―医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。―

添 付 文 書 改 訂 の お 知 ら せ2013 年 5 月
製造販売元
販売元

この度、標記製品の添付文書を下記のとおり改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、新しい添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには若干の日時を要しますので、今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。

記
1. 改訂内容（下線部：追記箇所、点線部：削除）

使用上の注意改訂後（2013 年 5 月改訂）

3．相互作用併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・薬剤名等措置方法
省略（現行通り）シメチジン

改訂

3.相互作用併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・薬剤名等措置方法
省略

機序・
危険因子

テオフィリン 肝 薬 物 代 謝

シメチジンの中毒症状が 酵 素 が 阻 害

前機序・
危険因子

テオフィリン 肝 薬 物 代 謝の中毒症状が 酵 素 が 阻 害

省略

あ ら わ れ る こ され、テオフ（現行通り）と が あ る 。 ィリンクリと が あ る 。 ィリンクリ

（｢過量投与｣ ア ラ ン ス が（｢過量投与｣ ア ラ ン ス がジスルフィラ の項参照）
ム

省略

あ ら わ れ る こ され、テオフ

ジスルフィラ の項参照）

低下するた

副作用の発現 め、テオフィ

ム

低下するた

副作用の発現 め、テオフィデフェラシロ に注意し、異 リ ン 血 中 濃に注意し、異 リ ン 血 中 濃クス

常が認められ 度 が 上 昇 す

常が認められ 度 が 上 昇 すた場合には減 る と 考 え らた場合には減 る と 考 え ら

量又は投与を れる。

量又は投与を れる。

中止するなど中止するなど適切な処置を適切な処置を行うこと。
省略（現行通り）行うこと。
省略1改訂後（2013 年 5 月改訂）

改訂前

4.副作用（頻度不明）
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

4.副作用
使用実態下における安全性及び有効性に関する調査（調査期間：2006年10月17日～2009年3月31日）において、安全性解析対象症例
205症例中、9例（4.4%）に10件の副作用が認められた。その内訳は、腹部膨満5件（2.4%）、
嘔 吐 1 件 （ 0.5% ） 、 高 ビ リ ル ビ ン 血 症 1 件（0.5%）、頻脈1件（0.5%）、代謝性アシドーシス1件（0.5%）、血中ビリルビン増加1件（0.5%）であった。
省略（現行通り）省略

以下の副作用は、他のキサンチン系薬剤で報告されており、早産・低出生体重児でも発現する可能性がある。
(1)重大な副作用
1)～8) 省略（現行通り）(2)その他の副作用
頻度不明
省略（現行通り）

以下の副作用は、他のキサンチン系薬剤で報告されており、早産・低出生体重児でも発現する可能性がある。
(1)重大な副作用
1)～8) 省略
(2)その他の副作用
頻度不明
省略
血液 貧血
むくみ、倦怠感、関節痛、四肢痛、その他
胸痛、発汗、低カリウム血症

血液

その他

貧血、好酸球増多
むくみ、倦怠感、関節痛、四肢痛、胸痛、発汗、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口、舌周囲）使用上の注意以外
改訂後（2013 年 5 月改訂）

改
記載なし

臨床成績
早産、低出生体重児における原発性無呼吸に対して行われた使用実態下における安全性及び有効性に関する調査（調査期間：2006年10月17日～2009年3月31日）の結果、有効率は96.2%（177/184例）であった。
有効性評価にあたっては、本剤を投与している期
間中、機械的人工換気又はドキサプラム塩酸塩水和物を必要とせずに症状をコントロールできたか否かで判定し、判定不能とされた場合は有効性解析対象症例から除外した。なお、機械的人工換
気と併用して本剤の投与を開始した場合には機械的人工換気の中止または終了後の経過から有効性を判定した。

2訂前

２．改訂理由(1) 「相互作用」の項
他のキサンチン系薬剤の添付文書にあわせて追記致しました。
デフェラシロクスは、肝薬物代謝酵素CYP1A2を阻害し、テオフィリンはCYP1A2により代謝されます。従って、デフェラシロクスとの併用によりテオフィリンの血中濃度が上昇し、中毒症状があらわれるおそれがあるため追記致しました。
(2) 「副作用」の項
1)「副作用」の概要
早産、低出生体重児における原発性無呼吸に対して行われた使用実態下における安全性及び有効性に関する調査（調査期間：2006 年 10 月 17 日～2009 年 3 月 31 日）の結果＊に基づき、副作用発現状況を追記致しました。
2）「その他の副作用」
他のキサンチン系薬剤の添付文書にあわせて追記致しました。
(3) 「臨床成績」の項
早産、低出生体重児における原発性無呼吸に対して行われた使用実態下における安全性及び有効性に関する調査（調査期間：2006 年 10 月 17 日～2009 年 3 月 31 日）の結果＊に基づき、有効性に関する結果を追記致しました。
＊参考文献

