プレナリーレクチャー
特別講演
教育講演
第 14 回江橋節郎賞受賞講演
JPS-ASCEPT (Australasian Society of Clinical and Experimental
Pharmacologists and Toxicologists) Lecture
第 36 回学術奨励賞受賞講演

Plenary Lectures
Special Lectures
Education Lecture
The 14th Ebashi Setsuro Award Lecture
JPS-ASPET Lecture
The 36th Encouragement ofYoung Investigator Award Lectures

3/9 (Tue) Plenary Lecture

プレナリーレクチャー

Plenary Lecture

3/9 (Tue) Room A 13:00 〜 14:00
充弘（北海道大・院医・神経薬理）[Chair] Mitsuhiro Yoshioka (Dept. Neuropharmacol, Grad. Sch. Med, Hokkaido Univ.)[ 座長 ] 吉岡

2-PLOrexin / hypocretin receptor antagonists and agonists inneuropsychiatric disorders

Daniel Hoyer

Department of Pharmacology and Therapeutics, School of Biomedical
Sciences, Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences,
University of Melbourne

The physiopathological roles of orexins/hypocretins are supported by preclinical and clinicalstudies. Orexin A and B (hypocretins 1 and 2) and their two receptors (OX1R and OX2R) affectarousal, sleep/wake regulation, reward and stress. The absence of orexin producing cells in thelateral hypothalamus (LH) and of orexin in the CSF, results in narcolepsy with cataplexy (narcolepsy type I). Orexin KO or double OX1R / OX2R KO mice display narcolepsy/cataplexy, whereas
OX2R KO and OX1R KO mice have moderate or no sleep phenotype. These features triggereddrug discovery programmes for the treatment of insomnia and other disorders. Dual OX1R / OX2R
antagonists (DORAs) are close to or marketed. Suvorexant (Belsomra®) and Lemborexant (Dayvigo®) are the first registered orexin hypnotics. DORAs promote sleep primarily by increasing REM(rapid eye movement) sleep, with little effect on NREM (non-rapid eye movement), especiallyslow wave sleep (SWS), although the primary target mediating sleep by DORAs and other OXR
antagonists is the OX2R. We shall briefly review preclinical and clinical data of OXR antagonists
and agonists in various neuropsychiatric diseases. REM sleep enhancement by DORAs provides
opportunities to treat specific neurological disorders, whereas OX2R antagonists such as Seltorexant (JNJ-54717793), have broader applications, by promoting balanced sleep and antidepressant effects, whereas OX1R antagonists may be indicated in panic/anxiety or addiction. The developmentof OXR agonists is in very early stages. In preclinical models, OXR agonists produce arousal andhave anti narcolepsy/cataplexy effects as expected. In the clinic, only peptide agonists have beentested so far, with very limited success. In summary, OXR antagonists and agonists represent an
exciting new class of neuropsychiatric treatments.

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3/8 (Mon) Room A 9:00 〜 10:00
一彦（東北大・院医・機能薬理）[Chair] Kazuhiko Yanai (Dept. Pharmacol., Tohoku Univ. Sch. Med.)[ 座長 ] 谷内

1-SL01

L-DOPA の存在、遊離と作用The presence, release and actions of L-DOPA
五嶋良郎

横浜市大・医・薬理Yoshio Goshima

Dept. Mol. Pharmacol. & Neurobiol., Grad. Sch. Med., Yokohama City
Univ.
L-3,4- ジヒドロキシフェニルアラニン（L- ドーパ）はドパミンの前駆体である。長らくそれ自体は活性がなく単なるドパミンの前駆体として位置付けられてきた。私たちは、神経刺激によって L- ドーパがカルシウム依存性に遊離されることを見出した。さらに、ドパミンへの変換を阻害した条件下において、ドパミンやグルタミン酸とは異なる薬理学的性質を示す応答を示すことを見出し、以来、L- ドーパが神経伝達物質として作動するかを検証してきた。最近になり、L- ドーパを認識する受容体候補分子、GPR143 が同定された。GPR143 は、L- ドーパの作用を媒介することを示す知見が得られている一方、その詳細なメカニズムは未解明である。GPR143 遺伝子欠損マウスの表現型の解析途上、
血管平滑筋 a1- アドレナリン受容体 (a1AR) と GPR143 とが複合体を形成し、a1AR を介するシグナル伝達を正に修飾することを見出した。GPR143 欠損マウスは、モノアミン
神経伝達に関与する他の複数の薬物応答の異常を示すなど、多様な表現型を示すことも明らかとなった。GPR143 は、L- ドーパの対象疾患であるパーキンソン病患者剖検脳において、レビー小体に局在することを見出した。L- ドーパの作用機序ならびにパーキン
ソン病の病態との関連性が今後の重要な検討課題である。
L-3,4-dihydroxyphenyalanine (L-DOPA) has been believed as merely a precursor of dopamine(DA), and its therapeutic and/or untoward effects mainly occur through its conversion to dopamine.
In 1986, we proposed that L-DOPA by itself acts as a neuroactive substance or neurotransmitter. LDOPA produced pre- and postsynaptic actions even under the inhibition of aromatic L-amino aciddecarboxylase (AADC). L-DOPA was released in a transmitter-like manner, in vitro and in vivo
from the striatum, the nucleus accumbens and the lower brain stem nuclei such as the nucleus tractus solitarii (NTS). In the NTS, there were tyrosine hydroxylase (TH)-positive, AADC-negative;
L-DOPA-positive and DA-negative-neurons i.e. neurons that may contain L-DOPA as an end product. Recently, GPR143, a gene product of ocular albinism 1, was identified as an L-DOPA receptor. Surprisingly, in Gpr-143 gene-deficient (GPR143-KO) mice, responsiveness to phenylephrine(iv), an a1-adrenoceptor (AR) agonist, was attenuated when compared to wild type (wt) mice. We
found that GPR143 expressed in vascular smooth muscle cells coupled with a1-AR and enhanced
pressor response to sympathetic nerve activities. We also found GPR143-immunoreactivities in
Levy’s body in the brains of Parkinson’s disease (PD) patients, although further studies are needed
to elucidate the significance of L-DOPA and its receptor GPR143 in L-DOPA therapy and in pathogenesis of PD.

