第 57 回 昭 和 医 学 会 総 会

平 成 22 年 11 月 27 日（土）1 号館 7 階 講堂

第 57 回

昭和医学会総会

第 57 回昭和医学会総会記事
Ⅰ．特別講演

中医協委員としてのこの国の制度改革
国立がん研究センター理事長・総長・中央病院長

Ⅱ．教育講演

嘉

山

孝

正

497

村

上

雅

彦

497

中

村

清

吾

498

消化器外科手術の現状と将来

癌診断における医療の質の評価

Ⅲ．昭和医学会学術奨励賞授与

外科学教室（消化器・一般外科学部門）教授―現状と今後の展望―
外科学教室（乳腺外科学部門）教授

中等度低体温循環停止における心房性ナトリウム利尿ペプチドの腎保護作用
外科学教室（胸部心臓血管外科学部門） 大 野 正 裕
ピタバスタチンの多面的作用としての腎保護作用 ―CKD モデルラットにおける検討―
内科学教室（糖尿病・代謝・内分泌内科学部門） 森
田亮
Theanine Potentiates the Inhibitory Eﬀect of（−）-epigallocatechin-3-gallate
on Matrix Metalloprotease Activity in Langerhans-like Cells
and on Tube Formation
耳鼻咽喉科学教室 山 田 良 宣
Inhibitory Eﬀects of the Mucoactive Agent, Fudosteine, on Leukocyte Elastase-induced
Lung Inﬂammation and Goblet Cell Metaplasia in the Mouse
内科学教室（呼吸器・アレルギー内科学部門） 渡 部 良 雄

Ⅳ．昭和医学会総会優秀発表賞授与

プロテオーム解析による糖尿病網膜症の新規マーカー候補―ペリオスチン―の同定
内科系内科学専攻（糖尿病 ･ 代謝 ･ 内分泌内科学分野） 高 田 道 哉
非アルコール性肝炎モデルラットのおけるマトリックスメタロプロテアーゼの変化
病理系第一薬理学専攻 土 屋 洋 道
クラリスロマイシン代謝物 M-4 の一酸化窒素（NO）産生抑制作用
外科系耳鼻咽喉科学専攻 古 矢 彩 子

Ⅴ．展示発表甲・乙 昭和大学医学研究科学位論文演題発表
1．キャピラリー HPLC/FAB-MS によるフェノチアジン系向精神薬の分析
社会医学系法医学専攻 祖父江英明・ほか
2．キャピラリー HPLC/FAB-MS によるアミノグリコシド系抗生物質の分析
社会医学系法医学専攻 平
陸 郎・ほか3．メトヘモグロビン測定のための血液試料保存―ヘモグロビンの自動酸化に対する凍結温度の影響―
社会医学系法医学専攻 入戸野 晋・ほか
4．作業関連呼吸器疾患における職業要因の寄与の推定
社会医学系衛生学専攻 鈴 木 英 孝・ほか
5．食道上皮内腫瘍および表在型癌における毛細血管の動向―内視鏡的所見を反映する病理組織学的因子の検索―
病理系第一病理学専攻 伊 達 博 三・ほか
6．非アルコール性肝炎モデルラットにおけるマトリックスメタロプロテアーゼの変化
病理系第一薬理学専攻 土 屋 洋 道・ほか
7．安中散のミダゾラム代謝に及ぼす影響
病理系第二薬理学専攻 齋 藤 佑 介・ほか

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第 57 回

昭和医学会総会

8．破骨細胞分化における茶ポリフェノールの抑制効果
外科系整形外科学専攻 岡良 臣・ほか9．紫外線照射誘導ヒト表皮角化細胞傷害スペクトラムとその傷害に対する
EPC-K1 およびエピガロカテキンガレートによる抑制効果
病理系第二薬理学専攻 青 木 馨 代・ほか
10．息苦しさの情動伝播 ―呼吸変化による検討―
生理系第二生理学専攻 黒 田 岳 志・ほか
11．新生児ラットの梨状葉扁桃体複合体の自発バーストへの CRF の影響
生理系第二生理学専攻 藤 井 智 子・ほか
12．片頭痛患者における痛み刺激による不安呼吸関連電位とその電源推定
生理系第二生理学専攻 笠 井 英 世・ほか
13．プロテオーム解析による糖尿病網膜症の新規マーカー候補―ペリオスチン―の同定
内科系内科学専攻（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野） 高 田 道 哉・ほか
14．孤立性胃静脈瘤に対するコーンビーム CT（CBCT）併用バルーン閉塞下
逆行性経静脈的塞栓術（B-RTO）の有用性
内科系内科学専攻（消化器内科学分野） 魚住祥二郎・ほか
15．エタノールは膵腺房細胞において RhoA，E-cadherin，p120 catenin を介して細胞骨格や細胞間接着に影響を与えている
内科系内科学専攻（消化器内科学分野） 岩 田 朋 之・ほか
16．胃癌における DNA メチル化解析
内科系内科学専攻（消化器内科学分野） 矢野雄一郎
17．日本人潰瘍性大腸炎直腸型の口側伸展の検討
内科系内科学専攻（消化器内科学分野） 大 石 千 歳・ほか
18．Incentive Spirometry（IS）値から見た胸腔鏡・腹腔鏡併用食道亜全摘術（VATS-E）
における周術期呼吸器合併症の検討
外科系外科学専攻（消化器一般外科学分野） 山 下 剛 史・ほか
19．マウス脳毛細血管の星状細胞足突起膜における AQP4，Kir4.1，α1-syntrophin の免疫細胞化学的研究
内科系内科学専攻（神経内科学分野） 正 木 久 嗣・ほか
20．熱中症による中枢神経系後遺症 ―Heatstroke STUDY 2006，2008 の結果分析から―
外科系救急医学専攻 中 村 俊 介・ほか
21．第 2 世代抗ヒスタミン薬の CD14 陽性細胞からの Th2T 細胞遊走因子産生抑制作用
外科系耳鼻咽喉科学専攻 庄 司 育 央・ほか
22．クラリスロマイシン代謝物 M-4 の一酸化窒素（NO）産生抑制作用
外科系耳鼻咽喉科学専攻 古 矢 彩 子・ほか
一般演題発表23．当院における尿中肺炎球菌抗原迅速試験の実施状況と陽性率
医学部 6 年 渕 田
瑛・ほか
24．当科における平成 21 年の外来患者統計と入院患者統計
整形外科学教室 新 妻
学・ほか
25．当科における脊椎 instrumentation 手術の検討
藤が丘病院整形外科 中 島 崇 之・ほか

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昭和医学会総会

特別講演
中医協委員としてのこの国の制度改革
国立がん研究センター

理事長・総長・中央病院長

嘉

山

孝

正

平成 22 年度診療報酬改定で，歴史的な改革が行われた．従来診療報酬の決定プロセスは，日本医師会，
日本看護協会等の利益者団体と支払い側，厚生労働省が，これらの団体の経営が可能なことを一義に置き，決定してきた．そのため，ある診療行為に対して，何を根拠に診療報酬が定められたのかが不透明であった．本年度は，
1．エビデンスベースで診療報酬を決定する．
2．物と技術料を分けて討議する．
3．再診料，外来加算料等を医療の基本的知識に対する対価という考えを議論の俎上にのせた．
4．ドクターズフィーの考えを継続審議とした．
5．勤務医の処遇改善をしなければ診療報酬の加算ができない仕組みを作った．
6．6 年ぶりに多少でも医療費の増額に転じた．
以上のように，この数年間の絆創膏貼り的議論を一蹴した議論ができた．
この原因としては，利益団体としての側面で中医協に入っていた日本医師会の指定席がなくなったこと（足立信也議員の御功績）で，医療の本質を含むあるべき論が議論できた．
その結果，従来，改定後の記者会見を別々に行っていたものを，医療側が全員で見解を述べることができた．
本学会に直結するものとしては，外保連の先生方や，小山信彌先生等のご尽力で，物と技術料が可視化できたことである．その結果，外科技術に対する労働対価が大幅に認められた．また， 大学病院の元凶 をスライドを用いるなどして中医協委員に理解させたことが本学会に関係する医療への診療報酬が大きく加算された結果へ結びついた．このことは，欲たかりという意味ではなく，当然の労働対価が中医協で認められた結果だと考えるべきである．
本講演では，以上の 1 〜 6 までの事物を具体的に述べ，中医協での議論の改革を述べる．

