18

日本生物学的精神医学会誌 32 巻 1 号（2021）/Japanese Journal of Biological Psychiatry Vol.32, No.1, 2021

特集 1

心と体を繋ぐグリア細胞─基礎から臨床まで

4 ．ヒト血液を用いた精神疾患ミクログリア仮説解明のための橋渡し研究加藤 隆弘 ，扇谷
1）
4）
浩明 ，渡部幹 ，康1）

久保昌宏 ，瀬戸山大樹 ，
3）
1）
東天 ，神庭 重信
1, 2）

3）

抄録：近年，さまざまな精神疾患において脳内炎症，特に，脳内免疫細胞ミクログリア活性化がその病態生理に重要である可能性が示唆されている。筆者らは十年来ミクログリア活性化異常に着目した
精神疾患の病態治療仮説を提唱してきた。ヒトでミクログリアの活動性を探る代表的な方法として死後脳の解析や PET を用いた生体イメージング技術が用いられている。しかしながら，こうした脳をみるというダイレクトな方法だけではミクログリアのダイナックで多様な分子細胞レベルの活動を十分に捉えることは困難である。筆者らは，採取しやすい患者の血液を用いて間接的にミクログリア活性化を分子細胞レベルで評価するためのリバース・トンラスレーショナル研究を推進してきた。例えば，
ヒト血液単球から 2 週間でミクログリア様（iMG）細胞を作製する技術を開発し，幾つかの精神疾患患者由来の iMG 細胞の解析を進めている。本学会誌では，すでにこうした研究による成果を幾度も報告しており，本稿では，筆者らが最近報告したうつ病患者のメタボローム解析の知見を後半に紹介する。
日本生物学的精神医学会誌 32（1）：18‑25, 2021
Key words：microglia，induced microglia‑like cells（iMG），metabolomics，depression，
decision‑making，flexibility

はじめに
近年，さまざまな精神疾患において脳内炎症に重要な働きを担う脳内免疫細胞ミクログリアの活性化がヒト PET 研究などによって示唆されている。筆者（加藤）は，大学院博士課程時代から抗うつ薬
や抗精神病薬にミクログリア活性化抑制作用を有することを齧歯類モデル細胞を用いた in vitro 研究1，4 〜 8，24，25），ミ ク ロ グ リ ア 活 性 化 異 常で見いだしに着目した精神疾患の病態治療仮説を提唱してき10 〜 12，15）。従来，ミクログリアをターゲットとしたたヒトを対象とした臨床研究は，死後脳研究と PET研究が中心であった。positron emission tomography（PET）技術によりヒト生体の脳内ミクログリア活性化をある程度予測できるが，ミクログリア活性化
は多種多様であり，現在の PET 技術で測定できる
活性化の種類は 18kDa‑translocator protein（TSPO）などごく一部の活性化計測に限られている。解像度の課題も大きく，現時点では PET だけでダイナミッ
クで多彩なミクログリア活性化を特にモレキュラー
レベルで評価することは困難である。精神疾患患者の脳のミクログリア細胞を採取して解析することがHuman blood research of psychiatric disorders focusing on microglia hypothesis
1）九州大学大学院医学研究院 精神病態医学（〒 812‑8582 福岡市東区馬出 3‑1‑1）Takahiro A. Kato, Masahiro Ohgidani, Hiroaki
Kubo, Shigenobu Kanba：Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University. 3‑1‑1, Maidashi
Higashi‑ku, Fukuoka 812‑8582, Japan2）名古屋市立大学大学院医学研究院 統合解剖学分野（〒 467‑8601 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄 1）Masahiro Ohgidani,
Shigenobu Kanba：Department of Integrative Anatomy, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences. 1, kawasumi,
Mizuhocho, Nagoya Mizuho‑ku, Aichi 467‑0001, Japan3） 九 州 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 臨 床 検 査 医 学（ 〒 812‑8582 福 岡 市 東 区 馬 出 3‑1‑1）Daiki Setoyama, Dongchon Kang：
Department of Clinical Chemistr y and Laborator y Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University. 3‑1‑1,
Maidashi Higashi‑ku, Fukuoka 812‑8582, Japan4）モナッシュ大学マレーシア校 経営学部（Jalan Lagoon Selatan, 46150, Bandar Sunway, Selangor Darul Ehsan, Malaysia）Motoki
Watabe：School of Business, Monash University Malaysia【加藤 隆弘 E─ mail：kato.takahiro.015@m.kyushu‑u.ac.jp】

