昭和医会誌

第69巻

第 5 号〔 444‑454 頁，2009 〕

第 302 回

昭和医学会例会日時

9 月 26 日（土）午後 1 時

場

所

1 号館 7 階講堂（総合校舎）

病理検体を用いた悪性リンパ腫の分子病理学的クロナリティー解析の有用性に関する検討

特発性大腿骨頭壊死の発症・増悪化因子としての活性酸素の役割（学位甲）第一生理学教室

前川

勝彦，西 迫尚，鈴 木

塩沢英輔，本間まゆみ，有泉裕嗣

浅野和仁，久 光

正

塩沢

朋子，矢持

雅文

第一解剖学教室

太田秀一

第二病理学教室

淑子，瀧本

佐藤

昌

和恵

【目的】パラフィン包埋切片（FFPE）から抽出

特発性大腿骨頭壊死症（ION）は股関節の大腿骨

した核酸を用いた非ホジキンリンパ腫（NHL）ク

頭の骨組織が壊死に陥り，関節面が陥没したり変形

ロナリティー（CL）解析の有用性を検討した．

したりする疾患と定義され，整形外科領域では変形【 方 法 】FFPE か ら 抽 出 し た genomic DNA で性関節症と並ぶ重要な疾患の一つである．本症発症

PCR 法 CL 解析を 150 件（75 症例）施行し，B 細の時点では全く自覚症状はないものの，大腿骨頭の胞性解析として免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成解

圧潰が生じると急激な股関節部痛や腰痛，膝痛等が析（IgH），T 細胞性解析として T 細胞受容体γ鎖出現する．また，この種の発症初期の痛みは数週間

遺伝子再構成解析（TCRγ）の結果を検討した．

の安静によって軽減するものの，再度の大腿骨頭の【結果】IgH 陽性率 28％（19/68），TCRγ陽性率 7％

圧潰によって初発時より痛みが増強，股関節の可動（5/67）だった．B-NHL の IgH 感度は 50％（18/36），

域制限から歩行障害に至ることが特徴とされていTCRγ特異度 100％（36/36）で，T-NHL の TCRγ

る． 我 が 国 にお け る 本 症 の 新 規 発 症 例 は 年 に 約

感度は 83％（5/7），IgH 特異度は 86％（6/7）だっ

2200 例と推定されているものの，その発症原因はた．

十分には解明されていない．

【考案】遺伝子検査による CL 解析はリンパ球の近年，活性酸素・フリーラジカルが各種疾患に共腫瘍性増殖を確認する有効な手段であり，病理診断

通した病原因子として注目されている．そこで今精度向上の観点から FFPE を用いた CL 解析は補助回，突発性大腿骨頭壊死（ION）患者から採取した診断として有用であると考えられた．

関節液を対象に同液からのフリーラジカルの検出を試みた．
回転骨切り術，あるいは人工股関節全置換術の際，対象股関節から関節液を採取した．この関節液
80 μl を同量の DMPO を含むエッペンドルフチュー
ブに入れ，両者を良く混合した．この混合液をラジカ ル 測 定 用 カ ラ ム に 分 注 し， 電 子 ス ピ ン 共 鳴 法（ESR）にてラジカル強度を測定した．また，股関
節液の過酸化脂質含有量を生体過酸化反応測定装置（FREE）を用いて調べた．
444

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昭和医学会例会

股関節液からは水素ラジカルが検出され，その強形腺腫＜多形腺腫由来癌であり，有意差を認めた．

度はマンガンのそれと比較したところ，ステージⅢa腫瘍径は多形腺腫≒異型多形腺腫＜多形腺腫由来癌

では 0.42 ± 0.21，ステージⅢb では 2.10 ± 1.10 との傾向がみられたが，有意差はみられなかった．免病態の悪化（ステージの進行）につれて増加した．

疫組織化学的に，Ki-67 陽性率は多形腺腫＜異型多一方，関節液の過酸化脂質含有量は健常者の関節液形腺腫＜多形腺腫由来癌であり，有意差を認めた．

と比較し有意に高かったものの，ステージの違いに

p53 陽性率は多形腺腫≒異型多形腺腫＜多形腺腫由よる有意な差は認められなかった．

来癌であり，有意差を認めた．

以上の結果は，ION の発症や進展には活性酸素・【結語】われわれがこれまでに行ってきた HER2/

フリーラジカルが重要な役割を果たしている事を示

neu の結果・今回の結果とを併せると多形腺腫の発唆している．

癌メカニズムとして以下のことが推定された．まず，多形腺腫内に HER2/neu 遺伝子の変異と増殖

唾液腺異型多形腺腫の発癌メカニズムについての免疫組織化学的検討（学位乙）能の上昇により，異型多形腺腫が発生する．次いで，異型多形腺腫に p53 遺伝子の過剰発現が加わり，多形腺腫由来癌が発生することが示唆された．

第一病理学教室

北山

武良，国村

利明，齋藤

光次

杉山

朋子，尾松

睦子，有馬

秀英

森

智 昭，伊達博三，松 尾

海

落合

康雄，森

一 磨，諸星利男

マウスのドキソルビシン心筋障害モデルにおけ る 内 因 性 PACAP（Pituitary Adenylate
Cyclase Activating Polypeptide）の心保護作用（学位甲）【緒言】異型多形腺腫は 1996 年に Auclair らによ

