(ニトリロ三酢酸)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

2000−232−1276(化審法)
CAS 番号
1−233(化学物質管理促進法)

139−13−9

COOH

ニトリロ三酢酸
H2C

称 別名：ニトリロ-2, 2´, 2´´-三酢酸、構 造 式

名N, N-ビス(カルボキシメチル)グリシン、トリグリシン、アミノ三酢酸
分 子 式

C6H9NO6

HOOC

分 子 量

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上
不純物：不明添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：白色固体2)融点：230-235℃3)

沸点：246℃4)

引火点：文献なし

発火点：文献なし

爆 発 限 界：文献なし
5)
比重： d 204 >1
蒸 気 密 度：6.59(空気 = 1)
蒸気圧：4×10-4 Pa(3×10-5 mmHg)(25℃)5)分 配 係 数：log Pow；-0.94(計算値)6)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：pKa；3.035)
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
文献なし
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc；<2865)
粒 度 分 布：文献なし
溶

解性：ニトリロ三酢酸/水； 1.28 g/L(22.5℃)3, 4)
ほとんどの有機溶媒に可溶5)

換 算 係 数：該当せず

NCH2

191.14

CH2COOH(ニトリロ三酢酸)2

2. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度

578 t

(製造0t

輸入578 t)7)放出・暴露量：文献なし
用途：合成洗剤原料、キレート化剤、希土類元素溶出剤1)

3. 環境運命
1) 分解性
好気的難分解8)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
100 mg/L
30 mg/L4 週間
BOD から算出した分解度0％OECD テストガイドライン 301E(修正 OECD スクリーニング試験)により 24 日間で 80％以上及び、21 日間で 100％分解されたとの報告がある5)。
順化汚泥を稙種源とした分解度試験で分解されたとの報告が多数ある(例えば、MITI 試
験法により 14 日間で 90％分解、OECD テストガイドライン 301B(Sturm 試験)により 17 日間で 97％分解)5)。
OECD テストガイドライン 301A(DOC die-away 試験)で分解されたとの報告が多数ある(例えば、8〜10 日の誘導期間を経た後、12〜14 日後に 100％分解されたとの報告がある)5)。
5 種の土壌中で 7 日後に 6〜30％(平均＝22.4％)分解されたとの報告がある。
分解速度は、低温で遅くなることが報告されている(2℃及び 25℃での 24 日後の分解度は、それぞれ1-25％及び 80％)5)。
嫌気的嫌気処理条件下、28 日間では全く分解されなかったとの報告がある。一方、帯水層土壌を用いた試験により、脱窒素条件下で分解されたことが報告されている5)。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 7.9×10-11 cm3/分子・sec(25℃)で5)、OH ラジカル濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 2〜5 時間と計算される。
直接光分解
鉄(Ⅲ)との 1：1 錯体の 10ｍM 水溶液に、緯度 60 度(ストックホルム)における太陽光と同じスペクトルの光を照射した時の半減期は 43 分と報告されている5)。

(ニトリロ三酢酸)32) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ
インディアナポリス地域においてニトリロ三酢酸ナトリウム塩が洗濯石鹸として使用許可される前後(1979〜1983 年)における飲料水、表層水及び排水処理場からの排水中のニトロ三酢酸濃度として以下の値が報告されている5)。
測定点数
飲料水
表層水
処理場の排水494

測定期間濃度(mg/L)

1979.1〜1981.4＜0.001〜0.003

1981.10〜1983.5

0.002〜0.008

1979.1〜1981.4＜0.001〜0.006

1981.10〜1983.5

0.003〜0.031

1979.1〜1981.4

0.0003〜0.036

1981.10〜1983.5

0.021〜0.639

1979.1〜1981.4、1981.10〜1983.5 は、それぞれニトリロ三酢酸が洗濯石鹸として使用許可される前後の調査期間
実施
年
度
(昭)

55
(平)

6

水質 ppb
B/A
検出範囲(検出限界)
2/36
1(1)
1/21
5(5)

検 出 例 と 検 出 範 囲9)
底質 ppb
魚類 ppm
B/A
B/A
検出範囲
検出範囲
(検出限界)(検出限界)
3/36
調査データなし
11〜13(5〜20)
0/18
0/21−−(0.5)
(200)

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査データなし

調査データなし

(ニトリロ三酢酸)4

4. 生態毒性データ

分類生物名

LC50(mg/L)(暴露時間)

