FACHINFORMATION

Rhophylac® 300
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Rhophylac® 300 Mikrogramm/2 ml,
Injektionslösung in Fertigspritze

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Jede Fertigspritze (2 ml Lösung) enthält
300 Mikrogramm (1500 IE) humanes Anti-D
Immunglobulin*.
1 ml enthält 150 Mikrogramm (750 IE) humanes Anti-D Immunglobulin.
Das Produkt enthält maximal 30 mg/ml Plasmaproteine vom Menschen; davon entfallen
10 mg/ml auf den Stabilisator Humanalbumin. Mindestens 95 % der übrigen Plasmaproteine bestehen aus IgG.
Verteilung der IgG Subklassen (ungefähre
Werte):
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4

84,1 %
7,6 %
8,1 %
1,0 %

Der Anteil von Immunglobulin A (IgA) beträgt nicht mehr als 5 Mikrogramm/ml.
* Hergestellt aus dem Plasma von menschlichen Spendern.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Dieses Arzneimittel enthält weniger als
1 mmol Natrium (23 mg) pro Spritze, d. h. es
ist nahezu „natriumfrei“.
Rhophylac enthält keine Konservierungsstoffe.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung.
Die Lösung ist klar oder leicht opaleszent
und farblos oder schwach gelb.
Rhophylac hat eine Osmolalität von mindestens 240 mosmol/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Prophylaxe der Rh(D) Isoimmunisierung
in Rh(D)-negativen Frauen• Präpartale Prophylaxe:– standardmäßige präpartale Prophylaxe– präpartale Prophylaxe nach Komplikationen in der Schwangerschaft einschließlich:
Spontaner Abort/drohender Abort,
Interruptio, Extrauteringravidität oder
Blasenmole, intrauteriner fetaler Tod,transplazentale Hämorrhagie, verursacht durch eine präpartale Hämorrhagie, Amniozentese, Chorionbiopsie,
intrauterine Eingriffe, z. B. äußere Kindswendung, invasive Eingriffe, Chordozentese, stumpfes Bauchtrauma oderfetale therapeutische Eingriffe.

März 2024• Postpartale Prophylaxe:– Geburt eines Rh(D) positiven (D, Dweak,
Dpartial) Kindes
Es wird von einer Rh(D) inkompatiblen
Schwangerschaft ausgegangen, wenn derFötus/das Neugeborene entweder Rh(D)positiv oder Rh(D) unbekannt ist oder wenn
der Vater Rh(D) positiv oder Rh(D) unbekannt ist.
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Behandlung von Rh(D)-negativen Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen(0 – 18 Jahre) nach inkompatiblen Transfusionen von Rh(D)-positivem Blut oderanderen Produkten, welche Erythrozyten enthalten, wie z. B. Thrombozytenkonzentrate.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Dosierung von Anti-D Immunglobulin
sollte nach dem Ausmaß der Exposition
mit Rh(D)-positiven Erythrozyten und mit
dem Wissen berechnet werden, dass
0,5 ml Rh(D)-positive Erythrozyten oder
1 ml Rh(D)-positives Blut von ungefähr
10 Mikrogramm (50 IE) Anti-D Immunglobulin neutralisiert werden.
Die folgenden Dosierungsempfehlungenbasieren auf den mit Rhophylac durchgeführten klinischen Studien. Weitere Informationen zu Studien siehe Abschnitt 5.1. Die
Dosierungsempfehlungen und offiziellen
Richtlinien zur intramuskulären und intravenösen Anwendung von humanem Anti-D
Immunglobulin sollen beachtet werden.
Prophylaxe einer Rh(D) Isoimmunisierung
von Rh(D)-negativen Frauen:• Präpartale Prophylaxe:
Entsprechend allgemein gültigen Empfehlungen sollte eine Einzeldosis von
300 Mikrogramm (1500 IE) durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht werden.
– Standardmäßige präpartale Prophylaxe:
Eine Einzeldosis von 300 Mikrogrammin der 28. bis 30. Schwangerschaftswoche. Wird der Bedarf an einer präpartalen Prophylaxe erst in der Zeitnach der 30. Schwangerschaftswoche
festgestellt, sollte Rhophylac nicht
vorenthalten, sondern so schnell wie
möglich verabreicht werden.
– Präpartale Prophylaxe nach Komplikationen in der Schwangerschaft:Eine Einzeldosis von 300 Mikrogramm
sollte so schnell wie möglich innerhalb von 72 Stunden verabreicht werden. Wenn mehr als 72 Stunden vergangen sind, sollte das Produkt nicht
vorenthalten, sondern so schnell wie
möglich verabreicht werden. Eine erneute Prophylaxe ist bei jeder neu auftretenden Komplikation indiziert. Falls
erforderlich, kann die Prophylaxe inIntervallen von 6 – 12 Wochen während
der Schwangerschaft wiederholt werden.
• Postpartale Prophylaxe:
Entsprechend den allgemein gültigen
Empfehlungen sollte eine Einzeldosis von
300 Mikrogramm (1500 IE) intravenös
oder intramuskulär verabreicht werden.
Bei intravenöser Verabreichung kann eine
Minimaldosis von 200 Mikrogramm ausreichend sein, vorausgesetzt, eine große
feto-maternale Hämorrhagie kann ausgeschlossen werden.
Für die postpartale Anwendung sollte derMutter so rasch wie möglich innerhalb
72 Stunden nach der Geburt eines Rh
positiven (D, Dweak, Dpartial) Kindes Rhophy-

