Japanese

第1巻

Joumalof

Tropical

and

第3，4号

Hygiene昭和48年12月20日

内
総Medicine

容説

マラリアにおける薬剤耐性問題の現状
・中林

原

敏夫

177−188著

韓国済州島のマレー糸状虫に関する研究

1流行地の皮内反応から見たマレー糸状虫症の疫学
・片峰 大助，佐藤 淳夫，多田功，青木 克己 189−196

韓国済州島のマレー糸状虫に関する研究

2マレー糸状虫の伝搬蚊…………一一甲………和田 義人，片峰 大助・呉文儒 197−210

インドネシアの好酸球増多症

一西部ジャワ・マジャレンカ山岳地帯の住民について一一……

甲宮崎

吉平 211−224

マムシ咬傷のタンニン酸溶液洗條法による治療効果について・岡本 憲司，中出、幸克，吉田 幸雄 225−229

学校検便成績よりみた腸管寄生虫感染の疫学的衰退過程の研究
・・石崎

日熱医会誌
Jap．J．T．M。H．

達，森下薫，鈴木 黎児，岡田

日

義治，藤井

正男，田島

本熱帯医学会功

231r243

日本熱帯医学会雑誌

第1巻

第3，4号

177

頁177−188

マラリアにおける薬剤耐性問題の現状
林

敏

夫付
受

中

昭和48年9月10日

は

じ

め

マラリア分布の種別特徴の1っに，濃厚な浸淫に地ほど熱帯熱発生の比率が高いことが知られてい1972年末の推定としてWHO資料（WHO，る。少し古いが，1966〜7年度の資料（WHO，
1969）では，アフリカのザイール，エチオピァ，

1973）は，マラリア人口および分布について次のように述べている。本来のマラリア分布地（中国

ローデシア，タンザニア，ナイジェリア，リベリ

北朝鮮，北ベトナムを除く）における居住者約アなどで全マラリア発生数中の熱帯熱の比率が18．4億中，マラリア撲滅を達成したか，その対策

90％以上に達し，東南アジアでもタイ，ビルマ，南が進行中の地域における住民数は約13．5億（73％）

ベトナム，インドネシア，マレーシア，フィリピに達している。しかし，・他の約4．9億（27％）の人

ンなどで熱帯熱が過半数を占めている。このよう口は，何らの組織的なマラリア防圧対策を受けてな現状からして，治療及び防圧対策上もっとも重いないか，ごく限られた範囲のマラリア対策の恩要視されるのは熱帯熱と言える。

恵に浴しているにすぎない。マラリアの地理的分

マラリア防圧対策の推進には多くの陰路がある。

布を見ても，幾っかの小地域を除いてはその撲滅

それらの中で，薬剤治療や予防対策に直接影響す達成への道はまだ遠いことがわかる（Fig・1）。

る重要課題の1っにマラリア原虫の薬剤耐性問題

㊥

鑑

難翻壇

麟

︑湖

総

聯購 翻

聾郡鱒

マ

掛…1…癒凱☆盤1灘』d（modined

Fig．l

from

the

mapcitedinWHO

Chronicle，1972，vol．26，p．494）

Malaria

situation

in

the

world

長崎大学熱帯医学研究所 疫学部門

onJune30，1971

178がある。筆者は過去何回か東アフリカ，東南アジ

発育環中のどの発育期に作用するかにより次のよ

ア，ことにフィリヒ。ンのマラリア調査に従事した

うに区別される。抗血中繁殖体剤（blood

経験があり，この機会にマラリアの薬剤耐法問題

tocide），通常，抗繁殖体剤（schizontocide）と言の現況を簡単に要約，紹介することとしたい。

えばこれを指す。

schizon−

抗組織内繁殖体剤（tissue

schizontocide）あるいは抗赤外型剤，これはさら主な抗マラリア剤とその作用に抗第1次または抗第2次組織内繁殖体剤 （pri−

数多い抗マラリア剤の中で，もっとも有効な治

maryorsecondarytissueschizontocide）に区分

療剤として使用されているのは chloroquine，される。これらの他に，血中の生殖母体を殺滅す

amodiaquineなどの4−aminoquinoline系薬剤でる抗生殖母体剤（gametocytocide）及び患者に投ある。最近では一連のサルファ剤中に顕著な抗マ

与すると，その患者を吸血した蚊体内でのマラリ

ラリア作用を示すものが見出されっつあることはア原虫の発育を阻害するスポロゾィト形成阻害剤

興味深い。主な抗マラリア剤及びその主要な作用（sporontocide）

を一括すると次表の如くである（TABLE1）。

ロゾィトを殺滅することにより，もっとも根源

これら多くの抗マラリア剤は，マラリア原虫のTABLE

l Antimalarial

drugs

in

がある。人体内に侵入したスポ

的な予防効果を示すと思われる薬剤にっいては，

general

use

and

their

main

actions

Drugs

Actions1）

cinchona

2）4−aminoquinolines（chloroquine，amodiaquine，一）alkaloides（quinine，一）3）

pyrimidines（pyrimethamine，trimethoprim，一）

blood

sch並ontocidebloodschizontocidebloodschizontocide

primary4）

biguanides（proguanil，chlorproguanil，一）blood

tissueschizontocide

schセontocide

primary tissue schizontocide

sporontocide
5〉

acridines（mepacrine，CI423，一）

blood6）8−aminoquinolines（primaquine，pamaquine，Win5037，一）

primaryschizontocideandsecondarytissueschizontocide，gametocytocide
sporontocide7）

sul飴nesandsul飼namides

blood

schizontocide

diaphenylsulfbne（DDS，dapsone，一）
sulfbrmethoxine（sul魚doxine，Fanasi1，一）sulfamethoxypyrazine（sulfalene，Policydal，一）sul魚monomethoxine（Daimeton，一）sul伍methoxypyridazine（Lederkyn，一）sul肱dimethoxypyrimidine（sul魚dimethoxine，Sulxin，一）
sulfadiazine
8）otherscycloguanil

embonate＊（Camolar，一）blood

schizontocide

diacetylaminodiphenylsulfbne＊＊（acedapsone，DADDS，一）blood

schizontocidehydroxynaphthalene（BW377−C−54，一）

blood

schizontocide＊and＊＊：

A mixtureofcycloguanil

embonateandacedapsone（modi且ed仕om

is

known

WHO，1967ンandas

DapolarPeters，1970）

179

まだ何の知見も得られていない。もちろん，1薬

再発の起因には2っの解釈があり，その区別は剤が2っ以上の作用を示すこともあり，また原虫

原虫の発育環と関連している。すなわち，第2次種により作用の強弱がある。

赤外型を持たない熱帯熱と，それを持っ他種とで抗繁殖体剤は血中の無性型原虫（asexualform）

解釈が異ってくると言うことである。1963年にに作用する薬剤で，治療と発病抑制の両目的に多用される。したがって，薬剤耐性問題の対象も必

WHO専問委員会は再発の概念を次のように統一することを提案した。再発の1っは短期再発然的に抗繁殖体剤に集中される。その意味でここ（short−termrelapse）または再燃（recrudescence）

で話題としてとりあげる薬剤も 4・aminoquino−

で，血中に残存する無性型原虫の増殖に由因する。

lines，pyrimidines，acridines，sulfonamidesなど

普通には先行する病状の治癒（無性型原虫症の消が中心となり，それに2，3の他系統のものが加失，正確には顕微鏡検査結果の陰転）後，2カ月

わってくる。

以内の再発に当る。 他は長期再発（long・term
relapse）または再現あるいは再起（recurrence）と呼ばれ，第2次赤外型より赤血球内に移行した

原虫の人体内発育と再発

原虫の増殖，換言すれば，赤外型による赤血球のマラリアの再発（relapse）と言われるものには，新たな感染に由来するもので，通常，6カ月以上

臨床的および原虫学的の2っの意味が含まれるが， の期間をおいた再発である。この解釈では，2な
要するにある期間を置いて病状が再出現または増いし6カ月の間には再燃と再現の両者があること

悪する，あるいは血中の無性型原虫が再出現するを暗に物語っている。要するにこの期間的な区分

か増多することに裏付けられた現象である。ここは絶対的なものではなく，多くの経験から導き出．

で言うある期間とは，マラリアの熱発作間隔を指された再発の由来を識別するための一応の目安とすのではなく，通常，患者が治癒したと見なされ受けとるべきものであろう。以上の内容を要約す

る状態になってからの期間を意味している。／

ると以下となる。

再

発

の
再

区

分

燃

再発／recrudescence

発現する原虫種起因すべての原虫種

残存する血中無性型原虫の増殖に由る

熱帯熱以外の原虫種

第2次赤外型による赤relapse＼（2ヵ月以内）
再現または再起
recurrence

血球の新感染に由来す（6カ月以上）る

抗マラリア剤に対する原虫の耐性，すなわち感すなわち再現（recurrence）は対象外とせねばな

受性の低下を認識するためには，一般的には十分らない。この意味で，すべての再発が再燃と見なな治効量と見なされる薬量の投与に対し，無性型し得る熱帯熱にっいては，耐性問題をとりあげる

原虫がその薬剤作用に抗しっっ生存，さらに増殖

ことは比較的容易なことと言える。これに反し，することを観察しなけれぱならない。換言すれば再燃と再現の両者をもつ他種マラリアでは，慎重

血中無性型原虫の再出現または増数，すなわち再な検討方法と判断によらねば結果を誤認すること

発の検出が耐性認識の手段となる。ただその場合，になりかねない。健康ボランティアーへの血液接

主として血中無性型原虫に効力を発揮する抗繁殖

種感染を行なって薬剤感受性を再検査する方法な体剤に関しては，生残する血中無性型原虫の増殖

どがよく用いられる。この場合には赤外型の存在による再燃（recrudescence）のみが耐性如何のを無視しえるからである。

判定に役立っのであって，赤外型に由来する再発，

このようなわずらわしい方法や判断に頼らねば

180ならない理由は，マラリア原虫が人体内で複雑な与法，すなわち初日（DayO）1回目10mg／kg，6

発育環をもっていることの他に，原虫の試験管内時間後2回目5mg／kg，第2日（Day1）及び第3培養や実験動物感染がきわめて困難であることに日（Day2）おのおの5mg／kg一が採用されることがよると思われる。しかし，最近では限られた条件多い。原虫検出のための検血は，DayOのCQ投下での培養やnightmonkeyなどへの感染実験が 与前及び以後Day7までは毎日1回，その後成功しているので，今後の応用が期待される。
Day28までは毎週2〜3回の割で実施するよう
薬剤耐性の検討に当って重要なことの1っに再定めている。

感染がある。浸淫地における検査では，観察下の

この野外検査においては，結果の誤認を避ける

患者が常に伝播蚊による新しい感染の機会に曝露ため，対象患者の選択と人数を考慮するよう望まされていると言ってよい。かかる条件下では再発れている。少なくとも30人以上の対象者を選ぶこと再感染の鑑別が不可能な場合が多い。故に浸淫とを1っの方針とし，また，浸淫地では血中原虫

地における耐性の検査においては，再感染を完全

数の少ない，いわゆるsemi4mmuneasymptoma−に否定しえる条件を作る必要が生じてくる。これtic carrierを対象とした場合には，本来の薬剤効がいかに困難なことであるかは，実際に事に当っ果を推定することができないことを警告している。

その他，実施に当っての注意事項として次の事て，まず遭遇する最初の問題である。

があげられている。1）

嘔吐，特に薬剤投与直後に嘔吐を示す患者は除外する。2）重症患者あるい

野外調査における薬剤耐性の検査法

はきわめて原虫数の多い者は対象外とする。また何回もの変遷を経た後，WHO専門委員会

逆に，原虫数の余りにも少ないものは除外するか，（WHO，1968）は，マラ・リア浸淫地の野外調査におその増加を待ってCQ投与を始める。3）マラリア

ける熱帯熱原虫のchloroquine（以後CQ）感受性の混合感染者は以後の原虫種同定や原虫数の算定

試験方法の規準を次のように定めた（TABLE2）。

に混乱を招くことがあり，除外する方がよい。4）

CQ25mg／kgを3日間に分割投与する用量は

尿中CQ量の測定を行なうことが好ましい。5）で標準治効量と見なされている。ここで言う投与量

きるだけ正確に原虫数の算出を行なうべきである。

とはCQ塩基量であって，燐酸塩量または硫酸
塩量ではない。以下の記載もすべてCQ塩基量で熱帯熱において，CQ標準量投与後の無性型原虫血症（asexualparasitaemia）の消長から，その示してあることに留意されたい。表中に示された原虫種のCQ感受性を判断する基準としてFig．2

各日毎の CQ投与量については，検査者によりに示すような解釈が与えられている（WHO，1967，

幾分相異することが少なくない。むしろ先に1968）。

Cove118厩乙（1955），WHO（1967）が推薦した投Table2

A

field

test

fbr

strainsensitivity ofPJα鋤o伽7η声」

吻1π規toastandard

regimenchloroquine

CQ

CQ

CQ

10mg10mg 5mg…Total25mg

CQ

base／kg（159／60kg）

kg kg kg
Day

o

1

2

3

4

5

6

黛1〃！

7

Parasite examination

8

9

Parasite

10

Note：

test

for

Chloroquine

is

C

27

28

exmination

2to3times
Urine

26

weeklyQ

abbreviated

to

CQ．

（modiHed仕om WHO，1968）

of

181

原虫数の25％以下の減少を見た場合をRII，それSensitivity（S）

以上の数を維持した場合をRIIIとして区別する＊

衷目O帽君のO﹄吋O

ことを提案した。また，原虫血症の消失とは，少RIなくとも連続2日間の検血で無性型原虫が陰性でresistance，delayedrecrudescence

あることを意味している。

＊

なお，ここで言う野外検査とは，マラリア浸淫

建ミ剣魯起奥．飢RI

地においては，たとえ対象患者を医療施設などに

resistance，

early

recrudescence

収容した場合でも該当するもので，観察期間中の＊再感染防止などには万全の措置を講じなけれぱな

冨口図①の＜RII

resistance

らないのは当然である。
＊

II「es

以上の方法とは別に高浸淫地における野外検査法として，CQ10mg／kg，1回投与，翌日から毎§兜聾一一一、一

日7日間の検血で結果を判定する方法がある。こ＊の方法は1度に多数の患者を短期間内に処理しえ024
7 start14 of treatmet on28Day O
Days after

るので，前記の標準量投与法の検査対象を選択す＊：Patency level＊＊：Chloroquine administered during first3 days

るためのスクリーニングに用いられる（Ramosε孟

Note：The

broken

line

in

the

bottominidcated

the posible increase in par−asitaemia

in

the

to

field

Fig．2

Responseoffゑlciparumcase ofRIIl

test

malaria

αム，1971）。

diagram

初〃i 御における熱帯熱原虫の薬剤感受resistance．

性検査（Riθ漉形4π

fbr sensitivity

to

5

θ紛

cholroquine＊＊（quoted貸om

Rieckman窃認（1968）は試験管内でCQと熱

WHO，1968）

帯熱患者血液とを38〜40。Cに24時間接触させ，RII耐性とは原虫数の著明な減少があるものの，この間の輪状体より成熟繁殖体に至る原虫の発育消失することなく，増加に転じる場合に当るが，度を比較判定し，その熱帯熱原虫株のCQ感受

この現象に関し，Harinasuta（1973）は最高血中性を決定する方法を提出した。この方法は，普通

TABLE3Standard oral−dosage ofantimalarials fbr acute malaria in adultDosage（mg）andDrugchloroquinebaseamodiaquine

5

6

7

300

300

300

300

300

2，000

2，000

2，000

2，000

2，000

2

3

600十300

300

300

600

400
300

400

2，000

mepacrine dihydro−
chloride dihydratc

200×5

quinine

2，000

salt＊

4

1
base

0r

0r

0r

0r

0r

1，300

l．300

1，300

1，300

1，300

proguanilmonohydrochloride

100−3001day丘）r7to10days

pyrimethamine

50−100，

primaquine

base

151day＊：Quinine

in

doses

divided（quoted貨om

for

same

or

days

reduced

dose

daily

l4daysCovell蜘乙，1955；Manson−Bahr，1961；and

WHO，1967）

182には，末梢血液中に輪状体のみしか出現しない熱東南アジア地域での最初の報告は，1962年の

帯熱原虫の特性をうまく捕えたものとして評価さHarinasutaらによるタィ中央部及び南部におけれる。以後，他の抗マラリア剤についても試みら

れ，また，諸変法も報告されている。それらの詳る9例のCQ耐性熱帯熱に関するもので，1965年に詳報が出されている。以後，タイでは北部

細は省略するが，この動∂伽o法が一般に生活環（Cadiganε孟凪，1968），マレーシァ国境地方

境が悪く，実験設備の乏しいマラリア浸淫地で，は（Bourke，1966），バンコック周辺（Clyde窃α乙，

たして実用に供しえるかは今後の間題であろう。

1969）などに4AQ耐性が確認されている。
マレーシアでは1963年来，北部タイ国境地方

感受性検査のための標準薬剤投与量
CQ以外の薬剤にっいて，マラリア原虫の感受（Montgomery

andEyles，1963；Sandosham，

1965），南部ジョホール州などの地域（McKelvey
θ雄乙，1968；Andreθ孟磁，1972）に診いても確認さ性を検査するために用いられる標準量をあげるとれた。ボルネオ島，サバーのBeau∫ortでClyde

Table3の如くである。この投与量は患者に対すθ麺1．（1973）はCQ耐性熱帯熱を患者及びボラン

る標準的治効量である。ただし，これらは各薬剤

ティアーによって証明した。

の単独使用時の経口的投与量で，感受性検査の目

カンボジアでも1960年代にCQ耐性が確認さ的に他剤との併用使用は避ける方が好ましいことれた（Eylesθ孟αム，1963）。この国ではpyrime−

は言うまでもない。

thamine加食塩の常用を広範囲に実施した結果，サルファ剤の投与量は現在までのところ報告者

その耐性発現が警告されCQ加食塩に切り代えたにより相異し，また他剤との併用治療例が多いの

いきさつがある。その後に東部及び中西部にCQ

で，ここに明記することはできないが，筆者らの経耐性が認められた。

験や文献的考察から，成人量はsulfamethoxypy−

razineでは初日800mg，以後200mg／日，6日間，

sulformethoxine及びsulfamonomethoxineでは
初日2，000〜4，000mg，以後1，000〜2，000mg／日，

3日間などが妥当な用量と思われる。

南ベトナムでは長期の戦乱中，全国土にマラリアが蔓延し大発生したことは想像に難くない。
Powell8孟磁（1964）以来，主として米国研究者

によるCQ耐性熱帯熱の報告は多く，また多数の耐性株が分離され，他剤との交叉耐性一（crOSS・
resistance）についても詳しく検査された。南ベ

抗マラリア剤に対する耐性マラリアの分

トナムで発生した4AQ耐性熱帯熱が隣接諸国の布

みならず，グアム，米本土にまで移入されたこと現在までに確認された薬剤耐性マラリアについて，熱帯熱を主としてその地域的分布を紹介する。

1．4−aminoquinoline系薬剤（CQ，amodiaquineなど）に対する耐性熱帯熱の分布

現在までに確認されている4−aminoquinolines

は注目すべき事である。

ラオスに関しては，1968年にフィリピンでamodiaquine耐性熱帯熱と判定された患者がラオスで感染したものであった（WHO，1968；Shute
寵αム，1972）。海老沢ら（1970）はメコン河上流（以下4AQ）に対する耐性マラリアは熱帯熱原虫のナムグムでCQ耐性熱帯熱の5例（内4名はに限られている。しかし，4AQがマラリア治療日本人）を報告した。

及び予防にもっとも多用されていること，熱帯熱が臨床的，疫学的に最重要であることから，耐性

インドネシア領スマトラ島のPakanbaruでRI型CQ耐性熱帯熱が検出されたと言う（Peters

問題にっいても4AQ耐性熱帯熱が最大の関心を monograph，p．474，1970）。またシンガポールでは
Ngε孟αム（1969），Paul

持たれている。

a）
分布

東南アジアにおける4AQ耐性熱帯熱のandColboume（1971）はPalau Tekong島でCQ耐性熱帯熱を，ビルマ
ではClyde8孟磁（1972，1973）がラングーン北方

