2020年6月25日（木）14:00- TRI退任記念講義（Zoom Webinar）

2040年問題のリアルーTRIの役割と責務ー

何
望
軽
裘
肥
馬
門

唯
思
起
死
回
生
術

風
光
自
適
臥
寒
村

竹
屋
蕭
然
烏
雀
喧

華岡青洲肖像,和歌山市立博物館所蔵,「文化遺産オンライン」より

公益財団法人神戸医療産業都市推進機構

医療イノベーション推進センター(TRI)センター長
京都大学名誉教授

福島 雅典

Masanori FUKUSHIMA

ｗebsite https://www.tri-kobe.org
advances https://advances.tri-kobe.org

COVID-19に思う

TRI 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)特設ページ
https://www.tri-kobe.org/pickup/detail/id=361

2020/6/25

TRI退任記念講義

「
小
品
方
」
陳
延
之
（
四
五
四
四
七
三
年
頃
）

下中上
医医医
ははは
病民国
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、、

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千
金
方
」
孫
思
貘
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六
五
二
年
）

下中上
医医医
ははは
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医と医
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る、
病
を
医
し
、

1

要介護率激減のためのラーニングヘルスシステムの社会実装

1. 2040年問題のリアル
2. 医療イノベーションによる克服
3. TRIの役割と責務

2020/6/25

TRI退任記念講義

22040年（20年後）のわが国の人口比率予測

74歳以上：

2,239万人（20.1％）
65-74歳：1,681万人（15.1％）
15-64歳：5,978万人（53.9％）
0-14歳：

1,194万人（10.8％）

2020/6/25

TRI退任記念講義

32040年問題

生産世代

高齢世代

（20-64歳）

高 齢 者（65-74歳）

約1,681万人（15.2％）

約5,542万人

後期高齢者（75歳以上）（49.9％）

約2,239万人（20.1％）

このままでは社会が維持できない
2020/6/25

TRI退任記念講義

4年齢階級別要介護認定率(平成29年度)

平成31年2月25日 厚生労働省老健局社会保障審議会介護保険部会（第75回）
資料3「介護保険制度をめぐる状況について」より

2020/6/25

TRI退任記念講義

5Facts

₋ 現状認識-1

要介護の原因1．要介護の原因
・認知症・脳血管障害・関節障害、骨折、転倒

18.7％
15.1％
10.2+12.5％

全体の 66.5％
2．要介護認定率と負の相関
・スポーツ行動割合

2020/6/25

75歳以上 ‐0.841
64歳以上 -0.835
TRI退任記念講義

6Facts

₋ 現状認識-2

日本の多重苦1．日本国の財政は既に破綻している
・ 公債残高は900兆円（GDPの約2倍）
・ 一般会計歳出の57％が国債費と社会保障費
・ 国債の46.3％を日銀が購入

2．人口の高齢化は止まらない
10年後の2030年には・75歳以上・85歳以上2280万人（要介護率 32.2％）
831万人（要介護率 60.1％）

3．少子化、人口減少が進む
20年後の2040年には 全人口は1億1091万人に減少

4．社会インフラが老朽化する
2019年からの30年間の維持管理・更新費の合計は、176.5～194.6兆円程度
2020/6/25

TRI退任記念講義

7

課題解決に向けて

今から何をしなければならないか？
医療面で為すべき最重要課題は要介護率を激減させること。

如何にして可能か？
・即効性のある社会的仕組みを直ちに作りあげること。
・何か研究を推進すれば何とかなるというものではない。

全ての研究の統合戦略マネジメント
2020/6/25

TRI退任記念講義

8課題解決に強力（robust）な社会システムを創り出す＜提案の条件＞• 具体性 － 明快なコンセプト、Learning Health System• 整合性 － 施策間に矛盾がない• 即効性 － すぐに着手可能である• 実効性 － 何を、誰が、どうするか（5W1H）が明確である• 有効性 － アウトカムが数値として算出され、フィードバックできる• 発展性 － 前年や他の取り組みの結果を反映できる• 経済性 － 巨大な投資はできず、また、不要である
2020/6/25

TRI退任記念講義9要介護激減に向けた先進自治体の取り組み、行政的介入-1
都道府県別・男女別健康寿命の比較（2016年度）
男性

女性

順位

都道府県

健康寿命（歳）順位

都道府県

健康寿命（歳）

1

山梨

73.21

1

愛知

76.32

2

埼玉

73.1

2

三重

76.3

3

愛知

73.06

3

山梨

76.22

4

岐阜

72.89

4

富山

75.77

5

石川

72.67

5

島根

75.74

6

静岡

72.63

6

栃木

75.73

7

山形

72.61

7

岐阜

75.65

8

富山

72.58

8

茨城

75.52

9

茨城

72.5

9

鹿児島

75.51

10

福井

72.45

10

沖縄

75.46

全国平均

72.14

全国平均

74.79

（厚生労働省「第11回健康日本21（第二次）推進専門委員会資料」より）
2020/6/25

TRI退任記念講義

10

男女別都道府県別健康寿命分布（2016年度）

男性

女性

健康寿命平均：

健康寿命平均：

72.14年74.79年
…76歳代
…75歳代
…74歳代

…73歳代
…72歳代

女性の方が2年半長く健康な高齢期を過ごすことができる（厚生労働省

2020/6/25

TRI退任記念講義…71歳代

第11回健康日本21（第二次）推進専門委員会資料1-2より）（ 2016年度は熊本地震により熊本県は調査対象外）
11

要介護激減に向けた先進自治体の取り組み、行政的介入-2
男女ともに健康寿命TOP10に入った5自治体の取り組み
自治体

担当課

健康増進計画

山梨県

福地保健部
健康増進課
健康企画担当健やか山梨21（第２次）（山梨県健康増進計画）

愛知県

保健医療局
健康医務部
健康対策課

健康日本21あいち新計画

岐阜県

健康福祉部
保健医療課

第3次ヘルスプランぎふ21（岐阜県健康増進計画）（https://www.pref.yamanashi.jp/kenkozsn/72343926645.html）（https://www.pref.aichi.jp/soshiki/kenk
otaisaku/0000059629.html）（https://www.pref.gifu.lg.jp/kodomo/kenko/seikatsu-shukan/11223/3-herusupuran.html）

