第 34 回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論文

Diego b 血液型不適合妊娠の 1 例
山下朋子 1） 茂籠弘子 2） 湯本浩史 2） 内林佐知子 1） 南口

滋賀医科大学医学部附属病院
要仁志 1） 程原佳子 1）

輸血部 1） 検査部 2）

旨
今回，Dib血液型不適合妊娠で母体が抗Dibを保有していたが重篤な溶血性疾患を発症しなかった新生児例を経験したので報告する．母親は３妊１産で輸血歴は無し．第１子出産後の献血時に抗Dibが検出されていた．妊娠初期の抗Dib抗体価が16倍であったが，妊娠後期に128倍に上昇した．そのため，児の交換輸血の必要性を考慮しDib陰性の赤血球濃厚液を準備したが，重篤なHDNの発症には至らなかった．その要因として，母親に輸血歴がないこと，IgGサブクラスがIgG3のみであったこと，児に出生後早期にγ-グロブリン製剤が投与されたことが考えられた．

Ⅰ

はじめにブリン法（IAT 37℃，60分インキュベート）にて16

新 生 児 溶 血 性 疾 患 hemolytic disease of the倍であった．その後抗体価は31週まで32倍であっnewborn（HDN）は，主として母児間血液型不適合たが34週目で128倍に上昇した(図１)．胎児中大脳により発症する．その原因として ABO 血液型と動脈最高血流速度は35週時で1.5MoM以下でありRh 血液型不適合が全体の約 90％を占めており，そ高度な溶血性貧血は発症していないと推測されたの他の血液型不適合は 1％に満たず比較的稀であが，母子・女性診療科とNICUでの協議の結果，36週

1)b

る ．これらのうち Diego b（Di ）血液型不適合によ

4日に選択的帝王切開にて分娩となった．児の出生

る HDN は交換輸血を必要とした重症例も報告さ

体重は，2,956ｇ，Apgar scorebれている．今回，我々は Di 血液型不適合妊娠で母8/9点(1分/5分),

総 ビ リ ル ビ ン 値 0 . 7 1 m g / d l ，ヘ モ グ ロ ビ ン 値b体が抗 Di を保有していたが重篤な溶血性疾患を発

17.4g/dlで黄疸および貧血は認めなかったが，全身症しなかった新生児例を経験したので報告する．

管理目的でNICUに入院となった．

Ⅱ2）出生後の経過症

例

母親は，30 歳代，3 妊１産．輸血歴なし．第１子妊児の血液型はA型RhD陽性で，血漿中に抗Di b を娠中の不規則抗体検査は陰性であったが，帝王切開検出した(表1)．直接抗グロブリン試験は陽性で，抗bにて出産後，献血時に抗 Di が検出され，他県の赤IgG血清との反応に凝集を認めた．

十字血液センターにて Di（b-）の血液型カードを発児は，出生後，HDN予防のためにγ-グロブリン製行されて所持していた．2010 年，第２子妊娠時に不剤を投与された．総ビリルビン値は，出生12時間後

規則抗体陽性のため近医より紹介され当院を受診3.3mg/dl，24時間後4.7mg/dl，2日後7.7 mg/dlとしたが，妊娠 9 週で稽留流産していた．今回は第３上昇を認めたが，生理的変動範囲内であり，ヘモグ子の妊娠で，当院での経過観察・分娩となった．

ロビン値は２日後13.3g/dlとなったが著明な貧血の進行は認められなかった(図２)．日齢４には経過Ⅲ

臨床経過・結果良好のためNICUを退室し，日齢５に総ビリルビン1）妊娠・分娩までの経過

値が13.9mg/dlと最高値に達した後，徐々に低下し2011年５月，妊娠８週より当院母子・女性診療科

全身状態も良好であることから，日齢８に退院とにて妊婦健診を開始した．受診時の検査で血液型はなった．その後１か月後健診にて体重3,984g，黄疸b

A型RhD陽性（表１）で，抗Di 抗体価は，間接抗グロ（平成24年１月16日受付

は中等度で貧血は認められなかった．

平成24年１月18日受理）2投稿論文 第 34 回滋賀県医学検査学会特集号

体は抗 Dib であり，IgG サブクラスは IgG３抗体と3）母体のIgGサブクラス測定結果
母親血清（妊娠 32 週時）の輸血検査の精査を大阪報告された（表１）．

府赤十字血液センターに依頼したところ，不規則抗表1

母親と児の輸血検査結果
母親児

ABO血液型

A型

A型

RhD血液型

D陽性

D陽性Diego血液型

Di (a＋b−)

Di (a＋b＋)

不規則抗体

抗Dib

抗Dib(抗体価)(128倍)(1倍)

IgGサブクラス

IgG3

N.T.