第一解剖学教室り提唱された疾患概念であり，病理学的に腫瘍細胞

森の細胞密度の上昇，被膜浸潤，壊死，異形成などの

敬 善，中町

佐 藤

所見を含む多形腺腫を指す．われわれはこれまでに

敦，塩田

智哉，大滝

博和

清二

藤が丘病院循環器内科

多形腺腫由来癌のマーカーである HER2/neu を用

鈴 木

いた検索により，細胞密度の上昇した異型多形腺腫

洋，嶽山

陽一

【背景】われわれは神経ペプチドである Pituitaryが前癌病変として注目すべきであることを明らかにしてきた．今回は細胞密度の上昇した異型多形腺腫

Adenylate（以下，異型多形腺腫）の増殖能や癌抑制遺伝子（PACAP）が虚血性神経細胞死を抑制することを

CyclaseActivating

Polypeptide

p53 過剰発現を多形腺腫由来癌および多形腺腫と比報告している．これまでに PACAP が培養心筋細較し，発癌メカニズムを解明することを目的とし胞に対して保護効果を持つことが示唆されているて，主として免疫組織化学的立場から検討を行っが，in vivo での PACAP の直接作用についての報た．

告はない．そこで PACAP 遺伝子欠損マウスを用【対象および方法】昭和大学病院および関連施設

いてドキソルビシン心筋障害モデルを作製し，内因で 2004 年から 2008 年の間に摘出された唾液腺腫瘍

性 PACAP の心筋保護効果を調べた．

のうち，異型多形腺腫 13 例，多形腺腫由来癌 10 例，【方法】10 ～ 12 週の野生型マウスおよび PACAP

多形腺腫 19 例を対象とした．それぞれの病理検体

ヘテロ欠損マウスに 20 mg/kg の塩酸ドキソルビシ

は 10％ホルマリン液固定後に型のごとく光顕用標

ンを単回腹腔内投与してドキソルビシン心筋障害モ本を作成し，代表的な切片を用いて Ki-67 と p53 のデルを作製した．15 日間の生存率観察，投与後 5免疫組織化学染色を行った．各群の年齢，腫瘍径な日目に採血による評価，投与後 10 日目にエコーに

どの各種臨床病理学的所見，および免疫組織化学染

よる心機能評価と組織学的評価を行った．

色による Ki-67 および p53 陽性率（陽性を示す腫瘍【結果】PACAP ヘテロ欠損マウスの投与後 15 日

細胞の百分率）を比較検討した．

目 で の 生 存 率 は 51.7 ％ で あ り， 野 生 型 マ ウ ス の【結果】臨床的に，平均年齢は多形腺腫≒異型多81.1％より有意に低値を示した．野生型マウスと比445

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べて PACAP ヘテロ欠損マウスでは，心エコーにを 添 加，IL-1βで 刺 激 し MMP-1，MMP-3，MMP-

よる心機能評価において左室短縮率が有意に低下

13，TIMP-1，TIMP-2 の産生量を ELISA 法で測定し，シリウスレッド染色による心筋組織観察によりす る と と も に，MMPmRNA の 発 現 を RT-PCR 法

繊維化がより多く認められた．PACAP ヘテロ欠損によって検討した．

マウスの電子顕微鏡像では，心筋繊維の配列がよりCS は膝 OA 関節由来線維芽細胞からの MMP の乱れ，心筋繊維の断裂像も観察された．PACAP ヘ

産生を濃度依存的に抑制し，その最小抑制濃度は

テロ欠損マウスの投与後 5 日目の血清酸化ストレス50.0 μg/ml であったが，TIMP の産生には何ら抑マーカー（Reactive oxygen metabolites）は野生型

制効果を示さなかった．次に，MMPmRNA の発現マウスよりも有意に高値であった．また PACAPに及ぼす CS の効果を検討したところ，線維芽細胞

ヘテロ欠損マウスの心筋組織では，酸化ストレスの MMPmRNA 発現は MMP の種類に関係なく CS

マ ー カ ー で あ る 8-hydoxy-2’-deoxyguanosine 免 疫

刺激によって有意に増加した．この増加は細胞の陽性の核が多数観察された．

50.0 μg/ml の CS 処理によって低下した．

【結論】上記の結果から，内因性の PACAP は心以上の結果より，CS は膝関節組織のリモデリン

保護効果があり，その機序に酸化ストレスが関与しグを抑制し，病態の進展を調節している可能性があていると考えられる．

る．

変形性膝関節症由来関節線維芽細胞のマト
リックス分解酵素産生に及ぼすコンドロイ
チンの効果（学位甲）非 機 能 性 下 垂 体 腺 腫 に お け る Rab27b とRab3a 発現の意義（学位乙）脳神経外科学教室

佐々木晶子，阿部第一生理学教室

西 迫

尚，前川

浅野

和仁，久 光

勝彦，鈴 木昌

琢巳

星薬科大学病態機能制御学

高橋

正

勝彦

乳腺外科

変形性膝関節症（OA）は関節のこわばり，関節角田ゆう子

液貯留，腫脹，疼痛そして歩行困難へと進展してい歯学部口腔病理学教室

く中高年の女性に好発する疾患である．OA は加齢

山 本による関節軟骨の変性や長期間にわたる力学的異常

剛，立川

哲彦

【目的】非機能性腺腫における腺腫細胞の多くにが繰り返し関節に加わることによって発症し，代謝性，免疫性反応が関節軟骨の変性や消失（破壊）をは gonadotropin（Gn）産生細胞が存在しており，助長，病態の進展を誘発することも知られている．

免疫組織化学的にも FSHβ，LHβが陽性を示す場合

近年 OA に対する健康補助食品としてコンドロが多い．しかし，細胞質内にタンパク合成が確認さイチン硫酸（CS）が取り上げられ，関節痛を緩和

れても，ホルモン血中値は Gn 高値を示さず正常値する薬物として多用されている．OA 関節を組織学を示す．ホルモン分泌は FSHβ，LHβがα-subunit

的に観察すると炎症性細胞が著明に集積した関節軟と結合後，二量体を形成し血液中へ放出されるが，骨の破壊が観察される．軟骨基質の破壊には炎症性

非機能性腺腫ではホルモンの放出能力が欠失してい細胞，滑膜細胞，さらには線維芽細胞から産生・放るため，ホルモンが放出されないと考えられる．今出されるマトリックス分解酵素（MMP）が重要な回，われわれは機能性下垂体腺腫および非機能性下役割を果たしていることが知られているものの，

