J-PETS 第 17 回オンライン例会
なぜ⼩型⽝は⼤型⽝よりも⻑⽣きなのか？
⽂：尾形聡⼦2022 年 10 ⽉ 31 ⽇（⽉） 19：30〜■講師
井上舞先⽣：⽇本ペットサミット■モデレーター⻄村亮平先⽣：⽇本ペットサミット会⻑，東京⼤学⼤学院農学⽣命科学研究科獣医学専攻獣医外科学研究室教授＊＊＊＊＊
開会にあたり，⽇本ペットサミット会⻑の⻄村先⽣よりご挨拶がありました。
「今回は，なぜ⼩型⽝は⼤型⽝よりも⻑⽣きなのか，逆に⾔うと，⼤型⽝は⼩型⽝より寿命が短いのはどうしてなのか？ということをテーマにしています。⼀般論的に，⼩さな動物は寿命が短いという⽣物学的なルールがあるので，これについては動物に関わる⼈にとって⼤きな謎ではないでしょうか。その謎を，疫学の専⾨家の井上先⽣に解説していただこうと思います。
疫学というのはいろいろなデータを駆使して，ある現象がなぜそのようにして起こるのかということを解析していく学問です。そのような疫学的な観点からその謎に迫っていただきます。正解までは辿り着かないかもしれませんが，いろいろな仮説をお話しいただけるのと思いますので，ぜひお楽しみください。」

なぜ⼩型⽝は⼤型⽝よりも⻑⽣きなのか？
「⽇本ペットサミットの理事の井上と申します。普段は例会の裏⽅に徹することが多いのですが，⻄村先⽣から何か疫学的な話を，ということでご指名をいただいたので，拙いながらもお話させていただきます。先ほど⻄村
先⽣から触りをお話ししていただきましたが，なぜ⼩型⽝は⼤型⽝よりも⻑⽣きなのか？ということをテーマにしました。完全に解明されてはいないものの最近は⻑寿研究が進んでいるので，今どんなことが明らかになりつつあるのか，というところを紹介していきたいと思います。分からないところもいろいろありますので，後ほどご質問していただいたり，ディスカッションができるといいかと思っています。
」
⻄村先⽣からの話にもありましたが，⼀般論として，⼤型動物は⼩型動物に⽐べて⻑⽣きします。
「最⼤寿命を⾒ると，ハツカネズミやマウスは 2 年ぐらい，10 トンから 100 トンくらいの体重にもなるホッキョククジラは 200 年を超える寿命も観察されているとのことです。⼈は 100 キロには届かないくらいで 120 歳と，動物の中でも⻑寿な⽅だと思います。⽝や猫は 10 キロから 20 キロくらいで 20〜30 歳のあたりに位置しています。」
今回の話題の中⼼となる⽝は，国際畜⽝連盟（FCI）にて 350 種類ほどの⽝種が登録されています。

「研究ベースでは遺伝⼦的に 400 を超える⽝種が存在するとも⾔われていますが，いずれにしましても，表現型がこれほど多様な動物種は⽝のほかにはいないとされている，特殊な動物です。3 キロほどのチワワから，70 キロ近いグレート・デーンまで，かなり幅広いバリエーションがあるのが⽝の特徴です。」
⽝の平均寿命が異なるのはなぜ？
「2015 年に出した私の論⽂のデータになりますが，⽇本のペット保険のデータを使って体重群ごとにグルーピングをし，それぞれの平均寿命を調べたところ，⽝全体では 13.7 歳でした。だいたいそれは中型⽝相当のもので，20〜40 キロの⼤型⽝や 40 キロ以上の超⼤型⽝など，体重が重いグループになるほど⽝全体に⽐べて平均寿命が短くなる傾向にありました。⼀⽅で，5 キロ未満のトイや 5〜10 キロの⼩型⽝では 13.6 歳よりも⻑くなる傾向が⾒られました。トイと⼩型⽝の間に有意差はなかったのですが，トイの⽅が⼩型⽝よりも少し寿命が短かったのは，超⼩型になりすぎると逆に病気が増えたりするというようなことがもしかしたらあるためかもしれません。ですが，⼤体の傾向で⼩型⽝ほど⻑⽣きで⼤型になるほど短命だという結果は，皆さんご存知の通りではないかと思います。」
⽇本ではこのような研究結果が出ていますが，世界各国の⽝の平均寿命も同じ傾向にあるのでしょうか。
「なぜこのような寿命の違いが⽣ずるのか，その原因ですが，ひとつに⽝の⽣存状態がどのようになっているかを調査した 2013 年のアメリカの研究があります。アメリカの⼤学病院に来院した 74 ⽝種，56,637 頭の⽝の死亡年齢を⽝種ごとにプロットして分析し，寿命モデルを調べたものです。その研究では四つの仮説が⽴てられました。⼤型⽝の寿命が短い原因として，仮説の⼀つ⽬は若齢での死亡率が⾼いのではないか，ということでした。」
どの動物においても死亡率は乳幼児において⾼く，成⻑と共に下がっていき，加齢と共に再び上がっていくという道を辿るのが通常だそうです。
