ISSN 1345-2819

国立水俣病総合研究センター年報
第2
9号
平成 2
0年度

NI
MD

環境省

国立水俣病総合研究センタ-

平成 20 年度国立水俣病総合研究センター年報の刊行にあたって
創立 30 年を迎えた平成 20 年度は、慌ただしい年でした。
まず、研究センター施設では、30 年を経た本館の耐震工事を開始しました。このため、国際研究協
力棟、共同研究実習棟、リサーチ・リソース・バンク棟および国際棟前に仮設したプレハブ実験棟へ
執務室も実験室も引っ越しました。大変な作業でしたが、30 年分たまった物品を整理し、機器リストを確認整理することができました。おおよそ 1 年間の仮施設体制が夏から始まっています。
一方、情報センターでも、当初から確保していた同時通訳ブースを稼動させるべく、設備を導入、2月に開催した NIMD フォーラム 2009 では日英の同時通訳によって、これまで以上に多くの参加者を得て、活発な意見交換ができました。特に今回は、6 月に中国･貴州省で開催される国際水銀会議のプレセッションとして、広く北米からアフリカまで多くの発表者を招聘しました。また、情報センター
１階円筒形のバーズビュースペースはこれまで暗い壁で囲まれていましたが、スクリーンになるよう
塗り替えました。熊本出身の尾崎たまきさん撮影による『水俣の海』等を映写し、来館者に現在の美
しく豊かな水俣の海をご覧いただけるようにしました。
研究活動は、仮設実験棟での不自由ななかでも昨年度からのグループ研究体制を維持し、5 ヶ年計
画 4 年目の研究を実施しました。さらに、今年度予算から認められた脳磁計については、機種選定のために脳磁計に関する研究･診療のご経験の深い先生方にご参集いただいて準備検討会を設置し、順調に入札を経て、設置工事を完了しました。脳磁計については臨床研究が主体となることから、国保水俣市立総合医療センター内に設置させていただき、共同で利用し共同研究を進めます。
外部評価については、これまでの 5 年に 1 度の研究評価、3 年に 1 度の機関評価を相次いで受けた上で、毎年の評価を行う体制を導入し、研究年次評価も実施しました。今後は、毎年、研究年次評価を受け、中期計画の区切りには従来同様に研究評価を受けます。
国際協力では、上海交通大学から Chen 博士が 1 年間滞在して研究活動を行ったほか、中期、短期にも多くの海外研究者を迎えました。また、最終年度となった JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト本邦研修では、研修生の Terezinha Cid 博士が赤木法
マニュアルをポルトガル語に翻訳し、研修が終了した後もブラジルでさらに多くの研究者に伝えることができるようになりました。同じく JICA のカザフスタンプロジェクトも最終年度を迎え、水資源省ラプチェフ大臣から感謝状をいただきました。
地域事業としては、3 年間の介護予防等在宅支援モデル研究事業が最終年度となり、水俣市長をはじめ地元市町の方々を前に、成果報告をすることができました。次年度からはさらに発展させた介護予防等在宅支援のための地域社会構築推進事業を実施します。
国水研は、今後一層、専門性を背景にした地域貢献と国際貢献を目指してまいります。
皆様には、本センターの活動に一層のご理解をいただきますとともに、ご教示ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げます。
平成 2１年７月
環境省

国立水俣病総合研究センター所長
上家和子

1

目

次

Ⅰ．平成 20 年度国立水俣病総合研究センター概要
1．組織・運営 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 2
2．予算・定員 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 5

Ⅱ．平成 20 年度研究および業務報告
1．地球に貢献する研究・業務（1）水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ ･･････････････････････････････････････････････ 12
1）水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究 ････････････････････････････････････････ 142）公害発生地域の社会史に関する研究 ････････････････････････････････････････････････････ 16
3）水俣病患者の生活状況調査 ････････････････････････････････････････････････････････････ 174）胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務 ････････････････････････････････ 21（2）八代海地域研究グループ ･･････････････････････････････････････････････････････････････ 221）海洋生態系における水銀の動態 ････････････････････････････････････････････････････････ 252）低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発 ･･････････････････････････････････････････････････････････････ 28
3）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質（25 ppm 以下）
および埋設水銀含有底質が水圏環境に与える影響について ････････････････････････････････ 31
4）水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存へその緒メチル水銀濃度調査 ･････････････････ 35
5）水俣病剖検例の病理組織標本の永久保存を目指したデジタル化 ････････････････････････････ 36（3）八代海地域業務グループ ･･････････････････････････････････････････････････････････････ 37
1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(a)水俣病患者のリハビリテーション ･･･････････････････････････････････････････････････ 39(b)介護予防等在宅支援モデル ･････････････････････････････････････････････････････････ 43(c)メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り組み（健康相談） ･････････････････････････ 44
2）健康セミナー ････････････････････････････････････････････････････････････････････････ 45
2．ヒトの健康に貢献する研究・業務（1）水銀の作用メカニズム研究グループ（分子機構） ････････････････････････････････････････ 461）メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(a)培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子基盤の解明とその臨床応用に関する研究 ･････ 49(b)モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経路の解明と治療に関する研究 ･･･････････ 52
2）神経再生（神経細胞の増殖および突起形成/伸展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関する研究 ････････････････････････････････････････････････ 5423）腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索 ････････････････････････････････････ 55
4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究(a)メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与に関する研究 ･････････････････････････ 57(b)水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究 ･････････････････････････････････････････ 60
5）水銀の発生学的神経毒性の解明 ････････････････････････････････････････････････････････ 62（2）水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル） ･･････････････････････････････････････ 64
1） Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究････････ 672）メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影響－病理組織学的および行動学的検索を用いた解析－ ･･････････････････････････････････････ 69
3）環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究－無機水銀急性毒性への影響－ ･･････････････ 71
4）無機水銀の神経毒性作用に関する研究 ･･････････････････････････････････････････････････ 74
5）環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経
行動学的障害に及ぼす効果に関する研究 ････････････････････････････････････････････････ 77
6）新たなメチル水銀胎内曝露モデル－トゲマウスにおけるメチル水銀毒性－ ･･････････････････ 79（3）臨床研究グループ ････････････････････････････････････････････････････････････････････ 811）メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発 ････････････････････････････････････ 832）胎児性・小児性水俣病後遺症に対する治療開発 ･･････････････････････････････････････････ 853） 魚介類摂取に伴う妊婦・出産年齢女性メチル水銀曝露評価に関する研究･･････････････････････ 86（4）リスク認知・情報提供グループ ････････････････････････････････････････････････････････ 891）日本人の毛髪水銀分析 ････････････････････････････････････････････････････････････････ 92
2）世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査 ･･････････････････････････････････････････････ 93
3）低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーションの研究 ･･････････････････････････ 96
4）生体試料中のメチル水銀分析法のマニュアル化業務 ･･････････････････････････････････････ 99
5）妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に関する研究 ････････････････････････ 1006）胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する調査 ････････････････････････････････ 102
7）水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの開発 ････････････････････････････ 103
8）水銀研究のレビュー ････････････････････････････････････････････････････････････････ 1059）クジラ多食地域におけるメチル水銀曝露に関する研究 ･･････････････････････････････････ 106
3．地球環境に貢献する研究・業務（1）地球環境フィールドグループ ････････････････････････････････････････････････････････ 108
1）カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わる技術移転 ･･････････････････････････ 1102）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究 ････････････････････ 112
3）タンチョウにおける水銀の体内分布 ･･････････････････････････････････････････････････ 1134）メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化
反応過程の解明 ････････････････････････････････････････････････････････････････････ 119

3

（2）国際業務グループ ･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 122
1）国際共同研究事業の推進 ････････････････････････････････････････････････････････････ 123
2）JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト ･･･････････ 124
3）NIMD フォーラム ･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 126
4．平成 20 年度共同研究者一覧 ････････････････････････････････････････････････････････ 128
5．平成 20 年度報告・発表一覧 ････････････････････････････････････････････････････････ 129
6．平成 20 年度 国際共同研究事業等一覧［派遣］ ･･･････････････････････････････････････ 131
7．平成 20 年度 国際共同研究事業一覧［招へい］ ･･･････････････････････････････････････ 134
8．平成 20 年度 見学研修等一覧･･･････････････････････････････････････････････････････ 135
9．国水研セミナー2008 ･･････････････････････････････････････････････････････････････ 137
10．所内研究発表会 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････ 139
11．医師会共催学術講演会 ･････････････････････････････････････････････････････････････ 140
資料

1．平成 20 年度研究年次評価報告（総括）/平成 20 年度研究年次評価委員会評価を受けて着手した対応 ･･ 144
2．平成 20 年度研究・業務企画一覧（当初計画）/平成 21 年度研究・業務企画一覧 ･･･････････････････ 154
3．平成 20 年度人事異動 ････････････････････････････････････････････････････････････････ 1654Ⅰ．平成 20 年度国立水俣病総合研究センタ－概要

1

1．組織・運営（1）組織
国立水俣病総合研究センターは、研究部門の国際・総合研究部、臨床部、基礎研究部及び疫学研究部と事務部門の総務課を合わせ 4 部 1 課 13 室体制、定員 30 人となっている。
また、主任研究企画官を設置し、センターの所掌事務のうち重要事項を掌らせている。
主任研究企画官（併）

庶務係長
総

務

課

長
経理係長

（3 人）

国際係長
国際・情報室長
情報係長
国際・総合研究部長
（8 人）

所

長
臨

床

部

長

社会科学室長

主任研究員

自然科学室長

主任研究員

総合臨床室長看護師

理学診療科室長

作業療法士

診断技術室長

（8 人）

検査室長
薬剤室長

病理室長

主任研究員

基礎研究部長

生化学室長

主任研究員

（7 人）

生理室長

研究員

調査室長

主任研究員

疫学研究部長

リスク評価室長（3 人）（平成 21 年 3 月 31 日現在）
2（2）職員構成（定員 30 人

現員 27 人）

所長

技

官

上家

和子

◯臨床部

主任研究企画官（併）

技

官

佐々木眞敬

臨床部長

○総務課

技

官

若宮

純司
政明

臨床総合室長同中村

理学診療科室長

同

臼杵扶佐子

検査室長

同

宮本謙一郎

事務官

池田

りか

薬剤室長

同

村尾

光治

庶務係長

同

辻脇

基成

看護師

同

宮本

清香

経理係長

同

槌屋

岳洋

作業療法士

同

遠山さつき

同

井上

勉

事務補佐員

渕上

重美

同

深水

文恵

同

立作まゆみ

基礎研究部長

同

境

香織

病理室長

同

藤村

成剛

同

東田

晃一

病理室主任研究員

同

丸本

倍美

同

江口

靖夫

生化学室長

同

安武

章

生化学室主任研究員

同

永野

匡昭

生理室長

同

山元

恵

事務補佐員

鬼塚

歩

課長

◯基礎研究部○国際・総合研究部
国際・総合研究部長

技

官

技

官

佐々木眞敬

坂本

峰至

同

荒竹

寛代

国際・情報室長（併）

同

坂本

峰至

同

古里

優季

情報係長

事務官

山内

義雄

同

兵藤

茜

畠中

太陽

蜂谷

紀之

社会科学室主任研究員（併）同劉暁潔

社会科学室研究員

同

新垣たずさ

疫学研究部長（併）技坂本

峰至

自然科学室長同保田叔昭

調査室主任研究員

同劉暁潔

自然科学室研究員

同

丸本

幸治

リスク評価室長同松山明人

主査（情報担当）
社会科学室長

同
技

官

事務補佐員

◯疫学研究部官

リスク評価室研究員（併）同

塘添ゆかり
和美

丸本 幸治

同

小坂

同

岩本千恵美

同

谷口

陽子

同

森

同

園田

育子

事務補佐員

富美子

山口由美子

（平成 21 年 3 月 31 日現在）

3

（３）運営
国立水俣病総合研究センターにおける研究及び業務の運営は、５カ年の中期計画に基づくグループ単位で行っている。なお、各グループは前述の組織構成にはとらわれない分野横断的な構成となっている。現在の中期計画は平成 17 年度～２１年度のもの。
（グループ構成は P．154「平成２０年度 研
究・業務企画一覧」参照）

主任研究企画官（併）

総

務

課

長

庶務係長
経理係長

大枠 1
｢地域に貢献する

水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ
八代海地域研究グループ

研究・業務｣部門
所

八代海地域業務グループ

長

水銀の作用メカニズム研究グループ（分子機構）
大枠 2

水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）｢ヒトの健康に貢献する
研究・業務｣部門

臨床研究グループ
リスク認知・情報提供グループ

大枠 3

地球環境フィールドグループ｢地球環境に貢献する
研究・業務｣部門

国際業務グループ（平成 21 年 3 月 31 日現在）

4

2．予算・定員（1）予算（単位：千円）区分

平成 20 年度

平成 19 年度

平成 18 年度

平成 17 年度

平成 16 年度

総額

739,929757,585

865,385

642,092

729,707

事 務 費

72,67774,442

116,295

118,520

108,716

研 究 費

441,377

496,926

463,338

401,525

329,138

施設整備費

225,875

186,217285,752

122,047

291,853

平成 20 年度

平成 19 年度

平成 18 年度

平成 17 年度

平成 16 年度

課

4

4

4

4

4

国際・総合研究部

8

8

8

8

8

臨

部

8

7

7

7

7

基礎研究部

7

7

7

7

7

疫学研究部

3

3

3

3

3

計

30

29

29

29

29

（2）定

員

区
総

分
務

床

5

（3）主要施設整備状況
平成 20 年度における主な施設整備としては、耐震改修工事を着手した。
耐震改修工事
耐震診断を行った結果、研究センター本館の耐震強度が現行の耐震基準を満たしていないことが判明したため、平成18年度より設計を開始し、平成19年度末から工事施工準備を行い、平成20年4月より工事が開始された。
これに伴い、研究センター本館から、国際研究協力棟、共同研究実習棟、リサーチ・
リソース・バンク棟、仮設実験棟へ事務室および実験室を移転した。
工事完了は平成21年10月末の予定である。

6

（4）施設配置図

国立水俣病総合研究センター＜所在地＞〒867-0008 熊本県水俣市浜 4058-18
1．管理研究棟
2．リハビリ棟
3．臨床棟
4．リサーチ・リソース・バンク棟
5．動物実験棟

6．アイソトープ実験棟
7．特殊廃液処理棟
8．国際研究協力棟
9．共同研究実習棟
仮設実験棟

10．水俣病情報センター＜所在地＞ 〒867-0055 熊本県水俣市明神町 55-107

平成 20 年 9 月より（管理研究棟[1]、特殊廃液処理棟［ 7 ］

リハビリ棟[2]、臨床棟[3]の 3 棟は耐震改修工事

当施設は、水銀を始めとする有害重金属を含む、の工事区画内となっています。

研究センターにおける実験廃液の無毒化処理をし耐震工事中に不足する実験室を補うため、仮設ています。実験廃液を、分別処理方式により 11

実験棟を設置しています。

種類に分別し、噴霧燃焼ユニット、水銀処理ユニ
ット、砒素・リン酸処理ユニット、重金属処理ユ

リサーチ・リソース・バンク棟［ 4 ］

ニット、希薄系処理ユニット等の各ユニットで無本施設は、水俣病に関する過去のメチル水銀中

毒化処理が行われます。特に水銀に関しては、処毒実験や熊本県および新潟県の剖検資料を保存し

理廃水・排煙とも連続モニターで監視して、外部て、研究者に研究資料として提供する事を目的とへの漏出防止のために万全の態勢が確立されています。

して、平成 8 年 4 月に開設されました。1 階の展
国際研究協力棟［ 8 ］

示室には研究者の最近の研究内容やリハビリテー
ションで作製された作品等を展示してあります。

水銀汚染に関する国際的な調査・研究を図るこ

また、国内外の来訪者に水俣病に関する講義をとを目的とし、海外からの研究者に研究・宿泊場

行うための施設を備えています。2 階には資料の所等を提供するために、平成 9 年 7 月に開設され保管および実験室等があります。また、3 階は組ました。ここでは、水銀汚染の実態調査や技術移織培養室となっています。

転等を中心とした共同研究を実施しています。
平成 20 年 9 月より本館の耐震工事に伴う事務

平成 20 年 9 月より本館の耐震工事に伴う事務室移転のため 1 階展示室での展示を休止しています。 室移転のため宿泊設備の利用を休止しています。
動物実験棟［ 5 ］

共同研究実習棟［ 9 ］

本施設は SPF（特定病原菌非汚染）動物実験棟、共同研究実習棟では、当センターのリスク評価

中大動物実験棟および小動物実験棟の三棟で構成

室および自然科学室のメンバーを中心に、環境中されており、飼育室、P2 レベル飼育室、手術解剖における水銀の動態が研究されています。特に水室、行動実験室、生理実験室、処置室、洗浄室をと土壌、大気中における水銀の動態に焦点をあて備え、温度、湿度、換気、照明などの環境因子がて研究を進めています。日常的に水俣湾やその周適切に制御されています。SPF 棟はエアシャワー、辺の河川に出かけ、試料サンプリングを行って定オートクレーブ、パスボックス、パスルームなど

期的な水銀モニタリングを行うことも重要な仕事が備えられ、可能な限りの微生物制御が行われての一つです。また当研究実習棟では、国内研究者

います。このように本施設では SPF 動物を含めて、 専用の宿泊設備（合計 8 室）が併設されています。
遺伝子改変マウス、ラット、ウサギ、鳥、サル等

平成 20 年 9 月より本館の耐震工事に伴う事務の実験動物を収容し実験に利用することが可能に

室移転のため宿泊設備の利用を休止しています。

なっています。
水俣病情報センター［ 10 ］
アイソトープ実験棟［ 6 ］

水俣病情報センターは、国立水俣病総合研究セ

放射性同位元素（RI）は多くの分野で幅広く用ンターの付属施設として平成 13 年に設置されまいられ、有用な研究手法となっています。本施設した。水俣病情報センターは、（1）水俣病に関すには 4 つの実験室のほかに暗室、培養室や動物飼る資料、情報を一元的に収集、保管、整理し、広育設備があり、in vitro（試験管内）から in vivo

く提供するとともに、水俣病に関する研究を実施（生体内）まで実験することができます。

する機能、および（2）展示や情報ネットワークを8

通じて研究者や市民に広く情報を提供する機能、ならびに（3）水俣病に関する学術交流等を行うための会議を開催する機能等を備えた施設です。これらの活動を通じて、水俣病についての一層の理解の促進、水俣病の教訓の伝達、水俣病および水銀に関する研究の発展への貢献を目指しています。

9

10

Ⅱ．平成 20 年度研究および業務報告111．地域に貢献する研究・業務（1）水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ

Social and epidemiological approaches to Minamata disease

水俣病の公式発見からすでに半世紀以上が経過の家族などの実情を探った。これらの患者本人おし、メチル水銀による顕著な環境汚染は過去の歴

よび同居・介護担当など家族の高齢化や将来不安、史上事件になりつつある今日においても、かつて社会性の問題などが指摘されたが、これらについの患者発生地域を中心とする地域社会においてはての詳細な調査への積極的な協力を得ることは依「水俣病問題」は現在進行形の問題として未解決然として困難な状況にあり、問題の一端を物語っの様々な課題を提起している。今日まで続く水俣ていた。これまでの記録（聞き取り記録対象者の病の影響として、地域社会における社会的問題な

累計＝55 名）等をもとに差別・対立の発生など

らびに胎児性・小児性患者を中心とする被害者のの観点からの取り纏めを行いたい。

健康問題に焦点をあて、関連する歴史的経緯および背景、現状とその問題点について多角的な見地

２．公害発生地域の社会史に関する研究から明らかにし、地域融和と振興、地域ならびに

新垣たずさ（国際・総合研究部）

患者の医療・福祉の向上ならびに、水俣病問題に

昭和 30 年代から現在に至るまでの写真を収集

関する情報の発信に貢献するための研究を実施する。 し、これを手がかりに当時の人々の日常生活につ当グループの各研究についての平成 20 年度研

いての聞き取り調査を行い、水俣病問題の背景を究概要を以下に列挙する。

明らかにすることを目的としている。
平成 20 年度は、これまでの調査を継続し、対[研究課題名と研究概要]

象者を熊本県・鹿児島県内のみならず新潟水俣病

１．水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

発生地域の人々へと拡大している。またこれらの蜂谷紀之（国際・総合研究部）

聞き取り調査データやあわせて提供を受けた写真

水俣病は、地域住民の健康だけでなく地域社会

や文献などの関連資料は水俣病資料館との共同企に様々な対立や差別・抑圧などの問題をもたらし画展において展示公開された。

てきた。患者・被害者・被害者および支援団体、

今後は、共同企画展「水俣病に関わった人たち

元従業員などを含む地域住民、行政・教育・医療（仮称）」などで聞き取り調査結果、収集資料を活等の関係者に対する聞き取り調査を実施し、これ用するだけでなく、これまでの聞き取り調査デー

らの問題の実態を明らかにするとともに、後世にタ、文献調査、資料収集を取りまとめ、広く活用伝えるための記録を作成する。平成 20 年度は、できるようにする。

患者団体の代表者３名に対して面談、聞き取りを実施するとともに、旧認定患者、胎児性患者やそ
12３．水俣病患者の生活状況調査
劉肩こりの愁訴の内 80％の患者が頭痛と肩こりを暁潔（疫学研究部）

併せ持っていることが明らかになった。このこと

胎児・小児性水俣病患者は壮年層に入り、元来から、胎児性患者には脳性麻痺の患者と同じタイの重度運動障害に加え、日常生活能力が一層低下

プで、筋肉の硬直が強いことが特徴で、彼らの頭しているほか、一般水俣病患者においても、本人

痛は痙直肩と同時におこりやすい緊張型頭痛であや家族の高齢化等に伴って様々な問題が生じ、そる可能性が高いことが示唆された。

の支援体制の整備・充実が早急に求められている。
平成 20 年度の調査において、健康状態をはじめとする生活状況について面接聞き取り調査を実施した医療手帳所持者 24 名では、70 歳から 82
歳の一人暮らしの女性が 8 名含まれており、将来の生活や介護に不安を抱えていた。水俣病患者のための重症心身障害者施設である水俣市立明水園の入所者 16 名（昭和 20 年以降に生まれた男性
9 名および女性 7 名）について、過去 1978 年～
2005 年に実施された生活状態と身体状態に関す
るチェックリストの記録を解析したところ、この間に 63％に ADL の低下が認められ、食事、洗面、更衣、入浴等の日常生活の自立度の悪化などが確認された。

４．胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務
坂本峰至（疫学研究部）
現在までに行ってきた胎児性患者の自覚症状を分析すると、上肢や下肢の麻痺に関する愁訴が90％以上と高いのが特徴的である。一方、成人性患者に特徴的である感覚障害についてもこれまでは否定的な見方もあったが、70％以上の愁訴率で、感覚障害も併せ持っている例が見られた。加えて、頭痛・肩こりの愁訴も 90％異常と高いことが特徴的であった。今年度は、頭痛・肩こりと同一愁訴として聞き取っていたものについて頭痛と肩こりを分けて調査を行ない直した。その結果、頭痛・
13

■水俣病に係わる社会・疫学荻調査グループ

1）水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究（1-1-1）
Study on social impacts of Minamata disease and regional restoration[主任研究者]が行われていない問題も多く、地域に密着した国

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

水研の研究活動の一環として地域貢献を果たす必研究の総括、聞き取り調査、調査記録整理要がある。

[共同研究者]
劉暁潔（国際・総合研究部）[期間]

聞き取り調査、調査記録整理

平成 17～21 年度

新垣たずさ（国際・総合研究部）
調査内容・対象者の調整[平成 20 年度の研究成果の概要]
１．方法[背景および目的]

関係者に対する面談、聞き取り調査を実施する。

1950 年頃から 1970 年代はじめに熊本県八２．進捗状況

代海沿岸地域で発生した水俣病は、地域住民の健患者団体の代表者 3 名に面談し、うち 1 件は新康に深刻・広範囲な影響を与えただけでなく、そ規として聞き取り記録を作成した。

の発生から現在に至るまで、地域社会に様々な対

３．結果および考察

立や差別・偏見などの社会的問題の原因となってきた。

水俣病問題においては、今日も地域社会との接これらの社会的影響やその形成要因を明らかに触を避ける患者の存在、新たな認定申請や訴訟へし、その教訓を後世に伝えるとともに、地域融和の参加、それらに対する様々な評価など、きわめと再生を含む地域社会の発展に資するための調査て多様な意見が限られた地域社会に混在している。

研究を実施する。

地域社会における水俣病の影響は「被害者」と

現在、水俣病関連の資料収集は、関係者の高齢「加害者」などという単純な構図ではなく、複雑・化等に伴い緊急の課題となっているため、患者・多面的で、利害関係も（所属する患者団体、症状、被害者および支援団体、元従業員などを含む地域

認定・未認定や認定時期、行政担当者、職業など

住民、行政・教育・医療等の関係者に対する聞きによって）多様である。

取り調査を実施し、記録の収集に努める。これら

一方、記録として残され、公表される情報にはの調査で得られた内容については事実関係などを偏りの存在も指摘される。そこで、とくに平成 18

確認し、プライバシー保護などに対する配慮を加

年以降は、旧認定患者や胎児性患者など従来あまえたうえで公表可能な情報に加工する。

り公の発言をしてこなかった人たちの証言を得る

現在の地域社会の状況は、1995 年の政治解決努力をしてきた。しかしながら、これらの患者へや 2004 年の関西訴訟の最高裁判決、さらには地の直接接触は依然として困難で、本人および家族域のもやい直しの浸透などを経て、水俣病に関連の高齢化等に伴う生活不安や生活状況の悪化等にした社会的緊張は緩和されてきているものの、患ついて断片的な情報は得られるものの、系統的な者・被害者の中には依然として地域社会と距離を聞き取りはあるいは生活実態調査の実施に対して置いて生活するものも少なくなく、これらを含む患者団体の積極的な協力を得るのは依然として難幅広い意見や証言等の収集が必要である。水俣病

しい状況にあった。

発生から半世紀以上を経過した地域社会において、差別や地域内の対立等については、様々な地域

水俣病の社会的影響については未だに十分な究明やその状況についての問題点を探った。水俣病の14発生時期において、漁民が認識する汚染や被害情報、リスク対応のあり方、さらには住民間の差別や対立に関しても貴重な証言が得られている。
なお面接対象者のうち、これまでに聞き取り記録を取得した対象者の累計は 55 名（先行研究分を含む）で、その内訳は、患者・家族・支援者：
33 名、医療・福祉・教育関係者：7 名、チッソ元従業員：5 名、元行政関係者：3 名、それ以外の住民：７名などとなった。

15

■水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ

2）公害発生地域の社会史に関する研究（1-1-2）
Social history in Minamata disease area
[主任研究者]

いて展示スペースの大半を占め訪れる人々に水俣

新垣たずさ（国際・総合研究部）

病の過去から現在までを語りかけ、負の遺産を伝研究の総括、調査全般の実施える手助けとして欠かすことができないものであ[共同研究者]る。写真を用いた社会史の聞き取り成果は、社会下川満夫（水俣市立水俣病資料館）

史を明らかにするだけではなく、当時を知らない

聞き取り調査の実施・資料収集

人や生活環境の異なる外国人に当時を知る人々の研究を進める上での助言

具体的なイメージを提供する素材ともなる。

平生則子（水俣市立水俣病資料館）

そこで昭和 30 年代から現在に至るまでの写真

聞き取り調査の実施・資料収集を収集し、これを手がかりに当時の人々の日常生研究を進める上での助言

活についての聞き取り調査を行い、水俣病問題の吉本哲郎（元水俣市立水俣病資料館）

背景を明らかにする。研究の遂行にあたっては、

聞き取り調査の実施・資料収集

グループ内で意見交換を行う。

研究を進める上での助言
蜂谷紀之（国際・総合研究部）[期間]

調査内容、対象者の調整

平成 17～21 年度

坂本峰至（国際・総合研究部）
研究を進める上での助言[平成 20 年度の研究成果の概要]
聞き取り調査を継続し、熊本県・鹿児島県・新[背景および目的]

潟県を中心に水俣病発生地域水俣病患者・支援者、発生から 50 年を超えた水俣病は、未だ差別や写真所有者など関係者を対象者に拡大した。

偏見など社会的問題も抱えており、その解決のた

また水俣病原因究明に関わった細川一博士の生

めには、問題の背景を理解し水俣病発生地域の歴涯をふりかえる企画展においては、有馬澄雄氏（水史を多角的に把握する必要がある。
「生活習慣とい俣病研究会）の協力を得ながら、昨年度に引き続うものは、生活のなかに埋め込まれており、しかき資料館と共同で遺族、弁護士、支援者、患者かもそれが身体感覚と深く結びついているが故に、ら追加の聞き取り調査を行い、企画展「企業の社実は言葉になりにくく、表現しにくい領域である」

会的責任 CSR－長続きする会社・組織にはワケがとフランス人社会学者ピエール・ブルデューが述ある－」資料収集を行うとともに展示物の作成をべているように（『実践感覚Ⅰ』）対面式の聞き取行った。

り調査法だけによる社会史研究には限界があり、文字化されていない諸行為に関するデータを含めた社会史研究が重要である。
水俣病に関する報道写真、写真家の作品は、社会へ鮮烈なメッセージを発し続けてきたことからも写真の有効性は大きい。現在でも写真は水俣市
立水俣病資料館や新潟県立環境と人間のふれあい館（新潟水俣病資料館）水俣病情報センターにお16■水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ

3）水俣病患者の生活状況調査（1-1-3）
Survey of current living conditions among Minamata disease patients[主任研究者]
劉 暁潔（疫学研究部）

事・更衣・入浴などの日常生活動作の経年変化を解析した。

研究の総括及び調査実施

２．結果および考察[共同研究者]

明水園に入所している 16 名の患者について

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

1978 年から 2005 年まで（患者によって年数が研究計画の助言および実施違う）の ADL の変化を図に表した。全体の 63％にあたる 10 名は ADL が悪化して、特に姿勢・移[背景および目的]動の悪化により食事の介助、洗面・更衣・入浴な

胎児・小児性水俣病患者を対象とする疫学調査

ど日常生活の障害が生じ、生活の自立度がかなりの結果によると、これらの患者は壮年層に入り、落ちている。このうち、移動が部分介助から完全

元来重度の運動障害に加え日常生活能力の低下がに移動ができなくなったものが 4 名あった。

進行していることが分って来た 1)。調査対象のほ

症例 1 は 1978 年入所時点では「四つ這いできぼ半数が入浴や移動に介護が必要となり、さらに、る姿勢」から 2005 年に「寄り掛って座位可能」

介護を負担して来た両親の高齢化が加わり、将来に変化して、移動は「四つ這い移動できる」からの介護が深刻な問題として迫ってきている。

「完全移動できない」になった。そのため食事の一方、一般水俣病患者や家族の高齢化も進み、介助・更衣・入浴なども部分介助から完全介助に

本人の身体的機能の衰えによる生活面の支障や、なった。症例 2、3、4、7、12 も移動可能から家族の高齢化・病気等に伴う将来不安が増大する

完全に移動不可能になり、そのために日常生活の等、その支援体制の整備・充実が早急に求められている。 要介助度も高くなった。症例 6、10、12、13 もそこで、胎児・小児性患者を含む認定患者をは症状の悪化が認められた。

じめ、水俣病の救済を受けている人々の現在の健
康状況および抱えている問題を明らかにする目的で調査を実施する。

症例 1 の各症状の経年変化
てんかん・痙攣

姿勢
10

移動

8

[期間]

6

平成 20～21 年度

コミュニケーション
表現能力

排泄

4
2
0

[平成 20 年度の研究成果の概要]

コミュニケーション
理解能力

食事介助

a)胎児・小児性認定患者の ADL の経年変化について
１．調査方法更衣

洗面
入浴

胎児・小児性患者の ADL の経年変化を検討するため、水俣市立明水園が重症心身障害者の個人チェックリストとして毎年（1978～2005 年）
作成してきた調査票記録を用い、昭和 20 年以後に生まれた水俣病認定患者 16 名（男性 9 名、女性 7 名）を対象として、姿勢・移動から排泄・食171978/2/16
1987/4/1
2005/4/1

症例５各症状の経年変化

症例２の各症状の経年変化
姿勢
てんかん・痙攣

姿勢
移動

10

10

てんかん・痙攣

6

6

コミュニケーション
表現能力

移動

8

8

コミュニケーション
表現能力

排泄

4
2

排泄

4
2
0

0

コミュニケーション
理解能力

コミュニケーション

食事介助

食事介助

理解能力
更衣

洗面
入浴

洗面

1978/2/14
1987/4/1
2005/4/1

更衣入浴

症例６の各症状の経年変化

症例３各症状の経年変化

姿勢

姿勢
てんかん・痙攣

10

移動

10

てんかん・痙攣

8

6

排泄

4

コミュニケーション
表現能力

2

2

コミュニケーション
理解能力

理解能力

てんかん・痙攣

更衣

洗面1989/4/1
1994/4/1
2005/4/1

入浴

症例 7 の各症状の経年変化
移動

てんかん・痙攣

8

姿勢
10

移動

8

6

コミュニケーション
表現能力

更衣

1978/3/15
1987/4/1
2005/4/1

姿勢
10

食事介助

0

食事介助

症例４の各症状の経年変化

排泄

4

0

コミュニケーション

入浴

移動

8

6

コミュニケーション
表現能力

洗面

1978/3/15
1987/4/1
1998/4/1

6排泄

4

コミュニケーション

排泄

4

表現能力

2

2

0

0

コミュニケーション

コミュニケーション

食事介助

理解能力

食事介助

理解能力
更衣

洗面
入浴

更衣

洗面
1978/2/14
1987/4/1
2005/4/1

入浴18

1978/2/14
1987/4/1
2005/4/1

症例 11 の各症状の経年変化

症例 8 の各症状の経年変化

姿勢

姿勢
10

てんかん・痙攣

てんかん・痙攣

移動

10

移動

8
6

5

コミュニケーション

排泄

コミュニケーション
表現能力

表現能力

2

0

0

コミュニケーション

食事介助

コミュニケーション
理解能力

理解能力

症例 12 の各症状の経年変化

姿勢
10

移動

てんかん・痙攣

8

移動
8
6

6

コミュニケーション
表現能力

2001/4/1
2005/4/1

入浴

姿勢
10

更衣

洗面

1978/3/15
1987/4/1
2005/4/1

入浴

てんかん・痙攣

食事介助

更衣

洗面

症例 9 の各症状の経年変化

排泄

4

排泄

4

コミュニケーション

排泄

4

表現能力

2

2

0

0

コミュニケーション

コミュニケーション

食事介助

理解能力

食事介助

理解能力
更衣

洗面

1997/4/1
2002/4/1

症例 13 の各症状の経年変化 姿勢

姿勢
12

てんかん・痙攣

移動8

コミュニケーション
表現能力

排泄

4

排泄

4
2

2

0

0

コミュニケーション
理解能力

食事介助

コミュニケーション
理解能力

食事介助

更衣
入浴

移動

6

6

洗面

10
8

10

コミュニケーション
表現能力

1995/4/1
2002/4/1
2005/4/1

入浴

症例 10 の各症状の経年変化
てんかん・痙攣

更衣

洗面

入浴

更衣

洗面
入浴

1995/4/1
2005/4/1

19

1995/4/1
2002/4/1
2005/4/1

症例 14 の各症状の経年変化
てんかん・痙攣目であった。調査は研究の趣旨を説明し、同意を姿勢得た後に行った。

移動

10

２．結果および考察8
6

20 年度にアンケート調査を実施した対象者は

排泄

4

表現能力
コミュニケーション

医療・保健手帳所持者が 24 名であった。その中2の女性 8 名は 70 歳から 82 歳で、自宅で一人暮

0

食事介助

らしをしていたが、高齢化に伴い将来の生活と介

理解能力
コミュニケーション

護問題などの不安を抱えていた。将来は施設入所
洗面を希望する者も少なくなかった。

更衣
入浴1995/4/1
2005/4/1[文献]1) 劉 暁潔，坂本峰至，加藤たけ子，岡元美和子，

症例 15 の各症状の経年変化
てんかん・痙攣

姿勢10

有村公良．胎児性水俣病患者の現在の移動

Activity of Daily Living（ADL）実態と 15

9.5

年前との比較及びコミュニケーション障害

9

コミュニケーション

排泄

8.5

表現能力

に関する研究．日本衛生学雑誌．2007, Vol.

8

62 no. 3, 905-910.

7.5

コミュニケーション
理解能力

食事介助
更衣

洗面

1995/4/1
2005/4/1

入浴

症例 16 の各症状の経年変化
姿勢
てんかん・痙攣

10

移動8

コミュニケーション

6

排泄

4

表現能力

2

コミュニケーション

0

食事介助
理解能力

更衣

洗面
入浴

1995/4/1
2005/4/1b)聞き取り調査について
１．調査方法水俣市と出水市および周辺の地域に在住している医療・保健手帳受給者らを対象に面接聞き取り調査を行った。調査内容は、現在の健康状態、認知能力、社会への適応能力、日常生活能力、医療機関利用状況、今後の介護に関する希望などの項
20

■水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ

4）胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務（1-1-4）
Health complaints in Fetal type Minamata disease patients[主任担当者]

覚障害も併せ持っている例が見られた。加えて、坂本峰至（疫学研究部）

頭痛・肩こりの愁訴も 90％と高いことが特徴的

研究の総括、研究全般の実施であった。今年度は、頭痛・肩こりと同一自覚症[共同担当者]

状として聞き取っていたものについて頭痛と肩こ中村政明（臨床部）

りを分けて調査を再度行った。その結果、頭痛・

質問項目・方法の検討
劉肩こりの自覚症状の内 80％の患者が頭痛と肩こ暁潔（疫学研究部）

りを併せ持っていることが明らかになった。この被検者の自覚症状聞き取りことから、胎児性患者には脳性麻痺の患者と同じタイプで、筋肉の硬直が強いことが特徴で、彼ら[背景および目的]の頭痛は痙直肩と同時におこりやすい緊張型頭痛

我々は、胎児性患者の ADL の変化について調である可能性が高いことが示唆された。胎児性水査を行っている。加えて、2006 年に、「胎児期に俣病患者の ADL 低下の大きな原因となっている

受けたメチル水銀の影響に関する検査」の一環で、

疼痛、運動機能の詳細な検討は今後も必要ではな

胎児性患者の現在の自覚症状の聞き取り調査を十いかと考えられた。

数名に予備的に行った。その結果、胎児性水俣病
患者の自覚症状には外見的に把握できる構音障害、上肢・下肢の運動障害に加えて手足のしびれ等の成人性の水俣病患者の自覚症状を併せ持っている可能性、頭痛・肩こりの率の高いことが示唆された。
本研究は、胎児性患者にとって切実な問題である自覚症状の特徴を明らかにし、患者の介護に加えて必要な健康問題情報を収集することで、患者の健康管理対策を講じる上での重要な資料とする。
また、胎児性並びに小児性患者の運動障害や頭痛治療に関する現状把握や患者のニーズに関する重要な基礎データとなる。
[期間]
平成 18～20 年度[平成 20 年度研究成果の概要]
現在までに行ってきた胎児性患者の自覚症状を分析すると、上肢や下肢の麻痺に関する率が90％以上と高いのが特徴的である。一方、成人性患者に特徴的である感覚障害についてもこれまでは否定的な見方もあったが、70％以上の率で、感21

（2）八代海地域研究グループ
Research group concerning Yatsushiro Sea region

当研究センターが水俣に位置するという地の利[研究課題名と研究概要]
１．海洋生態系における水銀の動態を生かし、フィールドワークを視野に入れた水俣保田叔昭（国際・総合研究部）

病および水銀動態の研究を行う事により地域的な水俣湾を対象として、人為的なメチル水銀汚染

環境保全に資することを企図している。
水銀は陸地、水、大気を循環し同時にそれぞれの痕跡について、潮間帯のベントスおよび底質のの領域で化学形が変化する。すなわち金属水銀と水銀分析を通じて研究する。同時に、金採掘に伴して放出されたものがメチル水銀になって食物連う金属水銀による環境汚染、特に環境内メチル化

鎖で人の体に戻ってくる。この循環の性質に着目の実態を、インドネシア、スラウェシ島北部の小し、主としてメチル水銀の動態を大気、降雨、海規模金採掘場密集地帯とそこから流出する河川に水、底質そして生態系で調査する。これらの各要ついて調べる。これらは汚染の原因に大量のメチ素は相互に関連しあっているため、各研究担当者

ル水銀を含むかどうかという違いがあり、水銀分

は日ごろから相互の成果の共有と情報交換を行な

布にそれがどう反映するかは興味のある問題である。
結果として、水銀濃度そのものはいずれの現場

い、個々の研究の助けとしている。
また、研究成果の応用として、環境中および廃においても低く、ただちに対策が必要な濃度では棄物中の水銀の低コスト回収手法の開発を行う。

なかった。しかしメチル水銀の残留ないし生成が一方ヒトの水銀暴露に関しては、臍帯に着目し検知されており、食物連鎖を通じて人へ蓄積する

た過去の水銀暴露調査を行っている。メチル水銀

可能性は、特にインドネシアの現場ではまだ懸念

は容易に中枢神経および胎児に取り込まれ蓄積すとして残っている。

るため、過去の胎児暴露の歴史のより正確な把握

水銀分布については、二つの現場の間に多少のは不可欠である。水俣病発生からすでに 50 有余

違いがみられた。すなわちインドネシアでは底質年を経過して、患者は高齢化し、保存された臍帯

のメチル水銀濃度が総水銀濃度に強く相関するも計時変化にさらされているため、この研究には緊急性がある。 のに対し、水俣湾ではその傾向が低かった。
最後に、過去の水俣病に関する光学顕微鏡標本

ベントス類の水銀分布については作業が遅れ等の永久保存の試みも行なっている。これは、熊ており、現在もなお分析が進行中である。

本大学より貸与されている水俣病の病理組織標本
が経年劣化にさらされているので、デジタル画像

２．低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀として永久保存しようとするものである。これら

含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発の標本は、水俣病の病像の理解に不可欠で、上記

松山明人（疫学研究部）の研究をするうえでも役に立つ情報を提供すると期待できる。

本課題の技術開発の当初目標は、効果的に汚染
土壌から水銀を除去できることは当然として、高22

温加熱処理に比較し、1/3～1/5 程度の処理コスる水銀の影響等も重要な研究目的として考えている。

トに抑えることを目標としたが、これについては、

今年度はこれまで継続してきた水俣湾水質モニ

これまでの研究成果より、十分達成することに成タリングに加え、これまでの観測結果より水質が功した。つまりコスト的には市場競争力を十分備

大きく変動する夏季水俣湾に焦点をしぼり集中観

えていることがわかった。しかしながら、国内に測を行った。次年度に本格実施する湾内生簀実験

おける重金属汚染土壌の処理対策は、汚染土壌を（魚類への水銀蓄積実験）の準備も全体計画前倒

掘削除去した後、管理型処分場へ埋設処理を依頼

しで整え、一部試行段階へ 2 月中旬より移行した。

する方式が主体となっているため、本研究の浄化

また平成 20 年度科研費採択課題研究の遂行に処理が汚れた土壌を元の状態に戻す意味で、将来重要な土壌・底質中のメチル水銀定量法（ジチゾ

的にたいへん有望かつ重要であるにもかかわらず、 ン抽出－ECDGC 法）で、これまで測定誤差の観まだ国内では実績が少なく、一般の認識として、点より大きな問題であった現象解明の糸口を見つ

