(テトラヒドロフラン)1

既存化学物質安全性(ハザード)評価シート

整理番号

官報公示
整理番号

99−115−53

CAS 番号

109−99−9テトラヒドロフラン

O
名称

別名：オキソラン、オキサ

構 造 式

シクロペンタン、テトラエチレンオキ
シド、THF
分 子 式

C4H8O

分 子 量

72.11

市場で流通している商品(代表例)1)
純 度：99％以上
不純物：不明
添加剤又は安定剤：ヒドロキノン、4-tert-ブチル-p-クレゾール、他
1. 物理・化学的性状データ
外観：無色もしくは白色液体2, 3)

融点：-108.5℃4, 5)

沸点：65℃5)

引

火点：-14.5℃3)

発

火点：321℃3, 5)

爆 発 限 界：2.3〜11.8％5)4, 5)
比重： d 20
4 0.8892
蒸 気 密 度：2.49(空気 = 1)
蒸気圧：15 Pa(0.11 mmHg)(10℃)2)、19.3 kPa(145 mmHg)(20℃)3)

分 配 係 数：log Pow；0.47(実測値)6)、0.46(計算値)6)
加水分解性：加水分解を受けやすい化学結合なし
解 離 定 数：解離基なし
スペクトル：主要マススペクトルフラグメント
m/z 42(基準ピーク, 1.0)、41(0.52)、72(0.29)7)
吸 脱 着 性：文献なし
粒 度 分 布：該当せず
溶

解性：テトラヒドロフラン/水；30％(25℃)8)
アルコール、エーテル、ベンゼンなどの有機溶媒に混和。

換 算 係 数：1 ppm = 3.00 mg/m3(気体, 20℃) 1 mg/m3 = 0.334 ppm
その他：安定剤が存在しないと空気中で酸化され、無色爆発性の過酸化物を生じる。

(テトラヒドロフラン)22. 発生源・暴露レベル
製造量等：平成 8 年度

12,345 t(製造11,252 t

輸入1,093 t)9)放出・暴露量：文献なし
用途：合成原料(1, 4-ジクロロブタン、1, 4-ブタンジオール、ブチロラクトン、ピロリドン等)、接着剤・印刷インキ溶剤、抽出溶剤、合成皮革表面処理剤1)

3. 環境運命
1) 分解性
好気的良分解10)(化審法)
試験期間
被験物質
活性汚泥
2 週間
30 mg/ l
30 mg/ l
BOD から算出した分解度100％
嫌気的報告なし。
非生物的OH ラジカルとの反応性
対流圏大気中では、速度定数 = 1.59×10-11 cm3/分子・sec(25℃)で11)、OH ラジカル
濃度を 5×105〜1×106 分子/cm3 とした時の半減期は 12〜24 時間と計算される。
2) 濃縮性報告なし。
3) 環境分布・モニタリングデータ12)
検 出 例 と 検 出 範 囲実
水質 ppb
底質 ppb
魚類 ppm
施B/A
B/A
B/A
年
検出範囲
検出範囲
検出範囲度(昭)(検出限界)(検出限界)(検出限界)
0/33
0/33
調査データなし−−54(0.1〜33)(0.2〜25)
0/33(平)調査データなし 調査データなし
−8(1)

その他
B/A
検出範囲
(検出限界)
調査データなし
大気 5/18220〜810 ng/m3(110)

B/A は検出数／検体数を表す。

(テトラヒドロフラン)34. 生態毒性データ

分類

LC50(mg/ l )(暴露時間)

生物名

藻類

Scenedesmus
quadricauda11)

EC50(mg/ l )(暴露時間) : 影響指標
3,700(24-h) : 増殖阻害OECD
分類基準(案)13)(分類基準適用外)(セネデスムス)

Daphnia magna11, 14)

甲殻類>10,000(24-h) : 遊泳阻害 (分類基準適用外)(オオミジンコ)魚類

Pimephales
promelas8, 11, 14)

2,160(96-h)

分類基準適用外4,400(48-h)(分類基準適用外)

5,800(48-h)(分類基準適用外)(ファッドヘッドミノー)

Cyprinus carpio11)(コイ)

