エーザイ R&D ベーシック説明会

2022年9月13日

将来見通しに関する注意事項◼ 本資料中の目標数値はあくまで中期的戦略、めざす方向性、ビジョン等を示すものであり正式な業績予想ではありません。
正式な業績予想は東京証券取引所規則に基く年次決算短信での開示をご参照ください。
◼ 本発表において提供される資料ならびに情報は、いわゆる「見通し情報」（forward-looking statements）を含みます。
これらの文言は、現在における見込み、予測、リスクを伴う想定、実質的にこれらの文言とは異なる現実的な結論、結果を招き得る
不確実性に基くものです。
◼ それらリスクや不確実性には、一般的な業界ならびに市場の状況、金利、通貨為替変動といった一般的な国内および国際的な経済状況が含まれます。リスクや不確実性は、特に製品に関連した見通し情報に存在します。製品のリスク、不確実性には、
技術的進歩、特許の競合他社による獲得、臨床試験の完了、製品の安全性ならびに効果に関するクレームや懸念、規制機関による審査期間や承認取得、国内外の保健関連改革、マネジドケア、健康管理コスト抑制への傾向、国内外の事業に影響を与える政府の法規制など、新製品開発に付随する課題などが含まれますが、これらに限定されるものではありません。
◼ また、承認済み製品に関しては、製造およびマーケティングのリスクがあり、需要を満たす製造能力を構築する能力を欠く状況、原材料の入手困難、市場の受容が得られない場合などが含まれますが、これに限定されるものではありません。

◼ 新しい情報、将来の出来事もしくはその他の事項より、見通し情報に更新もしくは改正が望ましい場合であっても、それを行う
意図を有するものではなく、義務を負うものではありません。
◼ 当社の連結財務諸表は国際会計基準（IFRS）にて開示しています。
1

ニューロロジーパイプライン
1. レカネマブ
2. 後続ADパイプライン

日比滋樹
シニアサイエンティフィックディレクター
2022年9月13日

2022年度第１四半期決算
参考資料

1. レカネマブ (BAN2401)

3エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

BAN2401の特徴• BAN2401は、他の抗Aβ抗体とは異なる分子特性を有し、最も毒性の強い
Ａβプロトフィブリルを標的とする。他の抗Ａβ抗体と違い、モノマーやフィブリルに対しての親和性は低い。
それにより、本抗体の特徴として、ARIA-E*1の発生頻度は低く、速いペースで
脳内アミロイドを除去し、臨床アウトカムを改善するポテンシャルを有する。
• BAN2401は大規模なフェーズＩＩ試験において強固な概念実証（Proof ofconcept： POC）を示した。フェーズＩＩ試験では、2つの高用量群において臨床症状の改善、脳内アミロイド除去、神経変性に関与する脳脊髄液（CSF）中バイオマーカーに関して一貫した結果を示した。
• BAN2401は最適化された試験デザインでフェーズＩＩＩ試験が行われる。
フェーズⅢ試験では、脳内アミロイド蓄積が確認された早期アルツハイマー病の患者様を組み入れ、早期の効果発現を企図したタイトレーションのない
最高用量群（10mg/kgバイウィークリー）とプラゼボ群のみで実施する。
*1 van Dyck. Biol Psychiatry. 2018;83:311

4

エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

プロトフィブリルを標的とする
BAN2401のプロファイル
Aβ凝集体
BACE

APP Aβ細胞外

BAN2401の親和性
Aβ

モノマー

ダイマー

オリゴマー

プロトフィブリル

フィブリル

アミロイドプラーク

γセクレターゼ

細胞内

BAN2401マウス型抗体のAβ選択性 （mAb158データ*1）

ニューログラニン

ニューロフィラメント軽鎖
リン酸化タウ

モノマー
プロトフィブリル
フィブリル

ペプチド濃度• BAN2401は、Aβモノマーに親和性が低く、Aβ凝集体に強い親和性を持つ（1000倍以上）• BAN2401は、Aβフィブリルと比較し、Aβプロトフィブリルに対してより選択的な活性を示す（10倍以上）• BAN2401は、Aβプロトフィブリルに結合し、FcRを介し、ミクログリアに取り込まれる

1) Aβの産生と除去における不均衡が、Aβモノマー、オリゴマー、不溶性フィブリル、プラークを増加させる
2) BAN2401は、Arctic mutationと呼ばれるアミロイド凝集体プロトフィブリルを高産生する変異アミロイド
タンパクを用いてデザインされた抗アミロイドβ（Aβ）抗体
3) BAN2401は、最も毒性の強いAβプロトフィブリルに強い親和性と選択性を持つ*2*1 mAb158（BAN2401のマウス型抗体）のデータで、エーザイとバイオアークティックの共同研究において取得*2 van Dyck. Biol Psychiatry. 2018;83:311

5201試験
（早期アルツハイマー病に対する大規模フェーズII試験）

エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較、無作為化グローバルフェーズII試験
対象

評価項目

• 早期アルツハイマー病の患者様 856名
‒ 軽度認知症障害（MCI due to AD）
および軽度アルツハイマー病

主要評価項目• 12カ月のADCOMS*1のベースラインからの変化（ベイジアン解析）• 投与群：‒ BAN2401 2.5㎎/kgバイウィークリー,
5㎎/kgマンスリー, 5㎎/kgバイウィークリー,
10㎎/kgマンスリー,
10㎎/kgバイウィークリー, およびプラセボ‒ ベイジアンデザインにより、中間解析結果で割り付け比率を変更

副次評価項目• 18カ月の最終解析によるベースラインからの変化：‒ アミロイドPETによるAβプラークの確認（定量/定性）‒ ADCOMS‒ CDR-SB*2‒ ADAS-cog*3‒ 脳脊髄液（CSF）中バイオマーカー（Aβ1-42、ニューログラニン、
ニューロフィラメント軽鎖、総タウ、リン酸化タウ）

Full Core Study Published Dataset:
Swanson et al. Alzheimer’s Res Ther. 2021;13(1):80.

*1 ADCOMS：Alzheimer’s Disease COMposite Score *2 CDR-SB：Clinical Dementia Rating sum of boxes*3 ADAS-cog： Alzheimer’s Disease Assessment Scale–cognitive subscale6アミロイドPETによるAβプラークの減少*1

エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催（定量/定性）PET SUVr

プラセボ群

0.00
*

-0.05

****

-0.10

2.5 mg/kg バイウィークリー群
5 mg/kg マンスリー群
5 mg/kg バイウィークリー群
10 mg/kg マンスリー群
10 mg/kg バイウィークリー群
プラゼボ群

**
****

****

-0.15

-0.20

****

****

-0.25
*P<0.05**P<0.01***P<0.001****P<0.0001

-0.30
-0.35
0

****

****
****

12

投与期間（月）組み入れ患者様数

ベースライン
SUVr：
1.44
18カ月
SUVr：
1.46

ベースライン
SUVr：
1.54 1.52

レカネマブ
10 mg/kg
バイウィークリー群

Aβプラーク減少

ベースラインからの変化量 (±SE)＊1

0.05

18カ月
SUVr：
1.05 0.97

18

0 カ月
プラゼボ
群

Full Core Study Published Dataset:
Swanson et al. Alzheimer’s Res Ther. 2021;13(1):80.

12カ月

2.5mg/kg 5 mg/kg
5 mg/kg 10mg/kg 10mg/kg
バイ
マンスリー群バイ
マンスリー群
バイ
ウィークリー群
ウィークリー群
ウィークリー群

プラゼボ
群

18カ月

2.5mg/kg 5mg/kg
5mg/kg10mg/kg 10mg/kg
バイ
マンスリー群バイ
マンスリー群
バイ
ウィークリー群
ウィークリー群
ウィークリー群

プラゼボ
群

2.5mg/kg 5 mg/kg
5 mg/kg 10mg/kg 10mg/kg
バイ
マンスリー群バイ
マンスリー群
バイ
ウィークリー群
ウィークリー群
ウィークリー群

全体

98

28

27

27

88

44

96

27

27

25

88

43

88

23

23

24

82

37

APOE4キャリア

72

21

18

23

74

9

70

20

18

21

74

9

65

18

17

21

70

4

• 用量依存的に有意なアミロイドPET値の低下が確認された• アミロイドPET Centiloid法*2 70ユニットの減少 最高用量投与群*3 18カ月(P<0.0001)• 10mg/kg バイウィークリー群の81%がアミロイド陰性に転換 （画像読影診断）Aβ: アミロイドベータ. PET SUVr: positron emission tomography standard uptake value ratio.
*1 MMRM（mixed model repeated measures）手法を用いたベースラインからの変化量。MMRMは、組み入れ患者群、治療期間、臨床サブグループ （MCI due to AD、 軽度AD)、ベースラインでの治療歴、APOE4の状態（陽性、陰性）、地域、組み入れ患者様の訪問回ごとのインタラクションを要因として、ベースライン値を共変として用いる*2 異なるPETトレーサーで測定されたPET SUVr値を、統合解析するため開発された標準化スケール。0が健康成人、AD平均が100を示す *3 10mg/kg バイウィークリー投与群

7エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

ベースラインからの変化量 (±SE)-2

ADCOMS

0.00

臨床症状の悪化

6、12、18カ月における病態進行の抑制*1

ADAS-cog

-1

0

0.05

プラセボ群
10 mg/kg
マンスリー群

0.5

1
0.10

CDR-SB

0.0

10 mg/kg
バイウィークリー群

2
1.0

3
0.15

4

5

10mg/kg
biweekly
30% 進行抑制
P=0.034

0.20

0

6

12

6
7

18

1.5

10mg/kg
biweekly
47% 進行抑制
P=0.0170

投与期間（月）6

10mg/kg
biweekly
26% 進行抑制
P=0.125

2.0

12

18

0

6

12

18

投与期間（月）投与期間（月）
データがある組み入れ患者様数

0カ月

6カ月

12カ月

18カ月

プラセボ群

238

216

187

160

10 mg/kgマンスリー群

246

208

165

146

10 mg/kgバイウィークリー群

152

130

93

79

Full Core Study Published Dataset:
Swanson et al. Alzheimer’s Res Ther. 2021;13(1):80.