垂体腺腫と診断された症例を用いて，開口放出に関OA 薬物治療で使用されている CS の MMP 産生にわる輸送調節装置 Rab27b と Rab3a のタンパク質

及ぼす効果については解析されていない．そこで今発現有無と，LC/MS/MS 解析により血中へのホル回，OA 関節由来線維芽細胞を対象に CS の MMP

モン分泌の欠失と阻害機構の検討をおこなったので産生に及ぼす効果を検討した．

報告する．

膝 OA 関節組織由来線維芽細胞に各種濃度の CS【方法】手術によって得られた下垂体腺腫組織 74446

第 302 回

昭和医学会例会

例を用いて，Rab27b と Rab3a 特異抗体を使用し免として，手術によって取り出された組織を凍結し，疫組織化学分析をおこなった．さらに，Rab3a およ

連続切片を作成した．Laser microdissection 法をび Rab27b が陽性を示す非機能性腺腫 1 検体を用い用いて組織の腫瘍細胞を採取し，RNA を T7 増幅てレーザーマイクロダイセクションにより標的細胞法にて増やし，DNA microarray にて解析をおこを取り出し，LC/MS/MS による質量分析をおこなっ

なった．

た．

【結果】腫瘍形成に関与する遺伝子として，腫瘍【結果】免疫染色では，機能性下垂体腺腫の全症増殖に関わる MMP と共起する遺伝子 TIMP，細胞例についてホルモン開口放出タンパク質が検出され

周期 M 期の統御に関わるサイクリン B1 などが特た． ま た， 非 機 能 性 下 垂 体 腺 腫 の gonadotropin

定された．また，TSHoma に特有と考えられる遺producing adenoma 約 3 分の 1 と null cell adenoma

伝 子 と し て， 線 維 性 組 織 の 形 成 に 関 与 す るの半分以上でホルモン開口放出タンパク質の欠損をTransthyretin，GH，PRL，TSH の ホ ル モ ン 分 泌

確認した．LC/MS/MS によるタンパク質発現解析に関与する Fibroblast growth factor，GH，PRL な

では，gonadotropin producing adenoma 検体からどのホルモン分泌に関わるタンパクの制御をおこな

ホルモン開口放出の機能を抑え，かつ，蛋白合成と

う CSH 1， 発 生 と 代 謝 に お け る 主 要 な 転 写 因 子

タンパク質分泌の抑制に働くタンパク質 7B2 を同

Forkhead box N4，プログラム細胞死に関与する

定した．

Programmed cell death 6 interacting protein など【考察および結語】非機能性下垂体腺腫の半数以が検出された．以上の結果をふまえ，文献的考察を上で Rab27b（－），Rab3a（－）が確認され，ホルモ加え報告する．

ン開口放出の欠損を示したが，機能性下垂体腺腫では Rab27b（－），Rab3a（－）が認められなかった．
こ の こ と か ら 下 垂 体 前 葉 内 分 泌 細 胞 の Rab27b，Rab3a ホルモン開口タンパク質の欠損は，ホルモン

放射線照射神経膠芽腫における腫瘍幹細胞の遺伝子解析（学位甲）脳神経外科学教室

分泌欠陥の要因の一つになっていることが示唆された．また，Rab27b，Rab3a が陽性でホルモン開口分泌機能を持つ非機能性下垂体腫瘍は 7B2 タンパ

剛，立川

哲彦

性がある．このような腫瘍の再発や放射線・薬物抵
抗性には腫瘍幹細胞の存在が強く疑われる．本研究では放射線照射後の細胞にはどのような遺伝子発現

亮輔，佐々木晶子の違いが見られるのかを検討した．

琢巳【 対 象・ 方 法 】 神 経 膠 芽 腫 細 胞（T98G，A172）

歯学部口腔病理学教室

立川

友秀，山 本難である上，さらに放射線・化学療法に対して抵抗

脳神経外科学教室

仁，阿部仁【目的】神経膠芽腫は手術切除のみでは治癒が困

TSH 産生下垂体腺腫における遺伝子解析
（学位甲）

泉 山

琢巳

磯邊

示唆された．

禎理，桑名敬人，佐々木晶子，泉 山

阿部

歯学部口腔病理学教室

ク質によりホルモンの分泌が阻害されていることも中山

中條に放射線（total 0，30，60 Gy）を照射した．この

哲彦

照射細胞を用いて幹細胞様細胞（SP 細胞）の分離【目的】ホルモン分泌や腫瘍形成に関与する遺伝を行った後，RNA を抽出し，Realtime PCR（RT2

子を特定するため，ホルモン分泌を伴わない非機能

Proﬁler PCR Array system） に て 遺 伝 子 解 析 を性下垂体腺腫（null cell adenoma）と TSH タンパ

行った．

クのみを合成する TSHoma の遺伝子を比較検討し【結果】放射線照射 T98G の non-SP 細胞と分離た．

前細胞，同 SP 細胞の比較では，多くの遺伝子増強【 方 法 】null cell adenoma 2 例，TSHoma 1 例，が見られる．特に自己複製マーカー（SOX2），細および，コントロールとして正常下垂体 1 例を対象

