(p-フェネチジン)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

2000−253−682(化審法：指定化学物質)
CAS 番号 156−43−4
1−265(化学物質管理促進法)

ｐ-フェネチジン
名

称

構 造 式

H3C

H2C

NH2O

別名：4-エトキシアニリン

分 子 式

C8H11NO分 子 量

137.18

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上
不純物：不明添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色液体2)

融点：3℃3, 4)

沸点：253-255℃3, 4)

引

火点：115℃(c.c.)3)

発

火点：文献なし

爆 発 限 界：文献なし
3, 4)
比重： d 16
4 1.0652
蒸 気 密 度：4.73(空気 = 1)蒸

気圧：1.5 kPa(11.25 mmHg)(125℃)5)分 配 係 数：log Pow；1.24(実測値)、1.53(計算値)6)
加水分解性：水中で加水分解を受け、エタノール及び p-アミノフェノールを生じる
加水分解半減期 >1 年(pH=4.0、7.0、25℃)7)
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 108(基準ピーク, 1.0)、109(0.63)、137(0.59)8)
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：該当せず
溶

解性：p-フェネチジン/水；20 g/L5)
エタノールなどの有機溶媒に可溶3, 4)

換 算 係 数：1 ppm = 5.70 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.175 ppm

(p-フェネチジン)2

2. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度

247 t(製造103 t

輸入144 t)9)放出・暴露量：文献なし
途：飼料添加剤、各種染料原料1)用3. 環境運命
1) 分解性
好気的難分解10)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
100 mg/L
30 mg/L
4 週間
BOD から算出した分解度0％OECD テストガイドライン 301D(Closed Bottle 試験)、301E(修正 OECD スクリーニング試験)によりそれぞれ、20 日後に 71％(濃度：2.4mg/L)及び 14 日後に 98％以上(濃度：5mg/L)分解されたとの報告がある5)。
嫌気的報告なし。
非生物的報告なし。
2) 濃縮性低濃縮10)(化審法)
脂質含量
−
試験濃度
1 mg/L
第1区
0.1 mg/L
第2区

試験期間
6 週間
濃縮倍率
<1< 10(p-フェネチジン)33) 環境分布・モニタリングデータ11)
検 出 例 と 検 出 範 囲
実
水質ppb
底質 ppb
魚類 ppm
その他
施
B/A
B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)(検出限界)
0/6
0/6−−
調査データなし 調査データなし
52(1〜5)(500〜1,000)
0/33
0/33
調査データなし 調査データなし−−60(5)(0.05)
1/39
0/39
(平)
0.36
調査データなし 調査データなし−10(0.3)(20)
B/A は検出数／検体数を表す。

4. 生態毒性データ

分類
藻類

甲殻類

魚類

LC50(mg/L)(暴露時間)

生物名

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標
5.1(72-h) : 増殖阻害

Selenastrum
capricornutum7)(セレナストラム)
Daphnia magna7)170(24-h) : 遊泳阻害
(オオミジンコ)
Daphnia magna7)0.19(21-d) : 繁殖(NOEC)(オオミジンコ)
Oryzias100(48-h)
5, 7)
latipes(ヒメダカ)* ：OECD 分類基準に基づく区分−：デ−タなし

毒性区分*12)
急性カテゴリー2 に相当

分類基準外(暴露時間が異なる)

急性カテゴリー3 に相当(暴露時間が異なる)

