ISSN : 2188 - 1707

MVRC Vol.7 ( 2014 ) No.1

The 39th Annual Meeting ofJapanese Society for

Microcirculation
第39回 日本微小循環学会総会

2014 年 2 月 7日

･ 8日

Program / Abstracts

会期◆プログラム・抄録集

会 場 ◆ 北里大学薬学部 コンベンションホール
東京都港区白金５ ９ １

会長◆中村

正彦

北里大学薬学部臨床薬学研究･
教育センター病態解析学

第 39 回日本微小循環学会総会開催にあたり第 39 回日本微小循環学会総会
会 長

中村 正彦 北里大学薬学部臨床薬学研究・
教育センター病態解析学

このたび、第 39 回日本微小循環学会の会長に選任いただき、会員の皆様に心より感謝申しあげます。第 39 回の本学会は 2014 年 2 月 7 日（金）と 8 日（土）の 2 日間、港区白金の北里大学薬学部コンベンションホールで開催させていただくことになりました。4 年前の馬嶋正隆先生（北里大学医学部薬理学）の会と同じ会場になります。
微小循環系は、大循環系と違い、一時は黒子的な存在と考えられたこともありましたが、
組織代謝、炎症、薬剤の作用点などのフィールドであることが益々明らかとなり、さらに近年注目されております組織再生、腫瘍化と微小循環系、特に血管新生の関連が様々な分野で注目されております。
そこで、今回のメインテーマは “ 微小循環系と幹細胞 ” を取り上げました。平成 25 年度
北里大学 AKPS（All Kitasato Project Study）研究との共催のシンポジウムを初日の午後に企画しました。
基調講演は、まず福田恵一先生（慶應義塾大学循環器内科）に循環器と iPS 細胞の観点から“Clinical application of human iPS cells for cardiovascular medicine” をご講演していただ
くこととしました。森正樹先生（大阪大学外科）には “Cancer stem cell of digestive organs”
をお願いしております。シンポジウムでは馬嶋正隆先生に基調講演をしていただき、最後に福村大先生（Massachussetts General Hospital, Cancer Center）に cancer microcirculationの観点から “Balancing angiogenic pathways in solid tumors” をお願いしております。二日目の特別講演は、長年にわたり微小循環学会の発展に貢献されました山本哲郎先生（熊本大学
大学院生命科学研究部分子病理学分野）に、“Role of ribosomal protein S19 oligomer‑C5a
receptor system in acute inﬂammation resolution” をお話頂く予定でございます。また、お世話になっております土本寛二先生（北里大学薬学部）には、ライフワークとされています北里柴三郎と北里研究所についての講演をお願いしております。
さらに Luncheon seminar は、初日は高橋信一先生（杏林大学第三内科）にについて、二日目は、鈴木康夫先生（東邦大学医療センター佐倉病院）にお願いしました。
本学術集会の開催にあたり、特別講演、シンポジウム、Luncheon Seminar をお引き受け
いただきました先生方、座長の労をおとりくださいました先生方、御協賛いただきました企
業に深甚なる御礼を申し上げます。
学会の活性化および今後の展開につながるのは、一般演題の充実であります。多くの会員の方に討議に参加いただき、明日の研究、臨床につながる一助となれば幸いです。

MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1 1

日本微小循環学会総会の開催日および会長一覧（＊印は「微小循環研究者の集い 」）
回 数

開催年月日

世話人あるいは会長

開催場所＊

1976 年 2 月 14 日

浅野 牧茂（ 国立公衆衛生院 ）東 京

国立公衆衛生院＊

1977 年 2 月 20 日

影山 圭三（ 慶應義塾大学医学部病理 ）東 京

慶應義塾大学医学部＊

1978 年 2 月 11 日

飯島 宗一・入沢 宏（ 広島大学医学部病理 ）広 島

広島大学医学部＊

1979 年 2 月 10 〜 11 日

高木 健太郎（ 名古屋市立大学本部 ）名古屋

愛知県労働者研修センター

長嶋 長節（ 杏林大学医学部生理 ）東 京

農林年金会館

第1回
第2回
第3回
第4回

第 5 回＊ 1980 年 2 月 9 日＊

1981 年 4 月 18 日

佐藤 春郎（ 東北大学抗酸菌病研究所 ）仙 台

斎藤報恩会会館＊

1982 年 2 月 6 〜 7 日

岡 小天・中山 龍・新美 英幸（ 国立循環器病センター）

大 阪

国立循環器病センター＊

1983 年 2 月 5 〜 6 日

竹重 順夫・村上 正浩・宮崎 道雄（久留米大学医学部解剖） 久留米 石橋文化センター

第6回
第7回
第8回

第 9 回＊ 1984 年 2 月 4 〜 5 日

関 清（ 東邦大学医学部内科 ）東 京

こまばエミナース

第 10 回 1985 年 2 月 16 〜 17 日

砂田 輝武（ 香川医科大学 ）高 松

高松国際ホテル

第 11 回 1986 年 2 月 1 〜 2 日

林 秀男・神原 武（ 熊本大学医学部病理・免疫アレルギー） 熊 本 ニュースカイホテル

第 12 回 1987 年 1 月 30 〜 31 日

三島 好雄（ 東京医科歯科大学医学部外科 ）東 京

東京医科歯科大学

第 13 回 1988 年 5 月 20 〜 21 日

松山 秀一（ 弘前大学医学部眼科 ）弘 前

弘前市文化センター

第 14 回 1989 年 3 月 20 〜 21 日

高橋 和人（ 神奈川歯科大学口腔解剖学 ）横須賀

神奈川歯科大学

第 15 回 1990 年 4 月 28 〜 29 日

所澤 剛（ 秋田大学医学部病理 ）秋 田

秋田県総合保険センター

第 16 回 1991 年 4 月 25 〜 26 日

鹿取 信（ 北里大学医学部薬理 ）東アルカディア市ヶ谷

第 17 回 1992 年 5 月 21 〜 22 日

大島 宣雄（ 筑波大学基礎医学医工学 ）つくば

筑波大学大学会館

第 18 回 1993 年 4 月 22 〜 23 日

磯貝 行秀（ 東京慈恵会医科大学内科 ）

東 京

全共連ビル

第 19 回 1994 年 5 月 26 〜 27 日

大橋 俊夫（ 信州大学医学部生理学 ）松 本

長野県松本文化会館

第 20 回 1995 年 4 月 20 〜 21 日

神谷 暸（ 東京大学医学部医用生体工学 ）東 京

東京大学山上会館

第 21 回 1996 年 2 月 23 〜 24 日

対馬 信子（ 国立循環器病センター内科）

大 阪

千里ライフサイエンスセンター

第 22 回 1997 年 2 月 28 〜 3 月 1 日 佐藤 信紘（ 順天堂大学医学部内科 ）東 京

日本海運倶楽部

第 23 回 1998 年 2 月 26 〜 27 日

野坂 洋一郎（岩手医科大学歯学部口腔解剖学 ）盛 岡

盛岡グランドホテル

第 24 回 1999 年 2 月 26 〜 27 日

福内 靖男（ 慶應大学医学部内科 ）東 京

日本海運倶楽部

第 25 回 2000 年 2 月 18 〜 19 日

時岡 孝夫（ 明海大学歯学部解剖 ）横須賀

神奈川歯科大学

第 26 回 2001 年 2 月 15 〜 16 日

梶谷 文彦（ 岡山大学／川崎医大医用工学 ）倉 敷

倉敷市立美術館

第 27 回 2002 年 2 月 21 〜 22 日

大久保 千代次（国立公衆衛生院 ）東 京

国立公衆衛生院

第 28 回 2003 年 2 月 13 〜 14 日

三浦 総一郎（防衛医科大学校内科 ）東京グランドヒル市ヶ谷

第 29 回 2004 年 2 月 19 〜 20 日

山本 哲郎（ 熊本大学医学部分子病理 ）熊 本

ニュースカイホテル

第 30 回 2005 年 2 月 23 〜 24 日

織田 正也（ 国際医療福祉大学内科 ）東 京

東京国際フォーラム

第 31 回 2006 年 2 月 10 〜 11 日

末松 誠（ 慶應義塾大学医学部医化学 ）東 京

京王プラザホテル

第 32 回 2007 年 2 月 23 〜 24 日

吉川 敏一（ 京都府立医科大学生体機能制御学 ）京

ぱ・る・るプラザ京都

第 33 回 2008 年 2 月 21 〜 22 日

南谷 晴之（ 慶應義塾大学理工学部生体医工学 ）東 京

慶應義塾大学本部

第 34 回 2009 年 2 月 21 〜 22 日

馬嶋 正隆（ 北里大学医学部薬理学 ）東 京

北里大学薬学部コンベンションホール

第 35 回 2010 年 2 月 26 〜 27 日

棚橋 紀夫（ 埼玉医科大学国際医療センター神経内科 ）埼 玉

大宮ソニックシティー

第 36 回 2011 年 2 月 11 〜 12 日

小椋 祐一郎（名古屋市立大学大学院学研究科視覚化学 ）名古屋

名古屋市立病院大ホール

第 37 回 2012 年 3 月 16 〜 17 日

