Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received: March 19, 2017
Accepted : May 30, 2017
Published online : June 30, 2017

Original article

A study for evaluating the effect of the intake of meal containing
Salacia extract on postprandial hyperglycemia.
Nobuko Kajiwara 1), Ken-ichi Onodera 1), Tomoko Tsuji 1), Yoshikazu Yonei 2)
1) Yoshinoya Holdings Co., LTD, Merchandising Division, Tokyo, Japan2) Anti-Aging Medical Research Center / Glycative Stress Research Center, Faculty of Life and Medical Sciences,
Doshisha University, Kyoto, Japan
Glycative Stress Research 2017; 4 (2): 117-123(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文 － 日本語翻訳版）

サラシア属植物エキス配合牛丼の具による食後血糖上昇抑制効果の検証
梶原伸子 1）、小野寺健一 1）、辻 智子 1）、米井嘉一 2）
1) 株式会社吉野家ホールディングス
2) 同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター

抄録［目的］サラシア属植物エキス（以下サラシアエキス）は食後血糖値上昇抑制作用が報告されている。本研究にはサラシアエキスを含む牛丼（牛丼の具及び白飯）の単回摂取による食後血糖値や血清インスリン値に対する効果を、糖尿病境界域者や空腹時血糖正常高値者を対象とした二重盲検 2 群間クロスオーバー比較試験により評価した。

［方法］被験者は 32 名（男性 25 例、女性 7 例）（年齢 4 5.4 ± 10.1 歳）とし、被験者は無作為に 1 回目に対照食、2 回目に被験食を摂取する群と 1 回目に被験食、2 回目に対照食を摂取する群に割付け二重盲検クロスオーバー試験とした。被験食はサラシアエキス（サラシノールとして 0.5 mg）を含む牛丼の具、対照食はサラシアエキスを除いた牛丼の具とし、それぞれ糖負荷食として白飯を合わせて摂取させた。

［結果］被験食および対照食摂取後の最大血糖値（Cmax）は被験食群 14 9.7 ± 25.2 mg/dL 、対照食群 155.4± 27. 5 mg/dL で、被験食群が有意に低かった（ p < 0.01）。血糖曲線下面積（AUC）は被験食群 248.6 ± 48.9
mg*h/dL 、対照食群 257.9 ± 53.9 mg*h/dL で被験食群が有意に低かった（ p = 0.035 ）。血中インスリンAUC は
対照食群 93.4 ± 62.2 μIU*h /mLで、被験食群が有意に低かった（ p < 0.01）。
被験食群が 81.3 ± 50.6 μIU*h /mL 、［結論］サラシアエキス（サラシノール 0.5 mg）を含む牛丼の具を被験食とし、摂取後血糖値およびインスリン値を検証したところ、食後血糖値上昇抑制効果およびインスリン分泌低減効果を認めた。被験食品は血糖値が高めの人の食事として有用である可能性が示唆された。

連絡先： 梶原伸子
株式会社吉野家ホールディングスグループ商品本部
TEL：03-5651-8779 FAX：03-5651-8778
e-mail：n.kajiwara@ysn.yoshinoya.com
共著者：小野寺健一 k.onodera@ysn.yoshinoya.com ;辻 智子 t.tsuji@ysn.yoshinoya.com ; 米井嘉一 yyonei@mail.doshisha.ac.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2017; 4 (2): 117-123
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

KEY WORDS: 食後血糖値、食後インスリン値、インスリン抵抗性、サラシア、サラシノール

はじめに糖尿病有病者数は生活習慣と社会環境の変化に伴って急に基づき実施された。試験対象者は 20 歳以上 65 歳未満速に増加している。2015 年国民健康・栄養調査では糖尿の男女で空腹時血糖値が 100 mg/dL ～ 125 mg/dL の者 32降で最多の 19.5 % となった。糖尿病は発症すると治癒はさらに通常の飲酒量が 1 日当たりアルコール摂取量 2 0 g

