平成12年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

2
社団
法人

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/index.html E-mail: jsla@group.lin.go.jp

【特集】
（財）
ヒューマンサイエンス振興財団 研究企画部 技術主幹

山本達郎

藤沢薬品工業株式会社

橋本正晴

目

次

遺伝情報の利用と実験動物 ――――――――――――――――――――― 4

特集 ―――――――――――――――――――――――――――― 5
ゲノム創薬を目指して
ゲノム時代における動物実験 ――――――――――――――――――― 9

ホットコーナーLABIO21創刊号の表紙の写真の説明
系 統 名：KK-Ay/Ta Jcl
特徴：KK-Ay/Ta Jclは,KKマウスにAy遺伝子を導入したⅡ型糖尿病モデルマウスです。KKマウスより早期に重度の肥満、高血糖を発現します。
写真提供：日本クレア株式会社―――――――――――――――――――――――― 12

危機管理について海外散歩――――――――――――――――――――――――――― 14

ドル・ハルバンに迎えられて海外技術情報―――――――――――――――――――――――― 16

2-1 ラットにおける舌下静脈からの採血法の改善
2-2 ヘルペスウィルス Herpesvirus papiopapio 2:サルBウィルスの血清診断における代替抗原としての利用
2-3 ラットにおける長期にわたる摂餌及び飲水制限がオープンフィールド
行動と血清コルチコステロン値に及ぼす影響
2-4 二酸化炭素を用いたラットの安楽死−動物福祉の観点から

連載記事――――――――――――――――――――――――――― 19

スナネズミのはなし

ラボテック
LABIO21 No.2 の表紙の写真の説明
系 統 名：Crj : LEC (Long Evans Cinnamon)
ラット
特徴：1975年北海道大学実験生物センター
にてLE系ラットから確立された系統で、肝型銅代謝異常を有し、肝炎及び肝癌を自然発症する。また、 肝障害とは独立に免疫複合不全が認められる。
写真提供： 日本チャ−ルス・リバー株式会社―――――――――――――――――――――――――― 21

ラットにおける繰り返し採血法と注意点
コンジェニック系統ははどのような目的で作製されるか

LA-house

読者との対話 ――――――――――――――――――― 23

実験動物学会の動き ―――――――――――――――――――――― 23
ほんのひとりごと ――――――――――――――――――――――― 24
協会だより―――――――――――――――――――――――――― 25

KAZE ―――――――――――――――――――――――――――――― 26
ラボテック資料写真 ―――――――――――――――――――――――― 27

LABIO 21 OCT. 2000

3

慶應義塾大学医学部教授

小安重夫

ヒトゲノムの完全解読が目前とい研究所がマウスの全長cDNA２万個

述のようにヒトゲノム計画と並行しうことで世間は騒々しい。個体を規分を公表するというニュースは多くて進められているマウスのゲノム計

定する遺伝情報を知る意味で、染色の研究者や製薬企業にとって明るい画、そしてcDNAレパートリーの解体上に保存されているDNAの配列

ニュースであった。ヒトのcDNAに明が、ヒトという生物の理解にますまのすべてを読み取ることは重要であ関しても、かずさDNA研究所がやす重要となることは明らかである。

る。しかしながら、染色体DNAのはり全長cDNA、それも通常よりも将来の医学の現場では、遺伝情報配列の解読イコールすべての遺伝子

長いcDNAの構造を解析し、公表しは様々に利用されることが予想さ産物の解明とはならない。通常、生てきた。近い将来すべてのレパート

れ、いわゆるカスタムメイドの医療

命の営みとしての遺伝情報はタンパ

リーが明らかにされ、染色体DNAも色々と議論されている。これまで、

ク質の発現として表現される。大腸上にすべての意味のある「遺伝子」

漠然と「体質」といわれてきたもの

菌などの原核生物では、染色体が記載されることになる。

も遺伝情報のレベルから理解されるDNAの配列を読み取ることはほぼ

我々は一人一人異なる個性を持ようになると予想される。近交系マ

同時にその遺伝子産物であるタンパつ。遺伝学が教えることは、同一のウスにおいても、アレルギーを誘導

ク質の構造を知ることになる。とこ

遺伝子に多くの対立遺伝子、多形性しやすい系統と逆の系統があり、そろが、人を含めた真核生物においてが存在することである。ゲノムプロれが複数の遺伝子がかかわり遺伝的は、染色体DNAを鋳型として作らジェクトで得られたDNA配列はに決定されていることはよく知られれるRNAはスプライシングによっ「遺伝子」の位置を教えるが、個人

る。マウスの研究から、ヒトにおけて切り貼りされ、その後でやっと意の配列は教えてくれない。たとえば、る「アレルギー体質」が理解される味のあるメッセンジャーRNA

アルコール代謝にかかわる酵素の多可能性は高い。

（mRNA）となる。したがって、個形性によって酒に強い人と弱い人が

このような状況下、ゲノム情報を体がどのようなmRNAを作り出すかいることはよく知られるが、自分が見据えた医薬品開発における実験動を知ることが、遺伝情報の真のレパ

どちらの酵素を持つかは自分の物の位置付けを論じた今回の特集はートリーを知ることである。その意

DNAを解析しないと分からない。

注目される。まさに、協会の機関誌

味で、mRNA のコピーであるcDNA

個人の遺伝情報を解析する方法論との衣替えに伴う企画としてはうってのライブラリーを作製してその構造

してのSNP解析が注目を浴びるゆえつけであり、21世紀へ向けた実験動を解析するというプロジェクトは価んである。

物のあり方を皆で考えたい。筆者自ヒトの疾患の治療を目指す医学・身、自ら多数の遺伝子改変マウスのヒトやマウスのタンパク質のレパ

薬学の分野において、実験動物の利維持にかなりのエネルギーを費やし

ートリーは約10万個といわれてき用は欠かせない。特定の遺伝子の生ている立場から、両論文においてもた。現在はこのレパートリーの解析

体内での機能を知るうえで、トラン

触れられている、遺伝子改変動物の（とそれを元にした特許の取得）をスジェニツク、ノックアウト、ノッ

維持・管理に関して幅広い協力体制

巡って熾烈な競争が官民で繰り広げクイン動物の技術がいかに強力であをどのようにして築くかを考えるきられている。９月の始めの、理化学るかは言うまでもない。加えて、前っかけにしたい。

値がある。

4

LABIO 21 OCT. 2000

1

The Human Genome Program

TEXT

●

山本 達郎
（財）ヒューマンサイエンス振興財団
研究企画部 技術主幹
東京大学薬学部 1982年卒

近年の遺伝子解析技術の飛躍的な進歩に伴い、ヒトをはじめとする各種生物のゲノム解析や新規遺伝子の探索研究は急速に進展してきている。特にヒトゲノム情報・遺伝子情報に関しては、医療を質的に改善するために活用されることが期待されて
おり、製薬企業各社はこれらの情報を医薬品の開発に利用する
ゲノム創薬に注目している。ここでは、このゲノム創薬への製薬企業の取り組みについて、産官学によるその周辺基盤研究の整備も含めて概観する。

LABIO 21 OCT. 2000

5

1により疾患ゲノム・再生医療プロジェ

ゲノム創薬に対する期待

クトが平成12年度から５ヵ年計画で実施されている。疾患ゲノムプロジェク

ゲノム創薬には、医療はもちろん経トでは、痴呆、がん、糖尿病、高血圧、ア済面からの要望にも対応しうる創薬のルツハイマー病、および免疫・アレル

手法としての期待がかかる。患者一人

ギー性疾患などに関連する遺伝子の解

ひとりの体質や薬剤の副作用の強さの明とそれに基づく個人の特性に応じた違いに応じた医療の提供や医薬品の適医療の実現や画期的な新薬開発の推進

正使用が可能になれば、患者は大きなを目標とし、再生医療プロジェクトでメリットを受けることができる。また、は、生物の発生等の機能解明に基づく製薬企業も被験者のタイプ分け等によ

自己修復能力等を利用した骨、血管等る大規模臨床試験の症例数減少が可能の再生医療の実現を目標としている。

となればコストの削減と開発期間の短

なお、厚生省におけるミレニアム・縮が期待できる。その過程には遺伝子

プロジェクトの基本戦略を紹介すると疾患の関係の解明、新しいドラッグと、次の様である。

ターゲットの発見、ターゲットのバリ「真に活力のある医薬品産業の確立

デーションから化合物のスクリーニン

を通して健やかな高齢社会を実現」す

グ、最適化、ファーマコゲノミクスをることを目標として、「病気に対する利用した臨床試験、診断、個別治療ま

予防、診断、治療法の開発のため、遺で実に幅広い分野が関わってくる。こ伝子に遡った研究を推進し、主な疾患

れらすべての分野にゲノム科学を応用

別のｃＤＮＡ、ＳＮＰ（一塩基多型）解して新薬の開発を進めることは、巨額析、発現・機能情報解析及び安全性確の費用とリスクへの対応が必要となる保のための研究、倫理問題等の検討なが、同時に大きなチャンスでもあり、ど、民間による研究が期待できない課

