診断に苦慮した妊娠早期発生の顕微鏡的奇胎
厚生連医誌 第２
１巻 １号 ７
６〜７９ ２０１２

短報

診断に苦慮した妊娠早期発生の顕微鏡的奇胎
長岡中央綜合病院、病理部；病理医１）、臨床検査技師２）
いからし とし ひここすぎ五十嵐俊彦１）、小杉

ひさ よしはせがわ ひで ひろ

久良２）、長谷川秀浩２）

背景：絨毛短径が２mm 以上ある場合の（胞状）奇胎の診断は容易であるが、妊娠早期の小型（短径φ＜２mm）絨毛水腫（いわゆる顕微鏡的奇胎）における奇胎と水腫様流産の鑑別が困難な症例がある。絨毛性疾患取扱い規約第３版において、絨毛水腫と絨毛上皮増殖が奇胎の組織診断要件となったが、各要件の明瞭な判定基準が明記されていない（５）。
医療資源とコストパフォーマンスの制限の強い一般病院において、より明確に診断にいたる手法として、免疫組織学的検査と染色体検査の有効性について検討した。
症例内容：症例は、３７才、６週、自然流産で、肉眼的に流産絨毛には奇胎絨毛は確認できなかった。
組織検査上、小型（短径 φ＜２mm）の絨毛水腫、絨毛内の槽形成、絨毛上皮増殖（図１−３）、増殖絨毛上皮細胞異型、p５７KIP２陰性化、Ki-６７
陽性率９０％以上（図４）であった。
得られた所見を絨毛性疾患の取扱い規約上の定義と比較（表）し、全奇胎と診断した（１、２、６−８）。
結論：顕微鏡的奇胎が免疫組織学的検査と染色体検査により診断可能であることを確認できた。顕微鏡的に絨毛細胞増生を伴う水腫絨毛病変の拡がりが直径５mm を超える症例を奇胎と診断し水腫様流産と鑑別することにより、非奇胎性流産と先行妊娠診断された症例からの存続絨毛症の発生を抑制できると思った。
近年の臨床検査手法の進歩と普及により、疾患の治療・予後に関して、免疫組織学的検査、染色体検査、遺伝子検査による厳密な疾患診断が要求されてきた。絨毛性疾患の診断においても、特に従来のゴミ箱的な顕微鏡的奇胎の厳密な診断においても同様である。しかしながら、医療資源とコストパフォーマンスの面からは、予後の比較的良好な顕微鏡的奇胎の取扱いとして、旧名を残し経過観察も許される選択ではないかと考えられる（３、４）。

体蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（XY-fluorescence in situ hybridization, XY-FISH）による全胞状奇胎（全奇胎）の病理学的診断方法の確立．厚生連
医誌２０１
１；２０：８３−４．
http : //www.janiigata.sakura.ne.jp/JMNK/20-1/top.htm
２．五十嵐俊彦．症例２６４絨毛性疾患．鈴木利光他編．
ダイナミック病理学３
６５症例からのアプローチ．東京：西村書店，２０１
０．７
４９−５１頁．
３．伊藤耕造．Microscopic mole の形態学的検討．日
産婦誌 １９９２；４４；８５３−８．
http : //ci.nii.ac.jp/naid/110002106567
４．兼城英輔．早期胞状奇胎症例に対応した新たな診断基準の確立と有用な診断マーカーの同定．科研＃
２１７９１５６１，http : //kaken.nii.ac.jp/ja/p/21791561
５．日本産科婦人科学会・日本病理学会編．絨毛性疾
患取扱い規約，第１，２，３版，金原出版，東京，
１９８
８，１
９９５，２０１
１．
６．長谷川秀浩，五十嵐俊彦．Fluorescence in situ hybridization（FISH）法による染色体特異的シグナルの検出―ホルマリン固定パラフィン包埋組織への応用―．厚生連医誌 ２００４；１３：３０−３．
http : //www.janiigata.sakura.ne.jp/JMNK/13-1/top.htm
７．Ikarashi T, Hasegawa H. Two cases of pseudo-partial
mole of placenta. Niigata-Ken Koseiren Med J ２００４；
１３：８１−８．
http : //www.janiigata.sakura.ne.jp/JMNK/13-1/top.htm
８．Schammel DP, Bocklage T. p５３PCNA, and Ki-６７ inhydropic molar and nonmolar placentas : and immunohistochimeical study. Int J Gynecol Pathol １９９６；１５：
１５８−６６．
http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8786206

キーワード：妊娠早期、顕微鏡的奇胎、絨毛上皮増殖を伴う絨毛水腫、胞状奇胎、p５７KIP２、Ki-６７、免疫病理組織学、性染色体、蛍光 in situ ハイ
ブリダイゼーション、fluorescence in situ hybridization、FISH、水腫様流産、鑑別

Nagaoka Central General Hospital, Department of pathology ; Pathologist１）, Medical technologist２）
Toshihiko Ikarashi, Hisayoshi Kosugi, Hidehiro Hasegawa

文

英 文 抄録Brief report
A case of microscopic mole laborious to diagnose mole

Background : It was very difficult to differentiate hydatidiform moles from hydropic abortion histologically in early abortion. It was necessary to distinguish both pathologies immuohistochemically andgenetically.
Case report : Abortive chorionic villi without any macro-