安定性に欠け、概して処理コストが高いと思われけ、実測定方法上でその解決策を見出した。

がちで、採用を見送られる結果となる。
このような現況をふまえ、本課題については、

４．水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民

今後、新たな技術開発ではなく、先ずこれまで開保存へその緒メチル水銀濃度調査

発した技術について、実証試験が行えるように鋭坂本峰至（疫学研究部）

意努力することを第一とすべきである。

本研究では水銀汚染が特に深刻であった
1955 年から 1960 年を中心に臍帯のメチル水

３．水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀

銀濃度を測定することによってメチル水銀曝露の含有底質（25 ppm 以下）および埋設水銀含

広がりおよびタイムコースの実態調査をする。

有底質が水圏環境に与える影響について

現在までに 100 件を超える臍帯が入手できた

松山明人（疫学研究部）

が、今年度は 13 件と数が急激に減ってきた。

水銀で汚染された水俣湾の浚渫・埋め立てによる大規模修復工事は、25 ㎎/㎏以下の底質を浚渫

５．水俣病剖検例の病理組織標本の永久保存を目せずそのまま水俣湾内に放置した。本課題は、こ指したデジタル化の海域中に残された 25 ppm 以下の水銀を含む底丸本倍美（基礎研究部）

質の、動的および化学的変化を経年的かつ定量的水俣病に関する病理組織標本および資料を整に評価することによって、現在の水銀含有底質が理・保管することは国立水俣病総合研究センター

どのような影響を与え続けているのかを把握するの責務の一つである。また、当センターは、単一ことが目的である。また更に、水俣埋立地に埋設疾患の病理組織標本が多数保存されている世界された水銀濃度 2000 ppm を超える大量の底質的にも例を見ない施設である。病理組織標本は年や、過去の浚渫工事において水俣市内の随所に放月が経過すると褪色が起こるため、永久に保存す置された、チッソ由来の水銀を含有する土壌等かることが困難である。よって、これらの病理組織

らの溶出を通して、地下水等、自然環境に与え標本をデジタル化することにより永久保存する。
23

本年度は当センターに保管されている試料のうち 5 件についてデジタル化の処理を実施した。

24

■八代海地域研究グループ

1）海洋生態系における水銀の動態（1-2-1）
Research on behavior of mercury in the marine eco-system[主任研究者][平成 20 年度研究成果の概要]
１．潮間帯底生生物食物連鎖網における水銀の動態

保田叔昭（国際・総合研究部）

水俣湾内外に設置した 4 ヶ所の観測地点研究の統括、測定全般（stS ；南側、湾外、stG；南側、湾内、stK；北[共同研究者]森

側、湾内、stJ；北側、湾外）の高中低それぞれの敬介（九州大学大学院理学府）
野外生物試料採集、同定、解析

転石潮間帯から採取した表面底質について、総水M.Lasut（サム・ラトゥランギ大学）

銀、メチル水銀の濃度を測定した。試料採取は金採掘に起因する河川および河口周辺海域の2003 年に各地点低潮帯を 3 ヶ所ずつ、2005 年

水銀汚染調査と 2007 年には各潮間帯それぞれ 8 地点ずつ行なっている。
水銀測定の手法については省略する。

[背景および目的]
水俣湾では過去に大規模な水銀汚染を経験した

測定の結果もっとも高い値を示したのは、恋路が、その後の公害防止事業によって湾内の汚染さ島湾内の stK で、以下、stG、stJ、stS と続くがれた底質は埋立地に密封され、1997 年には県かstJ と stS は違いが小さかった。なお、この値のら安全宣言が出された。とはいえ、底質や生態系

対照値としては、甑島および上五島（針木）のデに含まれる水銀は他の地域に比べるとなおいくぶ

ータを当てる。すなわち、

ん高く、環境中での水銀動態を調べる研究にとっ甑島

0.33、5てたいへん都合がよい。

針木

0.19、5（それぞれ、メチル水銀、総水銀）である。

そこで、他の地域と比較しながら、海洋生物の生態系を中心とした海洋環境について調査を行なうと同時に魚等の飼育下での水銀取込みに関する実験を行ない、水銀の動態に関する知見を蓄積することが本研究の目的である。
本研究は九州大学天草臨海実験所と密接に連携をとりながら実施している。
また、応用的な活動として、経済活動に起因す
る水銀拡散の現場において、生態系内の水銀蓄積の推移に着目し、環境中の水銀動態に関する調査・研究を実施する。調査にあたっては、現地の関連分野の研究者との情報交換を十分に行いながら実施する。
[期間]
平成 17～21 年度

25

表1

各地 点の水銀 値 （太字は メ チル水銀 ） 単位はµg/g' 05 と ' 07 には 95%信頼限界 の 最大値と 最 小値を示 し ている
st S

st G

st K

st J

' 03

1.54

314

0.67

852

1.12

3699

0.42

343

' 05

0.42

169

0.61

1097

1.81

4818

0.33

616

min

0.29

131

0.42

793

1.43

4354

0.27

589

max

0.61

217

0.86

1517

2.28

5332

0.40

646

' 07

0.47

262

0.43

1359

1.16

3932

0.68

437

min

0.30

235

0.35

1248

0.99

3415

0.59

420

max

0.80

293

0.54

1479

1.35

4526

0.77

454

３．インドネシア・スラウェシ島北部における、個々の測定値の示す特徴のうち興味深いのは、

金採掘鉱滓による海域汚染の実態調査

メチル水銀値と総水銀値との相関関係である（図1）。詳細は 3 項に述べるが、相関値が高くないこ

インドネシア・スラウェシ島北部の小規模金採とが特徴である。なお、恋路島湾内の水銀値が常掘場密集地帯に起因する環境中への水銀拡散を推に高い値を示すことについては、理由がよくわか定するための試料採取は、17 年度に予備調査を、らない。おそらく潮流の関係で残留水銀の拡散がそしてそれをもとに 19 年度に最終調査を実施し遅いのではないかと考えている。

た。主として河川底質および魚試料の水銀解析を

２．自然界における生物への水銀の移行機作に関する研究行なって、水銀分布を調べた。底質は、各地点で1 項の試料採取は、この 2 項の試料採取に付随

川幅を 3 等分して上流側、下流側それぞれから合して実施している。要点は、底質に依拠して暮ら

計 6 本の試料をコアとして採取し分析後値の幾何しているベントス類の水銀値はおそらく底質の水

平均値を水銀濃度値とした。

銀値を反映しているのではないかということであ

当該地域からは 3 本の河川が流出している。そり、その反映度合を知ることがこの研究の目的である。

の内の一本（タラワアン川）の底質が最も高い水試料には、スガイ（植物食）、イボニシ（肉食）

銀濃度を示した（最高値 3.3 ppm）。また、そのそしてゴカイ（雑食）を選んでいる。

分布は一つの例外を除いて、どの川も上流が高く

この項の試料は現在解析の途上にある。現在利下流に行くほど低い値であった。この傾向は、メ用できるデータは'05 のスガイ（メチル水銀、総チル水銀についてもあてはまった。

水銀）、'07 のスガイ総水銀、'05 のゴカイ総水銀

魚については、同種の魚を各採集地点で得るこ程度である。そのうち、スガイについて、二つのとができず、明確な分布比較ができずにいるが、採集年を比較できるのは総水銀のみであるが、表肉食魚および雑食魚それぞれで興味深い分布を示した。

2 のようになっている。

総じて、その水銀レベルは懸念していたほど高この結果は、1 項の底質の結果と違い、水銀濃

いものではなかった。しかし対照地区と比べると度が上昇している。おそらく自然の変動範囲の高

明らかに高く、また、水俣湾の底質と同等レベル

い方と低い方とを引き当てたのであろう。

であった。

いずれにしろ、残っている試料早急な分析が必

ただ、メチル水銀値と総水銀値の相関が比較的要である。

強かった（図 2）。
26

T-M correlation '07

T-M correlation '05
4.5
4.0
3.5
3.0

st G
st S

5.0

st K

4.0

MeHg ug/kg

MeHg ug/kg

6.0

st G
st S
st K
st S
st K (r=0.66)
st S (r=0.88)

2.5
2.0
1.5

st J
st K (r=-0.50)

3.0

st S (r=0.34)

2.0

1.0
1.0

0.5
0.0
0

2

4

6

0.0

8

0

THg mg/kg

図1

2

4
THg mg/kg

68

総水 銀濃度に対 するメチル 水銀濃度の 相関左図： 2005 年試料、右図： 2007 年試料
表2

' 05

スガ イ腹足の総 水銀（ng/g）

st S

st G

st K

st J

7.2

7.1

17.9

10.6

5.8

8.9

5.0

27.6

' 07

25.2

10.3

12.5

13.4
30.1

11.6

25.6

8.8

33.9
15.4

30.7

12.8
10.1

37.3

9.0

11.4

上段：幾何 平均値、下 段：95%信 頼限界値
MeHg - THg correlation

水俣湾とスラウェシ北部の河川の底質におけるこの違いは、おそらく汚染源の水銀の化学形の違10

いに依拠したものであろうと思われる。すなわち、スラウェシ北部では鉱山で使用した金属水銀が環8MeHg ng/g

境中へ流出した結果、自然環境中でメチル化を起こしたものであるが、水俣湾では、工場内で副成6されたメチル水銀が環境中へ放流された過去があり、その残留メチル水銀の存在が、相関係数を押4
Talawaan R., r=0.87

し下げる要因となっていると考えられる。

Kima R. r=0.70
2Bailang R. r=0.48
TL
0
0

1

2

3

4

THg ug/g

図 2 三つの河川における底質のメチル水銀値と総水銀値の相関27

■八代海地域研究グループ

2）低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発（1-2-2）
Purification of mercury polluted soil, sediment and wastes by using the lowtemperature thermal treatment as a remediation technology, and development ofscrubbing technology of vaporized mercury which was removed by urification.
ケース）1)を以下にまとめる。その結果、Fig-1 に[主任研究者]
松山明人（疫学研究部）

示すように、重金属汚染は、他の VOC や複合汚研究・業務の統括と実験対応全般

染などに比べ、全体に占有する割合も圧倒的に高[共同研究者]

く、年々増加する傾向を示している。

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

また Fig-2 より、重金属汚染の種類では鉛によ研究顧問

る汚染が一番多く全体の 44％を占め、水銀は全体

岡田和夫（株式会社 ES）の約 10％を占めている事がわかった。

実験研究材料の提供および低加熱処理プラント運転操作全般[背景および目的]

Multiple contamination
Agricultural chemicals
Heavy metals etc
VOC

The number of cases

700

1990 年に大規模浚渫工事が終了した水俣湾埋
め立て地には、150 万 m3 にものぼる大量の水銀含有底質が埋設されており、周辺環境への影響が懸念されている。他国内おいても化学工場跡地な

600
500
400
300
200
100

ど水銀による土壌汚染が複数あることが報告され0 in 19911992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 in 2005ている１）。本研究の目的は水銀により濃厚に汚染

Fig 1 Changes in the number of cases on toxic substances contamination
In Japanfrom Ministry of the Environment 2007

された土壌や底質を、ダイオキシンの発生が抑制
できる 300℃以下（280℃）の低温度で加熱処理を行い、効率よく水銀を除去回収可能な技術を開Cd
3%発することを目的としている。2003 年からここに至るまで研究開発が継続して実施され、現在でAs
25%は土壌や底質に代わって、廃蛍光灯や廃水銀電池などの水銀含有廃棄物を処理対象として、本技術

Pb
44%

Se
3%

を応用した廃蛍光管処理システムを新規に開発し国内数か所で営業活動が展開されている。

Hg
10%

[期間]

Cr6+
15%

平成 15～20 年度

Fig 2[平成 20 年度の研究成果の概要]
１．国内重金属汚染の顕在数と処理の動向
環境省が 2007 年に外部関連団体に調査を依頼した結果（1991 年から 2005 年、2718
28

Ratio of each heavy metals contamination in whole data
(1991～2005，2718cases)from Ministry of the Environment 2007

理設備を利用して、汚染土壌を 900℃程度に加熱
Recycle as
cementmaterial
29%

して重金属を蒸発させて回収し、汚染土壌を浄化

Purificationby using
Incineration,
Soil washingetc
27%

する。熱脱着処理は低温加熱処理とも呼ばれ、比較的低い温度 500℃程度の加熱温度で汚染土壌を処理するもので、高沸点の重金属には適さない。
本課題で開発した処理技術も、この範疇に入る

Final landfillsite
treatment
44%
Fig 3

が、加熱温度が 300℃以下という点で、一般的な熱脱着処理とは異なる。土壌洗浄処理は、従来、汚染土壌に水や酸を大量加えて攪拌洗浄し、ろ過

Species of countermeasures about soil which was excavated fromcontaminated sitefrom Ministry of the Environment 2007

することによって固相と液相を分離して処理を行う方法が一般的であった。しかし我が国の土壌は汚染現位置での処理は、土壌の掘削除去が 60％

粘土分に富んでいるため、溶媒を加えて攪拌して以上を占めている。掘削以外の処理も行われていも、土壌粒子が壊れないことから、十分な処理効るが、固化不溶化や舗装処理などが中心となって果を得られず安定しないという問題があった。そおり、現位置での浄化処理は数か所で一部実施さこで提案されたのが、最初から土壌の粒子径別にれている程度で、表面化していないのが実情であ分級し、それぞれの粒子径で適切に管理し処理する。掘削された土壌は搬出され、不溶化処理等がるというものである。これを分級洗浄処理と呼び、行われ溶出基準値以下にまで処理された後、管理我が国ではこの方法が一般化しているが、分級後、型処分場にて埋設処理される割合がもっとも多く

浄化処理できない土壌は管理型処分場へ委託処理

およそ 45％を占め、他リサイクルや道路基盤材等される。また上記以外の処理方法として、水銀汚への利用がおよそ 30％、残りを土壌分級洗浄処理

染土壌の場合、北海道イトムカ処理事業所に掘削など別処理が実施され公園などに埋設処理されて後、土壌を搬出し処理を依頼することができるのいる（Fig-3）。これらをまとめると、現状におけで、このケースについても検討した。

る国内の重金属汚染土壌処理は、土壌を元あった

以上これら方法を、それぞれ処理技術として保状態にまで修復する浄化処理はほとんど実施適用有している国内の処理メーカーと相談し、以下にされていないことが明らかとなった。

示す条件で、コスト比較を行った。

２．処理コスト試算＜コスト比較条件＞

現在、国内で実用化或いは実用化が予定されて・水銀汚染土壌（複合汚染土壌ではない）
10,000m3（15,000t）

いる重金属汚染土壌に対する浄化処理技術は大き・汚染土量

く 2 種類に区別される。

・土壌種(1)加熱浄化処理

・水銀濃度100mg/kg 程度（度融ガラス固化、高温加熱処理、熱脱着処理（低温加熱））

・水銀の形態無機水銀汚染(2)土壌洗浄（分級洗浄処理を含む）（金属水銀および水銀無機化合物汚染）

関東ローム（含水比 100％、地山密度 1.5t）

加熱浄化処理は一般的に上記 3 種類の処理技術

・排水処理等の別途工事は含まないこととする。

が代表的なもので、溶融ガラス固化処理は、電極※算定はあくまでも概算であり、この算定数値は、を土壌に挿入して、電気を通じると土壌の抵抗に通常の見積もりに相当するような精度はもたない

よりジュール熱が発生する。土壌は 1000℃以上ものとする。

の高温となり、土壌中の珪酸塩が溶けてガラス状

上記条件により各種処理方法によるコスト比較行となるため、その中に重金属が封じ込められる。

ったので、その結果を以下に示す。

高温加熱処理はロータリーキルンなどの加熱処
29

（溶融固化処理）
処理費

認識が社会の中に根強くあるためと結論づけていた。

20 万円～45 万円/t

処理能力

このような現況をふまえ、最終年度となる本課

5.0t/日題研究の今後の方向性については、次のように考（高温加熱処理）える。即ち、水銀汚染土壌の浄化技術を開発する

処理費という位置づけとしては、これまでの研究成果よ15 万円～20 万円/t

処理能力100t 以上／日

り十分に達成しており、現行処理技術との処理コ（分級洗浄処理）スト比較の観点からも裏付けられた。また、本技

処理費 5 万円～10 万円/t

術を基礎とした廃蛍光管処理技術も平行して開発処理能力され、これについては既に実用化され特許も複数

1000t/日※本処理費には、土壌分級の後、全量の 60％が浄出願中である。したがって、本課題の今後の進め化処理できないためイトムカへ搬出処理したと仮方については、これまで開発した低温加熱処理を定した費用も含まれる。

用いた、水銀汚染土壌に関する浄化処理の実証試（低温加熱処理・国水研方式）

験が実施できるように鋭意努力することがまず先処理費決である。まだ実証試験も現実に行われていない

3 万円～5 万円/t

処理能力30t/程度状態で、更なる技術開発による課題研究の継続は（イトムカへ処理委託）行わない。したがって、本課題については本年度

処理費をもって終了することとする。

13 万円程度/t

３．まとめ
本課題の技術開発の、当初目標は高温加熱処理[文献]に比較して、1/3～1/5 程度の処理コストに抑え

1) 平成 18 年度土壌汚染対策法の施工状況及びることを目標とした（高温加熱処理の場合、汚染

土壌汚染調査の対策事例等に関する調査．

土壌 1t あたり凡そ 20 万円のコストと試算）。こ2008.環境省水大気管理局.

の目標については、これまでの結果、十分達成することに成功した。処理コスト比較において、本開発技術の処理コストが現行処理技術の処理コストとの比較中、最も安価であるという結論を得、コスト的には市場競争力を十分備えていることがわかった。しかしながら、本開発技術は、まだ実
水銀汚染土壌の浄化処理に適用されていない。この理由としては、前述にもあるように、国内における重金属汚染土壌の処理対策は、汚染土壌を掘削除去した後、管理型処分場へ埋設処理を依頼する方式が主体となっている。では新しい概念である浄化処理技術が、我が国でなぜ普及しないのか。
この理由について検討するため、国内の処理業者に聞き取り調査を行ってみた。その結果、かれらの意見の大半がその理由について、浄化処理は
汚れた土壌を元の状態に戻す意味で、将来的にたいへん有望かつ重要だが、まだ国内では実績が少なく安定性に欠け、概して処理コストが高いという
30

■八代海地域研究グループ

3）水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質（25 ppm 以下）および埋設水銀含有底質が水圏環境に与える影響について（1-2-3）
Hydrosphere influences of mercury pollution which are from sediments which
are polluted less than 25ppm by mercury in Minamata bay and Minamata River.
[主任研究者]の総水銀濃度が個別に見れば、まだ環境基準であ松山明人（疫学研究部）

る 0．0.4 ppm を超過する固体も生息していることが報告されている 1)。また熊本県が独自に行っ業務全体統括と水銀分析含む業務全般ている調査でも同様に、可食部のメチル水銀濃度[共同研究者]

が環境基準値である 0.3 ppm を一部の魚種で超丸本幸治（疫学研究部）
水銀分析、水俣湾観測担当

過したことが報告されている 2)。これらの原因に

富安卓滋（鹿児島大学理学部）

ついては、まだ明確ではなくその原因究明が大きな課題となっている。

有機水銀分析、理化学測定担当

本課題は海洋中に残された 25 ppm 以下の水銀

井村隆介（鹿児島大学理学部）

を含む底質の経年的な動的変化と化学的変化を定

地質調査および地下水流行解析担当

量的に評価することによって、現在の水銀含有底

矢野真一郎（九州大学工学部）
水俣湾拡散シミュレーション、

質がどのような影響を与え続けているのかを把握

水俣湾観測担当

することが目的である。またさらに、水俣湾百間夛田彰秀（長崎大学社会開発工学部）

埋立地に埋設された水銀濃度として 2000 ppm

水俣湾拡散シミュレーション、を超える大量の底質や、過去において水俣市内の水俣湾観測担当

随所に埋設処理されたとされる、チッソ由来の水
銀を含有するカーバイド残渣混入土壌等からの溶小山次郎（鹿児島大学水産学部）

出を通して、地下水等、自然環境に与える影響等

水俣湾生簀実験担当

も重要な研究目的として考えている。

赤木洋勝（国際水銀ラボ）
研究顧問

[期間]

保田叔昭（国際・総合研究部）

平成 16～21 年度

水俣湾の生態系への影響評価担当

昨年度提出の計画では、2004 年から 2008 年[背景および目的]
水銀で汚染された水俣湾の浚渫・埋め立てによまでが研究期間となっていた。しかしながら、21る大規模修復工事は、1990 年に終了し現在まで

年度終了時点で、全体研究評価が実施されること

およそ 20 年が経過している。水俣湾の水銀汚染を踏まえ本課題としては、もう 1 年延長し 2009

底質が封じ込められた埋立地は、現在も尚、周辺

年まで継続することを希望する。

環境の整備とともに土木的修復工事が継続され環境が維持されている。しかし、埋立地に埋設処理されたものは水銀濃度として 25 ㎎/㎏以上の底質等であり、これ以下のものは浚渫されずそのまま
水俣湾内にそのまま放置されたままである。
最近では、水俣湾で捕獲された底生魚類可食部
31

[平成 20 年度の研究成果の概要]

定条件で半年間室内保管。その後、各土壌試料よ１．実験方法

り一定量を採取し、ジチゾンによる所定のメチル
水銀抽出操作を経て ECD を用いて定量した。その際、これまでは 1m カラムを用いて定量していたが、今回新たな試みで 2m カラムを調製し測定に用いた。
２．結果(1)水質モニタリング結果
昨年に引き続き水俣湾海水モニタリングを実施した。今年度の全分析結果を昨年までの分析試料数に加えて、各項目別にまとめるとつぎのようになる。
全分析試料数n=282

溶存態総水銀濃度

図 1 水俣湾採水ポイント

044±0.15ng/L

溶存態メチル水銀濃度＜通常モニタリング＞

0.12±0.007ng/L

昨年までの結果に比べ僅かに各濃度が上昇して

図 1 に示すように水俣湾内に 3 箇所モニタリン

いるが、大きな変動はない。溶存態総水銀濃度にグ地点を設置し、これまで継続して、水質モニタ

対する溶存態メチル水銀濃度の割合はおよそリング実施してきた。主な分析項目を以下に示す。

27％となった。図 2 に溶存態総水銀濃度の経時変（深度別採水及び水質測定）化、図 3 に溶存態メチル水銀濃度の経時変化を示

St.1～3 の 3 地点。

す。これまでの溶存態総水銀濃度の傾向は、冬季

・St.1，2 は 4 層（水面下 0 m，6 m，10 m，海底面上 1 m）

高くなり夏季に低くなる。この原因については夏

・St.3 は 3 層（水面下 0 m, 6 m, 海底面上 1 m）か

季の海水温の上昇等の影響による、溶存態水銀

ら採水。採水は大潮時下げ潮最強に全て実施。

の海水からの蒸発が一つの原因と考えられる（図 4）。
これとは逆に溶存態メチル水銀は、水温が上昇（測定項目）

すると濃度が増える傾向にある。この原因につい◎採水試料（深度別に測定）ては、海洋微生物や海洋中における化学反応によ

溶存態 T-Hg、溶存態 Me-Hg、SS、T-Hg、SS 重量、SSMe-Hg

る影響が大きいものと予想される 3)が、これまで◎水質測定（深度別に測定）の検討には、本影響を考察するための十分な検討は含まれない。このような状況を打破するため、塩分、水温、濁度、溶存酸素濃度（DO）、密度
クロロフィル a

海洋微生物および海水中の水銀の挙動を研究対象＜夏季集中櫓観測＞とした共同研究を現在模索している。

◎実施時期 平成 20 年 7/25 日から 9/21 日◎採水回数

合計 9 回 毎週 1 回の割合。

T-Hg 経時変化◎測定項目は通常モニタリングに順じた。

0.8
濃 度 （ ng/L )◎鉛直方向の海水試料採取は、表層から 2m ごとに 7 試料（水深 12m まで）を採取した。
＜土壌・底質メチル水銀分析法の改良＞

0.6

↑
9月28日

0.4
0.2

↑
9月15日

0.0

国内より 3 種類の土壌（黒ぼく土、褐色森林土、

2

赤黄色土を入手し、2 mm の篩分別後、塩化第二水銀を添加混合し、水銀として 100 ppm の模擬

3

4

5

6

7 8
月

9

10 11

図-2 水俣湾総水銀濃度経時変化

汚染土壌を作成した。室内 20℃含水比 100 の一
32

MeHg 経時変化

櫓実験

T-Hg
MeHg

Hg(ng)
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0（ng/L )

0.8
0.6

0
9月28日
9月15日 ↓

濃 度

0.4
0.2

2
4
水深(m)

↓

0.0
2 3 4 5 6 7 8 9
月

10 11

6
8
10
12

図 3 水俣湾メチル水銀濃度経時変化

14

経時変化 水温図 5 櫓集中観測実験、水銀鉛直分布

30
↑
↑
9月15日
9月28日

水温

25

(3)土壌/底質中のメチル水銀定量法（ジチゾン抽

20

出－ECDGC 法）の改良

152m カラム使用による分析の結果、これまでメ
10
2

3

4

5

6

7

8

9

チル水銀と思われていたメインピークは 2 種類の

10 11

月

ピークの合成であったことが半明した。すなわち、

図 4 水俣湾水温経時変化

メチル水銀のメインピークの前 1mm の位置に成分は不明であるが、ほぼ同分子量の別の物質が存(2)夏季集中櫓観測在していることがわかった。したがってこれまで

合計 9 回分の水深別測定結果を図 4 に示す。結

分離定量に用いていた 1m カラムでは、このピー果として、表層から水深 12m までの間で、溶存クを十分に分離できず、1 本のメインピークとし態の総水銀濃度は水深が深くなるにしたがって、て観察されていた。またこの夾雑ピークは、黒ぼ

濃度が高くなる傾向が認められる。しかし溶存態

く土および褐色森林土のみに観察され、赤黄色土のメチル水銀濃度は、表層から下層までほぼ一定

では観察されなかったことから、土壌に含有されの濃度となっており、今回の集中観測結果では、る有機物の種類や量など土壌特性に影響されてい大きな濃度変動は認められなかった。その理由とる可能性が示唆された。しかしこれまでの微量メして、今年度は例年に比べ海水中のメチル水銀濃チル水銀定量の問題点は、ECD の 2m カラムを用度の上昇が遅かった。即ち、昨年 9 月 15 日時点

いることにより、解決できると考えられる。

に比べ 9 月 28 日の通常モニタリングで初めて明
確なメチル水銀の濃度上昇が確認されたことが挙[文献]げられる。この時点で既に櫓観測は終了していた

1) 金田一充章，松山明人，過去26年間に亘る水ため、今年度はメチル水銀濃度上昇時の鉛直分布

俣湾生息魚の水銀濃度に関する変化，水環境を捉えることができなかった。

学会誌，2005, vol. 28, no.1, p. 529-533.
2) 熊本県. 2005. 正しく知ろう微量水銀.

33

3) Whalin L, Kim E-H, Mason R.

Factors

influencing the oxidation, reduction,
methylation and demethylation of
mercury species in coastal waters,
Marine chemistry, 2007, vol. 107no1, p.
278-294.
[備考]
科学技術振興費（基盤研究 C、3 年間）に課題名が採択され、平成 20 年度より研究が始まっている。

34

■八代海地域研究グループ

4）水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存へその緒メチル水銀濃度調査 （1-2-4）
Methyl mercury survey in preserved umbilical cord from inhabitants born
[主任研究者][期間]

坂本峰至（国際・総合研究部）

平成 18～21 年度

研究の総括、研究全般の実施[共同研究者][平成 20 年度の研究成果の概要]

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

予定を下回る 13 件の臍帯のみが入手できた。

メチル水銀測定中村政明（臨床部）
胎児期メチル水銀曝露量の把握・応用可能性検討
丸本倍美（基礎研究部）
病理標本例とのマッチングの検討[背景および目的]
臍帯中水銀濃度は胎児期において最も感受性が高いとされる妊娠後期における胎児のメチル水銀の曝露量を知る指標とされている。日本では古くから各家庭で出生時の臍帯を大切に保管する習慣があるので、個々の出生時点に遡っての児のメチ
ル水銀曝露量評価が可能となる。本研究では水銀汚染が特に 1955 年から 1960 年を中心に臍帯のメチル水銀濃度を測定することによってメチル
水銀曝露の広がりおよびタイムコースの実態調査をする。
また、本調査はメチル水銀の汚染の強さ、その広がり、時期を特定することは、単に汚染が高かった時期に水俣周辺に住んでいたという疫学情報だけでは得られないより多くの情報を我々に与えてくれる。そして、汚染の実態がどの年を中心にどのような地域まで広がっていったかという非常に重要な疫学的状況を把握できる。
本研究は、メチル水銀のヒトへの曝露の経年的および地理的広がりに関する汚染の実態解明に寄与する研究であり、将来的には胎児期曝露の量・反応関係の研究の可能性も含む研究と位置付けられる。本研究は、研究倫理審査委員会の許可を得て、匿名で研究のみに使うことの同意書が得られた対象者にのみ行っている。
35

■八代海地域研究グループ

5）水俣病剖検例の病理組織標本の永久保存を目指したデジタル化（1-2-5）
Digitization of histopathological slides of Minamata disease patients for permanent preservation[主任担当者][平成 20 年度の業務成果の概要]

丸本倍美（基礎研究部）

当センターに保管されている胎児性患者剖検例

研究の総括、研究全般の実施

5例の病理組織標本等のデジタル化を実施した。症[共同担当者]

例の詳細を表1に示す。

藤村成剛（基礎研究部）
研究を進める上での助言

表1

竹屋元裕（客員主任研究員・熊本大学）
研究を進める上での助言衞藤光明（顧問・医療法人信和会 樹心台）
研究を進める上での助言[業務内容]
水俣病発生当初からの剖検例の病理組織標本および資料が熊本大学医学薬学研究部より国立
水俣病総合研究センターに貸与され、当センター
内リサーチリソースバンクにおいて保管されている。水俣病に関する病理組織標本および資料を整理・保管することは国立水俣病総合研究センターの責務の一つである。また、当センターは、単一疾患の病理組織標本が多数保存されている世界的にも例を見ない施設である。
病理組織標本は年月が経過すると褪色が起こる
ため、永久に保存することが困難である。よって、これらの病理組織標本をデジタル化することにより永久保存し、後世に残す資料とすることを目的とする。
平成 20～21 年度は、胎児性および小児性患者の病理標本のデジタル化を目指す。
[期間]
平成 20～21 年度

36

胎児性患者の概要

剖検番号

年齢

性別

3567

2y6m

女

3794

6y3m

女

5539

13y

男

FA73-3

12y

男

8918

29y

女

（3）八代海地域業務グループ
Regional work in Yatsushiro Sea

近年、水俣病は政治的解決に向けて大きく動きが難しい状況にあるが、センターのマンパワーに出している。臨床部は、この動きを受けて、関係も限界がある。そこで今年度より、水俣病患者を機関として積極的に水俣病対策に関する業務を行地域で支えることをめざして、地域のリハ、専門っている。胎児性、小児性を中心とした水俣病患

スタッフのリハ技術の向上、介護に携わる方々の者のデイケアをとりいれた外来リハビリテーショ

介助技術の向上を図り、地域住民へ還元することンに加えてリハビリテーションの啓蒙活動（リハを目的として、リハビリテーション技術講習会、ビリテーション技術講習会および介助技術講習

介助技術講習会を企画し、それぞれ第 1 回の講習会）を強化するとともに、水俣病被害者やその家会を行い、好評であった。

族に有効な在宅支援のあり方を検討するために介護予防等在宅支援モデル事業を行っている。さら(b)介護予防等在宅支援モデルに、健康相談室での健康相談や毛髪水銀測定、健中村政明（臨床部）

康セミナーを通じて、メチル水銀汚染地域住民の平成 18 年度より、水俣病被害者やその家族等

健康増進に向けても積極的に活動している。以降、の高齢化に伴う諸問題に対して、ADL の改善につ

当グループのそれぞれの平成20年度における業

ながるようなリハビリを含む支援のあり方を検討

務概要を以下に列挙する。

するために、本事業を実施している。関西では、
健康不安等への相談事業を行った。水俣では、地[研究課題名と研究概要]

域リビングの充実、在宅での引きこもり等による

１．水俣病患者のリハビリテーションと介護支援

地域住民への電話相談、訪問、来所相談等の支援(a)水俣病患者のリハビリテーションを行うことにより、メチル水銀汚染地域の高齢者

臼杵扶佐子（臨床部）の健康増進に寄与するだけでなく、これまで家に生活の質（QOL）の向上を第一の目的として、閉じこもりがちであった水俣病患者がリハビリテ

胎児性、小児性を中心とした水俣病患者のデイケーション事業に参加することで地域との交流をもアを取り入れた外来リハビリテーション（リハ）

つようになった。芦北では、高齢者用に改良されを例年通り実施した。慢性期のリハのため、症状たゲーム機や記憶ゲームなどの 30 種類以上の遊に対する著明な効果を得るのはなかなか困難であびや健康管理を通して健康づくりをする「あそびるが、新しい手法を取り入れてリハを行いながら、Re パーク」を設立し、地域における自立支援や介患者の症状、ADL、QOL の変化をフォローアッ

護予防の向上を目指している。出水地区では、プしている。現在、外部機関では心身機能や能力

2008 年 3 月 8 日に新設した「出水リハビリテーの問題のため時間をかけた介助を要する慢性期のションセンター」で週 5 日間作業療法や健康相談、

胎児性、小児性水俣病患者に対し十分なリハ提供

機能訓練、生活指導、介護・福祉・健康・運動な37

どに関する講習を行った。津奈木町では、芦北のったことや宣伝不足であったことが関係したのか

あそび Re パークの利用に加えて、今年度より障聴取者の数が第 13 回までと比較すると少なかっ

害者サロン事業を行った。また、地域の方に本事た。ただ、出席者からは講演内容はわかりやすい業を知っていただくためと、各施設でのお互いのと好評であった。会場で行った動脈硬化の検査に

事業内容を知っていただき、相互に協力できる体

ついては、好評なのはよかったが、検査時間が長制を構築するために、事業報告会を 2 回（2008

くかかったため帰宅した方が出たことについては、

年 5 月 7 日と 10 月 29 日）開催した。

今後、もっと簡易におこなえる検査を選択すべきであると思われた。水俣市の巡回バスについては(c)メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り

乗車が少ないので、巡回路を介護予防事業で行っ組み（健康相談）ている場所に停車するようにしたが、効果はみら
宮本清香（臨床部）

れなかった。今後、検討を要する。第 15 回は脳健康相談やリハビリをメチル水銀汚染地域の高血管障害という地域医療体制が最も進みつつある齢者に積極的に実施し、健康の保持・増進に寄与

疾患について行った。宣伝はチラシや広報といっすることを目的に本年度も情報センターおよび出たメディアを使うなど十分したと思われるが、聴水リハビリセンターで実施した。参加者は生活習取者数が第 13 回までと比較すると、少なかった。

慣病などに対するアドバイスを参考にしながら運ただ、出席者からは講演内容は好評であった。

動や食事内容などに配慮されているので、体重やニーズ調査をしなおすとともに、宣伝方法にも生活習慣も少しずつ変化しており、良い結果が認工夫をこらす必要があろう。今後の検討課題である。

められた。また、同じ場所に集まって楽しくリハ
ビリを実施することは、引きこもりや痴呆予防・
生活にメリハリをもたらすなど充実した生活となっている。今後も地域枠を拡大しながらメチル水
銀汚染地域住民の健康増進を促進する援助を実施していく予定である。
水銀による健康影響の情報発信は、健康相談室
で今までに約 8,000 名の方々に検査結果を送付
し質問事項には回答を実施してきたが、平成 20
年度をもって健康相談室業務から生化学室の毛髪分析室へ移行することになった。

２．健康セミナー
若宮純司（臨床部）
第 14 回はメタボリックシンドロームという現在一番ホットな話題を選択したが、連休初日であ38

■八代海地域業務グループ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援（1-3-1-a）(a) 水俣病患者のリハビリテーション
Rehabilitation for patients with Minamata disease[主任担当者]

患者を地域で支えることをめざして、地域のリハ、臼杵扶佐子（臨床部）

専門スタッフのリハビリテーション技術の向上、医療相談、身体状況に対する医学的サポート、介護に携わる方々の介助技術の向上を図り、地域

作業療法サポート住民へ還元することを目的として、リハビリテー[共同担当者]

ション技術講習会、介助技術講習会を企画する。

遠山さつき（臨床部）
リハビリテーション全般[期間]

宮本清香（臨床部）

平成 17～21 年度

看護業務、リハビリテーション補助[平成 20 年度の業務成果の概要][業務内容]

１．水俣病患者に対する外来リハ

胎児性、小児性を中心とした水俣病患者の生活

本年度も継続して、デイケアの形態を取り入れの質（QOL）の向上を第一の目的とする。作業療た外来リハを、例年通り月曜日と水曜日の週 2 回

法士 1 名、看護師 1 名、医師 1 名で担当するが、行った。今年度は特に、講習会およびその後の技

身体機能や日常動作能力（ADL）、精神機能にお術研修にて習得した神経路強化的運動療法（川平いてリハビリテーション（リハ）が必要な方々を法）を痙性、深部感覚障害の強い症例に実施し、対象とし、対象者を生活者として診る視点から実症状の変化を追った。以下に主な内容と今年度の施する。現在、医療保険制度や運営の面から、多外来リハ利用者を示す。

くの医療機関や福祉施設では、心身機能や能力の(1)物理療法

問題のため時間をかけた介助を要する慢性期の胎筋短縮による腱付着部痛に対する疼痛や筋緊張

児性、小児性水俣病患者に十分なリハの提供が難の緩和を目的に温熱療法や電気治療を実施。今年

しいといった状況がある。そのような中、医療保度は新たに、バイブレーション刺激による疼痛緩険制度にとらわれない当センターの特徴を活かし、 和を図り、自覚的な疼痛軽減がみられ有用であっ他施設では十分なリハが享受できない方々に対した。

て個々の障害特性に応じたリハを提供することは(2)運動療法

研究センターの使命として重要なことである。

筋力の維持・向上、筋萎縮・関節拘縮予防のた

慢性期のリハで症状に対する著明な効果を得る

め、器具を用いた筋力増強訓練や徒手での関節可のはなかなか困難であるが、新しい手法をとりい

動域訓練を実施した。また、パワーリハの機器をれてリハを行いながら、患者の症状、ADL、QOL

使用して、全身持久力・筋力の向上を図った。さの変化をフォローアップするケーススタデイーはらに今年度は、筋緊張の正常化や運動の協調性を重要である。有用なリハ方法について検討し、そ向上させるため徒手にての促通訓練（川平法）をの情報を集積して発信に努めることも外来リハの取り入れ実施し、痙性緩和、手指機能（スプーン

重要な目的である。しかしながら、センターのマを落とさない）、移乗時の立位動作の改善に有用でンパワーには限界があり、受け入れられる患者数あった。

には限りがある。そこで、この限界を補い水俣病
39

図 4 訓練後 寝返り～起き上がりまで監視のみで
図 1 下肢の促通訓練

自力可能となった。

(4)手工芸QOL の向上を目的に、楽しみながら脳機能の賦活、巧緻動作、協調運動の維持・向上を図るため、手工芸を用いた訓練を実施。利用者は完成作品を
家族や知人にプレゼントするといった目的を持って作業に取り組んでいる。また、他者から作製依頼もある等、作業への意欲向上につながっている。
さらに習得した作品の作り方を他者に教えるな
ど、社会的交流の手段となり、交流の拡大が図れている。

図 2 手指の促通訓練(5)レクリエーション(3)ADL 訓練

季節の行事を取り入れたレクリエーション（花体幹の促通訓練と合わせ基本動作の訓練を実施

見会、花火大会観覧など）を実施。催しや活動をし、起居動作が全介助であった利用者の介助量が通して、家族との交流が図られ、楽しみながら身大幅に軽減された。さらに、利用者の生活の場で体および精神機能の維持・向上のための訓練につある家庭や施設での移乗動作、起居動作に合わせながっている。

た指導および訓練を実施することで、生活環境での介助量軽減が図られた。

図 5 花見会
図 3 訓練前 姿勢反射の影響が強く寝返り困難

40

た参加したいと大好評であった。遠山はその後、

表 1 今年度の外来リハ利用者

年齢

性別

移動手段

ADL 状況

川平法のテクニックを霧島リハビリテーションセ

58

女

車椅子

要介助

ンターでさらに研修し、その技術を外来リハで役

53

女

車椅子

要介助

立てている。

53

男

車椅子

要介助

20

女

装具

要介助

56

男

独歩

要監視

57

女

独歩

57

男

独歩

54

女

独歩

49

女

独歩
（平成 21 年 1 月 31 日現在）
図 6 第 1 回リハビリテーション技術講習会(6)200９年カレンダーの作製(2)第 1 回介助技術講習会

今年度も、外来リハでのさまざまな活動を盛り

10 月に芦北町社会福祉協議会の川畑智先生(理込み、リハビリテーション活動を広く理解してい学療法士)を講師として、介護職従事者および一般

ただくという目的を持って、カレンダーを作製しの方を対象とした介助技術講習会を開催した。参た。患者自ら多くの方に配布された他、他の施設

加者は施設や自宅で実際に介護に携わっているからの送付依頼もあるなど、外来リハでの活動を方々であり、熱心に耳を傾け技術習得へ取り組ま多くの方々に理解していただく契機となった。された。リハビリテーション技術講習会同様、講習らにカレンダーに外来リハ利用者の写真を用いる

会終了後のアンケートでは「勉強になった」「今後ことで、リハへの意欲向上に結びついている。

も継続して欲しい」といった声が多く聞かれた。

２．地域との連携

地域の方々や専門職を対象とした講習会・研修

明水園やホットハウスなどから当外来リハを利会を今後も企画していきたいと考えている。

用されている利用者の生活の質の向上をはかるた
め、情報交換を密に行うようにし、利用者の抱えている問題点の解決に尽力している。また保健所を中心とした水俣・芦北地区水俣病被害者等保健福祉ネットワークへ参加することで、保健所より患者紹介があり、相談を行った。
３．講習会の開催(1)第 1 回リハビリテーション技術講習会
6 月にリハ専門職を対象に、鹿児島大学霧島リハビリセンター長（リハビリテーション医学教授）

