平成19年4月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society for Laboratory Animal Resources

社団
法人

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp【特集】「日動協の実験動物福祉関連指針等が改定されました」【トピックス】「狂犬病の再発生で思うこと」

28

No.

APR. 2008

目次「第54回日本実験動物学会総会に向けて」 ――――――――――――― 4「第41回日本実験動物技術者協会総会開催に向けて」―――――――― 6
特 集「日動協の実験動物福祉関連指針等が改定されました」―――――――― 7

研究最前線「ヒト皮下脂肪から生まれる肝細胞の特性」―――――――――――― 11
絵

山本容子

画家。
犬を中心とした作品づくりで40年近くなる。犬を擬人化した作品で国内、国外に多くのファンをもつ。
1981年より（社）
ジャパンケンネルクラブ会報「家庭犬」の表紙画を担当。
1986年アメリカンドッグアソシエーション特別賞を受賞。
1992年農林水産大臣賞を受賞。
1996年以後、東京、大阪を中心に個展・展
示会を開催。

トピックス｢狂犬病の再発生で思うこと」―――――――――――――――――― 16疾患モデル動物開発エピソード⑫「ライソゾーム病モデルマウスの開発」―――――――――――――― 20

連載記事「サルの感染症について② ―ズーノーシス―」――――――――――― 26

海外散歩
「台湾

実動協・台湾実験動物交流会顛末記」――――――――――― 30

研究最前線「ラットの摘出心臓を72時間乾燥保存後蘇生させ
異所性心移植に関する研究」――――――― 33

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 40
LA-house ――――――――――――――――――――――――――― 42
学会の動き ――――――――――――――――――――――――――― 43
技術者協会の動き ―――――――――――――――――――――――― 43
ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 44
速報 平成18年度実験動物一級技術者資格認定実地試験結果 ―― 44
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 45
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 46

LABIO 21 APR. 2007

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第54回日本実験動物学会総会に向けて大会長

須藤 カツ子（東京医科大学）

第54回日本実験動物学会総会はようにヒト疾患モデルとして利用の2つのプロジェクトの現状と将『世界の中の日本』を考えてシンポされているのかについて国内およ

来展望についてお話頂く事にしてジウムを企画致しました。21世紀にび外国の関節炎研究者を迎えて討おりますので、日本におけるポス

入り日本の実験動物は何処へ行く

議して頂く事にしました。また、トゲノムの考え方や現在進行してのか？分子生物学の発展により遺疾患モデル学会との共催シンポジ

いるプロジェクトの考え方などと伝子導入動物がたくさん作製され、ウムにおいてもシンポジウムⅥの相違点を考察し今後の方向付け研究にもちいられているが、これか『ノックアウトマウスin Japan』との一助になれば幸いと考え企画しらも遺伝子導入動物が実験動物の題して、日本特有の遺伝子導入方ました。

主要なツールになって行くのか？

法を紹介し、その有用性を明らか

教育講演では再生医療に大きな今まででは思いも寄らない感染にして頂く事になっております。

役割を果たしている造血幹細胞に症が流行って来ているがこれから日本実験動物学会学術集会委員

ついて『造血幹細胞研究の新しいのウイルス学、細菌学研究はどう

会シンポジウム（シンポジウムⅤ）展開』と題して中内啓光先生に最なって行くのか？海外および国内においては『発生工学と再生医療』

新の研究成果を報告して頂きまで行われている統廃合の製薬業界と題して多くの遺伝子導入動物とす。以上が世界の中の日本におけはこれからどうなって行くのか？

再生医療に利用されている現状がる疾患モデルマウスに関するシン

安全性試験は減るのか？などなど紹介されます。

ポジウムです。

実験動物を軸にして世界の中の日

そして、今回は海外情報講演と同じく世界の中の日本を考える

本を考える学会にしたいと計画を題して、発生生物学会、細胞生物

ものとして感染症があげられま

進めて来ました。まず始めに疾患学会との共催で『EUにおけるポす。鳥インフルエンザやBSEの問

モデルマウスの方向性をいろいろ

ストゲノムへの取り組み』を2人

題は日本国内で解決すれば良い問な観点から検証してみたいとシンのプロジェクトリーダーをお招き

題ではなく、アジアや欧米諸国をポジウムⅠ『疾患モデルマウス：

してお話頂く事になりました。

も考慮に入れて研究を推進しなけ

系統樹立と表現型解析の新潮流』

ENUミュータジェネシスプロジ

ればならない問題です。SARSやを企画しました。疾患モデルマウ

ェクトによりマウスの異常表現型

西ナイルウイルスなどは耳新しい

スはどのように作られどのように

ミュータントを取り、3000〜4000

新興ウイルスとして身じかな存在

系統化され、実験に利用されてい系統が樹立されるなどの大きな功となっております。また、オウムるのかに焦点を当てて討議して頂績をあげる一方、多くの系統が樹

真理教が用いた炭疽菌やボツリヌ

く予定です。また、シンポジウム

立されているにもかかわらず一向ス菌などを用いたバイオテロは、Ⅲでは『マウス関節炎モデル』とに異常表現型ミュータントの原因

かつての日本では考えられない事

特定の疾患に限定して検証してみ遺伝子の同定には繋がらないとい件でしたが、いまや安全神話の無たいと思います。遺伝子導入されう事から、現在では遺伝子ターゲ

くなった日本では十分に考慮しなたマウスや自然発生で見つかった

ティング法を用いて変異マウスをければならない問題となっていま

マウスの関節炎モデルを使ってそ網羅的に作出しようというプロジす。そこで、シンポジウムIVでれらはどのような発症機序でどのェクトが立ち上がっています。こは近年新しい感染症が報告されて

4

LABIO 21 APR. 2007

The 54th Annual meeting of the japanese Association for Laboratory Animal Science

いますが、感染源の同定や病態のインフルエンザなどで、食物につ解析、予防、治療に実験動物がどいての感心が非常に高くなってい最後に本総会では、東南アジアのように関わり、どのように利用る事を踏まえて『食の安全』につの実験動物学会における日本の役されているかについて世界を相手いて解説して頂く事にしました。

割を考え、若い実験動物技術者のに感染症の最前線で研究しておら基調講演として芹川忠夫先生に招聘を行いました。中国、韓国、れる先生方にお話頂く事にしまし『動物を用いる試験と研究』と題台湾から実験動物の現場で働いてた。また、今や国境の無くなった

して発がん物質や環境ホルモンのいる若い技術者を招き日本の現状

製薬業界の問題として新しいバイ研究に実験動物が大きな役割を果を知って頂き、自国の発展に貢献

オ医薬品について検証してみる事たしている事をお話頂き、続いてして頂ける事を祈念して計画しまにしました。シンポジウムIIでは、

東大農学部に新しく開設されたした。器材協の協力により近年に近年多数臨床に用いられるように『食の安全研究センターの取り組

ない多数の展示ブースを設営するなっている生物学的製剤についてみ』について局博一先生にお話し事になりました。新しく開発されその安全性評価方法を解説して頂頂く事にしております。お二人のた器材の出展が期待されます。以き、生物学的製剤の現状、品質管お話と一般市民の考え方との橋渡

上盛りたくさんのプログラムがあ理、ICH-S6ガイドライン実施上しを明治大学教授であり、江戸川

りますが、参加頂いた方々には有の留意点等の報告後、製剤開発に

総合人生大学学長の北野大先生に益な情報が得られる物と確信致しおける実験動物の役割について討して頂き、最後にタレントの前田ております。

論して頂きます。

武彦氏に『日常の食生活で気をつ

市民公開講座では現在BSEや鳥けている事』についてお話し頂く

事にしています。

関係各位多数の参加をお待ちしております。

LABIO 21 APR. 20075

第41回日本実験動物技術者協会
総会開催に向けて
第41回日本実験動物技術者協会総会会長

小木曽昇

第41回日本実験動物技術者協会

GLP適合性調査をされておりましめ、一般演題（口頭、ポスター）、

総会を８年ぶりに東海支部が主催た企業ではお馴染みである阿部康

ランチョンセミナーを予定していすることになりました。会期は平治先生（国立病院機構金沢医療セます。

成19年７月６日（金）〜７日（土）ンター）に、「データの信頼性保機器展示については、十分な会の２日間、名古屋市中小企業振興

証とGLP」と題して講演をお願い

場の広さがあるため、休憩や商談

会館（名古屋市千種区吹上

しております。技術者における基コーナーの設置は勿論のこと、出http://www.u-net.city.nagoya.jp/

礎的なGLPと実例についてご講演

展企業のコマーシャル（プレゼンmihonichi/kaijo/fukiage.htm）でして頂けると思います。

テーション）できるミニ特設会場

開催します。

また、特別講演を２題予定しての設置を計画しています。

昨今の医学・生物学研究の目覚います。特別講演１として、伊藤今回開催します会場は、最新のましい発展と実験動物に関わる法嘉男先生（名古屋市東山動物園）

デザイン的な建物とは少々異なり

律の改正や規制の強化（動物輸入に、「これからの動物園」と題しシンプルでありますが、講演から規制、外来生物法、感染症法、動今年『開園70周年』を迎えます動器材展示、懇親会までの会場を１物の愛護や管理に関する法律等）

物園の再生を目指して、先生の今

つの建物の中で行うことができる

により、実験動物技術者の意識やまでのご経験やエピソードをふまため、移動距離が少ないことと各対応が強く求められつつありま

えて名古屋の熱血さを語って戴き会場への移動が容易であることす。その時代の要求の中で技術者ます。また、特別講演２では、感が、最近の総会では見られなかっとして柔軟な対応すべく知識や技染症対策で全国的に著名な太田美た最大のメリットでもあります。

術力の向上に役立てられそうな企

智男先生（名古屋大学）には、

最後に、記念すべき第40回京都総画を今回提供したいと思います。

「細菌の生き残り戦略と感染」の会後、間もない第41回の総会開催

まず、適正な動物飼育維持・管理

講演をお願いしました。さらに、で多少の見劣りは覚悟の上ですに関して、「環境モニタリングを

名古屋大会を記念して日本実験動が、実行委員が心を一つにして皆考える―環境モニタリングの必要物技術者協会本部顧問である高橋様のご期待に添えるような盛会な性について―」ならびに、第39回

久英先生（藤田保健衛生大学）に総会にしたいと燃えております。

日本実験動物環境研究会との共催

ご講演して頂けることになりまし

皆様の温かいご支援とご協力を賜による「改定法制化における動物

た。

り、「元気な名古屋」、「エネルギ実験運営を考える―実験動物の福その他、教育セミナー（ワークッシュな名古屋」を体験戴きます祉向上に視野を当て―」の２題のショップ）を加藤秀樹先生（浜松ことを実行委員一同お待ちしておシンポジウムでご討論して頂く場

医科大学）、倉林譲先生（森ノ宮りますので、是非ご参加いただけを設けました。

医療大学）にお願いしたのをはじるようお願い申し上げます。

教育講演として、総合機構で調査官専門員として製薬会社等の

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LABIO 21 APR. 2007

第41回総会ホームページ
http://jaeat-tokai.hp.infoseek.co.jp/2007nagoya/JSLAR Guidelines for
the Care and Management ofLaboratory Animals

﹁
日
動
協
の
実
験
動
物
福
祉
関
連
指
針
等
が
改
定
さ
れ
ま
し
た
﹂

（社）日本実験動物協会

動物福祉専門委員会

鍵山 直子

2005年６月22日の動愛法改正に基づき、環境省は、「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準」（以下、「飼養保管基準」という。
）
を2006年４月28日に告示し、改正動愛法と併せて同年６月１日に施行した。
このことを受けて（社）日本実験動物協会（以下、日動協という。）
は、動物福祉専門委員会（以下、｢委員会｣という。）のもとで、それまでの動物福祉関連指針等（以下、「日動協指針」という。）を全面的に見直した。
「委員会」による改定案は2006年12月５日付けで運営会議により承認され、日動協のホームページに公開された。また、日動協は、会員
ならびに実験動物生産者を対象に説明会を開催するとともに、技術指導員に対する周知徹底を図った。本稿では、「日動協指針」の改定にあたっての基本方針と要点について解説する。

るので注意してほしい（第44条）。

１．実験動物と動物実験

担当理事
委 員 長
委
員

「飼養保管基準」は、実験動物の適

わが国は実験動物と動物実験を明

正な取扱いを推進すべく、すべての確に区分していて、実験動物には環施設にあまねく適用される。したが境省の「飼養保管基準」が適用され、って、ブリーダーをはじめ、「動物動物実験には文科省、厚労省または

実験基本指針」の対象とならない機

農水省の「動物実験基本指針」が適関も、「飼養保管基準」の規定を遵用される。図示したように、実験に守するよう努めなければならない。

使用中の実験動物についても、「飼それに対する「動物実験基本指針」

養保管基準」の規定を遵守するようは、対象を動物実験等の実施機関に努めなければならない。また、実験限定し（図１の下段を参照）、科学

動物といえども、動愛法における虐的合理性に基づく実験操作の適正化

待等にあたる場合は罰則が科せられを指導するものである。

田口福志
鍵山直子
日柳
夘 政彦

（日本クレア）（実中研）（日本医科学動物資材）

委
委
委

員
員
員

関口冨士男 （第一三共）
外尾亮治 （動繁研）
森村栄一 （日本チャールス・リバー）
LABIO 21 APR. 20077

上に向けての日動協のヴィジョンと

２．日動協指針の構成

事務が環境省に移管）に従った。
「福祉推進の手引き」では、「飼ミッションを5か条に謳いあげてい「日動協指針」は、「飼養保管基

養保管基準」の第3る（資料１）。

び第4共通基準およ個別基準を生産現場に合わ準」を踏まえた、ブリーダーのため「福祉指針」では、「飼養保管基の実験動物の飼養・保管、輸送およ準」の一般原則を踏まえ、生産施設

せて具体化するとともに、委員会規び処分に関する指針であり、次の5における実験動物の福祉向上に関す

程ならびに教育に関する規程それぞ編で構成されている。

る要諦を、社（所）長の責務、生産れのひな型を添付した。

・実験動物福祉憲章（「福祉憲章」

計画の立案、飼育管理、動物の輸送と略す。
）
・生産施設における福祉指針（「福祉指針」と略す。
）
・実験動物の安楽死処分に関する指針（「安楽死処分指針」と略す。
）「輸送指針」は、「飼養保管基準」

および動物の処分の5項目にまとめの第3共通基準の6輸送時の取扱た（資料2）。「福祉憲章」と「福祉いを踏まえ、全動物種に共通する総指針」の改廃は、動物福祉担当理事論的指針と動物種ごとの各論的指針の発議により、運営会議による議をに分けて記述した。
なお、「福祉推進の手引き」およ経て行う。
「福祉指針」に基づいて、「安楽び「輸送指針」には、業界の経験と死処分指針」、「福祉推進の手引き」、

データをもとに妥当と判断された飼・実 験 動 物 の 輸 送 に 関 す る 指 針「輸送指針」の3細則が定められた。

育室内環境と輸送容器サイズの目安（「輸送指針」と略す。
）「安楽死処分指針」は、「飼養保管基を示した。これらの数値を参考にし「福祉憲章」は、「飼養保管基準」

準」第3

施設廃止時

つつ、各社が自主的に環境条件を設

個別基準

1

定し、作業標準（SOP）等に明文化

・実験動物福祉推進の手引き（「福祉推進の手引き」と略す。
）

に示された

動物を科学上の利用に共通基準の7の取扱い、および第4

供するにあたっての基本的な考え

実験等を行う施設（2）事後措置することを望むものである。「安楽方 （動物の生理、生態、習性等にに基づいて策定したが、処分の具体

死処分指針」、「福祉推進の手引き」

配慮し、動物に対する感謝の念及び的方法については、動愛法に基づくおよび「輸送指針」については、新責任をもって適正な飼養及び保管並「動物の処分方法に関する指針」

しい知見や技術が容易かつタイムリ

びに科学上の利用に努めること。）（1995年7月総理府告示第40号、2001

ーに取り込めるよう、「委員会」にを反映させつつ、実験動物の福祉向

年1月の中央省庁等の再編により、よる改廃が可能とした。

３． 社内規程の策定
出生計画生産、品質検査

動物実験開始処分

処分方法指針（環境省）

生産各社は「飼養保管基準」に基づき、また、合目的な利用（科学的合理性および動物愛護への配慮）

飼養保管基準飼養・保管、実験等を行うすべての施設が対象（環境省）

動物実験終了処分方法指針（環境省）「日動協指針」を参考にした社内規程を、自主意的にしっかりと作ってお動物実験基本指針
研究機関等（文科省、農水省）、実施機関（厚労省）が対象

きたい。特に配慮してほしいのは次の2点である。
１）３Ｒの重みづけ

動物実験基本指針の対象■「飼養保管基準」は、

文科省：大学、大学共同利用機関法人、高等専門学校、文科省の施設等機関、独立行政法人、民法第34条による文科省所管の法人■

厚労省：厚労省の施設等機関、独立行政法人、民法第34条による厚労省所管の法人、その他の厚労（できる限りの苦痛軽減）

省が所管する法人にウエイトを置いてい■

農水省：農水省の機関、独立行政法人、民法第34条による農水省所管の法人

実験動物の生涯における飼養保管基準と動物実験指針の適用
図１8

３ＲのうちのRefinement

LABIO 21 APR. 2007

る。生産現場においてもRefinementは日常業務（飼養・保管、輸送およ「日動協の実験動物福祉関連指針等が改定されました」

び最終処分）に不可欠なコンセプト

るだけでなく、動物実験を受託して験に関する機関内規程に「飼養保管であるから、Refinementをよりどこいるブリーダーも少なくない。この基準」を含めるのか、別途作るのかろにした規程を作れば、実務者に分ような施設では、実験動物の飼養・は各機関の長が判断すべきことであ

