Trace Nutrients Research 33 : 21−30（2016）

原著

タモギタケセラミド含有飲料の安全性及び肌質改善効果の検討
関口

博

太1, 2），鈴 木
健3, 4），酒 井 祥 太5），高 橋 環 奈3, 4），林 田
須 藤 慶 太1, 2），宇 住 晃 治2），勝 又 亨 祥6），五十嵐 靖 之5）

茂3, 4），

1）

株式会社エル・エス コーポレーション*，2）株式会社ライフ・サイエンス研究所**，3）日生バイオ株式会社***，4）

NPO 法人遺伝子栄養学研究所***，5）北海道大学先端生命科学研究院****，6）株式会社エクサム*****A Study of Safety and Skin Improvment Effect of BeverageContaining Extracted Glucosylceramide form Tamogitake(Pleurotus cornucopiae var. citrinopileatus)
Hirotaka Sekiguchi1, 2）, Takeshi Suzuki3, 4）, Shota Sakai5）, Kanna Takahashi3, 4），Shigeru Hayashida3, 4），
Keita Sutoh1, 2），Koji Usumi2），Yukiyoshi Katsumata6），Yasuyuki Igarashi5）
1）
L･S Corporation Co. Ltd., 2）Life Science Institute Co. Ltd., 3）Nisseibio Co., Ltd.,
4）
Nonprofit Organization Gene Trophology Institute Inc.,
5）
Laboratory of Biomembrane and Biofunctional Chemistry,
Graduate School of Advanced Life Science, and Frontier Research Center
for Post-Genome Science and Technology, Hokkaido University, 6）EXAM Co., Ltd.

Summary
Glucosylceramide extracted from Tamogitake (Pleurotus cornucopia var. citrinopileatus) is expected to lead to skin
improvement effect. Therefore, we have developed at 50 mL beverage containing 0.6 mg glucosylceramide extracted
from Tamogitake. It has a final purpose is to clarify the safety and efficacy for human in this developed beverage.
As a first step, we were carried out a trial to 33 Japanese women of the 40-60 years old to be troubled with skinroughness by an open trial system.
During 12-week trial period, it was drunk this developed beverage of 50 mL/day to 33 subjects. The subjects wereallowed to visit the drinking start day (0 week), 6 weeks and 12 weeks. And, we performed medical examination,
laboratory tests and skin checks by instruments to the visited subjects.
As a result, this developed beverage which contained 0.6 mg glucosylceramide was suggested to be safety by
50 mL/day drinking of 12 weeks. In addition, it was also suggested that it might be useful for arranging disturbed
epidermal turnover rate.
Key Words: Tamogitake, Glucosylceramide, Epidermal turnover rate

表皮の乾燥やくすみ等の肌荒れに悩む女性は多く，これモンバランスの変化，疾病などの多種多様なストレスによに対処する様々な方法が現在では世の中に出ている。肌荒り惹起される1）。肌荒れの発生から消失までの過程では，れは，顔面，口唇，体幹，手指などに見られ，睡眠不足，

皮膚表面の角質層が乾燥・落屑し，肌理の乱れを特徴とす

不規則な生活，暴飲暴食，日焼け，水仕事，乾燥，寒冷，る皮膚状態が存在し，皮膚の保湿機能とバリア機能の低下

外因性化学物質の接触，老化，皮膚生理機能の変調，ホルが観察される1, 2）。肌荒れに対処する機能性素材の 1 つと

所在地：東京都中央区日本橋人形町3-10-1 かしきち人形町ビル3F（〒103-0013）
所在地：東京都中央区日本橋堀留町2-6-6 ライフサイエンスビル8F（〒103-0012）＊＊＊所在地：北海道恵庭市恵み野北3-1-13（〒061-1374）＊＊＊＊所在地：北海道札幌市北区北21条西11丁目（〒001-0021）＊＊＊＊＊所在地：北海道札幌市中央区北1条西5丁目2番地 興銀ビル5Ｆ（〒060-0001）†
連絡先（Corresponding Author），Tel: 03-3662-5841, E-mail: sekiguchi@ls-corporation.co.jp＊＊＊― 21 ―

して，植物および真菌由来のスフィンゴ脂質が利用されてTable 1The Exclusion Criteria11）

いるが，これらは保湿性向上や美肌効果を促す生理活性を有することが知られている3-6）。

Exclusion Ceriteria
1.

Medicine, allergy to foods, atopic dermatitis, contact dermatitis and the one of skin hyperesthesia.

2.

Person who develops hay fever or the person taking medicine to hay fever.

3.

A person of great surgical history in the digestive system,
also those who have failed to respiratory and heart.

4.

Person who has an extreme sunburn, the person who can’t
avoid a sunburn and the person who plays golf in the test
duration.

されている7-10）。冨山らは，アトピー性皮膚炎マウスを用

5.

The person who cares facially especially.

い，タモギタケ抽出エキス無摂取群と比較し，タモギタケ

6.

Those who had regular use can affect this study drugs andquasi-drugs, supplements, health foods, etc.

7.

Person who plans to go to overseas travel and sea bathing,etc, in the test duration.

8.

If you are scheduled to be 400 mL blood donation during
the test period. Who was 200 mL blood donation withinfour weeks. Those who carried out the component blood
donation within two weeks.

9.

Who or pregnant breast feeding. Or, those who wish to become pregnant during the study period.

