第 400 回例会薬学部会主催
2024 年 6 月 15 日
20240613 修正

1．DLL4 は単球における DLL4 と Langerin 発現を誘導しT 細胞を活性化する（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）

昭和大学大学院薬学研究科臨床病態学分野
大野 玲、前田 耕平、谷岡利裕、磯﨑健男

T 細胞の活性化は自己免疫疾患の病態や悪性腫瘍の治療など、多くの免疫疾患において重要な役割を果たしている。T 細胞を活性化することが知られている抗原提示細胞(APC)には樹状細胞(DC)やマクロファージ(Mφ)があり、DC の一種である単球由来ランゲルハンス細胞様DC(Mo-LC)や NOTCH のリガンドである DLL4 を発現する DC(DLL4＋DC)は特に T 細胞の活性化能が高いことが近年報告された。しかし、それらの T 細胞活性化能を比較した報告はなく、DLL4＋DC の誘導法も確立されていない。今回、我々は DLL4＋DC の分化誘導に必要な因子と T 細胞を最も活性化する APC を解明することを目的として研究を行った。
これまでに、NOTCH リガンドの固相化法を用いた in vitro におけるヒト Mo-LC 生成法を確立し、生成した Mo-LC は Toll 様受容体(TLR)リガンドで刺激すると DLL4 を発現(DLL4＋Mo-LC)することを発見した。今回、DLL4 発現を誘導する他の刺激因子を解明するため、全ての NOTCHリガンド(DLL1,DLL3,DLL4,JAG1,JAG2)や Mφ,Mo-LC,単球由来 DC(Mo-DC)を誘導するサイトカイン(GM-CSF,TGF-β1,IL-4)や TLR リガンド(PGN,Poly(I:C),LPS,IMQ)による DLL4 発現誘導率を比較したところ、DLL4,GM-CSF,TGF-β1,PGN が最も DLL4 発現を誘導し、PGN 以外は Mo-LCの誘導因子と同じであることがわかった。また、IL-4 は DLL4 発現を抑制した。次に、Mo-DCや Mφと比較し、DLL4＋Mo-LC は T 細胞をより活性化した。
これまで Mo-DC が DLL4 を発現しない理由は不明であったが、今回の結果から Mo-DC が DLL4+MoDC になれない理由は、DLL4 発現誘導に必須の DLL4 が Mo-DC 生成過程にないことと、Mo-DC 生成に必要な IL-4 が DLL4 発現を抑制しているためということが示唆された。

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2024 年 6 月 15 日
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2．関節リウマチ合併妊娠が誘導する
次世代の神経発達障害発症のメカニズム解析（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）1)

昭和大学大学院薬学研究科生理学分野

2)

昭和大学大学院医学研究科医科薬理学分野

3)

昭和大学薬理科学研究センター4)昭和大学大学院医学研究科生体制御学分野
中野 僚太 1)、細沼雅弘 2,3)、安達 直樹 4)、上條翔太郎 1)【目的】疫学研究において関節リウマチ（RA）に罹患した母親の子供に注意欠陥多動性障害などの神経発達障害の罹患率が高いことが報告されたが、そのメカニズムは不明である。近年、胎盤から分泌されるタンパク質が胎児へ移行し、次世代の健康に影響することが明らかとなった。本研究の目的は関節炎モデルマウスである SKG/Jcl を用いて、関節炎曝露下妊娠したマウスの仔（F1）が行動異常を示すか検討し、さらに F1 に行動異常を誘導するメカニズ
ムを母体の胎盤機能に着目し明らかにすることである。
【方法】8 週齢の雌 SKG マウスに関節炎を誘導し、12 週齢で関節炎非発症の雄と交配させた。
F1 に対し 6 週齢で行動試験としてオープンフィールドテスト（多動性評価）、高架式十字迷路試験（衝動性評価）を行い、7 週齢で受動回避試験（学習・記憶力評価）を行った。また、胎生 14 日の母体胎盤の遺伝子発現を RNA-seq を用いて網羅的に解析した。
【結果】SKG マウスの F1 は多動性と衝動性の上昇、学習能力の低下を示した。また、SKG マウスの胎盤において発現が上昇した分泌タンパク質の中から神経細胞毒性作用を有する因子を同定した。
【結論】マウスにおいて関節炎曝露下の妊娠は、仔の行動異常を誘導する可能性が示唆された。また仔の行動異常を誘導するメカニズムとして神経細胞毒性作用を有する胎盤由来の分泌タンパク質の胎児脳への影響が想定された。

