(テトラヒドロメチル無水フタル酸)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

2001−623−2451, 3−2479(化審法)
CAS 番号 11070−44−31−202(化学物質管理促進法)
OOC

テトラヒドロメチル無水フタル酸
名H3C

別名：テトラヒドロメチル-1,3イソベンゾフランジオン、メチルシクロへキセン-1,2-ジカルボン酸無水物
分 子 式

OCOOOOC

C
H3C

分 子 量

C9H10O3

H3C

C

構 造 式

称COO

H3C
COO

166.181)

市場で流通している商品(代表例)
純 度：99％以上不純物：ジヒドロメチル無水フタル酸
添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色液体2)

融点：文献なし

沸点：文献なし

引火点：文献なし

発火点：文献なし

爆 発 限 界：文献なし
比重：文献なし

蒸 気 密 度：5.73(空気 = 1)
蒸気圧：文献なし

分 配 係 数：log Pow；2.64(計算値)3)
加水分解性：水中で加水分解を受け、テトラヒドロメチルフタル酸を生じる
解 離 定 数：文献なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント；文献なし
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：該当せず
溶

解性：ベンゼン、アセトン、四塩化炭素などの有機溶媒に可溶2)

換 算 係 数：1 ppm = 6.91 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.145 ppm

OC(テトラヒドロメチル無水フタル酸)22. 発生源・暴露レベル
製造量等：文献なし
放出・暴露量：平成 10 年度

4,134 t (製造4,134 t

輸入0 t)4)

途：不飽和ポリエステル樹脂原料、アルキド樹脂原料、エポキシ樹脂硬化剤1)

用

3. 環境運命
1) 分解性
好気的難分解5) (化審法)
試験期間4 週間

被験物質*活性汚泥
100 mg/L
30 mg/L
BOD0％
分解度
TG100％*** テトラヒドロ-4-メチル無水フタル酸**加水分解で全量テトラヒドロ-4-メチルフタル酸に変化
嫌気的報告なし。
非生物的報告なし。
2) 濃縮性
4-メチルシクロへキシル-1,2-ジカルボン酸の濃縮性から類推して低濃縮と考えられる5)。
参考

被験物質：4-メチルシクロへキシル-1,2-ジカルボン酸

低濃縮5) (化審法)
脂質含量
4.6％(Av.)
試験濃度
0.5 mg/L
第1区
0.05mg/L
第2区
3) 環境分布・モニタリングデータ
報告なし。

試験期間
6 週間
濃縮倍率
< 0.2
< 2.4

(テトラヒドロメチル無水フタル酸)3

4. 生態毒性データ

分類

生物名

LC50 (mg/L)(暴露時間)

藻類

Selenastrum
capricornutum7)(セレナストラム)
甲殻類 Daphnia magna7)(オオミジンコ)
Daphnia magna7)(オオミジンコ)魚類
Oryzias latipes7)(メダカ)
Oryzias latipes7)
(メダカ)
*−

EC50 (mg /L)(暴露時間) : 影響指標
75(72-h) : 増殖阻害

急性カテゴリー3 に相当

130(48-h) : 遊泳阻害

分類基準外

毒性区分*6)0.94(21-d) : 繁殖 NOEC
> 100(96-h)−> 100(14-d)100(14-d) : 成長 NOEC

分類基準外：OECD 分類基準に基づく区分：データなし5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性
マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50−> 2,000 mg/kg8)−

吸入 LC50−−−

経皮 LD50−−−

ラットに本物質 500、1,000、2,000 mg/kg を単回経口投与した実験で、いずれの群でも死亡はみられず、1,000 mg/kg 以上の雌雄では前胃粘膜の肥厚、扁平上皮過形成と粘膜下の肉芽腫性炎症、2,000 mg/kg の雌雄では自発運動低下、呼吸数減少、腹臥、体重減少あるいは増加抑制、さらに 2,000 mg/kg の雌では前胃と肝臓の癒着、癒着部における異物性肉芽腫がみられている8)。
2) 刺激性・腐食性報告なし。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性
ラットに本物質 30、100、300 mg/kg/day を雄では交配前 14 日間から交配期を通して 49日間、雌では交配前 14 日間から交配期間、妊娠期間および分娩後 3 日まで経口投与した
反復投与毒性・生殖発生毒性併合試験で、100 mg/kg/day 以上の雄に前胃の扁平上皮過形(テトラヒドロメチル無水フタル酸)4成、300 mg/kg/day の雌雄に前胃の粘膜下組織に肉芽腫性炎症がみられ、さらに雄では扁平上皮の空胞化、上皮から粘膜下組織の浮腫、雌で前胃の扁平上皮のびらん、過形成がみられている。また、300 mg/kg/day の雄では副腎重量増加、総コレステロール、尿素窒素の減少、トリグリセライドの増加がみられている8)。以上のことから、反復投与毒性に関する NOEL は雄で 30 mg/kg/day、雌で 100 mg/kg/day とされている8)。
5) 変異原性・遺伝毒性8)
試験方法

