平成８平成８年度年報の
年度年報の発刊にあたって発刊にあたって平成 8 年度「国立水俣病総合研究センター年報－第 15 号」がまとまりました。
当研究センターは、平成 7 年の水俣病問題の全面的、最終的な解決に呼応し、平成 8 年 7 月 1 日に「水俣病発生地域としての特性を生かした研究機能の充実などを図る」ことを目的として、これまでの国立水俣病研究センターの組織改正が行われ、新たに国際・総合研究部を設置し、世界に向けて水俣病の教訓を発信し、環境と人の健康に係わる分野の国際的な貢献をも担うことになりました。
本年度は、総合研究センターへの組織替えに伴う研究室、実験室などの整備におわれながらも、各研究部における研究計画の実施は順調に展開され、行政調査報告、国内外の学会発表や学術誌への公表なども、一応の成果を帰納することができました。平成 8 年 5 月 1 日に水俣病資料保管棟（鉄筋コンクリート 3 階建て）落成式をとりおこない、研究資料の展示、資料の保管などの作業も進展しています。現在、国際研究協力棟（鉄筋コンクリート 3 階建て）の建設が行われており、平成 9
年 7 月の竣工を待つばかりであります。
本年度の主行事は、総合研究センター発足記念講演会を平成 8 年 7 月、国際協力研究の一環として日本・インドネシア科学技術協定に基づく「各国の金精錬に伴う水銀の運命と環境対策」に関する国際会議（インドネシア大学との共催、インドネシア環境管理センターの後援）を同年 11 月、また「水銀と健康－水俣からの提言」に関する国際科学会議を平成 9 年 3 月に、各国の専門家の参加を得て、それぞれ開催することができました。
本年度から中国貴州省環境保護科学研究所との共同研究「有機水銀汚染対策」が発足しました。
当総合研究センターの研究者による実態調査が軌道にのり、中国側研究者の受入れも行われました。
ジュネーブの国際高等弁務官事務所の委託研究「キルギスタン国コジャール近隣 Deder Bubu 地区における水銀汚染」調査が、平成 8 年 12 月～9 年 2 月に実施し、完了した成果は高い評価を受けました。その他、国際協力事業団（JICA）によるアマゾン水銀汚染水銀分析専門家の派遣、地球環境研
究総合推進費による外国研究者の受入れなども行ない、国際社会に踏み込んだ協力研究が展開されました。
なお、本年度はこれまで以上に、国内外の見学者が訪れました。
そのほか、客員研究員の受入れ、外部講師によるセミナー、研究員による研究集会も例年のように開催いたしました。
このような成果をあげることができましたのは、ひとえに環境庁をはじめ関係省庁、大学および地元関係諸機関のご指導とご支援によるものであり、改めて厚くお礼申しあげます。
今後さらに一層の進展を図りたいと考えていますので、諸賢のご叱正、ご批判を切にお願い致します。
平成 9 年 7 月 1 日
国立水俣病総合研究センター
所長

滝

澤

行

雄

目

次

１．組織構成１．組

織 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

1

２．職員構成 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

2

２．調査研究１．国際・総合研究部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

3

部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

6

３．基礎研究部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

17

４．疫学研究部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

25

５．国際協力研究

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

33

部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

36

２．基礎研究部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

39

３．疫学研究部

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

42

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

45

２．臨

床

３．研究発表一覧
１．臨

４．所

床

長

４．所内セミナー記録

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

50

５．国際ワークショップ

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

64

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

66

６．国際会議７．所内研究発表会記録

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

68

８．客員研究記録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

70

９．共同研究記録・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

72

１０．委員会報告 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 74
１１．国立水俣病研究センターの概要
１．予算・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

77

２．定

員

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

77

３．主要施設整備状況

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

78

４．主要機器整備状況

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

79

５．図書および文献等の整備状況
６．施設配置図

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

81

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

82

附１．人事異動・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

83

附２．主な来訪者

・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

84

１．組織構成
１．組織
国立水俣病総合研究センターは、平成 8 年度の改組により国際・総合研究部が新たに設置され、研究部門の臨床部・基礎研究部・疫学研究部と事務部門の総務課を合わせ 4 部 1 課 12 室体制として、今後当初構想の 38 人体制に向けて逐次拡充を図っているところである。
また、主任研究企画官及び研究企画官を設置し、センターの所掌事務のうち重要事項を掌らせている。
研究企画官
主任研究企画官

研究企画官
研究企画官
庶務係長

総 務 課 長（3人）

経理係長

国際・総合研究部長（6 人）

国際・情報室長

情報係長

社会科学室長

主任研究員

自然科学室長
所

長

臨床部長
（7 人）

総合臨床室長看護婦

理学診療科室長

作業療法士

検査室長
薬剤室長

病理室長
基礎研究部長
（7 人）

生化学室長

疫学研究部長
（4 人）

1

主任研究員
主任研究員

生理室長

主任研究員

調査室長

主任研究員

解析室長

研究員

２．職員構成（ 平成 9 年 3 月 31 日現在）
理学診療科室長

同

臼杵扶佐子

信

検査室長

同

宮本謙一郎

桐生

康生

薬剤室長

同

村尾

光治

(併) 同

藤木

素士

看護婦

同

宮本

清香

同

(併) 同

有村

公良

作業療法士

○総務課
課長

事務官

森

豊

庶務係長

同

花木

成信

経理係長

同

本田

浩

主査

同

山内

義雄

病理室長

同

大竹

敦

所長

技

官

滝澤

行雄

主任研究企画官

(併) 同

二塚

研究企画官

(併) 同

同

同
事 務
補佐員
同

小山

幸恵

中野

篤浩

同

桑名

貴

生化学室長

同

安武

章

○基礎研究部
基礎研究部長

技

官

千々岩雅代

生理室長

同

中村

邦彦

同

中島ゆかり

主任研究員

同

荒巻

亮二

同

森山佳寿美

研究員

同

足立

達美

同

兼子

英生

同
事 務
補佐員

山元

恵

嶋本

淑子

赤木

洋勝
同

城山

巳佳

同

田添

明子

赤木

洋勝

技

国際・情報室長

事務官

鈴

雄藏

社会科学室長

技

官

田村

憲治

自然科学室長

技

官

保田

叔昭

官

情報係長
主任研究員

総合臨床室長

志水由美子

事 務
補佐官

○国際・総合研究部
国際・総合研究部

○臨床部
臨床部長

松本美由紀

事 務
補佐員

有村真由美

技

衞藤

光明

若宮

純司

官
同

○疫学研究部
疫学研究部長

技

官

調査室長

同

坂本

峰至

解析室長

同

渡邊

正夫

研究員

同

山口

雅子

事 務
補佐員

作田

恵理

（定員 28 人
2

現員 27 人）２．調査研究

1. 国際・
国際 ・ 総合研究部
研

究

の

概

要

公式発見から 40 年を経た水俣病問題が最終的な解決に向かったのを契機に、昨年 7 月、当研究センタ
ーは今後国際的な環境・公害問題を究明し､その成果を国際的に活用するための研究・交流の拠点としての機能を果たすべく､「国立水俣病総合研究センター」へ改組され、国際共同・協力研究事業の推進に加えて、水俣病に関する資料を幅広く収集、整理､提供等情報発信を含めた業務を推進するとともに、水俣病をめぐる紛争の中にあって､これまで成し得なかった社会的・経済的・その他の社会科学的側面からの研究、さらには水俣病はもとより､広く水銀汚染による生態および人体被害の発生メカニズムを総合的に解明する上で不可欠な環境科学的側面の研究分野を包括する「国際・情報室」､「社会科学室」､および「自然科学室」の 3 室から成る本研究部が新設された。昨年 7 月の当研究部新設当初は部長、国際・情報室長、自然科学室長の 3 名でスタートしたが、10 月には社会科学室長が着任し、本研究部の活動を軌道に乗せるべく努力を重ねてきた。
当研究部の当面の研究課題とその活動の概要は次のとおりである。
１．水俣病関連研究遂行のための情報源情報システムの開発
２．メチル水銀の拡散・沈殿と海流・地形の研究
１の課題では､社会科学分野の研究を推進する上で不可欠な患者や地域住民の生活に関する情報をはじめ、各種の関連機関において所蔵されている水俣病を中心とする医学情報を早急に収集整理すべく、海外を含めた外部への情報発信に応えられる情報源情報システムの構築を目指している。今年度は患者団体とのネットワークづくりをはじめ、当地における団体・機関との協議を通じて、情報を収集するとともに、本システム開発のための基盤づくりをおこなった。また、２の課題については、水俣病問題の環境科学的視点からのアプローチとして、水俣地区のみならず、水俣病発生当時稼働していた全国８カ所のアセトアルデヒド製造工場のうち、水俣と新潟でのみ被害発生した原因の究明を目的とし、これまでの調査研究に関する情報を収集するとともに、今後の調査研究のための実験室等の整備を行った。本研究に関連する国際共同研究事業の一環として、現在でも水銀を触媒としたアセトアルデヒド工場として稼働中の中国貴州省貴陽市周辺の水銀汚染の実態調査を開始した。
赤木

3

洋勝

水俣病関連研究の
水俣病関連研究 の 遂行のための遂行 のための情報源情報のための 情報源情報システム
情報源情報 システムのシステム の 開発
田村

憲治

鈴

雄藏

赤木

洋勝

渡邊

正夫

保田

叔昭

本課題は資料の所在、内容、利用可能性などに関する情報検索システムの構築を目的とするものであるが、今年度は年度途中からの取り組みでもあり、水俣病に関する資料を所蔵している主要な団体、個人とのネットワークづくり（「日本／インドネシア水俣病経験の普及に関するセミナー」への参加・発表及び市民向け報告会参加など）や相思社などとの資料収集法に関する打ち合わせなどにより、情報検索システムの基礎的な構想づくりを行った。
また、水俣市の水俣病患者の手記作成事業に参加し、発症当時の社会状況を含めた情報収集を開始し
た。

メチル水銀
メチル 水銀の水銀 の 拡散・
拡散 ・沈殿と沈殿と 海流・
海流 ・ 地形の地形 の研究
保田

叔昭

赤木

洋勝

山口

雅子

森

敬介

田村

憲治

今年度に新設された当研究室の設立時に掲げられた研究課題として、水俣地区のメチル水銀汚染の地
球化学的把握および食物連鎖による生物濃縮をはじめとする汚染経路の生態学的疫学研究がある。これは水俣病発生当時稼働していた全国 8 ヶ所のアセチレン水和法によるアセトアルデヒド工場のうち、水俣と新潟でのみその発症を見た事の原因について探求することを動機として計画された。これを受けて、まず調査研究のための環境を確立すると共に、文献的に可能な限り劇症メチル水銀中毒が多発したいき
さつを見極めておくこととした。
40 年前からの 10 年余にわたりチッソ水俣工場（日本窒素水俣工場-当時）が行った水銀排出の経過等
は、先人達の努力によってある程度公にされている。これらの文献から、水俣湾における水銀汚染の規模を推定する作業を行う。同時にほかの工場についても同様の調査を試みる。
一方拡散・沈殿については、まず水俣湾、八代海の地形、海流等地理的要件について関係機関の協力を仰いで資料を収集する。また海水中の水銀化合物の形態変化や挙動について文献的な知識をまとめておく。
研究室は新設されたため、年度のほとんどの期間を設定作業に終始したが、3 月下旬までには測定および実験操作ができるようになった。また水俣湾における水銀汚染のその後の推移をモニターするために、潮間帯の底生生物の個体群調査とその優先種の水銀含量の測定を計画しているが、その第１回現地調査
を、恋路島と西の浦地区で行なった。本研究は次年度へ継続する。
文献的な研究成果については、およそ以下のようにまとめることができる。
水俣病の劇症患者が多発した 1950 年からの 10 年間に、チッソの製品生産高の急激な増大に伴って、損失水銀（廃液水銀）の量も急増したことが知られている。その増大の程度は他の工場のそれを凌駕し4ていた。これは生産設備および生産システムの大幅な改編（スクラップアンドビルド）を背景としており、それに伴って様々な事故が多発していることも報告されている。その改編や事故のたびに、生成器中のスラッジドレインや精留塔の内容物（精ドレイン）などを含む母液や洗浄液はすべて一旦廃棄され、システムを組み直すという作業が行われた（喜田村正次、水俣病

pp81-94、1979）。このとき製造シス

テム内に副成されていたメチル水銀の量がどの程度なのかはまだ判然としない。ただこれがすべて捨てられたことによる水銀汚染は、時には通常運転で漏出する損失水銀の量をはるかに超えるものであった
可能性がある（飯島孝・岡本達明、水俣病原因工場の産業史・技術史；1～6、1993～1996）。

一方水俣病を発症する原因はメチル水銀汚染魚を大量に摂ることであるが、その汚染魚は一般に食物連鎖で出現すると考えられている。ところが、水産庁や鹿児島県による錦江湾の水銀汚染魚生成の研究
報告を調べてみると、むしろ鰓から取り込む水銀の蓄積の方が高濃度の汚染を引き起こすことを示す結果となっている。これを前述の 40 年前の水銀汚染の実態の推定と突き合わせて考えてみると、劇症のメ
チル水銀中毒が起こる際には、通常の食物連鎖を通して蓄積したメチル水銀のみがその原因となるかど
うかは、慎重に判断する必要があるかも知れない。

5

２ ．臨
研

究

床
の

概

部
要

臨床部は平成 8 年 7 月 1 日から総合臨床室、理学診療科室、薬剤室、検査室に改組されて新たな体制で研究に臨むこととなった。そこで、8 年度は下記のように新たにまとめられた研究課題に基づいて研究を行った。
１．水俣病患者の追跡調査
２．不知火海沿岸および周辺地区住民における有機水銀の影響に関する調査研究
３．有機水銀汚染地区住民の在宅ケア法の開発に関する研究
４．水俣病症候の客観的評価に関する研究
５．水俣病の治療法の開発に関する研究
６．水俣病症候の発症機構に関する研究
上記１、２の調査研究に関しては、臨床的診断の困難性を明らかにし、水俣病患者の症状経過および療養状況の実態を明らかにするため、津奈木町在住の水俣病患者の追跡調査を開始した。また、水俣・芦北地域の自治体の要望に基づき、鹿児島大学、純心大学と共同して事後指導マニュアルを作成したが、対象者が理解しやすく、各検査結果の意味・援助にあたっての基礎知識・生活習慣改善指導の際に必要となる知識や導入方法についてまとめてあり、活用度が高いと考えられる。さらに、有機水銀の健康影
響に関し、動脈硬化に対する影響については理学的、血液凝固学的には有意差がないこと、筋痙攣については神経所見や愁訴とは相関がないものの、オッズ比で 3.6 と水俣病患者の方が高かいことを明らかにした。
また、在宅ケア法の開発に関する研究では在宅訪問対象者についてアンケート調査を行い、健康に不安をいだいている者が多いことを明らかにし、今後、QOL（生活の質）を高める必要性を見いだした。
客観的評価に関する研究では痛覚障害を客観的に把握するため体性感覚誘発電位後期陽性成分が消失するレーザーの刺激強度を測定できる装置を用い、再現性をあげるための方法を検討している。また、
非侵襲的手段として脳磁図による客観化を試みるとともに、非侵襲的手段としてサーモグラフィ画像をモーフィング技術で定型化処理を行うことにより、診断の正確さが増すことを証明した。
水俣病の治療法の開発に関する研究では、急性有機水銀中毒症ラットに diethyldithiocarbamate（DEDC)
および dimercaptosuccinic acid の水銀排泄効果を検討し、細胞内水銀排泄剤との併用効果が高いことを明らかにし、治療効果を増大させる方法を開発した。さらに、幼弱ラットにおいてメチル水銀による神経細胞障害の発現に NMDA 型グルタミン酸が関与することを明らかにし、新たな治療の道を開いた。
水俣病症候の発症機構に関する研究では、急性発症例および微量投与 34 ヶ月以降の例においてメチル水銀によるミトコンドリア障害の存在を明らかにするとともに筋痙攣と CK の異常について臨床像を明らかにした。また、アミロイド前駆体蛋白（APP）を指標とした細胞検定法を確立するためメチル水銀の細胞毒性、APP や β蛋白質の発現に関する検討を行うとともに APPcDNA 遺伝子の導入を行い、APP
遺伝子の安定発現細胞の作成を試みている。また、微量メチル水銀の胎児毒性についてヒトへの外挿を目的として妊娠したカニクイザルへメチル水銀を投与中である。本研究により胎児毒性について発症閾6

値を決定することが可能であり、環境基準という点からも重要な研究である。また、慢性発症水俣病の発症機構として、高度のメチル水銀の汚染後に長期微量メチル水銀曝露を受けることにより、神経症状が発現する可能性を示唆するとともに、人のメチル水銀中毒にあうマーモセットのモデルを構築し、大脳病変の選択的傷害を検討している。これは、人への外挿をする上で重要な研究である。
以上、平成 8 年度に改組されて以来、水俣病患者の追跡調査を本格化させるとともに有機水銀の健康影響について一定の結論を出すためのデータが揃ってきた。また、在宅ケア法については水俣病患者のQOL 向上といった明確な方向性を確立した。水俣病症候の客観的定量化については現在、先端技術の開発の基礎を築きつつあり、水俣病の治療法については、急性期治療として独自の新しい方法を確立しつつある。さらに、水俣病症候の発症機序に関する研究は分子生物学的アプローチやパッチクランプといった機能的アプローチなど新しい研究の方向性を確立し始めている。また、ヒトへの外挿を目的としたカニクイザルやマーモセットの実験を本格稼働させ、現在最重要課題とされている胎児毒性について研究が進行中である。
若宮

純司

秋葉

澄泊

水俣病の
水俣病 の 神経症候に神経症候 に 関 する研究
する 研究
若宮

純司

衞藤

光明

水俣病の症状は有機水銀中毒症としての症状以外に老化の影響が加わって複雑化しており、水俣病の診断は容易ではない。また、水俣病症状の経過について不明な点が多い。そこで、熊本県で認定申請中
死亡し、剖検により水俣病と認定された者 154 名の内、神経内科資料が十分判断できた者 100 名について臨床所見による水俣病の診断率を検討した。その結果、29 名（29％）が水俣病として診断可能であった。今回の場合、症状が他に起因するものであっても症状が水俣病に該当すれば患者として数えている
ため判定基準としては広くとっている。また、剖検例は認定申請中に死亡し、認定審査の続行が困難になった症例であり、特にセレクションバイアスがかかっているとは考えにくい。今後、水俣病判定のための多変量解析結果との比較検討を行い、一定の結論を得たいと考えている。

水俣病認定患者の水俣病認定患者 の 症状経過に症状経過 に 関 する研究
する研究
若宮

純司

村尾

光治

北野

隆雄

二塚

信

宮本謙一郎

水俣病は公式発見以来、41 年が経過しているが、症状の経過や療養状況については不明な点が多い。
そこで、今後、長期にわたって経過を追うことにより、水俣病に関する症状や療養状況を明確にできるものと思われるが、水俣病患者についてのフォローアップはほとんどなく、現在の症状や療養状況については正確に把握されていないのが現状である。そこで、現在、津奈木町在住の水俣病患者 106 名につ
7

いて在宅訪問し、療養状態、神経学的所見、各種検討（電気生理学的検査・血液検査・理学検査）を行っている。来年度、問題点や経過に関する解析を行う予定である。

事後指導マニュアル
事後指導 マニュアルのマニュアルの 作成
若宮

純司

梅木

秀子

中山

剛

五島

睦子

松元イソ子

平成 4 年度以降、健康管理事業の中で津奈木町を中心として水俣市・芦北町・田浦町・御所浦町・出水市・東町において検診システムが施行されたが、収集された住民の健康に関するデータをもとに昨年、解析が行われた。各種データが本システムを通じて研究対象地区から容易に集積されるとともに住民の健康管理に役立つようなシステムにするなど本システムの充実を目的として事後指導マニュアルを作成した。各検査結果の意味・援助にあたっての基礎知識とその予防・生活習慣改善指導の際に必要となる知識や指導方法についてまとめ、対象者が理解しやすいように指導用パンフレットを導入用・指導用に
分けた。

有機水銀の
有機水銀 の 健康影響に
健康影響に 関 する研究
する 研究
若宮

純司

渡辺

正夫

二塚

信

秋葉

澄泊

北野

隆雄

メチル水銀の神経系および神経以外の臓器（動脈・肝臓・腎臓・骨代謝など）への影響に関しては諸説あり、一定の見解が得られていない。これに対し、津奈木町を対象として各種データを収集し、解析を試みてきた。本年度は動脈硬化と筋痙攣について解析を行った。
１．動脈硬化について
昭和 60 年に行った血圧・大動脈脈波速度・心電図異常（ST-T 変化)・眼底異常（KWIIb 以上)について
は、漁村地区住民と山村地区住民では男女とも有意差はなく、水俣病患者を除く漁村地区住民と水俣病患者でも有意差はなかった。昭和 61 年に行った βリポ蛋白と血液凝固能については βリポ蛋白の漁村
地区と山村地区の比較で若干差があったものの、水俣病患者を除く漁村地区住民と水俣病患者の比較では有意差はなかった。また、血液凝固能については漁村地区住民と山村地区住民では男女とも有意差はなく、水俣病患者を除く漁村地区住民と水俣病患者でも有意差はなかった。そこで、津奈木町における脳血管障害の有病率について平成 8 年の診療報酬明細書を水俣病患者を除く山村地区住民および漁村地
区住民と水俣病患者において比較すると、水俣病認定患者の方が多かった。今後、検査所見からさらに検討する必要があると考えられた。
8

２．筋痙攣について
性・年齢を調整して水俣病患者を除く山村地区住民および漁村地区住民を比較すると各年度すべて漁村
地区住民の方が有意に多かった。しかし、水俣病患者を除く漁村地区住民と水俣病患者において比較す
ると、有意差はなかった。筋痙攣について時系列でみると、ばらつきが多いため、平成 6 年と平成 7 年の結果を組み合わせて水俣病患者とそれ以外の住民との比較を行ったところ、両年ともある人はない人に比べて 3.6 倍水俣病患者である確率が高かった。したがって、有機水銀による症状と考えられるが、表在感覚障害・振動覚障害・ディスディアドコキネージス・筋力低下などの神経学的検査所見との相関はなかった。また、疲れやすい・筋力低下の愁訴との相関もなかった。今後、さらに検討を重ねる必要があると考えられた。

