Japanese

Joumalof

Tropical Medicine and昭和51年12月15日

第4巻第3，4号
内、原

Hygienc容著

韓国済州島のマレー糸状虫に関する研究
4．B7％4σ灘」σダ（Che−ju

strain）のネコヘの感染実験（英文）・中島 康雄，青木
直腸生検を中心とした日本住血吸虫症の研究

短

信，末永

敏，片峰

大助163−177（1）疫学的研究
・…加茂 悦爾，薬袋勝，石崎達179−188

克己，坂本

組織内マラリア原虫の新しい染色法・………………・・………………岩本宏文，山本 利雄189−194

国内二次感染と思われる脳性熱帯熱マラリアの一剖検例・・天野 博之，山本 利雄，左野蔵田駿一郎，市島明，高橋 泰生
国雄，山辺 博彦195−205

報
抗血清添加によるL召づsh吻αn毎40卿％勉感染培養細胞の破壊（英文）一真保俊，小早川隆敏，石山紘，増田 和茂207−211

学術記録
九州熱帯医学シンポジアム第7回学術集会講演要旨…・会

一＼

213−222報

昭和51年度第2回幹事会記録・・
昭和51年度評議員会記録一…
第18回会務総会記録一共同利用熱帯医学研究所設立要望書要旨 ………
マラリア治療薬に関する要望書・

投稿規定

日熱医会誌
Jap．J．T．M．H．

日

本熱帯医学会223−224224
224−225225−226226−229

Japan. J. Trop. Med. Hyg Vol 4 No 3 4 1976, pp. 163‑177

163

STUDIES ON MALAYAN FILARIASIS IN CHE‑JU IS., KOREA
4 Experimental transmission of Brugia malayi(Che‑ju strain) to domestic cats

YASUO NAKAJIMA, YOSHIKI AoKI, MAKOTO SAKAMOTO,OSAMU SUENAGA AND DAISUKE KATAMINE
Received for publication I November 1976

Abstract : Che‑ju strain of B, malayi was successfully transmitted to three domestic
cats by subcutaneous injection of infective‑stage larvae obtained from naturally‑infected

Ae. togoi. The second generation of the strain of B. malayi was established in nine cats

which had been inoculated subcutaneously with the infective larvae developed in la‑boratory‑bred Nagasaki strain of Ae. togoi. The third generation was built up by subcu‑
taneous inoculation in two cats through Ae. togoi and four cats through Liverpool strainof Ae. aegypti. The prepatent,. periods were 91‑131 days. The microfilaria counts inthe peripheral blood gradually increased in one third to two thirds of successfully trans‑mitted cats. The microfilariae of Che‑ju strain exhibited a sub‑periodic tendency in thecat. The average infection rate of laboratory‑bred Nagasaki strain of Ae, togoi was 69.30/0

with infective larvae of B, malayi. The mean number of larvae per mosquito was 5.8
with the infective larvae. Nagasaki strain of Ar, subalbatus was not susceptible to B.
malayi infection. B. pahangi developed to the infective form in both Ae, togoi and Ar.
subalbatus.

As to Brugia malayi, only the periodic and sub‑periodic forms from Malaya werereported to have been successfully transmitted to domestic cats through the insect

vectors, Mansonia mosquitoes (Edeson and Wharton, 1957, 1958; Wharton et al.,l 958), Aedes aegypti (Ramachandran et al., 1 960), and also Anopheles barbirostris (Lainget al., 1961). It was described that the periodic form does not develop well in thecat with a long prepatent period and low microfilaremia, although marked noc‑turnal periodicity is maintained in the cat after the successful transmission (Lainget al., 1 961). In Che‑ju Island, Korea, only the periodic form of B. malayi is known
to cause filariasis in man ; the main vector is Ae. togoi (Wada et al., 1 973).

The present paper gives the results of transmission experiments made on thedomestic cats through Ae. togoi as well as Ae. aegypti from 1972 to 1976, and the re‑sults of susceptibility studies of two species of laboratory‑bred mosquitoes to Brugia
infection.

Department of Parasitology, Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University.

l 64

MATERIALS AND METHODS
I. Experimental transmission of infective larvae to cats.
Wild Aedes togoi were collected early morning from the inside of the houses which
B. malayi microfilaria carriers occupied in the endemic areas of Che‑ju Island, Korea.
The mosquitoes were kept in the laboratory for 8‑lO days and then dissected to ob‑tain infective‑stage larvae (Table I ) . Three domestic cats carried from Japan were
injected subcutaneously into the inguinal regions with I 14‑235 infective‑stage lar‑vae divided into two to four inoculations (Table 2). Stained thick smears of60 cmm
TABLE 1

Stage 111 Iarvae of B. malayi in Ae. togoi kept in laboratory after collection at
microfilaria carriers' houses

Stage 111 Iarvae

Days after

No. ofmosquitoes

No. ofmosquitoes

collection

dissected

infected

Site of occurrence

Head

ThoraxAbdomenTotal no.

139

37 (26.6)

56 (29.0) l 10 (57.0)

27 (14.0)

l 93

9

454

105 (23.1)

179 (55.6)

73 (22.7)

70 (21.7)

322

10

71

14 (19.7)

48 (63.2)

19 (0.25)

9 (11.8)

76

Total

664

156 (23.5)

283 (47.9) 202 (34,2) l06 (17.9)

59 1( ):o/'TABLE 2

Inoculation of stage 111 Iarvae obtained from naturally‑
infected mosquitoes to domestic catsNo. of larvae inoculated
Date of inoculation

Cat l

Cat 2

3 1 Aug. '72

2 Sept. '72

79

74
42

3 Sept. '72

5 Sept. '72
6 Sept. '72

51

40

7 Sept. '72

42

8 Sept. '72

72

10 Sept. '72

Total no. of larvae
inoculated

Cat 3

48
50

l 14

235

l 49

peripheral blood, exclusive of occasional 30 cmm blood instead, were examined for
microfilaria weekly after the inoculation (Tables 3, 4).

Furthermore, Iaboratory‑bred Ae. togoi (Nagasaki strain) were fed on Cat 3

165with moderate microfilaremia (Fig. I ) . The infective‑stage larvae obtained fromthe same mosquitoes were injected into the inguinal regions of 29 cats to establish
the second generation in the cat (Table 5). Each of them was given 52‑356 Iarvae
as a single inoculation or divided into two. Also laboratory‑bred Ae. aegypti (Liv‑erpool strain) were fed on Cat 3 and kept in the laboratory at 25 C. Cat 30 received
200 infective‑stage larvae developed in Ae. aegypti. During the prepatent period
1 7 cats (including Cat 30) out of 30 died, most frequently from panleukopenia.
Cat 3 1 was chosen for the source of microfilariae to build up the third gener‑
ation in the cat (Table 7). The infective‑stage larvae from Ae. togoi were introduced
subcutaneously into the inguinal regions of Cat 34 and 35, which received 125 and1 04 Iarvae, respectively. In addition to that, 8 cats were given 230‑350 infective‑
stage larvae developed in Ae. aegypti fed on Cat 3 1 .

The cats with microfilaremia were usually examined in circadian fluctuationsin appearance of microfilariae into the peripheral blood every month or two. Bloodfilms of 60 cmm were taken every 2 hours for 24 hours from the pinnae of the earsof cats. Periodicity studies were also made on Cat 2 before and after transportation
to Los Angeles, California, by air (Table 8).

II. Susceptibility of two species of mosquitoes to B. malayi and B. pahangi infec‑

Laboratory‑bred Nagasaki strains of Aedes togoi and Armigeres subalbatus were

fed on a cat with B. malayi microfilaremia under Nembutal anesthesia. The ex‑pected numbers of microfilariae taken up by mosquitoes were estimated from thequantities of ingested blood and the microfilaria counts in the peripheral blood of
the cat at the time of feeding. The estimates were I .7‑4.5 for Ae. togoi and 2.0‑7.5

for Ar. subalbatus (Table I l). The mosquitoes were kept at 25 C and dissecteddaily 1‑13 days after feeding. The total number of examined Ae. togoi was 7 1 3(Table 12), and that of Ar. subalbatus was 279 (Table 13).

Also the two species of laboratory‑bred mosquitoes were fed on a dog with
B. pahangi microfilaremia under Nembutal anesthesia, kept at 25 C and examined
for the development of microfilariae to the infective larvae. The dissected numberof Ae. togoi was 107, and that of Ar. subalbatus was 215 (Table 15).

III. The periodicity of B. malayi microfllariae in human carriers.

Blood films of 60 cmm were taken every 2 hours throughout the 24 hours
from the ear lobes of I O microfllaria carriers in the endemic areas. The blood was
taken up into graduated capillary tubes. Thick films of parallel lines were madeon clean glass slides, dried for about 8 hours, hemolysed in distilled water, and stainedin buffered Giemsa solution.

The average counts of samples were calculated from the microfllaria countsof every individual to give the secondary histogram indicating the percentage rateof each area between two adjoining vertical lines at 2‑hour interval to the total areasin the primary histogram (Era, 1959; Katamine, 1972).

1 66

RESULTS
As indicated in Table I the total of 591 infective (stage 111) Iarvae were ob‑tained from 1 56 mosquitoes out of 665 dissected ones which had been collected fromthe microfilaria‑carriers' houses and kept in the laboratory for 8 to I O days. The
infection rate of the mosquitoes corresponded to 23.2 per cent. Most of the stage 111
larvae were harbored in the head and thorax ; Iess than 220/0 in the abdomen. The
microfilariae were first found in the peripheral blood 9 1 , 99 and 104 days after in‑oculation in three domestic cats which had been given the infective larvae from thenaturally‑infected mosquitoes (Tables 3, 4) . In Cats 2 and 3 microfilaria levels

TABLE 3

Experimental transmission of B. malayi from naturally‑infected mosquitoes
to catskg
Sex WeightNo.in oflarvaeinoculated

Cat no.

No. of days
observed after
inoculation

No. of days
from inocu‑
lation to mf.

detectionin blood

Cat l

F

2.2

1 14

993

91

Cat 2

M
M

2.8

235

330*

1 04

3.2

1 49

1 ,095 * *

99

Cat 3

Then transferred to Los Angeles** Adult B. malayi recovered at necropsy*

TABLE 4

Prepatent periods and changes of microfilaremia in cats inoculated with larvae
from naturally‑infected Ae. togoi

Cat no.

Cat l

Cat 2

Cat 3

No. of larvae inoculated

74, 4079, 42, 42, 72

51, 48, 50

Date of Ist inoculation

2 Sept. '72

31 Aug. '72

5 Sept. '72

Prepatent period in days

91

1 04

99

Date (hours on 24‑hour clock)Mf. count per 60 cmm blood

7 Nov. (23 : OO)

O*

O*

O*

2 Dec.

1*O*O*

13 Dec. (23 = OO)

O

1*

l*

24 Dec. (23 = OO)

O

3

2*

(1 1 : OO)

1

8

14

(23 = OO)

O

9

2

(1 1 = OO)

O

20

16

(23 = OO)

O

16

22

8 Jan.

22 Jan.

(23 = OO)

* per 30 cmm blood

167

400

o‑‑o Cat 1300

c‑‑‑‑‑' Cat 2

1'‑‑' cat 3

200

/

/

lOO
.l

IS 50

/

/

, ,

¥¥

,,,

r

/

=
o 40

IfL1 J‑

:: 30

,

/

/

,

/

/

̲ ̲/
/ /¥¥ /
/

20
10

/

/

/

Lt f /,' ‑l
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 3
Weeks

Fig. l34 38 42 46

Increase of microfilaria counts per 60 cmm peripheral blood after the first detectionof microfilaremia in cats inoculated with larvae from naturally‑infected Ae. togoi.

gradually rose to 1 74 and 417 microfilariae per 60 cmm blood film, respectively,
during one year observation after the first detection in the peripheral blood, where‑
as in Cat I microfilaria levels were low, varying from O to 3 1 per 60 cmm film through‑,out the period of observation (Fig. I ) . The microfilariae detected in the cats wereidentified as B. malayi microfilariae because their morphological characteristics
were exactly the same as those obtained from the human carriers in Che‑ju Island(Aoki et al., 1976). The microfilariae were first detected I 02‑131 days after inoc‑
ulation in the peripheral blood of 8 cats of the surviving 1 3 which had been inoc‑
ulated to establish the second generation in the cat. Although the peripheral bloodof Cat 23 remained negative during the period of 1 38 days under observation, thenecropsy revealed the microfilariae in the pulmonary blood vessels. Thus, the sec‑
ond generation of B. malayi was established in 9 cats which had received the infective
larvae developed in Ae. togoi (Table 5). The microfilariae in the peripheral bloodincreased gradually in 6 cats, while Cats 16 and 1 7 produced low counts of O to 4
per 60 cmm blood throughout the period of observation (Fig. 2. Table 6).
The third generation was built up in 6 cats out of I O cats inoculated with theinfective larvae from the mosquitoes fed on Cat 3 1 . Two of them had received thelarvae developed in Ae. togoi and four those developed in Ae. aegypti. The prepa‑

tent periods were 95‑ll4 days (Table 7). The counts rose to 52 and 1 83 microfl‑
lariae per 60 cmm peripheral blood in Cats 34 and 40, respectively, 10 weeks after
the first detection of microfilariae, and to 285 in another 10 weeks in Cat 40 which
had been given the infective larvae developed in Ae. aegvpti (Fig. 3). In the others
microfilaria levels remained rather low.

168

TABLE 5Experimental transmission of B. malayi from Cat 3 to Cats 4‑33 to establish
the second generation in the cat

in kg

No. of days
observed after
inoculation

F

2.0

l 30

314

F
F
F

1 .5

1 12

311

1 02

l.7

217

159

1 lO

2.5

200

44 l

S ex

Weight

Cat 4
Cat
Cat 9
Cat 14
Cat 16**

155

52

392

131

1 59

743

ll7

1 .9

92

l 59

F
F
F

2.6

l 86

205

2.5

M

4.5

200
200
200

135
395
582

3.3

178

46 l

ll7
117

2.7

200

434

1 03

M

Cat 32Cat 33

2.4

FF

The cats died shortly after inoculation were not included in the table
Adult B. malayi recovered at necropsy* * Necropsy revealed microfilariae in the pulmonary blood vessels
*

**

300

200

lOO
50
,

f

l
l

5 40

o
u

' '

S ' !11 't'

,

; 30

Cat 4

l
,

:

20

l

Cat 5
o‑‑
e‑‑‑‑‑‑1' cat 6

,

10

l

JI

,,

2 4 6 8 10
12 14 16
Weeks
Fig. 2

115

2.4

F

Cat 3 lto mf. detectionin blood

2.2

Cat 18Cat 23***
Cat 2460

M

Cat 17
Cat 2 lNo. of days
from inoculation

No. of larvae
inoculated

Cat no.*Increase of microfilaria counts per 60 cmm peripheral blood after
the first detection of microfilaremia in Cats 4, 5, 9 inoculated with

infective larvae of B. malayi from Cat 3.

169

TABLE 6

Increase of microfilaria counts per 60 cmm peripheral blood in C a ts l 6‑3 3after the first detection of microfilaremia
Mf . count at weeks after the Ist detection of microfilaremia

Cat no.

O 1 2 3 4 5 6 7Cat 16lo

Cat 17

1

2

O

Cat 315

l 18

Cat 32

2

9

Cat 3316

12

TABLE 71 O l 3 4
O 1 2 O O
213

8

9

lO Il 12 13 14 20 24
o

l

2

317

3

o

1

2

368

867

67

1 02

l 50

l 74

Experimental transmission of B. malayi from Cat 31 to Cats 34‑43 to es
tablish the third generation in the cat

No. of

Cat no.

Cat 34
Cat 35

Cat 36
Cat 37
Cat 38Cat 39Cat 40Cat 41Cat 42Cat 43Sex Weight . Iarvae

in kg inoculated

M

VectorNo. of days
observed
after

No. ofdays from
inoculation

inoculation

to mf.
detectionin blood

4. 1

125

Ae. togoi

265

1 04

F
F

3.7

1 04

Ae. togoi

232

95

3.3

Ae. aeg ypti

1 70

M

3.7

Ae. aeg ypti

128

2.8

300
300
230

Ae. aeg ypti

1 70

3,0

350

Ae. aegypti

l 65

4.2

350

Ae. aeg ypti

265

3.2

300

Ae. aeg y pti

282

3.7

300

Ae. aegypti

282

1 14

l .9

280

Ae. aeg ypti

282

ll4

M
M
M
M
M

1 02

97

In contrast to the marked nocturnal periodicity in the human carriers fromChe‑ju Island, moderate numbers of microfilariae always appeared in the peripheral
blood of the cats in the daytime and the nocturnal rise in the microfilaria counts
was less obvious (Figs. 4, 5, Tables 8, 9, 10). Usually the peak counts were only
two to three times greater than the lowest counts in the cats. The pattern in thecat exhibited a sub‑periodic tendency of the microfllariae.

As shown in Table 8 the highest microfilaria count was recorded at 10 p.m.
and the lowest at noon in Japanese standard time in Cat 2 shortly after the transpor‑
tation to Los Angeles, California, by air. Although the periodic changes in numbersof microfllariae at 2‑hour intervals were not marked, the highest count was foundat noon and the lowest at midnight in Japanese standard time 18 weeks afterwards.

Adult worms were recovered only from Cat 3 and 1 6. The worms which har‑bored in the perirenal adipose tissue were identifled as B. malayi from their morpho‑
logical characteristics (unpublished data).
In Ae. togoi most of ingested B. malayi microfilariae exsheathed in the stomach,

170

500

400

300

200

Q‑‑oCat 34lOO*o‑‑‑‑‑ D C a t

F:

:t 50

o
u

‑v‑4Cat 37･ ‑ecat 40
A, C a t 42

･ 40
:

30

b‑ ‑ ‑ Ca t 43

20
10

35

4'̲̲' ,,' , A"‑2 8‑‑'O
4 10
6 12 14 16 18 20 22 24
We e ks

Fig. 3

Increase of microfilaria counts per 60 cmm peripheral blood after
the first detection of microfilaremia in Cats 34 ;3 inoculated with
infective larvae of B. malayi from Cat 31.