病が強く疑われる人は、特に男性で増加し、平成 18 年以名（男性 25 例、女性 7 例、年齢 4 5.4 ± 10.1 歳）とした。

困難であり、進行すると網膜症・腎症・神経障害などの合以下の者、治療を目的とした通院、投薬をしていない者、併症を引き起こし、末期には失明や透析治療が必要となる。

現在食事制限をしていない者、重篤な肝障害、腎疾患、心我が国におけるこれらの患者に要する医療費は増加の一途

疾患、脳血管疾患、臓器傷害、アレルギー疾患に罹患してをたどり、国家財政を圧迫することが懸念されている。こいない者とし、妊娠中又は妊娠している可能性のある者、のような状況を踏まえ、国家レベルでの予防対策が求めら及び授乳中の者のほか、試験統括責任医師が適切でないとれている。

判断した者は除外した。

糖尿病の予備軍の多くは、メタボリックシンドロームと試験対象者には本試験内容、方法などに関する十分な説診断される段階を経て発症する。メタボリックシンドロー

明を行い、文書によるインフォームド・コンセントを取りムは、「内臓脂肪症候群」と呼ばれ、腸周囲または腹腔内交わした。に内臓脂肪の蓄積が起こり、軽度の高血圧や高血糖、高脂血症などが重複した状態にある。蓄積した内臓脂肪組織は、各種アディポサイトカインを分泌し、それらが代謝異常を引き起こす一因となる。例えば肥大化した脂肪細胞

2 試験食
サラシアエキスはサラシア・レティキュラータ（Salaciareticulata）の幹の熱水抽出物を用いた。被験食は、サラシから分泌される腫瘍壊死因子 α（ tumor necrosis factor-α:

アエキスを 1.7 % 塩化カリウム水溶液に溶解した後、牛丼血糖のクリアランスが不十分となる結果、食後高血糖が続る工程から成る製造方法により調製した牛丼の具である。

TNF-α）はインスリン抵抗性を誘導し、インスリンによるくこととなる。日本人は欧米人に比べて元々インスリン分泌能が低い上に、近年は食・生活習慣の欧米化による「内臓脂肪症候群」の増加が著しいため、インスリン抵抗性を伴う 2 型糖尿病の増加が深刻な問題となっている 1)。のタレと混合し、それを用いて玉葱、牛肉を加熱、混合す

サラシアエキスの 1 食あたりの量は、サラシノールとして0.5 mg/ 食となるよう製造した。対照食はサラシアエキスの添加せずに上記と同様の工程で製造した牛丼の具とした。
これらの試験食は、ともに冷凍（ -18 ℃ 以下）で安定な日本人の糖尿病患者の大部分を占める 2 型糖尿病の対策冷凍食品であり、試験時に所定の方法により加熱して使用であることから食後血糖上昇抑制作用のある機能性食品のかごはん 250 g/ 東洋水産、東京）を用い、被験食及び対として、肥満予防、適度な運動に加えて血糖値管理が重要活用が有効であると考えられる。

した。糖負荷食として無菌化包装米飯（マルちゃんあった
照食は、丼に入れた糖負荷食の上に盛り付けて摂取させた。

Table 1, 2 に各試験食品（被験食、対照食、糖負荷食）

米井らは、吉野家冷凍牛丼の具を白飯とともに摂取した
場合に、白飯のみを摂取した場合に比較して、有意に食後の材料組成および栄養成分を示す。

は機能性成分として食後血糖値上昇抑制作用があるとされ

3 試験方法血糖値の上昇を抑制する事を見出し報告している 2)。今回

るサラシア属植物エキス（以下サラシアエキス）を配合し、食後血糖値の上昇抑制効果を増強した新規な機能性食品を開発した。本研究においては、上記新規機能性食品の単回摂取における食後血糖値や血清インスリン値に対する効果を評価した。

被験者は無作為に 1 回目に対照食、2 回目に被験食を摂取する群と 1 回目に被験食、2 回目に対照食を摂取する群に割付け二重盲検クロスオーバー試験とした。2 回の摂取の間は 1 週間の間隔を空けた。被験者は前日 21 時までに来院し、指定食を食べさせた以降は水以外絶食とした。翌

朝採血した後、試験食およびミネラル水（280 mL）を摂取させた。摂取の速さを一定にするために一口あたり 20回咀嚼するよう指導し、約 8 分で全量摂取した。試験食摂取開始時から計時して 30 分、45 分、60 分、90 分、120

材料と方法分後に採血し、血糖値とインスリン値を測定した。また台1 対象
試験計画は上尾甦生病院倫理審査委員会によって承認され（UMIN 登録番号 UMIN000022283）、ヘルシンキ宣言

形法にて摂取前から摂取 2 時間後までの曲線下面積（areaunder curve: AUC）を算出した。摂取前と120 分後で理学検査、血液検査、尿検査、問診を行い、安全性を確認した。

（ 2 ）Effect of Salacia Extract on Postprandial Hyperglycemia.