かりやすく、かつ、周知徹底も容易

保管だけでなく侵襲性の高い実験操るとの見解を示しているので、上にであろう。また、ひとくちに生産者作が行われる場合もあるので、依頼述べたどちらの方法も行政的に受けと大括りしても、ブリーダーからデ機関を所管する行政当局の「動物実入れられるものと推察される。

ィーラー、輸送専業と幅があるので、

験基本指針」（文科省、厚労省また

２）生産規模「飼養保管基準」に網羅的な社内規は農水省）に基づいた規程も必要に程は必ずしも必要ではないが、以下なるであろう。ちなみに、
「動物実験

原則の3

の点に注目しつつ推敲することは共基本指針」は、２Ｒ（Replacement：での遵守に関する指導を行うことは管通して有意義と考える。

きる限りの代替法利用、Reduction：

理者の責務であり、そのための手段

すなわち、「飼養保管基準」の第3

できる限りの使用数削減）を含む３として委員会を設置するか、または共通基準にある、動物の健康と安全

Rのすべてを等しく取り込んでいる。

それと同等の機能を確保することの保持（飼養・保管の方法、施設のこのような場合、社内規程はどのと、および指針もしくは規程を策定

構造、教育訓練）、生活環境保全、

ように作成すべきであろうか。飼することを求めている（注：「飼養危害防止（施設の構造・飼養保管方

養・保管に関する規程がすでに存在保管基準」は、機関の長等、実験動法、逸走時対応、緊急時対応）、人し、運用されていれば、これに実験物の飼養・保管に関して責任を有すと動物の共通感染症に関する知識の計画の立案と実験操作に関する事項

る者を管理者に含めている）。客観

習得、記録管理、輸送時の取扱い、を細則等で追加するのもひとつであ性および必要に応じた透明性を確保

施設廃止時の取扱い、および第4る。あるいは、飼養・保管の規程としつつ、実験動物の飼養・保管を適個別基準に示された実験動物の受け並行して動物実験に関する規程を新切な方法で行うことが、自主管理に渡し時における情報提供（適正な飼たに設ける方法も考えられよう。

は重要である。

「飼養保管等基準」は第１

一般周知で、「飼養保管基準」

養・保管方法と感染症）を踏まえて生産者とは逆のケースになるが、小規模生産の場においては委員会

項目立てすれば、「飼養保管基準」

大学等を所管する文科省は全国7箇の設置はおろか、それと同等の機能との整合性が得られやすい。

所で「動物実験基本指針」に関するを確保することすら困難な状況もあ

説明会を開いた。その席で、動物実り得る。しかし、委員会機能は自主

しかし、昨今は実験動物を生産す管理の要であり、実験動物の生産者

資料：１

に対する社会的信頼と直結する重要実験動物福祉憲章

事項であるから、より柔軟な対応も社団法人日本実験動物協会

含めて真摯に取り組む必要がある。

平成 6 年11月

このことに関して日動協の「委員会」

平成18年12月は、何らかの支援プログラムの樹立

改定

１．私たちは、実験動物を慈しみ、実験動物に感謝します。
２．私たちは、責任をもって、実験動物を適正に取扱います。
３．私たちは、科学的知識と技術を深め、実験動物の品質向上に努めます。
４．私たちは、環境の保全に配慮して、実験動物施設を管理します。
５．私たちは、法規を守り、幸せで豊かな社会の発展に尽くします。
憲章の改廃
本憲章の改廃は運営会議の議を経て行う。

について検討を始めたところである。生産者の団体である日本実験動物協同組合とも連携しつつ、アクションプランを提案してゆきたい。

４．
「動物愛護管理基本指針」への対応
環境省は、動愛法に基づいて定められた「動物愛護管理基本指針」のなかで、実験動物の適正な取扱いのLABIO 21 APR. 2007

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「日動協の実験動物福祉関連指針等が改定されました」
資料：２

生産施設における動物福祉指針
推進に関して構ずべき施策として、

社団法人日本実験動物協会『関連省庁、団体等と連携しつつ、

平成11年 3 月
改定 平成18年12月

３Rの原則や実験動物の飼養保管等基準の周知が、効果的かつ効率的に行われるようにすること』、および

前文
実験動物は医療技術の向上、新薬の開発、生命科学の発展等に欠かせない生物資源である。実験動物の科学上の利用にあたっては、動物が命あるものであるこ『国は、実験動物の飼養保管等基準とにかんがみ、適切な利用に配慮するとともに、できる限り苦痛を与えないようの遵守状況について定期的な実態把にすることが重要である。そのためには、「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛握を行うこと』をあげている。

の軽減に関する基準（平成18年4月環境省告示第88号）」に基づき、動物に対する動愛法は、実験動物施設を登録・感謝の念および責任をもって適正な飼養および保管ならびに科学上の利用を図ら

報告・検査の対象から除外している

なければならない。また、人の生命、身体等への侵害を防止し、周辺の生活環境（第10条第1項）。では、どのような形で生産施設に対する実態把握は行われるのであろうか。ここで、「日動協指針」の改定をはじめ、日動協が1985年から20年間余にわたって実の保全に努めなければならない。
１．社（所）長の責務（１）生産施設における動物福祉に関するすべての責務を負う。
（２）動物福祉規程等を策定し、動物愛護の精神に基づいた実験動物の取扱いを徹底させる。
（３）動物福祉委員会を設置するか、または、それと同等の機能を整備して実施してきた実験動物技術者の教育訓

験動物の取扱いが適正であるかどうかを諮問する。

練と資格認定事業が、生産施設を対（４）社（所）員の教育訓練を的確に実施し、動物福祉規程等の周知を図る。

象とした周知活動そのものであるこ（５）社（所）員の健康と安全を確保するとともに、施設周辺の生活環境の保全に努める。

とに気づいてほしい。今年で4年目となる生産施設の調査・評価システ
ムは、国による実態把握とよくハー２．生産計画の立案（１）実験動物の生理、生態、習性に配慮した生産方式を適用するとともに、飼育器具・器材等を開発・改良して、生産効率の向上を図る。

モナイズする、きわめて有効な方策であることも理解されよう。

（２）実験動物の需要に関する情報を収集して生産計画を立案し、生産動物数の適正化を図る。

そのような意味から「委員会」は、
動物福祉調査・評価委員会（八神健一委員長）および教育認定専門委員
会（大和田一雄委員長）と協働歩調

３．飼育管理（１）作業手順書（ＳＯＰ）等を定め、飼養・保管の適正化に努めるとともに感染事故の発生を防止する。
（２）実験動物の健康と安全を保持し、動物の特性に応じて飼育環境を整える。

をとりつつ、実験動物の福祉向上に（３）成長過程や妊娠、幼若個体等、動物の状況に合わせた飼育管理を行う。

関する普及・啓発活動をいっそう推（４）飼育管理には、可能な限り認定実験動物技術者等の有資格者を充てる。

進するとともに、日動協による調査・評価システムの完成に貢献した

４．動物の輸送（１）「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準」に基づき、いと考えている。

また、本協会の「実験動物の輸送に関する指針」を踏まえて、安全かつストレスの少ない輸送に努める。

資料
１．実験動物福祉憲章
２．生産施設における動物福祉指針

５．動物の処分（１）「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準」に基づき、｢動物の処分方法に関する指針｣（平成7年7月総理府告示第40号）｣に従って策定された本協会の｢実験動物の安楽死処分に関する指針｣に準拠して、できる限り苦痛の少ない方法をもって動物を処分する。
附則
本指針の実効性を高めるために必要な細則等は別に定める。
指針の改廃
本指針の改廃は運営会議の議を経て行う。

10

LABIO 21 APR. 2007

研究最前線ヒト皮下脂肪から生まれる肝細胞の特性
国立がんセンター研究所がん転移研究室

独立室長

落谷 孝広

は既に臨床に応用され始めていと、胚（はい）性幹細胞（ES細る。本稿ではこの脂肪ステム細胞

胞）のような能力を持つ細胞に変生物に元来そなわっている自己の利用を中心に間葉系幹細胞が果化するというのが、それだ。終末再生能力を最大限に引き出し、難たす再生医療への応用と展望を概分化を遂げた皮膚細胞から「万能病治療に対する新しい手法を開発

説したい。

細胞（ヒトの身体を構成する全て

はじめにの細胞を作る能力）」が作れるとする目的で、再生医学の分野が注目されている。特に近年では受精

幹細胞の種類と特性証明した点で、これまでの常識を覆す発見だ。

卵から樹立された胚性幹細胞

ステム細胞の最たるものはES（ES細胞）はもちろん、倫理面や細胞であり、1981年にマウスの受ヒトES細胞の研究には、これ安全性などの理由から、生体内に精卵から樹立され（文献1）、そのまで乗り越えなければならない大存在している体細胞由来の幹細胞後1998年にヒトの胚からも樹立さきな壁があった。代表的な胚性幹が脚光を浴びており、多くの研究れた（文献2）。しかし、たとえヒ細胞は、受精卵を壊さないと得ら機関で幹細胞の分離や同定、そしトES細胞であっても、すぐさまれない。たとえ不妊治療で廃棄さて可塑性、多分化能についての詳

人体への移植ができる訳でもなれる運命にある受精卵を用いる場

細が明らかにされつつある。

く、先ず立ちはだかるのは拒絶の合でも、受精卵を「生命の萌芽」

体細胞由来の代表的な幹細胞と問題だ。しかし、最近、自分自身とみなす価値観からすれば許されして、骨髄細胞が挙げられ、実際の細胞を使って、失われた臓器やない行為となる。このため、西欧に医療の現場で白血病や血管新生組織を修復する、実現すれば、拒の国々では、実験そのものを容認の治療材料として既に使用されて絶反応のないまったく新しい再生

しないところが少なくない。核をいる経緯がある。また一方で、こ医療の道が開かれる、そんな夢の抜いた未受精卵に体細胞の核を導の骨髄細胞由来幹細胞には血球系ような話が実現するかもしれない

入して得られるクローン胚からのみでは無く、生体を構成していと、希望を抱かせる実験に京都大ES細胞を作る場合も、クローンる様々な組織や細胞へと分化する学の山中伸弥教授らのチームが成人間の誕生につながりかねず、抵能力を有している細胞群の存在が功して話題を呼んだ（文献3）。

抗感は強い。それらを規制する法律も定まっていない。

示唆されている。さらに最近では、

マウスの尾の皮膚から取った細脂肪組織中に含まれる間葉系幹細胞に四種類の遺伝子（Oct3/4、受精卵も、未受精卵も、倫理的胞の利用も盛んに研究され、一部

Sox2、c-Myc、Klf4）を働かせる

側面のみならず、卵子を提供する
LABIO 21 APR. 200711

研究最前線

女性や社会全体に及ぼす影響も問受けている。このようなES細胞

幹細胞のソースとしての特性を考題だ。京大の研究成果は、こうしの持つ問題点を表1にまとめたが、えた場合、倫理的なバリアーの低た問題の多くを回避できる可能性

現在ではES細胞の弱点を回避す

さ、テラトーマをつくらないとうを持っているために世界中から注るために、ヒトの成体や胎児、羊

安全性、細胞の培養のしやすさ、目される由縁だ。しかし、裏を返水などに広く存在し、可塑性を持

すでに患者自身の幹細胞が利用可

せば現時点ではヒトES細胞の医った間葉系幹細胞の存在も大きな能な事実、等の点からは間葉系幹療への応用はそう簡単ではないこ

注目を集めている。同じく表1に細胞が有利と見える。しかし、間とを物語っており、ヒトへの実際

その特性をまとめた。ES細胞と葉系幹細胞にはES細胞のようなの応用には多くのハードルが待ち比較して見ると明らかなように、全能性はなく、一部の細胞への可表１ ES細胞と間葉系幹細胞の性状比較塑性が認められているに過ぎないことなどの不利な要素も存在して

ES細胞

間葉系幹細胞

受精卵を破壊して作成

成体の組織から採取

培養にフィーダー細胞やLIF等の特殊培地が必用

比較的簡単に培養出来る

未分化能維持が困難

未分化能維持は比較的容易

ヒト間葉系幹細胞の種類と肝細大量の細胞が作成可能

大量の細胞が作成可能

胞分化の現状全能性がある

全能性はないが可塑性はある

テラトーマを作る

テラトーマは作らないの部位に存在している。その分布

自家移植のためにはクローン技術等が必用

自家移植が可能を図1に示した。幹細胞とはそもいる。

ヒト間葉系幹細胞は人体の多く

そも我々の身体を構成している多種多様な細胞や組織に分化する能力を有し、なおかつ自己と同じ性質を持った細胞を複製する能力（自己複製能）を兼ね備えた細胞と定義される。そのなかで、特に骨髄、脂肪組織、臍帯血、等にわずかに含まれる可塑性を持つ細胞
を間葉系幹細胞と呼ぶ。
この間葉系幹細胞は、骨髄では0.001〜0.01%（文献4）、皮下脂肪
組織には2〜3%（文献5）、そして
臍帯血中には60%（文献6）ほど
図１ 幹細胞が見つかった部位

存在していると報告されている。
同様の可塑性を有する細胞が、歯

最近，大人のからだでも、このようなたくさんの部位に幹細胞が存在することがわかってきた。特に，骨髄，脂肪，臍帯血などに存在する間葉系幹細胞を、中胚葉以外の様々な細胞へと分化する手法が開発され，再生医療への応用の期待が高まっている。

12

LABIO 21 APR. 2007

胚（親知らず）や羊膜、羊水中にも存在することも話題となっていヒト皮下脂肪から生まれる肝細胞の特性

るマウス個体へES細胞を移植すらかとなり、世界中の研究者が肝こういった間葉系幹細胞はヒト

ると、移植されたES細胞は障害細胞分化にこのリコンビナントタ

肝細胞を作製するためのソースとを持つ肝臓だけにホーミングし、ンパク質を利用している。この方して研究が盛んである。表2にこそこでテラトーマを形成した。そ法は、カニクイザルのES細胞でれまで報告された肝細胞分化の系のテラトーマを観察すると、およも有効であったが、その間細胞分をまとめた。いくつかの報告例は

そ30〜40％の領域が肝細胞へと分化誘導効率はマウスのそれと比べ肝細胞の分化誘導因子として化していた（文献7）。この系をもて低く、マウスES細胞で得られFGF4（繊維芽細胞増殖因子）をとに、ES細胞が肝細胞へと分た分化条件が霊長類であるヒト主体としたサイトカインの刺激に化うるために必須な因子として、ES細胞にそのまま外挿出来るか

依存した系である。このFGF4が

HGF、 FGF1、 FGF4を見いだしどうかは疑問である。

幹細胞から肝細胞を誘導する上でた（文献8、9）。この因子の組み

重要な因子となることを初めて報合わせにより、わずか10日間でマ

ヒト脂肪組織に由来する間葉系告したのは筆者らのグループであウスES細胞をシャーレの中で肝幹細胞の肝細胞分化る。

細胞に分化させる系を確立した。

ポーランドから外国人招聘研究

我々は当初、マウスES細胞をこの中で特にFGF4の働きは重要者として来日しているAgnieszka

肝細胞へと分化する工夫を重ねてであり、肝障害に伴って実際の成Banas研究員らを中心とする我々いた。その課程で、肝障害を有す体でも発現が誘導されることも明の研究グループはヒト皮下脂肪組る。

表2 間葉系幹細胞の肝細胞分化
幹細胞の種類
骨髄由来間葉系幹細胞

分化誘導法

特色

FGF2+HGF+OsM処理

In vitroの培養系

肝細胞との共培養（増殖因子処理）

FGF4+HGF処理
HGF+OsM処理
肝障害動物 （四塩化炭素）

肝再生の動物への移植（アリルアルコール）（X線照射）
HGF処理+肝障害（四塩化炭素）
臍帯血由来間葉系幹細胞

FGF4+HGF+三次元培養

In vitroの培養系

FGF4+HGF処理（増殖因子処理）

HGF+OsM処理
FGF4+HGF+肝障害（四塩化炭素）

肝再生の動物や胎児への移植

肝障害（四塩化炭素）
肝細胞との共培養
発生中の胎児内へ移植
脂肪組織由来間葉系幹細胞

HGF+OsM+DMSO処理

In vitroの培養系

HGF+FGF1+FGF4処理（増殖因子処理）

LABIO 21 APR. 200713

研究最前線

織由来の間葉系幹細胞に注目しては擬胆管様構造が出現し、アルブい。しかし、このような分化誘導いる（文献10、11）。おなかにつミンなどの肝細胞特異的な生物学した「肝細胞」と称する細胞が、いているやっかいな脂肪組織はメ

的分化も認められる。さらに我々

本当にどこまで成熟肝細胞としてタボリックシンドローム等の象徴

は、国立国際医療センターの大河の能力を持っているのか、腫瘍を的存在として嫌われものだが、そ内仁志先生や、徳原真先生と共同作る危険性は無いのか、もとの未のなかに存在している幹細胞の潜で、同センターで腹部のがん手術

分化な細胞に変化してしまう恐れ在能力には一目置くべきであろうを受けた患者さん7人から、インは無いのか、等の多くの疑問にこし、それどころかメタボリックシ

フォームドコンセントのもとに手れから答えを慎重に出していく必

ンドロームで悩む我々の救世主で術の際に皮下脂肪を5グラムずつ用がある。

ある可能性もある。その理由はい採取し、その中から間葉系幹細胞

くつか挙げられる。まず間葉系幹を分離・培養し、前述のサイトカ

細胞の兄貴分とでもいうべき骨髄インを3種類加えて、約40日間ほ

韓国・ソウル大教授によるクロのそれと比べて、採取が容易であど培養したところ、ほぼすべてがーン胚ねつ造が発覚したことでこる。骨髄液は骨盤骨（腸骨）から肝細胞に似た細胞へと変化した。

れまで希望に満ちていた患者さん

注射器で採取されるが、通常は全この肝細胞の性質を調べたとこたちは再び大きな闇へと突き落と

身麻酔の措置がとられるなど、危ろ、血しょう成分であるアルブミ

されていった。そんな状況の中、険性が無い訳ではない。しかし、ンや薬物代謝酵素など、肝臓でし

間葉系幹細胞そのものや、そこか皮下脂肪の場合は、脂肪吸引等のか合成されないたんぱく質が14種

ら分化させた様々な細胞がヒトに簡便で安全性の高い技術が発達し類以上検出され、有用なたんぱくも治療応用できれば、その恩恵はており、局所麻酔で十分な措置で質の合成機能が確認された（文献

はかりしれない。ただ、実際の治あり、容易である。さらに組織当12）。また、薬物で人工的に肝機療に結びつけるのは容易なことでたりの幹細胞のコンテントも高能不全に陥らせたマウスに、このはなく、多くの難関が待ち受けてい。間葉系幹細胞自体の性状は骨肝細胞を1匹当たり約1千万個、注いる。進歩が著しいとはいえ、神髄のそれとは多少異なってはいる

射で移植したところ、上昇してい経や肝臓、膵臓等といった目的のものの、やはり可塑性を持っておたアンモニア濃度が24時間で正常細胞に正確に分化させる方法もまり、軟骨、骨、脂肪細胞へ良く分レベル近くまで低下したことかだ多くは研究段階だ。体内に移植化する。この脂肪組織由来の間葉ら、生命を維持する上で重要な肝した後、がん化しはしないか、が系幹細胞を前述のHGF、 FGF1、臓のアンモニア分解機能が正常にんにならずとも他の細胞に変化しFGF4のサイトカイン・カクテル

働くことも確かめられた。

てしまう可能性も否定できない。

で処理し、さらに肝細胞への成熟を促すとされるオンコスタチンM

おわりに

まだまだ我々には幹細胞の持つ大これからの展望

きな可能性と魅力を十分に理解しやデキサメサゾンで刺激すると、実際に、がん患者さんといったたといえる段階には無く、従って肝細胞の形質を示す細胞が分化し臨床を想定した脂肪組織の間葉系

ES細胞や間葉系幹細胞が持つかてくる。形態は完全にヒト肝細胞

幹細胞を、自家移植可能な自身のもしれない闇の部分に鋭いメスをと同様とは言えないが、細胞間に肝細胞に分化出来た事実は意義深

入れる勇気と忍耐が肝要だ。

14

LABIO 21 APR. 2007

ヒト皮下脂肪から生まれる肝細胞の特性

文献
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5. Lee RH, Kim B, Choi I, et al.