TABLE 8Microfilaria counts per 60 cmm blood in Cat 2 at 2‑hour intervals before
and after transportation to Los Angeles. The cat was sent by air late in

July, 1973

Mf. count at Japanese standard time on 24‑hour clock

Date ofexamination

12: 14: 16:

18: 20: 22:

24:

02 :

04 :

06 :

08 :

lO:

12:

Oo

oo

oO

Oo

Oo

OO

OO

14Jul. '73

OO OO OO OO OO OO
53 47 51 55 103 123

88

l 09

1 18

130

88

55

22 Aug. '73

3 1 54 69

64 72 106

89

88

46
92

88

53

40

51

8Jan. '74

242 206 208 159 212 223

1 42

l 64

1 72

228

1 90

l 89

20 1

penetrated the stomach wall early, migrated into the thorax and began to grow inthe muscles. At 25 C the larvae developed to stage 11 in 6 days and to stage 111
in 9 days after intake. The infective larvae finally tended toward the proboscis.
The average infection rates were as high as 75.00/0 with stage I Iarvae, 69.00/0 With

171

Microfilaria counts per 60 cmm peripheral blood at 2‑hour intervals in Cat
3 1 at the 66th week of microfilaremia and in Cats 40 and 42 at the 24th week

TABLE 9Mf. count at hours on 24‑hour clock
Cat no.

Cat 31Cat 40

12: 14: 16: 18: 20: 22: 24: 02: 04: 06: 08:

lO:

12:

OO OO OO OO OO OO OO OO OO OO OO

OOOO

393 410 208 263 298 223 355 224 366 215 289
506 647 393 500 485 331 507 430 516 464 590

171

36 l

533

590

lO

ll

l 6 12 17 25 15 18 9 13 7 8

Cat 42

300

t

It

It

//¥¥¥ /Il tl
/
/
I
¥
l
, ¥
/ ¥ ¥;‑¥ / / ty t I ¥
t

l

l

1:l

,,¥

¥

02 O O

o

,
S
v

I

¥
L

l

oo

¥
¥

l

b

l

l
l

o

l

lOO

¥l
lil

+
F:

'‑h
o
u 50
:

..o･,‑. $1‑‑‑'o･..t.
'̲c‑‑ ･ o.t.̲

12 14 16 18
20 22 24 2 4 6 8 10 12
T i me on 24 ‑ houf c I ock
Fig. 4

Periodicity of the microfilariae of B. malayi in Cats 1‑3 at the 27th weekof microfilaremia and at the 86th week.

Open circles connected by solid line, Cat I at the 27th week; open circles

connected by broken line, Cat I at the 86th week ; open squares connectedby solid line, Cat 2 at the 27th week; solid circles connected by solid line,

Cat 3 at the 27th week; solid circles connected by broken line, Cat 3 at the86th week.

172

TABLE 10 Microfilaria counts at 2‑hour intervals in human carriers of B. mal ayi fromChe‑ju Is.
Mf . count per 60 cmm blood at hours on 24‑hour clock

Carrierno.

12: 14: 16: 1 8 : 20 : 22 : 24 : 02 : 04 : 06 :

08 :

10:

12:

OO OO OOOO OO OO OO OO OO OO

oo

OO

OO

303
492

l 69
l 50

65
128

67
60

33
33

1 93

152

44

51

23

2

6

72

57
43
30
153
47

7

7

3

10

829
260
315
83
599
513
42

8
9
lO

20

4
56

12

7

68
O

82

l 50

l 82

445

2

l 19

1 15

3

73

4

49

1 76

1 40

61

O

1

1 34

44
285

O

76*"
967
917
997
1
,206
1
,436
l
,306
895
972
526
439
460
604
469
269
215
324
272
208
885 l ,002 1 ,059 l ,053
819
741
772
808
807
662
111
113
93
80
90
1
09
1
64
67
147
246
263
572
499
418
376
17
21
9
8
19

l,019

751

968
507
l 85

730
610
1 16

lll

373
16

l 65

62
539
210
37
29

219
20

21

lO

l 16

82

6

4

15

lO
oe
cg

d,
F:

,L)

u
H
'a)

A
,:,

s5
t t

o

12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 10 12Time on 24‑hour clock

Fig. 5

Secondary histogram drawn from average counts of 10 human carriers. The
number of microfilaria as percentage indicates the rate of an area between two
adjoining vertical lines to the total areas in the primary histogram.

173

stage 11 and 69.30/0 with stage 111 (Table 14) . The individual counts of larvae
varied considerably among the dissected mosquitoes. A mosquito, for instance,
harbored more than 40 infective larvae. The mean number of larvae per mosquito(e.g. 5.8 with stage 111 Iarvae) was greater than the expected number of microfilarialintake (i.e. I .7‑4.5 per mosquito) which was estimated from the concentration of
microfilariae in the cat and the quantity of blood ingested by Ae. togoi (Tables 1 1,
12).

TABLE 1 1

Expected numbers of B. malayi microfilariae taken up by Ae. togoi and Ar.
subalbatus

Lot no.

Mf. count per

Species

60 cmm blood

Expected no.

1.7

2

2

Ae. togoi

52

2

1.7

5

Ae. togoi

90

3

4.5

7

Ae. togoi

94

2.5

3.9

Ar. subalbatus

40

3

2.0

4

Ar. subalbatus

40

3

2.0

6

Ar. subalbatus

l 50

3

7.5

Susceptibility of laboratory‑bred Aedes togoi to B. malayi infection

Stage 111 Iarvae

Stage 11 Iarvae

Mean

Mean

Mean

No. of mosquitoes no. of

No. of mosquitoes no. of

No. of mosquitoes no, ofLotlarvaelarvaeinfected perdis‑infected perdis‑infected( o/o ) mos‑sected( o/o ) mos‑persectedsected

(o/.)

mos‑

94
1 44

66 (70.2)
84 (58.3)

1 48

l 17 (79.0)

200
586

139 (69.5)

3.7
3.4
6.5
7.6

406 (69.3)

5.8

quito

4 4 (100.0) 1.5

Total

larvae

dis‑

quito

7

mosquito

52

Stage I Iarvae

2
5of mf. per

Ae. togoi

TABLE 12no.

Weight ofblood‑meal(mg/mosquito)

6

4 (66.7) 5.3

3440

26 (76.5) 1 1.2

30 (75 O) l0.4

5 2 (40.0) 1.5
2 1 (50.0) 2.0

76 53 (69.7) 8.0
87 60 (69 o) 7.3

quito

In Ar. subalbatus most of B. malayi microfllariae died in the stomach cavity with‑out penetrating the stomach wall. A few found in the thoracic muscles did not
develop and died 2 or 3 days later. Consequently, the larvae were not detectedin Ar. subalbatus dissected after the 5th day of intake (Tables 1 3, 14).

As shown in Tables 14 and 15, Ar. subalbatus was much more susceptible thanAe. togoi to B. pahangi infection in contrast to B. malayi infection. Although B.
pahangi microfllariae developed to stage 111 at 25 C I I days after intake in both spe‑

cies of mosquitoes, the mean number of infective larvae per mosquito was 5.4 in
Ae. togoi and 22.9 in Ar. subalbatus.

174
TABLE 1 3

Susceptibility of laboratory‑bred Armigeres subalbatus to B. malayi infection

Stage I Iarvae

Stage 111 Iarvae

Stage 11 Iarvae

Mean

Mean

Mean

No . of mosquitoes no, of

No. of mosquitoes no. of

No. of mosquitoes no. ofLotlarvaedis‑sectedno.

infected per

infected perdis‑ infected( o/o ) mos‑sected( o/o ) mos‑sected ( o/o )

quito
3

4
6
Total

TABLE 1480 (50.3) 2.5 l

19

o (o)

12

o (O)

ll

o (o)

42

o (o)

o
o
O
o

per
mos‑
quito

quito

46 14 (30.4) 1.8
63 26 (41.3) 1.6
50 40 (80.0) 3.4
l 59

larvaelarvae
dis‑

20

O (o)

8

O (O)

50
78

O (o)

o
o
O
O

o (O)

Development of Che‑ju strain of B. malayi in laboratory‑bred Nagasaki strainsof Ae. togoi and Ar. subalbatus

Stage oflarvaeDays after
feeding

Ae. togoi

Ar. subalbatus

No. of mosquitoes

No. of mosquitoes

dissected

infected (o/o)

dissected

infected (O/o)

I

1‑ 5

40

30 (75.0)

1 59

80 (50.3)

II

6‑ 8

87

60 (69.0)

42

O (o)

III

9‑ 1 3586

406 (69.3)

78

O (O)

TABLE 15 Development of Brugia pahangi in laboratory‑bred Nagasaki strains of Ae.
togoi and Ar. subalbatus

Stage oflarvaeDays after
feeding

I

1‑ 5

II

7‑ 9

III

l 1‑13

Ae. togoi

Ar. subalbatus

No. of mosquitoes

No. of mosquitoes

dissected

l07

infected (o/o)

63 (58.9)

dissected

infected (o/o)

42

42 (100.0)1414 (lO0.0)

l 59

152 ( 95.6)

DISCUSSION
It is generally accepted that Ae. togoi breeding in rock pools on the seacoast is
the main vector of B. malayi in the endemic areas of Che‑ju Island (Katamine et. al,l 973; Wada et. al, 1973), whereas Anopheles sinensis is suspected to be a probable

vector in the inland Korea (Kim et al., 1973). Our present results indicate thatthe laboratory‑bred Nagasaki strain of Ae. togoi is competent to develop Che‑ju
strain of B. malayi microfilaria to the infective form and useful as a laboratory vector.
It is interesting that Ar. subalbatus (Nagasaki strain) is not susceptible to B. malayi

infection, though the closely related species, B. pahangi develops to the infective
larva in this mosquito. It was reported that Liverpool strain of Ae. aegvpti is more
susceptible to both periodic and sub‑periodic forms of B. malayi from Malaya than
two other strains of Ae. aegypti (Ramachandran et al., 1 960). In our studies Liver‑175

pool strain of Ae. aegypti also turned out to be useful as a laboratory vector of Che‑ju
strain of B. malayi (unpublished data) .
It is indicated that Ae. togoi takes up more microfilariae than would be expectedby the present findings that the mean number of larvae per mosquito is greater thanthe expected number of microfilarial intake estimated from the quantity of ingested
blood and the concentration of microfilariae at the time of feeding. Similar ob‑
servations were reported by Wharton ( 1 957) in the microfllarial intake of Mansonia(Mansonioides) Iongipalpis. The difference in the numbers seems to stem partly frompossible discharge of microfilaria‑free or microfllaria‑scanty droplets during feedingof Ae. togoi, although it is unknown to what extent the discharge of droplets is impli‑
cated in the underestimation of the quantity of ingested blood.
Malayan strains of periodic and sub‑periodic forms of B. malayi were transmitted

experimentally from man to domestic cats (Edeson and Wharton, 1 957; Wharton
et al.. 1 958) , and from experimentally infected cats to cats (Edeson and Wharton,
1958; Wharton et al., 1958; Ramachandran et al., 1960; Laing et al., 1961). The
periodic form from Malaya was reported not to develo well in cats with long pre‑patent periods (95‑175 days) and low microfilaria counts in the peripheral blood,in contrast to the sub‑periodic form from Malaya which was readily transmitted withshort prepatent periods and high microfilaremia (Wilson et al., 1958; Laing et al.,1961). The prepatent periods of Che‑ju strain are 91‑131 days, almost equal tothose of the periodic form from Malaya, in the experimental transmission to domes‑
tic cats. The microfilaria counts in the peripheral blood, however, gradually in‑crease in one third to two thirds of cats successfully infected with Che‑ju strain.
Although the inoculated numbers of infective larvae are larger in our experiments
than in the previous authors', the high microfilaremia indicates that domestic cats
are relatively "good" hosts for Che‑ju strain.

As to the periodic form from Malaya, it was reported that the marked nocturnal
periodicity was maintained in cats after transmission (Edeson, 1959; Laing et al..
1 961). In contrast to those of Malayan strain, the microfilariae of Che‑ju strain
exhibit a sub‑periodic tendency in the cat, although Che‑ju strain is characterized

by a marked nocturnal periodicity of microfilariae in human carriers. The sub‑periodic tendency might be caused by the physiology of cats, which are mainly
nocturnal. To confirm it, "the apparently sub‑periodic Che‑ju strain in cats"would have to be transmitted to the monkeys with a strictly diurnal activity‑cycle.
It is interesting to note that the microfilaria counts of Cat 2 are higher at night

and lower in the daytime in Japanese standard time shortly after the transportation
to California by air, and that the higher counts are found at night and the lower
in the morning in U.S. Pacific standard time 1 8 weeks afterwards. It may indicatethat some little or a certain fixed time must elapse before B. malayi and/or the cat
become adapted to the local time.

Developing or adult worms were found in the cats inoculated with Malayan
strains in the high percentage of 72, although mature worms were recovered small
in numbers (Edeson and Buckley, 1 959). In the present studies on Che‑ju strain
adult worms have been recovered from only 2 cats out of 8 in which microfilariae
were detected earlier or at necropsy. The reasons why the rate of adult worm

176

detection is low remain to be explained. The localization of recovered adult worms
in the perirenal adipose tissue may suggest the migration of the larvae to the internal
lymph vessels, which put a difB:culty in detecting the worms at necropsy.
The presence of natural infection of B. malayi in forest animals and the domestic

cat was reported in Malaya, where the dusky leaf‑monkey was supposed to be an
important reservoir of the sub‑periodic form (Edeson, 1959; Laing, 1959; Lainget al.. 1960; Wilson, 1961). Also a zoonosis of the sub‑periodic form was reported

in the Phillippines (Roseboom and Cabrera, 1965). However, the periodic form
is thought to be more specialized and more host‑specific (i.e. rare in vertebrate hosts

other than man) than the sub‑periodic form, whose wide range of hosts indicatesa less‑developed, younger stage in the evolution of parasites (Laing et al., 1960).
In Che‑ju Island the domestic cats, which are few because of the folk custom of notkeeping cat, are negative for microfilariae : The natural infection of B. malayi is

not detected in the dogs either (unpublished data). Very few monkeys, if any,
are kept by the islanders. Thus, there seems to be no substantial evidence to suggestthat any mammal other than man may form a reservoir of the periodic form infec‑
tion in the island. Further studies on wild animals are necessary to conclude that
only man is the definitive host of the Che‑ju strain ofB, malayi.

REFERENCESl) Aoki, Y., Nakajima, Y. and Katamine, D. (1976) : Studies on Malayan filariasis in Che‑ju Is.,

Korea. 3 Microfilarial surface architecture of Brugia malayi (Che‑ju strain) in comparison
with that of Brugia pahangi, Jap. J. Trop. Med. Hyg., 4(2), 129‑137
2) Edeson. J. F. B. (1959) : Studies on filariasis in Malaya : The periodicity of the microfilariaeof Brugia malayi and B. pahangi in animals, Ann. Trop. Med. Parasit., 53(4), 381‑387
3) Edeson. J. F. B. and Buckley, J.J. C. (1959) : Studies on filariasis in Malaya : On the migra‑
tion and rate of growth of Wuchereria malayi in experimentally infected cats, Ann. Trop. Med.
Parasit., 53(1), 1 13‑1 19

4) Edeson. J. F. B. and Wharton, R. H. (1957) : The transmission of Wuchereria malayi from man
to the domestic cat, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 5 1 (4), 366‑370
5) Edeson, J. F. B. and Wharton, R. H. ( 1958) : The experimental transmission of Wuchereria malayi
from man to various animals in Malaya, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 52(1), 25‑38
6) Era, E. (1959) : Experimental studies on the periodicity of microfilariae, Endem. Dis. Bull.
Nagasaki Univ., I (3), 252‑277 (In Japanese with English summary)7) Katamine, D. (1972) : Mechanism of microfilarial periodicity (turnus), in Progress of Medical
Parasitology in Japan, IV, 395‑420, Meguro Parasitological Museum, Tokyo
8) Katamine, D., Sato, A., Tada, I. and Aoki, Y. ( 1973) : Studies on Malayan filariasis in Che‑ju

Is., Korea. I Epidemiology of Malayan filariasis in some endemic areas as revealed by theskin test, Jap. J. Trop. Med. Hyg., I (3, 4), 189‑196

9) Kim, D. C., Lee, O. Y. and Lee, K. W. (1973) : Epidemiological studies of filariasis malayi ininland Korea, Yonsei Rep. Trop. Med., 4(1), 181
10) Laing, A. B. G. (1959) : The dusky leafmonkey (Presbytis obscurus) as a natural host of Wuchereria

malayi in Malaya, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 53(2), 2 13‑2 14l 1) Laing, A. B. G., Edeson, J. F. B. and Wharton, R. H. ( 1960) : Studies on filariasis in Malaya :The vertebrate hosts of Brugia malayi and B. pahangi, Ann. Trop. Med. Parasit., 54(1), 92‑99
12) Laing, A. B. G., Edeson, J. F. B. and Wharton, R. H. (1961) : Studies on filariasis in Malaya :177
Furtherexperiments

on

the

transmissionofBr麗卿規o勿∫and陥麗h878吻加ηor碗∫，Ann．Trop．

Med。Parasit．，55（1），86−92

13）Ramachandran，C・P・，Edeson，J・F・B・and Kershaw，W・E（1960）：オ肋5α8膨距as an ex−
perimental vector ofB耀g勿酬卿，Ann．Trop．Med．Parasit．ン54（3），371−375
14）RoseboomコL・E

of

the

and

Cabrera，B・D・（1965）：Filariasis

causedby

B耀gづωησ勿∫inthe

Republic

PhilipPines，Amer．J．Epid．，81（2），200−215

15）Wada，Y．，Katamine，D．andOh，M．Y．（1973）：Studieson

MalayanHlariasisin

Che−juIsland，

Korea・2vector mosquitoes ofMalayan且lariasis，Jap．J、TroP．Med．Hyg．，1（3，4），197−21016）Wharton，R．H．（1957）：Studies on丘lariasis in Malaya：Observations on the development of