183

でRII，RIII型CQ耐性熱帯熱の存在を確認した。

着の原虫株に由来するか，コロンビアよりの移入

フィリピンでも1967，8年頃より4AQ耐性熱帯によるかは定かでないが，後者の考が強いようで熱の存在が疑われてきたが，具体的にはClydeε孟ある。

紘（1971）がマニラ北方Montalbanの1患者よc） アフリカにおける4AQ耐性について

りCQ耐性株（Per

結論的には，現在までアフリカでは4AQ耐性

stra1n）を分離したことに始まる。Shuteθ∫αム（1972）は6例のamodiaquine

マラリアの確認はまだ無い。CQ耐性あるいは低耐性熱帯熱を報告した。これらの患者中には南部

感受性熱帯熱として報告された地域は18ヶ国にのPalawan島お・よびPanay島のAklanからの及ぶが，その後の再検討や野外調査の結果，いず2名が混じていた。Ramos8孟α1．（1971）はPalawan島のIwahig Penal Colony（イワヒグ

Chwatt，1970，1971；WHO，1967）。

れも耐性が確認されるには至らなかった（Bruce・

RI，RII型CQ耐性を検出し，さらにこれらが何故アフリカで4AQ耐性が検出されないかの理由は判然としない。4AQの使用が他の地域よ

amodiaquine耐性であることを報告した。

り少ないとも言われるが，マダガスカルのように囚人部落）で自然感染及び血液接種熱帯熱患者中，筆者らも1969年来，Palawan島の同じ囚人部落

長年月CQ加食塩が常用された所もある。したがでCQ耐性熱帯熱の有無を検討し，前記の標準投与量（CQ塩基25mg／kg）による治療法で多数って，今後の検討に当っては，現在の観点に立って，慎重かつ念の入った方法で耐性の有無如何をのRI及びRII型再燃例を観察した。その成績結論づけるべきであろう。

は既に報告した（Nakabayashiα磁，1974）が，d）4AQと他剤との交叉耐性（cross−resistance）

結論的にはPalawan島のこの地域にCQ耐性熱

地域により，また報告者により成績は異なるが，

帯熱が分布することは，もはや疑の余地がないも簡単に要約すると，タイ，マレーシア，カンボジのと考えられる。

アからはmepacrine，proguanilあるいはpyri−b）

中南米における4AQ耐性熱帯熱の分布

Moor

and

Lanier（1961）の報告がCQ耐性熱

methamineとの交叉耐性熱帯熱が，南ベトナムからは以上の他にacridine系のCI423（後述），タ

帯熱マラリアに関する世界最初のものとされていィからはhydroxynaphthalene系のBW377−G54，

る。この感染は1959年にコロンビアで受けたもの（後述）との交叉が報告された。また一般にCQ耐で，後日この原虫種はamodiaquine耐性である性株はprimaquine常用量（15mg塩基／日）に耐ことも判明した。以後，その分布はブラジル，コ性を示すことが多いと言われる。マレーシアなど

ロンビア，ベネズエラ，ガイアナ，パナマに及び，でCQ耐性熱帯熱が1部のサルファ剤に感受性が疑わしい地域としてボリビア，パラグワイ両国の乏しいと言う報告がなされている。

ブラジルに隣接する地方があげられている。ブラ2．

pyrimidine系薬剤（pyrimethamine，trime・

ジルではアマゾン川流域にその分布地が散在して

thoprimなど）に対する耐性マラリアの分布いる。ガイアナではDDT撒布とCQ加食塩の常pyrimethamine（以後PM）に対する耐性は，

用により一旦マラリアは激減したが，1962年に熱主として熱帯熱に，1部地域で三日熱，四日熱に帯熱がにわかに増加した。これは隣接するブラジ認められている。PMは耐性を誘発する性質を

ルよりのCQ耐性熱帯熱の移入に由因すると言持つと言われていることは注目すべきである。

PM耐性熱帯熱の分布は世界的で，アジアではわれている（Giglioli瀦α乙，1967）。

1972年には中米のパナマでCQ及びamodia−
quine耐性熱帯熱の存在が確認された （Young

1953年来，インド，マレーシア，パキスタン，イandYoung，1972）。

ンボジアで，アフリカでは1951〜4年間にタンザ

これらの報告では，最初の疑わしい患者は1969年

ニア，ケニア，スーダン，ナイジェリア，ザイーに検出されたと言う。パナマの耐性株がパナマ土

ル，ガーナ，リベリア，セネガル，ガンビアで多Johnson，1972；Johnson

andンドネシア（西イリアン），タイ・南ベトナム，カ184

くの報告がされた。ケニア，タンザニアでは広範る。ブラジル北西部はキニーネの原木（cinchona

囲にPMの集団予防内服が試みられたが，そのtree）の原産地で，この地域では古くから長期間後にPM耐性が各地に検出された。興味あること

マラリア治療に用いられっづけたことが，耐性原はPM投与を中止して後，耐性の出現が減少した

虫発現と因果関係を持っとの考（Wemer，1911）

ことから，Bray（1955）はPM耐性は不安定なもも見られるが，その真疑の程は分らない。南米でので真の耐性か否か再吟味の必要があると論じたは三日熱の耐性も検出されている。

ことである。南米ではブラジル，コロンビア，ベb）

ネズエラから耐性熱帯熱が検出された。

mepacrineは勝れた抗繁殖体剤で第2次大戦中

ブラジル，パキスタンからは三日熱，ヶニアからは三日熱，四日熱の耐性が報告されている。

PMはCQ，proguani1，cycloguanil

acridine系薬剤（mepacrine，CI423など）に米，豪軍で使用され・卓越した効果を発揮した．

耐性熱帯熱については，終戦後ニューギニアの豪

embonate

軍中で検出されたのが最初である。このようなこあるいは mepacrineとの交叉耐性として検出さとからか，耐性は東南アジア各地で多く認められ，れることが多く，ことにproguanilとの交叉を示

ほとんどの場合，CQとの交叉耐性として認知さす地域が少なくない。

れている。熱帯熱以外の原虫種にっいては，現在

3．biguanide系薬剤（proguani1など）およびまで耐性に関する具体的確認はない。

その類系薬剤に対する耐性マラリアの分布

proguani1（以後PG）に代表されるbiguanide
系薬剤は耐性を誘発すると言われている。現在・

熱帯熱の他に三日熱，四日熱に耐性が認められてCI 423：

かに由因して発現することが多い。

一

methylbutylamino）acridine−10−oxideに対しては，ブラジルで耐性熱帯熱が報告された。
c）8−aminoquinoline 系薬剤 （primaquine，

いるが，PG耐性にっいてはPGを長期間使用したことからか，PMとの交叉耐性の形かのいずれ

3−chloro−9一（4−diethylamino−1

pamaquineなど）

本系薬剤は抗繁殖体剤としての効力は4AQなどに比しはるかに劣るが，赤外型（組織内繁殖体）

東南アジア各国，インド，パキスタン，アフリに対する作用が顕著である。マラリアの治療，予カ各地，ブラジルなどでは熱帯熱の，オーストラ

防には，CQなどと併用されるのが普通であり，

リア（ニューブリテン島），マレーシアでは三日熱，本系薬剤が単独でその耐性が云々されることは少四日熱，パキスタンでは三日熱のPG耐性が報告ない。耐性の検討に際しては，これでま述べた薬された。また，タイ，南ベトナム，マレーシア，剤と異なり，再燃の有無による判断の他に，赤外

ブラジルなどでは他剤との交叉耐性が少なくない型原虫の本剤に対する感受性にっいて，長期再発と言われる。

（再現）を指針として耐性如何を検討せねばなら

貯留性（repository） 抗マラリア剤である

cycloguanilembonateについては，西アフリカ諸ない。

国，タンザニアなどで検討されたが，セネガルでprimaquineにっいては1959年，ニューギニア
で耐性三日熱（Chess・n株）が検出され，Am・1dは期待通りの長期予防効果が得られなかったのみ

窃αム（1961）によると本株感染者にかなり大量

ならず，PMあるいはPGとの交叉耐性の懸念がのprimaquineを長期間連日投与を行なったにも示された。

かかわらず，無性型原虫血症は消失しなかったと

4．その他の抗マラリア剤に対する耐性マラリア言う。タイ，マレーシア，南ベトナム，ブラジル，の分布
a）quinine

古くから使用されたキニーネに関しては，意外

コロンビアなどでは耐性熱帯熱の存在が懸念されている。なお，これらの場合，多くはCQとの交叉耐性が問題となっている。

に耐性についての報告が少ない。現在までにブラ

また，タイではWin5037：6−methoxy−8一（5 一

ジル，タイ，マレーシアから耐性熱帯熱の報告があpropylaminoamylamino）quinolineに対する耐性

185

療設備が乏しく専門家の監視がゆきとどかぬ所で熱帯熱の存在が疑われている。

d）hydroxynaphthalene系薬剤（BW377−C−である。これらの意味では，現在，諸持続性サル

54など）

BW

ファ剤とPMあるいはtrmethoprimなどとの併

1，6−dihydroxy−2， 5−bis（cyclohexyl−

用効果が強調されているのは当を得たことと思わ抗繁殖体剤として治療効果の知られた377−C−54：

は，長期間使用，あるいは大量投与を控えるべきaminomethy1）naphthaleneに対し，ローデシア・れる。

タィ，マレーシア，南ベトナム，コロンビアから耐性熱帯熱が検出された。これらの大部分はCQ

おと交叉耐性をを示している。

e）

わ

り

に

サルファ剤（sulfones及ぴsulfonamides）

以上でCQをはじめとする主な抗マラリア剤に

近年マラリア治療に賞用されるサルファ剤にっ

ついて，耐性マラリア分布の現状と，それに先立

いては，まだ具体的な耐性株検出の報告は乏しい。

って，これら抗マラリア剤に対する原虫の感受性

しかしサルファ剤には各種細菌類が比較的容易に検討に関する原則的な知識と方法にっいて解説し耐性化すること，また，実験マラリアにおいてはた。

すでに耐性株が得られていること（Peters，1970）

現在，すでに主要マラリア治療剤に対する耐性などから，早晩，耐性問題が提起されるものと考問題は，ほとんどマラリア浸淫の全地域に及び・えてよい。この点に関し，すでに少なからぬ警告

防圧対策や患者治療に少なからぬ影響を与えっっが発せられている（Bruce−Chwatt，1967；WHO，ある。

こうした中で，新しい各種の抗マラリア剤が次

1967）。

サルファ剤は一般に抗細菌剤として世界中で多々と開発され，実用に供せられっっあることは喜用されているため，どこかで忽然と耐性マラリア

ぱしい限りである。また，実験マラリアによる薬が検出されるようなことが起りかねない。また，

剤耐性の解析から，すすんで耐性化抑制剤の出現

他剤との交叉耐性の懸念も大きい。特にその作用を期待する声などもある。これらにっいての詳細

機序は異なるとしても，同じ葉酸代謝阻害剤としは省くが，最後に，今後マラリアの防圧，予防・て知られるPMあるいはPGとの交叉耐性には十治療にたずさわる場合には，常に耐性問題を念頭分留意せねばならない。この点，ブラジルのGoiゑsに置きっっ，薬剤の選択や用法，あるいは併用効

州でsulfadoxine（sulformethoxine）一pyrimeth・果の利用などに十分な考慮を払うことを強調した

amineまたはsulfamethoxazole−trimethoprimのい。その意味で，この総説が少しでも役立っこと

併用治療に対し，耐性を示したと思われる症例がを得れぱ幸である。

報告されている（Almeida Netto窃磁，1973）のは

本論文の要旨は昭和47年11月27日，第14回日本

注目すべきことであろう。

マラリアの治療，予防のための使用には，サル熱帯医学会総会（長崎）における特別講演として

ファ剤の置かれる諸般の事情からして，その単独発表した。内容の1部は，その後の知見にしたが使用を避けることが好ましい。また，僻地など医って訂正または補足された。

献

文
1）

AlmeidaNetto，J．c、，oliveiraンG・s・c・and，ηo伽規漁」6吻彫窺ムassociagao
refもrentes
BulL，

2）

ao

estudodesampaio，J・A・A・（1972〉：Resist6ncia

sul飯midicos−antifblicos

lO4casos，Revtanaregiaocentro−oeste

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1 88

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PRESENT SITUATION OF THE DRUG‑RESISTANCE
PROBLEM IN MALARIATOSHIO NAKABAYASHI
Received for publication 10 September 1973

This article is an abstract of the special paper read at the 14th annual meeting of theJapanese Society of Tropical Medicine held in Nagasaki, Ja an, on November 27 and 28,
1972. The distributions of the drug‑resistant malaria strains were introduced as referedto the WHO and other publications. Drugs stated in relation to this subject were chloro‑

quine, pyrimethamine, proguanil, quinine, mepacrine, primaquine, and others. It waspointed out that the chloroquine‑resistant falciparum strains have been distributing widely

everywhere in the endemic areas except Africa and showing the cross‑resistance to other
antimalarials in common use. The effect of several sulfas to malaria was emphasized but
the possible development of the resistant parasites to these sulfas was warned as the future

problem to be noticed.

Dept. of Epidemiology, Institute for Troprcal Mediclne' ' , Nagasaki University, Nagasaki, Japan.

Jap. J. Trop . Med. Hyg., Vol . 1, No. 3, 4, 1973, pp. 189 196

1 89

STUDIES ON MALAYAN FILARIASIS IN CHE‑JU IS., KOREA
1 Epidemiology of malayan filariasis in some endemicareas as revealed by the skin test
Daisuke KATAMlNE1, Atsuo SAT02, Isao TADA3 and Yoshiki AOK11
Received for publication 31 October 1973

Abstract : The authors confirmed the high incidence of malayan filariasis among
the villagers ofsouthern coast of Che‑ju Is., Korea. The epidemiological analysis revealed

that the inhabitants living in Coast region of Wimi‑1‑Ri village were much more affectedby the filarial infection than those in Inland region not only in mf rate and mf density, buteven in the skin reactivities in children. This finding will be explained by the ecologicalbehavior ofvector mosquito, Aedes togoi, bred in the sea shore. The fall offilarial transmis‑

sion due to the mass treatment of microfilaria carriers in 1970 resulted in the reductionof average wheal‑size in skin‑test of children 2 years later.'

It has been recognized that malayan filariasis was widely and densely endemic
all over Che‑ju Is., Korea (Senoo and Lincicome, 1951 ; Seo et al., 1965, 1968; Sohet al., 1968).

As to the vector mosquito in this island, Lee et al. (1964) reported that Aedes
togoi might be the possible vector of Brugia malayi based on the dissection study ofseveral species of mosquitoes. Recently, Omori and Wada (1970) confirmed that
A. togoi was responsible for the transmission of B. malayi in this island. In 1970,
1971 and 1972, the present authors carried out extensive surveys on filariasis in thisisland. In the present paper, the authors wish to report the results of the blood
examination and the skin test on the inhabitants of southern region of the island,with special reference to the epidemiology of malayan filariasis, revealed by the skin
test.

MATERIALS AND METHODS
1) Geography and climate : Che‑ju Is., ofwhich population is about 363,000,
is situating in the northern area of East China Sea off the south‑western tip of the

Korean Peninsula.
1 Department of Parasitology, Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University, Nagasaki,

Japan.
2 Department of Medical Zoology, Faculty of Medicine, Kagoshima University. Kagoshima,
Japan.
3 Department of Medical Zoology, Kanazawa Medical University, Uchinada, Ishikawa, Japan.

190

According to Seo et al. (1971), the average annual temperature, precipitationand the average relativc humidity of this island are approximately 1 5 C, 1 500 mm
and 71‑770/0' respectivcly. In addition to the sub‑tropical climate of the island,
rocky coast around thc island is provided with abundant rock‑pools which are theproper breeding places of A. togoi.
A total of 2,058 inhabitants from I I areas of the following villages were examined

during the period from Aug. to the middle of September of 1970‑1972 : Wimi‑1‑Ri,

Ha‑ka‑Ri, Wimi‑2‑Ri, Ha‑ley‑Ri, Tae‑Hung‑Ri and Hae‑Ri as shown in Table I .
All the villages except Ha‑ka‑Ri are located in the southern coastal region of Che‑ju

Is Usually each "RI (village)" rs divided into several "Dongs (hamlet units)"
and the latter are composed of several "Bangs (family group units)". In case ofWimi‑1‑Ri, number of all the Bangs included are 19 as shown in the map (Fig. 1).
Both Wimi‑1‑Ri and Ha‑Dong were divided into 2 areas, Inland and Coast, in order
to compare the endemicity of filariasis among the inhabitants in each area, with aroad running about 300 m far from the sea, in the former village, and 120 m, in thelatter, respectively. Ha‑Dong of Hae‑Ri was located facing to the sea and even thefarthest houses standed only 200 m from the sea shore.

2) Blood examinations : Blood samples were obtained from the inhabitants
after 9 p. m. at night. The number of microfilariae in 20 cmm blood per one person
were counted for the microfilaria density (MFD).
3) Skin test : The procedure of skin test was due to Tada et al. ( 1 968) with a

Dirofilaria antigen, FPT (Tada and Kawashima, 1 962). Intradermal injection of
0.02 ml antigen solution which included I pg FPT was made in every case and theoutline of wheal was recorded 1 5 minutes after the injection on a sheet of recording

card. The wheal‑size was obtained by measuring 2 diameters of the printed wheal.
Those who showed 7.0 mm or more in the average wheal‑size were considered positivein skin test. Not only the rate of skin‑test positives among several community peoples
examined, the intensity ofskin reactions should also be considered an important index
to represent the endemicity offilariasis. This is the reason why the authors introduced
the conception of wheal‑size pattern to evaluate the endemicity of filariasis arnong
several communities.
Tada et al. ( 1 963) tried to use the cumulative percentage curves of wheal‑size
distribution to compare the intensity of skin reactions of a group with others in someendemic areas in filariasis. This principle was recently developed by Katamine( 1 971) who adopted probit‑converted regression lines showing the cumulative per‑centage of wheal‑size distribution. This is a convenient way of comparison of thepattern of skin reactions in several community populations with various endemicity.
The individual regression line is grossly represented in an equation Y=aX+ b ( Y,probit of cumulative frequency at wheal size; X, wheal size in mm; a and b, constants) .

The inhabitants of Wimi‑1‑Ri and Ha‑Dong were examined by skin test in 1970
and 1972, respectively. Most of the microfilaria carriers in Wimi‑1‑Ri were treatedby the staffs of Health Center and Seoul National University with diethylcarbamazine
in 1970. For this reason, it could be considered that the filarial transmission by thevector mosquito remarkably reduced in this area. To make clear the effect of thetreatment on the reduction of the skin reactivities of the children, those from Wimi

191

Primary School were re‑examined by skin test in 1972.

RESULTS AND DISCUSSIONSl ) The blood examinations :The results of blood examinations which were carried out in the inhabitants of
1 1 areas from Wimi‑1‑Ri, Ha‑ka‑Ri (1970), Wimi‑2‑Ri, Ha‑1ey‑Ri (1971), Tae‑hung‑Ri and Hae‑Ha‑Ri (1972) were shown in Table I .
TABLE I .

Result of blood survey in Che‑ju Is., Korea ( 1970‑1972)

MFD*
Area examinedNo.
Mfpositive
rate
among mf among
examined( o/o ) positives all the
No. nfexamined

1970 Wimi‑1‑RiMyong‑Yoon‑Dong
Dae‑wha‑Dong

335

43

Seo‑Song‑Dong

12.8

46 . 3

5.9

517

1 30

25.2

l03.2

26.0

209

48

23.0

64.4

14.8

117

1

0.9

45

12

26.7

14.3

3.8

42

9

2 1 .4

43. l

9.2

52

6

1 1 .5

27.3

3.2

Tae‑Song‑Dong

1 05

17

16.2

28.6

4.6

Man‑Chan‑Po

84

28

33.3

86.6

28.9

l 38

17

12.3

12.7

l .6

314

60

19. 1

51.6

9.9

Ha‑ka‑Ril 97 1 Wimi‑2‑Ri

Ha‑ley‑Ri
1972

So‑Wong‑Dong
Sang‑Wong‑Dong
Sa‑Wong‑Dong

Tae‑hung‑Ri 3‑Ri
Hae‑Ri
Ha‑Dong*MFD;

Number of microfilariae per 20 cmm blood

Both the microfilaria positive rate (mf rate) and microfilaria density (MFD)
among microfilaria carriers were extremely high in Dae‑wha‑Dong (mf rate, 25.20/0)
of Wimi‑1‑Ri and Manchan‑Po (mf rate, 33.30/0) of Ha‑1ey‑Ri. Both of them faced
on the sea with many coastal'rock‑pools where abundant larvae of A. togoi were found.
As shown in Fig. I , higher mf rates were found in Bangs in Wimi‑1‑Ri near the coast
as compared with those of Inland areas. This fact may suggest the existence of more
frequent transmission by infected mosquitoes among the inhabitants living near coast.
In order to confirm this tendency, the inhabitants in Coast and Inland areas werecompared with each other regarding mfrate, MFD and the skin reactions. In Inlandarea, mf rate showed 1 3.30/0 and the average MFD among mf positive and all the ex‑amined were 3 1 .O and 4. I respectively. On the contrary, those of the Coast area wereremarkably high resulting in 26.00/0' 102. I and 26.5, respectively. Furthermore, theincidente of elephantiasis case per 100 inhabitants examined was 1.6 in Inland and
4.4 in Coast area.
As shown in Table I , in Ha‑Dong of Hae‑Ri, 60 microfilaria carriers were foundout of 3 14 inhabitants examined. The mf rate was 1 9.lo/o and the average MFD
among microfilaria carriers and all the examined were 5 1 .6 and 9.9, respectively.
In this small village locating near the sea‑shore, there was a clear difference in the

192

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Fig. I Map of Wunl I Rl Che Ju Is Korea showmg mrcrofilana posrtrve rate m each BangC UMU LAT I VE

CUMULAT i VE

PERCENTAGEPERCENTAGE
gg

99

PROB I T

7

7

9 YRS
o ‑l0‑l9
YRS'/20‑29oe/A/ A

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9s
90

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680/ A// : / / :' d

70

30‑39

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S‑9 YRSo O‑q YRS A l 0‑l95A

A 0‑2 0‑3

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,

6

/A /R o d/40‑

80

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A Al
Al/j
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70

Al

60
50

PROB I T

l

50

, '

SO

5

5

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40

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30

20

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A

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lO

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41

5

S

3

ro 15

20

Regression lines showing cumulative
percentage of skin test positives by
wheal‑size in Inland area of Wimi‑1‑
Ri, 1970.

lO 15 20
WHEAL SIZE ')NHEAL SIZE <)Fig. 2.

