2024 年 2 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間：3 年
劇薬
処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること

872190

持続性Ca拮抗薬/HMG-CoA還元酵素阻害剤
アムロジピンベシル酸塩／アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤

承認番号

販売開始

配合錠 1 番

22700AMX00981000

2015 年 12 月

配合錠 2 番

22700AMX00982000

2015 年 12 月

配合錠 3 番

22700AMX00983000

2015 年 12 月

配合錠 4 番

22700AMX00984000

2015 年 12 月

AMALUET Combination Tablets「TCK」
3.2 製剤の性状

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分又はジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［9.3.1 ,16.6.1 参照］
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦［9.5 ,9.6 参照］
2.4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者［10.1参照］

販売名
アマルエット配合錠
１番「TCK」

アマルエット配合錠
２番「TCK」

アマルエット配合錠
３番「TCK」

3．組成・性状
3.1 組成販売名

有効成分（1 錠中）

添加剤

結晶セルロース、沈 降
アムロジピンベシル酸塩
炭 酸カルシウム、アル（日局）3.47mg
ファー化デンプン、ヒ（ ア ムロジピンとして
ド ロ キ シ プ ロピ ル セ
2.5mg）
アマルエット配合錠 1 番
ルロース、低置 換 度ヒ
アトル バスタチンカル「TCK」
ドロキシプロピルセル
シウム 水 和 物（ 日 局 ）ロース、軽 質無 水ケイ
5.425mg酸、ステアリン酸 マグ（アトルバスタチンとしてネシウム、ヒプロメロー
5mg）
ス、タルク、酸化チタン
結 晶 セルロース、沈 降
アムロジピンベシル酸塩
炭 酸 カル シ ウム 、アル（日局）3.47mg
ファー化デンプン、ヒド（ ア ムロジピンとして
ロキシプロピルセルロー
2.5mg）
ス、低置換度ヒドロキシアマルエット配合錠 2 番
アトル バスタチンカル
プロピルセルロース、軽「TCK」
シウム 水 和 物（ 日 局 ）質無水ケイ酸、ステアリ
10.85mgン酸マグネシウム、ヒプ（アトルバスタチンとして
ロメロース、タルク、酸化10mg）
チタン、三二酸化鉄
結 晶 セルロース、沈 降
アムロジピンベシル酸塩
炭 酸 カル シ ウム 、アル（日局）6.94mg
ファー化デンプン、ヒド（ ア ムロジピンとして
ロキシプロピルセルロー
5mg）
アマルエット配合錠 3 番
ス、低置換度ヒドロキシ
アトル バスタチンカル「TCK」
プロピルセルロース、軽シウム 水 和 物（ 日 局 ）質無水ケイ酸、ステアリ
5.425mgン酸マグネシウム、ヒプ（アトルバスタチンとして
ロメロース、タルク、酸化5mg）
チタン、黄色三二酸化鉄
結 晶 セルロース、沈 降
アムロジピンベシル酸塩
炭 酸 カル シ ウム 、アル（日局）6.94mg
ファー化デンプン、ヒド（ ア ムロジピンとして
ロキシプロピルセルロー
5mg）
アマルエット配合錠 4 番
ス、低置換度ヒドロキシ
アトル バスタチンカル「TCK」
プロピルセルロース、軽シウム 水 和 物（ 日 局 ）質無水ケイ酸、ステアリ
10.85mgン酸マグネシウム、ヒプ（アトルバスタチンとして
ロメロース、タルク、酸化
10mg）
チタン

アマルエット配合錠
４番「TCK」

外形

直径（mm） 厚さ（mm） 重量（mg）

6.1

7.1

7.1

8.1

2.6

3.0

3.1

3.1

94.2

141

141

187

色調
剤形
白色
フィルム
コーティング錠
淡紅色
フィルム
コーティング錠
微黄色
フィルム
コーティング錠
白色
フィルム
コーティング錠

4．効能又は効果
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）
は、アムロジピン及びアトルバスタチンによる治療が適切である以下の患者に使用する。
高血圧症又は狭心症と、高コレステロール血症又は家族性高コレステロール血症を併発している患者
なお、アムロジピンとアトルバスタチンの効能・効果は以下のとおりである。
〈アムロジピン〉〇 高血圧症〇 狭心症〈アトルバスタチン〉〇 高コレステロール血症〇 家族性高コレステロール血症
5．効能又は効果に関連する注意
5.1 原則として、アムロジピン及びアトルバスタチンを併用、あるいはいずれか一方を使用している場合に、本剤の使用を検討すること。
なお、両有 効成 分のいずれか 一方を服 用している患者に本剤を使用する場合は、患者の状態を十分に考慮した上で、各単剤の併用よりも本剤の投与が適切であるか慎重に判断すること。
5.2 アムロジピンは効果発現が緩徐であるため、本剤は緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。
5.3 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

