Clin Eval 42（2）2014

Medical Innovation Management

第Ⅰ章 Overview of Medical Innovation Management
医療イノベーション・マネジメント総論（独）日本医療研究開発機構による一元管理・一貫管理の確立のために
福島

雅典

Masanori Fukushima

公益財団法人 先端医療振興財団 臨床研究情報センター
Translational Research Informatics Center, Foundation for Biomedical Research and Innovation

センター長 兼 研究事業統括 Director and Chairman

2015 年度よりわが国は新独法，日本医療研究開発機構のもとまったく新しい体制で健康・医療分野の研究開発に臨むことになる．キーワードは PDCA（Plan-Do-Check-Action），一元管理，一貫管理である．本章では医療イノベーション創出に必要なマネジメントにかかる基本的知識について，我々の過去10年にわたる実務経験（文部科学省と厚生労働省によって進められてきた，がんトランスレーショナル・リサーチ事業，橋渡し研究支援推進プログラム，橋渡し研究加速ネットワークプログラム，難治性疾患克服研究事業，早期・探索的臨床試験拠点整備事業）で培った知識とノウハウをもとに論ずる．本章は 3 つの章から構成される．
1．ライフサイエンス・イノベーション創出の原理と枠組み
2．イノベーション創出国家プログラムの実際と成果
3．新たな地平へ ─ 世界最強のイノベーション立国に向けて
わが国は科学と技術をもって立国の礎とする．本章はイノベーション創出のマネジメント概要を説くが，心は，科学力の根幹的強化にある．
科学力是国之大事也．死生之地存亡之道．不可不察也．

すればよいかまとめたものである．プログラム・

1．はじめにディレクター（PD），プログラム・オフィサー（PO），ならびに関係諸氏は本テキストを見れば，折しも 2014 年 5 月 30 日，独立行政法人日本医療おおよそアカデミアにおけるイノベーション創出

研究開発機構法が参議院を通過，即日施行となっにかかる PDCA マネジメントについてオリエン

た 1）．よって，2015 年 4 月 1 日からは，いわゆるテーションは得られるであろう．

NIH ，新独立行政法人日本医療研究開

さて，導入として最も基本的なことを踏まえて発機構が予算を一元的に管理，健康医療関連研究

おきたい．それは，5W1H である．全ての原点はに対し PDCA（Plan-Do-Check-Action）サイクル

ここにある．何を，どう考えて，どう行動するかをまわして，イノベーション創出を推進すること（What, How）．ともすると最近こういうになる．本稿は 2013 年 6 月 14 日に政府より示さ舞いれた日本再興戦略 2）に指示される PDCA マネジメ

れられているのが，Why「何のために」，というントについて，私共の経験をもとに，何をいかにことである．何事も常に，「何のために，何をど

日本版− 245 −

人の振の基本が忘れられてしまっている．一番忘臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014のように」，是をしっかりしておかないとうまく

菱重工の社長，日本工学会の会長であった柘植綾

いかない．次に，誰が・いつ・どこで，と問いか夫先生が，一元管理・一貫管理すべきであること

ける，答えは YOU ！ NOW ！今でしょう！今こを指摘されたのであった 4）．私は文部科学省（以こである．何事も自分の拠って立つところという下，文科省）のプログラムにおいてそれを全面的のが原点である．これは日本の将来，否，すでにに適用した．その間培ってきたノウハウと経験の現実となった未来を見つめたときに，断固，各人

概略がこの教本である．結論ははっきりしている．

が今から実践していかなくてはならないこと，「要（独）日本医療研究開発機構が適切にデザインされ介護とならない」ということ，是である．全てをた科学研究費の公募要領と申請様式，レギュラト

そこに集約させていかないとこの国は滅びること

リーサイエンスに則した厳密な審査，それから厳になる．

格なプロジェクト・マネジメント，を適用するな

現実とビジョン，そしてアプローチを次に明らかにするが，日本は課題先進国としてトップをらば，わが国は世界最強の医療イノベーション国家となるであろう．

走っていることをよくよく認識すべきである．少かつてアカデミック・フリーダムよろしく，必子超高齢化社会，これはわが国にとってチャンス

須の研究開発 PDCA マネジメントは，全くなかっなのである（Table 1-1）．これをいかにして解決た．PDCA マネジメントを初めて適用したのがするか，第二次安倍内閣は健康寿命延伸という目

2007 年度より開始された文科省による橋渡し研

3）

標をたてたが ，これを紐解くと要介護ゼロ社会究支援推進プログラムである．10 年前頃までは，の実現，言い換えれば，百歳現役ということであ

何もかもうまくいっていなかった．それで政府もり，今を生きる我々が，その未来を創っていかね

焦った，イノベーション云々と．うまくいかな

ばならない．そこで日本医療研究開発機構に求めかった理由ははっきりしている．三つ重要な要素られるのはそのビジョンを実現するイノベーショが欠落していた．一つはマネジメント，経営がな

ン創出，である．すなわちイノベーション創出にかった．大学もナショナルセンターも，（独）理化

よって健康寿命を延伸し，併せて健康関連産業の学研究所も含めて，恒常的にイノベーションを生活性化につなげていこう，こういうことである．

む経営はできていなかった，というのが私の率直

どこで誰が？それをどのようにして実現するな見方である．もう一つはサイエンスがない．科か？ ARO（Academic Research Organization） を学・技術立国が国是であるにも関わらず，臨床科構築することが，一つの回答である．すなわち，学のパラダイム，原理と方法，そしてインフラがARO 機能によって，アカデミアにおける基礎研

理解されていなかった．イノベーション立国とい究から開発研究，臨床研究を通じた一気通貫，一うならば根幹は特許である．医薬品，医療機器産元管理によって実現可能となる．奇しくも第一次

業は特許ビジネスである．科学の成果は強い特許

安倍内閣のとき，総合科学技術会議で当時（株）三に結実させねばならない．この道理をわきまえていなかった．この現代科学・技術の厳しい現実を

Table 1-1

現実とビジョン，そしてアプローチ★少子・超高齢化社会
─ 日本は課題先進国★

健康寿命延伸＝ 要介護ゼロ社会の実現＝ 百歳現役★イノベーション創出によってよくよく理解しないといけない．次にもう一つ，
しかるべき法律がなかった．しかしながら日本はこれを既にクリアしたのである．2003 年，厚生労働省（以下，厚労省）は薬事法改正で医師主導
治験，インベスティゲーター・スポンサード・
IND を認めたのである．ここで法の欠陥は解決された．だからマネジメントを適用すれば，一気に進む．そういう理である．これを日本医療研究開− 246 −

Clin Eval 42（2）2014
4

4

4

4

4

4

4

発機構がよく理解した上でオペレーションすれば下をせねばならないのである．高度な医療を提供

よい，それにつきる．

しなければならないし，高度の医療技術の開発と評価をしなければならないし，高度の医療に関す

2．ライフサイエンス・イノベーション

る研修を行わなければならない．そして薬事法創出の原理と枠組み（注：平成 25 年 11 月 27 日公布から 1 年を超えない範囲で「政令で定める日」に施行される，「医薬マネジメント総論として以下，三つの章に分け

品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保て解説する．第一に，ライフサイエンス・イノベー

等に関する法律」）には， この法律は，医薬品，ションを実現する原理と枠組み，これは科学と法

医薬部外品，化粧品及び医療機器の品質，有効性の関係と言ってよい．次にわが国のイノベーショ及び安全性の確保のために必要な規制を行なう

ン創出国家プログラムの実際と成果，そして，世云々，とあって界最強のイノベーション立国に向けて今後どのよ置を講ずるうにしたらうまくいくか，の三つである．キー

療研究開発は実践されるのである．

研究開発の促進の為に必要な措とある．この二つの法律によって医ワード，言い換えれば基本的コンセプトを理解でこれらの法律を良く理解した上で，では科学ときればそれから全て演繹できる．まず一に，何のは，技術とは，と問いかけてみよう．ここで強調ために？我々のゴールは何か，それは疾病制圧でしたいのは，科学＆技術にまつわる哲学である．

