アレルギー・好酸球研究会 2020
2020 年度研究会

会長

権

寧博

日本大学医学部 内科学系 呼吸器内科学分野

プログラム／抄録

2020年

11月3日（土）9時40分〜17時00分（幹事会は 8 時 50 分開始）

事務局

埼玉医科大学呼吸器内科
http://ns1.sec-information.net/eosinophils

協賛会社一覧
アストラゼネカ株式会社
アレルギー・好酸球研究会
伊藤

幸治

高津

聖志

福田

真

グラクソ・スミスクライン株式会社

健

アレルギー・好酸球研究会○永田杏林製薬株式会社

顧問

サノフィ株式会社

幹事

浅野浩一郎

岩本

逸夫

植木

重治

海老澤元宏

大田

健

大野

勲

岡山

吉道

加藤

茂樹

加藤

政彦

神沼

修

神田

晃

黒川

真嗣

神前

英明

権

寧博

斎藤

博久

茆原

順一

東田

有智

土肥

眞

中島

裕史

長瀬

洋之

中村

豊

福永

興壱

藤澤

隆夫

松本

健治

松脇

由典

森

晶夫

山口

正雄

山田

佳之

長尾みづほ
代表幹事

○

事務局：埼玉医科大学呼吸器内科
埼玉医科大学アレルギーセンター

敬省略（50 音順）

ノバルティス ファーマ株式会社
50 音順

FSN_DI_250x180_4C

喘息 増悪を抑える力＊

投与後早期に違いを感じる呼吸を目指して

ファセンラは、ADCC（抗体依存性細胞傷害）活性により、ナチュラルキラー細胞が好酸球を直接的に除去する生物学的製剤です。
＊【効能・効果】気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）
Molfino NA, et al.：Clin Exp Allergy. 42：712 - 737 , 2012 社内資料：組換えヒトIL- 5 Rαに対するベンラリズマブの結合親和性
Kolbeck R, et al.：J Allergy Clin Immunol. 125：1344 - 1353 , 2010 社内資料：ヒト好酸球に対するベンラリズマブの ADCCを介したアポトーシス誘導【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤及び本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果

気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
1. 高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。
2 . 投与前の血中好酸球数が多いほど本剤の気管支喘息増悪発現に対する抑制効果が大きい傾向が認められている。また、データは限られているが、投与前の血中好酸球数が少ない患者では、十分な気管支喘息増悪抑制効果が得られない可能性がある。本剤の作用機序及び臨床試験で認められた投与前の血中好酸球数と有効性の関係を十分に理解し、患者の血中好酸
球数を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと。
（「臨床成績」の項参照）（6）本剤はヒトインターロイキン- 5（IL-5）受容体αサブユニットと結合すること
により、好酸球数を減少させる（「薬効薬理」の項参照）。好酸球は一部の寄生虫（蠕虫）感染に対する免疫応答に関与している可能性があるため、既に寄生虫に感染している患者は本剤の投与開始前に寄生虫感染を治療すること。患者が本剤投与中に感染し、抗寄生虫薬による治療が無効な場合には、本剤投与の一時中止を考慮すること。
2 . 副作用重症喘息患者を対象とした国内及び海外の安全性評価対象試験において、本剤を投与された1, 831例（日本人81例を含む）中、246例（13.4%）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位反応 39 例（2 .1%）及び頭痛 37例（2 . 0 %）
であった。
（承認時）
（2）その他の副作用において、副作用発現頻度は重症喘息（1）重大な副作用、患者を対象とした国内及び海外の安全性評価対象試験の併合成績より算出
し、これらの試験で認められなかった副作用については頻度不明とした。
（1）重大な副作用
重篤な過敏症：アナフィラキシー（蕁麻疹（ 0 .1% ）、血管浮腫（頻度不明）、
喉頭浮腫（頻度不明）、アナフィラキシー反応（頻度不明）等）等の重篤な過敏症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに使用を中止し、適切な処置を行うこと。

用法・用量

承認条件

通常、成人にはベンラリズマブ（遺伝子組換え）として1回30 mgを、初回、4週後、8週後に皮下に注射し、以降、8週間隔で皮下に注射する。

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

使用上の注意1. 重要な基本的注意
本剤の投与は、気管支喘息の治療に精通している医師のもとで行うこと。
（1）（2）本剤の投与により過敏症反応（蕁麻疹、発疹、喉頭浮腫等）が発現する可能性がある。また、過敏症反応の発現が遅れて認められる場合がある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
（「重大な副作用」の項参照）
本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤では（3）ないため、急性の発作に対しては使用しないこと。
（4）
本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、医師の診療を受けるように患者に指導すること。
（5）本剤の投与開始後にステロイド薬を急に中止しないこと。ステロイド薬の減量が必要な場合には、医師の管理下で徐々に行うこと。

●その他の使用上の注意等の詳細については添付文書をご参照ください。

製造販売元［資料請求先］

TEL 0120 -189 -115

（問い合わせフリーダイヤル メディカルインフォメーションセンター）®：アストラゼネカグループの登録商標です。
2018年12月作成

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

プレリミナリープログラム

発表 6 分・討論 1 分

幹事会
Opening Remarks

8:50-9:20
9:35-9:40

権

Session 1
座長：岡山

各演題

吉道

寧博 2020 年度会長／日本大学医学部 内科学系 呼吸器内科学分野

日本大学

医学部

免疫・アレルギー学グループ

9:40-9:47

1-1 スギ花粉による好酸球の活性化

9:47-9:54

1-2 慢性好酸球性肺炎患者の気管支肺胞洗浄液における好酸球 ETosis の検討

9:54-10:01

1-3 Cadherin-related family member 3 は、好酸球のエフェクター機能を活性化する

10:01-10:08

1-4 polyI:C による気道上皮前駆細胞のバリア機能形成に及ぼす影響

宮内
竹田
中込
岡本

Session 2
座長：山口

正雄

幸子 埼玉医科大学 呼吸器内科 / アレルギーセンター
正秀 秋田大学大学院医学系研究科 呼吸器内科学講座
一之 埼玉医科大学 呼吸器内科 / アレルギーセンター
真一 日本大学 医学部 呼吸器内科

帝京大学ちば総合医療センター

第三内科（呼吸器）

10:10-10:17

2-1 ATP 誘導性気道上皮バリア増強に関与するプリン作動性受容体の同定

10:17-10:24

2-2 小児気管支喘息の急性増悪時における咽頭の肺炎球菌保菌は , 喘鳴持続期間短縮と血清 TNF- α低値に関連する

10:24-10:31

2-3 乳児期発症の好酸球性食道炎と先天性食道狭窄の鑑別津谷鎌裕一 東海大学医学部専門診療学系小児科学

清水Session 3
座長：松本

健治

恒太 日本大学 医学部 内科学系呼吸器内科学分野

真理子 群馬県立小児医療センター

国立成育医療研究センター研究所・免疫アレルギー研究部

10:33-10:40

3-1 IL-33誘導性好酸球性気道炎症モデルマウスにおけるIL-5の役割

10:40-10:47

3-2 ダニ誘発マウス慢性喘息モデルにおけるヒアルロン酸を用いた新規舌下免疫療法の開発田中
加藤茂樹 川崎医科大学 呼吸器内科

3-3 L型アミノ酸トランスポーター1阻害薬のＴh2細胞依存性気管支喘息モデルに対する効果

10:47-10:54

伊藤Session 4
座長：神前

仁美 川崎医科大学 呼吸器内科学

英明

大起 広島大学 原爆放射線医科学研究所

滋賀医科大学

医学部

耳鼻咽喉科

10:56-11:03

4-1 喘息患者に発症した好酸球性唾液腺炎の一例

11:03-11:10

4-2 Th9 細胞移入マウスにおけるアレルギー性鼻粘膜炎症とステロイド抵抗性の解析

佐野古山
11:10-11:17

友哉 防衛医科大学校 内科学講座（感染症・呼吸器）
禎大 広島大学 原爆放射線医科学研究所

4-3 Increasing of CD69 expression on inducible eosinophils in the allergic asthma model andfunctional role through its signaling.
Dan Van Bui 関西医科大学 医学部 耳鼻咽喉科・頭頸部外科（11:17-11:25 休憩 )11:25-12:25
座長：永田

教育セミナー 1
眞 埼玉医科大学 呼吸器内科 / アレルギーセンター

COPD 薬物治療の解析事例 ～ DPC データを用いて～城

大祐

東京大学大学院医学系研究科ヘルスサービスリサーチ講座

特任准教授

適切な COPD 治療のために ～吸入治療と禁煙～
福永 興壱 慶應義塾大学医学部呼吸器内科 教授（12:25-12:30 事務連絡）（12:30-13:10 食事休憩）

