(3, 3´-ジメチルベンジジン)1

化学物質安全性(ハザード)評価シート
官報公示
整理番号

9−882(化審法)1−171(化学物質管理促進法)

整理番号2000−9名

3, 3´-ジメチルベンジジン

称

構 造 式

C14H16N2

119−93−7H2N

別名：ｏ-トリジン
分 子 式

CAS 番号

NH 2

H3C

分 子 量

CH 3

212.29

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：90％以上
不純物：水(10％以下)
添加剤または安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色固体2)融点：131-132℃2)

沸点：200℃2)

引

火点：244℃2)

発

火点：526℃2)

爆 発 限 界：文献なし
2)
比重： d 20
4 1.234
蒸 気 密 度：該当せず
蒸気圧：該当せず

分 配 係 数：log Pow；2.34(実測値)、2.47(計算値)3)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 212(基準ピーク, 1.0)、196(0.12)、106(0.92)4)
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc；4475)
粒 度 分 布：文献なし
溶

解性：3, 3´-ジメチルベンジジン/水；1.3 g/L(23-27℃)2)
ジクロロメタン、アセトニトリル、アセトンなどの有機溶媒に可溶2)

換 算 係 数：該当せず

(3,3´-ジメチルベンジジン)22. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 10 年度

663 t(製造375 t

輸入288 t)6)放出・暴露量：文献なし
途：染料・顔料中間体、o-トリジンジイソシアナート原料1)

用

3．環境運命1) 分解性
好気的難分解7)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
100 mg/L
30 mg/L4 週間
BOD から算出した分解度3％
嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性
OH ラジカルとの反応による大気中の半減期は、4 時間との報告がある(実験条件不明)5)。
2) 濃縮性低濃縮7)(化審法)
脂質含量
4.9％(Av.)
試験濃度
0.2 mg/L
第1区
0.02 mg/L
第2区

試験期間
8 週間
濃縮倍率
4.8〜3410〜83

3) 環境分布・モニタリングデータ8)
検 出 例 と 検 出 範 囲実
水質 ppb
底質 ppb
魚類 ppm
施
B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲
度
(昭)
(検出限界)(検出限界)(検出限界)
0/3
0/6−−
調査データなし
52(2)(0.02 )

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査データなし

B/A は検出数／検体数を表す。

(3,3´-ジメチルベンジジン)34. 生態毒性データ分類LC50(mg/L)(暴露時間)

生物名

EC50(mg/L)(暴露時間) : 影響指標−

藻類

−

甲殻類

Daphnia magna10)(オオミジンコ)

3.2(24-h) : 遊泳阻害

Daphnia magna10)(オオミジンコ)
Oryziaslatipes7)(ヒメダカ)

0.16(21-d) : 繁殖 NOEC

魚類

56(48-h)

毒性区分*9急性カテゴリー2 に相当(暴露時間が異なる)

急性カテゴリー3 に相当(暴露時間が異なる)* ：OECD 分類基準に基づく区分−：データなし

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性11)
ラット
経口 LD50405 mg/kg

吸入 LC50−

経皮 LD50−2) 刺激性・腐食性
報告なし。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
ラットに本物質の二塩酸塩 0.06-0.75％を 14 日間飲水投与した実験で、0.5％以上で死亡がみられた他、0.06％以上で飲水量の減少、骨髄細胞の減少、下顎リンパ節、腸間膜リンパ節及び脾臓の萎縮、副腎皮質細胞の空胞化及び壊死、膵臓の腺房細胞の限局性変性、精巣及び精巣上体の未成熟精子の増加、0.5％以上で肝細胞の壊死及び胆汁色素沈着、胸腺の萎縮がみられている12)。
ラットに本物質の二塩酸塩 0.03、0.05、0.1、0.2、0.4％を 13 週間飲水投与した実験で、0.2％以上で死亡がみられた他、0.03％以上で体重の増加抑制、飲水量の減少、肝細胞の壊死及び胆汁色素沈着、骨髄細胞の減少、胸腺リンパ節、下顎リンパ節及び腸間膜リンパ節の萎縮、膵臓の腺房細胞の限局性変性、精巣及び精巣上体の未成熟精子の増加、血(3,3´-ジメチルベンジジン)4

