昭和学士会誌

第78巻

第 2 号〔 189‑205 頁，2018 〕

第 344 回

昭和大学学士会例会（医学部会主催）

日
場
担

時
所
当

日
場
担

時
所
当

第 1 会場2018 年 2 月 10 日（土）13 時〜 15 時 40 分
昭和大学 16 号館 2 階講義室
解剖学講座（肉眼解剖学部門）
第 2 会場2018 年 2 月 10 日（土）13 時〜 15 時 40 分
昭和大学 16 号館地下講義室
外科学講座（呼吸器外科学部門）

その前後で疼痛を評価した．機械刺激性疼痛試験としてフォンフライテストを，熱刺激性疼痛試験としてホットプレートテストを用いた．
大縫線核への光照射は，対照群と ICS 群のホットプレートテストの疼痛閾値を上昇させたが，フォンフライテストの閾値には影響しなかった．またICS 群において 5-HT1A 拮抗薬の腹腔内投与はホットプレートテストではなくフォンフライテストの閾値を低下させた．
これらのことから，大縫線核の 5-HT 神経が生体において下行性疼痛抑制系に機能していること，また機械刺激性疼痛と熱刺激性疼痛に対してその活動性が異なることが示唆された．

第 1 会場
1．大縫線核の 5-HT 神経を介した下行性疼
痛抑制系の光遺伝学的解析（学位甲）昭和大学大学院医学研究科生理系生理学（生体調節機能学分野）専攻

三 橋
1）

学 1）

昭和大学医学部生理学講座（生体調節機能学部門）

昭和大学医学部生理学講座（生体制御学部門）

2）

金丸みつ子 1），吉川
久 光
正 2），砂川泉﨑 雅彦 1）

輝 1）
正隆 2）

延髄大縫線核の 5-HT 神経は，下行性疼痛抑制系に寄与することが知られている．一方で，疼痛閾値を低下させることも報告されている．しかし，生体において，大縫線核の 5-HT 神経を選択的に興奮させて，疼痛を評価したものは未だ無い．近年，光遺伝学的手法によりそれが可能となった．そこで，大縫線核の 5-HT 神経の疼痛に対する役割を生体において明らかにすることを目指した．今回は，5-HTの下行性疼痛抑制系の障害が示唆されている間欠的
寒冷ストレスモデル（ICS）を用いて検討した．
遺伝子改変マウス（Tph2-tTA::tetO-ChR2（C128S））の大縫線核直上へ，あらかじめ刺入した光ファイバーに受信器を装着し，無線で青色光を照射して，
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3．同時性両側性乳癌における Foxp3 陽性細胞の検討（学位甲）2．膵癌患者における糖尿病発症に関与する
adrenomedullin 発現の免疫組織化学的検討（学位甲）昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学

昭和大学大学院医学研究科病理系臨床病理診断学

専攻

後藤

専攻

今井

秀之 1，3）

昭和大学医学部臨床病理診断学講座

1）

1）

昭和大学医学部臨床病理診断学講座2）

2）

昭和大学藤が丘病院臨床病理診断科3）3）

昭和大学藤が丘病院糖尿病・代謝・内分泌内科

4）昭和大学藤が丘病院消化器内科

4）5）昭和大学藤が丘病院消化器・一般外科

5）

がん・感染症センター都立駒込病院外科（乳腺）昭和大学江東豊洲病院内科系診療センター（臨床病理診断科）
がん・感染症センター都立駒込病院病理科
昭和大学医学部外科学講座（乳腺外科学部門）

野呂瀬朋子 ，磯邊 友秀
藤政浩一朗 1），長濵 正亞 4）田中 淳一 5），長坂昌一郎 3）
瀧本 雅文 1），大池 信之 2）
2）

理紗 1，2）

広田 由子 3），有賀
堀口慎一郎 4），田澤
中村 清吾 5），瀧本

2）

智之 2）
咲子 1）
雅文 1）

【背景】乳癌において腫瘍周囲の FoxP3 陽性細胞
Adrenomedullin（AM）は膵癌に伴う血糖上昇に （FoxP3＋cells）はサブタイプと関連があることが関与すると報告されている．本研究では膵癌患者に報告されている．しかし現在までの報告は異なる宿おける糖尿病の有無と AM の発現との関連を検討
主間の研究のみであり，異なる宿主間での比較ではした．当院で 2014 年〜 2017 年に膵癌と病理診断さその差異が宿主側の要因，または癌の生物学的特徴
れた 74 例（生検 48 例，切除 26 例）を対象に，糖に起因しているのかの判別は困難である．そこで個尿病発症や急激な血糖上昇を示した糖尿病（DM）
体間差による相違を排除可能な特殊な状況である同陽性群と，これらの異常のない陰性群に分類し，時性両側性乳癌に着目し，FoxP3＋cells の差を検AM の免疫組織化学的発現や臨床病理学的因子を比討した．
較検討した．生検症例では，21 例は DM 陽性群，
【対象/方法】両側乳癌の手術検体において，FoxP3
27 例は DM 陰性群に分類された．DM 陽性群は有＋cells は hot spot 5 箇所の平均値とした．
意に AM の発現が弱かった（P ＝ 0.033）．両群間に，【結果】70 人がこの研究の対象となった．同時性年齢，BMI，腫瘍径，局在，血清 CA19-9，アミラー
両側性乳癌における FoxP3＋cells は腫瘍の大きさ
ゼ，CRP，膵管拡張，門脈浸潤に有意差はみられなやリンパ節転移に影響を及ぼさなかった．しかしかったが，DM 陽性群は男性の比率が有意に低く
NG3（p ＜ 0.001） や HER2 ま た は Basal-like type
（33％ vs. 63％，P ＝ 0.042），また，診断時の肝転（p ＝ 0.006）の腫瘍においては，対側が NG1/2 あ移の頻度が有意に低かった（24％ vs. 56％，P ＝
るは Luminal type の腫瘍よりも FoxP3＋cells は統
0.027）．切除材料では 13 例は DM 陽性群に，13 例
計学的に有意に多かった．さらに両側で類似した核は陰性群に分類された．この 2 群間に膵癌細胞にお異軽度やサブタイプの腫瘍では腫瘍径やリンパ節転ける AM の発現に有意差はみられなかった．AM
移に関わらず FoxP3＋cells は近似していた．
の発現は腫瘍間質の炎症細胞や線維芽細胞に顕著に【 結 語 】 同 時 性 両 側 性 乳 癌 に お い て，FoxP3＋
みられ，DM 陽性群では腫瘍間質の炎症反応がより
cells は腫瘍径やリンパ節転移との関連は認められ強い傾向がみられた．膵癌患者における糖尿病となかった．高度の核異型度や HER2 または BasalAM の発現に有意な関連性を見出すには，膵癌細胞
like type の腫瘍は FoxP3＋cells の誘導に影響を及だけではなく，腫瘍間質細胞における AM の発現
ぼしていると考えられた．
も考慮する必要性が示唆された．

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4．3 次元スペックルトラッキングによる左房機能と大きさは心血管イベントの重要な予後予測因子になる（学位甲）率（LVEF），左房指標を含めて多変量解析を施行した所，2DE/3DSTA の左房指標全てのハザード比は有意であった． 2DE と比較して 3DSTA 測定
は全てのカットオフ基準に対してより高いハザード比であった．その中でも 3DLAEmpF を含めたモデ
ルは高いハザード比であった．
結 論 は 3DSTA に よ る 左 房 容 積， 左 房 機 能 は2DE による左房指標よりも MACE の予後予測因子になる．3DLAEmpF は臨床現場で重要な予測因子となる可能性がある．

昭和大学大学院医学研究科社会医学系衛生学公衆衛生学（衛生学分野）専攻

辻内1）

美希 1，2）

昭和大学医学部衛生学公衆衛生学講座（衛生学部門）

昭和大学藤が丘病院循環器内科

2）3）昭和大学江東豊洲病院循環器センター（循環器内科）

5．新しいモノリス型スピンチップを用いた
UPLC-Q-Tof-MS によるヒト体液中バル
ビツール酸系薬物の高分解能・高感度分析（学位乙）

昭和大学スポーツ運動科学研究所

4）5）

昭和大学医学部衛生学公衆衛生学講座（公衆衛
生学部門）

江波戸美緒 2），前澤 秀之 2）
野木 彩夏 2），池田 尚子 3）
水上 拓也 2），南雲さくら 2）
礒
良 崇 4），山内 武紀 1）
鈴 木洋 2），小 風
暁 5）
中館 俊夫 1）