日本生物学的精神医学会誌 32 巻 1 号（2021）/Japanese Journal of Biological Psychiatry Vol.32, No.1, 2021

理想的であるが，倫理的にも技術的にもなされるべきではない。したがって，齧歯類などモデル動物の

19

すでに，ヒト iMG 細胞は精神疾患の病態解明研究に応用されている。筆者らが真っ先に注目したのは一次性ミクログリア病といわれる那須・ハコラ病である。精神病症状を 30 代で呈し 40 代で認知症

脳から採取したフレッシュなミクログリア細胞の解析はミクログリア病態解明のためには不可欠であり，筆者の研究室でもミクログリアに焦点を絞った
19）
モデルマウス実験を推進している 。しかしながら，ヒトの高次元の精神機能とその破綻である精神病理

症状が進行し寝たきり状態になった女性患者から作製した iMG 細胞では，貪食刺激に対して TNF‑α な
ど炎症性サイトカインの産生レスポンスが遅延する現象を完璧に表現できうるモデル動物の作製はおそらく不可能であろう。こうした限界を打開するために，筆者の研究室では，ヒトを対象として特にアク傾向があり，同時に，保護的サイトカイン産生に関しては早期から産生が抑制される傾向を見いだ17）した 。筆者らは，こうした患者由来 iMG 細胞のセスしやすい血液を用いた新しい双方向性のトラン
スレーショナル研究を推進している。本誌では，すでにこうした研究による成果を幾度も報告してお反応から，那須・ハコラ病における多彩な精神症状り，本稿では，特に筆者らが最近報告した大うつ病（major depressive disorder：MDD） 患 者 に お け る
メタボローム解析の成果を後半に紹介する。

1．脳内ミクログリア動態を探るツールとしての
ヒト血液由来 iMG 細胞
2016 年以降，ヒト iPS 細胞由来ミクログリア様
16，23）。筆者
細胞の開発論文が次々に報じられているらはそれ以前から iPS 細胞を用いずに直接的にミクログリア様細胞を誘導する技術開発を進めており，
2014 年にヒト末梢血単球に GM‑CSF と IL‑34 という 2 種類のサイトカインを投与することにより，わずか 2 週間で作製可能な直接誘導ミクログリア（induced microglia‑like：iMG）細胞の作製に成功し，
17）
米国特許を取得している（図 1） 。iPS 細胞と異なり，iMG 細胞は遺伝子組み換え操作を一切必要とせず化学誘導によって極めて短時間で作製可能であり，多くの検体数を作製可能である。筆者らは，
iMG 細胞がヒトの脳ミクログリア細胞の性質の多くを有しており，単球やマクロファージとは異なる表現型を示すことを 2014 年の開発時点で確認して17）いる 。iMG 細胞は貪食能やサイトカイン産生能といったダイナミックな機能を計測可能であり，生きた細胞の多彩な分子レベルでの解析が可能であり，死後脳研究や PET 研究のデメリットを補うこ
17，18）。米国ボストンの研究グループとが期待される
は，筆者らの助言を得て作製した iMG 細胞がヒト
脳ミクログリアにもっとも類似していることをマイ26）
クロアレイ解析によって明らかにしている 。筆者
らも脳外科との連携により，末梢血由来 iMG 細胞が同一患者の同時期の脳ミクログリアと類似していることを網羅的な遺伝子発現解析で見いだしている（論文投稿中）。