職oh8rθ吻雇卿in漁η∫o痂（M備onJo蜘）Joπg卿顔3，Ann・Trop・Med・Parasit・，51（3），278−
29617） wharton，R・H・，Edeson，J・F・B・and Laing，A・B。G．（1958）：Laboratory transmission of晦6h8r8吻規α妙by mosquito bites，Trans．R．Soc、Trop．Med．Hyg．，52（3），288
18）Wilson，T．（1961）：Filariasis

inMalaya−A

generalreview，Trans。R．Soc．Trop、Med．Hyg．，

55（2），107−12919）wilson，T・，Edeson，J・E（1958）：The

occurrence

B・，wharton，R・H・，Reid，J・A．，Tumer，L
oftwo

lbrms

of陥 h8r召吻灘勿歪inH．and

Laing，A．B．G．

man，Trans．R竺Soc．Trop．Med．

Hyg．，52（5），480−481

韓国済州島のマレー糸状虫に関する研究
4 B7％9宛吻π1α冥（Che・ju

strain）のネコヘの感染実験

中島 康雄・青木 克己・坂本信・末永敏・片峰 大助

済州島糸状虫浸淫地のミクロフィラリア（mf．）陽性者の住居で採集した，自然感染・4召4εs

り得た感染幼虫を，鼠径部皮下に注射して，3頭のイエネコにChe−ju

strainのB〃2α」σダを感染させることに成功した。その感染ネコを，恒温室内で累代飼育中の・4θ．∫ogoJ（Nagasaki

させて得た感染幼虫を接種し，9頭のネコに第2代の感染を成立させた。・4召jogo、48．888y，」（Liverpool

ogo歪よstrain）に吸血を用い2頭の，strain）を用い4頭のネコに，皮下接種により第3代の感染を成立させた。接種後mf．を末梢血に検出するまでに91〜131日を要した。末梢血中のmf．数は感染の成立したネコの1／3〜2／3では，次第に増加した。従ってネコはChe−ju

strainのB．吻σ」卯づの比較的好適な宿主と考えられる。Che−ju

typeであるが，ネコでは夜間出現性が顕著でな

strainのmf・はヒトではperiodic

く，昼間にもかなり末梢血中に認められ，sub−periodicの傾向を示した。生前或は剖検時mf．が検出された8頭のうち，2頭の腎周囲脂肪組織より成虫が回収された。成虫の局在部位は，接種された虫体の体内部リンパ管への移動を示唆し，その為，剖検時成虫の検出が困難となると思われる。累代飼
育中の・4召．

ogoJのβ．挽θ」σ冥感染幼虫による感染率は69．3彩で，感染蚊1個当たりの平均保有感染

幼虫数は，5．8隻であった。従ってノ4θ．∫ogoげはB．脚」θ

のlaboratory

vectorとして用い得る。

。47吻忽即83錫δπ伽珈sは且卿α14男に感受性を示さなかったが，近似種のB．餌h伽塵は両種の蚊にて感染幼虫まで発育した。

長崎大学熱帯医学研究所寄生虫学部門

日本熱帯医学会雑誌

第4巻

第3，4号

1976

179

179−188頁

直腸生検を中心とした日本住血吸虫症の研究
1
加茂

疫学的研究

悦爾1・薬袋勝2・石崎達3

昭和51年11月1日 受付
山梨県における日本住血吸虫（以後日虫と略す）症は近年その急性型をみず，色々な点でその自律神経失調症などの背景に日虫症が関連している場合が多い。

慢性型が間題である。事実この15年ほど，特に昭そして検便による虫卵の検出が極めて難しい現

和40年代に入り急性日虫症は極めて稀であるとさ

在，その確定診断は皮内反応とそれに基づく直腸れている。山梨県立衛生研究所で行う集団検診で生検によるのが最適である。

保卵者が発見されても，無症状の者が多い。これ

皮内反応は従来定性的意味を主として行われては昭和32年より山梨県の強力な宮入貝の撲滅対策

来たが，これに定量的意義を加えた閾値検査（石や農村の都市化，工業化，農業の機械化または稲崎ら，1968）を著者らは臨床的に応用した。そし作地帯の果樹園化などに伴い，貝の生息地域が昭て同時に施行した直腸生検との相関関係を検討し，和35年当時にくらべて約6割となり慢性日虫症の診断法と治療対策の確立をはかる事（山梨県，

1974），感染貝や感染犬が著しく減少したことがが今回の研究目的である。

（久津見，1971），急性型日虫症のみられなくなった事の原因である。

対象と方法

肝硬変症による吐下血（井内ら，1972）や肝性昏睡ないしその前駆症（井内，1970）がしばしば対象：昭和42年10月より昭和48年までの巨摩共経験され，てんかん発作を示す脳型日虫症（有泉，立病院の外来および入院患者のうち，日虫症の流1956）

行地農村地区ないしその隣接地帯の住民で日虫感も時にみられ，直腸癌（宮川，小宮山，

1962）や胆石，胆嚢炎，難治性の活動型慢性肝炎

染の可能性のあるものについて，無作為に皮内反（井内ら，1969）などの諸種の消化器系疾患や，応の閾値検査と直腸生検の両者を施行した217名

TABLE

Ye批r

l The

mmber

ofpatientsMalestudiedFemalefヒom1967to1973
Tota1

1967

3

0

3

1968

18

14

32

1969

26

14

40

1970

22

17

39

1971

14

19

33

1972

17

20

37

1973

17

16

33

Total

117

100

217

1 山梨県中巨摩郡櫛形町，巨摩共立病院内科 2 山梨県立衛生研究所地方病科
3 独協医科大学アレルギー内科，前国立予防衛生研究所寄生虫部

180
TABLE2

T｝le

Age
20−29
30−39

40−49
50−59

60…69

70η9
Tota1

distributio鷺of patients

Male

Female

Total

（9）

3（3）

12（12）

（3）

1〈1）

6

（36）

19（16）

55（52）（19）

25（20）

47（39）（18）

34（31）

52（49）

（20）

iO（8）

33（28）

95戸
34
3Q
22
ユ82

15−19

a霧e

s［udied

（4）

（4）

8（7）

12（U）

117（109）100（86）217（195〉（）：Numberofp・sitivepatientsinthesk重ntest

である。毎年約30〜40名を経験し男117名，女1GO名であった（TA凱d）。その年齢分布はTABLE2に示す如く，主な対象は30歳から60歳未満で男女別はほぼ同数であった。

であった。

皮内反応：抗原はMelcher（！943）の方法による日虫虫体の駐cidsolubl母protein

fractionでその基準液の有効蛋白量は30mcg／m♂であった。

全対象217名のうち，有病地住民が151例（70％）

皮内反応閾値はこの基準液（20）より2倍希釈系

で，非有病地住民が66例（30形）であった。また列（21『11）を作成し，その0．02mJを前腕の皮内に

職業別にこれをみると，純農家115例（53％），兼

注射し，15分後に判定してその陽性限界を決定し業農家44例（20％），非農家54例（25％），無職・た。判定法は石崎の法（1964）に従って，発赤の不明4例（2粥）で，約7割が農業に関係した者 平均直径20mm以上，膨疹の平均直径9mm以Photo．1

The S．プ腐ψo碗露財耀eggs
re￠もalbiQpsy s憩ec孟men⇒x

iエ1t虹e raw
i OαPhoto．2

Re1飢童vely

fresh

specimen・Transparent，yellowish

翫nd

eggs

t廊n5he1工s，×噛OO．

in

the

same

／8！

回の切除で虫卵が発見できない場合は，さらに2圓，3回と別の部位を切除したが，3回までとした（Photo．1）。

虫卵の新旧判定：覗、標本の顕微鏡所見によった．

検鏡下比較的新しい虫卵は明るい淡黄色を呈し卵殼はうすいが（Pho甑2），陳旧変性卵は穎粒状を呈し，内容は不平等に暗く見え，卵殻は厚く，石灰化したものは黒く見える（Photo．3）。1症例あたりの虫卵数は1ないし3切片で認められた虫卵の総計である。
Circumoval

precipitin（COP）

テス ト： 01ivεで＿Go脇ゑ1銘の原法（1954）にほぼ準じて行った。

検便：MIFC法（B1纂99θ∫鳳，／955）により工患者につき連続5日間施行した。

績成Photo．301de菖gs intheD負rk，呂ranur抗ted
e欝gs，

same

or

虫卵の検出率と皮内反応の比較：TA飢E3に示specimen．

calciHed

したように検便の場合は総数153例中，皮内反応

black

×婆0α

陽性のときの虫卵陽性は7例（5％）のみで，虫卵陰性が133例（87％）であった。反応陰性の13、ヒまたはその両者を以って陽性とした。

例（9％）はすべて虫卵陰性であった。

直腸生検：肛門鏡と額帯鏡および生検用鉗子を一方直腸生検の場合は総数2鷲例中，皮内反応使用した。患者体位は膝胸位（田尻ら，1964）で，陽性の場合の虫卵陽性は112例（52％），虫卵陰性

肛門より数cmの直腸粘膜を粟粒大切除し，2枚 83例（38％）で，皮内反応陰性の場合の虫卵陽性のスライドグラスで圧挫して直ちに検鏡した。1が5例（2％）あり，虫卵も陰性が当然ながら17

TABLE3The

interrelatまon

Skin

between

StOOl

the

tes捻n｛irectalbiopsyoreXaminatiOn

test

Ova十

十

7＊（4．6）0（0）i3（＆5）

Tota1

7（輔）

146（95．4）

（）1％，

skin

133（86．9）

stool

RectalTota1

十140（9L5）1エ2＊（5L6）

13

the

5

（8，5）

153（100）

examination

biopsyTota1
83（38β〉（2，3）

117（53．9）

195（89、9）17（7．8）100（46、1）

審P＜α001
TABL慧4

Correlation

Correlation of egg

Stoolfindings withexami葺敏tion

skin test

Rectalbi叩sy

correl且ted

13

59

unre1且te（i

87

染1

Tot翫1

蓋00

100

22（1α1）217（100）

182

例（8％）あった。すなわち皮内反応陽性の場合

検便虫卵陽性者3例のうちCOP（＋）は1例の検便虫卵陽性は7／140（5％）であったのに対（33彩）で，COP（一）が2例（67％）であった。

し，生検虫卵陽性は112／195（57％）であり，生検による虫卵検出率は検便にくらべて著しく高次にCOP検査を実施した52例（検便しない13例を含む）についてCOP陽性率と皮内反応閾値

かった（でテストでp＜0・001）。

との関係をみると，Fig．1の如くである。皮内反皮内反応と生検または検便による虫卵検出の一

応閾値の20は基準液を示す。右に行くに従って致度はTABLE4に示したように，生検の場合が倍々と高希釈倍率閾値になる。皮内反応（一）の（112＋17）／217，すなわち59で，検便は（7＋13）／

153すなわち13に過ぎず，不一致度は，生検の場

ときはCOP陽性は0で，高希釈倍率閾値になるに従いCOPの陽性率が増加し，特に24よりCOP

合41，検便87であった。

の陽性率が急増した。そして20｝3と24−7のCOP

COPと虫卵検出率，皮内反応との比較：COP
施行例は39例で少数であったが， これと検便，陽性率間に5妬以下の危険率で有意差があった（1／23：6／22）。

直腸生検とCOP陽性率をみると，まず虫卵数

皮内反応閾値，生検との関連を検討した。なお

COP陽性の場合の虫卵周囲の沈降物は小さいも別に検討して，Fig．2の左図のように，虫卵数o

より，100以下の場合，100以上の場合と虫卵数がのが大部分であった。

まず検便とCOPの相関をみるとTABLE5の多くなるに従いCOP陽性率も高くなる傾向を示

ように，COP（一）の場合の検便虫卵の陰性はした。また右図のように，これを虫卵の新旧別に93％（29／31）で，虫卵陽性は7％（2／31）であっみると，全部陳旧卵の症例ではCOP陽性率はた。COPテスト（＋）の場合の虫卵陰性は87％ 13％（4／32）と低いが，新虫卵を含む症例ではCOP陽性率は40鰯（4／10）と高かった（Z2テス（7／8）で，両者とも陽性は13％（1／8）であった。
TABLE5 Correlation

COP

ofegg

positivity

Eggs

test

by

with

stool

COP

test

examination

十

Tota1

29（93，5）2（6．5）

31（100）十7（87．5）1（12．5）8（100）

Total

36（92．3）

3（7．7）

39（100）

（）：％

6

cases

∩U
3

The

the
of

test

among

groups of di飾rent thresholdpositivevaluesthe skin

rates

test．

of

COP

10

O

0

≦100

Number
Fig．2

100〈

of

The

O

eggs

positive

32

Fig。1

test）

20

−

（Skin

16 cases

O

VALUE

29

O

8〜11THRESHOLD

2

（溢es

30
7

噂∠

OU

4＿フ

2

3

O
1

2

∩U

O
2

o〜3

（一）

40

％

10

％

22

﹂侍

23

0

1

栃Φ門ユ︐O︐Uち名匹Φ≧だωaΦエト

0﹄発

冨8．氏．O．O↑oΦ一西Φ≧記切o自薯↑

％

OLD

of

of

test

rates

the

groupsofdif艶rent

ness

of

by

eggs

NEW

Freshness

rectalCOP

numberbiopsy．

eggs

among

or丘esh−

183

＼

傷

N豊RA孝AKl

■●

こ

齢〃％⇔
榔の

●

…

、

ゆ

●

傷．論●

蝋・・
㌧吻SHIKISHl撚

禰間慮

HATTA

ぐ
◆ の

㌧，ふ、垂

●鱒

じ

え

ウ／

ISAWA

φ9

嶋

◆ 逡2 K。FUCITY
㌦蒸YU・
・・
●

TAT。Ml櫻・1
KUSHIGATA ●》ほ

WAKAKUSA

・

．

、

ロ

●、●・

●

●丁鰍H。

MISAKA

9●●

1くOSAlTHE

RIVER

KAMANASHl

7HE

』顧『

H：GHLYINFESTEDAREA●

RARELYINFESTED

AREA−

1970
YAMANASHI PREFBCTURE

FUJI
Fig．3 Distribution of the smils in Kofh basin．

トでp＜0．05）。

地区別の検討：富士川の三大支流であり甲府盆195例である。

3地区と皮内反応閾値の関連をみると，閾値が地を灌概している釜無川，荒川およぴ笛吹川沿い

20−2の群は1，IIがほぼ同率で，IIIに少なく，の稲作地帯には，昭和20年代まではそのほぼ全域

23−5の群とこの3地区間には一定の関係はなかっ

にわたり宮入貝が分布していたが（山梨県，1974），

たが，26−11の群は1，II，IIIの順に15％（9／62），

漸次その生息地域が縮少し現在その大部分が釜無19％（10／53），29％（23／80）と順次高率になっ川流域に限局し，荒川，笛吹川流域では散発的にていた。1−III間にはZ2検査で5％以下の危険率

その生息地域があるのみとなった（Fig．3）。巨摩で有意差があった（Fig．5）。

共立病院はこの釜無川の西側の櫛形町と白根町の次にこの3地区と直腸生検による虫卵の陽性率

境界の非有病地帯にあるが，周辺の有病地帯も診をみると，1，II，IIIの順に陽性率が，44鰯（30／

療圏に含まれている。この釜無川をさらに宮入貝

69），47％（32／68），69％（55／80）と順次高くの採取数の多少により3地区に分けた。櫛形・白なっていた。そしてLIII間およぴII−III間に
Z2テストで1％以下の危険率で有意差があった

根を1；甲西・増穂・田富・昭和をII；韮崎・竜王・八田・若草をIIIとした（Fig．4）。貝の採取（Fig．6）。

数は1が最少で，IIIが最も多く，IIが中間でこれを虫卵数と虫卵の新旧の観点からみると，あった。今回の研究対象は集団検診ではなかった

まずFig．7の左側の図のように1，II地区では直ので，この3地区から無作為に受診したと考えら

腸生検で虫卵陰性が目立ち，虫卵数100以上の出れる。 3地区以外の患者は除外したので総数は現率は低い。これに反して皿地区では虫卵陰性

184

、

100
の

NIRAZAKI

80

II

III

O

◎∠

■

0

lTATOMIKUSHIGATA

14WAKAKUSA1

80cases

nU

マ︑

HATTA

68

O

、

69

︵b

ご⊂ΦコσΦ﹂﹂

III

、RYUO
SHIRANE％↓1

Fig．6 Positive rates ofeggs by rectal biopsy

the↓

KOSAl 3II
80︵b

districts

around

OLD

40

20

0

Distrk：t I
53

62

cas
cases

80
5．5

2

40
0
3

II1

Distribution

among

2

∩U
6∠

むεコσΦ﹂﹂

2

6一

￥

Fig．7

II

or freshness

o−2

NEW

1・／100〈River Kamanashi．

％

55cases

60

0
50

32

≦100
011

q∠

three

80cases

∩U

of

68

4

atlas

80 ％3069

amongdistricts．

0

theschematic

δ仁ΦコσO﹂L

A

three

％

0

4
Fig．4

District

the

I

rates

of

of eggs

groups

of

by

the

II

III

dif琵rent number
recta】
thrcc

biopsydistricts．

検便による虫卵陽性者の分析：対象217例のうO−

ち検便による虫卵陽性者は7例（3％）のみであった。TABLE6に示すよう『に年齢は各年齢層

0

1

Fig、5

II

Distribution

values

of

of

three

the

the

rates

skin

of

III

DISTRICTS

dif旧erent

threshold

test

among

the

groupsdistricts．

に分布していた。この7例の皮内反応の閾値は26−11が4例（57％），20『2が2例（29％）と，高希釈倍率閾値の症例が多く，低閾値の症例が少なかった。直腸生検による虫卵数については600以
上のものはなかった。なお直腸生検による虫卵の者が著しく減少して虫卵陽性者が増加し，内容的新旧では，一部ないし約半数の新虫卵を含むものにも虫卵数増加の傾向を示している。また右側のが5例あったが，大部分または全部が新鮮な虫卵