昭和大学大学院医学研究科社会医学系法医学専攻

庄司

幸子 1）

昭和大学医学部法医学講座

1）

東邦大学医学部法医学教室

2）

聖隷クリストファー大学看護学部

3）

科学警察研究所

4）2 次元心臓超音波検査（2DE）における左心房容積（2DLAVImin，2DLAVImax），左心房の Emptying
fraction（2DLAEmpF）は心血管予後予測因子として有用である．しかし 3 次元スペックルトラッキン
グ法（3DSTA）による左心房容積，機能が有用であるかは検討されていない．この研究の目的としては 2DE と比較して 3DSTA による左房指標が心血管予後に有用であるかを検討した．まず健康な 80
人で 2DE，3DSTA での左房指標を計測し正常値を決めた．次に様々な心臓血管疾患を有する 514 人の患者（男性 62％，平均年齢 66 ± 15 歳）において2DE，3DSTA での左房指標を測定した．全ての患者を追跡調査し重大な心血管イベント（MACE：心臓死，非致死的心筋梗塞，脳卒中，心不全入院）を記録した．正常値± 2SD 値（カットオフ基準 1）および ROC 解析（カットオフ基準 2）を用いて MACE
予測を比較した．
フォローアップ期間中 MACE は 98 人の患者で認 め た．Kaplan-Meier 生 存 分 析 は，2DE お よ び
3DSTA それぞれの左房指標のカットオフ基準 1 お
よび 2 の両方において MACE について有意である

長谷川智華 1，2），李暁 鵬 1）
藤城 雅也 1）， 松山 高明 1）
山田 美穗 1）， 根本 紀子 1）加藤 由華 1）， 熊澤 武志 1，3）
鈴木 真一 1，4），佐藤 啓造 1）
われわれは，モノリス型 C18 固相抽出（SPE）ゲルを用いたスピンチップを開発した．これは従来のMonoTip C18 を改良し，遠心操作による簡便かつ迅速な微量固相抽出が可能な新しい SPE チップである．本研究では，ヒト体液中バルビツール酸系薬物について，開発したモノリス型 SPE スピンチップによる微量抽出と UPLC-Q-Tof-MS 法による分析を検討した．フェノバルビタールなど 5 種類のバルビツール酸系薬物を分析対象とし，Acquity UPLC お
よび Q-Tof-MS 装置（Waters）を用い，負イオン
エレクトロスプレーイオン化（ESI）法による測定を行った．5 種類のバルビツール酸系薬物は，モノ
リス型 SPE スピンチップによって 3 分以内に固相抽出操作が完了した．回収率は 86 〜 98％で，検量線は約 5 〜 500 ng/20 µl の範囲で良好な直線性を示した．また，アモバルビタール 300 mg を服用した

事を示した（p ＜ 0.001）．臨床背景および左室駆出191

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ボランティアの血漿から未変化体が検出され，尿中から未変化体および代謝物であるヒドロキシアモバ
ルビタールが検出された．これらは精密質量同位体
マススペクトルによる元素組成解析が可能であった．今回開発したモノリス型 SPE スピンチップとUPLC-Q-Tof-MS との組み合わせは，簡便・迅速・微量分析だけでなく，精密質量同位体マススペクト
ルによる元素組成解析も可能なハイスループット分
析解析システムとして，多くの薬物分析への応用が期待できる．

6．終末期医療における自己決定と医療倫理教育に関する課題の検討

以上から医学生と文系学生意識の違いが明らかとなった．医学生の積極的安楽死・尊厳死に肯定的でない意識と終末期医療において倫理的課題への抵抗感により揺らいでいることが示唆された．医学生のみならず医師も医療倫理教育により倫理的感受性を醸成することは非常に重要である．さらに，文系学生においても終末期医療の現実を知り，倫理的課題を考える教育が必要である．本研究から医療倫理教
育において医学的知識と臨床的課題の有機的かつ往還的教育の工夫が終末期医療だからこそ検討されるべきであると示唆された．

7．看護師による死亡診断，死亡診断書作成の是非についての意識調査（学位甲）安楽死・尊厳死に関する医学生・文系学
生の意識差をもとに―（学位乙）―昭和大学大学院医学研究科社会医学系法医学専攻

西田

昭和大学大学院医学研究科社会医学系法医学専攻

岩田

浩子 1）

1）

昭和大学医学部法医学講座

2）

幸典 1）

昭和大学医学部法医学講座
昭和大学薬学部病院薬剤学講座

1）

根本
栗原

昭和大学薬学部病院薬剤学講座

2）

上智大学外国語学部ドイツ語学科

3）

昭和大学保健管理センター

4）紀子 1），藤城竜也 2），佐藤

雅也 1）
啓造 1）

【目的】在宅看取りを希望する療養者の死亡診断
および死亡診断書の発行が速やかに行われない問題に対し，死亡診断のプロセスの一部を看護師が行うことで，ある程度の解決を図ることが期待される．
第一段階として，次世代を担う若年層において，看護師が死亡診断や死亡診断書の作成を行うことについての意識を解析することとした．
【方法】医学生と一般大学生を対象に，無記名式
質問紙による調査を実施した．実施期間：2016 年
4 月〜 2017 年 7 月【結果】看護師のみが死亡に立ち会っていた場合，診療管理下の終末期療養者が自宅で死亡した事例では，死亡診断を看護師が行うことを是としたのは，
医学生 46.3％（研修不要 6.2％，研修必要 40.1％），
一般学生 61.5％（研修不要 12.3％，研修必要 49.2％），死亡診断書の発行を看護師が行うことを是としたのは，医学生 32.2％，一般学生 39.0％であった．同様に，病院で患者が死亡した事例では，死亡診断では医学生 44.8％（研修不要 5.8％，研修必要
39.0％），一般学生 62.7％（研修不要 13.7％，研修佐藤 啓造 1），米山 裕子 1）
根本 紀子 1），藤城 雅也 1）
足 立博 1），李暁 鵬 1）
松山 高明 1），栗原 竜也 2）
安田 礼美 2），浅見 昇吾 3）
米山啓一郎 4）
終末期医療における治療の自己決定は重要である．臨床状況において自己決定尊重の基盤となる倫
理的感受性とそれをはぐくむ医療倫理教育に関する課題を，安楽死・尊厳死についての意識から検討す
る．われわれは医学生と一般人と同質と考えられる
文系学生を対象として安楽死・尊厳死の意識の違いの調査により，終末期医療における医療倫理教育の課題を検討した．意識の類似性と相違をχ2 検定により比較した．家族および自分の安楽死について医学生の方が文系学生より許容しないという比率が高かった．医師だったらという仮定において，条件を満たせば文系学生より尊厳死を許容する比率が高かった．ほとんどの医学生は尊厳死の法制化を望むが文系学生は安楽死も尊厳死も「希望する」または「希望しない」の意識の二派に分かれた．

必要 49.0％），死亡診断書では医学生 32.8％，一般
学生 39.1％であった．
192

第 344 回

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9．歯科学生の歯内治療実習における，マイクロ CT による根管充填の評価（学位乙）【考察】診療管理下であれば，病院・在宅を問わず，半数以上の学生が看護師の死亡診断を是とした．本来医師が作成すべき死亡診断書について，医学生の約 30％が看護師でもよいとの認識は，驚くべき結果である．

昭和大学大学院歯学研究科歯科保存学系歯内治療学専攻

高林

昭和大学歯学部歯科保存学講座歯内治療学部門

1）8．ワイヤ放電加工チタン表面に新生された骨のナノインデンテーション分析（学位甲）昭和大学歯学部歯科保存学講座歯科理工学部門2）鈴木

昭和大学大学院歯学研究科歯学専攻歯科理工学黒坂正生

昭和大学歯学部歯科保存学講座歯科理工学部門

片 岡

有，宮 﨑

正行 1）

隆

【目的】口腔インプラントは生体親和性に優れ骨形成能を持ち合わせているチタン，チタン合金を用い，口腔内と顎骨にまたがる膜貫通型インプラントである．現在，チタンの表面形状および表面化学構
造を修飾することで，チタン表面に積極的に骨形成することが可能である．さまざまな表面処理技術により早期治癒が可能になったとの臨床報告も多数ある．しかし，インプラント表面に形成される骨組織はアパタイトとコラーゲンのナノ複合体であり，ナノ微小領域の分析をした報告はない．そこで，今回われわれは，チタン表面処理の相違による骨質や骨形成メカニズムの考察を行った．
【材料および方法】JIS2 種チタン板を加工し，機械
加工表面，エッチング表面，サンドブラスト＋エッ
チング表面およびワイヤ放電加工表面（EDsurface）
を得た．それぞれのチタン板上で骨芽細胞様細胞を播種し分化誘導培地で骨様組織を生成させた．その後，ナノインデンテーション法により当該部位の微小領域の物性を測定した．さらに，顕微ラマン分析
法によりコラーゲン架橋を確認し，ナノ複合体としての物性を評価した．
【結果】EDsurface に形成された骨組織は，強いコラーゲン架橋が確認でき，微小硬さでも皮質骨に近い硬さと弾性係数を得た．
【考察】EDsurface は優れた骨伝導性と良好な骨質と骨強度を獲得でき，インプラント表面の表面処理法として有用であることが示唆された．