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2024 年 6 月 15 日
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3．急性腎障害に対するクマザサアルカリ抽出液の治療効果と作用メカニズムの解明（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）1)

昭和大学大学院薬学研究科病院薬剤学分野

2)

昭和大学大学院薬学研究科薬理学分野

3)

昭和大学薬理科学研究センター
佐野 瑞季 1,2,3)、柴田 佳太 2,3)、野部 浩司 2,3)

【目的】急性腎障害(AKI)は，入院患者の高い罹患率を示し，生命予後に影響を与えるため多くの課題を抱えている．AKI は，手術などによる虚血再灌流(I/R)傷害を起因とした酸化ストレスが主な原因であるが，有効的な治療法は存在しない．本研究では，抗酸化作用および抗炎症作用を有するクマザサアルカリ抽出液(SE)を用いて，AKI に対する治療効果と作用メカニズムを検討することを目的とした．
【方法】I/R 誘発性 AKI モデルマウスを作製し，腎機能の評価，病理組織学的検討，炎症および酸化ストレスの評価を行った．次に，近位尿細管細胞を用いた低酸素/再酸素化(H/R）モデ
ルを作製した．細胞生存率の測定や炎症および酸化ストレスを測定し，細胞性傷害を評価した．
【結果】AKI モデルマウスでは，sham 群と比較し，I/R 群で腎機能の有意な低下，酸化ストレスおよび炎症の有意な上昇，尿細管の傷害が認められた．SE を投与することで，いずれにおいても有意な改善が認められた．一方，近位尿細管細胞を用いた H/R モデルでは，control 群と比較し，H/R 群で細胞生存率の有意な低下，酸化ストレスおよび炎症の有意な上昇が認められ，SE の添加によりいずれにおいても有意に改善した．
【考察】SE は，抗酸化作用や抗炎症作用を介して尿細管傷害および腎機能低下を抑制したと考えられ，AKI に対する新規治療薬候補となる可能性が示された．
（抄録：差替え 2024 年 6 月 3 日）

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4．悪性腫瘍合併静脈血栓塞栓症患者における臨床的特徴と転帰の検討（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）1)

昭和大学大学院薬学研究科病院薬剤学分野

2)

昭和大学藤が丘病院循環器内科

3)昭和大学大学院薬学研究科薬物治療学分野
岡田 貴裕 1)、須永登美子 1)、縄田 修一 1)、礒 良崇 2)、

江波戸 美緒 2)、土至田 勉 2)、鈴木 洋 2)、向後 麻里 3)【目的】日本循環器学会が実施する循環器疾患診療実態調査 (JROAD) のデータベースを用いて、悪性腫瘍合併静脈血栓塞栓症 (VTE) 患者における臨床的特徴と転帰について検討した。
【方法】2012 年から 2021 年に JROAD データベースに登録された VTE で入院した 106,404 例のうち除外基準に該当する 94,224 例を除外し、最終的に悪性腫瘍合併 VTE 患者 12,180 例を対象に後ろ向きコホート研究を行った。対象患者のがん種別の割合を算出し、国立がん研究センターの罹患率と比較し、臨床的特徴を検討した。アウトカムは、入院後 30 日以内の全死亡率とした。傾向スコアマッチングによる共変量の調整を行い、最終的に各群（化学療法歴あり群と化学療法なし群）1,278 例ずつを解析対象とし、多変量ロジスティック回帰分析を用いて化学療法歴と入院後 30 日以内の全死亡率との関連を推定した。
【結果】対象患者の年齢の中央値は 72 (21-103) 歳、男性は 5,680 例 (46.6%) であった。
本研究の大腸がんと肺がんの割合は国立がん研究センターの罹患率と比較して高い傾向にあった。化学療法歴のある VTE 患者群は化学療法歴のない VTE 患者群と比較して乳がん、前立腺がんの罹患率が高かった。化学療法歴のある VTE 患者群は化学療法歴のない VTE 患者群と比較して入院後 30 日以内の全死亡率が有意に低下した (オッズ比: 0.46、p＜0.001）。
【結論】悪性腫瘍合併 VTE 患者の臨床的特徴を明らかにした。また、悪性腫瘍合併 VTE 患者における化学療法歴は短期予後と関連しない可能性が示された。

