第 56 回 昭 和 医 学 会 総 会

平 成 21 年 11 月 28 日（土）1 号館 7 階 講堂

第 56 回

第 56 回昭和医学会総会記事
Ⅰ．特別講演
感染症の現状と制圧戦略

Ⅱ．教育講演昭和医学会総会

国立感染症研究所免疫部部長

免疫系における常在細菌叢の役割
耐性菌感染症と抗菌薬の適正使用

Ⅲ．昭和医学会学術奨励賞授与

小

林

和

夫

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微生物学教室教室教授 田 中 和 生
臨床感染症学講座教授 二 木 芳 人

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515

Clonal Expansion of B Cells in Japanese Patients Infected with Hepatitis C Virus
内科学教室（消化器内科学部門） 井 口 桃 子
Eﬀect of Ebastine on Allergen-induced Airway Inﬂammation and
Goblet Cell Metaplasia in Murine Model of Asthma
内科学教室（呼吸器・アレルギー内科学部門） 山 本 義 孝
骨芽細胞による CX3CL1 の発現とその調節：関節リウマチの病態形成への関与
内科学教室（リウマチ・膠原病内科学部門） 磯 﨑 健 男
ペプチドハイドロゲルを用いた 3 次元モデル人工真皮の作製
形成外科学教室 冨 塚 陽 介

Ⅳ．昭和医学会総会優秀発表賞授与

Placental protein 13 遺伝子発現量と妊娠高血圧症候群発症との関連
外科系産婦人科学専攻 清 水 華 子
ピタバスタチンの多面的作用としての腎保護作用
CKD モデルラットにおける検討
内科系内科学専攻（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野） 森
田亮
ヒト三次元培養皮膚への遺伝子導入法の確立と表皮文化への C キナーゼの関与
生理系第二生理学専攻 上 岡 な ぎ さ
脳特有に存在するリアノジン受容体 1 型の splicing variant のカルシウム放出能における役割
病理系第一薬理学専攻 林隆
広Ⅴ．展示発表甲・乙 昭和大学医学研究科学位論文演題発表
1．日本人 2 型糖尿病における活性型 GLP-1 の検討
内科系内科学専攻（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野） 李
相 翔・ほか2．ラット高眼圧モデルにおける神経ペプチド PACAP による
神経節細胞死抑制効果の評価
生理系第一解剖学専攻 伊 東 宏 之・ほか
3．血漿中アラントイン / 尿酸比からみた霊長類のプリン代謝に関する研究
社会医学系法医学専攻 大多和威行・ほか
4．ピタバスタチンの多面的作用としての腎保護作用― CKD モデルラットにおける検討―
内科系内科学専攻（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野） 森 田亮・ほか
5．ラット浅腹壁動脈に対するリドカイン局所投与による血流変化と血管攣縮予防の検討
外科系形成外科学専攻 門 田聡・ほか
6．フラクタル次元解析を用いた悪性黒色腫と母斑細胞性母斑の形態学的評価
外科系形成外科学専攻 矢 澤 智 博・ほか
7．形成外科・美容外科に対する認知度と意識について―女子学生へのアンケート調査から―外科系形成外科学専攻 佐 藤 隆 悟・ほか
8．Local Lymph Node Assay における動物系統差と媒体による試験結果への影響
社会医学系法医学専攻 安 齋 享 征・ほか

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第 56 回

昭和医学会総会

9．ヒト三次元培養皮膚への遺伝子導入法の確立と表皮文化へのC キナーゼの関与
生理系第二生理学専攻 上岡なぎさ・ほか
10．快・不快画像刺激による情動変化および脳内活動部位
生理系第二生理学専攻 佐 藤 博 紀・ほか
11．脳特有に存在するリアノジン受容体 1 型の splicing variant のカルシウム放出能における役割
病理系第一薬理学専攻 林隆 広・ほか12．ヒト筋感覚線維の電気刺激によって誘発される中潜時大脳皮質電位―脳内電源部位と Gating 現象の検討―
生理系第二生理学専攻 小 岩 信 義・ほか
13．骨髄異形成症候群における肥満細胞の動態と骨髄線維化および血管新生に関する免疫組織化学的検討
病理系第二病理学専攻 本間まゆみ・ほか
14．大腸癌におけるメチル化
遺伝子の意義外科系外科学専攻（藤が丘病院消化器外科） 白 畑
敦・ほか
15．Placental protein 13 遺伝子発現量と妊娠高血圧症候群発症との関連
外科系産婦人科学専攻 清 水 華 子・ほか
16．ヒト卵巣癌細胞株における Toll-like receptor シグナルパスウェイの検討
外科系産婦人科学専攻 林昌 貴・ほか17．高齢者食道癌に対する胸腔鏡下食道亜全摘出術の検討
外科系外科学専攻（消化器・一般外科学分野） 小 池 礼 子・ほか
18．股関節手術におけるアミノ酸輸液製剤の低体温防止効果の検討 ＊学位予定＊
外科系麻酔学専攻 小 林 玲 音・ほか
19．高酸素負荷虚血網膜症モデルラットに対する ethylene diurea（EDU）の
血管新生抑制効果
外科系眼科学専攻 岡 本 幸 子・ほか
20．炭酸ガスフラクショナルレーザー照射後人工皮膚モデルの組織再生に関する基礎研究
外科系形成外科学専攻 寺 瀬 佳 苗・ほか
21．ラット大腿動脈の血管吻合部における bFGF の効果
外科系形成外科学専攻 橋 川 正 利・ほか
22．両側性唇顎口蓋裂児の顎裂幅と上顎歯槽弓の成長変化の関連性について
外科系形成外科学専攻 野 田 真 喜・ほか
23．画像撮影装置を用いて撮影した規格化写真とデジタルカメラで撮影した臨床写真とのマッチング後の比較検討
外科系形成外科学専攻 亀井さくら・ほか

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一般演題発表24．当科における脊椎 instrumentation 手術の検討
藤が丘病院整形外科
25．地域完結型脳卒中診療を目指す YS-net の試み
横浜市北部病院脳神経外科
26．顔面横動脈によって代償される顔面動脈の欠損例
第二解剖学教室
27．喉頭癌に対する当科の治療
藤が丘病院耳鼻咽喉科
28．自閉症スペクトル指数（AQ）の使用経験
精神医学教室29．当教室における平成 20 年度の外来患者統計と入院患者統計
整形外科学教室
30．当院における NST 活動の現状と問題点
横浜市北部病院 NST 委員会脳神経外科514

石 原 陽 平・ほか

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池 田 尚 人・ほか

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江 連 博 光・ほか
鳴 根 俊 和・ほか
秋 田
亮・ほか

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根 本 哲 也・ほか

529

池 田 尚 人・ほか

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第 56 回

昭和医学会総会

特別講演
感染症の現状と制圧戦略
国立感染症研究所免疫部

小

林

和

夫

世界の年間総死亡数（2006 年）は 5,800 万人，死因内訳は循環器疾患：1,750 万人，感染症：1,400 万人，
悪性新生物：760 万人であり，新興・再興感染症は甚大な健康被害を提供している．世界保健機関は Big
three ：AIDS，結核やマラリアに対し緊急事態を宣言している．感染症による新たな脅威として炭疽菌による生物テロが現実となり，アメリカ合衆国で 5 名が死亡した．新興感染症としてエボラ出血熱，腸管出血性大腸菌感染症，AIDS，C 型ウイルス性肝炎，プリオン病，鳥インフルエンザ（H5N1）や重症急性呼吸器症候群など，さらに，2009 年，新型インフルエンザ A（H1N1-swl）が世界的大流行した．また，薬剤耐性
微生物感染症は対策上，重要な問題を提起している．加えて，悪性新生物（胃癌：，肝細胞癌：
HBV や HCV，子宮頚癌：HPV）にも感染が関与している．人類の叡智が感染症を克服，そして，健康被害を減少させることを期待している．

教育講演 ①
免疫系における常在細菌叢の役割
昭和大学医学部微生物学教室

田

中

和

生

免疫系における常在細菌の役割については検討したわれわれの 2 つの実験系を紹介する．
第 1 の実験系は経口免疫寛容に関する実験である．通常，食餌として経口摂取した蛋白抗原には免疫応答は起きない．これが経口免疫寛容である．SPF マウスでも経口免疫寛容は誘導できる．しかし，無菌マウ
スでは経口免疫寛容は誘導出来ないことをわれわれは観察した．そこで，経口免疫寛容誘導における常在細菌叢の役割について行った実験データを紹介したい．
第 2 の実験系は抗原特異的メモリー T 細胞の維持における常在細菌叢の役割に関する研究である．微生物に感染すると，ナイーブ T 細胞が感作され，エフェクター T 細胞となる．その後，微生物が排除されるとエフェクター T 細胞の多くはアポトーシスにより死滅するが，一部はメモリー T 細胞として体内に残存する．このメモリー T 細胞の維持に常在細菌叢が関与していることを示唆するわれわれのデータを紹介する．

