昭和医会誌

第70巻

第 2 号〔 187‑201 頁，2010 〕

第 303 回

昭和医学会例会日時

2 月 27 日（土）午後 1 時

場

所

臨床講堂

れてきた方法で手術を施行された手術群 91 例のう

唇顎口蓋裂における顎骨骨きり発生率の検討：当院における唇顎口蓋裂患者 536 例をもとに（学位甲）ち 8 例（8.79％）が骨切りにいたった．一方，一条
痕化手術群 60 例のうち 10 例（16.7％）が骨切りにいたった．
【考察】片側唇顎口蓋裂において，口唇口蓋同時形成外科学教室

小原英里，保阪

手術は有意に顎発育障害をきたすことがわかった．

善昭

両側唇顎口蓋裂において，従来の術式と比較して一

千葉大学医学部形成外科

佐藤

条痕化手術は高率に上顎の発育障害をきたすことが兼重確認された．一方で，唇顎口蓋裂患者のなかには，【はじめに】唇顎口蓋裂患者は術後顎発育障害を手術治療とはあまり関連なく，顎発育障害をきたす

きたしやすい疾患であると一般に認識されている．

因子を潜在的にもっていると思われる症例も存在し本症は良好な咬合の獲得のため，歯科矯正加療が必た．

須となるが，それのみでは正常な咬合の獲得が難し

当科における両側唇顎口蓋裂の初回口唇形
成術前後の歯槽形態の変化（学位乙）い．そのため従来より約 20％の症例に顎骨骨切りを要すると報告されてきた．
顎発育障害の原因には，多くの要因が関与するた

藤が丘病院形成外科

め，単一の因子に集約することは難しく，特に手術秋月侵襲による顎発育への影響に関しては，さまざまな

文子，角谷

徳芳

歯学部歯科理工学教室

議論があったがいまだ明確な結論はでていない．そ堀田

こで当院における唇顎口蓋裂患者の術後経過を調査

康弘，宮 崎隆

当科では，1996 年以降両側唇顎口蓋裂において，し，顎発育との関連性について検討した．
【 対 象・ 方 法 】 当 院 に お い て 1981 年 1 月 か ら

中央唇組織の温存と外側唇からの上口唇組織の増加

1992 年 12 月までの 11 年間と期間を限定し，初回を図るため，二回法による口唇形成を行っている．

手術より治療を受けてきた唇顎口蓋裂患者 536 例を二回法は，われわれが独自に行っている方法で，一対象とした．それらの術後経過を調査し，顎発育と期手術で片側口唇の完全閉鎖と他側の不完全閉鎖をの関連性について検討した．また対象群の中で上顎行い，二期手術で不完全閉鎖側の完全閉鎖を行うこ

骨低形成を示し，顎骨骨切り術を適応した症例の割とで口唇閉鎖を完成させる方法である．この方法に合を調査し，その治療経過もあわせて検討した．

よる歯槽形態の変化について歯型計測表示システム【結果】片側唇顎口蓋裂において，当院で従来よ

ソフト Hyoji3D（デジタルプロセス社製）を用いてり施行されてきた方法（鬼塚法による初回口唇形成検討したので報告する．

術と Wardill 法変法を用いた初回口蓋形成術）で手【対象症例】1996 〜 2010 年 1 月までに当科にて術を施行された群 350 例のうち 35 例（10.0％）が治療を行った両側唇顎口蓋裂患者の中で，印象採得

骨切りにいたった．また，口唇口蓋同時手術群 35を行い得た 30 症例における上顎石膏模型の歯槽形例のうち 9 例（20.5％）が骨切りにいたった．両側態の変化について検討した．

唇顎口蓋裂において，当院において従来より施行さ【結果】一期手術で片側の完全閉鎖，および他側
187

第 303 回

昭和医学会例会の不完全閉鎖を行うことによって，突出した中間することが可能であり，さらに左右のいずれから皮顎，左右に変位した中間顎が整復され，顎裂部の狭弁を挙上するかを選択する際にも有用であると考え小化と良好な上顎歯槽形態に近づけることができられた．本研究により，MDCT による血管造影はた．中間顎の上方を閉鎖することによって中間顎が短時間に 3 次元的な解剖学的評価が可能であり，今挺出することが懸念されたが，一期手術時に両側の後造影プロトコールの確立を含めてさらなる発展が鼻腔底閉鎖を行うことにより，著しい中間顎の挺出期待された．

は認められなかったと考えられる．

口唇口蓋裂患者の母親の出産時年齢，喫煙，飲酒に関する統計学的考察（学位甲）Multi Detector-row CT を用いた外側大腿回旋動脈系の解剖学的検討（学位甲）形成外科学教室

森 田

形成外科学教室

原口

和也，門 田

保阪

善昭

聡，斎藤

昌美

勝，門松

香一，保阪

善昭

京都第一赤十字病院形成外科

藤村

大樹【目的】1984 年に Song らによって発表された前先天性外表疾患である口唇口蓋裂は，比較的発生

外 側 大 腿 皮 弁（antero lateral thigh ﬂap： 以 下

頻度の高い疾患であり，その発生には，遣伝およびALT ﬂap）は多く利点を有するが，栄養血管であ

胎児期の環境など複数の要因が関連しているとされる 外 側 大 腿 回 旋 動 脈（lateral femoral circumﬂexているが，その要因は未だ特定されていない．

artery：以下 LFCA）系の解剖学的変異の多さも指本研究は 1989 年 1 月より 2005 年 12 月までに昭摘され，一般に普及するには至っていない．今回わ

和大学病院形成外科を未治療で受診した 1273 名のれわれは，身体各部の血管造影に有用性が高く急速

口唇口蓋裂患者を対象として，本疾患の発生要因とに 普 及 し つ つ あ る Multi Detector-row Computed

して考えられる母親の出産時年齢，両親の喫煙習Tomography（以下 MDCT）を用いて LFCA 系の

慣，母親の飲酒習慣を調査した．その結果と当教室

血管解剖学的評価を行った．

における過去の報告，また厚生労働省の出生統計，【方法】2009 年 1 月から 9 月に 38 症例，76 肢に

国民健康栄養調査と比較検討を行った．解析方法と

MDCT を用いて血管造影を行った．ALT ﬂap を挙して，F 分布による検定とχ2 検定を用いた．

上する際に臨床上の解剖学的基点となる上前腸骨棘本研究における母親の出産時年齢を 10 歳代からから大腿深動脈，LFCA 分岐点までの距離を計測

40 歳代までの 4 群に分類し，その比率を厚生労働した．

省の出生統計と比較した．本疾患群では 10 歳代，【結果】LFCA の分枝形態は 3 種類に，最も大腿20 歳代の比率が低く，30 歳代，40 歳代の比率が高

外側体表近傍まで走行していた血管は 3 群に分類でいことが分かった．また，当教室の過去の報告と比きた．上前腸骨棘から大腿深動脈分枝部までの距離

較すると 30 歳以上の比率が 14.5％増加していたが，は男性が女性と比較して有意に距離が長く，大腿深ほぼ同区間の厚生労働省の統計では 9.9％の増加に

動脈分岐部から LFCA 分岐部までの距離は女性がとどまっていた．全体の高齢出産が増加している男性と比較して有意に距離が長かったが，上前腸骨中，それよりも口唇口蓋裂児の母親の方がその比率

棘から LFCA 分岐部までの距離には男女間の有意が増加しており，そのことからも母親の年齢が口唇差はみられなかった．

口蓋裂の発生に関与していることが示唆された．

【考察】大腿外側体表面へむけて走行する血管がまた，本研究での両親の喫煙率は父親 61.8％，母前外側大腿皮弁の栄養血管となる皮膚穿通枝を分岐

親 18.3％であり，当教室での過去の報告との比較していると考えられ，大腿深動脈系が優位に分布す

し，父親の喫煙率は減少していたが，母親の喫煙率る症例が存在した．この場合は大腿深動脈の外側広に変化は認めなかった．

筋筋枝から皮膚穿通枝が分岐し，外側広筋への栄養

本研究と同期間での厚生労働省の報告と比較する

血管を温存して皮膚穿通枝のみを用いて皮弁を挙上と，本疾患群の父親，母親ともに 20 歳代の喫煙率188

第 303 回

昭和医学会例会が有意に高く，母親の喫煙習慣だけでなく，父親か考えられたが，TDF の観点から見ると，2 Gy 群とらの受動喫煙も本疾患の発生に関与することが考え

3 Gy 群の間でほぼ同等の時間的線量配分が得られられた．

たことに起因しているとも考えられた．

本研究での母親の飲酒習慣は 10.2％であり，喫煙リンパ管腫におけるリンパ管内皮細胞の分化増殖能に関する検討（学位甲）習慣と同様に年齢区間毎に厚生労働省の報告との比較を行った．全ての年齢において有意差は認めず，
飲酒習慣と本疾患の発生の間に関連があるとは言え形成外科学教室なかった．