lac verabreicht werden. Falls mehr als
72 Stunden vergangen sind, sollte das
Produkt nicht vorenthalten, aber soschnell wie möglich verabreicht werden.
Die postpartale Dosis muss auch nacherfolgter präpartaler Prophylaxe gegeben
werden und auch wenn die Restaktivität
der präpartalen Prophylaxe im mütterlichen Serum nachgewiesen werdenkann.
Wenn eine feto-maternale Hämorrhagie(Blutungsvolumen > 4 ml Rh(D) positiver fetaler Erythrozyten) z. B. bei fetaler/neonataler Anämie oder intrauterinem fetalem
Tod vermutet wird, sollte das jeweilige Ausmaß mit einer geeigneten Methode bestimmt werden (z. B. Kleihauer-Betke Test
zur Bestimmung fetaler Erythrozyten oder
Durchflusszytometrie zur Bestimmung
Rh(D)-positiver Erythrozyten). Gegebenenfalls sollten zusätzliche Dosen von Anti-D
Immunglobulin (10 Mikrogramm oder 50 IE)
pro 0,5 ml Rh(D) positiven fetalen Erythrozyten oder pro 1 ml Rh(D) positivem fetalem Blut verabreicht werden.
Inkompatible Transfusionen von Erythrozyten
bei Rh(D) negativen Patienten:
Die empfohlene Dosis beträgt 20 Mikrogramm (100 IE) Anti-D Immunglobulin pro
2 ml des transfundierten Rh(D)-positiven
Blutes oder pro 1 ml des verabreichten Rh(D)positiven Erythrozytenkonzentrats. Die adäquate Dosis sollte nach Rücksprache mit
einem Transfusionsspezialisten bestimmt
werden. Tests zum Nachweis von Rh(D)positiven Erythrozyten sollten alle 48 Stunden wiederholt werden und Anti-D Immunglobulin sollte so lange verabreicht werden,
bis keine Rh(D)-positiven Erythrozytenmehr im Blutkreislauf nachweisbar sind.
Eine Gesamtdosis von 3.000 Mikrogramm(15.000 IE) wird auch dann als ausreichendangesehen, wenn mehr als 300 ml Rh(D)positives Blut oder 150 ml Rh(D) positives
Erythrozytenkonzentrat transfundiert wurden. Aufgrund des möglichen Risikos einer
Hämolyse wird jedoch empfohlen, die Dosis
von 3000 Mikrogramm (15000 IE) nicht zuüberschreiten. Es wird die intravenöse Injektion empfohlen, da dadurch sofort ein
adäquater Plasmaspiegel erreicht wird.
Wenn intramuskulär injiziert wird, sollten
große Dosen in multiplen Einzeldosen übereinen Zeitraum von mehreren Tagen verabreicht werden.
Die Dosisempfehlungen zur Prävention derRh(D)-Isoimmunisierung sind in der folgenden Tabelle auf Seite 2 zusammengefasst.

