令和3年9月1日発行

年3回発行

ISSN 1345-9147

84

No.

SEP. 2021
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【連載特集】

長寿医療研究を支える実験動物技術（Ⅲ）
実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（Ⅰ）
厚生労働省所管機関における動物実験― 厚生労働科学特別研究事業の実施報告 ―（Ⅰ）
【研究最前線】

総説：Nanobody【トピックス】

長崎大学 BSL-4 施設

目
巻頭言

次

第55回日本実験動物技術者協会総会2021 Gifu の——————————————————— 4
開催にあたって（千原猛）

連載特集

長寿医療研究を支える実験動物技術（Ⅲ）

生体内酸化の亢進と老化との関連を行動実験を通じて追及する（福井浩二）—— 5

連載特集

実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（Ⅰ）

ゴールデンハムスターの実験動物としての歴史と特徴（小倉淳郎、廣瀬美智子）—————————————————————— 9ゴールデンハムスターゲノムと遺伝子（蓮輪英毅、塩見春彦）— ———— 14

研究最前線

絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

総説：Nanobody（戸高玲子、芳賀慧、片山和彦）— ————————— 18

トピックス

長崎大学の BSL-4 施設（安田二朗）————————————————— 22

連載特集 厚生労働省所管機関における動物実験
厚生労働科学特別研究事業の実施報告（Ⅰ）（山海直）— —————— 26
ラボテック 技術紹介

実験動物飼育管理の自動化に向けての検討とご提案（山岸義尚）— ——— 30

海外文献情報（久和茂）——————————————————————— 34
論文紹介

アメリカの「動物福祉法」における動物実験規制の位置付け（笠井憲雪）—— 36
読者との対話 LA-house————————————————————— 37

連載コラム「会員からの情報」（3）

動物実験委員会業務受託サービスのご提供について（紺屋好美）— ——— 38

連載コラム「特例認定校出身の実験動物技術者紹介」（7）（澤田唯）— — 40
ほんのひとりごと— ———————————————————————— 41
日本実験動物学会の動き／日本実験動物技術者協会の動き—————— 43
日本実験動物協同組合の動き———————————————————— 44
協会だより— ——————————————————————————— 45
令和 3 年度認定実験動物技術指導員及び準指導員— ————————— 46
KAZE——————————————————————————————— 46

Göttingen Minipigs™

LABIO 21 SEP. 2021

3

巻頭言

第55回日本実験動物技術者協会総会
2021 Gifu の開催にあたって
大会長

千原

猛

（四日市看護医療大学

看護医療学部

臨床検査学科）こ の た び 第 55 回 日 本 実 験 動の発展のために、私達実験動物

幸樹先生に、教育講演として名物技術者協会総会 2021 Gifu を、技術者が今、そして今後に果た

古屋市立大学大学院医学研究科

当協会の東海北陸支部が主管すべき役割は何かを、皆様から脳神経科学研究所・認知症科学と な り 10 月 14 日（ 木 ） ～ 16 日

ご意見をいただき、考える自己分野 教授 斉藤貴志先生にご講（土）の 3 日間開催させていただ

研鑽の場にできればと思い企画

演いただきます。

きます。本総会は大会実行委員を思案して参りました。

できるだけ多くの講演、発表

一同、通常開催を切望しており

10 月 15 日に開催するシンポジを拝聴し、参加してくださいまましたが、新型コロナウイルス

ウ ム 1 で は「 実 験 動 物 技 術 者 のす皆様からご意見、ご指導をい（COVID-19）の感染状況を鑑み、教育と育成のこれから」をテー

ただき、私達実験動物技術者がご参加いただく皆様の安全確保

マに様々な立場の先生方に、今これからの未来に向かって果たと社会的な感染拡大防止の観点

後どのような教育や育成が実験すべき役割を塾考し、意見を交から、WEB 開催とさせていただ

動物技術者に必要かをご討論い

わしあうことができればと思いきます。

ただきます。10 月 16 日のシンポます。日本実験動物技術者協会

さて、この大会のテーマを「実ジウム 2 では、「動物実験におけの今後の発展のためには、会員

験動物技術者の未来をさぐる」

る適切な麻酔方法と安楽死を目はもとより関係各位の皆様の一といたしました。実行委員一同指して」をテーマに、麻酔薬の層のご指導、ご協力が必要不可

は、本総会が昨年開催中止を余基礎と安楽死薬の特性とともに、欠であります。引き続き格別の儀なくされました第 54 回協会総ソムノペンチル注射薬の終売告ご支援を賜りたくよろしくお願会 in 旭川との合同大会であると

知以降の代替薬検討についてごい申し上げます。何よりも積極の認識で運営、企画することを講演をいただきます。16 日のシ的なご参加を心よりお持ちしてまず最初に決定しました。テー

ンポシウム 3 ではコロナ禍の本おります。

マは旭川大会の「実験動物技術協会支部活動の状況を報告してこの大会は苦渋の選択で WEBの開拓者たちよ、大志を抱け！」いただいた後に、教育セミナー開催となりました。しかし、私からさらなる飛躍を目指したもと し て COVID-19 の 現 状 の 対 策

達実行委員一同は通常開催と同のです。現在、実験動物技術者に つ い て、 大 学 施 設 で の 対 応、様に、参加者の皆様に満足いたが関わる分野は、日常の動物管生産場での対応をご報告いただ

だける有意義な会となりますよ

理、施設管理から実験者への講きます。さらに、動物実験を取う鋭意努力し準備を進めて参習など非常に多岐にわたっており巻く機器の変遷、実施可能なり ま す。WEB 開 催 に つ い て のり、私達が果たす役割も日々大動物福祉とは何か、環境材料を

詳細はこれから検討、決定する

きくなってきています。さらに用いた微生物のモニタリング検ことになります。最新情報は大今後は急速な研究ニーズ等への討、東海実験動物研究会共催企会ホームページに掲載させて柔軟な対応も必要になってくる

画、一般演題（口頭、ポスター）

い た だ き ま す の で、 大 会 ホ ーと思います。そしてこれまでのの講演、発表を予定しています。

ム ペ ー ジ（http://www.jaeat-

継承と発展性を両立させること

なお、15 日の午前中には、特tokaihokuriku.org/2021gifu/）が必要であると考えています。

別講演として世界淡水魚園水族をご覧下さいますようお願い申本総会では実験動物科学・技術館アクア・トトぎふ 館長 池谷

し上げます。

4

LABIO 21 SEP. 2021

長寿医療研究を支える
実験動物技術（Ⅲ）

生体内酸化の亢進と老化との関連を行動実験を通じて追及する
芝浦工業大学教授

1．はじめに

福井

システム理工学部

生命科学科

分子細胞生物学研究室

浩二

いう意味合いが強いことを考えるとの考えが主流であった。しかし、健康寿命の延伸が叫ばれる中、と、世間ではアンチエイジング =老化の進行には理由があり、防ぐ

巷では「アンチエイジング」との抗老化と認識されているように正ことはできないがメカニズム解明

表記が踊り、あたかもこれらに確な使い分けができていないのか

を通じて、健康寿命の延伸へと繋絶大な効果があるかのように謳っもしれない。

げることができればと思いながらているサプリメントや食品が市場

加齢現象は誰にでも起きる現象

日々研究を行っている。

にあふれている。これらは裏を返だが、老化の進行度は個体によっせば、人々の「長寿」に関する関て大きく異なる。見た目に若々し

心がいかに高いかを示しているこい人もいれば、しわが多い人もい個体による老化の進行度の違いとにもなろう。多くの人が関心をる。軽やかに運動をこなす人もいに関し、我々の研究グループで持っている老化であるが、その定れば、日常の活動ですら満足にでは「生体の酸化傷害の蓄積」に着義は複数存在する。しかし、自分きない人もいる。同じ年齢である

目して研究を行っている 1）。屋外

なりには、「加齢とともに不可逆にもかかわらずなぜこのような違に自転車や釘を放置しておくと酸的に進行する生理機能の退行的変いが生じてくるのか ? これらは、化して錆びるのと同様に、我々の化」ではないかと考えている。加

老化の進行が一様ではなく何か

生体を構成する DNA や脂質、タ

齢と老化の区別についても議論が理由があることを我々に示していンパク質が加齢に伴い酸化、その分かれるところではあるが、加る。老化に伴いアルツハイマー病

酸化物の蓄積が様々な機能不全を齢現象とは誕生した瞬間から始まや認知症など様々な神経変性疾患

引き起こすというものである。こっている「不可逆的」現象であの発症リスクも上昇する。というの「老化の酸化傷害説」自体はり、老化現象は成熟期以降に始まことは、正しい老化のメカニズム

1950 年代後半に Denham Harman

る「退行的」現象、との認識が広が解明できれば、老化に伴い発症

氏によって提唱 2）されたもので、

まりつつあるように感じる。しかリスクが上昇する様々な疾病に関今日まで多くの研究者がこの説にし、英語表記となると Aging としても発症リスクを低下させ、ま基づいて研究を重ねている。
（小いう単語には老化だけでなく加齢た治療できるのではないかと考え

生も日本酸化ストレス学会、またという意味も含まれること、そのている。一昔であれば老化は誰にその上部組織の国際フリーラジカ

一方で、Senescence には老化とでも起きる現象だから仕方ない、

ル学会に所属している）この仮説

2．老化の酸化ストレス説

LABIO 21 SEP. 2021

5

長寿医療研究を支える実験動物技術（Ⅲ）
先に考えられるのは認識機能の減衰ではないだろうか ? そこで様々な行動実験装置を用いて酸化亢進に伴う脳老化のメカニズ
ム解明に取り組んでいる。
モーリス水迷路試験はマウスをプールで遊泳させ、エスケー
ププラットホームにつくまでの時間を測定することで、学習・記憶能力を判定することができる。当研究室では 10 年以上の使図1

酸化が関与するとされる疾患用実績があり、総試行回数は 2
万回を超えている。マウスの場は興味深いことにヒトだけに限ら体内酸化」という共通ワードで結合、興味深いことに遊泳速度はず、様々な好気性生物に当てはめび付け研究を重ねている。

月齢が異なってもほぼ不変である。よって、単純にゴールタイム

ることができる。体重当たりの酸素消費量が大きいげっ歯類では寿3．行動試験による脳老化の判定を測定することで認識機能の評価

命が短く、逆であるゾウでは寿命前述した仮説から、げっ歯類でが可能となる。我々の検討では、が長い。また、近年では様々な疾あっても生体内酸化の蓄積と老化

加齢に伴い学習能力は低下、老齢患に「生体内酸化」が関与していの亢進に関係性が認められるた群とビタミン E 欠乏食で飼育したるとの報告が相次いでいる。このめ、我々は主にマウスを用いて検若齢群は同程度の結果を示してい点から我々は様々な疾患が「生体討を行っている。
「老化」といっる 3）。ビタミン E 欠乏マウスでは内のある一部の組織・細胞群が急てもその範囲は広く、我々のよう脳酸化が亢進し、一部では脳神経

激に老化（つまり酸化）した結果」

な小さな研究室では全てを網羅的

細胞死も起きていることから、脳として発症・増悪化しているのでに検討することは不可能である。

酸化と認識機能の減衰には深い関はないかと考えている。このようそこで特に脳老化に特化して検討係のあることがわかる。

に考えることで老化と疾患を「生を重ねている。脳老化として真っ行動実験の場合、1 種類の試験のみで認識機能を判別することは難しい。なぜならば、それぞれの装置が非常に特徴的なためである。例えば、水迷路試験ではマウ
スは自力でエスケーププラットホームに辿り着くか実験者が救助しなければ溺死する危険性があり、

（A）
図2

6

（B）

3）
マウスによるモーリス水迷路試験の結果。学習率（A）と遊泳軌跡（B）。

LABIO 21 SEP. 2021

実験動物にとっては懲罰的な試験である。その一方で、Y 字迷路や

生体内酸化の亢進と老化との関連を行動実験を通じて追及する
オープンフィールド試験は自発的

4．運動・代謝機能の評価

リアでのエネルギー代謝や呼吸代行動によるところが大きい。当研

近年、高齢者の間ではフレイル

謝能が変化している可能性があ究室では、放射状迷路装置、オーが問題視されている。我々もマウる。そのため、我々は酸素分圧やプンフィールド装置、Y 字迷路装

スを用いて体幹、前後脚の協調運二酸化炭素分圧を測定することで置を保有しており、複数の行動実動をローターロッド装置にて判定

呼吸代謝能を測定できる装置を導験を同一個体で行うことで老化やしている。通常、ローターロッド

入し検討も行っている。本装置で酸化と認識機能の関係について評

試験では回転する棒からの落下時

は単に酸素消費量が分かるだけで価している。更に近年では肥満や間は体重に比例する。しかし、老なく、呼吸代謝能（VCO2/VO2）

遺伝子改変マウス、さらにはビタ齢マウスやアルツハイマー病モデの値から糖質代謝か脂質代謝かど

ミン・ミネラルなどの効果の検討

ルマウスでは、体重過多でないにちらが亢進しているか等を判定すも行っている 4）。

もかかわらず落下時間が早いこと

ることができる。また、本装置でしかし、行動実験の場合は、実が分かっている。水迷路試験の結は自発運動量や摂餌量の測定も可

施・評価方法が明確に統一化され果を合わせて行うことで、認識機能となっている。一例を図 4 に示ていないという問題点がある。そ

能と運動機能との関係も評価が可

すが通常マウスは夜行性であり、もそも行動を数値化するという点能となる。また、持久力評価をト

明るい時間帯にはほとんど活動しで通常の生化学的解析とは大きく

レッドミル装置にて行っている。

ない。そのため、活発に活動する異なる。細かい条件が異なり、実これはいわばマウス用のランニ

夜間では酸素消費量が多い（図験者の習熟度に頼る部分があるこ

ングマシンである。週 3 回、1 回

4B）。しかし、老齢マウスでは日とは否定できない。そのため、再60 分の運動トレーニングを 2 週

内時計が乱れているのか酸素消費

現性の確保が難しく各研究室のノ間実施した結果、老齢マウスでは量は一日を通じて大きく変動する

ウハウの蓄積が成功の可否を握っ

約 30% の持久力アップを確認しことはなく、また若齢と比べるとているといっても過言ではない。

た。我々はトレッドミル装置を用少ないものの日夜問わず一定度

余談ではあるが、数多くのマウス

いて、食品成分の投与によるトレ

活動しているのが明確にわかるの遊泳を見ていると色々な個性がーニングの増強効果の検討なども（図 4C）。

ある。
「賢さの違い」についても行っている。

時間があれば検討してみたいと思っている。

昇しただけではなく、ミトコンド（A）
図3

トレーニングでは単に筋力が上

（B）

5．まとめ
こ れ ら 一 連 の 装 置 を 用 い て、（C）

 ーターロッド装置（A）。トレッドミル装置（B）と老齢マウスでのトレーニング前後での持久力試験の結果（C）
ロ。老齢マウ
スにある食品を2か月間摂取させた後、2週間トレーニングを実施したところ、持久力が約30%上昇した。

LABIO 21 SEP. 2021

7

長寿医療研究を支える実験動物技術（Ⅲ）
研究を行ったり、独自で 2 年計（A）

画でマウスを飼育するなどしてきた。特に後者の場合、3 年分のマウスが飼養室にいることにな
り、スペース・コスト・作業量は膨大であった。しかし、近年では安定的に老齢マウスが一部企業から購入できるようになっ（B）た。このことは個体動物を使った老化研究に対するニーズが研究分野で大きくなっていることの証ではないだろうか ? 我々の基礎研究が健康寿命の延伸や加齢に伴う様々な疾患予防や治療（C）の一助となれば幸いである。

謝辞
本執筆の機会を頂きました国立
長寿医療研究センター研究所の図4

呼吸代謝測定装置を用いた呼吸商と自発運動量の測定結果

小木曽昇先生、東京都健康長寿
医療センター研究所の野田義博先生に感謝申し上げます。

認識機能や運動機能、代謝機能を発症させない、またそのためについて個体レベルでの測定をに日常的に摂取可能な天然由来行っている。もちろん、実験終

成分の摂取や日常的な運動等に了後には解剖を行い、脳内の生よりこれらを回避することを目

化学的解析も行っている。これ指している。一連の実験系は単らにより、タンパク質や遺伝子に老化研究のみならず肥満や各レベルの解析から個体行動まで

種疾患モデルでも使用しており、を一貫して解析し、脳老化のメ

トランスレーショナルリサーチ

カニズム解明に取り組んでいる。

の一環として貢献できればと思

また、我々は「治療」よりも「予っている。

防」に力を入れている。薄学故、老齢マウスをある一定数確保

有機合成や医学的知識・技術をすることはこれまで非常に困難有していないため、可能な限りであった。これまでは老齢マウ

生理機能を減衰させない・疾病

スを保有している研究室と共同

8

LABIO 21 SEP. 2021

参考文献
1) Fukui K, Onodera K, Shinkai T,
Suzuki S, Urano S, Impairment oflearning and memory in rats causedby oxidative stress and aging andchanges in antioxidative defense
systems, Ann NY Acad Sci, 928, 168175, 2001
2) Harman D, Aging; a theory based onfree radical and radiation chemistry, J
Gerontol, 11, 298-300, 1956
3) Fukui K, Nakamura K, Shirai M,
Hirano A, Takatsu H, Urano S, Longterm vitamin E-deficient mice exhibit
cognitive dysfunction via elevation ofbrain oxidation, J Nutr Sci Vitaminol,
61, 362-368, 2015
4) Fukui K, Shirai M, Ninuma T, Kato
Y, Anti-obesity effects of tocotrienols
and bran in high-fat diet-treated mice,
Nutrients, 11 (4), 830, 2019

実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（I）

ゴールデンハムスターの実験動物としての歴史と特徴
理化学研究所小倉

バイオリソース研究センター

淳郎、廣瀬

美智子

ハムスターとはどのような動物なンガリアンハムスター（Phodopus

る。妊娠期間は、真獣類で最も短のか

sungorus）は小型のハムスターで、く、約 16 日である。また、長日ハムスターという言葉を聞く

やや名前に混乱があるが、論文で環境（14 時間明 :10 時間暗など）と、愛玩動物としてのハムスター

はシベリアンハムスター Siberian

では、雌は極めて正確な 4 日性周を思い出される方も多いであろhamsters と記されることも多い。

期を示す。産子は通常数匹程度う。実際に、マウスやラットと同実験で使用されているハムスタ

であるが、10 匹以上を育てるこじ齧歯類に属するものの、ハムス

ーは、圧倒的にゴールデンハムスともある。約 21 日で離乳し、約

ターはずんぐりとした体型を持ター（Mesocricetus auratus）が多2 ヶ月で性成熟する。このようにち、動きが遅く、人を警戒しない

く、実際に、タイトルなどで単にマウスよりもやや短い期間で世代など、飼いやすい愛玩動物として「hamster」と記載されている論文が進み、多産である点は、系統の条件を備えている。分類学的のほとんどはゴールデンハムスタ

育種に有利である（図 1）。しかには、「ハムスター」は齧歯目のーを用いている。我が国でも多くし、雌親による新生仔の食殺が多キヌゲネズミ科（Cricetidae）にの場合、実験用ハムスターはゴー