• レカネマブ*2の最高用量投与群*3におけるベースラインからの病態進行の傾き*4は、プラセボ投与群と比較し、有意な変化を示した （p<0.001）• レカネマブは全治療期間にわたり持続する改善効果を示し、その効果は継続的に拡大する可能性を示唆している
ADCOMS: Alzheimer’s Disease COMposite Score. ADAS-cog: Alzheimer’s Disease Assessment Scale–cognitive subscale. CDR-SB: Clinical Dementia Rating-sum of boxes.
*1 Swanson et al. Presented at the Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference 2018. 解析は事前に規定したmixed model repeated measures （MMRM） 手法を用いて行われた。 上記のp値は名目p値 *2 バイオジェンとの共同開発品。バイオアークティックとエーザイの共同研究から得られた、アルツハイマー病に対する抗体 *3 10mg/kg バイウィークリー群 *4 線形回帰モデルから推定されたベースラインからの平均変化量を測定。ADCOMS月次の変化を傾きで示す

8エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

Aβプラークの低下と臨床評価項目の相関*

ADAS-cog

CDR-SBrp = 0.838

rp = 0.694

rp = 0.808

0.00

-0.05

5 mg/kg
マンスリー
10 mg/kg
マンスリー
2.5 mg/kg
バイウィークリー-0.10

10 mg/kg
バイウィークリー

-0.30

-0.25

5 mg/kg
バイウィークリー
-0.20

-0.15

-0.10

2

5 mg/kg
マンスリー

0

10 mg/kg
マンスリー
-2

-4

5 mg/kg
バイウィークリー
2.5 mg/kg
バイウィークリー

10 mg/kg
バイウィークリー

-0.30

-0.25

-0.20

-0.15

-0.10

プラセボ群からの平均変化量 (CDR-SB)

ADCOMS
プラセボ群からの平均変化量 (ADAS-Cog)

プラセボ群からの平均変化量 (ADCOMS)

臨床症状の悪化抑制

Full Core Study Published Dataset:
Swanson et al. Alzheimer’s Res Ther. 2021;13(1):80.

0.55 mg/kg
マンスリー

0.0

-0.5

-1.0

10 mg/kg
マンスリー

10 mg/kg
バイウィークリー
-0.30

-0.25

5 mg/kg
バイウィークリー
2.5 mg/kg
バイウィークリー

-0.20

-0.15

-0.10

調整後プラセボ群との平均差 （PET SUVr）

調整後プラセボ群との平均差 （PET SUVr）

調整後プラセボ群との平均差 （PET SUVr）

Aβプラーク低下

Aβプラーク低下

Aβプラーク低下

2.5 mg/kg バイウィークリー
23
18カ月のPET診断サンプル数

5 mg/kg マンスリー
23

5 mg/kg バイウィークリー
24

10 mg/kg マンスリー
82

10 mg/kg バイウィークリー
37

Aβプラーク低下と臨床症状の変化に相関がみられた
Aβ: アミロイドベータ. ADCOMS: Alzheimer’s Disease Composite Score. ADAS-Cog: Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale. CDR-SB: Clinical Dementia Rating–sum of boxes.
PET SUVr: positron emission tomography standard uptake value ratio.
* Swanson et al. Presented at the Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference 2018. rp： Pearsonの相関係数。平均変化量は、プロトコルに定められたMMRMモデルによる調整済み数値（MMRM: Mixed Models for
Repeated Measures、検証的な臨床試験で経時的測定データを解析する際に用いられる標準的な統計モデル）。MMRMモデルは共変量としてのベースライン及び固定効果としての治療群、評価時期、地域、ランダム化層化変数（臨床ステージ、AD治療薬の併用の有無、APOE4ステータス）、治療群と評価時期の交互作用を含む。示されたデータは12カ月と18カ月時点の臨床及びPET SUVrのデータがあるPETのサブ研究に組み入れられた288名の患者様についてのものである。

9

エーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

18カ月後のベースラインからの平均変化量（pg/ml）+13.5

18カ月後のベースラインからの平均変化量（pg/ml）

16(-91, 32)

23(-97, 8)-12
プラセボ群 10㎎/㎏プール群*2
16(-2, 12)

23(-20, 1)

+156

48％
+75

プラセボに
対して認め
られる差

プラセボ群 10㎎/㎏プール群*2

18カ月時患者様数
四分位範囲(Q1, Q3)• ニューログラニンはシナプス関連タンパク質で神経変性（Neurodegeneration）によるシナプス損傷のCSFマーカーである• 早期アルツハイマー病患者様のCSF中では高レベルのニューログラニンが検出される*3• BAN2401は18カ月時点でCSF中ニューログラニンのレベルを11%減少させた（ベースラインから58pg/ml減少（中央値））

リン酸化タウの減少+0.01

18カ月時患者様数
四分位範囲(Q1, Q3)

Full Core Study Published Dataset:
Swanson et al. Alzheimer’s Res Ther. 2021;13(1):80.

ニューログラニンの減少-58
プラセボ群 10㎎/㎏プール群*2

18カ月時患者様数
四分位範囲(Q1, Q3)

18カ月後のベースラインからの平均変化量（pg/ml）

CSF バイオマーカー*1

16(-92, 195)

23
(16, 188)• リン酸化タウ181はタウ病理に関連し、タウ パスウェイの下流における神経損傷のCSFマーカーである• アルツハイマー病患者様のCSF中では高レベルのリン酸化タウが検出される*4• BAN2401は18カ月時点でCSF中リン酸化タウのレベルを有意に13%減少させた（ベースラインから12pg/ml減少（中央値））

ニューロフィラメント軽鎖の増加の抑制• ニューロフィラメント軽鎖は神経細胞の骨格として機能するタンパク質であり、神経変性（Neurodegeneration）による軸索変性*5のCSFマーカーである• アルツハイマー病患者様のCSF中では高レベルのニューロフィラメント軽鎖が検出される• BAN2401はプラセボと比較して18カ月時点でCSF中ニューロフィラメント軽鎖の増加を48%抑えた（中央値比較）

CSF バイオマーカーデータによる疾患修飾効果の示唆*1*1 Cerebrospinal fluid 脳脊髄液
*2 10mg/kgバイウィークリー群と10mg/kgマンスリー群のプール群*3 出典： Kvartsberg H et al. Alzheimer’s Dementia 2015; 11(10):1180-90 *4 出典： Zetterberg H et al. J Alzheimers Dis. 2007 Nov;12(3):255-60*5 出典： Khalil M et al. Nat Rev Neurol. 2018; 14(10):577-589

10抗Aβプロトフィブリル抗体 lecanemab*1

2020年度第3四半期決算
説明会資料(BAN2401)

201 OLE(Open label extension)試験
OLE12カ月の脳内Aβ蓄積量の変化とARIA-E*5発生率について
2020年11月 CTAD*6でデータを発表

コア試験18カ月投与で確認された脳内Aβ蓄積の低下は、投与終了後から平均約2年経過後まで維持

OLE試験12カ月の脳内Aβ蓄積量の変化 （アミロイドPET SUVr値）

アミロイドPET SUVr*2、3
投与期間

Aβ蓄積低下（SUVr値）

Aβ蓄積低下（SUVr変化量）

コア試験投与終了後から
OLEベースライン（平均約2年経過後）の変化

無投与期間

プラセボ
10mg/kg biweekly
コア
ベースライン

Aβ蓄積低下が維持
OLEベースライン

18カ月

投与期間

無投与期間

臨床症状
の差が
維持

プラセボ
10mg/kg biweekly

コアベースライン

臨床症状
の差

平均約2年

1.08

1.05
1.04

Visit （月）OLE試験では全治験参加者にコア試験の10mg/kg biweekly投与
プラセボ群

OLE 2 3
ベースライン
OLEベースライン

18カ月

アミロイド
陰性

コア試験で
プラセボ被験者へのOLE試験での10mg/kg
biweekly投与
により、速やかに
アミロイド陰性に達した

カプラン・マイヤー法により推定されるOLE試験のARIA-E発生率 （コア試験の投与群別推定）

ARIA-E発生確率

臨床症状の悪化

CDR-SB*4

コア試験のプラセボ群
コア試験の10mg/kg biweekly群

OLE
ベースライン

平均約2年

コア試験18カ月投与で確認されたプラセボ群と実薬投与群との臨床症状の差は、投与終了後から平均約2年経過後まで維持

OLE試験では全治験参加者に10mg/kg biweekly投与

1.38

6

9

12

Visit （月）

15

18

21

コア試験でプラセボを投与された後にOLE試験で10mg/kg biweeklyを投与された被験者では、
カプラン・マイヤー推定による
ARIA-E発生率は約10%であり、コア試験で観察された発生率9.9%と一致している