水俣病患者の水俣病患者の 生活及び生活及び 療養状況に
療養状況に 関 する研究
する研究
宮本

清香

松本美由紀

若宮

純司

臼杵扶佐子

宮本謙一郎

水俣病の患者も高齢化しており、在宅ケアを中心とした研究の重要性が大きくなっている。しかし、
水俣病問題のもつ特殊性から、十分なコミュニケーションが図れなかった。今回の和解による水俣病問
題の解決を契機として、水俣病患者及びその家族のＱＯＬを向上させる在宅ケアの方法を開発するため生活および療養状況を調査した。対象は、有機水銀汚染地区に在住する 60 才以上の水俣病患者 27 名（男16 名、女 11 名）に対し、Ｔ町の基本健診会場及び在宅訪問においてアンケートにより聞き取り調査を行った。
調査対象 27 名のうち一人は車椅子生活であったが、その他の 26 名はＡＤＬは自立しており、寝たき
り生活者や痴呆の人は含まれていない。年代別には 70 才代が 16 名（男 10 名、女 6 名）で全体の 60％を占めていた。その中で職業の有無について調べてみると男性 6 名は農業や漁業などの仕事を持っているが、女性 6 名は全員無職であり、ヘルパーや家族の援助を受けていた。この結果より男性が活動的な生活を送っていることがわかった。
「体調をどう感じているか」という質問に対して、「健康である・まあ健康である」と答えた人は１１
名（41％）であり、女性より男性のほうが体調がよいと答えている人の割合が多かった。
また「健康に対する不安があるか」という質問に対して「ある」と答えた人は 19 名（70％）で、現在治療を受けている疾病や老齢による身体各部の疼痛などを不安の原因として意識している人が多かった。
また「定期的に治療を受けているか」という質問に対して、「受けている」と答えた人は２６名（９６％）
で、その中では 1～2 回／週の訪問診療を受けている人が 11 名（42％）と一番多かった。
「主治医を持っているか」という質問に対しては「持っている」と答えた人は 24 名（89％）で、主治医を一人と答えたのは 15 名（63％）であった。
今後有機水銀汚染地区住民及び水俣病患者のＱＯＬを調査研究していくにあたり、これらの結果を考慮しながら看護上の問題を検討するつもりである。
9有機水銀汚染地区住民及び有機水銀汚染地区住民及 び 水俣病患者における水俣病患者 における健康意識
における 健康意識に
健康意識に 関する研究
する 研究
松本美由紀

宮本

若宮

臼杵扶佐子

純司

清香

宮本謙一郎

水俣病患者の訪問指導に活用していくため、水俣病患者の健康意識を把握しておく必要がある。そこで本年度は、健康意識に関するアンケート調査を電話による聞き取り（以下、電話群）と、検診会場での直接面接法（以下、面接）の 2 つの方法を試みた。対象は 60 代のＴ地区住民で電話群は男性 80 名、
女性 80 名、計 160 名、面接群は男性 172 名、女性 291 名計 463 名でその結果を比較検討した。
電話群と面接群の結果を全国平均を指標に比較検討したところ、男女とも面接群は全国平均に対してほぼ比例した形をとっているが、電話群のほうはあきらかに「体調が悪い」方へかたよりがみられた。
また、不安も面接群より電話群の方が多い傾向にあった。健康維持のための行動に関する項目では「運動」「食事」ともに両群で大きな相違はみられなかった。両群間でみられた相違は、調査の時期（電話群は 1 月、面接群は 8 月）の差と、面接と電話の方法の違い、また、電話群においては、医療事業手続期間中であったとの 3 点が作用していると考えられる。
以上の結果より、面接法で行う調査のほうが、信頼性は高いと考えられた。また、現在、水俣病患者にも同様のアンケート調査を面接により行っているが、可能であった水俣病患者 28 名（平均年齢 73.5
±9.07 歳）では、「体調が悪い、あまりよくない」が 60.7％、全国平均よりあきらかに「体調が悪い」
方へかたよりがみられた。「不安がある」も大半の 71.4％を占めており、これも電話群と同様の結果であった。健康維持のための行動では「食事に気をつけている者」が 42.9％、「運動」も 35.7％の者が行っており、これはＴ地区の電話群、面接群とほぼ同様の結果だった。

水俣病における
水俣病 における痛覚障害
における痛覚障害の
痛覚障害 の 客観的定量化に
客観的定量化に 関 する研究
する 研究
宮本謙一郎

若宮

純司

竹永

有村

公良

智

満淵

邦彦

水俣病患者においては痛覚障害は主症状であるが、客観的定量化は困難な状況である。そこで、痛覚障害の定量法を電気生理学的に検討し、補助診断の可能性について検討を加えた。
正常者 2 名についてレーザー刺激装置を用いて、短潜時・中潜時体性感覚誘発電位を測定し、誘発が可能であった。しかし、中潜時体性感覚誘発電位については痛覚の定量化には P250 の消失する電気刺激の強度を求める必要があり、アンプリチュードが重要な要素であるが、再現性に乏しいため、安定した誘発反応波形が得られるよう加算回数や刺激条件、フィルタ－の設定条件等について検討を行っている。

10サーモグラフィによる
サーモグラフィによる自律神経障害による 自律神経障害の自律神経障害の 客観的定量化法の客観的定量化法 の開発
若宮純司

サーモグラフィにより自律神経障害を検出できる可能性があることを示してきたが、現在行われている画像処理方法は左右の差画像と二画面間の差画像のみで、正常者との画像比較も検者の経験によっており、正確な定量は困難である。そこで、客観的定量化法を開発することとした。第四腰椎椎間板ヘルニアの症例について下肢のサーモグラフィ画像をとり、つぎに、この症例に類似した正常者について同部位のサーモグラフィ画像を画面上同位置になるように撮像した。この 2 画面の差画像を求めたところ、病変部位のみが温度変化として描出可能であった。したがって、画像の定型化処理を行えば、客観的定量化が可能であることがわかった。方法としてはサーモグラフィ画像が主として筋肉の温度に影響されることを明確にしてきたが、これより、モーフィング技術を用いて、腱の付着部２点間において水平方向を一定として垂直方向を相似となるように拡大・縮小し、つぎに、垂直方向を一定として水平方向に同じ処理を行えばよいと考えられた。この画像の定型化処理により自律神経障害を客観的かつ定量化的に描出できることが可能であることが明らかとなった。

急性期有機水銀中毒症における急性期有機水銀中毒症におけるキレート
効果に 関 する研究する研究
におけるキレート剤
キレート剤 の 効果に
村尾

光治

宮本謙一郎

若宮

純司

金属中毒の処置に使用されてきたキレート剤が各種開発されつつあるが、有機水銀中毒に関する効果は不十分である。EDTA に代表されるアミノポリカルボン酸系化合物やペニシラミン・ジメルカプトプ
ロパノールなどの SH 化合物が使われてきたがこれらは親水性キレート剤であり重金属の急性曝露時には主に細胞外に存在する重金属と結合して優れた排泄効果を示すがこれらは細胞内へ取り込まれ難いので、ジチオカルバメート系化合物の非親水性のキレート剤を用い細胞内金属の排泄を行う必要がある。
そこで、ウイスター系雄性ラットにメチル水銀 10 mg/kg/day を 7 日間経口投与し急性有機水銀中毒を発症させ、diethyldithiocarbamat (DEDC)および dimercaptosuccinic acid (DMSA)の水銀排泄効果を検討した。
DEDC は、細胞内の金属をキレートして体外へ排泄するといわれている。このキレート剤と従来から使われている DMSA について水銀の排泄効果を検討した。その結果、DEDC は単剤で使用するよりも DMSAとの併用でかなりの水銀排泄効果をあげることが示唆された。

11

メチル水銀中毒
メチル 水銀中毒の水銀中毒 の 脳神経細胞障害機序に脳神経細胞障害機序 に関 する研究
する 研究
宮本謙一郎

村尾

光治

若宮

純司

安武

章

坂本

峰至

衞藤

光明

徳永

英博

メチル水銀の神経細胞障害機序については、従来、蛋白合成阻害や活性酸素による酸化的ストレスなどの関与等の研究が行われてきたが、詳細な機序は不明である。最近、脳虚血や低酸素脳症に伴う神経細胞死に興奮性アミノ酸のグルタミン酸が関与することが報告されている。また、メチル水銀による脳の神経細胞死の病変分布が、純粋な低酸素脳症と類似していることが明らかになっている。
以上の理由より、メチル水銀の脳神経細胞障害機序にグルタミン酸が関与するかどうか検討した。
Wistar 雄性ラット 16 日齢を使用し、実験群をコントロール群（A）、MK-801（B）および YM90K 単
独腹腔内投与群（C）、CH3HgCl 10 mg/kg/day と無糖コンデンスミルクおよび水銀と同モルのシステイン混合液を 1 日 1 回経口で 7 日間投与した群（D）、水銀と同時に NMDA 型グルタミン酸拮抗剤である
MK-801 0.1 mg/kg/day 腹腔内投与群（E）、nonNMDA 型グルタミン酸拮抗剤である YM90K 15mg/kg/day
腹腔内投与群（F）の 6 群に分けた。また、投与後の臨床症状、行動学的所見、病理組織学的所見、脳、腎臓、肝臓の総水銀およびメチル水銀量を測定し、検討を行った。臨床症状は、体重低下、後肢交叉の発現、行動学的所見は、失調性歩行、痙攣の有無を観察した。
各実験群の総水銀・メチル水銀を測定した結果、A、B、C 群の総水銀・メチル水銀値は、いずれも正常値レベルであった。D、E、F 群の脳の総水銀値は、5 µg/g 前後で各群とも有意差は認められなかった。
メチル水銀の総水銀に対する比率は、それぞれ 76.6%、96.2%、82.7%であった。A、B、C 群の体重低下はなく、投与終了後 3 日目の初回投与時に対する体重低下率は、D 群 10%、E 群 8%、F 群 6%であった。
また、中毒症状の指標である後肢交叉は、D、E、F 群とも２日目に出現し、それぞれ(10/12) 83.3%、(1/12)
8.3%、(7/12) 58.3%に認められた。しかし、投与後 3 日目には、D 群(5/12) 41.6%、E 群(4/12) 33.3%、F群(4/12) 33.3%が死亡し、4 日目には、それぞれ(10/12) 83.3%、(10/12) 83.3%、(9/12) 75%が死亡した。この結果から、MK-801、YM90K は生存率には影響しなかった。病理組織学的検討では、大脳皮質、海馬回、脳幹、小脳、腎臓、肝臓を検索した。A 群 3 例はすべて正常所見であったが、B 群 3 匹中 1 匹に大脳皮質後頭葉の一部に軽度の神経細胞の萎縮が認められた他は正常所見であった。また、C 群は、すべて正常所見であった。D 群は、大脳皮質の広範な神経細胞の脱落・壊死が認められ、2 例中 1 例は海馬回にも病変が認められた。脳幹は、2 例中 1 例に神経細胞核の重篤な変化が認められた。小脳は、分子層のグリア増加、白質のグリオーシスが認められた。腎臓は、皮質・髄質境界部の近位尿細管上皮の変性が認められたが、肝臓は正常所見であった。この事から、主たる死因は腎臓に起因していることが推察された。これに対し、E 群は、大脳皮質後頭葉に軽度の神経細胞の萎縮を認めるものの、明らかに大脳皮質の神経細胞障害を保護していた。小脳は、分子層の一部にグリア細胞の増加が認められ、腎臓は、近位尿細管上皮の変性が認められた。F 群は、D 群と同様な所見であった。また、成熟ラットに MK-801
および NO 阻害剤を投与した結果では、大脳皮質の神経細胞障害を軽度保護していた。MK-801 は容易に脳内に移行するが、さらに幼若期では脳血液関門が未熟であり、脳内への移行も成熟期のラットに比べたら移行しやすい。また、NMDA 型受容体の MK-801 に対する感受性も成熟期のラットより高いこと
12

が報告されている。さらに、グルタミン酸受容体の発達による分布は、幼若期では、NMDA 受容体が優位であり、成熟期ではカイニン酸受容体が優位になり、発達期の脳における NMDA の神経毒性は、明らかに増強することも知られている。
以上の事から、メチル水銀幼若期中毒ラットで MK-801 同時投与により認められた神経細胞死の保護
効果は、メチル水銀の神経細胞障害の発現機序にグルタミン酸が関与し、特に NMDA 型受容体の関与が大きい可能性が示唆された。

慢性有機水銀中毒
慢性有機水銀中毒 が 筋肉に
筋肉 に 及 ぼす影響
ぼす 影響に影響 に関 する基礎的
する 基礎的、
基礎的 、臨床的研究
臼杵扶佐子

安武

章

池上

中村

昭範

真人

松本美由紀
樋口

逸郎

有機水銀汚染地区では muscle cramp の多いことが以前より知られているが、その原因に関しては未だ不明である。有機水銀中毒による筋障害の有無及び筋代謝異常による muscle cramp 発症の可能性を明らかにするために基礎的、臨床的検討を行った。
有機水銀汚染地区における 40 代より 80 代の住民検診受診者（男 496 名、女 749 名）のデータより 筋
関連酵素である CK、LDH 値の統計学的検討とともに muscle cramp、筋力低下、易疲労性などの筋症状について解析した。血清 CK の異常値は受診者全体の 12%に、血清 LDH の異常値は 8%に認められた。
全体の 46%にからす曲がりの症状を認め、そのうち 10%に血清 CK の異常値が認められた。からす曲がりの症状がなくて血清 CK の異常値が認められたのは 13%であった。また、脱力症状は全体の 36%にみられ、そのうちの 12%に血清 CK の異常値が認められた。脱力症状を認めず血清 CK の異常値がみられたのは 10%であった。今後、高脂血症に対する服薬の副作用によるものを check していく必要があるが、筋障害が存在する可能性は否定できない。
有機水銀中毒が筋肉に及ぼす影響をさらに検討するために、赤筋、白筋の区別が明らかな筋肉をもつラットをモデルとして、メチル水銀投与後の筋肉内水銀含量測定および筋組織化学的検討を行った。メ
チル水銀投与は、1. 微量投与；0.05 mg Hg/kg/day、0.25 mg Hg/kg/day

2. 大量投与；5 mg Hg/kg/day x 12

日で行い、長指伸筋（EDL）、soleus 筋肉を対象とした。大量投与急性発症モデルにおいて筋肉内メチ
ル水銀含量は投与終了 1 週後、EDL、soleus ともに 37 µg/g と肝臓、腎臓についで高値であったが、無機水銀の含量は微量であった。微量メチル水銀投与 6 ケ月以降では EDL に比し soleus で無機水銀の含量が高くなった。筋組織化学的な変化は、微量投与ラット 1 年目までは認められなかったが、急性発症 1 週後および微量メチル水銀投与 34 ケ月では、ミトコンドリアの多い soleus 筋肉でミトコンドリア酵素である cytochrome c oxidase、succinate dehydrogenase 活性染色において control に比し低下を認め、ミトコ
ンドリア障害の存在が示唆された。

13

環境因子が環境因子 が 細胞老化に
細胞老化に 及 ぼす影響
ぼす影響に影響 に関 する基礎的研究
する 基礎的研究
臼杵扶佐子

石浦

章一

アルミニウムと痴呆との関係は古くより議論されているところであるが、環境因子が細胞老化に及ぼす影響を解析することは現在重要な課題である。一方、アルツハイマー病脳やダウン症脳、正常の aging
を経た脳や血管壁に蓄積する細胞老化原因物質としてアミロイドβ蛋白質が知られている。β蛋白質はア
ミロイド前駆体蛋白質（APP）が分解されて生じるが、近年 APPcDNA がクローニングされ、そのプロ
セシング過程が明らかになってきている。本研究では、さまざまな環境因子が細胞老化に及ぼす影響を評価するための細胞検定系を開発し、この系を用いて、環境因子が APP のプロセシングや老化関連遺伝
子の発現に及ぼす影響を検討することを目的とした。本年度は、その基礎的な解析系の開発を目指して、
APPcDNA 遺伝子導入細胞の確立と対象細胞におけるメチル水銀の細胞毒性の検討、APP およびβ蛋

白質の発現検討を行った。
ヒ ト glioblastoma の cell line で あ る A172 お よ び NGF 投 与 に て 神 経 細 胞 へ 分 化 す る ラ ッ ト
pheochromocytoma の cell line PC12 を対象とした。MTT 活性を指標とした細胞毒性の検討では、無血清培地において EC50 は A172 が 9.5 µM、PC12 が 1.5 µM と、glia 系の細胞でメチル水銀の低感受性を認めた。RT-PCR による APP および β蛋白質の発現系を確立した。また、PC12 を用いてヒト APPcDNA 遺伝子の導入に成功し、現在 APP 遺伝子の安定発現細胞株を得るためにクローニング中である。

長期メチル
長期 メチル水銀曝メチル水銀曝露
水銀曝 露の サルへの
サル への影響への 影響－ カニクイザルのカニクイザルの 胎児毒性に
胎児毒性 に 関 する研究
する研究－
研究 －
村尾

光治

若宮

純司

中野

篤浩

坂本

峰至

宮本謙一郎

動物実験によるメチル水銀毒性発現について、ヒトへの外挿を考慮する場合、霊長類であるサルでの研究が有用な手段となる。本研究では比較的低濃度のメチル水銀中毒が長期維持された妊娠サルの中毒症状を観察して、長期慢性曝露下における中毒機構、胎児影響、解毒・治療のための基礎的データを得ることを目的としている。分娩可能なカニクイザルを対象とし妊娠を確認後、給水液からメチル水銀を投与し生まれてくる子ザルの成長過程・学習認知能についてメチル水銀の影響を検討し、メチル水銀がどの位の量から影響するのかを検討する予定で実験を遂行中である。

14

ラットにおける
ラット における慢性発症水俣病における慢性発症水俣病の慢性発症水俣病の 実験的研究
衞藤

光明

安武

章

徳永

英博

水俣湾周辺で発生した軽症水俣病に関しては、高度のメチル水銀汚染時期（昭和 30 年頃から数年間）に多量のメチル水銀が体内に蓄積されたにもかかわらず、発症閾値に達せず、その後長期にわたる微量
メチル水銀を摂取し続けた結果発症した可能性が考えられる。本実験では、このような水銀中毒症の発生機序を実験的に検討した。
ウィスター系雄ラットに塩化メチル水銀（4 mg Hg/kg/日ｘ8 日）を経口投与し（急性曝露）、投与終了
後、無作為に対照群と実験群に分け、前群は一般飼料で、後群は 5 ppm Hg のメチル水銀を含む飼料で飼育した（慢性曝露）。経時的に体重および血中水銀濃度を測定、神経症状（後肢屈曲交差）の観察を行い、3.5 および 9 ヶ月後に解剖して、組織水銀値を測定するとともに病理学的に検索した。その結果、
通常発症量以下の塩化メチル水銀（4 mg Hg/kg/日ｘ8 日）投与群で、3 カ月後に 9 例中 1 例に後肢屈曲交差現象の出現とその継続がみられ、9 カ月後の病理学的検索で末梢神経に病変を認めた。さらに、低レベル水銀（5 ppm Hg）の長期継続投与で、約 5 カ月半後に、7 例中 2 例に後肢屈曲交差現象が出現し、9 カ月後の剖検で末梢神経病変を認めた。また、塩化メチル水銀（同上）投与後 3.5 カ月経過群（10 例）と９カ月経過群（9 例）の末梢神経病変を比較すると、加齢とともに病変は増強していた。小脳の水銀
組織化学反応では、塩化メチル水銀の急性曝露後 3.5 カ月の対照群および実験群で既に陽性反応を示し、低レベル水銀（5 ppm Hg）投与の 9 カ月経過群では増強していた。また、腎臓、肝臓の水銀値および水
銀組織化学反応は、メチル水銀投与中止に伴い減量、低下していた。ラットにおけるメチル水銀の感受性の差があり、個体によってはメチル水銀の遅延効果の出現をみた。メチル水銀の急性曝露後、低レベ
ル水銀（5 ppm Hg）飼育群のラットは、対照群と比較すると後肢屈曲の出現率が増加し、その影響が示唆された。しかしながら、末梢神経病変は同程度であった。
前回の実験で、低レベル水銀（5 ppm Hg）飼育（2 年）でも、腎病変以外に神経系病変は確認出来なかったことより、通常発症量以下の塩化メチル水銀（4 mg Hg/kg/日ｘ8 日）投与（急性曝露）に加えて、低レベル水銀の追加投与が、軽微な神経症状（後肢屈曲）の出現を招来したと考えられ、慢性発症水俣病の発生機序に示唆を与える結果が得られた。

水俣病大脳病変の水俣病大脳病変の 選択的傷害の選択的傷害の 発生機序に発生機序 に 関 する研究
する 研究
― マーモセットのマーモセット の メチル水銀中毒
メチル 水銀中毒の水銀中毒の 実験病理学的研究―
実験病理学的研究 ―
衞藤

光明

安武

章

桑名

貴

興梠

征典

秋間

道夫

徳永

英博

ヒト水俣病の神経系病変発生部位には一定のパターンがあり、特に成人型および小児型の大脳にはその病巣局在性が明らかである。つまり、後頭葉鳥距野前位部、中心後回、中心前回、横側頭回の第 2～3層神経細胞の傷害が認められる。これらの発生機序に関しては仮説の域を出ていないので、この大脳病
15変の選択的傷害の発生機序の究明が必要である。メチル水銀中毒では種差があり、げっ歯類では末梢神経病変が強く中枢神経病変は招来し難いために、中枢神経病変の見られるマーモセットを使用する必要がある。3 歳時の雄サルを用いて急性発症時の症例を作成した。メチル水銀は水に溶かして自由に飲ませる方法をとった。
予備実験で、生前の血中水銀の測定と、2 例の亜急性発症後の剖検を行い諸臓器の組織学的検査・水銀組織化学的反応・水銀定量を行った。大脳の水銀組織化学反応で皮質、脳室上皮、視床下部に陽性所見が見られ、ラットと異なりヒト水俣病に類似の所見が得られた。小脳病変は２例とも軽度であった。
腎・肝には強い水銀組織化学陽性反応をみた。亜急性発症後の 2 例（Ａ、Ｂ）の剖検を行い、水銀定量
および組織学的検査を行った。大脳病変は選択的局在性を持ち、小脳では 2 例ともにプルキンエ細胞の膨化変化があり、消失しており、分子層の小空胞化が目立つ。また 1 例（Ｂ）の小脳には明らかに顆粒
細胞の萎縮脱落をみた。末梢神経傷害は 2 例ともに認められた。急性発症例の動物で MRI の撮影を熊大
医学部放射線科で行った。鳥距野の変化を中心に、病理標本と比較して現在検討中である。さらに、大脳の血管構築を検索するために、心臓からメルコックスを注入して走査電子顕微鏡で観察している（東邦大学医学部）。剖検例に関しては、臓器水銀の測定が終了しているが、現在標本作成中であり、詳細な検討は次年度にかけて継続する必要がある。行動学的変化は VTR で記録した。
現在、当初予定していた、急性発症後の長期生存例の作成を行っており、併せて同様の方法で検索を行う予定である。本実験は、ヒト水俣病の病理所見に極めて類似しており、実験モデルとして有用であ
る。

