核医学安全基礎読本 3

内用療法
目

次・序
渡邉

直行･･･････････iii

Ⅶ．内用療法概論 Radionuclide Therapy
1．腫瘍概論1.1

4

悪性腫瘍の分類･･････････････････････････････････････････････････････4

1.1.1

発生部位による悪性腫瘍の分類 ･････････････････････････････････････ 4

1.1.2

悪性腫瘍の形状による分類 ･････････････････････････････････････････ 4

1.1.3

がん、癌、Cancer の用語 ･･････････････････････････････････････････ 5

1.2

悪性腫瘍の発生について･･････････････････････････････････････････････5

1.2.1

多段階発がん ･････････････････････････････････････････････････････ 5
コラム 1−大腸がんの多段階発がん−････････････････････････････････7

1.2.2

遺伝子突然変異（Gene Mutations）･･････････････････････････････････ 8

1.2.3

エピジェネティック変異（Epigenetic Mutations）････････････････････ 9

1.2.4

がん細胞と免疫監視機構 ･･････････････････････････････････････････ 101.2.5

がんの増殖と転移 ････････････････････････････････････････････････ 12

1.3

がん治療･･････････････････････････････････････････････････････････ 12

1.4

放射線治療の基本的な考え方････････････････････････････････････････ 21
コラム 2−放射線照射に係る細胞生存率曲線（標的説）
ー･････････････ 24

コラム 3

ー放射線照射に係る細胞生存率曲線（LQ モデル）ー･･････････ 26

コラム 4−がん幹細胞（Cancer Stem Cell）−･･･････････････････････ 27

2．131I による分化型甲状腺がんの治療
2.129臨床概要･･････････････････････････････････････････････････････････ 29

2.1.1

乳頭がん（Papillary Cancer）･･････････････････････････････････････ 30

2.1.2

濾胞がん（Follicular Cancer）･････････････････････････････････････ 30

2.1.3

髄様がん（Medullary Cancer）････････････････････････････････････ 30v

2.1.4

未分化がん（Anaplastic Cancer）･･････････････････････････････････ 31

2.2

甲状腺がんの診断手順･･････････････････････････････････････････････ 31

2.3

甲状腺機能−甲状腺ホルモン−･･････････････････････････････････････ 34

2.4

甲状腺がんの治療･･････････････････････････････････････････････････ 35

2.5

131

I による内用療法･････････････････････････････････････････････････ 362.5.1

放射性ヨウ素 ････････････････････････････････････････････････････ 37

2.5.2

131

2.5.3

患者準備 ････････････････････････････････････････････････････････ 40

2.6

I による内用療法前の患者に対する注意事項 ･･･････････････････････ 39

I による有害事象･････････････････････････････････････････････････ 42

131

2.6.1

急性期の有害事象 ････････････････････････････････････････････････ 42

2.6.2

晩期の有害事象 ･･････････････････････････････････････････････････ 44

2.7

131

I の投与直後の患者に対する注意と経過観察･ ････････････････････････ 44

2.8

131

I 全身シンチグラフィにおける 131I 集積に係る主な偽陽性部位･･････････ 47

2.9

131

I の排出経路･ ････････････････････････････････････････････････････ 47

2.10

放射線安全管理･･･････････････････････････････････････････････････ 47
コラム 5− 131I による甲状腺機能亢進症の治療−････････････････････ 52

3．131I-MIBG 内用療法
3.1

3.1.1

神経内分泌腫瘍 ･･････････････････････････････････････････････････ 58

3.1.2

褐色細胞腫（Pheochromocytoma）･････････････････････････････････ 58

3.1.3

神経芽細胞腫（Neuroblastoma）･･･････････････････････････････････ 61

3.2vi

臨床概要･･････････････････････････････････････････････････････････ 58

I-MIBG 内用療法･････････････････････････････････････････････････ 64

131

3.2.1

物理的および生理的特徴 ･･････････････････････････････････････････ 64

3.2.2

適応と禁忌 ･･････････････････････････････････････････････････････ 65

3.2.3

患者準備 ････････････････････････････････････････････････････････ 66

3.2.4

投与線量と効果 ･･････････････････････････････････････････････････ 67

3.3

有害事象･･････････････････････････････････････････････････････････ 68

3.4

患者マネジメント･･････････････････････････････････････････････････ 68

3.5

放射線安全管理････････････････････････････････････････････････････ 70

3.5.1

入院（Hospitalization）････････････････････････････････････････････ 70

3.5.2

退院（Discharge）････････････････････････････････････････････････ 70

3.5.3

吸収線量 ････････････････････････････････････････････････････････ 70

57

4．131I-Lipiodol（リピオドール）内用療法
4.1

臨床概要･･････････････････････････････････････････････････････････ 72

4.2

131

I-Lipiodol 内用療法･･･････････････････････････････････････････････ 75

4.2.1

リピオドール（Lipiodol）と 131I-Lipiodol ････････････････････････････ 75

4.2.2

肝細胞がんの血液供給の特徴 ･･････････････････････････････････････ 76

4.2.3

適応と禁忌 ･･････････････････････････････････････････････････････ 76

4.2.4

投与 ････････････････････････････････････････････････････････････ 78

4.2.5

投与中の放射線安全課題 ･･････････････････････････････････････････ 79

4.2.6

臨床効果 ････････････････････････････････････････････････････････ 79

4.2.7

吸収線量 ････････････････････････････････････････････････････････ 79

4.3

有害事象･･････････････････････････････････････････････････････････ 80

4.4

患者マネジメント･･････････････････････････････････････････････････ 80

4.5

放射線安全管理････････････････････････････････････････････････････ 80

5．90Y-Microspheres 内用療法
5.1

5.1.2
90

転移性肝がん（Metastatic Hepatic Cancer）･････････････････････････ 82
造血器悪性腫瘍の肝浸潤 ･･････････････････････････････････････････ 83
Y-Microspheres 内用療法･･････････････････････････････････････････ 83

5.2.1

物理学的および生理学的特徴 ･･････････････････････････････････････ 83

5.2.2

適応と禁忌 ･･････････････････････････････････････････････････････ 84

5.2.3

投与 ････････････････････････････････････････････････････････････ 85

5.3

有害事象･･････････････････････････････････････････････････････････ 88

5.4

放射線安全管理････････････････････････････････････････････････････ 88

6．32P 内用療法
6.1

89

臨床概要･･････････････････････････････････････････････････････････ 89

6.1.1
6.1.2
6.2

82

臨床概要･･････････････････････････････････････････････････････････ 82

5.1.1
5.2

72

32

真性赤血球増加症 / 真性多血症（Polycythaemia Vera：PV）･･････････ 89
本態性血小板血症（Essential Thrombocythaemia：ET）･････････････ 92
P 内用療法･･･････････････････････････････････････････････････････ 95

6.2.1

物理学的および生理学的特徴 ･･････････････････････････････････････ 95

6.2.2

適応と禁忌 ･･････････････････････････････････････････････････････ 96

6.2.3

投与線量 ････････････････････････････････････････････････････････ 96

6.2.4

吸収線量 ････････････････････････････････････････････････････････ 96

6.3

有害事象･･････････････････････････････････････････････････････････ 96

6.4

患者マネジメント･･････････････････････････････････････････････････ 97

6.5

放射線安全管理････････････････････････････････････････････････････ 97vii

7．骨転移性疼痛緩和（Metastatic Bone Pain Palliation）
7.1

98

臨床概要･･････････････････････････････････････････････････････････ 98

7.1.1

転移性骨腫瘍の臨床 ･･････････････････････････････････････････････ 98

7.1.2

骨転移における骨破壊の機序 ･･････････････････････････････････････ 99

7.1.3

骨転移性疼痛の原因 ･････････････････････････････････････････････ 100

7.1.4

転移性骨腫瘍の治療 ･････････････････････････････････････････････ 101

7.1.5

骨転移性疼痛の制御 ･････････････････････････････････････････････ 101

7.1.6

がん性疼痛 ･････････････････････････････････････････････････････ 102

7.2

Sr、153Sm-EDTMP、186Re-HEDP 内用療法（骨転移性疼痛緩和）･･････ 103

89

7.2.1

物理学的および生理学的特徴 ･････････････････････････････････････ 103

7.2.2

適応と禁忌 ･････････････････････････････････････････････････････ 105

7.2.3

投与線量 ･･･････････････････････････････････････････････････････ 105

7.2.4

効果 ･･･････････････････････････････････････････････････････････ 106

7.2.5

吸収線量 ･･･････････････････････････････････････････････････････ 106

7.3

有害事象･････････････････････････････････････････････････････････ 107

7.4

患者マネジメント･････････････････････････････････････････････････ 107

7.5

放射線安全管理･･･････････････････････････････････････････････････ 108

8．放射線滑膜切除（Radiosynovectomy）
8.1

109

臨床概要･････････････････････････････････････････････････････････ 109

8.1.1

滑膜炎 ･････････････････････････････････････････････････････････ 109

8.1.2

色素性絨毛結節性滑膜炎（Pigmented Villonodular Synovitis）････････ 110

8.1.3
8.2

関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis：RA）･･･････････････････････ 110
Y-Silicate/Citrate、186Re-Sulphide、169Er-Citrate 内用療法

90

（放射線滑膜切除）････････････････････････････････････････････････ 119
8.2.1

物理学的特徴 ･･･････････････････････････････････････････････････ 119

8.2.2

適応と禁忌 ･････････････････････････････････････････････････････ 119

8.2.3

投与線量と生理学的特徴 ･････････････････････････････････････････ 120

8.2.4

効果と有害事象 ･････････････････････････････････････････････････ 121

8.2.5

吸収線量 ･･･････････････････････････････････････････････････････ 122

8.2.6

患者準備 ･･･････････････････････････････････････････････････････ 122

8.3

viii

放射線安全管理･･･････････････････････････････････････････････････ 122

9．ペプチド受容体内用療法（Peptide Receptor Radionuclide Therapy：PRRT）
124
9.1

ソマトスタチン、ソマトスタチン受容体とソマトスタチンアナログ･････ 124

9.2

膵臓を含む消化管の神経内分泌腫瘍とその治療･･･････････････････････ 126

9.3[111In-DTPA-D-Phe1,Tyr3] Octreotide と [90Y-DOTA-D-Phe1,Tyr3]
Octreotide 内用療法･･････････････････････････････････････････････ 131

9.3.1

効果の仕組み ･･･････････････････････････････････････････････････ 132

9.3.2

投与量と管理 ･･･････････････････････････････････････････････････ 133

9.3.3

吸収線量 ･･･････････････････････････････････････････････････････ 134

9.3.4

効果と有害事象 ･････････････････････････････････････････････････ 135

9.4

放射線安全管理･･･････････････････････････････････････････････････ 138
コラム 6− [177Lu-DOTA-D-Phe1,Tyr3] Octreotide と[177Lu-DOTA-D-Phe1,Tyr3] Octreotate −･････････････････ 139

10．放射免疫療法（Radionuclide Immunotherapy：RIT）
10.1

142

抗体について････････････････････････････････････････････････････ 143
コラム 7−モノクローナル抗体取得技術−･････････････････････････ 148

10.2

B 細胞と CD20 について･････････････････････････････････････････ 150

10.3

非ホジキン腫瘍（Non-Hodgkin Lymphoma：NHL）･･････････････････ 151

10.4

90

Y- 抗 CD-20 抗体による NHL に対する内用療法･･･････････････････ 158

10.4.1

適応と禁忌 ････････････････････････････････････････････････････ 159

10.4.2投与と効果 ････････････････････････････････････････････････････ 159

10.4.3

吸収線量 ･･････････････････････････････････････････････････････ 161

10.5
10.6

課題と有害事象･･････････････････････････････････････････････････ 162
放射線安全管理･･････････････････････････････････････････････････ 162
コラム 8−アンメットメディカルニーズ（Unmet Medical Needs）
として期待される RI 内用療法−････････････････････････ 16411．α線放出放射性同位元素による骨転移を有する去勢抵抗性前立腺がん患者に対する内用療法

169

11.1

臨床概要････････････････････････････････････････････････････････ 169

11.2

223

Ra 内用療法･･････････････････････････････････････････････････ 179

11.2.1223

11.2.2投与放射能と方法 ･･････････････････････････････････････････････ 179

11.2.3223

11.2.4

吸収線量 ･･････････････････････････････････････････････････････ 181

Ra の物理学的特徴 ･･･････････････････････････････････････････ 179Ra および子孫核種の体内挙動 ･････････････････････････････････ 180ix

11.2.5

適応と禁忌 ････････････････････････････････････････････････････ 181

11.2.6

効果 ･･････････････････････････････････････････････････････････ 182

11.3

有害事象････････････････････････････････････････････････････････ 182

11.4

放射線安全管理･･････････････････････････････････････････････････ 184
コラム 9−アブスコパル効果（Abscopal Effect）−･････････････････ 186

コラム 10−がん対策推進基本計画

12．退出基準について
コラム 11◦ 参考文献・193◦謝辞・196◦索引・197◦ 著者紹介・210x

平成 30 年 3 月−･･････････････ 187

189− IAEA 教材の中での退出基準について−････････････････ 192