(リン酸トリス(2-クロロエチル))1

既存化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

98−222−1941

CAS 番号115−96−8

リン酸トリス(2-クロロエチル)

名CH2 CH2Cl

称 別名：トリス(2-クロロエチル)ホ 構 造 式
スフェート、トリス(β-クO
ClCH2 CH2 O P O CH2 CH2Cl
Oロ ロ エ チ ル) ホ ス フ ェ ート、TCEP

分 子 式

C6 H12 Cl3 O4P

分 子 量

285.49

市場で流通している商品(代表例)1）
純 度：98％以上不純物：エチレンクロロヒドリン
添加剤又は安定剤：無添加
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色液体2）

融点：-55℃3）、-62℃4）

沸点：300℃2）

引 火 点：216℃(o.c.)2)、225℃(c.c.)3）
発 火 点：480℃4）
爆 発 限 界：文献なし
4）
比重： d 20
4 1.4256
蒸 気 密 度：9.84(空気 = 1)
蒸 気 圧：6.39 Pa(4.8 mmHg)(20℃)、8.23 Pa(0.06 mmHg)(25℃) 4）
分 配 係 数：log Pow；0.75(計算値)5）
加水分解性：徐々に加水分解し、リン酸及び塩化エチルを生じる。
加水分解の半減期は 100 日(pH = 7、25℃)2）
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 63(基準ピーク, 1.0)、249(0.52)、205(0.32)、143(0.25)
吸 脱 着 性：土壌吸着係数 Koc = 34〜1412）
粒 度 分 布：該当せず
溶 解 性：リン酸トリス(2-クロロエチル)／水；7 g l (20℃) 4）
アルコール、エーテル、ベンゼンなどの有機溶媒に可溶。脂肪族炭化水素に不溶。
換 算 係 数：1 ppm = 11.9 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.084 ppm

(リン酸トリス(2-クロロエチル))22. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 8 年度 94 t(製造 94 t
平成 5 年度 1,268 t(製造輸入 0 t)6）

1,268 t

輸入0 t)7）

放出・暴露量：文献なし
用
途：ウレタン樹脂用難燃剤(95％以上)、潤滑油添加剤(5％以下) 1）

3. 環境運命
1) 分解性
好気的難分解8) (化審法)
試験期間
被験物質
100 mg l
4 週間

活性汚泥
30 mg l

BOD から算出した分解度
4 ％順化活性汚泥を植種源とした OECD テストガイドライン 302A 試験(本質的分解度試験)により、濃度 13 mg / l のリン酸トリス(2-クロロエチル)が 50〜90％分解されたとの報告がある3) 。
嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性対流圏大気中では、速度定数 = 29.99×10-12 cm3 /分子・sec で2)、OH ラジカル濃度を5.0×105 〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 6.42〜12.8 時間と計算される。
2) 濃縮性低濃縮8) (化審法）
脂質含量
5.1％(Av.)
試験濃度
1.0 mg l
第1区
0.1 mg l
第2区

試験期間
6 週間
濃縮倍率
0.6〜0.8<1.2〜5.1

(リン酸トリス(2-クロロエチル))33) 環境分布・モニタリングデータ9）
実
検 出 例 と 検 出 範 囲施
水質 ppb
底質 ppb
魚類 ppm
その他
年
B/A
B/A
B/A
B/A
度
検出範囲
検出範囲
検出範囲
検出範囲
(昭) （検出限界） （検出限界） （検出限界） （検出限界）
8/40
1/20
0/20
70
0.1〜0.34−
調査データなし
50（25）(0.013〜0.1)（0.025）
3/114
0/114
9/93
0.09
−0.005〜0.14
調査データなし
53（0.01〜1）（1〜50）(0.001〜0.05)
36/70
22/72
9/75
大気 21/39(平)
0.05〜1.2（5〜85）
0.012〜0.29
1〜7.4
ng/m3
5（0.05）（ 5 ）（0.012）（ 1 ）
B/A は検出数／検体数を表す。

