☆胃癌レジメン—TS-1 療法—
ティーエスワンによる単独療法．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

Day

1 2 3 4 5 6 7 ……………28

体表面積2
ティーエスワン 1.25m 未満 40mg/回（経口）1日2回 1.25-1.5m2 50mg/回

4週投与

2週休薬

2

1.5m 以上

60mg/回［特徴］
・ テガフール，ギメラシル，オテラシルカリウムの合剤で，２つのモジュレーターを用いて血中5-FU 濃度を上げて抗腫瘍効果を高め，増大する消化器毒性を軽減する．
・ D2 手術がされた stageII/III 胃癌の標準的術後補助化学療法（注意；第 14 版取り扱い規約上の T3(SS)N0,IIA は前規約の IB となり ACTS-GC 補助化学療法の対象からはずれることになる．
）［治療成績］
奏効率 46.5％，平均生存期間 244 日
ACTS-GC 5 年の OS TS-1 群 71.7%，手術単独群 53.1%で有意差あり［副作用］
ACTS-GC 3 年の結果 1)：白血球減少 45.8％，ヘモグロビン減少 37.0％，血小板減少 10.5％，
食欲不振 32.0％，嘔気 26.8％，色素沈着 20.0％，下痢 17.4％，口内炎 15.7％＃副作用のため４週投与２週休薬が困難となった場合に，隔日投与にすることで副作用を軽減できる．術後補助化学療法では通常投与の 75％以上が投与されれば効果がある．2)[文献]
1) Sakuramoto S,et al.N Eng J Med 357:1810-1820,2007
2) Arai W,et al.Int J Clin Oncol 9:143-148,2004

－FTD/TPI 療法－
ロンサーフ:（トリフルリジン・チピラシル塩酸塩：FTD/TPI）単独療法[適応条件] ２レジメン以上の化学療法後に増悪した胃癌・食道胃接合部癌[投与スケジュール]

薬剤
投与量Day1-Day5 Day7,8 Day9-13 Day14,15
Day28
ロンサーフ（経口） 70mg/㎡/day
5 日間 2 日間 5 日間
2 日間
2 週間休薬1 日 2 回朝・夕食後
内服
休薬
内服
休薬
休薬
1 コース 28 日間として繰り返す！

[特徴]
DNA に取り込まれることで抗腫瘍効果を発揮する TFD（トリフルオロチミジン）と体内で TFD の分解を阻害する TPI（チピラシル塩酸塩）を配合した新規ヌクレオチド系悪性腫瘍剤。TFD は DNAの複製時にチミジンの代わりに直接 DNA 鎖に取り込まれ、DNA 機能障害を引き起こして抗腫瘍効果を発揮する。

[投与開始の目安]
項目

投与開始の目安

Performance status (PS)

PS 0, 1

骨髄機能

好中球数

1,500/mm3 以上

血小板数

75,000/mm3 以上

ヘモグロビン

8.0 g/dl 以上

AST, ALT

100IU/L 以下（肝転移患者では 200IU/L 以下）

総ビリルビン

1.5mg/dl 以下

クレアチニン

1.5mg/dl 以下

肝機能

腎機能
感染症

活動性の感染症が疑われない

末梢神経障害Grade 2 以下項目

投与開始の目安

Grade 1 以下

その他の非血液学的毒性

前レジメンから引き続き施行するときは、前レジメンの休薬期間後に開始する。
本剤 50mg/日を投与する場合は、朝食後に 20mg を、夕食後に 30mg を投与する。
前コース(休薬期間を含む)中に、「減量基準」に該当する有害事象が発現した場合には、投与再開時において、コース単位で 1 日単位量として 10mg/日単位で減量する。ただし、最低投与量は 30mg/日までとする。

[投与開始・休薬基準]

血色素量

投与開始基準/投与再開基準

休薬基準

8.0 g/dL 以上

7.0 g/dL 未満

3

好中球数

1,500/mm 以上

1,000/mm3 未満

血小板数75,000/mm3 以上

50,000/mm3 未満

総ビリルビン

1.5 mg/dL 以下

2.0 mg/dL を超える

AST(GOT)、
ALT(GPT)

施設基準値上限の 2.5 倍(肝転移症例では 5 倍)以下

施設基準値上限の 2.5 倍(肝転移症例では 5 倍)を超える
クレアチニン

1.5 mg/dL 以下

1.5 mg/dL を超える

末梢神経障害Grade 2 以下

Grade 3 以上

非血液毒性

Grade 1 以下
(脱毛、味覚異常、色素沈着、原疾患にGrade 3 以上伴う症状は除く)
減量基準
好中球数

500/mm3 未満

血小板数50,000/mm3 未満[休薬・投与再開の目安]
休薬の目安＊

項目

投与再開の目安＊

Performance Status（PS）

PS 2 以上

PS 0、1

骨髄機能

好中球数

1,000/mm3 未満

1,500/mm3 以上

血小板数

50,000/mm3 未満

75,000/mm3 以上

ヘモグロビン

7.0g/dL 未満

8.0g/dL 以上

AST（GOT）、

100 IU/L 以上

100 IU/L 以下

ALT（GPT）（肝転移患者では 200 IU/L 以上）（肝転移患者では 200 IU/L 以下）

総ビリルビン

2.0mg/dL 以上

1.5mg/dL 以下

クレアチニン

1.5mg/dL 以上

1.5mg/dL 以下

感染症

活動性の感染症の発症

活動性の感染症の回復

末梢神経障害Grade 3 以上

Grade 2 以下

Grade 3 以上

Grade 1 以下

Grade 3 以上

Grade 1 以下

*

肝機能

腎機能

**

下痢
***

その他の非血液学的毒性*

肝機能：添付文書には「施設基準値上限の 2.5 倍（肝転移症例では 5 倍）
」と記載。
**

下痢：支持療法を行っても持続する Grade 2 の下痢は休薬を考慮。
***

その他の非血液学的毒性：脱毛、味覚異常、色素沈着、原疾患に伴う症状は除く。

合には、少なくとも連続して 14 日間は休薬し、投与開始の目安を満たしていることを確認した上で、次コースを開始。

＊＊上記休薬の目安に該当したために投与を休薬し、投与再開の目安が満たされず、コース中に投与を再開できなかった場[治療効果]TAGS 試験 1)
OS ロンサーフ：プラセボ＝5.7 か月：3.6 か月 HR0.69(95%CI 0.56-0.85)
PFS ロンサーフ：プラセボ＝2.0 か月：1.8 か月 HR0.57(95%CI 0.47-0.70）

胃切除あり 2)OS ロンサーフ：プラセボ＝6.0 か月：3.4 か月
PFS ロンサーフ：プラセボ＝2.2 か月：1.8 か月
胃切除なし 2)OS ロンサーフ：プラセボ＝5.6 か月：3.8 か月
PFS ロンサーフ：プラセボ＝1.9 か月：1.8 か月

HR0.57(95%CI 0.41-0.79)
HR0.48(95%CI 0.35-0.65)

HR0.80(95%CI 0.60-1.06)
HR0.65(95%CI 0.49-0.85)

[副作用とその対策]1)
副作用

全 GradeGrade3 以上

最低値までの期間： 中央 回復までの期間：値（範囲）

央値（範囲）

白血球減少

15.5%

6.9%

23.0 日（14〜37 日）

9.0 日（3～25 日）

好中球減少

37.6%

23.0%

28.0 日（14〜36 日）

8.0 日（2～21 日）

ヘモグロビン減少

31.0%

11.0%

24.0 日（10〜55 日）

8.0 日（2～22 日）

血小板減少

1.8

4.2%

20.0 日（12〜42 日）

発熱性好中球減少

1.8%

1,8%

ー

8.0 日（2～25 日）ー

副作用

全 GradeGrade3 以上

初回発現までの期間：中央 回復までの期間：値（範囲）

央値（範囲）

下痢

16.1%

2.7%

15.0 日（1～279 日）

11.0 日（1～165 日）

悪心

25.4%

2.1%

11.0 日（1～86 日）

嘔吐

10.7%

0.6%

8.0 日（1～228 日）
9.5 日（1～165 日）

食欲減退

-

-

14.0 日（1～166 日）

18.0 日（2～173 日）

疲労

18.8%

3,0%

14.5 日（1～289 日）

14.0 日（1～175 日）[文献]1) Lancet Oncol 19:1437-1448,20182) JAMA Oncol 2020:6e193531

3.5 日（1～38 日）

中中

—TS-1/CDDP 療法—
ティーエスワン/シスプラチンによる２剤併用療法．
［投与スケジュール］

1コース
薬剤

投与量
Day 1
8
21
2
60 mg/m /dayシスプラチン (静注)↑2
ティーエスワン (経口) 80 mg/m /day
5 週を 1 コースとして繰り返す．CDDP 投与前後数日のみ入院とする必要がある．

＜投与例＞
経口 ：ティーエスワン内服
メイン：①ソルデム 1 号 1500ml
側管 ：②プロイメンド 150mg+生食 250ml③アロキシ 0.75 ㎎バッグ+デキサート 9.9 mg④生食500ml+シスプラチン（ランダ®）60 mg/m2⑤ソルラクトTMR 500ml+ラシックス1A⑥ソルラクトTMR 500ml

休薬

2週休薬

朝，夕 Day1〜21
24 時間 Day7〜9
30 分
Day8
30 分
Day8
2時間
Day8
2時間
Day8
2時間
Day8〜9［特徴］
・分化型、未分化型のいずれの胃癌に対しても効果を認めている
・胃癌腹膜播種例にも有効・ 腎機能が低下している症例は禁忌
・ 術前化学療法として JCOG 0501 試験が進行中［治療成績］奏効率 76％，平均生存期間 383 日．
SPIRITS 試験 1)の結果，TS-1 単独群：TS-1/CDDP 群＝２年生存率 15.3%:23.6%，
生存期間中央値 11 ヶ月：13 ヶ月，奏効率 31%:54%［副作用］Grade3 以上の副作用として白血球減少 11％，好中球減少 40％，ヘモグロビン減
少 26％，血小板減少 5％，食欲不振 30％，悪心 11％，嘔気 4％，嘔吐 4％，下痢 4％．