ヒラタケ科に属する食用キノコであるタモギタケ（Pleurotus cornucopia var. citrinopileatus）は，北海道及び東北地方に分布するキノコであり，人工栽培技術の確立が既に行われており，タモギタケおよびその抽出エキスが健康食品原料として広く普及している。
タモギタケ抽出エキスは，抗腫瘍作用，血糖上昇抑制作用，血圧抑制作用，保湿作用等の様々な機能性作用が報告

抽出エキス摂取群で，摂取 4 週目から増加していた経表皮
水分蒸散量（TEWL）の抑制が認められ，6 週目でマウスの掻痒回数が低下し，皮膚炎症症状の改善が認められたことを明らかとしている10）。そのため，ヒトでの肌質改善効
果が期待できるものと考えられたため，タモギタケ抽出エ
キスを含む飲料の開発を行った。
本研究は，開発した飲料のヒトへの安全性および肌質改善効果を明確にすることを最終目的としている。今回，その第一歩として肌荒れに悩む 40 代～ 60 代の日本人女性

10. Others, those who investigators and test implementation
chief is determined to be ineligible.

33 名を対象として 3 ヶ月間の連続摂取によるオープン試
験の結果について述べる。
5．方法

実験方法

試験期間中，被験者に対し，入院等の拘束は行わなかったが，過激な運動，暴飲暴食を慎んでもらい，指定した日

1．試験デザイン

時に来所の指示を行い，検査を実施した。また，試験期間

試験品摂取群のみとした，12 週間連続摂取 1 群オープ

中は新規薬剤の使用は禁止とし，やむを得ず薬剤を使用する場合には，試験責任医師または試験実施責任者に連絡のン試験で本試験を実施した。

上，日誌に使用した薬剤，使用時間，使用量を記載するこ
2．試験実施期間ととした。更に，被験者に対して，試験期間中は使用して同意説明，同意取得およびスクリーニング検査は 2014
年 3 月に実施し，試験品の摂取期間は 2014 年 4 月〜 6 月

いる化粧品等の変更および追加を禁止する指導を行った。
5.1

試験品の摂取被験者は，12 週間連続で試験品を 1 日 1 本（50 mL）摂であった。

取し，摂取開始日，6 週目（±3 日）および 12 週目（±33．試験品日）に試験実施施設である㈱エクサム デルマラボ（北海タモギタケより抽出したグルコシルセラミド 0.6 mg を

道札幌市）に来所し検査を受けた。
被験者が来所し洗顔を行った後に，検査を実施した。ま含む，透明な液状の 50 mL 飲料を試験品として供試した。

ず，体重測定を行い，15 分以上安静後，開始始日および4．被験者および倫理

12 週目では採尿，採血を行った。その後，医師診察を実自由意思による試験参加の文書同意が得られた 40 歳以施した。機器測定による肌質測定は，医師診察後，恒温恒上 65 歳未満の日本人女性で前腕内側部および頬部に乾燥

湿室（室温 20±1 ℃，湿度 50±2 %）内で 15 分以上安静の自覚があり，Table 1 に示した除外基準に抵触しておらにした後に実施した。

ず，医師所見および生活習慣アンケートにて問題のない

5.2

33 名を被験者とした11）。

臨床検査

採血，採尿後の臨床検査項目の測定は㈱保健科学研究所

なお，試験実施前に NPO 法人北海道活性化センター

札幌ラボラトリー（北海道札幌市）で行った。測定した臨TACTICS 倫理委員会で試験計画の倫理性等に審議され，床検査項目は Table 2 に示した。

2014 年 3 月 3 日に承認を得た後，「ヘルシンキ宣言」に基

5.3

医師の診察は，顔の肌状態を左右半顔における「乾燥」，

づく倫理的規則を順守し，「臨床研究に関する倫理指針」に準拠して試験を実施した12, 13）。

医師診察

「落屑」
，「丘疹・小水疱」，「刺激感」および「そう痒感」― 22 ―

においての有無および問診を実施し，症状が認められた場

Table 2Clinical Laboratory Test

合には，荒川らの方法に従って判定した13）。
5.4

5.4.1

Hematology Test

Urinary
Qualitative /semi-quantitative
Examination· Total protein (TP)· Albumin (Alb)· Total bilirubin (T-Bil)· Total cholesterol (TC)· H DL cholesterol(HDL-C)· LDL cholesterol(LDL-C)· Triglyceride (TG)· Blood urea nitrogen(UN)· Creatinine (Cre)· Uric acid (UA)· Aspartate amino-transferase (AST)· Alanine aminotransferase (ALT)· γ -Glutamyltransferase(γ-GT)· Alkaline phosphatase(ALP)· Sodium (Na)· Potassium (K)· Chlorine (Cl)· Fasting blood glucose(BS)· White blood cell(WBC)
· Red blood cell
(RBC)
· Hemoglobin(Hb)· Hematocrit (Ht)· MCV· MCH· MCHC· Platelet (Plt)· Urinary specificgravity· Urine pH· Urinary protein· Urinary sugar· Urinary ketonebody· Uric blood· Urine bilirubin· Urinary urobilinogen

VISIA Evolution（Canﬁeld Scientiﬁc Inc. USA）

VISIA Evolution の撮影は，恒温恒湿室（室温 20±2 ℃，
湿度 50±3 %）で 15 分以上馴化させた後に右半顔の撮影を行った。測定項目はシミ，シワ，キメ，毛穴，紫外線シミ，茶色のシミ，赤い部分およびポルフィリンのスコア値とした。
5.4.2 角質水分量・経表皮水分蒸散量および弾力（R0 値）
角質水分量・経表皮水分蒸散量および弾力（R0 値）の測定は，右頬部および前腕内側部で VISIA Evolution 撮影
後に実施した。角質水分量は，コルネオメーター CM 825（Courage + Khazaka electronic GmbH, DE），経表皮水分
蒸 散 量 は テ ヴ ァ メ ー タ ー TM300（Courage + Khazaka
electronic GmbH, DE）， 弾 力 は キ ュ ー ト メ ー タ ー
MPA580（Courage + Khazaka electronic GmbH, DE）を用いて行った。
5.4.3

