2023年 8 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

貯法：室温保存有効期間： 3 年872149

選択的AT1受容体ブロッカー
日本薬局方 バルサルタン錠
処方箋医薬品注）

錠20mg
承認番号

22600AMX00315

販売開始

承認番号

2．1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2．2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9．5 参照］
2．3 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10．1 参照］

3．組成・性状
3．1 組成
売

有効成分

添

販

加売

加

バルサルタン錠
40mg「BMD」

1 錠中バルサルタン 20mg

1 錠中バルサルタン 40mg

軽質無水ケイ酸、低置換度
ヒドロキシプロピルセル
ロース、結晶セルロース、タルク、ステアリン酸マグ剤
ネ シ ウ ム、 ヒ プ ロ メ ロ ース、マクロゴール6000、酸化 チ タ ン、 黄 色 三 二 酸 化
鉄、カルナウバロウ

軽質無水ケイ酸、低置換度
ヒドロキシプロピルセル
ロース、結晶セルロース、タルク、ステアリン酸マグ
ネ シ ウ ム、 ヒ プ ロ メ ロ ース、マクロゴール6000、酸化チタン、カルナウバロウ

バルサルタン錠
80mg「BMD」

バルサルタン錠
160mg「BMD」

1 錠中バルサルタン 80mg

1 錠中バルサルタン 160mg

名

有効成分

添

バルサルタン錠
20mg「BMD」

名

軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、結晶セルロース、タルク、ステアリン酸マグネシ剤
ウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、
カルナウバロウ3．2 製剤の性状
販

売

名

バルサルタン錠 バルサルタン錠 バルサルタン錠
20mg「BMD」 40mg「BMD」 80mg「BMD」

バルサルタン錠
160mg「BMD」

直径（mm）

6.1

7.18.6

長径：15.5
短径： 6.8

厚さ（mm）

2.43.44.45.6

重量（mg）

61.5

121.3

240.0475.9

淡黄色

白色

白色

白色

表面

裏面

側面

色

調剤

長楕円形をし割線入り
割線入り
割線入り
た割線入りの形 フィルムコー フィルムコー フィルムコー
フィルムコー
ティング錠 ティング錠 ティング錠
ティング錠

識別コード（PTP）

BMD53

BMD54

錠80mg

錠160mg22600AMX00317

22600AMX00318

2014年 6 月

4．効能又は効果

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）

販

22600AMX00316

2014年 6 月

販売開始

注）注意−医師等の処方箋により使用すること

錠40mg

BMD55

BMD56

−1−

高血圧症

6．用法及び用量
通常、成人にはバルサルタンとして40〜80mgを 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、 1 日160mgまで増量できる。
通常、 6 歳以上の小児には、バルサルタンとして、体重35kg未満の場合、20mgを、体重35kg以上の場合、40mgを 1 日 1回経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
ただし、 1 日最高用量は、体重35kg未満の場合、40mgとする。

7．用法及び用量に関連する注意
国内においては小児に対して、 1 日80mgを超える使用経験がない。

8．重要な基本的注意
8．1 本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
［11．1．2参照］
8．2 手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン‑アンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある。
8．3 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9．1．2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9．1．3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
9．1．4 厳重な減塩療法中の患者低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11．1．5 参照］

9．7 小児等
9．7．1 低出生体重児、新生児、乳児又は 6 歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9．7．2 糸球体濾過量（GFR）が30mL/min/1.73m2未満もし9．2 腎機能障害患者
9．2．1 重篤な腎機能障害（血清クレアチニン値が3.0mg/dL以上）のある患者
投与量を減らすなど慎重に投与すること。腎機能障害を悪化させるおそれがある1）。［9．7．3 参照］
9．2．2 血液透析中の患者
低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11．1．5 参照］

くは透析を受けている小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．7．3 腎機能及び血清カリウム値を注意深く観察すること。
小児等の高血圧では腎機能異常を伴うことが多い。特に、腎機能に影響を及ぼす状態（発熱、脱水）の患者に本剤を投与する場合や血清カリウム値を上昇させる可能性がある他の薬剤と併用する場合は注意すること。
［9．2．1、10．2 参照］