[文献]
1) Koizumi W, et al.Lancet Oncol 9:215-221,2008

—Capecitabine/CDDP/HER 療法

投与スケジュール
投与量
薬 剤

投与法 Day 1

14 15

体表面積（m2） １回投与量
1.36未満1200 mg

1.36～1.66

1500 mg

カペシタビン（ゼローダ ）

7日間
経口

1.66～1.96

1800 mg

1.96以上2100 mg

1日目の夕から15日
目の朝まで

CDDP
（ランダ ）

60 - 80 mg/m2

DIV↑

トラスツズマブ

初回8mg/kg
２回目以降6mg/kg

DIV

↑

休薬

・ カペシタビンとシスプラチン併用療法に分子標的薬トラスツズマブを追加した治療
・ カペシタビンは C 法を使用し，朝食後と夕食後 30 分以内に 1 日 2 回．
・ 2 週投与 1 週休薬を 1 コースとする．
＜投与例＞
経口 ：カペシタビン内服
朝，夕 Day1 夕〜15 朝
メイン：①ソルデム 1 号 1500ml
24 時間 Day7〜9
側管 ：②プロイメンド 150mg+生食 250ml
30 分
Day8
③アロキシ 0.75 ㎎バッグ+デキサート 9.9 mg
30 分
Day8
④生食 250ml-500ml+ハーセプチン初回 8mg/kg,２回目以降 6mg/kg
90分以上かけて（初回の忍容性が良好であれば30分まで短縮可能）⑤生食500ml+シスプラチン（ランダ®）80mg/m2
2時間
Day8⑥ソルラクトTMR 500ml+ラシックス1A
2時間
Day8〜9[Capecitabine(XELODA®)/CDDP(XP)療法の休薬・減量・再開]
血液毒性発現時の休薬・減量＄・再開基準
各コースの投与開始前に副作用のGradeを確認し，いずれかの事象がGrade 3以上であれば休薬する．
Grade1以下に軽快後，以下の投与基準に従って投与再開する．

項目
Grade 4の好中球減少症
Grade 3の発熱性好中球減少症
Grade 4の血小板減少症

カペシタビン

CDDP

減量段階１

60mg/m2

減量段階２40mg/m2

Grade 4の発熱性好中球減少症
投与中止もしくは減量段階２＊ 投与中止もしくは40mg/m2＊＊治療継続が患者の利益に最善であると判断された場合

なお，好中球数，血小板が以下の条件を満たす場合，休薬せずに以下の投与基準に従って投与出来る．
項目

カペシタビン

CDDP

好中球数：1,000-1,500/μ・
血小板数：100,000/μ・

減量段階１

60mg/m2*規定の投与量で治療継続する場合は，好中球数が1,500/μ・に回復するまで投与を延期する．

[ハーセプチンの投与]① 投与予定日より１週間以内の遅れで投与する場合：6mg/kg を投与する② 投与予定日より１週間を超えた後に投与する場合：あらためて初回投与量の 8mg/kg で投与し２回目以降は 6mg/kg で３週間隔投与する．

［特徴］
・ HER2(human epidermal growth factor receptor 2)は腫瘍細胞の増殖，アポトーシス，接着，
遊走，分化に関連する受容体ファミリーの一員．
・ 胃癌の７〜３４％で増幅または過剰発現が認められる・ HER2 過剰発現の進行・再発胃又は胃食道接合部腺癌患者の対する化学療法（カペシタビン＋
シスプラチン又はフルオロウラシル＋シスプラチン）と化学療法＋抗 HER2 抗体の第 III 相比較試験（ToGA 試験）1)で有用性が示された．
・ HER2 過剰発現に診断は IHC 法３＋又は FISH 法陽性で判定する．
［治療効果］1)
・ 生存期間中央値：11.1 ヶ月：13.8 ヶ月，(p=0.046,HR0.74(95%CI0.60-0.91)［副作用］
全Grade/Grade3 以上 1) 悪心(67%/7%),嘔吐(50%/6%),下痢(37%/9%)，
便秘(26%/1%), 口内炎(24%/1%), 腹痛(22%/2%), 嚥下困難(6%/2%), 手足症候群(26%/1%)，好中球減少(53%/27%)，
貧血(28%/12%),血小板減少(16%/5%),発熱性好中球減少(5%/5%),低カリウム血症(7%/4%), 腎機能障害(16%/1%)，呼吸困難(3%/<1%)
アナフィラキシー：投与中又は投与開始 24 時間以内に発現する infusion reaction（アナフィラ
キシー症状，頻呼吸，気管支痙，低血圧，低酸素症など）による死亡例の報告があるため，初回は入院治療が推奨される．
[投与除外基準]1)
うっ血性心不全，左室駆出率 50%未満，壁内心筋梗塞，コントロール不十分な高血圧（収縮期＞
180mmHg または拡張期＞100mmHg）薬物療法を必要とする狭心症，臨床上明らかな心臓弁膜症，ハ
イリスク不整脈など[ハーセプチン®投与前の検査]
胸部 XP 検査，心エコー検査を必須に行ない，特に心機能評価は投与中にも行ない差室駆出率(LVEF)の変動を観察する．

[文献]1) Bang YJ,et al.Lancet 376:687-697,2010

—SOX 療法—
ティーエスワン/オキサリプラチンによる２剤併用療法[特徴]・ 切除不能・進行再発胃癌に対する標準治療の S-1+シスプラチンのシスプラチンにかわり、腎機能障害の面から大量輸液が不要で外来治療が可能なオキサリプラチンを使用したレジメン。
・ オキサリプラチンの使用は結腸・直腸癌が中心で、胃癌に対する安全性と適正使用を推進するため日本胃癌学会が 2014 年にステートメントを発表している。
・[投与方法]

投与スケジュール
投与量
薬 剤
投与法 Day 1
1480mg/m2/日
TS-1
7日間
2
オキサリプラチン 100or130 mg/m Div
↑
休薬
＜投与例＞
① ティーエスワン内服確認② グラニセトロン 1 バッグ＋デキサート 3.3(or 6.6)mg③ オキサリプラチン 100 or 130g/m2/kg＋5％ブドウ糖 250ml

30 分
90 分

[治療効果]
G-SOX 試験 1,2)：全生存期間（OS） S-1/CDDP 13.1 ヵ月 SOX 14.1 ヵ月
ハザード比 0.969（95%CI 0.812-1.157）で非劣勢マージンの上限 1.15 をわずかに超えたために非劣性の検証できなかった。
しかし、
REAL-2試験 3)のハザード比も1未満でありG-SOX試験でも一貫した結果が得られている。
＊REAL-2 試験 3)：ECF 療法のシスプラチンのオキサリプラチンへの置き換え。および 5FU のカペ
シタビンへの置き換えの非劣性試験を検証した 2X2 試験。OS は、シスプラチン使用群 10.0 ヵ月、
オキサリプラチン使用群 10.4 ヵ月（ハザード比 0.92(95%CI0.80-1.10)）と非劣性マージン 1.23
をクリアした。
＃オキサリプラチン投与量について
切除不能・再発胃癌に対するメタアナリシス 4）では、130mg/m2 の 3 週投与または 85mg/m2 の各週投与が使用され、シスプラチンと比較した OS のハザード比は 0.88（95%CI 0.78-0.99）であった。
これに比較するとG-SOX のオキサリプラチン100ｍｇ/m2 の3 週投与ではハザード比の点推定値は0.969 と高く、オキサリプラチンの効果が十分に発揮されていない可能性も否定できない。切除不能進行・再発胃癌に対して、オキサリプラチン 130mg/m3 の 3 週投与を使用した CapeOX 療法（Capecitabine+Oxaliplatin）と SOX 療法（S-1+Oxaliplatin）の第 II 相試験（韓国）5）では同等の成績が報告されている。

[副作用]SOX 療法の Grade3 以上の有害事象(大腸癌第 I/Ⅱ相試験、G-SOX 試験と SOFT 試験)
大腸癌第 I/Ⅱ相試験

G-SOX 試験

SOFT 試験

130mg/m2 ，3 週毎100mg/m2 ，3 週毎130mg/m2 ，3 週毎

症例数

29

338

250

白血球減少

0%

4.1%

2.4%

好中球減少

14%

19.5%

8.8%

貧血

3%

15.1%

5.2%

血小板減少

28%

10.1%

3.6%

発熱性好中球減少

－

0.9%

－

低 Na 血症

－

4.4%

－

クレアチニン上昇

－

0.3%

0%

下痢

3%

5.6%

9.2%

嘔気

0%

3.8%

2.0%

嘔吐

0%

－

0.8%

口内炎

－

1.5%

1.6%

食欲不振

0%

15.4%

5.2%

総ビリルビン

－

2.7%

2.0%

AST

－

3%

4.4%

ALT

－

3%

4.8%

ALP

－

1.2%

－

感覚性神経障害

0%

4.7%

10.0%

疲労

0%

－

2.8%

皮疹

0%

－

0%

手足症候群

0%

－

0.4%

アレルギー反応

3%－－

オキサリプラチン
投与量[投与可能基準]
SOX 療法の治療変更基準
コース開始基準

G-SOX 試験

SOFT 試験

白血球－3000/mm3 以上

好中球

1,500/mm3 以上

1,500/mm3 以上

血小板75,000/mm3 以上

75,000/mm3 以上*

AST

施設基準値上限の 2.5 倍以下

100 IU/L(200 IU/L**)以下

ALT

施設基準値上限の 2.5 倍以下

100 IU/L(200 IU/L**)以下

血清クレアチニン

施設基準値上限の 1.2 倍以下

1.5mg/dl 未満

感染

感染を疑う 38℃以上の発熱が 感染を疑う 38℃以上の発熱が
ない

ない

下痢

Grade 1 以下

Grade 1 以下

口内炎

Grade 1 以下

Grade 1 以下

手足症候群

Grade 1 以下－

感覚性神経障害

Grade 2 以下

Grade 2 以下***

S-1 コース内休薬

G-SOX 試験

SOFT 試験

好中球

1,000/mm3 未満

1,000/mm3 未満

血小板50,000/mm3 未満

75,000/mm3 未満

AST(GOT)