いために、予定通りに実験が進ま

属する複数の種の総称として使ルデンハムスターと同義である。

ないこともある。また、雌の生殖われる。ペットショップで良くみ

本連載では、この実験動物として可能期間に個体差が大きく、3 産

かけるハムスターは、主にゴール

広く用いられているゴールデンハ

目以降を得ることが難しいこともデンハムスター、ジャンガリアン

ムスターの有用性を紹介する（以あるので、注意が必要である。なハムスター、ロボロフスキ―ハム

下、
適宜「ハムスター」と省略する）。

お、現在、世界中のゴールデンハ
ムスターは、野生で捕獲された極スターなどである。一方、実験用のハムスターとしては、ゴールゴールデンハムスターの実験動物

めて少数の個体のうちで生き延び

デンハムスター、チャイニーズハ

としての特徴た子孫に由来するため、遺伝的にムスター、ジャンガリアンハムス

ゴールデンハムスター（golden

ほとんど均一であると言われていターの名前を聞くことが多い。たhamster） は、 そ の 原 産 地 か らる（愛玩動物となっているハムス

だし、チャイニーズハムスター

シ リ ア ン ハ ム ス タ ー（Syrian

ターには、自然突然変異によるさ（Cricetulus griseus）が論文に登場

hamster）と呼ばれることもある。

まざまな毛色が観察される）。実するのは Chinese Hamster Ovary

成体の体重は、120 ～ 180 g 程度

験室においては、がん（がん細胞cell（チャイニーズハムスターので雌雄差は少なく、同日齢では雌の移植実験）、寄生虫学、感染症学、

卵巣、CHO 細胞）としての場合の方が大きいことも多い。ラット

生殖生物学などの研究に広く使わが多く、動物そのものが実験に使やマウスと同じ環境（飼料、水、れてきた。最近では、新型コロナ

われることは少ない。また、ジャ

温湿度など）で飼育・維持ができウイルス感染症（COVID-19）ウLABIO 21 SEP. 2021

9

実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（I）
イルス（SARS-CoV-2）がハムスている（図 1）
。その後、1976 年

は、ハムスターの胚培養実験を精ターに容易に感染することが報告に柳町らは、ハムスターを用いて力的に進め、ハムスター胚の発生されており（1）、新型コロナウイ

精子の顕微注入による受精（顕微停止が培養液中に含まれるグルコルス研究に使われる頻度が増えて授精）に成功している（3）。1993

ースとリン酸により引き起こされいる。

年には円形精子細胞を用いた受精ることを明らかにした（7）。また、も報告された（4）。なお、マウス

胚発生を促進または阻害するアミにおいては、ハムスターよりややノ酸も同定し（8）、培養液に添加

これまでゴールデンハムスター

遅れ、体外受精は 1971 年（5）、顕するウシ血清アルブミン（BSA）

が最も貢献した研究領域の一つと微授精は 1995 年（6）に報告された。

もロットによって胚発生を大きくして、哺乳類の受精機構研究がこのように、研究用ハムスター

阻害することを明らかにした（9）。

挙げられる。1963 年、柳町隆造

は生殖生物学研究に広く利用されBavister らは、これらの結果からと M.C. Chang は、ハムスターのる可能性があったものの、受精卵

hamster embryo culture medium

精巣上体から採取した精子を用いの培養が極めて難しいという最大（HECM）シリーズを開発し、つることにより、体外での精子受精の欠点を持っていた。このために、いに体外受精胚を胚盤胞、そして能獲得および先体反応の誘起法を

胚操作後の産子を得る実験がほと産子まで発生させることに成功し開発し、体外受精に成功した（2）。

んどできず、多くの生殖生物学研

た（10）。この当時すでに体外受精

それより以前にも、ウサギで体外究のモデルは、胚培養が容易なマの成功から 30 年近くが経過して受精が成功していたが、子宮からウスに取って代わることになる。

おり、いかにハムスターの胚培養

回収した精子であったため、このハムスターの受精卵は、体外操作が困難であったかがうかがわれる

精巣上体精子を用いた報告が哺乳後に典型的な 2 細胞期による発生（図 1）。私たちも、体外受精後の類初の体外受精の成功とみなされ停止、いわゆる 2-cell block を示

胚培養時間を最小限にするためることが多い。この体外受精の成し、さらにその後の発生ステージに、体外受精由来 1 細胞期胚を発功には、過排卵処理により多数のでも容易に発生停止が生じる。お情期雌（偽妊娠交配直前）の卵巣卵子が採取できること、そして生

そらく、胚培養が試みられた哺乳嚢へ移植し、産子を得ることに成きたまま通常の位相差顕微鏡で容動物の中でも最も胚培養が困難

功した（11）。なお、最初のハムス

易に精子先体反応が確認できるとな動物種であると思われる。1980

タ - の顕微授精産子は 2002 年のいうハムスターの特徴が生かされ

年代より Bavister らのグループ報告であり（12）、こちらも最初の生殖生物学研究における貢献

顕微授精の報告から 26 年かかっている。ハムスターの生殖生物学【ハムスターの実験動物としての長所】

への貢献の詳細は、総説にまとめ･ 安定した体外受精（最初の精巣上体精子による体外受精）られている（13）。

･ 正確に4日性周期を維持する（数ヶ月後の実験まで計画可能）･ 妊娠期間が有胎盤動物で最も短い（16日）→性成熟も速く、世代交代速い
容易に区別できる先体反応前（左）と反応後精子（右）･ 多産である(5-10匹)･ 通常のPMSGを用いて過剰排卵が可能である(40-50個/雌）･ 体重100-150 g 程度であり、飼育コロニー維持が容易（ラットより小さい）･ 進化上マウス･ラットの系統から早く分かれており、遺伝子改変により
マウス･ラットとは異なる結果を得ることが期待できる（特に無表現型KO)

キヌゲネズミ科

ネズミ科･ 脂質代謝や糖代謝システムがヒトに近い

ノックアウトハムスターの誕生
上記のとおり、医生物学研究における現在の主役はマウスである【ハムスターの実験動物としての短所】

マウス・ラットとの進化上の分岐（年代には諸説有り）･ 超強力な in vitro 2-cell block が発生工学技術の応用を阻害してきたが、その実験動物としてのマウス
地位を固めたのが ES 細胞の開発であろう。当時、マウス ES 細胞

29年後に産子が誕生

は、キメラマウスを経て、安定し体外受精の成功
Yanagimachi and Chang 1963
（文献2 より）体外受精由来産子の誕生
Barnett and Bavister1992（文献10 より）より

図1．ゴールデンハムスターの実験動物としての長所と短所。

10

LABIO 21 SEP. 2021て次世代のゲノムに寄与できる唯一の細胞であった。そこでジーン
ターゲッティング技術を ES 細胞

ゴールデンハムスターの実験動物としての歴史と特徴に応用することによって、初の遺はヒトに類似していることから、を確認したが、どうしてもノック

伝子ノックアウトマウスが誕生し

CRISPR/Cas9 技術を応用した優アウトハムスターは作出できなかた（14）。同様の目的でハムスター

れたモデルが開発されている。例った。しかし、EGFP mRNA はにおいても ES 細胞樹立の試みがえば、余分なコレステロールを肝卵管上皮に導入されること、蛍光行われ、多能性を持つ 4 株の樹立

臓に送り込む HDL の働きに必要デキストリンは受精卵へ導入されが報告されたが（15）、その後キメな LCAT（レシチンコレステロー

ること、透明帯を弱める還元型グラ実験に関する報告はない。もうルアシルトランスフェラーゼ）を

ルタチオンの同時注入による導入

一つのノックアウト動物作出法で欠損させたハムスターは、ヒトと効率の上昇など、さまざまな実験

ある核移植クローン技術は家畜で同様に高コレステロール血症と動結果から、Cas9 mRNA がハムス実用化されているものの、体外受脈硬化様病変を呈しやすくなる

ター受精卵の透明帯を通過しにく精産子を得ることさえ難しいハム（19）。同じグループから、LDL 受

いことが判明した。そこで Cas9

スターでは実施はほぼ不可能であ

容体ノックアウトハムスター（20）mRNA の代わりに Cas9 タンパクる。以上の事情によって、近年まおよび ApoC2 ノックアウトハム

質を用いたところ、すぐにノックでノックアウトハムスター作出のスター（21）も作出され、その疾患

アウトハムスターが作出できるよ

道はほぼ完全に閉ざされていた。

モデルとしての有用性が報告されうになった。この Cas9 タンパクている。

質を用いる改良法は、大塚教授にしかし、ゲノム編集技術によっ

より i-GONAD 法として発表されて状況は一変した。特にガイド
RNA を変えるだけで自在に遺伝

In vivo transfection法による（23）、現在ではラットでも広く用子を破壊できる CRISPR/Cas9 法

ノックアウトハムスターの作出

いられている（24）。

の登場によって、マウス以外の以上のように、マウスでは難

私たちは、最初にチロシナーゼ

哺乳動物にもノックアウト個体

しい実験モデル動物がハムスタのノックアウトを試み、直ちにホ作出の道が開かれた。2013 年のーで作出できる可能性は高いもモノックアウトのアルビノハムス

CRISPR/Cas9 法によるノックアのの、ノックアウトハムスター

ターを得た（未発表）。次に私た

ウトマウス作出の報告（16）に続き、を顕微注入操作によって作出す

ちの専門分野の一つである受精に早くも 2014 年には、中国鄭州大るための技術的なハードルは極関わるタンパク質のノックアウト

学と米国ユタ大学のグループが同めて高い。そこで私たちが着目しを試みた。実は、これまで受精に様の方法でノックアウトハムスタ

たのが、東海大学の大塚正人教授

関わる（と予想される）因子のノーを作出した（17）。同グループは、

らが開発した GONAD（Genome-

ックアウトマウスが数多く作出さ

前核注入法を用いており、その詳

editing via Oviductal Nucleic

れているが、その多くは明確な表

細は動画プロトコール誌に掲載さAcids Delivery） 法 で あ る（22）。

現型を示さない（25）。その典型例

れている（18）。その後、いくつか

GONAD 法は、受精卵を含む卵管の一つが、精子先体の主要な酵素のノックアウトハムスターの報告にゲノム編集用の Cas9 mRNA と（セリンプロテアーゼ）であるアがあるが、特にハムスターの生理ガイド RNA を注入し、ピンセッ

クロシンのノックアウトマウスで学的特性を利用して強力に研究がト型電極により electroporation をある。アクロシンノックアウトマ

進められているのが、高コレステ

実施するものである。この方法はウスの雄は正常な妊性を持ち、そロール・動脈硬化疾患研究である。

完全な in vivo transfection 法での精子は体外受精でも正常に卵子

ヒトとマウスでは血清リポタンパあるので、ハムスターのように胚を受精できる（26）。これはアクロク質の代謝が異なるため、これにが体外環境に弱い動物でもゲノ

シンノックアウトラットでもほぼ関連する因子のノックアウトマウ

ム編集が可能になる。私たちの同様の結果であった（27）。そこでスの表現型の解釈については、議

研究室においても、オリジナル

私たちは、アクロシンノックアウ論が続いている。一方、ハムスの GONAD 法によりマウスのノ

トハムスターの作出を試み、ガイ

ターの血清リポタンパク質の代謝

ックアウト系統が作出できること

ド RNA を同時に複数用いること
LABIO 21 SEP. 202111

実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（I）
により、作出に成功した。その結ムスターの実験系を立ち上げ、卵配後の妊娠率の低下、母親による果、アクロシンノックアウト雄は子に発現する PIWI タンパク質で産子の食殺、PMSG 過排卵処理

完全に不妊であり、その精子は透ある PIWIL1 と PIWIL3 のノック後の性周期の乱れなどが顕著であ明帯を通過できないことが明らか

アウトハムスターを作出した（30）。

り、我が国のハムスターを利用しになった（28）（図 2）。卵子の透明これらの研究の詳細は、本連載のているほとんどすべての研究室の帯を除去すれば、ノックアウト精

次回に記載される予定である。

悩みとなっている。もともと遺伝的にはほとんど均一なはずなの

子でも卵子と受精できる（図 2）。
マウスとラットの精子は、他の哺終わりにで、何か遺伝的な要因以外の影響

乳動物の精子に比べて、先体が小私たちの研究室では、以上の例が生じているのかもしれない。こさいことが知られている。ラット

以外にも、さまざまな分野の共同の問題の解決も、ハムスターの有とマウスでは、先体酵素アクロシ

研究者とともにノックアウトハム

用性を高めるために必須である。

ンに依存しない精子の透明帯通過

スターを作出し、マウスでは明ら機構が進化したのかもしれない。

かにできなかった遺伝子の機能を次に私たちがノックアウトを明らかにしつつある。このように、行ったのは、生殖細胞における以前には全く夢物語だったノック

PIWI-piRNA 系 の 因 子 で あ る。

アウトハムスターが容易に作れる

piRNA は低分子 RNA の一つで、ようになったのは、CRISPR/Cas9

その結合タンパク質である PIWIのゲノム編集法および i-GONAD

とともにトランスポゾンのはたら

法の開発のおかげであると言えきを抑え、生殖細胞を守っている。

る。今後、ハムスターが広く生命

しかし、マウスは他の哺乳動物と科学研究に使われるためには、さ異なり、PIWI タンパク質が卵子らにノックイン技術の開発、そには存在しないため、PIWI ノッ

して系統保存法の開発が必要でクアウトは雄のみ不妊の表現型をある。ハムスター胚のガラス化呈し、雌における PIWI-piRNA 系

保存法はすでに報告されているがの役割は不明であった。そこで、（31）、より再現性の高い方法の開私たちは piRNA 産生に必須のヘ発が望まれる。一方で、最近、別リカーゼである MOV10L1 のノッの想定外の問題がハムスターに生クアウトハムスターを作出し、チじている。ハムスターの利点であェコの共同研究者がその解析を行る、高い繁殖能が落ちてきているった。その結果、ノックアウト雄傾向が見られているのである。交はノックアウト雄マウスと同様に無精子症になり、さらに雌も不妊になることが明らかになった。よKO精子のアクロシン欠失
M WT KOって、PIWI-piRNA 系が雌の生殖機能にも必須であることが初めて示されたが、意外にも卵子は作られ、受精卵も得られた。不妊の原因は、受精卵の 2 細胞期停止であった（29）。なお、ほぼ同時に慶應大学の塩見春彦教授のグループ
が、注入法によるノックアウトハ
12

LABIO 21 SEP. 2021

1) Imai M et al. Syrian hamsters asa small animal model for SARSCoV-2 infection and countermeasuredevelopment. Proc Natl Acad Sci USA.
14. 16587-16595 (2020)
2) Yanagimachi R, M C Chang.
Fertilization of hamster eggs in vitro.
Nature 200 281–282 (1963)
3) Uehara T, Yanagimachi R.
Microsurgical injection of spermatozoa
into hamster eggs with subsequenttransformation of sperm nuclei intomale pronuclei. Biol Reprod. 15. 467-470(1976)
4) Ogura A, Yanagimachi R. Roundspermatid nuclei injected into hamster
oocytes from pronuclei and participate
in syngamy. Biol Reprod. 48. 219-225(1993)
5) Toyoda Y et al. Studies on thefertilization of mouse eggs in vitro.
I. In vitro fertilization of eggs byfresh epididymal sperm. Jpn. J. Anim.
Reprod. 16. 147–151 (1971) (in Japanese).
6) Kimura Y, Yanagimachi R.
Intracytoplasmic sperm injection in themouse. Biol Reprod. 52. 709-720 (1995)
7) Schini S A , Bavister B D. Two-cellblock to development of cultured
hamster embryos is caused byphosphate and glucose. Biol Reprod. 29.
1183-1192 (1988)
8) Bavister B D, Arlotto T. Influence of

雄の妊性（自然交配）

IVF 受精率

100
80

75

25

60
40
20

Western blot

0

0%
Heteron = 10Homo KOn = 7 (males)

WT

n = 36

Homo KO (sperm)n = 33 (oocytes)

図2．アクロシンノックアウト雄ハムスターの表現型。マウスと異なり、アクロシン
ノックアウト雄ハムスターは、完全不妊の表現型を呈する。

ゴールデンハムスターの実験動物としての歴史と特徴
single amino acids on the developmentof hamster one-cell embryos in vitro.
Mol Reprod Dev. 25. 45-51 (1990)
9) Kane M T, Bavister B D. Proteinfree culture medium containing
polyvinylalcohol, vitamins, and aminoacids supports development of eightcell hamster embryos to hatching
blastocysts. J Exp Zool. 247. 183-187(1988)
10) Barnett D K, Bavister B D.
Hypotaurine requirement for in vitro
development of golden hamster one-cellembryos into morulae and blastocysts,
and production of term offspring fromin vitro-fertilized ova. Biol Reprod. 47.
297-304 (1992)11) Ogura A et al. Birth of pups after
Intra-ovarian bursal transfer of
hamster zygotes. J Reprod Dev. 41.
339-343 (1995)
12) Yamauchi Y et al. Full-term
development of golden hamster oocytes
following intracytoplasmic sperm headinjection. Biol Reprod. 67. 534-539 (2002)
13) Hirose M et al. The golden (Syrian)hamster as a model for the study of
reproductive biology: Past, present, andfuture. Reprod Med Biol. 18. 34-39 (2019)14) Capecchi M R. The new mouse
genetics: altering the genome by genetargeting. Trends Genet. 5. 70-76 (1989)
15) Doetschman T et al. Establishment of
hamster blastocyst-derived embryonicstem (ES) cells. Dev Biol. 127. 224-227(1988)
16) Wang H et al. One-step generation ofmice carrying mutations in multiple
genes by CRISPR/Cas-mediatedgenome engineering. Cell. 153. 910-918(2013)
17) Fan Z et al. Efficient gene targetingin golden syrian hamsters by the
CRISPR/Cas9 system. PLoS One. 9.
109755 (2014)18) Li R et al. Production of geneticallygngineered golden syrian hamsters bypronuclear injection of the CRISPR/
Cas9 complex. J Vis Exp. 131. 56263(2018)
19) Dong Z et al. Loss of LCAT activity inthe golden syrian hamster elicits proatherogenic dyslipidemia and enhanced
atherosclerosis. Metabolism. 83 245-255(2018)
20) Guo X et al. LDL receptor gene-ablated
hamsters: a rodent model of familial
hypercholesterolemia with dominant
inheritance and diet-induced coronary
Atherosclerosis. EBioMedicine. 27.214224 (2018)21) Gao M et al. ApoC2 deficiency elicits
severe hypertriglyceridemia andspontaneous atherosclerosis: A rodent
model rescued from neonatal death.
Metabolism. 109.154296 (2020)22) Takahashi G et al. GONAD: Genomeediting via Oviductal Nucleic Acids
Delivery system: a novel microinjection
independent genome engineering
method in mice. Sci Rep. 22. 11406(2015)
23) Channabasavaiah B G et al. Creationof CRISPR-based germline-genome-

engineered mice without ex vivo
handling of zygotes by i-GONAD. Nat
Protoc. 14. 2452-2482 (2019)24) Kobayashi T et al. Successful
production of genome-edited rats by
the rGONAD method. BMC Biotechnol.
18. 19 (2018)25) Okabe M. Sperm-egg interaction andfertilization: past, present, and future.
Biol Reprod. 99. 134-146 (2018)26) Baba T et al. Sperm from micecarrying a targeted mutation of theacrosin gene can penetrate the oocyte
zona pellucida and effect fertilization. J
Bio Chem. 269. 31845-31849 (1994)27) Isotani A et al. A delayed sperm
penetration of cumulus layers by
disruption of acrosin gene in rats. Biol
Reprod. 97. 61-68 (2017)28) Hirose M et al. Acrosin is essential for
sperm penetration through the zona
pellucida in hamsters. Proc Natl Acad
Sci USA. 117. 2513-2518 (2020)
29) Loubalova Z et al. Formation of
hamster’s spermatogonia and fertile
oocytes requires piRNAs. Nat Cell Biol.
(2021) (in press)30) Hasuwa H et al. Production offunctional oocytes requires maternallyexpressed PIWI genes and piRNAs in
golden hamsters. Nat Cell Biol. (2021) (inpress)
31) Lane M et al. Containerless vitrificationof mammalian oocytes and embryos.
Nat Biotechnol. 17. 1234–1236 (1999)

