医療イノベーションの現実
ー再生医療・幹細胞療法・組織工学的治療の実用化と創薬のパラダイムシフトー
https://advances.tri-kobe.org/

Translational Research Center for Medical Innovation (TRI)
Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe (FBRI)Founded in 2002 by the Ministry of Education, Culture, Sports, Science andTechnology (MEXT） and Kobe City, as the first academic data center forclinical researches in Japan.

公益財団法人 神戸医療産業都市推進機構
医療イノベーション推進センター センター長
京都大学名誉教授

福島 雅典
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

1

70000Population trend of Japanese centenarian

60000

Female

Male

30000

20000

10000

153
191
198
252
253
327
331
310
339
405
495
527
548
666
697
792
937
968
1072
1200
1354
1563
1740
1851
2271
2668
3078
3298
3625
4152
4802
5593
6378
7373
8491
10158
11346
13036
15475
17934
20561
23038
25554
28395
32295
36276

40000

40399

50000

44449
47756
51376
54397
58820
61568

We are living in centenarian age01963 1965 1967 1969 1971 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013 20152018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座(Year) 2(Based on data from the MHLW)Survival Curve of Japanese centenarian
Female

Male

1.0

1.0
1881-1885
1886-1990
1891-1895
1896-1900

0.9

0.9
0.8

0.7

0.7

0.6

0.6

Survival Rate

Survival Rate

0.8

0.5
0.4

0.5
0.4

0.3

0.3

0.2

0.2

0.1

0.1

0.0

1881-1885
1886-1990
1891-1895
1896-1900

0.0
100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110Age

100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110
Age

Ref: Murotani K, Zhou B, Kaneda H, Nakatani E, Kojima S, Nagai Y, Fukushima M.
SURVIVAL OF CENTENARIANS IN JAPAN. J Biosoc Sci. 2014 Sep 18:1-11.
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

3人類未曾有の医学・医療革命真っ只中

1. ゲノム・免疫医学革命

2. 幹細胞・エクソソーム医学革命
3. サイバニクス・BM/CI革命4. ナノテクノロジー・センシング革命
5. IT革命→ AGI

Singularity
人が人を超える
機械が人を超える2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

4

破壊的イノベーションとは破壊的イノベーションとは、既存の市場価値を破壊し、市場を新しい価値体系に変換させるようなインパクトを与える製品、サービス等の経済活動をいう（クリステンセン『イノベーションのジレンマ』）。
それは、ある技術の進歩が市場の需要を上回る場合に起こる。医療分野におけるそのような例の一つの典型はH2ブロッカーである。
H2ブロッカーの出現によって胃潰瘍の治療方法は根本的に変わった。
すなわち外科手術はほぼ消滅したのであった。最近の典型例として、
チェックポイント・インヒビターが挙げられる。
その出現によってがんの薬物療法体系、さらに研究体系すべてが変換することになったり、がんの研究・診療・治療は根本的に見直しを迫られている。
チェックポイント・インヒビターは抗がん剤の市場価値をほぼ消滅せしめる可能性さえある。
*2015/12 文科省ライフサイエンス委員会時資料「破壊的イノベーションについて」原稿より

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

5

Feature of Disruptive Innovationin Academic Sector
２重のＳ字曲線 【R. Foster】

免疫制御薬＜ニボルマブ＞

抗がん剤
成果＜ドセタキセル＞• 非連続＜担当者の変更＞
• 類型
• 投資

• アントレプレナー
投入された労力・資金
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

6

イノベーション5つの類型
から科学革命の類型へ【J. Schumpeter】

Tailored-type Service

原料 → 製法 → 生産 → 製品 → 流通
哲学・科学・技術・Individual base・Population base2018/6/11

Genome, exosome innovation
Stem cell, immuno-cellular Innovation
Digital Health Innovation

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

7

Genome Innovation

2018/6/11

8科学とは：
森羅万象における物事の相互関係、
因果について、そのあるがままを観測*して認識し得たところを正確に記述し、説明すること*そのために実験を考案し、実施し、観測することを含む

2016.4.12 M. Fukushima

Scientists explore the world as it is,rather than as they would like it to be.
『Nature』 449. 25 Oct, 2007
Editorials “Watson’s folly”
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

92018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座10

臨床科学 Clinical Science
人間の健康に関するあらゆる問題の解決に必要な知識と、新たなそれを生み出す方法の体系→ 望ましい目標を達成するために必要かつ適切な手段と道筋を明らかにするとともに戦略的に実践する

人間による人間のための、人間の科学
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

11

科学と人生実験科学

探求真理 ・・・ 興味指向
臨床科学

普度衆生 ・・・ 福祉指向
明確な目標がある

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

12

臨床科学：実験科学との違い一人の人間は固有／十人十色

１．同じ実験を繰り返すことはできない

再現性
２．別の人間が同じ条件で実験することは不可能

客観性
３．別の場所・別の時間に同じ条件で実験することは不可能

普遍性
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

13

臨床科学の理論• 論理 Logic◼確率論的 － 非決定論的
事象の起こる確率の再現性• 意思決定 Decision Making◼副作用対効果 risk / benefit◼生活の質（QOL） － 日常性の維持◼費用対効果 cost / benefit