清中トリヨードサイロニン(T3)及びサイロキシン(T4)濃度の減少がみられている12)。
NTP で実施された、雌雄の F344/N ラットに本物質の二塩酸塩を平均 1 日摂取量として雄では 1.8、4.0、11.2 mg/kg、雌では 3.0、6.9、12.9 mg/kg で 14 か月間飲水投与した実験で、肝臓の嚢胞状変性及び変異細胞巣、慢性腎症の悪化、ジンバル腺、包皮腺及び肺胞上皮の限局性または多発性過形成が用量に依存してみられている12)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法

試験条件

結果*

ネズミチフス菌 TA98、TA100、S9(+/-)

in vitro 復帰突然変異試験＋5)(TA98 の S9(+)で陽性)

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA97 、 TA98 、 TA100 、TA1535、S9(+/-)**5)＋(TA98 で陽性)

ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1538、S9(+)5)＋

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA97 、 TA98 、 TA100 、TA1535、S9(-/+)11)＋染色体異常試験

CHO 細胞、S9(-)5, 11, 12)＋

姉妹染色分体交換試験

CHO 細胞11)＋11)

DNA 修復試験

ラット及びハムスター肝細胞

マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ 試 マウスリンフォーマ L5178Y 細胞、S9(-/+)
験in vivo

伴性劣性致死試験*−：陰性＋：陽性ショウジョウバエ5)＋11)＋＋** ：二塩酸塩

6) 発がん性(1) 経口投与
雌雄の BALB/c マウスに本物質の二塩酸塩を 5、9、18、35、70、140 ppm で飲水投与した実験で、雄の 140 ppm 群において肺腫瘍の発生率の有意な増加がみられている13)。
NTP で実施された、雌雄の F344/N ラットに本物質の二塩酸塩を平均 1 日摂取量として雄では 1.8、4.0、11.2 mg/kg、雌では 3.0、6.9、12.9 mg/kg で 14 か月間飲水投与した実験
で、皮膚、ジンバル腺、陰核腺あるいは包皮腺、肝臓、口腔、小腸及び大腸、肺、中皮、乳腺に良性ならびに悪性腫瘍の発生が認められている。また、脳腫瘍及び単核球性白血病の発生頻度の増加についても投与に関連したものと考えられている5, 12)。
雌雄のハムスターに本物質 0.1％(3.0 g/年に相当)あるいは最大耐量である 0.3％を生涯にわたって混餌投与した実験では、投与に関連した腫瘍の誘発はみられていない14)。

(3,3´-ジメチルベンジジン)5(2) 皮下投与
Sherman ラットに本物質 60 mg/匹の用量を 1 回/週で生涯投与(投与総量 5.5 g)した実験
で、5/48 例で外耳道の癌腫が発生している。なお、本実験では媒体対照群は設けられていないが、同一コロニーの未処置ラット 578 例の背景データでは外耳道の腫瘍は認められていない14)。
交雑系のラットに本物質 20 mg/匹/週の用量を 1 日/週、13 か月間投与した実験で、30/50例でジンバル腺の癌腫を含む腫瘍の発生がみられている。さらに、雌雄ラットに 20 mgのペレットを 1 日/週、14 か月間皮下に埋植した実験で、48/68 例でジンバル腺の癌腫を含む腫瘍の発生がみられている。なお、これらの実験では媒体対照群は設けられていな
いが、同一コロニーの未処置ラットでの背景データではジンバル腺腫瘍の発生はみられていない14)。
7) 生殖・発生毒性報告なし。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響報告なし。
2) 慢性影響報告なし。
3) 発がん性15, 16, 17)
機

関分

基

準−

2000 年現在発がん性について評価されていない。

カテゴリー2ヒトに対して発がん性を示すとみなすべき物質。

EPA
EU(1998 年)

類

NTP(2000 年)

合理的に発がん性があることが懸念される物質。

IARC(1999 年)

グループ 2B

ACGIH(2000 年)