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標
−藻類

−

甲殻類

Daphnia magna11)(オオミジンコ)−

79(24-h) : 遊泳阻害

Mysidopsis bahia11)(ミシッドシュリンプ)−464(96-h)−

魚類

毒性区分*10)

急性カテゴリー3 に相当(暴露時間が異なる)<推奨生物種以外>−* ：OECD 分類基準に基づく区分−：データなし

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性4, 12)
マウス

ラット

経口 LD50

3,160 mg/kg

吸入 LC50−−

経皮 LD50−−325 mg/kg−

腹腔内 LD50

1,100-1,470 mg/kg

2) 刺激性・腐食性
本物質は強酸性物質であることから刺激性を有すると推察される4)。実験報告はない。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与ラットに本物質を 29.4 mg/kg の用量で 4 週間経口投与した実験で、尿組成及び膀胱重量の変化がみられている12)。
本物質及びそのナトリウム塩をラットに 0.15％以上の濃度で、またはマウスに 0.5％以上の濃度で 28 日間以上混餌投与した実験で、近位尿細管の上皮細胞の空胞化、腎盂移行上皮のびらんや増生、水腎症がみられている5, 13)。
本物質または本物質のナトリウム塩を F344 ラットに 1.5％及び 2％で 4 週間混餌投与した実験で、成長抑制、腎臓の相対重量の増加、尿カルシウムの増加、血尿、尿中への本(ニトリロ三酢酸)5物質及び本物質のナトリウム-カルシウム塩の結晶の出現がみられている。1.5％では膀胱の組織においてカルシウム濃度の 50％減少が観察されているが、マンガン、亜鉛、ナトリウム、カリウム濃度は殆ど変化していない13)。
ラットに本物質のナトリウム塩を 91 日間混餌投与した実験で、脛骨の脱脂骨重量、灰分含量に変化はみられていない13)。
本物質及びそのナトリウム塩を雌雄ビーグル犬に 0.03、0.15、0.5％の用量で混餌投与した実験で、0.15％以上の群において尿中亜鉛排泄量の有意な増加がみられている。また、本物質は骨に蓄積するが、これは悪影響を及ぼさない13)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件

結果*

ネズミチフス菌 TA97、TA98、TA100、TA102、−4)

TA1535、TA1537
突然変異試験
染色体異常試験

in vivo

酵母、4 mg/mL13)−

CHO 細胞、S9(+/-)、5 µg/mL14)−

姉妹染色分体交換試験 CHO 細胞、S9(+/-)、0.5-5 µg/mL14)−

優性致死試験

−マウス、125 mg/kg 腹腔内投与、または 1,000
13)

mg/kg 経口投与
伴性劣性致死試験

ショウジョウバエ、9,557 mg/L 混餌投与、または 1,911 mg/L 注射

ショウジョウバエ、0.4％混餌投与、または0.1％注射

−13)

−13)

染色体異常試験

マウス骨髄細胞、138、275 mg/kg 腹腔内投与5)−(異数性)

マウス生殖細胞、275 mg/kg 腹腔内投与5)＋ショウジョウバエ、9.6 mg/mL13)

＋13)

＋

染色体異常試験(性染色体ロス)ショウジョウバエ、4,000 ppm

(ニトリロ三酢酸)6

2, 2´, 2´´-ニトリロ三酢酸三ナトリウム塩
試験方法
in vitro

試験条件

結果*

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌及び大腸菌、S9(+/-)

突然変異試験

酵母、S9(+/-)、40 µg/mL13)
V79 細胞(HPRT)、1.91 mg/mL
ヒト上皮様細胞、2 mg/L13)

−13)

−13)

＋

マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ L5178Y TK+/- 、 S9(+) ; 630-2,350 µg/mL
試験

S9(-) ; 524-1,900 µg/mL

in vivo

小核試験*−：陰性−

カンガルーラット細胞、3.82 mg/mL 13)

不定期 DNA 合成試験

初代培養ラット肝細胞、0.5、1 mg/mL
マウス、200-400 mg/kg−13)

