96 号（2021 年 7 月発行）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

COVID-19 治療用剤
データに深刻な矛盾あり

バリシチニブ

信頼できない目次

表紙のことば： 風船かずらの実の中には、ハート模様の種が三つずつ入っています。

p75

Editorial『臨床試験のカラクリ』

Free

https://www.npojip.org/chk_tip/96-Editorial.pdf
p76-81,

総説
2021 年の年間テーマ：治療ガイドライン批判シリーズ（20）

片頭痛に安易な薬物療法は危険
ストレスを回避し、腹式呼吸で予防

薬のチェック 編集委員会

まとめ●ストレスが持続すると体のあちこちに十分に血液が行き届かなくなります（虚血という）。
その後に起こる刺激などが契機となって、頭痛の前兆を知らせる変化が脳内に現れ（前兆がない場合もある）、脳を覆う硬膜など血管周囲のマスト細胞（註）が活性化し炎症を起こした結果、片頭痛が起こると考えられます。
●片頭痛発作の治療用薬剤が効くのは、さまざまなルートを介してマスト細胞の活性化による脱顆粒を抑制するためと考えられます。

●片頭痛が激しい場合の治療には一時的には薬剤が必要です。しかし、薬物に頼らない予防方法を講じると、薬剤の使用回数を減らすことができます。一方、薬剤に頼れば薬物過多による頭痛を招く危険が大きくなります。
●予防の基本は、睡眠剤に頼らない十分な睡眠と休息、腹式呼吸（横隔膜呼吸）です。副交感神経を刺激することが片頭痛には効果がありますが、最も簡便なその方法は腹式呼吸法です。息を吐く時に副交感神経が優位となり、リラックスできて虚血の害を防ぎます。片頭痛発作の治療にも有効です。
●予防の薬物療法の第一選択は β 遮断剤のプロプラノロールですが、ランダム化比較試験（RCT）の結果、腹式呼吸法のほうが優れていました。
●ガイドラインは、頭痛の分類と薬物療法に偏っています。片頭痛の起こり方への理解が乏しいため、非薬物療法のうち最も簡単で有効な腹式呼吸について全く触れていません。また、薬物過多頭痛にバルプロ酸など依存しやすい薬剤を推奨しているのは、不適切です。
●片頭痛用の薬剤を長期間使用している慢性頭痛の人には、薬剤を中断し、持続ストレスの原因を見直し、睡眠と休息、腹式呼吸など非薬物療法で再発予防を試みることを推奨します。
●医療従事者は、患者が非薬物療法を用いる支援をすることを第一に考え、安易に予防用の薬剤や治療用薬剤の連用を患者に薦めないようにすべきと考えます。

結論： ： 治療・予防の基本はストレスの原因を吟味し、睡眠・休養・腹式呼吸
註：マ ス ト 細胞 は 白 血 球 の 一種 で 、体 が 傷 つ い た と き に 真 っ 先 に 活 性 化 し 、あ ら か じ め 細 胞 内 に 貯 蔵 し て い る ヒ ス
タ ミ ン な ど を 含 む 顆 粒 を 放出 す る 。こ れ を 脱 顆 粒 と い う。そ の 後 も マ ス ト 細 胞 は さ まざ ま な 化 学 伝 達 物 質 を 出 して炎 症 を 進 め る 。 傷 を 修 復 する た め に 重 要 な 細 胞 。
キ ー ワ ー ド ： 慢 性 頭 痛 、 虚血 /再 灌 流 、 炎 症 、 離 脱 反 応、 ス テ ロ イ ド 、 薬 物 過 多 頭痛 、 薬 物 乱 用 頭 痛

参考文献
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P81

医師国家試験に挑戦しよう
学童の給食後呼吸困難の治療に関する問題
p82-85COVID-19の治療用剤バリシチニブ （商品名オルミ エント）データに深刻な矛盾あり、信頼できない薬のチェック編集委員会

まとめ●COVID-19（新型コロナウイルス感染症）の治療用薬剤として、すでにレムデシビルとデキサメタゾンが承認されていますが、有用なのは重症例に対するデキサメサゾンのみです。
●2021年4月に、強力な免疫抑制剤のバリシチニブが、レムデシビルとの併用を条件にCOVID-19用に緊急承認されました。
●COVID-19成人患者を対象に全員にレムデシビルを用いたランダム化比較試験（RCT）で、併用薬剤としてバリシチニブとプラセボが比較されました（ACTT-2試験）。主アウトカム（回復までの日数中央値）がプラセボ群８日に対しバリシチニブは１日有意に短縮した、とされています。しかし、有意に短縮していた患者は、開始時点の重症度別が６（高流量酸素吸入剤もしくは非侵襲的人工呼吸器使用）の群だけで、それ以外では有意差がない、という不自然な結果でした。
●バリシチニブは免疫抑制剤ですから、添付文書でも警告しているように、同群に有害事象としてCOVID-19以外の感染症が増えるはずです。ところが、バリシチニブ群では、感染症がプラセボ群の約半分（オッズ比0.54）しか起こらないという、まったく理解不可能な結果でした。
●この試験で、ステロイド剤使用者は不使用者の約5.7倍感染症が多くなり、有害事象による死亡も6.6倍多くなっていました。入院時ステロイド剤併用者は有意ではなかったものの、バリシチニブ群に少ない傾向があったことが不自然な結果の原因である可能性が大きいと推察されました。
●そもそも、試験対象者全員に使用されたレムデシビルは、効力の根拠となったACTT-1試
験自体が確実な証拠と言えず、最大規模のWHO試験を含めたメタ解析で無効だったものです。無効な薬剤と併用という今回の試験も、バリシチニブの効力を示す根拠にはなりません。

