昭和医会誌

第69巻

第 2 号〔 198‑209 頁，2009 〕

第 300 回

昭和医学会例会日時

2 月 28 日（土）午後 1 時

場

所

1 号館 7 階講堂（総合校舎）の治療効果と関連するさまざまな要因が知られていe-Learning システムを用いた末梢神経の自学自習についてる．本研究では，未治療の大うつ病患者の薬物治療
反 応 性を 初 診時 の 近赤外線 スペク トロス コピー（NIRS）により予測しうるかを検討した．

第二解剖学教室

鈴木【対象・方法】対象は初診時に大うつ病性障害と雅隆診断された患者 32 名（男性 12 名，平均年齢 48.1 ±第二薬理学教室

17.8 歳）．初診時，全例に 52 チャンネルの NIRS を

安 原

用い，語流暢課題を遂行中の前頭葉の酸素化ヘモグ

一

ロビン（oxy-Hb）値の測定を行った．また，初診
平成 19 年度の教育・学習方法等改善支援で導時と抗うつ薬による薬物療法開始後 8 週〜 12 週の入した e-Learning システムを用いた末梢神経の2 時点で，ハミルトンうつ病評価尺度（HRS-D）に自学自習の評価について報告する．LMS（Learning

よる症状評価を行い，2 時点目の HRS-D 得点が 7

Management System） と し て Open Source 系 の点以下となった例を反応良好例，初回の半分以下に

moodle を用いた．また，moodle はコース管理であならなかった例を反応不良例とした．反応良好例とる CMS（Course Management System）の機能も反応不良例について治療前の oxy-Hb の変化をチャ

ある．コンテンツは実験的なページを含めて 7 つのンネルごとに比較した．

カテゴリー 30 コース以上が存在する．医学部では【結果】32 名中，4 名が 2 時点目で診断変更とな

M6 は集中講義と併用した眼科，M4 は学生の資料り除外した．2 時点目の症状評価において 13 名が共有，M2・3 は学生模擬試験，M2 は末梢神経系が反応良好群，9 名が反応不良群となった．治療前

既に運用され，第 95 回医師国家試験も近日公開予における両群の NIRS 所見の比較では，反応良好定である．M2 末梢神経系では模擬試験の結果と定群では標的課題遂行中の前頭領域における oxy-Hb

期試験の相関をとってみた．結果は 3 つのグループ

値の増 大がむ しろ 反応不 良群 と比較 して小 さくに分かれた．中間グループでは相関が高かったが，（hypofrontality），一部のチャンネルで有意な差を高得点グループと低得点グループは必ずしも相関は認めた．

見られなかった．

【考察】反応良好群ではうつ病患者に典型的な
NIRS 所見として従来報告されている hypofrontality

うつ病の薬物治療反応性と近赤外線スペク
トロスコピー所見者と類似していた．初診時に操作的診断基準で大う―反応良好群と反応不良群との比較―（学位）

つ病性障害と診断されても，NIRS 所見で明らかなを認めたが，反応不良群の NIRS 所見はむしろ健常

前頭前野の oxy-Hb の減衰を認めない場合，薬物療精神医学教室小久保羊介，山 縣
富 岡

大，峯岸

文，太田

晴久

玄心，三 村將

法の効果が限定的であり病像も非典型的である場合があると推測された．治療前の NIRS 反応性がうつ病の治療予測に有用である可能性が示唆された．

【背景】うつ病患者の 3 割程度は薬物治療抵抗性を示すといわれており，うつ病における薬物療法
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第 300 回

昭和医学会例会

十全大補湯の癌転移抑制機序の解析（学位）

食道上皮内病変に関する免疫組織学的検討（学位）

第一生理学教室

石川貴子，前川勝彦，久 光

正第一病理学教室

保健医療学部

山崎

貴博，齋藤

光次，森

智 昭

浅野

伊達

博三，有馬

秀英，吉田

智彦

伊達

由子，尾松

睦子，杉山

朋子

鈴 木

薫，国村

利明，諸星

利男

和仁

近 年， 大 腸 癌 患 者 に 漢 方 薬 で あ る 十 全 大 補 湯（JTT）を経口投与すると，大腸癌の肺転移が著明に抑制されることが報告され，癌治療における漢方

食道癌早期診断の面からも，食道上皮内病変は注薬，特に十全大補湯（JTT）の有用性が注目されて目を浴びている．上皮内病変としては腫瘍性病変といる．しかしながら，漢方薬の癌転移抑制機序に関して低異型度上皮内腫瘍（以下，LN）と高異型度しては不明な点が多い．そこで今回，B16melanoma

上皮内腫瘍（以下，HN，上皮内癌を含む），さらに

cell とマウスを用い，JTT の癌抑制機序について検

炎症反応性病変が含まれるが，これらの病変の鑑別討した．

は実際必ずしも容易ではない．そこで EMR および

C57BL/6（6 週 齢， 雄 ） マ ウ ス の 尾 静 脈 に 2 ×

解剖症例を用いて，細胞組織学的異型度に加え，10 個の腫瘍細胞を注射，2 週間後に剖検し，肺を

p53，MIB-1，Glucose transporter-1（以下 Glut1），

摘出，表面の腫瘍細胞コロニー数を数えた．ヒト常サイトケラチン（以下，CK）の免疫染色を施行し，用量に相当する 0.2％の JTT を腫瘍細胞注射 1 週間

これらの動向について比較検討することとした．

5前から自由摂取させたマウスでは対照と比較し，腫対象は 2004 年から 2007 年までに当院で EMR さ瘍の肺における増殖（肺転移）が有意に抑制された．

れた 49 症例 50 病変，2006 年から 2007 年までに当次に，被験マウスに NK 細胞，NKT 細胞に対する院で病理解剖された食道病変のない 31 症例を用い特異抗体あるいは IL-12，IFN-γ産生抑制作用を有検討した．HE 染色で細胞異型，構造異型を考慮しする物質や抗体を注射，上述した JTT の肺組織にて病理医 2 名で正常群，炎症群，LN 群，HN 群，

