健康医学 2020 年 No. 50 別冊-2
Handbook of Coronavirus － 新型コロナ感染症の克服に向けて2020 年 9 月 1 日

山口佳寿博
東京医科大学 呼吸器内科 客員教授
臨床研究適正評価教育機構 評議員
東都クリニック 呼吸器内科
はじめに2019 年 12 月 21 日中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が発生し、原因病原体
が新型のコロナウイルスであることが同定された。この感染症は短期間に世界に播種し、WHO は 3 月 11 日にパンデミック（世界的大流行）宣言をおこなった。この感染症は COVID-19、その病原体は重症呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV-2）と呼称された。本稿では“COVID-19”ではなく“新型コロナ感染症”と記載する。8 月 7 日現在、本邦における逆転写ポリメラ－ゼ・チェイン
反応（RT-PCR、以後、PCR と記載）陽性感染者数は 43,815 名、死者数は 1,033
名、粗死亡率（= 死亡者数/PCR 陽性感染者数）は 2.4%、全世界の PCR 陽性感
染者数は 1,810 万人、死者数は 71 万人、粗死亡率は 3.8%に達する。8 月 7 日現在、本邦での人口 10 万人当りの感染者数は 34.6 人、死亡者数は 0.82 人である。
一方、世界の人口 10 万人当りの感染者数は 245 人（本邦の 7 倍）、死者数は 9.2
人（本邦の 11 倍）である。これらの死者数は 2009/2010 年の新型インフルエン
ザ・パンデミック（H1N1-2009）時における人口 10 万人当りの死者数（本邦：
0.15 人、世界：0.26 人）を大幅に超過しており（本邦：5 倍、世界：30 倍）、新型コロナは新型インフルエンザよりも重症度の高い感染症であることを示している。現在、新型コロナは世界全体でみると増加傾向を持続しており、一度感染が制御できたように見えた地域（ヨ－ロッパ諸国、本邦など）において感染者数の再度増加を認めている。
本稿では、毒性の強いコロナ感染症の今後の克服に向けて必要な基礎的事項
を 40 項目に絞って Q & A 形式で整理した。辞書替わりに利用して頂ければ幸いである。紙面の都合上、参考文献を添付しなかったが本稿で使用した数値は全て権威ある医学雑誌に掲載された値を引用したものである。

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Handbook 目 次1) ウイルスの人への侵入を規定する

21) 抗原検査の意義は？

S 蛋白とは？
2) 世界各国で流布しているウイルス

22) PCR 陽性は感染性ウイルスの存在をの特徴は？

意味するのか？

3) ウイルスに対する環境の影響は？

23) PCR 再陽性の意味は？

4) コロナ感染症の基本病態は？

24) 抗体検査の意義 － 風邪コロナとの交差反応、真の感染率は？

5) サイトカイン・スト－ムと多臓器

25) 感染後免疫の持続時間は？

傷害の関係は？
6) 覚えておくべき臨床症状は？

26) 人-人感染の機序は？

7) 感染の重症度と感染を悪化させる

27) 糞口感染は重要か？

要因は？
8) 性差が重症化を規定する機序は？

28) 血液、尿、汗など体液からの接触感
染はあるのか？

9) 担癌患者の致死率は本当に高いか？

29) 飛沫感染に対する予防策は？

10) 後天性免疫不全症候群患者には特別

30) 空気感染に対する予防策は？

の対処が必要か？
11) BCG は感染の重症度を軽減させる

31) 飛沫感染、空気感染におけるサ－ジのか？

カルマスクの予防効果は？

12) 人種差は感染の重症度に影響する

32) 接触感染に対する予防策は？

のか？
13) 血液型はコロナ感染症の重症度と33) 抗ウイルス薬の治験現状は？

関連するのか？
14) 不顕性感染者の感染力は？

34) 免疫過剰反応抑制剤の治験現状は？

15) ウイルス感染性はどの程度持続

35) 回復期血漿の治療効果は？

するのか？
16) インフルエンザの混合感染とその36) ワクチンの開発現状は？

対処は必要か？
17) 母体から胎児への垂直感染は？

37) 感染症の今後の展開 － 集団免疫の重要性は？

18) ペット、家畜への感染は？

38) 感染症の今後の展望 － 社会的規制の重要性は？

19) PCR の特異度と感度は？

39) ニュ－ジランドにおける感染制御
成功の要因は？

20) 唾液は PCR の検体として妥当か？

40) 本邦における感染制御の今後は？

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1) ウイルスの人への侵入を規定する S 蛋白とは？
遺伝子全配列解析の結果、SARS-CoV-2 武漢原株の自然宿主は野生コウモリ、中間宿主は鱗を有する唯一の哺乳動物であるセンザンコウだと考えられている。
SARS-CoV-2 の RNA 鎖は脂質二重膜（エンンベロ－プ）で取り囲まれ、その表面に人細胞と結合する S 蛋白（Spike）が存在する。ウイルスが人に感染するた
めには S 蛋白が S1 と S2 に開裂され S1 に存在する受容体結合ドメイン（RBD）
が人細胞のアンギオテンシン変換酵素-2（ACE2）と結合する必要がある。ACE2発現に関連する臨床的に重要な事項は、(1) 10 才未満の小児における ACE2 発現
強度は他の年齢層に較べ低い（即ち、新型コロナ感染は小児で少ない）、(2) 喫煙
は ACE2 発現を増強、(3) 降圧剤の ACE 阻害薬（ACEI）、アンギオテンシン II受容体拮抗薬（ARB）は ACE2 の発現を増加させるが、種々の臨床的解析から、これらの薬物はコロナの感染性、重症化を修飾する因子ではないことが判明した。
2) 世界各国で流布しているウイルスの特徴は？
3 月に入りヨ－ロッパ、北米に播種したウイルスは S 蛋白の 614 位のアミノ酸がアスパラギン酸（D）からグリシン（G）に変換されていた（D614G 変異株）。
現在、D614G 変異株が新型コロナの中心的存在で、世界に流布しているウイル
スの 70%以上を占める（図 1）。本邦においても 3 月以降は武漢原株から D614G
株に置換されている。武漢原株に較べ D614G 変異株は宿主への感染性、人－人
伝染性が高い。ウイルスは今後も一定速度（2.5 塩基/月）で変異を繰り返すので、さらに毒性が強い、あるいは、逆に、毒性が弱いウイルスが形成される可能性がある。後者であれば人類にとって福音である。