4 統計解析

測定値はすべて平均 ± 標準偏差で示した。採血の各検査ポイントの実測値について対応のある t 検定により比較検定した。またそれぞれの被験者の摂取前血糖値のばらつ

きの影響を除外するために試験食摂取後の各時点の血糖値から摂取前の血糖値を差し引いた変化量についても解析した。
全被験者の解析とともにインスリン抵抗性指数（ homeostasis model assessment insulin resistance:HOMA-R ）値が 1 回目検査、2 回目検査のどちらかが 1.73以上の者と 2 回検査ともに 1.73 未満の者で分類し、血糖値とインスリン値について解析した。

統計解析は SPSS StatisticsVer 22.0（日本アイ・ビー・エム株式会社、東京）を使用し、両側検定で危険率 5 % 未満を有意差ありとした。

結果
被験者は 32 名で全員が試験を完遂し、統計解析対象とした。

被験者の分類を Table 3 に示す。

血糖値に対する影響
被験食あるいは対照食を糖負荷食に合わせて摂取したときの血糖値の経時変化（Fig. 1）とその曲線下面積（AUC）及び到達した最高血糖値（Cmax）の結果を（Table 4）に示した。

Table 1. Food consumption in test meal.

Food items

全被験者を対象にした解析では、Cmax は、対照食群が155.4 ± 27.5 mg/dL 、被験食群が 149.7 ± 25.2 mg/dL であり、被験食群で有意に最高血糖値が抑制された（ p < 0.01 ）。
また、経時変化は、摂取後 12 0 分の被験食群の血糖値（106.3± 23.3 mg/dL）は対照食群（114.1 ± 30.3 mg/dL）と比して有意に低かった（ p < 0.05 ）。また各測定ポイントにおける摂取開始時に対する変化量は、60 分後（対照食群 33.8 ±37.0 、被験食群 24.8 ± 37.5）及び 120 分後（対照食群 11.0± 27.1、被験食群 2.3 ± 23.8）において有意に被験食群が低かった（ p = 0.03, p = 0.01 ）。
これらの経時曲線から求めた AUC は、被験食群は、248.6± 48.9 mg*h/dL であるのに対し対照食群が 257.9 ± 53.9mg*h/dL であり、有意に被験食群が低かった（ p = 0.035 ）。
次にインスリン抵抗性の指標のひとつである HOMA-R が1.73 以上の被験者（ n = 25 ）において、同様の解析を行った。
血糖値の経時変化では、被験食摂取 60 分後の血糖値（126.7 ± 42.4 mg/dL）及び摂取 120 分後の血糖値（103.0± 18.9 mg/dL）が対照食のそれぞれ（138.7 ± 41.5 mg/dL及び 113.2 ± 30.6 mg/dL）に比して有意に低く（ p < 0.01,p < 0.01）、AUC は対照食群（257.7 ± 57.8 mg*h/dL）に対し被験食群（245.9 ± 52.5 mg*h/dL）が、有意に低く、Cmax も同様に被験食群で有意に低下が見られた（ p <0.01）。
HOMA-R が 1.73 よりも低い被験者では、血糖値の経時的推移、AUC、Cmax のいずれも、対照食群と比べて有意な差を認めなかった。

Table 2. Food nutrients in test meal.

Placebo

Salacia

Beef ribg

6565

Oniong

3030

Sauceg4020

Salacia extractg--20

Energykcalg

Proteing

Lipid
Carbohydrate
Sodiumgmg

Placebo

Salacia

Rice320254358

12.4

13.8

5.3

26.7

18.8

1.0

7.4

7.3

81.9

936

7630-20

Table 3. Subjects information.