ある．前述したように，要介護ゼロ社会を創るた

科学技術と称している限りはわが国の科学は決しめに国民が一致団結して，医療イノベーションもて真っ当には発展しないであろう．科学には善悪含めて，全ての生活，様々な社会の仕組み，インがない．ただし，技術には善悪がある．アインシュ

フラも，すべて新たに工夫していかなくてはいけ

タインの E ＝ mc2 がその典型的な例である．よくない．医療イノベーション創出に科学がどのようよくこの理を考えねばならない．そして，医療研に貢献できるか，と問いかけ，今こそ英知を結集

究開発についていえば，基礎の応用が臨床だとしなければならない．これからは智慧の時代であ言っている限りはそれは無理と知るべきである．

る．そして，いかにして？最後にどのようにそのパラダイムが違うのである．クリニカルサイエン

智慧をインテグレートするかを述べる．

ス，臨床科学は基礎研究，ベーシック・リサーチ

科学・技術と法の理は，法に依って科学を実践と同じパラダイムではない 6）（文末資料参照）．臨

し，科学の進歩によって法を改める，ということ

床科学においては望ましい目標が必ずあってそれである．研究者の自由意志に依ってではない．法

に到達する道筋を明らかにして戦略的に実践するに依って適切に定められたルールに則して科学をのであって，そうでない限り科学としての役割は実践しない限り，開発研究はできないし，基礎研ない．基礎研究の臨床応用，と漠然と考えている

究さえもそうである．NIH 所長の Collins 博士に限り，実効性はない．基礎研究で一定の結果が出よる Statement は真摯に受け止めるべきであろう．

たから臨床に応用すると言っても道は遠い．重要

それは基礎研究に対して臨床研究に適用されていなことは，真のエンドポイントで評価しない限り，

る品質管理，信頼性保証の手立てを講ずるという有効性について結論は出せないということであ5）ものである ．わが国には薬事法という立派な法り，この摂理を深く知るべきである．例の N 社の律がある．医療法という立派な法律がある．その問題で巷間議論しているが，かの「研究」では，上に憲法がある．この法と科学・技術の表裏一体

そもそもエンドポイントの設定が甘いし，科学のの理，憲法には何と書いてあるか．医療法には何インフラがない中で，起こるべくして起こったこと書いてあるか．同法第 16 条の 3 の規定は極めとであり，私が悲しく思うのは，医師も研究者もて重要である．特定機能病院を標榜する限りは以メディアの方々も，きちんと論文が読めていない− 247 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014ということである．例えば高血圧のような非致死の臨床研究が横行している．そして，臨床論文が性の生活習慣慢性疾患に対する内服薬等を評価す

まともに読めない，そういう状況で起こったこと，るのであれば，ランダマイズド・ダブルブライン

はっきり言えば，つけこまれたのである．臨床試ド（二重盲検）トライアルでない限り，読む価値験を実施するならばハードなエンドポイントできは半減する．すなわち，マイナス 50 点．そして，

ちんと結論を得るべきである（Fig. 1-1）．

4

4

4

4

4

4

コンプライアンス（服薬遵守）が記載されていな

幸い日本は法律に基づいて要介護かどうか厳格

かったら，更にマイナス 20 点．そして，ハードに判断して，登録を実施している国である．だかな真のエンドポイントでなければマイナス 20 点．

ら要介護をゼロにする為のインフラは社会として

例えば医師の判断による入院を要する心不全であ整っている．これからは国としてのアドバンテー

れば，恣意的に操作できるソフトエンドポイント

ジを良くわきまえて，ポピュレーション・ベースになってしまう．医師の胸一つ，いかようにでもで研究を進めていくことが賢明であろう．あらゆ

できるからだ．更にデータセンターが独立している疾患について，その研究が臨床科学の座標軸でること．独立した統計家がいなければ，マイナス

もってどこに位置づけられるのかを見極めて資金10 点．全部合計したら 0 点である．またそんな論

投入を戦略的に行う必要がある（Fig. 1-2）．
例えば，対象疾患に対してある医薬品を開発し文は沢山ある．わが国は治験以外の，野放し状態

よう，ある医療技術を開発しようとした時に，どFig. 1-1

こにその開発のポイント，治療学的ないし診断学

望ましい目標：予後向上

的ポジションがあるかを座標軸の中で極めておく

真のエンドポイントで評価必要がある．いきなり臨床試験をすればよいというものではない．まず実態調査が行われていない（生存率，イベント発生率，要介護率 など）
なsurvival (%)

限り，必ず足を踏み外すであろう．そして，疾患
登録．がんに関して，ようやく悉皆登録のための
法律 7）ができたが，あらゆる重要な病気，国民の将来の負荷になるような，脳卒中，アルツハイ
マー病，そして難治性疾患は，悉皆登録を直ちにすべきである．がんについてはほぼ征圧の地平は

5 to 10 year

Fig. 1-2

臨床科学の座標軸

治療法・予防法・健康法の研究と開発
フェーズⅠ, Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ

臨床試験

リスク因子，予後因子解析
プロスペクティブ
レトロスペクティブ

予後向上

アウトカム調査
疾患登録
実態調査

診断法の

症候 病理 病態 分子病理・ 研究と開発
病理病態
病態
分子画像・臨床検査
病理発生
疾患実体の解明

病因 分
分子標的
子標的
バイオマーカー− 248 −

Clin Eval 42（2）2014

見えている．しかしながらアルツハイマー病はまState-of-the-Art を実践する診療の悉皆登録と成だ皆目分からないところにある．ようやく研究が績調査（アウトカムリサーチ）を行う．そして臨途についたばかりで，これまでに開発された薬は床試験を繰り返す．このサイクルを回していく．

ことごとく失敗していると言って良い．そのようこれによって着実に疾病制圧に近づいていくことな状況にあって，悉皆登録がないというのは明らが可能となる．

かに，政策的な失態である．まして希少難治性疾次に医薬品の開発を論ずる．医薬品開発ロード

患についてをや，である．実態調査，悉皆登録，マップにおいて病理発生（pathogenesis）の解明，

そしてアウトカム評価，予後因子の解析．それら標的の同定から始まる候補化合物の特定，治験薬のデータ，知識の上に臨床試験を実施する．これ

GMP 製造，そして大量生産つまり GMP 製造の実は臨床科学のイロハである．全てまとめると次の現，これが Step 1，そして非臨床試験．疾患モデ図に示すようになる（Fig. 1-3）．これを臨床科学

ル動物で効果を見る．そして安全性を評価する．

のセントラルドグマと呼ぶ．最も合理的な仕組み

トランスレーショナル・リサーチの成功の秘訣はは 診 療 ベ ー ス の リ ア ル タ イ ム EDC シ ス テ ム にモデル動物の capability にある．通常は，この段

よ っ て， 治 療 ガ イ ド ラ イ ン を 厳 格 に 適 用 し て，階から臨床適用へのステップはギャップが大きいから俗に「死の谷」と呼ばれているが，モデル動Fig. 1-3

物の capability を深く洞察して，診断の頻度，水疾病制圧に向けて準を理解していたら，つまり前述の座標軸でどの

─ 予後向上 ・ 便益／リスクの極大化

新規
医療機器
導入

レベルに診断技術というサイエンスがあるかとい

臨床試験

うことを理解していたら，死の谷でも何でもなく有効性と安全性の確立

予後向上

な る の で あ る． そ し て，pathogeneses の mechanistic‒target が同じであれば，ほとんど成功する

治療成績調査といってよい（Fig. 1-4）．安全性については GLP

診療ベースのリアルタイムEDCシステム

で可能な限り厳格に評価しなければならない

State-of-the-Art（Step 2）．次に Step 3．アーリーフェーズ臨床試

ランダム化比較臨床試験

験である．ヒトに初めて適用するファースト・イ

Fig. 1-4

同等性，内部均一性，外部妥当性

Key for Success in Translational Research & Critical Path Research
Real World
Ideal World