4. 生態毒性データ

分類

生物名

藻類

Selenastrum
Capricornutum11）

LC50 ( mg l )（暴露時間）OECD
EC50 ( mg l )10）
分類基準(案)(暴露時間) : 影響指標
(分類基準適用外)
117(96-h) : 増殖阻害

（セレナストラム）

甲殻類

Daphnia magna3）

235(24-h) : 遊泳阻害

(分類基準適用外)（オオミジンコ）

魚類Oncorhynchus
mykiss 3）249(96-h)

分類基準適用外（ニジマス）

Oryziaslatipes 3）210(96-h)

分類基準適用外（ヒメダカ）()内分類：OECD の分類基準値が適用できると仮定した時の分類

(リン酸トリス(2-クロロエチル))4

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性4, 12, 13, 14, 15, 16, 17）
マウス

ラット

経口 LD50

1,866 mg/kg

吸入 LC50−−

経皮 LD50−−

腹腔内 LD50−

ウサギ−

200-1,410 mg/kg−>28,500 mg /kg

280 mg/kg−

マウスに1,000 mg/kgを経口投与した実験で死亡がみられ、生存例では痙攣と顕著な四肢の麻痺がみられているが、投与 1 日後に症状は回復している4)。
ラットに 175、350、700 mg/kg を経口投与した実験で、すべての用量で立ち上がりと濡れ犬様身震いなどの発作がみられ、その強さは投与量に相関している。350 mg/kg では雌で発作から強直性-間代性痙攣への進行が投与後 12-24 時間までみられているが雄では発作が投与後 4 時間までに消失している18) 。
ラットに 275mg/kgを経口投与した実験で、投与後 60-90 分に痙攣がみられ、投与 7 日
後の検査で海馬の損傷がみられている。水迷路実験では、参照記憶の獲得が阻害されている16) 。
ラットに 280mg/kgを腹腔内投与した実験で持続性のてんかん様痙攣がみられ、さらに高濃度では脳で抗コリンエステラーゼ作用がみられる2, 15) 。
2) 刺激性・腐食性
ウサギの皮膚に 10、500 mg 適用した実験で、軽度の刺激性を示す 12）。モルモットの皮
膚で刺激性を示さない15)。
ウサギの眼に軽度の刺激性を示す4)。
3) 感作性報告なし。
4) 反復投与毒性(1) 経口投与
マウスに 44、88、175、350、700 mg/kg/day を 5 日/週×14 日間強制経口投与した実験
では、350 mg/kg/day 以上で投与 3 日目まで失調、痙攣がみられたほかは毒性影響はほとんどみられていない17, 19)。
マウスに 44、88、175、350、700 mg/kg/day を 5 日/週×16 週間強制経口投与した実験
では、175 mg/kg/day 以上で肝臓の絶対及び相対重量増加、腎臓の相対重量減少、700mg/kg/day で精巣の絶対及び相対重量減少、腎臓の尿細管上皮の巨核化がみられている17, 19)。
マウスに 175、350 mg/kg/day を 5 日/週×104 週間強制経口投与した実験では､175mg/kg/day 以上で腎臓の尿細管上皮の巨核化がみられている 17) 。
ラットに 22、44、88、175、350 mg/kg/day を 5 日/週×16 日間強制経口投与した実験で

