引

一…

第28巻

』

第4号
内

原

平成12年12月
容著
フィリピン国ルソン島で採集されたSimilium（Morops）亜属の1新種ブユについて（英文）高岡宏行……………・…・・………・………・・………・

361−364

千葉県の由来不祥猫を対象としたトキソプラズマおよびその他の消化管寄生虫感染の疫学調査（英文）畑
伊藤論

英一，青才 文江，野呂瀬一美，小林
仁，文
恵聖，陳
梅，
勇夫，伊勢川直久，石川 允朗，森茂，矢野 明彦………・一……・…・…

考
デング熱とデングウイルス堀田短一365−368

ー熱帯医学への挑戦

進……・…………・・…………・

一369−381

報
酸素吸入・炭酸ガス（アネロパック⑪）と改良型ポータブル恒温槽を用いた熱帯熱マラリア
原虫患者分離株の培養（英文）水野 泰孝，畑生 俊光，河津信一郎，増田 剛太，大友 弘士，鈴木守，
狩野 繁之一………………・…・…………
383−3850noo〃381αn∫αh砂8ns∫snosophoro及び0．h．oh捌貝体内における日本産日本住血吸虫

スポロシストの発育（英文）岩永裏，辻守康，菅野 雅元……・・…

・・387−389

会報・記録
2000（平成12）年度日本熱帯医学会第1回理事会記録……・一………・・………………
・・391−392
2000（平成12）年度日本熱帯医学会役員名簿（2000年12月1日現在）………一…・…・………
・・393．日本熱帯医学会雑誌編集委員名簿……・…………

投稿規定……

・・394−395

・・396−398

著作権複写に関する注意・………………・……・・…

日本医学会だより……・…一……・………
日本熱帯医学会雑誌・第28巻総目次・・399

400−401■■

361

Jpn. J. Trop . Med. Hyg., Vol. 28, No. 4, 2000, pp. 361 ‑364

A N EW BLACK‑FLY SPECIES OF SIMULIUM (MOROPS )FROM LUZON ISLAND, PHILIPPINES(DIPTERA= SIMULIIDAE)
HIROYUKI TAKAOKA
Received August 24, 2000/Accepted October 1 6, 2000

Abstract : A new black‑fly species, Simulium (Morops) Iilianae sp. nov., is described from a female that wasreared from a pupa collected in Banaue, Luzon Is., Philippines. In the female, this new species is distinguishedfrom all the eight known Morops species reported from the Philippines by the mandible with serrations on bothsides. This new species, S . (M .) Iilianae , is somewhat similar in the female to S . (M .) disneyi reported from Su‑

lawesi by having the similar mandible, but easily separated from the latter by the size of the sensory vesicle and thecoloration of the mid and hind tibiae. In the pupal stage, S . (M .) Iilianae is distinctive within this subgenus byhaving the antler‑like gills.

Key Words : Simuliidae, black fly, Morops, Philippines, description

From the Philippine Archipelago, 57 Simulium species

ments, scape and pedicel entirely yellow, I st flagellar seg‑

have been reported, among which eight species have been

ment mostly yellow except for light brown apical 2/5 ofassigned in the subgenus Morops (Takaoka, 1983). Re‑

posterior surface, and flagellar segments 2‑9 brownish black

cently, one more species of this subgenus was collected

except for yellow anterior surface of 2nd segment of left an‑from Luzon Island in the Philippines. This species is read‑tenna; I st flagellar segment somewhat elongate, ca. I .6X

ily distinguished from all the other known Morops species

as long as 2nd one. Maxillary palp composed of 5 seg‑from the Philippines and Australasian Region by the antler‑

ments, medium to dark brown, proportional lengths of 3rd,

like pupal gills. The female and pupa of this new species

4th and 5th segments 1.0: 1.0: 2.0; 3rd segment (Fig. 3) ofare described here.

moderate size, with elongate sensory vesicle, ca. 0.35X as

The morphological features and teems used herein fol‑

10ng as 3rd segment. Maxillary lacinia with 10 or 1 1 inner

low mostly those of Crosskey (1969), and partially those ofteeth and 14 or 15 outer ones. Mandible (Fig. 4) with 20‑22

Takaoka (1983). The type specimens will be deposited in

inner teeth and ca. I O outer ones (though a few outer teeth

due course at the Natural History Museum (=British Mu‑
seum Natural History), London, UK.

near apex vestigial). Cibarium (Fig. 5) simple, without any

tubercles near posterior margin. Thorax. Scutum medium
brown except for yellow anterior calli, subshiny, densely

Simulium (Morops ) Iilianae sp. nov.

DESCRIPTION .
Female. Body length 2.1 mm. Head. As wide as tho‑rax. Frons (Fig. 1) dark brown, dull, densely covered withyellowish white, scale‑1ike recumbent hairs, interspersedwith 4 or 5 dark simple hairs along each lateral margin;
frontal ratio 1.8: 1.0: 3.5; frons‑head ratio 1.0: 6.2. Fronto‑

ocular area (Fig. 2) well developed, narrow. Clypeus darkbrown, dull, densely covered with yellowish white, scale‑covered with yellowish white, scale‑1ike recumbent hairs;
scutum with 3 dark brown longitudinal vittae (i.e., I medianand 2 submedian), all connected posteriorly to dark brownprescutellar area; scutellum light brown, covered withyellowish‑white short hairs as well as dark long uprighthairs along posterior margin. Postscutellum dark brown,subshiny, bare. Pleural membrane with 3‑5 fine hairs.
Katepisternum dark brown, Ionger than deep, moderately
covered with dark hairs as well as whitish yellow ones.
Legs. Foreleg: coxa whitish yellow; trochanter and femur

like recumbent hairs, inteunixed with 1 1‑13 dark simple
10ng hairs along each lateral margin. Proboscis short, ca.

dark yellow or light yellowish brown with apical cap of fe‑

0.56X as long as clypeus. Antenna composed of 2+9 seg‑yellow and apical cap medium brown; tibia moderately

mur somewhat darker; tibia light brown with base whitish

Department of Infectious Disease Control, Oita Medical University, Hasama, Oita 879‑5593, Japan

362

Qoo

1‑ , '=

o0.0 o C(

¥J ¥¥

*¥

:'!{ rll : *' ' r" ' ',*‑ ¥¥* *‑ *.̲
1‑
‑
¥ ,
¥ ¥¥
¥̲ ¥ :.f* ¥ =¥̲̲'' ¥'r i :t 'Y jf 'j¥+¥=¥ ¥¥. ::¥ +=¥..¥
'

i:

'‑

‑

",̲̲.̲,:¥̲̲,=̲:=̲̲'̲̲' ‑‑. *‑!l̲ Ij :1

̲‑'f

I !I r' ; f t
:

1

'FI

D t I

J :f '

litll tjj;r 4 i

J

T 1

1

1: ;

4

Y i

;}:;

{;:;1li･ l: :

j.t'f

1 rLt‑ :' LL:' iit;

‑･;.

:

.:L¥ '

l'PITa 1' "':IIll"

I: t'l'll]:"'rhL:,11 iF':;I{' : ;;!':S !;1Itl";;:d:;;; :j'::: :i':;::;:;j: ] i r :{::; :/::;:: :/;{ il: ;
'11lj
{
{ i

rtl i

l": " ' f

: ;: ;jr fi ii'fP F '! I {*' I F "Fii 11 t f rtj "r[:"!
i'Fr:1
tl i:.
iP ThtlF
t T'
t'

.

r t:t'
rlre
1 F i rr'bil
f' t l'lF
F tr t"fr
rEIt
. I"'
F

fl b I
li F

*f

Ftl:

dF Ff

:!i '
' I

11 r

I

F

;TFjL'tti tlFf l:

1 I

ItP rrFI' 1"'t ITf"t tll I

t

P TJ

Pl#J 1 P' fl'fliR I t 1/

ri I Ff f!'ft 1 1 i I"Ir " ]
I 1 4 l

/

'

* /

' =

"

'I;1 h 1111̲ il'Flt )' l

'

'ii

'l
r' ' :I

5

3

,;:

' ' '

l ,¥‑' "'

7

1

9
t

13
6
‑‑‑ I
i

[

,

f

3 ; ,.,‑

12 I

h

10

,"

!
/

11

Figures l‑S3. Female and pupal characters of Simulium lilianae sp. nov. 1‑9, female; 10‑ 13, pupa. 1, frons; 2, front0=0cular area;
3, 3rd maxillary palpal segment with sensory vesicle; 4, apex of. mandible; 5, upper l/2 of cibarium; 6, hind basitar‑sus and 2nd tarsal segment showing calcipala and pedisulcus; 7, cl'dW; 8, genitalia in situ (ventral view) showing 8th
sternite, anterior gonapophyses, genital fork, spermatheca, paraproct and cercus (left paraproct and cercus ontitted); 9,
paraproct and cercus (lateral view); 10 and 1 1, gill filaments of right side (10, dorsal view, and 1 1 , Iateral view); 12,

terminal plate of left side (end view); 13, cocoon (dorsal view). Scale bars 1.0 mm for fig. 13; O.2 mm for figs. 10
and I l; 0.1 mm for fig. 6; O.05 mm for fi,rgs. 1, 2, 3, 5 and 8; 0.02 mm for figs, 9 and 12; O.OI mm for figs. 4 and 7.

363
covered with whitish‑yellow fine hairs (brightly shiny whenseparated from each other. Genital fork of usual inverted‑Y

illuminated) on outer surface of basal 3/4; tarsus brownish

form; each arm strongly folded medially, appearing to haveblack, with sparse dorsal hair crest; basitarsus slightly di‑a short projection directed anteriorly. Paraproct produced

lated, ca. 6.72 X as long as its greatest width. Midleg:

ventrally, with 23‑25 Iong hairs on ventral and lateral sur‑coxa medium brown; trochanter whitish yellow ; femur

faces, and with 5 or 6 sensilla on inside surface. Cercus ca.

dark yellow or light yellowish brown; tibia medium to dark

0.5X as long as wide, rounded posteriorly. Spermathecabrown with basal I /3 whitish‑yellow ; tibia moderately cov‑

oblong, ca. I .6X as long as wide, well sclerotized except

ered with whitish‑yellow fine hairs (brightly shiny when il‑

tube and small area near tubal juncture, and with many fis‑luminated) on posterior and outer surfaces of basal 2/5; tar‑sures on surface; internal setae seemingly absent; both ac‑sus dark brown. Hind leg: coxa light brown; trochanter
whitish yellow; femur dark yellow with base whitish yel‑
low and apical cap medium brown; tibia whitish yellow onbasal 1/2 and medium brown on apical 1/2; tibia densely

cessory tubes slender, subequal in diameter to major one.

covered with whitish‑yellow fine hairs (brightly shiny whenface with a pair of simple long trichomes, and frons with 3

illuminated) on posterior and outer surfaces of basal 3/4;

pairs of simple long trichomes; 3 frontal trichomes on each

Pupa. Body length ca. 3.0 mm. Head. Integument yel‑
10wish, sparsely covered with round tubercles on frons; an‑tennal sheath normal, with no spinous projections, and bare;basitarus whitish yellow on basal 3/5 and medium brown onside arising close together, subequal in length, and almost

apical 2/5; 2nd tarsal segment whitish yellow on basal 112

equal to facial ones. Thorax. Integument yellowish, bareand medium brown on apical 1/2; remaining tarsal seg‑ments medium brown; basitarsus (Fig. 6) narrow, nearly

except small conical tubercles moderately covering dorsal

parallel‑sided, ca. 6.64 X as long as wide, and ca. 0.60 X

of simple long trichomes dorsally, 2 pairs of simple longand ca. 0.46 X as wide as greatest width of tibia and femur,
respectively; calcipala ca. I .53 X as long as wide, and ca.

trichomes anterolaterally, I pair of simple medium‑longtrichomes posterolaterally, and 3 pairs of simple medium‑

0.84 X as wide as apical portion of basitarsus; pedisulcus

10ng trichomes ventrolaterally. Gill (Figs. 10 and 1 1) com‑well developed. A11 femora, tibiae and parts of tarsi densely

posed of 6 short, somewhat inflated, antler‑1ike filaments,

covered with dark (and also pale), scale‑1ike hairs. Claws

arranged in 3 pairs, arising from medium‑10ng basal stalk(Fig. 7) each with large basal tooth, ca. 0.54 X as long aswith somewhat swollen, transparent organ ventrally at base;claw. Wing. Length I .9 mm. Costa with dark spinules as

all filaments nearly transparent or pale yellow, subequal insurface of posterior 1/3 of thorax; integument with 3 pairs

well as dark hairs except for most hairs near base yellow.

thickness to one another but variable in length, i.e., 0.3‑0.6

Subcosta with several hairs but bare near apex. Hair tuft on

mm long, with inner filament of lower pair longest, andstem vein mostly dark brown with a small patch of yellow
hairs. Basal portion of radius fully haired. Basal cell ab‑

dorsal ones of upper and middle pairs shortest; total length

sent. Abdomen. Basal scale pale light brown, with fringe

longest filament) ca. 0.9 mm; cuticular surface of filamentsof pale whitish yellow hairs. Dorsal surface of segment 2

tensively mottled with dark reddish brown pigments, re‑smooth, with no annular ridges and tubercles. Abdomen.
Terga I and 2 pale yellow, almost bare; tergum I with 1
simple, slender, medium‑10ng seta on each side; tergum 2
with I simple, slender, medium‑10ng seta and 5 short,yellowish‑white with pale light brown tergite; dorsal sur‑face of segments 3 and 4 pale light brown, sparsely and ex‑of gill (from base of basal common stalk to apical tip of thespectively ; dorsal surface of segment 5 pale light brown ,somewhat spinous setae, submedially on each side; terga 3

not mottled; tergites 3‑5 small, quadrate and medium
brown; dorsal surfaces of segments 6‑9 medium brown toand 4 pale and bare, each with 4 hooked spines and I short,dark reddish brown; tergites 6‑8 wide and shiny; dorsal
surfaces of all segments sparsely or moderately covered

spine‑combs; terga 6‑9 each with spine‑combs in transverse

somewhat spinous seta on each side; tergum 5 Iacking‑lowish white but segment6 sparsely mottled with dark red‑row, together with comb‑like groups of minute spines oneach side (though spine‑combs on tergum 9 much smaller
than those on terga 6‑8); tergum 9 with a pair of distinct

dish brown pigments; ventral surfaces of segments 7 and 8

plate‑1ike terrninal hooks having serrated outer margin (Fig.

with dark short hairs; ventral surfaces of segments 2‑6 yel‑dark reddish brown; sternal plate on segment 7 undevel‑12). Sternum 4 with 2 simple hooks (outer hook muchoped. Genitalia (Figs. 8 and 9). Sternite 8 bare medially,

stouter than inner one) and a few simple, slender, minute se‑with 28 or 29 short and long hairs on each side. Anterior

tae on each side; sternum 5 with a pair of bifid hooks (ex‑gonapophyses nearly triangular, with round medioposterior

cept inner hook on right side trifid) submedially, and a few

corners, thin, membranous, covered densely with microse‑

simple, slender, short setae on each side; sterna 6 and 7

tae interspersed with 2 or 3 short setae; inner margins

each with a pair of bifid inner and simple outer hooks (ex‑straight or sinuous, moderately sclerotized, and moderately

cept inner hook on left side of sternum 6 trifid) somewhat

364
spaced from each other, and a few, simple, slender, short se‑1998), has some similarities to this new species by having

tae on each side. Each side of segment 9 with 3 grapnel‑

the narrow frons and the mandible with serrations on bothlike hooklets. Cocoon (Fig. 13). Wall pocket‑shaped,

sides, but is easily separated by the smaller sensory vesicle

thinly but compactly woven without open spaces in webs,(i.e., relative length to the third maxillary palpal segment,

moderately extending ventrolaterally; anterior margin0.27) and the much darker mid and hind tibiae.

thickly woven; posterior 3/5 with floor roughly woven; in‑dividual threads indistinct; 2.8 mm long X 2.0 mm wide.