33) ウイルスに対する環境の影響は？
コロナウイルスを含む多くのウイルスの感染持続時間は環境温度、湿度に影響される。4C での感染持続時間が 14 日、22C では 7 日間で、環境温度が上昇するほどウイルスの感染持続時間が低下する。一方、湿度の影響としては、絶対湿度（ある容積の大気に含まれる水分量、g/m3）が重要な因子として作用する。
即ち、高温・多湿の環境ではコロナウイルスの活動度/感染力が低下する。しかしながら、つい最近出版された論文では、環境温度のコロナに対する影響は直線的なものではなく気温によって感染性が上下する複雑な動態を示すことが示唆された。その論文によると、環境気温が 010C の間では気温が上昇するほど感染性が低下、1020C の間では逆に気温が上昇するほど感染性は上昇、20C 以
上では気温が上昇するほど感染性は低下する。本邦では、感染者数が減少すべき
7 月以降（30C）に感染者数の再増加を認め、ウイルス感染性の環境気温依存性では説明できない動態を示している（40 項参照）。
4) コロナ感染症の基本病態は？
2009/2010 年の新型インフルエンザ・パンデミック時には、一次性のウイルス性肺炎に加え、一次性脳症、一次性心筋炎を少なからず経験した。最終的には、これらの臓器におけるウイルス性細胞傷害に対して生体が過剰に反応し（免疫過剰/異常反応）、全身のサイトカイン・スト－ム（暴発）を惹起し、急性呼吸促拍症候群（ARDS）、多臓器傷害（MOF）が発生していた。
今回の新型コロナでは、一次性のウイルス性病変としては肺炎が中心で脳症、心筋炎の頻度は低い。しかしながら、基本病態はインフルエンザの場合と質的に同じで一次性ウイルス性肺炎の発症とそれに続発する生体の免疫過剰反応がコ
ロナ感染症の本質である。ウイルスの侵入を規定する ACE2 の発現は肺以外の臓器にも認められるので肺以外の臓器に一次性のウイルス性細胞傷害が発生してもよい。しかしながら、重篤な ARDS、MFO で死亡した症例の剖検で、腸管、腎臓、脾臓においては全例、肝臓、心臓、血液では 14%にウイルス RNA を認めたものの脳では陰性であった。また、ウイルス RNA を検出した腸管、腎臓、脾
臓、肝臓、心臓ではウイルス性細胞傷害を支持する病理所見が得られていない。
数日前に発表された論文では、剖検例の 41%で非常に高いウイルスの発現（1,000
コピ－/g RNA 以上）を心臓組織に認めたと報告された。しかしながら、ウイル
スは心筋細胞内ではなく周囲の間質細胞、マクロファ－ジ内に認められたのみ
で一次性のウイルス性心筋炎の所見は得られていない。。
死亡例の肺病変（重篤）は、いわゆる ARDS でありその病理像はびまん性肺胞傷害（DAD）である。ただ、従来報告されてきた種々の原因による ARDS とは異なり、肺微小血管の著明な血管増生を伴う血管内皮細胞炎（傷害）が主体の
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特殊な ARDS 像を呈する。肺微小血管の血管内皮細胞炎による内皮傷害は内皮
依存の血液凝固系を賦活し、肺ならびに全身の血管系（動脈、静脈）に血栓過形成が惹起される。以上より、コロナ感染症の一次病変は肺微小血管内皮傷害を伴う肺炎であり、それに続発して二次的な血栓過形成とサイトカイン・スト－ムが発生する。その結果として、一部の症例では重篤な多臓器傷害に至る。
5) サイトカイン・スト－ムと多臓器傷害の関係は？
サイトカイン・スト－ムの本質を理解するためには、コロナによって生体の免
疫反応がどのように修飾されるかを把握しなければならない（図 2）。コロナ感
染によって血液リンパ球（特に T 細胞）は低下するが、単球/マクロファ－ジ、
好中球、好酸球は増加する。T-リンパ球の低下は生体の細胞性免疫反応を抑制しウイルスの生体への侵入を助長すると考えられた時期もあった。しかしながら、実際のサイトカインの測定からは、血球数が低下しているにも拘わらず T-リン
パ球の免疫関連サイトカインの産生能は増加しており、全ての細胞性免疫（types
1, 2, 3）は過剰になっていることが判明している。Type 1 免疫は IL-12, IFN-を介してウイルスを殺傷する。Type 2 免疫は IL-4, IL-5, IL-13 を介して好酸球性アレ
ル－ギ反応の中心的役割を果たすが、それ以外に寄生虫感染を抑制する。一方、Type 3 免疫は IL-17, IL-22 を介して真菌感染を抑制する。単球/マクロファ－ジの増加は IL-1, IL-6, IL-18 の産生増加をもたらし、サイトカイン・スト－ムを基礎とする二次的血球貪食リンパ組織球症を惹起する。好中球は活性酸素、組織傷害性酵素に起因する細胞傷害をもたらす。以上より、コロナ感染症の二次病変は、(1) 血管内皮傷害に起因する血栓過形成、(2) 単球/マクロファ－ジの賦活化によるサイトカイン・スト－ム、(3) 好中球賦活化による組織傷害であり、その結果として重篤な多臓器傷害（MOF）が発生する。
二次的多臓器傷害の中で臨床的に重要なものは、深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症などの静脈血栓症である。剖検例の検討で、前者の合併率は 53%、後者の合併
率は 33%と高値であった。これらの静脈血栓症には入院中のベッド上安静が関与していることは間違いないが、血管内皮細胞傷害、サイトカイン・スト－ムに伴う血栓過形成が重要な役割を果たす。
イタリアにおいて、二次的血球度食症候群と関連する中サイズ動脈血管炎である小児の川崎病（頸部リンパ節腫脹、結膜炎、多型性発疹、冠動脈瘤）の発症率が 2020 年の 2 月から 4 月にかけて通常の年の 30 倍に増加していると報告された（例年の発症率：0.3 人/月）。川崎病は発症頻度の低い病態であるが小児における新型コロナの二次的病変として念頭に置くべきものである。
多臓器傷害に中で特異的なものに皮膚病変がある。現在までの報告によると、コロナ感染者の 44%に何らかの皮膚病変を認める（紅斑性発疹、蕁麻疹、水痘様5

発疹など）。これら皮膚病変の生検材料でコロナ PCR が陽性、リンパ球浸潤、毛細血管内皮細胞傷害、微小血栓を認め、一次性のウイルス性皮膚傷害の可能性がある。しかしながら、皮膚病変がコロナ感染症の治療に用いられた様々の薬物に対するアレルギ－反応の結果である可能性も指摘されている。

6) 覚えておくべき臨床症状は？
コロナ感染症の初期症状は発熱を伴う他のウイルス感染症とほぼ同様である（発熱、乾性咳嗽、鼻閉、倦怠感、喉頭違和感、息切れ、頭痛、筋肉/関節痛、嘔気/嘔吐、下痢など）。その意味で、コロナを他のウイルス感染症と臨床症状のみから鑑別することは難しい。ただ、コロナウイルスは舌、鼻腔での複製が盛ん
で嗅覚・味覚障害を呈する患者が多い。この症状は、コロナの特異的臨床症状として注目すべきである。イタリアからの報告では、嗅覚・味覚障害を訴えた患者の割合は 64%であった。35%の患者にあっては、嗅覚・味覚障害と同時に鼻閉を認めた。
症状が発現しない無症候性感染者（不顕性感染者）の割合は 2040%である。
有症状感染者にあっては、感染から症状発現までの期間は 512 日であり、この期間中に既にウイルス性肺炎が発生している症例が多い。肺炎が重症化し入院が必要となる時期は症状発現より 7 日目以降である（但し、この時期には、既に、生体内のウイルス量は低下ししつある）。
7) 感染の重症度と感染を悪化させる要因は？
PCR による確定新型コロナ感染者にあって、80%は軽症（肺炎なし or 軽症肺炎）、14%は重症（広範囲肺炎、低酸素血症）、6%は重篤（急性呼吸症候群（ARDS）、
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多臓器不全）病態を呈する。しかしながら、ウイルスに対する抗体（IgG）検査の結果（表 1）からは、不顕性感染を含む真の感染者数は PCR 確定例の約 10 倍は存在するものと推定される。この数値をもとに考えると、感染者の 98%は不顕性感染を含む軽症以下で 2%のみが積極的治療を要する重症以上（重症：1.4%、
重篤：0.6%）と考えることができる。
重症化を助長する因子として、男性、高齢、種々の併存症（肥満、糖尿病、高血圧、COPD など）の 3 つが重要である。
ウイルス量と入院患者の死亡率の関連を解析した検討では、入院時の鼻咽頭液のウイルス量が多い患者ほど死亡率が高く、その値が 105.6 コピ－/mL を超過すると死亡率が有意に上昇することが示された。

