2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

1口腔粘膜細胞シートによる角膜再生

2021年12月6日
厚生労働省 薬事・食品衛生審議会再生医療等製品・生物由来技術部会において審議、承認了承

http://hirosaki-li.co.jp/newspdf/news20211207.pdf
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

2脂肪幹細胞による膀胱括約筋再生（腹圧性尿失禁治療）

2021年12月16日
厚生労働省薬事・食品衛生審議会（医療機器・体外診断薬部会）において審議、承認了承

https://www.cytori-jp.com/wpcontent/uploads/2022/01/a2459f586be2fbfe21
1e41eb2552ddef.pdf
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

3

2022年2月18日（金） 14:00
２１世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

脊髄損傷克服の歩み
ー脊髄再生医療ー原理、歴史、現状、課題、そして展望

京都大学名誉教授
一般財団法人 LHS研究所福島 雅典

Masanori FUKUSHIMA
www.lhsi.jp

代表理事

M.D., Ph.D.
4

本日の話題i

再生医療原論ii

脊髄損傷克服への歩み

iii

脊損・要介護克服に向けて

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

5科学・技術革命の加速→ 21世紀先端医療コンソーシアムのテーマ

1. ゲノム・免疫医学革命
2. 幹細胞・エクソソーム医学革命

3. サイバニクス・BMI/BCI革命
4. ナノテクノロジー・センシング革命

5. IT革命 → AGI
人が人を超える
機械が人を超える
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

Singularity
技術特異点

6

幹細胞医学革命の加速

自然治癒力の本体を利用する新しい医療
自己（または他家？）骨髄・脂肪組織由来幹細胞

新しい疾患概念
再生修復ホメオスタシス障害

難治性疾患の大半に適応
コペルニクス的転回

2022/2/18

新しい創薬概念
21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

7

Nature Outlook 2016 ／ Outline 2017Vol. 540 No.S49, December 7, 2016

Nature Outlook: Regenerative medicine

理 論

www.nature.com/articles/540S49a

Vol. 544 No.7650_supp_out,April 20, 2017

Corneal repair
https://www.nature.com/collections/pdryjrsvnz/videos

登録終了
承認2021/12/6

Vol. 546 No.7659_supp, June 22, 2017

Eardrum regeneration: membrane repair
https://www.nature.com/collections/rzfrydkflp/videos

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

審査中
承認
2019/9/20

8Nature Outline 2017 ~ 2018
Vol. 548 No.7668_supp, August 24, 2017

Critical limb ischaemia

治験中https://www.nature.com/collections/vmxkcnxvwg/videos

Vol. 550 No. S193, October 26, 2017

Non-union bone fracture: a quicker fix
https://www.nature.com/collections/qmpthxknbn/videos

承認申請
治験中
準備中

Vol. 552 No. 7684_supp, December 14, 2017

Spinal-cord injury: spurring regrowth
https://www.nature.com/collections/ctdkppqqnx/videos

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

承認・市販
2018/12/8

9

The Principles of Regenerative Medicine：2020年1月刊
再生医療原論
序 －今起きているパラダイムシフト
総論 －再生医療の原理と今後の見通し
幹細胞療法
１ 本望 修先生（札幌医科大学）

神経２ 湊口信也先生（岐阜市民病院）

心筋３ 川本篤彦先生（TRI)

血管

組織工学的治療法

４ 黒田良祐先生（神戸大学）

骨５ 外園千恵先生（京都府立医科大学）

角膜

６

鼓膜

金丸眞一先生（北野病院）

https://www.tri-kobe.org/files/topics/354_ext_05_0.pdf
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション：承認：承認申請準備中
10

Multicellular symbiotic system for maintaining
homeostasis that inherits self-preserving ability

Microbes

InjuryM2↓↑
M1

Cell damage/Necrosis

Clearance EV(phagocytosis)

Senescence
Degeneration
Neoplasm
Prionoid Infarct Invasion

Reconstruction(regeneration)

Self-non-selfrecognition

Resetting the innate
immune system

Ref: Nature Outlook: Regenerative Medicine, December 7, 2016
Figure 2. Mechanisms regulating maintenance of normal functioning of multicellular symbiotic systems.