主な取り組み・2013年度から2022年度の10年計画
・80の数値目標を設定し、生活習慣病の発症・重症化予防を中心に、市町村や関係団体と協働で健康づくり施策を推進（やまなししぼルトメニュー等）

・2013年度から2022年度の10年計画
・健康寿命の延伸・健康格差の縮小を基本目標に、「あいち健康チャレンジ」、「あいち健康マイレー
ジ事業」などの取り組みを実施
・2018年度から2023年度の6年計画
・健康寿命の延伸を目的として、生活習慣病の発症予防と重症化予防を重点においた食生活（「野菜ファーストプロジェクト」）や運動改善などを提案

富山県

厚生部
健康課

富山県健康増進計画（第2次） ・2013年度から2022年度の10年計画（http://www.pref.toyama.jp/cms_cat/1
04020/kj00013023.html）

・ライフステージに応じて健やかで心豊かに生活できる活力ある社会の実現を目指し、“とやま健康ラボ”を中心に健康情報発信やイベント開催を企画

茨城県

保健福祉部
健康・地域
ケア推進課
健康増進

第3次健康いばらき21プラン

・2018年度から2023年度の6年計画
・県民の健康保持・増進のため、県公式健康アプリ「元気アっプ！リいばらき」を活用したいばらきヘ
ルスケアポイント事業等健康づくり事業を拡充

2020/6/25（https://www.pref.ibaraki.jp/hokenfuku
shi/yobo/zukuri/kennkouibaraki21pulan.html）

TRI退任記念講義

12

まとめ

－要介護者数激減のためにー

1. 多くの自治体が健康寿命延伸に取り組んで成果を上げつつある
2. 先達世代のアウトカム（介護認定）データを次世代にフィードバック（PDCAサイクル）する取り組みが必要

3. 高品質のデータ収集と科学的解析、評価による介入プラン
等の策定、実施
4. データ活用地域拠点の整備が必須（特定機能病院の責務）
5. 要介護への進行防止に、幹細胞療法とBMI治療を普及「医療費，介護等による社会負担の激減のために
─ 地域データ活用拠点ならびに治癒的治療の開発促進とその提供基盤整備構想 ─」
臨床評価，Vol.47，Supple XXXⅥ 20192020/6/25

TRI退任記念講義

13

健康寿命延伸・要介護者数激減のために先達世代のアウトカムデータを次世代にフィードバック

Learning Health Society
（歳）

要
介
護
年
齢

75
70

65

85
intervention１

75

60

70

55

65

50

60

45
2020

2020/6/25

80

55
2025

95
outcomefeedback

90

85
80
75

70
Intervention２

2030

TRI退任記念講義

2035

65
2040

（年）

14

要介護激減の向けた全方位・統合戦略的アプローチ“インターバル歩行”「ウォーキングの科学」(ブルーバックス,2019)
能勢 博 教授（信州大学）

体力テスト
エ
ン
ド
ポ
イ
ン
ト
設
定

健常

：歩行速度、バランス維持、
持久力、敏捷性、etc.

要介護リスク評価

フレイル
要支援

個人の状況、段階に応じた・適切な食事・運動処方と指導・リハビリテーション

要介護

幹細胞療法
＆

車椅子

ニューロリハビリテーション

寝たきり

介護予防／機能回復
2020/6/25

TRI退任記念講義15

フレイルになる前に手を打つ！

「J-CHS基準」

Freidらの提唱するcriteriaに、わが国独自の
基本チェックリストの質問を取り入れた診断基準

1.体重減少3つ以上当てはまる

2.疲労感

フレイル

3.歩行スピードの低下
4.筋力（握力）の低下

１～2つ当てはまる

プレ・フレイル

5.身体活動量の低下
Fried LP, Tangen CM, Walston J, et al: Frailty in older adults: evidence for a phenotype.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56: M146-156.
2020/6/25

TRI退任記念講義16要介護激減に向けた臨床科学の適用
フレイル予防、介護予防、機能回復介入研究・試験 等々事業

アウトカム評価

エンドポイント

介護予防

生活機能回復・フレイル診断・要介護リスクスコア
・要支援・要介護割合
・介護不要期間・介護不要生存・要支援・要介護認定
・要介護・要支援スコア改善
・要支援・要介護離脱割合
・要介護・要支援期間
・要介護・要支援生存2020/6/25

TRI退任記念講義17But how ??