2

プログラム／抄録

Session 5
座長：正木

克宜

慶應義塾大学医学部

呼吸器内科

13:10-13:17

5-1 Identification of novel biomarkers for asthma reflecting lung eosinophilia
by the non-targeted proteomics of serum exosomes
吉村 華子 大阪大学大学院 医学系研究科 呼吸器・免疫内科学

13:17-13:24

5-2 重症喘息に対するメポリズマブ投与後の ECP 放出能の時間経過と，併存する好酸球性副鼻腔炎病態との関連

13:24-13:31

5-3 気管支喘息増悪における Th2 型免疫応答の亢進に関与するμオピオイド受容体一塩基多型

小林

このみ 帝京大学 医学部 内科学講座 呼吸器・アレルギー学

川上

Session 6
座長：中村豊

佳織 東北医科薬科大学 薬学部 病態生理学教室

東北医科薬科大学病院

呼吸器内科

13:33-13:40

6-1 ダニ皮下免疫療法を実施している小児気管支喘息患者の呼吸機能 trajectory

13:40-13:47

6-2 日本人気道アレルギー患者におけるダニ単独またはダニとスギの同時アレルゲン急速免疫療法の治療効果に関する検討
内田 貴裕 埼玉医科大学 呼吸器内科 / アレルギーセンター

13:47-13:54

6-3 スギ花粉症 SLIT 後の IL-35 の動態とその作用について野上

和剛 国立病院機構 三重病院

神前

13:55-14:45
座長：長瀬英明 滋賀医科大学 医学部 耳鼻咽喉科・頭頚部外科

教育セミナー 2

洋之

帝京大学

医学部

内科学講座

呼吸器・アレルギー学

ILC2 による抗原非依存的好酸球性炎症誘導機構
茂呂和世

大阪大学大学院医学系研究科

生体防御学教室教授（14:45-14:55 休憩）

Session 7
座長：原田

紀宏

順天堂大学

呼吸器内科

14:55-15:02

7-1 日本人コントロール不良重症喘息患者の特徴（Keio Severe Asthma Research Program; KEIO-SARP）

15:02-15:09

7-2 アトピー性皮膚炎合併喘息患者におけるデュピルマブの好酸球性炎症に対する検討

15:09-15:16

7-3 オマリズマブの投与が食物アレルギーに有効であった成人重症喘息の 1 例

田野﨑
渡邉
西江

Session 8
座長：中込

一之

埼玉医科大学貴絵 慶應義塾大学医学部 呼吸器内科
直人 横浜市立みなと赤十字病院アレルギーセンター
美幸 慶應義塾大学医学部 呼吸器内科
呼吸器内科 / アレルギーセンター

15:18-15:25

8-1 重症気管支喘息患者に対するデュピルマブの臨床効果

15:25-15:32

8-2 ベンラリズマブを中止し経過をフォローアップした重症喘息の 2 症例

15:32-15:39

8-3 重症喘息に合併した Non-episodic angioedema with eosinophilia に対してベンラリズマブが有効であった 1 例
正木 克宜 慶應義塾大学医学部 呼吸器内科

三道濱田

15:40-16:40

座長：権

ユウキ 順天堂大学 呼吸器内科
和希 山口大学大学院 医学系研究科

特別講演

寧博

日本大学医学部

内科学系

呼吸器内科学分野

生体イメージングによる免疫・炎症の動的解明と新規疾患誘導マクロファージの同定
石井

16:40

優

Closing Remarks
神田 晃

大阪大学大学院医学系研究科

2021 年度会長／関西医科大学

医学部

免疫細胞生物学研究室

教授

耳鼻咽喉科・頭頸部外科
3アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

抄録アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

1-1

スギ花粉による好酸球の活性化○宮内 幸子 1,2、野口 哲 2,3、小林 威仁 2,3、植田 穣 2,4、中込 一之 1,2、杣 知行 1,2、永田 真 1,2
1

埼玉医科大学 呼吸器内科

4

埼玉医科大学 小児科

2

埼玉医科大学 アレルギーセンター

埼玉医科大学 総合診療内科

３【目的】スギ花粉症は本邦の代表的な季節性アレルギー性鼻・結膜炎であり、気管支喘息の増悪ももたらす。
スギ花粉およびその主要アレルゲン成分 Cry j 1 が、好酸球に対して直接的な作用を及ぼすか否かについて検討した。
【方法】健常人の末梢血より分離した好酸球をスギ花粉（Crude）または Cry j 1 で刺激し、ICAM-1 への接着反応を EPO 発色法、活性酸素産生能をチトクローム C 還元法で各々検討した。
【結果】スギ花粉および Cry j 1 は、健常人好酸球の ICAM-1 への接着反応を各々有意に誘導した。また、健常人好酸球の活性酸素産生をも誘導した。
【結論】スギ花粉ならびに Cry j 1 は、感作状態と関わりなく、ヒト好酸球の接着やエフェクター機能を直接的に活性化することが確認された。スギ花粉への曝露は花粉症の臨床的発現と関わらず、気道での好酸球の活性化等を介して気管支喘息などアレルギー性気道疾患の増悪に寄与しえると推測される。

6

プログラム／抄録

1-2

慢性好酸球性肺炎患者の気管支肺胞洗浄液における好酸球 ETosisの検討○竹田 正秀 1、坂本 祥 1、植木 重治 2、宮部 結 2、福地 峰世 2、奥田 佑道 1、浅野 真理子 1、
長谷川 幸保 1、熊谷 奈保 1、泉谷 有可 1、滝田 友里 1、佐野 正明 1、佐藤 一洋 1、中山 勝敏 11

秋田大学大学院医学系研究科 呼吸器内科学講座

2

秋田大学大学院医学系研究科 総合診療・検査診断学講座【背景】ABPA などのアレルギー性炎症部位ではしばしば崩壊型脱顆粒をきたした好酸球が認められる。近年この本態は ETosis と呼ばれる細胞死であることが判明した。慢性好酸球性肺炎患者の気管支肺胞
洗浄液において好酸球 ETosis の検討をし得た 1 例を報告する。
【症例】43 歳女性。喘息で治療中。2 週間前から咳嗽・発熱を認め、近医で肺炎治療するも改善に乏しく、採血で好酸球増多を認め、当院に紹介となった。同日気管支肺胞洗浄を施行し好酸球 65% と上昇が認められた。採取した洗浄液について細胞成分を塗抹、固定したのち、ETosis の過程で重要とされるシトルリン化ヒストン H3（CitH3）を免疫蛍光染色で検討した。結果、集塊をなす好酸球と
CitH3 陽性の網状 DNA が観察され、好酸球 ETosis の存在が示された。
【考察】本症例で認められた ETosis は以前我々が検討した ABPA 等と比べると明らかに少なく、疾患ごとに程度の差があることが示唆される。若干の考察を加え報告する。

7

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

1-3

Cadherin-related family member 3 は、好酸球のエフェク
ター機能を活性化する○中込 一之 1,2、清水 寿顕 1,2、野口 哲 1,2、小林 威仁 1,2、杣 知行 1,2、永田 真 1,2
1

埼玉医科大学呼吸器内科

2

埼玉医科大学アレルギーセンター【目的】Cadherin-related family member 3（CDHR3）の遺伝子変異は、小児喘息における重度な増悪と関連する。さらに CDHR3 は、C 型ライノウィルスの受容体であることが判明し、喘息増悪に関与する可能性が示唆されている。今回、CDHR3 が直接的に好酸球の接着を誘導し、エフェクター機能を活性化させるかについて検討した。
【方法】健常人の末梢血好酸球を使用した。CDHR3 に対する好酸球接着能は eosinophil peroxidase 発色法で測定した。また CDHR3 の好酸球からの活性酸素産生を cytochrome C 還元法で、好酸球からのeosinophil-derived neurotoxin（EDN）放出を ELISA 法で測定した。
【結果】CDHR3 は好酸球の接着を誘導し、IL-5 は好酸球の CDHR3 への接着を増強した。さらに CDHR3は活性酸素産生及び EDN 放出を誘導した。
【結論】CDHR3 は好酸球機能を直接活性化することが明らかとなった。CDHR3 による好酸球活性化が、喘息増悪に関連する可能性が示唆された。

8

プログラム／抄録

1-4

polyI:C による気道上皮前駆細胞のバリア機能形成に及ぼす影響○岡本 真一 1、丸岡 秀一郎 1、津谷 恒太 1、水村 賢治 1、神津 悠 1、曽田 香織 1、竹下 郁子 1、
權 寧博 1
1