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション11生体における組織再生の生物原理 –１

生体の組織修復を担う細胞(幹細胞)は、体中すなわち結合組織、脂肪組織、骨髄に分布存在して、それは進化の過程で厳重に保存されてきた。

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

12生体における組織再生の生物原理 –２幹細胞は、常に流血中に存在して身体中を循環しており、常時、組織の細胞のターンオーバー、修復、再生に当たっている。
組織構築の恒常性を保つ仕組みの全容はさらに複雑
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション13生体における組織再生の生物原理 –３
組織損傷時には、損傷組織からのシグナルをキャッチしてsignaling,幹細胞は末梢血中に動員され、mobilization,損傷部にホーミングして、homing,修復に必要なコンディショニング、conditioning,死滅する細胞と、生き残れる細胞を識別し、前者は除去し、後者は保護し、炎症を抑えて（M-M2変換）、血管の透過性を制御し、毛細血管を新生し、修復再生できる条件を整えることによって正常な組織が再生する。

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

repairing,regeneration14生体における組織再生の生物原理 –４

損傷が大きく、動員幹細胞で足りない場合には、体外で幹細胞を培養増幅して戻すことによって、幹細胞は損傷部に到達し、そこで修復再生に必要な全細胞過程を実行する。
欠損域が大きい場合は、足場（scaffold）が必要となる。

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

15現状の認識 I

再生医療イノベーションの第1ラウンド- Disruptive Innovation Phaseは終了し、第2ラウンドに突入した。

第1ラウンド : 組織再生に係る生物原理ー
細胞過程の解明とその利用の確立

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

16

本日の話題i

再生医療原論ii

脊髄損傷克服への歩み – １iii

脊損・要介護克服に向けて

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

17Fine architecture of nervous system:neuro-vascularization glial symbiotic system

組織構築unit

Ref： Neuron. 2017 Sep 27;96(1):17-42.
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション18

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

19

脊損に対するMSC髄腔内注入

出典： F. Saito et al. Administration of cultured autologous

bone marrow stromal cells into cerebrospinal fluid inspinal cord injury patients: A pilot study. Restorative
Neurology and Neuroscience 30 (2012) 127-136.

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

20

脊損に対するBMNC髄腔内注入

Suzuki Y, Ishikawa N, Omae K, Hirai T, Ohnishi K, Nakano N,Nishida H, Nakatani T, Fukushima M, Ide C.
Bone marrow-derived mononuclear cell transplantation inspinal cord injury patients by lumbar puncture.
Restor Neurol Neurosci. 2014;32(4):473-82.
出典：2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

21

グローバル展開例 -ベトナム

2012年
12月

ダナン病院 Dr. Ngoc Nguyen Ba,Dr. Ho Dac Hanh招聘

2013年
7月

ダナン病院訪問し、実行可能性の検討

2013年
8月

日越友好協会の理事及び副理事とベトナム大使と面談

2014年
2月

ダナン病院、北野病院、先端医療振興財団がMOUの締結

2014年
6月

ベトナム ダナン市の保健局の承認No.

2014年
10月

ベトナム 保健省のダナン病院査察

2015年
3月・11月2016年
1月

骨髄単核球分離のためのトレー
ニングを北野病院とダナン病院で実施

2015年
7月

共同研究契約の締結

2015年
11月

ダナン病院での調印式

624男

C5-C6

2016年
5月

ベトナム保健省保健大臣承認

723男

2016年
9月

第１症例実施(NCT02923817)
日本経済新聞、日本産業新聞、神戸新聞、ダナン新聞等に掲載

8

2019年
1月21日

第15症例実施

2022/2/18

ダナン病院 病院長 Dr. Le Duc Nhan
脳神経外科 Dr. Ngoc Ba Nguyen
北野病院 形成外科部長 鈴木義久
神戸医療産業都市推進機構 尾前 薫

年齢・
性別

損傷部位

1

41男

C5-C6

2
3

20男
29男

454男

受傷から移植までの日数

ASIA
移植前

6カ月後

207

A

T2-T4
C4-C5

310
109

A
B

C2-C4

138

B

B
ADC274AB

T8-T10

212

A

B

20男

C6-C7

125

A

A

925男

C4-C5245

A

1011

25男
49男

T2-T8
C3-C4

170
141

A
BB
B
C中 止5

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

35

PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120 March 29, 20182022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

23脊髄損傷 年次推移

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120.g003
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

24

脊髄損傷 受傷から入院までの日数

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120.g004
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

25

脊髄損傷 重症度年齢分布

Fig 5. (A) Age-group distributions for various causes of spinal injury. (B) Distributionsof spinal injury levels within patient age groups. (C) Distributions of AIS scores withinpatient age groups.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120.g005
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

26

兵庫県立リハビリテーション中央病院の脊髄損傷患者の疫学データ(manuscript in preparation)：陳隆明先生、戸田光紀先生らの研究

入院時ASIAA

B

C

D

N=256
女性45（17.6）
男性211（82.4）

N=61
女性13（21.3）
男性48（78.7）

N=119
女性21（17.6）
男性98（82.4）

N=196
女性29（14.8）
男性167（85.2）

A

252(98.4)