「⼆つ⽬の仮説は⼩型⽝より⼤型⽝の⽅が⽼化が始まる年齢が⾼いのではないか，ということ。三つ⽬の仮説は，そもそも⼤型⽝ほど死亡する確率が⾼いのではないか，ということでした。そして四つ⽬の仮説は，⽼化が始まる年齢はどの⽝も変わらないけれど⼤型⽝の⽅が⼩型⽝よりも⽼化のスピードが速いのではないか，ということでした。」
分析の結果，四つ⽬の仮説，⼤型⽝の⽅が⽼化のスピードが速いというのが恐らく寿命の違いに影響しているのではないかという結論に達したそうです。
「成⻑とともに死亡率が低下してくるのは⼤型⽝も⼩型⽝も同じなのですが，完全に成⻑したあと，⽼化が始まるとそのスピードに差が出てきて，⼤型⽝の⽅が速くなるというのが，⼤型⽝に⾒られた特徴になっていました。」
なぜこのような状況が起こるのか，⼤型になるにつれて寿命が短くなっていくというトレードオフに関連する候補因⼦がいくつか考えられるそうです。
「その⼀つが IGF-1（Insulin-like growth factor 1）という物質です。IGF-1 は成⻑因⼦の⼀つで，⼤型⽝と⼩型⽝の体格の違いを規定している遺伝⼦なのですが，これについては後ほどお話しいたします。次にテロメアの動態が挙げられています。細胞は細胞分裂を繰り返す中で，テロメアと呼ばれる染⾊体末端にある構造がだんだん短くなっていくと⾔われていますが，⼤型⽝では細胞分裂が盛んなため，テロメアが短くなるのが早いのが，短命に関係するのではないかという仮説です。ただしこれについてはよく分かっていない状況です。もう⼀つは酸化ストレスが影響しているのではないかということなのですが，こちらにつきましても，後ほど説明させていただきます。」
この研究から⽰されたのは⼤型⽝の⽼化のスピードが速かったということですが，もう⼀つ，⼤型⽝において考慮しなくてはならないのが⼦⽝時代の成⻑スピードです。
「⼦⽝時代は細胞分裂を盛んに繰り返して成⻑していきます。⼤型⽝になるほど成⻑期が⻑いのですが，成⻑率でみると⼤型⽝の⽅が急速に成⻑することが分かっています。そこから何が⾔えるかというと，⼤型⽝の⽅が細胞分裂がよりすごい勢いで⾏われているために腫瘍のリスクが⾼まるのではないかということや，先ほどお話ししましたように，⼤型⽝ほど⽼化スピードが速いことから加齢性の疾患が早期に発症する原因になっているのではないかとも考えられています。」
⽝はどんな原因で死亡しているか「⽇本における⽝の死亡原因をペット保険のデータから調べてみたところ，もっとも多いのが腫瘍疾患で 12％，ついで⼼臓病などの循環器疾患で 9％，慢性腎臓病などの泌尿器疾患で 6％となっていることが分かりました。
こちらが⽇本の死亡原因のトップ 3 ということになります。
」
このランキングは⽇本に特有なものなのでしょうか？
「諸外国ではどうなっているのか調べてみますと，アメリカでは腫瘍疾患が 30％でトップ，続いて外傷（10％），
感染症（6〜7％）となっており，⽇本の⽝たちとの⾏動パターンの違いや⽝種の違いなどがあるのではないかと想像することができます。イギリスも 1 位は腫瘍疾患（16.5％）で，2 番⽬は不明なのですが，3 番⽬が筋⾻格系の疾患でした。筋⾻格系疾患は外傷と近い感じかもしれませんが，おそらくそこには安楽死も含まれているので，このようなランキングになっているのかと思います。3 カ国を⽐較してみると 1 位の腫瘍は共通ですがその他は違っていて，⽐較すると⽇本は内科系の病気が多いことが分かります。」
３カ国で死亡原因トップとなっている腫瘍疾患について細かくみると，ある事実が浮かび上がってきます。
「実は，⼤型⽝はがんのリスクが⾼いことが研究で⽰されています。その研究では⽝のサイズを 5 段階，トイ＆スモール，ミディアム，スタンダード，ラージ，ジャイアントに分類し，それぞれのグループにおける悪性腫瘍のリスクについて分析しています。対象となったのは約 27,000 頭の⽝で，腫瘍が悪性か良性かは飼い主からの申告でした。トイ＆スモールのリスクを基準（1.00）として他のグループのリスク⽐がどの程度になっていたかというと，ミディアム以上の⽝は基準値の 1 よりも有意に⼤きな値となっていました（ミディアム 1.65，スタン
ダード 2.92，ラージ 3.67，ジャイアント 2.99）。臨床獣医師の⽅は特に，⼤型⽝にがんが多いという印象を持っていると思いますが，それがこの⼤規模調査から数値として明らかにされました。」