教育講演 ①
消化器外科手術の現状と将来
外科学教室（消化器・一般外科学部門）教授

村

上

雅

彦

消化器外科手術は，1987 年の腹腔鏡下胆嚢摘出手術の開発・導入とともに，従来の開腹手術から，体腔鏡（胸腔鏡・腹腔鏡）を使用し，整容性を重視した，低侵襲性手術へと大改革時代を迎えた．従来の開腹手術が否定されたわけではないが，臓器に触れることなく，鉗子操作のみで行う手術となり，新しい内視鏡外科医の誕生，世代交代の節目ともなった．Big surgeon，Big incision から Big surgeon，Small incisionの時代へ突入したのである．手術手技はビデオ録画されることにより，外科医としての技量評価が行われ，常にトレーニングが必要となった．手技・技量が最優先とされる手術でもあり，外科医にとってはストレスの多い手術ともなった．反面，患者さんにとっては，整容性・QOL の向上をもたらし，非常にありがたい
手術の登場ともなった．
教室で行われている各種悪性腫瘍に対する内視鏡外科手術を供覧し，消化器外科手術の現状と将来について紹介する．

497

第 57 回

昭和医学会総会

教育講演 ②
癌診療における医療の質の評価

現状と今後の展望――

外科学教室（乳腺外科学部門）教授

中

村

清

吾

2008 年 4 月よりがん対策基本法が施行され，がん診療の領域でも，標準治療の普及，医療の均てん化が求められている．
そこで，欧米では，個々のあやふやな経験論を排除し，なるべく科学的根拠に基づく診療を行うためのプ
ロセス（EBM）が研究されてきた．すなわち，RCT（無作為化比較試験）により評価された医療が，ガイ
ドラインという形で整理され，一般の臨床家に標準治療を浸透させるという目的で，広く活用されている．
次に，癌診療の質を評価する上で，ガイドラインが一般に公開された後，それがどの程度遵守され，また従来の治療法からどの程度の行動変容があったかを調査することが大切である．例えば，治療成績や医療費のデータから，対費用効果の分析なども行われている．これらの結果は，次のガイドラインの改訂に向けて重要な基礎資料としても用いられる．この循環経路を作ることが，わが国でも早急に求められている課題で
ある．

498

第 57 回展
甲・乙1.

昭和医学会総会示発表

昭和大学医学研究科学位論文演題発表

キ ャ ピ ラ リ ー HPLC/FAB-MS に よ る
フェノチアジン系向精神薬の分析（学位乙）たイオンがフラグメントピークとなる同定に役立つ
スペクトルが感度よく得られた．薬物を服用した患
者の血液の抽出液では未変化体のほか，代謝物のうち，酸化体と考えられるマススペクトルも感度よく

社会医学系法医学専攻得られた．本法のマススペクトル分析の検出限界は

祖父江英明

4 種類の薬物とも 1 ng on column であり，治療レ

法医学教室

佐藤

啓造，平

陸 郎，林

藤城

雅也，熊澤

武志

ベルの薬物濃度で十分分析できる．

大 吾

2.

フェノチアジン系の向精神薬は臨床では汎用されており，法医学領域では多量に服用して死亡する事
例を経験するほか，最近は，これらの薬物を服用さキ ャ ピ ラ リ ー HPLC/FAB-MS に よ る
アミノグリコシド系抗生物質の分析（学位乙）社会医学系法医学専攻せた上で，絞頸等の手段により殺害する事例も遭遇

平するようになった．これらの事例では死者の血液中

陸 郎

法医学教室

からフェノチアジンを確実に検出，同定する必要がある．この際，薬物の未変化体だけでなく，代謝物も同時に検出できれば，薬物の服用がより確実とな

佐藤啓造，祖父江英明，入戸野

藤城

雅也，李

晋

暁 鵬

る．フェノチアジンの半数程は GC/MS による分析

アミノグリコシド系抗生物質はペニシリン系やセが困難で，代謝物の多くは GC/MS 分析が不可能でフェム系の抗生物質とは異なり，ショックの発生頻ある．本研究ではキャピラリー HPLC/FAB-MS に度が格段に低く，腎機能や聴覚毒性に注意して使用

よる 4 種類の代表的なフェノチアジンおよび代謝物

すれば，安全性の高い抗生物質として汎用されていの分析を報告する．キャピラリー HPLC では濃縮る．しかし，当教室で最近，62 歳の女性が呼吸器

カ ラ ム（3 cm×0.3 mm ID） に デ ベ ロ シ ル Pha，感染に対して硫酸リボスタマイシン 1 g を 4 ml の生

0.3 mm ID）にデベロシル Pha，粒子径 5 μm のもショックに陥り，蘇生措置を受けたが，80 分後に死粒 子 径 10 μm の も の を， 分 離 カ ラ ム（15 cm×

理食塩水に溶解した注射液を筋注された 30 分後にのを詰め，内径 0.3 mm のキャピラリーカラムを用亡した事例の心臓血からリボスタマイシンを同定すいることによりカラム流出液の全量を MS に導入ることを依頼された．先行研究でセフェム系抗生物

し，検出感度を向上させている．また，フェノチア質の一種セファゾリンを注射され，死亡した女性のジンの血清からの抽出にはボンドエルート C2 を用剖検例の血液からキャピラリー HPLC/FAB-MS にいることにより爽雑ピークを減少させた．クロルプ

より確実に同定できたことを報告しており，本研究

ロマジン，プロメサジン，レボメプロマジン，プロでは 9 種類のアミノグリコシド系抗生物質について

ペリシアジンがマスクロマトグラム上で分離よく検

同じ HPLC/FAB-MS による分析システムを開発し，出された．それぞれの薬物を服用した患者の血液のリボスタマイシンによるショック死の剖検例の血液抽出液のマスクロマトグラムでは未変化体のピークからリボスタマイシンを同定，検出することに成功
したので報告する．分離カラム（15 cm×0.5 mmのほか，酸化体のピークも検出された．マススペク

ID）には粒子径 5 μm のデベロシル ODS-HG を詰

トルは MH がベースピークとなり，側鎖が開裂し＋499

第 57 回

昭和医学会総会

め， 濃縮 カラ ム（3 cm×0.5 mm ID） には 粒 子径する凍結温度の影響を詳細に検討した．なお，対照

10 μm のデベロシル ODS-HG を詰め，両方の移動として各血液に凍害防止剤を添加したものを−30℃

相に 0.1％のペンタフルオロプロピオン酸を加え，に保存した．また，凍結融解のくり返しによる影響

逆相のイオンペア HPLC とした．剖検例のリボスをなくすため，予め各条件に保存する血液を 7 日

タマイシンの抽出にはボンドエルート C18 を用い

後，14 日 後，30 日 後 解 凍 用 に サ ン プ ル ス ト ッ ク

た．アミカシン，ベカナマイシン，カナマイシン，

チューブに 3 分割して保存し，解凍時は流れる水道

ジベカシン，トブラマイシン，ストレプトマイシ

水の中で解凍後，直ちに氷中にチューブを入れて解ン，ネオマイシン，パロモマイシン，リボスタマイ

凍時のメトヘモグロビン産生を最低限に抑えた．当＋シンの 9 種類のアミノグリコシド系抗生物質が MH

初のメトヘモグロビン濃度に関係なく，凍結温度ががベースピークとなり，適当量のフラグメントイオ高くなるにつれ，メトヘモグロビン産生の程度はンピークが伴う良好なマススペクトルを示した．剖

上昇し，凍結温度が高いほど自動酸化を受けやすい

検例の血液の抽出液から標品のリボスタマイシンとことが明らかとなった．結合水がすべて凍結する

ほぼ同じマスクロマトグラムとマススペクトルが得−85℃や−196℃においても，ごくわずかながらメ

られ，FAB-MS による半定量で 10 μg/ml と測定さトヘモグロビンが産生された．これに対し，凍害防れた．マススペクトルの検出限界は 50‑200 ng on

止剤を加えて−30℃に保存した血液では 30 日経過column であり，治療レベルの薬物の分析には十分

後にも，ほとんどメトヘモグロビン値に変化は見らな感度であった．

れなかった．以上の結果は 8 名の血液でほとんど差が見られなかった．以上の結果より法医学的に血液3.