日本大学 医学部 呼吸器内科【目的】気道上皮バリア形成初期過程における環境因子の影響を詳細に検討した報告はない。初代ヒト気管支上皮細胞 NHBE、気道基底細胞 VA10 を用い、polyI:C がバリア形成に及ぼす影響について検討した。
【方法】NHBE、VA10 を Transwell 上に培養液中で培養後、ALI で培養、上皮バリア機能を評価。NHBEに基底細胞マーカーの蛍光免疫染色を施行。細胞を ALI 前のみの培養で polyI:C 刺激し、その後polyI:C 非存在下の ALI でバリア形成を非刺激群と比較検討。TLR3、TRIF 特異的 siRNA を用い、
VA10 の遺伝子ノックダウンを行い同様に刺激、培養後にバリア形成を評価した。
【結果】NHBE に基底細胞が存在することを確認。刺激群は非刺激群と比較して ALI 培養下の NHBE、VA10の TER 減弱を認めた。TLR3、TRIF ノックダウン群では、刺激後のバリア機能減弱が抑制された。
【結論】基底細胞への polyI:C 刺激が、TLR3/TRIF 経路を介して上皮バリア機能形成の減弱化を誘導することを明らかにした。

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アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

2-1

ATP 誘導性気道上皮バリア増強に関与するプリン作動性受容体の同定○津谷 恒太 1、丸岡 秀一郎 1、黒澤 雄介 1、野本 正幸 1、福田 麻佐美 1、山田 志保 1、岡本 真一 1、
神津 悠 1、曽田 香織 1、竹下 郁子 1、權 寧博 11

日本大学 医学部 内科学系呼吸器内科学分野【目的】ATP が上皮バリア機能にどのような作用を示すのか検証し、どの P2 受容体（P2R）を介するのか検討した。
【方法】16HBE を用いて、ATP 刺激によるバリア機能形成への影響と機序について検討した。評価は経上
皮電気抵抗（TER）および傍細胞透過率を用いた。発現が確認された P2R のうちバリア機能に関与する受容体を特定するため、P2R 選択的アゴニストおよびアンタゴニストを用いて検討した。
【結果】ATP は濃度依存的に TER を上昇させ、傍細胞透過率を低下させた。今回使用した細胞には P2X4、
P2Y1、2、4、6、11、12、13、14R の発現が確認された。選択的アゴニストおよびアンタゴニス
トを用いて P2Y12、13R がバリア機能増強に関与している可能性を示した。
【結論】ATP 刺激により上皮バリア機能は増強することが解明され、P2 受容体のなかでも P2Y12、13R が関与している可能性が示唆された。

10

プログラム／抄録

2-2

小児気管支喘息の急性増悪時における咽頭の肺炎球菌保菌は , 喘鳴
持続期間短縮と血清 TNF- α低値に関連する○鎌 裕一 1,2、加藤 政彦 1,2、山田 佳之 3、煙石 真弓 1、田端 秀之 1、平井 康太 1,2、望月 博之 1
1

東海大学医学部専門診療学系小児科学

2

東海大学医学部付属八王子病院

3

群馬県立小児医療センター【目的】気管支喘息（喘息）における細菌感染の関与について検討する。
【方式】喘息の急性増悪で来院した患者のうち、咽頭培養を施行し得た 111 名（平均 / 中央値 : 2.8/2.6 歳）を対象とし、喘鳴持続期間、吸入性抗原感作の有無、咽頭培養の検出菌、末梢血白血球数 / 好中球
数 / 好酸球数、CRP 値、血清中 27 種類のサイトカイン / ケモカインについて比較検討した。
【結果】咽頭より肺炎球菌（30%）
、モラクセラ・カタラーリス（12%）、インフルエンザ桿菌（11%）が多く検出された。喘鳴持続期間は、肺炎球菌陰性例に比べて、陽性例では有意に短く、また、末梢血
白血球数、好中球数、CRP 値と有意な負の相関を示した。吸入性抗原感作の有無では、検出菌、喘鳴持続期間に有意差を認めなかった。また、肺炎球菌陽性例で有意に TNF- αが低く、吸入性抗原に感作されている症例で有意に IFN- γが低かった。
【結論】喘息の急性増悪に対して、肺炎球菌が抑制性に働いた可能性が示唆された。

11

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

2-3

乳児期発症の好酸球性食道炎と先天性食道狭窄の鑑別○清水 真理子 1、山田 佳之 1、鎌 裕一 1,2,3、野村 滋 1、清水 彰彦 1、西 明 1、加藤 政彦 1,2,3
1

群馬県立小児医療センター

3

東海大学医学部付属八王子病院 小児科

2

東海大学医学部 総合診療学系 小児科学

【目的】本邦での小児の好酸球性食道炎（EoE）の報告は少なく、乳児発症例はさらに稀であり、先天性食道狭窄（CES）との鑑別も必要となる。
【方法】今回、我々は当院で 2005 年から 2019 年の間に食道狭窄といずれかの時点で食道上皮内好酸球増多（EE）を伴った症例について検討した。
【結果】４例が存在し、全て男児で、全例が離乳食の固形物嘔吐で乳児期後半に発症していた。2 例が CES
で狭窄部切除・端々吻合を行い、2 例は EoE でプロトンポンプ阻害薬（PPI）が奏功した。CES の
２例は気管原基迷入を認めたが、発症年齢、症状、内視鏡所見は全例、類似しており、CES においても１例は術前に EE を認め、１例は迷入組織に著明な好酸球浸潤があり術後に EE を認めた。
【結論】臨床症状では CES と EoE の鑑別は困難な可能性があり注意が必要と考えられた。またいずれの症例においても狭窄への好酸球の関与が示唆された。

12

プログラム／抄録

3-1

IL-33 誘導性好酸球性気道炎症モデルマウスにおける IL-5 の役割○田中 仁美 1、加藤 茂樹 1、小賀 徹 1
1

川崎医科大学 呼吸器内科学【目的】IL-33 は ILC2 からの IL-5、IL-13 の産生を誘導する。IL-5 は好酸球に直接作用し、喘息の病態形成に深く関わっている。IL-5 により誘導された好酸球の喘息病態形成における役割を明らかにし、IL-5を標的とした喘息治療の重要性に関してマウスモデルを用いて検証する。
【方式】C57BL/6 野生型（WT）および IL-5 受容体欠損（IL5RKO）マウスに IL-33 を 3 日間経鼻投与し、最終投与の 24 時間後に気道過敏性、好酸球性気道炎症を比較検討する。
【結果】IL-33 投与により気管支肺胞洗浄液中好酸球および IL-5、IL-13 の有意な増加と、気道過敏性の亢進を認めた。IL-5RKO マウスでは WT マウスと比較して好酸球増加及び気道過敏性亢進の程度は弱かったが、IL-5、IL-13 は有意に高値であった。
【結論】IL-5 により誘導された好酸球が気道過敏性の亢進に重要であることが示唆された。今後好酸球のフェノタイプ及び ILC2 をフローサイトメトリーにて検討する予定である。

13

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

3-2

ダニ誘発マウス慢性喘息モデルにおけるヒアルロン酸を用いた新規
舌下免疫療法の開発○加藤 茂樹 1、松原 弘季 2、田中 仁美 1、土井 雅津代 2、小賀 徹 1
1

川崎医科大学 呼吸器内科

2

鳥居薬品研究所【目的】近年、喘息のアレルゲン免疫療法として舌下免疫療法（SLIT）が注目されている。ダニ誘発マウス
慢性喘息モデルを作成し、アジュバントとしてヒアルロン酸（HA）を加えた新規 SLIT を試み、その有効性を検討する。
【方式】マウスにダニアレルゲン経鼻感作を繰り返し（週 5 日、3 週間）、慢性喘息モデルを作成する。本疾患モデルにダニアレルゲンと HA の混合液を舌下投与（週 5 日、2 週間）する。治療効果の評価は、（1）
気道過敏性試験、（2）気管支肺胞洗浄（BAL）液中の好酸球数と Th2 サイトカインの解析及び、（3）
血清中のダニ特異的 IgE 抗体価の測定を行う。
【結果】モデルでは（1）亢進（2）増加（3）上昇を認めた。SLIT により有意な（1）低下（2）減少（3）低下（p<0.05）を認めた。
【結論】従来の特異アレルゲンのみを用いた SLIT に比べて、アジュバントとして HA を加えた新規 SLIT は
ダニ誘発慢性喘息の病態をより効果的に改善することが示唆された。

14

プログラム／抄録

3-3

L 型アミノ酸トランスポーター 1 阻害薬の Th2 細胞依存性気管支喘息モデルに対する効果○伊藤 大起 1、佐伯 真弓 2、三浦 健人 1、山崎 憲政 1、尾形 佐和子 1、古山 禎大 1、廣井 隆親 2、森 晶夫 3、遠藤 仁 4、林 啓太朗 5、神沼 修 1,2,3
1