胞間輸送関連（GJB2），胚細胞系マーカー（ISL1），447

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昭和医学会例会

造 血 細 胞 系 マ ー カ ー（CD3D，CD8A，CD8B） のマクロファージ数の増加およびサイズの増大を認め発現増強が認められた．また 0 Gy と 30 Gy 照射 SP

た．5 日目より創傷部位を囲むように MCP-1 が認細胞の比較では，Notch pathway や Wnt pathway

め ら れ た．7 日 目 に は そ の 傾 向 が 顕 著 と な り，

関連遺伝子を含めた大部分の遺伝子で発現増強が認

MCP-1 は真皮上層に局在する傾向を認めた．一方められた．しかし，30 Gy と 60 Gy 照射後 SP 細胞

対照群では，MCP-1 は表皮内に認められ，さらにの比較では大部分の遺伝子で発現抑制が確認され実験群と比較しその染色程度は弱い傾向を認めた．

た．A172 に関しては現在解析中である．

【考察】マクロファージは受傷後 1 日から出現し【考察・結語】今回の遺伝子解析から，腫瘍増殖

はじめ，3 日から 6 日でピークとなるといわれていは SP 細胞が強く関与していることが示唆された．

るが，このことは本研究の結果と合致していた．ままた放射線照射により腫瘍細胞は死滅するが，SP

た，MCP-1 はマクロファージの他に，線維芽細胞，細胞は残存し治療抵抗性や治療効果に影響を及ぼし

血管内皮細胞やケラチノサイトなどからも分泌されていると考えられる．今後，遺伝子発現を測定する

るが，本研究では，実験群と対照群とで MCP-1 のことにより腫瘍内 stem cell 数や放射線・化学療法

局在部位が異なる傾向を示していた．以上より，マ

抵抗性，腫瘍悪性度，予後評価などへ応用の可能性

クロファージが MCP-1 を放出することにより創傷が挙げられる．現在，神経膠芽腫幹細胞の遺伝子発治癒機転に関与していることが示唆された．

現の特異性についてさらなる検討を進めている．

胃全摘後逆流性食道炎ラットモデルによる
PPI の効果（学位乙）

人工皮膚モデルを用いたマクロファージの創傷治癒過程における動態可視化の試み（学位甲）外科学教室（消化器・一般外科学部門）

形成外科学教室

塚原

真吾，加王

文祥，寺瀬

藤田

幸代，保阪

善昭

佳苗

佐 藤

篤，村上

雅彦，五 藤

哲

大塚

耕司，青木

武士，加藤

貴史

【背景】胃全摘後逆流性食道炎は胃酸分泌がなくアルカリ性食道炎と定義されるためメチル酸カモス【目的】ヒトの創傷治癒過程においてマクロタット投与が有効とされる．しかしその治療にて症

ファージは重要なメディエータを放出することによ状の改善を認めず PPI の投与により劇的に改善す

り役割を果たしているといわれ，Leibovich の動物る胃全摘後逆流性食道炎をしばしば経験する．PPI

実験では単球が機能しなければ創傷治癒は妨げられには酸分泌抑制作用に加え膵外分泌抑制作用，粘膜ることが示されている．皮膚における創傷治癒過程

保護作用が報告されているが胃全摘術後逆流性食道におけるマクロファージの動態を探るべく特異的免炎に対する作用機序は解明されていない．われわれ

疫染色法を用いて検討した．

は胃全摘術後逆流性食道炎モデルを作成しその PPI【方法】実験群として，表皮にヒト角化細胞，真の有効性・作用機序を検討する．

皮にヒト線維芽細胞を使用しそれにヒト単球を加え【実験材料および方法】実験には体重 200 ～ 300 gて人工皮膚モデルを作製した．また，対照群としての Wistar 系雄性ラットに対し胃全摘術を施行する．

単球を含まない人工皮膚モデルも作製した．これら

15 例ラットをモデル作成後 13 病日に解剖したとこの検体に CO2 レーザーを照射し，照射前・照射後

ろ全例に肉眼的に食道粘膜にびらんを形成しており

1・2・3・5・7 日目に組織標本を作製した．次に H-E

胃全摘術後逆流性食道炎を形成しているものと判断

染 色 お よ び Monocyte Chemoattractant protein-1

した．そのため PPI は 13 病日より 100 mg/kg を連（MCP-1），HAM56 を用いた免疫染色を施行し，そ日強制経口投与した．PPI 投与開始より 1，4，7，の組織再生過程を病理組織学的・免疫組織学的手法

10 病日 PPI 投与群とコントロール群それぞれ 6 例を用いて経時的に評価した．

ずつ犠牲死させ比較検討した．検討項目は粘膜傷害【結果】実験群では CO2 レーザー照射後 3 日目よ面積，病理組織標本，血中 HGF 値にて検討した．

り創傷部位周辺において HAM56 により標識された【結果・考察】粘膜障害面積は PPI 投与群にて有448

第 302 回

昭和医学会例会

意に少なく肉眼的および組織学的にも PPI がこの全患者に高頻度にみられる合併症であり，骨病変ば病態に有効であることが認められた．われわれは胃かりでなく，心血管障害リスクや生命予後悪化との全摘後逆流性食道炎に対する PPI の効果の作用機関連が指摘されており，その治療は重要である．

序を hepatogrowthfactor（HGF）に着目し解明を

SHPT の治療では活性型ビタミン D（VD）製剤投試みた．コントロール群，PPI 投与群において血中与が行われているが，中等度以上の SHPT では従HGF 値を計測しそれぞれ検討した．

来の VD 誘導体治療では不十分であることが多く，
静注 VD 治療が行われている．日本で開発された慢性腎不全患者における透析導入後の QOLに関する研究（学位乙）falecalcitrio1（Fal） は calcitriol（Cal） の 26，27位の水素がフッ素で置換された経口 VD 誘導体であり，長い半減期を有するために強力な治療効果が期