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pluripotential cells from mouse

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8. Teratani T, Yamamoto H, Aoyagi

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12. Banas A, et al, Adipose tissuederived mesenchymal stem cells asa source of human hepatocytcs.
Hepatology, in press

LABIO 21 APR. 200715

狂犬病の再発生で思うこと
岐阜大学名誉教授

源 宣之

驚愕すべきニュースとなった。

１）はじめに

これまで、私は東南アジアの

２）日本周辺国の発生状況

21世紀に入り、口蹄疫、高病原国々で日本人観光客が何の躊躇す

過去10年間で狂犬病の発生あ性トリインフルエンザ（家禽ペスることなしに繋がれていない犬やるいは狂犬病関連（リッサ）ウイト）、BSE、SARSなど様々な感

猫、時にはサルなどに近づき「可ルスの検出されていない国は、わ

染症がわが国に数十年振りにある愛い」と云って無邪気に餌を与えが国の外に北欧三国、ニュージラ

いは新たに出現している。今世紀たり、頭を撫でている光景に度々ンドおよび太平洋上の島国にすぎがエマージング感染症時代と言わ出会してきたので、いずれ日本でない（図１）3)。現在の世界におれる所以であろう。そのような矢

狂犬病の輸入感染が起こるのではける狂犬病の発生数は、毎年人で先、平成18年11月にフィリピンでと心配してきたのである。

約33,000〜35,000件、動物で33,000犬に咬まれた二人の日本人が帰国

そこで、今回の発生を機会に、〜54,000件とWHOに報告されて後相次いで狂犬病で発病し亡くな

改めて世界の狂犬病の発生現況のいる。しかし、これらのデータにった。まさにエマージング感染症中で、日本がどのような位置付け

はサーベーランスの確立されていがまた１つ発生した。本病が撲滅にあるのかを示す。また、わが国

ないアジア、アフリカ等多数の発された「過去の感染症」と思ってでの狂犬病の再発生を防ぐには何生が考えられている地域からの正きたあるいは発病すると100%死が必要なのかを考察してみたい。

確な数値が含まれておらず、また、亡する怖さをすっかり忘れていた

狂犬病と極めて類似した症状を示

大多数の日本人にとって、これはすリッサウイルス感染症もヨーロッパを除き含まれていな
い。後述するが日本を含めて多くの地域での犬と人との発生比率は10 〜40倍であり、この比率か
ら推測すると世界の犬の発生数は30万〜50万頭となる。世界における狂犬病の主な感染源動物は、先進国で野生動物、発展途上国では犬で、人の狂犬病の99％は犬により発

図１

16

LABIO 21 APR. 2007

未発生地域

狂犬病発生地域生している。したがって、

リッサウイルス分離地域

リッサウイルス抗体検出地域

狂犬病対策として先進国

狂犬病とリッサウイルス感染症の発生状況（文献3より改変）では経口ワクチンが野生

動物に投与されている。一方、発1990年中頃には約100人までに低が公開されて以来年々増加してお展途上国では、犬へのワクチン接下させている。この減少は、犬へり、2005年には3,087件に達して種が重要であるが、経済、社会習の予防接種の励行と犬の飼育に対いる 2) 。このうち1,140件（37%）

慣、宗教観などにより十分に実施する高額な税金を課したからではが犬と猫の発生である。しかし、されていないのが現状で、それがないかと推測している。しかし、これらの数字のほとんどがウラル

狂犬病を減少させることの出来な

1998年から再び増加に転じ、2003

山脈より西地域からのデータであい大きな原因である。

年以降現在まで年間2,031〜2,651

り、最近多数の船舶が日本に寄港

世界の狂犬病の発生状況につい人を記録している4)。この増加は、しているが、それらの船の出航地て、ヨーロッパおよび新大陸地域

中国の最近の経済成長と関係して域である沿海州やシベリア東部にについては他紙面に譲り、日本周

おり、犬を飼育する国民が急増し、おける狂犬病の発生状況はほとん辺国に絞って記述する。

予防接種や放浪犬の捕獲などの対ど明らかになっていない。寄港す

人の狂犬病は犬が主な感染源動策が十分に行き届いていないのがる多くの船が犬を放し飼いで連れ物であるアジア、アフリカ、中南

原因であろう。なかでも、日本とてきており、港町では厳重な注意

米地域に集中していが、正確な件の交流の盛んな南部地域での発生が必要である。

数は不明である。インドで30,000増加が注目される。南部４省、広一方、犬へのワクチン投与およ

人、パキスタンで2,000〜5,000人、

西壮族自治区、湖南省、広東省おび放浪犬の取り締まりを強力に実バングラデッシュで2,000人、ミ

よび貴州省のみで中国全体の60%施しているタイでの発生は、1990

ヤンマーで500〜1,000人が毎年狂が発生している5)。これらの地域

年に人で185人、動物（ほとんど犬病で死亡していると言われていでは食肉として犬を飼育しているが犬）で6,535件であったが、最る。1984年に撲滅した韓国も1993ので、この点も発生増加と関連す

近はそれぞれ約20人、約1,000件

年に北朝鮮との国境で再発し、るのかもしれない。表１には今回までに減らしている（図３）。以2002年には人を含めて77件に達しの発生源となったフィリピンの状上の状況から、日本が世界の狂犬ている。図２には中国の人におけ況を示した。人は犬と共に若干減病多発地帯のまっただ中に位置しる発生状況を示した。1980年代に少傾向にあるが、依然、世界で６ていることを認識すべきであろう。

毎年4,000〜7,000人の発生が認め番目に多い発生国である。ロシアられたが、その後急激に減少させ、における狂犬病は、1991年に情報

３）日本の発生状況
わが国には、８世紀頃から狂犬（発生率）

病の知識は伝わっていたようであ

（発生率）

3000

るが、流行の記録は江戸時代の18
2000

表１ フィリピンにおける狂犬病の

1000

発生状況
0

01

02

03

04

05

06

発生数

（年度）
（06年度は9月末現在）

図２中国における人の狂犬病の発生状況（1950〜2006)

年度

人

犬

2000

359

?

2001

293

2550

2002

269

2365

2003

258

1901

2004

248

1546

文献4より改変
LABIO 21 APR. 200717

世紀頃から散見される。しかし、ークとする第二次大戦中およびそ来36年振りである。以上の事実は正確な発生状況が記録されたのの後の約10年間の時期である。最犬へのワクチン接種が狂犬病の予は、図４に示したように「獣疫予初の流行は、1922年に家畜伝染病

防に如何に有効であるかを明白に防法」が発布された1896年（明治

予防法が改正され、1925年に犬へ物語っている。図４でもう一つの29年）以降である1)。わが国の狂の予防接種や放浪犬の捕獲などの重要なことは、人と動物（実質的犬病の発生状況は、これまでに多対策が強力に推し進められた結にほとんどが犬）の発生数が、平くの人達によって報告されてい果、その後10年間でほぼ沈静化さ行していることである。この点は、る。したがって、ここではワクチれた。日本での最後の流行は（？）
、人の狂犬病が多数発生している地ンとの関係のみに焦点を絞る。図

やはり1950年に狂犬病予防法が制域では例外なく認められている

４で明らかなように、1897年以降定され、同様の犬対策が施された（表１，図３）。したがって、人の大まかに２回の流行時期がある。

後7年間、1957年を最後に発生し感染源動物は犬であり、犬の予防

最初は1924年の合計3,524件をピていない。今回の人での発生は対策を徹底すれば、人の狂犬病のークとし、約30年間流行が続いた

1970年にネパールで犬に咬まれ、発生を無くすることが出来ること

時期で、次が1950年の976件をピ

帰国後発病した学生の輸入感染以を物語っている。

（件数）
200

（件数）
6,000

180
5,000

日本では、1958年から国内に生

160

3,000

100

）

ヒト

80

2,000

の発生がない。このことから、国内の動物に狂犬病ウイルスが侵淫

60

1,000

40

動物

20

0

0
91

92

図３

93

94

95

96

97

98 99

00

01

02

03

息する動物を感染源とする狂犬病

）

140 ヒ
120 ト
（

4,000

（

動
物

４）予防対策04 05（年度）

していないと言える。したがって、わが国における本病の対策の基本
は、今回の事例の如く海外で動物に咬まれ帰国後発病する輸入感染

タイにおける人と動物の年度別狂犬病発生数（タイ赤十字, Veera Tepsumethanonのデータを改変）と海外からの狂犬病ウイルス感染
動物の侵入および万一侵入した場

イヌへの対策を強化

家畜伝染病予防法改正
（発生件数
））
関東大震災
10, 000
第一次世界大戦勃発

合の備えである。
狂犬病予防法制定

終戦

動物全体に放浪犬を始めとする知らない動ヒト
第二次大戦開戦

1, 000

輸入感染症に対しては、むやみ物に近づかないことは当然であるが、犬の狂犬病の流行しているア

100

ジア・アフリカで長期間滞在する
フィリピンのイヌでの咬傷事故ネパールのイヌでの咬傷事故

10

旅行者へ事前のワクチン接種を推奨すること、特に、それらの国々
で都会から離れた地域に出掛ける

1

人達は、咬まれた後の発病阻止
01897 00（曝露後免疫）として用いる安全
10

20

30

40

50

60

70

図４ 日本における狂犬病の発生状況（1897〜2006年）

18

LABIO 21 APR. 2007

06
（年度）

で効果の高い組織培養由来ワクチ
ンを迅速に入手できない可能性もあるので、ワクチンを事前に接種行為が横行するのが世の常なのか

種率を上げるためには、「本病は、しておくことが肝要である。少なもしれない。これらに対しては港

最も恐るべき致死性人獣共通感染

くとも狂犬病発生国で犬のみなら

湾での監視、捕獲、外国船への広症であるが、人や動物にワクチンず動物に咬まれた場合は、直ちに報活動を強化する必要がある。さ接種することにより、発病や流行

暴露後免疫をすることを常に広報らに、オーストラリアを始めパプを確実に阻止できる感染症でもあすることである。

アニューギニア、フィリッピン、る。」と広報活動することが重要

動物の輸入に対しては、動物検タイ等で確認されているリッサウである。

疫の強化である。我が国の狂犬病

イルスの侵入である（図１）。こ予防法による検疫対象動物は、長のウイルスが東南アジア全地域にい間犬のみであったが、2000年にどの程度広がっているのかはまだ以上、アジアを中心とする狂犬

猫、キツネ、スカンク、アライグ

明らかでない。早急にリッサウイ病の発生現況と予防対策に絞り記

マが検疫対象動物に追加された。

ルスの浸淫調査が望まれる。

述した。狂犬病ウイルスはインフ

５）おわりに

さらに、2004年犬、猫は生後３ヶ以上のようにわが国周辺地域にルエンザウイルスと異なり、その月目に初回免疫を、その４週間後

おける狂犬病およびリッサウイル

抗原性は極めて安定しており、ワに２回目の免疫を行い、その後６

ス感染症の発生近況は、決して楽クチンは予防としても暴露後の発ヶ月間の待機期間並びに0.5国際観視出来るものではない。十分な病阻止としても極めて有効であ

単位以上の中和抗体の保持を義務

検疫制度が働いていても様々な感る。にもかかわらず、本病は世界付けることになった。さらに2005

染症が新たな地域に出現している

で4,000年間以上にわたり人類を年にコウモリやプレリードッグ等

こと、本病がきわめて危険な人獣

悩ましている。その最大の問題はは輸入禁止となった。これらの法共通感染症であること、犬は人へ

発展途上国における経済事情であ

律改正により、検疫対象動物によの最大の感染源動物であること、る。もっと安価、安全、効果の高る狂犬病ウイルスの持ち込みは皆万一発生した場合社会的大混乱がいワクチンを開発し、狂犬病の発無になるものと期待される。また、予想されることなどを考慮する

生している発展途上国に援助する

他の野生動物や実験動物としてのと、犬へのワクチン接種は国内でことも日本の重要な使命である。

小型げっ歯類は、これまで年間の狂犬病流行阻止に極めて有効な100万匹以上が無検疫で輸入され手段と言えるであろう。最近日本ていたが、いずれも届け出制となにおける犬へのワクチン接種率

り、これまでより厳しく監視され（登録数に対する注射頭数）が約ることとなった。問題は不法に輸75％と10年前に比べ24ポイントも入される動物である。記述したよ

低下している。また、わが国のイ

うに、北海道や日本海沿岸の各港

ヌの推定飼育頭数は1,245万頭とでは、近年狂犬病の発生が増加しされており（日本ペット工業会統ている、あるいはそれが推測され

計資料、http://www.jppfma.org/

Lancet 363: 959-969, (2004)

るロシア、中国、ベトナム、北朝

shiryo/ shiryo-set.html）、この数４）Zhang YZ, Xiong CL, Xiao DL, et

鮮からの船舶が多数入港してい値を母数とすると40%の接種率に

al, : Emerg Infect Dis, 11, 1983〜

る。また、日本国内で高価な価額過ぎないことになる。わが国が犬で販売されている犬の密輸入の噂へのワクチン接種により狂犬病のも伝え聞こえている。厳しい法律撲滅を達成した歴史を考えると憂が施行されればされるほど、不法慮すべき事態である。ワクチン接

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LABIO 21 APR. 200719

⑫

ライソゾーム病モデルマウスの開発―神経遺伝病の新規治療法開発を目指して―
独立行政法人医薬基盤研究所
生物資源研究部 実験動物開発研究室
研究リーダー

松田 潤一郎さて当時の獣疫部長の内貴正治

るとともに、それぞれの変異酵素

先生は糖脂質の専門家で、多くのの細胞内での分子病理（変異酵素

私たちは、ライソゾーム病のモ

脂質蓄積症を含むライソゾーム病の細胞内での異常な動態）につい

デルマウスの作製と、それを利用にも興味を持っておられた。丁度て解明されつつあった。

した新しい治療法の開発を長年にそのころノックアウト（KO）マ

β-ガラクトシダーゼ（ライソ

わたり手がけてきた。幸い良き指導

ウスの作製が可能となってきていゾームの酸性条件下でおもにガン者、共同研究者に恵まれ、ケミカルたことから、是非、ライソゾーム

グリオシドGM1の末端のガラク

シャペロン（chemical chaperone）

病のモデルマウスを作ってみよう

トースを加水分解する酵素）の遺という全く新しい概念の経口治療という話になった。そこで紹介さ伝子変異は、実は全く異なる症状

薬、しかも脳をターゲットとしたれたのが、東京都臨床医学総合研を示す２つの疾患（遺伝様式は常治療薬の有効性をモデルマウスを究所（臨床研）の副所長（現、国

染色体劣性遺伝）、すなわち神経用いて示すところまで研究が進展

際医療福祉大学教授）、鈴木義之

変性疾患であるGM1ガングリオ

した。今までの研究を少し振り返先生である。鈴木先生はライソゾ

シドーシスと、中枢神経の異常はり、話題提供としたい。

ーム病研究のパイオニアの一人

無く骨軟骨の異常のみを示すモルで、小児神経学の専門家というこ

キオＢ病（蓄積物質はGM1ではともあり、神経遺伝病であるなくケラタン硫酸）をもたらす。

私たちがライソゾーム病モデル

GM1ガングリオシドーシスにつ同一の遺伝子の異なる変異で起こ

マウスの作製に取り掛かったのいて精力的な研究を進めておらる２つの疾患を統一的に理解するは、かれこれ15年ほど前の話しにれ、本症の責任遺伝子であるβ-ため、β-ガラクトシドーシスとなる。当時、私は国立予防衛生研