−1−

5.4 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、
LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。
6．用法及び用量
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は、1 日 1 回経口投与する。なお、以下のアムロジピンとアトルバスタチンの用法・用量に基づき、患者毎に用量を決めること。
・ アムロジピン〈高血圧症〉
通常、成人にはアムロジピンとして 2.5 ～ 5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には 1 日 1 回 10mg まで増量することができる。
〈狭心症〉
通常、成人にはアムロジピンとして 5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。
・ アトルバスタチン〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日
20mg まで増量できる。
〈家族性高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日
40mg まで増量できる。
7．用法及び用量に関連する注意
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は次の 4 製剤がある。
1 番：アムロジピン 2.5mg/ アトルバスタチン 5mg
2 番：アムロジピン 2.5mg/ アトルバスタチン 10mg
3 番：アムロジピン 5mg/ アトルバスタチン 5mg
4 番：アムロジピン 5mg/ アトルバスタチン 10mg
上記配合用量以外の用量を投与する場合は、個別のアムロジピン
製剤又はアトルバスタチン製剤を用いることができるが、それぞれの成分の用法・用量の範囲内で投与すること。
8．重要な基本的注意
8.1 本剤は、アムロジピン 2.5mg あるいは 5mg とアトルバスタチン
5mg あるいは 10mg との配合剤であり、アムロジピンとアトルバス
タチン双方の副作用が発現するおそれがあることに留意すること。
［11. 参照］
8.2 アムロジピンの降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.3 アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用する
ときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
8.4 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファ
クターの軽減等も十分考慮すること。
8.5 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.6 アトルバスタチン投与により劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。
［11.1.7参照］

8.7 アトルバスタチン投与により無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11.1.9 参照］
8.8 アトルバスタチン投与により高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意すると
ともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11.1.11
参照］
9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 過度に血圧の低い患者
アムロジピン投与により、さらに血圧が低下するおそれがある。
9.1.2 糖尿病の患者
アトルバスタチン投与により、糖尿病を悪化させることがある。
9.1.3 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・ 甲状腺機能低下症の患者
・ 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・ 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・ アルコール中毒の患者［10.2 ,11.1.5 参照］
9.1.4 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
アトルバスタチン投与により重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［11.1.13 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
アムロジピンによる降圧に伴い腎機能が低下することがある。
9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者
アトルバスタチン投与による横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
［11.1.5 参照］
9.2.3 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得な
いと判断される場合にのみ併用すること。アトルバスタチンとフィブラート系薬剤を併用すると、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場 合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、
CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
［10.2 ,11.1.5 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。アトルバスタチンの血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。
［2.2 ,16.6.1 参照］
9.3.2 肝機能障害患者
増量時には慎重に投与すること。アムロジピン高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性がある。本剤は主に肝で代謝されるため、血中濃度半減期の延長及び血中濃度 - 時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。
［16.6.1 参照］
9.3.3 肝障害又はその既往歴のある患者（9.3.1 に該当する患者を除く）
アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障
害を悪化させるおそれがある。
［16.6.1 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アム
ロジピンの動物実験において、妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている 1）。アトルバスタチンの動物実験において、出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。