図 7 第 1 回介助技術講習会の川平和美先生を講師として、神経路強化的運動(3)一般公開時のリハビリテーション体験療法である「川平法」についての講演とリハ技術

6 月に行われたセンター一般公開で、地域のの講習会を開催した。臨床現場ですぐに役立つ技

方々を対象にリハの体験および介助方法の講習を術講習会であり、定員を大幅に上回る申し込みが行った。当外来リハの紹介と説明も行い、外来リあった。講習会終了後のアンケートでは全員がま

ハの意義、必要性を理解していただいた。
41

図 8 一般公開（外来リハの説明）

図 9 一般公開（介助方法の説明）

42

■八代海地域業務グループ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援（1-3-1-b）(b) 介護予防等在宅支援モデル
Home support model study including care prevention[主任担当者][平成 20 年度の業務成果の概要]

中村政明（臨床部）

事業の全体像を示す（図１）。

業務の統括、地域福祉活動への参加

国立水俣病総合
研究センタ ー

[共同担当者]

ふれあいのまちづく り推進委員会に参加

若宮純司（臨床部）
出水の直轄事業の統括
宮本清香（臨床部）

職員派遣

委
託

津奈木町社会
福祉協議会

芦北町社会
福祉協議会

水俣市社会
福祉協議会

まどか園

出水市

障害者サロン

あそびReパーク

地域リビング

いきいき
チャレンジ活動出水
リハビリテ ー
ショ ンセンタ ー

出水での看護業務、リハビリテーション補助
遠山さつき（臨床部）

図 1 介護予防等在宅支援モデル事業

出水の出張リハビリテーション
水俣、まどか園、津奈木町、芦北で委託事業を

田代久子（水俣市社会福祉協議会）

実施した。

水俣での活動の責任者
川畑

昨年度の業務に加えて、これまで週 1 日の出水

智（芦北町社会福祉協議会）の活動を「出水リハビリテーションセンター」で芦北での活動の責任者

週 5 日間利用できるようにした。
津奈木町では、芦北のあそび Re パークの利用[業務内容]
水俣病の公式発見（1956 年 5 月 1 日）以来、に加えて、今年度より障害者サロン事業を行った。

すでに約 50 年近く経過しようとしている現在もまた、地域の方に本事業を知っていただくため未解決で困難な問題を多々残している。さらに老と、各施設でのお互いの事業内容を知っていただ

化に伴い、水俣病患者の日常生活能力の低下と共き、相互に協力できる体制を構築するために、事にそれを支える家族の負担が指摘されている。し

業報告会を 2 回（2008 年５月７日と 10 月 29

かしながら、メチル水銀の影響による神経症状の日）開催した。

緩和や介護予防については、これまであまり取り組みがなされていないのが現状である。
こうした状況を踏まえ、国水研では平成 18 年
度より、水俣病被害者やその家族等の高齢化に対応するために ADL の改善につながるようなリハ
ビリを含む支援のあり方を検討するために、本事業を実施してきたところである。
[期間]
平成 18～21 年度

43■八代海地域業務グループ

1）水俣病患者のリハビリテーションと介護支援（1-3-1-c）(c) メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り組み（健康相談）
Project on health enhancement in methylmercury polluted area
[主任担当者][平成 20 年度の業務成果の概要]

宮本清香（臨床部）

出水リハビリは開始時（1 回/週）であったが、看護業務、リハビリ補助、毛髪測定

2008 年は（5 回/週）になり参加人数も増加[共同担当者]（図 1）している。

遠山さつき（臨床部）

参加人数

人数

リハビリテーション全般

300

若宮純司（臨床部）

250

健康相談

200
延人数
実人数

150

中村政明（臨床部）

100

健康相談

50

臼杵扶佐子（臨床部）

0

健康相談

3月

4月

5月

6月

７月

８月

９月

図 1 出水リハ参加人数推移（2008 年 3 月～）[業務内容]
健康相談やリハビリをメチル水銀汚染地域の高齢者に積極的に実施し、健康の保持・増進に寄与する。
[期間]
平成 13～21 年度

44■八代海地域業務グループ

2）健康セミナー（1-3-2）
Health living seminars[主任担当者][期間]

若宮純司（臨床部）

平成 15 年度～

業務の統括[共同担当者][平成 20 年度の業務成果の概要]

中村政明（臨床部）

第 14 回（2008 年７月 19 日）は「メタボリ

業務のサポート

ックシンドローム」の演題で、西田 健朗先生（水水俣市医師会

俣市立水俣総合医療センター糖尿病・内分泌セン
ター長）にご講演いただいた。聴衆は 84 名だっ[背景および目的]

たが、最近話題のテーマに、皆さん熱心に耳を傾けていた。

水俣病被害地域においては、水俣病の後遺症に加え、高齢化に伴う一般的な病の合併による日常

第 15 回（2008 年 8 月 9 日）は「ヒトは血管生活能力の低下が大きな不安となっている。このとともに老いる－脳卒中を中心に－」の演題で山ため、2003 年から、地元、水俣芦北医師会との口武典先生（国立循環器病センター名誉総長、社共同開催で、さまざまな疾病に関する知識を提供

団法人日本脳卒中協会理事長）に、脳卒中を中心するとともに、住民の交流を通じて、水俣を中心とした血管の老化に伴う症状についてご講演いたとする地域の「もやい直し」を支援することを目だいた。このとき、行った動脈硬化に関する検査

的に、健康セミナーを開催している。

も好評であった。座長の橋本洋一郎先生からは、熊本県の脳卒中救急体制を中心に当地の脳卒中医

現在までのテーマは以下の通りである。

療システムについてお話しいただいた。開催前、

第 1 回 頭痛100 名の聴衆に脳卒中に関する意識調査を実施

第 2 回 肝炎

し、セミナー後半で、結果について両先生に解説

第 3 回 老化と痴呆していただいた。

第 4 回 生活習慣病

第 16 回を 2009 年 3 月 28 日に「介護を必要

第 5 回 人間ドックとしないようにするためには」という演題で江口

第 6 回 脳卒中

満先生（熊本県健康福祉部高齢者支援総室長）に

第 7 回 花粉症と鳥インフルエンザ

していただく予定である。江口先生は、介護保険

第 8 回 腰痛・膝痛の話

制度の構築に当初より携わり、厚労省から熊本県

第に出向されている方で、介護予防についても詳し

9 回 気をつけたい目の話

第 10 回 ストレスの話

く、これを機に現在の国水研の介護予防事業への第 11 回 認知症の話

協力関係が築ければ望ましいと思われる。市町村第 12 回 最後まで自分らしく生きるためにと協議し、地域の介護保険に携わっておられる

第 13 回 肺の生活習慣病

方々（ケアマネジャー、社会福祉協議会、保健師）

第 14 回 メタボリックシンドローム

を招いて前日の夕方に「介護保険について」とい第 15 回 ヒトは血管とともに老いる

う演題での講演をすることとなった。

－脳卒中を中心に－
第 16 回介護を必要としないようにするためには45

2．ヒトの健康に貢献する研究・業務（1）水銀の作用メカニズム研究グループ（分子機構）
Study group focusing on the mechanism of biological functions of mercury（molecular mechanism）

水銀による生体影響、毒性発現の分子メカニズ

thioredoxin 系の中では、Mn-SOD、Cu、Zn-SOD、ムを解明し、その成果をメチル水銀中毒の初期病

peroxiredoxin 1（Prx1）、thioredoxin reductase 1（TR1）

態の把握や毒性評価、毒性発現メカニズムに基づのいずれも mRNA が誘導されるが、glutathione

いた障害の防御、修復のための新たな治療法開発

peroxidase（GPx1）mRNA は低下した。GPx1へと発展させることを目標とする。そのため、培ｍRNA の低下は、抗酸化剤 Triolox では回復し養細胞系、モデル動物を用いて、メチル水銀の生ないが selenium 添加では回復した。GPx1ｍRNAの低下

体内移行の問題（メチル水銀の吸収に影響を及ぼは、メチル水銀が selenium との親和性が高いこす腸内細菌叢によるメチル水銀の無機化や脈絡叢とから selenium を trap することで相対的に seleniumを介したメチル水銀の脳内移行）、メチル水銀曝露が不足し、seleno- cysteine をコードする UGAがもたらす生体ストレス応答やシグナル応答系のcodon が pre- mature translation termination codon（PTC）

変化、メチル水銀の神経細胞分化や神経再生へのとして認知され、GPx1 mRNA が mRNA 監視

影響などについて生化学的、分子生物学的、病理機 構である nonsense-mediated mRNA decay（NMD）

学的に検討し、メチル水銀の毒性発現メカニズム

により分解されて生じることを、NMD 抑制細胞を明らかにするとともに、メチル水銀の毒性発現を用いて証明した。

や神経再生への影響をブロックする薬剤について(b)モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現検討する。

の 分子経路の解明と治療に関する研究

各課題において本年度なされた研究テーマの概

臼杵扶佐子（臨床部）

要を下記に示す。

これまでの検討で autophagic vacuole が存在[研究課題名と研究概要]

することが明らかになった脊髄後根神経節のエポ１．メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とそのン包埋病理サンプルを用いて、ER stress 関連分子である GRP78 の発現について免疫組織化学的臨床応用に関する研究(a)培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子に検討したが、今回の検討では、GRP78 の染色基盤の解明とその臨床応用に関する研究

増強は認められず、メチル水銀曝露後の臼杵扶佐子（臨床部）

autophagic vacuole と ER ストレスの関連は明

メチル水銀曝露では早期に酸化ストレス傷害

らかにできなかった。ホルマリン固定、エポン包がおこるが、細胞内二大酸化還元系である glutathione 系、

埋後のサンプルの免疫染色性の問題も考えられる

46

ため、さらに GRP78 mRNA 発現について検討

水銀を無機水銀へと変換し、無機水銀は糞中へ排する予定である。in vitro の検討でメチル水銀毒性泄される。そこで、メチル水銀を無機水銀へと変に対する有用性が明らかになった GPx1 偽セレノ

換する腸内細菌を特定するため、ラット腸を用い有機化合物である ebselen についてメチル水銀モて検討を行った。その結果、メチル水銀の生体内デルラットにおける効果を検討した。体重減少、変換は小腸中部より下位で行なわれていること

後 肢 交 差 等 の 症 状 、 soleus 筋 に お け るが明らかとなった。次に、菌株が明記されている

cytochrome c oxidase 活性の低下は抑制傾向に市販の乳酸菌飲料およびはっ酵乳を用いて、メチ

あり、現在脳神経病理組織について検討を進めている。

ル水銀の無機水銀への変換について検討した。商品によって差があるものの、ビフィズス菌や一部

２．神経再生（神経細胞の増殖及び突起形成/伸展）の乳酸菌がメチル水銀を無機水銀へと変換するに対するメチル水銀の作用およびその薬剤治ことを観察した。さらに、ビフィズス菌によるそ

療に関する研究の変換率はメチル水銀の濃度が低いほど大きい
藤村成剛（基礎研究部）という結果が得られた。これらの結果から、はっ

メチル水銀曝露モデルに対する Rho-ROCK

酵乳等の摂取が水銀の糞中排泄を促す可能性がsignal 阻害薬（Y-27632、1 mg/kg/day、大槽あることが示唆された。

内慢性投与）の神経症状および神経病変に対する効果についてラットを用いた動物実験を行った。

４．水銀曝露に対する生体応答に関する研究（Y-27632 は皮下、腹腔内、経口などの投与で(a) メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢

は中枢神経系には移行しないため、中枢神経系にの関与に関する研究移行させるためには、大槽内投与を行う必要があ

中村政明（臨床部）

る）しかしながら、大槽内慢性投与により、髄膜鉛などの重金属による中枢神経障害に対して脈炎の発症がみられたため Y-27632 の効果確認に絡叢がprotectiveに働いていることと脈絡叢がメは至らなかった。また、平成 19 年度までのデー

チル水銀の標的臓器であることから、メチル水銀

タ（培養神経細胞）をまとめて論文投稿を行ったによる脈絡叢の機能変化をメチル水銀（8mg/kg）

際に追加実験を求められたため、変性神経細胞のの5回連続投与群（S群：投与後症状出現）と1回定量化を行い受理された。

投与群（c軍：症状なし）ラット（n=5）を用いて検討した。投与終了以降、C群では脳、血漿、髄３．腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方液の水銀濃度いずれも低下したが、S群では脳、髄法の探索液の水銀濃度は低下しなかった。また、S群のみ脈永野匡昭（基礎研究部）

絡叢により主に構成される血液髄液関門の指標で化学物質に対する感受性には個人差あり、メチ

あるQalb（血漿アルブミンの髄液への漏出指標）

ル水銀も例外ではない。少なくともラットでは、は上昇し続け、投与終了2週後には脈絡叢の解毒機

メチル水銀の感受性に対して腸内細菌が関与し構に必要なAbcc1発現が低下した。

ている結果が報告されている。腸内細菌はメチル以上より、メチル水銀負荷で血液髄液関門機能47

および脈絡叢の解毒機能は低下し、Qalbがメチル討を行う。本研究は、メチル水銀の発生学的神経

水銀中毒の病期の指標となる可能性が示唆された。 毒性の解明とともに、メチル水銀による脳神経系
また、中等量のメチル水銀でも1日投与という短における変性や損傷修復への関与の理解において期間の曝露ではCNSからメチル水銀がうまく排有意義であると考えられる。今年度は、本研究に泄されることも見出した。

用いるマウス初代培養神経幹細胞の導入・確立を行い、メチル水銀の毒性評価に使用可能なレベル(b)水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究の細胞を得ることができた。さらに免疫細胞染色中村政明（臨床部）

による毒性評価系が整った。本系を用いてメチル

金属水銀蒸気曝露による MT アイソマーの脳で水銀による神経細胞の分化阻害に関する検討を開の局在を詳細な検討を行うために、in-situ hybridization

始したが、現時点では、免疫細胞染色で検出可能を行った。また、連続切片で水銀染色

な、神経細胞選択的な細胞分化の阻害は未確認で（Autometallography 法：無機水銀を可視化さある。来年度は、今年度に検討を開始したメチルせる特殊染色）を行い、水銀蓄積と MT アイソマ

水銀による神経細胞の選択的分化阻害の可否に関ーの発現との相関について検討した。金属水銀蒸する検討をさらに進める。一方で、細胞死に関す

気曝露により、MT-1 は脳室上衣細胞、dorsal

る各細胞間の感受性の観点から、神経細胞、アス

lateral geniculate nucleus、medial geniculate

トロサイト分化系における比較検討を行う。

nucleus、interposed cerebellar nucleus 等の神経核の神経細胞に、MT-2 は後交連の magnocell nucleus、
medial geniculate nucleus、interposed cerebellar nucleus 等の神経核の神経細胞に、MT-3 は大脳皮質神経細胞（特に外顆粒層、内錐体細胞層、多形細胞層）に発現が誘導された。連続切片による水銀染色では、曝露前および曝露 1 時間後では陽性像は観察されなかったが、曝露 8 時間後では大脳皮質神経細胞において陽性像が観察されたことから、金属
水銀蒸気曝露早期の大脳皮質では MT-3 が水銀をトラップして protective に作用していることが考えられた。

５．水銀の発生学的神経毒性の解明
山元恵（基礎研究部）

本研究は、メチル水銀の、発生段階別の神経系への影響の解明を目的としており、特に、神経幹細胞における影響に関するメカニズムについて検48

■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

1）メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究（2-1-1-a）Study on the elucidation of the molecular mechanism of methylmercury-intoxication and its clinical application(a) 培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子基盤の解明とその臨床応用に関する研究
In vitro study on the molecules related to the process of methylmercury-intoxication and its clinical application
たらすメチル水銀感受性に対する遺伝的・生化学[主任研究者]

的背景を知り、メチル水銀毒性メカニズムにもと臼杵扶佐子（臨床部）
細胞実験、遺伝子・蛋白質発現解析、づいた毒性防御を可能にするために、メチル水銀

研究総括

毒性発現に関与する遺伝子についてさらに検討を[共同研究者]

加え、メチル水銀曝露後の細胞ストレス応答の情報と合わせ、メチル水銀毒性発現に関わる分子基山下暁朗（科学技術振興機構さきがけ研究者）
nonsense-mediated mRNA decay

盤について明らかにすることを目的とする。その（NMD）構成因子の抗体及び siRNA 作成

知見をもとに、培養細胞系を用いてメチル水銀毒性発現を抑制する分子経路の検討を行う。

藤村成剛（基礎研究部）
selenoenzyme 活性測定

[期間]
平成 17～21 年度[背景および目的]
これまで、低濃度メチル水銀でアポトーシスが[平成 20 年度の研究成果の概要]

おこるモデル細胞培養系を構築してメチル水銀毒性メカニズムについて検討し、メチル水銀毒性の

NMD の活性化には、RNA helicase である

病態に酸化ストレス傷害の関与が重要であること

Upf1 の連続的なリン酸化、脱リン酸化が重要である。

1-4)を明らかにしてきた。メチル水銀毒性発現におそこで、平成 19 年度に作成した Upf1 の生理

ける酸化ストレスの関与は、メチル水銀中毒モデ的キナーゼである SMG-1 の siRNA に加え、

5)

ルラットにおいても確認された 。メチル水銀曝Upf1 の脱リン酸化に関与する SMG-7 を標的に露により生体ではさまざまなストレス応答がおこ

siRNA を作成し、対象としているマウス培養細胞

る。

に導入、SMG-7 蛋白質のノックダウンを確認しメチル水銀が誘発した生体ストレス応答の破綻た。SMG-7 ノックダウン細胞では、Upf-1 はがアポトーシスであるが、メチル水銀の曝露によhyperphosphorylation を 示 し た こ と か ら 、ってストレスシグナル伝達系が活性化され、そのSMG-７を標的とした siRNA 導入による NMD 活

シグナルが核に到達して遺伝子の発現変化がおこ性の抑制が確認された。

り、細胞の生死が選択されると考えられる。

SMG-1 及 び SMG-7 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る

cDNAマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子

NMD 抑制細胞を用いて、メチル水銀曝露後の発現プロファイルの解析やcaspase活性の変動

GPx1 mRNA の発現について Real-time PCR を解析から、メチル水銀によるアポトーシス過程で用いて定量的に検討した。メチル水銀によるは後期に小胞体（ER）ストレスが関与しているこ

GPx1 mRNA の 発 現 低 下 は 、 SMG-1 及 び

とも明らかになった4)。しかしながら、メチル水

SMG-7 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る NMD 抑 制 で は銀による酸化ストレス発生の分子メカニズムの詳

non-silencing siRNA 導入のコントロール細胞に細はなお不明な部分が多い。

比し抑制されたことから、メチル水銀による本研究では、メチル水銀毒性発現の個体差をも

GPx1 mRNA の発現低下における NMD の関与
49

が明らかになった。

[文献]

これまでの検討から、メチル水銀曝露後の GPx1mRNA1) Usuki F, Ishiura S.

Expanded CTGの低下は、抗酸化剤 Triolox では回復しないがrepeats in myotonin protein kinase

selenium 添加では回復することを明らかにしてincreases oxidative stress.NeuroReport

きた。メチル水銀は組織内 selenium 含量には影

1998, Vol. 9 ; p. 2291-2296.
2) Usuki F, Takahashi N, Sasagawa N, et al.

響を与えないが、selenium との親和性が高いことから selenium を trap することで selenocysteineが不足してDifferential signaling pathways

いることが考えられる。今年度の検討から、メチ

following oxidative stress in mutant

ル水銀曝露後の GPx1mRNA の低下に NMD が関

myotonin protein kinase cDNA-

与していることが明らかになり、メチル水銀曝露

transfected C2C12 cell lines. Biochem

下では、メチル水銀により細胞内 selenium が相Biophys Res Comm 2000, Vol. 267 ; p.

対的に不足して selenocystein tRNA（Ser）Sec が機能せず、

739-743.

UGA codo は premature translation termination codon（PTC）

3) 臼杵扶佐子．メチル水銀による酸化ストレス

として認知され、その mRNA は mRNA 監視機構と神経細胞死．医学のあゆみ 別冊 酸化ストである NMD により分解されると考えられた。

レス Ver. 2 フリーラジカル医学生物学の最GPx1 は過酸化水素消去系で重要である主要な前線（吉川敏一編集）2006, p. 431- 4.
4) Usuki F, Fujita E, Sasagawa N.

selenoprotein である。本細胞系では活性酸素の増加がメチル水銀曝露後早期より認められるが、Methylmercury activates ASK1/JNK

GPx1mRNA の低下も早期よりみられており、

signaling pathways, leading to apoptosis

メチル水銀曝露後の酸化ストレス発生に selenoproteinでdue to both mitochondria- andある GPx1 障害が深く関わっていることが考えら

endoplasmic reticulum (ER)- generated

れた。GPx1 類似のセレノ有機化合物である ebselen

processes in myogenic cell lines.

投与では、メチル水銀による活性酸素の増加、ア

NeuroToxicology 2008, Vol. 29:22-30.
5) Fusako Usuki , Akira Yasutake, Fujio

ポトーシスが抑制されることが明らかになった。

Umehara et al.

細胞内二大酸化還元系である glutathione 系、In vivo protection of athioredoxin 系 に お け る GPx1 、 thioredoxin

water-soluble derivative of vitamin E,

reductase 1（TR1）以外の酸化ストレス関連遺Trolox, against methylmercury-

伝 子 に つ い て の 検 討 で は 、 Mn-SOD 、 Cu 、

intoxication in the rats. Neurosci Lett

Zn-SOD、peroxiredoxin 1（Prx1）のいずれも、

2001, Vol. 304, p. 199-203.
6) Usuki F, Yamashita A, Higuchi I, et al.

メチル水銀曝露後 mRNA は誘導された。TR1 は
GPx1 と 同 様 に Sec を 活 性 基 と し て も つInhibition of nonsense- mediated mRNA

selenoprotein であるが、GPx1 と異なり Sec を

decay rescues the mutant phenotype in

コードする UGA codon が NMD の無効な最終

collagen VI-deficient Ullrich’s disease.

exon に存在するため TR1 mRNA の発現はメチ

Ann Neurol 2004, Vol. 55 p. 740-744.

ル水銀曝露後増加したが、aberrant enzyme が生じていて UGA codon が Sec として翻訳されないため生成された酵素の活性が低下している可能性がある。TR1 酵素活性について現在検討中である。

50

7) Usuki F, Yamashita A, Kashima I, et al.
Specific inhibition of
nonsense-mediated mRNA decay
components, SMG-1 or Upf1, rescues
the phenotype of Ullrich’s diseasefibroblasts. Molecular Therapy 2006,
Vol. 14 ; 351-60.
[備考]
本研究の一部は、科研費基盤研究（C）（平成20－22 年度）に採択された課題「mRNA 監視機
構に起因する神経疾患の病態と治療に関する研究」に含まれる。

51

(b) モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経路の解明と治療に関する研究（2-1-1-b）
In vivo study on the molecular mechanism and treatment of methylmercury-intoxication in the rat
stress 関連分子である GRP78 の発現について免[主任研究者]
臼杵扶佐子（臨床部）

疫組織化学的に検討した。今回の検討では、研究総括、遺伝子発現の検討、骨格筋・末梢GRP78 の染色増強は認められず、メチル水銀曝神経の病理標本採取とその病理学的検討

露後の autophagic vacuole と ER ストレスの関連は明らかにできなかった。ホルマリン固定、エ[共同研究者]

ポン包埋後のサンプルの免疫染色性の問題も考え

藤村成剛（基礎研究部）
メチル水銀中毒モデルラットの作成と薬物られるため、さらに GRP78 mRNA 発現につい投与実験、解剖て検討する予定である。

in vitro の検討でメチル水銀毒性に対する有用

樋口逸郎（鹿児島大学神経・老年内科）性が明らかになった GPx1 類似のセレノ有機化合

筋組織の筋病理学的検討物である ebselen についてメチル水銀モデルラッ出雲周二（鹿児島大学難治ウイルス病態制御研究センター）
脊髄、脊髄後根神経節の病理標本採取

トにおける効果を検討した。体重減少、後肢交差

脳、脊髄標本の神経病理学的検討

等の症状、soleus 筋における cytochrome coxidase 活性の低下は抑制傾向にあり、現在脳神[背景および目的]

経病理組織について検討を進めている。

メチル水銀中毒の病態発現における酸化ストレスの関与を in vitro、in vivo において、また ER[文献]

ストレスの関与を in vitro においてこれまで明ら

1) Usuki F, Ishiura S.

Expanded CTG

かにしてきた 1-5)。本研究では、in vitro の検討で

repeats in myotonin protein kinase

得られたメチル水銀毒性発現に関与する遺伝子に

increases oxidative stress. NeuroReport

ついて in vivo における情報を得るために、メチル

1998, Vol. 9 p. 2291-2296.
2) Usuki F, Takahashi N, Sasagawa N, et al.

水銀中毒モデル動物を作成し、病理変化と対応させた遺伝子発現変動について検討する。さらにメ

Differential signaling pathways

チル水銀感受性に影響して症状発現の個体差をひ

following oxidative stress in mutant

きおこす可能性をもつ遺伝子に関しても検討し、

myotonin protein kinase cDNA-

メチル水銀曝露における発現変動についての情報

transfected C2C12 cell lines. Biochem

を得、メチル水銀毒性発現に至る分子経路を in

Biophys Res Comm 2000, Vol. 267, p.

vivo において明らかにし、その経路を抑制する治739-743.
3) Usuki F, Yasutake A, Umehara F, et al.

療法について検討することを目的とする。

In vivo protection of a water-soluble
derivative of vitamin E, Trolox, against[期間]

methylmercury- intoxication in the rats.

平成 17～21 年度

Neurosci Lett 2001, Vol. 304, p.
199-203.

[平成 20 年度の研究成果の概要]
平成 19 年度までの検討で autophagic vacuoleが存在することが明らかになっている脊髄後根神経節のエポン包埋病理サンプルを用いて、ER524) 臼杵扶佐子．メチル水銀による酸化ストレスと神経細胞死．医学のあゆみ 別冊 酸化スト
レス Ver. 2 フリーラジカル医学生物学の最前線（吉川敏一編集）2006, p. 431- 4.
5) Usuki F, Fujita E, Sasagawa N.
Methylmercury activates ASK1/JNK
signaling pathways, leading to apoptosis
due to both mitochondria- andendoplasmic reticulum (ER)-generated
processes in myogenic cell lines.
NeuroToxicology 2008, Vol. 29, p.
22-30.
6) Usuki F, Yamashita A, Higuchi I, et al.
Inhibition of nonsense- mediated mRNA
decay rescues the mutant phenotype incollagen VI-deficient Ullrich’s disease.
Ann Neurol 2004, Vol. 55, p. 740-744.
7) Usuki F, Yamashita A, Kashima I, et al.
Specific inhibition of
nonsense-mediated mRNA decay
components, SMG-1 or Upf1, rescues
the phenotype of Ullrich’s diseasefibroblasts. Molecular Therapy 2006,
Vol. 14, p. 351-60.

53■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

2）神経再生（神経細胞の増殖及び突起形成/進展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関する研究（2-1-2）
Research on methylmercury action on nerve reproduction（proliferation and projection formation/progress of neuronal cell）and pharmaceutical treatment[主任研究者][期間]

藤村成剛（基礎研究部）

平成 17～21 年度

研究の統括、実験全般の実施[共同研究者][平成 20 年度の研究成果の概要]

臼杵扶佐子（臨床部）

メチル水銀曝露モデルに対する Rho-ROCK

蛋白質、遺伝子実験の実施

signal 阻害薬（Y-27632、1 mg/kg/day、大槽

出雲周二

内慢性投与）の神経症状および神経病変に対する（鹿児島大学難治ウイルス病態制御研究センター）

効果についてラットを用いた動物実験を行った。

組織学的実験の実施（Y-27632 は皮下、腹腔内、経口などの投与

丸本倍美（基礎研究部）

では中枢神経系には移行しないため、中枢神経系研究を進める上での助言に移行させるためには、大槽内投与を行う必要が高島明彦（理化学研究所）ある）しかしながら、大槽内慢性投与により、髄研究を進める上での助言

膜炎の発症がみられたため Y-27632 の効果確認には至らなかった。

[背景および目的]

また、平成 19 年度までのデータ（培養神経細メチル水銀の主な標的器官は脳神経系であり、胞）をまとめて論文投稿を行った際に追加実験を

不可逆的な神経機能障害は、最も解決すべき問題求められたため、変性神経細胞の定量化を行い受である。メチル水銀は神経細胞死を誘発するが、理された。

神経細胞死を誘発しない低濃度で既に神経再生障

なお、本研究の一部は、毎日新聞（2008 年 10

害（神経細胞増殖抑制および神経突起形成/伸展抑

月 18 日）にて掲載された。

制）を引き起こし、結果的に神経機能障害を誘発－メチル水銀：大脳皮質の細胞死、国水研の藤村している可能性がある。よって本研究では、メチ室長がメカニズムを解明、将来の治療薬開発に期待－

ル水銀の神経再生能（神経細胞増殖抑制および神

水俣病の原因物質、メチル水銀によって大脳皮質

経突起形成/伸展抑制）におよぼす作用を明らかにする。

の神経細胞が死に至るメカニズムの一端が、国立

また、神経変性疾患は、その発症/進展因子を抑水俣病総合研究センター（国水研、水俣市）の藤制することによって、それ以上の増悪を抑制する

村成剛・病理室長（44）によるラットを使った研ことは可能であるが、一度、神経細胞死に至って究で明らかになった。

しまうと、発症/進展因子の抑制による神経障害の根本治療は不可能である。よって本研究では、メ[備考]

チル水銀による神経細胞死の前段階である神経機本研究の一部は、平成 20-22 年度科研費基盤能障害時における神経再生関連シグナル（Wnt

研究（C）に課題「環境毒による神経機能障害にsignal、Rho-ROCK signal）の治療効果につい対するローキナーゼ阻害薬の効果に関する実験的ても実験的に明らかにする。

研究」として採択されている。

54

■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

3）腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索（2-1-3）
Study on reducing risk of methylmercury by gut flora[主任研究者][平成 20 年度の研究成果の概要]

永野匡昭（基礎研究部）

１．マウスにおける MeHg の糞中排泄に対する研究の統括、実験全般の実施

FOS の効果[共同研究者]
安武

MeHg 単回投与後 1 週間の糞および尿中総水銀章（基礎研究部）

排泄量、ならびに組織中総水銀濃度は、対照群と実験を進める上での助言

FOS 投与群で有意な変化は認められなかった。7

丸本倍美（基礎研究部）

月に服部征雄教授との面談の結果、マウスには菌の水銀染色についての助言

基本的にビフィズス菌を有していないことが判明した。

恒行（長崎県立大学）

２．MeHg の生体内変換に関与する腸内細菌の奥スクリーニング

難消化性オリゴ糖についての助言

ヒトの腸内細菌叢の最優勢種はビフィズス菌で服部征雄（富山大学）

あり、最優勢種ではないものの、ラットにも存在

腸内細菌の代謝や菌の特定についての助言する。そこで、MeHg の生体内変換に関与する腸内細菌を特定するため、ラット腸における MeHg

[背景および目的]
体内に取り込まれたメチル水銀（MeHg）は時の脱メチル化活性について検討した（Hg の最終濃間とともに無機水銀に変換される（以下、生体内度は 2 ppm）。その結果、小腸の中部及び下部、1)変換） 。この生体内変換には、組織と腸内細菌叢

盲腸の 3 つの部位において活性が高いことが明らの 2 つの分解経路が存在することが明らかとなっかとなった（図 1）。

2)。これまでに抗生物質の前投与により、

800

MeHg の生体内変換を阻害した動物 3,4)や無菌動

700

ている
5)

では糞中への総水銀排泄量が減少し、脳中総600

水銀濃度を有意に増加する 3,5)ことが報告されて500いる。さらに抗生物質の前投与より、MeHg によ400

物る小脳病変をより強く発症した 3)ことも観察され300ている。これらの報告から、腸内細菌における200

MeHg の生体内変換は、少なくとも水銀（Hg）の100

排泄促進反応と考えられる。またラットにおいて0

は、MeHg に対する感受性に腸内細菌が関係して3)いることが示唆されている 。そこで本研究では、

培地

上部

中部

下部

盲腸

大腸

図 1 ラット腸における MeHg の脱メチル化

腸内細菌による MeHg の生体内変換を促進するこ
３．乳酸菌飲料およびはっ酵乳における MeHg のとにより、妊婦に対する低レベル MeHg 曝露のリ

脱メチル化

スク軽減方法について検討する。

Rowland ら 6)は、ラットの糞やヒトの便から単離した菌株を用いて MeHg の脱メチル化活性につ[期間]いて検討したところ、大腸菌、乳酸菌、ビフィズ

平成 19～20 年度

ス菌およびバクテロイデスにおいて、その活性が55

最も高いことを報告している。

[文献]

動物実験を始めるにあたり、菌株が明記されて

1) World Health Organization, Geneva

いる乳酸菌飲料等（6 商品）を用いて、MeHg の(ed.): IPCS, Environmental Health

脱メチル化活性について in vitro 実験を行った

Criteria 101. Methylmercury. 1990.

（Hg の最終濃度は 2 ppm）。その結果、商品によ

2) Suda I, Takahashi H.

Effect ofって差があるものの、ビフィズス菌や一部の乳Reticuloendothelial System Blockade on

酸菌が MeHg を無機水銀へと変換することを観察した。

the Biotransformation of Methyl

次に、MeHg の脱メチル化活性が高かったビフ

Mercury in the Rat. Bulletin of

ィズス菌商品を用いて MeHg の各種添加濃度（Hg

Environmental Contamination andの最終濃度は 2 ppm と 0.2 ppm）におけるToxicology. 1990, vol. 44, no. 4, p.

MeHg の脱メチル化について検討を行なった。

609-615.

添加する MeHg 濃度を 1/10 に下げても、その

3) Rowland IR, Davis MJ, Evans JG.

変換率は 10 倍にはならなかった（図 2）。

Tissue Content of Mercury in Rats Given
Methylmercuric Chloride Orally:
Influence of Intestinal Flora. Archives of

0.6

Environmental Health. 1980, vol. 35, no.

0.5

3, 155-160.
0.44) Seko Y, Miura T, Takahashi M, Koyama
T.

0.3

Methyl Mercury Decomposition inMice Treated with Antibiotics. Acta
0.2

pharmacologica
et toxicologica. 1981, vol. 49, no. 4, p. 259-265.

0.1

5) Nakamura I, Hosokawa K, Tamura H,
0
MeHg (0.2 ppm)

+菌

MeHg (2 ppm)

Miura T.

+菌

Reduced Mercury Excretion

with Feces in Germfree Mice After Oral

図 2 MeHg の添加濃度と脱メチル化

Administration of Methyl Mercury
４．ラットにおける MeHg の糞中排泄に対するChloride. Bulletin of Environmental

FOS の効果

Contamination and Toxicology. 1977,

Wistar 系雌性ラット（6 週令）を対象として、
2 ヶ月間 FOS（0.4 g/kg）を経口投与する（1vol. 17, no. 5, p. 528-33.
6) Rowland IR, Davis MJ, Evans JG,

月 30 日現在、FOS 投与 50 日目）。FOS 投与開Grasso P.

始 2 ヶ月後、メチル水銀（0.5 g Hg/ラット）を

Methylmercuric Chloride by the Gastro-

5 日間連続経口投与し、その１週間の糞と尿を採Intestinal Flora of the Rat. Xenobiotica.

取する。また、組織（血液、脳、肝臓、腎臓）中1978, vol. 8, no. 1, p. 37-43.

Metabolism of

総水銀および無機水銀濃度を測定する。
現時点では、糞中の嫌気性菌数およびビフィズ[備考]

ス菌数、ならびに糞中総水銀排泄量（餌から推定

本研究の一部は、平成 20 年度科学研究費補助される Hg の摂取量に対する%）に有意な変化は

金若手研究費（B）「生体におけるメチル水銀の脱認められていない。

メチル化機構及びその生物学的意義に関する研究」（課題番号：19790113）で行なった。
56

■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

4）水銀曝露に対する生体応答に関する研究（2-1-4-a）
Research on biological response to mercury exposure(a) メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与に関する研究
Research on involvement of the choroid plexus in the CNS toxicity by
methylmercury[主任研究者]

血漿、髄液の水銀濃度、②血漿アルブミンの髄液への漏出指標である Qalb、③脈絡叢の解毒機構に

中村政明（臨床部）

必要な Abcc19)発現の経時変化を検討する。

研究の総括、実験全般の実施

２．進捗状況

[共同研究者]
安武

今年度は、結果で示すように、メチル水銀の中章（基礎研究部）

枢神経毒性に脈絡叢の機能低下が関与しており

モデル動物の作成および組織水銀定量

Blood-CSF barrier 機能の指標である Qalb がメチル

藤村成剛（基礎研究部）

水銀曝露のステージを知る上で重要なマーカー

細胞傷害の解析であることを明らかにした。現在、今回の研究成果を“Nakamura M, Yasutake A, Marumoto M.

[背景および目的]

Evaluation of brain injury in methylmercury

鉛などの重金属による中枢神経障害に対して脈intoxication in terms of choroid plexus function.”の絡叢が protective に働いている（髄液への重金属
1)の移行の防止による）ことが報告されている 。
メチル水銀中毒モデルラット

2)

論文を作成し、投稿中である。

および水俣病剖

３．結果および考察

検例 3)において脈絡叢の水銀蓄積がみられること

C 群では、血漿・髄液水銀濃度の低下がメチルから、脈絡叢がメチル水銀の標的組織であると考

水銀曝露直後より、脳の水銀濃度は曝露後 1 週目えられる。そこで、脈絡叢のメチル水銀曝露におより認められた。S 群では、メチル水銀曝露終了

ける脈絡叢の機能変化およびこれがメチル水銀中後、血漿水銀濃度の低下がみられたが、髄液水銀

毒に及ぼす影響について検討する。また、脈絡叢

濃度のレベルは持続し、脳水銀濃度は逆に上昇をの機能評価がメチル水銀中毒の病態を把握する上認めた。
C 群では全経過を通じて Qalb の変動は認められで有用なバイオマーカーになる可能性についてもなかったが、S 群ではメチル水銀曝露終了後より、あわせて検討する。

。
Qalb の上昇を認めた（図 1-a、b）[期間]

3

Qalb (×10–3)

平成 17～21 年度[平成 20 年度の研究成果の概要]
１．方法

2
1
0

メチル水銀中毒の病態における Blood-CSF

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

barrier を含む脈絡叢の関与をより詳細に検討す
MeHg exposure

るために、メチル水銀（8mg/kg）の 5 回連続投与群（S 群：投与後症状出現）と 1 回投与群（CTime (days)

図 1-a：メチル水銀曝露による群：症状なし）ラット（n=5）を用いて、①脳、1 回投与群の Qalb の変化

57

CSF Hg concentration (ng/ml)

Qalb (×10–3)

15

*

10

5

**
0
0 1

2 3 4 56 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19

MeHg exposure25
y = -2.0418x + 24.438
2

R = 0.6138

20

15
0

Time (days)

図 1-b：メチル水銀曝露による

1

2

3

4

Abcc1 expression level (×10–1)(Abcc1/ Mapk6 mRNA)

5 回連続投与群の Qalb の変化

図 2-b：脈絡叢 Abcc1 発現レベルと毛髪や血漿水銀値はメチル水銀曝露を知る上で髄液水銀濃度との相関関係

重要なマーカーであるが、1 時点での測定値のみ
では病期を推定することは出来ないが、Qalb を測

以上より、メチル水銀負荷で BCSFB 機能およ定することで病期をある程度推定できることが判

び脈絡叢の解毒機能は低下し、Qalb がメチル水銀

明した。すなわち、Qalb が低ければ曝露の状態が中毒の病期の指標となる可能性が示唆された。ま

軽度か中等度以上の曝露であれば曝露早期である

た、中等量のメチル水銀でも 1 日投与という短期ことが推定できる。Qalb が高ければ曝露の程度が間の曝露では CNS からメチル水銀がうまく排泄

中等度以上で曝露後ある程度経過していることがされることも判明した。

推定できる。
次に、脈絡叢の解毒機構の解析を行った。C 群[文献]

では、全経過を通じて脈絡叢の Abcc1 発現の変

1) Zheng W, Perry DF, Nelson DL, et al.

動は認められなかったが、S 群では、有意な脈絡

Choroid plexus protects cerebrospinal

叢の Abcc1 発現の変動は認められなかったが、fluid against toxic metals. FASEB J.

メチル水銀曝露終了後 2 週目には、5 匹中 3 匹で1991, vol. 5, no. p. 2188-2193.

Abcc1 発現の低下が認められた。メチル水銀曝

2) Sakai K.

Time-dependent distribution

露終了後 2 週目での脈絡叢 Abcc1 発現レベルとof 203Hg- methylmercuric chloride in

Qalb（図 2-a）および髄液水銀濃度（図 2-b）にtissues and cells of rats. Jpn J Exp Med.

負の相関関係がみられたことから、Abcc1 発現

1975, vol. 45, no. 2, p. 63-77.

低下の脈絡叢での水銀排出能の低下と BCSFB の

3) Takeuchi T, Eto K, Tokunaga H.

破綻の増強への関与が考えられた。

Mercury level and histochemical
distribution in a human brain with

Qalb (×10–3)

15

Minamata disease following a long-term
10

clinical course of twenty-six years.
Neurotoxicology. 1989, vol 10, no. 4, p. 651-657.

y = -3.2569x + 16.573

52

R = 0.7531

4) Issaq HJ, Veenstra TD, Conrads TP, et al.
The SELDI-TOF MS approach to

0
0

1

2

3

4

proteomics: protein profiling and

Abcc1 expression level (×10–1)(Abcc1/ Mapk6 mRNA)biomarker identification. Biochem
Biophys Res Commun. 2002, vol. 292,

図 2 a：脈絡叢 Abcc1 発現レベルとno. 3, p. 587-592.

Qalb との相関関係

585) Wassell J.

Haptoglobin: function andpolymorphism. Clin Lab. 2000, vol. 46,
no. 11-12, p. 547-552.
6) Chinnaiyan AM, Huber-Lang M,
Kumar-Sinha C, et al.

Molecular

signatures of sepsis: multiorgan gene
expression profiles of systemic
inflammation. Am J Pathol. 2001, vol.
159, no. 4, p. 1199-1209.
7) Guerreiro N, Gomez-Mancilla B,
Charmont S.

Optimization andevaluation of surface-enhanced laserdesorption/ionization time-of- flightmass spectrometry for protein profilingof cerebrospinal fluid. Proteome Sci.
2006, vol. 4, 7.
8) Reiber H.

Dynamics of brain-derived

proteins in cerebrospinal fluid. Clin Chim
Acta. 2001, vol. 310, no. 2, p. 173-186.
9) Ghersi-Egea JF, Strazielle N, Murat A, etal.

Brain protection at the blood-

cerebrospinal fluid interface involves a
glutathione-dependent metabolic
barrier mechanism. J. Cereb. Blood Flow
Metab. 2006, vol. 26, no. 9, p.
1165-1175.