16

２ ．基
研

礎
究

研
の

究

概

部

要

基礎研究部は水銀化合物の生体内における毒性発現機構に関する研究と環境中における水銀の動態に関する研究の二方向を進んできた。前者では水銀化合物による胎児毒性の解明、中毒発現の機序解明並びに予防治療法の開発を目指した基礎医学的研究を、後者では水俣湾底質中の水銀耐性菌の遺伝子特性の解明とその環境浄化への利用法の開発、更に水環境中における水銀の形態変化の解明等の環境科学的研究を行なっきた。また、欠員となっていた病理室主任研究員に平成 8 年 7 月九州大学医学部から荒巻亮二氏を迎えた。
当研究部の研究課題は以下の通りである。
１．生殖毒性影響に関する実験的研究
１）生殖系列への毒性影響に関する基盤研究
２）生殖巣構成細胞への発生毒性影響に関する研究
２．各種ヒト培養細胞での in vitro における有機、無機水銀の細胞内分布の検討
３．メチル水銀の生体内動態及び毒性の修飾因子に関する研究－メチル水銀の感受性に影響を与える要因の検討－
４．メチル水銀の生体内動態に対する甲状腺ホルモンの影響
５．脳メタロチオネインの生理的機能に関する研究
６．長期間にわたる低濃度メチル水銀曝露の生体影響
７．バイオテクノロジーを利用した水銀汚染環境浄化の基盤技術の開発に関する研究
８．水銀の環境内変換に関する研究－水環境中における金属水銀の酸化について－
９．生体内における水銀と必須元素の相互作用に関する研究
10．重金属胎児曝露のモニタリング手法の開発に関する研究
各研究課題の担当室と概略は以下の通りである。
病理室は水銀化合物の胎児毒性及び後世代影響の解明に関する実験発生学的研究｛課題１．の１）及び２）｝と、各種ヒト培養細胞における毒性発現機構の解明に関する細胞毒性学的研究｛課題２．｝を展開している。前者では次世代を担う生殖巣の重要な構成因子となる生殖系列の細胞に注目し、生殖細胞に対するメチル水銀の毒性を解析することを目的として生殖系列細胞に対するメチル水銀の毒性影響を評価する実験系の確立を進め、また、次世代を担う生殖巣を構成する体細胞成分に注目し発生初期の生殖巣への毒性影響を解明する為の鳥類胚をモデルとする実験系の開発を進めている。後者では、メチル水銀の細胞毒性をヒト由来細胞で検討し、メチル水銀の人体におけるスリスクアセスメントの為の基
礎的データの構築を目指し準備を進めている。また、本年度は特別研究員として内田達也が研究に参加した。更に、桑名貴は平成 6 年度からの新技術事業団・さきがけ 21 の［遺伝と変化］における課題［異種間キメラでの始原生殖細胞の移住のメカニズムと分化］に関する研究も継続している。
生化学室は水銀化合物の生体内毒性発現機構の解明を目指して水銀の生体内動態と毒性修飾因子に関17する研究を行なってきた。これまでに、動物実験においてメチル水銀の毒性発現に性差、年令差、系統差のあることを明らかにしてきた。課題３．と４．は蛋白栄養や甲状腺ホルモン等の毒性修飾因子によるメチル水銀の体内動態への影響を明らかにし、メチル水銀毒性の発現に対する予防法や治療法の開発の基礎となるデータを提供する。課題５．は脳のメタロチオネインの生理的機能の解明を目指す基礎的研究であり、科学技術庁の原子力試験研究費により遂行している。課題６．はメチル水銀の低濃度長期
曝露の生体影響の解明を目指した研究である。低濃度長期曝露の研究は膨大な時間と労力を費やすが、この方向こそが現在のメチル水銀毒性研究が求められている方向であり、当水俣病総合研究センターの毒性研究もこの方向へシフトして行かなければならない。
生理室は環境中における水銀の動態解明と汚染環境の浄化法の開発を目的として、水銀化合物の形態変換に関与する水銀耐性菌の分類学的並びに分子生物学的研究｛課題７．｝と、アマゾン川流域等では金採掘において大量の金属水銀が使用され大規模な水銀汚染が起きている、この汚染機構解明の為の一つの理論的な基礎実験として、水環境中における金属水銀のイオン化、メチル化等の化学的要因に関する研究を進めている｛課題８．｝。前者においては、水俣湾底質中の硫化水銀や土壌中のメチル水銀を水銀分解細菌を用いて水銀蒸気に変換し除去する方法を開発し、現在特許申請中である。また、このテーマは平成 6 年度の重点研究として始まり、更に平成 9 年度から新たに重点研究［環境中の重金属の新しい生物分解法とその環境評価法の開発］として展開して行く。
中野

篤浩

安部

眞一

生殖毒性影響に
生殖毒性影響 に関 する実験研究する 実験研究－ 生殖系列への生殖系列 への毒性影響
への毒性影響に毒性影響に 関 する基盤研究する 基盤研究－
基盤研究 －
桑名

貴

田島

敦史

内田

達也

胎児に対するメチル水銀の遺伝毒性を詳細に検討することの必要性は、IPCS90 でも指摘されている通りである。本研究では、次世代を担う生殖巣の重要な構成因子となる生殖系列の細胞（始原生殖細胞、
生殖原細胞、精子形成過程の細胞、卵子形成過程の細胞、精子、卵子）に注目し、実験動物を用いて発
生初期における生殖系列細胞に対するメチル水銀の毒性を解析するための基礎研究を遂行する。
生殖系列に属する細胞は直接、次世代を担うことから、これに対する毒性評価を行うことは重要かつ緊急の課題となる。既に、始原生殖細胞（Primordial germ cells; PGC）を用いた生殖系列に対する直接の毒性影響を評価するための実験系を開発している。本研究ではこの系を発展させて、①毒性評価の材料としてに用いる細胞を従来の PGC から範囲を広げて生殖原細胞や精原細胞、卵原細胞が利用可能かどうかを検討する。また、②再現性のある方法とするために、PGC ならびに生殖原細胞（Germ cells; GC）を試験管内で PGC や GC の性質を保ったままで増殖させる条件を検討し、本研究課題への応用を検討する。
更に、③生殖系列への影響を理解するために、生殖系列を決定する因子の特定を試みる。
メチル水銀による後世代に対する毒性影響を検討する実験系の確立に資するために、本年度は羊膜類胚を用いて以下の研究を行った。
18

将来の精子や卵子の祖細胞である PGC の単離精製法、培養液、凍結保存法等を改良するとともに、単離した PGC を in vitro で長期培養するための培養条件を検討し、その増殖条件を検討する。具体的には、SPF ニワトリ胚からの PGC を in vitro に採りだし、96 穴マイクロプレート内で KAv-1 Medium を基本として各種の細胞成長因子を添加して PGC に対する増殖効果を検討した。この結果を受けて、樹立ニワト
リ細胞株による PGC の維持増殖の条件を検討し、加えて生殖系列の他の段階の細胞（本年度は生殖原細胞；GC）を in vitro で増殖させるために、胚の生殖巣を KAv-1 Medium を用いて培養して GC の培養条件を検討した。
まず、PGC の単離法に関しては単離用の培養液の組成を変更することによって始原生殖細胞の生存率を約 70％から約 96％にまで向上できた。また、培養条件に関しては、従来の培養液の欠点であった組成の不安定さを解消するための組成変更を行った結果、従来の 3 倍程度の安定期間の確保が可能となった。
更に、PGC の長期培養条件についての検討を行い、樹立繊維芽細胞に接着した状態で細胞成長因子を与えた場合にのみ PGC の増殖が観察できた。ただし、現時点では増殖した PGC 由来の細胞群が PGC としての性質を保ったまま増殖したかどうかの検討は行っていない。

生殖毒性影響に
生殖毒性影響 に関 する実験研究する 実験研究－ 生殖巣構成細胞への生殖巣構成細胞 への発生毒性影響への 発生毒性影響に
発生毒性影響 に 関する研究
する 研究－研究 －桑名

貴Teresa Rogulska

初期発生過程での生殖巣形成へのメチル水銀の影響を実験動物を用いて解析する場合、母体経由、もしくは直接胚にメチル水銀を投与する方法では、生殖巣を構成する細胞に対する直接的な影響なのか、
他組織（または胚全体）への影響からくる二次的影響なのかが判定できない。
本研究では、メチル水銀の後世代への毒性影響を検討するために次世代を担う生殖巣を構成する体細胞成分に焦点を絞って、発生初期の生殖巣への毒性影響を解明することを目標として、生殖巣を構成する体細胞に対する毒性影響を評価する実験系を鳥類胚をモデルとして開発する。
本研究での影響評価を行う項目は以下の項目とする。
①PGC に対する誘引因子への影響②PGC と体細胞との接着性と相互作用への影響③PGC から GC へ分化させる因子への影響④減数分裂が開始する時間スケジュールへの影響
まず、生殖巣構成体細胞に対する発生影響を検討するためのコントロールとして、①孵卵 3～5 日のウズラ、ニワトリ胚の生殖巣から生殖系列の細胞をのぞいて体細胞のみを in vitro で培養した。②更に、生殖巣の体細胞性の細胞に対する影響を検討するために、胚手術が可能である鳥類胚を用いて以下の研究を遂行する。まず、胚の予定生殖巣域を生体外に取り出して、予め生殖巣域を含む下半身を外科的に切除したホスト胚に移植する。この系を、ニワトリ胚とウズラ胚との間で行い、ホスト胚の PGC が移植した生殖巣原基（予定生殖巣）に誘引される比率を検討した。この結果、本年度は、PGC と体細胞との19

接着性を検討する材料として、生殖巣原基からの体細胞系の培養株の樹立を行うことが出来た。また、ウズラ胚の予定生殖巣域をニワトリ胚（予め生殖巣域を切除）に移植した系では、ホスト胚の PGC はウ
ズラ生殖巣原基に誘引されることがわかった。

各種ヒト
各種 ヒト培養細胞間ヒト 培養細胞間での培養細胞間 でのメチル
での メチル水銀
メチル水銀の水銀の 感受性の感受性 の 比較と比較 と 細胞内分布
細胞内分 布 の 検討に
検討 に 関 する研究
する研究
荒巻

亮二

中野

篤浩

安徳

重敏

培養細胞の水銀毒性に対する感受性が細胞種間で異なることはよく知られている。たとえば、神経系の細胞では、非神経系の細胞に比べると一般に感受性が高く、その感受性の差が細胞内グルタチオンやメタロチオネインといった SH 化合物の濃度の違いで一部説明されている。しかし、これまでに報告されている実験結果にはこれらの因子のみでは説明できない部分も多く、他にも水銀毒性への感受性を制御する因子の存在も否定できない。本研究では培養細胞における水銀毒性の修飾因子についてより詳細な検討を行うために、in vitro で株化培養されている各種の神経系、非神経系のヒト由来細胞（HeLa-S3、
neuroblastoma CHP-126、正常ヒト線維芽細胞等）を対象として、まず、コロニー形成能やトリパンブル
ー染色を指標として、各細胞種のメチル水銀毒性への感受性の違いを比較している。さらに、放射性水銀でラベルしたメチル水銀を用いて、ミクロオートラジオグラフィ法によって 203Hg の細胞内蓄積量や細胞内における分布様式の違いの比較から、核膜、細胞膜の透過性の違いなども考慮して、上記の細胞内 SH 化合物のほかにどのような因子が水銀毒性への感受性に影響を及ぼしうるうるかについての検討を行っている。

メチル水銀
メチル 水銀の水銀 の 生体内動態および生体内動態 および毒性
および 毒性の
毒性 の 修飾因子に修飾因子 に 関 する研究する 研究
－ メチル急性毒性
メチル 急性毒性に
急性毒性 に対 する食餌性する 食餌性タンパク
食餌性 タンパク質量
タンパク 質量の質量 の 影響（影響 （Ⅱ ）－
足立

達美

安武

章

平山紀美子

これまでの研究から、低タンパク食（Low Protein Diet, ＬＰＤ）で飼育したマウスでは、コントロー
ル食（Normal Protein Diet, ＮＰＤ）で飼育したマウスよりも、高投与量のメチル水銀に対する肝臓の感受性が高いことが明らかになった。本年度は、このメチル水銀に対する肝臓の感受性の差の原因を考察した。無機水銀が腎障害を誘導することはよく知られているが肝障害も誘導することから、メチル水銀
から変換された無機水銀が肝障害に寄与している可能性を検討した。まず、ＬＰＤあるいはＮＰＤで飼育したマウスにメチル水銀（40 ～ 120 µmol/kg）を１回経口投与して、24 時間後の肝臓の無機水銀の蓄積量および総水銀に対する割合を調べた。肝臓における無機水銀の蓄積量は、80 µmol/kg 以上の投与
ではＮＰＤ群がＬＰＤ群よりも多かったが、40 µmol/kg の投与では食餌群間で差は見られなかった。肝臓における無機水銀の総水銀に対する割合は 120 µmol/kg を投与したＮＰＤ群のみが高かった。これらの結果から、メチル水銀 120 µmol/kg を投与した場合には、肝臓における無機水銀の蓄積量および総水20銀に対する割合の両方とも肝障害が発現するＮＰＤ群がＬＰＤ群よりも高いことが明らかになった。しかし、その時の肝臓の無機水銀濃度は非常に低い（120 µmol/kg を投与したＮＰＤ群の肝臓で約 0.9µg/g）ことから、次に、この濃度の無機水銀が肝臓に影響を与えるかどうかを調べた。ＮＰＤ群に塩化第二水銀（2.5 mg Hg/kg）を皮下投与すると、24 時間後の肝臓の水銀濃度は約 1 µg/g であったが、肝障害は観察されなかった。従って、肝障害は無機水銀によるものではなく、メチル水銀によるものであると考えられる。以上の結果から、メチル水銀に対する肝臓の感受性の差は何らかの宿主要因の変化が原因と考えられるが、特にメチル水銀の無機化に関与しているものが重要であると考えられる。肝ミクロ
ソームにおけるメチル水銀の無機化は NADPH－チトクロム P-450 リダクターゼ活性と相関し、メチル水銀の無機化に活性酸素が関与していることが報告されている。低タンパク食飼育によってこの酵素活性は低下することから、メチル水銀に対する肝臓の感受性の差に活性酸素が関与している可能性が考えられる。

脳 メタロチオネインのメタロチオネインの 生理的機能に
生理的機能 に関 する研究
する 研究
第 １報 . 水銀化合物による水銀化合物 による脳による 脳 メタロチオネインのメタロチオネインの 誘導
安武

章

中野

篤浩

平山紀美子

メタロチオネイン（MT）は重金属や酸化的ストレスで誘導合成される蛋白質であり、生体内各組織でフリーラジカルの消去や重金属の捕捉を行い、それらの毒性発現の抑制に寄与していることが長年の肝臓や腎臓を対象とした研究から明らかにされた。MT にはこれまで、Ⅰ～Ⅳ型の 4 種類の同族体の存在が知られており、それらはアミノ酸の配列あるいは残基数に微妙な違いがあり、体内分布も異なっている。脳には肝臓や腎臓などの他組織にはみられないⅢ型の MT の存在が知られているが、その機能に関してはほとんどわかっていない。脳は血液－脳関門によって重金属を始めとする毒性物質の進入から守られている。したがって、一般に実験動物で肝臓や腎臓の MT 誘導に利用されるカドミウムや無機水銀
といった重金属を投与しても、脳へはほとんど取り込まれないためにそこでの MT の誘導はおこらない。
脳における MT の機能を研究するにはそのレベルを変化させ、その結果として観察される生体影響について検討することが有効な手段であり、肝臓や腎臓でもこのようにして研究がなされてきた。一方、水
銀化合物の中で、メチル水銀と金属水銀蒸気は容易に脳に取り込まれ、様々の神経症状を引き起こすことは周知の事実である。ここでは一連の研究の手始めとして、これらの水銀化合物による脳 MT 誘導の可能性についてラットを用いて検討した。
まず、メチル水銀による誘導を試みたのでその結果について紹介する。Wistar ラット（オス、9 週齢）に致死量未満の塩化メチル水銀を 5 日間にわたって投与し、神経症状の観察され始める投与終了 1 週間
目に解剖し、脳、肝臓、腎臓の総水銀、無機水銀および総 MT レベルを測定した。この時点で脳には 18µg/g 以上の総水銀が蓄積していたが、そのほとんどがメチル水銀であり、無機水銀は全体の 1％に満たなかった。このラット脳の MT レベルは対照群と比較しても変化は認められず、メチル水銀自体ではMT は誘導されないというこれまでの知見を確認したに止まった。一方、肝臓と腎臓では、MT レベルの顕著な上昇が認められ、蓄積水銀濃度も脳の 2～5 倍に達し、かつ、無機水銀の存在比も肝臓で 5%、腎21

臓で 15%と脳に比べて高い値を示した。結論として、ここで紹介したメチル水銀による急性曝露では脳に MT を誘導することは困難であることが判明した。しかし、メチル水銀は生体各組織で長い時間をかけて無機水銀に変化するので、メチル水銀処理後、観察期間を延長することによる脳 MT 誘導の可能性も否定することはできない。
次に金属水銀による誘導を試みた。曝露は金属水銀（液体）を入れた容器を加温し、そこから発生する水銀蒸気を吸引ポンプ（0.24 m3/hr）によって、ラットの入ったアクリル製のボックス中に導くことによって行った。曝露に用いた気中の水銀濃度は 8.3 mg/m3 であり、ラットへのストレスを考慮して、曝露は 7 日間に分けて行い、前半の 3 日間は 1 時間、後半の 4 日間は 3 時間とし、総暴露時間を 15 時間とした。1（曝露終了翌日）、8、15 および 22 日目にラットを解剖し、脳、肝臓、腎臓中の水銀値と MTレベルを測定した。ここで行った水銀蒸気曝露により、ラットの体重は一時的に減少するが、1 週間後には回復に向かった。1 日目、脳には 8 µg/g 以上の水銀の蓄積が認められ、これはその後、26 日の半減期で徐々に減少した。一方 MT レベルは非曝露群の 2 倍近い値を示し、興味あることにその値はその後2 週間にわたって維持された。22 日目には多少低下するが、それでも非曝露群の 1.8 倍の値を示した。1日目の肝臓と腎臓にも水銀の蓄積と MT の誘導が観察されたが、それらの半減期は脳に比べるとはるかに短いものであった。特に肝臓の MT は 8 日目にはすでに非曝露群のレベルまで低下していた。
以上の結果から、水銀蒸気による曝露では脳組織への速やかな水銀の取込みと、それによる顕著でかつ持続性のある MT の誘導のおこることがわかった。ここでは、総 MT として測定しており、はたして各アイソマーで誘導性に差があるか否かに関しては、今後電気泳動あるいは Northern ブロッティング等の手法を用いて検討していく必要があろう。また、一般に生体（組織）は MT を誘導することによって様々なストレスに対する耐性を獲得することを考慮すると、今回のように MT レベルの上昇したラット
脳では、はたしてどのような耐性の獲得がおこっているのか、という点についても興味のあるところで
ある。

微生物を
微生物 を 利用した
利用 した水銀汚染底質した 水銀汚染底質の水銀汚染底質の 処理法の処理法の 開発
中村

邦彦

古川

謙介

境

正志

水銀は、現在、電池、温度計、蛍光灯、歯科で用いるアマルガムなどの工業製品に利用され最終的には、汚水処理場や廃棄物処理場で汚泥に濃縮されている。また、環境への水銀汚染が、ブラジル、中国、イラク、タンザニア等の多くの世界の国々で、各種事業所および金採掘現場等で深刻化している。
さらに水銀は、農薬等として用いられてきた結果として、多くの国で、メチル水銀や酢酸フェニール水
銀等の有機水銀による汚染も問題になっている。水銀で汚染された底質や土壌は、浚渫や封じ込め等により処理されているが、これらの方法は、多額の費用を要し、また水銀を除去するのでないため、根本的解決方法ではない。
そこで、今回、水銀化合物を揮発性の水銀蒸気に変換できる水銀分解細菌を利用して、水銀で汚染された水俣湾の底質や水銀汚染土壌に存在する硫化水銀、２価の水銀イオン、メチル水銀等の水銀化合物を同時に除去することのできる新しい水銀処理法の開発を試みた。
22

水俣湾の底質のほとんどは、硫化水銀であることが知らされているが、この水銀の 90％以上が、塩酸と塩化鉄により可溶化することが分かった。この可溶化した水銀溶液を水酸化ナトリウムで中和し、リン酸バッファーを加え、水銀反応液を調製した。この液に水銀分解細菌を加え、6 時間培養したとこ
ろ、水銀の 75％が細菌により、水銀蒸気に変換し、反応液より除去されることが明らかになった。
また、メチル水銀を含んだ畑の土をこの方法で処理したところ、土の中の水銀の約 80％が 6 時間で除去されることが分かった。
以上の様に、この処理法の、水銀除去率は 75％と低いが、これまで処理できなかった水俣湾の底質やメチル水銀汚染土壌の微生物による水銀処理を可能にした点で、今後の世界の水銀汚染底質や土壌の工業的水銀処理への道を拓いた。

水銀の
水銀 の 環境内変換に
環境内変換 に 関 する研究
する 研究
－ 水環境中における水環境中における金属水銀
酸化について－における金属水銀の
金属水銀の 酸化についてについて －
山元

恵

中村

邦彦

中野

篤浩

芳生

秀光

安藤

哲夫

秋葉

澄伯

水環境中のメチル水銀生成において、Hg0 が初発の水銀である場合、Hg2+のメチル化に先立つ Hg0 の酸化が必須のステップである。本研究においては、水環境中における Hg0 の酸化について検討を行い、さらに水銀の生物濃縮へいたるプロセスに関する基礎研究を目的とする。
昨年度までに水溶液中の Hg0 の酸化が Hg2+に親和性の高い物質の存在下で促進され、その推定メカニ
ズムが Hg0 と Hg2+間の化学平衡において Hg2+ と親和性の高い物質との安定な複合体形成による平衡の
Hg0 の酸化方向へのシフトに由来すること、また、天然水を用いた同様な検討により、上記のメカニズ
ムに基づいた Hg0 の酸化が実際の水環境において起こりうることを示すことができた。
以上の結果を踏まえ、本年度は水環境中においてメチル基供与体が共存した場合の Hg0 の変換について検討を行った。反応は水溶液に Hg0、Hg0 の酸化を促進する物質として L-cysteine、メチル基供与体として methylcobalamin を添加して 25℃、暗所で振盪させて行った。反応後、反応液を塩酸で酸性化した
後に、メチル水銀をベンゼンで抽出し、ECD-GC により分析した。
結果として、L-cysteine の有無にかかわらず、methylcobalamin の存在下においては Hg0→Hg2+→CH3Hg+が進行する傾向を示す予備データを得ることができた。これは上記の化学平衡が成り立つ条件下において強力なメチル基供与体が存在すると、Hg0 の酸化が顕著に促進され、メチル水銀が生成することを示すものと考えられた。

23

生体内における
生体内 における水銀における水銀と水銀と 必須元素の必須元素の 相互作用に相互作用 に 関 する研究
する 研究
中野

篤浩

安武

章

坂本

峰至

三森

文行

有沢

幸吉

安藤

哲夫

動物実験においてメチル水銀と必須元素の代謝や体内分布等における相互作用を検討し、メチル水銀の毒性発現機構解明の為の基礎的知見を得ることを目的とする。
前年度に続きメチル水銀とセレンの相互作用を検討した。実験動物としては 300 g 前後の雄性ラットを一群 5 匹ずつ用いた。投与は（1）メチル水銀単独、（2）メチル水銀と亜セレン酸ナトリウム、（3）メチル水銀とセレノメチオニン、（4）メチル水銀とセレノシスチンの組合わせで経口的に行なった。投与量はメチル水銀を水銀として 5 mg Hg/Kg/day の割合で、セレン化合物はセレンとして 0、0.2、0.5、
1.0、2.0、4.0 mg Se/Kg/day の割合で 12 日間連続投与した。それぞれ二群ずつ投与し、一群は 13 日目に屠殺し分析に供し、もう一群は適等量のセレンを投与し生存状態を観察した。メチル水銀単独投与群に対して、セレン併用投与群は食欲が維持され体重の減少度合いが小さく、毛の色艶もよく明らかに減毒効果が見られた。しかしながら、脳中水銀濃度はメチル水銀単独投与群に対してセレン併用投与群の方がセレンの投与量に応じて高くなった。また生存状態は、（2）の亜セレン酸ナトリウム併用投与群は衰弱が激しく一ヵ月以内に総て死んだ。（3）と（4）のセレノアミノ酸併用投与群は殆ど神経症状も呈さず一年以上生存した。このことはメチル水銀毒性に対してセレン化合物の薬理学的有効性を示唆するだ
けでなく、セレノアミノ酸は自然の動植物界に広く存在するので食物連鎖等による生態学的相互作用の可能性も強く示唆する。