藤村 朗（ 岩手医科大学解剖学講座 ）盛 岡

盛岡グランドホテル

第 38 回 2013 年 2 月 8 〜 9 日

西村 博一（ 東京慈恵会科大学消化器肝臓内科 ）東 京

東京慈恵会医科大学

第 39 回 2014 年 2 月 7 〜 8 日

中村 正彦（北里大学薬学部臨床薬学研究・教育センター病態解析学） 東 京 北里大学薬学部コンベンションホール

京

都

MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1 3

会場への交通案内

号渋谷線
首 都 高 速３

地下鉄
渋谷駅

西麻布

都営大江 戸

地下鉄
六本木駅

線

JR渋谷駅

東京タワー
一ノ橋JCT

芝公園

線
天現寺

北里大学
白金キャンパス

都営バ
JR
ス路 線
恵比寿駅

松

浜

至

JR田町駅

15
至品
川↓

JR目黒駅

ール
東 京モノレ

線

1

自然教育園

東海道
新幹線
山手
線

手

草線

地下鉄
白金高輪駅

都営バス
北里研究所前

地下鉄
白金駅

地下鉄
目黒駅

→

三田駅

都
営浅

山

恵比寿
ガーデンプレイス

線

比谷

都営三田

メトロ日

線

地下鉄
中目黒駅

東京

有栖川公園

東 京メトロ南
北線

東
急
東横
線
地下鉄
恵比寿駅

地下鉄
広尾駅

首 都 高 速２号 目黒

地下鉄
麻布十番駅

北里大学白金キャンパス（薬学部）へのアクセス【渋谷駅（JR･私鉄･地下鉄）】
東口下車、都営バス（田 87 系統：渋谷ー田町間）田町駅行15分【恵比寿駅（JR･地下鉄日比谷線）】
東口下車、都営バス（田 87 系統）田町駅行７分

北里研究所前下車

北里研究所前下車【広尾駅（地下鉄日比谷線）】
天現寺方面（出口１、２）下車、徒歩10分【田町駅（JR）･三田駅（地下鉄浅草線･三田線）】
三田口下車、都営バス（田 87 系統）渋谷駅行15分

北里研究所前下車【白金高輪駅（地下鉄南北線･三田線）】
出口３番下車、徒歩約10分または都営バス（田 87 系統）渋谷駅行４分

北里研究所前下車※白金高輪駅から徒歩でご来場の際は、都営バス（田 87 系統渋谷駅行）路線道路を渋谷方向
へ直進ください。

4 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1

会場案内図

面
↑広尾方

←渋

谷方

面

天現寺
交差点

フランス
大使館

ニュー
山王ホテル

外苑

明治通り

西通

418

広尾病院

黒
号目

慶応義塾
幼稚舎

り
首都
←恵比寿

方面

2
高速

麻布十番方面→

光林寺前
（バス停）

天現寺
出入口

線

北里大学
⬅東門

白金キャンパス

西門➡

415
白金北里通

北里研究所病院

り

三光小学校

目
黒
方
面
↓

⬆
都営バス 正門
北里研究所前

305

神応小学校

朝日中学校

白金高輪田町方面→

北門

東洋医学研究所
臨床薬理研究所
薬学部1号館薬学部
コンベンション
ホール

北里研究所病院
西門
東門
薬学部3号館 薬学部
2号館

北里本館

渋谷方面
バス停

田町方面
バス停

正門

MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1 5

日 程 表

2月 7日
8：25
8：30

8：25 〜
8：30 〜 9：15

9：00

February 7 (Fri)Opening Remarks
8：30 〜 9：15 Applicants' Presention for
Young Investigators Award 1
8：25 〜

開会の辞
学会奨励賞候補者講演 1
Y-1 〜 Y- 3

Y-1 〜 Y- 3
Chair: Ryota Hokari

座長：穂苅 量太9：15 〜 10：00 Applicants' Presention for

9：15 〜 10：00
学会奨励賞候補者講演 2
Y- 4 〜 Y- 6

Young Investigators Award 2
Y- 4 〜 Y- 6
Chair: Mayumi Kajimura

座長：梶村 眞弓

10：00
10：00 〜 11：15

10：00 〜 11：15

一般演題 1

Free Paper 1

F-1 〜 F- 5（ 脳、神経 ）F-1 〜 F- 5（ Brain, Nerve）

座長：荒木 信夫

Chair: Nobuo Araki

11：00
11：15 〜 12：15

Special Lecture 1

SL-1 福田 恵一（ 慶應義塾大学循環器内科 ）SL-1 Keiichi Fukuda

座長：鈴木 則宏

Chair: Norihiro Suzuki

12：00

13：00

11：15 〜 12：15

特別講演 1

12：30 〜 13：30
1202 教室
ランチョンセミナー 1
ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎診療のコツ
LS-1 高橋 信一（ 杏林大学第三内科 ）座長：中村 正彦
共催： エーザイ株式会社

14：00

13：45 〜 14：45

15：00

Room 1202

Luncheon Seminar 1

The secret to diagnose Hp-induced gastritis
LS-1 Shinichi Takahashi
Chair: Masahiko Nakamura
Sponsored by Eisai Co Ltd