欧米ではベンチャー企業がそれぞれ得

題、妥当でない課題を中心に研究を実意の分野に特化して活躍している。我施、さらにその知見を民間に適切に提が国でも政府が公的及び企業の研究機
関におけるゲノム関連研究を積極的に推進し基盤を固めると共に、各製薬企

遺伝子診断からゲノム創薬への流れ1）

業も独自に、あるいは国内外のベンチ
ャー企業との提携等をもとにゲノム関連研究開発を進めつつある。

ゲノム創薬基盤研究
我が国では政府が打ち出した新しい
千年紀のプロジェクト（ミレニアム・
プロジェクト）の一つとして、厚生省
6

LABIO 21 OCT. 2000

ゲノム創薬
薬理ゲノム情報
安全性
有効性

診断基準

診断情報
医療

フォーマコゲノミクス

診断情報

遺伝子診断

診断情報
安全性・有効性

臨

床

臨床情報

ゲノム創薬を目指して【用語の説明】

供することにより民間による画期的な分子の中でどれが新薬の標的となるか

ファーマコゲノミクス

新薬や診断・治療装置の開発を促す」。

を絞り込むことが重要である。多いよ一方、公的団体では製薬協（日本製うで実は限られた標的の絞り込みが画る研究分野。

薬工業協会）、ＪＢＡ（財団法人バイ

期的な新薬の創製に直結すると考えら

cDNA

オ イ ン ダ ス ト リ ー 協 会 ）、 Ｊ Ｂ Ｉ Ｃ

れ、各企業はここでしのぎを削り、ベ的ＤＮＡ。ＲＮＡ分子に相補す（バイオ産業情報化コンソーシアム）

ンチャー企業との提携等も含めた戦略

るＤＮＡのことで、ゲノム上に等が独自プロジェクトの運営、国家プを進めている。一方で臨床の場では、ロジェクトへの参画、関係省庁へのゲ

遺伝子情報によって遺伝的な個人差のＡ）を鋳型にして逆転写酵素にノム創薬等に関する提言・要望の提出診断が可能となることから、副作用のより作られる。

等による活動をしている。そこではこ予測や有効な治療薬の選定というオー

SNP

れまでの枠組みを超えて方針を決定しダーメイド医療の道が開かれていく。

polymorphism；一塩基多型。

ていくこと、研究者を育成すること、

ここでは有効性、代謝あるいは毒性のＤＮＡ遺伝子情報中の１塩基のまた産官学連携やベンチャー企業育成

面からの遺伝子情報に対応した新薬のを推進することなどの重要性が強調さ開発も可能となる。すでにアメリカでる。人種・個人・疾患により異れている。製薬企業を主体とする動き

は遺伝子型のデータから臨床試験で肝なるゲノムの多様性の目印にな

では、製薬協が呼びかけて加盟企業が臓障害が発生しやすい患者を識別する

発現産物の質・量的な変化をも

官学と連携の上で実施される日本人のことに成功し、アボット社が副作用のたらし、診断や治療のターゲッ

薬物動態関連遺伝子多型の解析と応用少ない患者だけを対象として治療薬をを目指すゲノムプロジェクトがある。

申請している。また、このような有効

ここでは遺伝子研究および創薬研究の性や代謝あるいは毒性に関わるファーれる構造・機能・プロファイリ

共通基盤の構築を目的とする試料提供

マコゲノミクスを基盤とする遺伝子情

ングなど多量かつ多種類の情報の標準的手法の確立も目指している。

報の活用は新薬のみならず、既存の薬

ゲノム薬理学。遺伝子配列の変異を薬理的な現象に結びつけ

complementary DNA；相補おける遺伝子領域に相当する。
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮ

single nucleotide

変異。数百から１千塩基対に１箇所の割合で存在すると言われると同時に、それ自身が遺伝子トとなりうる。
バイオインフォマティクス
遺伝子の解析によりもたらさについて、保存するのみではな剤に対しても可能であり、これまで反く、相互作用等をスムーズに解析してデータを探索研究や臨床製薬各企業のゲノム創薬への取り組みの場へタイムリーに供給し活用

応性の低い人が存在すると言われてきた薬剤の使用方法等に大きな影響をもするための情報生物学。

遺伝子の塩基配列や機能の解析技術

たらすことが考えられる。開発過程やが進んでくると、疾患遺伝子の発見、薬剤の使用法における遺伝子情報の活望− 財団法人ヒューマンサイ

疾患の再分類・細分化、創薬ターゲッ

用も、各製薬企業が目をつける重要な

エンス振興財団 ＨＳレポート

トの発見・評価、薬物反応性に関わるポイントである。被験者のタイプ分け

遺伝子の同定等も進展を見せる。ゲノや不適当な患者の除外により薬剤有効分与等に関する調査」報告書

ム解析を基礎として新薬を創製するた性の増大や上市確率の向上などがみこ

財団法人ヒューマンサイエンス

めには、まず遺伝子の機能を解明してまれ、これまでの開発や薬剤使用の形

創薬のターゲットを明確にすることが態に大きな変革がもたらされる。図に最大の課題となる。一つの細胞が持つ

ゲノム創薬に関わる遺伝子診断、ファ遺伝子から生み出される５千から６千ーマコゲノミクスからの流れを示し種類と言われるたんぱく質のうち、新た。各企業ともこの次世代の競争に参薬の標的としてどのたんぱく質に注目画するために、遺伝子情報の効果的なするか、また、たんぱく質と結び付く活用を目指して必死である。

（参考資料）
１）

ゲノム創薬−現状と展

Ｎｏ．31

平成11年３月

２） 「疾患モデル動物の維持、振興財団（1999）

平成11年度LABIO 21 OCT. 2000

7

1

ゲノム創薬を目指してて創薬競争は世界的に激化している。

機能解析における実験動物の関わり

画期的な新薬の創製には、今やゲノムに基礎を置いた創薬は必須なアプロー

先にゲノム解析を基礎とする新薬創チであり、これに適切な取り組みが出製のためには遺伝子の機能の解明が最来るか否かが製薬企業の命運を決める

大の課題であると述べた。バイオインと言っても差し支えないであろう。まフォマティクスの進展により遺伝子解た、創薬ターゲットの絞り込みに続く析の結果からその生体において果たし

スクリーニングから医薬品開発までのている機能をコンピュータ上で知る試

道のりでは、これまでに培ってきた各

みが進みつつある。一方で、実験動物

製薬企業の研究開発力も新たに問われを用いる研究もこの疾患遺伝子の機能る時代になるであろう。当ヒューマン

解析においては重要な方法となる。遺サイエンス振興財団では研究開発の振伝子機能解析では遺伝子改変動物を用興に寄与することを目的として細胞といた研究が注目されている。具体的に遺伝子のバンクを実施しており、今年

はトランスジェニック動物、ノックア

度からはこれに動物胚バンクとヒト組

ウト動物、ミュータント動物などの利織のバンクを新たに加える計画で研究用があり、さらには遺伝子欠損動物に資源の供給体制の拡充を図ろうとして遺伝子導入を行ったノックアウト・ノいる。当財団の調査によれば、動物胚

ックイン動物による機能解析が考えらバンクに関しては、大学・公的機関やれる。遺伝子改変動物については当ヒ

企業の研究所では約８割がその必要性ューマンサイエンス振興財団でも産官を感じており、また遺伝子改変動物の学の研究機関に対するアンケートによ寄託や疾患モデル動物の入手に対するり、その維持、分与に関する調査をま希望が多かった。ヒト組織に関しては、

２）

とめている 。これらの動物を用いた

医薬品関連企業の約９割が使用したい

機能解析における今後の問題点としてと回答している。これらはゲノム創薬

は、複数の遺伝子が連鎖、または相互時代における各企業の研究開発効率にに関連し合う多重遺伝子に関する対応

対する意欲を示す数字とも受け取るこなどがまず存在する。さらに、動物のとが出来る。過去何年分かの変化が短

生態、行動、病態の観察が重要な要素

期間で起きようとしている現在、ライとなる機能解析において、in vivo で実フサイエンスに関わる機関はもちろん

験動物を取り扱える研究者が製薬各企

社会全体で倫理面も含めた人類の健康業においても減少しているという人材と福祉に対する真の貢献を探っていく

面の問題も指摘されている。

時代にますますなってきている。ゲノ
ム創薬を目指すためには各製薬企業におわりにも技術面はもちろん、倫理面等も含めた幅の広い取り組みが要求されていポストヒトゲノム時代に突入し、遺伝子解読がもたらす果実を得ようとし
8