外科学教室（消化器・一般外科学部門）

高順 一，角田明良，吉 武

草野

満夫，村上

雅彦

待されている．本研究では，中等度以上の SHPT

理を合併した長期血液透析（HD）患者を対象に，経口 Fal 投与と静注 Cal 投与の臨床効果を比較した．

【目的】アクセス手術後に透析導入した患者の主要評価項目を副甲状腺ホルモン（PTH）の減少，

quality of life（QOL）を信頼性と妥当性の確認さ副次評価項目を血清カルシウム（Ca），リン（P）

れた QOL 調査票で前向きに評価し，透析導入後 7および骨代謝マーカーの変化とした 2 × 2 のランダ

か月における QOL の予測因子を解析した．

ム化クロスオーバー試験を行った．各治療期間は【方法】当院でアクセス手術を受けた 28 人を対象

12 週，wash-out 期間を 4 週とした．Fal，Cal 治療とに，MOS 36-Item Short-Form Health Survey（SF-も 12 週後には開始前に比較して有意な intact PTH36）日本語版を用いて術前から透析導入後 7 か月間（iPTH）の減少がみられたが，その程度には両治療前向きに評価した．

群で有意な差は認めなかった．両治療群間には血清【結果】各尺度の変動を経時的にみると“general

Ca，P の差はみられなかった．静注 Cal 治療では，

health”は導入後 2，3 か月後，“mental health”はintact osteocalcin と cross-l inked N-telopetide of

導入後 4 か月に有意に QOL が改善された．導入後

type Ⅰ collagen が治療開始前に比較して，12 週後

7 か月の QOL 予測因子として，6 つのサブスケーには有意な変化がみられたが，Fal 治療では骨代謝

ルで，術前の performance status（PS）があげら

マーカーの有意な変化は観察されなかった．本研究れた．

では骨代謝マーカーでは両治療間に差が認められた【結論】透析導入患者の QOL は，“general health”

が，Fal 経口投与が Cal 静注投与と同等に PTH 抑と“mental health”で透析導入後一定の時期で有制に有効であり，Ca，P 代謝への影響も同等であ意に改善された．また，術前の PS 不良は，導入後ることが示された．

7 か月の QOL の負の予測因子であった．PS が不良

C 型 慢 性 肝 炎 患 者 に お け る Epstein-Barr
ウイルス再活性化（学位甲）な患者では透析導入後に身体的，精神的，社会的支援が必要と思われる．

内科学教室（消化器内科部門）

二次性副甲状腺機能亢進症治療におけるファレカルシトリオール経口投与とカルシ
トリオール静注投与の比較検討 ― クロス
オーバー試験（学位乙）

田 口

英利，緒方

祐，井口

桃子，伊藤

打 越

学，井廻

道夫

敬義

【目的】HCV は hepatotropism と B cell tropismを持つウイルスであり，HCV 感染者では陰性者と横浜市北部病院内科

伊藤下 間浩顕，衣笠えり子

進

比較してリンパ増殖性疾患（LPD）マーカー異常（クリオグロブリン血症，リウマチ因子高値，CH50
低値，B 細胞 clonality）を高頻度に合併することを

2 次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）は慢性腎不報告した．一方，HCV による LPD 発生機序は明ら
449

第 302 回

昭和医学会例会

かにされておらず，B 細胞の活性化，生存期間の延る．全身性血管炎における血清 MIF 値の動態と長，腫瘍化を来すウイルスとしては Epstein-Barr

種々の臨床的指標および疾患活動性との相関を検討

ウイルス（EBV）が知られている．EBV は多くのし，臓器障害との関連についても検討した．

健常人に感染し，ほとんどは不顕性感染が成立す【方法】31 人の全身性血管炎患者を罹患している

る．感染後は自己複製を制御し，持続感染を維持す

血管の大きさによって 3 群に分類した．顕微鏡的多る．EBV 関連上咽頭癌や悪性リンパ腫では持続感

発血管炎（MPA）14 例は小型血管炎（SVV），結染様式が変化し，LMP1 などの不死化に必須のウイ

節性多発動脈炎（PAN）7 例は中型血管炎（MVV），

ルス蛋白が検出される．また BZLF1 は再活性化

巨細胞性動脈炎（GCA）
5 例および高安動脈炎（TA）

マーカーとして知られている．EBV は HHV-6 など

5 例の計 10 例は大型血管炎（LVV）とした．血清

他ウイルスの重感染により再活性化する．今回われMIF 値は ELISA 法を用いて測定した．血管炎の疾

われは，C 型慢性肝炎（CH-C）患者の末梢血単核

患 活 動 性 は， バ ー ミ ン ガ ム 血 管 炎 活 動 性 ス コ ア

球（PBMC） 中 LMP1 お よ び BZLF1 mRNA 発 現（BVAS）を使って評価した．

をスクリーニングし，B 細胞への HCV 感染が EBV【結果】血清 MIF 値は健常人と比べて血管炎患者

再活性化と LPD 発生に関与する可能性を検討した．

に際立って有意に高値であった．さらに，3 つの血【方法】CH-C 患者 52 例を対象に，EBV LMP1 お

管 炎 群 の 血 清 MIF 値 を 比 較 し た と こ ろ，SVV

よび BZLF1 mRNA 発現の有無を Nested RT-PCR（MPA）群の患者が他の 2 群より有意に高値であっで解析した．また，対照群として非肝疾患群 43 例，