山本真理子，渡邊保阪

ケロイド術後電子線照射の照射方法の検討
（学位甲）
徳寿，蓮見

弥生

善昭

リンパ管腫はリンパ管の形成不全であり，多くは先天性で血管腫に比べると比較的稀な疾患である．

形成外科学教室

安倍

彰二，安倍

俊彰，保阪

発生頻度は男女間に大差なく，本症の 50 〜 60％が善昭

出生時にみられ，80 〜 90％が 2 歳までに見出され【目的】ケロイド切除後の放射線照射は，ケロイると報告されている．成因は主要なもので 3 説存在

ド再発予防に有効であるが，いまだ至適照射方法のするとされている．臨床上，嚢腫の大きさが異なれ一定した見解がない．放射線治療において時間的線

ば自然経過や手術後の経過が異なることが知られて量配分の異なる治療法の効果を比較する方法としいる．

て，時間的線量配分 time dose fractionation factor

今回われわれは，このような現象を，発生学的な（TDF）を考慮し，さらに，生物学的実効線量 biolog-

由来を異にする内皮細胞の性質の違いにより生じて

ically eﬀective dose（BED）を用い，分割方法が異いると仮説を立て，それを確認する目的でリンパ管なる放射線治療の線量の標準化を行い，至適照射方腫を構成している嚢腫の大きさにより内皮細胞を細法を検討する．

分類して増殖能と分化誘導の差異に関して検討を【研究方法】胸部・腹部・肩・上腕・恥骨部等の行った．リンパ管腫の 14 症例を Macrocystic type

高張力部に対しては，4MeV 電子線を 1 回 2 Gy を（Ma）と Microcystic type（Mi）の 2 群に分類し，10 回（ 総 線 量 20 Gy，BED 24 Gy，TDF 32.2） 照Ma をさらに Large cyst
（MLC）と Small cyst
（MSC）

射していたが，2005 年から 1 回 3 Gy を計 5 〜 8 回の 2 群に分類した．リンパ管内皮細胞数，細胞増殖（総線量 15 Gy 〜 24 Gy：平均 20.05 Gy，BED 19.5能を示す LM-MIB1 index score，Prox1 の発現関与

Gy 〜 31.2 Gy：平均 26.2 Gy，TDF 30.1 〜 48.1：平を示す LM-Prox1 index Score を Mi，MLC，MSC

均 40.20）に変更した．耳介・耳垂等の低張力部にの 3 群間で検討した．結果から総合すると Mi 群の対しては 1 回 2 Gy を 8 回照射（総線量 16 Gy，BED

リンパ管内皮細胞数は多く，個々の細胞の増殖能は19.2 Gy，TDF 25.8）から 1 回 3 Gy を 4 回照射（総比較的高いが Prox1 の関与に関しては MSC 群と比

線量 12 Gy，BED 15.6 Gy，TDF 24.1）に変更した．

較すると少ないと考えられ，MLC 群は内皮細胞数

最低 6 か月以上経過観察し得た 1 回照射量 2 Gy 群が少なく増殖能も低く Prox1 の関与も比較的少な

27 部位と，1 回照射量 3 Gy 群 25 部位との再発率をく，MSC 群はリンパ管内皮細胞数が Mi と比べて比較検討した．

少ないが増殖能は比較的高く，Prox1 の関与が Mi【結果】高張力部位に関しては 2 Gy 群と 3 Gy 群

群 と 比 べ て 大 き い と 考 え ら れ た．Ma に お い て間において，再発率に有意差は認められなかった．

MLC より MSC のリンパ管増殖能が亢進しており，低張力部位に関しては，総線量を減量した結果，再MSC が再発に関与していると考えられた．また，発率の増加は認められなかった．

Ma と Mi の再発形式の差異については Prox1 のリ【考察】治療効果が総線量あるいは生物学的実効

ンパ管誘導の機序が関与している可能性が示唆され線量に依存することが示唆された．低張力部位に関た．

しては，総照射線量としては 12 Gy で十分であると189

第 303 回

昭和医学会例会

進行胃癌における CD44s の発現動向について―とくにリンパ節転移との関連性について―（学位甲）

早期大腸癌の病理形態像と臨床病理学的特徴（学位乙）
第一病理学教室

第一病理学教室

有馬

秀英，国村

利明，齋藤

光次

杉山

朋子，伊達

博三，落合

康雄

松 尾

海，森

智 昭，諸星

利男

保坂

尚志，齋藤

光次，北山

武良

落合

康雄，森

智 昭，諸星利男【背景・目的】大腸癌に対する内視鏡的な治療が発達し，早期症例の多くに内視鏡的切除が試みられるようになった．大腸癌の発育や進展過程を推測す【目的】ヒアルロン酸レセプターである CD44s は，る目的で，内視鏡的に切除された早期大腸癌の肉眼

胃癌を含め様々な臓器の悪性腫瘍において，成長／型と組織像について検索した．

浸潤を促進する因子か，抑制する因子かに関して一【材料】昭和大学第一病理学教室で保管されてい定の見解は得られていない．われわれは進行胃癌にる早期大腸癌症例のうち，過去 2 年間に内視鏡的切おける CD44s 発現の意義を明らかにする目的で，除で得られた 413 病変を材料とした．

免疫組織化学的立場から各種臨床病理学的因子につ【方法】材料を肉眼型と壁深達度から分類し，臨いて検討したので報告する．

床病理学的事項（平均年齢，男女比，腫瘍最大径，【方法】対象は 2004 年から 2009 年までに当教室

発生部位）および病理組織学的事項（腫瘍組織型，で検索した進行胃癌の外科切除例 98 症例である．

分化度，脈管侵襲）について検索し比較した．

内訳は T 分類が T2：72 例，T3：26 例，組織型が【成績】肉眼型に関し，隆起型（251 病変：60.8％）

tub1/2：56 例，por/sig：42 例，
N 分類が NO：38 例，

が最も多く，平坦型（130 病変：31.5％）がこれに

N1/2：60 例であった．CD44s を一次抗体とした免

次ぎ，陥凹型（32 病変：7.7％）は少なかった．

疫組織化学染色を行い 10％以上の腫瘍腺管が染色

肉眼型と壁深達度から材料を分類した場合，隆起さ れ た も の を CD44s 陽 性，10％ 以 下 の も の を型粘膜内（M）癌（192 病変：46.5％）が最多であり，

CD44s 陰性と分類した．CD44s の染色性と各種因平坦型 M 癌（101 病変：24.5％）がこれに次ぎ，以子（年齢，性別，占拠部位，腫瘍径，深達度，組織下， 隆 起 型 粘 膜 下 層 浸 潤（SM） 癌（59 病 変：型，リンパ節転移）の関連を統計学的に検討し，p14.3％），平坦型 SM 癌（29 病変：7.0％）および陥＜ 0.05 を有意差ありと判定した．

凹型 SM 癌（29 病変：7.0％）の順で続き，陥凹型【結果】全 98 症例中 CD44s 陽性は 58 例，CD44s

M 癌（3 病変：0.7％）は希少であった．

陰性は 40 例であった．深達度ごとの CD44s 陽性率

臨床病理学的事項に関し，肉眼型を問わず，Mは T2 が 43 例（59.7％），T3 が 15 例（57.6％） で癌に比べ SM 癌で腫瘍最大径平均値が大きい傾向をあり，深達度による差は認められなかった．組織型