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3/8 (Mon) Special Lecuture

特別講演 1 Special Lecture 1

3/8 (Mon) Special Lecuture

特別講演 2 Special Lecture 2

3/8 (Mon) Room A 10:00 〜 11:00
好克（大阪大・院医・生体システム薬理）[Chair] Yoshikatsu Kanai (Dep. Bio-system Pharmacology, Grad. Sch. Med., Osaka Univ.)[ 座長 ] 金井

1-SL02

医薬品開発におけるトランスポーター科学の重要性
Role of transporter sciences in new drug discovery anddevelopment杉山雄一

理化学研究所・杉山特別研究室

Yuichi Sugiyama

Sugiyama Lab. RIKEN

生体内では多様な輸送担体（トランスポーター ;TP）が生体に必要な物質を積極的に取り込み、異物を積極的に排泄する機能を担っている。TP の分子認識に基づいた創薬を行うことにより、薬効を維持したまま副作用に関連する組織・細胞への移行を抑える
理想的な動態特性を持つ薬の開発も可能になると期待され、医薬品開発の面からも TP研究への関心が高まっている。TP は、薬物代謝酵素と同様に、分子多様性、遺伝子多型、臓器特異性、広範な基質認識性という特性を持つことがわかってきた。医薬品開発においては、in vitro から in vivo への外挿法などを確立していくことで、医薬品開発過程での遺伝子発現系の利用、薬物間相互作用の評価、遺伝子多型による個人間変動の解析な
ど TP 研究を実用段階へと進めていく必要がある。当日はその実例を示したいと思う。
近年、米国 FDA が中心となり、生理学的薬物速度論モデル（PBPK model）による薬物動態予測を、臨床試験の必要性の判断、投与量の設定に活かそうという動きがある。
この実例についても触れながらの講演にしたい。
Recently, many studies on genetic polymorphisms (PGx) in drug transporters and transportermediated drug-drug interactions(DDI) have been published, and these are part of mechanisms ofinterindividual difference in drug response. It is important to predict such interindividual differenceat early stage of drug development. With a PBPK model, the effect of changes in transporter function on the Pharmacokinetics (PK),and, ultimately, the Pharmacodynamics (PD) and/or Toxicodynamics (TD) will be predicted. I will focus on the following subjects. Recent reports provided
quantitative predictions for OATP1Bs-mediated DDIs between statins and cyclosporine A(CsA)/
rifampicin(RIF) based on PBPK models. In the process of the analyses, the in vitro?in vivo discrepancies in the Ki values for OATPs were suggested. I will share with you our approach to makethe bottom-up prediction possible. Finally, it should be also challenging to reproduce the interindividual variabilities by considering the mean value and deviation of each PK parameter in acertain population with PBPK model (so-called “virtual clinical study”).

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3/8 (Mon) Room A 11:00 〜 12:00
直哉（北海道大・院医・消化器内科）[Chair] Naoya Sakamoto (Dept. Gastroenterol. Hepatol., Hokkaido Univ. Grad. Sch. Med.)[ 座長 ] 坂本

1-SL03

AI 創薬の現状と未来
Today and future of AI-based drug development

奥野恭史

京都大・院医・ビッグデータ医科学

Yasushi Okuno

Dept. of Biomed. Data Intelligence, Grad.Sch. of Med., Kyoto Univ.