教育講演 ②耐性菌感染症と抗菌薬の適正使用
昭和大学医学部臨床感染症学講座

二

木

芳

人

近年は耐性菌の時代である．この 20 年余りの抗菌薬の頻用，乱用は各種耐性菌を院内感染のみならず市
中感染でも助長し，近年では新規抗菌薬の開発もそれに追いついていない状況である．われわれは既存の抗菌薬療法を見直すと同時に，抗菌薬療法以外の新たな感染症治療の手段を模索しなければならない状況にあるといえる．特に抗菌薬療法の見直しと修正は急務であり，過去の反省と科学的な根拠にもとづくそれらの修正，そして耐性菌と戦うための覚悟や努力が求められている．現在 PK-PD 解析やそれに準じての投与法
や投与量の改正，各種診療ガイドラインの作成，さらには感染症診療の基本的教育の徹底などが行われている．本講演ではこの耐性菌感染症と診療を取り巻く様々な問題を取り上げ，解説すると共に将来への展望にも触れてみたい．

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第 56 回

展
甲・乙

昭和医学会総会

示発

昭和大学医学研究科学位論文演題発表

甲 1. 日本人 2 型糖尿病における活性型 GLP-1の検討

血糖，IRI，IRG，C-ペプチドの IAUC とも有意な相関を認めなかった．
【結論】日本人の 2 型糖尿病は健常成人と比し血内科系内科学専攻（糖尿病・代謝・内分泌

中活性型 GLP-1 の低下を認めなかった．しかしわ

内科学分野）李

れわれは血糖および IRI 等に影響を及ぼす薬剤内服

相 翔

歴のない軽症 2 型糖尿病（HbA1c ＜ 7.5％）を対象

内科系教室（糖尿病・代謝・内分泌内科学にしており，今後重症の 2 型糖尿病に対する同様の

部門）

高田
平 野

道哉，森 田亮，納富

研究が検討される．

香子

勉

乙 2. ラット高眼圧モデルにおける神経ペプチ
ド PACAP による神経節細胞死抑制効果の評価

関西電力病院糖尿病・栄養・内分泌内科

矢部大介，清 野表裕【目的】海外では 2 型糖尿病で消化管分泌ホルモ

生理系第一解剖学専攻

ンのインクレチン（glucagon-1ike peptide-1（GLP-伊東1），glucose-dependent insulinotropic peptide

宏之

第一解剖学教室（GIP））の低下が存在し，インスリンの分泌不全に関関与するとの報告があるが，わが国では未だ詳細な

保，中町

智哉，塩田

清二

検討はされていない．われわれは日本人 2 型糖尿病

【目的】下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリにおいてブドウ糖および混合食負荷での血中インクペプチド（PACAP）は神経ペプチドの一種である．
われわれは PACAP が虚血性神経細胞死を抑制す

レチン反応を健常人と比較する事を目的とした．

【対象と方法】未治療の 2 型糖尿病 21 名（62.0 ±ることをマウスおよびラットの脳虚血モデルを用い

男：女 5：7），境界型糖尿病 7 名（58.7 ± 10.7 歳，

神経細胞死抑制作用およびその機構についての報告

9.0 歳，男：女 13：8），健常人 12 名（53.9 ± 13.7 歳，て証明してきた．しかし，PACAP の網膜における男：女 2：5）を対象とした．75g ブドウ糖，混合は少ない．従って本研究では，緑内障モデルの一つ

食（480 kcal， 糖 質：50.0 ％， 脂 質：24.9 ％， 蛋 白であるラット高眼圧負荷モデルを用いて PACAP

質：20.6 ％） を 負 荷 し， 負 荷 前，10，20，30，60，の網膜神経節細胞死抑制効果とそのシグナル伝達機

90，120 分後で，全血採血した．GLP-1 は LINCO

構を解析した．

社 の ELISA 法 で，GIP は IBL 社 の ELISA 法 で 測【方法】麻酔下の成熟雄性 CD 系ラットの前房に定した．

30 G 針を刺入して生理食塩水を流入させ，眼圧を【結果】GLP-1 の前値は全群で 1.0 pmo1/1 前後で60 分間 110 mmHg に維持した．抜針後に 1f からあり，ブドウ糖負荷，混合食負荷共に 20 分〜 30 分

1000 p mol 濃度の PACAP または溶媒のみ 3 μl を硝で頂値を示し，その値に有意差を認めなかった．全

子体内投与した．注入 14 日後に眼球を摘出して切片群で GLP-1 の負荷による増加面積（IAUC）は，ブを作成し，トルイジンブルー染色後に網膜神経節細ドウ糖負荷が混合食負荷より有意に（p ＜ 0.01）高胞数を計測した．神経保護作用の認められた濃度に値を示した．GLP-1-IAUC は両負荷共において BMI，関して，同様に MAP キナーゼ抑制剤と cAMP 拮

HbA1c，FPG，HOMA-IR と有意な相関を認めず，抗剤を硝子体内に追加投与したモデルも作成した．

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第 56 回

昭和医学会総会【結果】高眼圧負荷群の網膜神経節細胞数は無ルテナガザル合わせて 6 例はすべて 0.14 以下を示

処置群と比べて有意に減少した．1 f，10 f，100 f，

した．一方，旧世界ザル 5 種，27 例で同比は 0.7 〜

1 p，10 p，100 p，1000 p mol の PACAP 硝子体内

2.0 に，原猿類 2 種 5 例およびラット，モルモット

投 与 群 の 生 存 神 経 節 細 胞 数 を 計 測 し た と こ ろ，

各 5 例は同比が 1.2 〜 3.0 に分布した．他方，新世

PACAP 濃度 10 f，10 p，100 p mol 群では有意に網界ザルではコモンリスザル 5 例が 0.9 〜 1.8 を示し

膜神経節細胞数の減少が抑制された．神経保護作用

たが，ヨザル 13 例が 0.15 〜 17，ワタボウシタマリンを認めた 3 種の PACAP 濃度のモデルに対して MAP

9 例が 0.2 〜 1.3，コモンマーモセット 8 例が 0.2 〜

キナーゼ抑制剤および cAMP 拮抗剤を投与した．

1.0 を示し，後 3 者は一部の個体がヒトや類人猿にMAP キ ナ ー ゼ 抑 制 剤 投 与 群 は 10 f mol 群 に て，近い値を示した．さらに，capuchin 11 例は 0.05 〜

cAMP 拮抗剤投与群は 100 p mol 群にて PACAP の

0.15 というヒトや類人猿とほぼ同じ値を示した．以

網膜神経保護作用を抑制した．

上の結果から capuchin は南米に棲むため新世界ザ【結論】PACAP は二峰性の網膜神経細胞死抑制

ルに分類されているが，肝 uricase を欠損しており，効果を示し，そのシグナル伝達は極小濃度の場合は高い知能と合わせ，類人猿に分類すべき種である可MAP キナーゼを介して，そして低濃度では cAMP能性が示唆された．同時に，ヨザル，ワタボウシタ
マリン，コモンマーモセットにも肝 uricase を欠損を介していると考えられる．

する個体がある可能性が示唆された．今後，バイオ乙 3. 血漿中アラントイン／ 尿酸比からみた霊
長類のプリン代謝に関する研究

プシーによる肝組織の提供を受け，酵素活性を測定したいと考えている．

社会医学系法医学専攻

甲 4. ピタバスタチンの多面的作用としての腎
保護作用

大多和威行
法医学教室

藤城

雅也，李

暁 鵬，佐藤CKD モデルラットにおける検討――

啓造

内科系内科学専攻（糖尿病・代謝・内分泌

当教室ではヒトと類人猿で肝 uricase を欠損して内科学分野）

おり，尿中に高濃度の尿酸を排泄することを利用し森 田

たヒト尿斑証明法を開発してきた．その過程でフサ亮

内科学教室糖尿病代謝内分泌部門

オマキザル（capuchin）をはじめとする新世界ザル

森の中に高濃度の尿酸を排泄する個体が存在すること

雄 作，李相 翔，平 野勉を見い出している．本研究では capuchin をはじめ

Chronic kidney disease（CKD）の治療においてとする新世界ザル 5 種，46 頭の血漿を入手し，血スタチンの腎保護作用が注目されているが，各スタ漿中尿酸値と uricase による尿酸の代謝物アラントチン間の差は未だに明らかではない．本実験はピタインを同時に測定し，ヒトや類人猿，旧世界ザル，

バスタチンの多面的作用としての腎保護作用を検討

原猿類，ラット，モルモットの血漿中尿酸値，アラすることを目的とした．スタチンはラットでは血清

ントイン値と比較することにより霊長類のプリン代

コレステロール低下を示さないため CKD モデルと謝について検討した．

して 5/6 腎臓摘出ラットを作成し，スタチン群（ピサルの血漿は京都大学霊長類研究所の共同利用研

タバスタチン 3 mg/kg/day）と非スタチン群に割究で入手した．尿酸は uricase-TOOS 法に基づく尿り振り 12 週間観察した．非スタチン群とスタチン

酸 C-テストワコー（和光純薬，大阪）を用いて測群で食事摂取，体重，および血清脂質の差を認めなかったが，スタチン群は血清クレアチニン値（1.1 ±定した．アラントインは Young and Conway の方

0.8vs. 1.9 ± 0.7 mg/dl）， 尿 蛋 白 量（175 ± 45vs.