2020/6/25

TRI退任記念講義

18

心身一如

食・動・眠・心の在り方（心態）認知機能と運動機能－coupling

交感神経：好中球
心
身
活
動
・
血
圧

脳

筋・骨・関節

動

血管系

免疫
リンパ系

食

microbiota

食

吸気

微小循環

眠

腸
副交感神経：リンパ球
2020/6/25

TRI退任記念講義

食
呼気

組
織
修
復
・
再
生
19

答えは、敬老パスにあり
ー母子手帳に倣う敬老手帳の配布と活用<名古屋市の例>

・65歳の名古屋市在住の方（外国籍の方を含む）
・市バス・地下鉄などを無料で乗車※名古屋市ウェブサイト（http://www.city.nagoya.jp/kenkofukushi/page/0000009582.html）より
2020/6/25

TRI退任記念講義20

活用コンセプト
スマホアプリとしても開発可能
所以は如何に・・・

１．行政サービスによる、登録、エンドポイント のデータ収集が既に行われている。
→ この仕組みを標準化、進化させればよい。
Kojima S, Murotani K, Zhou B, Kothari KU, Fukushima M, Nagai Y.
Assessing long-term care risk in older individuals with possible cognitive decline:
A large population-based study using the Kihon Checklist.
Geriatr. Gerontol. Int. 2019;1–6. https://doi.org/10.1111/ggi.13677

２．エクササイズ・大学等での学習活動を単位としてカウント→ インセンティブとして、税控除、自己負担率軽減等の措置
敬老パスの発行・・・・・・・・・・・ → コホートへの登録、ベースラインデータ入力
医師による入力・・・・・・・・・・・ → 検査データ、介入データ
敬老パス利用記録（運動や学習履歴）・ → 介入データ
要支援、要介護認定・・・・・・・・・ → エンドポイント

2020/6/25

TRI退任記念講義21実効性のある対策

1．母子手帳に倣う
高齢者パスポートの発行
インセンティブ付与

高齢者検診普及2．健康長寿管理医師によるアドバイス
医師、研修医、認定医、指導医等の活用

3．アウトカム評価
エンドポイント、各段階における要支援・要介護の割合
臨床評価，Vol.47，Supple XXXⅥ 20192020/6/25

TRI退任記念講義

22

国家枢軸事業としてのラーニングヘルスシステムの社会実装

全国民レベルの予後向上セントラルドグマ社会実装
各自治体の取り組み“他の”自治体の取り組み➢ 年次人口ベースの登録
・ゲノム
・免疫
・再生医療
・医療機器
・AI
・Big Data
2020/6/25（カタログ）介 入➢ 年次エンドポイント評価

行政的／産業的／個人的

アウトカム解析/評価

TRI退任記念講義

・フレイル
・要介護、要支援認定
・新規・区分推移・離脱

23

社会負担激減のための法／制度の整備－1
1. i) 直ちに、地域ポピュレーションベースのラーニングヘルスシステ
ム構築に向けて計画を策定する。
ii) 2020年度中に 新たに65歳になる人を対象として、事業を開始するために、全国共通の標準プロトコルを作成し、データセンターを指定して、自治体の保有するデータを解析できる体制を整える。
iii) 並行して、各自治体の介護予防等にかかる取り組みの棚卸しを行うための調査票を作成し、作業を進めて、カタログ化するとともに、誰もがネットで検索して参考にできるようにする。
vi) 各自治体の介護予防アプローチの効果を評価できるように
統合データベースを構築する。
v) 各個人の健康管理のための相談医師、健康管理責任医師登録制度(仮称)の確立する。
2020/6/25

TRI退任記念講義24社会負担激減のための法／制度の整備－2

2．各自治体の単位でデータ活用拠点を定める、公的なデータセンターであることが望ましく、データサイエンティスト養成のためにも、要件を定義した上で特定機能病院にデータセンタ
ーを整備することが合理的である。

3．全国を合理的な医療圏ブロックに分けて、再生医療提供
基盤を整備する。
まず、治療法が確立している脊髄損傷治療センター、フット
ケアセンター、骨折・関節障害治療リハビリテーションセンター
を認定、整備充実する。

2020/6/25

TRI退任記念講義25要介護率激減のためのラーニングヘルスシステムの社会実装

1. 2040年問題のリアル
2. 医療イノベーションによる克服
3. TRIの役割と責務

2020/6/25

TRI退任記念講義26科学・技術革命真っ只中

1. ゲノム・免疫医学革命
2. 幹細胞・エクソソーム医学革命

3. サイバニクス・BMI/BCI革命
4. ナノテクノロジー・センシング革命

5. IT革命 → AGI
Singularity
技術特異点

人が人を超える
機械が人を超える
2020/6/25

TRI退任記念講義27

大学がイノベーションに取り組むべき法的根拠（抜粋）

日本国憲法
第25条
すべて国民は、健康で文化的な最低限度の生活を営む権利を有する。
２ 国は、すべての生活部面について、社会福祉、社会保障及び公衆衛生の向上及び増進に努めなければならない。

医療法
第4章 病院、診療所及び助産所
第16条の３ 特定機能病院の管理者は、厚生労働省令の定めるところにより、次に掲げる事項を行わなければならない。
１ 高度の医療を提供すること。
２ 高度の医療技術の開発及び評価を行うこと。
３ 高度の医療に関する研修を行わせること。
４ 医療の高度の安全を確保すること。
６ 他の病院又は診療所から紹介された患者に対し、医療を提供すること。

薬機法（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律）
第1章 総則（目的）
第１条 この法律は、医薬品、医薬部外品、化粧品、医療機器及び再生医療等製品（以下「医薬品等」という。）の品質、有効性及び安全性の確保並びにこれらの使用による保健衛生上の危害の発生及び拡大の防止のために必要な規制を行うとともに、指定薬物の規制に関する措置を講ずるほか、医療上特にその必要性が高い医薬品、医療機器及び再生医療等製品の研究開発の促進のために必要な措置を講ずることにより、保健衛生の向上を図ることを目的とする。