認めた．

ご と の CD44s 陽 性 率 は tub1/2 が 33 例（58.9％），

病理組織学的事項のうち腫瘍組織型に関し，壁深por/sig が 25 例（59.5％）であり，組織型による差

達度にかかわらず，陥凹型の全例が腺腫を伴わぬ純は認められなかった．リンパ節転移との関連性で

粋 癌 で あ っ た． こ れ に 対 し， 純 粋 癌 は 平 坦 型

は，CD44s 陽性率は N1/2 の 60 例中 25 例（41.6％）， （35％）および隆起型（22％）では少なかった．
NO の 38 例中 33 例（86.8％）であり，N1/2 で有意【結論】早期大腸癌の肉眼型と組織像の特徴から，に低頻度であった（p ＜ 0.0001）．その他の因子で隆起型や平坦型は腺腫を併存しつつ発育し，M 癌

は有意差を認めなかった．

から SM 癌に進展するものと推測される．一方，陥【結論】CD44s 陰性例は陽性例に比し，リンパ節

凹型は純粋癌として発生するか，早期に純粋癌へ移転移が高頻度であった．免疫組織化学的に CD44s

行する．陥凹型 M 癌は希少であり，SM 癌として陰性は進行胃癌において悪性度の指標として有用で発見されず，速やかに進行癌へ進展する可能性が考あると考えられた．

えられる．
190

第 303 回

昭和医学会例会

体腔液細胞診における良悪性の鑑別：免疫細胞化学的 IMP3/L523S 発現の検討（学位乙）Ethanol はヒト肝癌細胞（SK-Hep-1）において NADPH oxidase を介する酸化ストレスにより Fas receptor アポトーシス経路を誘導する（学位甲）藤が丘病院病理診断科

池田

勝秀，楯

玄 秀，鈴木

北村

隆司，光谷

俊幸

孝夫

第一薬理学教室

体腔液細胞診は，組織学的裏付けが困難な領域で

望月

義也，辻

大田

美智，小口

まゆみ，小山田英人
勝司

ヒト肝臓細胞では alcohol の酸化ストレスによりあり，正確な細胞診断は患者の予後・治療方針の決定に際して重要な所見である．しかし，細胞異型に活性酵素種（ROS）が生成されアポトーシスが誘導

乏しい悪性細胞や細胞異型を有する反応性中皮細胞される．また近年 ROS を合成する NADPH oxidaseが出現した場合，良悪性の判定に苦慮することがあ（NOX）の同位体が肝細胞膜に存在する事が報告さる．このため，免疫染色は細胞診断を補助する目的れた．しかし，それらの詳細は未だ不明な部分も多で重要となっている．体腔液検体を用いた免疫細胞

い．われわれは ethanol 誘導性肝細胞アポトーシス

化学的検討は数多く存在するものの，大部分は転移について，Fas death receptor を介するアポトーシ

性腺癌と反応性中皮および悪性中皮腫を鑑別するもス経路に着目し，さらに NOX との関連について検のであり， 腺癌，悪性中皮腫を含めた悪性細胞討したので報告する．

を鑑別する抗体は少ない．われわ

実験には，alcohol dehydrogenase の発現が報告

れは，アルコール固定体腔液細胞標本を使用し，反されているヒト肝癌細胞株 SK-Hep-1 細胞を使用し，

と

反応性中皮

応性中皮に加え，様々な原発巣の悪性病変を用い，

Fas を介するアポトーシス経路を遮断するために，免疫細胞化学的 IMP3 染色の，良悪性の鑑別におけFas のアダプター分子である Fas associated death

る有用性の検討を行った．症例数は 229 例（反応性domain（FADD） を ノ ッ ク ダ ウ ン し た dominant

中皮 39 例，悪性病変 190 例）．細胞標本はストリッ

negative FADD（dn FADD）SK-Hep-1 細 胞 を 作

ヒ法にて作製された 95％アルコール固定パパニコ

製した．各細胞は ethanol（50 mM 〜 500 mM）処

ロウ染色標本を用いた．検討の結果，良悪性の鑑別

置し，さらに，NOX 阻害剤である apocynin を前における感度は 72.6％，特異度は 94.9％であった．

処置した．

陽性率の内訳は，反応性中皮 5.1％（2/39），悪性病

Wild SK-Hep-1 細胞では ethanol 処置により ROS

変 72.6％，（138/190）であった．組織型別では，悪の 増 加 お よ び caspase-8，-3 活 性 の 上 昇，single

性 中 皮 腫 36.4％（4/11）， 腺 癌 75.7％（106/140），

strand DNA の増加，mRNA レベルでの Fas およ扁 平 上 皮 癌 100％（8/8）， 小 細 胞 癌 100％（2/2），

び NOX4 発現の増加が認められた．dn FADD SK-

リンパ腫・白血病 57.9％（11/19）．原発巣別では，

Hep-1 細胞の caspase-8，-3 活性は，wild SK-Hep-1

肺 68.4％（26/38）， 乳 腺 12.5％（2/16）， 胃・ 大 腸細胞に対して有意に抑制された．また，apocynin

83.3％（30/36），肝胆膵 100％（23/23），子宮・卵前処置した SK-Hep-1 細胞の caspase-8，-3 活性は，巣 92.3％（36/39）であった．

ethanol のみ処置した細胞に比べ有意に抑制された．

悪性中皮腫，乳癌を除く悪性病変と反応性中皮細以 上 よ り，SK-Hep-1 細 胞 に お い て ethanol は，胞との間に，明らかな陽性率の違いを認めた．反応

NOX4 を活性化させ ROS 産生増加による酸化スト性 中 皮 細 胞 の 陽 性 率 が 5.1％ で あ り， 特 異 度 がレスを促し，Fas death receptor を介してアポトー

94.9％と高いことからも，IMP3 は良悪性の鑑別にシスを誘発する事が示唆された．

有用な抗体であると考えられた．

191

第 303 回

昭和医学会例会

SK-Hep1 細胞において，エタノール誘発性
酸化ストレスは小胞体ストレスを介するア
ポトーシスを誘導する（学位甲）悪性リンパ腫由来 U937 細胞における過酸化
水素誘発性酸化ストレスを高グルコース負荷は助長しアポトーシスを誘発する（学位甲）第一薬理学教室

大田

美智，辻

小口

勝司

まゆみ，望月義也

第一薬理学教室【目的】アルコール摂取により肝臓が傷害される

大石

修史，辻

小口

勝司

まゆみ，長谷川仁美

ことは，周知の事実である．われわれはこれまで

近年，血液透析患者において，血球細胞の透析膜に，ヒト肝癌細胞（SK-Hep1）におけるエタノール

接触による酸化ストレスが報告され問題となってい誘発性酸化ストレスと Fas death receptor を介す

る．酸化ストレスは血液透析患者の合併症の進行にるアポトーシスの関係について報告してきた．最おいて重要な危険因子であり，特に糖尿病患者の高近，エタノールによる小胞体ストレス反応について

血糖状態はフリーラジカルを産生し，アポトーシスも報告されたが，その詳細は明らかにされていなを誘導すると考えられている．本研究では，悪性リい．そこでわれわれは，エタノール誘発性酸化スト

ンパ腫由来 U937 細胞における過酸化水素誘発性酸

レスが小胞体ストレスを介するアポトーシスに起因化ストレスに対し，高グルコース負荷がどのようにするかどうかについて検討した．

反応しアポトーシスを誘発するかその機序について【方法】アルコールデヒドロゲナーゼを有する肝検討した．
U937 細 胞 は，11.1 mM グ ル コ ー ス 含 有 RPMI-

癌細胞である SK-Hep1 細胞に，エタノール（50 〜300mM）を 1，5 時間処置し，小胞体ストレス反応

1640 培養液（RPMI-1640）および 28.9 mM グルコー

マ ー カ ー で あ る Bip，Chop，sXbp-1 の mRNA 発

ス含有 RPMI-1640 培養液（HG-RPMI-1640）で，1

現を mRNA レベルで調べた．さらに calpain およ〜 5 日 培 養 し た． さ ら に， こ れ ら U937 細 胞 は，び caspase-3，4 活性を測定し，エタノール処置に

