令和 4 年 11 月 1 日発行

No. 175

日本リウマチ財団ニュース

1

Japan Rheumatism Foundation Newsno. 175

2022 年 11 月号
発行

公益財団法人 日本リウマチ財団

175号の主な内容● 自己炎症症候群：井田 弘明 氏
● リウマチ人：安倍 千之 氏
● 骨粗鬆症の治療目標とその達成に向けた逐次療 法について：蛯名 耕介 氏
● GR APPA 2022 学会速報

〒105-0004 東京都港区新橋 5 丁目８番 11 号 新橋エンタービル 11 階TEL.03-6452-9030 FAX.03-6452-9031※リウマチ財団ニュースは財団登録医を対象に発行しています。本紙の購読料は、財団登録医の登録料に含まれています。
編集・制作 株式会社ファーマ インターナショナル（担当 遠藤昭範・森れいこ）

日本リウマチ財団ホームページ

寄稿

令和 4 年 11 月 1 日発行

https://www.rheuma-net.or.jp/

自己炎症症候群

井田 弘明 氏／久留米大学医学部呼吸器神経膠原病内科 教授

はじめに

Kastner博士らは、1999年、自己免疫、アレルギー、免疫不全などの従来言われてきた免疫病に合わない疾患群があることを提唱し、「自己炎症症候群（autoinﬂammatory syndrome）」、「自己炎症性疾患（autoinﬂammatory disease）」、と名付けた1）。
自己炎症症候群は、繰り返す全身性の炎症を来す症候群で、多くは発熱がみられ、関節・皮膚・腸・眼・骨などの局所の部位の炎症を伴う。症状としては、感染症や膠原病に類似しているが、病原微生物は同定されず、また、自己抗体や抗原特異的T細胞も検出されない 2）。外国の疾患と考えられていたが、本邦における症例報告や疫学調査などから、臨床家にもかなり認知されてきた疾患である。特に臨床の場では、3大不明熱（感染症、悪性腫瘍、膠原病）に次ぐ、第4の不明熱として注目されている。

した 15）。PA A N Dは、2 016 年に世界で最初にsyndrome: CAPS）と呼ばれ、小児科領域では

表のように、
その他のインフラマソームの活性報告された疾患である16 ）。S2 4 2Rヘテロ変異

有名な自己炎症性疾患の一つである。軽症例か化と疾患も報告されている。PAPA（pyogenicがあるため、14-3-3蛋白のPyrinのリン酸化部位

ら重症例まで3つのフェノタイプに分かれる。
疾患

sterile arthritis, pyoderma gangrenosum,への結合が阻害されることにより、Pyrinイン

遺伝子

and acne）症候群では、疾患遺伝子

近年、毎年のように疾患遺伝子が同定され、フラマソームが活性化され、臨床症状が出現

候群（chronic infantile neurological cutaneousのコードするPSTPIP1蛋白が、Pyrinの上流に

新しい自己炎症症候群が報告されている 3 , 4 ）。

すると想像されるが、FM Fと異なる臨床像をand articular syndrome、別名neonatal-onset

かかわっていると考えられているためインフラ

また、病態の解明も進み、病態別に大きくイン示す 。近年、FMFを含め、

multisystem inﬂammatory disease: NOMID）、

マソームパチーに分類されている9）。

フラマソームパチー、インターフェロノパチー、して生じる疾患群を新たにpyrin-associated

中等症のMuckle-Wells症候群、軽症の家族性寒レロパチーの3つに分類される5 -7）。表のように、

autoinﬂammatory diseases（ PAAD）と分類

冷蕁麻疹（familial cold autoinﬂammatory

その 他の機 序で分 類される多くの自己炎 症

することが提唱された18）。

syndrome: FCAS）の3疾患の総称である。これ

近年、I型インターフェロン過剰症が注目され、までのNLRP3インフラマソーム研究で多くの自己炎症症候群の中にも当てはまる疾患が存在、インフラマソームの役割が解明された19）。

インターフェロノパチー（interferonopathy）と自己炎症症候群の病態別分類（表）症候群があるが、紙面の関係で割愛する

。

8,9）

17）

変異が関連

NLRP3-AIDは、これまでクリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associated periodic① インフラマソームパチー
インフラマソームとは、カスパーゼ-1活性化ある。インフラマソームは、病原成分、アスベストなどの外来性因子、尿酸結晶、コレステロール
結晶などの内在性因子により活性化され、自己炎症症候群のみならず、感染症、糖尿病、動脈硬化、自己免疫疾患、虚血傷害など、多彩な疾患の発症と進行に中心的役割を果たしている10,11）。
インフラマソームには、NLRP1インフラマソー
ム、
NLRP3インフラマソーム、
NLRC4インフラマ
ソーム、
AIM2インフラマソーム、
そして近年その役割が注目されているPyrinインフラマソームの5つが主に存在する12）。
自然免疫細胞にインフラ
マソームは存在するため、そのリガンドは、細菌、

疾患名

疾患遺伝子

① インフラマソームパチー（inﬂammasomopathies）
1）PAAD
FMF
PAAND
2）MKD
3）NLRP3-AID
FCAS
MWS
CINCA/NOMID
4）NLRP12-AID
5）NLRC4-AID
6）NLRP1-AID
7）PAPA syndrome8）PFIT② インターフェロノパチー（interferonopathies）
1）Aicardi-Goutieres syndrome、、

ウイルス、結晶、toxinなどがほとんどである13）。
ヒトの免疫防御機構の第一線で働くことから、

2）PRAAS

その活性化機構は大変重要である。
遺伝子変異

3）SAVIのあるインフラマソームパチー患者では、わずかな刺激でインフラマソームが活性化、プロカス
パーゼ-1が活性型カスパーゼ-1になり、Pro IL-1β
はIL-1βに変換され、多量のIL-1βが産生される。
自己炎症症候群で最も患者数が多い家族性
地中海 熱（familia l Mediterranean fever :FMF）患者では、Pyrinインフラマソームの活性化が重要な役割を果たしている。FMF患者におけるPyrinインフラマソームの活性化は、従来考えられていたloss of functionではなく、gainof functionによる活性化機構の存在が近年解明された14）。Pyrinドメイン（PYD）とB box（B）との間の領域に14-3-3蛋白がPyrinのリン酸化部位と結合することで、Pyrinインフラマソームの活性化は抑制されている14）。私たちは、本邦初であり、アミロイドーシス合併は世界初である
PAAND（pyrin-associated autoinﬂammation
wit h neut rophic dermatosis）患者を報告② インターフェロノパチー

表 自己炎症症候群の分類（文献8を改変）によるIL-1β、IL-18分泌などを誘導する炎症の要となる細胞質内タンパク質複合体のことでが同一であった重症のCINCA症③ レロパチー（relopathies）
1）HA202）HOIL-1 or HOIP deﬁciency、、、

3）ORAS4）Blau syndrome

、

疾患蛋白

遺伝形式

主症状（発熱を除く）

Pyrin
Pyrin
mevalonate kinase

AR or ADADAR

漿膜炎、関節痛
好中球性皮膚症、関節痛、筋肉痛
皮疹、腹痛、関節痛、下痢、頭痛

NLRP3
NLRP3
NLRP3
Monarch 1
NLRC4
NLRP1
CD2-binding protein 1
WD repeat protein 1

AD
AD
AD
AD
AD
AD
AD
AR

寒冷蕁麻疹
寒冷蕁麻疹、難聴
慢性無菌性髄膜炎、精神発達遅滞、関節症
皮疹、口腔潰瘍、腹部症状
乳児腸炎、マクロファージ活性化症候群
角化異常症、関節炎
関節炎、ざ瘡、壊疽性膿皮症
免疫不全、血小板減少

exonucleasesubunits of RNase
H2 endonuclease complex
SAM domain and HD domain 1
proteasome