59

(b) 水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究（2-1-4-b）Studies on the biological defense mechanism against mercury[主任研究者]

３．結果および考察

中村政明（臨床部）(1)MT-1 の in-situ hybridization の結果

研究の総括、実験全般の実施

コントロール群では海馬の錐体細胞層および歯状回の顆粒層に陽性像が観察された（図 1a）。

[共同研究者]
安武 章（基礎研究部）

曝露 1 時間後ではコントロール群の陽性像に加モデル動物の作成

え、脳室上衣細胞、外側膝状体背側核、内側膝状体

組織水銀およびメタロチオネイン定量

核、小脳中位核等の神経核の神経細胞にも陽性像が認められた（図 1b）。

丸本倍美（基礎研究部）

a

動物実験における組織標本の作製b

水銀染色等の病理組織学的解析[背景および目的]
メチル水銀の病態に酸化ストレスが関与すること 1)や金属水銀蒸気により酸化ストレスの防御機構の一つと考えられる脳メタロチオネイン（MT）

図 1 MT-1 の発現分布が誘導される 2)ことが知られている。そこで酸化ス

a：曝露前、b：曝露終了 1 時間後

トレスに対する防御機構の破綻を含めた生体の応答を明らかにすることにより水銀毒性のメカニズム(2)MT-2 の in-situ hybridization の結果
コントロール群では脳室上衣細胞および内側中を明らかにする。

隔核に陽性像が観察された（図 2a）。
曝露 1 時間後ではコントロール群の陽性像に加[期間]え、後交連の大細胞核、内側膝状体核、小脳中位核

平成 17～20 年度

等の神経核の神経細胞にも陽性像が認められた（図 2b）。
a

[平成 20 年度の研究成果の概要]b１．方法
金属水銀蒸気曝露による MT アイソマーの脳での 局 在 を 詳 細 な 検 討 を 行 う た め に 、 in-situ
hybridization を行った。また、連続切片で水銀染色（Autometallography 法：無機水銀を可視化させる特殊染色）を行い、水銀蓄積と MT アイソマー

図 2 MT-2 の発現分布の発現との相関について検討した。

a：曝露前、b：曝露終了 1 時間後

２．進捗状況
(3)MT-3 の in-situ hybridization の結果

in-situ hybridization により、金属水銀によるコントロール群では海馬の錐体細胞層、歯状回のMT アイソマーの誘導される部位が異なることが

顆粒層、大脳皮質神経細胞、脳室上衣細胞、および明らかになった。現在、論文作成中である。

内側膝状体核、小脳中位核等の神経核の神経細胞にも陽性像が認められた（図 3a）。
60

曝露 1 時間後ではコントロール群の陽性像に加2) Yasutake A, Nagano M, Hirayama K.

え、大脳皮質神経細胞（特に外顆粒層、内錐体細胞

Alterations of metallothionein isomers in

層、多形細胞層）の染色性の増強が観察された（図 3b）。

Hg (0)-exposed rat brain. Arch Toxicol.

a2003, vol. 77, no. 1, p. 12-16.

b

図 3 MT-3 の発現分布
a：曝露前、b：曝露終了 1 時間後

連続切片による水銀染色では、曝露前および曝露
1 時間後では陽性像は観察されなかったが、曝露 8
時間後では大脳皮質神経細胞において陽性像が観察された。これまで、水銀曝露による MT-3 の発
現変化の報告はなく、前回の組織ホモジェネートより抽出した RNA を用いたリアルタイム RT-PCRの検討でも MT-3 の発現変化を検出することは出来なかった。
今 回 の in-situ hybridization に よ る 検 討 でMT-3 の発現変化を検出できたことは興味深い所
見と考えられた。
以上より、定常状態の脳での MT アイソマーの局
在および金属水銀蒸気曝露による MT アイソマーの脳で誘導される部位の局在が異なることが判明した。また、金属水銀蒸気曝露早期の大脳皮質細胞に水銀蓄積と MT-3 誘導が見られたことから、金属水銀蒸気曝露早期の大脳皮質では MT-3 が水銀をトラップしてプロテクティブに作用していることが考えられた。
[文献]
1) Aschner M, Syversen T, Souza DO, et al.
Involvement of glutamate and reactive
oxygen species in methylmercury
neurotoxicity. Braz J Med Biol Res. 2007,
vol. 40, no. 3, p. 285- 291.

61

■水銀の作用メカニズムグループ（分子機構）

5）水銀の発生学的神経毒性の解明（2-1-5）
Developmental neurotoxicity of mercury[主任研究者]
山元[平成 20 年度の研究成果の概要]

恵（基礎研究部）

１．方法

研究の総括、実験全般の実施

初めに、田賀研究室において確立されているマ[共同研究者]

ウス由来の神経幹細胞の初代培養法の当研究セン

藤村成剛（基礎研究部）

ターへの導入・確立を行った 2)。試薬関連（培養免疫染色のサポート

液の基本組成物、分化関連サイトカイン類、培養佐々木眞敬（基礎研究部）

プレートのコーティング試薬、緩衝液、蒸留水、

動物実験のサポート抗体、等）、操作・調製・水銀曝露関連（培養液の調製、培養プレートのコーティング、解剖操作、田賀哲也（熊本大学、現東京医科歯科大学）

遠心操作、細胞の播種方法、培地交換方法、培養および遺伝子発現解析

passage 方法、細胞濃度、免疫細胞染色：細胞の固定法、抗体反応、蛍光検出方法、等）の検討を[背景および目的]行った。

発生段階の神経系におけるメチル水銀による機能障害には、感受性期が存在すると考えられてい本系を用いて、メチル水銀を曝露し（種々の濃る。神経幹細胞は、神経系発達における初発の細度、タイミング、期間）、細胞分化への影響を、胞であり、神経幹細胞にストレスがかかることに

Nestin（神経幹細胞）、TuJ1（神経細胞）、GFAP

より、その後の神経系の発達に影響がでることが（アストロサイト）をマーカーとした免疫細胞染推察される。メチル水銀の神経幹細胞に関する検色により評価した。

討は、神経発生への影響という観点に加え、メチ

２．進捗状況
メチル水銀の毒性評価に使用可能なレベルのマ

ル水銀による脳神経系の変性や損傷の修復への関ウス初代培養神経幹細胞を得ることができた。

与を明らかにするといった側面を合わせ持つ。従来、メチル水銀の神経幹細胞への影響に関しては、

ICC の条件検討を行い、本細胞分化系を用いたラットの神経幹細胞初代培養系を用いた研究におICC による毒性評価系が整った。本系を用いて、いて、メチル水銀がニューロン分化を選択的に阻

細胞毒性試験を行った。さらにメチル水銀の神経害することが報告されている 1)。

系細胞分化への選択的な影響に関する実験を開始した。

本研究は、メチル水銀の神経幹細胞における影

３．結果および考察

響に関する検討を通じて、発生段階別の神経系へ

WST-8 を用いた細胞毒性試験により、メチルの影響の解明を目的とする。本研究は、メチル水

水銀（0.1 ・ M、2 d）の存在下において、105/ml

銀による脳神経系における変性や損傷修復への関の細胞濃度では、約 25%の細胞死が見られた。

与の理解を進めるために、メチル水銀の発生学的本系を用いてメチル水銀による神経細胞選択的な分化阻害に関する検討を開始した。現時点の検

神経毒性の解明をめざす。

討においては、ICC で検出可能な、神経細胞選択
的な細胞分化の阻害は未確認である。今後、参考[期間]

文献におけるメチル水銀による神経細胞の選択的平成 20～21 年度

分化阻害の可否に関する検討を進める。一方で、細胞死に関する各細胞間の感受性の観点から、神62

経細胞、アストロサイト分化系における比較検討
を行う。
[文献]
1) Tamm C, Duckworth J, Hermanson O,
et al.

High susceptibility of neural stem

cells to methylmercury toxicity: effects
on cell survival and neuronaldifferentiation. J Neurochem. 2006, vol.
97, no. 1, p. 69-78．
2) Nakashima K, Yanagisawa M, Arakawa
H, et al.

Synergistic signaling in fetal

brain by STAT3-Smad1 complex
bridged by p300. Science. 1999, vol.
284, no. 5413, p. 479-82．

63

（2）水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）
Study group focusing on the mechanism of biological functions of mercury（animal model）

本グループは、動物モデルを用いた水銀の作用確認した。さらにメチル水銀とジフェニルエステ

メカニズムについて研究を行う。現在まで水銀のルの複合曝露実験については、メチル水銀毒性作用メカニズムについては数多くの研究が行われ（10 ppm 飲水投与）で引き起こされる神経症状てきたが、未だ詳細なメカニズムについては解明（協調運動不全などの症状）に対してジフェニル

されていない。本グループの目的は、実験動物にエステル（10 ppm 飲水投与）が抑制的に作用す水銀暴露を行うことによって病態モデルを作成し、 ることが判明した。また、これらの神経症状と神そのメカニズムを組織学的手法、生化学的手法お経毒性指標である c-Jun 遺伝子発現が相関関係

よび行動学的手法を用いて総合的に解析し、今後にあることがわかった。

の水銀中毒の予防および治療に貢献することである。
作用メカニズムの研究手法としては培養細胞等

２．メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系にを用いた in vitro の手法もあるが、動物モデルを対する影響－病理組織学的および行動学的使用すると in vitro では不可能な行動学的評価お検索を用いた解析－

よびヒト病態への外挿が可能になる。さらに、本

丸本倍美（基礎研究部）

グループでは、幅広い水銀暴露時期（胎児期、新メチル水銀を用いた曝露実験は様々な動物種に

生児期、成体期）および水銀形態（メチル水銀、おいて行われている。特にラットを用いた実験が無機水銀）を網羅する構成になっており、多様な

多く、末梢神経および小脳に病変が形成されるこ

水銀中毒メカニズムを研究することが可能である。 とが知られている。しかし、メチル水銀を曝露さ
各研究課題の平成 20 年度における概要を以下れたマウスにおいてどのような病変が惹起されるに箇条書きにする。

か詳細に検討された報告は乏しい。これまでに高濃度メチル水銀の短期間曝露により、マウスでは[研究課題名と研究概要]

線条体の小型神経細胞が傷害され易いことを見出

１．Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけした。また、高濃度メチル水銀曝露により自発運

るメチル水銀の作用に関する研究

動量の増加が引き起こされ、それは線条体および藤村成剛（基礎研究部）

大脳皮質神経細胞障害によるものであることが示

Tau リン酸化の部位特異性と水銀分布について唆された。低濃度メチル水銀の長期間曝露におい大脳皮質と海馬を比較し、大脳皮質に特異的にても同様に、マウスでは線条体の小型神経細胞がTau リン酸化が起こるが、水銀濃度はむしろ海馬傷害され、合わせて側脳室の拡張が惹起された。

の方が高いことを確認した。また、組織学的にリ

行動学的には自発運動量の増加ではなく、記憶

ン酸化 Tau 染色および GFAP 染色等を行い、大能の低下が引き起こされることが分かった。今後

脳皮質に特異的に神経病変が起こっていることをは病理学的変化と行動学的変化の関連についてよ64

り詳細に検討する必要があると考えられる。

布は、組織化学的に水銀蒸気曝露マウスと差異が認められないことを見出した。この結果は、脳室

３．環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究

内投与マウスが水銀蒸気曝露を再現するモデルと－無機水銀急性毒性への影響－
安武

して有効であることを示唆するものであり、当初章（基礎研究部）の主な目的でもある。また、3 週齢の幼若マウス

魚介類の多食によってもたらされうる、症状発が、8 週齢マウスに比べて無機水銀脳室内投与に現レベルをはるかに下回るメチル水銀曝露が体内対する高感受性を示すことを見出している。現在で何らかのストレス耐性をもたらす可能性につい解析中の DNA マイクロアレイやプロテオミクスて、経代曝露という手法で若齢ラットを対象に研との結果をも合わせて、無機水銀の神経毒性作用究を進め、腎臓におけるメタロチオネインの上昇メカニズムおよび若齢期脳の高感受性に対する考を認めた。20 年度は、その上昇は高濃度メチル水

察をしたい。

銀曝露あるいは無機水銀に対する腎機能障害に防御的に作用するレベルのものではないこと、曝露

５．環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル条件下でラットを 1 年間維持すると、肝臓、腎臓

水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼにおけるグルタチオンペルオキシダーゼやカタラす効果に関する研究ーゼの活性の上昇も認められるようになることを坂本峰至（疫学研究部）

見出した。これら抗酸化酵素活性は加齢とともにラット新生児期にメチル水銀暴露ラットを離乳低下していくことから、微量のメチル水銀がその後にエンリッチな環境で飼育すると、全ての検査低下を抑制する方向に作用する可能性が示唆され項目ではなかったが、メチル水銀投与で低下したる。本課題のレベルの曝露では生存期間には全く水迷路空間認知能力とロータロッド筋強調運動が影響しないという以前の知見も踏まえて、魚介類有意に改善されていたことが明らかになった。ラ

の多食によってもたらされるレベルのメチル水銀

ット新生児期にメチル水銀を曝露した児を離乳後曝露では、抗酸化系の亢進に寄与することはあっに環境エンリッチな条件で飼育すると、全ての検ても、毒性影響は全くないことが確認された。実

査項目ではなかったが、メチル水銀投与で低下し際の魚食では、不飽和脂肪酸等の栄養的メリット

た水迷路空間認知能力とロータロッド筋強調運動もあるため、体内の防御系へのさらなる寄与もあが有意に改善されていた。更に、組織学的検索で、ろう。

海馬歯状回における神経新生が神経行動障害の改善に寄与している可能性が示唆された。この結果

４．無機水銀の神経毒性作用に関する研究
安武は、たとえ脳の発達期のメチル水銀暴露による障章（基礎研究部）

害が危惧されるような場合でも、乳幼児期をエンモデル作成に特殊な設備と専門的な技術を要す

リッチ環境で育てることにより、メチル水銀が引る金属水銀蒸気曝露マウスを、より簡便にかつ安き起こす神経行動障害のいくつかは改善される可全に再現する可能性を探る目的で検討した。

能性があることを示唆した。また、生まれた子供

20 年度は 8 週齢マウスにおける脳内の水銀分は独自にはエンリッチ環境を選べないので大人や65社会が、そのような環境を作ってあげることの重要性を示唆する結果でもあった。

６．新たなメチル水銀胎内曝露モデル－トゲマウスにおけるメチル水銀毒性－
安武章（基礎研究部）

ヒトにおいては胎児のメチル水銀に対する感受性は妊娠後期に高くなる。しかし、マウスは妊娠期間が短く、メチル水銀に対する感受性が上昇する前に出生するため、マウスの胎児期曝露モデル
はヒトとは大きく異なる。ここでは妊娠期間が約40 日と長いため、感受性の高い時期にも胎内曝露の継続することが想定されるトゲマウスを用いて、メチル水銀胎内曝露モデルとしての有用性について検討する。20 年度は、トゲマウスおよび対照として ICR マウスを用いて、メチル水銀給水曝露（5ppm Hg/water）条件下での交配実験を行い、新生仔について実験を行った。ICR マウスについて
は 5 ppm Hg/water 条件下での実験は終了しているが、行動学的には曝露の影響は観察されない。
一方、トゲマウスは低い繁殖効率のため、データ解析のための十分な数がそろっていないが、これまで得られた結果では行動への影響は観察されない。今後、繁殖に使用する動物数を増やしての実験並びに曝露レベルを上げての実験を計画している。

66

■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

1）Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究（2-2-1）
Research on methylmercury action of in neurodegeneration originatingin Tau protein phosphorylation[主任研究者]ているが、非水俣病患者にも多くの NFT が存在す

藤村成剛（基礎研究部）

るため、結論には至ってない。現在においても、研究の統括、実験全般の実施

メチル水銀の環境曝露は問題になっており、神経[共同研究者]

変性の増悪因子としてのメチル水銀研究は、曝露臼杵扶佐子（臨床部）

地域住民のリスク対策として急務であると考えら

蛋白質、遺伝子実験の実施れる。

J. Cheng（上海交通大学）

以上のことから、メチル水銀による Tau 蛋白の

メチル水銀とジフェニルエステルの併用実験の実施

リン酸化と神経変性におよぼす作用について実験

丸本倍美（基礎研究部）

的に明らかにする。

研究を進める上での助言

また、発展途上国（中国を含む）では、金採掘

高島明彦（理化学研究所）

による水銀汚染と供に、近年の工業化によるジフ研究を進める上での助言ェニルエステルによる環境汚染が問題視されている。よって、メチル水銀とジフェニルエステルの[背景および目的]

複合曝露の影響についても実験的に明らかにする。

細胞骨格蛋白である Tau 蛋白のリン酸化は加齢と供に神経系で増加し、微小官重合抑制による[期間]

神経変性疾患（アルツハイマー病、進行性核上性

平成 17～21 年度

麻痺、皮質基底核変性症、家族性前頭側頭痴呆、
ボクサー脳症など）を引き起こす。リン酸化され[平成 20 年度の研究成果の概要]

た Tau 蛋白は、神経原線維変化（NFT）の内容物

Tau リン酸化の部位特異性と水銀分布についてとして残存するか、分解/消化されていると考えら

大脳皮質と海馬を比較し、大脳皮質に特異的にれている。上記のように Tau 蛋白のリン酸化は、

Tau リン酸化が起こる（図 1）が、水銀濃度はむ

アルツハイマー病だけでは無く、認知症および情しろ海馬の方が高い（表 1）ことを確認した。一動変化を引き起こす様々な疾患に関連している。

方、組織学的にリン酸化 Tau 染色（図 2）、GFAP

しかしながら、上記疾患の個体における進行速染色（図 3）等を行い、大脳皮質に特異的に神経度にはバラツキがあり、Tau 蛋白のリン酸化の発病変が起こっていることを確認した。

症/増悪因子について様々な研究が行われている。

また、メチル水銀とジフェニルエステルの複合発症/増悪因子としては環境毒も候補物質と考曝露実験については、メチル水銀毒性（10 ppm

えられ、アルミニウム、砒素および無機水銀につ飲水投与）で引き起こされる神経症状（協調運動

いて培養神経細胞を用いた研究が行われているが、 不全などの症状）に対してジフェニルエステル
実際に脳神経系を主な標的期間とするメチル水銀（10 ppm 飲水投与）が抑制的に作用することがについては研究が行われていない。一方、ヒトに判明した。なお、これらの神経症状と神経毒性指おけるメチル水銀と Tau 蛋白リン酸化について標である c-Jun 遺伝子発現が相関関係にあるこの報告としては、水俣病剖検例において Tau 蛋白とがわかった。

の過剰リン酸化物である NFT の存在が確認され67

図 3 大脳皮質および海馬の GFAP 染色[備考]
メチル水銀とジフェニルエステルの併用実験については、2008 年 2 月-2009 年 1 月の期間に
国水研に招聘した J.P.Cheng 氏を中心として研究を行った。

図 1 メチル水銀曝露による大脳皮質（a）および海馬（b）の Tau リン酸化
表 1 メチル水銀 8 週間暴露後の各組織の水銀濃度（ppm）

図 2 大脳皮質および海馬のリン酸化 Tau 染色68■水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）

2）メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影響－病理組織学的および行動学的検索を用いた解析－（2-2-2）
Effects on murine CNS due to methylmercury exposure－Analysis using pathological and behavioral examination－[主任研究者][平成20年度の研究成果の概要]

丸本倍美（基礎研究部）

１．方法

研究の総括、研究全般の実施

C57BL マウス、オス・メス、10 週令へメチル[共同研究者]

水銀を給水曝露（20 ppm）し、曝露 1 年後に剖藤村成剛（基礎研究部）

検した。剖検時には脳を採取し、水銀濃度測定用研究を進める上での助言、タンパク分析
安武には皮質、線条体、中脳、小脳および脳幹に分け章（基礎研究部）て採材し凍結保存した。病理標本作製用には脳を研究を進める上での助言、臓器内水銀濃度測定

10%中性緩衝ホルマリンにて固定した。病理組織学的検索は HE 染色、抗 NeuN 抗体および抗GFAP を用いた免疫組織化学、TUNEL 法を行った。

[背景および目的]

２．結果および考察

メチル水銀の主要な標的器官は神経系であることが知られ、特に胎児期においては感受性が高い

行動学的に記憶能の低下が認められたため、海とされている。また、メチル水銀を曝露された際

馬に注目して病理学的検索を実施した。しかしなにヒトでは病理組織学的に大脳皮質の第 2 層およがら、メチル水銀曝露群において、明らかな海馬

び第 4 層、小脳顆粒細胞を主とした小型神経細胞

神経細胞の傷害および神経細胞数の減少は認めらが傷害されやすいことが知られている。

れなかった。グリオーシス等も観察されなかった。
しかしながら、線条体神経細胞の傷害および神メチル水銀を用いた曝露実験は様々な動物種に
1-3)。特にラットを用いた実験

経細胞数の減少が観察され、反応性のアストログが多く、末梢神経および小脳に病変が形成される

リアの増殖が認められた。また、側脳室の軽度のことが知られている。しかし、メチル水銀を曝露拡張が観察された。軽度ではあるが、大脳皮質のされたマウスにおいてどのような病変が惹起され小型神経細胞の減少およびそれに伴う軽度のグリおいて行われている

るか詳細に検討された報告は乏しい

4)

。よって本

オーシスも観察された。

研究では、メチル水銀曝露によりマウスに対して長期間（約 1 年間）曝露することにより、側脳

どのような影響が引き起こされるのかを病理学的室の軽度の拡張が観察されたのは、線条体小型神および行動学的に解明することを目的とする。

経細胞が持続的に傷害され、線条体そのもののボ合わせて、メチル水銀曝露によりマウスに認めリュームが減少し、側脳室の拡張が惹起されたとられた病理学的所見をラット、マーモセットおよ推察された。

びヒトにもたらされる病理学的所見と比較するこ

本実験では 90％以上の個体が約 1 年間生存可とも目的とする。

能な濃度でのメチル水銀曝露を実施した。1 ヶ月以内に 100％の個体が死亡する高濃度短期間曝[期間]

露と同様に、病理学的変化は線条体に惹起される

平成 17～21 年度

ことが分かった。マウスでは高濃度短期間曝露および低濃度長期間曝露ともに線条体の小型神経細胞が選択的に傷害されることが分かった。
69

[文献]
1) Burbacher TM, Grant KS, Gilbert SG, etal.

The effects of methylmercury

exposure on visual and auditory
functions in nonhuman primates.
Toxicologist 1999, vol. 48, no. 1‐S, p.
362．
2) Leyshon K, Morgan AJ.

An integrated

study of the morphological andgross-elemental consequences ofmethylmercury intoxication in rats, withparticular attention on the cerebellum.
Scanning Microsc. 1991, vol. 5, no. 3, p.
895-904.
3) Mitsumori K, Maita K, Shirasu Y.
Chronic toxicity of methylmercury
chloride in rats: Pathological study.
Nippon Juigaku Zasshi 1984, vol. 46,
no. 4, p. 549-557.
4) Mitsumori K, Hirano M, Ueda K, et al.
Chronic toxicity and carcinogenicity of
methylmercury chloride in B6C3F1 mice.
Fundam. Appl. Toxicol. 1990, vol. 14, no.
1, p. 179-190.
[備考]
本研究の一部は、「メチル水銀による錐体外路障
害メカニズムの解明」の課題名で平成19－21年
度科学研究費補助金・若手研究Bに採択されている。

70

■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

3）環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究－無機水銀急性毒性への影響－ （2-2-3）
Studies on biological effects by methylmercury of environmental level－Effect on acute toxicity by inorganic mercury－[主任研究者]
安武

部ストレスに対して感受性が上昇している可能性

章（基礎研究部）

も否定できない。ここではその確認のために、実研究の総括、実験全体の実施

験動物（ラット）を用いて、毒性発現レベルをひ[共同研究者]と桁以上下回る濃度、すなわち魚介類の多食によ

丸本倍美（基礎研究部）ってもたらされうるレベルのメチル水銀を負荷し、動物組織の水銀組織化学、病理検索を担当

そのことが外部ストレスに対してどのように影響

中村政明（臨床部）

するかについて検討する。

ミトコンドリア DNA の解析[期間][背景および目的]

平成 17～20 年度

メチル水銀は自然環境に広く、特に魚介類を含む水棲動物の体内には比較的高濃度に存在し、ヒ[平成 20 年度の研究成果の概要]

トヘの曝露もそれらの摂食が主な経路となってい

１．長期曝露モデル：1 年間にわたる 0.1 およびる。その結果ヒトの体内には、魚介類の常食者の0.5 ppm Hg/water の微料メチル水銀曝露によみならず、全く摂取しないケースにおいても、なり、組織 MT レベルはこれまでに若齢ラットにおにがしかの水銀が常時存在することが毛髪分析かいて観察された腎臓のみならず、小脳においても

ら証明される。そしてその値は、魚介類多食者に有意の増加が観察されるようになる（図 1）。また、

おいては、わが国の安全基準値である 5 ppm を腎臓におけるグルタチオンの誘導も 1 年間の曝露超えることも珍しくない

1)。しかし、そのようなにより有意に認められる（図 2）。また、抗酸化酵

常食者においてさえ、日常の食生活で摂取される素であるグルタチオンペルオキシダーゼは肝臓で、メチル水銀量では神経症状の発現する可能性は皆カタラーゼは肝臓と腎臓で活性の上昇が有意であ無といえる。このような症状発現レベルをはるかる（図 3）。これらの結果より、若齢期では代を重に下回るメチル水銀が体内でどのような機能を持ねても観察されなかった生体防御系の亢進が加齢ちうるかについては、これまでに少なくとも実験と共に顕在化してくることが明らかになり、この動物あるいはヒトでの報告例はない。しかしなが事実は、魚食によってもたらされうるレベルのメ

ら細胞実験では、一時的な活性酸素の上昇や肥満

チル水銀の慢性微量曝露が、老化に伴う生体防御

細胞からのヒスタミン分泌の促進といった現象が、 系の低下を抑制する可能性を示す。尚、ミトコン
毒性発現レベルをはるかに下回る極めて低濃度のドリア DNA に関しては、その分離まで至ってお

メチル水銀負荷で報告されている。このことは微り、年度内の終了を予定している。

量メチル水銀が、生体内でストレス源としてでは

２．無機水銀毒性への影響：0 および 0.5 ppm

なく、ある種の刺激剤として機能する可能性を示

Hg/water のメチル水銀曝露条件下で維持した 9

唆するものである。このように考えると、微量の週齢のオスラット（F1 世代）に 0.25、0.5 mg お

メチル水銀が、生体に外部ストレスに対する耐性

よび 1 mg Hg の HgCl2 投与を行い、24 時間後をもたらす可能性も考えられる。しかし、逆に、の腎機能障害について検討した。腎機能障害の指常時微量のメチル水銀に曝露しているために、外標である血清クレアチニンおよび BUN の上昇は、
71

0.5 mg Hg の HgCl2 投与から顕著となる。0.55GSH (nmol/g tissue)ppm Hg/water 群の腎 MT は費曝露群の約 2 倍のレベルであるが、無機水銀による腎機能障害の抑制効果は観察されない（図 4）。抑制効果を観察するためには、メチル水銀曝露による MT の誘導が不十分と考えられる。
本課題において得られた結果から、魚介類の多800

A

Ce reb el lu m

6
4

1

2
0
0.1 ppm

0.5 ppm

600**（p < 0.01）で示す

Kidney

A

Liver

*

*

80
60

400

Activity (U/min/mg protein)

40
20
0
400

30
C TL

300

Kid n ey
0.1 p p m
Li ver

0.5 **
ppm

B
25
20

200

15
10

100
5
0

0
CTL

0.1 ppm

0.5 ppm

Liver MT(nmol Hg/g tissue)MT(nmol Hg /g tissue)

**

**
2

非曝露ラットとの有意差を亢進する可能性が示唆された。

Kidney MT( nmol Hg/g tissue)

83

図 2 メチル水銀曝露後の腎臓と肝臓におけるグルタチオンレベルに至ることはなく、慢性曝露により生体防御系を

10 0

10

Liver

CTL

荷は、経代的にまた慢性的に曝露しても毒性発現

Ce reb rum

40

食によってもたらされうるレベルのメチル水銀負

12 0

12

Kidney200
0800

KidneyCTL
600

0.1 ppm

B

0.5 ppm

Liver

**

400

**

**

0.1 ppm

0.5 ppm2000CTL

図 1 メチル水銀曝露後の大脳、小脳（A）および腎臓と肝臓（B）におけるメタロチオネインレベル
非曝露ラットとの有意差をおよび

図 3 メチル水銀曝露後の腎臓と肝臓におけるグルタチオンペルオキシダーゼ活性（A）とカタラーゼ活性（B）*（p < 0.05）**（p < 0.01）で示す

非曝露ラットとの有意差をおよび

72*（p < 0.05）**（p < 0.01）で示す

0.8

BUN (mg/ml)

0 ppm
0.6

A

0.5 ppm

0.4
0.2

Plasma creatinine (g/ml)

0
30
25

CTL

0.25

0 ppmmg/kg

0.5
1B
mg/kg mg/kg

0.5 ppm
20
15
10
5
0
CTL

0.25
mg/kg

0.5 1 mg/kg
mg/kg

Dose of HgCl2
図 4 無機水銀投与ラットの BUN（A）と血漿クレアチニンレベル（B）[文献]
1) Yasutake A, Matsumoto M, Yamaguchi
Y, Hachiya N.

Current hair mercury

levels in Japanese for estimation of
methylmercury exposure. J Health Sci
2004, 50: 120-125.
2) Mitsumori K, Talkahashi K, et al.
Chronic toxicity of methylmercury
chloride in rats: Clinical study andchemical analysis. Jpn J Vet Sci 1983,
45: 747-757.

73■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

4）無機水銀の神経毒性作用に関する研究（2-2-4）
Studies on neurotoxic effects of inorganic mercury[主任研究者]
安武

ことなく、脳に限定された無機水銀の影響を検出

章（基礎研究部）

できることにある。また、溶液の投与であるため、研究の総括、実験全体の実施

濃度コントロールの難しい蒸気曝露に比べて厳密[共同研究者]

な曝露量の制御も可能である。

丸本倍美（基礎研究部）
動物組織の水銀組織化学、病理検索を担当[期間]

中村政明（臨床部）

平成 19～20 年度

遺伝子発現解析を担当[平成 20 年度の研究成果の概要]

佐藤雅彦（愛知学院大学）

１．水銀蒸気曝露マウスとの比較

DNA マイクロアレイを担当
稔（八戸大学）

19 年度に行った 8 週齢マウスの無機水銀（1

研究遂行にあたっての助言

mM および 2.5 mM）脳室内投与モデルとの比較

吉田のために、同週齢の水銀蒸気曝露（7.5～8.3 mg
Hg/m3 x 45 min）モデルを作成した。蒸気曝露[背景および目的]
金属水銀蒸気はメチル水銀同様、中枢神経系をマウスの 3 週間後の脳内水銀濃度は、1 mM 無機

主な標的臓器とすることが、ヒトや実験動物で報

水銀を脳室内に投与したマウスとほぼ同レベルで告されており、金鉱山等でのヒトへの健康影響があり（図 1）、両モデルが比較の対象となりうると懸念されている。しかしながら、水銀蒸気は神経考えられるため、以下 1 mM 投与群についてのみ

系のみならず、末梢組織、特に肺や腎臓にも高濃解説する。3 ヶ月経過すると水銀蒸気曝露モデル

度の無機水銀蓄積と機能障害をもたらすため、モの脳内濃度の方が顕著に低く（図 1）、両モデルで

デル動物を用いた研究では、神経系への影響のみ

脳からの水銀の排出速度の異なることが示唆されの評価が困難である。また、水銀蒸気曝露実験は、る。また３週間後の両モデルにおいて水銀組織化

曝露濃度の制御が困難である上、水銀蒸気による学による脳内の水銀分布には差はみとめられない

施設の汚染防止等を考慮した特殊な設備を必要とため（写真は未完）、脳室内投与により水銀蒸気するため、報告例も決して多くない。水銀蒸気は曝露モデルをある程度再現できるものと考えられる。

生体組織内で無機水銀（Hg2+）に酸化されて初め

オープンフィールド試験においては、脳室内投て毒性作用をもたらすことを考慮して、本研究で与モデルで曝露 3 週間後に総移動距離の延長が認

は、Hg2+を直接脳室内に投与するモデル動物を作められるが、3 ヵ月後には消失する（図 2）。しか成する。本モデル動物によって水銀蒸気曝露モデし、水銀蒸気曝露モデルでは影響が認められない

ルを再現し、無機水銀の中枢神経系への影響を、ことから（図 3）、脳室内に投与された水銀の方が生化学的、行動科学的および病理学的に検討する

強く作用することがわかる。

ことを目的とする。無機水銀は血液－脳関門を通２．幼若マウスにおける曝露

過しにくいために、脳室内に投与した場合は、長3 週齢マウスにも 8 週齢マウスと同様に 1 mM

時間にわたって脳神経組織に滞留し、作用し続けおよび 2.5 mM HgCl2 を脳室内に投与（脳重量のることが期待される。つまり、本モデルの利点と差を考慮して量は 8 割）したが、2.5 mM 群ではしては、少量の無機水銀で、末梢組織に影響する

投与後 1 週間以内に一部の動物に死亡が観察され、74

若齢マウスの無機水銀に対する感受性の高いこと
25 00が示唆される。3 週間後における脳内水銀の濃度
Total distance (cm)

3 Wが同等であることから（図 1）、ここでも 1 mM
群についてのみ解説する。投与後 3 週間ではオープンフィールド試験において総移動距離の延長が認められ、3 ヶ月後にもその影響は観察される（図4）。また 3 ヶ月後に周辺部への滞在時間の短縮も

20 00

10 00
5 00
0

mM 群での死亡も考え合わせて、幼若マウスの脳60

Percent at center position

C TL

が無機水銀に対してより感受性の高いことが示唆される。
以上の結果より、無機水銀の脳室内投与は、水銀蒸気曝露モデルをある程度再現するが、その作用の強さに差のあることがわかる。また幼若期に

A

15 00

観察される。
8 週齢マウスで観察されなかった 2.5

Hg(II)

3 W
50

B

3 M

40
30
20
10
0

はその感受性が高いことも確認された。

CTL

Hg (II)

図 2 無機水銀脳室内投与（8 週齢マウス）における0.6

オープンフィールド試験0.5

A：総移動距離0.4

B：中央部滞在時間

コントロールマウスとの有意差を **（p < 0.01）で示す

0.3

3 000

0.2

Total distance (cm)Cerebrum Hg (g/g tissue)

**

3 M

0.1
0

3 weeks

3 months

Time after exposure
Hg(II) 8w

Hg(0) 3w

Hg(II) 3w

2 500

3W
3M

A

2 000
1 500
1 000
500
0

Percent at center position

図 1 無機水銀脳室内投与マウス（8 および 3 週齢）および水銀蒸気曝露マウス（8 週齢）における曝露 3 週間後の脳内水銀濃度

CTL

50
40

Hg0

B

3W
3M

30
20
10
0
CTL

Hg0

図 3 水銀蒸気曝露（8 週齢マウス）におけるオープンフィールド試験
A：総移動距離75

B：中央部滞在時間

3000

Total distance (cm)

3W
2500

3M

**

2000

A
*

1500
1000
500
0
CTL

Hg (II)

Percent at center position

30

B
**

3W
3M
20

10

0
CTL

Hg(II)

図 4 無機水銀脳室内投与（3 週齢マウス）におけるオープンフィールド試験
A：総移動距離

B：中央部滞在時間

コントロールマウスとの有意差を*（p < 0.05）
および **（p < 0.01）で示す

76

■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

5）環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究（2-2-5）
Effect of environmental enrichment on neurobehavioral deficits caused bymethylmercury administration during neonatal brain developing period.
[主任研究者][平成 20 年度の研究成果の概要]

坂本峰至（国際・総合研究部）
研究の総括、研究全般の実施[共同研究者]
R.Oliveira（パラ大学）
研究立案、実験実施
柿田明美（新潟大学）
組織学および組織化学的検索
丸本倍美（基礎研究部）

120
100
80
60
40
20
0

組織学および組織化学的検索
中村政明（臨床部）
組織学および組織化学的検索[背景および目的]
生物は絶えず周囲の環境から物理的、化学的あ
るいは社会学的刺激・影響を受けて生存している。
近年、これらの環境要因が脳機能に及ぼす影響

Cont
Env.poor

MMC
Env.poorCont
Env.Enrich

MMC
Env.Enrich

が、考えられていた以上に大きいことであること

図 3 海馬歯状回における doublecortin 免疫染色を示す報告が増えている。脳の発達期に環境エンで陽性な未成熟細胞の数（神経細胞新生）にリッチな状況を与えるか否かにより、海馬歯状回

及ぼす環境エンリッチの影響

で細胞が新生された、メチル水銀毒性で減少する細胞の数が減る等の良好な効果が期待される。そラット新生児期にメチル水銀曝露ラットを離乳

こで、本研究では、新生児期の脳の発達期に投与

後にエンリッチな環境で飼育すると、全ての検査したメチル水銀で発現する神経行動学的低下や組項目ではなかったが、メチル水銀投与で低下した

織学的変成が、離乳後の環境エンリッチによって

水迷路空間認知能力とロータロッド筋協調運動がどのように改善する可能性があるかの検討をラッ有意に改善されていたことが明らかになった。ラ

ト新生仔を使って行う。

ット新生児期にメチル水銀を曝露した児を離乳後に環境エンリッチな条件で飼育すると、全ての検査項目ではなかったが、メチル水銀投与で低下し[期間]た水迷路空間認知能力とロータロッド筋協調運動

平成 19～20 年度

が有意に改善されていた。
本結果により、海馬歯状回における神経新生が神経行動障害の改善に寄与している可能性が示唆された。この結果は、たとえ脳の発達期のメチル77

水銀曝露による障害が危惧されるような場合でも、乳幼児期をエンリッチ環境で育てることにより、メチル水銀が引き起こす神経行動障害のいくつかは改善される可能性があることを示唆した。また、生まれた子供は独自にはエンリッチ環境を選べないので大人や社会が、そのような環境を作ることの重要性を示唆する結果でもあった。

78

■水銀の作用メカニズムグループ（動物モデル）

6）新たなメチル水銀胎内曝露モデル－トゲマウスにおけるメチル水銀毒性－（2-2-6）
A novel model for methylmercury exposure in utero－methylmercury toxicity in spiny mouse－[主任研究者]
安武

ゲマウスは、非曝露条件下での出産直後（新生仔章（基礎研究部）

は非曝露コントロール、あるいは交配に使用）か研究の総括、実験全体の実施

ら次の交配と同時にメチル水銀曝露を開始するス[共同研究者]

ケジュールで実験を行っている。新生仔は 5～6

丸本倍美（基礎研究部）

週齢で、行動観察を行った後解剖して組織試料を動物組織の水銀組織化学、病理検索を担当
井上採取する。これまでにメス 3 匹、オス 5 匹の曝露稔（尚絅大学）個体と、メス 10 匹、オス 4 匹のコントロール個動物の維持と水銀投与並びに研究遂行にあたっての助言体を得ている。数はまだそろっていないが、得られている結果では、行動へのメチル水銀胎内曝露[背景および目的]の影響はほとんど観察されていない。

ヒトにおけるメチル水銀の胎児影響は妊娠後期の曝露の寄与が大きい。しかし、マウス・ラット[備考]を用いたメチル水銀の胎内曝露モデルは妊娠期間

トゲマウスは現在、井上教授（尚絅大学）によが短く（約 20 日）、未成熟の状態で出生するため、って維持されているが、非 SPF であるため、当セ感受性が高くなる前に出生するため、ヒトを想定

ンター施設への搬入はできない。したがって、動した胎内曝露モデルとしては適当でない。しかし、物実験自体は尚絅大学内施設にて行う。ただし、トゲマウス（Acomys cahirinus）の妊娠期間は行動解析に関しては設備が尚絅大学にはないため、

約 40 日と長く、マウス・ラットに比べると、あ

携帯可能な Y 迷路およびロータロッド試験を行う。

る程度発育した状態（体毛の生えた状態）で出生

また、トゲマウスの繁殖効率が予想以上低いた

し、感受性の高い時期にも胎内曝露の継続するこめ、新たな動物の導入を検討している。

とが想定される。このようにトゲマウスは胎内曝
露が長期間継続するために、これまでのマウス・ラットとは異なった、より人に近い胎内曝露モデ
ルが期待される。本研究では、メチル水銀の毒性研究のための新たなモデル動物としてのトゲマウ
スについて、メチル水銀の胎内曝露影響（次世代影響）を中心とした感受性について検討する。
[期間]
平成 19～21 年度[平成 20 年度の研究成果の概要]
対照の ICR マウスについては 5 ppm Hg/water条件下での実験は終了しているが、Y 迷路（図 1）
およびロータロッド（図 2）のいずれの試験においても胎内曝露の影響は観察されない。一方、ト79

Rate of correct action (%)

100

CTL
80

A

MeHg

60
40
20
0
Female

Male

50

B

CTL

Total action

40

MeHg

30
20
10
0
FemaleMale

図 1 5 ppm Hg/water 条件下で出生した
ICR マウスにおける Y 迷路試験

Duration of time (sec)

A：正試行の比率 B：全試行数
100

CTL
80

MeHg

60
40
20
0
FemaleMale

図 2 5 ppm Hg/water 条件下で出生した ICR
マウスにおけるロータロッド試験

80

（3）臨床研究グループ
Clinical research group

近年、水俣病患者の健康管理やリハビリテーシ

ン断層法）など、開頭することなく脳の働きを視ョンの進め方等、水俣病患者にとってより良い環覚化する技術（非侵襲計測技術）の進歩などによ境作りの構築や後遺症により年々ADL が低下しり、脳機能の科学的な解明の飛躍的な発展が期待ている胎児性・小児性水俣病後遺症に対する治療

されるようになってきている。そこで、MEG や開発が望まれている。また、魚介類摂食に伴う妊PET を用いたメチル水銀中毒の脳機能の客観的婦・出産年齢女性のメチル水銀曝露の健康影響に評価法の確立を目指している。今年度は、MEG

対する研究が期待されている。そこで、本研究グに関しては当センターに導入されるのが平成 21

ループでは、①水俣病患者の神経機能の経時的な

年 3 月であることから、導入に向けての環境整備評価のための脳磁計や PET を用いた脳機能の客を行った。また、PET に関しては魚住クリニッ

観的評価法の確立、②機能外科治療による胎児

クと共同研究を行うことになった。

性・小児性水俣病を含む神経難病の ADL の改善、
③魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル

２．胎児性・小児性水俣病後遺症に対する治療開発

水銀曝露評価を目指して研究を行っている。以降、

中村政明（臨床部）

当グループのそれぞれの平成 20 年度における研

水俣病、とりわけ胎児性・小児性水俣病の後遺症であるジストニアなどの不随意運動や慢性難究概要を以下に列挙する。

治性疼痛はこれまで有効な治療法がなく患者の[研究課題名と研究概要]