おける腫瘍細胞増殖抑制作用機序を検討する為，

SCC 群 の 5 つ に 分 類 し た． 免 疫 染 色 と し て p53，

NK 細 胞 あ る い は NKT 細 胞 を 抑 制 し た と こ ろ，

MIB-1，Glut1，CK17，CK14 染色を行い，染色性JTT の腫瘍細胞肺転移抑制作用が消失し，JTT 投により 4 段階（0 〜 3 点）に点数化した．

与マウス肺におけるコロニー数は対照マウスのそれ

P53/MIB-1 染色では炎症群と LN 群で有意差が得と大差がなかった．被験マウスへの抗 IFN-γ抗体

られた．Glut1 染色では炎症群と LN 群，LN 群との注射は，JTT の腫瘍細胞は移転に作用になんら

HN 群で有意差が得られた．CK17 染色では炎症群影響を及ぼさなかったものの，Amrinone 注射によと LN 群，HN 群 と SCC 群 で 有 意 差 が 得 ら れ た．

り IL-12 産生を抑制したところ，JTT の腫瘍細胞転CK14 染色では炎症群と LN 群で有意差が得られた．
食道上皮内病変の鑑別点として細胞異型や構造異移抑制作用が消失した．
上 述 し た 結 果 は，JTT の 経 口 摂 取 に よ り 生 体型などがあげられているが，現行の癌取り扱い規約

内では IL-12 の産生が増強，その結果 NK 細胞やでは曖昧である．LN や炎症反応性病変はともに治NKT 細胞の活性化が誘導され，腫瘍細胞の肺にお療の必要性はなく経過観察で十分であるが，LN は
HN に連続する病変であり，より厳重な経過観察がける増殖が抑制された可能性を示唆している．

必要となる．また，HN は粘膜切除などの治療が必要であり，これらの鑑別は非常に重要である．
食 道 病 変 の 診 断 に お い て， 免 疫 組 織 学 的 に は
Glut1，CK17，CK14 染色を行うことが LN および
HN 病変を診断する上で有用であると考えられた．

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第 300 回

昭和医学会例会

学童の受動喫煙と血清 HDL コレステロール
値に関する検討（学位）IL-17F は 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン IL-6 や Th1型ケモカイン IP-10 を介し乾癬の病態形成に関与している（学位）

衛生学教室

平田

邦代，山野

優子，中館

俊夫

皮膚科学教室藤島【 背 景 】 近 年， 環 境 た ば こ 煙（environmental

沙和，渡辺

秀晃，飯島

正文

【背景と目的】これまで乾癬の病態形成に関し，

tobacco smoke（ETS））への曝露により HDL コレ
ステロールが低下するとの報告が散見される．まIL-6 等の炎症性サイトカインや Th1 型のサイトカ

た，諸外国では，受動喫煙により初期の動脈硬化性

イン / ケモカインの役割が主体と考えられてきた．

病変の発症の危険性が増加することが示されてい近年 IL-17A や IL-17F などを産生する Th17 細胞のる．そこで，私達は，ETS への曝露の影響を評価

存在が明らかになり，自己免疫性疾患や炎症性疾患

するために，質問票調査，尿中コチニンおよび血清の病態に関与することが明らかにされつつある．わの脂質代謝関連項目の測定を行い，日本の学童でのれわれは，乾癬の病態形成における IL-17F の役割

断面疫学研究を行った．

を調べる目的で以下の検討を行った．

【方法】東京近郊の小学校に在籍している 6 年生

【方法】正常ヒトケラチノサイト（normal human

121 人を対象とし，食事，ライフスタイル，家族の

epidermal keratinocyte：NHEKs）を 100 ng/ml の喫煙状況に関し，質問票による調査を行った．まIL-17F，TNF-αお よ び 同 用 量 の PBS で 刺 激 し，た，早朝空腹時に，身長，体重，血圧，血清総コレ

real-time PCR 法と ELISA 法を用いて IL-6，IP-10

ステロール・中性脂肪・HDL コレステロール・血の 発 現・ 産 生 を 検 討 し た． ま た， マ ウ ス 耳 介 に糖，尿中コチニン・クレアチニンを測定した．

100 ng の rmIL-17F および同用量の PBS を皮内注【結果】質問票によると，40 人（33.1％）の学童

射し IL-6，IP-10 の mRNA 発現量を調べた．更に，が ETS への曝露を受けており，81 人（66.9％）の

乾癬患者の皮膚を用い IL-17F，CD4，CD8 の免疫

学童は曝露を受けていなかった．しかし，尿中コチ染色を行った．

ニン値からは，低レベルの受動喫煙であることがわ【結果】NHEKs を IL-17F で刺激すると時間依存かった．肥満度および運動習慣により補正した血性に IL-6，IP-10 が産生され，TNF-α群と比べ刺清 HDL コレステロール値は，非受動喫煙群に比激 48 時間後でそれぞれ 5.9 倍，1.7 倍産生された．

べ，受動喫煙群で有意に低値であった（72.1 andrm-IL-17F をマウスに皮内注射するとコントロール

65.3 mg/dl，respectively；p ＝ 0.012）．また，家族群 と 比 較 し，の自宅での 1 週間の喫煙本数から 3 群に群分けしたは 3.9 倍と高発現した．乾癬患者皮膚を用いた免疫mRNA は 3.2 倍，mRNA

結果，喫煙本数が多い群ほど，血清 HDL コレステ

染色では，病変部真皮内浸潤 CD4 陽性 T 細胞は

ロール値は低値であった．

IL-17F に強く染色され，無疹部では IL-17F 陰性も【考察】比較的低濃度レベルでの受動喫煙を受けしくは極弱く染色された．

た学童において曝露量に依存して学童の HDL コレ【結論】以上より，IL-17F 陽性 CD4 ＋ T 細胞がステロール値が低下することが示された．従って，

IL-17F を分泌，表皮を刺激することで IL-6 や IP-10

小児においても，受動喫煙により動脈硬化の危険性を産生し，乾癬病変部の炎症を引き起こす役割の一を増加させることが示唆され，さらなる受動喫煙対部を担っている可能性が示唆された．

策が望まれる．

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第 300 回

昭和医学会例会

The diagnosis of colorectal lesions withmagnifying narrow band imaging（NBI）
system（学位）geﬁtinib 耐 性 非 小 細 胞 肺 癌 細 胞 に 対 す る
bortezomib と tumor necrosis factor α の併用効果（学位）横浜市北部病院消化器センター