8) 性差が重症化を規定する機序は？
性差は種々なる疾患の罹患率、重症化と関連する。自己免疫疾患は女性に多く、肝炎（A 型、C 型）、結核、後天性免疫不全を招来する HIV などの感染は男性に多い。同様に、新型コロナ感染症においても男性が重症化促進因子として抽出されている（7 項参照）。鼻咽頭、唾液 PCR により決定されたウイルス量、ならびに、S1 に対する特異性 IgG 抗体値に有意差を認めない中等症以下のコロナ感染症患者において T 細胞関連免疫機能、71 種類のサイトカイン、ケモカインの性
差別測定結果が報告された。この報告によると、男性における好中球集積サイト
7カイン IL-8、サイトカイン・スト－ムに関与する IL-18、ケモカイン CCL5 の濃
度は女性より有意に高く、男性における感染重症化の一因であることが示唆された。また、男性では感染による CD8+-T 細胞の賦活化が弱く、ウイルス殺傷能
力が低いことも重症化の要因の一つであると考えられた。男性における CD8+-T
細胞の賦活化減弱は高齢者ほど著明で、これが男性高齢者における重症者の増加と関連している可能性がある。
9) 担癌患者の致死率は本当に高いか？
コロナ感染症の重症率/致死率は、年齢（高齢）、併存症に依存する。しかしながら、併存症の中で悪性腫瘍の意義は明確にされていない。コロナ感染症初期の
中国 CDC Weekly の報告では、コロナ感染に起因する致死率は基礎疾患なしの群で 0.9%、一方、悪性腫瘍を有する群の致死率は 7.6%と高値であった。世界 21 ヵ
国で集積された肺癌患者のコロナ感染による致死率は 34.6%と非常に高い値を示した。同時に、コロナ感染で死亡した肺癌患者の 91%までが ICU での集中治療（人工呼吸器、体外循環膜型酸素化装置（ECMO）などの高度医療）が導入されていなかった。即ち、医療の現場レベルで担癌患者に対する“命の選別”がお
こなわれ、人工呼吸器、ECMO などの治療が非癌患者に優先的に適用されたことが担癌患者の高致死率の原因である可能性がある。この“命の選別”に関しては、倫理的問題を含み世界的なコンセンサスを早急に確立しなければならない
事項の一つである。
10) 後天性免疫不全症候群患者（HIV/AIDS）には特別の対処が必要か？
HIV 患者は免疫不全を有しコロナ感染率が高く、感染後に重篤な転機をとる
可能性がある。一方で、HIV 患者は抗レトロウイルス剤を服用している比率が高
くコロナ感染が抑制される可能性もある。スペインからの報告では、(1) PCR 検査による HIV 患者のコロナ感染率ならびに重症/重篤に至る頻度は HIV を有さない一般集団と同等である、(2) HIV の免疫不全の指標である CD4 陽性 T 細胞
数はコロナ感染 HIV 群と非感染 HIV 群で有意差を認めない、(3) コロナ感染 HIV
患者にあってコロナ感染症の重症化には、年齢、併存症（高血圧、糖尿病、肥満など）の有無など一般人のコロナ重症化危険因子と同じ因子が関係していた。以上より、HIV 患者におけるコロナ感染症には特別な対処は不要で一般人のコロ
ナ感染の場合と同様に処置すればよいことが判明した。
11) BCG は感染の重症度を軽減させるのか？
コロナ感染による致死率を軽減させる因子として BCG ワクチン接種が注目されている。BCG は結核感染予防のために接種されるワクチンであるが、結核以8