OLE試験では、10mg/kg biweekly投与でのARIA-E発生率が約10%と低いことを再確認した*1 バイオジェンとの共同開発品。バイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体 *2 Standard Uptake Value Ratio *3 PET SUVrの例数: コアベースラインのプラセボ群10例・実投与12例、コア18カ月のプラセボ群9例・実薬投与群11例、OLEベースラインのプラセボ群10例・実薬投与群12例 *4 CDR-SBの例数: コアベースラインのプラセボ群37例・実薬投与群35例、コア18カ月のプラセボ群35例・実薬投与群33例、OLEベースラインのプラセボ群
11
36例・実薬投与群35例 *5 ARIA-E(amyloid-related imaging abnormality‒edema) アミロイド関連画像異常のうち、浮腫性変化 *6 第13回 アルツハイマー病臨床試験会議 The Clinical Trials on Alzheimer's Disease conferenceエーザイ サイエンティフィックミーティング2019
2019年4月23日開催

大規模フェーズII試験においてPOC*1達成

Amyloid➡Tau➡Neurodegeneration
Amyloid• オーバーオールでPETで明らかなAβプラーク低下を確認

Tau

Neurodegeneration• 病態生理の改善を• 神経変性の減少を*4示唆するCSF バイ
示唆するCSFバイオ*2• 最高用量投与群 に オマーカーであるリンマーカーであるニューロ
おいてアミロイドPET 酸化タウの減少によ
グラニンの減少およびで80％超の患者様り、タウパスウェイのニューロフィラメント
が陰性に転換下流における神経損 軽鎖の増加抑制に傷の抑制が示唆より、シナプス変性の• サブグループ間*3に抑制、軸索変性のわたって、一貫して、抑制が示唆
PETで明らかなAβプラーク低下を観察

臨床成績•最高用量投与群において、ADCOMSで評価した症状の悪化を30%抑制•症状の悪化抑制をサブグループ間にわたって観察•全治療期間において改善効果の拡大を示す

臨床効果と全てのATNバイオマーカーに渡り一貫した結果が得られ、疾患修飾作用が示された*1 POC（Proof of concept） 創薬概念の検証 *2 10mg/kg バイウィークリー群*3 APOE4ステータス、臨床ステージ（アルツハイマー病による軽度認知障害、軽度アルツハイマー病）、他のアルツハイマー病治療剤併用の有無*4 CSF（Cerebrospinal fluid） 脳脊髄液12

201試験結果に基きClarity AD はより強力に薬効を確認するデザインとなった

2021年度第4四半期決算
説明会資料

*1

- テスティング ヒエラルキー
プライマリー：CDR-SB*2
キーセカンダリー：amyloid PET*3、ADAS-Cog*4、ADCOMS*5、ADCS-ADL-MCI*6- 層化ランダム化 (Prespecified)

ApoE4 *7キャリア / ノンキャリア、MCI*8 due to AD*9 / Mild AD、SoC*10併用 / 非併用、地域別- 大規模なバイオマーカーデータを収集

amyloid PET 800症例以上、tau PET 350症例以上、CSF*11 biomarkers (Aβ*121-42, Aβ1-40, neurogranin, NfL*13, t-tau*14, p-tau*15) 450症例以上、Plasma biomarkers (Aβ1-42, Aβ1-40, plasma Aβ42/40 ratio, NfL, p-tau181を含むp-tau) 全症例- これまでに独立安全性データモニタリング委員会から ARIA*16を含む安全性の懸念は示されていないことから、ARIA-E*17の発生率は201試験（9.9%）と同程度と推察している-

COVID-19による脱落を補うため、当初予定より200例増加した1,795例（一群約900例）の登録を完了している。脱落率（14.3％） は想定より低く、また盲検下ではあるがデータのばらつきも計画時の想定通りに推移している。以上により、高い統計的検出力 を有するスタディとなっている （93% powered）*1 バイオジェンとの共同開発品でバイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体Lecanemabの早期アルツハイマー病を対象としたフェーズⅢ試験 *2 CDR-SB: Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes*3 amyloid PET: amyloid-Positron Emission Tomography、EUではキーセカンダリーエンドポイントに設定 *4 ADAS-Cog: Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale *5 ADCOMS: Alzheimer's Disease Composite Score*6 ADCS-ADL-MCI: Alzheimer‘s Disease Cooperative Study Activities of daily living inventory - Mild Cognitive Impairment *7 ApoE4 : Apolipoprotein ε4 *8 MCI: Mild Cognitive Impairment *9 AD: Alzheimer’s disease*10 SoC: standard of care：アセチルコリンエステラーゼ阻害剤もしくはメマンチンの安定投与を含む標準治療 *11 CSF: Cerebrospinal fluid *12 Aβ: アミロイドベータ *13 NfL: Neurofilament Light Chain *14 t-tau: total tau*15 p-tau: phosphorylated tau *16 ARIA: amyloid-related imaging abnormality(アミロイド関連画像異常) *17 ARIA-E: amyloid-related imaging abnormality‒edema(アミロイド関連画像異常のうち浮腫性変化)

132022年度第1四半期決算
説明会資料

Lecanemab*1

2022年度中の日米欧フル承認申請に向け順調に進行
迅速承認制度に基づく生物製剤ライセンス申請（BLA）を米国FDAが受理• 米国FDAより優先審査の指定を受け、PDUFA*2アクション・デート（審査終了目標日）が2023年1月6日に設定• PDUFAまでにClarity AD*3以外のデータレビューが終了し、フル承認に向けた審査期間短縮の可能性が見込まれる• 日米欧においてClarity AD結果に基づく2022年度中の申請準備が順調に進行中

Clarity ADは2022年9月に予定しているPrimary Endpoint readoutに向けて順調に進行中• 1,795人（各アーム約900人）の患者様が登録された大規模臨床フェーズⅢ試験において、脱落率が15.1％*4であり、想定していた20％よりも低い。また、この二重盲検試験におけるデータのばらつきは厳正に管理され、プライマリーエンド
ポイントにおける統計的検出力は93％と高い• 登録患者様の約70%はApoE4 *5キャリア（事前に設定されたサブグループ）である。201試験において、ApoE4 キャリア
がノンキャリアと比較して高い有効性が示唆された*6• 独立安全性データモニタリング委員会は、これまでARIA を含めた安全性の懸念を示していない
またARIA-E*7の発生率は、201試験の発生率と同程度と予測*8• 301コア試験から301OLE 試験への移行率は95%*4と高い

早期ADにおけるDMT*9として世界で最初のフル承認をめざす
皮下注製剤やメンテナンス投与の新投薬レジメンに関してもOLE試験にて検討中*1 バイオジェンとの共同開発品でバイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体 *2 Prescription Drug User Fee Act *3 Lecanemabの早期アルツハイマー病を対象としたフェーズⅢ試験*4 2022年8月1日現在 *5 ApoE4: Apolipoprotein ε4 *6 amyloid-related imaging abnormality アミロイド関連画像異常 *7 amyloid-related imaging abnormality‒edema アミロイド関連画像異常のうち浮腫性変化*8 Open-Label Extension 非盲検継続投与 *9 Disease Modifying Treatment 疾患修飾薬

142022年度第1四半期決算
説明会資料

Lecanemab*1

社会的コストを含むValue Based Pricing
長期健康アウトカムと経済的価値のポテンシャル• 201試験結果によるAD ACEモデル*2を用いたLecanemabの長期的健康アウトカムが、査読付きジャーナルであるNeurology and Therapy*3に掲載され、LecanemabとSOC*4による治療は、SOCのみと比較し、軽度ADの疾患進行を平均3.13年遅らせ、施設入所の生涯確率を31%から25％へ減少させる可能性を示した• 同モデルを用いたLecanemabの経済的価値もNeurology and Therapy*5に掲載された。
Lecanemabはフォーマル/インフォーマルケアコストを削減する可能性を示唆し、潜在的な価値に基づく価格（VBP：Value-based price）は、ICER*6が推奨する1QALY*7獲得当たりの支払意思額を用いて推定したところ、米国医療制度下において最大約38,000 ドルになることが試算された。
また、4週に1回投与のメンテナンス投与方法などの追加により、介護費用の削減等の社会的観点から年間のVBPはさらに上昇することも示唆された• 同モデルをClarity AD*8試験結果に適応した場合、さらに意義のあるアウトカムを示唆することを想定• AD ACEモデルによって、Lecanemabが長期的健康アウトカムを改善し、ケアにかかるコストを削減することが示唆され、社会的に意義ある価格帯が示された• 価格設定では、患者様アクセスの最大化を目指し、患者様負担の適正化や医療システムの持続可能性についても考慮する*1 バイオジェンとの共同開発品でバイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体 *2 AD Archimedes condition-event model*3 Tahami Monfared, A.A., Tafazzoli, A., Ye, W. et al. Long-Term Health Outcomes of Lecanemab in Patients with Early Alzheimer’s Disease Using Simulation Modeling. Neurol Ther11, 863–880 (2022). https://doi.org/10.1007/s40120-022-00350-y *4 Standard of Care 標準治療
*5 Tahami Monfared, A.A., Tafazzoli, A., Chavan, A., Ye, W. et al. The Potential Economic Value of Lecanemab in Patients with Early Alzheimer’s Disease Using Simulation Modeling.
Neurol Ther 11, 1285–1307 (2022). https://doi.org/10.1007/s40120-022-00373-5*6 Institute for Clinical and Economic Review 処方薬、医療検査、医療機器、医療システムの革新的技術の臨床的・経済的価値に関するエビデンスを評価する米国の非営利研究機関*7 Quality-adjusted life years 質調整生存年、ICERは１QALY獲得当たり50,000ドルから200,000ドルの幅広い支払い意思額を推奨*8 Lecanemabの早期アルツハイマー病を対象としたフェーズⅢ試験
15