Olyzias latipes11)(メダカ)( )内分類：OECD の分類基準値が適用できると仮定した時の分類

5. ほ乳動物毒性データ
1) 急性毒性8, 11, 15,16, 17, 18)
マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50

2,300 mg/kg

1,650 mg/kg

吸入 LC50

24,400 ppm(2h)21,000 ppm(3h)

経皮 LD50−−−

静脈内 LD50

759 mg/kg−−

腹腔内 LD50

1,900 mg/kg

2,900 mg/kg−

2,500 mg/kg−

マウスに 3,000 mg/kg を経口投与した実験で、呼吸数の減少、チアノーゼ、胃の粘膜壊死、腸炎、肝臓、腎臓、脾臓の出血壊死巣がみられている18)。
マウスに 2,300 mg/kg を経口投与した実験で、麻酔作用がみられている11)。
ラットを 3 時間吸入暴露した実験で、100 ppm では鼻、眼瞼部の発赤、5,000 ppm では
流涎、流涙、鼻汁、鼻粘膜、眼瞼部の出血、角膜の浮腫混濁、カタレプシー姿勢、昏睡、間代性痙攣、あえぎ呼吸、呼吸困難がみられている16)。
ラットを 15,000 ppm に(暴露時間不明)吸入暴露した実験で、皮膚及び粘膜の炎症、肺の気管支粘膜上皮の乳頭状過形成がみられている18)。
ラットを 63,667 ppm(191 mg/ l )に 1.5 時間吸入暴露した実験で、肝臓の脂肪変性がみられている18)。
ウサギを 100 ppm に 4 時間吸入暴露した実験で、気管粘膜の線毛運動減少、12,000 ppm
で気管粘膜上皮細胞の腫大、変性及び炎症、線毛の脱落がみられている19)。
モルモットに 500 mg/kg を腹腔内投与した実験で、死亡、肝臓の脂肪変性がみられている11, 18)。

(テトラヒドロフラン)42) 刺激性・腐食性
本物質の 20％以上の水溶液をウサギの皮膚に適用した際に刺激性を示す。また、同様に20％以上の水溶液をウサギの眼に適用した際に急性結膜炎等を生じる刺激性がみられている8, 17)。
3) 感作性感作性はない11)。
4) 反復投与毒性(1) 吸入暴露
マウスを 2,700 ppm に 2 時間/日×60 日間暴露した実験で、死亡がみられている15)。
マウスを 5,000 ppm に 6 時間/日×90 日間暴露した実験で、副腎皮質の肥大がみられている15)。
マウスを 5,000 ppm に 6 時間/日×13 週間暴露した実験で、死亡、小葉中心性肝細胞肥大、1,800 ppm で昏睡がみられている18)。
ラットを 5,000 ppm に 4 時間/日×12 週間暴露した実験で体重減少、白血球数の減少、AST、ALT、コリンエステラーゼ、総コレステロール及びビリルビンの増加、血糖の減少、呼吸上皮の炎症がみられている8, 17, 20)。
ラットを 3,000 ppm に 60 分/日×8 週間暴露した実験で、皮膚及び粘膜の炎症、肺の気管支粘膜上皮の乳頭状過形成がみられている18)。
ラットを 5,000 ppm に 6 時間/日×13 週間暴露した実験で、運動失調がみられている18)。
ラットを 200 ppm に 6 時間/日×18 週間暴露した実験で、肝臓のアルコール脱水素酵素、ホルムアルデヒド脱水素酵素の減少がみられている18)。
5) 変異原性・遺伝毒性
試験方法
in vitro 復帰突然変異試験

試験条件
ネズミチフス菌 TA1535、TA1537、TA98、TA97、TA100 0.1-10 mg/plate S9(+/-)8, 11)
ネズミチフス菌 TA100、TA1537、TA98
0.0315-100 µl/plate S9(+/-)11)
ネズミチフス菌 D3052、C3076、G46、TA1538、TA98、TA1537、TA1535、TA100
2.5-20 µl/plate S9(+/-)11)
ネズミチフス菌 TA100 50 µl/plate
S9(+) 11, 17)
ネズミチフス菌 TA100S9(+/-)11)3µmol/plate