姉 妹 染 色 分 体 交 換 試 ヒトリンパ球、1.43 mg/mL 13)
験−13)13)＋−−＋：陽性6) 発がん性
(1) 経口投与
・ニトリロ三酢酸
NCI で実施された雌雄 B6C3F1 マウスにニトリロ三酢酸を 0.75、1.5％の濃度で 18 か月間混餌投与し、21 か月に剖検した実験で、腎腫瘍(多くは腺癌)の発生率が、雄では 0.75％以上の群、雌では 1.5％群で増加している。また、雌雄 F344 ラットに 0.75、1.5％の濃度で 18 か月間混餌投与し、24 か月に剖検した実験で、腎腫瘍(多くは尿細管上皮由来の腺腫・腺癌)の発生率が雄の 0.75％以上の群で増加し、膀胱の移行上皮癌が雌の 0.75％以上の群で増加している。さらに、雌では副腎の褐色細胞腫が 1.5％群で増加し、肝臓の腺腫も 1.5％群で増加している4 , 5, 13)。
・ニトリロ三酢酸三ナトリウム塩一水和物
NCI で実施された雌雄 B6C3F1 マウスにニトリロ三酢酸三ナトリウム塩一水和物を 0.25、0.5％の濃度で 18 か月間混餌投与し、21 か月に剖検した実験で、雄において血液の腫瘍の発生率が用量相関的に増加している。しかし、雌雄 F344 ラットに 0.75、1.5％の濃度で18 か月間混餌投与し、24 か月に剖検した実験では、腫瘍の発生率増加はみられていない。
一方、雌雄 F344 ラットに 0.02、0.2、2％の濃度で 104 週間混餌投与した実験で、雌雄の高用量群で腎臓で尿細管上皮由来の腺腫・腺癌、腎盂由来の移行上皮癌、尿管・膀胱で移行上皮癌が観察されている5, 13)。
・ニトリロ三酢酸三ナトリウム塩
雄 SD ラットに 0.1％のニトリロ三酢酸三ナトリウム塩を 704 日間飲水投与した実験で、腎臓の腺腫と腺癌の発生率が増加している13)。
・ニトリロ三酢酸二ナトリウム塩
雌雄 Swiss マウスに 5 g/L のニトリロ三酢酸二ナトリウム塩を 26 週間飲水投与し、35-36
週で解剖した実験では、腫瘍の発生率の増加はみられていない。また、雌雄 MRC ラット

(ニトリロ三酢酸)7に 0.5％のニトリロ三酢酸二ナトリウム塩を含む水約 20 mL を 84 週間飲水投与した実験
では、腫瘍の発生率の増加はみられていない13)。
7) 生殖・発生毒性(1) 経口投与
マウスに本物質を 0.2％の濃度で妊娠 6-18 日目の 13 日間飲水投与した実験で、胎児体重の変化と吸収胚の増加がみられているが、奇形はみられていない13)。
ラットに本物質の三ナトリウム塩一水和物 0.1、20 mg/kg/day を妊娠 6-14 日目の 9 日間飲水投与した実験で、胎児に水腎症と膀胱の障害がみられている13)。
本物質の三ナトリウム塩を雌雄のラットに 0.1、0.5％の濃度で混餌投与した二世代繁殖試験および同用量をラットに妊娠 6 日目から 15 日目までの 10 日間混餌投与した実験で、影響はみられていない15)。
また、ウサギに 2.5、25、100、250 mg/kg/day を妊娠 7 日目から 16 日目までの 10 日間投与した実験で、影響はみられていない15)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響報告なし。
2) 慢性影響報告なし。
3) 発がん性16, 17, 18)
機

関分類

基

準

EPA

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

EU−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

NTP(2000 年)
IARC(1999 年)
ACGIH
日本産業衛生学会(1999 年)*合理的に発がん性があることが懸念される物質。
グループ 2B

ヒトに対して発がん性を示す可能性がある物質。

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

第2群Bヒトに対しておそらく発がん性があると考えられ、証拠が比較的に十分でない物質。

*:

ニトリロ三酢酸及びその塩

ヒトでの発がん性に関する報告はない。

(ニトリロ三酢酸)84) 許容濃度17, 18)
機関名

許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(2000 年)

記載なし

―

日本産業衛生学会(1999 年)