マイクロスコープ

マイクロスコープによる皮膚表面形態評価は，ドライマ
イクロスコープ MC50-T（㈱インテグラル，東京）を用いて左頬部の皮膚表面形態を撮影しキメ評価に用いた。キメ
評価は Table 3 に示した 5 段階（−2.0 ～ 2.0）のスコアに従って 0.5 刻みで評価した14）。
5.5

Biochemical Test

肌質測定の測定部位および測定方法

自覚アンケート( ) within the abbreviation.
Table 3

Evaluated Table for Determine of Skin Texture14）

覚アンケートを被験者に対し実施した。肌質に関する項目

Score

Contents

は，潤い感，ツヤ，ハリ，柔軟性，なめらかさ，キメ，明−2.0

Loss of the skin groove and the crista cutis,
Exfoliation of a wide range of the stratum corneum.

−1.0

Obscuring the skin groove and the crista cutis,
Exfoliation of partial stratum corneum.

0.0

The skin groove is recognized but there is a flat state,
Ambiguous form of crista cutis.

1.0

A clear state the skin groove and crista cutis.

2.0

The state that the skin groove and crista cutis arecomplete clearly.

開始日，6 週目および 12 週目に肌質，体調に関する自るさ，シミ，毛穴，化粧のりの 10 項目，体調は，便通，
むくみ，疲労感，冷え，こり，貧血，膨満感の 7 項目について，−4（非常に悪い）から 4（非常に良い）までの 9段階で被験者から回答を得た。
5.6

評価方法

試験実施終了後に，試験品摂取率（%）などのコンプラ
イアンス遵守の確認を行い，解析対象者の固定を実施した。
解析対象者の固定後に安全性評価ならびに有効性評価を実求め，開始日との頻度の比較をχ2 検定で評価した。

施した。
5.6.1

安全性評価

5.6.2

有効性評価

医師による診察，問診，体重，BMI 値および臨床検査

VISIA Evolution による各項目のスコア値の変化量（⊿

値の推移，有害事象の有無などから安全性の評価を実施し値），肌質測定値およびキメ評価値および開始日測定・評た。

価値との 6 週目，12 週目における変化量（⊿値）を求め，

体重，BMI 値，臨床検査値は来所毎に平均値及び標準

来所毎に平均値および標準誤差を求めた。

誤差を求めた。

VISIA Evolution による各項目のスコア値と⊿値，肌質

医師による診察結果は，評価項目毎に頻度（人）分布表

測定値と⊿値は，一元配置分散分析（対応あり）後，を求め，開始日との頻度の比較をχ2 検定で実施した。体Sidak の多重比較検定を実施した。キメ評価値および⊿値

重の推移は開始日との比較を paired-t 検定，BMI 値は開については，クラスカルワリス検定後，Steel-Dwass の多

始日との比較を Wilcoxon 符号付順位和検定で行った。臨

重比較検定を実施した。
5.6.3

床検査項目では，生化学的検査項目，血液学検査項目およ

使用ソフトおよび有意水準

び尿比重，尿 pH については，開始日との比較を paired-t

表 お よ び グ ラ フ の 作 成 は Microsoft Office Excel 2010

検定を実施した。尿定性検査項目では頻度（人）分布表を（ マ イ ク ロ ソ フ ト ㈱ ） を 用 い て 行 い， 各 検 定 は PASW

― 23 ―

Statistics 19（ 日 本 IBM ㈱ ）， エ ク セ ル 統 計 2012 for

被験者で評価を行うこととした。有効性評価では，中止例

Windows R（㈱社会情報サービス）を用いて実施した。

1 名および摂取率（%）が 80.0% 未満であった 1 名の計 2
名を解析対象除外例とし，31 名で評価を行った。

有意水準はいずれの検定においても，両側 5％水準とした。

結果

2．安全性評価項目
2.1

1．被験者の固定および解析対象

体重および BMI 値の推移

体重および BMI 値は開始日と比較し試験期間中，有意な推移は示さなかった（Table 4）。

試験実施終了後，中止，脱落例の確認，摂取率（%）や2.2

コンプライアンス事項の遵守の確認を行った。

臨床検査値の推移

2.2.1

中止，脱落例において，被験者 1 名（ID No. 008）が 6

生化学的検査項目

週目の来所時に自己都合による試験参加の中止を申し出た

TP，T-Cho，TG，Na および Cl で摂取開始日と比較しため，これを了承した。また，摂取率（%）では，被験者

12 週目で有意（Na のみ p < 0.01，他項目は p < 0.05）な推1 名（ID No. 020）が 79.8% であった。その他の被験者に移が認められたが，全ての検査項目において，摂取開始日

関しては，コンプライアンス事項の逸脱は認められなかった。

および 12 週目では基準値範囲内の推移であった（Table
5）。

その為，安全性評価では，開始日および 6 週目では全被2.2.2

験者 33 名とし，12 週目では中止例 1 名を除いた 32 名の血液学的検査項目

平均赤血球容積（MCV），平均赤血球ヘモグロビン量
Table 4 C hanges in Body Weight and BMI Values by 12 weeks
Intake.