結論：データ操作が疑わしく、この試験は効力と安全性の根拠にならない。
キ ー ワ ー ド ： 免 疫 抑 制 剤 、 ス テ ロ イ ド 剤 、 感 染 症 、 腎障 害 、 レ ム デ シ ビ ル

参考文献1)オ ル ミ エ ン ト 錠 審 査 報 告 書 （ SARS-CoV-2 に よ る 肺 炎 に 対 す る 使 用 ）2) オ ル ミ エ ン ト 錠 審 査 報 告 書 （ 「 既 存 治 療 で 効 果 不 十 分 な 関 節 リ ウ マ チ 」 に 対 す る 使 用 ）および、申請資料概要
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P86-88

プレガバリンの乱用と依存:欧州など各国で増加中
まとめPrescrire International 2021 Vol.30 No.223 p46-47

翻訳と 補足 は本 誌

●処方箋の偽造によるプレガバリンの乱用及び依存がフランス、そしてより広範囲に欧州連合(EU)や米国でもみられている（日本でも同様）。2019年に英国ではプレガバリンの入手が制限されるようになった。
●フランスの国民健康保険制度の加入者の代表サンプルを用いた研究では、患者の13%が、２年間に少なくとも１回、添付文書で推奨用量以上を処方されていた。
●実地診療では、プレガバリンを処方される患者またはその家族や友人にリスクを伝えておくべきである。医療従事者は、患者に依存症の可能性を話し、過剰な要求には慎重に対処し、状況に応じて処方を拒否し、患者が入手できないようにするなど、適切に対応すべきである。
参考文献（2020年7月までの検索）
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ワクチン後に脳出血・血管病死が多発
脳出血・血栓・突然死に強い関連あり
薬のチェック編集委員会

まとめ●厚生労働省（厚労省）は６月９日、COVID-19（新型コロナウイルス感染症）用ワクチン接種後に死亡した196人を公表しました。医療従事者と推定される女性17人中10人が出血性脳卒中（くも膜下出血または脳内出血）で、中には、くも膜下出血で死亡した26歳の女性もいました。

●厚労省は、一般人口の出血性脳卒中の死亡率よりも少なく、懸念はないといいます。
●しかし、ワクチン接種者は一般人口よりもずっと死亡率の低い、現役で働く健康な人達です。医療従事者の年齢層（20～74歳）女性の一般人口の死亡者全体のうち出血性脳卒中による死亡は4.5％ですが、ワクチン接種後は59％と突出しています（オッズ比で31倍）。
●医療従事者男女合計31人の死亡者中、脳卒中や心筋梗塞、心不全死など循環器の病気による死亡は26人（84％）で、同年齢一般人口の22％に比べて突出しています（オッズ比で19倍）。
●高齢者（65歳以上）の循環器疾患による死亡は、一般人口では総死亡の約４分の１ですが、ワクチン接種後死亡者では約３分の２と突出していました（オッズ比で６倍）。
●血液中のワクチン粒子を取り込んだ血管内皮細胞が、免疫系に異物と認識されて排除され、血管内面に傷ができて出血や血栓を起こした可能性が高いので、因果関係があるでしょう。
キーワード：くも膜下出血、脳内出血、出血性脳卒中、心筋梗塞、心臓突然死、報告オッズ比、COVID-19用ワクチン

参考文献
1)薬のチェック速報版 No193 https://www.npojip.org/sokuho/210331.html2)薬のチェック速報版 No195 https://www.npojip.org/sokuho/210426.html
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4)死亡事例の概要：https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000790071.pdf5) 薬のチェック、医学研究の方法、基本の「き」 https://www.npojip.org/chk_tip/2020No92-furoku.pdf
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COVID- 19 vaccination.

P928p93

・添付文書の電子化と添文ナビ・シルデナフィルとアミオダロンの併用：QT 延長・リトドリン注：新生児高カリウム血症
・デュルバルマブ：血小板減少

p94-95p94

医師国家試験に挑戦しよう（正解と解説）

9p95

p96

編集後記

★新型コロナウイルスワクチンに関する報道が連日なされている。当初はワクチンの有効性、安全性に関する内容が多かったような記憶があるが、今年２月に特例承認されてからは、「接種ありき」の論調が目立つ★つい最近では、ファイザー製ワクチンの接種対象年齢を現行の 16 歳以上から 12 歳以上に引き下げることを厚生労働省の薬事・食品衛生審議会の専門部会が提案し、引き下げが認められた★従来、ワクチンはそのリスクとベネフィットを勘案したうえで接種するかどうかを決めるものだが、12 歳から 16 歳の小児にワクチン接種することで一体どのようなリスクを回避でき、どのようなベネフィットが得られるのだろうか？ 少なくともこれまで日本国内では、この年齢層で COVID-19 が重症化した例はない★この年齢層がスプレッダーとなっている科学的な根拠や、接種によって感染の蔓延を予防できるという十分な根拠はあるのだろうか？ 接種によって長期的に起こりうる害の評価がされないままに、「接種ありき」の風潮が広がっているのは由々しき事態である。
（た）10