Male and Mature larva. Unknown.

The pupa of S. Iilianae sp. nov. is easily distinguishedfrom all the eight Morops species from the Philippines(Takaoka, 1983) and all the other known Morops species

from Papua New Guinea (Smart and Clifford, 1965;
TYPE SPECIMENS. Holotype female, reared from a pupa

Takaoka, 1995), Australia (Colbo, 1976) and the Solomon.collected from Banaue, Ifugao Povince, Luzon Island, Phil‑

Islands (Takaoka and Suzuki, 1995) by the antler‑1ike gills.

ippines, 2.VIII.1999, by H. Takaoka and A. Takaoka. Para‑
type: I pupa, same data as holtype.

ACKNOWLEDGEMENTS

ECOLOGICAL NOTES. The pupae of this species were col‑Thanks are due to Prof. Lilian A. de las Llagas, Chair,lected from trailing grass leaves, together with S. banauen‑

Department of Parasitology, College of Public Health, Uni‑

se and S. benquetense , in a fast‑flowing stream ca. 5 mwide, with water temperature of 22'C, exposed to the sun,versity of the Philippines, Manila, for her kind arrangement

at an altitude of ca. I , 100 m. This is one of the streams

script. This study was supported in part by the Grant‑in‑crossing the local road from Banaue Town eastward to

Aid of the Ministry of Education, Science, Sports and Cul‑

Mayoyao Town.

ture, Japan (No. I 1670246).

of our collection trip made in 1999, and reading the manu‑

DISTRIBUTION. Luzon Island, Philippines.

REFERENCESETYMOLOGY. The species is named in honor of Prof.

1 ) Colbo, M.H. (1976): Four new species of Simulium La‑

Lilian A. de las Llagas, Chair, Department of Parasitology,

treille (Diptera: Simuliidae) from Australia. J. Aust. Ento‑

College of Public Health, University of the Philippines, Ma‑nila, in recognition of her contributions to medical parasi‑

tology and entomology.

REMARKS. Among the eight known species of the subge‑
nus Morops reported from the Philippines (Takaoka, 1983),

S. banauense, S. Ifugaoense (both described from Banaue,
Luzon Island) and S. riverai (described from Negros Island)
are similar in the adult female to this new species by having

the similar coloring of the hind tibiae and of the scale‑likehairs on the scutum. However, the three species mentioned

above are readily separated from this new species by themol. Soc., 15, 253‑269
2 ) Crosskey, R.W. (1969): A re‑classification of the Simuliidae(Diptera) of Africa and its islands. Bull. Br. Mus. (Natur.

Hist.) (Entomol.) Suppl. 14, 1‑195
3 ) Smart, J. and Clifford, E. A. (1965): Simuliidae (Diptera) of

the territory of Papua and New Guinea. Pacific Insects, 7,

505‑6194 ) Takaoka. H. (1983): The Blackflies (Diptera: Simuliidae)of the Philippines. xi+199 pp., The Japan Society for the

Promotion of Science, Tokyo, Japan5 ) Takaoka. H. (1995): The Simuliidae (Diptera) from Bou‑
gainville Island, Papua New Guinea. Jpn. J. Trop. Med.
Hyg., 23, 239‑252
6 ) Takaoka, H, and Roberts, D.M. (1988) : Notes on blackflies

much wider frons (i.e., frons‑head ratio 1.0: 4.6‑5.0), the(Diptera: Simuliidae) from Sulawesi, Indonesia. Jpn. J.

smaller sensory vesicle (i.e., relative length to the third

Trop. Med. Hyg., 16, 191‑219
7 ) Takaoka, H. and Suzuki, H. (1995): The Simuliidae (Dip‑maxillary palpal segment 0.22‑0.28), and the mandible ser‑rated only on inner margin; the latter two species also differtera) from the Solomon Islands, South Pacific. Jpn. J. Trop.

by having an ellipsoidal spernratheca, and numerous fineMed. Hyg., 23, 253‑272

hairs (ca. 30) on the pleural membrane, respectively.

The female of S. disneyi, the only Morops species de‑scribed from Sulawesi, Indonesia (Takaoka and Roberts,

365

Jpn. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 28, No. 4, 2000, pp. 365‑368

PREVALENCE OF TOXOPIASMA GONDIIAND OTHER INTESTlNAL PARASITESIN CATS IN CHIBA PREFECTURE, JAPANHIDEKAZU HATA1, FUMIE AOSAll, KAZUMI NOROSE1, MASASHI KOBAYASHll
HYE‑SEONG MUNl, MEI CHENl, ISAO IT02, NAOHISA ISEGAWA2,MICHIRO ISHIKAWA3, SHIGERU MOR14 AND AKIHIKO YANO1
Received September 4, 2000 /Accepted October 23, 2000

Abstract: To survey the prevalence of Toxoplasma gondii and other parasites in cats using the sucrose flotation
method, fecal samples were collected from stray cats in Chiba Prefecture (outside Chiba City) and Chiba City from

December 1998 to December 1999. T gondii oocysts were detected in only one of 326 cats examined (0.3' o),while 13.4% of the cat sera (13197) were serologically positive for anti‑T gondii antibodies by the latex agglutina‑

tion test. However, the antibody titers in these sera were relatively low. The prevalence of protozoa infections incats was higher in Chiba City area than;outside Chiba City. The high prevalence of S. erinaceieuropaei infection incats was found in the Chiba Prefectural area.

Key Words: Toxoplasma gondii, oocyst, cat, survey, Isospora , Iatex agglutination test

MATERIALS AND METHODSINTRODUCTION
Many animals including humans are known as inter‑

Stool examination: T gondii and other parasitic infec‑

mediate or paratenic hosts of Toxoplasma gondii (T gondii).

tions were detected by sucrose flotation technique for fecal

However, of all the hosts of T gondii, cats are the only de‑samples of 326 cats. The samples were obtained from two

finitive host that can excrete the environmentally resistantdifferent areas of Chiba; one was Chiba Prefecture Owners

oocysts in feces. Thus, stray cats often contaminate the soil

Guidance and Animal Protection Center in Chiba Prefecture,and the environment with excreted oocysts. Environmental

contamination with oocysts and eggs of feline intestinal

and the other was Chiba City Doubutsu‑Hogo‑Shidou Cen‑
ter from December 1998 to December 1999. Collected fe‑parasites continues to be a significant public health risk. Re‑

cal samples were stored at 4'C until use. Flotation solution

cently, human congenital toxoplasmosis abnormalities are

was prepared by adding 128 g granulated sucrose to 100 ml

gradually increased in Japan (Yano et al ., 1997). Further‑of water.

more, attention has been paid to T gondii infections as a re‑emerging parasitic desease. Although many epidemiologi‑
cal surveys of T gondii infection in cats have been done,

Latex agglutination test: Blood samples were collectedfrom cats in Chiba Doubutsu‑Hogo‑Shido Center, Chiba
City. Sera were separated from blood by centrifugation,very little recent attention has been paid to this subject.

and stored at ‑ 20'C until use. The antibody titers against

Furthermore, only a few reports are published concerningsurveys for parasitic infections in cats in the Chiba area, Ja‑

T gondii were measured by commercially available latex
agglutination kits (Eiken‑Kagaku, Co., Japan). Antibody

pan. This study was carried out to detennine the prevalence

titers of I :34 or above were regarded as positive.

of T gondii infections, and other parasitic infections, in cats

Infection study of oocysts: T gondii‑1ike oocysts isolatedof the Chiba area.

from cat feces were examined for their cyst formation abili‑ties in mouse brain by infection study. The oocysts were
cultured in I % H2S04 Solution for I week. The sporulated

oocysts were given orally to B 10.A(4R) mice at various
1 Department of Parasitology, Chiba University School of Medicine, Inohana, Chiba 260‑8670, Chiba, Japan
2 Laboratory Animal Center, Chiba University School of Medicine, Inohana, Chiba 260‑8670, Chiba, Japan
3 Chiba City Doubutsu‑Hogo‑Shido Center, Chiba 263‑0054, Japan
4 Chiba Prefecture Owners Guidance and Animal Protection Center, Tomisato, Chiba 286‑02 1 1 , Chiba, Japan366
Table 1

Prevalence of interestinal parasites in cats in Chiba area examined by sucrose flotation techique

Chiba City (Dec. 1998‑Nov. 1 999) Chiba Prefecture (Jan. l 999‑Dec . 1 999)
Parasites

Sanrple number

Sample number

Positive/Total (%)

Positive/Total (%)

Toxoplasma gondii

l/126(O. 8)

01200(o)Isospora rivolta(19. O)

7/200(3. 5)

I. felis241126
18/126(14. 3)l 01200(5. o)

Besnoitia wallacei

0/126

(O)

01200

(O)

Hammondia hammondi

0/126

(O)

0/200

(o)

(O)

1/200

(O 5)

Cryptosporidium sp.

0/126

Giardia cati

0/1 26

(O)

1/200

(O 5)

Spirometra erinaceieuropaei
Toxocara cati

l/1 26(O. 8)(21 5)(34. 1)

0/200
0/200

(o)

Ph,a n ostomum cordatum

43/12601126
22112601126
01126

43120065/2001/200
19/200

Protozoa

431126 (34, l)

191200 (9. 5)

Helminthes

661126 (52 . 4)1281200 (64 . o)

Total positive cats

75/126 (59. 5)l 311200

Trichuris campanulaAncylostoma tubaeforme
Strongyloides stercoralis(O)(17. 5)(O)(O)

doses. B 10. A (4R) strain is susceptible to T gondii infec‑(32 5)
(O 5)
(9 5)

(o)

(65. 5)prevalence of I. revolta and I, felis was 19.0% (24/126) andtion, and T gondii easily from cysts in the mouse brain

14.3% (18/126), respectively. T cati and A. tubaeforme in‑(Brown et al ., 1995). Eleven weeks after infection, cyst for‑fections were detected in 34.1% (43/126) and 17.5% (22/mation in the brain was examined microscopically, and anti‑126) of cats, respectively. However, S. erinaseieuropaei in‑

T. gondii antibody formation was also examined by latex

fection rate was low at 0.8% (1/126).
To identify the T gondii species, oocysts with a size of

agglutination testing .

10‑11 um in diarneter from the cat feces were inoculated

into mice and examined for cyst fonnation in the brain(Hammondia hammondi also excreted a similar size of oo‑

RESULTSThe cat feces were collected from Chiba Prefectural

cysts with T gondii as in cat feces. However, they do notarea and Chiba City area. As shown in Table I , none of thefrom cysts in mouse brain; Tabros and Laarman, 1982). As

cats tested excreted T gondii oocysts in the Chiba Prefec‑

shown in Table 2, in mice infected with 6 or 12 oocysts,

tural area. The prevalence of Isospora rivolta and I. felis

cysts developed in the brain. However, mice infected withwas 3.5% (7/200) and 5.0% (10/200), respectively. Only
0.5% of the cats were infected with Cryptosporidium andHigh antibody titers against T gondii were also detected by

30 or more oocysts died at 2 or 7 weeks after infection.

Giardia . Toxocara cati, Spirometra erinaceieuropaei andAncylostoma tubaeforme infections were detected in 32.5%

latex agglutination test (Table 2). Furthermore, when these(65/200), 21.5% (43/200) and 9.5% (19/200) of cats, re‑brain (Table 2). Thus, these oocysts isolated from cat feces

spectively. On the other hand, in Chiba City area, as shown

were identified as T gondii oocysts.

oocysts were given orally to mice, they formed cysts in thein Table I , one of 126 cats excreted T gondii oocysts. The
Table 2

Despite the results of the sucrose flotation methods,

Infection study of Toxoplasma gondii oocysts found in catsby using mice
No. of oocysts

Latex titer*

inf ected( for T gondii )12x2,048 (Survived)
x4,096 (Survived)

30

Died (7 weeks after infection)

50

Died (2 weeks after infection)

IOO

Died (2 weeks after infection)

300

Died (2 weeks after infection)

6* Eleven weeks after infection.

Cysts in brain (No.) *+ (960)+ (2,640)

ND
ND
ND
ND

367
Table 3

Prevalence of anti‑Toxoplasma gondii antibody in cats in Chiba City areaby the latex agglutination test

No. of positive catsNo. of catsexamined

Total

Anti‑T gondii antibody titer
X 16

>< 32

X 64

: x 128 positive

(%)

o

10

(18. 9)

2

1

o

3

(6. 8)

10

3

o

13

(13.4)

Adult

53

43

8

2

Kitten*

44

41

Total

97

84

* Estimated age was 2 ‑ 8 months.
f Antibody titers at x 32 or more were regarded as positive.

more than 60% of the cats in Chiba area were infected with

Association, 1982). Even now, the seroprevalence for T

any of the parasites. The prevalence of protozoan parasites

gondii in the Chiba area was almost the same as the meanin cats was higher in Chiba City than outside the city. On

prevalence observed 20 years ago in Japan. The level of an‑

the other hand, the rate of S. erinaseieuropaei infection was

tibody titers in Japanese stray cats was relatively high;higher in Chiba Prefectural area. Seasonal differneces in

5.6% of the positive cats showed more than I :2,048. In thisparasite infection rates were not found in each areas.

study, however, none of the 13 serum positive samples

Latex agglutination testing to detect anti‑T gondii an‑tibodies was also performed on the sera of 97 cats in Chibashowed higher titers than I : 1 28 by latex agglutination test‑
ing. Their titers were relatively low.

City. As shown in Table 3, 13.4% of the cats tested positive.

Although the prevalence of helminth infections, espe‑

The positive rates were higher in adult cats (18.9, o) than incially S. erinaceienropaei infection in cats, was higher in

Chiba Prefectural area than Chiba City, the prevalence ofkittens (6.8%).

protozoan infections was higher in Chiba City. The infec‑

DISCUSSION
This study described the prevalence of T gondii andtion rates of Isospora felis and I. revolta were higher, at

17% and 14%, than the rates seen in other areas of Japan;
8.7% and 0.4% in Tokyo (Ito et al ., 1974; Shimura et al .,other parasites in cats in Chiba Prefectural area and Chiba

1978), 10% and 5% in Osaka (Iseki et al ., 1974), 6% andCity area. T gondii oocysts were isolated from one of 326

3% in the Kanto area (Tanaka et al ., 1985), respectively.

(0.3%) feline feces examined. It was reported that theprevalence of oocyst shedding in Japanese stray cats wasThese high rates of Isospora infection might be caused by
the closed living environment of cats in cities. One T gon‑

10w, at less than 2% (Ito et al ., 1974; Yamaura et al ., 1975;

dii oocyst‑shedding cat was also detected in Chiba City area.

Shimura et al ., 1978). Since the period of oocyst excretion

Since T gondii‑infected cats excrete the oocysts up to 108lg

in the feces is so short, i.e. I to 3 weeks in experimentally

feces, and the oocysts can survive for a long time in soil

infected cats (Dubey and Frenkel, 1974), the oocyst shed‑(Jackson and Hatchison, 1989), this creates a threat to pub‑ding cats may be found at such a low prevalence. The oo‑

lic health. Further surveys are necessary to examine

cyst shedding in cats may be affected by several factors

whether the sand pits in Chiba City area are contaminatedsuch as immune status, age and breed (Dubey, 1995).
These factors may influence the low oocyst shedding

with T gondii oocysts.

prevalence in cats in the Chiba area.