24

３ ．疫
研

学
究

研
の

概

究

部

要

疫学研究部においては、従来より進めてきた不知火海沿岸地域における有機水銀汚染とそれに起因す
る地域住民の健康影響に関する調査研究、メチル水銀毒性の量影響関係等を明らかにするための実験疫学的研究、並びに環境影響と人体影響評価のためのモニタリング法の開発に関する研究に加えて、近年新たな水銀汚染問題として世界的関心事となっているアマゾン河流域、タンザニア・ビクトリア湖周辺
地域をはじめとする熱帯地域での金採掘に伴う水銀汚染に関連して、その実態把握に向けた環境疫学的アプローチに必要な研究を進めるとともに、タンザニアでの水銀汚染に関する共同調査研究を実施した。
また、今年度より新たな研究課題として濃厚汚染を受けた地域の土壌・底質等の最終処分を含めた処理システムの確立を目指した物理・化学的手法による水銀除去技術に関する研究を開始した。
当研究部の研究課題と進捗状況の概要は以下のとおりである。
１．水銀汚染地域住民の死亡率および死因等に関する疫学調査研究
２．胎児並びに新生児の発育成長及ぼすメチル水銀の影響に関する研究
３．メチル水銀による脳細胞障害メガニズムに関する研究
４．水圏における水銀の動態に関する研究
５．水銀の生体および環境モニタリングに関する研究
６．金採掘に伴う熱帯地域の水銀汚染に関する研究
７．水銀汚染土からの水銀除去に関する基礎的研究
８．生態系における水銀の動態及び影響に関する研究
水銀汚染地域住民の死因調査に関しては昨年度に引き続き、各市町村より届出された死亡届資料を保管する熊本・鹿児島地方法務局の各支局において、転記による資料収集を行うとともに、電算機への入力作業を行った。
胎児性並びに新生児の発育成長に及ぼすメチル水銀の影響に関する研究では、胎児性水俣病の疫学研究と平行してラットの胎児並びに新生児のメチル水銀中毒における量－反応関係の解明を進めてきた。
また、ラット新生児にメチル水銀を投与して脳の発達過程における中枢神経障害を中心に新生児期におけるメチル水銀による影響を検討し、脳の広範な病変を示すヒト胎児性水俣病モデルの作成にも成功した。今年度はウィスター系新生児ラットの各発達段階におけるメチル水銀に対する感受性の違いについて、組織中グルタチオン及び γ-GTP 活性を調べることによりメチル水銀動態の側面からの研究を行った。
また、メチル水銀による脳神経細胞障害機序として興奮性アミノ酸動態と細胞内カルシウムイオン動態との関連性について検討を進めており、その過程でフルナリジンをはじめとするカルシウム拮抗剤が invivo 及び in vitro でのメチル水銀毒性発現を抑制することを見出した。
水圏における水銀の動態研究では、環境中でのメチル水銀のメチル水銀の生成とその生物濃縮に至る機構並びにそれらのプロセスに及ぼす種々の環境要因を総合的に評価することを目的とし、モデル水圏を用いた水銀の化学形変化、分布、生物濃縮等を定量的に把握するための手法開発を行い、底質の特性、
底質中水銀濃度別の有機・無機水銀の系内分布を明らかにした。
また、水銀の生体および環境モニタリングに関する研究においては、水俣湾及び鹿児島湾におけるムラサキイガイのほか、底生生物（ゴカイ・カニ類、貝等）を対象に水産庁西海区水産研究所の協力を得25

て採取し、当研究センターで開発してきた高感で精度の高い総水銀及びメチル水銀の測定手法を適用して、各地点別の有機・無機水銀の濃度を測定し、その実態評価を行った。
一方、金採掘に伴う熱帯地域の水銀汚染に関する研究では、今年度よりタンザニア・ダルエスサラー
ム大学地質学部との共同で、ビクトリア湖周辺の水銀汚染の実態を把握すべく、人体試料（毛髪・尿）および環境試料（底質・水質・魚類）の分析を開始した。
また、水銀汚染土からの水銀除去に関する研究については、基礎的検討の段階であるが、最も安定な形態の硫化水銀が土壌成分との相互作用、とくに鉱物性土壌において 200－300℃の低温加熱で容易に分解・気化すること、また鉄塩等の遷移元素の存在下に硫化水銀の分解が顕著に促進されることが見出された。
生態系における水銀の動態および影響に関する研究では、現時点まで生物飼育条件等の検討を終え、実験室の整備、必要な機材がほぼ揃った段階であり、またこれまで水俣湾のベントスの実態系を調査している九州大学理学部付属天草臨海実験所との共同研究の計画を進めている。
赤木洋勝

水銀汚染地域住民の水銀汚染地域住民 の死亡率および死亡率 および死因等
および死因等に
死因等に 関 する疫学調査研究する 疫学調査研究
渡邊

正夫

中野

篤浩

坂本

峰至

赤木

洋勝

水銀に汚染された地域に住んでいる人と、汚染されなかった地域に住んでいる人の死亡した時の原因を調査することは、環境汚染が人の健康に影響を与えたか否かの手がかりを得るうえで重要な方法の一つである。
このような意味で、今年度も昨年度に引き続き、法務局に出掛け、各市町村より集められている死亡
届より、死亡原因を転記し、調査資料を収集した。法務局は、熊本地方法務局八代支局、人吉支局、天草支局、鹿児島地方法務局川内支局の 4 箇所である。平成 5 年 7 月から 12 月までの資料を集めた。
（１）各支局に収集件数を見ると、八代支局 424 件、人吉支局 305 件、川内支局 415 件、天草支局 947件であった。
（２）特定の疾患について、その発生率を２つの地域について計算した時、その差が 1％で、信頼計
数 95％の信頼区間が重なり合わずに分離されるためには、いいかえれば、発生率の低い方が信頼区間の上限より、発生率の高い方の信頼区間の下限の値の方が大きくなるためには、どれほ
どの人数かを考える。モデルとして、両地区の人数は同じで、ある疾患の発生率が 3.0％と 4.0%の場合についての計算によれば、人数が 100 人、5000 人では、いずれも分離されず、6000 人では分離された。これは、特定の地域または、限られた時間間隔の中では、発生率を計算するための人数をそれほど大きくすることはできないので、明確に信頼区間を分離することは難しいが、ある程度の大きさの地域と、必要な時間間隔があれば、それは可能なことを示している。

26

胎児並びに胎児並 びに新生児
びに 新生児の新生児 の発育成長に
発育成長 に 及 ぼすメチル
ぼす メチル水銀
メチル 水銀の水銀 の 影響に影響に 関する研究
する 研究
坂本

峰至

足立

達美

赤木

洋勝

中野

篤浩

１日齢、14 日齢及び 35 日齢のそれぞれ５匹のウイスター系雄ラットの脳、肝、腎及び血漿中のγ-GTP
活性及びグルタチオン（GSH）濃度を測定した。また、1 日齢、14 日齢及び 35 日齢のそれぞれ５匹のウイスター系雄ラットにメチル水銀 1mg/kg/day を経口的に 10 日間投与し、投与終了後 24 時間後の脳、肝臓、腎臓、血液及び血漿中の総水銀濃度を求めた。
脳中のγ-GTP 活性及び GSH 濃度、腎臓及び血液中の GSH 濃度は 1、14、35 日齢の順に高くなった。
腎臓中のγ-GTP 活性は 1、14 日齢で低く 35 日齢で倍増し、肝臓及び血漿中の GSH 濃度は 14 日齢で最も高い値であった。組織中の水銀濃度の特徴としては、脳及び肝臓の水銀濃度が幼若期に最も高く、腎臓では成長に伴って水銀濃度が急激に上昇するというものであった。これらの成長に伴う組織中の水銀濃度の変化を、今回得られたγ-GTP 活性及び GSH 濃度から考察すると腎のγ-GTP 活性が 1、14、35
日齢の順に高くなっることが水銀濃度が成長時期に伴って急激に上昇することを説明すると考えられる。
また、肝臓中のγ-GTP 活性が 14 日齢で極端に低いことが血漿中の GSH 濃度が非常に高いことの要因となっており、その高い血漿中の GSH 濃度が 14 日齢のラットの脳中水銀濃度が最も高いことを説明すると考えられる。このように、成長時期に伴う組織中のγ-GTP 活性及び GSH 濃度の変化がラットの成長時期の特徴的な組織間の水銀の分布の決定要因として大きく関与していることが示唆された。

メチル水銀
メチル 水銀による
水銀 による脳細胞障害による 脳細胞障害メカニズム
脳細胞障害メカニズムにメカニズム に 関 する研究
する 研究
坂本

峰至

中野

篤浩

衛藤

光明

2+

最近の研究で、細胞内への Ca の流入が細胞死に重要な直接的原因であると考えれるようになってきており、メチル水銀の毒性の発現機構でも Ca
胞内へ Ca2+の流入を防御する Ca

2+

2+

が重要な役割を担っていると推測された。また、先に細拮抗剤の一種であるフルナリジンがメチル水銀毒性防御効果を持つことを報告した。今回は、フルナリジン以外の Ca

2+拮抗剤の効果、フルナリジンの in vitro 実験系での効果について検討した。
In vivo 実験：

9 週齢ウィスター系雄ラット(1 群 10 匹)に 5 mg/kg/day のメチル水銀を 12 日間連続経口的に投与した群とメチル水銀投与に加え数種類の Ca 拮抗剤（フルナリジン、ベラパミル、ニカルジピ
ン及びニフェジピン）をそれぞれ、20 mg/kg/day 投与した群の体重変動及びメチル水銀投与終了の 1 週間後における神経症状出現を観察した。Ca 拮抗剤はメチル水銀投与終了後も継続的に投与した。更に同様に、ウィスター系雄ラット(1 群 8 匹)に 5 mg/kg/day のメチル水銀を 12 日間連続経口的に投与した群とメチル水銀投与に加え 25 及び 50 mg/kg/day のジルチアゼムまたはフルナリジンを投与した群の体重変動及びメチル水銀投与終了の 1 週間後における神経症状出現並びに致死率を観察した。メチル水銀による体重減少に対する抑制効果は、ベラパミル、ニフェジピン、フルナリジン、ニカルジピンでみとめら27

れた。そのなかでは、フルナリジンの効果が最も高かった。また、すべての種類の Ca 拮抗剤はメチル水銀によるラットの後肢交差、立毛、後肢の麻痺、尻尾を持って釣り提げたときの後肢の引きつけなどの中毒症状の発現を程度の違いはあれ抑制し、なかでも、フルナリジンのメチル水銀毒性抑制効果が最も高い傾向を示した。一方、ジルチアゼムは殆どそれらの効果を示さなかった。
In vitro 実験：

7 日齢のラットから得られた小脳顆粒初代培養細胞を 96 穴プレート上で 24 時間培養

し、フルナリジン濃度が 0、0.5、5 と 50 µM となるように加え、更にメチル水銀 0.01－10 µM の 7 濃度となるように加え培養した。そして、それらの処理の 24 時間及び３日後にニュートラルレッド染色法によりそれぞれのフルナリジン濃度ごとに 50％致死濃度（LC50）を求めた。50 µM の濃度では 24 時間及び 3 日後で細胞の viability が落ちており、それ自身の cytotoxicity が見られた。24 時間後の結果でフルナ
リジン無添加プレートに比べフルナリジンをそれぞれ 0.5、5、50 µM となるように添加したプレートのメチル水銀の LC50 値は有意に高かった。3 日後の結果でも、フルナリジンを 5、50 µM 添加したプレー
トはフルナリジン無添加プレートよりメチル水銀の LC50 は有意に高かった。すなわち、50 µM という高用量のフルナリジンはそれ自体が cyototoxicity を示すが、初代培養脳顆粒細胞を用いた in vitro の実験でもフルナリジンはメチル水銀の細胞毒性を防御した。
2+メチル水銀による毒性発現機序に Ca が関与しているという仮説の基に、in vivo 及び in vitro の実験
2+を行い、ジルチアゼムを除く殆どの Ca 拮抗剤がメチル水銀毒性防御効果を持つという結果が得られた。
本知見は今までに無いものであり、メチル水銀の脳神経細胞毒性発現機序を知る上で重要な示唆が得られると考える。

水圏における
水圏 における水銀における 水銀の水銀 の動態に
動態 に 関 する研究
する 研究
赤木

洋勝

坂本

峰至

J.R.D. Guimaraes

J.R. Ikingura
本研究はこれまで確立された環境中における水銀の化学変換および分布を定量的に把握しうる放射化学的手法を用いて、無機および有機水銀の分別分析法を駆使し、放射性トレーサーを含むモデル水圏を用いて種々の環境条件下での水銀の挙動を定量的に評価することにより、生物濃縮にかかわる有機水銀の生成およびその分布に及ぼす環境要因を明らかにしようとするものである。放射性 203Hg の製造はこれまで一時中止されていたが、英国アマーシャム社が昨年度末それを再開したことから、STA（科技庁）
フェローとして来日したタンザニア・ダルエスサラーム大の Dr. Ikingura の協力を得て本研究に着手した。
すなわち、底質に乾重量当たり 0.7 ppm の 203HgCl2 を添加後、河川水 1L および水生生物を加えて室温で好気的条件下に 5 週間飼育した。実験方法に従って定期的に各コンパメント中に含まれる総水銀およびメチル水銀レベルを調べてところ、約 3 週間で平衡に達することが認められ、実験を終了した 35 日目の底質中での生成メチル水銀量は表層で最も高く、総水銀量の 7.9％で、中層 6.4％、下層では 4.0％を示した。水層中の総水銀濃度は 0.12 ng/ml（全水）でメチル水銀はその 9.32％を示した。また、水生生物には総水銀として 26 ng/g（湿重量）を含み、その約 4％はメチル水銀であった。これらの結果から、水
生生物と水層中のメチル水銀の濃度比を求めたところ、約 1,000 倍となり、無機水銀から底質中で生成28

されたメチル水銀が容易に生物体に取り込まれることがわかった。種々の条件下で行われる同様の観察
結果については現在解析中である。これらの結果の一部については、第 22 回環境トキシコシンポ（新潟）において報告した。

水銀の
水銀 の 生体および
生体 および環境および 環境モニタリング
環境 モニタリングに
モニタリングに 関する研究
する 研究
赤木

洋勝

坂本

峰至

中野

篤浩

富安

卓滋

安藤

哲夫

佐藤

正典

本研究では、これまで生物・生体および環境試料中水銀の分析化学的研究で確立してきた高感度で精度の高い総水銀およびメチル水銀の系統的分析法を汚染形態の異なる水俣湾周辺海域および鹿児島湾の両海域の各種環境試料に適用し、各種試料中の無機・有機水銀の濃度を定量的に継続計測することにより、水銀の化学形別分布、各試料間相互の関連性、さらには水銀の環境中での濃度を支配する環境要因等を明らかにすることをねらいとしている。今年度は前年度に引き続き、海水および懸濁物中の水銀濃度によって影響を受けると考えられる指標生物としてムラサキイガイについてその詳細を明らかにすべく、組織別に無機・有機水銀の分別分析を行うとともに、水産庁西海区水産研究所資源管理部底魚資源
生体研究室の協力を得て、水俣湾周辺海域で 1995 年 6 月に採取された 6 種の生物相について今後のモニタリングのための予備調査を行った。採取された生物群は、カサゴ 18 尾、ヒザラガイ類、多毛類、ヒライソガイ、オオギカニ類の各 14 検体、およびマガキク検体である。カサゴは筋肉部を試料とし、ヒザラ
ガイ類およびマガキは肉質部、他は体全体を分析に供した。
ムラサキガイについては鹿児島湾（谷山）および水俣湾周辺海域（湯の児、梅戸、明神崎）の 4 地点
で大きさ別に各 6－12 検体を分析した結果、谷山および湯の児での総水銀含量は 8－25 ng/g（湿重量）の範囲にあり、組織別にみると貝柱、外套膜、生殖腺が大部分（80％以上）がメチル水銀であったのに対し、鰓および消化腺では大半が無機水銀の形態（60－75％）であることがわかった。また、梅戸、明神崎では 10－113 ng/g（湿重量）の比較的高い総水銀値を示し、貝柱、外套膜中水銀は大部分メチル水銀であったが、その割合は前者に比べて若干低く（40－90％）、鰓、消化腺では比較的高い総水銀値を示し、その 70－96％が無機水銀の形態であった。また湯の児、谷山のムラサキイガイでは体の大きさと水銀含量の相関性はみられなかったものの、梅戸で採取したものでは貝柱、外套膜において総水銀、メ
チル水銀とも正の相関が認められ、水俣湾周辺では無機水銀による汚染も寄与していることが伺われた。
一方、水産庁のの水俣湾周辺海域の予備調査の結果、大崎島、二子島、恋路島および境川で採取されたカサゴ（体重 19－103 g）の総水銀値はそれぞれ 0.07－0.10 ppm（平均 0.09）、0.19－0.44 ppm（0.27）、
0.19－0.62 ppm（0.34）および 0.07－0.25 ppm（0.16）で、水俣湾に近い地点ほど水銀値がやや高い傾向がみられた。また、同時に採取されたヒザラガイ類、多毛類、ヒライソガニ、オオギガニおよびマガキを調査したところ、含有水銀量は多毛類（45－1109 ppb）が最も高く、次いでオオギガニ（60.4－278）、
ヒライソガニ（39－145）、ヒザラガイ（32－122）、マガキ（26－62）であり、地点別ではカサゴと同様、恋路島周辺、二子島等の水俣湾に近いほど高値を示す傾向がみられた。しかしながら、これらの試料中メチル水銀の占める割合は多毛類で 8－45％、オオギガニ 14－37％、ヒライソガニ 15－54％、ヒザ
29ラガイ 6－13％、マガキ 16－19％を示し、総水銀含量の高いほどメチル水銀の割合が低くなる傾向が認められた。メチル水銀の割合が低値を示したのは、各生物種の体全体をホモジネ－トとし、試験に供したことが主な原因であろうが、とくに多毛類でメチル水銀の割合に大きなバラツキがみられたのは、腸管内に取り込まれた底質をも測定した結果と思われる。今後さらにこれらの生物相を含めた可能な限りの試料について臓器別の水銀分布、食物連鎖網、海水、底質中に含まれる水銀とくに化学形別の水銀について相互の関連性を究明していく必要がある。

金採掘に
金採掘 に 伴 う 熱帯地域の熱帯地域 の水銀汚染に
水銀汚染 に関 する研究
する 研究
赤木

洋勝

坂本

峰至

金城

芳秀

O. Malm中野

篤浩

J.R.D. Guimaraes

J. R. Ikingura
今年度はこれまでのアマゾン流域における調査研究に加えてタンザニア・ダルエスサラ－ム大学地質学部の協力を得て、世界第二位の淡水湖ビクトリア湖周辺における金採掘に伴う水銀汚染の実態調査に着手した。本研究のカウンタ－パ－トであるダルエスサラ－ム大学からその中心人物である Ikingura 助
教授を STA（科技庁）として招聘し、現地から持参した人体および環境試料を当研究センタ－で確立してきた水銀分析手法を駆使して汚染の実態評価を行った。現地で採取された試料は人体試料として、毛髪および尿、環境試料として魚類、河川水、河川底質および土壌である。これらの試料を対象に、当センタ－でこれまで確立してきた水銀分析法を用いて各試料中に含まれる無機・有機水銀の分別分析を実施した。
その結果、ビクトリア湖周辺の金鉱山から放出された水銀によって、周囲の河川水（0.01－6.78 µg/l）、底質（0.02－136.34 µg/g (乾重量)）、土壌（0.05－28.17 µg/g (乾重量)）などの環境が顕著に汚染されていることが明らかになった。人体試料については、金採掘にたずざわる人々の尿からは 129－411 ng/ml（平均 241 ng/ml）の総水銀を検出し、職業性の水銀曝露を受けていないと考えられる人々の尿中総水銀
含量 1.3－4.5 ng/ml（平均 2.6 ng/ml）に比べて 2 桁高い値を示した。しかしながら、毛髪では 156－5433
ng/g の総水銀値であり、これらの人体試料中メチル水銀値は極めて低値を示したことから、これらの人々
は主として金採掘の過程で用いられる金属水銀による職業別曝露を受けていることがわかった。
一方、ビクトリア湖ヌングウェ湾で採取された魚類中水銀濃度を測定した結果、総水銀として 1.8－
16.9 ng/g（湿重量）と極めて低い値であり、金採掘に伴う水銀汚染によるビクトリア湖への影響は今回の調査では見出されなかった。これらの結果はすでに Sci. Total Env.に掲載されている。この問題についてはその後、現地調査を実施中の同大学の二名の研究者を今年度中に招聘し、調査を継続した。

30

水銀汚染土からの水銀汚染土 からの水銀除去からの 水銀除去に
水銀除去に 関 する基礎的研究
する基礎的研究
赤木

洋勝

滝澤

行雄

松山

明人

早坂

広江

檜垣

貫司

薮田

英俊

これまでの処理法は硫化物による不溶化・安定化が主流であり、一部キレ－ト剤、酸類による土壌洗
浄のほか、土壌を 600－1000℃で加熱し、水銀を気化させて回収する新しい技術も提案されている。今
年度はこれら従来の手法を踏まえ、可能な限り本来土壌が持つ機能を損なわない処理法を目指し、種々の土壌、底質中に含まれる水銀の蒸気化並びにその回収法を中心に予備的検討を行った。即ち、水銀汚
染底質、土壌中に含まれる水銀の大部分を占め、最も安定に存在する水銀の硫化物の除去に主眼に置き、物理化学的な触媒作用及び硫化水銀と底質、土壌成分との相互作用等を究明し、可能な限り低温処理により水銀を除去回収しうる条件を求めた。その結果、水銀の硫化物はそれ自体何ら変化はみられないが、土壌や底質中に存在する場合には 200－300℃程度の加熱条件下に比較的容易に分解気化が起こることが認められ、とくにこの反応は鉱物性の土壌において顕著であった。土壌・底質成分による水銀の硫化物の分解促進効果がよびその機構の詳細については現在検討中であるが、標準的砂（山口県豊浦産）および関東ローム層土（神奈川県生田地点）に種々の量の赤色硫化水銀を混和した模擬土壌につき、これまで基礎的検討を進めた結果、ケイすなの存在下に、本来硫化水銀がもつ物質化学的分解点の 583.5℃
よりはるかに低い温度で分解され気化することが確認され、さらに鉄塩等の遷移元素の存在下に水銀の硫化物の分解が顕著に促進されることが見出された。中でも鉄（Ⅱ）塩による効果が最も大きく、その添加量に応じて水銀硫化物の除去効果が上昇し、乾燥重量当たり Hg として 400 ppm の硫化水銀を含む
模擬土壌からの水銀の除去率は、塩化第一鉄をモル比で含有水銀の 10 倍量を添加した場合、300℃で 30
分－１時間の加熱条件下にほぼ完全に除去されることが確認された。これらの結果から、土壌・底質中に含まれる水銀の硫化物が 200－300℃の比較的低温で分解気化する反応には、主としてシリカ鉱物がもつ物理化学的特性に加えて鉄塩等の遷移元素による酸化還元反応が関与している可能性が高い。なお、
これらの成果の一部は「Mercury as a Global Pollutant」に関する国際会議（1996.8 Humburg）において報告した。