出現や若年性認知症発症にミクログリアによる慢
性的な脳内炎症が存在するのではないかと考えて17）いる 。つぎに，双極性障害・急速交代型（ラピッドサイクラー）の患者の iMG 細胞を解析したとこ
ろ，1 名の男性患者では躁状態のときに M1 型優位の mRNA プロファイリングを示し，3 名での解析を試みたところ，M2 型の代表的マーカーである
マンノースレセプター CD206 の mRNA 発現が「う20）つ状態」のときに共通して亢進していた 。こうした結果から，双極性障害における「躁」と「うつ」のシフトにミクログリアの免疫応答の変化が重要な役割を果たしている可能性を筆者らは提唱してい20）る 。筆者らは，精神疾患に限らず神経変性疾患，
身体疾患を有する患者からも iMG 細胞を用いたリ
18）
バース・トランスレーショナル研究を進めている 。
その中で女性線維筋痛症患者の iMG 細胞においてTNF‑α mRNA の高発現を見いだしており，客観的
21）
バイオマーカーになる可能性を提案している 。
iMG 細胞は海外でも活用されるようになっている。例えば，先述のボストンのグループは，統合失調症患者の血液由来 iMG 細胞と同一患者の iPS 細
胞由来ニューロンとの共培養実験により，統合失調症患者において活性化ミクログリアが補体を介して神経シナプス傷害に重要であり，ミノサイクリンというミクログリア活性化阻害作用を有する薬剤によって神経シナプス傷害がレスキューされることを27）報じている 。米国・オランダなどの国際共同研究チームも統合失調症患者由来の iMG 細胞を用いた
22）研究を最近報告している 。発症してまもない統合失調症患者と健常者との iMG 細胞をフローサイト
メトリーで比較したところ，ApoE，Ccr2，CD18，
CD44，CD95，IRF8，P2Y12，Cx3cr1，HLA‑DR といった分子を発現しているサブセットの存在割合
が，患者由来 iMG で有意に高く，患者由来 iMG のほうがリポ多糖（lipopolysaccharide：LPS）への反応性が高く，TNF‑α の産生も多かったと報じられ

20

日本生物学的精神医学会誌 32 巻 1 号（2021）/Japanese Journal of Biological Psychiatry Vol.32, No.1, 2021

ヒト血液由来 iMG 細胞の特徴

脳を直接みる死後脳研究／ PET・MRI 研究などの限界を補う
遺伝子操作なしで簡便にミクログリア様細胞を樹立

採血

PBMC

単球

2 週間
培養

独自開発したiMG 細胞iMG 細胞IL-34
GM-CSF

CX3CR
1（文献 17），
加藤ら米国特許取得（2018）【iMG 細胞はダイナミックな分子細胞レベル解析が可能】 貪食能の評価
・形態タイムラプス解析（突起伸展，体積，表面積，等）・貪食能･サイトカイン／ケモカイン／フリーラジカル産生
・細胞内カルシウムイメージング・オミックス解析＋臨床データ（診断／症状／重症度）との相関解析が可能

iMG 細胞はヒト脳ミクログリアに類似（文献 26，Ohgidani 投稿中）
iPS 細胞由来 MG と較べての利点：① 遺伝子導入不要（採血時のステイトが反映される）② 採血後 2 週間で簡便に作製可能③ 短期間に低コストで多検体の作製解析が可能

図 1 ヒト末梢血由来直接誘導ミクログリア様（iMG）細胞の特徴（文献 17，18 より改変））ている 。今後，さらにさまざまな精神疾患を対象とした iMG 細胞研究が国内外で広く発展することが期待される。
22）