ちなみに今アメリカでは『Dog Aging Project』という⽝の⽼化を研究するプロジェクトがあり，この研究もその⼀環で⾏われたものです。⽝の⽼化モデルを研究することで，⼈のエイジング，⽼化研究に役⽴てられるのではないかと，獣医師や医師，⽣物学者などさまざまな専⾨家が⼀緒になって⼤規模研究が進められています。

「⽇本はどうかと⾔いますと，動物病院の調査データをもとに上位 8 ⽝種（ミニチュア・ダックス，チワワ，トイ・プードル，柴，ヨークシャー・テリア，シーズー，ミニチュア・シュナウザー，ミックス）の死亡原因を調べたところ，全体では腫瘍がもっとも多いことが分かりました。ただし，⽝種ごとに⾒てみると，ミックスでは腫瘍が 1 位だったものの，チワワの死亡原因のトップ 5 には腫瘍が⼊っていなかったり，トイ・プードルは 4 位だったりと，⼩型⽝種では死亡原因として腫瘍が上の⽅に⼊ってこないことが⽰されました。対象頭数が少ないのでここでは有意差があるかどうかというところまでは分からなかったのですが，腫瘍の発症には体の⼤きさだけでなく⽝種特異性もあるのではないかと思われます。」
⽇本の⽝の死因と年齢との関係「先ほどお話しした研究とは別の研究で，動物霊園で飼い主に聞き取り調査をしたときのデータがあるのですが，死亡原因のトップは腫瘍ではなく⽼衰となっていました。ですが，その次に腫瘍，循環器疾患，泌尿器疾患と続いていましたので，前述の研究と同様の結果だと⾔えます。⽼衰がトップになっていたのは，動物病院へ⾏っていない⽝が⽼衰で死亡することが結構多いためなのかと思います。」
病気で亡くなった⽝たちの死亡原因を年齢別にグラフ化すると，腫瘍にかかりやすい年齢があることが⾒えてきたそうです。
「腫瘍が死亡原因になるのは，7〜8 歳で 1 位になり，ピークが 9〜12 歳くらい，その後だんだん減ってきます。
常に腫瘍が死亡原因のトップというわけではなく，超⾼齢になるほど少なくなり，その⼀⽅で⽼衰がぐんと増えてきます。実はこれは⼈でも同じような挙動が⽰されていて，とても興味深いところだと思います。⼈の場合は腫瘍が死因となるピークを過ぎると，⽼衰や⼼臓，泌尿器など別の病気が死因として増えてくることが分かっています。」
井上先⽣の 2022 年に発表した研究では⽇本の⽝の平均寿命は 13.6 歳。仮に，死因の上位にくる疾患を撲滅することができたら，どのくらい寿命が伸びるのかを試算されたそうです。
「⼈においては，厚労省の⽅から特定疾患を除去した平均余命が出されていますが，同じ⽅法を使⽤して，⽝は腫瘍と循環器疾患，猫は泌尿器疾患と腫瘍を除いて平均余命を出してみました。すると，⽝の場合，腫瘍を除去すると 13.6 歳が 14.2 歳に，循環器を除去すると 14.1 歳になることが分かりました。伸びた寿命をみると，0.6と 0.5 ということであまり影響が⼤きくないように思えるかもしれませんが，⼈の場合がんがなくなると 4 年くらい平均寿命が⻑くなると⾔われていますので，⽝でも⼈でもだいたい同じくらいの影響の⼤きさと考えられます。」
⼤型⽝で例外的に⻑⽣きする⽝はどんな⽝？
「⽝のがんのピークが中⾼齢にあり，超⾼齢になるとがんでの死亡率が減ってくるということが分かり，とても興味深いと思ったのですが，少し前になりますが，2003 年にアメリカで同様の研究が⾏われていました。ロットワイラーという⽝種での⻑寿⽝研究で，論⽂でもよく引⽤されています。⼤型⽝でも⼀定程度例外的に⻑⽣きする個体がいるのですが，そのような⻑⽣きをする⽝の特徴をつかむことを⽬的としたものです。超⾼齢⽝ではがん，またはそれ以外の病気での死亡率が低下しているのではないかと仮説を⽴て，それを証明しようとしました。」
研究者がロットワイラーを対象としたのはがんの発症が多い⽝種として知られているためです。

「この研究も飼い主への質問調査で死因を調べています。データを解析すると，⽣存率は 0 歳から年齢が上がるごとに減っていき，⼀番⻑寿の⽝で 15 歳くらい，死亡年齢の中央値は 9.5 歳となっていました。そこで，9〜10歳を通常の死亡年齢群とし，13.3 歳以上の⻑寿年齢群と⽐較しています。⻑寿⽝グループには全体のうち⻑寿の⽅の 6％にあたる 21 頭の⽝が含まれていました。⽐較の結果，がんでの死亡は超⾼齢⽝グループで 19％，通常の寿命グループでは 82％となっていて，超⾼齢⽝ではがんでの死亡が⾮常に少ないということが分かりました。」
この研究では，がんだけでなくそれ以外の病気も超⾼齢⽝においてかなり少なかったことも明らかになったそうです。