生態系における
生態系 における水銀における水銀の水銀 の 動態及び動態及 び 影響に影響に 関する研究
する 研究
山口

雅子

保田

叔昭

赤木

洋勝

1. 魚類の水銀摂取と環境因子との関係について
硬骨魚類・条鰭類の体液の浸透圧は陸上脊椎動物とほぼ同じおよそ 300 m Osm（海水の 1 / 3 程度）であり、淡水魚は低張、海水魚は高張の環境に常にさらされている。こうした環境の中で体液の浸透圧を一定に保つため、魚類は淡水中では主にプロラクチン、海水中では主にコルチゾルの働きによって鰓の水分透過性や飲水量、腸からの水分吸収量を調節し、また淡水中では鰓から塩分を吸収し、海水中では鰓から塩分を捨てている。
31

こうした浸透圧調節機構は魚類の水銀摂取、蓄積に影響している可能性が在るため、広塩性で広く浸透圧調節の実験に用いられているニホンウナギ（Anguilla japonica）を用いて浸透圧調節機構の変化による水銀摂取量の変化を調べることにした。
淡水適応ウナギと海水適応ウナギからそれぞれ鰓を摘出し、塩化メチル水銀（1 µg/ml）を加えた飼育水中で 1 時間培養して水銀の取込量についての予備的な実験を行った結果、海水中で培養した鰓は 242.6µg/g/hr、淡水中のものは 148.2 µg/g/hr の水銀摂取が認められ、海水中での鰓からの水銀摂取量がより多いことを示唆する結果となった。
今後は浸透圧の違いによる水銀の体内分布の変化や腸管からの水銀摂取量についての実験を行う。
2. 水俣湾潮間帯の生態系における水銀の分布及び影響について
水俣湾では浚渫、埋立工事が行われ、水銀汚染は軽減したといわれているが、岩礁の多い湾の周辺部はほとんど手を付けられていない。したがって水俣湾の現在の汚染の実態の把握および水銀汚染が生態系に及ぼす影響の調査に最も適当であると考えられるこの地域での生態調査を行うこととした。
これまでに恋路島および西之浦地区においてそれぞれ水俣湾側と八代海側の潮間帯底性生物の野外採集を行い、現在採集試料の分類、解析および水銀定量の作業を進めている。

32

５．国

際

協

力

研

究

キルギスタン難民居住地域
キルギスタン 難民居住地域の
難民居住地域 の 水銀汚染調査
プロジェクトチーム構成員

国際・総合研究部長

赤木洋勝

臨床部総合臨床室長

若宮純司

基 礎 研 究 部 長

中野篤浩（座長）

主任研究員

荒巻

亮二

疫学研究部調査室長

坂本

峰至

山口

雅子

国際情報室長

鈴

雄藏

務

長

森

豊

長

滝澤

行雄

基礎研究部病理室

〃

調査室
研究員

国際・総合研究部
総所課

平成 8 年 10 月、国連難民高等弁務官事務所より当水俣病総合研究センターへ、キルギスタン国の難民
居住地域の水銀汚染調査とその解決策の提示等に関する協力要請がきた。国際・総合研究部を中心に検討が重ねられ、当センターの国際貢献業務の一環として要請を受け入れることになった。そこで、本件について所内に専門のプロジェクトチーム（名称：「キルギスタン水銀汚染調査プロジェクトチーム」を編成し対処することになった。構成メンバーは上記の通りであった。
現地調査隊として若宮総合臨床室長と坂本調査室長が、平成 8 年 12 月 4 日から 18 日までキルギスタン国に赴き当地の行政関係者や国連難民高等弁務官事務所現地代表部と検討を重ね、オッシュ市から凡そ 60Km に位置する調査ターゲット地点としての難民居住地デデブル村と、この村の近くの水銀鉱山跡
地に存在するウルツー村と水銀汚染の考えられないコジャール村を対照地域に設定した。調査人口はデ
デブブ村 98 人、ウルツー村 90 人、コジャール村 164 人の合計 352 人であった。これらの調査対象者から頭髪と早朝尿を採取するとともに、健康状態や生活状況に関する問診等を行なった。環境調査の為に土壌や水試料、更に食物試料等を採取した。これらの試料の水銀測定と尿についてはクレアチニンや蛋白等の臨床生化学的測定も行なった。環境水銀の人体への曝露指標として頭髪水銀濃度を測定した。各調査地住民の頭髪中水銀濃度は、デデブブ村 0.05 ppm, [ 0.02-0.88 ppm ]（幾何平均値と範囲）、ウルツ
ー村 0.10 ppm, [ 0.03-0.40 ppm ]（同上）、コジャール村 0.04 ppm, [ 0.00-2.18 ppm ]（同上）であった。
男性と女性で殆ど差はなかった。女性で異常に高い値を示したものが少数例あった。同定の結果、この水銀は環境汚染に起因したメチル水銀や無機水銀ではなく医薬品か化粧品由来だろうと想定された。いずれにしても、全地域とも日本人の平均値の百分の一の水準であった。尿中水銀濃度は無機水銀の体内蓄積の指標である。この尿中水銀濃度は、デデブブ村 0.39 µg/g-creatinine,[ 0.05-12.50 µg/g-creatinine ]（幾何平均値と範囲）、ウルツー村 0.83 µg/g-creatinine,[ 0.15-5.76 µg/g-creatinine]（同上）、コジャール村 0.1933

µg/g-creatinine,[ 0.01-2.64 µg/g-creatinine]（同上）であった。男性と女性で殆ど差はなく、頭髪水銀で異常値を示した女性で高い傾向が見られたが健康影響の現われる濃度ではなかった。水銀鉱山跡地のウルツー村の住民の体内蓄積が最も高いらしく尿中水銀濃度が最も高かった。しかしながら、この濃度でも日本人の平均値の五分の一から十分の一の水準であった。調査ターゲット地点であるデデブブ村の難民
は頭髪水銀値も尿中水銀値も非常に低かった。また、これらの地域の環境試料の水銀濃度であるが、水は８地点から採取され１地点で 8.4 ppt であったが、その他は 1 ppt 以下であった。日本における人の健
康に関わる水の環境基準では総水銀として 500 ppt 以下となっており、これらの水の水銀濃度は非常に低い水準である。土壌又は底質の試料は 12 地点から採取した、水で 8.4 ppt の濃度を示した湧き水の周辺の底質で 55.4 ppm の水銀濃度を示したが、その他では 1 ppm 前後の低い濃度であった。一ヶ所だけ水と底質の水銀濃度が少々高く水銀鉱床地帯の面影を呈したが、その他の地点は水銀汚染のない自然の水準と同等であった。また、トウモロコシ、タマネギ、ニンジン、パン及びご飯等の食物試料の水銀濃度も 1ppb 前後の非常に低い値であった。更にもう一つ、水銀の経気道曝露の影響検索として、現地で飼われていた七面鳥の病理学的検査と水銀分析を衞籐光明主任企画官と安武章生化学室長が行なった。大脳、小脳、肺、肝臓及び脾臓の病理学的所見は正常で、水銀濃度は 2.5～7.6 ppb と非常に低かった。このよ
うに、デデブブ村の難民とその周りの環境の水銀濃度は非常に低く、健康に影響を及ぼす水準に達していないものと判断された。
上記の調査結果を、若宮総合臨床室長と坂本調査室長が平成 9 年 3 月 15 日から 19 日にスイス国ジュ
ネーブの国連難民高等弁務官本部事務局に赴き、国連難民高等弁務官事務局内部関係部局、ＷＨＯ及びキルギスタン代表部、日本代表部に対して報告した。報告の要旨は次の通りであった。
（１）現地の難民及び周辺住民の体内外、水、土壌、食糧等の環境のいずれにおいても、水銀濃度はＷ
ＨＯ等の国際的に認められた許容濃度の範囲内であり、医学的には特段の対策を講じる必要はない。
（２）今後、新たな水源を難民の使用に供する場合には、その水銀濃度を念のため調査すべきである。
（３）現地オッシュの地域疫学・衛生研究センターは、体系的な疫学分析のノウハウを十分に有しておらず、この面で他の研究所からの技術支援や訓練を要する。
上記の当センターが実施したキルギスタン難民居住地域の水銀汚染調査に関する国際協力業務に対して、国連難民高等弁務官事務所とキルギスタン国から鄭重なる感謝の意が表わされた。
中野篤浩

中国貴州省における
中国貴州省 における水銀使用における水銀使用アセトアルデヒド
水銀使用 アセトアルデヒド製造工場周辺
アセトアルデヒド 製造工場周辺の製造工場周辺の 、 有機水銀汚染に
有機水銀汚染 に伴 う
健康被害調査－ 貴州省環境保護科学研究所との貴州省環境保護科学研究所 との協力研究との 協力研究－
協力研究 －
所長

滝澤行雄

中国貴州省環境保護科学研究所所長

熊際令羽

基礎研究部長

中野

篤浩

保田

叔昭

国際・総合研究部

自然科学室長34

中国・貴州省に存在する酢酸・アセトアルデヒド製造工場の排水に起因するメチル水銀中毒の発生が懸念されるため、当研究センターが貴州省環境保護科学研究所（環保研）と協力して、健康被害の実態解明にあたる。
研究対象は酢酸・アルデヒド工場周辺住民および対照地区住民である。研究方法はまず有機工場排
水口から百花湖へかけての水、魚、底質等の水銀汚染の実態把握を行い、平行して、周辺住民の毛髪の水銀含有量調査と、健康被害調査をアンケートおよび問診を組み合わせて実施する。
平成 7 年度の第１回現地視察調査では、有機化学工場を視察し、水銀の使用との実態をある程度つかむことができた。また、その排水を灌漑として利用している下流域の農業の実態を把握することができた。この視察で同時に行った調査方法の打ち合わせを受けて、中国側研究者を平成 8 年 10 月に 7 日間招聘し共同研究を行った。この際、中国側より水棲動物、土壌、底質などの試料を持参し、水銀含量の測定を行った。その結果、工場排水口から百花湖にかけての水路の底質は 50μg/g から 14μg/g 迄漸減す
る形で推移していることがわかった。一方生物試料では、2 枚貝（種不明）に平均 0.772μg/g、フナに
約 0,5μg/g の水銀（湿重当たり）が検出された。招聘研究者に対しては水銀分析法の技術指導を行った。
次に平成 9 年 1 月 8 日より 15 日まで、第 2 回現地視察調査を行った。ここでは、二人の当センター職員が現地へ赴き、貴陽市周辺の百花湖および紅楓湖、そしてアセトアルデヒド工場排水溝などの水、底質の採取と水質測定を実施した。この中で、前回得られなかった湖水と工場排水中の水銀含量を測定す
ると、湖水については最高 46.5ng/l 最低値 2.4ng/l という値が得られた。これに対して、工場排水の流入していない上流側の紅楓湖の湖水は 1.8ng/l という値であった。この調査のときには、同時に今後の調査の進め方について、環保研の研究者達と打ち合わせを行った。

35

３．研究発表一覧
１ ．臨(1)

学術研究会における学術研究会 における発表における発表(1)

Eto, K.

床部

Pathology of Minamata disease
International scientific meeting ‘97 on “Mercury and human health -proposal from Minamata”.
March, 1997 (Minamata).
(2)

Murao, K.

Effects of methylmercury on the brain acethylcholine levels and conditioned avoidance behavior in rats andmice

International scientific meeting ‘97 on “Mercury and human health -proposal from Minamata”.

March, 1997 (Minamata).
(3)

池上真人, 臼杵扶佐子, 若宮純司, 納光弘「メチル水銀によるアポトーシスへの NOS の関与」
－培養小脳顆粒細胞を用いた検討－
日本神経学会総会(4)

平成 8 年 5 月（大宮）臼杵扶佐子, 斎藤直人, 笹川

昇, 石浦章一「ヒトミオトニンキナーゼ(MtPK) cDNA 導入筋芽細胞における筋関連蛋白遺伝子の発現解析」
日本神経学会総会(5)

平成 8 年 5 月（大宮）臼杵扶佐子, 斎藤直人, 笹川

昇, 石浦章一「ヒトミオトニンキナーゼ(MtPK) cDNA 導入筋芽細胞株における筋関連蛋白遺伝子群の発現」
日本生化学会大会, 日本分子生物学会年会(6)

平成 8 年 8 月（札幌）衞藤光明, 大塚陽一郎「ラットにおける慢性メチル水銀中毒の病理学的研究」
第 85 回日本病理学会総会(7)

平成 8 年 4 月（東京）松本美由紀，宮本清香，中村昭範，臼杵扶佐子「作業療法がＡＤＬ改善に有効であった action myoclonus の一例」
第 101 回熊本リハビリテーション研究会

平成 8 年 7 月（熊本）

36

(8)

宮本謙一郎, 若宮純司

「有機水銀中毒における生理学的所見」
第 27 回臨床電気生理研究会(9)石浦章一, 笹川平成 8 年 7 月（鹿児島）昇, 斎藤直人, 小池

恒, 渡辺知司, 臼杵扶佐子「ミオトニンキナーゼの細胞内局在及び生理作用」
厚生省精神神経疾患研究委託費筋ジストロフィー及び類縁疾患の病態と治療法に関する研究班会議
平成 8 年 12 月（東京）(10) 浦本功, 宮本謙一郎, 渡辺貴美, 戸塚武「ネオスチグミン存在下における幼若ラットのインパルス伝達」
第 24 回日本脳科学会

平成 9 年 2 月（沖縄）(11) 小林高義, 下川雅丈, 水澤英洋, 臼杵扶佐子, 石浦章一
「ヒト骨格筋ーラット脊髄併置培養下における AchR subunits の神経支配による発現調節」
厚生省精神神経疾患研究委託費筋ジストロフィー及び類縁疾患の病態と治療法に関する研究班会議
平成 8 年 12 月（東京）(12) 斎藤直人, 笹川昇, 小池恒, 臼杵扶佐子, 矢部勇, 石浦章一, 鈴木紘一

「筋緊張性ジストロフィー原因遺伝子 MtPK の生理機能の解析」
日本生化学会大会, 日本分子生物学会年会(13) 中川正法, 秋葉澄伯, 納

平成 8 年 8 月（札幌）光弘, 有村公良, 衞藤光明, 若宮純司, 二塚信, 中島洋明「水俣病患者の臨床疫学に関する研究－臨床症状の解析と判別指数作成の試み－」
平成 8 年度重金属等の健康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－

平成 9 年 3 月（東京）(2)

学術刊行物による学術刊行物 による発表
による 発表(1)

Futatuka, M., Kitano, T., Shono, M., Wakamiya, J., Fujiyama, J. and Miyamoto, K., Futatsuka, M., Kato, H.

and Hirayama, T.
An epidemiological study on renal disease in a population living in a metyl mercury polluted area.
Environmental Sciences, 4 (4): 249-256, 1996.
(2)

Futatuka, M., Kitano, T. and Wakamiya, J., Tutatsuka, M. and Kato, H.

An epidemiological study on diabetes mellitus in a population living in a methyl mercury polluted area.
J. Epidemiol., 6 (4): 204-208, 1996.

37

(3)

Kitajima, M., Korogi, Y., Takahashi, M. and Eto, K.

MR signal intensity of the optic radiation.
AM. J. Neuroradiol., 17: 1379-1383, 1996.
(4)

Kinjo, Y., Akiba, S., Yamaguchi, N., Mizuno, S., Watanabe, S., Wakamiya, J.

Cancer mortality in Minamata disease patients exposed to methylmercury through fish diet.
Journal of Epidemiology, 3 (6): 134-138, 1996.
(5)

Kinjo, Y., Akiba, S., Watanabe, S. and Wakamiya, J.

Cancer mortality risk among Minamata disease patients Kagoshima.
Environmental Sciences, 4 (4): 257-264, 1996.
(6)

村尾光治

「脳内アセチルコリンおよび条件行動に及ぼすメチル水銀の影響」
鹿児島大学医学雑誌(7)

浅野重之, 望月48: 41-49, 1996衛, 蒲池美樹, 栗崎恵美子, 郡司啓文, 佐藤洋, 衞藤光明「急性水銀蒸気中毒症の３剖検例－臨床的・病理学的研究－」
中毒研究
(8)

9: 423-426, 1996

有村公良，納光弘，中川正法，樋口逸郎，丸山芳一，梅原藤雄，若宮純司，臼杵扶佐子「水俣病認定患者における神経症状の経時的変化」
重金属等の健康影響に関する総合研究班総会(9)

二塚－有機水銀の健康影響に関する研究－ 56-59, 1996

信，北野隆雄，庄野昌博，福田吉浩，若宮純司，「メチル水銀汚染地域住民の愁訴構造に関する調査研究」
重金属等の健康影響に関する総合研究班総会(4)

その他
その他 の刊行物(1)

若宮純司, 中村昭範, 池上真人

－有機水銀の健康影響に関する研究－ 73-77, 1996

「疾患発症の自動予測に関する研究」
研究報告書

平成 5 年度助成事業 251-273, 1997

38

２ ．基
(1)

学術研究会における学術研究会 における発表における発表(1)

Adachi, T.

礎

研

究

部

Influence of dietary protein levels on the fate and toxicity of methylmercury in mice.
International scientific meeting ‘97 on “Mercury and human health -proposal from Minamata”.
March, 1997 (Minamata).
(2)

Kuwana, T., Hashimoto, K. and Uchida, T.

Proliferation of avian primordial germ cells in vitro.
Keystone Symposia for the Germ Cell Differentiation, March 1997 (Frisco, USA).
(3)

Nakano, A. and Sakamoto, M.

Placental heavy metal contents as a human monitoring indicatorInternational Workshop on “The fate of mercury in gold mining and measures to control the environmental
pollution in various countries”, November, 1996 (Serpong, Indonesia).
(4)

Yamamoto, M.

Stimulation of Elemental Mercury Oxidation in Aquatic Environment.
International Workshop on “The fate of mercury in gold mining and measures to control the environmental
pollution in various countries”, November, 1996 (Serpong, Indonesia).
(5)

Murata, K., Arime, Y., Naito M. and Kuwana, T.

In vitro culture of immature gonadal cells in oriental white stork (Ciconia boyciana).
International AAAP Workshop, October 1996 (Shiga).
(6)

Uchida, T., Naito, M. and Kuwana, T.

Production of germ-line chimeric chickens by PGC transfer.
International AAAP Workshop, October 1996 (Shiga).
(7)

荒巻亮二, 安徳重敏, 田中久士, 楠本直俊

「Rebamipide の放射線防護効果」
第 33 回放射線影響懇話会(8)

桑名

平成 8 年 7 月（久留米）貴, 橋本光一郎, 中西章, 保田叔昭, 田島淳史, 内藤「鳥類胚由来細胞の長期培養条件の検討」
日本発生生物学会第 29 回大会

平成 8 年 5 月（京都）
39

充

(9)

桑名

貴, 橋本光一郎, 中西章「鳥類胚細胞の長期継代培養条件の検討」
日本動物学会（札幌）(10) 安武章, 中野篤浩, 平山紀美子「水銀化合物による脳メタロチオネインの誘導」
メタロチオネイン 96(11) 山元

平成 8 年 11 月（千葉）恵, 芳生秀光, 中野篤浩, 中村邦彦, 安藤哲夫, 秋葉澄伯

「水環境中における金属水銀の酸化促進に関する研究」
第 15 回チョークトーク（生体と金属に関する研究会）
平成 8 年 7 月（長崎）(12) 秋葉澄伯, 安藤哲夫, 若宮純司, 山元

恵, 有村公良, 中川正法, 納

光弘「一般住民における血球総水銀レベルと神経学的所見の関係」
平成 8 年度重金属等の健康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－

平成 9 年 3 月 （東京）(13) 朱衛国, 荒巻亮二, 安徳重敏

「FM3A 細胞に熱で誘導したアポトーシスに対するプロティアーゼの促進効果」
第 39 回日本放射線影響学会(14) 高橋平成 8 年 11 月（大阪）均, 坂本峰至, 中野篤浩, 足立達美

「微量メチル水銀慢性曝露の健康に及ぼす影響解明

２）メチル水銀による小脳顆粒細胞内 Ca イオンの上昇」
平成 8 年度重金属等の健康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－

平成 9 年 3 月（東京）(15) 平山紀美子, 足立達美, 佐藤政男, 須田郁夫, 森

信子, 安武章「メチル水銀の生体内無機化反応に関する研究（第 2 報）」
平成 8 年度重金属等の健康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－

平成 9 年 3 月（東京）(2)

学術刊行物による学術刊行物 による発表
による 発表(1)

Adachi, T., Yasutake, A., Eto, K. and Hirayama, K.

Influence of dietary protein levels on the acute toxicity of methylmercury in mice.
Toxicology, 112: 11-17, 1996.
40

(3)

Kuwana, T., Hashimoto, K., Nakanishi, A., Yasuda, Y., Tajima, A. and Naito, M.

Long-term culture of avian embryonic cells in vitro.
Int. J. Develop. Biol., 40: 1061-1064, 1996.
(4)

Yamamoto, M.

Stimulation of elemental mercury oxidation in the presence of chloride ion in aquatic environment.
Chemosphere, 32: 1217-1224, 1996.
(5)

Yamamoto, M., Hou, H., Nakamura, K., Ando, T., Nakano, A.

Stimulation of elemental mercury oxidation in aquatic environment.
International Workshop on “The fate of mercury in gold mining and measures to control the environmental
pollution in various countries”, 1997, pp27-35.
(6)Zhu, W., Aramaki, R., Cai, Y. and Antoku, S.

Promotion of heat-induced apoptosis in FM3A cells by protease inhibitors.
Biochem. Biohys. Res. Commun., 225: 924-931, 1996.
(7)

Arisawa, K., Nakano, A., Honda, S. and Saito, H.

Reproducibility of urinary β 2-microglobuline and cadmium excretion among residents in a caddmium-polluted
area during a 3-year period.
Toxicology Letters, 91: 147-152, 1997.
(8)

水元一博、田中雅夫、荒巻亮二「膵癌に対する大線量 X 線照射と Etoposide の併用効果」
癌と化学療法 23:1673-1675, 1996

41

３ ．疫
(1)

学術研究会による学術研究会 による発表
による 発表(1)

Akagi, H., Kinjo, Y. and Haraguchi, K.

学

研

究

部

Speciation methods for evaluating human exposure to mercury due to gold mining.
Fourth International Conference on Mercury as a Global Pollutant, August 1996 (Germany).
(2)

Matsuyama, A., Hayasaka, H., Higaki, K., Yabuta, H., Sano, T., Akagi, H.

Remediation technology of mercury contaminated soil by low temperature thermal treatment.
Fourth International Conference on Mercury as a Global Pollutant, August 1996 (Germany).
(3)

Malm,O., Akagi, H., Kherig, H.A., Gimaraes, J.R.D.

