ImmunoTox Letter

日本免疫毒性学会：The Japanese Society of Immunotoxicology Vol. 10 No. 2（通巻20号）2005
aa

目

次 aa

本大会は、日本薬学会と日本トキシコロジー学会の共第12回日本免疫毒性学会学術大会報告 ……… １
帝京大学 大沢基保（大会会長）

催、日本産業衛生学会/アレルギー・免疫毒性研究会の協賛を得て、９月20日（火）〜21日（水）に東京大学弥生講堂（東京大学農学部構内）で開催されました。本大

第13回日本免疫毒性学会学術大会（予告1） … ３
川崎医科大学 大槻剛巳

会のサブテーマのもとに、基調講演、特別講演、２つの年会賞 低濃度アスベスト暴露に誘導される肺胞
マクロファージの生存延長と持続的TGF-β1産生
能亢進……………………………………………… ４
川崎医大 西村泰光（他６名）

題（口演、ポスター発表）および米国からのコミュニケー

シンポジウム、免疫毒性試験法ワークショップと一般演

奨励賞 ディーゼル排気粒子の構成成分がラットの肺胞マクロファージと末梢血単球のIa, B7分子の発現に及ぼす影響……………………………… ７
筑波大学 青柳 元（他２名）

ションの発表がなされ、第１日目には学会総会がもたれました。
参加者実数は約200名で、今回は非会員の一般参加者が52名と多かったこと、また、若い学生諸氏の参加が例
年より多かったことが特徴的でした。非会員参加者には、製薬メーカーはもとよりそれ以外の諸業種の企業研究所の研究者の参加も目立ちました。会場は木造建築の落ち着いた雰囲気で、大会テーマに関連する基調講演「免疫ICH S8（免疫毒性）ガイドラインについて … ８
国立医薬品食品衛生研究所 澤田純一

毒性研究2005 − 免疫毒性の統合的解釈を指向して」（大会会長）に始まり、２日間にわたり実質的で活発な発表と討議がなされました。実質的な情報の交換と発信の場

J. Immunotoxicology編集長Michel Cohen博士を学
術大会にお迎えして……………………………… ９
独立行政法人国立環境研究所 野原恵子としたいという当初の大会の目的は、ほぼ達し得たものと思われます。

シリーズ「免疫毒性研究の若い力」連載開始にあたり…………………………………………………11
徳島文理大学薬学部 櫻井照明

１．特別講演

免疫毒性研究と「ものづくり」…………………11
神戸薬科大学 八巻耕也

部門主任）から、「アレルギーおよび自己免疫に関連す

第１日目は、オランダから招待されたRaymond Pieters
博士（Utrecht Univ.,リスク評価科学研究所、免疫毒性学
る治療薬の免疫毒性学」の講演がなされた。薬物によるアレルギーと自己免疫の最新知見と理論的解釈、それぞ日本免疫毒性学会アンケート（結果）…………13

れに関連する治療薬の事例、また、PLNA法によるそれら免疫毒性の前臨床的検出法とその評価の問題点などについて、PLNA法の改良に携わる博士の研究を含め最近の研究動向が紹介された。医薬品の免疫毒性と試験法に第12回日本免疫毒性学会学術大会報告大沢 基保（大会会長）

ついて、直接免疫毒性に続く研究の動向として刺激の多い内容であった。

日本免疫毒性学会の大会も、研究会時代から数えて12

第２日目は、森本兼曩教授（阪大院・医・社会環境医学）

回目と回を重ねてきました。回が重なると、ややもすれによる「職業・環境関連のアレルギー・免疫毒性の予防

ばマンネリ化する傾向が出てきます。そこで今大会は会システム」の講演がなされた。これは、国際労働衛生学

場を東京に戻し、初心に返りこれまでの免疫毒性研究の会議（ICOH）のアレルギー免疫毒性委員会が中心となっ成果を確認し、新たな研究展開へのステップアップを期て本大会直前に熊本で開催された国際シンポジウムの内したいと考えました。そこで、本大会は「免疫毒性研究

容を主に、アレルギー・免疫毒性の包括的予防システムの展開 − 個体・細胞・分子のクロストーク」のテーマの構築についての動向と論点が紹介された。とかく、免のもとに開催されました。

疫毒性研究は実験的あるいは機序解析面の基礎研究に偏─ 1 ─ImmunoTox Letter
りがちであるが、それらの知見を実践的な予防面に生か

ち２題は分担発表）の講演があった。
作用機序解析に関しては、出原賢治教授（佐賀大院・医）すための視点は、本学会の免疫毒性研究の今後の展開方

が「インターロイキン4/13とダイオキシンのクロストー

向の一つとして、大いに示唆に富むものであった。

ク」について、大槻剛己教授（川崎医大）が「アスベストの免疫担当細胞への影響」について講演した。免疫毒

２．シンポジウム１：ナノ粒子と免疫系
本シンポジウムは、前回大会（福井）でのDonaldoson

性試験法のin vitro化については、坂口斉博士（花王1）

教授によるナノ粒子の毒性学に関する特別講演を引き継と足立太加雄博士（1資生堂）が「THP-1細胞（ヒト単ぐ形で企画された。ナノテクノロジーの進歩と共にナノ球由来株化細胞）を用いたin vitro 皮膚感作試験法」につ粒子のトキシコロジーが今日注目されている。ナノ粒子

いて、手島玲子博士（国立衛研）が「マスト細胞からのには、ディーゼル粒子などの環境中の粒子状物質の他に、ケモカイン遊離並びにバイオマーカーの探索」について

ナノテクノロジーにより医薬品などに利用されるナノ粒講演した。

子があり、また、ウイルス粒子のような感染因子も含まれる。微粒子に対する生体防御の第一線はマクロファー
ジなどの食細胞であり、その相互作用の特徴を明らかに

４．免疫毒性試験法ワークショップ：新しい免疫毒性することは免疫毒性においては基本的な研究課題であろ

医薬品の免疫毒性については、本学会のワークショッ
プの検討内容を基にしてICH免疫毒性試験ガイドラインう。これに関連して、４題の講演があった。
ナノ粒子研究の意義を踏まえて、最初は小林隆弘博士

案が作成された。これを一つの区切りとして、今大会で（国立環境研）による「ナノ粒子の健康影響研究の動向」

は今後重視されるであろう免疫毒性試験の課題について、の講演の予定であった。しかし、演者の急なご都合により、次の４題の講演があった。

演題を変更しTin-Tin-Win-Shwe博士（国立環境研）が代

上田志朗教授（千葉大院・薬）が「臨床におけるバイ

演（ナノ粒子の気管内投与による免疫影響に関する研究）

オ医薬品の免疫毒性−抗リウマチ薬−」について、野原した。続いて、小池英子博士（国立環境研）が「粒子状恵子博士（国立環境研）が「トキシコゲノミクスを応用

物質が免疫系に及ぼす影響と酸化ストレス作用」についした環境汚染物質の免疫毒性評価法」について、相場節て、丸山一雄教授（帝京大・薬）が「ナノテク医薬品（リ也教授（東北大院・医）が「化学物質の感作性評価に有ポソーム製剤）と免疫系」について、土井邦雄教授（東用な生物学的パラメータの検索」について、中村亮介博

大院・農学生命科学）が「脳心筋炎ウイルス感染症と免士（国立衛研）が「食物アレルゲンの予測とバイオイン

疫系」について講演した。

フォマティクス」についてそれぞれ講演した。免疫毒性

小林氏の講演がキャンセルになったのは誠に残念であの新対象物質、新研究法、新指標、および研究情報からる一方、急な依頼に関わらず講演頂いたShwe氏には感謝の新アプローチに関するもので、各講演ともに研究の新申し上げます。前２題は、体外から曝露されたナノ粒子

たなモチベーションがかき立てられる大変興味深い内容の挙動と影響に関するものであり、後２題は体内に投与であった。

されたあるいは定着しているナノ粒子の挙動と影響に関する研究である。最近、呼吸器に注入されたカーボンナ

５．一般講演ノチューブが血管細胞中に蓄積されることも報告されて一般演題は、口頭発表13題、ポスター発表７題の計20いるので、環境汚染、感染、ナノテク医薬品等に由来す題であった。今回からは、優秀発表に対する年会賞・奨