た．次に，血清 MIF 値と炎症性マーカーおよび

非 HCV 感染肝疾患群 36 例についても同様の解析

BVAS の 間 の 相 関 を 検 討 し た． そ の 結 果， 血 清を行った．

MIF 値と，CRP および ESR の間には正の相関が【成績】CH-C 患者の 9 例の PBMC に LMP1 mRNA

あったが，特に，BVAS と非常に強い正の相関をが検出された．また，BZLF1 mRNA は 12 例から検認めた．次に，血清 MIF 値の上昇が，MPA 患者

出され，非肝疾患群の 3 例に比べ有意差を認めた．

の臓器障害の特異性とどう関与しているかを検討し【考案・結語】HCV 感染者内の PBMC 中に持続た．血清 MIF 値は肺障害だけの患者と比べて腎障感染様式が変化した EBV 感染細胞が存在すること，害あるいは腎・肺障害を持つ患者に有意に増加してまた再活性化 EBV の存在が確認された．HCV の B

いた．また，血清 MIF 値は，臨床症状改善後に有細胞感染が EBV 再活性化を惹起し，LPD 異常の原意に減少していた．

因となっている可能性が示唆された．

【考察】今回の研究で，血清 MIF の増加が全身性血清マクロファージ遊走阻止因子（MIF）
は顕微鏡的多発血管炎の疾患活動性と相関する（学位乙）裕仁，松縄佐藤理仁，高 橋

磯崎

健男，矢嶋

笠 間

瑞穂，若林

邦伸

良，小田井
宣幸，三輪

関係があることが示唆された．そして，特に MPAの臓器障害のうち腎障害発症との関連が示唆された．血清 MIF は MPA の疾患活動性の有用な血清
学的マーカーとして利用できる可能性がある．

内科学教室（リウマチ・膠原病内科学部門）

金光血管炎，特に MPA に見られる小型血管炎の病因に

重症型薬疹に対する迅速組織診断の検討
（学位乙）

剛
裕介

毅

横浜市北部病院皮膚科

保坂【目的】マクロファージ遊走阻止因子（MIF）は浩臣

皮膚科学教室マクロファージの遊走を阻止し，炎症と免疫反応の大歳調節をおこなう多能性サイトカインとして認知さ晋平，中田土起丈，飯島正文

藤が丘病院皮膚科

れ，全身性血管炎において，血清 MIF 値の増加が末木関係していることが認められているが，MIF と疾博彦【背景】スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）

患活動性や臓器障害との関係については不明であ450

第 302 回

昭和医学会例会と中毒性壊死症（TEN）は重症型薬疹であり，体施行すれば，死亡率が低下する報告があるが，いま表面積における皮膚剥離の割合によって分類されだ論議され決着はついていない．われわれは周術期

る．重症型薬疹に対しては初期対応が重要になる

死亡率，移動能力の改善，入院期間を超早期手術

が，初期の臨床像は治療方針も予後も全く異なる多（24 時間以内）と早期手術（24 時間を超えたもの）

形紅斑（EM）と鑑別しがたい．

に分けて比較し，その有用性を検討した．

【目的】EM 様病変（広範囲に多発する環状の浮【対象と方法】2003 年 9 月から 2006 年 12 月まで

腫性紅斑）を伴う患者の早期診断，適切な治療法のに当院で手術加療を行った 60 歳以上の大腿骨近位選択を目的に迅速病理診断を施行した．

部骨折手術 536 例を対象とした．性別は男性 91 例，【対象と方法】2003 年 3 月から 2007 年 12 月まで

女性 445 例で骨折型は頚部骨折 257 例，転子部骨折に昭和大学病院附属東病院皮膚科を受診し，臨床的279 例であった．受傷後 24 時間以内に手術した 270に EM 様病変の多発を認めた 35 名を対象とした．

症例を超早期群とし，受傷後 24 時間を超えて手術

病変部からの皮膚生検を施行，検体の半分は永久標

した 266 症例を早期群とした．これらの症例の入院本作成用とし，残り半分を用いた．具体的には直ち時検査，共存症，認知症，術前の移動能力，受傷前に凍結，アセトン固定を行った後に hematoxylin-の生活場所をもとに，入院期間，退院時移動能力，

eosin 染色を施行した．この標本を用いて，生検当死亡率を超早期群と早期群で比較検討した．

日に病理組織学的所見を観察し，表皮の壊死性変化【結果】入院期間，自宅退院率は両群に有意差をの有無について検討した．また 11 名からは健常皮認めなかった．移動能力の改善は超早期群 52％，

膚からも生検を施行し，病理組織学的に表皮の宿主

早期群 41％であり，超早期群において改善率が有対移植片反応（GVHR）の有無を検討した．こうし意に高かった（P ＜ 0.05）．入院中死亡率は超早期た変化が認められた場合は重症型薬疹と考えて治療群で 5.6％，早期群で 2.6％であり，超早期群の死亡法を選択した．

率が高い傾向はあるが，有意差は認めなかった．入【結果】迅速診断用の標本は永久標本に比して低院時のリスク因子では男性，共存症あり，認知症あ

品質ではあるが，表皮の壊死性変化や GVHR の有り，入院時検査で異常値が多い症例は，超早期群の無は十分検討しえた．表皮の壊死性変化は 9 名（初死亡率が有意に高かった．

診時臨床診断：overlap SJS/TEN：1，SJS：3，EM：【考察】超早期手術は移動能力の改善に有用であ5）に認められ，最終診断は TEN：1，overlap SJS/

るが，受傷時の身体的状態が高リスクの症例に対しTEN：1，SJS：4，EM：3 で あ っ た． 健 常 皮 膚 にて死亡率が高かった．身体的状態の安定した自立患

おける表皮の GVHR は 11 名中 2 名に認められた（最者には，24 時間以内の手術を行うべきだが，不安終診断は TEN と overlap SJS/TEN）．重症型薬疹