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

14

臨床科学の実践
art• 不確実性の科学・確率の技能 （W. Osler, 1892）
治療法

例：

2018/6/11

患者

評価法

入力

出力

pA

pB

胎児脳組織
移植片

パーキンソン病
外部要因

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

効果/副作用15

R. A. Fisherの貢献•

推測統計学（⇔記述統計学）の確立– 母集団と標本を区別し、作物の収量増加をねらう
農事試験において初めて実験計画を作り、肥料（介入）の効果を有意性検定を用いて数理的に評価した•実験計画におけるFisherの3原則– 繰り返し（replication）– ランダム化（randomization）– 局所管理（local control）

Ronald A. Fisher(1890-1962)「研究者のための統計的方法（1925）」、「実験計画法（1935）」
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

16臨床的意志決定における論理の衝突
Conflict of Logic (sometimes interest)
医療側

診断と治療における論理 確 率 論
妥協を強いられる

患者側

2018/6/11

闘病における論理京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

決定論

17

研究開発（R&D)とは何か？
医薬品・医療機器・医療技術の研究開発(R&D)は、そもそも個人の関心･興味に駆動される、自由な研究ではない。市販に向けて、国際的に法律に基づいて当局からの承認取得を前提として、科学と技術を結集して行なう事業（商品開発）かつ法的プロセスである。
薬機法外のいわゆる“臨床研究に関する倫理指針”による臨床研究の通用する世界ではない．

レギュラトリーサイエンス2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

18

レギュラトリー・サイエンスは、人間性に基づいて、その時点で可能な最高水準の厳密性を求める科学であり，その厳密さは法によって管理され，保証されねばならない．
福島雅典 2011・1・8

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

19品質管理も有効性と安全性データの信頼性保証もない“もの”を人に投与することは非人道的かつ非科学的である。
福島雅典 2011.1.８

人体実験！
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

20

科学と法

法 科学＆技術
法 科学＆技術

依法実践科学 依科学進歩改法

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

21

レギュラトリーサイエンスの要諦• 特許…特許法 知財権/実施権• 製造…薬機法 製剤規格、GMP/GLP• 治験…薬機法 ICH-GCP 、QMS/GLP• Documentation & QC
• 事業として実施する⇒
2018/6/11

強力なマネジメント
京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

22

History of cancer treatment &Revolution of genome/immunity

Cytotoxic
Agent～Establishment of treatment
to cure cancer
Molecular
ImmunoBiologicalTargeting
Therapy

1950～ ～ 2000～ ～ 2010～ ～ 2020～
Selectivity- Metabolic- Growth (DNA)2018/6/11

Genomic- Mechanistic

Tumor-host- Checkpoint- Treg京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

Innate Immune- Vaccine- ViralG47△
February 10, 2016
MHLW SAKIGAKE
Designation23

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

242018/6/11

25

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座26

Survival curve by risk groups（Sample validation,n=230）
c index: 0.67

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

Risk groupHR (95%CI)

Low

1.0

Intermediate

2.3 (1.4-3.7)High

4.9 (3.0-8.0)

27

Validation by independent external data
- Edinburgh cohort, n=894 c index: 0.63
Risk group2018/6/11

5-year survival

Low

29%

Intermediate

11%

High

6%

Clark TG, et al. JCO 2007

Lancet Oncol 2008; 9: 1135-42

2018/6/11

29

Kaplan-Meier estimates of survival

2018/6/1130

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

31

“Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive,
advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A randomised controlled trial”
R. Herbst et al.,Lancet 2016; 387: 1540-50.

2018/6/11

32

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

33

テイラード医療へのアプローチ• 疾患コントロールの精度向上：ある治療法を適用したときの・予後因子
・リスク因子・予測因子を明らかにする

Omics活用の前提
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

34

Omics医療の壁• 病気の複雑性
ほとんどの疾患は多因子によって起こる。
たとえ、病因（内的・外的）が単一であっても、病理発生、そして病態においては、多数の内的・外的因子が複雑に関わっている。
疾患の経過・予後には生活習慣―食事・運動・睡眠・心のあり方・仕事他、そして環境が影響する⇒確率的世界• コスト
疾患コントロールの精度を向上させようとすればするほどコスト上昇してしまう。

⇒保険医療制度
オプジーボ!!
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

35

Evolutional cellular process in Cancer
Environment

Host

Tumor

Acquired Immune
Innate Immune

Tumor

time

Host
Acquired Immune
Innate Immune

Gene instability
Gene instability - Heterogeneity - Evolution

Multi-dimensional
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座36

臨床科学のパラダイムと論理, 構造とダイナミズム
そして方法論について• 何のために・ ・ ・ ・

何をしたいか? ではなく• 何ができるか• 何をすべきか

個人プレイ⇒叡智結集
2018/6/11⇒使命に生きる！

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座37

臨床科学の座標軸
治療法・予防法・健康法の研究と開発
フェーズ Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ 臨床試験