近年、あらゆる分野において爆発的に増大し続けるビッグデータから知識発見や新たな価値を創造する科学技術として、人工知能（AI）が注目されている。創薬・生命科学分野においても、基礎研究や臨床現場で日々生まれる多種多様かつ膨大なデータを用いた様々な AI 研究がなされており、これによる医薬品開発の劇的効率化が期待されている。
演者は、これまでに人工知能・機械学習技術の創薬応用に着手してきており、創薬標
的生体分子の探索や薬剤のスクリーニング・最適化を行う AI の研究開発を行ってきた。
また、2016 年 11 月に、アカデミアと製薬企業・IT 企業が連携し、創薬 AI 開発を目指す「ライフ・インテリジェンス・コンソーシアム（LINC）」を立ち上げた。LINC では、
医薬品開発の上流から下流（病態解明、創薬標的探索、薬剤設計、前臨床、臨床、市販後）にいたる約 30 種類の AI 技術の開発を行ってきた。
本講演では、演者が取り組む創薬 AI の具体的な研究事例を紹介するとともに、AI がもたらす医薬品産業へのインパクトについて議論したい。
In recent years, artificial intelligence (AI) has been attracting attention as a technology that discovers knowledge and creates new value from big data that is increasing in all fields. In the fields
of drug discovery and life sciences as well, various AI researches using a wide variety of andenormous amounts of big data are being developed, and it is expected that the AIs will dramatically
improve the efficiency of drug development.
We have been also developing artificial intelligence and machine learning technologies for drug
discovery, for example AIs for target biomolecules identification and for drug screening and optimization. Furthermore, in November 2016, we established the Life Intelligence Consortium (LINC),
which aims to develop pharmaceutical AIs in collaboration with academia and pharmaceutical andIT companies. LINC has developed about 30 types of AI technologies from upstream to downstream of drug development.
In my talk, I would like to introduce our research of AIs for drug development and discuss theimpact of AI on the pharmaceutical industry.

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3/8 (Mon) Special Lecuture

特別講演 3 Special Lecture 3

3/8 (Mon) Specl Lecuture

特別講演 4 Special Lecture 4

3/8 (Mon) Room A 15:30 〜 16:30
雅文（北海道大・院薬・薬理）[Chair] Masabumi Minami (Dept. Pharmacol., Grad. Sch. Pharmaceut., Hokkaido Univ.)[ 座長 ] 南

1-SL04A GPCR-based ‘memory’ process mediates the influenceof predictive learning on choice between competingcourses of action

Bernard Balleine

School of Psychology, UNSW SYDNEY

The cognitive control of action reflects our ability to extract and encode causal relationships fromthe environment to guide choice between different courses of action. To investigate this process at
both a psychological and a neural level we have adopted a model of cognitive control in rodents
in which the influence of predictive learning on action selection is assessed in an instrumental
choice situation: the Pavlovian-instrumental transfer paradigm. Over the last several years we havesystematically investigated the core neural systems and cellular circuits that mediate transfer effects of various kinds and, in this presentation, I will describe: the behavioural background to thisresearch project; the psychological theories that best account for these kinds of effect; and our mostrecent findings at a neural level, focusing on neurochemistry of amygdala–striatal interactions andspecific modulatory processes within the striatum that enhance motor output via a pallido-thalamic
feedback circuit. As a consequence of this latter research, we have uncovered what appears to be aform of GPCR-based ‘memory’ process in the nucleus accumbens that encodes specific Pavlovian
associations for later use in the control of choice between actions.

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[ 座長 ] 赤池昭紀（和歌山県立医科大）[Chair] Akinori Akaike (Wakayama Med. Univ.)
2-SL05

3/9 (Tue) Room A 9:00 〜 10:00

ヒューマン・オルガノイドを用いた薬理研究
Human organoid for pharmaceutical science

武部貴則

東京医科歯科大・統合研究機構

Takanori Takebe

Institute of Research, Tokyo Medical and Dental Univ.