臨床試験
疾患モデル動物Internal
Consistency

モデルとの近似性
Model Capability

適応範囲Extrapolation,
External Validity
Surrogacy

・十人十色
・種々併存疾患
・食事，生活，環境要因☆有効性・安全性の評価は，承認段階では常に限定的であり，事後的に実地臨床において検証されねばならない．

− 249 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

ン・マンのトライアルでは，毒性評価とともにはそう難しいものではない．但し，三つのハード

POC 取 得 を 狙 う． 以 上 の Step 1，Step 2，Step

ルを超えないといけない．表に示す如く，すべて

3 を正しく理解することが成功のカギである．特法律で定められているが，これが現代における最にここで強調せねばならないことは，予後因子，

高度の科学の要請なのである（Table 1-2）．レギュ

リスク因子をきちんと同定しているか否かが成功

ラトリーサイエンスの求めるところは，深く人間の重要な条件となるということである．それら全性に根ざしたその時点の最高度の厳密性である．

てサイエンスのレベルとみなすことができる（Fig.
1-5a，b）．乳がんの分子標的薬ハーセプチンⓇ（一Table 1-2

般名トラスツズマブ）の開発はまさしく秘訣がこ
4

トランスレーショナル・リサーチ
3 つの壁と法律

4

こ に あ っ た． こ の 摂 理 を 理 解 で き れ ば， こ のBasic Science を強化せねばならぬことは自明で

�特許 …… 特許法
�製剤 …… 薬事法
�治験 …… 薬事法

ある．2004 年 FDA はこの段階の科学強化の為，
クリティカルパスリサーチに関する Statement を公表している 8）．基礎研究でちょっと良いデータ

知財権／実施権
規格，GMP/GLP
ICH-GCPが出たからといって，浮き足立ってすぐ，臨床にDocumentation & QC
事業として実施する

進めたいなどという幼稚なことを繰り返してはい➡ マネジメント

けない．トランスレーショナル・リサーチ（TR）

Fig. 1-5a

医薬品開発のプロセス ‑1 … 戦略的医薬品開発
STEP 1

予後因子，
リスク因子
の同定
（臨床疫学）

病因（標的）の同定
病理発生の解明

候補物質
の特定

大量生産

R&Dプロジェクトマネジメント
強力な診療基盤

基礎研究基盤

R&Dマネジメント

Fig. 1-5b
STEP 2

医薬品開発のプロセス ‑2 … 戦略的医薬品開発

前臨床研究
動物モデル
薬効・薬理
毒性研究

STEP 3フ
フェーズⅠ-Ⅱa
トランスレーショナル・リサーチ
POC，さらなる開発の意義の検証
フェーズⅡ, Ⅲ → 市販
安全性・有効性の確認
フェーズⅣ
有用性の確立R&Dプロジェクトマネジメント
基礎研究基盤

強力な診療基盤
R&Dマネジメント− 250 −

Clin Eval 42（2）2014には一切お金がいかないようにするのが日本医療科学と法の理をよく理解する．そしてマネジメ

研究開発機構に課せられた義務である．

ントを適用する．よって事業として実践しなければならないのである．研究者個人個人が，我流で3．イノベーション創出国家プログラム

やりたい放題やっていてはいけない（Table 1-3）．

の実際と成果繰り返すが，こういう開発研究は個人の関心や興味に駆動される自由な研究ではないということである．事業であり，つまるところ商品開発である．

では次に，文科省，厚労省がそれぞれどのよう

そして，特許ビジネスがその本質といってもよい．

に取り組んできたかについて簡単に述べる．奇し臨床研究の指針に関する検討会とかが出来て戯論

く も 第 一 次 安 倍 内 閣 の 時，2007 年 に 文 科 省 は，にふけっているが，臨床科学のイロハを知らぬ，橋渡し研究支援推進プログラムを開始，その成功

データサイエンスの理を知らぬ議論はナンセンスに触発されて厚労省は 2011 年より早期・探索的である．「臨床研究に関する倫理指針」などもう臨床試験拠点整備事業，2012 年より臨床研究中

やめないといけない 9，10）．これが足を引っ張って

核病院整備事業を開始，そして，2012 年に文科いるのである．薬事法外のいわゆる臨床研究など

省は引き続き橋渡し研究加速ネットワークプログ
ラムを開始，厚労省も同年，グローバル臨床研究

Table 1-3

拠点整備事業を開始したのであった（Fig. 1-6）．

研究開発（R&D）とは何か？

さて，これらの国家プログラムにおいて，まず医薬品・医療機器・医療技術の研究開発（R&D）
は，そもそも個人の関心 ･ 興味に駆動される，自由な研究ではない．市販に向けて，国際的に法律に基づいて当局からの承認取得を前提として，科学と技術を結集して行なう事業（商品開発）かつ法的プロセスである．

手をつけたのが仕様書である科学研究費の公募要

薬事法外のいわゆる 臨床研究に関する倫理指針
による臨床研究の通用する世界ではない．

に指示したのは，生物統計家，薬事の専門家，そ領である．ここに初めて，明瞭な目標設定をしたのである．整備する 7 つの拠点には，各々 2 件ず
つ薬事法に基づいて治験に移行することが課せられた．その為の基盤整備をしていただく．初年度
してデータマネジャー，最低 3 人はコアのスタッ

強力なマネジメントが必須

Fig. 1-6
2002

2003

フとして雇用してもらうことだった．目標が設定

わが国アカデミアにおけるイノベーション創出事業の歴史

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2012年〜
厚労省 日本主導型グローバル
臨床研究体制整備事業
2012年〜
文科省 TR加速ネットワークプログラム
2011／2012年〜
厚労省 早期・探索的臨床試験拠点整備事業
臨床研究中核病院整備事業
2006〜2007年 第一次安倍内閣

2007〜2011年
文科省 TR支援推進プログラム
2004〜2008年
文科省 がんTR事業
神戸市にTranslational Research Informatics Centerを設置− 251 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

されればそこに至るロードマップもマイルストン

治療薬である．他は医療機器で，次々認証され，も明らかになり，従って綿密な PDCA が可能に

5 件．こうして，たかだか 7 年の間に医薬品 2 件

なる．サイトビジットを実施して，目標管理し，の承認と，医療機器 5 件認証となっている．現在

達成を評価する．これが再興戦略にも詳しく指示

治験中のものも治験終了に伴い順次承認される見される PDCA である．基盤整備をスケールをもっ通しである．こうしてアカデミアに R&D パイプて評価して，各拠点から，大学に知財権がある大ラインは出来上がったのである．今後はこれを俯

学発のオリジナルシーズを最低 10 件登録してい瞰して，優先順位をつけて，適切に予算投入してただいて，年 2 回サイトビジットを行って，そし

いけばよろしい．是こそが日本医療研究開発機構て議論しながらゴールに誘導してきたのである．

の仕事である．つまりこのようにパイプラインを少なくとも 2 件，治験に入れば基盤整備の動作確流れている案件については，レギュラトリー面か認ができる．後は拠点をネットワーク化していけら合理的指標を容易に設けることができ，客観ばよい．その結果，2013 年 10 月の時点で治験実的，公正に審査すれば何等問題ないところまで来施 22 件，2014 年 5 月 15 日時点で，31 件という実た．次はいかに戦略的に国民利益への還元が大き績である．大学では治験はムリでしょう，といういものの開発を促進するか，ということである．

のはウソである．医療機器開発と再生医療開発は換言するならば，国家科学・技術経営戦略として，

日本は遅れている，これもウソである．薬事承認

国民利益を深く鑑みて ROI（投下資本利益率）をされたものが 2013 年 6 月末現在 7 件にのぼってい

いかに極大にするか，と問いかけることに他ならる．医薬品としては，希少難治性疾患である脂肪ない．本論点については，詳細な稿を改めたい．

萎縮性糖尿病を適応とするレプチン．既に塩野義

さて，前述の Step 1，Step 2，Step 3，が予算投製薬から市販されていることは周知の通りであ入のクリティカルポイントである（Fig. 1-7）．

る

11）．レプチンは橋渡しプログラムの第一号の医レギュラトリーサイエンスに基づいて審査し薬品承認取得である．全身性脂肪萎縮性糖尿病のて，まともなものに必要十分な資金を投入するとFig. 1-7
創薬

開発ステージに応じた予算投入が必要
非臨床試験

標的分子等の探索※1

薬効薬理試験
薬

臨床試験〈GCP〉
治験届

第Ⅰ相試験

上市

Stage C動
薬物動態試験
化
スクリーニング・最適化※1
第Ⅱ相試験
安全性薬理試験〈GLP〉
安
開発候補化合物※1
物の決定Stage A
原薬・製剤の規格※2
格※2・安定性試
安定性試験等

