第 17 回腸内細菌学会

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シンポジウム 2 1

自閉症（regressive autism）と腸内細菌
渡邉邦友
岐阜大学生命科学総合研究支援センター 嫌気性菌研究分野ることになる．
約 20 年間で自閉症と腸内細菌，特に嫌気性菌に関する情報が蓄積しており，興味ある展開が見られる．SM Finegold は自閉症の患児の糞便内細菌叢を pyrosequencing を用いて解析した結果を基に，
δ -Proteobacteria の無芽胞嫌気性菌 Desulfovibrio が重要な役割を演じているとする Desulfovibrio 関与説を E Bolte の clostridia 関与説に加えて進化させ提唱するに至っている．また，近年 BL Williams らは，SM Finegold とは異なる視点から研究を進め，β -Proteobacteria の Sutterella species と自閉症患者の胃腸障害との関連性について報告している．
これまで得られた自閉症患者と腸内細菌に関して海外で得られている情報をみなさんと共有する場とさせていただきたい．

シンポジウム

子供の自閉症は増加傾向にある．CDC の報告（2008）によると子供の 1％が本症と診断されている．
子供の自閉症に Regressive autism（RA）と呼ばれるサブグループがある．自閉症全体の約三分の一を占める．この RA とは生後 18 ヵ月ころまでは正常に発達してきた子供が，その後典型的な自閉症の症状を呈し，後退するタイプである．原因は不明である．患児のほとんどは RA 発症前の抗菌薬投与歴があり，なんらかの胃腸障害を伴っている．
1998 年に，E Bolte は腸管内の low-grade Clostridium tetani infection（その後 clostrida に変更されている）が自閉症に重要な役割を演じているとの仮説を提唱した．E Bolte は RA と診断された息子の親であった．担当医 R Sandler は，彼女の要望も受けて，彼女の息子にバンコマイシンの経口投与による治療を行った．この治療により患児の胃腸症状は改善し，自閉症の核となる症状の改善が得られたのである（ただし，バンコマイシン投与中止により再発）．バンコマイシンは clostridia を含むグラム陽性菌に抗菌力を示すグリコペプチド系の薬剤で，経口投与により高い腸管内濃度を得ることができる．
その後，R Sandler らは，彼女の息子で経験したバンコマイシンの臨床的な有効性について，症例を増やして確認するためのトライアルの実施を計画した．その際に相談をもちかけられたのが細菌学者 SM
Finegold である．こうして自閉症と腸管内細菌叢の有芽胞菌である clostridia を中心とした研究が展開す90

腸内細菌学雑誌

27 巻 2 号

2013

Regressive autism and intestinal ﬂora
Kunitomo Watanabe
Division of Anaerobic Research, Life Science Research Center, Gifu University
Childhood autism is the most characteristic group of the broader pervasive developmental disorder category. There has been a remarkable increase in the incidence of autism. Currently it isabout 1% of children according to a report from CDC. There is a subgroup of autism, regressiveautism. It may be deﬁned as autism with late onset; children develop normally until the age of 18
months or so, then they regress with the typical features of autism. The cause of this disorder ismostly unknown. They are mostly accompanied with gastrointestinal (GI) disturbances and have ahistory of chemotherapy for their infectious episodes.
In 1998, E Bolte, who had a son diagnosed with regressive autism, ﬁrst hypothesized that intestinal bacteria might be involved in autism and proposed that intestinal low- grade infection withClostridium tetani (later changed to clostridia) might play an important role in the disease. RSandler, who was entreated by E Bolte, treated her autistic son with oral vancomycin. On thistherapy, he had a remarkable improvement of both GI symptoms and behavior symptoms althoughrelapsed after the treatment was stopped. Vancomycin is a very active against clostridia and isunabsorbed from the gut on oral administration. Since then, SM Finegold and his group havestarted a study on gastrointestinal microﬂora, especially spore-forming anaerobic bacteria, in theautism.
Now we have a considerable of informations about intestinal ﬂora and bacteria in autism andthere is an interesting development. In particular, after his extensive pyrosequencing study offecal flora of autistic and control children, SM Finegold has evolved a novel hypothesis that
Desulfovibrio, nonsporeforming anaerobic gram negative bacteria, might play a key role in thedisease. From another point of view, BL Williams and his group have described an association
between high levels of intestinal, muco-epithelial-associated Sutterella species and GI disturbancesin children with autism after analysis of intestinal biopsy samples using novel PCR-based method.
It might be just right time for us to share recent information on intestinal ﬂora in relation ofautism.