園も何百とあるとの日は散歩道の隅を歩いていたのに事。 又、先住民アボリジニの壁

今朝からは真中をあるく一寸気弱

画のある洞窟ツアーなど長期間のな自分を見つけたのでした。

休暇を取って再度この地を訪れてみたい。

わずか三日のパース滞在を終えパース空港へ向かう。私はこれまでに十数カ

幸いにもお決まりのコアラ
だけは見るチャンスが国以上の様々な国を訪問しているあった。（可愛いい女性の頭の上だろう。しかし、これほどこの地あたりの木の枝にコアラが見えまを離れたくない衝動を持ったのは

すか？）

LABIO 21 OCT. 2005

29

独立行政法人産業医学総合研究所
作業条件適応研究部主任研究官

倉林 るみいや職業生活に関することで強い不仕事に強い不安、悩み、ストレス

安、悩み、ストレスになっているを感じている人は全体で61.5％と昨今、職場でのストレスがたいと感じている事柄がありますか」

６割を超えている。

へん問題になっている。企業でもという設問に「ある」と答えた人

さらに「ある」と答えた人に、大学でも、職員の心の健康に関しの割合を示したのが図1である。

その内容を選択肢の中から３つまて、関心が非常に高まっている。

2002年では97年と比べてほとんどで選んでもらったところ、2002年

企業の健康管理室では、職員の心

同等あるいは若干の低下が見られでは「職場の人間関係」が35.1％の病気が最近増えたと認識しているものの、82年の調査開始以来、で第一位を占め、特に女性ではるところも多い。皆様方のような全体の傾向としては増加している

44.4％と他を大きく引き離してい実験動物を扱う職場でも、決してのが明らかである。2002年では、た。男性でも97年は40.6％と第一はじめに

例外ではないだろう。

１. 仕事のストレスについての統計

％
65

60

では、仕事にストレスを感じている人は、どのくらいいるのだろ55

うか。厚生労働省では、５年ごとに労働者健康状況調査を行っている。1997年と2002年には、全国さ50

45

まざまな職種にわたる常勤10人以
上の12,000事業所と、そこに勤める16,000人を対象に行なわれた。
調査の中の「あなたは自分の仕事
30

LABIO 21 OCT. 2005

40

1982
男性

1987
女性

1992
総計

1997

2002

厚生労働省 労働者健康状況調査より

図１ 仕事や職業生活に強い不安・悩み・ストレスがあると答えた者の割合

Stress 職場でのストレス

％

60
50
40
30
20
10
0

人職
間場
関の
係

仕
事
の
質

仕
事
の
量

適仕
性事
へ
の

昇
進
・
昇
給

仕定
事年
・後
老の
後

安雇
定用
性の

将会
来社
性の

そ
の
他

平成14(2002）年労働者健康状況調査より

男性

女性

図２

総計

仕事や職業生活における強い不安・悩み・ストレスの内容位であったが、2002年ではその年できずそのまま放置すると、あざ、られる。趣味や娯楽やスポーツなに新しく加えられた選択肢「会社すなわちうつ病などの心身の病気

どがこれに当たるが、立派な趣味の将来性」が34.2％と第一位となになる可能性が高まるわけであなど持ち合わせなくても、上手にった（図２）。昨今の社会情勢がる。

休む、よい睡眠を取るということ

仕事のストレッサーが私たちのだけで効果的である。さらに、も心身にストレス反応をもたらし、のの見方を変えるというのも有効

対処がうまくないと病気になるとなストレス対処法である。「動物右手で左手をつねってみよう。

いうこのプロセスを、アメリカの国を2匹死なせてしまった」というつねられた左手の皮膚が盛り上が立産業安全保健研究所（NIOSH）

失敗に単に落ち込むのでなく、「2ってしわになり、赤くなって痛みによる仕事のストレスモデルを簡匹で済んでまだよかった」「動物を感じる。このとき、つねった右略化して図３に示した。

には気の毒だったけれど、おかげ如実に反映されている。

２. ストレスから心の病気へ

で新たな改善点が見つかった」と、手がストレッサー(ストレス源)、
現れた発赤や痛みがストレス反応

３．心の病気を引き起こさないためにである。仕事のストレッサーが働第一には自分が発赤や痛みや、く人に影響を及ぼして、さまざま

あざの軽い段階で気がつくこと、第二として、もし本人が自分のなストレス反応をもたらす。この自分なりのストレス対処法を持っストレス反応や病気の黄色信号に時点で発赤や痛みに気づいてつねていることが大切である。

気づかなければ、代わりに上司な

発想を変えて物事を前向きに受け止めてみることである。

るのをやめれば、あざにならない

ストレス対処法としては、まず、ど周囲が気づいてあげること、そですむ。しかしそれに気づかなか

一般にストレス解消法といわれる

して適切に対処することが大切でったり、気づいても適切な対処がような、ストレス発散行動が挙げある。急に遅刻や欠勤が増えたと
LABIO 21 OCT. 2005

31

Stress 職場でのストレスにも関係すると示唆されている。

個人の要因
おわりに
実験動物の作業者のストレスに仕事のストレッサー

ストレス反応病気

ついては、まだほとんど何もわかっていない。窓の少ない職場の構

仕事外の要因図３

周囲からのサポート

NIOSHの仕事のストレスモデルの略図

造が与える心理的な影響もあるかもしれない。たくさんのケージを運んだり洗ったりという肉体的負
荷が、心の問題以前にストレスフ

か、いつも同僚を誘って昼食に出顔色が冴えないようだけど・・」

ルかもしれない。人間関係の良しかけていたのに最近では一人でぼなど、まず周りから声をかけるこ

悪しはおそらくどの職場でもストーっとしてろくにお昼も食べないとが大切である。図３のNIOSH

レッサーとして大きく関わってくなど、いつもと違う行動が見られのストレスモデルでも、上司･同るだろう。適切なストレス対策をたら心の黄色信号である。そのと僚・部下など周囲からのサポート