REFERENCES

In Japanese stray cats, a low isolation rate of T gondii

oocysts in feces and a high positive rate of antibodies to Tl ) Brown. C.R., Hunter, C.A., Estes, R.G., Beckmann, E., For‑

gondii in sera have commonly been observed (Oikawa etman, J., David, C.. Remington, J.S. and Mcleod, R. (1995):
Definitive identification of a gene that confers resistanceal ., 1990). Also in this study, although only 0.3% of the cat

was found to excrete oocysts, the seroprevalence by latex
agglutination testing was 1 3 .4% . The seroprevalence for T

gondii in Japanese stray cats shows a wide range of vari‑ations from 3 to 33% (Japan Small Animal Veterinary

against Toxoplasma cyst burden and encapsulation. Imnru‑
nol., 85, 419‑428

2 ) Dubey, J.P. (1995): Duration of immunity to sedding of
Toxoplasma gondii oocysts by cats. J. Parasitol., 81, 410‑

415

Medical Association, 1982). Furthermore, it was reported

3 ) Dubey, J.P. and Frenkel, J.K. (1974): Inununity to felinethat the mean seroprevalence for T gondii in Japanese stray

Toxoplamosis: modification by administration of corti‑

cats was 1 3.9% (Japan Small Animal Veterinary Medical

costeroids. Vet. Pathol., 1 1, 350‑379

3684 ) Iseki, M.. Tanabe, K., Uni. S., Sano. R. and Takada, S.

9 ) Shimura, K., Ito, S., Tsunoda, K. and Matsui, T. (1978):(1974): A survey on Toxoplasma and other protozoal andExamination of coccidial oocysts in feces in kittens collec‑

helminthic parasites of adult stray cats in Osaka area. Jpn.

tes from Santama area of Tokyo. Jpn. J. Parasitol., 27

J. Parasitol., 23, 317‑322

5 ) Ito, S.. Tsunoda, K., Nishikawa. H. and Matsui, T. (1974):

Small type of Isospora bigemina: Isolation from naturally
infected cats and relations with Toxoplasma oocysts. Nat.

Ist. Anim. Hlth. Quart., 14, 137‑144

6 ) Jackson, M.H. and Hatchison. W.M. (1989): The preva‑
lence and source of Toxoplasma infection in the environ‑ment. Adv. Parasitol., 28, 55‑1057 ) Japan Smail Animal Veterinary Medical Association (1982):

Toxoplasma, p 30., Japan Small Animal Vet. Med. Ass.,Tokyo. (in Japanese)8 ) Oikawa, H., Omata, Y., Kanda, M., Mikazuki. K., Yano, K.

and Nakabayashi, T. (1990): Survey on Toxoplasma infec‑
tion in stray cats in western area of Japan during a two‑year

period. Jpn. J. Parasitol., 39, 462‑467(Suppl.) , 6110) Tados, W. and Laarman, J.J. (1982): Current concepts on
the biology, evolution and taxonomy of tissue cyst‑forming
coccidia. Adv. Parasitol., 20, 293‑468ll) Tanaka, H., Watanabe, S. and Ogawa, Y. (1985): A survey
on parasites in dogs and cats. J. Jpn. Vet. Med. Assoc.,
77 1, 657‑661

12) Yamaura, H., Shirasaka, R., Matsumoto, K, and Ishikawa,K. (1975): Isolation of Toxoplasma gondii oocyst from cat

in Tokyo area. J. Tokyo Woom. Med. Col., 45, 405‑409
13) Yano, A., Aosai, F., Mun, H‑S. and Norose, K. (1997): Con‑''

genital toxoplasmosis in Japan. In Proceed. 3rd Korea‑
Japan Parasitologists Seminar': 22‑27

369

日熱医学誌，第28巻，第4号，369−381頁，2000

論考

デング熱とデングウイルス
ー熱帯医学への挑戦一

堀

田

進

2000年1月22日受付／2000年11月10日受理

序デング熱は広く熱帯，亜熱帯地域に蔓延して多くの患者を出し，数世紀前から医学上，公衆衛生学上の重要な疾患として，一般民衆の間でも広く認識されてきた。特に，東南アジア・西太平洋地域・インド亜大陸などが多発地となっている。

1941（昭和16）年，太平洋戦争が勃発するやいなや，その主戦場がデング熱の多発地帯であり，さらに作戦に伴う大規模な人員の移動があったために，本症が爆発的に発生した。特に，戦争の直接の当事者であった日本およびアメリカ合衆国は，この被害を受けることが大きく，とりわけ多数の患者が軍隊で発生した。さらに日本国内も，その影響を受けるに至った。すなわち，1942（昭和17）年から1944（昭和19）年にわたって，日本国内のいくつかの都市が，大きな流行に見舞われた。この流行は，温帯地域に発生したものとしては，世界稀に見る大規模なもので，疫学史上に記録されるべき出来事であった。
大戦終了後，本症が一時減少したかに見えた時期があった。しかし，最近再びその勢いを盛り返しつつある。以前からの本症流行地帯における患者数は，さらに増加の傾向を示し，その上，従来あまり流行の見られなかった地域，
たとえば中南米，中国南部などにも波及拡大している。これは世界的な交通量の増加，自然的ならびに人為的な環境の変化，特に急激な都市化（urbanization）が有力な原因と考えられる。本症は比較的軽症で致命率も低い疾患と過去に見なされてきた。しかし近来のデング熱について注目すべき重要な点は，その症状の重篤化が見られるようになり，
高い致命率をもたらす危険な病気となってきたことである。
日本には，幸いにデング熱は常任せず，過去においてもその流行は，実際上前記の流行例のみである。しかし，日本が本症に襲われる今後の可能性は，決して少ないとは言えない。後述するように，デング熱媒介蚊は日本国内に生息している。また交通の急激な発達は，世界的規模での人と物との動きを年々増大させている。何らかの契機があれ
ば，日本国内に本症が侵入して，流行を引き起こす可能性
は現在も皆無ではない。当然のことながら，流行地の旅行者または駐在者には，本症罹患の恐れは常時つきまとっているのである。さらに我々が，国際的視野に立つならば，

神戸大学名誉教授，㈹日本WHO協会副会長
567−0891茨木市水尾1−7−1

流行を拡大しつつある本症に対し学術的な究明を進め，あるいはその制圧に努力することは，本邦のウイルス学者にとって，避けて通れない責務と思われる。このような状況を踏まえ，デング熱の歴史と現状をまとめ，さらに将来への展望の一端に触れる目的で本論文を執筆した。後述する
ように，第二次世界大戦は単にデング熱の大流行をもたらしたのみならず，本症研究の歴史に新しい段階を画したものであった。したがって，本論文の記述内容は主として大戦後，今日までの丁度半世紀にわたる出来事や成果を主な対象にした。顧みれば，今から50年前はデング熱に関する知見は極めて乏しかったし，しかもウイルス学それ自体が未熟な段階にあった。以後，ウイルス学の進歩に伴って，デング熱の研究も必然的に大きな変容を迫られて今日に至っている。このような意味で，過去50年間のデング熱研
究の歩みは，とりもなおさずウイルス学の進歩そのものを映す鏡であると言うこともできよう。本論文においては，
そのような観点に立って，デング熱研究発展の道筋を辿って見たいと考えた。しかし一面，本論文ではかなり古い文
献や成績をも少なからず紹介することを意図した。言うまでもなく科学における成果は，長年にわたって積み重ねられた数々の知見の上に築かれるものである。したがって，
古いものにも当然与えられるべき学問的意義があるはずである。また古いものも新しい視点から見直すときに，重要なヒントを提供する可能性を秘めていることもある。このような意味を含めて，一貫した歴史の中でデング熱研究を捕らえてみたいというのが，ささやかながら本論文の狙いである。

過去の文献の多くは，これを既刊の成書または総説に譲ることとし，それらは巻末にまとめられている。最近Kuno
および共同研究者は，デング熱およびデング様疾患の広範な文献リストを刊行した（Kuno

andFlores，1982；Kuno，

1993）。これは文献探索上，極めて有用で，研究上広く活用されるべきものである。
最後に，本論文の標題について一言述べておきたい。以前は「デング熱」（dengue

fever）という名称が広く用いられたが，第二次大戦後，単に「デング」（dengue）と呼ばれることが一般的傾向となった。しかし，「デング熱」は「熱性疾患」であることを端的に表記する意味で，甚だ適切な響きを持っているように思える。よって臨床的，疫学

370

的問題を論じる場合には「デング熱」を用い，これに対して，ウイルスの基礎的問題を記述する際には，「デングウイルス」（dengue

virus）を使用することにした。もっとも，文脈の都合などで，必ずしも一貫しない部分も少なからずあるが，あえてこの標題を選んだことにつき，一般のご理解を願う次第である。また，本症は実際上「熱帯病」のひとつであり，したがって本質的に「熱帯医学」の重要な分野として考究されるべきである。このような考えに基づい概観すると，19世紀の末期，近代細菌学の誕生と共にデ，ング熱の研究も進展し，それに応じて論文数が急速に増加した。

20世紀に入ると，デング熱の蚊媒介説，ウイルス病原説が相次いで提唱され，またさらに交通の発達に伴い，温帯地方にも本症の大流行が起こったことに触発されて，論文数も引き続き増加の傾向を辿った。

て副題を付した。

第1章

歴史的概観

1．デング熱の全体像
デング熱はかなり古くから，一般民衆に認識されていたようである。それらを立ち入って論じることは，医史学上興味ある課題であろうが，本論文では特に深く言及することはしない。しかし，研究上重要な意昧を持つと考えられる知見のいくつかを，記述することとする。
デング熱に関する最古の医学論文は，Bylon（1780）のそれであるというのが，ほぼ一致した見解である。これは，1779年にインドネシアのバタビア（現在のジャカルタ）で発生した本症を記録したものである。以後1981年までの約200年間に，3，000編以上の医学論文が発表されている。KunoandFlores（1982）の文献集を参照して，発表論

文を年代別に並べてみると（表1〉のごとくになる。むろん
1981年以後には，これ以外に多数の論文が発表されている。
表1

デング熱およびデング様疾患に関する論文の年代別分類
論文数（％）主要な歴史的事項

期間
20年区切り1780−993

1800−191

1820−3926（0．8）1840−59

22（0．7）1860−79

60（1．9）1880−99

115（3．7）

インドネシア，エジプトにおけるデング熱流行の記載

近代細菌学の誕生つけられた。

大戦終了後，一時的に研究が下火になった状況が，論文数の減少から窺える。しかし間もなく，「デング出血熱・ショック症侯群」（dengue

hemorrhagic

fever／dengue

shock

syndrome）が認識されたことを契機として，新たな関心が盛り上がり，論文数の増加をもたらしている。
1960年代以降，ウイルス学全般の発展と共に，デング熱研究も新しい時代に入り，デングウイルスの基礎的性状の解明，それに基づくデング熱の血清学的診断技術や，ワクチン開発の研究などに重点が移った。ちなみにこの時期に，デング出血熱に関連して，「ウイルス性出血熱」（viralhem−orrhagic

fevers）の概念が誕生している。世界的な交通規模の拡大，各国家の社会的，経済的な変動（たとえば，急速な都市化と人口集中傾向）によってデング熱流行の地域は拡大し，患者数は年々増加の勢いにある。しかも，従来あまり発生の見られなかった中南米諸国，中国南部にも大きな流行がもたらされている。

1980−1990年代に入ると，数万，数十万，時には百万以上の症例を記録する流行が稀でなくなってきた。調査洩れ
の患者数を考慮すると，全世界の年間患者数は1億に達する場合すらあり得ると推定されている（Halstead，1988；
Monath，1994）。

10年区切り1900−0989（2．8）1910−19

111（3．5）

1920−29

142（4．5）

1930−39

124（3．9）

1940−49523（17．0）

ルス病原説の提唱

したがって，地球規模での疫学研究が盛んになってきた。
さらに分子生物学や分子遺伝学の進歩に応じて，デング熱
研究も質量共に，急速な進展と変貌をとげつつ現在に至っ

デング熱温帯地方に侵入，大流行ている。

第二次世界大戦勃発，東南アジア／

名称と定義
デング熱は，高熱・頭痛・関節痛・その他身体各所の痛み，並びに発疹を主要な臨床症状とし，通常極めて急激に発症する疾患である。時に爆発的な大流行を起こすことが少なくない。このような特異な，しかも容易に認識される特徴を備えているため，一般の人々にも古くから広く知られてきた。しかし，病原体がウイルスであることが確定されたのは，かなり時代の降った20世紀初頭である。
このように広範囲に認識された結果，本症は文献上また

デング熱媒介蚊の発見／デング熱ウイ

西太平洋地域にデング熱大流行／
1950−59

ついで第二次世界大戦が勃発すると，その主戦場の一つであった東南アジア，西太平洋地域に本症が爆発的に流行したため，一挙に研究活動も高まり，それにつれて論文数も飛躍的に増加した。なおこの時期，デングウイルスのマ
ウス伝達が成功し，実験的研究に供し得るウイルス株が獲得された。そのために基礎的研究の進展に大きなはずみが186（5．9）

1960−69557（18．0）

1970−79946（30．0）

1980−81238（7．6）

デングウイルスの分離成功
デング出血熱・ショック症候群の出現

デングウイルスの基礎的研究の進展
数種の「ウイルス出血熱」の認識
デング熱流行の世界的拡大／ウイルスの分子生物学的研究の進展があり，現在に至っている
計3，143（100．0）

371

は口伝上，種々雑多な名称で呼ばれてきた。現在では，「デング」 （dengue）の名称が世界的に受け入れられている（脚注1）。その語源は，通説によれば，スペイン語のdengueroにあるとされる。これは，英語のdandyに相当し，本症患者が特有の身体の痛みのために，気取ったような身のこなしを見せることに由来すると考えられている。

論文は歴史上有名であるだけに，その記載が果たして真のデング熱であるかどうかについては，現在もなお批判や異論が提出されている。この点に関しては，後に改めて論じ

しかしこれに落ち着くまでには，さまざまな名称が与えrado」，「giraf6e」，「bouquet」などがそれで，いずれも「赤」られた。いまHirsch（！883），Nothnagel（1905），Silerαム（1926），Lumley

andTaylor（1942），van

Rooyenand

ることにする。

（4）特有の発疹にちなんだ名称も，多く附せられた。
たとえば，「fi6vrerouge」，「calenturaroja」，「rosalia」，「colo−

8∫「まだら模様」，「花束」という意味が含まれている。なお，

Rho−

本症を「bucket」（バケツ，手桶）と呼んだことが文献に記載されている。何故この名称がつけられたのかは，今日
なお説明が困難であるが，一説によればbouquet（花束）des（1948〉，Carey（1971）などの記載を引用しつつ，それらを紹介すると次のようになる。
（1）まず，dandyと同じ発想から「ポルカ熱」（polkafe−
fever）と呼ばれたこver），「パントマイム熱」（pantomimeとがある。いずれも身体の痛みに伴う特異な身のこなしから，舞踏を連想したわけである。

を誤ったのであろうという。

（5）デング熱は，通常その致命率が比較的低いけれど
も，回復期に強度の疲労衰弱の残る例が少なくない。そのため「fi6vrecourbaturale（疲労熱）」，「brea㎞ea丘一fever（破（2）しかし一方，dengueの語源はスペイン語のden−gueroではなく，アフリカのスワヒリ語の「dinga」または心熱）」などの名称が残っている。

