昭和学士会誌

第75巻

第 5 号〔 617‑625 頁，2015 〕

第 324 回
日場
担

昭和大学学士会例会（医学部会主催）
時
所
当

平成 27 年 8 月 29 日（土） 午後 1 時
昭和大学 1 号館 7 階講堂
内科学講座（血液内科学部門）
形成外科学講座

1．便中カルプロテクチンは寛解期腫瘍性大腸炎患者における粘膜治癒の有用なマーカーである（学位甲）カットオフ値を 194 µg/g にすると，感度が 71％，
特異度が 53％であり，他のマーカーとの有意差は認めなかった．Mayo スコア 0 および 1 を粘膜治癒と定義すれば，FC は信頼できる予測マーカーであった．

昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（消化器内科学分野）専攻

山口

明香 1）

昭和大学医学部内科学講座（消化器内科学部門）

1）

昭和大学藤が丘病院消化器内科

2）

竹内 義明 1），新井 勝人 1）
黒木優一郎 2），阿曽沼邦央 2）
高 橋寛 2），吉 田
仁 1）

2．慢性心不全後期高齢患者における入院中の心臓リハビリテーションによる再入院回避効果（学位乙）昭和大学大学院医学研究科内科系リハビリテー
ション医学専攻

大久保圭子 1）

カルプロテクチン（fecal calprotectin：FC）は，
好中球の細胞質中に含まれるタンパク質で，好中球が粘膜に浸潤する活動性炎症などの際に便中で上昇
す る．FC は， 潰 瘍 性 大 腸 炎（Ulcerative colitis：
UC）の疾患活動性を反映することが報告されており，内視鏡的に炎症が消失した状態（粘膜治癒）を予測できる可能性がある．そこで，われわれは寛解期 UC の患者 112 例を対象とし，FC による粘膜治
癒の予測能を検討する前向き研究を行った．血液と便検体を採取した後，大腸内視鏡検査を施行し，Mayo スコアにて評価した．Mayo スコア 0 および
1 または 0 を粘膜治癒と定義して，FC の有用性を評価した．また，C 反応性タンパク，ヘモグロビン
濃度，赤沈一時間値，血清アルブミン濃度についても予測能を同様に検討した．FC の全症例の中央値
は，115 µg/g であった．Mayo スコア 0 および 1 の場 合，FC の AUC は 0.869 で， カ ッ ト オ フ 値 を200 µg/g における感度は 67％，特異度は 91％であり，他のいずれのマーカーよりも予測能は高かった．Mayo スコア 0 の場合，FC の AUC は，0.639 で，617

昭和大学病院リハビリテーションセンター

1）

昭和大学医学部内科学講座（循環器内科学部門）

2）

昭和大学医学部リハビリテーション医学講座

3）

木庭
横田
三好
川手

新治 2），正 司
真 2）裕哉 2），角田 史敬 2）史人 2），小林 洋一 2）
信行 3），水間 正澄 3）【目的】入院を繰り返す高齢慢性心不全患者に対して，入院中の心臓リハビリテーション（心リハ）の介入により，日常生活活動能力が向上し入院日数短縮と再入院の回避が得られるかを検討した．
【方法】2011 年 1 月 1 日〜 2012 年 12 月 31 日に
当院循環器内科に複数回入院し，心リハ介入の有無を認めた 75 歳以上の慢性心不全高齢患者 31 例を対象とした．入院時身体所見，血液検査値，心エコー所見，退院時 Barthel Index（BI），入院日数，BNP
低下率，退院後の再入院または死亡までの時間について検討した．
【結果】退院時 BI は心リハ介入時が有意に高値であった．心リハ介入により，退院後 30 日，60 日，

第 324 回

昭和大学学士会例会

4．当院での過去 10 年間における原発不明
癌の臨床病理学的検討（一般）90 日，240 日における心不全再入院および内科疾患によるすべての再入院が有意に回避できた．
【結論】高齢慢性心不全患者において，入院中の心リハ導入は日常生活動作の低下を防ぎ，再入院を回避させる有益な治療である．

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

3． 腹 部 内 臓 仮 性 動 脈 瘤 の 診 断 に お け る
MDCT の有用性についての検討（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系放射線医学専攻