All subjects(n = 32)

HOMA-R >= 1.73(n = 25)

HOMA-R < 1.73
(n = 7)Age (years)

45.4 ± 10.1

44.1 ± 10.8

50.0 ± 4.6

Hight (cm）170.0 ± 9.1

168.7 ± 8.2

174.7 ± 11.0

Weight (kg）75.1 ± 12.8

75.9 ± 14.2

727 ± 8.6

Subjects
MHE, mixed herb extract.

MHE, mixed herb extract.

Date are expressed as mean ± SD. HOMA-R, homeostasis model assessment insulin resistances; SD, standard deviation.

（ 3 ）Glucose

Glycative Stress Research(a)

(b)

(c)

mg/dL

mg/dL

mg/dL

200200200180180160160＊140＊＊180160

＊＊140

140

120

120120100100100808080

60

0304560

90 120time (min)60

0304560

90 120time (min)60

0Placebo + Rice

30456090 120time (min)Salacia + RiceFig. 1. Postprandial blood glucose changes.

> 1.73 (n = 25), c) HOMA-R < 1.73 (n = 7). Date are expressed as mean ± SD. * p < 0.05, ** p < 0.01 vs. Salacia + Rice bya) All subjects (n = 32), b) HOMA-R =a paired t-test. HOMA-R, homeostasis model assessment insulin resistances; SD, standard deviation.

Table 4. AUC, Cmax of the blood glucose curve.

Subjects

All subjects(n = 32)

HOMA-R >= 1.73(n = 25)

HOMA-R < 1.73
(n = 7)

Blood glucose AUC

Placebo + Rice

257.9 ± 53.9

257.7 ± 57.8

258.5 ± 41.1

(mg*h/dL)

Salacia + Rice

248.6 ± 48.9*

245.9 ± 52.5*

258.3 ± 34.0

Blood glucose Cmax

Placebo + Rice

155.4 ± 27.5

155.2 ± 29.4

156.0 ± 21.2

Salacia + Rice

149.7 ± 25.2**

148.5 ± 27.5**

153.7 ± 14.9(mg/dL)

Date are expressed as mean ± SD. * p < 0.05, ** p < 0.01 vs. Placebo + Rice by a paired t-test. AUC, area under curve; Cmax,maximum concentration; HOMA-R, homeostasis model assessment insulin resistances; SD, standard deviation.

（ 4 ）Effect of Salacia Extract on Postprandial Hyperglycemia.

血中インスリン濃度への影響

中ではその効果を再現することは難しいことを報告してい被験食あるいは対照食を糖負荷食にのせて摂取したときの血中インスリン値の経時変化を Fig. 2 に、その AUC とる 5)。

すでに米井らが報告したとおり牛丼の事例においては、

最高血中インスリン濃度を Table 5 に示した。

米飯のみで上昇する食後血糖値を牛丼の具を同時摂取する

取 60 分後、90 分後、120 分後の血中インスリン値 48.2を構成する食品成分のうち何が機能の主体であるかを試験

全被験者（ n = 32 ）を対象にした解析では、被験食摂± 33.5 μIU/mL 、42.0 ± 36.2 μIU/mL 、37.3 ± 35.4 μIU/
mL は 対 照 食 の そ れ ぞ れ 55.2 ± 40.2 μIU/mL 、50.6 ±41.0 μIU/mL 、52.3 ± 53.1 μIU/mL と 比 し て 有 意 に 低かった（各々 p < 0.05 ）。これらの AUC は、対照食群が93.4 ± 62.2 μIU*h/mL に対し、被験食群が 81.3 ± 50.6μIU*h/mL となり、有意に被験食群が低く（ p < 0.01 ）、インスリンの血中への分泌量は被験食群において低減されて事で有意に抑制できる事を確認しており、さらに牛丼の具した結果、牛肉に起因することが明らかにされている 6)。
これは、牛肉のたんぱく質由来のペプチドによるインクレチン分泌刺激を介したインスリン分泌促進作用が関与していると考えられる。
今回の被験食品は、さらに血糖値の上昇を抑制することが知られている機能性成分サラシアエキスを配合し、非配合の対照食（参考文献 2 で用いた被験食に相当する）に対いた。Cmax は両群で有意な差は認められなかった。