メトヘモグロビン測定のための血液試料
保存：ヘモグロビンの自動酸化に対する
凍結温度の影響（学位甲）を長期保存するには−85℃か−196℃に保存する必要があると判断された．

4.

社会医学系法医学専攻

入戸野

晋

法医学教室

作業関連呼吸器疾患における職業要因の寄与の推定（学位乙）社会医学系衛生学専攻

佐藤

啓造，藤城

雅也，林

李

暁 鵬，熊澤

武志

大 吾

鈴木

英孝

衛生学教室

中館

亜硝酸塩などの酸化剤の作用で生成されたメトヘ

俊夫

内科学教室（呼吸器・アレルギー内科学部門）

モグロビンは採血後，全血のまま凍結せずに保存

木村

すると，0℃においても赤血球内の還元酵素の作用

輝明，足 立満で経時的に減少してしまう．逆に血液を−20℃や【目的】 本研究は気管支ぜんそく（以下ぜんそ−30℃で凍結して保存すると，ヘモグロビンの自動く）と慢性閉塞性肺疾患（以下 COPD）において，酸化によりメトヘモグロビンが産生されることを先

職業性の要因が一般人口集団における疾患の発症行研究で報告している．血液を−80℃で凍結保存すに，どの程度寄与するかを予測すること．

ると，Sato らはほぼ一定のメトヘモグロビン値で【方法】 昭和大学医学部第 1 内科の呼吸器外来に保存できると報告しているが，Ishiwata らは−80℃

通院している，ぜんそくと COPD の患者（症例群でもヘモグロビンの自動酸化によりメトヘモグロビ

127 名），および呼吸器以外の疾患で同外来に通院

ン値が上昇すると報告している．本研究では 8 名のしている患者（対照群 52 名）を対象とした．職業

健康成人から得た血液で加温処理血と亜硝酸塩処理

要因情報は，粉じん・ヒューム，ガス・有害蒸気，血を作製し，無処理血と合わせ，−30℃，−45℃，

および職業性の車輌排気ガス曝露経験を，調査票に−55℃，−65℃，−75℃，−85℃，−196℃に保存

自己記入をしてもらった．症例情報は，主治医がカし，7 日後，14 日後，30 日後にメトヘモグロビン

ルテから転記した．ぜんそく，COPD に対する職を測定することによりヘモグロビンの自動酸化に対業性要因の相対危険度（以下 RR）の推定値に職業500

第 57 回

昭和医学会総会性要因保有オッズ比（以下 OR）を用いた．また，鏡的に食道癌の組織異型度や深達度を推定すること

一般人口集団でのこれら患者における職業要因保有が，可能となってきた．食道上皮内腫瘍・表在型癌率（以下 Pc）の推定値として，本研究における症に関し，内視鏡的所見を反映し得る組織学的因子を

例群の職業要因保有率を用いた．交絡因子の調整に検索する目的で，腫瘍上皮や周囲間質の形態を計測

はロジスティック回帰分析を利用し，人口寄与割合

し，組織異型度と深達度別に比較した．

（以下 PAR％）を次のように算出した．PAR％＝【材料】 材料は過去 2 年間に昭和大学病院で，術/RR
Pc （RR-1）

前化学・放射線療法を施行せず，外科的に切除され【結果】 職業性要因は，粉じん・ヒューム，ガた食道上皮内腫瘍・表在型癌，17 例である．これ

ス・有害蒸気曝露（以下曝露 A）の場合と，曝露 A

らから抽出した 51 病巣を組織学的な計測の対象とに車輌排気ガスを加えた場合（以下曝露 B）の 2 通りした．

＊

を検討した．曝露 A の場合には，ぜんそく単独で OR【方法】 組織学的な観察には，HE 染色の他，血は 2.06，Pc は 15％，PAR％は 7.7％となった．COPD

管を認識するため，CD31 免疫染色も用いた．光顕を加えると，それぞれ 2.11，16％，8.4％であった．曝下，対象病巣の上皮厚（表面〜先進部までの距離），

露 B の 場 合は，ぜ んそく単 独で OR は 1.83，Pc は最浅血管距離（表面〜それに最も近接する血管まで20％，PAR％は 9.1％となった．COPD を加えると，の距離）および血管径（表面〜 300 μm 以内に存在それぞれ 1.79，20％，8.8％となり，これら推定値はする血管の短径）をマイクロメーターで実測した．

先行研究の結果とおおむね合致するものであった．

上皮内病巣は低異型と高異型の 2 群に分け，間質浸【考察】 ぜんそくや COPD は慢性の呼吸器疾患

潤病巣は深達度に従って群別し，多群間で計測値をの中では比較的有病率が高く，その 10％程度が発症比較した．

に職業性要因が関連すると推定されることは，職業【成績】 上皮厚に関し，上皮内病巣の計測値は，上の曝露対策が重要であることを示すと考えられる．

異型度別に有意差を示さなかった．浸潤病巣について，上皮厚の変化は，必ずしも深達度に従わなかっ5.

食道上皮内腫瘍および表在型癌における毛細血管の動向

浸潤病巣の深達度に従い，減少する傾向にあった

内視鏡的所見を反映する病理組織学的因（上皮内低異型群：74.2 μm 〜 SM 浅層浸潤群：5.8―

た．最浅血管距離は，上皮内病巣の異型度および子の検索―（学位甲）μm）．血管径は，上皮内病巣の異型度と浸潤病巣の深達度に従い，順次，増大し，有意差を認めた

病理系第一病理学専攻

伊達（ 上 皮 内 低 異 型 群：10.9 μm 〜 SM 深 層 浸 潤 群：

博三

23.3 μm）．

第一病理学教室

大池

信之，杉山

朋子，斉藤

光次

山岡

桂太，村上

悠人，原田

健司

諸星

利男

【結論】 食道上皮内腫瘍の異型度が高くなり，表在型癌の深達が進むにつれ，腫瘍周囲血管の位置は表面に近付き，血管径は増大する傾向にあった．組
織学的な因子のうち，血管位置や径の変化は，肉眼

病理診断科

伊達

由子，松 尾

海，落合

康雄

野垣

航二，保母

貴宏，高野

祐一

的な発赤程度や血管と推測される形態の走行異常などとして，内視鏡的所見に反映し得る可能性が考えられた．

横浜市北部病院病理診断科

浜谷茂治

公衆衛生学教室

小 風

暁

外科学教室（消化器・一般外科学部門）

村上雅彦【背景・目的】 近年，内視鏡技術が進歩し，内視501

第 57 回

6.

昭和医学会総会

非アルコール性肝炎モデルラットにおけるマトリックスメタロプロテアーゼの変化（学位甲）は脂肪滴の蓄積が著しく，さらに SHHR-HFDS 群
では線維化を認め小葉構造が破壊され，一部肝硬変といえる変化を来たしていた．免疫組織染色ではMMP-2，MMP-9 が SHHR-HFDS に お け る 線 維 化

病理系第一薬理学専攻

土屋の周囲に発現を認めた．

洋道【考察】 NASH モデルラットにおいて，脂肪肝

第一薬理学教室岩井信市，小口から NASH への進展には MMP-2，-9 の発現が強く

勝司

関与する事が示された．MMP-2，-9 の上昇は酸化

聖マリアンナ医科大学大学院

ストレスの関与も示唆され，それらには内臓脂肪の遺伝子多型・機能解析学教室

熊井

蓄積が重要であると考えられる．この事は食生活だ

俊夫

けでなく高血圧および高脂血症，いわゆる生活習慣

聖マリアンナ医科大学薬理学教室

小林病の存在が重要である事が示唆された．本研究より

真一

NASH の進展には MMP-2，-9 の関与が明らかにさ聖マリアンナ医科大学診断病理学教室

大沼

繫子，小池

れ，NASH の治療における標的因子に成り得る可淳樹

能性が示唆された．

【目的】 近年メタボリックシンドロームに関連し7.