保坂憲史

昭和大学医学部放射線医学講座

後閑
笹森
清野

武彦，池田 真也
寛人，崔
翔 栄
哲孝

【目的】腹部内臓仮性動脈瘤は動脈損傷の一形態であり，診断は通常，画像診断により行われる．致
死率の高い非常に重篤な病態であり，迅速な診断および治療が重要である．血管造影上，仮性動脈瘤と診断された症例において，後方視点的に MDCT での仮性動脈瘤の存在診断および責任血管の同定について検討した．
【対象および方法】2008 年 1 月から 2014 年 10 月までの 7 年間に昭和大学病院で血管造影にて腹部内臓仮性動脈瘤を認めた症例のうち，術前に MDCTを撮影した 35 症例，年齢は 22 〜 84 歳（中央値：67 歳），男性 28 例，女性 7 例を対象とした． 使用
し た 装 置 は 64 列 MDCT（SOMATOM Sensation
64 SIEMENS Germany）および 128 列 MDCT
（Deﬁnition AS ＋ SIEMENS Germany）の MDCT を用いた．
血管造影所見を Gold standard とし，術前に撮影した MDCT 所見と比較，検討した．診断には，放射線科医 2 名以上の一致を用いた．
【結果】血管造影前に仮性動脈瘤の存在を MDCTで診断できた症例は，88.6％（31/35 例）であり，更に責任血管まで同定できた症例が 71％（25/35 例）であった．全例で血腫などの出血を示唆する所見が確認され，出血源の位置を推測できた．
【結論】腹部内臓仮性動脈瘤の存在診断および責任 血 管 の 同 定， 引 い て は 出 血 源 の 同 定 に つ い て
MDCT の有用性が示唆された．

竹原 雄介，塩沢
沖野 和磨，田澤
本間まゆみ，矢持楯
玄 秀，瀧本

英輔
咲子
淑子
雅文

【はじめに】原発不明癌の頻度は全悪性腫瘍中 1〜 5％程度とされている．近年，免疫組織化学的染色（以下，免疫染色）の進歩により，転移巣から原発巣の類推が可能になってきた．
【目的】従来 H.E. 染色で原発不明癌とされた病変を，免疫染色により原発巣の類推がどの程度可能になるかを検討することである．
【対象】2004 年 4 月から 2014 年 5 月までに，原発巣が不明で転移巣からの組織学的検索により癌の診断が得られた 84 例を対象とした．検体の詳細は，リンパ節 34 例，腫瘍生検 17 例，骨・骨髄 13 例，胸腹水セルブロック 6 例，胸腹膜生検 5 例，皮膚 4 例，
子宮・卵巣 3 例，脳および肺が 1 例ずつであった．
【結果】
H.E. 染色で原発巣類推が可能であったのは，
甲状腺癌 1 例，前立腺癌 1 例，胆管細胞癌 1 例，尿路上皮癌 1 例の 4 例（4.7％）のみであった．免疫染色を追加したところ，病理学的診断は 51 例（60.7％）に増加した．
【結語】適切な臨床情報のもとに H.E. 染色に加え適切な免疫染色を追加することは，原発巣の類推に有用である．

5．当センターにおける Stage Ⅱ大腸癌の再発危険因子の検討（学位乙）昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（消化器
一般外科学分野）専攻