施設基準値上限の 2.5 倍を超え 100 IU/L(200 IU/L**)以下
る

ALT(GPT)

施設基準値上限の 2.5 倍を超え 100 IU/L(200 IU/L**)以下
る

血清クレアチニン

施設基準値上限の 1.2 倍以下

1.5mg/dl 未満

感染－

感染を疑う 38℃以上の発熱

下痢

Grade 2 以下

Grade 2 以下

粘膜炎/口内炎

Grade 2 以下

Grade 2 以下手足症候群

Grade 2 以下－

S-1 コース内再開

G-SOX 試験

SOFT 試験

好中球

1,000/mm3 以上

1,000/mm3 以上

血小板50,000/mm3 以上

75,000/mm3 以上

AST(GOT)

施設基準値上限の 2.5 倍以下－

ALT(GPT)

施設基準値上限の 2.5 倍以下－

血清クレアチニン

施設基準値上限の 1.2 倍以下

1.5mg/dl 未満

感染－

感染を疑う 38℃以上の発熱がない

下痢

Grade 1 以下

Grade 1 以下

粘膜炎/口内炎

Grade 1 以下

Grade 1 以下

手足症候群

Grade 1 以下－

オキサリプラチン減量
白血球
好中球

G-SOX 試験－500/mm3 未満

血小板

発熱性好中球減少症
下痢
粘膜炎/口内炎
手足症候群

SOFT 試験
1,000/mm3 未満
500/mm3 未満または day22 にコース開始基準を満たさない場合
25,000/mm3 未満または day29 75,000/mm3 未満または day22までに 75,000/mm3 以上を満 に
75,000/mm3
以 上
たさなかった場合
100,000/mm3 未満の場合
Grade 3 以上
Grade 3 以上
Grade 3 以上－
Grade 3 以上－
Grade 3 以上－

S-1 減量基準
白血球
好中球

血小板
発熱性好中球減少症

下痢
粘膜炎/口内炎
手足症候群

G-SOX 試験－500/mm3 未満

SOFT 試験
1,000/mm3 未満
500/mm3 未満または day22 にコース開始基準を満たさない場合
25,000/mm350,000/mm3 未満
3
好中球数 1,000/mm 未満かつ Grade 3 以上
発熱（腋窩温）≧38℃
Grade 3 以上
Grade 3 以上
Grade 3 以上－
Grade 3 以上－*：次コース開始予定日に血小板数 75,000/mm3 以上 100.000/mm3 未満の場合には、確薬剤の減量
基準に従う。
**：肝転移を有する症例は 200IU/L 以下とする。
***：L-OHP 総投与量が 600mg/m2 を超える症例については、被験者の安全性確保のため、責任医師等の判断で L-OHP 投与をスキップしてコースを開始できる。

[減量方法]
ティーエスワン
オキサリプラチン

体表面積

体表面積

体表面積

1.25m2 未満

1.25-1.5m2 未満

1.5m3 以上

初回基準量130mg/m2

80mg/日100mg/日

120mg/日

１段階減量用量

100mg/m2

60mg/日80mg/日100mg/日

２段階減量用量

75mg/m2

50mg/日60mg/日80mg/日[文献]
1) Higuchi K, et al. Randomized phase III study of S-1 plus oxaliplatin versus S-1 plus
cisplatin for first-line treatment of advanced gastric cancer. ASCO Gastrointestinal
Cancers Symposium. Abstract #60, 20132) 後藤昌弘，他．進行・再発胃癌を対象とした S-1+Cisplatin 対 S-1+Oxaliplatin の第 III 相臨床試験(G-SOX 試験)結果と個別化医療への展開、第 86 回日本胃癌学会総会 抄録 PD7-7,
20143) Cunningham D, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer.
N Eng J Med 358:36-46, 2008
4) Montagnani F, et al. Effectiveness and safety of oxaliplatin compared to cisplatin foradvanced unresectable gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. Gastric
Cancer 14:50-55, 20115) Kim GM, et al. A randomized phase II trial of S-1 – oxaliplatin versus capecitabine– oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer 48:518-526, 2012

—Her2+SOX 療法—
ハーセプチン/ティーエスワン/オキサリプラチンによる３剤併用療法□適応：Her2 陽性の切除不能進行・再発胃癌に対する初回治療[投与方法]
投与スケジュール
薬 剤
TS-1
ハーセプチン

投与量80mg/m2/日
初回8mg/kg
2回目以降6mg/kg

投与法 Day 1

14
7日間

Div

↑

Div

↑

2

オキサリプラチン

100or130 mg/m

休薬

＜投与例＞
① ティーエスワン内服確認② グラニセトロン 1 バッグ＋デキサート 3.3(or 6.6)mg
30 分③ 生食 250ml-500ml+ハーセプチン初回 8mg/kg,2 回目以降 6mg/kg
90分以上かけて（初回の忍容性が良好であれば30分まで短縮可能）④ オキサリプラチン 100or130g/m2/kg＋5％ブドウ糖 250ml
120 分

[特徴]
HER2 陽性胃癌に対して SOX 療法と Trastuzumab の併用における安全性と有効性を示した Phase II
臨床試験 1)の結果が報告された。主要評価項目は中央画像判定で評価された奏効割合で、82%と非常に良好な結果であった。HER2 陽性胃癌に対するこれまでの臨床試験における奏効割合は、ToGA
試験 47%2)、HERBIS-1 試験 68%3)、WJOG7212G 試験 61%4)で、これらと比較して奏効割合は高かった。
本試験では、HER2 IHC3+症例が 87%と多くを占めていたことが関与した可能性がある。また、本試験から SOX130 療法（S-1＋Oxaliplatin 130mg/m2）の有害事象も忍容可能であることが示された。

[治療効果]
多施設共同第 II 相試験 1)において、奏効率 82.1%（95% CI: 67.3-91.0）、病勢コントロール率は87.2%（95% CI: 73.3-94.4）であった。

[副作用]

[文献]
１） Shinozaki K, et al.: A phase II study (KSCC/HGCS/CCOG/PreSeUs1501B) of trastuzumab plus S-1
and oxaliplatin for HER2-positive advanced gastric cancer. 2017 Annual Meeting of the American
Society of Clinical Oncology.
２） Bang YJ, et al.: Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone fortreatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3,
open-label, randomised controlled trial. Lancet. 376(9742): 687-697, 2010
３） Kurokawa Y, et al.: Phase II study of trastuzumab in combination with S-1 plus cisplatin in
HER2-positive gastric cancer (HERBIS-1) Br J Cancer. 110(5): 1163-1168, 2014
４） Miura Y, et al.: Five-weekly S-1 plus cisplatin therapy combined with trastuzumab therapy in
HER2-positive gastric cancer: a phase II trial and biomarker study (WJOG7212G). Gastric
Cancer. 2017 May 11. doi: 10.1007/s10120-017-0725-6. [Epub ahead of print]

—XELOX 療法—
カペシタビン/オキサリプラチンによる２剤併用療法□適応：進行・再発胃癌と stageII,IIIa・IIIb における補助化学療法として使用できる．

［投与スケジュール］
投与スケジュール
投与量（C法）薬 剤
投与法 Day 114
体表面積（m2） １回投与量1200 mg
1.36未満カペシタビン
1.36〜1.66
1500 mg
7日間
経口（ゼローダ® ）1.66〜1.96
1800 mg
休薬
1.96以上2100 mg2
オキサリプラチンDiv↑
130 mg/m＜投与例＞① Xeloda は Day1 の夕食後から開始．朝食後と夕食後 30 分以内に 1 日 2 回．
② グラニセトロン 1 バッグ＋デキサート 3.3(or 6.6)mg
30 分
2③ オキサリプラチン 130g/m /kg＋5％ブドウ糖 250ml
90 分［治療効果］
 stageII,IIIa,IIIB 胃癌の術後補助化学療法として、手術単独と XELOX 療法を比較した
CLASSIC 試験で、有効性が確認されている。
CLASSIC 試験 1)：D2 郭清胃切除後の stageII/IIIA/IIIB 胃癌(AJCC/UICC 6thedition)に対して手術単独群と術後 6 週以内に XELOX 療法を開始し 8 コースを目標に投与した群の第 3 相試験。
手術単独
XELOX 療法
HR0.58
5 年無病生存期間(DFS)53%68%
95%CI[0.47-0.72]
p<0.0001
HR0.66
5 年全生存期間(OS)69%78%95%CI[0.51-0.85]
p<0.0015
stageII
HR0.54 95%CI[0.34-0.87]
サブグループ解析結果
stageIIIA
HR0.75 95%CI[0.52-1.10]
stageIIIB
HR0.67 95%CI[0.39-1.13]
リンパ節転移 N1,2
HR0.67 95%CI[0.51-0.87]