「dyenga」，あるいはインド語の「dangue」であるという説もある。これらの語はいずれも「打撃」，「強打」の意味を含み，本症の急激な発症と強烈な痛みに関連するものと称が，かなり広く用いられた時期もあった。これは，二峰性（馬鞍状）の熱型および黄疸，その他肝障害を暗示する意味を持っている。この名称は，確かにデング熱の臨床的特徴の一端をとらえてはいるが，しかし反面，類似の他種疾患，たとえば黄熱やワイル病などと混同した可能性も否思われる。同様な発想から，「coup−de−barre」（棒の打撃），「trancazo」（切断）という語も残っている。

（3）関節痛，その他身体各所の痛みに関連するものとしては，「abou−abous」，「abou−rekabe」，「abou−rabaka」，［abu−dobus］（以上アラビア，北アフリカの語，「maledegenoux」，「KnieUbe1」などが記録上残っている。いずれも「膝の痛み」

ないし，膝の「病気」の意味が含まれ，関節痛との関連を示すものであろう。

このカテゴリーに属する名称で，古くから用いられ現在
なお命脈を保っているのは，英語の「break−bone fever（破骨熱）」や「brokenwingfever（破腕熱）」である。

Rigau−P6rez（1998）によれば，プエルトリコ，サンファ（6）「Bilious

remittantfever（胆汁性弛張熱）」という名定できないように思える。

デング熱と，臨床上類似の疾患との同時発生は，むろん起こり得ることで，現在でもデング熱とレプトスピラ症との併存が報告されている（Levettθ∫α1．，2000）。

（7）デング熱が，特殊な蚊によって媒介されることは，20世紀に入って初めて明かにされるが，それ以前にも，本症が特定の季節に多発するという事実は，経験上よく知られていたようである。したがって，季節にちなんだ名称がつけられた場合もある。たとえば「date fever（ナツメヤ
シ熱）」（ナツメヤシの収穫期に発生する），「south

wind

fe−

ンの陸軍病院に勤務した医師Jos6Sabaterが，1771年にver（南風熱）」（南の風が吹く頃に起こる）などが，いみquebrantahuesos

じくもそれを表現している。

（英語に訳せば，break−bone）という名称の熱性疾患を記載しており，その後1780年にフィラデル
フィアに発生した熱病がbreakboneと呼ばれた。また1801

年にスペインの女王Luisaが， dengue と呼ばれる熱病に罹ったという記録が存在するという。そうだとすれば，主にスペイン系の人々を通して，これらの名称がカリブ海，
北米，スペインにかけて認識されていたことになる。
オランダ語の「knockelkoorts」（英語で表現すれば㎞uckle

fever関節熱，またはanklefeverくるぶし熱）もよく知られている。ちなみに現在のところ，デング熱に関する医学論文として，世界最古のものとみなされている報告（By−
10n，1780）は，オランダ語で書かれたインドネシア，バタビア（現在のジャカルタ）の流行に関するものであるが，これにはknockel koortsが用いられている。ただし，この（8）医術の進歩と共に，症状の把握や記述が次第に正確度を増してくるにつれて，下記のごとき名称の附されたことが，文献的に明らかになっている。
Exanthesis

arthrosia

Exanthesis

rosalia

Epidemic

inflammatory

Epidemic

enlptive

Eruptive／exanthematous

Enlptiverheumatic

fever

fever
articular

fever

fever

Scarlatina血tis
Scarlatinarheumatica

以上のような雑多な名称が与えられてきたという事実は，逆に言えば，デング熱の定義や診断が，それだけ混乱して（脚注1）本症の名称として従来は「デング熱」（denguefever）が用いられたが，現在は「熱」（fever）を省略して，「デング」（dengue）に統一されている。しかし本論文ではあえて，「デング熱」を用いた。序文において述べたとおり，これによって「熱性疾患」（febnle disease）という概念が，直感的に伝えられるように思えるからである。したがって，原則として臨床的，疫学的の記述では「デング熱」を用い，一方ウ
イルスに関する基礎的な記述には，「デング」を使用した。ただし，かような用語の区別は，本論文のみに関することをお断りしておきたい。

372

いたことを意味するのであろう。したがって，その本態の把握も時代により，地域によって，かなり相異していたと言えよう。むろんウイルス学的知見が確立した後は，このえ難い。新しい知見が将来さらに加わると共に，絶えず変更を余儀なくされてゆくであろう。

種の混乱は除去された。

によって異なってきている。そのために，過去の文献をひもとく場合，若干の混乱や誤解の生ずる恐れがある。この点を明確にするために，分類の歴史的経過を概説して，理解に資することとしたい。

（9）以上はいわゆる「西方医学」における記述であるが，中国医学にもデング熱様疾患の記載があり，しかも年
代的には上記のものより，遥か古くにさかのぼる。

DENVもその例に洩れず，分類上の位置や命名が年代

アルボウイルス（arbovirus）の定義

晋の時代（西暦265−420年）に著された医書「肘後備急方」（著者・葛洪），および少し降って階の時代に刊行された「諸病源候論」（著者・巣元方，大業6年，西暦610年刊）

DENVが「節足動物媒介性ウイルス」（arthropod−bomevi−
rus；arbovirus，アルボウイルスと略記）の一種であることに「渓毒」の記述がある。それによれば，発熱，頭痛，四は，古くから確立された基本概念であり，現在もなお一般

肢・関節痛，眼窩後痛（postorbitalに受け入れられている（脚注2）。

pain〉，発疹（前駆疹および後期発疹）を認め，症例によっては下血，歯肉の出血があり，出血を来した場合は，死に至ることが多いと書かれている。本症は「水毒」とも称され，また「飛盤」という語の記載があることから，湿潤の土地，飛翔する昆虫に関係があるとの認識が持たれていたと考えられる。無論これだけで断定的な結論は出せないが，現在中国南部地域にデング熱が多発している状況からみて，これらの記述がデング熱，ないしデング出血熱に関するものではないかと推論しても，大きな誤りはないように思える［以上，野渕（1979）の論説による。なお，後章「デング熱の臨床」を参照のこと］。

ちなみに，20世紀に入って問もなく，デング熱の病原体
はウイルスであることが証明された。さらに第二次世界大戦を契機として，病原ウイルスの分離が成功した。それによって，デング熱の本体は確定され，ウイルスの性状の解明・診断技術の開発などが急速に進展した。したがって，
近代感染症学の概念からすれば，「デング熱は，デングウ
イルスによって引き起こされる疾患である」と定義される。
言い換えれば，ある疾患がデング熱であると決定するためには，それがデングウイルスと直接的な関係にあることが証明されなければならない。判りきったことであるが，極めて当然な論理であり，これによってすべての問題点が，科学的に整理されるのである。

アルボウイルスとして認識される条件，いわばアルボウ
イルスの定義は，次のような点にあると考えられている。
（1）古典的な意味において，「ウイルス」である。すな

わち，細菌を通過させない濾過器を通過する，人工培地の上で増殖できない，光学顕微鏡で見ることができないなどの性質を持つ。
（2）特定の種の節足動物（蚊またはダニ）の細胞内において，生存増殖できる。ウイルスは，それに感染した宿主（原則として，ヒトを含む温血脊椎動物）の血液を吸った節足動物体内で増殖する。節足動物の唾液腺の細胞内でさらに増殖して，その空胞（vacu−ole）内に蓄積して，その節足動物が新しい宿主を刺咬する際に，病原体の感染を広げてゆく。
（3）その前提条件として，ウイルスは，ある時期に必ず感染宿主の血液に出現する。すなわち，感染宿主においてウイルス血症（viremia）の出現する時期が必ず存在する。
（4）節足動物が，いったんアルボウイルスを体内に取り込むと，通常の場合，それを終生保有すると言われている。特殊な条件下では，節足動物の卵がウイルスに感染することによって，その子孫に伝えられることがある（経卵巣伝達，transovarial

transmission）。

デングウイルス（以下，DENVと略記）の大まかな全

黄熱とデング熱のアルボウイルスとしての認識
以上のような限定を踏まえた上で，アルボウイルスとして認識された第1号は，黄熱（yellow fever）のウイルスであり，デングウイルスはそれに次ぐ第2号である。したがって，黄熱ウイルスとデングウイルスを例にとって，分類と体像を把握するために，本ウイルスの分類学上の位置を考命名の変遷を辿ってみることにする。黄熱について

えてみることとする。

は，1900年より1902年にかけて，WalterReedを長とするアメリカ陸軍軍医団研究班が，中米キューバで本症の研究

皿．デングウイルスの全体像
デングウイルスの分類学上の位置及び類縁関係

ウイルスは，細菌（bactenum）や真菌（fungus）のそれに比べて比較的新しい研究対象である。その分類形式（systemofvirustaxonomy）は，ウイルス学の進歩と共に絶えず変遷を重ねてきているのが現状である。したがって，
現在提案されているものが，必ずしも最終的な結論とは考を行った。その結果，下記の事実が明らかとなった。
（1）黄熱の病原体は，細菌濾過器を通過する微生物，いわゆるウイルスであること（2）それは発病期の患者の血液に含まれていること（脚注2）arbovirusは，以前にarborvirusと記載されたことがあった。しかし「arbor」はラテン語の「樹木」を意味するので，これでは樹木（植物）に感染するウイルスと誤解される恐れが生じたため，rを除き，arbovirusと定められた。

373（3）ウイルスは，特定種の蚊，A848sα68》卿（ネッタイ
シマカ）によって媒介されること｛Reed8短」．，1900，
1901，1902；およびStrode（ed．），1951を参照1

これは，アルボウイルスをはじめて近代微生物学・感染症学に登場させた業績であり，現在もなお不滅の意義を持っている。

多分これに触発されたためであろうか，直ちにデング熱に関する研究が，他のグループの研究者によって進められた。まずGraham（1903）は，蚊がデング熱の媒介者であることを推定した。続いて，媒介蚊の同定が試みられ，黄熱媒介者と同種のAaαε8｝卿と，さらにもう一つAaαZ加ρc砺（ヒトスジシマカ）が確定された（ネッタイシマカについては，Bancroft，1906；Clelandθ館1．，1916，1919；Silerθ01．，1926；Simmonsε飽1．，1931；ヒトスジシマカについては，小泉ら，1916；Snijdersαα1．，1931；Simmons8∫α1．，1931〉。こ

のうち，Simmonsらの研究は，その実験の規模が広範であること，実験設定の条件が厳密であることから，この種の研究の模範的な実例と評価されている。ヒトスジシマカ
は，日本国内にも現在でも定着生息していることは，注目に価する。そのデングウイルス媒介能を初めて確認した小泉らの台湾における研究は，デング熱の歴史の上で，輝かしい一歩を印したものといえよう。

新しいアルボウイルスの発見
これらの知見以降，世界各地で新しいアルボウイルス，
ならびにそれによって起こされる疾患が次々と見出された。
1945年の第二次世界大戦終結時までに，アフリカでウェス
トナイル（WNと略記，以下同じ）アジアで日本脳炎（JE），
北米でセントルイス脳炎（SLE），東部型ウマ脳炎（EEE），
西部型ウマ脳炎（WEE），南米でベネズエラ脳炎（VEE），

極東シベリア地方でロシア春夏脳炎（RSSE）などのウイルスの発見・同定が相次いだ。

さらに第二次大戦後，疫学的研究が世界的規模で行われるようになり，これにウイルス学的技術の進歩が加わって，
アルボウイルス感染症の認識は著しく拡大した。またヒトの感染症のみならず，各種動物の感染症，および感染症とは一見無関係に，節足動物そのものから直接にウイルスを分離する試みが強力に進められたことから，アルボウイル
スの種類は急速に増加した。その結果，黄熱ウイルスの発見から半世紀を経た1959年代に，早くも100種以上のいわゆる「アルボウイルス」が知られるに至った。

アルボウイルスのA群とB群
そこで，これらを整理する必要に迫られることになった。
そのために，当時開発されていた新技術の赤血球凝集抑制
反応（hemagglutination−inhibition，HIと略記）を利用して，

ちなみに，第二次大戦後に，Aa
1946）およびA．ρ01yn8s

6n5

so膨磁r∫s（Mackenlas，sMarks（Rosenθ厩1．，1954）が，新たにデングウイルス媒介蚊として追加された。さらに最近，Savageら（1998）は，ヤップ島を中心としたミクロネシ
アのデング熱流行において，Aεh8n5∫ll∫が伝播の主役を演じたことを見出し，これが新しい媒介者であろうと述べている。このように，デングウイルス媒介蚊はすべてAε48s（ヤブカ）属に限られている（脚注3）。
黄熱とデング熱とが，媒介蚊を共通に持つという事実は，両ウイルス種が近縁関係にあるのではないかという可能性を強く示唆するものであり，初期の研究者の多くはそのよ
うに考えていたようである。この推察は，その後における研究，特にウイルス粒子の性状の究明，黄熱とデング熱の病理学的所見の対比などから科学的にも裏付けられた。これについての詳細は後章に詳細に述べる。
上記の研究に先だって，Ashbum and Craig（1907）はデ
ング熱の病原体が，濾過性ウイルスであることを証明した。

免疫反応を基準としてアルボウイルスを区分することが提唱されるに至った。すなわち，A群アルボウイルス（GroupAarbovirus）
B群アルボウイルス（GroupBarbovirus）の2群がそれである。この一連の研究の上で，ロックフェラー研究所のウイルス学者，とりわけCasalsを中心とするグループの貢献が大きい（CasalsandBrown，1954；Clarke
andCasals，1958；Casals，1968）。それによれば，たとえば

上記のウイルスのうち，ウマ脳炎（東部型・西部型・ベネズエラ）ウイルスはA群に，また黄熱・デング熱・ウェ
ストナイル・日本脳炎・セントルイス脳炎・ロシア春夏脳炎などのウイルスはB群にそれぞれ区分された。
乃解V配4α8と列αV醒r

4磁の創設

ところが，その後アルボウイルスの種類は，飛躍的に増加した。その理由は，ヒトや動物の感染症からだけでなく（これはむしろ少数で〉，野外で採取された節足動物から，続々と新しいウイルスが分離されてきたためである。これ（脚注3）実験的には，他属の蚊もその体内で，DENVの増殖を許すことは知られている。たとえば，C漉x gμ n卯吻sc 伽sでは，胸腔内接種（intrathracicinoculation）によるDENVの感染が可能であった。しかし，その感染率や蚊1羽当たりのウイルス増殖度は，Aaα88塑孟のそれと比べると遥かに低く，かつ経口感染（oralinfection）によるウイルスの増殖は不可能であった（Vazeille−Falcozε01．，1999）。従って，野外においてこの種の蚊がDENVを媒介する可能性は，事実上無いと考えてよいであろう。
（脚注4） このような観点からすれば，「アルボウイルス」という概念は，かなり曖昧になってきたと言わざるを得ない。しかし，これに含まれるウイルスのあるものは，最も古くから知られており（例えば，黄熱・デング熱のウイルス），この名称はウイルス学の歴史の内でも長い命脈を保ってきた。それゆえに，これを完全に無視し消滅させることは，必ずしも妥当ではないという考えが主張された。アメリカ節足動
物媒介1生ウイルス委員会（Amencan Committee on A曲ropod−Bome Vinlses）は，この名称を一応存続させることとして，これに含まれるウイ
ルスのカタログを作成し数年毎に改訂している。これらのウイルスは，節足動物の体内で生存し，それから直接分離されるという共通性を持っており，この事実を根拠としてひとまとめにされているのである。1996年12月現在，537種のウイルスが登録されている。これは，現在一つのグループに所属するウイルスの数としては，最大のものとなっている。ただしこの内には，上述したように多くの異種のウイルスが含まれているので，それらの厳密な区別を認識しておかねばならない。