法により測定した．

273 ± 35mg/ml・Cre）が低値，クレアチニンクリ

肝 uricase を欠損しているヒトと類人猿ではアラントイン／尿酸比が低値を示し，ヒト 16 例はすべ

アランス（23 ± 7vs. 13 ± 4 ml/min/g）が高値でて 0.1 以下，チンパンジー，オランウータン，アジあった．残腎の組織学的所見ではスタチン群は糸517

第 56 回

昭和医学会総会

球体硬化指数（2.5 ± 0.4vs. 3.2 ± 0.4）と間質線維化度（24.3 ± 3.8vs. 34.8 ± 5.8）の改善を認めた．

Quantitative real-time PCR では非スタチン群で認

Ⅵ群：1000 倍エピネフリン 0.03 ml の 1 回投与＋ 2％リドカイン 0.2 ml 投与
Ⅶ群：1000 倍エピネフリン 0.03 ml の 1 回投与められた TGFβと CTGF の過剰発現がスタチン群＋ 2％リドカイン 1.0 ml/hr 持続投与で は 抑 制 さ れ た（TGFβ：1.52 ± 0.33 vs. 2.32 ±【結果】1000 倍エピネフリン 0.03 ml を局所投与

0.56，CTGF：1.32 ± 0.34vs. 2.16 ± 0.52）．組織学

すると血管は攣縮し顕著な血流低下を認め，血流の的所見と血清クレアチニン値，クレアチニンクリア

回復には時間を要した．一方，リドカインの 1 回投ランス，尿蛋白量は有意な相関を示し（r ＝ 0.684 〜

与，持続投与ともにエピネフリンによる血流低下の0.913 クレアチニンクリアランスのみ負の相関），抑制効果を認めた．2％リドカイン 0.2 ml の 1 回投TGF-β，CTGF mRNA の間にも相関を認めた（r ＝与では投与直後に血流がやや低下するものの，その0.469 〜 0.690）．5/6 腎臓摘出ラットにおいてピタバ

後血流は増加した．2％リドカインの持続投与ではスタチンは血清脂質の変動を伴わない腎保護作用を

血流増加の維持を認めた．

示し，TGFβと CTGF の過剰発現是正を介した糸球【考察】2％リドカインには投与方法によって作用体硬化と間質線維化の抑制による効果と考えられた．

時間の差はあるものの血流増加作用を認めた．またエピネフリンで誘発された血管攣縮に対しても同薬

甲 5. ラット浅腹壁動脈に対するリドカイン局所投与による血流変化と血管攣縮予防の検討には治療効果はあった．以上の結果より術後の血管
吻合部の血流維持と攣縮の予防には 2％リドカイン
間欠的投与あるいは持続投与が有効と考えられた．

外科系形成外科学専攻

門 田

甲 6. フラクタル次元解析を用いた悪性黒色腫と母斑細胞性母斑の形態学的評価

聡

形成外科学教室

横山

才也，橋川

正利，保阪

善昭

外科系形成外科学専攻

矢澤【はじめに】近年，形成外科では血管吻合を行う

智博

形成外科学教室

遊離移植術が発展をとげてきた．しかし血管吻合後保阪に攣縮が生じ血行障害をきたすこともあり，改善が善昭

なければ皮弁壊死の原因になる．そのため臨床では日常診療において悪性黒色腫を早期病変の段階で血管吻合部にリドカインを局所投与し，その治療を的確に診断することは，予後を改善するうえで極め行っている．今回われわれはラットに同薬を局所投て重要なことである．しかし，早期段階において隆

与し，血流の調査と血管攣縮の予防法について検討

起しない色素性母斑皮疹である場合や潰瘍や周囲へした．

の色素浸潤を伴わない結節病変である場合は，母斑【方法】ラットの浅腹壁動脈にリドカインを局所

細胞性母斑などの良性腫瘍との鑑別はしばしば困難

投与し，レーザードップラー（PERIMED 社，PeriFlux

であり，その鑑別診断は主に主観的になされていSystem5000）で経時的に血流を測定した．またエ

た．今回，われわれは客観的な評価を行うため，フピネフリンを同部位に投与し血管攣縮モデルを作製

ラクタル次元解析を用いて両腫瘍の辺縁および表面

し，リドカインによる治療効果を調査した．

の構造を定量化し，両腫瘍群の比較検討を行った．
画像データをパーソナルコンピュータに取り込み①リドカインによる血流の調査
Ⅰ群：生理食塩水 0.2 ml の 1 回投与

われわれが開発したソフトにより解析した結果，腫Ⅱ群：生理食塩水 0.2 ml/hr 持続投与

瘍の辺縁構造のフラクタル次元値は両群間において

Ⅲ群：2％リドカイン 0.2 ml の 1 回投与

有意差を認めた．一方で腫瘍の表面構造のフラクタ

Ⅵ群：2％リドカイン 0.2 ml/hr 持続投与

ル次元値は両群間において有意差を認めなかった．

②リドカインによる血管攣縮の治療効果

本解析法を用いることにより両腫瘍群の構造を数学

Ⅴ群：1000 倍エピネフリン 0.03 ml の 1 回投与

的に理解することが可能となった．
518

第 56 回

昭和医学会総会

甲 7. 形成外科・美容外科に対する認知度と意識について一方で美容外科治療に関心が無い人も 56.4％と増加を認めた（P ＜ 0.01）．また，自己の顔貌に対する意識調査では，過去調査とほぼ同様な結果が得られ女子学生へのアンケート調査から――た．以上より，形成外科，美容外科に対する認知度

外科系形成外科学専攻

佐藤の上昇と，自己の顔貌に対する認識の変化は少ない

隆悟

ものの，美容外科治療の一般化に伴い，美容外科受

形成外科学教室

保阪

療への抵抗感が減衰していることが推測された．

善昭

毛山病院

毛 山

甲 8. Local Lymph Node Assay における動物
系統差と媒体による試験結果への影響

章【緒言】昭和 50 年に形成外科，昭和 53 年に美容社会医学系法医学専攻

外科が標榜科として認められ 30 年以上が経過した

安齋が，その間の社会環境の変化は著しく，容姿や容貌

享征

法医学教室

に対する意織の変化も大きいことが推測される．と林

りわけ美容外科領域においては，美容外科治療を行

大 祐，熊澤武志，佐藤啓造

うことに対する抵抗感は減少していると考えられる

遅延型アレルギーの安全性評価方法には Buehler

が，過去調査から 15 年以上が経過し，近年におけtest，Guinea pig maximization test（GPMT），る傾向の調査報告はない．そこで今回われわれは過Adjuvant & patch test（APT）などのモルモット

去のアンケート調査を踏襲し，最近の傾向を調査を用いた皮膚感作性試験がある．しかし，動物数のし，変遷を検討した．

削減，苦痛の軽減という観点から代替試験の利用が【目的】形成外科，美容外科に対する認知，理解

推奨されている．中でも Kimber らによって発表さ度と，美容外科や容貌に対する意識調査を行い，過れた Local Lymph Node Assay（LLNA）は従来の去調査と比較する．

モルモットを使用した皮膚感作性試験と比較し，試【対象】アンケート調査は四国地方の国立大学の験期間が短く，使用動物数が少なく，定量的なデー

無作為に選んだ学部の女子生徒を対象とした．

タが得られ，また，動物に対する負荷が少ないなど【方法】形成外科，美容外科の理解度，意識調査のメリットを有することから，2001 年には欧州医のアンケート項目は，過去調査に基づき作成した．

薬 品 審 査 庁 の ガ イ ダ ン ス に， ま た 2002 年 に は

また，形成外科の理解度に対する項目を新たに加えOECD テストガイドラインに独立した試験法とした．過去調査との比較には母比率の差の検定を用いて正式に採択された．さらに LLNA は欧州のみなた．