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2024 年 6 月 15 日
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5．三次元シミュレーションよる義歯設計は臨床応用できるか？
（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）

昭和大学大学院歯学研究科口腔機能管理学分野
向井 友子

本研究では、有歯顎者における疼痛発生時の噛みしめ力と口蓋粘膜沈下量の関係を、ヒトを対象とした臨床研究によって同時解析することで、三次元シミュレーションによるデジタルリリーフの可能性についての検証を目的とした。
シミュレーションに用いた、7 種類の疑似口蓋床 FEA モデルの STL データを出力し、CAD／CAM 法で口腔内装置を製作して、実際の被検者の口腔内で疼痛発生時噛みしめ力の測定を行うことで、シミュレーション結果の妥当性を評価した。その結果、0.04 MPa 以上リリーフした疑似口蓋床モデルでは、疼痛が生じる可能性の高い 0.20 MPa 以上の応力の分布体積が口蓋粘膜モデル内に増加し、口腔内でもリリーフなしより疼痛発生時噛みしめ力が小さい値となった。一方 0.14 MPa 以上リリーフした疑似口蓋床 FEA モデルでは、0.20 MPa 以上の分布体積が減少し、口腔内ではリリーフなしよりも疼痛発生時噛みしめ力が大きい値となった。
以上から、シミュレーションにおいて 0.14 MPa 以上のリリーフした疑似口蓋床モデルでは、応力が均等に分散され、口蓋粘膜に疼痛が生じるような大きな応力が発生しなかったと推測され、シミュレーションによる応力分布の状態と口腔内での測定の整合性が裏付けられ、三次元シミュレーションによるデジタルリリーフの可能性が示唆された。

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2024 年 6 月 15 日
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6. 新型コロナウイルス感染症のまん延前後における口腔機能の変化（昭和大学奨学・研究奨励基金研究者発表）

昭和大学大学院歯学研究科口腔機能管理学分野
内田 淑喜【目的】2019 年末から新型コロナウイルス感染症（コロナ）が世界規模で蔓延し、未曾有のパンデミックが起こっている。日常生活の制約により、社会参加の機会が制限され、健康状態の悪化が危惧される。身体的な健康状態悪化の始まりが、口腔機能の低下とされている。本研究では、コロナのまん延前後の比較・調査をすること目的とした。
【対象・方法】コロナ前（2020 年 4 月 7 日より前）、コロナ後（2020 年 4/7～2022 年 3 月17 日）に昭和大学歯科病院口腔機能管理科外来を受診し、同意の得られた高齢者 547 名を被験者とした。データの欠落、2 回目以降の検査を除外基準とした。7 つの口腔機能精密検
査、既往歴をもとに、コロナ前後の診断について、t 検定、カイ 2 乗検定、ロジスティック回帰分析を用い、比較した（P<0.05)（昭和大学歯科病院臨床試験審査委員会承認番号DH2018-032）。
【結果】除外基準に基づくと、コロナ前 170 人（平均年齢 74.9 歳、男性 72 人、女性 98人）、コロナ後 115 人（平均年齢 76.9 歳、男性 39 人、女性 76 人）が最終的な被験者となった。t 検定では、口腔衛生状態不良、口腔乾燥、咀嚼能力低下に有意差が認められた。陽性率は、コロナ前 55%コロナ後 65％、従属変数を診断の有無とすると、年齢が有意に関係していた。
【考察】今回の結果からは、コロナ前後で有意な口腔機能低下症の診断の関連は認められなかったが、陽性率は上がっていることから、今後も注意深く、口腔機能を管理していく必要が示唆された。
（抄録：差替え 2024.6.13）