193

規元 1），宮 﨑隆 2）【導入】昭和大学歯学部では 3 年度の実習で初めて根管模型で根管形成〜根管充填までを行う．X 線
撮影により評価するが，根管充填後の重なり合った空隙等を確認することは出来ない．今回 X 線撮影と比較しマイクロ CT を用い根管形成，根管充填の結果を評価することとした．
【材料と方法】上顎右側中切歯の人工歯を使用し根管形成後，側方加圧根管充填を行った．X 線撮影
により十分な緊密度があると判断した 6 名の人工歯をマイクロ CT 撮像し，根管形成量，および根管充填後の空隙量を比較した．また同じ 6 名に再度根管充填まで行わせ，マイクロ CT 撮像をし，1 回目との比較，評価を行った．統計解析は Mann-Whitney
U 検定を実施し，p ＜ 0.05 の値を有意差ありと見なした．
【結果】1 回目から 2 回目にかけ，空隙の平均値が減少し，有意差を認めた．形成量は 1 回目から 2 回
目にかけ僅かに増加したが，有意差は認めなかった．
【考察】マイクロ CT 画像から，根管内でガッタパーチャが屈曲し充填されているものがあった．これは加圧時に間違った方向や過剰な力をかけたことによるものと思われる．実習では X 線撮影により根管充填が良好と評価されたものでも，根管内の空隙を発見した．歯科学生はマイクロ CT 画像を通して根管治療の難しさ，複雑さを理解することが出来る．
【結論】マイクロ CT による根管充填の評価は経験の浅い学生による歯内治療の評価に有用であることを示唆している．

第 344 回

昭和大学学士会例会

10．マダガスカル医療協力における初回口蓋形成術後の口蓋瘻孔発生とその要因についての研究（学位甲）11．FGF-2 による細胞外マトリックスタン
パク質 Nephronectin の発現制御機構の解明（学位乙）昭和大学大学院医学研究科外科系形成外科学専攻

昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（腎臓内

土佐

望美

1）

科学分野）専攻加 藤

昭和大学医学部形成外科学講座（形成外科学部門）

1）

昭和大学歯学部歯科矯正学講座

2）

昭和大学横浜市北部病院内科学講座（腎臓内科1）土佐 泰祥 ，吉本 信也
中納 治久 2）
マンジャーノ ニリナ アドリアン
ジーン ビビエ 1）
黒木 知明 1），槇 宏太郎 2）
門松 香一 1）
1）

憲 1）

1）

学部門）
昭和大学歯学部口腔生化学講座

2）

山 田篤 2），吉田笹清 人 2），伊藤
上條竜太郎 2），緒方
坂下 暁子 1）

【目的】われわれは 2011 年から 2017 年までの 7
年間マダガスカル共和国に赴き，口唇口蓋裂医療協力として口唇口蓋裂関連手術を 133 例施行した．そのうち 44 例が初回口蓋形成術を施行した症例であった．本研究は術後瘻孔発生とその関連因子についての検討を目的とした．
【対象と方法】自験例 44 例（男 28 例，女 16 例）の手術時年齢，裂型，瘻孔発生率，瘻孔発生関連因子について調査した．口蓋形成術の基本術式として
two-ﬂap 変法を用いた．
【結果】手術時年齢は 11 か月〜 29 歳（平均 7 歳
8 か月），裂型は Veau 分類（Ⅰ型 0 例，Ⅱ型 14 例，
Ⅲ型 18 例，Ⅳ型 12 例）で，裂幅は計測し得た 10
例の平均値が 10.9 mm であった．術後の瘻孔発生
率は 0 例 0％であった．
【考察】初回口蓋形成術の目的は，口蓋閉鎖，鼻咽腔閉鎖，正常な上顎成長である．このうち，後者
2 つは，中長期的に評価を行う．口蓋閉鎖に関しては，術後短期間に行う評価結果が，その後の経過にも関連しており重要な情報となる．文献的に瘻孔発
生率は 0％〜 55.4％と報告され，その影響因子は術式，術者の経験，裂型・裂幅と示唆されている．今回，低栄養や口腔衛生不良な症例を包含する中で，two-ﬂap 変法という硬・軟口蓋ともに多層構造を構築できる術式を選択し，その他の瘻孔発生要因も回避しながら手術を行ったことで，瘻孔発生率 0％を実現出来たものと考える．

優子 2）
英利 1）
浩顕 1）

【目的】Nephronectin（Npnt）は骨および腎臓の器官形成において重要な役割を果たしていると考えられている細胞外マトリックスタンパク質である．
これまで TGF-β，TNF-αおよび Oncostatin M に
Npnt の発現を抑制する報告がされてきた．本研究では，生体における器官形成や細胞の分化・増殖に重要な役割を果たしている FGF-2 による Npnt の発現制御機構の解明を目的とする．
【方法】マウス頭蓋冠由来骨芽細胞株 MC3T3-E1細胞を用い，FGF-2 および FGF ファミリータンパ
ク質を作用させた際の Npnt の発現量を定量的 PCR
法により検討した．
【結果】FGF ファミリータンパク質の中で FGF-2
は最も強く Npnt の発現を抑制し，その作用は濃度および時間依存的であった．FGF-2 を介する細胞
内 シ グ ナ ル 伝 達 経 路 に は 大 き く MAPK 経 路 とPI3K 経 路 が 知 ら れ て い る．MAPK 経 路 の 1 つ
JNK の阻害薬（SP600125）および PI3K の阻害薬
（LY294002） を FGF-2 と 同 時 に 作 用 さ せ る と，
FGF-2 による Npnt の発現抑制が阻害された．
【考察】本研究より FGF-2 は MC3T3-E1 細胞において Npnt の発現を JNK 経路および PI3K 経路を介して抑制していることが示唆された．FGF-2 とNpnt は共に骨芽細胞分化に影響を与える因子であり，相互に関与している可能性が示唆された．

194

第 344 回

昭和大学学士会例会

12． 遺 伝 性 巣 状 糸 球 体 硬 化 症（FSGS） とデュアン症候群（DRS）を合併した新規遺伝性疾患（DRS-FSGS）の発見，原因遺伝子の同定と CRISPR/CAS9 を用いた疾患モデルマウスを用いた病態解明（学位乙）13．培養近位尿細管上皮細胞におけるウロモ
ジュリンの抗炎症効果（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（腎臓内科学部門）専攻橘