LABIO 21 OCT. 2000

る。

2

The Human Genome Program

TEXT

●

橋本 正晴
藤沢薬品工業株式会社 安全性研究所副所長
金沢大学大学院理学修士（化学専攻）
歯学博士
趣味：バードウォッチング、剣道「ヒトゲノムの全配列の解析終了」、

み替えにより生み出されたバイオ医薬「製薬企業はゲノム創薬に重点化」な品に加え、ゲノム研究から見出されたどの見出しが最近の新聞紙上を賑わし機能に関わる新しい遺伝子を利用し、ている。ゲノムという呪文を唱えれば、ターゲット分子を選択して創薬につな

すべてのヒトに関する問題事項があた

げる動きが加速されるであろう。現実

かも数年後には解決してしまうのではに製薬企業各社はバイオのベンチャー

ないかとの錯覚に陥る。確かにゲノム

ビジネスと合従連衡を繰り返し、如何に関連する動きは急速に進展しているに他社よりも早く候補遺伝子を見つけことは事実であり、製薬業界もその方て、その機能を解析し、これをもとに向に向かっている。しかし、ヒトゲノ

医薬品の候補化合物を確保できるかにムに関しては緒についたばかりであしのぎを削っている。

り、これからが本番である。ヒトゲノ

欧米の企業はM＆Aによる規模の拡

ム多型の情報をもとに、遺伝子をター

大で、これに必要な経営資源を研究開ゲットにした医療、すなわち、遺伝子発につぎ込む体制をとりつつある。こによる診断、個々人に合ったテーラー

れに対し、日本企業は得意分野にターメード医療、予防医療へと進展していゲットを絞り、欧米企業との開発競争

き、医療そのものが形を変えていくこに参戦している。一方、1991年から始とになり、これに対応することが必要

まったICHにより開発研究におけるグとなる。また、製薬企業の使命である

ローバル化・ボーダーレス化が進展し新薬開発の観点からは現在の遺伝子組ている。とくに動物を使用する安全性

LABIO 21 OCT. 20009

2に係る部分はほとんどの試験の試験法

価を限りなくヒトに近づけることがでが標準化され、その実施時期（タイミ

きるものとしてその有用性が高く評価ング）についても各相の臨床試験をフされており、遺伝子研究の進展とともォローするために必要最低限なものにに、その意義はますます大きくなるこ

限定され、１つの試験で全世界に通用とが予想される。もちろん、既存のあすることになった。このICHの動きにるいは新規の薬剤や手術による病態モ

合わせて、日本では医薬品の開発・審

デルも今まで以上に活用されることに査体制が改革され、欧米と同様に各臨なる。このように千差万別の病態モデ床試験の開始段階で臨床試験をサポー

ル動物が開発・利用されているが、こトするのに必要な動物試験データにつれを維持・系統保存していくことが今いて審議する制度に変わっている。こ

後の課題である。特にこれらの動物はのような状況のなかで、新薬の開発に

いわゆるコンベンショナルな環境で維欠かせない動物実験はどのようになっ持されていることが多く、製薬企業のていくのかを考えてみたい。

SPF動物飼育施設への搬入が問題とな

医薬品開発の初期（創薬研究）段階っている。このため、微生物学的クリでは、ヒトで効果があり、かつ既存のーニングが重要な課題であり、また、ものに比べ独創性のある候補化合物を遺伝的なコンタミネーションを防御す

如何に早く見つけるかの時間の勝負にる方策も必要である。この問題の解決なってきている。このために短時間でには各企業が独自に取り組むのではな

多くの化合物が合成できるコンビナト

く、公的あるいは第3セクター方式に

リアルケミストリーの導入、合成されよる「病態モデル動物」の維持機関をた多種の化合物について薬効・毒性・作り、共同利用を可能にしていくこと

吸収・排泄などを短時間で評価できるが望まれる。

in vitro のスクリーニング系としてハ

次に、オプチマイゼーションの段階

イスループットスクリーニングが実施

では動物データからヒトでの薬効・毒され、そのデータをコンピュータによ性・薬物動態を予測するために各種動り一括管理し、有用な化合物をピック

物を用いての短期毒性・吸収・排泄等アップする体制がとられている。このでの代謝比較・CYPの同定などが行わ

有用な化合物について、遺伝子レベル、れ、さらにヒトの臓器あるいは細胞を細胞あるいは動物を用いた薬効評価が使用してより予測性を高めていくことおこなわれ、更なる毒性・PKになる。この段階で以後の開発研究に（ADME）のパイロット試験（オプチ

つなげるためにヒトと類似する動物を

マイゼーション）により候補化合物に選定することが重要になる。特に薬物仕立て上げられる（Ｐ11下表参照）。

動態あるいはバイオ医薬品での免疫系

この段階では、ヒトの疾患と相関するの関与がヒトと類似するとされている動物を用いての薬効評価が最も重要でサル類の使用が増加していくと考えらあり、各種の疾患モデル動物が作製・れる。開発研究の段階は候補化合物を利用されている。特に遺伝子改変動物

いかに早くヒトに適用し、ヒトでの効（トランスジェニック、ノックアウト、

果を見極めた後、新薬として上市でき

ノックイン、ミュータント）は薬効評

るかが要請されている。このためには、

10

LABIO 21 OCT. 2000

ゲノム時代における動物実験

ヒトでの臨床試験をサポートする試験ある。そのためには系統維持のためにを如何に効率的に進めると同時に、ヒ

種々の施策がなされ、品質が一定であトの安全性を確保するために必要な試

ること、豊富な背景データがあること

験が求められている。すなわち、ヒトが前提となる。各種動物の品質維持にでの安全性を把握できる毒性・PK

より一層の研鑚・配慮をお願いしたい（ADME）試験が必要であり、この時と考えている。

点でセーフティ／リスクアセスメント

動物福祉の観点から動物実験の代替ができる動物試験データが要求され、法が求められ、その方面の研究も急速

特に近年は無毒性量と暴露(血中濃度)に進展しているものの、医薬品の有効の関係が重視されている。この段階で性・安全性評価での個体（Whole body）の研究・試験では、ハーモナイゼーシでの評価は未だ避けられず、in vitroョンにより必要とされる安全性試験がから in vivo へ、動物からヒトへの有減少し、さらに1個体からできる限り

効な掛け橋になる実験動物の使用は今の情報を収集することが求められてお後も継続されていくものと考える。製り、動物福祉の観点からも使用動物数

薬企業に身を置くものとして、人類のを減少させる方向にある。さらに癌原福祉に貢献することは言うに及ばず、性試験ではトランスジェニック動物を動物の福祉にも注意をはらい、真摯な用いた短期癌原性試験が導入される見気持ちで研究開発に携わることが必要

通しであり、試験方法の改良等によるである。今後とも日本実験動物協会に

試験種・動物数は限定されてくること

所属する方々と手を携えて「より有効は自明である。より少ない動物でよりで安全な新規医薬品」を世に送り出す

多くの情報を得ることが今後の医薬品ための努力を続けていきたいと考えて開発における動物実験が目指す方向でいる。

表：医薬品の開発段階と動物実験
創

薬

研

究

開

発

研

究

研究段階

シードスクリーニング

オプチマイゼーション

ヒトへの最初の適用

申請に向けて

研究内容

ヒトの疾患と相関する試験系を用いて、薬効を評価

ヒトでの薬物動態・毒性を予測するための各種動物・細胞を用いた試験

ヒトでの安全性を担保するための毒性・ADME試験

臨床試験をサポートするための試験
ヒトでの副作用に対する発現機序・レスキュー検討試験

試験内容
使用動物

疾患モデル動物
各種動物での吸収・排泄短 Safety/Risk assessment
臨床試験をサポートする動・遺伝子改変動物
期毒性（無毒性量と暴露（血中濃物試験
トランスジェニック、肝細胞・ミクロゾームでの 度等）の関係）（試験方法の改良等によるノックアウト、ノックイン、 代謝比較、CYPの同定
臨床試験に必要な毒性・安 試験種・動物数の削減）
ミュータント(ヒトの臓器・細胞の使用) 全性薬理・ADME試験は最・薬剤・手術による病態モ
小限に限定（ICH準拠）
デル（最適使用動物の選定）
既存の薬効評価モデル

薬理

薬効薬理試験

安 全 性

単回・２週間予備毒性試験
変異原性、ＴＫ予備試験

変異原性、安全性薬理、単回・2-4週反復投与、ＴＫ
（GLP）

薬物動態

・PK予備試験

PK試験、ADME試験

長期投与毒性、生殖発生
毒性・癌原性等

LABIO 21 OCT. 2000

11

ホットコーナー

本年に入り乳製品の汚染・中毒事故、自動車のリコール隠蔽事件、少し古いところではコンピュータクレーム事件、茨城県での化学工場爆発事故等の企業の存続を脅かす危機、更には医療事故、警察不祥事等の公的機関での事故・事件が相次いで発生し、その対応のまずさがマスコミをにぎわしたことは読者の皆様にも記憶に新しいところでしょう。