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2024 年 6 月 15 日
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7．ジステアリン酸 PEG-23 グリセリル:
ノンカノニカルメカニズムによる Nrf2 活性化を介した抗酸化機能と表皮バリア及び水分保持機能を有する多機能性 DDS 素材（学位乙）1)昭和大学大学院薬学研究科毒物学分野

2)

ビバリーグレンラボラトリーズ株式会社
三好 達郎 1),2)、芦野 隆 1)、沼澤 聡 1）

ジステアリン酸 PEG-23 グリセリル(GDS-23)は、非イオン性界面活性剤で容易に多重膜を有するリポソーム類似のニオソームを形成し、経皮吸収を促進する Drug Delivery System (DDS)の担体として機能する。さらに GDS-23 は、ホスホリパーゼ A およびシクロオキシゲナーゼ2 を阻害して抗炎症作用を示す事が明らかになっている。本研究は、GDS-23 の皮膚表皮細胞に対する他の生理活性について、ヒト正常ケラチノサイト細胞やヒト皮膚 3 次元培養表皮モデルを用いて検討した。GDS-23 は、転写因子 Nrf2 を核で安定化し各種抗酸化遺伝子とそのタンパク量を増加させることが明らかになった。さらにオートファジー関連タンパク p62 のリン酸化を促進し、リン酸化 p62 と Nrf2 の分解を担う Keap1 との結合を阻害すると、抗酸化タンパク誘導が有意に減少した事から、GDS-23 は p62 を介するノンカノニカルな機構で Nrf2を活性化する事が示唆された。GDS-23 は、抗酸化タンパクに加え、角層を形成するタンパク質、細胞間脂質の合成関連因子、水分関連因子であるアクアポリン 3 及びヒアルロン酸合成酵素 3 の遺伝子発現を亢進した。これらの結果から GDS-23 は生体内抗酸化機能の亢進に加えて、表皮バリア機能及び水分保持機能を強化し、皮膚の恒常性を維持する“多機能性 DDS 素材”としての応用が期待できる。
（2024.6.10 所属表記 微修正：1）と 2）を入替：学位論文内容発表のため）

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2024 年 6 月 15 日
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8．ワルファリンととろみ調整目的で使用される
プレバイオティクスの医薬品－食品相互作用の検討（学位乙）1)昭和大学大学院薬学研究科病院薬剤学分野

2)

昭和大学大学院薬学研究科臨床栄養代謝学分野
若林 仁美 1)、唐沢浩二 2)、岡本 まとか 2)、千葉正博 2)、

田中 克巳 1)

近年、食物繊維や難消化性オリゴ糖などのプレバイオティクス製品は、多くの栄養剤やサプ
リメント、とろみ調整剤として用いられている。とろみ調整剤は医薬品との相互作用が報告されているが、医薬品添付文書には併用に関する注意事項は記載されておらず、臨床での使用方法に規定はない。以前我々は、とろみ調整剤を使用中のワルファリン服用患者で、PTINR のコントロールに難渋した例を経験した。そこで本研究では、厳密な投与量のコントロールが必要なワルファリンに着目し、とろみ調整剤との相互作用について検討した。
まず、ワルファリン投与中にとろみ調整剤を使用した患者を後方指的に調査した。PT-INR値をワルファリン投与量と体表面積で補正した Warfarin sensitivity index は、とろみ調整剤併用後に有意に低下しており、相互作用が示唆された。そこで、ワルファリンと 14 種類のプレバイオティクスの吸着実験によるワルファリンの残存率を in vitro で調査した。
その結果、キサンタンガム、グアーガム、ペクチンとの相互作用が認められ、これらのプレバイオティクス濃度が上昇すると、溶媒中のワルファリン残存率が低下した。また、人工体液を用いた検討では、pH の影響も確認された。キサンタンガム、グアーガム、ペクチンを主体とするとろみ調整剤を用いた場合、ワルファリンとの相互作用による薬効への影響が生じる可能性がある。今後は、医薬品との相互作用が生じない成分のとろみ調整剤を検討する必要がある。