H2O2（0.5 〜 10 mM）負荷群，H2O2 無処置群，およる細胞内 Ca2＋ の動態も観察した．また，抗酸化

よび NAC 前処置群に分け，活性酸素種（ROS），剤である N-acethyl-cysteine（NAC）の前処置を行っ

single strand DNA（ssDNA），ミトコンドリア膜

た．

電 位 差 の 変 化（ΔΨm），caspase 活 性，JNK の リ【 結 果 】 エ タ ノ ー ル 処 置 に よ り，Bip，Chop，ン酸化能を測定した．

sXbp-1 mRNA レ ベ ル で の 発 現 お よ び calpain，

HG-RPMI-1640 ＋ H2O2 処 置 は，RPMI-1640 ＋

caspase-3，4 活性は増加した．また NAC の前処置

H2O2 処置に比べ，アポトーシスの誘発，ROS 産生，

により Bip，Chop，sXbp-1 の発現は抑制されたが，JNK リン酸化の有意な増加を認めた．又，ΔΨm

calpain 活性の抑制は見られなかった．細胞内 Ca2＋

は，HG-RPMI-1640 ＋ H2O2 処置により有意な低下

は，エタノール処置により短時間の増加が見られたを認めたが，NAC 前処置によりΔΨm 低下が抑制

が，NAC 前処置により抑制されなかった．

された．Caspase 活性は，RPMI-1640 ＋ H2O2 処置【考察】SK-Hep1 細胞においてエタノール誘発性で増加が見られたが，HG-RPMI-1640 ＋ H2O2 処置

酸化ストレスは，小胞体ストレス反応経路を誘導すによる増加は見られなかった．以上より，H2O2 誘る事が示唆されたが，その作用は，細胞内 Ca2＋-

発性酸化ストレスによるアポトーシスは，caspase

calpain 活性経路とは別の経路であった．エタノー依存性経路が考えられるが，さらに高グルコース負ル誘発性アポトーシス経路には，エタノール誘発性荷することによるアポトーシスは，caspase 経路と酸化ストレスによる Fas 受容体経路を介する経路

は，別の経路の可能性が考えられた．

に加え，小胞体ストレス反応経路の存在が考えられた．

192

第 303 回

昭和医学会例会

詳細に検討する必要があると考えられる．

マウスにおけるホルムアルデヒド曝露後の酸化ストレスに及ぼす影響（学位乙）【結語】FA 曝露はたとえ低濃度でも生体の酸化ストレスに影響する．

横浜市北部病院こどもセンター

松 岡

ラット脳におけるニューロペプチド W の分
布・局在（学位乙）孝

第二解剖学教室

大滝博和

第一解剖学教室

八木

第一解剖学教室

塩田

清二

道子，影山

晴秋，塩田

清二

【目的】ニューロペプチド W（NPW）は G タン

【背景】ホルムアルデヒド（FA）は，無色透明でパ ク 質 共 役 受 容 体（GPCR） で あ る NPBWR1 と特有な匂いを有する化学物質である．FA は，工業

NPBWR2 の 内 在 性 リ ガ ン ド で あ る． 明 期 で の原料として広く用いられているほか，果物，微生物

NPW 脳室内投与は摂食量を増加させ，暗期では摂や人体においても合成される．日本において FA は食量を減少させる．さらに熱産生を亢進させること

発ガン物質として作業環境基準は 0.08ppm に定めから，NPW は摂食調節およびエネルギー代謝調節られている．また FA は学習記憶や精巣機能への影に深く関与していると考えられている．しかしなが響も示されているが FA が卵アレルギー反応を抑制

ら，脳内，特に摂食調節を行う視床下部におけるする報告もみられる．そこで，われわれは FA 曝露

NPW の詳細な分布・局在は明らかになっていな

下における酸化ストレスへの影響を調べるためにい．そこで本研究では，脳内における NPW の遺伝

DNA の酸化代謝物である 8- ヒドロキシ -2 - デオ

子発現と NPW 含有ニューロンの分布・局在を明ら

キ シ グ ア ノ シ ン（8OHdG） と 一 酸 化 窒 素 代 謝 物

かにすることを目的とした．

（NO3−）を測定した．更に FA 曝露が炎症反応に影【方法】雄性 Sprague-Dawley（SD）ラットを用い，響するか調べた．

室傍核，弓状核，腹内側核，外側視床下部から全【方法】FA 濃度は臭気計により 0.1 ppm に設定し，RNA を調製し，NPW 遺伝子の発現を RT-PCR 法

ICR 系マウスを用い 24 時間曝露した．経時的にマで調べた．コルヒチン投与した SD ラットを灌流固

ウスを屠殺し，尿，血液，肺，肝，脳を採取した．

定後，免疫組織化学的手法を用いて NPW ニューロ

これらのデオキシグアノシン（dG），8OHdG およ

ンを光顕的および電顕的に観察し，分布・局在を調び NO3− を HPLC により定量した．更に FA 曝露

べた．

（3 ppm）後，リポ多糖類（LPS，5 mg/kg）を腹腔【結果】NPW mRNA は，視床下部室傍核，弓状内投与し NO3−産生を調べた．

核，腹内側核および外側視床下部で発現していた．

【結果】FA 曝露後，8OHdG/dG 比は尿，肺，肝また NPW 免疫陽性ニューロンの細胞体について

臓において有意に低下した．一方，血漿は有意に上は，視索前野，室傍核，弓状核，腹内側核，外側視昇を示した．NO3− は尿，肝臓，脳では有意に低下

床下部，背側前乳頭核，中脳水道灰白質，外側結合したが，血漿は上昇し，肺は実験期間中変化を認め

腕周囲核，舌下神経吻側核で観察された．一方，なかった．FA 曝露後に LPS を投与すると非 FA

NPW 免疫陽性神経線維は，視索前野，分界条床

曝露群に比べ NO3−の産生が低下した．

核，扁桃体，室傍核，弓状核，腹内側核，外側視床【考察】FA は臓器間で応答に違いは認められる下部など広範囲に観察された．さらに免疫電顕によが，酸化ストレスに影響を与えた．更に FA の前曝り，視床下部の室傍核，腹内側核および扁桃体にお露は LPS 投与による NO3 産生を低下させた．FA

いて NPW 陽性ニューロンと性質不明のニューロン

曝露が抗酸化物質の産生を誘導しプレコンディショとのシナプス形成を観察した．

−

ニング様の状態を誘導したと考えられた．今回の実【考察】NPW 免疫陽性ニューロンは，高次脳か験における FA の酸化ストレスの低下が炎症反応にら下位脳幹まで広範囲に分布していることが明らか影響するかどうかは，今後 FA 長期曝露などによりとなり，情動行動，摂食調節，生殖調節，エネル
193

第 303 回

昭和医学会例会

ギー代謝調節，唾液分泌，咀嚼，嚥下作用などに重持続的インスリン投与は，果糖食ラットの血圧，アンジオテンシンⅡタイプ 1 受容体の遺伝子発現を正常化させる（学位乙）

要な役割をする多機能な生理活性ペプチドであることが示唆された．

マウス 5/6 腎摘モデルにおける内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の役割（学位乙）内科学教室（糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）

福井

藤が丘病院腎臓内科

中山智康【目的】内因性の高インスリン血症は腎でのナト

隆弘，吉村吾志夫

リウムの再吸収により，高血圧の原因となる事が知【目的】血管内皮は，内皮型一酸化窒素合成酵素

られているが，外因性に投与されるインスリンが血（eNOS）を発現し一酸化窒素（NO）を産生する．

圧に及ぼす影響は明確でない．今回，インスリン抵

NO には血管拡張作用の他，抗炎症作用，抗血栓作抗性モデルである果糖食ラットに対して，外因性に用があり，血管を正常に保つために重要な働きをし

持続インスリン投与を行い，血圧，脂質パラメーていることが分かっている．今回，腎臓における役

ター，アンジオテンシンⅡタイプ 1 受容体（AT1R）

割を検討したので報告する．

など遺伝子発現を測定した．

【 方 法 】8 週 齢 の eNOS KO マ ウ ス（KO） と【方法】8 週令 Wistar 系雄性ラットを用いた．普C57BL/6J（C57）において 5/6 腎摘出を行い，慢通食群，果糖食群に分け 7 日間摂取させ，8 日目に性腎不全モデルを作った．8 週後の腎機能，および，各群を生理食塩水のみ投与する対照群と生理食塩水