LABIO 21 SEP. 202113

実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（I）

ゴールデンハムスターゲノムと
遺伝子
蓮輪

はじめに

英毅 1）、塩見

春彦 2）1）慶應義塾大学

医学部動物実験センター

2）慶應義塾大学

医学部分子生物学教室

理面から遺伝子改変技術など多岐

染色体で構成されている。ゴーゴールデンハムスター（Goldenにその理由があるが、その中の 1

ルデンハムスターのドラフトゲ

Syrian hamster/golden hamster：つにゲノム配列情報の充実が挙げ

ノム配列解析は Broad Institute

Mesocricetus auratus ）はヒトのられる。2000 年以前はマウスゲで 実 施 さ れ、2013 年 に 公 開 さ

生理学的および薬理学的反応に似ノムもラムダファージのゲノムラ

れ て い る（MesAur1.0, https://

た多くの特徴を示すため、ヒトのイブラリーからスクリーニングしwww.ncbi.nlm.nih.gov/assembly/

病気、特に癌の発症研究や生殖研てそれぞれの研究者が 10kb 程度

GCF_000349665.1/）。このゴール

究に早くから実験動物として用のゲノム配列を独自に取得するこ

デンハムスターゲノム配列はゲノ

いられてきた歴史がある。しかしとが主であった。そのため、ノッ

ムの 17% がギャップ（N）となっながら、マウスやラットのように

クアウトマウス作製もプラークハており、2 万以上の断片化された近交系が十分に樹立されていない

イブリダイゼーション法によるゲ配列となっている（表 1）。2019

こと、ゲノム情報が不足している

ノム DNA のスクリーニングに始年には Baylor College of Medicine

こと、卵子や初期胚が光、温度、まり、キャピラリーやゲル板を用の Aiden ら に よ っ て、Oxford

pH などの影響を受けやすく発生

いたサンガーシーケンスでゲノム

Nanopore によるロングリード、工学技術の応用が難しいことか

情報を取得し、ターゲティングベ

染 色 体 立 体 配 座 捕 捉 法（Hi-C：

ら、遺伝子機能を解析するモデル

クターをデザイン構築する必要が

high-throughput chromosome

動物として利用されることはなかあった。その後、NCBI やセレラ

conformation capture）により、った。ところが、次世代シーケン

社のゲノム情報が充実し、任意の22 本の染色体レベルの配列にアッス技術によるゲノム DNA や遺伝ゲノム配列を簡単に PCR で増幅

プデートされた（MesAur1.0_HiC,

子発現解析の発展がゴールデンハ

し利用できるようになり、ノック

DNA Zoo：https://www.dnazoo.

ムスターの可能性について新たなアウトマウス作製スピードが加速

org/post/chewsing-a-better-

道を作り始めた。本稿では、ヒト

し、多くの研究者がノックアウト

assembly-for-covid-19-research）。

疾患モデル動物として利用するたマウスを作製・解析できるようにしかしながら、依然として 16%めに不可欠な、ゴールデンハムス

なった。このように、ゲノム情報のギャップが存在する状態であっターゲノム DNA と遺伝子の情報

は遺伝子機能と生命現象の関わりた。そのため、筆者らの研究グルについて紹介する。

を理解するために必要不可欠な情ープはさらに PacBio による長鎖報である。

配列解析を組み合わせ、ギャップ

ゴールデンハムスターゲノム

ゴールデンハムスターの染色配列を 0.25% まで大きく減少させマウスが生命科学研究の中心的体 数 は 2n ＝ 44 で 総 長 は 2.4 ギ

たゴールデンハムスターのゲノムな実験動物となったのは、飼育管ガ塩基長、21 対の常染色体と性配列を構築した 1（DDJB アクセ

14

LABIO 21 SEP. 2021

ゴールデンハムスターゲノムと遺伝子ッションナンバー PRJDB10770）

スポゾンの割合は、マウスやラッらが再構築したゴールデンハムス（表 1）。このゴールデンハムスタ

トと同等であるが、SINE の割合

ターゲノムはギャップを少なくすーのゲノムアセンブリには、4,104が高く LINE の割合は低くなってることで、遺伝子情報だけでなく個のシングルコピー遺伝子のうちいた。より詳細に解析した結果、ゲノム上の多くの領域を占めるリ

3,991 個の完全な遺伝子（97.2%）

ゴールデンハムスターのゲノムをピート配列の情報もカバーしていが含まれている非常に高品質なゲ特徴づける若いトランスポゾンをる。UCSC ゲノムブラウザで利用ノムであることが確認された。ま見出した。具体的には、ゴールデできるバージョンを公開している

た、このギャップが少ないゲノム

ンハムスターに固有の B1 SINE

ので利用していただきたい（図 1）

配列はトランスポゾン（転移因子）のサブファミリー、LINE-1 の 3（http://siomilab.med.keio.ac.jp/のマッピングも可能にし、SINE、つのグループ（その中でも特にhamster）。

LINE、LTR レトロトランスポゾ

L1-4_MAu と L1-5_MAu）、LTR

ン、および DNA トランスポゾン

レトロトランスポゾンの ERV2 フがゴールデンハムスターゲノムのァミリー（完全長あるいは LTR

次世代シーケンス技術により9.2%、16.9%、12.1%、1.3% を占め

や逆転写酵素ドメイン）がゲノム

様々な哺乳動物のゲノム配列が明ることが明らかになった。トラン中に挿入されていた。今回、筆者らかになると、先に述べたトラ表1

PIWI遺伝子ゴールデンハムスターゲノムデータの比較
Ensembl reference（MesAur1.0）

Number of scaffolds

DNA zoo（MesAur1.0_HiC）

Our draft genome

21 48422

22

Total bases

2 504 925 039

2 351 684 983

2 302 785 321

Max length

79 790 405

158 839 776

155 812 073

Min length1000

29 446 437

29 820 714

Average length

116 595

106 894 772

104 672 060

Number of gaps

216 216

199 141594

428 748 785（17%）

367 776 424（16%）

5 784 938（0.25%）

Total bases of gaps
*Ishino et al. 2021を改変

図1 新たに構築したゴールデンハムスターゲノム
本稿の執筆時点ではゲノム配列と遺伝子およびトランスポゾンの情報を表示することが可能である。本文中のURLあ
るいはQRコードからアクセスできる。

LABIO 21 SEP. 202115

実験動物としてのゴールデンハムスターの有用性（I）
ンスポゾンだけでなく、タンパク

キテン期前の段階で精子形成が止されている 8-11。ゴールデンハム

質をコードする遺伝子も動物種

まる 7。Piwil1 のみが減数分裂後

スターは、マウスとは異なりヒト間で異なっていることが見えてまで精子形成が進むが円形精子細と同様に 4 種の PIWI 遺伝子を有きた。その例として、PIWI 遺伝

胞の段階で止まる 4。一方でマウしていることが、私達が新たに子ファミリーについて解説する。

スの雌性生殖細胞（卵細胞）では構築したゲノム配列から明らか

PIWI 遺伝子は哺乳類だけでなくPiwi 遺伝子の発現が弱く目立っにされた 1。図 2 で示すようにゴ多くの動物に保存された遺伝子群

た表現型を示さないため、PIWI-

ールデンハムスターの PIWIL3 遺である。それらは生殖細胞に特異piRNA 経路は哺乳類の卵子形成

伝子は WSCD2, SGSM1 遺伝子に的な小分子 RNA である piRNAにおいて機能しないと考えられてはさまれたゲノムの領域に存在（25-33 塩基長）の生合成に関与し、いる。これらの解析結果から、哺している。マウス、ラットゲノム

PIWI-piRNA 複合体を形成する。

乳動物における Piwi 遺伝子は雄でも同様の位置関係を示す領域がPIWI-piRNA 複合体はゲノムの構の生殖細胞でのみ機能し、正常なあるが、そこには PIWIL3 は存在

造変化を引き起こしたり、piRNA

精子形成に不可欠な分子群である

せず進化の過程で PIWIL3 は脱落の相補性を利用して標的となると理解されている。

し、一方、PIWIL3 と同等の機能

RNA に干渉し遺伝子の発現を制ところが、近年、多くの哺乳動（PIWIL3 が担う機能と同等の他御する。マウスでは 3 種の Piwi

物のゲノム情報や遺伝子情報が明の遺伝子発現制御の仕組み）をマ

遺伝子（Piwil1, Piwil2, Piwil4 ）がらかになると、ほとんどの哺乳動

ウスとラットは獲得したものと考存在する。それらを欠損したノッ

物は 4 種の PIWI 遺伝子（PIWIL1,

えられる。

クアウトマウスの雄は不妊の表現

PIWIL2, PIWIL3, PIWIL4 ）を有

ゴールデンハムスターの PIWI型を示す。マウスの雄性生殖細し、PIWIL1 と PIWIL3 が卵巣で遺 伝 子 の 機 能 に 話 を 戻 す と、

胞特異的に Piwi 遺伝子は発現し強く発現していることが明らかに

PIWIL1 と PIWIL3 は 卵 子 で 強ており、Piwi 遺伝子の欠損は精なった。そのため、ヒトをはじめく発現しており、それぞれに特子形成不全を引き起こす。Piwil4とする多くの哺乳動物ではマウス

徴 的 な 長 さ の piRNA が 結 合 し（Miwi2 ）は出生前後の雄性生殖と異なる PIWI-piRNA 経路が雌のていることが明らかになってい細胞に発現している。PIWIL4 は生殖細胞に備わっている可能性がる 1。具体的には①排卵前の卵巣

プレパキテン piRNA と複合体をある。実際に最近の研究で、ヒトで は PIWIL1 に は 29-30 塩 基 長

形成し、トランスポゾン DNA をやウシは 4 種の PIWI 遺伝子をもの piRNA が 結 合 し、PIWIL3 にメチル化しトランスポゾンの発

ち、それらの卵子には piRNA 様は piRNA が結合していないこと、現を抑制する 2, 3。Piwil1 （Miwi ）の分子が多く存在することが報告②排卵後の未受精卵では PIWIL1

は減数分裂のパキテン期から、伸長精子細胞で発現している。パ
キテン piRNA と複合体を形成し、主な機能は転写後の標的 RNA に干渉し遺伝子の発現を調整している 4-6。Piwil2 （Mili ）は出生前後と減数分裂期に発現しており、プレ パ キ テ ン piRNA と パ キ テ ン
piRNA の両方と複合体を形成する。そのため、Piwil4 と同様にパ
16

LABIO 21 SEP. 2021

図2

哺乳動物のPIWIL3遺伝子とその近傍の遺伝子

Ishino et al., 2021を改変ゴールデンハムスターゲノムと遺伝子には 22-23, 29-30 塩基長、PIWIL3

き起こすことを証明している 14。

には 18-20 塩基長の piRNA が結

近年立て続けに報告された遺伝子合していること、③ 2 細胞期胚欠損ゴールデンハムスターを用いで は PIWIL1 に は 22-23 塩 基 長た解析結果は、マウスを用いた研の piRNA が結合していること、究では得られないものであり、哺PIWIL3 に は piRNA が 結 合 し

乳動物の遺伝子解析におけるゴーていないことが明らかになって

ルデンハムスターの価値が示されいる。このように卵子や胚ではたと言っても過言ではないだろう。

PIWI タンパク質と piRNA は時期特異的な変化を起こし、生命現おわりに象を演出していることが推測されゴールデンハムスターは胚操作

る。実際に、筆者らのグループはが困難である点やマウスにくらべ

PIWIL1 および PIWIL3 を欠損して多くの飼育スペースが必要になたゴールデンハムスターの卵子由るといったマイナスの面がある

来の胚が初期発生異常を示すこと

が、それらを遥かに上回るメリッを明らかにしている 12。PIWIL1トがある。近年、社会を混乱させを欠損した卵子由来の胚は 2 細胞ている COVID-19 の感染モデルと期までしか発生せず、PIWIL3 をしても利用され、短期間に多くの欠損した卵子由来の胚は初期発生知見をもたらしている 15。免疫のの遅延や卵割異常を示した。ま

分野でもヒトとマウス間での細胞た、チェコの Svoboda と理研バ

表面マーカーの違いや刺激に応答

イオリソースセンターの小倉ら

し分泌されるサイトカインに違いのグループも piRNA の生合成にがあることを、研究者は知ってい必 須 の MOV10L1 遺 伝 子 を 欠 損る。現時点ではゴールデンハムス

したゴールデンハムスターを作ターがヒト型なのかマウス型なの製 し、PIWIL1 と 類 似 し た 表 現

かわからないが、今後の研究で明型を示すことを明らかにしていらかになっていくだろう。ゴール

る 13。これらの結果は卵子におけデンハムスターはマウスでは実現

る PIWI-piRNA 経路が哺乳動物のできなかった遺伝子の機能解析を発生に必須であることを示すもの

可能にするだけでなく、よりヒトである。

に近い疾患モデル動物として、今PIWI 遺伝子以外にも理研バイ

後の生命科学研究や医学研究に大オリソースセンターの小倉らのグきく貢献していくことが期待されループは、マウスやラットにも遺る。そのとき、今回筆者らが構築伝子は存在するがその機能がノッしたゴールデンハムスターゲノム

クアウト動物では明確に示すことが役に立てば幸いである。

ができなかった ACROSIN について、ゴールデンハムスターを用いて ACROSIN 欠損が雄の不妊を引

1. Ishino K et al., Hamster PIWI
proteins bind to piRNAs with stagespecific size variations during oocyte

maturation. Nucleic Acids Research 49,
2700-2720 (2021).
2. Carmell A et al., MIWI2 is essential
for spermatogenesis and repressionof transposons in the mouse malegermline. Dev Cell 12, 503-514 (2007).
3. Watanabe T et al., MIWI2 targets
RNAs transcribed from piRNAdependent regions to drive
DNA methylation in mouseprospermatogonia. EMBO J 37, (2018).
4. Deng W et al., miwi, a murine homologof piwi, encodes a cytoplasmic protein
essential for spermatogenesis. Dev Cell
2, 819-830 (2002).
5. Reuter M et al., Miwi catalysis isrequired for piRNA amplificationindependent LINE1 transposon
silencing. Nature 480, 264-267 (2011).
6. Vourekas A et al., Mili and Miwi
target RNA repertoire reveals piRNAbiogenesis and function of Miwi inspermiogenesis. Nat Struct Mol Biol 19,
773-781 (2012).
7. Kuramochi-Miyagawa S et al., Mili, amammalian member of piwi family
gene, is essential for spermatogenesis.
Development 131, 839-849 (2004).
8. Hirano T et al., Small RNA profilingand characterization of piRNA
clusters in the adult testes of thecommon marmoset, a model primate.
RNA 20, 1223-1237 (2014).
9. Sasaki T, A. Shiohama, S. Minoshima,
N. Shimizu, Identification of eight
members of the Argonaute family inthe human genome. Genomics 82, 323330 (2003).
10. Roovers F et al., Piwi proteins andpiRNAs in mammalian oocytes andearly embryos. Cell Rep 10, 2069-2082(2015).
11. Yang Q et al., Single-cell CASseq reveals a class of short PIWIinteracting RNAs in human oocytes.
Nat Commun 10, 3389 (2019).
12. Hasuwa H et al., Production offunctional oocytes requires maternallyexpressed PIWI genes and piRNAs
in golden hamsters. Nature cell biology(2021). DOI: 10.1038/s41556-021-00745-3
13. Loubalova Z et al., Golden hamster
piRNAs are necessary for early
embryonic development andestablishment of spermatogonia.
Nature cell biology (2021). DOI: 10.1038/
s41556-021-00746-2
14. Hirose M et al., Acrosin is essential for
sperm penetration through the zona
pellucida in hamsters. Proc Natl Acad
Sci U S A 117, 2513-2518 (2020).
15. Imai M et al., Syrian hamsters asa small animal model for SARSCoV-2 infection and countermeasuredevelopment. P Natl Acad Sci USA
117, 16587-16595 (2020).