前田知世

昭和大学横浜市北部病院消化器センター

日高
向井
澤田
工藤

英二，森
悠 一
俊平，宮地 英行
成彦，石田 文生
進英

【緒言・目的】StageⅡ大腸癌症例を後方視的に検討し，再発危険因子を明らかにすることを目的とした．
618

第 324 回

昭和大学学士会例会

鼻咽腔間隙は「間隙なし」「間隙小」「間隙中」「間【対象・方法】対象は 2001 〜 2011 年に当センター
隙大」の 4 段階とした．言語検査の判定と鼻咽腔間にて根治手術を施行した stageⅡ結腸癌 432 例，直腸癌 96 例である．これらを再発群，無再発群に分け， 隙の一致度の検討に重み付きカッパ値を用い，一致度を「不良」「やや不良」「中等度」「良好」「きわめ
性別，年齢（＜ 60/ ≧ 60），術前 CEA 値（＜ 5.0/て良好」の 5 段階で判定した．
≧ 5.0 ng/ml），肉眼型，腫瘍径（結腸癌は＜ 40 mm/【結果】48 例中 29 例（60.4％）は言語検査での判≧ 40 mm，直腸癌は＜ 50 mm/ ≧ 50 mm），深達度定が可能で，「良好」6 例，「ごく軽度不全」12 例，（T3/T4），リンパ管侵襲度（−/＋），静脈侵襲度（−/＋），組織型（muc, por/ その他），郭清リンパ 「軽度不全」3 例，「不全」8 例だった．判定保留 19
例は全例顎裂の未閉鎖裂隙がある症例だった．言語
節個数（≦ 12/＞ 12），術後補助化学療法などの因検査と内視鏡の一致度はカッパ値 0.76 で「良好」，
子に関して，検討した．
セファログラムは［a］が 0.44，［i］が 0.57 で「中【結果】多変量解析にて，結腸癌では，腫瘍径（≧等度」だった．
40 mm） が 有 意 な 再 発 危 険 因 子 で あ っ た（p ＝【考察】言語検査と鼻咽腔間隙の一致度は中等度
0.039）．直腸癌では，腫瘍径（≧ 50 mm）と郭清リ〜良好で，言語検査の VPC 判定の妥当性が示唆さ
ンパ節個数（≦ 12）が有意な再発の危険因子であった（p ＝ 0.001，0.021）．また，腫瘍径が 50 mm 以れた．言語検査の判定保留の原因として顎裂部未閉上の直腸癌は 50 mm 未満の直腸癌と比べ，disease
鎖裂隙の影響が考えられた . 顎裂のある症例は顎裂
free survival が有意に悪かった（p ＝ 0.026）．
部骨移植術後に再評価を行うことが望ましい．
【結語】StageⅡ大腸癌では，腫瘍径が再発危険因
7．腋窩リンパ節転移陽性乳癌に対する術前子と考えられ，40 mm 以上の結腸癌，50 mm 以上
化学療法後のセンチネルリンパ節生検のの直腸癌に対しては術後補助化学療法を考慮すべき検討（学位乙）である（この論旨は Digestive Surgery 誌に投稿し，
accept された）．
昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（乳腺外科学分野）専攻

6．口蓋裂言語検査による鼻咽腔閉鎖機能の評価

榎戸

内視鏡検査，側方頭部 X 線規格写真との関連―（学位乙）克年 1）

昭和大学江東豊洲病院乳腺外科

1）―

昭和大学医学部外科学講座（乳腺外科学部門）

2）

渡邊
吉田
沢田
中村

昭和大学大学院医学研究科外科系形成外科学専攻

佐藤亜紀子

知映 2），橋本梨佳子 2）
玲子 2），桑山 隆志 2）
晃暢 2），明石 定子 2）
清吾 2）【はじめに】昭和大学口唇裂口蓋裂診療班では，鼻咽腔閉鎖機能（VPC）の評価に口蓋裂言語検査【背景】乳癌に対するセンチネルリンパ節生検（言語検査）を全例に行い，必要に応じて機器を用（SNB）は，腋窩リンパ節の転移状況を正確に診断いた検査を追加している．本研究では言語検査のする方法として標準治療であるが，リンパ節転移陽VPC 判定と，内視鏡，［a］［i］発声時の側方頭部性乳癌に対する術前化学療法（NAC）後の SNB の
X 線規格写真（セファログラム）による軟口蓋，咽妥当性は明らかではない．リンパ節転移陽性乳癌に頭間の間隙の大きさ（鼻咽腔間隙）との関連を調査
対する NAC 後の SNB の同定率と偽陰性率（センした．
チネルリンパ節は転移陰性であるがリンパ節郭清術【対象】当診療班で 2007 〜 2013 年に VPC 評価（ALND）で得られた非センチネルリンパ節に転移を行った 48 例．裂型は唇顎口蓋裂 40 例，口蓋裂単が残存）を検討した．
独 8 例．
【方法】2011 年 9 月〜 2013 年 4 月多施設共同臨【方法】言語検査の VPC 判定は「良好」「ごく軽床試験が行われた．原発性乳癌（T1‑3，N1，M0）
度不全」「軽度不全」「不全」の 4 段階と「判定保留」，
に対して NAC を行い，画像上リンパ節転移が陰転619

第 324 回

昭和大学学士会例会

化した症例に対して SNB と ALND を施行した．
【 結 果 】143 例 が 登 録 さ れ， 平 均 年 齢 は 51 歳，
NAC 前の平均腫瘍径は 34 mm であった．センチネ
ルリンパ節の同定率 90.9％（130/143），偽陰性率
16.0％（13/81）であった．サブタイプ別の偽陰性率は，Luminal 42.1％（8/19），Luminal-HER2 16.7％（2/12），HER2-enriched 3.2％（1/31），TNBC
10.5％（2/19）で，Luminal タイプは他のサブタイプと比較し有意に偽陰性率が高かった．
【まとめ】NAC 後の SNB はサブタイプを考慮した 個 別 化 が 必 要 で あ り，Luminal-HER2，HER2enriched ，TNBC タイプでは施行可能であると考える．