外の微生物感染に対しても生体の自然免疫の強化（訓練免疫）を介して予防効果を発揮する。BCG ワクチン接種を継続している国とそうでない国の新型コロナに関連する致死率を比較すると、本邦など BCG 接種国におけるコロナ関連致死率が著明に低いことが判明した。しかしながら、コロナ感染症の動態が BCG 理論では説明できないとする論文も発表されている。
12) 人種差は感染の重症度に影響するのか？
BCG 接種の有無に加え人種差がコロナ感染性、重症化の程度を修飾する因子として作用する可能性がある。この考え方の基礎となっている概念は、人種によって種々の遺伝子に質的差異が存在し、洋々な疾患の発症頻度、病態に差が生じると言う事実である。この問題がコロナ感染症においてどのように関わるかについては本邦を含め世界各国で独自の取り組みが始まっている。
米国から発表された論文では、コロナ感染症で入院した多数例の白人と黒人の病院内死亡率が検討され、年齢、性差、併存症など種々の交絡因子を補正すると両者間の死亡率（白人：23.1%、黒人：19.2%）には有意な差がないことが報告された。
コロナウイルスの生体侵入時の受容体として作用する ACE2 と相補的な作用を有する ACE1 の遺伝子多型（insertion/insertion (I/I) 多型）が世界 26 ヵ国における感染率、死亡率と負の相関を有することが報告された。ACE1 の I/I 多型はACE1 の活性を抑制する多型でヨ－ロッパ人に少なくアジア人で多い。興味深い知見であるが、ACE1 の遺伝子多型が ACE2 の発現、作用をどのように修飾するのかについての詳細な検討が必要と思われる。
II 型肺胞上皮細胞に ACE2 と共発現する ApoE 遺伝子（アルツハイマ－病の発現と関連する遺伝子）の多型がコロナ感染と関連することが報告された。ApoE
遺伝子の発現も人種によって異なる可能性があり、今後の研究に期待したい。
13) 血液型はコロナ感染症の重症度と関連するのか？
コロナ感染症にあって呼吸不全の発症を規定する遺伝子座が全ゲノム関連解
析（GWAS: genome wide association study）によって抽出された。第 3 染色体短腕に存在する 6 個の遺伝子座、ならびに、第 9 染色体長腕に存在する ABO 血液型
規定遺伝子座がコロナ感染症における呼吸不全の発症と有意に連関した。前者の遺伝子座には ACE2 とウイルスの結合を修飾する遺伝子、種々のケモカイン
受容体をコ－ドする遺伝子が含まれており、呼吸不全の発症を規定する遺伝子座が抽出されている可能性が高い。
ABO 血液型にあって A 型は呼吸不全の高リスクと、O 型は低リスクと相関したが、血液型そのものが呼吸不全発症の規定因子とは考え難く、同一染色体上で9血液型規定遺伝子と関連する他の遺伝子（連鎖不平衡）の作用と考えられる。少なくとも、呼吸不全の発症と深くかかわる種々のサイトカイン産生が血液型によって異なることを示した報告はない。
14) 不顕性感染者の感染力は？
無症候の不顕性感染者における PCR をもとに決定されたウイルス排泄量は有症状感染者のそれよりも多く、かつ、ウイルスの排泄は長期に持続する。この現象は一見矛盾するように見えるが、不顕性感染者ではウイルスに対する生体の免疫反応（細胞性免疫）が弱く生体内でのウイルス殺傷が有症状者に較べ遅れる
からではないかと考えられる。何れにしろ、不顕性感染者の他の人への感染力は有症状者に較べて劣ることはなく、不顕性感染者からのウイルス感染は感染全体の 44%を占めるとも報告されている。これらの事実は、重症を含む有症状者を中心に検出する施策（本邦がこれまで採用してきた方法）から不顕性感染者を積極的に検出し、不顕性感染者からのウイルス播種を封じ込める施策に切り替えない限り有効な感染制御が達成できないことを意味している。
15) ウイルス感染性はどの程度持続するのか？
鼻咽頭液において PCR 法によって検出されたウイルス・ゲノム RNA 量をもって感染性を有する生きたウイルス量と仮定すると、有症状者から他の人へのウイルス感染は症状発現の 23 日前から始まり、感染性のピ－クは症状発現の
1 日前に存在する。感染性は症状発現から 7 日間（ウイルス感染よりは 10 日間）
は持続するものと考えられている。不顕性感染者においても有症状者の場合と同様のウイルス感染性動態を示すことが示唆されている。鼻咽頭液の PCR-検出
RNA の陽性は症状発現から約 2 週間持続する。しかしながら、この PCR-検出
RNA が陽性の 2 週間全てにわたりウイルスは感染力を維持する訳ではなく、感染性を有する生きたウイルスは平均 8 日目以降には分離できないことが確認された。その意味で、PCR 陽性者を 2 週間隔離する方法はウイルス播種を阻止す
る上で安全を見積もった正しい方法だと結論できる。
16) インフルエンザの混合感染とその対処は必要か？
コロナ感染症にあって他の微生物の混合感染の実態を知っておくことは患者の治療上重要な問題である。米国での検討では、コロナ感染群（一般人）における他の呼吸器病原体の混合感染率は 20.7%で、ライノウイルス/エンテロウイル
ス、RS ウイルス、風邪コロナウイルスが中心を占めた。インフルエンザウイル
スの混合感染は 1%未満であった。また、クラミジア/マイコプラズマなどの異型性肺炎の原因菌は検出されなかった。
102019/2020 年冬季における季節性インフルエンザの流行は例年より明らかに低かった（本邦、シンガポ－ル、米国からの報告）。この原因として、インフルエ
ンザ検査がコロナ検査に較べ疎かにされたことも関与するが、コロナのために
インフルエンザの流行が抑制された可能性も否定できない。コロナ感染は Type1 細胞性免疫を賦活化する（図 2）。そのため、インフルエンザを含め多くのウイルスがコロナ感染者には感染し難い（干渉説）。2009/2010 年の新型インフルエン
ザ（A 型 H1N1）のパンデミック時に A 型 H3N2、B 型インフルエンザが抑制されたことは記憶に新しい。以上より、2020/2021 年冬季の季節性インフルエンザ
は爆発的流行を示さないものと予想される。しかしながら、国民は、コロナとの鑑別のために例年以上にインフルエンザワクチンの接種を心がけるべきである。
17) 母体から胎児への垂直感染は？
コロナに罹患した母体から出産された新生児にあって、分子量が大きいために胎盤を通過できないはずのコロナに対する IgM 抗体が検出され、さらに、種々のサイトカイン（IL-6、IL-10）の胎児血中濃度も上昇していることが示された。
これらの結果は、コロナウイルスは胎盤を通過し、母体から胎児に垂直感染する
ことを示唆する。しかしながら、感染した胎児が重症化したと言う報告はない。
18) ペット、家畜への感染は？
新型コロナが感染した動物として、ネコ、ライオン、トラ、フェレット、イヌが報告されている。これらの動物の中でネコ、フェレットにおいては体内でウイルスの増殖、IgG 抗体価の上昇を認め、これらのペットから人への逆感染が発生する可能性を示唆する。イヌでは直腸拭い液においてウイルスが検出されたが直腸での増殖は確認されず、イヌに感染したウイルスから人への逆感染はない
ものと考えてよい。また、ブタ、ニワトリ、アヒルではコロナの感染は確認されていない。以上より、ペットとして人と同居するネコへの感染には注意を要するがイヌに関しては従来通りの飼育で特に問題はない。
19) PCR の特異度と感度は？
鼻咽頭液、喀痰/肺胞洗浄液（BALF）、唾液などを検体とする PCR 検査は、コ
ロナウイルスのエンベロ－プ（Env）、ヌクレオカプシド（N）、スパイク蛋白（S）、
RNA-依存性 RNA ポリメラ－ゼ（RdRp）、Open reading frame 1ab (Orf-1ab) 遺伝
子のどれか、あるいは、複数の遺伝子に反応するプロ－ブを用いて RNA を増幅・検出する。RbRp プロ－ブの感度は他のもの較べ少し低いが他のプロ－ブはほぼ同等の感度を有する。PCR 検査の特異度は 99.9%で“擬陽性”の可能性はない。
しかしながら、問題は感度で PCR 検査によって検出できない、いわゆる“偽陰11性”の発生頻度である。コロナウイルスの上気道での発現量はインフルエンザウ
イルスの 1/1001/1,000 であり、増幅するにしても検出感度はインフルエンザウ
イルスよりも低い。パンデミックの初期には、コロナ PCR の検出感度は 3070%と報告されていたが、現在では、各 PCR 法の改善によって PCR による検出感度は 7098%と考えるのが妥当である。即ち、現在のコロナ PCR 法では最大で 30%の感染患者を見落とす（偽陰性）可能性があるものの実際の臨床現場では1020%の見落とし率と考えてよい。ある論文では、PCR の偽陰性率は 14%だと報告されている。しかしながら、ウイルスの遺伝子変異は間断的に発生しており（2 項参照）、PCR 法に用いるプロ－ブに反応する遺伝子領域の配列・構造が変化し、現在のプロ－ベでは検出できない状況が発生する可能性がある。
20) 唾液は PCR の検体として妥当か？
口腔内には ACE2 が高発現しており唾液中のウイルス発現量は鼻咽頭液などの検体よりも高い可能性がある。同一感染者から得られた鼻咽頭液と唾液の比較において、(1) 唾液中のウイルス量は鼻咽頭液より有意に高い、(2) コロナ感
染患者の 21%で鼻咽頭液 PCR が陰性、しかしながら、唾液 PCR は陽性、(3) 上記とは逆に、唾液 PCR 陰性、しかし、鼻咽頭液で陽性を示した症例は 8%のみであった。本邦での検討では、両検体の PCR 陽性一致率は、症状発現からの時間推移に依存し、症状発現から 9 日以上経過すると一致率は低下することが示された。海外からの報告では、症状発現 10 日以内では唾液 PCR の陽性率の方が高く、
11 日目以降になると鼻咽頭液の PCR 陽性率の方が高くなるとのことである。
これらの結果をどのように解釈するかは難しい問題であるが、ウイルス量の低下速度が鼻咽頭液に較べ唾液の方がより速いならば説明がつく。検体採取部位
によって PCR 陽性ウイルス量の低下速度が異なることは鼻咽頭液、喀痰、直腸
拭い液での検討で明らかになっている（ウイルス量の低下：鼻咽頭液 > 喀痰 
直腸拭い液）。即ち、種々の検体採取部位で唾液は最もウイルス量の低下が速いと考えられる。
21) 抗原検査の意義は？
ウイルスに対するモノクロナ－ル抗体を用いてコロナの存在を検出する酵素
免疫イムノクロマト法を応用した抗原迅速測定キット、ランプ法による RNA 迅
速測定キットが本邦で使用が認められている。行政検体を用いた検討で、イムノ
クロマト法による抗原検査では、PCR 検査との一致率は 67%であり、抗原検査の感度は PCR 法に較べ劣ることが示された。それ故、抗原検査での陽性はコロ
ナ感染の確定診断と考えてよいが、陰性はコロナ感染を否定するもではなくPCR 検査による確認が必要である。
1222) PCR 陽性は感染性を有するウイルスの存在を意味するのか？
PCR はあくまでもウイルス・ゲノム RNA の一部を検出しているにすぎず、生きた感染性を有するウイルスを検出している訳ではない。生きたウイルスが存在する場合には、PCR は確かに陽性になるが、その逆は必ずしも真ではない。
即ち、PCR 陽性だからと言って生きたウイルスが必ず存在することを意味する
ものではなく単にウイルス RNA の残骸（死滅したウイルスの一部）を検出している場合がある。この現象の代表が糞便（直腸拭い液）における PCR の結果である。糞便では約 1 ヵ月の長期にわたり PCR 陽性が持続するが生きた感染性を有するウイルスを同定できず、また、ウイルス性の直腸傷害を示唆する病理所見も得られていない。即ち、糞便中のウイルス RNA は、おそらく、気道から排出された死滅ウイルスが消化管に嚥下された痕跡をみている可能性が高い。以上のように、PCR 陽性とウイルス感染性は必ずしも同義語ではないことに注意す
る必要がある。
23) PCR 再陽性の意味は？
中国からのパンデミック初期の報告によると、退院時 2 回連続で PCR 陰性が確認された患者のうち 16%が感染後 3 ヵ月以内（即ち、回復期）に無症状であるにもかかわらず PCR が再陽性になった。これら再陽性群の特徴は、入院中の他覚的重症度に差を認めなかったものの入院時の自覚症状は PCR 再陽性群で強く、かつ、入院時の血液 CPK が高値であった。PCR 再陽性の原因を確実に同定することは困難であるが、 不顕性再感染の可能性を否定できない。25 項で論じるように、有症状感染者群の 16%で急性期の液性免疫（IgG 中和抗体）が陰性、回復期（感染 2 ヵ月後）にあっては急性期に中和抗体が産生された群の 13%で抗体が陰性化することが報告された。パンデミック初期の中国では、ウイルス制
御が十分ではなくウイルス（武漢原株）は環境中に多く存在したものと考えられる。それ故、一度感染しても IgG 中和抗体が産生されなかった（16%）、あるいは、回復期に陰性化した人達（13%）が再度感染したのではないかと推察される。
興味ある事例として、3 月末に香港で武漢原株に感染した男性が 4 ヵ月後にヨ－ロッパ（英国、スペイン）に旅行し D614G 変異株に感染した例が報告された（一回目の感染時には軽症であったが入院しており退院時には 2 回連続で PCRの陰性が確認されている）。この症例では一回目の武漢原株に感染した後に IgG抗体の産生がなかったことが確認されており、この IgG 抗体の陰性が二度目の感染（但し、ウイルスは遺伝子レベルで見る限り一回目と二回目の感染で異なる）の原因であったものと考えられる。