第 400 回例会薬学部会主催
2024 年 6 月 15 日
20240613 修正

9．情報共有に関する薬局薬剤師の行動の認識：横断研究（学位乙）昭和大学大学院薬学研究科社会薬学分野
熊木 良太、岸本桂子【目的】近年、薬局薬剤師業務は対面業務にシフトし、一元的かつ継続的な服薬管理・モニタリングの必要性が高まっている。本研究では、情報共有に関する薬剤師の行動に対する薬剤師自身と患者間の認識のギャップと患者の認識、薬剤師に対する信頼感および情報開示意欲の関係性を明らかにすることした。
【方法】薬局来局患者（21～85 歳）（2020 年 12 月にオンライン調査）と薬局経験 1 年以上の薬局薬剤師（2021 年 9 月～11 月に調査）それぞれ 600 名を対象とした。両群共通の調査項目は情報共有に関する薬剤師の行動 9 項目（7 段階）とし、患者のみの調査項目は薬局薬剤師に対する信頼感 7 項目（6 段階）と情報開示意欲 5 項目（7 段階）とした。
【結果】薬局来局患者 600 名、薬局薬剤師 591 名から回答を得た。情報共有に関する薬剤師の行動 9 項目全てにおいて、患者の認識は中央値 4-5 点と、薬剤師の 5-7 点よりも有意に低く、明確な差（効果量 r > 0.39）が認められた。パス解析の結果、情報共有に関する薬剤師の行動の患者認識は薬局薬剤師に対する信頼感と情報開示意欲（パス係数 0.66, 0.45）に、薬局薬剤師に対する信頼感は情報開示意欲（0.34）に正の直接的影響を与えた（R2=0.514）。
【考察】薬剤師-患者間の認識のギャップを埋め、効果的な患者-薬剤師関係を育むためには、薬剤師は自身が意識している以上に行動することや患者に対する行動の目的を明確にする必要がある。

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10．深層学習を活用した胎児心臓超音波スクリーニングにおける三血管断面の定量自動解析（学位甲）昭和大学大学院医学研究科産婦人科学分野
青山 利奈、小松玲奈、松岡 隆、関沢明彦【目的】胎児心臓超音波スクリーニングにおいて、三血管断面（3VV）は代表的な診断断面の一つであり、肺動脈（PA）、上行大動脈（Ao）、上大静脈の走行や大きさを評価する。
PA/Ao 比は先天性心疾患の検出に有効な評価指標とされるが、通常は手動で計測・算出するため、検査者内・検査者間でばらつきが生じる。よって本研究では、深層学習を用いてPA/Ao 比の自動算出を試みた。
【方法】昭和大学病院において取得した 315 症例の胎児心臓超音波スイープ動画を用いた。
3VV 画像抽出には YOLOv7 を使用し、大血管セグメンテーションには DeepLabv3+、UNet3+、SegFormer を使用した。PA/Ao 比の算出精度について、セグメンテーション間で比較し、さらに産婦人科医 20 名と比較した。
【結果】セグメンテーション間で UNet3+が最も算出精度が高かった。医師比較試験では AUC
は熟練医：専門医：専攻医：UNet3+＝0.856 : 0.808 : 0.749 : 0.883 であり、UNet3+は熟練医と同等の精度であった。
【考察】深層学習を用いて胎児心臓超音波スクリーニングにおける 3VV の PA/Ao 比を自動算出できた。

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11．模擬胃液中におけるカンナビジオールの変換に対する界面活性剤の影響（学位甲）昭和大学大学院薬学研究科薬物動態学分野
熊谷 智樹、杉山恵理花、田島 正教、佐藤 均