AD or AR

脳症、肝脾腫、皮膚症状

AR

STING

AD

皮疹、リポジストロフィー、肝脾腫筋炎、関節拘縮血管障害、皮膚症状、レイノー現象

AD
A20
AR
LUBAC components（HOIP、HOIL-1、SHARPIN）
OTULIN（deubiquitinator protease） AR
NOD2AD④ 蛋白折り畳み異常と小胞体ストレス（protein misfolding and endoplasmic reticulum stress）
1）TRAPSTNF receptor 1
2）SIFDtRNA
nucleotidyltransferase 1

脂肪織炎、下痢、関節腫脹
ぶどう膜炎、皮疹、関節腫脹

ADAR

腹痛、筋痛、皮疹
精神運動発達遅延、種々の神経変性

網状皮斑、貧血、関節痛、倦怠感
疼痛を伴う関節腫脹、膿疱性発疹
肝脾腫
膿疱性乾癬、無力症⑤ その他（others）
1）DADA2
2）DIRAadenosine deaminase 2
IL-1RAAR
AR

3）DITRA

IL-36RAAR

AD: autosomal dominant
AR: autosomal recessive
AID: autoinﬂammatory disease
PAAD: pyrin-associated autoinﬂammatory diseases
FMF: familial Mediterranean fever
PA AND: pyrin-associated autoinﬂammation withneutrophic dermatosis
MKD: mevalonate kinase deﬁciency

口腔・胃腸・陰部潰瘍、関節痛
筋肉のアミロペクチン症、易感染性

PAPA: pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum,
and acne
PFIT: autoinﬂammatory periodic fever, immunodeﬁciency,
and thrombocytopenia
PRAAS: proteasome associated autoinﬂammatory syndromes
SAVI: STING-associated vasculopathy, infantile-onset
HA20: haploinsuﬃciency of A20
ORAS: OTULIN-related autoinﬂammatory syndrome

TRAPS: TNF receptor-associated periodic syndrome
SIFD: sideroblastic anaemia with immunodeﬁciency,
fevers and developmental delay
DADA2: deﬁciency of adenosine deaminase 2
DIRA: deﬁciency of the interleukin-1 receptor antagonist
DITRA: deﬁciency of IL-36 receptor antagonist

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日本リウマチ財団ニュース

令和 4 年 11 月 1 日発行

No. 175呼ばれている 6）。契機となったのは、本邦からチン化のメカニズムが解明され、それに伴う自己jsiad.org）に症例相談のサイトがあり、会員以外

子がコードする蛋白も各疾患で違い、病態も異報 告され た 中 條・西 村 症 候 群と A i c a r d i -炎症症候群が報告された 。

の先生方からの相談も可能である。

なる。そのため病態に則した治療法が考えられ

7）

Goutieres 症候群（AGS）の解明である2 0 , 21）。

試みられている。たとえば、インターフェロノパ

病態としては、プロテアソームや核酸の構成成

チーの自己炎症症候群には、JAK阻害剤の効果分をコードする遺伝子に変異が生じた場合、自が報告されている 2 2 ）。造 血幹細胞移植、逆転

自己炎症症候群の診断

自己炎症症候群の治療

多くの疾患で自己抗体などの自己免疫現象を合自己炎症症候群の診断は、主に臨床症状と多くの自己炎症症候群は、自然免疫が病態併する。遺伝工学や分子生物学の発達によって、遺伝子検 査で行われる。特に、疾患遺伝子がの中心であり、血清中には多くの炎症性サイトカ

多くの狭義の自己炎症症候群が同定されたが、明 確である遺伝 性 周期熱 症候 群は 、疾 患 遺インが検出される。そのため、治療は抗サイト

インターフェロノパチーのように自己免疫疾患の伝子変異が診断に重要である。本邦の遺伝子

カイン療法が中心となる。その中でも抗 I L -1

要素が含まれる疾患も入っている。元来 提唱

診断ガイドライン・フローチャート（「自己炎症性製剤（アナキンラ、リロナセプト、カナキヌマブ）

されてきた自己炎症の定義は、自己免疫現象を疾患サイト」http://aid.kazusa.or.jp/2013/）の効果は、他の炎症性疾患と比較しても絶大で

毎年のように疾患遺伝子が同定され、新しい欠く病態であったが、実際には自己炎症と自己に 照らして 判 断 することが 望ましい 。また 、ある。自己炎症症候群の多くの疾患に抗 I L -1

自己炎症症候群が報告されている。遺伝子変異

免疫をクリアカットに選別できない。遺伝子変異

Touitouらは、I NFEVERS（遺伝性の発熱症製剤が使用されている8）。本邦ではカナキヌマブ

によりヒトに臨床症状が生じていることを重くのある炎 症を伴う自然 免 疫 が 病 態の主体 で候群などの突然変異の情報を掲示したサイト。

のみ保険適用があり、いずれの疾患に対しても受け止め、その疾患遺伝子がコードする蛋白のある疾患が狭義の自己炎症症候群と言える。

https://infevers.umai-montpellier.fr/web/

有効性が 高い。安 全 性も高いが、感染症には機能解析がさらに進み、自己炎症症候群に留ま

index.php）を開設し、世界中の自己炎症症候群

注意する必要がある。自己炎症症候群で最も頻らず、多くの疾患の病態解明につながることを患者の情報を集め、世界へ発信している。上記

度が高いFMF患者におけるコルヒチン有効率

期待している。2023年2月11〜12日に東京・御茶NF-κB調節異常（NF-κB dysregulation）に

サイトでは、各自己炎症症候群の現在まで報告

は9割を超えるが、コルヒチンが効かない症例、

ノ水ソラシティカンファレンスセンターを会場とよって生じる自己炎症症候群の総 称をレロパ

されている突然変異の部位などの情報が得ら

コルヒチンが副作用で十分に服用できない症例

して第6回日本免疫不全・自己炎症学会をハイチー（relopathies）と呼ぶ。近年、NFκB活性化

れる。
さらに、
診断に困った場合、日本免疫不全・をcolchicine-resistant FMF（cr FMF）という。

ブリッド開催するが、自己炎症症候群に興味を経路において翻訳後修飾の一つであるユビキ

自己炎症学会のホームページ（https://www.

本邦では、カナキヌマブのみcr FMF患者へのもたれている先生方には是非参加していただき

保険適用がある。自己炎症症候群は、疾患遺伝

たい（https://www.jsiad.org/6th̲meeting/）。

然免疫が活性化されインターフェロン（IFN）が産生される。その結果、多彩な臨床症状を来す。

③ レロパチー

写酵素阻害剤なども一部の自己炎症症候群に使用されている。

9）Manthiram K, et al.: Nat Immunol. 18（8）: 832-842, 201710）Schroder K, et al.: Cell. 140（6）: 821-832, 201011）Davis BK, et al.: Annu Rev Immunol. 29: 707-735, 201112）Schnappauf O, et al.: Front Immunol. 10: 1745, 201913）Ranson N, et al.: Int J Mol Sci. 18（11）: 2379, 201714）Gao W, et al.: Proc Natl Acad Sci USA. 113（33）: E4857-E4866, 201615）Kiyota M, et al.: Rheumatology（Oxford). 59（9）: e41-e43, 2020
16）Masters SL, et al.: Sci Transl Med. 8（332）: 332ra45, 2016

1）McDermott MF, et al.: Cell. 97（1）: 133-144, 1999
2）Kastner DL, et al.: Cell. 140（6）: 784-790, 2010
3）Moghaddas F, et al.: Clin Sci（Lond）. 132（17）: 1901-1924, 20184）Bousﬁha A, et al.: J Clin Immunol. 40（1）: 66-81, 2020
5）Harapas CR, et al.: Curr Rheumatol Rep. 20（7）: 40, 20186）Davidson S, et al.: Curr Rheumatol Rep. 20（7）: 38, 20187）Steiner A, et al.: Curr Rheumatol Rep. 20（7）: 39, 20188）Savic S, et al.: Nat Rev Rheumatol. 16（4）: 222-237, 2020

