Ⓒ2017 The Japanese Society for AIDS Research

総The Journal of AIDS Research

説

HIV 基礎研究の最近の動向（2017 年レトロウイルスに関する会議（コールドスプリングハーバー ）の発表内容を中心に）Recent Trends in Basic Research on HIV
村上努

Tsutomu MURAKAMI

国立感染症研究所エイズ研究センター第三室Laboratory of Virology and Pathogenesis AIDS Research Center, National Institute of Infectious Diseases
キーワード：HIV，エイズ，基礎ウイルス学研究

日本エイズ学会誌 19 : 117⊖121，2017

はじめに測定した。機能的な HIV-1 Env 蛋白質三量体は，閉じたconformation（State 1），CD4 結合によって生じる活性化状

HIV の逆転写酵素，インテグラーゼ，プロテアーゼに対態の conformation（State 3），とこの 2 つの中間の状態のする阻害剤は数多く開発され，これらを組合わせた cART

conformation（State 2） が あ る こ と が 知 ら れ て い る1, 2）。の普及によって，HIV 感染症は以前の不治の病からきちん

smFRET を組換え可溶性 gp140 SOSIP.664 三量体や中和抗と服用すれば生涯コントロール可能な疾患になりつつあ

体 PGT151 結合型 JR-FL Env に適用したところ，いずれもる。しかしながら，人類の病気に対する最終目標は，地球State 2 であることが判明した。しかしながら，State 1 の実から HIV 感染者をなくすことであり，これを達成するた際の構造については未解決である3）。彼らのもう 1 つの興めには，ワクチンのような予防のための方策と，現在感染味深い発見は，HIV-1 Env 蛋白質三量体のうち，1 つのサブしてしまっている人達を完全に直す（治療薬を服用しなくユニットに一分子の CD4 分子が結合するだけで，もう一てもエイズ等を発症しない），治癒の方法論の確立が必須

分子の CD4 やコレセプターを疑似した中和抗体の結合にである。

よって State 3 に移行できることを見出したことである4）。

そのためには，HIV そのものの性質とその感染にとも類似の研究成果として，Sodoroski らは，β20⊖β21 element がなって生体内で起っている現象についてのさらなる理解のHIV-1 Env 蛋白質の conformation の移行のスイッチとしてため，基礎ウイルス学，感染免疫学，薬化学他多方面から機能していることを示した。すなわち，β20 は DMJ-II-121の研究・検討がまだまだ必要である。筆者も基礎ウイルスのような CD mimetics の作用点に，β21 は BMS-806 のよう学の立場からこの問題解決に向けて取り組んでいる一人でな conformational blocker の作用点になっているが，これらある。本総説では，筆者が今年の 5 月に参加したレトロウの薬剤に対する感受性が gp120 V1/V2 の特定のアミノ酸のイ ル ス に つ い て の Cold Spring Harbor Laboratory（CSHL）

変異（たとえば L193A）によって大きく影響を受けるこMeeting（基礎レトロウイルス学の学会としては最大）のとを明らかにした5, 6）。

発表の中から興味深かったものを選んで関連した最近の論文とともに紹介する。

1． HIV Env 蛋白質の構造および侵入過程

Interferon-induced Transmembrane proteins（IFITMs）はHIV-1 を含む多くのウイルスの感染を抑制することが報告されている。HIV-1 においては，ウイルス産生細胞からウイルス粒子に取込まれて次のウイルス侵入過程を阻害する

HIV-1 Env 蛋白質の構造に関する新知見では，Mothes らと考えられているが，その詳細な機序は不明である7～9）。

は，最近開発された single-molecule ﬂuorescence resonance

今回の CSHL meeting で Neil らは，IFITM1 は主に細胞のenergy transfer（smFRET）を用い，人工的に安定化された形質膜に局在し，R5 HIV-1 が感受性を示し一方，IFITM2

HIV-1 Env の高次構造（conformation）の状態とその変化をと IFITM3 は主に細胞内のエンドソームやリソソームに局

著者連絡先：村上 努（〒162⊖8640 東京都新宿区戸山 1⊖23⊖1国立感染症研究所エイズ研究センター第三室）
2017 年 7 月 24 日受付

在し，X4 HIV-1 が感受性を示すことを明らかにした10）。
Liang らは，X4 HIV-1 として NL4-3，R5 HIV-1 として AD8，YU-2 を用いて Neil らと同様の結論を得た。また，この117 （ 1 ）