ガラクトシダーゼ遺伝子のクローいう疾患概念を鈴木先生たちは提究所（略称、予研）の獣疫部実験

ニング、多様な臨床型と特定の変唱されている（表１）。GM1ガン

動物第一室＊に属しており、ハワ

異遺伝子との関係を明らかにされグリオシドーシスは残存酵素活性

はじめに

１．ライソゾーム病事始め

イ大学医学部の柳町隆造先生の下
表１ β-ガラクトシドーシスの４臨床型での留学を終え、帰国したばかりであった。柳町先生は哺乳類の受精研究の権威で、ハワイでは私は連日マイクロマニピュレーターを操作してハムスターの顕微授精を

臨床型
経過
発症時期
死亡年齢

医科学部実験動物開発室を経て、

乳児型

幼児型

成人型

急性
0-6 ヶ月
0-2才

亜急性
6-20 ヶ月
3-20才

慢性
3才-30才20才以上全般行っていた。（＊予研の実験動物
第一室は後に国立感染症研究所獣GM1-ガングリオシドーシス

障害臓器

モルキオＢ病
慢性
5-10才
20才以上

特定臓器

中枢神経、
内臓、骨軟骨
その他

中枢神経

大脳基底核

骨軟骨

厚生労働省の研究機関の再編によ

残存活性
遺伝子変異

0〜1%
多種類

2%
R201C等

3〜7%
I51T等

2〜4%
W273L等り、現所属に移行した。
）

マウスモデルβ-Gal KO

BK

AK

FK

20

LABIO 21 APR. 2007

ライソゾーム病モデルマウスの開発の多少や発症時期などから、乳児

大島章弘先生が担当した。彼は、うことが出来るようになってい型、幼児型、成人型と多様である

ヒトβ-ガラクトシダーゼ遺伝子る。因みに、マウスの顕微授精やが、基本的には乳幼児期に発症すのクローニングを実際に担当した

核移植クローン作製にはピエゾのる進行性の神経変性疾患で、致命

先生で、GM1ガングリオシドー

利用が大きなブレークスルーをも的な難病である。適切な動物モデ

シスの専門家である。

たらした。

ルの利用なしには病態解明や治療

次に、同僚の鈴木治君がES細法開発は非常に困難である。

胞のパート、すなわち培養、ターGM1ガングリオシドーシスのモ

ゲティングベクターのES細胞へ

さまざまな失敗を重ねながら、

デル動物としては、ネコ、イヌ、の導入、セレクション、コロニー

やっと目的のβ-ガラクトシダー

ヒツジなどの自然発症モデルが知ピックアップを担当してくれた。

ゼKOマウスを得るまでに3年ほどられていたが、マウスやラットなKOマウスが出来るかどうかは、の月日を必要とした。まず1年目

どの小動物モデルは報告がなかっなんと言ってもES細胞の質、すは、ES細胞（E14）にターゲティた。そこで私たちは、モデル動物

なわちES細胞に生殖系列キメラ

ングベクターを導入して、ポジテとなることを願って、β-ガラク形成能力があるかどうかに掛かっィブ･ネガティブ選択により得ら

トシダーゼKOマウスの作製を開ている。ES細胞の培養には、抗れてくるコロニーをいくら調べて始することとした。

生物質を入れてはいけない、ウシも目的の相同組み換え体が得られ血清もロットを選ぶ、フィーダーなかった。いろいろ調べると、タ細胞やLIFが必要などなど、手がーゲティングベクターの作製に掛かるのに加えて、1日半から2日は、E14の由来系統である129マ

ES細胞を利用した遺伝子ターという頻繁な継代維持が必要であ

ウスではなく、BALB/cマウスのゲティングによるKOマウス作製

るが、鈴木君は休日返上で丁寧にゲノムライブラリーを用いていたは、現在では確立された技術となこなしてくれた。

ことが判った。相同組換えの効率

２．β-ガラクトシダーゼKOマ
ウスの作製へ

３．3年掛かったKOマウス作製

り、民間受託業者などの作製サー

最後に私が、マイクロマニピュが悪い一つの理由として、ターゲビスを利用できるようにまでなっ

レーターを用いたキメラマウスのティングベクターがES細胞とはている。しかし、私たちがβ-ガ作製を担当した。ハワイでは精子異なる系統のゲノムライブラリー

ラクトシダーゼKOマウスの作製

頭部を卵子に注入して顕微授精をを用いて構築されていたことが考を開始した1992年当時は、KOマ行っていたが、今度は、ES細胞えられた。そこで、２年目は、

ウス作製はまだまだ一部の研究室

を胚盤胞腔あるいは8細胞期胚のES細胞をTT2という日本で樹立でしか出来ない高度な技術と考え囲卵腔へマイクロインジェクショ

された細胞株に変え、由来系統でられていた。私たちはもちろん初ンすることになった。インジェク

あるB6CBAF1のゲノムライブラ

めての挑戦であったので、KOマション用の鋭く切れの良いガラス

リーからベクターを作製し、さらウス作製で先行しているいくつか

針を試行錯誤しながら自作していにエレクトロポレーションの条件の研究室を訪ねて、ノウハウを教た。breaking methodと称して、を低電圧、高キャパシタンスに変えてもらいながら、試行錯誤も重メス刃でガラス管を折るという原

えるなど工夫した。これによってねつつ、モデルマウスの作製を開

始的なやり方で、良い針が出来る

確かに相同組換えを起こしたES始した。

にはコツが必要であった。現在で細胞が得られた。しかし、毛色でβ-ガラクトシダーゼKOマウス

は、注入キメラの作製にはピエゾ

見る限りES細胞の寄与率が非常の作製は、おもに3人が担当した。

マイクロマニピュレーターを使用に高いキメラマウスは出来るもの

まず、ターゲティングベクターのすることで、鋭いガラス針を苦労の、交配して生まれてくる子供に構築など遺伝子関係を、臨床研のして準備する必要もなく簡便に行ES細胞由来の動物が一匹もおら
LABIO 21 APR. 200721

⑫ず、生殖系列キメラが出来なかっなる危険性があった。さらにαガ

神経細胞の膨化が広範に見られ、た。そして３年目にしてやっと待ラクトシダーゼ欠損症である

電顕的にも糖脂質蓄積症に典型的

望の生殖系列キメラマウスが得ら

Fabry病の場合は、もともとマウスな層状の封入体（Membranous

れ、へテロ欠損マウス同士の交配では基質（globotriaosylceramide

cytoplasmic body, MCB）が多数

により、β-ガラクトシダーゼノなど）があまり作られないため、認められた。脂質分析では、脳にックアウトマウスが誕生した。

KOマウスでは蓄積も少なく発症

ガングリオシドGM1とそのアシ

1994年12月であった。尻尾の酵素しないと報告されている。また、アロ体であるGA1が著しく増加し活性を測ると確かに非常に低く、逆の例もあり、典型的なライソゾていた（文献２）。

感激ものであった。

ーム病であるGaucher（ゴーシェ）

ヒトのGM1ガングリオシドー

病では、原因遺伝子のβ-グルコシ

シスとの違いは、例えば肝臓と脾

４．半年経ってやっと発病した！

ダーゼ（グルコセレブロシダーゼ）

臓の腫大が無いこと、骨軟骨異形

３年掛かりの苦労の末、待望のKOマウスは生後すぐに死亡する

成や眼底所見（cherry-red spot）

β-ガラクトシダーゼKOマウスがため、モデルとしては利用できなが見られないことなどである。ヒ

出来たが、本当に病気になるのだ

いことが報告されていた。

トの症例とは確かに違いはあるも

ろうかという心配が常にあった。

私たちのβ-ガラクトシダーゼのの、何よりも神経症状を示す

実は、丁度そのころ、GM2ガン

KOマウスは元気に生まれてきて、GM1ガングリオシドーシスの良

グリオシドーシスの１つである

３、４か月齢まではとくに異常はいモデルと考えられた。3年以上

Tay-Sachs（テイ・ザックス）病

見られず、繁殖も可能であった。

に及ぶ苦労が報われた思いであっの原因遺伝子βヘキソサミニダー

病気にならないのではないかとやた。実はアメリカでもKOマウス

ゼＡのKOマウスが報告されておきもきしていたが、４か月を過ぎの作製が進められていたが、幸い

り、ヒトに比べて脂質GM2の蓄る頃からやや動きが緩慢になり、我々のグループが先んじて、1995

積が少なく１年経っても神経症状６か月齢では尻尾を上げてヨタヨ

年８月、シアトルで開催された国が出ないと言われていた。GM2

タ歩くなど歩行障害や振戦が明か

際複合糖質会議で発表できた。発の代謝経路がマウスとヒトで異なとなり、尻尾を持ってぶら下げる

表が無事終わり、鈴木先生、内貴っており、マウスではGM2からと四肢を縮めるという特徴的な症

先生（残念なことに翌96年12月に

シアリダーゼによりアシアロ状を示した（図１）。さらに月齢急逝された）、鈴木治君たちと祝GM2が出来る経路があり、GM2が進むと重度の歩行障害、四肢麻杯を挙げたときの、あのOysterが充分溜まらないのではと考えら

痺が進行し、摂食困難に陥り削痩

barの生牡蠣のおいしさが今でもれていた。GM1の代謝経路もが激しくなり9−10か月齢までに忘れられない。

GM2と同様にヒトとマウスで異死亡した（文献１）。病理学的にもなお、KOマウスではβ-ガラクトシダーゼ活性は完全欠損していると考えられ、ヒトではもっとも重篤で典型例な乳児型（生後半年以内に発症し、2歳までに死亡）に相当すると見なされる。しかしKOマウスは性成熟に達し繁殖も可能で、発症時期からするとマウ

挙尾と歩行異常

歩行障害の進行と削痩スにとっては「成人型」と言うべ
ぶら下げ時の異常反射（四肢を屈曲させ絡ませる）

きかもしれない。いずれにしろ、

図１ β-ガラクトシダーゼKOマウスの臨床症状
22

LABIO 21 APR. 2007

ヒトとマウスでは、妊娠期間、性ライソゾーム病モデルマウスの開発

成熟時期、寿命など、成長の時間

がガングリオシドーシスを含むス

した。さらにそれぞれのトランス軸が全く異なるわけであり、ライ

フィンゴ脂質蓄積症で試みられてジェニックマウスをβ-ガラクトソゾーム病のように時間とともにいる。しかし、生理機能を持つ多シダーゼKOマウスと交配させ、基質が蓄積して発症する疾患の場

様なガングリオシドの合成が低下

KOマウスのバックグラウンドに合は、この違いの認識が重要であすることによる副作用など、問題

ヒトの変異酵素のみを発現する

ろう。

が多いと思われる。

「ヒト型」マウスを得た。

一方、鈴木義之先生のグループ

各変異酵素について、その発現５．多様な臨床型に対応したヒは、ライソゾーム病でみられる変量が異なる複数の系統が得られた

ト型モデルマウスの作製

異酵素を調べたところ、必ずしもが、その詳細は省くとして、ここ既に述べたようにβ-ガラクト

酵素触媒活性が全くないというわ

では幼児型ヒト変異β-ガラクト

シダーゼ欠損症（β-ガラクトシ

けではないが、細胞内で酵素タン

シダーゼR201C発現マウスの1系

ドーシス）は、中枢神経症状を呈

パク質が不安定でライソゾームま統であるBK48について紹介する。

するGM1ガングリオシドーシス

で輸送されるまでに分解される例

BK48マウスの大脳のβ-ガラクト（乳児型、幼児型、成人型）と骨が多く見られた。そこで残存酵素

シダーゼ活性は、野生型マウスに軟骨症状を示すモルキオＢ病を含活性をもつ変異酵素を分解されな比較するとその4.1%であり非常にみ多様である。β-ガラクトシダ

いように保護し、あるいは酵素を低いが、β-ガラクトシダーゼKO

ーゼKOマウスは、前述の議論は活性化することで酵素活性を少しマウス（1.9%）に比べると明らかあるものの、基本的には酵素活性でも回復できないかという方向に高く、これはヒト幼児型変異酵を完全に欠損するという意味で、で、治療法の開発を試みられていた。

素の活性発現によると見なされヒトでは古典的な乳児型に相当す

そこで、私たちは、新規の治療た。本マウスの神経症状は比較的法開発に利用するための多様な病マイルドでありまた発症も遅く、治療法としては、酵素の完全欠型に対応するモデルマウスの作製10か月令頃から挙尾と歩行異常を損の場合は、正常酵素を何らかのに取り掛かった。鈴木グループに示し、その後、振戦、重度の歩行方法で補うしかなく、酵素蛋白のよってヒトβ-ガラクトシダーゼ

異常を示し13〜17か月齢（平均約投与による酵素補充療法や正常遺の遺伝子変異と病型との対応が調15か月齢）で死亡した。β-ガラク

伝子を導入する遺伝子治療があべられており、GM1ガングリオ

トシダーゼKOマウスの寿命は約10る。GM1ガングリオシドーシス

シドーシスの幼児型で認められるか月齢であるから、平均約５か月の中枢神経障害をターゲットとし代表的な遺伝子変異R201C（201の延長が見られた。ガングリオシ

た治療としては、酵素蛋白の血中番目のアミノ酸アルギニンがシス

ドGM1の蓄積スピードもKOマウス

投与では、酵素は血液脳関門を通テインに変異）、同じく成人型変に比べ遅く、幼児型の症状モデル

過できず脳の治療はまず無理であ

異I51T（51番目のイソロイシン

として有用であると見なされた。

り、遺伝子治療としてウイルスベがスレオニンに変異）、モルキオ

クターを直接脳内に投与すること

Ｂ病に見られる変異W273L（273

６．モデルマウスを用いた新規も行われているが、長期的な発現番目のトリプトファンがロイシン

治療法−ケミカルシャペロ

持続の問題や安全性の問題などをに変異）をそれぞれ持つ変異型ヒン療法−の開発抱えており、まだ実験段階である。

トβ-ガラクトシダーゼ遺伝子

既に述べたように鈴木先生のグ

また別のアプローチとして、蓄積

cDNAを、多臓器での強発現を期

ループは、変異酵素分子を何とかする基質の合成を阻害すること待してCAGプロモーター（βア生かして、活性を回復させられなで、基質の蓄積量を減らそうとい

クチンプロモーター）と融合させいかと検討しているなかで、そのう治療（substrate deprivation）

た遺伝子を導入したマウスを作製

酵素の基質類似化合物が酵素の活ると見なして差し支えない。

LABIO 21 APR. 200723

⑫性部位に結合し、変異酵素分子をミカルシャペロンとして作用しラニングでは、全ての種類の患者細安定化させることを見出した。具イソゾーム内の酵素活性を高める

胞に効果があるわけではないが、体的には、α-ガラクトシダーゼわけである。

3割程度の患者細胞には効果があ

欠損症（Fabry病）の変異酵素の

私たちは脳障害を伴うGM1ガり、そのうちでも特に幼児型変異活性化に、ガラクトース類似物質

ングリオシドーシスにこのケミカのR201C変異を持つ細胞の活性上でα-ガラクトシダーゼの競合阻

ルシャペロン療法を応用するた昇が顕著であった。そこでモデル

害剤の1-デオキシガラクトノジリ

め、すでに述べたようにヒト変異動物として前述したヒト変異型

マイシンが有効であることを示し型β-ガラクトシダーゼを発現す

R201Cβ-ガラクトシダーゼを発た（文献３）。まさに逆転の発想

るモデルマウスを作製していた。

現するBK48マウスに、1mMである。鈴木先生によるケミカル

一方、鈴木グループはGM1ガン

NOEV水溶液を1週間飲水としてシャペロン療法の説明を図２に示

グリオシドーシスの多種類の患者

自由摂取させた。NOEV投与によす。すなわち酵素の阻害剤がシャ細胞などを用いて、酵素活性増大

り全身の臓器でβ-ガラクトシダ

ペロン（普通は他の蛋白の適正な効果を示すかどうかを指標にガラーゼ活性が顕著に増大し、大脳でフォールディングや構築を行う蛋

クトース類似化合物のスクリーニも5倍程度の活性上昇が認められ白を指す）として働き中性の条件ングを行った結果、有機合成された。免疫組織化学的には大脳皮質下で変異酵素の安定化をもたらた新規化合物（生化学工業（株）の神経細胞のガングリオシド

し、無事にライソゾームに運ばれ提供）のNOEV（N-octyl-4-epi-β-GM1とアシアロGM1の蓄積が減れば酸性条件下で酵素と解離し酵

valienamine、分子量287.4）が有効

少していることが判った。経口摂素活性発現をもたらすと考えられであることが判ってきた。NOEV

取されたNOEVが血液脳関門を通ている。シャペロンは普通、蛋白は擬似糖（カルバ糖）のアミン誘

過して脳に達し、神経細胞の変異質であるが、この場合は低分子化導体で炭素数８の側鎖をもち (N-酵素にケミカルシャペロンとして合物であるので区別してケミカル

octyl体)、室温でも安定でβ-ガラ作用し酵素を安定化させ、活性発シャペロンと呼んでいる。もともクトシダーゼの強力な阻害剤であ現をもたらしたことを、動物モデと阻害剤なので高濃度では酵素活る。

ルを用いてきれいに示すことが出性を低下させるが、低濃度ではケ

NOEVは細胞レベルのスクリー来た（文献４）。現在、神経症状の発症予防や治療効果などについて、モデル動物へのNOEVの投与
時期、投与期間、投与量など詳細な検討が続けられており、進展が期待される。