9．3 肝機能障害患者
9．3．1 肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者
投与量を減らすなど慎重に投与すること。本剤は主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。外国において、軽度〜中等度の肝障害患者でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約 2 倍に上昇することが報告されている。［16．5 参照］
9．4 生殖能を有する者
9．4．1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている2, 3）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。
［9．
5 参照］
（1）本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2）次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

9．8 高齢者
9．8．1 低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
9．8．2 高齢者の薬物動態試験で、本剤の血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている。［16．6．1参照］

10．相互作用10．1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
アリスキレンフマル酸塩
ラジレス（糖尿病患者に使用する場合。ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。）［2．3 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

非致死性脳卒中、腎機 レニン‑アンジオテンシン能障害、高カリウム血 系阻害作用が増強される症及び低血圧のリスク 可能性がある。
増加が報告されている。

10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並
びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期〜末期に投与された患者に胎児・新生児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれたとの報告がある1, 4）。
また、海外で実施されたアンジオテンシン変換酵素阻害剤におけるレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある5）。［2．2、9．4．1 参照］
9．6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラットの授乳期経口投与）の 3 mg/kg/日で、乳汁中へ移行するとの報告がある。また、動物実験（ラットの周産期及び授乳期経口投与）の600mg/kg/日で出生児の低体重及び生存率の低下が認められており、200mg/kg/日以上で外表分化の遅延が認められている。

−2−

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アリスキレンフマ 腎機能障害、高カリウ レニン‑アンジオテンシンル酸塩
ム血症及び低血圧を起 系阻害作用が増強される可能性がある。
［9．7．3 参照］
こすおそれがある。
なお、eGFRが60mL/min/1.73m 2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
アンジオテンシン 腎機能障害、高カリウ変換酵素阻害剤
ム血症及び低血圧を起［9．7．3 参照］
こすおそれがある。
利尿降圧剤
フロセミド
トリクロルメチ
アジド等［11．1．5 参照］

初回投与後、一過性の 利尿降圧剤で治療を受け急激な血圧低下（失神 ている患者にはレニン活及び意識消失等を伴う） 性が亢進している患者がを 起 こ す お そ れ が あ 多く、本剤が奏効しやすい。
る。低用量から本剤の 重度のナトリウムないし投与を開始し、増量す 体液量の減少した患者でる場合は徐々に行うこ は、まれに症候性の低血圧が生じることがある。と。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

カリウム保持性利 血清カリウム値が上昇 本剤のアルドステロン分尿剤することがある。
泌抑制によりカリウム貯スピロノラクトン留作用が増強する可能性
トリアムテレン等がある。
カリウム補給製剤
危険因子：腎機能障害
塩化カリウム［9．7．3 参照］
ドロスピレノン・エチニルエストラ
ジオール［9．7．3 参照］

本剤による血清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる。
危険因子：腎障害患者、血清カリウム値の高い患者

11．1．9 横紋筋融解症（0.1%未満）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11．1．10 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11．1．11 天疱瘡、類天疱瘡（いずれも頻度不明）
水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談すること。
11．2 その他の副作用
0.1〜 5 %未満

シクロスポリン
［9．7．3 参照］

高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる。

過トリメトプリム含有製剤
スルファメトキサゾール・トリ
メトプリム［9．7．3 参照］

血清カリウム値の上昇が増強されるおそれがある。

血腎機能を悪化させるお NSAIDsの腎プロスタグそれがある。
ランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。
危険因子：高齢者
ビキサロマーリチウム

本剤の血中濃度が約30〜40%に低下したとの報告がある。本剤の作用が減弱するおそれがある。

リン酸結合性ポリマーにより、同時に服用した場合、本剤の吸収を遅延あるいは減少させる可能性がある。

リチウム中毒を起こす 本剤のナトリウム排泄作
こ と が 報 告 さ れ て い 用により、リチウムの蓄る。
積が起こると考えられている。

症 発疹、そう痒

精神神経系 めまい、頭痛循消非ステロイド性消 本剤の降圧作用が減弱 NSAIDsの腎プロスタグ炎鎮痛剤（NSAIDs） することがある。
ランジン合成阻害作用にインドメタシン等より、本剤の降圧作用が減弱することがある。