2．血液メタボローム解析でミクログリア活性化を予測する
メタボローム解析という技術を用いると，わずか数十マイクロリットルの血漿から，多数の代謝物を同時計測可能である。筆者らは，2016 年に MDDを含む抑うつを呈する患者から末梢血採血しメタボ
ローム解析を実施，抑うつの重症度に関連する血中代謝物として 3 ヒドロキシ酪酸（3‑hydroxybutyric
acid：3HB；別名 β ヒドロキシ酪酸），ベタインな28）
どの代謝物を予備的に同定してきた 。特に 3HBが抑うつ重症度に疾患や服薬の有無を問わず抑うつ28）
重症度にもっとも強く関連していた 。3HB は，ケトン体の一つでヒトでは絶食・飢餓時の脳の重要なエネルギー源である。3HB は，多くの生活習慣病で重要な役割を果たす NLRP3 インフラマソーム
活性化を制御しており，脳内炎症，特にてんかん
病態への関与が知られている。鳥取大学では，うつ病関連モデルラットへの 3HB の投与により，うつ37）
病様行動の改善を見いだしている 。3HB の受容体の一つである 2 型ヒドロキシカルボン酸受容体（hydroxycarboxylic acid receptor 2：HCAR2 別名
GPR109A）は，脳内ではミクログリアに多く存在しており，3HB はこの受容体を介して脳内炎症抑制・
3）
脳保護が示唆されている 。したがって，3HB は脳内ミクログリアの活性化抑制を介してうつ病の治療物質となる可能性が示唆される。現在，鳥取大学を拠点として，MDD 患者における 3HB の効果検証試験が実施されており，その結果が待ち望まれる。
ところで，うつ病では「セロトニン仮説」が長年提唱されているが，この仮説だけではうつ病の病態全体を理解することは困難である。セロトニン仮説
を補強・再構築するうえで，トリプトファン ‑ セロ
トニンの副経路であるトリプトファン ‑ キヌレニン経路が近年注目されており，この代謝経路異常が脳内
セロトニン低下や神経活性代謝物の変化につながることが示唆されている。トリプトファン ‑ キヌレニン
経路において，脳内ではミクログリアが特異的に有するキヌレニン ‑3‑ モノオキシゲナーゼ（kynurenine
3‑monooxygenase：KMO）という酵素により神経毒性のあるキノリン酸が産生されることが知られており，死後脳研究ではキノリン酸が自殺と関連する
2，30，31）。筆者らが行った，抑ことが示唆されているうつ患者（MDD の診断閾値未満の者を含む）を対象としたメタボローム解析でも，患者の自殺念慮の強さとトリプトファン・キヌレニン系代謝物（キヌレニン，キヌレン酸，3 ヒドロキシキヌレニン）と28）の有意な相関を見いだしている 。さらに，筆者らは，初発未治療の MDD 患者においてキヌレニン代
謝系を中心としたメタボローム解析により，血漿ト日本生物学的精神医学会誌 32 巻 1 号（2021）/Japanese Journal of Biological Psychiatry Vol.32, No.1, 2021

A

C

うつ病関連気質（外向性↓・神経症↑）
弱い

中間

21

社会的敗北ストレス（SDS）（1 日 10 分間）
10 日連続

強い

健常者

採血
11 日目

攻撃マウス

MDD
患者

・
・
・

B

トリプトファン↓キヌレニン↓
セロトニン↓

攻撃されたマウス＝うつ関連行動を呈する

血液代謝物による MDD の診断性能

血中トリプトファン

1.00

中間群のみを抽出（AUC＝0.91）.50

全被験者を対象（AUC＝0.72）

0.25

0.25

0.50

0.75

6×106

2×106

1.00

1- 特異度

図2

＊＊＊

4×106

0.00
0.00

8×106

シグナル強度

感度.750

対照 SDS 群

MDD の性格気質による層別化と血液成分による識別性能の向上（ヒトとマウスのクロスバリデーション研究）

A：BIG-5 性格検査による被験者の 3 群への層別化と関連する血液代謝物
B：うつ病関連気質が中間的な被験者のみを対象とした血液代謝物成分により，MDD 判
別モデルの性能が飛躍的に向上
C：高ストレス負荷によるうつ病関連マウス（社会的敗北ストレス：social defeat stress：
SDS）とその血中トリプトファン量の変化。
（文献 29 より改変）