ADL の低下の大きな一因になってきた。近年、

１．メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価

前述の症状に対する有効な治療法として機能外科分野が急速に発展してきている。この治療法に法の開発
中村政明（臨床部）

より、これまで服用してきた薬剤の減量やリハビ

水俣病の診断は、疫学的条件と神経症候の組みリの効果が増すことが期待される。そこで、胎児合わせよりなされているのが現状であり、客観的性・小児性水俣病の後遺症に対する機能外科によ指標に乏しいことが現在の診断の混迷の原因のる治療の可能性を探るために、機能外科に関する一つとなっている。また、水俣病を含むメチル水専門家による機能外科研究班を立ち上げた。

銀中毒の脳機能の客観的評価法が確立されれば、2008 年 10 月 3 日と 2009 年１月 24 日に

経時的に水俣病患者の脳機能を客観的に評価す

機能外科研究班会議を開催し、胎児性・小児性水ることで、水俣病患者の健康管理やリハビリテー

俣病など不随意運動や薬で対処できない疼痛にションの進め方等、水俣病患者にとってより良い

苦しむ多くの患者および医療関係者や福祉関係

環境作りを構築していく上で役立つことが期待者に機能外科を理解していただくための機能外される。近年、MEG（脳磁計）、PET（ポジトロ

科啓発用の DVD を作成することになった。現在
81

2009 年夏の完成を目指して作業を進めている
ところである。

３．妊婦・胎児のメチル水銀曝露評価に関する研究坂本峰至（疫学研究部）
胎児は環境汚染物質、特にメチル水銀（MeHg）
に対するハイリスク・グループであることが知られている。胎児はまた胎盤を介して鉛（Pb）、ヒ素（As）、カドミウム（Cd）等の重金属にも曝露されている。MeHg と複合的に曝露される金属の潜在的リスクの評価を行うため、それらの重金属の胎盤移行と母および胎児の血液循環での水銀との相関を赤血球中当たりの濃度で検討した。Cd を除く他の重金属は母児の相関が強く、児は母親の取り込みレベルを強く反映することが示された。
Hg と Se 共に児に高く移行することが示唆された。特に、メチル水銀は児へ中性アミノ酸輸送系にのって移行すると考えられ、感受性の高い胎児に濃度的にも母親より高濃度に蓄積することは次世代の脳を守る上で考慮しなければならない。メ
チル水銀の毒性を抑制させる作用が期待されるSe と Hg は母循環で正の相関が見られた。児循環
ではその相関は見られず、Hg に対する Se のモル比も児で低下していたことから通常の食事でのSe の効果は母親では期待できても、児では期待できない可能性が示唆された。As は、母児双方の循環で正の相関があったが有機のヒ素で、メチル水
銀の毒性に胎児でも相加的に作用する可能性は無いと考えられた。

82

■臨床研究グループ

1）メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発（2-3-1）
Development of the objective assessment of the brain function inmethylmercury poisoning[主任研究者]

また、水俣病を含むメチル水銀中毒の脳機能の中村政明（臨床部）

客観的評価法が確立されれば、経時的に水俣病患研究の総括、実験全般の実施

者の脳機能を客観的に評価することで、水俣病患[共同研究者]

者の健康管理やリハビリテーションの進め方等、

宮本謙一郎（臨床部）

水俣病患者にとってより良い環境作りを構築して脳磁計の測定

いく上で役立つことが期待される。

村尾光治（臨床部）

近年、脳磁図（MEG）、ポジトロン断層法（PET）

脳磁計の測定など、開頭することなく脳の働きを視覚化する技

岩下眞一（水俣市立総合医療センター）

術（非侵襲計測技術）の進歩などにより、脳機能

脳磁計の測定の科学的な解明の飛躍的な発展が期待されるよう

鶴田和仁（古賀総合病院 宮崎市）になってきており、PET および MEG による水俣脳磁計・PET に関する情報交換

病の客観的評価の可能性が報告されている 1,2)。
PET は脳が正常に機能しているときには、そのエ

三原洋祐（水俣市立総合医療センター）

ネルギー源として血流により運ばれた大量のブド

脳磁計の測定ウ糖（グルコース）を消費することを利用して、

上山秀嗣（再春荘病院 熊本市）

F18 で標識したブドウ糖擬似物質（FDG）を静脈

神経疾患の脳磁計測定に注射し、それが脳に取り込まれる様子を見るこ

植川和利（国立病院機構 熊本南病院）とで､脳の各部位の機能を評価することができる

神経疾患の脳磁計測定3)

飛松省三（九州大学）。MEG は、脳を構成する神経細胞が活動する際に発生する磁場を頭外から記録・解析するもので、脳磁計の技術支援

体性感覚野や視覚野などの脳機能異常を高感度で柿木隆介（生理学研究所）

検出する 4,5)。

脳磁計の技術支援

そこで、水俣病を含むメチル水銀中毒の客観的魚住秀昭（魚住クリニック 熊本市）

な診断法の確立を最終目的として、本研究ではPET の測定

MEG および PET のメチル水銀中毒の脳機能の客観的評価法としての有用性について検討する。

[背景および目的]
水俣病の診断は、疫学的条件と神経症候の組み[期間]合わせよりなされているのが現状であり、客観的平成 19～21 年度

指標に乏しいことが現在の診断の混迷の原因の一つとなっている。水銀の人体への曝露量を評価する際に毛髪水銀濃度が有力な指標として使用され[平成 20 年度の研究成果の概要]ているが、慢性期の影響評価には適さないことに

１．方法

加えて、感覚障害、小脳失調、視野・聴覚障害と(1)仕様書の作成：横河の MEG 導入施設（仙台・いった水俣病の神経症状の病態を直接反映する指広南病院）および当センターの MEG が導入され標ではない。

る水俣総合医療センターの施設と構造が類似して83

いる小牧市民病院（エレクタ社を使用）を視察す

指していきたい。

る。また、脳磁計導入準備検討会を開催し、多く

鶴田先生、魚住先生から本研究の協力の賛同がの先生方からご意見、資料をいただき、仕様書を得られた。鶴田先生との共同研究では、水俣病患完成させる。

者の PET 及び MEG 所見の意見交換を行うと共に、(2)MEG の原理・技術習得：原理習得および MEG

あわせて検査に協力していただける水俣病患を確での検討項目を決めるために、学会、技術講習会、保する。また、魚住先生との共同研究では、PET

九州大学への研修に参加する。

検査の有用性について検討していきたいと考えて(3)PET 検査の準備：検査の施行に向けて、魚住いる。

クリニックに共同研究を申し込む。
２．進捗状況

[文献](1)広南病院、小牧市民病院を視察し、両社の MEG

1) 鶴田和仁，藤田晴吾，梅村好郎，藤元登四郎．

の機能比較およびシールドルームに関する情報収有機水銀中毒（水俣病）患者の PET および集を行った。また、MEG 導入に脳磁計導入準備検

MRI 画像について．第 48 回日本神経学会総討会（飛松教授（九州大学）、長峯教授（札幌医大）、

会．2007．

柿木教授（自然科学研究機構）、橋本客員教授（金2) 鶴田和仁，藤田晴吾，藤元登四郎，高田橋篤

沢工業大学）、露口講師（大阪市立大学）より構成）

史．有機水銀中毒患者における体性感覚誘発を開催し（2008 年 6 月 15 日と 11 月 14 日）、

磁場（SEF）の検討．第 38 回日本臨床神経多くの先生方からご意見、資料をいただき、仕様

生理学会．2008．

書を完成させた。

3) Miletich RS.

Positron Emission(2) 第 38 回 日 本 臨 床 神 経 生 理 学 会 、Tomography for Neurologists. Neurol

BIOMAG2008（脳磁計に関連した最大の国際学

Clin. 2009, vol. 27, no. 1, p. 61-88.

会（隔年開催）であり、今年度、札幌（会長：栗4) 原宏, 栗城眞也（編集）:脳磁気科学―SQUID

木北大教授）で開催された）に参加し、MEG に関計測と医学応用. オーム社、東京（1997）

する情報収集を行い、MEG で検討する具体的な項

5) 中里信和. 脳磁図検査の臨床応用. 神経内科.

目を決めた。また、第 19 回生理科学実験トレー

2006, vol. 65, no. 4, p. 508-519.

ニングコース（生理学研究所）や、九州大学の飛松教授から MEG の技術講習を受けた。また、これまで、水俣病における PET および MEG 所見に関して学会発表を行っている鶴田先生に共同研究を要請した。
(3)魚住クリニックに PET の研究協力を要請した。
３．結果および考察
仕様書を完成させ、無事に 2009 年 1 月 29 日に入札を終えることが出来、エレクタ社の MEGを導入することになった。
来年度 MEG を使って、(1)中枢性感覚障害の評
価：SEF で N20m の磁場の方向、視床皮質線維のインパルス伝播、ミスマッチ法を利用した 2 点
識別覚の検討を行う、(2)求心性視野狭窄の評価を行い、メチル水銀中毒の客観的評価法の確立を目84

■臨床研究グループ

2）胎児性・小児性水俣病後遺症に対する治療開発（2-3-2）
Development of treatment for subsequent complications of congenital and infantile Minamata disease[主任研究者][平成 20 年度の研究成果の概要]

中村政明（臨床部）

１．方法研究の総括、実験全般の実施

上記の目的のために、機能外科に関する専門家[共同研究者]による機能外科研究班を立ち上げる。

大村忠寛（福岡大学医学部）

２．進捗状況

後藤真一（牛久愛和総合病院）

2008 年 10 月 3 日と 2009 年 1 月 24 日に齋藤洋一（大阪大学大学院）

機能外科研究班会議を開催した。

平 孝臣（東京女子医科大学）

３．結果および考察

平田好文（熊本託麻台病院）

1 回目の会議（2008 年 10 月 3 日）で趣旨説

深谷 親（日本大学医学部）明を行った後、1)患者、医療・福祉関係者への情

藤井正美（山口大学医学部）

報発信について、2)水俣病後遺症に対する機能外藤木 稔（大分大学医学部）

科の治療の可能性について、3)今後の進め方につ村岡範裕（久留米大学医学部）

いて協議し、まず最初に機能外科啓発用の DVD

山田和慶（熊本大学医学部）を作成することになり、12 月までに班員の先生か

知見例提示および症例検討

ら症例を登録していただくことになった。
2 回目の会議（2009 年 1 月 24 日）で、先生[背景および目的]

からいただいた症例をもとに作成した試作品 1 号

水俣病、とりわけ胎児性・小児性水俣病の後遺をみていただき、完成に向けての意見交換を行っ症であるジストニアなどの不随意運動や慢性難治た。その結果、3 月までにダビングマスター製作

性疼痛はこれまで有効な治療法がなく患者のを行い、夏までに完成を目指すことになった。

ADL の低下の大きな一因になってきた 1)。

DVD 作成の元になるまた、DVD の配布先や配布

近年、前述の症状に対する有効な治療法として方法についても協議を行った。

機能外科分野が急速に発展してきている。
機能外科は、神経細胞、神経線維、脊髄、末梢神経などの神経組織に対して直接手術操作を行い、 [文献]1) 原田正純. 胎児性メチル水銀症候群. 領域別
患者の困っている疼痛、不随意運動、痙縮、痙攣などの症状を緩和する治療法である 2,3)。この治療症候群シリーズ. 2000, 30 Pt 5,法により、これまで服用してきた薬剤の減量やリp.102-104.

ハビリの効果が増すことが期待される。そこで、

2) 大江千廣. 不随意運動外科治療の歴史と展望.

胎児性・小児性水俣病の後遺症に対する機能外科

Clinical Neuroscience. 2004, vol. 22, no.

による治療の可能性を探る。

11, p. 1280-1283.
3) 齋藤洋一, 吉峰俊樹. 神経因性疼痛に対する
大脳皮質刺激療法. Clinical Neuroscience.

[期間]

2004, vol. 22, no. 11, p. 1308-1309.

平成 20～21 年度

85■臨床研究グループ

3）魚介類摂食に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水銀曝露評価に関する研究（2-3-3）
Perinatal methylmercury exposure assessment from fish consumption[主任研究者]

リスク評価にとっても重要なデータを提供するも坂本峰至（国際・総合研究部）のと位置づけられる。

研究の総括、研究全般の実施[共同研究者][期間]

中村政明（臨床部）

平成 18～21 年度

脳磁計を用いた脳発達コホート調査
河上祥一（福田病院 熊本市）

[平成 20 年度の研究成果の概要]

採取試料の適正の検討

母児の相関は Hg（0.91）、Pb（0.86）、As

窪田真知（筑紫クリニック）（0.94）、Cd（0.19）、Se（0.76）と Cd を除試料採取方法、時期、処理の検討

いて母親の曝露を強く反映していた。母親赤血球
幾何平均 Hg、Pb、As、Cd、Se 濃度は 8.71、[背景および目的]

23.6、5.32、1.74 および 199 ng/g、臍帯赤

低濃度のメチル水銀の最も重要な研究対象は胎血球では 14.03、12.7、3.21、0.19 および児であり、魚介類摂食に伴うメチル水銀曝露にお227ng/g であった。臍帯/母体比は Hg、Pb、けるリスク評価は現在の最も重要な課題の一つでAs、Cd、Se で 1.62、0.55、0.62、0.12 およある。厚生労働省の“水銀を含有する魚介類の摂び 1.14 でメチル水銀とセレンは児に高く蓄積さ食に関する注意事項”の文書中にも“今後とも、れる、一方、Cd ではその傾向が非常に低かった。

魚介類の中の水銀濃度および摂取状況等を把握す

Se は母親の赤血球で Hg と正の有意な相関るとともに、胎児への影響に関する研究等を行い、（r=0.40）を示したが、臍帯赤血球では（r=0.09）

その結果を踏まえ、摂食に係る注意事項の内容を相関が見られなかった。また、Hg に対する Se の見直すものとする。”と明記されている。

モル比も児で低下していた。As は母親の赤血球で本研究では、妊娠期間中の母親の毛髪、出産時

Hg と正の有意な相関（r=0.44）を示し、更に、における母体血、臍帯血、胎盤、臍帯および児の臍帯赤血球でも Hg と正の有意な相関（r=0.44）を示した。

毛髪を分析することによって、胎児期における母Cd を除く他の重金属は母児の相関が強く、児は子間における曝露指標間の関連を検索し、低濃度

母親の取り込みレベルを強く反映することが示さ

メチル水銀影響を検討する場合の曝露に関する最れた。Hg と Se 共に児に高く移行することが示唆も優れた曝露指標の検討を出産時における母児のされた。特に、メチル水銀は児へ中性アミノ酸輸

非常に大きなヘマトクリット値の相違等を考慮し送系にのって移行すると考えられ、感受性の高いて検討する。加えて、それらの重金属や脂肪酸を胎児に濃度的にも母親より高濃度に蓄積すること測定することにより低濃度複合汚染並びに魚介類は次世代の脳を守る上で考慮しなければならない。

摂取のリスクとメリットについて検討を行う。加

メチル水銀の毒性を抑制させる作用が期待されえて、本研究の参加者において、これらのメチル

る Se と Hg は母循環で正の相関が見られた。児循

水銀曝露指標の値と脳機能について脳磁計を使っ環ではその相関は見られず、Hg に対する Se のモ

たコホート研究を行うための準備・検討を行う。
本研究はヒトの集団レベルでのメチル水銀影響

ル比も児で低下していたことから通常の食事でのSe の効果は母親では期待できても、児では期待で把握のための重要な曝露評価に資するものであり、 きない可能性が示唆された。
86

表 1 母体と臍帯赤血球の Hg、Pb、As、Cd、Se の濃度及び臍帯/母親比

n=81
Maternal RBCs

Cord RBCsa

Cord/maternal
RBCs ratio

Hg

Pb

As

Cd

Se

9.41± 4.19

26.4 ± 9.74

6.16 ± 3.40

1.97 ± 0.72

192 ± 25.1

15.3 ± 7.43

13.2 ± 4.12

3.76 ± 2.27

0.22 ± 0.20

227 ± 33.9

1.63 ± 0.28

0.52 ± 0.11

0.62 ± 0.17

0.12 ± 0.08

1.18 ± 0.11

60

CordCdinredbloodcells(ng/g)

CordHginredbloodcells(ng/g)a
All the metal concentrations in cord RBCs were significantly different from those in maternal RBCs
(P<0.01) by paired t test.

y = 1.61 x + 0.05
r = 0.91 **

40

20

0
0

10

20

30

2.0

y = 0.08 x + 0.045
r = 0.31 *

1.5
1.0
0.5
0.0
0

30

y = 0.33 x + 4.43
r = 0.79 **
20

10

0
0

20

40

60

80

Maternal Pb in red blood cells (ng/g)

CordAsinredbloodcells(ng/g)

2

4

400

y = 1.01 x + 30.1
r = 0.76 **

300
200
100
0
0

100

200

Maternal Se in red blood cells (ng/g)

15

y = 0.59 x + 0.12
r = 0.89 **
10

5

0
0

5

10

15

20

Maternal As in red blood cells (ng/g)

図16Maternal Cd in red blood cells (ng/g)

CordSeinredbloodcells(ng/g)

CordPbinredbloodcells(ng/g)

Maternal Hg in red blood cells (ng/g)

母体と臍帯赤血球における Hg、Pb、As、Cd、Se

87

300

M a t e r n a l S e in r e d b lo o d c e lls ( n g /g )As は、母児双方の循環で Hg と正の相関があったことより、赤血球中のヒ素は魚介類由来の有機

y = 1.76 x + 177
r = 0.29300

ヒ素で、ヒジキ等からの無機ヒ素ではなく、毒性が無いか非常に低いアルセノベタインやメチル砒
素である可能性が高いことが示唆された。故に、

200

メチル水銀の胎児毒性に相加的に作用することは殆ど無いと思われた。
但し、更なる化学形態別分析は必要であると考

100

える。
[文献]

0
0

10

20

30

1) Sakamoto M, Kubota M, Murata K,

Maternal Hg in red blood cells (ng/g)

Nakai K, Sonoda I, Satoh H.

in mercury concentrations of segmenta

図 2 母体赤血球中の Hg と Se の関連

M a t e r n a l A s in r e d b lo o d c e ll s ( n g /g )maternal hair during gestation and their20

correlations with other biomarkers of

y = 0.25 x + 3.8
r = 0.31

fetal exposure to methylmercury in theJapanese population. Environ Res．

15

Environ Res. 2008 Feb；106(2)：270-6．

10
5
0
0

10

20

30

Maternal Hg in red bood cells (ng/g)
図 3 母体赤血球中の Hg と As の関連

Cord As in red blood cells (ng/g)

Changes15

y = 0.072 x + 2.65
r = 0.24

10

5

0
0

20

40

60

Cord Hg in red blood cells (ng/g)

図 4 臍帯赤血球中の Hg と As の関連

88

（4）リスク認知・情報提供グループ
Working group on risk recognition and information service

本グループは、水俣病並びに水銀の生体影響に見られない無機水銀の外部付着のケースも散見

関する情報を幅広く収集整理すると同時に、ヒト

されるが、メチル水銀そのものの曝露レベルは日におけるメチル水銀曝露の指標である、毛髪、血本と比べても決して高くない。しかしながら、フ液、臍帯血等の生体試料の分析を通して、現在のレンチギアナでは、金鉱山由来と考えられるメチ

低レベルメチル水銀曝露の状況を把握する。さらル水銀摂取の比較的高い集団が見受けられる。本に、得られた情報を整理したうえで、現在のメチ件に関しては注意が必要なため、継続的な調査を

ル水銀摂取の現状ならびにそのリスクレベルを正行う。

確に認知し、正確かつ的確な情報を発信することを目的とする。

３．低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュ
ニケーションの研究[研究課題名と研究概要]

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

１．日本人の毛髪水銀分析
安武

毛髪水銀濃度分析等を通じて、一般集団のメチ
章（基礎研究部）

ル水銀曝露状況およびその規定因子に基づき、関我が国におけるリスクレベルを把握するため、連リスクと便益について正確・的確な情報を効果

および、結果の通知を通して、個人への情報発信的に発信し、必要に応じて一般市民のリスク認知を基本とする。2000 年から 2004 年にかけて行

やリスク回避に必要な支援を行なうとともに、得った約 13000 人の全国調査の解析データから、られた情報を通じて、研究者と一般市民ならびに現代日本人のメチル水銀摂取レベルの把握はほぼ

研究者間のコミュニケーション障壁の解消を目できあがっており、それが決して高いリスクレベ

指す。20 年度は新潟県内および千葉市内での水ルにあるものではないことを確認している。20 年

俣病関連のイベント等に付随して 477 名を対象

度は、前期全国調査を含め、1998 年以降、これに、毛髪分析後のリスク認知に関するものを含めまでに蓄積した約 3 万人分のデータの解析に着手たアンケート調査等の結果、毛髪水銀濃度の測定している。

結果および関連する情報が参加者に概ね冷静・合理的に受け止められていることを確認した。本研

２．世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査

究が、環境化学物質の健康リスクに対する一般市
民の理解を促進する上で役立つことが認められた。

藤村成剛（基礎研究部）
ホームページ等の呼びかけに応じて海外の水
銀汚染の懸念される集団から送られてくる毛髪を分析して、そのリスクレベルを評価するものであり、海外への情報発信も兼ねている。日本では
89

４．生体試料中のメチル水銀分析法のマニュアル

動学的検査を行なった。その結果、後期曝露の影化業務

響が強く現れたが、1 年後に一部改善されていた。
山元恵（基礎研究部）

従来、ガスクロマトグラフ法でしか分析できな

７．水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのいメチル水銀を、総水銀の分析に用いる原子吸光システムの開発

法で分析する手法の確立である。以前、国水研で蜂谷紀之（国際・総合研究部）

開発された手法であり、単一の測定器で総水銀と水俣病関連の資料は種類、形態ならびに所在がメチル水銀の分析が可能である。データはほぼ出多岐にわたり、時間の経過や状況の変化等によりそろっており、一部の不足データを補充した上で散逸するおそれのあるもの、保存状態が不適切なの論文出版を目的とする。

ものなども散見される。また、水俣病患者らの高齢化も進み、患者・関係者等の体験など生の声の５．妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水記録などの情報・資料の収集を早急且つ重点的に銀濃度に関する研究行う必要がある。水俣病情報センターでは、水俣蜂谷紀之（国際・総合研究部）

病に関する国内外の資料を収集・保管・管理し、慈恵医大の共同研究として行っている。東京/佐展示等を通じて広く国内外に発信する業務を行っ渡コホートで得られた母親の妊娠中生活習慣およている。20 年度は学術的資料等を保存管理する施び臍帯血水銀濃度と出生後の発育との関連性につ設として政令に基づく指定を受けるための準備作

いて、child behavior check list（CBCL）等を業にも着手した。

用い、3 歳時までの追跡を実施した。その結果、小児の行動発達に対して、母親のメチル水銀摂取

８．水銀研究のレビューの影響はなく、養育環境が影響することを検出し

若宮純司（臨床部）ている。

環境省からの委託業務である。レビューを通して水銀研究におけるニーズを正確に把握し、国水

６．胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に研の今後の研究・業務の方向付けに役立てる。

関する調査坂本峰至（疫学研究部）

９．クジラ多食地域におけるメチル水銀暴露に関

メチル水銀汚染が激しかった時期に生まれ、すする研究

でに壮年層に入っている胎児性水俣病患者及びコ安武

ントロール 10 名について、神経運動機能（特に、対象は、これまで予備的に得られた結果から、手のふるえおよび身体重心動揺）及ぼす影響につ国水研が毛髪調査等で把握している限りでは最もいて調べた。加えて、ラットを用いた動物実験で、高濃度のメチル水銀曝露レベルにある集団のひと

脳の発達前期（出生 1-10 日）中期（14-23 日）

つと考えられる。20 年度に研究に対する対象自治

後期（35-44 日）に 8mg/kg/day のメチル水銀

体の同意を確認しており、21 年度は公開セミナーを投与し、6 週齢および 1 年後に於ける、神経行

等を通して地域住民の理解度の向上をはかった上90章（基礎研究部）

で、毛髪分析によるスクリーニングの後、臨床診断を行い、健康影響の有無について精査する。

91

■リスク認知・情報提供グループ

1）日本人の毛髪水銀分析（2-4-1）
Hair mercury analysis in Japa
[主任研究者]
安武

必要に応じて解説を加えた上で各個人に通知して章（基礎研究部）

いる。この他、質問票（アンケート用紙）のある

業務統括、水銀分析

1998 年以降の毛髪水銀データ（来訪者、外部依[共同研究者]頼など）については、その集計作業に着手した。

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

また、パンフレット「水銀と健康」の改訂作業に着手

データ解析

し、20 年度内の完成を予定している。

宮本清香（臨床部）
毛髪受付を担当[背景および目的]
メチル水銀は主に魚食を通してヒト体内に取り込まれ、その一部が毛髪に取り込まれる。メチル
水銀の健康影響を身近なものとしてとらえるために、毛髪水銀濃度を知ることは有効である。国立
水俣病総合研究センターでは、従来より来訪者を対象として毛髪の水銀分析を行ってきたが、
2000～2004 年にかけては、全国 14 地域で約13000 の毛髪試料を採取し、現在のわが国における毛髪水銀濃度のデータベースを形作った。その後も外部機関のコホート調査、あるいは教育機
関や地方自治体からの依頼等に際して毛髪分析を継続しており、それによってデータベースの充実をはかってきた。来訪者および外部からの依頼を受けての毛髪分析は今後も継続して受けていく予定であり、各個人への結果の通知を通して情報を発信し続ける。
[期間]
平成 20～21 年度[平成 20 年度の業務成果の概要]
平成 20 年には、国水研および情報センター来訪者（一般公開、健康セミナーを含む）、外部機関からの試料送付（八戸大学、クロレラ工業）および出張分析（徳島市、八戸市、水俣市）で計 1521
名の毛髪水銀濃度を分析し、測定結果については、
92

■リスク認知・情報提供グループ

2）世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査（2-4-2）
Hair mercury examination of mercury-polluted areas around the world[主任研究者]

２．仏領ギアナ（男性 16 人、女性 22 人）

藤村成剛（基礎研究部）

毛髪は今までと同様に金鉱山河川下流（図 1 参

研究の統括、実験全般の実施

照）の原住民から採取されたものであり、総水銀[共同研究者]

量は男性で平均 6.1 ppm、女性で平均 7.5 ppm

松山明人（疫学研究部）であった。特に 1 人の女性で総水銀 25.5 ppm（メ

毛髪水銀測定の実施

チル水銀は、21.0 ppm）と高値を示した。10中村政明（臨床部）

ppm 以上の高値を示す毛髪について内部暴露の

毛髪水銀量と健康状態に関する考察の実施指標である総水銀に対するメチル水銀の占める割合を調べた結果、その割合は 80%以上であった。

[背景および目的]

このことから、毛髪水銀の高値は、地域住民が水

メチル水銀などの有害物質による健康リスクを銀汚染された魚類を摂取することによって、水銀早期に把握するためには「どれだけ有害物質が体曝露を受けた結果だと考察している。

内に取り込まれているか」という曝露状況を把握

３．インドネシア（男性 31 人、女性 15 人）することが最も有効である。食物などから体内に毛髪は金鉱山労働者を含む金鉱山地域住民（図取り込まれたメチル水銀は、尿などから排出され2 参照）から採取されたものであり、総水銀量はていくとともに、一定の割合で毛髪や爪に蓄積す男性で平均 29.8 ppm、女性で平均 10.1 ppm でる。毛髪中に含まれる水銀量は比較的簡便に測定あった。10 ppm 以上の高値を示す毛髪について可能で、人体へのメチル水銀曝露量を把握する上内部暴露の指標である総水銀に対するメチル水銀

で有効な方法である。

の占める割合を調べた結果、その割合は 20%以下

本研究では、世界各地における金採掘、化学工であった。このことから、毛髪水銀の高値は、金場による汚染、魚食習慣などによって水銀汚染が採掘時の外部付着によるものと考察している。

疑われる地域住民の毛髪水銀量を測定することに

４．モンゴル（217 人）

よって、世界の水銀曝露状況を把握し、健康被害

毛髪は工場排水からの水銀汚染が疑われたホンの未然防止に貢献することを目指している。

ゴル村周辺の地域住民（図 3 参照）から採取されたものであり、総水銀量は平均 0.08 ppm であった。
このことから、工場排水による水銀汚染は殆ど[期間]起こっていないと考察している。なお、本件に関平成 15～21 年度

してはモンゴル政府より感謝状を頂いた（図 4 参照）。
また、本研究の一部は、読売新聞および熊本日[平成 20 年度の業務成果の概要]

日新聞にて掲載された。

本年度は、ベトナム、仏領ギアナおよびインド

１．読売新聞（2008 年 4 月 17 日）

ネシアの 3 ヶ国から毛髪の提供があった。

－住民の毛髪水銀量、日本人の 3-7 倍－

１．ベトナム（男性 16 人、女性 18 人）
毛髪はハノイ近郊の住民から採取されたもので

水俣病総合研究センターが世界の水銀汚染地調あり、総水銀量は男性で平均 2.4 ppm、女性で平査。ギアナでは、計 269 人の水銀濃度を調査。同

均 3.1 ppm であった。

センターの藤村成剛・病理室長は「金採掘や工場排出などによる水銀汚染は世界各地で問題になっ93ており、住民への汚染が危惧（きぐ）されている。
汚染が疑われる地域の住民の水銀量を測定し、注意喚起に貢献したい」と話している。
２．熊本日日新聞（2009 年 2 月 22 日）－南米のフランス領ギアナ、ジャングルで水銀汚染、先住民から高濃度、
国水研、来月、現地調査へ－
南米のフランス領ギアナのジャングル地帯で水銀汚染が発生し、住民の毛髪水銀値が異常に高い水研）の研究で分かった。健康被害も懸念され、Kereng Pangi Manado Halmahara(Kalimantan) (Minahasa) (Maluku)

国水研は三月、研究者を派遣して現地調査に乗り

図 2 インドネシア毛髪の採取地域

ことが水俣市の国立水俣病総合研究センター（国出す。三月十六日から二週間、藤村成剛・病理室長（四十四）ら二人を派遣し、毛髪や土壌、川魚を持ち帰って詳しく調べるほか、先住民の食生活実態も聞き取る。藤村氏は「未開の地だけにどこまで調査できるか分からないが、まずは実態を把握したい」としている。

Mongolia

FrenchGuianaHongor

The original
inhabitants
domicile

図 3 モンゴル毛髪の採取地域

Gold mining area
図 1 仏領ギアナ毛髪の採取地域

94

図 4 モンゴル政府からの感謝状

95

■リスク認知・情報提供グループ

3）低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーションの研究（2-4-3）
Study on risk communication of low-level exposure to methylmercury[主任研究者]

週）を超過するものが一定の割合で存在している。

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

一方、リスク評価におけるエンドポイントも死調査の実施とデータ解析、研究統括

亡や重篤な疾病など顕著な健康影響にかわって微[共同研究者]
安武

細化しており、リスクの直感的理解が困難になっ章（基礎研究部）てきている。例えばメチル水銀の胎児影響におい水銀の分析と調査実施ては、従来では個人差の一部とみなされたような

永野匡昭（基礎研究部）

一般集団の発育分布への影響などが問題とされ結果の評価（ベンチマーク法では、例えば下位 10％群相当の

宮本清香（臨床部）

成績が倍加する曝露量を基準とする）が、これは結果の評価

一般市民のみならず、研究者などでも理解されにくいことがある。

[背景および目的]

本研究では毛髪水銀濃度分析などを通じて、一

近年、先進諸国等においては環境化学物質の健般集団のメチル水銀曝露状況およびその規定因子

康リスク問題の低濃度化・軽微化が進み、乳児死

1)に基づき、関連リスクおよび便益について正亡率の低下・少子化なども背景に胎児影響が重視

確・的確な情報を効果的に発信し、必要に応じてされてきている。このような状況の下、生活・衛

一般市民のリスク認知やリスク回避に必要な支援生水準が向上し、情報化や価値観の多様化を背景を行なうとともに、これらの研究を通じて、研究にわが国においても、リスクコミュニケーション

者と一般市民ならびに研究者間のコミュニケーシ

の重要性が指摘される。この研究では、食生活にョン障壁の解消を目指す。

占める魚介類摂取の割合が高いわが国でとりわけ重要な低濃度メチル水銀の健康リスクに関するリ[期間]

スクコミュニケーションの実践を通じてその効果

平成 19～2１年度

を検証し、通常の食事を介したメチル水銀曝露についての一般市民の理解を深めるとともに、科学[平成 20 年度の研究成果の概要]

情報に対する科学者と一般市民間などの障壁にも１．方法配慮して、集団の健康リスク回避など公衆衛生の2008 年 8 月 2 日～24 日に新潟市内、12 月向上に寄与する。

10 日～28 日に千葉市内でそれぞれ開催された水

胎児期曝露による低濃度メチル水銀については、 俣・新潟展および水俣・千葉展（主催：水俣フォ
神経系発達への影響が指摘されるとともに、魚介ーラムほか）の会場において毛髪水銀測定の希望

類摂取による栄養学的な便益性とのリスクーベネ

者を募り毛髪を採取して FFQ を含むアンケート

フィットが重要な課題となっている。一方、魚介調査を行った。また、新潟県の水俣病講習会（11

類消費量が高いわが国においては、一般集団のメ

月 7 日長岡市、同 8 日上越市）などにおいて「毛チル水銀曝露分布における安全マージンは諸外国

髪水銀が意味するもの」との講演を行い、同様にに比べると小さく、一般集団ならびに妊婦集団と毛髪水銀調査を実施した。毛髪水銀測定結果は解

もに、メチル水銀の曝露レベルが耐用摂取量（一説を付して郵送で通知し、合わせてリスク認知等

般集団 3.4 μg/kw-bw/週、2.0 μg/kw-bw/

に関する 2 回目のアンケートを配布して郵送にて回収した。
96

２．進捗状況の「情報提供は十分でない」と感じるものが多く

新潟県内 3 箇所および千葉市内で採取した毛髪（新潟 69.4%）、「魚に含まれる水銀に関する一般試料については総水銀を測定し、結果を送付した。

的な情報」（新潟 55.7%）、「水銀の排泄と生体影

1 回目のアンケートの集計はほぼ終了し、2 回

響の関係」（新潟 54.5%）などについての関心が目のアンケートは現在回収中である。以下の結果とくに高かった。魚のメチル水銀に関する情報（魚は暫定的な集計による。

介類における微量メチル水銀の普遍性、人体の水

３．結果および考察

銀排泄性、食事による体内水銀濃度の調節性、魚毛髪水銀測定の対象者（平均年齢）は、新潟の介類のメチル水銀濃度規定因子）の普及度では、

水俣フォーラム参加者の女 123 名（41.4 歳）、水銀が人体では排泄されていることの理解がもっ

男 58 名（41.8 歳）、千葉の女 142 名（女 48.0

とも低く、これを「知っていた」は 24.1%（新潟）歳）、男 73 名（49.0 歳）であった。このほかにと 18.1%（千葉）で、「納得できない」が 16.9%

新潟県の行事等の参加者として、女 38 名、男 43（新潟）と 27.1%（千葉）あった。人体における名があった。毛髪水銀濃度の幾何平均（範囲）は、水銀の排泄性に関する情報の重要性については、

新潟の女 1.57 ppm（0.22/7.98 ppm）、男

本研究でこれまで指摘してきたとおりであるが、2.58 ppm（0.46/16.62 ppm）に対し、千葉の自由記載による質問などの回答では、曝露量と体女 2.23 ppm（0.14/8.37 ppm）、男 3.57 ppm

内濃度の関連に関する疑問を解消するためには動（0.62/27.3 ppm）であった。千葉の毛髪水銀的平衡の説明を要することも少なくなかった（「水濃度が高いのは、マグロ類の消費傾向が大きいた

銀の排泄は『定量排泄』ではなく『定率排泄』」とめで、これらの結果は従来得られたものと一致すの言い方が比較的抵抗無く受け入れられた）。

る 1,2)。なお、厚生労働省の「妊娠等における魚環境問題あるいは食の安全に対する行政の姿勢

介類摂取の注意事項」を知っているものはほぼ半に対しては、それぞれ 72.8％、76.1％（いずれ

数（53.8%）で、新潟（49.8％）に比較して千も新潟）が「信頼できない」（「どちらかというと葉（60.0％）が高かった。

信頼できない）を含む）と回答していたが、本調

リスク認知に関する 2 回目のアンケートの回収

査での魚の水銀に関する情報提供に関して「信用率は新潟が 33.6%（4 ヶ月暫定値）であった。自できない」としたものはなかった。

分の毛髪水銀結果について 22.5％（新潟）が「不以上、毛髪水銀濃度の測定結果および関連する

安」「どちらかというと不安」を感じていた。不安情報は概ね冷静・合理的に受け止められており、のあるなしにかかわらず、毛髪水銀に関して気に環境化学物質の健康リスクの一般市民の理解を促

なる事項は「対処の方法がわかからない」（新潟

進する上で役立つなど、有効性が認められた。

28.4%）のほか、「低濃度メチル水銀の影響がわからない」（同 26.1%）などが目立ったが、
「とく

[文献]

にない」
（同 39.8%）がもっとも多く、「魚が食べ

1) 蜂谷紀之、安武章、宮本清香、永野匡昭．

られなくなる」や「自分に水銀の健康影響が出て“魚介類を介したメチル水銀曝露のリスクいるのではないか」はいずれも 3.8%（同）であった。

（7）一般集団の曝露規定因子”、日本リスク

毛髪水銀濃度を知ったことはほとんど（新潟研究学会第 20 回研究発表会講演論文集

97.7%）が「よかった」とし、「自分の身体に係

Vol.20、 徳島市、2007-11-17/18、日

わることを知ることはよい」（新潟 76.2%、千葉

本リスク研究学会，2007，p.173-177.

80.5%）、「食生活の改善に役立てられる」（新潟37.9%、千葉 39.5%）など前向きの評価が多かった。
魚介類中に含まれる水銀やそのリスクについて
972) Yasutake A, Matsumoto M, Yamaguchi M,
Hachiya N. Current hair mercury levels inJapanese: Survey in five districts. Tohoku J.
Exp. Med. 2003, vol. 199,p. 161-169.

98

■リスク認知・情報提供グループ

4）生体試料中のメチル水銀分析法のマニュアル化業務（2-4-4）
Publication of method for methylmercury determination in biological samples
筆している。平成 21 年度中に、論文発表まで完[主任研究者]
山元

成させる予定である。

恵（基礎研究部）

分析法開発のサポート、マニュアル化[文献][共同研究者]

1) Magos L, Clarkson, TW.

宮本謙一郎（臨床部）

Atomicabsorption determination of total,

分析法開発のサポート

inorganic, and organic mercury in blood.

中野篤浩（水俣環境テクノセンター）

J Assoc Off Anal Chem. 1972, vol.