(リン酸トリス(2-クロロエチル))5は、88 mg/kg/day 以上で肺の絶対及び相対重量減少、175 mg/kg/day 以上で血清コリンエ
ステラーゼ活性の減少、腎臓の相対重量増加、350 mg/kg/day で肝臓の絶対及び相対重量増加がみられている17, 19) 。
ラットに 22、44、88、175、350 mg/kg/day を 5 日/週×16 または 18 週間(雄 18 週間、雌 16 週間)強制経口投与した実験では、死亡率の増加がみられ、44 mg/kg/day 以上で肝臓及び腎臓の絶対及び相対重量増加、175 mg/kg/day 以上で活動性の亢進、海馬の神経細胞の壊死がみられ、350 mg/kg/day ではさらに間代性痙攣、視床核の壊死及び欠損がみられている17, 19) 。
ラットに 44、88 mg/kg/day を 5 日/週×104 週間強制経口投与した実験では､44 mg/kg/day以上で脳及び脳幹のグリオーシス、鉱質沈着、出血、ヘモジデリン沈着、88 mg/kg/day で腎臓の尿細管上皮過形成がみられている17) 。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

使用細胞種・動物種結果*ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、−TA1537、TA1538 S9(+/-) 4, 17）
ネズミチフス菌＋TA1535、TA100 S9(+) 4, 12, 14）

前進突然変異試験

ネズミチフス菌 D44）

染色体異常試験

CHO 細胞

マウスリンフォーマ試験

マウスリンフォーマ細胞
V79 細胞、343-1,000 µg / ml
S9(+/-) 4, 14, 20）−

CHO 細胞 S9(-) 17）−

CHO 細胞 S9(+)±

BALB/3T3 細胞＋

シリアンハムスター胚細胞、400-800 µg / ml 4, 14）

＋

小核試験

チャイニーズハムスター、腹腔内投与、62.5-250 mg/kg4）＋

優性致死試験

ラット、4 カ月吸入暴露、
0.043-0.13 ppm14）＋

姉妹染色分体交換−−S9(+/-)17）4）

17）

形質転換試験

in vivo18）＋*−：陰性 ＋：陽性
ネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験では、一部の試験菌株で陰性と陽性の報告がある。

(リン酸トリス(2-クロロエチル))66) 発がん性
(1) 経口投与
雌雄の B6C3F1 マウスに 175、350 mg/kg/day を 5 日/週×104 週間強制経口投与した実験では､雌の 175mg/kg/day以上でハーダー腺の腺腫あるいは癌、雄の350mg/kg/dayで腎臓の腺腫と癌の発生率がわずかに増加している17, 21）。
雌雄の F344/N ラットに 44、88mg/kg/day を 5 日/週×104 週間強制経口投与した実験では､雄の 88 mg/kg/dayで腎臓の腺腫の発生率が有意に増加し､雌雄の 44mg/kg/day以上で甲状腺のろ胞細胞腫瘍及び LGL 白血病の発生率がわずかに増加している 17, 21) 。
(2) 経皮投与(イニシエーション試験)
雌 の Swiss マ ウ ス に 71 mg/mouse を 単 回 塗 布 し そ の 1 週 間 後 か ら TPA（Tetradecanoylphorbol Acetate)を 1 µg/mouse で 2回/週×78週間塗布した実験では､投与に関連した腫瘍発生率の増加はみられていない 4, 14, 20) 。
7) 生殖・発生毒性(1) 経口投与
マウスに 175、350 及び 700mg/kg/day を混餌投与した繁殖試験(投与期間不明)で、700mg/kg/day の第 1 世代の雌雄で腎臓重量が、雄で肝臓重量が減少し、350 及び 700mg/kg/day で産児数及び生存児数が減少している。700 mg/kg/day では妊娠期間が延長し、雄で精巣重量、精巣上体中の精子数及び生存精子数の減少がみられている22) 。
ラットに 50、100、200mg/kg/dayを妊娠 7 日目から 15 日目までの 9 日間投与した実験で、200 mg/kg/day で母動物に摂餌量の顕著な減少、立毛、衰弱、死亡がみられ、胎児で頚肋のわずかな増加がみられているが、催奇形性はみられていない 4, 14, 23) 。
(2) 吸入暴露
雄ラットを 0.043、0.086 ppm* (0.5、1.5 mg/m3 )に 24 時間/日×4ヵ月間暴露した実験で、0.086ppmでは生存精子数が減少し、無処置雌との交配で着床前後吸収胚が増加している。
0.043 ppm では無処置雌との交配で着床後吸収胚が増加している4) 。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響報告なし。
2) 慢性影響
米国において 1981 年から 1983 年の間に暴露された可能性がある 4,979 人を対象に行った疫学調査において、本物質によると考えられる毒性はみられていない17)。

