●●●●●●●●

脳の科学 Up Date

● ● ● ● ● ● ● ●オキシトシンと発達障害
金沢大学子どものこころの発達研究センター 相互認知研究基礎部門，臨床部門
大阪大学大学院大阪大学・金沢大学・浜松医科大学連合小児発達学研究科金沢校
東田陽博，棟居俊夫 （〒920-8640 金沢市宝町13-1）
E-mail : haruhiro@med.kanazawa-u.ac.jp
ひがしだはるひろ

むねすえとし お

SUMMARY
オキシトシンは末梢器官においては子宮収縮や乳汁分泌を促す．中枢では，扁桃体をはじめとする「社会脳」領域を介して社会性行動，特に「信頼を基礎とするあらゆる人間相互間活動」にも影響を与えることがわかってはじめに
2005 年，スイスチューリッヒ大学経済学研究所のKosfeld らにより健康成人男性へのオキシトシン投与により，「他人への信頼」が増加するという神経経済きた．オキシトシンは人で愛情や信頼の形成に関与して学的手法を用いた論文が発表された1)．愛・信頼・認いる．オキシトシン遺伝子，オキシトシン受容体やオキ識に基づいて行われる社会全体の活動，政治や経済をシトシンの脳内分泌を制御する CD38 などがそれらの機含めた人の行動の基盤にオキシトシンが重要な役割を能に関係する．それらの遺伝子や分子の欠損や異常が，果たしている事が言い出され2)，そういった課題を脳広汎性発達障害や自閉症の良い対人関係を構築できない神経学や生物医学的に解明されるようになってきた．

社会性障害の原因ではないかと考えられるようになってそこで，オキシトシンと「信頼」や「自閉症との関連」

きた．オキシトシンの投与により一部の症状に改善が見の研究を中心に，最近の我々の研究結果 3, 4) とともにられる事が報告されだしてきた．我々の経験した一例に解説する．

ついても報告する．

I. 社会性障害としての自閉症
自閉症と対人関係に不安定さを持つ人やフラッシュバックと呼ばれる記憶の繰り返し想起と，想起によるKEY WORDS

古い体験にも関わらず新たな体験となる一群の人達，「広汎性発達障害」が存在し，不幸にもその人達が思自閉症

いがけない事件を引き起こす事に社会が気付き始め発達障害た．

社会性障害
オキシトシン治療

1344-0128/10/ ¥100/JCOPY

自閉症は，知能レベルが低く（IQ が 70 以下で），言葉の発達が遅く，コミュニケーションが出来ず，こだわりの強い病気である．人と人との関係性の障害で脳 21Vol. 13

No. 2

2010

99 (211)

●●●●●

脳の科学 Up Dateあり，
“人を人と思わない，親と物との認識に区別がンは，神経分泌細胞体や樹状突起から脳内へも分泌さつかない”ことが主因の病気である．したがって，言れる．

葉の遅れが存在していたが IQ は低くない高機能自閉

オキシトシンの血中への分泌は，他の多くのホルモ症あるいは，言葉の遅れのない（しかし，使い方に問ンや神経伝達物質の分泌と同じく，脱分極による Ca題を含んでいる）社会性の障害を持つアスペルガー症の流入による細胞内 Ca 上昇が喫機となって脱分極—候群も広汎性発達障害に入る．
「性格が頑固である」，分泌連関という生理学上の一つの法則に従って分泌「身勝手が過ぎる」「頑固で，独特の信念を持ち曲げなされる．しかし，中枢への分泌には，細胞体の神経い変人」と，俗に他者に意識される一群の自閉症傾

興奮が必ず必要ではないことが示された9)．しかし，向をもつ人々も存在し，現在では自閉症圏病（autism

2007 年，我々は脳内分泌に CD38 が作るサイクリッ

spectrum disorders）と呼ばれるようになった．

ク ADP リボースが細胞内カルシウム貯蔵サイトにあそして，現在の統計として，世界的には 100 人に 0.65)