立てるには、職場のストレスの把きは「遅刻が多いようだけれど何の有無が、ストレス反応や、ひい握が第一歩である。

か心配ごとでもあるの？」「最近ては病気に陥ってしまうかどうか

32

LABIO 21 OCT. 2005

実験動物スンクスの紹介
財団法人実験動物中央研究所
動物資源開発部・動物開発２Ｇ

江袋

腹にはメス、オスともに1cm角のマウス、ラットなどの齧歯類は実験動物として広く使われている進

１．スンクスの特徴

臭気腺を有し、種特有の臭いを発が、これらを用いて見いだされたスンクスの外貌は体毛が黒色でする。類似の臭気を発する動物に事象をヒトへと外挿するにはいく

吻が突出し、目はきわめて小さいはジャコウネコ類やムスクラット

つかのステップが必要である。こ(眼球の直径が約2mm)。両側の脇が知られている。オスの精巣が腹のため、齧歯目と霊長目をつなぐ

写真1

動物種の実験動物化が望まれ、様々な野生動物が研究されてきた。中でも、食虫目の動物は系統
発生的には齧歯目よりも霊長目に近いとされ、一般に小型であり、飼育管理が比較的容易であったことから実験動物化が試みられた。
（財）実験動物中央研究所（実中研）では現在、食虫目トガリネズ
ミ科、ジネズミ亜科、ジャコウネ

写真2

ズミ属に位置するスンクス（Suncus murinus）を生産供給している。実中研で生産しているス
ンクスJic:SUN系の起源となった動物は、沖縄、長崎、ジャカルタで捕獲された動物由来及びそれらの交雑動物である。1980年1月か
ら8月にかけて名古屋大学農学部
家畜育種学教室からメス17匹、オス15匹が導入され、実験動物化が写真3なされた。スンクスはマウス・ラットには見られない様々な特徴を持つが、その中でも刺激に対して嘔吐することに着目して嘔吐に関わる研究に広く利用されている。
(写真1)

LABIO 21 OCT. 200533

飼育室内の環境は、室温が22±

仔数2.9匹、離乳率79.8％、生産指

2℃、湿度が55±5％、全新鮮空気

数1.6匹であった。経験からする

スンクスは盲腸を欠如しておによる換気回数は10〜15回／時、と高湿度に弱く、湿度80%を超えり、腸管は短い。また常在する細照明時間は12時間サイクルで、ると離乳率の低下が著しい。

菌叢は乏しく、病原菌の持続感染

8：00〜20：00を明とし、他の時も起こり難いことが知られてい間帯を暗の条件に設定している。

４．実中研で維持・生産している。ほとんどのスンクスがヘリコ

微生物学的グレードはコンベン

るスンクスについて

バクター様菌をもち、慢性胃炎がショナルであるが、おとりマウス

小型食虫目の実験動物としての確認されている。

について３ヶ月に一度、血清学的、

スンクスは形態学や免疫学およびスンクスは絶食・絶水に弱く、微生物学的、寄生虫学的検査を実各種特性も幅広く調査されてき12時間くらい絶食すると肝臓は見施していて今日現在まで感染事故た。その特性のひとつに、抗ガンる影もなくシワシワに小さくな等の事例は起きていない。

剤を含めた種々の薬物や動揺刺激

腔内にあるため精巣での雌雄の判別は難しい。

り、脂肪肝になるが、摂食後の回復も早い。

によって嘔吐するということがあ３．スンクスの繁殖げられる。

骨髄や脾臓の両器官はともに旺

性成熟はほぼ２ヶ月齢で成熟体嘔吐には、薬物によるもの(抗盛な造血機能を有していることも重が雄50〜70g、雌30〜50g。妊癌剤など)、反射性嘔吐(Motion

知られている。近年、糖尿病のス

娠期間は30日。平均産仔数3.2匹、Sickness、宇宙酔い)、精神性嘔ンクスも見つかり系統化されてい哺育期間は、18〜21日で年に4〜5吐(ヒステリー、神経症)、 食中毒