「超⾼齢⽝のグループの⽝たちに病気の既往歴をたずねると，9 歳までの間に 1 回でも⼤きな病気にかかったことがあった⽝は 5 頭で，全体の 24％でした。9 歳を過ぎてから⼤きな病気にかかった⽝は 4 頭で 19％，13 歳になるまでに⼤きな病気をすることがなかった⽝が 12 頭で 57％にものぼっていました。このように，超⾼齢⽝はがん以外の主要な病気も少ないことが⽰されています。」
さらにその研究では，がんとがん以外の病気の死亡率の年齢における推移も出していました。
「先ほど紹介した我々の研究と同じように，9〜10 歳をピークとして年齢が上がるほどがんでの死亡率はだんだ
ん減っていましたが，それ以外の病気についてはがんのピークの⼿前くらいから急激に増えてくることが⽰されています。」
この研究から分かったのは，ロットワイラーの超⻑寿⽝はがんで死亡することが⾮常に少なく，その他の主要な疾患発⽣も少ないということです。つまり，病気が少ない⽝が⻑⽣きをするということになるのですが，そのような超⾼齢⽝がどのような属性を持つのかについて，後の調査で調べられています。
「まず，性別を調べたところ，オスよりメスの⽅が超⾼齢⽝になる可能性が 2 倍⾼いことが分かりました。ただし，4 歳になるまでの間に卵巣摘出をした場合には雌雄差は⾒られないとのことです。つまり，性ホルモンに曝露される期間の⻑さが⻑寿に関係していると推測されるのですが，さらにその後に⾏われた調査において，出産の回数や頻度，出産年齢などは超⾼齢になることと関連していませんでしたが，やはり，⽣涯にわたって卵巣を持っている期間が⻑いことと⻑寿とに関係があることが⽰されています。ロットワイラーでは雌⽝の性ホルモンの影響が⻑寿に関係している可能性がある，ということになります。
」
酸化ストレスと寿命の関係「酸化ストレスはあらゆる⽼化の元になると⾔われていて，⼈においては盛んに研究が⾏われています。そこで，
⼩型⽝と⼤型⽝とで酸化ストレスや代謝に違いがあるかどうかを調べた研究を次に紹介したいと思います。研究では⼩型⽝と⼤型⽝，それぞれの⼦⽝とシニアから⽪膚細胞を採取し，培養して酸化ストレスや代謝を調べています。差が⾒られたのは，エネルギー代謝の⽅法である解糖系の働きで，⼤型の⼦⽝で⾮常に⾼いことが⽰されました。」
解糖系が⾼いと，体にはどのような影響があるものなのでしょうか。
「実際にどのような影響を及ぼしているかというところまではこれだけでは何とも⾔い難いところなのですが，

たとえばがんは解糖系が盛んになることと関連性があることが知られているので，そのようなところへの影響が考えられるのではないかと⾔われています。また，8-OHdg という値を測っているのですが，8-OHdg は DNA が酸化ストレスを受けたときに出す指標で，⾼ければ⾼いほど DNA が酸化ストレスによって傷つけられていることになります。その 8-OＨdg ですが，⼦⽝の時点では⼤型⽝と⼩型⽝に差はなかったのですが，シニアになると⼤型⽝で⾮常に⾼い値を⽰していました。つまり，⼤型⽝の⾼齢⽝は強い酸化ストレスを受けているため DNA損傷が進み，それが寿命が短くなるメカニズムに関与している可能性が⽰唆されたということになります。」
IGF-1 遺伝⼦と寿命の関係「寿命と関係があると考えられている⼀つが，IGF-1（Insulin-like growth factor 1：インスリン様成⻑因⼦ 1）という物質です。2007 年，⼩型⽝に共通して IGF-1 遺伝⼦に変異が起きていることが分かり，IGF-1 遺伝⼦は⼩型⽝の体を⼩さくするのに影響を及ぼしていると⾔われています。IGF-1 は成⻑因⼦なので，変異で⽋損しているために体が⼩型化しているのだろうということです。その後の 2008 年の研究では，⼤型⽝は⼩型⽝に⽐べて⾎中の IGF-1 が多いことが⽰されています。」
この IGF-1 遺伝⼦は腫瘍形成に関係するという報告があるそうです。
「これまでの研究から IGF-1 は腫瘍形成を促進することが⽰唆されているので，この成⻑因⼦が何らかの形で影響することで，⼤型⽝にがんが多く発症し，それが寿命にも影響してくるのではないかと考えられています。」
カロリー制限と寿命の関係「⼩型⼤型に関係ない話になりますが，カロリー制限が寿命に影響すると⾔われています。肥満対策や減量の勧めによく取り上げられる研究があるのですが，その研究ではカロリー制限をすることで寿命を伸ばせるかを前向き研究で調べています。7 腹 48 頭のラブラドール・レトリーバーを 2 群に分けて，⽚⽅のグループは⾃由に⾷べさせて，もう⽚⽅は 25％カロリー制限をした⾷事を与えるようにしたところ，カロリー制限をしたグループは約 2 年寿命が⻑かったという結果になりました。好きなだけ⾷べるよりも適度にカロリー調整をした⽅が⻑寿になることが⽰唆されたのです。」