るリアノジン受容体カルシウム遊離チャネルに作用し〜 1.6 人発病しているといわれている ．日本では 100て，細胞内のカルシウム濃度を上昇してオキシトシン

人に 1 人，最多の数としては 3 人とまでいわれていのみを特異的に分泌する機構を発見して，この謎の一る6)．すなわち，杉山らが 1989 年に発表した数字が当部を解いた4)．

「相手を認識して，たり前の統計値になりつつある7)．
より良い対人関係，家族関係，社会性を身につける」とは，どういうことなのかを，研究・思考する必要のある社会状況が出現している．オキシトシンはその背景の生物学的な基盤であると思われる．

III. オキシトシンの人での研究
オキシトシンの投与により，人は信頼を増すという衝撃的な結果が 2005 年前後から出されるようになった．スイス工科の健康な男子学生 200 人弱を点鼻薬のII. 下垂体後葉ホルモンとしてのオキシトシン形状を持つオキシトシン投与と偽薬投与群に分けた．
どちらも，ゲームの理論に基づいた神経経済学的実験

ペプチドホルモンである．オキシトシンは，ギリシャを行った1, 2)．ゲームの中でお金を持つ投資家と，お金語で，quick birth という意味で，1906 年 Dale によるを運用する立場の信託者に分け，それぞれ異なる利殖

下垂体後葉の抽出物が子宮を収縮させるという発見に率による返金を受けるゲームを行った．その結果，要由来する．1910 年には乳汁分泌促進効果が見出されはオキシトシン投与群では，相手に愛着し信頼・信用ている．1953 年にアメリカの Vincent de Vigneaudが増し，全額に近いお金を運用に預ける傾向があるとらにより 9 個のアミノ酸から成る事が見出され，1954いう結果であった．更に最近，同じグループは，ゲー

年には人工合成に成功し，1955 年にノーベル化学賞

ムの途中に返金する自由度を得た信託者が，運用益か8)を受賞している ．オキシトシン遺伝子はヒト 20 番染

らお金を全く返さない場合も含め，投資家と信託者の色体（マウスは 2 番）上にある．3 つのエクソンと 2間にコミュニケーションを設けたにも関わらず，偽薬つのイントロンからなり，ニューロフィジンからなる投与群では，コミュニケーションがあった後では信用プロホルモンから分離してできる．1928 年以降，オしなくなり，投資額の減少がみられたと報告した10)．

ランダの Scharrer らにより，これらのペプチドは視一方，オキシトシン投与群では，その前後で投資額に床下部神経核で合成され，軸索を下降して下垂体の神変化はなく，引き続き，信用していた．又，ギャンブ経終末から血中に分泌される神経分泌という概念が打ルとしてのゲームの場合は，偽薬・オキシトシン投与ち立てられた．血流により，ターゲットの乳腺や子宮両群に，その途中課程のコミュニケーション前後にも，に到達し，妊娠末期には分娩のため子宮収縮を生じる．

投資額の変化がないという結果を示した．結局，社会また，出産後は乳腺からの乳を放出する．オキシトシ

関係の成り立った投資ゲームにおいて，オキシトシン

100 (212)

脳 21Vol. 13

No. 2

2010

オキシトシンと発達障害

は，信頼・信用を持ち続けるという結果を示した．更シトシンを投与すると，表 1 に示したような心を読みに，fNMR による機能的脳測定によって，扁桃体，中取るとか，目を見るなどの効果が有る事も報告されて脳，において，オキシトシン投与群でコミュニケーショいる（表 2）．

ン後，血流（脳活動）の低下がみられた．このようなヒトで恐怖に関与すると考えられる脳部位での活動測

V. オキシトシン投与の影響−われわれの経験例

定から，オキシトシンが“先に対する不安や恐怖”を自閉症者にオキシトシンを経鼻的に投与し治療する増加させない効果があると考えられた．
そして，この論文以後，オキシトシン投与による社