13：45 〜 14：45

特別講演 2SL- 2 森

12：30 〜 13：30

Special Lecture 2

正樹（ 大阪大学消化器外科学 ）SL- 2 Masaki Mori

座長：日比 紀文Chair: Toshifumi Hibi

14：45 〜 16：40

14：45 〜 16：40

Symposium
co-sponsored by JSMC and AKPS

日本微小循環学会、

AKPS 共催シンポジウム

Chair: Hiroshi Nagata

座長：永田 博司

Masataka Majima

馬嶋 正隆

16：00

17：00
17：00 〜 18：00

17：00 〜 18：00

特別講演 3SL- 3 福村 大

Special Lecture 3
SL- 3 Dai Fukumura（ Massachusetts General Hospital, Cancer Center ）

18：00
18：30

座長：末松

誠

18：30 〜

学会奨励賞・懇親会

10 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1

Chair: Makoto Suematsu

学生食堂

18：30 〜

University CafeteriaAward Ceremony and Reception

Program at a Glance

2月 8日

February 8 (Sat)8：30
8：30 〜 9：30
9：00

8：30 〜 9：30

一般演題 2

Free Paper 2

F- 6 〜 F- 9（ 腫瘍、内皮 ）F- 6 〜 F- 9（ Tumor, Endothelium ）座長：鈴木 秀和

Chair: Hidekazu Suzuki

9：30 〜 10：15

一般演題 3F-10 〜 F-12（腎、糖尿病、眼 ）10：00

9：30 〜 10：15

座長：西野 博一

10：15 〜 11：15

一般演題 4

10：15 〜 11：15

F-13 〜 F-16（心、肺）

11：00

座長：韓

11：15 〜 12：15

Chair: Jing-Yan Han

11：15 〜 12：15

座長：矢田 豊隆

Chair: Toyotaka Yada

12：30 〜 13：30
1202 教室
ランチョンセミナー 2
潰瘍性大腸炎における顆粒球吸着療法― 有効性のメカニズム―
LS- 2 鈴木 康夫（ 東邦大学医療センター佐倉病院 ）13：45 〜 14：35

協賛： 株式会社 JIMRO

特別講演 5

12：30 〜 13：30

Granulocyte-Monocyte adsorptive therapy inUlcerative colitis −the mechanism of the eﬃcacy−LS- 2 Yasuo Suzuki
Chair: Toshifumi Hibi
Sponsored by JIMRO Co Ltd
13：45 〜 14：35

16：00

14：40 〜 15：30

評議員会

15：30 〜 16：00
16：00 〜Special Lecture 5

SL- 5 Kanji Tsuchimoto
Chair: Soichiro Miura

座長：三浦 総一郎

14：40 〜 15：30

Room 1202

Luncheon Seminar 2

SL- 5 土本 寛ニ（北里研究所病院院長、北里大学薬学部 ）15：00

Special Lecture 4

SL- 4 Tetsuro Yamamoto

座長：日比 紀文

14：00

F-13 〜 F-16（ Heart，Lung ）晶岩

特別講演 4

Free Paper 4

SL- 4 山本 哲郎（ 熊本大学分子病理学分野 ）

12：00

13：00

Free Paper 3

F-10 〜 F-12（ Kidney, DM, Retina ）Chair: Hirokazu Nishino

総

会

閉会の辞

Council Meeting of JSMC
15：30 〜 16：00

General Assembly of JSMC
16：00 〜

Closing Remarks

17：00

18：00

MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1 11

PROGRAM
Friday, February, 7 , 2014
8：25 8：30

Opening Remarks

President：Masahiko Nakamura

8：30 9：15

Applicants' Presention for Young Investigators Award 1

Y- 01

Chair：Ryota Hokari

Nicotine ameliorates colonic inﬂammation via down-regulation of MAdCAM-1 expression onhigh endotherial venule like vessel.
Koji Maruta, Hideaki Hozumi, Ryota Hokari, Yuichi Yasutake, Hirokazu Sato, Kazuyuki Narimatsu,
Chie Kurihara, Yoshikiyo Okada, Shingo Usui, Chikako Watanabe, Shunsuke Komoto, Kengo Tomita,
Shigeaki Nagao, Soichiro Miura
The Second Department of Internal Medicine, National Defense Medical College, Tokorozawa, JapanY- 02

VEGFR1 signaling facilitates diabetic skin wound healing in miceShin-ichiro Okizaki1,3), Yoshiya Ito2), Hirotoki Okubo1,2), Ken Kojyou1,2), Kazuhito Ohba1,3),
Shichiri Masayoshi3), Masataka Majima1)
Departments of 1) Pharmacology, 2) Surgery, and 3) Endocrinology, Kitasato University School of Medicine, Kanagawa, Japan