皮膚熱傷を認めた．2）バルーンは 6 例中 1 例が破裂し，5 例は破裂していなかった．未破裂のバルー
ンを 12 〜 24 時間放置すると，内容液が漏出し，バルーンが縮小した．
【考察】胎児鏡下気管閉塞術の有用性は報告されてきているが，その閉塞解除の手段についてはいまだ議論が少ない．本研究では閉塞解除をより低侵襲に行うことが可能であり，さらに多くの施設で胎児治療が導入可能となるために期待される技術と考える．今後も評価・検討を加え，HIFU の新たな臨床応用を目指していく．

9．内向きまたは外向きの肋骨横隔膜角の検討

メタボリックシンドロームの簡便なスクリーニングツールとして―（学位乙）―8．強力集束超音波（HIFU）による胎児鏡下気管閉塞術のバルーン解除の検討（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（循環器内科学分野）専攻

藥師寺忠幸

昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（小児外昭和大学横浜市北部病院心臓血管カテーテル室科学分野）専攻

大澤

俊亮

1）

昭和大学医学部外科学講座（小児外科学部門）

1）

日本大学総合科学研究所

2）千葉敏雄 2），土 岐

彰 1）【目的】近年，先天性横隔膜ヘルニアに対する胎児鏡下気管閉塞術の有用性が報告されている．しかし，バルーンの閉塞を解除するには侵襲の高い観血的治療が必要となる．本研究では，簡潔で低侵襲な気管閉塞解除の手段として，強力集束超音波（HighIntensity Focused Ultrasound；HIFU）を用い，その有用性を検討した．
【方法】1）犠死させたウサギを水槽内に沈め，胎児鏡を用いて，バルーン内にナノ液滴とソナゾイドの混合溶液 1.0 ml を注入してバルーンを気管内に留置した。次に超音波ガイド下に HIFU を 30 秒間照射した．HIFU 照射後，超音波でバルーン破裂を確認し，ウサギを解剖して，気管およびその周囲組織を観察した．2）1）と同様にして，バルーンの注入量を 0.5 〜 0.6 ml に減量して気管内に留置した．
HIFU を間歇的照射に変更し，照射時間を 15 秒に短縮して照射した．
【結果】1）気管内のバルーンは全例で破裂していた．5 例中 3 例で気管膜様部の損傷を認め，2 例で620

大山 祐司，荏原誠太郎
岡部 俊孝，山下賢之介
山本 明和，斎藤 重男
星
剛 一，雨 宮妃
磯村 直栄，荒 木浩
落合 正彦【目的】われわれはメタボリックシンドローム患者のスクリーニングに胸部 X 線を用いることができるかどうかを検証した．
【 方 法 】2014 年 3 月 か ら 2014 年 8 月 ま で の 間，
当院の循環器内科外来を受診した 200 症例を対象とした．慢性閉塞性肺疾患，急性冠症候群，末期腎不全，立位保持困難の患者は除外した．患者の病歴，
内服歴，検査データ，体重，身長，腹囲を集計した．受診時に撮影した胸部 X 線について，A）右の横隔膜ドームレベルでの肺野の幅と B）両側肋骨
横隔膜角（CP アングル）間の距離を計測し，A ≧B の場合を内向き CP アングル，A ＜ B の場合を外向き CP アングルと定義した．腹囲増加の基準を男性で 85 cm 以上，女性で 90 cm 以上を陽性と定義した．
【結果】外向き CP アングルに分類された患者は内向き CP アングルの患者に比べ，有意に腹囲が大第 324 回

昭和大学学士会例会

きかった（92.3 ± 8.9 vs. 80.5 ± 7.8 cm，p ＜ 0.001）．
男性のみを抽出した場合，外向き CP アングルの患者は内向きの患者に比べ，腹囲基準陽性（≧ 85 cm）の 率 が 有 意 に 高 か っ た（89.2 ％ vs. 41.3 ％，p ＜0.001）．外向き CP アングルの患者は有意に体重が重く，BMI も高かった．また，外向き CP アング
ル群の方が内向き群に比べ高血圧，脂質異常，糖尿病の有病率が高く，検査値も不良であった．
【結論】内向きまたは外向き CP アングルはメタ
ボリックシンドロームの候補を特に男性において良好に検出した．胸部 X 線は増加した腹囲や冠動脈リスクのスクリーニングツールとして有用である可能性がある．