予後向上

リスク因子,予後因子解析
プロスペクティブ
アウトカム調査
レトロスペクティブ

疾患登録
実態調査

診断法の
症候 病理 病態 分子病理・ 研究と開発
病理
病態

疾患実体の解明2018/6/11

病理発生
病因
分子標的
バイオマーカー病態
分子画像・臨床検査

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座38

診断学・治療学の発展段階 - 1
疾患制御のレベル科学（認識レベル）

現象論

実体論

診断

治療

評価

症状・徴候

症候
コントロール代理
エンドポイントイベント
コントロール

真のエンドポイント

病理・病態
病理発生

本質論
2018/6/11

病因

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

39

診断学・治療学の発展段階 - 2
疾患制御のレベル
科学アプローチ（認識レベル）

現象論

確率論的

分析的

機械論的

決定論的

統合的

全体論的

実体論
本質論
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

40

臨床科学のセントラルドグマ-疾病制圧に向けて-

グローバルなデータ・シェアリングによってこのサイクルの加速化が可能となる診療ベースの統合レジストリ
新薬・新規
医療機器
導入

TR

予後向上

臨床試験
治療成績
調査

AIによる
ビッグデータリアル・ワールド個別データ
データの標準化と調和が必須集団ベースのライフコース事業
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

41

疾患管理改善のダイナミクス
アウトカムリサーチ
プラクティスレビュー

施設間比較
コンセンサス会議
ガイドライン

新規治療臨床試験
無作為化比較臨床試験
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

42ゴール：予後向上
真のエンドポイントで評価
survival (%)（生存率、イベント発生率、要介護率 など）

5 to 10 year
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

43同等性、内部均一性、外部妥当性
Key for Success in Translational Research & Critical Path Research
Real World
Ideal World

臨床試験

疾患モデル動物Internal
Consistency

Extrapolation,
External Validity
Surrogacy

モデルとの近似性
Model Capability
適応範囲

・十人十色
・種々併存疾患
・食事、生活、環境要因☆有効性・安全性の評価は、承認段階では常に限定的であり、事後的に実地臨床において検証されねばならない。
2018/6/11

出典：「トランスレーショナルリサーチの要諦」
臨床評価Vol.44, No.3 201644

Paradigm for Life Science Innovation
Critical Path Research

Science

Model
Capability

Translational Researchin vitro

Pre-clinical POC

Molecular/
Cellular Target

Surrogate End point

in vivo➢ Regulatory Science

First-in-Human Trial

Biomarker

Clinical positioning

Surrogacy➢ Basic Science

Clinical POC➢ Clinical Science

Clinical Trial

True End point

Mechanistic equality
in pathogenic process→Companion Drug
ClinicalExternal Validity
2018/6/11

出典：「トランスレーショナルリサーチの要諦」
臨床評価Vol.44, No.3 2016 より一部改変

45

レギュラトリーサイエンスの要諦• 特許…特許法 知財権/実施権• 製造…薬機法 製剤規格、GMP/GLP• 治験…薬機法 ICH-GCP 、QMS/GLP• Documentation & QC
• 事業として実施する⇒
2018/6/11

強力なマネジメント

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

46

医療開発成功の二つの鍵◆ 規格と製造
GMP/QMS➢ 医薬品… 製剤規格➢ 細胞製剤 … 出荷判定基準➢ 医療機器 … 製品要求仕様書◆ 診断学的・治療学的ポジショニング
GLP/GCP★プロトコル… 項目定義➢ 診療精度 … 適格規準

選択基準 ・・・ Efficacy MAX.
除外基準 ・・・ Toxicity MIN.

➢ エンドポイント … 判定基準

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

47

医療イノベーション創出 3種の神器
医師主導治験

2003年～薬事法改正

薬事戦略相談2011年7月～

先駆け審査指定制度

医薬品：
2015年10月27日
医療機器・再生医療等製品：
2016年2月10日

Next Step: Global harmonization
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

48

人類未曾有の医学・医療革命真っ只中
1. ゲノム・免疫医学革命

2. 幹細胞・エクソソーム医学革命
3. サイバニクス・BM/CI革命4. ナノテクノロジー・センシング革命
5. IT革命→ AGI

Singularity
人が人を超える
機械が人を超える2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

49

Brain Machine/Computer Revolution⚫ Cybernics was coined from cybernetics,
mechatronics, and informatics by Prof. Sankai.
⚫ HAL: Hybrid Assistive Limb
⚫ 医学的効果の推測されるメカニズムと展望・神経可塑性を促進
・運動神経・筋の保護効果
・廃用性筋萎縮の治療
2018/6/11

Neuro-muscular plasticity
神経・筋可塑性（NMR)
ニューロリハビリテーション
国立病院機構新潟病院
中島孝先生による

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

50

Digital Health Innovation
https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevic
es/DigitalHealth/UCM568735.pdf

https://blogs.fda.gov/fdavoice/index.php/20
17/06/fostering-medical-innovation-a-planfor-digital-health-devices/

医学・医療革命

再生医療・細胞療法のインパクト
自然治癒力の本体を利用する新しい医療

自己（または他家？）骨髄・脂肪組織由来幹細胞⇒ 新しい疾患概念
再生修復ホメオスタシス障害：難治性疾患の大半に適応⇒ 新しい創薬概念
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

52

Nature Outlook Regenerative medicine
Vol. 540 No. 7632_supp ppS49-S91

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

53

Physiology and pathology of stem celland its molecular basis
Damage →Necrosis
Apoptosis↓
Inflammation

Phenomenon
Signaling↓
Mobilization

Substance
SDF-1/CXCR4, S1P/S1PR,HMGB1/RAGE?, etc.
MSC, Muse cell (SSEA3+)↓
Homing

CD105, etc.