広島大学 原爆放射線医科学研究所 疾患モデル解析研究分野

3

国立病院機構相模原病院 臨床研究センター

42

東京都医学総合研究所 花粉症研究室

ジェイファーマ株式会社

5

獨協医科大学 医学部 薬理学講座【目的】最近、アレルギー疾患発症に重要な活性化 T 細胞において、L 型アミノ酸トランスポーター 1（LAT1）
が機能的役割を果たすことが明らかにされてきた。これまでに、LAT1 阻害薬である JPH203 が、マウス抗原誘発皮膚炎および鼻炎モデルの病態を改善することを報告した。今回、Th2 細胞移入マウスに誘導される、気管支喘息様のアレルギー性気道炎症に対する JPH203 の効果を検討した。
【方法】In vitro で樹立した抗原特異的 Th2 細胞を正常マウスに移入し、JPH203 投与・非投与下で抗原を点鼻曝露して、気道過敏性亢進（BHR）と鼻粘膜炎症細胞浸潤を解析した。
【結果】Th2 細胞移入マウスに抗原曝露することで誘導される、気道への好酸球および移入 T 細胞を含む炎症細胞浸潤は、JPH203 投与により影響を受けなかったが、BHR は有意に抑制された。
【結論】JPH203 は、好酸球や T 細胞の浸潤抑制を介さない未知の機序によって、気管支喘息に有効性を示す可能性がある。

15

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

4-1

喘息患者に発症した好酸球性唾液腺炎の一例○佐野 友哉 1、宮田 純 1、竹内 哲郎 1、佐野 あずさ 2、大野 洋介 2、田中 祐司 2、松熊 晋 3、
川名 明彦 1
1【症

防衛医科大学校 内科学講座（感染症・呼吸器） 2 防衛医科大学校 総合臨床部

3

防衛医科大学校 臨床検査部例】68 歳、女性【現病歴】喘息にて入院歴があり、近医で治療中であった。X 年 5 月上旬より咽頭痛と嚥下時痛を伴う眼瞼
浮腫と両顎下腺の腫脹を認めた。喘鳴は聴取されなかった。6 月 8 日に精査加療目的で当院に入院した。血液検査では血中好酸球増多（2673/ μ L）、総 IgE 値上昇（300U/mL）、IgG4 値上昇
（148mg/dL）を認めた。自己抗体は陰性であった。骨髄生検を施行し、腫瘍性の好酸球増多は認
められなかった。皮膚、口腔底及び小唾液腺の生検にて、組織への好酸球浸潤を認めた。小唾液腺組織では、導管周囲の好酸球・リンパ球浸潤を伴っていたが、IgG4 陽性細胞は確認されなかった。
以上の所見より、好酸球性唾液腺炎と診断した。経口ステロイド薬による治療を開始し、顎下部の腫脹を含む諸症状が改善した。
【考16察】好酸球性唾液腺炎は稀であり、組織学的検索の施行例は少ないため、文献的考察を加え報告する。

プログラム／抄録

4-2

Th9 細胞移入マウスにおけるアレルギー性鼻粘膜炎症とステロイ
ド抵抗性の解析○古山 禎大 1、三浦 健人 1、山崎 憲政 1、尾形 佐和子 1、伊藤 大起 1、森 晶夫 2、廣井 隆親 3、
佐伯 真弓 3、神沼 修 1,2,3
1

広島大学 原爆放射線医科学研究所 疾患モデル解析研究分野

3

東京都医学総合研究所 花粉症研究室

2

国立病院機構相模原病院 臨床研究センター【目的】Th9 細胞は、Th2 細胞同様にアレルギー性好酸球性炎症の誘導に関わる。これまでに、Th9 細胞依
存性のマウス抗原誘発気管支炎症モデルが、ステロイド抵抗性を示すことを報告してきた。今回、Th9 細胞によって誘導されるアレルギー性鼻炎様の鼻粘膜炎症と、それに対するステロイド剤の効果を検討した。
【方法】In vitro で樹立した抗原特異的 Th9 細胞を野生型 BALB/c マウスに移入し、dexamethasone（Dex）
投与・非投与下で抗原を点鼻チャレンジして、鼻粘膜過敏性亢進（NHR）と鼻粘膜炎症細胞浸潤を解析した。
【結果】Th9 細胞移入マウスに抗原チャレンジすると、NHR および好酸球浸潤を伴う鼻粘膜炎症が発症した。
それらの反応は、Dex 投与により強く抑制された。
【結論】Th9 細胞は、鼻粘膜にも好酸球性炎症を誘導しうるが、この Th9 細胞依存性のアレルギー性炎症は、臓器特有の周辺環境によって異なるステロイド応答性を示す可能性が示唆された。

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アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

4-3

Increasing of CD69 expression on inducible eosinophils
in the allergic asthma model and functional role
through CD69 signaling in eosinophils.
○ Dan Van Bui1、Akira Kanda1,2,3、Yasutaka Yun1、Linh Manh Nguyen1、Yoshiki Kobayashi1,2、Kensuke Suzuki1、Shunsuke Sawada1、Akitoshi Mitani1、Mikiya Asako1,2、and Hiroshi Iwai1
Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Kansai Medical University.

1

Allergy Center, Kansai Medical University Hospital.

2

Clinical Laboratory, Kansai Medical University Hospital.

3【Introduction】CD69 is a very early activation antigen on lymphocytes. We recently reported that not
only CD69 was expressed on tissue but not blood eosinophils in the eosinophilic chronicrhinosinusitis（ECRS）, but also increasing of CD69 expression on eosinophils significantly
correlated with disease severity. However, the expression of CD69 on resident（rEos）andinducible eosinophils（iEos）and functional role through CD69 signaling in eosinophils havebeen not investigated.
【Methods】Balb/c mice were sensitized and challenged with OVA to induce eosinophilic airway
inflammation. Bronchoalveolar lavage fluid（BALF）, lung tissues, and peripheral blood werecorrected, and flow cytometry analysis were performed. Moreover, we performed EPX releasing
assay in eosinophils purified from spleen IL-5 transgenic mice following cross-linking of CD69.
【Results】CD69 expression on iEos from lung tissue were significantly increased in the asthma model,
while both peripheral blood and rEos were not expressed it. Notably, over 50% eosinophils
in BALF expressed CD69. For the functional assay, EPX releasing from eosinophils wereincreased by cross-linking of CD69 in a dose dependent manner.
【Conclusion】Our results suggest CD69 is not only a potential biomarker of iEos, but also therapeutictarget in the eosinophilic inflammation including allergic rhinitis, asthma, and ECRS.

18

プログラム／抄録

5-1

Identification of novel biomarkers for asthma reflecting
lung eosinophilia by the non-targeted proteomics ofserum exosomes○吉村 華子 1、武田 吉人 1、木庭 太郎 1、菅 泰彦 1、福島 清春 1、白山 敬之 1、小山 正平 1、
平田 陽彦 1、岩堀 幸太 1、長友 泉 1、熊ノ郷 淳 11

大阪大学大学院 医学系研究科 呼吸器・免疫内科学【Background】Asthma and COPD are heterogeneous diseases, whose key biomarkers（BMs）are stilllacking.
【Methods】Serum exosomes of asthma/emphysema mice model were isolated by size exclusion
chromatography, and were confirmed by transmission electron microscopy, immunoblot, andthe Nanoparticle Tracking Analysis.
【Results】We obtained 652 proteins by gel-free quantitative proteomics. 18 proteins were significantly
upregulated in the asthma model and strongly correlated with eosinophil infiltration in the lung.
By Ingenuity Pathways Analysis, these up-regulated protein signature reflected their diseasecharacteristics.
【Conclusion】Our strategy to utilize exosome proteomics could provide novel BMs for personalized
medicine in asthma and COPD.