内科学教室（呼吸器・アレルギー内科部門）

和田

祥城，工藤

進英，樫田

博史

楠本壮二郎，杉山

智英，安藤

浩一

池原

伸直，井上

晴洋，山村

冬彦

保阪

隆道，石田

博雄，白井

崇生

大塚

和朗

山岡

利光，奥田健太郎，廣 瀬敬大 西

横浜市北部病院病理部

浜谷

茂治

司，足 立

満

腫瘍分子生物学研究所

井上【目的】大腸病変において，narrow band imaging

大 森（NBI）を用いた vascular pattern の観察が質的診

史子，鹿目

知子，門福

強樹

亨

国立がんセンター東病院

断・深達度診断に有効であるか検討を行った．

西條【 方 法 】 対 象 は 2006 年 1 月 か ら 2007 年 6 月 に長宏【背景と目的】geﬁtinib 耐性の克服は肺癌診療に

NBI で拡大観察し内視鏡的ないし外科的に切除された 617 病変．内訳は，hyperplastic polyp 33，

おける重要な課題の一つである．geﬁtinib 耐性非小adenoma 532，cancer 52（sm1a-b 12，sm1c-3 40）

細胞肺癌（NSCLC）株を樹立し，この耐性株ではである．Vascular pattern は，normal，faint，network，

TNFR から EGFR への cross talk signaling が減少

dense，irregular，sparse に分類し，病理診断と比することで TNF-αに対する高感受性を獲得するこ較検討した．

とを明らかにした．bortezomib は NSCLC に対し【結果】Hyperplastic polyp は 33 例中 30 例が faint

抗腫瘍活性を有することが知られており，TNF-α

adenoma で は 532 例 中 498 例 が network な い しと の 相 乗 効 果 が 報 告 さ れ て い る． 本 研 究 で はdense であった．Cancer は 52 例中 46 例が irregular

geﬁtinib 耐性に対する治療法の開発を目的として，な い し sparse で あ っ た． 隆 起 型・LST（pseudo-bortezomib と TNF-αの併用効果について検討し

depressed type（PD）を除く）の SM 深部浸潤癌

た．

（SMm）では，23 例中 21 例が irregular，陥凹型・【材料と方法】geﬁtinib 高感受性 NSCLC 株 PC-9，

LST-NG（PD）の SMm は 17 例全てが sparse であっ

耐性株 PC-9/ZD2001，感受性回復株 PC-9/ZD2001R，

た．Faint pattern を過形成性ポリープの指標とす

さらに自然耐性株 PC-14 を加えた 4 株を対象としれば，感度 / 特異度は 90.9％ / 97.1％，irregular なて，bortezomib と TNF-αの併用効果について検討

いし sparse pattern を SMm の指標とした場合，感した．また，TNF-α刺激時の EGFR 下流シグナル

度 / 特異度は 100％ /79.2％であった．

についても検討した．

【結論】NBI 併用拡大内視鏡観察は，腫瘍・非腫【結果】TNF-αに対して PC-9/ZD2001 株は親株

瘍の鑑別および SM 深部浸潤癌の診断に有用であっに比して 67 倍高感受性であった．一方，bortezomib

た．Sparse pattern は陥凹型および LST-NG-PD に，に対する感受性は 4 株で明らかな差は認められな

irregular pattern はその他の平坦型および隆起型にかった．両者の併用では，PC-9/ZD2001，PC-14 において著明な併用効果が認められた．TNF-α接触

特徴的な所見と考えられた．

時，4 株 全 て で cross talk signaling に よ る EGFRの活性化が認められたが，これに伴う IκB の分解
は bortezomib の濃度依存性に抑制された．
【結論】以上より，geﬁtinib に対する自然耐性，
獲得耐性非小細胞肺癌に対し bortezomib と TNFαの併用が有用であることが示唆された．geﬁtinib201

第 300 回

昭和医学会例会

耐性株では bortezomib が IκB の分解を強力に抑制

β-TCP 含有チタンの実験的研究（学位）し，TNF-α刺激による抗アポトーシス作用を減弱させ，最終的にアポトーシス作用が増強すると考え

整形外科学教室られた．

古 森

Parkinson 病に対する視床下核刺激療法と発声機能の変化について（学位）

裕，宮岡

英世

脊椎固定術では自家骨を移植することが多い．自家骨採取は健常部位に新たな侵襲を加える必要があり出血や疼痛，感染などのリスクが生じてくる．生

藤が丘病院内科（神経）

保坂

哲，平 泉

体材料自体が自家骨の替わりとなるものには HA

宗右（ハイドロキシアパタイト），TFMB（チタニウム【目的】パーキンソン病（PD）に対する視床下核

ファイバーメッシュブロック），β-TCP などが既に刺激（STNDBS）はその臨床効果と共に副作用の臨床で使用されている．HA，TFMB は術後長期が少ない治療として注目されている．われわれは副作

経 過 し て も 骨 と の 表 面 上 の 接 着 で あ る． 一 方β-用として発声不良を呈した症例を経験したので手術

TCP は時間の経過とともに吸収され骨に置換され前後の発声機能を分析し，その原因について考察していくがブロックの圧縮強度は弱くプレートを併用た．

し て も な お 強 度 不 足 で あ る． 今 回 わ れ わ れ はβ-【対象】症例は 1999 年 4 月から 2002 年 3 月の 3

TCP 粉末にチタン粉末をまぜ固体化し椎体間移植

年間に STNDBS を施行した進行期 PD 患者 12 手術に十分な強度を持つ成形体を作成しこれをウサギ脛

例（一側手術例 9 例，両側手術例 3 例）であった .