（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 SEP. 202117

研究最前線

総説：Nanobody
北里大学

大村智記念研究所

戸高
はじめに

Nanobodyの歴史と特徴

玲子、芳賀

ウイルス感染制御学

慧、片山

和彦

ることに加え、平面や凸面にもピ

ラ ク ダ 科 の 動 物、 ア ル パ カ

Nanobody（ 図 1D） は、 ラ ク

ンポイントのアミノ酸残基の認識（Vicugna pacos）やリャマ（Lama

ダ科の動物の有する HCAb（図で結合することができる。この特glama） な ど の 抗 体 は、 我 々 同1B）の可変領域部分 VHH のみを

徴は Nanobody の結合親和性や特様 に 2 つ の 重 鎖（H 鎖：Heavy

発現させ、利用することを考案し異性を高めるだけでなく、受容体

chain） と 軽 鎖（L 鎖：Lightたベルギーの企業 Ablynx ® 社が結合ポケットや酵素活性部位を含chain）からなる IgG 抗体のほか名付けたリコンビナント VHH のむ新規薬理標的の発見を可能にに、H 鎖のみからなる重鎖抗体ことである。このリコンビナント

する［4-6］。さらに、CDR1, 2, 3 は（HCAb：Heavy chain antibody）

VHH は、 長 さ 4nm、 幅 2.5nm、それぞれ別のエピトープを認識が存在する。存在比率は、IgG の

分子量 15 kD の大きさの単一の分し、単一の抗体上に複数のパラト

約 20 ∼ 40% 程である。この特徴子であり、モノクローナル抗体とープが存在可能であり、複数の分的な HCAb は、L 鎖と結合して安して機能する［2, 3］。従来の H 鎖、子を繋ぐように結合することもあ定したヘテロダイマー構造を維持

L 鎖のヘテロダイマーからなる通る。第三に、Nanobody は優れたする必要が無いため、重鎖定常領

常のモノクローナル抗体（mAb、安定性、親水性、水溶性を示し、域（CH1：Heavy chain constant

図 1A）に比べ、Fc 領域が無く、様々な異なる条件においても結合

region 1）が欠落しており、可変

さらに、L 鎖（L）と H 鎖定常ド親和性を維持できる。発現させ領域がコンパクトに折り畳まれてメイン（CH）が欠如しているため、た Nanobody を凍結乾燥させ、粉いる。HCAb の可変領域を VHH

非常にコンパクトな分子である。

体化しても水分を含めば速やかに（variable domain of heavy chain

Nanobody は、以下に示す代表

可逆的に構造が復帰し、優れた結of heavy chain antibody）という的な 3 つの特徴を有している。第

合力を発揮する。このような性質［1］。VHH の分子量は 12 ～ 15kDa

一 は、 相 補 性 決 定 領 域（CDR：

は、フレームワーク領域（FR：であり、ヘテロダイマーからなる

complementarity-determining

framework regions）の鍵となる

通常の抗体の Fab 断片よりも小regions）を 3 箇所有しているこ

アミノ酸残基を置き換えることで

さく、VHH だけでも抗体としてとである。CDR は、3 ～ 28 アミ

さらに補強できる（図 1C）［7-9］。

機能することから Nanobody と呼ノ酸（AAs）からなり、ヒト VH

その他にも、Nanobody は様々なばれ、医薬品や診断薬への応用がドメイン（H 鎖の可変ドメイン；

特徴を有する。しかしその特徴

期待されている。

8 ～ 15 アミノ酸からなる）と同

は、使用目的によってはメリット

本稿では、近年注目されている様か、あるいはさらに長くなってではなくデメリットになることも抗体薬としての側面だけでなく、いる。第二は、標的抗原への結合ある。

総合的な医薬品、診断薬への応用様式である。通常の mAb は、標

Nanobody の大きさは、腎臓のが可能な新規モダリティーとして的抗原の凸面を好んで認識する傾

糸球体膜の濾過閾値を下回っていの Nanobody について概説する。

向 が あ る が、Nanobody の CDRるため、ペプチドや低分子タンパ

領域は、指状構造を形成し、標的ク質と同じように速やかに尿を介

分子の窪みや隙間、谷間に結合すして排泄されることが知られてい

18

LABIO 21 SEP. 2021

（A）

（B）
L鎖(a)

L鎖(b)

VH

H鎖(a)

れていくため、画像の取得は困難

Nanobody

H鎖(b)になる。このような現象を回避するため、Nanobody はグリコシル

VHH

CH

H鎖(b)

Nanobody が腎臓に集まり排泄さ（D）化、PEG 化、またはアルブミン
結合ユニットとの融合などの修飾

H鎖(a)を与え、その血中半減期を延長さ

通常のモノクローナル抗体(mAb)
H鎖&L鎖のヘテロダイマー

せつつ、腎貯留を低下させる工夫

重鎖抗体(HCAb)
H鎖のホモダイマーが施されることがある［16,17］。このような Nanobody の修飾は治療

著者: David S. Goodsell 翻訳: 工藤 高裕（PDBj）

薬としての安定性と薬効の増強を

（C）
CDR1

CDR2

FR2

FR1

CDR3
FR3

図ることができる。また、ヒト抗

CDR3

CDR2

FR4

CDR1

CDR: complementarity-determining regions
FR: framework regions

図1．通常の抗体とNanobodyの違い（A）通常のモノクローナル抗体（mAb）はH鎖&L鎖のヘテロダイマーでできている。
（B）重鎖抗体（HCAb）はH鎖のホモダイマーからできている。HCAbの可変領域をVHHと呼ぶ。
（C）
VHHの遺伝子はこのようになっている。CDRは相補性決定領域であり、FRはNanobodyの構造を保つために重要な役割を果たす部分。この遺伝子を微生物に導入してタンパク質合成を行うと、（D）に示したNanobodyが発現する。

体の Fc ドメインを Nanobody に融合させたキメラ抗体を作出すれば、胎児性 Fc 受容体による抗体のリサイクル経路が働き、血中抗体濃度と維持時間とを延長できる。しかし、
Fc ドメインの付加は、Nanobody に免疫細胞媒介性または補体依存性細胞傷害の機能を付加してしまう。このような性質のラクダ科由来Nanobody
CDR1
FR1

ヒト型ユニバーサルNanobody

CDR2
FR2

ない場合もある。

CDR3
FR3

付与は、用途によっては求められ
Nanobody は、 先 述 の と お り

FR4

ラクダ科の動物から発見されたFR

ヒト型ユニバーサルフレーム

HCAb の VHH 部分を利用したものであり、ヒト体内には存在しな
いタンパク質である。そのため、人体に投与する場合、Nanobodyの 由 来 元 で あ る 動 物 の VHH 部

ヒト化Nanobody

分に対する抗体が誘導される心図2．ヒト型Nanobodyの作製
ラクダ科Nanobody由来のFRを、ヒト型ユニバーサルNanobody由来のFRに組み替えることでヒト化する。

配がある。このような副反応を
避 け る た め、Nanobody の ヒ ト化が行われる。ヒト化には、一
般的に CDR-grafting が用いられる［10-12］。このような迅速なクリ

た Nanobody を注入後、バックグ

る。CDR-grafting とは、組換え

アランスは、静注薬として利用す

ラウンド信号の強度が速やかに低DNA 技術を使って、Nanobody

る場合、血中濃度を保つことがで下するため、標的部位の画像が速の CDR1 〜 3 以外をすべてヒト

きず、そのままの形状では薬効をやかに取得可能であり、標的部

由来の配列に変更し、ヒトに対す保つことが難しい場合がある。そ位以外に与えるダメージを最小限る抗原性を低減する方法である。

の一方、Nanobody を用いた標的に止めることができる［13-15］。た

具体的なヒト化は、Nanobody の分子のイメージングを行う場合、だし、腎臓内または腎臓に隣接

FR1 〜 4 を全て相同性が高いヒト

画像トレーサーとしてラベルしする部位に標的部位がある場合、配列と置き換えることにより実施

LABIO 21 SEP. 2021

19

研究最前線する。図 2 に模式図を示した［18］。
治療用Nanobody
Nanobody は、抗原特異的結合能を有する最小のタンパク質構造体と考えられる。遺伝子配列合成
からタンパク質構造体の産生まで、試験管内で実施可能であり、抗ウイルス剤として期待されている。通常のモノクローナル抗体と

図3．VHH cDNAディスプレイライブラリーからのスクリーニングの模式図1）抗原に対する反応、2）溶出、3）PCRによる核酸増幅、4）cDNAディスプレイを合成し直し、
行程1）から繰り返す。この作業を3〜5回実施して、特異性の高いNanobodyを得る。5）選択されたNanobodyの遺伝子配列情報は次世代シーケンサー（NGS）で得られる。

同様に、Nanobody は膜貫通受容体や可溶性リガンドと結合して下流のシグナル伝達経路を調節することができる［19］。Nanobody の
長い CDR ドメインは、モノクローナル抗体が到達できないエピ
トープに結合することができる
ため、標的エピトープは、分子内に折りたたまれたペプチド配列
でも良く、そこに手を伸ばすように CDR を挿入して結合することができる［4-6］。VHH の遺伝子を操作することにより、多価または多重特異的な Nanobody を調製して、従来の抗体と同様またはより強い結合を発揮できるようにすることもできる。我々は、このよ
うな Nanobody の特長を生かし、
VHH-cDNA ディスプレイライブ
ラリーより、SARS-CoV-2 S1 タン
パク質に対する VHH を in vitro
で選択した（図 3）。この方法では、1013-14 種類の多様な cDNA ラ
イブラリーから SARS-CoV-2 S1タンパク質に高い親和性を示す
Nanobody を選択し、同時にそのNanobody の遺伝子配列も入手できる。スクリーニングは極めて迅速であり、我々は、僅か 2 週間でSARS-CoV-2 S1 タンパク質特異的
20

LABIO 21 SEP. 2021

な結合能力を有し、且つウイルス感染を中和する活性を持つ Nanobody を得ることができた。このNanobody は、COVID19 の 小 動 物 モ デ ル で あるシリアンハムスターへの SARS-CoV-2 の感染・

UPlanApo 60x Water

COVID-19 の治療において顕著な効果を示した［20］。Nanobody

は、Fcドメインを有さないた

20 µm
図4．SARS-CoV-2感染後32時間後のVero細胞の免疫染色
青色は細胞核、核の周りの細胞質全体にウイルスタンパク質（緑：Sタンパク質、赤：NSP8）が発現している。
（細胞
固定、北里大・片山ら、免疫染色、理研・宮脇ら）

め、通常の抗体が有する免疫細胞媒介性または補体依存性
細胞傷害の能力を持たないが、別の抗炎症性ペプチドで修飾するな
ど、多機能タンパク質 / ペプチドを形成させれば、急性呼吸器疾患などで問題となるサイトカインス
トームを抑えつつ、ウイルスの中和によって治療効果を増強させる
ようにデザインすることも可能で（SPECT）、ポジトロン放出断層
撮影（PET）、光イメージングな
どの標準的な画像技術を用いて、非侵襲的に生体内または細胞内の標的分子の挙動を追跡することができる。さらに、標的分子とリガ
ンドとの相互作用を、高感度かつ定量的に可視化することも可能である［8,21,22］。我々は、現在、理化ある。

学研究所の宮脇敦史博士らとの共分子イメージング用Nanobody

S タンパク質 Nanobody と彼らの異なる同位体または蛍光団による標識をした Nanobody は、単光子放出コンピュータ断層撮影

同研究において、抗 SARS-CoV-2
開発した高輝度かつ退色のない
蛍光タンパク質を融合タンパク質として発現、修飾して、SARS-CoV-2 感染細胞内における S タン

特徴、それを用いた診断・療法

パク質の挙動を追跡している（図の最先端技術について概説した。

4）。

Nanobody の治療薬への利用は急速に進んでおり、SARS-CoV-2 に診断薬としてのNanobody

対する抗体薬の開発競争に目を向ハイデルベルグ大学のハンスマ

けると、短期間に非常に熾烈な開ン博士らは、ヒトに急性胃腸炎

発競争が展開されていることが分を起こす主な原因ウイルスであかる。Nanobody は、全く動物にるヒトノロウイルスのイムノクロ

依存せずに作出可能な人工合成抗マトグラフィーによる診断薬に、体として、治療薬、分子イメージ

Nanobody を利用した。ヒトに感ング試薬、診断薬の新たなモダリ

染するノロウイルスは、遺伝的にティーとして、今後ますます活用

多様な集団からなり、40 種類以されていくと思われる。

上の抗原性が異なる遺伝子型に分類されている。診断薬では、これ

引用文献

ら全てのヒトに感染するノロウイ

1. Hamers-Casterman C, Atarhouch T,
Muyldermans S, Robinson G, Ham- ers
C, Songa EB, et al. Naturally occurring
antibodies devoid of light chains.
Nature 363(6428):446–8, 1993.
2. Revets H, De Baetselier P,
Muyldermans S. Nanobodies as novel
agents for cancer therapy. Expert
opinion on biological therapy 5(1):111–
24, 2005.
3. Wolfson W. Ablynx makes nanobodies
from llama bodies. Chem Biol.
13(12):1243–4., 2006.
4. Muyldermans S, Atarhouch T,
Saldanha J, Barbosa JA, Hamers R.
Sequence and structure of VH domainfrom naturally occurring camel heavy
chain immunoglobulins lacking lightchains. Protein Eng. 7(9):1129–35., 1994.
5. Lauwereys M, Arbabi Ghahroudi
M, Desmyter A, Kinne J, Holzer W,
De Genst E, et al. Potent enzyme
inhibitors derived from dromedaryheavy- chain antibodies. EMBO J.
17(13):3512–20., 1998.
6. Mujic-Delic A, de Wit RH, Verkaar F,
Smit MJ. GPCR-targeting nanobod- ies:
attractive research tools, diagnostics,
and therapeutics. Trends Pharmacol
Sci. 35(5):247–55., 2014.
7. Van Audenhove I, Gettemans J.
Nanobodies as versatile tools to understand, diagnose, visualize and treat
cancer. EBioMedicine.8:40–8., 2016.
8. Oliveira S, Heukers R, Sornkom J, Kok
RJ, van Bergen En Henegouwen PM.
Targeting tumors with nanobodies
for cancer imaging and therapy. J
Controlled Release. 172(3):607–17., 2013.
9. Ingram JR, Schmidt FI, Ploegh HL.
Exploiting nanobodies' singular traits.
Annu Rev Immunol. 36:695–715., 2018.
10. Senders ML, Hernot S, Carlucci G, vande Voort JC, Fay F, Calcagno C, et al.
Nanobody-facilitated multiparametric
PET/MRI phenotyping ofatherosclerosis. JACC Cardiovas

ルスを認識できる特異性の高い抗体が数種類要求されるが、それらを従来のモノクローナル抗体で準備するのは、高い特異性と広い反応スペクトルという相反するファ
クターを兼ね備えるブロードレン
ジモノクローナル抗体を作出する必要があり、非常に難しい。彼ら
は、複数の異なる遺伝子型のヒト
ノロウイルスのウイルス様中空粒子（VLP）を固相化表面に敷き詰め、それを標的に 108 種類以上のバラエティーを有するアルパカ由来の Nanobody ライブラリースク
リーニングに供した。スクリーニ
ングによって得られた Nanobodyの CDR は、ノロウイルス粒子の安定したアミノ酸領域に深く入り込み、抗原性の大きく異なる
4 つ の 遺 伝 子 型（GII.4、GII.10、GII.12、GII.17）を認識可能であった。このように、Nanobody の特徴を生かし、優れた診断薬として利用することが可能である［23］。
おわりに
本稿では、Nanobody の概略、Imaging 12(10):2015–26., 2019.
11. Debie P, Lafont C, Defrise M, Hansen
I, van Willigen DM, van Leeuwen
FWB, et al. Size and affinity kinetics
of nanobodies influence targetingand penetration of solid tumours. J
Controlled Release. 317:34–42., 2020.
12. Rossotti MA, González-Techera A,
Guarnaschelli J, Yim L, Camacho X,
Fernández M, et al. Increasing thepotency of neutralizing single- domain
antibodies by functionalization with a
CD11b/CD18 binding domain. mAbs.
7(5):820–8., 2015.
13. Vaneycken I, D'Huyvetter M, Hernot
S, De Vos J, Xavier C, Devoogdt N, etal. Immuno-imaging using nanobodies.
Curr Opin Biotechnol. 22(6):877–81.,
2011.
14. Castelli MS, McGonigle P, Hornby PJ.
The pharmacology and therapeu- tic
applications of monoclonal antibodies.
Pharmacol Res Perspect. 7(6):e00535.,
2019.
15. Nejadmoghaddam MR, Minai-TehraniA, Ghahremanzadeh R, Mahmoudi M,
Dinarvand R, Zarnani AH. Antibodydrug conju- gates: possibilities
and challenges. Avicenna J Med
Biotechnol. 11(1):3–23., 2019.
16. Harmsen MM, van Solt CB, Fijten
HP. Enhancement of toxin- andvirus-neutralizing capacity of singledomain antibody fragments by
N-glycosylation. Appl Microbiol
Biotechnol. 84(6):1087–94., 2009.
17. Pan H, Liu J, Deng W, Xing J, Li Q,
Wang Z. Site-specific PEGylation ofan anti-CEA/CD3 bispecific antibody
improves its antitumor efficacy. Int J
Nanomed., 13:3189–201, 2018.
18. Cecile Vincke et al J.Biol.Chem.
284:3273-3284., 2009.
19. Menzel S, Schwarz N, Haag F, KochNolte F. Nanobody-based biologics
for modulating purinergic signaling
in inflammation and immunity. Front
Pharmacol. 9:266., 2018.
20. bioRxiv preprint doi: https://doi.
org/10.1101/2021.04.09.439147; thisversion posted April 9, 2021.
21. Chakravarty R, Goel S, Cai W.
Nanobody: the“magic bullet" formolecular imaging? Theranostics.
4(4):386–98., 2014.
22. De Vos J, Devoogdt N, Lahoutte
T, Muyldermans S. Camelid singledomain antibody-fragment engineeringfor (pre)clinical in vivo molecularimaging applications: adjusting thebullet to its target. Expert Opinion
Biol Therapy. 13(8):1149–60., 2013.
23. Doerfinger SY, Tabatabai J, Schnitzer
P, et. al., Development of a NanobodyBased Lateral Flow Immunoassay
for Detection of Human Norovirus.
mSphere vol.1(5) e00219-16, 2016.