る（後述）
。

回の妊娠出産が可能な交尾排卵型

や手術後及び病気によるものが知トガリネズミ科の多くの種は、動物である。各世代ごとに、メスられ、様々な誘発刺激が嘔吐を引

親子が１列に連なって歩くキャラ

をオスのケージに入れる1対1のラき起こしている。嘔吐は有毒物質

バン行動を行う。

ンダム交配で、同居日を0日としを摂取してしまったときの防衛反スンクスの場合、キャラバン行

た場合2日目までにほぼ交尾が行応であると考えられているが、悪動（写真2）が生後5日から観察さわれる。その後出産・離乳まで♀

心・嘔吐の原因は数多く、緊急のれ、通常22日齢まで出現する。

親のみの単独飼育を行っている。

防衛反応とは考えられない場合も現在、実中研で維持生産していある。これらの場合は、危険回避

るスンクスは、嘔吐高感受性系統群のための警告症状とみなすこともケージは24×40×22cmの金網の JIC:SUN-Her (High emetic

でき、「嘔吐する」という嫌悪学

床のアルミニウム製で、釣り下げ

r e s p o n s e )と低 感 受 性 系 統 群の習により二度と原因物質を摂取し式の飼育ラックを用いている。すJIC:SUN-Ler (Low emetic response)

たり、嘔吐を引き起こす状況に陥べてのケージにウッドチップを入および糖尿病モデル動物EDS

らないようにするためであると考れたポリプロピレンケージ（17×(early-onset diabetes Suncus) 系統

えられている。

24×12cm）を入れている。妊娠の3系統である。ちなみに去年の現在までに、嘔吐に関わる実験を確認した動物には巣材として脱繁殖成績は、JIC:SUN-Herでは交に用いられてきた動物はイヌ、ネ

脂綿を加える。これにより安定し配数994回で出産率65.1%、平均産

コ、フェレットなどである。スン

た哺育が期待される。

仔数3.6匹、離乳率89.5％、生産指クスはこれらの動物と異なり、単餌は専用の固形飼料（3×5mm）

数2.1匹であり、JIC:SUN-Lerは交一方向の往復運動による動揺刺激を自由給餌給水させている。

配数87回で出産率68.9％、平均産のみで嘔吐すること、動揺刺激に

２．スンクスの飼育

34

LABIO 21 OCT. 2005

よって嘔吐するまでの時間が哺乳

いて１腹単位で嘔吐実験を行っに紹介する。

た。高感受性群JIC:SUN-Herの育類全般の中でも最も短いことが報（１）嘔吐感受性系統（JIC:SUN-

告されている。また、これらの動成に際しては、１腹単位で75.0%物に比べ、小型なことからスクリ

HerおよびJIC:SUN-Ler）

以上嘔吐発症を示した産仔の中かーニングに使用する薬物が少量で1995年からJIC:SUN系統を基ら、嘔吐したもののみを次世代のすむこと、ヒトと共通する感染症に、嘔吐誘発物質に対する反応性

種親として使用した。低感受性群の事例がないなどの利点がある。

を指標にして嘔吐刺激感受性の異JIC:SUN-Lerの育成では最初１腹さらに、スンクスの嘔吐はヒトとなる２系統のスンクスを作出する

単位で50.0%以下の嘔吐発症率の同様にほぼ全身を使った協調的なことを目的に選抜交配を重ねてい産仔の中から嘔吐しなかった動物

反射運動であり、あくびや流涎とる。嘔吐誘発物質には実験後の生のみを次世代の種親として使用しは明確に区別できる点も有利であ育や繁殖に対する影響も少ないとた。交配2回目以降、発症率が低る。(写真3)

されるVeratrine sulfate (副作用下したのちは嘔吐発症率25.0%以

各種動物において嘔吐発症は個として嘔吐を引き起こしやすいと下の産仔を用いて同様に選抜交配

体差が大きく、ほとんど遺伝的統される降圧剤の一つで迷走神経叢を繰り返し行い、現在は15世代に御もされていなかったため、嘔吐の嗅結節に作用すると考えられて達した (図1) 。これまでのフェレ機構の解明、あるいは嘔吐に関すいる薬剤)を選択した。頚背部皮ットなどの嘔吐モデル動物においる種種の実験の障害となってい下へ0.5mg／kg 投与し、投与後て個体差についての検討は全くなた。我々はスンクスを選抜交配す

30分間観察し、嘔吐物の中に未消されていなかったが嘔吐刺激感受ることにより同一種内で嘔吐刺激化飼料が含まれた時を嘔吐と判定

性の異なる２系統のスンクスが作感受性に差のある集団を育成し、した。 選抜交配にあたって各世出されたことは、嘔吐発現におけ有用性の高い嘔吐モデル動物とし代20ペア前後で維持し、仔を４匹る遺伝的要素の重要性や嘔吐におて生産している。

以上離乳（平均産仔数3.5匹）でいて特異的に発現する遺伝子の存きた親を選び出し、その産仔につ在が示唆されるものと考えられ嘔吐感受性系統群について以下
%
100
90
80
発 70
症 60
率 50
40
30
20
10
0

0

1

2

3

4

5

6

7

高感受性系統メス
高感受性系統オス

8

9

10

11

12

低感受性系統メス

13

14

15
世代

低感受性系統オス

15世代 高感受性群 メス 277/312 88.7％ オス 97/107 90.6％
低感受性群 メス 1/79 2.4 ％ オス 2/84 1.3 ％図1

ベラトリンサルフェートを指標にした選抜交配における嘔吐発症率の経世代的変化
LABIO 21 OCT. 2005

35

上昇に加え、白内障も観察される。

る。
JIC:SUN-HerおよびJIC:SUN-

このEDS系統を2004年9月に維Lerの嘔吐反応性の違いは作用機持生産を行う目的で名古屋大学か

序が異なるMotion Sicknessおよらオス22匹、メス26匹導入をした。

3)