して機能を強化したものである。この対照食の栄養成分は行った結果、被験食摂取 60 分後、90 分後、120 分後のイいる。被験食については、サラシアエキスの溶解・配合に同様の解析を、HOMA-R が 1.73 以上の者（ n = 25 ）でン ス リ ン 値 52.4 ± 34.3 μIU/mL 、47.7 ± 38.8 μIU/mL 、41.5 ± 38.6 μIU/mL は対照食のそれぞれ 61.3 ± 42.2 μIU/
mL 、56.8 ± 44.3 μIU/mL 、60.2 ± 57.6 μIU/mL と比して有意に低かった。また AUC も同様に有意に低下していた（p < 0.05）。Cmax は両群で有意な差は認められなかった。
HOMA-R が 1.73 未満の者ではインスリン値の経時的推移、AUC、Cmax のいずれも、対照食群と比べて有意な差を認めなかった。

いずれも 2015 年度版の日本人の栄養摂取基準に適合して際し、タレの分量のみ対照食より減少し、その結果として被験食は減塩（18 %）、減脂質（30 %）となっている。

著者らは、上記の塩分含量と脂質含量の差が、本試験のような単回摂取時の摂取後 0 ～ 2 時間以内の血糖値に影響を及ぼす事は無いと判断し、本試験の食後血糖値上昇抑制効果は、機能性関与成分であるサラシアエキスによるものと考えている。一方、長期に渡り脂肪を過剰摂取した場
合は、脂肪組織や筋肉、肝臓への脂肪蓄積を起こし、二次的な影響としてインスリン抵抗性を発症させることが知ら

血液生化学検査他

血液検査項目では群間比較で、摂取 120 分後の中性脂肪（TG; p = 0.023）、クレアチニンの値（ p < 0.001）に有意れている。

脂肪酸の種類にもよるが、脂質を減らして肥満を予防する事は、長期的にはインスリン抵抗性を改善する方向に働くと考えられている。また、高血糖は、高血圧差が認められたが、いずれも生理的変動の範囲内と判断さを発症しやすいことから、高血圧を予防する意味においてれた。尿定性項目では有意差は認められなかった。

減塩は有効であると考えられる。尚、これらのタレの量の有害事象は試験食品による因果関係が認められるものは違いとサラシア添加による試験食の味や外観への影響はほなかった。血圧・体温の測定値においても、急激な変動やとんど無く、対照食と被験食の違いを感じた被験者はいな異常値はみられず、安全性に問題は無かった。

かった。
サラシア属植物はインドやスリランカなどの亜熱帯地域に自生しているデチンムル科の木本植物であり、3000 年以上前から糖尿病予防に役立つことが知られていた。幹の熱水抽出物はわが国においても健康食品の成分としてすで考察
増加の一途をたどる糖尿病患者の数を食い止めるための手段として、予備軍の段階での食生活の改善は有効な手段である。しかしながら現代人の食生活における外食や中食の占める割合は高まり続けており、食後血糖値の上昇を抑制できるメニューを内食できる環境にある人は極めて少ないのが現状である。
一方、食事とともに摂取する事で血糖値の上昇を穏やかにする事を標榜したサプリメントや飲料は知られているが、これらは砂糖水や米飯単独での糖負荷試験で血糖値上昇抑制効果を確認したとしている 3, 4）。実際の食生活で起こるような、食物が複合的に消化管内に存在する環境下でに市販されている。Yoshikawa らはサラシアエキスの血糖上昇抑制作用の活性成分はチオ糖類のサラシノールであり、二糖類を単糖に分解する α - グルコシダーゼの働きを阻害することを報告している 7)。

今回行った試験において、被験食を摂取することで糖負荷後 60 分、120 分の血糖上昇が有意に抑制され、また血糖 AUC も有意に低下した。インスリン値についても糖負荷後 60 分、90 分、120 分でそれぞれ有意な上昇抑制効果が認められ、インスリン AUC も有意に低下した。以上の結果は、サラシアエキス配合牛丼の具の摂取により、米飯の消化分解が抑制され、食後血糖値の上昇が緩和された結果、インスリン分泌が節約されたと考えられる。の有効性を示したものはほとんどない。沼尾らは食後血糖

日本人は一般にインスリンの分泌能が欧米人より低いと上昇を抑制する効果のある食品を利用しても日常の食事のいわれている。正常耐糖能の段階ですでにインスリン分泌（ 5 ）Glycative Stress Research

(a)

(b)

(c)

μIU/mLμIU/mL120120μIU/mL＊＊＊Insulin

100

＊100

＊＊

1201008080806060604040402020200030456090

120003045time (min)609012000time (min)Placebo + Rice

30456090120time (min)Salacia + RiceFig. 2. Postprandial insulin changes.