( 日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照 )LABIO 21 SEP. 202121

長崎大学 BSL-4施設
長崎大学
教授

はじめに

感染症共同研究拠点・BSL-4 施設設置準備室長

安田二朗

CoV-2）は BSL-3 であるが、今後

西アフリカでは毎年推計 5 千人

COVID-19 のパンデミックは、も既存の感染症や新興感染症が以上がラッサ熱で死亡しており、発生から 1 年半以上の年月が経新たな脅威となる可能性が高く、1987 年にはラッサ熱の輸入症例

過してもなお終息の見通しが立BSL-4 病原体による感染症も例外

が わ が 国 で も 報 告 さ れ て い る。

たない状況である。既に全世界ではない。したがって、すべて

これら BSL-4 の病原体による感で 1 億 9 千万人以上の感染者、4の BSL の病原体に対応可能なよ

染症のみならず、今世紀に入っ

百万人以上の死者が報告されてうに BSL-4 施設を国内に整備すてからも、重症急性呼吸器症候おり（2021 年 7 月 20 日現在）、人々

ることは喫緊の課題である。

群（SARS）、中東呼吸器症候群の生命や健康を脅かすだけでな

予てより、国内の感染症研究（MERS）など新興感染症が次々く、従来の社会活動が大きく制者 の 間 で は BSL-4 施 設 の 必 要と出現する中、感染症の脅威が限されることになり、経済にも性が認識されており、長崎大学

身近なものと認識されるように深刻な影響を与えている。人類が中心となり多くの学術コミュなった。

は改めて感染症の脅威を認識さ

ニティ、関係団体等の協力を得

こ の よ う な 社 会 情 勢 を 受 け、せられる状況となっている。

て BSL-4 施設設置計画を進めて2006 ～ 2008 年度に実施された内感染症を制圧あるいは制御すきた。そして、2021 年 7 月末に

閣府科学技術振興調整費「高度るためには、感染症を引き起こ

いよいよ長崎大学キャンパスに安全実験（BSL-4）施設を必要とす病原体の増殖機構や病態発現

BSL-4 施設が竣工する。

する新興感染症対策に関する調機構の解明、ワクチン・治療薬

そこで、本稿では、この施設査研究」では、BSL-4 施設の必要の開発などが必要である。その竣工を機に長崎大学の BSL-4 施

性と新たな BSL-4 施設の設置が為には、人類の英知を結集させ設設置の経緯、必要性、施設仕様、提言され、新たな BSL-4 施設のて研究・開発を進めなければな

今後の展望などについて紹介す建設地として「基盤的研究の遂らない。病原体はそのリスクにる。

行を考慮すれば、地域は必ずし応じてバイオセーフティレベル（BSL）1-4 の何れかに分類され、も大都市部に限定される必要は
経緯

ないが、他の研究施設・機関と研究開発を進めるためには病原

わが国では、1981 年に国立感の連携が可能な地域であるべき

体の BSL に応じた封じ込めレベ

染症研究所（以下、感染研）村である。即ち、大学等の研究施

ルの実験室で安全に病原体を取山庁舎に BSL-4 施設が整備され設が周辺にあるなど科学的基盤

り扱うことが求められる。しかたが、近隣住民等の反対によりが十分に整備されている地域をしながら、現在、わが国には平30 年以上もの間、BSL-4 として考慮すべきである。」と提言され時の研究開発に利用可能な最高は運用されて来なかった。

た。

レベルの安全度の BSL-4 施設は1976 年以降中部アフリカでは

その後、いくつかの大学、研な い。COVID-19 の 病 原 体 で あ繰り返しエボラウイルス病のア究機関において BSL-4 施設の設る新型コロナウイルス（SARS-

ウ ト ブ レ イ ク が 発 生 し、 ま た、置が検討されたが、具体的な進22

LABIO 21 SEP. 2021

長崎大学BSL-4施設

展は見られなかった。そんな中、を得つつ進める必要がある。

に関する業務に特化する。」とな

2010 年 5 月に長崎大学の片峰茂（5）新施設は国が管理・運営にっており、現在も基本的には平学長（当時）は BSL-4 施設設置責任を持ち、また、国の共同利

時の BSL-4 研究に使用することの検討を開始することを学長メ用施設としての組織 運営がなさはできない。

ッセージとして公表し、外部有れるべきである。

そこで、政府は、2016 年 2 月

識者を含めた学長ワーキンググ

2015 年 6 月には、長崎県、長関係閣僚会議において BSL-4 施

ループを立ち上げた。また、同崎市、長崎大学による感染症研設を中核とした感染症研究拠点

時に地域住民や地元団体等への究拠点整備に関する基本協定もの形成を重点施策に決定し、さ説明、BSL-4 施設や感染症に関す締結されたが、国からの施設建

ら に 同 年 11 月 に は 同 じ く 関 係

る公開講座などを始めた。これ

設予算の獲得など多くの課題が閣僚会議において長崎大学のら説明会や公開講座、地域住民

存在していた。大きな転機となBSL-4 施設設置計画を国策としとの協議会の開催数は現在までったのが、2014 ～ 2016 年西アフて進めるとともに長崎大学へのに計 200 回を数える。

リカで発生した史上最大規模の支援など「国の関与」を決定し2014 年 3 月には、日本学術会

エボラウイルス病のアウトブレた。これを受けて、長崎大学で議から「我が国のバイオセーフ

イクであった。わが国でも輸入は、2017 年 4 月に BSL-4 施設設

ティレベル 4 施設の必要性につ症例の疑いが 8 件報告され、そ置計画を担当する感染症共同研

いて」の提言書が出され、主にれまで BSL-4 施設を迷惑施設の究拠点（研究部門、人材育成部

下記 5 項目が提言された。

ように報道していたメディアの門、施設安全管理部門、地域連（1）重篤な感染症の対策上、病扱いが 180 度転換し、わが国で携部門、総務部門の 5 部門で構成）

原体分離に基づく検査を行い得BSL-4 施設が稼働していないこが学長直下に組織された。

る BSL-4 施設が必要である。

とが国家的な危機として報道さ（2）重篤な感染症に対する対策

れるようになった。それに伴い、および国際貢献の観点から、病国民の認識も BSL-4 施設＝感染

本学の BSL-4 施設は、文部科

原 体 検 査 に 加 え、 病 原 体 解 析、症対策に必要な施設として変化

学省によって建設費等が措置さ

動物実験、治療法・ワクチン開していった。こうして、わが国れ、2018 年 12 月に工事が開始さ

発等の研究が可能な最新の設備における BSL-4 施設稼働が喫緊れた。2021 年 7 月末の竣工予定を備えた BSL-4 施設の新設が必の課題としてメディアでも取りで現在最終整備が進められてい要である。

上げられるようになり、我々のる。免震構造・鉄骨鉄筋コンク（3）新施設の建設には、大学等活動にも追い風になっていった。

リート造地上 5 階建て建築面積の研究機関がある等、科学的基

こ う し た 状 況 の 中、30 年 以

盤が整備されている場所が望ま

上 BSL-4 施設としての使用が凍れる。また、地震等自然災害に結されていた感染研村山庁舎のよる使用不能事態に備えてできBSL-4 施 設 に 関 し て、2015 年 8

れば複数の地域に建設すること月に武蔵村山市長の同意のもとが望ましい。

感染症に基づく BSL-4 施設の指（4）新施設の建設に当たっては、

定が厚生労働大臣によってなさ

地元自治体、地域住民とのコミれた。ただ、村山庁舎の BSL-4

ュニケーションを準備段階から施設の使用は、「感染者の生命をとり、十分な合意と理解と信頼守るために必要な診断や治療等

長崎大学のBSL-4施設

写真1

長崎大学BSL-4施設の外観

LABIO 21 SEP. 2021

23

空調設備階排気は、
HEPAフィルター
で処理

実験室階

給気
排気

BSL-4実験室

更衣室

安全キャビネット

洗浄室

動物飼育装置
滅菌確認室

シャワー室
スーツ室

退室時
防護服表面
を薬液洗浄

薬液シャワー室

陽圧防護服

排水設備階

熱滅菌タンク

図1

薬液消毒
タンク

非常口

モノは、
高圧蒸気滅菌

排水は、熱滅菌と薬液消毒

病原体封じ込めのためのBSL-4実験室の基本構造

約 1,300m2、延床面積約 5,200m2

服を着用してクラスⅡの安全キ

エリアには複数のセキュリティの 建 物 で あ り、 独 立 2 系 統 のャビネットで作業するスーツ型システムがあり、入退室もすべ

BSL-4 実験室を有している（写（写真 2）の 2 タイプあるが、長て記録される。

真 1）。各系統には in vitro 実験用

崎大学の BSL-4 施設はスーツ型（2）密封構造と陰圧管理：BSL-4の BSL-4 実験室と in vivo 実験用を採用している。実験室内にお実験室エリアは気密性の高い密の ABSL-4 実験室が整備されていて、実験者が着用する陽圧防

封 構 造 と な っ て お り、 さ ら に、いる。ABSL-4 実験室には小動物

護服には実験室内に配置されて奥の実験室に行くほど室圧が低用（マウス、ハムスター、モルいるチューブを介して常に空気くなるように制御されている。

モットなど）の飼育室に加えて、が送り込まれるため、万が一に（3）入室と作業：実験室への入中動物用の飼育室及び処置室もも実験者が防護服外の病原体に室と室内での作業は、緊急時対あり、非ヒト霊長類を用いた感暴露しないよう陽圧状態が確保

応と相互監視の両面から必ず二染実験も実施可能な仕様になっされる。

人 1 組で実施する。

ている。ABSL-4 実験室には、生BSL-4 実験室においては、安全（4）監視：実験室内での作業は体反応を同一個体で経時的にリ運用のために、バイオセーフテ

常時中央監視室からモニターでアルタイム観察することが可能

ィ、バイオセキュリティの観点監視される。

な小動物及びサル用の CT 装置、から主に以下のような対策がと（5）陽圧防護服：実験者は更衣

in vivo 蛍光 / 発光イメージングられている（図 1）。

室で実験衣に完全更衣し、シャシステムも完備されている。

ワー室を通過し、スーツ室で陽BSL-4 実験室の仕様としては、（1） 入 退 室 管 理： 施 設 お よ び

圧防護服を着用し、薬液シャワ

クラスⅢの安全キャビネットをBSL-4 実験室への立ち入りは、厳ー室を通過して BSL-4 実験室に一次封じ込めの基本システムと格な教育訓練と資格審査を経て入室する。退室する際には陽圧するキャビネット型と陽圧防護許可された者に限定される。各防護服を着たまま薬液シャワー

24

LABIO 21 SEP. 2021

長崎大学のBSL-4施設

多くの関係者の努力の結果、何とか施設竣工にまでこぎつける
こ と が で き た。 し か し な が ら、
施 設 の 竣 工 は ゴ ー ル で は な く、
単なる通過点に過ぎない。稼働までには、各種規則やマニュアルの整備、恒常的な安全運用に必要な人材や安定的な運用資金の確保など課題は山積している。
これらの課題を一つずつクリア
図2

世界のBSL-4施設

していきつつ、今後、厚生労働大臣から BSL-4 施設としての指を浴び、スーツ室で陽圧防護服

BSL-4 施設が設置されて 50 年以を脱ぎ、シャワー室手前で実験上経過するが、BSL-4 施設から衣も脱ぎ、シャワーを浴びた後、病原体が出て外部に被害をもた

更衣室で着衣して退出する。

らしたという事例は 1 件もなく、（6）病原体操作：病原体容器のこの施設の安全度を証明するも開封や開放系での実験操作はクのである。

ラスⅡ安全キャビネット内での施設内には BSL-2 及び 3 の実み行う。

験室もあり、サンガーシーケン（7）排気：実験室内の空気はすサー、次世代シーケンサー、リ

べて 2 重以上の HEPA フィルタ

アルタイム PCR 装置、セルソー

ーで清浄化した後、外部へ排気

ター、共焦点レーザー顕微鏡のされる。給気も HEPA フィルタ

ほか各種バイオイメージ解析装

ーを通して行われる。

置なども整備されている。遺伝（8）排水：実験室内および薬液

子解析、生化学的解析、免疫学

シャワー室からの廃水はすべて的解析、病理解析など感染症研

高温滅菌および薬液処理された究に必要なほとんどすべての解後、環境負荷のない状態で外部

析を施設内で完結できるようなに排出される。

設備仕様になっている。

定を受け、さらに特定一種病原体の所持に関する大臣指定も受け、 い よ い よ 本 格 稼 働 と な る。
その時点でようやく諸外国と同じ土俵で感染症研究を実施できるようになる。
長崎大学の BSL-4 施設は全国の研究者が利用できる施設である。全国の研究者がこの施設に集まり、切磋琢磨することで感染症対策に資する優れた研究成果が多く出され、多くの優れた人材がこの施設から輩出されていくことが期待される。長崎大
学 BSL-4 施 設 は、 感 染 症 研 究・
人材育成の両面から世界トップレベルの研究拠点を目指す。

（9）実験室で使用した廃棄物はすべて貫通型の壁面オートクレ

おわりにーブで滅菌した後に外部に搬出

私 は 2010 年 12 月 に 長 崎 大 学する。毎回、インジケーターを

熱帯医学研究所に赴任し、約 11用いて滅菌状態の確認を行う。

年間 BSL-4 施設設置プロジェク
トに従事してきた。西アフリカ

現在、世界には 24 か国・地域のエボラウイルス病の流行以前に 59 以上の BSL-4 施設が設置さは国や関係省庁に働き掛けてもれている（図 2）。世界で最初の門前払いに近い状況であったが、

写真2 陽
 圧防護服（南アフリカ国立伝染病研究所にて）LABIO 21 SEP. 2021

25

厚生労働省所管機関における動物実験― 厚生労働科学特別研究事業の実施報告 ―（Ⅰ）

国立研究開発法人

山海

はじめに

医薬基盤・健康・栄養研究所

直

基本指針の遵守状況を把握することからもわかるように、動物2020 年度、厚生労働科学特別

ことに大きな意義が認められた。

愛護の観点がより一層重要視さ研究事業「厚生労働省所管の機LABIO21 より、2020 年度の本れている。加えて、同法附則に関における動物実験関連基本指特別研究について紹介する機会

おいて、代替法の利用、使用動針の遵守徹底および適正な動物をいただいたので、3 回に分けて物数の削減等の動物の適正な利実験等の方法の確立に向けた研その実施概要と成果について報用の在り方について検討するこ究」を実施した。本特別研究事告する。本稿では、目的、意義ととされている。また、統合イ

業は 2016 年度の厚生労働科学特の説明を中心に概要を示し、次ノベーション戦略 2019 や第二期別研究事業「厚生労働省の動物

回からはより具体的に研究成果の健康・医療戦略に基づく医療実験の基本指針に基づく外部検を提示していく予定である。

分野研究開発推進計画において証等の実施方法に関する特別研

以下、研究報告書や事後報告

も、基本指針等に則った適正な究」を受けて採択されたと理解資料等の内容を抜粋して概要を

動物実験等の実施について示さしている。2016 年度の特別研究紹介していくこととする。

れており、政府としても重要なでは、「厚生労働省の所管する実施機関における動物実験等の実

位 置 づ け と し て い る。 そ こ で、
1

研究目的

動物愛護管理法および基本指針

施に関する基本指針」（以下、基基本指針の前文には、「動物実を踏まえた適正な動物実験の実本指針とする。
）の対象となり得験等により得られる成果は、人施を推進していくために、動物る 機 関 の 遵 守 状 況 を 調 査 し た。

及び動物の健康の保持増進等に実験の各施設での対応等の実態

また、自己点検及び評価の具体

多大な貢献をもたらしてきた」

を把握し、「代替法の利用」、「使的な項目および外部検証の実施とあり、さらに「動物実験等は、用動物数の削減」に対する考え

方法、さらに情報公開に関する

動物の生命又は身体の犠牲を強方を整理して基本指針の遵守徹

課題を整理し、方法等についている手段であり、動物実験等を底に向けた調査研究を実施する提案した。それから 4 年が経過実施する者はこのことを念頭にこととした（図 1）。

したこと、この間に「動物の愛おき、適正な動物実験等の実施

基本指針の遵守に関する現状

護及び管理に関する法律」（以下、に努める必要がある」と明記さを把握、整理することは、科学

動物愛護管理法とする。）の一部れている。この基本指針の基と的観点に基づく適正な動物実験が改正されたこともあり（令和なる動物愛護管理法の一部が改を推進するために必須かつ喫緊

元年 6 月 19 日公布、令和 2 年 6

正され、動物の不適切な取扱いの課題であった。厚生労働省は、

月 1 日施行）、この時期に再度、への対応等について強化された

これまで継続して、厚生労働省

26

LABIO 21 SEP. 2021

厚生労働省所管機関における動物実験 ― 厚生労働科学特別研究事業の実施報告 ―（Ⅰ）
の所管する動物実験実施機関において動物愛護の観点に配慮しつつ科学的観点に基づく適正な動物実験等が実施されるよう周知徹底を図ってきた。2016 年度
厚生労働科学特別研究において、背景〇動物の愛護及び管理に関する法律等の一部を改正する法律が公布（令和元年6月）〇総合イノベーション戦略2019（令和元年6月）、健康・医療戦略推進本部にて検討されている医療分野研究開発推進計画（令和2年3月）で基本指針を踏まえた適正な動物実験が求められる〇「厚生労働省の動物実験の基本指針に基づく外部検証等の実施方法に関する特別研究（H28-特別-指定007）を実施してから4年が経過

目指すところ基本指針の遵守状況を把握するための大規模調査を実施し、基本指針を適正に理解し行動できるように外部検証や情報公開の具体的な手法についてまとめている。以後、厚生労働省の所管する研究機関等における対応状

今、動き出すことの意義は大きく緊急性を有する特別研究にて「考え方」を示す
１） 動愛法と厚労省基本指針の遵守について
２） 3Rsの「代替法の利用」「使用動物数の削減」の対応について研究者が理解し行動できる
ようにする

具体的に何ができるか
１．動物愛護管理法と基本指針の遵守
１−１）アンケートによる現状把握基本指針に明記されている動物実験に関する「自己点検」「外部検証」「情報公開」についての現状把握・H28年度の研究班調査結果と比較
・理想的状況を実現するための手法の提案
１−２）自己点検、自己評価を促すツールの開発
平成28年度研究班で提案した自己点検シートの更新
・使いやすい自己点検シートの提案する

図１

況については、厚生労働省が毎

２．「代替法の利用」「使用動物数の削減」の対応２−１）「代替法の利用」に関する論文調査とアンケート調査。関連学会等の活動の把握。
・代替法を適用するための手法、考え方を整理、提案。
２−２）「使用動物数の削減」に関する論文調査とアンケート調査。
・具体的に使用動物数を決定していくための手法、考え方を整理、提案。

特別研究の計画概要

年調査を行いホームページで公表している。一方、その公表されている内容は大枠の事項に限論 文 調 査 に よ り 情 報 を 収 集 し、究の成果である「自己点検自己られていること、前回の特別研

現状を把握した上で分析を進め評価表の内容」を基本とし、国究による調査から時間が経過しる と い う 手 法 を 採 用 し た た め、際動向にも対応できる内容としていることから、あらためて実研 究 班 は、 動 物 実 験 の 在 り 方、た。PDF ファイルに自動変換さ態の把握に努め、改正された動とくに 3Rs（「代替法の利用」、「使れるなど、情報公開等に活用で物愛護管理法の附則で触れられ用動物数の削減」、「苦痛の軽減」）

きるようなシステムとした。

ている「代替法の利用」と「使に詳しい研究者で構成した（表2）「代替法の利用」「使用動物数の用動物数の削減」について、そ1）。

削減」への対応についての考え方を整理することは大きな意義があった。
本特別研究は、動物愛護管理

以下の二つの課題を取り上げ、それぞれ二つの項目について検
討した。

2-1．
「代替法の利用」のための考え方の整理、提案
論文調査とアンケートにより法はもちろんのこと統合イノベ

1）動物愛護管理法と基本指針の情報を収集した。さらに、ヒアーション戦略 2019 等に記載され遵守についてリングを実施して日本動物実験ているとおり、我が国全体で対1-1．アンケートによる現状把握

代替法評価センター等の情報を応が必要な課題に集中的に取り基本指針に明記されている動収集し国内外の状況を分析、整組むものであり、基本指針の遵物実験に関する「自己点検」「外理し代替法利用の考え方をまと守徹底に資する効果が期待され

部検証」「情報公開」と「使用動

めた。

た。

物数の削減」や「代替法の利用」

2-2．
「使用動物数の削減」のために関して調査し、2016 年度の特の考え方の整理、提案

2

研究方法

別研究の結果と比較して状況の方法の詳細は、次号以降で紹変化について解析した。

状況を把握することに努め、ヒ介することとし、本稿では概要

1-2．自己点検、自己評価を促す

アリングを実施して動物実験計を示すこととする。

ツールの開発画の立案、再現性ある実験方法、

本研究は、アンケート調査と点検項目は、2016 年度特別研

論文調査とアンケートにより結果の解析等について理解を深

LABIO 21 SEP. 2021

27

厚生労働省所管機関における動物実験 ― 厚生労働科学特別研究事業の実施報告 ―（Ⅰ）
め使用動物数削減の考え方をま

表1

とめた。

研究代表者

3

班員構成

研究結果
詳細は次号以降で提示することとし、本稿では概要を紹介す

研究分担者

る。
今 回 の ア ン ケ ー ト に お い て、山海直（国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所）