Kinder und Jugendliche
Da die Dosierung im Falle von inkompatiblen
Transfusionen vom Volumen des verabreichten Rh(D) positiven Blutes oder Rh(D)positivem Erythozytenkonzentrats abhängt,ist die empfohlene Dosis für Kinder undJugendliche (0 – 18 Jahre) nicht anders als
die von Erwachsenen. Die adäquate Dosis
sollte jedoch in Absprache mit einem Transfusionsspezialisten bestimmt werden.

Anwendung bei älteren Patienten
Da die Dosierung im Falle von inkompatiblen Transfusionen vom Volumen des verabreichten Rh(D) positiven Blutes oder Rh(D)positivem Erythozytenkonzentrats abhängt,ist die empfohlene Dosis für ältere Patien1

FACHINFORMATION

Rhophylac® 300
Indikation

Zeitpunkt der Verabreichung

Dosierung

Präpartale Prophylaxe:
Geplante präpartale Prophylaxe

In der 28. bis 30. Schwanger- 300 Mikrogramm (1500 IE) als
schaftswoche
Einzeldosis

Präpartale Prophylaxe nach
Komplikationen in der
Schwangerschaft

Innerhalb von 72 Stunden
300 Mikrogramm (1500 IE) als
nach Auftreten der Komplika- Einzeldosis†
tion

Postpartale Prophylaxe:

Innerhalb von 72 Stunden
nach der Geburt

Große feto-maternale Hämor- Innerhalb von 72 Stunden
rhagie (> 4 ml)
nach Auftreten der Komplikation

Inkompatible Transfusionen†

Innerhalb von 72 Stunden
nach Exposition

300 Mikrogramm (1500 IE) als
Einzeldosis plus:• 10 Mikrogramm (50 IE)
pro 0.5 ml Rh(D) positiver
fetaler Erythrozytenoder• 10 Mikrogramm (50 IE)
pro 1 ml Rh(D) positives
fetales Blut
• 10 Mikrogramm (50 IE)
pro 0.5 ml transfundiertem Rh(D) positivem
Erythrozytenkonzentratesoder• 10 Mikrogramm (50 IE)
pro 1 ml transfundiertem
Rh(D) positivem Blut

Die Rhophylac-Dosis muss gegebenenfalls erhöht werden, wenn der Patient > 15 ml Rh(D)positiven fetalen Erythrozyten ausgesetzt ist. Befolgen Sie in diesem Fall die Dosisrichtlinien
für große feto-maternale Blutungen..

ten (≥ 65 Jahre) nicht anders als die vonErwachsenen. Die adäquate Dosis sollte
jedoch in Absprache mit einem Transfusionsspezialisten bestimmt werden.

Art der Anwendung
Patienten sollten, wie bei allen Blutprodukten, für mindestens 20 Minuten nach derGabe von Rhophylac beobachtet werden.
Rhophylac kann entweder durch langsame
intravenöse oder intramuskuläre Injektion
verabreicht werden. Im Fall von Gerinnungsstörungen oder kontraindizierter intramuskulärer Verabreichung sollte Rhophylac intravenös injiziert werden.
Wenn große Volumina (> 2 ml für Kinderoder > 5 ml für Erwachsene) benötigt undintramuskulär verabreicht werden sollen, ist
es ratsam die Anwendung auf verschiedene
Körperstellen zu verteilen.

Übergewicht
Für Patienten mit einem Body Mass Index(BMI) ≥ 30 sollte die intravenöse Verabreichung in Erwägung gezogen werden (siehe
Abschnitt 4.4).