Lecanemab 早期ADにおけるDMT 治療に向けて2022年度第1四半期決算
説明会資料

*1

*2

想定対象患者様数のポテンシャルと血液バイオマーカーによるDMT治療機会拡大の可能性を検討
早期ADにおけるDMT対象患者様数の想定*3• 50-84才の早期AD の対象となり得る患者様数 をベースに各地域の医療環境・診断率を考慮• さらに、早期ADにおけるDMT治療に向けたAβ陽性
診断において、初期段階ではPET*6/CSF*7による
Aβ検査が想定されるが、血液バイオマーカーを用いた
Aβ検査に切り替わることによってAβ検査受診率が増加し、早期ADにおけるDMT治療を選択できる患者様数が増加すると想定*4（単位：万人）*5

評価とスクリーニング

病理学的診断 （Aβ検査）

PET/CSF によるAβ検査
経過観察/DMT治療なし
経過観察/DMT治療なし

臨床診断• 既往歴、身体測定、認知機能検査、ＭＲＩ• 血液バイオマーカーによるプレスクリーニング

アミロイド アミロイド +/-アミロイド +DMTによる
治療を選択

アミロイド +PET/CSF
アミロイド -

経過観察/
DMT治療なし

ALA4 *8
中国

評価とスクリーニング

200

日本

血液バイオマーカーによるAβ検査

EU5 *9
米国

臨床診断• 既往歴、身体測定、認知機能検査、MRI

0

2023年

病理学的診断 （Aβ検査）

2025年

2028年

血液バイオマーカーによる診断（Aβ42/40, p-Tau）

2030年

早期ADにおけるDMTによる治療対象患者様数
グローバルにおけるポテンシャルを推定

DMTによる
治療を選択

アミロイド +

アミロイド -

経過観察/
DMT治療なし

血液バイオマーカーによるAβ陽性診断は、早期ADにおけるDMT治療機会を加速し拡大させる可能性*1 バイオジェンとの共同開発品でバイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体 *2 Disease Modifying Treatment 疾患修飾薬*3 社内推計 *4 早期AD （ADによる軽度認知障害（MCI）および軽度AD、疫学データに基づき定義） *5 IQVIAの質的量的な市場需要評価調査による総患者様数に基づいた社内データ*6 Positron Emission Tomography 陽電子放出断層撮影 *7 Cerebrospinal fluid 脳脊髄液 *8 韓国・台湾・タイ・シンガポール *9 英国・フランス・ドイツ・スペイン・イタリア

16

2022年度第１四半期決算
参考資料

2. 後続ADパイプライン

開発品コード：E2814

共同創出品（ロンドン大学）

薬効／作用機序：抗MTBRタウ抗体

注射剤[概要]当社とユニバーシティ・カレッジ・ロンドンとの共同研究を通じて見出された抗微小管結合領域（Microtubule binding region: MTBR）タウ抗体です。タウ伝播種の脳内拡散を抑制することを期待しています。優性遺伝アルツハイマーネットワーク試験ユニット（DIAN-TU）が実施する臨床試験において、抗タウ薬として最初の評価対象薬に選定され、優性遺伝ADを対象としたフェーズⅠb/Ⅱ試験とフェーズⅡ/Ⅲ試験Tau NexGenを開始しました。
Tau NexGen試験
米国
PⅡ/Ⅲ
アルツハイマー病
103試験
米欧
PⅠ/Ⅱ

開発品コード：E2511

自社品

薬効／作用機序：シナプス再生剤

経口剤[概要]ダメージを受けたコリン作動性神経の回復およびシナプス再形成を促し、神経変性による脳萎縮を抑制することを期待しています。
アルツハイマー病

―

米国

PⅠ

日：日本、米：米国、欧：欧州、中：中国、 P = Phase：臨床試験段階◎：2022年4月以降の進捗

17

2022年度第1四半期決算
説明会資料

ATN +を網羅する包括的ADパイプライン
エーザイオリジナルのオレキシンアゴニスト E2086*1

包括的AD Continuum (ATN+) パイプライン

A

アミロイドβ凝集体

T
タウ

神経・シナプス変性

Lecanemab*2

E2814*7

E2511

*3

*8

抗Aβ プロトフィブリル抗体

早期AD

抗MTBR タウ抗体

プレクリニカルAD
ACTC*6とのフェーズⅢ

AA*4制度のもと
PDUFA設定*5

N併用レジメンによる試験
Tau NexGen*10 フェーズ Ⅱ/Ⅲ

フェーズ Ib/II
DIAD*9TrkA*11結合シナプス再生剤

フェーズ I（MAD*12）

E2025
抗EphA4抗体、シナプス障害

フェーズ I
準備中

ATN＋全体を網羅する包括的なADパイプラインによりAD領域をリード
オレキシンプラットフォーム
E2086
オレキシンアゴニスト

IND申請*13
準備中• エーザイ独自の化学構造式を有し、前臨床において強力な有効性と十分な安全性を示すオレキシンアゴニスト• 2022年度中のフェーズⅠ試験開始を目指す*1 ATN: Amyloid, Tau, Neurodegeneration *2 バイオジェンとの共同開発品でバイオアークティックとエーザイの共同研究から得られたアルツハイマー病に対する抗体 *3 Aβ: アミロイドベータ *4 AA: Accelerated Approval 迅速承認
*5 PDUFA （Prescription Drug User Fee Act） アクション・デート（審査終了目標日）が2023年1月6日に設定 *6 ACTC: Alzheimer‘s Clinical Trials Consortium *7 英国のユニバーシティ カレッジ ロンドンとの共同研究*8 MTBR: microtubule binding region 微小管結合領域 *9 DIAD: Dominantly inherited Alzheimer’s disease 優性遺伝アルツハイマー病 *10 優性遺伝アルツハイマーネットワーク試験ユニット （DIAN-TU）が実施するDIADに対する臨床試験*11 TrkA: tropomyosin receptor kinase A *12 MAD： Multiple Ascending Dose 反復投与試験 *13 IND申請：Investigational New Drug Application 新薬臨床試験開始申請

18

Appendix

19認知機能検査 用語解説
•
•

•

•

•

National Institute on Aging-Alzheimer’s Association（NIA-AA）の診断基準：米国国立老化研究所とアルツハイマー病協会によるADの診断基準の一つである。
CDR-SB （Clinical Dementia Rating Sum of Boxes）：CDRは、1982年にHughes CPらによって作成され、 認知症の幅広いステージの重症度を評価するスケールであり、１）記憶、２）見当識、３）判断力と問題解決、４）地域社会の活動、５）家庭および
趣味、６）身の回りの世話の6項目について、患者の診察や周囲の人からの情報で評価する。６項目のスコアの合計点がCDR-SBのスコアとなり、得点の範囲は0～18点で，得点が高いほど重症度が高いことを示す。早期ステージのADを対象とした治療薬の適切な有効性評価項目としても使用される。
ADAS-cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – cognitive subscale)：1983年Richard Mohsらによって開発された記憶を中心とする認知機能検査。アルツハイマー型認知症に対する認知機能の評価をおもな目的とし、現在グローバルにおいて、本疾患を対象とした臨床治験では最も広く用いられている検査方法である。１）単語再生、２）命令、３）構成行為、４）物品と手指の呼称 、５）観念行為 、６）見当識、７）単語再認、８）検査教示の記憶、９）話し言葉の理解、１０）換語、１１）話し言葉の能力という１１の項目により評価する。また、検査の結果は、0点～70点（正常→重度）に点数化され、継続的に複数回実施し、得点の変化によって認知機能の変化を評価する。最近では、 「単語の遅延再生」 、 「数字の消去」の２項目が追加されたADAS-cog13（得点範囲
0～85点） 、さらに「迷路」が追加されたADAS-cog14（得点範囲0～90点）は，MCIを含む早期ステージのアルツハイマー型認知症を対象とした試験で用いられている。
MMSE （Mini-Mental State Examination）：1975 年にFolstein ら によって開発され、広く世界中で使用されている認知症のスクリーニング検査。認知機能障害の測定を目的とした簡便かつ標準化された評価尺度であり，認知症検査として世界的に広く用いられている。１）時に関する見当識、２）場所に関する見当識、３）記銘、４）注意と計算、５）再生、６）呼称、７）復唱、８）理解、９）
読字、１０）書字、１１）描画の１１項目を評価する。得点範囲は0～30 点であり、得点が高いほど認知機能が高いことを示す。
ADCOMS (Alzheimer’s Disease Composite Score)*1：アルツハイマー病コンポジットスコアは、早期ADの変化を感度よく検出することを目的とし、ADAS-cog、MMSE、CDRの3つの臨床評価尺度を組み合わせたエーザイが開発した評価指標（得点範
囲0.00～1.97）である。
*1; Wang J. et.al., J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Sep; 87(9): 993–999.