核<分
分解>（中 性 ）

ケミカルシャペロンという全く新しいコンセプトによる治療法

変異酵素
安
定化
安定化

活性発現

は、原理的には全てのライソゾー
ム病に適応可能であり、実際に私（ 酸性）

ライソゾームたちはゴーシェ病への応用を目指して、モデル動物の開発を行っているところである。さらに広く考

低分子化合物＝ ケミカルシャペロン
原図： 鈴木義之（国際医療福祉大学）

えて、ケミカルシャペロンが変異
蛋白質のフォールディングなどを

図２ ケミカルシャペロン療法の原理（遺伝性ライソゾーム病）
24

LABIO 21 APR. 2007

助け、蛋白質を安定化させることライソゾーム病モデルマウスの開発

2. Matsuda, J, Suzuki, O, Oshima, A,
Ogura, A, Noguchi, Y, Yamamoto,に注目するならば、ライソゾーム病以外の多くの遺伝病への応用もおわりに可能ではないかと期待される。こ

本研究は、既に名前を挙げたれらの可能性を検証するために方々のみならず、私の現所属およは、ここまで紹介してきたようにび前所属の国立感染症研究所獣医

適切な動物モデルが重要な役割を

科学部第四室（実験動物開発室）

果たすことは明らかであろう。私のメンバーをはじめ、多くの方々たちの研究が、神経遺伝病を始めの協力により支えられてきましとした多くの難病の治療法開発のた。ここに心より謝意を表します。

ヒントになり、何らかの貢献がで最後に、本稿の執筆の機会を与えきれば幸いである。

て頂きました国立感染症研究所獣

なお、私たちが運営している医医科学部長 山田章雄先生に深謝Y, Asano, T, Takimoto, K, Suzuki, Y
and Naiki, M. β Galactosidasedeficient Mouse as an Animal
Model for GM1 gangliosidosis.
Glycoconjugate J, 14:729-736, 1997.
3. Fan JQ, Ishii S, Asano N, Suzuki Y.
Accelerated transport andmaturation of lysosomal alphagalactosidase A in Fabry
lymphoblasts by an enzyme
inhibitor. Nat Med. 5:112-5, 1999.
4. Matsuda J, Suzuki O, Oshima A,
Yamamoto Y, Noguchi A, Takimoto
K, Itoh M, Matsuzaki Y, Yasuda Y,

致します。

Ogawa S, Sakata Y, Nanba E,
Higaki K, Ogawa Y, Tominaga L,
Ohno K, Iwasaki H, Watanabe H,に役立つ疾患モデル動物を中心に

文献収集、保存、提供をしており、本

1. Matsuda, J, Suzuki, O, Oshima, A,
Ogura, A, Naiki, M and Suzuki, Y.
Neurological manifestations of theknockout mouse with β-

Brady RO, Suzuki Y, Chemical
chaperone therapy for brain
pathology in GM1-gangliosidosis.
Proc Natl Acad Sci USA, 100: 15912-

薬基盤研究所の実験動物研究資源
バンクでは、疾患研究や創薬研究

稿で紹介したモデルマウスは当バンクから入手可能である（http://animal.nibio.go.jp/）。

15917, 2003.

galactosidase deficiency. Brain Dev,
19:19-20, 1997.

Information Technology
研究支援システム
飼育・リソース管理システム
表現型解析システム
分析機器オンラインシステム
受託開発
ホームページ作成
ホスティングサービス
ネットワーク構築
セキュリティソリューション

Bio Technology
動物実験施設の管理者の皆様に、日常業務のスケジュールリングから予実管理を円滑にするために開発したアプリケーションを、飼育・リソース保存などの技術サポートを含めご提供させていただいております。
また、研究者の皆様には、表現系解析、遺伝子解析等に、弊社開発のアプリケーションをご利用していただ
くことにより、専門スタッフが扱うリソースとコンピュータシステム上の解析データのシームレスに連携する環境をご提供させていただいております。

マウス受精卵販売
受託繁殖業務
遺伝子改変マウス受託生産
受精卵作成業務

私どもは、お客様にとって最も効率的な研究スタイルの構築をお手伝いさせていただくことを目指しております。
実験動物施設の立ち上げから、作業手順書の作成、現状の問題改善など、お気軽にお問い合わせください。

飼育・生殖工学技術者派遣
飼育・生殖工学技術者教育

Standard Protocol Organized Company

株式会社 スポック
http://www.radgenic.co.jp〒230 -00 46

神奈川県横浜市鶴見区小野町 75 番地 1
Tel. 045-500-12 63

Fax. 045 -505 -5677

LABIO 21 APR. 200725

連載シリーズ ②

サルの感染症について―ズーノーシス―（人獣共通感染症）

国立感染症研究所
獣医科学部第三室 室長

棚林 清

人獣共通感染症と呼ぶことにいた

飼育されヒトとの接触の機会があします。2000年以降、話題となっり、細菌やウイルス、寄生虫など

ヒトと動物に共通する感染症のた感染症でSARS、ウエストナイ

多様な病原体がサルからヒトへ、ことは英語ではZoonosisと呼ばれ

ル熱、サル痘、野兎病など、またヒトからサルへと感染します。今ています。これをそのまま日本語

最近国内での死亡患者が報告され回はサルから感染する人獣共通感の音にして表現すると「ズーノーた狂犬病や、現在も発生が続いて染症のなかで、サルやその材料をシス」となります。ズーノーシス

いる高病原性鳥インフルエンザな取扱いする作業従事者で注意すべは「自然の状態でヒトと脊椎動物

ども人獣共通感染症です。

き感染症の中からBウイルス病とはじめにの間で伝播する疾病あるいは感染

ヒトに感染する病原体はウイル症」（WHO）また、「動物からヒスやプリオン、細菌リケッチア、

トへ自然に伝播すると思われるい

真菌、原虫、寄生虫と様々です。

かなる疾病あるいは感染症」（EU）

Taylorら（2001年）の報告では

Bウイルスに感染しているアカと定義されています。後者の方が1415種あり、このうちヒトと動物

ゲザルやカニクイザルなどからの動物の範囲が広い定義になっていとに感染するものは868種(61%)

咬傷、ひっかき傷、飛沫などからます。Zoonosisに当てはまる日本

で、さらに33%はヒトからヒトへ感染し、進行性上向性脳脊髄炎を語として人畜共通感染症、人獣共の感染も起こすものです。また、引き起こす感染症です。ヒトでの通感染症、ヒトと動物の共通感染

これまで知られていなかった新し感染の報告はこれまで40例程度と症などとそれぞれの立場で使われい感染症（新興感染症）の多くが稀な感染症ですが致死性であるこてきていますが、動物からヒトへ

人獣共通感染症です。

とからサルと接触する可能性のあの感染症は公衆衛生上とりわけ重本シリーズ第１回の総論にもあ要であるとして動物由来感染症とるように、各種のサルが医科学実いう言葉も使われます。ここでは験、展示、また愛玩用などとして

26

LABIO 21 APR. 2007

細菌性赤痢について概説します。

Bウイルス病る場合は注意しなければならない
疾病です。
原因病原体のBウイルスはヒト

単純ヘルペスウイルス1型、2型と性であったと報告されています。

た状況や症状とを考慮した上で感同じアルファヘルペス亜科に属す

ヒトへの感染はサルからの咬傷

染部位のウイルス分離やPCR法でるDNAウイルスで、正式な名称や引っ掻き、また汚染注射針の刺の遺伝子の検出により行われまは Cercopithecine herpesvirus1

し傷やケージでの引っ掻き傷などす。血清抗体の検出はELISA、(CHV1)です。Monkey B Virus,

から起きています。発症までの潜ウエスタンブロット法、ドットブ

Herpesvirus simiaeなどとも称さ伏期間は、早い場合で２日、通常

ロット法などで行われますが多くれますが一般には、初めてウイル

２〜５週間であり、初期には感染のヒトが単純ヘルペスウイルスにス分離がされた患者のイニシャル

部位の水疱や痛み、発熱などが起対する抗体を有することから鑑別

からBウイルスと呼ばれていまき、進行すると重度の脳脊髄炎症が必要となります。

す。自然界では旧世界ザルでアジ状を呈し死に至る場合もありま

マカク属サルにおいてはBウイ

アを原産とするマカク属サルに感す。また、神経系に重度の後遺症

ルスに感染していても症状が顕性染しており、多くはアカゲザルやも見られます。例外的に約10年の化することなく再活性化してウイ

カニクイザルで確認されています

潜伏感染後、再活性化により発症

ルスを排泄する可能性があり、マがボンネットザル、ニホンザル、した例もありますが、サルの取り

カク属サルおよびその生材料を取

タイワンザル、ブタオザル、ベニ

扱い経験者と接触の無い人での抗り扱う場合には常に本ウイルスのガオザルでも感染が確認されてい体調査で不顕性感染の証拠はなか感染の危険性を考慮して作業を行ます。マカク属サルでは不顕性まったとされています。ヒトからヒう必要があります。まずはサルか

たは口腔内に水疱を生じる程度のトへの二次感染は患者の病巣部にらの咬傷のリスクを軽減する措置

軽微な症状ですが他のヘルペスウ

治療軟膏を塗った際に感染した１をすることや手袋、マスク、フェイルスの感染症と同様に、神経節例があります。1997年米国アトライスマスクなどで個人防御を確実に潜伏感染し免疫抑制やストレスンタにある霊長類センターでの例に行うなどの作業手順書を作成しなどの要因で再活性化して唾液、はサルの排泄物と思われるものを実施することが重要です。もし、生殖器分泌液中に排泄されます。

目に浴びたことによりその粘膜か咬傷、ひっかき、針刺し事故が起感染の割合は幼令ザルでは少なくら感染し、治療にも拘わらず亡くきた時には、直ちに洗浄を行い、成熟に伴い感染率は上昇し80〜

なっています。わが国では多くの責任者に報告するとともに予め指90％に達する群もあります。新世

マカク属サルが医学実験用や展示定しておいた医師を受診し、暴露界ザルやアフリカ産のサルに感染動物として飼育されていますがヒの状況から感染の危険度を評価しした場合は致死的になる場合があトでの感染例は報告されていませ

その後の検査や治療方針を決定しります。平成８年の国立大学で飼んし、マカク属サル原産国や地域ます。また、サルの感染状況を定育されているサルについての抗体での報告もありません。

期的な検査で把握しておくことや保有調査では、マカク属サルでサルでの検査は通常血清抗体検

抗体検査に備えて定期的に作業者

380/948頭（40％）
、その内ニホン査により行われます。ヒトでの診の血清を保存しておくことも勧め

ザルでは34％（211/629頭）が陽断のための検査はサルとの接触しられます。感染の危険性が高い場
LABIO 21 APR. 200727

連載シリーズ ②

サルの感染症について―ズーノーシス―（人獣共通感染症）

合、検査結果が陽性の場合は抗ヘ注意が必要です。

フィブリン様物質の付着あるいはルペス剤のアシクロビルやガンシ原因となる細菌である赤痢菌は糜爛があります。しかしながら、クロビルが発症予防あるいは治療

腸 内 細 菌 科 Shigella 属 で S.

無症状で正常便を排泄する保菌個薬として用いられます。Bウイル

dysenteriae（A 群）、S. flexneri（B体も多く、過去には東南アジアか

ス感染の予防、診断治療に関する群）、S. boydii（C 群）、S. sonnei

ら輸入された野生カニクイザルのガイドラインが米国ワーキンググ（D 群）の４菌種が含まれ、さらに、

13.2％から赤痢菌が検出され、そループで作成されておりその日本

これらの亜群は多くの血清型に分のうち半数以上の個体は無症状で語訳もされています。

類されます。

正常便を排出していたと報告され感染症法においてBウイルス病

ヒトでの発生は世界的に見らています。近年、衛生状況が向上

は４類感染症に指定されており診れ、衛生状態の悪い開発途上国にしているものの輸入ザルでは2005

断した医師は直ちに保健所等へのおいて多く発生していて近年、日年から2006年8月までに72例が届報告義務があります。患者の隔離

本国内においては年間数百例の報出されています。いずれも輸入検などの措置は必要ありません。幸告がありますが、過半数は東南ア

疫時の検査で見つかったものでいにも国内ではヒトの感染事例はジアなど国外で感染した輸入例です。

ないものの、医学実験や試験施設、す。サルへの感染は捕獲直後の野治療はリファンピシン、クロラ

また動物園や野猿公園には多くの生個体では赤痢菌は分離されない

ムフェニコール、アンピシリン、

マカク属サルがおり、接触する可ことから人の飼育環境下で感染す

ホスホマイシンなどの抗生物質等

能性のある人または管理者は十分ると考えられています。チンパンの投与及び必要に応じて乳酸リン

な感染防御対策を心がける必要が

ジー、ゴリラ、オラウータン、テ

ゲル液による維持療法が行われまあります。

ナガザルなどの類人猿やカニクイす。薬剤耐性菌の出現を考慮して、

ザル、アカゲザルなどの旧世界ザ

分離菌の感受性を調べ適切な投与

ルで多く、タマリン、リスザルなをすることが肝要です。

細菌性赤痢
細菌性赤痢は、赤痢菌感染によどの新世界ザルや原猿類での報告

サルからのヒトへの感染例は国る血液を混じた下痢を典型的な症は多くありません。飼育ニホンザ

内外で報告があります。日本では状とする急性感染症で、自然感染

ルからの分離例もあります。

1974年、1979年、1993年に輸入さはヒトおよびサルで起きます。感

潜伏期間は２〜９日で臨床症状れたペットから感染したと思われ

染サルの便は同一施設内の他のサはヒトに類似し水様性、粘液性、る患者が発生しています。国内のルへの感染源となるばかりでな

粘血性、膿粘血性の下痢、元気食

医学実験施設などでのヒトへの感

く、ヒトへの感染源にもなりさら

欲の消失、ときに嘔吐などがあり染の報告はありませんが、先に記に二次感染の可能性もあります。

ます。また、発症個体では数日か載したようにサルからヒト、さら国内ではペットのサルから、国外ら2週間で死亡することが多いとにヒトへの感染が拡大しないようでは飼育作業者や動物園での感染されています。病巣は大腸に限局な措置をすることが重要です。獣例もあり、人獣共通感染症としてし粘膜の肥厚、浮腫、充血、出血、

医師にはサルが細菌性赤痢に感染

28

LABIO 21 APR. 2007

参考資料

していることを診断した場合は保ルでは症状を示さずに病原体を排健所に届出ることが義務付けられ泄することが知られていますのでています。その場合、施設の状況、感染の有無の判定には検査が必要

Trans. R. Soc. Lond. B (2001) 356,

飼育形態や作業者の感染防御状況になります。しかし検査には限界

983-989.

を評価して措置するようにガイドがあることを十分認識し、個人のラインが作られています。医学実

感染防護、施設整備、作業者の教験用として飼育されている施設で育訓練などソフトとハード両面かは作業者の個人防御がなされていらマニュアル等を作成し実施してドライン 長 文明（1997）オベリス

ること、接触する人が制限されていくことが重要と思われます。

ク1997増刊号ｐ6-23.

いること、施設から糞便等が施設

近々、感染症法の改正に伴いサル外へ消毒も無く排泄されることがにおける結核についても診断した無いことから、感染個体の適切な獣医師の届出対象に加えられるこ

管理がなされていれば公衆衛生上とになっています。

のリスクは大きなものにはならな・Taylor LH et al. Risk factors forhuman disease emergence. Phil.