牛山

明（国立保健医療科学院）

岡村匡史（国立研究開発法人国立国際医療研究センター研究所）

小木曽

昇（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター研究所）

塩谷恭子（国立研究開発法人国立循環器病研究センター研究所）

高木篤也（国立医薬品食品衛生研究所）

津村

秀樹（国立研究開発法人国立成育医療研究センター研究所）

動物実験を実施している機関の半数以上が民間であること、動物実験を実施している機関が減
少し外部委託する機関が増加していることなどが明らかになった。また、基本指針を遵守する機関が増えていることを示す結果が得られたが目指している
100% ではなかった。
機能的かつ国際情勢にも配慮した内容の自己点検・評価シー
ト を 作 成 し た。 こ の シ ー ト は、
簡便性かつ操作性にも優れたものであり、自己点検の実施を促すツールとなって、このシートの活用により動物実験施設における基本指針の遵守状況のさらなる改善につながるものであった。
代替法の利用の実現には、情報収集のみならず、それを活用、応用する知識と開発力が必要となる。新規代替法の開発、既存の代替法の改良、国際的なバリデーションの実施など、ステッ
プを踏んで取り組むことの重要性について確認した。また、動物実験と代替法を組み合わせることで、代替法の利用を意識し、取り組み安くなる可能性が示された。
使用動物数の削減は、様々な

28

LABIO 21 SEP. 2021

事項に配慮し熟考して動物実験

れ以上の頻度と内容で、研修会に取り組むことで実現できるこ等を継続、実施すべきであるととを確認した。動物実験実施前

考える。基本指針の遵守対象との立案は極めて重要な作業であなる機関に多くの民間企業が含り、動物種、系統、性別、年齢

まれていることは、厚生労働省などの絞り込みから始まり、実の特性と言える。その民間企業

験方法、得られた結果の解析方には、情報公開がなされていな法などを十分に考えて実施するい機関が存在する。民間である

必要があることが示された。

がための事情が存在すると理解できるが、このことについては

4

考察2016 年度の特別研究の報告書でアンケート結果の解析により、

ま と め て い る。 そ こ で は、 第 3

動物実験を実施する機関が減少

者による検証を受け、その検証していることが判明したが、外を実施したことを公開するとい

部機関に動物実験を委託する企

う提案がなされており、今回の業が増加していた。動物実験は、報告書において再度、周知する

安易に実施できないという理解こととした。

が浸透している一方、責任回避

動物実験を実施する者、機関につながる可能性があるというは、基本指針を遵守しなければ見方もできる。また、すべてのならないことは十分承知してい質問項目が、2016 年度の調査結ると思われた。基本指針には自果よりも改善されていた。この

己点検を実施するよう記載されことは、動物実験に関わるわがているが、具体的に何を点検す

国の体制が良好な方向に向かっる必要があるかは触れられていていることを示しており、厚生な い。 今 回 作 成 し た 自 己 点 検・労働省や各機関関係者の努力の評価シートは必須であると考え結果であると評価できるが、基られる点検項目が挙げられてお本指針はすべての機関で遵守さり、その項目は国際的にも通用れることを目指さなければならするよう配慮されたものになっない。これまでと同レベルかそている。未だ実施できていない

厚生労働省所管機関における動物実験 ― 厚生労働科学特別研究事業の実施報告 ―（Ⅰ）
機関には、まずはこのシートをとともに進化しているが、普遍理に対し厳正に対処することが使って自己点検を実施すること的な考え方は存在する。3Rs はそ求められる現状で、厚生労働省を勧めたい。

の一つと考えられるが、内容ごの基本指針の遵守状況について代替法の利用、使用動物数のとに具体的な手法が異なる可能解析できたことは大きな意義が削減は 3Rs のうちの二つであり、性があるため細かな部分にまであった。2016 年度特別研究の結動物実験に関わる者は常にその指示が出されていない現状があ果と比較しその変動を知ることことを意識していなければならる。よって、啓蒙する立場にあで、今後の厚生労働省の姿勢のない。ただし、具体的にどのよる者は、各人、各機関で対応で決め方に影響する結果を示すこ

うに取り組めば良いのかわからきるよう考え方を示していくことができたと考えている。本研ないという者も少なくないかもとが重要になってくると思われ

究 成 果 を 踏 ま え て、 令 和 3 年 6しれない。本研究で関連情報をた。動物実験に関わる者が、も月には厚生労働省から同省が所収集したが、実験ごとに対応がっとも身近で教育を受ける機会管する事業を行う法人に対して異なることも多く、まずは自分は、各機関で実施される研修会「「厚生労働省の所管する実施機が計画している実験の関連情報かと思われる。動物実験分野に関における動物実験等の実施にを収集し、バリデーションの実

おいては、研修会の実施は各機関する基本指針」の遵守徹底に施が重要となる。しっかりと意関に任されているところが多く、ついて（依頼）」の通知が発出さ識して、代替法の利用、使用動

研修内容の統一性に少なからずれている。

物数の削減への取り組みを開始

とも疑問がでてくる。人の材料医科学研究は常に進化しておすることが大切であり、その後を扱う者に対しては一般財団法り、動物実験の内容や形態も変はレベルを上げるという組織体

人 公 正 研 究 推 進 協 会（APRIN,化する。動物実験に関わる倫理、制が必要になるのかもしれない。

Association for the Promotion of

手法等の研究を適時実施するこ

また、極端に意識しすぎて代替

Research Integrity）の e ラーニとで、動物実験の適正化を浸透法の利用、使用動物数の削減に

ングプログラムによる講習シス

させることができると考えられ取り組むと、その実験そのもの

テムが広く浸透しており、研究る。本特別研究が、動物実験のが中途半端になってしまう可能

費獲得時等には受講番号を提示

適正化に少しでも貢献できるこ性がある。実験そのものが無駄

す る 仕 組 み が 構 築 さ れ て い る。

とを願っている。なお、報告書になっては実験する意味がなく

このようなシステムも決して完は厚生労働科学研究成果データなるため注意が必要である。

璧なものではないが、共通の講ベースで公開されている。

本研究を実施している過程で、習を受講できるという大きな利

各機関がもつ総合的な意識レベ点がある。動物実験分野においルは非常に高いということを感ても類似のシステムを導入するじた。とくに民間企業は、基本時期がきていると思われる。

本特別研究において、基本指針の遵守状況が明らかに良い方向に向かっていることを示した

指針のみならず国際的な流れの中で構築されたルールに則って

謝辞

おわりに

が、 さ ら な る 周 知・ 啓 蒙 活 動

運営することを目指す傾向があ

世界的な新型コロナウイルス

を 継 続 す る こ と が 重 要 で あ り、る。しかし、十分な情報が得らの蔓延という特別な年であった

LABIO21 への掲載はその一助にれないがために、具体的にどのが、概ね予定通り議論を深め成なります。LABIO21 の貴重な書ように対応すれば良いか、判断

果をまとめることができたと考面にて、研究成果を紹介する機に 困 る こ と も あ る と 思 わ れ た。

えている。動物愛護管理法が改会を頂戴したことに対し厚く御動物実験の在り方は年月の経過

正されるなど、動物の福祉、倫礼申し上げます。

LABIO 21 SEP. 2021

29

実験動物飼育管理の自動化に向けての検討とご提案
株式会社夏目製作所
営業部

1．はじめに山岸義尚

するべきと考える。実験動物管理

ついて務める時、施設内において現代社会は急速なテクノロジ

業務がどのように効果的、効率的の作業手順は満たしていても、実ー の 発 展 が 進 ん で お り、業 界 ごになり得るものか、またそれがど際に日常の飼育管理で実情や数とに様々な自動化が提案されてう実験や動物、関係者に影響する

値的データを把握することとはいる。自動化というと、業務作業のかを考慮する必要がある。今回

必ずしも一緒ではなく、基準を満を補うものや、データ管理が自動提案する中でのポイントは、実験

足に満たしていくには手間がか化されるもの、さらには工場での動物飼育管理や動物実験の精度

かり労働量が多くなる。

生産ラインすべてが自動化され向上と人・施設に依存しない正確

このことにより、実験の精度向ているものなど、種類も様々であなデータ（環境や実験動物の基礎

上や人・施設に依存しない正確なる。今回は実験動物飼育管理の自データなど）の収集を目的とするデータの収集が簡単にできれば、動化に向けての検討とご提案と自動化であるということである。

現状を早急に知ることができ、ま題し、夏目製作所が考える自動化

実験動物飼育管理の共通基準にたこれを自動化することによっについてご紹介させていただく。
実験動物飼育管理の自動化によって、日常の飼育管理がどのように変化するか、使用する製品がどのように変わり自動化されるか、またさらに浸透が進んだ際の未来の実験動物飼育管理はどのようになるのか、という今後の展望についてもご紹介させていただ
く。

2．自動化に向けての考え方
最初に、飼育管理の自動化を考えるなかでは、実験動物の福祉に
しっかりと留意し、何のために自動化を進めていくのかを明確に

30

LABIO 21 SEP. 2021

図1．株式会社ジェイエスピー（神奈川県横浜市、以下「ジェイエス
ピー」）は、動物病院で獣医師・看護師をサポートする動物見守りシ
ステム「monipet」を提供している。
公式サイト：https://www.monipet.com

て、誰でもどの施設でも「均一な素濃度も常時計測・アプリ画面上

響を与えず、大がかりな工事も不状態」の情報を獲得でき、実験ので表示し、閾値を超えるとアラー

要で導入することが可能である。

精度の向上に寄与できると考案

ト通知が届くオプションもご利

ペットに異常が起こると「アラーする。実際に実現可能な「均一な用いただける。
（図 1）

ト機能」で即座にお知らせするこ状態」にする自動化の手法のとしこの製品を開発した背景は、全とができる。異常を感知すると、て今回二つの製品をご提案させ国の動物病院で獣医師が 1 人の院内ではブザー音、外出先や自宅ていただく。

施設は、令和 3 年 5 月時点で 7,725

では iPhone・Android アプリや E箇所（※ 1）もあるにも関わらず、メールでお知らせする。設置する

3．動物見守りシステム

容体が深刻なペットや術後の麻カメラは室内が暗くなると自動「monipet」とは酔覚醒を待つペットは、常に経過で暗視モードに切り替わるため、自動化製品のご提案をさせてを観察していなければならない

夜 間 の 見 守 り に も 対 応 可 能。まいただく前に、実用化されていることがある。数多くの外来を受けた、呼吸による微細な体動を 1 ヶ製品「monipet」を ご 紹 介 さ せ て持つ獣医師や看護師が同じペッ月分記録してグラフ化するため、いただく。この製品は、株式会社

トのそばにいて経過観察を続け

夜間の体動状態も翌朝グラフでジェイエスピー社の開発製品でることは困難である。その課題を確認することもできる。

あり、この製品をベースとして、解決するために、「monipet」は、獣当社が実験動物飼育管理の自動

医師や看護師への負担を軽減す化に向けて製品の開発と検討をるためのシステムとして、無人でムのご提案行っている。動物見守りシステムの見守りを可能にした。また、見

前記述の「monipet」を、当社で「monipet」とは、手術後などの安守られる側のペットの負担を軽は実験動物飼育管理で応用がで静状態にあるペットの容体を記減するため非接触センサーを採きるようを開良している。一つ目

録し、異常を感知すると獣医師や用した。飼い主様にとって家族同のご提案は実験動物飼育モニタ

看護師に即座にブザー音やモバ然のペットに負担をかけずに、しーシステムである。実験動物飼養

イルアプリを通して、アラート通

っかりと見守ることができるシ保管基準のなかでも、動物の「観知が届くシステムである。24GHz

ステムである。
「monipet」の特長

察」、「 ケア」は大事であると何度マイクロ波レーダーを使用し、非は、外出先や自宅から入院中のペも謳われており、ケージ内の実験

接触で呼吸による微細なペット

ットの容体を確認することが可

動物の状態や環境記録を取るこの体動を計測する。計測した体動能な点だ。
「monipet」のアプリは、とが重要である。センサーユニッ

はアプリ画面上で波形として表iPhone・Android アプリ、または

トでケージ内 / ラック内の環境示され外出先や自宅でも異常をWeb ブラウザ（Google Chrome 推

データ収集を自動化して情報を知らせる通知をリアルタイムに奨）で動作する。既存のパソコン・転送する。具体的には、ケージ内受け取れる。アプリからすぐに様タブレット・スマートフォンで利

酸素濃度・二酸化炭素濃度・温度

子を確認できるため、入院中のペ用することができる。また、院内

湿度のデータの収集、体動 / 呼吸ットの見守りを強力にサポートのネットワークは利用せず、個別/ 二酸化炭素濃度異常アラート、することが可能だ。さらに居室内の LTE 回線でインターネット通

その他の機能としてオンラインの温度・湿度・酸素濃度・二酸化炭信を実現するため、既存設備に影でのデータ閲覧、1 ヶ月間のデー

4．実験動物飼育モニターシステ

LABIO 21 SEP. 202131

図2．実際の計測時の様子

図3．実際の計測データの画面

図4．センサーをラック天井面に設置した例

図5．センサーをラック壁面に設置した例

タ蓄積（検索機能あり）、専用アプ

5．生体感知搭載型ワークベンチ

リで直感的な操作ができること

もう一つは生体感知搭載型ワなどを兼ね備えたセンサーやシークベンチを提案する。ワークベ

ステムとなる。また位置可変式のンチ内でケージ交換の際にカメカメラでケージ内を観察して、ケラで自動的に生体感知を行うこ

以上二つの自動化製品を実験

ージ単位やラック単位ごとに状とができる仕組みを検討してい動物飼育管理で用いることによ況確認をできることを目指してる。ケージ交換の際に、飼育エリって、実験の精度とデータの信頼いる。具体的には 24h 暗視・サーモ

アから誤って飼育管理中の動物性を向上させ、実験動物飼育管理

カメラでの監視・動物の粗方の体を飼育エリア外へ出すことを防の研究成果をより「均一な状態」

温と生存確認・水と餌の残量の検止することを目的としている。具

に導けるお手伝いが、夏目製作所

知・遠隔監視・緊急アラート機能

体的には、ワークベンチ内でケーにできることと考えている。夏目などを組み込んでいくことも検ジ交換を行い、ケージ交換が済ん

製作所は『ライフサイエンスの未討している。
（図 2）
（図 3）
（図 4）
（図

だケージをセンサーの下に置き、来と共に～人と動物にやさしい

5）

上方から赤外線で生体感知をしものづくり』を理念として動物や

32

LABIO 21 SEP. 2021て動物がいないことを確認するシステムを開発中である。

6．当社の将来展望として

命への感謝、実験・研究の社会的謝辞

意義と向き合う動物実験関連機最後になりますが、本研究に関し器メーカーである。当社のものづて ご 協 力 い た だ き ま し た、東 京

くりは、実験内容や動物種の違い

医科大学動物実験センター須藤を把握し、適切な機器・サービス

カツ子先生、並びにご助言をたまを提案・提供することである。ユ

わりました実験動物中央研究所

ーザーのご要望に細やかに対応

佐々木えりか先生、株式会社ジェできる会社として『まずは夏目製

イエスピーの関係者様に感謝申

作所に相談してみよう』という存し上げます。

在となり、ユーザーといっしょに考え、いっしょに形にしていくこ

参考とをあり続けていきたいと考え（※ 1）農林水産省（令和 3 年 5 月 13

ている。

日公表）
https://www.maff.go.jp/j/tokei/
kouhyou/animal/attach/pdf/
index-5.pdf（日動協ホームページ、LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 SEP. 2021

33

海外文献情報東京大学大学院

農学生命科学研究科

実験動物学研究室

久和
今朝は大谷選手が二刀流でMLB オールスターゲームに出場

茂

して ARRIVE ガイドラインを提ば、Voelkl らは動物実験の再現唱したのだった 1）。

性の低さは生物反応の多様性にするというので、思わずテレビ

初 版 の ARRIVE ガ イ ド ラ イ

根ざしたおり、科学者がそのこに見入ってしまった。大谷選手

ン（ARRIVE1.0）は 20 項目のチとをずっと軽視し続けているせの活躍を祈りながらスタンドやェックリストで構成されていたいであると主張している 4）。本

ベンチを見てみると、誰一人マが、ARRIVE2.0 では内容が更新

論文は、（私にとっては）なかな

スクをしておらず、「大丈夫なのされ「必須 10 項目」と「推奨セか難解な内容なので十分に理解かな？」と少し不安を感じながット」に 2 分割された。必須 10で き て い な い か も し れ な い が、らも、正直羨ましかった。

項目は動物実験における基本的多くの動物実験の成果は限定的さ て、 本 誌 62 号 に お い事項（例えば、実験動物、サンな条件でみられた生命現象でして、 久 原 孝 俊 先 生 と 共 に

プルサイズ、無作為化、盲検化、

かなく、その結果を生物反応のARRIVE ガイドライン（Animal

統計など）に関するもので構成

多様性を十分に考慮しないで解Research：Reporting of In Vivo

され、推奨セットの 11 項目は実釈しているため、得られた結論

Experiments）1）を紹介した。そ験結果を報告する際の留意点をは再現できないという結末に至の ARRIVE ガイドラインが改訂

論文の文章構成上の項目別に掲

るのではないかという。例とし

さ れ た（ARRIVE2.0）2）。 欧 米

げたものとなっている。このよて挙げれば、雄マウスだけを用では、医学生物学実験の再現性

うに、ARRIVE 2.0 では内容が更い た 実 験 結 果、 あ る い は B6 マ

が 低 い こ と（「再現性の危機」）

新・再編されており、より実用

ウスだけを用いた実験結果、まが再三にわたって議論されてお的になったと思われる 2）。近いた特定の環境条件だけで検討さり、前回の紹介文にも引用され将来、NC3Rs のホームページにれた実験結果を根拠に、私たちて い る が、Nature 誌 の ニ ュ ー

ARRIVE2.0 の日本語版も掲載さは生命現象を語ってしまっていス記事に「医学生物学においてれるそうなので、是非確認してるということらしい。動物実験

1 つだけ再現性のある事実があいただきたい。

の実験結果の再現性を高めるにる。それは、実験結果を再現でARRIVE ガイドラインの著者

は、動物実験の計画を立案する

きない研究が連綿として行われらは、動物実験結果の再現性が段階で、検体や実験条件の多様ているということである」と揶

低いのは実験デザイン、統計解性を高める体系的な不均一化

揄されている 3）。英国 NC3Rs の析、および論文の発表のしかた（heterogenization）が必要であ

Kilkenny らは従来の動物実験のに問題があるためであり、それり、研究に従事する研究者、行政、報告のしかた（あるいは実験のらが改善されれば再現性は改善

研究資金提供者および科学雑誌

デザイン）が不適切であり、そするとの立場であろう。しかし、編集者のパラダイムシフトが必

れが医学生物学実験の再現性が動物実験結果の再現性が低い原要であると説いている 4）。

低 い 原 因 の 1 つ で あ る と し て、因はもっと奥深いところにある

私は実験動物学研究室の教員

それを改善するための手だてとと考えている人々もいる。例えであるので、当然ではあるが「実34

LABIO 21 SEP. 2021

験動物学」の講義を行っている。

なかった。我が不勉強が露呈し、そして、「動物実験では適切な実

お恥ずかしい限りである。バラ

最後にコロナ繋がりで、新型

験動物を選択し用いることによツ キ（Vp） の 構 成 要 因 と し て、

コロナウイルス（SARS-CoV-2）って、動物の使用数を減らすこ

遺伝的素因によるバラツキ（Vg）、の変異株の宿主域に関する話とができる。適切な実験動物を環 境 要 因 に よ る バ ラ ツ キ（Ve）

題 を 提 供 し た い。SARS-CoV-2

用いることは科学的観点からだ

および遺伝、環境の両方に依存も SARS ウ イ ル ス と 同 様 に コ

けでなく、動物福祉の観点から

す る バ ラ ツ キ（Vge） が 想 定 さ

ウモリ由来ではないかといわれも 重 要 で あ る 」 と 教 え て き た。

れるので、アウトブレッドのバているが、不明な点も多い。細

例えば、近交系について、「（近ラツキは Vp ＝ Vg ＋ Ve ＋ Vge

胞のアンジオテンシン変換酵素交系）動物を使用して行う実験の式で表され、近交系のバラツ

2（ACE2）がウイルスの感染すは個体間の遺伝的差異による実キは Vp ＝ Ve（論文にはこのよる際の受容体として働くといわ験結果の変動がないことが予想う に 記 載 さ れ て い る が、Vp ＝れ、SARS-CoV-2 はヒト以外にもされるため、近交系動物は優れVe ＋ Vge が正しいのではない