374

らのウイルスを詳細に調べてみると，本来の定義上のアルボウイルスのみならず，他の種類のもの，例えば現在の知れる。

見からみて，A泥nαv∫r麗s，B朋即v枷s，Orわ∫v伽5，PhZ8加v加5，

Phngle（1999）の提案

Rh訪40v枷5，Coπ，nαv加s，Hε膨5v枷sと考えられるような

Order

乃9αv
40V

SpeciesA加hθvか麗5

Sindbis

vinls

r∫4α8

v∫r聞s

RubellaFJαVIV∫川S

YellOW

FJαv

vか4αεP召s
H8Pαc

nido：

vinls

昭」ε3

ここにおいて，分類をより厳密，明確にする必要が生じイルスをAlρhαv枷5，B群ウイルスをFJαv∫v加sと命名することが提案された（脚注5）。

Type

R配わ
ノ〉

てきた。よって，本来のA群アルボウイルス，B群アル
ボウイルスのみを包括して7b8αv伽5とし，その内A群ウ

Genus

Family

雑多なウイルスが含まれることが判明した。アルボウイル
スの定義が全く不明瞭になってきたわけである（脚注4）。

∫vか麗s
v

rμ5

feVer

VimlS

Bovineviral
HepatitisC

dianlheavinls

virus

ラテン語のnidus，英語のnestにあたる

nestedsetarrangementofsubgenomicmRNAの意を表す。

F1αv謡r硲の特性

しかしその後，ウイルス粒子の性状を解析する分子生物
学的，分子遺伝学的技術が急速に進歩し，多くの知見が蓄積されるに及んで，さらに新たな区分・命名を迫られるこ

上記の分類の主要な理論的根拠となったものは，ウイル
ス粒子の分子生物学的特性である。デングウイルスを含む
FZαV V加Sは，概ね下記の特性をもっている（デングウイとになった。すなわち，Family（科）として乃gαv

ルスの固有な性状は，後章で記述する）。

とFZαv

v

r

r∫4α8

4α8を創設し，A々，加v枷sは前者に，F1αv

v加5は後者に属させることとした。この他に，類縁関係にあると考えられるウイルス種が，それぞれの科に組み入れられた。Murphyαα1．（1995）は，次の分類を提唱している。

（1）電子顕微鏡的観察では，成熟したウイルスは直径40〜50nmの球形粒子で，表面に約6nmの長さの突起を持っている。内部のcore（核）は直径30nmである。

（2）ウイルスの核酸はRNA型，線状（1inear〉で，posi．

Muエphyαα1．（1995）の提案
FamilyGenus

7b8σv副40召A1ρhαソ

代表的
耀s

tive

Species＊

チクングニア

ウマ脳炎（東部型，西部型，ベネズエラ）

r∫4αε

F1αV

V〃麗S

（蚊媒介性）

子は，タンパク質，脂質，炭水化物を有する。タン
パク質は， envelope を構成するE，膜を構成する＊：「ウイルス」の文字を省略する。

その後，Pdngle（1999）は，下記の分類を提案した。すなわち，Cavanagh（1997）によって新たに設けられたOr−r∫4αεとFlαv∫v

r∫4αεの2つのFamilyを含め，またC型肝炎ウイルスに新しいGenus
名，118pα0

V加Sを与え，FlαV∫V［非構造タンパ（4）感染宿主細胞から放出された（extracellular）成熟粒

virus

煮oZ8sの内に，7bgαv

non−structuralク質］）の区分があり，それぞれウイルス粒子の構成成分をコードしている。
（3）感染宿主細胞内におけるウイルス粒子成熟の最終段
階は，細胞質内の空胞（vacuole）内において行われる。細胞膜からの出芽（budding）の現象は原則として認められない。この点で，buddingを例外なく示すA加加v加3と明らかに異なっている。

ロシア春夏脳炎
Kyasanur森林熱
飽読v伽5
ウシ下痢症
Hepatitis C型肝炎

40vtail）を持たない（これが，A加加v加5と異4A，NS4B，NS5（以上（ダニ媒介性）

der2〉A

なる主要点の一つである）。
5 末端から始まって，C，prM，M，E（以上 struc−tural ［構造タンパク質］），NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS

黄熱
デング熱
ウェストナイル日本脳炎
セントルイス脳炎
MuπayV副ey脳炎

C−like末端に，ポリアデニル酸からなるポリ（A）鎖（poly

Semliki Forest
R麗わ醒r旙
風疹
F1αV∫V

10，000塩基である（現在報告されている限りのデー
タによれば，10，976から10，488の間にある）。

3

シンドビス

sense，single−strand，構成ヌクレオチドの数は約r4α6に含めた。デングウ

イルスは，黄熱ウイルスと共ににGenusFlαv∫v加sに含ま

M，および核酸に結合するCから成る。脂質は，感染宿主細胞から由来したものである。炭水化物は，
タンパク質，脂質と結合してそれぞれ糖タンパク質（glycoprotein），糖脂質（glycolipid）を形成する。

（5）ウイルスは，温血脊椎動物の赤血球に吸着して，これを凝集させる（赤血球凝集反応，hemagglutination）。

（脚注5）Togaは，古代ローマで広く民衆に着用されていた外套を意味する語で，これらのウイルスが，いずれも粒子表層に明瞭なenvelopeを有することから名付けられたのである。AlphaはむろんA（group A）を意味する。Flaviはラテン語で黄色を意味し，アルボウイルスとして最初に確認された黄熱（yellowfever）にちなんだ名称である。

375

この反応の至適条件（例えば，赤血球を提供する動物種，反応培養液のpH）などは，各ウイルスによって異なる。

（6）当然のことながら，特定種の吸血性節足動物，および温血脊椎動物の体内でよく増殖する。おのおののウイルス種について，感受性のある節足動物種が決まっている。それら動物の細胞の体外培養においても良好に増殖する。
（7）感染宿主に特異抗体を産出させる能力，すなわち特異抗原性をウイルスは有する。これには，Eタンパ
ク質が主要な関係を持つと考えられている。
以上がF1αV V加S，ひいてはデングウイルス分類の基本である。前述したように，この分類も今後の研究によっては改訂されることもありうる。このようなことは，学問の進歩から見れば，むしろ当然であろう。しかし現在のところ，上述の概念および分類が概ね世界的な支持を得ている。

第2章

日本本土のデング熱流行

前述したように，デング熱およびデングウイルスの研究
は，第二次世界大戦を契機として，新しい段階に入ったと考えられる。この時期に，デングウイルスが初めて分離された。むろんそれ以前にも，多くの貴重なデータが積み重ねられていたが，近代ウイルス学の視点からデング熱・デ
ングウイルスが研究対象となったのは，1942−1943年以降であると言っても大きな誤りではないであろう。この年，
日本国内およびアメリカのハワイ島において，デング熱の大流行が勃発発生し，それが両国の研究者を強く刺激した。
さらに，当時の軍事的な要請が強力に加わって，研究の推進が計られたのであった。よって，本論文はまず日本国内のデング熱流行に関する記述から始めたい。
ちなみに，標題の「日本本土」とは北海道，本州，四国，九州を指す。すなわち，温帯圏に含まれる地域である。沖
縄本島および周辺の島は，亜熱帯ないしそれに近い地域として，本論文の考察から除外した。ただし，これは本論文においてのみの区分であることをお断りしたい。
1942（昭和17）年夏に，突如としてデング熱の流行が長崎市内に起こった。流行は急速に佐世保，広島，呉，神戸，大阪などの諸都市にも広がり，さらに1944（昭和19）年まで連続して勃発した（脚注6）。
1942−1944年の間に，典型的症状を示した患者の総数は，少なくとも20万を下らず，軽症や不全型の患者を含めれば，遥かに多数に達したと推定される（Hotta，1953）。

これは，温帯地方のデング熱流行としては，世界疫学史
上に残る最大規模の一つであった。文献上，日本国内でのデング熱流行の1例が報告されているが（Ka㎞，1923），その発生規模は小さく（かつ，ウイルス学的確認はなされていない），従って1942−1944年の大流行は事実上，日本国内での唯一最大のものと見なされよう。
しかもこの日本国内のデング熱流行では，他に類例を見ない際立った以下の特徴を備えている。
（1）
まず，比較的限局された人口稠密な地域，具体的には大都市において，比較的短期間（1942年から1944年までの3年問の夏季）に，一挙に数千，数万の患者が罹患・発生したこと。
（2）
上記の流行地は，デング熱に対して完全な「処女地」

であり，しかも類縁のアルボウイルス感染症は，日本
脳炎以外には存在しなかったこと。言い換えれば，患者が示した臨床症状や病理学的変化は，純粋なデング
熱の自然感染によるものと見なしても問違いとはならなかったこと。
（3）

特にウイルス学的に重要な点は，この流行からデングウイルスが初めて分離されたこと。

日本での本症流行以前にも，温帯地におけるデング熱の大流行が，いくつか記録されている。例えば，北アメリカ
中南部（1922−23年），ギリシャ（1927−28年），オースト
ラリア（1925−26年）などのそれである。しかしこれらの流行は，上記のような日本での本症流行が示した，明確な特色は必ずしも備えていなかった。
その当時は，まだ病原ウイルスが確定されていなかったが，例えば，類縁感染症の存在がある。また熱帯地においては，デング熱は古くより年問を通じて常在しているために，その臨床症状や病理的変化はある程度 修飾 されたものと考えられ，処女地における初感染のそれとはかなり異なるものであろう（この点に関しては，後章で詳述する
機会がある）。総じて，1942−44年の日本国内のデング熱
流行は，感染症学的にも極めて特質なものと考えられるのである。

そうではあるけれども，残念なことに1942−44年の日本
国内の流行は，その歴史的・学術的な偉大な意義にもかかわらず，詳細な記録が現在ほとんど残されていない。その理由は，ひとえに戦時下の特殊事情に基づくものである。
（1）第一に，徴兵召集や勤労動員による人口の激しい移動があったため，追跡調査が極めて困難であった。（2）第二に，記録を取ること自体が，軍の機密事項に触れる場合があった。特に，長崎，神戸，大阪などの流行初発地は，南方地域との交通の要所になっていた。しかも流行の発端は日本国内に帰航した軍用船の乗組員によってもたらされたが，それら船舶の名称，乗組員数，出港地と寄港地などは原則として秘密とされ，大学在籍者を含めて民間の研究者が，これをうかがい知ることは極めて困難であった。（3）
第三に，苦心して集められた多くの貴重な資料は，大規模な爆撃によって失われてしまった。とりわけ，当時の長崎（脚注6）1945（昭和20）年にも，本症の流行が認められた。しかしこの年は，広島，長崎の原子爆弾被害を含め，多くの都市が空襲による爆撃にさらされたため，詳細な調査はなされておらず，断片的な記録が残されているに過ぎない。しかも，爆撃およびそれによる火災のため，
デングウイルス媒介蚊（後述）の多くが，一時的に消滅させられたと推測されている。恐らくそのためでと思われるが，1946（昭和21）年以降，デング熱の流行は日本国内から姿を消した。現在は，外国旅行による輸入感染例が認められるのみとなっている（後述）。

376

医科大学（現長崎大学医学部）の研究者によって集められた疫学・臨床・病理等の各領域にわたる膨大なデータはすべて灰儘に帰した。また研究者諸氏の多くは死去され，今日その資料を再録することは不可能となっている。
しかしながら，このような事惰にもかかわらず，ある程度の調査成績は残されていたので，ここにそれらを収集して，本症の初発状況をでき得る限り詳細に記述考察を試みた。

1．長崎のデング熱流行
1942（昭和17）年7月に長崎市内で奇妙な熱病が流行し，患者数は日増しに増加した。事態を重視した長崎県警察部
衛生課は，その本態の究明を長崎医科大学（現長崎大学医学部）に委嘱し，同大学内科学教室の角尾晋教授，箴島四
郎助教授（写真1，2）が中心となって研究に打ち込まれた。その結果，本症はデング熱と診断され，長崎県当局によって8月27日にその旨の公式発表がなされた。
流行の発端は，次の通りと推定されている。1隻の軍用船がマレー半島を出発し，途中いくつかの港に寄港した
後，7月4日に長崎に入港した。本船の乗組員75名中，13名が船中で本症を発症し，臨床的にデング熱と船医により診定されていた。長崎入港後，全乗組員は上陸し，また船舶修理・荷役などの関係者，および船員家族らのかなりの

ルス媒介蚊の1種である，ネッタイシマカ（Aaα確塑のと同定された（陸軍箪医学校調査班［以下「陸医」と略記1，1943；山田ら，1943）。また船内には，同種蚊の成虫が生息・飛翔していたことが，上記のグループにより確認された。

流行の初発状況陸医（1943），箴島（1942，194鉱，b）の報告，および本
著者らの調査データ等を総合すると，長崎の流行は下記のように概括される。

初発は1942（昭和17）年7月11日で，患者数は2名，引き続き7月31日までに7名が発症した。従って，7月中の確認患者数は9名であった。ところが8月に入ると，同様な症状を示す患者が急激に増加し，確認数2，259名に達した。
従って，長崎県衛生当局および長崎医科大学を中心として，いくつかの大学，研究機関が協力して対応活動が開始された。

人数がこの船を訪れている。

、憲者数は9月に入ってさらに増加し，！G月初旬までに累計13，323名，最終的に23，338名（11月集計）に達したと報告された。ただしこの数値は，上記の公的機関によって確定された公式記録であって，これ以外にも軽症や不全型の患者，あるいは調査に含まれなかった症例などが多数存在したと推定される。従って実数は遥かにこれ以上に及ぶと考えて，大きな誤りはないように思われる。
長崎市内で，特に患者が多発し，濃厚感染地区と認めらなお，同船の通風機ダクトの下部，甲板の凹みなどの小
さな水溜まりに，蚊の幼虫と蠣が後日の調査で発見された。
これらを実験室内で飼育・羽化させたところ，デングウイ

町・十人町がそれで，これらは相互に近接していた。この地区は家屋の密集度が比較的商く，居住者の多くは当時の

角尾晋（っのお・すすむ）博士

ユ892（明治25年）年！925（大正14）1936（昭和1！）1945（昭和20）

年年年年

1917（大正6）

東京都にご出生
独協中学（旧制），第…高等学校く旧制）をれた場所が3個所あった。当時の町名で，館内町・中新箴島四郎（おさじ蜘しろう）博士
1908（明ぞ台41）

年

経て経て東京帝国大学医学部医学科卒業
長崎医科大学内科学教授
長崎医科大学長
原子爆弾症にてご逝去

佐世保市にご出生
佐世保中学（旧制），福岡高等学校（旧制）を1933（昭和8）年
1940（昭和15）年
1946（昭和21）年

東京帝国大学医学部入学
長崎医科大学に転学
長崎医科大学卒業
長崎医科大学内科学助教授
長崎医科大学教授（後に長崎大学医学部教授）

1974

定年退官

！929（昭和4）年（日召禾049）年

1994（平成6）年

ご逝去

377

三菱長崎造船所，および関連の船舶運輸工場の勤務者，並
びにその家族であったと言われる。当時この一帯に，デンAn．gα〃痂麗（アフリカにおける最も主要なマラリア媒介蚊の一種）をひきつける割合は，非妊婦のそれに比べてほグウイルス媒介蚊の一種ヒトスジシマカ（Aaα

ぼ2倍になった（Lindsayε緬1．，2000）。その理由として，

加p耐況s）が多数生息していたことが確認されていた。元来この地区
は丘陵の斜面に位置し，水はけが極めて良好，過去に蚊の発生はあまり多くなかったと言われていた。しかし戦時の防火対策のため，多数の水槽が設置され，それらがいわゆるヤブカ（Aε4θs蚊）の絶好の繁殖水域となっていた。この事情は広く日本の他の都市にも見られ，当時のデング熱
大流行の重要な促進要因となったものと考えられる。
この地区の流行に関して注目すべきことは，女性の罹病率が男性のそれよりも，比較的高い傾向が見られた点である。すなわち，住民罹病率（住民数に対する患者数の比率）指摘している。