進行・再発胃癌における初回治療として、CapOX(XELOX)と SOX を比較した第 II 相試験２)で有効性と安全性が確認されている。
SOX
CapOX
HR1.06
無増悪生存期間
6.2 ヵ月7.2 ヵ月95%CI[0.72-1.57]
p=0.767
HR1.08
全生存期間
12.4 ヵ月
13.3 ヵ月
95%CI[0.74-1.58]（追跡期間 13 カ月）
p=0.686
1 年生存率
52%
59%
全奏功率
40%
44%
95%CI [29-60]（測定可能病変）［副作用］1)全 Grade/Grade3 以上：
血液毒性：好中球減少 62.5%/18.8%、白血球減少 53.1%/3.1%、貧血 92.2%/3.1%、血小板減少
65.6%/14.1％
非血液毒性：食欲不振 50%/3.1%、悪心 42.2%/4.7%、嘔吐 32.8%/3.1%、下痢 34.4％/4.7％、神経毒性 48.4%/4.7%、手足症候群 25％/1.6％＊悪心・嘔吐、食欲不振の頻度が高い傾向があり、補助化学療法では、初期には手術による負担と化学療法による有害事象が重なるため、催吐リスクが高いと懸念されるため、アプレピタントやステロイドなどの対策が必要．

[減量・再開]カペシタビンの減量基準
有害事象
血小板減少
好中球減少
発熱性好中球減少
その他の非血液毒性

程度
50,000/mm3 未満
1,000/mm3 未満
Grade3 以上
Grade2 以上＊*：カペシタビン投与に起因する Grade2 以上の非血液毒性が発現した場合は Grade1 以下に回復す
るまで休薬し、減量して再開する。

体表面積1.36 未満1.36 以上 1.41 未満
1.41 以上 1.51 未満
1.51 以上 1.66 未満
1.66 以上 1.81 未満
1.81 以上 1.96 未満
1.96 以上 2.11 未満

カペシタビン減量時の 1 回投与量
１回用量
初回投与量
減量段階１
1200mg(4 錠)
900mg(3 錠)

減量段階２600(2 錠)1500mg(5 錠)
1200mg(4 錠)
900mg(3 錠)
1800mg(6 錠)
1500mg(5 錠)
2100mg(7 錠)

1200mg(4 錠)オキサリプラチンの減量基準
有害事象
程度
血小板減少
50,000/mm3 未満
好中球減少
1,000/mm3 未満
発熱性好中球減少
Grade3 以上
非血液毒性
Grade3 以上
コースを超えて継続する Grade2
感覚性神経毒性
7 日以上継続する Grade3
コースを超えて継続する Grade3

次回オキサプラチン投与量

1 回目発現時：100mg/m2 に減量
2 回目発現時：85mg/m2 に減量

オキサプラチン中止[文献]1) Noh SH, et al. Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2
gastrectomy (CLASSIC): 5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial.
Lancet Oncol 15: 1389-1396.2014
2) Kim GM, et al. A randomized phase II trial of S-1 – oxaliplatin versus capecitabine– oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer 48:518-526, 2012

—Tyi weekly nabPAC 療法—[投与スケジュール]

薬剤
アブラキサン(静注)投与量260mg/㎡/day

Day 1
↑

22
↑

3 週ごとに繰り返す＜投与例＞① 生食 100ml＋デキサート 6.6mg
30 分② アブラキサン 260mg/㎡＋生食（アブラキサン 1ｖ辺り生食 20ml）
30 分※乳癌での使用経験から２段階減量用量であ 180mg/㎡を初回投与用量とすることが推奨される。
減量用量：1 段階:220 mg/㎡ 2 段階 :180mg/㎡ 3 段階:150mg/㎡[特徴・治療成績]
従来のパクリタキセル製剤は溶媒としてクレモホール EL 及び無水エタノールを使用していた為、過敏症予防のための前投薬を行う必要があったが、アブラキサンはそれらの溶媒を使用していな
い為、前投薬は必須ではなくなり点滴時間が大幅に短縮された。1 次療法としてフッ化ピリミジ
ン系抗悪性腫瘍剤を含む初回化学療法に不応、又は補助化学療法中又は終了後 6 ヶ月以内の再発した胃癌症例を対象とした国内第Ⅱ相試験(J-0200)において、奏効率が 27.8％と有効性が確認されている。副作用においては主な Grade3 以上の有害反応発現率は、好中球減少 49.1 %、神経障
害：感覚性 23.6 %であり、その他の副作用についてもコントロール良好であった．

[治療効果]・奏効率 27.8％・無病生存期間 2.9 ヶ月・OS9.2 ヶ月※J0200 試験より（2 次治療の成績）[副作用とその対策]（全 Grade/Grade3 以上）
主な副作用は・好中球減少(78.2％/49.1％)・白血球減少(89.1％/20.0％）
・ヘモグロビン減少(47.3％/18.2％)・リンパ球減少(43.6％/16.4％) ・脱毛 94.5%・神経障害:感覚性(92.7％/23.6％)・関節痛(65.5％/5.5％)・筋肉痛(63.6％/5.5％)・食欲不振(63.6％/3.6％)・皮疹(56.4％/3.6％）
・悪心(47.3％/1.8）・下痢(29.1％/1.8％)などである。

・ 末梢神経障害に対しては適切な減量・休薬を行うか、牛車腎気丸やビタミン B6(ピドキサール),B12(メチコバール)を投与する。
・ 筋肉痛,関節痛に対しては非ステロイド消炎鎮痛剤を投与する。

[慎重投与](1)骨髄抑制のある患者(2)肝障害のある患者（3）腎障害のある患者（4）高齢者（一般に生理機能が低下していることが多く、骨髄抑制などが現れやすいので、頻回に臨床検査を行うなどして注意すること） (5)間質性肺炎又は肺線維症のある患者[禁忌]アルブミンに対して過敏症の既往歴のある患者[文献]臨床試験：国内第Ⅱ相試験(J-0200)
J Clin Oncol 30,2012(suppl 4 ; abstr90)

—Weekly nabPAC 療法[投与スケジュール]
薬剤
アブラキサン(静注)投与量100mg/㎡/day

Day 1
↑

8
↑

15
↑

3 週投与 1 週休薬＜投与例＞③ 生食 100ml＋デキサート 6.6mg④ アブラキサン 100mg/㎡＋生食（アブラキサン 1ｖ辺り生食 20ml）

休薬

29
↑

30 分
30 分

[治療効果]
Triweekly
weekly PTX

Weekly nab-PTX

Weekly PTX

Weekly PTX vs.Trieekly
nab-PTX（n=243）（n=240）vs.Weekly nab-PTX

nab-PTX（n=243）

HR 0.97
97.5%CI[0.76-1.23]
OS

10.9 ヵ月11.1 ヵ月10.3 ヵ月

p=0.062p=0.0085
non-inferiority
HR 0.88
PFS

3.8 ヵ月5.3 ヵ月95% CI[0.73-1.06]

HR1.03
3.8 ヵ月p=0.176
ORR

24%

33%

p=0.106

95%CI[0.85-1.24]
p=0.77825%

p=0.897

Weekly PTX に対する Weekly nab-PTX の非劣勢は証明されてが、Weekly PTX に対する Triweeklyの非劣勢は証明できなかった。

[文献]
1)

Shitara K, et al.Lancet Gastroenterol Hepatol 2: 277-287, 2017

—Ramucirumab+nabPTX 併用療法—＜2021/6/2 化学療法委員会承認＞
サイラムザとアブラキサン併用療法[特徴]・ 胃癌ガイドライン 2018 年版には、条件付きで推奨されるレジメン
・ パクリタキセルによるアルコール不耐症などがあるときに使用が考慮される
・ 2021年5月現在、第2相試験の結果までしかない。

[投与スケジュール］

アブラキサン適正ガイドラインより＜投与例＞① グラニセトロン1バック+ガスター20mg+ポララミン5mg+デキサート8～16mg 30分② サイラムザ8mg/kg＋生食250ｍｌ
60分③ 生食100ml
60分
2④ 5%ブドウ糖液 250ml+アブラキサン100 mg/m
60〜120分[注意] アブラキサン適正ガイドラインより

症例選択基準項目
EOCG PS
WBC
好中球
骨髄機能
血小板
ヘモグロビン
AST、ALT
肝機能
総ビリルビン
尿蛋白
腎機能
クレアチニン
PT-INR
血液凝固機能
APTT
神経障害
末梢神経障害適正使用基準PS 0～１≦12000
≧1500
≧10万
≧8.0
≦施設上限×3倍≦施設上限×1.5倍≦1+≦施設上限×1.5倍≦施設上限×1.5倍≦施設上限×1.5倍≦Grade1
減量基準
アブラキサン減量基準
項目

減量基準

好中球数
発熱性好中球減少症
血小板数
AST,ALT
総ビリルビン＜500

次コース開始
Day1
≧1500

発現

コース内投与基準
Day8
Day15
≧1000
≧1000
認めない/回復

＜2500
医師の判断
―

＞100000≧75000≦施設上限×3倍≦施設上限×1.5倍≧75000――≦施設上限×1.5
倍クレアチニン―

末梢神経障害
皮膚障害
粘膜炎又は下痢
非血液学的毒性（脱毛除く）≧Grade3≧Grade2≧Grade3≦Grade2≦Grade1≦Grade1≧Grade3≦Grade2

ラムシルマブ減量基準
項目
尿蛋白投与基準（Day1、15）≦1＋(2＋≧の場合、定量検査で2g未満であれば投与可＊)
ラムシルマブに起因する副作用 ≦Grade1又はベースラインまで回復している（高血圧、DVTイベン
ト、尿蛋白を除く）＊24時間蓄尿が困難な場合は随時尿の尿蛋白定量(mg/dl)/尿中クレアチニン濃度(mg/dl)比で推定する。