ネコ、ハムスターなどに感染すた実験動物であるといえる。」とか ?）と表される。近交系とアウるがマウスにはほとんど感染しわが国の実験動物学の教科書に

トブレッドのバラツキに差がなな い の は、ACE2 の 種 差 のせいも 記 載 さ れ て い る 5）。 し か し、いということは、Ve に比較してと考えられてきた 7）。ところが、前述の Voelkl らの主張によれば、

Vg ＋ Vge（あるいは Vg）が著

SARS-CoV-2 には多数の変異株

1 つの近交系で得られたデータはしく小さいということなのかもが出現しているが、その一部は生命現象を語るには不十分なのしれない。逆にいえば、実際にマウスにも感染し、実際に肺病かもしれない。

報告されている測定値のバラツ変も起こすという 8,9）。今から 50

キの主要な原因は環境要因とい

年程前、ラットを介して実験動うことになってしまう。

物施設内に腎症候性出血熱が拡

さらに、いろいろ検索しているうちに凄い論文を見つけてしたような感じである。

まった。前述の「近交系は個体

世界はまさにコロナ禍であり、がり、関係者に健康被害が起こ間の遺伝的差異による実験結果

従来の固定的価値観を捨て去り、ってしまった。決して煽るつもの変動がないことが予想される

新しい生活様式を取り入れた生

りはないが、SARS-CoV-2 の変異

ため、
（後略）
」という仮定は実き方が推奨されている（これも株の宿主域に関する情報を収集

験データでは証明されなかった

パラダイムシフトであろう）。しするなどして備えておくほうがという報告である 6）。本報告のかし、パラダイムシフトは私た賢明であろう。

責任著者はあの Grimace 法を報ちに想像以上の大きなストレス

告したマギル大の Mogil である。

となって降りかかり、私たちが参考

彼らはいろいろな生命現象の測新型コロナウイルス感染症によ1）PLoS Biol 8:e1000412, 2010.

定値を近交系とアウトブレッドって実際に被っている健康被害

動物を用いて報告している論文と同様に、私たち人間を苦しめ

データをメタ解析し、近交系とて い る よ う に も 感 じ る。 従 来、

アウトブレッドの測定値のバラ

実験動物学においては、アウトツキ（変動係数、標準偏差を平ブレッドのバラツキは近交系よ均値で割った値）には差がなく、りも大きいということが絶対的

アウトブレッドは多くの分野のな 真 理 と し て 信 じ ら れ て き た。

研究で利用できる実験動物であ

それを否定する論文が出たことると報告している。3 年前に報告は、 少 な か ら ず 私 を 動 揺 さ せ、されたもので、今まで全く知ら

まるで底知れぬ湖に放り出され

2）PLoS Biol 18:e3000410, 2020.
3）Nature 500:14-16, 2013.
4）Nat Rev Neurosci 21:384-393, 2020.
5）獣医学モデル・コア・カリキュラム準
拠「実験動物学」第2版（久和茂編）、朝倉書店、2018年
6）Nat Methods 15:994-996, 2018.
7）mBio 12:e03149-20. 2021.
8）https://www.biorxiv.org/content/10.1
101/2021.03.18.436013v1
9）Proc Natl Acad Sci U S A.
118:e2106535118, 2021.

LABIO 21 SEP. 2021

35

論文紹介

東北大学

名誉教授

笠井 憲雪

［アメリカ「動物福祉法」（Animal Welfare Act）における動物実
験規制の位置付けー農務省による査察の検討を中心にー］
一橋法学、19（2）、963-1019、2020.
著者：本庄 萌日本の動物実験に関する法制度の基本的な枠組み

る種々のペナルティの多くの事例、さらにはこれらは「自主管理方式」あるいは「機関管理方式」とよばれ、の制度の歴史的な発展過程での改善内容が詳細に記

アメリカの制度に準じているとされている。これにされている。また、最後にこの論文の著者は「日本対し、イギリスは「法規制方式」とよばれ、国が法への示唆」として、アメリカの研究機関内動物実験

律に基づき研究機関や研究者を管理しているとされ委員会と農務省査察制度の二重チェックシステムをている。また、アメリカ方式は、農務省による査察

将来的に取り入れていくことにより、これまでの自制度のある点が日本方式と異なるとされている。一

主管理方式を活かしつつ、より透明性の高い制度の見些細な違いに思えるが、じつは連邦政府農務省の構築が可能になりうると述べている。

査察はまさに行政府（国）が動物実験の管理を行っ

著者は、一橋大学で長年、EU とアメリカの動物ていることに他ならない。論文を読むと日本の「自法の研究を行っており、動物実験に関する法的な問

主管理方式」はアメリカのものとは似て非なるもの

題を研究する数少ない貴重な法学者である。この論とさえ思う。

文は著者の EU とアメリカにおける動物実験規制の

農務省の査察は Animal Welfare Act（AWA）に比較をおこなった博士論文の一部を本稿とし、アメ

基 づ い て、 動 植 物 衛 生 検 査 局 の 担 当 部 署 Animal

リカの連邦法 Animal Welfare Act における動物実

Care（AC）によって行われている。マウスやラッ

験規制の発展経緯と運用を考察したものである。そト、鳥を除くとされているため、個体数ベースではして、専門の法知識を駆使しつつ、さらにアメリカ

9 割の実験動物が除外されているが、それ以外の実の動物実験の状況を研究し、これまで我が国にほと験動物、すなわちイヌ、ネコ、霊長類、モルモット、んど紹介されてこなかった AWA に基づく農務省のハムスター、ウサギの輸送、販売、取り扱いが対象

査察精度の詳細を論じている。そこには単なる制度となっており、研究施設への査察は事前通告なしにの説明にとどまらず、査察における多くの問題事例

少なくとも年 1 度行われている。さらに AC を同省を取り上げ詳しく説明しており、非常に興味ある記内の調査執行局が支援し、さらに困難な案件につい述になっている。そして動物実験分野の専門家を自ては法務審査局の判断に委ねられる二重三重の執行称する筆者には到底論じきれない法的な問題を丁寧構造をとっている。そして査察の結果、AWA 違反にわかりやすく記載していることから、我々に我がが発見された場合は、研究施設に是正要請を行うが、国の「自主管理」の問題点をも浮かび上がらせており、尚も不備が確認されると、動物の没収、罰金、停止

是非多くの方々にお読みいただき、我が国の動物実命令、免許剥奪の制裁が課されうるという。

験管理制度の評価と今後のあり方を広く論じていた

この論文は、農務省の詳細な査察制度とそれによだきたい。

■論文は下記URLからダウンロードできます。
https://hermes-ir.lib.hit-u.ac.jp/hermes/ir/re/31341/?lang=1&mode=0&opkey=R161499018710235&idx=3&chk_
schema=1000&cate_schema=1000&codeno=&fc_val=
または、検索エンジンで「実験動物福祉コミュニケーション」のトップページを開き、「実験動物福祉情報関連資料」を開き、「本庄萌 著
アメリカ「動物福祉法」（Animal Welfare Act）における動物実験規制の位置付け―農務省による査察の検討を中心に―」をクリックして
ください。

36

LABIO 21 SEP. 2021

モニタリング技術委員会
委員長 高倉彰

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回は、令和元年度の研修会において頂いた質問とそれに対する回答を紹介します。

Q1： ICLAS モニタリングセンターの検査項目で、通常動物コアセット・免疫不全動物コアセットを指定されておりますが、Mycoplasma pulmonis を培養で行うメリットを教えていただけないでしょうか ?

PCR でもMycoplasma pulmonis を検査しており、PCR の方がメリットが多いように感じたのですがご教授くださいますと幸いです。
また、Salmonella spp . を培養で行っておりますが、血清反応や PCR ではデメリットがあるということでしょうか。

A1： Mycoplasma pulmonis の 検 出 に お い て、 培 養 検 査 と 血 清 反 応 の 検 出 感 度 を 比 較 す る と 培 養 検 査の 方 が 高 い 傾 向 が 有 り ま す。 特 に マ ウ ス で は そ の 傾 向 が 強 く 見 ら れ ま す。 そ の た め 当 セ ン タ ー で は、 検 体
が 生 体 の 場 合 検 出 感 度 を 上 げ る た め 培 養 検 査 と 血 清 反 応 を 併 用 し て い ま す。 こ れ が 培 養 検 査 の メ リ ッ ト にな り ま す。 ま た PCR と 培 養 検 査 ど ち ら に メ リ ッ ト が あ る か と 言 う こ と で す が、 基 本 的 に は ど ち ら で も 構
い ま せ ん。 た だ PCR は 培 養 と 比 較 し、 コ ス ト が 掛 か る こ と、 非 特 異 反 応 が 起 き る 可 能 性 が あ る こ と が デ
メ リ ッ ト に な り ま す。 一 方 培 養 検 査 は、 培 地 上 で 菌 の 発 育 が 直 接 観 察 で き る こ と も メ リ ッ ト に な り ま す。
次 にSalmonella spp . の 検 査 に つ い て で す が、 細 菌 は ウ イ ル ス に 比 べ て サ イ ズ も 大 き く、 構 造 が 複
雑 な こ と か ら、 エ ピ ト ー ブ と な り う る タ ン パ ク 質 が 多 く、 血 清 反 応 で は 非 特 異 反 応 が し ば し ば 起 こ り ます。 で す の で 細 菌 検 査 に お い て 血 清 反 応 は、 基 本 的 に は ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 と し て 使 う べ き 検 査 で す。
た だ し、 構 造 が 特 徴 的 な マ イ コ プ ラ ズ マ や テ ィ ザ ー 菌 な ど の 一 部 の 細 菌 は こ の 限 り で は あ り ま せ ん。
ま た、 一 般 的 に 細 菌 の 検 出・ 分 類 に 使 用 さ れ る 16SrRNA 遺 伝 子 の 配 列 は、 サ ル モ ネ ラ の 場 合、 他 の腸 内 細 菌 科 に 属 す る 細 菌 と 酷 似 し て お り ま す。 で す の で PCR で は 非 特 異 反 応 が 現 れ る こ と が あ り ま す。
こ の こ と か ら 基 本 的 に は 培 養 検 査 で 検 出 し、 生 物 学 的、 遺 伝 学 的 な 性 質 か ら 同 定 を 行 う こ と が 重 要 で す。

「参考資料」
1．DVD「マウスラットの微生物モニタリング」日動協編、2013
2．実験動物の感染症と微生物モニタリング、（株）アドスリー、2015

LABIO 21 SEP. 202137

連載コラム会員からの情報（その3）

動物実験委員会業務受託サービスのご提供について
株式会社ケー・エー・シー

紺屋

好美

株式会社ケー・エー・シーでは、が増えているのかは、皆様が抱え新しく委員会を設置されるお客様

実験動物飼育管理業務の受託をはておられるご事情がそれぞれ違うに対して委員会業務に精通した弊

じめ受託試験や動物組織・ヒト組

為一概には言えませんが、一つに社スタッフがアドバイザーとなり、織などの試薬の提供、動物飼育資は実験動物業界の基礎部分を築い

動物実験委員会業務の立上げを支材の販売、実験手技等の社外者研てこられた団塊世代の方々の退職援させていただくサービスとなり修および実験動物に関する各種コが大きなきっかけになっているのます。お客様のご要望に応じて、ンサルティングといった実験動物ではないかと推測しております。

弊社スタッフによる立上げ支援チ

関連分野のサービスをご提供し、その他にも、ベンチャー企業などームを構成し、各種規定や記録類

お客様からのご要望にお応えしてのように、少数精鋭で従業員の構の作成（または雛形のご提供）、委

まいりました。

成が特定の専門分野に特化された員会運営に関するアドバイスなど

弊社ホームページのお問合せフ

企業および研究機関が増えてきてに対応いたしますので、よりスピ

ォームには、実験動物に関するハいることも要因の一つではないか

ーディーに委員会設置～業務開始

ード面、ソフト面両方における幅と考えております。

を実現いたします。また、スポッ

広いお問合せを多数いただいてお弊社では、このようなお客様のト的なアドバイスのみをお求めのり、皆様にとって気軽に相談でき

お悩みにお応えできるサービスとお客様にもご利用いただけるよう、る身近な会社になっている事を嬉いたしまして、『実験動物総合相談

専任アドバイザーによる web 相談

しく思います。また、そのお問合（無料オンラインサービス）』とい

形式のサービスもご用意しており

せも年を追う毎に専門的かつ幅広った気軽にご利用していただけるます。

いご要望となってきており、プレものから、これから動物を用いた

二つ目は、従来からご提供してッシャーを感じつつも一つでも多試験、研究を手がけられるお客様おります《委員長および委員業務

くのご要望にお応えしたいというに向けた『動物実験委員会業務受の受託サービス》になります。こ

気持ちがより一層強くなっており託サービス』などを現在、ご提案

ちらのサービスは、お客様施設のます。

させていただいております。

施設長により弊社のスタッフを委

そのような中、ここ最近のお問

今回こちらのコラムでは、『動物

員長または委員として任命いただ

合せで多くなっていると感じてい実験委員会業務の受託サービス』

き、委員会メンバーの一員としてますのは、《動物実験の経験はあるについて少しご紹介させていただ

動物実験申請書の審査や試験報告

ものの、実験を行うための環境作

きたいと思います。

書の評価、自己点検といった業務りや適用されるルールについてあ

弊社が提供する『動物実験委員に対応いたします。また、実験動

まりよく知らない》あるいは、《実会業務受託サービス』では、3 種物の専門家や獣医師、委員会業務

験動物についての知識がまったく類のサービスを展開しております。

の経験者など、ご要望に応じた人無い》といった方々からのお問合

一つ目は《動物実験委員会立上げ

材をご用意させていただきますのせです。何故そのようなお問合せ

支援サービス》です。こちらは、で、お客様自身で人材を探す手間

38

LABIO 21 SEP. 2021

や時間を省くことができます。

できます。これにより、第三者認事はとても多く、決して楽なもの

三つ目は《動物実験委員会業務証の取得や更新をされる際においではありません。そのような状況の全受託サービス》
です。こちらは、ても必要とされる項目に不足が生下において、人的資源の限られたお客様施設の規定に基づいて、委じることはありません。

小規模組織では、動物実験委員会

員会業務全般を受託するサービス

最後に、科学研究や製品開発にの適正な運営の継続に少なからずとなっております。委員会業務のおいて動物実験を必要とする企業

負担を感じているところも多いの中でも管理能力が必要とされ、一や研究機関では、動物実験委員会

ではないでしょうか。私達は、お番手間のかかる事務局業務が受託の設置は不可欠なものとなってお客様の負担を軽減し、より研究に内容に含まれておりますので、おります。大学の施設やレンタルラ

集中できる環境を提供することで、客様の負担を大きく軽減できる内ボを利用されている場合は、その動物福祉の向上および科学の発展容となっております。また、動物施設の動物実験委員会を利用するに貢献できるものと考えておりま

実験申請書の審査、承認業務、自ことが可能な場合もありますが、す。

己点検業務、各種記録の管理とい全ての施設において利用できるとケー・エー・シーでは、今後もった一連の業務は、透明性ある形は限りません。日本では自主管理

お客様からの様々なご相談をお待で計画、実行、報告と管理がなさのもとガイドラインに沿って動物ちしております。どうぞご遠慮なれますので、お客様はいつでも業実験を実施していますが、動物実

く当社 HP のお問合せフォームを務の状況を正確に把握することが験を行うために組織が求められる

ご活用ください。

掲載図1

掲載図3

委員長および委員業務の受託サービスのイメージ図

掲載図2

動物実験委員会立上げ支援サービスのイメージ図

掲載図4

動物実験委員会業務の全受託サービスのイメージ図

LABIO 21 SEP. 202139

特例認定校出身の実験動物技術者紹介（7）
一般財団法人残留農薬研究所澤田唯

私は湘央生命科学技術専門学校の作製、解剖、手術（脾臓摘出、務にとても役に立ったと感じていの応用生物科バイオコースを卒業

卵巣摘出、精管結紮）と実験動物ます。

しました。この学科は 2 年制で、技術者としてのより専門的な手技

私は主にげっ歯類（マウス・ラ

遺伝子工学、微生物発酵、食品衛を学びました。さらに 2 年次ではット）の飼育管理を行っていて、生、免疫科学、実験動物などバイ

実験動物技術者 2 級の認定試験を自分の担当している動物の一般状

オテクノロジーに関する様々な分

受験することが出来るため、資格態の観察や、血液検査に必要な採野を幅広く学ぶことが出来ます。

習得に向けた学科試験対策を行い

血、解剖など実務にあたっていま

1 年次では、主にバイオテクノながら手技練習を何度も行いましす。他にも解剖後の標本作製を行

ロジー実験の基礎となる実験器具た。最初は自分の手技に自信が持っていて、少しずつではあります

や実験対象物の取り扱いなど基てず不安でしたが、湘央学園の先が出来ることが増えています。

本的な手技を学び、2 年次になる

生方の他に、卒業生や外部講師の学生時代に実験動物技術者 2 級と 1 年次に習得した知識や技術を方々が親身になって教えて下さの資格を取ってからも、さらに上用いた実習が増え、より専門的なり、試験には無事に合格することを目指したいと思っていたため、技術を身に着けることが出来ましが出来ました。

実験動物技術者 1 級の認定試験をた。応用生物科は 1 年間が 4 期制

2 年次の実験動物学の中に、1受験する事を決めました。実験動になっていて 1 期ごとに集中して年生に手技を教えるという実習が物技術者 2 級の試験より内容がか授業が行われます。そのため科目あり、私は人に教えることの大変なり難しく、学科、実技ともに大数も多くて、授業ペースも早く、さを知りました。なかなかうまく変でしたが上司や先輩方が忙しい