ネズミチフス菌 TA97、TA100
大腸菌

1 µmol/ lS9(-)

11, 15)

S9(+/-)11)

結果*
−
−−
−
−
−＋

(テトラヒドロフラン)5

試験方法
in vitro 復帰突然変異試験
染色体異常試験

試験条件
大腸菌 WP2、WP2uvrA

結果*11)−S9(±)

CHO 細胞、500-5,000 µg/m l (S9+/-) 11)
CHO 細胞

in vivo-8)−＋11)

姉妹染色分体交換試験

CHO 細胞、500-5,000 µg/m l (S9+/-)−形質転換試験

シリアンハムスター胚細胞11)＋染色体異常試験

雄 B6C3F1 マウス、腹腔内投与11)−

11)＋姉妹染色分体交換試験
伴性劣性致死試験

不定期 DNA 合成試験*−：陰性

雄 B6C3F1 マウス、腹腔内投与
ショウジョウバエ、経口投与
10,000-125,000 ppm8, 11, 17)、−

ショウジョウバエ、4,000 ppm8, 11, 17)−

雄 F344 ラット、経口投与11)−＋：陽性6) 発がん性(1) 吸入暴露
雌雄の B6C3F1 マウスを 200、600、1,800 ppm に 6 時間/日×5 日/週×105 週間暴露した実験で、雌の 1,800 ppm で肝細胞腺腫(48 例中 31 例、対照群は 50 例中 12 例)、肝細胞癌(48 例中 16 例、対照群は 50 例中 6 例)の発生率の有意な増加がみられている。
雌雄の Fischer 344 ラットにおける同様のプロトコールを用いた実験では、雄の 600 ppm
以上で腎細胞腺腫(600 ppm、50 例中 4 例; 1,800 ppm、50 例中 3 例、対照群は 50 例中 1例)、1,800 ppm で腎細胞癌(50 例中 2 例、対照群は 50 例中 0 例)の発生率の増加傾向がみられたが、統計学的に有意ではない21)。
7) 生殖・発生毒性(1) 吸入暴露
マウスを 600、1,800、5,000 ppm に 6 時間/日で妊娠 6 日目から 17 日目までの 12 日間暴露した実験で、1,800 ppm 以上で母動物に鎮静がみられ、死亡胎児及び吸収胎児の増加、胎児体重減少等の胎児毒性がみられている15, 22)。
ラットを 600、1,800、5,000 ppm に 6 時間/日で妊娠 6 日目から 19 日目までの 14 日間暴露した実験で、500 ppm で母動物の体重増加抑制がみられ、発育不全等の胎児毒性がみられたが、奇形はみられていない15, 22)。

6. ヒトへの影響
1) 急性影響
本物質は皮膚、眼、粘膜への刺激性がある。また、高濃度に暴露された場合で吐き気、(テトラヒドロフラン)6

耳鳴り、後頭部の頭痛を訴えている。
本物質の高濃度暴露を受けた男性 1 例では、肝生検の結果、肝細胞脂肪変性、ヘモジデローシス、AST、ALT、γ-GTP の上昇を示す肝障害が報告されている。
事故の症例としては、ポリ塩化ビニルの配管作業者が 60％のテトラヒドロフランとメチルエチルケトンに暴露されていたが、2 週間後に受けた外科手術の際、麻酔時に中枢性の痙攣が発生している。この中枢性の痙攣は麻酔とテトラヒドロフランの作用が推測されている。
また、ポリ塩化ビニルの作業者が 389-757 ppm のテトラヒドロフランに短期間暴露され腎症に罹患している。さらにテトラヒドロフランに暴露された 2 症例が報告され、粘膜への刺激性、吐き気、頭痛、めまい、肝炎が発生し、その中で粘膜への刺激、中枢神経障害は数時間後に消失している8, 17)。
2) 慢性影響
繊維合成の過程でポリ塩化ビニルの溶剤として本物質を使用していた労働者で白血球数の顕著な減少が報告されており、本物質の影響が示唆されている8)。
3) 発がん性23, 24, 25)
機関分類

基準EPA(1996 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

EU(1996 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

NTP(1994 年)