多能性幹細胞や、生検サンプルを活用したプライマリ細胞などを活用し、ヒト器官に類似した組織体を生み出すオルガノイド研究が隆盛を極めている。即ち、ヒューマ
ン・オルガノイドは解剖学的・機能的に生体内に存在する器官に近い特徴を示すことから、これまで研究対象とすることが困難であったヒトにおけるさまざまな生命現象に迫ることが可能となった。これまでに、われわれは、ヒト多能性幹細胞を活用したオル
ガノイド研究において、さまざまな疾患表現型の再現に必須となる「複雑性」を付与す
る技術開発を継続推進してきた（Nature, 2017: Nature, 2019: Cell Metabolism, 2019: Nature
Medicine, 2020）。本講演では、ヒト肝臓を対象としたオルガノイドを事例に、「どう創るか？」から「どう使うか？」へと力点が移りつつ有る第 4 世代の Organoid4.0 研究が指向する未来を考察したい。すなわち、いままで研究対象とすることが困難であった高度なヒト臓器モデルの樹立を通じ薬学・医学への実質的還元を目指す新潮流、オルガノイド医学（Organoid Medicine）研究の最前線について具体事例を交えて紹介する。
Organoids are multicellular structures that can be derived from adult organs or pluripotent stem
cells. Early versions of organoids range from simple epithelial structures to complex, disorganizedtissues with large cellular diversity. The current challenge is to engineer cellular complexity into
organoids in a controlled manner that results in organized assembly and acquisition of tissue function. These efforts have relied on studies of organ assembly during embryonic development andhave resulted in development of organoids with multilayer tissue complexity and higher order functions. Coupled with patient-derived stem cells, my group studied the mechanisms of human hepaticdiseases that includes viral hepatitis, steatohepatitis, recently extended to drug induced liver injury(DILI), wherein organoid modelled the clinical phenotype and genotype are correlated. Here I
will summarize the next generation of organoid by design, and discuss its promise and impact toelucidate personalized disease mechanisms and understand drug reactions underlying individual
variations in humans.

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3/9 (Tue) Special Lecuture

特別講演 5 Special Lecture 5

3/9 (Tue) Special Lecuture

特別講演 6 Special Lecture 6

3/9 (Tue) Room A 10:00 〜 11:00
郁夫（京都大・院・生命科学）[Chair] Ikuo Kimura (Graduate School of BIOSTUDIES, Kyoto Univ.)[ 座長 ] 木村

2-SL06

腸内細菌を活用した疾患治療
Harnessing gut commensals to combat disease

本田

賢也

慶應・医

Kenya Honda

Dep. Microbiol. and Immunol., Keio Univ, Med.

ほ乳類の腸管には数百の腸内細菌（マイクロバイオータ）が存在し、宿主の生理機能に深く影響を及ぼしている。従ってマイクロバイオータに人為的に介入することが出来
れば、複数の疾患に対する新たな治療戦略となり得る。我々は、消化管の恒常性維持機
構を理解すると共に、個々の腸内細菌種が免疫システムにどのように影響を与えているかを還元化して把握して行く独自の研究手法を確立してきた。この方法によってこれまでに、制御性 T 細胞、Th17 細胞、Th1 細胞、CD8 T 細胞を特異的に誘導する腸内細菌種の同定に成功した。これらの成果は、免疫系が関わる様々な疾患（感染症・アレルギー・
自己免疫・がんなど）に対する新しい治療法開発に繋がる可能性がある。
The mammalian alimentary tract harbors hundreds of species of commensal microbes that critically influence a multitude of host physiological functions. Unfavorable alterations of the gut microbiota composition often correlate with several negative health outcomes. Thus, the ameliorationof microbiota dysfunction is a promising route for future therapeutics for several diseases. We havebeen aiming to understand the features and functions, particularly immunological attributes, of the
microbiota, and trying to identify responsible bacterial species and factors for shaping the immune
system. We have succeeded in isolation of human and mouse gut-associated commensal bacterial
strains that specifically affect the development and function of Th17 cells, Treg cells, Th1 cells
or CD8 T cells. In addition, we have identified trypsin-degrading bacterial species. Our findings
would allow for designing bacterial consortia that activate or suppress specific adaptive immune
programs, potentially resulting in development of better therapeutics for numerous diseases involving the immune system, including infectious disease, autoimmunity, allergy, and cancer.

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[ 座長 ] 赤池昭紀（和歌山県立医科大）[Chair] Akinori Akaike (Wakayama Med. Univ.)
2-SL072+Ca

3/9 (Tue) Room A 16:30 〜 17:30

シグナリング依存的神経回路制御機構に学ぶ

Lessons learned from elucidating calcium-dependent neuralcircuit control mechanisms

尾藤晴彦

東京大・院医・神経生化

Haruhiko Bito

Dept. Neurochem., The Univ of Tokyo Grad Sch Med.