図のように新鮮卵の出現率を3地区で比較すると， であった症例はなかった。
1，II地区では新鮮卵の出現が低く，III地区では明らかに増加している。そして虫卵数100以上の場合につき1，III間ではX2テストで1％以下の考

察

危険率で有意差を示した。また新鮮卵出現率につ

山梨県の調査によると有病地中学生の皮内反応

いても1，III間で同上のテストで5％以下の危険

陽性率は昭和34−35年は42％（1，110／2，642）で率で有意差を認めた。

あったが，昭和47年は4彩（54／1，323）に激減し

185
TA肌E6

An

analysisa）Age
Numberof casesb） Threshold

of

the

egg．positive cases in stool examination

10−

20−

30−

40−

50−

60−

2

0

1

1

1

2

value
test

20−2

23−5

26−8

29−11

Numberofcases

2

1

2

2

Numberofbelow lOO

200

500

over600

ofcases

5

1

1

0

d） Property of eggs

allpartlyhalf

almostallbiopsy

old

倉esh

仕esh

倉esh

丘esh

ofcases

2

4

of

c）

by

the

skin

rectalNumberby rectal

Numbereggs
biopsyO

1Oた。・また検便による虫卵陽性率も昭和34−35年がれた。検便虫卵陽性者の皮内反応が希釈倍率で高13彩（116／921）であったが昭和47年には0％閾値であることはすでに石崎ら（1964）が報告し（0／54）となった（山梨県，1974）。さらに感染犬ているが本研究でもその事実が確められた。またの調査でも釜無川西岸の町村で昭和29年が28％

生検虫卵数が100以下という少ない症例に検便の（48／174），昭和46年0％（0／60）となった（久津虫卵陽性者が多かったが，これは新しい感染と関見，1971）。このように検便による虫卵検出の困連して検討すべきであろう。検便虫卵陽性者では難になってきた状況下，本研究でも皮内反応陽性

成虫の産卵活動が活発であると考えられるが，直者の検便による虫卵陽性者は5％であるのに対し腸生検でみたところ大部分または全部が新鮮卵の直腸生検による虫卵陽性者は52％であった。また

症例はなかった。これは日虫卵の組織内の石灰化

皮内反応と検便の一致度は13であるにくらべ，生が，産卵後第60日で始まり（織田，1959），日虫卵

検は59であった。また検便の不一致度は約87で，の組織内の寿命が3週間しかない（Vogel，1942）

検便による虫卵検出の困難性がわかる。つまり直などの事実が関係しているものと思われる。

腸生検による慢性日虫症の診断の重要性が示され一番問題となるのは虫卵の新旧の鑑別である。

る。

この点については第2報で詳述するので簡単に述

松田ら（1976）はフィリピンのレイテ島でMIFC法による検便虫卵陽性者94例中，COP反

べておく。動物実験でみられるように，明らかに生きている卵はミラシジウムがその繊毛を動かし応が100彩陽性であったと報告しているが，本研て運動し，あるいは火炎細胞の存在でその判定は究ではCOPテスト陰性例が67％であった事は感容易である。しかし本研究ではこのような生卵は染の程度が全く違うことに基づくと思われた。

1例も見られず，研究方法の項で述べた如く比較

釜無川のやや上流地帯は宮入貝の分布が多く，的新しい卵，比較的古い卵という鑑別しかできな

その地区の対象は皮内反応の希釈倍率による陽性

かった。明らかに古い卵は石灰化しているので閾値も高く生検結果も質量共にこれと符号し，疫問題はないが，その境界は難しいわけである。

学的に重要な資料を提供している。このような研Vogel（1942）やPrata（1957）の動物実験に基づ

究報告は内外文献には見当たらない。

検便による虫卵陽性者の分析で，それらの年齢

く組織内虫卵の発育に関する詳しい顕微鏡的観察
所見は本研究には余り利用できなかった。

が若年より老年まで各年齢層に一様に分布していた事実は，直腸生検により若年層に新しい虫卵が多かった事実と一致しないようにみえる。しかしこれは検便虫卵陽性者が少なかったためと考えら

小括

昭和42年より48年までの間に巨摩共立病院で診186療を受けた患者のうち，有病地の農耕従事者また高かった（4／10：4／32，p＜0．05）。

は有病地隣接地域で日虫症の感染機会が推定され

3） 釜無川流域を宮入貝の分布の多少により3た患者について，皮内反応閾値検査と直腸生検の地区に分けると，貝の多い上流地帯では皮内反応

両者を施行し得た217名を分析した。

で高希釈倍率閾値を示す患者が多く，また，直腸

皮内反応はMelcher抗原を使用し，有効蛋白量30mcg／mlの基準液（20）より2倍希釈系列

生検で虫卵数が多い症例が多く，しかも新虫卵を（21−11）を作成して施行した。直腸生検による虫以上の事実により，皮内反応の閾値検査と直腸卵の新旧の判定は生標本による顕微鏡所見によっ生検は慢性日虫症の疫学と治療対策に価値があるた。そして下記のごとき結果を得た。

といえる。

1）

含む者が多かった。

慢性日虫症の場合，皮内反応陽性者の直腸生検はその虫卵検出率が検便（MIFC法）にくら

2）

辞

謝

べ著しく高かった（112／195：7／140，p＜0．001）。

COP陽性率は皮内反応高希釈倍率閾値

COPテストにっいて御指導をたまわった前山（24−7）の症例に低閾値（20−3）の症例にくらべ高

梨県立衛生研究所地方病科長（現旭川医科大学，

かった（6／22：1／23，p＜（m5）。またCOP陽性率

寄生虫学教室教授）久津見晴彦博士および宮入貝

は直腸生検で虫卵数100以上の群に，虫卵数100以の生息実態調査地図を提供して下さった山梨県予下の群にくらべ高い傾向を示した。そしてCOP 防課課長石川敏行先生に対して感謝の意を表する。
陽性率は新虫卵を含む群に古い虫卵を含む群より

文

1）

有泉

献

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eggs

in

new

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日本住血吸虫病の診断法の研究，（2） 日本住血吸虫

抗原皮内反応の判定規準と診断的価値，寄生虫誌，13（5），387−396

4）石崎達，飯島利彦，伊藤洋一（1968）：

日本住血吸虫抗原皮内反応及びその陽性限界閾値（希釈法）の意義，寄生虫誌，17（1），60−66

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6） 井内正彦，中山良子，西沢一好，石和衛，木谷健一（1970）：異常行動型肝性脳症を示した

慢性日本住血吸虫症25例の臨床的観察，内科，26（4），727−733

7） 井内正彦，平賀良彦，早川操子，飯尾正宏，干葉一夫，山田英夫（1972）：

当院における上部

消化管出血，ことに慢性日本住血吸虫症の食道静豚瘤からの出血についての検討，内科，29（5），959−9628） 久津見晴彦，中山

吸虫症の疫学的研究

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187
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antigenic

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11）

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13）

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precipitins

in

the

serum

of

humansinfected

withSchゴ5、

孟050形α御αn50痂， J．Infect．Dis．，95，86−91

14）

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eretalnaesquistossomose mansoni；Bases e

tratamento，1−197，Servigo

NacionaldeEducagao

Sanitゑria，Rio

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16）

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imWirtsgewebe，1．und
17）

II．Dauer

der

und

und

Tod

der

Schluss），III．Lebensdauer

Tropenmed．Z．，46（4），81−91

18）

Eier vonEntwicklung，Dtsch．Tropenmed．Z．，46（3），57−69

Vogel，H．（1942）：Ueber Entwicklung，Lebensdauer

imWirtsgewebe（Fortsetzung

Tod

山梨県（1974）：山梨県における地方病の実態，7−13，甲府

Eier von Bilharzia

der

Eier

im

japonica

Gewebe，Dtsch．

188

STUDIES ON SCHISTOSOMIASIS JAPONICA WITH

PARTICULAR REFERENCE TO RECTAL BIOPSY
1 Epidemiological investigation, specially referredto the skin test and COP test

ETSUJI KAMO1, MASARU MINA12 AND TATSUSHI ISHIZAK13
Acute schistosomiasis japonica has become a rare disease in the past fifteen years in Kofu basin
because of the marked decrease of Oncomelania nosophora, however, our attention is drawn to the chronic

type of disease which has many clinical problems.
The purpose of this study is to clarify epidemiological status of schistosomiasis at present by meansof rectal biopsy, the threshold value of the skin test and COP test.

In the period from 1967 to 1973, the 2 1 7 patients of Koma‑Kyoritsu Hospital were examined byrectal biopsy, the skin test with Melcher's antigen and COP test under the suspicion of chronic schis‑tosomiasis. For determining the threshold value of the skin test, twofold dilution series of the antigen

solution were prepared, and microscopic examination was made on the raw specimen obtained byrectal biopsy to see whether the eggs were fresh or old.
The results were as follows :l ) The egg positivity of rectal biopsy specimen was significantly higher than that of stool specirnen

tested with MIFC method.
2) The COP positivity increased in parallel to the increase of the threshold value of the skin test in

diluting grade. Among the patients of rectal biopsy, the COP positivity seemed to be higher inthe case with 100 or more eggs. It was also significantly higher in the case being detected fresheggs in the mucosal specimen.
3) The area irrigated by the River Kamanashi was divided into three districts, I, 11 and 111, accord‑

ing to the collected numbers of the snails, which increased in number in order of I<II<III.
a. The incidence of cases with low dilution threshold value of the skin test decreased in order of
I = 11 > 111, while cases with high dilution threshold value increased in order of I < 11 < 111.

b. The incidence of the egg‑positive cases by rectal biopsy increased in order of I< II< 111.
c. The incidence of the patients with eggs over 100 by rectal biopsy increased in order of I < II
< 111.

d. The incidence of the patients with only old eggs by rectal biopsy decreased in order of I > II
> 111, while that of the patients being detected fresh eggs increased in order of I< II< 111.
Thus, results of rectal biopsy and the threshold value of the skin test corresponded with the distri‑bution of the snails both quantitatively and qualitatively.

As mentioned above, the rectal biopsy and the threshold value of the skin test are the importantdiagnostic parameters, and they are also important for epidemiological analysis of chronic schisto‑
somiasis in such a situation of infection in Japan, where the eggs in feces used to be discovered with dif‑ficulty.

1 Division of Internal Medicine, Koma‑Kyoritsu Hospital ; Kushigata‑cho, Yamanashi Prefecture,

400‑03, Japan. 2 Yamanashi Prefectural Hygiene Laboratory. 3 Department of Clinical
Immunology, Dokkyo University School of Medicine; formerly, Department of Parasitology,
National Institute of Health, Tokyo.

日本熱帯医学会雑誌

第4巻

第3，4号

1976

189

189−194頁

組織内マラリア原虫の新しい染色法岩本宏文1・山本

昭和51年8月4日

利雄2受付12）メタノール，イソプロパノール等量液1回，

緒

イソプロパノールを2回通して脱水，分別13）キシロール透徹，HSR封入

自組織内マラリア原虫染色法については従来より

従来の方法としては佐野氏Giemsa法（6），佐諸家等による多くの方法が知られている（文献1， 野氏PapPenheim重染色法（6），Thomas法（4），3，5，6）。我々は最近，熱帯熱マラリア原虫症

MallorysPMB法（5），Price法（2），Wolbach法（脳性マラリア）の剖検を経験し，組織内マラリ（1），Bayley法（1），そしてDrury法（1）を実施

ア原虫の為の種々の染色法を試みたが充分に満足した。

できる方法を見い出せなかった。それで我々はマ

マラリア色素除去法は必要に応じて上記の操作

ラリア色素除去法と，常に従来より一段と鮮明に

1）と2）の間で実施した。すなわち80％エタノール

染め上がる方法を考案し，各種染色法と比較検討

100mZ，1％水酸化カリウム1mZ，ピリジン10滴のしたので報告する。

混合液に1時間浸した。なお従来より知られているマラリア色素除去法としてはVerocay法，Kardasewitsch法（3），Luna

法

方

Luna

我々の組織内マラリア原虫染色法は以下の順序

sIII法，Luna

sl法，Luna sII法，

sIV法（4），およびBarrett法（1）を実施した。

で行った。

1）型の如く脱パラフィン，水洗（必要があれ

結ぱ脱昇示操作とか，マラリア色素除去操作を

果

各種のマラリア原虫染色法では，マラリア原虫

続けて行う）。

2）0．25彩過マンガン酸カリ水溶液にて15分間と組織成分の細胞核は青色に，赤血球は赤色から

3）流水水洗5分間

赤紫色に染まった（Fig．2，3，4）。そして，いずれ

4）2彩薩酸水5分間の染色法についても10％緩衝ホルマリン，ツェン

5）流水水洗5分間

カーホルマリンなどで固定をした組織では比較的

6）2％鉄明響水2〜3分間に虫体が強く鮮明に染まり，エタノール，カルノア

7）蒸留水水洗1分間ずつ3回等では弱く染まった。更にマラリア色素除去法であるが，我々の方法とLuna

8）下記のギムザ液にて一晩（使用時調製）（

ギムザ原液（メルク）5mZ

M／15燐酸緩衝液pH7．2

100mJ9）蒸留水水洗（約2秒間）

考10）0．5％酢酸水にて切片全体が赤くなる迄（約IV法が他の方法に

察

我々の方法と従来より知られている諸家のギム

10〜20秒間）浸す

ザ染色法との比較を，それぞれの染色結果を主体

11）蒸留水水洗（約2秒間）
天理よろづ相談所病院s

較べて完全に色素が除去され良好であった。

1

臨床病理部

2

海外医療科

190
TABLE

l

Comparisonofvariousstaining

methods｛brplasmodia

intissueConstancyDif琵ren．
Result ofplasmodia

Methodtiationand de−hydration
Sano，sSano

Giemsagoodsgood，some−

Pappenheim−

Staining

Staining

Decolori−

steps

zationtime

diHicult

2−12hrs

di伍culteasy

times excellent

sectionsaof thestaining
results

fbw

slow

poo「

90min

middle

quick

poo「

30min
40min

middlemiddle

quick
quick

excellent

GiemsaPrice，s

good
good
good

casy

over night middle

moderate

Wolbach，sgood−excellent

easy

over

middlemoderate

Bayley，s

good−excellent

easy

30min

middlequick

Drurゾsgood

middleover night a琵w

moderate

good
good
good
good

Oumew method

alwayseasy

over night

slow

excellentThomas，

Mallorゾs

PMB

easy

excellentとしてTable1に示す。

night

many

excellent

ア色素を溶出させるのであろうと思われる。

Table1からもわかるように，我々の方法は染組織内マラリア原虫染色のための固定液は，虫色色調の安定性，つまり一定の染め上がりの期待

体の鮮明度合いに重点をおけぱ10彩緩衝ホルマリできる事がすぐれている。その理由としては分別ンとツェンカーホルマリンが種々の染色法にてもに用いる有機溶媒をエタノールからイソプロパ

良好な結果が得られた。我々の用いたその他の固ノールに替えたためと思われる。また，染め上が定液では・虫体の青色が薄く鏡検には好ましくりについて虫体と周囲組織細胞とのコントラスト

なかったqこの原因は固定液のそれぞれの固定機が比較的に鮮明な事も我々の方法の特徴と言える。

序の相違によるものと思われる。

その理由としては過マンガン酸カリにて酸化，そして鉄明馨の処理により組織の好塩基性を高めた結事によると考えられる。ギムザ液のpHを7．2にしたのは虫体を鮮明に染め上げるためであるが，実際にはpH6．8から7、4の範囲のものでも鏡検上大きな差はなかった。

マラリア色素除去については，従来より行われ全な色素除去はできなかった。そのうち最も良好な結果が得られたのはLunaが特に推賞する
s

IV法であった。Luna

1）組織内マラリア原虫染色法とマラリア色素除去法を考案し報告した。

2）本染色法の特徴は過マンガン酸カリ，鉄明馨

ている方法を繰り返し行ったが多くの方法では完

Luna

語

s

等を使う前処理とメタノールそしてイソプロパ
ノールを用いての分別にある。

3）本染色法は従来の方法に比較して染め上がりが鮮明でしかも安定している。

IV法および我々

4）マラリア色素除去のためにピリジンを用いたの方法によるマラリア色素除去の後に我々の染色が，従来の方法に比較して色素除去がより完全法を実施したものでは，虫体の鮮明度についてみであった。

れば我々の方法が勝っていると思われた（Fig．5，5）組織内マラリア原虫染色のための固定液とし6）。我々のマラリア色素除去液の成分で，エタては10鰯緩衝ホルマリンおよびツェンカーホル

ノールはスライドグラスからの切片の剥離を防止

マリンが好適であった。

し，水酸化カリウムとヒ。リジン（2）は共にマラリ

191

理よろづ相談所病院臨床病理部長高橋浩博士に深辞謝く御礼申し上げます。

稿を終えるにあたり御校閲を頂いた天理医学研究所病理市島国雄博士，山辺博彦博士ならびに天引 用 文 献1）

Drury，R．A．B．（1967）：Carleton

2）今泉
3）

s

histological technique4th

ed・，315−316，362，0xford

正（1962）：組織化学および細胞化学，391−393，白水社

小林忠義（1970）：病理組織標本の作り方

4）Luna，L，G（1968）：Manualofhistologic

第3版，192−193，医学書院

staining

methods

ofthe A．F．1．P．3rded。，127−129，

McGraw．Hi11
5）Preece，A．（1972）：A

manualfor

histologic

technicians3rd

ed，，252−254，Little Brown

6） 佐野 豊（1970）：組織学研究法，305，南山堂

A

NEW

METHODFOR

PLASMODIAIN

HIRoFuMI

IwAMoTol

Received

A new improved

method to demonstrate

Sections

treatedarewithbefbretheapplication of Giemsa

aceticacidandvantages

over

then

other

method，Mallory
method，since
be

fbr

s

in

DEMONSTRATION

AND

such

TosHlol976

plasmodia

sectionatintissuethetissueour

moreclearlys

beisexperience

S諭蕊Giemsa』、stain，Sano
canpresented

pH7．2．Dif琵rentiation

PMB method，Price，s method，Wolbach

plasmodia inispermang呂nateフ2％oxalic

and、。寧Qpmpanol．Fromas

YAMAMoTo2

Publication4August

solution buf琵red

OF

TISSUE，SECTION

O．25％potassium

methanolmethodsへsandmethod，Bayleys

anddiscussed．

and2％ironcarriedout

this・method

Pappcnheim

demonstrated

acid

in

alum

O．5％

providesad−doublestain，Thomas

methodandmoreconstantDrurysresults

can

Bouin

sン

obtained．

Ten−percent
CarnoゾsA

buf距redand ethanol

new method

1Department

fbr

fbrmalinfbr

theofClinicalarebetterusing

pyridineis

Pathology，2Department ofOverseas

MedicalthisandZenkers fbrm昇lin

solution

fixativesthanpurpose・

removalofmalarial

pigment

also

presented．

Service，Tenri

HospitaL

192

Plasmodia in human cerebral vessels,s. .:;,a'l‑' t '.,, '̲ ̲

' ̲ ‑ # i: '.̲. s'e!