20/,/; :.!lr/

5

YRS

Fig. 3

Regression lines showing cumulative
percentage of skin test positives by

wheal‑size in Coast area of Wimi‑
l‑Ri, 1970.

1 93

endemicity of filarial infection between 2 areas, Inland and Coast. The mf rate and
MFD among the inhabitants examined were 12.00/0 and 3. I in Inland area, and 27.00/0
and 1 7.4 in Coast area, respectively.

2) The skin test:
The skin test on the children aged below 9 years in Coast area of Wimi‑1‑Rigave a positive rate of 54.70/0' while that of 38.80/0 was shown in the same aged children

in Inland area. The regression lines of wheal‑size obtained from skin‑test positives
by age‑groups were shown in Figs. 2 and 3. The tendency that wheal‑size increases
in proportion to the rise in age is clearly recognized in both of the populations ex‑
amined. However, there is a considerable difference in the constant "b" ofthe regres‑sion line between Inland and Coast people. As is shown in Figs 2 and 3, the average
wheal‑size of the inhabitants from Coast area is bigger than that of Inland people,
which would reveal the higher endemicity of filariasis in the Coast area as comparedwith Inland area. On the other hand, the age‑specific lines of wheal‑size distribution
were almost parallel except in the case of the infant.
As Katamine ( 1 963) described previously, children in endemic areas are theadequate subjects in order to estimate the recent situation of fllarial infection by skintest. Fig. 4 shows the comparison of regression lines of wheal‑size in children aged
below 9 years in Inland and those in Coast areas. The figure indicates the difference
in endemicity between 2 areas.
CUMULAT I VE

PERCENTAGE
99

PROB I T

CUMULATIVEPERCENTAGE

7

o

*../

; $; F : ) o

95

r

go
6

80
o

70

6‑ll YRSP ROB I T

(1972)

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7( / (lg70)// /6 ll YRS(1970)

95
go

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,
,

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o

60
50

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5

,

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5

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60
,

40
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4
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,

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40

,

30 ,

.

20
4
,

lO

,

5

,
5

5

3

15

3

WHEAL SIZE ()Fig. 4 Regression lines showing cumulative

percentage of skin test positives inchildren aged 6‑ 1 1 years by wheal‑

size in Inland and Coast areas ofWimi‑1‑Ri, 1970.

looro 15 20
WHEAL SIZE ')Fig. 5Regression lines showing cumulative
percentage of skin test positives by
wheal‑size in children in Coast areaofWimi‑1‑Ri, 1970 and 1972.

1 94

As shown in Fig. 5, in case of the children aged from 6 to 1 1 years in the Coastarea, there is a clear difference between 1970 and 1972 in the constant "b" of theregression line of wheal‑size distribution.

The average wheal size of this population is reduced approximately 3 mm inits wheal size. As the children aged 6‑1 1 years in 1 972 grossly correspond to those
4 9 years of age in 1 970, the result of skin test in the latter population was also figured

in Fig. 5. As is shown in the figure, the regression line obtained shows increase inconstant "b". This finding may indicate that; firstly, those aged 10 and 1 1 years
old showing stronger reaction than the younger in 1970 graduated from the school;and secondly weakly sensitized or negative infants who were 4 and 5 years of age
in 1970 entered into the school during the period of recent 2 years. Based on the com‑
parison of regression lines of wheal‑size distribution between 1970 and 1972, it could
be considered that there was an increase of negative and weakly sensitized persons

among the community population examined. On the contrary, the counterpartsin the Inland area did not show such a change. In order to clarify the differences
which was shown between the children in lriland and those in Coast area, the age
distribution of positive rate in skin test and that of median wheal‑size of 6‑1 1 year
old children in these 2 areas were compared with each other. As shown in Fig. 6,
in Coast area, the positive rate in skin test increased with age. In the children
in Inland, however, positive rate by age was remarkably lower than the correspond‑
ing subjects in Coast area. The changes in the median wheal‑size of the 2 popu‑

lations by age were shown in Fig. 7. In the children in Coast area, the medianwheal‑size also increased with age, while those in Inland area did not show signi‑
ficant rise up to 10 years ofage. These facts seem to show that the children in Inland

included a number of negative and weaker reactors in skin test from the beginningof examination probably because of the less frequent filarial transmission in com‑
parison with those in Coast area.
In Ha‑Dong of Hae‑Ri, as mentioned previously, the inhabitants living near
the sea were mtich more affected by filarial infections than those living in Inland

lOO

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6

‑ 3 7 8 Io n
4

5

6

9

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‑3

9

AGE

AGE

Fig. 6 Age distribution curves of positive
percentage in skin test shown in thechilden in Inland and Coast areas ofWimi‑1‑Ri; 1970.

q 5 6 7 8 ro n

Fig. 7Age distribution curves showing
median wheal‑size in the skin test ofchildren in Inland and Coast areas ofWimi‑1‑Ri, 1970.

,*

195

area. The frequency of bites by mosquitoes was apparently high in the area neigh‑bouring on the sea.
This seems reasonable because the vector mosquito which was bred in the rock‑pools by the sea bites the inhabitants living in coastal side of the village more frequently

than those from inner side. This kind of transmission pattern was previously ob‑
served in Wimi‑1‑Ri village. As shown in Table 2, however, there was no differ‑ence in the positive rate in skin test between the inhabitants in Coast area and thosein Inland area of Ha‑Dong. Further, there was no significant difference in thewheal‑size distribution pattern between the 2 groups. This result seems to show thatthe whole inhabitants of Ha‑Dong were equally sensitized regardless of the distance
between their houses and the sea. This finding may be due to the fact that the sizeof this village is considerably smaller than that of Wimi‑1‑Ri.
TABLE 2

Results of blood surveys and skin test surveys in Wimi‑1‑Ri ( 1970) and Ha‑Dong,

Hae‑Ri (1972) in Che‑ju Is.

Blood examination

Areas examinedNo.

No. mf mf rate

examined positives

Wimi

(o/o)

Average MFD
all
among
positives examined

Positive rate (o/o) inskin test

among
all theamongchildrean
below

examined

9 yrs old

74.5

38.8

81.9

54.7

Inland area

428

57

l 3.3

Coast area

63 1

l 64

26.0

3 1 .O 4. l
1 02. 1 26.5

Inland area

l 66

20

12.0

25.8 3. l

77.4

40.0

1 48

40

27.0

64.5 1 7.4

81.0

45.5

Ha‑Dong Coast area

ACKNOWLEDGEMENTS
The authors express their deep gratitude to Dr. Seo, B. S., Dr. Rim, H. J.
and other staffs of Dept. of Parasitology, Seoul National University for their kindcooperations throughout surverys, and the authors are indebted to Japanese members
participated in the survey‑teams from 1970 to 1972 for their sincere cooperations,too. We are also highly. appreciating to Dr. K. Kawashima of Kyushu University
for his kind advises in the completion of the manuscript.

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規α」顔infヒction

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on
its

the

skin

reaction

ofthe

ofhumanskin reaction．Med．andskinreaction

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bancrofitian

filariasis

inKuroshimafilariasis．1．The

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韓国済州島のマレー糸状虫に関する研究1

流行地の皮内反応から見たマレー糸状虫症の疫学
片峰大助1，佐藤淳夫2，多田

功3，青木克己1

著者らは1970〜1972年の期間に済洲島南岸の地域にお・いてマレー糸状虫症が濃厚に分布していることを確認した。為美1里の場合，海岸部の住民は内陸部側の住民に比べ濃厚に感染を受けていた。この傾向は下洞部落でも同様で，これは伝搬者である・4θ4ε3如go∫の発生地である海岸の岩礁地帯と住民，の居住地との距離が重要な役割を果しているものと推定された。しかじ，為美のように大きな村では，内陸部住民における皮内反応膨疹サイズは，海岸側に比べ小さかったが，下洞のような小さな部落では，内陸側と海岸側の住民の間には差が見られなかった。これは下洞の場合，海岸からの距離が小さく，海岸に密着しているため，感染蚊による感作という点では，全住民がほぼ一様であったためと思われる。

為美1里のmf保有者は1970年に集団治療を実施したが，1970年と1972年に夫々の時点での6−11才
児を皮内反応でチェックした結果，1972年には皮内反応膨疹サイズに縮少が見られた。この事実は，その地域のフィラリア伝搬の低下と関連があると推定される。，

1長崎大学熱帯医学研究所
医動物学教室

寄生虫学部門

2鹿児島大学医学部

医動物学教室 3金沢医科大学

Jap. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 1, No. 3, 4, 1973, pp. 197 210

197

STUDIES ON .MALAYAN FILARIASIS IN
CHE‑JU ISLAND, KOREA
2 Vector Mosquitoes of Malayan Filariasis
Yoshito WADAl, Daisuke KATAMINE2 and Moon You OH3
Received for publication 3 1 October 1973

Abstract: Although 14 species of mosquitoes were collected in Che‑ju Island, Korea inAugust and September, 1970‑1972, dominant mosquitoes feeding on man arbund dwellinghouses were Culex pipiens pallens and Aedes togoi. Natural infections with infective larvae of

Brugia malayi were demonstrated only in Ae. togoi. It is considered from these facts thatthe main vector of malayan filariasis in Che‑ju Island is Ae. togoi. Anopheles sinensis which
is known as the vector of malayan filariasis in other areas does not seem to act an importantrole in the transmission in Che‑ju Island, because the desnity is very low owing to thescarcity ofsuitable breeding places. The period for the larvae of Brugia malayi to mature in

Ae. togoi was estimated to be between 6 and 9 days from the results obtained by dissecting
the females of the mosquito reared in the laboratory for various days after the collection

at houses with microfilarial carriers. This period is much shorter than in the case of
Wuchereria bancrofti. The breeding of Ae. togoi was observed mainly in rock pools on theseacoast, and only very rarely in artificial water containers within villages. Generally,
adult females of this mosquito were abundantly found at houses near to the seacoast, and thedensity decreased with the distance from the seacoast. Similar tendency was seen in the
distribution of the patients of malayan filariasis.

Che‑ju Island, Korea, which is 1,820 km2 in area, is situated about 370 krn
south‑west‑west to Tsushima Islands, Japan. In the center of the Island there isa mountain with an 'altitude of I ,950 m and the plain area is rather small so that rice

flelds are not much developed. Human filariasis caused by Brugia malayi is known to
distribute densely in the Island, in which mosquitoes were studied in 1970, 1971
and 1 972 in relation to malayan filariasis. The results obtained will be reported inthis paper, as the second part of studies on malayan filariasis in Che‑ju Island, Korea.

MOSQ:UITOES FOUND IN CHE‑JU ISLAND
Larvae (including pupae) and adults of mosquitoes w re collected in Augustand September, 1970, 1971 and 1972, at nine locations on Che‑ju Island, as shown in
1 Department of Medical Zoology, Nagasaki University School of Medicine, Nagasaki, Japan.
2 Department of Parasitology, Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University, Nagasaki,

Japan.
3 Department of Veterinary Medicine, Faculty of Agriculture, Che‑ju National University, Che‑ju

Do, Korea.

198

Fig. I . Collections of larvae were made by a dipper and a pipette at their breeding
places, and adults by an aspirator and a small hand net and also by a light trap.
Mosquito species found in Che‑ju Island by collections of larvae and adults are
given in Table I . Mosquitoes collected as the larval stage belonged to 14 species,in which 8 were obtained as the adult stage also. In the below, some biological noteson the 14 species are given.

(8)CHEJU(7)6UUM( 6 ) HA6A

(9) (ALT ,

700M)

A

MT, HALLA(3)WIMI(2)mANGCHANGPO(4)CHUNMUN(1 )SEOGWIPO(5)MOSULPO

Fig. I A map of Che‑ju Do, showing the sites of mosquito collections.

TABL13 l

Mosquito species found in Che‑ju Island, August 2 1‑September 18, 1970 andAugust 14‑September 4, 1971

S pecies
Anopheles sineroides

Stage

L

Aedes albopictus

A, L
A, L
A, L

Aedes nipponicus

L

Anopheles sinensis

Armigeres subalbatus

Locality
(9)

(1)

(3)

(1)

(3)

(1)

(3)

Aedes japonicus

Aedes vexans nipponii

(7)

(4)

(3)

Aedes hatorii

Aedes togoi(6) (7)

(4)

(9)

L
A, L
A, L

(9)

(1)

(2) (3)

(1)

(3)

(5)

(7)
(9)

Culex havashii
Culex bitaenioryhnchus

Culex mimeticus
Culex tritaenioryhnchus
Culex pipiens pallens

(9)

A, L

(1)

(3)

(1)

(3 )

(6)

(8)

(1)

(2) (3)(5) (6)

(8)

L
A, L
A, L

(9)

A= adults; L: larvae(1) Seogwipo,(2) Mangchangpo, (3) Wimi, (4) Chunmun, (5) Mosulpo,(6) Haga, (7) Guum, (8) Cheju, (9) Halfway(Alt. 700 m) up Mt. Halla1 99

Anopheles (Anopheles) sinensis Wiedemann, 1 828: Larvae were found in rice
fields, ponds, and rock pools on the river bed. Adults were collected by Jight traps.
In Japan this mosquito is a commonest species in rural areas, but rather few in num‑
ber in the Island because breeding places are found only to a small extent.
Anopheles (Anopheles) sineroides Yamada, 1 924 : Larvae were collected from ashallow abondoned well and a small pond, situated at an altitude of ca. 700 m, halfway

up Mt. Halla. This species seems to like cooler water for breeding than Anopheles
sinensis.

Aedes (Finlaya) japonicus (Theobald, 1 901) : Larvae were common in rock poolson the river bed situated halfway up Mt. Halla. We were never bitten by adultsof this mosquito while collecting the larvae at the daytime.
Aedes (Finlaya) togoi (Theobald, 1907) : This is a commonest species in Che‑ju

Island. Larvae were very abundant in rock pools on the seacoast, and rare in
artificial water containers in the inland area. Adults were collected in a large numberin dwelling houses, particularly near to the seacoast, and also by light traps. Feedingon villagers is very active in the nighttime.

Aedes (Finlaya) hatorii Yamada, 1 921 : Larvae were found in rock pools on theriver bed, but the number seems considerably smaller than Aedes japonicus.
Aedes (Finlaya) nipponicus LaCasse et Yamaguti, 1 948 : A Iarva was collectedfrom a hole of the camellia tree at Wimi, accompanied larvae having been Aedes
albopictus. This species seems rare in the Island.

Aedes (Stegomyia) albopictus (Skuse, 1 895) : This is a common species. Larvae
were found in artificial containers around dwelling houses and in tree holes. Adults
are a daytime feeder on man.
Aedes (Aedimorphus) vexans nipponii (Theobald, 1 907) : Larvae were collected inrock pools on the river bed around villages and in a ground pool halfway up Mt. Halla,

and adults by light traps. The number was not very large in the Island. Adults
are apparently exophilous in behavior, and scarcely found in dwelling houses.

Armigeres (Armigeres) subalbatus (Coquillett, 1 898) : Larvae were found in
artiflcial containers with dirty water, and adults were encountered sometimes indwelling houses.
Culex (Neoculex) hayashii Yamada, 1 9 1 7 : This species is known to be an am‑

phibian feeder. Larvae were collected in small ponds within a forest half way up
Mt. Halla.
Culex (Culex) bitaeniorhynchus Giles, 1901 : Larvae were found in rock pools andground pools on the river bed. This species was not numerous in the Island.
Culex (Culex) tritaeniorhynchus summorosus Dyar, 1 920: Larvae were collectedfrom rice fields, road‑side ditches, arid rock pools and ground pools on the river bed,
and adults by light traps. This species was rather small in number.

Culex (Culex) mimeticus N06, 1 899: Larvae were collected in a small pond
halfway up Mt. Halla.
Culex (Culex) pipiens pallens Coquillett, 1 898 : This species is a commonest
mosquito around dwelling houses in the Island. Larvae breed in artificial con‑tainers, road‑side ditches, rock and ground pools on the river bed, and so on. Adults
are abundant in dwelling houses, and attracted to light traps. This feeds preferably

200

on man.

Besides the above‑mentioned species, Chun ( 1 968) reported Anopheles (Anopheles)
lesteri Baisas et Hu, Culex (Lutzia) vorax (Edwards) and Culex (Culex) vagans Wiedemann.
These species seem to be small in number.

Dominant species of mosquitoes feeding on man can be seen more clearly by the
numbers of female mosquitoes collected at dwelling houses or by using light traps set

around dwelling houses, as seen in Table 2. The most dominant mosquito was C.
p. pallens, and the next Ae. togoi, at dwelling houses in 1970, though the number of
Ae. togoi seemed small at Haga which was situated some distance from the seacoast.
The data by light traps show similar results excepting An. sinensis. The distributionof An. sinensis is influenced largely by the situation of rice fields, and 20 specimens ofAn. sinensis out of 272 in total by light traps at Seogwipo is probably explained by thefact that the site of light trap collection was very near to rice fields. However, thepopulation of this mosquito in the island is considered to be rather small, owing
to the small area of rice fields.
TABLE 2 Numbers offemale mosquitoes collected in Che‑ju Island, August21‑September
15, 1970

Collection method

At dwelling houses

By light traps
Total (o/o)

Locality*(1) (3) (5) (6) Total ('/ ) (1) (3) Total ('/ )Number of collections 9 327 1 1 1

7 l

348

20
4

4

Ae. albopictus

3 4

7

Ae. togoi

3 308 10

32 1

20

(7.1)

20 ( I .5)(0.6) 22 (0.7)4 (0.3)9 (0.7)(29.8) 10 ll I (3.9)332 (24.4)

2 (0.7)1 (0.4)2 (0.1)l (O. I )

992 (72.9)

An. sinensis

Ar. subalbatus

356

8

(0.4)

2

Ae. vexans nipponii

C. tritaeniorhynchus

C. p.pallens

159 504 64 19 746 (69.2) 238 8

246 (87.2)

Total

169 816 74 19 1,078 (100.0) 272 lO

282 (100.0) l ,360 (100.0)* ( 1) Seogwrpo (3) Wnnl (5) Mosulpo, (6) Haga

NATURAL INFECTIONS OF MOsq:UITOESAll female mosquitoes collected at dwelling houses were, otherwise stated, preserv‑
ed in 800/0 ethanol, on the day of, or from 4 to I O days after collection, for later
examination of filarial larvae. In 1 970, mosquitoes were collected at all of 327
houses in Wimi‑ I ‑Ri, the western part of Wimi (see Table 2), therefore the naturalinfections of mosquitoes reflect the situation in the transmission of filariasis within
the area concerned. On the other hand, in 1971 attempts were made to collect mos‑quitoes at dwelling houses only with microfilarial positives particularly in Mang‑changpo, but natural infections can be compared between mosquito species, since allmosquitoes found were collected at each house.
The results of natural infections with each stage larvae of Brugia malayi in mos‑

20 1

quitoes are given in Table 3. Possibility of other filariae than B. malayi can not com‑pletely be excluded, however it may be justified to say that all filariae found in themosquitoes are B. malayi from the reasons that all the 33 infective stage (third stage)

larvae showed the characteristics of malayan filariae, younger stage larvae withterminal nuclei were found only in the thorax muscle, and only malayan filariasis
is reported from humans in Che‑ju Island.