る体内ナノ粒子に対する免疫系（とくに食細胞系）の反励賞の審査対象が、発表者の応募制になった。ポスター

応についての研究を、今後さらに深める必要があろう。

発表も含め13題の応募があった。ポスター発表も審査対象になるため、順次約８分間の示説発表と討議が行われた。そのためか、口頭発表、ポスター発表ともに活発な

３．シンポジウム２：In Vitro Immunotoxicology
免疫毒性の研究は、ヒトや動物の個体レベルの事象か質疑が行われた。

ら、in vitroの細胞レベルさらには分子レベルでその機序

年会賞・奨励賞の審査は、講演要旨による一次審査とを説明することが求められつつある。一方、免疫毒性の実際の発表による二次審査の二段階審査で行われ、審査試験系の開発の面からは、他の毒性試験と同様に、経費結果が接近していたが次のように決定された。年会賞はと手間の軽減化と実験動物保護の高まりにより、試験系

西村泰光氏（川崎医大）他６名の「低濃度アスベスト暴のin vitro化が要請されている。これに関連して５題（う露に誘導される肺胞マクロファージの生存延長と持続的─ 2 ─

Vol. 10 No. 2 (2005)
TFG-β1産生能亢進」に、奨励賞は青柳元氏（筑波大第13回日本免疫毒性学会学術大会（予告1）
第48回日本産業衛生学会「アレルギー・
免疫毒性研究会」 同時開催

院・バイオシステム）他２名の「ディーゼル排気粒子の構成成分がラットの肺胞マクロファージと末梢血単球のIa, B7分子の発現に及ぼす影響」であった。大会閉会前の授与式にて、大会長から賞状と副賞が授与された。

６．話題提供（コミュニケーション）

会

期：2006年９月14〜15日（木〜金）会

場：倉敷市芸文館ホール

テ ー マ：病態形成と免疫毒性（仮題）

今回は、米国からJ. of Immunotoxicologyの編集委員

年 会 長：大槻剛巳（川崎医科大学衛生学）

長であるMitchell D. Cohen博士（New York Univ. Sch.

（takemi@med.kawasaki-m.ac.jp）Med.）の来日予定があったことから、本大会にて「米事 務 局：〒701-0192

国での免疫毒性学の研究動向」についての紹介講演を

川崎医科大学依頼した。Cohen博士による広範な研究状況を簡潔にま

衛生学（hyg@med.kawasaki-m.ac.jp)

とめた内容は、現在の本学会の研究状況とも重なるも西村泰光（衛生学講師）のが多く、本学会の研究活動に自信を深めさせたととも(yas@,ed.kawasaki-m.ac.jp)に、日米の研究協力の機会を増やす必要性を強く感じさせた。（米国SOTのImmunotoxicology Specialty Section

関連行事

Newsletter 11月５日号に、Cohen博士によるJSIT大会の理 事 会：2006年９月13日（水）17：00〜

紹介記事有り）（会場は後日通知）
懇 親 会：2006年９月14日（木）18：30〜

７．総会

倉敷チボリ公園

総会議事については学会事務局からの報告にゆだね、
ここでは名誉会員の顕彰についてのみ紹介する。本大会

特別講演（１日目午後、日本産業衛生学会「アレルギー・

宏会員と高橋道人会員のお二人を名誉会員に

免疫毒性研究会」同時開催）

推挙し、学会員総会の承認を得た。学会理事長から両会

１）Prof. Lee Newman

員に名誉会員認証と記念品が授与された。なお、学会組

University of Colorado Health Sciences Center

織は前任理事の３月任期満了により、４月から新理事会

Professor, Department of Medicine, Division ofに移行したが、今回の総会で理事長が新たに承認された。

Pulmonary Science and Critical Care Medicine

学会の大会活動において学術課題の継続性を保つこと

Professor, Department of Preventive Medicine

は、学会の特徴を明らかにするためにも、また学術面のand Biometrics, Epidemiology Section, Regular

深さを増すためにも必要なことです。その点で、ナノ粒

Faculty, University of Colorado Graduate School

子と免疫系のシンポジウムは一つのモデルケースになり

２）Journal of Immunotoxicology, Editorial Boardより

うるかと思われます。また、基調講演を通じて研究動向

１名の連続性を示したり、研究の視点を強調したり吟味する招聘講演（１日目午後、日本産業衛生学会「アレルギー・ことも可能かと思われます。今大会では不十分ながらそ

免疫毒性研究会」同時開催）のような試みを行ったつもりです。本大会は、内容的に

１）高野裕久先生：国立環境研環境健康研究領域も多彩で先進的な話題が多く、欧米また国際的な免疫毒２）坂部

われます。これもひとえに、演者ならびに参加諸氏のご貢先生：北里大学薬学部公衆衛生学教室教授/北里研究所臨床環境医学センター長

熱意と、賛助諸団体のご支援の賜と感謝申し上げます。
また、学会運営委員と大会実行委員の諸氏の多大なるごこと、心より感謝申し上げます。以上、会員諸氏に大会

領域長

性の研究状況をある程度展望しうる大会であったかと思

尽力とご助言は、大会運営の大いなる助けとなりました

アンデルセンホール

プログラム（抜粋）

では、長年の本学会活動へのご貢献に謝して、学会理事
会は名倉

倉敷市松島577

シンポジウム（２日目午前）「繊維状・粒状物質研究と免疫毒性」（仮題）の模様を報告致します。

繊維状物質として話題のアスベストを取り上げるとともに、本学会で継続して着目されているナ─ 3 ─ImmunoTox Letter
年会賞

ノ粒子については、健康障害の面とdrug delivery
systemを踏まえた側面からの検討を考案する。

低濃度アスベスト暴露に誘導される
肺胞マクロファージの生存延長と持続的TGF-β1産生能亢進

ワークショップ（２日目午後）「免疫毒性試験法施行と医薬品開発」（仮題）

The prolonged survival and the long-lastingproduction of TGF-beta1 in the alveolar
macrophages induced by the low exposure
to asbestos
1
西村泰光 、和田珠子2、和田安彦3、三浦由恵1
大槻剛巳1、細川友秀4、井口 弘3

平成18年度施行の免疫毒性試験法を受けて医薬品開発の中での位置付け・実施における意義と今後の検討課題について理解を深める。
総会／評議員会（１日目午後）
基調講演（１日目午前）

1

川崎医科大学 衛生学、2大手前短期大学 ライフデザイン学科
3

兵庫医科大学 環境予防医学、4京都教育大学 生命科学

ランチョンセミナー（両日昼食時）
付加：日本産業衛生学会「アレルギー・免疫毒性研究会」
世話人会（１日目昼食時）

目的
肺胞マクロファージ（AM）は気管支肺胞内に侵入する異物の除去に働く免疫担当細胞である。AMは、アス
ベスト（石綿）暴露後の肺炎症反応においても重要な役割を持つ。石綿暴露後、AMはスーパーオキシドアニオ

年会長より一言ンなどの活性酸素種1)、NOなどの活性窒素種2)、LTB4な

大槻 剛巳（川崎医科大学）

産生する3､4)。その結果、組織障害と修復が繰り返され、

第13回日本免疫毒性学会では、環境からの免疫作用

コラーゲン、フィブロネクチンなどの細胞外マトリック

物質がヒトの健康障害や病態形成についてどのようにス（ECM）が多量に蓄積し、肺は線維化が進行、つまり影響しているのかという観点で、同時開催の第48回日

石綿肺になるとされている5､6)。事実、TNF-αは、ECM

本産業衛生学会「アレルギー・免疫毒性研究会」に参の産生を誘導するTGF-βの産生に極めて重要であり、加の方々と、本会会員の皆様が共通の興味を持って２

TNF-α受容体欠損マウスを用いた実験では、石綿暴露後日間を楽しむことが可能なように考えました。また、
医薬品開発と免疫毒性につきましては、継続企画であシスを誘導するが8)、実験的に誘導されたアポトーシスての検討討議を深めていただくと共に、関連企画をセ細胞の気管内注入またはエアロゾルによる吸入が肺線維

ミナーの形でご提示できればと考えております。

化を誘導することも報告されている9､10)。そのように、こ会期となっております９月14−15日（木〜金）の後れまで石綿暴露による肺線維化は、AMによるTNF-α産