さて、実験動物の生産、利用に昨今の事故・事件の教訓より、か」等の考えを優先することでおける最大の危機は感染事故にあ企業を取り巻く環境の変化を次ある。

るとして、各社・各機関にて防止の如く認識し、対応することが策と万が一発生したときの対応策

重要です。

報開示」を基本に、内外の必要を事前に作成していると思います①クレーム対応如何で訴訟になると考えられるさまざまな対象

が、最近の事故・事件を目の当た時代（クレーム対応がより重要（顧客、取引先、官庁、マスコミ、りに見るにつけ、今一度危機管理に）→迅速な対応と面談の実行

地域住民、従業員・家族等）に、について整理・確認することが重②内部告発が不可避の時代（隠し迅速、適切なコミュニケ−シン

要と考えます。ここでは現在産業てある情報はいつかは漏れる）

活動を実行することであり、伝界で話題になっている「企業を危→部下、同僚との良好なコミュ

えるべき内容としては、①謝罪、機から守るクライシス・コミュニ

ニケーションの確立②原因究明状況、③再発防止策、

具体的な対処法としては、「情ケーション」（東京商工会議所、③軽傷が致命傷になる時代（「タ④現状説明（回収中等）、⑤責任

平成12年７月発行）を参考にそ

イシタコトハナイ」が「エライ表明（代替供給等）が最低限必の概要を述べてみたい。

コトニナル」）→ビジネス行動

要である。

１）危機の事前予知のために
不測の事態を招く要因は表に例には「社会の視点」を加味する

既に言い古されたことである

こと（「会社の常識」＝「社会が、危機管理は不測の事態が発の非常識」のことも）生してからでは機能しない。平
常時から特に幹部に対し重要性示したとおり多種多岐に亘っていますが、天災を除けば何らかの予

２）万が一不測の事態に遭遇したを徹底し、具体的な判断力、行知が出来る場合が少なくないと言場合の基本的認識と対応

動力を養成するために委員会等

われています。そのためには、予

起きてしまったことが事実での組織を設置し、マニュアルの知しようという意識や体制がしっある以上、ウソ、ごまかしをせかりしていること、危機に対するず「どのように誠意ある対応を最後に、危機管理に当って持センサー能力が鋭敏であることがするか」という基本方針で取りつべき認識として、「人は起こし不可欠です。その前提は、トップ組むことにより、結果的に企業たことで非難されるのではなく、の危機意識が最も重要であり、常（組織）の信用・イメージの失墜

起こしたことにどう対応したか

日頃からの全従業員への計画的な等の大きなダメージは避けられによって非難される。」を肝に銘

意識啓発、特に企業（組織）がさる。最悪なのは、「なんとか表沙じるべきであろう。

らされているリスク環境への認識

汰 に な ら な い 方 法 は な い か 」、

（日本チャ−ルス・リバー㈱：柏木 利秀）の高揚が必須です。

「問題を矮小化する方法はない

12

LABIO 21 OCT. 2000

作成と訓練が不可欠である。

Hot Corner
不測の事態を招く要因例① 欠陥商品（設計ミス、破損、不当表示、健康障⑥ 経営上の不祥事（反社会的行為、内紛、役員の害、量目不足、異物混入）② 欠陥サービス（金額ミス、不適切な説明、差別

スキャンダル）⑦ 企業犯罪（違法行為；独禁法、不正競争防止法、的対応）③ 人事上のトラブル（査定、左遷、差別、人権問

下請法、証券取引法、脱税）⑧ 企業脅迫（企業への犯罪）（毒物混入、誘拐、強題、従業員の犯罪・不祥事、セクハラ、役員の不祥事）④ 労務上のトラブル（過労死、自殺、職業病、解雇）

盗、ハイジャック、機密漏洩）⑨

天災（地震、異常気象、風水害、落雷）⑩

経営不安情報（マスコミの誤報、風説の流布）⑤ 企業の過失（環境汚染、食中毒、人身事故、交通事故、製造物責任、火災・爆発、特許侵害、契約不履行、コンピュータ事故）（東京商工会議所「企業を危機から守るクライシス・コミュニケーション」より）

LABIO 21 OCT. 2000

13

韓国
済州島

2nd ASIATOX
東京大学大学院農学生命科学研究科
獣医病理学教室

アジアトキシコロジー学会の第２回

ワークショップ７課題に加え、ポスタ

学術集会が韓国の済州島で８月23日かー発表364題を数えた。大会長のDr．

ら25日にかけて開催された。済州島はKyu-Hwan Yang、組織委員長のDr．

韓国では現在も新婚旅行のメッカの一Yong-Soon Leeはじめ関係各位の努力つとなっている景勝の地で、とくに夏に敬意を表したい。

季には自国のみならず近隣諸国からの学術集会の初日はオープニングセレ

観光客で賑わう島である。この島の守

モニーに続くDr．Trosko（IUTOX 理

護神がドングリ眼に団子鼻の愛嬌溢れ

事長、ミシガン州立大学）の特別講演

るドル・ハルバンで、島のあちこちで

GAP junctional intercellular

目にすることができる。私達一行は８communication

月23日の夕刻にソウルから空路この島

夕、霧雨の中、海に面したホテルの庭に入り、ドル・ハルバンの出迎えを受で歓迎パーティーが催され、アジア各

け、リムジンバスで約一時間、空港と国からの懐かしい顔に出くわすことがは島の反対側にあるハイアット・ホテできた。
24、25の両日は朝早くから夕刻遅くも珍しい植相を持つといわれる済州島まで、シンポジウム、ワークショップ、の山並みを越える途中で、前途に綺麗

ポスター発表が目白押しであった。な

な虹がかかり、あたかもドル・ハルバ

かでも、今話題の「トキシコロジー領

ンが我々を歓迎してくれているかのよ域におけるトランスジェニツクおよびうであった。

ノックアウト動物の利用」に関するワ

アジアトキシコロジー学会は、従前

ークショップには多くの聴衆が詰めかの日韓トキシコロジー学会を母体に３けていた。私自身の感想では、この手年前に設立され、1997年に横浜で第１の仕事は研究の対象としては非常に面

回学術集会が開催された。今回が第２白いが、実用に漕ぎ着けるにはもっと回目で、その期間中に開催された運営

もっと多くのデータの蓄積と解析が必委員会で次期〈2003年）開催国にタイ要であると思われる。また、特別企画が決定した。本学会は世界トキシコロのワークショップとして International

ジー連合（IUTOX）と緊密な連携を

harmonization of accreditation of

保ちつつ、アジア地域におけるトキシ

toxicologists

コロジーの発展を目指すことを目的と

在、米国と日本とで試験制度によるトしている。今回の学術集会にも前回にキシコロジストの認定を相互承認する

劣らぬ参加者があり、開催国の韓国を話し合いが進行しており、同時に、除けば、特に日本とタイからの参加者

IUTOX内部で日米のこうした試験制が目立った。また、学術集会の内容も、度による認定制度と欧州での経験を重特別講演２題、シンポジウム６課題、視した申請制による認定制度との摺り

LABIO 21 OCT. 2000

邦雄

で幕を開けた。そのル（会場）に到着した。東南アジアで

14

土井が採り上げられた。現愛嬌溢れる済州島の守護神、
ドル・
ハルバン。

韓国
済州島

矢頭が
学会場の
ハイアット・ホテル。

済州島の略図合わせやアジア地域における認定制度の学生である韓君と李君が出迎えてくの設立等が重要な課題となっている時れた。その夜は李教授の案内で素敵な期だけに、タイムリーな企画であった。

焼き肉屋での夕食となったが、Dr．

勿論、このワークショップで一挙に結Maronpotも学生達も韓国は初めてとあ論が出た訳ではないが、こうした認定って、無礼講の大騒ぎで、皆実に楽し

制度にinternational harmonization

そうであった。翌日はマイクロバスでが是非とも必要だという共通の認識は

南大門市場や南山公園を巡った後、金形成されたものと思われる。

浦空港から済州島に向かったことは前

この他、シンポジウムとしては「加齢と変性性神経疾患の分子機構」およ

述した通りである。
学会前日に遊び過ぎた影響か、学会開始後も学生達の遊び癖は直らず、ポ

賑
わ
い
を
み
せ
る
ポ
ス
タ
ー
会
場
︒

スター発表の拘束時間（12：00〜14：00）の間こそ多くの質問者への応対に皆一生懸命奮闘していたが、それが済むとそそくさと遊びに出掛け、ホテルのプールや前の海で泳いだり、民族村へ出掛けたりと大忙しであった。夜は夜でうんと羽を伸ばし、毎夜毎夜宴会をやらかしていたようである。どうやら私の教育が間違っていたようで、反び「遺伝子治療および遺伝子改変生物