昭和大学医学部内科学講座（腎臓内科学部門）

伊與田雅之，松 本啓鈴木 泰平，井 芹
健和田 幸寛，金澤 伸洋
齋藤 友広，福田（日原）桂柴田 孝則

昭和大学大学院医学研究科内科系内科学専攻（腎臓内科学分野）専攻

佐藤

翔 平

芳憲 1）

昭和大学藤が丘病院腎臓内科

1）

愛知医科大学内分泌内科

2）

新横浜第一クリニック

3）

森田 博之 1，2），乾聖 子 1）
井上 嘉彦 1）， 小岩 文彦 1）
吉村吾志夫 1，3）
本研究チームは 2012 年より昭和大学ヒトゲノム
遺伝子倫理委員会の承認のもと，遺伝性巣状糸球体硬化症（FSGS）とデュアン症候群（DRS）を合併した新規遺伝性疾患（DRS-FSGS）の家系を収取し，エクソーム解析（全ゲノム解析を用いたエクソーム解析）を通じての DNA 結合領域のミスセ
ンス変異を責任遺伝子変異として同定した．同意変異部位は，これまで DbSNP や Exome Aggregation
Consortium では未登録な新しい変異であった．本変異はルシフェレースアッセイを用いた MAFB 転
写 因 子 活 性 の 評 価 で 50 ％ 未 満 の Mild Dominant
Negative または Haploinsuﬃciency を示した．これ
らは既存報告（. 2016 Jun 2;98（6）:1220‑1227）に矛盾しないものであった．しかし，
この報告はのフレームシフト変異や全欠失が原因遺伝子変異であり，腎臓の表現型はなく本転
写活性以外の機序が考えられた．CRISPR/CAS9 を用いた患者変異と同じミスセンス変異導入
モデルマウスは Podocyte の広範囲な融合や剥離を
出生直後から呈しており，これらは，患者の腎病理像とも合致していた．以上から，既知の MAFB 転
写因子活性の低下により DRS が，DNA 結合領域のミスセンス変異は既存 MAFB 転写因子活性の低下以外の機序で Podocyte を先天的に傷害し FSGSを起こすことを示した．これらの研究結果を統合して，当該部位のミスセンス変異は未報告の DRSFSGS の原因遺伝子変異であることを報告する．
195【背景】ウロモジュリン（UMOD）は 1985 年に妊娠女性の尿中から，T 細胞の免疫活性を抑制する糖蛋白質として発見され，後に Tamm-Horsfall proteinと同一の蛋白質として報告された．尿細管のヘンレの太い上行脚と遠位尿細管の一部の上皮細胞で産生される UMOD は，腎機能保護，尿路感染症予防，
尿路結石抑制に働くとされる．また UMOD は様々な免疫修飾作用を有するが，尿細管における抗炎症効果の報告はない．
【 方 法 】 ヒ ト 近 位 尿 細 管 上 皮 細 胞（HK-2） をUMOD で前処置し，TNF-α刺激による MCP-1 産
生や signaling pathway への影響をで評価した．
【結果】1）UMOD は HK-2 において TNF-α刺激による MCP-1 産生を有意に抑制し，その効果は容量依存的であった．2）TNF-α 刺激による MCP-1
mRNA 発現は培養 12 時間後にピークを示し，培養6 時間以降は UMOD で有意に抑制された．遺伝子発現の抑制効果も容量依存的であった．3）TNF-α
刺激により MAPK（p38，ERK1/2，JNK）や NF-kBの活性化を認めたが，UMOD 前処置により p38 のみ活性化が抑制され，ERK1/2 の活性化が促進した．
4）UMOD の受容体と考えられている SRB-1 の阻害薬 acetylated LDL で前処置すると，UMOD による MCP-1 産生抑制効果の減弱，p38 活性化抑制の阻害を認めた．
【結論】UMOD は近位尿細管上皮細胞においてSRB-1 に結合し TNF-α刺激による MCP-1 産生を抑制し，尿細管障害に保護的に作用する．その機序は
p38 経路阻害と考えられた．

第 344 回

昭和大学学士会例会においてシロスタゾールはβア
ミロイドのオリゴマー形成を抑制する
（学位甲）

14．

15．うつ病患者に対する経頭蓋磁気刺激治療の効果と安全性（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系精神医学専攻

川 口

昭和大学大学院医学研究科病理系薬理学（医科薬

昭和大学附属烏山病院精神神経科

理学分野）専攻

所澤

任修

佑

岩 波

1）

昭和大学医学部内科学講座（神経内科学部門）

1）

明【 目 的 】 経 頭 蓋 磁 気 刺 激 治 療（Transcranial
Magnetic Stimulation；TMS）は薬物療法に加えて
小口 達敬 2），辻 まゆみ 2）
うつ病の治療に有用である．今回，日本人における矢 野怜 1），木内 祐二 2）
TMS の有効性と安全性を検証した．
小野賢二郎 1）
【方法】大うつ病または双極性障害と診断された
アルツハイマー型認知症（Alzheimer s disease：46 名を対象にオープンラベル単一群試験を行った．
AD）は認知症の大部分を占め，完治困難な疾患でTMS 治療は週に 3 〜 5 回の頻度で計 30 回（左背外ある．AD に対する治療薬で最も使用されているア
側前頭前野に対する 10Hz‑3000 パルスの刺激）を施
セチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害薬は症状行し，治療の 10・20・30 回目および全治療終了後のの対症療法に留まっている．今まで AD の研究開
2 および 4 週間目で評価した．プライマリーエンド
発には，AD 進行を遅延させるための疾患修飾療法
ポイントは治療前からの Hamilton Depression Scale（DMT）が注目されてきた．AD の病理学的特徴は， （HAMD-17） お よ び Patient Health Questionnaire
細胞外にアミロイドβ蛋白（Aβ）が沈着する老人 （PHQ-9）の変化にて検証した．
斑とタウの凝集による神経原線維性変化がある．特【結果】HAMD-17 および PHQ-9 はベースラインに，Aβの蓄積過程で生じるオリゴマーが主要な病から有意に減少し，治療終了時の改善率（50％以上
因物質と想定されている．それゆえ，Aβオリゴマーの改善のあるもの）は 68.57％であった．セカンダ
形成の制御は，AD 患者にとり有効な治療となりう
リーエンドポイントとして収縮期血圧の治療終了後
る．シロスタゾール（CSZ）は，抗血小板薬である
4 週間での有意な減少を認めた．有害事象に関してが，AChE 阻 害 薬 を 投 与 し て い る AD 患 者 へ のは 10 名の患者（21.74％）に頭痛，不快感，疲労感
CSZ 併用が，認識機能低下を抑制し，認知症の進等が観察されたが重篤な副作用は認めなかった．
行予防に有効であることが示されているが，CSZ【結論】大うつ病または双極性障害の患者に対すの Aβ凝集に対する報告はない．そこで，Aβ凝集
る TMS 治療によって HAMD-17，PHQ-9 の優位な作用に対する CSZ の作用をチオフラビン T および改善を認めた．
光誘導架橋法で測定し，電子顕微鏡にて Aβの形態を観察した．CSZ は Aβ1-40 と Aβ1-42 の両凝集過程を抑制したが，特に Aβオリゴマー形成抑制効果が強かった．本結果より，CSZ が認識機能低下を抑制する機序の 1 つとして Aβの抗オリゴマー形成抑制作用が考えられ，AD の DMT 開発に向け，有力な候補分子となり得ると考えられた．
昭和大学医学部薬理学講座（医科薬理学部門）

2）

196

第 344 回

昭和大学学士会例会

16．ASD における非言語的誤信念動画課題
遂行時における視線計測（学位甲）第 2 会場
17．投球動作における肩関節の回旋角度評価―三次元動作解析―（学位甲）昭和大学大学院医学研究科内科系精神医学専攻

新井

豪佑 1）

昭和大学大学院医学研究科外科系整形外科学専攻

昭和大学医学部精神医学講座

1）岡田

昭和大学保健医療学部作業療法学科

2）

幾瀬 大介 ， 徳増 卓宏
佐賀 信之 1）， 太田真里絵 1）
佐藤 綾夏 1）， 峯岸 玄心 1，2）
川 口佑 1）， 岩 波
明 1）
1）

智彰

昭和大学医学部整形外科学講座

1）

渡邊 幹彦，西本
木 村
岳，稲垣

雄飛
克記

投球動作は全身の複合動作であり，特に加速期に自 閉 症 ス ペ ク ト ラ ム 障 害（Autism Spectrum
おいて障害が多いことが知られている．しかし多く
Disorder：ASD）においては，他者の心理状態をの動作が複合しているため，一つのパラメーターを理解する能力（心の理論）が障害されているという評価することが難しく，中でも肩関節回旋角度は肘仮説が提唱されてきた．対象者の心の理論を評価す
や前腕の肢位に影響を受け，投球動作中の評価はこるため，伝統的には言語的に他者の誤信念を問う課
れまで困難であった．本研究では，上肢に手術歴の題（誤信念課題）が行われてきたが，自閉症スペクない右投げの野球経験者 6 名を対象とし，一人当たトラム障害の当事者の中には，これらの言語的な誤り 5 投で検証した．独自に開発したマーカーステイ
信念課題を遂行可能な者が少なからずみられる．そとアンカーを装着，モーションキャプチャーシステ
こで，「自閉症スペクトラム障害においては誤信念
ムで記録，三次元動作解析ソフトで得られた空間座を理由付けする能力を後天的に学習することが出来
標から上腕骨回旋角度の変化量を算出し，経時的にるが，他者の心理状況を理解しようとする動機自体
評 価 し た．6 名 30 試 技 の 回 旋 角 度 の 平 均 値 はは持たない」，という新たな仮説が提唱されるよう
113.13 ，上腕骨の回旋角度は最大で 190.29±1.36になった．この仮説に従い，「自閉症スペクトラム（p ＜ 0.05）， 最 小 で 34.82±2.09 （p ＜ 0.05） を 示
障害の当事者は言語的な誤信念課題を遂行可能でした．5 名はボールリリース直前で肩関節回旋角度
も，非言語的な誤信念課題においては健常者と異なが 20°前後に減弱していたが，1 名は 129.37±5.53°
る所見を示す」という研究結果が報告されている （p ＜ 0.05）を示し有意差を認めた（p ＝ 0.00033）．
が，これまで十分な検証はされていない．そこで本
ボールリリース直前の肩関節回旋の評価をできたこ研究においては，17 例の自閉症スペクトラム障害とは選手個人の投球動作を反映すると考えられ，まの当事者を対象に動画を用いた非言語的な誤信念課た上腕骨を指標として投球動作を撮影し数学的な解
題を示し，課題中の視線計測を行った．その結果， 析ができた点で先行研究と比し臨床的な評価方法と自閉症スペクトラム障害においては健常者と異なるいえる．今後更に精度を高め障害群における追加実
注視部位のパターンがみられ，心の理論の欠如説を験を行うことで，投球障害肩の予防や治療，今後の支持する結果を得た．
研究に寄与できると考える．