び Cupper sulfateな ら び にNicotinc、Cisplatin、Pyrogallol〔おわりに〕

に対しても認められ、Veratrine

以上、実験動物としての小型食に対して特有(特異的)なものでは虫目スンクスについて大まかに紹ない (図2)。

介させていただいた。スンクスは4)

マウス・ラットに比べて歴史もま（２）糖尿病モデル動物（EDS系統）

だ浅く、まだまだ知られざる有用名古屋大学においてBangladesh

性を秘めていると思われる。現在、系統から糖尿病モデル動物EDS系

嘔吐モデル、糖尿病モデルとして統が作出された。EDS系統は食虫利用されているが、嘔吐のメカニ

目では唯一の自然発症糖尿病系統

ズムに関しても、糖尿病に関してで、生後２か月以前より尿糖・空も解明されていない部分が数多く

腹時高血糖・インスリン抵抗性・残されている。新たな特性検索おインスリン分泌不全を主徴とする

よび嘔吐、糖尿病モデル動物としインスリン非依存型糖尿病て更なる研究が期待される動物で(NIDDM)個体が高頻度に出現すある。

る。発症個体が若齢から発症することや肥満傾向を示さないことな
ど、既存の齧歯目のNIDDMモデルには見られないユニークな特徴を有する新たなモデルである。また、発症個体では血中脂質濃度の参考文献）
1) Matsuzaki, T., et al. 1992.
Establishment of an outbred
strain (Jic:SUN) in the house musk
shrew, Suncus murinus. Exp.
Anim. 41:167-172(in Japanese)
2) Ueno, S., Matsuki, N., and Saito, H.,
et al. 1987. Suncus murinus : A

5)

6)

7)

8)

new experimental model inemesis research. Life Sci. 41: 513518.
Ebukuro S., et al. 2000. Selective
Breeding of House Musk Shrew(Suncus murinus) Lines in
Relation to Emesis Induced by
Veratrine Sulfate.
Exp. Anim. 50: 281-283
Uchino, M., et al. 2001. Role ofAutonomic nervous system fordevelopment and suppression of
motion sickness in Suncus
murinus. Autonomic
Neuroscience: Basic and Clinical
94:46-51.
Ito, H., et al. 2002.
Immunohistchemical
Demonstration of c-fos protein inneurons of the medulla oblongataof the Musk Shrews (Suncus
murinus) after Veratrine
Administration. Exp. Anim. 51: 19-25.
Ito, H., et al. 2003. Induction of Fos
protein in neurons in the medulla
oblongata after motion- and Xirradiation-induced emesis inmusk shrews (Suncus murinus).
Autonomic Neuroscience: Basicand Clinical 107: 1-8.
Ohno, T., et al. 1998. A new
spontaneous animal model of
NIDDM without obesity in themusk shrew. Life Sci. 62: 995-1006.
大野民雄、吉田太、並河鷹夫.
1998. 糖尿病スンクス ： EDS(early-onset diabetes in suncus)系
統. 日本臨床. 56： 704−707

（％）
100
90
80
70
発 60
症
50
率
40
30
20
10
0

Pyrogallol

Nicotine

Cisplatin

Copper sulfate

Motion sickness

Jic:SUN-Her
Jic:SUN-Ler

図2

36

LABIO 21 OCT. 2005

Jic: SUN-Her・Lerにおける各種薬物と刺激による嘔吐発症率

Information on Overseas Technology
Information

翻訳22−1麻酔におけるラットの性差
長時間に及ぶラットの手術を必要と５％イソフルランの短時間吸入によるた雄ラットではより急速に減少したことする研究には、長時間にわたる麻酔が導入麻酔後、PENT（50mg/kg体重）が明らかになった（P=0.003）。雄ラット

求められ、ペントバルビタールナトリウの腹腔内投与、さらに同量のPENTのでは体重あたりの非脂肪性組織の重ム（PENT）がよく使われている。以前

胃内投与を併用した。適切な麻酔深量が重く、それらの非脂肪性組織に麻に我々が行った研究や他の研究の結度は、指先への刺激に対する反応が酔薬が分布し、また麻酔薬の代謝も速果からは、ラットにおける麻酔の持続ないことで確認した。血漿中のPENT

いので、これらの麻酔効果の差が生じ

時間や麻酔補充の必要性には雌雄差濃度を継続して20分毎に測定した結ると考えられる。このことは、麻酔の補が あると考えられる。本 研 究 では 、果、雌ラット（20.27±0.66μg/ml）に対充が雌ラットには必要ないが、雄ラット

Sprague-Dawleyラットの雄、雌各10し、雄ラット（13.28±1.13μg/ml）の方には必要であることの根拠となる。

匹に以下の３段階で麻酔を導入した。

が平均して低濃度であり（P=0.03）、まE. A. Zambricki and L. G. D’ Alecy: Comparative Medicine. 54(1),49-53 (2004).