2020/6/25

TRI退任記念講義28

疾病征圧に向けて－臨床科学のセントラルドグマ－

グローバルなデータ・シェアリングによってこのサイクルの加速化が可能となる

疾病
征圧

診療ベースの疾患単位統合レジストリ
新薬・新規
医療機器
導入

TR

予後向上

臨床試験
治療成績
調査

AIによる
ビッグデータリバースTR

リアル・ワールド個別データ
Digital Health DB

データの標準化と調和が必須

国民レベルのライフコース事業
2020/6/25

TRI退任記念講義29文部科学省 第1期（H19年度-H23年度）
橋渡し研究支援推進プログラム 募集要項①（平成19年3月）

１．目 的医療としての実用化が見込まれる有望な基礎研究の成果を開発している研究機関を対象に、シーズの開発戦略策定や、薬事法に基づく試験物製造のような橋渡し研究の支援を行なう機関を重点的に整備するとともに、これら拠点の整備状況を把握し、拠点間のネットワーク形成などによりサポートする体制を整備することを目的にしています。

＜2009年6月2日 橋渡し研究支援推進プログラム第1回中間評価委員会 発表資料より＞
2020/6/25

TRI退任記念講義30文部科学省 第1期（H19年度-H23年度）
橋渡し研究支援推進プログラム 募集要項②（平成19年3月）

２．本事業の概要と審査に際しての基本的考え方・・・・ この事業を通じ、５年間で、１機関あたり有望な基礎研究の成果が、２件ずつ薬事法に基づく治験の段階に移行することを目指します。
① 橋渡し研究支援機関の機能強化
・ 候補試験物に合わせた開発戦略の策定の支援
・ 戦略的な知的財産の確保・活用の支援
・ データセンター機能・ 非臨床試験、試験物製造等の支援② 橋渡し研究支援を行なうための人材の確保・登用・育成③ 橋渡し研究支援④ 橋渡し研究支援機関の活動・連携の促進（サポート機関）
進捗管理、ネットワーク形成、シーズ情報の収集・提供＜2009年6月2日 橋渡し研究支援推進プログラム第1回中間評価委員会 発表資料より＞
2020/6/25

TRI退任記念講義

31平成24年度 厚生労働科学研究費補助金 公募要項
目標設定・・・・科研費公募要領は仕様書＜公募研究課題＞（ア）重点研究分野
希少難治性疾患（明らかな外因性疾患、急性疾患等は除く）に対する新たな医薬品等医療技術の実用化に関する研究…中略…本分野の研究対象は、開発候補物の非臨床試験、医師主導治験、及びそれらに伴う製剤または製品開発を対象とする。 …中略… 臨床開発の段階に応じて、以下のス
テップごとに公募を行う。
①ステップ1…医師主導治験への移行を目的とした非臨床試験（GLP)（安全性薬理試験、毒性試験、薬物動態試験等）、製剤または製品の確保（治験薬のGMP製造、製品のGMS製造等）、治験プロトコールの作成、治験相談の実施（公募課題番号24133401）②ステップ2…医師主導治験の実施（治験届、第I相試験、第II相試験、POC（proof ofconcept)の取得、GMP・QMS製造等）（公募課題番号24133501）
いずれについても、研究期間内に現在のステップを完了すること、かつ次のステップを開始することが求められる。

2020/6/25

TRI退任記念講義

32

History of Medical Innovation Projects
ー医療イノベーション創出事業の歴史とTRIの関わりー
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

2015

2016

AMED発足TRIは2004年のがんトランスレーショナル
リサーチ事業からサポート室、サポート機関としてイノベーション創出に関わってきた20172018 ・・・（年度）

AMEDによる一元・一貫管理

医療法に基づく 臨床研究中核病院

2014革新的医療技術創出拠点プロジェクト
2011-2015 サポート室／機関【厚生労働省/日本医療研究開発機構（ AMED) 】
早期・探索的臨床試験拠点整備事業

2002-2005 受託事業
【文部科学省】
トランスレーショナルリサーチの基盤整備事業

2004-2008 TR支援機関【文部科学省】がんトランスレーショナルリサーチ事業

2007-2011
サポート室【文部科学省】
橋渡し研究支援推進プログラム（第１期プログラム）

2012/2013-2016/2017 サポート室／機関【厚生労働省/ AMED 】
臨床研究品質確保体制整備事業（旧：臨床研究中核病院整備事業）
2012-2016 補助事業
【厚生労働省/AMED】
日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業
2012-2016
サポート室／機関【文部科学省/AMED】
橋渡し研究加速ネットワークプログラム（第２期プログラム）

2017-2021【AMED】
橋渡し研究戦略的推進プログラム（第３期プログラム）
2017 請負事業【AMED】
平成29年度「橋渡し研究戦略的推進プログラム」の成果活用支援

2020/6/25

TRI退任記念講義

33

革新的医療技術創出拠点プロジェクトにおける開発実績（「橋渡し研究支援総合戦略」令和元年8月 橋渡し研究戦略的推進プログラム中間評価委員会）

2020/6/25

TRI退任記念講義34臨床研究中核病院 承認要件
「医療法」での位置付け（平成27年4月施行、令和２年３月改正）
・日本発の革新的医薬品・医療機器等の開発推進
・国際水準の臨床研究等を担う中心的な役割
・特定領域の臨床研究を主として実施する機関としての役割＜承認要件見直し後の概要（主たるものの抜粋）＞
能力要件
実施体制