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen den Wirkstoffoder einen der in Abschnitt 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile von Rhophylac.
Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline
vom Menschen.
Die intramuskuläre Injektion ist bei schwerer
Thrombozytopenie oder anderen Störungendes Gerinnungssystems kontraindiziert.
2

300 Mikrogramm (1500 IE) als
Einzeldosis†

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Im Fall der postpartalen Prophylaxe wird
das Anti-D Immunglobulin der Mutter verabreicht. Es soll nicht dem Neugeborenen
verabreicht werden.
Das Produkt ist weder für die Anwendung
bei Rh(D)-positiven Personen vorgesehen
noch bei Frauen, die bereits gegen Rh(D)Antigen immunisiert/sensibilisiert wurden.
Überempfindlichkeit
Allergische Reaktionen auf Anti-D Immunglobulin können auch bei Patienten auftreten, die vorherige Gaben gut vertragen haben. Patienten sollten über die ersten Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen
einschließlich Nesselsucht, generalisierte Urtikaria, Engegefühl im Brustkorb, pfeifender
Atem, Blutdruckabfall und Anaphylaxie informiert werden. Die Behandlung hängt vonder Art und Schwere der unerwünschten
Reaktion ab. Im Falle eines Schocks sinddie aktuellen medizinischen Standardmaßnahmen anzuwenden. Wenn Zeichen einer
allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auftreten, ist die Anwendung sofort zu
beenden.
Die Konzentration von IgA in Rhophylac
liegt unterhalb der Nachweisgrenze von
5 Mikrogramm/ml. Das Produkt kann trotzdem Spuren von IgA enthalten. Obwohl
Anti-D Immunglobuline erfolgreich bei Patienten mit IgA Antikörpermangel eingesetzt wurden, können bei IgA-defizienten
Patienten anaphylaktische Reaktionen nach
Verabreichung von Blutkomponenten, die IgA

enthalten, auftreten. Der Arzt muss deswegen
die Vorteile der Behandlung mit Rhophylac
gegen die möglichen Risiken von Überempfindlichkeitsreaktionen abwägen.
Hämolytische Reaktionen
Patienten, die nach Fehltransfusion mit großen Dosen Anti-D Immunglobulin behandelt
wurden, sollen wegen des Risikos einer
hämolytischen Reaktion auf klinische Anzeichen und biologische Parameter hin überwacht werden.
Übergewicht
Es gab Berichte von einem erhöhten Risikovon mangelnder Wirksamkeit bei Patienten
mit einem Body Mass Index (BMI) ≥ 30 bei
der intramuskulären Verabreichung von Rhophylac. Daher sollte bei Patienten mit einem
BMI ≥ 30 die intravenöse Verabreichung in
Erwägung gezogen werden.
Sonstige Bestandteile
Dieses Arzneimittel enthält weniger als
1 mmol Natrium (23 mg) pro Spritze (2 ml),d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Virussicherheit
Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionskrankheiten, die im Rahmen der Anwendung von aus menschlichem Blut oder
Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten
können, umfassen die Auswahl der Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende undjedes Plasmapools auf spezifische Marker
für Infektionen, sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Viren. Trotz dieser
Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Anwendung
von aus menschlichem Blut oder Plasma
hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig
ausgeschlossen werden. Dies gilt auch fürbisher unbekannte Viren und andere Pathogene.
Die getroffenen Maßnahmen werden als
wirksam angesehen für umhüllte Viren wie
z. B. das humane Immundefizienzvirus (HIV),das Hepatitis B-Virus (HBV) und das Hepatitis C-Virus (HCV).
Für andere nicht-umhüllte Viren, wie z. B.
das Hepatitis A-Virus (HAV) oder Parvovirus
B19, können die getroffenen Maßnahmen
von eingeschränktem Wert sein.
Aufgrund von klinischen Erfahrungen kanndavon ausgegangen werden, dass bei der
Verabreichung von Immunglobulinen keineÜbertragung von Hepatitis A oder Parvovirus B19 erfolgt. Außerdem kann der Antikörpergehalt einen wichtigen Beitrag zur
Virussicherheit liefern.
Es wird auf die Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz hingewiesen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenAbgeschwächte Virus-Lebend-Impfstoffe
Aktive Immunisierungen mit Virus-LebendImpfstoffen (wie zum Beispiel gegen Masern,
Mumps, Röteln oder Windpocken) sollten
bis 3 Monate nach der letzten Gabe vonAnti-D Immunglobulin verschoben werden,
da die Wirksamkeit der Impfung mit LebendImpfstoffen beeinträchtigt werden kann.
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FACHINFORMATION

Rhophylac® 300
Wird Anti-D Immunglobulin innerhalb von
2 bis 4 Wochen nach der Impfung mit einem
Virus-Lebend-Impfstoff verabreicht, kann dadurch die Wirksamkeit der Impfung beeinträchtigt werden.