Methylmercury analysis in hair samples from Amazon done in Brazil.
Fourth International Conference on Mercury as a Global Pollutant, August 1996 (Germany).
(4)

坂本峰至，中野篤浩，足立達美，高橋均「メチル水銀による小脳顆粒細胞内Ｃａイオンの上昇」
重金属等の健康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－

平成8年3月（東京）(5)坂本峰至，中野篤浩，足立達美，若林孝一，高橋均「ラット新生仔を用いての広範な中枢及び末梢神経病変を示す胎児性水俣病モデル」
第22回環境トキシコロジーシンポジウム
平成8年10月（新潟）(6)

長嶋和郎，古林与志安，澤洋文，赤木洋勝，板倉智敏，藤岡保範「有機水銀による小脳顆粒細胞変性の誘発機構」
重金属等の健康影響に関する総合研究班総会－有機水銀の健康影響に関する研究－

平成8年3月（東京）(7)

Justinian R. Ikingura, 赤木洋勝

「放射化学的手法を用いる水環境中水銀の化学形変換および分布の評価法」
第22回環境トキシコロジーシンポジウム
平成8年10月（新潟）

42

(2)

講演による
講演による発表による 発表(1)

Akagi, H.

Speciation Methods for Evaluating Human Exposure to Mercury Due to Gold Mining.
International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining and Measures to Control The Environmental
Pollution in Various Countries”, November 1996 (Serpong, Indonesia).
(2)

Guimaraes, J.R.D, Akagi, H. and Ikingura, J.

Mercury methylation in tropical river and lake sediments:important sites and influencing factors investigatedthrough radiochemical techniques.
Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining and Measures to Control The Environmental Pollution in
Various Countries”, November 1996 (Serpong, Indonesia).
(3)

Guimaraes, J.R.D., Akagi, H. and Ikingura, J.

Mercury Methylation in Tropical Rivar and Lake Sediments:Important Sites and Influencing Factors
Investigatedthrough Radiochemical Techniques.
International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining and Measures to Control The Environmental
Pollution in Various Countries”, November 1996 (Serpong, Indonesia).
(4)

Ikingura, J.R. and Akagi, H.

Methylmercury Production and Distribution among Sediment,Water and Fish in a Model Aquatic System.
International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining and Measures to Control The Environmental
Pollution in Various Countries”, November 1996 (Serpong, Indonesia).
(5)

Malm, O., Akagi, H., Guimaraes, J.R.D., Bastos, W.R., Kehrig, H.A., Costa, L.S., Torres, J.P.M, Kashima,

Y. and Hachiya, N.
Data on Mercury and Methyl Mercury in Environmental and Human Samples from New Study Areas in
Brazil: Balbina Reservoir and Pocone.
International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining and Measures to Control The Environmental
Pollution in Various Countries”, November 1996 (Serpong, Indonesia).
(3)

学術刊行物による学術刊行物 による発表
による 発表(1)

Akagi, H., Malm, O. and Branches, F.J.P.

Human exposure to mercury due to gold mining in the Amazon, Brazil-A review
Environmental Sciences, 4 (3): 199-211, 1996.

43

(2)

Ikingura, J.R. and Akagi, H.

Monitoring of fish and human exposure to mercury due to gold mining in the Lake Victoria
goldfields,Tanzania(3)

The Science of the Total Environment, 191: 59-68, 1996.

Mason, R.P., Ozerova, N.A., Akagi, H., Cossa, D., Fitzgerald, W.F. and Horvat, M.

Working group report on oceanic mercury cycling.
Global and regional mercury cycles: sources, fluxes and mass balances. (W. Baeyens, R. Ebinghaus and O.,
Vasiliev eds.), NATO ASI Series

2. Environment-Vol. 21, Kluwer Academic Publishers (The netherlands).

44

４ ．所
(1)

学術研究会による学術研究会 による発表
による 発表(1)

Takizawa, Y.

長Experience of Minamata disease:Mercury pollution-caused health damage.
International Forum of “Environmental Studies on Mercury Pollution in the World”, May 1996 (Minamata).
(2)

Takizawa, Y., Qingmei, H. and Hisamatsu, S.

Concertration of Th-233, Th-230 and Th-228 in various tissue of Japanese subjects.
Sixth International Conference on Low Level Measurements of Actinides and Long-lived Radionuclides in
Biological and Environmental Samples, September 1996 (Cherbourg, France).
(3)

Tonouchi, S., Shinoda, Y., Suzuki, H., Komura, K. and Takizawa, Y.

Investigation of radiation level in Kashiwazaki Kariwa area.
Sixth International Conference on Low level Measurements of Actinides and Long-lived Radionuclides in
Biological and Environmental Samples, September 1996 (Cherburg, France).
(4)

Takizawa, Y.

Human health.
UNEP-Panel Meeting on Effects of Ozone Depletion-1996, October 1996 (Queenstown, New Zealand).
(5)

Takizawa, Y.

The ubiquity of mercury in the atmosphere and its toxic manifestation in Japan.
International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Miming and Measures to Control the Environmental
Pollution in Various Countries”, November 1996 (Serpong, Indonesia).
(6)

Takizawa, Y.

Relief of Minamata disease victims-Based on the pollution -related health damage compensation law and theprogram of the comprehernsive measures-.
International Scientific Meeting’ 97 on “Mercury and Human Health-Proposal From Mianamata”, March
1997 (Minamata).
(7)

Sekikawa, A., Laporte, R.E. and Takizawa, Y.

Minamata and global health network.
International Scientific Meeting’ 97 on “Mercury and Human Health-Proposal from Minamata”, March 1997
(Minamata).

45

(8)

蜂谷紀之，久松俊一，本橋豊，赤木洋勝，滝澤行雄「アマゾン川流域における大気中水銀濃度」
第 55 回日本公衆衛生学会
平成 8 年 10 月（大阪）(9)

久松俊一，井上義和，本橋豊，滝澤行雄「1969－93 年の血清試料中自由水 3H 濃度」
第 39 回日本放射線影響学会
平成 8 年 11 月（大阪）(10) 住野公昭，西尾久英，李明鎮，安保克己，林千代，左明，鈴木泰夫，滝澤行雄，

藤木素士，喜田村正次「水銀捕集吸着とメチル水銀還元分解の新技術」
平成 8 年度重金属等の健康影響に関する総合研究班総会―有機水銀の健康影響に関する研究－

平成 9 年 3 月（東京）
(2)

講演による
講演による発表による 発表(1)

Takizawa, Y.

Minamata disease.
The group training couse in community health services-F.Y.1996, August 1996,
Kyushu International Center of Japan International Cooperation Agency (Kurume).
(2)

Takizawa, Y.

Effects of ozone depletion on human health.
The group training course in measures to reduce the ozone depleting substances F.Y.1996, January 1997,(Tokyo).
International Cooperation Agency, Tokyo, Japan.
(3)

Takizawa, Y.

Methylmercury poisoning.
The Group training course in heavy metal pollution control-FY1996, February 1997 (Minamata).
Osaka International Center, Japan International Cooperation Agency, Osaka, Japan.

46

(3)

学術刊行物による学術刊行物 による発表
による 発表(1)

Takizawa, Y.

Experience of Minamata disease:Mercury pollution-caused health damage.
Proceedings of the International Forum “Environmental Studies on Mercury Pollution in the World”.
P.10-21, National Institute for Minamata Disease, (Minamata) 1996.
(2)

Takizawa, Y.

Minamata disease and Niigata mercury poisoning incident-40 years of history and problems yet to be resolved-.
P.1-24, Osaka International Center of the Japan International Cooperation Agency,(Osaka) 1996.
(3)

Takizawa, Y.

Effects of ozone depletion on human health.
Text book-The group training course in measures to reduce the ozone depletion substances.
P.1-29, TIHC-JR-97-51, Japan International Cooperation Agency, (Tokyo) 1997.
(4)

Takizawa, Y.

The ubiquity of mercury in the atmospheric and its toxic manifestation in Japan.
Proceedings of the International Workshop on “the Fate of Mercury in Gold Mining and Measures to Control
the Environmental Pollution in Various Countries”. P.7-13, National Institute for Minamata
Disease, Minamata (Japan) and Faculty of Public Health, University of Indonesia, (Jakarta) 1997.
(5)

Hisamatsu, S. and Takizawa, Y.

Transfer of radionuclides into and their removal from agricultural products. P.281-289, Nuclear Cross-Over
Ressarch “Improvement of Environmental Transfer Models and Parameters” (Frissel, M. J. e tal. eds),
Promotion Committee on Nuclear Cross-Over Research/Specialist Committee on Assessment and Reduction ofRadiation Risks, (Tokyo) 1997.
(6)

Aoki, K., Suzuki, T., Hayakawa, N., Kamiyama, S., Anzai, S.,

Hirota, T., Tominaga, S., Nakamura, K.,

Yanagawa, H., Kawai, K., Ohno, Y., Sugita, M., Tokudome, S., Yoshimura, T., Fukuda, K., Toyoshima, H,
Inaba, Y., Shimizu, H., Sasaki, R., Shimamoto, T., Hashimoto, T., Ito, Y., Sugimura, I., Miyake, H., Takizawa,Y., Hisamichi, S., Murata, M., Tanaka, T., Watanabe, S., Tanaka, H., Ishibashi, T., Yoshimura, S., Watanabe,
H. and Nose, T.
Ethics and epidemiological-What ethical issues are Japanese epidemiologists facing?
Results of a questionnaire study for members of the Monbusho Ressearch Committee on Evaluation of
Risk Factor for Cancer by Large-scale Cohort Study.
J. Epidemioligy, 6 (supple), S-141～146, 1996.
47

(7)

Muto, H., Ikeda, K., Fuse, S., Fukukawa, T. and Takizawa, Y.

Filtering effects to bacteria and improvement of water quality by granite porphyry materials.
Wat. Res., 30: 400-404, 1996.
(8)

Nakano, A., Akagi, H., Wakamiya, J., Sakamoto, M., Aramaki, R., Yamaguchi, M., Suzu, Y., Mori,. Y.

and Takizawa, Y.
Mission Report-Investigation into suspected mercury contamination at Deder Bubu, near Kojar, Osh,
Kyrgystan.
Study Group for UNHCR-Project Proposal (1996), National Institute for Minamata Disease, March 1997.
(9)

Zeng, Xi-Shen, Takizawa, Y., and Yamashita, J.

Investigation on environmental radiation dose in Akita Prefecture and radiophotoluminescence dosimeters
used in environmental monitoring.
J. Health Physics, 31: 435-441, 1996.
(10) 滝澤行雄「先端機器と独創的研究」
Isotope News, №503, 1, 1996.
(11) 滝澤行雄「ダイオキシンと NIMBY 症候群」
日刊「廃棄物」, 22 (5): 4-5, 1996.
(12) 滝澤行雄「米とこうじで作る甘酒と日本酒の効用」
壮快, 23 (3): 175-176, 1996.
(13) 滝澤行雄「人間生存と環境リスクへの対応」
Environmental Evaluation（財・九州環境管理協会）, №26, 1-3, 1997.
(14) 滝澤行雄「日本酒の制ガン効果」
日本酒読本, p.27, 日本酒組合中央会, 東京, 1997.
(15) 滝澤行雄, 杉原弘晃
「中国貴陽市有機化学工場の水銀汚染」
資源環境対策32: 1231-1235, 1996.
48

(16) 蜂谷紀之, 久松俊一, 阿部

享, 阿部優子, 滝澤行雄

「大気からの水銀曝露評価に関する研究」
７年度国立水俣病研究センター受託研究報告書(17) 井口恒男, 大嶋和雄, 小篠
藤貫

正, 水池

1-16, 1996.

薫, 柏平伸幸, 渋谷政夫, 滝澤行雄, 田口勝久, 東原

厳, 中山哲男,

敦, 武藤義一, 森田昌敏, 山本勇麗

平成 7 年度環境測定分析統一精度管理調査結果－工場跡地土壌・模擬排水－, p.1-405,
環境庁企画調整局環境研究技術課(18) 富永健, 秋元

東京, 1996.

肇, 岩坂泰信, 内野修, 小川利紘, 中根英昭, 村松久史, 山内

青木康展, 近藤短朗, 滝澤行雄, 竹内裕一, 中根英昭
平成 7 年度オゾン層等の監視結果に関する年次報告書, p1-85, 環境庁

49

東京, 1996.

恭, 大城戸宗男,

４．所内セミナー
所内セミナー記録
セミナー記録（ １） 秋田大学医学部における秋田大学医学部 における放射線安全管理における放射線安全管理
－より快適
より快適な
快適 なセンターをめざしてセンターをめざして－をめざして－
秋田大学医学部

山下順助

秋田大学医学部は、昭和 45 年に設立され、RI センターは、昭和 47 年 8 月に研究機器センター（現実験実習センター）の RI 部門として 100 m3 の施設で発足した。昭和 53 年に現在の約 960 m 3 (管理区域は
870 m3）の施設が完成し、また、昭和 55 年には、研究機器センターから独立して医学部 RI センターとして運営を開始して現在にいたっている。
センター職員の構成は、センター長（併任）、技官（放射線取扱主任）、パート職員の 3 名である。
放射線業務従事者は、平成 8 年 6 月 1 日現在で 179 名、年間延べ利用者数は、平成 7 年度実績で 2,805
名となっている。使用承認を得ている非密封核種は、Am-241 から H-3 まで 29 核種であり、他に Ni-63を装備したガスクロマトグラフ 4 台を有する。
秋田大学医学部における放射線安全管理の特色は、以下の通りである。
Ⅰ．365 日 24 時間利用可能な体制
Ⅱ．液体シンチレーションカウンターバイアルの集中管理
Ⅲ．実験開始前のマンツーマンでの実地講習の実施
Ⅳ．実験に必要な基礎データの蓄積
我々のセンター運営にあたっての基本的な考え方は「厳しい法律を盾にとって利用者をがんじがらめに規制するのではなく、法律の範囲内で、できるだけ利用者の便宜を図り、できるだけのサービスをすること」にある。そのかわりに、利用者には、センターで定めた諸規則を遵守してもらうことにより、結果的に安全管理が達成される。現在までのところ、利用者との間に良好な信頼関係が築かれ、円滑な運営がなされている。

（ ２） インターネットと：水俣病関連情報発信点へのインターネット と WHO：
水俣病関連情報発信点への応用
への 応用
赤澤

俊一

アメリカの軍事ネットワーク“ARPANET”に端を発し、現在世界歴史上最も革命的なコンピュータ
ーネットワークとして急速に世界にひろがりつつあるインターネットは、各国の研究者にとって有効な
国際情報通信手段としてだけでなく、各国のナショナルプロジェクトや多国籍企業、一般市民にとって50も重要な情報インフラの一部として期待を集めています。国連や WHO 等の国際機関でも、最近インターネットはトップレベルの注目を受けて各部局はその有効利用の検討を促されています。
技術的には、現在のインターネットは、アメリカにおいてパケット交換用の実験用ネットワークが基礎となっています。このネットワークが全米の大学間を接続する基幹ネットワークとして発展し、アメリカ国内ばかりでなく、全世界的に網の目のように接続されることとなりました。
情報交換を行うための通信規約（プロトコル）としては、現在のところ TCP／IP が主流です。接続するためには IP アドレスが必要です。このアドレスは 4 つのレベルに分かれています。運用スピードは、
IM ネットで 1.5 Mbit/sec ですが、より高速の回線もあります。インターネットで何が可能かというと、電子メールの交換、情報検索、電子ニュース、情報発信などがあります。
情報発信は、サーバー機にホームページを解説して行います。官公庁、企業、研究機関等において、広く行われ始めていますので、ネットワークインフラの整備が必要でしょう。

（ ３）教授錯覚－
教授錯覚 － 医学教育において医学教育 において経験において 経験した
経験した教育技術
した教育技術の教育技術 の改善と改善 と 、それに関連
それに関連して関連して「して「 説明する説明する」
する 」ということの難との難 しさについて－しさについて－佐賀医科大学名誉教授

吉永

春馬

年ごとに増大する医学情報を相手にして、6 年間という限られた年限での医学部の教育が如何に対応するか、という問題に対する一つの回答が、昭和 53 年に第 1 回の入学生を迎えた新設佐賀医科大学のカ
リキュラムであった。
教育に携わる教員が「教員が教えたことのすべてを学生はよく理解した」と思ってしまう教員の思い込み、すなわち「教授錯覚」を排除する試みのカリキュラムの作製であった。暗記の教育を出来るだけ抑えて、考える週間をつける学習に重点を置いて無駄な教育時間をなくそうと試みた。卒後の研修体制
もその延長上に置いて、１年次から 6 年次までの一貫教育の教育内容を教育を担当する全教官が検討し、重複と欠落を避けて作製したシラバスを学習前に学生に配布して
1.

学生の学習へのモチベーションの喚起

2.

実習重視

3.

自己評価を含む学習到達度の評価

4.

教員の教育技術向上についての関心等々を実施した。
この教授錯覚というのは、教員と学生という関係に限られたものではなくて、医師が受診者に、看護職員が患者に、更には一般の社会における各種の相互関係においてもいえることであろう。
教授錯覚を避ける方法は、教員においては教員中心型教育から学習者中心型教育に変更すること、医療職と患者（受診者）という関係では患者中心型の説明ということであろう。

51

（ ４） アミノ酸
アミノ酸 トランスポーターのトランスポーターの 構造と構造と 機能－酸性／
酸性／ 中性アミノ
中性 アミノ酸
アミノ 酸トランスポーターファミリーを
トランスポーターファミリーを 中心に
中心に －杏林大学医学部薬理学教室

金井好克

アミノ酸の細胞膜を介する輸送は、その輸送基質の多様性を反映して多くの輸送系によって担われている。我々は、Xenopus 卵母細胞を用いた発現クローニングにより Na+ 依存性酸性アミノ酸輸送系 X-AGに相当するグルタミン酸トランスポーターの cDNA をクローニングし、さらにその類縁分子として Na+
依存性中性アミノ酸輸送系 ASC に相当するトランスポーターを単離して酸性／中性アミノ酸トランス
ポーターファミリーを確立した。ASC トランスポーターには ASCT1 と ASCT2 の二つのアイソフォーム
があるが、共通の基質であるアラニン、セリン、スレオニン、システインの他、ASCT2 は、グルタミン、
アスパラギンも輸送し、さらに低親和性ながらグルタミン酸も基質とすることから、グルタミン酸とア
スパラギン酸を輸送するグルタミン酸トランスポーターと性状の似通った基質結合部位を持つと考えられる。キメラ解析及び部位特異的変異導入により基質結合部位の同定が進行中である。グルタミン酸
トランスポーターにおいては、アンチセンスオリゴ DNA を用いたノックアウト実験により、中枢神経の細胞外グルタミン酸濃度の維持、興奮毒性からの神経細胞保護におけるグリア細胞グルタミン酸トラ
ンスポーターの重要性が実証され、分子生物学的アプローチの有用性が確認された。残されたアミノ酸
輸送系に関しても、その cDNA を単離する試みが現在進行中である。

（ ５） 最近の
最近 の 重金属土壌汚染
特 に 産業廃棄物の産業廃棄物の 農業利用
東京大学大学院農学生命科学研究科

茅野充男

1970 年代までの重金属による土壌汚染は鉱山、精錬所などからの廃液、排水、排煙などに含まれる重金属によって惹起されていた。1970 年に制定された土壌汚染防止法などによって監視・防御・対策の樹立がなされ、1980 年代半ばには、特に農耕地では新たな大規模な汚染は発生しなくなった。
しかし、重金属の生産量、消費量は年々増加している。これらは、いずれ廃棄物として環境に放出され終局的には滞留年数の長い土壌や底質に蓄積される。1980 年には農耕地以外に都市域の住宅地や産業用地についても重金属汚染の防止のための法律が整備され、汚染が認められる場合には浄化修復することが義務ずけられるようになった。これは重金属を含有する産業廃棄物が埋め立てられ、その埋め立て地が後に住宅地、公用地などのに用いられるようになり、人に新たな障害をもたらすことが懸念されたことによる。
一方、一般の家庭生活からの廃棄物も大きな問題である。生活レベルの向上は食糧、飼料、木質資材の輸入を増加し、家庭からの有機物の排出を増大させ、水域を富栄養化した。下水道整備が進められた
結果、富栄養化防止に一定の効果はあったが、下水汚泥の排出量は増加した。わが国の下水道の処理人
口普及率は 47％であり、公共投資基本計画では、2000 年にはおおむね 70％の普及率を目標としている。
52

従って、下水汚泥量は、年々増加すると予想され、その処分が特に国土の小さいわが国で問題となっている。しかしながら、埋立は処分地の確保難の問題があり、これに代わる方法が求められている。下水
汚泥は窒素やリン酸を含有する有機物なので、有機質肥料としての利用が世界中で考えられている。1992
年度を例にみると、わが国では 24％が肥料として利用された。しかし、食べ物および水由来の重金属を含有する汚泥を農地に不用意に継続施用すると土壌中の重金属濃度が増大する。焼却処分でも、重金属は焼却場から排出され、土壌・底質に蓄積していくことになる。事実、イギリスのローザムステッド農事試験場の土壌のカドミウム濃度は 1970 年ころから増加しているが、ゴミ焼却に由来するものとされている。
重金属によって汚染された土壌対策として、環境に優しく、経済的な植物による土壌浄化が注目されている。これは汚染土壌の復元に役立つとともに、土壌からの重金属回収技術としても注目されている。
環境浄化や資源回収に生物を用いる手法はバイオレメデエーションといわれている。高等植物は太陽エ
ネルギー供給源として植物体を利用できるという利点をもつ。
土壌中の重金属を植物によって吸収除去する試みは、わが国では既に 1970 年代に研究されている。田崎らはダイズ、アカメヤナギ、セイタカアワダチソウなどを用いて福島県、群馬県、福岡県の Cd 汚染
現地で浄化栽培試験をしている。それによると、土壌中に 5-19 ppm 存在する Cd を 3 ppm にするのに 9-15
年かかると計算された。その際、重金属を蓄積する植物よりも単位面積あたり単位時間あたりの生長量の大きい植物の方が重金属回収には有効であった。また飯村らは Cd 汚染土壌で水稲を栽培したときの収支を検討し、水稲栽培で土壌を浄化するには 100 年のオーダーの時間がかかると推定している。植物による重金属除去について現在活発に研究している Cunningham らは「緑色植物は太陽エネルギー駆動
性の汲み入れ汲み出しポンプであり、濾過装置である。根は特定の元素を認識して、変換させ、濃度勾配に逆らって、輸送しており、また自然エネルギーをもって回収を助ける」利点を有し、植物による重金属除去回収技術は将来有望であると述べている。
重金属を蓄積し、かつ、生長効率の良い植物を得る手法として、生長効率の良い植物にメタロチオネ
イン遺伝子などを導入することが考えられる。