197

第 344 回

昭和大学学士会例会

18．Real-time tissue Elastgraphy による野球
肘内側側副靭帯の弾性定量評価（学位甲）昭和大学大学院医学研究科外科系整形外科学専攻

西本

雄飛 1）

19．唾液腺導管癌における重要な治療標的分子の遺伝子変異と蛋白発現：その予後・組織発生との関連（学位甲）昭和大学大学院医学研究科外科系耳鼻咽喉科学専攻

志村

昭和大学医学部整形外科学講座

1）

東京明日佳病院

昭和大学医学部耳鼻咽喉科学講座

2）

渡邊
岡田

幹彦 ，和田智彰 1），稲垣2）

智隆 1，9）

1）

一佐
克記 1）
1）

国際福祉医療大学三田病院頭頸部腫瘍センター2）

名古屋市立大学大学院耳鼻咽喉・頭頸部外科

3）【目的】超音波エラストグラフィーを使用し，野球肘と診断された肘内側側副靭帯（以下肘 MCL）の弾性を評価したので報告する．
【対象と方法】野球肘と診断された 24 名の野球選手を対象とした．測定方法は定量化用音響カプラを
用 い て，Real time Tissue Elastography に て， 肘
MCL に生じた歪みの比である Strain Ratio（以下SR）を算出．5 つの値のうち中央 3 値の平均値をSR 値と定義した．統計学的処理は t 検定およびMann-Whitney 検定を使用し，危険率 5％未満を有意差ありとした．
【結果】SR 値は患側 3.11±1.13，健側 2.48±0.79と有意差を認めた．裂離骨片の有無で検討すると，裂離骨片あり群では，SR 値は患側 3.85±0.73，健側 2.61±0.91 と有意差を認めた．裂離骨片なし群では患側 2.66±1.10，健側 2.34±0.72 と有意差を認めなかった．裂離骨片なし群で患側のみで比べると，発症後 1 か月未満 1.85±0.57，それ以降 3.19±1.04であり有意差を認めた．
【考察】SR 値は患側で健側より高く，損傷した靭帯は弾性が低下していると言える．裂離骨片あり群で患側 SR 値が有意に高く，裂離骨片の有無が靭帯の弾性に影響していた．また，発症後 1 か月未満と1 か月以上の患側 SR 値を比較すると前者で有意に低値を示し，急性期は弾性が上昇し，亜急性期〜慢性期は弾性が低下している可能性がある．
【結語】裂離骨片があると著明に肘 MCL の弾性は低下していた．野球肘の肘 MCL は急性期で弾性が上昇し，亜急性期〜慢性期になると低下していた．

198

東京医科大学耳鼻咽喉科学分野

4）

北海道大学大学院医学研究科耳鼻咽喉科・頭頸5）

部外科
慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科

6）

東海大学医学部耳鼻咽喉科頭頸部腫瘍センター

7）

新潟県立がんセンター新潟病院耳鼻咽喉科

8）

東京医科大学人体病理学分野

9）

多田雄一郎 2），川北
塚原 清彰 4），加納
清 水顕 4），今西小澤 宏之 6），大上佐藤雄一郎 8），平井
長尾 俊孝 9），小林

大介 3）
里志 5）
順久 6）
研二 7）
秀明 9）
一女 1）

唾液管癌（SDC）における治療標的分子とそれらの臨床病理学的意義は不明な点が多い．今回われわ
れは，SDC151 例の重要な発癌分子の遺伝子変異および免疫組織化学的発現を調べた．今回同定された遺伝子変異率は次の通り：TP53，68％；PIK3CA，18％；H-RAS，16％；BRAF，4％；AKT1，1.5％であった．PIK3CA/H-RAS/BRAF 遺伝子変異は多形性腺腫由来よりも de novo 発生に多く見られた．さらにこれらの遺伝子変異は，HER2 蛋白過剰発現 /遺伝子増幅と相互に排他的であった．p53 蛋白発現に異常がある場合に TP53 遺伝子変異も多く見られ，
TP53missense 変異および truncating 変異はそれぞれ p53 extreme positivity および extreme negativityと相関していた．EGFR DISH では EGFR 遺伝子増幅 症 例 は 認 め な か っ た．PI3K，p-Akt お よ び
p-mTOR 陽性率はそれぞれ 34％，22％および 66％
であり，47％に PTEN loss が見られた．これらの発現は PI3K/Akt シグナル伝達経路に基づいて相関していた．PI3K negative および PTEN loss を伴う症例はアンドロゲン受容体の低発現を示していた．
多変量解析では TP53 truncating 変異を有する症例

第 344 回

昭和大学学士会例会

で は 有 意 に 無 増 悪 生 存 期 間 が 長 く， 逆 に p-Akt
positive は良好な転帰と関連していた．この研究は，SDC における個別化治療の進歩につながる可能性がある．

脂質含有量が有意に減少した．上述した結果は，抗ヒスタミン薬の作用機序の 1 つに TRX 産生増強作用があることを示唆している．

21．PECS ブロックは乳癌術後早期における運動機能の回復に効果的である（学位乙）20．抗ヒスタミン薬のチオレドキシン産生増強作用（学位甲）昭和大学大学院医学研究科外科系麻酔科学専攻

原

昭和大学大学院医学研究科外科系耳鼻咽喉科学専攻

水吉

朋美

1）

昭和大学医学部麻酔科学講座

上嶋大嶽

昭和大学医学部耳鼻咽喉科学講座

1）2）

昭和大学横浜市北部病院外科系診療センター（耳鼻咽喉科）
昭和大学保健医療学部作業療法学科

3）

浅野 雅世 2），洲崎
時田江里香 1），古田
浅野 和仁 3），小林

詠 子

勲夫 1）
厚子 1）
一女 1）

チオレドキシン（TRX）は細胞内レドックス制御に関与する内在性の補酵素の一種で，生体を酸化反応から防御する物質とされている．一方，TRXには好酸球の遊走や活性化を抑制する作用が報告され，気道炎症性疾患における TRX の免疫調節作用が注目されている．アレルギー性疾患の治療ではヒスタミン H1 受容体拮抗薬が多用されるが，これら薬剤の TRX 産生に及ぼす効果については十分に検討されていない．そこで今回，細胞培養実験により
TRX 産生に及ぼす抗ヒスタミン薬の効果を検討し，スギ花粉症患者を対象に治療前後の鼻汁中の TRX量を測定した．
THP-1 細胞由来のマクロファージ（5×10 5 個 /ml）を各種濃度の薬剤存在下 50 mM の H2O2 で 24
時間刺激，培養上清中の TRX 量を ELISA 法によって測定した．その結果，第一世代抗ヒスタミン薬であるクロルフェニラミンは培養系への添加量が0.6 mM であっても H2O2 依存性 TRX 産生に全く影響を及ぼさなかったものの，第二世代抗ヒスタミン薬ならびに第三世代抗ヒスタミン薬（フェキソフェ
ナジン，セチリジンならびにレボセチリジン）は臨
床用量で H2O2 依存性 TRX 産生を有意に増強した．
次に，スギ花粉症患者にフェキソフェナジンあるいはレボセチリジンを 4 週間投与し，鼻汁中の TRX
量と過酸化脂質量を測定したところ，薬剤投与により TRX 量が有意に増加するとともに鼻汁の過酸化
199