試験条件
結果*−in vitro 復帰突然変異試験 ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537
62.5-2,000 µg/plate S9(-)
313-5,000 µg/plate S9(+)
大腸菌 WP2uvrA、156-5,000 µg/plate S9(-)
313-5,000 µg/plate S9(+)±
CHL
細胞
48 時間処理 75-300 µg/mL S9(-)
染色体異常試験(数的異常)
6 時間処理 50-200 µg/mL S9(-)
6 時間処理 110-430 µg/mL S9(+)(24 時間処理 75-300 µg/mL S9(-)は陰性)*−：陰性±：擬陽性6) 発がん性報告なし。
7) 生殖・発生毒性
ラットに本物質 30、100、300 mg/kg/day を雄で交配前 14 日間から交配期を通して 49 日間、雌で交配前 14 日間から交配期間、妊娠期間および分娩後 3 日まで経口投与した反復投与毒性・生殖発生毒性併合試験で、生殖・発生毒性に関する影響はみられていない8)。
以上のことから、生殖発生毒性に関する NOEL は親動物及び出生児とも 300 mg/kg/day 以上とされている8)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
本物質は強い刺激性があることが知られており、眼や気道での症状が多く報告されている 9 )。
2) 慢性影響
本物質は感作性があることが知られており、眼や気道での症状が多く報告されている9)。
本物質の大気中濃度がそれぞれ 25.5-63.9 µg/m3 及び 4.93-5.49 µg/m3 であるコンデンサー
製造工場 A 及び B で、本物質を含むエポキシ樹脂を扱う労働者 95 人に行ったアンケート

(テトラヒドロメチル無水フタル酸)5及び血清抗体検査で、工場 A では 24/37 例(65％)、工場 B では 38/58 例(66％)の血中に本物質に対する特異的 IgE の出現が認められている。本物質に特異的な IgE がみられた労働者では眼、鼻、喉の不快を訴える例が有意に高く、これらの症状が IgE 産生によるものであることが推測されている。また、不快感を訴える労働者の数は工場 A(作業環境濃度が高い)のほうが工場 B より有意に高くみられている10)。
3) 発がん性11, 12, 13)
機

関分類

基

準EPA

−

1999 年現在発がん性について評価されていない。

EU−

1999 年現在発がん性について評価されていない。
1999 年現在発がん性について評価されていない。

NTP
IARC

−

1999 年現在発がん性について評価されていない。

ACGIH

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会−

2001 年現在発がん性について評価されていない。

ヒトでの発がん性に関する報告はない。
4) 許容濃度12, 13)
機関名許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(2000 年)

記載なし

−

日本産業衛生学会(2001 年)

記載なし

−

7. 生体内運命報告なし。

8. 分類(OECD 分類基準)

区分分類*6)

急性毒性

適用できるデータがないために分類できない

水圏生態毒性

急性カテゴリー3(藻類のデータによる)* 本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

(テトラヒドロメチル無水フタル酸)6

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質は、ヒトでは強い刺激性及び感作性を有している。
実験動物では、急性毒性は弱いが、自発運動低下、体重減少あるいは増加抑制などがみられている。刺激性及び感作性に関する報告はない。反復投与毒性・発生毒性に関する報
告は併合試験での 1 報のみで、反復投与毒性として肝臓、腎臓に対する軽度の影響のほか、本物質の有する刺激性に起因したと思われる前胃への影響がみられているが、生殖・発生毒性はみられていない。変異原性・遺伝毒性試験では、in vitro のみで陰性あるいは擬陽性との報告があるが、発がん性に関する報告はない。
本物質は環境中に放出された場合、水圏では生分解されにくいが、濃縮性は低い。環境省のモニタリングデータはない。水圏環境生物に対する急性毒性は弱い。
2) 指摘事項(1) 有害性を評価する上で十分なデータがあるとは言えない。
(2) 本物質はヒトにおいて強い刺激性及び感作性がある。
(3) 化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、排出量の管理が必要である。

平成 14 年 4 月作成

(テトラヒドロメチル無水フタル酸)7

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2002).

2)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1989).

3)

KowWin ver 1.66, Syracuse Research Corporation(2001).

4)5)

平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).
(財)化学品検査協会, 化審法の既存化学物質安全性点検データ(1988).

6)

OECD, Harmonised integrated Classification System for Human Health and Environmental
Hazards of Chemical Substances and Mixtures. OECD Series on Testing and Assessment No.
33(2001).

7)

平成 8 年度環境庁化学物質の生態影響試験事業, 環境庁環境保健部環境安全課(1997).

8)

厚生省生活衛生局企画課生活化学安全対策室・化学物質点検推進連絡協議会, 化学物質毒性試験報告, 5, 727(1997).

9)

J. Nielsen et. al., Scand. J. Work Environ. Health, 15, 154-155(1989).

10)

K. Yokota et. al., Int Arch Occup Environ Health, 72, 14-18(1999).

11)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

12)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

13)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 43, 95-101(2001).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性図

(テトラヒドロメチル無水フタル酸)8

生態毒性図
藻(mg/L)
1,000類

セレナストラム

甲殻類
オオミジンコ

魚
メダカ

類
メダカ

130(48-h)

100
75

100

100(96-h)(14-d)(72-h)

10● LC50■ EC501

引用文献1) 平成 8 年度環境庁化学物質の生態影響試験事業, 環境庁環境保健部環境安全課(1997).

(テトラヒドロメチル無水フタル酸)9

ほ乳動物毒性図(経口投与)
反復

生殖・発生ラット

ラット

mg/kg/day
1,000

300
前胃での扁平上皮の空胞化、粘膜下組織の肉芽腫性炎症、浮腫、びらん、副腎重量増加、総コレステロール、尿素窒素の減少、トリグリセライドの増加

100100前胃の扁平上皮過形成(雄)NOEL(雌)30
NOEL(雄)101300
影響なし