おわりに17）Moghaddas F, et al.: Ann Rheum Dis. 76（12）: 2085-2094, 201718）Ben-Chetrit E, et al.: Ann Rheum Dis. 77（11）: 1558-1565, 201819）de Torre-Minguela C, et al.: Front Immunol. 8: 43, 201720）Arima K, et al.: Proc Natl Acad Sci USA. 108（36）: 14914-14919, 201121）Abe J, et al.: Rheumatology（Oxford）. 53（3）: 448-458, 201422）Lin B, et al.: J Allergy Clin Immunol. 149（3）: 819-832, 2022

文系に進学したかったのです。ところが、残念な

多くの出会いに導かれてことに浪人生活に入ってしまいました。そんな私の凝り固まった頭を見事にぶち壊してくれた人がいました。
私の父の弟が当時、東北大学の内科に在籍し医療法人社団千山会 安倍内科医院ており、その叔父がうちへ遊びに来いというの理事長 安倍 千之 氏で、仙台へ出かけて行ったのです。そのときに叔父が言うには、「いっそ医者になりなさい」と。
医師免許があれば、どこの大学を出ても同じ医聞き手
後藤 美賀子 編集員
国立成育医療研究センター 妊娠と薬情報センター者だから、いらぬ劣等感に苛まれることもない
はずだというわけです。この叔父の言葉を信じ
題字・仲村一郎 編集長て、私は進路を変更し、翌昭和36年（1961年）に順天堂大学医学部に入学しました。
後藤：叔父様の一言で、医師の道へと大きく舵

東京・葛飾区で37年前からリウマチ医療を中心としたクリニックを営む安倍千之氏は当年80歳。文系への進学を夢見たを切られたわけですね。

少年時代、叔父の一言で医師の道へ方向を転じ、順天堂大学医学部へ進学。医局員時代は一貫して病理研究に励む一方、得意の英語を生かして2度の米国留学を体験するが、あるとき俄然、家長の義務に目覚め、研究人生に決別してクリニックを開業した。喜びも哀しみも苦しみも笑いとユーモアに包んで語った味わい深い談話の一部始終をお伝えする。

膠原病内科の先輩に導かれ
歩みはじめた病理研究の道
後藤：その後、医学生時代はどのように過ごされ

安倍：本日はようこそ、私どものクリニックへ

高齢の患者さんに細かく配慮されているのだな

後藤：屋外も含めて医院の敷地内すべてにバリたのでしょうか。

お越しくださいました。

と感じました。

アフリーを貫かれたわけですね。

安倍：医学生になると、同級生は医者の子ども

後藤：お忙しいところ、お邪魔しまして恐縮です。

安倍：そのスロープも、傾 斜が 緩やか、というこちらのクリニックでは特に高齢の患者さんにより、ほとんど水平だったでしょう？ 実は、この配慮したリウマチと糖尿病の医療を展開してクリニックを建てるときに、洪水リスクの高いいらっしゃるとのことで、ここへ伺う前から興味

東京の下町という土地柄、1階フロアの床面を津々でした。一般の成人リウマチ・膠原病科の道路よりも高くするように建築業者から強く勧後藤：さて、本日はシリーズ「リウマチ人」のイン頃から、5人で走れば5等、6人で走れば6等、と先生方はもちろんのこと、私のように、妊産婦められたのです。しかし私は当初から、リウマチ

タビューということでお邪魔しています。後ほど、いう運動神経でしたから、どうにもなりません。

や若い患者さんの医療に携わる者にとっても、患者さん、および、高齢者に来ていただきやすい

院内バリアフリーの実例なども拝見すること静かな学生生活を送りました。

いつもと違った視点から有益なお話を伺える

クリニックということを最優先に考えておりましにして、まずは本企画の慣例に従って、先生が後藤：先生は昭和42年（1967年）に医学部を卒業

ものと楽しみにしております。

ばかりで驚きました。
クラブ活動に熱中する者が文系への進学を夢見ていた高校時代
親戚の医師に勧められ方向転換多いことにも驚きました。ラグビー部、サッカー部、テニス部など、とても賑やかでした。運動が苦手な私としては、困惑し通しでした。子どものたから、建物の中にも外にも、段差を一切作り

医師を志されたきっかけから、お話をお伺いしされ、1年間のインターンの後、母校の内科（膠原実は今も、クリニックの玄関につながるスロー

たくなかった。ですから、1階床面のかさ上げもたいと思います。

病）に入局されましたが、リウマチ性疾患を専門

プを上がってくるときに、左右両側に手すりが最小限に留め、その結果、入り口のスロープも

安倍：わかりました。まず、私はごく普通の家庭にしようと決められたのはいつ頃のことでしたか。

取り付けられていて、なるほど、こういうところもあのような形になったのです。

に生まれて育ちましたが、実は、高校生の頃は

安倍：医学部生の頃から、そう決めていました。

安倍内科医院の外観。入り口にはスロープを設置

待合室。両側に肘置きのある一人掛けのイスを使用

クリニックの入り口にはコートハンガーを設置。
特に冬場は患者さんに好評という

令和 4 年 11 月 1 日発行

No. 175

日本リウマチ財団ニュース3

何かとお世話になっていた先輩が膠原病内科

勉強した英語が役に立ったのか、言葉で苦労

後藤：しっかり者の後輩だったのですね。先生

経済力の十分でない若年の患者さんにとってもの所属で、その先輩がいつも、「 インターンがした覚えがほとんどありません。

は良い先輩にも、良い後輩にも恵まれていらっ

大変な朗報だと思います。

しゃいます（笑）。

安倍：その他、治療については、高齢のRA患者

安倍：本当にその通りだと思います。

さんに多く合併する糖尿病や高血圧症などの終わったら、うちの内科に来ないか」と熱心に誘ってくれていたのです。

留学生活のひとコマとして記憶に残っているのは、UCLAで私の指導担当だったPearson

ある話題を話し終わると、「 さあ行こう」と教授のことで、教授はラットのアジュバント関

言って 、近くの料理 店に連 れていってくれて 、節炎で有名な先生です。その教授から米国流ご馳走してくれました。

の医師のマナーの指導を受けました。教授は、墨東病院には2年間勤めて、昭和58年（1983年）に順天堂に帰ってきました。

治療にも注力しており、こちらは最近スタッフに加わった私の長女と長男が担当しています。
後藤：先ほど、お話に出た先生のお子さん方は、医局内での医者との付き合い方、臨床の場で日本人留学生がみなネクタイを着けていないこの患者さんへの接し方など、多くの話題を聞かとを苦々しく思っていたらしく、あるとき、「 ドク

せてくださいました。

ター・アベ、医者はホテルマンと同じ接客業なの「まだ先の話だが、学位は病理 系で取るか、だから、必ずネクタイを着けなさい」と注意され

後藤：さて、残り時間も少なくなりましたので、

安倍：私自身は、まさか子どもたちが医者にな

生化学系で取るかを決めるときが来る。将来ました。

先を急いで、先生の開業の経緯と、現在の診療るとは思ってもいなかったのですが、気付いた

それから私は常にネクタイを着けるようになのことについてお聞きしたいと思います。まず、らいつの間にか3人とも医者になっておりましました。きわめて多くの話題に触れました。

りましたが、別のある日にはこんなことがありま

開業を決断されたきっかけは何だったのでしょた（笑）。

後藤：入局の翌年（昭和4 4 年［19 69 年］）から、した。
UCLAの他の日本人留学生と一緒に、そのうか。

癌研究会（現・がん研究会）研究所に所属されま教授宅に招かれて行ったのですが、そのうちの安倍：墨東病院から戻ってきたころの私は、母校組んでいるのが、書 類作成です。高齢の患者したが、これはどんな経緯があったのでしょうか。