1324) 抗体検査の意義 － 風邪コロナとの交差反応、真の感染率は？
ウイルス感染後には、ウイルスの生体侵入を規定する S 蛋白（S1, S2）に対する特異的 IgM/IgG 抗体を中心に液性免疫が惹起される。特に、S1 領域の ACE2と結合する受容体領域（RBD）、S2 の融合ペプタイドに対する抗体が中和抗体として重要である。臨床的に測定される IgM/IgG 抗体は S 蛋白（S）、ヌクレオカプシド（N）、あるいは、両者に対する抗体を測定しているものが混在している。
5/15 現在、本邦では 12 種類の IgM/IgG 抗体キットが販売されているが、さらに6 種類の抗体キットの開発が進められている。IgM 抗体は症状発現後平均で 5 日
目、IgG 抗体は平均で 14 日目から産生される。IgM の低下は IgG の低下に較べて速い。
抗体検査において留意しなければならない事項は、新型コロナの検出用として開発された抗体キットが風邪コロナ（OC43、NL63、HKU1、229E）にも反応する可能性があることである。各キットの添付文書には風邪コロナとの交差反応がほぼゼロだと記述されているものが多いが、この記載は論理的に無理がある。つい最近出版された論文で、風邪コロナに対する IgG 抗体を有する成人の5.7%、616 歳の小児の 62%において新型コロナに対する中和活性を認めたと報告された。論文の著者らは、風邪コロナと新型コロナで相同性の高い S2 領域に対する抗体がこの交差反応の原因ではないかと推察している。小児の新型コロ
ナ罹患率が低いことは小児における ACE2 受容体の低発現によって説明されるが（1 項参照）、本論文は、小児における風邪コロナ感染が小児の新型コロナ罹患率が低いもう一つの原因である可能性を示唆した。
米国、オランダ、ドイツ、シンガポ－ル、英国の 5 カ国で行われたコホ－ト研
究で、新型コロナに曝露されていない成人（抗体検査で確認）を対象としたにもかかわらず 2050%の人が新型コロナに反応する CD4+-T 細胞を有すると報告された。また、別の論文では、この非感染者の CD4+-T 細胞に反応する新型コロナウイルスの領域（エピト－プ：抗原決定基）は 142 ヵ所存在し、その 54%は S 蛋
白（S1、S2）に、11%は S1 蛋白の受容体結合領域（RBD）に存在することが報告された。非感染者に発現していた CD4+-T 細胞は記憶 T 細胞（memory T cell）
であり、この T 細胞を有した非感染者の殆どが風邪コロナに対する抗体を有していた。これらの報告は、風邪コロナ感染によって誘導された風邪コロナ特異的
記憶 CD4+-T 細胞が新型コロナに対して細胞性免疫（訓練免疫）の交差反応を示し、新型コロナ感染を軽減させる可能性を示唆する。
以上のように新型コロニに対する抗体測定には種々の問題点が存在する。しかしながら、臨床的見地からは、その限界を知りつつも施行すべき検査の一つと位置づけなければならない。抗体測定は 25 項で述べるコロナに対する生体の免
疫持続時間を知る上で必要である。同時に、コロナに対する真の感染率を把握す14

る上でも重要な指標である。真の感染率は 37 項で述べる集団免疫を正しく評価する上で欠かすことができない指標である。パンデミック１次波後期における世界各国一般住民の総 IgG 陽性率を表 1 に示したが、国によって著明に異なり、新型コロナ感染が不均一な形で世界中に播種していることを意味する。
25) 感染後免疫の持続時間は？
感染後に発生する免疫には細胞性免疫と液性免疫がある。コロナ感染に伴う細胞性免疫は T-リンパ球を介する Types 1, 2, 3 の賦活化に起因する（図 2）。賦活化された細胞性免疫は T 細胞にその情報が記憶され、次回以降のコロナ感染を抑制する（他の微生物、例えば、インフルエンザに対しても抑制効果を示す可能性あり）。しかしながら、この細胞性免疫がどの程度の期間維持されるかに関しては、現在の所、信頼できるデータが存在しない。それ故、本項では IgG 中和抗体による液性免疫の持続について考察する。感染急性期における IgG 中和抗体は有症状者ならびに無症状者の 80%で陽性となるが、20%の感染者では症状の有無にかかわらず IgG 中和抗体が産生されないことが示された。回復期（感染後 23 ヵ月）には、有症状者で IgG 陽性者の 13%、無症状者で IgG 陽性者の40%において IgG 中和抗体が陰性化する。軽症感染者を対象とした検討で、S1RBD に対する特異的 IgG 中和抗体の半減期は 2.6 ヵ月であることが示され（図3）、コロナ感染による液性免疫の持続は年の単位で持続するものではなく月単位の短いものだと考えなければならない。即ち、コロナ感染軽症以下の患者では再感染が発生する可能性がある。一方、コロナ感染重症者では生体免疫反応がより強く起こっているものと考えられ、重症者で形成された IgG 中和抗体の最大値は高く、例え IgG の減衰速度が軽症者と同じだとしても有効な IgG 抗体の絶対値は軽症者よりも長期に持続するものと推察される。それ故、一回目の感染が重症であった患者に再感染が起こる可能性は低いものと考えられる。

1526) 人-人感染の機序は？
一般的に微生物の人－人感染には、飛沫感染、接触感染、空気感染の 3 つの機序が関与する。飛沫感染はウイルスを含んだ 5 m 以上の比較的大きい粒子（飛沫）が感染源で咳嗽、くしゃみが原因となる。飛沫が飛散する範囲は当該感染者から 12 m 以内であり、2 m 以上離れている場合には飛沫感染発生の確率が低下する（物理的距離に依存）。
接触感染は、手や指先に付着したウイルスが口腔、目などを介して感染するもので、代表はノロウイルスである。
空気感染（エアゾロル感染、飛沫核感染）は 5 m 未満の微粒子による感染を意味し、歴史的には結核菌感染の時に重要だと考えられてきた。飛沫核の落下速
度は遅く空中に長時間浮遊/停留し空気の流れに沿って広範囲に飛散する。コロ
ナウイルスの播種に関し、世界保健機関（WHO）は飛沫感染と接触感染の重要性を強調してきた。しかしながら、中国のレストラン（換気：0.7 回/時間）で発生した集団感染は飛沫感染、接触感染では説明できず、換気の悪い閉鎖空間での空気感染の重要性が再認識されるようになった。さらに、コロナで入院中（部屋の換気：6 回/時間）の患者から 2 m 以上離れた場所で採取された空気中に感染性を有する生きたウイルスが検出され飛沫核による空気感染の存在が証明された。
27) 糞口感染は重要か？
直腸拭い液（糞便）中の PCR によるウイルス RNA（ウイルスそのものではな
く RNA の断片）の存在は鼻咽頭液のそれに較べ約 2 週間長く観察され、糞口感
染（接触感染の一つ）の可能性が示唆された。しかしながら、直腸拭い液での PCR
陽性例にあってウイルス性の一次性消化管病変を発現した症例は報告されていない。さらに、PCR 陽性の糞便検体から感染力を有するウイルスは分離されていない。以上より、直腸拭い液において長期に検出されるウイルス RNA は感染力を有するウイルス自体の存在を示すのではなく気道、口腔から嚥下された死滅ウイルスの腸管への落下を示す所見と考えるべきである。その意味で、糞口感
染の重要性は否定されつつある。
28) 血液、尿、汗など体液からの接触感染はあるのか？
鼻咽頭液、喀痰において PCR 陽性の中等症患者を対象とした検討で、被験者の血液、尿で PCR 陽性を示した症例は一例も存在しなかった。即ち、コロナ感
染患者の血液、尿からの接触感染の可能性は低いことが示唆された。汗につての報告はないが、体液の一部である汗からの感染の可能性も低いと考えてよい。しかしながら、母体から胎児への垂直感染が一部の症例で示唆されているので、長16