（MCH），平均赤血球ヘモグロビン濃度（MCHC），血小板

6 weeks

12 weeks

n

33

33

32

Body Weight (Kg)

53.45 ± 1.60

53.62 ± 1.59

53.05 ± 1.62

BMI Values

21.56 ± 0.63

21.61 ± 0.62

21.44 ± 0.64

検査項目において，摂取開始日および 12 週目では基準値

Mean±Standard Error

Table 5数で摂取開始日と比較し 12 週目で有意（血小板数のみ
p < 0.05，他項目 p < 0.01）な推移が認められたが，全てのStart Intake
date

範囲内の推移であった（Table 6）。
2.2.3

尿定性検査項目

比重・pH に関して，摂取開始日および 12 週目で基準値以内の数値であった（Table 7）。尿蛋白および潜血におChanges in Biochemical Test by 12 weeks Intake.

Biochemical Test

Unit

Reference Value

Start Intake date(n = 33)

12 weeks(n = 32)

TP

g/dL

6.7-8.3

7.14 ± 0.06

7.03 ± 0.06#

Alb

g/dL

3.8-5.3

4.43 ± 0.03

4.38 ± 0.04

UN

mg/dL

8-22

13.2 ± 0.5

13.7 ± 0.6

Cre

mg/dL

M0.61-1.04
F0.47-0.79

0.578 ± 0.013

0.586 ± 0.013

UA

mg/dL

M3.7-7.0
F2.5-7.0

4.72 ± 0.17

4.44 ± 0.20

TC

mg/dL

130-219216.6 ± 5.6

208.2 ± 5.3#

LDL-C

mg/dL

70-139123.8 ± 4.6

126.9 ± 5.2

HDL-C

mg/dL

M40-86
F40-9674.8 ± 3.3

74.8 ± 3.6

TG

mg/dL

35-14980.6 ± 5.8

70.6 ± 5.3#

T-Bil

mg/dL

0.2-1.1

0.64 ± 0.04

0.66 ± 0.05

AST (GOT)

U/L

10-40

21.30 ± 1.20

23.00 ± 2.20

ALT (GPT)

U/L

5-45

21.20 ± 2.70

22.80 ± 3.70

ALP

U/L

110-360

194.00 ± 11.80

191.40 ± 11.40

γ-GT

U/L

M≧75
F≧45

29.90 ± 5.00

29.60 ± 6.00

Na

mEq/L

135-147141.60 ± 0.30

139.90 ± 0.20##

K

mEq/L

3.6-5.0

4.06 ± 0.05

4.16 ± 0.06

Cl

mEq/L

98-108103.8 ± 0.3

103.1 ± 0.3#

BS

mg/L

70-10988.2 ± 1.6

88.4 ± 1.4

Mean±Standard Error#: C ompared with start intake date in pared-t test, significant difference ( p < 0.05).
##: C ompared with start intake date in pared-t test, significant difference ( p < 0.01).
― 24 ―

Table 6 Changes in Hematology Test by 12 weeks Intake.
Hematology Test

Unit

Reference Value

Start Intake date(n = 33)

12 weeks(n = 32)

WBC/μL

M 3900-9800
F 3500-9100

5284.8 ± 205.6

5396.9 ± 263.3

RBC

×10 4/μL

M 427-570
F 376-500

442.2 ± 4.4

438.2 ± 5.1

Hb

g/dL

M 13.5-17.6
F 11.3-15.2

12.61 ± 0.21

12.66 ± 0.25

Ht%

M 39.8-51.8
F 33.4-44.9

39.11 ± 0.52

38.39 ± 0.58

MCV

fL

M 83-102
F 79-100

88.5 ± 0.9

87.7 ± 0.9##

MCH

pg

M 28.0-34.6
F 26.3-34.3

28.51 ± 0.41

28.88 ± 0.42##

MCHC

%

M 31.6-36.6
F 30.7-36.6

32.18 ± 0.17

32.91 ± 0.19##

Plt

×10 4/μL

13.0-36.9

25.80 ± 1.03

25.07 ± 1.07#

Mean±Standard Error#: Compared with start intake date in pared-t test, significant difference ( p < 0.05).
##: Compared with start intake date in pared-t test, significant difference ( p < 0.01).

いて，基準値から逸脱した被験者が認められたが，生理期

前腕内側部では，経表皮水分蒸散量（g/hm2）および⊿値間等による逸脱であった（Table 8）。

共に開始日から有意な推移は認められなかった。

2.3

3.4

医師診察

弾力（R0 値）および⊿値の推移

Table 9 に医師診察結果頻度（人）分布表を示す。「乾Table 11, 12 に頬部および前腕内側部における弾力（R0

燥」で左右半顔共に摂取開始日と比較し，6 週目で有意

値：皮膚の力に対する受動的な反応パラメーター）および（右 p < 0.01, 左 p < 0.05）な改善頻度分布を示すことが認⊿値の推移を示す。頬部および前腕内側部では有意な推移められた。その他の症状に関しては，有意な頻度分布を示は認められなかった。

す事象は認められなかった。異常の有無については摂取期

3.5

間中に異常が認められた被験者はなかった。

キメ評価値および⊿値の推移

Table 13 にマイクロスコープによるキメ評価値および⊿値の推移を示す。⊿値の推移において，6 週目および 12

3．有効性評価項目

週 目 に 開 始 日 と 比 較 し， 有 意（6 週 目 p < 0.05，12 週 目

3.1

p < 0.01）に改善していた。

VISIA Evolution スコア値変化量（⊿値）の推移

Table 10 に VISIA Evolution ス コ ア 値 変 化 量（ ⊿ 値 ）Fig. 3 にキメ評価顕著改善例 2 例（ID No. 016（45 歳），の推移を示す。「紫外線シミスコア」で 6 週目に⊿値＝