一人はノーネクタイだった上に、足には短い靴下

でのポジションは2度目の留学前と同じ無給講さんが 多くなると、医療のほかに介護や身体安倍：それ以前から私は、リウマチの患者さんを履いていたために脛が丸見えで（笑）、これが師のままで、収入は安定せず、家計にも余裕が障害や難病など、福祉の制度を併せて利用するに癌が多い、特にリンパ腫が多いことに注意を

教授夫人の神経に障ってしまったのです。後でない一方で、子どもたちは教育費のかかる年齢方が増え、すると、それらの申請に必要な医師

引かれ関心をもっていました。医局内の雑談の

私は留学生を代表して、教授夫人に別室に呼に差し掛かっていました。あるとき私は、わが家の意見書や診断書の作成を依頼されるケース

中でそのことを度々話題にしていたら、それをばれ、「 ちゃんとネクタイを着けて、足には長いの厳しい財政事情を哀れに思った妻の母が子どが増えてきます。

聞いていた件の先輩が、「 安倍、そんなに癌にソックスを履くように、あなたから彼に日本語でもたちの授業料を肩代わりしてくれていると知っ

介護保険の主治医意見書は、患者さんとご興味があるのなら、癌研へ行って勉強してきた

言っておいてくださいね」と言われてしまいまて、飛び上がるほど驚いてしまいました。そのと家族が希望する介護度の区分が認定されるようらどうだ？」と言って勧めてくれたので、そのした。もっとも、彼はその後も全然いうことをきから私は、こんなことではいけない、子どものに記載しています。身体 障害に該当する患者勧めに従ったわけです。

聞かず、ずっとノーネクタイに短い靴下で通して教育のためにも、まずは家計を安定させなけれさんについては、身体障害者福祉法指定医のの道を考えながら暮らすように」と指導を受け

癌研では病理の研究をし、昭和47年（19 72

家計の安定を考え開業を決断

立派に後 継 医師になっておられたので すね 。
親子二代の連 携プレーによるR A診 療ということで、患者さんも心強いのではないでしょうか。

それからもう一つ、当院で一生懸命に取りいましたが（笑）。

ば始まらないと考えるようになり、これが、開業

資格がなければ書類作成ができませんが、私は年）に順天堂大学の大学院を卒業し、学位を取

後藤：そういう猛 者 が 多い中で、安 倍 先 生はに踏み出す最大のきっかけになりました。

それを取得しています。そのほか 指定難病に得しました。その後、私生活では結婚して家庭教授のアドバイスに素直に従われたのですね。

そして、安倍内科医院を開業したのが昭和をもちました。それから間もなく、今度は米国

安倍：ネクタイは盲点でしたが、「 医師は接客60年（1985年）、私が満44歳を迎えた年のことも度々です。

UCLA（カリフォルニア大学ロサンゼルス校）の業である」という教 授の考え方自体は、母 校でした。

後藤：身体障害の書類作成は大変そうですね。

リウマチ科Carl Pearson教授の教室への留順天堂の診療理念と相通じるものがあるので、

後藤：開業の決断の背景に、そのようなご家族

安倍：そうなのです。
四肢のどの関節がどの方向学の話が持ち上がりましたが、このとき、米国すんなり受け入れることができましたし、今もの物語があったのですね。

に何度曲がるかといったことを全部測定して留学の道筋を付けておいてくれたのも同じ先

私はこの考え方を貫いています。

安倍：平成2年（1990年）、聖マリアンナ医科大学

記入しなければなりませんので、一人分を作成輩でした。

リウマチ科の水島裕教授から、客員教授としてするのに2〜3時間かかります。大変な作業です

後藤：とても面倒見の良い、やさしい先輩でい招聘していただきました。とてもありがたいことが 、だれかがこれを書かないと 、患者さんがでした。

医療費補助を受けることができませんので。

らっしゃったのですね。
安倍：はい。その点で私は良い出会いに恵まれ2度目の米国留学から帰国後初めての一般病院勤務を経験て幸運でした。残念なことに、この先輩は早く

後藤：昭和51年（1976年）にUCLA留学から帰国

亡くなってしまったのですが、受けた恩は今もして、膠原病内科の講師になられ、その後、昭和

忘れることはありません。

55年（1980年）に再度、
米国シカゴのイリノイ大学

該当する患者さんの臨床調査個人票を書くこと

こうした多忙な開業リウマチ医の情報交換の親子3人で運営する内科医院
高齢者にやさしいRA医療を展開

場として、
平成14年
（2002年）に日本リウマチ実地医会を立ち上げました。多忙極まる実地医療を互いに勉強する機会を増やすことができました。

（現・イリノイ大学シカゴ校）に留学されましたが、

後藤：今年で開業から満37年ということですが、この期間は、どのような研究をされていたので日ごろ特に力を入れていらっしゃることをご紹しょうか。

介くださいますか。

安 倍：イリノイ大学に留学した1年間も含めて、

安倍：まず関節リウマチ（RA）の薬物療法です

後藤：昭和49年（1974年）から2年間、UCLAでは

UCLAのころとほぼ同じテーマ、同じ方法で、が、この地域は生物学的製剤（bDMAR D）やどんなことを研究されたのでしょうか。

関節炎モデルマウスやラットを使ったリウマチ

JAK阻害薬などの高額な薬剤費負担に耐えら

後藤：お聞きしたいことはまだたくさんあります

安倍：そのころ、関節リウマチは骨と関節の疾患

病理組織の研究を続けておりました。また母校

れない高齢の患者さんが多いことを考慮して、が、時間も迫ってきましたので、最後に、未来のと考えられており、私もその考え方に立って、関の膠原病内科学教室では製薬企業の新薬開発

安価な従来型合成抗リウマチ薬（csDMARD）

リウマチ医療と若いリウマチ医に期待されて節炎を集中的に研究しました。
具体的には、
血管のための研究協力を行っており、私も自分の研による治療を積極的に実施しています。これにいることをお聞かせください。

が骨髄の中まで入り込み、骨髄内で血管炎を起究と並行して、他の教室員と一緒にその研究のついては 既に欧 米から、サラゾスルファピリ

安倍：リウマチ学は日々目まぐるしく変化してこしている様子を顕微鏡で観察するというもの

手伝いもしていました。

ジン（SASP）＋ヒドロキシクロロキン（HCQ）＋

いるので、未来を読むのがとても難しいですが、で、これを、リウマチの患者さんから採取した組

後藤：2度目の米国留学から帰国後、間もなく東メトトレキサート（MTX）の3剤併用療法の報告

そのような分野であるだけに、これからは変化

織と、関節炎を起こしやすくしたニュージーラン

京都立墨東病院に異動されました。墨東病院とが多数ありますが、ご存じの通り、わが国ではを厭わず新しいことにチャレンジする意 欲をドマウスの組織に対して行いました。こう言うと、いえば、おおぜいの患者さんを診ているイメージ

HCQのRA患者での使用が禁止されています

もった人が医師になるべきだと思います。また、なかなか骨の折れる仕事と思われるかもしれまがありますが。

から、当院では3剤のうちHCQをブシラミン（Bc）

そのような若者を育てることが大切だと思いま

せんが、癌研で3年間、病理の研究に従事してい安倍：諸事情があって、それまでの研究中心のに置き換えたSASP＋Bc＋MTXの3剤併用療法

す。

たおかげで病理組織標本の取り扱いには慣れ生活から一転し、「リウマチ科医長」として墨東を採用しています。

後藤：先生ご自身がまさにそのような人生を歩ていましたから、さほど苦労はありませんでした。

病院に勤めることになりました。外来に出てみる

SASP＋Bc＋MTXの3剤併用療法は、TNF-α

このときに撮影した病理組織画像が別室にと、おっしゃる通り猛烈に忙しい上に、接遇の阻害薬＋MTXの併用療法と同等の効果が認

安倍先生、本日はお忙しいところ、興味深く保存してありますから、後でご覧ください。

難しい患者さんなども多く、初めのうちは戸惑っめられたことが、2013年の日本リウマチ学会と勉強になるお話をたくさん聞かせていただき

後藤：ありがとうございます。ぜひ拝見させていたりうろたえたりする場面もありましたが、その同年の欧州リウマチ学会で報告されています。

誠にありがとうございました。

ただきます。

うち、母校の膠原病内科の後輩が同じ墨東病院

しかし何といってもこの治療法の強みは、生物

安倍：こちらこそありがとうございました。時間に赴任してきて、この後輩が現場慣れしていな学的製剤を用いた治療に比べて桁違いに安価があれば、先ほどお話しした病理画像をぜひご験という点ではいかがでしたか。