TABLE 3Natural infections with each stage larvae of Brugia malayi in mosquitoes col‑lected at dwelling houses, Che‑ju Island, 1970 and 1971

Days No. ofMosquito
speciesAe. togoi
C. p. pallens

Ae. albopictus

No . ( o/o ) of mosquitoes infected with

Total
after mosquitoes No. (o/o )Ist stage

Year collection dissected infected
1970
1970
1970

308

o*
o*

504

o*

4

larvae

2nd stage
larvae

3rd stage
larvae

27

19

4

5

(8.8)

(6.2)

(1.2')( I .6)

O

O

O

O

2

2

(0.4)

(0.4)

O

O

(0.0)

Ae. togoi
C. p. pallens

Ae.albopictus

Ae. togoi
C. p. pallens

1971
1971

292

o*

329

o*

o*

2

IO

264

1971 4‑lO

235

1971

1971

12

3

3

6

(4. I )

(1.0)

( I .O)

(2.1)

O

O

.O

O

1

1

(0.3)

(0.3)

O

O

(0.0)

o

27
(l0.2)

9

22

(3.4)

(8.3)

o

o

1

(0.4)

(0.4)

* Resting mosquitoes were collected in the daytime and fixed in 800/0 ethanol in theevening on the same day, so that it is thought that the fed females among them passed
about one day or more after blood meal, since both Ae. togoi and C. p. pallens are thenight‑time feeder.

TABLE 4 Number of Brugia malayi larvae irl naturalty

infeeted‑‑‑‑ mosquitoes

Table 3

Mosquito
speciesAe. togoiC, p. pallens

Days No. of

after infected
Year collection mosquitoes
1970
1970

2

l.5 ( 2)12

2.0 ( 4)O*

C. p, pallens

1971

O*

Ae. togoi

1971

C. p. pallens

1971

IO
IO

* See Table 3

Ist stage

27

1971

m

Mean (maximum) No. of malayiO*O*

Ae, togoihown

3.5 (12)larvae!mosquito
3rd stage
2nd stage
3.8 ( 8)2.0 ( 3)

1.7 ( 3)2.7 ( 5)3.2 (lO)

9.2 (47)l.O ( l)27

1.0 ( l)202

It is apparent from Table 3 that the infection rate was highest in Ae, togoi among

three mosquito species examined. In 1970, 308 females of Ae. togoi were dissected
and 27 (8.80/0) were found infected, but among 504 C. p. pallens dissected only 2(0.40/0) were infected, and no infected Ae. albopictus were found though the number
dissected was very small. It was also indicated that only in Ae. togoi the third stage
larvae of B. malayi were demonstrated. Similar results were obtained also in 1971,
showing the highest infection rate in Ae, togoi over the other two species. The low
susceptibility of C. p. pallens is in agreement with Feng (1934) and Hu (1940a andl 948) .

The numbers of B. malayi larvae in naturally infected mosquitoes are given
in Table 4. Ae. togoi had many malayi larvae in their body ; in the females examinedon the day of the collection the mean numbers for the first, second and third stage
larvae were respectively 3.5, 3.8 and 2.0 in 1970 and 2.0, I .7 and 2.7 in 1971, and from4 to 10 days after the collection in 1 971 the mean numbers for the second and third
stage larvae were 3.2 and 9.2. In an extreme case, one female was found to have 47
larvae in the third stage. On the other hand, the mean numbers of malayi larvae in

C. p. pallens was much smaller than those in Ae. togoi. Among the four infected
females, three had only one larva each and the remaining one had two.
It was a question why the infection rate of C. p. pallens was much lower thanAe. togoi, considering that the both species were concurrently collected in the same

houses and the chances of picking up microfilariae would have been same. Dis‑
sected mosquitoes shown in Table 3 were those collected at dwelling houses in thedaytime and fixed in 800/0 ethanol in the evening on the same day or after keeping for
4‑11 days in the laboratory. For this reason, it is thought that infected Ae. togoi

and C. p. pallens had passed about one day or more from the infective blood‑mealto the dissection, viewing that the both species are the night‑time feeder. Besides
the mosquitoes mentioned above, fresh‑fed mosquitoes were dissected immediately
after the collection in the night at microfilarial positive houses, and it was found that

infected females of C. p. pallens had as many microfilariae in their stomach as Ae.
togoi did.

From these findings, it is assumed that in Ae. togoi the microfilariae which hadentered once into the stomach of the mosquito on blood feeding develop very wellto the infective stage in the thorax muscle, while in the case of C. p. pallens the micro‑
filariae cah be picked up by the mosquito, probably as efficiently as Ae. togoi, but mostof them are discharged in droppings and only a few reach to the thorax from thestomach, and furthermore the mortality rate during the development to maturity
is very high.

VECTOR SpECIES IN CHE‑JU ISLAND
There have been known several species of mosquitoes which are susceptible tothe larvae of B. malayi. However, it can be concluded that the main vector of
malayan filariasis in Che‑ju Island is Ae. togoi, from the facts that large numbers offemales were found biting man in dwelling houses and the infection rate with theinfective stage larvae was high. The suitability of Ae. togoi as a vector of B, malayi

20 3

has been reported also by Chun (1968), Gun (1960). Kim and Seo (1968), Lee (1969),
and Sasa et al. (1951).
Although Anopheles sinensis is a good vector of the parasite (Feng, 1 934 and 1 936;

Ho et al., 1962; Hu, 1940b), the number is small in Che‑ju Island. C. p. pallens is acommonest mosquito in the Island, but has an extremely low susceptibility, if any,
as mentioned in the earlier section and reported by Hu ( 1 940a and 1 948).

PERIOD FOR Brugia mala,.yi LARVAE To MATURE IN MOSQUITOESIn Table 5 are given the numbers of B. malayi larvae by stage in the infected
Ae. togoi females kept at room temperatures (27.4C on the average) for 4‑10 days after

the collection in 1971. For example, mosquito No. 13 was killed 6 days after
the collectiqn and was found to have one second stage larva in the thorax and one
third stage larva each in the thorax and in the abdomen. It is rathet difiicult from
Table 5 to give the exact period necessary for B. malayi larvae to mature in the mos‑quito, because it could not be precisely determined when each mosquito took theinfective blood‑meal. However, such data as Table 5 do give some informations on
the developmental period. The females infected only with the second stage larvae
TABLE 5 Development of Brugia malayi larvae in Aedes togoi kept in the laboratory after
the collection at microfilaria‑positive houses, Che‑ju Island, 1971

Days
No. of 2nd
after Mosquito stage larvae No. of 3rd stage larvae
collection No.
4

1

5

2

3

4

Thorax Thorax Abdomen Head Proboscls Total
1

2
10
2

7

14

6

7

19

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2
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14
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3

3
17
3

18
2

12

20

204

were obtained from 4 to 6 days after the collection, those both with the second andthird stage from 5 to 8 days after, and those only with the third stage from 5 to I O
days. Thus, it seems that the developme. ntal period for malayi larvae to mature in Ae.
togoi is between 6 to 9 days, if the fact that the time between the possible infective
feed and the fixation in 800/0 ethanol is about one day or more (see Remark of Table 3)
is kept in mind. This is much shorter than 12 and 15 days of the periods at 27'C
and 25'C respectively for W. bancrofti larvae in its suitable intermediate host, C. p.
pallens (Omori, 1957). This short period for the development ofB. malayi is supported
by reported papers, as seen in Table 6. Eight species of mosquitoes belonging toAnopheles. Mansonia and Aedes were examined, but all cases suggested the much shorter
developmental period for B. malayi than that for W. bancrofti.
The difference in developmental period between the larvae of B. malayi and W.
bancrofti in their suitable vector mosquitoes would suggest that Ae. togoi transmit B.
malayi much more efiiciently than C.p. pallens transmit W. bancrofti, if other situations

are not different. This, in turn, implies that a higher density of vector mosquitoes
would be necessary to keep a certain level of microfilarial prevalence of persons in
the case of W. bancrofti than in B. malayi.
TABLE 6 Days for Brugia malayi larvae to become infective in mosquitoes, cited fro mvarious sources

Mosquito species
Anopheles barbirostris

Anopheles sinensis

D ays

6‑ 1 2

Brug, 1922 (Belding, 1965)

6‑6 . 529‑32'C
29‑32'C

6‑ 7

2 7 . I ‑28.9'C

Mansonia annulatus

8.5

Mansonia annulifera

9 . 5‑

Mansonia longipalpis

9.5‑

‑lO
8‑
9‑

Aeges togoi

8‑9

6‑lO*

Feng, 1934
Feng, 1936

Hu, 1940
Poynton & Hodgkin, 1938
Poynton & Hodgkin, 1938
Poynton & Hodgkin, 1938
Wharton, 1957 (Belding, 1965)

29‑32 'C

Feng, 1934

Poynton & Hodgkin, 1 938

8 . 5‑

Aedes aegypti

Reference
Brug, 1937 (Edeson, 1961)

6 . 5‑

6‑

Mansonia umformis

Temperature

Beckett & Boothroyd, 1 969

24‑30'C

Kim & Seo, 1968
Ramachandran et al., 1961

* Subperiodic Brugia malayi

BITlNG PERIODICITY OF Ae, togoi
To know the biting periodicity of Ae, togoi is important in relation to the micro‑
filarial periodicity of B, malayi. Therefore hourly catches of mosquitoes were madeduring a night at a hut facing the seacoast of Mangchangpo. A11 the mosquitoes
collected were Ae. togoi. The result is given in Table 7.

It is seen from Table 7 that the peak activity was around 2 :O0‑4:OO. How‑ever, it is usual for the pattern of hourly catches of mosquitoes to vary greatly from

205

TABLE 7 Hourly catches of Aedes togoi from theevening of August 31 to the morning of
September 1, 1971 at a hut* facing theseacoast, Mangchangpo, Che‑ju Island

Weather Temp. C No. females

Hours

2**

19 : O0‑20 : OO

cloudy25

20 : O0‑2 1 : OO

cloud y25

O

2 1 : O0‑22 : OO

cloudy22 : O0‑23 : OO

rainy

3

23 : O0‑24: OO

rainy

25
24
24

3

24: OO‑ I : OO

cloudy23

3‑1 : OO‑ 2: OO

cloudy23

4

2: OO‑ 3: OO

cloudy22

30

3: OO‑ 4: OO

cloudy23

30

4: OO‑ 5: OO

cloudy22

12

5: OO‑ 6: OO

cloudy

23

4***

9

* Four persons spent the night inside the hut.

** Females resting at the dark place of the hut.

*** No females were encountered after 5 : 30.

day to day, possibly due largely to the difference in meteorological conditions.
Without the rainy weather before the midnight, the peak of biting activity would
have been found at the time nearer to the midnight. At least, it can safely be said
that Ae. togoi in Che‑ju Island is a night‑time feeder, since Wada ( 1 966) reported that
Ae. togoi has a peak in biting activity around mid‑night on Goto lalsnds, Japan, which

is situated near to Che‑ju Island, and also in our present survey neither biting nor
flying ofAe. togoi females was encountered at the day‑time during the mosquito survey
at dwelling houses and at their breeding places even when it was cloudy.

DISPERSION OF MOSQ;UITOES
Patients of malayan filariasis in Wimi‑1‑Ri were apparently more frequently
found in the coastal area than in the inland area. In connection with this distributionof patients, the mean number per house of the females of Ae. togoi, the main vectorof malayan fllariasis in Che‑ju Island, was illustrated for each of 1 9 Bangs of Wimi‑
1 ‑Ri in Fig. 2. It is clearly shown from Fig. 2 that the density of the mosquito washigher in the coastal area than in the inland area, indicating the close relation bet‑

ween the distributions of filaria patients and vector mosquitoes. For comparison,
the mean numbers of another dominant species, C. p. pallens, ̲were given in Fig. 3.
There was not shown any tendency for the females of C. p. pallens to concentrate toward
the seacoast.

206

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Fig. 2

Mean number per house of Aedes togoi females collected in each of 19 Bangs ofWimi‑1‑Ri, Che‑ju Island, 1970. One circle represents one female, and the Bang
without the circle designates that the mean number was less than O.S.

To examine the distribution tendency of mosquitoes, another attempt was madein 1 972. In Wimi‑ I ‑Ri five sites were fixed for the mosquito catches by light traps,

the site No. I being nearest to and No. 5 farthest from the seacoset, as shown in
Fig. 4. Light traps were operated in I O nights from late August tQ early September,and the numbers of female mosquitoes collected are presented in Table 8. It is again
indicated that the density of Ae. togoi was generally higher at the site nearer to theseacosat while the density of C. p. pallens, and of other mosquitoes too, had no tendency
to differ with the distance from the seacost.
. These distribution patterns of the two mosquito species can easily be understoodby the facts that the larvae of Ae. togoi were found almost exclusively in rock poolson the seacoast, as seen in Fig. 4, while the breeding places of C. p. pallens were artificial

containers, road‑side ditches and others which were common around dwelling houses.
The fact that the breeding place of Ae. togoi is limited nearly to the seacoast
indicates the ability for the mosquito to fly a long distance, since the females must

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Mean number per house of Culex pipiens pallens females collected in each of 19

Bangs of Wimi‑1‑Ri, Che‑ju Island, 1970. One circle represents one female,and the Bang without the circle designates that the mean number was less than 0.5.

fly to dwelling houses from the seacoast to feed on man and the engorged ones must returnto the seacqast to lay their eggs even when they took the blood‑meal far from the seacost.
In fact, the dispersal experiment around a village in Uku Island, Nagasaki Prefecture,

Japan indicated that Ae. togoi can fly several km (Wada et al., unpublished). It
is interesting that in spite of their strong flight ability the density of the females isgenerally higher at houses in the coastal area than at those in the inland area. In
other words, the females which have just oviposited are apt to feed on blood at houses
near to the seacost. This is very important in that the risk of humans to be infectedwith malayan fllariasis is always greater in the coastal area wherever the place withhigh endemicity is situated, so far as Ae. togoi is the main vectdr. Another ihterest‑
ing point derived from the behavior of Ae. togoi mentioned above is that the familial
aggregation of filaria patients, as seen in the case of bancroftian filariasis transmitted

by C. p. pallens with a short flight range (Omori, 1 965), would not be expected.

208

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Fig. 4

A map of Wimi‑1‑Ri showing the sites of light trap collections in 1972 (No. l‑5)
and the relative density of Aedes togoi larvae (plus signs).

TABLE 8

Numbers of female mosquitoes collectedby light traps at the five sites in Wimi‑ I ‑Ri in 10 nights from late August to early

September, 1972
2

Collection site No.*

An. sinensis

Ar. subalbatus

2 4

2 4
4

6

18

168 1 12

1 20 5 1

82

533

11 8

39 13

1

Ae. togoi

5 Total

3

4

Ae. vexans nipponii
C. p. pallens

578* See Fig. 4

ACKNOWLEDGEMENT
We wish to express our cordial appreciation to Dr. B. S. Seo) Dr. H.J. Rim,
Dr. J. H. Kim, and other staffs of the Department of Parasitology, Seoul National
University who kindly cooperated with us. Our sincere thanks are also due to theJapanese members of the survey teams, particularly Dr. A. Sato of the Department

209

of Medical Zoology, Kagoshima University School of Medicine, for their encourage‑
ment and help.

REFERENCESl) Chun, S. R. ( 1968) : A preliminary survey of mosquitoes of Che Ju Do related to filariasis on
species, biology and infection status (In Korean with English summary), Korean J. Publ. Hlth.,

5: I13‑121
2) Gun, D. C. ( 1960) : A new carrier of human filariasis in China (In Russian with English sum‑mary), Med. Parazit. (Mosk.), 29: 98‑101 (Rev. Appl. Ent. B, 50: 168, 1962)
3) Hu, S. M. K. (1940a) : Studies on the susceptibility of Shanghai mosquitoes to experimental
infection with Microfilaria malayi Brug. I . Culex pipiens var. pallens Coquillett, Pekin Nat. Hist.

Bull., 15 : 87‑91 .

4) Hu, S. M. K. ( 1940b) : Studies on the susceptibility of Shanghai mosquitoes to experimental
infection with Microfilaria malayi Brug. 111. Anopheles hyrcanus var. sinensis Wiedemann, PekinNat. Hist. Bull., 15: 97‑lOl5) Hu, S. M. K. (1948) : Notes on the experimental infection of Culex pipiens var. pallens Coq. with

Microfilaria malayi Brug, Lingnan Sci. J., 22:79‑83
6) Kim, H. K. and Seo, B. S. (1968) : Studies on filariasis in Korea on the morphology and develop‑

ment of larvae of Brugia malayi in Aedes togoi (In Korean with English summary), Korean J.
Paraait., 6: 1‑1 l7) Lee, W. Y. (1969) : A study on Aedes togoi as vector of filariasis in Che Ju Island (In Korean withEnglish summary), Korean J. Parasit., 7 : 153‑159
8) Omori, N. (1957) : Experimental studies on the role of the house mosquito, Culex pipiens pallens

in the transinission of bancroftian filariasis. I . Development, distribution and longevity offllariae in mosquitoes kept at 27 C and 25 C (In Japanese with English summary), Nagasaki
Med. J., 32 : 1434‑1445
9) Omori, N. ( 1965) : On the familial infectiQn of bancroftian filariasis due to the house mosquitoes,
Endem. Dis. Bull. Nagasaki, 7 : 29‑37
M.. Hayashi, S., Kano, R., Sato, K., Komine, I. and Ishii, S. (1952) : Studies on filariasis

10) Sasa,

due to Wuchereria malayi (Brug, 1927) discovered from Hachijo‑Koshima Island, Japan. Jap.
J. Exp. Med., 22: 357‑390
1 l) Wada, Y. (1966) : Epidemiology of bancroftian filariasis in Nagate and Abumize Villages,
Nagasaki Prefecture, especially in relation to vector mosquitoes. 3. Ecology and natural infectionsof mos uitoes, Endem. Dis. Bull. Nagasaki, 8 : 45‑53

210

韓国済州島のマレー糸状虫に関する研究
2マレー糸状虫の伝搬蚊
和田義人1・片峰大助2・呉文儒3一

済洲島において1970〜1972年の8，9月に蚊の採集を行なって合計14種を得たが，その中で人家内で住民から主として吸血をするのはアカイエカとトウゴウヤブカであった。また，マレー糸状虫の感染幼虫による自然感染はトウゴウヤブカにおいてのみ見られた。以上のことから，済洲島におけるマレー糸状虫症の主伝搬蚊はトウゴウヤブカと考えられる。他地方でマレー糸状虫症の伝搬者として知られるシ
ナハマダラカは，済洲島では幼虫の発生場所が極めて少なく，伝搬に重要な役割を果しているとは考えられない。マレー糸状虫の幼虫がトウゴウヤブカ体内で成熟するに要する日数は，患家で採集した雌成虫を種々の期間飼育の後に解剖した成績から，夏では6〜9日と推定された。これはバンクロフト糸状虫の場合と比べるとずっと短い。トウゴウヤブカの幼虫は主として海岸の岩の水たまりから発生し，部落の中での発生は極めて少ない。本種の雌成虫は海岸近くの人家で多く，内陸部に入るほど少なくなる傾向が見られ，マレー糸状虫症の患者の分布にも同様の傾向が見られる。

1長崎大学医学部 医動物学教室
獣医学教室

2長崎大学熱帯医学研究所

寄生虫学部門 3済州大学農学部

211

日本熱帯医学会雑誌 第1巻 第3，4号 頁211−224

インドネシアの好酸球増多症
一西部ジャワ・マジャレンカ山岳地帯の住民について一崎吉

昭和48年7月10日

平付
受

宮

好酸球が増加する原因には種々のものが考えら

神戸大学医学部では過去5回インドネシアで医れるが，一般に熱帯地住民には好酸球増多がよく学的調査活動をっづけて来た39川）。これらの調査みられるとされている38｝姻。他方，末梢血に好酸