は、９月18日（月）までの３連休に入ります。この時

生を中心とした炎症反応にTGF-β産生が続き、これに期の瀬戸内〜山陽路は颱風の初秋の爽やかな観光シー

誘導されるECMの過剰産生によるものであると説明さズンを迎えております。会場近くの倉敷美観地区、懇れている5)。しかし、AM自身もTGF-βを産生すること6)

親会場となりますチボリ公園、それに隣町の岡山にはを鑑みると、石綿暴露下においてAMがTGF-β産生を介後楽園、近隣には古代ロマンの吉備路、瀬戸大橋の鷲して直接的に肺線維化に働いている可能性は否定できな

羽山、県北には美作三湯と称される湯原・湯郷・奥津い。AMの産生するTGF-β総量は少ないかもしれないが、の温泉郷と蒜山高原があります。是非、ご家族ご友人
お誘いの上、学会後の吉備路観光をお楽しみください。
考慮しております。
素晴らしい学術大会にするには会員の皆様の大きなご支援が必要です。何卒、宜しくお願いいたします。

のTGF-β産生およびECM蓄積が減弱化している6､7)。また、石綿は肺上皮細胞、中皮細胞およびAMにアポトー

るワークショップで、平成18年度施行の試験法につい

ちなみに懇親会はチボリ公園入場込みで、家族参加も

どの化学誘引物質、TNF-αなどの炎症性サイトカインを

TGF-β産生はTGF-β自身に正に制御されているので11)、AM由来のTGF-βが各所でTGF-β産生を誘導し肺線維化を緩やかに進行させる可能性が想起される。そこで、我々は本研究においてラットの石綿気管内注入実験、および石綿暴露下でのAM培養実験を行い、石綿暴露後のAMのTGF-β1産生能について、および石綿暴露濃度の影響に─ 4 ─

Vol. 10 No. 2 (2005)
ついて調べた。その中で、AMが自立的にTGF-β1産生

滅していた。

能を亢進する可能性、およびAMのTGF-β1産生能とアポ
トーシスとの関連性、について検討した。加えて、石綿考察

暴露下 のAM培養における多核巨細胞（MGC）の生成条

CH注入群由来AMは高いTGF-β1産生能を示したが、件を調べ、石綿暴露時のMGC生成の仕組みを考察した。

in vitroでCHに暴露されたAMは同じように高いTGF-β1
産生能を獲得した。このことは、AMはCH暴露後に自律的に高いTGF-β1産生能を獲得し、この機能亢進には気方法
８週齢雄性Wistarラットに４mgの白石綿クリソタイル

管支肺胞を構成する他の細胞は必要ない事を示す。CH注

B（CH）または生理食塩水を気管内に注入し石綿暴露を入群のBALFにはアポトーシス細胞が多数存在し、同時行った。５日後、ネンブタール麻酔下HBSSで灌流したにBALF中のAMは高いTGF-β1産生能を示した。しかし、肺を摘出し、気管支肺胞洗浄液（BALF）を得た。BALF

in vitroのCH暴露で誘導されるアポトーシスとTGF-β1産より付着細胞として単離したAMをCH暴露下で培養し生能における暴露濃度依存性は大きく異なり、前者が50た。一部、培養５日以降に３日置きに上清を回収し新μg/ml以上の高濃度で明瞭に誘導されたのに対し、後者

しい培地と交換した。回収したBALF中および培養中には5-10μg/mlの濃度で亢進した。これらの結果は、AM

おけるTGF-β1産生量をELISAにより、アポトーシス細におけるTGF-β1産生能の亢進は増加したアポトーシス

胞をFITC標識 annexin V染色法および PIを用いたDNA細胞に依存せず、AMはアポトーシスを誘導しない低濃量定量法によりflow cytometryを用いて定量した。PE度のCHに暴露された時に自律的に高いTGF-β1産生能を標識抗Bcl-2、Bcl-x L抗体を用いて細胞内染色を行いflow

獲得することを意味する。さらに、低濃度CHに暴露されcytometry によりBcl-2、Bcl-xL発現量を定量した。

たAMは長期に生存し、高いTGF-β1産生能を維持し、培養日数が延びるに従いTGF-β1産生能も更に亢進した。
このことには、CH暴露によるBcl-2とBcl-xLの増加、およ結果
CH気管内注入５日後のBALF中ではTGF-β1産生量がび産生されたTGF-β1による正のTGF-β1産生制御11)が有意に高く、アポトーシス細胞が有意に増加していた。

寄与していると考えられる。このように、本研究では、

また、CH注入群のBALF中にはMGCが多く観察された。

AMが比較的低濃度のCHに暴露された時に高いTGF-β1

CH注入群のBALFより回収されたAMは生食注入群（対産生能を自律的に獲得し、長期に生存しTGF-β1産生を照群）のAMに比べ、培養５日後、有意に高いTGF-β1産維持することを明らかにした（Figure 1）。このことは、生量を示した。しかし、対照群AMも10μg/ml CH暴露下

高濃度石綿暴露が強い組織障害や細胞死を伴い肺線維化で培養した時、同じ程度に高いTGF-β1産生量を示した。

を惹起することに加えて、低濃度の石綿暴露は高いTGF-

高濃度CH暴露下のAM培養時にはAnnexin V陽性のアポ

β1産生能と生存能を持つAM（pro-fibrogenic AM）を誘

トーシス細胞比率が増加し、50μg/ml 以上のCH濃度で導し、これに起因して肺線維化や免疫機能の異常を招く

明瞭に増加したが、5-10μg/mlのCH暴露下ではアポトー

可能性があることを示唆する。このようなpro-fibrogenic

シスをほとんど起こさなかった。対照的に、AM培養５

AMはin vivoにおいて気管支肺胞内腔および組織内を移動

日 後（Day5） のTGF-β1産 生 量 は10μg/ml CH濃 度 でし、TGF-β1を産生し続け、周辺の肺上皮細胞や線維芽ピークを示し、25μg/ml以上の高濃度では増加しなかっ細胞にTGF-β1産生を誘導する可能性がある。そうしてた。5-10μg/ml CH濃度下のAMは、続く３日間（Day5 to

産生されたTGF-β1は各所でECM産生を誘導し、肺線維

8）以降もTGF-β1産生能の亢進を維持し、産生量のピー化を漸進させるだろう。加えて、TGF-β1の免疫抑制作

クはより明瞭であった。また、その次の３日間（Day8 to用12)や制御性T細胞誘導作用13)は抗腫瘍免疫に負の効果を11）では産生量は更に増加し、より高値を示した。培養示すと考えられ、pro-fibrogenic AMが石綿肺だけでなく３日後AM中の Bcl-2、Bcl-x L発現量は10μg/ml CH濃度

中皮腫発症にも関与する可能性が示唆される。慢性炎症で増加し、特にBcl-xLで顕著であった。また50μg/ml CH

時に出現するMGCは単球マクロファージの細胞融合によ濃度下の残存AM中の発現量は更に増加していた。AM培り生成されることが分かっているが、未だ機能は明らか

養５日後まではどのCH暴露濃度においてもMGCは高頻ではない。今回、MGC生成が低濃度CH暴露下AM培養時度に生成されなかった。しかし、5-10μg/ml CH濃度下に見られたことは、MGCとpro-fibrogenic AMとの関連性

では培養11日以降には高頻度に多数のMGCが観察されを示唆する知見である。今回の研究成果は、既存の概念た。他方50μg/ml 以上のCH暴露下では大部分のAMは死に加えて、低濃度CH暴露が高い生存能とTGF-β1産生能

─ 5 ─

ImmunoTox Letter
Lung epithelial cells
fibroblasts
Not necessary

Multinucleatedgiant cell (MGC)

Pro-fibrogenic AM
TGF-β1
BclBcl-xL

Low dose Asbestos
Alveolarmacrophage
(AM)

Genes
Genes

Long surv
ival

Regulation
Regulation

Contribution
Contribution

Fibrogenic
Fibrogenicgenes
genes(TGF(TGF-β1,
1,etc.)
etc.)

+++
+++

fibrogenesis
fibrogenesis

Anti-apoptotic
Anti-apoptoticgenes
genes(Bcl-2,(Bcl-2,Bcl-xL,
Bcl-xL,etc.)
etc.)