Auswirkung auf serologische Untersuchungen
Nach der Injektion von Immunglobulinen
kann es durch einen vorübergehenden Anstieg der verschiedenen, passiv übertragenen Antikörper in das Blut des Patienten zu
irreführenden positiven Testergebnissen bei
serologischen Untersuchungen kommen.
Die passive Übertragung von Antikörpern
gegen Erythrozytenantigene, z. B. Blutgruppe A, oder B, Rh(C), Rh(D) kann einige serologische Tests auf Erythrozyten-Antikörper
z. B. den Antiglobulin-Test (Coombs-Test)
besonders bei Rh(D) positiven Neugeborenen, deren Mütter eine präpartale Prophylaxe erhalten haben, verfälschen.

Systemorganklasse(SOC, MedDRA)

Nebenwirkung

Erkrankungen des ImmunsystemsÜberempfindlichkeitsreaktion, anaphylaktischer Schock(MedDRA PT)

Häufigkeit derNebenwirkung
SeltenErkrankungen des Nervensystems

Kopfschmerz

Gelegentlich

HerzerkrankungenTachykardie

SeltenGefäßerkrankungen

Blutdruckabfall

SeltenErkrankungen der Atemwege, des Dyspnoe
Brustraums und des Mediastinums

SeltenErkrankungen des Gastrointestinal- Übelkeit, Erbrechen
traktes

SeltenErkrankungen der Haut unddes Unterhautzellgewebes

Hautreaktion, Erythem, Pruritus

Gelegentlich

Skelettmuskulatur-, Bindegewebeund Knochenerkrankungen

Arthralgie

SeltenAllgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Pyrexie, Unwohlsein, Schüttelfrost

Gelegentlich

An der Injektionsstelle: Schwellung,
SeltenSchmerz, Erythem, Verhärtung, Wärme,Pruritus, Hautausschlag

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Fertilität
Es wurden keine Tierstudien zu Fertilität mit
Rhophylac durchgeführt. Klinische Erfahrungen mit humanem Anti-D Immunglobulin zeigen jedoch, dass keine schädliche
Wirkung auf die Fertilität zu erwarten ist.
Schwangerschaft
Dieses Arzneimittel wird bestimmungsgemäß während der Schwangerschaft eingesetzt.
Bei 432 Frauen, denen 300 Mikrogramm
Rhophylac präpartal verabreicht wurde,
konnten nach der Geburt bei den Neugeborenen keine unerwünschten Wirkungenbeobachtet werden, die auf die Verabreichung des Produktes zurückzuführen waren.
Stillzeit
Dieses Arzneimittel kann während der Stillzeit eingesetzt werden.
Immunglobuline treten in die Muttermilch
über. Bei 256 Frauen, denen 300 Mikrogramm Rhophylac postpartal verabreicht
wurde und bei 139 Frauen, denen 200 Mikrogramm Rhophylac postpartal verabreicht
wurde, konnten nach der Geburt bei den
Neugeborenen keine unerwünschten Wirkungen beobachtet werden, die auf die Verabreichung des Produktes zurückzuführen
waren.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Rhophylac hat keine Auswirkungen auf die
Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen.

März 2024

4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen,die während der Behandlung beobachtet
wurden, waren Überempfindlichkeits- oderallergische Reaktionen, die in seltenen Fällen
zu einem plötzlichen Blutdruckabfall undanaphylaktischen Schock führen können,
auch wenn die Patienten bei vorhergehenden Applikationen keine Überempfindlich008290-109849