ラムシルマブ用量調節基準
・ 尿蛋白2g/日以上

発現が初回又は2回目
尿蛋白2－3g/日

投与1を1週間延期し、尿蛋白
2g/日以下に改善した時点で1段階減量して投与
ラムシルマブ中止

発現が初3回目
2週間以内に尿蛋白2g/日以下に改善しない、もしくは3g/日
ラムシルマブ中止
以上・高血圧＜Grade3

Grade3・・

無症状：投与継続有症状（症候性高血圧・降圧薬に反応しない著しい高血圧）：
ラムシルマブ休薬、改善したら1段階減量して再開・ 無症状：降圧薬投与継続し、ラムシルマブ継続。2週間超えて160/100以上の場合は降圧薬変更し、ラムシルマブ休薬。血圧コントロール可能となったら1段階減量して再開。
・ 有症状：ラムシルマブ休薬し、高圧治療開始、血圧コントロー
ル可能となったら1段階減量して再開。
*
Grade4又は難治性
ラムシルマブ中止*
難治性：降圧療法を行っても4週間以上160/100以上継続

・

Infusion reaction
Grade1
投与速度50％に減速。
Grade2
投与中断。症状消失またはGrade1に軽快した時点で、速度50%に減速して再開。
Grade3,4
直ちにラムシルマブ中止

・その他
可逆的なGrade3

Grade4の発熱又は臨床検査値異常その他

・Grade1以下又は投与前のベースライン時に回復した場合：減量なし（必要に応じて減量）
・ 同じ事象が再度出現した場合：1段階減量
・ 減量後同じ事象が再度出現した場合：減量なし（必要に応じて減量）
ラムシルマブ中止

同一用量で投与継続困難と判断した場合は1段階減量

減量の目安

通常用量
1段階減量
2段階減量

ラムシルマブ
8㎎/kg
6㎎/kg
5㎎/kg

アブラキサン
100mg/m2
80mg/m2
60mg/m2

[治療効果]Phase II試験1)
完全奏功 CR
2 (4.8%)
部分奏功 PR
21 (50.0%)
不変 SD
16 (38.1%)
増悪 PR
3 (7.1%)
全奏効率
23 (54.8%, 95%CI 41.0-68.0)
病勢コントロール率39 (92.9%, 95%CI 80.5-98.5)[副作用] Phase II試験1)

血液毒性
好中球減少
WBC減少
貧血
非血液毒性
脱毛
末梢神経障害
鼻出血
高血圧
口内炎
下痢
発疹
食欲不振
浮腫
倦怠感
味覚障害
筋肉痛
嘔気
蛋白尿
肝機能障害
深部静脈血栓症
肺塞栓
上部消化管出血全GradeGrade３以上

90.7%
37.2%
16.3%

76.7%
27.9%
11.6%

93%
58.1%
46.5%
41.9%
25.6%
23.3%
23.3%
18.6%
18.6%
16.3%
14.0%
11.6%
11.6%
9.3%
7.0%
4.7%
2.3%
2.3%

0%
0%
0%
4.7%
0%
0%
0%
7.0%
0%
0%
0%
0%
2.3%
4.7%
2.3%
2.3%
2.3%

[文献]
(1) Bando H, et al. European Journal of Cancer 91:86-91, 2018

—Ramucirumab+PAC 併用療法—
サイラムザとパクリタキセル併用療法
胃癌 2 次治療としてパクリタキセルとの併用療法で全生存期間の延長を示した。

［投与スケジュール］＜投与例＞⑤ グラニセトロン1バック+ガスター20mg+ポララミン5mg+デキサート8～16mg 30分⑥ サイラムザ8mg/kg＋生食250ｍｌ
60分⑦ 生食100ml
60分
2⑧ 5%ブドウ糖液 250ml+パクリタキセル80 mg/m
60〜120分注意！
 ②投与後60分の観察期間を設ける。最初の2コースでinfusion reactionが発生しなければ3コ

ース移行は省略可能である。
 専用ルート(テルフュージョン定量輸液セット，(JMS)ニトログリセリン用輸液セット，ニトロ
グリセリン用エクステンションチューブ)を使用する．

［特徴］
・ ラムシルマブ（商品名：サイラムザ）は、癌の増殖及び転移に関わる血管新生において重要な働きを示す血管内皮増殖因子受容体 2（VEGFR-2）に対する遺伝子組換えヒト免疫グロブリン G1（IgG1）のヒト型モノクローナル抗体である。
・ サイラムザは、ヒト VEGFR-2 に対する特異的な抗体であり、VEGF リガンド（VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D）の VEGFR-2 への結合を阻害することで、VEGFR-2 の活性化を阻害する。in vitro では、内皮細胞の増殖、遊走及び生存を阻害し、腫瘍血管新生を阻害すると考えられている。
・ 胃癌既治療例を対象とするサイラムザとパクリタキセルの併用投与をプラセボとパクリタキ
セルの併用投与と比較した国際共同第Ⅲ相臨床試験（RAINBOW試験）において、全生存期間の有意な延長効果が認められた。また、無増悪生存期間においても同様に、有意な延長効果が認められた。

［治療成績］
 全生存期間

サイラムザ群

プラセボ群

症例数

330

335

イベント発現例数256260

全生存期間中央値（月）

9.6

7.4

（95%信頼区間）（8.5～10.8）（6.3～8.4）

p=0.0169** Log-rank 検定

ハザード比0.807（0.678～0.962）（95%信頼区間）
71.5

56.9

（66.3～76.1）（51.3～62.1）

40.1

30.2

（34.7～45.5）（25.1～35.3）

6 ヵ月
生存率（%）（95%信頼区間）
12 ヵ月

 無再発生存期間

サイラムザ群

プラセボ群

症例数

330

335

イベント発現例数279

296

無増悪生存期間中央値（月）

4.4

2.9

（95%信頼区間）（4.2～5.3）（2.8～3.0）

ｐ＜0.0001* * Log-rank検定

ハザード比0.635（0.536～0.752）（95%信頼区間）
生存率（%）

3ヵ月

67.4（61.9～72.3）

45.5（39.9～50.9）（95%信頼区間）

6ヵ月

35.9（30.6～41.3）

17.2（13.2～21.6）

21.6（17.1～26.5）

9.9（6.9～13.6）

 奏効率及び病勢コントロール率
12カ月

サイラムザ群

プラセボ群

n（%）

330

335

CR

2（0.6）

1（0.3）

PR

90（27.3）

53（15.8）SD

172（52.1）

159（47.5）

27.9

16.1

（23.3～33.0）（12.6～20.4

症例数

奏効率（%）（95%信頼区間）
奏効率2.14（1.45～3.16）
オッズ比（95%信頼区間）
p=0.0001*
病勢コントロール率（%）

80.0

63.6

（95%信頼区間）（75.4～84.0）（58.3～68.6）

病勢コントロール率
オッズ比

2.32（1.63～3.31)（95%信頼区間）

p＜0.0001*

［副作用］
サイラムザ＋パクリタキセル群（n=327）

プラセボ＋パクリタキセル群（n=329）

n（%）
Any Grade

Grade ≧3

Any Grade

Grade ≧3

有害事象発現324（99.1）

267（81.7）

322(97.9)206(62.6)

白血球減少症

111（33.9）57（17.4）

69(21.0)22(6.7)

好中球減少症178（54.4）

133（40.7）102(31.0)62(18.8)

貧血111（33.9）30（9.2）

114(35)31(9)血小板減少症43（13.1）5（1.5）

20(8)

6(2)

食欲減退

131（40.1）

10（3.1）105(31.9)

13(14)

疲労130（39.8）23（7.0）106(32.2)13(4.0)

悪心

115（35.2）6（1.8）

108(32)8(2)下痢

106（32.4）12（3.7）76(23.21)5(1.5)

腹痛

101（30.9）18（5.5）67(20.4)

11(3.3)

嘔吐

88（26.9）10（3.1）68(20.7)13(3.6)

鼻出血100（30.6）

023(7.0)0

蛋白尿54（16.5）4（1.2）

20(6)

0

脱毛症

107（32.7）0

高血圧

78（23.9）46（14.1）

16(4.9)8(2.4)

末梢性浮腫

82（25.1）5（1.5）

45(13.7)2(0.6)

注意を要する合併症
サイラムザ＋パクリタキセル群（n=327）

プラセボ＋パクリタキセル群（n=329）

n（%）
Any Grade

Grade ≧3

Any Grade

動脈血栓塞栓6(1.8)

3(0.9)

5(1.5)

2(0.6)

静脈血栓塞栓13(4.0)7(2.1)

18(5.5)9(2.7)

Infusion reaction

19(5.8)2(0.6)

12(3.6)0

消化管穿孔

4(1.2)

3(0.9)

1(0.3)

0出血33(10.1)

11(3.4)20(6.1)4(1.2)

白血球減少症

111（33.9）57（17.4）

69(21.0)22(6.7)

好中球減少症178（54.4）

133（40.7）102(31.0)62(18.8)

発熱性好中球減少

10(3.1)10(3.0)8(2.4)

7(2.1)

うっ血性心不全8(2.4)

2(0.6)

4(1.2)

1(0.3)

なし

なし

なし

なし

1(0.4)

1(0.4)

1(0.9)

1(0.9)*

創傷治癒遅延瘻孔** ＊：サイラムザの他の臨床試験で因果関係が否定できない重篤な合併症が報告されている。
可逆性後白質脳症

なし

なし

なし

なし

［注意］
・ 過敏症状の発現。
・ アルコール過敏症には注意。
・ First lineの治療としてCDDP，DOCなど使用されていた場合，前治療による末梢神経障害が増強される可能性が高いので注意。
 Infusion reaction発現時の対処方法
本剤投与中における発次回以降の本剤投与時の対応

現時の対応

次回以降の本剤投与時

投与速度 前投与（必ず前投与する）の対応
グレード1～2

投与中の投与速度を50%

初回発現時同様、投与

Infusion reaction 発現回数：1 回

減速

速度を50%減速

抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン等）
Infusion reaction 発現回数：2 回目以降
（その後もグレード1 又は2 のinfusion reactionがあらわれる場合）
抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン等）解熱鎮痛剤（アセトアミノフェン等）副腎皮質ホルモン剤（デキサメタゾン等）