++
++

survival
survival

negligible
negligible

apoptosis
apoptosis

Apoptotic
Apoptoticgenes
genes

TGF-β1
Move and scatteraround TGF- β1
Lung epithelial cells
fibroblasts

V

TGF- βNot necessary

production anddeposition of ECM
Genes
Genes

High dose Asbestos

Regulation
Regulation

Contribution
Contribution

Anti-apoptotic
Anti-apoptoticgenes
genes(Bcl-2,(Bcl-2,Bcl-xL,
Bcl-xL,etc.)
etc.)

+++
+++

survival
survival

Apoptotic
Apoptoticgenes
genes

+++++
+++++

apoptosis
apoptosis

V

Apoptosis

Figure 1. Alveolar macrophages can acquire the increased abilities to survive and produce TGF-β1
under the low dose exposure to asbestos.

Dis. 1989;139:1257-64.

を持つpro-fibrogenic AMを誘導することを明らかにし、CH暴露後のAMにおける機能変化が直接的に肺線維化お5) Mossman BT, Churg A. Mechanisms in the pathogenesis

よび免疫機能低下に寄与する可能性を提唱するものであof asbestosis and silicosis. Am J Respir Crit Care Med.

る。現在、我が国における石綿関連疾患は、職業暴露だ

1998;157:1666-80.

けでなく非職業暴露による疾患が社会問題になっており、

6) Liu JY, Brody AR. Increased TGF-beta1 in the lungs of

その多くは低濃度長期暴露であると予想される。今回のasbestos-exposed rats and mice: reduced expression

研究成果は、これらの問題に寄与する材料になるかもし

in TNF-alpha receptor knockout mice. J Environ Pathol

れない。

Toxicol Oncol. 2001;20:97-108.
7) Liu JY, Brass DM, Hoyle GW, Brody AR. TNF-alpha文献

receptor knockout mice are protected from the1) Kamp DW, Graceffa P, Pryor WA, Weitzman SA. The

fibroproliferative effects of inhaled asbestos fibers. Am
J Pathol. 1998;153:1839-47.

role of free radicals in asbestos-induced diseases. Free
Radic Biol Med. 1992;12:293-315.

8) Hamilton RF, Iyer LL, Holian A. Asbestos induces

2) Iguchi H, Kojo S, Ikeda M. Nitric oxide (NO) synthase

apoptosis in human alveolar macrophages. Am J
Physiol. 1996;271:L813-9.

activity in the lung and NO synthesis in alveolar
macrophages of rats increased on exposure to9) Hagimoto N, Kuwano K, Miyazaki H, Kunitake R,

asbestos. J Appl Toxicol. 1996;16:309-15.

Fujita M, Kawasaki M, Kaneko Y, Hara N. Induction of3) Li XY, Lamb D, Donaldson K. The production of

apoptosis and pulmonary fibrosis in mice in response

TNF-alpha and IL-1-like activity by bronchoalveolar

to ligation of Fas antigen. Am J Respir Cell Mol Biol.

leucocytes after intratracheal instillation of crocidolite

1997;17:272-8.

asbestos. Int J Exp Pathol. 1993;74:403-10.

10) Wang L, Antonini JM, Rojanasakul Y, Castranova V,4) Dubois CM, Bissonnette E, Rola-Pleszczynski M.

Scabilloni JF, Mercer RR. Potential role of apoptotic

Asbestos fibers and silica particles stimulate rat

macrophages in pulmonary inflammation and fibrosis.

alveolar macrophages to release tumor necrosis factor.

J Cell Physiol. 2003;194:215-24.

Autoregulatory role of leukotriene B4. Am Rev Respir11) Miyazono K. Positive and negative regulation of─ 6 ─

Vol. 10 No. 2 (2005)
TGF-beta signaling. J Cell Sci. 2000;113 (Pt 7):1101-9.

イトカインの産生増加、気道や気管支における好酸球や

12) Shull MM, Ormsby I, Kier AB, Pawlowski S, Diebold

好中球の浸潤を誘導することが多くの研究で報告されて

RJ, Yin M, Allen R, Sidman C, Proetzel G, Calvin D,いる。

et al. Targeted disruption of the mouse transforming

DEPは、炭素粒子を核とし、そこに付着する複雑な有growth factor-beta 1 gene results in multifocal

機成分等で構成されている。有機成分中には、多環芳香

inflammatory disease. Nature. 1992;359:693-9.

族炭化水素（PAH）や複素環有機化合物、脂肪族炭化水素、

13) C h e n Z M , O ' S h a u g h n e s s y M J , G r a m a g l i a I ,アルデヒド、また、キノンなどの多くの酸化能を有する

Panoskaltsis-Mortari A, Murphy WJ, Narula S,

物質を含んでいる。DEPは、粘液で覆われた気管や気管Roncarolo MG, Blazar BR. IL-10 and TGF-beta induce

支に沈着し、有機成分はそこで溶出すると考えられる。

alloreactive CD4+CD25- T cells to acquire regulatory

また特に、粒径の小さいものでは肺の奥深くまで達する
ことが示されている。これまでに、DEPに含まれる有機

cell function. Blood. 2003;101:5076-83.

成分が、アレルギー増悪の一要因であることが示唆されており、マウスを用いた研究では、DEPのジクロロメタ
ン抽出物及び、PAHが抗原特異的IgE、IgG1抗体産生を促進させることを見出している。また、ヒト鼻粘膜上皮奨励賞

細胞やヒト鼻粘膜内皮細胞においてDEPのジクロロメタ

ディーゼル排気粒子の構成成分がラットの肺胞マクロファージと末梢血単球のIa, B7分子の発現に及ぼす影響

ン抽出物がヒスタミンレセプターのmRNA発現量やヒスOrganic extract of diesel exhaust particles
stimulates Ia and B7 molecules in rat alveolar
macrophages and peripheral blood monocytes.
青柳 元1、小池英子2、小林隆弘3

構成成分がT細胞をTH2タイプへシフトさせ、様々なア

1タミン誘導性サイトカインのIL-8、GM-CSF産生を増加させることも報告されている。これらの報告は、DEPのレルギー症状を誘発する可能性を持っていることを示している。
アレルギー増悪の過程には様々な要因があると考えらバイオシステム研究科

れるが、抗原提示細胞による抗原提示の促進と、それに独立行政法人 国立環境研究所 PM2.5・DEP研究プロジェクト

よるT細胞の活性化は重要な要因の一つである。我々は筑波大学大学院

2

3

独立行政法人 国立環境研究所 環境健康研究領域

これまでに、ディーゼル排気吸入装置の希釈トンネルから採取したDEP（T-DEP）のジクロロメタン抽出物が、近年、鼻炎や気管支喘息、花粉症といった呼吸性アレ

末梢血単球（PBM）の抗原提示に関わる細胞表面分子（Ia、ルギー疾患の罹患率は多くの工業先進国において急激にB7.1、B7.2分子）の発現及び抗原提示機能を増加させる

増加している。特に、産業の発展による自動車保有台数・ことを報告している。しかし、そのDEP抽出物に含まれ自動車交通量の増加から、窒素酸化物（NOx）や浮遊粒

るどのような成分がIa,、B7分子の発現や抗原提示機能の子状物質（Suspended particulate matter：SPM）などに増加に関与しているかは未解明である。本研究では、実よる汚染が、大きな問題となっている。ある調査によると、

際に大気中に放出されるDEPに近づけるため、フィルター

主要幹線道路沿道付近のSPM中に含まれるディーゼル排捕集（F-DEP）により新鮮な粒子を採取し、T-DEPと比較

気粒子（Diesel exhaust particle：DEP）の割合は約44〜すると共に、F-DEPの有機成分をさらに分画し、各画分73％に達することが報告されており、都市部における大によるIa、B7.1、B7.2分子の発現及び抗原提示機能への気汚染の主要な原因の一つには、ディーゼルエンジンか影響を検討した。

ら発生するDEPが関連していると考えられる。このこと

有機成分は、T-DEP及びF-DEPからジクロロメタン

から、DEPが生体に与える影響を検討することは重要でに よ り 抽 出 し、 全 抽 出 物（whole extract：WE） と しある。

た。細胞は、8 〜 10週齢の雄性Wistarラットから肺胞マ

DEPは、ヒトや実験動物において、気道での炎症を引

クロファージ（AM）とPBMを採取し、T-DEP WE及びき起こすことや、喘息様病態、鼻炎といったアレルギー

F-DEP WE（3, 30, 100μg/ml）に24時間曝露した。曝露

症状を増悪させることが示唆されている。またDEPは、

後、Ia、B7分子の発現をフローサイトメーターで解析しアジュバント作用を有し、抗原特異的IgE、IgG1抗体のた。また、F-DEPをさらにヘキサン分画し、得られたヘ産生増加やIL-4、-5、-6、-8、-10、-13といったTh2型サ