カンナビジオール（CBD）は大麻由来成分であり、テトラヒドロカンナビノール（THC）と異なり精神興奮作用や依存性が無いとされている。一方で、in vitro 酸性条件下 CBD がTHC に変換するとの報告があり CBD 経口投与時の生体内安定性についての議論が続いている。本研究では可溶化剤として用いられる界面活性剤が胃液内での CBD の安定性に及ぼす影響を検討し CBD 製品の安全使用における情報構築を行なった。CBD 製剤（CBD オイ
ル、2 種類の CBD 水溶性製剤）を 9 種類の界面活性剤溶液で懸濁し、模擬胃液を加え 37℃
湯浴中で 120 分反応させた。混液中の CBD 濃度および反応生成物を HPLC-PDA 法で分析した。本実験は東京都の承認を得て適切に実施した。水溶性製剤に SDS、C14H29SO4Na、
C16H33SO4Na、C12H25SO3Na、および C12H25HPO4Na を添加した場合は CBD 濃度が一次速度に従って低下し、標準品の THC に相当するピークが生じた。一方で、水溶性製剤に
C8H10SO4Na、C10H21SO4Na およびその他のカチオン性/非イオン性界面活性剤を添加した
場合は CBD 濃度の低下は見られなかった。またオイル製剤は模擬胃液内の分散性が低くSDS 添加時でも CBD 濃度の低下は見られなかった。アニオン性界面活性剤が胃液中でCBD 油滴と親和しやすい共役酸を生じると、共役酸から H＋が供与されることで CBD が分子内環化して変換反応が生じることが考えられた。一部のアニオン性界面活性剤は CBD 製品との同時摂取を避ける必要があることが示された。

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2024 年 6 月 15 日
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12．防護動機理論(PMT)を用いた小児および成人の抗菌薬服用場面における適正使用意思を向上させる要因の検討（学位甲）1)昭和大学大学院薬学研究科社会薬学分野

2)

東京労災病院薬剤部
川村 ひとみ 1,2)、岸本 桂子 1)【目的】抗菌薬が処方されないことに納得できない母親は、過去の経験や子供の病気への心配に基づく抗菌薬への過剰な期待を抱いており、保護者と自身で抗菌薬を服用する成人では抗菌薬を適正に使用する意思に影響する要因が異なることが予想される。そこで、PMT に基づく仮説モデルを用いて、小児および成人が抗菌薬を服用する場面における抗菌薬適正使用意思(適正使用意思)に影響する要因を検証した。
【方法】15 歳未満の小児に抗菌薬を服用させる保護者 600 名と自身で抗菌薬を服用する成人 600 名に対し、Web 調査を実施した。PMT に基づく質問 19 項目を用い、適正使用意思を表す仮説モデルについて構造方程式モデリング(SEM)によって解析した。
【結果】仮説モデルは適合せず、SEM を繰り返し、保護者と成人で異なる適合モデルが構築された。保護者では、“抗菌薬への過剰な期待”(β＝-0.52、p＜0.001)が適正使用意思に負の影響を及ぼし、“薬剤耐性菌リスクの理解”（β＝0.22、p＜0.001）が適正使用意思に正の影響を及ぼした。成人では、“抗菌薬への過剰な期待”(β＝-0.50、p＜0.001)が適正使用意思に負の影響を及ぼした。
【結論】保護者と成人では適正使用意思に影響する要因が異なることが明らかとなり、これに基づいた抗菌薬適正使用の啓発によって、それぞれの集団における適正使用の促進に繋がる可能性がある。

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2024 年 6 月 15 日
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13．家庭での抗がん薬二次曝露対策の説明に必要とされる効果的なリスクコミュニケーションの検討（学位甲）1）昭和大学大学院薬学研究科社会薬学分野