い私を何かと手助けしてくれたので、どうにかであるということです。

覧になってください。

安倍：まず言葉の面では、高校時 代に熱 心に務めを果たすことができました。

後藤：それは、高齢のRA患者さんだけでなく、

後藤：ありがとうございます。

関節炎研究に集中したUCLA時代
米国流の医師マナーも学ぶ

UCLAの2年間は、初めての海外留学のご経

UCLA留学時代の集合写真。最前列、左から2人目が安倍氏。6人目がCarl Pearson教授

今年は青森県弘前市でこの会を開催します。

意欲ある若者の育成こそ重要まれてきたのだと思います。

取材を終えた安倍氏と後藤編集員。長時間お疲れ様でした4

日本リウマチ財団ニュース

令和 4 年 11 月 1 日発行

No. 175

寄稿骨粗鬆症の治療目標とその達成に向けた逐次療法について
蛯名 耕介 氏／大阪大学医学系研究科 運動器再生医学共同研究講座 特任准教授

はじめに本邦においては男女ともに健康寿命と平均寿命には約10年の差があり、この「最後の10年」をいかに自活して過ごすかが医療費と介護力の両面より喫緊の課題となっている（厚生労働省「健康日本21（第2次）」中間
評価報告書より）。そしてこの健康寿命を損ない、要介護・要支援に至る最多の原因（約23%）が骨粗鬆症を含む運動器の障害である（2017年厚生労働省国民生活基礎調査より）。本邦ではさまざまな骨代謝調整剤・
骨吸収抑制剤・骨形成促進剤などが使用可能となり、有効性だけでなく個々の患者の骨折リスクや治療
コンプライアンス（剤型嗜好・併存症・経済的背景など）、安全性などを考慮した柔軟な薬剤選択も求められる。
つまり長期的視点に立った効果的かつ安全な骨粗鬆症治療効果を得るためには最新情報のupdateと、それに基づいた論理的な思考が必要とされている。

本邦における骨粗鬆症の現状と治療目標特徴であるが、経口ステロイドを3ヵ月以上使用

製 剤等の逐次治療も現実 的な選択 肢と考え際にテリパラチド11）やロモソズマブ 8）からのBP

予定の場合、①骨折の既往 or ②年齢65歳以られる。

製剤やデノスマブへの変更による持続的な骨密上 or ③プレドニゾロン換算7.5mg/日以上 orBP製剤でのYAM値70%が達成困難な場合、度の増加効果が報告されている。

本邦における80歳以上の女性の骨粗鬆症の④腰椎骨密度YAM値＜70%、の場合はいずれ

デノスマブ等作用機序の異なる骨吸収抑制剤

以上のエビデンスを踏まえ、骨密度・年齢を

有病率は50%を超え、骨粗鬆症の潜在患者数

も薬物治療対象となる。一方、骨粗鬆症治療薬への変更による骨密度の増加が報告されてい考慮した骨粗鬆症治療薬の選択と逐次治療のは1,300万人を超えると推定されているが、そのの効果が十分に発揮されるためには骨石灰化

るが 7）、過剰な骨代謝の抑制には同様に注意

私見を示す（図2）。骨密度が比較的高値な段階

治療率は約20%程度と依然として低い。2017年に必要なカルシウムとビタミンDが充足している

7）が必要である。一方、BP製剤からテリパラチド

より治療介入可能な場合はVD製剤やSER Mに米国骨代謝学会より提唱された ゴール達成

ことや、骨への適切な運動負荷が必要であるやロモソズマブ 8）等の骨形成促進剤への変更

により骨密度を維持し、加齢 後に骨折などのを目指した骨粗鬆症治療戦略 では、腰椎もしく点には注意が必要である。

は、前治療のない場合と比較して骨密度増加

イベントが 発 生した際には他 剤 へ の 変 更 が効果は劣るものの、一定の治療効果が報告さ考えられる。それより低い骨密度でBP製剤に治療薬の選択基準と逐次療法の考え方れている。

よりYA M値 70 %達成が困難な場 合、骨吸収に基づくとされている1）。つまり、初診時の骨密は大 腿骨近位部の骨密度のT- score＞−2 . 5（若年成人比較：Young Adult Mean［YAM］値約70%）の獲得を治療目標とし、治療の中止・デノスマブは中断により早期から骨代謝回転制御が不十分な場合はデノスマブへの変更が、の上昇と骨密度の低下が認められるため、何ら骨吸収が十分に制御されている場合には骨形

原則的には上記の骨折既往や大腿骨近位部

かの逐次治療が 必 須となる。デノスマブから成促進剤への変更も考慮される。YAM値50%

度により治療薬がおのずと限定されてくるため、骨折の家族歴などの骨折リスクを考慮した上で、骨形成促 進剤への変更では一過性の骨密度台のような重症骨粗鬆症例は骨形成促進剤よより早 期のスクリーニングと治療 介入が 望ま

YAM値70%を早期に達成・維持可能な薬剤を低下9 ）が認められるのに対し、デノスマブからり治療開始し、BP製剤やデノスマブなどの骨れる。一方、YAM値70%到達が困難な重症骨粗選択する。その際に各薬剤で獲得可能な骨密度BP製剤への変更では短期的な骨密度低下の吸収抑制剤による逐次治療が選択肢として考鬆症においても、治療介入により骨密度を腰椎の増加については概ね予測可能と考えられる抑制効果10）が報告されている。まだ一定の見解えられる。

で8 %、大 腿骨近位部で4%上昇させることで（図1） 。また重 症骨 粗 鬆 症においてはまずを得ていないが、治療効果不十分等の理由に骨折リスクを椎体で約50〜60%、大腿骨近位部

骨 形成促 進 剤を導入し骨組 織の土台を構 築

よりデノスマブから他剤へ変更する場合には、

で約30〜40%低下させることがメタアナリシス

した後に、骨吸収抑制剤による逐次治療を行う

まずBP製剤等への変更により骨代謝回転を制より報告されており2 ）、一定の治療目標となりことが長期的な骨折抑制や骨密度増加に有利御した後に、骨形成促進剤への変更を考慮する得ると考えられる。

であるという概念がある 。一方、骨粗鬆症治のも選択肢の一つと考えられる。

継続・変更の判断はこの治療目標の達成いかん

3）

4）

治療開始基準と治療薬の選択
2015年に改訂された骨粗鬆症の予防と治療

まとめ
骨粗鬆症治療は日進月歩であり複雑化して療薬の効果が不十分と判断された場合、以下骨形成促 進剤は投与期間に制限（テリパラ

いく一方である。我々は最新の情報を継続的にの3つの治療変更が推奨されている5）。①弱い

チドは24ヵ月、ロモソズマブは1クール12ヵ月）がupdateして適切な治療を社会に提供していく

骨吸収 抑 制 剤からより強い骨吸収 抑 制 剤へあるため、骨密度の維持・増加のためには骨吸ことで、国民の健 康 寿命の延伸とともに生命の変更、② 強い 骨 吸収 抑 制 剤から骨 形 成促