・不適正事案防止のための管理体制の整備
・国民への普及・啓発及び患者・研究対象者への相談体制

能力要件
実績

自ら実施した（過去3年間）

・医師主導治験 8件
または・医師主導治験 4件
かつ臨床研究 40件

多施設共同研究を主導した

・医師主導治験 2件
または・臨床研究 20件（※特定領域も同数）

・特定臨床研究に関する論文 45報以上
・プロトコル論文 6報 等
他の医療機関が行う特定臨床研究への支援

2020/6/25

15件以上

施設要件

・診療科（10以上）・病床数（400以上）
・外部評価を受けた臨床検査室

人員要件

・医師・歯科医師（各5名）・薬剤師（5名）・看護師（10名）
・臨床研究の実施支援者 専従（24名）
・データマネジャー 専従（3名）・生物統計家 専任（2名）

TRI退任記念講義

35

研究開発の Eco Cycle の確立

アカデミア主導の Innovation & Marketing
基礎研究
Reverse TR⇒ Return： 国民利益の確保⇒ Return： 国際貢献

ROI

➢ 治療成績向上
➢ 自立化→ 基金形成開発・治験
市 販

企業に任せてはダメ！
2020/6/25

TRI退任記念講義

36

大学の役割と責務

大学の経営 － 企画・運営能力① 研究戦略 ＝ 知財戦略
基礎的な本質的発見ほど知財価値は高いManagement Science for Science (科学経営学)② 知財管理経営
専任専従教授が必須③ 研究開発マネジメントの強化／ライセンシング④ グローバル展開
Global ARO Network, Disease-specific consortium＜2018年3月5日
2020/6/25

革新的医療技術創出拠点プロジェクト
TRI退任記念講義

平成29年度第二回全体会議

発表より＞
37

アカデミア発Disruptive Innovation 例
添付文書－HAL &ステミラック－

2020/6/25

TRI退任記念講義38幹細胞医学革命

自然治癒力の本体を利用する新しい医療
自己（または他家？）骨髄・脂肪組織由来幹細胞

新しい疾患概念
再生修復ホメオスタシス障害

難治性性疾患の大半に適応
コペルニクス的
転回
2020/6/25

新しい創薬概念
TRI退任記念講義

39

神経再生、脊髄損傷
案件名

承認

神経再生

2018年
12月20日(自己骨髄由来CD105陽性
間葉系幹細胞)

承認

鼓膜再生

2019年
9月20日

(bFGF/ゼラチンスポンジ)

治験中

血管再生

対象疾患

脊髄損傷

本望修先生
（札幌医科大学）

鼓膜穿孔

金丸眞一先生（北野病院）

重症下肢虚血川本篤彦先生（TRI）(CD 34陽性末梢血幹細胞)

症例登録
終了

骨再生

承認申請
準備中

角膜再生

治験中

軟骨再生

難治性骨折

(CD34/アテロコラーゲン)

黒田良祐先生（神戸大学）

角膜幹細胞疲弊症

外園千恵先生（京都府立医科大学）

軟骨損傷

石橋恭之先生（弘前大学）(口腔粘膜細胞シート)(軟骨細胞/コラーゲン)
2020/6/25

PI

TRI退任記念講義

先駆け審査指定★
2016年2月★
2018年3月★
2018年3月

40

脊髄損傷
TRI ADVANCESTRI Advances Research Highlighthttps://advances.tri-kobe.org/en/research/8/-a-stem-cell-fix-for-spinal-injury
2020/6/25

TRI退任記念講義

41

脊髄損傷

Vol. 552 No. 7684_supp, December 14, 2017

Spinal-cord injury: spurring regrowth
https://www.nature.com/collections/ctdkppqqnx/videos
Prof. Osamu Honmou
Department of Neural Regenerative Medicine, Research Institute for Frontier Medicine,
Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan論文

Honmou O., et al.
Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells instroke.
Brain 2011: 134; 1790–1807.
Honmou O., et al.
Mesenchymal stem cells: therapeutic outlook for stroke.
Trends in Molecular Medicine 2012 May;18(5); 292-7.

2020/6/25

TRI退任記念講義

42人類初の再生医療の実用化

2020/6/25

ーステミラックー

TRI退任記念講義43

ステミラック注 PMDA平成30年11月21日発出 審議結果報告書

http://www.pmda.go.jp/regenerative_medicines/2019/R20190125001/530100000_23000FZX00001_A100_1.pdf
2020/6/25

TRI退任記念講義

44

ASIA score transition in spinal cord injury- from Guideline of ICCP in US (issued 2007)
cervical
ASIA AASIA B
ASIA CASIA DASIA E
total
cervical
ASIA AASIA B
ASIA CASIA DASIA E
total
cervical
ASIA AASIA B
ASIA CASIA DASIA E
total

2day
○

2day
○

○

week 4week 8week 16 week 26 week 52
252
221
202
202
188
29
39
43
47
33
13
21
20
27
25
4
13
17
19
294
285
278
293
265
week 4week 8week 16 week 26 week 52
9
8
6
7
5
49
34
28
25
23
28
25
19
20
11
9
25
37
41
44
1
1
3
6
6
96
93
93
99
89
week 4week 8week 16 week 26 week 52
1
22
17
0
40

12
28

8
32

6
32

40

40

38

From w4 (d28) to w52 (1y)ASIA A ⇒ B/C/D
17.2 %

ASIA B ⇒ C/D/E
49.4 %

ASIA C ⇒ D
71.3 %

Ref: Guideline of ICCP（International Campaign for Cures of Spinal Cord Injury Paralysis）
Fawcett JW, Curt A, et al. . Guidelines for the conduct of clinical trials for spinal cord injury as developed by the ICCP panel: spontaneousrecovery after spinal cord injury and statistical power needed for therapeutic clinical trials. Spinal Cord. (2007) 45:190–205. PMID: 17179973
2020/6/25