（ ６） ポルフィリン・
ポルフィリン・ ヘムのヘム の生体機能と生体機能 と微量水銀の
微量水銀 の特異的反応性
佐賀大学理工学部化学科

田端正明

ポルフィリンはヘモグロビンやチトクローム C として生体系では酸素運搬やエネルギー伝達系として重要な役割をしている。更に、ポルフィリン化合物は癌に濃縮されるので癌の診断と光線力学的治療に活用されている。
本講演では（1）ポルフィリンと DNA との相互作用、（2）光照射による DNA 分解反応に及ぼす微量
水銀の影響、（3）金属ポルフィリン錯体の生成反応に及ぼす水銀の触媒作用、（4）触媒作用を用いる
微量水銀の定量法について述べる。
（1）陽イオン性ポルフィリンは DNA が負電荷を持つので、容易に DNA と相互作用作用する。例えば、テトラキス（1-メチルピリジニウム-4-イル）ポルフィリン（H2TMPyP4+ ）の銅（II）、ニッケル（II）、53

鉄（II）錯体は平面構造をとりやすく、DNA とインターカレーションによって強く相互作用することがCD スペクトルの測定より明らかとなった。特に DNA の GC 部位に強く結合する。一方六配位構造をとりやすいコバルト（II）やマンガン（II）の TMPyP 錯体は主に静電的相互作用によって DNA と相互作用することが分かった。それらは DNA の AT 部位に結合する。ポルフィリンは同様にアミノ酸とも疎水性相互作用と静電的相互作用の両方で結合する。
（2）ポルフィリン（H 2TMPyP4+）は DNA と強く相互作用するが、光を照射するとスーパーコイル DNA（Form1）が円形 DNA（Form2）と直線状 DNA（Form3）に分解する。水銀が 10-8 M 共存しても、短い
光照射時間（30 秒）で DNA 解裂反応が促進される。一方、高濃度の水銀は DNA と H 2TMPyP4+の相互作用をかえって妨げ、光分解反応を抑制する。鉛、カドミウムも DNA 解裂反応を促進するがその効果は極めて小さい。水銀は DNA の塩基部分と強く結合しやすいので、ポルフィリンが DNA 分子の中に入り込みやすくなり DNA 解裂反応は促進される。水銀の高濃度では水銀が DNA の燐酸基と結合してH2TMPyP4+の DNA 解裂反応を妨げる。
（3）水銀はポルフィリン環の半径に比べて大きいのでポルフィリン核に入ることができず、ポルフィリ
ンを歪ませるので、他の金属イオンはポリフィリン核へ入りやすくなる。反応機構の研究の結果、ポル
フィリン 1 分子に水銀と他の金属イオン（例えば亜鉛）が同時に結合したヘテロ二核金属ポルフィリン
を経て反応が進行することがストップトフローEXAFS 法により明らかになった。
（4）水銀は 10-8 M の濃度でもマンガンポルフィリン錯体の生成反応を促進する。ポルフィリンは、モル
吸光係数が 50 万と大きく、その触媒作用を用いて簡単に ppb レベルの水銀が定量可能であった。

（ ７） 水銀精錬事業と水銀精錬事業と 環境保健対策－
環境保健対策 － 北海道イトムカ
北海道イトムカ鉱山
イトムカ 鉱山の鉱山 の 足跡－
足跡－
野村興産（株）小池久米雄

水銀が人類の社会に登場してきたのは、紀元前 1,500 年頃であろうと云われている。日本国内では、
平成 6 年 5 月に佐賀県鳥栖市の由比本村の遺跡から弥生中期の物と見られる赤漆塗の剣の鞘が発見され、これが最古の水銀に関わるものであろうと朝日新聞に報じられた。また、国内での最初の記述は、“続日本紀”に文武天皇 2 年 9 月（698 年）に伊勢、伊予、豊後等から朱砂、真朱（辰砂）を貢す、とある史実であろう。辰砂は、中国の辰州で良質の水銀鉱石（HgS）が産出したことからこの名があり、日本でも一般的に使われている。水銀の使用で史上有名なのは、聖武天皇が天平勝宝 3 年（751 年）に完成した奈良の大仏の金メッキで、錬金 10,446 両（約 376kg）、水銀 58,620 両（約 2,110kg）を使用したと東大寺の大仏記に残されており、この用途面での技工手法は驚きであろう。鉱山名として古くから有名な鉱山は、空海（弘法大使）が指導して採掘し大いに栄えたと伝えられている三重県の丹生鉱山で、地元の丹生大師神宮寺には、当時の鉱山用具が保存されている。また、鉱山業を職業としていた丹生族についても、いろいろ想像されている。江戸から明治まで水銀鉱山開発の記録はなく、明治から昭和初期にかけて大分、徳島、奈良、北海道などに小鉱山が稼行していた。水銀鉱床の賦存は大別して、静岡から奈良、和歌山、徳島、愛媛、大分、を通る地質構造上の岩帯である中央構造線の南側外帯と、北海道の大雪山を中心として散在する地域であろう。国内最大の水銀鉱山であったイトムカ鉱山は、昭和 1154年に大雪山系の原始林の中で営林署の作業員により偶然発見された赤色の辰砂が開発の端緒であった。
昭和 14 年野村鉱業（株）により採掘に着手されてから昭和 49 年閉山まで、約 35 年間稼行された。イトムカ鉱山の鉱石は変朽安山岩（Propylite）が主で、硫化水銀（HgS）として賦存し、水銀の含有品位は0.3～0.5％であった。採掘深度は 500 米に及んでいた。採掘された鉱石は選鉱場に送鉱し、浮遊選鉱で粒度－60 メッシュ、品位５％前後の精鉱にして精錬工場に送られていた。精錬は酸化反応による焙焼法（HgS + O2 = Hg + SO2）である、焙焼温度は 600～700℃で、鉱石からガス状になった水銀は冷却凝縮してスート状で回収される、スートは精製工程を経て 99.99％の工業用メタルとなり市場に出荷されていた。なお、焙焼炉は連続式の堅型多段型ヘレショフ炉を用いていた。通産省の指定統計と本邦鉱業の趨勢に記録されている国内生産量は明治以降回収を含めて約 8,500 トンであるが、鉱山別には祥らかではない。現在イトムカ鉱業所は、昭和 49 年から野村興産（株）によって水銀を含む産業廃棄物より水銀その他有価物の回収、再資源化と無害化に大いに活躍している。

（ ８） 第１ 回水俣病患者さんに
回水俣病患者 さんに学
さんに 学 ぶ 「 私の 水俣病」
水俣病 」
杉本

栄子

今日は、私のつたない話を聞いてくださる企画を設けていただき感謝します。私は漁師であり、話は下手ですが、みなさんに聞いていただきたいという気持ちはあるのでよろしくお願いします。
私は網の親方の一人っ子だったため 3 歳から船に乗りました。中学卒業後は、すぐ父の後を継ぎました。18 歳ぐらいの時、母の具合が悪くなっていましたが、神経痛だろうというようなことでした。
昭和 34 年夏ごろ、母が「マンガン」病（当時水俣病の原因はマンガン中毒ともいわれていた）だとして以後 10 年間入院生活をおくりました。当時マンガン病はうつるという情報が流れ、隔離されました。
私も父も死ぬ覚悟で母の看病に通いました。そのため親子三人、入院状態となるなかで、きいきい言いながら壁をかきむしっている人など無惨な状況を目の当たりにしました。またうつるという理由から「寄って来るな」とお金を持って行っても売ってもらえなかったり、下肥をかけられたりして人間不信になりました。一番残念だったのは、網を切られたり、漁具をきられたりすることです。働きに行くにも行けませんでした。
その後父も入院し、昭和 44 年に亡くなるまでに私は五人の子どもを産みました。けんかで負ければご飯さえ食べさせてくれなかった父は、この間の耐えられない嫌がらせに対して一言も「やり返せ」と言いませんでした。
「誰か悪かっか、ほんなこつ自分がわるかっか、それとも人様からもらった病気なのか、裁判ちゅう
とばしてみろ」という言葉が遺言となり、裁判にふみきりました。父はいろいろな人を好きになるようにと教えてくれました。しかし父が亡くなり、裁判をするにあたり新たな嫌がらせもありました。
人を好きになることは、本当に難しかった。裁判がはじまってからは、全国からの支援、弁護士さん
たち、そして主人や子どもたちに支えられました。当時は明日という日をむかえようと思っていませんでした。今日をどう生きるかだけでした。
月日が経つにつれて嫌がらせをしていた人たちも水俣病にかかっていきました。まさか自分がそうな
55

ると思わなかったからこそ、いじめたと思います。嫌がらせをした人たちが「ごめんなさい」と言って死んでいったことを遺族からききました。水俣病の苦しみは、体の痛みよりも、近所や家族の人間関係が残酷に破壊されたことです。
私は人が好きで、水俣も、海も好きです。父が教えてくれたことは間違いなかったと思います。一度に四十年を話すことは難しいです。いろいろなことがありましたが、人を憎んで明日死ぬよりも、その人がどう思えども私たちは笑って過ごそう、というようなことを常に家族と話しています。
最後に私は水俣が甦ってくれるように願い、それをわかってもらいたいという気持ちで語り部として話をしています。センターのみなさんがもっと水俣病の人たちに接し、一生懸命生きていることをわかっていただきたい。そして情報を広く公開してほしいです。行政を通してだけでなく直接私たちに教えていただきたいです。お互い近づき、歩みよっていきましょう。

（ ９） 第２ 回水俣病患者さんに
回水俣病患者 さんに学
さんに 学 ぶ 「 私の 水俣病」
水俣病 」
浜本

二徳

私の話を聞いたことのある方がいらっしゃるとは思いますが、私の水俣病に対する体験、今どうしているかということについて話します。
私は水俣生まれの水俣育ちです。物心ついた時には、もうすでに海に行っていました。昭和 26 年に学校卒業後、両親と三人で漁をしていました。ごく平凡な、当たり前の生活をしていました。
昭和 27 年から 28 年にかけて海が汚れ、小魚やスズキ、チヌのような大きな魚も死んで浮いていたことがありました。昭和 30 年に私はよく転ぶようになり、体調の変化に気がつきました。病院に通い、検査をした結果、「アセチレン」中毒と診断されました。漁ではカーバイトを使うため、漁をやめ転職しました。
昭和 31 年になると同様な症状の患者が一斉に出始め、病院では奇病、地域に帰れば伝染病と言われました。私は、はっきり水俣病とわかるような状態ではなかったので隠していましたが、父母が相次いで発病しました。
昭和 34 年、熊本大学の有機水銀中毒説の発表をうけ、水俣漁業協同組合がチッソに排水の停止を要求しましたが、実行されませんでした。このころ若かった私は先頭にたたされ運動しました。この年の 12
月 30 日、少額の見舞金を受け取り契約書をかわしました。これによって医学的にも社会的にも水俣病は忘れられ、地域においては、裁判が済む昭和 48 年まで伝染病だと認識されていました。この誤解によって今でも結婚をむずかしくさせています。
私は食べ物から病気になったため、今は食べ物に気をつけています。「化学食品」、見かけのいい食品ではなく、安全な食べ物を食べてほしい。自然はすべてのお母さんです。自然が壊れる大量生産、大
量消費、大量廃棄を卒業しましょう、と私は言いたいです。
昭和 43 年にチッソのアセトアルデヒト排水がストップするまで、チッソ水俣工場が水俣や日本経済にどれだけの富をもたらしたか、私にはわかりません。しかし自然は破壊され、人間に被害を与えました。
21 世紀を担う人々が今の生活をこれからも続けていけば、これから先どうなるか疑問です。
56

戦争や公害が二度と繰り返されないためにも、こういう話を生きている人がしていかなければならな
いと思います。そして人間は死ぬまで全て教育だと思います。私たちの時代は、肉体的にも、精神的、経済的にも苦しかったです。こういうことが二度と起こらないために、発生させないために、途上国にしっかり言い伝えなければならない義務があります。そのため私は「アジアと水俣を結ぶ会」の活動や資料館で語り部をさせてもらっています。
水俣病の前兆を見せている国もあります。こういうことが絶対にないようにする務めをこのセンターは持っています。センターは国の機関ということで、一般の私たちには敷居が高いです。何をしているのかよくわからない場所です。もっと地域にとけこむことが先決ではないでしょうか。
高校を卒業した人が出身をきかれたとき、今でも「私は水俣出身」だと言えません。堂々と胸を張って言えるように、今生きている私たちが示していきたいです。

（ １０）１０ ）最近の最近の MRI 診断
熊本大学医学部・放射線科高橋睦正

最近の画像診断の進歩には目覚ましいものがあり、MRI、CT、超音波の領域のみでなく、デジタル画
像の進歩は従来のＸ線フイルムを必要とするまで発展してきており、安全な非イオン性造影剤の開発、SMART 法、ガンマナイフなどを含む放射線治療の進歩も放射線医学の中で特筆すべきものである。さらには診断的手技の治療への応用としての inter-ventional radiology（IVR）は放射線医学の守備範囲を大きく広げたと言ってよいであろう。
その中で最も大きな進歩は MRI の進歩であり、本法は１）各組織間の濃度分解能が高いこと、２）任意の断面の画像が得られること、３）血流や化学変化についての情報を得ることができること、４）Ｘ
線被曝がないことなどの利点のために画像診断の中で必須の検査法となり、重要な役割を占めるようになっている。
1980 年代の開発当初における MRI の大きな欠点のひとつは撮像時間が長いことであったが、最近の撮像技術の進歩によって、分単位の撮像時間から 50～1000 ミリ秒という短時間撮像が可能になった。すなわち、fast spin echo 法、Tubo FLASH 法、HASTE 法、echo planar 法などの応用によって多くの新しい
画像診断法の開発も行われてきた。MR 血管撮影、dynamic MRI, perfusion/ diffusion 画像、脳機能画像、
水強調画像など多くの新しい撮影法が開発され、画像診断に新しい展望が開けてきている。さらには治療方面に MRI を用いる interventional MRI の発展も目覚ましい。
MRI は全身の臓器に応用され、画像診断上有用な情報を提供する。MRI の役割を１）CT と比べて極めて有用でほとんど CT を必要としない領域、２）非常に有用な部位で、CT とともに有用な情報が得られる領域、３）有用な情報が得られるが、CT でも比較的同じ程度の情報が得られる領域、４）CT と比べて有用性があまり高くない領域、の 4 つの評価に分けて考えた場合、各種臓器への MRI の役割は表のようになる。しかしながら、これらはかなり筆者の主観的な考えも含まれており、MRI のパルス系列の改善、造影剤の開発、さらには CT の今後の発展により、かなり変化する可能性があることを強調した
い。
MRI の臨床的役割は今後は表の下位のレベルから上位のレベルへ上がっていく場合が多く、MRI の臨
57

床上の役割は今後さらに大きくなることが予測される。

MRI の全身の全身の 臓器への臓器への応用への 応用
１．極めて有用な部位

１．脳

２．脊髄

２．非常に有用な部位

１．骨・関節

２．軟部

３．頭頸部

４．子宮・卵巣

５．大血管

６．肝臓

１．心臓

２．腎臓・副腎

３．縦隔

４．膀胱

５．前立腺

６．後腹膜

２．消化管

３．膵臓

３．有用な部位７．胆道４．有用性が高くない部位

＊

１．肺臓

但し、pulse sequence の改善、造影剤の開発等により今後変わる可能性あり（１１）TOXIC INJURIES OF THE NERVOUS SYSTEM
heng-Mei Shaw, M.D., Seattle, WA, USA
We are surrounded by innumerable numbers of toxic materials which are undesirable to our health.
Some of them have existed in the nature for a long time and others are produced by the industries which havebeen intended to make our life easier and more comfortable. These materials in a small amount taken into ourbody may not be deleterious to our health as long as our body is capable to break them down and to get rid ofthem. When the amount of agent taken exceeds the capability of our body to clear, the agent accumulates andcause damage to certain tissue or organ. The damaged tissue, may be repaired or replaced by regenerating abilityof the tissue. The patients will become symptomatic if the damaged organ has no regenerative capability or if thedegree of damage is beyond the regenerative capability to cover. The central nervous system is protected by
special barriers. The mechanism for the entry and clearance of toxic agents into the CNS is not understood inmost cases. However, it is well known that the regenerative capability of the CNS is extremely limited, so that no
replacement can be expected in the CNS once it is damaged in part or as a whole. As the result, the CNS appears
as if it is a predilection site for toxic injury by many agents.
In essence, the clinical symptoms and pathological lesions caused by toxic agents depend on two
important factors:
1. The ratio between the amount of intake and the rate of clearance by the body,58

2. The regenerative ability of a damaged organ.
There are astronomical number of toxic agents in our environment but there are only several types of reaction our
body can manifest. Therefore, the pathological findings in toxication are not agent-specific. Many different
agents produce a similar pathologic features. Acute large dose intoxication usually produces diffuse cerebral
edema regardless of the type of agent. Cerebral hypoxia-ischemia is also very common if it is associated withcardiopulmonary failure. On the other hand, peripheral neuropathy is a common denominator for a chronic low
dose intoxication of many metallic, chemical and biological agents. The studies of the nervous system candetermine that the changes to be of toxic etiology but a causative agent cannot be determined in most cases
unless necessary assays and screening for toxic agents are performed when it is still present in the body. The
occupation, life style of the patients and the information regarding the environment they live are as important as
the pathological studies and chemical assays when a patient or patients exposed to unknown toxic agents arepresent for evaluation. The stories in which Minamata disease being traced back to industrial waste containing
mercury, deaths in premature babies to hexachlorophene bathing and dialysis dementia to aluminum intoxication
are most intriguing scientific drams and the important lessens. Hopefully, the next crisis will be controlled withsimilar success before many lives are lost.
The following review of general neuropathology of human intoxication will be presented.
EFFECT OF TOXIC AGENTS ON NERVOUS SYSTEM
A. Primary effectsa) direct
blood vessels, astrocyte, oligodendroglia, myelin, axon, microglia, Schwann cells, neuron:1) cerebral edema

2) neuronal degeneration

3) leucoencephalopathy4) peripheral neuropathyb) indirectabove elements are closely related and usually interdependent; an injury to any one of the above element may
induce secondary changes on the others, e.g., edema, atrophy, Wallerian degeneration, retrograde degeneration
B. Secondary effects
Injuries in the nervous system are secondary to systemic or generalized disturbance.
a) cardiopulmonary effect: cerebral hypoxia-ischemiab) peripheral vascular effect: cocaine intoxicationc) associated with liver failure: 1) Wilson’s hepatolenticular degeneration 2) hepatic encephalopathy 3) copper
intoxication 4) manganese intoxicationd) associated with kidney: 1) failure uremic encephalopathy and neuropathy 2) dialysis encephalopathy 3)
dialysis dementia 4) aluminum intoxication and Alzheimer’s diseasee) complications of deficiency diseases: 1) Wernicke-Korsakoff encephalopathy 2) subacute necrotizing
encephalopathy 3) beri-beri neuropathy 4) central pontine myelinolysis

59

（１２）イオンチャネルと神経機能鹿児島大学医学部第二生理学教室

教授

亀山

正樹

1.イオンチャネルの分類
イオンチャネルは膜蛋白質で、その中心部に膜を貫通する孔(pore)を持ち、イオンを膜の反対側へ受動的に（エネルギーを消費しないで）通すことで、細胞情報の伝達やイオン輸送に寄与している。多くの
イオンチャネルの場合、その孔の一部にはイオンを識別する構造があって特定のイオンを選択的に通す
しくみになっており、この部位はイオン選択フィルターと呼ばれる。また、イオンチャネルは開閉のためのゲート機構と呼ばれるしくみを持っている。チャネルのゲートを開く信号は多種多様で、細胞膜電位の変化、神経伝達物質やホルモン等の細胞外物質、セカンドメッセンジャー等の細胞内物質、膜の伸展等があげられる。イオンチャネルは表に示すように多くの種類があり、通すイオンの種類とゲート機構によって、例えば電位依存性 Na チャネル、Ca 活性化 K チャネルなどと名付けられたり、機能面から
Ca 放出チャネルなどと呼ばれたりする。また、受容体としての観点から、例えばジヒドロピリジン受容体（L 型 Ca チャネルのこと）などと呼ばれることもある。
2.イオンチャネル研究の方向
イオンチャネルの研究は、当初電気生理学的方法によって発展し、現在ではパッチクランプ法を用いた単一チャネルレベルでの研究が進んでいる。薬理学的研究では、チャネルに作用する薬物、毒物の研究が進み、Ca 拮抗剤を始めとして臨床的に応用されている薬剤が多く見られるようになった。また、20年ほど前から本格化した生化学的、分子生物学的方法を用いた研究では、チャネル分子の構造の解明や遺伝子のクローニングが進み、チャネルに多くのサブタイプが存在する事が明らかになってきた。特に、神経系では多種のチャネルが存在し、神経細胞の多様な機能に関与するものと推定されている。さらに、
チャネル機能の異常にもとずく疾患や病態が明らかになりつつある。今後は、多種にわたるチャネルサ
ブタイプと関連した細胞機能、チャネルの調節機構、チャネルの関与する病態とその治療法などがチャネル研究の中心になると考えられる。

60

表

イオンチャネルの分類

A.通るイオン種とゲート機構による分類


チャネル名

ゲート機構

サブタイプ

阻害剤

おもな分布

電位依存性

神経型

TTX

神経系

筋肉型

TTX、μ-CTX

骨格筋

Na チャネル

TTX 非感受性
Ca チャネル

電位依存性

心筋

L型

DHP

神経、筋

N型

ω-CgTX

神経系

P/Q 型

ω-AgTX

神経系

R型

K チャネル

神経系

T型

Ni

2+

神経、筋

Shab,Shaw

TEA

神経系

A 型（一過性外向き） Saker,Shal

4AP

神経、筋

遅延整流性

,TEA

神経、筋

TEA, Apamin

神経、筋

M型

mACh 刺激神経系

mACh 活性化

G 蛋白阻害剤

心筋ATP 感受性

tolubutamide

筋、膵β細胞

Na 活性化

TEA

神経、筋

過分極活性化（Ih ,If)