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アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

5-2

重症喘息に対するメポリズマブ投与後の ECP 放出能の時間経過と，併存する好酸球性副鼻腔炎病態との関連○小林 このみ 1、長瀬 洋之 1、杉本 直也 1、山田 志保 2、田中 明彦 3、福永 興壱 4、熱田 了 5、
多賀谷 悦子 6、放生 雅章 7、權 寧博 2、iPOT5 investigators1,2,3,4,5,6,7
1

帝京大学 医学部 内科学講座 呼吸器・アレルギー学

3

昭和大学 医学部 内科学講座 呼吸器・アレルギー内科学部門

5

秋葉原あつたアレルギー呼吸器内科クリニック

7

国立国際医療研究センター 呼吸器内科

62日本大学 医学部 内科学系 呼吸器内科学分野
4慶應義塾大学 医学部 呼吸器内科

東京女子医科大学 呼吸器内科【目的】抗 IL-5 抗体メポリズマブ投与後の、好酸球顆粒蛋白放出能の詳細な時間経過や、臨床背景や効果との関連は明らかでない。今回 ECP 放出量について検討した。
【方法】対象はメポリズマブを投与された重症喘息 19 名。前方視的に投与前、4、8、12、32 週後に、採血
後室温に全血を60分静置し ECP 放出量を測定した。好酸球の ECP 放出能（ECP/ 末梢血好酸球数）も算出し、ACT、呼吸機能、副鼻腔 CT スコアとの関連を検討した。
【結果】投与前好酸球数と ECP 値は相関し、双方 4 週後に有意に低下した。11 例で好酸球性副鼻腔炎を合併していたが、投与前 ECP 高値群では、副鼻腔 CT スコア、JESREC スコア、鼻ポリープ合併率が有意に高値であった。投与前 ECP 放出能高値群では、有意に副鼻腔 CT スコアの改善量が大きかった。
【結論】ECP 放出能は重症喘息に合併する好酸球性副鼻腔炎の病態と関連している可能性が示唆された。

20

プログラム／抄録

5-3

気管支喘息増悪における Th2 型免疫応答の亢進に関与するμオピ
オイド受容体一塩基多型○川上 佳織 1、宮坂 智充 1、中村 豊 2、宮田 敏 3、佐藤 美希 1、目時 弘仁 4、曽良 一郎 5、山内 広平 6、
河野 資 1、下川 宏明 3,7、高柳 元明 1、高橋 知子 1、大野 勲 2
1

東北医科薬科大学 薬学部 病態生理学教室

3

東北大学大学院 医学系研究科 循環器 EBM 開発学寄附講座

4

東北医科薬科大学 医学部 衛生学・公衆衛生学教室

6

滝沢中央病院

72

東北医科薬科大学 医学部 医学教育推進センター
5

神戸大学大学院 医学研究科 精神医学分野

東北大学大学院 医学系研究科 循環器内科学講座【目的】精神的ストレスはμオピオイド受容体（MOPR）を介して気管支喘息を増悪させる。本研究では、
MOPR 遺伝子（Oprm1 ）の一塩基多型 A112G が喘息病態に及ぼす影響を解析した。
【方式】 A112 および G112 の喘息モデルマウスを作成し、気管支肺胞洗浄液（BALF）中の好酸球数を解析した。さらに抗原吸入後の肺におけるエフェクター T 細胞をフローサイトメトリー法によって解析した。
【結果】G112 マウスの BALF 中の好酸球数は A112 マウスと比較して有意に増加していた。G112 マウス
では A112 マウスより肺における IL-4 陽性エフェクター T 細胞数が有意に増加していた。G112 マ
ウスにおける BALF 中の好酸球数および、肺におけるエフェクター T 細胞数の増加は、抗原吸入前後に MOPR アンタゴニストを腹腔内に投与することで消失した。
【結論】末梢に発現する MOPR 遺伝子の一塩基多型（Oprm1 G112）は、Th2 型免疫応答を誘導して、喘息
病態の増悪に関与している可能性が示唆された。

21

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

6-1

ダニ皮下免疫療法を実施している小児気管支喘息患者の呼吸機能
trajectory○野上 和剛 1、高瀬 貴文 1、安田 泰明 1、松永 真由美 1、星 みゆき 1、浜田 佳奈 1、長尾 みづほ 1、
藤澤 隆夫 1
1

国立病院機構 三重病院【目的】アレルゲン特異的免疫療法はアレルギー性気道疾患の症状を緩和させ、疾患の自然歴も修飾しうる治療であり、特に皮下免疫療法（以下 ,SCIT）は舌下法に比して効果が高いとされる。今回、ダニ
アレルゲン SCIT の導入による小児気管支喘息患者の呼吸機能経過の検討を行った。
【方法】当院でダニ SCIT を導入した小児気管支喘息患者のうち、継続的な治療と呼吸機能検査を実施した
16 名の検査を解析し、呼吸機能 trajectory を作成した。%MEF50 の経時的な値から回帰直線を求め呼吸機能改善群・非改善群にわけ背景因子を検討した。
【結果】SCIT により気管支喘息患者の ICS 減量や治療ステップ軽減を認めたが、呼吸機能を一律には改善させなかった。呼吸機能改善群は、血中好酸球数が低値である事、ダニに対する感作が強い事に有意な相関を認めた。
【結論】好酸球性炎症がコントロールされている患者は、ダニ SCIT により呼吸機能改善を見込める可能性
がある。

22

プログラム／抄録

6-2

日本人気道アレルギー患者におけるダニ単独またはダニとスギの同時アレルゲン急速免疫療法の治療効果に関する検討○内田 貴裕 1、中込 一之 1、家村 秀俊 1、内藤 恵里佳 1、星野 佑貴 1、内田 義孝 1、小林 威仁 1、
杣 知行 1、永田 真 1
1

東埼玉医科大学 呼吸器内科 / アレルギーセンター【目的】純化ダニ・アレルゲンを用いた免疫療法に関して、日本人患者の臨床効果の知見は乏しい。急速免疫療法を施行し、治療効果を検討した。
【方式】2015 年 8 月～ 2019 年 9 月に、気管支喘息とアレルギー性鼻炎に対して急速法によるダニまたはダニとスギの同時アレルゲン免疫療法を導入した 37 例を対象とした。年齢 18-69（平均 27）歳、
男性 14 名女性 23 名。気管支喘息 24 名で治療ステップ（JGL）は、Step1/2/3/4 3 名 /8 名 /10
名 /3 名であった。喘息治療ステップ、アレルギー性鼻炎コントロール（JRQLQ）などの治療効果を検討した。
【結果】アレルゲン免疫療法により、喘息治療ステップ、JRQLQ ともに改善傾向となった。3 年間施行した喘息患者のステップダウン率は 15 名中 8 名（55.3%）であった。
【結論】ダニおよびダニとスギの同時アレルゲン急速免疫療法は、気管支喘息・アレルギー性鼻炎のコントロールを改善させ、薬物減量効果を発揮することが示唆された。

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アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

6-3

スギ花粉症 SLIT 後の IL-35 の動態とその作用について○神前 英明 1、有方 雅彦 2、湯田 厚司 1,3、清水 猛史 11

滋賀医科大学 医学部 耳鼻咽喉科・頭頚部外科

2ありかた耳鼻咽喉科

3

ゆたクリニック【目的】IL-35 は、抑制性サイトカインの１つであるが、アレルギー疾患とのかかわりは十分に解明されていない。そこで、IL-35 の生物活性並びにスギ花粉症患者 SLIT 後の IL-35 の動態を調査した。
【方法】スギ花粉症患者の末梢血単核球から CD4 ＋ T 細胞、B 細胞を分離し、rIL-35 の作用を検討した。正
常コントロール、スギ花粉症患者、SLIT 後患者からスギ花粉飛散期と非飛散期の血清 IL-35 を測定した。
【結果】rIL-35 は rIL-33 による CD4 ＋ ST2+ 細胞の誘導を抑制した。CD40L 刺激時の B 細胞からの IgE 産
生も rIL-35 により抑制された。スギ花粉症患者ではスギ花粉飛散期に血清 IL-35 が減少し、SLIT 後患者の血清 IL-35 はスギ花粉飛散期に上昇していた。飛散期の臨床症状と血清 IL-35 濃度には負の相関が認められた。
【結論】IL-35 は T 細胞を介した 2 型炎症や B 細胞からの IgE 産生を抑制した。SLIT によりスギ花粉飛散期に IL-35 産生が誘導され、症状抑制に関わっていると考えられた。

24

プログラム／抄録

7-1

日本人コントロール不良重症喘息患者の特徴（Keio Severe Asthma
Research Program; KEIO-SARP）○田野﨑 貴絵 1、加畑 宏樹 1、正木 克宜 1、松坂 雅子 2、宮田 純 3、奥隅 真一 1、桑江 美聡 1、
秋山 勇人 1、砂田 啓英也 1、西江 美幸 1、浅岡 雅人 1、笹原 広太郎 1、冨保 紗希 1、浅野 浩一郎 4、
福永 興壱 11慶應義塾大学 医学部 呼吸器内科

3

防衛医科大学校 内科学（感染症・呼吸器） 4 東海大学医学部 内科学系 呼吸器内科

2北里大学 薬学部 生体制御学講座【背景】重症喘息の中でも喘息のコントロールが良い患者と悪い患者が存在し、コントロール不良の重症喘息患者が医学的、社会的に問題となっている。
【目的】日本人重症喘息患者においてコントロール不良な患者の特徴を明らかにする。
【方法】慶應義塾大学病院及び関連施設において GINA step4 及び 5 の治療を受けている重症喘息を対象として解析を行った。
【結果】154 名の重症喘息患者のうち、87 名（56.5％）がコントロール不良であった。クラスター解析ではコントロール良好群（40.1％）と不良群（59.9％）に分けられた。コントロール不良群は好酸球性炎症群（21.2％）、非 2 型炎症群（21.9％）、高ペリオスチン群（5.8％）、高齢発症 2 型炎症群（10.9％）の 4 つのクラスターに分けられ、非 2 型炎症群が最もコントロール不良であった。
【結論】日本人重症喘息患者は多様性があり、非 2 型炎症群が最も喘息コントロールが悪く、さらなる治療法の検討が必要と考えられた。