Y- 03

Post-stroke administration of cilostazol changes metabolic proﬁle in transsulfuration pathway
of ischemic brain in a mouse model
Yasoo Sugiura1,4), Mayumi Kajimura1,2), Tsuyoshi Nakanishi1,3), Takayuki Morikawa1,2),
Takako Hishiki1,2), Makoto Suematsu1,2)1) Department of Biochemistry, School of Medicine, Keio University, Tokyo 160-8582
2) JST, ERATO, Suematsu Gas Biology Project, Tokyo 160-8582, Japan
3) MS Business Unit, Shimadzu Corporation, Kyoto 604-8511, Japan
4) Department of Pulmonary and Thoracic Surgery, Kanagawa National Hospital, Hadano 257-8585

9：15 10：00

Applicants' Presention for Young Investigators Award 2

Y- 04

Chair：Mayumi Kajimura

Role of leukotriene B4 receptor 1 (BLT1) signaling in liver repair after hepatic ischemia
reperfusion injury
Hirotoki Ohkubo1,2), Yoshiya Ito2), Ken Kojo1), Masahiko Watanabe2), Masataka Majima1)
Departments of 1) Pharmacology and 2) Surgery, Kitasato University School of Medicine, Kanagawa, JapanY- 05

3, 4-dihydroxyl-phenyl lactic acid restores NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 alphasubcomplex subunit 10 expression to ameliorate cardiac reperfusion injury
Ke He1,2), Xiao-Yuan Yang1,2), Na Zhao1), Yu-Ying Liu1), Bai-He Hu1), Kai Sun1), Xin Chang1),
Xiao-Hong Wei1), Jing-Yu Fan1), Jing-Yan Han1,2)1) Tasly Microcirculation Research Center, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China
2) Department of Integration of Traditional Chinese and Western Medicine, School of Basic Medical Sciences, Peking
University, Beijing 100191, China

Y- 06

Comparison of peripheral vascular resistance based on macro- and micro-circulatory responses
by Poilleuilleʼs law
Kazuhiro Yokokawa, Saki Hamashima, Masahiro Shibata
Department of Bio-Science and Engineering, Shibaura Institute of Technology

12 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1

Abstracts

SL- 1
Clinical application of huma iPS cells for
cardiovascular Medicine
Keiichi Fukuda
Department of Cardiology, Keio University School of Medicine

Although heart transplantation can drastically improve the survival, shortageof the donor heart is a serious problem. The regenerative medicine of the failingheart had been long awaited. To address this question, we had developed novel
methods to induce human iPS cells from circulating human T lymphocytes using
Sendai virus containing Yamanaka 4 factors. We had screened the factor that wereexpressed in future heart forming area of the early mouse embryo, found several
growth factors and cytokines that can induce cardiomyocytes diﬀerentiation andproliferation, and applied them to human iPS cells. We performed transcriptomeof the metabolic enzymes and ﬂuxome analysis using 13glucose and 13lactic acidon ES/iPS cells and cardiomyocytes, and found that their metabolic pathways
were completely diﬀerent. Based on these ﬁndings, we puriﬁed cardiomyocytes
using glucose-free lactate-supplemented medium. Purity of the cardiomyocytes
was > 99%, and they did not make teratoma formation. The transplanted cardiomyocytes using our technique can survive in the heart with more than 90%, andcan show physiological growth after transplantation. We expect the combinationof these techniques can achieve future heart regeneration. We also developed
human disease model cardiomyocytes using human iPS cells from the patientswith long QT syndrome and other hereditary heart disease. These disease model
cardiomyocytes represented the phenotype of the disease, and might be helpful
for drug screening and pathophysiological analysis.

MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1 21

SL- 2
Cancer Stem Cell of Digestive Organs

Masaki Mori
Department of Surgery, Osaka University

Recent studies supported the notion that a small population, which mimics
norm al adult stem cells in the dormant phase of the cell cycle, plays a role in the biological behaviors of tumors. Indeed such distinct cells, i.e., cancer ste m cells
are resistant to toxic injuries and chemoradiation therapy in vitro an d in vivo. After possible involvement was indicated in leukemia, we were able to report cancer
stem cells in gastrointestinal tumors. Our exploration of new screening for surface markers were supposed to be beneﬁcial to identify gast rointestinal cancer
stem cells, followed by characterization of chemoresistanc e and tumorigenicity,
indicating that several cell surface markers including CD13/APN play a role inbiological function of cancer stem cells. Furthermore, we examined the possible
eﬀects of cellular reprogramming by induction or inh ibition of cancer-related
genes and immature status-related genes including th at of induced pluripotent
stem (iPS) cell genes, whose alterations have been r eported in gastrointestinal
cancer cells. Introduction of iPS cell genes but a lso several microRNAs, including
miR302 was necessary for inducing the express ion of immature status-related
proteins and the possible expression of morphol ogical patterns and showed slow
proliferation and were sensitized to diﬀerent iation-inducing treatment, and invivo tumorigenesis was reduced in nonobese d iabetic mice with severe combined
immunodeﬁciency. Taken together the present study indicates that the combination of traditional therapies with targeted c ancer stem cell-speciﬁc agents may
target the whole tumors and may oﬀer a pr omising strategy for lasting treatment
and even cure.