T Murakami : Recent Trends in Basic Research on HIV

IFITM3 感受性を決めているのが Env の V3 領域であるこの細胞において各種の核膜孔蛋白質を siRNA によって系と，しかしながらそれはコレセプター結合能によるもので統的にノックダウンし，Mx2 と HIV-1 CA の相互作用につはないことも同時に報告した11）。

いて検討を行った。その結果，HIV-1 CA, 各種核膜孔蛋白質，CA と相互作用する核膜孔蛋白質以外の宿主因子が複2． 逆転写，脱殻，および核移行雑に相互作用し，HIV-1 の Mx2 に対する感受性と標的細胞ウイルスの侵入過程の後に行われる逆転写，脱殻，および核移行の過程については特に脱殻，および核移行がどのように行われているかについてはまだよくわかっていな
い。それに対して，これらの過程を測定するアッセイ系開における感染効率を決めていることが明らかになった19）。

3． APOBEC3
APOBEC3 は Vif 蛋白質のない条件では，HIV-1 ウイル
ス粒子中に取込まれ，次の感染の逆転写過程において G to発の努力がなされている。
今回の CSHL meeting でも新しい測定系による前期過程

A の過剰変異を引き起し，ウイルス複製の抑制性因子としの解析から関与する宿主因子についての知見も含めた発表て機能することが知られている。その発見以来，Vif とのがなされた。まず，Bocking らは，GFP を粒子内とコア内の相互作用や APOBEC3G をはじめとする各種 APOBEC3 の両方に取込ませた VLP を作製し，カバースリップ上に固定機能解析などが行われてきた。APOBEC3 と Vif の相互作した状態で，VLP 膜の透過性を高めた後の経時的な GFP用を阻害する化合物が新たな作用機序の抗 HIV-1 剤の候補の放出を全反射照明蛍光顕微鏡（TIRF）によって測定しとして期待されているが，現在までのところ培養細胞レベた 。その結果，VLP 粒子内に取込ませた GFP の 90% は

ルでの APOBEC3-Vif の相互作用阻害活性と抗 HIV-1 活性

VLP 膜に穴を開けたときに放出し，残りの 10% がコアにを有する化合物は見つかってきてはいるが，抗 HIV-1 薬の保持されていることが示された。また，PF74 のようなコア候補となりうるほど高活性で低細胞毒性の化合物の報告はの不安定化を起こす薬剤でのコア崩壊の促進，コアを安定ない。今回の CSHL meeting においても口頭発表，ポス化する宿主因子である Cyp A によるコア崩壊の遅延も観ターで依然として多くの APOBEC3 または Vif 関連の演題察でき，今回開発した測定系の妥当性も示された。Pathakがあったが，筆者が注目した演題のみ紹介する。Becker

ラ ボ の Burdick ら は，2013 年 に 開 発 し た APOBEC3F をらは，細胞の processing bodies（PB）と stress granules（SG）

YFP ラ ベ ル し て HIV-1 の preintegration complex（PIC） ののマーカーおよび A3G を蛍光ラベルすることによって，核移行を測定する live cell imaging 系13）に Vpr-IN-YFP ラベ

Vif の存在または非存在下における HIV-1 感染細胞内のルのセットを追加して核移行の過程を解析した結果，1）

A3G の細胞内局在を live cell imaging 系で検討した。そのHIV-1 の Capsid（CA）と宿主因子 Nup358 が HIV-1 複合体

結果，Vif 存在下では，単独細胞内における A3G 発現量のと核膜の安定的な会合に必要なこと，2）核移行後，HIV-1低下が，Vi 非存在下では A3G がウイルスゲノム RNA, Gag複合体は速やかにクロマチンと会合すること，3）その会蛋白質とともに粒子形成の場である形質膜直下にリクルー

合場所は，ウイルス DNA がインテグレーションする場所

トされる様子が観察された20）。Pathak らは，不活化型 Vit 耐

14）もしくはその近傍であること，などが明らかになった 。

性 A3G-D128K を搭載したレンチウイルスベクターを CD4

また，Ambrose らは，蛍光ラベルした微小管を発現させた陽性 T 細胞株である CEM や PM1 に導入することによっ細胞に蛍光ラベルインテグラーゼを取込ませた HIV-1 粒子て，各種サブタイプの HIV-1 の感染抑制に成功した21）。今感染させる live cell imaging 系の実験から，宿主因子 CPSF6