−2−

また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した
場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
［2.3 参照］
9.6 授乳婦投与しないこと。アムロジピンはヒト母乳中に移行することが報告されている 2）。アトルバスタチンの動物実験（ラット）において、乳汁中へ移行することが報告されている。
［2.3 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下しており、アムロジピン及びアトルバスタチ
ンの血中濃度が増加することがある 3）。
アムロジピンは低用量（2.5mg/ 日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。
副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。高齢者では、アトルバスタチン投与により横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
［11.1.5 ,16.6.2 参照］
10．相互作用アトルバスタチンは、主として肝の薬物代謝酵素 CYP3A4 により代謝される。また、P- 糖蛋白質（P-gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、
有機アニオントランスポーター（OATP）1B1/1B3 の基質である。
アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素 CYP3A4 が関与していると考えられている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）〈アトルバスタチン〉
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子グレカプレビル・ピ グレカプレビル・ピブレンタ 機 序：グレカプレビルのブレンタスビル
スビル（400mg・120mg）O A T P 1 B 1 / 1 B 3 及び（マヴィレット） との併用により、アトルバ BCRP阻害、
ピブレンタス［2.4 参照］
スタチンのAUCが8.28 ビルのO A T P 1 B 1 及び倍、Cmaxが22.0倍に上昇 BCRP阻害に基づく作用したとの報告がある。本剤 によるものと考えられていの血中濃度が上昇し、副 る。
作用が発現しやすくなるおそれがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）〈アムロジピン〉薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子降 圧 作 用を有 する 降圧作用が増強されるお 相互に作用を増強するお薬剤
それがある。
それがある。

CYP3A4 阻害剤
エリスロマイシン及びジル アムロジピンの代謝が競合
エリスロマイシン チアゼムとの併用により、的に阻害される可能性がジルチアゼムアムロジピンの血中濃度 考えられる。
リトナビルが上昇したとの報告があニルマトレルビル・ る。
リトナビル
イトラコナゾール
等

CYP3A4 誘導剤
アムロジピンの血中濃度 アムロジピンの代謝が促
リファンピシン等 が低下するおそれがある。 進される可能性が考えられる。

グレ ー プ フル ー ツ アムロジピンの降圧作用 グレープフルーツに含まれジュースが増強されるおそれがあ る成分がアムロジピンのる。
代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
タクロリムス

併用によりタクロリムスの アムロジピンとタクロリム
血中濃度が上昇し、腎障 スは、主としてCYP3A4に害等のタクロリムスの副 より代謝されるため、併用作用が発現するおそれが によりタクロリムスの代謝ある。併 用 時にはタクロ が阻害される可能性が考
リムスの血中濃度をモニ えられる。
ターし、必要に応じてタク
ロリムスの用量を調整すること。

〈アトルバスタチン〉
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系薬剤 筋肉痛、脱力感、CK 上 機 序：フィブラート系薬
ベザフィブラート 昇、血中及び尿中ミオグ 剤とHMG-CoA還元酵
等
ロビン上昇を特徴とし、 素 阻害 剤との副 作用 誘［9.1.3 ,9.2.3 ,急激な腎機能 悪 化を伴 発 性の相 加 作用が示 唆
11.1.5 参照］う横 紋 筋融 解 症があら されている。
われやすいとの報告があ 危険因子：腎機能に関する。
る臨床 検 査 値に異常が認められる患者
ニコチン酸製剤ニセリトロール等［11.1.5 参照］

機序：ニコチン酸製剤とHMG-CoA還元酵素阻
害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
免疫抑制剤
1）筋肉痛、脱力感、CK 機序：1）シクロスポリン
シクロスポリン等 上昇、血中及び尿中ミオ とHMG-CoA還元酵素［11.1.5 参照］
グ ロビ ン上 昇 を 特 徴と 阻害 剤との副 作用 誘 発し、急激な腎機能悪化を 性の相 加 作用、2）シク伴う横 紋 筋融 解 症があ ロスポリンによるHMGらわれやすいとの報告が CoA還元酵素阻害剤の代謝・胆汁中排泄に対すある。
2）シクロスポリンとの併 る競合阻害に基づく相互用により、アトルバスタ 作用、3）シクロスポリン
チンのAUC 0-24hが8.7倍 によるアトルバスタチンに上昇したとの報告があ の肝への取り込み阻害に基づく相互作用が示唆さる。
れている。
危険因子：腎機能障害
アゾール系抗真菌薬 筋肉痛、脱力感、CK 上 機序：アゾール系抗真菌
イトラコナゾール 昇、血中及び尿中ミオグ 薬又はエリスロマイシン
等
ロビン上昇を特徴とし、 のCYP3Aに対する阻害
エリスロマイシン
急激な腎機能 悪 化を伴 作用が考えられている。
［11.1.5 参照］う横 紋 筋融 解 症があら 危険因子：腎機能障害
われやすいとの報告がある。
クラリスロマイシン アトルバスタチンの血 漿 機 序：クラリスロマイシ
中薬 物 濃 度の有 意な上 ンのCY P3A4に対する阻害作用が考えられてい昇（C ma x：+ 5 5 . 9 %、A U C 0-Tlast：+81.8%） る。
がみられた。
H I Vプロテアーゼ ロピナビル・リトナビルとの 機序：これらの薬剤によ阻害剤併用によりアトルバスタチ るCY P3A4の阻害が考
ロピ ナビ ル・リト ンのAUCが5.88倍に上 えられている。
ナビル等
昇するとの報告がある。