キサン可溶画分（hexane soluble fraction：HS）とヘキサ─ 7 ─

ImmunoTox Letter
ICH S8（免疫毒性）ガイドラインについて

ン不溶画分（hexane insoluble fraction：HI）ついて、1〜 100μg/mlの濃度で曝露を行い、Ia、B7分子発現及び笛木

抗原提示機能について検討した。抗原提示機能は、OVA
感作T細胞とDEP曝露したAM又はPBMをOVA存在下で混合培養し、T細胞の増殖を指標に検討した。
T-DEP及びF-DEPがIa、B7分子発現に与える影響を比澤田純一（国立医薬品食品衛生研究所）
修、山口光峰（医薬品医療機器総合機構）
中村和市（塩野義製薬）
筒井尚久（三菱ウエルファーマ）
久田 茂（あすか製薬）

較したところ、T-DEP WE曝露は、AM、PBM共に30 〜
100μg/mlの濃度でIa、B7分子の発現を濃度依存的に増１．はじめに
2003年11月に免疫毒性がICH（日米欧医薬品規制調和加させた。F-DEP WEはAMのIa、B7分子の発現には影響を及ぼさなかったが、100μg/mlの濃度でPBMのそれら

国際会議）のトピックS8として採用されて以来、ICH S8の発現を有意に増加させた。また、F-DEP WEをヘキサ（免疫毒性）の専門家作業部会（EWG）において、医薬ン分画した各画分の影響を検討した結果、F-DEP HS曝

品の免疫毒性データの調査を行うと同時に、ICHガイド

露ではAM及びPBMのIa、B7分子の発現に影響を及ぼさライン案の作成作業が進められてきた。2004年11月に開なかったが、100μg/mlのF-DEP HIはAM及びPBMのそ催された横浜会議において、Step 2ガイドライン案が作

れらの発現を有意に増加させることが見出された。一方、成され、次いでパブリックコメントの募集が行われた。

100μg/mlのF-DEP WEとF-DEP HS及び30μg/ml、100

2005年５月のブリュッセル会議でStep 4ドラフトとされ、μg/mlのF-DEP HIでは有意な抗原提示機能の低下が見８月にEWGの最終合意案が作成された。本案は９月の運られた。しかしながら、低濃度曝露の場合、F-DEP HIは営委員会で承認され、Step 4に到達した。今後、英文ガ

1μg/mlの濃度で有意に抗原提示機能を亢進し、F-DEP

イドラインの和訳及び厚生労働省からの告示の作業が進WEとF-DEP HSでは10μg/mlの濃度でその増加が観察さめられることとなろう。
ICH S8ガイドライン（Step 4）は、既にICHのホームれた。
本研究より、DEP中の有機成分のうち、特にHIに含まページ（http://www.ich.org/MediaServer.jser?@_ID=17れる物質がIa、B7分子の発現及び抗原提示能を増加させ

06&@_MODE=GLB）で公開されているので、ダウンローる活性が強いことが示唆された。さらに、F-DEP WE中

ド頂きたい。今回は、その概略を簡単に紹介したい。

のHS:HIの割合はおよそ８:２〜９:１であることから、より低濃度で抗原提示機能を亢進する作用を示したHIは、

２．ガイドラインについて実際にDEPがアレルギー症状を増悪させる際に大きな影

２．１

適用範囲、一般原則など

今回最終化されたICHガイドラインにおける免疫毒性

響を及ぼしている可能性がある。
今後、F-DEP HI中の構成成分についての詳細な検討がの範囲は、化学薬品の非意図的な免疫抑制及び亢進に必要である。抗原提示機能を増加させる原因物質を追究

限定されている。また、追加の免疫毒性試験を行う必することが、DEPによるアレルギー増悪の機構を解明す

要性は、下記６項目に関する情報の重要性に基づく評価

る一つの足がかりになることを期待している。

（weight-of-evidence review）により、決定することとされた。
２．２「奨励賞受賞に対するコメント」

追加の免疫毒性試験の必要性を評価するに当たって、このたびの受賞につきまして、他の多くのすばらしい
研究発表の中で私の研究を評価して頂き、大変光栄に思っ

追加免疫毒性試験の必要性の評価

検討すべき項目は以下のとおりである。

ております。DEPがアレルギー疾患の増悪に及ぼす影響(1) 標準的な毒性試験（反復投与毒性試験）で得られたの機構については、まだ未解明な部分が多く、詳細な原知見因究明が急がれています。私の行っている研究が少しで

1) 血液学的所見、2) 免疫系臓器の重量及び病理組織もその原因究明に貢献し、大気環境の改善や人間が快適

学的所見、3) 血清グロブリン値、4) 感染発生率の増に暮らすことのできる環境の創造に役立つことを期待し

加、5) 腫瘍発生率の増加（増加の原因が明らかでなています。今後はこの賞を励みに、これからの研究に邁

いとき）(2) 薬物の薬理学的性質

進していきたいと思います。

(3) 適用の対象となる患者集団(4) 既知の免疫毒性化合物との構造類似性
─ 8 ─

Vol. 10 No. 2 (2005)

J. Immunotoxicology編集長Michel Cohen博
士を学術大会にお迎えして(5) 薬剤の分布(6) 臨床所見

野原恵子（独立行政法人国立環境研究所）

上記６項目の情報の中から、懸念事項の有無を検討した結果、免疫毒性の懸念が認められる場合には、免疫毒

Journal of Immunotoxicologyの編集長でニューヨーク

性試験を実施する必要がある。
追加免疫毒性試験の実施及びその結果の評価

大学医学部Assistant ProfessorであるMichel Cohen博士

追加免疫毒性試験においては、Ｔ細胞依存性抗原に対が、雑誌を広く知ってもらうために来日され９月の本する抗体産生系（TDAR）のような機能的な試験を一つ

学会学術大会に参加されました。Cohen博士は日本の免行う必要がある。免疫毒性の標的細胞がTDARに関与し疫毒性学会にあたると考えられる米国毒性学会（SOT）

ない場合には、その標的細胞の機能を測定する試験を行Immunotoxicology Specialty Section（免疫毒性専門部会、うことができる。免疫毒性の標的細胞が不明な場合は、

IMTOX SS）のVice Presidentでもあり、来年５月からはＴ細胞依存性抗原に対する抗体産生系を用いる試験が推Presidentに就任されます。

２．３

Journal of Immunotoxicologyは、免疫毒性学分野が奨されている。また、オプションとしてのフェノタイピ

この10年間に急速に発展したのにも関わらず免疫毒性

ングの有用性も記載されている。
免疫毒性の評価には、げっ歯類では、28日反復投与試

学専門の雑誌がなかったという問題を解消するために、

験が一般に用いられる。可能であれば、追加免疫毒性試

Cohen博士が編集長となって2004年１月に刊行されま験における動物種、投与期間、用量及び投与経路は、免した。日本からも本学会会員である中村和市博士（塩

疫毒性所見の認められた標準的毒性試験と同一とするこ

野義製薬）がAssociate Editorに、また吉田貴彦（旭川とが望まれている。

医科大学）、海老野耕一（残留農薬研究所）両博士と追加免疫毒性試験で免疫毒性のリスクが示されなかっ筆者、学会員以外で原田喜男博士（ハラダアソシエー

た場合は、さらに追加の免疫毒性試験を実施する必要はツ）がEditorial Boardメンバーになっています。日本

ない。免疫毒性のリスクが示された場合には、リスクーの免疫毒性研究の論文投稿と日本での定期購読を増

ベネフィットや臨床におけるリスク管理等を考慮して、やすためにCohen博士が本学会に参加されることにな

さらに追加の免疫毒性試験を行うか否かを決定する。

り、学会長の大沢先生のお取りはからいで

２．４

Immunotoxicology Research in USA というCohen博士の追加免疫毒性試験の実施時期

追加免疫毒性試験を実施する場合は、多数の患者集団

Trends in

講演が実現しました。
以下にその講演の概要と、博士にお聞きしたIMTOXに投与される前までに（通常、第３相臨床試験の前までに）行うことが必要とされる。

SSの活動状況をお知らせします。

３．免疫毒性試験法

米国での免疫毒性研究の動向−講演のあらすじ

別紙には、標準的毒性試験における免疫毒性関連検査

Cohen博士ははじめに、この学術大会に出席して米項目、Ｔ細胞依存性抗体産生、フェノタイピング、NK細国でも日本でも同じようなトピックスが研究されて胞活性、宿主抵抗性、マクロファージや好中球の機能、いることがわかって興味深かかったと前置きをされ細胞性免疫等の試験に関する説明及び実施上の留意点がて、現在米国で活発に研究されている分野を紹介され述べられている。