> 1.73 (n = 25), c) HOMA-R < 1.73 (n = 7). Date are expressed as mean ± SD. * p < 0.05, vs. Salacia + Rice by a paireda) All subjects (n = 32), b) HOMA-R =t-test. HOMA-R, homeostasis model assessment insulin resistances; SD, standard deviation.

Table 5. AUC, Cmax of the insulin curve.

All subjects(n = 32)

HOMA-R >= 1.73(n = 25)

HOMA-R < 1.73
(n = 7)

Placebo + Rice

93.4 ± 62.2

104.2 ± 65.2

54.8 ± 27.4

Salacia + Rice81.3 ± 50.6**

89.6 ± 52.3*

51.4 ± 31.1

Insulin Cmax

Placebo + Rice

73.5 ± 53.7

82.4 ± 57.0

41.6 ± 19.7

（μIU/ml)

Salacia + Rice

63.7 ± 40.3

70.3 ± 41.7

39.9 ± 25.0

Subjects
Insulin AUC(μIU*h/ml)

Date are expressed as mean ± SD. * p < 0.05, ** p < 0.01 vs. Placebo + Rice by a paired t-test. AUC, area under curve; Cmax,
maximum concentration; HOMA-R, homeostasis model assessment insulin resistances; SD, standard deviation.

（ 6 ）Effect of Salacia Extract on Postprandial Hyperglycemia.

一方 HOMA-R1.73 未満の層では被験食群は対照食群とが低下しており、ここにインスリン抵抗性が加わって、糖尿病を発症しやすいことが知られている。老松らはインス差がなく、正常範囲にある血糖値を下げすぎないことから、リン抵抗性を有することの多い本態性高血圧症例でインス食品としての安全性が高いといえる。

リン抵抗性を最も鋭敏に反映し、かつ、日常臨床上で簡便に応用し得る指標を検討し、HOMA 指数（空腹時血糖値× 空腹時血漿インスリン値 / 403）1.73 がインスリン抵抗性陽性のカットオフ値となることを見出した 8)。

実際に今回の被験者 32 名のうち 2 回の摂取のいずれかでもインスリン抵抗性の目安である HOMA-R 1.73 以上を結論
サラシアエキスを含む牛丼の具を被験食とし、米飯によ示した被験者は 25 名であり、境界域、空腹時血糖正常高る糖負荷後の血糖値上昇抑制効果を検証したところ、サラことが示された。インスリン抵抗性があると食後高血糖が糖値上昇抑制効果を示し、結果としてインスリンの分泌を生じやすく、糖尿病への移行率が高まる他、非糖尿病域に低減させた。サラシアエキス配合牛丼の具は日常生活の食あっても食後高血糖は大血管疾患の独立した危険因子であ事にみられるように、米飯とともに摂取する条件下で有効値にあっても多くの者が既にインスリン抵抗性陽性であるる9, 10)。

本研究において、被験者を HOMA-R 1.73 以上、1.73 未

シアエキス配合牛丼の具（サラシノール 0.5 mg）は食後血性を示す事から、血糖値が高めの人の食事として有用である可能性が示唆された。

満の集団に分け層別解析を行った結果、インスリン抵抗性を有するとされる HOMA-R1.73 以上の集団では、対照食群に比して被験食群で血糖値の上昇が抑制され、摂取 60分後（ p = 0.009 ）、摂取 120 分後（ p = 0.008 ）に強い有意差が認められ、被験者全体の場合と比較してその抑制効利益相反申告
本研究は吉野家ホールディングスが出資して行われた。

果はより顕著であった。

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