毒性試験

〈GLP〉

第Ⅲ相試験

Stage B
治験薬GMP製造
製造
造

GMP製造

製剤開発
※1 特許出願（物質，用途等），※2 特許出願（製法，製剤等）

大野隆之，永井洋士，福島雅典．橋渡し研究に対する公的資金投入のありかたについて
─ わが国がライフサイエンス立国となるために ─．臨床評価．2010；38（3）：615-21．一部改変− 252 −

Clin Eval 42（2）2014

いうこと．是が重要なのである．よって仕様書で費は治験に入るまでということになっているが，ある公募要領にそう書いておけばよい．極めて単

実際には市販後の臨床研究までカバーしなくては純なことである．科学研究費の申請も綴り方教室

いけなくなる．たかだか 2 年間の予算投入でこれではあるまいし，現行の科学研究費申請書式にあだけの案件が治験に入って，すでに承認を取った

るような，「期待される成果」とか「波及効果」とものもある．この事実は極めて重い．つまり単純

か記載させるのは愚かである．このレギュラトにまとめてしまえば，医師主導治験によって簡単

リーサイエンスに則した予算投入原則は，実際にに死の谷を越えることができる，否，死の谷など

平成 24 年度に初めて厚生労働科学研究費の難治はもともとなかったのかもしれない．薬事法の壁性疾患克服研究事業に対して，文科省より先に適は，レギュラトリーサイエンス，科学の壁である．

用された．すなわち，薬事法に基づいた開発候補

科学を軽んずるものに実用化などあるはずがない物の GLP 非臨床試験，医師主導治験，及びそれではないか．

らに伴う GMP 製剤製造を，具体的に対象とする科学研究費公募である 12）（Table 1-4）．

後はマーケティング，グローバル戦略をどうするか．当然これはライセンシーたる企業と連携を

つまりステップ 1 は GMP，GLP に対して，ス

とってやっていくことになる．続いて厚労省グ

テップ 2 は GCP，すなわち治験に対して予算をローバル臨床研究拠点整備事業について述べる．

つける．当然，申請書類の中に PMDA（医薬品医こうして大学で順調に開発が進むようになり，大療機器総合機構）との薬事戦略相談ないし事前面

学には事業体としての性格が出てきた．根拠の法談等のドキュメントを提出していただく．それが律は既に述べた医療法である．そこで文科省橋渡ないものは審査で落とせばよい，単純である．そし研究支援推進プログラム最終年度に 7 拠点が結ういう公募要項を出してステップ 1 とステップ 2，

束して一般社団法人として ARO 協議会を発足さ24 年と 25 年で合計 25 件，ステップ 2 が 13 件を採せた 13）．今後は市場ニーズに合うように戦略的に択，何とこの 13 件の内 9 件が 2014 年 6 月現在治

日本医療研究開発機構によって予算配分され，国験に入っている．シロリムスについては，リンパ民利益につなげていく．国民の健康，安全と幸福

脈管筋腫症に対して新潟大学で治験を終了して 6を， 責 任 を も っ て 果 た し て い く． こ れ か ら は，

月 24 日に承認されている．この場合，科学研究

ARO 協 議 会 が 窓 口 と な り，15 拠 点 が 結 束 し て

Table 1-4

平成 24 年度 厚生労働科学研究費補助金公募要項＜公募研究課題＞（ア）重点研究分野
希少難治性疾患（明らかな外因性疾患，急性疾患等は除く）に対する新たな医薬品等医療技術の実用化に関する研究... 中略 ... 本分野の研究対象は，開発候補物の非臨床試験，医師主導治験，及びそれらに伴う製剤または製品開発を対象とする．... 中略 ... 臨床開発の段階に応じて，以下のステップごとに公募を行う．
①ステップ 1... 医師主導治験への移行を目的とした非臨床試験（GLP）（安全性薬理試験，毒性試
験，薬物動態試験等），製剤または製品の確保（治験薬の GMP 製造，製品の GMS 製造等），治験プロトコールの作成，治験相談の実施（公募課題番号 24133401）②ステップ 2... 医師主導治験の実施（治験届，第Ⅰ相試験，第Ⅱ相試験，POC（proof of concept）の取得，GMP・QMS 製造等）
（公募課題番号 24133501）
いずれについても，研究期間内に現在のステップを完了すること，かつ次のステップを開始することが求められる．

− 253 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

ARO ネットワークとして機能していくことにな

番号 US2011/007064A1）がカテゴリ X として引用

る．2013 年に第一回の学術集会を行ったが，本年されている．カテゴリ X は，「関連性が高い文献（2014 年）9 月 24 日に北海道で佐藤典宏教授の下，であり，この文献単独で新規性・進歩性がないと第二回目を開催する．ARO の機能と実務内容に判断できるもの」であることから，この特許出願

ついては，図に示す如くである（Fig. 1-8）．

の主要な特許請求項は MUSE 細胞に関する先行

ARO は従来の教育・臨床・診療機能に加えて，特許出願により新規性・進歩性を否定される可能大学にスポンサー機能を保有する．知財を管理性が高いと判断されるのである．理研として公式し，薬事を管理し，研究開発のマネジメントを強に論文の不正を認めながら，出願人は理研という力に行うことができる．CRO 機能をもち，モニ

法人なのである．莫大な国費を使っていながら是

タリングも実施できる．そして SMO の機能も保は到底許容できない．特許はイノベーションの根有する．次はグローバル・アライアンスで，今こ幹であり，国力の根本基盤を為す．文科省・厚労こにシフトしつつある．

省による革新的医療技術創出拠点プロジェクトで第Ⅱ期橋渡しプログラムが始まって2年経った．

は，今後これを徹底して強化する．すべては科学

設定目標は第Ⅰ期では 2 件だった治験を 3 件に引力による．科学力是国之大事也．科学力是死生之き上げた．そして国際展開，ネットワーク形成も地存亡之道也．本プロジェクトでは目標設定を新目標としている．このような方向で進めてシナジー

たに国際競争，シーズ育成，パイプライン管理，効果を狙っているが，最も重要なことはパイプラ

自立化，ネットワーク化とした．常に国におねだ

インのもとである泉としての科学力である．大学

りして何とか予算をつけてください，そんな習慣

では知財権取得意識が低いので，例えば STAPは根絶しなければならない．ちゃんと開発できる事件で国民的議論になっても，（独）理化学研究所のだから自分たちで稼ぐことができるはずだ．ずは自ら法人として出願した特許（国際公開番号

ばり，大学も研究機関もお金をつぎ込み続ける限

W02013/163296（公開日：2013 年 10 月 31 日））にり腐る．どんないい盆栽でも水をやりすぎてはだ

ついて何等アカウンタビリティを果たしていない．

めになるのと同じである．文科省は第Ⅱ期橋渡し

因みに，この特許出願に関する国際調査報告にプログラムで数千万単位で特許取得・拡張のため

は，MUSE 細胞に関する米国特許出願（米国公開の予算を各拠点大学に当て，各拠点では大学の有Fig. 1-8
機能

文科省・
厚労省
拠点整備
事業

Ⅰ期

研究・診療・教育機能
スポンサー機能知財管理
薬事管理
研究開発マネジメント
CRO機能
データセンター
モニタリング・QA
SMO機能
CRC
治験病床

Ⅱ期

ARO の機能と実務内容
マネジメントオペレーション

ナレッジマネジメント
ＩＰマネジメント

研究の棚卸しリソースマネジメント

開発候補選択プロジェクトチーム形成してR&Dフローにのせる
進捗管理／R&Dパイプライン
進捗管／

プロジェクトマネジメント 管理システム
IND

ライセンシング・契約

グローバルアライアンス

治験届

ライセンスアウト
（企業への
受け渡し）
NDA 承認申請

Ⅲ期

各アカデミア拠点における全シーズの一元管理とPDCA− 254 −

Clin Eval 42（2）2014

望な研究を同定し，適切に自律的に配分して，強ている案件を黒星印で示している．医師主導治験

い特許を取るように奨励している．これがいかには年々右上がりで上昇している（Fig. 1-10）．

今後 R&D パイプラインの充実に寄与するか，勝

これまでに整備してきた拠点を日本地図上，医負どころである．現在，パイプラインを各大学別療圏単位で見ると，日本海側，四国，沖縄が明らに表示すると，図の如く特許から非臨床，臨床とかに取り残されている．これらに少なくとも一つ