keit gezeigt haben. Wenn Anti-D Immunglobuline intramuskulär verabreicht werden,
können an der Injektionsstelle lokale Schmerzen und Druckempfindlichkeit auftreten.
Tabellarische Aufstellung von Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus
klinischen Studien mit 592 Patienten berichtet und beruhen auf Analysen von Postmarketing Daten. Die untenstehende Übersichtstabelle ist nach MedDRA Systemorganklassen klassifiziert (SOC und Preferred
Term Level (PT)). Die folgenden StandardKategorien von Häufigkeit werden verwendet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100
und < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 und< 1/100), selten ( ≥ 1/10.000 und< 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
Siehe Tabelle oben.
Es gab spontan gemeldete Fälle vonschwerwiegender intravaskulärer Hämolyse
nach intravenöser Applikation von Anti-D
bei Rh(D) positiven Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP).
Es wurden Fälle von Hämolyse mit Todesfolge gemeldet. Die exakte Häufigkeit dieser
Nebenwirkung ist nicht bekannt.
Informationen zur Virussicherheit siehe Kapitel 4.4.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige
von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung
dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen,Telefon: + 49 6103 770, Telefax: + 49 6103
77 1234, Webseite: www.pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Es liegen keine Daten zu Überdosierungvor. Folgen einer Überdosierung sind nicht
bekannt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsera und Immunglobuline: Anti-D (Rh) Immunglobulin, ATC Code: J06B B01.

Wirkprinzip
Rhophylac enthält spezifische Antikörper
(IgG) gegen das Rh(D) Antigen menschlicher
Erythrozyten. Es kann auch Antikörper gegenandere Rh Antigene, z. B. anti-Rh(C) Antikörper enthalten.
Während der Schwangerschaft und speziell
bei der Geburt können fetale Erythrozyten inden mütterlichen Blutkreislauf gelangen.
Wenn die Mutter Rh(D)-negativ ist und derFetus Rh(D)-positiv, kann die Mutter durch
das Rh(D) Antigen immunisiert werden und
Anti-Rh(D) Antikörper produzieren, welche
die Plazenta passieren und zu einem Morbus haemolyticus neonatorum führen können. Passive Immunisierung mit spezifischen IgG Antikörpern gegen das Rh(D)Antigen kann in > 99 % der Fälle verhindern,dass die Rh(D)-negative Mutter aktiv immunisiert wird. Voraussetzung ist allerdings,
dass eine ausreichende Dosis früh genug
nach Exposition mit fetalen Rh(D)-positiven
Erythrozyten verabreicht wird.
Der Wirkungsmechanismus, wodurch das
Anti-D Immunglobulin die Immunisierung
durch Rh(D) positive Erythrozyten unterdrückt, ist nicht bekannt. Die Unterdrückung
könnte mit der Elimination der Erythrozyten
aus dem Blutkreislauf zusammenhängen,bevor diese immunkompetente Orte erreichen. Sie könnte aber auch auf komplexeren
Mechanismen beruhen, welche die Erkennung von fremdem Antigen und die AntigenPräsentation von geeigneten Zellen an geeigneten Orten in An- oder Abwesenheit von
Antikörpern betreffen.