Confidential↓
Conditioning
Clearance (phagocytosis)
・anti inflammatory
・trophic action
・vascularization
・others↓
Differentiation
Regeneration
2018/6/11

M1→M2, HGF, etc.
NGF
VEGF, etc.

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

54

Nature Outlook 2016 December
Nature Outline 2017 April-June

http://www.nature.com/collections/rzfrydkflp/videos

http://www.nature.com/collections/pdryjrsvnz/videos

www.nature.com/articles/540S49a

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

55

Nature Outline 2017 August-December

https://www.nature.com/collections/ctdkppqqnx/videos

https://www.nature.com/collections/qmpthxknbn/videos

www.nature.com/collections/vmxkcnxvwg/videos

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

56

TRIの活動方針• Goal–がん、心臓病、脳卒中、アルツハイマー病等
難治性疾患の治療成績の向上と予後改善• Mission–標準治療の革新–新しい診断・治療・予防法の開発の促進• Approach–第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相臨床試験の計画と効率的運営–コホート研究の計画と効率的運営
QMS Policy 4.5 研究支援プロジェクト受入れ方針
以下の3 つを研究支援プロジェクトの受入れの基準とする。

•••
2018/6/11

いかなる技術革新に繋がりうるか
いかなる基盤整備に資するか
新しい科学創成に貢献できるか
京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

57

Toward Disease Control Over the World
We can accelerate this cycle dynamicallythrough global data sharing

Hospital based total registryTR
New
Drug/Devise

Cure andOvercome All
DiseasesClinical Trial
Data Center

Outcomes
Research

Big Data
AI assisted

Real World Individual Participant Data

Population-based Life courseEnterprise

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

Standardization& Harmonization
REQUIRED !

58

TRI の特徴 臨床研究支援 & 研究開発支援➢ アカデミア唯一の開かれたデータセンター➢ 14年間の豊富な実績とノウハウの蓄積→ 臨床試験・研究のスペクトラム
・あらゆる疾患
予防、診断、治療、健康プログラム
・あらゆるフェーズ PhaseⅠから大規模コホート
・すべてのステップ プロトコル開発から論文作成➢ TR 国家プロジェクトに関する唯一のプログラム／プロジェクトマネジメントオフィス
・ 基盤構築ノウハウ・ シーズ開発ノウハウ

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

ARO

59

TRIの事業内容
様々な分野の研究支援で培った経験とノウハウに基づきアカデミアの研究者や企業の関係者を対象に再生医療を含むあらゆる新規医薬品・機器等の開発戦略から
大規模臨床研究に至るまで多面的なご相談に対応

Consultation service

ご相談いただける分野
開発戦略関連臨床試験関連１． 開発方針策定➢ 市場分析・競合製品調査➢ 開発スキーム➢ 開発トラック２． 特許戦略➢ 特許相談➢ 特許調査支援

３． 引継ぎ企業の探索・仲介(リエゾン）
４. ＡＲＯの構築支援

１．First-in-man試験戦略と規制関連
２．臨床試験の立ち上げと運営
３．データマネジメント関連
４．統計解析関連
５．情報システム開発関連
６. グローバル臨床試験の企画・立上げ・運営支援
７．モニタリング
８．監査

詳しくはウェブサイトをご覧下さい。
http://www.tri-kobe.org/support/consultation.html◆◆◆ お問合せ先 ◆◆◆(公財）神戸医療産業都市推進機構 医療イノベーション推進センター 研究相談事務局
TEL: 078-306-1015 / email : sodan@tri-kobe.org
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

60

TRIの実績 SUMMARY【研究相談実施件数】➢ 総数574件 （2009年～2017年3月31日）➢ 2017年度新規受入 147件
【研究支援件数】➢ 351件 （開所～2018年4月末）
内、 249編が論文掲載【AMED革新的医療技術創出拠点プロジェクトによるR&Dパイプライン】➢ 1,260シーズ以上、治験開始数 120件以上 （2017年2月時点）➢ 薬機法下での承認・認証取得 26製品 （2017年8月時点）
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