・棚林

清：Ｂウイルス感染症、神山恒夫、山田章雄（編）：動物由来感染症−その診断と対策−、pp.123‐
127．
（2003年）真興交易医書出版部
・Bウイルス：予防法と治療法のガイ

・Bウイルス(Cercopithecine Herpesvirus1)
感染の予防、緊急対応および治療に関するガイドライン 光永総子ら（2004）霊長類研究20：147-164.
・サルの細菌性赤痢対策ガイドライン
http:www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/02.html

いと考えられます。対策ガイドラ
インや届出基準はインターネット
上からダウンロード可能です。

おわりに現在、サルの輸入に関しては、
エボラやマールブルグ病を対象に衛生条件が整った国からのみ輸出
入検疫を経て輸入許可されています。また、ペット目的の輸入はできないこととなっています。これらの感染症に罹ったサルが国内に輸入されることはなく、管理が徹底できない施設では外国産のサルが飼育されることはなくなっています。しかし、サルとヒトとの間で共通に感染する疾病は多くあります。また、概説したようにBウ
イルスや細菌性赤痢に罹患したサ
LABIO 21 APR. 2007

29

台湾

日本実験動物協同組合 元専務理事

柏木 利秀

昨年11月9日12時過ぎに台北中正国際空港の到着口に日本人のおじさん、おばさん計20名が集合した。この団体こそ我が日本実験動物協同組合（実動協）の台湾実験動物交流会の面々である。実動協
はさすが全国組織である。なんとこの面々は、成田、中部、関西、福岡の各空港から出発し、ここ中正空港にほぼ同時に到着というわけである。参加メンバーの都合がつかず3年間延び延びになってい台湾実験動物交流会

故宮博物院にてた交流会であるが、実動協の外尾常務理事（動物繁殖研究所理事長）

11月上旬とはいえ、台北はさすに、日本企業の名前が飛び出し、と東京大学に長年留学経験のあるがに暑く、湿度も高く、今回の盛日本のものはすべて良し、との説

黄坤正先生（現国立陽明大学兼任

りだくさんな行事、観光の強行日明。天邪鬼（あまのじゃく）な筆

教授）の多大なご尽力によりやっ程に、筆者を含め、おじさん、お者は、サービス過剰とも感じたが、と今回実現したもので、台湾の実

ばさんは耐えられるかとちと不安

悪い気はしない。現金なものであ験動物関係者との情報交換とともがよぎったが、そこは団体旅行でる。

に、週末を利用して癒しの国、グある。クーラーの効いたバスに乗

交流会は、中央研究院細胞與固

ルメの国台湾を満喫しようという車。台湾JTBの林（中国名）さん

體 生 物 学 研 究 所 (Institute of企画だ。

のガイドにて一路交流会場の台湾

Cellular and Organismic Biology,

参加者のうち夫婦連れが6組計

中央研究院（Academia Sinica）

ICOB)実験動物施設、同生物医学12名も占めた。これは、日頃のサに向かった。林さんは経験豊富な科 学 研 究 所 (Instituteービス不足解消とお目付け役とい日本語堪能なガイドで、日本びいBiomedical Sciences, IBMS)実験

うダブルメリットの暗黙の結果とき。車窓から認められる高層ビル、動物室中心、さらに同じキャンパ

いえよう。

橋等の建築物、車を見つけるたびス内にある国家実験動物中心

30

LABIO 21 APR. 2007of

して会話する不思議さをここでも心に残ったものを少し触れておく味わった。とはいえ、なんといっことにします。

ても英語はすでに世界共通語となっており、ITによる情報通信の

１）故宮博物院

進展により、ますます重要になっ新装成った立派な建物を見上ている。今回の台湾の各研究機関

げ、北京のすばらしい故宮（紫禁（National Laboratory Animal

にても、欧米留学組がなんとなく城）にあった展示品を思い出しな

Center, NLAC）の先生方と充実

幅を利かせてきているように感じ

がら、わくわくしつつ入場。いました情報交換を行った。これらのたのは、筆者だけであろうか。

だ収蔵品の整理がついていないた

交流会には、台湾唯一の民間ブリ交流会は昼間に留まらず、晩餐

めか、あるいは展示方法が変更に扮ーダーである楽斯科生物科技股体会としては上記研究所のほか陽明なったためか、正直期待をはずさ有限公司（BioLASCO）の陳振忠

大学、統安生技、進階生技などのれた。こんなものが古い時代に中社長が出席していたことが印象的

先生方多数の参加を得て大いに盛

国では作られていたのだ、と自慢であった。どの機関からもきわめり上がった。特に公務多忙のとこできる少しアクロバチックな工芸て熱心に、現状説明と如何に施設

ろ中央研究院ICOB所長である遊品がメイン展示され、また、時代のProtectionを行っているかにつ正博先生（秘書長同席）の出席をの変遷が大まかにわかる展示がな

き説明を受けた。ICOBの施設に頂いたことは台湾側の歓迎ぶりのされ、教育的配慮重視のように見ついては特に見学が許されたが、大きさを示しており、大いに感銘受けられた。多くに収蔵品の整理

そこで日本の技術、機器が非常にした。

が進み、より多くの展示品を来場

役立っていることを聞かされ、今読者の方はすでにご存知でしょ

者の好みで見られるようになるこ

後の更なる交流の重要性が認識さうが、交流会にて得られた情報をとを期待したい（本年2月に全館れた。

2つ紹介しましょう。

工事完了となるも、収蔵品がきわ日本側からは、実動協のHome

台湾には新処方薬を基礎から研Pageを参考に、活動状況を説明究開発する民間企業はなく、実験したが、思わぬハプニングが発生。

動物はほとんど研究機関で使用さなんと直接日本のHome Pageにれていること、上記BioLASCO社

アクセスするも、字化けし、まとが最近民間として実験動物の生産もに写らず。急遽持参のCDを写供給を開始したが、台湾では国家

して間に合わせたが、検索機能を実験動物中心(NLAC)が長年生産

実際にお見せできず残念であっ供給を担っており、規模の拡大をた。

計画中で、台湾南部でも生産を開

交流会は、黄先生の通訳をも交めて多くテーマ毎に部分公開されている）。

２）士林（台北）夜店
週末の土曜日の夜店に出かけ始するとのことであった。

え、中国語、日本語、英語のちゃ扮、
観光・グルメは、台北、九体

んぽんとなったが、同じ東洋人が、そして高尾と堪能したが、紙面の母国を遠く離れた英語を共通語と都合上書ききれないので、筆者のLABIO 21 APR. 2007

31

台湾

黄坤正先生、遊正博先生（ICOB

３）台北戯棚(Taipei Eye)所長）
、廖欽峰先生（ICOB実験動

当日の催し物である、小西園掌

物施設長）、陳先生（IMBS実験

中戯団による人形劇と京劇生徒に

動 物 室 中 心 長 ）、 梁 善 居 先 生

よる京劇を観る。

（NLAC所長：台湾実験動物学会

本人形劇は、人形の操縦が早く、理事長)はじめ台湾の実験動物関た。規模と人と活気と混沌（それストーリーも単純明快で、心地よ係の先生方、参加者の皆さん、そに強烈な醗酵臭、人いきれも）にいテンポを大いに楽しんだ。

してガイドの林さん有難うござい圧倒された。もしかしたら、戦後台北で、しかも練習生の京劇は、ました。

日本の闇市はこのようなものでは

どこか学芸会的気恥ずかしさを感なかったろうかと、少なくともそじるのではと懸念していたが、字の凄ましいエネルギーだけは間違幕を横目で追っかけながら観終わいなく同一では、と妙に感じてしると、一生懸命さがあまり露骨にまった。これはきっと、浅田次郎

残らず、少しすがすがしい気がしの小説「地下鉄（メトロ）に乗った。

て」の影響かも。

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32

LABIO 21 APR. 2007

研究最前線ラットの摘出心臓を72時間乾燥保存後蘇生させ
異所性心移植に関する研究
関邦博（１）、吉田 優（１）、畑山直之（１）、関野一（２）、
神奈川大学理学部（１）、株式会社ＰＲＯ （２）「Rat isolated heat preserved for 72 hours in perfluorocarbon with CO2 and heterotopically trasplanted」
Kunihiro Seki(1), Yu Yoshida(1), Naoyuki Hatayama(1), Hajime Sekino(2).
(1) Department of Biological Sciences, Faculty of Science, Kanagawa University(2) PRO Co.,Ltd.
E-mail : sekikuni@info.kanagawa-u.ac.jp

要約して提供される臓器の不足問題が比べて良好な保存時間が報告され深刻化している。

ているが、装置が大掛りとなり一般化されていない。

ラットの摘出心臓の心腔内にKH

現在移植臓器の保存は、低温保液（Krebs-Henseleit液）
を満たした

存が主流であり、4から24時間がまた灌流により血管内皮が傷害さあと、不活性液体のperfluorocarbon

保存限界である。

（19）
れるという指摘もある。

（PFC）液に混合ガス（PCO 2 ＝臓器が長時間保存できない理由

同様に低温下での組織代謝に着100hPaとPO 2＝900hPa）を曝気としては、摂氏4度の低温や虚血

目してこれを改善させるための保しながら浸漬保存した。72時間保により細胞膜が傷害をうける等の存液や灌流液に酸素を供給する試存後、レシピエントラットの頚部問題点が指摘されているが（8）（18）

みもあり保存時間の延長が報告さに異所性心移植し蘇生させたとこ（19）何らかの方法で、臓器が、血れている（24）。

ろ、心臓は生着し長期間（12週間

液のように、より長時間移植臓器

このような試みの中でKuroda

以上）にわたり拍動をつづけた。

を保存することができれば、臓器らは心腔内にUW液をみたし酸素

この哺乳動物の臓器保存方法での供給体制を改善させることがでを多量に溶かすことのできる不活

72時間の保存についてはほぼきると考えられ、長時間の臓器保性液体のperfluorocarbon （PFC）

100％の再現性が得られた。

存のための技術の確立が要望され液に混合ガス（PCO 2 ＝50hPaとている（4）。

PO2＝950hPa）を供給しながら浸らかの方法で保存し確実な再現性

現在までの試みを概観すると、ま漬保存し、保存期間を24時間をもって異所性心移植後の長期間ず臨床的に汎用されている保存液（100％）から48時間（5匹中4匹）の生着を得たとする報告の保存時への単純浸漬法ではUniversity

間は最大で48時間であり、われわ

of Winsconsin Solution（UWS）を

本研究の著者の一人であるSeki

れの臓器保存方法は、この記録を使用したラット、ウサギ、ヒヒ、

et al（1998）は、生命体が体内の更新するものである。

ヒトの摘出心臓の低温保存・蘇生

水分量を減少させて代謝を低下さでも6から18時間が限界である（11）せ、乾燥、低温などの極限環境に（25）。

適応するcryptobiosisに着目し、現在までラットの摘出心臓を何

はじめに

（10）
とする結果を得ている。
。

ヒトの肺、心臓、肝臓、腎臓、

低温下でも組織はわずかに代謝

このような状態にあるクマムシが膵臓などの臨床移植治療は、既にしており、それによる老廃物を除

超高圧下におかれても再生しうる（9）
実用化され日常化している。

去する観点から組織を灌流する方ことを示した（21）。

年々増加する移植待機患者に対法も試みられており、単純浸漬にこの現象を応用し臓器保存にもLABIO 21 APR. 200733

研究最前線PFC液を用いながら水分量を減少

図1

させ蘇生させる実験を行い、時にラットの摘出心臓を保存容器

は良い結果を得たが再現性には乏に入れ、摂氏４℃の冷蔵庫に保存する実験中の様子を示ししかった。

た。摘出心臓は、A：PFC

その後CO2ガスが生体に対して（不活性ガス液体）の中に保存した。

麻酔作用、代謝抑制作用を持つこ

保存期間中は、FCO 2 =10、とに着目し水分量減少と高濃度

FO2=90で曝気し続けた。

（20％）のCO 2＝炭酸ガス環境下
で心臓保存の実験を行い一定の結果を得た（22）。
今回組織への酸素供給を改善する観点からKurodaらの方法を採ラットの頚部に異所性心移植を行させないように移植用に開発され用しCO2濃度を変更し、より良いい蘇生させ、12週間後、心電図をたWistar Lewisラット、近交系の結果を得た。

記録し移植された心臓が機能し続LEW/SsN Slc（♂、6週齢）けていることを実証した。

を使用した。

PFC液にラットから摘出した心エーテル麻酔下でラットから心臓を浸漬後、高分圧（10％）の炭酸ガス（100hPa）を酸素ととも方法

臓を摘出し、大動脈・肺動脈切断に曝気しながら、摂氏4度の冷蔵本実験で使用したラットは、日後、混合ガス（PCO2＝150hPaと庫に72時間保存後、レシピエント

本SLC株式会社で拒絶反応を発現

PO2＝850hPa）で曝気、4℃に冷

図2
横軸はCO 2曝露による保存時間と対照実験として
純O2、純He、標準空気による72時間の保存方法を示した。縦軸は蘇生と死亡の個体数を示した。
CO2(100hPa)を曝気しながら48時間保存したものは5/5（100％）蘇生した。CO2(100hPa)を曝気しながら72時間保存したものは8/8（100％）蘇生した。CO 2(100hPa)を曝気しながら96時間保存したものは1/15（6％）蘇生した。CO 2 (100hPa) を曝気しながら120時間保存したものは0/5（0％）と蘇生しなかった。純O2、純He、標準空気をそれぞれ曝気しながら72
時間保存したものはどれも0/5（0％）と蘇生しなかった。対照実験とCO 2曝露による保存との個体数をそれぞれ一元配置の分散分析 (ANOVA)を用
いて、有意差検定を行った。
（★＝P＜0．05）

34

LABIO 21 APR. 2007

ラットの摘出心臓を72時間乾燥保存後蘇生させ異所性心移植に関する研究

対照実験として供給するガスとやしたKH液にて脱血、さらに保存液として注入した。

して純酸素、純ヘリウム、標準空結果

気を用い、他は同一条件として保KH液（Krebs-Henseleit）には

PFC液に48から120時間保存後抗生物質、ワーファリンを加え、蘇生させた摘出心臓をレシピエン

グルコースは通常の4倍を溶解さ

トラットの頚動脈と大動脈、外頚ラットの摘出心臓をPFC液に72せたものを用いた。

静脈と肺動脈をそれぞれ端々吻合

時間浸漬保存し、純酸素、不活性あらかじめ混合ガス（PCO 2＝

し、30例の異所性心移植を行い移ガスである純ヘリウム、標準空気

100hPaとPO 2＝900hPa）で曝気

植直後に拍動を心電図で記録できをそれぞれ個別に毎分35mlを曝し、4℃に冷やしたPFC液に摘出たものは13例であった（図2）。

気した後、異所性心移植を実施し存蘇生実験を実施した。

72時間保存し異所性心移植後10たが、各5例の全てにおいてドナ

保存中の摘出心臓に混合ガス

週間後に拍動を確認し、心電図を記

ー心臓の拍動は見られなかった。

（PCO2＝100hPaとPO2＝900hPa）

録できたものは8例であった
（図3）
。

（表1）

心臓を浸漬させた。

を毎分35mlで曝気し続けた（図1）。
72時間保存後PFC液から取り出し、生理食塩水に一時的に浸漬した後、摘出心臓をレシピエントラ
ットの右頚部に異所性心移植を実施し、拍動が安定した後縫合する。
レシピエントラットに抗生物質を溶解させた飲用水を与え、飼育室にて事後観察を行った。
12週間後、レシピエントラットとドナーラットの心臓の拍動を心電図で記録した。
（図3）

図3
ラット（RA-1656）の摘出心臓を72時間保存後、2006年8月22日に異所移植を行い蘇生させた後、12週間後にドナー心臓とレシピエントラットの心電図を記録したものである。

表１
PFC液に炭酸ガスを曝気させたものを表中の1A、1B、1C、1Dと示し、PFC液に純酸素、純ヘリウム、標準空気をそれぞれ2、3、4と示した。それぞれラットの心臓を保存後、異所性心移植による蘇生率とその10週間後の生存率を示した。また、対照実験の2、3、4と（★＝P＜0．05）
CO2曝露による保存の1A、1Bとをそれぞれ一元配置の分散分析 (ANOVA）を用いて、有意差検定を行った。

Group

Preservation
methodPreservation
timenResuscitationrate(%)

Ten- week survivalrate(%)1A

KH/PFC+CO2 (100hPa)

48

5

5／5（100)★

5／5（100）

1B

KH/PFC+CO2 (100hPa)728

8／8（100)★

5／8（63)1C

KH/PFC+CO2 (100hPa)

9615

1／15（6)0／15（0)1D

KH/PFC+CO2 (100hPa)1202

0／2（0)

0／2（0)

2

KH/PFC+O2

72

5

0／5（0)

0／5（0)

3

KH/PFC+He72

5

0／5（0)

0／5（0)

4

KH/PFC+Air

72

5

0／5（0)

0／5（0)LABIO 21 APR. 200735

研究最前線

al（1995）は、ラットの摘出心臓面に吸着して保護するという説をネットで押さえていたが、これ（12）や、CO 同様に麻酔作用 （7）、
2

Kuroda et al（1995）は、ラッ

では臓器の一部が傷害をされる可

代謝抑制作用（3）、植物の保存（26）トの心腔内にUW液を満たし摘出能性を我々は推察した。そこで、に使われるXe等の不活性ガスとした心臓全体をPFC液に浸漬し、我々は摘出心臓から出ている血管

同様に生体内の水分子の集合体を

PFC液を通じて酸素を供給するこを長めに切断し血管と容器を糸でなんらかの意味で構造化する（23）とにより、摘出心臓を最大・48時

浮かないように固定した。あたかことが効果の主因ではないかとす

間保存後、蘇生させ異所性心移植も風船のように浮かんでいるためる説もある。

を行い6週間生存（4/5＝80%）さ

機械的な臓器傷害を除去できるもせたことを報告した（10）。

のと示唆した。

考察

今回我々は上記の方法を改変

また心臓が生着していることがし、ラットの摘出心臓をPFC液に外部から判断できるため頚部異所

浸漬し、酸素に加えて炭酸ガスを性心移植法を用いた。

分圧100hPaで曝気供給しながら摘出心臓を保存した。
この結果、72時間以上保存した
心臓を、レシピエントラットの右しかしCO2溶解に伴って起こる
pHの低下の影響も関与していると考えられ、詳細はいまだに不明である。
一方、本研究の著者の一人であ本研究の最も重要な点は摘出心る Seki et al(1998)は体内の水分量