事は薬事法的に現在承認されていないが，ここで，筆会性行動の変化と非侵襲脳機能計測による活性化脳部者らの遭遇した，オキシトシンを経鼻的に摂取した 23位の結果が続々と発表されてきている（表 1）．

歳の自閉症の男性の症状の変化について記述する4)．
筆者らはこの男性を 3 歳の時自閉症と診断し，それ以来，経過を観察してきた．彼は 6 歳まで言語療法士にIV. オキシトシンと自閉症との関連言語治療を受け，また 11 歳まで筆者により遊戯療法オキシトシンとバゾプレシンと自閉症との関連の研を受けた．その後は月 1 回の診察を続けた．養護学校

究は始まったばかりである．自閉症者の血中オキシトに就学し，高等部を卒業後は授産施設に通所し，軽作

シン濃度がほんのわずかばかり低い事が報告されてい業に従事している．

11)

る ．また，虐待を経験した母親の濃度もそうでない

彼は 8 歳の時にようやく反響言語を認め，他者の指12)

母親に比べて低い事が報告された ．自閉症者にオキ
表1示に従うことが時にできるようになった．彼の抱く興オキシトシン鼻腔噴霧投与の人に対する効果

内容

簡略にまとめた研究方法

結果

年

著者

信頼
同情感情
感情
感情
認識
認識
認識
社会性
社会性
社会性
親子

ゲーム中のお金の投資
ゲームの中のお金の寄付
ゲームの中のお金の分配
顔表情の提示と扁桃体の反応
顔表情の提示
目の凝視
見知りと不審顔提示と記憶
見知りと不審顔提示
目の心の表情理解と心の理論
顔の表情と扁桃体反応
夫婦間のもめ事会話
愛着保護絵画反応

投資額増加
施しの増加
嫉妬の増加
恐怖心の低下恐怖心の低下
凝視の増加
見知り記憶増加
信用増加
心の理解増加感情の顔で変化良い会話反応愛着保護の増加

2005
2007
2009
2005
2009
2008
2009
2009
2007
2007
2009
2009

Kosfeld1)
Zak2)
Shamay-Tsoory3)
Kirsch4)
Fischer-Shorfty5)
Guastella6)
Rimmele7)
Theodoridou8)
Domes9)Domes10)Ditzen11)
Buchheim12)

1) Nature, 2005, 435, 673. 2) PloS ONE, 2007, e1128. 3) Biol Psychiatry, 2009, 66, 864. 4) J Neurosci, 2005, 25, 11489.
5) Neuropsychologia, 2010, 48, 179. 6) Biol Psychiatry, 2008, 63, 3. 7) J Neurosci. 2009, 29, 38. 8, 9)Biol Psychiatry, 2007, 61,731. 10) Biol Psychiatry, 2007, 62, 1187. 11) Biol Psychiatry, 2009, 65, 728. 12) Psychoneuroendocrinol, 2009, 43, 1417.

表2

オキシトシン鼻腔噴霧投与による自閉症症状の改善

症状

方法改善点

年

筆頭著者

社会性認識

会話増加

2007

Hollander1)

感情認識

心の理論

感情理解の増加2009

Guastella2)1) Biol Psychiatry, 2007, 61, 498. 2) Biol Psychiatry, 2009.