らず世界中で定着し，2008 年には European Center【調査期間】調査は 2008 年 5 月から 2008 年 11 月

for the Validation for Alternative Method（ECVAM）に実施した．

と Interagency Coordinating Committee on the【有効回収率】918 名中，366 名の有効回収を得，Validation of Alternative Methods（ICCVAM）と有効回収率は 39.9％であった．

の間で試験方法のハーモナイゼーションが行われる【調査結果】形成外科，美容外科に対する認知度など，LLNA はさらに世界的に標準化された試験は 56.6％，14.1％であり，形成外科と整形外科との法として認識されることになった．日本においても相違を理解していると考えられる人は 41.4％と，い海外で実施された LLNA のデータを化学物質等のずれも過去調査より有意な増加を認めた（P ＜ 0.01）．

安全性評価に用いることは，もはや一般的になってまた美容外科手術の施術を考慮した事がある人はいる．しかし，実用化が進むに従い，使用する動物

38.2％，将来的に施術希望の人は 10.1％に上り，いの系統あるいは媒体の影響と思われる検査結果の違ずれも増加を認めた（P ＜ 0.01）．美容外科治療にいが現れるようになった．このような問題を解決

対する受容度に関して，他人が治療を受けることをし，LLNA をより精度の高い検査方法とするため受容する人は 94.7％と増加していた（P ＜ 0.01）が，には，世界中で用いられている系統の動物および媒

519

第 56 回

昭和医学会総会体を用いた試験結果への影響を比較検討する必要がた．これらの現象は，浮遊培養によるケラチノサイ

ある．本発表においては欧州で多用される系統の動トの分化過程でも確認された．以上のことから，表物，媒体を用い，系統差による媒体への反応の違

皮の分化過程において PKC は，分子種によって共い，さらに，媒体の違いによる試験結果への影響を通の，或いは異なる作用を示すことが明らかとなっ検討した結果を報告する．

た．
今後，皮膚三次元培養にウィルスベクターを適用

甲 9. ヒト三次元培養皮膚への遺伝子導入法の確立と表皮分化への C キナーゼの関与するこの実験系を利用することで，様々な遺伝子のヒト皮膚における機能解析が可能になるものと考えられる．

生理系第二生理学専攻

上岡なぎさ

甲 10. 快・不快画像刺激による情動変化および脳内活動部位

第二生理学教室

本間生夫

皮膚科学教室飯島

生理系第二生理学専攻

正文

佐藤

腫瘍分子生物学研究所

大 場

博紀

第二生理学教室

基

政岡

ゆり，本間

生夫

内科学教室（神経内科学部門）

gene targeting 等，遺伝子導入・欠失技術は，生河 村

体内における特定遣伝子の機能に関して多くの情報

満を与えてくれる．しかしながら，ヒト組織や個体を【目的】脳波双極子追跡法の利点は時間を追って対象とした遣伝子改変は，倫理・安全性の面から極脳内のプロセスを追跡することが可能であることめて多くの問題を伴うため，ヒト生体内における遺に あ る． 本 研 究 で は 情 動 を 喚 起 さ せ る 画 像 刺 激

伝子の役割を明確に証明することは困難である．

（International Affective Picture System : IAPS）（Lang

そこで本研究では，ヒト皮膚三次元培養系に対す., 2005）を用い，健常者において視覚関るアデノウイルスベクターを用いた遣伝子導入法を

連電位を測定し，双極子追跡法によりその電源を推確立し，皮膚における特定遣伝子の機能を検討し定した．

た．特に表皮分化への関与が知られる proteinkinase【方法】情動を誘発させる画像刺激として用いらC（PKC）遣伝子群のドミナントネガティブ変異体

れる IAPS より Happiness，Sadness，Fear の三種（D/N）を導入，その機能を抑制し，複数の分化

類の感情を想起させる画像を複数枚抽出し被検者ごマーカーの発現を指標として表皮分化に与える影響とに各画像の感情を Visual analogue scale を用いを検討した．さらに，D/N PKC を過剰発現させたて点数化し，数値の高いものから 3 枚ずつ合計 9 枚

培養ヒトケラチノサイトを浮遊培養することで分化を決定した．

誘導し，三次元培養との異同を比較検討した．

提示はヘッドマウントディスプレイの，DAEYANG

表皮に発現する PKC α，δ，ε，η各分子種に

E&C 社 i-visorFX601 を用いた．各画像の提示時間

対する D/N アデノウイルスベクターを角層形成直は 500 ms，画像間には 2500 ms の暗転画面を表示

前の三次元培養皮膚に加えることで，高効率且つ持した．脳波は国際 10 〜 20 法に従い電極を装着した．

続性の高い遺伝子導入が可能となった．9 日間培養

不関電極を右耳に装着し，脳波計（Neurofax EEG-を続け，角質層を含む多層化した皮膚構造が構築さ

1100，Nihon Koden）を用いた．画像提示前 100 ms

れた後，表皮分化マーカーの免疫組織染色を行っから一致させて 700 ms 脳波を加算した．加算作業

た．有棘層・顆粒層に発現する Keratinl は，D/N

は Nihon Koden 社の Focus を用いた．

PKC によって顆粒層での発現が増加した．一方で，【結果】各画像刺激により情動変化を確認するこ

顆 粒 層 マ ー カ ー Ioricrin は D/N PKC α，PKC δとができた．fear，sadness において潜時 100 ms 前で発現上昇し，D/N PKC ε，PKC ηでは抑制されの早い時間内に陰性緩徐波が認められ，これらは520

第 56 回

昭和医学会総会

happiness 画像刺激時においては認められなかっ

脳 特 有 の RyR1 cDNA を 作 製 し， 安 定 的 に 全 長

た．すべての刺激において 200 ms 前に一次視覚皮

RyR1 を発現している培養細胞（HEK293 細胞）に質， 視 覚 連 合 皮 質 に 双 極 子 の 収 束 を 認 め る が，

遺伝子導入して共発現させる実験系を確立した．

fear，sadness においてみられる陰性緩徐波の電源

GFP で標識された脳特有の RyR1 は，核を除く細は右扁桃体に推定された．

胞質に多く発現分布しており，全長の場合同様に小【考察】これまでに視覚の認知不可能な時間での胞体に分布しているものと考えられた．カルシウム

恐怖画像刺激において右扁桃体での賦活が示唆され

放 出 能 を 調 べ る た め に， 脳 特 有 の RyR1 と 全 長てきた（Morris., 1999）．本研究では脳波の時

RyR1 を共発現する培養細胞と全長 RyR1 を単独発間分解能と双極子推定において，fear，sadness の現する培養細胞に，それぞれカフェインを加えカル刺激において 1 次視覚野へのプロセスと平行して扁シウム蛍光指示薬の蛍光強度比を測定し，細胞内カ