臓をPFC液を通じてやや高い濃度を減少させた状態のクマムシがのCO2環境下で保存したことであperfluorocarbon(PFC)の中で6000

る。

気圧の超高圧下におかれても再生しうることを示した（21）。

頸部に異所性心移植を実施し、蘇CO2は容易に組織に拡散するた

生させて12週間以上生存させるこめ摘出心臓の組織全体が高い濃度

生命体がこのように体内の水分とができた。

のCO 2 環境下にあると考えられ量を減少させて代謝を低下させ、る。

乾燥、低温などの極限環境に適応

CO2濃度以外の変更点として本CO2は多くの生物的実験ではO2

することはcryptobiosisとよばれを混合して、bufferとの併用下でているが、北極圏の植物の乾燥休

UW液を用いて72時間以上の保O 2／CO 2＝95％／5％（大気圧下

眠や、多くのバクテリアが、相対存を試みたが、蘇生に際して心房5％CO 2 はほぼ生体内のCO 2 濃度

湿度が60％以下になると休眠状態の一部の細動しか見られなかっ

35mmHgと同等）として使用さになる現象など自然界で広範囲にた。これはUW液の高粘性が長時れている。

見られる現象で、細菌の場合は乾実験では、UW液の代わりにKH液を用いた。

間の保存には適さないように思われる。

一方で、高濃度のCO 2 ：15〜
20％以上では麻酔作用、代謝抑制

燥保存法として実用化もされている。

一方KH液では良い結果が得ら作用をもち（15）（20）、実験動物のこの現象のひとつの特徴は細胞れた。KH液が最善とする理由は

麻酔 （5）、穀物の保存、魚の輸送

内の水の一部が失われるのだが、なく、最適の保存液については今保存にも商業的に使われている

生体高分子表面を保護する結合水

後探求していく。

（13）
（14）
。

は残り、自由水が減少し、それにまた摘出した心臓がPFC液から

このようなCO2の効果の機序に伴って細胞内の代謝が再生可能な浮き上がらないようにKuroda et

ついては蛋白質の生体高分子の表限界内で低下することと考えられ

36

LABIO 21 APR. 2007

ラットの摘出心臓を72時間乾燥保存後蘇生させ異所性心移植に関する研究る。
このことから組織または細胞内の構造化された水を残し、自由水

り、CO2ガスにより組織の代謝を系の酵素を阻害して（2）生命活動抑制させることを主眼としていそのものをその後蘇生できるようた。

な形で一時的に停止し、この方法

を組織や細胞に傷害を与えず再生

今回、組織へのO 2 の供給に着で臓器保存を行おうとする考えか可能な方法で取り除くことによ

目したKurodaの実験にCO 2 濃度

たもありsuspended animationとり、代謝の低下が起こり臓器の長の変更を試み、より良い結果を得いわれている。

期間保存ができる可能性があるとることができた。

考え哺乳動物の摘出臓器を保存す

いずれも生命あるものと物質のCO2の効果に着目した組織保存

ごとき状態を自由に行き来できるの実験としては、我々のもの以前

ことをめざす技術的試みでありこ

1998年から現在までPFC液を用には0hta et al（16）（17）のものがあれらを総合してsemibiology（半いながら水分量を減少させ蘇生さり、Modified Euro-Collins液に生物学）と呼ぶことを提案したい。

せる実験をラットとブタで多数行

CO2を付加して犬の血管の保存に

我々は、さらなる保存時間の延い、時には良い結果を得たが再現ついて良い結果を得ているが、同長をめざして研究中である。心筋性には乏しかった。

様の実験をラット心臓について行

細胞の休眠状態を維持するためのったところ、48時間以内でも蘇生

最適の炭酸ガス分圧と浸漬液、保は見られなかった。

存液の選択または作成、特にCO2

る実験に取り組んだ。

その後CO2ガスが上記のごとく生体に対して麻酔作用、代謝抑制作用を持つことに着目し水分量のこれは心筋がより多くのO 2 のに伴うpHの低下を防ぐための減少と高濃度CO2（20％）の環境供給を必要とするためと考えら

Modified Euro-Collins液（17）に準下で心臓保存の実験を行い一定のれ、PFC液使用下ではO 2 の供給

じた緩衝液を用いた実験を施行中結果を得た。

が改善して保存時間が延長できたである。

2005年には2気圧の高圧下でと考えている。

また実用段階をめざしてより大CO2分圧が400hPaの環境下でラッ

また、組織内の自由水の濃度のきな動物の心臓に応用できるよう

ト摘出心臓を24時間水分を減少さ測定は困難であるが、PFC液浸漬に灌流法の併用も試みている。

せながら保存した後、蘇生させレ

下でのO2、CO2ガス曝露は組織水

またCO2の効果に関する基礎的

シピエントラットに異所性心移植

分量を減少させる方向に傾けるこな研究とともに、保存組織の法を用い蘇生できることを再現性可能であると考えられ、自由水のATP濃度や測定顕微鏡的組織像をもって示した（22）。

減少と組織保存効果の関係も今後の観察も検討中である。

生体内の結合水を保持し自由水の検討課題である。

酸素と炭酸ガスの混合ガス環境の水分量を減少させるのと同様に

我々の研究は水分量の減少や下やPFC液下で臓器を保存すると

CO2ガスは自由水を構造化させる

CO2ガスにより組織の代謝を抑制

乾燥が進行する。時間の経過と共ものと示唆したが、生物物理学的し保存時間を延長しようとするもに摘出臓器の重量が実験前と比較にそのことを立証するのは今後のので、あたかも人工的に組織を冬し、−30％以上乾燥するとほとん

課題である。

眠状態に導いたと考えることもでど蘇生できなかった。

これまでの我々の研究は、臓器を乾燥させ水分量を減少させた

きる。
一方で低温暴露（1）や電子伝達

この原因は、摘出心臓を4℃の低温下で保存しても、極端に代謝
LABIO 21 APR. 200737

研究最前線が減少するにもかかわらず心臓自部品は、ヒトの脳死者からの供体が酸素代謝をわずかながら行っ給に頼っているが、臓器の最大保ていたためであると示唆された。

存期間は24時間である。

ラットの摘出心臓をPCO＝

私たちの臓器保存蘇生技術は、

2000hPa（ヒトの致死量の2000倍

部品（臓器）を24時間から72時間の分圧）に曝露する実験を行ったに伸ばしたことである。臓器の保ところ、24時間以上経過しても水存期間が1年間以上になると、半分の喪失は起こらなかったことか

導体のようにヒトの寿命も半永久

らも明らかとなった。

的になる。

反対にPO2＝2000hPaに摘出心semibiologyの技術が発展する

臓を24時間曝露すると、−30％以とヒトの寿命は、自動車と同じよ上の水分喪失が生じることが明ら

うに半永久的になるものと思われかとなった。

る。

高分圧のCOは、酸素代謝を完

自然界の植物や動物が毎年のよ全に抑制する効果があり水分喪失

うに自ら乾燥休眠し、翌年の春にが生じないことが示唆された

覚醒している自然現象は、既に植Seki et al（2007 in press）。

物や動物の細胞、組織に応用され哺乳動物の摘出臓器を長期間保実用化が図られている。

存蘇生できるパラメーターは、保我々は、この自然界で植物や動存ガス分圧、圧力自体、温度、湿物が毎年の冬場の−60℃以下にな

度、酸素分圧などをうまくコント

るような環境で休眠から蘇生してロールすれば長期間の臓器保存が生命活動を再現したりする現象

可能になることが示唆された。

を、哺乳動物の摘出臓器に応用で我々の開発した摘出臓器を乾燥きることを本実験で示し、さらにさせる保存蘇生技術は、生命活動再現性があることを本実験で示すを停止させ再び蘇えさせることができた。

semibiology（半生物学）という新分野を誕生させた。

結論

自動車が故障し修理して再び乗ラットの摘出心臓をPFC液に浸れるようになるのは、設計図と部漬し、炭酸ガス分圧100hPaで曝品と修理技術があるからである。

気しながら72時間以上保存した心ヒトの場合、自動車のように設臓を、レシピエントラットの右頸計図（解剖図）、修理技術（外科部に異所性心移植を実施し、24週手術）は既に完成している。ただ間以上生存させることができた。

し、部品（臓器）がない。
38

LABIO 21 APR. 2007

参考文献
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LABIO 21 APR. 2007

39

Information on Overseas Technology

Informa ti on on Ove rse a s Te chnol ogy

Informa ti on

抄訳28−1

遺伝子改変マウスのための福祉評価法
2003年、英国の生物学および医学を伝達するための手段として「マウスパ価を実施することを推奨する。たと生物学研究資金供給機関の援助を受スポート」というシステムを提案している。

えば、新生子の場合は、皮膚の色、けて、遺伝子改変（genetically altered

GAマウスの福祉評価によって得られる

活動性、胃内のミルク（ミルクスポッ: GA）
マウスの福祉を評価するための情報は、当該GAマウスの「福祉プロフ

ト）など；離乳期以降は、外観、大方法を検討するワーキンググループがァイル」と「マウスパスポート」の基礎ときさ、被毛、姿勢、歩様、活動性、設立された。ワーキンググループは報なる。出生後に、子マウスの匹数なら告書を作成し、その中で、GAマウスのびに子マウスの外観および活動性を記

5. 福祉評価の実施に際しては、観察福祉を評価するための方法および機関録すべきである。離乳期以降は、非侵したマウスの匹数、および福祉上有間において「マウスパスポート」を用い襲的な方法を用いて、福祉評価を実

害な影響を被っているマウスについて福祉に関する情報を伝達する方法

施することを推奨する。これらの福祉て記録しなければならない。

を推奨している。本報告書は、以下の評価をおこなうための様式（チェックシ

6. 福祉評価によって得られた情報にもU R L で 閲 覧 す ること が で きる：ート）や「マウスパスポート」の雛形は、とづいて、当該GAマウスの「福祉プwww.nc3rs.org.uk/GAmice または

上記報告書に例示されている。
「マウ

ロファイル」
を作成しなければならな

www.lal.org.uk/gaa。本稿は、この報

スパスポート」を利用することにより、い。
「福祉プロファイル」は、中央管告書の概略である。

実験動物技術者が当該GAマウスを飼理室に保管するとともに、当該GA臨床所見などである。

科学的処置におけるGA動物（とくに、育管理する際にとくに注意すべき情報

マウスを飼育している室にも常備しGAマウス）の使用は、増加の一途をたを容易に得ることができる。本福祉評ておかなければならない。

どっている。遺伝子改変がマウスの福価を実施することにより、GAマウスが

7. 福祉評価をおこなうすべての者に祉に及ぼす影響はさまざまである。遺被る苦痛を軽減することができると考適切な教育を施し、かつ、定期的伝子改変による形質の変化がマウスのえられる。

に再教育をしなければならない。

福祉に及ぼす影響を評価するために

以下、GAマウスの福祉評価に関す

8. 各機関は、関係者に対して福祉上は、国レベルで統一された方法を用いる勧告の要点のみを記す。

の問題点を周知徹底し、そして福ることが必要である。ワーキンググルー

1. 科学的、倫理的、および法律的な観祉上有害な影響を被っているマウ

プは、その報告書の中で、動物の痛み、点から、各機関は、有害な影響をスに対して適切な処置を施す責任

苦しみ、および持続する傷害を客観的被っているGAマウスを同定するたに評価するための指標を確立するためめのシステムを備えていなければなに、さらに研究をおこなうことが必要で

らない。

を有する。
9. 機関間においてGAマウスの授受をおこなう場合は、飼育管理、繁殖上あると記している。かならずしもすべて

2. 新たにGAマウスを作出した場合、の注意点、予想される形質、福祉の遺伝子改変がマウスの福祉に影響

あるいは新たにGAマウスを導入

上の問題点などに関する情報を提を及ぼすわけではないが、大切なことする場合には、各機関において供しなければならない。その際、は、遺伝子改変によってひき起こされGAマウスの福祉評価を実施すべ「マウスパスポート」を、直接、実験

る痛み、苦しみ、あるいは持続する傷きである。

動物技術者にも提供しなければな

害を被っている動物を迅速に見つける

3. GAマウスの福祉評価は、新生子期、ことである。ワーキンググループは、研

離乳期、および成体期のそれぞれ

10.各機関は、職員が福祉評価をおこ究施設という制約の中で、どのようにしにおいて実施すべきである。成体

なうために、日常の飼育管理作業にてGA動物の福祉を評価することがでマウスの場合は、ケージ交換のとき支障が生じないよう、適切な人員をきるかを検討した。また、GAマウスをに福祉評価を実施するのがよい。

配置しなければならない。

国内外において授受する場合に、情報4. 非侵襲的な方法を用いて、福祉評

D. J. Wells, L. C. Playle et al. : Laboratory Animals. 40(2),111-114 (2006).

LABIO 21 APR. 2007

（抄訳：久原孝俊）

キーワード：マウス、遺伝子改変、福祉評価
keyword40

らない。

Informa ti on

翻訳28−1

ゼブラフィッシュ (Danio rerio) の血液検査値および血清生化学値
ゼブラフィッシュ（Danio rerio）
は、脊や加齢性疾患の研究のために有用なことを除けば、血清生化学的分析結果

椎動物の発生や遺伝学の研究においモデルになると確信しており、成体ゼブ

は、哺乳類や他の魚類で報告されていて、すぐれたモデルであることが示されラフィッシュの基本的特性のいくつかをる値の範囲内にあった。多数作製されている。突然変異体を作製する研究に解明することを目的とした。そこで、成ている変異ゼブラフィッシュを精密に解よって、造血や血液凝固などに欠陥を体ゼブラフィッシュから血液を採取し、析するためには、正常ゼブラフィッシュ

もつ、血液系の突然変異体が多数作

血液学的および生化学的なパラメータの特性の解明が必要である。我々は製されている。ゼブラフィッシュを用いたーの基準値を決めるために分析を行っ

本研究の結果が、正常な成体ゼブラフ

研究の圧倒的多数が胚における発生

た。白血球百分率では、リンパ球の比ィッシュの特性を解析するための一助

や突然変異の影響に関するものである

率が平均82.95%と優勢であった。総赤になるであろうと確信しており、ゼブラフ

一方、成体のゼブラフィッシュにおける血球数は、平均3.02×106個/μlであっィッシュがヒトの疾患や老化の研究に影響についてはほとんど調べられていた。アラニントランスアミナーゼ（ALT）、

おいて使われることが大いに期待されない。我々は、ゼブラフィッシュが老化

アミラーゼ、およびリンの数値が大きいる。

J. M. Murtha, W. Qi and E. T. Keller: Comparative Medicine.
53(1):37-41 (2003).

（翻訳：小柳沙綾歌）

キーワード：ゼブラフィッシュ、血液検査値、血清生化学値、ヒト疾患モデル
keywordInforma ti on

研究施設で飼育されているゼブラフィッシュ (Danio rerio) によくみられる
微胞子虫Pseudoloma neurophiliaのPCR法による検出
研究施設のゼブラフィッシュ（Danio法にもとづいたP. neurophilia診断法を

他の微胞子虫種に対して交差反応性

rerio）に最も流行している病原体の1つ開発した。従来の診断法と比較して、を示さなかった。我々は、ゼブラフィッ

として、微胞子虫であるPseudoloma

PCR診断法は迅速で多数のゼブラフィ

シュコロニーにおけるP. neurophilia感

neurophiliaが挙げられる。おもに脊髄ッシュのスクリーニングが可能であり、染の有無を調べる際や、あるいは研究に感染し、衰弱や脊柱側湾を引き起こ

また卵、濾過水、バイオフィルム、およ施設間でのゼブラフィッシュの移送、とす。研究施設のコロニーにおいてP.

びその他のサンプルにも適用可能であ

くに実験において寄生虫をもっていな

neurophiliaが広く流行している原因はる。P. neurophiliaのリボソ−ムDNAのいゼブラフィッシュの使用が求められる不明であるが、研究室間における感染

スモールサブユニットに特異的なPCR

際のスクリーニングにおいて、このPCR

魚や感染卵の移動が関与していると考

プライマーを用いることにより、１反応当検査法が研究者らによって用いられるえられる。研究施設間における本病原たり10個の胞子を確実に検出することことを推奨する。さらに我々は現在、P.

体の拡散防止に加え、寄生虫をもってができ、また多くの場合、１反応当たりneurophiliaの垂直感染の可能性をこのいないゼブラフィッシュを実験に使用す

わずか0.1個の胞子をも検出することがPCR検査法を用いて検討している。

ることが望ましい。そこで我々は、PCRできた。このPCR検査法は、魚由来のC. M. Whipps and M. L. Kent: Journal of the American
Association for Laboratory Animal Science. 45(1), 36-39 (2006).