ニルマトレルビル・ 併用によりアトルバスタチ 機 序：アトルバスタチン
リトナビル
ンの血中濃度が上昇する の 代 謝を競 合 的に阻害おそれがある。アトルバス するためと考えられていタチンの副作用が発現し る。
やすくなるおそれがあるた
め、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。
エンシトレルビル
フマル酸
グラゾプレビル

レテルモビル

フチバチニブ−3−併用によりアトルバスタチ 機 序：エンシトレルビル
ンの血中濃度が上昇し、 フマル酸のCYP3Aに副作用が発現しやすくな 対する阻害作用が考えらるおそれがある。
れている。
グラゾプレビル（200mg） 機序：グラゾプレビルにとの併用によりアトルバス よる腸管のCYP3A及びタチンの血漿中薬物濃度 BCRPの阻害が考えられが上昇した（C max：5.66 ている。
倍、AUC 0-∞：3.00倍）との報告がある。

レテルモビルとの併用に 機 序：レテルモビルによよりアトルバスタチンの血 るCYP3A、OATP1B1/
漿中薬物濃度が上昇した 1B3及びBCRPの阻害が（C max：2.17倍、AUC 0-∞： 考えられている。
3.29倍）との報告がある。
併用によりアトルバスタ 機序：フチバチニブによチンの血中 濃 度 が上 昇 る BCRP の阻害が考えら
し、副作用が発現しやす れている。
くなるおそれがある。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子グレ ー プ フル ー ツ グレープフルーツジュー 機序：グレープフルーツ
ジュース
ス1.2L/日との併用によ ジュースによるCYP3A4
り、アトル バスタチンの の 阻 害が 考えられて い
AUC0-72hが約2.5倍に上 る。
昇したとの報告がある。
エファビレンツ

リファンピシン

ベキサロテン
陰イオン交換樹脂

ジゴキシン

アトルバスタチンの血 漿 機 序：エファビレンツに
中 薬 物 濃 度 が 低 下した よるCY P3A4の誘導が（Cmax：-12%、AUC 0-24h： 考えられている。
-43%）との報告がある。

リファンピシン投与17時 機序：リファンピシンによ間後にアトルバスタチンを るCYP3A4の誘導が考投与したところアトルバス えられている。
タチンの血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：-40%、
AUC：-80%）
との報告が
ある。

ベキサロテンとの併用によ 機序：ベキサロテンにより本剤のAUCが約50% るCYP3A4の誘導が考低下したとの報告がある。 えられている。

アトルバスタチンの血漿中 機序：これらの薬剤によ薬物濃度が約25%低下し るアトルバスタチンの吸たが、LDL-コレステロー 収阻害（吸着）に基づく
ルの低下率はそれぞれを 血 漿中薬 物 濃 度の 低下
単独で使用したときより大 が考えられている。
きかった。
定常状態において血漿中 機序：アトルバスタチンにジゴキシン濃度が上昇す よるジゴキシンのP-gpをる（アトルバスタチン1 0 介した排出の抑制が示唆mg投与でCmax：+9.9%、 されている。
AUC0-24h：+3.6%、C L r：
129→128mL/min、8 0m g 投与でC max：+20.0%、
AUC0-24h：+14.8%、CLr：
160→149mL/min）
ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行
うこと。