直接抗グロブリン試験

N.T.

抗IgG (+)

血球解離液中の抗体

N.T.

抗Dib

抗 Di b 抗体価（倍）1024●IAT(60 分インキュベート）■IAT(PEG）

256■ ■ ■■● ● ●64
●

1644週

●

8週

●

●

●

●

●

12週

16週

20週

24週

28週

32週

36週
妊娠週数

図1

妊娠経過中の母体血中抗 Di b 抗体価の推移

3

第 34 回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論文

抗 Di b 抗体価（倍）
総ビリルビン値

3024■

ヘモグロビン値

25■

■

■

■

■

■

16■

15■■
■
■
■
■
■
■
■

■

■

20

20

1210850401

234567
日齢

図2

Ⅳ

考

児の出生後経過る可能性が高いと報告されている5)．IgG1は胎盤形

察

抗DibはHDNの発症原因として知られており，今質膜のFcRとの親和性が最も強いため胎盤通過性回の症例においては，母親の抗体価が妊娠後期に32に優れているとともに，臍帯血ヘモグロビンの濃倍から128倍へと上昇を認めた．そのため母親は出度低下に強く影響する。一方，IgG 3 は胎児マクロ産に備えて自己血貯血を行い，児の貧血や交換輸血ファージとの結合力が最も強く，新生児のビリルに備えて，母子・女性診療科，NICU，更に滋賀県およビン濃度上昇に強い影響力を持つ．特に，IgG 1 とび大阪府赤十字血液センターと連携し，O型で Dib

IgG 3 の混合型はIgG 1 ，IgG 3 単独の場合に比べ，b

HDNが重症化しやすい6）．

陰性の赤血球濃厚液4単位を準備した．児はDi 抗原陽性であったが，幸いにも重篤なHDNを発症しな

今回, 我々が経験した症例では, 母親は過去に輸血を受けておらず，抗Di b は第１子の妊娠分娩によかった．
抗DibによるHDNの重症度は，無症状から交換輸り産生された抗体であると考えられた．母親の輸血を必要とする重症黄疸まで様々であり，32倍の血歴が検索可能であった本邦での13例，海外での抗体価を持つ母親から出生後に交換輸血を必要と３例の報告を調べたところ，Dib不適合妊娠によるした新生児例も報告されている 2) ．望月らは、抗体HDNでは, 母親が輸血歴を有していた症例

b価が64倍以上の母親から生まれたDi 不適合児は重（12/16）の方が，妊娠分娩により抗Dibを産生した症HDNのハイリスク群であると報告している3)．更症例（3/16）に比べて児が交換輸血や輸血を受けてに，HDNの発症や重症度にはIgGサブクラスも関いる報告数（10/12）が多かった（表2）．逆に，妊娠与しており，IgGサブクラスIgG 1 〜IgG 4 の中では分娩により抗Dibを産生した症例では，本症例と同IgG 1 の胎盤通過性が最大で，IgG 3 は補体活性が最様に輸血を受けていなかった．母親の輸血歴の有無強であることも明らかになっている4)．抗Di b の抗体と児のHDN発症との関連性については，今後，詳細のサブクラスでは，その多くがIgG1とIgG3であり，な検討が必要であると考えられた．

血液型不適合の場合には児に強い溶血反応が起こ4

投稿論文 第 34 回滋賀県医学検査学会特集号

表2

D i b 血液型不適合妊娠による新生児溶血性疾患
母親の輸血歴児の症状・治療(+)

光線療法

中嶋 (1971) 8)

(+)

交換輸血

石森 (1976) 9)

(+)