ID No. 035（50 歳））のマイクロスコープによるキメ画像−0.212±0.062 を示し，開始日と比較し有意（p < 0.05）にを示す。ID No. 016 では，開始日にキメ（皮溝・皮丘）が減少することが認められた。また，12 週目では⊿値＝消失していたが，12 週目では平坦で不均一であるが，キ−0.453±0.097 を示し，開始日および 6 週目と比較し有意

メ（皮溝・皮丘）の存在が認められた。ID No. 035 では，（開始日 p < 0.01，6 週目 p < 0.05）に減少していることが開始日に不明瞭な皮溝であったが，12 週目ではやや粗い認められた。他の項目は有意な推移は認められなかった。

ものの皮溝が明確に認められた。

3.2

3.6

角質水分量および⊿値の推移

自覚アンケートの推移

Table 11，12，Fig. 1, 2 に頬部および前腕内側部におけ

Table 14 に自覚アンケートの推移を示す。肌質に関する角質水分量（AU Units）および⊿値の推移を示す。頬る質問全項目において，6 週目および 12 週目で有意に改部では，角質水分量および⊿値共に開始日から有意な推移

善を実感していた。特に，6 週目で，潤い感，ツヤ，柔軟は認められなかった。前腕内側部では開始日に角質水分量

性，キメ，白さ，シミおよび毛穴では開始日と比較し有意29.595±1.087，6 週目では 28.817±1.071（⊿値＝−0.777±（p < 0.01）に改善を実感していることが認められた。体調

0.817）を示すことが認められ，摂取開始日と比較し有意に関する質問項目では，開始日と比較した有意な改善の実（p < 0.01）な減少が認められた。12 週目では，角質水分感を持っていることは認められなかったが，むくみ，疲労量 33.490±1.014（ ⊿ 値＝3.895±1.026） を 示 し，6 週 目 と感，冷え，こりでは，12 週目で改善をしている傾向が示

比較し有意（p < 0.01）な増加が認められた。

された（Table 14）。

3.3

経表皮水分蒸散量（g/hm2）および⊿値の推移

Table 11, 12 に頬部および前腕内側部における経表皮水分蒸散量（g/hm2）および⊿値の推移を示す。頬部および― 25 ―

Table 7 Changes in Urinary Qualitative / semi-quantitative Examination (Urine specific gravity and Urine pH) by 12 weeks Intake.
12 weeks(n = 32)

Urinary Qualitative

Reference Value

Start Intake date (n = 33)

Urinary specific gravity

1.005-1.030

1.020

±

0.008

1.019

±

0.002

Urine pH

5.0-8.0

6.23

±

0.15

5.94

±

0.13

Mean±Standard Error
Table 8 C hanges in Frequency Distribution of Urinary Qualitative / semi-quantitative Examination (Urine urobilinogen, Urinary
protein, Urinary sugar, Urine bilirubin, Urine ketone and Uric blood) by 12 weeks Intake.
Urinaryurobilinogen(±)

Urinary Qualitative(Reference value)

Urinary protein(−)

Urinary sugar(−)

DecisionStart Intake
date

12 weeks

Start Intake
date

12 weeks

Start Intake
date

12 weeks

−

0

0

23

20

33

32

±

33

32

7

12

0

0

+

0

0

2

0

0

0

2+

0

0

0

0

0

0

3+

0

0

0

0

0

0

4+

0

0

1

0

0

0

Urinary Qualitative(Reference value)

Urine bilirubin(−)

Urinary ketone body(−)

Uric blood(−)

DecisionStart Intake
date

12 weeks

Start Intake
date

12 weeks

Start Intake
date

12 weeks

−

33

32

33

32

25

26

±

0

0

0

0

1

2

+

0

0

0

0

5

2

2+

0

0

0

0

0

1

3+

0

0

0

0

2

1

4+

0

0

0

0

0

0

考

察

蓄積を意味する。産生されたメラニン排出遅延や蓄積は，色素沈着（シミ）の要因となる1）。本試験実施の結果，得タモギタケセラミド飲料（グルコシルセラミド 0.6 mg

られた VISIA 紫外線シミスコアの 6 週目および 12 週目で

含 有 ） を 33 名 の 被 験 者 を 対 象 と し，1 日 夕 食 後 1 本 を有意な減少は，試験品摂取により，産生されたメラニンあ

3 ヶ月間連続摂取した際の，安全性および肌質改善効果のるいは蓄積したメラニンの排出を促した結果である可能性確認を目的に試験を実施した。

が推察された。また，マイクロスコープにおけるキメ評価

体重・BMI 値の推移においては，顕著な体重の増減はでも，6 週目および 12 週目で摂取開始日と比較しキメが認められなかった。臨床検査値の推移において，生化学検