61

TRIの実績 SUMMARY

累積支援研究数及び受理論文数
348
350

324
のべ支援研究数300のべ受理論文数

253

250

237

227

213

206
200

189

182

169
155

151
135

150
91

101

77

100

63

124

115

81

73

101

68
48

46

31

50

2

3

8

H15

H16

H17

16

0
H18

H19

H20

H21

H22

Ｈ23

Ｈ24

Ｈ25

Ｈ26

Ｈ27

Ｈ28

Ｈ29

（各年度末）

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

62厚労省：先駆け審査指定
医療機器・再生医療等製品 2016/2/10
すべてアカデミア発

TRI支援案件
品目名

1
医
療
機 2
器

3

再
生 4
医
療
等
製
品 5

対象疾患

発明者

事業名

引受企業

チタンブリッジ（甲状軟骨形成術2 型）

内転型
痙攣性発声障害京都大学名誉教授
一色信彦教授難病プロジェクト

ノーベル
ファーマ
（株）

癒着防止
吸収性バリアトレハロース注入による臓器や腹膜の術後癒着の低減東京大学・大学院工学系研
究科バイオエンジニアリング専攻
鄭 雄一教授

橋渡しⅠ期
プロジェクト

（株）大塚
製薬工場

STR01
（自家骨髄
間葉系幹細胞）

脊髄損傷

札幌医科大学・医学部附属フロンティア医学研究所・
神経再生医療学部門
本望 修教授橋渡しⅠ期～
Ⅱ期プロジェクト

ニプロ（株）

G47Δ（遺伝子組み換えヘルペスウイルス）

悪性脳腫瘍（神経膠腫）

東京大学・医科学研究所・
先端がん治療分野
藤堂 具紀教授

がんTR～橋渡し
Ⅱ期プロジェクト

第一三共
（株）

自家心臓内
幹細胞

小児先天性心疾患（機能的単心室症）

岡山大学病院・新医療研究
開発センター再生医療部
王 英正教授京大流動
プロジェクト～
橋渡しⅡ期
プロジェクト（株）日本
再生医療

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

63厚労省：先駆け審査指定
医薬品・医療機器・再生医療等製品 2018/3/27
TRI支援案件
品目名

対象疾患

医 1
薬 ～
品 6

1. RTA402
2. JR-141
3. タファミジスメグルミン
4. MSC2156119J
5.Trastuzumabderuxtecan
6. Encrectinib

7

心・血管修復パッチ
OFT-G1

先天性心疾患

CliniMACS
CD34 System

難治性骨折
（偽関節）

TBI-1301

滑膜肉腫

CLBS12重症下肢虚血AVXS-101

脊髄性筋萎縮症（Spinal Muscular
Atrophy: SMA)

医
療
機
器

8

9
再
生
医 10
療
等
製
品
11

2018/6/11

発明者

事業名

引受企業

帝人（株）
神戸大学大学院 整形外科
黒田 良祐教授

先端医療振興財団
ICRシーズ

ミルテニー
バイオテク
（株）
タカラバイオ（株）

先端医療振興財団
臨床研究情報センター
川本 篤彦

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

橋渡しⅠ期
プロジェクトCaladrius
Biosciences,
Inc.
AveXis, Inc.

64

寝たきり０・・・100歳現役社会を生きるアジェンダ

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

65

痙攣性発声障害克服 －チタンブリッジ承認 2017年12月15日

上海五官科病院にて2017年11月
開発者の讃岐先生、
眼耳鼻喉科医院のShao Jun先生とともに

Shao先生には、中国での開発における主任研究者を務めていただく予定
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

662018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座67

医療イノベーション推進センター(TRI)目標➢ 健康長寿 Centenarian➢ 寝たきり０

データサイエンス研究本部
Institute of Health Data Science
projects

デジタル・ヘルス・イノベーション

ガイドラインレジストリ
営 業

経営企画本部
受 注
R&D
パイプライン

承認

医療開発研究本部
Institute of Medical R&D

2018/6/11

IT System
自動化/AI活用

Science
Statistics

projects

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座①声帯再生(チタンブリッジ)②脳神経・骨髄再生(CD105細胞)③鼓膜再生(bFGF/ゼラチンスポンジ)④血管再生(CD34)⑤骨再生(CD34/アテロコラーゲン)⑥角膜再生(口腔粘膜細胞シート)⑦軟骨再生(軟骨細胞/コラーゲン)
68History of Medical Innovation Projects
AMED Kick-off
Unified/Consistent Management
2004 2005 2006 2007 2008 2009 20102011 2012

2013

2014

2015

2016

2017 ・・・

2012-2016<MHLW>Japan Initiated Global Clinical
Trials Development Project
2007-2011<MEXT>
Coordination, Support & Training
Program for TR
2012-2016<MEXT>
Translational Research Network
2006-2007
Program
The 1st Abe Cabinet
2011/2012- <MHLW>

2013- <AMED>
Project ofTranslational andClinical ResearchCore Centers

Early/Exploratory Clinical Trial Center Develop. PJ
Clinical Trials Core Hospital Develop. PJ

2004-2008<MEXT>
Research Promotion for Innovative
Therapies against Cancer

2018/6/11

2012- <MHLW>
Practical Research Project for
Rare/Intractable Diseases
2012The 2nd Abe Cabinet

MEXT: Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology
MHLW: Ministry of Health, Labour and Welfare
Cabinet Office: Cabinet Office, Government of Japan

2015- <AMED>
Rare / Intractable Disease
Project of Japan
Appointment of 11 Clinical Trial
Core Hospitals
Based on Medical Service Law
69

・医師主導治験【2003-】

国家医療イノベーション推進プロジェクト
2004～
2008

がんTR

2007
2008

2009
2010

・薬事戦略相談【 2011- 】
・日本再興戦略：
ARO構築【 2013- 】
・AMED発足
・医療法、
臨床研究
中核拠点
・先駆け審査指定制度【 2015- 】