ました。論文数や2002年から2005年に開かれた学会数をもとにして選んだという分野は、１）Developmental
Immunotoxicology、２）代替動物種の使用、３）ナノテ
ク・ナノ粒子、４）ワクチン、５）Neuroimmunology/
Neuro-endocrine-immunology、６）たんぱく質治療、７）
Local Lymph Node Assay、８）Altered Iron Homeostasis（AIH）、９）ゲノミクス・プロテオミクス・マイクロアレイの利用、の９つでした。
１） のDevelopmental Immunotoxicologyに 関 連 する 因 子 と し て は 喫 煙、 ダ イ オ キ シ ン、 塩 化 水 銀、 鉛、
diethylstilbestrolについての研究が、３）ナノテク・ナ
─ 9 ─ImmunoTox Letter
ノ粒子では核酸由来のナノ粒子、インフルエンザウイ

今回のCohen博士の本学術大会参加が、日本免疫毒性

ルス抗原やアレルゲンを付加したナノ粒子、セラミッ学会会員と世界の免疫毒性研究者との交流をますます盛

クや金属性のナノ粒子の免疫系への影響に関する研究

んにし、日本からの研究成果の発信がさらに活発になるが紹介されました。６）たんぱく質治療では、治療に端緒となることを期待したいと思います。

用いるたんぱく質の抗原性を低下させることが課題で本会学術大会の後、Cohen博士は中村和市先生と関西あり、またCohen博士の専門分野である金属の吸入毒性にむかわれました。
「サイエンスの上からも、観光客としに関連して、８）のAIHが粒子状物質の吸入毒性の原因ても、今回の旅は非常に魅力的だった。日本は大変に美となるという研究等が紹介されました。これらの研究しい国で、またあまりに多くのことがあり８日間ではとの中で将来免疫毒性研究のトレンドとなるものとしてても全てを理解できない」というCohen博士の感想には、

Cohen博士がピックアップしたのは、１）Developmental

熱心なホストであった中村先生の貢献が大きかったこと

Immunotoxicology、３）ナノテク・ナノ粒子、4 /6）ワが想像されます。

クチン・たんぱく質治療、８）AIH、９）ゲノミクス・
プロテオミクス・マイクロアレイの利用、でした。
そして最後に、Journal of Immunotoxicologyの表紙に「日本からの積極的な投稿をお待ちしています」と書かれたスライドで話を締めくくられました。

SOT免疫毒性専門部会の活動−Cohen博士へのインタビュー
米国SOTはアメリカばかりでなく、カナダ、メキシコ、
オーストラリアやヨーロッパ、アジアからの会員を含め会員数約6000人の学会です。その中でIMTOX SSは、会員数（330名）ではRegulatory SS、Risk Assessment SSに次ぐ３番目に大きな専門部会です。

写真１

Journal of Immunotoxicologyの編集者ミーティング

が、それ以上に特筆すべきことが２つあり、１つはIMTOX SSがSOTの年会においてシンポジウムやワーク
ショップの枠の獲得率が高いということです。時には他のSSにもチャンスを与えるために、それらの枠を返還することもあるということです。
またもうひとつの特徴は、IMTOX SSがよく組織化されており、全ての会員に最新の情報を届けることができるシステムになっているということで、SOTの中でも会員集めに苦労しているほかのSSのお手本とされるそうです。この点に関しては、Cohen博士のIMTOX SSにおける役割をお聞きしたところ、これまでに評議員や委員会の議長を歴任されたことのほかに、1997年にIMTOX SS
ディレクトリーを作られたことと、現在もe-mailリストのアップデートをしていることを挙げてくださいました。
e-mailリストの管理は人々を追い詰めていく昔ながらの探偵のような作業が必要で大変な仕事だ、というお話でしたが、このようなCohen博士の作業がIMTOX SSをお手本となるような専門部会にすることに大きく貢献していると思います。ちなみに吉田貴彦先生も、学会に出席したときにCohen博士が名簿の日本人不明者を探していたのが縁で知り合いになったというお話です。
─ 10 ─

写真２

日本の文化に触れてVol. 10 No. 2 (2005)
スに依存した疾患の治療薬となる可能性を明らかにするシリーズ「免疫毒性研究の若い力」

ことを目指しております。また、抗原特異的な免疫反応を誘導する機序として、経口トレランスが知られており連載開始にあたり
櫻井照明ます。これは、抗原を経口で摂取することにより、その（徳島文理大学薬学部／日本免疫毒性学会広報編集委員）

抗原に対する免疫反応が減弱するというもので、その抗原特異性から、臨床で応用できれば副作用の極めて少な

免疫毒性学の研究を遂行するには、分析化学、合成化

い効果的な治療法になると考えられておりますが、人体学から始まり、生化学、分子細胞生物学まで、化学と生においてその機序を人為的に誘導した場合は効果が低く、物双方の幅広い知識と技術が必要なことは言うまでもあ実用化に至っておりません。そのため、経口トレランス

りません。そして、その第一線で活躍しているのが若手を増強するような物質を薬物として用いることができれ研究者達です。ここでいう若手研究者とは、自ら手を動ば、臨床で経口トレランスを治療に応用することができかして研究活動をしつつ、大学院生などの指導、教育もる可能性が考えられます。そこで、実験動物における経併せて行う研究者をいいます。日本免疫毒性学会広報

口トレランスの誘導を増強するような物質を同定するこ

編集委員会では、これら免疫毒性学領域の若手研究者とを目指しております。

にスポットを当て、現在行っているご自分の研究の紹介

もう１つのテーマが、環境因子や生理活性物質の免疫と、免疫毒性学に対する熱い想いを語ってもらうべく、系、特にTh1/Th2バランスや経口トレランスに与える影

ImmunoTox Letter誌上に「免疫毒性研究の若い力」と題

響についての解析で、こちらのテーマがより免疫毒性としたシリーズを連載する運びとなりました。第一回目は、いう分野に合致していると思います。なかでも、経口ト

先日東京で開催された第12回日本免疫毒性学会学術大会

レランスの誘導を指標に免疫毒性を評価するところに当でご研究を発表して下さった、神戸薬科大学の八巻耕也

研究室の特徴があると思います。

先生に執筆をお願いしました。本シリーズでは、免疫毒

前述のように、経口トレランスは経口で摂取すること

性学会員に限らず広く原稿を募集しております。我こそにより、その抗原に対する免疫反応が減弱するというもはと思う方は、担当櫻井（teruaki@ph.bunri-u.ac.jp）まのですから、生理的な条件下では食物アレルギーの抑制

で是非ご一報下さい。

に重要な役割を果たしていると考えられます。しかし、薬物の投与や環境因子の曝露などの何らかの原因により、食物抗原摂取時の腸管免疫の状態が変化すると、経口トレランスの誘導が減弱したり、経口トレランスではなく経口感作が成立し、食物アレルギーが誘導されてしまう

免疫毒性研究と「ものづくり」
八巻耕也（神戸薬科大学

薬理学研究室講師）

可能性があります。そのため、経口トレランスの誘導に影響を与えるような因子も免疫毒性を持っていると考え

現在社会的な関心が高い免疫毒性の分野で、世界的にられます。

も特徴的な免疫毒性に特化した学会である免疫毒性学会

このような考えのもとで、最近では人間に対する毒の機関誌 Immuno Tox Letter に投稿させていただくとい性は非常に低いと考えられておりますがその免疫毒性う貴重な機会を与えていただいたことに感謝申し上げまについては明らかにされていない BT toxin（Bacillus