省しきりといったところである。もっの毒性学的側面」、また、ワークショ

とも、私だけは真面目に学会に参加しップとしては「アジアにおける内分泌ていたのか、と問われると、何とも答

撹乱物質」に興味を抱いた。一方、ポえに窮するのも事実で、あなたも同罪スターの方はアジア各国の若手研究者だ、というのが同行した女房の言い分の発表が目立ち、あちこちで熱心な討であった。ともあれ、わずかな時間だ

論が行われていた。とくに主催国であけでも英語での質問責めに応対したこる韓国の大学院学生とおぼしき人達のとが、学生達（今回は学部学生と大学熱心さには感心した。

院低学年の学生を同行）にとって大きところで、学生６名を含む私達一行な経験になったであろうことを切に期には米国の NIEHSのDr．Maronpot も待している。帰国後は早速、３年後の同行していた。学会前日のソウル金浦

アジアトキシコロジー学会に向けての空港には私の旧友であるソウル大学校

仕事を計画しているが、はてさてタイ

獣医科大学長・李へはどの様な道行になるものやら……

栄純教授の好意でマイクロバスが待機しており、私の昔
LABIO 21 OCT. 2000

15

Information on Overseas Technology
Information

翻訳２-１

ラットにおける舌下静脈からの採血法の改善
ラットの舌下静脈からの繰り返量を測定することにより評価しト値は約40%であることが示されし採血法を改善し、その評価を行た。すべての動物において、採血た。第１回目の採血後に白血球数った。麻酔下のラットの舌を指で24時間後にはすでに体重の増加がは著しく低下し、その２時間後か前方に引き、23ゲージ皮下針を舌みられたことから、繰り返し採血

ら白血球数は急激に上昇し、採血下静脈に穿刺し採血した。薬物動の方法として、舌下静脈からの採開始前よりも若干高値を示した

態学的研究を考慮し、0.5 mlまた血が推奨される。動物を体重別のが、これは採血量とは直接関係なは1.0 mlの血液を0、0.5、1、 2、4、群に分け、血液学的評価を行った

いものと考えられた。（翻訳：堀8、24時間の計７回採取した。苦ところ、総採血量が総血液量の内恵子）

痛の程度は、体重と摂餌量、摂水15%までであれば、ヘマトクリッ
キーワード：ラット、採血、舌下静脈、Reinhard Bergmann: Laboratory Animals. 32(４), 369-376(1998).

実験技術、福祉

keyword

翻訳2-2

Information

Information on Overseas Technology

Walter Zeller, Heinz Weber, Basile Panoussis, Thomas Burge andヘルペスウイルス Herpesvirus papio 2 : サルBウイルスの血清診断における代替抗原としての利用
背 景 と 目 的 ： サルBウイルス

れぞれの感染細胞から抽出した抗て、同じ２つの検体が疑陽性と判（BV）とBV抗原がバイオハザー

原を用いて、標準的なELISAを開定された。またHSV１抗原ELISA

ド物質であるため、マカク属サル

発した。HVP２およびHSV１抗原

では、BV抗体陽性血清のうち３血清中の抗BV抗体価を血清学的を用いたELISAの結果をBV抗原

検体が疑陽性と判定された。

に調べることはやっかいな問題でを用いたELISAの結果と比較して

結論：HVP２抗原を用いたELISAある。バブーンのヘルペスウイル

評価した。

の感度および特異性は、BV抗原

スHerpesvirus papio 2（HVP２）

結果：BV抗原ELISAにより、７を用いたELISAと同等であり、は、遺伝学的にもそして抗原性に種のマカク属サルから採取した

BV抗体陽性マカク属サル血清のおいても、ヒト単純ヘルペスウイ

349検体の血清を調べた結果、陽検出においては、HSV１抗原

ルス（HSV１）よりもBVにより性が253、陰性が94、疑陽性が２

ELISAよりも優れていた。さらに、近い関係にある。マカク属サル血であった。HVP２ 抗原ELISAでは、

ELISAにおいてBV抗原を用いる

清中の抗BV抗体を検出するため

BV抗体陽性血清の98％（248/253）

よりHVP２抗原を用いる方が実験に、HVP２とHSV１が代替テストを検出できた。一方、HSV１抗原室における安全性も高い。

抗原として使えるか否か比較検討

ELISAでは、96％（243/253）し（翻訳：八田友紀）

した。

か検出できなかった。３種類の抗方法：BV、HVP２、HSV１そ原を用いたELISAすべてにおい

Kazutaka Ohsawa, Terry W. Lehenbauer and R. Eberle ：Laboratory Animal Science.

16

LABIO 21 OCT. 2000

49(6), 605-616 (1999).

キーワード：サル、Bウイルス、Herpesvirus papio
keyword

２ (HVP２)、ELISA、実験技術

Information on Overseas Technology

翻訳2-3
Information

ラットにおける長期にわたる摂餌および飲水制限がオープンフィールド行動と血清コルチコステロン値に及ぼす影響
を24時間あたり15分のみに制限さの体重に維持するという緩い摂餌

いては、実験用ラットに指定されれた。オープンフィールドにおけ制限の影響を比較した。摂餌制限た課題を実行させる動機づけのたる活動性は、飲水制限群および対開始から１週間後、そして制限体

めに、一般的に、２種類の方法が照群にくらべ摂餌制限群において重を21日間維持させた後に、それ用いられる。第１の方法は、摂餌有意に増加したが、音刺激に対す

ぞれ血清コルチコステロン値と副制限により１週間以内に体重をる硬化反応（じっとして動かない

腎重量を測定した。最初の１週間

20％減量させ、それ以後の実験期こと）は、すべての実験群間で差の20％強制減量により、血清コル間において基準体重の80％を維持がみられなかった。実験開始後37

チコステロン値と副腎重量が自由する方法である。第２の方法は、日目の血清コルチコステロン値

摂餌させた対照群にくらべ有意に飲水可能な時間を24時間あたり15は、飲水制限群および対照群にく増加した。基準体重の80％の体重分に制限する方法である。これら

らべ摂餌制限群において有意に高を21日間維持されたラット群におの方法は動物を動機づけさせるた値を示した。これらの結果は、長いては、血清コルチコステロン値

めに効果的である。しかし、オペ期にわたる摂餌制限により体重をと副腎重量が自由摂餌させたラッラント条件づけに関係しない行動

基準体重の80％に減量、維持する

トにくらべ高値を示した。しかし、実験への影響に関してはほとんどと、有意な行動学的変化および生自由摂餌させた対照群ラットの研究されていない。さらに、摂餌

理学的ストレスがひきおこされる80％の体重に維持されたラットのおよび飲水制限という一般的に用ことを示唆する。一方、飲水制限

血清コルチコステロン値および副いられる方法が、血清コルチコス

は、行動あるいは血清コルチコス

腎重量に関しては、実験終了日でテロン値の上昇のような生理学的

テロン値の変化をひきおこさなか

ある21日目においても、対照群ラ

ストレスをひきおこすのか否かにった。

ットとの間に差はみられなかっ

ついても明らかではない。

２つ目の実験においては、上記

た。本実験のように摂餌制限法を

１つ目の実験においては、雄ラのように基準体重の80％を維持す

調整することにより、生理学的慢

ットは体重を基準体重の80％に減る摂餌制限と、最初は基準体重の性ストレスを取り除くことができ量、維持するための摂餌制限を受80％まで減量するが、その後は自る。
（翻訳：根岸隆之）

けるか、あるいは飲水可能な時間

由摂餌させた対照群ラットの80％

K. M. Heiderstadt, R. M. McLaughlin, D. C. Wright, S. E. Walker and C. E. Gomez-Sanchez : Laboratory Animals. 34(１),20-28 (2000).

キーワード：ラット、摂餌および飲水制限、ストレス、行動、コルチコステロン、福祉
keywordLABIO 21 OCT. 2000

17

Information on Overseas Technology

オペラント条件づけの実験におInformation on Overseas Technology

Information

翻訳2-4

二酸化炭素を用いたラットの安楽死─動物福祉の観点からInformation on Overseas Technology

ケージ内で二酸化炭素（CO 2 ）また血清中のグルコース、ACTHお観察されなかった。観察されたすを吸入させることにより動物を安よびコルチコステロン濃度はCO２導べての変化は、実験処置（経口投楽死させる方法を記載する。行動

入後30、75、120秒後に測定した。

与、腹腔内投与）の影響であると

あるいはホルモンの変化を観察す

CO２による安楽死法によって生じ考えられた。とくに、前処置群とることにより、CO2を用いた安楽うる苦痛の程度を調べるために、対照群との間に差は認められなか死法が動物に与える苦痛を調べ

苦痛を軽減するアセプロマジン

ったので、本論文に記載された安た。動物の飼育されているケージ（経口投与）あるいはペントバル

楽死の方法は、動物福祉の理念に内に６r／分の割合でCO2を導入

ビタール（腹腔内投与）で前処置

適合し、激しい苦痛を伴わずにすすることによって安楽死法を実施をした２群のラットと対照群のラ

みやかに動物を死に至らせることした。動物の行動は、ケージ内へットを比較した。行動あるいはホができるので、人道的であると考のCO２導入後から継続的に観察し、ルモンの変化による苦痛の徴候はえられる。
（翻訳：佐村英里子）