グレード3～4

投与を直ちに中止

再投与しない[文献](1)Wilke H, Muro K,et al. Lancet Oncol 15: 1224-1235, 2014

—Ramucirumab 単独療法—
サイラムザの単剤療法
胃癌 2 次治療で単剤で全生存期間を延長した初めての血管新生阻害剤。
［投与スケジュール］＜投与例＞⑨ ポララミン 5mg+ガスター20mg+生食 100ml⑩ サイラムザ8mg/kg＋生食250ｍｌ

30 分
60分

注意！
 専用ルート(テルフュージョン定量輸液セット，(JMS)ニトログリセリン用輸液セット，ニトロ
グリセリン用エクステンションチューブ)を使用する．

［特徴］
・ 胃癌既治療例を対象とするサイラムザ単独投与をプラセボ投与と比較した外国第Ⅲ相臨床試
験（REGARD試験）1）において、全生存期間の有意な延長効果が認められた。また、無増悪生存期間においても同様に、有意な延長効果が認められた。

［治療成績］
 全生存期間

サイラムザ群

プラセボ群

症例数

238

117

イベント発現例数17999

全生存期間中央値（月）

5.2

3.8

（95%信頼区間）（4.4～5.7）（2.8～4.7）

p=0.0473* * Log-rank 検定

ハザード比0.776（0.603～0.998）（95%信頼区間）
3 ヵ月

66.7（60.2～72.3）

58.0（48.4～66.5）

6 ヵ月

41.8（35.4～48.1）

31.6（23.2～40.2）

12 ヵ月

17.6（11.8～24.3）

11.8（6.0～19.7）

生存率（%）（95%信頼区間）

 無再発生存期間

サイラムザ群

プラセボ群

症例数

238

117

イベント発現例数

199

108

無増悪生存期間中央値（月）

2.1

1.3

（95%信頼区間）（1.5～2.7）（1.3～1.4）

p＜0.0001* * Log-rank検定

ハザード比0.483（0.376～0.620）（95%信頼区間）
生存率（%）

3ヵ月

40.1（33.6～46.4）

15.8（9.7～23.3）（95%信頼区間）

6ヵ月

16.0（11.4～21.2）

2.3（0.5～7.1）

 奏功率および病勢コントロール率
サイラムザ群

プラセボ群

n（%）

238

117

CR

1（0.4）0PR7（2.9）

3（2.6）

SD

108（45.4）24（20.5）

奏効率（%）

3.4

2.6（95%信頼区間）（1.5～6.5）（0.5～7.3）

症例数

奏効率

p値*

病勢コントロール率

p=0.7556

病勢コントロール率（%）

48.7

23.1

（95%信頼区間）（42.2～55.3）（15.8～31.8）**Cochran-Mantel-Haenszel検定

p値

p＜0.0001

［副作用］主な有害事象（サイラムザ群での発現率が5%以上）
サイラムザ群（n=236）

プラセボ群（n=115）

n（%）
Any Grade

Grade ≧3

Any Grade

Grade ≧3

疲労58（24.6）10（4.2）28（24.3）4（3.5）

食欲減退

57（24.2）8（3.4）

26（22.6）4（3.5）

嘔吐

47（19.9）6（2.5）

29（25.2）5（4.3）

腹痛45（19.1）

12（5.1）29（25.2）

32.6）

悪心

45（19.1）3（1.3）

30（26.1）0

便秘36（15.3）

1（0.4）

26（22.6）

3（2.6）

高血圧

36（15.3）17（7.2）9（7.8）

3（2.6）

貧血

35（14.8）15（6.4）17（14.8）9（7.8）

下痢34（14.4）2（0.8）

10（8.7）2（1.7）

無力症

28（11.9）5（2.1）

19（16.5）8（7.0）

上腹部痛

27（11.4）

3（1.3）

5（4.3）

0

体重減少

27（11.4）

3（1.3）

11（9.6）1（0.9）

嚥下障害

25（10.6）5（2.1）

12（10.4）5（4.3）

腹水23（9.7）10（4.2）11（9.6）5（4.3）頭痛22（9.3）04（3.5）0

呼吸困難

22（9.3）4（1.7）

15（13.0）7（6.1）

末梢性浮腫20（8.5）1（0.4）

10（8.7）2（1.7）

咳嗽19（8.1）09（7.8）

0

背部痛

18（7.6）3（1.3）

11（9.6）3（2.6）

低カリウム血症13（5.5）5（2.1）

6（5.2）

1（0.9）

低ナトリウム血症13（5.5）8（3.4）

2（1.7）

1（0.9）

不眠症

13（5.5）1（0.4）

8（7.0）0

脱水12（5.1）5（2.1）

4（3.5）

4（3.5）

低アルブミン血症

12（5.1）1（0.4）

6（5.2）

1（0.9）［注意］・ 過敏症状の発現。

[文献]
1) Fuchs CS, et al. Lancet 383:31-39, 2014

—WeeklyPAC 療法—
パクリタキセル（タキソール®）による週１回の単独療法．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

パクリタキセル(静注) 80 mg/m2/day

Day

1

8

15

29

↑

↑

↑ 1週休薬 ↑＜投与例＞① グラニセトロン1バック+ガスター10mg+ポララミン5mg+デキサート3.3mg 30分② 生食50ml
30分®
2③ 5%ブドウ糖液 250ml+パクリタキセル（タキソール ）80 mg/m
60〜120分

注意！
① 投与後30分以上間隔をあけて②を投与する．このために生食で30分つなぎをいれる．
② ②には専用ルート(テルフュージョン定量輸液セット，(JMS)ニトログリセリン用輸液セット，
ニトログリセリン用エクステンションチューブ)を使用する．
③ 初回にアナフィラキシー反応が発現しなければ，その後の投与でコルチコステロイドは省略可
能との報告がある．

［特徴］
・ weekly投与はtri-weekly投与に比較して副作用の発現が低く，同等の効果が期待できる1)。
・ 二次治療でweekly PAC療法とCPT-11単剤療法を比較したWJOG 4007試験2)においても、標準治療とされた。2015年3月からは保険償還可能となっている。

［治療成績］
WJOG 4007試験2)
フッ化ピリミジンとプラチナ系薬剤の併用療法に不応となった切除不能・再発胃癌患者に対する、2次治療としてのwPAC療法に対するCPT-11単剤療法の優越性を検証した比較試験。日本国内の37施設で223例が登録され、111例
がwPTX群に、112例がCPT-11群に無作為に割り付けられた。
CPT-11wPTX

HR（n＝111）（n＝108）（95% CI）

OS

8.4ヵ月

9.5ヵ月

1.13（0.86-1.49）

0.38

PFS

2.3ヵ月

3.6ヵ月

1.14（0.88-1.49）

0.33

奏効割合

13.6%

20.9%

-

0.24

P値

［副作用］
・ Grade3,4：白血球減少20.4%, 好中球減少28.7%，貧血21.3%, 発熱性好中球減少症2.8%, 食欲不振7.4%, 感覚性神経障害7.4%
・ その他：脱毛、関節痛、筋肉痛、発熱、悪心・嘔吐、下痢、口内炎

［注意］・ アルコール過敏症には注意．
・ First lineの治療としてCDDP，DOCなど使用されていた場合，前治療による末梢神経障害が増強される可能性が高いので注意.

[文献]1) 新井達広，他．癌の臨床 49:621-625,2003
2) Hironaka S, et al. J Clin Oncol 31:4438-4444, 2013

—TS-1/DOC 療法—
ティーエスワン/ドセタキセルによる２剤併用療法．
［投与スケジュール］

1コース
薬剤

投与量

ドセタキセル(静注)40 mg/m2/day

Day 1

14

15-21

↑

22
↑

1週休薬
ティーエスワン(経口） 80 mg/m2/day＜投与例＞
経口：ティーエスワン内服
点滴：①グラニセトロン1バック+デキサート6.6mg④ 5%ブドウ糖液 250ml+ドセタキセル 40 mg/m2

朝，夕 Day1〜15
30分
60分［特徴］２つの薬剤が単独で胃癌に抗腫瘍効果を有し，抗腫瘍効果のメカニズムが異なるため相乗，相加効果がみられる．JACCRO GC03 study が解析中

［治療効果］奏効率 45.7-52.1%，生存期間中央値 14.2-14.4 ヶ月.

［副作用］Grade3 以上 白血球減少 33.3%，好中球減少 58.3%,食欲不振，悪心 6.3%,口内炎 8,3%.