収 抑制剤による逐次治療が必須となる。その予後の改善に貢献することが期待されている。

進剤への変更、③内服薬から注射薬への変更、

ガイドラインの原発性骨粗鬆症の薬物治療開始である。

基準によると、①大腿骨近位部もしくは椎体のビスフォスフォネート（BP）製剤については

脆弱性骨折の既往があれば骨密度の値にかか

骨代謝回転を抑制するため、大腿骨非定型骨わらず薬物治療介入が推奨される、②骨量減少

折や顎骨壊死等に留意しながら骨折リスクに症（骨密度のYAM値が70%以上80%未満）で応じて最長5〜10年程度の投与期間に止めるあっても上記以外の骨折既往（橈骨遠位端・上とする概念もある6）。YAM値70%達成後はBP

腕骨など）や大腿骨近位部骨折の家族歴があ製剤の休薬考慮と2〜3年毎の評価が推奨されれば薬物治療介入が推奨される。また2014年ているが、BP休薬後の骨折リスクの増加も報告に改訂されたステロイド性骨粗鬆症治療ガイド

されていることより、選択的エストロゲン受容

ラインではリスク因子をスコア化している点が体調整薬（SER M）や活性型ビタミンD（VD）

1）Cummings SR, et al.: J Bone Miner Res. 32（1）: 3-10, 20172）Bouxsein ML, et al.: J Bone Miner Res. 34（4）: 632-642, 20193）Mandema JW, et al.: J Clin Endocrinol Metab. 99（10）: 3746-3755, 20144）Lorentzon M: J Intern Med. 285（4): 381-394, 20195）Diez-Perez A, et al.: Osteoporos Int. 23（12）: 2769-2774, 20126）Black DM, et al.: N Engl J Med. 366（22）: 2051-2053, 20127）Ebina K, et al.: J Bone Miner Metab. 36（4）: 478-487, 20188）Ebina K, et al.: Osteoporos Int. 33（8）: 1807-1813, 2022
9）Leder BZ, et al.: Lancet. 386（9999）: 1147-1155, 201510）Ebina K, et al.: Mod Rheumatol. 31（2）: 485-492, 2021
11）Ebina K, et al.: J Bone Miner Metab. 35（1）: 91-98, 2017

図1 既存治療薬での骨密度増加効果（メタアナリシス）（ 文献3より引用改変） 図2 骨密度・年齢による各種薬剤の使い分け（私見）

12

YAM値
70%

活性型ビタミンD（VD）

8

6

4

2

（%）

8

10

20

時間（月）

30

SERM・VD

ビスフォスフォネート（＋VD）

65%

60%

デノスマブ（＋VD）

4

テリパラチドロモソズマブSERM・VD
ロモソズマブテリパラチド

50%
2

50

0

0

ロモソズマブテリパラチドデノスマブ

ビスフォスフォネート

6

（%）

0

ビスフォスフォネート
デノスマブ
テリパラチドSERM（＋VD）

10

骨密度

腰椎骨密度 ベースラインからの変化率

10

治療
アレンドロネート 10mg/日
ゾレドロン酸5mg/年
テリパラチド20μg/日デノスマブ
60mg（6ヵ月に1回投与）
ラロキシフェン 60mg/日

12

大腿骨近位部骨密度 ベースラインからの変化率

治療
アレンドロネート 10mg/日
ゾレドロン酸5mg/年
テリパラチド20μg/日デノスマブ
60mg（6ヵ月に1回投与）
ラロキシフェン 60mg/日

0

10

20

時間（月）

30

55

デノスマブ or

60

65

年齢

70

ビスフォスフォネート（＋VD）

75

80

85

90

6

日本リウマチ財団ニュース

令和 4 年 11 月 1 日発行

No. 175

GR APPA 2022 学会速報
川合 聡史 氏聖路加国際病院Immuno-Rheumatology Center医員

責任編集 岡田 正人 編集員

聖路加国際病院Immuno-Rheumatology Center

2022年7月14〜16日、米国ニューヨーク・ブルックリンにてGRAPPAの年次総会が開催された。GRAPPAはGroup for Research and Assessment of
Psoriasis and Psoriatic Arthritis（乾癬および乾癬性関節炎の研究と評価のためのグループ）の略で、乾癬と乾癬性関節炎（PsA）に対する研究の促進、治療ガイドラインの作成などを行っている国際的な団体である。今年は3年ぶりにオンラインだけでなく現地での参加が可能になり、29ヵ国からの参加者が集まった。久しぶりの現地開催ということもあり、会場は盛り上がりと熱気に包まれ、活発な議論が行われた。またPsAのGRAPPA治療推奨
が6年ぶりに改訂され、数点の変更を加え開催直前にNature Reviews Rheumatology誌に掲載された（Coates LC, et al.: Nat Rev Rheumatol.
18(8): 465-479, 2022）（図）。本稿ではセッションの中で、特に盛り上がりをみせた3つのカテゴリーを紹介していく。

1. ディベートセッションれた。しかし実際には多くの薬剤が並列で扱わに行く人でも使用可能）、安全性の高さ、IL-17阻

IL-17阻害薬の薬剤選択を行うアルゴリズムをれており、医療者の判断やその国における医療

害薬の炎症性腸疾患への懸念を述べた。ガイド提唱した。Precision Medicineは先のGRAPPA

本会では「中等症〜重症の乾癬患者に軽度の環境に沿って選択されている。

ラインでは判断できない、実臨床での判断が治療推奨2021でも今後の研究課題として取り関節症状を伴う場合、IL-23阻害薬とIL-17阻害

皮 膚科クリニックでよくみられる中等 症〜薬のどちらを選択するか」「 Axial PsA は乾癬

重症の乾癬と軽度の関節炎の患者に、皆様ならまた Axial PsA の概念として、「乾癬を伴う・ニューラルネットワークを用いたPsA、関節リを伴う脊椎関節炎なのか、乾癬の体軸病変なのどちらの薬剤を選択するであろうか。I L -17側

脊椎関節炎」か「乾癬の体軸病変」であるかにウマチ（RA）の手MRI画像からの疾患の分類か」「 乾癬の早期からの積極的な治療がPsAをのApril Armstrong先生は放射線学的な進行関しては、会場の多くのドクターが「乾癬の体軸予防するか」
等、臨床的に悩ましい選択や概念にの抑制、早期PsA患者への効果（Kampylafka病変である」と考えていた。

関してのディベートが大きな盛り上がりをみせた。

E, et al.: Arthritis Res Ther. 21（1）: 178, 2019）、

司会を中心に二人の医師からエビデンスの提示、

少関節PsAへの効果（Ogdie A, et al.: ACR

討論、反論があり、最終的に会場の拍手で勝者

Convergence 2021. Abstract #1825）、体軸病が決定する。

変への効果（Baraliakos X, et al.: Ann Rheum・中等症〜重症の乾癬患者に軽度の関節症状

Dis. 80（5）: 582-590, 2021）などから優位性をを 伴う場 合 、治 療 強 化 で 選 択 する 薬 剤 は述べた。一方でIL-23側のJoseph Merola先生は

昨年 Young GRAPPA という40歳未満のIL-23かIL-17か？
（表）

PASI 90の継続的な効果（Reich K, et al.: J Am

メンバーで構成された新しい団体が作られ、
スラ

昨年のIL-17/IL-23阻害薬 vs. TNF阻害薬にAcad Dermatol. 82（4）: 936-945, 2020）、体軸イドライブラリの改訂や教育セッション、SNS、