さらに，カロリー制限をすると代謝が改善し，免疫が低下するのが遅くなることも分かったそうです。
「その他にも，⽝種やサイズによっても寿命に対する影響が異なることが 2018 年に発表された研究で⽰されています。肥満が寿命に与えるリスクを調べたものになりますが，チワワやポメラニアンなどの⼩型⽝だと肥満であることで 2 歳前後寿命が短くなり，ジャーマン・シェパードやゴールデン・レトリーバーなど⼤型⽝では 1 歳まではいかず，0.5〜0.8 歳くらい短命になることが分かりました。⽝種によって平均寿命は違うので相対的になりますし，肥満に関連する疾患の発症のしやすさなども⽝種によって異なりますが，肥満が与える寿命への影響も，体の⼤きさによって違いが⾒られるということです。
」
寿命と認知機能の関係「もう⼀つ，認知機能と寿命についての研究をご紹介します。⼤型⽝と⼩型⽝とで認知機能の衰え⽅がどのように違うのかを，飼い主への聞き取りで⽝の⾏動を解析して導き出した研究です。⽝の寿命は体の⼤きさによって違いますが，認知機能の衰え⽅が体の⼤きさに関係ないとすると，⼤型⽝は認知機能が衰えていない段階で寿命を迎えるのではないかという仮説があります。
」

しかし実際はそうではありませんでした。
「予測される寿命に合わせた形でそれぞれ認知機能の衰えが始まることが⽰されたのです。つまり，寿命を迎えるときにはどのようなサイズの⽝であっても同じくらい認知機能が衰えている，ということになります。これに関して，先ほどお話しした⼤型⽝は⽼化が始まる年齢が早いということと⽭盾しないという結論を出しています。」
⽝は体のサイズによって寿命も違えば，ライフステージの進みかたも異なってくるというのです。
「⼤型⽝と⼩型⽝を⽐較すると，⼩型⽝は成⻑期が終わるのが早く（8〜10 ヶ⽉），⼤型⽝，特に超⼤型⽝はかなりゆっくりと成⻑していきます（15〜24 ヶ⽉）。ですが，⼤型⽝はシニア期に⼊って⽼化が始まるのが早く（超⼤型⽝で 5 歳，⼤型⽝で 8 歳），⼩型⽝はそれに⽐べると⽼化が始まるのが 12 歳くらいからと遅いことが分かります。」
⼈の年齢と⽐較した場合にはどのようになるのでしょうか。
「⽝は 1 年で⼈の 4 年くらいの歳のとり⽅をするなどと⾔われたりもしますが，ライフステージやサイズによって歳のとり⽅のスピードは異なってきます。⼤型⽝では成⻑期こそ緩やかに進んで⾏きますが，成⻑期を過ぎると⼈の 1 年が 10 年にも相当すると考えられています。⼀⽅⼩型⽝は成⻑が早いため，最初の 1 年が 22 年くらいに相当しますが，その後の年齢の進み⽅はかなり⼩刻みで⽼化が始まると 1 年が 3 年くらいに相当するスピー
ドで歳をとっていく感じになります。」
給餌回数と健康との関係「こちらも⼩型⼤型に関係ない話になりますが，最近出た⾯⽩い論⽂があるので紹介したいと思います。⽝に時間を制限して給餌することが寿命に影響するかを調べたものです。⽝に 1 ⽇何回ご飯をあげていますか？という質問を軸に飼い主へアンケート調査を⾏ったところ，1 ⽇ 1 回給餌の⽝は 2 回以上の⽝に⽐べて認知機能の平均値が⾼く，消化器，⻭・⼝腔，整形外科，腎・尿路，肝臓・すい臓の病気に罹る確率が低いことが分かりました。
後ろ向きの研究なので因果関係は分かりませんし，寿命が⻑くなるかどうかというところも分かりませんが，1⽇ 1 回給餌のほうが健康状態が良くなりそうだ，という結果が出ていました。」
ただし，この研究では⾷餌の与え⽅（回数）だけを⾒ているため，⾷餌内容やカロリーが関係しているかどうかは不明だそうです。
「⼈でも最近プチファスティングが体にいいなどと⾔われていますが，絶⾷時間の⻑さが健康増進に寄与するのは⼈でも⽝でも同じなのではないか，ということが⽰された研究でした。これで本⽇のお話しを終了させていただきます。本⽇はありがとうございました。」
質疑応答
⻄村：少し難しいところもあったと思うのですが，獣医師としては⽬から鱗のような興味深い話がたくさんでてきました。このような研究をやっている⼈がたくさんいるというのもすごいと思いましたね。
メスの⽅が⻑⽣きなのはロットワイラーに限ったことでしょうか，それとも⽝全般でオスよりメスの⽅が⻑⽣きなのでしょうか？また，避妊⼿術のお話がありましたが，オスの去勢⼿術の影響についてのデータはありますか。