A3

ヒトに対して発がん性を示す可能性がある物質。
動物に発がん性を示す物質。

日本産業衛生学会(1999 年) 第 2 群 B ヒトに対 しておそら く発がん性 があると考 えられ、証拠が比較的に十分でない物質。
ヒトでの発がんに関する報告はない。
4) 許容濃度16, 17)
機関名

許容濃度

経皮吸収性ACGIH(2000 年)

記載なし

あり

日本産業衛生学会(1999 年)

記載なし

−

(3,3´-ジメチルベンジジン)67. 生体内運命
本物質は、経皮、経口及び吸入経路によって生体内に取り込まれる5)。
本物質は、ペルオキシダーゼ/過酸化水素系で速やかに酸化され、DNA に不可逆結合する物質となる5)。
ラットに本物質を投与(経路、用量不明)した実験で、尿抽出物中に未変化の本物質、Nアセチル-3, 3´-ジメチルベンジジン、N, N´-ジアセチル-ジメチルベンジジンが見出されている5)。
ラットに 14C-ビフェニル環でラベルした Direct Red 2 を 12 mg/kg(62 µCi/kg)、または本物質を同モル数の用量で単回経口投与し、投与 192 時間後まで尿及び糞をサンプリングした実験では、Direct Red 2 よりも本物質のほうが代謝されやすいことが示されている。尿中に存在する 14C のほとんどがベンゼンやクロロホルムでは抽出できないことから、高い極性を持つことが示唆されている。また、肝臓、腎臓及び肺においては、投与 72 時間後まで他の組織よりも高レベルの放射活性が維持されている18)。
イヌに 70-100 mg/kg を腹腔内投与した実験では、3 日以内に投与量の 4％の未変化体及び 40％の代謝物(おそらく本物質の 5 位の硫酸エーテル)が尿中にみられている。この結果は、イヌでは芳香族アミンのアセチル化が不可能であることを示している14)。
本物質の製造従事者の尿の分析では、ジアセチル体及びヒドロキシルアミン代謝物の存在する明確な証拠が得られている。また、モノアセチル体の存在も考えられる14)。

8. 分類(OECD 分類基準)

区分分類*9)急性毒性

カテゴリー4(経口のデータによる)

水圏生態毒性

急性カテゴリー2(甲殻類のデータによる)* 本調査範囲内のデータを適用した場合の分類であり、最終的なものではない。
急性毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、より強い毒性を示す経路での値を用いて分類
水圏生態毒性分類：OECD の急性毒性分類カテゴリーに基づき、最も強い毒性を示す水圏環境生物種での値を用いて分類

9. 総合評価1) 危険有害性の要約
ヒトにおいて刺激性、急性及び慢性影響についての報告はされてない。実験動物においても、刺激性及び感作性についての報告はないが、反復投与毒性試験については、リンパ節、骨髄、肝臓、膵臓、雄性生殖器等への影響が報告されている。変異原性・遺伝毒性では陽性を示している。発がん性については、実験動物において皮膚、ジンバル腺、陰核腺あるいは包皮腺、肝臓、口腔、小腸及び大腸、肺、中皮、乳腺、脳等の腫瘍のほか白血病の発生頻度の増加が報告されている。生殖・発生毒性試験についての報告はない。

(3,3´-ジメチルベンジジン)7

本物質は環境中に放出された場合、大気中では OH ラジカルとの反応が関与しており、半減期は数時間以内と報告されている。水圏では生分解されにくいが、濃縮性は低い。環境庁のモニタリングでは環境中から検出されたことがない。水圏環境生物に対する急性毒性は強い。
2) 指摘事項(1) 実験動物においては、反復投与毒性試験でリンパ節、骨髄細胞の減少や、肝臓、膵臓、雄性生殖器等への影響が報告されている。
(2) 実験動物において生殖器、肝臓、肺、腸管、乳腺、脳、皮膚等の腫瘍、白血病が報告されている。
(3) 化学物質管理促進法の第一種指定化学物質に指定されており、排出量の管理が必要である。

平成 12 年 9 月作成
平成 14 年 3 月改訂

(3,3´-ジメチルベンジジン)8

参考資料
1)

(社)日本化学工業協会調査資料(2000).