記憶形成時の可塑的刺激によって活性化された神経細胞集団にて、シナプス入力は核内での CREB 依存的転写誘導を引き起こす。シナプス入力は、シナプス局所における神経可塑性シグナルを引き起こすのみならず、長期記憶・長期可塑性を制御するシナプ
スと核を結ぶ活動依存的神経可塑性メカニズムをも活性化することを我々はまず見いだした。シナプスと核の間の情報伝達の解読により、シナプスから核に至る複数の CREB
経路と、その下流の標的遺伝子である Arc の制御に基づく逆シナプスタギング機構を明らかにした。一方、これらの発見により、シナプス可塑性と Arc 転写可塑性の間の両方
向的機能連関を担うゲノム・蛋白の構造モジュール情報同定が実現した。この結果、速2+い活動電位動態を記録可能な次世代 Ca インディケーター群 XCaMP、ならびに活性化
神経細胞集団を標識する合成プロモーター E-SARE の開発が可能となった。このような
2+
Ca シグナル伝達の分子基盤解明がもたらした神経回路計測・標識技術開発の革新が、現在数多くの in vivo 脳機能制御機構解明に寄与している。
In a population of neurons activated by plastic stimuli triggered during memory formation, synaptic inputs cause CREB-dependent transcriptional activation in the nucleus. We first showed thatsynaptic input not only induces neuroplasticity signals at the synaptic site, but also co-activates activity-dependent neuroplasticity mechanisms linking the synapse and the nucleus, thereby controlling long-term memory and long-term plasticity. Furthermore, by deciphering the synapses-nucleus
communication, we have revealed multiple CREB pathways from the synapses to the nucleus andan inverse synaptic tagging mechanism governed by a CREB-target gene Arc. These biological discoveries led to the identification of genomic and protein structural module information responsible
for the mechanism of bidirectional coupling between synaptic plasticity and Arc transcriptional
plasticity. This led to a technological breakthrough that helped create the next-generation Ca2+
indicator suite XCaMP, which can record rapid action potential kinetics, and a synthetic promoter,
E-SARE, which labels activated neuronal populations. These innovations in neural circuit measurement and labeling technologies, triggered by the elucidation of Ca2+ signaling, now contributes tofurther elucidating novel in vivo mechanisms of brain function regulation.

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3/9 (Tue) Specl Lecuture

特別講演 7 Special Lecture 7

3/9 (Tue) Special Lecuture

特別講演 8（第 14 回江橋節郎賞受賞講演）[ 座長 ] 赤池昭紀（和歌山県立医科大）[Chair] Akinori Akaike (Wakayama Med. Univ.)
2-SL08Special Lecture 8

3/9 (Tue) Room A 17:45 〜 18:45

炎症病態をターゲットとしたトランスレーショナルリサーチと創薬
Translational research targeting inﬂammatory responses anddevelopment of novel drugs
西堀正洋

岡山大・院医歯薬学総合・薬理学

Masahiro Nishibori

Dept. Pharmacol., Okayama Univ. Grad. Sch. Med. Dent & Pharmaceut Sci.

High mobility group box-1 (HMGB1) は、核内に局在するクロマチン DNA 結合タンパクである。
HMGB1 はストレス刺激や細胞障害により、細胞質を経由して細胞外へ分泌・放出されると、神経突起伸展活性や起炎性活性を発揮する。このような局在、動態、活性の特徴は、既存の活性物質群とは全く異なっている。演者は、HMGB1 に対する特異的単クローン抗体を作製し、抗体を用いて脳虚血、脳出血、脳外傷、てんかん等の中枢疾患におけるターゲットバリデーショ
ンと治療効果の評価を行ってきた。その結果、抗体治療は、これらの傷害モデルで共通して観察される BBB 破綻を強く抑制し、随伴する脳内炎症を軽減することで難治性脳疾患に治療効果を発揮することを明らかにした。HMGB1 結合因子として、血漿タンパク HRG を見出し、敗血症病態において血漿 HRG 低下を起点とする病態形成の機序について新しい考え方と、
HRG 補充療法を具体的に提案した。HRG の新しい受容体として CLEC1A を同定し、HMGB1
動員の HRG による制御を血管内皮細胞で解明した。ターゲット分子同定から開始するトラン

スレーショナルリサーチと創薬は、薬理学の一つの方向性を示す。

High mobility group box-1 (HMGB1) is a chromatin DNA-binding protein localized in nuclei.
HMGB1, secreted or released from cells through cytosolic compartment by stress stimuli or injuries,
exerts neurite outgrowth-promoting and pro-inflammatory activities. These features of HMGB1 on
dynamics and biological activities are quite unique and distinct from those of known bioactive molecules. We raised anti-HMGB1 monoclonal antibody (mAb), validated the involvement of HMGB1
in different brain injuries and evaluated the efficacy of the mAb treatment. We found that the systemic
injection of anti-HMGB1 mAb protected BBB disruption common to brain ischemia, hemorrhage,trauma and epilepsy, and reduced the inflammatory responses in the brain. We identified a plasma
protein histidine-rich glycoprotein (HRG) as a HMGB1-binding protein. HRG plays a very importantrole in the homeostasis of blood cells, vascular endothelial cells and coagulation/fibrinolysis system.
We proposed not only a novel hypothesis on septic cascade starting from a dramatic decrease inplasma HRG leading to immunothrombus formation but also a supplementary therapy with purified
HRG. We identified CLEC1A as a novel receptor for HRG, and analyzed the regulation of HMGB1
mobilization by HRG. The translational research and drug development beginning with the target
validation represent one of the directions in pharmacology.