骨に骨欠損を作成し移植した．成形体の圧縮強度は【方法】術前に MRI にて視床下核の中心に仮の目

B-TCP 30％以下で十分な強度を有していたが，こ標点を設定し，術中に微小電極記録により視床下核の製法ではβ-TCP を 30％以上含んだ成形体は十分の位置を同定した．さらに微小電極を用いた電気刺固化されなかったため 5％，20％，100％β-TCP（対激でしびれなどの副作用がないことを確認後，最終照群），チタン単体（対照群），移植なし（対照群）

的に深部電極を挿入し，数日後にパルス発生器を前で実験は行った．術後 16 週で脛骨を摘出し三点曲

胸部皮下へ埋め込み刺激療法を開始した．電極位置げ試験で平均応力を測定した．また術後 8 週，16は術後の MRI 画像から同定した．発声機能は術前，週で骨と成形体の境界面を電子顕微鏡で観察した．

術後 1 か月で，自発話明瞭度など発声の構成要素に

β-TCP 含有量が低下するにしたがい平均応力は増つき評価した．

加した．電子顕微鏡像はβ-TCP 単体は術後 8 週の【結果】術後 MRI により同定した刺激電極の位置

時点で既に間隙がなく癒合しており 5％，20％β-は，視床下核の中心および中心やや後方外側に 6 手

TCP では 8 週の時点では間隙が存在していたが 16

術例，中心やや前方に 1 手術例，中心やや前方の内週では消失し癒合していた．つまりβ-TCP 含有量

側に 4 手術例，更に前方に 1 手術例であった．発声が多いほどより早期に癒合し移植部位で安定したこ

発語機能の総合評価である自発話明瞭度は 4 手術例とが示唆された．逆にβ-TCP 含有率が低いほど移が改善し，5 手術例は変化なく，3 手術例は悪化した．

植部位で成形体は長期間安定せず micromovement

悪化 3 手術例の電極は視床下核の前内側に位置してが存在しその結果，化骨形成が促進され化骨の強度いた．

が反映しβ-TCP 含有量が少ないほど平均応力が増【結論】発声機能障害の原因として，PD 症状の加する結果となった．今後は化骨の影響をうけない

悪化・声帯の器質的病変・仮性球麻痺が考えられためにより大きな骨欠損を作成し成形体の作製方法

た．刺激電極が皮質延髄路に隣接する両側視床下核をさらに改良し最適な気孔率を求め成形体表面上のの前内側にある症例では，刺激電流が皮質延髄路に形態の工夫も必要であると思われた．

何らかの影響を及ぼすことにより，STNDBS 後に発声障害が生じる可能性が考えられた．

202

第 300 回

昭和医学会例会

フドステインの好中球エラスターゼ誘導性
マウス肺炎症ならびに杯細胞過形成に対する抑制効果（学位）

臭化チオトロピウムのマウス急性および慢
性喘息モデルに対する効果（学位）内科学教室（呼吸器・アレルギー内科学部門）

大 田

進，横江

琢也，田中

明彦

良雄，田中

明彦，横江

琢也

山本

義孝，渡部

良雄，大 西

司

大 田

進，山本

義孝，山本

真弓

廣 瀬

敬，足 立

田崎

俊之，小田

成人，足 立満

内科学教室（呼吸器・アレルギー内科学部門）

渡部【目的】長時間作用型抗コリン薬である臭化チオ

衛生学教室

中館

満

トロピウムは，COPD に対する気管支拡張薬であ俊夫

るが，気管支喘息においてもその有効性を示唆する【目的】ヒト好中球エラスターゼ（LE）をマウス報告がある．われわれは，OVA 感作・暴露による気管内に投与すると，肺内に気道炎症ならびに杯細マウス急性および慢性喘息モデルを用い，臭化チオ

胞過形成が誘導される．本実験において，去痰薬

トロピウムの効果を検討した .

（気道分泌細胞正常化剤）の一つであるフドステイ【 方 法 】6 〜 8 週 令 の 雌 Balb/c マ ウ ス を 用 い，ンにおける，LE 誘導性マウスの気道炎症ならびにOVA の腹腔内感作，吸入暴露にて，急性および慢

杯細胞過形成の抑制効果を検討した．

性喘息モデルを作成した．急性喘息モデルは day1，【方法】Balb/c マウスに麻酔科で LE（10 U/ul）

12 に OVA 腹腔内感作，day21，22，23 に OVA 吸あるいは生理食塩水（NS，25 ul）を 2 回（Day1・8）

入暴露を行うことで作成した．一方，慢性喘息モデ気管内投与し，フドステイン（50 ug/g/100 ul）あルは day1，12 に OVA 腹腔内感作後，day21 から

るいは NS（100 ul）を 5 日間（Day8 〜 12）腹腔内週 3 日間の OVA 吸入暴露を計 6 週に渡り行うこと

投与した後，Day13 に肺組織ならびに気管支肺洗で作成した．急性モデルに関しては day23 〜 26 の浄液（BALF）を採取し，肺組織は PAS 染色陽性

4 日間，臭化チオトロピウムあるいは生理食塩水の細胞（杯細胞）数を，BALF は炎症細胞数・分画，吸入投与を行い，慢性モデルに関しては週 4 日間の蛋白濃度，各種炎症性サイトカイン（IL-1β・IL-6・吸入投与を計 6 週に渡り行った．その後 BALF やKC）を測定した．

肺組織を採取し効果を検討した．さらに OVA 腹腔【結果】LE 気管内投与群は NS 気管内投与群と比内感作したマウスから脾細胞を採取し，OVA 刺激

して，肺組織では PAS 染色による杯細胞の過形成後のサイトカイン産生についても検討した．

を，BALF では炎症細胞数（総細胞数・好中球・【成績】臭化チオトロピウム投与は，急性およびリンパ球），蛋白濃度，各種炎症性サイトカイン

慢性喘息モデルにおいて BALF 中の総細胞数およ（IL-1β・IL-6・KC）を有意に増加させ，フドステ

び好酸球数の有意な減少を認めた．さらに，BALF

イン投与でこれらは有意に抑制された．

中 の Th2 系 サ イ ト カ イ ン（IL-4，IL-5，IL-13） 産【結論】フドステインは，気道炎症ならびに杯細生の有意な抑制効果を認めた．慢性モデルにおいて胞過形成の抑制作用により，LE 関連の肺疾患を制組織学的には杯細胞過形成や気道平滑筋肥厚，繊維御する可能性が示唆された．