22 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1

Y- 01

Y- 02

Nicotine ameliorates colonic inﬂammation via
down-regulation of MAdCAM-1 expression onhigh endotherial venule like vessel.

VEGFR1 signaling facilitates diabetic skinwound healing in mice

Koji Maruta, Hideaki Hozumi, Ryota Hokari,
Yuichi Yasutake, Hirokazu Sato, Kazuyuki Narimatsu,
Chie Kurihara, Yoshikiyo Okada, Shingo Usui,
Chikako Watanabe, Shunsuke Komoto, Kengo Tomita,
Shigeaki Nagao, Soichiro Miura

Shin-ichiro Okizaki1,3), Yoshiya Ito2), Hirotoki Okubo1,2),
Ken Kojyou1,2), Kazuhito Ohba1,3), Shichiri Masayoshi3),
Masataka Majima1)

The Second Department of Internal Medicine, National Defense
Medical College, Tokorozawa, Japan

Departments of 1) Pharmacology, 2) Surgery, and
3) Endocrinology, Kitasato University School of Medicine,
Kanagawa, Japan

Background: Ulcerative colitis (UC) is an intractable co-

Aims: Signaling of vascular endothelial growth factor re-lonic disease. Lymphocytes migration to colonic mucosa

ceptor 1 (VEGFR1) is suggested to involve in angiogen-through endotherial venule like vessel is considered toesis and lymphangiogenesis. The objective of the present

be involved in pathophysiology of this disease. Anti-ad-

study was to examine the role of VEGFR1 signaling inhesion molecule therapy targeting MAdCAM-1 on highangiogenesis/lymphangiogenesis during diabetic skinendotherial venule like vessel is one of the promisingwound healing.

therapy. Smoking has been reported to have a beneﬁcial
eﬀect on UC. Nevertheless, pathophysiology of nicotine

Methods: VEGFR1-tyrosine kinase knockout mice (KO)on activity of UC is still to be elucidated. This time, weor their wild counterparts (WT) were treated with strep-

investigated the involvement of nicotine in the colonic

tozotosin (STZ) or vehicle (Veh). Full-thickness skininﬂammation using murine colitis model.

wounds were created on the backs of mice.

Method: In murine study, tissue samples were obtained

Results: Compared with non-diabetic mice (Veh/WT),

from colon of C57BL/6J mouse provided with drinking

wound healing and angiogenesis were suppressed inwater containing dextran sulfate sodium (DSS). Degree

diabetic mice (STZ/WT) and non-diabetic KO mice (Veh/of mRNA expression of TNF-α and MAdCAM-1 wasKO), with reduced expression of VEGF-A and CD31 in

determined by using quantitative RT-PCR. The inhibi-

wound granulation tissues. Formation of lymphatic ves-

tory eﬀects of nicotine on activity of colitis and mRNAsels was inhibited with reduced expression of VEGF-C,

expression were determined. To induce high endothelial

VEGF-D and VEGFR3. Accumulated VEGFR1-positive

venules in vitro, bEnd3 cell line was treated with TNF-al-

macrophages with VEGF-C or VEGF-D-expressing cells inpha. Eﬀect of nicotine on MAdCAM-1 expression on highgranulation tissues were decreased. This was associatedendothelial venule (HEV) like vessel was also measured

with attenuated expression of mannose receptor (MR)by using quantitative RT-PCR.

and transforming growth factor-beta (TGFβ). Diabetic
KO (STZ/KO) showed further delayed wound healing and

Results: In murine colitis model, administration of nico-wound-induced angiogenesis/lymphangiogenesis. Ex-tine ameliorated DSS colitis. Administration of nicotine

aggerated reduction in recruitment of VEGFR1-positive

also signiﬁcantly decreased degree of expression of MAd-

macrophages and in expression of MR and TGFβ was

CAM-1 mRNA on HEV-like vessel.

also demonstrated.

Conclusion: Nicotine ameliorates DSS colitis possibly via

Conclusions: These results indicate that VEGFR1 sig-

down regulation of MAdCAM-1 expression on HEV-like

naling plays a role in angiogenesis/lymphangiogenesis

vessel, and accordingly, inhibition of aberrant lympho-

through recruitment of VEGFR1-positive macrophages

cyte migration in colonic mucosa.

during diabetic wound healing.