TRI退任記念講義45

ベイズ流アプローチによるステミラック注の効果の検証「再生医療製品におけるレギュラトリーサイエンスの要諦」,尾前 薫ら
医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス, PMDRS,50（12）,770-778（2019）2020/6/25

TRI退任記念講義

46

MSC:自家骨髄間葉系幹細胞（STR-01)に関する
試験情報-1【JMACCT：治験促進センター】 https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/JMACTR/App/JMACTRS01/JMACTRS01.aspx?kbn=5

2020/6/25

TRI退任記念講義

47

MSC:自家骨髄間葉系幹細胞（STR-01)に関する
試験情報-2【JMACCT：治験促進センター】 https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/JMACTR/App/JMACTRS01/JMACTRS01.aspx?kbn=5

2020/6/25

TRI退任記念講義48小括

1．急性期脊髄損傷に対する自己骨髄間葉系幹細胞(MSC)の静脈投与は、13例中12例でASIA スコア
を1段階以上改善した。
プロトコルに規定する適格規準に適合する急性期
脊髄損傷患者さんの予後を改善できる可能性が高い。
2．MSC の適応拡大を目指す治験が進行中である。

3．MSC の臨床効果を見極めることは、紛れもなく医学上最重要課題の一つである。

2020/6/25

TRI退任記念講義49重症下肢虚血TRI ADVANCESTRI Advances Research Highlighthttps://advances.tri-kobe.org/en/research/40/a-stem-cell-fix-for-limbs
https://advances.tri-kobe.org/en/research/6/saving-limbs-by-growing-new-blood-vessels
2020/6/25

TRI退任記念講義

50

Critical limb ischaemia

Vol. 548 No.7668_supp, August 24, 2017

Critical limb ischaemia
https://www.nature.com/collections/vmxkcnxvwg/videos
Prof. Atsuhiko Kawamoto
Institute of Medical Research and Development, Translational
Research Center for Medical Innovation, Foundation for Biomedical
Research and Innovation, Kobe, Japan
論文

Kawamoto, A. et al.
Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia:
a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial.
Stem Cells 27, 2857-2864 (2009).
Kinoshita, M. et al.
Long-term clinical outcome after intramuscular transplantation of granulocyte colony stimulating
factor-mobilized CD34 positive cells in patients with critical limb ischemia.
Atherosclerosis 224, 440-445 (2012).
Fujita, Y. et al.
Phase II clinical trial of CD34+ cell therapy to explore endpoint selection and timing in patients withcritical limb ischemia.
Circ J 78, 490-501 (2014).
2020/6/25

TRI退任記念講義

51

CLI: G-CSF mobilized peripheral bloodmononuclear cells －手技－

Day 1 - 5

Day 5

Day 6

G-CSF
subcutaneous
injection

Magnetic
sorting of
CD34+ cells

Leukapheresis

EPC mobilization
2020/6/25

Total MNCs harvest

Intramuscular injectionof CD34+ cells

EPC purification EPC transplantation

TRI退任記念講義

52

CLI: CD34+細胞治療

Kinoshita et al. Long-term clinical outcome after intramusculartransplantation of granulocyte colony stimulating
factormobilized CD34 positive cells in patients with critical limb
ischemia. Atherosclerosis. 2012;224(2):440-5.
2020/6/25

TRI退任記念講義

53

CLI: bFGF+アテロコラーゲン（治験準備中）

Ono K et al., First-in-Man Clinical Pilot Study Showing the Safety and Efficacy ofIntramuscular Injection of Basic Fibroblast Growth Factor With Atelocollagen
Solution for Critical Limb Ischemia, Circulation Journal, 2018,
doi:10.1253/circj.CJ-18-0815
2020/6/25

TRI退任記念講義

54小括

1．G-CSF 動員末梢血CD34陽性細胞の局所筋注によって、80%の患者さんが重症下肢虚血(Fontain 3、4期)から離脱可能。
2．透析を受けている患者さんであっても、プロトコルの適格規準の適合する場合には同様の効果が期待できる。
3．下肢虚血による歩行障害の患者さんの要介護への移行は、CD34
陽性細胞 治療によって防止できる。
→ラーニングヘルスシステムへの繰り込み

4．細胞の代わりに、bFGF＋ アテロコラーゲンの筋注によって下肢虚血による疼痛は解消できる。この治療法は、現在、治験準備中である。
5．各地域に最高度のフットケアセンターを設置認定すべきである。

2020/6/25

TRI退任記念講義55

Non-union bone fracture
TRI ADVANCESTRI Advances Research Highlighthttps://advances.tri-kobe.org/en/research/7/stem-cell-therapy-could-help-fractures-heal-better-faster2020/6/25

TRI退任記念講義56Non-union bone fracture: a quicker fix

Vol. 550 No. S193, October 26, 2017

Non-union bone fracture: a quicker fix
https://www.nature.com/collections/qmpthxknbn/videos

Prof. Ryosuke Kuroda
Department of Orthopaedic Surgery, Kobe
University Graduate School of Medicine
論文
Kuroda R, Matsumoto T, Niikura T, Kawakami Y, Fukui T, Lee SY, Mifune Y, Kawamata S, Fukushima M, Asahara T,
Kawamoto A, Kurosaka M.
Local transplantation of granulocyte colony stimulating factor-mobilized CD34+ cells for patients with femoral
and tibial nonunion: pilot clinical trial.
Stem Cells Transl Med. 2014;3(1):128-34.