敏液
環化

吸

そ

嘔気、腹痛

器 咳嗽
血中尿酸値上昇、臓 BUN上 昇、 血 清クレアチニン上昇

腎

電

眠気、不眠

―

―

―頻脈、心房細動―嘔吐、下痢、便秘、口渇、食欲不振

―

―

―

AST、ALT、LDH、臓 ALP、ビリルビン値の上昇

肝呼

頻度不明
光線過敏症

白血球減少、好酸球増多、貧血

器 低血圧、動悸
器

0.1%未満蕁麻疹、紅斑咽頭炎――

血清カリウム値上 低ナトリウム血症
昇―解質―のけん怠感、浮腫、 胸痛、疲労感、しび 筋肉痛、関節CK上昇
れ、味覚異常、ほて 痛、発熱
り、血糖値上昇、血他
清コレステロール上昇、
血清総蛋白減少、
腰背部痛、脱力感、耳鳴注）発現頻度は使用成績調査の結果を含む。

13．過量投与11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがある。
11．1．2 肝炎（頻度不明）［8．1 参照］
11．1．3 腎不全（0.1%未満）
11．1．4 高カリウム血症（0.1%未満）
11．1．5 ショック（頻度不明）、失神（頻度不明）、意識消失（0.1%未満）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9．1．4、9．2．2、10．2 参照］
11．1．6 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）
11．1．7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11．1．8 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

−3−

13．1 症状
本剤の過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベルの低下、循環虚脱に至るおそれがある。
13．2 処置
著しい低血圧の場合には、患者を仰臥位にし、速やかに生理食塩液等の静脈注射など適切な処置を行うこと。
なお、バルサルタンの血漿タンパクとの結合率は93%以上であり、血液透析によって除去できない。

14．適用上の注意
14．1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16．薬物動態16．1 血中濃度16．1．1 単回投与
健康成人男子にバルサルタン20、40、80及び160mg（80mg× 2 ）を単回経口投与した場合、速やかに吸収され、血漿中の未変化体は投与後 2 〜 3 時間で最高濃度に到達した。また、Cmax及びAUCは160mg投与まで投与量の増加に比例して増大し、消失半減期は 4 〜 6 時間であった6）。

Tmax※（h）Cmax（μg/mL）

AUC（μg・h/mL）

T1/2（h）

20mg

20.86 0.53

5.2 3.1

3.7 0.840mg

31.37 0.53

8.9 4.0

4.0 1.3

投与量80mg

32.83 0.92

18.0 5.8

3.9 0.6160mg

35.26 2.30

33.9 18.9

5.7 1.8

n= 6 、平均 標準偏差

製剤名

判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0‑24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

Tmax T1/2（hr） （hr）

バルサルタン錠
80mg「BMD」

20836.76406.93437.52
1090.163.00.96.1
1.0

ディオバン錠80mg

21058.96740.13542.95
1084.813.00.96.10.8※：中央値

n=59、平均値 標準偏差体重が35kg未満又は35kg以上の小児患者（ 7 から14歳の高血圧症、慢性腎臓病、もしくはネフローゼ症候群の患者）にそれぞれ20mg又は40mgのバルサルタンを単回投与したときのCmax及びAUCは以下のとおりであった7）。
投与量