H. Hackbarth, N. Küppers and W. Bohnet: Laboratory Animals. 34(１),キーワード：ラット、安楽死、二酸化

91-96 (2000).
keyword18

LABIO 21 OCT. 2000

炭素、動物福祉スナネズミ のはなし（第一話）

(Mongolian gerbil)
宮崎医科大学附属動物実験施設

土屋 公幸

スナネズミMeriones unguiculatusは､世にしています。このアレチネズミ亞科14

界中の哺乳類4,629種の中の一員で､齧歯属のなかでスナネズミ属 Meriones の16目443属2,021種､ネズミ科281属、1,326

種がアフリカのサハラ砂漠から､イラク､

種のおよそ8%､110種が所属するアレチ

イラン､アフガニスタン､インド､中国､ネズミ亞科という仲間のネズミです。

モンゴルまで広く分布しています。スナ

アレチネズミは文字通り荒地鼠で､アフ

ネズミは､中国新彊ウイグル自治区のタリカからアジアの砂漠やステップなどのクラマカン砂漠から内モンゴル自治区､乾燥地帯に生息しており､地下にトンネ

モンゴルのゴビ砂漠にかけて生息していルを掘って生活し､草の根や種子を主食ます。

西にジープで4時間程揺られて進は、どこを見回してもその名の通数 年前の夏に､私はみ、やっと海 抜1,200mのアルタ

りの荒涼とした砂礫地の乾燥地帯

野生のハツカネズミのイ村に着きました。村はゴビ砂漠でした。

遺伝学的な解析を行うことを目的の荒涼とした砂礫地にあって、村

このスナネズミに私が初めて出としてモンゴルに行きました。そ

唯一の「ホテル」という名前の、違ったのは今から30年以上も前のしてアルタイ村という 所で初め建物の中にトイレや洗面所などがことです。当時、上野動物園の正て野生のスナネズミを2頭捕獲す

どこにもない部屋とベッドだけの門を入ってすぐ右側にあった子供

ることが出来て、それを標本にし小さな宿で、ここに泊まる日本人

動物園に飼育員のアルバイトで通て日本に持ち帰ることが出来ましは私が初めてだったのです。このっていたとき、ここの係員室の片た。このアルタイ村はモンゴルのホテルに泊まり込んでのハツカネ

隅に置いてある水槽の中でスナネ

首都ウランバートルから西に700

ズミの捕獲は、夕方、アルタイ山

ズミが飼育されていました。マウ

kmのゴビ砂漠のまっただ中にあ脈に日か落ちるのを見ながら村外スと違い尾にも毛が生えていて、

るへんぴな村でした。ボヤント・れの家や倉庫の中にシャーマント

目も大きくて、ちょっと見るとリオホー国際空港からアントノフとラップという生け捕り罠を置かせスに似て可愛らしい動物です。毎いう50人くらい乗れる飛行機で広て貰うというものでした。翌朝罠

朝、水を交換し餌（ハトの粒餌と大な大地の上を1時間半ほど飛ぶを回収すると何匹かハツカネズミ

サツマイモやリンゴの小片）を与と、滑走路とは名ばかりの平らなが掛かっていましたが、その中にえ、時々水槽の中を掃除しました。

大地か広がっているだけのアルタ

スナネズミがいたのです。家の中巣材として藁縄を適当な長さに切

イ空港に着きました。ここは海抜で捕獲できるとは思ってもいませって入れてやると翌朝にはそれを

2,200mの要港で、ここからゴビんでしたので、朝、昼、晩と羊のほぐして見事な巣を作り上げてい砂漠の地平線上に広がるモンゴリ

肉だけの食事の生活にたまっていました。はじめの頃は、毎朝餌入

アン・ブルーといわれる紺碧の空たストレスもいっペんに吹き飛ん

れを覗き込むと空っぽなので、たの下を、車の轍をたどってさらにでしまうほどでした。本当にここっぷり粒餌を入れてやりました。
LABIO 21 OCT. 2000

19

スナネズミ のはなし
するとネズミはいつの間にか粒餌す。実験動物化を餌入れから運び出し、巣の中にされたスナネズ

ドンドン運び込むのです。しばら

ミの成獣の身体くこれを繰り返していると、巣のの大きさは、鼻中が餌だらけになってしまい、自先から尾の付け分の隠れるスペースが無くなって根までの頭胴長しまうのです。ケージを掃除する

は126〜136 mm、ときになって、水槽の中が餌だら毛に覆われた尾けになっている事に気が付いて、の長さは、尾の身体の大きさに雌雄の差は殆ど認

それ以降は餌入れが空っぽでもや付け根から毛を除いた先端までめられませんが、年をとった雌ではたらに餌を与えないようにしまし115〜120 mmあります。黒くて強雄より体重が重くなるようです。

た。野生のスナネズミでも貯食すい爪のある後足の長さは、かかと

私は実験動物としてのスナネズ

る習性かあって、秋になると地下から爪を除いた指先まで28〜30

ミをずっと飼育・維持し、共同研のトンネルの中に穀類を10 kgもmm、毛に覆われた耳は小さくて究者に無償で分与し続 けていま貯め込む個体がいるそうです。

長さは14 mmくらい。 体重は85す。

それから5年ほどして、私が勤〜90gあり、乳頭は雌の胸部に2めていた国立遺伝学研究所の第1対と鼠頚部に2対の8個あります。

ネズミ飼育舎に、アメリカから来た研究者がスナネズミの血清タン
パク質の遺伝生化学的解析のため、日本やアメリカ合衆国で維持されているスナネズミを 各地から集めて沢山飼育するようになりまし た。この研究から、元々は同じコロニーから世界中に広がったスナネズミに、遺伝的な変異が存在することが判ったのです。この時になって、スナネズミが満州で捕獲され日本の研究所に持ち込まれた後、アメリカに渡り実験動物として世界に広まっていったと言うことを知ったのです。
現在、スナネズミは、胃・十二指腸潰瘍の原因の一つと考えられているピロリ菌の感染実験や人為的な脳梗塞モデル、寄生虫の感染実験などの研究で役立っていま
20

LABIO 21 OCT. 2000（つづく）

1 ラットにおけるくり返し採血法と注意点を教えてください。
同一個体からのくり返し採血は、ウサギ以

刺し、流血をヘパリン毛細管で受けるか包装用ラップ

上の体重をもつ実験動物ではしばしば行われに玉状に受ける。穿刺部位を軽く圧迫して止血します。

ていますが、ラットサイズになると血管の視認性の難し

血管怒張のためキシレンも用いられるが、くり返すとさあるいは全血液量の少なさから、採血部位、採血量に限りがあります。0.3mlを1日に数回採血できる条件
として幾つかの方法をご紹介します。実践されている
読者もおられると思いますが、未だ試みたことがない方はぜひチャレンジしてみてください。技術精度高めれば、職場内でも貴重な存在となること請合いです。
薬物代謝実験あるいは免疫抗体価の推移等、経時変化を観察するためにくり返し採血が必須の試験は数多くあります。動物の全血液量は体重の約１／13といわれていますから、200ｇのラットでも全血液量は15mlし皮膚に亀裂を生じるため使用は不可です。
カラー写真
Ｐ27に別掲２．外頚静脈採血法（写真２、写真３）

麻酔下あるいは保定（熟練すれば可能）にて25〜27
ゲ−ジ針を用いて行う。刺入は仰臥位にて鎖骨乳突筋から行い、頭部方向（若週齢ならば脈動が確認できる方向）の外頚静脈基部を狙う。刺入を筋肉から行うため、頚部中間部の頚静脈採血法よりも止血が容易です。
別の機会に解剖学的な位置確認をしておけば上達が早くなるでしょう。前述した指間法に比べて試験精度は高まります。

かありません。このため、採血をくり返すと、短期間内には赤血球数、ヘマトクリット値は採血量に反比例して確実に減少し、白血球数には増加が認められます。そのことが実験目的に沿わないのであればこの方法は利用できません。総採血量と回復期間については、総血液量の15％までであればヘマトクリット値が40％を下回らず、体重も24時間後には回復が見られる1)。また、300ｇ台のコモン・マーモセットにおいて、72時間後までに11回（0.3ml／回）の頻回採血を行っても６週間

麻酔下、仰臥位にて保定した後、舌を指で前方に軽く引き、舌の両側に走行する静脈を確認する。25ゲ−
ジ針以下の細い注射針を用いて採血する。多少の経験を必要とするが、舌端をつまんでいるため血管が怒張し、視認が容易。
詳細は本号海外技術情報「ラットにおける舌下静脈からの採血法の改善」をご参照下さい。
（㈱田辺Ｒ＆Ｄサ−ビス