橋渡し研究
支援推進
プログラム
（Ⅰ期）

KPI:治験開始1件／年
Project Management導入
KPI:治験開始 2件／年

✓ 中間評価：治験目標達成はmust✓ Program Management 導入、Site visit✓ プログラム終了時に実現する世界の提示

2011

KPI: 治験開始3件／年

2012
2013
2014

2015

橋渡し研究
加速
ネットワークプログラム（Ⅱ期）✓ 中間評価:Disruptive innovationの指示✓ 健康・医療イノベーション教本、✓ AMEDへの移管✓ 研究と実践 – Management
Science for Science（科学経営学）

2016

終了時の拠点像: 自立運営

2017
2018
2019
2020

橋渡し研究
戦略的推進
ログラム
（Ⅲ期）

✓ 成果活用支援事業：
ポートフォリオ戦略、企業へのリエゾン、グローバル展開2021
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

70文科省・橋渡し研究支援推進プログラム
募集要項（平成19年）
１．目 的• 橋渡し研究支援機関の重点的整備• サポート体制の整備

２．事業概要と審査のポイント• 事業実施期間の5年間に、１機関あたり有望な基礎研究の成果が、２件ずつ、薬事法に基づく治験へ移行すること。
• 橋渡し研究支援機関の機能強化（知財管理経営、試験物製造、データセンター）• 橋渡し研究支援を行なうための人材の確保・登用・育成• 橋渡し研究支援機関の活動・連携の促進（サポート機関）
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

71厚生労働科学研究費補助金
公募要項（平成24年度）＜公募研究課題＞（ア）重点研究分野
希少難治性疾患（明らかな外因性疾患、急性疾患等は除く）に対する新たな医薬品等医療技術の実用化に関する研究…中略…本分野の研究対象は、開発候補物の非臨床試験、医師主導治験、及びそれらに伴う製剤または製品開発を対象とする。…中略…臨床開発の段階に応じて、以下のステップごとに公募を行う。
①ステップ1…医師主導治験への移行を目的とした非臨床試験（GLP)（安全性薬理試験、毒性試験、薬物動態試験等）、製剤または製品の確保（治験薬のGMP製造、製品のGMS製造等）、
治験プロトコールの作成、治験相談の実施（公募課題番号24133401）②ステップ2…医師主導治験の実施（治験届、第I相試験、第II相試験、POC（proof of concept)の取得、GMP・QMS製造等）（公募課題番号24133501）

いずれについても、研究期間内に現在のステップを完了すること、かつ次のステップを開始することが求められる。
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

72

AMED難治性疾患実用化研究事業
公募要領（平成30年）

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座73

医薬品・医療機器・医療技術の臨床評価は、そもそも個人の関心･興味に駆動される、いわゆる研究ではない。エビデンスの取得・標準治療の確立に向けて添付文書への支援ないしガイドラ
イン確立・革新を前提として行なう事業かつ法的プロセスである。
薬事法外のいわゆる“臨床研究に関する倫理指針”による臨床研究の通用する世界ではない．

強力なマネジメントが必須
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

74橋渡しプロジェクト： PDCAマネジメントの進化
目標設定・管理・達成評価年代高プ～2013 ロ
ジ
ェ
ク
ト
成
功
確
～2007 率

実施されているプロジェクトに優先順位がつけられており、経営環境の変化に応じてプロジェクト運営体制はダイナミッ
クに変化できる自由度と柔軟性がある

５

同時並行で実施中の複数のプロジェクトが統合管理され、人的資源やコスト、ナレッジ
が複数のプロジェクトで共有されている。

統合的

３

２
１

～2004

低
2018/6/11

４

場当たり的

計画的

科学的

戦略的
-ITソリューション
-R&Dパイプライン
管理システム• 標準化PM• 人的資源マネジメント• コスト可視化• データ分析

組織としてPMツールを使用し、スケジュールを計画し、実績を管理組織としてプロジェクトマネジメント（PM）についての共通認識が殆ど無い

組織成熟度
京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

高
出典：IBM BCS
75

AROの機能と実務内容

文科省・
厚労省
拠点整備
事業

機能

マネジメント

研究・診療・教育機能
スポンサー機能知財管理
薬事管理
研究開発マネジメント

ナレッジマネジメント
ＩＰマネジメント

CRO機能
データセンター
モニタリング・QA
Ⅰ期
SMO機能
CRC
治験病床
Ⅱ期

グローバルアライアンス

オペレーション

研究の棚おろし↓開発候補選択↓リソースマネジメント
プロジェクトチーム形成してR&Dフローにのせる↓
進捗管理/R&Dパイプライン
プロジェクトマネジメント 管理システム↓
IND治験届↓ライセンスアウト(企業へのライセンシング・契約
受け渡し）↓
NDA 承認申請

Ⅲ期

各アカデミア拠点における全シーズの一貫・一元管理とPDCA
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

76

ARO Network in Japan
Academia focusing on clinical development of theearly stage for academia seeds.