*換算係数による計算値

(リン酸トリス(2-クロロエチル))73) 発がん性24, 25, 26）
機

関分類

基準EPA(1996 年）−

1996 年現在発がん性について評価されていない。

EU(1996 年）−

1996 年現在発がん性について評価されていない。

NTP(1994 年）

1996 年現在発がん性について評価されていない。

IARC(1996 年）

グループ 3

ヒトに対する発がん性について分類できない物質。

ACGIH(1997 年）−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会(1998 年)−

1998 年現在発がん性について評価されていない。

ヒトでの発がん性に関する報告はない。
4) 許容濃度25, 26）
機関名

許容濃度

経皮吸収性

ACGIH(1997 年)

記載なし

−

日本産業衛生学会(1998 年)

記載なし

−

7. 生体内運命
リン酸トリス(2-クロロエチル)は消化管、肺から吸収されるが15)、経皮吸収はされない2) 。
消化管からの吸収は速く、実験動物では投与 5 分後に最高血中濃度に達する17) 。吸収後特定の器官に分布することはなく、90％以上が代謝物として尿中に排泄される17) 。また、肝臓ではリン酸水素ビス(2-クロロエチル)、2-クロロエタノール、さらには特定できない 3つの代謝物に代謝されるということも報告されている4, 27, 28) 。

8. 分類(OECD 分類基準・案10) )1) ほ乳動物に対する急性毒性は、経口投与ではマウスでクラス 4、ラットでクラス 3-4、ウサギでクラス 5 に分類される。
2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類のいずれに対しても分類基準適用外に該当する。

9. 総合評価
1) 危険有害性の要約
本物質のヒトにおける急性影響は報告されていないが、実験動物において痙攣などの中枢神経への影響がみられている。また、ヒトの疫学調査で慢性影響はみられていないが、実験動物の反復投与毒性試験において肝臓、腎臓、精巣、さらには中枢神経への影響が観察されている。ヒトでの発がん性に関する報告はみられないが、実験動物において腎臓、(リン酸トリス(2-クロロエチル))8ハーダー腺、甲状腺での腫瘍、さらに白血病の発生率の増加が報告されている。変異原性・遺伝毒性では in vitro、in vivo 試験の一部の試験で陽性の報告がみられる。生殖・発生毒性試験で奇形は認められていないが、実験動物において精巣重量、生存精子数の減少がみられている。
本物質は環境中に放出された場合、大気中では OH ラジカルとの反応が関与しており、半減期は 1 日以内と計算されている。水圏では生分解されにくいが、生物への蓄積性は低い。環境庁のモニタリングでは水質、底質、魚類及び大気中で検出されている。水圏環境
生物に対する急性毒性は弱い。
2) 指摘事項(1) これまでにヒトでの報告はないが、実験動物において肝臓、腎臓、精巣、中枢神経への影響が観察されている。

平成 11 年 4 月作成

(リン酸トリス(2-クロロエチル))9参考資料
1)(社)日本化学工業協会調査資料(1998).

2) Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S.National Library Medicine(1997).
3) IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).
4) BUA Reports 20(1987).
5)分配係数計算用プログラム

6)平成 8 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.

7)8)

平成 5 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.
通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー

C Log P, アダムネット(株).

タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
9)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1998).

10)

OECD, Proposal for a Harmonized Classification System based on Acute Toxicity(1996).

11)

AQUIRE/NUMERICA データベース

12)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH (1996).

13)
14)

12394 の化学商品, 化学工業日報社(1994).
IARC, Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 48,
109-120(1990).