経口避妊薬
ノルエチンドロン（ C m a x： 機序：アトルバスタチンにノルエチンドロン- +24%、AUC0-24h：+28%）よるノルエチンドロン及びエチニルエストラ 及 び エ チ ニ ル エ ストラ エチニルエストラジオー
ジオール
ジオール（C max：+30%、 ルの初回通 過 効果の減
AUC0-24h：+19%）の血漿 少が考えられている。
中濃 度の上 昇 が 認 められた。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
［8.1 参照］
11.1 重大な副作用〈アムロジピン〉11.1.1 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1% 未満）、
黄疸（0.1%未満）
AST、ALT、γ -GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1% 未満）、血小板減少（頻度不明）
11.1.3 房室ブロック（0.1% 未満）
徐脈、めまい等があらわれることがある。
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
〈アトルバスタチン〉
11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）、ミオパチー（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障
害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。［9.1.3 ,9.2.2 ,9.2.3 ,
9.8 ,10.2 参照］
11.1.6 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMGCoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性
壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.7 劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）［8.6 参照］
11.1.8 過敏症（頻度不明）
血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症
状があらわれたとの報告がある。
11.1.9 無顆粒球症（頻度不明）、汎血球減少症（頻度不明）、血小板減少症（頻度不明）［8.7 参照］
11.1.10 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）
水疱性発疹があらわれたとの報告がある。
11.1.11 高血糖（0.1% 未満）、糖尿病（頻度不明）［8.8 参照］
11.1.12 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
1 1.1.13 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［9.1.4 参照］
11.2 その他の副作用
1% ～ 2% 未満 a）

1% 未満 a）

頻度不明 b）

過敏症

―

そう痒

皮膚

―

―

血液

―

好酸球増加

肝臓

肝機能障害

消化器

―

Al-P上昇、ALT上 AST上昇、
γ-GTP
昇上 昇 、L D H 上 昇 、
黄疸、腹水

呼吸器

―

―

筋骨格系

―

筋肉痛

感覚器

―

―

脱毛、帯状疱疹、発赤、皮膚変色、皮膚
乾燥、皮膚亀裂、多汗、爪の障害血 小 板 減 少 、白血球 減 少 、白血 球 増加、貧血、紫斑

歯肉障害、膵炎、胃 口内炎、舌痛、舌炎、炎 、胃食 道 逆 流 性 舌のしびれ、口のし
疾 患 、胃 不 快 感 、びれ、口唇炎、口渇、
腹 部 膨 満 、過 敏 性（連用により）歯肉肥腸症候群、嘔気・嘔 厚、消化不良、アミ吐、便秘
ラーゼ上 昇 、食 欲不振、腹痛、下痢・
軟 便 、排 便回数 増加、胃腸炎

精 神・神 経 頭痛、眩暈・ふらつ 片頭痛、不眠症
系
き

−4−

光線過敏、発疹、多形紅斑、蕁麻疹、血管炎、血管浮腫

咳、呼吸困難、咽頭
不 快 感 、肺 炎 、鼻炎、鼻出血

CK上昇、血中ミオ
グロビン上昇、無力症、筋痙攣、筋緊張亢 進 、筋 炎 、関 節痛、背部痛、腱炎、腱痛
視力異常、霧視、耳鳴、味覚異常振戦、眠気、気分動
揺、末梢神経障害、健忘症、抑うつ、悪夢、錐体外路症状

1% ～ 2% 未満 a）

1% 未満 a）

頻度不明 b）

内分泌

―

甲状腺腫

代謝異常

―

―

循環器

動悸

（熱 洞 房 又 は 房 室ブ
浮 腫 、ほてり感、顔面潮紅等）、ロック、洞 停 止 、心期 外 収 縮 、血 圧 上 房 細 動 、頻 脈 、徐昇脈、血圧低下、失神

腎 臓・泌 尿 ―器―

血 清コレステロー
ル上昇、HbA1 C 上
昇 、高 血 糖 、糖 尿病、尿中ブドウ糖陽性、低血糖症、血清鉄低下

判定パラメータ

AUC0 → 72hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

c）

―

―

BUN上昇、クレア
チニン上昇、血中カリウム増加、血中カリウム減 少 、頻 尿・
夜 間 頻 尿 、排 尿 困
難、勃起障害、尿管結石、尿潜血陽性、
尿中蛋白陽性アマルエット配合錠
58.47±14.76 1.6230±0.3935
2 番「TCK」
カデュエット配合錠
61.60±16.12 1.6815±0.4156
2番a）本剤国内臨床試験において報告された副作用b）アムロジピン製剤あるいは（及び）アトルバスタチン製剤で報告された副作用c）アムロジピン 10mg への増量により高頻度に認められた。
［17.1.1
参照］