回彼らが採用した戦略は，いわゆる“functional cure”に向と TNPO3 が核近傍の微小管上で会合し，この複合体が CAけた第一歩となると評価できる。

12）の核膜からの解離と HIV-1 DNA の核移行を促進させることを示した15）。

4． SAMHD1

HIV-1 複製前期過程を制御する（核移行阻害と考えられ

SAMHD1 は約 6 年前に新規抗 HIV 宿主因子として報告ている）インターフェロンによって誘導される宿主因子のされたリン酸基の加水分解酵素で，単球やマクロファージ

1 つに，2013 年に Bieniasz ラボと Malim ラボから同時に細胞内の dNTP プールを減少させることによって HIV-1 の報告された Mx2（MxB）がある16, 17）。今回の CSHL meeting

逆転写を阻害することが知られている。HIV-2 や SIV はア

でもこの宿主因子に関する発表が複数報告された。Diaz-クセセリー蛋白質 Vpx を持っていて，これが SAMHD1 を

Griffero らは，Mx2（MxB）の N 末端側の 11RRR13 motif がプロテオソームを介して分解し HIV-1 でみられるような抑CA との結合および HIV-1 感染抑制に，N 末端側の 25 アミ制から逃れていることが知られている。近年の論文でも今ノ酸が CA との結合およびコアの安定化にそれぞれ必要な年の CSHL meeting においても SAMHD1 関連の口頭発表，ことを明らかにした18）。Kane（Bieniasz ラボ）らは，種々ポスターは多かったが，本稿では代表的な報告を紹介す

118 （ 2 ）The Journal of AIDS ResearchVol. 19

No. 3

2017

る。Wang らは，SAMHD1 が実は還元状態に感受性の酵素ためかはまだはっきりしていない。さらに興味深い結果とで，C341 と C522 が還元された型が活性型であることをして，SERINC5 を取込んだ HIV 粒子の Env 蛋白質の Gag報告した22）。細胞環境の酸化還元状態が抗 HIV 宿主因子

蛋白質の成熟にリンクした clustering が HIV プロテーゼ阻の活性化を左右するという非常に興味深い結果である。

害剤で処理した細胞から産生されたウイルス粒子に似て低Konig らは，生化学的手法を駆使して，SAMHD1 と相互下していることが観察された30）。一方，Trautz ら（Frackler

作用する因子として PP2A-B55α ホロ酵素を同定した。こラボ）は，Nef の存在または非存在下で内在性 SERINC5の酵素が SAMHD1 の不活化に関与する T592 のリン酸をが少ない 293T 細胞で SERINC5 を強制発現させ，ウイル脱リン酸化する活性を，増殖する細胞においては細胞分裂ス産生細胞と産生ウイルスの両方について，脂質成分組成の最終過程（mitotic exit）で，非増殖細胞であるマクロを詳細に解析した。その結果，SERINC5 はウイルス産生ファージでは常時有しており，SAMHD1 の活性調節，ひ細胞と産生ウイルスの脂質成分組成にほとんど影響を与えいてはその抗 HIV-1 活性にとって重要であることが示されないことが示され，SERINC5 の作用機構における脂質成た23）。CD4 陽性 T 細胞の HIV 感受性はその活性化状態に分の関与の可能性は低いと考えられた31, 32）。

大きく依存していることが知られている。Simon らは，
IL-15 が JAK キナーゼ依存的に SAMHD1 をリン酸化すな

6． ウイルス伝播と潜伏感染

わち不活化することによってヒト初代 CD4 陽性 T 細胞のHIV-1 の感染細胞から非感染細胞への伝播様式に関するHIV 感受性を高めていることを報告した24）。Landau らは，研究がまたここ数年さかんに行われている。すなわち，

Toll-like receptor（TLR）7/8 のアゴニストで単球を処理する

HIV-1 感染またはウイルスをトラップした樹状細胞（DC）と，細胞に侵入した HIV RNA を分解するリボヌクレアーから T 細胞へ，HIV-1 感染したマクロファージ（MDM）

ゼが誘導され，その結果 HIV-1 の逆転写が阻害されることから T 細胞へ，さらには HIV-1 感染した T 細胞から非感を明らかにした。この分解活性は，HIV-1 に人工的に Vpx