定な場合はできる限り安定化してから早期に手術を

6 名を含む全例で後遺症を残すことなく軽快した．

行うほうがよいと考える．

【結論】EM 様病変の迅速病理診断は正確な診断

骨盤骨切り術施行例の術後関節リモデリン
グに関する検討（学位乙）の一助となるだけでなく，重症型薬疹（SJS またはTEN）に進展する可能性を評価し，適切な治療法を選択する上で有用と考えられる．

藤が丘病院整形外科

吉澤

高齢者股関節骨折の手術時期による死亡率と移動能力への影響（学位乙）扇谷

東戸塚記念病院整形外科

米澤俊郎，山 崎
敬，小 原

敬，小 原

周

浩文

【目的】Chiari 骨盤骨切り術，寛骨臼回転骨切り

謙術は，臼蓋形成不全に由来する二次性変形性股関節藤が丘病院整形外科

渥 美

毎樹，渥 美藤が丘リハビリテーション病院整形外科症に対し広く施行されている手術であるが，必ずし周も術直後からの関節形態が維持されるとは限らず，【目的】大腿骨近位部骨折の手術を 24 時間以内に種々の関節リモデリングが認められ，それにより長451

第 302 回

昭和医学会例会

期的に安定した臨床成績が得られると考えられる．

が存在し，その遺伝子発現を定量することで胎盤の今回筆者らは両手術施行例の術後 10 年経過時のリ

機能的な変化が評価できることを報告してきた．今モデリングに関し，X 線学的変化により検討を行っ

回，この方法で，PE における酸化ストレス・抗血た．

管増殖因子関連遺伝子の発現について検討した．

【方法】対象は 1976 年から 1996 年の間に当科に【方法】倫理委員会の承認を得て，PE を発症した

おいて施行された Chiari 手術，RAO 単独施行例の妊婦（n ＝ 24：重症 n ＝ 16，HELLP 症候群 n ＝ 6）

うち，適応および手術手技上問題がなく 10 年以上とコントロール妊婦（n ＝ 24）を対象に，PAXgene

経過観察し得た前，初期股関節症 71 関節（Chiari

blood tubes に採血し，その細胞成分の RNA から，

手術 34 関節，RAO 37 関節）である．以上の症例

抗 酸 化 作 用 を 有 す る heme oxigenase（HO）-1，

に対し，両手術施行例の術後 10 年経過時のリモデ

HO-2，superoxide dismutase（SOD），catalase

リングに関し，X 線学的変化により検討を行った．

（CAT），glutathione peroxiddase（GPx）の遺伝子【結果】Chiari，術後の骨棘形成出現率（骨棘のについて，RT-PCR 法で遺伝子発現量を測定し，臨増大 ある い は新た な骨 棘 形成 を 認 め た も の ） は床症状と比較した．

61.7％，RAO 術後の骨棘形成出現率は 48.6％であ【成績】PE 発症群では，コントロール群に比較

り両手術とも関節関節裂隙狭小化群にその割合は高して，出生体重が有意に低くなった（P ＝ 0.03）．

かった．Chiari 術後に原臼蓋の外側へ拡大する骨硬PE 患者血中で，HO-1，HO-2，CAT は重症化に伴化像を認めたものは関節裂隙非狭小化群に割合が高

い有意な低下を示した（p ＜ 0.01）．HO-1 は，PE

かった．RAO 術後に回転骨片の骨硬化像の内側へが重症化するほど有意に発現量が低下した．

の拡大（sourcil の内側への拡大）を認めたものは【考察】PE の重症度と HO-1，HO-2，CAT の発

関節裂隙非狭小化群に割合が高かった．骨硬化像の現が相関したことは，酸化ストレスの PE の病態形

内側への拡大を認めない場合，術後の AC 角は小さ成への関与を示す結果であり，母体血中細胞由来遺い傾向があった．

伝子の解析により胎盤の機能的変化がモニターでき【考察】Chiari 手術と RAO は，その手術法の違ると考えられた．また，抗酸化に働く因子の遺伝子いから両手術後のリモデリングには相違がある．

発現が PE の重症度と相関したことは，酸化ストレ

Chiari 手術では骨硬化像の外側への拡大，RAO でスが PE の病態に大いに関与していることを示唆しは骨硬化像の内側への拡大が術後の良好な関節リモている，と考えられた．

デリングを示す重要な所見と考えられた．X 線学的
リモデリングに関し，重要な指標となると思われ頬骨骨折における骨折線と眼窩下神経障害に関する新しい知見（学位甲）た．

昭和大学病院 16 年間の疫学調査からの報告

計測値では術後の AC 角が術後の関節症進展，関節形成外科学教室

妊娠高血圧症候群における母体血中細胞成
分中の抗酸化遺伝子発現についての検討
（学位乙）

佐藤

伸弘，門松

香一，保阪

善昭

顔面骨骨折は多彩な症状と骨構造の破綻の程度が保存的加療か手術加療かの選択に重要な要因とな

産婦人科学教室

仲村

将光，関沢

明彦，岡崎

志帆

千 葉

博，齋 藤

裕，岡 井

崇

る．手術加療により顔面の変形や眼球運動障害，顎運動障害などが改善しても，眼窩下神経障害による頬部の知覚低下などが残存し長期に患者を苦しめる【目的】妊娠高血圧症候群（PE）の病態形成にはことがある．

絨毛の低酸素，酸化ストレスが関与する．また，低今回，われわれは顔面骨骨折の中でもこの眼窩下酸素により絨毛は抗血管増殖因子を多量に産生し，神経に障害を及ぼす可能性が大きく，全顔面骨骨折