化を抑制した．また，セロトニン吸入による気道過敏性を抑制した．脾細胞からのサイトカイン産生（IL-5，IL-13，INF-γ）についても臭化チオトロピ
ウ ム は 有 意 に 抑 制 し た． 他 の 抗 コ リ ン 薬 で あ る
4-DAMP に お い て も 同 様 に 脾 細 胞 を 用 い 検 討 を行ったが，サイトカイン産生を有意に抑制した．
【結論】臭化チオトロピウムは，マウス喘息モデ
ルにおいて，気道炎症とリモデリングを抑制する可能性が示唆された．
203

第 300 回

昭和医学会例会

気道上皮細胞におけるサイトカインシグナ
ルと TLR3 シグナルによる STAT-1 の役割と炎症性ケモカインの発現機序（学位）

関節リウマチ患者におけるインフリキシマ
ブ治療反応性と CX3CL1・CX3CR1 との相関に関する研究（学位）内科学教室（呼吸器・アレルギー内科学部門）

本間

哲也，松 倉聡，足 立

内科学教室（リウマチ・膠原病内科学部門）

満小田井【目的】われわれはこれまでに二本 RNA（dsRNA）
が気道上皮細胞に発現する TLR3 を介して，炎症性ケモカインを誘導することを報告した．本研究で剛，松縄

瑞穂，高 橋

良

若林

邦信，磯崎

健男，矢嶋

宣幸

三輪

裕介，笠 間毅【背景】生物学的製剤である TNF 阻害薬インは，dsRNA と炎症性サイトカインとの相互作用おフリキシマブ（Inﬂiximab；Ifx）は関節リウマチ

よびそのシグナル伝達の機序について検討した．

（Rheumatoid Arthritis；RA）患者に対して臨床的【 方 法 】dsRNA（poly Ⅰ：C） と TNF-αま た は改善を導くことが知られている．しかし，20 〜 40％

IFN-γを気道上皮細胞株 BEAs-2B に添加し，IL-8の RA 患者では臨床効果が見られない．RA の組織（CXCL-8），IP-10（CXCL-10），RANTES（CCL-5）の炎症において，様々なケモカインが重要な役割をの mRNA 発 現 を Real Time-PCR で， 上 清 中 へ演じていることが知られている．本研究では Ifx 治のタンパク質産生を ELISA にて検討した．更に療における血清ケモカインの変化および Ifx 治療反CCL-5 のプロモーター活性や転写因子活性を dual

応性との関連について研究した．

luciferase assay にて検討した．また IFN-γによる【方 法】Ifx 治療を受けた RA 患者 20 名に対して

STAT-1 を介した CCL-5 mRNA の安定化作用につ治療前と治療 30 週後の血清ケモカイン濃度を測定

いて検討し，各種サイトカインと dsRNA によるケ

し た．CX3CL1，CXCL8，CCL3，CXCL10 の 血 清

モカインの発現機序の差異について検討を加えた．

ケモカインは enzyme-1inked immunosorbent assays【結果】dsRNA に TNF-αを加えることにより各（ELISA）によって測定した．治療評価は Disease

ケモカインの発現は相乗的に増強された．また，

Activity Score（DAS）28 で行った．治療反応性は

IFN-γとの共刺激にて CXCL-10 と CCL-5 の発現がEuropean League against Rheumatism（EULAR）

増強された．dsRNA と TNF-αは相乗的に CCL-5の改善基準によって分類した．

プロモーターや NF-kB を活性化した．IFN-γでは【 結 果 】Ifx は RA 患 者 に お け る 疾 患 活 動 性

転写刺激作用は認められなかったが，dsRNA によっ（DAS28）の改善を認めた．EULAR 改善基準によて誘導された CCL5 mRNA は STAT-1 を介して安る good-moderate response は 12 症例において認め定化し，dsRNA と IFN-γの共刺激により CCL-5 はられた．治療反応性による群別解析では治療反応良相乗的に発現した．

好群において CX3CL1 の著明な低下を認めた，し【結論】dsRNA のシグナルと TNF-αまたは IFN-

か し CXCL8，CCL3，CXCL10 で は 有 意 な 低 下 はγのシグナル伝達には相互作用が認められた．共刺認めなかった．治療前の CX3CL1 値による群別解

激の際に TNF-αでは転写因子 NF-kB の相乗的活性析では，CX3CL1 低値群では DAS28，ESR，CRP，化が，IFN-γではケモカインの mRNA 安定化が重CX3CL1 の有意な低下を認めたが高値群では認めな要であることが推定された．

かった．さらに，インフリキシマブ治療反応良好群
では，末梢血中 CD3 陽性 CD8 陽性 T 細胞表面上の CX3CR1 発現強度およびリンパ球の mRNA 発現が治療後に有意な低下を認めた．
【 結 論 】 活 動 性 RA 患 者 に お け る CX3CL1CX3CR1 システムは TNF-α阻害薬に影響を受ける可能性があり RA の病因に重要な役割を担っていることが示唆された．
204

第 300 回

昭和医学会例会

進行性核上性麻痺の臨床的異種性について

Detection of Hypofrontality in Drivers
with Alzheimer's Disease by Near-Infrared
Spectroscopy（学位）（学位）
精神医学教室

坂本里江子，三 村將

精神医学教室富 岡

進行性核上性麻痺（以下 PSP）は，1964 年 Steele髙橋らによって初めて報告されたパーキンソン病類似の神

大，三 村

將，山 縣

文

太郎

経変性疾患である．National Institute of Neurological【目的】現在，高齢運転者による自動車事故は増Disorders and Stroke-the Society for PSP（NINDS-

加しており高齢者の運転操作能力の適切な評価が重SPSP）の臨床診断基準が示すように，垂直性眼球要である．しかし，アルツハイマー病患者において運動障害・姿勢反射障害・易転倒性など特徴的な症

危険場面感知と複雑な状況判断の能力を調べた研究状を示し，経過中に精神症状や認知症症状を呈するは少ない．今回，光トポグラフィ（以下 NIRS）をことが知られている．しかしその後の研究で，より用いて，運転行動時での健常高齢者および軽度アル多彩な臨床像を呈することが明らかとなり，確定

ツハイマー病患者の危険場面への反応と前頭葉活動

診断には病理診断が不可欠となっている．そこでについて検討した．

われわれは，PSP と病理診断された 7 例の臨床像【対象】自動車運転免許を持ち測定時に運転を継を後方視的に調査した．7 例のうち，全経過を通し続中であった，健常高齢者 14 名（平均年齢；67.4 ±て PSP と診断されたものは 3 例（42.9％）で，残り