櫻井基一郎他：日本小児臨床薬理学会雑誌、24、111(2011)
興和㈱社内資料：使用実態下における安全性及び有効性に関する調査概要

今回の改訂内容につきましては医薬品安全対策情報（DSU）No.219（2013 年 5 月発送）に掲載
さ れ る 予 定 で す 。 な お 、 改 訂 後 の 添 付 文 書 は 弊 社 ホ ー ム ペ ー ジ
http://www.kowa-souyaku.co.jp/ 及 び 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ
http://www.info.pmda.go.jp/ に最新添付文書が掲載されます。併せてご利用ください。

次頁より改訂後の｢使用上の注意｣全文が記載されていますので、併せてご参照ください。

3

改訂後の使用上の注意
2013 年 5 月改訂(2) 早産・低出生体重児はクリアランスが児によって大きく異なる。

禁忌(次の患者には投与しないこと)

また同一の児でも生後日数とともにクリアランスが変動すること

本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患から、臨床症状に応じて投与量を調節することが望ましい。

者

3.相互作用
効能・効果

早産・低出生体重児では、小児・成人と比較してテオフィリンは未変化

早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）体のまま腎から排泄される割合が高く、テオフィリンクリアランスに関〔効能・効果に関連する使用上の注意〕与する代謝の割合は低い。薬物代謝酵素に影響を与える薬剤との併用に

本剤は原発性無呼吸に対する治療薬であるので、本剤投与前に二次性おいては、小児・成人と比較してテオフィリン血中濃度への影響は少な無呼吸の除外診断を行う。二次性無呼吸を呈する患者には、原疾患にいと考えられる。小児・成人で報告されている他のキサンチン系薬剤の応じ適切な処置を行うこと。

相互作用を以下に示すので、これら薬剤の併用にも注意すること。

用法・用量併用注意（併用に注意すること）

テオフィリンとして、初回投与量を４～６mg/kg（本剤１～1.5mL/kg）、薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子に分けて、経口投与する。

他のキサンチン系薬

過度の中枢神経刺激併用により中枢

なお、臨床症状、血中濃度に応じて適宜増減する。

剤

維持投与量２～６mg/kg/日（本剤0.5～1.5mL/kg/日）を１日２～３回作用があらわれるこ

神経刺激作用が〔用法・用量に関連する使用上の注意〕

ア ミノ フィ リン水とがある。（「過量投増強される。

アミノフィリン水和物の静脈内投与から切り換える場合は、維持投与和物与」の項参照）

量から開始する。

コ リン テオ フィリ

副作用の発現に注意

適宜増減の際にはテオフィリン有効血中濃度の上限である15μg/mLンし、異常が認められたを超えないよう注意すること。また、血中濃度の上限付近でも治療にジプロフィリン場合には減量又は投反応しない場合は、投与を中止し、他の治療法への切り替えを考慮す

カ フェ イン 水和物

与を中止するなど適ること。

等切な処置を行うこと。

中枢神経興奮薬
使用上の注意エ フェ ドリ ン塩酸

1. 慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)

塩
マオウ等(1) 重篤な心筋障害等のある患者〔心筋刺激作用を有するため症状を交感神経刺激剤

低カリウム血症、心・心刺激作用をと（β刺激剤）

血管症状（頻脈、不整もに有しており、

イ ソプ レナリ ン塩脈等）等のβ刺激剤のβ刺激剤の作用

酸塩

副作用症状を増強さを増強するため

ク レン ブテロ ール

せることがある。副作と考えられる。低ィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等の結塩酸塩

用の発現に注意し、異カリウム血症の果により減量すること。〕

ツ ロブ テロー ル塩常が認められた場合増強についての酸塩には減量又は投与を機序は不明であオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等

テ ルブ タリン 硫酸中止するなど適切なる。の結果により減量すること。〕

塩処置を行うこと。

悪化させることがある。〕(2) 痙攣の既往歴のある患者〔痙攣を誘発することがある。〕(3) 急性腎炎の患者〔腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。〕(4) 腎障害のある患者〔テオフィリンクリアランスが低下し、テオフ(5) うっ血性心不全の患者〔テオフィリンクリアランスが低下し、テプ ロカ テロー ル塩(6) 肝障害のある患者〔テオフィリンクリアランスが低下し、テオフ酸塩水和物等ィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等の結ハロタン