［注意］溶解添付液（13%エタノール）があるが，溶解性は高いため，アルコール過敏症の症例には生食か 5%ブドウ糖液で希釈して使用できる．

[文献]
1) Yoshida K,et al.Clin Cancer Res 12:3042-3047,2006
2) Yamaguchi K,et al.Br J Cancer 94:1803-1808,2006

—CPT-11 療法—
カンプトテシンによる単独療法．
［投与スケジュール］

薬剤

投与量

Day 1

8

15

29

A法:100 mg/m2/day↑↑↑ 2週休薬 ↑CPT-11(イリノテカン）↑↑
B法:150 mg/m2/day
3週休薬
＜投与例＞
① グラニセトロン 1 バック
30 分®
2② ソルデム 3A 500ml+イリノテカン（カンプト ）100-150 mg/m
90 分

36

↑

［特徴］
・ Ⅰ型DNAトポイソメラーゼを阻害し，DNA合成を阻害し抗腫瘍効果を発揮する．
・ 既存の抗癌剤に対して交叉耐性をもたず、進行再発胃癌の治療に対して有用な薬剤．
・ CPT-11はプロドラッグで，肝臓でカルボキシルエラスターゼにより加水分解されて活性型SN38に代謝される．SN38はUGT(uridine diphosphate-glucuron-osyltransferase)により不活化され SN38Gとして胆汁を介して便中に排泄されるが，UGTのアイソザイムUGT1A1の２つの遺伝子
多型 (UGT1A1*6,UGT1A1*28)について，いずれかをヘテロ接合体，ホモ接合体として持つ患者のSN38Gの代謝が遅延し，重篤な副作用が発現する可能性が高くなる．ハイリスク群の頻度は約10％．

［治療効果］奏効率（完全例 23.3％，前化学療法施行例 20.0％, A 法 25%,B21.9%. 分化型
24.3%，未分化型 11.4%.）．

［副作用］Grade3 以上 白血球減少 42.1％，下痢 22.4％，食欲不振 19.7％，脱毛 15.8％＜下痢＞
早発型—コリン作動性と考えられ、多くは一過性であり副交感遮断薬（ブスコパン6T分3内服）により緩和．
遅延型—本剤活性代謝物(SN-38)による腸管粘膜障害と考えられ、持続することがある．
□予防：CPT-11投与前日より４日間内服＜処方＞①酸化マグネシウム2.0g(食後)②炭酸水素ナトリウム（重曹）1.8g（食後２時間）
コップ１杯の中性からアルカリ性の水で服用する③半夏冩心湯３包（食前）□ 高度な下痢が発現したとき①loperamide（ロペミン）など止瀉薬の投与（麻痺性イレウスに注意）②輸液、電解質補充③循環不全（ショック）に注意［注意］UGT1A1 の遺伝子多型が副作用と相関する．UTG1A1*6,UGT1A1*28 の遺伝子多型解析キット
が保険適応で検査可能となっている．

奏効率 33%．前治療のない症例の奏効率は 54%．MST288 日．5FU 抵抗性に対し奏効率 56%，［副作用］白血球減少，下痢が多い．副作用発現が比較的軽度.

[文献]
1) Koizumi W, et al. Anticancer Res 25:1257-1262,2005

—DCF 療法—
ドセタキセル/シスプラチン/5FU による３剤併用療法．

［投与スケジュール］

１コース
Day 1 2 3 4 5

２コース

薬剤

投与量

休薬

29 30 31 32 33

ドセタキセル(静注)40 mg/m2/day↑↑

シスプラチン(静注)70-80 mg/m2/day

↑

↑

2

5FU (24hr div)

700-800 mg/m /day

1)

V325 試験 ：DOC 75 mg/m2,day1,CDDP 75 mg/m2, day1,5FU 750 mg/m2,day1-5 3 週毎

＜投与例＞
① ソルデム 1 号 1000ml+5FU 700-800 mg/m2② 生食 500 ml③ プロイメンド 150mg+生食 250ml④ アロキシ 0.75 ㎎バッグ+デキサート 9.9 mg⑤ ④生食 500ml+シスプラチン（ランダ®）70-80 mg/ m2⑥ 5%ブドウ糖 250 ml+ドセタキセル（タキソテール®）40 mg/m2⑦ 生食 500 ml+ ラシックス 1A

24 時間
4 時間
30 分
30 分
2 時間
3 時間
5 時間

［特徴］
・ 局所再発，転移巣を有する進行・再発胃癌において，V325 試験の結果は，FP 療法より全生存期間において良好な結果であった.1)
・ 副作用発現率が高いため，用量を下げたレジメンが多く研究されている．
・ DCF は欧米のデータであり，そのままのレジメンを我が国に適応することは慎重でなければならず，また，生存率，無増悪期間，奏効率では国内で推奨されているレジメンを大きく上回るものではない．
（胃癌治療ガイドライン 2010 年版）［治療成績］生存期間中央値 9.2 ヶ月 1)［副作用］Grade3 以上 好中球減少 82％，口内炎 21％，下痢 19％と副作用発現率は高頻度．1)[文献]
1) Custem EV,et al.J Clin Oncol 24:4991-4997,2006

—DCS 療法—
ドセタキセル/シスプラチン/ティーエスワンによる３剤併用療法．
［投与スケジュール］KDOG0601 試験 1)

薬剤

投与量

Day

1

1コース
14

29

2

TS-1 (経口）80 mg/m /day
ドセタキセル (div)
40 mg/m2/day↑
2
シスプラチン (div)
60 mg/m /day↑
＜投与例＞
ティーエスワン内服 80mg/m2/日 分 2① 生食 500 ml② プロイメンド 150mg+生食 250ml③ アロキシ 0.75 ㎎バッグ+デキサート 9.9 mg④ 生食 500ml+シスプラチン（ランダ®）60 mg/ m2⑤ 5%ブドウ糖 250 ml+ドセタキセル（タキソテール®）40 mg/m2⑥ 生食 500 ml+ラシックス 1A

2週休薬
↑
↑

2 週間
4 時間
30 分
30 分
2 時間
3 時間
5 時間

［特徴］DCF の変法として 5FU を S-1 に置き換えたレジメンで，第２相試験が報告されている．

［治療成績］奏効率 81.3％，無増悪生存期間中央値 8.7 ヶ月，生存期間中央値 18.0 ヶ月．

［副作用］
Grade3 以上 白血球減少 44%，
好中球減少 72.8%，
発熱性好中球減少 13.5%，
貧血 15.2%，と副作用発現率は高頻度である．

[文献]
1) Nakayama N, et al. Oncology 75:1-7,2008

ニボルマブ 療法

2021/7/7 化学療法委員会承認[適応]切除不能な進行・再発胃癌に対する 3 次以降の治療。

[特徴]
ヒト PD-1 に対するヒトIgG4 モノクローナル抗体で、PD-1 とそのリガンドであるPD-L1 及びPD-L2との結合を阻害し、癌抗原特異的な T 細胞の増殖、活性及び細胞障害活性の増強などにより腫瘍増殖を抑制する。

[投与スケジュール]
投与スケジュール
薬剤

用量

Day

1

8

15

22

29

ニボルマブ
240 ㎎/body（オブジーボ）
480mg/body

オブジーボは、生理食塩液もしくは 5％ブドウ糖液 250ml に混和し，60 分以上かけて点滴する。
240 ㎎/回では 1 クール 14 日間、480 ㎎/回では 1 クール 28 日間。

＜投与例＞
生食 250ml
生食 100ml＋オブジーボ点滴静注 240 ㎎/24ml/V

60 分[投与時の注意点]
 最終濃度が 0.35mg/mL 以上になるように希釈を調整する。
 0.2 又は 0.22 ㎛のインラインフィルターを使用する。
[治療成績]
国際共同第 III 相試験（ONO-4538-12）ATTRACTION-2 試験 1,2)
ニボルマブ群
プラセボ群
5.26 か月
4.14 か月（日本、韓国、台湾全症例）
全生存5.42 か月
3.58 か月（日本人部分集団）
6 か月生存率
46.1%
34.7%
12 か月生存率
26.2%
10.9%
18 か月生存率
16.2%
5.0%
無増悪生存期間
1.61 か月
1.45 か月（日本、韓国、台湾全症例）
6 か月生存率
20.2%
6.8%
12 か月生存率
7.6%
1.5%
18 か月生存率
ND
0.8%

腫瘍効果

CR
PR
SD
PR
奏効率(CR+PR+SD)

ニボルマブ
0
11%
29%
46%
40.3%

プラセボ
0
0
25%
60%
25%

[主な副作用] 1)
胃腸障害（下痢）7% (Grade3 0.6%)、疲労 5.5% (Grade3 0.6%)、そう痒症 9.1％、発疹 5.8%

＜特に注意を要する副作用＞
間質性肺炎

大腸炎、重度の下痢

重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症

1 型糖尿病

免疫性血小板減少性紫斑病

肝機能障害、肝炎

甲状腺機能障害

神経障害

腎障害

副腎障害

脳炎

重度の皮膚障害

静脈血栓塞栓症

Infusion reaction

膵炎[副作用対策] 開始前と開始後は来院日ごとに血糖測定し、高血糖症状に注意。
 投与中は、コルチゾール、ACTH、TSH、FT3、FT4 を定期的に測定。
 TSH、FT3、FT4 は月 1 回程度測定。
 網状赤血球の測定。
[文献]１） 小野薬品工業：国際共同 III 相試（ONO-4538-12）試験成績
２） Kang YK, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer
refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12,
ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Published
online October 6, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31827-5

【肺関連有害事象の対処法アルゴリズム】間質性肺炎
肺臓炎のGrade(CTCAE v4.0)

対処法

Grade 1
画像的変化のみ・オプジーボの投与を中止
・2～3日ごとに症状モニタリング
・呼吸器科依頼

Grade 2
軽度～中等度の新
たな症状

・オプジーボの投与を中止する
・呼吸器科依頼・毎日症状のモニタリングを行い、入院を検討する。
・1.0mg/kgの静注メチルプレドニゾロ
ン又はの等力価の経口剤を投与する。
・気管支鏡検査及び肺生検を検討す
る。

Grade 3～４
重度の新たな症状：新たな低酸素症

・オプジーボの投与を中止する
・入院
・呼吸器内科依頼
・２～４mg/kgの静注メチルプレドニゾ
ロン又はの等力価の副腎皮質ステロ
イドを静注する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する。
・気管支鏡検査及び肺生検を検討する。

フォローアップ
・少なくとも3週ごとに画像診断
回復した場合：・オプジーボの投与再開を検討する
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
・１～３日ごとに画像診断
症状が改善した場合：・症状がベースライン時の状態近くまで改善した場
合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減す
る。抗生剤の予防投与を検討する。
症状が2 週間を超えて改善しない又は悪化した場合：
・Grade3～４の対処法で治療する。
症状がベース ライン時の状態近く ま で改善した
場合：・少なくとも6週間以上かけてステロイドを漸減する。
症状が4 8 時間を超えて改善しない又は悪化した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコントロールできない場合に、治療時のアルゴリズムでは免疫抑制剤（インフリキシマブ、シクロホスファミド、静注免疫グロブリン、ミコフフェノール酸モフェル等）の併用が設定されていたが、これらの有効性は確立しておらず、保険算定未収載。