時間の患者体液との接触は感染の危険性を孕んでいる。それ故、感染患者の血液、尿検体の取り扱いについては、あまり神経質になる必要はないが安全性の確保のために手袋による防御は必要であろう。
29) 飛沫感染に対する予防策は？
飛沫は直径 5 m 以上の大きさを有する粒子で、ウイルスを含んだ喀痰、鼻汁、唾液が咳嗽、くしゃみなどによって外界に排出されたものである。サイズが比較的大きいので感染者の口・鼻から排出された飛沫は感染者から 2 m 以内の場所に数秒以内に落下する（落下速度：3080 cm/sec）。飛沫感染に対する最も有効な予防策は、感染者との物理的距離（physical or social distance）を 2 m 以上に保つことである。物理的距離を 1 m 以上保つことによって感染率は 12.8%から 2.6%に低下する。次に有用な予防策は、非感染者のマスク（サ－ジカルマスクで可）着用である。非感染者のマスク着用によって飛沫感染の危険率は 17.4%から 3.1%まで低下する。ゴ－グルなどの目の保護（eye or face shield）は飛沫感染の危険度
を 16%から 5.5%まで低下させる。以上より、飛沫感染が主体であれば、上記の3 方法を併用することによって非感染者の感染率をほぼゼロに維持できる。
30) 空気感染に対する予防策は？
咳嗽、くしゃみではウイルスを含む飛沫形成が中心であるが飛沫核も形成される。一方、安静呼吸では飛沫核形成が中心であるが飛沫も形成される。即ち、
飛沫感染と空気感染（飛沫核感染）は互いに独立したものではなく同時に発生する機序であることに注意する必要がある。飛沫核のサイズは 5 m 未満と定義されるが、安静呼吸下における飛沫核の実際の測定値は 0.52.0 m である。飛沫
核は小さい粒子であるので飛沫に較べ落下速度は遅く（0.061.5 cm/sec）、換気のない空間であれば 78 時間空間に浮遊・残存する。それ故、空気感染予防策の主
体は空間の換気である。当該空間を 1 時間に 20 回（20 回/時間）の換気をおこ
なうと、空間のウイルス濃度をほぼゼロに維持できる。換気を 3 回/時間まで低下させると空間のウイルス濃度は換気 20 回/時間のそれに比較して 3 倍に上昇、
1 回/時間の換気では 7 倍に上昇する。それ故、空間の換気は 10 回/時間を目指す
べきで、最低でも 6 回/時間を維持すべきである。換気の悪い空間では紫外線照射装置などが使用されることがあるが、換気効率を上昇させることに力を注ぐべきである。また、部屋間の空気還流は避けるべきである。有効な換気効率は窓とドアを同時に開放することによっても達成できる。風のある屋外で人の密集がない状態なら空気感染の危険性はほぼゼロである。飛沫感染、空気感染に対するマスクの意義については 31 項で述べる。
感染患者との物理的距離が 1 m 以内で咳嗽を誘発するような医学的手技（例17えば、気管支鏡など）を施行する場合は飛沫感染と空気感染の両方を予防する必要があり、キャップ、ガウン、目・顔面の保護、密閉型 N95 微粒子マスクの着用など最大の個人的防御（PPE）下で手技をおこなう必要がある。
31) 飛沫感染、空気感染におけるサ－ジカルマスクの予防効果は？
粒子サイズが比較的大きい飛沫（5 m 以上）はサ－ジカルマスクで防御可能である。感染者にサ－ジカルマスクを着用させると感染者の咳などで形成されたウイルスを含む飛沫の多くはマスクの内側、外側にトラップされ感染者周辺の空間に浮遊する飛沫は少ない。実験的検討からは、感染者から排出された飛沫
の 80%は感染者のサ－ジカルマスクにトラップされ、それを通過して外気にでることはない。しかしながら、マスクの内側、外側にトラップされたウイルスは
47 日間と長期間生存する（表 2）。それ故、感染者が使用したマスクは接触感染の原因となるのでマスクの処理には注意を要する。一方、非感染者がサ－ジカル
マスクを着用していると、感染者から排出された飛沫の大部分は非感染者が着用しているマスクの外側表面にトラップされ、ウイルスのマスク内部への侵入は少ないとされている。
飛沫核（0.52.0 m）による空気感染が主たる感染機序の場合には、サ－ジカ
ルマスクの抑止効果は低い。サ－ジカルマスクを感染者が着用している場合、感染者の飛沫核を含んだ呼気はマスクと顔面の隙間から外気に排出されるので飛沫核の防止にはならない。一方、非感染者が着用したサ－ジカルマスクの場合、マスクと顔面の密着度合いによって飛沫核の防止効果が異なる。紐でマスクを顔面に強く密着させる紐型サ－ジカルマスクの安静呼吸下の飛沫核遮断効率は71.5%、紐を耳にかけて固定する一般的なサ－ジカルマスクのそれは 38.1%だと報告された。一般的な紐を耳にかけて使用するサ－ジカルマスクではマスクと顔面との間に隙間ができ、非感染者は飛沫核を含む外気をマスクを介さず直接吸入することになる。そのため、通常のサ－ジカルマスクの飛沫核予防効果は低い。一方、密閉型 N95 微粒子マスクの飛沫核遮断効率は 98.5%であり、それを非感染者が着用した場合の飛沫核遮断効果はサ－ジカルマスクに較べ数段優れている。コロナ感染症において空気感染の重要性が認識されつつある現在、サ－ジカルマスクの意義は薄れつつある。サ－ジカルマスクはあくまでも共存する
飛沫感染を防御するためのものであり、飛沫核由来の空気感染を防御するもの
ではないことに留意する必要がある。密閉度が高く換気効率が悪い特殊空間で感染を防御しなければならない場合には N95 マスクを使用する必要がある。以上は、コロナウイルスだけではなくインフルエンザなど他のウイルス感染症においても成立する一般的概念である。

1832) 接触感染に対する予防策は？
接触感染に対する予防策は、消毒薬を用いた手洗い、ヨ－ド剤などによるうがい、手袋着用である。感染者によって汚染された部屋では、飛沫あるいは飛沫核に含まれるウイルスが部屋内の種々の家具（机、椅子、ベッドなど）に付着する。
それ故、これら汚染された家具に触れることによって接触感染が発生する。
家具の材質によって付着したウイルスの生存時間が異なることに注意する必要がある（表 2）。しかしながら、コロナはエンベロープを有し消毒薬により 100%
死滅する。ウイルスは家庭用の一般消毒薬（消毒用エタノ－ル、ポピドンヨ－ド、
クロロキシレノ－ル、クロルヘキシジン、ベンザルコニウム、次亜塩素酸ナトリ
ウム、家庭用漂白剤、ハンドソ－プなど）を用いた清掃によって 5 分以内に死滅する。消毒薬のなかでハンドソ－プの効果は弱い。