Hokkaido Organization forTranslational Research(HTR)

The national centers focusing on development of
the late stage of academia seeds and also the earlystage to specific diseases.
National hospital organization and the Nagoya
medical center develops the late stage of academia
seedsNational Hospital Organization
Nagoya Medical Center
National Cerebral andCardiovascular Center
Kyoto University
Okayama University
Nagoya University

TRI
Kyushu University

Osaka University
National Center for
Geriatrics and Gerontology

2018/6/11

National Hospital Organization

Tohoku University
National Center Hospital,
National Center of Neurology and Psychiatry
National Center for Global Health and Medicine
The University of Tokyo
Chiba University
Keio University
National Cancer Center
National Center for Child Health and Development77

製造販売承認・認証 取得 リスト
2017年8月28日現在
橋渡し研究戦略的推進プログラム成果活用支援事業 集計

拠点名
1 北海道臨床開発機構
2 北海道臨床開発機構
3 北海道臨床開発機構
4 北海道臨床開発機構
5 北海道臨床開発機構
6 北海道臨床開発機構
7 北海道臨床開発機構
8 北海道臨床開発機構
9 北海道大学
10 東北大学
11 東北大学
12 東京大学
13 東京大学
14 国立がん研究センター
15 名古屋大学
16 名古屋大学
17 京都大学
18 京都大学
19 京都大学
20 京都大学
21 京都大学
22 京都大学
23 大阪大学
24 大阪大学
25 大阪大学
26 岡山大学

名称

NH-Y100
iGold
SyncTraX
PROBEAT-RT
コーンビームCT拡張機能
ドッピー
短飛程治療用器具
人工股関節（AMU 001）
AMPTシステム
歯科切削加工用レジンディスク
胎児心電図装置
頻脈症治療薬
小児用補助人工心臓
LASEREO
NUUデバイス
手術ロボット支援システム
レプチン
レザフィリンPD レーザ
食道癌PDT専用プローブ
サンコン Ｋｙｏｔｏ－ＣＳ
リアルタイム臓器投影システム
上肢カッティングガイド
上肢カスタムメイドプレート
筋芽細胞シート
AtherOx®

承認・認証日平成24年3月5日
平成24年4月26日
平成25年3月22日
平成26年8月14日
平成27年3月30日
平成27年7月16日
平成27年9月17日
平成29年5月30日
平成26年8月31日
平成27年2月27日
平成29年2月23日
平成25年11月22日
平成27年6月18日
平成24年4月26日
平成27年3月17日
平成27年6月19日
平成25年3月25日
平成27年5月26日
平成27年5月26日
平成27年5月26日
平成28年2月15日
平成28年3月29日
平成25年6月21日
平成26年2月28日
平成27年9月18日
平成27年9月1日

78平成29年度革新的医療技術創出拠点プロジェクト
R&Dパイプライン
2017年8月28日現在
橋渡し研究戦略的推進プログラム成果活用支援事業 集計

シーズA

シーズB

シーズC

治験届

承認申請

合計

承認取得

34
56
59
48
47
9
38
50
62
66
89
6
28
1

23
49
26
29
33
20
21
26
34
36
14
3
13
1

24
29
23
15
19
7
15
7
19
10
16
12
3
12

11
18
3
9
9
7
5
7
16
10
11
6
5
4

2
0
0
2
1
0
0
0
0
0
1
0
0
1

94
152
111
103
109
43
79
90
131
122
131
27
49
19

9
2
0
2
0
0
2
6
3
1
0
0
1
0

合計

593

328

211

121

7

1,260

26

中央値
最大値
最小値

47.5
89
1

24.5
49
1

15
29
3

8
18
3

0
2
0

98.5
152
19

1
9
0

拠点A
拠点B
拠点C
拠点D
拠点E
拠点F
拠点G
拠点H
拠点I
拠点J
拠点K
拠点L
拠点M

拠点N

2018/6/11

A: 特許取得を目指す案件 B: 非臨床POC取得を目指す案件 C: 臨床POC取得を目指す案件

79Confidential

薬事承認/認証取得 実績 及び 見込み
2017年8月28日現在
橋渡し研究戦略的推進プログラム成果活用支援事業 集計（件）

向こう5年間（2021年まで）の薬事承認/認証取得見込み

合計 154件

60

48

50

39

40

31

33

26

30

20

10

3
0

2007-20162018/6/11

2017

2018

2019

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

2020

2021
80

Confidential

平成29年度革新的医療技術創出拠点プロジェクト
拠点別承認取得後売上げ見込み
2017年8月28日現在
橋渡し研究戦略的推進プログラム成果活用支援事業 集計 （億円）
拠点

北海道大学・札幌医科大学・旭川医科大学、
東北大学、筑波大学、東京大学、慶應義塾大学、千葉大学、名古屋大学、京都大学、大阪大学、岡山大学、九州大学
国立成育医療研究センター、
国立がん研究センター、名古屋医療センター

計
中央値
最大値
最小値

2018/6/11

合計

2021年

2026年

679

1,286

7,450

347

751

6,085

312

497

3,636

263

450

3,094

153

402

3,062

149

365

2,237

103

294

1,975

85

99

776

60

79

593

38

70

479

20

29

213

17

23

154

13

14

138

4

7

44

2,243

4,366

29,936

94
679
4

196
1,286
7

1,376
7,450
44

（１８－２７）

国内市場のみ（2021年度までに承認取得する品目に対する試算、既承認品目は除く）

Confidential

平成29年度革新的医療技術創出拠点プロジェクト
拠点別承認取得後還元見込み
2017年8月28日現在
橋渡し研究戦略的推進プログラム成果活用支援事業 集計 （億円）