井上：寿命に関してですが，メスの⽅が⻑⽣きだという報告はいくつかありました。ただし全体の 5％くらいを占める超⾼齢⽝の研究はロットワイラーくらいでしか⾒たことがないので，超⾼齢⽝についても同じなのかどうかは分かりません。オスの去勢⼿術の寿命への影響についても分かりません。
⻄村：臨床的には，⼈も含めてメスの⽅が平均的に⻑⽣きするというのはありますよね。
井上：⼈のセンテナリアン（100 歳以上の⻑寿者）ですと，割と男性もいるように思うのですが，どうなんでしょうか。
⻄村：どうなんでしょうね。ただやはり，⼥性も含めてメスが⻑⽣きした⽅が世界が平和になるのではないかということではないでしょうか？
井上：発⽣は基本メスから始まるということを考えると，⽣物のベースはメスなのかなという気もしますけれども。
⻄村：オスもメスも避妊去勢した⽅が⻑⽣きするという⼤雑把なデータが 10 年くらい前のものであるのですが，それは古いデータを使っているので感染症が減るというようなことで⻑⽣きしたということなのかと推測されます。避妊去勢するとがんがすごく増えるというのがありますので，卵巣を取ることによる影響は去勢をしても同じなのではないかと思います。これだけ⽝の飼育環境が向上した現状では，避妊去勢は寿命においてマイナスに働くほうが正しいのかなあという気がしますが，その辺りはいかがでしょうか？
井上：おっしゃる通りだと思います。少し前に出た論⽂で，避妊⼿術をすると乳腺腫瘍は減るけれども他の腫瘍は増える，というものがありました。また，アメリカから⼿術を受ける時期のガイドラインも出ています。その研究では腫瘍と関節疾患のリスクを⽝種ごとに⾒ていて，いつ⼿術をしたらどれだけ腫瘍が増えていたので，この時期までは⼿術をするのを⾒合わせた⽅がいいというようなことが 30 ⽝種くらいについて⽰されていました。
たとえばチワワではもともと関節障害もがんも少ないので，⼿術を受けたい場合には適切な年齢でとされているのですが，その⼀⽅でゴールデン・レトリーバーは⼿術をした時期によって関節疾患やがんの発⽣率がかなり違うので，オスの場合はそれらのリスクを考えると 1 歳を過ぎるまで去勢を遅らせるようにし，メスは⼿術をしな
いか 1 歳以降にしたほうがいいというような感じで細かく書かれています。獣医師は⼤変だと思いますが，今後は⽝種ごとにこのようなことが考慮されていくようになるのではないかと思います。
⻄村：そういう研究をしている⼈がいるということ⾃体もすごいですよね。
井上：電⼦カルテが普及したこともあるのですが，数万の単位のビッグデータがどんどん出てきていることもあると思います。⽇本ではまだちょっと難しいのが⻭痒いところではありますが。
⻄村：避妊去勢はやはり⼈間側の都合というのが⼤きいと思いますので，それを優先するのか，それとも⽝や猫の寿命を優先するのか，さらに今お話しにあったように⽝種ごとというようなことも含めていろいろ考えていかないとならないですね。獣医師はどんなふうに飼い主さんに⼿術を勧めるのか，学問的な知識が問われる時代になりつつあるのかなと思います。

井上：難しいところだと思います。⽇本では猫では 8 割が⼿術をしていますが，⽝は半分くらいだと⾔われています。猫の⼿術率が⾼いのはおそらく，⼿術をしないと⾏動上の悪影響が⼈に及んでくるところがあるためではないかと想像します。
⻄村：⼀緒に暮らしていく上で，⼿術をしていないと無理だというような状況がきっとあるのではないかと思いますが，これはなかなか難しい問題ですね。
井上：そうですね，学問だけでは解決できないところもあるでしょうから。
働く⽝でメスの場合，避妊⼿術をしない⽅がいいのでしょうか？ゴールデン・レトリーバーの場合，できれば⼿術をしない⽅がいいという論⽂が出て以来考え中です。
⻄村：これはハート先⽣の論⽂ですね。
井上：先ほどお話ししましたガイドラインにもありましたが，ゴールデンの場合は⼿術時期を遅らせるか，もしくは受けるかどうかを考えてというような感じです。もし⼿術をしたらがんには⼗分注意するようにしてください，ということも書かれています。ただ，働く⽝でメスの場合，ヒートが来たときの不都合がすぐには想像できないのでなんとも⾔いづらいところです。スウェーデンなどではオスの去勢をしなくても⾏動をコントロールすべきだというような考え⽅もあるので，コントロールできるのであれば⼿術+する必要がないという考え⽅もあるとも思います。ですが，メスの場合はコントロールというより⽣理的に発⽣することなので判断は難しいのではないかと思います。