杉山

昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体制
御学分野）専攻将

昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

久 光

11．ヒト Astrocytoma cell line 間における
PACAP とその受容体の発現と，増殖効果の比較（学位甲）昭和大学大学院医学研究科生理系生化学専攻

10．CIA マウスの滑膜線維芽細胞における炎症性サイトカインに対する Triptolideの影響（学位甲）髙 島

triptolide 濃度依存性に抑制された．また炎症性サ
イトカイン関連性転写因子である NF-κB，リン酸
化 IκB は，LPS の 添 加 で 有 意 に 増 加 す る が，
triptolide 濃度依存性に発現が減少した．
【結論】本研究の結果，triptolide が CIA マウス
線維芽細胞に直接作用して，炎症性サイトカインのパラクラインを抑制し，抗炎症性作用を示すことが判明し，RA による関節破壊を防ぐ bDMARD として有効である可能性が示唆された．

正【目的】中国では関節リウマチ（RA）を含む自己免疫性疾患に対し雷公藤が使われている．近年，雷公藤からの抽出物である triptolide に抗炎症作用，
免疫抑制作用があることが報告された．しかしながらその薬理作用についての検討は十分とはいえない．そこで本研究では RA の関節炎モデルである
CIA マウス由来の滑膜線維芽細胞を用い，炎症性サイトカインおよびその上流に位置する炎症性サイ
トカイン関連性転写因子に対する triptolide の影響を検討した．
【方法】7 週齢の雄性 BALB/c マウスに関節炎惹
起用モノクローナル抗体カクテルを投与して関節炎を惹起した．実験開始から 10 日目に両膝関節の関節軟骨から滑膜線維芽細胞を採取し，その 4-9 継代細胞を用いた．当該細胞を triptolide と LPS を含む培地で培養し，炎症性サイトカインと転写因子の測定を行った．
【結果】線維芽細胞への LPS の添加で炎症性サイ
トカインである TNF-α，IL-1β，IL-6 が有意に増加 す る の に 対 し， い ず れ の サ イ ト カ イ ン 分 泌 も621

公一【目的】PACAP（Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide）は脳や脊髄に分布する，神経幹細胞から astrocyte やニューロンへの分化の促進因子 等 と し て 働 く ペ プ チ ド で あ る．PACAP に は，
astrocyte 由来の悪性腫瘍である astrocytoma の増
殖効果もあるとされており，astrocytoma の悪性度と，PACAP と そ の 受 容 体（PAC1-R，VPAC1-R）の発現の関係について検討した．
【 方 法 】 悪 性 度 が 未 記 載 の KNS-81，Grade3 のKINGS-1，Grade4 の SF-126 と YH-13 の， 悪 性 度の異なる 4 種類の astrocytoma の cell line を用い，免疫染色，RT-PCR での PACAP と受容体の mRNAの発現量，PACAP 添加後の細胞数のカウントを行
い，cell line 間での違いを調べた．
【結果】免疫染色では，悪性度の高い YH-13 で強い PAC1-R のシグナルがみられた．PACAP mRNA
発現には差はみられなかったが，PACAP 受容体のmRNA 発現量は，悪性度の高い YH-13 で多かった．
また，PACP 添加による細胞数の有意な増加がみられた．
【結論】これらより，PACAP 受容体の発現量はastrocytoma 細胞株の悪性度並びに増殖活性と相関する可能性が示唆された．

第 324 回

昭和大学学士会例会

12．肝細胞癌 chemoembolization 後の化学
シフト画像 MRI
―油性造影剤の信号評価―（学位甲）13．甲状腺乳頭癌における BRAF 発現の臨
床病理学的検討（学位甲）昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学

昭和大学大学院医学研究科内科系放射線医学専攻

宮 上

専攻

修

沖野

昭和大学医学部放射線医学講座

扇谷

芳光，後閑

和麿

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

武彦【目的】抗癌剤混入リピオドール（油性造影剤）を併用した transcatheter arterial chemoembolization（TACE）（Lp-TACE）後に hepatocellular carcinoma（HCC）に集積したリピオドールの信号を化学シフト
MRI で評価できるかどうかを検討した．
【方法】2000 年 4 月から 2012 年 3 月に Lp-TACEが行われた HCC で，腹部 MRI の化学シフト画像が撮像されている 25 症例（45 腫瘍）を対象とした．
CT で は リ ピ オ ド ー ル 集 積 部，MRI で は Double
echo FLASH の自動減算処理された画像における高信号部分を含む腫瘍内部に ROI を可能な限り大き く 設 定 し， 各 々 CT 値 , 信 号 強 度 を 測 定 し た．
MRI の信号強度は測定された値から Backgroundの信号強度を減じた値で表現した．
【 結 果 】25 症 例 45 結 節 の CT 値 は 139 〜 3,062
HU（平均 710 HU），MRI 信号強度は 0 〜 212（平均 43.5）であり，両者は正の相関関係を示した．
2cm 未満に比べ，2cm 以上の腫瘍でリピオドールの CT 値と MRI の信号強度に高い相関がみられた．
Lp-TACE から 1 週間未満では，1 週間以上に比べリピオドールの CT 値と MRI の信号強度の相関は低かった．
【結論】MRI の化学シフト画像はリピオドールのHCC への集積を捉え , その評価に役立つ可能性が示唆された．