202022年度第1四半期決算
説明会資料

抗Aβ抗体 試験デザイン概要

化合物（試験スポンサー）

試験名（フェーズ）対象患者様（目標症例数）

用量

組み入れ条件（抜粋）主要評価項目lecanemab*1（Eisai, Biogen）

フェーズ II（ベイズ流RAR*2デザイン）

早期AD
（856）

2.5mg/kg, 5mg/kg(biweekly, monthly),
10mg/kg (biweekly,monthly), プラセボ

MCI due to AD及び軽度AD-D （NIA-AA）
CDR 0.5-1, CDR memory box ≧0.5, MMSE 22-30,
WMS-IV LM II: 1 SD below age-adjusted mean,アミロイド陽性

ADCOMS （12カ月）

lecanemab*1（Eisai, Biogen）

Clarity AD（フェーズ III）

早期AD
（1906*3）

10mg/kg(biweekly)
プラセボ

MCI due to AD および 軽度AD （NIA-AA）、CDR: 0.5-1、
CDR memory box ≧0.5、 アミロイド陽性、MMSE≧22、
WMS-IV LM II: 1 SD below age-adjusted mean

CDR-SB（18カ月）

lecanemab*1

AHEAD 3-45
（フェーズ III）

プレクリニカルAD（1400）

5mg/kg＋10mg/kg
プラセボ

CDR: 0, MMSE≧27, WMS-R LM II≧6
A3：脳内アミロイド蓄積が境界域にある
A45：脳内アミロイド陽性

A3：アミロイドPET SUVr （216 週）
A45：Preclinical Alzheimer Cognitive
Composite 5 （PACC5） （216週）

ENGAGE （フェーズ III）

早期AD （1647）

EMERGE （フェーズ III）

早期AD （1638）

低用量
高用量
プラセボ

MCI due to AD または 軽度AD
CDR-Global Score：0.5, MMSE≧24
アミロイド陽性

CDR-SB（78週）

TRAILBLAZER-ALZ（フェーズ II）

プロドローマルから軽度AD （272）

MMSE: 20-28
18
F flortaucipir と F florbetapir PETのeligibility criteriaに合致

Integrated Alzheimer’s Disease
Rating Scale （iADRS） （18カ月）

TRAILBLAZER-ALZ 2（フェーズ III）

早期AD（プロドローマルから軽度） （1800）

700mg/kg Q4W x3,
1400mg Q4W up to 72W,
プラセボ
donanemab
プラセボ

TRAILBLAZER-ALZ 3（フェーズ III）

プレクリニカルAD（3300）

donanemab
プラセボ

Graduate I （フェーズ III）

早期AD （1016）

Graduate II （フェーズ III）

早期AD （982）（Washington University
School of Medicine）

SKYLINE（フェーズ III）
DIAN-TU-001（フェーズ II/III、非盲検延長（OLE））

ADリスクを有するあるいは超早期AD（1200）
認知機能が正常、またはMCI、または軽度認知症*4 （490）crenezumab（Genentech, Roche）

API ADAD
フェーズ II

プレクルニカルAD（252）（Eisai, Biogen, ACTC, NIA）

aducanumab（Biogen, Eisai）

donanemab（Eli Lilly）

gantenerumab（Roche）

gantenerumab

Gantenerumab(SC)プラセボ

gantenerumab

crenezumab
プラセボ

18

MMSE： 20-28
18
F flortaucipir と F florbetapir PETのeligibility criteriaに合致
Telephone Interview for Cognitive Status-modified （TICS-M）
スコアで認知機能が損なわれていないことを確認。アミロイドおよび早期タウ病理と一致するリン酸化タウ（P-tau）の結果を有する。

Time to clinical progression by
Clinical Dementia Rating–Global
Score （CDR-GS） （～182週）

Probable AD dementia または プロドローマルAD （NIA-AA）、
アミロイド陽性、MMSE≧22, CDR-GS：0.5または1.0

CDR-SB（116週）

18

iADRS （76週）

認知機能は損なわれておらすCDR-GS： 0でRBANS DMI： >=80、
脳内アミロイドの蓄積あり
アルツハイマー病の要因となる変異を保有または遺伝子の状態を自覚しておらず、優性遺伝アルツハイマー病（DIAD）変異を持つ家系。認知機能正常または MCI または 軽度認知症、CDR：0-1

DIAN-Multivariate Cognitive
Endpoint （DIAN-MCE）（52, 104, 156, 208週）

プレセニリン1変異（E280A）保因の家系、MMSE≧24 （9年未満の教育年数）、または MMSE≧26 （9年以上の教育年数）、
dementia due to ADやMCI due to ADを満たさない

API ADAD Composite Cognitive Test
Total Score （260週）

PACC-5（4年）

上記の主なフェーズII試験以降の試験デザイン概要は、2022年7月15日のClinicalTrials.govの情報をもとにエーザイが編集。DIAN-TU-001を除きOLE試験は省略。*1 バイオアークティックとエーザイの共同研究から得られた、アルツハイマー病に対する抗体*2: response-adaptive randomization *3: 中国の症例数111名を含む *4 試験の対象集団はリスクがある、または遺伝子変異によるアルツハイマー病早期発症タイプを持つ患者様21

難治性がんに挑む
エーザイ オンコロジーパイプライン

尾関 直樹
シニアサイエンティフィックディレクター
2022年9月13日

オンコロジー領域の創薬戦略
憂慮の解消：がんの治癒の実現に向けてレンビマ、ハラヴェンの創薬開発から、がん細胞と微小環境、並びにその変化の理解を深めており、その知をもとに最適な創薬ターゲットとモダリティを選択し、がんの治癒をもたらす革新的な治療法を創出する

本日の主な説明内容• レンビマ・キイトルーダ 併用の臨床試験の推進と適応症の拡大• ポスト・レンビマ、ポストIO*療法の開発加速®
– レンビマとキイトルーダ に抵抗性の難治性がん– IO低感受性・リニエージ依存性の難治性がん– Undruggableな難治性がん®

キイトルーダ®は Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA の子会社であるMerck Sharp & Dohme Corpの登録商標。共同開発によりレンビマとの併用による適応取得をめざす*IO：Immuno-Oncology がん免疫療法

23

レンビマ・キイトルーダ®併用の臨床試験の推進と適応症の拡大
2021年度第1四半期決算
説明会資料一部アップデート

2025年度の5,000億円レベルに向け試験は着実に進行

承認取得済みの5がん種に加え、現在実施中のLEAP Study＊1による10がん種以上の適応拡大によりレンビマ＋キイトルーダ®がキャンサーバックボーンセラピーとして患者様への貢献に期待
承認取得済み5がん種、6適応

青字：単剤療法
ピンク：併用療法

根治切除不能な甲状腺がん

赤字：レンビマ戦略的提携契約時以降に開発を決定した試験

青字：LPIを達成した年月• 膠芽腫（2L：LEAP-005）• 頭頸部がん（1L：LEAP-010, 2L：LEAP-009）• 非小細胞肺がん（1L 非扁平上皮がん、化学療法との併用：LEAP-006,

切除不能な胸腺がん（日本）

2021年3月 LPI, 2L：LEAP-008, 2022年3月 LPI）
非小細胞肺がん1L PD-L1陽性: LEAP-007はDMC*7の勧告により中止

切除不能な肝細胞がん
血管新生阻害薬の前治療歴を有する
進行性腎細胞がん*2
成人の一次治療法としての進行性腎細胞がん*3
治療ラインに関わらず全身療法後に増悪した
根治的手術または放射線療法に不適応なMSI-H*4/dMMR*5を有さない
進行性子宮内膜がん*6• メラノーマ（1L：LEAP-003, 2021年6月 LPI, 2L：LEAP-004, 2021
年6月 LPI）• 食道がん（1L：LEAP-014）• 肝細胞がん（1L：LEAP-002, LEAP-012*8）
肝細胞がん1L: LEAP-002は最終解析で主要評価項目を達成できず• 胃がん（1L：LEAP-015*9, 3L：LEAP-005）• 膵臓がん（2L/3L：LEAP-005）• 胆道がん（2L：LEAP-005）• 大腸がん（3L：LEAP-005, LEAP-017, 2021年12月 LPI）
• 膀胱がん（1L：LEAP-011）はDMC*7の勧告により中止• 子宮内膜がん（1L：LEAP-001, 2021年3月 LPI）
キイトルーダ®は Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA の子会社であるMerck Sharp & Dohme Corpの登録商標。共同開発によりレンビマとの併用による適応取得をめざす*1 Lenvatinib and Pembrolizumab *2 エベロリムスとの併用、日本未承認 *3 キイトルーダとの併用、日欧未承認 *4 高頻度マイクロサテライト不安定性 *5 ミスマッチ修復機構欠損 *6 キイトルーダとの併用、日欧未承認 *7 独立データモニタリング委員会*8 TACE(Transcatheter Arterial ChemoEmbolization )との併用 *9 胃腺がん、胃食道接合部腺がん242022年度第1四半期決算
説明会資料