2

41.39±10.15

7.8±1.2

41.10±8.35

アマルエット配合錠2番「TCK」
カデュエット配合錠2番

1.5

Mean±S.D.， n=24

1

０

6

12

24

36

72
時間
（ｈｒ）

48

〈アトルバスタチン〉
判定パラメータ

AUC0 → 36hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータTmax（hr）

アマルエット配合錠
37.70±13.53 5.6267±2.8216 1.000±1.118
2 番「TCK」

T1/2
（hr）

9.79±1.55

カデュエット配合錠
37.27±11.38 4.8213±1.9969 1.375±1.238 10.05±1.84
2番（Mean ± S.D.，n=24）（ng/mL）
8
血 漿 中アトルバスタチン 濃 度

16．薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験〈アマルエット配合錠 2 番「TCK」〉
アマルエット配合錠2番「TCK」とカデュエット配合錠2番を、クロ
スオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして2.5mg及びアトルバスタチンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投
与して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、7.8±1.7

0.5

14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15．その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、アムロジピンによる治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

T1/2
（hr）

（ng/mL）
2.5

脳 梗 塞 、全身倦 怠感、脱力感、疲労、しびれ、発熱、体重増
加、
体重減少、
疼痛、
異常感覚、胸痛、着色尿13．過量投与13.1 症状
アムロジピンの過量投与において、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13.2 処置
特異的な解毒薬はない。アムロジピンは蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。
また、アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロ
ジピンの AUC は 99% 減少し、服用 2 時間後では 49% 減少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている 4）。

参考パラメータ

Tmax（hr）（Mean ± S.D.，n=24）

血 漿 中アムロジピン 濃 度

その他

テストステロン低下、
コリンエステラーゼ
上 昇 、T S H 上 昇 、ACTH上昇、アルド
ステロン低下、女性
化乳房

Cmax）
について統計解析を行った。その結果、アムロジピンにおいては、AUC 及び Cmaxについて対数値の平均値の差の90% 信頼
区間が log（0.80）～log（1.25）の範囲内であった。また、
アトルバス
タチンにおいて、AUC については対数値の平均値の差の90%信頼区間がlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、Cmaxについては
対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内で、かつ溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された 5）。
〈アムロジピン〉7
アマルエット配合錠2番「TCK」

6

カデュエット配合錠2番

5

Mean±S.D.， n=24

4
3
2
1
０

6

12

24

36
時間
（ｈｒ）

〈アマルエット配合錠 3 番「TCK」〉
アマルエット配合錠3番「TCK」とカデュエット配合錠3番を、クロ
スオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして5mg及びアトルバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）
について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認され
た 6）。

−5−

〈アムロジピン〉〈アムロジピン〉
判定パラメータ

AUC0 → 72hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

アマルエット配合錠
120.2±33.0 3.3240±0.7886
3 番「TCK」
カデュエット配合錠
117.7±30.7 3.2508±0.7379
3番

参考パラメータ

判定パラメータ

AUC0 → 72hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

Tmax
（hr）

T1/2
（hr）

7.4±1.4

43.41±10.84

7.4±1.6

40.33±9.26

アマルエット配合錠
108.0±37.1 3.1404±1.0101
4 番「TCK」
カデュエット配合錠
109.9±33.2 3.1582±0.9611
4番（Mean ± S.D.，n=24）（ng/mL）
4.5

6.7±1.4

40.70±8.59

7.0±1.0

40.95±10.93

4
血 漿 中アムロジピン 濃 度

血 漿 中アムロジピン 濃 度

アマルエット配合錠3番「TCK」
カデュエット配合錠3番

3Mean±S.D.， n=24

2.5
2
1.5

3.5

2
1.5

0.5

0.5
12

24

36

72
時間
（ｈｒ）

48

〈アトルバスタチン〉
判定パラメータ

AUC0 → 36hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

０

12

24

36

72
時間
（ｈｒ）

48

〈アトルバスタチン〉
判定パラメータ

AUC0 → 36hr
Cmax
（ng･hr/mL） （ng/mL）

T1/2
（hr）

参考パラメータTmax（hr）

アマルエット配合錠
29.34±12.09 4.1257±1.5689 1.076±0.610
4 番「TCK」

9.83±2.61

カデュエット配合錠
16.27±5.62 2.0398±0.9570 0.740±0.365 9.72±2.81
3番

T1/2
（hr）

8.67±1.39

カデュエット配合錠
31.83±14.87 4.6222±2.8007 1.337±1.326 8.72±1.54
4番（Mean ± S.D.，n=24）（Mean ± S.D.，n=23）（ng/mL）
7
血 漿 中アトルバスタチン 濃 度