桃体が賦活されていることを示した．扁桃体は恐

ルシウム動態を解析した．全長 RyR1 が単独発現し怖・不安に関連した部位であり，早い潜時での賦活

た細胞と比べ，GFP で標識された脳特有の RyR1

は感情を喚起させる準備段階であり，また敏速な危と全長 RyR1 が共発現した細胞では，カフェインに険行動を促す為のものであると考えられる．

対する感受性が著しく低下した．これらのことか

この研究は昭和大学医学部倫理委員会の承認を得

ら，脳特有の RyR1 と全長 RyR1 が共に存在するこて行った．

とで，ヘテロオリゴマーを形成し，組織特異性にカルシウム放出能が調節されている可能性が細胞レベ

甲 11. 脳特有に存在するリアノジン受容体 1 型の splicing variant のカルシウム放出能における役割ルにおいて示唆された．

乙 12. ヒト筋感覚線維の電気刺激によって誘発される中潜時大脳皮質電位病理系第一薬理学専攻

林

脳内電源部位と Gating 現象の検討――

隆 広

第一薬理学教室

小山田英人，小口

生理学系第二生理学専攻

勝司

小岩

東京大学院医学部細胞分子薬理学

第二生理学教室

山澤徳志子

政岡

順天堂大学医学部薬理学講座

村 山

信義
ゆり，本間

生夫

【はじめに】受動的関節運動などの筋紡錘の適刺尚激によって，中潜時の時間帯（50 〜 100 ms）に出

リアノジン受容体 1 型（以下 RyR1）は，小胞体現する皮質電位が報告されている（proprioception-から細胞質側へのカルシウム放出を担うイオンチャ

related SEPs）．しかし，筋感覚線維（Ⅰ群）を直ンネルであり，細胞内への少量のカルシウムイオン

接電気刺激し，この時間帯の皮質電位を詳細に検討

が刺激となって小胞体から大量のカルシウムイオン

した報告はない．本研究では，運動神経を選択的にが 放 出 さ れ る CICR（Ca2＋−induced Ca2＋release）

電気刺激し，筋感覚線維の興奮によって誘発される機構を担っている．RyR1 は，主に骨格筋に存在し皮質電位を抽出した．さらに刺激間隔や随意運動に

骨格筋の興奮収縮連関において必須の蛋白である

よる電位の変化と，脳内起源を検討した．

が，脳でも存在し，全長の RyR1 と共に脳特有の【対象と方法】健康成人の第 1 背側骨問筋の運動

RyR1 も存在していることが報告されている．脳特点に，先端部以外を絶縁した針電極（陰極）を約有の RyR1 は，RyR1 遺伝子の 3 末端領域にあたる

10 mm 刺入した．この電極と 2 cm 遠位部に置いた

約 2400 bp の RNA か ら 発 現 す る splicing variant

表面電極（陽極）間で電気刺激した（矩形波，持続であり，その機能的役割がわかっていない．我々

時間 0.5 ms）．刺激間隔（ISI）は 500 ms，刺激強度

は，脳特有の RyR1 の脳でのカルシウム放出能の調は感覚閾値の 3 倍とした（平均 0.6 mA）．刺激開始

節における役割を調べるために，GFP で標識した時点をトリガーとして刺激中の脳波を加算平均して521

第 56 回

昭和医学会総会

SEPs を抽出した．さらに，ISI を 250，125 ms とtryptase の み を 含 有 す る MCT と tryptase お よ び

した場合と，示指の屈曲・伸展動作による SEPs のchymase を含有する MCTC に分類される．

変化を検討した．脳内電源の推定には，双極子追跡【目的】MDS における MC の動態と骨髄の線維法（SSB/DT 法）を用いた．

化および血管新生との関連を免疫組織化学的に検討【結果と考察】第 1 背側骨間筋の支配神経である

した．

尺骨神経幹から末梢神経活動電位が記録され，伝導【方法】対象は当院で診断された MDS 50 例の骨速度は，ヒト Ia 群感覚神経に関する従来の報告と髄生検標本で，男性 33 例，女性 17 例，年齢中央値同程度であった（60 〜 75 m/s）
．刺激によって頂は 73.5 歳であった．MC の評価は，Tryptase 陽性

頭頂・後細胞を MCT，Chymase 陽性細胞を MCTC と判別し，

頭部陽性）が，刺激と反対側の頭皮から記録され，骨髄生検標本単位面積あたりの陽性細胞の割合を算

点潜時 70 ms の電位成分（前頭部陰性―

運動野出した．血管新生の評価は抗 CD34 抗体で免疫染色（SI-MI）に推定された．本成分の振幅は，刺激間隔を行い，血管密度の高い部分を 3 視野観察し，1

電源部位は，刺激と反対側の一次体性感覚―を 125 ms とした場合と電気刺激側の随意運動下で視野あたりの血管数の平均を Microvessel density

減衰し，Gating 現象が認められた．本研究の中潜（MVD）とした．骨髄の線維化は Manoharan 分類

時成分は，proprioception-related SEPs の相同電位に基づいて評価した．

として，感覚情報の統合や運動出力との関連など，【 結 果 】MCT，MCTC を そ れ ぞ れ 細 胞 数 に よ り

筋感覚情報の皮質処理を解明する上で有用な電位とHigh 群と Low 群に分けた場合，線維化の程度およ考えられた．

び MVD はいずれも High 群で高度であった．
【考察】MDS における骨髄の線維化や血管新生に

甲 13. 骨髄異形成症候群における肥満細胞の動態と骨髄線維化および血管新生に関する
免疫組織化学的検討

対し，MCT，MCTC ともに関与が示唆された．骨髄における造血細胞と骨髄微小環境との相互作用をより明らかにすることが MDS の発症・進展機構の解明に重要と考えられた．

病理系第二病理学専攻

本間まゆみ

乙 14. 大腸癌におけるメチル化子の意義

第二病理学教室

瀧本

雅文，有泉

裕嗣，塩沢

矢持

淑子，太田

秀一

英輔

外科系外科学専攻（藤が丘病院消化器外科）

白 畑

病理診断科

九島

巳樹
憲路，前 田

齋藤

文護，柳沢

中 牧

剛，友 安

敦

藤が丘病院一般消化器外科

内科学教室（血液内科学部門）

服部遺伝崇，中嶋秀人詞
孝次，松 田功茂坂田真紀子，北村

陽平，櫻庭

一馬

横溝

和晃，後藤

哲宏，水上

博喜

齋藤

充生，石橋

一慶，木 川

岳

根 本

洋，真 田

裕，日比

健志

【背景】骨髄異形成症候群（MDS）は，造血幹細【目的】メチル化

胞レベルで異常なクローンが出現し，血球減少，血関与，および分子生物マーカーとしての有用性が既球の形態異常，無効造血をきたす予後不良の疾患群に報告されている．今回，われわれは，大腸癌腫瘍

で，その病態には遺伝子異常や骨髄微小環境の変化

組織におけるメチル化が関与している．肥満細胞（Mast cell ; MC）は骨これらの意義および臨床病理学的所見との相互関係

髄起源の細胞で，種々の酵素やサイトカインを分泌について考察した．

遺伝子の大腸癌への遺伝子量を測定し，し，腫瘍組織における線維化や血管新生と関係し，【方法】2006 年から 2008 年までに当科で切除さMC の増加は予後不良因子と考えられている．ヒト

れた大腸癌 48 例の検体を用いた．腫瘍組織のメチル

MC は，顆粒に含まれる蛋白分解酵素の違いから，化

522

遺伝子量を TaKaRaTP800 にて定量し，

第 56 回Ca（腫瘍組織中のメチル化

昭和医学会総会遺伝子量）/は低下した．また，PP13 発現量と収縮期血圧，蛋N（Ave）（付随する正常組織中のメチル化
遺伝子量の平均値）＞ 1をA 群（

白尿量との間に有意な負の相関を認めた．PP13 発

me thylation

現量の半減期は 30 分であった．2）PP13 は S 細胞

none

優位に発現しており，PIH で発現量は有意に低値でme thylation 群 n ＝ 17）と定義し臨床病理学的所あった．3）将来 PIH になる妊娠 11 週の絨毛で既見と比較検討した．

に PP13 発現量が有意に低下していた．

群 n ＝ 31）とし，それ以外を B 群（

【結果】1．罹患年齢が A 群では有意に若かった【結論】妊娠 11 週の絨毛細胞の PP13 遺伝子の発（ ＝ 0.001）．2．A 群では Dukes 分類で病期が有現低下とその後の PIH 病態形成との関連を明らか意に進行していた（ ＝ 0.034）．

にした．この変化は，母体血細胞成分中の RNA 解【考察】メチル化

析でも検出でき，それは PIH 発症の予知にも繋が遺伝子量は大腸癌の生物学的悪性度を反映し，さらに比較的若い年齢でると考えられた．

の大腸癌の発癌に関与している可能性が示唆され

甲 16. ヒ ト 卵 巣 癌 細 胞 株 に お け る Toll-likereceptor シグナルパスウェイの検討た．

甲 15. Placental protein 13 遺伝子発現量と妊娠高血圧症候群発症との関連

外科系産婦人科学専攻

林

外科系産婦人科学専攻

清水

産婦人科学教室

華子

産婦人科学教室

関沢

明彦，仲村

千 葉

博，岡 井

昌 貴

将光，岡崎

志帆

奥 田

剛，長塚

岡 井

崇

正晃，千 葉博【目的】卵巣癌は漿液性，粘液性，類内膜，明細崇

胞腺癌と 4 つの組織型に分類され，異なった性質が【目的】placental protein 13（PP13）は胎盤に特あると考えられている．一部の卵巣癌は前炎症状態

異的な蛋白であり，その血中濃度は妊娠高血圧症候ともいえる子宮内膜症と関係があるとされている．

群（PIH）の予知マーカーになると報告されている．

一方，Toll-like receptor（TLR）は細胞表面受容体

母体血には絨毛細胞が循環しているが，今回，母体で病原体を感知して非特異的免疫を作動させ，パス

血細胞成分中の PP13 発現量を検討するとともに，ウェイ下流でサイトカインを誘導する．さらに癌増

胎盤での産生局在および産生変化の時期について検殖との関連も報告されてきている．本研究では卵巣討することで PP13 と PIH 発症との関連を調べた．

癌各組織型において TLR パスウェイの癌増殖への【方法】1）PIH を発症した妊婦（n ＝ 23，PIH 群）

関与を検討する．これにより，組織型別の新たな治とコントロール妊婦（n ＝ 23，CT 群）を対象に，療の標的や診断マーカーとなる分子や経路が解明さ

母体血細胞成分中 PP13 遺伝子発現量を real-time

れる可能性がある．

RT-PCR 法で測定した．また，帝切後の発現量の【方法】①卵巣癌細胞株定常状態における TLR

変化から半減期を求めた．2）胎盤の凍結切片からパスウエイ遺伝子発現の検討．卵巣癌細胞株を用いMicrodissection 法で絨毛 S 細胞と EVT を採取し，て TLR 遺伝子パスウェイプロファイリングを行う．