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3/10 (Wed) Room A 9:00 〜 10:00
保仁（東京慈恵医大・医・疼痛制御）[Chair] Yasuhito Uezono (Dept. Pain Control Res., The Jikei Univ. Sch. Med.)[ 座長 ] 上園

3-SL09

オープンイノベーションに対する製薬協の取組み
Eﬀort of JPMA for Open Innovation

上野裕明

田辺三菱製薬株式会社

Hiroaki Ueno

Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

先進国における高齢化の進展や医療財政の悪化の一方で、ゲノム医療や AI をはじめとする
新たなテクノロジーの台頭、更には患者や国民の健康及び医療に対するニーズの多様化など、製薬業界を取り巻く環境は大きく変化している。
製薬協では、製薬業界が人々の健康寿命延伸に貢献するためには何を成すべきかといった観点から 2019 年に「政策提言２０１９」をとりまとめた。我々は従来取り組んできた疾患治療のための医薬品の創出にとどまらず、予防・先制医療の実現をも見据えた研究開発に取り組む必要がある。そのためには、健康医療ビッグデータ、AI、ゲノム医療といった革新的なテクノロジーを取り入れたイノベーション創出が必須であり、オープンイノベーションの重要性が増している。そのオープンイノベーションの形態も環境変化により変遷し、従前の１対１での共同研究から多対多の連携、さらには、産学官の広範なステークホルダーにより構築されたエコシステムにおける取り組みが求められている。ここでは、製薬業界で取り組ん
できたオープンイノベーションの事例を紹介するとともに、今後のオープンイノベーションの方向性に関して議論したい。

The environment surrounding the pharmaceutical industry is changing drastically. For example, theprogress of aging in developed countries, the worsening of medical finance, the rise of new technologies such as genomic medicine and AI, and the diversification of health and medical needs of patientsand people.
Under these changes, what should we do to contribute to the extension of healthy life expectancy?
JPMA issued “Policy recommendations 2019” in 2019. We should not only create drugs for the treatment of diseases but also engage in R & D for prevention and preemptive medicine. To this end, it isessential to create innovation that incorporates innovative technologies such as health care big data,
AI, and genomic medicine.
With these changes, the form of open innovation has been expanding from one-one-one collaborative research to many-to-many collaborative research. In order to create innovation in the future, weneed an ecosystem constructed by a wide range of stakeholders from industry, academia, and government.
In this lecture, I would like to introduce examples of open innovation that has been conducted in thepharmaceutical industry and discuss the direction of future open innovation.

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3/10 (Wed) Specl Lecuture

特別講演 9 Special Lecture 9

3/9 (Tue) Special Lecuture

教育講演 Education Lecture

3/9 (Tue) Room A 11:00 〜 12:00
保仁（東京慈恵医大・医・疼痛制御）[Chair] Yasuhito Uezono (Dept. Pain Control Res., The Jikei Univ. Sch. Med.)[ 座長 ] 上園

2-EL

急性骨髄性白血病に対する新規 FLT3 阻害薬ギルテリチニブの創薬
Drug Discovery of Gilteritinib, novel FLT3 inhibitor, for Acute
Myeloid Leukemia
黒光貞夫

アステラス製薬研究所

研究本部

キャンディデートディスカバリー

Sadao Kuromitsu

Candidate Discovery Science Labs, Drug Discovery Research, Astellas
Pharma Inc.
急性骨髄性白血病 (Acute Myeloid Leukemia: AML) は未熟な造血幹細胞または前駆細胞のクローン性増殖を特徴とする血液がんの一つである。AML において最も高頻度に認められる遺伝子変異として Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 遺伝子の変異（遺伝子内縦列重複変異とチロ
シンキナーゼドメイン変異）が知られている。変異型 FLT3 はリガンド非依存的に恒常的活性化しており、異常増殖の原因になっている。ギルテリチニブは ALK 阻害剤研究の中で合成された化合物であり、その創薬研究の過程で FLT3 阻害作用が見出されたことから FLT3 変異
陽性 AML 患者を適応疾患として研究開発された。本薬は国際共同第 III 相試験によって FLT3
変異陽性患者に対する治療効果が立証され、一昨年、日本及び米国において「再発又は難治性の FLT3 遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病」を適応として世界で初めて承認された。本発表では AML の病態、AML における FLT3 の役割、ギルテリチニブの非臨床データなどについて紹介する。

Acute myeloid leukemia (AML) is one of blood cancer categories characterized by the clonal
growth of immature hematopoietic stem cells or progenitor cells. Genetic mutations of fms-liketyrosine kinase 3 (FLT3) such as ITD; Intrernal Tandem Duplication and TKD; Tyrosine Kinase
Domain mutations are known to be the most frequently observed in AML patients. The mutant
FLT3 is constitutively activated in a ligand-independent manner and causes the abnormal growth.
Gilteritinib was synthesized in the ALK inhibitor research and developed for the treatment of FLT3
mutation-positive AML because of its FLT3 inhibitory effects found in the drug discovery studies.
Gilteritinib was approved two years ago for the first drug for the treatment of relapsed or refractory
AML with FLT3 mutation in Japan and the U.S. after a global phase III study. This presentation will
highlight the pathogenesis of AML, the role of FLT3 in AML, and non-clinical pharmacological
data on Gilteritinib.