2020/6/25

TRI退任記念講義57Non-union bone fracture－手技－

出典：Kuroda R, Matsumoto
T, Niikura T, Kawakami Y,
Fukui T, Lee SY, Mifune Y,
Kawamata S, Fukushima M,
Asahara T, Kawamoto A,
Kurosaka M.
Local transplantation of
granulocyte colony
stimulating factor-mobilized
CD34+ cells for patientswith femoral and tibial
nonunion: pilot clinical trial.
Stem Cells Transl Med.
2014;3(1):128-34.

2020/6/25

TRI退任記念講義58Non-union bone fracture－手技と結果－出典：Kuroda R, Matsumoto T, Niikura T, Kawakami Y, Fukui T,
Lee SY, Mifune Y, Kawamata S, Fukushima M, Asahara T,
Kawamoto A, Kurosaka M.
Local transplantation of granulocyte colony stimulating factormobilized CD34+ cells for patients with femoral and tibial
nonunion: pilot clinical trial.
Stem Cells Transl Med. 2014;3(1):128-34.

2020/6/25

TRI退任記念講義59小括

１．CD34陽性細胞＋アテロコラーゲンを用いる組織工学的治療によって、難治生骨折の治癒が可能である。

2．軟骨再生医療の開発も治験中であり、要介護の原因である骨折、関節障害の克服は可能である。
3．骨折、関節の障害からの回復には適切な整形外科的
リハビリテーションが必須であり、地域に高度な骨折、関節障害治療・リハビリテーションセンターを認定、 整備を充実させる必要がある。

2020/6/25

TRI退任記念講義60

幹細胞療法と組織工学的治療序Preface
総論 Theory: An overview of regenerative medicine: its principles andthe scope of the current revolution

幹細胞療法
Stem Cell Therapy

組織工学的治療法
Tissue Engineering

2020/6/25

1

本望

修先生（札幌医科大学）

神経再生

2

湊口信也先生（岐阜市民病院）

心筋再生

3

川本篤彦先生（TRI)

血管再生

4

黒田良祐先生（神戸大学）

骨再生

5

外園千恵先生（京都府立医科大学） 角膜再生

6

金丸眞一先生（北野病院）

TRI退任記念講義

鼓膜再生

61

The Principles of Regenerative Medicine

2020/6/25

TRI退任記念講義

62

Multicellular symbiotic system for maintaining
homeostasis that inherits self-preserving ability

Microbes

InjuryM2↓↑
M1

Cell damage/
Necrosis

Clearance EV(phagocytosis)

Senescence
Degeneration
Neoplasm
Prionoid Infarct Invasion

Reconstruction(regeneration)

Self-non-selfrecognition

Resetting the innate
immune system

Ref: Nature Outlook: Regenerative Medicine, December 7, 2016
Figure 2. Mechanisms regulating maintenance of normal functioning of multicellular symbiotic systems.
2020/6/25

TRI退任記念講義63

再生医療における現状認識と展望

現状の認識 I
再生医療イノベーションの第1ラウンド- Disruptive Innovation Phaseは終了し、第2ラウンドに突入した。
第1ラウンド : 組織再生に係る生物原理ー細胞過程の解明とその利用の確立
第2ラウンド：組織再生に係る生物原理の分子基盤の解明とその利用の確立

現状の認識 II
再生医療イノベーションの第2ラウンド- Continuous Innovation Phase
は、Cell Free, CPC free, One Step 技術であり、いくつかは治験準備中の段階にある。
2020/6/25

TRI退任記念講義64再生医療における現状認識と展望

展望
再生医療 は、イノベーションからマーケティング、
迅速な普及が現実の重要課題、国を挙げての戦略的投資による再生医療提供インフラ整備が必要である。

要介護・寝たきりの激減
グローバル展開2020/6/25

TRI退任記念講義

65今後5年以内に実現可能なこと
日本再興戦略
二．戦略市場創造プラン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・57
テーマ１：国民の「健康寿命」の延伸・・・・・・・・・・・・・・・・・・59①効果的な予防サービスや健康管理の充実により、健やかに生活し、老いることができる社会②医療関連産業の活性化により、必要な世界最先端の医療等が受けられる社会③病気やけがをしても、良質な医療・介護へのアクセスにより、早く社会に復帰できる社会

✓

✓

✓

✓

脊損による車椅子生活、寝たきり生活を限りなく「0」に近づけること脳梗塞による寝たきり生活、要介護状態を限りなく「0」に近づけること
重症下肢虚血による下肢切断を限りなく「0」に近づけること

社会負担激減へ

その他 Much more…

但し、適切な医療政策と適切な投資によって2020/6/25

TRI退任記念講義66グローバル展開のグランドデザイン
Network management

ECRIN(EU)Global ARO Network Workshop since 2017

AAHRPP
Accreditation

Asia ARO Network
Taiwan-Japan ARO Workshop since 2015

Global ARO Network

ECRIN Data Centre
Certification

NCATS(US)Global development of
academia medical product candidates

CDISC
Standards

Cancer
MCI/AD
ALS
Stroke“Diseasespecific”
Consortium・Improve Outcomes・Overcome Diseases

Clinical Trial Network

Others2020/6/25

Goal

Global

TRI退任記念講義67要介護率激減のためのラーニングヘルスシステムの社会実装

1. 2040年問題のリアル
2. 医療イノベーションによる克服
3. TRIの役割と責務

2020/6/25

TRI退任記念講義

68

TRIの支援実績例 －疾病征圧のあゆみ－
TRIが目指すのは、疾病征圧と健康寿命延伸です。
これまでの活動により、幾つかの疾患、とりわけ要介護の原因となる
主要な疾患は、克服の目途がたつところまできました。
今後、デジタルヘルスイノベーションを強力に推進し、健康寿命延伸に貢献します。

＊

声の
再生

鼓膜
再生

角膜
再生

100歳現役社会を生きるには、コミュニケーション力が必須です。
鼓膜の再生、声の再生、角膜の再生により、「聞く」「話す」「見る」が可能になります！

＊声の再生：2017年12月15日チタンブリッジ承認(厚労省先駆け審査制度による承認第一号!!)