す。

thuringensis toxin）含有殺虫剤（BTI）の経口摂取が経

私は神戸薬科大学薬理学研究室の吉野伸教授のもとで、

口トレランスに与える影響について解析を行いました。

おもに２つのテーマの研究を行っております。１つは抗この解析により、通常考えられる経口での曝露量よりか

原特異的な免疫反応の抑制法の確立です。抗原特異的ななり多量ではあるものの、BTIの経口摂取は経口トレラ

免疫反応により誘導される関節リウマチなどの自己免疫

ンスの誘導を阻害し、食物アレルギーの発症を誘導する疾患や現在増加を続けている花粉症などのアレルギー疾可能性があることを明らかにいたしました。さらにこの患は、T細胞の働き、特にTh1細胞とTh2細胞の働きのバ解析結果から、私は近年市場に流通しているBT toxinをランスが崩れ、一方の反応が急激に高まってしまうこと

遺伝子導入、発現された食物を摂取した場合に、経口感

が、病態形成に重要であると考えられております。そこで、作および食物アレルギーの発症が誘導される可能性につ破綻したTh1/Th2バランスを回復させることができるよ

いても解析する必要があると考えます。

うな物質を同定し、そのような物質が、Th1/Th2バラン
─ 11 ─

また、その他にも免疫毒性と関わりの深いテーマとしImmunoTox Letterて、ディーゼル排気微粒子の成分や遺伝子組み換え食品期間にも、ホルムアルデヒドやアスベスト、ナノ粒子と、の生体反応に与える影響について解析を行っております。

次々にその安全性や生体に与える影響が懸念される物質

このような免疫毒性研究を行う中で、当初は、免疫毒が見い出され、その詳細な解析が待たれております。こ

性研究は物質の毒性を明らかにすること、そしてその物の社会からの要求に対して免疫毒性研究が果たす役割は質の毒性を周知させることにより、人間への害を未然に大きいと考えられます。私もこれらの環境因子の免疫毒防ぐことであると考えておりました。しかし研究を進め性について明らかにすることだけでなく、今後創成されていくに従い、毒性を明らかにする免疫毒性研究は、そるであろう機能性物質の免疫毒性の解析に携わり、それの研究により毒性が明らかにされた物質に対する社会的らの有効な活用に少しでも寄与していきたいと考えておな忌避を盲目的に誘導してしまう可能性があり、莫大なります。

費用、労力、時間を費やして作り上げられた様々な可能性を秘めた物質の利用を妨げ、その物質の持つ潜在力を活用することができないまま埋もれさせてしまう恐れがあるのではないか、という考えが生まれてきました。私は、創造であれ模造であれ、物質を生産するといういわば「ものづくり」が人間の営みにおいて非常に重要なことだと考えておりますので、この免疫毒性研究が人間の新しく、より良いものを創造する、そして生産するという能力「ものづくり」と相容れないものになるということは、私が免疫毒性研究を行うにあたって非常に悩ましいことであったのです。
そのような折、第12回日本免疫毒性学会学術大会の要旨集に興味深い記述がありました。
「毒性が強いという結果が得られた物質でも、得られた負の情報をもとに開発段階で対応をとっていくことが、新たな発展に結びつくことになる」（独立行政法人国立環境研究所、小林隆弘先生）という主旨のものでした。免疫毒性研究と「ものづくり」が共に進歩するこの考えは、私の悩みに対する解答であり、今後の私の免疫毒性研究における目標となりました。すなわち有害性の同定やその機序を明らかにするだけではなく、その毒性を持つ物質を安全に活用するための情報を集める研究を行いたいというものです。そのために、曝露量と毒性発現の関係、特にこの量以下の曝露であれば影響はないという安全域の設定につなげられるような解析や、毒性を持つ物質の毒性を下げるような用法、修飾法を探索できるような解析を行っていきた
いと考えております。このような研究の結果、実用することが難しいと考えられていた物質が様々な工夫により実用可能となれば、「ものづくり」を介した生活の向上や学問の発展に寄与できるのではないかと考えたからです。
そのためには影響を及ぼさないということの証明が必要となりますが、その証明は毒性があるということの証明と比較して難しいことであると思います。しかし、この目標にできるだけ近づけるように、自らの知識の収集と技術の鍛練に努めたいと思います。
技術の進歩や生活の変化により、ここ数年間という短─ 12 ─

Vol. 10 No. 2 (2005)

日本免疫毒性学会アンケート（結果）１． 第12回 日 本 免 疫 ２． 第12回 日 本 免 疫 ３． 次 年 度 以 降 の 大 ４． 日 本 免 疫 毒 性 学 ５． 学会のホームペー ６．その他
毒性学会大会の
毒性学会大会の会のシンポジウ
会大会の全体的ジ やImmunoTox
発表に関するご
運営に関するご
ムなどに取り上な活動に対するLetterへ の ご 意
感想
意見げてもらいたい
ご意見
見・ご要望
テーマ
完成度の高い発表が よく行き届いていま運動による生体反多 く 思 わ れ ま す。 今 す。
応毒性の修飾 ある
後動物実験に加えヒいは ストレスによトの疾患との関連にる生体反応毒性の修
つ い て、 も う 少 し 研
飾 （近年食物や毒物究してくださる演題（経口摂取）に対するも 望 ま れ ま す。 ま た
生体反応や生体障害
病理組織学的検索も作用がさまざまな運望まれます。
動や心身ストレスによって修飾されることが注目されています。たとえばPHAaxis
関 連 ホ ル モ ン、 レ プ
チ ン、 ウ ロ コ ル チ ンなどが直接作用する物質として考えられています。）

毒 性 病 理 学、 毒 性 免 一般会員の投稿を期疫学に従事する研究 待しています。
者への働きかけも重要かと思われます。

シンポジウムの方向 ア ク セ ス が よ く、 環 ・アスベスト（毒性発 ・試験法の統一→試験 なし
付けが明確でかつト 境も雰囲気もベスト
現のメカニズム・免法の講習会→認定
レ ン デ ィ ー で し た。 で し た。 演 者 が 変 わ
疫毒性）制度（NPO）
特 に ナ ノ テ ク 医 薬 るときの時間がかか ・動物←→ヒト・若者の活用とともに品と免疫系分野が累 りすぎる。
・加齢性変化
女性の進出をなりたいへん勉強にな っ た。 脳 心 筋 炎 ウ
イルス感染症と免疫系が累なりたいへん勉強になった。
会 場 の 規 模、 交 通 性 シンポやワークショッ
な ど よ い 点 が 多 い。 プなどまとまってい欠点としては会場の て よ か っ た。 内 容 が椅子がうるさいです よ す ぎ た 為 に、 デ ィね。
スカッションする時
間が短いように思う。

・今回会場がとてもよかった。
・討論も活発でよかった。
・今後も形式ばらない
自由な交流の場をシンポの先生も言っ 会費が集まらなくて活 いろいろなデータベーていたが、神経（精神） 動しにくいようなので、 スをまとめてホーム−内分泌ー免疫とい ImmunoTox Letterを ページに載せていっう複雑系を今後取り 郵送しなくしたのは てください。
上げたほうがよいか よいと思います。
も。（この分野は、あまりまとまったデー
ターがなくても当然
可

演題が少なく寂しい。 受付の方たちは参加
毒性に限定せずに集 者 に 対 し て、 命 令 口めようとする努力は 調、 大 声 で 指 示 す る
あ る が、 も う 少 し 薬 などとても接客してや産業サイド以外の いるという意識に欠大学などからの発表 け る。 プ ロ（ お 金 をがあってもよいので 取っている側）といは。
う 気 構 え が な く、 自覚にかける態度が目に つ く。 休 み 時 間 は仲間でおしゃべりとパート気分で非常に残 念。 目 に あ ま る。
こういう人たちが事務局と思うと会員になる気がなくなった

発表時間、タイムキー
ピングが悪い。PMの進 行 が20分 も 遅 れ て始まっている。また、会場は傾斜がなく後方はスクリーンが見
え に く い 上、 椅 子 がぎしぎしなってうるさ か っ た。 休 息 す る
ス ペ ー ス が 少 な く、
なぜか２Fの空間も使用 が 禁 止 さ れ（ 説 明なし）息苦しい。