組織学的解析を行った．

で溶解したインスリン（ヒトインスリン 6 単位／日）【結果】2 か月後の腎機能は有意な低下を認めた．

を投与する群に分け，14 日間投与した．終了時，組織学的評価でも，RK-KO は糸球体基質の拡大とtail cuﬀ 法により収縮期血圧，脈拍数を測定した．

糸球体全節性硬化が増加し，尿細管障害も高度だっ

大動脈，精巣上皮脂肪の AT1R などの遺伝子発現

た．F4/80 染色でマクロファージ浸潤も高度だった．

を，RT-PCR Kit を用いて測定した．

次に，血管内皮を CD34 と thrombomodulin（TM）【結果】果糖食ラット群では正常食群と比べてイで染色して糸球体毛細血管（GC）と傍尿細管毛細ンスリン抵抗性の状態になった．果糖食ラットに持血管網（PTC）を観察したところ，両者の減少を

続インスリン投与をした群は，著明な高インスリン認めた．

血症にも関わらず収縮期血圧，脂質代謝は普通食群

毛 細 血 管 上 皮 細 胞（PTC） の 増 殖 を，CD34 ととほぼ同等まで改善した．果糖食ラットは普通食群

Ki67 の二重染色で観察した．RK-KO の皮質 PTCに比べて，大動脈，精巣上皮脂肪の AT1R の遺伝

では，RK-C57 と比較し 36％減少していた．糸球体子発現は約 2 倍亢進が，持続インスリン投与をしたにおいても同様に減少する傾向がみられた．連続切群は，AT1R の遺伝子発現を完全に正常化した．

片における TUNEL 陽性および CD34 陽性細胞とし【考察】果糖食ラットで生じるインスリン抵抗性てとらえた TUNEL 陽性血管内皮細胞は，RK-KOによる内因性の高インスリン血症は高血圧の進展にで RK-C57 の 4.6 倍観察された．

関与する可能性があるがそれに対して外因性に投与【考察】血管内皮由来の NO が腎臓内の毛細血管され生じる高インスリン血症は，インスリン抵抗性上皮細胞の増殖促進とアポトーシスの抑制を介しを改善する事によって血圧を正常化させる可能性がて，腎機能の保持に重要な働きをすることが示され考えられた．

た．NO の補充療法が可能となれば，動脈硬化に伴【結語】高インスリン血症，高血圧を惹起する果う腎機能障害の有効な治療となる可能性がある．

糖食ラットにおいて，外因性にインスリンを投与す【結論】血管由来の NO が減少すると，糸球体おると著しい高インスリン血症となるが，インスリン

よび傍尿細管周囲毛細血管網が減少し慢性腎不全進

抵抗性を改善し，血圧を正常化することを初めて明行が促進する．

らかにした．

194

第 303 回

昭和医学会例会

ラット尿中に排泄されたα- メチルフェンタ
ニル代謝物の定量（学位乙）パーキンソン病モデルラットの便秘（学位
甲）

法医学教室

第一生理学教室

佐藤

伸一，鈴木

佐藤

啓造

真一，李

暁 鵬

谷川

博人，坂上

齋 藤
郭

フェンタニルのデザイナードラッグであるα- メ

聡志，樫尾

明彦

悠，時田江里香，砂川正隆

試 瑜，久 光正内科学教室（神経内科学部門）

チルフェンタニルと 3- メチルフェンタニルは広く乱用されているフェンタニル構造異性体である．

河 村

満

フェンタニルとその類似体の分析方法，フェンタニ

Parkinson 病（以下：PD）は多様な臨床症状をルの代謝と主要代謝物に関する研究は多数報告され呈する神経変性疾患である．振戦，固縮，無動などているが，α- メチルフェンタニルの微量代謝物にの運動器症状の他に，消化管機能異常，血圧異常な関する研究は行われていなかった．本研究は，ラッ

どの非運動器症状も多く認められる．なかでも便秘トを用いてα- メチルフェンタニルの微量代謝物のの頻度は 70 〜 80％と高率で，悪化すると麻痺性イ

尿中排泄量をガスクロマトグラフ 質量分析法（GC-レウスなどの重篤な腸管合併症を併発したり，運動MS）を用い明らかにした．

器症状が増悪する要因となる．しかし，その発症機

10 匹のラットにα- メチルフェンタニルの 3 mg/序や治療法については明確ではなく，迷走神経背側kg を経口投与し，投与後 96 時間まで 24 時間ごと

運動核の障害などの中枢神経病変からの自律神経障に尿を採取した．採取した尿は，グルクロニドの酵害がその主体をなすのか，あるいは腸管内のドパミ

素消化並びにアシル誘導化後，α- メチルフェンタ

ン神経系の異常などの末梢性病変がその主体をなすニルの微量代謝物であるか - 芳香環水酸化α- メチのかについての結論が出ていない．

ルフェンタニル，ωヒドロキシプロピオニルα- メ

過去の報告では，自律神経障害の症状として説明

チルフェンタニル，ω-1 ヒドロキシプロピオニル

されることが多かったが，ラットを使用した実験に

α- メチルフェンタニルおよび - 芳香環水酸化ωヒて腸管内ドパミン神経系の異常が報告されている．

ドロキシプロピオニルα- メチルフェンタニルを定ドパミン神経系の中でも特に，D2 レセプターが腸量するとともに，主要代謝物であるノル フェンタ

管運動に抑制的に作用することが推測されているた

ニル，ωヒドロキシプロピオニル

め，本研究ではここに注目した．

ノル フェンタ

ニルおよびω-1 ヒドロキシプロピオニル

ノル

6-OHDA を脳内投与して中枢のドパミン神経をフェンタニルを定量した．

破壊した PD モデルラットを用い，最初にその便量

その結果，主要代謝物はフェンタニルと同様でを測定して，コントロールラットより便量が減るこあったが，フェンタニルの代謝では認めない新しいとを確認した．次に，摘出した大腸条片を Krebs

4 つの微量代謝物として，投与後 24 時間に - 芳香

液で灌流し，腸管運動を記録しながら，D2 レセプ

環水酸化α- メチルフェンタニル（1.0％），ωヒドロ

ター刺激薬であるアポモルフィンを灌流投与し，そキシプロピオニルα- メチルフェンタニル（0.1％），の投与前後の変化を観察した．PD モデルラットで

ω-1 ヒドロキシプロピオニルα- メチルフェンタニ

はアポモルフィン投与後に腸管運動が有意に抑制さル（0.1％）および - 芳香環水酸化ωヒドロキシプ

れ，D2 レセプターの感受性が高まっていることがロピオニルα- メチルフェンタニル（0.1％）が定量示された．また，PD モデルラットの腸管内におけされた．これらの微量代謝物は投与後 48 時間までる D2 レセプターを免疫染色したところ，その数がに完全に排泄され，代謝物の総排泄量の 2 〜 3％をコントロールラットに比べて有意に増加していた．

占めた．以上，本研究は，投与された薬物（フェン以上の結果は，PD における腸管内ドパミン神経系

タニル，α- メチルフェンタニル）の特定に有用での動きが便秘の発症と矛盾しないものであることをあることが示唆された．

示していた．このことは，PD の便秘の治療法を，
195

第 303 回

昭和医学会例会

腸管内ドパミン神経系の異常という新たな視点からた上でホルマリン注射したラットでは，コルチコス

考えるひとつの手がかりになるかも知れない．

テロンが上昇しているにも関わらず，脾 NK 細胞活性が低下しなかった．過去に交感神経を切除した

急性炎症性疼痛モデルラットにおける脾臓
ナチュラルキラー細胞活性の低下（学位甲）ラットにストレスを与えても脾 NK 細胞活性が低下しなかったという報告もあり，これらの結果より，
脾 NK 細胞活性の調節は主に交感神経系が関与して第一生理学教室