【胃腸関連有害事象の対処法アルゴリズム】大腸炎、下痢
下痢又は大腸炎のGrade(CTCAE v4.0)

対処法

Grade 1
下痢：ベースラインと比べて4回未満/日の排便回数増
加大腸炎：無症状・オプジーボの投与を継続
・対処療法

Grade 2
下痢：・ベースラインと比べて4～6
回/日の排便回数増加
・輸液が24時間未満必要・身の回りの日常生活動作は制限されない
大腸炎：
・腹痛
・血便

・オプジーボの投与を中止する
・対処療法

Grade 3～４
下痢(G3)：
・ベースラインと比べて7回/
日の排便回数増加
・失禁
・輸液が24時間以上必要
・身の回りの日常生活動作は制限
大腸炎(G3)：・重度の腹痛・医学的介入が必要な腹膜刺激症状があるG4：生命を脅かす穿孔・オプジーボの投与を中止する
・1～2mg/kgの静注メチルプレド
ニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する
・下部内視鏡検査を検討

フォローアップ・症状悪化に対する緻密なモニタリング
・症状悪化した場合に直ちに報告するように
患者指導
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
症状がGr ade 1 ま で改善した場合：・オプチーボの投与再開を検討する
症状が5 ～7 日間を超えて 持続した場合又は悪化した場合：
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレドニゾ
ロン又はその等力価の経口剤を投与する・症状がGrade1に改善した場合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する
症状が改善した場合：・Grade1に改善するまでステロイドの使用を継続した後、少なくとも1ヶ月以上かけてス
テロイドを漸減する。
症状が3 ～5 日を超えて持続した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコント
ロールできない場合に、治療時のアルゴリ
ズムでは免疫抑制剤（インフリキシマブ
5mg/kg）の併用が設定されていた（インフリキシマブは穿孔、敗血症症例には使用すべきでない。）が、これらの有効性は確立しておらず、保険算定未収載。

【肝関連有害事象の対処法アルゴリズム】肝機能障害
肝機能検査上昇のGrade(CTCAE v4.0)
Grade 1
AST又はALTが施設正常値上限～3倍以下、
総ビリルビンが施設正常値～1.5倍以下又は
その両方

対処法

・オプジーボの投与を継続

Grade 2
AST又はALTが施設正常値の3倍～5倍以下、
総ビリルビンが施設正常値の1.5倍～3倍以下
又はその両方・オプジーボの投与を中止する
・肝機能モニタリングを3日ごとに行う

Grade 3～４
AST又はALTが施設正常値の5倍超、総ビリルビンが施設正常値の3倍超又はその両方

・オプジーボの投与を中止する*
・肝機能モニタリングを1～2日ごとに行う
・1～2mg/kgの静注メチルプレド
ニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する**
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する
・肝臓専門医と協議する

フォローアップ

・肝機能モニタリングを継続
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。

肝機能がベース ライン時の状態に改善した場合：
・通常診療時の肝機能モニタリングに切り替える。
・オプジーボの投与再開を検討する
上限が5 ～7 日間を超えて持続した場合又は悪化した
場合：
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン又はその等
力価の経口剤を投与する
・肝機能がベースラインの状態又はがGrade1に改善した場
合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減し、日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する
肝機能がGr ade 2に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
肝機能が3 ～5 日を超えて持続した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコントロールできない場
合に、治療時のアルゴリズムでは免疫抑制剤（ミコフフェ
ノール酸モフェル1g 1日2回投与）の併用、それでも3～5日以内に反応が見れれない場合は、他の免疫抑制剤の使用を検討。なお、肝機能障害に対する免疫抑制剤の有効性は確立されていない。保険未収載＊AST 又は ALT が施設正常値の 8 倍以下又は総ビリルビンが施設正常値の 5 倍以下の場合は、オ
プチーボの投与を中止後、肝機能がベースライン時の状態に改善した場合、オプチーボの投与再開を検討しても良い。
＊＊Grade４の肝炎に対して推奨される開始用量は静注メチルプレドニゾロン 2mg/kg/日。

【腎関連有害事象の対処法アルゴリズム】腎機能障害
クレアチニン増加時の
Grade(CTCAE v4.0)
Grade 1
クレアチニンが施設正常値を超えかつベース
ライン値～ベースライン
値の1.5倍以下

対処法

・オプジーボの投与を継続
・クレアチニンを毎週モニタリングする

Grade 2
クレアチニンがベースライン時の1.5倍超～施設正常範囲上限の6倍以上

・オプジーボの投与を中止する
・2～3日ごとにクレアチニン値のモニタリ
ング・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレド
ニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する
・腎生検を検討

Grade 3～４
クレアチニンが施設正常範囲上限の6倍超・オプジーボの投与を中止する
・毎日クレアチニン値をモニタリングする・ガイドラインに従い治療する
・1～2mg/kg/日の静注メチルプレドニゾ
ロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する
・腎臓専門医と協議する
・腎生検を検討

フォローアップ
ベースライン時の状態に回復シ た場合：
・通常診療時の肝機能モニタリングに切り替える。
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
Gr ade 1 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討する
上昇が7 日間を超えて持続する場合又は悪化した場合：
・Grade4の対処法で治療する
症状がG r ade 1 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する【内分泌障害の対処法アルゴリズム】
定期的な TSH、FT3、FT4 の測定を実施する。
甲状腺機能障害
無症候性の
TSH増加

・オプジーボの投与を継続する
・TSHが施設正常値下限の0.5倍未満又は上限の0.5倍超、しくは連続した2回の検査で正常値から逸脱していた場合：臨床的に必要であれば、次回測定時にFT4の検査を含める；内分泌専門医との協議を検討。

症候性の
内分泌障害

・内分泌機能の評価を行う
・下垂体撮影を検討
症候性で臨床検査値異常又は下垂体撮影で異常を認める場合・オプジーボの投与を中止する
・1～2mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する
・適切なホルモン療法を開始する
臨床検査値及び頸部MRIによる下垂体撮影
で異常は認めないが、 症状が持続する場合
・1～3週ごとの臨床検査又は1ヶ月ごとのMRIを継続する。

症状が改善した場合（ ホルモ ン補充慮法の有無は問わない）
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減し、日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討する
・副腎不全を有する患者は鉱質コルチコイ
ド作用を有するステロイドの継続を必要とする場合がある。

副腎障害
副腎クリーゼの疑い（原疾患及び合併症から想定しにくい程度の重度の脱水、低血圧、ショックなど）

・オプジーボの投与を中止する
・ストレス用量の鉱質ステロイド作用を有するステロイドを静注する

無症候性の
内分泌障害

・内分泌機能の評価をする
・下垂体撮影を検討する
症候性で臨床検査値異常又は下垂体撮影で異常を認める場合
・オプジーボの投与を中止する
・1～2mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン
又はその等力価の経口剤を投与する
・適切なホルモン療法を開始する
臨床検査値及び頭部MRIによる下垂体撮影で異常は認めないが、症状は持続する
場合：
・1～3週間ごとの臨床検査又は1ヶ月ごとのMRIを継続する症状が改善した場合（ホルモン補充療法の有無は問わな い）・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討す
る・副腎不全を有する患者は鉱質ス
テロイド作用を有するステロイドの継続を必要とする場合がある。

【神経関連有害事象の対処法アルゴリズム】
神経障害
神経毒性のGrade(CTCAE v4.0)
Grade 1
症状がない又は軽度の症状がある：治療を
要さない

対処法

・オプジーボの投与を継続

Grade 2
中等度の症状がある：
身の回り以外の日常
生活動作の制限・オプジーボの投与を中止する
・ガイドラインに従い治療する
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチル
プレドニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する

Grade 3～４
重症の症状がある：身の回の日常生活動作の制限：生命を脅かす・オプジーボの投与を中止する
・神経内科の専門医と協議する
・ガイドラインに従い治療する
・1～2mg/kg/日の静注メチルプレ
ドニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を追加する

フォローアップ・モニタリングを継続
悪化した場合：・Grade 2又は3～4の対処法で治療する。
症状がベースライン時の状態に改善した場合：・オプジーボの投与再開を検討する
症状が悪化した場合：
・0.5～1.0mg/kg/日の経口メチルプレドニゾロン又はその等力価の経口剤を投与する
・肝機能がベースラインの状態又はがGrade1に改善した場合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減し、日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する症状がGr ade 2 に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
症状が持続した場合又は悪化した場合：＊ステロイド投与によっても症状がコントロールできない場合に、治療時のアルゴリズムでは、静注免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）又は免疫抑制剤の使用が設定されていた。なお、神経障害に対する免疫抑制剤の有効性は確立されていない、保険未収載。

【皮膚関連有害事象の対処法アルゴリズム】
重度の皮膚障害
発疹のGrade(CTCAE v4.0)

対処法

Grade 1体表面積の≦30%を占める

・対処療法（抗ヒスタミン剤、局所ステロイドなど）
・オプジーボの投与を継続

Grade 2体表面積の>30%を占め
る：生命を脅かす・オプジーボの投与を中止する
・皮膚生検を検討
・皮膚科専門医と協議する
・1～2mg/kg/日の静注メチルプ
レドニゾロン又はの等力価の副腎皮質ステロイドを静注する

フォローアップ

症状が1 ～2 週間を超えて持続する又は再発した場合：
・皮膚生検を検討する
・オプジーボの投与を中止する
・0.5～1.0mg/kg/日の静注メチルプレドニゾロン
又はその等力価の経口剤を投与する。改善した
場合、少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・抗生剤の投与を検討する
・オプチーボの投与再開を検討する症状がGrade 1に改善した場合：
・少なくとも1ヶ月以上かけてステロイドを漸減する。
・日和見感染症に対する抗生剤の予防投与を検討する・オプジーボの投与再開を検討する