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性7, 13)
マウス

ラット

ウサギ

540-580 mg/kg<7,000 mg/kg

経口 LD50530 mg/kg

吸入 LC50−−−

経皮 LD50−−

2,353 mg/kg

692 mg/kg−−

腹腔内 LD50

(p-フェネチジン)4

ウサギに 2,353 mg/kg を経皮投与した実験で、肺気腫、血尿がみられている13)。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの皮膚に 500 mg を 24 時間閉塞適用した実験で、軽度の刺激性を示す13)。
ウサギの眼に 100 mg を適用した実験で、中等度又は重度の刺激性を示す13)。
ウサギの眼に 100 mg を適用し、4 秒後に洗眼を行った実験では、軽度の刺激性を示す13)。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
ラットに 10、40、160 mg/kg/day を 28 日間強制経口投与した実験で、40 mg/kg/day 以上の雌雄で赤血球数の減少と網状赤血球数の増加、尿中ウロビリノーゲンの増加、脾臓の重量増加、うっ血、ヘモジデリン沈着及び髄外造血の亢進、骨髄の造血亢進、160 mg/kg/dayの雌雄でメトヘモグロビン血症、肝臓の軽度なヘモジデリン沈着と髄外造血の亢進がみられ、NOAEL は 10 mg/kg/day と報告されている7, 13, 14)。
ラットに投与総量が 15.25 mg/kg(約 0.242 mg/kg/day)となるように 9 週間強制経口投与した実験で、正球性貧血、メトヘモグロビン血症がみられている13)。
ウサギに投与総量が 45.75 mg/kg(約 0.726 mg/kg/day)となるように 9 週間強制経口投与した実験で、正球性貧血、メトヘモグロビン血症がみられている13)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法

試験条件

結果*

in vitro 復帰突然変異試験

ネズミチフス菌 TA97、TA98、TA100、−14)

TA102、S9(+/-)、5,000 µg/plate(TA100、TA102 の S9(+)で増加傾向)

ネズミチフス菌 TA100、S9(+)7)＋3)

ネズミチフス菌 TA100、S9(+)＋

ネズミチフス菌 TA100、137.18 µg/plate、

＋

S9(‐)
染色体異常試験

13)

CHL 細胞、S9(+/-)7, 14)、＋

S9(-) : 0.01-0.05 mg/mL×24、48h
S9(+/-) : 0.05-0.2 mg/mL×6h
in vivo

小核試験

マウス : BDF1 雌、強制経口単回投与、1,000 mg/kg*−：陰性＋：陽性、7, 14)＋(p-フェネチジン)56) 発がん性
報告なし。
7) 生殖・発生毒性(1) 経口投与
ラットに 3、12、50、200 mg/kg/day を、雄に 42 日間、雌に交配前 14 日間、交配期間中(最長 6 日間)、妊娠期間中及び哺育 4 日まで(41-47 日間)強制経口投与した実験で、親動物において 50 mg/kg/day 以上で雌雄に脾臓の肥大、雄に流涎、摂餌量の減少、雌に受胎率の低下、200 mg/kg/day で雄に体重の増加抑制、雌に妊娠 23-25 日での流涎、チアノーゼ、摂餌量の減少、出産時期の遅延、死亡がみられている。200 mg/kg/day で総出産児数、死産児数、児の産出率、出生率、哺育 1 日の新生児数及び哺育 1 日と 4 日の体重に影響がみられている。NOAEL は雄の生殖に関しては 200 mg/kg/day、雌の生殖及び児動物の発生に関しては 50 mg/kg/day と報告されている7, 14)。

6. ヒトへの影響
本物質は医薬品フェナセチンの代謝物として知られている。フェナセチンは解熱鎮痛薬として用いられていたが、血液障害等の副作用があり、また、発がん性の危険性が報告され、IARC ではフェナセチンをグループ 2A、フェナセチンを含有する鎮痛薬をグループ 1に分類していることから、現在ではあまり用いられない薬物である。本物質はフェナセチン投与による血液障害(メトヘモグロビン血症)の原因物質であると報告されている14)。
1) 急性影響報告なし。
2) 慢性影響報告なし。
3) 発がん性15, 16, 17)
機

関分類

基

準

EPA

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

EU−

2000 年現在発がん性について評価されていない。
2000 年現在発がん性について評価されていない。

NTP
IARC

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

ACGIH

−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

ヒトでの発がん性に関する報告はない。

(p-フェネチジン)64) 許容濃度16, 17)
機関名

許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(2000 年)

記載なし

―

日本産業衛生学会(1999 年)

記載なし

―

7. 生体内運命
本物質は経皮吸収され、ペルオキシダーゼによって代謝される3)。
本物質はラット肝細胞により N-(4-エトキシフェニル)-p-ベンゾキノンイミンへと代謝され、この代謝物は還元型及び酸化型グルタチオンとの相互作用によりモノ及びジグルタ
チオン抱合体を形成する3)。