分析法の開発no. 5, p. 966-71．
[背景および目的]
従来、生体試料中の総水銀は原子吸光法で、メチル水銀はガスクロマトグラフィー法で測定されることが多く、二種類の方法への装置と分析技術を具備する必要があった。本研究においては、同一の機器で総水銀、メチル水銀の両方を分析可能にすることを目的として、中野篤浩前基礎研究部長らにより、Magos により報告された還元気化原子吸光法 1)をベースとしたメチル水銀の簡便な分析法の開発が進められてきた。本法はほぼ完成に近いレベルまで到達しているが、最終的な完成と論文としての公表に至っていないため、公的には認知されていない。本業務においては、当研究セ
ンターにおいて開発された分析技術管理の一環として、本分析法の最終完成とともに論文発表を行う。
[期間]
平成 20～21 年度[平成 20 年度の業務成果の概要]
本メチル水銀分析法におけるメチル水銀の抽出、およびメチル水銀の同定に関するクロスチェックを行うために、ガスクロマトグラフを用いて、メ
チル水銀、エチル水銀、フェニル水銀の標準ピー
クの確認を行った。
また、現段階で執筆可能な範囲の論文原稿を執99

55,

■リスク 認 知・情報 提 供グルー プ

5）妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に関する研究（2-4-5）
Association of perinatal factors、postnatal developments andmethylmercury concentrations of cord blood in Tokyo/Sado cohort[主任研究者]

田中忠夫、池谷美紀、林良寛（以上、東京慈恵会

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

医大）、千葉百子（順天堂大）、久保正勝（柏病院）、

データ解析とリスク評価

森本紀（オートクリニックフォーミズ）、布山雄一[共同研究者]安武（葛飾赤十字産院）、岡崎実（佐渡総合病院）章（基礎研究部）

メチル水銀の分析[期間]

浦島充佳（東京慈恵会医科大学）

平成 19～21 年度

コホート統括[平成 20 年度の研究成果の概要][背景および目的]

１．方法

本研究は東京慈恵会医科大学などが共同で実施

コホート調査共同研究機関である東京慈恵医大

している臍帯血コホート調査（東京・佐渡コホーおよびその関連病院において、小児の問題行動をト、代表者：浦島充佳）において、臍帯血メチル

測 定 す る 世 界 標 準 ア ン ケ ー ト で あ る child

水銀濃度と妊婦の生活習慣および子どもの成長を

behavior check list（CBCL）日本語版等を用い、はじめとする健康状況との関連を追求するもので3 歳時の追跡を実施した。

ある。

２．進捗状況

東京・佐渡コホートは、妊婦の生活習慣（食生2002 年に開始したコホートは 2008 年 6 月

活・社会経済因子を含む）および臍帯血中微量物の 3 歳時観察の終了を持ってフォローアップ調査

質（重金属、サイトカイン、トリプトファンなど）を完了した。追跡等の詳細データは調査統括機関と子どもの発達成長との関連を調べる目的で、東での整理が終了後、入手できることになっている。

京都、千葉県内および新潟県佐渡島の東京慈恵会

３．結果および考察

医科大学関連病院の母親教室参加者などを対象に、3 歳時までのおもな結果は次のとおり。

2002 年から 986 名の登録が開始された。本研

1、臍帯血中メチル水銀濃度に影響する因子は妊娠

究は 2005 年からこの多機関コホートに加わり、

中青味魚摂取頻度、夫年収、住居地域であった。

臍帯血メチル水銀濃度を分析し、妊婦のメチル水

2、臍帯血中メチル水銀濃度と CBCL スコアには

銀曝露と各種エンドポイントとの関連や交絡要因統計学的に有意な関係は認められなかった。

としての寄与の評価を担当している。

3、臍帯血中メチル水銀濃度は小児の気道系感染症

2005 年から 2007 年までの同名の先行研究と関連していた。一方、メチル水銀濃度以外では、

により、臍帯血メチル水銀と出生児の発育や母子

妊娠前・中の薬物・vitamin A サプリメントの使の健康状況との関連について興味深い知見が得ら

用、母親のストレス、2 歳未満での保育園への託れたため、これに引き続き、胎児期のメチル水銀

児がスコアの悪化と関連し、逆に夫の協力、年上

曝露と各種エンドポイントとの関連性を解析・検の兄弟姉妹の数などはこれを改善した。

討する。

以上のように、対象者では妊娠中のメチル水銀

なお、コホート研究の主要な共同研究者のうち、曝露と攻撃的、集中力欠如などの小児の問題行動

本課題担当者を除くものは次の通り。衛藤義勝、には関連性は認められなかった。これは、対象者

100

の 1 割が厚生労働省の暫定的耐用摂取量を超えた
ものの、NRC の最大無作用レベル（ベンチマーク用量）の臍帯血メチル水銀濃度を超過した者がなかったことと一致する。また、暫定耐用摂取量については、現行では不確実係数＝4 とされている
不確実係数を縮小させられる可能性が示唆される（暫定的耐用摂取量＝最大無作用レベルの摂取量
÷不確実係数で求めるため、不確実係数の縮小は耐用摂取量を大きくする）。これに対し、水銀以外のいくつかの養育環境が有意の相関を示した、本調査の十分な検出感度が示された。
結論：(1)わが国の母子集団においては、メチル
水銀曝露レベルが暫定的耐用摂取量を超過するものが一定頻度で存在するが、(2)この曝露レベルのメチル水銀曝露状況においても出生児の問題行動の発生とは関連しなかった。(3)このことは暫定的
耐用摂取量の算定時の不確実係数の決定に対して重要な示唆を与えている。一方、(4)保育開始時期
や兄弟数などいくつかの養育環境が小児の行動障害の発生と関連しているが、(5)現在の曝露レベルのメチル水銀のリスクは少なくともこれら養育環
境の問題よりは小さかった。また、(6)アレルギーや気道系感染症などとの関連性については引き続き精査が必要である。

101

■リスク認知・情報提供グループ

6）胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する調査（2-4-6）
The study on daily life and neuromotor function of fetal-type Minamata disease patients[主任研究者]

ze.、ローターロッド、受動回避、水迷路の成績と坂本峰至（国際・総合研究部）

約1年後に於ける成績の比較を行なった。6週齢の研究の総括、研究全般の実施

時点で自発運動、ローターロッドの成績低下が後[共同研究者]期投与群で顕著であった。学習関係の検査の検査

中村政明（臨床部）

である受動回避、水迷路でもこれらの群で成績が自律神経機能測定悪かったが、これは学習能力自体より四肢（特に劉

暁潔（疫学研究部）

後肢）の麻痺によるパフォーマンスの低下が成績

被検者のリクルート・検査補助に影響している可能性が否定できなかった。一年後の検査結果では、後期投与群の自発運動の回復[背景および目的]は見られたが、後肢の麻痺に伴う筋強調運動障害

メチル水銀汚染が激しかった時期に生まれた胎
児性・小児性水俣病患者はすでに壮年層に入り、は強く残っておりローターロッドと受動回避の成績は6週齢の時点より改善が見られた。

元来の運動障害が最近になって急激に悪化した例

これらのことから、かなり多量のメチル水銀投を報告する論文があった。胎児性水俣病患者は、与であるにも拘わらず脳の発達の前期および中期

特に介護を負担して来た両親の高齢化もあり、将の影響はこれらの神経行動学的検査では現れにく

来の介護の問題が深刻に迫ってきている。

く、後期の影響が強く現れ、その影響は一年後に本研究では胎児性患者の日常生活におけるスト
レスや自律神経の乱れに関する検討を行う。胎児一部改善されるが後肢の麻痺は強く残るという結果であった。

性患者は、上下肢の運動障害や構音障害によって、頭の中で理解していることの伝達や思っていることの表現がうまくいかず、それらが日常のストレスになっている可能性がある。一方、彼らが好きな音楽を聴くことや、集団での生活および一定の作業を行うことが自律神経の安定に有効に働く可能性がある。これらについて、自律神経機能計測システムで非襲的な測定を行い、胎児性患者の福祉や介護に有益な働きかけを模索する。
[期間]
平成 18～20 年度[平成20年度の研究成果の概要]
本年度は、脳の発達時期に受けたメチル水銀の後影響として、脳の発達前期（出生1-10日）中期（14-23日）後期（35-44日）に8 mg/kg/da
yのメチル水銀を投与し、6週齢に於ける、Ｙ-ｍa
102

■リスク認知・情報提供グループ

7）水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの開発（2-4-7）
Organization of documents and materials on Minamata disease
and development of information accessing and utilizing systems[主任担当者]絡会、水俣病研究会、新潟水俣病共闘会議、チッ蜂谷紀之（国際・総合研究部）

ソ水俣病関西訴訟を支援する会の協力を得て、「水

水俣病関連資料整備・情報センター運営

俣病関連文献目録情報データベースの充実および委員会委員長文献デジタル化」、「水俣病患者、関係者聴き取り[共同担当者]調査」等の積極的な推進を図るとともに、「水俣病

山内義雄（国際・総合研究部）

関連資料の寄贈および購入」を進めた。展示につ水俣病関連資料整備

いては、水俣湾周辺の海域における現在の生態系

情報センター展示の更新を理解するための水中映像資料を作成し、展示室

畠中太陽（国際・総合研究部）

で上映するための作業を行っている。さらに、自水俣病関連資料整備

主事業の一環として国水研主催による「健康セミ情報センター展示の更新

ナー（水俣市芦北郡医師会との共催）」や「NIMD

情報センター関係職員

フォーラム 2009」の開催（予定）のほか、水俣

情報センター展示の更新

市立水俣病資料館による語り部講話や、熊本県環坂本峰至（国際・総合研究部）

境センターによる環境学習等への会場提供など情業務総括

報センター講堂を利用した水俣病をはじめとする
環境教育の支援および関連情報等の提供に取り組[業務内容]んだ。

水俣病に関する国内外の資料を収集・保管・管情報センター資料室については，ここで学術研理し、展示等を通じて広く国内外に発信するため、究等の資料を保存・管理していくためには、行政

平成 13 年 6 月に水俣病情報センターが開設され機関の保有する情報の公開に関する法律の規定にた。水俣病関連の資料は種類・形態も多岐にわたより､政令に基づく指定を受ける必要があり、このり、その所在も大学・企業・団体・個人・行政機ための準備作業として、一般利用規程および目録

関等に分散しており、時間の経過や状況の変化等の作成を行った。

により散逸するおそれのあるもの、保存状態が不適切なものなども散見される。また、水俣病患者[備考]

らの高齢化も進み、患者・関係者等の体験など生の声の記録などの情報・資料の収集を早急且つ重平成 20 年度水俣病情報センターの情報収集・提供活動の概要について点的に行う必要がある。
１．来館者集計[期間]

2009 年 1 月末現在、当該年度中 36,663 名、

平成 17～21 年度

累計 259,595 名
２．講堂利用状況
2009 年 1 月末現在、当該年度中 127 回、累計 875 回[平成 20 年度の業務成果の概要]
平成 20 年度においても前年度に引き続き、（財）

３．水俣病関連資料総合調査事業における資料収集状況

水俣病センター相思社、水俣病被害者の会全国連
1032009 年 1 月末現在（平成 20 年度内数）

データベース化 累計 155,925 件（7,652）
デジタル化 累計 74,325 件（6,538）
映像資料等 累計 608 件（17）
聴き取り調査 累計 54 件（1）
第一資料室所蔵資料 累計 4,888 件（71）104■リスク認知・情報提供グループ

8）水銀研究のレビュー（2-4-8）
Review of mercury study[主任研究者]の進捗状況を含め、研究が具体的に進められるよ若宮純司（臨床部）

うな詳細な情報が含まれた水銀研究に関する文献

レビューの統括、文献検索、レビュー作成

レビューを行うこととした。これは、IPCS 環境保[共同研究者]

健クライテリアを補足するという意味とともに、

坂本峰至（国際・総合研究部）

具体的研究の指針を示して水銀研究の中心的役割

文献検索、レビュー作成補助を果たすという意味もある。さらに、この文献レ

佐々木眞敬（基礎研究部）

ビューは、当研究所の研究計画をたてる際に、重文献検索、レビュー作成補助

要な役割を果たす。
水俣病を経験したわが国の研究所がメチル水銀[背景および目的]研究について大きく進展させ、世界をリードする

国立水俣病総合研究センターはメチル水銀を中心として研究を進めているが、世界の環境汚染のために必須であり、成果としては、世界に広く提示する方法や様式を考える必要がある。

汚染源としては、メチル水銀によるものとは別に、無機水銀のメチル化によるものや無機水銀と同時[期間]

曝露の場合もあり、環境中の動態や人の病態を解

平成 20～21 年度

明する際、メチル水銀のみでなく、無機水銀をあわせて研究する必要がある。一方、水銀の研究は[平成 20 年度の業務成果の概要]

古くからなされており、ここ 50 年の主たる論文

国水研ホームページに平成 13 年度から平成

でも 27,860 にのぼり、全体を把握するのは困難

19 年度まで行われた環境省環境保健部特殊疾病である。

対策室の主任研究者：佐藤洋先生（～H18 年）、

これに対し、WHO は最近の研究に的を絞って

有村公良先生（H19 年）を参考に国水研としてのレビューを行い、現在の研究段階を明確にして各レビューのあり方を検討した。また、水銀研究レ

種の基準値を示すとともに問題点と今後の研究のビューを、環境省および主任研究者の了解を得て方向性について勧告を行っており、その成果をホームページに掲載した。

IPCS 環境保健クライテリアとして広く世界に示
している。

[備考]

しかし、IPCS 環境保健クライテリアはその対象

主任研究者の若宮純司が 2009 年 4 月 1 日異が広範囲になるため、取り上げられている問題に動転出のため、平成 21 年度の主任研究者を佐々関して具体的に研究を進めるには、さらに詳細な

木眞敬とする。

情報が必要であり、取り上げられている問題点以外にも研究上重要と考えられることもある。
そこで、当研究所は、世界で唯一のメチル水銀を主とした研究を行っている WHO 協力機関として、IPCS 環境保健クライテリアで取り上げられている課題はもちろん、それ以外の重要と考えられる課題についても当研究所を含めた日本での研究
105

■リスク認知・情報提供グループ

9）クジラ多食地域におけるメチル水銀曝露に関する研究（2-4-9）
Methylmercury exposure in whale-eating district[主任研究者]
安武2008 年、太地町から調査要請があった。これ

章（基礎研究部）を受けて、所を挙げて、メチル水銀曝露における曝露評価、リスクコミュニケーション

リスク評価に資することを目的として、太地町に[共同研究者]

おけるメチル水銀曝露状況および健康影響の評価

中村政明（臨床部）

を、太地町住民とのリスクコミュニケーションを神経内科検診、臨床疫学的評価図りつつ行う。

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

本調査は、文科省および厚労省の疫学研究に関

データ解析、リスクコミュニケーション

する倫理指針（2007 年 8 月 16 日）が適用され坂本峰至（疫学研究部）

る。本調査にあたっては、本指針を遵守するのみ

生物試料等水銀分析、食事調査解析

ならず、その経過を逐次、調査対象者および太地

佐々木眞敬（基礎研究部）

町に報告し、透明性を担保しつつ実施する。

企画・調整、疫学研究倫理
和歌山県太地町役場・保健センター[期間]

和歌山県新宮保健所

平成 20～2１年度[背景および目的][平成 20 年度の研究成果の概要]

クジラ、イルカなどの海洋哺乳動物の中には、

5 月、マスコミ記者により太地町民 8 名の毛髪

マグロ、カジキなどの大型肉食魚を大きく上回ると鯨試料が持ち込まれ、総水銀濃度およびメチル

水銀濃度を示すものが知られている。和歌山県東

水銀濃度（鯨試料のみ）を分析した。6 月、「太地

牟婁群太地町は伝統的に捕鯨を主要産業とした地

町住民に 80 ppm を超える毛髪水銀濃度がある」

域であり、食文化として鯨肉食が根づいている地との報道記事に対して、国水研ホームページにコ域である。

メント記事を掲載した。その中で、国水研として

太地町では一昨年から昨年にかけ、少数例ながは太地町における毛髪水銀調査に協力の意思があら地域住民の毛髪水銀を分析した結果が報告され、 る旨を表明すると同時に、太地町にも同様の連絡
80 ppm を超える事例が含まれていたが、健康影をした。10 月、太地町にて打合せ会議を開き（安響の有無については情報がない。

武出席）、調査に向けての互いの意思を確認した。

毛髪の水銀濃度に関して、WHO クライテリア
では 50 ppm 未満であれば神経症状は否定される[備考]

が、50～125 ppm の範囲から神経障害の初期症

本研究は、太地町の要請をもとに実施するもの

状の可能性があるとしている。しかし、その拠りであり、可能な限り太地町の保有しているデータ

どころは新潟水俣病において報告されたケースでを活用させていただくとともに、太地町および和あり、毛髪採取の時期や分析精度等にあいまいな

歌山県の保健医療担当者と協力して実施する。し点が否定されない 1,2,3)。これまでの新潟およびイ

かしながら、あくまでも客観的中立的にメチル水ラクの曝露は事故的事件的高濃度曝露であったが、 銀比較的高濃度曝露集団における健康影響の有無
日常的な海産物摂取による水銀曝露における比較を把握するためのものであって、捕鯨振興や魚食的高濃度のデータについてはまだ報告がない。

推進のための研究ではない。
106

また、集団としての健康指標の比較を可能とす
るよう、可能な限り、健康増進法その他によって行政が実施している調査および検査に準じつつ、必要に応じた項目を追加することとする。
[文献]
1) Cortes-Toro E, et al.

The significanceof hair material analysis as a mean forassessing internal body burdens ofenvironmental pollutants: Results froman IAEA coordinated research
programme. J. Radioanal. Nucl. Chem.
1993, vol.167, p. 413-421.
2) Stone SF, et al.

Production of hairintercomparison materials for the use inpopulation monitoring programmes for
mercury and methylmercury exposure.
Fresenius J. Anal. Chem. 1995, vol.
352, p. 184-187.
3) 鈴木継美ほか．水銀分析マニュアル．環境省．
2004．
4) 厚生労働省健康局総務課生活習慣病対策室．
“平成 19 年国民健康・栄養調査結果の概要について”.厚生労働省．2008-12．
http://www.mhlw.go.jp/houdou/2008/12/h1225-5.html，（参照
2009-01-29）．
5) 厚生労働省保険局総務課医療費適正化対策推進室．“特定健康診査・特定保健指導の円
滑な実施に向けた手引き”．厚生労働省．
2008-12-2.http://www.mhlw.go.jp/bu
nya/shakaihosho/iryouseido01/info03
d.html，（参照 009-01-29）．
6) 清原裕．“久山研究室について”．九州大学

大学院医学研究院環境医学分野．2007-01．
http://www.med.kyushu-u.ac.jp/intmed
2/naiyou/hisayama.html，（参照
2009-01-29）．

107

3．地球環境に貢献する研究・業務（1）地球環境フィールドグループ
Field research on environmental sciences of mercury

フィールドグループの活動は、国内外の水銀による環境汚染の拡がりと、それに伴う様々な問題[研究課題名と研究概要]
１．カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリング

について、日本国内外の現場でどのように扱われ、に係わる技術移転

どのように解決されようとしているのかなどの調

松山明人（疫学研究部）

査を含めて研究対象としている。活動範囲は幅広

カザフスタン現地ヌラ川は、アセトアルデヒド

く、内容的にも個別研究の特色や活動形態の違い

製造工場排水の流出により、メチル水銀を含む水からか非常に多岐に亘る。しかしながら一般に、銀化合物によって汚染された。カザフスタン政府

環境中に放出された水銀は地球規模で気圏、水圏、は首都アスタナの将来的な飲料水確保の観点から、

土壌圏、岩石圏を交互に拡散しながら循環する。

ヌラ川の水資源を有効活用するため、世界銀行の水銀は循環の途中で、自然界の微生物や化学反応

金銭援助を受けてヌラ川の汚染除去作業を計画し、による影響を受けながら、魚を中心とする生態系

その一部はすでに履行されている。しかし現地でに入り、食物連鎖網の従って順次高位にある生物は、その効果を把握できるだけの分析技術もモニ

捕食者に蓄積されていく。これらの現象を的確にタリング技術ももっていない。そこで分析技術の捉えた現地調査や基礎研究はたいへん重要な意味向上および的確なモニタリング手法の確立を、合いを持ち、現在世界中の水銀研究者の議論が集JICA を通じて当センターが現地政府研究機関に中するところでもある。以降、当グループのそれ

技術移転を行うこととなった（2006～2008 年

ぞれの研究の平成 19 年度における研究概要を以まで）。河川水中に含まれる水銀の高精度総水銀分

下に列挙する。ただし、国際循環資源における水析を現地で実施するためには、純度の低いロシア

銀廃棄物インベントリーに係わる研究（主担当：

製の試薬ではなく高純度試薬を別に手に入れる必本多俊一）については、主担当者が平成 20 年度

要がある。しかしながら結果として、これまで試に当センターより環境省へ転出したため、事実上、薬を輸入することもできなかった。そこで品質の課題の遂行が進んでいないことから本報告には乗悪い現地の過塩素酸を特殊な酸蒸留装置を用いてせていない。

高純度化し、現地で使用した。酸蒸留の効果は大きく、2 回蒸留を繰りかえせば、ほぼ完全に水銀を過塩素酸の中から除去することができた。この過塩素酸を用いることにより、大幅にブランク値が改善され総水銀分析値も安定し、初めて現地研
究機関の分析スタッフの手によって、ヌラ川河川
108

水中の水銀が測定された。

一つとして、1995 年以前の釧路地方に水銀を摂取しやすい何らかの要因があったのかも知れない

２．フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究が、現時点では考察するすべがない。この結果については 2008 年 5 月に野生生物課が主体とな

藤村成剛（基礎研究部）

り、環境大臣によって記者発表の形で公開された。

フレンチギアナ汚染魚（Hoplias aimara）ではそれについての一般の反応はとくに得られておない Tuna 魚肉（メチル水銀：約 0.5 ppm）およらず、一応役目は果たしたものと考えている。

び Salmon 魚肉（メチル水銀：0.1 ppm 未満）
をマウスに 2 ヵ月間給餌し、行動変化および組織、

４．メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中

蛋白、遺伝子変化を検討した。その結果、Tuna

水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明

魚肉を給餌したマウスのみに行動異常（記憶障害丸本幸治（国際・総合研究部）

および不安行動の増強）、脳神経活性に関連する遺本研究は、大気・降水中における極低濃度のメ

伝子発現の変化および筋肉のミトコンドリア活性

チル水銀を定量する分析方法およびサンプリングの低下が観察された。この結果から、本実験で観方法の確立と大気及び降水中における総水銀及び察された異常は、主に水銀によるものであること

メチル水銀の動態に関する知見を得ることを目的が示唆された。また、汚染魚肉（Hosplias aimara）としている。極低濃度のメチル水銀分析法としてについて詳細な分析を行った結果、既知の環境汚

当センターで開発されたジチゾン抽出法と欧米で染物質以外の物質についても違いは確認できなか普及しているエチレーション法を組み合わせた方った。なお、平成 19 年度までのデータ（Hoplias aimara法を確立し、
検出限界濃度 10pg L-1 を達成した。

魚肉の給餌実験）をまとめて論文投稿を行い、受理された。

同方法により降水中メチル水銀の定量のためのサンプリング方法を検討した。また、2008 年 9３．タンチョウにおける水銀の体内分布

月より水俣湾周辺 2 地点において大気及び降水中

保田叔昭（国際・総合研究部）の水銀の形態別モニタリングを開始し、現在も継2007 年 10 月に環境省野生生物課より要請が続中である。2008 年 12 月までの観測結果では、なされた研究である。調査の要点は、ある国内研

同地点における大気中のガス状金属水銀および二究者が以前に提出したタンチョウに関する水銀の価水銀濃度、並びに粒子状水銀の濃度は、過去の体内分布を検証することであり、釧路市動物園に

わが国における観測値と同程度もしくはそれ以下保管されている標本から羽毛、肝臓、腎臓、骨格であった。一方、降水中の総水銀濃度も国内の測筋そして脳を採取して病理組織化学的検索を含め、 定値とほぼ同程度であり、その湿性沈着量は降水
水銀分析と考察を行なった。測定値は総じて低い

量との間に正の相関関係がみられた。また、降水値を示し、環境の水銀汚染を予感させるものでは中のメチル水銀濃度はわが国で初めて得られたデなかった。全体として、今回得られた総水銀値をー タ で あ り 、 そ の 濃 度 範 囲 は 10pg L-1 か ら

引用論文のデータと比較すると、明らかに今回の400pg L-1 であった。今後、大気・降水中の水銀

データのほうが低い値を示している。その原因の濃度変動の要因について検討していく予定である。

109

■地球環境フィールドグループ

1）カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わる技術移転（3-1-1）
Transferring of analytical technique for mercury monitoring on Nura river in Kazakhstan[主任研究者]

挙する。またこれら解決策の中で、代表的な解決

松山明人（疫学研究部）

策についてその概要と、その適用成果について述

本研究・業務の統括と現地対応全般

べる。

[共同研究者](1)過塩素酸に高濃度の水銀が含有されている

丸本幸治（疫学研究部）（例 約 100ng/ml）。購入ロットによって含河川水中に含まれる総水銀分析

有量が一定しない。
解決策：酸蒸留装置を導入し、酸純度の向上を[背景および目的]図る。

カザフスタン現地ヌラ川は、アセトアルデヒド(2)水道水中に水銀が微量含まれている（原因は不明）。

製造工場排水の流出により、水銀によって汚染さ解決策：分析および洗浄操作は全て 2 段蒸留

れていることがこれまでのイギリスチーム等の研水を使用。

究活動により明らかとなっている。これを受けて(3)試薬等の管理体制の不備

カザフスタン政府は、世界銀行より融資（凡そ 45（例 ジチゾン試薬の急激な劣化）。

億円）を獲得しヌラ川流域の浚渫作業を着手した。

解決策：管理手法の国内研修とマニュアル化。

具体的な浚渫は未実施であるが、浚渫された水(4)分析室内の微量水銀汚染。室内にあるガラス器

銀含有底質を埋め立て処分するための処理ヤード

具類の一部が、水銀により汚染された。

は既に完成している。しかし現状として、効果的

解決策：定期的なガラス機器の洗浄（超音波浄に水銀汚染底質を浚渫するためのプランは完全に機の導入）。

は策定されておらず、既に当初の計画から 1 年遅２．酸蒸留装置の導入れている状態にある。そのような中にあって現地

現地ロシア製の過塩素酸は高濃度水銀によっ側には、高精度に河川水中の水銀成分をモニタリて汚染されており、全く微量分析用の試薬としてングできる技術を有しておらず、分析全般に関すは、使用できなかった。しかしながら、現地カザる信頼性も低い。そこでラボ管理も含めた分析技

フスタン国の河川における水銀の環境基準値は術の向上および的確なモニタリング手法の確立を、 10ng/L であり、わが国の環境基準値である 0.5
JICA（国際開発協力機構）を通じて当センターがppb（500ng/L）の 1/50 である。したがって、

水銀汚染現地にある政府研究機関（水門気象庁、

この水銀環境基準値を精度をもって測定するには、

カラガンダ支所、環境センター）に対し協力する

非常に純度の高い試薬が必要となる。図 1、2 にことで、上記確立を早期に目指すこととなった。

酸蒸留装置の全体像とその蒸留結果について示す。

[期間]
平成 18～20 年度[平成 20 年度の業務成果の概要]
１．以下に、これまで 2 年間にわたる現地派遣活動を通じて判明した水銀分析に関する問題点および、活動期間中に実施したその解決策について列110

図 3 は 2007 年 6 月に現地スタッフの手によって、初めて測定された各種水銀分析結果をまとめたものである、上図右下に黒く写っているところが、今回の活動で設定したパイロットエリアの基点となる人造のサマルカンド貯水池である。ここからヌラ川が流下し、イントマックダムから更に下流へと続いている。メチル水銀を含む排水は
図 3 下部の工場（現在は取り壊されている）の左横に位置している排水路を通じてヌラ川へ流入した。今回の分析結果に対する考察については、1

図 1 非沸騰型-酸蒸留装置

回のみの分析結果であるので、詳述することは避12098

総水銀濃度（ng/ml)

100

けるが、結果としてやはり工場近傍の排水路中に80

は、高濃度の水銀に汚染された底質が多く堆積し60ていた。その一方で、河川水中の溶存態水銀には40

それほど大きな差は認められなかったが、全体として、国内河川の水銀に関する環境基準である

20
0.9

10ng/L を超えることなく満足していた。

0
過塩素酸購入品（ロシア製）

2回蒸留後

[備考]

図 2 過塩素酸の酸蒸留の効果

今回の派遣活動に伴う全体成果は、昨年（2008
図 2 より、今回導入した酸蒸留装置を用いるこ

年）10 月末に開催された日本国政府およびカザフとにより、現地購入の過塩素酸から 2 回蒸留すれスタン国政府の共同主催による成果発表会で、ラばほぼ全量の水銀を除去し、水銀の超微量分析に

プチェフ水資源省大臣出席の下、現地カラガンダ、

使用可能な品質にまで高めることができるようになった。

環境研究所スタッフのギルデブラントビーカ、バ
フマトバエレナ、アスルニナバファットの各氏に

３．ヌラ川河川水および底質中の総水銀濃度について
6.85/376

よってそれぞれ成果が発表された。

溶存態水銀/ろ過残渣中水銀 (ng/L))

３６． ３

7.4/293

６． ４

１． ９

７７
４． ６

7.3/167
０． ５３

４３

3.75/10
4.7/1,331

０． ０７

１３３
工場

図 3 ヌラ川河川水および底質中の総水銀濃度111

■地球環境フィールドグループ

2）フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究（3-1-2）
Experimental research on influence on health of human body from French Guiana river pollution[主任研究者][平成 20 年度の研究成果の概要]

藤村成剛（基礎研究部）

検討の結果、Tuna 魚肉を給餌したマウスのみ

研究の統括、実験全般の実施に行動異常（記憶障害および不安行動の増強）、脳[共同研究者]

神経活性に関連する遺伝子発現の変化および筋肉

J. P. Bourdineaud（ボルドー大学）のミトコンドリア活性の低下が観察された。この

行動解析、遺伝子解析、蛋白質解析結果から、本実験で観察された異常は、主に水銀

安武章（基礎研究部）

によるものであることが示唆された。

組織水銀量測定

また、汚染魚肉（Hosplias aimara）について

丸本倍美（基礎研究部）

詳細な分析を行った結果、既知の環境汚染物質以研究を進める上での助言

外の物質についても違いは確認できなかった。

W. H. Rostene（ピエール・マリーキュリー大学）
研究を進める上での助言

なお、平成 19 年度までのデータ（Hoplias
aimara 魚肉の給餌実験）をまとめて論文投稿を行
い、受理された。

[背景および目的]
近年、南米フレンチギアナの河川領域では金採掘が広範な範囲で行われており、その金採掘に伴う環境汚染物質（特に水銀）による魚貝汚染が問題になっている。実際に金採掘地域の下流に今日中する住民は汚染魚を摂取しており、人体への水
銀汚染の指標である毛髪水銀値は高値を示し、汚染地域住民の健康影響（下肢の協調運動異常、認知障害等）についての報告もある。この水質汚染は、その拡大が懸念されており、早期の対策が必要だと考えられる。その対策として、現状把握としての現地調査の継続も対策手段の一つであるが、基礎実験手法を用いた汚染魚の健康影響および毒性発症メカニズムの解明も対策として重要だと考えられる。
以上のことから、フレンチギアナの水銀河川汚染状況を反映した動物実験を行う。
[期間]
平成 19～21 年度

112

■地球環境フィールドグループ

3）タンチョウにおける水銀の体内分布（3-1-3）
Mercury distribution in the Japanese crane, Grus japonensis[主任研究者]定した。脳は外套部・視索・小脳に分けて測定し保田叔昭（国際・総合研究部）

た。乾燥試料は乳鉢で粉末にして水銀測定用試料研究の統括、測定全般とした。羽毛は界面活性剤で洗浄した後乾燥させ[共同研究者]て細切後乳鉢で磨って粉末にした。

丸本倍美（基礎研究部）

すべて総水銀とメチル水銀をそれぞれ 2 回ずつ病理組織化学的研究測定した。水銀の分析法は以下のとおり。
総水銀：試料を酸分解し、冷原子吸光法で総水銀[背景および目的]濃度を定量する。参照値として、NRC-DORM-2

2007 年半ば頃に野生生物課より打診のあった案件であり、釧路地方に生息するタンチョウの水（ネコザメ筋肉を粉末にした標準物質）を同様に測定して定量値を評価した。

銀・鉛・有機系農薬（フェンチオン）の体内分布

メチル水銀：試料をアルカリ分解し、ジチゾン-を調べてもらえないかという要請が同年 10 月に

硫化ナトリウム-ジチゾンの二重抽出でメチル水

正式になされた。当研究センターとしては、水銀銀を抽出・濃縮し、ECD 付ガスクロマトグラフにについては責任をもって対応する旨返答し、了解

架けメチル水銀濃度を定量した。NRC-DORM-2を得た。

を標準物質として用いた。

調査の要点は、とある研究者が論文として提出

２．結果および考察

したタンチョウに関する環境汚染物質の体内分布測定結果を表 1 に示す。上段（太字）は湿重量について、特に水銀濃度に極端に高いものが認め

当りの幾何平均値、下段はその 95%信頼限界。

られ、生息地の水銀汚染を問題視する記事が新聞

なお、羽毛については、乾重量当りの数値で示に発表されたため、環境省としても測定を行い独している。

自の見解を提出したいという内容である。

今回水銀濃度を測定した試料のうち大部分の個

このため、とりあえず現地に保存してある落鳥

体は水銀濃度値に関して同じ集団に属し、5 個体

個体について、水銀の体内分布を知ることを目的が例外的な値を示した。多数を占める集団の測定として本業務を受諾した。

値は総じて低い値を示し、環境の水銀汚染を予感させるものではなかった。例外とした 5 個体のう[期間]

ち 1 個体（R134）は、脳内の総水銀値が高く反平成 19～20 年度

面メチル水銀値が低かった。肝臓や腎臓においてもその傾向はみられた。この個体では、おそらく[平成 20 年度の研究成果の概要]

過去に比較的多量のメチル水銀を摂取する機会が１．主として釧路市動物園に保管してある 2002あり、その時に蓄積したメチル水銀が脱メチル化～2004 年にかけて収容されたタンチョウの落鳥によって臓器内に無機水銀として残留したのでは死体 51 体から羽毛、肝臓、腎臓、骨格筋（大胸ないかと推測できる。

筋）そして脳を採取した。試料には、ホルマリン

その他の 4 個体については、脳の水銀値は低か

固定標本も含まれており、それは一部を病理組織ったが腎臓に高い総水銀値が検出され、その割に化学的検索のための標本作成に使った。

メチル水銀値が低いので、無機水銀摂取の影響がすべての標本を凍結乾燥し、同時に含水率を測考えられる。ただし、摂取経路については今回得113

られた情報だけでは考察ができない。

マーモセットやラットで脳の水銀濃度が 5 ppm

鳥類の場合、脳に湿重当り 15 ppm ないし肝臓に 50 ppm を超えるメチル水銀を含む場合は、はを越えた場合、何らかの神経症状がでる可能性がある、という研究 3,4)がある。

っきりした中毒症状を示すという報告がある 2)。

今回のタンチョウのデータはこれらの数値より

しかしそれより低い値の場合はこれといった傾ずっと低く、水銀がタンチョウの健康に何らかの向を示す報告はまだない。

影響を持っているとは考えにくい測定結果であっただし、卵で 3 ppm を越えると孵化率が明らた。

かに下がるという報告はある。一方哺乳類では、
表1

器官名

標本数

水銀 のタンチョ ウ体内分布

総 水 銀 ： THg（ ppm/wet）

メチル水銀：
MeHg（ ppm/wet）

0.11

0.09

0.08 - 0.14

0.07 - 0.12

0.14

0.11

脳
34
95%信 頼 限 界
胸筋
3795%信 頼 限 界

0.11 - 0.18

0.09 - 0.14

0.69

0.40

肝臓
42
95%信 頼 限 界

0.51 - 0.93

0.32 – 0.501

0.51

0.24

腎臓
43
95%信 頼 限 界

0.37 - 0.71

0.20 - 0.29

2.15

2.02

羽毛
35
95%信 頼 限 界

1.56 - 2.77

最小値 – 最大値
THg

MeHg

0.03 - 0.80

0.03 - 0.35

0.02 - 0.42

0.02 - 0.32

0.08 - 7.0

0.08 - 0.13

0.07 - 5.75

0.06 - 0.70

0.30 - 10.8

0.27 - 10.3

1.46 - 2.59

脳、骨格筋

1 のように R134 以外は高い相関を示した。

水銀の毒性として第一にあげられるものは、有これは脳内水銀の大部分がメチル水銀であり、機水銀による中枢神経の障害であり、脳内水銀濃また、メチル水銀の形態で取り込まれたことを示

度をまず把握する必要がある。今回測定したタン唆している。

チ ョ ウ で は 総 水 銀 0.11 ppm/wet （ 0.60

これと同様のことが胸筋についても言える。すppm/dry、いずれも幾何平均、以下同様）、メチ

なわち、総水銀が 0.14 ppm/wet、メチル水銀がル水銀 0.09（0.51）という平均値を示し、メチ

0.11 ppm/wet であり（表 1）、相関も高い（図ル水銀の最大値は 0.35 ppm/wet、総水銀では1）。また、筋肉においては、R134 のデータも相0.80 ppm/wet であった（表 1）。

関している。

メチル水銀と総水銀の相関をとって見ると、図
114

肝、腎
脳, 胸筋 T-M相関

消化管で吸収された物質は門脈を経由してまず0.4

肝臓に送られる。水銀も同様であり、肝臓は臓器
2の中では腎臓と並んで水銀濃度が他より高いのがR = 0.98

メチル水銀 ppm/wet

0.3

普通である。腎臓は血漿中の不要物をろ過して排泄するという機能と呼応して無機水銀濃度が高く
2

R = 0.96

なる。肝臓においても無機水銀濃度は比較的高く0.2出る傾向にあるが、その原因の一つは、肝実質細胞のもつメチル水銀無機化機能にあるとされる。

脳
脳 R134筋
脳筋

0.1

今回測定した平均値を見ると、肝臓で総水銀0.69 ppm/wet（2.55 ppm/dry）、メチル水銀

0.0
0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

0.40 ppm/wet（1.48 ppm/dry）、腎臓ではそ

1.0

総水銀 ppm/wet

れぞれ 0.51（2.24）、0.24（1.06）であった（表1）。いずれも総水銀に占める無機水銀の割合はかなり高い。

図 1 タンチョウの脳と筋における総水銀とメチル水銀の濃度の相関

図 3 は、肝と腎の水銀濃度に関する相関をとっ
脳内水銀濃度と胸筋内水銀濃度とは総水銀、メ
チル水銀共に比較的よく相関する（図 2：相関係

たものであるが、特に総水銀については高い相関値が得られた。

数：総水銀 0.76、メチル水銀 0.74）。このこと先に述べた 5 個体のうち R134 については、肝、も、両臓器が水銀をメチル水銀として取り込んで腎ともに総水銀濃度に占めるメチル水銀濃度の割いることを示唆する。

合がさらに低く（肝：5%、腎：6%）他の 4 個体と異なる傾向を示した。

脳ｰ胸筋
0.9

THg(R134)

0.7

MeHg

8
MeHg

7

THg

0.6

MeHg

THg

6

THg

0.5
肝臓 ppm/wet

脳 ppm/wet

肝ｰ腎相関

THg

0.8

0.4
0.3
2

R = 0.74

0.2

MeHg

5

2

R = 0.61

4
3

2

R = 0.76

0.1

2

2

R = 0.33

1

0.0
0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0

筋 ppm/wet

024
腎臓 ppm/wet

68

図 2 総水銀とメチル水銀の濃度に関する
図 3 総水銀とメチル水銀の濃度に関する

タンチョウの脳と胸筋の相関

タンチョウの肝臓と腎臓の相関115ちなみに R153（腎：16％）、R165（肝：52％、 ついて、脳内水銀値との対応で考えてみる。図 5腎：8％）、R176（肝：18％、腎：9％）、R177に、羽毛メチル水銀に対する脳内メチル水銀濃度（肝：28％、腎：8％）であった。

の分布を示した。

金属水銀蒸気に暴露した可能性あるいは、比較
羽毛 T-M相関的長期間メチル水銀が蓄積していた時期があった
10可能性を示唆しているが、今回の調査結果からは
これ以上の考察は難しい。

2

R = 0.99598メチル水銀 ppm

羽毛、羽軸
ヒトにおける頭髪と同じように、トリにおいては羽毛が体内水銀レベルを示す指標になるとして、
古くから多くの研究者によって測定値が提出されている。トリの羽毛のケラチンに含まれるシステ

6

4

2

インの含量はヒトの頭髪のそれよりずっと少ないので、測定値をそのままヒトの頭髪の水銀値と比00較していいかどうかは検討の余地がある。

246総水銀 ppm810しかし検体に与える損傷がほとんどない点で羽毛は優れた指標であることに変わりはない。

図 4 タンチョウ羽毛のメチル水銀の今回の試料では、平均値が総水銀 2.15 ppm、

総水銀に対する濃度相関

メチル水銀 2.02 ppm であった（表 1）。
各測定値について総水銀とメチル水銀の相関を羽毛ー脳 MeHg

取ると、相関係数は 0.997 となり、羽毛水銀の大0.4部分がメチル水銀であることを反映する。また、
この点については脳の場合と違って例外は見られなかった（図 4）。

R2 = 0.5825

0.3

脳 ppm/dry

羽毛水銀値の評価については、過去の研究と照らし合わせてみる必要がある。1983 年に出版された北海道地域の野鳥の研究結果 5)によれば、ハ0.2

シブトガラス（総水銀 2.4 ppm）、やアビ（総水0.1

銀 2.7 ppm）などと今回の結果は対応する。同じ研究者による 1960-70 年ころの八代海周辺に生息するトリの羽毛水銀のデータ 6)では、測定値の0.00

分布が雑食性陸鳥（ゴイサギ、クイナ、ダイシャ

2

4

6

8

10

羽毛 ppmクシギなど）およびトビなどの肉食性陸鳥のものと対応している。ちなみに、同じ研究の中で魚食図 5 タンチョウ脳メチル水銀濃度の性海鳥は平均値が 5.9 ppm であり、値の分布は羽毛メチル水銀濃度に対する相関

広範囲にわたる。一方植物食性の水鳥類は、平均集団からはずれている 3 点（ピンクの点）は、値が 0.9 ppm で、値の分布も 0.2 から 2 ppm まR157、R166、R167 の試料である。これらをでの低い範囲に治まっている。

除いた時の相関係数は 0.58 となり、ある程度の羽毛水銀が体内水銀量の指標となるかどうかに相関は認められる。しかし今回の例のように一定

116

数の例外は自然界の試料には必ず含まれるものであり、上記のような例外的な試料を拾ってしまうと間違った解釈を許す結果となるので、かなり多くの個体数を揃えて傾向を判断する
程度なら使えるが、羽毛の水銀値には単なる目安
以上の貢献度は期待できないといえる。
追加試料の測定値
寺岡論文 1)で使用された試料のうち 4 例について肝、腎を入手できたので、水銀分析を行なった。
これを見ると、920502 の腎臓のデータを例外として、同様の結果が得られた。
いずれの試料も総水銀値がメチル水銀値よりはるかに高い。また、肝臓と腎臓の水銀値は近い値をとり、図 3 に示した結果に一致する。
今回、脳の水銀値が分析できなかったので、水銀の摂取の様態を推察することは困難であるが、おそらく脳でも、上記 R134 と同様に高い総水銀濃度と低いメチル水銀濃度が得られるのではないかと考える。これらの個体は 1992 年ないし1995 年に収容されたものであるが、1992 年よりずっと以前に、何らかの要因で多量の水銀（メチル水銀を含む）を取り込んだ経歴があり、その後メチル水銀が体内で脱メチル化により無機水銀として蓄積したのかも知れない。しかし、その場
合には、脳内メチル水銀濃度がかなり高かったと考えられ、その場合には‘92 年まで生存できなかったであろう。残る可能性としては、金属水銀蒸
気を吸引したことが考えられる。
全体として、今回得られた総水銀値を寺岡論文のデータと比較すると、明らかに今回のデータのほうが低い値を示している。その原因の一つがタンチョウの死亡年にあるとすれば、1995 年以前の釧路地方に水銀を摂取しやすい何らかの要因があったのかも知れないが、現時点では考察するす
べがない。

117

表 2 追加試料の測定値 ppm
肝臓
THg

個体番号
dry

MeHg
dry

wet

2.9

3.7

1.09

30.8

1.4

0.38

31.7

12.9

3.48

10.5

4.1

1.02

(10.4)
112.5(142.1)990905391228117.4(94.6)
42.0(44.3)

THg

wet

10.0

920502921121

腎臓

dry
6.67
(343.6)85.72(59.2)
128.9(112.0)

MeHg

wet

dry

wet

1.43

2.0

0.53

18.70

0.76

0.17

28.75

2.65

0.59

(138.6)
括弧内は寺岡データ[病理学的検査の結果]

4） Dr. A. Yasutake personal

検索症例数は肝臓 20 例、腎臓 16 例、脾臓 3

communication.

例、脳 14 例の合計 20 例。検索した何れの臓器

5） Doi R, Fukuyama Y.

Metal Content inにおいてもメチル水銀によると推察される病変はfeathers of wild and zoo-kept birds

認められなかった。

from Hokkaido, 1976-78. Bull. Environ.

タンチョウでは、どの程度の水銀が臓器内に蓄積されると病変が惹起されるのかを示した報告はContam. Toxicol. 1983, 31, 1-8.
6） Doi R.

Mercury in feathers of wild birds

ない。今回の病理検索の結果は、この程度の水銀from the mercury polluted area along

濃度ではタンチョウには病理組織学的変化は惹起

the shore of the Shiranui Sea, Japan.

されないことを示している。

Sci. Tot. Env. 1984, 40, 155-167.

[文献]1） Teraoka H, et al.

Heavy metal

contamination status of Japanesecranes (Grus japonensis) in east
Hokkaido, Japan Extensive mercury
pollution. Env. Toxicol. Chem. 2007, 26,
307-312.
2） Scheuhammer AM.

Chronic dietary

toxicity of Methylmercury in the zebra
finch, Poephila guttata.
3） Yasutake A, et al.