染の T 細胞へのウイルス伝播様式とそれらに関与する細を搭載したウイルスでも認められることから SAMHD1 と胞表面分子の同定を含む詳細な解析である。その中で最は独立した抗 HIV 宿主因子（おそらく Lv5）によると推定

近，DC から T 細胞へウイルス伝播において DC 状に発現されたしている Siglec-1 という分子が HIV-1 ウイルス膜上のガン。

25, 26）

グリオシドを介してウイルスをトラップすることが重要で

5． SERINC5あるいう報告がなされた33）。さらに，最近論文発表され，SERINC5 は，2 年前に 2 つのラボから同時に Nature 誌

今回の CSHL meeting でも口頭発表された報告では，このに発表された，HIV 粒子に取込まれて次のラウンドの感Siglec-1 が MDM における virus-containing compartment（VCC）染を抑制するが，Nef によって拮抗される抗 HIV 抑制宿の形成と HIV-1 感染 MDM から非感染 T 細胞へのウイル主因子である27, 28）。この 2 年間で多くの研究がなされたが，ス伝播にも重要な役割を担っていることが明らかにされ依然として主に 2 つの疑問点が残っている。それは，1）

た34, 35）。

SERINC5 による感染抑制は実験室（T 細胞株における培最後に，HIV 感染症の治癒を最終目標としたこのウイル養）に適応した HIV 株で顕著に認められるが，その抑制機スの latency（潜伏感染）に関する興味深い研究成果を 2 つ構の詳細は不明である。2）いわゆる primary isolates と呼紹介する。1 つは，Henderson が T 細胞における signaling

ばれる HIV の多くは SERINC5 による抑制に対して耐性をが HIV 感染後の HIV expansion と latency にどう影響する示すことが知られているが，実験室株とのどんな違いがか を 人 工 的 な T 細 胞 レ セ プ タ ー を Jurkat 細 胞 株 ま た は

SERINC5 感受性の差を生み出しているのかも不明である。

primary T 細胞に導入して検討した36）。その結果，染色体今回の CSHL meeting において，特に 1）の問いに対するに組込まれたウイルス量にレセプターの親和性は影響しな検討結果について報告があったので紹介する。Sood ら

かったが，HIV 遺伝子発現量は高親和性レセプターを導（Melikyan ラボ）は，HIV 粒子に取込まれた SERINC5 が入した細胞での増強が認められた。また，潜伏細胞の活性次の感染の初期である膜融合過程におけるいわゆる pore化は導入したレセプターの親和性にかかわらず観察されformation の形成を阻害することを種々の HIV 侵入測定系た。興味深い疑問の 1 つは，低レベルの signaling によっての結果から明らかにした。また，SERINC5 を取込んだ再活性化に非感受性なプロウイルスの潜伏化が引き起こさHIV 粒子の中和抗体感受性が増加することも示したが，それるか否かである。もう 1 つは，NCI の Maldarelli らによの機構がウイルス粒子上の Env 蛋白質の conformation の変る報告で，彼らは，HIV 感染細胞の clonal expansion とその化によるのか，SERINC5 を取込んだ HIV 粒子の膜融合の持続について実際の HIV 感染者の pre-ART，post-ART のkinetics が遅いため中和抗体がアクセスできる時間が長い

PBMC から DNA を抽出して gag, LTR および細胞遺伝子

29, 30）119 （ 3 ）

T Murakami : Recent Trends in Basic Research on HIV（CCR5）を PCR にて増幅させ，解析を行った37）。同時に5 ）Herschhorn A, et al: Release of gp120 restraints leads to an

HORMAD2 遺伝子に挿入された HIV（HORMAD2 integrant）

entry-competent intermediate state of the HIV-1 envelopeを特異的に増幅させる PCR も行った。ART 施行によってglycoproteins. mBio. 7 : e01598-16, 2016. doi : 10.1128/

感染者の viral load はコントロールされるが，時間とともにmBio.01598-16

染色体に組込まれたプロウイルス DNA の配列から gag の6 ）Herschhorn A, et al : The β20-β21 element of gp120 is a

欠失が認められた。興味深いことに，pre-ART や ART 初期

regulatory switch for conformational transitions of HIV-1

では HORMAD2 integrant は検出されなかったが，6 年以上

envelope glycoproteins. The 2017 Meeting on Retroviruses.

