第６章

低線量放射線の生物影響に関する調査研究

6.1 低線量放射線生物影響実験調査（継世代影響とその遺伝子変異に係る実験）
6.1.1 低線量率ガンマ線連続照射オス親マウスの仔・孫への影響 -病理学的検索Transgenerational Effects in Mice Exposed to Continuous Low Dose-rate Gamma-rays– Pathological Study –田中 イグナシャ, 田中 聡, 小倉 啓司, 一戸 一晃, 小村 潤一郎
生物影響研究部Ignacia TANAKA, Satoshi TANAKA, Keiji OGURA, Kazuaki ICHINOHE, Jun-ichiro KOMURA
Department of Radiobiology
Abstract
To study the effects of continuous low dose-rate gamma-ray irradiation on the progeny of mice,males (sires) were irradiated for 400 days with 137Cs gamma-rays at low dose rates of 20 mGy/22 h/day, 1mGy/22 h/day, and 0.05 mGy/22 h/day with accumulated doses equivalent to 8000 mGy, 400 mGy, and 20mGy, respectively. Immediately after completion of irradiation, the male mice were bred with non-irradiatedfemales to produce F1 mice. Randomly selected F1 males and females were bred to produce F2 mice. All
mice, except the dams of F1 mice, were subjected to pathological examination upon natural death. Lifespan,cancer incidence and number of offspring were used as parameters to evaluate the biological effects of low
dose-rate irradiation. There were no significant differences in the pregnancy rate and weaning rate in theparent generation. There were, however, significant decreases in the mean litter size (p=0.029), as well as
the mean number of weaned pups (p=0.023) per female bred to males exposed to 20 mGy/22 h/day
compared to the non-irradiated controls. Results showed significant decreases in the lifespan of male parentmice (F 0, p=0.003) exposed to 20 mGy/22 h/day and their male progenies (F1, p=0.044) (Table 1). No
significant differences were found in the cause of death and cancer incidence in F1 and F2 progeny mice.
1. 目的

2. 方法

本調査研究は低線量率γ線を長期連続照射した

実験には微生物学的に清浄に統御された 8 週齢のオスマウスと非照射メスマウスとを交配し、その仔、C57BL/6J Nrs マウスを使用した。オスマウスに以下孫を得、これらのマウスを終生飼育して寿命、がんの 3 つの異なる低線量率の放射線を長期連続照射し､発生等のデータを解析することにより、オス親への照射終了後に非照射メスマウスと交配し仔を得、さ低線量率放射線長期連続照射の仔・孫に及ぼす影響らにその仔同士を交配することによって孫を得る小を明らかにすることを目的とする。

規模な実験を合計 6 回繰り返し行った。最終的に仔世代が雌雄各群約 240 匹および孫世代が雌雄各群約360 匹となり、親世代オスマウス、仔世代および孫世代マウスおよび孫（F2）世代マウス全ての実験群世代雌雄マウスの総数が約 5500 匹となった。
実験群

で、実験期間中全ての計測時において体重に有意なは日線量 20 mGy、1 mGy、0.05 mGy の低線量率ガン差は認められなかった。

マ線をそれぞれ照射した 3 照射群と非照射対照群の各実験群の平均寿命について Student’s-t 検定を計 4 群とした。照射時間は、マウスの世話のための行った。その結果、20 mGy/22 時間/日照射群の親世2 時間を除く 1 日あたり 22 時間で、照射期間は使用代オスマウス（p=0.003）および 20 mGy/22 時間/日

マウス系統の平均寿命である 800～900 日のおよそ照射群の仔（F1）世代オスマウス（p=0.044）におい半分に当たる 400 日間とした。集積線量は各々8000てそれぞれ有意な平均寿命の短縮が認められたが、mGy、400 mGy、20 mGy となる。非照射対照群およその他の照射群（親世代オスの 1 mGy/22 時間/日照

び照射を終了した各照射群のオスマウスは、照射装射群および 0.05 mGy/22 時間/日照射群）とそれらの置のない SPF 動物飼育室で非照射メスマウスと交配

仔世代マウスならびに全ての孫世代マウスでは非照を行い、その仔及び孫マウスを得、全ての親世代オ射対照群と比べ寿命に有意な差は認められなかった。

スマウス、仔（F1）および孫（F2）マウスを終生飼病理学組織学的検索では、親世代オスマウス、仔（F1）育した。その間、臨床症状観察と体重測定を行い、世代および孫（F2）世代マウスの死因の種類及びそ死亡マウスは病理学的検索を行うとともに尾組織、の頻度に関して実験群間および世代間で有意な差は精巣及び発生腫瘍組織の一部を凍結保存し、ゲノム見られなかった。一方、発生腫瘍の種類とその頻度変異等の解析に供した。

に関しては、親世代オスマウスの 20 mGy/22 時間/日照射群において非照射対照群と比較しハーダー腺

3. 成果の概要腫瘍の有意（p<0.05）な発生率の増加が認められた

3.1 実験経過が、その他の腫瘍の種類及びその発生率に関しては、調査最終年度に当たる平成 25 年度は、これまで実験群間及び世代間で有意な差は認められなかった。に死亡したマウスの病理解剖および病理組織学的検非がん病変（歯異形成、心弁膜症、歯槽嚢包、白内索を実施し、繁殖データ、体重データ及び病理学的障など）について病理検索を行った結果、親世代、データを纏めた。

仔世代および孫世代全てにおいて、その種類及び頻3.2 結果度についていずれの照射群と非照射対照群との間に体重については、親世代オスマウスおよび仔（F1）おいても有意な差は見られなかった。

Table 1 Mean life spans
Parent male mice (F0)Non-irradiated0.05 mGy/22h/day
1 mGy/22h/day
20 mGy/22h/day

n180180180180

Mean (days)
866.8
851.7
865.4806.3

SD
184.1
188.1
191.1
191.6

P (Student's t-test)

F1 Male miceNon-irradiated0.05 mGy/22h/day
1 mGy/22h/day
20 mGy/22h/day

n278249259
218

Mean (days)
893.3
876.7
866.4
855.5

SD
208.6
213.6
198.7
210.5

P (Student's t-test)

F1 Female miceNon-irradiated0.05 mGy/22h/day
1 mGy/22h/day
20 mGy/22h/day

n274
239
237
215

Mean (days)
812.6
794.8
810.9
802.9

SD
185.8
165.0
172.2
189.9

P (Student's t-test)

F2 Male miceNon-irradiated0.05 mGy/22h/day
1 mGy/22h/day
20 mGy/22h/dayn339
272354248

Mean (days)
878.4
870.8
877.4
872.4

SD
203.4
217.2
197.1
197.0

P (Student's t-test)

F2 Female miceNon-irradiated0.05 mGy/22h/day
1 mGy/22h/day
20 mGy/22h/day

n
286
285
301
214

Mean (days)
814.7
799.4
809.1
817.6

SD
175.1
191.5
179.1
191.0

P (Student's t-test)

0.449
0.944
0.003

0.359
0.134
0.044

0.261
0.915
0.554

0.648
0.952
0.725

0.320
0.711
0.863