2026年

6.8

12.9

74.5

3.5

7.5

60.9

3.1

5.0

36.4

2.6

4.5

30.9

1.5

4.0

30.6

1.5

3.6

22.4

1.0

2.9

19.8

0.9

1.0

7.8

0.6

0.8

5.9

0.4

0.7

4.8

0.2

0.3

2.1

0.2

0.2

1.5

0.1

0.1

1.4

0.0

0.1

0.4

計

22.4

43.7

299.4

中央値

0.9
6.8
0.0

1.9
16.1
0.1

13.8
74.5
0.4

北海道大学・札幌医科大学・旭川医科大学、
東北大学、筑波大学、東京大学、慶應義塾大学、千葉大学、名古屋大学、京都大学、大阪大学、岡山大学、九州大学
国立成育医療研究センター、
国立がん研究センター、名古屋医療センター

最大値
最小値

2018/6/11

合計

2021年

拠点

（１８－２７）

国内市場のみ、ロイヤリティ：売上の1％（2021年度までに承認取得する品目に対する試算、既承認品目は除く）

疾病克服戦略マネジメント

一元管理・一貫管理 →シナジー効果
国家レベル

各大学・研究機関

R&Dパイプライン管理システム
・ プロジェクト単位
・ 対象疾患単位
・ 開発品目単位

基礎
開発
臨床

研究棚卸し

疾患単位!！

⇒サイエンス深耕 － 対話・観察・熟考
・特許調査
・競合研究、開発製品調査

シナジー
リバースTR

⇒ 開発戦略／研究戦略
臨床試験ネットワーク

階層構造 ⇒

薬事開発

・枢軸検証試験、探索試験
・一年以内の症例登録完了
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

83

研究開発のEco Cycleの確立
アカデミア主導の Innovation & Marketing
基礎研究
Reverse TR⇒ Return： 国民利益の確保
開発・治験

ROI

➢ 治療成績向上
➢ 自立化→ 基金形成市販
企業に任せてはダメ！

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

84

イノベーション創出の構造とメカニズム2015年４月 AMED発足

日本医療研究
開発機構
AMED
患者さん
Patients

革新的医療技術創出拠点P拠点

Disruptive
Innovation

ARO Global
企業
Network Industry

Global展開

2015年4月 医療法改正：臨床研究中核病院の承認要件が制定
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

85

ARO協議会 2013年2月創設

2018/6/11

ARO協議会より2013年12月
菅官房長官に提言を提出しました。

86Formation of Asian ARO Network
Standardization and Harmonization
Korea Clinical Trials Global
Initiative

5 consortium

National Research
Program for
Biopharmaceuticals

18 Universities,
8 Hospitals and9 Research Institutes

Singapore ClinicalResearch Institute3 clusters

ARO Council

15 universities andnational centers

Asia ARO
Network

TRI
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

87

Global ARO Network Formation
Network management

ECRIN(EU)Global ARO Network Workshop since 2017

Asia ARO Network
Taiwan-Japan ARO Workshop since 2015

ECRIN Data Center
Certification

NCATS(US)

EU・US・KR・TW・SG・JP
Global ARO Network

Global development of
academia seeds
CDISC
Standards

CancerGoal

MCI/AD

ALS

Global“Disease-specific”
Consortium・Improve Outcomes・Overcome Diseases

StrokeOthers2018/6/11

Clinical Trial Network
京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

88

Global ARO Network Initiative- Workshops 2nd at Austin, TX, USA
on November 17, 2017

1st at Tokyo, Japanon March 2, 20172018/6/11

3rd at Tokyo, Japanon March 7, 2018
京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

89アカデミア主導のアクションプランと国際展開
1st phase
国内におけるアカデミア発シーズのR&Dパイプライン形成とグローバル臨床開発治験の同定（完成）
CDISC 標準の実装・推進： 2020年より必須

2nd phase
同上製品の海外での治験と承認取得（５年以内に実現）
データセンターのECRIN認証・
CDISC標準における harmonization

3rd phase
同上製品のグローバル同時治験ならびに同時承認（10年以内に実現）
Learning Health Systemの完成
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

90

Toward Our Goal:
Active, healthy, happy centenarian world

Practice
EHR(Electronic Health Record)

Patients

GlobalLearning
Learning
Data
Health Systems Sharing
AI-assisted

Research
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

91

大学の使命1. 大学は科学によって生きねばならない
科学
科学は大学の魂である
2. 生きるとは、つまり世界と交わること
世界
世界へと立ち向かうこと、世界の中で働き、世界に携わることである時代
3. 人は、時代の高さに、なかんずく、時代の理念の高さに生きなければならない『大学の使命』 J. オルテガ・イ・ガセット,1930年

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

92

Appendix

2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

93

群盲象をなでる（群盲撫象）

日本の浮世絵師、英一蝶 (1652 – 1724) による『衆瞽象を撫ず』図 出典：ウィキペディア
2018/6/11

京都大学大学院医学研究科創薬医学講座

94