（翻訳：前田春奈）

キーワード：ラット、麻酔、性差、ペント
バルビタールナトリウムkeyword

DBA/2マウスの繁殖成績に及ぼす種々の異なるラックシステムの影響
実験動物の飼育システムは長年にわ

種々の異なるラックシステムの効果を比ンリッチメントを入れていない群では、繁たって開発されてきた。陽圧の個別換

較し、環境エンリッチメントがマウスの繁殖の間長期にわたり繁殖指数（産子数/

気ケージシステムや強制換気システムの殖成績に及ぼす影響を理解することで雌親/週）は類似していたが、IVCラック

ような微小環境システムは、ケージ間にある。本研究には、60ペアのつがい

では、ほとんどのパラメーターの変動係おける相互汚染を減少させるため、ますDBA/2マウスを用いた。マウスは、エン

数は他の2つのラックシステムより高かっます多くの研究者が使うようになってきリッチメントを入れた、あるいは入れないた。この種のエンリッチメントは、特にた。これらのシステムが動物の健康状態

マクロロンケージⅡ型長形ケージに収容

IVCラックにおいて産子数を減少させるに与える影響について、ケージにおけるし、換気キャビネット、通常のオープンラ

ようである。しかし、繁殖指数（離乳数/

照度、相対湿度や温度、およびアンモック、および個別換気ケージラック
（IVC

雌親/週）
において有意な差は見られな

ニアや二酸化炭素濃度、その他のケーラック）の3つのラックシステムで飼育した。

かった。

ジ内の要因といった面において、多くの繁殖成績は、
10〜40週齢の間記録した。

研究がなされてきた。本研究の目的は、

3つのラックシステムすべてにおいて、エP. -P. Tsai, D. Oppermann, H. D. Stelzer, M. Mähler & H.
Hackbarth : Laboratory Animals. 37(1), 44-53 (2003).

（翻訳者：黒川正樹）

キーワード：マウス、繁殖成績、個別換気ケージ、
環境エンリッチメント
keywordInformation

翻訳22−3雄の取り扱い：雄の実験用マウスによる攻撃性問題への対処
実験室環境において、雄マウス間の動への対処について概説する。これにもトとして巣材を与えることが推奨される。

攻撃的相互作用が通常の域を超えてしとづき、雄の実験用マウスの飼育管理に

さらに、1群の匹数は、１ケージ当り3匹

まい、動物福祉および実験結果の信頼

関する実践的な推奨案を作成した。つが望ましい。今後、実験中の介入の頻性の両方に悪影響を及ぼすことがある。

まり、個別飼育を避けること、ケージ交換

度、持続時間、種類、激しさが攻撃性

本論文では、文献や我々自身の研究かの際に巣の場所からにおいの手がかりの程度に及ぼす影響をさらに研究するら、雄の実験用マウスの過剰な攻撃行になるものを移すこと、環境エンリッチメン

ことが望まれる。 （翻訳：上田直也）

P. L. P. Van Loo, L. F. M. Van Zutphen and V. Baumans:
Laboratory Animals. 37(4), 300-313 (2003).

キーワード：マウス、雄マウス、攻撃性、飼育条件、ケージ内匹数、環境エンリッチメント
keywordLABIO 21 OCT. 2005

37

Information on Overseas Technology

Information

翻訳22−2

Information on Overseas Technology

ペア飼育に対する個別飼育のマウスにおける高い心拍数
多くの研究により、マウスの生理機

連続して2日間にわたって測定した。

い休息を頻回にとった。これは、正常

能は、長期の個別飼育により大きく変

各社会環境への順化後、数週間がたな概日リズムによる睡眠パターンの崩化することが示されている。しかし、った後でさえ、自発運動量に変化は壊を示唆している。個別飼育マウスにほとんどの研究において、それらの測みられなかったものの、ペア飼育のマ

おける心拍数の上昇は、必ずしもスト

定には人の関与や試料採取のためのウスに比べ個別飼育のマウスでは心レスの増加を示すわけではないが、拘束が必要である。本研究では、埋拍数の上昇がみられた。加えて、個不快感を示す重要な生理的指標と考め込み可能な通信機による無線遠隔

別飼育マウスの体温は低い傾向がみえられる。実験用マウスの個別飼育測定法システムを用いて、個別飼育下、られた。自発運動量別に比較解析をが基本的な生理的パラメーターの変化

もしくは卵巣切除処置雌マウスとのペ行ったところ、個別飼育のマウスは高をひき起こすという事実は、とくにこれア飼育下における、雄マウス（NMRI）

自発運動時および低自発運動時に心らのパラメーターの変化に鋭敏な実験の非拘束状態での心拍数、自発運動

拍数の上昇を示したが、中程度の自においては、飼育方法による変化を量、および体温の測定を行った。各発運動時には変化がみられなかった。

制御する必要性を明確にしている。

パラメーターのデータは、５分間隔でさらに、個別飼育のマウスは、より短

D. Späni, M. Arras, B. König and T. Rülicke: Laboratory
Animals. 37(1), 54-62 (2003).

（翻訳：前田春奈）

キーワード：マウス、心拍数、飼育環境、個別飼育、群飼育、社会的環境、遠隔測定法
keyword

翻訳22-5
Information

Information on Overseas Technology

Information

翻訳22−4麻酔および鎮静処置による
ＮＺＷウサギの特定の血漿生化学パラメーターへの影響
麻酔に対する血漿生化学パラメー

耳介中心動脈から採取した。血漿中

1.6 IU/lから28±3.7 IU/l、BUN濃度

ターの応答を評価するために、40匹のALT、AST、ALP、GGT、BUN、は10分後に15.8±0.8 mg/dlから30±のニュージーランドホワイト（NZW）