Cs+

神経、筋

SITS, DIDS

筋、上皮

DPC

神経、腎

内向き整流性Ca 活性化

非選択性陽イオンチャネルCl チャネル

Ba
BK,

K,

SK

Ca 活性化
電位依存性



Ca 活性化cAMP 活性化



2+

多種

上皮
Cd2+

受容体作動性 Ca 透過性チャネル

61

平滑筋、リンパ球

B.ゲート機構や機能による分類


チャネル名

ファミリー

主な分布


受容体チャネル

nACh, G l u (NMDA、non-NMDA 型）、シナプス、筋
5-HT3 ,GABA A ,Gly

Ca 放出チャネル

リアノジン受容体、I P3 受容体

小胞体

環状ヌクレオチド活性化チャネル

cGMP 活性化、cAMP 活性化

感覚細胞

機械受容チャネル

K 透過型、非選択型等筋、感覚細胞

ギャップ結合チャネル

肝、心、腺細胞（１３）脳の発育に対する放射線の影響名古屋大学環境医学研究所

井上稔

妊娠中の電離放射線被害による脳発達障害は、原爆放射線によるものの他、古くは医療被曝によるものも知られている。広島・長崎の調査では、受精後 8 週から 25 週の間に被爆して生まれたひとに重度精神遅滞の頻度が一般集団より高く、受精後 7 週までと 26 週以後に被爆したひとには無い。他の先天異常は見つかってないことから、少なくともヒトにおいては、脳が放射線による発生障害感受性の最も高い器官といえる。感受性の高い、受精後 8～15 週に被爆したときの精神遅滞発生『しきい線量』は 100～200mGy（ミリグレイ）といわれる（Otake et al., Cong Anom 29: 309, 1989）。受精後 8～25 週は、大脳外套に皮質原基ができ始める時期から、新皮質への神経細胞遊走がほぼ完了するまでの時期であり、脳の発生段階の比較では概ねマウスの妊娠 13 日から、ラットでは妊娠 15 日から、生後数日までの時期である。
原爆胎内被害者の受けた放射線の主成分はγ線あり、医療被爆で問題になるのはＸ線であるが、両者の生物学的影響は等しい。マウスやラットの妊娠母体にＸ線やγ線を照射することによって、生後も生存できる胎内被爆動物をつくることができる。小頭症の感受性の最も高い発生段階はマウスの妊娠 13 日、ラットの妊娠 15 日で、この時期の大脳外套は脳室帯と中間帯が区別でき、皮質原基ができ始める直前である。脳室帯がＸ線による細胞死感受性が高く、マウスの妊娠 10 日、13 日、15 日の胎児で比較すると、妊娠 13 日、10 日、15 日の順で高い（Hoshino et al., Teratology 37: 257, 1988）。放射線量と細胞死頻度は直線になり、わずか 30 mGy 程度のＸ線でも統計的に有意な頻度の上昇がある。しかし脳室帯細胞は増生能が高く急速に再生する。回復不可能なほど大量に細胞死が起こると小頭症になると思われる。生後、対照との間に差を認めるためにはもっと高線量で 500 mGy 以上の被爆で脳重が有意に小さい小頭症ができる。動物では 1 mGy より高線量で大脳の白質内に異所性灰白質をもつ組織奇形ができるが、広島で受精後 9 週に 690 mGy 被爆したひとにも異所性灰白質がある(Schull et al., RERFTR 13-91, 1992)。
マウスの妊娠 13 日胎児に 1.5 Gy 照射したものでは、細胞死によって脳質帯の細胞破壊が起こった後、62

再生してきた未文化細胞がロゼットを形成し、次第に神経細胞に分化を始めて皮質原基に遊走した。放射状グリア繊維が屈折して神経細胞の遊走障害がみられたが、基本的には正常な inside-out の形式をとった(Sun et al., J Neuropath Exp Neurol 55: 357, 1996)。いっぽう神経細胞の遊走が阻害され脳室付近に留まって異所性灰白質を形成した部分では、midkine や vimentin に対する組織免疫反応が消失し、放射状
グリア線維の強い障害が推定された。脳室帯の細胞死感受性が低下した後の妊娠 17 日のマウス胎児に240 mGy 照射したものでも、大脳皮質への神経細胞遊走障害が認められた(Inouye et al., J Radiat Res 34:
204, 1993)。N-CAM（細胞接着分子）の発生障害が原因であろうといわれる(Fushiki et al., Int J Radiat Biol
70: 53, 1996)。因みにメチル水銀も神経細胞遊走障害を引き起こすが、細胞死感受性は脳室帯の未分化細胞より皮質を形成した神経細胞の方が高く、これらは再生しない(Inouye, Adv Mercury Toxicology/Plenum
1991, pp339)。
トリチウム水を妊娠マウスに注射してβ線の内部被爆が胎児の脳の発達に及ぼす影響を検討した実験では、線量率が低いにもかかわらず積算線量がγ線の１回照射に匹敵する影響をもつことが分かった(Sunet al., Int J Radiat Biol 71 (3), 1997)。
ヒトでも実験動物でも、生後検出可能な影響を及ぼす放射線量のしきい値として一般的に認められている量は 100～200 mGy である。実際の医療被爆ついて、国内の実態調査に基づいてファントムを使って行われた実験では、下腹部ＣＴで、胎児のデータはないが、大腸の吸収線量は 11.3～34.5 mGy、平均 19.2
mGy といわれる(Nishizawa et al., Br J Radiol 64: 20, 1991)。妊娠中にＸ線診断を受けてしまった母親のカ
ウンセリングの実例について、Brent (Teratology 46: 31, 1992)が示唆に富んだ記載をしている。

63

５．国際ワークショップ
International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining
and Measures to Control the Environmental Pollution Various Countries”
国際ワークショップ「各国の金精錬に伴う水銀の運命と環境対策」
上記の国際ワークショップは、国立水俣病総合研究センター及びインドネシア大学の主催のもと、平成 8 年 11 月 25～26 日、インドネシアの Serpong にて開催された。なお、国際ワークショップにおける講演の記録は Proceedings of International Workshop on “The Fate of Mercury in Gold Mining and Measures toControl the Environmental Pollution in Various Countries” として国立水俣病総合研究センターから刊行されている。

AGENDA
November 25
Keynote Address
1. An Overview of Mercury Pollution in Indonesia : A Review of Past Experiences
Rachmadhi Purwana (University of Indonesia)

Experiences in Various Countries
2. The Ubiquity of Mercury in the Atmosphere and Its Toxic Manifestation in Japan
Yukio Takizawa(National Institute for Minamata Disease)

3. Application of the Neutron Activation Analysis Method for Determination of Environmental and Human
Contamination Caused by Mercury and Other Toxic Elements in Pollution and Gold Mining Areas in Vietnam
Nguyen Tac Ang(Nuclear Research Institute of Dalat, Vietnam)

Fate of Mercury in the Ecosystems and Model Ecosystem
4. Stimulation of Elemental Mercury oxidation in Aquatic Environments
Megumi Yamamoto

64(National Institute for Minamata Disease)5. Mercury Methylation in Tropical River and Lake Sediments : Important Sites and Influencing Factors
Investigated through Radiochemical Techniques
Jean Remy D. Guimaraes(University of Rio de Janeiro, Brazil)

November 26
Exposure Assessment
6. Focus on Small-Scale Gold Mining ; Philippine Setting
Ana Trinidad T. Francisco(Non-Communicable Disease Control Service, Philippines)

7. Vertical Distribution of Radionuclides and Mercury in Lake Sediments
Takashi Ueno

(Japan Atomic Energy Research Institute, Japan)

8. Mercury Concentration Along the Kapuas River in West Kalimantan
Bagus B. Edvantoro(Environmental Management Center, Indonesia)

9. Mineral Resources and Mining Activities in Sri Lanka
Sarath Jayatileke(Ceylon Institute on Scientific and Industrial Research, Sri Lanka)

10. Study of Multi Element Analysis in Air Particulate Dust of Some Housing Area in Jakarta District in Indonesia
S. Surtipanti(Center for the Application of Isotope and Radiation BATA Jakarta, Indonesia)

Control and Regulations on Mercury
11. Minamata Disease : Experience of Methylmercury Poisoning in Japan
Yasuo Kiryu

65(Environment Agency, Japan)

６．国際会議

International Scientific Meeting on “Mercury and Human Health-Proposal from Minamata-”「水銀と健康－水俣からの提言－」
上記の国際会議は、国立水俣病総合研究センター主催のもと、平成９年３月１９日、当研究センターにおいて開催された。なお、本会合における講演の記録は Proceedings of International Scientific Meeting on“Mercury and Human Health-Proposal from Minamata-”として平成９年８月国立水俣病総合研究センターから刊行予定である。

AGENDA
March 19

Session Ⅰ
1. Minamata and the Global Health Network
Akira Sekikawa (University of Pittsburgh, USA)
2. Technical Cooperation and Collaboration in Upgrading Manpower and Existing Facilities in the Determination,
Assessment and Evaluation of the Health and Environmental Impact of Methyl and Elemental Mercury in
Small-Scale Gold and Other Mining Activities in the Philippines
Neila Maramba (University of the Philippines-Manila, Philippines)
Elma Torres (University of the Philippines-Manila, Philippines)

Session Ⅱ
3. Effects of Methylmercury on the Brain Acethylcholine Levels and Conditioned Avoidance Behavior in Rats
and Mice
Koji Murao (National Institute for Minamata Disease)
4. Influence of Dietary Protein Levels on the Fate and Toxicity of Methylmercury in Mice
Tatsumi Adachi (National Institute for Minamata Disease)66

5. New Mass Screening Method for Methylmercury Poisoning Using Mercury-Volatilizing Bacteria from
Minamata

Bay
Kunihiko Nakamura (National Institute for Minamata Disease)

Session Ⅲ
6. Pathology of Minamata Disease
Komyo Eto (National Institute for Minamata Disease)
7. Relief of Minamata Disease Victims Update
Yukio Takizawa (National Institute for Minamata Disease)67

７．所内研究発表会記録

平成 8 年 4 月 15 日

「哺乳類における体細胞有糸分裂と滅数分裂の制御」
Peter J. Donovan (Cell Biology of Development and Differentiation Group
Mammalian Genetics Laboratory ABL-Basic Research Program NCL-FCRDC
Frederick Cancer Research and Development)

平成 8 年 5 月 7 日「ウニ動棘筋の生理学的性質に関する研究」・「生体防御機構におけるホルモンの役割」
山口

平成 8 年 7 月 23 日

雅子（疫学研究部）「外来リハビリ・訪問看護による水俣病へのアプローチ」
松本美由紀（臨床部理学診療科室）

平成 8 年 7 月 29 日

「ガンの放射線治療における細胞生物学的検査」
荒巻亮二（基礎研究部研究部病理室）「形態形成研究の実用的側面について」
保田

叔昭（国際総合研究部自然科学室）「国際医療協力について」鈴
平成 8 年 11 月 21 日

雄藏（国際総合研究部国際情報室）「Research Activities at NIMD－水俣における 1 年をふりかえって－」
J.R. Ikingura (Universitu of Dar es Salaam, Tanzania)

平成 8 年 12 月 24 日

「保健指標としての国保レセプトデータの有効性」
田村

平成 9 年 2 月 6 日「重金属による細胞の生と死」
石堂

平成 9 年 2 月 20 日

正美（国立環境研究所環境健康部）「無機水銀に対する生体内防御因子としてのメタロチオネインの役割」
佐藤

平成 9 年 3 月 3 日

憲治（国際総合研究部社会科学室）

雅彦（国立環境研究所環境健康部）

Present Situation of Gold Mining and Mercury Pollution in Tanzania
J.M.J. Kagatano and S.R. Mnail (University of Dar es Salaam, Tanzania)
68平成 9 年 3 月 18 日

A Vision for Health in the Western Pacific Region and the Changing Role of
WHO Collaborating Centers
Stephen A. Tamplin (WHO, Regional Office for the Western Pacific Manila,
Philippine)

平成 9 年 3 月 28 日

Mercury Speciation Analysis
Milena Horvat (Department of Environmental Sciences “Jozef Stefan” Institute,
Slovenia)
Preventing Mercury Contamination: Educational and Cultural Aspects in the
AmazonDavid Cleary (European Commission Mercury Project, Brazil)69

８．客員研究記録(1)

聖路加看護大学看護学部助教授
（臨床部

宮本

野地

有子

清香）

「水俣病患者の QOL の向上に関する研究」(2)

東邦大学医学部病理学第一講座教授（主任研究企画官

衞藤

秋間

道夫

光明）

「水俣病大脳病変の選択的傷害の発生機序に関する研究―マーモセットのメチル水銀中毒の実験病理学的研究―」(3)

鹿児島純心女子大学看護学科助教授

梅木秀子

鹿児島大学医療技術短期大学看護学科講師
（臨床部

若宮

松元イソ子

純司）

「不知火海沿岸及び周辺地域住民における訪問指導の基準化」(4)

東京大学分子細胞学研究所助教授

（臨床部

石浦

章一

臼杵扶佐子）「環境因子が細胞老化に及ぼす影響に関する基本的研究」(5)

鹿児島大学医学部第三内科学教室助教授

（臨床部

有村

公良

宮本謙一郎）「有機水銀中毒症における神経生理学的研究」(6)

国立環境研究所化学環境部動態化学研究室長（基礎研究部

中野

柴田

康行

篤浩）

「ICP を検出器とした液体クロマトグラフィーによる水銀の化学形別分析法の開発」(7)

九州大学農学部教授

古川謙介

九州産業大学工学部工業化学科教授（基礎研究部

中野

篤浩、中村

境

正志

邦彦）

「バイオテクノロジーを利用した水銀汚染環境浄化の基礎技術の開発に関する研究」(8)

徳島大学総合科学部システム学科教授（疫学研究部

坂本

小山

保夫

峰至）

「浮遊神経細胞を用いての細胞内ｶﾙｼｳﾑｲｵﾝ濃度画像解析システムによるメチル水銀の細胞毒
性メカニズムに関する研究」

70

(9)

弘前大学医学部附属脳神経疾患研究施設神経病理部門教授

（臨床部

高屋

豪宝

宮本謙一郎）「有機水銀中毒症におけるけいれんの発現機序に関する研究」(10) 明治乳業ヘルスサイエンス研究所・発生工学研究室主任研究員（基礎研究部桑名貴）「鳥類胚由来細胞の培養条件の検討」

71

橋本光一郎

９．共同研究記録(1)

国立環境研究所環境健康部病態機構研究室主任研究員（基礎研究部

山元

石堂

正美

恵）

「水銀等の環境汚染物質による細胞死の機構に関する研究における方法論の検討」(2)

国立環境研究所環境健康部病態機構研究室主任研究員（基礎研究部

安武

佐藤

雅彦

章）

「無機水銀に対する生体の毒性防御機構に関する研究における実験法の検討」(3)

東邦大学医学部第一病理

下関敏江

熊本大学医学部附属病院病理部検査技師
熊本大学医学部放射線医学講師（主任研究企画官

衞藤

興梠

徳永

英博

征典

光明）

「水俣病大脳病変の選択的傷害の発生機序に関する研究―マーモセットのメチル水銀中毒の実験病理学的研究―」(4)中村学園大学教授

谷口巳佐子

助手

小松あかね

安武

章）

（基礎研究部「水銀毒性に対する酸化的ストレスの奇与について検討」(5)

鹿児島大学医学部第三内科

（臨床部

池上

真人

臼杵扶佐子）「小脳顆粒細胞培養系を用いた有機水銀による神経細胞障害の病態及び治療に関する研究」(6)

鹿児島大学医学部第三内科学教室部外研究生

（臨床部

竹永

智

宮本謙一郎）「有機水銀中毒症の中枢及び末梢神経障害における電気生理学的検討」(7)

鹿児島大学医学部脳神経外科学教室講師

（臨床部

新納

正毅

宮本謙一郎）「有機水銀中毒の神経細胞障害発現機序における Nitric Oxide (NO)の関与に関する研究」(8)

筑波医学実験用霊長類センター（基礎研究部

桑名

土屋

英明

貴）

「哺乳類・霊長類の生殖系列細胞の培養法に関する研究」

72

(9)

国立環境研究所環境健康部研究員（基礎研究部

中野

山根

一祐

篤浩）

「神経並びに筋肉組織へのメチル水銀の分布に関する研究」(10) 熊本大学医療技術短期大学教授（基礎研究部

安武

平山紀美子

章）

「メチル水銀の無機化機構について検討」

73

１０．委員会報告
(1)

学術委員会
委員長

山元

恵

委

坂本

峰至

花木

成信

員

宮本

清香

松本美由紀

本委員会は会合の開催および研究員の招聘を担当している。
本年度は、インドネシア大学との共催で、1996 年 11 月 25～26 日、インドネシアの Environmental
Management Center (Serpong) にて「各国の金精錬に伴う水銀の運命と環境対策」に関する国際ワークシ
ョップを開催した。また、1997 年 3 月 19 日、当研究センターにおいて国際会議「水銀と健康-水俣からの提言-」を開催した。
所内セミナーにおいては 14 名の講師の先生方にご講演をいただいた。また、所内研究発表会では 6名の所員が各自の研究を紹介し、7 名の来訪者の方々にご講演をいただいた。

(2)

図書委員会
委員長

宮本謙一郎

委

中野

員

篤治

渡邊

正夫

大竹

敦

本年度は、平成 7 年度購入雑誌の製本作業を実施した。また、平成 9 年度の雑誌の契約を行うために、
既購読雑誌の見直しおよび新規購入希望雑誌の調査を実施し、その調査結果を部長会に報告した。製本
雑誌の配架場所が狭小化しているので、雑誌購入から製本にいたるまでの抜本的なシステムを早急に検討し、確立する必要性があることを上申した。

(3)

機器整備委員会
委員長

坂本

峰至

委

足立

達美

員

宮本謙一郎

本田

浩

本委員会は、年度当初に各部から提出された 50 万円以上の重要物品の購入希望を募り、研究計画との関連性、要求理由、機器選択理由、緊急性、共用性、使用頻度、設置場所などを綿密に審査して順位を決め、その結果を部長会に答申した。この答申に基づき、今年度は、下記の 13 物品が購入された。

74

１．ＩＣＰ発光分光分析装置

９．倒立型システム顕微鏡

２．顕微鏡画像ファイリングシステム

10．システム顕微鏡

３．水銀分析用加熱気化装置 他

11．全自動顕微鏡写真撮影装置

４．純水製造装置

12．ティッシュドライ

５．マイクロピッペットプラー

13．ＣＯ２インキュベーター

６．筋電図・誘発電位検査装置
７．ホルマリンリサイクルシステム
８．ゲル撮影装置(4)

動物実験施設委員会
委員長 村尾 光治
委 員 桑名

貴

坂本 峰至

大竹

敦

本委員会は、水俣病および重金属中毒の研究支援のための動物実験施設の運営を行っている。
本年度購入使用した実験動物は、ラット約 1000 匹・マウス約 400 匹・コモンマーモッセト 20
頭・カニクイザル 6 頭で活発な研究活動が行われた。当センター動物施設は小動物実験棟・SPF
動物棟・中大動物棟の 3 施設から構成されているが、最近では研究活動の拡大化に伴い施設が手狭となりつつあり、特に霊長類用の実験室が不足している状況である。当施設における飼育管理は㈱アニマルケアに委託のもとに良好なクリーンレベルが維持されている。
また、より円滑な施設の管理、運営のため、新たに施設長を置き、中野基礎研究部長が初代施設長に任命された。

(5)

動物実験倫理安全委員会
委員長 衞藤 光明
委 員 桑名

貴

大竹

敦

村尾 光治

坂本 峰至

本年度は 67 件の申請があり、当センターの動物実験規程に基づき審査した結果、動物実験の妥当性を認め実験を承認した。コモン・マーモセットの中毒実験に加えて、カニクイザルの実
験が本格的に開始された。霊長類の人畜共通感染症についての注意も喚起された。

(6) RI 委員会
委員長 安武

75章

委 員 赤木 洋勝

村尾 光治

森

豊

本年度は、新たに RI 主任に就任した基礎研究部病理室の荒巻亮二主任研究員を中心に、当センター改組に伴う「放射線障害予防規定」並びに「ラジオアイソトープ実験施設の使用について」の改訂を行った。また、より円滑な施設の管理・運営のために、新たに RI 施設長を置き、赤木洋勝国際・総合研究部長が初代施設長に任命された。
(7)

ＲＩ安全委員会
委員長 衞藤 光明
委 員 安武

章

中野 篤浩

森

豊

赤木 洋勝

足立 達美

荒巻 亮二

本年度はＲＩ安全委員会を開催する必要性もなく、安全性への教育の徹底と各自の安全性への自覚が十分なされたことを裏付ける成果が得られた。
(8)

水銀関連文献委員会
委員長 若宮 純司
委 員 渡辺 正夫

山内 義雄

中野 篤浩

本年度は国内文献については、文献収集 632 件、文献のイメージ入力 205 件、行政報告書などのデータ 80 件の入力を行った。国外文献については、研究論文のデータ７519 件を新規に入力した。国内文献に関して所蔵は 5968 件（所蔵率 56.6％）で、所蔵率は現存する文献データベース中最大のものである。今後、文献情報を完璧なものにするとともに、所蔵文献をさらに増やしてゆく予定である。
(9)

組換え DNA 実験安全委員会
委員長 中村 邦彦
委 員 中野 篤浩
臼杵扶佐子
安全主任者 桑名

森

豊

坂本 峰至

貴

本年度は、P1 レベルで動物細胞関係 54 件、細菌関係 10 件の計 64 件の組換えＤＮＡ実験がおこなわれた。
また、P2 レベルでの組換え DNA 実験の希望がでてきたことにより、P2 実験室等の整備を早急に実施することとした。

76附２．主な来訪者（敬称は省略させて頂きました）
平成 8 年 8 月

JICA「産業環境対策集団研修コース」

他7名

Silvia Gabriela Fernandez（アルゼンチン）JICA「産業排水処理技術集団研修コース」

他8名

Wang Qingfei（中国）

秋田日本赤十字病名誉教授
日赤短期大学学長
9月

竹本 吉夫

他1名

Rashid A. Khoury

他6名

JICA「パレスチナ支援（国別特設）汚水処理コース」（パレスチナ）
JICA「産業医学集団研修コース」

他 10 名Reza Dharmayanda（インドネシア）

KITA「韓国中小企業技術者研修・
産業廃棄物処理技術コース」

他9名

Kim In Gee
（韓国）

10 月

「産業医学」集団研修コース

Everardo Cansela Braga

他9名

大韓民国麗川市国際協力チーム

Ro Suong Woo

他 16 名（韓国）
11 月

JICA 集団研修「環境行政コース」

Mohammad Shafiqur Rahman（バングラディシュ）

JICA 公衆衛生・環境汚染分析技術コース

他 10 名Biljana Slobodan Manecsa
他5名「G.S.E. 研究グループ」

他 13 名Peter Woodward（イギリス）JICA 集団研修「環境行政コース」

Mohammad Shafiqur Rahman（バングラデシュ）

JICA「公衆衛生・環境汚染分析
技術者コース」

Biljana Slobodan Manevska（マケドニア）12 月

他5名

中国湖南医科大学教授

王翔朴（中国）同上韓英士（中国）

全国漁業共同組合連合会漁政部次長

楠木84

他 10 名攻

他2名

平成 9 年 1 月
2月

野村興産株式会社 顧問

小池久米雄

ブラジル・個別カウンターパート研修「水銀中毒診断技術」にかかる研修

Quaresma de Costa（ブラジル）JICA ブラジル国別特設環境保全「廃棄物処理コース」

Corlos Minoru Morinaga 他 5 名

JICA 集団研修「有害金属汚染対策コース」

Sylvia Sugatan Alcantara 他 5 名（フィリピン）

JICA 東欧支援「環境保全－
産業環境対策コース

Bohumil Pelk

他7名

（チェコ）
「水銀分析研修」

J.M.J. Kahatano（タンザニア）

同

S.R. Mnail（タンザニア）

ワシントン大学医学部神経病理学

Cheing-mei ShawKITA 第４回東欧支援「環境保全－産業
環境対策」コース

Bohumil Pelk
（チェコ）

3月

鹿児島県薬剤師会

藤崎

他7名

正

JICA 平成８年度ブラジル国別特設
環境保全「大気保全」「水質保全」
研修コース

Cristina Kazuko Ando 他 12 名
（ブラジル）

国際環境技術移転研究センター研修部

南川恵津子

日本国際協力センター 研修監理員

市川 智子「水銀汚染分析研修」

Francisco Jose Sadeck

JICA「パレスチナ支援・地域保健コース」

Eman M.I.M. Mahmoud 他 5名

他1名

（ジョルダン）
JICA 国別特設「ブラジル環境保全
研修コース」

Cristina Kazuko Ando（ブラジル）

85

他6名