28 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1

A- 03

A- 04

Perfusion ﬁxation method is critical for
immunoelectron microscopy and ultrastructural
evaluation on changes of caveolin-1 and caveolae
relates with capillarization of liver sinusoidal
endothelial cells in human cirrhotic liver

Brain-derived neurotrophic factor promotes
angiogenesis via oxidative stress in humanvascular endothelial cells: Implication for
atherogenesis?

Hiroaki Yokomori1), Jing-Yan Han2), Masaya Oda3)

Hideyuki Yamawaki

1) Internal Medicine, Kitasato University Medical Center, Saitama,
Japan.
2) Tasly Microcirculation Research Center, Peking University Health
Science Center, Beijing, China.
3) Organized Center of Clinical Medicine, International University
of Health and Welfare, Sanno Hospital, Tokyo, Japan.

Laboratory of Veterinary Pharmacology, School of Veterinary
Medicine, Kitasato University

Backgrounds and aims: Most vascular endothelial cells

Aim: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a major

are continuously exposed to shear stress in vivo. Caveo-

type of neurotrophins, promotes synaptic plasticity andlae, omega-shaped membrane invaginations on endothe-

neuronal cell survival, which contribute to the mainte-lial cell (EC), also are plasmalemmal domain enriched innance of structure and function of neuronal cells. Recentcholesterol, caveolins, and signaling molecules. Previous

studies also indicate a possible involvement of BDNF instudies have proposed a role for caveolin(CAV)-1 in thethe atherogenesis. However, the detailed mechanisms forregulation of angiogenesis and sinusoidal diﬀerentiation.

this remain to be fully clariﬁed. We hypothesized that

This study was designed to elucidate the ultrastructural

BDNF may at least partly play a role in the atherosclerotic

localization and change in CAV-1 expression on humanplaque development through the promotion of angiogen-liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) during the pro-esis. To gain mechanistic insights, we examined whether

gression of cirrhosis, using sections prepared by perfu-

BDNF causes angiogenesis and underlying mechanisms

sion ﬁxation method.

with focusing on reactive oxygen species (ROS) and related intracellular signals in human cultured vascular en-

Methods: Normal control and Child-Pugh A and C cir-dothelial cells (ECs).

rhotic liver specimens by surgical procedure were studied. CAV-1 protein and gene expression was examined by

Methods and results: In vascular ECs, BDNF increased

immunohistochemistry, Western blotting, laser-capture

ROS generation as measured ﬂuorometrically using 2ʼ

microdissection (LCM)-PCR. For immunoelectron micros-

7ʼ-dichloroﬂuorescein diacetate as well as NADPH oxi-copy, CAV-1 expressions in sinusoid was examined bydase (NOX) activity as determined by a chemiluminescentperfusion ﬁxed liver tissue.

measurement. BDNF-increased ROS generation and NOX
activity were inhibited by K252a, an inhibitor of tropo-

Results: In control liver tissue, CAV-1 was localized on

myosin-related kinase B (TrkB) receptor. BDNF caused

caveolae mainly in arterial and portal endothelial cells ofphosphorylation of p47 phox, a regulatory component

the portal tract, and was also found on vesicles and someof NOX, which was inhibited by K252a as determined byfenestrae in LSECs around the central vein. In cirrhotic

Western blotting. In matrigel, BDNF caused angiogenic

liver tissue, aberrant CAV-1 expression was observed ontube formation of ECs, which was inhibited by K252a orcaveolae-like structures and a few vesicles in LSECs. Sig-

gp91ds-tat, a speciﬁc inhibitor of NOX. BDNF induced

niﬁcant overexpressions of CAV-1 at protein and mRNA

phosphorylation of Akt but not ERK in ECs, which was in-level in cirrhotic liver was demonstrated by Western blot-

hibited by K252a or gp91ds-tat. It was further conﬁrmedting and LCM-PCR (p<0.01 Child-Pugh A and C vs con-that small interfering RNA (siRNA) against TrkB inhibited

trol, p<0.01 Child-Pugh A versus C).

BDNF-induced ROS generation and tube formation.

Conclusion: CAV-1 was strongly expressed on caveolae-

Conclusion: The present results for the ﬁrst time showed

like structures and vesicles on LSECs in the sinusoids ofthat BDNF promotes angiogenesis through NOX-derived

cirrhotic liver, suggesting an association of CAV-1 with

ROS generation via the activation of p47 phox in a TrkB

angiogenesis and diﬀerentiation of LSECs in cirrhosis

receptor-dependent manner.