Chronic effects ofmethylmercury in rats. I. Biochemical
aspects. Tohoku J. Exp. Med., 1997,
182, 185-196.
118

■地球環境フィールドグループ4）メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明（3-1-4）
Development of a new analytical method on low level methyl-Hg concentration andinvestigation of methylation and demethylation processes on atmospheric Hg
摘されている。アジア地域は世界的にみても人為[主任研究者]

的な水銀排出量が多いといわれており 2)、アジア

丸本幸治（疫学研究部）

大陸からの水銀の長距離輸送についてもその影響研究の総括、実験全般の実施を評価する必要がある。

[共同研究者]
松山明人（疫学研究部）

そこで、本課題では大気・降水中における極低研究全般に対する助言

濃度のメチル水銀を定量する分析方法およびサン

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

プリング方法の確立を第一の目的とした。そして、大陸由来物質の長距離輸送の影響を受けやすい九

環境中の水銀の計測、動態に関する助言
Steve Balogh（ミネソタ州立都市環境研究所）

州地方の南西部に位置する水俣湾を研究対象域に環境中の微量メチル水銀分析法に関する助言

選定し、大気及び降水中における総水銀およびメ

弘（広島大学大学院大学生物圏科学）

チル水銀の動態及び水俣湾への沈着量、アジア大

環境中の化学成分の計測、動態に関する助言

陸からの輸送に関する知見を得ることを第二の目

佐久川

的とした。

竹田一彦（広島大学大学院大学生物圏科学）
環境中の化学成分の計測、動態に関する助言[期間]
平成 17～21 年度[背景および目的]
メチル水銀の低濃度・長期暴露による人への影
響及びそのリスクを評価する上で、水域における[平成 20 年度の研究成果の概要]

食物連鎖を介したメチル水銀の生物濃縮過程の解前年度までに開発した分析法は、メチル水銀を明が重要となっている。水域におけるメチル水銀

無機水銀と分離した後、酸分解法によってメチル

は、河川や地下水からの陸起源物質の流入および水銀を無機水銀に変換して最終的に還元気化-金

大気沈着によって供給され、また水中での無機水

アマルガム法によって発生する金属水銀を原子蛍

銀のメチル化によっても生成される。しかしなが光分析法にて定量する。しかしながら、還元気化

ら、メチル水銀およびその前駆物質となる水銀化法によって発生する金属水銀を酸溶液から追い出合物の供給量や供給される水銀化合物の形態、濃して金アマルガムに吸着させる際に、同時に発生

度レベルは水域によって大きく異なり、メチル水

する酸性ガスの影響に起因すると思われる妨害に銀の生成機構も水域ごとに異なることが予想されよって水銀分析値が安定しなかった。酸性ガスにる。わが国では水域に供給される無機水銀およびよる影響は酸溶液中の水銀を還元気化させる反応

メチル水銀の収支や供給源を調査した例はほとん管の下流側にアルカリ溶液を入れた洗浄管と除湿

どなく、唯一東京湾において総水銀を対象とした管を導入することによってクリアできるが、冷却

物質収支を調べた研究 1)があるのみである。

器を備えた装置が必要となり、洗浄管や除湿管の一方で、大陸の東側に位置するわが国では、大洗浄等にも労力がかかるため、多くの試料を定期

気中水銀の供給源の一つとしてアジア大陸で排出的に分析する長期的な環境モニタリングには不向された大気汚染物質の長距離輸送による影響が指きと考えられた。

119

そこで、当センターで開発されたジチゾン抽出

合、メチル水銀は 100%保存されるが、総水銀は法と欧米で普及しているメチル水銀分析法（蒸留-10 日間で初期濃度の 80%以下まで低下すること

エチレーション-原子蛍光分析法）を組み合わせたもわかった。

方法 3）を新たに検討し、その分析システムを構築

以上の結果から、降水試料は自然ろ過によりろした。同法は検出器に原子蛍光分析計を使用する

過し、試料を４℃で保存しながら採取することとため、高感度であり、ジチゾン抽出法に比べて簡した。また、採取期間は 1 週間とした。

便である。また、蒸留-エチレーション法に比べて上述した検討結果を踏まえて、2008 年 9 月よ

迅速にメチル水銀を定量することができる。さらり水俣湾周辺 2 地点に設置したモニタリングステに、ジチゾン抽出法により同時に総水銀の定量もーションにおいて、大気・降水中の水銀の形態別可能である。

モニタリングを開始した。表 1 に同年 12 月まで

はじめに、本法を無機水銀（HgCl2）およびメの観測結果を示した。水俣市における大気・降水

チル水銀（CH3HgCl）の標準溶液を添加した降水

中の総水銀濃度はこれまでわが国で測定された値

試料に適用した結果、標準溶液の回収率はどちらと同等もしくはそれ以下であった。降水中のメチもほぼ 100%であり、良好な結果を得た。また、

ル水銀濃度については国内初のデータである。な

ブランク溶液として超純水を使用し、数回測定しお、大気中のメチル水銀については現在サンプリたときの分析値のバラツキから求めた検出限界濃ング法および分析法を検討中である。

-1

度（3σ）は 10 pg L 程度であった。
次に、本法を用いて総水銀とメチル水銀を分析
Methyl-Hg/ ng L-1

降水等の天然水中の総水銀とメチル水銀をモニタリングするときには試料採取瓶にあらかじめ塩
酸溶液を入れて、常温でサンプリングをするのが一般的である 4)。しかしながら、このサンプリン
グ方法では、天然水中の水銀の動態を解明する上

1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0

で重要な鍵となる主要イオン成分や有機酸、有機
12.0とから、これらの成分も同時に測定する場合は別

10.0

Total-Hg/ ng L-1

炭素等を同一試料から測定することができないこの降水サンプラーを準備してモニタリングしなけ
ればならない。そこで、本研究では冷蔵庫内蔵型の降水サンプラーを用いて降水試料を 4℃の状態
でサンプリングする方法を採用した。図 1 に降水
試料を 4℃に冷やした状態で含有する総水銀濃度

3

6

9

12

15

9

12

15

(b)総水銀

8.0
6.0
4.0
2.0
0.0
0

とメチル水銀濃度の経時変化を示した。図から、

3

6

経過日数

降水中のメチル水銀濃度は初期濃度のほぼ

降水1*100%が 10 日間以上保存されることがわかった。
一方、総水銀濃度は初期濃度の 85～95%が保(a)メチル水銀

1.4

対象とした降水試料のサンプリング法を検討した。

図1存された。なお、本実験に用いた試料は孔径 0.45μm のフィルターでろ過した試料であり、酸性雨等調査マニュアル 5)では溶存態と定義されている。
ろ過をしていない試料により同実験を行った場
120

降水2

降水中における水銀濃度の保存性（4℃保存、添加剤なし）(a)メチル水銀(b)総水銀＊ 降水 1 には HgCl2 を 4ng L-1、CH3HgCl
を 1ng L-1 となるように添加。

表 1 水俣湾周辺 2 地点における大気・降水中の

1) Sakata M, Marumoto K, Narukawa M,

水銀濃度（2009 年 9 月-12 月）
SampleAnalyteRange

Air /ng m-3

Gaseous Hg

1.0 - 2.4

Asakura K.

Mass balance and sourcesof mercury in Tokyo Bay. Journal of
Gaseous Hg2+
Particulate Hg

Wetdeposition/ ng L-1

[文献]

D.L

Oceanography. 2006, vol.62, p.

- 0.003

767-775.

0.0028 - 0.013

2) Pirrone N, Keller GJ, Nriagu JO.
Total-Hg

2.0 - 55

Regional differences in worldwide

Dissolved Hg

1.3 - 49

emissions of mercury to the atmosphere.

Dissolved MeHg

D.L

- 0.43

Atmospheric Environment. 1996, vol.
30, No.17, p. 2981-2987.

D.L. = Detection Limit 以下の濃度

3) Logar M, Horvat M, Akagi H, Pihlar B.
[備考]

Simultaneous determination of

平成 21 年度科研費に課題名「代理表面法を用

inorganic mercury and methylmercury

いた大気中揮発性微量金属の乾性沈着量測定手法

compounds in natural waters. Anal.

の開発と応用」で応募中。

Bioanal. Chem. 2002, vol.374,
1015-1021.
4) U.S. EPA.

Method 1631, Revision E:

Mercury in water by oxidation, purge
and trap, and cold vapor atomic
fluorescence spectrometry. 2002.
EPA-821-R-02-019.
5) 環境省大気保全局. 酸性雨等調査マニュアル.
1990.

121

（2）国際業務グループ
International Cooperation Affaires[研究課題名と研究概要]

リキュラムで強化し、メチル水銀汚染に関するリ

１．国際共同研究事業の推進

スク把握と供に住民の健康管理システムを確立す坂本峰至（疫学研究部）

る必要性がある。また、水銀分析の技術移転に関

国立水俣病総合研究センターは、水銀に特化ししては 1994 年当時の研究者の世代が代わり新たた世界で唯一の研究機関であることを活かし、水な世代への正確な技術移転が要求された。第 3 回

銀による環境汚染が顕在化している開発途上国を本邦研修として平成 21 年 2 月 5 日～2 月 20 日

中心に研究員の現地への派遣、在外研究員の招へまで 6 名の保健分野の研修生を、国際水銀ラボといなど、在外研究機関との共同研究を推進してい共同で、平成 21 年 2 月 5 日～3 月 5 日まで 8る。「チャイナカウンシル」「国際水銀会議準備会

名の水銀分析技術分野研修生を受け入れた。

合」などの国際会議出席や、「カザフスタン国ヌラ
川流域水銀環境モニタリングプロジェクト」など

３．NIMD フォーラムの共同研究等のため、7 ヶ国に延べ 13 名の研究

坂本峰至（疫学研究部）

員を派遣した。2 月にはモンゴル国ホンゴル村で国立水俣病総合研究センターは、1997 年以降、水銀に起因すると疑われる人や家畜の健康被害がほぼ毎年、国内外の専門家を招へいし、NIMD 内

持ち上がり、モンゴル WHO を経由で当センター

部研究者と研究発表および意見交換の場として国に住民の緊急の水銀曝露評価調査依頼があり、緊際フォーラム（NIMD フォーラムと呼称）を開催

急調査を行なった。また、水銀分析技術の習得おしている。NIMD フォーラム 2009－魚摂食によよび国立水俣病総合研究センターが主催する国際るメチル水銀曝露と n-3 系多価不飽和脂肪酸摂取

会議での講演等を目的として、8 ヶ国から、延べ－（平成 21 年 2 月 19 日～20 日）では、日常

13 名の在外研究員を招へいした。

生活で食べ物をどう選び、自然界に存在している
有害物質とどうつきあい、重要な栄養素をどう摂

２．JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する取していくかという身近な課題について議論を行

保健監視システム強化プロジェクトう。

坂本峰至（疫学研究部）

また、NIMD フォーラム 2009 は、来年度中国

調査対象地区となっているタパジョス川のメチ

貴陽で実施される第 9 回国際水銀会議で国立水俣

ル水銀による汚染状況や人体への影響については

病総合研究センターが主催するスペシャルセッシ

リスク評価、とくに、曝露評価を継続的に行い、ョンのプレセッションとして実施する。

リスクアセスメントによって、特にハイリスク群（メチル水銀の場合は胎児）のリスクを回避するシステムを構築してもらうために以下の項目をカ
122

■国際業務グループ

1）国際共同研究事業の推進（3-2-1）
Cooperation of research in the international organizetion[担当者][平成 20 年度の業務成果の概要]

坂本峰至（国際・総合研究部）

国際会議への出席

研究総括

・チャイナカウンシル会合 （北京）

1名

畠中太陽（国際・総合研究部）

・国際水銀会議準備委員会 （貴陽）1名

派遣、招へいに係わる事務

・神経毒性学会 （ロチェスター）1名

国立水俣病総合研究センター研究者

共同研究および会議参加

海外における共同研究の実施および招へい者の受入

・カザフスタン国ヌラ川流域水銀環境
モニタリングプロジェクト（JICA）[業務内容]

・ニカラグアソロトラン湖の水銀汚染による健康

水銀に特化した世界で唯一の研究機関であるこ

影響調査最終報告会議（米州開発銀行）とを活かし、国際会議や国際学会に積極的に参加

・「水銀関連国際セミナー」1 名

するとともに、水銀による環境汚染が顕在化して・スロベニア･イドリア川水銀汚染調査」

いる開発途上国を中心に研究員の現地への派遣、

・「フレンチギアナにおける水銀問題調査」

在外研究員の招へいなど、在外研究機関との共同研究等を推進している。

3名
1名
1名

3名
以上、中国・アメリカ・カザフスタン・フランス・
韓国・スロベニア 6 ヵ国へ、延べ 12 名を派遣した。（内 2 名は 3 月に派遣予定）
また、水銀分析技術の習得および国水研が主催する国際会議での講演等を目的として、8 ヶ国から、延べ 13 名の在外研究員を招へいした。

123

■国際業務グループ

2）JICA タパジョス川流域メチル水銀に関する保健監視システム強化プロジェクト（3-2-2）
The JICA project for Strengthening the health vigilance system on
methylmercury in Tapajos River Basin Amazon[担当者]

ない。こういった状況ではリスク評価、とくに曝坂本峰至（国際・総合研究部）

露表価を継続的に行い、リスクアセスメントによ研究の総括、研究全般の実施って、特にハイリスク群（メチル水銀の場合は胎佐々木眞敬（基礎研究部）

児）のリスクを回避するシステムを構築するため

坂口幸太（JICA ブラジル事務所）に以下の項目をカリキュラムで強化し、メチル水

JICA 側企画調整

銀汚染に関するリスク把握と供に住民の健康管理

赤木洋勝（国際水銀ラボ）

システムを確立する。また、水銀分析の技術移転

水銀測定指導に関しては 1994 年当時の研究者の世代が代わ

畠中太陽（国際・総合研究部）

り新たな世代への正確な技術移転が要求された。

国内研修企画(1)メチル水銀汚染に係るモニタリングシステム

保田叔昭（国際・総合研究部）の能力向上

松山明人（疫学研究部）(2)タパジョス川流域住民のための健康モニタリ

若宮純司（臨床部）

ングの改善

中村政明（臨床部）(3)メチル水銀に係る川岸住民への啓発活動の強化

宮本謙一郎（臨床部）(4)メチル水銀に関連する健康問題を防ぐための

宮本清香（臨床部）

ネットワーク構築

安武章（基礎研究部）

本プロジェクトは、ブラジリアの先方関係機関

喜多悦子（日赤国際看護大学）（外務省、保健省、環境省、国家鉱物生産局）、ベ

飛松省三（九州大学 脳研臨床神経生理）

レンにて先方実施機関であるエバンドロシャガス
研究所（IEC）、パラ連邦大学熱帯医学研究所（UFPA）と国水研とが連携しての 3 年間の[業務内容]
アマゾン地域では過去に日本や外国の研究者がJICA プロジェクトである。

訪れ、金採掘に伴う水銀汚染が存在することが確認された。1994 年以来、我が国は本件に対し、[期間]平成 19～21 年度

水銀分析技術に関する協力を短期専門家により行ってきた、しかし、調査対象地区となっているタ
パジョス川のメチル水銀による汚染状況や人体へ[平成 20 年度業務成果の概要]の影響については未だ状況が的確に把握されてい第 3 回本邦研修 2009 年 2 月 5 日～2 月 20ない。これまでの研究等によって、現在のタパジ日まで 6 名の保健分野の研修生を平成 21 年 2 月

ョス川流域住民のメチル水銀曝露レベルは現在の

5 日～3 月 6 日まで 8 名の水銀分析技術分野の研水俣を含むわが国のレベルに比べると 10 倍程度修生を受け入れた。平成 21 年度第 2 回現地水銀高いと推定されるが、それでも水俣病のレベルか

分析技術研修並びに現地でのワークショップを開らみるとひと桁以上低いレベルで、メチル水銀中

催予定である。

毒としての症状が検出できるレベルとは考えられ

124保健分野カリキュラム
月日

タイトル

2月

内容

ねらい

場所

時間

スタッフ紹介

13:00～13:15

カリキュラムについてのガイダンス

13:15～13:45

講師
上家

他

坂本

5(木)
ガイダンス

ガイダンス

国際棟

NIMD について佐々木
13:45～15:15

松山
毛髪採取

15:15～15:30

安武

10:00～12:00

安武

14:00～16:00

蜂谷

国際棟

10:00～12:00

保田

水俣湾

14:00～17:00

保田

9:00～12:00

松山

14:00～16:00

安武

9:30～11:00

蜂谷

13:00～15:00

中村

九大病院

9:00～12:00

中村

日赤国際看護大学

14:00～17:00

宮本(清)

芦北社協

10:30～12:00

畠中

国際棟

13:00～14:00

中村

明水園

14:00～15:00

若宮

自然中および体内における水銀
6(金)

水銀総論

水銀を知る

実習棟

わが国の環境政策7(土)8(日)
生物のモニタリング

９(月)環境モニタリング

水銀を知る
水俣湾サンプリング実習

10(火)水･土壌モニタリング

水･土壌のモニタリング
水銀を知る

および曝露評価

曝露評価の実際と有効性

水俣病について水俣病の歴史および社会的側面

国際棟

11(水)
12(木)

水俣病を知る
水俣病検診について

水俣病検診の実際と限界

MEG/MRI 見学実習

見学

13(金)

国際棟

リスクコントロール
リスクマネージメントの実際

母子保健、妊娠中の生活指導の紹介

リスクマネージメントの実際

あそび Re パーク見学

14(土)
15(日)
リスクコントロール

成人発症と胎児性水俣病の現況

16(月)
水俣病患者の現況

水俣病患者入所者施設見学

患者さんを知るまとめ

研修内容のまとめ(各自)

9:00～12:00

発表会

研修内容の発表･修了式

13:00～15:00

NIMD フォーラム 2009

スタディビジット

17(火)

18(水)
19(木)
20(金)

〃
〃

地域を知る

視察地

水銀を知る

情報センター

フォーラム 1

9:00～18:00

フォーラム 2

9:00～13:00＊水銀分析分野については 3 月 5 日まで、総水銀・メチル水銀分析の品質管理に関する技術講習を
国水研と国際赤木ラボで行い、6 日に研修内容の発表・修了式を予定している。

125

■国際業務グループ

3）NIMD フォーラム（3-2-3）
NIMD Forum[担当者]

・胎児期のメチル水銀と PCBs の胎児発達に関す

坂本峰至（国際・総合研究部）

る東北コホート研究

国際研究推進室・胎児性水俣病における運動神経障害

国水研職員

・鯨食から推定されるメチル水銀曝露の後ろ向き評価
・メチル水銀曝露リスクの IPCS 評価(2)NIMD フォーラム 2006Ⅱ[業務内容]

国立水俣病総合研究センターは、1997 年以降、 －アジア太平洋地域における現在の水銀問題－
ほぼ毎年、国内外の専門家を招へいし、NIMD 内

2006 年 11 月 28～29 日開催

部研究者と研究発表及び意見交換の場として国際・世界水銀プロジェクト（GEF/UNDP/UNIDO）

フォーラム（NIMD フォーラムと呼称）を開催しによる発展途上国 6 カ国における小規模金採掘ている。

現場における水銀汚染の現状および水銀汚染対策金採掘法の紹介

NIMD 内におけるフォーラムの位置づけは以下

・低濃度メチル水銀曝露によるハイリスク・グルの通りである。

ープへの影響と感受性について

・世界の水銀研究者とのネットワーク形成の場
・世界における水銀汚染・最新の水銀研究につい・中国、韓国、インドネシア、カンボジア、パプ
アニューギニア、フィリピン、ベトナムおよびての国内への発信の場

マレーシアにおける水銀汚染

・NIMD（特に若手研究者）からの研究成果発信の場
・海外（特に発展途上国の研究者）への水銀研究の普及の場

・金採掘、バッテリー工場、水銀鉱山等）の現状
・健康影響、管理・対策等の紹介(3)NIMD フォーラム 2008

[期間]

－持続可能な循環型社会を水銀から探る－

表 NIMD フォーラム 一覧（平成 18～21 年度）

2008 年 3 月 27 日～28 日開催(1)NIMD フォーラム 2006

・世界各地の水銀曝露事情－胎児性メチル水銀曝露およびその影響に関する

・水俣におけるリサイクル活動の現状

最近の話題－

・我が国における水銀汚染土壌の浄化処理対策の2006 年 2 月 20 日開催

現状と水銀汚染土壌浄化処理技術としての低温

・フェローに於ける食の助言と公衆情報

加熱処理について・フェローに於ける胎児期水銀影響に関する二つ・スウェーデンにおける水銀ゼロ・エミッション戦略
・大気降水中水銀モニタリングのコホート研究の総合解析
・メチル水銀の発達毒性潜在的保護因子としてのセレン

・水銀のインベントリー

・動物実験からのメチル水銀と PCBs の複合曝露評価

・水銀分析技術の進歩とモニタリング精度管理の意義

・短期急性メチル水銀曝露による水銀蓄積と神経変性

・国連環境計画世界水銀プログラムおよび水銀廃・日本人における胎児期メチル水銀曝露指標としての臍帯と他の指標との関係

棄物環境適正管理における活動
・水銀モニタリングとリスク評価

・魚介類由来のメチル水銀曝露集団に於ける母乳からの水銀の神経発達への影響
126

(4)NIMD フォーラム 2009
－魚摂食によるメチル水銀曝露と n-3 系多価不飽
和脂肪酸摂取－2009 年 2 月 19 日～20 日開催
・魚摂食によるリスクと便益の選別
・韓国における母子の毛髪水銀濃度
・魚介類に存在するメチル水銀と n-3 系多可不飽和脂肪酸水銀のインベントリー・インドネシア・北スラウェシ金採掘由来と考えられる水銀曝露
・妊娠中の母子による魚摂食、血液中水銀と子どもの認知能力に関するコホート研究
・ベネズエラ沿岸地域の住民の毛髪水銀値
・メチル水銀曝露および n-3 系多価不飽和脂肪酸の胎児移行
・日本における胎児の水銀曝露と新生児の神経発達についてのコホート研究（中間発表）
・日韓住民の水銀とｎ-PUFA レベル
・中国舟山市における胎児の水銀曝露と新生児の神経発達についてのコホート研究
・エチオピアにおける魚介類摂取とメチル水銀曝露に関する研究提案[平成 20 年度の業務成果の概要]
NIMD フォーラム 2009 では、日常生活で食べ物をどう選び、自然界に存在している有害物質とどうつきあい、重要な栄養素をどう接種していくかという身近な課題について議論を行いました。
また、NIMD フォーラム 2009 は、来年度中国
貴陽で実施される第 9 回国際水銀会議で国立水俣病総合研究センターが主催するスペシャルセッシ
ョンのプレセッションとして実施したものである。

127

4．平成 20 年度共同研究者一覧
赤 木 洋 勝

後 藤 真 一平 田 好 文Jean Paul
Bourdineaud

出 雲 周 二小 山 次 郎平 生 則 子Jin Ping
C h e n g

井 上

齋 藤 洋 一深 谷

親Steve Balogh

井 村 隆 介佐 久 川

弘

服 部 征 雄L a s t u
M a r k u s

岩 下 眞 一佐 藤 雅 彦藤 井 正 美F u m i o
Matsumura

植 川 和 利下 川 満 夫

藤 木稔

R i c a l d o
Bezerra deO l i v e i r a

上 山 秀 嗣平孝 臣

松 山 隆 美William Henry
R o s t e n e

魚昭

高 島 明 彦水俣市医師会浦 島 充 佳田 賀 哲 也

三 原 洋 祐衞 藤 光 明竹 田 一 彦村 岡 範 裕大 村 忠 寛竹 屋 元 裕森

岡 田 和 夫

田 代 久 子矢 野 真 一 郎奥恒 行

夛 田 彰 秀山 下 暁 朗柿 木 隆 介鶴 田 和 仁山 田 和 慶柿 田 明 美飛 松 省 三吉 田

河 上 祥 一富 安 卓 滋吉 本 哲 郎川 畑

智

中 野 篤 浩和歌山県新宮保健所

窪 田 真 知樋 口 逸 郎和歌山県大地町役場・保健センター

住

稔

秀

敬 介

稔

※

128

五十音順

5．平成 20 年度報告・発表一覧[学術刊行物（英文・査読有）]

Koizumi A, Azechi M, Shirasawa K, Saito N,

Carratu MR, Coluccia A, Modafferi AM, Borracci

Saito K, Shigehara N, Sakaue K, Shimizu Y,

P, Scaccianoce S, Sakamoto M, Cuomo V.

Baba H, Yasutake A, Harada KH, Yoshinaga T,

Prenatal methylmercury exposure: effects on

Ide-Ektessabi A. Reconstruction of humanstress response during active learning. Bull

exposure to heay metals using synchrotron

Environ Contam Toxicol 81, 539-542, 2008.

radiation microbeams in prehistoric and modern
humans. Environ Health Prev Med 14, 52-59, 2009.

Lasut MT, Yasuda Y. Accumulation of mercury
in marine biota of Buyat Bay, north Sulawesi,

Tomiyasu T, Matsuyama A, Eguchi T, MarumotoIndonesia. Coastal Marine Science, 32, 33-38, 2008.

K, Oki K, Akagi H. Speciation of mercury inwater at the bottom of Minamata Bay, Japan,

Bourdineaud JP, Bellance N, Benard G, Brethes

Marine Chemistry 112, 102-106, 2008.

D, Fujimura M, Gonzales P, Marighetto A,
Maury-Brachet R, Mormede C, Pedron V,

Matsuyama A, Taniguchi Y, Yasuda Y.

Philippin JN, Rossignol R, Rostene W, Sawada M,

Relationships between leaching of

Laclau M. Feeding mice with diets containing

methylmercury from the soil and the basic

mercury-contaminated fish flesh from Frenchcharacteristics of alkali soil polluted by mercury

Guiana: a model for the mercurial intoxication of

in Guizhou, China. Bull Environ Contam Toxcol

the Wayana Amerindians. Environ Health 7, 53, 2008.

363-367, 2009.

Fujimura M, Usuki F, Sawada M, Rostene W,

Liu X, Cheng J, Song Y, Honda S, Wang L, Liu Z,

Godefroy D, Takashima A. Methylmercury

Sakamoto M, Liu Y. Mercury concentration of

exposure downregulates the expression of Racl,

Hair Samples from Chinese people in coastal

leads to neuritic degeneration and ultimately

cities. J Environ Sci-China 20 1258-1262, 2008.

apoptosis in cerebrocortical neurons.
Neurotoxicology 30, 16-22, 2009.

[学術刊行物（和文・査読無）]佐々木眞敬、山元恵：バイオレメディエーションによYoshida M, Shimizu N, Suzuki M, Watanabe C,

る水銀汚染環境の浄化．メタルバイオテクノ

Satoh M, Mori K, Yasutake A. Emergence of

ロ ジー による 環境 保全と 資源 回収 , 53-57, 2008.

delayed methylmercury toxicity after perinatal
exposure in metallothionein-null and wild-type[学術発表（国外）]C57BL mice. Env Health Pers 116, 746-751, 2008.

Sakamoto M.: Effects of environmental
enrichment on neurobehavioral deficits causedby methylmercury treatment during postnatal
development of rats. 25th international
neurotoxicology conference. Rochester, USA.
2008. 10.

129

Bourdineaud JP, Brethes D, Gonzalez P, Laclau

臼杵扶佐子：Disease conditions associatedM, Marighetto A, Maury-Brachet R, Rossignol R,

with nonsense-mediated mRNA decay

Rostene W, Fujimura M, Sawada M. Feeding(NMD)．第 82 回日本薬理学会年会シンポジウム,

mice with diet made up with横浜, 2009. 3.

mercury-contaminated fish flesh from French
Guiana: a model for the environmental

藤村成剛：メチル水銀による大脳皮質神経の細胞死機

poisoning of the Wayana Amerindians. 25th

構．フォーラム 2008: 衛生薬学・環境トキシコロジ

congress of the new European society ofー, 熊本, 2008. 10.

comparative biochemistry and physiology,
安武章：Hair Mercury: Current Methylmercury

Ravenna, Italy. 2008. 9.

Exposure in Japan, 水銀に関するアジア太平
Rostene W, Godefroy D, Yasutake A, Fujimura M,

洋地域コンサルテーション会合, 東京, 2008. 9.

Melik-Parsadaniantz S, Romain-Daniel Gosselin
RD, Bourdineaud JP. Implication of the

安武章：マウスにおける無機水銀の神経毒性作用 -第chemokine CCL2/MCP-1 in methylmercury

2 報-, 第１1 回メタロチオネインノックアウトマウス

neurotoxicity. 38th annual meeting of the

研究会, 仙台, 2008. 10.

society for neuroscience, Washington, USA. 2008.11.
安武章：無機水銀の神経毒性に関する研究, 平成 20 年
Yasutake A, Cheng JP, Kiyono M, Uraguchi S,

度北陸大学学術フロンティア年次研究集会, 金沢,

Liu X, Miura K, Yasuda Y, Mashyanov NR.

2009. 3.

Peculiarities of mercury distribution in soil, plants,
and ambient air near an organic chemicalfactory in China. 14th international conferenceon heavy metals in the environment, Taipei, 2008. 11.
[学術発表（国内）]
坂本峰至：環境要因と先天異常 -メチル水銀-．第 38回日本先天異常学会総会, 東京, 2008. 6.
坂本峰至：胎盤通過性・胎児移行と次世代影響．生殖次世代影響研究企画シンポジウム, 東京,
2008. 8.
丸本幸治、谷口陽子、松山明人：水俣市における大気
浮遊粒子中の水銀の濃度と粒径分布．環境科学会, 東京, 2008. 9.
中村政明、安武章：メチル水銀毒性における脈絡叢の役割．第１1 回メタロチオネインノックアウトマウス
研究会, 仙台, 2008. 10.
1306．平成 20 年度
用務地

機関等名称

中華人民共和国

チャイナカウンシル

北京市

派遣者
所長

国際共同研究事業等一覧［派遣］

用務名

用務

「チャイナカウンシル会合」

中国の環境政策に働きかける国際的フォーラムである「中国の開発と環境に

派遣期間
H20. 4. 3 - 7

関する国際協力委員会(以下「チャイナカウンシル」)は、これまで中国政府に

上家和子

対する環境に関する提言を行ってきた。
平成19年度より開始した第4フェーズにおいては、中国における環境健康管理に関する法制度の整備や健康被害に対する補償制度構築に貢献することを目的に、中国および日本は「環境と健康タスクフォース」を立ち上げ、中国
国内の現状分析のほか、日本を始めとする諸外国の経験と教訓等について調査研究を行っている。第2回タスクフォース会議が4月5日(土)中国北京で開催される。
第1回会議(平成19年10月29日)において同意された骨子案に基づき、各委員が執筆を担当した第1稿についてのレビューを行うとともに、チャイナカウ
ンシル本会合における調査研究結果の報告に向けた今後の予定についても議131論する。出張者は同タスクフォースにおいて「第2章 海外の経験と教訓」の
水俣病の部分について執筆しており、今回の出席は不可欠である。
カザフスタン国ヌラ川は、アセトアルデヒド製造工場排水の流出により、水H20.5.15 - 6.26

「カザフスタン国ヌラ川流域水銀によって汚染されていることが明らかとなった。これを受けてカザフスタン

H20.9.22-10.18

銀環境モニタリングプロジェクト

政府は、世界銀行より融資を獲得しヌラ川流域の浚渫作業を着手する段階にあH21.1.22 - 31

カザフスタン

JICA技術協力

疫学研究部

JICA技術協力プロジェクト

カラガンダ

プロジェクト

リスク評価室長
松山明人

短期派遣専門家(微量元素分析4)」 る。しかしカザフスタンには、高精度に水中の水銀成分をモニタリングできる技術を有しておらず分析に関する信頼性も低い。
そこで分析技術の向上および的確なモニタリング手法の確立を、JICAを通じて当センターが現地政府研究機関に対し協力することで、上記確立を早期に
目指す。
大韓民国

韓国国立環境研究所

基礎研究部(NIER創立30周年記念)

韓国国立環境研究所(NIER)環境疫学部長であるDr.Kim,DaeSeonから、創ソウル(NIER)

生化学室長「水銀関連国際セミナー」

立30周年記念セミナーの発表の依頼を受け、国立水俣病総合研究センターを安武章

紹介し、毛髪データを参照しながら現在の国内におけるメチル水銀暴露状況について発表する。

131

H20.5.15 -17

用務地
スロベニア

機関等名称
鹿児島大学

リュブリャナ

派遣者

用務名

用務

派遣期間

疫学研究部

「スロベニア・イドリア川水

調査目的地の近辺には、スペイン-アルマデン水銀鉱山に次ぐ世界第二位の水H20.8.18 - 24

リスク評価室長

銀汚染調査」参加

松山

銀鉱山がある。当鉱山は現在は操業を休止しているが、長年の操業によって鉱山周辺から市街地にいたるまで水銀によって広く汚染されおり、その特徴は無明人

機水銀による汚染が主体であることにある。したがって水俣に代表されるアセ
トアルデヒド製造工場などによる水銀汚染とは異なり、メチル水銀が直接環境中に放出されていないので、環境中に放出された水銀が、どのような条件で有機化が進むのかを追跡検討するには有利な条件がそろっている。本調査研究に
よって環境中での水銀の有機化を定量的に把握することが出来、かつ有機化の尺度となる要因を導くことができれば、現在よりもさらに詳細な水銀の環境中における動態が掴むことが出来るようになることにより、事前の効果的な水銀汚染対策を図ることができるようにすることこそ目的とする。
アメリカ合衆国

神経毒性学会132

ロチェスター

国際・総合研究部

「第２５回

部長

出席

坂本

アメリカ合衆国
ダレス

米州開発銀行

神経毒性学会」

ロチェスター大学で開催される第25回国際神経毒性学会にいて環境エンリ
ッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究の発表を行う。

峰至国際・総合研究部「ニカラグアソロトラン湖の平成15年9月以来４回現地へ出向き、工場内土壌、井戸水、工場敷地付近土自然科学室長

水銀汚染による開発汚染：健壌、底質等の水銀分布を調べた。また、湖の魚およびそれを摂取していると推保田康影響調査最終報告のための定される沿岸住民の頭髪に関しても疫学的手法で水銀分布調査を実施した。そ会議」出席の結果、工場敷地内およびその周辺に最大200ppm程度の水銀が残留してお叔昭

H20.10.11-18

り、底質にはメチル水銀の生成も認められた。魚と住民については、対照地区と比べて有意に高い水銀蓄積が認められたが、そのレベルは低く、直ちに健康影響を憂慮する段階にはなかった。
一方相手国当事者であるニカラグア自治大学の水銀分析チームは、同大学内に中米地区の水銀分析拠点を建設する意図を持って活動しており、それに呼応
して水銀分析に関する技術移転のため、研究者を招へいした。また、現地でも水銀分析の指導と施設設計への協力を実施した。

132

H20.10.14-18

用務地

機関等名称

中華人民共和国国際水銀会議2009

貴陽市

準備委員会

派遣者

用務名

用務

派遣期間

国際・総合研究部「国際水銀会議2009第2回

本国際水銀会議は水銀に関する大気、環境、健康、金採掘等の多くの分野でH20.12.9 -14

部長 坂本

準備委員会」出席

峰至の研究成果を持ち寄り発表し、水銀問題の啓発を行う場である。基本的に、それらを先進国・途上国と2-4年のサイクルで交互に行って多くの国からの参加を得ている。2009年は、近年工業化が著しい中国、しかも水銀鉱山・石炭燃
焼・大気汚染等多くの問題を抱えている貴陽で会議を行うこととなった。石炭燃焼による水銀の大気への放出はちゅうごくからのものが最も多いとすいていされており、温暖化ガスも含めてクリーンテクノロジーの導入等の対策の重要性も指摘されている。このように、最も水銀問題について注意の喚起が必要な
中国で国際会議を行う事は意義があり、当センターとしても積極的に関与していく必要がある。
今回の派遣では、ICMGP2009の第2回準備委員会としてプログラム構成、
演題の受理の可否、ポスターとオーラルの選別、会場のふるいわけ等を行なう。

133

フレンチギアナ
マリポスラ

国水研

基礎研究部

「フレンチギアナにおける水病理室長

銀問題視察」

藤村

フレンチギアナにおける水銀問題について、直接現地を調査することで国際協力を行う。

成剛

疫学研究部
リスク評価室長
松山

明人

133

H21.3.16 - 28

7．平成 20 年度 国際共同研究事業等一覧［招へい］
氏名

所属機関

Markus Talintukan

インドネシア共和国

Lasut

サム・ラトゥランギ大学

職名
講師

研究テーマ

招へい期間

「インドネシア・セレベス島北部域における、金採掘鉱滓等による海域汚染の実態調査」

受入担当者
国際・総合研究部

H20.6.30 - 8.22

自然科学室 室長
保田 叔昭

Vu Duc Loi

ベトナム自然科学技術研修所

研究員「金採掘現場で働く作業者の水銀への暴露評価」に関しての共同
研究

Philippe Adam

デンマーク王国Grandjean

南デンマーク大学

Kathryn Rose

アメリカ合衆国

Mahaffey

ジョージワシントン大学

Ami Tsuchiya

アメリカ合衆国教授「NIMD Forum 2009」出席のため

教授「NIMD Forum 2009」出席のため

研究員「NIMD Forum 2009」出席のため

134

ワシントン大学
Yan ChongHuai

中華人民共和国教授

H20.12.13 - 25

H21.2.15 - 24

H21.2.13 - 21

H21.2.16 - 21

部長 坂本 峰至
所長
上家 和子
所長
上家 和子
所長
上家 和子
所長

「NIMD Forum 2009」出席のため

上海交通大学

国際・総合研究部

H21.2.18 - 21

上家 和子

医学院付属新華医院
Markus Talintukan

インドネシア共和国

Lasut

サム・ラトゥランギ大学

Maritza Rojas Martini

ベネズエラ

教授
教授

「NIMD Forum 2009」出席のため「NIMD Forum 2009」出席のため

カラボボ大学
Wondimkun

エチオピア

Solomon

ハワッサ大学講師

H21.2.16 - 22

H21.2.15 - 22

所長
上家 和子
所長
上家 和子
所長

「NIMD Forum 2009」出席のため
H21.2.15 - 23

上家 和子

AragieKim Guen Bae

大韓民国

主席研究員

「NIMD Forum 2009」出席のため

韓国国立環境調査研究所
Robert Orrin Wright

アメリカ合衆国

准教授「NIMD Forum 2009」出席のためハーバード大学
Laurie Hing Man Chan

カナダ

教授

「NIMD Forum 2009」出席のためブリティッシュコロンビア大学

134

H21.2.18 - 21

H21.2.15 - 21

H21.2.17 - 21

所長
上家 和子
所長
上家 和子
所長
上家 和子

8．平成 20 年度 見学研修等一覧
見学日
H20. 4.24

H20. 6.11

H20. 6.25

H20. 7. 9
H20. 7.10

研修名(ｺｰｽ名)JICA集団研修「熱帯・亜熱帯地域におけるｴｺﾂｰﾘｽﾞﾑ企画・運営」
JICAｱﾙｼﾞｪﾘｱ国別研修「工業及び都市環境管理」
第5回「産業環境対策」ｺｰｽ
第10回JICA国別特設「ﾌｨﾘﾋﾟﾝ都市および産業環境対策能力向上」ｺｰｽ
南台科技大学生短期滞在研修ﾌﾟﾛｸﾞﾗﾑ

JICA集団研修「環境中の有害汚染物質対策ｺｰｽ」

135

H20. 8. 8 - 8.27
H20. 8.29
H20. 9.12
H20. 9.17

H20.10. 7
H20.10.15
H20.10.16 - 17

H20.11.19 - 20

国別研修「水銀分析2」に係る研修(ｶｻﾞﾌｽﾀﾝﾇﾗ川流域水銀環境ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ)「産業排水処理技術」ｺｰｽ
第3回「ｱｼﾞｱ循環社会創造ｺｰｽ(中国)」
JICA集団研修「持続可能な発展のための職業環境保健ﾏﾈｰｼﾞﾒﾝﾄ」ｺｰｽ
JICA集団研修「住民との協働による環境都市づくり(公害の経験から)」ｺｰｽ

相手先(団体名)

担当研究者

JICA沖縄国際ｾﾝﾀｰ「水俣病の概要等」

蜂谷紀之(財)北九州国際技術協力協会「水俣病の経験と現状」

蜂谷紀之(財)北九州国際技術協力協会「水俣病に関する研修」

坂本峰至

毛髪測定

安武 章

「水俣病の原因および臨床病理学的所見について」

蜂谷紀之「環境中の水銀と世界規模からみた水銀汚染」

坂本峰至「環境中の水銀ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ」

保田叔昭(独)国際協力機構九州国際ｾﾝﾀｰ「水俣病の歴史」･「水銀分析の知識習得」

松山明人(財)北九州国際技術協力協会「水俣病の概要について」

蜂谷紀之(財)北九州国際技術協力協会「水俣病について」

蜂谷紀之

国立大学法人 熊本大学工学部
機械ｼｽﾃﾑ工学科 鳥居修一教授(財)地球環境ｾﾝﾀｰ(財)北九州国際技術協力協会(独)国際協力機構九州国際ｾﾝﾀｰ

JICA農村医学ｺｰｽ(独)国際協力機構九州国際ｾﾝﾀｰ

JICA集団研修「水環境ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ」ｺｰｽ(独)国際協力機構東京国際ｾﾝﾀｰ

JICA中央ｱｼﾞｱ水質ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ研修

演題(財)国際環境技術移転研究ｾﾝﾀｰ「環境化学物質の健康ﾘｽｸﾏﾈｰｼﾞﾒﾝﾄと水俣病」-水俣病の教訓から低濃度ﾒﾁﾙ水銀まで「水俣病発生の社会的影響と地域再生に関して」

蜂谷紀之「水俣病について（水銀の人体及び自然界への影響に関して）」

安武 章「 水 俣病 の概 要地 域 住民 の健 康に 与 える 影響 等に 関 して 」

蜂谷紀之

「毛髪測定と研究ｾﾝﾀｰ施設の見学」

安武 章「大気中及び水俣湾の水銀ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ」

丸本幸治「 水 俣 病 と その 教 訓 -発 生 に至 る 社 会 的 要因 と 影 響 -」蜂谷紀之

「環境中の水銀汚染について」「環境中の水銀汚染について(埋立地見学)」「環境中の水銀汚染について(まとめ)」

135

蜂谷紀之

松山明人

見学日

H20.11.27

研修名
JICA地域別研修「中南米鉱工業による廃水汚染対策ｺｰｽ」

相手先(団体名)(財)地球環境ｾﾝﾀｰ

演題

担当研究者

「水俣病の歴史と最近の状況」

蜂谷紀之「水俣湾と地球規模水銀汚染」

坂本峰至「水俣湾の水銀ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ」

松山明人

H20.12.12

第3回「ｱｼﾞｱ循環社会創造ｺｰｽ(ｱｾｱﾝ・ｲﾝﾄﾞ)」(財)北九州国際技術協力協会「水俣病について」

蜂谷紀之

H20.12.19

第3回「中東地域産業環境対策ｺｰｽ」(財)北九州国際技術協力協会「水俣病について」

坂本峰至

北京大学

「水俣病について」

蜂谷紀之

H21. 1. 8

環境水銀や魚介中水銀のﾘｽｸ評価等の情報交換のための水俣病
情報ｾﾝﾀｰ訪問

海洋生態系における水銀の動態
H21. 2. 3

H21. 2. 5「食品保健行政ｺｰｽ」

第1回JICA集団研修「下水道維持管理ｼｽﾃﾑと排水処理技術」ｺｰｽ(財)北九州国際技術協力協会(財)北九州国際技術協力協会

水俣病発生原因と治療法

蜂谷紀之

毛髪測定と研究ｾﾝﾀｰ施設の見学

安武 章

百間排水口見学

山内義雄

毛髪測定と研究ｾﾝﾀｰ施設の見学

安武 章

136

上家和子

H21. 2. 5 - 20

佐々木眞敬

JICAﾌﾞﾗｼﾞﾙ ﾀﾊﾟｼﾞｮｽ研修臼杵扶佐子

保健分野ｶﾘｷｭﾗﾑ

安武 章(独)国際協力機構

詳細別紙参照

保田叔昭
松山明人
蜂谷紀之

H21. 2. 5 - 3. 5

中村政明

水銀分析ｺｰｽ

宮本清香
畠中太陽
若宮純司

H21. 2.13

集団研修第1回「廃棄物管理技術および環境教育」ｺｰｽ(財)北九州国際技術協力協会

136

水俣病の経緯と現状

蜂谷紀之

9．国水研セミナー2008■平成 20 年 7 月 11 日
「東京/佐渡コホートによる小児発育に及ぼす環境■平成21年2月1日

因子の影響」「生命・医療倫理の役割と課題」
東京慈恵会医科大学大学院

熊本大学大学院医学薬学研究部

医学研究科臨床研究開発室

生命倫理学分野

助教授

浦島充佳

教授

浅井 篤

我々は、
「胎児が有機水銀に低濃度暴露されると、攻生命・医療倫理学は、生命科学と医療技術の発

撃的、集中力がないなどの小児の問題行動に後々進展達がもたらした倫理・法・社会的問題を学際的にするのではないか？」という仮説のもとに、臍帯血中考察する応用倫理学の一分野として生まれた。背の有機水銀濃度を測定（約 1000 検体）し、小児の問景には、「臓器移植」、「出生前診断」、｢延命技術｣