33) 抗ウイルス薬の治験現状は？
コロナウイルスに対する薬物は、ウイルスの宿主への侵入・増殖を阻止する抗ウイルス薬（感染の早期に投与すべき薬物）と二次的免疫過剰反応を抑制する抗炎症性薬（感染の中期後期に投与すべき薬物）に分けて考えていかなければならない。
8 月現在、抗ウイルス薬に関して多数の臨床治験が進行中である。現在までに
抗ウイルス薬として臨床効果を認めたものは、RNA 依存性 RNA ポリメラ－ゼ阻害剤であるレムデシベル（ベクルリ－点滴静注液）とファビピラビル（アビガンⓇ）である。アビガンⓇの効果は本邦の治験では確認されなかったが、ロシ
ア、中国における治験で確認された。本邦では、重症患者に対してレムデシベルの使用が保険承認された（厚労省、5/7）。ロピナビル/リトナビル（カレトラⓇ、
3-キモトリプシンプロテア－ゼ阻害剤）、クロロキン/ヒドロキシクロロキン（プⓇ
ラケニル 、細胞膜融合/エンドサイト－シス阻剤剤）の治験は終了しており、その臨床効果は確認されなかった。効果が期待されるが現在治験が終了していな
い薬物として TMPRSS2 阻害剤（フォイパン、フサン）、ウミフェノビル（S1RBD と ACE2 の結合を抑制）などがある。また、吸入ステロイドの効果に関し
19

ても本邦を含め世界数ヵ国で治験が進行中である。
34) 免疫過剰反応抑制剤の治験現状は？
コロナ感染症の重症化を阻止するためには生体の免疫過剰反応を抑制する必要がある（サイトカイン・スト－ムの抑制、図 2 参照）。低用量ステロイド（デキサメタゾン）は人工呼吸器管理が必要な重症患者の死亡率を低下させた（RECOVERY Trial）。IL-6 受容体拮抗剤（トシリズマブ）は重症肺炎患者の人工呼吸管理への移行、死亡率を低下させた（TESEO Study）。顆粒球/単球コロニ－
刺激因子（GM-CSF）の受容体に対する モノクロナ－ル抗体マブリリマム（Mavrilimumab）は重症患者の臨床像、呼吸機能を改善、退院までの時間を短縮、
死 亡 率 を 低 下 さ せ る 傾 向 を 示 し た 。 IL-1, IL-1 の 活 性 阻 害 薬 ア ナ キ ン ラ（Anakinra）は ARDS を併発した患者の死亡率を低下させた。IL-1の産生抑制剤であるコルヒチンは軽症患者の悪化速度を抑制した（GRECCO-19 Study）。
35) 回復期血漿の治療効果は？
中和抗体、免疫物質を含有するコロナ患者回復期新鮮血漿の投与は酸素化の悪化を阻止し、非挿管患者の死亡率を低下させた。しかしながら、挿管/人工呼吸管理を要する重篤患者の死亡率を低下させるには至らなかった。3/24、米国ニ
ュ－ヨ－ク州知事 Andrew Cuomo は新型コロナに感染したが生存した患者の血漿/血清を新たな感染患者に投与することを表明し、翌 3/25、米国 FDA はこの方法を有効な治療法として承認した。
36) ワクチンの開発現状は？
7/21 現在、24 種類のワクチンに関して臨床治験が進行中である。うち、21 種
類が第 1/2 相試験、4 種類が第 3 相試験に進んでいる。その他、142 種類のワクチンが臨床治験の前段階にある。第 3 相試験に進んでいる 4 種類のワクチンのうち 3 つは古典的不活化ワクチンで中国において開発が進められている。不活化ワクチンに関する第 1/2 相試験の結果は本ワクチンの臨床的有効性を示した。
しかしながら、不活化ワクチンは十分な供給量を確保することが難しく、本ワク
チンの社会的価値は必ずしも高くない。もう一つは複製欠損アデノウイルスをベクタ－とした遺伝子工学手法を駆使したものである（ChAdOx1-S/AZD1222、
英国オックスフォ－ド大学とアストラゼネカ社の共同開発）。このワクチンにはS 蛋白全長をコ－ドする mRNA が封入されており、生体に導入されると S 蛋白が合成され、それに対する液性免疫（IgM/IgG 抗体）と T 細胞由来の細胞性免疫が賦活化される。ChAdOx1-S と同様のワクチンが中国でも開発が進められている（中国カンシノ・バイオロジクス社）。米国モデルナ社が開発しているワクチ
20

ンはアデノウイルスではなく特殊な脂質膜を有する微粒子に S2 領域の一部をコ－ドする安定化 mRNA が封入されている（mRNA-1273）。また、S1 の受容体結合ドメイン（RBD）をコ－ドする RNA 断片を生体内に導入するワクチンが米国
ファイザ－社によって開発が進められている（BNT162b1）。現在、mRNA-1273、BNT162b1 は第 3 相試験に進んでいる。これら遺伝子工学的 RNA ワクチンの接種によって、ワクチン投与 2 週後に中和抗体が上昇し抗体価は少なくとも 2 ヵ
月間は持続すること、さらには、ウイルスを殺傷する T 細胞由来の Type 1 細胞性免疫もワクチン接種 2 週後に上昇、2 ヵ月間は維持されることが報告された。
遺伝子工学的 RNA ワクチンに関する早期治験結果は満足いくものであったが、中和抗体および Type 1 細胞性免疫賦活化が最終的にどの程度持続するかは明らかにされていない（第 1/2 相試験はワクチン接種後 2 ヵ月間で終了）。もし、ワクチン由来の液性、細胞性免疫が 6 ヵ月以上（できれば 1 年以上）持続するもの
であればワクチン接種により自然感染に頼らない人為的集団免疫を獲得できる可能性があり（37 項参照）、新型コロナ制圧に多大の福音をもたらすであろう。
特に、遺伝子工学的ワクチンは大量生産が可能であり、その社会的意義は高い。
8/11、ロシア政府は世界で初めて新型コロナに対するワクチン開発に成功し、それを承認したと発表した（世界初のロシアの宇宙船の名前に因みスプ－トニ
ク Ｖ と 命 名 ）。 こ の ワ ク チ ン は 英 国 で 開 発 が 進 め ら れ て い る ChAdOx1S/AZD1222 と同様のものであり、遺伝子工学技術の盗用の可能性が指摘されている（真偽不明）。さらに、ロシアのワクチンは通常の第 3 相試験がおこなわれておらず安全性に関し世界的議論を呼び起こしている。
8/23 中国メデアは、7/22 よりコロナに対するワクチンを医療関係者、検疫担
当者、都市の管理担当者を対象として緊急投与を開始したと発表した。ワクチンの種類（不活化ワクチンあるいは遺伝子工学的ワクチン）については不明であるが 2 万人を対象とした第 3 相試験が終了しているとのことである。おそらく、大量生産が可能なカンシノ・バイオロジクス社のアデノウイルスをベクタ－とする遺伝子工学的ワクチンであろうと思われるが、詳細については中国政府の公式発表を待ちたい。
37) 感染症の今後の展開 － 集団免疫の重要性は？
感染症を制御する上で最も有効な方法は集団免疫の確立である。集団免疫は液性免疫を中心に免疫の持続時間が長く、一度感染した人達が十分なる期間感染に対して抵抗力を維持する場合に成立する。集団免疫が確立されると基本再生産数（R0：一人の感染者が何人に感染させるかを示す数値）は 1.0 未満に低下し、人から人への感染が減少、最終的に感染は収束に向かう。集団免疫の確立に必要な集団の感染率は古典的に 60%と考えられてきた。しかしながら、今回の21