32 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1

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The Microvascular Reviews and Communications(MVRC) is an international forum for researchers in bothbasic and clinical medicine to present and discuss new
research on the microcirculation in the whole organs in thehuman bodies including vascular and microvascular biology,
physiology and pathophysiology. The scope of the journal
covers a broad spectrum of vascular and lymphatic research,
including vascular structure, vascular function, hemodynamics, mechanics, cell signaling, intercellular communication,
growth and differentiation. Multimedia offerings of images
and movies are one of the characteristics of this journal.
Manuscript processing times are kept as short as possible due
to electronic submission. All articles are published online
ensuring rapid publication. The 'Microvascular Reviews and&RPPXQLFDWLRQV LVWKHRI¿FLDOMRXUQDORIWKH-DSDQHVH6RFLety for Microcirculation.
Online Manuscript Submission
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onscreen instructions for all submissions (you will need to
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,I\RXKDYHDQ\WHFKQLFDOSUREOHPVRUTXHVWLRQVUHODWHGWR
WKHHOHFWURQLFVXEPLVVLRQSURFHVVRUXSORDGLQJ\RXU¿OHVSOHDVHFRQWDFWRXU6XSSRUW'HVN)RURWKHULQTXLULHVSOHDVH
FRQWDFWRXU(GLWRULDO2I¿FHScholarOne Manuscripts Support Desk (Japan)
Phone: +81-3-3910-4517
E-mail: s1-support@kyorin.co.jp
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3KRQH 86EDVHGQXPEHUV
2SHQZHHNGD\VIURPWR(67E-mail: Please send e-mail from “Get Help Now” on theupper right corner of the online submission homepage
095&(GLWRULDO2I¿FH
FR,QWHUQDWLRQDO0HGLFDO,QIRUPDWLRQ&HQWHU)6KLQDQRPDFKL5HQJDNDQ6KLQDQRPDFKL
6KLQMXNXNX7RN\R-$3$1
3KRQH )D[
E-mail: mvrc_ed@imic.or.jp
Copyright
The Editorial Board reserves the right to revise the manuVFULSWVZKHQUHTXLUHG095&RZQVDOOFRS\ULJKWWRDQ\ZRUNSXEOLVKHGLQWKH-RXUQDO$XWKRUVVKRXOGQRWXVHRUDXWKRUL]HWKHXVHRIWKHZRUNVZLWKRXWZULWWHQFRQVHQWRI.-0

46 MVRC Vol. 7（ 2014 ）No. 1&RQÀLFWRI,QWHUHVW)LQDQFLDO'LVFORVXUH6WDWHPHQW
Authors should disclose in the online submission system
DQ\FRPPHUFLDODI¿OLDWLRQRUFRQVXOWDQF\WKDWFRXOGEHFRQVWUXHGDVDFRQÀLFWRILQWHUHVWZLWKUHVSHFWWRWKHVXEPLWWHG
data.
)RUPRI0DQXVFULSWV
0DQXVFULSWVVKRXOGIROORZWKHXVXDOOD\RXWIRUVFLHQWL¿F
papers and be as brief as full documentation allows (rarely
H[FHHGLQJSULQWHGSDJHV 
1. Title Page
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2. Abstract
An abstract should be no longer than 200 words with asingle paragraph.
3. Keywords
8SWR¿YHNH\ZRUGVLGHQWLI\LQJWKHQDWXUHRIWKHVXEMHFW
matter may be used to alert readers. Keywords should belisted below the abstract. Use terms from the medical subject
KHDGLQJVOLVWRI,QGH[0HGLFXV
4. References
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RIFLWDWLRQLQWKHWH[W$EEUHYLDWLRQVIRUWLWOHVRIPHGLFDOSHULRGLFDOVVKRXOGFRQIRUPWRWKRVHLQWKHODWHVWHGLWLRQRQ,QGH[0HGLFXV,QWKHUHIHUHQFHOLVWJLYHWKHQDPHVRIDOODXWKRUVZKHQWKHUHDUHVL[RUIHZHUZKHQVHYHQRUPRUHOLVWWKH¿UVW
VL[IROORZHGE\HWDO$XWKRUVDUHUHVSRQVLEOHIRUWKHDFFXracy of the references.
(1) Periodicals:  6H\OD] - &KDUERQQH 5 1DQUL . 9RQ (XZ ' %RUUHGRQ-.DFHP.HWDO'\QDPLFLQYLYRPHDVXUHPHQW
RI HU\WKURF\WH YHORFLW\ DQG ÀRZ LQ FDSLOODULHV DQG RI
microvessel diameter in the rat brain by confocal laser
PLFURVFRS\-&HUHE%ORRG)ORZ0HWDE
870.
  3DQJUDWLV 1 'LDJQRVWLF LQYHVWLJDWLRQ XVLQJ YLWDO FDSillary microscopy and dynamic capillaroscopy. Clin
Hemorheol Microcirc. 1997: 17: 371-383.
(2) Books:  6FKZDUW]0%LOORVNL7*UHHQKRXVHK\SRWKHVLVHIIHFWRQGLQRVDXUH[WLQFWLRQ,Q-RQHV%7/1HGLWRU([WLQFWLRQ1HZ<RUN%DUQHVDQG(OOLVS

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