活動のうち，1966年夏に調査を行ったマジヤレン

球が著増する好酸球性白血病6〕に関し，好酸球性

カ山岳地帯の例で血液学的検査が比較的よく施行

白血病が独立疾患であると考えることに疑義を一されているので，この地方住民より採取した血液

はさむものが多く7）11）25〕45）52），好酸球性白血病，

塗沫標本を再検討して好酸球増多症にっき検索しEndocarditis Parietalis

Bluteo−たので報告する。尚，マジヤレンカ山岳地帯は地

endomyocardia1丘．

方病性甲状腺腫の多発地区であったが，その詳細

Fibroplasticasinophilie（L6田er），Davies
brosis，tropicalmiteosinophilia，Lδmersにっいては既に報告している姻ので省略する。

pneumonia

は一連の疾患であろうと考えている人もある52）。

吾々も，37才日本人男子で好酸球性白血病かL6faer調

sfibroplasticparietalendocarditisか判断

査

方

法

に苦しむ一剖検例を得，これらの問題にっき検討

1．調査区域と調査対象を加えて報告している59）。

マジヤレンカ山岳地帯は西部ジャワに位しジャ

¶縛伊

謹

試
欄JALEN6KAo

TJ IBODAS︑㎜ノe旧魚

一。ミ＼

ノ認

o

．噺JIPULUS

ぺ

Fig．1

Map

ofMa両alengka districts．

1神戸大学医学部 第二病理学教室
2協同調査者：香山匡史〜中院昭彦，松尾武文，守殿貞夫，
松永公雄，岡本信洋，佐本 進，Ie Tiong Bie，Kriswana，Regawa，Liem Sik Lok，Bemard，Jap
Kwie Seng，Musa Sumawikarta，Ponpon Idjradinata，Resmiati，Mar，Tabrani，Gan Hoay Hien，
Coen Beng，Gantira，Seno Sutedjo，Mieke Atmasoepradja，Salman Tisnawidjaja，Muchjiddin
Hana丘，A．W．Sihalaho，Derry

Fisalma

AmanンSenandie，Subagio．

212

ワ海に面するTjirebonから南南西へ約100kmの地方で，その中心はMadjalengkaで人口59，

調 査 結 果950人（男35，600人，女24，350人）の町である。

このMadjalengkaは平坦な地にあるが，その他来診した現地住民のうち，赤血球数，白血球数の調査地域は全てTjreme山（海抜3，076m）の周及び血色素量にっいて検索し得たのは，314例で，囲にあり，Argalingga（人口3，573人）で海抜約

1，500m，Kantjana（人口1，600人）及びTjipulus

その内訳はMadjalengka32例，Argalingga104
例，Kantjana．22例，Tjiplus20例，Nunuk100（人口1，300人）で海抜約700m，Nunuk（人口2，680

例，Tjibodas36例であった。

人）で海抜約300m，Tlibodas（人口700人）で海

このうち，末梢血塗沫標本の得られたのは総計

抜約200mでその位置関係は図1に示す如くで272例で，Madjalengka24例，Argalingga97例・，ある。

Kantjana17例，Tjipulus14例，Nunuk84例，

尚当時の西部ジャワの医師不足は極端で，Madjalengka地方全体に医師は2名（Dr．Ie

Ti−

ongBie及びDr．Kriswana）しか居ず，従ってMadjalengka以外の地区では医師に診療をうけTjibodas36例であった。

尚，末梢血好酸球数は全て塗沫標本中に出現する好酸球の％から逆算されたものである。

たのは吾々が始めてという人が大部分であった。

診療調査をうけた住民の数は，Madjalengka

1末梢血赤血球数，211名（男97名，女114名），Argalingga225名（男

白血球数，血色素量及ぴ

色素係数の概要：

86名，女139名），Kantjana51名（男19名，女32

名），Tjipulus71名（男35名，女36名），Numk

各地区別に，赤血球数，白血球数，白色素量及205名（男110名，女95名），Tjibodas51名（男13名，び色素係数にっいてその平均値を求めると表1の女38名）で，診療調査は各地区へ出向いて行われ如くで，これを各々にっいて比較すると図2，3，たものである。

4，5の如くとなる。

2．調査方法あらかじめ現地語で作製した問診票を現地人看既ち，これらの値は各地区によって稻々差があ護人に配付し，約70項目にっき問診調査を行い，り，赤血球数ではTjipulusで稽々高く，Tjibodas

問診調査の完了したものにっき，赤血球数，白血で梢々低い傾向を示し，色素係数では逆にTjipu−

球数，血色素量を検査すると共に，血液塗沫標本

lusで低く，Tjibodasで高い傾向を示している。

を作製し，更に尿検査を行って，診療，投薬を行又，白血球数ではArgalinggaで梢々高く，Tjibo・った。

dasで梢々低い傾向が認められた。

TABLE1The

averagevaluesoferythrocytesンhcmoglobin，color

index

and

leucocytes

District

Erythrocytes
×104／mm3

Hemoglobin

Ma両alengka

445．31±131．03

11．58±1．120．746±0．063

8，009．38ニヒ1717．96

Argalingga

430．13＝ヒ63．52

11．13士L11

0．820ニヒ0．110

8，571．29±1833．47

Ka両ana517．95ニヒ84．45

10．84±LOl

0．670ニヒ0．100

8，109．09ニヒ1837．72

町ipulus572．50ニヒ104．66

10．86土0．85

0．609±0．100

7，730、00±1467．34

Nunuk

416．5

10．30土1．96

0．809土0．212

7，802．02±2770．52

町ibodas357．72士110．26

10．67土2．04

0．891＝ヒ0．170

6，383．33土1874．03

ニヒ122．4

Color

Index

91dZ

Leucocytes
／mm3

213

xl Oq

MM

GID

3

12

600

l l

500

lO

400

g

500

tU

J
,Q,:

=

Fig. 2

1J i }:2
=
<

! {

"

Erytrhocytes in the peripheral blood.

Fig. 3

2

Hemoglobin in peripheral blood.

5 5

O /MM
12

1,l

ll

l,O

lO

O,9

g

0,8

l

8

0,7

0,6

6

0,5

5

0,4

3

0,3

<
=<tl

,
1,
C
=:

Fig. 4;:iColour index in the periperhal blood.

.'Fig, 5

:'

"

.= *
'

='

Leucocytes in the peripheral blood,

214
TABLE2The

DistrictaveragevaluesPercentofof

eosinophilic

10．36±6．60

Argalingga

9．39ニヒ6．07

（

／mm3）

798．27±534．21
796．13ニヒ536．91

Kan噸ana

12．88ニヒ9．ll

1，064．50二L823．93

町ipulus13．29±8．87

1，120．92±859．22

Nunuk

9．32二L6．68

687．57ニヒ529．39

Tiib6das

8．74：上7．61

549．13土559．18

z

x03！MM3

2

20

1

10

︵ロo望﹁﹄■

コ﹈コ告ρ

くZ巧を並

peripheral

くのOZ一﹂︽Oに︵in theblood．

OZ四一︽﹁O︵謹彗Z主Eosinophilic leukocytes

くロoロ一﹁トコ一コ告ρ︽z︽﹁峯︷︽OO2一﹂︵Oα︽豆OZ囮﹈︵﹁自︽εFig．6

Eosinophils

Eosinophils

Ma両alengka

lcucocytes

Fig．7 The average

percent of eosinophilic

leukocytes

peripheral blood・in the

増多が稽々強くみられる。

このうち，末梢血好酸球数が500／mm3以上を皿好酸球数示すものは142例（52．21％）で，1，000／mm3以

末梢血塗沫標本による白血球百分比では，調査上に限ると24．26％（66例），1，500／mm3以上はした全例の好酸球の平均は9．72±7．02％であり，

乳56彩（26例），2，000／mm3以上は4．41％（12例）

末梢血好酸球は765．76±865．28／mm3で，各地区で，2例（0．74％）は3，000／mm8以上を呈してい別に好酸球数の平均値を示すと，表2及び図6，7た．これを各地区別にみてみると，Tjipulus及びの如くで，Tjipulus及びKantjana地区で好酸球

Kantjanaで梢々多くみられる（表3）。

215
TABLE3

1ndicence

ofeosinophilia

inEosinophils

Districteach（

district

／mm3）

＞500

＞1，000Ma両alengka

50．0％（12／24）

25．o％（6124）

16。7％（4／24）

42％（1／24）

Argalingga

52．6％（51／97）

25、8％（25／97）

lo。3％（10／97）

3．1％（3197）

Kan噸ana．

64．7％（11／17）

29．4％（5／17）

29．4％

町ipulus85．7％（12114）35。7％（5／14）

21．4％（3／14）

Nunuk

52．4％

（44184）

22．6％（19／84）

3．6％

町ibodas33．3％（12β6）

16．7％（6／36）

2．8％（1β6）

Table4

1ncidenceof＞1，5009「oup1L8％（2117）
2L4％（3／34）（3／14）

2．4％（2／84）

2。8％（1136）

eosinophilia in age

Eosinophilia in

Age（5／17）＞2，000

Peripheral Blood （％／mm3）

Total

surveyed

500

1，001

1，501

〜

〜

〜

1，000

1，500

2，000

2，000

cases

％

6
8

1

1
4
3

14

77．8

32

50．8

41

54．0

15〜19

18

6

20〜29

63

16

30〜39

76

22

11

40〜49

67

21

11

50〜59

25

60〜69

15

6
5

more than70

7

Total cases

272

4
5

more

Total

than

2

37

55．2

1
1
0

11

44．0

0

4
0
0

3
0
1
0

76

40

14

12

142

7
0

46．7

てみると，15〜19才で77彩（14／18），20才一29才

皿Madjalengka 山岳地帯にみられた好酸球増多症

で50．79％（32／63），30−39才で53．95彩（41／76），

40−49才で55．22鰯（37／67），50−59才で44．0％（11／25），60−69才で46。67％（7／15）であり，70

Madjalengka山岳地帯住民の約52％に好酸球増 才以上では7例全例に好酸球増多は認められない。
多がみられるので，末梢血好酸球数が500／mm3
既ち・年令的に15−19才のものでは好酸球増多を以上を示した142例にっいて検討を加えてみる。

示すものが梢々多いが，20才以后のものでは年令

1・性別：142例中男子46例，女子96例で一見女子に多いが，検索した272名の内訳は男子による差を見出し難い（表4）。

98名，女子174名で・夫々に好酸球増多症の見出の調査で末梢血中にマラリア原虫を見出した例はされた割合は，男子46／98（46．94％），女子96／174

皆無であるが，問診標によるマラリア又はフラン（55．17％）で男女何れにもほ穿同数に発生していベジーの既往は26．06彩（37／142）にみられ，マラると解される。

リア既往は1駄71％（28／142），フランベジー既往

2・年令：年令別に好酸球増多の発生頻度をみ3．マラリア及ぴフランベジーの既往歴：今回は7．74％（11／142）であったo216

4．問診による訴え：

消化管系に関しては次のであった。

9問を設問した。即ち，①嘔気，嘔吐があったことがあるか，②胸やけやすっぱいものが上ったり

5．地方病性甲状腺腫との関係することがあるか，③さしこむ様におなかが痛むことがあるか，④いっも胃の具合が悪いか，⑤食

この地方の甲状腺腫の発生状況は既報姻の如事のあとか空腹のときに胃がいたむことがあるか，

くであるが，最も興味ある点は，同一山岳地帯で⑥よく下痢をするか，⑦血の混ったひどい下痢をあっても地区によって甲状腺腫の発生率に明らかしたことがあるか，⑧よく便秘するか，⑨黄疸にな差があることで，Tjibodasで66．7彩，Arga−

なったことがあるかの9問で，9問中2問以上陽 1inggaで38．2彩，Nunukで29．3％であったが，性と答えた者は37．32％（53／142）で，1問以上陽他の地区（Tjipulus，Kantjana，Madjalengka）で性と答えたものは57．74％（82／142）であった。

は1〜2例の甲状腺腫患者が見出されたのみであった。

心臓血管系に関しては，①よく息苦しくなることがあるか，②時々坐っていて息切れすることが地区別に甲状腺腫と好酸球増多との合併の頻度あるか，⑧足がひどくむくむことがあるか，④仕をみてみると，Tjibodasで91．67％，（11／12），

事中によく心臓が鼓動することがあるか，の4問

Argalinggaで74．51％（38／51），Nmukで52。27を設間したが，4問中2問以上に陽性と答えたも

彩（23／44），Madjalengkaで8．33％（1／12）で，のは16．20％（23／142）であった。

地方病性甲状腺腫の多発地区では好酸球増多との合併例が多い（表5）。

呼吸器系に関しては，①疲がよく出るか，②いっも咳が出るか，③喀血したことがあるか，④ひ併し乍ら，①好酸球増多症を示したもの全体と，どく寝汗をかくことがあるかとの4問を設問した②好酸球増多症に甲状腺腫を合併したものと，③が，4問中2問以上に陽性としたものは20．42％

好酸球増多症のみを示したものにっいて，好酸球（29／142）であった。

増多の程度に差があるか否かをみてたが，明確な差を見出し得ず，好酸球増多の程度は甲状腺腫のその他，①皮膚にひどいかゆみがあるか，①よく皮膚に奪麻疹ができるかという2問の設問のう

存在によって影響をうけないと考えられた

ち1問以上陽性と答えたものは19．01％（27／142）

6）。

TABLE5

Incidenceofeosinophilia

associatedwith

Eosinophils

endemic

goiter

in

each

1，001

1，501

2，001

〜

〜

〜

〜

1，000

1，500

2，000

3，000

3，000

町ibodas5

5

1Argalingga

18

13

Nunk

14

M呵alengkaKan噸ana

1
0
0

7
0
0
0

Total cases

38

25

0
5
0
0
0
0
5

0
0
0
0
0
0
0

丁動pulus

district（ ノmm3）500

District

（表

2
2
0
0
0
5

more

than
Total

cases

11

38
23

1
0
0
73

217
TABLE6

Relation

between500

eosinophilia−1，0001，000−1，00076
Cases of whole eosinophilia （53．52％）（28・17％）

Eosinophils／mm3

Cases of eosinophil

associatedgoiterCasesof

without

withendemic

eosinophilia

endemic goiter38（52。78％）38（55。88％）40
25（3生25％）

15（22．05％）and endemic

1500

2，000

ー2．000−3，000コ

14（9．86％）

5（6．85％）

8（ll．76％）goiter

more

than

3，000

2

10

（7、04％）（1．41％）

05（6。85％）

5（7．35％）

2（2．94％）

Total

142

（100％）

73（100％）

68（100％）

たもの2例，胸椎カリエス1例，椎間板ヘルニア
6．その他臨床所見

1例で喘息が1例にみられた。尚，末梢血好酸球

臨床的にトラコーマなどの眼疾患を呈するもの

数が2，000／mm3以上を呈した12例にっいてその27例，結核5例，変形背椎症2例，癩と考えられ得られた所見を表示すると表7の如くである。

O寸

寸め

寸一

O㎝

〇一

㎝寸

個

N

寸

寸

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O

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斜

O斜
創

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斜oり

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寸．Oαり

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220が72％を呈した結節性動豚周囲炎の剖検例もある。

考

更に好酸球増多を示す症候群的なものとして，

按

Loemer症候群24），pulmonary infiltration with

好酸球増多症の原因として種々のものが考えられるが，先づ考えられるのは寄生虫感染をも含めた感染症である。当時のインドネシアは9．30革命

eosinophilia

syndrome28），tropicaleosinophilia20）2a｝，eosinophilicmeningitis54〕，EndocarditisFibro−
plastica

mit

Bluteosinophilie（L6田er）12）51｝6ω，a1、の翌年で社会状態は未だ良くなく，Madjalengka

lergicgranulomatosis16），cardiovascular

山岳地帯の住民で靴を使用していない人も多かっ

nosis

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た。電気は勿論のこと，上下水道は全然完備されendomyocardialfibrosis21）30〕等がある。併し乍ら，ていない上に，問診票の調査によれぱ，よく水を飲むと答えたのが全調査住民の95％に達し，種々の感染は簡単におこり得る可能性を含んでいた。

又，ジャカルタのインドネシア大学寄生虫学教室のSRI

OEMIJATI女史55）によれぱ，住民の100％に蛆虫，鉤虫の寄生があると考えられる。

寄生虫感染による好酸球増多症の場合，一般に消化管内寄生虫によるよりも，組織障害をよくおこす寄生虫感染によって高度の好酸球増多症がみられると考えられている。即ち旋毛虫症姻，包虫症331，有鉤嚢虫症22），コクチヂウム症49），トキ

ソプラスマ症571，マンソン住血吸虫症謝，肝臓ヂ
ストマ81等に好酸球増多がみられるが，フイラリ
ア症13），

顎口虫症19），肝鞭虫18）にもみられる。

トリパノゾーマやカラ・アザールでは好酸球増多は一般にみられないが，マラリアでは，その治療
后に好酸球増多を示すという36）謝。他方，腸管に寄生する寄生虫症でも，鉤虫，蜘虫，糞線虫，
条虫1）8）鋤などでは好酸球増多がみられるが，嶢虫，鞭虫や種々のアメーバー類，鞭毛虫類32）46）では好酸球増多はみられないとされている。又，ある種の細菌感染によっても好酸球増多のみられる
ことが，狸紅熱27），癩35），erythemamultiforme56），choreag）などで報告されているし，Hodgkin病58｝，
悪性腫瘍29〕，リンパ腺結核14），天庖瘡ジューリング庖疹状皮膚炎などの皮膚疾患m などで好酸

球増多のみられることもあり，著者も末梢血好酸球が49％を呈したHodgkin病を経験している。
この様に，好酸球増多は種々雑多の疾患にみらparietal

endocardial

collage．

thrombosis5），

Loe田er症候群24）に類似した状態は，ブラジル
鉤虫62），肝臓ヂフトマ15），蜘虫4）62），花粉症47｝，

コクチジオイド菌症61）などの場合にもみられている。又，肝腫大，肺浸潤，茸麻疹，気管支喘息様発作，高グロブリン血症に好酸球増加が伴う状
態は，viscerallarva

migransによっておこり得

るし50），toxocariasis63〕は，familiar eosinophilia，eosinophilic pseudoleukemia，1eukemoid eosino．
philia，Weingartensdisease，Frimoldt−Moller

eosinophilia−hepatomegalyssyndrome，viscerallarvamigransなどとも呼ばれている2）。Davies
endomyocardial

fibrosisはアフリカ地方に多いがこれとフイラリア症との関係を考察しているものもある訓。即ち，これらは，寄生性疾患（一般感

染症をも含めて）によって惹起された免疫的状態である可能性もある。これを裏付けするものとして，ταε痂α6rα厩￠ρ5の虫卵を雌マウスに食させると，2週間以内に好軟球増多がみられ，それ以后は白血球増加のない好酸球増多にかわるという実験成績がある26）。

緒言でも述べた如く，好酸球性白血病という疾患概念に疑義をはさむ人も多く7111）25〕45）52），1969

年Benvenistiら7）は好酸球性白血病とEndocar・
ditis Parietalis Fibroplastica mit Bluteosi・
nophilie（L6ffler），polyarteritis
natedeosinophiliccollagennodosa，dissemi−disease，myeloscle−rosis，慢性骨髄性白血病，急性白血病との関連性を図示しているし，1970年Robertsら52）は好酸

れるが，気管支喘息，蓉麻疹，詠管神経症性浮腫3り球性白血病，EndocarditisParietalisFibroplastica

でもみられるし，ヨード過敏症31）でもみられる。

mit

又，稀ではあるが，多発性血管炎10）42）でも好酸

nodosa，

球増多がみられ，著者の経験では，末梢血好酸球

disease，Davies endomyocardialfibrosis，tropical

Bluteosinophilie（L6fner），

disseminated

Polyarteritis

eosinophiliccollagen221

eosinophilia，Loefflefs

pneumoniaは一連の疾う。

吾々が歴訪したインドネシア大学（ジャカルタ），

患であろうと考えている。

インドネシアの西部ジャワ，マジャレンカ山岳

アイルランガ大学（スラバヤ），パジャジャラン

地帯で見られた好酸球増多症をまとめてみると次大学（バンドン）の病理学教室での話では，年間の如くとなる。即ち，（1）好酸球増多（500／mm3

病理解剖例は数例にすぎないので，病理解剖所見以上）は約52％（142例）にみられる。（2）住民の平から好酸球増多症の病理を考察出来ず，又，吾々均好酸球数は765，76±86．528／mm3で，白血球百の調査結果も未だ不充分であるので，今后の検索

分比では9．72±7．02％である。（3）男女間に発生により好酸球増多症の病因を更に詳細に究明して率の差はない。（4）15才以上では，15−19才に梢行くべきであろう。