坂上聡志，谷川

時田江里香，砂川久 光

博人，齋 藤

悠

正隆，郭

試 瑜

いることが推測された．

血液透析患者における脂質および粥状硬化症と ﬁbroblast growth factor 23 の関係（学位乙）正

横浜市北部病院外科

新井一成

内科学教室（腎臓内科学部門）

免疫能の指標として脾 NK 細胞活性を用いたこれまでの研究において，疼痛ストレスが免疫能を低下させることが知られている．しかし，その機序が主に内分泌系によるものか神経系によるものかは明らかになっていなかった．今回われわれは Wistar 系
ラットの後肢足底に 4％ホルマリン 50 μl を皮下注

足利

栄仁，本田

浩一，鈴木

博貴

保 坂

望，平井

優紀，真田

大介

中村

真理，永井

央子，松 本

啓

加藤

徳介，向井

正法，渡 辺誠

秋澤忠男

射して作製した急性炎症性疼痛モデルラットを用血液（HD）患者は高率に心血管病変（CVD）をい，疼痛のストレスによりラット脾 NK 細胞活性お合併するが，同患者の CVD の発症・進展は急速によび血中コルチコステロン濃度がいかに変化するか進行する粥状硬化と骨ミネラル代謝異常からの血管を測定した．

石灰化が複雑に関係している．最近，リン代謝やビラットは 4 群に分け，第 1 群はコントロール群，

タミン D 活性化に ﬁbroblast growth factor（FGF）

第 2 群はホルマリン単独注射群，第 3 群はモルヒネ

23 が関与することが報告された．HD 患者では血清20 mg/kg を腹腔内投与した 20 分後にホルマリン

FGF23 値はリン値に関連して増加しているが，既注射した群，第 4 群はモルヒネのみを投与した群とに生理的標的器官である腎臓は廃絶しており，そのし，ホルマリン注射の 2 時間後に脾 NK 細胞活性の作用は明らかでない．一方，FGF23 遺伝子ノック

測定および血中コルチコステロンの測定を行った．

アウトマウスでは粥状硬化症や脂質代謝異常を呈す

脾 NK 細胞活性の測定は標準的な 4 時間 Cr 遊離ることから，これらの病態にも影響している可能性

法に従って算出し，血中コルチコステロン濃度はが推測される．

51

ELISA 法を用いて測定した．

本研究は HD 患者における FGF23 と脂質代謝お脾 NK 細胞活性はホルマリン単独注射群においてよび粥状硬化症との関係を明らかとすることを目的

のみ有意に低下していた．また，血中コルチコステに立案され，HD 患者（n ＝ 196）を対象に横断的

ロン濃度はホルマリン単独注射群とモルヒネ＋ホル

解 析 で 検 討 を 行 っ た． 血 清 カ ル シ ウ ム， リ ン，

マリン注射群において有意な上昇が認められ，このintact PTH，総コレステロール，HDL コレステロー

2 群の間には有意差は見られなかった．

ル，LDL コレステロール，酸化 LDL，FGF23 を測NK 細胞は免疫応答の初期に活動する免疫担当細定し，粥状硬化は超音波で頸動脈壁肥厚（CIMT）胞であり，生体の感染防止等に役立っている．過去を計測し評価した．解析の結果，FGF23 はリン，において様々なストレスにより脾 NK 細胞活性が低カルシウム・リン積，intact PTH と正の相関を示

下することが確認されており，今回の結果もそれにし，総コレステロール，non-HDL コレステロール

矛盾しなかった．コルチコステロンはストレスホル（総コレステロール -HDL コレステロール）と負のモンの一種であり，生体がストレスに曝露すること相関を認めた．患者を FGF23 値で 3 等分割し，群によって分泌が亢進される．モルヒネにて鎮痛を得

間比較を行った結果，低値群と比べ高値群では 1）
196

第 303 回

昭和医学会例会

non-HDL コレステロールおよび総コレステロール

ABI 群（ABI ＜ 0.9）で有意に低下していた．

が有意に低下，2）CIMT の肥厚は軽度，であるこ

本研究により，血清 Apo A-Ⅳ値は維持血液透析とが確認された．また多変量解析において，FGF23

患者において，動脈硬化性病変と関連していること

高値群は総コレステロール，non-HDL コレステローが示され，血液透析患者の CVD 合併の新たな予測

ルおよび CIMT の低下に対する独立した説明因子

因子となり得る可能性が示唆された．

であった．

前置胎盤における子宮頸管長と帝切時の出血量との関係（学位甲）以上の検討結果から HD 患者において FGF23 上昇は総コレステロールや non-HDL コレステロールの低下および粥状硬化の負の関連因子である可能性

産婦人科学教室が示唆された．

維 持 血 液 透 析 患 者 に お け る 血 清 apolipoprotein A-Ⅳ（apo A-Ⅳ）と動脈硬化性病変
危険因子との関連の検討（学位乙）真帆，渡 辺

本田

浩一，秋澤

誠，松 本

貴志，長谷川潤一，東

美 和

高橋

尚子，仲村

将光，松 岡

隆

市塚

清健，関沢

明彦，岡 井崇【目的】前置胎盤で子宮下節および頸管が展退している症例では，胎盤娩出後の弛緩出血によって帝内科学教室（腎臓内科学部門）

大森

三村

王切開時の出血量が増加する可能性があると考え，

啓

下節および頸管の展退に関連する経腟超音波断層法

忠男の所見によって帝王切開時の出血量の多寡を予測す

Apo A-Ⅳは 46 kDa の糖タンパクであり，その作ることが可能かを検討した．

用は多彩で，reverse cholesterol transport に対し【方法】2000 〜 2009 年の期間に当院で帝王切開て重要な役割を担っているとされる．近年その抗炎術を施行した単胎の前置胎盤 136 症例について，後症，抗動脈硬化作用が注目されており，各種疾患，

方視的に

特に心血管病変（CVD）との関連が多数報告されと帝切時出血量との関連を検討した．子宮下節の厚ている．また，慢性腎臓病（CKD）患者においてさは，内子宮口より胎盤の中心側に向けて 2 cm 離もその関連が報告されており，腎臓は Apo A-Ⅳのれた胎盤直下の子宮筋層の厚みを超音波で測定し代謝に重要な役割を担っていると考えられる．

た．3）多量出血は 2500 ml 以上とし，頸管長によ

1）子宮下節の厚さ，および

2）頸管長，

今回われわれは血清 Apo A-Ⅳ値と CVD との関る多量出血予測の ROC 曲線を作成し最適なカット連を調べる為に，116 人の維持血液透析患者（男性

オフ値を求めた．測定値は帝切日から 1 週間以内の70 人，平均年齢 64 歳，平均透析期間 67 か月）にてものを用いた．

横断研究を行った．

【結果】1）子宮下節の厚さと帝切時の出血量に相週始めの透析前に採血を行い，一般臨床検査，血関を認めなかった．2）頸管長と帝切時の出血量に清 interleukin 6（IL-6），Oxidized LDL，myelo-

は r ＝−0.344，p ＜ 0.01 と有意な負の相関を認めた．

peroxidase および血清 Apo A-Ⅳを測定した．動脈また，他要因で出血量が多くなると考えられる．3）

硬 化 性 病 変 の 評 価 は， 頸 動 脈 内 膜 中 膜 複 合 体 厚

子宮摘出症例，および癒着胎盤症例を除いた症例に（CIMT），ankle-brachial index（ABI）測定を透析おいても r ＝−0.301，p ＜ 0.01 と有意な相関を認後に行い，血清 Apo A-Ⅳ濃度との関連を検討した．

めた．4）ROC 曲線より求めた子宮頸管長のカット

血清 Apo A-Ⅳ値は CVD 患者で低下していたが，オフ値は 25 mm であり，2500 ml 以上の多量出血

性別，喫煙の有無，糖尿病の有無とは関連を認めなに対する relative risk は 7.2（95％信頼区間 2.3‑22.3）

かった．

であった．

血清 Apo A-Ⅳ値は尿素窒素，血清クレアチニン【結語】前置胎盤のなかでも頸管長が短い症例は，値と正の相関を示し，年齢，血清 IL-6，好中球／リ

帝切時の出血の多いことが示された．前置胎盤の帝ンパ球比と負の相関を示した．また，血清 Apo A-

切時の出血量には，種々の因子が関与していると考Ⅳ 値 は max CIMT と有 意 な負 の 相関 を 示 し， 低

えられるが，子宮頸管の展退もその一つであること
197

第 303 回

昭和医学会例会が示唆された．その評価として超音波による頸管長の測定は，簡便かつ有用な方法であると思われた．

クエン酸シルデナフィル治療における自尊
心の評価

正期産での低酸素被曝と母体，臍帯，新生児の血液中 IGF-Ⅰならびに VEGF に関する検討（学位甲）―自尊心とパートナーの間柄に関する質問票を用いて―（学位甲）泌尿器科学教室