以上の回復期間を設ければ、その動物の再利用は可能（日動協編「実験動物の基礎と技術」
より抜粋）

からのくり返し採血には、動物の総血液量を考慮したストレスを如何に排除できるかにかかっています。
一般的な方法を表に示しましたのでご参照下さい。

仁田 修治）

一般的な採血部位と採血量（ml）であると報告されています２）。何れにしても実験小動物
採血量、採取間隔および技術の練度を高め（３Ｒの１つ）、

カラー写真
Ｐ27に別掲３．舌下静脈採血法（写真４）

採 血 部 位

マ ウ ス

ラ ッ ト

一部採血法
尾静脈

0.03〜0.05

0.3〜0.5

背側中足静脈下記１/２以下 注1

下記１/２以下 注1

眼窩静脈叢

0.5〜0.8

3〜5

頚静脈

0.5〜1

3〜5

心臓

0.5〜0.8

3〜5後肢を自由にできる保定器に入れ（熟練保定者が居

後大静脈

0.5〜1

2〜4

れば不要）、採血部位の指間を消毒用アルコ−ルで清

腹大動脈

0.5〜1

5〜8

また、こんな方法もありますとご紹介できる方は是非、

全採血法

このコ−ナ−宛てにご一報下さい。
１．背側中足静脈（支脈）採血法（写真１）

眼窩静脈叢0.1〜0.3

カラー写真
Ｐ27に別掲

浄にし、さらに血管の視認性を高めるためサリチル酸メ
チルを浸したガ−ゼで採血部位を良く擦る。２０ゲ−ジより細い注射針で指間（背側中足静脈の支脈）
を静かに

注1

注1

注１ 損傷部の組織学的完治には４週間を要するとの報告があります３）。
参考文献）
１）W.Zellerら ：Laboratory Animals. 32(4), 369-376(1998)
２）細田ら：第33回日本実験動物技術者協会・総会（1999）
講演要旨集３）H. Van Herckら：Laboratory Animals. 26(1), 53-58 (1992)

LABIO 21 OCT. 2000

21

2 コンジェニック系統はどのような目的で作製されるのですか?
シリーズです。H2 の様々な変異遺伝子を任意の Aaa 遺伝子が表現型として個体レ （C57BL/10）
ベルで発現し、観察されるまでには Aaa 遺B10系統に戻し交配によって置き換えることによりそれ

伝子そのものに加えていくつかの要因が関与します。 ぞれの遺伝子の微妙な発現の違いを調べることができ、遺伝子にもよりますが、例えば Aaa 遺伝子をBALB/cの免疫反応に関する多くの貴重な発見がなされました。

正 常 遺 伝 子 と 入 れ 換 え た 場 合（ B A L B / c - A a a ）と遺伝子操作動物としてのトランスジェニックやノック

C57BL/6に入れ換えた場合（C57BL/6 Aaa）とでは程度

アウト系統の場合、研究に使用する段階でB6（C57BLの差こそあれ表現が異なることは容易に理解できます。 /6）に当該遺伝子を戻し交配によって導入したり、置き
前述の「要因」は、遺伝学的には Aaa 遺伝子が置かれ換えるケースが多くなっています。この理由はC57BL/6

た「遺伝的背景」であり、多くの場合は近交系そのもの

系統が歴史的にマウスの中でも実験動物として良く使を指し、これとは逆に同一遺伝子座の対立遺伝子の発われてきているために自然発がんの頻度などの基礎的現を個体レベルで量的あるいは質的に比較したい場

データがそろっていることや比較的長生きで、繁殖も安合、C57BL/6-Aaa1、C57BL/6-Aaa2といったように一定していること、そして、遺伝学研究に長い間使われてつの系統にだけおきかえた方がより正確に比較できまきているためにコンジェニック系統を作製する場合のす。この例で最も有名なコンジェニック系統が H2 遺伝パートナーとして最適な系統とみなされているから、と子（マウスの主要組織適合抗原遺伝子）についてのB10

考えてよいでしょう。

22

LABIO 21 OCT. 2000

（加藤秀樹）

読者からのご質問です。ご意見、お答えお待ちしています。
私は実験動物に携わって約20年の技術者です。（社）日本実験動物協会の教育認定委員会で主催している実験動物技術師（1級、2級）資格認定についてお伺いしたいと存じます。

実験動物技術師（１級、２級）の資格

いという気がします。試験には実験動認定方法や認定基準を教えてくださ取得を考えた場合、第一に試験費用物を用いた実習があって、それに費用い。

が高い事、第二に試験内容の情報ががかかるとすれば、今は動物の代替

5．実験動物技術師の認定基準をど皆無である事などから、資格を取得しの方法もあるはずです。そのようなことのような基準で実施しているのでしたいとは思いつつ、なかなか実行できは考えておりませんでしょうか？また、ょうか、受験者(技術師)の職場でのないのが実情です。ある方からの情

同じ動物を使用した試験なのに1級と評価や資格の取り扱い、啓蒙につい報によると、試験費用、白河研修費用、2級の試験費用が違いすぎます。

て、どのようなメッセージを所轄省庁に

交通費、宿泊費などを含めると資格取2．試験についての情報がありませしておられるのか、教育認定委員会は得に約60万円ほど費やしたと聞きましん。過去の試験問題及びその模範解何名の委員で構成されているのでしょた。社費や自費で試験に臨む場合は、答、合格ラインの点数などの情報は開うか、また、委員の任期やどのようなごその多額さから一発合格が必須とな示されていないと思いますが、その理専門の先生が携わっておられるのか、り、資格取得のための情報は非常に由をお聞かせください。

お話できるだけの範囲で結構ですの重要です。

3．実験動物技術師（1級、2級）の資で教えてください。

格は国家資格や国際的ライセンスに

以上、上記問題をクリアにしないかます。

はならないのでしょうか。実験動物

ぎり、より多くの実験動物技術者が資

１．認定試験（1級）の費用は約７万を取り扱う技術者の唯一のライセンス格を取得しようなどとは考えないと思円と聞いておりますが、なぜ試験すと認識しております。

います。日本の実験動物技術者のレるだけなのにその位の費用が必要な

4 ．実 験 動 物 イ ン スト ラ ク タ ー

ベルを底上げするためにも、この資格のでしょうか？白河研修で多くの講師（A,B,S）の資格認定があると聞きま

認定は非常に重要であります。主催さの先生方の費用がかかることは予想した。1級や2級と同様、試験により認れている先生方のご意見をお願いいされますが、試験そのものの費用が高定を受けることができるのでしょうか。

たします。（K.T）

そこで５点の質問をさせていただき（社）日本実験動物学会50周年記念事業の概要（社）日本実験動物学会は、2001年の秋にその

日
本
実
験
動
物
学
会
の
動
き

るとともに、来世紀へ向けてのダイナミックな展

前身である実験動物研究会の発足から 数えて丁開を考究すべきとの観点から、設立50周年を記念

度半世紀を経過することになります。そこで、本する学術事業を行なうことになりました。まずは、学会ではこれを機に、本学会が果たしてきた社会

将来計画検討委員会と学術集会委員会が中心にな的役割と長年にわたって培ってきた科学・技術分って、下記の事業を行なう方針です。

野でのかけがえのない知的財産を確認し、整理す（社）日本実験動物学会50周年記念出版物
第１部

実験動物学会50年の歩みー実験動物分野

ポジウムを開催します。

の発展史と未来への提言（語り部 達の記録）

第３部

1951年に本学会の前身である実験動物研究会が産月に１回の割合で将来計画検討委員会が多方面か声を上げました。本学会の発展に尽 くされた各らの話題提供者を招聘して討論会を行います。最分野の方々を中心にして懇談会あるいは個別イン

初はグローバルな観点から始めて、次第に身近なタビュー方式で創立当初からの歴史と将来展望を問題へとテーマ設定を考えています。

縦横に語って頂きます。

第１回：テーマ「地球はどこへ−宇宙物理学の世

第２部「21世紀の知的交流フォーラム」

２ヶ開催

界から」話題提供：松井孝典（東京大学大学院新予定2001年10月「21世紀の環境」、「ゲノムサイエ

領域創成科学研究科複雑理工学専攻教授）第１部

ンスの次に来るもの」、「新医療・創薬の展開」、

から３部までの内容はすべて印刷物として2002年「生命倫理と福祉」などをテーマにした公開シン５月までに公表する予定です。

記念シンポジウム「知のヒント」

LABIO 21 OCT. 2000

23

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

生と死の倫理 伝統的倫理の崩壊

BOOK（ピーター・シンガー（Peter Singer）著
樫則章訳 昭和堂、2300円
著者の主張は序文に、今の臓器移義」しようとしたことが問題だった

あれば、臓器を取り出しても良いの

植を巡る生と死の倫理問題、ジレンのだ、というのである。 だが著者だ、そう考えるべきなのだ、という。

マ、矛盾などの発生の原因は「臓器は、臓器移植反対論者ではない。臓たとえ提供者が「生きて」いても、提供者は死んでいるから臓器を取り器提供者は生きている、死んではいである。そういう新しい倫理観が必出しても良い」といった「詭弁」をない。だが、生命はみな全て等価で要であると著者は言うのである。