見た目には充実している（Fig. 1-9）．治験に入っずつ拠点を指定する必要がある．

Fig. 1-9

拠点

基礎的
検討

文部科学省橋渡し研究加速ネットワーク拠点
R&D パイプライン＜拠点別シーズ＞

特許

製造

非臨床

治験
準備中

10

10

H22.10.12開始
H25.7.22開始

C

10

D

10

10

H25.3.7開始

F

H24.12.29開始

10

42

56

27
H24.10.25開始

G

32

37

E

合計

合計

H21.10.29開始
H23.7.28開始
H24.7.18開始
H25.2.5開始

A
B

治験

77

0

17

18

28

24

14

主要特許出願試験物規格決定／製造体制整備，非臨床POC取得，非臨床安全性評価終了
医師主導治験準備中
医師主導治験開始

Fig. 1-10
件
9

H25.11.22現在）

8
7
6
5
4
3
2
1
0

H19年度 H20年度 H21年度 H22年度 H23年度 H24年度 H25年度− 255 −

29

H24.3.23開始

26

10

230

2013年10月1日現在.
サポート機関医師主導治験開始件数（第Ⅰ・Ⅱ期橋渡しプログラム23

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

さて，平成 26 年度の予算要求は文科省と厚労となっている．つまり，バリデートされたシステ

省一体化されており，目標として 2015 年に年間ムであり，監査証跡も取れ，セキュリティ，バッ

20 件，2020 年には年間 40 件治験に入ることが掲（Table 1-5，Fig.
ク ア ッ プ が 保 証 さ れ て い る 15）

げられている 14）．それが本当に可能か？厚労省の1-11）．

難治性疾患克服研究事業の実績を見れば可能であ

これは臨床試験がシステムを用いるデータサイる．実現すればわが国は世界最強のイノベーショ

エンスである以上，当然のことである．医師が自ン国家になるであろう．

分でコンピュータを用いてデータを整理し解析し次はグローバル展開，すなわちマーケティングていたら，それはサイエンスにならない．国際的に取り組むことになる．厚労省によるグローバルには通用しない．私共が用いる EDC システムは臨床試験研究拠点整備事業がそれである．日本主多言語，ICH-GCP，Part11，CDISC 対応である

導で臨床試験を国際展開，推進することが狙いでが，PMDA は 2016 年に FDA と歩調を揃え電子申ある．必須基盤は EDC システムである．EDC シ

請，CDISC 対応にすることを宣言している．こステムを日本国産で持っていることが前提となの EDC システムによって，我々は海外展開が可る．すでに私共 TRI は独自に開発した EDC シス

能である．海外との連携の具体例をいくつか紹介

TM

を GCP 適合下に運用している．今後する．TRI はフランスの Inserm Transfert と提携

アカデミアベースでアカデミア発製品を海外に展して，フランスのアカデミアのシーズを日本に紹開をしていくというのが我々のミッションであ介する事業を始めた 16）．韓国の延世大学に私共のる．国際治験を仕掛けることができる案件はすで

EDC によるデータセンターを設置し，共同研究に拠点の手元に何十とあり，どの案件の開発研究

スタンバイである．上海の復旦大学とは既に何年

者も海外の共同研究パートナーについて豊富であも共同研究をしてきており，中国拠点として稼動る．従って，薬事承認さえ取ればアカデミアベー

している．更に世界最大の ARO である Duke 大学

スでどんどん国際展開可能である．私共が独自にDCRI 17） と も 提 携 を し て，Duke 大 学 の Quality

開発したデータマネジメントシステム eCB TM は，Assurance の仕組みを導入した．ロシア，シンガ

FDA の Part11，ER/ES 対 応 で， か つ GCP 対 応

ポールにはそれぞれ駐在顧問を置いて常時共同研

テム eCB

Table 1-5

データマネジメントシステムの要件

世界の規制要件：GCP，ER/ES 指針，Part 11
参考：GCP 省令
5

第三章，第二節，第 26 条の 12（抜粋）

自ら治験を実施する者は，データの処理に電子データ処理システムを用いる場合には，次の事項を実施すること．

（1）電子データ処理システムが，完全性，正確性，信頼性及び意図された性能についての自ら治験を実施する者の要件を満たしていることを保証し，文書化すること（すなわちバリデーションされること．）．
（2）当該システムを使用するための手順書を整備すること．
（3）当該システムが，入力済みのデータを消去することなしに修正が可能
で，データ修正の記録をデータ入力者及び修正者が識別されるログとして残せる（すなわち監査証跡，データ入力証跡，修正証跡が残る）
ようにデザインされていることを保証すること．
（4）データのセキュリティ・システムを保持すること．
（5）データのバックアップを適切に行うこと．

− 256 −

Clin Eval 42（2）2014

Fig. 1-11

e-Clinical Base Ⓡ (eCB)
TRI で内製したオリジナル EDC であり臨床試験システムの構築期間短縮と試験の再利用を可能とする画期的な臨床試験の効率化モデルを搭載したシステムである．さらにグ
ローバル試験に必須である，下記の条件も対応している．
− 多言語対応− ICH-GCP 対応− Part11 対応（GAMP5 開発・CSV）− CDISC 標準
また，TRI で全て開発・運用する為，大幅なコスト削減が行える．

究の立ち上げを支援できる態勢にある．このよう（Fig. 1-12）．

に海外のパートナー研究機関と提携，連携を具体まとめると，大学改革イノベーション五箇条．

的に進めており，日本アカデミア発シーズの海外

特許なくしてイノベーションなし．薬事法に基づ展開の基盤は出来つつある．具体的には，大阪大学

かずして承認なし．マネジメントなくして開発なの平野賢一先生が発見した希少疾患 Triglyceride

し．経済的自立なくして発展なし．グローバル化

deposit cardiomyovasculopathy, TGCV について 18），

なくして将来なし．これを強調しておきたい．

全世界のレジストリの構築を既に始めている

Fig. 1-12

国際レジストリ 日本主導型グローバル臨床研究体制基盤整備事業

International registry for neutral lipid storage disease/
triglyceride deposit cardiomyovasculopathy
イギリス・ドイツ
フランス・オーストリア
イタリア・オランダ

アメリカ
カナダ

中国

主任研究者：大阪大学大学院医学系研究科 平野賢一先生
2013年4月19日：「Meeting for International Registry for Neutral Lipid
Storage Disease/Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy」
国際会議を大阪にて開催．
2013年8月上旬：平野賢一先生訪欧し，施設数拡大と本試験の説明
2013年9月中旬：試験開始予定（EDCシステムオープン）− 257 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

至 っ て， も は や 我 々 は 後 塵 を 拝 し つ つ あ る．

4．新たな地平へ ─ 世界最強の2014 年 5 月 13 日の日本経済新聞朝刊記事によれ

イノベーション立国に向けてば，GSK とノバルティスの間でなんと，一兆数千億円で取引が行われている．GSK からノバル

今，人類は医学・医療革命の真っ只中にある．

ティスにわたる抗がん薬パッケージは，元々は酒ゲノム，IT，幹細胞，サイバニクスがそれである．

井教授が開発したトラメチニブを中心とするもの

ゲノム医学革命の直近の重要成果をまとめると表である（Fig. 1-13）．

の如くである（Table 1-6）．

日本のアカデミア発の成果を，指をくわえて見アカデミアから間野博行先生のクリゾチニブ，そているような状態は断固解決しないといけない．

して上田龍三先生のモガムリズマブ，酒井敏行先

第二の革命，IT ソリューションについては，キー

生のトラメチニブ，そして本庶佑先生のニボルマ

ワードとしてポピュレーション・ベースドのアプ

19）

ローチが可能な時代になっていることを理解すれ

ブ．後二者は Drug Discovery of the Year 2013，

そして Breakthrough of the Year 2013 20） に選ばばよい（Table 1-7）．

れている．「アカデミアからはなかなかいいもの

そして，再生医療に関しては，自分自身の持つがない」というのは真っ赤なウソである．アカデ

自然治癒力の本体を利用する新しい医療時代に

ミア発シーズを育てるという能力が日本の企業に入ったということ，幹細胞生理学，病理学である．

はなかったということだ．ただ唯一，モガムリズ

これによって疾患概念が変わる．すなわち，多く

マブだけは協和発酵キリン（株）が保有し，これをの難治性疾患で再生修復ホメオスタシスの障害が世界に出していくことになる．ところが，ここにあるということがわかってきた（Table 1-8）．新Table 1-6
一般名