PIH と CT 両群で発現量を比較した．3）妊娠 11 週定常状態で，組織型の異なった 4 種類の卵巣癌各組に絨毛検査で採取した余剰絨毛でその後に PIH を

織型細胞株から RNA を抽出し，84 種類の TLR パ

発症した症例での PP13 発現量の変化を検討した．

スウェイ関連遺伝子（TLR，アダプター，エフェ

この研究は，倫理委員会の承認を得て，患者の同意

クター，ターゲット遺伝子）について，リアルタイのもと行った．

ム PCR アレイを行った．②卵巣癌細胞株における【成績】1）PP13 遺伝子の発現量は PIH 群で CT

TLR 機能の検討．各組織型別細胞株に各 TLR 特異群に比し有意に低値を示し，PIH 症例の中でも軽症的リガンドを添加し下流のシグナル NFκB の反応群・重症群・HELLP 症候群と重症化に伴い発現量により誘導されるサイトカイン IL-6 と CCL-2 の発523

第 56 回

昭和医学会総会

現をリアルタイム PCR で検討した．

6.6％に対し 3.9％であった．経口摂取開始までの日【結果】各組織型において TLR パスウェイ関連

数は 3.6 ± 1.7 日に対し 3.4 ± 1.2 日，縫合不全は遺伝子の定常状態での発現に違いを認めた．粘液性

5.4％に対し 8.9％であった．また反回神経麻痺は腺癌では TLR4（4.8 倍），漿液性腺癌細胞株では16.4％に対し 11.5％であった．

TLR6（7.7 倍），7（15 倍），8（6.4 倍），10（4.4 倍）【まとめ】高齢者における VAT-E の適応は，手と高発現を認めた．明細胞腺癌と類内膜腺癌では術侵襲，周術期，合併症のどの項目においても 75

TLR 発現上昇は認められなかった．多くの NFκB

歳未満のグループに対し同様の結果が得られた．

関連遺伝子が全ての組織型においてDown regulation【結語】高齢者に対する VAT-E は，今後積極的の傾向にあった．リガンド添加による検討でもサイに選択されるべき術式と考えられた．

トカインの誘導に組織型で違いを認めた．

甲 18. 股関節手術におけるアミノ酸輪液製剤の低体温防止効果の検討【考察】発現が上昇している TLR，特に漿液性腺癌における TLR7 は診断のバイオマーカーとなりうる可能性があり，今後ヒト臨床検体においても検

外科系麻酔学専攻

討を加える必要がある．また癌細胞内で発現変化を小林している TLR やパスウェイ関連遺伝子は，遺伝子麻酔科学講座異常を起こしている可能性もありさらなる検討が必要と思われる．

乙 17. 高齢者食道癌に対する胸腔鏡下食道亜全摘出術の検討

久子，大瀧

礼子

高道

恭男，遠井

健司，安本

和正

おいてアミノ酸輸液製剤投与時の体温低下予防効果について検討した．

礼子【方法】人工股関節置換術を施行した ASA Ⅰ〜

耕司，五 藤哲，佐 藤篤

高梨秀一郎，有吉

朋丈，山下

剛史

村上

里 美，中村アミノ酸輸液製剤は術中における体温低下の予防

外科学教室（消化器・一般外科学部門）

大塚

東に有効と考えられている．今回人工股関節置換術に外科系外科学専攻（消化器・一般外科学分野）

小池玲音

Ⅱの患者 20 人を対象とした．対象患者を A 群：ア
ミノ酸輸液製剤（5 ml/kg/h）を麻酔導入前に 1 時間投与した群，B 群：アミノ酸輸液製剤（2.5 ml/

雅彦kg/h）と酢酸リンゲル液（2.5 ml/kg/h）を麻酔導【目的と方法】今回われわれは，胸腔鏡下食道亜入前に 1 時聞投与した群，C 群：酢酸リンゲル液

全摘出術（VATS-E）において手術侵襲の軽減を得（5 ml/kg/h）を麻酔導入前に 1 時間投与した群の 3られた結果を踏まえ，75 歳以上の高齢者 34 例に対群に分類し，比較検討した．L3/4 から硬膜外カテーし同手術を施行し，良好な経過を得た．同手術を施テル挿入後，チオペンタール，レミフェンタニル，

行した患者を 75 歳以上と 75 歳未満のグループに分

ロクロニウムで導入し，酸素，空気，レミフェンタ

け，手術侵襲，周術期，合併症などについて比較検

ニル，セボフルランにより麻酔を維持した．術中室討した．

内温度は 23℃に維持した．麻酔導入時から導入後【結果】症例数は 75 歳未満 194 例に対し 75 歳以

180 分までの食道温を測定した．

上は 34 例であった．平均年齢は 62.3（42 〜 73）に

【結果】食道温は麻酔導入時において B 群で有置し 306 ± 64 分，うち胸腔内操作時間は 167 ± 55

下する傾向が認められたが，B 群ではその後は，ほは 240 ± 289ml に対し 232 ± 163 ml，胸腔内リンで低下が持続し，C 群では 90 分まで低下が持続し対し 79.8（75 〜 87），手術時間は 328 ± 92 分に対に上昇した．全群において食道温は 30 分後まで低分に対して 138.4 ± 38.2 分であった．胸腔内出血量

ぼそのレベルを保ったのに対し，A 群では 60 分まパ節個数は 28.1 ± 9.4 個に対し 26.5 ± 11.8 個であった．3 群間において導入後 180 分までの食道温にはた．周術期において呼吸器離脱までに要した日数は有意な差はなかったが，A と C 群に比して，B 群

0.1 ± 0.7 日に対し 0.23 ± 0.8 日，呼吸器合併症はでは 30 分以降の体温低下が抑制される傾向が認め524

第 56 回

昭和医学会総会られた．

ELISA assay kit（R&D）を，SOD 活性は化学発光

血糖値は全群で麻酔導入時まで上昇した後，導入法を用いた．

【結果】NV score は，水群では 6.0 ± 1.0（n ＝時から低下する傾向が認められた．導入 30 分後に17）に比較して EDU 群では 5.9 ± 0.8（n ＝ 16）とは C 群で有意な減少が認められ，その後はさした差がなかった．一方，％ AVA は，水群では 18 ±る変動は認められなかった．導入 180 分後において5％（n ＝ 17）に比較して EDU 群では 9 ± 2％（n ＝3 群に有意差は認められなかった．

16）と有意（P ＜ 0.05）に減少した．網膜内 VEGF

血清インスリン値は麻酔導入時まで A，B 両群で量は，水群で 12 日齢 71.7 ± 15.0 pg/mg protein

有意に上昇したが，その後は両群ともに速やかに減（n ＝ 3），13 日齢 588.2 ± 229.4 pg/mg protein

少し，30 分で投与前値に復した後はさしたる変動（n ＝ 3）に対して，EDU 群で 12 日齢 59.9 ± 16.1は認められなかった．
血清アドレナリン値，ノルアドレナリン値は全群

pg/mg protein（n ＝ 3），13 日 齢 で 493.7 ± 92.9

においてアミノ酸投与前から 180 分まで有意な変動

pg/mg protein（n ＝ 3）と大気中飼育開始 24 時間は認められなかった．

後の 13 日齢では 12 日齢に比べ有意に増加したが，【まとめ】アミノ酸投与により術中の体温低下が両群で差はなかった．18 日齢での SOD 活性は水群

では 1.04 ± 0.01 unit/mg protein に対して EDU 群軽減する可能性が示唆された．

では 1.36 ± 0.13 unit/mg protein（n ＝ 4，P ＜ 0.05）

甲 19. 高酸素負荷虚血網膜症モデルラットに対する ethylene diurea（EDU）の血管新生抑制効果と有意に増加した．
【考察】EDU 投与により，％ AVA が水投与群に比べ減少したのは網膜内 SOD 活性が誘導され，高酸素負荷による網膜血管アポトーシスが抑制された外科系眼科学専攻

岡本

結果，正常な網膜血管の成長が進展したか，または

幸子

血管増殖が減少したためではないかと考えられる．

眼科学教室

齋藤

雄太，植田

俊彦，小出

良平

甲 20. 炭酸ガスフラクショナルレーザー照射後
人工皮膚モデルの組織再生に関する基礎研究

第二薬理学教室

中西孝子，安 原

一【目的】Superoxide dismutase（SOD）や catalase
誘導作用を持つ EDU（N-［2-（2-oxo-1-imidazolidinyl）
ethyl］-N-phenylurea）による高酸素負荷虚血網膜