押野見和彦，七条

産婦人科学教室

松 浦

玲，大槻

克文，下平

和久

千 葉

博，徳中真由美，大場

智洋

荒 川

香，長塚

崇

正晃，岡 井武志，小川良雄

佐々木春明，山本

健郎，麻生

太行

青木慶一郎，太田道也

藤が丘病院泌尿器科

横浜市北部病院泌尿器科【目的】細胞増殖性の因子とされている IGF-Ⅰと島 田

血管内皮増殖性因子である VEGF は低酸素ストレ誠スの指標としての意義が報告されている．そこでわ

勃起障害（Erectile Dysfunction：ED）は男性のれわれは IGF-Ⅰと VEGF が正期産児の成熟ならび肉体面のみならず心理面においても多大な影響を及に低酸素ストレスの指標となり得るかを検討すべくぼしている．一方，クエン酸シルデナフィルによる母体，臍帯，新生児血液中の，IGF-Ⅰと VEGF 値

治療で得られる勃起の硬さが満足度に関係することを測定し，妊娠週数，胎盤所見，臍帯血液ガス所見が報告されている．そこでわれわれはクエン酸シルデなどの臨床的背景との関連を検討した．

ナフィルを服用前後に「自尊心とパートナーの間柄に【方法】倫理委員会の承認のもと，患者から研究関する質問票」（The Self-Esteem And Relationship参加への同意を文書で得た．母体血は妊娠 36 週 1

Questionnnaire：SEAR）を用いて評価した男性の日から 41 週 5 日までの陣発入院の妊婦から，臍帯

自尊心やパートナーとの間柄に関する変化と「勃起血は出産直後に臍帯静脈から，新生児血は出生 5 日の 質 4 段 階 評 価 表 」（Erection Hardness Score：

目に足底から採血した．遠心法で血清を分離し，マEHS）を用いて評価した勃起硬度との関係について

イナス 20 度で冷凍保存した．IGF-Ⅰ・VEGF 測定検討した．SEAR は 14 の質問項目から構成されては R & D systems 社製，Human IGF-Ⅰ Quantikine

おり，性的関係ドメイン（質問 1‑8）と自信ドメイ

ELISA kit，Human VEGF Quantikine ELISA Kit

ン（質問 9‑14）に分かれている．自信ドメインはを用い，ELISA 法によった．

さらに自尊心サブスケール（質問 9‑12）と全般的【結果】IGF-Ⅰ，VEGF はいずれも妊娠週数と相関係サブスケール（質問 13，14）に細分される．

関 し な か っ た． 胎 盤 重 量 と は IGF-Ⅰ は 相 関 し な

対象は ED 期間が 3 か月以上の 20 歳以上で特定のかったが，VEGF は母体，臍帯，新生児血の全て

性的パートナーを有する男性 52 例．投与薬剤はクで相関（r：0.209，0.2193，0.2960）を認めた．新生

エン酸シルデナフィル 50mg とし，投与後 12 週か児血 IGF-Ⅰは臍帯動脈の PCO2 と相関（r：0.2193）

ら 24 週の間で評価した．評価項目は日本版 SEAR，を認めたが，母体血や臍帯血では IGF-Ⅰと血液ガ

EHS の試験開始前後のスコアとし，SEAR では各

ス PCO2 値との相関を認めなかった．VEGF と血液項目のみでなく，各ドメイン，サブスケール毎でもガス所見の間には有意な相関を認めなかった．

スコアを集計し，試験前後で検討した．EHS にお【結論】新生児血 IGF-Ⅰと臍帯動脈血中 PCO2 といては挿入に可能な勃起が得られている症例が試験の相関は分娩時の高 CO2 状態に新生児が一時的に前は 25.0％だったのに対し，試験後は 92.3％と増加反応し IGF-Ⅰを産生している可能性を示唆する．

し，SEAR においても各項目，各ドメイン，各サブ

また，各血中の VEGF は分娩時の低酸素ストレス

スケールともスコアは高くなった．クエン酸シルデ

よりも，胎盤重量による影響を強く受けている可能ナフィル内服により勃起機能が改善すると，SEAR性があり，VEGF は広義の胎盤機能の指標の一つの各項目の得点は全て増加し，自信および自尊心はとなりうる可能性がある．

改善した．また，その回復度は陰茎勃起の硬度との198

第 303 回

昭和医学会例会相関も示唆され，ED 治療はパートナーに対しても報告すると，耐性菌の存在を見逃す恐れがある．耐好影響を及ぼしているものと思われた．

性遺伝子保有株は抗菌薬の存在下で高度耐性が誘導されるため，詳細な耐性化機構の解析を続けていく

昭和大学病院で分離された多剤耐性のメタロβラクタマーゼとESBL の遺伝子解析（学位甲）必要がある．

MDCT を用いた右房体積測定による，心房細動患者への肺静脈隔離術後の再発予測（学位甲）臨床病理学教室

髙橋奈々子
【目的】

内科学教室（循環器内科学部門）

は Amp C 型β-lactamase を保有しペニシリン系，第 2 および 3 世
代セフェム系抗菌薬に対して自然耐性を持つ．近年

堯一，阿久津李

慧 玲，河村丹 野

カルバペネム系抗菌薬にも耐性を示す菌株が出現
し，多剤耐性化が顕著に進行している

金子

都，小林

靖，児玉

雄介

光晴，浅 野拓洋一

放射線医学教室を橋 爪

対象に metallo-β-lactamase（MBL）遺伝子および

崇，須山

淳平

心房細動は，臨床診療においてよく遭遇する一般

ESBL 遺伝子の解析を行った．
【方法】対象は昭和大学病院において 2008 年 4 月

的な不整脈であり，加齢や慢性心疾患の増加，モニ〜 6 月に分離されたター機器の診断精度の上昇などの要因によって有病38 株．MBL，ESBL率は増加している．

産生の確認のため MBL についてはメルカプト酢酸
ナトリウム（SMA）を，ESBL についてはクラブ

近年，MDCT によって心臓の構造を多方面から

ラン酸（CVA）を使用した Double Disk Synergy

構築評価することが可能となった．CT で体積を測

Test（DDST）を行った．更に DNA を抽出し耐性定することによって，三次元方向の情報を加え，よ遺伝子の存在を PCR により検索し，得られた増幅

り正確に左房の複雑な構造を描出することが可能と産物の塩基配列を決定した．MBL 遺伝子に関してなり，カテーテルによるアブレーションの際の電気

は
型と

IMP

型と

VIM

型，ESBL 遺伝子では的マッピングがより正確となっている．心房細動患

CTX-M

SHV 型を検索した．

者での拡大した左房によって，カテーテル治療後の【 結 果 】 総 数 38 株 の う ち 多 剤 耐 性 株 は 35 株．

再発を予測することが可能ということは知られていMBL では SMA による DDST で阻止円が拡大した

る．一方，心房細動患者では左房のみならず右房体型遺伝子を確認した．しかし積も大きくなることが知られており，右房体積測定

IMP 遺伝子を保有していても IPM MIC 値が 1 以下が心房細動再発の予測に有用であるかを検討した．

7 株中 6 株にIMPの株が存在した．ESBL では CVA による DDST で2008 年 4 月から 2009 年 11 月の間に昭和大学病院

CTX-M 型遺伝子を保有していた．そでカテーテルアブレーションを施行した発作性心房

陽性の 5 株がのうち 1 株では

IMP-1

と

CTX-M3の 2 種の耐性遺細動 65 症例（平均年齢 60 歳± 10 歳，男性 81.5％）

伝子を保有していた．

全例で 64 列 CT を施行し，OsiriX software を用い【結論】本院ではこれまでにセラチアや緑膿菌かて左房，右房体積を測定した．6 か月後の時点でのら IMP-1 以外の metallo-β-lactamase を検出してお洞調律維持群，再発群で比較した．