⻄村：スウェーデンの⽅の話を聞くと，⽝をコントロールする，管理する，というような考え⽅が⾮常に強いと思います。コントロールできない⼈は⽝を飼うべきではないというような。しかしそれはものすごく⼤変ですよね。そういう点では避妊去勢⼿術はどうしても必要になってくる側⾯もあると思うので，その辺りとの折り合いということになってくるのでしょうか。
井上：⽝のコントロールの仕⽅や感覚が，使役⽝を作り出してきたヨーロッパの⼈たちと⽇本⼈とはかなり違うと思うことはありますね。
肥満と寿命についてのお話がありましたが，運動と寿命についての研究がありましたら教えてください。
井上先⽣：寿命とは関係ないのですが，年齢と活動量の関係について調べた研究が 2022 年に出ています。活動量を，頻度と強度と時間に分けて，何が⽝の活動に影響しているかについてアンケート調査を⾏ったものです。
シニアが近づくにつれ活動頻度や強度は減っていきます。時間も減っていくのですが，シニアに⼊るとすこし増加していて，それは歩く速度が遅くなってくるから散歩の時間が⻑くなる，というようなことが反映されているのだと思います。あとは，飼い主の年齢が運動に影響していることなども⽰されていますが，だから寿命にどのように影響している，というようなところはこの研究からは分からなかったので，それについては追跡調査をしていきたいというような結論になっていました。今のところ，運動と寿命というテーマに近い研究はこれくらいではないかと思います。
⻄村：肥満は酸化ストレスというところに結びついているでしょうから，⼀般的に寿命が短くなると思います。
ですが，⼈間も含めてなのですが，QOL をどこに位置づけるかではないかと思います。美味しいもの⾷べて楽しく過ごしたい，と思う⼈もいるわけですし。どっちがいいかと⾔われたら，それは⼈それぞれになってくるのではないかと思います。
井上：能動的な肥満というか，⼈⽣を楽しんでの肥満と，マイナス要素で肥満になってしまうというような場合と両⽅ありますよね。
避妊やファスティングをして病気になった場合，それでも寿命は⻑くなるのでしょうか？
井上：疾患によって予後因⼦が違うと思います。ですから，それが性ホルモンの影響だったり，ファスティングによる体の組成の影響だったりは疾患によって影響するかしないかがかなり違ってくるのではないかと思います。性ホルモンの影響については腫瘍において⾔われていますが，質問の答えとなるような報告は⾒たことがないですね。
⻄村：少し補⾜しますと，避妊去勢⼿術をすると性ホルモンのバランスが変わるので，それが免疫に影響を与えて，それで全般的に腫瘍が増えるのではないかという仮説もあります。ファスティングの⽅については，たとえばレトリーバー系の⽝がファスティングされるというのは相当苦痛ではないかと思いますので，楽しく⽣きるには少々寿命が短くてもいいのでは？というような考え⽅もあるかもしれません。その辺り，いかがでしょうか。
井上：⻑寿であることがいいこと，とは⼀概に⾔い切れないのではないかと私⾃⾝も思っています。私の猫が今20 歳なのですが，ここ最近⻑寿猫によく⾒られる「ギャーギャー鳴き」が始まって，ちょっと苦しそうにしているなと思うので，はたして⻑寿であることが当の猫にとっていいかどうかは何とも⾔えないと，飼い主として感じています。
⽇々の診療で⽇本⽝および⽇本⽝の雑種は洋⽝に⽐べて⻑寿で認知症になりやすい傾向にあると感じています。
各国の疫学調査において柴や⽇本⽝が突出して認知症が多いというようなデータが⽰されているものはありますか？
井上：柴と⾔えば認知機能不全というようなイメージを私もずっと持っていました。正式な報告としては今残っていないのですが，数⼗年前に多摩獣医臨床研究会を作られた内野富弥先⽣が柴に認知症が多いという報告を出されていました。その時は頭数が多いということまでで，⺟集団と⽐較してリスクが⾼いというところまでは分かっていません。最近，認知機能不全を研究している先⽣に話を聞いてみたのですが，柴が他の⽝種と⽐較してリスクが⾼いとは⾔えないようでしたし，そのようなデータも⾒たことがないです。柴は本当に⻑寿で，がんや他の内臓系の疾患も少ないことは⾃分が分析しても数字として出てきていましたので，おそらく⻑⽣きしているから⽬にすることも多く，飼育頭数も多いため認知症になる頭数⾃体が多いのだと思います。