Deep Human Biology Learningに基づき難治性がんに挑む
画期的な創薬仮説を独自のChemistry力で最適モダリティーに具現化する
オンコロジーパイプライン

Cancer Continuum

前がん状態/超早期がん

早期がん

進行がん

薬剤耐性がんE7386*1: CBP*2/β-カテニン阻害剤 （フェーズⅠ、Ⅱ）
レンビマとキイトルーダ®に抵抗性の難治性がんに対するファーストインクラスの
低・中分子治療薬

アンメットメディカルニーズが高いリニエージ依存性がんに対する次世代ADC

独自のペイロード戦略と腫瘍ターゲッティングに基づく新規創薬コンセプトにより難治性がんに挑む
ファーストインクラスADC

固形がん（肝細胞がん、大腸がん、メラノーマなど）“Cancer’s Big 4”の1つであるβ-カテニンを標的とするファーストインクラスの中分子タンパク質間相互作用阻害剤

E7090: FGFR1,2,3阻害剤 （フェーズⅠ、Ⅱ）

FGFR2 fusion(+)胆管がん、ER(+),HER2(-)乳がん
レンビマの創薬化学に由来するファーストインクラスの低分子タイプVチロシンキナーゼ阻害剤

MORAb-202/ Farletuzumab ecteribulin*3
葉酸受容体αを標的とする抗体-エリブリン複合体 （フェーズⅠ、Ⅱ）
葉酸受容体α陽性固形がん（子宮内膜がん、卵巣がん、非小細胞肺がんなど）
自社創製の抗葉酸受容体α抗体とエリブリンを結合した次世代ADC*4

Protein degraderペイロードを有するADC （前臨床）
膵がんなどの難治性固形がん
腫瘍を狙い撃ちしてアンドラッガブルターゲットを選択的に分解するファーストインクラスADC

スプライシングモジュレーターペイロードを有するADC*3 （前臨床）
免疫原性が乏しくIO*5低感受性の難治性固形がん
腫瘍を狙い撃ちしてネオアンチゲンの生成を誘導し免疫応答を刺激するファーストインクラスADC*1 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品 *2 CREB（cyclic AMP 応答配列結合蛋白質） Binding Protein 細胞外の刺激によって活性化される転写因子であるβ-カテニンに結合する転写補助因子*3 ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発 *4 Antibody Drug Conjugate 抗体薬物複合体 *5 Immuno-Oncology がん免疫療法25

2020年度第4四半期決算
説明会資料
一部修正

ポスト・レンビマ、ポストIO療法の開発加速 レンビマとキイトルーダ®に抵抗性の難治性がん®

レンビマ＋キイトルーダ 併用抵抗性を克服する

レンビマ

腫瘍縮小
延命

VEGFR /FGFR 二重阻害剤*1

新規タイプV結合型
キナーゼ阻害剤*2• 標的分子に対する高活性、高選択性• 優れた体内動態と安全性• 腫瘍選択的移行性に基づいた腫瘍微小環境改善• コスト対効果に優れたプロセス設計

レンビマ＋キイトルーダ

E7090

FGF

レンビマと
シグナル亢進®
レンビマ＋キイトルーダ 併用
Wntの非臨床研究ならびに臨床データから得られる腫瘍微小 シグナル亢進
環境のゲノム情報

耐性獲得

新規タイプV結合型
キナーゼ阻害剤®

FGFR1,2,3阻害剤

E7386

*3

ファーストインクラスのタンパク質間相互作用阻害剤

CBP/ β-catenin
阻害剤

治癒

耐性解除

耐性機序研究により、次世代治療薬を創出する
キイトルーダ®は Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA の子会社であるMerck Sharp & Dohme Corpの登録商標。共同開発によりレンビマとの併用による適応取得をめざす*1 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor(血管内皮細胞増殖因子受容体) *2 Fibroblast Growth Factor Receptor(線維芽細胞増殖因子受容体) *3 株式会社 PRISM BioLabとの共同開発品

26

2021年度第4四半期決算
説明会資料

新規CBP/β-catenin阻害剤E7386*1のクリニカルPOC*2を確認
レンビマ+キイトルーダ®への耐性解除の可能性を追究

Cancer’s Big 4
Undruggable drug targets

CBP/β-cateninタンパク質間相互作用を阻害

β-catenin

Wntパスウェイの細胞内シグナル伝達分子ペプチドミメティックの Wntパスウェイ活性化による中分子として経口投与 がん免疫療法への耐性形成

KRAS

低分子量GTP*3結合タンパク質の細胞内シグナル伝達分子

核内
β-catenin①CBPとβ-cateninの結合を遮断MYC
転写因子、がん化のマスターレギュレーター

P53
転写因子、ゲノムの守護神

CBP②Wnt応答配列への作用を阻害③Wnt下流
遺伝子の
発現を抑制

Wnt下流
遺伝子

クリニカルPOC▪ 腫瘍縮小効果： Wnt経路遺伝子
APC*4またはβ-cateninに変異を有する患者様において部分奏効
1例ならびに部分奏効には満たない
腫瘍縮小を伴う8カ月以上の長期
病勢安定2例を確認▪ 投与量依存的なバイオマーカーの変化：患者様由来の末梢血単核細胞におけるAXIN2 遺伝子*5の発現抑制、ならびに同じく患者様由来の血清サンプルにおけるFGF21タンパク質の増加

Wnt応答配列
キイトルーダ®はMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの子会社であるMerck Sharp & Dohme Corpの登録商標。共同開発によりレンビマとの併用による適応取得をめざす *1 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品*2 Proof of Concept *3 グアノシン3リン酸 *4 Adenomatous polyposis coli *5 Wntシグナル伝達の制御に関する遺伝子27

レンビマ+キイトルーダ®（Doublet option）にE7386*を加えること（Triplet option）により抗腫瘍作用のさらなる増強をはかる

2021年度第4四半期決算
説明会資料

レンビマ＋E7386併用 vs. 三剤併用

レンビマ＋抗PD-1抗体併用 vs. 三剤併用
コントロールコントロール
抗PD-1抗体
E7386

☨

☨☨☨
☨☨☨☨
☨☨☨☨

☨☨

☨☨☨☨

8例中7例のマウスで☨☨☨☨ がんの完全消失を
観察

三剤併用

☨☨☨☨
☨☨☨☨

三剤併用
☨☨☨☨

一群8例のマウス
レンビマ: 10 mg/kg
E7386: 25 mg/kg
抗PD-1抗体: 200 µg/例

腫瘍ボリューム

腫瘍ボリューム

レンビマ＋ E7386
レンビマ＋抗PD-1抗体☨☨☨☨

一群8例のマウス
レンビマ: 10 mg/kg
E7386: 25 mg/kg
抗PD-1抗体: 200 µg/例

日数

☨☨☨☨

8例中7例のマウスでがんの完全消失を
☨☨☨☨
観察

日数
RAGマウス腎細胞がん細胞株*, **, ****: P<0.05, <0.01, <0.0001 vs コントロール ☨, ☨☨, ☨☨☨, ☨☨☨☨: P<0.05, <0.001, <0.0001 vs E7386 or 抗PD-1抗体,#, ##, ####: P<0.05, <0.01 <0.0001 vs 二剤併用 (レンビマ＋抗PD-1抗体 or レンビマ+E7386) ダネットの多重比較検定(log値)

前臨床マウスモデルにおいて、E7386を加えた三剤併用は、レンビマ＋抗PD-1抗体併用ならびにレンビマ＋E7386併用と比較して有意に優れた抗腫瘍効果を示した
キイトルーダ®はMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの子会社であるMerck Sharp & Dohme Corpの登録商標。* 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品

28

2022年度第1四半期決算
説明会資料

メラノーマ

大腸がん
肝細胞がん

E7386*1(CBP*2/β-カテニン阻害剤）：
TMB*3 LOWかつPD-L1 LOWのがんにおけるWntシグナルの活性化に基づき
IO*4抵抗性がんに対する新たな治療法を追求• TCGA*5データセットに基づく、 29がん種、計9,218名の患者様データによる解析• IO抵抗性がん（PD-L1 LowおよびTMB Low）の約半数（46％）は、29がん種を通じて高いWnt
シグナル活性を示した