1997 年現在発がん性について評価されていない。

IARC(1996 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

ACGIH(1997 年)−

1997 年現在発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会(1998 年)−

1998 年現在発がん性について評価されていない。

ヒトでの発がんについての報告はない。
4) 許容濃度24, 25)
機関名
ACGIH(1997 年)

許容濃度

経皮吸収性

TWA: 200 ppm(590 mg/m3)−

3

STEL: 250 ppm(737 mg/m )日本産業衛生学会(1998 年)

200 ppm(590 mg/m3)−

7. 生体内運命
本物質は in vitro においてミクロソーム酵素によってまず水酸化され、さらにサイトゾル存在下で直鎖の脂肪酸に開裂することが報告されている8, 17)。
健康なボランティアを 100-400 ppm に暴露した実験で、暴露濃度に対する呼気中の濃度の割合は、短時間暴露の場合、男性で普通呼吸は 35％、深呼吸は 20％、女性で普通呼吸(テトラヒドロフラン)7は 27％、深呼吸は 19％である。また、50 ppm 及び 200 ppm に 3 時間暴露した場合、男性で普通呼吸は 40％、深呼吸は 27％である。呼出される濃度は暴露濃度に対していずれも低く、その差は生体内にとりこまれていること、またその割合は暴露濃度に関係なく男性より女性のほうが多くとりこまれていることが示されている26)。
本物質の消失半減期は 30 分であるとされているが、代謝、吸収及び分布に関する報告はない8, 17)。

8. 分類(OECD 分類基準・案13))

1) ほ乳動物に対する急性毒性は、経口投与ではマウス、ウサギでクラス 5、ラットでクラス4、吸入暴露ではマウス、ラットでクラス 5 に分類される。
2) 水圏環境生物に対する急性毒性は、藻類及び甲殻類に対しては分類基準適用外に該当する。
魚類に対しては分類基準適用外に分類される。

9. 総合評価1) 危険有害性の要約
本物質は、ヒトにおいて皮膚、眼及び粘膜に対して刺激性を示す。実験動物では反復暴露により副腎の肥厚、肝臓の肝細胞の肥大、逸脱酵素活性の上昇、皮膚・粘膜の炎症等の影響が報告されている。変異原性・遺伝毒性については、in vitro、in vivo とも陽性の結果が報告されている。発がん性については、いずれの機関においても評価されていないが、実験動物ではマウスで肝細胞腺腫/癌の発生率が有意に増加したほか、ラットで腎細胞腺腫/癌の発生率の増加傾向がみられる。生殖・発生毒性については、母動物に毒性のみられる
量で胎児毒性は認められているが、催奇形性はみられていない。
本物質は環境中に放出された場合、大気中では OH ラジカルとの反応が関与しており、半減期は 1 日以内と計算される。水圏では生分解される。環境庁のモニタリングデータでは大気中から検出されている。水圏環境生物に対する急性毒性は弱い。
2) 指摘事項(1) ヒトの皮膚、眼及び粘膜に対して刺激性を示す。
(2) ヒトへの急性暴露で肝臓及び中枢神経障害が認められている。
(3) 実験動物において反復暴露で肝臓、副腎、皮膚、粘膜等への影響が認められている。
(4) 実験動物においてマウスで肝細胞腺腫/癌の発生率が有意に増加し、ラットで腎細胞腺腫/癌の発生率の増加傾向がみられる。
(5) 爆発性過酸化物を生じることがあるので、取り扱い等には注意が必要である。

平成 11 年 12 月作成

(テトラヒドロフラン)8参考資料
1)(社)日本化学工業協会調査資料(1999).

2)

Handbook of Environmental Data on Organic Chemicals, 3rd. Ed., Van Nostrand ReinholdCo.(1996).

3)

IPCS, International Chemical Safety Cards(1990).

4)

The Merck Index, 12th. Ed., Merck & Co., Inc.(1996).

5)

有機合成化学協会編, 有機化学物辞典, 講談社(1985).

6)分配係数計算用プログラム

7)

NIST Library of 54K Compounds.

8)

Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine(1998).

9)

平成 8 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査, 通商産業省.