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)B

3 (1.2)57(93.4)0(0.0)

0 (0.0)C0(0.0)

2 (3.3)97(81.5)01(0.5)D1(0.4)2(3.3)

22 (18.5)

195 (99.5)

6.1(0.1 – 214.6)

5.8(0.2 – 84.1)

4.9(0.1 – 21)

3.85(0.2 – 36.9)

5.78(0.99-18.5)

5.98(1.58-44.32)

5.72(0.53-15.01)

4.17(1.48-13.08)

退院時ASIA

受傷から入院までの期間

入院期間

2022/2/18

4.9( 0.1 – 214.6)

5.32(0.53-44.32)

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

27

本日の話題i

再生医療原論ii

脊髄損傷克服への歩み – ２iii

脊損・要介護克服に向けて

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション28

再生医療 Unprecedented Breakｔhｒough !!

Vol. 552 No. 7684_supp, December 14, 2017

Spinal-cord injury: spurring regrowth
https://www.nature.com/collections/ctdkppqqnx/videos
Prof. Osamu Honmou
Department of Neural Regenerative Medicine, Research Institute for Frontier Medicine,
Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan論

文

Honmou O., et al.
Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells instroke.
Brain 2011: 134; 1790–1807.
Honmou O., et al.
Mesenchymal stem cells: therapeutic outlook for stroke.
Trends in Molecular Medicine 2012 May;18(5); 292-7.

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

29

MSC for Stroke
Figure Magnetic resonance imaging images of patients’ brains before and after theadministration of mesenchymal stem cells.

Ref：Honmou et al., Intravenous
administration of auto serum-expanded
autologous mesenchymal stem cells instroke.
Brain 2011: 134; 1790-1807.

Figure Effect of administration of mesenchymal stem cells on the NIH stroke scale(NIHSS) of patients.
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

30人類初の再生医療の実用化 ーステミラックー

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション312022/2/18

32

ステミラック注 PMDA平成30年11月21日発出 審議結果報告書

http://www.pmda.go.jp/regenerative_medicines/2019/R20190125001/530100000_23000FZX00001_A100_1.pdf
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

33

ASIA score transition in spinal cord injury- from Guideline of ICCP in US (issued 2007)
cervical
ASIA AASIA B
ASIA CASIA DASIA E
total
cervical
ASIA AASIA B
ASIA CASIA DASIA E
total
cervical
ASIA AASIA B
ASIA CASIA DASIA E
total

2day
○

2day
○

○

week 4week 8week 16 week 26 week 52
252
221
202
202
188
29394347
3313212027254131719294285278293265
week 4week 8week 16 week 26 week 52
9867549342825232825192011925374144
113669693939989
week 4week 8week 16 week 26 week 52
12217040

12288326324040

38

From w4 (d28) to w52 (1y)ASIA A ⇒ B/C/D
17.2 %

ASIA B ⇒ C/D/E
49.4 %

ASIA C ⇒ D
71.3 %

Ref: Guideline of ICCP（International Campaign for Cures of Spinal Cord Injury Paralysis）
Fawcett JW, Curt A, et al. . Guidelines for the conduct of clinical trials for spinal cord injury as developed by the ICCP panel: spontaneousrecovery after spinal cord injury and statistical power needed for therapeutic clinical trials. Spinal Cord. (2007) 45:190–205. PMID: 17179973
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

34

ベイズ流アプローチによるステミラック注の効果の検証「再生医療製品におけるレギュラトリーサイエンスの要諦」,尾前 薫ら
医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, PMDRS,50（12）,770-778（2019）2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション35

小括1．急性期脊髄損傷に対する自己骨髄間葉系幹細胞(MSC)の静脈投与は、13例中12例でASIA スコアを1段階以上改善した。
プロトコルに規定する適格規準に適合する急性期脊髄損傷患者さんの予後を改善できる可能性が高い。
2．MSC の適応拡大を目指す治験が進行中である。

3．MSC の臨床効果を見極めることは、紛れもなく医学上最重要課題の一つである。

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

36MSC:自家骨髄間葉系幹細胞（STR-01)に関する試験情報-1【JMACCT：治験促進センター】

2022/2/18

https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/JMACTR/App/JMACTRS01/JMACTRS01.aspx?kbn=5

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

37

MSC:自家骨髄間葉系幹細胞（STR-01)に関する試験情報-2【JMACCT：治験促進センター】

2022/2/18

https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/JMACTR/App/JMACTRS01/JMACTRS01.aspx?kbn=5