体重※
（kg）

Cmax
（μg/mL）

AUC（μg・h/mL）

20mg

20.2〜31.3

2.45 0.86

12.0 3.9

40mg

38.8〜61.5

2.11 0.84

11.3 6.1

n= 6 、平均 標準偏差※：範囲（最小値〜最大値）

16．1．2 反復投与
健康成人男子にバルサルタン160mg（80mg× 2 ）を 1 日
1 回 7 日間反復経口投与したとき、血漿中の未変化体濃度の投与回数に伴う上昇は認められなかった。また、初回及び投与 7 日目の薬物動態パラメータはほぼ同等であり、蓄積性は認められなかった8）。
16．1．3 生物学的同等性試験
9）（1）バルサルタン錠40mg「BMD」
バルサルタン錠40mg「BMD」とディオバン40mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（バルサルタンとして40mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中バルサルタン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
製剤名

判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0‑24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

Tmax T1/2（hr） （hr）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
11）（3）バルサルタン錠160mg「BMD」
バルサルタン錠160mg「BMD」とディオバン160mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（バルサルタンとして160mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中バルサルタン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間
法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
製剤名

判定パラメータ

参考パラメータ

Cmax
AUC0‑24（ng・hr/mL） （ng/mL）

Tmax T1/2（hr） （hr）

バルサルタン錠
40mg「BMD」

13406.93892.52216.14645.61

2.80.95.90.8

バルサルタン錠160mg「BMD」

38180.5
13906.66545.56
1994.98

2.4
1.16.8
1.8

ディオバン錠40mg

12327.03627.22035.79599.802.80.95.90.9

ディオバン錠
160mg

39071.611219.3

6411.811666.28

3.4
0.9

6.2
1.3

n=75、平均値 標準偏差

n=17、平均値 標準偏差

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
10）（2）バルサルタン錠80mg「BMD」
バルサルタン錠80mg「BMD」とディオバン80mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（バルサルタンとして80mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中バルサルタン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16．4 代謝
健康成人男子に14Cバルサルタン80mgを空腹時単回経口投
与 8 時間後の血漿中には、主として未変化体が存在し、その他に代謝物として4-ヒドロキシ体が認められ、in vitroの試験において主としてCYP2C9の関与が示唆されている12）（外国人のデータ）。

−4−

16．5 排泄健康成人男子に14Cバルサルタン80mgを空腹時単回経口投与した後の排泄率は以下のとおりであった13）（外国人のデータ）。

下降（降圧率）「判定不能」を含む 「判定不能」を除く
Ca拮抗薬併用

糞中

尿中

総排泄率

86%（168時間値）

13%（168時間値）

未変化体

71%（12〜72時間値）

10%（48時間値）

4-ヒドロキシ体

8 %（12〜72時間値）

1 %（48時間値）

健康成人男子にバルサルタン20、40、80及び160mg（80mg× 2 ）を空腹時単回経口投与した際、投与後48時間までに投与量の 9 〜14%が未変化体として尿中に排泄された14）。
［9．3．1 参照］
16．6 特定の背景を有する患者
16．6．1 高齢者
65歳以上の健康成人男子にバルサルタン80mgを単回経口投与したときの血漿中の未変化体濃度推移は、65歳未満の健康成人男子に投与した場合に比べてCmaxが1.2倍、AUCが1.7倍高く、AUC及び消失半減期において有意な差（P＜0.05）が認められた15, 16）（外国人のデータ）。［9．8．2参照］
16．8 その他
16．8．1 溶出挙動17〜20）
溶出挙動バルサルタン錠20mg「BMD」、バルサルタン錠40mg「BMD」、バルサルタン錠80mg「BMD」及びバルサルタン錠160mg「BMD」は、日本薬局方医薬品各条に定められたバルサルタン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）
疾患名下降（降圧率）「判定不能」を含む 「判定不能」を除く