2)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1989).

3)

分配係数計算用プログラム

4)

NIST Library of 54K Compounds.

5)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1999).

6)

平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省(1999).

7)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検

C Log P , アダムネット(株).

データ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
8)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1999).

9)OECD, Harmonised Integrated Classification System for Human Health and Environmental
Hazards of Chemical Substances and Mixtures, OECD Series on Testing and Assessment
No. 33(2001).

10)

AQUIRE(US EPA, ECOTOX Database System).

11)

Sharat Gangolli, The Dictionary of Substances and their Effects, 2nd. Ed., The Royal Societyof Chemistry(1999).

12)

National Toxicology Program(NTP)Technical Report Series, 390(1992).

13)

G. J. Schieferstein, Fd. Chem. Toxic., 27(12), 801-806(1989).

14)

IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans,
1(1972).

15)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 4 版(1999).

16)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(2000).

17)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 41, 96-158(1999).

18)

Bowman MC et al., J Anal Toxicol 6(4)164-74(1982).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性シート

3)

ほ乳動物毒性図

(3, 3´-ジメチルベンジジン)9

生態毒性図

甲殻類(mg/L)
10オオミジンコ

3.2(48-h)

EC501

引用文献1) AQUIRE( US EPA, ECOTOX Database System) .

(3, 3´-ジメチルベンジジン)10

ほ乳動物毒性シート(発がん性)
動物種・系統マウス(BALB/c)

投与経路
試験条件
経口用量 :(飲水)雌雄 0、5、9、18、35、70、140ppm 雄
投与期間 : 112 週
肺胞上皮腫瘍
13 週
26 週
39 週
52 週
78 週
112 週
雌肺胞上皮腫瘍
13 週
26 週
39 週
52 週
78 週
112 週

引用文献 1) G. J. Schieferstein, Fd. Chem. Toxic., 27( 12) , 801-806( 1989) .

試験結果(腫瘍部位、発生頻度、タイプなど)
対照
59183570140 (ppm)

0/24
0/230/ 8
1/15
11/23
3/100/241/24
0/ 8
3/16
4/20
5/10

0/24
1/24
1/ 8
1/14
8/18
0/ 4

0/24
0/23
0/ 8
5/15
8/23
6/10

0/24
0/23
2/ 8
2/15
5/18
3/ 8

0/24
0/24
0/ 8
4/16
7/21
4/ 7

0/24
0/24
0/ 8
2/16
8/20
4/ 7

0/24
0/24
0/ 8
0/16
4/21
1/ 7

0/24
0/24
0/ 8
1/15
1/23
2/ 8

0/24
0/24
1/ 8
2/16
8/20
4/ 9

1/24
0/24
0/ 8
1/13
5/21
4/ 5

0/24
0/24
0/ 8
3/16
4/20
5/11

0/24
1/24
1/ 8
0/16
2/21
5/10

0/24
0/24
0/ 8
4/165/18
3/11文献1)

(3, 3´-ジメチルベンジジン)11

ほ乳動物毒性図（経口投与）
反復％

発がん

ラット

ラット

マウス

ハムスター

14 d

13 w

不明

生涯

1

◆0.5
死亡、肝細胞の壊死及び胆汁色素沈着、胸腺の萎縮◆0.3
腫瘍発生増加なし

◆0.2
死亡
0.1

◆0.06
骨髄細胞の減少、下顎・腸間膜リンパ節及び脾臓の萎縮、副腎皮質細胞の空胞化及び壊死、膵臓の腺房細胞の限局性変性、精巣及び精巣上体の未成熟精子の増加、
0.01

◆0.03
肝細胞の壊死及び胆汁色素沈着、胸腺・下顎・腸間膜リンパ節の萎縮、骨髄細胞の減少、膵臓の腺房細胞の限局性変性、精巣及び精巣上体の未成熟精子の増加、血清中トリ
ヨードサイロニン(T3)及びサイロキシン(T4)濃度の減少◆0.014
肺胞上皮腫瘍