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JPS-ASCEPT Lecture

2-JAL

The structural basis of class B GPCR activation and signalling

Denise Wootten

Drug Discovery Biology, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences

G protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest family of cell surface drug targets. Consequently, there is high interest in understanding the structure of members of this receptor superfamily and the molecular detail of how ligands and transducer proteins interact with them. Ourlaboratory has been applying single particle cryo-EM to determination of active GPCR structures,using minimally modified receptors. Our work has been principally focused on the class B GPCR
subfamily that bind large peptide hormones and are well established clinical targets for the treatment of major disease, including migraine, irritable bowel syndrome, diabetes, obesity and neurodegeneration. Combining novel structural information with molecular pharmacology, biophysicalstudies and molecular dynamics simulations, we are gaining substantial insights into how ligands
and accessory proteins interact with this receptor family to facilitate G protein coupling and downstream signaling.

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3/9 (Tue)JPS-ASCEPT Lecture

3/9 (Tue) Room A 15:30 〜 16:30
正光（日本大・医・細胞分子薬理）[Chair] Masamitsu Iino (Div. Cell. Mol. Pharmacol., Nihon Univ. Sch. Med.)[ 座長 ] 飯野3/8 (Mon) Award Lecuture

第 36 回学術奨励賞受賞講演
The 36th Encouragement of Young Investigator Award Lectures

3/8 (Mon) Room A 17:00 〜 18:00
良郎（横浜市立大・院医・分子薬理神経生物）[Chair] Yoshio Goshima (Dept. Mol. Pharmacol. & Neurobiol., Yokohama City Univ. Grad. Sch. Med.)[ 座長 ] 五嶋

1-YAL1

パーキンソン病の新たな創薬標的の解明とその予防・治療応用研究
Studies on the novel therapeutics for Parkinsonʼsdisease-related neurodegeneration
川畑伊知郎

東北大・院薬・薬理学

Ichiro Kawahata

Dept. Pharmacol., Tohoku Univ.

高齢化社会をむかえパーキンソン病の増加が社会問題であるが、根本的治療薬は未開発でありその開発が期待されている。私たちはパーキンソン病の発症機構の解明と治療薬の開発において、ドパミン神経選択的な変性メカニズムの解明、ドパミン機能を制御する新たな分子機構の発見、新たな創薬標的を用いた治療薬の薬理学的研究に取り組んできた。具体的に、ドパミン生合成の律速酵素であるチロシン水酸化酵素が中脳ドパミン神経で消失する新たな分子機構、消失したドパミン生合成酵素を回復するための新たな創薬標的の探索とドパミン作動性機能を制御する新規シグナルネットワーク、さらにパーキンソン病の原因タンパク質α
シヌクレインが中脳ドパミン神経に取り込まれ伝播する新たなメカニズムを明らかにし、パーキンソン病の予防・治療応用が期待される。これらの研究成果から、パーキンソン病を含む
レビー小体疾患の克服とその創薬研究、今後の展望について紹介する。

The increase in Parkinson’s disease is a social problem in the face of an aging society; however,no fundamental therapeutics has been developed. To approach the etiology of Parkinson’s disease
and develop therapeutics, we elucidated the mechanism of dopaminergic neurodegeneration as well
as a novel regulatory system for neuronal function and conducted a pharmacological analysis oftherapeutics using novel drug targets. In detail, we revealed a novel mechanism that tyrosine hydroxylase, a rate-limiting enzyme of dopamine biosynthesis, is lost in dopaminergic neuron selectively and discovered novel drug targets to recover the reduced-dopamine biosynthesis. We further
unveiled a mechanism for the α-synuclein uptake into dopaminergic neurons and its propagation,
the pathogenesis of Parkinson’s disease. These findings suggest preventive and therapeutic applications for Parkinson’s disease. Based on these discoveries, we will introduce the overcoming ofLewy body diseases, including Parkinson’s disease, and research updates for drug discovery also
perspectives.

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3/8 (Mon) Room A 17:00 〜 18:00
良郎（横浜市立大・院医・分子薬理神経生物）[Chair] Yoshio Goshima (Dept. Mol. Pharmacol. & Neurobiol., Yokohama City Univ. Grad. Sch. Med.)[ 座長 ] 五嶋

1-YAL2

生体イメージングによる骨疾患治療薬の in vivo 薬理作用の解明
Elucidation of the in vivo pharmacological actions of diﬀerent
bone-protecting agents by intravital imaging technology
菊田順一

大阪大・院医・免疫細胞生物学

Junichi Kikuta

Dept. Immunol. and Cell Biol., Osaka Univ.