作りだしたことにあるという。つまはない。生きてはいるが、もう２度

既存の生命倫理は綻び続け、ほとんり「脳死＝死」という「方便」を使と意識を取り戻さないのであれば、ど詭弁だというのが著者の立場であって臓器移植を行おうとしたことがその生命は他の生命よりも価値が低る。死とは何か。生とは何か。人格

間違っている、そもそも「死を再定い。だから他の生命を生かすためでとは何か。

パソコンで動く分子事典
デジタル３Ｄ分子データ集の決定版成している多様な分子群を眺める

本を学び、さらに複雑な分子を見ると、よくもこれだけ作り出して生命コツ

体の中で調和の取れた働きをしていで作られてる。カラフルな分子モデ

潤るものだと畏敬の念を抱かされる。」

ルを自分の好きなように動かし眺

講談社 1800円とある。パソコンの画面上で正確な

め、分子に親しんでみたらいかがで事典とは事物に関する項目を集め形をした分子を自由に動かしてみるすか。

て配列し、項目ごとに解説した書物ことが出来る最新の手法を利用し、であり、本書は前書きに「生物を構

簡単な分子から始めてその見方の基

本間義夫（ほんまよしお）
・川端（かわばたじゅん）著

を知ってもらおうという目的

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お問い合わせ、ご注文は─国内飼育動物 TEL.045（474）
9350 FAX.045（474）
9351 / 輸入動物 TEL.045（474）
9340 FAX.045
（474）
9341

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協 会 だ よ り
１．専門委員会等活動状況
委員会名

開催月日

協議内容及び決定事項

動物実験ガイドライン作成作業部会

12. 7. 4

ガイドライン及びハンドブックの検討

研修事業小委員会

12. 7. 6

白河研修の日程、カリキュラム等実施要領決定

感染症診断・予防実技研修

12. 7. 7〜8

参加者18名

第２回モニタリング技術小委員会

12. 7. 12

陰圧ラックにおけるモニタリング動物の配置、モニ
タリング項目の見直し、中動物の感染症検査に関する情報提供について検討

教育・認定専門委員会小委員会

12. 7. 17

技術師認定規定改正原案及び認定試験方法の改訂の検討（別記「技術師認定規程の改正方向」参照）

第４回情報専門委員会

12. 8. 3

第２号の編集及び第3､4号の企画

第６回２級技術師試験（高校生対象筆記試験） 12. 8. 20
第16回高度技術者養成研修会（白河研修）受験者13校140名

12. 8. 28〜9. 1

参加者40名■ 実験動物技術師認定規程の改正方向
教育・認定専門委員会小委員会では、「実験動物ことである。希望校については教育カリキュラム、技術師認定規程」の改正について検討し原案を作成

実習内容等を審査して認定する。

した。今後、教育・認定専門委員会、理事会で審議

また、一級技術師，二級技術師の試験における実し早い機会に改正する予定である。審議未了事項を

験動物種の選択を現行の動物種の組み合わせを廃止

含めて主な改正点は、現在二級技術師について農業

して、各動物種ごとにばらして、それらの幾つかを

高校生だけとなっている在学中の受験資格を、特例

任意選択とする方向で検討しており、平成14年度か規程を設けて生物系の専門学校、大学まで拡大したらの実施をめどに改正作業を進めることとした。

２．行事予定（１）協会関係
開催月日

行事名

開催月日

行事名

12. 11. 19

１級技術師学科試験

13. 3. 4

１級技術師実地試験

12. 12. 3

２級技術師認定試験

13. 3. 16

教育セミナーフォーラム'01（２）関連協会団体行事
第48回日本ウィルス学会学術集会・総会
日 時：平成12年10月12日
（木）
〜14
（土）
会 場：三重県総合文化センター● 第22回実験動物環境研究会開催案内
実技協東北支部、奥羽支部および東北動物実験研究会共催
日 時：平成12年10月21日（土）
会 場：山形大学医学部大講堂

連絡先：宮嶌宏彰（新日本科学）
テーマ：実験動物としてのサル類●●

第18回九州実験動物研究会総会、第20回日本実験動物技術者協会九州支部研究発表会
共同開催
日 時：平成12年11月11日
（土）
〜12日
（日）
会 場：グリーンピア指宿●

第2回医用ミニブタ研究会
期 日：平成12年11月24日（金）
会 場：鹿児島大学医学部
連絡先：辻隆之 tsuji@mikl.pe.u-tokyo.ac.jp●

第68回関西実験動物研究会
期 日：平成12年12月１日（金）
会 場：京都市勧業館「みやこめっせ」●

第40回岡山実験動物研究会
期 日：平成12年12月８日（金）
場 所：メルパルク岡山（又は岡山国際交流会館）

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●

●

日本実験動物科学技術大会2001
期 日：平成13年５月８日〜12日
会 場：横浜第23回実験動物環境研究会
日 時：平成13年５月10日
会 場：横浜テーマ：21世紀の実験動物施設を考える−省エネと実験動物のwell-beingを求めて会
詳●

米国実験動物学会
期 日：2000年11月５〜９日
会 場：サンディエゴ、米国
詳 細：http//www.aalas.org/calendar/calendar.htm●

オーストラリア、ニュージーランド実験動物学会
日 時：2000年11月13〜17日
会 場：Kowloon, Hong Kong詳 細：tonyjames@cuhk.edu.hk●

第18回 国際霊長類学会
日 時：2001年１月７〜12日
会 場：Adelaide Australia
詳 細：www.primates.on.net
cww@camtech.net.au●

米国獣医学会日 時：2001年７月14〜18日
会 場：Boston USA●

米国実験動物学会
日 時：2001年10月21〜25日
会 場：Baltimore USA（３）海外行事●

第３回国際トランスジェニック動物会議
日 時：2000年10月16〜18日
会 場：中国詳 細："Dr. C.A. Pinkert" <Pinkert@uab.edu> forscientific program.
"Ms. Jenny Zuo" <info@bilong.com> forconference admistration.
"Mr. Zhong-Lian Zhang"<cicast@public.bta.net.cn> for registration.

●

ブタにおける実験外科技術
日 時：2000年10月９〜12 日
会 場：Denmark
詳 細：www.au.dk/uk/aarhus.htm●

2000年国際シグナル伝達シンポジウム：
蛋白分子とシグナル伝達ネットワーク
日 時：2000年10月22〜27日

場：Beijun China
細： http://www.ciccst.org.cn/isst

STAFF「ヒトゲノム解析計画」のもとで1991年から進められてきたヒトゲノム解読の（ドラフト）完了が、６月26日、
米国のクリントン大統領により発表されました。クリントン大統領は、この成果を「今世紀最高の科学的発見」

情報専門委員会
担当理事

日j

政彦

MASAHIKO KUSANAGI

委 員 長

市川

哲男

TETSUO ICHIKAWA

委

荒巻

正樹

MASAKI ARAMAKI

員
〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

〃

柏木

利秀

TOSHIHIDE KASHIWAGI

〃

久原

孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

局

博一

HIROKAZU TUBONE

〃

仁田

修治

SHUJI NITTA

〃

新関

治男

HARUO NIIZEKI

〃

野澤

卓爾

TAKUJI NOZAWA

外技術情報」欄に引き継がれることとなりました。「海外

事 務 局

酒井

挌

技術情報」欄作成にあたっては、情報専門委員会スタッ

〃

神林

行雄

と讃えています。遺伝子機能解析により、今後、さまざまな分野において大きな発展が期待されます。ポストゲノム時代においては、実験動物の使用も大きく変化していくことでしょう（本誌創刊号「海外技術情報」参照）。
本協会の「実験動物海外技術情報」誌は本年５月をもって休刊となりましたが、その内容はそのまま本誌「海フ以外の方々のご協力をいただいています。読者の方々

制作

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TTI CORPORATION
K. NAMIMOTO

平成12年10月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

YUKIO KANBAYASHI株式会社 ティ・ティ・アイ

からのご意見、ご要望もお待ちいたします。 〔久原孝俊〕● LABIO 21 No.2

ITARU SAKAI

h t t p : / / g r o u p / l i n . g o . j p / j s l a / i n d e x . h t m l / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

LABIO 21 OCT. 2000

FAX 03-3864-0619

Ｐ21 ラボテック Ｑ＆Ａの
Ｑ：ラットにおけるくり返し採血法と注意点を教えてくださいに対する説明写真

写真１

背側中足静脈（支脈）採血法

写真２

外頚静脈採血法：麻酔下写真３

外頚静脈採血法：無麻酔

写真４

舌下静脈採血法

LABIO 21 OCT. 2000

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