Pharmakodynamische WirkungenPrävention der Rh(D) Isoimmunisierung
Sowohl die intravenöse als auch die intramuskuläre Verabreichung von 200 Mikrogramm (1.000 IE) Rhophylac 48 Stunden
nach der Injektion von 5 ml Rh(D)-positiven
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Rhophylac® 300
Erythrozyten führte innerhalb von 24 Stunden zu einer beinahe vollständigen Entfernung von Rh(D)-positiven Erythrozyten aus
dem Blutkreislauf von männlichen Rh(D)negativen Probanden.
Verglichen zur intravenösen Verabreichung,ist die Elimination der Rh(D) positiven Erythrozyten bei der intramuskulären Verabreichung verzögert, da das Anti-D Immunglobulin vom Injektionsort zuerst absorbiert
werden muss. Durchschnittlich sind 70 %der injizierten Rh(D) positiven Erythrozyten
2 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Rhophylac entfernt. Nach intramuskulärer Verabreichung wird ein ähnliches Ausmaß der Eliminierung nach
12 Stunden gemessen.
Darüber hinaus wurde die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Rhophylac durch drei klinische Studien belegt. In
einer Studie wurden gemäß Studienplan
139 Patientinnen Rhophylac 200 Mikrogramm (1.000 IE) postpartal verabreicht.
In den anderen beiden klinischen Studien
wurde Rhophylac 300 Mikrogramm (1.500 IE)
gemäß Studienplan 408 Patientinnen präpartal verabreicht. Von den 408 Patientinnen wurde 256 Patientinnen, die Rh(D) positive Kinder bekamen, Rhophylac 300 Mikrogramm (1.500 IE) postpartal verabreicht.
Keine im Rahmen dieser Studien untersuchte schwangere Frau entwickelte Antikörper gegen das Rh(D) Antigen.
In den klinischen Studien mit Rhophylac 300,
bekamen 207 Patientinnen präpartal die
Dosis von Rhophylac 300 intravenös und
201 Patientinnen intramuskulär verabreicht.
In mehr als 99 % der Fälle war die Art der
postpartalen und präpartalen Anwendung
dieselbe.
Klinische Studien mit Rhophylac-Dosen vonweniger als 200 Mikrogramm (1.000 IE) wurden nicht durchgeführt.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rhophylac wurde nicht bei Kindern und Jugendlichen nach inkompatiblen Transfusionen von Rh(D)-positivem Blut oder anderen
Rh(D) positiven Produkten, welche Erythrozyten enthalten, in klinischen Studien untersucht.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption und Verteilung
Die Bioverfügbarkeit von Anti-D Immunglobulin vom Menschen erfolgt bei intravenöser
Anwendung komplett und unmittelbar. IgG
wird schnell zwischen Plasma und extravaskulärer Flüssigkeit verteilt.
Anti-D Immunglobulin vom Menschen wird
bei intramuskulärer Anwendung langsam inden Blutkreislauf des Empfängers absorbiert und erreicht die höchste Konzentrationnach einer Verzögerung von 2 bis 3 Tagen.

Elimination
Anti-D Immunglobulin hat eine Halbwertszeit
von 3 bis 4 Wochen. Diese Halbwertszeit
kann individuell von Patient zu Patient variieren.
IgG und IgG-Komplexe werden in den Zellen
des retikuloendothelialen Systems abgebaut.
4

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Durch die Bildung von Antikörpern und deren Interferenz, gibt es für Anti-D Immunglobulin nur wenige relevante präklinische
Daten.
Toxizitätstests mit wiederholten Dosen undembryo-fetale Studien können nicht durchgeführt werden.
Mögliche mutagene Wirkungen von Immunglobulinen wurden nicht untersucht.

8. ZULASSUNGSNUMMER
Zul.-Nr. PEI.H.00399.02.1

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
15.03.2001/20.02.2006/20.02.2011(common EU-Renewal)

10. STAND DER INFORMATION
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

März 2024

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Humanes Albumin
GlycinNatriumchlorid
Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht
mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

11. HERKUNFTSLÄNDER DES BLUTPLASMAS
Belgien, Deutschland, Luxemburg, Schweiz,
Ungarn, USA

12. VERSCHREIBUNGSSTATUS
Verschreibungspflichtig

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (+2 °C bis +8 °C).
Nicht einfrieren!
Das Produkt darf nur bis zu dem auf dem
Umkarton mit „Verw. bis:“ bezeichneten
Datum verwendet werden.
Fertigspritzen im versiegelten Blister in dergeschlossenen Faltschachtel aufbewahren,
um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
2 ml Lösung in einer Fertigspritze (Glas Typ I).
Eine Blisterpackung enthält eine Fertigspritze
und eine Injektionsnadel.
Einzelpackung oder Mehrfachpackung bestehend aus 5 Stück.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise für die Handhabung
Rhophylac sollte vor der Anwendung auf
Raumtemperatur (25 °C) gebracht werden.
Rhophylac sollte vor der Anwendung visuellauf Partikel und Verfärbungen überprüft
werden.
Lösungen, welche trüb sind oder Ablagerungen zeigen, sollen nicht verwendet werden.
Rhophylac ist nur zur einmaligen Verwendung bestimmt (eine Spritze – ein Patient).
Nicht verwendetes Produkt oder überflüssiges Material soll den lokalen Anforderungenentsprechend entsorgt werden.

7. INHABER DER ZULASSUNGCSL Behring GmbH
– Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg– Verkauf Deutschland
Philipp-Reis-Str. 265795 Hattersheim
Tel.: +49 6190 75 84810

Rote Liste Service GmbHwww.fachinfo.deMainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt

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