ART を行った感染者の細胞の 30% に HORMAD2 integrantCold Spring Harbor, NY. Abstract #2, 2017.

が存在していた。以上の結果は，ART 実施下において特7 ）Compton AA, et al : IFITM proteins incorporated into HIV-

定のウイルス潜伏感染細胞の clonal な増殖と維持が行われ

1 virions impair viral fusion and spread. Cell Host Microbeていることを示唆している。

おわりに以上，基礎レトロウイルス学の最新の研究動向を今年 516 : 736⊖747, 2014. doi : 10.1016/j.chom.2014.11.001
8 ）Yu J, et al : IFITM proteins restrict HIV-1 infection byantagonizing the envelope glycoprotein. Cell Rep 13 : 145⊖
156, 2015. doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.055

月に米国で行われた CSHL meeting の演題を中心に紹介し9 ）Foster TL, et al : Resistance of transmitted founder HIV-1

た。HIV Env 蛋白質の構造に関する新規の知見は新しい侵to IFITM-mediated restriction. Cell Host Microbe 20 : 429⊖

入阻害剤やワクチンの開発に有用な情報を提供し，複製前

442, 2016. doi : 10.1016/j.chom.2016.08.006

期過程の assay 系の進展もいまだよくわかっていない脱殻10）Foster TL, et al : Determinants of transmitted founder HIV-過程の理解に寄与すると考えられる。HIV 複製に対して正1 resistance to IFITM-mediated restriction. The 2017

または負に作用する種々の宿主因子の研究は重要だが，いMeeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract

ちばん期待されている A3G と Vif の相互作用を阻害する薬#11, 2017.

剤についても現時点でよいものがないなど，ウイルスを標11）Wang Y, et al : HIV-1 Env resists IFITM3 inhibition. The的にする場合に比べてやはり宿主因子を標的とした薬剤開2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY.

発のハードルは高いかもしれない。われわれの最終目標でAbstract #12, 2017.

ある，「治癒」に向けた研究も今回一部紹介した以外にも精12）Marquez CL, et al : A novel ﬂuorescence-based uncoating

力的に行われているが，真のウイルスレザーバーの同定やassay to survey the effects of capsid-binding proteins at the

その細胞または組込まれた HIV DNA を特異的に除去する

single-particle level. The 2017 Meeting on Retroviruses.のはわれわれが考えている以上に難しい課題かもしれない。

Cold Spring Harbor, NY. Abstract #92, 2017.
13）Burdick RC, et al : Nuclear import of APOBEC3F-labeled

利益相反：開示すべき利益相反はない。

文

献HIV-1 preintegration complexes. Proc Natl Acad Sci USA
110 : E4780⊖E4789, 2013. doi : 10.1073/pnas.1315996110
14）Burdick RC, et al : Dynamics of nuclear envelope associa-1 ）Munro JB, et al : Conformational dynamics of single HIV-1

tion and nuclear import of HIV-1 complexes. The 2017

envelope trimers on the surface of native virions. Science

Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract

346 : 759⊖763, 2014. doi : 10.1126/science.1254426#93, 2017.

2 ）Munro JB, Mothes W : Structure and dynamics of the15）Zhong Z, et al : CPSF6 trafﬁcs with WT HIV-1 on microtu-

native HIV-1 Env trimer. J Virol 89 : 5752⊖5755, 2015.

bules toward the cell nucleus. The 2017 Meeting on

doi : 10.1128/JIVI.03187-14

Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract #97, 2017.

3 ）Lu M, et al : Associating HIV-1 Env trimer structures with16）Goujon C, et al : Human Mx2 is an interferon-induced post-functional Env conformational states by smFRET analysis.

entry inhibitor of HIV-1 infection. Nature 502 : 559⊖562,

The 2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor,

2013. doi : 10.1038/nature12542

NY. Abstract #1, 2017.
4 ）Ma X, et al : The HIV-1 Env trimer opens through anasymmetric intermediate in which only a single CD4engages the trimer. The 2017 Meeting on Retroviruses.
Cold Spring Harbor, NY. Abstract #42, 2017.

120 （ 4 ）17）Kane M, et al : Mx2 is an interferon-induced inhibitor ofHIV-1 infection. Nature 502 : 563⊖566, 2013. doi : 10.1038/nature1265318）Opp S, et al : The RRR motif of MxB is important for HIV1 restriction, capsid binding and core stabilization. TheThe Journal of AIDS Research2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY.
Abstract #83, 2017.