医学系形成外科学専攻

寺瀬佳苗

形成外科学教室症モデル（OIR）に対する血管新生抑制効果を検討
した．
【方法】血管新生モデルには Sprague-Dawley ラッ

加王

文祥，藤田

保阪

善昭

幸代，塚原

真吾

トの新生児を用いた．新生児ラットを Hasebe ら【目的】レーザーリサーフェシングは，光老化皮の方法（Invest Ophthalmol Vis Sci, 41: 2774‑2778,

膚や座瘡瘢痕等の改善を目的に行われる．中でもダ2000）に準じて，生直後から 12 日齢まで 80％酸素

ウンタイムが小さく炎症後色素沈着が少ないフラク

気流中にて飼育し，その後大気中で飼育し OIR を

ショナルレーザーリサーフェシングが現在最も汎用作成した．6 日齢から 17 日齢まで 30 mg/kg EDUされているが，この治療法における経時的な組織修（EDU 群）または水（水群）をそれぞれ 5 μL/g 体

復過程について詳述されている報告は少ない．今ま重に調整し，1 日 1 回腹腔内投与した．18 日齢で屠殺でわれわれは各種レーザー照射後の創傷治癒過程を後，眼球を摘出し，ADPase 染色で血管を染色し，評価するにあたり，人工皮膚モデルが有用であるこ

網膜血管新生スコア（NV score）と総網膜面積にとを示してきたが，今回これを用いて炭酸ガスフラ

対する無血管野面積の割合（％ AVA）で効果をクショナルレーザー照射後の組織再生の過程を調べ

評 価 し た． 網 膜 内 VEGF 量 測 定 に は Rat VEGF

たので報告する．
525

第 56 回

昭和医学会総会【方法】ヒト表皮角化細胞とヒト真皮線維芽細胞【方法】ラットを用い，エーテルで鎮静化ののち，を用いてヒト皮膚とほぼ同じ構造を持つ人工皮膚モ

ペントバルビタールナトリウム腹腔内投与で麻酔をデルの標本を作製した．多数用意したこの標本に炭行い，大腿動脈を露出・切断後 11 0 ナイロンで血酸ガスフラクショナルレーザー（ウルトラパルスア

管吻合を行った．コントロールとして吻合のみの群

ンコアⓇ，日本ルミナス社製）を照射した後，21 日と bFGF（50 μg，100 μg）を混入したハイドロゲ

目まで経時的に標本の一部を固定して組織標本を作ル（徐放剤）を吻合部に貼付したそれぞれの群に製した．人工皮膚の損傷程度と創傷治癒過程は HE

ついて検討した．同薬剤の貼付後 7 日目に同様の麻染色に加えて，線維芽細胞の増殖・分化，基底膜再酔下で開創，吻合部を採取し組織学的検査を行っ

生，表皮角化細胞の遊走・分化について，変化を詳た．

細に観察するため各種免疫組織化学染色を行い評価【結果】bFGF，VEGF（血管内皮増殖因子）抗体

した．

を用いて免疫染色し，血管吻合部の再生を評価し【結果】標本の HE 染色において照射直後に表皮た．bFGF を混入したハイドロゲルを吻合部に貼付から真皮層までの損傷を認め，その後速やかに修復した群は，コントロール群に比べ，bFGF，VEGFされた．同じ標本の免疫組織化学染色における所見の両者とも，有意に発現を増殖させるという結果がについてはその経時的な治癒過程について，周囲正得られた．

常組織からの細胞の遊走，基底膜再生，線維芽細胞【考察】徐放化 bFGF の使用によって，血管吻合の増殖・分化に焦点を当てて報告する．

部は血管内皮細胞と血管平滑筋の遊走・増殖作用が【考察】人工皮膚モデルを用いてフラクショナル

示され，血管内皮細胞の早期修復を得られた．今後

レ ー ザ ー 照 射 後 の，MTZ（micro thermal zone）

は bFGF の適正濃度，血管吻合部の治癒に伴う血の熱変性の経時的な治癒過程を観察することができ流の変化など総合的な検討が必要と考えられた．

た．従来型の炭酸ガスレーザーとの治癒過程の違い

甲 22. 両側性唇顎口蓋裂児の顎裂幅と上顎歯槽弓の成長変化の関連性についてについても考察する．

甲 21. ラット大腿動脈の血管吻合部におけるbFGF の効果

外科系形成外科学専攻

野田

外科系形成外科学専攻

橋川

正利

保阪

形成外科学教室

横山

才也，門 田真喜

形成外科学教室

聡，保阪善昭【研究目的】口蓋裂手術の目的は正常構音の獲得

善昭と摂食機能の改善を得ることであるが，同時に顔面【はじめに】遺伝子組み換えヒト塩基性線維芽細

骨成長への影響や，将来の正常咬合の獲得を十分に胞増殖因子（以下 bFGF とする）を含有した創傷考慮する必要がある．それらを含めた予後を決定す

治療薬は，肉芽形成促進作用，上皮形成促進作用をる因子として，裂型・裂幅，徳式，手術時期などが有し，わが国では数多くの施設で臨床応用されていあり，過去にそれらに関して多くの研究がなされてる．bFGF は血管内皮細胞と血管平滑筋の遊走・増きた．しかし，顎裂幅の歯槽弓形態に与える影響に殖作用を有する．しかし，血管吻合部に及ぼす効果

ついては十分な検討はなされていない．

を組織像としてとらえた報告はない．四肢再建，特今回われわれは，両側唇顎口蓋裂児の顎裂幅が上に指や指掌の再建では，機能回復という点において

顎歯槽弓形態に与える影響について検討した．

早期リハビリが必要不可欠である．そのために，血【対象】1996 年 4 月から 2004 年 4 月の間に当科

管吻合部の早期修復が重要である．bFGF が有するで治療を行った両側唇顎口蓋裂児 166 名のうち，口血管内皮細胞と血管平滑筋の遊走・増殖作用を血管蓋形成術前と乳歯列期に適切な上顎石膏模型を採取

吻合部のみに効果を及ぼすよう徐放剤を使用し，吻し得た症例 10 例（男児 6 例女児 4 例）を対象とした．

合部の早期修復の獲得を考案した．

手術は，初回口唇鼻形成術を生後 3 か月時に（うち526

第 56 回

昭和医学会総会

2 例は，二期法で行い 2 回目をそれぞれ生後 7 か月，向から撮影した．さらに撮影した規格化写真と臨床

9 か月時に行った．），口蓋形成術を前方粘膜弁̶粘写真をソフトウェアに取り込んで大きさと色調の膜骨膜弁の push back 変法により 1 歳時前後で施マッチングを行った．

行した．

大きさに関しては，規格化写真とマッチングさせ【方法】口蓋形成術前および乳歯列期に採取したた臨床写真の決められた部分の面積を計測して比較

上顎石膏模型上で，大竹らによる各測定点に参考にしマッチング誤差を算出した．大きさマッチング後

各計測点間距離をデジタルノギスを用い計測した．

の誤差は正面 1.84％，右側面 1.88％，左側面 2.77％

左右の顎裂幅の合計が，10 mm 以下の群（A 群）5ですべて 3.00％以内であった．色調に関しても，例と 10 mm 以上の群（B 群）5 例に分けて比較検

マッチング前後の色調の強度（階調）の差を Image

討を行った．また口蓋形成術前，および乳歯列期にJ を 用 い て 比 較 し た． 赤 が 70.8 ％ の 減 少， 緑 がおける各群の比較，口蓋形成術前から乳歯列期にか50.5％の減少，青が 53.5％の減少となり，いずれにけての変化量についても検討をした．

おいてもマッチング前とマッチング後の強度（階【結果】・口蓋形成術前から乳歯列期の間におい調）の差は明らかに減少していた．

Ⓡ

よって今回の研究では，デジタルデータさえあれて，両群共に顎裂幅および前方歯槽幅径は有意に減ば規格化写真と臨床写真の大きさや色調のマッチン

少し，後方歯槽幅径は増大した．
・口蓋形成術前において，B 群は A 群に比較しグが可能であり撮影条件が異なる状況下でも比較でて顎裂幅および前方歯槽幅径は有意に小さく，後方きることがわかった．日常診療において規格化写真