それが母体の血管内皮障害を惹き起こすと報告され中 20 ～ 40％と比較的発生率の高い頬骨骨折を研究ている．一方，われわれは，母体血中には絨毛細胞対象とし，過去 16 年間で当院を受診した頬骨骨折
452

第 302 回

昭和医学会例会患者で神経障害残存をきたした症例とその骨折のタストして，創傷治癒の過程およびその状態について

イプについて研究した．結果に関しては骨片の転位評価した．HE 染色で全体的評価を，細胞外マトにより分類された Knight & North 分類を用いた．

リックスの構成成分などに対して各種免療組織学的頻度，男女比，左右差，手術比率をそれぞれ調査

染色を行うことで，細胞遊走，基底膜形成や再上皮し，過去の当科疫学統計報告と比較して同様の傾向

化，細胞分化の評価を行った．

であった．また，骨折線の眼窩下神経孔通過の有無【結果】0.1％プラセンタを添加した標本では表皮により分類（通過群：A 群，非通過群：B 群）を行層が肥厚し，創傷部および隣接表皮における細胞遊い，いずれの骨折も有意差なく存在することが明ら走が促進された．また，基底膜形成や再上皮化が早かになった．神経障害の出現は A 群に有意に多く，期より強く進行し，再上皮化の後も基底膜形成が続その中でも頬骨回旋転位群により多く出現している

いていることが示唆された．細胞分裂については，ことが判明した．また，神経障害改善率は A・B 群

早期より促進されるが，分可能を失った後の表皮細間では有意差を認めず，それぞれ転位を伴わない骨胞に対するプラセンタの影響は認められなかった．

折の場合は高率であったが，骨片が転位するか粉砕【考察】0.1％濃度のプラセンタは創傷治癒を促進するような場合，改善率が低下することが判明しすることが示唆され，その作用機序としてはプラセ

た．加えて，神経障害の出現に関し B 群では眼窩ンタに含まれる Fibroneotin Ⅲ様物質や，プラセン

下神経孔より近位での損傷が予想され，今後神経障タによって産生，発現の増強された Fibroneotin や害の改善率を向上させるため，精査や手術操作に関Integrin α5β1 による組織修復作用，Collagen 産生

しさらなる研究が必要と思われた．

作用などが考えられた．

創傷治癒におけるヒトプラセンタの影響―人工皮膚を用いて―（学位甲）

食道癌における節外浸潤の検討（学位乙）外科学教室（消化器・一般外科学部門）

大塚

耕司，村上

雅彦，田嶋

勇介

幸代

山崎

公靖，五 藤哲，佐 藤篤

形成外科学教室

加藤貴史

東京労災病院形成外科

藤田
加王

文祥，保阪

善昭

【背景】節外浸潤は，頚部癌，甲状腺癌，乳癌，

藤枝市立総合病院形成外科

網倉

肺癌，胃癌などでは病理標本にて時々認められ，遠良安

隔転移の risk や poor prognosis の indicator として【目的】われわれは以前より人工皮膚モデルを用注目されている．食道癌においてもリンパ節の節外

いた創傷治癒について考察してきた．網倉らは，培浸潤は摘出標本において時々認められるが，節外浸養液にプラセンタを加えることで表皮角化細胞，線潤の有無による影響については依然として解明され維芽細胞とも有意に増殖するが，プラセンタの濃度ていない．今回，食道癌における節外浸潤についてを上げると逆に抑制されることについて明らかにし検討を行った．

た．さらに今回は同様のモデルにおける細胞遊走，【方法】1996 年より 2008 年 3 月までに当院で胸基底膜形成や再上皮化，細胞分化について免疫組織

腔鏡下食道亜全摘術 220 例が行われた．その中で他

化学的手法を用いて評価した．

病死を除いた 188 例のリンパ節 7504 個について節【方法】ヒト表皮角化細胞を表皮に，ヒト線維芽外浸潤の有無を調べ，予後について検討した．

細胞を真皮に使用してヒトの皮膚とほぼ同じ構造を【結果】男性 193 例，女性 27 例で平均年齢は 65

もった均一な人工皮膚を多数作製して実験材料とし歳であった．腫瘍の主座は Ce 3 例，Ut 31 例，Mt

た．CO2 レーザーを人工皮膚表面に直接照射して106 例，Lt 71 例，Ae 10 例．Stage は Stage 0 26 例，

皮膚表面を障害した．照射した人工皮膚の標本を，Stage Ⅰ 26 例，Stage Ⅱ 59 例，Stage Ⅲ 68 例，

プラセンタ 1％添加，0.1％添加，無添加の 3 種の培Stage Ⅳ a 34 例，Stage Ⅳ b 4 例であった．リンパ養液で最長 7 日間培養し，その間に経時的にハーベ

管侵襲（＋）は 139 例，リンパ管侵襲（－）は 81 例，453

第 302 回

昭和医学会例会

血管侵襲（＋）は 139 例，血管侵襲（－）91 例．

浸潤のある症例では有意差を持って短かった（5 年

壁内転移（＋）は 42 例，壁内転移（－）は 178 例

生存率 17.5％ vs 49.5％）．

であった．節外浸潤を認めた症例は 26 例（11.4％）【考察】今回の検討では節外浸潤がある症例におであった．節外浸潤の有無による検討では，深達

いて再発までの期間が明らかに短く，その事実が生度，リンパ管侵襲，リンパ節個数において有意差を命予後に影響しているものと考えられた．今後，節認めた．また，節外浸潤のある症例では有意差を外浸潤がある症例においては極めて再発の可能性が持って再発までの期間が短かった（5 年無再発率

強いと判断し，術後補助療法などの治療の追加を検

14.5％ vs 51.1％）．また，生存期間においても節外討すべきと思われた．

454