た脂肪肝が注目され，肝硬変，肝癌へ移行する非ア
ルコール性肝炎（NASH）が問題となっている．われわれは高血圧高脂血症自然発症ラット（SHHR）
を 用 い， 高 脂 肪 食 お よ び 高 シ ョ 糖 負 荷 し た も の

安中散のミダゾラム代謝に及ぼす影響（学位甲）病理系第二薬理学専攻

齋藤（SHHR-HFDS）を生活習慣病モデルとして用いて佑介

第二薬理学教室

きた．さらにこのモデルは，NASH モデルラット

西村にも成り得る事がわかってきた．またマトリックス

有希，岩瀬万里子，安 原一

富士吉田教育部

メタロプロテアーゼ（MMP）は炎症および線維化

倉田の進展に強く関わっているとされる．今回われわれ

知光は NASH の病態解明の為，NASH モデルラットの【目的】 近年，医師が漢方薬を処方する機会は増脂肪肝から NASH への進展における MMP の関与加している．しかし，漢方薬と西洋薬の cytochromeを検討する事を目的とした．

P450（CYP）を介した相互作用に関する報告は少【方法】 4 か月雄性の SHHR，SD ラットを普通ない．今回，その構成生薬に CYP3A の阻害・誘導食（ND）群，HFDS 群に分け，HFDS 群は一酸化成分を含み，OTC 薬にも多く含有される安中散の窒素合成酵素阻害薬を 1 か月自由摂取後 2％コレス

CYP3A に及ぼす影響について検討を行った．

テロール高脂肪食および 30％ショ糖水を自由摂取【方法】 SD 系雄性ラットに安中散（500 mg/kg）

させた 9，11，13 か月齢のものを使用した．内臓脂を単回又は 1 日 1 回，7 日間反復投与した．単回投肪，肝臓重量，血漿酸化ストレス等を測定し，肝臓

与群では 2 又は 16 時間後，反復投与群では最終投の MMP-2，-9，TIMP-1，-2 等 の mRNA 発 現 を リ

与 16 時間後に midazolam（MDZ）（20 mg/kg）を

アルタイム PCR を用いて定量した．さらに 13 か月

経口投与し，経時的に採血後，血清中 MDZ 濃度

齢の肝臓を Masson 染色，免疫組織染色を行った．

を測定し，薬物動態学的パラメータを算出した．

【結果】 内臓脂肪重量と血漿酸化ストレスには相また，反復投与群においては肝，小腸を摘出し，関関係を認め，SHHR-HFDS で上昇していた．13

CYP3A 含 量 お よ び MDZ 4-hydroxylation（MDZ

か月齢の SHHR-HFDS 群では他群と比べ MMP-2，

4-OH）活性を測定した．一方，

実験系で-9 および TIMP-1，-2 mRNA 発現が上昇していた．

は，ラット肝ミクロソーム画分を用い，安中散およ特に 13 か月齢の MMP-9 発現はその他の群と比べびその構成生薬の MDZ 4-OH 活性に対する阻害を

著しく上昇していた．肝組織において HFDS 群で

検討した．
502

第 57 回

昭和医学会総会【結果】 安中散反復投与により，MDZ の AUC はし 7 日間培養し TRAP 染色を行った．さらに RT-

コントロール群と比較し約 2.4 倍に増加した（p ＜PCR にて MMP-9 mRNA 発現，gelatin zymography

0.05）．さらに Cmax の上昇（2.4 倍）と消失半減期のにて培地上清中の MMP-2，9 活性を測定した．ま延長（1.4 倍）傾向が認められた．一方，単回投与

た，Wistar 系ラット生後 1 日齢の脛骨および大腿による薬物動態学的パラメータの有意な変化は認め

骨より単離した初代培養破骨細胞に対しても 10 μM，られなかった．また，安中散反復投与後の肝および100 μM の TF3，EGCG を それぞれ 添加 し，48 時

小腸の CYP3A 含量，MDZ 4-OH 活性はコントロー

間後，ローダミン・ファロイジン染色を行った後にル群と同様の値を示した．

TRAP 染色を行った．

実験の結果，安中散，甘草，良姜は時間および NADPH 依存的に【結果】 TRAP 染色において TF3，EGCG の添

MDZ 4-OH 活性を阻害した．

加により破骨細胞形成数が減少し，さらに細胞の巨【まとめ】 本研究の結果，安中散の反復投与によ大化，融合の阻害を認めた．アクチンリング形成にり，CYP3A で代謝される医薬品との薬物相互作用

おいては TF3，EGCG の添加により形成，巨大化を起こす可能性があることが示された．そのメカが阻害されていることより，成熟破骨細胞におけるニ ズ ム と し て， 安 中 散 に よ る mechanism-based

最 終 分 化 の 抑 制 を 認 め た．MMP-2，9 活 性 で は

inhibition もしくは腸管内で生じる代謝物の関与がTF3，EGCG の 添 加 に よ り pro MMP-2，9 活 性 が示唆された．

濃度依存性に低下傾向を示した．MMP-9 mRNA 発
現は TF3，EGCG の添加により MMP-9 mRNA 発

8.

破骨細胞分化における茶ポリフェノールの抑制効果（学位甲）現が減少した．
【考察】 TF3，EGCG は，破骨前駆細胞から破骨細胞への融合および破骨細胞の成熟化を抑制するこ

外科系整形外科学専攻

岡とが明らになり，骨吸収活性の抑制作用をほぼ同等

良 臣に持つことが示唆された．また破骨細胞の分化抑制

第一薬理学教室岩井信市，小口

作用は MMP 発現および活性の低下が関与している

勝司

ことも示唆された．従って，茶ポリフェノールであ歯学部歯科薬理学教室

天 野

均，山田

る TF3 および EGCG は破骨細胞に対する新規の骨庄司

吸収阻害薬やリード化合物と成り得る可能性が示唆

整形外科学教室

稲垣

された．

克記

9.

【目的】 代表的な茶ポリフェノールには紅茶ポリフェノールであるテアフラビンジガレート（TF3）と，緑茶ポリフェノールであるエピガロカテキンガ
レート（EGCG）がある．EGCG には抗菌作用，抗腫瘍作用等の効果が報告されており，われわれは

紫外線照射誘導ヒト表皮角化細胞傷害ス
ペクトラムとその傷害に対する EPC-K1
およびエピガロカテキンガレートによる抑制効果（学位甲）病理系第二薬理学専攻

TF3 による軟骨細胞由来の MMP 発現に対する抑青木

制効果を報告した．骨吸収細胞である破骨細胞から

馨代

第二薬理学教室

産生される MMP 群は分化過程や骨基質分解において重要な役割を持つとされている．しかしながら，
茶ポリフェノールによる破骨細胞分化過程における中西

一

第一薬理学教室

辻

影響は未だ明らかではない．本研究では，TF3 と孝子，安 原まゆみ

独立行政法人労働安全衛生研究所

EGCG が破骨細胞の融合および活性化と MMP に及

奥 野

ぼす効果を検討した．

勉【方法】 ラット骨髄由来の破骨前駆細胞にそれ【目的】 正常ヒト表皮角化細胞（Normal Human

ぞれ 10 μM，100 μM の TF3 または EGCG を添加

Epidermal Keratinocyte：NHEK）における紫外線503

第 57 回

昭和医学会総会による細胞傷害閾値を検討し，抗酸化剤として有効われている．呼吸と最も密接に関連した情動に「息なビタミン E とビタミン C のリン酸エステル結合

苦しさ」があるが，われわれは，「息苦しさ」を共体 で あ る EPC-K1 お よ び epigallocatechin gallate

感したときの呼吸変化について検討した．

（EGCG）の 310 nm 照射による NHEK 傷害抑制効【方法】 対象は成人男性 10 例で施行した．被験

果を検討した．

者は実験前，特性・状態不安尺度（STAI）を試行【方法】 NHEK の細胞生存率は紫外線（235 〜

し，被験者は検者の「息こらえ」（Breath-holding :310 nm）照射 48 時間後にクリスタルバイオレット

BH）を観察した．両者の呼吸は呼気ガス分析器を（CV）法を用いて測定し，LD50 として細胞傷害閾

，一回換気用い，分時換気量（VE），呼吸数（RR）

値を算出した．皮膚科領域で治療に用いる紫外線量（VT），酸素消費量（VO2），呼気炭酸ガス排出量（310 nm）を 660 mJ/cm2 照射後に EPC-K1 または（ETCO2），吸気・呼気時間（TI，TE）を測定した．

EGCG を添加し，その抑制効果を調べた．また，

呼吸パラメーターの解析は安静時，BH 中，BH 後

transcription factor C/EBP homologous proteinに分け，被験者ごとの平均を求め，同時に Visual（Chop） と ER resident molecular chaperone Bip