不整脈等の副作用がテオフィリンと増強することがある。

ハロタンの心臓また、連続併用によりに対する作用の(8) キサンチン系薬剤を投与されていた母体から生まれた患者〔テオテオフィリン血中濃相加又は相乗効

フィリンは胎盤を通過することから、血中濃度測定等の結果によ度が上昇することが果と考えられる。

り減量すること。〕

ある。

果により減量すること。〕(7) 発熱している患者〔テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。〕(9) キサンチン系薬剤を投与されている授乳婦から授乳されている患

副作用の発現に注意者〔テオフィリンは乳汁に移行することから、血中濃度測定等のし、異常が認められた結果により減量すること。〕

場合には減量又は投2. 重要な基本的注意

与を中止するなど適(1) テオフィリンによる副作用の発現はテオフィリン血中濃度の上昇切な処置を行うこと。
痙攣があらわれるこ痙攣閾値が低下中濃度を測定することが望ましい。投与にあたっては副作用の発ケタミン塩酸塩とがある。

するためと考え現に注意しながら慎重に投与し、副作用が発現した場合には減量痙攣の発現に注意し、られる。

又は投与を中止する。

異常が認められた場に起因する場合が多いため、以下の場合についてテオフィリン血①副作用が発現した場合合には抗痙攣剤の投②投与量を変更する場合もしくは変更した場合与など適切な処置を③慎重投与に該当する患者に投与する場合（「慎重投与」の項行うこと。