⻄村：最近，⽝種による性格の違いはあまりないというような研究も出ていましたよね。皆が思っているほどではないですよ，というような。それにしても，たくさんお⾦を使ってこういった⽝の研究ができるという国はすごいですよね。⽇本じゃとても…。
井上：そうですよね。先ほどのアメリカの研究は⼈の研究所が⼀緒に⼊っているので，すごい額のお⾦が投下されているようです。遺伝⼦も⾎液サンプルと⼝腔粘膜の両⽅があるというように⽣物資材もたくさんあり，カルテデータと飼い主へのアンケートデータの両⽅が⼊⼿できているので，これから相当いろいろなことが分かってくるのだろうと思います。しかもオープンソースにしていて，欲しい⼈には提供するというような感じで開けているのもすごいところかと思います。

⻄村：⽝は特に⼈の⽣活環境とオーバーラップするところが多く，⼈よりも寿命が短いので，⼈の研究の上でも⾮常に役⽴つのではないかと考える傾向が強いですよね。
欧⽶では安楽死が⽇本に⽐べて圧倒的に多いと思いますが，こういう研究での寿命は安楽死を含んでいるのでしょうか？
井上：含んでいることが多いと思います。少なくとも先ほど紹介した⼆つの研究は含んでいたと思います。過去のスウェーデンのペット保険のデータを⾒ても，死因に⽪膚病などが⼊っていて，なぜ⽪膚病で死ぬのだろうと思ったことがあるのですが，痒みが⽝の QOL を著しく下げるので安楽死になりました，というようなことが書かれていたことがありました。
⻄村：⽇本では⽝や猫のがんの疼痛管理という話題が出ることがありますが，がんの疼痛管理について研究した欧⽶の論⽂はほとんどありません。そのような状態になったら安楽死しないとだめ，というようなところがあるので，そもそも研究にならないという状況なのだと思います。どちらがいいかと⾔われると分かりませんが，そういう点では，ひょっとしたら⽇本の⽝猫の⽅が⼤事にされているのではないかと思いたいところです。
井上：その辺りの価値観は如何ともし難いと⾔いますか，やはり⽇本⼈は積極的に安楽死の⽅向には⾏かないと思います。海外の研究での死因に運動器疾患が上位に⼊ってきていたことなども，かなり安楽死が⼊っているからだろうと思いますし，外傷もそうではないかと思います。⽇本ではどうにかしようとして⾞椅⼦を作ったりな
ど，そっちの⽅向に⾏きますよね。
⻄村：それでは皆さまからのご質問はこれで終了にしたいと思いますが，理事の皆さまも参加されているので，質問があるか聞いてみたいと思います。
岩花：IGF という遺伝⼦が⼤型⽝と⼩型⽝とで異なるということを⾮常に興味深く聞かせていただきましたが，⽝だけではなくて他の動物も同様に，体が⼤きくなるための遺伝⼦として捉えていいのでしょうか。
井上：その論⽂に，もしかしたら⼈の⾝⻑にも関係しているかもしれないというところまでは書かれていました。
実際にどうかというところまでは追えていませんが，可能性としてはあるのかもしれません。成⻑因⼦ですので，出れば出るほど体を成⻑させる⽅向に働くのだろうと思います。
⼊江：⼈ですと，たとえば国内では沖縄県の⼈が⻑⽣きだというように地⽅によって差があるようなのですが，⽝も暮らす地⽅によって寿命が異なるというようなデータはあるのでしょうか。
井上：⽇本では⾒かけたことがないです。アニコムのときに発症が多い疾患でデータを取ろうとしたことはあるのですが，⽇本のペット保険の場合は⼤きい病院がある地域に疾患が集中してしまうようなところがあって，実際がどうなっているのかを調べるのは難しいとその時に思いました。
⻄村：⼈の場合は地⽅によって平均寿命が違ってくると思いますけれど，⽝や猫はあまり関係ないような気がするのですが。
井上：⼈ほど⾷べ物が違いませんからね。あとは気候がどのように影響するか，という感じでしょうか。

柳原：外飼いをしているか，家の中で飼っているかの差もあるでしょうし，気温や気候もあると思いますが，やはり家の中で暮らす⽅が⻑⽣きするというのはあるのでしょうね。うちにはラブラドールが 2 頭いますが，私はいつも 20 歳まで元気で⻑⽣きさせたいと思っています。⼈間 100 まで，ワンちゃん 20 までというように。そのためには免疫を上げてがんに罹らないようにしていきたいと思っていますが，そればかりは分からないですけれども。⽝は寒さに強いとは⾔いますが，朝凍死していたという話を聞いたことがありますので，そういう⾯では外の⽝⼩屋で飼うのはいかがなものかと思ったりもします。
⻄村：今⽇はたくさんご質問をいただいて，皆さんが⽝の寿命にご興味があることがよく分かりました。今⽇はこれで終了とさせていただきたいと思います。ありがとうございました。