々多いが，概して発生年令に特異年令は見出し難い。（5）好酸球増多を示す例の約26％にマラリア

ま と め

又はフランベジーの既往歴がある。（6）問診票による訴えでは，消化器系の訴えを呈するものは，好インドネシア共和国西部ジャワ・マジャレンカ

酸球増多を示すものの約58％，心血管系の訴えを山岳地帯住民314名にっき血液検査を行い，末梢示すものは約一6彩，呼吸器系の訴えを示すものは

血塗沫標本の得られた272例にっいて好酸球を検

約20％，皮膚に奪麻疹又はかゆみを訴えるものは索し，142例（52．2％）に末梢血好酸球増多約19％である。（7）末梢血好酸球数が2，000／mm3（500／mm3以上）がみられた。

以上を示したものは12例で，うち心血管系の訴え

好酸球増多のみられた142例では，を示すもの6例，呼吸器系の訴えを示すものは5例で，高血圧が1例含まれている。これらの成績（1）

上では，15〜19才に梢々多いが，概して発生年令から，吾々が調査したマジヤレンカ山岳地帯住民に差はない。（3）の好酸球増多症は，比較的軽度のものが多く・且，の既往は約26％にある。（4）

住民の年令，性とはほず無関係にみられ，その生活環境自体が発生要因となっている可能性を疑わ

もっもの約58彫・心血管系の訴えをもっもの約16％，呼吸器系の訴えをもっもの約20％，皮膚のしめる。

訴えをもつもの約19％である。（5）

男女間に発生率に差がなく，（2）15才以マラリアand／orフランベジー

消化器系の訴えを末梢血好酸

既に報告した如く，この地方には地方病性甲状球数が2，000／mm3以上を呈した12例では1心血腺腫が多発するが，この甲状腺腫も又男女同様に管の訴えを示すもの6例，呼吸器系の訴えを示す

発症して居り，且，年令と共に甲状腺腫の大きさもの5例である。（6）が大きくなる傾向を示していた40）。このことは，球増多との関連惟はみられなり。

地方病性甲状腺腫と好酸甲状腺腫の発生にも生活環境因子が大きい役割を

尚，本調査は1966年夏に行われたもので，神戸はたしていることを示唆している。但し，地方病大学当局，文部省，外務省，在インドネシア日本性甲状腺腫患者の約22％に家族関係が証明され大使館，インドネシア保健省，西部じヤワ衛生局，る鋤ので，遣伝的要素を完全に否定し得ず，そバンドン・パジャジャラン大学医学部，マジャレの点，好酸球増多症に関してもhereditaryeosino−

ンカ州当局の援助によって実施されたもので，各philia44）ということも完全に否定出来ないであろ当事者の方々に心から御礼申し上げる。

参1） Ashfbrd，B．K．，Payne，G．C．and飴stationandits2）Avean，V．M．and
Diseases

ed．by

考

文

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Am. J. Med. Sci., 212, 608
62) Wright, D. O. and Gold, E. M. ( 1945) : Loefller's syndrome associated with creeping eruption,
J. A. M. A., 128, 1082

63) Zinkham, W. H. ( 1968) : Visceral larva migrans due to Toxocara as a cause of eosinophilia,
Johns Hpokins Med. J., 123, 41

EOSINOPHILIA IN INDONESIAKICHIHEI MlYASAKI l
Received for pubrication 10 July 1973

Since 1964, the Kobe University School of Medicine has continued yearly a medical survey insummer in Indonesia with an attempt to promote the mutual friendship between Japan and Indonesia
through medicine.
Between July and September 1966, we have conducted a medical survey and serivec on 812 patientsin the mountain district of Madjalengka area, western Java including Madjalengka, Argalingga, Kantjana
Tjipulus, Nunuk and Tjibodas in Indonesia. Eosinophilia (more than 500lmm3 in the peripheral blood)
was detected in 142 cases (52.20/0) among 272 inspected cases.
No significant difference was found in the occurrence of eosinophilia betwcen males and females,
and between ages. In 26.1 o/o of the eosinophilia patients, malaria and/or frambesia were found in theirpast‑history. Gastro‑intestinal complaints were found in 57.70/0 of the eosinophilia patients, cardio‑
vascular complaints in 16.20/0' respiratory complaints in 20.40/0' and skin complaints in 190/0' In 12

patients, whose eosinophiilis in the peripheral blood were more than 2,000/mm3, cardio‑vascular andrespiratory complaints were detected in 6 and 5 patients, respectively.
Although we have detected endemic goiter in this area as shown 'in the previous report, no significant

relationship between eosinophilia and endemic goiter was found.
As for the cause of such eosinophilia, the life environment of people in the district appears to be
most important; though a definite conclusion has not been reached until present.

1

The 2nd Dep. of Pathology, Kobe University School of Medicine, Kobe, Japan.

2

Co‑operators : Masahito KAYAMA, Akihiko NAKANOIN, Takehurrii MATSUO, Sadao

KAMIDONO, Kimio MATSUNAGA, Nobuhiro OKAMOTO, Susumu SAMOTO., Ie
Tiong BIE, KRISWANA, REGAWA, Liem Sik LOK, BERNARD, Jap Kwie SENG, Musa

SUMAWIKARTA, Ponpon IDJRADI.NATA, RESMIATI, MAR, TABRANl, Gan hoay
HIEN, Coen BENG, GANTIRA, Seno SUTEDJO, Mieke ATMASOEPRADJA, Salman
TISNAWIDJAJA, Muchjiddin HANAFI, A. W. SIHALOHO, Derry Fisalma AMAN. SENAN‑
DIE, SUBAGIO.

日本熱帯医学会雑誌

第1巻

第3，4号

225

頁225−229

マムシ咬傷のタンニン酸溶液洗潅法による治療効果について
岡本憲司・中出幸克・吉田幸雄
昭和48年9月8日 受付

我国における毒蛇は13種を数えるといわれるが，効するが爾後の同療法に対しては特に慎重を要し

沖縄・奄美を除く全地域に分布している毒蛇で通大抵の場合は爾後の血清注射を断念せざるをえな

常よく遭遇するのがマムシ ／1gた魏ro40πhα伽い。又，血清療法後に現われることのある血清病

ゐZo窺hq興（Boie）である。この蛇毒についてはを考慮に入れると，マムし咬傷に際しては成るべ

既に知られている如く出血毒であって，その毒

く抗マムシ血清の使用を差控えたいのが医師の本

性はコブラやハブに比べれぱそれほど激烈ではな

心と考えられる。

いが（館野，1964），受傷者の年令や咬傷部位に

我々は京都府下一農村において昭和45年7月よ

よって，あ多いは受傷直後の不適正な処置によっり昭和47年10月の間にお・けるマムシ咬傷患者の内，てはかなり重症に陥いるし（安藤，1955；Tateno

9例についてタンニン酸溶液による処置を行い著

寵α乙，1963）また咬傷が徊復しても治療に用いた

効をえたのでその症例にっいて述べる。

抗マムシ血清（沢井，1958，1959）によって後日，血清病を惹起することがしばしばある。また

セフアランチンによる治療も行われたが，その効

材料並に方法果は疑問がある（長谷川，1952）。初春より晩秋にマムシ咬傷患者に対しては，小此木丘氏の考案

かけて山林や水田で人が被害をうけるのも殆んどによるタンニン酸溶液応急処置セットを用いた。

このマムシによるものである。一方このような被

このセットには次のものが一袋に収められ，応急害者の出るのは大てい都市を離れた農山村で（城時の使用を便利にしている。

山，1957），その上医療機関までかなり遠い地で1．

被害に遭うことが多いので往々にして初期の応急2．溶解用滅菌蒸溜水（5mlアンプル）

処置が出来ずに大事に至ることが多い。我々はこ3．洗瀞用滅菌注射器（10mJプラスチック）

れらマムシ咬傷の危険にさらされている人々に対4．

洗灘用滅菌注射針（鈍針）し何か良策はないものかと考えていたが，タンニ

5．

緊迫用輪ゴムン酸が蛇毒に対して毒性阻止効果があり（本間・

6．

使用説明書

1965），その1っとして小此木（1970）によるタン

先ず注射器に溶解水を吸引し，これでタンニン酸

ニン酸溶液での毒蛇咬傷の応急処置法を知り，こ末をバイアル中で溶解すると5％タンニン酸溶液の応用を行った。既ちタンニン酸はマムシ毒を中となる。これで予め小切開を加えた咬傷部を圧を和するので咬傷部をこの溶液で洗潅することによ加えながら注射器で洗潅する。この時組織を損傷

り咬症を緩解する。従来は咬傷部を切開した後，しないように先端を丸くした注射針を用いる。

抗マムシ血清を用い，時に切開部を過マンガン酸

我々はこの方法を用いる患者の条件として次のカリ溶液で洗潅していたのであるが，本法によっ4項目を設定し，その1っ乃至それ以上に該当すて簡便且迅速に咬症を抑制しうるのである。衆知るものに本療法を適用した。

の如く，血清療法はある疾病に対しては劇的に奏1．

京都府立医科大学医動物学教室

タンニン酸乾燥末（バイアル）

咬傷後15分以内に受診のもの

226

2．
a

既往に血清療法をうけたことのあるもの

アレルギー体質のあるもの

4．

淋巴管炎もみられない。これらの症状は咬傷後の時間的経過よりみて果してマムシによるものであ加害した蛇がマムシであるかどうか疑わしい

るかどうか疑わしく，右前膳の腫脹は受傷時の切開のためとも考えられたので本療法を用いることもの以上4項目のうち，1にっいては小此木ら（1970）とし，タンニン酸溶液で洗源後，補液，抗ヒスタも迷べているように，咬傷後時間が経過して蛇毒

ミン剤，ステロイドおよび抗生剤を使用した。腫が可成り広範囲に拡がったものには，その解毒過脹は翌日よりとれ始め，切開部の創傷一般処置を程よりみてタンニン酸の効果は期待できず，我々＼残すのみとなった。

も抗マムシ血清を用いたので本法の適応から除外

症例した。しかし2のように血清注射の既往のあるも

籔○綾0

（2）

36才，女，農業のには取敢ず本法を用い，更に慎重に血清注射を昭和45年10月15日山林作業中，右H指にマム行ったものもあるが今回の報告からは除外した。

シ咬傷をうけた。直ちに受傷上部を緊迫し約30分

次に3であるが，既に患者自身がアレルギー体質

後に来診した。腫脹は既に右手背全体に拡がってであることを知っており，血清療法に不安をもっおり，牙痕部の切開を行うと同時に抗マムシ血清て忌避した場合であるが，これは同時に患者はマを使用すべく皮内テストを行ったところ，強陽性

ムシ咬症という恐怖心も手伝っているので，このを呈したので血清使用を断念し，本法にしたがっような患者には本法の使用が適当と考えた。次にてタンニン酸溶液で切開部を洗灘し，抗ヒスタミ
マムシ咬傷時にしぱしば問題となるのが4である。 ン剤，抗生剤，ステロイドおよびビタミンを投与
蛇咬傷であることは確かであるが，それがマムシ
し補液を行った。手背の腫脹は20時間後より軽減であったかどうか不確実な場合が多い。ことに草原での咬傷時には蛇の確認は困難であるし，又，婦女子の場合は驚愕して蛇の種類を確認するどころではない。更に咬傷部が腫脹しはじめ，疹痛を訴えるようになれば，医師としても血清を用いるべきか否か迷うのは当然であって，この場合で上記の1，2，3の何れかに該当しておれぱ本法を用いるのが極めて好適である。以上の4条件を基準として本法で治療を行った症例にっいて述べる。

し始め徊復にむかった。
症例（3）

倉○光○，50才，女，商業
昭和46年6月11日・自宅裏庭草地で物を拾おうとした際，右H指を蛇に咬まれた。驚きのあまり蛇かマムシであったかどうか確認する余裕はなかった。咬傷10分後に来診した。受傷後，指の緊迫はしておらず，右n指全体に軽度の発赤と痙痛がある。患者は極めて神経質でアレルギー体質であるといい，加害した蛇がマムシであったかどうか不成績

症例 （1）

田O万0 75才，男，農業

確実であり，かっ受傷後10分しか経過していない
等より血清療法を止めて本法を用いた。前症例同様，牙痕部切開後洗潅を行い，抗ヒスタミシ剤，抗昭和45年7月15日水田で農作業中，右前脾を蛇生剤，ステロイドおよびビタミンを与えた。24時に咬まれた。受傷者はマムシについてよく知って間後には発赤・疹痛は治り創傷処置を残すのみといるのでマムシ咬傷と考え直ちに受傷上部を布でなった。本例は咬傷後極めて短時間のうちに処置

緊迫し，持合せのナィフで牙痕部を切開し，医療ができ，かっマムシの確認がなく，その上，患者機関まで遠隔地のためそのまま放置して様子をみがアレルギー体質であったため本療法を用いた例ていた。時々布の緊迫を緩めていたが次第に受傷である。

部からの腫脹が増強し，右上膝全体におよんだの症例

で約2時間を経過して来診した。来診時，右前腰

土O秀0に腫脹はあるが上膝にはそれほどの腫脹はなく，（4）

23才，男，農業

昭和46年7月25日水田で草刈作業中，右踪にマ227

ムシ咬傷をうけた。15分後に来診したので直ちににもマムシに咬まれ，その時は抗マムシ血清の注

牙痕部を切開し，タンニン酸溶液で洗源を行い，射をうけてある。来診時は右手背がやや腫脹して抗ヒスタミン剤，抗生剤，ステロイドおよびビタ

おり，直ちに牙痕部を切開しタンニン酸溶液で洗ミンを投与し補液を行った。受傷24時間後には・

浪し，補液を行い抗ヒスタミン剤，抗生剤およびなお右下腿の腫脹・疹痛を訴えたが36時間後には消炎剤を投与した。前述のようにこの患者は血清

諸症状は緩解にむかい，受傷7日後で切開部の創療法の既往があると共に糖尿病および肝機能障碍

傷処置を残し咬症は治癒した。本例は受傷後速やもあるため応急処置ののち入院せしめた。入院後，かに本法で処置したが比較的治癒困難な例であっ右手背の腫脹は増強し上膝におよんだが第7病日た。

より快方にむかい・第10病日には腫脹は軽快した。

症例 （5）

しかし肝機能障碍および右栂指の運動機能障碍を岩○よ0 47才，女，農業のこしたまま7月16日退院したが，なお治療を継昭和47年4月18日自宅附近の山林で作業中，左続し7月22日諸症状が治癒した。本例は症例（6）手背をマムシに咬まれ，自分で咬傷部位を小切開と同様，抗マムシ血清使用の既往があったのでタして吸血し約30分後に来診した。左手背全体に軽

ンニン酸溶液洗潅法のみを用いて治癒したが，糖度の腫脹はあるが，受傷直後の吸血が充分であっ尿病および肝機能障碍の合併があったため治療にたためか時間の経過にしては症状は軽度である。

苦心した例である。

直ちに牙痕に相当する部を切開し，タンニン酸溶

症例

液で洗海し・補液を行いステロィド，グロンサン，

谷○真0

（8）

15才，女，中学生

抗生剤およびビタミンを投与した。数時間後，腫昭和47年8月19日正午頃草刈作業中，右栂指を脹，疹痛は梢増強したがその後漸次軽減し，60時

マムシに咬まれた。受傷部を緊迫して来診したの間後には諸症状は緩解した。本例は受傷直後の患が15分以内であったので直ちに牙痕部を乱切開し者による小切開齢よび充分な吸血処置がよかったてタンニン酸溶液で洗灘を行い，抗生剤および消のでタンニン酸洗潅にとどめて効を得た例である。

炎剤を投与した。軽度の腫脹は続いたが受傷4日．

症例

（6）

本〇三〇

後には切開創傷の一般処置をのこして緩解した。
50才，女，農業

昭和47年5月20日夕刻，自宅裏の草むらで左皿咬傷後の受診が非常に早かった例である。
症例 （9）

指をマムシに咬まれた。症例（5）の患者と同様， 明○重0 45才，女，農業
受傷直後に咬傷部に小切開を加えたのち充分な吸昭和47年10月15日山林で草刈作業中・右足背を血を行い，約30分後に来診した。来診時，咬傷部

マムシに咬まれた。直ちに足関節部を布で緊迫しの疹痛を訴えたが腫脹は殆んどなく，直ちに牙痕

約30分後に来診した。右足背部より膝関節部にわ部を切開しタンニン酸溶液で洗濠を行い，ステロ

たる腫脹がみとめられ，淋巴管炎を伴っており足イドおよび抗生剤を投与した。経過良好で腫脹は背の疹痛を訴えた。直ちに牙痕部を切開しタンニ

軽度におわり，疹痛もとれ，24時間後には緩解しン酸溶液洗潅を行ったが，症状の進行が速やかでた。本例は患者の受傷直後の処置がよく，かっ既

右大腿に淋巴管炎が拡がり腫脹を来してきた。血往に抗マムシ血清の使用があったので躊躇するこ

清療法の既往がなかったのでこれら症状の進行をとなくタンニン酸療法を行った例である。

考慮にいれ抗マムシ血清を併用した。なお抗生剤，

症例 （7）

グロンサン，抗ヒスタミン剤および消炎剤を投与

田○す0 62才，女，農業

し補液を行った。処置4日後より腫脹がとれはじ昭和47年7月1日水田で作業中，右手背をマムシに咬まれた。受傷直後右前臆を緊迫し吸血を行って約30分後に来診した。この患者は昨年同期

め，7日後には切開創傷をのこしてほとんど軽快
した。

228

ある。症例（6）は症例（5）と同様，受傷直後
考察

マムシ毒はハブ毒と同様出血毒であるが，ハプに比べて成蛇の体長は1／3〜1／4と小さく，咬傷時に出す毒素の量はハブよりはるかに少量であるとされている。したがってマムシ咬症では死亡率はα1％程度で死亡する例はほとんどないとみてよい。しかしマムシ暖傷後におこる局所の疹痛および腫脹はかなり激症のものもあり，加えて毒蛇咬傷という患者の不安，恐怖といった心理状態も作用して蛇咬シヨックに似た悪心・嘔吐・頭痛等を来すものさえある。これらマムシ咬傷に対しては，．

従来は先ず牙痕部を切開して一般創傷処置を行い，抗マムシ血清を用い，症状に応じて補液を行い抗の処置が適正であったとともに，血清療法の既往があったのでタンニン酸洗潅法にとどめ治癒した例である。症例（7）は受傷後時間が経過してから受診し，しかも1年前に抗マムシ血清注射をうけており，さらに肝疾患，糖尿病等の合併症のある極めて治療困難な症例である。症例（9）はタンニン酸溶液で洗源処置を行ったが咬症の進行が速く，血清療法の既往がないので抗マムシ血清を併用して症状の緩解を早めた例である。

以上9症例のうち，症例（9）を除く8症例に対して抗マムシ血清を全く用いず，5％タンニン酸溶液による咬傷部洗瀧のみを用いて咬症を軽度に抑制しえたものと考えている。

生剤，抗ヒスタミン剤およびビタミン等を投与

まするのが通常措置であったが，衆知のごとく既往とめに血清療法のあるものに対しては次回の血清使用

昭和45年7月より昭和47年10月の間に，京都府には特に慎重を要するし，また血清使用後7日前

下一農村においてマムシ咬傷に罹患した患者のう

後より現われてくる血清病にっいても考慮を払わ

ち・i）受傷後15分以内の早期受診者・ii）血清使

ねばならないので，血清の使用には面倒な点が多用の既往のあるもの，iii）アレルギー体質者，iv）

い。そこで今回我々はマムシ咬傷患者の中で血清加害した蛇がマムシであるかどうか不確実なもの，を使用しなくとも治療可能と考えられる4条件をの4条件の何れかに該当する9例症について，毒撰定し（前述），これに該当する患者に対してタン

蛇牙痕部切開創を5彩タンニン酸溶液で洗灘し，ニン酸溶液洗海法を用いてマムシ咬症に著効を得

マムシ咬症を極めて軽症のうちに治癒せしめるこることが出来た。既述のごとく，症例（1）およびとが出来た。1症例を除く8症例については抗マ症例（3）は，牙痕を残した蛇が果してマムシでムシ血清を用いず本法の単独使用であって，本法あったかどうかを患者が確認しえなかった症例で，はマムシ咬症に対し著効あるものと考える。また臨床医がしばしば遭遇して血清を用いるべきかど

小此木氏考案の応急セットは，運搬および使用にうか迷わされる例である。症例（2）は抗マムシ

簡便なため避地の警察官駐在所に配備したか，こ

血清皮内テストが強陽性であったので血清使用をこで応急処置をうけ本法を用いそのまま治癒した

断念せざるを得なかった例である。症例（4）お数名の患者があったことを附記する。

よび（8）は共に受傷後10分程度で来診し処置出来たもので，極めて早期治療をなしえた例である。

症例（5）は咬傷後受診までの時間が可成り経過謝辞していたが，咬傷直後該部の緊迫，切開および充本療法を行うにあたり，多数の本応急セットを分な吸血等，初期の処置が適正であったため，血御供与下さった三共製薬株式会社中央研究所小此