クレアチニン、リン酸塩、カリウムの1.5 mg/dl、クレアチニン濃度は120分

ウサギを4種類の処置群、すなわち対濃度を日立 747 自動分析機によって後 に 1± 0.08 mg/dlか ら 2.2± 0.2

照群（生理食塩水1ml 静脈内投与）、測定した。ケタミン＋キシラジン投与mg/dlへの増加がみられた（P＜0.05）。

フェンタニル-ドロペリドール（FD）群

群では、血漿中のALT値は10分後にFD投与群では有意な変化はみられ（thalamonal溶液0.4ml/kg 皮下投11.4±0.9IU/lから20.2±1.7 IU/l、なかった。ケタミンとキシラジンある

与；ドロペリドール2.5 mg/ml、フェン

AST値は120分後に10.5±3.3 IU/lか

いはケタミンとジアゼパムの投与は、タニル0.05 mg/ml）、ケタミン（K）（10

ら34±2.1 IU/l、BUN濃度は60分後

血清中酵素や生化学パラメーターのmg/kg 静脈内投与）＋キシラジン（X）に 17.2± 0.9 mg/dlか ら 25.8± 1.8

血漿中濃度に対して選択的に影響を（3 mg/kg 静脈内投与）群、ケタミン

mg/dl、クレアチニン濃度は10分後に与えるものと考えられる。これらの結（K）（10 mg/kg 静脈内投与）＋ジア

1±0.1 mg/dlから1.6±0.2 mg/dlに増果は、処置ウサギの血液サンプルをゼパム（D）（2 mg/kg 静脈内投与）群

加した（P＜0.05）。ケタミン＋ジアゼ

評価する際に考慮すべきである。

に分けた（n=10）。血液サンプルは、パム投与後では、血漿中のALT 値

各処置前ならびに処置後10分、30分、は10分後に11.4±0.9 IU/lから20.2±

60分、120分、24時間の６回にわたり

1.1 IU/l、AST 値は10分後に11.4±

A. Gonzalez Gil, J. C. Illera, G. Silvan and M. Illera:
Laboratory Animals. 37(2), 155-161 (2003).

38

LABIO 21 OCT. 2005

（翻訳：上田直也）

キーワード：ウサギ、鎮静、麻酔、フェンタニル、ドロペリドール、ケタミン、キシラジン、
keyword
ジアゼパム、血漿生化学パラメーター

Information

翻訳22−6

P167組換え抗原のHelicobacter bilis血清診断への利用
している76匹のマウスを同定した。感が最も高く（76%）、一方、P167Cおよ

コロニーの間で蔓延している。ヘリコ

染は、盲腸内容物の培養ならびに糞びD組換えタンパク質の感度は低かっ

バクター感染の血清診断には菌体溶便のPCRおよびPCR産物の制限酵素

た（それぞれ62%、51%）。しかし、膜解物または膜抗原が使用されている

切断パターンにより同定、確認した。

抽出物の特異性は、改善された特異が、それらは特異性を欠いており、特41匹のマウスがH. bilisに、27匹のマ性をもつP167CおよびD断片（それぞ異的で感受性の高い抗原が必要とさウスがH. hepaticusに単独感染していれ96％、96%）と比較すると低かったれている。以前に報告された組換えると診断され、8匹のマウスは他種の（87%）
。これらの結果は、H. bilisからタンパク質（P167）
を血清学的試験にヘリコバクターに感染していた。血清作製したP167遺伝子の組換えP167C

おけるHelicobacter bilis特異的抗原とは100倍希釈し、H. bilis膜抽出物なら

およびD断片が、マウスにおけるH.

して使用することができるか否かを評

びにP167遺伝子の主要免疫原性断片

bilis感染の血清診断で特異性のある価した。商業用あるいはおとりマウス

CおよびDに対するELISA法における試薬として利用可能であることを示唆から、ヘリコバクター菌属に自然感染

反応性を評価した。感度は膜抽出物している。

L. V. Kendall, S. Feng, E. Hodzic, K. Freet and S. W.
Barthold: Comparative Medicine. 54(1), 44-48 (2004).

（翻訳:秀嶋 信）

キーワード：マウス、Helicobacter bilis、P167組換え
抗原、ELISA
keywordBooks Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books「中高年健康常識を疑う」

BOOK

柴田博著、講談社選書メチエ、
1,500円ない、コレステロール値はガイドラ

想の死のあり方を欧米と我が国とを

筆者は臨床医である傍ら、老年学

インよりチョッと高いあたりが最も比較しつつ論じている。

を研究し、各種の学際的プロジェク

長寿、と疫学調査データを示して常単なる健康常識の否定書ではな

トリーダを勤めた研究者である。こ

識に疑問を呈している。また、 ピ

く、データに基づく長寿のあり方をの人物が、老人の健康常識を疑う、

ンピンコロリ

説き、また終末期を迎えた際の心のと言うことで纏めたものである。

然な死、生まれたときと同様順繰りは、突然死で、不自

例えば、老人は痩せていた方が長に他人の手を借りてあの世に行くの寿、と言われるが、粗食では長寿でが自然、と説いている。最後に、理「旧暦と暮らす｜スローライフの知恵ごよみ」