上記の長崎で見られた罹病率の差が，果たしてこのような観点から，説明できるか否かは判然としない。また，このような因子の影響の度合いが，必ずしも絶対的なものと言えないかも知れない。しかし，全く根拠のないものとして無視すべきでもなく，今後の科学的検討が必要ではないかと思われる。

男性39．8％：女性47．9％であった。この傾向は，20歳から50歳までの年齢層において特に著しく，男性40．1％：女性54．2％であった。ちなみに，地区全体の罹病率＝2，704／6，162（43．8％）であった（陸医，1943）。

このような差異の原因は，未だ明確にされていない。しかし推察される一つの点として，この年代の女性は，昼間に家庭内に留まる機会が多いためではないかと当時考えられた。既に知られているように，人家内あるいはその周辺に，ヒトスジシマカは好んで生息し，しかも，その飛翔能・吸血活動は夜間よりもむしろ昼間において活発である。また，この年代の女性は患者の看護のために，患者に近づく
頻度が高く，それだけ感染蚊の刺咬を受ける機会が多くなった可能性が考えられた。
また罹病率は，年齢によっても差のあることが認められた。

7歳以下の小児では，妊婦による呼気量の増加（従ってCO2排出量の増加），皮膚血流量の増大（従って皮膚温の上昇）などが挙げられている。また，妊婦は頻尿に傾くため，夜間蚊帳を出てトイレに行く回数が増すため，必然的に蚊の刺咬頻度が高くなり，これが実際上感染の機会を増大させる可能性があると約30％，

学童期の少年少女では，約45％，
成人は，約48％という数値が得られている。年少者の罹病率の低い傾向
は，著者らも流行の初期に観察している（木村ら，1942〉。
また，乳児の症状の比較的軽度であることも認めた。
このような傾向が，当時の日本の特殊な事情によったものであるか，あるいは他の国，他の地域でも認められるかという問題は，一考に価すると思われる。
池庄司（1993）は，蚊に刺され易いヒトと，そうでないヒトの存在する可能性について記述し，文献上ネッタイシ
マカやアノフェレス（Anophε」8sgα〃3わ∫α8）について，そのヒト吸血性に有意の差を認めた諸家の成績を紹介している。
それによれば，ヒトの性，年齢，個人差などによって蚊の嗜好性が影響される可能性が指摘されている。個人差としては，皮膚の色調（黒さ），体温，発汗量，皮脂分泌量，血液型などが挙げられ，また女性については，月経と関連して蚊の誘因性が周期的に変動を示すという報告もあるといわれる。

最近の西アフリカ・ガンビアでの観察によれば，妊婦が特に，幼少年期の個体の罹病率や臨床症状が，比較的低く軽度であるという観察は，陸医（1943〉，著者（木村ら，1942）のそれが軌を一にしている。また，長崎や神戸の流行において，小児の症状は成人のそれとやや異なり，比較的軽い傾向があるのではないかと推察した記載（内田・石川，1942；箴島，1943b）は，注目すべき点と考えられる。

すなわち，近年熱帯・亜熱帯地域で流行しつつある，重度のデング熱感染（いわゆる「デング出血熱・ショック症
候群」，DHF／DSS）は，幼少年期の患者に多発することが多くの研究者によって異論なく認識されている。しかしこ
れと，日本の長崎における流行とは，全く矛盾する現象のように思えるであろう。前述したように，1942年の長崎の流行の調査は，当時の特殊な条件下のために充分な資料に基づいているとは言い難い。本来ならば，より正確になされたであろう観察も，種々の制約によって必ずしも理想通りには，進められなかったことは事実である。しかし，得られた限りのデータは，専門家の目を通したものであるので，一定の基準的な価値を与えられるべきと著者は判断している。

ただし，これに関連して特に指摘しておかねばならない
ことは，熱帯地におけるデング熱は多くの場合，二次感染（secondary

infection）を含むものであるのに対して，長崎のデング熱は「処女地における，短期間内での，爆発的な初感染流行」という，極めて特異な事象であった点である。
このようなことを念頭において，デング熱の流行を観察す
ることは，単に疫学的に興昧ある対象であるばかりでなく，デング熱のpathogenesisを解明する上にも，今後重要な課題となるであろうと思われる。デング出血熱・ショック症
候群に関しては，後章において詳細に述べる予定である。

皿．神戸における流行
上述の長崎の流行は，1隻の軍用船によって持ち込まれ，その初発は比較的限局された地区においてであり，そこから順次全市地域に拡大したと見られる。これに対し，神戸

378の流行は2隻の軍用船から発し，初発地は数カ所にわたっている。いわばmultifoca1な発生であったと言えよう。大城（1942，1943）の実施した聞き取り調査を基に，全体像をまとめてみると次のようになる。

表2

1942（昭和17〉年7月初旬，軍用船（甲）が南方地域から神戸港に入港した。船員は上陸し，各自の自宅または宿舎に入って滞在した。

A地区（灘区水道筋）
この地区に入った船員の1人（38歳，男子）が7月14日に高熱を発して臥床，約1週間で一応症状は消失した。つ計

ぞれ同様の症状を呈する患者が現れ，以後次々に流行が拡がった。臨床的検査の結果，すべてデング熱と診定された。

泊した。7月8日に発熱したが，4日後に解熱し，典型的なデング熱症状は認められなかったという。しかし7月28
日に，典型的なデング熱症状を発する患者1名が近所に見出され，ついで8月13日に同様症状の患者1名が発生，以

248
134

20

300
268
164
1，134

と認定，9月10日に公式発表を行った。1942（昭和17）年
9月末日までに確認された患者は，（表2）に示した。ただし，これも前述した長崎の場合と同じく，典型的症例の公式認定数であって，実際の患者数はこれより遥かに多かったと推測して間違いないであろう。

後患者が続発した。

C地区（湊区熊野町）
同船の他の船員（47歳，男子）がこの地区で7月22日に発症，次いで8月14日に隣家の主婦が，8月16日にその夫がそれぞれ発症，以後その地区に患者が続発した。

患者数（A）灘区水道筋 （B）須磨区大谷町（C）湊区熊野町 （D）林田区東尻池（E）葺合区神若通（F）葺合区小野柄通
地区の名称は，当時のもので，その後，表示名の多くは変更されている（以上，大城，1942による）。

いでその近辺に，7月29日，7月31日，8月10日に，それ

上記と同じ船の乗組員（44歳，男子）が，この地区に宿区

ABCDEF地（1）軍用船（甲）により持ち込まれた流行

B地区（須磨区大谷町）

神戸市に発生したデング熱患者数

昭和17（1942）年9月30日現在，
兵庫県衛生課発表

皿．大阪における流行
大阪市も1942（昭和17）年から1944（昭和19）年にわたり，デング熱の侵襲を受けた。特に濃厚な感染を蒙った地
域は，市の中心部の住宅・商業地である北浜地区で，その他に陸軍造兵工廠を中心とした工場地帯でも感染・流行を蒙った。

D地区（林田区東尻池）

同じ船の船員（19歳，男子）がこの地区で7月31日に発症，8月15日に隣家2軒から3名の患者，8月16日に初発患者の家族から1名の患者がそれぞれ発生し，以後同様症状の患者が近所に多発した。
（2）軍用船（乙）により持ち込まれた流行E地区（葺合区神若通）

上記（甲）と別の軍用船（乙）が，7月初旬に南方地域
から神戸に入港した。その船の荷役に従事した港湾作業員（29歳，男子）が7月10日に高熱を発し，約1週問の臥床の後に解熱した。7月31日その隣家に1名，8月1日に同人の家族に2名，それぞれ同様症状を呈する患者が発生，以後多くの患者が続発した。

本症の流行が見られた地域性という点で，長崎や神戸でのように，港に近接した地区が流行の初発地となったことと趣を異にしている。大阪の流行も，その病原ウイルスの由来が南方地域であることは間違いないと思われる。しかし，ウイルスがどのような経路によって持ち込まれたかは，明らかにされていない。ただ，爆発的な流行の因子の一つが，解放系の水タンク，あるいは水たまりのあった防空壕であったことが知られている。
著者の聞き取り調査に対し，北浜で開業の稲葉章道博士
は，次のように証言している。同地区に，住民の大多数を収容できる大型防空壕がいくつか設置され，防空退避訓練がほとんど毎週のごとく実施された。それらの壕内に無数の蚊が生息していたことは事実である。蚊の種類は不詳であったが，ヒトスジシマカが混在していたことが推測される。

F地区（葺合区小野柄通）
E地区よりやや離れた地区に，港湾作業関係者が多数出入りする飲食店があったが，同店の主人（43歳，男子）が8月23日に発病し，次いで9月5日，その近所の家に同様症状の患者が1名発生，以後多数の患者が現れた。
このようにして，兵庫県衛生課は本症がデング熱である

むろん，当時大阪市内においても，多数の防火水槽が設置されており，それらは蚊の好適な産卵場所であったと思われる。当時病名不詳の熱性疾患に罹っていた患者が，退避訓練に加わって壕内に入ったことは事実である。その時点から何回目かの退避訓練の後に，デング熱が爆発的に発生した（稲葉博士の証言）。感染経路に関する確実な追跡379

調査はなされていないが，極めて興昧ある証言と言うべきであろう。おそらく上記の患者はデング熱に罹患しており，
その患者から吸血したヒトスジシマカが，次回あるいは次々回，またはそれ以後の吸血の際に，防空訓練中の多数の健常人を刺咬したと推察される。
以上，長崎，神戸，大阪での本症事例を通じて明らかなことは，一時的なネッタイシマカの侵入によるデングウイ
ルス媒介蚊の役割もさることながら，多数のヒトスジシマ
カが生息している地域に，一旦デング熱患者が入ると，それを起点として患者が幾何級数的に続発し，爆発的な大流行に導かれる可能性があるということである。特に日本国
内のように，住民に抗デングウイルス免疫の無い地域，いわゆるデング熱の処女地においては，感染の規模が極限にまで増幅されたものと考えられる。前述の3地域のいずれにおいても，初発感染から二次，三次の感染に至る時間的関係は，デングウイルスを吸血した蚊が感染能力を獲得するまでの期問，言いかえれば，ヒトスジシマカ体内におけるデングウイルスの成熟・増殖，並びにヒトにおけるデン
グ熱の潜伏期の長さなど（以上，後章において詳述する）
から説明することができよう。
日本国内における1942−1944年のデング熱流行は，戦争中の特殊な条件下で起こったものであり，同様な本症流行が繰りかえし起こるとは思われない。しかし，現実に生起したことは疑いの無いことであり，その状況を適切に認識把握しておくことは，本症予防のために有意義な参考にな

pages，YUkosha
5）Prasert

Dengueon

Haemorrhagic

No、22，163

Flores，B．（1982）：Bibliographyof

DengueIllnesses，1780−1981，303pages，South

Fever

Pacific

1）Ashbum，PM．andCraig，C．E（1907）：Expehmental
gations

regarding

Bibliographic

pages，CDC

National

CenterJuan，Puerto

Rico．

for

成
1）Gubler，G．J．and

Hemo∬hagic

Database

Infectiousonetiologyof2）Bancroft，T。L．（1906）：On

the

Diseases，Dengue

schen，pp．579−801，Dietrichan（iDengueinvesti−J．Infect．Dis．，

of

denguefeveLAustral．Med．Gaz．，25，17−18
aantekening

wegenseene algemeens ziekte doorgaans genaamed㎞okkel−koorts・
BataviaSoc．血ts．Sci．Trans．，2，17−30（復刻版：Am．Med．
Hist．，3，363−368，1941）
4）Carey，D．E．（1971）：Chikungunya and dengue：a血stakenidentity？J．History Med．，26，243−262
5）Casals，」．（1968）：Problems

andnomenclature

of

the

encountered

in

the

arthropod−bome

case

of

classification

vhluses（Arbovi−mses）．Am．J．Epidemiol．，88，147−148
6）Casals，J．and Brown，L．V（1954）：Hemagglutination withalthropod−bome viruses．J．Exp．Med．，99，429−449
7）Cavanagh，D．（1997）：ハ帽ov伽Z85；a new order comprising
Comnαvか∫4αθ

and

633

8）Clarke，D．H．and

glutination

andAπ召rlvか

4αε．

A■ch．

Viro1．，142，629−

Casals，J．（1958）：Techniques

hemagglutination−inhibition

for

with

hemag−

arthropod−

bomevh層uses．Am．J．Trop．Med．Hyg，，7，561−573
9）Cleland，J．B．，Bradley，B．and
transmissionofAustralian

McDonald，W（1916）：On

dengue

by

the

the

mosquito，S囎〇一

1n脚血s6加α．Med．J．Austral．，（ii），179−184，200−205

10）Cleland，J．B．，Bradley，B．andMcDonald，W（1919）：Further
intheaetiologyofdenguefeveL

J．Hyg。，18，Grahεm，H．（1903）：Thedengue：ofpropagation．J．Trop

12）Halstead，S，B．（1988）：Pathogenesis

molecular

study

of

its

pathologyofdengue：challenge

tobiolog｝しScience，239，476−481

Pathology，ed．2（Translation

81，NewaMed．，6，209−214

SydenhamofGeographical

by

and

Historical

Creighton，G），VbL1，55−

Soc．，London
epidemics

inJapan，1942−1945．J．

RelatedHemorrhagican（1Relate（iWschL，49，441−442
廉，東昇，大塚一三，堀田進，赤沢一三（1942）：

Men−

デング熱の研究：長崎市におけるデング熱所見．日本

Diseases，

医学健康保険，3306号，2285−228618）小泉 丹，山口謹爾，殿村京造（1916）：デング熱につVinlses，30819）Levett，PN．，Bmnch，S．L．and

Virus㎞an］㎞eiten

desいて．日新医学，6，955−1004

166pages，Waren．H．Green，Inc．，St、Louis．

4）Hotta，S．（1978）：Dengue

aetiology

3）Bylon，D．〔Bijlon，D．〕（1780）：Korte17）木村Intemational，NewYork。

SteinkopffVヒrlag，Darmstadt．

and

feveL

Trop．Med．Hyg．，56，83
15）池庄司敏明（1993）：蚊，246頁，東京大学出版会，東京
16）Kaku，T（1923）：Ueber das Dengue且ebeL Deutsch．Med．

Kuno，G．（e（ls．）（1997）：Denguendengue4，440−475l4）Hotta，S．（1953）：Dengue

Fever，478pages，CAB

3）Hotta，S．（1969）：Dengue

Dengue，469

書2）Haagen，E．（1963）：Arbor−Viren，

the13）Hirsch，A．（1883）：Handbook

Co㎜ission，Noumea，NewC田edonia．

Branch，San

Denguel

参考論文

andmode2）Kuno，G．（1993）：A

Publication16），132pages，Sphnger−Vbrlag，Wien．

11）

Dengue−1ike

SEARO

217−254

文献目録

and

FeveL

pages，WHORegionalO伍ceforSouth−EastAsia，NewDelhi．

experiments

1）Kuno，G．and

House，Kobe、

6）Schlesinger，R．Wl（1977）：DengueViruses（VirologyMonographs，

り得るであろう。

なお上記の長崎，神戸，大阪の他に，佐世保，福岡，呉の諸都市および熊本県天草地方にも流行が認められたが，それらはいずれも比較的小規模であった。ちなみに，天草の牛深町では，本症の流行を機にネッタイシマカの一時的な生息が確認され，注目に価する事実である。これについては，後に詳しく記述する予定である。