4.4 歳，平均 MMSE；28.1 ± 1.9 点，以下 HC），おはアルツハイマー病 1 例，パーキンソン病 1 例，ア

よび，軽度アルツハイマー病患者 12 名（平均年齢；

ルツハイマー病と脳血管性認知症の合併 1 例，何ら

70.5 ± 8.7 歳，平均 MMSE；23.0 ± 4.8 点，CDR；1.0

かの神経変性疾患 1 例という結果であった．また，点，以下 AD）．

NINDS-SPSP の診断基準のうち，必須項目につい【方法】模擬運転に実際の走行中の映像に合わせては，「緩徐進行性の病態」および「40 歳以上の発てハンドル，アクセル / ブレーキペダルを操作する症」は全例（100％）に認めたが，「垂直性核上性の豊田中央研究所製運転シミュレータ，TEDDY を眼筋麻痺」は 5 例（71％），「発病 1 年以内の著しい用いた．NIRS での測定には日立メディコ製 ETG-姿 勢 の 不 安 定 さ と 易 転 倒 性 」 に つ い て は，3 例

4000 を用い，前頭部にて 52 チャンネルのプローブ（43％）で認められるのみであった．一方除外項目

より，ベースラインと課題賦活中の酸化ヘモグロビの中では，「アルツハイマー型の皮質性認知症症状」

ン濃度長変化（Oxy-Hb）を測定した．べ一スライが 2 例（29％），「エイリアンハンド徴候」が 1 例，

ンは相対的に安全な場面での操作，課題賦活時は歩「神経放射線学的な構造の異常」が 1 例に認められ行者やバイク等が飛び出す映像を含む，相対的に危た．また，病期によって出現症状に偏りがあり，こ険な場面での操作とした．また，両ペダルの操作量のことが診断の妨げとなった．このように，診断基から操作指標を測定した．

準の感度には，症状の多様性，除外項目，症状出現【結果】HC 群では危険場面操作中にアクセルか

時期の存在が主な影響因子として考えられた．PSPらブレーキへの明らかな反応のピークを認め，ADの臨床診断をする上では，発現時期にとらわれず幅

群では反応が鈍かった．危険場面操作中の NIRS の広く症状を把握することが大切で，病期によって異測定は，HC 群では AD 群に比して，両側前頭葉前なる治療対象となる症状を把握し，それに基づいて方部を中心に広汎な Oxy-Hb の上昇，特に前頭前野治療することが PSP 患者の Quality of life を保つ上

正中および右外側領域にて有意な上昇を認めた．

で重要と考える．

Oxy-Hb と危険場面でのブレーキ反応のずれには，HC 群で正，AD 群で負の相関を認めた．
【考察】光トポグラフィは前頭部脳活動を簡便に評価でき，運転に動員される脳機能の経時的変化を
205

第 300 回

昭和医学会例会

評価するために有用と思われた．

と考えられた．

搬入時瞳孔異常を認める重症頭部外傷例の予後予測

アクリル眼内レンズの術後の屈折度変化の検討―搬入までの時間経過を考慮して―（学位）―眼内レンズの術後屈折度変化―（学位）藤が丘病院脳神経外科

県西部医療センター眼科

張

智 為，長島

悟郎，藤本

道生

島田

野田

昌幸，糸 川

博，鈴木

龍太

眼科学教室

藤 本

井上

司

一男，高良由紀子
浩太，小出良平

外傷例の予後予測モデルは，受傷者の家族にとっ【目的】白内障手術は手術器具および眼内レンズては極めて重要な事であり，医師の説明内容にも大の進化・普及に伴い，より安全に手術が行われるよきな影響を与える．そしてこうした予後予測モデル

うになり，視力を回復するだけの手術から，より自体が治療行為全体に影響を与え，救急治療の判断

Quality of life（以下 QOL）の向上が求められるよや治療行為からの不適切な撤退に繋がる事も危惧うになっている．特に，患者の希望する屈折度にどされている．予後予測モデルに関してはすでに様々

れだけ正確に合わせられるか，術後屈折度の変化おな指標が提唱されており，international guideline

よび安定時期を知ることは重要な要素である．今回にもその重要性が記載されている．これまで報告さわれわれはアクリル製眼内レンズの術前予想屈折度れている頭部外傷の予後予測モデルは対象とした精度および屈折度の経時変化について検討した．

データベースの特徴により同じモデルを用いても【対象】平成 14 年 10 月から 18 年 7 月までに，県

probability が大きく変化する．

西部医療センターにて行われた小切開白内障手術の今回われわれは Cremer OL 等が提唱した nomogram

うち，アクリル製眼内レンズを挿入し，術後 2 か月を用いた prediction model で 2002 年 1 月〜 2006 年目まで経過を追うことが出来た 237 眼（AR40e（ア

12 月の 5 年間に当院救命センターへ搬入されて開ラ ガ ン 社 ）67 眼，SA60AS（ ア ル コ ン 社 ）58 眼，頭手術を受けた頭部外傷例 56 例のうち，受傷からVA-60BB（ ホ ヤ 社 ）60 眼，VA-60BBR（ ホ ヤ 社 ）搬入までが 1 時間以内の頭部外傷のみの成人例かつ52 眼）とした．術後乱視が± 2D 以上あるものは除搬入時脳ヘルニアに伴う瞳孔異常が確認された手術

外した．

症例 9 例（男性 7 例，女性 2 例）を対象とした．全【方法】術前の予想屈折度は SRK/T 式で計測し例手術治療が行ったにもかかわらず，転帰は全例死た． 眼 軸 長 の 測 定 に は 前 眼 部 解 析 装 置 IOL マ ス