覚える事がたくさんあり大変でし

伝えられず悩むこともありました

合間を縫って教えて下さり、合格

たが、自分たちで考えながら行うが、人に教えることによって自分することが出来ました。試験で身実習はどれも楽しく学ぶことが出

自身も技術が身に着けられたように着けた知識、技術も業務で活か来ました。

に思います。

すことが出来るように日々技術の向上を心がけています。

湘央学園は日本動物実験協会の卒業後は学んだことを活かせる

特例認定校であるため、実験動物仕事がしたいと思い、一般財団法

私は技術者としてまだまだ未熟について学ぶことが出来ます。実人残留農薬研究所へ就職しましで、教わることも多いですが、向験動物学は 1 年次より授業が開始た。学生の頃は、教科書などでの上心を持ち、いろいろなことに挑され全員を対象として授業が行わ

紙面上でしか分からなかったこと戦してみたいと思っています。まれますが、2 年次からは希望者をが、実際に現場で働くことで理解た仕事を任されるという事に責任対象とした実習が行われます。こできるようになり、また、業務をを待ち、業務を通じて学んだことの実習に私は迷わず参加すること

通じて基本となる様々な手技を教を後輩に教えることができるようを決めました。動物の扱い方など

えて頂きました。実践で学ぶことに日々努力していきたいと思いま

基本的な事に始まり、薬液の投与も多くありましたが、専門学校です。

法、尿検査、採血、血液塗抹標本身に着けた知識や技術が日々の業

40

LABIO 21 SEP. 2021

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『宇宙に行くことは地球を知ること』

BOOK

野口聡一・矢野顕子 著 光文社新書
900 円＋税

ら目標志向で突っ走ってきたこの

いて取り組みを行っています。そ野口聡一さんは現在クルーとし人達の最終ゴールは金メダルの獲して、今も Twitter で様々な情報て国際宇宙センター（ISS）に滞在

得であり、それを手にした後は引を「ご近所の宇宙」から伝えてくしています。先日も宇宙船から富退です。しかし、その後のロード

れています。是非、アクセスして士山が真っ白な雪に覆われた写真

マップの無い人生に直面して目標

みてください。 Twitter @Astro_をインスタグラムで提供していまが見つけられず、一般社会に馴染

Soichi

した。それはいつも見る富士山とめず適応障害になるケースが意外

野口さんのこれまでの経験の中異なる角度からの富士山で感動しと多いようですが、野口さんは宇で、現在のコロナ禍での日本におました。矢野顕子さんは生まれつ

宙飛行士として偉業を達成した

けるワクチン開発が遅れている理き視力が弱く、耳を頼りに独自の後、次の目標を宇宙飛行士になる

由について考えさせられる記載が音楽を生み出してこられたミューことから、宇宙開発の転換期にこあります。それはスペース X でのジシャンで、宇宙について人一倍の先どうなるのかを専門家として打ち上げ事故後の対応です。もし、興味を持ち、宇宙に行けることを見ていきたいと考えることでモチ

この様な事故が日本で起きたら、願っている人との対談です。

ベーションを維持しています。自原因究明のために全ての部品の不最初は矢野さんも驚く内容で、分に置き換えてみた時に、そう言具合について確認することの要求

我々には経験することの出来ない

えば定年を迎え、これからは自分とその他のところに問題が無いこ厳しい宇宙について紹介がされての時間として自由な時間を過ごすとの証明を求められるでしょう。

います。そして、今回のクルードことができると思いましたが、しその結果、開発が中止に追い込ま

ラゴンによる ISS への打ち上げまばらくして、「自分の人生はなんだ

れることになる。これが日本と外での難題と、コロナ禍での打ち上ったのか」と考えこんだことを思国の違いであり、現実的な問題点

げという異常な環境下での打ち上い出します。要するに、次なる目であり、リスクとベネフィット（利げまでに至る話です。地上で生活標が見つけられないことから悩み益）のバランスを考えるための基する我々の悩みにおいても納得のが始まり、それを克服するために、礎が整備できていないことが、現いく取り組みです。

もがき苦しむことになる。この事

在にも至っていることが問題であ

その一つは当事者研究というもを克服するには次なる目標を見つると指摘しています。

ので、自分の困りごとを客観的にける事ですが、過去の目標にとら

ソフトランディングとは宇宙か研究するというものです。具体的

われない目標を持つことが必要でら帰還する宇宙飛行士に向けてかには燃え尽き症候群です。能力主

す。

ける言葉で帰路の無事を祈る言葉

義や権威主義による評価に対する野口聡一さんは、昨年 11 月 11

心の弱さの情報公開がその人を救日に民間スペース X のクルードラ

うというものです。その事例としゴンに搭乗して、現在、地球周回て、トップアスリートの人達の場

軌道上の ISS からコロナ禍の中で合が挙げれています。子供の頃かすが、次の宇宙時代の可能性につです。
〔選評 森村 栄一〕

LABIO 21 SEP. 2021

41

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

BOOK『犬たちの明治維新― ポチの誕生 ―』仁科邦男 著 草思社文庫のを見て、日本人も洋犬を購入しイヌとの関わりにも多くのページ

ペットとして飼育するようになっが割かれ、加えて明治初期には日

著者は幕末から明治期の多数のた。つまりイヌは名前のある飼犬

本人は洋犬のことを「カメ」と呼文献を読み解き、それらに記載さとなり、売買・交換の対象になる。

称していた経緯や、副題にあるよ

れているイヌにかかわる資料を収

一方、ペットブームの反作用とし

うにイヌの名前ランキングで何故集・解析している。例えば幕末まて捨て犬が増え、洋犬の雑種化・「ポチ」がトップなのかを解き明か

では少数の朝廷人や大名によって野生化による危害事故や狂犬病予していく。

飼われている狆を除き、イヌは特防等のため「畜犬規則」
が制定され、

その他にも興味尽きないエピソ

定の飼い主はいないが地域住人か

飼い主の名札を付けていないイヌードが種々紹介されており、イヌら残飯等を与えられ群生活していは野犬とみなされ撲殺されるよう好きのみならず楽しめる一冊である村犬・里犬であり、子供たちのになる。このように、明治維新をる。

遊び相手あるいは地区の番犬であ境に日本人とイヌの関わりは激変った。開国後は多くの外国人がペしたことを本書で紹介している。

ット犬とともに租借地で生活する

この他、明治天皇や西郷隆盛と2017 年760 円 + 税

バイオサイエンス
トータルサポート企業として生命科学の発展に大きく貢献する
株式会社ケー・エー・シー〔選評 三枝 順三〕

実験総合支援
動物

供

研
受
究
託
用 バイ
オサイ
ート
試
エンストータルサポ 試
験
薬 を通じて健康社会に貢献
提動物実験総合支援事業・
受託試験事業・研究用
試薬提供事業の3つの 柱で製薬会社や大学等研究機関のニーズにお応えしています。

京都市中京区西ノ京西月光町40番地

42

LABIO 21 SEP. 2021

URL：https://www.kacnet.co.jp/

日本実験動物学会の動き
第69回日本実験動物学会総会の開催
日時：2022年5月18日（水）～20日（金）会

場：仙台国際センター

大会長：三好一郎（東北大学）
内

容：特別講演、シンポジウム、ワークショップ、LAS セミナー、
一般公演、器材展示、情報交換会等〒980-0856 宮城県仙台市青葉区青葉山無番地

日本実験動物技術者協会の動き
第 55 回一般社団法人日本実験動物技術者協会総会 2021 Gifu のご案内
本総会は、新型コロナウイルスに対する会員の皆様の安全と感染拡大防止を重要視し、現地開催は行わず WEB 開催とさせていただく

大会長：千原 猛（四日市看護医療大学）ことになりました。
会

事務局長：石河 秀樹（三重大学）

期：2021年10月14日（木）～16日（土）大会サイト：http://www.jaeat-tokaihokuriku.org/2021gifu/

大会テーマ：実験動物技術者の未来をさぐる＊詳細は大会ホームページをご参照ください。

北海道支部
講習会等
実技講習会

期

日

2021 年 11 月

場

所

札幌市内で検討中

テーマ
実験小動物の取扱い（2 級）試験対策

尚、
本年度は新型コロナウイルス感染症の発生動向によって開催が困難であることが多いものと予想されますので、あらかじめご了承下さい。

関東支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

実験動物福祉部会
第 8 回部会勉強会

2021 年 9 月 11 日（土）予定

微生物統御実技講習会

2021 年 11 月 5 日（金）～ 実験動物中央研究所
6 日（土）予定（川崎市）

微生物検査、微生物クリーニング等の座学と実技講習

REG 部会講演会

2021 年 9 ～ 11 月
企画中

関東近辺

生殖工学・発生工学の話題を企画中

中動物部会講演会

2022 年 1 ～ 2 月
企画中

関東近辺

企画中

関東支部総会・懇話会

2022 年 2 月 26 日（土） 川崎市産業振興会館
予定
（川崎市）

Web 開催（ZOOM）

企画中

技術者のスキルアップ

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp /）を参照ください。

東海北陸支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

実験動物実技講習会

2021 年 11 月上旬（予定） 藤田医科大学（豊明市）

小動物を用いた実技を中心とした講習会。
基本的な手技、2 級試験受験対策。

第 17 回技術交流会

2022 年 1 ～ 2 月（予定） 未定

企画中

東海北陸支部第 8 回支部総会
および春期大会

2022 年 4 月（予定）

春期大会：内容未定

名古屋近郊
（予定）

いずれも新型コロナウイルス感染症の拡大状況を鑑みて開催方法などを検討中。
詳細は東海北陸支部ホームページ（www.jaeat-tokaihokuriku.org/）を参照ください。

関西支部
講習会等

期

日

場

所

テーマ

2021 年度マウス・ラット
上級技術講習会

未定

未定

昨年は講習会テキスト公開で開催に代えましたが、定評ある本講習会の再開に向けて、オンライン開催も含めて検討を進めています。

2021 年度ウサギ・モルモット
上級技術講習会

未定

未定

定評ある本講習会の再開に向けて準備を進めます。

2021 年度春季大会・支部総会

2022 年 3 月予定

新型コロナ感染症をめぐる状況下で不確定ではあります
京阪神地区
（予定）
が、
講演会・研究発表会を現地あるいはオンライン開催であるいはオンライン開催
計画します。

詳細は関西支部ホームページ（http://www.jaeat-kansai.org/）を参照ください。

九州支部
講習会等
第 41 回九州支部研究発表会（第 44 回総会）

期

日

場

所

2021 年 11 月 6 日（土）～オンライン開催
7 日（日）予定

テーマ
特別講演および一般演題等の講演会。
本会は第 39 回九州
実験動物研究会総会との合同開催の予定

詳細は、日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

LABIO 21 SEP. 2021

43

日本実験動物協同組合の動き
令和 3 年 5 月 22 日に第 49 期通常総会が開催され、の連携強化、実験動物福祉面での小規模事業者への積第 49 期事業報告書・決算書の承認、第 50 期事業計画・

極的アプローチ及びサポートの実施、組合員への新型

収支予算案の承認等が滞りなく行われました。

コロナウイルス関連情報の提供、組合員に加え対外的

第 49 期は、例年通りの組合員向け本部・支部研修

な情報発信手段としての HP 活用のためのリニューア

会の実施、慰霊祭開催、理事会等の会議を予定していルなどが掲げられました。また昨年実施できなかった

たところ、新型コロナウイルス感染拡大の影響で活動

組合員への研修会については、リモート開催を予定し、の縮小を余儀なくされました。具体的には研修会は本

現在準備を進めています。

部・支部ともに実施できず、慰霊祭は一部参加者のみ

今回の通常総会では役員選挙が行われ、総会後の理の小規模開催となりました。理事会等の会議は年度始事会において第 50 期の体制が決まりました。理事長

めこそ書面開催となりましたが、その後はリモート開は高木博隆（日本エスエルシー株式会社）が重任し、催とし意見交換ができる形を作りました。
「人との接専務理事には齋藤敏樹（日生研株式会社）が就き、計

触は最小限に」という方針を遵守したことで、当初予理事 13 名、監事 2 名の体制で運営してまいります。

定した活動はほとんどできずに終わった 1 年でした。

今後も日本実験動物協同組合の活動に対して変わらぬ第 50 期の運営方針として、動物の愛護及び管理にご支援を賜りますようよろしくお願い申し上げます。

関する法律の次回改正に向けて、農水省や関連団体と洗練された技術
理想への貢献
動物実験導入教育訓練用マウスシミュレータ

Mimicky Mouse
製品内容

ボディ：1体／尾1本
付属品：専用潤滑剤1本／ベビーパウダー 1本

販

売 ●実験用動物 ●関連商品 ●実験動物輸送

飼育受託 ●実験動物全般の飼育管理業務（オープンシステム・バリアシステ

ム・アイソレータシステム等）●飼育施設環境管理（洗浄業務から

本社 東京都江戸川区西一之江2-13-16
本社営業部 TEL. 03-3656-5559 FAX. 03-3656-5599 skl-tokyo@sankyolabo.co.jp
北陸営業所 TEL. 076-425-8021

FAX. 076-491-1107

skl-hokuriku@sankyolabo.co.jp

札幌営業所 TEL. 011-881-9131

FAX. 011-883-1176

skl-sapporo@sankyolabo.co.jp

つくばラボ

44

TEL. 029-829-3555

LABIO 21 SEP. 2021

FAX. 029-862-5555 skl-tsukuba̲labo@sankyolabo.co.jp

各種環境測定まで）●実験支援・代行 ●各第三者認証への対応

技術受託 ● 遺 伝 子 組 換え動 物の維 持・繁 殖 ● 無 菌 動 物の作 出・維 持
最新、
は
詳しい情報
こちらで

●実験受託
（非GLP）●施設クリーンアップ

w w w. s a n k y o l a b o . c o . j p

協会だより1. 第37回定時総会
本協会は令和 3 年 6 月 14 日に第 37 回定時総会を本協会会議室で開催し、令和 2 年度決算を承認した。貸借対照表はホームページに掲載した。

2. 委員会等活動状況
委員会名等

開催日

協議内容及び決定事項・場所

第 1 回モニタリング技術委員会

4.14

動物実験施設における人獣共通感染症対応マニュアル（仮題）の編集について他

第 1 回情報委員会

4.20

LABIO21 No.84 の企画

第 1 回請負・派遣対策委員会

5.10

ヒヤリ・ハット事例等に関するアンケート集計結果の確認と配付
について他

監事会

5.12

令和 2 年度事業、収支決算の監査第 1 回総務会

5.17

令和 2 年度事業報告他

第 76 回理事会

5.27 決議

令和 2 年度事業報告他

第 1 回実験動物福祉調査・評価委員会

6.9

令和 3 年度福祉認証事業他

第 37 回定時総会

6.14

令和 2 年度収支決算、
事業報告他

実験動物技術指導員の面接及び実験動物技術
指導員認定小委員会

6.19

オンライン面接

日常の管理研修会

6.26

（公財）
実験動物中央研究所

試験問題作成小委員会

7.3

1 級、
2 級技術者学科試験問題の作成

第 1 回教育・認定委員会

7.6

技術者認定試験の計画他

実験動物 2 級技術者学科試験

8.14

全国各所

通信教育スクーリング

8.21

東京、
大阪

第 2 回情報委員会

9.17

LABIO21 No.85 の企画

実験動物 1 級技術者学科試験

9.18

全国各所

行事

開催日

備考

微生物モニタリング技術研修会

10.15 〜 16（公財）
実験動物中央研究所

実験動物 2 級技術者実技試験

10.30

東京、
大阪 他

実験動物 1 級技術者実技試験

10.31

東京、
大阪 他

教育セミナーフォーラム 2022―

調整中

第 17 回実験動物技術指導員研修会―

調整中

3. 行事予定

行事によっては開催日等が変更になる場合もありますのでご留意ください。

LABIO 21 SEP. 202145

令和3年度認定実験動物技術指導員及び準指導員
今年度、新たに認定された実験動物技術指導員及び準指導員は以下の方々です。
実験動物技術指導員認定

4名

実験動物技術準指導員認定

3名

三家本 慧

第一三共（株）

伊藤大輔（株）ケー・エー・シー

赤荻誠一郎

ハムリー（株）宮原 治

北山ラベス（株）

宮嵜 章（株）ケー・エー・シー

戸塚理穂

オリエンタル酵母工業（株）

畑中なつみ（株）ケー・エー・シー

北米の東部で今年も 17 年ゼミ（周期ゼミ＝素数ゼミ、他に 13 年ゼミがいる）が数十億匹大発生した。正確に 17 年
（13 年ゼミは 13 年）に 1 度発生する。
赤い眼で黒い胴体に半透明の翅を持つ 3㎝程のセミである。今年の 5 月上旬
から羽化した集団は「ブルード X（10）」と呼ばれる最大規模の集団で、一昨年 2019 年は「ブルードⅧ（8）」のコード番号を持つ集団だった。17 年ゼミはMagicicada 属の① M. cassini、② M. septendecim、
および③ M. septendecula の3 種で構成される集団で、「15 種類ものブルード」がある 17 年ゼミ集団の中で唯一「ブルードⅦ（7）、2018 年発生」
のみが②の 1 種だけで維持されているという。何故 17 年と 13 年の周期で発生するかについては、沢山の仮説がある中で、日本の数理生態学者・吉村仁静岡大学・NY 州立大学教授は
「種の個

STAFF

体数が一定の数を割り込むと、一気に絶滅に向かう法則（アリー効果）」での情報委員会

シュミレーションの結果 17・13・19 年周期の順で固体数が多くなり、その他
は途中で絶滅。素数ゼミが生き残ったという仮定の再現に成功した。然し、どのような信号（体内時計）で正確に 17・13 年目に地上に出現するのかは未だ究明されていない。近くにいる人の声も聞こえない程の dB を出す「年次ブルード」の大発生は天敵の鳥類・動物・カビ等の襲撃リスクを予期した作戦のようにも見える。東部で足の踏み場も無くなるほど発生した幼虫や成虫を「チョコレートで包んだ菓子」や「野菜と炒めた料理」等として売られているが、6 月 3 日、FDA は「セミはエビやロブスターと近縁関係にある」と説明の上で「甲殻類・魚介類にアレルギーのある人は食べないように」と異例の警告を発した。コロナ禍で人類の大きな犠牲とこのセミの大発生が何かを暗示しているように思える今夏だった。

● LABIO 21 No.84

担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃

武石 悟郎
山田 章雄
大和田一雄
岡村 匡史
木藤 実
三枝 順三
新関 治男
森村 栄一
工藤 慈晃
畔上 二郎
瀧澤 芳夫
制作

〔新関 治男〕● URL

令和3年9月1日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会
FAX 03-5215-2232
h ttp : / / w w w .nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla@ni c hi do kyo .o r.jp

46

LABIO 21 SEP. 2021

● 住所 〒101-0051 東京都千代田区神田神保町3-2-5 九段ロイヤルビル5階 ● TEL 03-5215-2231

GORO TAKEISHIAKIO YAMADAKAZUO OHWADATADASHI OKAMURAMINORU KITOJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKI
EIICHI MORIMURANARIAKI KUDOJIRO AZEGAMIYOSHIO TAKIZAWA

株式会社 ティ・ティ・アイ TTIhttp://www.crj.co.jp