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アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

7-2

アトピー性皮膚炎合併喘息患者におけるデュピルマブの好酸球性炎症に対する検討○渡邉 直人 1,2、中村 陽一 111

横浜市立みなと赤十字病院アレルギーセンター

2

東京アレルギー・呼吸器疾患研究所【目的】デュピルマブ投与による好酸球性炎症に対する効果を確認する。
【対象】アトピー性皮膚炎合併喘息患者 9 例で、平均年齢 39.3 歳（27-49歳）、男性 6 人。オマリズマブからの変更 1 例、ベンラリズマブからの変更 3 例、両薬剤使用からの変更 1 例。
【方法】投与前後の ACT,POEM,TARC,FeNO, 末梢血好酸球数（Eo）等を後方視的に確認した。
【結果】投与前から 2W,1M,3M,6M,1Y 後には平均で、ACT は改善を認め、POEM と TARC は減少した。
FeNO は、32.6（前）→ 22.2 → 21.3 → 20.0 → 22.7 → 16.5（1Y）ppb と正常内まで低下したが、Eo: は、518.4（前）→ 614.9 → 605.1 → 1010.9 → 820.0 → 853.9（1Y）とむしろ増加した。
【結論】デュピルマブは症状の改善と共に FeNO に対し有効であったが、Eo は１年後でも正常化しなかった。

26

プログラム／抄録

7-3

オマリズマブの投与が食物アレルギーに有効であった成人重症喘息の1例○西江 美幸 1,2、正木 克宜 1,2、奥隅 真一 1,2、持丸 貴生 1,2、加畑 宏樹 1,2、宮田 純 1,2,3、高橋 勇人 2,4、
福永 興壱 1,2
1

慶應義塾大学医学部 呼吸器内科

4慶應義塾大学医学部 皮膚科2

慶應アレルギーセンター

3

防衛医科大学校 内科学講座（感染症・呼吸器）【症例】52 歳女性。看護師。甲殻類と小麦への食物アレルギー（FA）、ラテックス・フルーツ症候群によるキウイ等への口腔アレルギー症候群（OAS）および慢性蕁麻疹・Quincke 浮腫がある。44 歳時に経口ステロイド依存性重症喘息に対してオマリズマブが導入された際に、上記合併症の症状も改善した。51 歳時に全身に小指爪甲大の播種状紅斑が出現し、薬疹が疑われ同薬を中止した。その後、喘息の症状と食物摂取直後の咽頭掻痒感（口腔アレルギー症状）も増悪したため同薬を再開したとこ
ろ再度口腔アレルギー症状は消失した。
【考察】成人 FA には確立された寛解導入方法はなく対症療法が中心となる。OAS を含む FA は代表的な IgE
依存性の疾患であり、オマリズマブの効果が期待される。本症例では同薬の投与により摂取可能な食材の選択肢が広がり患者の QOL が向上した。重症 Type 2 喘息には複数の抗体医薬が適応となるが、FA 合併時には同薬を選択肢の一つとして考慮すべきである。

27

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

8-1

重症気管支喘息患者に対するデュピルマブの臨床効果○三道ユウキ、原田紀宏、笹野仁史、田辺悠記、原田園子、渡邉敬康、佐藤良彦、西牧孝泰、
大山由香里、安部寿美子、上田翔子、竹重智仁、伊藤潤、熱田了、高橋和久
順天堂大学医学部呼吸器内科学講座

既存治療によっても喘息の症状管理が困難な症例におけるヒト型抗ヒト IL-4/13 受容体モノクローナル抗体製剤デュピルマブの効果について検討した。当院でデュピルマブを使用した 16 例（男性 5 例、女性 11 例）を対象とした。年齢の中央値は 51 歳（30-77歳）であり、他の生物学的製剤からの切り替え症例は 10 例であった。投与開始後 1 か月での喘息コントロールテスト（ACT）スコアにおいては、13 例（81.3％）で 20 点
以上の well control であり、4 か月時点では全例で well control となった。そのほか投与 4 ヶ月時点における評価では、呼吸機能検査での有意な変化は認めなかったものの、FeNO 及びモストグラフにおける気道抵抗の一部では改善を認め、血液検査においては好酸球数の上昇、血清総 IgE 値・TARC の低下を認めた。今後、末梢血リンパ球サブセットなどの解析を追加して報告する予定である。

28

プログラム／抄録

8-2

ベンラリズマブを中止し経過をフォローアップした重症喘息の 2 症
例○濱田 和希 1、大石 景士 2、水津 純輝 1、原田 美沙 1、村川 慶多 1、大輝 祐一 1、松田 和樹 1、
上原 翔 1、大畑 秀一郎 1、村田 順之 2、山路 義和 1、浅見 麻紀 1、枝國 信貴 1、角川 智之 3、
平野 綱彦 1、松永 和人 1
1

山口大学大学院 医学系研究科 呼吸器・感染症内科学講座

3

山口大学大学院 医学系研究科 呼吸器・健康長寿学講座

2

山口大学大学院 医学系研究科 器官病態内科学講座【症例１】 64歳女性。ステロイド依存性の重症喘息に対しベンラリズマブを導入した。導入後、末梢血好酸球（B-Eos）消失とともに喘息は改善し呼気 NO も減少した。導入 2 年後、ベンラリズマブを中止し、以降増悪はみられていない。
【症例２】 42 歳男性。若年発症のステロイド依存性重症喘息に対しオマリズマブ導入後も喘息は改善せず、
ベンラリズマブへ変更した。変更後、B-Eos 消失とともにステロイド依存性は改善し呼気 NO も減少した。変更 1 年半後、ベンラリズマブを中止し以降増悪はみられていない。
【考 察】 重症喘息における生物製剤中止に関する検討は少ないが、オマリズマブ中止後の経過を観察した検討では、呼気 NO が生物製剤中止 / 再開の判断に有用である可能性が示唆された。B-Eos
消失とともに呼気 NO が減少する『寛解』症例でベンラリズマブを中止できる可能性があり、
これら 2 型炎症マーカーがベンラリズマブ中止 / 再開の判断に有用であるか考察する。

29

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

8-3

重症喘息に合併した Non-episodic angioedema with eosinophilia
に対してベンラリズマブが有効であった 1 例○正木 克宜 1,2、長尾 元太 1、種瀬 啓士 2,3、神崎 晶 2,4、松木 絵里 5、福永 興壱 1,2
1

慶應義塾大学 医学部 呼吸器内科

2慶應義塾大学病院 アレルギーセンター

4慶應義塾大学 医学部 耳鼻咽喉科

5

慶應義塾大学 医学部 血液内科

3慶應義塾大学 医学部 皮膚科

56 歳女性。2 年前に気管支喘息、好酸球性副鼻腔炎と診断された。1 年前から繰り返す頸部と口腔粘膜の浮腫を認めた。気管支喘息に対して高用量吸入ステロイドを含む複数のコントローラの投与を要し、浮腫の増悪には経口ステロイド薬が有効だったが中止すると再燃した。原因精査にて末梢血好酸球数は 1,950/
μ L（24%）、呼気中一酸化窒素は 226 ppb、血清 MPO-ANCA は陰性であり、特定抗原に対する IgE 依存性の即時型アレルギー反応や薬疹等の遅延型アレルギー反応を示唆する病歴や検査所見はなかった。経過中に背部に蕁麻疹様の紅斑が出現し、同部位の生検病理組織では血管炎は認めず、真皮の浮腫と好酸球を主体とした著明な炎症細胞の浸潤を認めた。以上の経過と所見より Non-episodic angioedema with eosinophiliaと診断した。喘息コントロールのためベンラリズマブの投与を開始したところ頸部と口腔内の浮腫は消退し、経口ステロイドの投与は不要となった。

30

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

教育セミナー1アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

教育セミナー 1
タイトル

COPD 薬物治療の解析事例 ～ DPC データを用いて～
東京大学大学院医学系研究科 ヘルスサービスリサーチ講座
東京大学医学部附属病院 呼吸器内科

城大祐

たばこ煙が主な原因である慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、重要な生活習慣病の一つである。特に長時間作用性の抗コリン薬の発売以来、COPD においてもエビデンスに基づいた薬物・非薬物治療の議論がより活発になされ、処方が行われるようになった。多くのエビデンスは、無作為化比較試験のような前向きの臨床試験の積み重ねによって構築されている。一方で、大規模データベースを用いた後ろ向き研究の意義が認識されつつあり、特に時間や費用の面で有利であり、またリアルワールドの診療を反映していると考えられる。
従って昨今では前向き研究を補うような研究が盛んに行われるようになった。本セミナーでは、診療群分類
包括評価を使用したいわゆる DPC データベース及びそれを用いた研究の方法について概説し、COPD の薬
物治療の解析事例を紹介する。