浩順，田中
浩司

典子

【背景】PECS ブロックは，第 2 胸椎から第 6 胸椎神経外側皮枝を遮断する末梢神経ブロックで，前胸部外側部位の鎮痛を可能とし乳癌手術の良好な周術期鎮痛方法として報告されている．加えて胸筋神経を遮断するため大胸筋の筋肉の拘縮を予防し，術後の上肢運動機能の回復にも効果的と考えた．今回
PECS ブロックの乳癌術後の運動機能に対する効果を調査した．
【方法】昭和大学病院で 2015 年 4 月〜 9 月に乳癌手術を受けた患者に対して後ろ向きに調査した．術後 5 日（D5）と術後 6 か月（M6）に上腕の運動機
能の困難さを電話で調査した．困難さを訴える患者の数，および困難な動きの種類を調査した．全ての結果は，χ二乗検定を使用し比較検討された．信頼区間は P ＜ 0.05 とした．
【結果】213 人の患者がこの研究に参加し，そのうち 93 人の患者が全身麻酔のみで（G 群），85 人の患者が全身麻酔と PECS ブロックを併用し（P 群）手術を受けた．D5 における上肢の運動困難を訴えた P 群の数は 2 人であり，G 群は 15 人であった．（P＝ 0.042）同様に，M6 における P 群の数は 0 人であり，G 群の数は 10 人であった．（P ＝ 0.043）G 群での上肢の運動困難の種類は，主に大胸筋支配の屈曲と内旋であった．
【結論】PECS ブロックは，乳癌術後早期の運動機能の回復に効果的であった．

第 344 回

昭和大学学士会例会

22．コントラストカプセル内視鏡の小腸病変に対する有用性の検討（学位乙）23．ハンドヘルド型ラマン分光器を用いた新
たな大腸癌診断機器の可能性（学位乙）昭和大学大学院医学研究科内科系内科学講座（消昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（消化器

化器内科学分野）専攻

一般外科学分野）専攻

小形

典之

関根

1）

昭和大学横浜市北部病院消化器センター

1）

東京医科歯科大学医学部附属病院光学医療診2）

昭和大学藤が丘病院消化器・一般外科

1）
2）

隆一 1）

神奈川県立がんセンター消化器外科

佐藤
田中

療部

大塚 和朗 1，2），笹沼 靖子 1）
前田 康晴 1）， 一政 克朗 1）
森
悠 一 1）， 三澤 将史 1）
工藤 豊樹 1）， 久行 友和 1）
林
武 雅 1）， 若村 邦彦 1）
宮地 英行 1）， 馬場 俊之 1）
石田 文生 1）， 工藤 進英 1）【背景】2000 年にカプセル内視鏡検査が登場し，低侵襲で簡便に全小腸の観察を日常臨床にて行うことが可能となった．近年，内視鏡による画像強調観察技術の発展が目覚ましく，食道，胃，大腸では広く臨床応用されている．血管強調画像を意図したヘモ
グロビンの吸光率の高い波長領域の白色 LED を選択
したカプセル内視鏡が開発され，臨床研究を行った．
【方法】コントラストカプセル内視鏡を施行した小腸出血が疑われた 24 症例を対象とした．検査にて得られた小腸病変において，コントラスト強調画
像と通常光画像との視認性についての比較検討を行った．また，病変部と近傍の正常粘膜部との色差の測定を行い，コントラスト強調画像と通常光画像の評価を行った．
【成績】107 病変のびらん潰瘍性病変と 31 病変の血管性病変に対し評価検討を行った．コントラスト
強調画像は通常光画像と比較し，びらん潰瘍性病変においては 27.1％（29 病変 /107 病変），血管性病
変においては 48.4％（15 病変 /31 病変）で病変の視認性の向上を認めた．コントラスト強調画像は，びらん潰瘍性病変と血管性病変ともに，通常光画像に比べ色差が有意に高かった．
【結論】今回，コントラストカプセルにより病変の視認性の向上が認められた．コントラストカプセ
ルの登場によりカプセル内視鏡検査においても画像強調観察が可能となり，今後の診断向上に役立つものと考えられた．
200

純人 2），青木
淳一 1）

武士 1）

【目的】近年，様々な悪性腫瘍に関しラマン分光法を用いた分析の結果が報告されており，
リアルタイムでの良悪性の診断法として期待されている．われわれは 1,064 nm 近赤外励起のハンドヘ
ルド型ラマン分光器を使用し，手術で得られた大腸癌標本で同手法が迅速性に優れた診断技術となり得る可能性について検証した．
【方法】2016 年 10 月から 2017 年 9 月までに当院で施行した大腸癌手術 12 例を対象とした．正常腸管組織 46 か所と大腸癌組織 48 か所を測定し，照射部位の安全性を検証した．得られたラマンスペクト
ル（800-1,800 cm−1）の主成分分析を行い，それらをもとに判別分析を施行して良悪性鑑別の感度，特異度，正診率を解析した．また，早期癌と進行癌の鑑別に関しても同様に解析した．
【結果】照射部位の組織の温度上昇や変色，損傷を認めず照射の検体への安全性を確認した．主成分分析にて 12 種類の主成分を抽出し，判別分析を施行した結果，感度 87.5％，特異度 83.6％，正診率
85.1％で良悪性の判別が可能であった．早期癌と進行癌の診断に関しては，感度 85.7％，特異度 83.3％，
正診率 85.4％で深達度診断が可能であった．
【結語】近赤外励起のラマン分光法は，客観的かつ迅速な大腸癌の非侵襲的診断法となり得る可能性を示唆できた．技術の進歩によりさらに小型化が進めば，内視鏡プローブのみならず術中デバイスとしての開発も期待できる．

第 344 回

昭和大学学士会例会

24．自己免疫性膵炎動物モデルにおける膵内
外分泌障害および膵島炎に対する免疫調整薬の治療効果（学位甲）25．腹腔鏡下大腸切除術における術中体位変
換に伴う肩圧と末梢神経障害発生予防のための検討（学位乙）昭和大学大学院医学研究科内科系（消化器内科学

昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（消化器分野）専攻

一般外科学分野）専攻

三井

佑太

原田

1）

昭和大学医学部内科学講座（消化器内科学部門）

1）

芳邦

昭和大学藤が丘病院消化器・一般外科

田中 淳一，梅本関根 隆一，若林喜島 一博，新村木 川岳

東京有明医療大学保健医療学部

2）

虎の門病院消化器科

3）本 間直 1）， 佐藤 悦基 1）
山 宮知 1）， 石 井
優 1）
野本 朋宏 1）， 山﨑 貴久 1）
湯川 明浩 1）， 北村 勝哉 1）
今村 綱男 1，3），池上 覚俊 1）
田中 滋城 1，2），吉 田
仁 1）
自己免疫性膵炎（AIP）は副腎皮質ホルモンが著効するが，不応例や再発例もしばしば存在し，免疫調整薬を用いることがある．われわれは，自己免疫性膵炎に対する免疫調整薬の治療効果について動物モデルを用いて検討を行った．AIP 動物モデルとして aly/aly 雄性マウスを，免疫調整薬として FK
506 を用いた．FK506 1 mg/kg 投与群（1 mg 群）・
2 mg/kg 投与群（2 mg 群）および，非投与群を膵炎群とした計 3 群に分類し，膵外分泌腺傷害を膵炎とし，膵内分泌傷害を膵島炎として，16 週齢，24
週齢での膵組織の組織学的評価を ImageJ にて定量的に行い比較検討を行った．膵炎群は 24 週齢から膵炎を発症したが，1 mg 投与群では膵炎発症が抑制された．しかし，2 mg 投与群では膵炎発症は抑制されず，より早期の 16 週齢から膵炎を発症した．
膵島炎は膵腺房細胞への炎症細胞浸潤が強くなるに
つれ膵ランゲルハンス島が縮小するなど形態的変化を認めた．膵島面積での検討において，1 mg 群と膵炎群とに有意差は認めず，2 mg 群は膵炎群および 1 mg 群と比較し有意に縮小化を認めた．低用量の FK506 投与は膵炎の発症抑制効果を有するが，高用量ではむしろ増悪させる可能性が示唆される．
また，膵島炎に対して低用量の FK506 投与の発症抑制効果は明らかではないが，内分泌機能の実評価
や長期投与における評価等さらなる追加検討が望ま
れる．