血 漿 中アトルバスタチン 濃 度

2.5
アマルエット配合錠3番「TCK」
カデュエット配合錠3番

26

参考パラメータTmax（hr）

アマルエット配合錠
16.37±4.91 1.9318±0.5573 1.333±1.539
3 番「TCK」（ng/mL）
3

Mean±S.D.， n=23

2.5

1

6

アマルエット配合錠4番「TCK」
カデュエット配合錠4番

3

1

Mean±S.D.， n=24
1.5
1
0.5
０

T1/2
（hr）

（Mean ± S.D.，n=23）（ng/mL）
4.5

4
3.5

０

参考パラメータ

Tmax
（hr）

6
アマルエット配合錠4番「TCK」

5

カデュエット配合錠4番
Mean±S.D.， n=23

4
3
2
1

6

12

24

０

36
時間
（ｈｒ）

〈アマルエット配合錠 4 番「TCK」〉
アマルエット配合錠4番「TCK」とカデュエット配合錠4番を、クロ
スオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして5mg及びア
トルバスタチンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与
して血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った。その結果、アムロジピンにおいては、AUC及びCmaxについて対数値の平均値の差の90%信頼区間がlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であった。また、アトルバ
スタチンにおいて、AUC については対数値の平均値の差の90%信頼区間が log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、Cmaxについては対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内で、かつ溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された 7）。

6

12

24

36
時間
（ｈｒ）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者（1）アムロジピン単独投与での成績
肝硬変患者（Child 分類 A,B）5 例にアムロジピン 2.5mg を単回投与した結果、健康成人に比し、投与 72 時間後の血中濃度が有意に上昇し、T1/2、AUC0- ∞はやや高値を示したが有意差は認められなかった 8）。［9.3.2 参照］（2）アトルバスタチン単独投与での成績
健 康成人及び肝硬変患者 8 例ずつにアトルバスタチン 10mg を
1 日 1 回 14 日間反復投与したとき、肝硬変患者では健康成人に比べて Child-Pugh A 患者及び Child-Pugh B 患者において、
C max ではそれぞれ 5.5 倍及び 14.4 倍、AUC 0-24hではそれぞれ 4.4
倍及び 9.8 倍の増加、Tmax ではいずれも 1/2 の短縮が認められたが T1/2 はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対する作用には差がなかった 9）（外国人データ）。
［2.2 ,9.3.1 ,9.3.3 参照］−6−

16.6.2 高齢者（1）アムロジピン単独投与での成績
高齢高血圧患者 6 例（平均年齢 79.7 歳）にアムロジピン 5mg
を単回、及び 8 日間反復投与した結果、若年健康者（平均 22.3
歳）に比し、Cmax、AUC0-48h は有意に高値を示したが、T1/2 に有意差は認められなかった 3）。［9.8 参照］（2）アトルバスタチン単独投与での成績
健康高齢者（66 ～ 73 歳）6 例及び若年者（20 ～ 22 歳）6 例に、アトルバスタチン 10mg を空腹時に単回投与した結果、高齢者は若年者に比べて Cmax 及び AUC0- ∞は約 2 倍に増加したが、Tmax 及び T1/2 に差は認められなかった 10）。［9.8 参照］
16.8 その他〈アマルエット配合錠 1 番「TCK」〉
アマルエット配合錠 1 番「TCK」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日薬
食審査発 0229 第 10 号）」に基づき、アマルエット配合錠 4 番「TCK」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた 11）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
アムロジピンとして 5mg を 1 日 1 回 8 週間投与後に、収縮期血圧が 140mmHg 以上を示す患者 305 例を 2 群に分けて、アム ロ ジ ピ ン と し て 10mg 又 は 5mg を 1 日 1 回 8 週 間 投 与 したときの収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、10mg 群で 13.7mmHg の低下、5mg 群で 7.0mmHg の低下であり、両群間に統計的に有意な差がみられた。
臨床検査値異常を含む副作用の発現率は、5mg 群では 3.9％
（6/154 例）に、10mg 群では 9.9％（15/151 例）に認められた。
高用量（10mg）投与時に浮腫が高い頻度で認められ、10mg 群
で 3.3％であった 12）。
さらに、継続試験として実施した長期投与試験でアムロジピンとして 10mg を 1 日 1 回通算して 52 週間投与した際、収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、15.6mmHg の低下を示した 13）。
［11.2 参照］
18．薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 アムロジピンは細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネ
ルに特異的に結合し、細胞内への Ca2+ の流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。また、心抑制作
用は弱く、血管選択性が認められている 14）, 15）。
18.1.2 アトルバスタチンは血液中のコレステロール量を調節する主要臓器である肝臓の HMG-CoA 還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、アトルバスタチンと同程度の活性を有する代謝物とともに、肝臓のコレステロール合成を抑制する。その結果、アトルバスタチンは肝臓の LDL 受容体数を増加させ、かつリポ蛋白分泌を抑制することにより血中脂質量を低下させる。また、アトルバスタチンは血中脂質動態を改善して、高コレステロー
ル血症に伴う動脈硬化の発症を抑制する 16）。
19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）
化 学 名： 3-Ethyl 5-methyl(4RS )-2-[(2-aminoethoxy)methyl]4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine3,5-dicarboxylate monobenzenesulfonate
分 子 式：C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分 子 量：567.05
融点：約 198℃（分解）