（翻訳：門田勇介）

キーワード：ゼブラフィッシュ、Pseudoloma
neurophilia、PCR法、診断
keywordInforma ti on

翻訳28−3

捕獲マカク属サル類(Macaca fuscata, M. mulatta, M. fascicularis)における抗Bウイルス抗体価の変化
Bウイルス（Cercopithecine herpesvirus

ルにおいて、抗BV IgG抗体価の上昇が繁殖期の雄においてのみ抗BV IgG抗1 ; BV）
陽性マカク属サル類における抗観察された。感染性ウイルスの排出につ体価の上昇が観察された（雌では観察BV抗体価の変化をELISA法により調いては検討しなかったが、抗体価の上されなかった）。今後の研究において、べた。航空機による輸送後のBV感染カ

昇はBVの再活性化を示唆している。興

BVの再活性化が抗BV抗体価の上昇

ニクイザル、および屋外の集団ケージか

味深いことに、囲いのある屋外で飼育さを引き起こすかを検討する必要がある。

ら屋内の個別ケージに移動したアカゲザ

れているニホンザルのコロニーにおいて、（翻訳：伊波興一朗）

F. Mitsunaga, S. Nakamura, T. Hayashi and R. Eberle:
Comparative Medicine. 57(1), 120-124 (2007).

キーワード：マカク属サル類、Bウイルス、抗体、再活性化
keywordLABIO 21 APR. 2007

41

Informa ti on on Ove rse a s Te chnol ogy

翻訳28−2

質問の回答です。ご意見、お答えお待ちしています。
感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）においては、受講生から様々な質問が出されます。今回からは平成18年度の研修会において出された質問とそれに対する回答を紹介します。まず、検査技術に関するものから記載します。

Q：グラム染色において、形状が解りにくい時や菌体染色に斑がでる時があります。原因を教えてください。

A：まず形状が解りにくい原因には、菌が新鮮でないことや塗抹が濃すぎることが考えられます。
つぎに染色に斑が出る原因として考えられることは、脱色不足が一番考えられます。脱色時間を多少長めにしても、グラム陽性に染まった菌が脱色されることはありません。また菌が新鮮でない時にも斑が出る時があります。

Q： PCRの導入を計画しているが専用の実験室が必要でしょうか？
A：専用の実験室を用意し、操作はクリンベンチ内にて実施したほうが良いと思います。その理由
は、コンタミ防止です。 PCRは感度が高く、操作中ゴミ等の飛び込みにより非特異反応を起こす恐れがありますし、RNAを取り扱う時はRNAを溶かす阻害物質等のコンタミに注意する必要が有るからです。

Q：H.hepaticus の検査において、盲腸内容物の PCRにおいて陽性になり、糞便の培養検査により陰性になる場合はあるのでしょうか？またその逆はあるのでしょうか？

A： PCRは培養に比べかなり検出感度が良いため、 PCR陽性、培養陰性はありえると思います。
糞便の培養検査の感度が低下するのは、検体処理時に居雑物排除のため、遠心、フィルター処
理をすることにより、検体内の菌数が減少することが大きな原因であると思います。またこの逆のケースですが、感度が悪い培養で菌が分離されている分けですから、通常は PCR陰性は考えられないと思います。まず PCRの操作に問題ありと考えた方が良いと思います。

Q：血清の非動化とはどういうことなのでしょうか？また非動化しなかった場合、凝集反応、CFの結果にどのような影響をあたえますか？

A：非動化とは、血清を56℃30分あるいは60℃20分加熱することにより、血清中に存在する、
自然凝集因子、抗補体作用などの血清反応阻害物質を排除することです。またこれにより、被検血清中に存在する補体を除去することができます。したがってこの操作を実施しなかった場合、凝集反応では自然凝集因子により陰性なのに凝集してしまうことが起こりえます。また
CFでは抗補体作用や自己の補体による偽陽性反応や偽陰性反応が起こる場合があります。ですので凝集反応やCFにおいては必須の操作であると言えます。ただELISAでは上記の阻害物
質の影響が少ないので必須ではありません。
モニタリング技術小委員会 委員長
42

LABIO 21 APR. 2007

高倉 彰

日本実験動物学会の動き
１．第54回日本実験動物学会総会
標記の総会が平成19年5月23日（水）〜25日（金）の期間、タワーホール船堀（東京都江戸川区）で開催されます。奮ってご参加下さい。
詳細につきましては総会ホームページ（http://www.ipec-pub.co.jp/54jalas/）をご参照下さい。

日本実験動物技術者協会の動き
第41回日本実験動物技術者協会総会
総会事務局：

会 期

平成19年7月6日（金）〜7日（土）会 場

名古屋市中小企業振興会館（吹上ホール）

前田典彦

名古屋市千種区吹上2-6-3（京都大学霊長類研究所人類進化モデル研究センター）

TEL〒484-8506 愛知県犬山市大字犬山字官林41番地

052-735-2111

FAX
会 長

052-735-2116

京都大学霊長類研究所人類進化モデル研究センター内

Tel: 0568-63-0607

Fax: 0568-62-9559

http://www.u-net.city.nagoya.jp/

Email: jaeat2007@pri.kyoto-u.ac.jp

小木曽昇（名古屋大学大学院医学系研究

ホームページ科附属医学教育研究支援センター）

http://jaeat-tokai.hp.infoseek.co.jp/2007nagoya/「第41回日本実験動物技術者協会総会名古屋大会」

奥羽支部
講習会等
研修・施設見学会

期 日
H19年10月
（予定）

場 所

テーマ

（財）
環境科学技術研究所
新設「第2研究棟」
における低線量（率）
放射線の生物
先端分子生物科学研究センター への影響実験調査の紹介
（仮）

東北支部
講習会等
平成18年度支部総会および
支部講演会

期 日
H19.4.21

場 所

テーマ

東北大学医学部附属病院
臨床小講堂

講演１「異常動物への対応 ―早期発見と診断、そして適切な対応とは―」
講演２「生殖細胞のメカニズムを解明する」

場 所

テーマ

関東支部
講習会等

期 日

支部主催実技講習会

H19.8
（予定）

順天堂大学医学部「ブタの取り扱い」

本部共催実技講習会（疾病）

H19.9.7-8
（予定）

麻布大学

「実験動物の感染症と検査および微生物クリーニング」

本部共催実技講習会（手技）

H19.11月（予定）

慶應義塾大学医学部「実験動物の取り扱い、実験手技及び比較解剖」

REG部会

H19.11.17（予定）

順天堂大学医学部

内容未定

関西支部
講習会等

期 日

場 所

テーマ

第61回実験動物学習会（座学）

H.19.7大阪大学医学部銀杏会館

実験動物二級技術者レベルの座学講習

地方大会

H.19.10岡山県未定

第62回実験動物学習会（実技）

H.19.11（予定）

大阪府内の大学で調整中

実験動物二級技術者レベルの実技講習

九州支部
場 所

テーマ

創立30周年記念講演会

講習会等

H19.4.7

期 日

鹿児島県民交流センター「九州支部30年のあゆみ」「改正動物愛護管理法と動物実験について考える」「世界自然遺産 屋久島」他2題

第26回研究発表会および第30回総会H19.4.8

鹿児島県民交流センター「特定外来生物法について」他1題の特別講演

詳細は、日本実験動物技術者協会のホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。
LABIO 21 APR. 200743

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『鍋のなかの解剖学』正・続
BOOK
藤田恒夫著 風人社
（正）1996年刊（続）2006年刊

在も続けておられ、「専門用語で固の著者の珍道中、そして、日本の学各1,900円

められた論文ばかり読んでいても者の色あせた論文からの追試と再第43回（1996年）
日本実験動物学論文を生み出した過程は分から

発見の過程は見のがせない愉しみ会（新潟）において、特別講演をさず、裃を脱いで、日常の言葉で！」を読者に与えてくれる生物科学史れた著者（解剖学者）をご記憶の方をモットーに本書2冊を上梓され書で、眼から鱗の話が満載。読者も多いことでしょう。

た。合計約70編のエッセイの全ての知識欲を満たしてくれます。

著者はユニークな学術雑誌「季が奇想天外で、中でも、先人の発刊ミクロスコピア」の編集長を現

見や記録の足跡を追う世界各地で『動物感覚』

閉症の人と動物は、絵でものを考え、―アニマル・マインドを読み解く―

言葉では考えていない、と言う。

〔選・評：新関治男〕

著者は、この本で動物が見ている世界、動物の気持ちなどを自閉症

テンプル・グランディン著、

渡り鳥の脳は胡桃ほどしかないと言う立場から推察し、確かな自信

中尾ゆかり訳、日本放送出版協会、が桁外れの渡りをし、一度渡りをすを持って解説している。動物を扱う

3,200円（税別）

れば次には簡単に同じ経路を飛ぶ。

我々がとかく忘れがちな視点を改め

著者は自閉症である。そのことが、ハイイロリスは何百ヶ所もの木の実て与えてくれる好書である、と思う。

実は常人では不可能な動物の驚異の隠し場を覚えている。鑑識犬は薬因みに、本書は全米ベストセラー

的な能力を感知できる、と気づく。

物でも爆発物でも検査機器の数倍にもなっている科学ノンフィクション作

人間社会に適応できない部分を、動の検出能力がある。飼い主の発作品である。〔選・評：大島誠之助〕

物を理解することで補えた、また、自を30分も前に予知する犬もいる。

『会社をダメにする隣のマジネーションしやすいので読みにも気づいてしまう恐ろしさ？に耐やすくなっている。

える勇気が必要かもしれない。体小さなサボリ豚』
マルコ・フォン・ミュンヒハウゼン、

本著は最近大手企業などで行わ

型が「本豚」である自分にとって、

ヘルマン・ミュラー共著

れているリストラ（早期退職者奨励「サボリ豚」でもあることが非常に

田中栄一／宮下潤子訳 技術評論社

を含む）
に対しても、必ずしも効率屈辱であったが、本著を読むこと

2005年刊 1,695円

化や業績向上に直結するとは限らで改革（自分も組織も）出来ること同じミュンヒハウゼン著の『豚イないと記述されている。また、自も知ることができた。やり甲斐あ

ヌと上手につき合う方法』小川捷

分に潜む「サボリ豚」は当然、組織る職場にしたい方、そして自分が子訳、飛鳥新社刊が総論であれば、内に蔓延る「サボリ豚」の存在を納得して仕事に従事したい方、熟本書は各論の様なものである。前把握し、それらを上手に最良の友読することで己を知り、「サボリ豚

書では原著が Sweinehund と記とすることが必要であるとも記述と付き合うための33のヒント」を参述されているので「豚イヌ」と訳さされている。分かりやすく実例と考にすると面白いと思う。是非ごれているが、本書ではその内容か解説が詳細に記述されており、実一読あれ。

ら「サボリ豚」と訳されており、イ例に該当する箇所が多々ある自分〔選・評：櫻井 康博〕

速報 平成18年度実験動物一級技術者資格認定実地試験結果
平成19年３月４日（日）に実施された一級技術者の実地試験結果は次の通りである。
①一級実地（必須科目） 受験者

13名

合格者

11名

（合格率 84.6％）②一級実地（選択科目） 受験者

59名

合格者

51名

（合格率 86.4％)

備考：本年度の学科を含めた受験者は81名、最終合格者は37名で合格率は45.7％であった。
尚、本年度は59名中、必須学科試験免除者14名が実地試験を受験し、14名全員が合格した。

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LABIO 21 APR. 2007

協 会 だ よ り
1. カルタヘナ法の周知及び遵守の徹底のお願い
今般、遺伝子組換えマウスの国外輸送の際、成田空港においてマウスが一時的に逃亡するという事態が起こりました。当事者である財団法人実験動物中央研究所（実中研）は文部科学省より「遺伝子組換え生物等の使用の規制による生物の多様性の確保に関する法律」（通称カルタヘナ法）に基づく適切な措置を執らずに使用等を行っていたとして厳重注意を受けました。このことに関しての詳しい内容は文部科学省のホームページ（http://www.mext.go.jp/b̲menu/houdou/をご参照ください。
当協会に対しては、農林水産省生産局畜産部畜産振興課長から、協会の会員及び賛助会員等に対して法令遵守を徹底するように指導を行い、再びこのような問題を起こさないよう充分注意されたい旨の指導がありました。
皆様の職場におかれましても法令遵守を一層徹底していただくとともに再度関係業務の総点検を行っていただき再発防止に一層努めてくださいますようお願いいたします。
社団法人日本実験動物協会

2．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

第４回情報専門委員会

19. 1. 12（金）「LABIO21」No．28の企画

実験動物福祉専門委員会

19. 2. 6（火）

動物福祉に関する指針等の改訂

第6回モニタリング小委員会開催

19. 2. 9（金）イヌ、サルの検疫・順化マニュアルの作成

動物福祉に関する指針等の説明会

19. 2. 10（土）東京会場

馬事畜産会館63名参加

動物福祉に関する指針等の説明会

19. 2. 17（土）

大阪会場

36名参加

指導員研修会

19. 2. 24（土）馬事畜産会館76名参加

第3回ミニ豚等普及促進企画検討小委員会

19. 2. 26（月）ミニブタ普及用DVDの作成

実験動物福祉調査・評価委員会

19. 3. 2（金）模擬調査の評価基準について他

実験動物一級技術師実地試験

19. 3. 4（日）日本獣医生命科学大学59名受験

第4回教育･認定専門委員会

19. 3. 6（火）平成19年度の事業計画と日程について

試験問題採点委員会、合否判定委員会

19. 3. 6（火）技術者一級実地試験について

第2回運営会議

19. 3. 9（金）平成19年度の事業計画と日程について

生産対策委員会

19. 3. 14（水）平成19年度の生産対策事業について

第47回理事会

19. 3. 30（金）平成18年度の事業報告と平成19年度の予算について

3．行事予定（1）協会関係行事
第1回通信教育小委員会

開催日

場所

19. 4. 6（金）平成19年度の通信教育について

第1回情報専門委員会

19. 4. 6（金）「 LABIO21」No.29の企画

第1回モニタリング小委員会

19. 4. 12（木）イヌ、サルの検疫・順化マニュアルの作成

第48回理事会

19. 5. 18（金）森川ビル会議室

第23回通常総会

19. 5. 18（金）森川ビル会議室「日常の管理」研修会

19. 6. 30（土）京都府立医科大学

通信教育スクリーニング

19. 9. 8〜9（土、日）

日本獣医生命科学大学、京都府立医科大学

白川研修

19. 9. 17〜21（月、金） （独）家畜改良センター

一級・二級技術者試験

19. 11

日本獣医生命科学大学、京都府立医科大学（2）関係協会団体行事◆ 第54回日本実験動物学会総会◆ 第41回日本実験動物技術者協会総会

日
会
会
詳

日
会
会
詳

時：2007年5月23日〜25日
場：船堀タワー、東京長：須藤かつ子細：http://www.ipec-pub.co.jp/54jalas/

時：2007年7月6日〜7日
場：名古屋市中小企業振興会館（吹上ホール）
長：小木曽昇細： http://jaeat-tokai.hp.infoseek.co.jp/2007nagoya/index.html
LABIO 21 APR. 200745

協 会 だ よ り◆第38回日本実験動物環境研究会/◆ 第24回日本疾患モデル学会総会

第41回日本実験動物技術者協会(東海)との共催大会
日 時：2007年7月6日〜7日
会 場：名古屋市中小企業振興会館（千種区吹上）

日
会
会
詳

◆The 6th World Congress on Alternatives & Animal Use

in the Life Sciences.
日 時：2007年8月21日〜25日
会 場：イースト21、東京
詳 細：http://www.knt.co.jp/ec/2007/wc6/

時：2007年8月31日〜9月1日
場：つくば国際会議場
長：八神健一・高橋 智
細：専用HPを3月上旬に開設予定◆ 第37回静岡実験動物研究会総会、第35回研究発表会

日 時：2007年10月26日
会 場：三島市民文化会館（JR三島駅南口徒歩3分）
詳 細：http://www.mishima-youyouhall.com/visitor/
access.html

米国実験動物学会の日程表はhttp://www.azaalas.org/calendar.htmlで検索できます。

（３）海外行事◆ The 7th Trans-Tech Meeting◆ Frontiers in Microscopy II:ﾛImaging From Single

日 時：2007年4月19日〜21日
会 場：Chicago、米国
詳 細：JIM ARTWOHL (jeart@uic.edu) FOR
INFORMATION.

Molecules to Whole Organisms and Its Application
日 時：2007年6月18日〜21日
会 場：The Jackson Laboratory、米国
詳 細：http://www.jax.org/courses/events/
coursedetails.do?id=443&detail=scope◆ Am College of Lab Animal Medicine Forum

日 時：2007年5月6日〜9日
会 場：Tucson, AZ
詳 細：http://www.aclam.org/aclam̲calendar.html◆ The FELASA and ICLAS Joint Meeting

日 時：2007年6月11日〜14日
会 場：the shores of Lake Como, Italy
詳 細：http://www.felasa-iclas2007.com/◆ 2nd International Meeting on Rabbit Biotechnology

日 時：2007年6月15〜16日
会 場：パリ近郊の Jouy en Josas（ベルサイユ宮殿の近く）
詳 細：http://www.inra.fr/rabbit̲biotech̲meeting/pre̲programme◆ Am. Veterinary Medical Assoc. Annual Meeting

日 時：2007年7月14日〜18日
会 場： Washington DC
詳 細： http://www.avma.org◆ 2007 LAWTE Conference

日 時：2007年8月8日〜10日
会 場：the downtown Radisson Hotel in Boston
詳 細：https://www.123signup.com/servlet/
SignUpMember?PG=1520316182300◆ National AALAS Meeting

日 時：2007年10月14日〜18日
会 場：Charlotte, NC
詳 細：:http://www.aalas.org※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

STAFF
先日、環境省の動愛法担当の方々と、長時間にわたり親しく話する機会を得た。

情報専門委員会

動愛法がらみの意見交換が主な内容であったが、とりわけ、実験動物や動物実験

担当理事

新関 治男

HARUO NIIZEKIの適正化に係る第三者による検証システムについて、
環境省の関心の高さが伺えた。

委 員 長

山田 章雄

AKIO YAMADA

動愛法の2010年再見直し作業は来年にも始まる予定であり、その作業の過程にお

委

荒巻 正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

櫻井 康博

YASUHIRO SAKURAI

〃

日柳
夘 政彦

MASAHIKO KUSANAGI

た担当官は言う。本協会は既に実験動物生産施設において、検証システムの名称

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

を「模擬調査」としているものの、第三者評価が実質的に行われていると言える。環

〃

椎橋 明広

AKIHIRO SHIIHASHI

境省は当該調査の内容を十分把握しており、一定の評価をしている。本協会は調

〃

河野 公雄

KIMIO KAWANO

査の実施率を上げることを最重要課題として、実動協と共に啓発活動を展開中であ

〃

中川真佐志

MASASHI NAKAGAWAる。一方、大学研究機関や製薬企業のその動きに関しては、担当官は未だ明確に

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

いて、第三者評価システムの実効性が大きく問われるであろうとのこと。2005年の見直しにおいても、それ以前と同様、実験動物・動物実験は自主管理（自主規制）が認められた。その背景には適正化の検証制度確立が担保的要素として存在してい見えていないことに若干の不安を口にしていた。しかし、これらの組織も現在、実施

員

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

事 務 局

前

理雄

MICHIO MAEる。化学物質等安全性試験受託研究機関協議会（安研協）として組織化されてい

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

るが、検証制度についての動きはどうなっているのだろう。AAALAC認証を視野に

〃

工藤 慈晃

NARIAKI KUDOに向けた環境作りを実施中と聞いている。早期に具体的に見える形になればよいのだが。さて、動物実験のボリュームの大きさで目立つ存在は受託試験研究機関であ入れているところもあると聞く。いずれにしても時間は待ってくれない。次の見直しに〃制作

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI夘政彦）
向け万事怠りなく進むしかない。
（日柳● LABIO 21 No.28

平成19年4月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

h t t p : / / g r o u p . l i n . g o . j p / j s l a / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

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LABIO 21 APR. 2007

FAX 03-3864-0619

ラ
イ
フ
サ
イ
エ
ン
ス
の
発
展
に
貢
献
す
る
実
験
動
物
を
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・
・

わ
た
し
た
ち
に
で
き
る
こ
と

日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

TEL.045（474）
9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp