京都大学大学院医学研究科 創薬医学講座

疾病征圧のあゆみ－再生医療 ‐ 原理、歴史、現状、課題と展望－センター長，京都大学名誉教授

福島雅典

科学とは・・・その定義

科学とは：森羅万象における物事の相互関係、

因果について、そのあるがままを観測*して認識し得たところを正確に記述し、説明すること*そのために実験を考案し、実施し、観測することを含む
2016.4.12 M. Fukushima

Scientists explore the world as it is,rather than as they would like it to be.
『Nature』 449. 25 Oct, 2007
Editorials “Watson’s folly”
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座1

科学の未熟の自覚

群盲象をなでる（群盲撫象）

日本の浮世絵師、英一蝶 (1652 – 1724) による『衆瞽象を撫ず』図出典：ウィキペディア
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座2

科学：認識の深化

Theory ofknowledge

Axiomatic
SystemUnsolved Q
3つの謎

・統合性

・現象論

・恒常性

1. 起源、進化

・実体論

2. 寿命

・本質論

3. 意識

・自己組織化・場
・共生系
・リズム共鳴・同期性

本末究竟等

・対称性
2016.5.9 M. Fukushima
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座3

本日の論点1. 序にかえて－ TRIの支援体制とサービス、そして実績－
2. 再生医療の原理
3. 医療イノベーション創出国家プロジェクト
4. 再生医療各論－再生医療臨床試験の実績－

5. 再生医療の課題と展望

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座4

疾病征圧に向けて－臨床科学のセントラルドグマ－

グローバルなデータ・シェアリングによってこのサイクルの加速化が可能となる

疾病
征圧

診療ベースの疾患単位統合レジストリ

新薬・新規
医療機器
導入

TR

予後向上

臨床試験

AIによる
ビッグデータ

治療成績調査

リバースTR

リアル・ワールド個別データ
Digital Health DB

データの標準化と調和が必須

国民レベルのライフコース事業
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座5

TRIの目指すところとそれを実現する組織体制
目 標
ヘルスデータサイエンス ディビジョン

➢ 健康長寿 Centenarian➢ 寝たきり０
デジタル・ヘルス・イノベーション

Division of Health Data Science
projects

ガイドラインレジストリ
営 業

経営企画本部
受 注

IT System
自動化/AI活用

Science
Statistics

R&D
パイプライン承認① 声帯再生(チタンブリッジ)② 脳神経・骨髄再生(CD105細胞)③ 鼓膜再生(bFGF/ゼラチンスポンジ)

メディカルイノベーション ディビジョン
Division of Medical Innovation④ 血管再生(CD34)⑤ 骨再生(CD34/アテロコラーゲン)

projects*上記名称は平成31年4月以降予定⑥ 角膜再生(口腔粘膜細胞シート)⑦ 軟骨再生(軟骨細胞/コラーゲン)
・・・

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座6

TRIが提供する支援サービス
様々な分野の研究支援で培った経験とノウハウに基づきアカデミアの研究者や企業の関係者を対象に再生医療を含むあらゆる新規医薬品・機器等の開発戦略から
大規模臨床研究に至るまで多面的なご相談に対応

ご相談いただける分野
開発戦略関連臨床試験関連１． 開発方針策定➢ 市場分析・競合製品調査➢ 開発スキーム➢ 開発トラック２． 特許戦略➢ 特許相談➢ 特許調査支援

３． 引継ぎ企業の探索・仲介(リエゾン）
４. ＡＲＯの構築支援

１．First-in-man試験戦略と規制関連
２．臨床試験の立ち上げと運営
３．データマネジメント関連
４．統計解析関連
５．情報システム開発関連
６. グローバル臨床試験の企画・立上げ・運営支援
７．モニタリング
８．監査

詳しくはウェブサイトをご覧下さい
http://www.tri-kobe.org/support/consultation.html◆◆◆ お問合せ先 ◆◆◆(公財）神戸医療産業都市推進機構 医療イノベーション推進センター 研究相談事務局
TEL: 078-306-1015 / email : sodan@tri-kobe.org
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座7

－SUMMARY －【研究相談実施件数】

NUMBER OF PUBLISHED OR ACCEPTED➢ 総数：675件（2009年-2019年3月末）➢ 2018年度受入：101件【研究支援件数】➢ 総数：403件（2003年-2019年4月末）
・論文掲載数：275報

Number of Papers/Citation number

PAPER BY CITATION NUMBER
60

300

54

50

250

44
39

40

200

33
27

30

150

20

17

20

100

10

50

0

0
0

1～

・論文総引用数：5,109件

2～

4～

8～

16 ～ 32 ～ 64 ～Number of citations
Number of Published or Accepted Paper

2019/6/27

14京都大学大学院医学研究科

Total number of Papers

TRIの支援実績例

創薬医学講座TOTAL

8TRIの支援実績例－疾病征圧のあゆみ－

TRIが目指すのは、疾病征圧と健康寿命延伸です。
これまでの活動により、幾つかの疾患、とりわけ要介護の原因となる
主要な疾患は、克服の目途がたつところまできました。
今後、デジタルヘルスイノベーションを強力に推進し、健康寿命延伸に貢献します。

●TRI設立＊声の再生●設立から15年
鼓膜
再生

角膜
再生

成果を市民へ

100歳現役社会を生きるには、コミュニケーション力が必須です。
鼓膜の再生、声の再生、角膜の再生により、「聞く」「話す」「見る」が可能になります！

＊声の再生：2017年12月15日チタンブリッジ承認(厚労省先駆け審査制度による承認第一号!!)

＊＊
脳神経
脊髄再生

血管
再生

軟骨
再生

100歳現役社会を生きるため、寝たきりゼロ・要介護ゼロに限りなく近づけます。
骨再生

脳梗塞、脊髄損傷、バージャー病やASOによる下肢切断、様々な寝たきり・要介護の状態から、神経の再生、血管の再生、軟骨の再生により、「自立」が可能になります！

＊＊脳神経脊髄再生：2018年12月28日ステミラック注® 条件及び期限付き承認
認知症 前立腺癌 大腸癌 動脈硬化

2019/6/27

認知症、前立腺がん、大腸がん、動脈硬化の治癒に向けて、新しい治療法を開発中です。

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座9

【2016年2月10日先駆け審査指定】
医療機器・再生医療等製品（全5品目）

アカデミア発 Disruptive Innovation

すべてアカデミア発
当機関支援案件

品目名
17/12/15
1
製造販売
承認取得

チタンブリッジ（甲状軟骨形成術2 型）

2

癒着防止
吸収性バリア

18/12/28
3
条件及び
期限付き
製造販売
承認取得

STR01
（自家骨髄
間葉系幹細胞）

医
療
機
器

再
生
4
医 2019年
療製造販売
承認申請
等
製
品 5

G47Δ
（遺伝子組み換え
ヘルペスウイルス）
自家心臓内
幹細胞

対象疾患

発明者

事業名

引受企業

内転型
痙攣性発声障害京都大学名誉教授
一色信彦教授難病プロジェクト

ノーベル
ファーマ
（株）

トレハロース注入による臓器や腹膜の術後癒着の低減東京大学・大学院工学系研究科バイオエンジニアリング専
攻
鄭 雄一教授

橋渡しⅠ期
プロジェクト

（株）大塚
製薬工場

脊髄損傷

札幌医科大学・医学部附属フロンティア医学研究所・
神経再生医療学部門
本望 修教授橋渡しⅠ期～Ⅱ期
プロジェクトニプロ（株）

悪性脳腫瘍（神経膠腫）

東京大学・医科学研究所・先端がん治療分野
藤堂 具紀教授

がんTR～
橋渡しⅡ期
プロジェクト第一三共（株）

小児先天性心疾患（機能的単心室症）

岡山大学病院・新医療研究開発センター再生医療部
王 英正教授京大流動
プロジェクト～
橋渡しⅡ期
プロジェクト（株）日本
再生医療（2016年2月10日現在）
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座10

【2018年3月27日先駆け審査指定】
医薬品・医療機器・再生医療等製品（全11品目）

アカデミア発 Disruptive Innovation
品目名

医
薬
品

医
療
機
器

1
～
6

1. RTA402
2. JR-141
3. タファミジスメグルミン
4. MSC2156119J
5.Trastuzumabderuxtecan
6. Encrectinib

7

心・血管修復パッチ OFTG1

先天性心疾患8

CliniMACS
CD34 System

難治性骨折
（偽関節）

TBI-1301

滑膜肉腫

CLBS12重症下肢虚血AVXS-101

脊髄性筋萎縮症（Spinal Muscular
Atrophy: SMA)

9
再
生
医
療
等
製
品

対象疾患

発明者

事業名

引受企業

帝人（株）

神戸大学大学院 整形外科
黒田 良祐教授

当機関
ICRシーズミルテニーバイ
オテク（株）
タカラバイオ（株）

当機関研究者1011

当機関支援案件

橋渡しⅠ期
プロジェクトCaladrius
Biosciences, Inc.

AveXis, Inc.

（2018年3月27日現在）
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座11

TRIの支援実績例－痙攣性発声障害－

チタンブリッジ
先駆け審査指定
承認第1号

上海五官科病院にて2017年11月
開発者の讃岐先生、
眼耳鼻喉科医院のShao Jun先生とともに
Shao先生には、
中国での開発における主任研究者を務めていただく予定

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座12

TRIの支援実績例－TRI Advances －TRI Advances

https://advances.tri-kobe.org/

https://advances.tri-kobe.org/en/research/8/-a-stem-cell-fix-for-spinal-injury
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座13

科学・医療革命真っ只中

TRIはこの革命を推進します1.

ゲノム・免疫医学革命

2.

幹細胞・エクソソーム医学革命

3.

サイバニクス・BM/CI革命

4.

ナノテクノロジー・センシング革命

5.

IT革命

→ AGI
Singularity
技術特異点

人が人を超える
機械が人を超える
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座14

人間性の核心 を考える － Singularity を見据えて

Illumination
観照

Intuition
直感

Inspiration
閃き

知

識

理性

【創造力】

行動

感受

智慧

世界

【悟性】
↓
↑
情緒

言葉

【想像力】
感性
認識の構造

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座15

破壊的イノベーション(Disruptive Innovation)とは破壊的イノベーションとは、既存の市場価値を破壊し、市場を新しい価値体系に変換させるようなインパクトを与える製品、サービス等の経済活動をいう（クリステンセン『イノベーションのジレンマ』）。
それは、ある技術の進歩が市場の需要を上回る場合に起こる。医療分野
におけるそのような例の一つの典型はH2ブロッカーである。
H2ブロッカーの出現によって胃潰瘍の治療方法は根本的に変わった。
すなわち外科手術はほぼ消滅したのであった。最近の典型例として、
チェックポイント・インヒビターが挙げられる。
その出現によってがんの薬物療法体系、さらに研究体系すべてが変換することになったり、がんの研究・診療・治療は根本的に見直しを迫られている。
チェックポイント・インヒビターは抗がん剤の市場価値をほぼ消滅せしめる可能性さえある。
(2015/12 文科省ライフサイエンス委員会時資料「破壊的イノベーションについて」原稿より)2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座16

Feature of Disruptive Innovationin Academic Sector

２重のＳ字曲線 【R. Foster】
• 非連続
免疫制御薬

抗がん剤

＜ニボルマブ＞＜ドセタキセル＞

成果(担当者の変更)

• 類型
• 投資

• アントレプレナー
投入された労力・資金

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座17

イノベーション5つの類型から科学革命の類型へ【J. Schumpeter】

Tailored-type Service

原料 → 製法 → 生産 → 製品 → 流通
哲学・科学・技術・Individual base・Population base

2019/6/27

Genome, exosome innovation
Stem cell, immuno-cellular Innovation
Digital Health Innovation

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座18

本日の論点1. 序にかえて－ TRIの支援体制とサービス、そして実績－
2. 再生医療の原理
3. 医療イノベーション創出国家プロジェクト
4. 再生医療各論－再生医療臨床試験の実績－

5. 再生医療の課題と展望

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座19

幹細胞医学革命

自然治癒力の本体を利用する新しい医療
自己（または他家？）骨髄・脂肪組織由来幹細胞

新しい疾患概念
再生修復ホメオスタシス障害

難治性性疾患の大半に適応

新しい創薬概念

コペルニクス的
転回2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座20

生体における組織再生の生物原理 -1

生体の組織修復を担う細胞(幹細胞)は、

体中すなわち結合組織、脂肪組織、骨髄に分布存在して、それは進化の過程で厳重に保存されてきた。

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座21

生体における組織再生の生物原理 -2

幹細胞は、常に流血中に存在して身体中を循環しており、常時、組織の細胞のターンオーバー、修復、再生に当たっている。

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座22

生体における組織再生の生物原理 -3
組織損傷時には、損傷組織からのシグナルをキャッチして幹細胞は末梢血中に動員され、・・・・・ signaling
・・・・・ mobilization

損傷部にホーミングして、・・・・・ homing

修復に必要なコンディショニング、・・・・・ conditioning

死滅する細胞と、生き残れる細胞を識別し、前者は除去し、後者は保護し、炎症を抑えて（M-M2変換）、血管の透過性を制御し、毛細血管を新生し、修復再生できる条件を整えることによって正常な組織が再生する。
2019/6/27

・・・・・ repairing
・・・・・ regeneration

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座23

生体における組織再生の生物原理 -4

損傷が大きく、動員幹細胞で足りない場合には、体外で幹細胞を培養増幅して戻すことによって、幹細胞は損傷部に到達し、そこで修復再生に必要な全細胞過程を実行する。
欠損巾が大きい場合は、足場（scaffold）が必要となる。

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座24

Multicellular symbiotic system for maintaining
homeostasis that inherits self-preserving ability

Microbes

InjuryM2↓↑
M1

Cell damage/
Necrosis

Degeneration
Prionoid

Infarct

Clearance(phagocytosis)
Neoplasm
Invasion

Reconstruction(regeneration)

Self-non-selfrecognition

Resetting the innate
immune system

Ref: Nature Outlook: Regenerative Medicine, December 7, 2016
Figure 2. Mechanisms regulating maintenance of normal functioning of multicellular symbiotic systems.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座25

Physiology and pathology of stem celland its molecular basis

Damage →Necrosis
Apoptosis↓
Inflammation

Phenomenon
Signaling↓
Mobilization

Substance
SDF-1/CXCR4, S1P/S1PR,HMGB1/RAGE?, etc.
MSC, Muse cell (SSEA3+)↓
Homing

CD105, etc.

↓
Conditioning
Clearance (phagocytosis)
・anti inflammatory

M1→M2, HGF, etc.

・trophic action

NGF

・vascularization

VEGF, etc.

・others↓
Differentiation
Regeneration
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座26

再生医療における現状認識

Ⅰ

現状の認識 I
再生医療イノベーションの第1ラウンド- Disruptive Innovation Phaseは終了し、第2ラウンドに突入した。
第1ラウンド : 組織再生に係る生物原理
ー 細胞過程の解明とその利用の確立

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座27

Nature Outlook 2016 ／ Outline 2017Vol. 540 No.S49, December 7, 2016

Nature Outlook: Regenerative medicine

Theorywww.nature.com/articles/540S49a
Vol. 544 No.7650_supp_out,April 20, 2017
Patient enrollment
completed

Corneal repair
https://www.nature.com/collections/pdryjrsvnz/videos
Vol. 546 No.7659_supp, June 22, 2017

Eardrum regeneration: membrane repair

NDA
under review

https://www.nature.com/collections/rzfrydkflp/videos
Vol. 548 No.7668_supp, August 24, 2017

Critical limb ischaemia
https://www.nature.com/collections/vmxkcnxvwg/videos
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座Registration trial
ongoing28

Nature Outline 2017 - 2018
Vol. 550 No. S193, October 26, 2017

Non-union bone fracture: a quicker fix
https://www.nature.com/collections/qmpthxknbn/videos

Registration trial
ongoingVol. 552 No. 7684_supp, December 14, 2017

Spinal-cord injury: spurring regrowth

Approved/
Launched

https://www.nature.com/collections/ctdkppqqnx/videos
Vol. 563 No. S33, November 7, 2018

Registration trial
ongoing

Ulcerative colitis
https://www.nature.com/collections/qwtdpjcrpg/video
Vol. 564 No. S73, December 20/27, 2018

Liver Cirrhosis
https://www.nature.com/collections/ycpfrvtnhj/video
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座Registration trial
ongoing29

再生医療の第1ラウンドは終了しました
案件名

承認

神経再生

2018 年12月20日承認(自己骨髄由来CD105陽性
間葉系幹細胞)

審査中

鼓膜再生

2018年9月27日
申請(bFGF/ゼラチンスポンジ)

治験中

血管再生

対象疾患

PI

脊髄損傷

骨再生

鼓膜穿孔

金丸眞一先生（北野病院）

重症下肢虚血川本篤彦先生
（TRI）

難治性骨折

角膜再生

軟骨再生

薬事・食品衛生審議会(再生医療等製品・
生物由来技術部会)

外園千恵先生（京都府立医科大学）

軟骨損傷

石橋恭之先生（弘前大学）(軟骨細胞/コラーゲン)
2019/6/27

2018年12月28日
承認通知

角膜幹細胞疲弊症(口腔粘膜細胞シート)

治験中

2016年2月

黒田良祐先生（神戸大学）(CD34/アテロコラーゲン)

登録終了

★

本望修先生
（札幌医科大学）(CD 34陽性末梢血幹細胞)

治験中

先駆け審査指定京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座★
2018年3月★
2018年3月

30

Evolutional cellular process in Cancer

Environment
Host

Tumor

Acquired Immune
Innate Immune

Tumor

time

Host
Acquired Immune
Innate Immune

Gene instability

Gene instability - Heterogeneity - Evolution

Multi-dimensional
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座31

本日の論点1. 序にかえて－ TRIの支援体制とサービス、そして実績－
2. 再生医療の原理
3. 医療イノベーション創出国家プロジェクト
4. 再生医療各論－再生医療臨床試験の実績－

5. 再生医療の課題と展望

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座32

医療イノベーション創出事業の歴史
2004

2005

2006 20072008

2009 20102011 2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2015～
AMEDによる一元・一貫管理

2007～2011年度
文科省TR支援推進プログラム

2012年度～厚労省 日本主導型グローバル
臨床研究体制整備事業

2014～
革新的医療技術創出拠点プロジェクト

2012年度～文科省TR加速ネットワークプログラム
2006～2007年
第一次安倍内閣

2004～2008年
文科省 がんTR事業

2011／2012年度～
厚労省 早期・探索的臨床試験拠点整備事業
臨床研究中核病院整備事業

2012年～
2015～
厚労省 難治性疾患実用化研究事業 難病プロジェクト
2015年8月～
臨床研究中核病院（2019年5月現在12施設が指定）

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座33

文部科学省 第1期（H19年度-H23年度）
橋渡し研究支援推進プログラム 募集要項①（平成19年3月）

１．目 的医療としての実用化が見込まれる有望な基礎研究の成果を開発している研究機関を対象に、シーズの開発戦略策定や、薬事法に基づく試験物製造のような橋渡し研究の支援を行なう機関を重点的に整備するとともに、これら拠点の整備
状況を把握し、拠点間のネットワーク形成などによりサポートする体制を整備することを目的にしています。

＜2009年6月2日 橋渡し研究支援推進プログラム第1回中間評価委員会 発表資料より＞
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座34

文部科学省 第1期（H19年度-H23年度）
橋渡し研究支援推進プログラム 募集要項②（平成19年3月）

２．本事業の概要と審査に際しての基本的考え方
・・・ この事業を通じ、５年間で、１機関あたり有望な基礎研究の成果が、２件ずつ薬事法に基づく治験の段階に移行することを目指します。
① 橋渡し研究支援機関の機能強化
・ 候補試験物に合わせた開発戦略の策定の支援
・ 戦略的な知的財産の確保・活用の支援
・ データセンター機能・ 非臨床試験、試験物製造等の支援
GMP-CPC setup② 橋渡し研究支援を行なうための人材の確保・登用・育成③ 橋渡し研究支援④ 橋渡し研究支援機関の活動・連携の促進（サポート機関）
進捗管理、ネットワーク形成、シーズ情報の収集・提供＜2009年6月2日 橋渡し研究支援推進プログラム第1回中間評価委員会 発表資料より＞
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座35

第1期 橋渡し研究支援推進プログラム
拠点サポートの具体方策（プロジェクトマネジメントの適用）

目標設定・目標管理・達成評価
TR基盤

整備促進

- 基盤整備進捗会議（各拠点年2回）- TR基盤整備度評価スケール

シーズ

開発促進、動作確認- シーズ進捗会議（年2回）- R&Dデータシート / ロードマップ
ネットワーク形成

拠点間の情報交換- 拡大運営委員会（年2回）- 各種専門家連絡会（年2回）- 情報発信(http://www.tr.mext.go.jp/) - 教育・研修（年1回）＜2009年6月2日 橋渡し研究支援推進プログラム第1回中間評価委員会 発表より＞
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座36

アカデミア医療イノベーション推進プロジェクト

マネジメントの適用 -1

PDCAマネジメントの進化

目標設定・目標管理・達成評価
高
（年代）

－2013

プ
ロ
ジ
ェ
ク
ト
成
功
確
率

実施されているプロジェクトに優先順位がつけられており、経営環境の変化に応じてプロジェクト運営体制はダイナミックに変化できる自由度と柔軟性がある
同時並行で実施中の複数のプロジェクトが統合管理され、人的資源やコスト、ナレッジが複数のプロジェクトで共有されている

３

２

－2007

１

－2004

低
2019/6/27

場当たり的

計画的

４

科学的

５

戦略的

統合的

-ITソリューション
-R&Dパイプライン
管理システム• 標準化PM• 人的資源マネジメント• コスト可視化• データ分析

組織としてPMツールを使用し、スケジュールを計画し、実績を管理組織としてプロジェクトマネジメント（PM）についての共通認識が殆ど無い

高

組織成熟度
京都大学大学院医学研究科

出典：IBM
BCS
出典：IBM
BCS
創薬医学講座37

アカデミア医療イノベーション推進プロジェクト

マネジメントの適用 –２

PDCAマネジメントの進化研究開発予算・執行管理のプロセス
目標設定
公募

申請

公募要領は仕様書であり、明確な目標設定が必須

目標管理

審査*
予算
投入

採択

ドキュメントベースとする（証拠書類 e.g.プロトコル、見積）
参照：論文「イノベーション創出力の現状と強化策」

PD/PS/PO

PDCA

達成評価

監査
評価委員会

一元管理 ／ 一貫管理 (Total PDCA)
ITソリューション*独立・公平・公正・透明・効率・合理性を確保
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座38

ARO（Academic Research Organization）の
機能と実務

文科省・
厚労省
拠点整備
事業

Ⅰ期

機能

マネジメントオペレーション

研究・診療・教育機能
スポンサー機能知財管理
薬事管理
研究開発マネジメント

ナレッジマネジメント
ＩＰマネジメント

CRO機能
データセンター
モニタリング・QA

プロジェクトマネジメント

SMO機能
CRC
治験病床

ライセンシング・契約

研究の棚おろし↓開発候補選択↓プロジェクトチーム形成してR&Dフローにのせる↓
進捗管理/R&Dパイプライン
管理システム↓
IND治験届↓ライセンスアウト(企業への受け渡し）↓
NDA 承認申請

リソースマネジメント

Ⅱ期
グローバルアライアンス
Ⅲ期

各アカデミア拠点における全シーズの一貫・一元管理とPDCA
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座39

第3期 橋渡し研究戦略的推進プログラム(革新的医療技術創出拠点プロジェクト)
平成29年度 R&Dパイプライン実績< 2017年度 >AMED

2017年8月末時点
革新的医療技術創出拠点プロジェクト（第3期橋渡し研究戦略的推進プログラム）
平成29年度成果活用支援事業による集計

A※

B

C

治験届

承認申請

合計

承認取得

89
66
62
59
56
50
48
47
38
34
28
9
6
1

49
36
34
33
29
26
26
23
21
20
14
13
3
1

29
24
23
19
19
16
15
15
12
12
10
7
7
3

18
16
11
11
10
9
9
7
7
6
5
5
4
3

2
2
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0

152
131
131
122
111
109
103
94
90
79
49
43
27
19

9
6
3
2
2
2
1
1
0
0
0
0
0
0

合計

593

328

211

121

7

1,260

26

中央値

47.5

24.5

15

8

0

98.5

1

14拠点
北海道大学・札幌医科大学・
旭川医科大学、
東北大学、筑波大学、千葉大学、東京大学、慶應義塾大学、名古屋大学、
京都大学、大阪大学、岡山大学、九州大学
国立成育医療研究センター、
国立がん研究センター、
名古屋医療センター※A: 特許取得を目指すもの, B：非臨床POC取得を目指すもの, C: 臨床POCを目指すもの
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座40

平成29年度革新的医療技術創出拠点プロジェクト
製造販売承認・認証 取得 リスト
拠点名
1 北海道臨床開発機構
2 北海道臨床開発機構
3 北海道臨床開発機構
4 北海道臨床開発機構
5 北海道臨床開発機構
6 北海道臨床開発機構
7 北海道臨床開発機構
8 北海道臨床開発機構
9 北海道大学
10 東北大学
11 東北大学
12 東京大学
13 東京大学
14 国立がん研究センター
15 名古屋大学
16 名古屋大学
17 京都大学
18 京都大学
19 京都大学
20 京都大学
21 京都大学
22 京都大学
23 大阪大学
24 大阪大学
25 大阪大学
26 岡山大学
2019/6/27

名称
NH-Y100
iGold
SyncTraX
PROBEAT-RT
コーンビームCT拡張機能
ドッピー
短飛程治療用器具
人工股関節（AMU 001）
AMPTシステム
歯科切削加工用レジンディスク
胎児心電図装置
頻脈症治療薬
小児用補助人工心臓
LASEREO
NUUデバイス
手術ロボット支援システム
レプチン
レザフィリンPD レーザ
食道癌PDT専用プローブ
サンコン Ｋｙｏｔｏ－ＣＳ
リアルタイム臓器投影システム
上肢カッティングガイド
上肢カスタムメイドプレート
筋芽細胞シート
AtherOx®
京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座承認・認証日平成24年3月5日
平成24年4月26日
平成25年3月22日
平成26年8月14日
平成27年3月30日
平成27年7月16日
平成27年9月17日
平成29年5月30日
平成26年8月31日
平成27年2月27日
平成29年2月23日
平成25年11月22日
平成27年6月18日
平成24年4月26日
平成27年3月17日
平成27年6月19日
平成25年3月25日
平成27年5月26日
平成27年5月26日
平成27年5月26日
平成28年2月15日
平成28年3月29日
平成25年6月21日
平成26年2月28日
平成27年9月18日
平成27年9月1日
41

メトレレプチン 添付文書

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座42

Manufacturing and Marketing Approval for
Products Originating in Academia
16

14

Medicinal drug
医薬品
Regenerative Medicine
再生医療等製品
医療機器
Medical Device
体外診断薬
In Vivo Diagnostic

12
10
8
6

4
2
0
2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

Number of new medical products obtained manufacturing and marketing approval by fiscal year.
The data is the result of a survey conducted in May 2019 targeting 17 core centers that belong to ARO Council.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座43

第3期 橋渡し研究戦略的推進プログラム
2021年（第３期橋渡し研究事業終了時）までの薬事承認/認証取得実績及び見込み

2021年までに合計 154 シーズが承認取得の見込み（Product)

60
48

50

39

40

33

31
30

26

20
10

3

0
2007-2016

2017

2018

2019
AMED

2019/6/27

2020

2021

2017年8月末時点
革新的医療技術創出拠点プロジェクト（第3期橋渡し研究戦略的推進プログラム）
平成29年度成果活用支援事業による集計

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座44

平成29年度成果活用事業「疾病克服戦略会議」
疾患別ポートフォリオ－ALS （筋委縮性側索硬化症）－
拠点
シーズ
1

薬事区分

試験物名／技術名

医療機器

HAL医療用下肢タイプ

2

〇

医薬品

生体成分誘導体

3〇

医薬品

既存薬効能追加

4

医薬品

既存薬効能追加

5

医療機器

BMI

医療機器

皮質脳波計BMI

医薬品

遺伝子治療薬

6

〇

7

非臨床

8

〇

再生医療等製品

自家骨髄間葉系幹細胞

9

〇

医薬品

神経保護薬

医薬品

神経変性疾患分子標的薬

10
11

〇

医薬品

神経変性疾患分子標的薬

12

〇

医薬品

神経変性疾患分子標的薬

13

〇

医薬品

神経変性疾患分子標的薬

14

〇

医薬品

遺伝子治療薬

臨床

特許

POC

製造

毒性

PⅠ

PⅡ

PⅢ

5

1

2

1

0

4

0

申請

承認

市販

海外

0

0

1

0

2017年8月末日時点
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座45

疾病克服戦略マネジメント

一元管理・一貫管理

シナジー効果各大学・研究機関

国家レベル

R&Dパイプライン管理システム
・ プロジェクト単位
・ 対象疾患単位
・ 開発品目単位

基礎
開発
臨床

研究棚卸し

疾患単位‼

⇒サイエンス深耕 － 対話・観察・熟考
・特許調査
・競合研究、開発製品調査

シナジー
リバースTR

⇒ 開発戦略／研究戦略
臨床試験ネットワーク

階層構造 ⇒

薬事開発

・枢軸検証試験、探索試験
・一年以内の症例登録完了
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座46

難治性疾患実用化研究事業（平成30年度予算規模：81.9億円）
課題枠

課題数

病態解明研究41

薬事承認を目指すシーズ探索研究（ステップ0）63

治験準備（ステップ1）

12

治験実施（ステップ2）

27

診療に直結するエビデンス創出研究

65

オミックス解析拠点

9

未診断疾患に対する診断プログラムの開発に関する研究
Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases: IRUD

1

未診断疾患イニシアチブの成果を発展させる研究 IRUD Beyond

7

医と食をつなげる新規メカニズムの解明と病態制御法の開発

3

情報集約基盤構築研究（難病プラットフォーム）1

難治性疾患に対する遺伝子治療製品の研究開発（ステップ０）5

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座47

難治性疾患実用化研究事業（薬事承認実績：計6シーズ）

開発担当者

所属機関

パイプライン

承認
取得年

1

中田 光

新潟大学

リンパ脈管筋腫症（LAM)： シロリムス

2015

2

中島 孝

国立病院機構新潟病院 神経筋難病： ロボットスーツ（HAL)

2016

3

外園 千恵

京都府立医科大学

4

讃岐 徹治

名古屋市立大学

けいれん性発声障害：
チタンブリッジ（先駆け指定制度薬事承認第一号）

2017

5

仲 哲治

高知大学

炎症性腸疾患：
ロイシンリッチα2グリコプロテイン（LRG, バイオマーカー）

2018

6

砂田 芳秀

川崎医科大学

ミトコンドリア病: タウリン

2019

2019/6/27

重症多形滲出性眼障害（スティーブンスジョンソン症候群）：

新型コンタクトレンズ

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座

2016

48

HAL

2019/6/27

添付文書

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座49

チタンブリッジ

2019/6/27

添付文書

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座50

タウリン

2019/6/27

添付文書

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座51

求められるマインドセット

トランスレーショナルリサーチ（TR)とは
医薬品・医療機器・医療技術の研究開発(R&D)は、そもそも個人の関心･興味に駆動される、自由な研究ではない。
市販に向けて、国際的に法律に基づいて当局からの承認取得を前提として、科学と技術を結集して行なう事業（商品開発）かつ法的プロセスである。

薬機法外の臨床研究が通用する世界ではない！
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座52

経営学の適用 ➡ 目標の共有 “疾病征圧“

臨床評価のセントラルドグマ
疾病
征圧グローバルなデータ・シェアリング

診療ベースの疾患単位統合レジストリ

新薬・
新規医療機器
導入

予後向上

臨床試験

TR

リバースTR

AIによるビッグデータ

治療成績調査

リアル・ワールド個別データ
Digital Health DB

データの標準化と調和が必須

国民レベルのライフコース事業
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座53

研究開発ルールの習得 -1◼ 特許 … 特許法 知財権/実施権◼ 製造 … 薬機法 製剤規格、GMP/GLP◼ 治験 … 薬機法 ICH-GCP、QMS/GLP■ Documentation & QC（Quality Control）/QA（Quality Assurance）■ 事業として実施する

強力なマネジメントが必須
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座54

研究開発ルールの習得 -2

制度

制度の適用

1

医師主導治験

2003年－薬事法改正

2

薬事戦略相談2011年7月ー

3

先駆け審査指定制度【医薬品】
対象品目指定：第一回 2015年10月27日
第二回 2017年4月21日
第三回 2018年3月27日【医療機器・再生医療等製品】
対象品目指定：第一回 2016年2月10日
第二回 2017年2月28日
第三回 2018年3月27日

Next Step: Global harmonization
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座55

研究開発ルールの習得 -3

研究開発の絶対要件◆ 規格と製造➢ 医薬品… 製剤規格GMP/QMS ➢ 細胞製剤 … 出荷判定基準➢ 医療機器 … 製品要求仕様書◆ 診断学的・治療学的ポジショニング★プロトコル➢ 診療精度GLP/GCP

2019/6/27… 項目定義… 適格規準選択基準 ・・・ Efficacy MAX.
除外基準 ・・・ Toxicity MIN.

➢ エンドポイント … 判定基準

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座56

マネジメントの適用 -3 資金計画
創薬

標的分子等の探索※1

非臨床試験

臨床試験＜GCP＞

薬効薬理試験

治験届

Stage C

薬物動態試験

第I相試験
スクリーニング・最適化※1

第II相試験

上市

安全性薬理試験 <GLP>
開発候補化合物※1の決定Stage A
原薬・製剤の規格※2・安定性試験等

毒性試験<GLP>

第III相試験

Stage B
治験薬GMP製造

GMP製造

製剤開発
※1 特許出願（物質，用途等），※2 特許出願（製法，製剤等）

2019/6/27＜臨床評価. 38(3) 2010
京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座一部改変＞
57

本日の論点1. 序にかえて－ TRIの支援体制とサービス、そして実績－
2. 再生医療の原理
3. 医療イノベーション創出国家プロジェクト
4. 再生医療各論－再生医療臨床試験の実績－

5. 再生医療の課題と展望

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座58

The Principles of Regenerative Medicine

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座59

The Principles of Regenerative Medicine
幹細胞療法と組織工学的治療序Preface
総論 Theory: An overview of regenerative medicine:its principles and the scope of the current revolution
1 本望 修先生（札幌医科大学）

神経再生

幹細胞療法
2 湊口信也先生（岐阜市民病院）
Stem Cell Therapy

心筋再生3 川本篤彦先生（TRI)

血管再生

4 黒田良祐先生（神戸大学）

骨再生

組織工学的治療法
5 外園千恵先生（京都府立医科大学） 角膜再生
Tissue Engineering
6 金丸眞一先生（北野病院）

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座鼓膜再生

60

Neurovascular unit －神経組織構築－

出典： Neuron. 2017 Sep 27;96(1):17-42.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座61

Spinal-cord injury: spurring regrowthVol. 552 No. 7684_supp, December 14, 2017

Spinal-cord injury: spurring regrowth
https://www.nature.com/collections/ctdkppqqnx/videos
Prof. Osamu Honmou
Department of Neural Regenerative Medicine, Research Institute for Frontier Medicine,
Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo, Japan論文

Honmou O., et al.
Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells instroke.
Brain 2011: 134; 1790–1807.
Honmou O., et al.
Mesenchymal stem cells: therapeutic outlook for stroke.
Trends in Molecular Medicine 2012 May;18(5); 292-7.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座62

Spinal-cord injury－結果－
Figure Magnetic resonance imaging images of patients’ brains before and after theadministration of mesenchymal stem cells.

出典：Honmou et al., Intravenous
administration of auto serum-expanded
autologous mesenchymal stem cells instroke.
Brain 2011: 134; 1790-1807.

Figure Effect of administration of mesenchymal stem cells on the NIH stroke scale(NIHSS) of patients.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座63

Citation
Web of Science：199
40
40

29

30

23

25

27

20

10

28

17

6

4

0
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019（2019/6/7現在)

Honmou O, Houkin K, Matsunaga T, Niitsu Y, Ishiai S, Onodera R, Waxman SG, Kocsis JD.
Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in stroke.
Brain. 2011;134(Pt 6):1790-807.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座64

ステミラック注
PMDA平成30年11月21日発出 審議結果報告書

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座65

ステミラック

2019/6/27

添付文書

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座66

脊髄損傷

PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120 March 29, 20182019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座

67

脊髄損傷

年次推移

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120.g003
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座68

脊髄損傷

受傷から入院までの日数

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120.g004
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座69

脊髄損傷

重症度年齢分布Fig 5. (A) Age-group distributions for various causes of spinal injury. (B) Distributions of spinal
injury levels within patient age groups. (C) Distributions of AIS scores within patient age groups.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195120.g005
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座70

脊髄損傷患者の疫学データ（未発表データ）

Confidential

兵庫県立リハビリテーション中央病院
陳隆明先生、戸田光紀先生らの研究

入院時ASIA

A

B

C

D

N=256
女性45（17.6）
男性211（82.4）

N=61
女性13（21.3）
男性48（78.7）

N=119
女性21（17.6）
男性98（82.4）

N=196
女性29（14.8）
男性167（85.2）

A

252(98.4)

0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)B

3 (1.2)57(93.4)0(0.0)

0 (0.0)C0(0.0)

2 (3.3)97(81.5)01(0.5)D

1(0.4)

2(3.3)

22 (18.5)

195 (99.5)

6.1(0.1 – 214.6)

5.8(0.2 – 84.1)

4.9(0.1 – 21)

3.85(0.2 – 36.9)

5.78(0.99-18.5)

5.98(1.58-44.32)

5.72(0.53-15.01)

4.17(1.48-13.08)

退院時ASIA

受傷から
入院まで
の期間

( 0.1 – 214.6)

入院期間

5.32
(0.53-44.32)

2019/6/27

4.9

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座71

脊髄損傷

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座72

脊髄損傷に対するMSC髄腔内注入

出典： F. Saito et al. Administration of cultured autologous

bone marrow stromal cells into cerebrospinal fluid inspinal cord injury patients: A pilot study. Restorative
Neurology and Neuroscience 30 (2012) 127-136.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座73

脊髄損傷に対する単核球の分離・調整・投与

出典： Suzuki Y, Ishikawa N, Omae K, Hirai T, Ohnishi K, Nakano N, Nishida H, Nakatani T, Fukushima M, Ide C.

Bone marrow-derived mononuclear cell transplantation in spinal cord injury patients by lumbar puncture.
Restor Neurol Neurosci. 2014;32(4):473-82.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座74

再生医療のグローバル展開
ーベトナムーConfidential

2012年
12月

ダナン病院 Dr. Ngoc Nguyen
Ba, Dr. Ho Dac Hanh招聘

2013年
7月

ダナン病院訪問し、実行可能性
の検討

2013年
8月

日越友好協会の理事及び副理事とベトナム大使と面談

2014年
2月

ダナン病院、北野病院、先端医療振興財団がMOUの締結

ダナン病院 病院長 Dr. Le Duc Nhan
脳神経外科 Dr. Ngoc Ba Nguyen
北野病院 形成外科部長 鈴木義久
神戸医療産業都市推進機構 尾前 薫

2014年
6月

ベトナム
承認

ダナン市の保健局の

No.

損傷部位

2014年
10月

ベトナム
査察

保健省のダナン病院

年齢・
性別

受傷から移植
までの日数

移植前

6カ月後

1

41男

C5-C6

207

A

2015年
3月・11月2016年
1月

骨髄単核球分離のためのトレー
ニングを北野病院とダナン病院
で実施

2
3

20男
29男

T2-T4
C4-C5

310
109

A
B

4

54男

C2-C4

138

B

B
A
D
C

ASIA

2015年
7月

共同研究契約の締結

5

2015年
11月

ダナン病院での調印式

6

24男

C5-C6

274

A

B

2016年
5月

ベトナム保健省保健大臣承認

7

23男

T8-T10

212

A

B

2016年
9月

第１症例実施(NCT02923817)
日本経済新聞、日本産業新聞、
神戸新聞、ダナン新聞等に掲載

8

20男

C6-C7

125

A

A

9

25男

C4-C5

245

A

2019年
1月21日

第15症例実施

10
11

25男
49男

T2-T8
C3-C4

170
141

A
B

B
B
C

2019/6/27

中 止

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座75

ステミラック注
PMDA平成30年11月21日発出 審議結果報告書

http://www.pmda.go.jp/regenerative_medicines/2019/R20190125001/530100000_23000FZX00001_A100_1.pdf
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座76

MSC 間葉系幹細胞治療の適応拡大候補疾患－非臨床POC－• chronic cerebral infarction

慢性脳梗塞

Komatsu, K., et al. Therapeutic time window of mesenchymal stem cells derived frombone marrow after cerebral ischemia. Brain Res. 1334, 84–92 (2010).
Namioka, T., Namioka, A., Sasaki, M., Kataoka-Sasaki, Y., Oka, S. et al. Intravenous
infusion of mesenchymal stem cells promotes functional recovery in a rat model ofchronic cerebral infarction. J. Neurosurg. https://doi.org/10.3171/2018.5.JNS18140(2018).

• cerebral hemorrhage

脳出血Nakazaki, M., et al. Intravenous infusion of mesenchymal stem cells inhibits intracranial
hemorrhage after recombinant tissue plasminogen activator therapy for transient middle
cerebral artery occlusion in rats. J. Neurosurg. 127, 917–926 (2017).

• chronic spinal cord injury

慢性脊髄損傷Morita, T., et al. Intravenous infusion of mesenchymal stem cells promotes functional
recovery in a model of chronic spinal cord injury. Neurosci. 335, 221–231 (2016).

• post-resuscitation
encephalopathy

蘇生後の脳障害

Zheng, W., et al. Therapeutic benefits of human mesenchymal stem cells derived frombone marrow after global cerebral ischemia. Brain Res. 1310, 8–16 (2009).

• Parkinson’s disease

パーキンソン病

Inden, M., et al. Therapeutic effects of human mesenchymal and hematopoietic stem
cells on rotenone-treated Parkinsonian mice. J. Neurosci. Res. 91, 62–72 (2013).

• prion disease

プリオン病

Song, C. H., et al. The effect of transplantation of bone marrow-derived mesenchymal
stem cells on mice infected with prion. J. Virol. 83, 5918–5927 (2009).

• hypoxic ischemic
encephalopathy in thedeveloping brain

低酸素性虚血性脳症

Sakai, T., et al. Functional recovery after the systemic administration of mesenchymal
stem cells in a rat model of neonatal hypoxia-ischemia. J. Neurosurg. Pediatr. 22, 467–
599 (2018).

• epilepsy

てんかん

Fukumura, S., et al. Intravenous infusion of mesenchymal stem cells reduces
epileptogenesis in a rat model of status epilepticus. Epilepsy Res. 141, 56–63 (2018).

• brain tumours

脳腫瘍

Nakamura, K., et al. Anti-tumor effect of genetically engineered mesenchymal stem cells
in a rat glioma model. Gene Ther. 11, 1155–1164 (2004).

• peripheral neuropathy

末梢神経障害Matsuda, Y., et al. Intravenous infusion of bone marrow-derived mesenchymal stem cells
reduces erectile dysfunction following cavernous nerve injury in rats. Sex. Med. 6, 49–57(2018).
Takayanagi, A., et al. Intravenous preload of mesenchymal stem cells rescues erectile
function in a rat model of cavernous nerve injury. J. Sex. Med. 12, 1713–1721 (2015).

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座77

MSC:自家骨髄間葉系幹細胞（STR-01)に関する
試験情報-1【JMACCT：治験促進センター】 https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/JMACTR/App/JMACTRS01/JMACTRS01.aspx?kbn=5

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座78

MSC:自家骨髄間葉系幹細胞（STR-01)に関する
試験情報-2【JMACCT：治験促進センター】 https://dbcentre3.jmacct.med.or.jp/JMACTR/App/JMACTRS01/JMACTRS01.aspx?kbn=5

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座79

Muse Cell
Vol. 540 No.S49, December 7, 2016

Nature Outlook: Regenerative medicine
www.nature.com/articles/540S49a
Prof. Shinya Minatoguchi
Department of Circulatory and Respiratory Advanced Medicine,
Gifu University Graduate School of Medicine
Prof. Mari Dezawa
Department of Stem Cell Biology and Histology, Tohoku University
Graduate School of Medicine
論文

Tanaka T., et al.
Mobilized Muse Cells After Acute Myocardial Infarction Predict Cardiac Function and Remodeling in
the Chronic Phase.
Circulation Journal. 2018 ; 82 (2) ; 561-571.

Minatoguchi S., et al.
S1P–S1PR2 Axis Mediates Homing of Muse Cells Into Damaged Heart for Long-Lasting Tissue Repair
and Functional Recovery After Acute Myocardial Infarction.
Circulation Research. 2018;122:1069–1083.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座80

Muse Cell

Muse Cell を知らずして再生医学・医療を語るなかれ
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座81

Citation

Web of Science：240

Web of Science：149

50

50

40

40

33
29

30

28

30

28

31
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29

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21

17

20

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15

12
10

10

5

0

0

18

19

14
6

0

（調査日：2019/6/3)
Kuroda Y1, Kitada M, Wakao S, Nishikawa K, Tanimura Y,
Makinoshima H, Goda M, Akashi H, Inutsuka A, Niwa A,
Shigemoto T, Nabeshima Y, Nakahata T, Nabeshima Y,
Fujiyoshi Y, Dezawa M.
Unique multipotent cells in adult humanmesenchymal cell populations.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 11;107(19):8639-43.

2019/6/27

Wakao S1, Kitada M, Kuroda Y, Shigemoto T, Matsuse D,
Akashi H, Tanimura Y, Tsuchiyama K, Kikuchi T, Goda M,
Nakahata T, Fujiyoshi Y, Dezawa M.
Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse)cells are a primary source of induced pluripotent stem
cells in human fibroblasts.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jun 14;108(24):9875-80

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座82

Muse Cell
－急性心筋梗塞に対するMuse Cellの静注治療－

出典：Minatoguchi S., et al.
S1P–S1PR2 Axis Mediates Homing of Muse Cells Into
Damaged Heart for Long-Lasting Tissue Repair andFunctional Recovery After Acute Myocardial Infarction.
Circulation Research. 2018;122:1069–1083.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座83

Citation
Web of Science：10
15

10

9

5

1
0
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019（2019/6/3現在)

Yamada Y, Wakao S, Kushida Y, Minatoguchi S, Mikami A, Higashi K, Baba S, Shigemoto T, Kuroda Y,
Kanamori H, Amin M, Kawasaki M, Nishigaki K, Taoka M, Isobe T, Muramatsu C, Dezawa M,
Minatoguchi S.
S1P-S1PR2 Axis Mediates Homing of Muse Cells Into Damaged Heart for Long-Lasting
TissueStem Cells.
Circ Res. 2018 ;122(8):1069-1083.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座84

CL2020の臨床試験試験の名称： ST上昇型急性心筋梗塞患者を対象としたCL2020の探索的試験
JapicCTI-No： JapicCTI-183834
https://www.clinicaltrials.jp/cti-user/trial/ShowDirect.jsp?clinicalTrialId=20933

Copyright © 2004 2019. Japan
Pharmaceutical
Information Center.
All Rights Reserved.

試験の名称： 脳梗塞患者を対象としたCL2020の臨床試験
JapicCTI-No： JapicCTI-184103
https://www.clinicaltrials.jp/cti-user/trial/ShowDirect.jsp?clinicalTrialId=21439
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座85

Critical limb ischaemia

Vol. 548 No.7668_supp, August 24, 2017

Critical limb ischaemia
https://www.nature.com/collections/vmxkcnxvwg/videos
Prof. Atsuhiko Kawamoto
Institute of Medical Research and Development, Translational
Research Center for Medical Innovation, Foundation for Biomedical
Research and Innovation, Kobe, Japan
論文

Kawamoto, A. et al.
Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia:
a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial.
Stem Cells 27, 2857-2864 (2009).
Kinoshita, M. et al.
Long-term clinical outcome after intramuscular transplantation of granulocyte colony stimulating
factor-mobilized CD34 positive cells in patients with critical limb ischemia.
Atherosclerosis 224, 440-445 (2012).
Fujita, Y. et al.
Phase II clinical trial of CD34+ cell therapy to explore endpoint selection and timing in patients withcritical limb ischemia.
Circ J 78, 490-501 (2014).
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座86

Critical limb ischaemia

TRI Advances Research Highlight on CLI
https://advances.tri-kobe.org/en/research/40/a-stem-cell-fix-for-limbs
https://advances.tri-kobe.org/en/research/6/saving-limbs-by-growing-new-blood-vessels
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座87

骨髄由来単核細胞によるCLI治療－Bone marrow mononuclear cells－

A, Overall survival curves after intramuscular injection of BM-MNCs according to type of diseases.
Survival probability was determined by Kaplan-Meier curve as a function of months after BMMNCs implantation. B, Amputation-free interval curves after intramuscular injection of BM-MNCs
according to type of diseases. Probability of leg amputation (including ankle) was determined by
Kaplan-Meier curve as a function of months after BM-MNCs implantation.

出典：Satoaki Matoba, MD, PhD, et al.
Long-term clinical outcome after intramuscular implantation ofbone marrow mononuclear cells (Therapeutic Angiogenesis by Cell
Transplantation [TACT] trial) in patients with chronic limb ischemia.
American Heart Journal. 2008;156:1010-8
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座88

Citation
Web of Science： 176
24

23
20

20

18

18

14

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7

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0
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2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019（2019/6/3現在)

Matoba S, Tatsumi T, Murohara T, Imaizumi T, Katsuta Y, Ito M, Saito Y, Uemura S, Suzuki H, Fukumoto S,
Yamamoto Y, Onodera R, Teramukai S, Fukushima M, Matsubara H; TACT Follow-up Study Investigators.
Long-term clinical outcome after intramuscular implantation of bone marrow mononuclear cells(Therapeutic Angiogenesis by Cell Transplantation[TACT] Trial) in patients with chronic limb ischemia.
Am Heart J. 2008;156(5):1010-8.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座89

CLI: G-CSF mobilized peripheral bloodmononuclear cells

Onodera et al. Bone marrow mononuclear cells versus G-CSF-mobilized
peripheral blood mononuclear cells for treatment of lower limb ASO:
pooled analysis for long-term prognosis.
Bone Marrow Transplant. 2011;46(2):278-84.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座90

CLI: G-CSF mobilized autologous peripheral
blood mononuclear cellHorie et al. Outcome from a Randomized Controlled Clinical Trial:
Improvement of Peripheral Arterial Disease by Granulocyte ColonyStimulating Factor-Mobilized Autologous Peripheral-Blood
Mononuclear-Cell Transplantation (IMPACT) .
Circ J. 2018;82(8):2165-74.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座91

CLI: G-CSF mobilized peripheral bloodmononuclear cells －手技－

Day 1 - 5

Day 5

Day 6

G-CSF
subcutaneous
injection

Magnetic
sorting of
CD34+ cells

Leukapheresis

EPC mobilization
2019/6/27

Total MNCs harvest

Intramuscular injectionof CD34+ cells

EPC purification EPC transplantation

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座92

CLI: CD34+細胞治療

Kinoshita et al. Long-term clinical outcome after intramusculartransplantation of granulocyte colony stimulating
factormobilized CD34 positive cells in patients with critical limb
ischemia. Atherosclerosis. 2012;224(2):440-5.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座93

Citation
Web of Science： 39
10

9
8

7

5

5

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4

1
0

0
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019（2019/6/3現在)

Kinoshita M, Fujita Y, Katayama M, Baba R, Shibakawa M, Yoshikawa K, Katakami N, Furukawa Y, Tsukie T,
Nagano T, Kurimoto Y, Yamasaki K, Handa N, Okada Y, Kuronaka K, Nagata Y, Matsubara Y, Fukushima M,
Asahara T, Kawamoto A.
Long-term clinical outcome after intramuscular transplantation of granulocyte colony stimulating
factormobilized CD34 positive cells in patients with critical limb ischemia.
Atherosclerosis. 2012;224(2):440-5.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座94

CLI: CD34+細胞治療

Ohtake et al. Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Mobilized Peripheral
Blood CD34 Positive Cell Transplantation for Hemodialysis Patients with Critical Limb
Ischemia: A Prospective Phase II Clinical Trial.
Stem Cells Transl Med. 2018 Jul 30. [Epub ahead of print]
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座95

CLI: bFGF+アテロコラーゲン

Ono K et al., First-in-Man Clinical Pilot Study Showing the Safety and Efficacy ofIntramuscular Injection of Basic Fibroblast Growth Factor With Atelocollagen
Solution for Critical Limb Ischemia, Circulation Journal, 2018,
doi:10.1253/circj.CJ-18-0815
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座96

The Principles of Regenerative Medicine
幹細胞療法と組織工学的治療序Preface
総論 Theory: An overview of regenerative medicine:its principles and the scope of the current revolution
1 本望 修先生（札幌医科大学）

神経再生

幹細胞療法
2 湊口信也先生（岐阜市民病院）
Stem Cell Therapy

心筋再生3 川本篤彦先生（TRI)

血管再生

4 黒田良祐先生（神戸大学）

骨再生

組織工学的治療法
5 外園千恵先生（京都府立医科大学） 角膜再生
Tissue Engineering
6 金丸眞一先生（北野病院）

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座鼓膜再生

97

Non-union bone fracture: a quicker fix

Vol. 550 No. S193, October 26, 2017

Non-union bone fracture: a quicker fix
https://www.nature.com/collections/qmpthxknbn/videos

Prof. Ryosuke Kuroda
Department of Orthopaedic Surgery, Kobe
University Graduate School of Medicine
論文
Kuroda R, Matsumoto T, Niikura T, Kawakami Y, Fukui T, Lee SY, Mifune Y, Kawamata S, Fukushima M, Asahara T,
Kawamoto A, Kurosaka M.
Local transplantation of granulocyte colony stimulating factor-mobilized CD34+ cells for patients with femoral
and tibial nonunion: pilot clinical trial.
Stem Cells Transl Med. 2014;3(1):128-34.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座98

Non-union bone fracture－手技－

出典：Kuroda R, Matsumoto
T, Niikura T, Kawakami Y,
Fukui T, Lee SY, Mifune Y,
Kawamata S, Fukushima M,
Asahara T, Kawamoto A,
Kurosaka M.
Local transplantation of
granulocyte colony
stimulating factor-mobilized
CD34+ cells for patientswith femoral and tibial
nonunion: pilot clinical trial.
Stem Cells Transl Med.
2014;3(1):128-34.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座99

Non-union bone fracture－手技と結果－出典：Kuroda R, Matsumoto T, Niikura T, Kawakami Y, Fukui T,
Lee SY, Mifune Y, Kawamata S, Fukushima M, Asahara T,
Kawamoto A, Kurosaka M.
Local transplantation of granulocyte colony stimulating factormobilized CD34+ cells for patients with femoral and tibial
nonunion: pilot clinical trial.
Stem Cells Transl Med. 2014;3(1):128-34.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座100

Corneal repair

Vol. 544 No.7650_supp_out,April 20, 2017

Corneal repair
https://www.nature.com/collections/pdryjrsvnz/videos

Prof. Chie Sotozono
Department of Ophthalmology, Kyoto Prefectural Universityof Medicine
論

文

Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta M, Matsuyama K, Miyakoda K, Kaneda H, Fukushima M,
Kinoshita S.
Visual improvement after cultivated oral mucosal epithelial transplantation.
Ophthalmology. 2013;120(1):193-200.
Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta M, Matsuyama K, Kaneda H, Fukushima M, Kinoshita S.
Cultivated oral mucosal epithelial transplantation for persistent epithelial defect in severe ocular surface diseases
with acute inflammatory activity.
Acta Ophthalmol. 2014;92(6):e447-53.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座101

Corneal repair－手技と結果－Figure 2. Procedure for transplanting cultivated autologous oral
mucosal epithelial sheets. A mucosal specimen containing the oral
mucosal epithelium was collected to create an oral mucosal epithelial
sheet at the Cell Procession Center. After about 2 weeks, thisstratified epithelial sheet was used for cultivated oral mucosal
epithelial sheet transplantation.

Figure 6. Improvement in visual function using limbal rigid contact lenses. A
patient with Stevens–Johnson syndrome with severe adhesion on the ocularsurface and a preoperative vision of counting fingers (0.004). The patient’s own
oral mucosal epithelium transplanted onto the cornea was nearly stabilized 6months after surgery, improving visual acuity to 0.05; the use of limbal rigid
contact lenses further improved visual acuity to 0.9–1.0. This improvement has
been maintained for over 7 years since surgery. (Modified from Ref. 43.)
COMET, cultivated oral mucosal epithelial sheet transplantation
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座102

Eardrum regeneration: membrane repair

Vol. 546 No.7659_supp, June 22, 2017

Eardrum regeneration: membrane repair
https://www.nature.com/collections/rzfrydkflp/videos
Prof. Shinichi Kanemaru
Department of Otorhinolaryngology/Department of Head and Neck Surgery,Tazuke Kofukai Medical Research Institute, Kitano Hospital, Osaka, Japan.
論文
Omae K, Kanemaru SI, Nakatani E, Kaneda H, Nishimura T, Tona R, Naito Y, Kawamoto A, Fukushima M.
Regenerative treatment for tympanic membrane perforation using gelatin sponge with basic fibroblast growth
factor.
Auris Nasus Larynx. 2017;44(6):664-71.
Kanemaru SI, Kanai R, Yoshida M, Kitada Y, Omae K, Hirano S.
Application of Regenerative Treatment for Tympanic Membrane Perforation With Cholesteatoma, Tumor, orSevere Calcification.
Otol Neurotol. 2018;39(4):438-44.

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座103

Eardrum regeneration－手技と結果－出典：Omae K, Kanemaru SI, Nakatani E, Kaneda H, Nishimura T, Tona R, Naito Y, Kawamoto A, Fukushima M.
Regenerative treatment for tympanic membrane perforation using gelatin sponge with basic fibroblast growth factor.
Auris Nasus Larynx. 2017;44(6):664-71.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座104

TRI支援企業治験：
鼓膜穿孔に対する鼓膜再生療法（米国）

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座105

再生医療における現状認識

Ⅱ

現状の認識 Ⅱ
再生医療イノベーションの第2ラウンド- Continuous Innovation Phase
は、Cell Free, CPC free, One Step 技術であり、いくつかは治験準備中の段階にある。
第2ラウンド：組織再生に係る生物原理の分子基盤の解明とその利用の確立
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座106

本日の論点1. 序にかえて－ TRIの支援体制とサービス、そして実績－
2. 再生医療の原理
3. 医療イノベーション創出国家プロジェクト
4. 再生医療各論－再生医療臨床試験の実績－

5. 再生医療の課題と展望

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座107

再生医療における展望展 望
再生医療 は、イノベーションからマーケティング、
迅速な普及が現実の重要課題、国を挙げての戦略的投資による再生医療提供インフラ整備が必要である。
再生医療に利用される生物原理：自然治癒の生理学の理解

要介護・寝たきりの激減
グローバル展開2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座108

再生医療

今後5年以内に実現可能なこと

日本再興戦略
二．戦略市場創造プラン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・57
テーマ１：国民の「健康寿命」の延伸・・・・・・・・・・・・・・・・・・59①効果的な予防サービスや健康管理の充実により、健やかに生活し、老いることができる社会②医療関連産業の活性化により、必要な世界最先端の医療等が受けられる社会③病気やけがをしても、良質な医療・介護へのアクセスにより、早く社会に復帰できる社会

✓

✓

✓

✓

脊損による車椅子生活、寝たきり生活を限りなく「0」に近づけること脳梗塞による寝たきり生活、要介護状態を限りなく「0」に近づけること
重症下肢虚血による下肢切断を限りなく「0」に近づけること

社会負担激減へ

その他 Much more…

但し、適切な医療政策と適切な投資によって2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座109

アカデミア主導のアクションプランと国際展開

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座110

グローバル展開のグランドデザイン
Network management

ECRIN(EU)Global ARO Network Workshop since 2017

AAHRPP
Accreditation

Asia ARO Network
Taiwan-Japan ARO Workshop since 2015

Global ARO Network

ECRIN Data Centre
Certification

NCATS(US)Global development of
academia medical product candidates

CDISC
Standards

Cancer

MCI/AD
ALS
Stroke“Diseasespecific”
Consortium・Improve Outcomes・Overcome Diseases

Clinical Trial Network

Others2019/6/27

Goal

Global京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座111

ECRIN Certificate

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座112

Efforts for global data sharing

CountryJAPAN

Institution

AAHRPP
Accreditation

ECRIN Data Centre
Certification

CDISC
ImplementationA

No Plan

Preparing

PreparingB

Preparing

PreparingCompletedC

No PlanNo plan

PreparingD

No Plan

Preparing

PreparingE

Preparing

No plan

PreparingF

Preparing

PreparingCompleted

TRI

Planning

Certified

Preparing

No response: 4 institution
KOREA

H

Accredited

Preparing

Preparing

SINGAPOREI

No Plan

PreparingCompleted

TAIWANJNo Plan

Preparing

Preparing

AAHRPP：The Association for the Accreditation of Human Research Protection Programs, Inc.
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座113

我々の目指すところは疾病の克服、予後の絶対的向上である

われわれ人類は、2018年現在漸く疾病征圧への道を着実に歩み始めている。研究者一人一人の個人的関心や興味に駆動される非効率的な競争的取り組み
からは離脱して、知恵を結集して、シナジー効果を得るような強力なプロジェクトマネジメントを適用してすすめる、科学事業として医学研究を束ねる、
その結果着実に成果につながる。そういう新しい、
科学経営が今こそ求められている…（略）＜福島雅典著「疾病征圧への道」（上）（2019年初版） 序 より＞

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座114

Take home message

1. 再生医療 ― 幹細胞療法と組織工学的治療は、
実医療段階になった
2. 次の課題は、
i ) CD105 陽性間葉系幹細胞、GCSF動員末梢血CD34陽性細胞による治療の適応拡大である⇒ 効果のない疾患、患者の特徴の解明
ii ) 同上治療による 要介護・寝たきりの減少の実証
3. 2 ii) は、わが国の直面する喫緊の課題であり、迅速かつ戦略的な再生医療提供基盤整備が求められる
4. わが国で開発された再生医療は速やかに海外展開すべきである

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座115

大学の使命１．大学は科学によって生きねばならない
科学は大学の塊である
２．生きるとは、つまり世界と交わること世界へと立ち向かうこと、世界の中で働き、世界に携わることである
３．人は、時代の高さに、なかんずく、時代の理念の高さに生きなければならない
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座『大学の使命』 J. オルテガ・イ・ガセット,1930年

116ご清聴ありがとうございました

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座117

Appendix

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座118

何を習得したか
イノベーション創出／大学改革

５箇条

1. 特許なくしてイノベーションなし。
2. 薬機法に基づかずして承認なし。

3. マネジメントなくして開発なし。
4. 経済的自立なくして発展なし。
5. グローバル化なくして将来なし。
＜平成24年度 橋渡し研究加速ネットワーク成果報告会 発表＞
一部改変

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座119

大学法人の当事者能力

大学の経営 － 企画・運営能力① 研究戦略 ＝ 知財戦略
基礎的な本質的発見ほど知財価値は高いManagement Science for Science (科学経営学)② 知財管理経営
専任専従教授が必須③ 研究開発マネジメントの強化／ライセンシング④ グローバル展開
Global ARO Network, Disease-specific consortium＜2018年3月5日
2019/6/27

革新的医療技術創出拠点プロジェクト

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座平成29年度第二回全体会議

発表より＞
120

アカデミア vs 企業 論理・倫理のちがい

しかし！
断じて医療は金儲けの場ではない投入した資金は回収しなければならない
否
利益を生まなければならない

Return on Investment (ROI)
医の論理・倫理

生活

疾病克服

資本の論理・倫理
企業利潤

人生
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座121

研究開発の Eco Cycle の確立

アカデミア主導の Innovation & Marketing
基礎研究
Reverse TR⇒ Return： 国民利益の確保⇒ Return： 国際貢献

ROI

➢ 治療成績向上
➢ 自立化→ 基金形成開発・治験

市 販

企業任せではダメ！
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座122

再生医療開発は第2ラウンドへ
再生医療開発の第1ラウンド終了！！ 第2ラウンドへ
Disruptive Innovation

Continuous Innovation＜日本における再生医療開発の法的枠組み＞

CPC free
Cell free
入院無し
クリニックで可能

治験

医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（薬機法）

・Global standard

臨床研究

再生医療等の安全性の確保等に関する法律・提供計画の提出、実施施設の届出義務化
・治験以外の再生医療臨床研究を管理

先進医療

・公的医療保険制度に基づく評価療養・医療技術ごとに適応症・実施医療機関が限定

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座123

研究開発ルールの習得 -4

レギュラトリー・サイエンスは、人間性に基づいて、その時点で可能な最高水準の厳密性を求める科学であり，その厳密さは法によって管理され，保証されねばならない．
福島雅典 2011.1.8

2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座124

研究開発ルールの習得 -5

品質管理も有効性と安全性データの信頼性保証もない “もの” を人に投与することは非人道的かつ非科学的である。
福島雅典 2011.1.8

人体実験！
2019/6/27

京都大学大学院医学研究科

創薬医学講座125