10)

通産省化学品安全課監修, 化学品検査協会編, 化審法の既存化学物質安全性点検デー

C Log P, アダムネット(株).

タ集, 日本化学物質安全・情報センター(1992).
11)

IUCLID(International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU(1995).

12)

環境庁環境保健部環境安全課監修, 化学物質と環境(1998).

13)

OECD, Proposal for a Harmonized Classification System based on Acute Toxicity(1996).

14)

AQUIRE/NUMERICA データベース.

15)

Registry of Toxic Effects of Chemical Substances(RTECS), US NIOSH(1996).

16)

片平卓男, 産業医学, 24, 373-378(1982).

17)

ACGIH, Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure
Indices(1991).

18)David E. Moody, Drug and Chemical Toxicology, 14(4), 319-342(1991).

19)

池岡博之, 住友産業衛生, 19, 113-119(1983).

20)

片平卓男, 産業医学, 24, 379-387(1982).

21)

R. S. Chhabra, Toxicological Sciences, 41, 183-188(1998).

22)

Terryl J. Mast, Fundamental and Applied Toxicology, 18, 255-265(1992).

23)

JETOC, 発がん性物質の分類とその基準, 発がん性評価物質一覧表, 第 3 版(1997).

24)

ACGIH, Booklet of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices(1996).

25)

許容濃度等の勧告, 産業衛生学雑誌, 40, 129-153(1998).

26)

蔭山充, 阪市医誌, 37(1), 19-33(1988).

別添資料
1)

生態毒性図

2)

ほ乳動物毒性シート

3)

ほ乳動物毒性図

生態毒性図(テトラヒドロフラン)9(mg/ l )

藻 類

甲殻類

セネデスムスオオミジンコ

10,000魚 類
ファットヘッドミノー

コイ

メダカ

10,000(24-h)

5,800
4,400(48-h)

3,700(24-h)(48-h)

2,160

LC50(96-h)
EC50100
引用文献
1) IUCLID (International Uniform Chemical Information Data Base) Data Sheet, EU (1995).
2) AQUIRE/NUMERICA データベース.
3) Hazardous Substances Data Bank(HSDB), U.S. National Library of Medicine (1995).

(テトラヒドロフラン)10

ほ乳動物毒性シート（発がん性）
動物種・系統マウス(B6C3F1)ラット(Fischer 344)

引用文献： 1)

投与経路
試験条件
吸入用量(雌雄) :200、600、1,800 ppm
投与期間 :
6 時間/日×5 日/週×105 週間

吸入用量(雌雄) :200、600、1,800 ppm
投与期間 :
6 時間/日×5 日/週×105 週間(mg/kg/day)
肝臓
肝細胞腺腫
肝細胞癌

(mg/kg/day)
腎臓
腎細胞腺腫
腎細胞癌

R. S. Chhabra, Toxicological Sciences, 41, 183-188 (1998).

試験結果（腫瘍部位、発生頻度、タイプなど）
雌対照
200600
1,800
12/50
6/50

17/50
10/50

18/50
10/50

31/48
16/48

対照

雄200600

1,800

1/50
0/50

1/50
0/50

4/50
0/50

3/50
2/50文献1)1)

(テトラヒドロフラン)11

ほ乳動物毒性図（吸入暴露）
反復投与
ppm
5,000

マウス

マウス

ラット

ラット

発がん
マウス・ラット

6 h/d×90 d

6 h/d×13ｗ

4 h/d×12 w

6 h/d×13 w

6 h/d×105 w●5,000
副腎皮質の肥大

●5,000●5,000

死亡、小葉中心体重減少、白血性肝細胞肥大

球数減少、血糖

生殖・発生
マウス
ラット
6 h/d×12 d

6 h/d×14 d●5,000
運動失調の減少、呼吸上皮の炎症●1,800
昏睡
1,000

500

●1,800●1,800

肝細胞腺腫/癌

鎮静(母動物)、(マウス)

死亡胎児、吸収腎細胞癌

胎児の増加、胎(ラット)

児体重減少

● 600

●500

腎細胞腺腫

体重増加抑制(ラット)(母動物)、発育不全

10050