15)

後藤稠, 池田正之, 原一郎編, 産業中毒便覧・増補版, 医歯薬出版(1994).

16)

H. A.Tilson, Toxiclogy and Applied Pharmacology, 106, 254-269(1990).

17)

National Toxicology Program(NTP), Technical Report Series, 391(1991).

18)

D. W. Herr, Drug Metabolism and Disposition, 19(2), 436-442(1990).

19)

H. B. Matthews, Toxicology and Industrial Health, 6(1), 1-15(1990).

20)

M. Sala, Eur. J. Cancer Clin. Oncol., 18(12), 1337-1344(1982).

21) H. B. Matthews, Fundamental and Applied Toxicology, 20, 477-485(1993).
22)

IPCS, Environmental Health Perspectives, 105 supplement 1, 365-366(1997).

23)

川島邦夫, 衛生試験所報告, 101, 55-61(1983).

24)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 3 版(1997).

25)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1997).

26)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 40, 129-153(1998).

27)

L. T. Burka, Drug Metabolism and Disposition, 19(2), 443-447(1990).

28)

D. E. Chapman, Fundamental and Applied Toxicology, 17, 215-224(1991).

別添資料
1) 生態毒性図2) ほ乳動物毒性シート
3) ほ乳動物毒性図

（リン酸トリス(2-クロロエチル)）10

生態毒性図
藻(mg/ l )類

セレナストラム

甲殻類
オオミジンコ魚類

ニジマス

ヒメダカ1,000235(24-h)
100249(96-h)

210(96-h)117(96-h)

LC50
EC5010
引用文献
1) IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base)Data Sheet, EU(1995).

（リン酸トリス(2-クロロエチル)）11

ほ乳動物毒性シート発がん性動物種・系統
マウス(B6C3F1 )ラット(F344/N)

投与経路
試験条件
経口
用量：175、350 mg/kg/day(強制) 投与期間：5日/週×104週間

経口(強制)

用量：44、88 mg/kg/day
投与期間：5日/週×104週間(mg/kg/day)
腎臓腺腫
癌
ハーダー腺
腺腫または癌試験結果(腫瘍部位、発生頻度、タイプなど)
雄
雌0
175
3500
175
350
1/50
0/50

1/50
0/50

3/50
1/50

雄(mg/kg/day)
04488
腎臓腺腫
1/50
5/50 24/50
癌1/500/501/50
甲状腺ろ胞細胞腫瘍 1/50
2/48
5/50
LGL白血病5/50 14/50 13/50

引用文献： 1) National Toxicology Program( NTP)Technical Report Series, 391 (1991).
2) H. B. Matthews, Fundamental and Applied Toxicology, 20, 477-485(1993).

文献1), 2)

3/50

8/50

7/500

雌4488

0/50

2/50

5/50

0/50
14/50

3/50
4/50
16/50 20/50

1), 2)

（リン酸トリス(2-クロロエチル)）12

ほ乳動物毒性図（経口投与）
反復投与mg/kg/day

発がん

生殖・発生

マウス

ラット

マウス

ラット

5d/w×16w

5d/w×16-18w

5d/w×104w

5d/w×104w

マウス

ラット
9d1,000
● 700

● 700

精巣重量減少、尿細妊娠期間の延長、精管上皮細胞の核腫大

巣重量減少、精子数減少

肝臓重量増加、腎臓 ● 350
重量減少
● 175
100

視床核の壊死・欠損● 175
海馬神経細胞壊死● 350
腎臓腺腫及び癌(雄)

● 350

● 175
ハーダー腺の腺腫あるいは癌(雌)● 88
腎臓腺腫(雄)甲状腺濾胞細胞腫瘍、
LGL白血病(雌雄)● 44
肝臓・腎臓重量増加
● 22
10

死亡率増加

● 44

● 200

産児数、生存児数の

母動物衰弱、死亡、減少

頚肋の増加