松村賢治著、ビジネス社、1,600円

持ち方を説く書でもある。
〔選：評 大島誠之助〕

日本人の季節感は旧暦に基づいて出新暦を否定するのではなく、旧暦から来上がっている。立春、啓蟄と言った

見た日々を知ることで、自然と遊離した

二十四節気、節分、八十八夜などの慌しい生活を送る諸氏にスローライフ

雑節なども然り。

を薦める好書である。

皆さんは記憶にあるかどうか、今年

筆者は、建築の専門家でありながそう言えば、当協会の仲間にも旧暦の春の訪れが遅かったことを。桜の咲ら、ある時一念発起、ヨットで世界一に拘ったカレンダーを贈る方がおられくのも田植えの時にも何時になく寒か周をした。この旅の中、ゆったりと流れる。かく言う選者も、自宅では季節感ったのである。

る時空を体験し、人々が潮の干満をのない食材は断固拒否する偏屈であ基にした生活であることを知る。日常る。
〔選：評 大島誠之助〕

これは新暦ゆえの狂いではないのか、と思うと、妙に合点が行く。

との落差を知ったのである。
LABIO 21 OCT. 2005

39

Information on Overseas Technology

Helicobacter bilisは、研究用マウス

日本実験動物学会の動き
１．維持会員懇談会関係
本年度の維持会員懇談会の日程が以下の通り決定しました。
日時：平成17年12月9日（金）13：00〜20：00（懇親会を含む）
場所：後楽園会館（http://www.stay-korakuen.com/）

2. 第53回日本実験動物学会総会
標記の総会が平成18年5月11日（木）〜13日（土）の期間、神戸国際会議場で開催される予定です。奮ってご参加下さい。詳細につきましては
日本実験動物学会ホームページ（http://www.cs-oto.com/53jalas/）を参照して下さい。

日本実験動物技術者協会の動き
1. 関西支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

ブタ実技講習会

H17.11.5

順天堂大学医学部

シネアンギオグラフィーの実際と心血管系の解剖

第250回本部共催実験動物
実技講習会専門部会

H17.11.17〜11.19慶應義塾大学医学部

実験動物の取り扱い、実験手技及び比較解剖

REG部会

H17.11.19

順天堂大学医学部

特別講演「体細胞クローン胚から胚性幹（ES）細胞株を樹立することによって得られた神経細胞核由来のクローンマウス」
教育講演「チャイニーズハムスターの生殖工学的利用に関する研究」および「REG部会の目指すもの」（http://members.jcom.home.ne.jp/jaeat.kanto/home.htm）

2．関西支部
講習会等

期

日

場

所

徳島地方大会H17.10.29、 徳島シビックセンター
30

第58回実験動物学習会

H17.11.19

大阪府内の大学で
調整中

テーマ

実技学習

（http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/iexas/zitugikyou/kansai.htm）

3．東北支部
講習会等
平成17年度奥羽・東北支部合同勉強会

期

日

場

所

テーマ

H17.12.3

福島県立医科大学
光が丘会館

動物実験施設の管理・運営−今、取り組んでいること−

第16回東北動物実験研究会 H17.12.2（奥羽・東北支部共催）

福島県立医科大学
光が丘会館

特別講演会：「これからの動物実験」「国際宇宙ステーションにおける実験装置」「改正・動物愛護管理法とこれからの動物実験」

日本実験動物協同組合の動き①日本実験動物協同組合は7月1日に理事会を開催し、次ぎの通り三役を決定した。
専務理事

柏木

利秀（新任）

常務理事

外尾亮治（留任）②カルタヘナ法等対策委員会を設置した。（社）日本実験動物協会と合同にてマニュアル作成に取組中。
40

LABIO 21 OCT. 2005

協 会 だ よ り
1．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

モニタリング研修会

17. 7. 8〜9

実中研 30名参加

カルタヘナ法等対策委員会第1回、第2回、第3回、第4回委員会

17. 7. 5、8. 4、
8. 22、9. 5、カルタヘナ法等対策マニュアルの作成

高校生対象実験動物二級技術師学科試験

17. 8. 21

認定校13校164名受験

通信教育（スクーリング）

17. 9. 3〜4

日獣大、京都医科大

白河研修

17. 9. 19〜23

家畜改良センター研修所49名受講

行事

開催日

場所

各論講義

10. 27〜28

馬事畜産会館

実験動物一級学科、二級学科・実地試験

17. 11. 27（日）日獣大、京都医科大

実験動物一級実地試験

18. 3. 5（日）日獣大2．行事予定（1）協会関係（2）関係協会団体行事◆ 第22回日本疾患モデル学会◆ 第23回九州実験動物研究会総会

日時：2005年11月24日（木）〜25日（金）

第25回日本実験動物技術者協会九州支部研究発表会

会

場：群馬県伊香保温泉

日時：2005年11月19日（土）〜20日（日）

内

容：総会及び学術集会

会

場：鳥栖市安住・交流センター

福一

サンメッセ鳥栖◆ 第34回日本実験動物環境研究会◆ 第19回日本動物実験代替法学会大会日時：2005年11月26日9：30〜17：00

日時：2005年12月1日〜2日

会

場：慶応大学医学部 新教育研究棟4階 講堂3

会

場：フォーラム246（伊勢原市）◆ 第88回関西実験動物研究会

大会長：田中憲穂

日時：2005年12月2日（金）◆ 第23回日本免疫学会総会・学術集会

会

場：京都市勧業館みやこメッセ

日時：2005年12月13日〜15日

詳

細：http://www.anim.med.kyoto-kansai/kansai.html

会場：パシフィコ横浜（横浜みなとみらい）（3）海外行事◆ National AALAS Meeting(米国実験動物学会)