201

岳宏
哲司
一樹

【はじめに】腹腔鏡下大腸切除術において，術中
体位変換による臓器の排除は，良好な視野下での手術を遂行する上で重要な方法の 1 つであるが，その方法は施設間で様々であり，一定した基準はない．
近年，術中体位が原因と考えられる末梢神経障害発生の報告が散見されるものの，詳細を検討した報告はほとんどない．当科でも過去に長時間の体位変換継続が原因と考えられる術後末梢神経障害の 1 例を経験した．
【目的】本研究は，術中体位変換による肩への負荷圧がもたらす可能性のある末梢神経障害を回避するために，体位を定型化し，体位変換時間と肩への圧変化を調査したものである．
【対象と方法】術中体位の定型化を行い，術中体位変換継続時間を 2 時間以内，肩圧は 32 mmHg 以下と規定した．これらは日本褥瘡学会における褥瘡
予防および減圧の定義を基にした．2015 年 5 月から 12 月まで腹腔鏡下大腸切除術を施行した 44 症例の肩圧を測定し，検証した．
【結果】年齢中央値 71 歳，平均 BMI 22.4 kg/m2であった．体位変換 2 時間以内および測定不正確な症例を除いた 22 例について，低位側肩への圧は時間経過により 8.5 mmHg から 11.4 mmHg と増加していた．この結果は体位変換時間経過により肩への負担が増加することを示唆している（ ＝ 0.013）．
【結論】術中体位定型化をして以降，末梢神経障
害発生を経験していない．頻度は低いものの，一度発症すると直接 QOL 低下に影響しうる末梢神経障
害発生を防がなければならない．

第 344 回

昭和大学学士会例会

26．鏡 視 下 手 術 用 着 脱 型 Purse String
Instrument 鉗子の開発（学位乙）27．潰瘍性大腸炎の寛解・再燃に関する拡大
NBI 所見の有用性についての検討（学位乙）昭和大学大学院医学研究科外科系外科学（消化器昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（消化器

一般外科学分野）専攻

喜島

一博

1）

内科学分野）専攻

笹沼

昭和大学藤が丘病院消化器・一般外科

1）

医療法人社団朝菊会昭和病院

2）1）田中 淳一 ，小山 英之
塩澤 敏光 1），若林 哲司 1）
関根 隆一 1），原田 芳邦 1）
内田 恒之 1），新村 一樹 1）
伊達 博三 1），梅本 岳宏 1）
藤 森聰 1），木 川
岳 1）
佐藤 好信 1），青木 武士 1）
1）

2）

靖子 1）

昭和大学横浜市北部病院消化器センター（消化
器内科）

2）

【背景】現在，大腸癌に対する腹腔鏡下手術は広く行われており，開腹手術よりも創が小さく低侵襲性の面で優位である．しかし，通常の腹腔鏡下大腸切除
術では腸管切除・標本摘出のためにトロカー創を延長せざるを得ず，創延長は創部痛や創感染，腹壁瘢
痕ヘルニアなどの合併症リスクを上げることになる．
【目的】
Natural oriﬁce specimen extraction（NOSE）
手技は，標本を経肛門的または経腟的に摘出することにより創延長を必要としない手技である．通常，
腸管吻合に自動吻合器を用いる際，アンビルヘッドの固定のために体外にて腸管に巾着縫合を行う必要がある．そのため適応病変を体外に牽引可能な肛門に近い腫瘍に制限せざるを得ない．そこでわれわれは巾着縫合を体腔内で行うことができれば適応の拡
大 が 可 能と考え，着 脱 型 Purse string instrument（PSI）鉗子の開発を行った．
【方法】低侵襲性を主眼に 12 mm トロカーから腹腔内に挿入可能であり，5 mm 鉗子での取り回しが可能である設計とした．Dry box で操作性を確認し改良を加えた後に動物実験で最終確認を行った．豚の体腔内にて巾着縫合を行い，アンビルヘッドの固定と腸管吻合を施行した．そして吻合部の腸管を摘出し吻合が問題ないことを確認した．
【結語】われわれは鏡視下手術用着脱型 PSI 鉗子を開発した．この鉗子により NOSE 手技をはじめ，鏡視下手術における体腔内での腸管巾着縫合が可能となり，低侵襲手術の発展に少しでも寄与できれば幸いである．
202

東京医科歯科大学医学部内科学講座光学診療部

大塚 和朗 1，2），工藤 進英 1）
小形 典之 1）， 前田 康晴 1）
三澤 将史 1）， 森
悠 一 1）
工藤 豊樹 1）， 久行 友和 1）
若村 邦彦 1）， 林
武 雅 1）1）片 桐
敦 ， 宮地 秀行 1）
馬場 俊之 1）， 石田 文生 1）【背景・目的】粘膜治癒は潰瘍性大腸炎（UC）において現在重要な治療目標であり，また組織学的治癒も重要な目標とされる．UC の経過観察症例において Narrow Band Imaging（NBI）拡大観察における粘膜治癒と組織学的活動性および予後評価を目的に検討を行った．
【対象・方法】2010 年から 2012 年に下部消化管内視鏡検査を行った UC 症例で全大腸炎型もしくは左側結腸型を呈し，臨床的寛解かつ内視鏡所見にてMayo 0，1 を呈した症例を対象とした．盲腸から直腸の各箇所において通常観察，拡大 NBI 観察を行い，1 年後も同様に観察し，組織学的活動性と所見の変化を比較検討した．NBI 拡大観察の所見は血管形態より BV-H，BV-BB，BV-V の 3 つに分類した．
【結果】52 例中 Mayo 0 が 41 例，Mayo 1 が 11 例であった．まず全体の通常光での所見を瘢痕の有無で分けて検討したところ，瘢痕無で BV-BB を呈した 箇 所 は 37 ％， 瘢 痕 有 で BV-H を 呈 し た 箇 所 は35％であった．生検の組織学的検査では，BV-H，
BV-BB で 活 動 性 は み ら れ ず（12/292，8/299），
BV-V で活動性がみられ（27/33，81％），拡大 NBI
所見との間に有意な相関がみられた（p ＜ 0.001）．
観察初年度の NBI 所見のうち 1 年後 BV-V へ変化
した BV-H，BV-BB の比較を行ったところ，odds
比は 14.2 であった（95％ CI，3.3‑60.9）．

第 344 回

昭和大学学士会例会【結語】UC 経過観察において NBI 拡大観察は粘膜の組織学的活動性とよく相関していた．拡大 NBI
所見は生検せずに活動性の推測ができ，その後の予後を予測できる可能性が示唆された．

ン酸 100 µg は，他薬剤と比較し副作用を認めず，閉塞性動脈硬化症患者に対する血流予備比検査で用いる至適血管拡張剤と考えられた．

28．末梢血管に対する血流予備量比測定時に使用するアデノシン 5'- 三リン酸の安全性と有効性について（学位乙）29．Small dense LDL コレステロールは安定した冠動脈疾患を有する高齢男性における二次予防を予見する有用なバイオマーカーである（学位甲）昭和大学大学院医学研究科外科系救急災害医学昭和大学大学院医学研究科内科系内科学（循環器専攻