亡であった．

ター（Zeiss 社）を使用した．術後 1 週後，1 か月後，Cremer OL 等 の prediction model を 用 い た 場

2 か月後に屈折度を測定し，術後 1 週後と 1 か月後，合，これらの受傷から 1 時間以内に搬入され搬入

1 週後と 2 か月後の屈折度の差を検討した．また術時に瞳孔不同を呈するような重症頭部外傷例でも，前の予想屈折度と術後 2 か月後の屈折度との差を検

probability of recovery は 10％程度と，ある程度の討した．

予後予測効果が得られた．しかし Cremer OL 等の【結果】術後 1 週後と 1 か月後では各レンズにおいモデルを含め，これまで提唱されてきたモデルではて，有意な屈折度数の変更は見られなかった（p ＞

受傷から搬入までの時間は考慮されていない．短時0.05）．術後 1 週後と 2 か月後でも同様に有意差は間のうちに極めて重篤な状態に陥る症例は極めて予見られなかった（p ＞ 0.05）．また，いずれのレン後が悪いと予想され，予後予測モデルには時間の要ズにおいても，術前予想屈折度と術後 2 か月後の屈素が大きく関与して来ると考えられる．

折度の誤差が± 1D 以内に収まったものが 90％以上

少なくとも当院のデータからは，受傷 1 時間以内であり，良好な結果が得られた．

に脳ヘルニアによる瞳孔異常を認める症例は，年齢【結論】アクリル製眼内レンズ挿入後の屈折度はの如何を問わず手術をしても救命できない事が多い

術後 1 週後の時点で安定し，2 か月後でも変動は見206

第 300 回

昭和医学会例会られなかった．またどのレンズにおいてもほぼ予測が大きいのでタオルなどで揺れを小さくすることも通りの術後屈折度が得られた．アクリル製眼内レン有効で両親に勧められると思われた．

ズと IOL マスターとの併用により，患者の術後早期からの QOL の向上が得られることが示唆された．

子守帯：ベスト型とショルダー型，どちらのタイプがより安全化？（学位）

第一病理学教室

小児科学教室滝

元 宏，村瀬正彦，水野

大腸癌の悪性度について；CD133 の発現と各種臨床病理学的因子との関連性（学位）

克己

板橋家頭夫

吉田

智彦，国村

利明，森

智 昭

有馬

秀英，伊達

博三，山崎

貴博

伊達

由子，尾松

陸子，杉山

朋子

齋藤

光次，保坂

尚志，諸星

利男

【目的】これまで，子守帯の使用時に，どのよう【目的】大腸癌の悪性度を検討する目的で臨床病な状況で，どの程度，児の頭が振動するのかを検証

理学的検索を行い，さらに癌幹細胞マーカーであるをした報告はない．今回，われわれは科学的に子守CD133 の発現とリンパ節転移，肝転移などとの関帯の安全性を検討し，どのようなタイプの子守帯が連性についても免疫組織化学的手法を用いて検討を安全なのか，また子守帯使用時に両親にどのような行ったので報告する .

注意を促すべきかを検討した．

【方法】対象は 2004 年度から 2007 年度までに当【方法】各々 2 つずつのベスト型とショルダー型

教室で検索した大腸癌の外科切除例 104 症例であの子守帯で，重さ 3 kg，身長 50 cm のダミー人形

る．CD133 を一次抗体とした免疫組織染色を行いを，各メーカーの指示通りに子守帯を装着し，子守50％以上の腫瘍腺管が染色されたものを High 群，

帯を使用したことのない検者が保持し，児の頭の振50％以下を Low 群と分類した．CD133 の染色性と動を調べた．ストップウォッチを使用し，10 秒間

臨症病理学的諸因子の関連を統計学的に検討し，に 20 段の直線階段を昇降した．あらかじめダミー

p ＜ 0.05 を有意差ありと判定した．

人形の外眼角と子守帯の頭を保持する部位の 2 点に【結果】全 104 症例中 High 群は 36 例，Low 群は

赤いマーカーを貼りつけ，小型カメラを子守帯に装68 例が認められた．T 分類の分布は High 群では着し，接続したデジタルビデオカメラで頭の振動をT1 1 例，T2 9 例，T3 20 例，T4 6 例，Low 群 で撮影し，記録した．この画像を 1 秒当たり 30 コマ

は T1 10 例，T2 11 例，T3 41 例，T4 6 例でありのペースでコンピューターにとりこみ，マーカー間有意差を認めなかった（p ＝ 0.1408）．リンパ節転の距離を解析した．解析方法は，階段昇降の昇り・

移 は High 群 の 63.9 ％（36 例 中 23 例 ），Low 群 の降りの 2 つの局面でそれぞれ開始から終了までに，

33.8％（68 例中 23 例）であり有意差を認めた（p ＝

画像上にあるダミー人形につけたシール中央の座標

0.00331）．また肝転移は High 群の 27.8％（36 例中を読み取った．画像解像度は 720 × 480 pixel であっ10 例），Low 群の 10.3％（68 例中 7 例）であり有た．カメラとダミー人形との位置関係は，各計測と意差を認めた（p ＝ 0.0218）．UICC stage 分類の分も同じ状態で実験を開始したため，頭の振れ幅の違

布は High 群ではⅠ 5 例，Ⅱ 1 例，Ⅲ 20 例，Ⅳ 10

いは画像の pixel 数で相対評価を行った．

例，low 群ではⅠ 20 例，Ⅱ 22 例，Ⅲ 18 例，Ⅳ 8【結果】ショルダー型の子守帯は両方とも，ベス

例であり有意差を認めた（p ＝ 0.000127）．リンパ管

ト型と比較してより児の頭の振動が少なかった．特侵襲，静脈侵襲でもそれぞれ有意差を認めた（p ＝に階段を昇る時に，児の頭がより振動することがわ

0.0248，p ＝ 0.0292）．それ以外の諸因子についてはかった．昇降ともに，横方向の揺れは，縦方向の揺有意差を認めなかった．

れより有意に大きかった．

【考察および結論】癌幹細胞マーカーの CD133 は【結論】ショルダー型の子守帯を使用し，ゆっく

種々の臓器で癌の転移や予後との関連性が報告されり昇降するよう，両親に注意を促すことが重要と思ているが，大腸癌においてもその高発現は転移のハわれた．また，特に階段を昇る時に，横方向の揺れ

イリスクを示唆しており悪性度の示標になり得ると
207

第 300 回

昭和医学会例会考えられた .