学術集会長：高津聖志◆ The 12th International Symposium of the World

Association of Veterinary Laboratory Diagnosticians

日時：2005年11月6〜10日

会場：St. Louis日時：2005年11月16〜19日

詳

細：http://www.aalas.org

会場：Montevideo (Uruguay)◆ Workshop on Clony Manegement

日時：2005年12月1〜5日

会

場：Jackson Laboratory s Bar Harbar※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

LABIO 21 OCT. 200541

「実験動物一級技術師資格認定試験を受験して」
湘央生命科学技術専門学校バイオ学科

花輪 俊宏

私が今回この試験を受験するきっ受験が免除される必須科目をあえても温かい言葉をもらい、それをバネかけとなったのは、バイオ学科の非受験してみたいという思いもあり、にしながら頑張り、実地試験当日を常勤講師であり、私と同じ湘央学園

試験のみでチャレンジすることとし迎えました。当日は手が震えてマスの卒業生でもある平野貢さんの「実ました。これは自分でも無謀な挑戦

クのヒモがうまく結べないほどに緊験動物二級技術師資格認定試験を在だとは思いましたが、どうせ受験す張しましたが、そんな中でもとても学中に受験できる認定校なのにそのるのであれば後悔のないようにした

貴重な体験をさせていただきまし学校に一級技術師がいないのは、まい、少なくとも実地試験までは進みた。技術者とはどんなものか、そのずいのではないか？」という一言でたいという気持ちで学科試験の準備厳しさなど、試験を通して多くのこした。確かにその通りだとは思いまに入りました。学生さん達の二級試とを試験官の先生方に教えていただ

したが、自分の技術レベルでは無理

験受験をサポートしながらの試験準いた気がしております。試験官の先だという思いが強く、なかなか受験

備は思った以上に厳しいものでした

生方、本当にありがとうございました。

する決心がつきませんでした。しかが、何とか学科試験合格をいただき、

今回、私が合格できたのは自分のし、「私でよければお手伝いします。
」

念願の実地試験に進むことができま力ではありません。平野さんをはじという彼の心強い言葉に背中を押さした。学科試験合格後は、平野さん

め、多くの先生方と卒業生の皆さん、れ受験を決意し、早速、実験動物高の指導のもと、以前にも増して一段

学生さん達の応援と励ましのお陰で度技術者養成研修会（白河研修）へと実技の練習に打ち込みましたが、す。技術者としては今の私の技量はの申し込みをしようとしましたが、何度も壁にあたりながら苦闘する毎

圧倒的に不足しているかもしれませ

仕事の都合でどうしても日程が合わ

日を過ごしました。その間、すでにんが、こんな私だからこそできるこず断念。一時は受験を来年に先延ば二級試験全員合格を決めた学生さんとがあるかもしれません。それをこしすることも考えましたが、白河研達からの「先生が合格しなければ本れから模索していきたいと思ってい修に参加し、修了試験に合格すると当の100％ではない。」という厳しく

ます。

STAFF
情報専門委員会

過日、国際宇宙動物実験ガイドライン作成のための会議に出席する機新関 治男

HARUO NIIZEKI

委 員 長

三枝 順三

JUNZO SAEGUSA

委

荒巻 正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

櫻井 康博

YASUHIRO SAKURAI

たちが共同して動物実験をおこなうためには、国際宇宙動物実験ガイド

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

ラインが必要であろう。

〃

椎橋 明広

AKIHIRO SHIIHASHI

〃

仁田 修治

SHUJI NITTA

〃

中川真佐志

MASASHI NAKAGAWA

〃

川本英一

EIICHI KAWAMOTO

〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

天文ファンを興奮させた。まさに、SFの世界が現実になっていくように

事 務 局

宮本 伸昭

NOBUAKI MIYAMOTO思われる。さて、宇宙で動物実験をおこなう場合は、だれ（どのような〃

関

TAKEHIRO SEKI会があった。米国カリフォルニア州のNASA Ames Research Centerに米国、カナダ、欧州、日本の宇宙生物学、実験動物学の関係者が集まり（ロシア、中国は都合により欠席）、上記ガイドラインの草案が作成さ

担当理事
員

MASAHIKO KUSANAGIれた。国際宇宙ステーションの中で、異なる国の宇宙飛行士（研究者）

本年7月4日（米国独立記念日）には、NASAが探査機ディープ・インパ
クトの子機を彗星の核に激突させ、核の内部の成分を観測し、宇宙や生命の起源を探索するという人類史上初の実験をおこない、世界中の機関）が動物実験計画書を審査し、そして、だれがどのように実験室を査察に行くのだろうか？
● LABIO 21 No.22（久原孝俊）

制作

武浩

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

平成17年10月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

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LABIO 21 OCT. 2005

FAX 03-3864-0619

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た
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き
る
こ
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日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
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