り，では 2005 年と比較して今回著明な増加を認めた．

CTX-M3 と心房細動再発症例では非再発群と比較して，有意IMP-1 の 2 種類の耐性遺伝子を保有する株も存在し，更にに術前の両心房体積とも体積が大きかった（左房：が99.7 ml ± 33.2 ml vs 59.7 ± 17.4 ml，右房：82.9 ±本来保有する Amp C 型βラクタマーゼの誘導産生

35.7 ml vs 43.9 ± 12 ml，それぞれ p ＜ 0.0001）．さも第 3 世代セフェム耐性となるため薬剤耐性化の機らに，左房体積と右房体積は関連していた（r ＝構は多様である．また耐性遺伝子の保有株であって0.404p ＝ 0.001）．多変量解析では，非再発群では左も低 MIC 値を示すものがあるため，表現型のみで房右房それぞれハザード比 9.8，13.4 であり，左房199

第 303 回

昭和医学会例会

右房体積両方ともに独立してカテーテルアブレー【結果】＜実験 1 ＞ 3 群間で体重，全小腸重量，

ションの成功を予測する強い因子となった．

血清アルブミン値，絨毛高に有意差は認めなかっ心房細動は心房の構造的，電気的リモデリングをた．CCPR は有意に ED 群が低値であったが FED/引き起こして永続することから，左房の大きさが電Control 群間に有意差を認めなかった．電顕では気的除細動後の心房細動再発の予測因子であること

FED・ED 群に Control 群と比して微絨毛高の低下，は知られているが，右房の大きさも左房と共に増大

絨毛表面の平坦化が観察されたが，いずれも FED

するにもかかわらず，過去の研究では右房体積の有群が軽度であった．＜実験 2 ＞脂肪染色は，上位・用性は明確ではなかった．

下位空腸で陽性で，下位回腸では陰性であった．

本研究での多変量解析の結果，右房体積がカテー【結論・考察】腸管粘膜上皮の代謝速度は ED 長

テルアブレーション後の心房細動の再発の予測因子期投与により低下し，脂肪乳剤の消化管内投与によとなることを示した．

り改善される．投与された脂肪乳剤は空腸で完全に吸収されており，その機序は腸粘膜への直接刺激で成分栄養時の経腸脂肪投与がもたらす小腸粘膜萎縮予防効果（学位乙）はない間接的なものであると推測される．

高齢者外反母趾足の足部表面形状特性の分
析と足型分類（学位乙）藤が丘病院小児外科

川野晋也，真 田

中神

智和

裕，千葉

正博

リハビリテーション医学診療科

金

横浜市北部病院こどもセンター

五 味

明

外反母趾はハイヒールや先細り靴の多用で，母趾外科学教室（小児外科学部門）

土 岐

承 革

が外側へくの字に変形すると世間一般では考えられ彰ている．靴の悪影響も一つの要因だが，ハイヒール【背景】腸管機能不全の患者には成分栄養剤（ED）

を履かない者も発症することが報告されており，靴や，中心静脈栄養法が有用なことが多いが，それにだけが母趾変形発現の唯一の原因ではないことが言伴う腸粘膜の萎縮は未解決な課題である．

える．外反母趾発現メカニズムを解明するために

今回われわれは ED 飼育モデルラットを作成し，は，変形した足部形状の客観データを得て，それを脂肪乳剤添加群との比較を行ったので報告する．

分析して典型的な特徴や程度を表現する方法が必要【対象と方法】＜実験 1 ＞体重 160 〜 180 g，5 週である，従来の外反母趾の研究は，X 線画像での骨齢の Wistar 系雄性ラットを 3 群に分けた．Control

配列の特性分析や，手術治療の効果，筋電図や足圧群：通常の飼料を以下 2 群と共通の 300 Kcal/kg/

分布による機能分析がなされているが，これらの研

日 で 投 与 し， 水 分 は 自 由 摂 取 と し た．ED 群：

究は 2 次元である．3 次元での分析は報告されてい1.0 Kcal/ml の ED を 投 与 し た．FED 群：ED に 脂ない．そこで，足形状の 3 次元的な特性を明らかに

肪乳剤を添加し，脂肪含有量を 9.4％（熱量比）として，足形状変形の基礎データを得たい．そして，して投与した．各群とも 4 週間後に吸入麻酔下に血身体運動や姿勢と変形の特徴との関係を明らかにす

液並びに下位回腸切片を採取し，以下の項目についる足がかりにしたい．

て評価・分析した．体重，小腸重量，血清アルブミ

本研究の目的は，足部表面形状を三次元的に計測

ン値，絨毛高，透過 / 走査電顕による絨毛表面の観し，多次元尺度構成法を使って足部変形の典型的な

察，BrdU 染 色 を 用 い た Crypt Cell Proliferation

特徴を明らかにし，足部形状の型分類を行うことでRate（CCPR）．＜実験 2 ＞ ED 群と同条件で 1 週ある．正常足と外反母趾足の形状特性を抽出するた間飼育したラットを 24 時間絶食にし，FED 群と同めに，70 歳以上の高齢者 937 名の足部表面形状を様の飼料を経胃管投与した．投与 1，2，3 時間後に測定した．そのうち 489 名分のデータ分析の結果を上・ 下 位 空 腸並 び に 下 位 回 腸 切 片 を 摘 出 し，Oil

報 告 す る． 機 器 は 3 次 元 足 部 形 状 測 定 装 置

Red O を用いて脂肪染色した．

INFOOT（アイウェアラボラトリー）を使用した．
200

第 303 回

昭和医学会例会

得られた足部表面形状の点群データから足相同モデ発現してくることが確認された．本研究では末梢血ルを構築し，相同モデル間の違いを表す形態間距離

中 の CD8＋（single positive）T 細 胞 を magnetを算出して，多次元尺度構成法で形状特性を分析しbeads を用いて行う磁気ビーズ法によって purify

た．高齢者の外反母趾足の形状特性に関して，母趾

し , この分画を固相化 OKT3 および IL-2 刺激によっ外反と踵外反，アーチ扁平の型だけではなく，正常て活性化した．またもともと末梢血中に存在する

足並みのアーチ高さを持つ母趾外反型も存在した．

CD8＋CD56＋T 細胞が増殖する可能性も考え，培養

外反母趾足の形状型に性別特有の型は無いが，女性

開始前に CD56 抗原を除去した CD8＋56−T 細胞もには扁平が強くなる足が多かった．外反母趾足には同様に活性化刺激を与え，その過程を観察した．活2 通りの形状タイプが存在し，それぞれ異なる変形性化により CD8＋CD56＋T 細胞を誘導することが確メカニズムが存在する可能性が示唆される．これら認された．この際の形態学的変化を電子顕微鏡によ

変形特性には歩行運動の仕方に関係している可能性り観察した．また一方で末梢血中にもともと存在すを示唆するデータも得られた．

る CD8＋CD56＋T 細胞はわずか 1 〜 5％程度しか存在しない．その極めて少ない細胞集団のみが増殖すCD8 陽性細胞から誘導される CD8CD56 陽
性 T 細胞の検討（学位乙）ることは考えられない．以上より，活性化刺激によって CD8＋56−T 細胞上に CD56 が発現し，CD8＋
56＋T 細胞になったと考えられた．

横浜市北部病院消化器センター

出口

CD8＋CD56＋T 細胞の機能的な検討として CD8＋

義雄

56−T 細胞との細胞障害活性を比較したところ有意

末梢血単核球由来の自己活性化リンパ球に関する差はみられなかったが，細胞内サイトカインとして免疫学的検討を行った．

INFγを主として産生していることが確認された．
また活性化により誘導した CD8＋CD56＋T 細胞から活性化されたリンパ球には，約 20 〜 30％の割合
で CD56＋T 細胞が存在しており，これらが主たる

N-CAM 遺伝子の発現を確認した．

eﬀector 細胞と考えられる．活性化の過程における自己活性化リンパ球の主たる eﬀector 細胞である

表面マーカーの変化の観察において，CD4＋T 細胞

CD8＋CD56＋T 細胞の由来と機能について検討した．

よりも特に CD8＋T 細胞から CD8＋CD56＋T 細胞が201