整う方向に推移していることから，試験品摂取により，皮査項目のうち，TP，T-Cho，TG，Cl および Na，血液学

膚のターンオーバーを整える作用があるものと推察された。

的検査で，MCV，MCH，MCHC および Plt で摂取開始日

角質の保湿メカニズムは自然保湿因子（NMF），細胞間と比較し 12 週目で有意に推移することが認められたが，脂質および皮脂が水分を保持し，皮膚内部からの水分蒸散

いずれも基準値内の変動であり，医師問診において異常はを防ぎ，外部環境の悪影響から皮膚を防御している1, 2, 15）。

認められなかった。また，試験品に起因する重篤な副作用

細胞間脂質の主な成分は，スフィンゴ脂質の 1 種であるセも認められていないことから，試験品である，タモギタケ

ラミド，コレステロール，コレステリルエステル，遊離脂

セラミド飲料（グルコシルセラミド 0.6 mg 含有）50 mL

肪酸である15, 16）。水分蒸散の程度は，角質の厚さよりむし

を 1 日 1 本 3 ヶ月間の摂取による安全性は高いものと示唆

ろ角質細胞間脂質の量と良い相関を持っており，なかでもされた。

スフィンゴ脂質の抽出量と水分蒸散量バリアーの低下の程産生されたメラニンは，健常な状態の皮膚ターンオー

度はよい相関を示すことが明らかとなっている17）。今回

バーでは順次体外へ排出されるが，VISIA による紫外線

我々は，前腕内側部において角質水分量が 12 週目に有意シミスコア値の増加は，メラニン排出の遅延や皮膚内でのに増加することを明らかとしたが，頬部では角質水分量の― 26 ―

― 27 ―

22

2

0

0

1: Slight

2: Mild

3: Moderate

4: Advanced

2

0

1

0

1: Slight

2: Mild

3: Moderate

4: Advanced

6
weeks

0

1

1

0

31

0

0

2

21

10

Start
Intake
day

0

0

1

1

30

12
weeks

0

1

0

4

28

Start
Intake
day

0

1

1

1

30

6
weeks

Left half face

0

0

0

14

19

6
weeks#

Papules and small Blisters

0

0

0

17

15

12
weeks

Left half face

0

0

0

1

31

12
weeks

0

0

0

14

18

12
weeks

#: Compared with start intake date in χ2 test, significant difference (p < 0.05).
##: Compared with start intake date in χ2 test, significant difference (p < 0.01).

30

0: None

0

0

0

12

21

6
weeks##

Right half face

Start
Intake
day

9

Start
Intakeday

Right half face

Drying

0

0

0

0

33

0

0

0

3

30

6 weeks

0

0

0

1

32

6
weeks

0

0

1

1

31

0

0

0

0

32

12
weeks

0

0

0

1

32

Start
Intake
day

0

0

0

1

32

6
weeks

Left half face

0

0

0

2

31

6 weeks

Left half face

Irritating sensation

0

0

0

1

31

Start
Intakeday

Erythema

12
weeks

Right half face
Start
Intake
day

0

0

1

1

31

Start
Intakeday

Right half face

Changes in Frequency Distribution of Doctor’s Observation by 12 weeks Intake

0: NoneTable 9

0

0

0

0

32

12
weeks

0

0

0

2

30

12
weeks

0

0

0

0

33

0

0

0

14

19

6 weeks

0

0

0

0

33

6
weeks

0

0

0

0

32

0

0

0

1

32

Start
Intake
day

0

0

4

9

20

Start
Intakeday

Itching

12
weeks

0

0

0

7

25

12
weeks

Right half face
Start
Intake
day

0

0

4

9

20

Start
Intakeday

Right half face

Desquamation

0

0

0

0

33

6
weeks

Left half face

0

0

0

12

21

6 weeks

Left half face

0

0

0

0

32

12
weeks

0

0

0

7

25

12
weeks

Table 10 Changes in the Change Quantity Value of VISIA®Evolution Score on Right Face
Start Intake date

6 weeks

12 weeks

Change Quantity Value of Spots Score

0.000 ± 0.000−0.047 ± 0.048

0.038 ± 0.048

Change Quantity Value of Wrinkles Score

0.000 ± 0.000

0.170 ± 0.146

0.002 ± 0.182

Change Quantity Value of Texture Score

0.000 ± 0.000−0.032 ± 0.071−0.116 ± 0.089

Change Quantity Value of Pores Score

0.000 ± 0.000−0.020 ± 0.042−0.086 ± 0.061

Change Quantity Value of UV Spots Score

0.000 ± 0.000−0.212 ± 0.062#−0.453 ± 0.097##,$

Change Quantity Value of Brown Spots Score

0.000 ± 0.000

0.188 ± 0.099

0.096 ± 0.108

Change Quantity Value of Red Arias Score

0.000 ± 0.000−0.063 ± 0.046−0.022 ± 0.040

Change Quantity Value of Porphyrins Score

0.000 ± 0.000

0.041 ± 0.040−0.031 ± 0.054

n = 31
Mean±Standard Error※: The Change quantity value = (measurement score of 6 or 12weeks) − (measurement score of intake start date)#: C ompared with intake start date in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.05).
##: C ompared with intake start date in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.01).
$: C ompared with 6 weeks in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.05).
Table 11 C hanges in Measurement Value and the Change Quantity Value of Skin Surface Hydration (AU Units), the Transepidermal
Water Loss (TEWL, g/hm2) and Elasticity (R0 Value) on Right Cheek by 12 weeks Intake.