【氏

名】

城

【所

属】

東京大学医学部附属病院【略歴】

1996 年
2004 年
【職

32

大祐
呼吸器内科

山形大学医学部卒業
東京大学大学院医学系研究科内科学専攻博士課程修了
歴】

1996 年

東京大学医学部附属病院内科研修1997 年

東京逓信病院内科研修1998 年

JR 東京総合病院呼吸器内科

2004 年

東京大学医学部附属病院呼吸器内科

2006 年

McGill 大学医学部 Post-Doctoral Fellow

2009 年

東京大学医学部附属病院呼吸器内科

2013 年

東京大学保健健康推進本部

2016 年4 月より現職

助教

助手
助教

プログラム／抄録

MEMO

33

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

教育セミナー 1
タイトル

適切な COPD 治療のために ～吸入治療と禁煙～慶應義塾大学医学部

福永 興壱
COPD 治療としては薬物療法と禁煙、リハビリや在宅酸素療法などの非薬物療がある。これまでの COPD
治療薬の変遷は 2004 年に長時間作用性抗コリン薬 Tiotropium を皮切りに、2009 年には吸入ステロイド（ICS）と長時間作用性β 2 刺激薬（LABA）配合剤が適応となり、その後 2013 年には長時間作用性抗コリン薬（LAMA）/LABA の配合剤、そして 2019 年には 3 剤が１つのデバイスに配合された ICS/LABA/LAMAが上市された。その薬物療法の指針として 2018 年の本邦のガイドラインでは、単剤で不十分な場合はLAMA、LABA 併用（LAMA/LABA 配合薬の使用も可）とする。喘息病態の合併が考えられる場合は吸入ステロイド（ICS）を併用するが、LABA/ICS 配合薬の使用も可となっている。安定期の管理の薬物療法では、長時間性気管支拡張薬の位置付けを一部変更した。従来、長時間作用性β 2 刺激薬（LABA）と長時間作用性抗コリン薬（LAMA）に優先順位は付けていなかったが、2018 年の改訂では近年のエビデンスを鑑み、LAMA を第 1 選択薬として、LABA については「あるいは LABA」との記載となっている。LAMA/
LABA 配合剤については、LAMA、LABA 単剤からのステップアップ治療として重症度が上がるにつれ位置づけが高くなっている。また ICS の位置づけはこれまで喘息の合併または増悪を繰り返す症例についての使用が推奨されていたが、最新のガイドラインでは近年の研究結果から喘息合併例のみの推奨とした。本講
演では多くの薬剤が使用できるようになった COPD に治療についてその適切な使用を概説しながら、病態改善の根本となる禁煙療法の新たな取り組みについても触れてみたい。

【氏

名】

福永

興壱（ふくなが昭和 44 年 12 月 14 日
【所

属】

【学

歴】

50 歳

慶應義塾大学医学部

1988 年 3 月

慶應義塾高等学校卒業

1988 年 4 月

慶應義塾大学医学部入学

1994 年 3 月

慶應義塾大学医学部卒業

1996 年 4 月

慶應義塾大学大学院博士課程入学（臨床系呼吸循環器内科学）

2000 年 3 月

慶應義塾大学大学院博士課程終了

2002 年 10 月

医学博士取得（慶應義塾大学

【職

34

こういち）

甲 第 2063 号）

歴】

1994 年 4 月

慶應義塾大学医学部研修医 （内科学教室）

2000 年 1 月

東京大学大学院生化学分子細胞生物学講座研究員

2000 年 4 月

慶應義塾大学医学部専修医 （内科学教室）

2001 年 7 月

独立行政法人国立病院機構南横浜病院医員として出向

2002 年 8 月

米国ハーバード大学医学部 Brigham and Women’s Hospital 留学

2005 年 11月

慶應義塾大学医学部臨床助手（内科学呼吸器内科）

2007 年 7 月

埼玉社会保険病院（現埼玉メディカルセンター）内科医長として出向

2010 年 4 月

慶應義塾大学医学部呼吸器内科睡眠医学研究寄附講座

特別研究助教プログラム／抄録
2012 年 4 月

慶應義塾大学医学部呼吸器内科

2015 年 11月

同専任講師（学部内）

2016 年 1 月

慶應義塾大学病院呼吸器内科

2018 年 3 月

慶應義塾大学医学部呼吸器内科

2018 年 5 月

慶應義塾大学病院呼吸器内科

2018 年 8 月

同アレルギーセンター

2018 年 10月

同睡眠センター2019 年 6 月

慶應義塾大学医学部呼吸器内科

2019 年 10月

慶應義塾大学病院病院長補佐（兼任）

専任講師
診療科副部長（兼任）准教授
診療科部長（兼任）

センター長（兼任）

副センター長（兼任）教授

現在に至る。
【賞罰】

平成 14 年

ファイザーフェローシップ（日本呼吸器学会）慶應義塾大学医学部呼吸循環器内科

平成 17 年

ハーバード大学医学部ブリガム・ウイメンズ病院

平成 18 年

第 10 回東京呼吸器病態研究会奨励賞

平成 19 年

第 4 回東京呼吸器リサーチフォーラム最優秀賞

平成 21 年

インフルエンザ水際対策に対する感謝状（厚生労働省）

平成 25 年

慶應義塾大学医学部 Best Teacher Award

平成 27 年

慶應義塾大学医学部 Best Teacher Award

小川賞

Poster of Distinction Award【主な所属学会および資格】
日本内科学会

専門医・指導医・評議員

日本呼吸器学会

専門医・指導医・代議員・理事

日本アレルギー学会
日本感染症学会

専門医・指導医・代議員
ICD（Infection Control Doctor）

抗加齢学会代議員
日本肺癌学会
日本睡眠学会
アメリカ胸部疾患学会
臨床研修指導医
日本医師会認定産業医
がん治療認定医
難病指定医
身体障害者手帳作成指定医（呼吸機能障害）
【そ

の

他】

理化学研究所統合生命医科学研究センター

客員研究員

国立国際医療研究センター脂質シグナリングプロジェクト
客員研究員

35

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

MEMO

36

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

教育セミナー 2アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

教育セミナー 2
タイトル

ILC2 による抗原非依存的好酸球性炎症誘導機構
大阪大学大学院医学研究科生体防御学教室
理化学研究所生命医科学研究センター自然免疫システム研究チーム

茂呂和世

2 型自然リンパ球（Group 2 innate lymphoid cells：ILC2）は、寄生虫感染時に上皮細胞から産生されるIL-33 によって活性化し、ILC2 は IL-2、IL-5、IL-6、IL-9、IL-13、GM-CSF などの 2 型サイトカインを産生することで、寄生虫感染に対して好酸球浸潤や粘液産生など急速な防御反応を示す。一方で寄生虫感染がほ
とんど見られなくなった先進国では、アレルゲンの持つプロテアーゼ活性によって死んだ上皮細胞が放出す
る IL-33 が ILC2 を活性化し、寄生虫感染時同様 2 型サイトカインを産生する事でアレルギー症状を悪化させる。特に ILC2 による IL-5、IL-13 産生は他の免疫細胞に比べて顕著に高く、好酸球性炎症や粘液産生に寄与する。気管支喘息をはじめとする多様なアレルギー性疾患で ILC2 の関与が報告されており、特に好酸球浸潤が顕著な症例では ILC2 の関与が強く示唆される。最近では ILC2 がサイトカインだけでなく脂質や神経ペプチド、ホルモンによっても活性化することが明らかになった。このことから抗原依存的にアレルギー性炎症を誘導する T 細胞だけでは理解が困難とされてきたストレスや寒冷刺激、薬剤によるアレルギーにおける ILC2 の役割が注目されている。これまでアレルギーはアレルゲンを特異的に認識することで誘導されると考えられてきたが、ILC2 の発見によって、アレルギーには大別して 2 つの 2 型免疫誘導機構があり、Th2 細胞が関与する抗原特異的反応と、IL-33/ILC2 経路の活性化による抗原非特異的反応に分けられると考えられるようになってきた。本講演では、ILC2 の機能について最新知見を交えて概説する。