Fig, I HE stain, lO

buffered formalin flxatlon:"i ";""'*'‑''::
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193

0μ

．醤
Fig．3

讐難鐙 鼎

Sano，s羅

Pappenheim double』．・◎黄総。。』謙．慰
stain，10％buffered丑ormalin Hxation．

怖競州嚢澗黙︐︑

一響

・︑盤

．鍵轟匪監

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電

194

Authors

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malarial

demonstrat

Digment．10

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Fig．6

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趣継鷲・驚灘蘇・・﹇灘蕪叢鑑簿．・︑戦糟
耀脇灘欝灘

陶

th

Luna

s

IV

alin且xation，

methodfor日本熱帯医学会雑誌

第4巻

第3，4号

1976

195

195−205頁

国内二次感染と思われる脳性熱帯熱マラリアの一剖検例
明雄
国

野橋
天高

博之1・山本 利雄1・左野
泰生1・蔵田駿一郎2・市島
山辺 博彦3

昭和51年11月10日

受付

接種の可能性がもっとも強いという一応の結論に

は

じ

め

達した。そこで本症例についての詳細を報告し，に輸入マラリアの恐ろしさについて言及すると共にわが国のマラリアは，第2次世界大戦後帰還軍
人等によって持ちこまれ多数の発症をみたが，戦特に医療従事者にその取り扱いについての注意を喚起する次第である。

後海外との交流がほとんど途絶えると共に減少の一途をたどり，ほとんど発症をみない稀な疾患となった。現在では，WHOにより，Area
from

症

freed

malariaとして指定された37力国の1つに患者：

下○田○子，21歳女，某医院看護婦

なっている。しかるに高度経済成長に伴い海外渡（Fig1のCase2）

航者が激増すると共に輸入マラリア症例は増加し，

主訴： 発熱，意識障害

今日では，毎年ほぼ一定数のマラリア患者の届け出をみるに至った。しかも数年前より主として確例

既往歴： 幼少時熱性けいれん（＋），その他特記すべきものなし，輸血歴なく，海外渡航歴なし

定診断の時期が遅れたため死亡する例の報告すら

家族歴：特記すべきものなし

みられる様になった。これらの事柄については，

発病より入院までの経過：1973年6月5日より

熱帯医学会を中心として，マラリアに関心をもつ

2日間，彼女の勤務している医院に入院していた専門家によって，ここ数年来，事ある毎に警鐘をタンザニア帰りの輸入熱帯熱マラリア患者（Fig．

ならし続けられてきたところである。さらには，

1のCase1）の看護に従事した。この間に，注射・国内での感染例の報告もあり一旦消滅した土着マ投薬等で患者に接したが，受傷の有無，患者血液ラリアの再顕すら問題になりそうである。かつ，の扱い等に関する詳細は判明していない。しかしマラリアを伝幡する蚊が国内に存在することは認

この患者は6月6日意識混濁を伴う重篤な状態にめられており，輸入マラリアの土着化や流行の危陥り，我々の病院に転院して来たが，その時付き険性は理論的に存在しているのである。

添って来院するまで，彼女は，この患者の重点看

我々は，1973年に激症脳性熱帯熱マラリアのた護にあたっていた。なお，この患者の来院時の血め死亡した1例を経験した。本症例の発症経過を液中には，417，000／cmmのマラリア原虫が発見

詳細に検討した結果，本症例は看護婦であって，されている。その後，元気に勤務していたが，同彼女が発症する以前に，アフリカ・タンザニアよ

年6月20日頃より発熱を認め，23日悪心，嘔吐，り帰国後発症した熱帯熱マラリア患者の看護に当

39C台の発熱発作と共に四肢けいれん，意識混

たったことが明らかになった。その感染経路につ濁を来たして，勤務先の医院に入院した。抗生物

いては，なお種々の論議のある所であるが，人工質，ステロイドホルモン等の治療を受けるも，発1天理よろづ相談所病院海外医療科，2 同内分泌内科，3
要旨は第15回日本熱帯医学会総会（大阪，1973）に発表

天理医学研究所病理

196
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Fig、1

Clinicalcourse．

（T．S．21y、o．F．：Cerebral

P．￡malaria）

熱，四肢けいれんは持続し，意識混濁は漸次そのた。病的反射は左でバビンスキー反射陽性であっ度を深めていった。25日になり，けいれんは消失た。項部強直，ケルニッヒ徴候とも認めていない。

したが，意識は昏睡状態となった。この日の血液入院時既に尿道カテーテル留置状態であった。

標本よりマラリア原虫が発見され25日午後10時40分，当院に緊急転入院となった。

入院時所見及び経過：体格栄養とも中等度で体入院後直ちに，酸素吸入し，エアウェイにより気道確保し，午後10時50分，鼻注ゾンデよりChloroquine（base）600mg及びSulformethoxine

温37．8C，発汗著明であった。脈拍数80／分で，1，000mg＋Pyrimethamine50mgを，溶解して投リズム整，緊張良好であった。血圧は116／66

与した。約1時間後，突然心停止，続いて呼吸停

mmHgであった。意識は昏睡状態で，応答は全止を来たし，心マッサージにて，心蘇生したが，くないが痛覚反射はかすかながら存在した。また，

自発呼吸出現せず，陽陰圧調節呼吸下にて約2時

けいれんはなく，筋強剛なく，麻痺も認めなかっ

間管理をつづけたが6月26日午前3時45分，再びた。皮膚はやや蒼白であったが，出血斑，黄疽，

心停止を来たし死亡した。発病第7病目であった。

発疹を認めなかった。眼球結膜にも黄疽を認めて検査成績：入院後短期間に死の転帰をとったた

いない。眼瞼結膜は貧血様であった。対光反射はめ，精査不充分であったが，行い得た検査結果は両側ともやや遅鈍していたが，瞳孔不同，眼振，Table1，2の如くである。末梢血標本で，マラリ

共同偏視は認められなかった。胸部理学的所見でア原虫は，4，230／cmmで，全て環状体であった。

は，肺に聴打診上の異常を認めず，心臓の大きさ

生殖母体を認めなかったが，環状体の形態，寄は正常で，心雑音は聴取しなかった。肺肝境界は

生赤血球の態度，そして症状より，熱帯熱マラリ

第5肋骨であった。腹部は表面平担で，肝，腎，アと診断した。WBCは14，300／㎝mで，核の左脾共に触知せず，静脈怒張，腹水，鼓腸を認めな方移動を示し，CRP5，0mg／dl，α1−G5．1％と，かった。深部反射は，両側とも上肢は正常であっ

急性炎症の所見を示した。また，IgMの増加を認めた。黄疽指数は10以上で，LDHは70．7Hill

たが，膝蓋腱反射，アキレス腱反射は低下してい

197
TABLE

l

Laboratory

findings（1）（T．S．21y．o．F：Cerebral

P．￡malaria）

RBC（xlo4／cmm）

423

WBC（／cmm）

Hb（9／dJ）

12．8

Dif琵rential

Ht（％）

38．5

Lym．

3．1

Aty．Lym．

Plt（／10001F）

194

Mon．
N．Seg．

Ring fbrm

4230

N．BandGametocytes（一）

N、MetamyeL

CRP（mg／dJ）

IgG（mg／dZ）

5．0

RA
ASLO（Todd

5
2OFD3
O4
61 0
．

RetiCulOCyte（％）

Malarial parasites（／cmm）

14，300counts（％）U）

TABLE2（一）

IgA（mg／dJ）

140

IgM（mg／dJ）

Laboratory

1，360

232
427．5

findings（2）（T．S．21y。o．F：Cerebral P．￡malaria）
T．P．（9／dJ）

6．8

Alb．（9／d ）3．8（55．5％）

GOT（Karmen U）
GPT（Karmen U）

56
35

3．0（4生5％）

CCF

5．1

chE（∠pH）

0．37

α2（％）

8．1

Alp（B．U．）

1．9

β（％）

10．1

cholest．（mg／dJ）

r（％）

21．2

u−N（mg／dJ）

Glb．（g／dJ）

α、（％）

AIG

Ratio

I．1．

十十〜惜

102
30．6

1．07

NPN（mg／dJ）

10↑

LAP（T．T．U．）

36．5

70．7

Bilirubi11（mg／dJ）

2．1

LDH（Hill

Direct52（Zymogram：Hemolysis

B（％）

53

U／dJ）

pattem）

S−Na（mEqμ）

131

（POSt

K（mEqμ）

5．1

Haptoglobin（Ouchterloney）

Cl（mEqμ）

100

co2（mEqμ）

28

Ca（mEqμ）

3．9

mOtem

SerUm）
1×（＋）2×（一）

U／d1と増加し，そのZymogramでLDH1，2の貯留していた。腸間膜，気管周囲，気管分岐部，著増する溶血パターンを示した。

肺門，傍大動脈，膵頭部に小指頭大以下のリンパ病理解剖所見（死後6時間25分）：肉眼的所見

節腫大を認めた。大脳，中脳，橋，小脳，脚部，では，脳は1，520gで，高度のうっ血状態で，解肋膜，心外膜，気管，胃，腎孟および尿管粘膜，剖時紫色，固定後は鉛色を呈した。脾腫（330g）

子宮内膜に小出血巣を認め，胃にはビランが存在を認め，その割面で，泥状物を著明に認め，硬度したが，消化管内容は，タール様ではなかった。

は軟であった。肝は1，375gでうっ血性腫大を示

腎に，陳旧性梗塞数個を認めたが，実質変性を思し，肺は高度のうっ血水腫を認め（左420g，右わせる所見はなく，また円柱による尿管等の閉塞

4959），黄色軽度混濁胸水が左に20m1，右に10mZ

所見はなかった。その他の所見として，両側卵巣

198

Fig, 2Sm'ear Of PeriPheral blood (T' S' 2 i y' o' F' : Cerebral p' f' malaria)
showing red cells infected by rings of P'falcipartlne'' " ' *":*

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Fig. 3 Braln sectron (T S 2 1 y o F : Cerebral p f rc]al ria showing sQme petechial f'oci

199

Fig. 4 Brain smear (Giemsa x 400) (T. S. 21 y. o. F. : Cerebral P. f. IrLalaria)
showing small vessels packed with parasitized red cells.

iiFig. 5 Brain smear (H & E; x 200) (T. S, 21 y. o, F. : Cerebral P. f. malaria)
There is a I'ocus Of necrosis and infiltration oi' some glial cells sutroundinga small vessel,

200

ラリア色素を証明している。清水らの1972年の1のう腫を認めた。

組織学的所見では，赤血球内マラリア原虫寄生

例は，脳剖検をなされていないため，急性肝腎不を各臓器の血管内外に認め，特に脳，脊髄，脾，全，凝固障害による消化管出血死としているが，肝，肺，心，リンパ節に著明であった。マラリア

血管内マラリア栓塞の所見が全身に強いこと，脳色素沈着も全身臓器の細網細胞，組織球，間質結炎様症状の存在より，脳性マラリアであったと推

合織，血管内赤血球に認め，特に，脾，肝，リン測出来る。即ち，当例を含めて4例とも，脳性マ

パ節，心，肺，腎，卵巣，子宮，骨髄等に著明でラリアであったと思われる。Bruce−Chwatt（1971）

あった。また毛細血管周囲の軟化巣とマラリア原によれば，末梢血中の寄生赤血球数が5％以上の虫，その周囲に著明ではないが，グリア細胞の浸場合は重症であり，佐々ら（1967）では，脳性，潤を認める所見が，大脳，中脳，橋，延髄に多数

異常高体温，消化器型，冷たいマラリア，黒水熱認められ，DUrck

granulomasの初期の像と考等の症候を予測しなけれぱならないといわれておえられた。高度の形質細胞浸潤は，脾，リンパ節り，死亡例の多くは脳性マラリアで，その報告に著明で，血管内幼若血球が，肺，脾，リンパ節，も多い（Daroff鉱αム，1967；HerzerandGracpe1，

心，子宮，膀胱に認められた。

1970）。またShutesandMaryon（1969）によると死亡者のほとんどは発症1週間以上も診断され考案なかった熱帯熱マラリアの初感染例であるという。当例は，発症からマラリア原虫発見まで6日

最近の全国集計によるわが国マラリア発症の現間を要している。当例の末梢血寄生赤血球数は状は，1972−1974年で，144例，うち熱帯熱マラリ

4，230／cmmであって，この数からのみでは重症

アは51例（35．4％）である（中林ら，1975）。ま度を物語れないことを意味すると共に，剖検所見

たこのうち国内感染例と考えられるものは，1973

で，非常に多くのマラリア原虫寄生を全身諸臓器

年の熱帯熱マラリア例（当例）及び，1974年の三内に認めている点，早期よりマラリア栓塞が進ん日熱マラリア例である。他に，1971年（大友ら，だと考えられる。マラリアの剖検所見として，全1973），1976年に各1例の三日熱マラリアが国内

身臓器，特に脳，肝，腎などの毛細血管内に一列感染例として知られている。1975年の全国集計でにならんだマラリア原虫感染赤血球の栓塞状態とは，マラリア感染68例，うち熱帯熱マラリア22例

その周囲の組織の強い壊死が特徴であるが（文献（32．4％）で，国内感染は知られていない（大友6，7，12，31），当例では，これらに加えて，脳ら，1976）。1972−1974年例中の死亡例は6例で，の所見で，壊死周囲に著明ではないもののグリア

全て熱帯熱マラリアであった（熱帯熱中10．2％の細胞の浸潤をみている。いわゆるD廿rck｝sgranu−死亡率）。またこの間の厚生省届け出のマラリア

10masの初期の像と考えられるが，Winslow（1971）

数は，1972年23例（死亡5例）1973年42例（死亡によると，この変化は通常12日以上経過しないと6例）1974年33例（死亡1例）となっている。国見られないという。「また，Gamham（1966）は，内感染例の存在は，土着マラリアの間題，当例の同様の変化を，Malaria

問題点でもある二次感染の危険性の問題等をなげ呼び，マラリア寄生赤血球による栓塞にひきっづ

かけるが，マラリア例のほとんど全ては輸入マラ

き，その周囲に，いわゆるRing

リアで，しかも死亡例まで出ている点に留意しな

来たし，吸収壊死，周囲へのグリア細胞の浸潤へ

けれぱならない。最近のわが国マラリアの剖検例と進むと考えているが，より急性の経過をとる例

は，1968年1例（滝上，1968）1972年2例（大平に良くみられるとする報告もあると述べている。

ら，1972三清水ら，1972），そして当例であるが，当例は発症後7病日目に死亡しているが，Gam・全ての例が熱帯熱マラリアである。1968年例は，hamの説によりgranulomasが出来るとすれば，マラリア原虫は証明されなかったが全身臓器にマ発病の初期より，脳の栓塞，小出血が進行していpseudo−granulomataとhemorrhageを

201

8例が知られており，いずれもハマダラカによるたと推測される。

Smitskamp（1971）は，脳性マラリアにおいて感染と推定されている（大鶴，1958）。池田ジェー

は，脳症状初期の治療が生死を決定し，副腎皮質ムス（1972）によれば，天理市での蚊の調査で，ホルモン，ヘパリン大量投与による治療が有効で

蚊属8種，総種数33を数え，コガタアカイエカ，

ある例を示している。当例は，残念ながら，我々

アカイエカ，セシロイエカ，シロハシイエカ，の手になった時には，既に，末期の状態であった。

σμ18￠gπ∫ψ吻5θ∫α如5（Say），シナハマダラカ，

当例の最も重大な問題はその感染経路である。

ミスジハボシカの順に多いという（Fig．6）。また，

わが国の土着マラリアは昭和10年頃に，富山，石天理市公害衛生課（1973）によると，同時期に，

川，福井，滋賀，愛知に限局し（大鶴，加茂，

蚊とハエをなくす運動を行っており，ライトト

1954），戦後，外地帰還者による輸入マラリアのラップ法による蚊の採集成績で，1973年6月10日

激増で混乱を来たしたが，1950年には，三日熱マ

頃に蚊の異常発生を記録し，当例の生活した周辺

ラリア新感染者4名にまで減少した（大鶴，1958）。

では，5月に1日平均220匹（平均気温21C）6
月に1日平均300匹（平均気温24C）であった。

鱗薙灘難鍵響．麟難欝糖．籔灘．騰鍵徽㎞T睾市 蔀︐鼎γ﹇㎜ハ鞭州﹄群盤齢−恥．鐸・．翻︐ ☆繍羅灘劉 ⁝騒鵡馨襲球．蝶鞍戦後の熱帯熱マラリアの国内感染は，1流行及び類i慧甲嚢蕩