非 常 に 詳 細 で よ い。 マイクの位置が難し アスベストおよび微 雑 誌 が あ れ ば（ ど れ できれば英文誌を統計手法で何を使用 い。（特に質問）演者 小 粒 子 物 質 環 境 汚 かとタイアップ？）
したかがない。
の切り替え
染物質の免疫毒性の可能性。

未納者は発表時に清算？

─ 13 ─

ImmunoTox Letter
１． 第12回 日 本 免 疫 ２． 第12回 日 本 免 疫 ３． 次 年 度 以 降 の 大 ４． 日 本 免 疫 毒 性 学 ５． 学会のホームペー ６．その他
毒性学会大会の
毒性学会大会の会のシンポジウ
会大会の全体的ジ やImmunoTox
発表に関するご
運営に関するご
ムなどに取り上な活動に対するLetterへ の ご 意
感想
意見げてもらいたい
ご意見
見・ご要望
テーマ
ナノ粒子による環境 非常によく運営され ・ナノ粒子の生体影響
汚 染、 そ れ に と も な て い た と 思 い ま す。 ・in vitroの試験系の開発
う健康影響等はまだ 運営委員会の先生方
実感がわかずどれほ ご 苦 労 様 で し た。 た ・アレルギーの動物モ
デルの開発
どの障害が生じるの だポスター発表コー
か ピ ン と き ま せ ん。 ナ ー が 狭 く、 発 表 終
始まったばかりの分 了後の質疑応答が次野かもしれませんが、 演者の発表にやや支悪影響を強調するこ 障となっているようと な く、 用 量 ー 反 応 に感じられました。
性などの毒性学の基本的観点からの実験
データの集積を続けて今後も本会にてご報告いただければ幸いです。（vitroの試験法開発も順調に進んで実用化されることをお祈りします。

News Letterの電子配信は非常によいアイ
デアでホームページも充実していると思います。

基 礎・ 応 用 の 両 面 に ポスター会場が狭かっ in vitro試験法、動物 新規会員募集を強化 オ ン ラ イ ン 配 信 化 学会の安定的運営のわたりバランスが取 た。
実験代替法
し て ほ し い。 賛 助 会 は 賛 成 で す が、 パ ためにも財政面の強れていた。
員・ 広 告 収 入 等 を 増 ス ワ ー ド な ど で 管 化を望みます。
や す べ き。 企 業 向 け 理されていないのでセミナー。
ImmunoTox Letterが誰でも読めてしまい
ますがこれはよいのでしょうか？
シンポジウムが長すぎる。２時間以上やって も だ れ る だ け。 プ
ログラムは時間通り
進めてほしい。

発表の合間に休憩を ICHの ガ イ ド ラ イ ン
入 れ て ほ し い。 ト イ が発効されたならば、
レタイムやコーヒー その解説や関連するブレイクだけでなく、 演題
演者に個人的に質問する時間も必要である。

会 場 が 寒 い で す。 男の方は背広を着ているのでいいかもしれ
ま せ ん が、 女 性 は つら い。 ク ー ル ビ ズ でお願いします。

い つ も と 変 わ ら ず 椅子がギシギシとう 本当のシンポジウム
活発な質疑応答がよ る さ か っ た。 ス ム ー を見たい気がします。
かった。
ズな運営だったと思 本学会に限らずシンう。
ポジストが活発に討議するようなシン
ポジウムが見たいです。学会とは別にセッ
ティングしてもいいかもしれません。

みんなが参加しやす
いものになったらい
いと思います。

ICH−S8に 関 し て は
随時取り上げていた
だきたいと思っており ま す。
（企業の一研究者として望みます。）

ホームページには
時々アクセスしており ま す。 今 後 も よ り
タイムリーに更新していただければ幸いで す。 ア ク セ ス 回 数を増やしたいとおもいます。

ポスター発表をもっと多くしていただきた か っ た で す。（ 会
場の都合もあるのでしょうが）最近ホットな話題が盛りこまれており、有意 皮膚科学の分野から義な大会だと感じました。
の免疫毒性
Letterの ホ ー ム ペ ー
ジ上への掲載はとても良いと思う。

演題数がもう少しほ 椅子が硬かった。
しい。
会場は大変きれいで良いと思います。マイ 内分泌攪乱物質の試験系についてのシンポジ
クロホンの具合が完調ならなお良いと思いま ウムを期待いたします。
す。

─ 14 ─

Vol. 10 No. 2 (2005)
１． 第12回 日 本 免 疫 ２． 第12回 日 本 免 疫 ３． 次 年 度 以 降 の 大 ４． 日 本 免 疫 毒 性 学 ５． 学会のホームペー ６．その他
毒性学会大会の
毒性学会大会の会のシンポジウ
会大会の全体的ジ やImmunoTox
発表に関するご
運営に関するご
ムなどに取り上な活動に対するLetterへ の ご 意
感想
意見げてもらいたい
ご意見
見・ご要望
テーマ
一般演題がもっとあっ ご 苦 労 様 で す。 あ り ・Th1/Th2バランスへ 会員への連絡のEメー ホ ー ム ペ ー ジ へ 過てもよいと思います。 がとうございます。
の影響
ル配信
去の大会要旨集の・マクロファージの貪
ImmunoTox Letter
食能への影響
アップロード でき
れ ばOCRで 取 り 込 ん
で検索できるように。
発表会場がひとつなので多くの参加者に聴いてもらえるので
よ い の で は。 外 国 の研究者の発表があり、良い刺激になった。
・ヒトへの外挿を考えた場合の動物種、系
統、in vitro系 な ど集約したシンポジ
ウム
・薬物アレルギーと言われているヒトでの症状（メカ、）（薬
疹、肝炎等）に関す
るシンポ

代 替 法 学 会 や
toxicology学会などのジョイント開催を検討してはどうでしょうか。

来 年 度 に はICH−S8
ガイドラインがFixしていると思いますので具体的な免疫毒性試験の成績と評価を示してほしい。
若手中心のシンポジ
ウムがあればいいなと思います。
大 沢 先 生 の お 人 次回は学会屋さん
柄 ど お り のHeart を入れる予定にしてWarmingな 会 で 次 回 PCworks etcでの不手に 対 し て、 我 々 は 不 際はavoidしていこう
安を感じております。 と 思 っ て ま す が、 そ
どうしましょう…？
の分お金集めをしっ
かりしないと厳しいです。

実際には来年は比較的肺病変に関連起因する免疫あるいは肺疾患における毒性学的アプ
ローチというような人選に今のところなってしまってます。といいますのも今は外人の特別講演も１日目PMの産衛との合同の部分でDr.Newman（Dr. Cohenも知ってました）でベリリウム肺の免疫病態、環境研の高野先生によるDEP etc BA etcの肺／免疫病態になります。
というようなことで今回のアンケートをあまり有効に使いきれないかも知れません。ただ、ポスターは上手く割りふって立つだけ（時間を分けて）にして、短時間にもっていければと考えたりしています。それ以外では倉敷岡山であまり聞けないシックハウス／ MCSを坂部さんにしてもらおうとも思っています。

第12回学術大会期間中に22名の会員の皆様より上記のようなご回答をいただきました。
今後の学会運営、ImmunoTox Letterその他に活用させていただきます。
ご協力をありがとうございました。
広報編集委員一同─ 15 ─

ImmunoTox Letter
編集後記
ImmunoTox Letterは本号から新編集委員会によって作成されています。編集委員各々がそれぞれ得意な分野の編集・発行：日本免疫毒性学会

記事を集め、編集委員長がそれをまとめるというやり方

発行日：平成17年12月です。若手研究者からベテラン研究者まで幅広く意見や感想を集め、かつ、学会員に免疫毒性学関連の最新の情報を提供できるように工夫してみました。出来栄えは如何でしょうか。免疫毒性学会の学術大会も第12回を数えました。大会参加者は増え、研究発表内容レベルも確実に上がっているのを感じます。学会体制も充実し、海外の学会との連携も進められています。そんな日本免疫毒性学会の上昇気流が感じられるような紙面にしていけた
ら最高です。皆様のご声援、ご協力をお願い致します。
（T.S記）

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編集発行責任者：大沢 基保
編集委員会：櫻井 照明、筒井 尚久、
手島 玲子、野原 恵子、
藤巻 秀和
原稿送付先：fujimaki@nies.go.jp