交換輸血

高木 (1978) 10)(+)

交換輸血(双胎１)

報告者(年度)Gottlieb (1971)7)

光線療法(双胎２)
池本 (1980) 11)

(+)

輸血

(1980) 12)

(+)

交換輸血

四宮 (1981) 13)

(+)

交換輸血

14)

(+)

交換輸血

後藤 (1987) 15)

(+)

交換輸血

山本 (1990) 16)

同上の母

交換輸血

(+)

敗血症に対して交換輸血

(+)

なし

森池田 (1983)

須田 (1996) 17)
Lenkiewicz (2003)

Ⅴまと18)

Feller(1970) 19)(−)

放置桐生(2000) 20)

(−)

光線療法

望月(2003) 21)(−)

大量γグロブリン療法

め57：60.

b

今回，抗Di を保有する妊婦の抗体価を経過観察

3)

望月一弘，他：Dib不適合による新生児溶血性していたところ，抗体価が妊娠後期に128倍まで疾患の一例：抗Di b 抗体価と重症度に関する検上昇し，児の交換輸血に備えDib陰性の赤血球濃厚

討，日本輸血学会雑誌液を準備したが，重症なHDNの発症には至らな

4)b

大戸斉：新生児溶血性疾患と母児免疫，輸血かった．その要因として，1）母親の抗Di は輸血学により産生された抗体ではなく，第１子の妊娠分

日本，2004

娩で産生された抗体であったこと．2）IgGサブク

5)

2006；52：240．

改訂第3版，515，遠山博編，中外医学社，

Mollison P L et al．：Blood transfusion

ラスがIgG3のみであったこと．3）児は，出生直後

in clinical medicine，10 th，201，Blackwellにγ-グロブリン製剤の投与を受けたことが考えら

Scientific Publication，London，1997

れた．

6)

高橋直美，他：不規則抗体と検査法，スタン
ダード輸血検査テキスト

文1)

献血検査技師制度協議会カリキュラム委員会，医宮崎澄夫，他：小児溶血性貧血の全国調査成歯薬出版，日本，2007

績，日本小児血液学会雑誌1992；6：437−7)

岡本彩，他：抗Dib抗体による新生児溶血性疾患の1症例，日本輸血細胞治療学会誌

Gottlieb A M et al．：Hemolytic disease of
the newborn due to anti-Di b ，Vox Sang

440．
2)

第２版，84，認定輸

1971；21:79-80．

2011；
5

第 34 回滋賀県医学検査学会特集号 投稿論文

8)

Nakajima H et al．: A new example of16) 山本嘉昭

他：血液型（抗 Di b ）不適合妊娠

a n t i - D i b f o u n d i n a J a p a n e s e w o m a n，に対する新しい母体治療の経験―免疫吸着剤

Vox Sang(IM-P350) による血漿浄化法の応用―，産婦の進9)1971；20:271-273.

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phenotype Di (a+b-) ,Anti-Dib歩causing

1990；42：499-505．

17) 須田秀利

他：稀な不規則抗体（赤血球抗体）

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10)

1976；31：61-63.
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11) 池本卯典

他：Di (a+b-) 型の婦人の血清中にthe Di（a+b-）phenotype and haemolyticb

認められた抗Di 抗体と思われる例について，

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19) Feller C Z et al．：An anti-Diego b(Di b)

新生児溶血性疾患の１例，日本産科婦人科学会
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13）四宮雅子

antibody occurring during pregnancy，b

他：Diego血液型 (抗Di ) 不適合にTransfusion

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1981；34：1008-1012．
14) 池田哲雄

2003；

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他：抗 Di b 抗体の不適合妊娠の１例，日本輸血学会雑誌b他：Diego 血液型不適合（anti-Di ）21) 望月一弘

2000；46：28．

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b 抗体 + 抗 M 抗体）による新生児溶血性黄疸

1983；46：119-122．

に対して大量免疫グロブリン療法を行った 1

15) 後藤真樹

b他：Diego式血液型（抗Di ）不例，小児科臨床適合による新生児溶血性疾患の１例，日本産科婦人科学会雑誌

1987；39：323-326．

6

2003；56：221-224．