Analogue Scale（VAS）を用いて被験者の息苦しの mRNA を RT-PCR 法で測定して検討した．

さを比較した．

【 結 果 】 NHEK の 紫 外 線 照 射 に 対 す る 閾 値 は【結果】 VE ，VT に変化は認められないが（P ＞

269 nm で 1.6 mJ/cm2 と 最 も 低 か っ た．310 nm 照0.05），BH 後に RR の増加が詔められた（P ＜ 0.05）．

射では，非照射群と比較して細胞生存率は 30％に

この RR の上昇は TI の短縮によるものではなく（P ＞

減少した．310 nm 照射後に 100 μM EPC-K1 また

0.05），TE の短縮（P ＜ 0.05）が関与しているためは EGCG を 添 加 す る と， 細 胞 生 存 率 は そ れ ぞ れであり，この RR 上昇は代謝による変化ではない

118％，110％に回復した．310 nm 照射 6 時間後の（VO2 ，P ＞ 0.05）．また被験者の VAS の上昇率はChop および Bip mRNA 発現量は非照射群と比較

特性不安尺度と相関し（P ＜ 0.05），また息苦しさ，

して 487％と 283％に有意に増加し，EPC-K1 また

特性不安感の高い被験者群において RR の上昇率がは EGCG 添加により Chop は 410％，536％に，Bip高かった．

は 197％，170％になった．

【考察】「息苦しさ」という情動に共感した際に【 考 察 】EPC-K1 お よ び EGCG は，310 nm 照 射

呼吸数は増加すると推測され，それは代謝性変化に

誘 導 NHEK 傷 害 を 有 意 に 抑 制 し た．EPC-K1 やよるものではないと思われた．その増加は特に息苦

EGCG は照射による酸化ストレスを軽減し，これにしさ，特性不安感の高い人に認められ，また特性不続く小胞体ストレスにも影響し，NHEK 傷害を修

安感の高い人では「息苦しさ」のような負の感情に復する可能性が示唆された．

共感しやすいことが示唆された．

10.

息苦しさの情動伝播

11.

呼吸変化による検討―（学位甲）―生理系第二生理学専攻

黒田生理系第二生理学専攻

岳志

藤井

第二生理学教室

政岡

ゆり，本間

智子

第二生理学教室

生夫

鬼 丸

内科学教室（神経内科学部門）

河 村

新生児ラットの梨状葉扁桃体複合体の自発バーストへの CRF の影響（学位甲）

洋，本間

生夫

扁桃体は呼吸および循環の調節を担う自律神経の満中枢であり，情動の中枢でもある．生体にストレス【目的】 呼吸には生命を維持するための代謝性呼がかかると自律神経の活動や情動の働きは大きく変吸の他に，苦痛や嫌悪，不安などの感情と関連した化するが，その原因の 1 つとして扁桃体に対するス

情動性呼吸があり，人の呼吸は情動により変化す

トレスホルモンの影響が考えられている．新生児

る．一方で近年「共感」についての研究が盛んに行

ラット脳において，梨状葉 ― 扁桃体複合体は自発504

第 57 回

昭和医学会総会

バースト活動を発生する．また，このバースト活動

不快情動が出現し同時に呼吸にも変化が見られる．

は延髄呼吸中枢活動に開連を持つことが示唆されてこれまでに痛み刺激による不安における呼吸変化といる．扁桃体にはストレスホルモンであるコルチコ

脳波を同時記録し，不安呼吸関連電位が出現するこ

トロピン放出因子（CRF）の受容体が多く分布すとを示した．双極子追跡法により，その呼吸関連電る．その受容体は CRF 受容体サブタイプ 1（CRF1）

位の中枢は扁桃体を中心とした辺縁系であることをと CRF 受容体サブタイプ 2（CRF2）がある．CRF1

報告してきた．1）本研究では，不快刺激として痛は興奮の反応，CRF2 は抑制の反応を起こすと報告

み刺激を投与した際の呼吸と脳波を同時記録し，痛されている．本研究では CRF の梨状葉―扁桃体複みにより呼吸関連電位が認められるか，2）その電合体と第 4 頚髄前根（C4）のバースト活動に対す源はどこにあるのかを健常者で検討した．3）片頭る影響を新生児ラット摘出脳標本で調べた．

痛患者においてこの呼吸関連電位と電源が健常者と生後 0 〜 1 日目の Wistar ラットをエーテルで深どのように異なるのかを検討した．

麻酔し大脳辺縁系―脳幹―脊髄標本を作った．この【方法】 被験者 6 例，片頭痛患者 9 例を検査した．

扁桃体複合体と脳波は国際 10-20 法電極配置により測定し，呼吸測

C4 に吸引電極を取り付け，自発バースト活動を記定のためフェイスマスクを装着し脳波と同時記録し録した．CRF（0.5 μM）により梨状葉標本を人工脳脊髄液に浸し梨状葉

―

扁桃体複

た．痛み刺激は犬井ら（Neuroscience，2003）の方

合 体 のバ ー スト活 動 は増 加 した（2 回 ／分 → 3.8

法により，左手背部に針電極を装着し，被験者自身

回／分）．また，この活動の増加は CRF1 拮抗薬でが痛みと感じるレベルを測定した．不安感を誘起す

ある Antalarmine で阻害され，CRF2 拮抗薬である

る為，刺激の間隔はランダムに投与した．この検査―

Astressin-2B では拮抗されなかった．また，C4 のは昭和大学医学部倫理委員会の承認を得て行った．

自発バースト活動は CRF により大きな変化を受け【結果】 1），2）健常者では痛み刺激による呼吸扁桃変化に同期した不安呼吸関連電位が出現した．ダイ体複合体の自発バースト活動を，膜電位感受性色素

ポール解析で，100 ms 毎に，辺縁系，特に扁桃体なかった（4.8 回／分→ 5.1 回／分）
．梨状葉―を用いた光学測定によって解析したところ，その基に電源が収束した．3）片頭痛患者では不安呼吸関本的な時空間パターンは CRF によって変化しない

速電位は認められず，電源は推定されなかった．

と考えられた．

【考察】 健常人では，痛み刺激に対し，不安（嫌梨状葉扁桃体複合体のバースト活動は CRF によ悪）感が生じ，呼吸変化，不安呼吸関連電位が認めり増加すること，また，それは CRF1 を介した反られ，その電源は扁桃体に推定された．不快刺激に応であることが分かった．CRF1 の活性化は興奮の対し，扁挑体が賦活することは重要であり，その賦作用を示すことから，PTSD やストレスによる情動

活により情動を主観として正しく認識することがでの変化を起こすことに関連があるのではないかと考きると考えられる．片頭痛患者において不安呼吸関えられる．

連電位や扁桃体賦活が認められないことは感覚，情動を正しく認識されないか，あるいは長期にわたる

12.

片頭痛患者における痛み刺激による不安
呼吸関連電位とその電源推定（学位甲）頭痛により，不安（嫌悪）感から逃避する機構が働いていると思われる．

生理系第二生理学専攻

笠井

英世

第二生理学教室

政岡

ゆり，黒田

本間

生夫

岳志，赤井

利奈

内科学教室（神経内科学部門）

河 村

満【目的】 不安（嫌悪）を感じるような環境下では，
505

第 57 回

13.

昭和医学会総会

プロテオーム解析による糖尿病網膜症の新規マーカー候補―ペリオスチン―の同定（学位甲）て注目されている．また，血管新生因子の 1 つである VEGF が糖尿病網膜症に関係していることから，
ペリオスチンも血管新生に関わる因子である可能性が示唆される．本研究では，プロテオーム解析によ内科系内科学専攻

り，糖尿病網膜症のような多因子疾患においても臨（糖尿病・代謝・内分泌内科学分野）

高田

床上有効となる可能性が高いマーカー候補を見出す

道哉

事が可能であることが確認された．

内科学教室（糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）

伴良 行，平 野

14.