＊＊
脳神経
脊髄再生

血管
再生

軟骨
再生

100歳現役社会を生きるため、寝たきりゼロ・要介護ゼロに限りなく近づけます。
骨再生

脳梗塞、脊髄損傷、バージャー病やASOによる下肢切断、様々な寝たきり・要介護の状態から、神経の再生、血管の再生、軟骨の再生により、「自立」が可能になります！

＊＊脳神経脊髄再生：2018年12月28日ステミラック注® 条件及び期限付き承認
認知症 前立腺癌 大腸癌 動脈硬化

2020/6/25

認知症、前立腺がん、大腸がん、動脈硬化の治癒に向けて、新しい治療法を開発中です。

TRI退任記念講義

69

TRIの目指すところとそれを実現する組織体制
目 標
ヘルスデータサイエンス ディビジョン

➢ 健康長寿 Centenarian➢ 寝たきり０
デジタル・ヘルス・イノベーション

Division of Health Data Science
projects

ガイドライン

レジストリ
営 業
Business
Development

受 注

IT System
自動化/AI活用

Science
Statistics

R&D
パイプライン承認① 声帯再生(チタンブリッジ)② 脳神経・骨髄再生(CD105細胞)③ 鼓膜再生(bFGF/ゼラチンスポンジ)

メディカルイノベーション ディビジョン
Division of Medical Innovation④ 血管再生(CD34)⑤ 骨再生(CD34/アテロコラーゲン)

projects*上記名称は平成31年4月以降予定⑥ 角膜再生(口腔粘膜細胞シート)⑦ 軟骨再生(軟骨細胞/コラーゲン)
・・・

2020/6/25

TRI退任記念講義70メディカルイノベーションセンター
これからの日本・TRI が進むべき道【背景】 医療・福祉分野における 「2040 年問題」
・ 高齢者（65歳以上）人口 ：4,000万人へ増加
・ 生産者（20〜64歳）人口： 6,000万人に激減
・ このままでは、医療・介護制度が崩壊

要介護の３大要因
1) 認知症（MCI・AD）
2) 心血管・脳血管障害
3) 骨・関節・筋肉障害【対策】 ＝ 健康寿命の延伸
・ 微小循環の再構築

・ 抗線維化CD34陽性細胞

再生医療等の新規医療技術による克服

2020/6/25

TRI退任記念講義71ヘルスデータサイエンスセンター
これからの日本・TRI が進むべき道【背景】 医療・福祉分野における 「2040 年問題」
高齢者（65歳以上）人口 ：4,000万人へ増加

生産者（20〜64歳）人口： 6,000万人に激減

このままでは、医療・介護制度が崩壊
要介護の３大原因
1) 認知症（MCI・AD）
2) 心血管・脳血管障害
3) 骨・関節・筋肉障害【対策】 ＝ 健康寿命の延伸「治療」から「予防」へのシフト• 個人の行動変容の促進

デジタルヘルスイノベーションによる解決
Learning Health Care Systemsの社会実装

データ駆動型社会への変革により社会課題の解決を実現
ヘルスデータサイエンスセンター
2020/6/25

TRI退任記念講義722040年問題の解決に向けて－再生医療とデジタルヘルスのシナジーカップリング－

再生医療センター

健康寿命延伸再生医療開発と普及

医療費／介護負担の激減

地域データ活用拠点

地域創生／医療圏単位（200万人）

データ駆動型社会

2020/6/25

TRI退任記念講義73科学・技術革命の成果の統合
ラーニングヘルスケアシステムの社会実装

データ統合とデータシェアリング
診療所／病院データ

再生医療、
サイバニクス治療＋
デジタルヘルス
イノベーション

Learning Healthsystem
AI

個人の日常生活データ
2020/6/25

TRI退任記念講義

要介護者数の激減へ
行政・保健所データ

毎年のアウトカムフィードバック
PDCAサイクル
74

我々の目指すところは疾病の克服、予後の絶対的向上である

われわれ人類は、2018年現在漸く疾病征圧への道を着実に歩み始めている。研究者一人一人の個人的関心や興味に駆動される非効率的な競争的取り組み
からは離脱して、知恵を結集して、シナジー効果を得るような強力なプロジェクトマネジメントを適用してすすめる、科学事業として医学研究を束ねる、
その結果着実に成果につながる。そういう新しい、
科学経営が今こそ求められている…（略）＜福島雅典著「疾病征圧への道」（上）（2019年初版） 序 より＞

2020/6/25

TRI退任記念講義

75

「疾病征圧への道」

人類の悲願を胸に歩むなり
地平は近し 疾病征圧2020/6/25

TRI退任記念講義

76With Charles A. Coltman Jr.

Carry on !
Thank youfor 18 years
from June 2003 to June 2020 !

Charles A Coltman Jr. M.D.
SWOG Chairman (March 1981-April 2005)

2020/6/25

TRI退任記念講義

77