622

塩沢
瀧本

英輔，矢持
雅文

淑子

【背景】BRAF（V600E）については様々な報告があり，甲状腺乳頭癌において予後因子であるという報告がある．甲状腺腫瘍における免疫組織化学での BRAF，ER，PgR の発現について検討した．
【対象】2004 〜 2014 年において昭和大学病院で外科的切除された甲状腺乳頭癌 59 例を後方視的に検討した．非腫瘍性病変として，腺腫様甲状腺腫
46 例を用いた．
【方法】BRAF，ER，PgR で，それぞれ免疫組織化学を施行した．陽性群は BRAF 染色では，2 点以上を陽性とし，ER，PgR では Allred score を用
い 3 点以上を陽性とした．
【結果】甲状腺乳頭癌 59 例は，年齢の中央値が58.0 歳（22 〜 87），男性 14 例，女性 45 例だった．
甲状腺乳頭癌では，陽性例は BRAF 40 例（68％），
ER 2 例（3％），PgR 32 例（54％）だった．腺腫様甲状腺腫では BRAF 0 例（0％），ER 1 例（2％），
PgR 12 例（26％）だった．甲状腺乳頭癌において，性別と腫瘍径は BRAF 陽性群と陰性群で有意な差はなかったが，45 歳以上の群において有意に多かった（ ＝ 0.016）．
【結語】腺腫様甲状腺腫で BRAF 陽性例を認めないことから，甲状腺乳頭癌に BRAF 発現は特異的な 所 見 だ と 考 え ら れ る． 甲 状 腺 乳 頭 癌 に お け る
BRAF 変異に基づく異常蛋白発現は将来の分子標的療法の基礎的研究として有用であり，さらなる研究の蓄積が必要である．

第 324 回

昭和大学学士会例会

14．無症状患者における免疫学的便潜血反応
陰性大腸腫瘍の特徴（学位乙）意に低かった（ ＜ 0.001）．
iFOBT による大腸癌スクリーニングは，臨床的に重要である．しかし，大腸内視鏡検査は大腸癌の死
亡率および罹患率を減少させるために不可欠である．

昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（消化器内科学分野）専攻

若村邦彦

15．TNBC non-basal type は Eribulin 添 加
後に miR-195 発現が増加し Wnt3a が低下する（学位甲）昭和大学横浜市北部病院消化器センター

工藤 進英，宮地 英行
林
武 雅，森
悠 一
三澤 将史，石田 文生

昭和大学大学院医学研究科病理系薬理学（医科薬

免疫学的便潜血反応検査（iFOBT）は，簡単で侵襲のない検査で，大腸癌のスクリーニングとして広く用いられている．しかし，iFOBT が陰性なら，大腸内視鏡を受ける機会が少ないため，iFOBT に反応しない大腸病変の特徴についての報告は少ない．
そこで，無症状患者における iFOBT 陰性の大腸腫
瘍性病変の発生率と特徴を調査することにした．
2001 年 12 月から 2012 年 8 月までの間に，昭和
大学横浜市北部病院の人間ドックで iFOBT をうけた 11,044 名の被験者を対象とした．そのうち，2 年
以内に大腸内視鏡検査を受けた 919 名を iFOBT 陽性群と iFOBT 陰性群のグループに分け，両群の内視鏡検査所見や病理組織所見を比較検討した．
iFOBT 陽性群は 276 名，iFOBT 陰性群は 643 名であった．腫瘍性病変は，iFOBT 陰性群の 318 名（49.3 ％） お よ び iFOBT 陽 性 群 の 213 名（77.2 ％）で観察された．平均腫瘍径は iFOBT 陽性群（5.81±6.54 mm）よりも iFOBT 陰性群（4.36±3.96 mm）
で有意に小さかった（ ＜ 0.001）．Advanced neoplasia（10 mm 以上，粘膜内癌，管状絨毛腺腫のう
ち 1 項目でも該当するもの：AN）は，iFOBT 陰性群の 40 名（6.22％）および iFOBT 陽性群の 52 名
（18.8％）で観察された．浸潤癌は iFOBT 陰性群の1 名（0.16 ％） お よ び iFOBT 群 の 10 名（3.62 ％）で観察された．病変発見率は，全腫瘍，粘膜内癌，
および浸潤癌のいずれも iFOBT 陽性群より iFOBT
陰性で有意に低かった（ ＜ 0.001）． AN の数は
iFOBT 陰性群では 43 個（浸潤癌：1 個，粘膜内癌：
6 個，10 mm 以上の腺腫：21 個，腺管絨毛腺腫：
15 個）で，iFOBT 陽性群では 72 個（浸潤癌：11 個，
粘膜内癌：19 個，10 mm 以上の腺腫：31 個，腺管
絨毛腺腫：11 個）であった． 浸潤癌の割合と ANの割合は，iFOBT 陽性群よりも iFOBT 陰性群で有623