献１．五十嵐俊彦他．p５
７KIP２免疫病理組織学と性染色― 76 ―

厚生連医誌

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１号 ７６〜７
９ ２０１２

scopic molar changes in ６th week gestation werestudied with routine histological analysis, immunohistochemical study, and genetic analysis. Thiscase was finally diagnosed as total mole of earlyphase.
Conclusion : Microscopic mole could be differentiatedinto either mole or hydropic abortion. Under thelimited situation of medical resources, the tentative

diagnosis as microscopic mole will be practical.
Key words : early pregnancy, microscopic mole, villous
edema with chorionic epithelial hyperplasia, hydatidiform mole, p５
７KIP２, immunohistochemistry,
sex chromosome, fluorescence in situ hybridization, FISH, hydropic abortion, differential diagnosis

図１．流産と奇胎の鑑別

図２．絨毛水腫と顕著な絨毛上皮増殖（Hematoxylin-Eosin 染色）
左下のバーは１mm 長― 77 ―

診断に苦慮した妊娠早期発生の顕微鏡的奇胎

図３．絨毛水腫と顕著な絨毛上皮増殖（Hematoxylin-Eosin 染色）

図４．絨毛内の槽と顕著な絨毛上皮増殖（Hematoxylin-Eosin 染色）

図５．絨毛内細胞型栄養膜細胞の Ki-６７免疫染色
左：正常絨毛部分では陽性率５％、右：絨毛水腫部分では陽性率９０％以上― 78 ―

厚生連医誌

第２１巻

１号 ７６〜７
９ ２０１２

表．流産と奇胎の鑑別
疾患
検査項目

両親由来biparental（父 haploid＋母 haploid）

遺伝様式二倍体一卵性三倍体
四倍体≦
trisomy他組織？

？
＋２％＋嚢胞化絨毛短径≧２mm#−（１mm≦φ＜２mm）

水腫、槽￥
輪郭

部分的平滑

絨毛
組織 絨毛細胞増生￥

血管

全奇胎

本例

両親由来
父親由来
biparental
androgenetic（父 haploidx２（父 haploidx２）
２精子＋母haploid）

？
＋？

二卵性
胎児
肉眼

絨毛性疾患
部分奇胎

＋
９１％：４６XX（（絨毛間質 形 成（１精子＋卵胞体）
不全：妊娠中期、１１％６％：４６XY
女児 BWS））（（胎（２精子＋卵胞体）
盤中隔嚢胞））？
８６％（５０−１００％）？

遺伝
染色体&水腫様（流産）

２％＋？胎児共存奇胎？胎児共存奇胎＋−−＋一部＋大半−（１mm≦
φ＜２mm）

部分的鋸歯状瀰漫性
八頭状＋ST、CT、IT全周性？
？

部分的
鋸歯状＋ST増殖−拡がり−＋ST
部分的異型性−？

＋

部分的＋間質内嵌入−＋＋＋有核RBC＄＋＋−

−

ST

−

−

−−−（絨毛上絨毛細胞
絨毛内CT＋＋−
皮増殖部
免疫分に限局）
p５
７KIP２*
組織
間質細胞＋＋−−
化学
絨毛細胞 IT＋＋＋＋
絨毛外
脱落膜細胞
＋＋＋
＋
絨毛細胞 CT
２２％
７０％＜
７０％＜
９０％
Ki-６７** 絨毛内
略語：CT：cyto-trophoblast 細胞性栄養膜細胞、ST：syncytio−合胞体栄養膜細胞、IT：intermeddiate 中間型栄養膜細胞、RBC：赤血球、BWS：Beckwith-Wiedemann syndrome（臍ヘルニア、巨舌、内臓肥大）& FISH（５，６）＃ ２mm≦短径：奇胎においては妊娠１０週以降に２mm≦φ の典型的となり、それ以前では正常大 φ＜１mm または顕微鏡的腫大１mm≦φ＜２mm の状態であることが多い。その為、妊娠早期での奇胎診断は肉眼的には困難なことが多い。従来、絨毛性疾患取扱い規約第１、２版では、「奇胎は２mm≦φ」とし、「（絨毛細胞の増殖を伴う）１mm≦φ＜２mm の絨毛水腫状態」を「（絨毛細胞増殖を伴う）顕微鏡的奇胎」と呼称して奇胎とせず水腫様流産と早期奇胎が混在していた。絨毛性疾患取扱い規約第３版では、「絨毛上皮増殖を伴う絨毛水腫＝奇胎」「絨毛上皮の増殖を伴わない１mm≦φ＜２mm の絨毛水腫状態＝水腫様流産」と定義された。（２−４）＄ 正常妊娠でも６週までは同定不可のことが多い* p５７KIP２、clin-dependent kinase inhibitor（CDK 阻害因子）、細胞分裂抑制作用、paternally imprinted, maternally expressed
（１）
**（７）
￥ 奇胎診断必須要件（注：肉眼短径２mm は重要な目安とし、妊娠早期では顕微鏡所見を重視する）（２０１
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８受付）― 79 ―