日本のアカデミア発の分子標的薬・抗体医薬の開発状況一覧

クリゾチニブ（crizotinib）

モガムリズマブ（mogamulizumab）

ニボルマブ（nivolumab）

開発者

間野博行

所属大学

東京大学

商品名

ザーコリⓇ

対象疾患

EML4-ALK 変 異 遺伝子を持つ非小細胞肺がん

再発または難治性の CCR4 BRAF V600E ま た は V600K
陽性 ATL（成人 T 細胞白血 遺伝子変異陽性の切除不能ま病リンパ腫・90%で強陽性） たは転移性メラノーマ

非小細胞肺がん，メラノーマ，
腎細胞がん

薬理作用

EML4-ALK 遺 伝 子の う ち，ALK を 選
択的に阻害

がん細胞の CCR4 分子と抗体 が 特 異 的 に 結 合 し，NK細胞を引き寄せて ATL 細胞を破壊

がん細胞活性化直後のシグナ
ル伝達経路の脱リン酸化（抗PD-1 抗体）開発着手年

2007 年

1999年（作成は1996年から． 2001 年
2004年強活性抗 CCR4抗体）

特許

特許4303303（2008） 特再公表 2003-72134
他

特許 4163738（2006）
特許 4913768（2008）
特開 2012-72155

WO 2004072286 A1
特願 2005-504930 他

IND 申請2008 年

2007 年2009 年

2006 年

NDA 申請2011 年

2011 年

2012 年

2014 年 9 月 26 日（FDA, EMA）

承認

2011 年

2012 年2013 年

2014 年 7 月 4 日（日本）

提携企業

ファイザー

協和発酵キリン

GSK（2006 年 JT から導出）

販売国

USA，EU，日本

日本（USA・EU：Ⅲ試験中） USA・オーストラリア・カナダ

備考

上田龍三

トラメチニブ（trametinib）
酒井敏行

本庶佑

愛知医科大学京都府立医科大学

京都大学

ポテリジオⓇMEKINIST TM

オプジーボⓇ

細胞増殖シグナル伝達経路に存 在 す る リ ン 酸 化 酵 素 MEKの阻害

Drug Discovery of the Year2013. BPS

− 258 −

1992 年

ブリストルマイヤーズ／小野日本
Breakthrough of the Year2013.
2013: Dec.20

Clin Eval 42（2）2014

Fig. 1-13

Table 1-7

2014.5.13（火）日本経済新聞朝刊 抜粋

医学・医療革命 2. IT ソリューション

しい創薬概念が生まれている．そういう創薬は橋渡し研究拠点のシーズにもすでにある．第四の革★全症例の臨床情報のリアルタイム・データベース化
e-pharmacovigilancee-outcome studies

薬害防止
治療成績調査e-clinical trials

臨床試験

命がニューロリハビリテーション（Table 1-9）．
これは先ほど紹介した難治性疾患克服研究事業で国立病院機構新潟病院の中島孝先生が治験を実施中である．筑波大学山海嘉之教授の開発された★ポピュレーション・ベースド・アプローチ

HAL Ⓡがもたらしたものである．これからは神経可塑性を縦横に生かしていくようなニューロリハ
ビリテーション時代に入る．神経生理学，神経病
理学は一変する．他にも革命的なものは種々ある

Table 1-8 医学・医療革命 3.
再生医療・細胞療法のインパクト
自然治癒力の本体を利用する新しい医療
自己（または他家？）骨髄・脂肪組織由来幹細胞

かと思う．これら粛々と進行する革命を十分理解して，科学と技術の現状と将来を見据えて，戦略的に疾病制圧に向けて歩みを進めなければならな
い．
キーワードは経営戦略と IT ソリューションで➡ 新しい疾患概念
再生修復ホメオスタシス障害ある．戦略的に日本の政策を実行していかないと：難治性疾患の大半に適応➡ 新しい創薬概念いけない．日本医療研究開発機構のもと，9 つのプロジェクトと，6 つのナショナルセンター，更− 259 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

Table 1-9

医学・医療革命 4. Cybernics による障害克服� Cybernics was coined from cybernetics,
mechatronics, and informatics by Prof. Sankai.
� HAL Ⓡ : Hybrid Assistive Limb Ⓡ�医学的効果の推測されるメカニズムと展望
神経可塑性を促進
Neuro-muscular plasticity
運動神経・筋の保護効果
神経・筋可塑性（NMR）
廃用性筋萎縮の治療
ニューロリハビリテーション
国立病院機構新潟病院
中島孝先生によるに（独）理化学研究所を含む独立研究法人のイン仕様書の出来如何で成果は決まるのである．レ

ハウス研究も統括するという．PDCA サイクルはギュラトリーサイエンスに則したドキュメント

目標達成に向けての一元管理，一貫管理が根幹とベ ー ス で 審 査 を し， そ し て こ の PDCA を 回 すなる．公募要領と申請書類のデザインから考え直（Fig. 1-14，15）．
一 元 管 理， 一 貫 管 理 を 実 現 す る た め に IT ソ

す必要がある．公募要領はいわば仕様書である．
Fig. 1-14

日本医療研究開発機構の責務：科学・医療革命推進マネジメント【文科省】
科学・技術戦略（政策）【 9 プロジェクト】
日本医療研究開発機構【厚労省】
健康・医療戦略（政策）【インハウス研究】
6ナショナルセンター
独立研究法人【経産省】
産業・競争戦略（政策）経営戦略／ITソリューション

イノベーション創出

Fig. 1-15

研究開発のマネジメント

研究開発予算・執行管理のプロセス

公募

申請

公募要領は仕様書であり，明確な目標設定が必須．

審査＊
採択

ドキュメントベースとする．
（証拠書類 e.g.プロトコル，見積）
参照：論文「イノベーション創出力の現状と強化策」

目標管理
予算
投入

PDCA
達成評価

一元管理／一貫管理（Total PDCA）
ITソリューション＊独立・公平・公正・透明・効率・合理性を確保− 260 −

監査

Clin Eval 42（2）2014

リューションが必須であり，それによって綿密，ARO に持ち込めばいかようにも開発はできるは

正確なプロジェクト・マネジメントの実行が必要ずであるし，そうすべきだ．それらはマトリックである．既に ARO が出来ているので，拠点外で，スとして一覧に出来る（Fig. 1-16，17）．その仕自前では開発が進まないのなら，その開発案件は組みを IT ソリューションで管理できるようにす

Fig. 1-16

平成 26 年度医療分野の研究開発関連予算要求
1. ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト
シーズ