歯槽幅径は明らかな差は認めなかった．

が撮影できない状況においても，デジタルカメラで・乳歯列期において，両群問で顎裂幅，前方歯槽撮影した臨床写真をソフトウェアに取り込みマッチ

幅径，後方歯槽幅径ともに明らかな差はなかった．

ング操作を行えば，規格化写真の大きさや色調に近【結論】われわれの検討では両側性唇顎口蓋裂児

づけて比較検討できるという点で十分有用な方法でにおいて，口蓋形成術前では顎裂幅と上顎歯槽幅径あることが示唆された．

に関連変化を認めたが，乳歯列期では顎裂幅と上顎歯槽輻の成長変化に明らかな関連性は認めなかった．

甲 23. 画像撮影装置を用いて撮影した規格化写
真とデジタルカメラで撮影した臨床写真とのマッチング後の比較検討
外科系形成外科学専攻

亀井さくら
形成外科学教室

加王

文祥，清水

祐紀，保阪

善昭

形成外科・美容外科において，デジタルカメラで撮影した臨床写真を画像撮影装置で撮影した規格化
写真と比較することは，大きさや色調を合わせることが難しいため困難であった．そこで本研究では，
画像撮影装置で撮影した規格化写真とデジタルカメ
ラで撮影した臨床写真の大きさや色調をコンピュー
ター上のソフトウェアによるマッチング機能を用いて合わせ両者の比較が可能であるかを検討した．
対象は男性 25 名，女性 25 名計 50 名で，顔面の規格化写真と臨床写真を各々正面・左右側面の 3 方527

第 56 回

昭和医学会総会

一般演題抄録一般 24. 当科における脊椎 instrumentation 手術の検討し横浜地区で完結する脳卒中診療ネットワークの必要性を考へ 2008 年 4 月より横浜脳卒中ネットワー
ク（Yokohama Stroke network : YS net）として診

藤が丘病院整形外科

石原

陽平，神崎

浩二，斉 藤

元

立 野

慶，本橋

克利，杉崎

慶三

塩原

恭介，石田

将也，落合

淳一

大下

優介，中島

崇之

療連携を開始するに至った．ネットワークの紹介および経緯を報告し，運営上の問題点を考察した．
【方法】2007 年 3 月より開始した準備委員会の議事録を再調査し Key word となりうる単語と項目をK-J 法に準じて問題点を抽出し再検討した．

麻生病院脊椎脊髄腰痛病センター

森下益多朗，小 林【結果】K-J 法により抽出された検討項目は，転奏院条件に関する項目，診療情報提供書，患者さんの【はじめに】脊椎手術において instrumentation

病態に関する事項，地域連携パスに関する内容での使用により良好なアライメント保持と早期離床があった．

可能となった．今回当科での脊椎 instrumentation【考察】目標とするネットワークは，連携する施手術を報告する．

設および患者がメリットを感じる連携であることが【対象，結果】1975 年 4 月から 2009 年 8 月まで

理想である．一方，実務的な連携を活発にする必要の脊椎手術 2471 例中 instrumentation 使用例は 788があるため地域医療の標準化および意思統一が重要

例，男性 420 例女性 368 例，手術時年齢は平均 48.3

である．

歳であった．部位と疾患は頚椎 207 例中変性疾患

一般 26. 顔面横動脈によって代償される顔面動脈の欠損例

128 例，外傷 40 例，胸椎 45 例中腫瘍 22 例，外傷
17 例，腰椎 456 例中変性疾患 384 例，外傷 37 例であった．instrumentation の適応は病態，病期によっ

第二解剖学教室て決定し，使用した．術後感染は 17 例（2.2%），う江連

ち 15 例（1.9%） が MRSA 感 染 で instrumentation

博光，大塚

成人

2005 年度の昭和大学歯学部解剖学実習の実習献

抜釘により沈静化し得た．
【まとめ】当科で施行した instrumentation 手術

体（75 歳女性，死因：神経内分泌腫瘍）において788 例を報告した．

片側の顔面動脈が完全に欠損している例がみられた．
本例においては左側の顔面動脈が完全に欠損し，一般 25. 地域完結型脳卒中診療を目指す YSnet の試み

その分布領域は太い顔面横動脈によって代償されていた．また本来，外頚動脈から顔面動脈が分岐部すべき位置から，通常の例で顔面動脈の枝として存在

横浜市北部病院脳神経外科

池田

尚人，藤島

裕丈，桑名

亮輔

河面

倫有，小林

信介，松本

浩明

している上行口蓋動脈が分岐していた．

一般 27. 喉頭癌に対する当科の治療

脳神経外科学教室

阿都

琢巳

藤が丘病院耳鼻咽喉科

嶋根【目的】当院開院当初の横浜地区は，リハビリ

俊和，三邉

武幸

テーション施設が少なく，遠方への転院が多いため喉頭癌は頭頸部癌の中でも頻度が高く，治療成績

患者，家族に負担をかける結果となった．これに対の報告も多数存在し，治療方法，成績に関してもあ528

第 56 回

昭和医学会総会

一般 29. 当教室における平成 20 年の外来患者
統計と入院患者統計

る程度一定している．しかし，化学放射線同時併用療法が広く行われるようになり，T2，T3 症例の喉頭温存率には施設間差が存在している．

整形外科学教室

当科では臓器および機能温存と根治を目指し，進行癌に対し化学放射線同時併用療法（S-L. Nedaplatin/
放射線同時併用療法，以下 SN 療法）を行っている．
今回われわれは，2005 年 4 月から 2009 年 3 月までに当科で治療を行った喉頭癌 48 例について検討し

根本

哲也，岡松

伸明，栃尾

秀典

和田

一佐，中村

裕介，丸山

博史

小沢

慶彰，片 桐

聡，岡

良 臣

土屋

尚人，永井

隆士，稲垣

克記

【目的】当整形外科における外来および入院患者たので報告する．

総数，性別，疾患について調査し，近年の整形外科

結果として累積生存率は Stage Ⅰで 100%，Ⅱは100%，Ⅲは 100％，Ⅳは 70.0% であった．SN 療法的疾患の推移を考察した．

の Complete Response（CR）率は 81.8% であった．

【方法】平成 20 年の外来患者数と入院患者についSN 療法後の喉頭温存率は 90.1% であった．

ての総数，性別，年齢別比較，疾患別内訳・割合を調べ，また過去 25 年間のそれぞれの統計と比較検一般 28. 自閉症スペクトル指数（AQ）の使用
経験

討した．
【結果】まず外来患者のうち，性・年齢別では総数において差はないものの，50 歳未満では男性が精神医学教室

秋 田

亮，岩 波

岡島

由佳，湯川

慶典，太田

山末

英典，加藤

進昌

多く，50 歳以上では逆に女性が多いという傾向が明，小久保羊介あった．疾患別では外傷が多く，なかでも骨折が大晴久部分を占めていた．
【結語】今回統計学的調査で高度先進医療機関で近年，アスペルガー障害をはじめとした広汎性発あるため，難症例や重症例を扱う機会が多い事，当達障害（PDD）は，児童精神医学の領域だけでな院の診療システム上の完全予約制度の問題があるこく，成人の精神医学においても注目を集めている疾となどが考えられる．

患である．最近の研究において PDD の有病率は，

一般 30. 当院における NST 活動の現状と問題点

従来想定されていたものよりはるかに高いことが示されている．しかしながら精神遅滞を伴わない
PDD においては，パーソナリティ障害，注意欠陥

横浜市北部病院 NST 委員会

多動障害（ADHD）などとの鑑別は必ずしも容易

脳神経外科ではない．英国の Baron-Cohen らによって開発さ池田れた自記式の質問紙である自閉症スペクトラム指数

尚人

理学診療科

（Autism Spectrum Quotient : AQ） は， 高 機 能 の城井

PDD 患者のスクリーニングに有用であることが報

義隆

告されている．本研究では，日本語版 AQ をアス【目的】当院での NST 稼働までの経緯を簡単に

ペルガー障害の患者 10 例に施行した．その結果，紹介し，稼働 3 年経過した時点での問題点を検討しAQ の合計点は平均 36.0 点と高く，サブスケールに今後の展開を考察する．

おいては，「社会的スキル」「注意の切り替え」が高【方法】1）NST 委員会議事録を再調査し，Key得点であった．

word となりうる単語と項目を K-J 法に準じて抽出し検討評価した．2）当院の職員の認識度を調査するため NST の活動内容等のアンケートを行った．
【結果】1）K-J 法により抽出された検討項目は，
電子カルテによる運用，健康保険法改正に伴った変化，職員教育，業務運営であった．2）アンケート529

第 56 回

昭和医学会総会は計 2 回行った．NST を知っているが実際の稼働状況を把握している医師は約 40%，健康保険法等の項目では，内容を理解していないが現状であった．
【考察】当院の NST は，病棟により積極性が異なる．点滴，栄養剤の推移は，大きく変化したが有意差はない．また人事異動でスタッフが変化する事も問題である．一律的な運営よりスタッフの特殊性を生かした活動を取り入得ることも重要と考える．

530