本態性高血圧症21）74.1%（366/494）79.7%（366/459）

腎障害を伴う高血圧症22）82.8%（24/29）82.8%（24/29）

重症高血圧症23）77.4%（24/31）

85.7%（24/28）74.7%（414/554）80.2%（414/516）

合計

なお、本態性高血圧症（軽症〜中等症）患者を対象とした二重盲検比較試験で、バルサルタン錠の有用性が認められている。
本態性高血圧症（軽症〜中等症）患者に、 1 日 1 回40〜160mgを12〜36週間経口投与した際、心ポンプ機能に有意な変動を認めず、末梢血管抵抗を減少させ安定した降圧作用を示した24）。
本態性高血圧症（軽症〜中等症）患者に、 1 日 1 回40〜160mgを12週間経口投与した際、血清脂質・糖代謝に有意な変動を認めず、良好な降圧効果を示した25）。
17．1．2 国内第Ⅱ相試験
本態性高血圧症（軽症〜中等症）患者に、 1 日 1 回20〜160mgを52週間経口投与した際、バルサルタン錠単独療法、利尿降圧薬併用療法及びCa拮抗薬併用療法のいずれにおいても耐薬性を認めることなく、安定した降圧作用が維持された26）。
下降（降圧率）「判定不能」を含む 「判定不能」を除く
単独療法

64.3%
（45/70）78.9%（45/57）

利尿降圧薬併用

77.3%（17/22）

77.3%（17/22）

−5−

合計

66.7%
（ 8 /12）66.7%（ 8 /12）67.3%（70/104）76.9%（70/91）副作用発現頻度は、単独療法で20.0%（14/70例）、利尿降
圧薬併用療法で18.2%（ 4 /22例）及びCa拮抗薬併用療法
で25.0%（ 3 /12例）であった。主な副作用は、単独療法で動悸及びLDH上昇がいずれも4.3%（ 3 /70例）、利尿降圧薬併用療法で頭重感、鼻水、咳、AST上昇、ALT上昇及び尿酸上昇がいずれも4.5%（ 1 /22例）、Ca拮抗薬併用療法
で咳、夜間頻尿、ALT上昇、BUN上昇、血清クレアチニン上昇及び尿酸上昇がいずれも8.3%（ 1 /12例）であった26）。

18．薬効薬理18．1 作用機序
バルサルタンはアンジオテンシンⅡ受容体のサブタイプであるAT1受容体に選択的に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンⅡに対して受容体レベルでは競合的に拮抗することが明らかにされている。
18．1．1 バルサルタンはラット大動脈平滑筋において、AT1受容体に対するアンジオテンシンⅡの結合を競合的に阻害する。また、AT1受容体以外の受容体に対してほとん
ど親和性を示さない27）。
18．1．2 バルサルタンはウサギ摘出大動脈リング標本において、ノルアドレナリン、セロトニン及び塩化カリウムによる収縮に対しては抑制作用を示さず、アンジオテンシンⅡによる収縮を特異的に抑制する27）。
18．1．3 バルサルタンは経口投与により、脊髄破壊ラットにおける交感神経刺激及びノルアドレナリンによる昇圧反応の抑制作用を示さず、アンジオテンシンⅡによる昇圧反応を特異的に抑制する27）。
18．1．4 バルサルタンはウシ副腎球状層細胞におけるアンジオテンシンⅡによるアルドステロンの産生を有意に抑制する27）。
18．1．5 バルサルタンはヒト気管支上皮細胞のACE活性とブラジキニン分解に影響を及ぼさない27）。
18．2 降圧作用
18．2．1 バルサルタンは経口投与により、腎性高血圧ラット、自然発症高血圧ラット（SHR）、ナトリウム枯渇マーモセッ
トの血圧を用量依存的に下降させるが、DOCA/salt型高血圧ラットの血圧には影響を及ぼさない28）。
18．2．2 バルサルタンは連続（ 4 週）経口投与後に休薬しても、腎性高血圧ラット、自然発症高血圧ラット（SHR）において、リバウンド現象を示さない28）。
18．2．3 バルサルタンは長期連続（44週）経口投与により、脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット（SHR-SP）の血圧を持続的に下降させるが、心拍数の著変を示さない。また、長期連続（48週）経口投与により、大動脈血管の肥厚を抑制する28）。
18．3 血行動態並びに心臓に及ぼす作用
18．3．1 バルサルタンは経口投与により、自然発症高血圧ラット（SHR）の臓器血流量を減少させることなく、腎血流量を有意に増加する29）。
18．3．2 バルサルタンは連続（ 4 週）経口投与により虚血性心不全モデルラットの心肥大を、長期連続（48週）経口投与により脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット（SHRSP）の心肥大を抑制する29）。