Printing

Thongcharoen（comp1．）（1993）：MonographTropical

Edwards，C．N．（2000）：Detec一

380
ti・n・fdengueinfectioninpatientsinvestigatedforleptospi−
rosis inBarbados．Am．J．Trop。Med．Hyg．，62，112414
20）Lindsay，S．，Ansell，J．，Selman，C．，Cox，V，Hamilton，K．
an〔1Walraven，G．（2000）：Effecttomalariaofpregnancyon

exposuremosquitoes．Lanct，355，197221）Lumley，GEand

No．3，School

Taylor，EH．（1942）：Dengue．Serv．PubL

ofPublic

HealthandTropic飢Medicine，Com−

monwealth Department ofHealth，Sydneア22）Mackems，1，M（1946）：Trans血ssion of dengue fever byA81εs（Sオ88・ony如）sc厩611αrsWalk．inNew

Guinea．Trans．

Roy．Soc、Trop．Med．Hyg．，40，295−31223）Monath，TP（1994）：Dengue：thevelopingriskto34）Reed，W，Ca汀ol1，J．andAgramonte，A．（1901）：Etiology35）Reed，W．and

Carroll，J．（1902）：Etiology

and

de−

2400
Jarvis，A．W．，Ma丘elli，G．P，Mayo，M．A．and

25837）Rosen，L．，Rozeboom，L．E．，Sweet，B．H．and（1954）：The

transmissonofdengueV
Yap

and

Summers，M．D．

h8ns雌asStatesanof25）野淵紘（1979）：中国医学原典に記載されるデング熱の症候について．漢方の臨床，26，422−425
Encyclopedia

ofPractical

Medicine．Saunders，Philadelphia27）箴島四郎（1942）：長崎市に流行中のデング熱の臨床的観察．日本医学健康保険，3307号，2351−235228）箴島四郎（1943a）： 昭和17年長崎市に流行せるデング熱の臨床的観察．日本伝染病学誌，17，591．592
29）箴島四郎（1943b）： 昭和17年長崎市内に流行せるデング熱の臨床的観察．診断と治療，30，315−329

30）大城俊彦（1942）：昭和17年神戸市流行のデング熱について（予報）．日本医学健康保険，3306号，2290．2292
31）大城俊彦（1943）：昭和17年神戸市流行デング熱の疫学的並に臨床的観察．日本伝染病学誌，17，592−597

posalsratifiedofVinlses

taxonomy，updated

by

the

Taxonomy1999：theuniversal

tonew

Intemational

inclu（1etheCommittee

on

pro−

Taxonomyduring1998．Arch．Virol．，144，421−42933）Reed，W，Canoll，J．，Agramonte，A．andLazear，J．W．（1900）：

Etiology

ofyellow

J．，6，790−796

fever：preliminary』yn65

note．Philade1．Med．

of

6nsls

dengue−4vinls

Micronesia，and

epidemic

vectoLAm

in

implication

J．Trop．Med．

39）Siler，J．E，Ha11，M．W．andHichens，A．P（1926）：Dengue：its

J．Sci．，29，1−304

ofV㎞ses．Arch．Viro1．SuppL，10，pp．415−433

virus

Sabin，A．B，

Aθ46s∫，oHyg．，58，519−524

TaxonomyofbyGubler，DJ．（1998）：Epidemic

State，Federated

history，epidemiology，mechanism

systemfever：

Marks．AmJ、Trop．Med．Hyg．，3，878−882（1995）：Vinls Taxonomy；Classification and Nomenclatureof Vinlses；6th Report of the lntemational Committee on32）P血gle，C．R（1999）：Virus

yellow36）陸軍軍医学校調査班（班長；長尾五一）（1943）：長崎市に流行せるデング熱調査報告．軍医団誌，358号，235−

ofA8ゴ8s24）Murphy，FA，，Fauquet，C．M，Bishop，D．H．L．，Ghabna1，S．A．，

sofsupplementalnote．Am．Med．，3，301−30538）Savage，H．M．，Fdtz，C．L．，Rutstein，D．，Yblwa，A．，Vbmdam，developed

countries．Proc．Natl．Acad．Sci．USA，91，2395−

26）Nothnage1，H．（1905）：Nothnage1ofyellowfever：additionalnote．JAMA，36，431−440

clinicaloftransmission，etiology，

manifestations，immuity，and40）Simmons，J．S．，St．John，J．H．andExperimental

studiesofprevention．Philippine

Reynolds，EH．K．（1931）：

dengue．Philippine

J．Sci．，44，1−

25141）Snijders，EP，Dinger，E．J．and

On

the

transmissionofdengueSchUf［ner，WA．P（1931）：

inSumatra．Am．J、Trop．

Med．，11，171−19742）Strode，G、K（ed．）（1951）：Yellow
Graw−Hill，NewYork．

FeveL

710pages，Mc

43）内田三千太郎，石川東二 （1942）：神戸市におけるデン
グ熱瞥見．日本医学健康保険，3306号，2287−2290
44）vanRooyen，C．E．and

Virus

Diseasesof

Rhodes，A．」．（1948）：Dengue

Man，pp．437−454，Thomas

fever，∫n

Nelson，New

Ybrk45）Vazeille−Falcoz，M．，Rosen，L．，Mousson，L．and（1999）：Replicationof（1engue

type2vinlsinRodhain，E

C配1εx

g痂n−

g麗吻sc∫伽s（Diptera：Culicidae）．AmJ．Trop．Med．Hyg．，

60，319−32146）山田 学，伊熊健治，大島正満（1943）：本邦内地におけるネッタイシマカの発見について．軍医団誌，359
号，397−398

38 lReview

Dengue Fever and Dengue Virus‑ A Challenge to Tropical Medicine ‑SUSUMU HOTTA, M.D., Ph.D.
Professor Emeritus, Kobe University,
Vice President, WHO Association of Japan

This series of papers will present an overview on dengue fever and dengue viruses. i.e., history, symptomatology, pathology, vi‑
rus isolation, basic properties of viruses, pathogenesis, prevention, epidemiology, etc.

The present issue consists of two chapters. The first chapter contains such sections as: historical aspects, relatedness to otherarboviruses, nomenclature and classification.

The second chapter describes big dengue epidemics which occurred in Japan during 1942‑1945. Port cities such as Nagasaki

and Kobe were heavily infected. The first onset was among seamen of cargo boats which were connecting those port cities andSouthern areas such as Philippine Islands, Malaysia, Indonesia, New Guinea, etc. About two hundred thousand typical cases werereported and the whole number of patients including abortive and unrecorded ones were probably much greater. This was the firstand only outbreak of dengue fever in Japanese main islands and also one of the grearest dengue epidemics ever recorded in the tem‑
perate regions.
Chapters describing the other items will follow in later issues of this Journal.

383

Jpn. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 28, No. 4, 2000, pp. 383‑385

Short communication

CULTIVATION OF PIASMODIUM FALCIPARUM ISOLATESUNDER THE ANAEROPACK+ GAS CONDITION
IN A PORTABLE THERMOSTATIC INCUBATORYASUTAKA MIZUNO*>', TOSHIMITSU HATABU+, SHlN‑ICHIRO KAWAZU , GOHTA MASUDA*,HIROSHI OHTOMO', MAMORU SUZUKI" AND SHIGEYUKI KAN0+
Received February 27, 2000/Accepted November 6, 2000

Establishment of the candle jar method f'or continuous

plas (Onda et al ., 1999). We examined whether this system

cultivation of Plasmodium J'alciparum (P falciparum) bycould also be used for cultivation of f reshly isolated para‑

Trager and Jensen (1976) allowed for parasites to be main‑sites from patients ,tained in vitro . The secret of cultivation is keeping the oxy‑

P falciparum iso]ates were obtained from four

gen at a low concentration (WHO, 1977). Now, the gas
condition can be adjusted automatically in an ordinary C02

imported‑malaria patients in Japan. IMA‑1 was taken froma Japanese man who contracted malaria in the Philippines;

incubator (Waki et al ., 1984) or a computerized mixed‑gas

IMS‑1 was taken from a Japanese man who was infected inincubator (Takagi and Waki, 1987; Trager, 1990). Although

an incubation system can be easily maintained in a rela=

Thailand; IMK‑ I was taken f rom a Japanese woman who
returned from Mali; and IME‑1 was isolated from a Zam=

tively sophisticated laboratory, it is not always an appropri‑

bian man who moved to Japan. The isolates were subjected

ate technology to transfer to the field. The AnaeroPack"<'to three diff'erent gas conditions: mixed gas (59: O CO,, 5%Malaria Culture System (SUGIYAMA‑GEN Co., Ltd., T0=

02, 90% N2), AnaeroPack" "CO, (15% 02, 6% C0 ), andkyo) was devised as a portable cultivation system in which

AnaeroPack"" ' plas (50/0 O,, 5% CO,). Mixed gas conditions

the proper conditions for growing P .falciparum parasites

were maintained by computerized incubator (ASTEC Co.,can be maintained in a sealed jar. Culture=adapted strains ofLtd., Tokyo). The AnaeroPackR gas generators are used as

P falciparum have been reported to grow nicely in systems

follows. Briefly, an aluminum packet is opened containingthat use such gas generators as the AnaeroPack" '= ' Campylo

a dry paper sachet that is put into an AnaeroPack"<"(Haruki et al ,, 1 997), AnaeroPack . C02, or AnaeroPack ‑Kakugata jar (SUGIYAMA‑GEN Co., Ltd.). Requiring nei‑("*

Figure I A. An outfit of AnaeropackR Malaria culture System with a portable incubator and Kakugata jars .
B. An Anaeropack' . Kakugata jar inside the incubator' Arrows indicate the petridish (*) and a dry paper sachet (**).

1 Research Jnstitute, International Medical Center of Japan, Tokyo 1 62‑8655, Japan
2 Department of Tropical Medicine, Jikei University School of Medicine, Tokyo I 05=846 1 , Japan

3 Department of Infectious Diseases. Tokyo Metropolitan Komagome Hospital, Tokyo 1 13=8677, Japan
4 Department of Parasitology, Gunma University School of Medicine, Gunma 3 7 1 ‑85 1 1 . Japan
Corresponding author: Shigeyuki Kano, Research Institute. International Medical Center of Japan, Tokyo 1 62‑8655. Japan

Tel: 03‑3202‑7181 (2877), Fax: 03‑3202‑7364, E‑mail: kano@ri.imej,go.jp

384
(b)

(a) roo

IMA‑ 1.'b¥

H: = Mixed gas‑4‑AnaeroPackR ' C02

10

* '

)‑AnaeroPackR ･ plas

l

*

l
'
,

* 1
eS

S 111
u, L

I'

o 1 2 3 4 5 ( 7 8 9ronl213*

9 10 Il 12 1301234 5678
4

Passage

Passage

(C)

(d)
ro

IMK‑ 1

/

lO

(s)

f<:

* '

'‑

S 1

e)

*5:! O. 1
e i

ee

0.01

Days post cultivation

01234 5 6 7 sron 1213 o 1 2 3 4 5 6 7 3 910n 121

Passage passage
Figure 2

Parasite proliferation curvcs of wild isolates under the dii'ferent gas systems .

ther water nor catalyst, the sachet starts immediately to ab‑sorb O, and simultaneously generate C02 until the predeter=against not only chloroquine but also other anti,'mal･arial
agents. If we isolate new parasites from malaria patients inmined gas condition is reached. Stable gas conditions can

the field, drug susceptibility tests should ideally be con‑be attained within 2 hr and last over 24 hr. The jar is thenducted on‑the‑spot. Bras et al, (1983) reported differences

placed into a portable incubator (SUGIYAMA=GEN Co.,in in vitro drug susceptibility of isolates between bef ore andLtd.) (F1'g. 1) in which the temperature is maintained at 37 C

af. ier adaptation to continuous culture. Lin et al. (1999) re‑by a specific thermostat. The incubator needs only to beported no difference in the results of drug susceptibility

supplied with alternating current or direct current from a car

tests between the gas conditions produced by the mixed‑gas

battery. The sachet inside the jar is replaced with a new one

incubator and the AnaeroPackR . CO, using some culture=

every day when the culture medium, RPMI 1640 (GIBCO
BRL, NY) with 10% human serum and 25 /1 g/ml Gentami‑

adapted chloroquine‑sensitive andcin, pH 7,4, is changed. In the present experiment, parasite

growth was monitored by microscopic observation on

patients can be grown nicely in a portable system.
On the other hand, a piece of AnaeroPack' )gas genera‑

Giemsa‑stained smears.

tor costs only 200 yen and supplies the gas to the An‑

Parasite proliferation curves of IMA=1 and IMS‑1 un‑resistant strains of P fal‑ciparum . We show that wild isolates from the P .falciparum

aeroPack'. Kakugata jar which can hold 24 culture dishes

der the different gus systems were almost parallel (Fig. 2‑a(60 mm in diameter) or 8 culture dishes (100 mm in diame‑and b). IMK‑ I stopped growing for an unknown reason u,n‑der the AnaeroPack' . CO, condition just after 10 days ofter) inside. This culture system is much cheaper than main‑

cultivation (Fig, 2=c). IME‑ I did not grow very well undertaining an ordinary mix gas incubator in the laboratory.

any of the three conditions for 2 weeks (Fig. 2=d) but even=

Tangible advantage in cost effectiveness is also reeognized.
Therefore this AnaeroPack' gas gener, ator and portabletually started multiplying (data not shown). The An‑
aeroPacke Malaria Culture System provided conditions

nology to be transf'erred to the field for epl' demiological sur

preferable to those provided by the ordinary mixed‑gas in‑veys of drug resistant malaria. Indeed, a small pilot study

cubator.

on the epidemiology of chloroquine‑ and mefloquine‑resistantInfestation of drug resistant strains of P falciparum is

incubator system is recommended as an appropriate tech=

falciparum malaria is currently underway in an endemic

a major obstacle to prevention and treatment of falciparum

area in the Philippines . The results of the i"leld survey will

malaria. It is important to monitor drug susceptibility in vi‑

be reported elsewhere.

tro to document the extent and distribution of resistance385

ACKNOWLEDGMENTS

J. Jpn. Assoc. Inf. Dis., 73, 1099‑1103
4 ) Onda, T.. Lin, Q., Kano, S. and Suzuki, M. (1999): Con‑

This project was funded in part by a Grant for Interna‑

tinuous in vitro culture of Plasmodium falciparum using

tional Health Cooperation Research (10A‑ 1) from the Min‑

microaerophilic gas generators and portable incubator. J.

istry of Health, Labor and Welfare of Japan, and a Grant for

Research on Health Sciences focusing on Drug Innovation(42204) from The Japan Health Science Foundation.

Jpn. Assoc. Inf. Dis., 73, 1095‑1098

5 ) Takagi, T. and Waki. S. (1987): Requirement of low oxy‑
gen tension for adaptation of a new isolate of Plasmodium
falciparum to continuous in vitro culture. J. Parasitol., 73,

REFERENCES
1 ) Bras, J.L., Deloron, P., Ricour. A., Andrieu, B., Savel, J. andCoulaud. J.P. (1983): Plasmodium falciparum: Drug sen‑sitivity in vitro of isolates before and after adaptation tocontinuous culture. Exp. Parasitol., 56, 9‑142 ) Haruki, K., Kobayashi, F., Fujino, T., Yokota, N., Matsui. T.