新型コロナの発生を契機に集団免疫の確立に必要な集団感染率が再考され 43%が正しい値として提唱された。即ち、新型コロナに対する持続免疫を有する人の割合が 40%以上に達すると完全な集団免疫が確立されることを意味する。しかしながら、ある集団がこの感染率に到達することはほぼ不可能で IgG 抗体検査
で 40%以上の陽性率を示したのはイタリア、オ－ストリアの限られた地域のみであり、他の国/地域の IgG 抗体陽性率は概ね 20%以下であった（表 1）。IgG 抗体陽性率が高い地域にあっても IgG 抗体価が数ヵ月以内に低下する可能性を考慮すると（25 項、図 3 参照）、今回の新型コロナ感染症では長期に持続する完全な自然集団免疫の獲得は期待できない。本邦の IgG 陽性率は、大阪府、東京都、宮城県の平均値で 0.1%であり、到底、自然集団免疫の獲得が期待できる数値ではなかった（表 1）。それ故、新型コロナ感染症の制御においては感染による自然集団免疫の確立を期待するのではなく別の人為的方法を導入しなければならない。一つ目は、有効なワクチン接種により人為的に集団感染率を上昇させる方
法、二つ目は、R0 を人為的に低下させる社会的規制の導入である。ワクチン開発は過去に例がないほど早いスピ－ドで進行しているが、それでも、ワクチン供給が本邦で開始できるのは 2021 年の春以降になるであろう。それ故、本年度内のウイルス播種制御に関してはワクチンに頼らないで R0 を人為的に低下させる
社会的規制に主眼をおかなければならない。
38) 感染症の今後の展望 － 社会的規制の重要性は？
図 4 に社会的規制〔物理的距離の維持（学校閉鎖、職場閉鎖、イベントなどの禁止）、広範囲な地域間往来規制、都市封鎖、空港などにおける検疫]による人為
的 R0 の低下と感染者数の理論的関係を示した。今、ウイルスの感染性が強力であるにも拘わらず社会的規制を全く導入しないと、ある一定期間内にウイルス
感染率は急激に上昇し完全な自然集団免疫を獲得するレベルまで達する。自然
集団免疫が十分なる期間持続するならば感染は終焉に向かう（図 4 の黒点線）。
しかしながら、この方法だと重症感染者数も一定期間内に急増し医療の崩壊を招く。さらに、上述したごとく新型コロナの場合、感染後の自然免疫持続時間は数ヵ月の可能性があり長期に持続する完全集団免疫の獲得を期待できるか否かは不明である。
緩やかな社会的規制（R0：規制なしの場合の 6080%）の場合、1 次波収束直後には 2 次波が形成されない（図 4 の青線）。これは一見矛盾するように見えるが、穏やかな社会的規制下では感染率はある程度以上の値（例えば、1020%）に保たれるので完全ではないものの不完全集団免疫が獲得されるためだと考えられる。この推移を示したのがヨ－ロッパ諸国である（図 5-A）。ヨ－ロッパ諸国の多くが本邦よりも強力な社会的規制を導入したにも拘わらず穏やかな社会
22

的規制の場合と同等の感染者数動態を示したのは、非常に強力に見えた社会的規制が国民性などの問題によってヨ－ロッパ諸国内で確実に順守されず、結果的に穏やかな社会的規制と同レベルの効果しか得られなかったためだと推察される。ヨ－ロッパ諸国の不完全集団免疫は数ヵ月で消失する可能性があり、今年の夏秋以降に感染者数が再度増加し 2 次波が形成されるものと予想される。
強力な社会的規制によって R0 を規制なしの場合の 40%まで低下させると、集団に感染者が残存している、あるいは、海外からの感染者の入国がある場合には、
社会的規制の解除によって感染者数は 1 ヵ月以内に再上昇し、感染者数のピ－
クは 1 次波のそれと同等、あるいは、それ以上に達する（図 4 の赤線）。これは強力な社会的規制によって集団の感染率が低く維持され、不完全集団免疫すら獲得できないためだと考えられ、感染者数は人為的な社会的規制に規定される
R0 に依存して上下する。この動態を示したのが本邦である（図 5-C）。有効なワクチンが導入されたならば、社会的規制に依存しない人為的集団免疫の確立によって感染は収束方向に向かうであろう。しかしながら、一回のワクチン接種で感染を完全に抑止できるか否かはワクチンの効果がどの程度持続するかにかかっている。現時点では、ワクチン接種による免疫持続時間に関しては最終結論が得られおらず、自然感染の場合と同様にワクチンの効果も数ヵ月程度で終了する可能性がある。もしそうなら、感染を完全に終焉させるためには、ワクチンを年に数回（最低 2 回）接種する必要がでてくる。この場合、それだけ多くのワクチンがある一定期間内で製造可能かどうかが大きな社会的問題として浮上する。

2339) ニュ－ジランド（NZ）における感染制御成功の要因は？
NZ の人口は 495 万人（北海道とほぼ同じ）、国土は本邦の 3/4 程度である。そのため、人口密度は本邦に較べると非常に低い。NZ における初めてのコロナ患者は 2/26 に発生した。NZ 政府の基本方針は、ウイルスの抑制（mitigation）ではなく排除（elimination）であった。即ち、感染初期には空港検疫と隔離を徹底し国外からの感染者入国を排除した。また、国内でのウイルス播種を阻止するために国内広範囲で都市封鎖を施行した。その結果、5 月初旬には国内感染者数はゼロまで低下した（図 5-B）。それ以降、社会規制の警戒レベルを徐々に緩和しながら現在に至るまで毎日の国内感染者数はほぼゼロを維持している（6/8、NZ 政
府はコロナの終焉宣言）。6 月以降、国外から入国した旅行者に感染者が散見されたが徹底した検疫・隔離で国内へのウイルス流入を阻止している。NZ の政策
は、集団免疫の確立ではなく社会的規制（内容は本邦のものと大差なし）によって R0 を 1.0 未満に維持することを目指したものである。本邦を含む多くの国で社会的規制によるウイルス抑止に失敗しているにもかかわらず NZ が成功したのは如何なる理由によるものであろうか？海に囲まれ孤立した国土、人口密度が低い、と言う 2 点はウイルスの国内播種を抑止する上で重要な要因であったろう。しかしながら、最も重要な要因は、政府によるブレのない検疫・隔離を含む社会的規制の徹底と意味が明確な系統だった緩和政策であり、それらに対する国民の高い理解力（支持/遵守）であったと考えられる。NZ と同様に初期のウイルス封じ込めに成功した国は、中国、韓国、香港、シンガポ－ル、豪州などがあるが、これらの国では、初期の成功がそのままの形では継続せず、徐々に社会的規制のレベルを上昇させなければならない状況になっている。
40) 本邦における感染制御の今後は？
本邦における感染者数の推移をみると、4/16 の緊急事態宣言の発令後感染者数は順調に低下したが 5/25 に緊急事態宣言が解除されると 6 月下旬より感染者数が増加し 7 月下旬には 1 次波以上の感染者数を示すようになった（図 5-C）。
この結果は、集団免疫が全く獲得されていない状態（国民の感染率：0.1%）で
社会的規制を徐々にではなく経済力維持のために性急に解除した結果だと解釈できる（図 4 参照）。2 次波の発生に対して国レベルではなく各都道府県で独自の社会的規制が再導入され、8 月に入って、感染者数が少し低下傾向を示している。しかしながら、各地域の社会的規制が緩和されれば感染者数の再増加（3 次
波、4 次波）が予想される。8 月になってからの感染者数の低下傾向には、本邦の猛暑（連日 30C 以上）によるウイルス活動度の低下も関与している可能性がある（3 項参照）。即ち、本邦においては、今後、ワクチン接種による人為的集団免疫が獲得されるまでは頻回の社会的規制の導入を繰り返さない限り新型コ24

ロナの播種を抑制できない。有効なワクチンが行き渡らない限り、本ウイルスは、
今後、数年に渡り本邦の脅威になるものと予測される。
新型コロナの感染制御と経済の両立は政治的問題であり、政府が医学的に正しい規制を導入しながら経済を維持するためには如何なる総合的施策が有効であるかについて間違いのない判断を下すことを期待するものである。

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