勉

眼科学教室

齋藤

雄太，植田

俊彦，小出

良平

歯学部口腔病理学教室

山 本

剛，立川

哲彦

孤立性胃静脈瘤に対するコーンビーム
CT（CBCT）併用バルーン閉塞下逆行性経静脈的塞栓術（B-RTO）の有用性（学位甲）内科系内科学専攻（消化器内科学分野）

魚住祥二郎【目的】 糖尿病網膜症の本態は，高血糖に起因し内科学教室（消化器内科学部門）

た代謝異常の結果，種々のサイトカインやケモカイ

馬場

ンがネットワークを形成しながら引き起こされる網

俊之，井廻

道夫

放射線医学教室

膜の微小血管障害で，二次的に多様な眼底病変をも本 田

たらす．今回，われわれは，糖尿病網膜症患者の増後閑殖膜を用いたプロテオーム解析により，新規の糖尿

実，清野

哲孝，橋本

東児

武彦

病性網膜症の診断および病態予測のマーカーとなり【目的】 孤立性胃静脈瘤に対する B-RTO におい

うる蛋白質の検出を目指した．

て，確実に胃静脈瘤を塞栓するためには胃静脈瘤内【対象と方法】 対象は糖尿病増殖網膜症患者 13に硬化剤が停滞することが望ましい．しかし透視画

例，対照として黄斑上膜患者 13 例．硝子体手術に像ではその確認が困難な場合がある．今回，コーンより摘出された組織切片（増殖膜または黄斑上膜）

ビーム CT（CBCT）併用 B-RTO の有用性についを用いた．各々 3 例の組織切片よりペプチドを抽出て報告する．

し，LC/MS/MS 解析を行い，比較検討した．さら【 方 法 】 対 象 は 孤 立 性 胃 静 脈 瘤 18 例 で あ る．

に，増殖膜に多く発現している蛋白質に対し，残りChild-Pugh 分類は A：10 例，B：8 例，制御可能なの各々 10 例の組織切片を用いてリアルタイム PCR

肝細胞癌の合併は 8 例に認められた．緊急・待期で遺伝子発現量を検証した．

例：6 例，予防例：12 例であり，予防例は F2 以上【結果】 LC/MS/MS 解析の結果，増殖膜で 225

または増大傾向にあったため B-RTO の適応と判断

種類，黄斑上膜で 154 種類の蛋白質を同定した．うした．主排血路にバルーンカテーテルを留置し，バち，増殖膜のみに 102 種類，黄斑上膜のみに 31 種

ルーン閉塞下造影を行った後，側副路を金属コイル類の蛋白質が発現していた．PEDF などの既知のまたは 50％ブドウ糖で塞栓した．マイクロカテー

マーカーとともに，新規マーカー候補としてペリテルを挿入し，造影剤の停滞を確認後，5％ EOI を

オ ス チ ン を 同 定 し た． リ ア ル タ イ ム PCR に て，注入した．フラットパネルディテクター血管造影装

PEDF とともにペリオスチンの遺伝子発現量が増殖

置（Siemens AXIOM Artis dTA） の C-arm を 回膜で有意に増加していた．

転させ CBCT を撮像し，静脈瘤内の 5％ EOI の停【考察と結語】 ペリオスチンは分子量約 90 kDa

滞を coronal 像および axial 像により確認した．翌日の細胞外分泌蛋白質であり，骨外膜歯根膜だけでなに 5％ EOI を追加した場合は再度 CBCT も撮像した．

く，心筋梗塞・癌といった各種病態，創傷治癒・骨一部の症例では脾動脈から造影を行い，門脈相にお格筋再生などの治癒・再生過程においても発現が報ける脾腎短絡路およびその排血路を確認した．

告され，接着抑制に関わる新たな血管新生因子とし【成績】 CBCT の併用により，全例で胃静脈瘤506

第 57 回

昭和医学会総会

内の硬化剤の停滞，あるいは部分的な血栓化を認【結論】 エタノールは CCK-8 刺激下膵腺房細胞

め，治療後の造影 CT でも血栓化を確認した．まにおける RhoA シグナル系，EC，p120 に影響を与た，4 例に対し脾動脈造影（門脈相）を施行したが，えている．

何れも脾腎短絡路，孤立性胃静脈瘤および排血路の16.

把握や手技の遂行に有用であった．
【結論】 CBCT 併用 B-RTO は，あらゆる角度から血行動態を把握する事や，胃静脈瘤内に硬化剤の胃癌における DNA メチル化解析（学位甲）内科系内科学専攻（消化器内科学分野）

停滞，血栓化を確認することが可能であり，治療支

矢野雄一郎

援として有用である．

【目的】 今回われわれは，原発性胃癌における15.

エタノールは膵腺房細胞において RhoA，
E-cadherin，p120 catenin を介して細胞
骨格や細胞間接着に影響を与えている（学位甲）DNA メチル化と臨床病理学的所見について比較検討した．
【方法】 胃癌患者 105 例を対象とし，癌抑制遺伝
子（p16，CHFR，MGMT，CDH1）および（MINT1，
2，25，31）のプロモーター領域について bisulﬁte-

内科系内科学専攻（消化器内科学分野）

岩田

pyrosequencing 法を用いて DNA メチル化解析を朋之行った．CpG island methylator phenotype（CIMP）

内科学教室（消化器内科学部門）

野津

史彦，井廻

は，CIMP-high（CIMP-H） と CIMP-low/negative

道夫（CIMP-L/N）に分類し，MINT clone のうち 2 つ以【目的】 細胞骨格を制御するとされる RhoA-シ上でメチル化陽性（メチル化レベル 15％以上で陽グナル系および細胞間接着因子である E-cadherin性）のものを CIMP-H，1 つ以下のものを CIMP-L/（EC），p120 catenin（p120）の膵腺房細胞におけN とした．

るエタノールの影響について検討した．

【 結 果 】 CIMP-H 51 例（49 ％），CIMP-L/N 54【方法および結果】 Sprague-Dawley ラットより遊例（51 ％） で あ っ た．CIMP-H と CIMP-L/N に お

離膵腺房細胞を作成した．Western immunoblotting

いて臨床病理学的所見に有意な差は認められなかっにて RhoA，Gα13 ，Vav-2，p120 および EC は，CCK-8

た．また，CIMP-H では，CIMP-L/N と比較し p16

単独刺激および 5 mM Et 前投与後の CCK-8 刺激

および CHFR で DNA メチル化レベルが有意に高に て 発 現 の 増 強 を 認 め た が，20 お よ び 100 mM

かった（p16，10.2％ vs. 3.7％，p ＝ 0.018；CHFR，

E T 前 投 与 後 で は 各 種 蛋 白 の 発 現 は 減 弱 し た．

17.4％ vs. 4.4％，p ＜ 0.001）．しかし，CIMP-H とImmunoprecipitation において，CCK-8 単独刺激おCIMP-L/N における生存期間中央値は，17 か月とよび 5 mM Et 前投与により pl20 は EC，RhoA お

18 か月であり，有意差は認められなかった．

よび Gα13 との複合体形成を増強したが，20 および【結語】 DNA メチル化は，原発性胃癌において100 mM Et 前投与後では複合体形成が抑制された．

も認められる現象であり，その発育・進展に関与し20 および 100 mM Et 前投与後の CCK-8 刺激でアている可能性が考えられた．

ミラーゼ分泌は抑制された．共焦点顕微鏡を用いた検討では，CCK-8 無刺激時 RhoA は細胞内全体に，p120 は細胞膜付近に，F-actin は apical site や細胞膜付近で認められた．これらの蛋白は CCK-8 10 pM

17.

日本人潰瘍性大腸炎直腸型の口側伸展の検討（学位甲）内科系内科学専攻（消化器内科学分野）

刺 激 に て apical site で の 分 布 が 増 強 し，CCK-8

大石

10 nM 刺激ではむしろ basolateral lumen への分布

千歳

内科学教室（消化器内科学部門）が強まった．20 mM Et 前投与後の CCK-8 刺激で

竹内

は apical site および basolateral lumen での分布は

義明，新井

勝人，井廻

道夫

【目的】 潰瘍性大腸炎（UC）では炎症粘膜が直むしろ減弱した．
507

第 57 回

昭和医学会総会

18.