本演者らは、二光子励起顕微鏡を用いて、動物個体を生かしたままで生体骨・関節組織内部をリアルタイムで可視化するライブイメージング系を確立し、骨表面上での生きた破骨細胞の “ 動き ” や “ 機能 ”、骨芽細胞との “ 相互作用 ” を可視化することに成功した。本技術を駆使して、様々な骨疾患治療薬が実際にどのような薬理作用を発揮するのか、特に生きた組織・細胞レベルでの作用機序について検証するシステムを独自に確立した。その結果、骨粗鬆症治療で汎用されている活性型ビタミン D 製剤や副甲状腺ホルモン製剤が、生体内で骨量を増加させる仕組みが明らかとなった。さらに、関節リウマチ治療において臨床応用されている
生物学的製剤 3 剤が、それぞれ異なる作用機序で破骨細胞による骨破壊を抑制し得ることが分かった。本研究で確立した骨・関節組織の生体イメージング技術は、骨疾患の病態解明や新規治療薬の開発において強力な手段となることが強く期待される。

We originally established an advanced imaging system to visualize living bone tissues using
intravital two-photon microscopy, and revealed the dynamics of osteoclastic bone resorption which
was finely regulated by cell-cell contact with bone-forming osteoblasts. By means of this system,
we could grasp the real mode of actions of active vitamin D and parathyroid hormone (PTH) on
bone metabolism. Furthermore, intravital imaging revealed that various biologic DMARDs acted
at specific therapeutic points during bone destruction, with different efficacies. This technique facilitates investigation of cellular dynamics in the physiology and pathogenesis of bone disorders
in vivo, and would thus be useful for evaluating the efficacy of novel anti-bone resorptive drugs
currently developed in the world.

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3/8 (Mon) Award Lecuture

第 36 回学術奨励賞受賞講演
The 36th Encouragement of Young Investigator Award Lectures

3/8 (Mon) Award Lecuture

第 36 回学術奨励賞受賞講演
The 36th Encouragement of Young Investigator Award Lectures

3/8 (Mon) Room A 17:00 〜 18:00
良郎（横浜市立大・院医・分子薬理神経生物）[Chair] Yoshio Goshima (Dept. Mol. Pharmacol. & Neurobiol., Yokohama City Univ. Grad. Sch. Med.)[ 座長 ] 五嶋

1-YAL3

記憶・学習を司る神経回路機構および認知機能障害に対する創薬に関する研究Elucidation of neuronal circuit mechanisms of learning andmemory for developing new drugs for cognitive impairments
野村洋

北海道大・院薬・薬理

Hiroshi Nomura

Dept. Pharmacol., Grad. Sch. Pharmaceut., Hokkaido Univ.

記憶の形成後、長時間の経過や神経細胞の脱落などにより、記憶は想起できなくなる。しかし、ふとした瞬間に自発的に想起できることがあるように、記憶痕跡は脳内に残っていると考えられる。脳内ヒスタミン神経は結節乳頭核から脳の広域へ投射し、認知機能や覚醒、食欲に関与する。私たちの研究グループは、これまでマウスの行動解析、神経活動の操作や神経活動イメージング、臨床研究を融合させて研究を進めてきた。そして脳内ヒスタミン神経系を活性化させることにより、一見忘れたように思える記憶でも、想起を回復できるようになることを明らかにした。さらに詳細な神経回路機構の解析により、ヒスタミンは学習時に活動した嗅周皮質ニューロンの再活性化を促進させることを見出した。このような記憶の想起を回復させる神経回路機構の解明は、アルツハイマー病などの認知機能障害の治療薬開発の一助となることが期待される。本講演では記憶の想起を中心とした記憶・学習の神経回路機構について、in vivo での神経活動操作やイメージングを含めた最新の知見と今後の展望を紹介したい。

Memory retrieval is impaired due to the passage of a long time or neuronal degeneration. However, it is thought that the memory traces remain in the brain, as the forgotten memories are occasionally recollected spontaneously. Histamine neurons are located in the tuberomammillary nucleus,
project to wide areas of the brain, and are involved in cognitive function, arousal, and food intake.
Using multidisciplinary methods including mouse behavior analysis, manipulation and imaging of
neuronal activity, and human clinical trials and demonstrated that activation of the brain histamine
system restores retrieval of forgotten memories. Histamine promotes reactivation of perirhinal cortex neurons that are engaged in the initial learning. These findings contribute to development of
new drugs treating cognitive impairments. In this presentation, I would like to introduce our recent
findings and future directions using in vivo manipulation and imaging of neuronal activity.

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