リプトファンとキヌレニン値が低下しており，血漿トリプトファンが MDD 群を同定するもっとも有意14）なバイオマーカーとして予備的に同定している 。
今後，脳内動態との相関を探ることも重要で，脳脊髄液を加えた大規模データでの検証が望まれる。

3．性格気質に着目した
血液メタボローム解析研究
従来，主に心理学研究から，うつ病の発症や重症化に個々人の性格・気質（パーソナリティ）が影響するということが示唆されていたが，生物学的な理解には至っていない。筆者らは，DSM といった診
断 ば か り で は な く 性 格・ 気 質 に も 鑑 み る こ と でMDD の生物学的な病態理解を一歩前進させる知見を広島大学・鳥取大学との共同研究として見いだし29）たので紹介する 。BIG‑5 と呼ばれる自記式検査は，
性格・気質を 5 要素（神経症傾向，外向性，良心性，協調性，開放性）に分類し，その特徴を把握でき，広く世界中に普及している。広島大学でリクルート
した被験者の中で，未服薬の MDD 患者 100 名と健常者 100 名に対して BIG‑5 検査の結果に基づき層別化したところ，「神経症傾向が高く外向性が低い，
いわゆる『うつ気質』と呼ばれる性格を有する集団（MDD 患者が多い）」，「その真逆の性格傾向の集団（健常者が多い）」，「こうした性格の偏りが少ない集団（MDD 患者と健常者が半数ずつ含まれる）」の 3
つに層別化可能であった（図 2A）。次に，血漿メ
タボローム解析で得た代謝物情報に基づく機械学習
モデルを作成し，MDD か否かを判別させた結果，全被験者を対象とした場合に比べて，性格の偏りが少ない集団に限定した場合，その識別性能が飛躍的に向上した（図 2B）。この集団ではトリプトファン，
セロトニン，キヌレニンなど従来からうつ病バイオマーカー候補として関与が示唆されてきたトリプトファン経路の代謝物が大きく貢献していた。「うつ気質」では比較的弱いストレスでもうつ病になるリスクが高いが，「うつ気質」でなくても強いストレ22

日本生物学的精神医学会誌 32 巻 1 号（2021）/Japanese Journal of Biological Psychiatry Vol.32, No.1, 2021

ス下ではうつ病が引き起こされる場合がある。性格の偏りが少ない集団の中の MDD 患者はこのタイプの可能性があると筆者らは考えている。
次に，ストレスとうつ病と血中代謝物との因果関係を探るために，ストレス誘発性うつ病モデルとして知られている社会的敗北ストレスモデルマウスの血中代謝物を測定したところ，ストレス負荷後に血中トリプトファンが低下していた（図 2C）。このモ
デルマウスの結果は，性格の偏りが少ない集団での結果を支持している。この研究は，性格・気質がうつ病バイオマーカーの識別性能と関連することを示した初めての知見であり，性格の違いによってうつ病の「バイオタイプ」が異なる可能性を示唆している。筆者の見解としては，性格傾向の偏りが強いうつ病の場合には，いわゆるシンプルなうつ病の生物学的理解を超えたファクターが複雑に関与していると考えている。筆者らは，以前健常成人男性を対象としたミノサイクリン内服による RCT 試験を実施
し，ミクログリアの活動が性格由来行動に関与して9）いる可能性を萌芽的に見いだしている 。今回の結果でも，ミクログリアと関連深いキヌレニンなどの代謝物が同定されており，ミクログリアの活動性が性格に関与することを支持する結果ともいえる。これからの生物学的精神医学研究では，精神病理に限らず私たちの日常の精神活動（性格由来行動など）にミクログリアが如何に影響を及ぼすかという知見
10，11）。
の積み重ねも重要であろう