腸より近位側大腸に連続性・びまん性に認められる．UC の直腸炎型はおおよそ 30％を占めるが，長期の経過観察により罹患範囲が近位大腸に伸展することが認められる．その頻度は欧米の報告では 30
から 60％と推定されているが，本邦での詳細な検Insentive Spirometry（IS）値から見た胸 腔 鏡・ 腹 腔 鏡 併 用 食 道 亜 全 摘 術（VATS-E）における周術期呼吸器合併症の検討（学位甲）外科系外科学専攻（消化器・一般外科学分野）

討はいまだ十分でない．本研究の目的は，日本人の山下

直腸炎型の深部大腸への伸展の頻度と，それにかか

剛史

外科学教室（消化器・一般外科学部門）

わる因子を明らかにすることである．

村上【方法】 昭和大学病院，昭和大学藤が丘病院，昭佐 藤

和大学北部病院に通院中の患者で，診断確定時の内加藤

視鏡所見および病理所見が確認され少なくとも 3 年

雅彦，五 藤

哲，有吉

朋丈

篤，大塚

耕司，小池

礼子

貴史

以上経過観察されている UC 直腸炎型 52 例を対象

【目的】教室では食道癌に対して胸腔鏡・腹腔鏡とした．再燃時や経過観察目的に施行された内視鏡

併用食道亜全摘術（VATS-E）を標準術式として検査所見で，罹患範囲が S 状結腸より近位大腸に行ってきた．術後呼吸器合併症は開胸手術に比べ著およんでいるものを進展と定義し，その頻度を人年しく減少したが，腹部消化器外科手術と比べると多法およびカプランマイヤー法にて求めた．さらに深く，容易に重症化しやすい．手技のみでなく周術期部進展にかかわる因子を検討するため，進展を認めにおける積極的な予防策を行うのも重要である．

た群と認めなかった群に分類し，性別，喫煙歴，家当初より早期離床やベッドサイドでの Incentive

族歴，虫垂開口部病変，副腎皮質ステロイド使用，

Spirometry（以下，IS）を用いた呼吸訓練により5ASA 製剤の種類，臨床経過の各項目について二群

呼吸器合併症の予防を行ってきた．今回，この IS間で比較を行った．さらに P ＜ 0.2 の因子を用いて，値から VATS-E における周術期呼吸器合併症につロジスティック解析による多変量解析を試みた．

き検討した．

【成績】 52 例の平均年齢は 37 歳，男性／女性は【対象】2008 年 6 月から 2009 年 12 月までに根治

15/37，観察期間は平均 6.8 年，354 人年である．観治療として VATS-E を施行し，かつ術前後に IS を

察期間中 13 例（25％）に平均 4.2 年で進展が認め施行した計 63 例を対象とした．

られ，人年法で 100 名あたり 26 名，累積発生率は【検討】術後呼吸器合併症（術後肺炎，無気肺）

5 年で 19％であった．進展はほぼ経年的に認められ群について，IS 値の推移につき検討した．IS 値はた．伸展への関連因子の検討では，ステロイド使用

術後 IS 平均値，術前 IS 平均値からの変化率，術前者に伸展例が多く認められ，多変量解析でも同様の肺活量との比（最低値，平均値）とした．同様に臨結果であった．

床病理学的因子を 1）術前因子―年齢，BMI，術前【結語】 日本人の直腸炎型の 25％に近位側へのアルブミン値，糖尿病，術前化学放射線療法の有伸展が認められた．ステロイド使用が伸展に関連す

無，呼吸機能検査，心機能検査，喫煙歴，2）術中る因子として同定された．

因子―手術時間，出血量，肺癒着の有無にわけ解析し た． 統 計 学 的 検 定 は， 単 変 量 解 析 で は MannWhitney 検定，Fisher の直接法，多変量解析ではロジスティック回帰解析を用いて P ＜ 0.05 で有意差ありとした．
【結果】術後肺炎は 9 例（14.5％），無気肺は 14
例（22.2％）に認めた．IS 平均値，変化率は無気肺例では有意差を認めたが，肺炎例では認めなかった．IS 値は肺活量と有意な相関関係を認めたため，個人差を考慮し術前肺活量との比にて検討したところ，術後 IS 最低値／肺活量≦ 13％，第 7 病日まで
508

第 57 回

昭和医学会総会の IS 平均値／肺活量≦ 21％で有意に肺炎を認めた．

syntrophin に対する抗体で免疫反応性が毛細血管

また肺炎例全例において肺炎診断前に IS 最低値を壁にみられ，免疫電顕的にはこれらの分子は毛細血示した．臨床病理学的因子では手術時間，肺癒着の管の基底膜に面しているアストロサイト足突起の細有無にて有意差を認め，多変量解析にて IS 値／術

胞膜に沿って存在し，これらの分子が近接して局在

前肺活量と手術時間にて有意差を認めた．

することが示された．

【結論】VATS-E において IS 値の変動率を見るこ【結論】ラットの網膜を使用した実験で網膜ミュとは，周術期呼吸器合併症の早期予測として有用でラー細胞突起末端において Kir4.1 分子と AQP4 分あることが示唆された．

子が密接に関係していることが示されていた結果と同様に，マウス脳にても Kir4.1 分子と AQP4 分子19.

マウス脳毛細血管の星状細胞足突起膜におけ る AQP4，Kir4.1，α1-syntrophin の免疫細胞化学的研究（学位乙）はアストロサイト足突起の脳血管周囲の細胞膜でも共局在していることが示された．

20.

内科系内科学専攻（神経内科学分野）

正木

Heatstroke STUDY 2006，2008 の結果―

久嗣

分析から―（学位乙）藤が丘病院神経内科

飯島

昭二，原

宇那木晶彦，若山

熱中症による中枢神経系後遺症

一，自見

隆弘

外科系救急医学専攻

中村

吉弘

俊介

救急医学教室

【背景と目的】 アストロサイトの重要な役割の 1

三宅

つは，カリウムイオンの流入と流出を調節すること

康史，土肥謙二，有 賀徹による細胞内外カリウムイオンの調整である．カリ【背景】 熱中症の後遺症として小脳失調など中枢

ウムチャネル Kir4.1 は，カリウムチャネルの重要神経障害を生じた症例の報告は散見されるが，発生なサブユニットの 1 つであり，神経細胞やアルトロに関連する因子について検討されたものは少ない．

サイトの突起の末端膜に集中して存在している．一【目的】 熱中症症例の臨床所見から中枢神経系後方アクアポリン（AQP）4 は，アストロサイト足突遺症の発生要因を明らかにする．

起末端膜の中のもう一つの非常に重要な水チャネル【方法】 2006 年および 2008 年に日本救急医学会を有する分子で細胞内外のカリウムイオンと水分子

熱中症検討特別委員会が実施した熱中症の症例調査の動きとが共役しているとされている．ラットの網から医療情報を収集し，分析を行った．

膜を使用した実験で網膜ミュラー細胞突起末端膜に【結果】 全症例数は 1,441 例であり，22 例においおいて Kir4.1 分子と AQP4 分子が近接して共局在て中枢神経系後遺症を認めた．重複したものを含めしていることが示されている．今回われわれは正常後遺症の内容は，高次脳機能障害 15 例，嚥下障害

マウス脳では Kir4.1 分子と AQP4 分子の局在がど

6 例，小脳症状 2 例，失語症および植物状態が各 1

うかについて免疫光顕的・免疫電顕的手法を用いて例であった．男女比は 13：9，平均年齢 62.6 歳であ検討した．

り， 来 院 時 の Glasgow coma scale（GCS） が 計 3【方法】 3 匹の正常マウス脳を対象として半側脳点であった症例は 10 例（53％），血圧 90 mmHg 以を免疫光顕法のために中性ホルマリンで固定し，も下 5 例（28％），心拍数 120/ 分以上 14 例（67％），

う一方の半側脳を免疫電顕法のために 4％パラホル

40 度以上の体温は 14 例（67％）において見られた．

ムアルデヒドで固定した．1 次抗体はウサギまたは一方，後遺症なく生存したⅢ度熱中症 286 例は，男

羊 の 2 つ の 異 な る 動 物 種 か ら 作 製 し た 抗 Kir4.1，

女 比 213：72， 平 均 年 齢 55.4 歳 で あ り，GCS 計 3

AQP4，α1-syntrophin 抗体を使用した．光顕的免点 42 例（16％），血圧 90 mmHg 以下 37 例（14％），

疫染色に加えて，イムノゴールド法にてこれらの分

心拍 120/ 分以上 135 例（49％），40 度以上 115 例

子の局在を免疫電顕的にも調べた．

（41％）であったが，統計学的有意差は GCS 合計点【 結 果 】 免 疫 光 顕 的 に は Kir4.1 と AQP4，α1-と体温においてのみ認められた．動脈血液ガス所見509

第 57 回

昭和医学会総会

では，後遺症を生じた群で Base excess（BE）が有

CD14 陽性細胞からの Cry j1 刺激による TARC な

意に低値であり，病院における冷却時間について

らびに MDC の産生を有意に抑制した．一方，他のは，後遺症のないⅢ度熱中症（67.2 分）と比較して，第 2 世代抗ヒスタミン薬も遊走因子産生を抑制した後遺症を生じた症例では有意差をもって長時間の冷

ものの，それらの統計学的に有意な最小抑制濃度は却が行われていた（108.3 分）．

いずれも臨床用量の約 1.5 倍であった．また，第 1【考察】 中枢神経系後遺症を生じた症例では，来世代抗ヒスタミン薬のクロルフェニラミンは臨床用院時より昏睡，高体温，BE 低値を認め，冷却終了

量の 3 倍に相当する 50 ng/ml の薬剤を培養系に添まで長時間を要している．重症熱中症においては，加しても遊走因子産生抑制作用は認められなかっ

まず早期に効果的な冷却処置を行うことが重要であた．次に，フェキソフェナジンを用いて遊走因子産り，中枢神経の保護を目的とした治療について検討

生抑制作用機序を検討したところ，本薬剤は NF-κ

することが必要と考える．

B の活性化，p38 MAPK，ERK1/2 のリン酸化および TARC や MDC の mRNA 発現を有意に抑制した．

21.