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

38

展望

再生医療 は、イノベーションからマーケティング、迅速な普及が現実の重要課題、国を挙げての戦略的投資による再生医療提供インフラ整備が必要である。

要介護・寝たきりの激減

グローバル展開2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

39Nation-wideな脊髄損傷克服のためのプラットフォーム
ステミラック研究会
プロスペクティブ・悉皆登録データベース
Real-world, Regulatory-grade, Total Registry
ステミラック

サイバニクス治療（ロボットスーツHAL)

アウトカム調査

予後向上・寝たきりゼロ
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

40

疾患特異的プロスペクティブ・悉皆登録データベース要件◆ 悉皆登録◆ 学会支援◆ 患者団体協力◆ Webシステム: ECRIN data center certification◆ レギュラトリグレード, GCP, CDISC実装◆ リアルタイム⇒1年以内に登録完了！
• ⇒ Global linkage• ⇒ Standardization (TAS開発)/Harmonization•⇒ Global Data sharing
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

21

再生医療とサイバニクス医療による2040年問題の克服：
5年から10年以内に可能
日本再興戦略（2013年6月14日閣議決定）
二．戦略市場創造プラン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・57
テーマ１：国民の「健康寿命」の延伸・・・・・・・・・・・・・・・・・・59①効果的な予防サービスや健康管理の充実により、健やかに生活し、老いることができる社会②医療関連産業の活性化により、必要な世界最先端の医療等が受けられる社会③病気やけがをしても、良質な医療・介護へのアクセスにより、早く社会に復帰できる社会✓✓✓✓脊損による車椅子生活、寝たきり生活を限りなく「0」に近づけること脳梗塞による寝たきり生活、要介護状態を限りなく「0」に近づけること
重症下肢虚血による下肢切断を限りなく「0」に近づけること

社会負担激減へ

その他 Much more…

但し、適切な医療政策と適切な投資によって2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

42

本日の話題i

再生医療原論ii

脊髄損傷克服への歩み

iii

脊損・要介護克服に向けて

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

43

2040年（20年後）のわが国の人口比率予測

74歳以上：

2,239万人（20.1％）
65-74歳：1,681万人（15.1％）
15-64歳：5,978万人（53.9％）
0-14歳：

1,194万人（10.8％）

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

44今ここにある未来：
2040年問題、第二次団塊世代が65歳以上になるとき

生産世代

高齢世代

（20-64歳）

高齢者（65-74歳）

約1,681万人

約5,542万人（49.9％）（15.2％）
後期高齢者（75歳以上）

約2,239万人（20.1％）

このままでは社会が維持できない
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

45Facts：現状認識－要介護の原因

1．要介護の原因
・認知症・脳血管障害・関節障害、骨折、転倒

18.7％
15.1％
10.2+12.5％

全体の 66.5％
2．要介護認定率と負の相関
・スポーツ行動割合

2022/2/18

75歳以上 ‐0.841
64歳以上 -0.835

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

46

フレイルフリーイニシアチブの展開→国民運動へ“インターバル歩行”「ウォーキングの科学」(ブルーバックス,2019)
能勢 博 教授（信州大学）

体力テスト

エン
ドポイン
ト設
定健常

：歩行速度、バランス維持、持久力、敏捷性、etc.

要介護リスク評価

フレイル
要支援

個人の状況、段階に応じた・適切な食事・運動処方と指導・リハビリテーション

要介護

再生医療&サイバニクス治療

車椅子

寝たきり

介護予防／機能回復
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

47

ラーニングヘルスソサエティの建設
ラーニングヘルスケアシステムの社会実装
データ統合とデータシェアリング
診療所／病院データ

要介護者数の激減へ
再生医療、サイバニクス治療＋
デジタルヘルス
イノベーション

Learning Healthsystem
AI

個人の日常生活データ
2022/2/18

行政・保健所データ

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

毎年のアウトカムフィードバック
PDCAサイクル48いざ、ラーニングヘルスソサエティの建設へ！
お申し込みは・LHS研究所のウェブサイトにて承ります。
LHS研究所のウェブサイトは、ウェブブラウザ（Google検索など）で LHSIと検索いただきますとトップに表示されます。
そちらからお入りください。

検索

ここをクリックしてLHS研究所のウェブサイトにお入りください
2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

49

Take Home Message

不為也、非不能也
孟子 梁恵王篇 上

為せば成る 為さねば成らぬ 何事も成らぬは人の 為さぬなりけり
上杉鷹山

2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

50

梅紅梅花
寒を凌いで自ら咲く
ご清聴ありがとうございました
to be continued －2022/2/18

21世紀 再生医療フォーラム オリエンテーション

51