Skin Surface Hydration

Start Intake date

6 weeks

12 weeks

41.461 ± 2.332

44.402 ± 2.638

44.673 ± 2.684

TEWL

10.13 ± 0.83

10.71 ± 0.92

10.58 ± 0.61

Elasticity (R0 Value)

0.173 ± 0.009

0.179 ± 0.009

0.176 ± 0.010

Change Quantity Value of Skin Surface Hydration

0.000 ± 0.000

2.941 ± 2.061

3.212 ± 2.621

Change Quantity Value of TEWL

0.00 ± 0.00

0.58 ± 0.71

0.45 ± 0.75

Change Quantity Value of Elasticity (R0 Value)

0.000 ± 0.000

0.006 ± 0.004

0.004 ± 0.005

n = 31
Mean±Standard Error※: T he Change quantity value = (measurement value of 6 or 12weeks) − (measurement value of intake start date)
Table 12 C hanges in Measurement Value and the Change Quantity Value of Skin Surface Hydration (AU Units), the Transepidermal
Water Loss (TEWL, g/hm2) and Elasticity (R0 Value) on Right Forearm inner part by 12 weeks Intake.
Start Intake date

6 weeks

29.595 ± 1.087

28.817 ± 1.071

33.490 ± 1.014 $$TEWL

4.47 ± 0.36

4.40 ± 0.20

5.02 ± 0.19

Elasticity (R0 Value)

0.202 ± 0.011

0.192 ± 0.011

0.205 ± 0.011

Change Quantity Value of Skin Surface Hydration

0.000 ± 0.000−0.777 ± 0.817

3.895 ± 1.026 $$Skin Surface Hydration

12 weeks####

Change Quantity Value of TEWL

0.00 ± 0.00

−0.06 ± 0.33

0.55 ± 0.29

Change Quantity Value of Elasticity (R0 Value)

0.000 ± 0.000−0.010 ± 0.006

0.001 ± 0.006

n = 31
Mean±Standard Error※: T he Change quantity value = (measurement value of 6 or 12weeks) − (measurement value of intake start date)##: C ompared with intake start date in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.01).
$$: Compared with 6 weeks in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.01).
Table 13 C hanges in Skin Texture Evaluation Value and the Change Quantity Value of Skin Texture Evaluation with MC-50T Dry
Micro Scope on Left Cheek by 12 weeks Intake
Start Intake date

6 weeks

12 weeks

Skin Texture Evaluation−1.03 ± 0.12

−0.69 ± 0.16

−0.65 ± 0.15

Change Quantity Value

0.00 ± 0.00

0.34 ± 0.10＃

0.39 ± 0.14##

n = 31
Mean±Standard Error※ : The Change quantity value = (measurement value of 6 or 12weeks) − (measurement value of intake start date)#: C ompared with intake start date in Steel-Dwass’s multiple comparison test, significant difference (p < 0.05).
##: C ompared with intake start date in Steel-Dwass’s multiple comparison test, significant difference (p < 0.01).
― 28 ―

Table 14

Transition of subjective questionnaire assessment by 12 weeks Intake
Subjects

Start Intake date

6 weeks

12 weeks

Q1: Moisture sense of skin−1.4 ± 0.2−0.2 ± 0.2

0.0 ± 0.2##

Q2: Gloss sense of skin−1.6 ± 0.2−0.5 ± 0.2##−0.2 ± 0.2##

Q3: Sense of firmness of skin−1.5 ± 0.2−0.6 ± 0.3#

−0.5 ± 0.3##

Q4: Pliability of skin−1.2 ± 0.2−0.3 ± 0.2##−0.1 ± 0.2##

Q5: Smoothness of skin−1.3 ± 0.2−0.4 ± 0.2#

−0.3 ± 0.3#

Q6: Texture of skin−1.8 ± 0.3−0.7 ± 0.3##−0.6 ± 0.3##

Q7: Brightness of skin−1.5 ± 0.2−0.7 ± 0.2#

−0.6 ± 0.3#

Q8: Whiteness of skin−1.6 ± 0.2−0.6 ± 0.2##−0.6 ± 0.2#

Q9: Blotches of skin−2.5 ± 0.2−1.4 ± 0.3##−1.3 ± 0.3##

Q10: Pores−2.3 ± 0.3−1.1 ± 0.2##−1.2 ± 0.3#

Q11: Cosmetic glue feeling−1.3 ± 0.2−0.5 ± 0.2#

−0.2 ± 0.2##

0.7 ± 0.3

0.8 ± 0.3

0.7 ± 0.3

Q13: Edema of face and body

−0.4 ± 0.3−0.2 ± 0.3

0.3 ± 0.3

Q14: Feeling of exhaustion of body

−0.6 ± 0.3−0.6 ± 0.3

0.0 ± 0.3

Q15: Cold in body

−0.4 ± 0.4

0.0 ± 0.3

0.3 ± 0.4

Q16: Stiffness of neck and shoulder−1.1 ± 0.4−1.0 ± 0.4−0.3 ± 0.3

Q17: Anemia

0.8 ± 0.4

0.8 ± 0.4

0.5 ± 0.3

Q18: Feeling of fullness

0.7 ± 0.3

0.8 ± 0.3

0.7 ± 0.3

Q12: Bowel movement##n = 31
Mean±Standard Error
Assessment score−4: Baddest or Awfully, −3: Bad, −2: Somewhat Badly, −1: As bad if anything
0: Normally, 1: As good if anything, 2: Somewhat Goodly, 3: Good, 4: Very good or Absolutely#: Compared with intake start date in Stell-Dwass’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.05).
##: Compared with intake start date in Stell-Dwass’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.01).

6.0

n.s

n.s

4.0

Change quantity

Skin Surface Hydration（AU Units）

50.0

40.0

$$
##
30.0

2.0

0.0

20.0

-2.0
Start Intake day

6 weeks

12 weeks$$##
Start Intake day

6 weeks

12 weeks

Fig. 1 Changes in Skin Surface Hydration on right Cheek andright Forearm.

Fig. 2 The Change quantity Value of Skin Surface Hydration
on right Cheek and right Forearm.