2）

東京都立多摩総合医療センター薬剤科
宮澤 真帆 1,2）、岸本 桂子 1）【緒言】抗がん薬投与患者の排泄物などを介した抗がん薬曝露（以下、二次曝露）において、患者の汗も身近な曝露源となる可能性を報告した。家庭でも二次曝露対策が求められている。
【目的】患者の同居家族の立場を想定した二次曝露に対する非がん成人のリスク認知と情報提供による影響、家庭での曝露対策の実現に関わる背景因子を明らかにする。
【方法】2022 年 2 月に非がん成人 1,000 名に Web 質問票調査を行った。二次曝露を含む 7
つのハザードについて Slovic のリスク認知マップ（リスクを恐ろしさと未知性で表現）を作成した。また対策実行性に関わる背景因子をロジスティック回帰分析で抽出した。
【結果】二次曝露はリスク認知マップ上、未知だが恐ろしくないリスクだった。情報提供により恐ろしさ、未知性因子の得点はともに低下（ｐ＜0.001）したが、未知性因子の得点は他のハザードに比べ依然として高かった。対策実行に関わる因子は、男性（OR=0.615）、ヘルスリテラシー（OR=1.387）、同居家族の協力の必要性（OR=1.901）、同居家族に対策を伝える心理的負担感（OR=0.544）などが抽出された。
【考察】情報提供は、同居家族の二次曝露への恐ろしさを必ずしも増幅しない。人々のリス
ク認知の特徴や患者側のヘルスリテラシーを念頭に、家庭内のリスクコミュニケーション支援を考慮した情報提供が医療者には求められる。

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2024 年 6 月 15 日
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14．高齢心房細動患者における認知機能重症度とポリファーマシーとの関連：高齢者専門病院の入院患者データを活用したレトロスペクティブ研究（学位甲）1)昭和大学大学院薬学研究科薬剤疫学分野

2)

東京都健康長寿医療センター薬剤科3)

昭和大学大学院薬学研究科 社会薬学分野

4)

東京都健康長寿医療センター循環器内科

5)

東京都健康長寿医療センター高齢診療科

6)

東京都健康長寿医療センターフレイル予防センター・健康長寿医療研修センター
島﨑 良知 1,2)、岸本桂子3)、石川 譲治4)、岩切 理歌5)、

荒木 厚6)、今井 志乃ぶ1)【背景・目的】本研究の目的は、認知機能が低下しやすい心房細動患者における認知機能障害とポリファーマシーの関連を検討し、DASC-21 重症度分類が薬剤調整の指標となるかを明らかにすることである。
【方法】後ろ向きコホート研究では、2019 年 4 月～2022 年 3 月に東京都健康長寿医療センターに入院した患者を対象に、DASC-21 および DPC データを解析した。DASC-21 重症度 4 分類とポリファーマシーとの関連を、多変量ロジスティック回帰モデルを用いて検討した。
【結果】入院患者 1,191 例のデータを解析した。重度障害と比較し、軽度障害（OR：3.33、95％CI：1.29-8.57）および中等度障害（OR：2.46、95％CI：1.06-5.72）は、ポリファーマシーと関連していた。ポリファーマシーの 6 剤以上、8 剤以上、10 剤以上いずれの場合も重症になるにつれ、薬剤数が大きく減少していることがわかった。一方で抗血栓薬は、薬剤数に有意な差がみられなかった。
【考察】
DASC-21 の重症度 4 分類は心房細動患者におけるポリファーマシーと関連しており、中等度から重度になるにつれてポリファーマシーが減少、つまり薬剤数が減少している傾向がみられた。DASC-21 は、臨床現場における薬剤調整の指標として役立つことが示唆された。

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2024 年 6 月 15 日
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15．大規模保険請求データを用いた精神疾患を伴う就労者の注意欠如多動症（ADHD）の診断時期の評価（学位甲）1)昭和大学大学院薬学研究科臨床研究開発学分野

2)

昭和大学薬学部病院薬剤学講座

3)

昭和大学附属烏山病院薬局

4)昭和大学大学院薬学研究科病院薬剤学分野

5)

昭和大学薬学部臨床薬学講座臨床研究開発学部門
安藤 睦実 1,2,3)，百 賢二 4)，肥田 典子 1)，山崎 太義 1)，
滝 伊織 5)，永井 努 3,4)，吉尾 隆 2,3)，黒沢 雅広 3,4)