●一一一一一A卿剛郎◎一一一一・Cu撤OutbreakofSecondaly
I

Fig・6

Distribution

nfection

ofmosquitoesin．

Tenri，1972（丘omRcfbrence8）．

202

大鶴（1952）によるとシナハマダラカの1種，オマダラカのなかでも，オオツルハマダラカが問題

オツルハマダラカは，熱帯熱マラリアをも伝幡すとなるが，大鶴（1952）によるとこの蚊の繁殖

るのではないかと考えられている。当例の感染経ピークは，秋季ということであり，この点も，蚊

路を土着化した熱帯熱マラリアの，蚊による伝幡

よりの伝幡説の否定材料となる。加えて，少なくとして理解することは，理論的に完全には否定しとも1972年の天理市の調査では，当例の近辺には，きることが出来ないが，この推測は，土着及ぴ土

シナハマダラカさえ発見されていない。

着化マラリアの情報からして現実には，あまりに今一つの二次感染の可能性は，注射器等の取りも突飛すぎると考えられる。渡航歴がない点より扱いミスによる偶発的人工接種の問題である。不

国外でのマラリアの初感染は否定出来るし，輸血

潔注射器による人工接種マラリアは，覚醒剤常用歴はなく，輸血マラリアは否定出来る。但し，看者間のマラリアとして知られており，その熱帯熱護婦という職業がら，輸血液を扱うので，偶発的マラリア例では，古くBiggam（1929）のカイロ

な人工接種の可能性を完全に否定することは出来の例があり，Most（1940）はニューヨークの例をない。わが国の輸血マラリアは酒井（1935）以来

詳細に報告している。大鶴（1958）は，わが国で知られている所であるが（文献1，11，29，33）， は1951−1954年に9件144例が経験されているとし最近の全国集計（中林ら，1975；大友ら，1976）ている。これらは，三日熱マラリア例であった。
では知られていない。

静脈注射時に薬液注入後残留する血液の量は，当例は輸入マラリア患者の看護に2日間従事し0．02〜0．07mlで，以前行われていたマラリア発ている。この患者を発端者として，蚊よりの感染

熱療法の静脈内接種血液量のおよそ100分の1での可能性はどうであろうか。当例が発端者を看護あり，接種成立の可能性はかなり複雑で，一般にしたのは，発端者の第9，10病日であった。栗原

低度で，その潜伏期は遷延傾向にあるという（大（1972）のいう蚊の伝幡能力を，当時発端者周辺

鶴，加茂，1954）。当例に関して，発端者の第10の蚊が持っていたと仮定して，佐藤ら（1975），

病日の寄生赤血球数は，417，000／cmmであって，Young（1961）によるマラリア原虫の蚊の体内でこの時，当例が偶発的にこの血液を0．07mZ接種の成熟期間，Gamham（1966），佐々ら（1967），されたとすれぱ，単純計算上，当例の潜伏期15日を経ると1重症例になり得るほどのマラリア増殖佐藤ら（1975），Young（1961）のいう蚊より伝幡されてからの赤外系，赤内系における発症までのをみることになる。当例の潜伏期15日は，若林，潜伏期間を考えるに，発端者発症から，当例発症

上原（1956），増田（1960）による輸血マラリアまでの期間は，充分ではないとしても，発症し得における潜伏期（8〜20日），皮下注射による接る期間と考えることが出来る。しかしながら，最種マラリアの平均潜伏期13日に矛盾しないものでも重大な点で，この可能性は否定される。すなわある。以上により，我々は，当例の感染経路を，ち，発端者の血液標本上，第10病日のそれを詳し発端者である輸入熱帯熱マラリア患者血液の偶発く検索しても生殖母体が発見されず，第11病日

的人工接種による二次感染である可能性が極めてになってはじめて発見されたということである。

濃厚であると考える。

Young（1961），Winslow（1971），佐藤ら（1975）

二次感染マラリアの問題は，マラリア根絶地域によると生殖母体の出現は発症10日後であり，しの国々にとって，輸入マラリアの問題と共に，最かも感染可能になるのはさらに4日ほど後であるも警戒されているところである。WHO（1975a，b）という。発端者における生殖母体の出現は，このによると1974年主要国の輸入マラリア例は，USA説に一致しており，たとえこの間に，蚊に吸血さ316例，英国660例，西ドイツ100例，イタリア60

れても，蚊の体内においてマラリア原虫が生育し例，スイス37例等となっており，またinduced

二次感染をおこし得る危険性は無いと考えられる。

malariaとしては，全世界で240例が知られておまた当例は熱帯熱マラリア例であるので，シナハ

り，そのうち，USA4例，フランス1例，イタリ

203

ア2例，スペイン1例等となっている。induced 婦が，輸入熱帯熱マラリア患者を2日間看護し，malariaのうち，輸血によると記録されている例

約2週間後にマラリアを発症した。当初感冒様症が23例あるが，他の例の感染経路の詳細はわから状であったが，3日後嘔吐，高熱，四肢けいれん，ない。USAにおいては，

意識混濁を来たし，6日目に血液検査で，マラリ

カルフォルニアで，3例の三日熱マラリアのintroduced

caseを報告しア原虫を発見されたが，意識昏睡状態にあって，ている。同様の例は，1952年にもカルフォルニア

Chloroquine，Sulformethoxine，Pyrimethamineの

州ベラ湖周辺で発生しており（Brunetti8投与効果なく，第7病日に死亡した。剖検にて，磁，1954），この例を引いて，栗原（1973）は日本にお全身諸臓器に，赤血球内マラリア原虫寄生と，そける二次感染の危険性を訴えている。輸入マラリの栓塞及びマラリア色素沈着を認め，特に脳の所アによる死者を出している現実に加え，蚊の伝幡

見は，脳性マラリアのそれであった。当時の患者能力の問題，輸血の問題，そして当例のごとき，周辺の天理市にはAnophelesの存在が確認され医療従事者として非常に気を付けねぱならぬ問題

たが，当例が，単発例であること，発端者の当時があり，二次感染の問題の今後は，決して楽観出来るものではない。現在，わが国では抗マラリアからの感染は考え難く，職業がら，発端者血液を剤の入手は極めて困難であるから，市中一般病院
では治療出来にくい。発見が少しでも遅れれば，死の転帰をとる輸入マラリアを常に念頭におくと共に，医療従事者は，自らが当例のごとき人工接種マラリアの危険性にさらされていることを，胆に銘ずる必要があると痛感する。

の血液標本に生殖母体の出現がないことより，蚊
偶発的直接的に人工接種することにより感染したと考えられた。

輸入マラリアよりの二次感染は，戦後の一時期以来発症を見なかったが，輸入マラリアの間題がク・一ズアップされている昨今，当例のごとき二次感染の危険性をも考慮する必要があることを強
調したい。

お

わ

り

に

1973年6月，21歳の渡航歴，輸血歴のない看護文

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A FATAL CASE OF INDUCED CEREBRAL MALARIADUE TO PLASMODIUM FALCIPARUM
HIROYUKI AMANol, TOSHIO YAMAMOTol, AKIRA SANolYASUO TAKAHASHll, SHUN‑ICHIRO KURATA2KUNIO ICHIJIMA3 AND HIROHIKO YAMABE3
Received for Publication I O November 1 976

A 2 1‑year‑old nurse was admitted to Tenri Hospital on June 25, 1973 in comatous state. She
had neither been to the malarial endemic area nor been transfused. However, three weeks before
admission she had taken care of a patient with falciparum malaria as a nurse for two days. Six days
before admission she had suffered from fever and headache. And three days before admission she hadlapsed into coma.
The thin blood films revealed Plasmodiumfalciparum parasites. The parasite count was 4,230/cmm,

erythrocyte count was 423 x 104/cmm, and leucocyte count was 14,300/cmm.
She was administered 600 mg of chloroquine, I ,OOO mg of sulformethoxine and, 50 mg of pyri‑methamine through a stomach tube, but she died 4 hours after her admission.
Necropsy findings were as follows : (a) Macroscopic findings; the brain was violet in color andsplenomegaly, 330 g, was seen. Several small bleeding foci were seen in the gastrointestinal tracts
and respiratory organs. (b) Microscopic findings; malarial parasites were revealed in the red blood
cells of many organs, especially of the brain, spinal cord, spleen, Iiver, Iungs and lymph nodes. Ma‑
larial pigments were demonstrated in the spleen, Iiver, Iymph nodes, heart, Iungs, kidneys, ovaries,

uterus and bone marrow.
Possible infectious course of this case was discussed. It was presumable that the source of the in‑fection was an imported falciparum malaria case and that she was accidentaly, artificially and directly

infected through nursing.

l Department of Overseas Medical Services, 2 Department of Endocrinology, 3 Departmentof Pathology, Tenri Hospital.

Japan. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 4, No. 3, 4, 1976, pp. 207‑21 1

207

IN VITRO DESTRUCTION OF LEISHMANIA
DONO VANI INFECTED CELLS BYIMMUNE SERUMSHUN SHINBO1,3, TAKATOSHI KOBAYAKAWA1, HIROSHI ISHIYAMA2

AND KAZUSHIGE MASUDA2
Received for Publication 12 July 1976

In man, visceral leishmaniasis is characterized by non‑specific hyperglobu‑
linemia, hepatosplenomegaly and absence of delayed hypersensitivity (Manson‑
Bahr, 1959). Though there is no quantitative correlation between the increase inimmunoglobulin concentration and antibody titers (Da Cunha, Xavier and De
Alencar, 1959), specific antibody titer has been successfully determined by manymethods (Bray and Lainson, 1965; Bryceson, 1970; Rezai, Behforouz and Gottner,
l 970) .

It has been suggested that antibody may play some roles in the defense mecha‑
nism of the infection, but the whole sequence is still imperfectly understood. Jadin,

Le Ray and Fammeree (1970) and Rezai, Behforouz and Gottner (1970) have re‑ported the parasiticidal effect of the antibody against culture promastigotes, but
as for the intracellular parasites, the former gave negative results and the latter pro‑vided no description.
In this communication, dramatic in vitro destruction of the cells infected with

Leishmania donovani in the presence of complement when exposed to antisera fromguinea pigs immunized with the antigen purified from culture prornastigotes com‑bined with Freund's complete adjuvant will be reported. By studying the cytotoxic
activity of the sensitized splenic cells, the possibility of cell‑mediated immunity
will also be compared.
L. donovani used in this experiment was kindly supplied by Instituto Speriore

di Sanita, Roma and the promastigotes were maintained in Tobie's media. The
animals used were Hartley strain of guinea pigs weighing 250‑300 g. Purificationof antigen from cultured promastigotes was performed by the method of Blewett,
Kadivar and Soulsby (1971).
Five hundred pg protein of the antigen in I ml of physiological saline was
emulsifled with an equal volume of Freund's complete adjuvant and injected into
the foot pads of the animals twice at 3 weeks interval.

The cell suspensions of BHK 21 at the concentration of 2 x 105/ml in I ml ofEagle's minimum essential medium containing 100/0 calf serum were made in Leigh‑1 Department of Parasitology, 2 Department of General Biologics Control, National Institute of

Health, Tokyo, Japan. 3 Present adress : Department of Surgery, Kamo Prefectural Hospital,
Niigata Prefecture, Japan.

ton tubes, each having a cover slip (12 x 32 mm) therein. Those suspensions wereallowed to settle and adhere to the cover slips f'or 2 hrs at 37 C. Subsequently;
each tube was infected with 2 x 105 parasites/tube in 0.5 ml of the medium. The
intracellular infection of the parasites was confirmed under light microscopy andalso examined electronmicroscopically 48 hrs after infection.
Immune guinea pigs sera with antibody titer of I : 256 by direct agglutination
test or normal ones were inactivated at 56 C for 30 min.
Forty=eight hours after parasite infection either O.02 ml or O.05 ml of the serawith or without newly added I fll of guinea pig complement (Nankai Ltd.) per
tube was introduced onto BHK 2 1 cells.
On the other hand, 7 to 10 days af'ter the second sensitization, spleens were
removed aseptically from sensitized or normal guinea pigs ; teased in the medium
and forced through four layers of gauze.
The free lymphoid cells were washed at least three times, counted and resus‑
pended at a concentration of 2 X 107/tube in O.2 ml of the medium and then coverlaid
onto the infected BHK 21 cells with or without I fd of complement. All cultures
were incubated at 37 C for 24 hrs, then flxed and stained with Giemsa solution.
The destruction of celis was assessed under light microscopy.

As shown in Table 1, in the presence of complement, the immune serum de‑stroyed almost all of the inf'ected cells, while the normal serum f'ailed to destroy.

In the absence of complem,ent, no destruction was found either by the immune norby the normal serum.

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in cell de truction seen from the whole picture of slide.
l (+1'f) 2 (+ L)TABLE l3 ("‑‑' )' 4 (‑)

Intensity of target cell dcstructien

Target cells
Ef fectors

Infected BHK cells
wi'th Cimmune splenic cells
normal splenic cellsi‑O.02 ml of irnmune serum･ +O.05 ml of immune serumf +O.05 mt of normal.

erum

O.05 ml of anti‑FCA serum

C : cOmplement,

FCA : Freund's complete adjuvant

without C

NOn*infectedwith COn the other hand, both sensitized and normal splenic cells had a slight but
not appreciable cytotoxic effect on infected cells, regardless of the presence of com‑plement.
Our results show that there exists some substance in antisera which acts cyto‑
toxically on the infected cells and its activity is complement‑dependent. Since
the speciflc antibody was detected by agglutination test, this cytotoxic activity might

be related to the antibody. However, the biological character of the substanceincluding immunological specificity etc. has not yet been thoroughly studied in our

work.

Schmunis and Herman (1970) found that sera from various normal animals
had lytic and agglutinating activity against L. donovani.

Our results may be attributed to such non‑specific factor(s) as was reportedby them, although this interpretation would not be feasible for explaining our resultsthat only the immune serum was cytotoxic to infected cells.

The auther wish to thank Dr. Tatsushi Ishizaki, former Director of the Depart‑

ment of Parasitology and their appreciation is extended to Dr. Tsutomu Koyama
for his invaluable advice.

REFERENCES
1) Blewett. T. M., Kadivar, D. M. and Soulsby, E.J. L. ( 1971) : Cutaneous leishmaniasis in theguinea pig. Delayed‑type hypersensitivity, Iymphocyte stimulation, and inhibition of macrophagemigration, Am. J. Trop. Med. Hyg., 20, 546‑551
2) Bray, R. S. and Lainson, R. ( 1965) : The immunology and serology of leishmaniasis. I. The
fiuorescent antibody staining technique, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 59, 535‑544
3) Bryceson, A. D. M. ( 1970) : Diffuse cutaneous leishmaniasis in Ethiopia. 111. Immunologicalstudies, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 64, 380‑392
4) Da Cunha, R. V., Xavier, A. F. S, and De Alencar, J. E. ( 1 959) : Relation of gammaglobulin tocomplement‑fixation in Kala‑azar, Riv' Brazil. Malariol. Doencas Trop., 1 1 , 45‑54
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r6action de l'inhibition de la culture, Bull. Soc. Pathol. Exot., 63, 334‑341

6) Manson‑Bahr, P. E. C. ( 1959) : East African Kala‑azar with special reference to the pathology,

prophylaxis and treatment, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 53, 123‑135
7) Rezai, H. R., Behforouz, N. and Gottner, S. ( 1970) : Studies on anti‑leishmania activity of i･m‑mune rabbit serum, J. Parasitol., 56, 350‑353
8) Schmunis, G. A. and Herman, R. ( 1970) : Characteristics of so‑called natural antibodies in vari‑
ous normal sera against culture forms of Leishmania, J. Parasitol., 56, 889‑896

211

報

短

抗血清添加による・乙痂h窺αη宛40no凋痂感染培養細胞の破壊
真保

俊1・3・小早川隆敏1・石山

L諮h耀勉σ40κo昭痂のpromastigote
虫とFreund s

碗加

紘2・増田

和茂2

formをBHK21に感染させて標的細胞とし，これに同原

complete adjuvantを混ぜて感作したモルモットからの感作脾細胞及び抗血清を加え，

プo細胞障害性試験を行ったところ，抗血清に補体の存在下で著明な標的細胞破壊が認められたが，感作脾細胞及びFreund

scomplete adluvant単独免疫抗血清では細胞障害能はみられなかった。

又，非感染BHK21を標的細胞とすると抗血清にも障害能はみられず，同原虫の防御免疫における，液性抗体の重要性を示唆する結果を得た。

1国立予防衛生研究所寄生虫部

2

同一般検定部

3現住所

新潟県加茂市県立加茂病院外科

日本熱帯医学会雑誌

第4巻

第3，4号

1976

213−222頁

213

九州熱帯医学シンポジアム第7回学術集会講演要旨と き：昭和51年1月15日（木）ところ：久留米大学医学部図書館1階講義室
世話人：筑波大学医学専門学群（久留米大学医学部客員）
山口誠哉