参照）

4

シメチジンテオフィリンの中毒

肝薬物代謝酵素あるので、適切な処置

ィリン血中濃度メキシレチン塩酸塩

症状があらわれるこが阻害され、テオを行うこと。

が低下すると考プロパフェノン塩酸とがある。（「過量投フィリンクリア

また、相手薬の効果減えられる。

塩与」の項参照）

ランスが低下す

弱や血中濃度の低下

アミオダロン塩酸塩

副作用の発現に注意るため、テオフィ

エノキサシン水和物

し、異常が認められたリン血中濃度がジピリダモールの作

アデノシン拮抗

ピペミド酸三水和物

場合には減量又は投上昇すると考え用を減弱させること作用による。

塩酸シプロフロキサ

与を中止するなど適られる。

がある。

シン切な処置を行うこと。に注意すること。
ジピリダモール

ラマトロバンの血中ラマトロバンのノルフロキサシンラマトロバン

濃度が上昇すること

血中濃度上昇にトスフロキサシントがある。

ついての機序はシル酸塩水和物不明である。

パズフロキサシンメ

リルゾールの作用をin vitro試験でリシル酸塩増強（副作用発現）す

ルゾールの代謝プルリフロキサシンるおそれがある。

を阻害することリルゾール

エリスロマイシンが示唆されていクラリスロマイシンる。

ロキシスロマイシン

タバコ

禁煙（禁煙補助剤であ喫煙により肝薬チアベンダゾールるニコチン製剤使用物代謝酵素が誘チクロピジン塩酸塩時を含む）によりテオ導され、テオフィ

ベラパミル塩酸塩

フィリンの中毒症状

リンクリアランジルチアゼム塩酸塩があらわれることがスが上昇し、テオフルボキサミンマレある。（「過量投与」

フィリン血中濃イン酸塩の項参照）

度が低下するとフルコナゾール

副作用の発現に注意考えられる。まジスルフィラムし、異常が認められた

た、禁煙により血デフェラシロクス

場合には減量又は投中濃度が上昇す与を中止するなど適ると考えられる。

アシクロビルテオフィリン血バラシクロビル塩酸中濃度の上昇に塩よると考えられインターフェロン切な処置を行うこと。
セイヨウオトギリソる。

イプリフラボン
シクロスポリン

本剤の代謝が促進さ

セイヨウオトギウ（St.John’s Wort、 れ 血 中 濃 度 が 低 下 す

リソウにより誘

セント・ジョーンズ・るおそれがあるので、導された肝薬物ワート）含有食品

本剤投与時はセイヨ

代謝酵素が本剤

ウオトギリソウ含有の代謝を促進し、食品を摂取しないよ

クリアランスをう注意すること。

上昇させるためアロプリノール
ザフィルルカスト

テオフィリンの中毒

肝薬物代謝酵素症状があらわれるこが阻害され、テオとがある。（「過量投フィリンクリア与」の項参照）

ランスが低下す

副作用の発現に注意るため、テオフィし、異常が認められたリン血中濃度が場合には減量又は投上昇すると考え与を中止するなど適られる。

切な処置を行うこと。

ザフィルルカスまた、ザフィルルカストの血中濃度低トの血中濃度を低下下についての機させることがある。

序は不明である。

リファンピシン

テオフィリンの効果

肝薬物代謝酵素

フェノバルビタールが減弱することがあの誘導によりテランソプラゾールる。

オフィリンクリ

リトナビル

テオフィリン血中濃アランスが上昇度が低下することがするため、テオフあるので、適切な処置

ィリン血中濃度を行うこと。

が低下すると考と考えられている。
4.副作用
使用実態下における安全性及び有効性に関する調査（調査期間：2006年10月17日～2009年3月31日）において、安全性解析対象症例205症例中、9例（4.4%）に10件の副作用が認められた。その内訳は、腹部膨満5件（2.4%）、嘔吐1件（0.5%）、高ビリルビン血症1件（0.5%）、頻脈1件（0.5%）、代謝性アシドーシス1件（0.5%）、血中ビリルビン増加1件（0.5%）であった。
国内外で早産・低出生体重児の原発性無呼吸にキサンチン系薬剤を投与した症例で、文献上、以下の有害事象が報告されているが、因果関係については明らかになっていない。以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じて使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
壊死性腸炎、痙攣、高血糖、脳室内出血、未熟児網膜症、動脈管開存症、心機能不全、低ナトリウム血症、興奮、頻脈、嘔吐、腹部膨満、コーヒー残 様物質、尿蛋白、尿糖、慢性肺疾患、気胸・間質性えられる。
フェニトインテオフィリン及び相

肝薬物代謝酵素

カルバマゼピン手薬の効果が減弱すの誘導によりテることがある。

オフィリンクリ

テオフィリン血中濃アランスが上昇

度が低下することがするため、テオフ

肺気腫、低カルシウム血症
以下の副作用は、他のキサンチン系薬剤で報告されており、早産・低出生体重児でも発現する可能性がある。

5

(1)重大な副作用

なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオ

1) ショック、アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) 痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

フィリンにより血中濃度が再度上昇することがある。
1)痙攣の発現がある場合気道を確保し、酸素を供給しながら、必要に応じて抗痙攣薬等（ジアゼパム静注等）の処置を行う。
2)不整脈の発現がある場合

3) 痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

不整脈治療として、抗不整脈薬の投与等適切な処置を行う。
6.適用上の注意(1)保存時4) 横紋筋融解症があらわれることがあるので、脱力感、筋肉痛、CK

開封後はできるだけ速やかに使用する。一部を使用した残液は、（CPK）上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。（本剤は保存剤を与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。
5) 潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
8) 頻呼吸、高血糖症があらわれることがある。

告されている。)とが望ましい。
3)本剤は冷所で保存した場合、過飽和となるため、結晶を析出することがある。析出した場合は温める等の操作を行い、溶解さ頻度不明せた後に使用すること。

発疹、そう痒感、蕁麻疹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、（下線固定薬疹
精神神経系を経口投与したときの生物学的利用率は 80％程度であると報
2)過量投与を避けるため、予め余分な薬液を排出後、投与するこ(2)その他の副作用症

与量を変更する必要はない。（アミノフィリン水和物はテオフ
ィリンを 80％含有するが、早産・低出生体重児にテオフィリン

7) 肝機能障害（AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等）、黄疸があらわれ

敏

経口用であるため血管内に投与しないこと。
(3)投与時1)アミノフィリンの静脈内投与から本剤に切り換える場合は、投

6) 赤芽球癆があらわれることがあるので、貧血があらわれた場合に過含有していない。）(2)投与経路部：改訂箇所）

頭痛、不眠、神経過敏（興奮、不機嫌、いらいら感）、不安、めまい、耳鳴、振戦、しびれ、不随意運動、筋緊張亢進

循環器

消化器

泌尿器

顔面潮紅、動悸、頻脈、顔面蒼白、不整脈（心室性期外収縮等）
悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、腹部膨満感、消化不良（胸やけ等）、しゃっくり

代謝異常

蛋白尿、頻尿血清尿酸値上昇、CK（CPK）の上昇

肝臓

AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDH、γ-GTPの上昇

血液貧血、好酸球増多その他

むくみ、倦怠感、関節痛、四肢痛、胸痛、発汗、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口、舌周囲）5.過量投与(1)症状
早産・低出生体重児においては、テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（嘔吐、下痢）や精神神経症状（興奮、痙攣、昏睡、振戦）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、血圧低下、心不全）、低カリウム血症、低ナトリウム血症、高血糖、呼吸促進等の中毒症状が発現しやすくなる。
一方、小児・成人においては、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症、その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる。
なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある。
(2)処置
過量投与時の処置には、テオフィリンを除去する方法と、出現している中毒症状に対する対症療法がある。消化管内に残存するテオフ
ィリンの除去として、胃洗浄、活性炭の経口投与等があり、血中テオフィリンの除去として活性炭を吸着剤とした血液灌流、血液透析、交換輸血等がある。

6

製品情報お問い合わせ先
興和株式会社 医薬事業部 くすり相談センター
電話0120-508-514 03-3279-7587
受付時間 9:00～17:00（土・日・祝日を除く）