4. 難病克服
プロジェクト8. 医薬品創出の基盤強化

シーズ

シーズ

3. 新興・再興
感染症制御
プロジェクト5. 革新的医療技術創出拠点プロジェクトシーズ

拠点 – ARO*
ARO*–
Network

7. 疾病克服に向けた
ゲノム医療実現化
プロジェクトシーズ

シーズ

2. 脳とこころの健康大国実現プロジェクト

シーズ

6. 再生医療の実現化
ハイウェイ構想

9. オールジャパンでの医療機器開発*Academic Research Organization

Fig. 1-17 「（独）日本医療研究開発機構」による健康・医療の研究開発統合管理システム
一貫管理

ITソリューション

研究管理マスター分類
研

プロジェクト
疾患
系列

新独法一元化
一元管理

基礎
技術
系列
イン
フラ
整備
独法・
研究
機関

基礎研究

開発研究

臨床研究

例-課題L

例-課題M

例-課題N

2. 脳とこころの健康大国実現プロジェクト

例-課題M

・・・

・
・・

3. 新興・再興感染症制御プロジェクト

・・・

・・・

・・・

4. 難病克服プロジェクト

・・・

・・・

・・・

6. 再生医療の実現化ハイウェイ構想

・・・

・・・

・・・

7. 疾病克服に向けたゲノム医療実現化プロジェクト

・・・

・・・

・
・・

9. オールジャパンでの医療機器開発

・・・

・・・

・・・

5. 革新的医療技術創出拠点プロジェクト

・・・

・・・

・・・

8. 医薬品創出の基盤強化

・・・

・・・

・・・

（9. オールジャパンでの医療機器開発）

・・・

・・・

・
・・

1. ジャパン・キャンサーリサーチ・プロジェクト

インハウス研究ARO※各プロジェクトの設定目標に基づく定義
国全体及び拠点単位でマトリクス表示可能 ➡ 管理責任区分
拠点支援シーズ及び拠点支援外シーズを区別
例：外部評価委員・各プロジェクト評価委員・各プロジェクトPD/PO・PDCAオフィス− 261 −

その他※

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

る．現在稼動している R&D パイプライン管理シ

マネジメントの要諦である．まず，各大学・研究

ステムの開発研究のマスターを基に，基礎研究と機関で一元管理，一貫管理ができるようにする．

臨床研究についても網を掛けられるようにするこ

それを国家レベルで期待される国民利益の大きい

21）．基礎研究に関しては，例えばものから吸い上げて，プロジェクト単位でも疾患特許出願と登録，論文の出版と被引用をベンチ

単位でも開発品目単位でも，パイプラインとしてマークに取ればよい．R&D パイプライン管理シ

マネジメントすることができる．R&D パイプラ

ステムの利用は簡単で，研究者またはプロジェク

インを枯渇させないためにはまず研究の棚卸しがト・マネジャー等アクセス権を持つ責任者にデー必須である．そして臨床試験についてのネット

タ を 入 力 し て い た だ け れ ば，GMP，GLP とワークが必要である．全てのプロトコルについて，

GCP，これはレギュラトリーに基づいたドキュ

1 年以内に全予定症例の登録を完了する．これがメントがどれだけ出来ているか一目瞭然であり，わが国が国際競争で生き残るためにまず行わねば継続的に入力・更新状況を見れば進捗の把握も簡ならないことである（Fig. 1-18）．

とが可能である

単である．更に特許出願．そしてプロトコル単位で臨床試験も管理できる．こういうグランドデザ

5．大学の基盤強化のためにインで既に R&D パイプライン管理システムは橋─ まとめにかえて渡し研究加速ネットワークプログラムや厚労省の難治性疾患克服研究事業プログラムで使用してい重要なことは，今後日本の大学や研究機関の科る．極めて強力なマネジメントツールである．特学力を徹底的に強化することである．そのための定のアルゴリズムをもってすれば，審査のための方策を綿密に練って断行する必要がある．既にア

スクリーニングも一瞬にして可能である．現在はジアにおいてさえ日本の優位性はない．政府の掲開発研究についてのみ適用しているが，原理的にげる大学国際ランキング 100 番以内に 10 校入れる

は基礎，開発，臨床を一元管理，一貫管理できる．

という目標 22）を我々は断固，実現したい．Citation

まとめると，一元管理，一貫管理は紛れもないを見ると，英国，ドイツ，そしてフランス，昔かFig. 1-18

まとめ〜最も重要なこと

日本版 NIH 成功のために一元管理・一貫管理
国家レベル

各大学・研究機関

基礎開発
臨床

パイプラインマネジメント
・ プロジェクト単位
・ 対象疾患単位
・ 開発品目単位
研究棚卸し ➡ サイエンス深耕 − 対話・観察・熟考
・特許調査
・競合研究，開発製品調査➡
臨床試験ネットワーク

開発戦略
研究戦略

階層構造

・枢軸検証試験，探索試験
・1年以内の症例登録完了
1年以内の症例登録完了− 262 −

➡ 開発トラックClin Eval 42（2）2014

らの科学革命を率いてきた国はやはり強い．日本

TR プログラムに PDCA マネジメントを可能な限はフランスに追い抜かれて低迷しており，中国がり厳格に適用した．効果はてきめん，前述の如く急速においあげている．「基礎研究は優れているではあるが，もともと 場当たり 的でしかなかっけれど臨床研究はどうも」というのはウソである．

たものに，少々手を加えて計画的，科学的なとこ

過去十数年に渡って，基礎研究の低迷は危機的状ろに持ってきただけのこと（Fig. 1-20）．これか態で，2013 年には Clinical Medicine が Life Science，

らわが国は，（独）日本医療研究開発機構のもと，基礎研究に迫るところまで来ている（Fig. 1-19）．

アカデミア，PMDA，そして企業ががっちりイノ

緊急に基礎研究力を強化する必要がある．非常にベーション創出に向けて歯車を噛み合わせて回し強いと言われていた biology，biochemistry，molec-ていく，本格的な国家研究開発マネジメント時代

ular biology，immunology や genetics，こういう分に入るのである（Fig. 1-20，21）．すでに着手し野の研究も低迷している．大学の力について見るているが，我々の目標はグローバル ARO ネットと，拠点 7 大学は結構頑張っているが，合計してワークの構築である．

もハーバード大学 1 校の論文数と citation に及ば

最後にまた，孟子の言葉をもって締めくくりたないのである．6 つのナショナルセンターについい．為さざるなり，能わざるに非ざるなり，不為て見れば，全部併せても 7 拠点の大学の 1 校に及也．非不能也．出来ないのではなく，やらないのぶか及ばないかというところである．

である．

最 後 に，Current Management の キ ー ワ ー ド を「LL-SING」として常々心掛けると良いと思う．

参考文献・注Leadership, Learning, そ し て Social, Innovation,
Network, Global．これらは現代経営学のキーワー

1）内閣法制局．独立行政法人日本医療研究開発機構法ドである．マネジメント自体進化させていかなけ

案（第 186 回国会での提出案件閣法番号 22）［cited2014 Aug 8］．Available from：http://www.clb.go.

ればならない．我々はこれまで文科省・厚労省のFig. 1-19

ライフサイエンス・臨床科学領域における日本の発行論文数

ライフサイエンス

臨床医学!!緊急!!
基礎研究力の強化

20,000Web of Science Ⓡ に収載された年間論文発行数の比較（1981-2013）
18,00016,00014,000

CLINICAL MEDICINE
を除くLIFE SCIENCE

発行論文数12,000

CLINICAL MEDICINE

10,0008,000Life Science :BIOLOGY & BIOCHEMISTRY, IMMUNOLOGY,MICROBIOLOGY, MOLECULAR BIOLOGY &GENETICS, NEUROSCIENCE & BEHAVIOR,PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY,PSYCHIATRY/PSYCHOLOGY

6,000
4,000
2,000
0

− 263 −

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

Fig. 1-20

プロジェクトマネジメント組織成熟度

高

実施されているプロジェクトに優先順位がつけられており，経営環境の変化に応じてプロジェクト運営体制
はダイナミックに変化できる自由度と柔軟性がある

プロジェクト成功確率

同時並行で実施中の複数のプロジェクトが統合管理され，人的資源やコスト，ナレッ
ジが複数のプロジェクトで共有されている

４

３

２

１

標準化PM
人的資源マネジメント
コスト可視化
データ分析

組織としてPMツールを使用し，スケジュールを計画し，実績を管理組織としてプロジェクトマネジメント（PM）についての共通認識が殆ど無い

組織成熟度

低

戦略的

統合的

科学的

計画的

場当たり的

５

高
出典：IBM BCS

Fig. 1-21

New Infrastructure of Life Innovation & Revolution

Innovation（独）日本医療研究開発機構

ARO Global Network
企業
Industryjp/contents/diet̲186/law̲186.html

seicho̲senryaku2013̲plan2.html

2）首相官邸．日本再興戦略 -JAPAN is BACK-；平成4）総合科学技術会議．第 55 回総合科学技術会議議事

25 年 6 月 14 日［cited 2014 Aug 8］．Available from：

要旨（1）イノベーション創出総合戦略について（柘植http://www.kantei.go.jp/jp/singi/keizaisaisei/pdf/

議員）［cited 2014 Aug 8］．Available from：http://saikou̲jpn.pdf

www8.cao.go.jp/cstp/siryo/giji/giji-si55.html

3）首 相 官 邸． 新 た な 成 長 戦 略 〜「日 本 再 興 戦 略 −JAPAN is BACK −」〜 戦略市場創造プラン テーマ5）Collins FS，Tabak LA．NIH plans to enhance reproducibility．

．2014；505（7485）：612-3.