当科における 10 年以上経過した寛骨臼回転
骨切り術の X 線学的評価における病期に与えうる因子の検討（学位）

腰椎変性黄色靱帯における関連遺伝子のmRNA 発現量の比較（学位）整形外科学教室

整形外科学教室

村島

久保

和俊，助崎

宮岡

英世

一平

腰部脊柱管狭窄症は高齢化社会において，QOL

文雄，中村

正則

を低下させる大きな要因として重要な位置を占め【対象】当科において 2008 年までに寛骨臼回転骨ており，その主病変の一つである変性黄色靭帯内切り術（RAO）後 10 年以上経過した 140 股のうち，では，微細な損傷に伴い，炎症・骨化・血管新生・追跡し得た 70 股を対象とし X 線学的評価を行った軟骨変性・石灰沈着などの変化が起こっているとので報告する．

される．今回われわれは術中採取された変性黄色【方法】評価因子として Sharp 角，CE 角，手術

靭 帯 を 用 い， ① 組 織 学 的 に 比 較 的 正 常 に 近 い 部

時股関節症病期，骨頭形態（骨頭円形指数 / 骨頭変位・②正中部に近く病変の強い部位（interlaminar形指数）を用いた．病期分類は両股関節 X 線正面

portion）
・③関節包側の骨付着部に近く病変の強い像において荷重部の関節裂隙の残存程度を定量化

部位（capsular portion）の 3 箇所に分け，上記変

し，日本整形外科学会の病期分類のうち，岡野らの化に関連があるとされる各種遺伝子（COX2・TNF

提唱した進行期をさらに二分化したものを組み込

α・Endothein-1・angiopoietin-1 など）につき mRNA

み，前期，初期，進行前期，進行後期，末期の 5 段

発現量を評価し比較を行った．①においてはどの遺階に区分した．病期が進行した，あるいは人工関節

伝子も発現量は少ないと考えられたが，血管新生にとなったものを悪化群，変わらないものを不変群，関連する IL-8 において他部位に比し多く発現を認改善したものを改善群とした．各々の因子と術後病めた．正常に近く観察された部位においても微細な期の変化との関連を検討した．

損傷に対する修復機構が働いており，搬痕化や膠原【結果】対象とした症例 70 股の最終検診時の術後繊維の蓄積につながっていくと考えられる．また

平均経過年数は 16 年 11 か月であった．悪化群は②・③においても IL-8 の発現を認めたが，血管新24 股で，そのうち 5 股が人工関節になった．不変

生は interlaminar portion においてより強く誘導さ群は 41 股，改善群は 5 股であった．術前病期が進れているものと考えられた．Mechanical stress に行している症例ほど術後病期の悪化が多い結果が得関連する Endothelin-1 は③で強く発現を認め，そられた．

れに伴い活動的な変化を示す事が予想されたが，軟術前から最終検診時にかけて Sharp 角は術前平骨変性・骨化や炎症に伴う各種遺伝子については

均 48.7°から術後平均 35.7°に改善し，CE 角は術②，③において種々の程度に発現が見られた．変性

前 平 均 11.7 °か ら 術 後 平 均 47.7 に 改 善 を 認 め た．

黄色靭帯においては，骨付着部における内軟骨性骨Sharp 角と CE 角の変化の割合は悪化群，不変群，

化のみならず，骨との連続性のない部位においても改善群ともに有意差を認めなかった．
術前の骨頭円形指数，骨頭変形指数はそれぞれ骨形成に伴う肥厚がおこっていると考えられた．

平均 56.4，平均 1.42 で最終検診時はそれぞれ平均
55.9，平均 1.68 となっていた．それら指数の値を悪化群，不変群，改善群に分けて見てみると，不変群の平均骨頭変形指数の術前から最終検診時の変化の割合のみ有意差を認めた．
【考察】Sharp 角，CE 角が術後正常に近い状態になっていることで骨頭被覆は改善される．術前のSharp 角，CE 角は術後病期変化には影響を与えな
208

第 300 回

昭和医学会例会

いと思われる．

研究では RLP-C の測定と比較し RemL-C が VLDL

手術時病期は術後病期変化に影響を与えることがレムナントとどのように関連するかを検討した．

示唆された .

【方法】被検者から空腹時に血清を採取し，各血骨頭形態もなんらかの影響を与える可能性がある

清から VLDLI，VLDL2，IDL を分離した．血清とことが考えられた．臼蓋と骨頭の適合性が病期進行各分画で各々総コレステロール（TC），トリグリセに重要であると考えられた．

リド（TG），アポ蛋白，RLP-C，RemL-C を測定し，各分画での各項目が血清 RLP-C，RemL-C と相関す

Remnant lipoprotein cholesterol homogenous
assay（RemL-C）is closely associated withvery-low-density lipoprotein remnants :Comparison with the immunoseparation
assay（学位）るかを調べた．
【結果】血清 RemL-C，RLP-C は，血清各項目とよく相関していた．VLDL1 分画中の TC と TG も両者と相関していた．VLDL2 分画では血清 RemL-C
は血清 RLP-C と比し TC，TG とより強く相関して

内科学教室（糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）

長嶋

理晴，森

雄 作，森 田

亮

高田

道哉，李

相 翔，平 野勉

失った．
【考察】RemL-C は自動分析機で測定可能な新し

衛生学教室

中館

いた．IDL 分画では血清 RemL-C は TC，TG に相関 が み ら れ た が， 血 清 RLP-C で は 一 部 で 相 関 をい測定法である．現在広く用いられている RLP-C

俊夫との相同性はこれまでも指摘されていたが，糖尿病【目的】中性脂肪の担体であるカイロミクロンとの一部の症例で乖離がみられていた．この両者を比VLDL の中間代謝産物はレムナントと呼ばれ，冠動較した今回の研究では，RLP-C はより粒子径の大脈疾患の危険因子として知られている．これまでレ

きい VLDL1 分画の TC や TG を反映し，RemL-C

ムナント様リポ蛋白コレステロールの免疫分離法

が VLDL2 分 画，IDL 分画 の TC，TG を 反映す る（RLP-C）がレムナントを反映するとして用いられことが示唆され，VLDL レムナントのより良い指標てきたが測定に時間を要する検査であった．そこでとなることが示唆された．

新たにホモジニアス法（RemL-C）が開発された．当209