調査研究報告日本人およびフィリピン人におけるコレラ抗毒抗体について大友 信也，村岡東洋治
2

肝バイオプシーにて確診しえたカラアザールの1例

一肝生検と関連して一

中富昌夫，石崎 曉，原耕平

山下 裕人，板倉 英世
3

ケニアで経験したコレラ菌検出について内藤
4

地域気候と人の新陳代謝

中村
5 ナウル，グアムの医療事情と糸状虫症
福島
6

達郎
正
英雄

フィリピンにおける医学研修を終えて古賀 英俊，福島 成幸
福田

幸一，土橋

賢治

司⊥n∠

1

特

別

講

演

二，三の熱帯性皮膚疾患について

西本勝太郎
フィリピンの住血吸虫症の疫学と対策

安羅岡一男

214

抗毒抗体被検血清はコレラトキソイド接種前後のボランティア血清であった。ボランティアは日調査研究報告1

本およびフィリピンでの志願者で，コレラ非流行

日本人およぴフィリピン人におけるコレラ

地および流行地において募集した。非流行地では抗毒抗体についてトキソイドは4週間隔で2回接種したが，流行地

大友 信也，村岡東洋治

では1回接種のみであった。被検血清は56C，30（化血研）

分不活化し，未感作ヒツジ血球により非特異凝集
素を吸収したのち抗毒抗体測定に供した。

コレラ症の病因論においては，コレラ菌の産生する外毒素（コレラ毒素，コレラエンテロトキシン）が主因をなすことがほぼ明瞭となっている。

他の多くの細菌毒素疾患における経験から，コレラ症の予防に抗毒抗体の役割りを期待する考えが台頭し，トキソイド免疫の実験が計画された。一連の動物実験の段階を経過して，1973−1975年にかけて野外試験を含めた日本およびフィリピン両国研究陣による協同研究が行われた。この研究目

的はコレラトキソイド免疫後の抗毒抗体が如何にコレラ症（感染を含めて）の発症防御に効果的であるかにあり，そのため，使用トキソイドは精製されたもので，菌体成分を全く含まぬ性質が要求された。この基準に合致するコレラトキソイドLot11を使用して，ほぼ全試験が行われたが，この間に日本人およびフィリピン人における抗毒抗体の分布，トキソイドに対する応答にやや差を認めた。

材料と方法

W6rめchoZ8質躍，Inaba569Bの半合成培地培養濾液を出発材料として分離精製されたコレラ毒素
およびそれをグリシン存在下でホルマリン不活化

したコレラトキソイドLot11を使用した。この
トキソイドは水酸化アルミニウムゲルに吸着した形で凍結乾燥してあり，用に臨み食塩液で溶解して使用した。

抗毒抗体は感作赤血球凝集反応（PHA）によって測定した。ホルマリン固定ヒツジ血球にBDB法で精製コレラ毒素を結合させ，凍結乾燥したも成績と考察

トキソイド5（㎞cgを2回接種した日本人成人26人（a）の抗毒抗体価の平均は接種前0．62，4週
後30．7，8週後51．7であり，同量2回接種の非流行地フィリピン人小児（12歳以下）16人（b）では順に1．93，30．7，79，6，初回100mcg2回目

50mcgを与えた非流行地フィリピン人成人136人（c）で1．56，92．6，195となった。また100mcg
1回接種の流行地フィリピン人成人73人（d）では接種前の平均2．84，4週後218を示した。以上の平均値および各群各時期における抗毒抗体価の分布をみると，これら異った地区の住民における正常（？）の抗毒抗体価およびコレラトキソイドに対する応答に若干の差がみられている。

まずトキソイド接種前の抗毒抗体の面では，4地区の住民はいずれもコレラトキソイドは過去接種された経験を持たないが，何れの群においても抗毒抗体価（平均値でみても）は0でなかった。

コレラ毒素と共通抗原性を有するものには現在まで大腸菌エンテロトキシンが知られているのみである。従ってトキソイド接種前にみられた抗コレラ毒素抗体は，毒素原性大腸菌に由来するものか，

コレラ感染（不顕性を含めて）によるものか，ないしは不明因子によるものであろう。通常使用されているコレラ菌体ワクチン接種によっては，抗毒抗体の産生は見られないのが通常である。しかしこの点は詳細かつ確実な裏付けに乏しいので，のを抗原とし，マイクロプレートVを使用してあるいは不明因子の中に含まれる原因となって測定した。感作血球は終始同一ロットのものを使いるのかも知れない。4地区の間で比較すると用した。また測定時には常に抗毒抗体価既知の標（a）＜（b）幸（c）＜（d）の順に接種前抗毒抗体が高準抗血清E1006−10A（7，700AU／mZ）を使用し，くみられ，しかも（c）と（d）におけるコレラ菌

これと被検血清，標準抗血清の凝集価の比から被体ワクチンの接種回数には余り差がないと考えら

検血清のAU／mlを換算した。

れることから，（d）地区民に存在する最高の抗毒215

抗体の由来は不顕性感染を充分示唆するものであられる。わが国には存在しないが，太平洋戦争後る。毒素原性大腸菌の疫学に関しては，これら4の帰還者の中に多数の感染があり診療されている。

地区住民間において何らの成績も得られていない

Vectorのサシチョウバエがいないため病気の伝ので考察の余地がないが，あるいはこの問題も差播は起こらない。カラアザールの臨床症状はをもたらす一因かも知れない。

parasiteが網内系特に肝，脾に巣くうための症状

一方トキソイド接種後の抗毒抗体応答をみるとで，irregularfever of

各群の差が明瞭に現わている。（a）と （b）は後

enlargement

the spleen and

often

of

者が小児グループである点を除外すると同量のト

emaciation，anemia，1eucopenia

andhyper−globu−

キソイド接種群であり，両者を比較すると，ブーlinemiaなどの特徴がある。

of

long

duration，chronicity，
the liver，

スター後の抗体価は後者が高い。次に他の同量接

近年の海外旅行熱，商社員，海外青年協力隊そ種群（c）と（d）を比較すると（c）＜（d）と，1回の他の長期滞在はいわゆる熱帯病の輸入例をもた接種において著しい差が現れている。この2つのらしている現況である。

差は何れも接種前保有抗体レベルに比例している

長崎大学では1966年以来，ケニア国に対するわと見なされる。（d）群では2回目の接種が行われが国の医療援助に協力して，医師，看護婦，検査ていないが，注目すべきことは1回接種のみで，技師の派遣をっづけてきたが，演者は1974年4月

他の2回接種群の何れよりも高い抗体価が示されより約1年間内科医としてこのプロジェクトに参ている点である。これは，既存の抗体に依存した加することができた。ここでは在任中に経験した既往反応が含まれていることを充分想像させるもカラアザールの1例を中心に他疾病の現況，肝生のである。

検の成績などについて報告した。

結び

主に勤務したナクール病院の第6病棟はベッド

日本人，およぴコレラ流行，非流行地のフィリ

数36で，1974年1月より12月までの入院患者数はピン人における，コレラトキソイド接種前後の抗1，119名（月平均93名），その平均入院日数は11日

コレラ毒抗体価の測定を行った。トキソイド接種であった。

前にも低値ながら抗毒抗体がみられたが，日本人入院時の診断名によると伝染病・寄生虫疾患がよりフィリヒ。ン人，特に流行地住民に高くみられ第一位で，呼吸器疾患，消化器疾患がこれにつづた。トキソイド接種による抗毒抗体の産生は，接いている。呼吸器疾患の約80％は肺炎，気管支炎

種前抗体価の高さに比例して若干の差がみられ，であり，したがって全体の約38％が感染症であっ

流行地区住民で最も高い応答がみられた。

た。赤道直下とはいえナクール周辺の良好な気候（平均気温18〜20C，標高1，600〜2，000m）のた

2肝バイオプシーにて確診しえたカラアザー

ルの1例が国に見られる疾病であり，その頻度が現在のわ

一肝生検と関連して一中富
山下

めか，いわゆる熱帯病は余りなく，ほとんどがわ

昌夫，石崎

朧，原

が国のそれと著しく異なるものと考えられる。伝耕平

染病，寄生虫疾患，消化器疾患，新生物の中には，（長崎大・医・第二内科）

肝腫大の症例が多数見られ，必然的に肝生検を施

裕人，板倉 英世
（長崎大・熱帯医研・病理）

行しなければならなかった。その結果によると肝癌，肝硬変の頻度が高い特徴がみられた。

カラアザール（Kala−Azar）はLε∫5h彿αn∫α40−

演者の経験したカラアザールの1例は19歳ツル

no槻痂（1」4）を病原体とする慢性伝染病で，サカナ族の男で，約7ヵ月間の脾腫，腹痛とるいそ

シチョウバエ（sandny）がその媒介をなす。分布うを主訴として精査のためナクール病院へ紹介さはアフリカ，インド，中国，ロシアで，イタリア，

れ入院したものである。入院時の現症はるいそう

フランス，スペインなどの地中海沿岸地方にも見

著明，皮膚が比較的黒く，瞼結膜は高度に貧血性216であった。胸部は異常なく，腹部は膨隆し，肝3よると流行の極期は南ニアンザで1月，キスムで横指，脾10横指以上触知された。いずれも硬く，2月にあり，ケリチョーとシアヤでは3月であっ

表面平滑，圧痛はなかった。腹水および下肢の浮た。7月までにコレラとして入院した患者数は腫はなかった。入院11日目の肝生検標本にL．紘

5，929に達し，うち菌陽性者1，326（22．4％），死体が証明され，カラアザールと確診できた。その亡者130（2．2％）であり，また巡回調査によりコ前後に行った脾および骨髄穿刺ではL．紘体は検レラとみられた者11，000，死亡者737（6，7％）と出されなかった。アンチモン製剤で治療を開始し記録されていた。前期入院例を含めての菌検索件

2クールを終了したが，一般状態，肝脾腫にはほ

数は16，575件で2，938件（17．7％）よりコレラ菌

とんど改善なく65日目に退院させた。

が分離され，患者又は疑似患者およびそれらへのカラアザールの確診には脾穿刺が最も有効で，症例の90％でLeishmaniaが発見できると報告され，ついで胸骨穿刺で80％，肝生検で約70％と接触者に対するテトラサイクリン投与は390，805人となっていた。

リフトバレー州ケリチョー地区では1月6日になっている。この症例の場合注意深い鏡検が行わ始めて患者よりの菌検出があり，1月28日にケリれていればあるいは脾，骨髄にもL・紘体が発見

チョー地区病院ヘフラン器その他を搬入して演者されたのではないかと考えている。

自身菌検査を実施するとともに検査技師への技術

3

ケニアで経験したコレラ菌検出について
内藤達郎（長崎大・熱帯医研・病原細菌）指導を開始した。その後4月14日に至るまで入院
患者便178件，巡回調査に際して下痢患者または接触者より採取し，輸送培地へ入れて持ち帰った

糞便スワッブ2，369件について，TCBS平板直接1974年9月より1年間日本国際協力事業団の派塗抹とアルカリペプトン水による増菌後のTCBS

遣専門家として，ケニア国リフトバレー州立病院

平板塗抹を実施し，TCBS平板での藤糖分解，ク

臨床検査部の技術指導を行った際コレラの流行に

リグラー培地でのブドウ糖分解，ガス非産生と遭遇した。

H2S非産生，コレラ菌診断用免疫血清に対するス

帰国時にWHOの駐在専門家より入手し得た

ライド凝集により，それぞれ46件（25．8彩）と62

資料によるコレラ発生状況は下記のようであった。

件（2．6％）でコレラ菌を分離した。この際アル

コレラの発生とそれによる死亡が新聞誌上に公表

カリペプトン水増菌後にのみ菌分離ができたのはされたのは12月14日であったが，10月28日より12

患者検体3件，収集検体8件であった。なお本流行

月12日の間にキスム州立病院へ入院したコレラ患

菌株がエルトールコレラ菌稲葉型であることは，者40名の存在とそれらのうち8名よりコレラ菌が在ナイロビのケニア国関係機関により確認されて分離されていたことが判った。流行地はビクトリ

いるとのことであった。

ア湖に面した地区およぴその隣接地区であり，初演者は上記分離株のうち99名から分離した168

発より7月までの菌分離例はキスム1，967，南ニ

株（69名については直接塗抹と増菌後の分離株がアンザ623，ケリチョー161，シアヤ126，ブジァ

重複）を持ち帰ったので，これらの性状試験を実30，ナンディ19，キシイ5，カカメガ4，計2，935

施中であり，さらに保存に伴う性状変異の追及をであった。12月に首都ナイロビで1例，2月にモ企画している。

ンバサとチカで各1例の菌分離があったが，いずれも流行地よりの移動者であり，これらの地方での感染例は認められていない。なお資料入手に際

4

地域気候と人の新陳代謝

中村正（長崎大・医・衛生）

して，8月1−19日の間に6例の菌検出があった旨

暑い所では基礎代謝（以下BMR）は低いのがを聞かされたが，検出地名までの確認は行ってい一般である。しかし過去の研究報告は熱帯居住者ない。月別コレラ菌分離状況または入院患者数にのBMRは必ずしも低いという結果のみではない。

217

この問題に関連して演者の昔の経験を披露する。

Micronesian，Melanesianの混血であるが，Poli−

日本では四季の季節気候の変化に応じてBMR nesianの特徴が優っているという。
は10％ほど変動し，夏には低い。これは日本各地

ナウルはドイツ，イギリス，オーストラリア，でみられるが，しかし積雪地帯では，真冬に暖房

ニュージーランドなどの支配，管理から1968年1のきいた屋内で働く者ではこの期には真夏のよう

月31日独立し，ナウル共和国となった。産業は燐

にBMRは低下する事を演者は体験した。白人ではBMRの季節変動がないという説がこれまで多鉱石の採掘，輸出が主で，国民所得は1人当たり

約4，000ドルで，世界一豊かな国で，義務教育はかったが，演者らは日本の気候下の白人には変動

10年と長く，文盲率は5彩と低い。交通機関は船がある事を確かめ得た。日本の季節気候や生活習と飛行機で，国際空港があり，日本（鹿児島）とは

慣の下ではBMRとその変化は白人も日本人も同

週2便ボーイング737が飛んでいる。

気候は熱帯性気候で雨季（11月一2月）と乾季

じであり，民族的差異はないと考えられる。

沖縄の気候は亜熱帯であり，夏の温度は九州ににわかれ，気温は年間を通じて昼間は27〜32C
比べ1Cほどしか高くないが，冬は約10C高い。 で，夜間はやや低く，平均湿度は80％である。年
演者らは沖縄現地で実験し，この地住民のBMR 間降雨量（1954年一1968年）は平均1，891．2mm
水準はほとんど本土水準と変らない事を確かめ，

また九州におけるとほぼ同程度の季節変動を呈すで多いが，年により変動が著しい。

人口を16歳以下の幼少年期，16−60歳の青壮年る事を認めた。また兵庫医大の堀らが最近タイ国期，60歳以上の老年期の3つの時期にわけると，で測定したタイ人の成績は，演者がこれを集計し16歳以下と60歳以上は徐々に増加し，他の先進国てみた結果，日本人のBMR基準値と同じ1eve1と同様，老年層が増し，平均寿命（男女とも60歳，にあった。また同国で働いている邦人の値はむし

最高年齢86歳）が伸びているものと思われる。人

ろ基準値を上回っていた。タイ人被験者は軍人で口増加は著明で，1966年は1948年の2．02倍となっあり，肉体活動や栄養摂取量が一般人より高かっている。

たとすれぱ，熱帯住人のBMRが必ずしも低いとは言えない。

主食は米で，日本製の電気釜を使用している。

副食は肉類（鶏肉，牛肉，豚肉，羊肉の順に摂要するに栄養・労働・居住環境（microclimate）

取），野菜であり，ついで魚肉（生のまま食べるなどの生活条件によってBMRのleve1は異なってくるので，熱帯居住のBMRが必ずしも低くなこともある）をとり，鶏卵も食べている。

いという事も充分考えられる事である。

ロリーは不明であるが，血清コレステロールは正

5

ナウル人は長身で，肥満した人が多く，摂取カ
常範囲であり，食餌摂取回数の多い人（6〜7回）

ナウル，グアムの医療事情と糸状虫症も沢山いるという。

福島 英雄

病院はNauruGenera1Hospita1（国立，N．（王H．

（鹿児島大・医・熱帯医研）と略）とNauru

Phosphate

Corporation

Hospital

昭和50年11月26日一12月9日ナウル島，12月15（燐鉱石会社付属病院，N，P，αH．と略）の2っが日一18日グアム島において熱帯病を中心とした調あり，保健所はなく，医師は9名（N．GLLに6査を行った。

名，NRCH、に3名，うちナウル人5名）で，ナウル島は赤道直下（東径166。55，南緯0。32）

専門は外科医が1名，他の8名は全科医で，別にの南太平洋に位置した長円形（5．40×4．63km）の歯科医2名がいる。看護婦は11名（N．G．H．6名，珊瑚礁からなる面積21．2km2の小さな島で，人口N．P．C．H．5名），助産婦は4名で，保健婦はいない。

6，768名｛ナウル人3，471名（51，3彩），近隣の太病床はN．GH．に56病床，N、PCH．に150病床

平洋諸島の人々1，787名，中国人883名，コーカあり，N．G．H，の一日の入院患者は平均30名，歯シャ人627名｝からなり，ナウル人はPolinesian，

科受診者は月200名である。1病床当たり人口22

218

名，医師1人当たり人口600名となり，日本より長崎大学医学部熱帯医学研究会は，昭和48年以来，数の上では優っているが，医療レベルは低い様に

夏期活動の一環として東南アジアにおいて医学研みうけられた。

修及び調査活動を行ってきた。昭和50年度は国際

医療機器はかなり整備され，医療品はオースト

医療団の援助をはじめとして，多くの方々の御好ラリアから輸入されている。医療費，税金は必要

意により，7月28日から8月21日までの25日間にないという。

わたり，フィリピンでの医学研修を実施すること

死因としては心疾患，糖尿病が多い。癌は少なができた。今回は長崎大学熱帯医学研究所疫学部

く，胃潰瘍，高血圧が多い。蛇咬症，海蛇咬症は門の塚本助教授をリーダーとして，医学部専門課

なく，感染症では，赤痢（細菌性，アメーバ性），

程3年の4名が参加した。

デング熱，癩などがみられるが，マラリアはなく，今回の第一の目的は，熱帯地方に特有な感染症

回虫症は多く，鉤虫症は稀で，糸状虫症も認めらの研修であったため，感染症を専門に取り扱い，れた。糸状虫症は熱発作が多く。（80名），陰嚢水またマニラ市内はもとより，その近郊からも患者