理学分野）専攻

古屋貫治

昭和大学医学部薬理学講座（医科薬理学部門）

佐々木晶子，辻 まゆみ
宇髙 結子，小山田英人
土屋 洋道，小口 勝司
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）はホルモン感
受性がなく，標的治療法が確立されていない予後不良な疾患である．近年，TNBC が basal like typeと non-basal like type に亜分類されたことから，各サブタイプにおける標的ターゲットを確定することが望まれている．また，microRNA（miRNA）は 21 〜
25 塩基の non-cording RNA で，遺伝子の発現調節に関与することがわかっている．
今回われわれは，TNBC cell lines の basal type
で あ る HCC1143 細 胞 と，non-basal type で あ る
MDA-MB-231 細 胞 を 用 い て，Eribulin 添 加 後 のmiRNA について検討した．MDA-MB-231 細胞では，
Caspase-3 はコントロールに比べて有意に発現が増加していたが，HCC1143 細胞では有意差が認められなかった．Eribulin 添加後の MDA-MB-231 細胞では，21 の miRNA がコントロールと比べて 20 倍以上の有意差を認めた．また，HCC1143 細胞では
6 の miRNA で 20 倍以上の有意差を認めた．2 つの細胞で共通に発現したのは，miR-125b-1 と miR-195
で，miR-125b-1 は共に発現低下したが，miR-195 はMDA-MB-231 細胞で発現が上昇し，HCC1143 細胞
では発現が低下していた．miR-195 は Wnt3a をター
ゲットとし，MDA-MB-231 細胞ではコントロールと比較して有意に発現が低下しており，HCC1143
細胞では有意に発現が上昇していた．
以 上 よ り，TNBC non-basal like で は、Eribulin
添加により miR-195 が高発現し Wnt3a が低下して

第 324 回

昭和大学学士会例会

いた．いくつかの miRNA は Wnt 経路を調節する
ことによりヒトの病因に関与する他のシグナル伝達経路を調節することがわかっており，miRNA がい
ずれかの腫瘍抑制遺伝子として機能しうることから，TNBC non-basal like では miR-195 が治療標的となりうることが示唆された．

症例については化療前の stage を加味する必要があると考えられた．また，腫瘍の消失程度が無〜軽度にとどまる症例に関しては RCB index と再発・予後との間に有意な相関関係がみられた．文献的考察を加え報告する．

17．リウマチ関連肺疾患とその予後について（学位乙）16．原発性乳癌術前化学療法後症例における有用な評価方法について（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（呼吸昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学