8. 分類(OECD 分類基準)
区分分類*12)急性毒性

カテゴリー4(経口のデータによる)

水圏生態毒性

急性カテゴリー2(藻類のデータによる)* 本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質は解熱鎮痛薬であるフェナセチンの代謝物として知られており、この薬物によるメトヘモグロビン血症等の血液障害の副作用はおもにその代謝物である本物質によるものと報告されている。実験動物では、急性影響としてウサギで皮膚・眼への刺激性、経皮投与で肺気腫、血尿が報告されている。反復投与毒性において、ラットでメトヘモグロビン血症、貧血が報告されている。変異原性試験では、in vitro 及び in vivo 試験ともに陽性の報告がある。発がん性についてはフェナセチンが IARC でグループ 2A に分類されているが、本物質については報告がない。生殖・発生毒性については、ラットでは胎児や出生児に対する毒性が報告されている。
本物質は環境中に放出された場合、水圏では生分解されにくいが、水圏環境生物への濃縮性は低い。環境庁のモニタリングでは水質から検出されたことがある。水圏環境生物に対する急性毒性は藻類で強い。

(p-フェネチジン)72) 指摘事項
(1) フェナセチン投与による血液障害(メトヘモグロビン血症)はおもにその代謝物である本物質によるものとされ、実験動物でもメトヘモグロビン血症、貧血が報告されている。
(2) 変異原性試験で in vitro 及び in vivo 試験ともに陽性の報告がある。
(3) ラットで胎児や出生児への影響が報告されている。
(4) 化審法の指定化学物質及び化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、環境モニタリングを継続すると共にリスク管理をより一層徹底する必要がある。

平成 12 年 11 月作成
平成 14 年 3 月改訂

(ｐ-フェネチジン)8参考資料
1)(社)日本化学工業協会調査資料(2000).

2)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1989).

3)

Sharat Gangolli , The Dictionary of Substances and their Effects, 2nd. Ed., The Royal Societyof Chemistry(1999).

4)

The Merck Index, 12th. Ed., Merck & Co., Inc.(1996).

5)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).

6)分配係数計算用プログラム

7)

Screening Information Data Set(SIDS)of OECD High Production Volume Chemicals

C Log P , アダムネット(株).

Program(1994).
8)

NIST Library of 54K Compounds.

9)

平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).

10)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー
タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).

11)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1999).

12)

OECD, Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental
Hazards of Chemical Substances and Mixtures, OECD Series on Testing and Assessment No.
33(2001).

13)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1998).

14)

厚生省生活衛生局企画課生活化学安全対策室 化学物質点検推進連絡協議会, 化学物
質毒性試験報告, 1(1994).

15)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

16)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

17)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 41, 96-158(1999).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性図

(p‑フェネチジン)9

生態毒性図(mg/L)(mg/ l )1,000

藻類

セレナストラム

甲殻類
オオミジンコ魚類

ヒメダカ

170(24-h)100

100(48-h)

LC5010EC505.1(72-h)1
引用文献1) SIDS(Screening Information Data Set)of OECD High Production Volume Chemicals Program,(1994).
2) IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).

(p‑フェネチジン)10

ほ乳動物毒性図(経口投与)mg/kg/day

ラット

反復ラット

ウサギ

生殖ラット

28 d9w

9w

41-47 d

1,000

◆160

100

◆200

メトヘモグロビン血

雄生殖 NOAEL、出産症、肝臓の軽度なヘ時期の遅延、出産児モジデリン沈着と髄数、出生率に影響

外造血の亢進◆50◆40

雌生殖 NOAEL、児の赤血球数の減少と網10発生 NOAEL状赤血球数の増加、尿中ウロビリノーゲンの増加、脾臓の重量増加、脾臓のうっ血、ヘモジデリン沈着及び髄外造血の亢

1

進、骨髄の造血亢進◆0.726
正球性貧血、メトヘモグロビン血症◆0.242
正球性貧血、メトヘ0.１

モグロビン血症