【背景・目的】ADHD は幼少期より特性が存在する神経発達症で、社会的、学業的、職業的な機能に障害をもたらすため、早期の診断や治療が重要である。精神疾患が併存する就労者における ADHD の診断時期を明らかにすることを目的とした。
【方法】株式会社 JMDC より提供された国内大規模保険請求データから、ADHD の 10 の典型的な併存疾患と診断された就労者を抽出した。12 か月のスクリーニング期間と 12 か月の観察期間を設けた。コホート 1 は併存疾患が診断された最も早い日を起算月とし、ADHD の診断時期が、起算月の前、同時、後か評価した。コホート 2 は各併存疾患の初回診断日を起算月とし、ADHD の診断時期が、起算月の前、同時、後の 3 時点で評価した。
【結果】コホート 1 は 96,994 人の患者を含み、0.19％が典型的な併存疾患の診断後に ADHDと診断された。コホート 2 は 107,436 人の患者を含み、ADHD と強迫性障害が併存する 4 人
中 4 人が、強迫性障害の後に ADHD と診断された。広汎性発達障害は、ADHD の併存率が 11％でもっとも高かった。
【考察】ADHD 患者は社会生活で課題に直面し、精神疾患を発症する素因が強い。典型的な併存疾患の診断後に ADHD と診断された患者は、幼少期に ADHD の診断を受けずに成人となり、社会生活の中で苦しんでいた可能性がある。患者の QOL 向上のために ADHD を適時診断する必要がある。

第 400 回例会薬学部会主催
2024 年 6 月 15 日
20240613 修正

16．胸腔鏡下食道切除後の術後悪心嘔吐のリスク因子：
前向きコホート研究（学位甲）1)昭和大学大学院薬学研究科薬物治療学分野

2)

昭和大学薬学部病院薬剤学講座

3)

昭和大学大学院薬学研究科病院薬剤学分野

4)

昭和大学大学院薬学研究科天然医薬治療学分野

5)

昭和大学医学部麻酔科学講座

6)

東京都済生会中央病院麻酔科
村岡 健太 1,2)、里 美貴 1)、米澤 龍 3)、栗原 竜也 3,4)、
樋口 慧 5,6)、向後 麻里 1)【目的】胸腔鏡下食道切除術（VATS-E）は，長時間の手術とそれに伴う高用量の麻酔薬の使用により，術後悪心嘔吐（PONV）発症のリスクが上昇する可能性がある．しかし，VATS-E 後の PONV のリスク因子を調べた研究はない．従って，本研究では，VATS-E 施行後の PONV の適切なリスク管理を実施するため，PONV のリスク因子を検討した．
【方法】2020 年 4 月から 2022 年 11 月に，昭和大学病院で VATS-E を施行した 155 名を対象に前向きコホート研究を行った．主要評価項目は術後 24 時間以内の PONV の発症とし，PONV発症のリスク因子を多変量解析により抽出した．さらに，抽出したリスク因子の該当数ごとの PONV 発症率を評価した．
【結果】解析対象は 153 名とし，対象患者の年齢の中央値は 67 歳（範囲：44-88），男性が 121名（79.1％）であった．術後 24 時間以内の PONV の発症数は 35 名（22.9％）であった．多変量解析より，レミフェンタニル投与量 > 89.0ng/kg/min，アルブミン値 ≤ 3.5g/dL，eGFR <60mL/min/1.73m2 が有意な PONV 発症のリスク因子として抽出された．また，リスク因子数とPONV 発症に有意な関連性が認められた（0 個: 5.8％，1 個: 27.3％，2 個以上: 40.0％，p <0.05）．
【考察】3 つのリスク因子は，VATS-E 施行後の PONV 発症リスクの高い患者を選別するための有用な指標であることが示された．PONV 発症リスクの高い患者においては，PONV の適切なリスク管理を実施することで，PONV 発症の回避につながる可能性がある．