瘤，象皮病はあるが，乳魔尿はないという。糸が治療を受けに来ている国立San状虫仔虫の検索（午後2−3時30分の間）を行っ最も適当であると考えた。

Lazaro病院がた10名中1名に糸状虫仔虫（0．06m1の血液中1

同病院では7月30日から8月9日まで，コレラ隻）が認められた。これは47歳の男性で，無症状をはじめとして多くの感染症について毎朝病室実である。詳細は今後の検討にまつべきであるが，習を受け，また午後は講義にも参加することがで

W初hθ紹r毎加ηoπ朔varραc玩 αと考えられる。

きた。

診察した象皮病患者は47歳の男子で，母はナウル

実習内容を全てあげることはできないが，ポリ人，父はマーシャル出身であり，以前から外傷時

オの呼吸麻痺の治療に絶大な威力を発揮した鉄のに悪寒，発熱，患肢への赤い斑点が出現していた。

肺，髄膜炎の子供に無麻酔で行われる腰椎穿刺，

22歳から右下腿，その後，大腿部に，39歳からは左後弓反張を起こしている典型的な破傷風の患者，

下腿に象皮病が起こり，左鼠径部のリンパ節の腫そして著明な脱水状態を呈しているコレラの患者

脹疹痛があったという。最初に母が，ついで本人，に行われる輸液療法の実際など，貴重な経験を得

その後，父，弟も象皮病に罹患している。リンパ節

ること力弍できた。

腫脹，陰嚢水瘤および乳魔尿はなく，右下腿は各

現地医学生との交流も活発であり，毎日行わ

足趾先まで疵贅形成を伴った象皮病で著明な腫脹れた講義の前後を利用して，教育制度から日常は大腿部まで達し，左下腿の下半部が軽度の腫脹生活まで幅広い話し合いを持っとともに，Santoを呈しているが，圧痕はみとめられず，足背部は浮Tomas大学やFar

腫状の腫脹を呈し，血中に糸状虫仔虫はみとめら的な交流にも努めた。

れなかった。癩，結核，乳児死亡率も著減している。

グアム島は人口約10万人でアメリカの自治属領であるが，海洋性気候で，気温26．2C，年間降雨量は2，249mm，雨季は6−11月，台風常襲地帯
であるが，蛇咬症，海蛇咬症はみとめられない。

San

Eastem大学の訪問など積極

Lazaro病院での実習と並行して，フィリ

ピン政府マラリア防圧局（Malaria Eradication

Service，MES）でも実習を受け，パラワン島でのマラリアの調査に備えた。

ここでは各種マラリア原虫の鑑別法を学ぶとともに，採血方法・染色方法について実習を受け，

6

フィリピンにおける医学研修を終えてマラリアに対する理解を深めることができた。

古賀 英俊，福島成幸

8月11日にはマニラの南西600kmにあるパラ福田

賢治

ワン島に飛び，パラワン州の県庁訪間，県立総合幸一，土橋（長崎大・医・熱医研会）

熱帯医学に興味をもつ学生によって構成される病院の実態見学等を行った後，今回の第二の目的であるイワヒグ刑務所モンテブレ支所でのマラリ

219

最近この澱風に関して新しい知見が2，3えら

アの調査を行った。

調査対象は男性の囚人315名であり，当地のMESの協力のもとに，8月13日から16日までのれた。その1つは原因菌の培養である。

4日間にわたり，採血・標本作製・検鏡を行ったにより報告されたが，彼らの分離した菌P吻ro・が，全員陰性であった。当時周辺地域ではマラリ

5ρo瓶規orわ蜘1α溜と，それまで病巣における鱗

癒風病巣よりの真菌の培養は，1951年，Gordon

アの流行が唱えられていながら，今回なぜ全員陰屑内の形態からM．ル⑳rといわれてきた菌が同性であったのかその理由はよくわからない。

一であると認められだしたのは，やっと最近のこSan

Lazaro病院やMESの方々の暖かい好意と配慮のもとに，短い期間ではあったが十分な効果をあげることができたことを感謝しながら，8とである。現在Pityrosporum属の真菌は，皮膚の常在菌の1つであると考えられている。
現在わが国でP∫砂roψorμ窺orわ卿1伽8の分離にもっとも広く用いられているものは，種々の基

月21日帰国の途についた。

礎培地の上に植物性油を重層するもので，これら

特 別
1

講

演

二，三の熱帯性皮膚疾患についての方法の普及によりPityrosporum属真菌に関する新しい知見がつぎつぎと知られるようになり，

またこの菌による新しい病型が見出されるようになってきた。

西本勝太郎（長崎大・医・皮膚科）

その1つがここに紹介するPityrosporum毛嚢炎で，病気はいずれも毛嚢一致性の紅色小丘疹で一般に，いわゆる熱帯性真菌性皮膚疾患とされている「癒風」（Pityriasis

versicolor）および「黒色真菌症」（Chromomycosis）について，わが国における発生の状況，臨床上の特殊性などを紹介しあり，小さな膿庖を生ずることもあるが，概して炎症は少なく，自覚症もあまりない。組織学的には毛嚢中心の急性の炎症像で，中にイースト型の菌要素を含み，また培養でPityrosporumをえ

た。
る。

1）

疲風はこれまで，皮膚の角質層への1砿α1命55ε2∫α血ψrの寄生によって生ずる病変とされ，またこの菌の培養は非常に困難であるとされてきた。

臨床的には，ほとんど炎症のない，境界明確な
大小の斑をつくるが，ごく初期には毛孔一致性の，わずかにもり上った丘疹としてみられることがあり，この菌の感染が毛孔に初発することを示している。色調は，白色人種では紅色〜淡黄褐色，黄色人種では，はじめ淡褐色のちに脱色素斑となり，さらに濃色の人種でははじめから脱色素斑が目立
つが，いずれも表面に微細な少量の落屑をつける。
菌は鱗屑中に豊富にみられるのが常である。

わが国においては，気候的な条件から，初夏，

若い人に発症することが多く，また治療もさほどほとんどの病変が既存の皮膚疾患にステロイドを外用したあとに生じる，一種の，常在菌による

opportunistidnfectionであるが，単なる高温多湿といった環境因子や，種々の免疫異常をともなう基礎疾患との関連が認められないことから，著者は発症因子の1つとしてこの菌の1ipophilicな

性格と，軟膏によるカバーやステロイドそのものとの合致を考えている。

2）

黒色真菌症は，元来中央〜南アメリカの低緯度地帯に多いとされていた，一群の黒色真菌による皮膚の感染症で，疵状，乳頭状の増殖性潰瘍を作ることから，一名疵状皮膚炎とも言われてきた。症例数や対人口比などからみると前記の諸地域に多いことは勿論であるが，近年のわが国にお困難ではないが，高温多湿の熱帯地方においては，ける症例数の増加は著しく，すでに報告例も130

幼児より老人にいたる全年齢層に発症し，所にを越えており，またその内容には諸外国での報告

よっては人口の大半がこれに罹患しており，当然と幾分異なった点もみられる。今回はこれらの特治療も困難である。

色につき，自験例を中心に紹介した。

220

まずもっとも典型的な黒色真菌症は，多く外傷

例数は諸外国に比して圧倒的に高く，これらの症により菌の接種を受けて後，数年してはっきりし例の予後が非常に悪いことから，今後皮膚病巣のた疵状皮膚炎の症状をとり始める。それゆえ，症早期発見と，比較的広範な皮膚病巣や初期の転移

例の多くは戸外労働に従事する男性で，露出部，例の治療法が重要な問題となるものと思う。

とくに下肢に多いのに反し，わが国の統計においては小児例，女子例の比率が高く，しかも好発部

位も下肢にかぎらず顔面の単発型などがしばしぱみられている。さらに特徴的なことは，わが国に2

フィリピンの住血吸虫症の疫学と対策

安羅岡一男（筑波大・基礎医学・医生物）

おいて内臓転移例の比率が高いことで，これは単フィリピンにおける住血吸虫症の病原体は日本に医師の興味や検索手技その他の要因よりは，人住血吸虫＆：h蹴030窺αブαρoηfo膨，πで，その中間宿

種的な感受性の差を考えたい程である。

主である水陸両棲の小巻貝0鷹o耀如痂αgμα4瓶・

わが国における内臓転移例は，著者の集計によ

5∫によって媒介される。その流行地は広範囲にわ

れぱ約20例であり，罹患臓器としては所属リンパたり，北緯14。のミンドロ島からルソン島の南節，胸腹部リンパ節，咽喉頭，肝，肺，腎，脳な部，サマール，レイテ，ボホール，そして北緯どが含まれる。内臓転移例の予後は非常に悪く，6。のミンダナオまでの諸島にわたり，その面積

略全例が急速に死の転帰をとっており，皮膚に限局した小病巣が単純な切除のみによって容易に治は162，851ヘクタールにおよぶと推定される。
この地域の住民3，374，951人のうち，529，072人

癒しているのとは対照的である。

（15．7鰯）が本症に感染していると推定され，国黒色真菌症は，形態的に，また生物学的性状に民の保健上からも重要な疾患の1つとされている。

おいて良く似た一群の黒色の真菌によって起こさ患者の大部分は農民とその家族に限られ，農業国れる。これらの真菌の有性世代はまだ充分に解明であるこの国にとって重大な社会経済的な問題でされていないため，分類はform

speciesによっもある。本症による死亡と病害によるman−dayて行われている。これらに含まれる種のうち，全の消失，ならびに治療に要する費用は，家畜の感

世界にわたってもっとも多く分離されているもの

染による損失額を除いても年間1億ペソ（約45億はPh円）に達するといわれる。

αJq戸horαρθ4眉05扉と呼ぱれる菌で，その他の種の分離は少ないが，それでも地域によって幾分の特殊性がみられている。

フィリピンの気候は熱帯性であることはいうまでもないが，季節的な風向と山脈の走行によってわが国においても，P毎α」砂ho矧Pε47050∫の分

雨季の状況が異なり，①雨季（6月一10月）と乾離がもっとも多く，その他P．4θr〃2α痂∫4∫5，R

季の区別が明瞭な地域，②乾季がなく，11月一2

泥r耀oo5αがみられている。

月に強い雨季がある地域，⑧2月一4月に乾季がさきにのべたように，わが国では内臓転移例があり，明瞭な雨季がない地域，および④乾季はな

多くみられるが，菌種による臨床症状の差異も興く，またとくに強い雨季もない地域，の4型に分味がもたれる所である。はじめわが国においてはけられる。本症の流行地はこのうちの②と④の地P、漉r勉飢痂漉5による脳転移例が数例みられ，あ域に限られており，これは媒介貝の0・g襯みα豆

るいはこれがわが国における菌の分布と，その内が乾季には生存し得ないことを示している。

臓侵襲性を反映するものと考えられたこともある

本症は学令以前の6歳以下においてすでに数％が，その後のP．ρεみ050∫による内臓侵襲例の増の感染がみられ，年齢とともに感染率は上昇し，加により，この傾向は薄められつつあるようにみ

20−24歳の年齢群で最高となる。青年期以上ではえる。

性別による感染率の差がみられ，女性より男性にしかしながらEP8み030∫によって起こされた
黒色真菌症全症例数のなかで，内臓転移を生じた

高い傾向を示す。職業別の感染率は農民に最も高く，淡水漁業者，労務者がこれに次いでいる。

221

媒介貝の0．卿αみα5fは日本のミヤイリガイ

c．人道橋（footd．家畜の繋留

0．η030Phorαにくらべて小型で，殼長の最長は雄が5mm，雌が6mmである。低湿地，沼沢地，

3．

媒介貝のコントロール

小河溝，道路傍溝，灌概溝などに生息し，水陸両a．湿地帯の排水棲であるが艀化後の最初の約2週間は完全に水棲

b．土埋である。平均寿命は雄貝が125日，雌貝が155日とc．近代的な農耕いわれている。

d．殺貝剤の散布

本症の治療には現在のところStibophenやNi−

bridge）の設置

4． 衛生教育ridazoleが用いられている。ともにいちじるしい

これらの各方策は他の医療衛生プロジェクトと副作用があり，それを軽減するために前者は1
クールを40mZという常用量の半量で行い，後者は25mg／kgが有効量とされているにもかかわら

省，学校，灌概計画などの関連政府機関と緊密な連絡のもとに実施されなければならないが，現状

ず，15mg／kg28日連用という方法をとっている。

ではそれが円滑に進められているとは言い難い。

しかしこれではたして治癒が望めるかどうか疑問

しかも1年間の住血吸虫症対策予算は約85万ペソである。

（約3，500万円）であるが，その大半は人件費に費

本症対策の行政機構として保健省の下にNatio・
nal

Schistosomiasis

ControlCommission（NSCC

よく連繋させ，また農務省，各種公的機関，教育

やされ，わずかにその10〜15％（約400万円）が治療剤や殺貝剤の購人に当てられているに過ぎながあり，対策計画を立案し，政府の他の関係行政い。この国の本症患者数は約53万人であるから，機関との協力をはかり，計画を実行する。またこ患者の1人当たりの予算額は8円足らずというわのCommissionは各種の国際機関との連絡機関でけである。土木工事に予算はまったく計上されてある。NSCCの実務機関としてレイテ島のパロにいない。したがって上記のコントロール方策もス

はSchistosmiasis

ローガンだけで，とても広大な流行地をカバーすControlandResearch

Project（SCRP）がある。これは事実上この国における唯ることは不可能である。

一の住血吸虫症の調査，研究とコントロール対策

そこで政府は各国際機関に援助を要請し，それを実施する機関で，庶務，寄生虫疫学，貝学，環に対してUSAID／FFPが1965−68年に，UNFAO／WFPが1975−76年にそれぞれ各種の食料品（小境工学の4部門から成り，約50名のスタッフによって運営されている。SCRPの傘下には6っのRegional

Schistosomiasis

Advisory Team

麦粉，大豆油，大豆，粉乳，肉，魚，チーズの缶

詰，粉卵，乾燥果実など）をNSCCに供与して（RSAT）がレイテ，ミンドロ，ソルソゴン，サいる。SCRPおよびRSATはこれらを流行地のマール，ダバオデルノルテ，ラナオデルノルテの住民に与え，その人力によって媒介貝の棲息地に6地区に配置されている。各チームは医師，衛生

排水溝を堀り，冠水地帯を干拓して本症のコント

工学技師，貝専門技師，土木製図技師，機械技師，

ロールをはかると同時に，また水田としての耕地実験助手，自動車運転手の各1名，計6〜7名にを得るという一石二鳥をねらっている。

よって構成され，NSCCとSCRPの技術的行政

わが国の国際協力事業団（JICA）は1972年より的指導の下に，検便，治療，殺貝，環境衛生の向本症の研究対策を開始し，2名の日本人専門家を上，衛生教育などを行っている。現在，住血吸虫

SCRPに常駐させて調査研究の技術指導を行うと症の対策には次のような方策が立案されている。

ともに，1975年までに約5，000万円程度の調査研

1，感染者の検出とその治療究に必要な機材（顕微鏡，真空凍結乾燥器，ブル

2．環境衛生の向上

ドーザー，車輔など）を供与している。今日まで

a．便所の普及運動

免疫血清学的診断法，植物性殺貝剤の開発などに

b．安全な水の供給ついて注目すべき研究が行われる一方，レイテ島

222のダガミ，マタゴブ，カイバアンの3地区においど，その成果はしだいに国際的な注目を集めつってパイロットスケールコントロールが推進され，ある。

またSCRPにおけるCOP反応用抗原の作製な

JAPANESE JOURNALOF
TROPICAL MEDICINE AND HYQIENE
December, 1976

Vol. 4 No. 3, 4

CONTENTS
Original article

NAKAJIMA. Y., AoKI, Y., SAKAMOTO. M., SUENAGA, O. AND KATAMINE, D.
Studies on Malayan Filariasis in Che‑ju Is.. Korea
4 Experimental Transmission of Brugia malayi (Che‑ju strain) to Domestic Cats.

163‑177

KAMo, E., MINAI, M. AND ISHIZAKI. T.
Studies on Schistosomiasis Japonica with Particular Reference to Rectal Biopsy

1 Epidemiolqgical Investigation, Specially Referred to the Skin Test andl 79‑ 188

COP Test (in Japanese) . . . . . .

IWAMOTO, H. AND YAMAMOTO, T.
A New Method for Demonstration of Plasmodia in Tissue Section (in Japanese) . . . .

l 89‑ 1 94

AMA.NO, H., YAMAMOTO, T., SANo, A., TAKAHASHI, Y., KURATA, S.,

ICHIJIMA, K. AND YAMABE, H.
A Fatal Case of Induced Cerebral Malaria due to Plasmodiumfalciparum

195‑205(in Japanese)

Note
SHINBO. S., KOBAYAKAWA, T., ISHlYAMA, H. AND MASUDA, K.
In Vitro Destruction of Leishmania donovani Infected Cells by Immune Serum

Published byJAPANESE SOCIETY OF TROPICAL MEDICINE
c/o Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University

12‑4 Sakamoto‑machi, Nagasaki, 852, Japan

207‑2 1 l