記載なし

―

7. 生体内運命
ラット及びイヌに本物質の二ナトリウム塩を単回経口投与した実験では、投与量の 77-99％の吸収が認められる13)。
ラットに 180 mg/kg を経口投与、あるいは 45 mg/kg を静脈内投与した実験で、肺、腸、筋肉に比較的高濃度に分布している5)。マウスに 14C で標識した本物質の三ナトリウム塩
0.93 mg を経口投与または静脈内投与した実験では、骨に高い蓄積がみられ、48 時間後でも残存がみられている13)。
本物質はほ乳類では代謝されず、速やかに尿中に排泄される13)。
本物質の二ナトリウム塩を経口投与した実験で、ラットとイヌでは吸収された本物質は尿中のみに排泄され、胆汁中には本物質はみられていない。ウサギ、サルでは糞中への排泄がみられている13)。
ウサギ、イヌ、サルに 14C で標識した本物質を投与した実験で、3 日目までに尿に 23、69、14％、糞中に 33、5、65％排泄されている。また、骨への 14C の残留は 30、3、1％で、種差が認められている5)。

8. 分類(OECD 分類基準)
区分分類*10)

急性毒性

カテゴリー4(経口のデータによる)

水圏生態毒性

急性カテゴリー3(甲殻類のデータによる)* 本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質はヒトに対する急性影響や慢性影響は報告されていないが、動物実験において腎毒性及び肝毒性を有することが示唆されている。また、一部の変異原性・遺伝毒性試験で、陽性例が報告されている。発がん性試験では、泌尿器系腫瘍を中心に発生率の増加がみら(ニトリロ三酢酸)9れており、IARC ではヒトに対して発がん性を示す可能性があるとしてグループ 2B と評価している。一方、生殖・発生毒性試験では、奇形の発生はみられていない。
本物質は環境中に放出された場合、水圏では生分解されにくい。大気中では OH ラジカルの反応と直接光分解が関与しており、半減期は 1 日以内と計算される。環境庁のモニタリン
グでは水質及び底質から検出されたことがある。水圏環境生物に対する急性毒性は甲殻類で弱い。
2) 指摘事項(1) 実験動物において腎毒性及び肝毒性を有する。
(2) 化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、排出量の管理が必要である。

平成 12 年 11 月作成
平成 14 年 3 月改訂

（ニトリロ三酢酸）10

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2000).

2)

化学辞典, 東京化学同人(1994).

3)

The Merck Index, 12th. Ed., Merck & Co., Inc.(1996).

4)

Sharat Gangolli, The Dictionary of Substances and their Effects,2nd.. Ed., The Royal Societyof Chemistry(1999).

5)

Hazardous Substances Data Bank(HSDS), U.S.National Library Medicine(1998).

6)分配係数計算用プログラム7)

平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).

8)(財)化学品検査協会, 化審法の既存化学物質安全性点検データ(1990).

9)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1999).

10)

OECD, Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental

C Log P, アダムネット(株).

Hazards of Chemical Substances and Mixtures, OECD Series on Testing and Assessment No.
33(2001).
11)

AQUIRE (US EPA, ECOTOX Database System).

12)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS), US NIOSH(1998).

13)

IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans,48(1990).

14)

K.S.Loveday,Environmental and Molecular Mutagenesis, 13(1), 60-94(1989).

15)

G. A. Nolen, Fd. Cosmet. Toxicol., 9, 509-518(1971).

16)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

17)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

18)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 41, 96-158(1999).

別添資料
1)

生態毒性図2)

ほ乳動物毒性図(ニトリロ三酢酸)11

生態毒性図

甲殻類
(mg/L)
1,000

オオミジンコ

ミシッドシュリンプ

464(96-h )10079(24-h)

10LC50
EC501
引用文献
1) AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

(ニトリロ三酢酸)12

ほ乳動物毒性図(経口投与)
反復ラット

マウス

ラット

ビーグル犬

マウス

ラット

生殖マウス

28 d28 d4w

不明

18 month

18 month

13 d％

発がん

10

◆1.5-2◆0.75-1.5

成長抑制、腎臓1

腎腫瘍

細胞腫、肝臓の加、尿 Ca の増腺腫◆◆0.75への本物質及び

雄で尿細管上皮本物質のナトリ ◆0.15-0.5細胞由来の腺近位尿細管の上ウム-カルシウム

尿中 Zn 排泄量腫・腺癌、雌で皮細胞の空胞塩の結晶の出現の有意な増加

膀胱の移行上皮 ◆0.2

◆0.50.1

雌で副腎の褐色の相対重量の増加、血尿、尿中◆0.15◆1.5化、水腎症、腎◆癌

胎児体重の変近位尿細管の上盂移行上皮のび化、吸収胚の増皮細胞の空胞らんや増生

加化、水腎症、腎盂移行上皮のびらんや増生