脳 21

Vol. 13

No. 2

2010

101 (213)

●●●●●

脳の科学 Up Date

味や関心は反復的であり，例えば小学生の時は折り紙

その後，1 年，毎日朝と夕にオキシトシンを噴霧す細工に熱中し，中学生の頃は道路にチョークで無意味る繁雑な作業を母親が怠り始めた．彼の様子は 21 歳な図形を描くことを繰り返した．対人交流はほとんど時点に戻ったような印象を診察室では受けている．

成立せず，要求のある時に家族のそばに来るが，他は一人で遊ぶことが多かった．視線は合わず，他者の顔をチラリと素早く見る傾向があった．20 歳まで何回おわりにかビネー式知能検査が試みられたが，検査不能であっ以上述べてきたように，人と人の間に形成される信た．診断は重度の知能障害を有する自閉症である．

頼や愛，あるいは人間の活動（経済，政治，社会，家庭）

21 歳の時に，視線がやや合うようになる，問いにの生物学的基盤にオキシトシンが重要であることが分

反響言語ではなく単語でまれに返答するという変化がかってきた．オキシトシン系の障害が自閉症の一原因見られたが，それ以上の発達は認めなかった．

であると言っても良いようなデーターの蓄積がなされ血液からの DNA 検査の結果，CD38 の 140 番目のてきた．もちろん，神経内分泌学的方法や研究のみで，アルギニンがトリプトファンに置換する変異をもち，自閉症が解決できるわけではない．しかし，オキシト血中オキシトシン濃度は低い事がわかった．血中バゾシンを治療に使うことも，改善の効果が多少あるだけプレシン濃度は低くなかった（図 1）．この結果は両に，世界的に関心がもたれている事も事実である．

親に伝えられた．
2008 年 6 月（23 歳）の診察の際に，個人輸入したオキシトシンスプレーを始めたことを両親が述べた（1 日 16 IU）．同年 12 月における診察室での彼の様子は次のように変化していた．つまり，診察者の筆者の顔を見つめる，時に笑顔を浮かべる，「はい」，「いいえ」で答える簡単な内容の質問に正答し，どちらかを選ぶ選択質問にも答えることができた．これらの変化
は 21 歳の時に見られた発達を加速したような印象を筆者に与えている．一方，反復的な行動様式には変化がなかった．

血中オキシトシン濃度 pg/ml

400

図13002001000020406080
血中パゾプレシン濃度 pg/ml100

29 名の自閉症圏（autism spectrum disorder）患者の血中のオキシトシンおよびバゾプレシン濃度各点は１患者．白点は R140W 一塩基多型のアリルを持つ患者で，黒点は持たない患者．

102 (214)

脳 21

Vol. 13

No. 22010

参考文献
1) Kosfeld M, et al : Oxytocin increases trust in humans.
Nature 435 : 673-676, 2005.
2) Zak, PJ : The neurobiology of trust. Sci Am 298 : 88-92,95, 2008.
3) Jin D, et al : CD38 is critical for social behaviour byregulating oxytocin secretion. Nature 446 : 41-45, 2007.
4) Munesue, et al : Two genetic variants of CD38 in subjects with autism spectrum disorder and controls. Neurosci. Res. In DOI : 10. 1016/j-neures. 2010. 03. 004.
5) Baron-Cohen S, et al : Prevalence of autism-spectrum
conditions: UK school-based population study. Br J Psychiatry 194 : 500-509, 2009.
6) Sumi S, et al : Sibling risk of pervasive developmental
disorder estimated by means of an epidemiologic survey in Nagoya. Jap J Human Genet 51 : 518-522, 2006.
7) Sugiyama T, et al : The prevalence of autism in Nagoya, Japan: a total population study. J Ausism Dev
Disorder 19 : 87-96, 1989.
8) Lee HJ, et al : Oxytocin: The great facilitator of life.
Prog Neurobiol 88 : 127-151, 2009.
9) Ludwig M, et al : Dendritic peptide release and peptidedependent behaviour. Nature Rev Neurosci 7 : 126-136,2006.
10) Baumgartner T, et al : Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron
58 : 639-650, 2008.
11) Hollander E, et al : Oxytocin infusion reduces repetitive
behaviors in adults with autistic and Asperger's disorders. Neuropsychopharmacol 28 : 193-198, 2003.
12) Heim C, et al : Lower CSF oxytocin concentrations inwomen with a history of childhood abuse. Mol Psychiatry 14 : 954-958, 2009.