第 2 世代抗ヒスタミン薬の CD14 陽性細胞からの Th2T 細胞遊走因子産生抑制
作用（学位甲）【結論】 以上の結果は，第 2 世代抗ヒスタミン薬，中でもフェキソフェナジンは Th2 T 細胞の炎症局所への遊走を阻止することによってアレルギー反応の発現を調節している可能性があることを示唆

外科系耳鼻咽喉科学専攻

庄司

している．

育央

耳鼻咽喉科学教室

古田

厚子，平野康次郎，洲崎

22.

春海

藤が丘病院耳鼻咽喉科

金井憲一

外科系耳鼻咽喉科学専攻

古矢

保健医療学部作業療法学科

浅野

クラリスロマイシン代謝物 M-4 の一酸
化窒素（NO）産生抑制作用（学位甲）和仁彩子

耳鼻咽喉科学教室【背景】 アレルギー性鼻炎の発症・増悪化には感作肥満細胞や好酸球のみならず，Th2 T 細胞が重庄司

育央，平野康次郎，浜崎

洲崎

春海

泰佑

保健医療学部作業療法学科

要な役割を果たしている．これら炎症性細胞の血中浅野から炎症局所への遊走には抗原提示細胞から産生さ和仁

れる TARC や MDC 等の遊走因子の存在が必須で

慢性副鼻腔炎やびまん性汎細気管支炎などの慢性あることも知られている．しかしながら，アレル

炎症性気道疾患に対して，14 員環マクロライド薬

ギー性鼻炎の治療で多用されている抗ヒスタミン薬の少量長期投与（マクロライド療法）を行うことで，のこれら遊走因子産生に及ぼす効果については十分

これらの疾患の予後が著明に改善した．しかしなが検討されていない．

ら，抗菌薬の長期投与による耐性菌の出現が危惧さ【方法】 スギ花粉症患者末梢血から CD14 陽性細れ，抗菌作用の無い薬剤の開発が望まれている．ク

胞を分離し，各種抗ヒスタミン薬（フェキソフェナ

ラリスロマイシン（CAM）は生体に投与されるとジン，アゼラスチン，オキサトミド，ケトチフェ

いくつかの代謝物に分解され，これら代謝物のうち

ン，クロルフェニラミン）の存在下スギ花粉抗原

M-4 は最も抗菌作用が低いことが知られている．そ（Cry j1）で刺激，上清中の遊走因子濃度を測定

こで今回，炎症性気道疾患の増悪化に重要な役割を（ELISA 法）し，薬剤の効果を果たしていると考えられている一酸化窒素（NO）において検討した．また，mRNA 発現や転写因子の活性化に産生に及ぼす M-4 の効果を及ぼす薬剤の効果についても RT-PCR 法ならびにた．

において検討し鼻茸から分離，培養した線維芽細胞 5×105 個を

ELISA 法によって検討した．

各種濃度に調整した CAM ならびに M-4 の存在下

【結果】 フェキソフェナジンはその臨床用量で510

第 57 回

昭和医学会総会に LPS で刺激し，培養上清中の NO 濃度をグリース法で測定すると共に，培養細胞の MAPKs のリン酸化反応，NF-κB の活性化，さらには iNOS mRNAの発現を ELISA 法によって調べた．
細胞を CAM あるいは M-4 で処理したところ，
LPS 刺激によって誘導される NO 産生が抑制され，統計学的に有意な産生抑制濃度はそれぞれ 0.4 μg/
ml，0.04 μg/ml であった．また，これら両物質はLPS 刺 激 に よ っ て 誘 導 さ れ る p38 MAPK，ERKの リ ン 酸 化，NF-κB の 活 性 化， さ ら に は iNOSmRNA の発現を上記と同濃度で抑制した．
これらの結果は M-4 がマクロライド療法で用いることができる薬剤となり得る可能性があることを示唆している．

511

第 57 回

昭和医学会総会

一般演題抄録23.

当院における，尿中肺炎球菌抗原迅速試
験の実施状況と陽性率（一般）

おいて差はないものの，50 歳未満では男性が多く，
50 歳以上では逆に女性が多いという傾向あった．
疾患別では外傷が多く，なかでも骨折が大部分を占医学部 6 年

渕 田

めていた．

瑛

【結語】 今回，統計学的調査で高度先進医療機関

横浜市北部病院臨床検査科

木 村であるため，難症例や重症例を扱う機会が多いこ

聡と，当院の診療システム上の完全予約制度の問題が肺炎球菌は高頻度に細菌性市中肺炎で検出され，あることなどが考えられる．

重症例も多いためすみやかな診断が求められる．近25.

年，尿中肺炎球菌抗原が迅速検査に用いられるため，その実施状況を集計した．対象は 2007 年 4 月から 2010 年 3 月までに，当院で Binax 社 NOW 肺炎球菌キットを用いた 1744 例（うち男性 1009 例）
で あ る． 受 託 件 数 は 07 年 度 か ら 順 に 342，560，
842 件と増加し，全体の陽性率は 16.9％であった．
診療科では呼吸器 52％，救急 21％，小児 14％の順で，陽性検体数は小児，救急，呼吸器の順で多かっ

当科における脊椎 instrumentation 手術の検討（一般）藤が丘病院整形外科

中島

崇之，神崎

浩二，立 野

慶

杉崎

慶三，落合

淳一，石原

陽平

大下

優介，本橋

克利，小 林

奏

塩原

恭介，石田

将也

た．培養試験との一致率は，両者陽性 22％，迅速【はじめに】 脊椎手術において instrumentation

陽 性・ 培 養 陰 性 が 16 ％， 迅 速 陰 性・ 培 養 陽 性 はの使用により良好なアライメント保持と早期離床が4％，両者陰性は 58％であった．小児の陽性例が多可能となった．今回当科での脊椎 instrumentation

く，今後さらなる活用が期待される．

手術を報告する．
【対象，結果】 1975 年 4 月から 2010 年 8 月まで

24.

当教室における平成 21 年の外来患者統計と入院患者統計（一般）の脊椎手術 2611 例中 instrumentation 使用例は 888
例，男性 470 例女性 418 例，手術時年齢は平均 49.6
歳であった．部位と疾患は頚椎 237 例中変性疾患

整形外科学教室

新 妻

学，長谷部寛子，高島澁木

崇史，江 守

筒井

完明，根本

哲也，岡

永井

隆士，稲垣

克記

143 例，外傷 55 例，胸椎 75 例中腫瘍 37 例，外傷

永，貴 島

東暉

32 例，腰椎 496 例中変性疾患 404 例，外傷 57 例で健

あ っ た．Instrumentation の 適 応 は 病 態， 病 期 に良 臣

よって決定し，使用した．術後感染は 19 例（2.1％），
うち 17 例（1.9％）が MRSA 感染で instrumentation【目的】 当整形外科における外来および入院患者

抜釘により沈静化し得た．

総数，性別，疾患について調査し，近年の整形外科【まとめ】 当科で施行した instrumentation 手術的疾患の推移を考察した．

888 例を報告した．

【方法】 平成 21 年の外来患者数と入院患者についての総数，性別，年齢比較，疾患別内訳・割合を調べ，また過去 26 年間のそれぞれの統計と比較検討した．
【結果】 外来患者のうち，性・年齢別では総数に512