4．社会的意思決定に着目した
血液メタボローム解析研究
社会的意思決定は私たち人間の性格・気質を特徴づける要素の一つとして重要であり，筆者らはこれまでさまざまな精神疾患をもつ患者や健常者に「信頼ゲーム」と呼ばれる経済取引実験を実施してき
9，34 〜 36）。被検者（第 1 プレイヤー）の提供金額
たは相手（第 2 プレイヤー）への信頼度が高いほど多くなるという基底的想定のもとで成り立つ信頼
ゲームであるが，実際の意思決定は無意識を含むさ
まざまな要素に影響を受けて歪められるのである。
筆者らがモナッシュ大学とともに開発した PC 版信頼ゲームでは，40 名の画面上の男女の顔写真（半数は一般人，半数は外的魅力度の高いモデル）を相手にして，提供金額（「1300 円の内，相手にいくら提供するか？」）に加えて，魅力度（「写真の相手をどの程度魅力的だと思うか？」）を 9 段階でボタン
入 力 で き る プ ロ グ ラ ム と し て 開 発 し て い る（ 図3A）。
未服薬 MDD 患者 38 名と同数の健常者（それぞれ男性 22 名・女性 16 名）とのデータ比較において，信頼ゲームと血漿メタボローム解析の結果から興味深い知見を得て，つい最近報告した。MDD 男性
では，外的魅力の高いモデルに限って「この女性は13）

魅力的だ」とスコアする傾向が強かったのである。
筆者らはこの傾向を，「狭まった対人嗜好（focused
preference：FP）」と名付けた（図 3B）。「モデル女性に対する魅力度スコアの平均／一般女性に対する魅力度スコアの平均」を FP 度（focused preference
index）として，血中代謝物との相関を調べたところ，
アセチルコリンとニコチン酸が FP 度と負の相関を示した（図 2C）。つまり，血中のアセチルコリンとニコチン酸が低いほど女性への狭まった対人嗜好傾向が強まるという結果であった。うつ病患者では，思考の柔軟性が乏しくなるという現象は日常臨床においてしばしば認めることであり，今回の結果は，こうした側面にアセチルコリンやニコチン酸の低下が関与する可能性を示唆している。
以前より，アセチルコリンおよびニコチン酸がミ
クログリア活性化に関与することが知られており，
今回の MDD 男性における狭まった対人嗜好傾向つ
まり柔軟性の欠如という結果は，ミクログリア活性化と関連している可能性がある。ミクログリアは
α7 ニコチン性アセチルコリン受容体（α7 nicotinic
acetylcholine receptor：α7nAchR）を発現していることが知られており，α7nAchR アゴニストはミク
ログリアに作用して脳の炎症反応を保護する。最近の齧歯類研究では，コリン（アセチルコリンの前駆体）を長期間投与すると，α7nAchR を介したミク
ログリア活性化が減衰し，認知障害が改善されるこ32）とが示されている 。こうした知見に鑑みると，うつ状態の男性でアセチルコリンが低下するとミクロ
グリアが活性化し，認知能力が低下し，女性への広い嗜好性が低下する可能性がある。一方，前述のように，3HB/BHB は HCAR2 を介してミクログリア
3）活性化を阻害するが ，興味深いことにニコチン酸（ナイアシン）は HCAR2 に結合することが知られ33）ている 。したがって，ニコチン酸がミクログリアの HCAR2 に作用することで，人間の社会的意思決定（特に嗜好に関連した行動）を制御している可能性がある。今後の双方向性のトランスレーショナル
リサーチにより，これらの新しい仮説が解明されることが期待される。