引き続き、生物学的製剤のファーストラインに病変に関しての効果（Mease PJ, et al.: Lancet

各診療科の連携強化や研究など、さまざまな関しての議論となる。

Rheumatol. （3 10）: e715-e723, 2021）、
投与回数領域に取り組んでいる。
筆者もYoung GRAPPA

GRAPPAのPsAの治療推奨が改訂され、
2016の少なさ（年に4〜6回でアドヒアランスも良好、

メンバーに含まれているが、全世界から50人を年版と同様にドメイン毎の治療推奨が記載さ

針恐怖症がある患者でも利用可能、頻繁に旅行

超えるメンバーが参加しており（van Mens LJJ,

さまざまな乾癬・PsAの国際研究が進行してet al.: J Rheumatol. 49（6 Suppl 1）: 37-39, 2022）、いる。本会で報告された進行中の研究の一部を今年度からこのYoung GRAPPAメンバーから紹介する。

の報告となる。

・HIPPOCRATES：25,000名の乾癬患者を含む、垣間みえた。

皮膚への有効性

関節への有効性

関節への有効性

放射線学的な進行抑制のデータがある

安全性が高い早期PsA患者への有効性

2. Trainee Symposiumモデル）で疾患の判別を行ったところ、血清反本会ではタイトルの通り、毎年Traineeの研究

Area under ROC Curve 75%と中精度であっ報告が行われ、見所となっている。

5つの研究報告が行われ、2つをここで紹介

IL-23阻害薬

皮膚への有効性

PsA、RA（血清反応陽性、陰性）のMRI画像
のみを用いて、ニューラルネットワーク（A Iで用いられる脳の神経回路の一部を模した数理表 中等症〜重症の乾癬患者に軽度の関節症状を伴う場合、IL-23阻害薬とIL-17阻害薬どちらを選択するか？（それぞれのメリット）
IL-17阻害薬

上げられており、将来性のある領域である。

応陽性のRAとPsAは感度80%、特異度54%、た。臨床情報なしでこの判別力であり、今後のAIを用いた画像判別の可能性を感じさせられる報告であった。

3. 現在進行中の研究設定されたリサーチアジェンダを研究すべく、欧州で最大のPsAコホートの前向き研究。7つする。

の Work package を設定し、早期診断や・サイトカイン 分 泌 測 定 法を用 いた 末 梢 性

PsA進展の推定、放射線学的損傷、治療反応

ヘルパーT 細 胞プロファイルに基づく生物性などに取り組む。さらに今後は各種omics

学的製剤治療決定アルゴリズムの開発

やシングルセル解析などを用いた研究も行う

PsAのPrecision Medicineの報告として宮川予定である。

注射回数が少ない（4〜6回/年）＝アドヒアランスの向上につながる
針が怖い人や、頻繁に旅行に行く人にも良いらの報告（Miyagawa I, et al.: Rheumatology

・SAG E Ps A（s ex a n d ge n d e r b a s e d（Oxford）.58（2）:336-344, 2019）は他国に先駆

analysis of eﬀectiveness of advanced

少関節PsAへの有効性

効果が減弱せず長期的な有効性あり

けたものであり、非常に有名である。
本研究では、

therapies in PsA）
：PsAの先進的治療に対体軸病変に対しての唯一の研究（MAXIMISE試験）が存在する

BASDAI等を用いた体軸病変への有効性データがある①TNF-α/IFN-γ CD4+ T cell ratio≧2、②する治療反応に性別がどのように影響するか

TN F-α/ I FN-γ CD8+ T cell ratio≧0. 5、を検討するための国際的な多施設共同観察研③IL-22 or IL-17 CD4+ T cell %≧2の3段階で炎症性腸疾患を悪化させない

振り分けを行い、TNF阻害薬、IL-12/23阻害薬、

乾癬患者、乾癬のない非炎症性リウマチ性疾

図 GRAPPA治療推奨2021

患の患者を対象とし、超音波の付着部炎スコア
リングシステムを作成し、早期診断を目指す。

どのドメインを罹患しているか、患者の好み、過去・現在の治療を考慮する
可能な限り多くの罹患病変に対応する治療を選択する
末梢性関節炎究。30施設、540名のPsA患者を対象に進行中。
・DUET study：PsA患者、筋骨格系症状のない

体軸関節

付着部炎

指趾炎

NSAIDs、理学療法、注射（ステロイド）

乾癬

爪病変

18施設、400名を目標に進行中。
・AXIS（axial involvement in psoriatic
炎症性腸疾患ぶどう膜炎

ar thritis cohor t）：PsA患者の体 軸病変を示す臨床症状および画像診断を系統的に評価し、分類基準および統一された命名法を外用薬、処置開発することを目的とする。5 0施設4 0 0名を
従 来 型 抗リウマチ
生 物 学 的 製 剤
薬 、生 物 学 的 製 剤 （TNFi、I L-17 i）ま（TNFi、
IL-12/23i、 たはJAKi
I L - 17 i 、I L - 2 3 i 、CTLA4-Ig）、JAKi
またはPDE4i

MTX、生物学的 製剤（T N Fi、I L-12 /23i、IL-17i、IL-23i、CTLA4-Ig）、JAKi
またはPDE4i

MTX、生物学的 製
光線療法または従
生物学的製剤剤（T N Fi、I L-12 /来型抗リウマチ薬、 （TNFi、
IL-12/23i、
23i、IL-17i、IL-23i、 生 物 学 的 製 剤
IL-17i、IL-23i）またCTLA4-Ig）、JAKi （TNFi、
IL-12/23i、 はPDE4i
またはPDE4i
I L -17 i 、I L -2 3 i ）、
JAKiまたはPDE4i

生物学的製剤変更
生物学的製剤変更（TNFi、IL-12/23i、 （TN Fi、I L-17i）まI L - 17 i 、I L - 2 3 i 、 たはJAKi
CTLA4-Ig）、JAKi
またはPDE4i

生物学的製剤変更
生物学的製剤変更
生物学的製剤変更
生物学的製剤変更（TNFi、IL-12/23i、 （TNFi、IL-12/23i、 （TNFi、IL-12/23i、 （TNFi、IL-12/23i、
I L - 17 i 、I L - 2 3 i 、 I L - 17 i 、I L - 2 3 i 、 I L -17 i 、I L -2 3 i ）、 I L-17i、I L-2 3 i）まCTLA4-Ig）、JAKi
CTLA4-Ig）、JAKi
JAKiまたはPDE4i
たはPDE4i
またはPDE4i
またはPDE4i

TNFi（ETN以外）、
IL-12/23i、IL-23i、
JAKi、MTX

TNFi（ETN以外）、
シ クロ ス ポ リン 、MTX

目標に進行中。

最後に上記に述べたセッションのほかに、全身PET検査によるPsAの関節・付着部・血管等の炎症部位の検索やバイオマーカー研究、
シングルセル
解析、composite measure、乾癬患者のPsA・axial PsAスクリーニングなど、紙面に書ききれないことが悔やまれるが、非常に盛り沢山の併存病変・関連疾患は、治療選択もしくはモニタリング指針に影響することがある治療し、定期的に治療目標を再評価し、必要があれば治療を修正する※太字は強い推奨、標準字は条件付き推奨を示す。

内容であった。
来年はアイルランドの首都ダブリンでの開催である。現在、乾癬および PsAは臨床/研究において非常に盛況であり、来年度の本会および報告が今から楽しみである。