清を用いずタンニン酸洗潅法のみで治癒した例で

木丘博士に心より謝意を表します。

229

文

1）

献

安藤美一（1955）：媛咬死亡の一例，外科学会誌，55B，1172

2） 長谷川秀治（1952）：セフアランチンによる毒蛇咬傷の治療にっいて，最新医学，7，627−631

3）本間学（1965）：ハブ毒とエラブウミヘビ毒の研究一両蛇毒の生物的毒性ならびにタンニン酸の毒性阻止効果にっいて，細菌学誌，20（6），281−289
4）

小此木丘（1970）：タンニン酸溶液での毒蛇咬傷の応急処置，The

Snake，1（2），106−110

5）

沢井芳男（1958）：ハブの血清をめぐって，公衆衛生誌，5（11），525

6）

沢井芳男（1959）：毒蛇の研究，3，抗ハブ治療血清の再検討，東京医事新誌，76（1），5−8

7）

城山英太郎（1957）：農村におけるマムシ咬症ならびにその治療の経験，農村医学会誌，6，20

8）Tateno，1．，Sawai，Yh吻3）bite
333，

9）

in

and

Japanwith

Makino，M．（1963）：Current status ofmamushi snake（Agた翻040η
specialreferencetosevereandfatal

331−346

館野功（1964）：マムシ，ハブ，ハチ等の咬刺傷，内科，13（5），911−915

EVALUATIONOFEMERGENCY

TREATMENT OF

BITE WITH5％TANNIC ACID
KENJI

OKAMoTo，YuKIKATsu
Received

Therecases，JapJour・Exp・Med・，arethirteen

speciesof

NAKADEAND

ADDER

SOLUTION

YuKlo

YosHIDAfbr publication8Sept・1973

vipersJapanese：オg廊∫ro40ηhψ56Jo配hφづ）isandOkinawa
Althoughthei項ection

ofanti−Mamushi

tohesitate

the

use

serum

distributing

inJapan。Among them，adder（Mamushi inmostcommon except

Amami

Island，Kagoshima

serum

to thebite cases is

Pre琵cturePre飴ct皿e．

mentioned

above，wePr6驚ct皿e

by

ofthe

have

washing

thesuccess伽11y
woundsMamushivery e価ctive，we

usedbecause ofpossible occur ofthe serum disease．Under the backgroundtreated nine patients ofMamushi bite in a伽m village ofKyoto

with5％tannic acidsolution which was first demonstrated by Okonogi

8∫α」．in1970．

This

lowing
Mamushimethodisvery easy

anduse血1，andconsidered

to

be

most

appropriate

in

a

case

of

the

fbl−

conditions：（1）patient within15minutes after bite，（2）patient who has ever treated by anti．
serum，（3）patientwhether it was Mamushi

who has allergic constitution，and（4）species of snake bited is doubt血lomot．

Dept．ofMedical zoology，Kyoto Pre免ctural

university

ofMedicine，Kyoto，Japan・日本熱帯医学会雑誌

第1巻

第3，4号

231

頁231−243

学校検便成績よりみた腸管寄生虫感染の疫学的衰退過程の研究
石崎

達1・森下

薫2・鈴木黎児3・岡田義治3・藤井正男4・田島 功4
昭和48年10月11日

受付

管寄生虫の感染率の推移をみると図1の始く，第緒

国

2次大戦前まで減衰の傾向をしめしているがなお

戦後猛威を振った回虫，鉤虫およびその他の腸％07

管寄生虫疾患は集団検便，集団駆虫の普及と生活環境の改善によって最近10年間に寄生率の著しい低下をきたした。そして日本寄生虫予防会傘下の60

各県支部にお・いては学校検便に際し寄生虫卵零パ

50

ーセント校の出現が最近目立って来たことに気付

040

〜

7憧

h

いている。そこで東京都予防医学協会および大阪

ノ20

成績を統計学的に検討したところ，腸管寄生虫感、．Aメ

研究成績をここに発表する。

夙

」＿＿
M曳
糊v）…＿論撫

Fig．1

55

Results

45

50

ofStool

to Govemment，s

厚生省の統計から1922年より1972年にいたる腸in羅Health

I964

55

60

65

Examination

70Yeors
AccordingIn｛brmation（MadebyCenter）．

1減

熾ρorosi†icdlsoosesprevolenCeinJopon

羅撒

Geogr叩hicoIdis転ibu†1㎝ofin†es，hol

駕

＼駄

22＾を6

過去50年間の感染率の推移

k

・

l o

染の零％への衰退過程が判明したのでその疫学的＼＼Roundworm

330

予防医学協会の検査室における最近6年間の検査、、
1
レヘ・へ 1GoOgrophicoldis看ribu看ionofin，osfinoI

porosi童iCdiseogeSρre》olen㏄inJopon嚢』

i口19711㎜・fiGO↑■dI790467

Po事1伽■

473、

脇Io司5曳羅 5叫o鵯

＼［二二l l〜5瓢

Fig・2

Geographicaldistribution

1国立予防衛生研究所寄生虫部

ofintestinal

2日本寄生虫予防会

parasitic

diseasesprevalence

3東京都予防医学協会

inJapan、

4大阪予防医学協会

232

40％の感染率を示している。この場合は小学校おでみた場合6年間大体一定しているので，過不足よび農村住民を対象としたもので保健所扱いが主50名以内を切上げ切捨てて各校別の対象人数

であり，対象数は全国集計で数百万人乃至1千万（対象検体数）分布をみると図3のようになる。

人を越している。

これをみると対象数は主として600〜1000名の間

第2次大戦後は急激に感染率が増加し70％を越えたが1950年以降は漸減の経過をたどり，65年

以後は10％を割るにいたり771年では5％と減少に分布している。少数校は200名1校，300名3校であった。

大阪府の小，中，高校の対象は無作為抽出ではした。検便方法も関与するがこの統計では感染率ないが，とくに選んだ事情はないので無作為に近を大きく左右したものは回虫であることがわかる。

いものと考える。主として市外が多く，各校の対

各県単位の腸管寄生虫感染率の分布を1964年と象数の変化は大きい。大阪寄生虫予防会はこの外

1971年で比較したのが図2である。1964年にはに幼稚園を加え，また小学生で5年間（1967〜

71）

全国的にみて最少5％を割る県はひとつもなく，に1度でも虫卵陽性を示したもの134名の個人連

10〜20％が大多数で20彩を越す県も11県に及んで年成績を対象に加えた。

いるが，7年後の1971年においては全国の半数が2．調査方法5％以下の感染率となり，15％以上の県は皆無と東京都予防医学協会および大阪予防医学協会はなった。この比較により，腸管寄生虫感染率は県日常業務として一検体（一対象者）にっき厚層塗別にみても全国的に同じ傾向で減少していること

抹標本一枚（糞便量60〜100mg）を作成し，寄生虫検査士の資格を有する衛生検査技師が倍率がわかる。

このようにして現在腸管寄生虫の感染は激減し，100倍でこれを検鏡し，不確実の場合は400倍で虫すでにのべたように学校検便において全員寄生虫

卵の構造を確認している。したがって検査室とし

卵陰性の場合が増加してきた。とくに小学校は地域社会のモデルケースと考えられるので疫学的にての虫卵検出能力は両協会とも安定していると考みて絶滅に近い状態に到達してきたと解釈できよう。そこで次に述べる方法によって疫学的に現在の状況を解析することにした。

えられる。

抽出した対象校にっいてはパンチカードを作成
し検査室の検査原簿より，昭和41〜46年（1966〜

1971）の各校別検査人員数と寄生虫卵陽性率（単位0・1％）および陽性虫卵の種類と例数を転写し調査対象と調査方法
1．調査対象東京都予防医学協会および大阪予防医学協会はノ

毎年春（および秋）東京都および大阪府下の小，中，高校の依頼をうけて集団検便を実施して腸管

寄生虫（嶢虫は別に）の有無を調べている。この場合，学校保健法に基くので受検率は略95％に達する。

本調査の対象校として，東京都予防医学協会は毎年の沢山の集団検診成績中より小学校だけに限定し，無作為抽出法により100校を抽出した。結果は都内73校，都下27校であった。

た。

虫卵陽性率は後述のように大部分が1％を割っている。検査数の少ない小学校では1人の虫卵陽性者の出現が0・3％以上の寄生虫卵陽性率の差となるので問題がでてくる。しかし東京都小学校では図3のように100校中かかる小学校は3校にすぎないのでこれをr応無視すると，寄生虫卵陽性率の集計単位を0・2％とすることができた。大阪

府の対象校は幼稚園でA（50〜80名），B（100〜300名）の2群に分け，小，中，高校は500名以上の学校だけを検討することにした。

3，集計方針東京都の調査対象各校は1966年（昭和41年）か各校の地域性を考慮しながら寄生虫卵零パーセ

ら1971年（昭和46年）の6年間の成績を連続してント校に焦点を合わせ，統計的に可能な組合わせ

集計の対象とした。各校の検査人数は100名単位を考えて実態解明にっとめた。比較検討にはカイ233

対象校を都内（73）と都下（27）に分けて1966％4

年より1971年にいたる6年間の学校別虫卵陽性率
分布の変化を集計すると表1，図4のようになった。

12

零パーセント校の出現は歴年別にみて都内が優硝

Io

先しているが，両群とも年々増加しており1971年

も

暑

ご

8

§

6

には都内略40％，都下30％に達した。虫卵陽性
校の陽性率分布も年々低率化の傾向を示している。。

昌

L

！A、
〆 ￥

ハ
！、

ノ

、

、

一一一

、

2

％0
5

4

、

、

、

V

＼、

Suburbo口School5

Numberofdistributions of40

subjected

populationof

schools

dividedingroupsofandsuburbanareas ofTokyo．

urban

謂／3＼
試／8八
！／議・＼

chlldr㎝

246810121416 IOO）
Fig．3 Frequency

虐〆へ、

U由oハSchoolg

30

A、ノ
！ z、

！

20

ノ
ノ
！

ノつ

・ ！

rbo口S』Oゆ

，！

盈ノ

／ノ

8

ペ

、！ノ Sub、rbo

S．｛O紺

）

ノ

，

ノ

、

ノ

♂

メ

ム

自乗テストを利用して有意差を求めた。

調

査

成

I

o

積

1966

6了

68

69

70

71

￥oor3

Fig．4 1ncrease of the rate of schools showing

A 東京都小学校100校の集計

zero percent or O．2percent of parasite

1．学校別寄生虫卵陽性率の6年間の歴年変化の

eggS

in

feCeS

eXaminatiOn

in

COurSeOfcalendaryears．

、実態
TABLE

l

Distributions

of

the

egg

positive

rates（％）pereach

schoolsincourseofca1−

endaryears
Urban

69

70

，71

66

767

｝68

schools
69

70

71

・4

⁝543

一5 9

1

い3 ワ右−

一3

23

一1

︸5301

⁝374

・l

n∠

一41

∩∠

一70

一8

一411

一51

一∩∠n∠1

1

1

1

9ム
2

一5262111

11⁝02888⁝09333

30．4

一〇〇〇〇
﹇6024

23

33．4

一4135

24

ll．5

1

26

20．O

⁝003113⁝33466425

11．5⁝80474⁝31121

26

4．3

7り！

23

39．7

一2

73

37．0
一﹃一 l l70

31．0⁝963444⁝02111171

27．1⁝07514⁝0587170

17．94450555

67

8．9

一2 2

67

Suburbanschools

68

一ln∠

67

〇
4

3
4

⁝9909555n5⁝436407161

2

4

8
3

1

5

4

3

05
31

23

2

4

33

8

8
3

1

5

88

3

1二 Q﹂ 9

〇
4

3
4

1

8ワ高

5 1

一2468024石￡02β2002石2

7の8墨＆︒暑︒§量︒義︒＞毫αb︒⇔︒器自dαααLLL112223468812
即二〜二〜二二二二＝〜Number
Zero

66

234

TABLE2

Corresponding

lendar

chart

of

the

years，summary

ye段rs

1．8

2．0

2．2

2．4

Zero−Rate

8

1

1

7

n∠

5

一2∩∠

一6n∠8

2

1
1

1

1

2

11

0
4

∩∠

り！

ノ

1

ー

一499

﹃いリノ

一− 1 1 可⊥1月D⁝534112

一−

1

ー

1

1
1

1

㎝§営8州＞︒益ε聾籍︒占咽の＆bのb︒︒︒自一3nZl

43／8252．4

1

1

1．6

cal．

7

3

succeeding

1．4

two

・／ 1 ー

12

in

l．2

succeeding

一3

23

rates

1．O

between

一7 4 8一8 リノ 3

43

Zero

rates

l971

⁝211︸

0．8

positivel966to1

0．6

一12314

O．4

一664611
一〇∠ 1

i O．2

一n∠ 1 1

PositiveZero

一371322egg％

一2468024680246802
600011LlL2222233

The

egg

between

／

1

4
0乙 1

1
4

14

8

Ω∪

l

3n∠

4

ウノ

6

ー

ワ

1

8

0

μ2

0 リノ

1
別4

−oむN

o駕出

4 ー 32l 6 33

ことに都内は1968年以後はすべてが1％以下で性校に比して零パーセント校に再びなり易い。

ある。1971年には0．2％校が全数の44彩に達した。

次に表2を縦にたどると零パーセント校の前年

都下でも平野部の小学校は都内より遅れているが，度の虫卵陽性率を追跡することができる。この考漸次低率化の傾向を示し，1971年の0，2％校はえ方によると，零パーセント校累計103件のうち，44％である。ただし山間部の2校は依然1彩以上

前年度零パーセント校の比率は42鰯であった。同を示し，とくに氷川小学校は1966年13％，1971年

じようにして非零パーセンと校の前年度の零パー2．8彩である。

セント校であった比率をもとめると0．2％校では2．零パーセント校出現の条件

22％，0．4％校18％，0．6彩校9彩，0．8％以上校

1）

前後歴年の比較による零パーセント校出現率

4％と漸減している。これは零パーセント校が再（6年間合計）び陽性校に変化し難いこと，および陽性校に変化

都内調査対象73校は大部分が6年間連続して糞便検査をうけているが全校ではない。そこで
67，

67〜

68，

68〜

69，

69〜

70，

70〜

してもその陽性率は低くおさえられる傾向を示し

66〜

ている。

71年

2） 各年度別零パーセント校の出現傾向の5組合せ件数は合計331件であった。これをまとめたのが表2である。

前節の集計は6年間一括した累計である。しかし表1でみるように零パーセント校の出現は歴年

表2を横にたどると前年度の陽性率をもとにし経過により漸増したものであるから，経過中にどた次年度の陽性率出現頻度がわかる。零パーセンのように出現傾向が変わったかしらべる必要があ

ト校が次年度も零パーセント校になる比率は52％る。そこで歴年5組合せの各個別に前節同様の表

であるが，0．2〜0．6％校からの比率は23〜29％，

を作ったのが表3である。

0．8彩以上の学校からは18％と低率であり，その差この各表を横にたどると，一般に零パーセントはカイ自乗検定で1％以下の危険率で有意である。 校の出現率は前年度零パーセント校からのものがすなわち一度零パーセント校になった小学校は陽

最大で，40％，58％，37％，65％，50妬を示して

235

TABLE3

Corresponding

chartsyears

combihations

in

Hve

of

the

egg positive

rates

betwcensucceeding

一2
5

0

0
0

0．222

3

Zero−Rate

2

〇

3

1

2

一8

2

一〇

＜

0．200

8

5

0

3

0．136

5 一2

2

2

1

1．2

4

1

7

5

2

Zero−RateムerO K a te

一 −

0．8

n∠ 一6

0．125

1

17 4

1

3

∩∠

0．4

一6

0．43

︒ 1

2

3

2

∩∠

3

リノ 一Q﹂Zero∪ b 1 ∠
Zero U 牙 O40812

乙 e rO

Z 一

8

％
鞠

Zero−Rate

卜㊤9

ゆ

Zer・ゆ．40・81・2＜m⁝4 8 2e一〇 〇 1 ＜1

calendar

1968（67）

1967（65）％

two

Zer0 R a te 0 39

O．25

『

1969（68）

％

Zer・i

Zero

7

12

0．4

10

16

o①

OD

3
1

0．8

一
1．2

Zero・Rate

0．4 0．81．2

0，369

6

0，312

8 3 2

0，188

＜

Zero．Rate

0．33

1971 （70Schools〉

1970（68）

0

8−

％

Zer・i

Zero

13

0．4

7

0．8
1．2

4

1

O．40．81．2

1ZerかRate

12

1

0，500

13

23

2 1

0，334

3

2

Zero−Rate

％

Zero

7

0，650

Zero

13

26 5

0．185

0．4

0．40．81．2

4

1

｝

o卜
①
一

0．8

〇．500

i

1．2

Zero．Rate

0．45

おり漸増というよりは50％を中心に動揺している

次にこの表を縦に追求した場合，前年度零パー

感じをうける。非零パーセント校から零パーセン

セント校であった比率が歴年組合せの進展にっれト校の転化は有意差（P＜0．05）をもって低い。そて25％，39％，33％，52彩，45％と増加している。

こでこの表から零パーセント校になった場合，略

これは零パーセント校が年々増加し，半数が次年度も零パーセントに止まる傾向をみとパーセント校から陽性校の転化が少い結果をあらめてよいだろう。

わしていると考える。

しかも零

236

上記のように表の縦横の追跡から得た結果を比長期零パーセント校の特徴をみるために前年度較すると1970年度以後は同じ値（50％）に近づい

虫卵陽性率と長期零パーセント校出現の相関表をている。これに対する解釈は考按にゆずる。

つくってみたのが表5である。これをみると零3．零パーセント継続校の解析

パーセントになる以前の陽性率が低い学校から零6年間の集計をすると表4のように6年間連続 パーセント長期継続校が出易くなっていることが零パーセント校2，同4年6，同3年5，同2年わかった。その差はカイ自乗検定で有意差（P＜

19校で，1年だけ零パーセント校は47校であった。

0・05）である。

ただし2年継続および1年だけの群では歴年を主

4．感染率を左右する寄生虫卵の種類とするため同一校の重複がある。

零パーセント校になる前年，あるいは零パーセ

この表でよくわかるように零パーセント校の出ント校から次年に陽性校になった場合の寄生虫種

現は歴年増加し，2年連続校の出現を示標にするを集計したのが表6である。いずれの場合も主役とこの傾向は更に明瞭となる。また長期継続零をなすのは回虫と鞭虫であって，両群を比較してパーセント校も歴年後半に増加している。

虫種の比率に大きな差異はなかった。またこの表

TABLE4

1ncrease

of

Zero

Mode
Continuation

of

2Yr．
3Yr．
4Yr．
6Yr．

冒．9
お ＞

0．4

o o
α』
価

O．6

egg

the zero percent

6

positivc

percent

4

3

1

rates in

2

8i15

1 5i

I9

3i7

1

，67 ，68

69

Schools

2

5

year

18

76

46

Dif琵rence of parasite

㊤⇔0

and

the

2

succeeded

year

conceming

＞

o一

q

Zero

percent

yrs．continuation

6

4
1

2
1
7i16

Total

3i8

13

0．2

．【州

．岩℃

3

2

0．4

邑§o．6

103

1 2

5

previous2522continuation

1

1

2

，66

，71

Total
30
26

1

1

当8§Over』雌丁。taltheyear｝s

3

1

1．0

，70

yrs．continuation

4のTABLE6Percent

19
5
6
2

bの

の

ofZero

47

0．8

bD
o・一q

years

18

69

43

0．2

calendar●●●●●●131069
一一一一一

68

The

Zero

⇒

Number

of

，71

，67

with

％
＞

ofcgntinuation

course

Total

Yr．

oの

in

70

，66

TABLE5School

Zero

yea「
l

Pcrcent

24

3

3

bO農 0 0・8
留目 1．0一の書雛鴇

eggs detected

in

a

3

Zero Percent

10 27

Schoolbefbre

or

40

after

Zero Percent year

Continuation
Zero

of

Year

Hookworm
No

examination
Note：Numbers

2

4 6

Total

％

1

2 3

4

28
29

15 4

4

53

67．1

17

43

54．4 12

4
5

1
1

11

46

Enterovius
Metagonimus y．

1

9401

AscarisTuricuris

of

1

3
1

Zero

PercentYear Succeeded

Previous year

2

2

1

1417．7
10
12．7

1
due

to

6

52
2
2

0

ofschools are overlaped

year of Zero2

45．12095
findingofmultispecies．

2

Percent Year

Total ％
22
18

27．8
22．8

7
5
3

8．9
6．3
3．8

39

49．4

237

からみて横川吸虫卵も無視できない。嶢虫卵にっ

セント園の出現を問題にすると園児数の多少によいては厚層塗抹標本だけでは解析の対象にならなり条件が異ってくる。そこで表7のように園児い。しかし嶢虫卵だけ陽性という例は実際には殆50〜80名（A）および100〜300名（B）の2群にわんどなかったので集計の修正の必要は生じなかっ