Vol. 19

No. 3

2017

223, 2015. doi : 10.1038/nature15400
29）Sood C, et al : SERINC5 protein inhibits HIV-1 fusion pore19）Kane M, et al : Nuclear pore heterogeneity affects HIV-1

formation by promoting functional inactivation of envelope

infection and the antiviral activity of Mx2. The 2017glycoproteins. J Biol Chem 292 : 6014⊖6026, 2017. doi :Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract#88, 2017.

10.1074/jbc.M117.777714
30）Sood C, et al : SERINC5 inhibits HIV-1 fusion pore forma-20）Becker JT, et al : Perturbing HIV-1 genomic RNA subcellulartion by promoting functional inactivation of Env glycoproteins.

localization disrupts APOBEC3G subcellular distribution.

The 2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor,

The 2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor,
NY. Abstract #19, 2017.

NY. Abstract #15, 2017.
31）Trautz B, et al : Restriction to HIV-1 infectivity by21）Delviks-Frankenberry KA, et al : Development of an HIV-1

SERINC5 and antagonism by Nef occurs in the absence ofgene therapy strategy using vectors that express VIF-alterations of the lipid composition of viral particles. The

resistant APOBEC3G. The 2017 Meeting on Retroviruses.

2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY.

Cold Spring Harbor, NY. Abstract #60, 2017.

Abstract #55, 2017.

22）Wang Z, et al : Functionality of redox-active cysteines is32）Trautz B, et al : The host-cell restriction factor SERINC5

required for restriction of retroviral replication by SAMHD1.

restricts HIV-1 infectivity without altering the lipid compo-The 2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor,

sition and organization of viral particles. J Biol Chem, 2017. Jun

NY. Abstract #235, 2017.

28. pii : jbc.M117.797332. doi : 10.1074/jbc.M117.797332

23）Schott K, et al : Dephosphorylation of the HIV-1 restriction33）Izquierdo-Useros N, et al : HIV-1 capture and transmission

factor SAMHD1 is mediated by PP2A-B55α holoenzymes.

by dendritic cells : the role of viral glycolipids and theThe 2017 Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor,

cellular receptor Siglec-1. PLoS Pathog 10 : e1004146,

NY. Abstract #236, 2017.

2014. doi : 10.1371/journal.ppat.1004146

24）Manganaro L, et al : IL15 enhances CD4+ T Cells susceptibility34）Hammonds JE, et al : Siglec-1 initiates formation of theto HIV infection by inducing SAMHD1 phosphorylation invirus-containing compartment and enhances macrophage-a JAK dependent manner. The 2017 Meeting on Retroviruses.

to-T cell transmission of HIV-1. PLoS Pathog 13 : e1006181,

Cold Spring Harbor, NY. Abstract #238, 2017.

2017. doi : 10.1371/journal.ppat.1006181

25）Hofmann H, et al : TLR7/8 agonists induce a post-entry35）Hammonds JE, et al : Siglec-1 initiates formation of theSAMHD1-independent restriction to HIV-1 infection ofvirus-containing compartment and enhances macrophage-monocytes. Retrovirology 13 : 83, 2016. doi : 10.1186/

to-T cell transmission of HIV-1. The 2017 Meeting on

s12977-016-0316-3

Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract #249, 2017.

26）Hofmann H, et al : TLR7/8 agonists induce a post-entry36）Gagne M, et al : T cell receptor signaling inﬂuences HIVSAMHD1-independent restriction to HIV-1 infection ofinfection and the establishment of latency. The 2017

monocytes. The 2017 Meeting on Retroviruses. Cold

Meeting on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract

Spring Harbor, NY. Abstract #240, 2017.

#249, 2017.

27）Rosa A, et al : HIV-1 Nef promotes infection by excluding37）Maldarelli F, et al : Dynamics of HIV clonal expansion andSERINC5 from virion incorporation. Nature 526 : 212⊖217,persistence during antiretroviral therapy. The 2017 Meeting2015. doi : 10.1038/nature15399

on Retroviruses. Cold Spring Harbor, NY. Abstract #253,28）Usami Y, et al : SERINC3 and SERINC5 restrict HIV-1

2017.

infectivity and are counteracted by Nef. Nature 526 : 218⊖

121 （ 5 ）