【氏

名】

茂呂

和世（もろ

かずよ）

【所

属】

大阪大学大学院医学系研究科・感染症免疫学講座【役職】

・大阪大学医学系研究科

生体防御学教室

・理化学研究所生命医科学研究センター

教授（本務）

自然免疫システム

チームリーダー（兼務）・大阪大学免疫学フロンティア研究センター（iFReC） 免疫・アレルギー教室
・大阪大学大学院生命機能研究科【学

38

教授（兼務）

歴】

平成 15 年

日本大学歯学部

平成 19 年

慶應義塾大学医学研究科

平成 22 年

博士（医学）取得【職

生体防御学教室

歯学科卒業
博士課程単位取得満期退学

歴】

平成 19 年

慶應義塾大学医学部

微生物学免疫学教室

平成 24 年

理研 IMS

平成 25 年

横浜市立大学生命医科学研究科

平成 31 年

大阪大学医学系研究科

平成 31 年

大阪大学免疫学フロンティア研究センター

平成 31 年

大阪大学大学院生命機能研究科

特別研究助教上級研究員（H24 ～ H27）/ チームリーダー（H27 ～現任）
客員准教授（H25 ～ H28）/ 客員教授（H28 ～ H31）

生体防御学教室

教授（現任・本務）
免疫・アレルギー教室

生体防御学教室

教授（現任）

教授（現任）

教授（兼務）

プログラム／抄録【賞罰】

平成 28 年

第 11 回日本免疫学会研究奨励賞

平成 29 年

第 13 回日本学術振興会賞

平成 29 年

第 13 回日本学士院学術奨励賞

平成 30 年

永瀬賞

39

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

MEMO

40

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

特別講演アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

特別講演
タイトル

生体イメージングによる免疫・炎症の動的解明と新規疾患誘導マクロファージの同定
大阪大学大学院医学系研究科

石井

免疫細胞生物学

優

生体では「動き」が重要である。多種多様な細胞の動態は時空間的に精緻にコントロールされている。このようなシステムの研究には、従来の組織学的解析法では不十分であった。固定・薄切した組織観察では、細胞の「形態」や「分子発現」などを解析することはできるが、細胞の「動き」を解析することはできない。
細胞の動きを見るためには、「生きた細胞」を、「生きた組織」「生きた個体」の中で観察する必要がある。
本演者は深部組織の観察に適した多光子励起顕微鏡を駆使して、生きた細胞の生きたままの動きのある世界を捉えてきたが、これによって、従来の組織をバラバラにして解析する方法では見つからなかったような新
たな機能細胞を同定することができてきている。特に、単球・マクロファージ系細胞は、リンパ球系細胞と異なり可塑性が高く、様々な組織・病態に応じて形質を変化させる“カメレオンのような細胞”であり、このような細胞の解析には、臓器・組織を活かしたままでその中で実際に生きて機能する細胞を観察する生体イメージング技術が有用である。本演者はこれまでに種々の病態モデルにてその病態形成に重要な役割を果たす異常マクロファージを観察し、さらにこれをシングルセル解析などの網羅的手法を駆使することで、新規の疾患誘導マクロファージの同定に成功してきた。本講演では特に、関節炎で骨破壊を誘導する異常な破骨細胞を誘導するマクロファージと、肺線維症において繊維化を強力に誘導するマクロファージについて最新の知見を紹介する。

【氏

名】

石井

優（いしい

まさる）

【所

属】

大阪大学大学院医学系研究科・感染症免疫学講座【役

職】

生命機能研究科・個体機能学講座【学歴】

平成 4 年 4 月

大阪大学医学部医学科

入学

平成 10 年 3 月

同

卒業

【職

免疫細胞生物学教授

歴】

平成 10 年 4 月－平成 10 年 5 月

大阪大学医学部付属病院・臨床研修補助に従事

平成 10 年 6 月－平成 11 年 5 月

大阪大学医学部付属病院・医員（研修医）

平成 11 年 6 月－平成 12 年 3 月

国立大阪南病院・医員

平成 12 年 4 月－平成 17 年 7 月

大阪大学大学院医学系研究科・助手

平成 17 年 4 月

医学博士（大阪大学）

平成 17 年 7 月－平成 21 年 3 月

国立病院機構大阪南医療センター・リウマチ内科医師

平成 18 年 6 月－平成 20 年 5 月

米国国立衛生学研究所・アレルギー感染症研究所・客員研究員（ヒューマンフロンティアサイエンスプログラム・長期派遣研究員）

42

平成 21 年 4 月－平成 23 年 3 月

大阪大学免疫学フロンティア研究センター・特任准教授（PI）

平成 23 年 4 月－平成 25 年 3 月

大阪大学免疫学フロンティア研究センター・特任教授

プログラム／抄録
平成 25 年 4 月－現在

大阪大学大学院医学系研究科／生命機能研究科・教授

平成 29 年 4 月－平成 31 年 3 月
平成 31 年 4 月－現在
【受賞

大阪大学大学院医学系研究科

大阪大学大学院医学系研究科研究科長補佐副研究科長

歴】

平成 10 年 3 月

山村賞（大阪大学）

平成 18 年 5 月

2005 年度日本アレルギー学会・学術大会賞

平成 19 年 4 月

平成 19 年度日本リウマチ学会・学会奨励賞

平成 22 年 4 月

科学技術分野の文部科学大臣表彰・若手科学者賞

平成 22 年 11月

第 41 回アステラス病態代謝研究会・最優秀理事長賞

平成 23 年 12月

長寿科学振興財団若手研究者表彰事業・会長賞

平成 25 年 5 月

平成 25 年度日本骨代謝学会・学術賞

平成 25 年 11月

平成 25 年度日本医師会・医学研究奨励賞

平成 27 年 2 月

平成 26 年度（第 11 回）日本学術振興会賞

平成 29 年 4 月

大阪大学

栄誉教授称号付与

平成 29 年 11月

第 1 回大阪大学賞

平成 30 年 7 月

平成 30 年度日本骨代謝学会・尾形学術振興賞

平成 30 年 12月

第 12 回日本薬理学会・江橋節郎賞

令和 2 年 7 月

日本リウマチ学会・学会賞【所 属 学 会】
日本リウマチ学会（理事）、日本骨代謝学会（理事・副理事長）、日本炎症・再生医学会（理事）、日本骨免疫学会（理事）、日
本免疫学会（評議員）、日本薬理学会（評議員）、日本臨床免疫学会（評議員）、日本内科学会、日本分子生物学会、米国骨代謝学会など【主 要 業 績】
1）Hasegawa et al., Nat Immunol ,, 2019. 2）Furuya et al., Nat Commun , 9: 300, 2018. 3）Maeda et al., Nat Chem Biol ,12（8）:579-85, 2016. 4）Nishikawa et al., Nat Med , 21（3）:281-7, 2015. 5）Kikuta et al., Proc Natl Acad Sci U S A ,110（17）: 7009-13, 2013. 6）Kikuta et al., J Clin Invest , 123: 866-873, 2013. 7）Kotani et al., J Immunol , 190: 605612, 2012, 8）Ishii et al., J Exp Med , 207: 2793-2798, 2010. 9）Ishii et al., Nature , 458: 524-528, 2009. 10）Klauschen,
Ishii, et al., Nat Protoc , 4: 1305-1311, 2009. etc.（計 143 編：2020 年 8 月現在）

43

アレルギー・好酸球研究会 2020
The Workshop on Eosinophils in Allergy and Related Diseases

MEMO

44

ENZ+ATC A4枠 BW 200831-D

新発売

新発売

効能又は効果､用法及び用量､禁忌を含む使用上の注意等につきましては添付文書をご参照ください｡

ENZ00003IH0002
2020年 8月作成

協賛会社一覧
アストラゼネカ株式会社
アレルギー・好酸球研究会
伊藤

幸治

高津

聖志

福田

真

グラクソ・スミスクライン株式会社

健

アレルギー・好酸球研究会○永田杏林製薬株式会社

顧問

サノフィ株式会社

幹事

浅野浩一郎

岩本

逸夫

植木

重治

海老澤元宏

大田

健

大野

勲

岡山

吉道

加藤

茂樹

加藤

政彦

神沼

修

神田

晃

黒川

真嗣

神前

英明

権

寧博

斎藤

博久

茆原

順一

東田

有智

土肥

眞

中島

裕史

長瀬

洋之

中村

豊

福永

興壱

藤澤

隆夫

松本

健治

松脇

由典

森

晶夫

山口

正雄

山田

佳之

長尾みづほ
代表幹事

○

事務局：埼玉医科大学呼吸器内科
埼玉医科大学アレルギーセンター

敬省略（50 音順）

ノバルティス ファーマ株式会社
50 音順

アレルギー・好酸球研究会 2020
2020 年度研究会

会長

権

寧博

日本大学医学部 内科学系 呼吸器内科学分野

プログラム／抄録

2020年

11月3日（土）9時40分〜17時00分（幹事会は 8 時 50 分開始）

事務局

埼玉医科大学呼吸器内科
http://ns1.sec-information.net/eosinophils