けて1967年〜1971年の零パーセント園の出現を

た。

しらべた。

B

この表によると零パーセント幼稚園の出現は

大阪府幼稚園，小，中，高校の集計
大阪予防医学協会のデータは幼稚園，小，中，

1967年すでに30彩余に達するが，1969年以後は急高校と多種類にわたり，一施設あたりの検査数増（70％）している。A，B2群に分けてもこの傾（人員数）も100名以下の場合と1000名を越す場

向はかわらなかった。

合とあり一定していない。そこで東京都の成績と幼稚園単位でなく対象幼稚園児を合計して園児比較できるように対象を集計し，その差異を検討

対象陽性率をみるとやはり1969年から急に1％以した。

下になり漸次減少して1971年は0，1％を示した。

寄生虫卵陽性者の虫種別変動をみると表8のよ

1．大阪府の幼稚園別寄生虫卵陽性率5年間の歴

うに回虫，鞭虫が主流で横川吸虫が無視できない

年変化の実態幼稚園別虫卵陽性率をみる場合，とくに零パー

TABLE7

Incidence

of

Zero

Percent

Kinder

結果となった。

gartenin琵cesexamination

in

Osaka

area（sub−urban27，urban2）
1967

Kinder−

1970

1969

1968

1971

SizeA BTotalA BTotalA BTotalA BTotalA BTotal

gartenNo． 14

15

29

14

15

29

14

No．4711

K．9．with

15

29

14

15

29

14

15

29

54911102110818121325

Ze「ope「cent％28．546．737．935．726．731．076．566．772471453．362．185．186．786．2
Total

870

children

2016

2886

912

2134

3066

894

2194

3086

891

2184

3075

704

2122

2826

No．

Children

No． 20（＋）fo「ova％2．2

Note：Size

143411223339124711
0．6

ofchildren

TABLE81．2

1．2

number1．0

Numberofduringchildrenpositive fbr

68

2

0．4

0．4r

O．3

0．4

ova in免ces

among

total

kinder

，69

1

，70

353

4弓ノ

9Ω∪21

66n∠

M．yokogawai
Hy．nana0．4

0．2

l967to1971，67

T．trichura

0．3

一一一A50−80，B100−300．

gartenAscaris

1．1

，71

0．1

24
0．1

238

2

:n /J¥ p l(Z) ･･ tvh: i/J¥,',

f61 I

eD 19674

) A*

;1

(
>

x+t

tl :

CI

500

1971 L eC V>t‑* :t. ‑ 2:;/h

H

: :

;

(

9) 1970lCr " ' '=l

H:I :L197l

eC:/J¥, rF',･) : : 6
F):･･'‑ : :/ h i C7 :'f‑*. ; L

l

:

;

1967

J;

;/

4 ;L

i

TABLE 9 Distributions ofthe egg positive rates per each school in course ofcalendar
years in Osaka area
E,

o

.*
c:$

Zero

F:

l 968

l 969

1970

1971

E JH SH :T*t*l : ('/*)

E JH SH :Total

E JH SH iTotal ; ("/.)

E JH SH ;Total i ('/*)

J No. of'‑1 :s school

O
O
;:

l 967

E JH SH iTotal
12 22 27 : 61

12 22 27 : 61

12 21 27 : 60

12 22 27 = 61

12 22 27 = 61o O o: oo o o: oo o O: oo o 4: 2

17 14 4 10

=3
8 10 26 = 17

i

‑ 0.2
0.4
0.6
0.8

lO

8
8

2

4

2

7

5
5
13

c

l .O

q'>

1 .2

ll

1 .4

14 19
8
22
9 11
8 9 4
42 42 22

"o

l .6

C
bO
bOq,

1 .8

2.0
3.0
6.0

; ("/･): (･/*)ll

84= 3
8 5 15 : lO
8 14 4= 8
18 22 : 16
33 23 19 = 23
14 19 = 13
8 14 7 : lO7

33 19 30 : 27
17 19 26 = 22

29 7 : 13

2

17

5
17 lO

8

2

42 14

6

25
46

17 50 56
8 18 15823 4: Il
33 9 : lO

45

8 23

: 10

8

5

: 2

17 14 Il = 13288

' ' i' ' '33 23 26 : 26
9 44 : 23

15
3
2

8 : 2

4= 2

8

:

34
8: 9
4: 2
14
29 28
Note : E= Elementary School, JH=Junior High School, SH= Senior' High School.

I

TAB LE lO Correlation chart of the egg positive rates between succeeding two calendar
years, summary between 1967 to 1971
The egg positive rates in succeeding years

Zero
Zero

'd: ' ' b:4' " d: '

O :

d: '

v)
c:s

a)
a2
l

o

0.4
0.6
0.8

l :9

l .O

2 :3

l .2

1 .4
F:

1 .6

2 : 5
l : 3

)

>

C

o

2.6
2.8

H

Zero‑

Rate

' :d

'

:

Zero‑
:4 2.6

2.

Rate
o

.5 '

"i '

O

'ib

13
12

4

2

10

2

9
4
8

4
4

4

7

2
2

3
2
2

3
2
3

2
2

7

2
2
2

2

5

6
4

5
3
2

3

2
2

1

4

1

2

1

l

2
1
1

l

2

l

l

1

1 1

l

l

l l

l 2

l 1 1
l

l

O : 4.0 O

3.4
5.5
4.0
7.6

1
l

1

3.0
3.2

3.4
Ov r '" i'.' '

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2.0
2.2
2 .4

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l 1

1

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o
o
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o
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o
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239

が増加し，結果として1970年から零パーセント校

間は平均2．75年で，表11の如く3年半が最多数をが出現した経過がわかる。小，中，高校の3種学示し，2年，1．5年がこれにっぎ4年間が最少値

校間の推移をみるとこの程度の変動では特に小，を示した。新感染の虫種は鞭虫が大部分で回虫，中，或いは高校が先に零パーセント校化していく

横川吸虫がこれにっぐので，この地域の感染は鞭という差異はみとめられない。結局全体として一虫が重要性を示している。

括してみてよいと思われる。

6年間に始何なる虫卵が同一人に何回陽性に出5年間の累計で各校別の歴年の前後年相互間のたかその例数をしらべたのが表12である。この対

虫卵陽性率の関係をみたのが表10である。この表象集団では1回限りの出現が大部分であり，虫卵を見ると大阪府小，中，高校では二年連続零パーの大部分は鞭虫で，回虫，横川吸虫がこれにっいセント校はまだ出現していない。そして零パーセでいる。

ント校への移行も1．0％以下の学校群でだけみと次に同一人について虫卵陽性がどのように出現

められ，その出現率は低い。

したかを虫種別にみたのが表13である。回虫は駆3． 6年間（1967〜1972年）に一度以上虫卵陽性

虫によく反応するためか，2回連続陽性者は1例を示した学童134名の検便成績の追跡（1年にすぎない。しかし鞭虫と横川吸虫では連続陽性

2回検便）

か，間をおいて陽性の場合が著明であった。

1967年秋，虫卵陰性者134名の新感染までの期

TABLE

l1 Duration of keeping negative result among school children negative fbr
parasites・vain1967andspecie号・frein免cti・ntherea丘er（15、6）（36．5）

3．5

49

2

33（24．6）

1．531（23．1）

Total

134（100）

Note：Person

positive

TABLE

were

oxyurispositive

fbr

of

any

T．t．

1

7

2

97

3

19

tricurisamong l34school

2
eggs．

childrenwhoparasites eggs during6years（1966−1971）

M．yoko．

18

1or

Hookw．H．dimi．＆nana Oxy．Tr．orient．

41

1

Total

ascaris

Oxy、

1

8

106
also

3

4

5

3

1242

3

Note：Feces

TABLE

was

ofpositive result per each parasite

positive

Ascariseggs

M．yoko． Hy．dimi、T．trich．

22

Frequency

19

fbr

l2 Frequency

Asc．

4じD9Ωu13n∠n∠

21

53

Number（％）

4y．

2043

Duration

107

18

1
1

examination twice a year．

l3 Mode ofpositive results among children showing2times positive fbr ova in免ceslT，trich．

10

M．yoko． 6

Hookworm2
Hy．dimi．
0xy．T．t．

1
1

十一一十十

十一一一十

−一51

Ascaris

一十十

3

2

1

1

1

十一十一十 十十一一十

1

1

十十一一

十一一一
一十

2

1

240

セント校の出現は1970年に高校で発見され1971
考1．

按

小学校集団検便の意義

条件を統一してえた東京都の成績を基にして考察をすすめる。集団検便で虫卵陽性率が著しく低

年でも10％にすぎない。そして陽性校の陽性率分

布も東京都下の1966年頃に匹敵している。したがって大阪府下の零パーセント校出現状況は東京
都より5年程度遅れているが，それを追っているようにみえる。

下してきた東京都内むよび都下各小学校の実態は大阪府下では幼稚園の検便もしている。この場何を意味するか考えてみると，学童は所属小学校

合園児数が少ないことから零パーセント園は小，を中心にした狭い地域社会に住んでいるので，そ中・高校に比して早期に出現が予想される。このの意味で所属する地域社会の抽出サンプルである。

点を考慮に入れても表7から1969年を境にして今回はこのサンプルを腸管寄生虫感染の有無とい零パーセント園が急に増加する傾向がみとめられう物指しでしらべていることになる。

た。小児が年令の関係から既住よりも現在だけの小学校検便は法律で定められており，母親と養感染の実態を示すものと考えると興味深い。

護教員の指導で運営されるから殆ど全員の検便が歴年相関表（データは重複する）で前年度と後考えられる。また，学童は社会的な各層から平均

年度の各校別虫卵陽性率の関係をみると表2のよして抽出されていると考えられる。このような考

うに東京都の集計で明らかに零パーセント校が翌察をすると小学校学童検便というのはその地域社

年零パーセントになる傾向が強い。しかし陽性校

会（母集団）の腸管寄生虫淫浸度をしらべるため（虫卵陽性率は一般に低い）でも1／3〜1／5は零パの最もよいサンプル（無作為抽出）の一つと考えーセントになる可能性をもっている。そして歴年られる。

別の相関（表3）でもこの傾向は一定しているこ

したがって零パーセント校出現はその地域社会とがわかった。

の腸管寄生虫淫浸度が零になっていることを示す。

この傾向を大阪府下の小，中，高校でしらべる

この考え方が正しければ零に近ずいた小学校の寄と表10のように同じ歴年にかかわらず，

生虫卵陽性率は極端には動揺しないはずである。

パーセント校の連続はみられず，零パーセント校

そこ「で実際に同一小学校で歴年成績を追求すると，への転化度も低い（10彩以下）。

どの小学校も皆，虫卵陽性率が漸減しており，そのまだ零

この2っの表と大阪府下幼稚園の表の比較から，経過のなかで零パーセントになることがわかった。

大阪府下ではまだ零パーセント校出現の前段階に

ただし都下五日市および氷川小学校は依然としてあるのではないかと考えられる。そして零パーセ

寄生虫率が比較的高く，かつその歴年動揺が大き

ントの出現は腸管寄生虫流行の最終段階に入ったい。しかしこの2校も6年間の経過で漸減してい証拠と考えられるのではあるまいか。

る。

結局，東京都予防医学協会のデータを解析する
ことは，その地区の腸管寄生虫淫浸度を歴年的に
疫学的追跡をしていることになる。

2．零パーセント校出現の条件

6年間の観察で表1のように零パーセント校の

3．零パーセント継続校の条件

東京都の集計で表4のように零パーセント継続

校は歴年毎に増加している。そこで継続校の零パーセントになる前の虫卵陽性率をみると表5のように虫卵陽性率0．2％校から零パーセントに転出現は30％までは急激に増加し，あとは増加が鈍化した場合に継続し易いことがわかった。これはる傾向を示し，30％に到達するのが都内1968年，

小学校の陽性率が地域母集団の母感染率と深い関

都下70年と2年の差がある。これを裏付けるよう係をもつと考えて始めて理解できる結果である。

に陽性校の陽性率分布も都内が都下に先んじて低すなわち零パーセント継続校を有する地域社会で下している。

は腸管寄生虫が消滅しっつあると考えてよいだろ

大阪府下の小，中，高校の集計をみると，零パー

う。

241

4．腸管寄生虫種と零パーセント出現との関係
東京都と大阪府を比較すると，前者は零パーセ
ント校が増加し定着してきている段階で，後者は計的に解析し検討した。その結果は次の通りである。

1．東京都小学校100校の6年間の歴年検便結果

これから零パーセント校が出現する前段階とみらによると，1966年以後虫卵零パーセント校は年々れる。そこで大阪府が遅れている理由はどこにあ増加して1971年現在都内校の40％，都下校の30％

るか種々考えられるが，ここでは感染虫種の間題に及んだ。陽性率もこれにともなって減少していにふれてみたい。

る。

表6をみるとわかるように東京都の感染虫種は

大阪府幼稚園，小，中，高校計61校の5年間の回虫，鞭虫が主流で，回虫がやや多い。これに反検便結果では1970年から始めて零パーセント校

し表11・奉112にみるように大阪府小学校学章でが出現し1971年10％で東京都より約5年遅れて一度でも虫卵陽性を示した者の虫種は圧倒的に鞭

いる。

虫である。

2．学校別虫卵陽性率の歴年相関表を作ると東京回虫が駆虫薬により容易に駆虫されるのに反し都の場合，零パーセント校の約半数が翌年も零パ

鞭虫には目下よい駆虫薬のないことは大阪府下のーセントを継続し，陽性校から零パーセント校の

小，中，高校の虫卵陽性率の低下が遅い理由の一転化率より明らかに高い。大阪府の場合零パーセ
ント校出現が遅れているので零パーセント校へのつかとも考えられる。

転化率が著しく低い。

3．零パーセント校連続出現の条件を東京都内と総括と結論

都下，大阪府下各校を比較してしらべると，零最近20年間我国では腸管寄生虫の流行は減少のパーセント出現以前の陽性率が低い場合（0．2彩

一途をたどり，最近は学校検便において零パーセ校）の方が零パーセントは同一校で連続し易い。

ント校の出現をみるにいたった。そこで東京都予っまり零パーセントは腸管寄生虫流行の最終課程

防医学協会および大阪府予防医学協会の1966年かの一つの指標である。

ら1971年にわたる学校検便成績を学校別に集計整

4，東京都の虫種の主流は回虫と鞭虫で，大阪府理して零パーセント校出現について関連要因を統の主流は圧倒的に鞭虫であった。

文

1）

献

小宮義孝，小林昭夫，熊田三由，久津見晴彦，小島邦子（1960）：セロファン厚層塗抹標本による寄生虫卵検査法の検討，寄生虫誌9（1），61〜68
2）

小宮義孝（1962）：回虫ゼロ％達成のために，蛆虫根絶の理論と実践，1〜50，日本寄生虫予防会

刊行3）厚生省統計（1973）：1922〜1971年の座年別寄生虫卵検便統計，The JapanAssociationsite

Control and

its

of

Para−

Activities，274） 厚生省統計（1966）：昭和39年度全国保健所寄生虫検査成積表（1），（2），日本寄生虫予防会資料，昭和41年，56〜58
5）

厚生省統計（1972）：昭和46年度全国寄生虫検査成績表，予防医学ジャーナル，55，93〜94

6）

高橋暁正，土肥一郎（1951）：推計学入門，36〜43，1951

242

ANALYSIS ON THE ERADICATING STAGE
OF PREVALENCE OF INTESTINAL ,.
PARASITES IN JAPANTATSUSHI ISHIZAK11, KAORU MORISHITA2, REIJI SUZUK13,YOSHIHARU OKADA3, MASAO FUJI14 AND ISAO TAJIMA4
Received for publication I I Oct. 1973

Prevalence of intestinal parasites in Japan was high in the past, especially just after the 2nd World

War as 700/0 among school children and the farming population, where main species were Ascaris lum‑bricoides. Ancylostoma duodenale. Necator americanus. Trichuris trichiura and Enterobius vermicularis. However,this prevalence rate has become lower in course of calendar years, and it reached recently at lowest
stage as under 5 percent.

The reason of this may be due to various causes, however the activity of the Japan Association of

Parasitic Control was considered as one of most important causes since 1955. That activity consistedof feces mass examination and mass treatment for a local population.

According to the statistics of the Government, the prevalence rate of intestinal parasites reduced
according to calendar years universally all over Japan, even though some difference was recognized
there. The subjects of the activity of this Association were mainly a local farming population, anelementary school, junior or senior high school as a unit. In case to observe a such unit, elementary
school showing a negative result of any parasitic eggs turned up and increased its number recently.

For the purpose of clarify the factors related zero percent shcools, 100 elementary shcools were

picked up from urban and suburban areas of Tokyo province and 61 schools including elementary,
Junior and Senior High school from Osaka province. They were investigated on their incidence ratesof egg positive children during 1966 to 1971.

In Tokyo province, incidence rate of zero percent school concerning school children positive
for parasitic ova was 90/0 in 1966 in urban schools and 40/0 in suburban schools, and it increased soacutely that its rate in 1971 was 400/0 in urban schools and 300/0 in suburban schools. Furthermore,among schools of positive rates, number of schools of 0.20/0 rate have increased markedly during recent

6 years. Meanwhile, in Osaka Province, zero percent school was found only since 1970 and its rate
among subjected schools were as low as 100/0 in 1971.
An incidence rate of a school concerning of children positive for parasitic ova may be representing

the rate among the population from which school children were sampled. If so, a zero percent school
shall appear as a diminshing step to an eradication status. In such consideration, a correlation between

incidence rates of nieghboring two calendar years was investigated. The result in Tokyo province wasthat zero percent schools showed again zero percent in a rate of 520/0 of them in next year, while such
schools as having positive rates turned to zero percent school only in the rates of 18 to 290/0 of them.
This difference was significant statistically. ' While, in Osaka province, such correlation was not yet
recognized .

The school showed zero percent contineously more than two years increased in number according
to development of calendar years. Such schools showed more frequently lower positive rate as 0.20/0
in the previous year. This fact indicates that occurrence of zero percent school is highly related withl Department of Parasitology, National Institute of Health, Tokyo. 2 Japan Association of Parasitic

Control, Tokyo. 3 Tokyo Association for Health Service, Tokyo. 4 Osaka Association for
Health Service, Osaka.

243
the eradicating stage of infection in a background population.

Main species of intestinal parasites found in those two provinces were ascaris and whipworm,
however later one was markedly predominated in Osaka provinec, which may be one cause of higher
positive rates in schools of this province.

/

JAPANESE JOURNALOF
TROPICAL MEDICINE AND HYGIENE
December, 1973

Vol. l No. 3, 4

CONTENTS
Review
NAKABAYASHI, T.
Present Situation of the Drug‑resistance Problem in Malaria .

177‑188

Original article

KATAMlNE, D., SATo, A., TADA I. AND AoKI, Y.
Studies on Malayan Filariasis in Che‑ju Is., Korea I Epidemiology of Malayan
Filariasis in Some Endemic Areas as Revealed by the Skin Test , . . . . . . .

189‑196

WADA, Y., KATAMINE, D. AND OH, M.Y.
Studies on Malayan Filariasis in Che‑ju Island. Korea 2 Vector Mosquitoes of
Malayan Filariasis

1 97‑2 1 O

MIYASAKI, K.
Eosinophilia in Indonesia

2 1 1‑224

OKAMOTO, K., NAKADE, Y. AND YOSHIDA. Y.
Evaluation of Emergency Treatment of Adder Bite with 50/0 Tannic Acid Solution .
ISHIZAKI, T., MORISHITA, K., SuzuKI, R., OKADA, Y.. FuJn, M. AND TAJIMA, I.
Analysis on the Eradicating Stage of Prevalenc of Intestinal Parasites in Japan .

Published byJAPANESE SOCIETY OF TROPICAL MEDICINE
c/o Institute for Tropical Medicine, Nagasaki University

12‑4 Sakamoto‑machi, Nagasaki, 852, Japan

225‑229

231‑243