■: Right Cheek■: Right Forearm Inner Partn = 31
Bar: Standard Error##: C ompared with start intake date in Sidak’s multiple
comparison test, significant difference ( p < 0.01).
$$: C ompared with 6 weeks in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.01).

●: Right Cheek△: Right Forearm Inner Partn = 31
Bar: Standard Error
The Change quantity value = (measurement value of 6
or 12weeks) − (measurement value of intake start date)##: Compared with intake start date in Sidak’s multiple
comparison test, significant difference ( p < 0.01).
$$: C ompared with 6 weeks in Sidak’s multiple comparison test, significant difference ( p < 0.01).

― 29 ―

ID No.016

参考文献

ID No.035

1）福田實（2001）皮膚科学と化粧品．色材 74：308-316.

Start Intake Day2）西山聖二，小松正明（1993）保湿剤．色材 66：371-379.
3）間和彦（2007）植物由来グルコシルセラミドの食品機能性評価とその応用 ― 植物および真菌由来スフィン
ゴ脂質による大腸ガン予防効果 ―．オレオサイエン

6 weeks

ス 7：141-149.
4）大西正男（2009）：植物および真菌の脂質，特にス
フィンゴ脂質の分子種特性と機能解析に関する研究．
オレオサイエンス 9：543-551.

12 weeks5）高畑浩之，荒木美和子，向井克之（2008）コンニャク
製品摂取による皮膚の保水性向上効果の検証．群馬県

Fig. 3 Noticeable Improvement 2 Subjects of Skin Texture by
MC-50T Dry Micro Scope on Left Cheek.

農業技術センター研究報告 5：40-41.
6）石川（高野）裕子（2008）小麦・小麦加工品等の機能

Upper: Start Intake Day
Middle: 6 weeks
Lower: 12 weeks

性とその活用．日本食生活学会誌 19：116-123.
7）三崎旭，松井元子，浜田澄子（1991）キシメジ科食用Left Image: ID No. 016 (45years old)
Right Image: ID No. 035 (50years old)茸（ヒタラケ，タモギタケ）の多糖の化学的性質および抗腫瘍作用．大阪市立大学生活科学部紀要 39：1-8.

増加は認められない結果を得た。この要因として，外気に8）藤野正行，何普明（1998）タモギタケ熱水抽出物によ曝されている頬部ではキメ改善が認められるものの水分量るⅡ型糖尿病モデルマウスの血糖値抑制．日本食品化を改善する程度ではなかった可能性が考えられた。事実，

学工学学会誌 45：618-623.

6 週 目 で は キ メ 評 価 値−0.69±0.16，12 週 目 で は−0.65±

9）S. Hagiwara, M. Takahashi, Y. Shen, S. Kaihou, T.

0.15 であり，摂取開始日よりは改善をしているものの「やTomiyama, M. Yazawa, Y. Tamai, Y. Sin, A.

や悪い」状態であるため，角質水分量は，有意に改善しな

Kazusaka, M. Terazawa (2005) A Phytochemical in

かったものと考えられた。そのため，今後の課題として，

the Edible Tamogi-take Mushroom (Pleurotus cornu-

ドリンクのタモギタケより抽出したグリコシルセラミド含

copiae), D-Mannitol, Inhibits ACE Activity and

有量と頬部の角質水分量改善効果の相関性を明らかにしてLowers

いく必要があるものと考えられた。また，自覚アンケート

Hypertensive Rats. Biosci. Biotechnol. Biochem. 69:

では本試験品摂取による体質改善質問項目（むくみ・疲労1603-1605.

the

Blood

Pressureof

Spontaneously感等）は，摂取開始日と比較し変化が認められなかったが， 10）冨山隆広，海方忍，石田真己，西川英俊，山崎則之，
肌質は改善している実感を被験者はもっている結果が得ら

辻潔美，光武進，五十嵐靖之（2008）タモギタケエタれた。今回実施した試験系では摂取群のみのオープン試験

ノール抽出物のアトピー性皮膚炎モデルマウスを用い系であったため，今後，プラセボ摂取群との比較検討が必た保湿作用およびアトピー様症状に対する作用．日本

要となろう。

栄養・食糧学会誌 61：21-26.

以上の結果，タモギタケセラミド飲料（グルコシルセラ

11）荒川ゆかり，溝口亨，加藤まどか，根本治（2014）ク

ミド 0.6 mg 含有）は，3 ヶ月間 1 日 1 本 50 mL の摂取でロレラ（Chlorella pyrenoidosa）エキス含有クリームの安全性は高いものと示唆された。また，肌質改善効果での抗シワ効果．FRAGRANCE JOURNAL42：42-50.

は乱れた皮膚ターンオーバーを整える作用を保有している

12）世界医師会（WMA）ヘルシンキ宣言：2013 年 10 月
19 日改訂可能性が示唆された。

13）臨床研究に関する倫理指針：平成 20 年 7 月 31 日全部

謝

辞

改正
14）熊谷広子（2006）肌状態の評価法．「新化粧品学」（光井武夫編），南山堂，東京：pp. 29-31.

本研究は平成 25，26 年度北海道中小企業応援ファンド
事業産業クラスター形成促進事業，地域イノベーション戦

15）坂貞徳（2007）皮膚角層の構造解析 . 表面科学 28：
164-168.

略推進事業さっぽろヘルスイノベーションʻSmart-Hʼの支援を受けた。

16）河野善行（2002）保湿・肌荒れ防止用化粧品の有効性と製品開発 . 日本化粧品技術者会誌 36：253-261.
17）芋川玄爾（1995）皮膚角質細胞間脂質の構造と機能 .
油化学 44：751-766.
― 30 ―