E7386+キイトルーダ®併用の201試験において評価実施中
Wnt高発現の腫瘍• E7386はキイトルーダ®との併用により幅広いIO抵抗性がんを克服する大きな可能性があり、特にアンメットメディカル
ニーズの高いMSS*6の大腸がん 3L、肝細胞がん 2LおよびIO耐性のメラノーマ 2Lに対して、201試験フェーズⅡ
パートを開始• 3剤併用（E7386+レンビマ+キイトルーダ®）の臨床試験について検討中
2L：セカンドライン 3L：サードライン *1 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品 *2 CREB（cyclic AMP 応答配列結合蛋白質） Binding Protein 細胞外の刺激によって活性化される転写因子であるβ-カテニンに結合する転写補助因子*3 Tumor Mutational Burden 腫瘍遺伝子変異量 *4 Immuno-Oncology がん免疫療法 *5 The Cancer Genome Atlas、がんゲノムアトラス *6 Microsatellite Stable マイクロサテライト安定29

2021年度第3四半期決算
説明会資料
一部修正

ポスト・レンビマ、ポストIO*療法の開発加速 IO低感受性・リニエージ依存性の難治性がん

MORAb-202*1：承認薬エリブリンを結合し強力なバイスタンダー効果を示す次世代ADC*2

MORAb-202（ファルレツズマブ-エリブリン複合体）

バイスタンダー効果を極大化するエリブリンのプロファイル➢ がん細胞内で酵素切断後に高濃度に集積し、殺細胞作用を示す（①,②,③）➢ 死滅したがん細胞から効率的に放出される（④）➢ 周辺のがん微小環境へのユニークな効果（⑤）
MORAb-202

青字：葉酸受容体α高発現がん細胞内での作用
赤字：バイスタンダー効果による周辺がん関連線維芽細胞への作用

エリブリン
ファルレツズマブ

抗葉酸受容体α抗体
ファルレツズマブ

リンカー

エリブリン（ハラヴェン）⑤

葉酸受容体α①内在化③

エリブリンの殺細胞作用

エリブリンの
殺細胞作用
④

エリブリン

②

リンカー切断エリブリンの
細胞外放出

エリブリン

標的抗原としての葉酸受容体α
既存のIO療法*3に抵抗性のリニエージ依存性がんである
漿液性の卵巣がん、子宮内膜がん、腹膜がんなどにおいて葉酸受容体αが高発現

葉酸受容体α高発現がん細胞

間葉系がん関連線維芽細胞

バイスタンダー効果*１ ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発品 一般名：Farletuzumab ecteribulin *2 ADC: Antibody Drug Conjugate、抗体薬物複合体 *3 Immuno-Oncology療法

30

2022年度第1四半期決算
説明会資料

MORAb-202 / Farletuzumab ecteribulin*1：ASCO*2 2022ハイライト(1)高異型度漿液性(HGS)プラチナ耐性卵巣がん(PROC)患者様における有効性と安全性

101試験
MORAb-202は、PROC患者様に対し0.9mg/kgおよび1.2mg/kg投与により、*3
FRα 発現レベルに依存せず広く抗腫瘍効果を示した
Nishio et al. (ASCO 2022 poster discussion, Abstract #5513)

ORR*4と腫瘍縮小（ベースラインからの変化）

腫瘍縮小率（％）

データカットオフ：
2021年10月31日

ORR
HGSステータス別、n/n （％）
HGS
非HGSFRαステータス別、n/n （％）
FRα<50％FRα≥50％コホート1
0.9 mg/kg
n=24

コホート2
1.2mg/kg
n=21

6/19 （31.6） 10/20 （50.0）
0/5 （0）1/1 （100）
2/6 （33.3）
1/2 （50.0）
4/18 （22.2） 10/19 （52.6）

有効性のハイライト： すぐれた抗腫瘍効果• HGS PROCの患者様におけるORR➢ コホート1： 31.6％、コホート2： 50.0％• FRα発現レベルに依存することなく幅広く抗腫瘍効果を発揮➢ 臨床で検証されたバイスタンダー効果
安全性のハイライト： 管理可能な安全性プロファイル• 最も一般的なTEAE*5はILD*6/肺臓炎であり、ほとんどの患者様においてグレード1またはグレード2

高異型度漿液性 (n=39)
他の組織学的タイプ (n=6)➢ コホート1： グレード3以上はなし
コホート2： グレード3は1例のみ(4.8%)• 頻度は、コホート1で37.5％、コホート2で66.7％*1 ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発品 *2 American Society of Clinical Oncology 米国臨床腫瘍学会 *3 Folate Receptor-α 葉酸受容体α *4 Objective Response Rate 奏効率*5 Treatment-Emergent Adverse Events 治験薬投与下で発現した有害事象 *6 Interstitial lung disease 間質性肺炎

312022年度第1四半期決算
説明会資料

MORAb-202 / Farletuzumab ecteribulin*1：ASCO*2 2022ハイライト(2)投与レジメンの最適化のためのシミュレーション：体表面積（BSA）ベースの投与により高いORR*3 （>30％）を維持しつつ、間質性肺炎（ILD）リスクの最小化を追求

MORAb-202の0.9mg/kg 3週間に1回投与と33mg/m2 3週間に1回投与による、全体および体重の四分位群におけるORRとILD発生予測モデリング
Hayato et al. (ASCO 2022 poster #3090)

BSA投与 33mg/m2 Q3W

BW*4投与 0.9mg/kg Q3W

ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発• FRα*6を発現するリニエージ依存性のがんにフォーカス

ORR

ILD

ORR

ILD

卵巣がん>90％、子宮内膜がん〜85％、非小細胞肺がん（腺がん）〜40％、乳がん〜40％など

（％）

（％）

（％）

（％）

• 2025年にFRα陽性がんと診断される患者様数予測*7

中央値（90％PI*5）

中央値（90％PI）

中央値（90％PI）

中央値（90％PI）

37.9

55.1

33.7

46.8

（n = 1000）（20.6, 67.5）（20.7, 91.9）（19.3, 62.2）（18.2, 88.2）

BW Q1a31.8（15.9, 60.1）

42.9（12.7, 86.4）

33.6（17.9, 64.0）

46.7（15.9, 89.5）

BW Q2

37.4
（20.9, 61.6）

54.1（21.2, 87.7）

35.0
を維持
（20.4, 60.6）

49.4（20.2, 86.8）

BW Q3

41.4
（21.9, 68.4）

61.6（23.1, 92.4）

34.7（19.6, 61.7）

48.8（18.8, 87.7）

44.0

66.0

31.7

42.8

（23.6, 75.1）（26.3, 95.7）（18.3, 55.9）（16.6, 82.2）

全体

BW Q4

ORR> 30％ILD発生率を約35％減少

卵巣がん 25.1万人、子宮内膜がん 31.4万人、非小細胞肺がん （腺がん） 37.9万人、トリプルネガティブ乳がん 13.3万人など （計107.7万人超）

進行中の試験（201試験）• 子宮内膜がんと卵巣がんに対してBSA投与の用量確認を実施中• 2022年中に用量確認を終え、フェーズⅡパートの早期開始をめざす

新規試験（フェーズⅡ試験）• 卵巣がんと非小細胞肺がんについて、年内開始に向けて準備中アンメットメディカルニーズが高いFRα 陽性の子宮内膜がん、卵巣がん、非小細胞肺がんなどに対し、最適な投与レジメンに基づき臨床開発を加速
a BW Q1（34.2、59kg）、Q2（> 59、67.5kg）、Q3（> 67.5、80kg）、Q4（> 80、144kg）*1 ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発品 *2 American Society of Clinical Oncology 米国臨床腫瘍学会 *3 Objective Response Rate 奏効率*4 Body Weight 体重 *5 prediction interval 予測区間 *6 Folate Receptor-α 葉酸受容体α *7 Clarivate DRGをもとにエーザイで試算した全世界の患者様数予測32

ポスト・レンビマ、ポストIO*1療法の開発加速 Undruggableな難治性がん

スプライシングモジュレーターペイロードを有するADC*2
免疫応答を刺激（ネオアンチゲン誘導）
mRNA*3を標的とする新規創薬コンセプト
がん細胞
プレmRNA

ADC
薬物抗体複合体（ADC）に切断され、異常なスプライシングを誘導

スプライシング

異常なmRNAしているがん細胞に選択的に結合② がん細胞内に取り込まれてスプライシングモジュレーターが特異的① がん抗原②① スプライシングモジュレーターを搭載したADCが標的抗原を発現

スプライシングモジュレ―ター（異常なmRNAを生成)③ 異常なmRNAがネオペプチドに翻訳され、ネオアンチゲンを誘導

異常なスプライシング
エクソン④ CD8陽性T細胞がネオアンチゲンを認識してがん免疫が活性化

イントロン

BMSとの戦略的提携を展開• エーザイ独自のスプライシングモジュレーターに関して、ネオププチド我々のケミストリー力を活用③
免疫コールド→免疫ホット

樹状細胞
ネオアンチゲン④
がん免疫活性化
抗原提示CD8陽性T細胞• BMSが保有する腫瘍免疫プラットフォームとの融合

免疫原性が乏しくIO低感受性の難治性固形がんに対し“免疫コールド”ながん細胞をネオアンチゲンの生成を誘導して免疫が活性化している“免疫ホット”な状態に変える“ネオアンチゲン誘導”療法を創出する*1 Immuno-Oncology がん免疫療法 *2 Antibody Drug Conjugate 抗体薬物複合体 ブリストル マイヤーズ スクイブ（BMS）との共同開発 *3 メッセンジャーRNA33