器・アレルギー内科学分野）専攻

土 屋

専攻

初鹿野誠也 1）

裕 1）

昭和大学江東豊洲病院呼吸器アレルギー内科

1）

昭和大学病院臨床病理診断科

1）2）

昭和大学江東豊洲病院臨床病理診断科

昭和大学医学部内科学講座（呼吸器アレルギー内科学部門）

2）相楽

昭和大学藤が丘病院臨床病理診断科

3）

昭和大学病院乳腺外科

4）

博典 2）

【目的】これまでリウマチ関連肺疾患（RA-LD）の死因とその予後についての大規模な検討は少な
広田 由子 2），司馬 信一 1）い．各種 RA-LD の死因および予後を比較検討する．
鈴木 怜佳 3），沢田 晃暢 4）【方法】呼吸器症状にて受診した 144 例の RA-LD
中村 清吾 4），大池 信之 3）について，背景，血液データ，肺機能，治療，死因
井上 晴洋 5），瀧本 雅文 1）
および予後について後ろ向きに調査した．
原発性乳癌で術前化学療法（NAC）後に癌が消【結果】内訳は usual interstitial pneumonia（UIP）
失した症例は予後良好であることがわかっている． 57 例，気管支拡張症 31 例，nonspeciﬁc interstitial
現行の乳癌取扱い規約（第 17 版）では，原発巣にpneumonia（NSIP）16 例，細気管支炎 11 例，organizおける癌の残存状態により組織学的治療効果を
ing pneumonia（OP）および diﬀuse alveolar damage
Grade0 から Grade3 までの 6 段階で評価している （DAD）各 5 例と，重複疾患 19 例だった．各 5 年
が，リンパ節転移巣の存在など予後に影響があると
生 存 率 は，UIP 36.6 ％， 気 管 支 拡 張 症 87.1 ％，思われる因子についての評価は反映されていない． NSIP 93.8 ％， 細 気 管 支 炎 88.9 ％，OP 60.0 ％，そこで今回我々は，NAC に対する組織学的治療効
DAD20.0％だった．DAD の予後は UIP より悪かっ果の評価方法の 1 つで，NAC 後に残存する原発巣た（Hazard ratio（HR）2.892， ＝0.026）．また UIP
の腫瘍径と細胞密度，リンパ節転移の状態（個数との予後は気管支拡張症，NSIP，細気管支炎より悪転 移 巣 径 ） を も と に 数 値 化 し た RCB（residual
かった（HR 0.158， ＜ 0.001，HR 0.116， ＝ 0.003，
cancer burden）index を用いて再発・予後との関HR 0.247， ＝0.020）．144 例のうち 71 例（49.3％）連について調べることとした．
が死亡し，うち 58 例（81.7％）は呼吸器疾患が死2005 年から 2014 年にかけて当院で手術を施行さ因だった．
れた術前化学療法後症例 244 例を対象とした．対象【結論】RA-LD は DAD を有する患者の予後が最症例の平均年齢は 51.6 歳，術後の組織学的治療効も悪く，UIP 患者の予後は NSIP に比べ悪い．
果は Grade0 8 例，Grade1a 122 例，Grade1b 22 例，
Grade2a 39 例，Grade2b 8 例，Grade3 44 例だっ昭和大学江東豊洲病院消化器センター

5）た． 全症例を対象とした RCB index と再発・予後との検討では、RCB index が 0 の症例において予後良好であることがわかったが，腫瘍の遺残がある
624

第 324 回

昭和大学学士会例会

18．TRPA1 アゴニスト，シンナムアルデヒ
ドによる呼吸リズムの長期促進（学位甲）昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻

谷まりほ

昭和大学医学部生理学講座（生体調節機能学部門）

鬼 丸

洋【背景】TRP チャネルファミリーは末梢神経系および中枢神経系に広く分布するが，延髄呼吸中枢における役割は良く分かっていない．中でも TRPA1
チャネルは酸素分圧の変化に反応することが知られており，特に呼吸調節においてはその働きが興味を持たれている．そこでわれわれは新生ラット脳幹の呼吸リズム形成に対する TRPA1 アゴニスト，シンナムアルデヒド及びアリルイソチオシアネート（AITC）の影響を調べた．
【方法】0 〜 3 日齢ラットの脳幹−脊髄を単離し人

工脳脊髄液灌流下にて第 4 頸神経腹側根（C4）の活動を記録した．また TRPA1，Phox2b 両タンパク質
を免疫染色し観察した .【結果】シンナムアルデヒ
ド（0.5 mM）を投与すると，呼吸リズムの一時的な促進とそれに続く抑制，そして徐々に回復するという応答がみられた．洗い流し後，呼吸リズムはさらに促進し，コントロールのおよそ 2 倍のリズムが120 分以上持続するという「長期促進」を示した．
AITC も 同 様 の 反 応 を 示 し た． 呼 吸 リ ズ ム の「長期促進」は TRPA1 アンタゴニスト，HC-030031（10 µM）により部分的に阻害された．さらに延髄吻側の切断実験や傍顔面神経領域の呼吸先行型ニューロンの膜電位記録の結果より，吻側延髄が「長期促進」を引き起こすのに重要な場所であることがわ
かった．TRPA1 は免疫染色により傍顔面神経領域
を含む網様体に広く分布することが確認された．
【結論】以上より，TRPA1 の活性化は呼吸リズ
ムの「長期促進」を誘発することが示唆された．

625