１：国民の「健康寿命」の延伸［cited 2014 Aug 8］．

6）福島雅典．臨床科学：その原理と実践 ─ 科学と人

Available from：http://www.kantei.go.jp/jp/headline/と法 ─．臨床評価．2009；36 Suppl XXVI：9-48．

− 264 −

Clin Eval 42（2）2014に「資料 1」として掲載した「臨床科学のパラダイムについて」．本章文末に転載．

able from：http://www.aro.or.jp/
14）内閣官房 健康・医療戦略室．平成 26 年度 医療分野

7）がん登録等の推進に関する法律（平成二十五年十二の研究開発関連予算要求のポイント［cited 2014 Aug

月十三日法律第百十一号）［cited 2014 Aug 8］Avail-8］．Available from：http://www.kantei.go.jp/jp/

able from：http://law.e-gov.go.jp/announce/H25HO111.
html ※公布の日から起算して三年を超えない範囲内

singi/kenkouiryou/suisin/dai2/siryou1.pdf15）臨床研究情報センター．eClinical Base［cited 2014において政令で定める日から施行．

Aug 8］．Available from：http://www.tri-kobe.org/

8）西川昭子，麻原麻衣子，村山敏典，福島雅典，訳．
革新・停滞

service/system/index.html）

新しい医療製品へのクリティカル・パ

16）Inserm Transfert (France) and Translational Researchスにおける課題と好機．臨床評価．2005；32（2・3）：

Informatics Center (Japan) enter into international coop-517-41．
［原本：U.S. Department of Health and Humaneration agreement regarding translational researches

Services, Food and Drug Administration．Challenge［cited 2014 Aug 8］．Available from：http://www.

and opportunity on the critical path to new medical

inserm-transfert.fr/images/MEDIA̲CENTER/

products．March 2004．］

PRESS̲RELEASES/Press%20Release-IT-TRI.pdf

9）永井洋士，鍵村達夫，菊池 隆，黒中香織，小川貴子，

17）Duke Clinical Research Institute［cited 2014 Aug

福島雅典．わが国アカデミア発臨床試験の国際的な

8］．Available from：https://www.dcri.org/

信用回復の条件．臨床評価．2014；41（3）：559-74．

18）H i r a n o K ， I k e d a Y ， Z a i m a N ， S a k a t a Y ，

10）西村秀雄，永井洋士，監訳．FDA 臨床試験責任者，

Matsumiya G．Triglyceride deposit cardiomyovascu-

スポンサーおよび IRB のためのガイダンス

臨床試

lopathy．

．2008；359（22）：2396-8．

験実施申請（IND）─ 人を対象とする研究を IND な

19）British Pharmacological Society．Drug Discovery of

しで実施できるか否かの判断．臨床評価．2014；41

the Year awarded to team behindtrametinib；2013（4）：863-82．
［原本：U.S. Department of Health andDec 19［cited 2014 Aug 8］．Available from：http://

Human Services, Food and Drug Administration, Guid-www.bps.ac.uk/details/news/5650001/Drug-Discovery-

ance for clinical investigators, sponsors, and IRBs：

of-the-Year-awarded-to-team-behind-trametinib.html

Investigational New Drug Applications (INDs) ─ Deter-20）Cancer Immunotherapy: This year marks a turning

mining whether human research studies can be con-point in cancer, as long-sought efforts to unleash theducted without an IND．September 2013．］

immune system against tumors are paying off̶even
if the future remains a question mark．

11）塩野義製薬株式会社．遺伝子組換え型ヒトレプチン

Dec 20；342（6165）：1432-3．

製剤 メトレレプチン 皮下注用 11.25mg「シオノギ」［cited 2014 Aug 8］．Available from：http://database.

. 201321）内閣官房 健康・医療戦略室．第 4 回健康・医療戦略推進専門調査会；平成 25 年 11 月 26 日［cited 2014

japic.or.jp/pdf/newPINS/00061357.pdf

Aug 8］．Available from：http://www.kantei.go.jp/

12）厚生労働省大臣官房厚生科学課．平成 24 年度厚生
労働科学研究費補助金公募要項；平成 23 年 11 月 14

jp/singi/kenkouiryou/tyousakai/dai4/gijisidai.html

日［cited 2014 Aug 8］．Available from：http://www.

22）首相官邸．人づくりは，国づくり．教育再生への取mhlw.go.jp/bunya/kenkyuujigyou/hojokin-koubo-

組み始まる〜教育再生実行会議［cited 2014 Aug 8］．

h24/dl/koubo.pdf

Available from：http://www.kantei.go.jp/jp/head-13）一般社団法人 ARO 協議会［cited 2014 Aug 8］．Avail-− 265 −

line/kyouikusaisei2013.html

臨 床 評 価 42 巻 2 号

2014

資料1-1

臨床科学のパラダイムについて
2009 年 3 月吉日
福島雅典

最近とみに臨床研究，臨床試験に関心が高まっていることは結構ですが，それを支える科学について深く理解せぬまま議論がなされているのではないかと危惧しています．
臨床研究を基礎研究の人への単純な応用と考えたり，また基礎研究の論理をもってその延長線上で捉える限り，臨床科学を理解することはできませんし，臨床研究を適切に進めることもかないません．
臨床研究は基礎研究の延長ではなく，科学のパラダイムを異にしています．
臨床研究は決して研究者の科学的探究心によって自由に行えるものではありません．
それはヘルシンキ宣言によって示される規範と各国の法律と制度に基づいて行われる準司法的なプロセスであり常に人々の福祉を目的としているものです．
そして臨床研究・臨床試験を支えるのが臨床科学です．
臨床科学は確率と意思決定の科学です．基礎研究において慣れ親しむ決定論的思考はほぼ通用しません．また，あらかじめ緻密な研究計画書と周到な準備をしない限り実行できません．
したがって，プロトコル，CRF，システム，データマネジメント，統計解析についてその意味をよく理解していない限り臨床研究について語ることはできません．
これは臨床研究について考えるイロハです．また被験者の保護と自己決定権の保障，そしてデータの信頼性保証は臨床研究・臨床試験の必須要件です．
臨 床 研 究 は 広 く， 方 法 論 か ら，case report，case series，retrospective study，prospective cohort
study，clinical trial（P1, P2, P3, P4）に分類できますが，病理・病態学的，診断学的，治療学的，予防医学的，健康科学的研究ドメイン，いずれについてもこれらの研究方法は適用されます．
臨床疫学はひろく retrospective，または prospective な cohort 研究をさしています．
なお，つけ加えますと臨床研究はトランスレーショナルリサーチにおいてさえ，基礎研究の延長ではなく，あくまで医療の一形態であり，またまさしく事業であり，高度な経営がないと完遂できません．
臨床研究の根幹，枢軸が臨床試験です．臨床試験に結実しない臨床研究はありえないといってもよいでしょう．臨床試験を理解せずして臨床研究を語ることは遺伝子を理解せずして生命を語るに等しいといってよいと思います．
わが国のライフサイエンスの不幸はこの科学思想ないし哲学が欠落し，臨床科学のパラダイム，そして方法論と科学の構造がよく理解されていないことです．
臨床科学には明確な目的があります．それは患者さんの予後向上，そして疾病の制圧です．
その地平をしっかりと見据えて議論するならば誤ることはないでしょう．
〈注〉臨床試験イコール治験ではありません．治験はわが国だけの用語で，薬事承認のための臨床試験のことです．
国際的（US/EU）には clinical trial しかありません．しいて言えば，registered trial でしょうか，国際的（US/EU）には，人に介入する研究はすべて clinical trial で，当局の承認を要します（わが国の治験の扱いです）．

− 266 −