2022年10月8日 ニュースリリース
東京大学とエーザイ株式会社
標的タンパク質分解技術の開発と創薬に向けた共同研究契約を締結

抗体

リンカー

ポスト・レンビマ、ポストIO*1療法の開発加速 Undruggableな難治性がん

選択的タンパク質分解誘導薬（Protein degrader）ペイロードを有するADC*2
Protein degraderによる標的タンパク質分解の模式図

Protein degraderについては、自社だけでなく、共同研究を積極的に展開

標的タンパク質 E3リガーゼ
に結合
に結合

X

Y

Ub

Protein degrader

Ub
E2

Ub

標的タンパク質

従来の低分子阻害剤• 標的酵素の活性部位に結合• その機能を阻害することにより薬理作用を発現
Protein degrader• 標的タンパク質に結合する部位とユビキチン化酵素と結合する部位を持つキメラ型化合物

Ub:ユビキチン

Ub

Protein degraderのケミストリーやナレッジを
ADCモダリティーに融合する新規創薬コンセプト②ユビキチンが標的タンパク質へ転移

X

Y

E2: E2ユビキチン
結合酵素

分解誘導
タンパク質
（E3リガーゼ）①Protein degraderにより、
標的タンパク質と分解誘導タンパク質が近接

従来の低分子阻害剤では難しかった
酵素活性を持たないタンパク質を ③ユビキチンを目印に標的に出来るだけでなくプロテアソームが標的タンパク質を阻害剤とは異なる薬理作用も期待
分解

Protein degrader
X: 標的タンパク質結合リガンド
Y: E3リガーゼ結合リガンド: リンカー*1 Immuno-Oncology がん免疫療法 *2 Antibody Drug Conjugate 抗体薬物複合体34

2022年度第1四半期決算
説明会資料

Deep Human Biology Learningに基づき難治性がんに挑む
画期的な創薬仮説を独自のChemistry力で最適モダリティーに具現化する
オンコロジーパイプライン

Cancer Continuum

前がん状態/超早期がん

早期がん

進行がん

薬剤耐性がんE7386*1: CBP*2/β-カテニン阻害剤 （フェーズⅠ、Ⅱ）
レンビマとキイトルーダ®に抵抗性の難治性がんに対するファーストインクラスの
低・中分子治療薬

アンメットメディカルニーズが高いリニエージ依存性がんに対する次世代ADC

独自のペイロード戦略と腫瘍ターゲッティングに基づく新規創薬コンセプトにより難治性がんに挑む
ファーストインクラスADC

固形がん（肝細胞がん、大腸がん、メラノーマなど）“Cancer’s Big 4”の1つであるβ-カテニンを標的とするファーストインクラスの中分子タンパク質間相互作用阻害剤

E7090: FGFR1,2,3阻害剤 （フェーズⅠ、Ⅱ）

FGFR2 fusion(+)胆管がん、ER(+),HER2(-)乳がん
レンビマの創薬化学に由来するファーストインクラスの低分子タイプVチロシンキナーゼ阻害剤

MORAb-202/ Farletuzumab ecteribulin*3
葉酸受容体αを標的とする抗体-エリブリン複合体 （フェーズⅠ、Ⅱ）
葉酸受容体α陽性固形がん（子宮内膜がん、卵巣がん、非小細胞肺がんなど）
自社創製の抗葉酸受容体α抗体とエリブリンを結合した次世代ADC*4

Protein degraderペイロードを有するADC （前臨床）
膵がんなどの難治性固形がん
腫瘍を狙い撃ちしてアンドラッガブルターゲットを選択的に分解するファーストインクラスADC

スプライシングモジュレーターペイロードを有するADC*3 （前臨床）
免疫原性が乏しくIO*5低感受性の難治性固形がん
腫瘍を狙い撃ちしてネオアンチゲンの生成を誘導し免疫応答を刺激するファーストインクラスADC*1 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品 *2 CREB（cyclic AMP 応答配列結合蛋白質） Binding Protein 細胞外の刺激によって活性化される転写因子であるβ-カテニンに結合する転写補助因子*3 ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発 *4 Antibody Drug Conjugate 抗体薬物複合体 *5 Immuno-Oncology がん免疫療法35

2021年5月14日 ニュースリリース
エーザイ株式会社と国立研究開発法人国立がん研究センターが治療効果予測能が高いPDXとがんゲノムデータを用いた「希少がんならびに難治性がんに対する抗がん剤治療開発を加速させる創薬研究手法に関する研究」を開始

Cancer Continuumに基づく患者様価値創造
それぞれの患者様の想いに応える情報と治療法の提供をめざす

Cancer Continuum
患者様の憂慮

がんになりたくない

不安なくがん治療を受けたい
がんになっても普通に生活したい

がんゲノム診断
適切な治療法の選択、提供

超早期診断
プレシジョン・プリベンション• 豊富な自社 臨床試験サンプルから得られるゲノム情報の創薬への活用• 遺伝子パネル検査キットの開発（PGDx*1社と提携）• リキッドバイオプシーとしてctDNA*2を測定し、Cancer Continuumを解析
Wnt(CBP*3/-カテニン)

E7386*4

FGFR
E7090

葉酸受容体αMORAb-202*5

Proteindegrader

ネオアンチゲン

誘導剤

ケミストリー力：Drugging the undruggable
Cancer Continuumのフェーズに合わせた適切な治療法をお届けしがんの治癒に向けたソリューションを提供する
Deep Human Biology Learningに基づき難治性がんに挑む
画期的な創薬仮説を独自のChemistry力で最適モダリティーに具現化する*1 Personal Genome Diagnostics Inc. *2 循環腫瘍DNA *3 CREB（cyclic AMP 応答配列結合蛋白質） Binding Protein *4 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品 *5 一般名：Farletuzumab ecteribulin ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発

36

Appendix37

オンコロジー領域の豊富なパイプライン

2022年度第1四半期決算
説明会資料

がん領域 パイプライン

レンビマ

キイトルーダ®
との併用

非臨床試験

フェーズⅠ

全身療法後子宮内膜がん 309試験
子宮内膜がん 1L LEAP-001試験*9肝細胞がん 1L LEAP-002試験
メラノーマ 1L LEAP-003試験*9
非小細胞肺がん 1L*1 LEAP-006試験*9
非小細胞肺がん 2L LEAP-008試験
頭頸部がん 1L LEAP-010試験*9
肝細胞がん 1L TACE*2併用 LEAP-012試験
食道がん 1L LEAP-014試験
胃がん 1L LEAP-015試験
大腸がん 3L LEAP-017試験*9
メラノーマ 2L LEAP-004試験
バスケット型試験*3 LEAP-005試験
頭頸部がん 2L LEAP-009試験

フェーズⅡ

ニボルマブとの併用*4
E7090 FGFR1,2,3阻害剤
H3B-6545 ERα阻害剤
E7389-LF リポソーム製剤
E7386*5 CBP/βカテニン阻害剤
H3B-6527 FGFR4阻害剤
E7130*6 次世代がん微小環境改善薬
MORAb-202*7 ADC*8
E7766 STING作動薬
スプライシングモジュレーター
標的タンパク質分解誘導剤

承認

LPI達成
LPI達成
LPI達成
LPI達成
LPI達成

LPI達成
コホート拡大キイトルーダ®との併用：承認（日米欧）

腎細胞がん 1L 307試験
肝細胞がん 117試験
胆道がん
乳がん
乳がん
固形がん
固形がん ニボルマブとの併用*4
固形がん
肝細胞がん、固形がん レンビマとの併用
固形がん キイトルーダ®との併用
肝細胞がん
固形がん
葉酸受容体α （FRA） 陽性の固形がん
固形がん
固形がん
固形がん

申請

承認（日米欧）®

キイトルーダ 、
エベロリムスとの併用

フェーズⅢ

フェーズⅠ/Ⅱ試験
フェーズⅠb/Ⅱ試験
フェーズⅠb/Ⅱ試験

2022年5月以降の進捗

フェーズⅠb/Ⅱ試験

フェーズⅠ/Ⅱ試験

キイトルーダ®はMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの子会社であるMerck Sharp & Dohme Corpの登録商標。キイトルーダ®との併用療法：Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの子会社であるMSD International GmbHとの提携による臨床試験に基づき適応取得をめざす。１L：ファーストライン、2L：セカンドライン、3L：サードライン *1 非扁平上皮がん、化学療法との併用 *2 Transcatheter Arterial ChemoEmbolization *3 胃がん、大腸がん、膠芽腫、胆道がん、膵臓がん*4 小野薬品工業株式会社との共同開発 *5 株式会社 PRISM BioLabとの共同創出品 *6 ハーバード大学との共同創出品 *7 ブリストル マイヤーズ スクイブとの共同開発品 *8 抗体薬物複合体 *9 中国で拡張コホートを実施中

38