238‑240
6 ) Trager, W. (1990): On the establishment in culture of iso‑lates of Plasmodium falciparum. Trans. R. Soc. Trop. Med.
Hyg., 84, 466

7 ) Trager, W. and Jensen, J.B. (1976): Humall malaria para‑sites in continuous culture. Science, 193, 673‑675

8 ) Waki, S., Miyagami, T., Nakazawa, S.. Igarashi, I. andand Tsuji, M. (1997): Evaluation of AnaeroPack Series to

Suzuki, M. (1984): Maintenance and propagation of hu‑

determine drug sensitivity of Plasmodium falciparum . Jpn.

man malaria parasites in culture using an ordinary C02 incu‑

J. Trop. Med. Hyg., 25(Suppl), 873 ) Lin, Q., Onda, T., Kano, S., Masuda, G. and Suzuki, M.

bator. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 78,418
9 ) WHO (1997): Summary of discussions on in vitro cultiva‑(1999): In vitro drug susceptibility test of Plasmodiumfal‑

tion of malaria parasites (1977): Bull. World Health Organ.,ciparum using a portable thermostat and C02 gas generalor.

55, 41 1‑419

Jpn J Trop Med Hyg., Vol. 28, No. 4, 200C, pp. 387‑389

38 7* "*' '"DEVELOPMENT OF THE JAPANESE STRAIN OFSCHISTOSOMA JAPONICUM SPOROCYSTS lN

ONCOME iNIA HUPENSIS NOSOPHORA AND O.H. CHIUIYUZURU IWANAC,Al, MORIY ASU TSUJ12 AND MASAMOTO KANNO]
Received July 26, 2000/Accepted November 6, 2000

Oncomelania hupensis subspeeies serve as intermedi‑

were used. The laboratory colonies were obtained as fol‑ate snail hosts for Schistosomajaponicum. It is well known

10w: O, h. nosophora from Yamanashi, Japan. O. h, chiui
from Shihmen. Taiwan. For distribution of sporocysts, ex‑perimental snails were divided into two groups; the firstthat the Japanese strain of S. japonicum shows different de‑grees of infectivity to O. hupensis subspecies (De Witt,
1954; Iwanaga, 1976a, b; Lee and Fan, 1982; Iwanaga etgroup consisting of snails in which mature daughter sporo‑

al ., 1984; Lee et al ., 1986). Although the larval develop‑

cysts, including mature cercariae, developed; the second

ment of S. japonicum. in O. hupensis has been described(Harada, 1971 ; Jourdane and Xia, 1987; Xia and Jourdane,group consisting of snails in which neither mature daughter

199 1), few detailed observations exist on the relationshipin snails where the parasite developed, the snails were di‑

between the location of sporocysts and iuf'ectivity of snails.

vided into five regions as shown in Fig. I ; The head (region

The present paper examines this relationship using the(region 4), and mid‑gut (region 5). Snails were individuallysporocysts nor mature cercariae developed. To localize site1), gill (region 2), kidney and intestine (region 3), stomach

Japanese strain of S. japonicum and O, h. nosophora and O.

exposed to 20 miracidia and 5 sn'ails each were examined 4,h, chiui. The Japanese strain of S. japonicum originated

6, 8, 10, 12, 15, Ig, 20 and 22 weeks later. Examination of

from Yamanashi has been maintained in our laboratory bysome snails was with a dissecting microscope, other snails
were fixed in Bouirf s, serially sectioned at 8‑10 um, andpassage through O, h, nosophora and Swiss albino mice.
The snails employed were reared in our laboratory by thestained with hematoxylin‑eosin for histological observation. .

method of lwanaga and Tsuji (1972), and only adult snails

3 4 5

2 Kid ･yE ephgu

The result of distribution of immature daughter spor0=

*
,J)

lo

o. h. *hi i R=*g:*i‑'.." "

h

e
e

'

"*‑i

* i. I (H**d *'9*'")f IR*gi' 2(Gii ** i' .}

,,,

>1

I]R'gi'3(Kid *y & i ***ti * **' )i*gi･ 4(st'***h *' ='")
! B *gi. 5(Mid‑g"t **gi' )

'
:

'

Gil!

:;:

,

Mid‑gut g, f?dStem eh Peproductive orgaf s

1 * !ntestii e

IZEQ. h. nosophor

10
B

6

t

f l r
11:,r

::

ren fac!e42

ff

l o 1 2 1 s

8 o 22w*.k= *r*** **p.*"*. t. i,.*idi.

Figure I Diagram showing Oncomelania hupensis divided into region Figure 2 Distribution of immature daughter sporocysts of Schistosoma ja‑*Region of snail: 1. Head region 2. Gill region ponicum in Oncomelania hu‑pensis nosophora and O , h , chiui

3 , Kidney and intestine region * : Totai numbers of snails examined
4. Stomach region 5. Mid‑gut regionl Department of Immunology and Parasitology. Hiroshima University School of Medicine, 1‑2‑3̲ Kasumi. Minami‑ku. Hiroshima 73 4‑855 l,Japan
2 Department of Tropical Medicine and Parasitogy, Kyorin University School of Medicine, 6‑20‑2 Shinkawa. Mitaka 1 8 1 =0004, Japan

Corresponding author. YUZURU IWANAGA, Department of Immunology and Parasitology, Hiroshima University School of Medicine,
1‑2‑3 Kasumi. Minami‑ku, Hiroshima 73 4‑8551, Japan, Fax: 082‑257=5179 E‑mail: iwanaga@mcai,med.hiroshima=u,ac.jp

388
cysts in the snails is shown in Fig. 2. The majority of im‑mature sporocysts were detected in regions 2 and 3 in thesnails at 4 weeks postexposure (wpe), where some of themremained during the experiment. Our data for the locationof the immature sporocysts at 4 wpe almost agrees with thereport by Jourdane and Xia (1987). The number of sporo
cysts recovered in the snails remarkably decreased towards
the tenth and fit'teenth wpe in O. h. chiui and O. h. nosophora,respectively, and appeared to decrease more rapidly in O, h,chiui than in O. h, nosophora. Histological examination of

sporocysts was at 6, 12 wpe and later. Sporocysts, which
appe'dred to be developing normaily at 6 wpe, were a thin;

Figure 3 Section of normally developing immature daughter
sporocyst* in kidney of snail, 6 weeks postexposure,hematoxylin‑eosin stain, X 1 2.5.

* Sporocyst recovered from O. h. nosophora, Arrow

walled sac containing sausage=shape structures. A host tis‑sue response was not noted (Fig, 3). This result almost

agrees with the report by Jourdane and Xia (1987), whofound that sporocysts had elongated into a wall sac contain‑

ing tube‑shaped structure. At 12 w'pe and later, many de‑show sporocyst and scale bar represent 50 um

generating sporocysts were found in regions 2 and 3 , andwere being resorbed by accumulations of amoebocytic or
leukocytic‑like cells (Fi**. 4). In Biomphalaria glabrata, ahost for S. mansoni, Sullivan and Richards (1981) reported

that destroyed sporocysts were completely resorbed with

only amoebocytic accumulation. In contrast, Lo and Lee(1995) showed that the sporocysts of S. japonicum, Han‑
pao/T'aiwan strain in O. h. formosana were destroyed byl. eukocytosis. It need further investigations whether the de‑generation of sporocysts are caused by amebocytic or leu‑

kocytic cells. Mature daughter sporocysts had formed by= :*='::S'{;;i '=i"*'=' :jthe tenth and fifteenth vt'pe in O. h. nosophora and O. h.

chiui, respectively (Fig. 5). At 1 8 wpe, mature daughter
Figure 4 Section of degenerating immature daughter sporocys‑
tin kidney of snail, 12 weeks postexposure,hematoxylin‑eosin stain, >< 50* Sporoeyst recovered from O. h. chiui, Arrow show
sporocyst and arrow‑head, amoebocytic or leukocytic=
like cells. Scale bar represent 20 um

sporocysts in O. h. nosophora were recovered from 2, 3, 4,

and 5, but those in O. h, chiui were not found in region 2'and 5. At 22 wpe, mature sporocysts were observed in all

region in the snails, and the dense population of mature
sporocysts in the mid=gut region (region 5) of the snail was

noteworthy. In general, sporocysts in O, h. nosophora ma=tured more rapidly in each region than in O. h. chiui.
O. h . chiu

S

4

,

3
Z

,
,

,
e
e

:

e
e
e
e

1
)

e

)

O,h.rie} ophor

CI,

s

4

e

e
e

e
c
e

2

e
e
,
e

1

4

6

B

for the Japanese strain of S. japonicum was O, h. nosophora,which had a shorter cercarial maturation time and higher in‑

fection rate than O. h, chiui. Cross et al. (1984) reported

that O, h. chiui was the most suitable host snail for the:3lwanaga et al. (1998) reported the most suitable host snail

10

2

15

8

Weeks

fter exposuf

,
,
,
,
,
ZO
to mir

e
e
,
e
e
2Z
idi ;1

Japanese strain of S. japonicum. The result was distinctly
different from the reports, which Japanese strain of S, ja‑

ponicum showed higher infection rate for the Oncomelania

from its own endemic area from the results of lwanaga(1976a, b) and De Witt (1954). The report of Cross et al.
( 1 9g4) might have been due to lack of technique used dur=

Figure 5 Distribution of mature daughter sporocysts of Schis=tosoma japonicum in Oncom,elania hupensis no‑
sophora and O , h , chiui.

e : Mature daughter sporocysts observed in each region

ing the period of observation. This problem is a debatable
point. In this study, the infection rates of S. japonicum to O.

h. nosophora and O. h. chiui were 52.8 (, (66 of 125) and389

25.3% (38 of 150), respectively, The results almost agree

ferent geographic strains to S, japonicum. Jpn. J. Parasi‑with the report by lwanaga et al. (1976 a) that snails ex‑

tol., 25, 69‑79

posed with 10 or more miracidia always showed the lowest
survival and infection rates than those with fewer numbers

7 ) Iwanaga, Y., Shimomura, H., Katayama, S. and Tsuji, M.

(1984): Obrservation on infection of Oncomelania spp.

of miracidia.

to Schistosoma japonicum 7. The infectivity of laboratory

The present results strongly suggest that there is a correla‑colonies of Oncomelania hupensis to Yamanashi and Leytetion among infection rate, maturation time of cercariae, andstrains of Schistosoma japonicum. Jpn. J. Parasitol., 33,

distribution of sporocysts in snails infected with S. japoni‑

23‑27

cum . Iwanaga (1997) reported the existence of different an‑

tigenic structure in five subspecies of Oncomelania hupen‑sis. These physiological differences might account for thedifferences noted in parasite development.

Key Words : Schistosoma japonicum. Oncomelania snails,
Sporocyst development

REFERENCES
1 ) Cross, J.H., Zaraspa, G., Lu. S.K., Chou, K.M, and Hung,

C.K. (1984): Susceptibility of Oncomelania hupensis sub‑species to infection with geographic strains of Schistosoma

japonicum. Southeast Asian J. Trop. Med. Pub. Hlth, 15,

155‑160
2 ) De Witt, W.B. (1954): Susceptibility of snail vectors togeographic strains of Schistosoma japonicum. J. Parasitol.,

40, 453‑446
3 ) Harada, T. (1971): Studies on infection route of Schis‑tosoma japonicum to intermediate host, Oncomelania no‑
sophora. Jpn. J. Trop. Med. Hyg., 4, 219‑233
4 ) Iwanaga, Y, and Tsuji, M. (1972): Fundamental studies onlaboratory breeding of Oncomelania hupensis nosophora.
Hiroshima J. Med. Sci., 20, 1‑125 ) Iwanaga, Y. (1976a): Observation on the susceptibility of

Oncomelania spp. to Schistosoma japonicum, Yamanashi
strain I . The rates of infection and survival of laboratorycolonies of Oncomelania hupensis nosophora, Yamanashi
strain. Jpn. J. Parasitol., 25, 59‑68

6 ) Iwanaga, Y. (1976b): Observation on the susceptivility of

Oncomelania spp. to Schistosoma japonicum, Yamanashi
strain 2. The susceptibility of Oncomelania spp. of the dif‑8 ) Iwanaga, Y. (1997): Comparative studies on the antigenic
structures of five subspecies of Oncomelania snails by im‑

munoelectrophoresis. Southeast Asian J. Trop. Med. Pub.
Hlth., 28, 223‑229
9 ) Iwanaga, Y., Lee, K.M., Fan, P.C. and Tsuji, M. (1998):

Comparative studies for development of three different
geographic strains of Schistosoma japonicum cercariae infive subspecies of Oncomelania hupensis. Jpn. J. Trop.
Med. Hyg., 26, 167‑171
10) Jourdane, J, and Xia, M.Y. (1987): The primary sporo‑cysts stage in the life cycle of Schistosoma japonicum (tre‑matoda: Digenea). Trans. Am. Microsc. Soc., 106, 364‑372ll) Lee, K.M. Fan, P.C. (1982): Studies on susceptibility of

new Taiwan foci of Oncomelania hupensis to llan andJapanese strains of Schistosoma japonicum. Southeast
Asian J. Trop. Med. Pub. Hlth., 13, 580‑583
12) Lee, K.M., Lee, Y.M, and Fan, P.C. (1986): Susceptibilityof geographic races of Oncomelania hupensis to various
strains of Schistosoma japonicum. Bull. Inst. Zool.,Aca‑demia Scinica. 25, 47‑52
13) Lo, C.T. and Lee, K.M. (1995): Schistosoma japonicum,
zoophilic strain, in Oncomelania hupensis chiui and O. h.
formosana; miracidial penetration and comparative history.
J. Parasitol., 81, 708‑713

14) Sullivan, J.T. and Richards, C.S. (1981): Schistosoma
mansoni, NlH‑SM‑PR‑2 strain, in susceptible and nonsus‑
ceptible stock of Biomphalaria glabrata: Comparative
histology. 67, 702‑708
15) Xia, M.Y. and Jourdane, J. (1991): Penetration and mi‑
gration route of Schistosoma japonicum miracidia in thesnail Oncomelania hupensis. Parasitology. 103, 77‑83

o

置

■

▲

■

▲

9

▲

OECEMBER2000

VOL．28NO．4

CONTENTS

Originalarticle
T欲aoka，H．
AN ew Black−Hy

SpeciesofSimulium（Morops）fromLuzonIsland，…・Philippines（Diptera：Simulii（iae）・……・…・・……・…………・一……・………・・……

361−364

Hata，H．，Aosai，E，Norose，K．，Kobayashi，M，Mun，H−S。，Chen，M，Ito，1．，Isegawa，N．，Ishikawa，M．，Mon，S．andYano，A．
Prevalence
Chibaof7わκoplαs彫αgon4〃an（iPreflecture，Japan・一・一・一・・・…

Other

嘔一一・・…

Intestinal

Parasitesin

一一・一・・…

一・・・・・…

一一一・・一・一Catsin・・365−368

Review
Hotta，S．

DengueFeverandDengueVirus−A・369−381

ChallengetoTropicalMedicine（inJapanese）

Shortcommunication
Mizuno，Y，Hatabu，T，Kawazu，S．，Masuda，G．，Ohtomo，H，Suzuki，MCultivatignofPlαslno4∫尻彫ヵloψαr麗1nIsolatesUn（ierandKano，S．

theAnaeropack⑪Gas

Condition

inaPo貢ableThemostaticIncubator…・・一……一……・…一…………・…………

・383−385

Iwanaga，Y，Ts両i，M．andKamo，M
Development

oftheJapaneseOnoo〃zθ1αn∫αhμPθn3∫s

Strainnosophoro

an（i

o

of

Soh∫s∫oso襯αブ叩on∫o配吻Sporocysts

O。h．oh∫配∫

■

●●

●●

in

●

●

9

●

・387−389