16）高齢者（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料概
要へ.3.
（3））
17）社内資料：溶出性試験（20mg製剤）
18）社内資料：溶出性試験（40mg製剤）
19）社内資料：溶出性試験（80mg製剤）
20）社内資料：溶出性試験（160mg製剤）
21）国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）（ディオバン錠：2000
年 9 月22日承認、申請資料概要ト.2.（1））22）国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）（ディオバン錠：2000
年 9 月22日承認、申請資料概要ト.1.（6）.2））
23）国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）（ディオバン錠：2000
年 9 月22日承認、申請資料概要ト.1.
（8）.3））

18．4 腎機能に及ぼす作用
バルサルタンは連続経口投与により、腎部分除去ラット（ 6週）及び脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット（SHR-SP）（32週、40週、44週）の腎障害の悪化を抑制する30）。

19．
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：バルサルタン（Valsartan）
化 学 名：（2S）-3-Methyl-2（N-｛［2'（1H-tetrazol-5-yl）
biphenyl-4-yl］
methyl｝
pentanamido）
butanoic acid
分 子 式：C24H29N5O3
分 子 量：435.52
性状：白色の粉末である。メタノール又はエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：24）国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）（ディオバン錠：2000
年 9 月22日承認、申請資料概要ト.1.
（7））25）国内臨床試験（第Ⅱ相及び第Ⅲ相）（ディオバン錠：2000
年 9 月22日承認、申請資料概要ト.1.
（5））26）国内第Ⅱ相試験（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料概要ト.1.
（9））27）作用機序（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料
概要ホ.1.
（2））28）降圧作用（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料
概要ホ.1.
（1）.1））
29）血行動態並びに心臓に及ぼす作用（ディオバン錠：2000年
9 月22日承認、申請資料概要ホ.1.
（1）.2））
30）腎機能に及ぼす作用（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料概要ホ.1.
（1）.3））

22．
包装

24．文献請求先及び問い合わせ先〈バルサルタン錠20mg「BMD」〉
140錠［14錠（PTP）×10］〈バルサルタン錠40mg「BMD」〉
140錠［14錠（PTP）×10］700錠［14錠（PTP）×50］
500錠［瓶、バラ］〈バルサルタン錠80mg「BMD」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］
700錠［14錠（PTP）×50］
500錠［瓶、バラ］〈バルサルタン錠160mg「BMD」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］

株式会社ビオメディクス 信頼性保証部 安全管理室〒108-6109 東京都港区港南2-15-2
TEL （03）5244-9264
FAX（03）5244-9265

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元

23．
主要文献1）Sheps, S.G. et al.：Arch.Intern.Med. 1997;157（21）:2413-2446
2）阿部真也ほか：周産期医学. 2017;47（10）:1353-1355
3）齊藤大祐ほか：鹿児島産科婦人科学会雑誌. 2021;29:49-54
4）Briggs, G.G. et al.：Ann.Pharmacother. 2001;35（7-8）:859-861
5）Cooper, W.O. et al.：N.Engl.J.Med. 2006;354（23）:2443-2451
6）単回投与（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料
概要ヘ.3.
（1）.1））
7）単回投与（ディオバン錠：2012年 8 月24日承認、公知申請への該当性に係る報告書）
8）反復投与（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料
概要ヘ.3.
（1）.1））
9）社内資料：生物学的同等性試験（40mg製剤）
10）社内資料：生物学的同等性試験（80mg製剤）
11）社内資料：生物学的同等性試験（160mg製剤）
12）代謝（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料概要
ヘ.3.
（1）.2））
13）Waldmeier, F. et al.：Xenobiotica. 1997;27（1）:59-71
14）排泄（ディオバン錠：2000年 9 月22日承認、申請資料概要
ヘ.3.
（1）.3））
15）Sioufi, A. et al.：Biopharm. Drug Dispos. 1998;19（4）:237-244
1‑1−6−