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日本リウマチ財団ニュース

令和4年度リウマチの治療とケア教育研修会
開催予定
開催地区

開催日

開催場所／開催形態

11月6日

ステーションコンファレンス東京

甲信越

（日）

（ハイブリッド開催）

東海・11月20日ANAクラウンプラザホテル富山

北陸

（日）

（ハイブリッド開催）

令和5年
近畿

2月19日
（日）

九州・

11月27日沖縄（日）

筑波大学医学医療系
膠原病リウマチアレルギー内科
教授

松本

功

富山県立中央病院
リウマチ・和漢診療科
部長

藤永

洋

大阪大学医学部附属病院

AP大阪駅前免疫内科（ハイブリッド開催）

特任教授

No. 175

令和4年9月 企画運営委員会議事録
世話人

関東・

令和 4 年 11 月 1 日発行

楢崎雅司

ガーデンテラス佐賀ホテル

佐賀大学医学部附属病院＆マリトピア

膠原病・リウマチ内科（ハイブリッド開催）

診療教授

多田

芳史

開催情報、詳細等は財団ホームページをご覧ください。

令和5年度リウマチ財団登録医■新規登録医募集
申請受付期間 令和5年3月1日〜5月31日（当日消印有効）

資格（要件）
1. 申請時に3年以上の臨床経験が有り、現在に至るまで通算1年以上リウマチ性疾患の診療に関わっている。なお、平成16年以降医師資格取得者は初期臨床研修修了者であること。
2. 直近の5年間において（1）リウマチ性疾患診療患者名簿
10例（2）リウマチ性疾患診療記録（上記名簿のうち）5例（3）財団が主催し又は認定する教育研修会に出席し、教育研修単位20単位以上（治験等教育研修単位に充当できる単位があります。）
審査料（申請時）
1万円
登録料（審査に合格後）2万円
登録有効期間5年間■資格再審査・更新手続き
申請受付期間 令和5年3月1日〜5月31日（当日消印有効）

令和5年度資格更新該当者は、下記年度にリウマチ財団登録医を取得された方です。
平成25、30年度

申請方法、申請書類等は財団ホームページに掲載します。

令和5年度リウマチ財団登録理学・作業療法士募集
申請受付期間 令和5年2月1日〜4月30日（当日消印有効）

資格（要件）
1. 申請時に3年以上の理学・作業療法士実務経験が有り、直近5年間において通算1年以上リウマチ性疾患のリハビリテーションに従事した実績があること。
2. 直近の5年間において（1）リウマチ性疾患リハビリ指導患者名簿
10例 ＊（2）リウマチ性疾患リハビリ指導記録（上記名簿のうち）5例 ＊＊関節リウマチ症例を含むことが望ましい。

令和4年9月開催企画運営委員会の審議概要を下記のとおり報告します。
企画運営委員会委員長 川合 眞一
日 時：令和4年9月13日（火）18：00〜18：45【報告事項】
1. 研修会の報告について
リウマチの治療とケア教育研修会中国・四国地区が8月28日に開催、近年注目されている遠隔医療等を取り入れた講演が行われ、今年度のスタートを切った。
2. 第5回法人賛助会員セミナーについて
法人賛助会員セミナーは11月8日16：30よりハイブリッドで実施すること、演題は「日本リウマチ財団の現状とこれからの運営方針」、座長は幸田正孝（財団副理事長）、演者は川合眞一（財団理事長）で行うことが報告された。
3. その他
7月下旬より財団公式ツイッターを開設し、ホームページの情報更新等とリンクさせてUPしている。
【審議事項】
1. 令和5年度リウマチ月間リウマチ講演会について
メインテーマは「患者さんに寄り添う専門職医療者を目指して」、会期は令和5年6月10日、会場（都市センターホテル）並びにWEBのハイブリッド開催で行うこととする等、企業への趣意書及び運営委託会社について審議し承認された。
2. リウマチ専門職表彰要項の改定（案）について2つの修正内容、「本対象の表彰対象から外れた場合でも、3回までの応募を可能とする」を加えること、「 表彰対象実績」にこれまでの個人に加え「団体」を追加することが説明され、承認された。
以 上

日本リウマチ財団リウマチ専門職表彰候補者募集目的公益財団法人日本リウマチ財団は、リウマチ性疾患に関わるリウマチ専門職で継続的にリウマチ性疾患に対する医療・ケアの向上に大きく貢献した者を讃えるとともに、その功績を積極的に社会・国民に発信することを目的とし、表彰する。
締め切り 令和4年12月31日（当日消印有効）

ノバルティス・リウマチ医学賞候補者募集

目的
リウマチ性疾患の病因、発生機序、あるいは画期的治療等に関する独創的な課題に取り組み、自然科学の発展に大きく寄与した研究を顕彰する。
対象課題
リウマチ性疾患の本態解明に関する研究で、（ 1）生命科学（2）情報科学（3）遺伝・環境科学（4）薬物科学 等の分野に顕著な功績をあげた研究。
賞金 1課題300万円 締め切り 令和5年1月31日（当日消印有効）

リウマチ性疾患調査・研究助成候補者募集

助成対象課題
リウマチ性疾患の病因、診断・治療、予防・疫学等に関する独創的課題の調査研究。
調査・研究奨励金 1件100万円（※今年度4件予定。その中から「塩川美奈子・膠原病研究奨励賞」1件を選考する）
締め切り 令和4年11月30日（当日消印有効）（3）財団が主催又は認定する教育研修会に参加（発表）
3回（経過措置）
経過措置は、今回の新規申請までとなります。
原則、リウマチ財団登録医、日本リウマチ学会リウマチ専門医、日本整形外科学会認定リウ
マチ医のいずれか1名の推薦を受けていること。
審査料（申請時）
1万円
登録料（審査に合格後）5千円

日本リウマチ財団公式ツイッターをはじめました！

申請方法、申請書類等は財団ホームページに掲載します。

ht tps://t wit ter.com/jprheumatismf

編集後記

リウマチ専門職や研修会のお知らせ、リウマチ性疾患関連情報等
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リウマチ内科に入局して間もない頃に関節炎久留米大学・井田弘明教授の自己炎症症候

モデルマウスを用いてさまざまなすばらしい群の記事であるが、日常診療では症例数は少なの考え方を説明されていて私も日常診療にぜひ

研 究 成 果を発 表されていたという記 憶 があいものの原因不明の発熱、関節炎などで病名をその他GR APPA学会速報では乾癬および参考にしたい。

コロナ感染症は相変わらず続いている。現在る。先生のクリニックの方針として高齢 者にや同定できない場合はぜひ頭の片隅に置いても乾癬性関節炎に対する最新の研究およびそのオミクロン株BA.5が流行の中心となりウイルス

さしいクリニックを目指し 、生物 学 的 製 剤やらいたい。私の外来にも井田教授に検体を送り治療の進歩がとても勉強になった。

は弱毒化し死亡者数は減 少しているものの、JAK阻害薬など有効性は報告されているもの

不全型地中海熱という診断を受けコルヒチン

感染力は強く8月中旬に1日2 6万人とピークをの高額な薬剤費負担に耐えられない特に高齢投与している患者さんがいる。

迎えたのち現在（10月7日時点）も依然として1の患者さんに配慮し、安 価でそれらと同等の関節リウマチ患者は骨粗鬆症を合併している

日平均3万5千人前後の感染が報告されている。

効果が得られるSASP・ブシラミン・MTXの3剤症例が多い。大阪大学・蛯名耕介先生の骨粗鬆

森本幾夫

本号の注目記事は「リウマチ人」の安倍千之併用療法を積極的に実施している点が印象的症の治療に関する記事は「YAM値」を治療目標であった。

としてきめ細かに治療薬選択基準と逐次療法

順天堂大学大学院医学研究科
免疫病・がん先端治療学講座 教授

先 生との対 談である 。安 倍 先 生は 私 が 慶 應【日本リウマチ財団ニュース 編集員】
編集長：仲村一郎 JCHO 湯河原病院 診療統括部長
		岡田正人 聖路加国際病院 Immuno-Rheumatology Center		
後藤美賀子 国立成育医療研究センター 妊娠と薬情報センター

国民のワクチン接種が進みコロナ感染症が一刻も早くインフルエンザ並みに一般診療化できる日を期待しつつ筆をおきたい。

羽生忠正 長岡赤十字病院 名誉リウマチセンター長
森本幾夫 順天堂大学大学院医学研究科免疫病・がん先端治療学講座 教授
山村昌弘 岡山済生会総合病院 診療顧問 / リウマチ・膠原病センター長