構 造 式：
H3C
H3 C

H
N

O

O
O

NH2

O

CH3
SO3H

H O
Cl
及び鏡像異性体性状：白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
メタノール溶液（1 → 100）は旋光性を示さない。

一般的名称：アトルバスタチンカルシウム水和物 (Atorvastatin
Calcium Hydrate)
化 学 名：Monocalcium bis{(3R ,5R )-7-[2-(4-fluorophenyl )5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl )1H -pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate}trihydrate
分 子 式：C66H68CaF2N4O10・3H2O
分 子 量：1209.39
構 造 式：
H3C
O
N
H

CH3

H OH H OH
CO２N

Ca2＋・3H2OF性2状：白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
メタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホキシ
ドに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
光によって徐々に黄白色となる。
結晶多形が認められる。

22．包装〈アマルエット配合錠 1 番「TCK」〉
100 錠（10 錠（PTP）× 10 、乾燥剤入り）〈アマルエット配合錠 2 番「TCK」〉
100 錠（10 錠（PTP）× 10 、乾燥剤入り）〈アマルエット配合錠 3 番「TCK」〉
100 錠（10 錠（PTP）× 10 、乾燥剤入り）〈アマルエット配合錠 4 番「TCK」〉
100 錠（10 錠（PTP）× 10 、乾燥剤入り）
23．主要文献
1） 堀本政夫ほか：応用薬理 . 1991；42（2）：167-176
2） Naito T,et al.：J Hum Lact. 2015；31（2）：301-306
3） 桑島巌ほか：Geriatric Medicine. 1991；29（6）：899902
4） Laine K,et al.：Br J Clin Pharmacol. 1997；43（1）：29-335） 社内資料：生物学的同等性試験（配合錠 2 番）6） 社内資料：生物学的同等性試験（配合錠 3 番）
7） 社内資料：生物学的同等性試験（配合錠 4 番）8） 足立幸彦ほか：薬理と治療 . 1991；19（7）：2923-2932
9） 肝機能障害例における検討（リピトール錠：2000 年 3 月
10 日承認、申請資料概要ヘ .3.（6）.5））
10） 大石紫満子ほか：薬理と治療 . 1998；26（8）：1295-1305−7−11） 社内資料：生物学的同等性試験（配合錠 1 番）12） Fujiwara, T. et al.：J Hum Hypertens. 2009；23（8）：521-52913） アムロジピン 5mg で効果不十分な患者に対するアムロジ
ピン 10mg の長期投与試験（ノルバスク錠・OD 錠、アム
ロジン錠・OD 錠：2009 年 2 月 23 日承認、審査報告書）
14） 第十八改正 日本薬局方解説書 . 廣川書店 . 2021：C306C311.
15） 山中教造ほか：日本薬理学雑誌 . 1991；97（3）：167-178
16） 作用機序（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請
資料概要ホ .1.8）
24．文献請求先及び問い合わせ先
辰巳化学株式会社 薬事・学術課〒 921-8164 金沢市久安 3 丁目 406 番地
TEL 076-247-2132
FAX 076-247-5740
26．製造販売業者等
26.1 製造販売元

金 沢 市 久 安 ３ 丁 目 ４０６ 番 地

大 2401 ①○−8−