内科学分野）専攻

前田

敦雄

酒井孝志郎

1，
2）

昭和大学藤が丘病院循環器内科

昭和大学医学部内科学講座（循環器内科学部門）

1）

木庭 新治，中村
横田 裕哉，角田
正 司
真，濱嵜
小林 洋一

昭和大学藤が丘病院救急災害医学科2）

田代 一真 1），笹井 正宏 1）
森
敬 善 1），佐藤 督忠 1）
林
宗 貴 2），鈴 木
洋 1）

友哉
史敬
裕司

【目的】血流予備比検査（Fractional Flow Reserve：【目的】低密度 LDL コレステロール（sdLDL-C）
FFR）は血管拡張剤を投与した状態で，狭窄病変が他の脂質バイオマーカーより心血管イベントの前後の平均血圧を測定し，患部が虚血状態である（CEs）の二次予防の予見の有用性を検証する．
か推定する検査法である．冠動脈狭窄の評価として【方法】65 歳以上の安定冠動脈疾患（CAD）男性
確立されているが，閉塞性動脈硬化症に対しては，
患者 345 名を対象とした．sdLDL-C はホモジェナ
血管拡張剤も投与量も確立されていない．本研究はス法で測定し，レムナント様リポ蛋白コレステロー
後方視的に血管拡張剤の種類や投与量を比較検討
ル（RLP-C），LDL 粒 子 径 な ど と 比 較 検 討 し た．
し，閉塞性動脈硬化症患者に対する血流予備比検査
CEs を心血管死，急性冠症候群の発症，血行再建で用いる至適血管拡張剤を検討した．
術の施行，入院加療を要する心不全または脳梗塞の【方法】対象は 26 病変．大動脈圧の平均血圧を測
発症，心血管疾患に対する外科治療と定義し，5 年
定後，狭窄遠位部の平均血圧を測定．薬剤投与前の間追跡した．
狭窄遠位部と大動脈の平均血圧比を測定（ベースラ【結果】96 名に CEs を認めた．CEs 群では LDL-C，
イン FFR）した．次にアデノシン三リン酸 100 µg
sdLDL-C，non HDL-C，アポ蛋白 B，RLP-C，血糖，を投与し，同様に平均血圧比を測定（FFR）した． HbA1c，BNP が有意に高値，LDL 粒子径およびア
その後，アデノシン三リン酸 200 µg，塩酸パパベ
ポ蛋白 A1 が有意に低値を示した．年齢調整された
リン 10 mg，硝酸イソソルビド 1.5 mg を順次投与
Cox 回帰分析では，LDL-C ではなく sdLDL-C が有し，それぞれの FFR を測定した．
意 に CEs に 関 連 し た（HR 1.206，95 ％ CI 1.006‑【結果】各血管拡張剤を使用し測定した FFR 値
1.446）．スタチン内服患者群（HR 1.252，95％ CI
は，ベースライン FFR と比較し有意に低下した
1.017‑1.540）， 糖 尿 病 患 者 群（HR 1.219，95 ％ CI
（p ＜ 0.0001）．また，各血管拡張剤間の FFR 値に1.018‑1.460），中性脂肪高値群（HR 1.376，95％ CI
有意差は認められなかった（p ＝ 0.7569）．しかし， 1.070‑1.770）の高リスク群でも有意な関連を認め
塩酸パパベリン 10 mg 投与で 1 症例，硝酸イソソ
た．結語）sdLDL-C はスタチン内服および高リス
ルビド 1.5 mg 投与で 1 症例が，血管拡張薬投与にクな安定 CAD 患者における最も有用な二次予防を
よる体血圧低下の合併症のため検査を中止した．
予見するマーカーである．
【結論】アデノシン三リン酸 100 µg 投与は，他薬剤と同等の血管拡張効果であった．アデノシン三リ
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第 344 回

昭和大学学士会例会

30．血中循環腎癌細胞株回収における手法の比較検討（学位甲）31．当院における未熟児網膜症（ROP）とROP 治療のリスク要因（学位甲）昭和大学大学院医学研究科外科系泌尿器科学専攻

松井

昭和大学大学院医学研究科外科系眼科学専攻祐輝

横山

昭和大学医学部泌尿器科学講座

康太

昭和大学医学部眼科学講座

直江 道夫，太田 実香
下山 英明，鵜 木勉
中里 武彦，押野見和彦
森 田順，前田 佳子
冨士 幸蔵，小川 良雄

齋藤

雄太，高橋

春男

【目的】未熟児網膜症（以下 ROP）の発症や治療状況，リスク要因を調べること．
【対象と方法】2014 年 1 月から 2016 年 12 月までの 3 年間のうち出生体重 1,800 g 未満，出生週数 34
現在，がんの治療は目覚ましい進展を遂げてい
週未満，または出生後酸素投与した症例のいずれか
る．疾患経過の様々な時点で迅速かつ低侵襲的にバを満たした患児を対象とし，出生後 3 週間以内に観イオマーカーを同定することは，治療効果と予後を察を開始した．ROP は国際分 類を用いて評価し，評価または予測する一助となる．近年は組織生検に
ETROP study の 基 準に 従 って 網 膜 光 凝 固（ 以 下
代わる方法として「Liquid biopsy」に対する注目がPC）を行った．数回の PC を行っても軽快しない場
大きく高まっている．この「Liquid biopsy」の一つ
合にはベバシズマブ硝子体内注射（以下 IVB）を行っに，血中循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cells：
た．ROP 発症数，PC 施行数，IVB 施行数を調べた．
CTCs）がある．転移性癌患者の血液中には CTCs
【 結 果 】ROP 発 症 は 49 例（18.0 ％），PC 施 行 は18 例（6.6％），IVB 施行は 5 例（1.8％）であった．
と呼ばれるがん組織由来の細胞が微量に循環してい
ROP 発症をロジスティック回帰分析した結果は，ることが知られている．血中に存在する CTCs の数
出生体重を性別，在胎週数で調整すると，出生体重を測定することは，転移性癌に対する治療効果の判
定や病勢把握に有用である．CellSearchⓇ システム
1,000 g 以上と比較して，出生体重 750 g 未満は OR
は，米国FDA（Food and Drug Administration）の42.9，95％ CI 2.92‑629 と有意な差を認めたが，出承認を受けた唯一の CTCs 検出装置である．CTCs
生体重 750‑999 g は OR 1.23, 95％ CI 0.27‑5.62 と有検査は，転移性大腸癌，乳癌，前立腺癌の治療効果
意な差は認めなかった．出生体重 1,500 g 未満の児の判定や予後予測因子としての有用性が認められを対象とした検討で PC 施行ありは PC 施行なしとている．しかし，CellSearchⓇ システムは EpCAM
比較し，在胎週数が有意に短く（P ＜ 0.01），出生（Epithelial cell adhesion molecule；上皮細胞接着分
体重が有意に少なかった（P ＜ 0.01）．PC 施行リス子）の抗体を用いた免疫磁気的手法に基づくため， クを性別，在胎週数，出生体重を調整し，併存疾患
EpCAM 非発現細胞の捕捉が困難な点が近年指摘さでロジスティック回帰分析を行った結果は敗血症れている．今回，EpCAM 非依存的に CTCs を同定（OR 17.2，95％ CI 1.66‑179）が有意なリスク要因する方法として，腎癌特異的な G250 抗原をター
であった．
Ⓡ
Ⓡ
ゲットとした On-chip Sort と ClearCellFX システ【結論】出生体重 750 g 未満は ROP 発症リスクがム を 用 い，CTCs の 捕 捉 回 収 率 を 比 較 検 討 し た． 有意に高く，PC 施行群では有意に在胎週数が短く，On-chip SortⓇによる腎癌 CTCs の回収率は 75％程
出生体重が少なかった．また全身疾患として敗血症Ⓡ
度であったのに対し，ClearCellFX システムの場合を認めた場合には治療を必要とするリスクが高いこは 33％〜 69％であった．腎癌 CTCs の同定においとから観察には注意が必要と考える．
て，G250 抗原をターゲットとした EpCAM 抗原に非依存的な On-chip SortⓇシステムが，ClearCellFXⓇシステムに勝っていた．

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昭和大学学士会例会

32．小児喘息患児らに対する指導介入によるアドヒアランス指標の評価（学位乙）昭和大学大学院医学研究科内科系小児科学専攻

長濱隆明

昭和大学医学部小児科学講座

今井
中村
神谷

孝成，前田 麻由俊紀，石川 良子
太郎，板橋家頭夫【緒言】小児気管支喘息の管理は，ステロイド吸入薬などが普及した結果，劇的に改善した．このため喘息治療において，薬物療法におけるアドヒアランスの向上は，新たな重要な臨床課題となっている．今回われわれは喘息指導を通してアドヒアランスの向上を目指し，その評価に新規アドヒアランス評価質問票
表 Pediatric Asthma Adherence Questionnaire（以後 PAAQ）を用いて検証を行った．
【研究方法】対象は 2016 年に特別区主催の喘息健康教室に参加した児と保護者とし，喘息指導介入を行った．健康教室および介入対象および方法，回数
は，品川区水泳教室（保護者介入，講義形式，1 回），
品川区夏季健康教室（患児介入，講義形式，5 回）
および江戸川区水泳教室（介入なし）とした．解析は主要評価項目として，指導の前後の PAAQ の変化とし，ほか合計 12 項目のアドヒアランス調査項
目を用いた．
【結果】解析対象は品川区水泳教室 9 名，品川区
夏季健康教室 14 名，江戸川区水泳教室 15 名であり，各群の患者背景に有意差は認めなかった．PAAQ
は 3 群において介入前後の有意な変化は認めなかった．また他の質問項目においては喘息の悪化傾向を示すものがあった．
【結論】喘息指導介入によって PAAQ に変化は認めなかった．今後効率的にアドヒアランスを向上に導く指導方法の開発が期待される．

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