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23

男性 MDD 患者における対人嗜好の狭窄に関する血中代謝物候補

Ａ「信頼ゲーム」を応用した PC 用ゲーム

C

「この人に，いくら金額を提供するかボタンを押して決めてください」

狭まった対人嗜好傾向に関連する
血中バイオマーカー候補

0円

1400

アセチルコチン

100 円
200 円
300 円
400 円
500 円
600 円
700 円
800 円
900 円
1000 円
1100 円
1200 円

1200

R2＝0.1487, P＝0.0097

1000
800
600
400
200

1300 円0

さらに，「この人をどのくらい信頼できますか？（主観的な信頼感）」「この人をどのくらい魅力的に感じますか？（対人嗜好）」と尋ねることで，他者への主観的信頼感および対人嗜好を測定⇒従来の精神医学研究では客観的に測定できなかった側面を評価可能

FP 度（focused preference index）と定義
17.5

P＝0.0374

FP度

15.0

10

15

3500
3000

R2＝0.2100, P＝0.0018

2500
2000
1500
1000
500

12.5
10.0

0

7.5
5.0

0

5

10

15

FP 度

2.5
0.0

5

FP 度

ニコチン酸

B 「モデル女性に対する魅力度スコアの平均／
一般女性に対する魅力度スコアの平均」を

0

男性健常者

男性 MDD 患者

図 3 男性 MDD 患者における対人嗜好の狭窄に関する血中代謝物候補（A）「信頼ゲーム」を応用した PC 版ゲーム実験ツール（B）男性 MDD 患者で狭まった対人嗜好傾向（FP 値）が高値（C）男性被験者で血中アセチルコリンおよびニコチン酸が狭まった対人嗜好傾向（FP 値）に負の相関（文献 13 より改変）

おわりに
本稿ではミクログリア仮説解明のための特に血液を用いたリバース・トランスレーショナルリサーチの一端を紹介した。死後脳研究や PET 研究など直接的に脳内ミクログリア活性化を評価する研究と今回筆者らが紹介した血液解析研究とを組み合わせる
ことで，どこの脳部位で，どのような時期に，どのようなミクログリア活性化がどのような精神現象・精神病理に関与しているかを見いだすことが可能になると筆者らは考えており，こうした多軸的・多元的な研究により新しい治療法が創出されることが期待される。
今回紹介した研究の一部は，AMED 国立研究開
発法人日本医療研究開発機構（障害者対策総合研究
開発事業（精神障害分野）dk0307047 & dk0307075，
融合脳 dm0107095），日本学術振興会（基盤 A 研究
18H04042， 若 手 A 研 究 26713039， 挑 戦 的 萌 芽
17K19915）の助成金を元に実施した。また本論文に記載した筆者らの研究に関してすべて倫理的配慮を行っている。
謝辞
本稿では，九州大学精神科・分子細胞研究グルー
プでの研究の一部を紹介しました。門司晃教授（佐賀大学）・山脇成人教授（広島大学）・岩田正明准教授（鳥取大学）はじめご支援くださった諸先生方に深謝いたします。
文

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24

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■ ABSTRACT
Human blood research of psychiatric disorders focusing on microglia hypothesis

Takahiro A. Kato ，Masahiro Ohgidani
1），Daiki Setoyama ，

1, 2）

3）

Hiroaki Kubo ，Motoki Watabe ，Dongchon Kang ，Shigenobu Kanba
1）

4）

3）

1, 2）

1） Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University2） Department of Integrative Anatomy, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences
3） Department of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
4） School of Business, Monash University Malaysia
Microglia are immune cells in the brain, and microglia have recently been suggested to contribute to a variety of mental
disorders. Herein, we introduce our novel reverse‑translational research system using peripheral bloods to clarify theunderlying pathophysiology of microglial dysfunctions in mental disorders by analyzing plasma components（i. e.
metabolomics）and by producing/analyzing induced microglia‑like（iMG）cells from monocytes. In this paper, we
introduce our latest research especially focusing on plasma metabolomic analysis in patients with major depressive
disorder.
（Japanese Journal of Biological Psychiatry 32（1）：18 ─ 25, 2021）