題行動を測定する世界標準アンケートである childといった医療技術の進歩、医師－患者関係の変化、

behavior check list （ CBCL ） と の 関 係 を患者・障害者などかつての社会的弱者についてのprospective cohort study として 2002 年７月に

人権尊重意識の高まりなどから、医療現場に医療開始し、2008 年 6 月をもって、3 歳までの観察を終

倫理の問題が山積するようになってきたことが挙了した。主な結果は次の通りである。1)臍帯血中有機げられる。

水銀濃度に影響する因子として、妊娠中青味魚摂取頻

生命・医療倫理学の扱う分野は、臨床現場や先度、夫年収、住居地域があった。2)臍帯血中有機水銀

端医療に関する諸問題、研究倫理、医療政策・医濃度が影響する因子として、気道系感染症があった。

療資源配分、医療専門職のプロフェッショナリズ3)臍帯血中有機水銀濃度と CBCL の関係には統計学

ム、生命・医療倫理教育など多岐にわたる。目指的に有意な関係は認められなかった。4)CBCL に影響すものは、①医療提供者と医療を受ける人々の関する因子のうち、悪化因子として、妊娠前・中の薬物・係における行動規範の確立、②医療専門職・医学

vitamin A サプリメントの使用、母親のストレス、2

研究者の職業倫理の確立、③「生命倫理」に関す歳未満で保育園にあずけられるがあった。

る社会規範の構築、④現場の倫理的ジレンマの解一方、改善因子としては、夫の協力、年上の兄弟姉
妹の数があった。

決模索、⑤医療関係者・医療系学生に対する生命・
医療倫理学教育、といったところである。こうし臍帯血中有機水銀濃度は CBCL とは関係しなかったものの、感染症と関係することが判明した。

た生命倫理の問題は、医療だけでなく生命科学研
究にも適用される。生命科学に携わる研究者は、

これは過去報告されていない現象であるが、p 値①研究目的（短期的、長期的）と医科学・医療のも極めて低く、その相関は強い。しかし、感染症診断

目的、②研究に使用される材料・対象・生物、動は予め決められた診断基準を用いておらず、その精度

物、入手手順の適切性、③将来の期待される成果は高いものではない点が悔やまれる。

（予想されるシナリオ、社会に対するアウトカム）、

CBCL を悪化させる因子として「2 歳未満で保育園④研究者の社会に対する責任、⑤研究の自由と社にあずけられる」という項目が挙がった。2 歳前では会的コントロールの必要性、⑥社会の受容・理解

十分自我が形成されておらず、その後の小児精神発達（理解の難しさ、科学コミュニケーションの必要性）、に影響を及ぼす可能性が理論上考えられる。共稼ぎが⑦基礎研究を臨床的に試験・応用する基準、増え、子どもを小さい時期から預ける傾向にあるが、⑧不正行為（scientific misconduct）について、

将来問題行動を起こす小児の割合がさらに増えることよく検討しなければならない。
理解を深めるためには実際の課題を具体的に考が懸念される。
137

察することが極めて有効であるため、時間の許す範囲で、実際の事例を紹介した。

138

10．所内研究発表会■平成 20 年 6 月 17 日

■平成 20 年 12 月 9 日

坂本峰至（国際・総合研究部/疫学研究部）

宮本謙一郎、村尾光治（臨床部）「メチル水銀の胎児影響に関する研究」「MEG 計測－九大での MEG 計測実地研修を中心に－」

佐々木眞敬（基礎研究部）

永野匡昭（基礎研究部）「国水研に来るまでにやってきたこと」「腸内細菌/発酵乳等によるメチル水銀の脱メチル化」■平成 20 年 7 月 11 日

■平成 21 年 1 月 20 日

蜂谷紀之（国際・総合研究部）

保田叔昭（国際・総合研究部）「コホート研究による魚食とメチル水銀の健康影響」「インドネシア・スラウェシ島北部における金採掘鉱滓における海域汚染の実態調査」■平成 20 年 9 月 16 日
安武

臼杵扶佐子（臨床部）

章（基礎研究部）「毛髪水銀分析：補遺版」「メチル水銀障害における selenoprotein 動態」

澤田倍美（基礎研究部）

劉 暁潔（疫学研究部）「タンチョウの病理学的検索」「胎児性水俣病患者の健康状態の変化について」■平成 20 年 10 月 21 日

■平成 21 年 3 月 10 日

山元 恵（基礎研究部）

松山明人（疫学研究部）「メチル水銀の発生学的神経毒性に関する研究」「カザフスタン共和国ヌラ川の水銀汚染に係わるJICA プロジェクトについて」

新垣たずさ（国際・総合研究部）「公害発生地域の社会史に関する研究」

丸本幸治（国際・総合研究部）「水俣市における大気中水銀の形態別モニタリング」■平成 20 年 11 月 18 日
中村政明（臨床部）「メチル水銀毒性における脈絡叢の役割」
藤村成剛（基礎研究部）「Methylmercury induces neuropathological changes
with tau hyperphosphorylation in cerebral cortex, but
not in hippocampus in mouse brain」「Methylmercury induces tau hyperphosphorylation mainly
through the activation of C-jun-N-terminal
kinase (JNK) pathway in mouse cerebral
cortex」

139

11．医師会共催学術講演会■平成 20 年 6 月 9 日

織の酸素消費量の上昇がこれに比較して低いため「脳機能検査の最前線」に、相対的に酸化ヘモグロビンが増える現象

九州大学大学院医学研究科（BOLD 効果）を利用している。MRI の T2*とい脳神経病研究施設神経生理

うパラメータは血中の酸素飽和度が上昇すると延

教授

飛松省三

長するため、脳活動を画像化できる。空間の精度

私共の教室は「頭を開けずに脳を見る、測る、は 1、2 mm で非常に優れているが、時間の精度探る」ことを研究している。つまり、ヒトの脳神は 0.5〜1 秒程度と電磁気生理学的方法に比べる

経系の働きを心身に負担のない（非侵襲的）方法と劣る。

で検査し、それを目に見える形で表現し（可視化）、

以上、脳機能計測法の進歩により、「脳はいつ活脳神経疾患の診断・治療に役立てることが目標で動するのか」、「脳のどこが活動しているのか」をある。なぜ、ヒトの脳研究が必要なのであろうか。

可視化できるようになった。九州大学病院ブレイ

それは、遺伝子を調べてもヒトの脳機能はよくンセンターではこれらの最先端の機器を揃え、脳分からないからである。例えば、ヒトとチンパンの健康を守るために活動している。

ジーの遺伝子の違いは 1.23%しかない。しかし、頭の良いチンパンジーでも幼稚園児程度の知能し■平成20年6月9日

かないし、言葉も文字ももたない。ヒトがヒトた「最新の不随意運動の治療」

る所以は、脳そのものと言える。非侵襲的脳機能熊本大学大学院医学薬学研究部

計測法には大別すると電磁気生理学的方法と脳機脳神経外科

能イメージングがある。前者には、脳波、誘発電

助教

山田和慶

位、事象関連電位、脳磁図（MEG）があり、後者

大脳基底核-視床-皮質運動ループについての機にはポジトロン CT、機能的 MRI（fMRI）、近赤外能解剖学的理解の深化、および画像処理技術の目

線光トポグラフィー（NIRS）がある。本講演では覚しい進歩は、これまで難治性とされてきた多く

これらの方法を簡単に紹介したあと、最近注目をの運動異常症（movement disorders）の外科治集めている MEG と fMRI を取り上げる。

療を可能にした。特に注目すべきは脳深部刺激療

MEG は神経細胞の電気活動により生じるごく法（Deep Brain Stimulation; DBS）の登場であわずかな磁場（地磁気の 1 億分の 1）を測定する

る。DBS は、脳深部に埋め込んだ細い電極と、こ装置である。被検者は磁気遮断室内にあるヘルメ

れと連結させた体内埋め込み型パルス発生装置にット型の装置に頭を入れるだけである。中にはよって、神経活動を電気的に調整する新しい治療306 個の超伝導量子干渉素子があり、脳波のよう法である。従来の神経核凝固破壊術に比べ、不可に電極をつける必要はなく非接触性に脳の磁場を逆的な合併症が少なく、長期にわたる調節が可能

測定できる。磁場は骨の影響を受けないので、コであるため、世界中に普及している。DBS は、パンピュータ解析により正確な位置を推定できる。

ーキンソン病（PD）、ジストニア、振戦、舞踏運

例えば母指や小指を電気刺激したときの脳の反動/バリスムなど比較的多くの運動異常症（不随意応が、どの部位に起きたかを正確に計算できる。

運動症）に対して有効であるが、中枢性疼痛やこれを磁気共鳴画像（MRI）上に図示するのがてんかんにも適用されており、海外では重症うつ病やMEG である。fMRI は脳科学の分野で最もポピュ

強迫神経症などの精神疾患にも応用されつつある。

ラーな研究手段となっている。fMRI は神経細胞がPD は、黒質ドパミン細胞の変性脱落に基づき、活動するときに脳の局所的な血流が増えるが、組寡動・固縮・振戦・体軸症状の運動症状に加え、140自律神経障害、高次脳機能障害など多彩な症候が血腫、水頭症など神経組織以外の構造物の異常に緩徐に進行する神経変性疾患である。根治療法はよりおきる脳神経系への悪影響を取り除くというなく、薬物が治療の中心であるが、抗 PD 薬投与

概念で治療を行っている。しかし機能的脳神経外の長期化に伴う効果減弱（ウェアリング・オフ）

科では、神経細胞や神経組織に直接手術操作を加や副作用（ジスキネジア、幻覚・妄想など）は、

え、一般的には画像診断では確認し得ない、不随

治療上の大きな障壁となってきた。視床下核

意運動や難治性疼痛などを治療する分野である。

（STN）を標的神経核とする DBS は薬物療法を

かつては定位脳手術という脳内の視床などへ正補う強力なツールである。STN-DBS は、ウェア

確に穿刺し破壊するというようなものが大半であリ ン グ ・ オ フ を 改 善 し 、 抗 PD 薬 投 与 量 をった。しかし現在では様々な手法により様々な病50-70％に減量することができる。オン期（薬物態に対して、外科的治療の有効性、低侵襲性が確が効いている時期）症状の改善は著明ではないが、立されている。すなわち、下記のようにまとめら

オフ期（薬がきれた時期）症状の運動スコアは平れるが、特にさまざまなタイプのジストニアは、

均 50％以上改善する。STN－DBS の導入時期に少なくとも治療に関しては、脳神経外科疾患であついては現在一定の見解がないが、抗 PD 薬の効ると明言できる段階に来ていると考えられる。

果が乏しく日常生活動作が高度に障害される進行・薬剤抵抗性パ-キンソン病→視床下核脳深部刺激期よりも、比較的早期の手術がより有意義と考え

・本態性振戦→視床 Vim 核脳深部刺激られる。ジストニアには様々な分類があるが、・書痙を代表とする動作特異性局所ジストニア→視床 Vo 核凝固術

DBS は、二次性よりも一次性に対してより効果的

・痙性斜頸・頚部ジストニア→選択的末梢神経遮断術である。なかでもこれまで難治であった DYT1 全・全身性ジストニア・Meige 症候群→淡蒼球内節脳深部刺激

身性ジストニアに対する淡蒼球内節（GPi）-DBS

・広範囲重度痙縮（脳性麻痺・脊髄損傷など）→バクロフェン髄腔内投与治療は、自験例および緒家の報告より重症度スコアを80-90%以上と劇的に改善させ得る。痙性斜頸な・脳性麻痺児の痙性対麻痺→選択的脊髄後根遮断術

どの局所性ジストニアに対しても GPi-DBS は効・脳血管障害後などの局所の痙縮→選択的末梢神経縮小術

果をもつが、書痙など末梢性の局所ジストニアは・難治性疼痛→脊髄後根侵入部遮断術、各種神経
電気刺激治療、下垂体へのガンマナイフ治療、視床腹吻側核がより有効な標的核である。

髄腔内薬物投与療法など

今後、様々な運動異常症にたいする DBS の至適標的核と刺激条件およびその効果について、生・難治性てんかん→発作焦点摘除、発作伝搬路遮断、

理学的、神経放射線学的解析を加えて、科学的な

迷走神経刺激など検討を行う必要がある。

本講演では、これらの機能的脳神経外科治療の具体例を提示し、水俣病のような神経系の障害に■平成20年8月21日

よるさまざまな症状に対してどのように外科的ア「機能神経外科の最前線～水俣病への貢献を

プローチを考えていくべきかについて概説した。
脳神経外科の手術は、様々な技術的進歩や神経科めざして～」
東京女子医科大学脳神経外科学講座学の発展にともない以前にもまして低侵襲で効果

孝臣的なものとなっている。欧米では脳神経外科手術

機能的脳神経外科という言葉はあまりききなれの 25%程度が機能神経外科となっており、本邦で講師

平

ないかもしれないが、脳神経外科のひとつの分野もさらなる普及が期待される。

としてもっとも古くからあるもので、むしろ脳神経外科はこの分野から発生したといっても過言で■平成20年8月21日

はない。現在一般の脳神経外科では脳腫瘍や脳内「片麻痺への革新的リハ理論と治療効果～効率的141

な神経路の再建・強化をめざして～」は通常の作業療法のみの期間に比べて有意に大き鹿児島大学大学院リハビリテーション医学

くなり、促通反復療法の有効性が示された。

教授 川平和美
近年、脳の可塑性の存在が明らかになり、片麻痺へのリハビリテーションでも、ボバース法などの提唱後半世紀を経ても有効性を証明できない従来の促通法に代わって、「脳の可塑性を生かした」
新たな治療法が提唱されている。しかし、その多くは運動性下降路の再建/強化に不可欠である患者の意図した運動を実現させる具体的な手段を明示していないか、拘束性運動療法のように長時間

図 2 促通反復療法による片麻痺上肢と手指の改善

にわたる患者の試行錯誤を求めるもので、患者の負担を軽減した効率的な治療になっていない。こ片麻痺下肢への促通反復療法も同様に促通反復れらの問題点の解消を目指して独自に開発した革期間に明らかに麻痺の回復を促進した。脳幹障害

新的促通技術を用いた促通反復療法（川平法）のによる外眼筋麻痺も迷路性眼球反射を用いた促通臨床効果を述べる。

反復療法によって改善する。促通反復療法によって麻痺肢の髄意性は回復しても痙縮がその実用的な使用の阻害因子となるが、麻痺肢への振動刺激

促通反復療法の理論と手技、効果
神経路の形成/強化はシナプス前細胞の興奮がが大きな痙縮抑制効果を示し、促通反復療法とのスナプス後細胞に伝わることによって、シナプス併用によって治療成績の向上をもたらしている。

の伝達効率の向上と神経栄養因子の放出、シナプ

我々はこの新たな治療理論とコンピュターテク
ノロジーとの融合によって、真に脳の可塑性を活

スの組織的結合強化の形で進行する。

かして麻痺を効率的に回復させる新たな治療法の発展を目指している。
革新的な促通反復療法と振動刺激痙縮抑制法の併用によって、より効率的な治療法の開発が進み、治療成績の飛躍的な向上を願っている。

図1

川平法の理論と手技

個々の片麻痺手指への促通法の原理と手技を図1 に示す。脳卒中片麻痺患者 12 名（罹病期間：
平均 17.9 週）を対象に、2 週間の促通反復療法（促通反復療法は 7-8 パターンをそれぞれ 100回）を通常の作業療法に間欠的に追加すると、図2 に示す如く、上肢（肩と肘）と手指機能の回復
142

資

料

143

資 料1

平成 20 年度研究年次評価報告（総括）はじめに
国立水俣病総合研究センター（以下、「国水研」という。
）は、平成 20 年、設立 30 年を契機に業務・研究・組織のすべてについて見直し作業を実施した。研究に対しては、①研究機関としての明確な目標の設定、②組織目標の研究への反映、研究目標の明確化、③研究体制の見直し、④研究評価体制の見直しを実施した。
見直し以前、研究の外部評価は 5 年毎に受けていた一方、併任等によって内部に招いた企画官等によって構成された研究企画会議を毎年開催する体制であった。しかしながら、組織目標、組織計
画が未定のなかで、自己評価も行われず、5 年毎の評価を受けた対応は不十分であった。また、毎年の研究の進捗状況は研究企画会議で確認していたが、内部評価と外部評価が曖昧なままとなっており、十分な軌道修正が行われていたとは言い難かった。
前回の研究評価委員会（平成 19 年度開催）において初めて自己評価を導入し、評価委員会報告を受けた後には評価結果に対しての対応が示せるまでに至った。しかし、5 年に 1 度の評価では進捗状況を確認して次年度研究計画に反映させることはできず、研究企画会議は内部評価的であり、かつ、毎年全研究を対象とするものではなかった。
そこで、今年度から、毎年、内部評価会議と外部評価委員会を明確に分離して開催し、評価結果がただちに反映される体制として、外部委員による研究年次評価委員会と、これに先立って開催する所内研究企画会議の体制をとることとなった。
研究評価は、研究機関の設置目的に沿って、国際的に高い水準の研究、社会に貢献できる研究、
新しい領域を拓く研究を効果的･効率的に推進するために実施するものである｡評価結果は積極的に公表し、社会に周知することによって、研究に国費を投入することについて説明責任を果たし、広く国民の理解と支持を得るようにしなければならない。また、当然のことながら、評価結果は適切に予算、人材等の資源配分に反映させなければならない。
国水研研究年次評価委員会は、評価にあたって、国水研が自ら策定した「国水研の中長期目標について」および「国水研中期計画」に照らしつつ、研究者毎に研究目的・研究成果等に関するヒア
リングを各自の研究室において実施し、それらを基に評価を行った。
本委員会としては、厳正な評価を実施することにより、より優れた研究成果を得、優れた研究者の養成を促進し、研究活動の効率化・活性化を図り、水俣病研究および水銀研究の推進に寄与した
いものである。
本評価を受けて、環境省直轄の研究機関である国水研が研究・業務活動を一層効果的に推進し、より優れた結果を得て、社会・国民に還元することを望む。

平成 21 年 3 月 31 日
国立水俣病総合研究センター
研究年次評価委員会委員長
永沼 章

144

国立水俣病総合研究センター
研究年次評価委員会委員名簿

平成 21 年 2 月（敬称略、五十音順、◎委員長）

浅野直人

福岡大学法学部 教授

一方井 誠治京都大学経済研究所 教授

小野寺浩

鹿児島大学 特任教授

柴田康行

国立環境研究所 化学環境研究領域長

高野健人

東京医科歯科大学大学院 医歯学総合研究科 教授

◎永 沼

章

林

邦 昭

東北大学大学院 薬学研究科 教授
長崎労災病院 院長

オブザーバー蛭川雄太郎

環境省総合環境政策局環境保健部 特殊疾病対策室室長補佐

145

研究年次評価総括
1．評価対象と方法
本委員会は、｢国の研究評価に関する大綱的指針｣（平成 17 年 3 月 29 日内閣総理大臣決定）および「環境省研究開発評価指針」（平成 18 年 10 月 19 日環境省総合環境政策局長決定）に則って
国水研が定めた「国立水俣病総合研究センター研究開発評価実施要綱」（平成 19 年 9 月 13 日国
水研第 103 号）および「国立水俣病総合研究センター研究評価委員会および研究年次評価委員会
設置要領」（平成 21 年 2 月 5 日改正）に基づいて設置された。
本委員会は、平成 21 年 2 月 27 日および 28 日、「国立水俣病総合研究センター研究年次評価
実施細則」（平成 21 年 2 月 27 日）を定め、国水研の研究調査活動について、平成 20 年度の研究業績の各課題別評価および研究総合評価を行った。
評価対象は、原則として平成 20 年度末時点で国水研として実施しているすべての研究・業務とした。
各研究課題について、研究背景および目的、期間、前年度（平成 19 年度）までの研究実施概要、
今年度（平成 20 年度）の研究実施計画、予算額、前年度研究評価を受けての対応、そして、今年度の研究成果の概要、外部発表、自己評価、次年度（平成 21 年度）の計画等の研究内容を記した資料を事前に提出を受け、委員会冒頭で説明を受けた「国水研の中長期目標について」および「国立水俣病総合研究センター中期計画」に照らし、研究者毎にヒアリングを各自の研究室において実施し、それらを基に評価を行った。
2．評価の結果の総括（1）評価の概要
平成 20 年度に企画・実施された研究 33 課題、業務 13 課題について、国水研全体の研究体制を含め、評価を行った。研究課題の内訳は、継続 18 課題、今年度新規 3 課題、国際共同研究 1 課
題、今年度終了 9 課題、次年度開始予定 2 課題（これについては企画の評価のみ）である。
評価は、委員長を含む 7 名の外部評価委員により、国水研の設置目的、中長期目標、中期計画に照らし、今後とも発展が期待できるか、計画を見直す必要があるか等を判断した。
評価の結果、個々の研究・業務の評価の結論を取りまとめると、このまま継続すべき研究・業務
7 課題、計画を見直した上で継続すべき課題 27 課題、期間満了による終了 10 課題、新規開始 2
課題となった。
（2）研究課題の設定・実施、進捗状況について
直轄研究機関としての役割を意識して、設置目的、中長期目標、中期計画に照らした活動がおおむね適正に研究・業務が執行されている。中長期目標に即して、内部改革が進められており、共同研究体制も次第に整備されつつある。平成 22 年度からの新たな研究計画の策定に際して、この努力がさらに成果に結びつくよう期待する。
問題点としては、まず、研究と業務の区別が明確でない部分があることを指摘する。同時に、一部の研究や業務で、目的が明確でないものが見受けられることも指摘しておきたい。
また、進捗速度が遅く、目的達成が困難と思える課題がいくつかある。研究の企画の時点で、研究の社会的な意味、研究の管理、結果が出る可能性があるかを考慮すべきである。研究機関として

146

の位置づけと目標、そこへの道筋を今一度皆で共有し、研究者がやる気を感じるような魅力的で発展性のある研究課題を、個別の研究者からの提案を待つのではなく、企画委員会等で検討すべきではないか。
個々の研究については、世の中の荒波にさらされておらず、進捗状況や目的の達成状況の観点からみると不十分なものもあるとの印象を受けた。常時費用効果まで考える必要はないが、国民の税金を使った研究であり、国民をサポートする目的もあることを認識すべきである。研究とは対外発表できるものでなくてはならないことから、論文発表がされていない課題が少なからずあることも問題である。また、研究課題名が実体と乖離している場合があり、場合によっては課題名の変更や適切なサブタイトルの追記を行うなど、外部者に対してのわかりやすさも心がけるべきである。
国際的にも優れた測定技術を開発したことから、技術レベルを維持することも重要であるが、新たな技術革新を取り入れ、より社会へアピールする必要もあろう。さらに、水俣病と同様の高濃度
メチル水銀汚染の危険性は低くとも、さまざまな形での水銀汚染、あるいは、水俣病と同じような構造で発生する他の物質による健康被害の発生などを想定し、国際的にアンテナを張る必要があるのではないか。国の研究機関として、水俣病研究の看板にとらわれずに、他の化学物質の毒性も併せて評価する研究をすすめてほしい。
日本の公害問題の原点でもありシンボルとも言える水俣病への取り組みをもとに、水銀に関する研究、さらにはメチル水銀という高濃度曝露被害を生じた物質を例とした環境と健康に関する広い研究領域において世界をリードすることが期待される。
（3）研究・業務のグループ体制について
研究・業務をグループ化し、さらに 3 つの大枠に整理したことは評価できる。しかし、研究、地域貢献的業務、普及啓発などが混在している。さらなる仕分けが必要ではないか。各グループの到達目標、成果についてもより具体的な目標を設定してほしい。
研究のみに関しても、基礎データ収集型、基礎研究型、応用・効果型などいくつかに類型することができる。国水研の方針を予め整理をすべきではないか。その上で、基礎データ関連調査の再評
価、強化が重要であると思われる。個別研究者研究、各研究グループ、他機関との共同調査、それ
ぞれについて、グループ間、国水研全体での相互関係の強化、国水研全体での評価システム情報共有システムが必要ではないか。さらに、国水研内部での評価に限界があるとすれば、研究チーム編
成について他機関、研究者などの構成についても検討が必要と思われる。さらに、所外研究機関、
所外共同研究者との連携についても、もっと一体として研究に取り組めるような体制を検討すべきである。
社会科学分野については『地域に貢献する研究・業務』の枠内にとどめていることは、総合研究センター化の理念からすれば不十分である。水俣病の経験とここから得られたものの社会科学的分
析は、全国さらには途上国の環境政策へも大きく寄与しうる内容を含んでいるべきである。疫学研究については、困難は理解できるものの、他地域や類似事例なども視野に入れた「疫学」課題を取り入れなければ人材の獲得にも困難をきたすことが懸念される。
また、タンチョウヅル調査などのように、水俣病に関連しない行政分野との共同作業についてもより一層積極的な関与が望まれる。
国際関係については、より積極的に展開するために、国水研の国際戦略が必要と思われる。
地域住民との接点の充実についても計画的に目指して頂きたい。
大枠 1．地域に貢献する研究・業務について
八代海地域研究グループは、水銀分析に関する豊富な経験と技術の上に立って、水銀の環境動態解明や汚染防止、浄化に役立つような研究を、水俣をフィールドとして活発に進めている点、評価される。
八代海地域業務グループは、実質的な成果を挙げている。病院ではなく研究機関という位置づけ147

の中で、この部分は特に難しい課題であるが、国水研の存在を地域の人々に知らせることは大切である。今後もより良くする努力を怠ることなく、継続して実施することが望まれる。
また、研究者が基礎と臨床、研究と業務を掛け持つ体制については、研究者の視野が狭くならないという利点を買いたい。ただ、費用対効果的に考えて適正かどうかはやや疑問が残り、地域からのフィードバックやレスポンスについての集約がより必要である。
水俣病被害者が自らの体験を前向きに活かすような取り組みについて、国水研が関与していくことも必要ではないかと感じた。
大枠 2．ヒトの健康に貢献する研究・業務について
国水研が貢献できる分野であり更に充実することを望む。研究の枠組みの体系的整理はできており、研究によって、差があるものの、おおむね期待されている役割は果たしているものと評価できる。
基礎研究と臨床研究、調査研究を同グループとするのは少し無理があるが、研究者の多くは重複しており、連携はとれている。
毒性発現メカニズムの理解につながる実験系の研究は恵まれた実験環境で推進されていると評価される。しかし、基礎研究の成果がヒトの健康にどのように貢献しているのか、十分な認識と説明が求められる。この分野はとくに研究を深めてゆくと際限なく広がりを持つが、あらかじめ研究範囲を明確にすべきと考えられた。
また、他の環境化学物質と同様、メチル水銀においても低濃度曝露における健康影響に関心が集まっている。この分野でも国際的にリードする研究を期待したい。
なお、「リスク認知」「リスクコミュニケーション」という領域には、近時、その必要性が注目されている。このため、研究者も増え、アプローチも個別具体的な取り組みから俯瞰的なアプローチ
まで飛躍的に研究が進んでいる。メチル水銀のリスク認知という１点のみに終始する古いタイプの発想では国立研究機関としての水準を維持できなくなる恐れがあることを認識すべきである。
大枠 3．地球環境に貢献する研究・業務について
環境省の直轄研究機関として、地球環境への貢献に目を向けるにやや遅すぎた感があるが、1996
年改組の目玉の一つであり、国水研が取り組むべき重要な課題でもある。分野によっては期待以上の成果をあげており、貢献度も高く、今後の発展も期待できる。アドホックな取り組みだけでなく、
国水研のイニシアティヴで研究活動の幅を広げ、継続的、系統的に更なる努力を期待する。
地球環境への取り組みは、地元水俣病被害地域と世界のつながりを深める一助にもなるはずである。こういった観点での地域貢献にも期待したい。
（4）組織・人員について研究の中には、非常に優れた成果を挙げている課題があるが、後継者、共同研究者が確保されているとは言い難い。新たな研究者の配置にあたっては、必要な分野に有能な人材の応募があるよう、研究分野のバランスや内容に照らした公募が望まれる。また、国水研ならではの恵まれた環境を活かして、研究補助者等の配置についても評価結果を反映していただきたい。
研究グループ体制は、研究活性化・共同化の面で効果をあげているものの、一部には、負担の集中の現象も生じているように見受けられる。機関の運営に関する業務の配分に一層の工夫が望まれる。
また、研究の企画、推進の要である研究企画官は、研究者が兼務して自らの研究も含めて研究の企画・調整を行う体制となっている。研究者とは独立した選任の研究企画官が配置されるべきである。国際的な水銀研究拠点であるためには、研究・業務を効果的、効率的に行うための管理・運営
148

体制の国際活動に関する補強・充実が急務である。
（5）研究評価体制について
外部評価を積極的に取り入れ、所内の研究を継続的にチェックしていることについては高く評価できる。
しかし、研究成果の評価が競争資金研究では厳しく行われていることを、研究者は常に意識し、｢環境省研究開発評価指針｣には必ず目を通して研究計画を内部的に評価する等、外部評価に常に耐えられるような体制を作っておくことが望ましい。
なお、専門分野の異なる者が、国水研の研究内容について評価することについては、それなりに意味があると考えられる。しかし、社会科学系の専門分野の者が自然科学系の、しかも高度に専門的な研究の内容について、その継続の可否まで含めて、短期間のヒアリングを基に判断することは、率直に言って、やや困難な面があるように感じられた。何らかの工夫をお願いしたい。
3．おわりに全般的に、国水研の設置の目的に従った、よい研究を自由に、かつ、誠実に進めているとの印象を受けた。今回の研究評価が適切に対応され、現中期計画の締めくくりの最終年度としてふさわし
い成果を上げ、次期中期計画につなげていくことを期待する。
また、平成 21 年度には国水研としての新たな 5 年間の中期計画が策定される。今回の評価を十分反映していただきたい。
そして、国際的にも評価される高水準の研究を推進し、水銀研究における世界の Center of
Excellence となることを目指してほしい。

149平成 20 年度研究年次評価委員会評価を受けて着手した対応
国水研では、平成 21 年 2 月 27～28 日に実施され、平成 21 年 3 月 31 日におまとめいただいた
研究年次評価委員会（永沼 章 委員長）の評価結果総括における各指摘事項について、平成 21 年 4
月 9 日時点で、下記のとおり、対応に着手しました。
1．研究課題の設定・実施、進捗状況
1）研究と業務の区分の明確化
今期中期計画最終年度である 21 年度については、特に研究と業務の区分が不明確であった社会学関連の課題を中心に、できる限り研究と業務を再区分して研究総括を行うこととする。
22 年度については、企画段階で｢研究成果｣を目標設定する｢研究｣と｢実施｣自体が目標である｢業務｣を当初からふりわけ、グループ体制についても編成を見直す。
2）研究・業務の目的の明確化
21 年度については、現在進行中の研究の目的を再確認して総括する。また、リハビリ
テーション等業務については、位置づけと効果の検証方策について検討する。
22 年度企画については、次期中期計画のもとで、これまでのように研究者個人が提案したものを「積み上げる」のではなく、まず、リサーチ・クェッションを確認し、それに応えるためには何を明らかにすべきか、そのために何をすべきか、段階ごとに確認しつつ、研究課題に「おとしこむ」作業を所として行う。このため、21 年 4 月から、
「新 5 ヶ年計画検討委員会」を所内に設けた。
3）進捗速度管理と到達点の設定における研究企画組織の役割の明確化
研究の企画、進捗管理を図るために、21 年 4 月から、「研究グループ長会議」を隔月～毎月開催し、進捗状況や問題点を抽出することとした。研究グループ長会議の運営は、メンバー全員が責任をもつよう、グループ長が持ち回りで行う。
4）研究企画組織においての費用効果の検証
19 年度は、すべての課題に番号を付け、試験機材や出張旅費等、課題毎の所要経費の予算と実績を明らかにした。さらに 20 年度は人件費や施設管理費も含めた総費用を課題ごとに研究者に明示し、研究者の自覚を一層促すこととした。
5）課題名等の整理
これまでは一旦開始した研究課題名は変更しない硬直化した管理であったが、今般、研究課題
名が実態と乖離している課題はタイトルの変更やサブタイトルを付加するなど柔軟に対応することにより内容と課題名の乖離の解消に努めた。今後は、進捗管理のなかで、確認していく。
6）水銀分析技術の開発･移転の促進所として組織的に分析技術等の移転を促進するため、視察研修プログラムを類型化する。このため、21 年 4 月から所内に視察対応委員会を設けた。
また、技術移転要望を積極的に受けるために英語版 HP の充実を図るほか、6 月の国際水銀会議（中国）において、展示ブースを開設し、水銀分析技術やその教育研修を含む国水研の活動を紹介する。
また、これまで水銀分析技術をもって貢献してきたカザフスタンのヌラ川流域、ブラジルのタ
パジョス川流域プロジェクトについては 21 年度もフォローアップ活動を継続してゆく。

150

7）各国の水銀による健康影響事案の把握体制の確立
絶えず水銀に関する時事情報を把握するために、21 年 4 月から広報活動チームを設け、日々、関連情報を検索・抽出し、専門性に基づく記事解説を行う体制とした。
記事解説は従前どおりホームページに掲載するほか、必要に応じ、さらなる情報を個別に収集し、実際の調査に向けた調整を行う。
8）メチル水銀以外の環境影響物質も視野におくべきことこれまでにも、メチル水銀曝露についての調査依頼を受けて実施した調査において他物質（ヒ素）が原因物質であることを明らかにした事例等があるが、21 年度の「研究グループ長会議」では、水銀以外の物質も視野においた研究の方向性や考察ができるよう、情報を共有する。
2．グループ体制による研究・業務の推進
1）国水研の方針を予め整理したうえでの各グループの到達目標、具体的な成果目標の設定
1．2）に同じ。
2）研究、地域貢献的業務、普及啓発などの混在の再整理
1．2）に同じ。
また、21 年度中に、地域貢献業務がどのように受益者、受益地域に評価されているのか把握に努めるとともに、普及啓発事業の効果検証も行う。
3）研究グループにおける、基礎データ収集型、基礎研究型、応用・効果型など類型別再整理「新 5 ヶ年計画検討委員会」で、これらの類型を整理し、次期中期計画に沿ったグループ設定を行う。
4）グループ間、国水研全体での相互関係の強化、情報共有システムの構築
1．3）に同じ。
また、21 年度からは熊本大学医学部および鹿児島大学理学部と連携講座（連携大学院）の契約を締結したところであり、20 年度に着手した（独）国立環境研究所や地方衛生研究所全国協
議会との連携体制の構築をすすめて、情報の共有化を一層図る。
5）地域に貢献する研究・業務では地域からのフィードバックやレスポンスについての集約に基づく地域住民との接点の充実が必要
2．2）に同じ。
20 年度に終期を迎えた介護予防等在宅支援モデル研究事業については、21 年度から新事業「介護予防等在宅支援のための地域社会構築推進事業」として今後 3 年間、効果の実証フェーズに入る。
これまで業務と位置づけていた毛髪水銀分析については、21 年度「新 5 ヶ年計画検討委員会」
において、研究として企画し、地域住民への成果の還元を目指す。
また、水俣湾の生簀実験についても、水俣漁協および長島漁協の協力を得て着手しているが、研究成果の還元においては、研究報告のみならず、地域住民へのわかりやすい報告に努める。
6）社会科学分野研究の再構築
1．1）に同じ。
社会科学分野のありかたと枠組みは 21 年度中に見直し、所内研究体制で対応しきれない課題については、21 年度新規の外部機関に研究を公募委託する総合的水銀研究推進事業で公募課題とする。
7）疫学研究の再構築
21 年度中に策定する次期中期計画に、社会的な関心と要望の高まりに対応する疫学的研究を目指した疫学研究の方向性を明示する。
また、中期計画に連動して組織、研究員配置、補佐員配置等も見直す。
151

8）「リスク認知」「リスクコミュニケーション」という領域の再構築
所内研究体制で対応しきれない課題については、21 年度新規の外部機関に研究を公募委託する総合的水銀研究推進事業で公募課題とする。
22 年度以降については、21 年度中に策定する次期中期計画に、リスク評価、リスク管理、リスク･コミュニケーションという現在のリスクへの対応に即した研究のあり方を視野においた目標を加えてグループ体制を構築するとともに、中期計画に連動して組織、研究員配置、補佐員配置等も見直す。
9）ヒトの健康に貢献する研究については基礎研究の成果がヒトの健康にどのように貢献しているのか、十分な認識と説明が必要
これまでの基礎研究分野の諸課題は必ずしも成果のヒトの健康への貢献を当初の目標と定めていなかった。
22 年度企画については、「新 5 ヶ年計画検討委員会」で策定する次期中期計画のもとで、これまでのように研究者個人が提案したものを「積み上げる」のではなく、まず、リサーチ・クェッ
ションを確認し、それに応えるためには何を明らかにすべきか、そのために何をすべきか、段階ごとに確認しつつ、研究課題に「おとしこむ」作業を所として行う。
10）基礎研究については事前に研究範囲を規定し明確化
現在の課題は 21 年度終了するため、21 年度の時点までを研究範囲と認める。
22 年度より新たに開始する基礎研究については、企画時にその研究範囲を明確にする。
11）野生生物試料調査等、自然環境分野その他への貢献方策
中心的な研究者が１年後に定年退職の予定であるが、後継研究者は公募を経て補充する予定である。今後当該分野が国水研の重要研究分野となることが目されるため、自然科学室への研究者の増員や所内での再配置、研究補助員の配置増が必要である。中期計画に当該分野の重要性を書き込んだ上で、連動して組織、研究員配置、研究補佐員配置等を見直す。
また、環境省自然環境局、自然環境研究センター等との情報交換を積極的に働きかけ、潜在的ニーズを掘り起こし、対応していく。
12）国際戦略
21 年度中に国際･総合研究部を中心に、これまでの国際協力や国際研究を総覧、類型化して評価した上で、22 年度からの中期計画には国際共同研究・海外をフィールドとする研究、途上国や懸念事案発生国への国際協力、国際機関における検討への協力等の類型別に、中期戦略を盛り込み、組織体制も連動して見直す。
3．組織・人員について
研究補佐員の配置について 21 年 4 月に再配置を行った。所内運営体制についても、上述のとおり、21 年 4 月所内委員会を再編し、研究推進チーム等を創設した。
組織･研究員配置は 22 年度からの次期中期計画に連動して見直しを図るとともに、専任の研究企画担当官の配置を所として要求していく。
４．研究評価体制について
21 年度については、自己評価を個人研究者のみならず、グループとして、所として実施した
うえで外部評価を受ける体制を徹底するとともに、今期中期計画最終年であることから、次期中期計画に反映させるため、評価時期を早めて実施する。
外部評価において専門外分野へのご評価を戴く趣旨を再確認し、評価方法についても再検討する。

152

以上の取組みのうえで、平成 21 年度には、研究企画については、研究年次評価委員会のご意見に対応した研究企画を策定するとともに、22 年度からの次期中期計画に向けて、所内での検討を開始いたします。
国水研としては、これらの取組みを通じて、国際的に評価される高水準の研究を推進し、水銀に関する研究における Center of Excellence となることを目指してまいります。

平成 21 年 4 月 9 日

国立水俣病総合研究センター所長 上家和子

153

資 料2

平成 20 年度研究・業務企画一覧（当初計画）

研究＊：国水研外研究者

大枠１「地域に貢献する研究・業務」■［水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ］蜂谷紀之
研究課題

研究担当者

水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究

蜂谷紀之

共同研究者
劉 暁潔
新垣たずさ

企画室
Code No.
1-1-1

下川満夫＊
平生則子＊
公害発生地域の社会史に関する研究

新垣たずさ

吉本哲郎＊

1-1-2

蜂谷紀之
坂本峰至
水俣病患者の生活状況調査

劉 暁潔

胎児性水俣病患者の自覚症状に関するフォローアップ業務

坂本峰至

蜂谷紀之
中村政明
劉 暁潔

1-1-3
1-1-4

■［八代海地域研究グループ］保田叔昭
研究課題

研究担当者

海洋生態系における水銀の動態

保田叔昭

低温加熱処理による汚染土壌/底質および水銀含有廃棄物の浄化処理とその水銀回収技術の開発

松山明人

共同研究者
森 敬介＊
M.Lasut＊
赤木洋勝＊
岡田和夫＊

企画室
Code No.
1-2-1
1-2-2

丸本幸治
富安卓滋＊
井村隆介＊

水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質（25 ppｍ以下）および埋設水銀含有底質が水圏環境

松山明人に与える影響について

矢野真一郎＊
夛田彰秀＊

1-2-3

小山次郎＊
赤木洋勝＊
保田叔昭

水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存へその緒
メチル水銀濃度調査

赤木洋勝＊
坂本峰至

中村政明
丸本倍美

154

1-2-4

大枠 2「ヒトの健康に貢献する研究・業務」■［水銀の作用メカニズム研究グループ（分子機構）］臼杵扶佐子
研究課題

研究担当者

共同研究者

企画室
Code No.

メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(a)培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子基盤の解明

臼杵扶佐子

山下暁朗＊
藤村成剛

2-1-1-aとその臨床応用に関する研究
メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(b)モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経路の解

藤村成剛
臼杵扶佐子

樋口逸郎＊

2-1-1-b＊

出雲周二

明と治療に関する研究

臼杵扶佐子
神経再生（神経細胞の増殖および突起形成/伸展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関する研究

藤村成剛

出雲周二＊
丸本倍美

2-1-2

高島明彦＊
安武 章
腸内細菌叢によるメチル水銀のリスク軽減方法の探索

永野匡昭

丸本倍美
奥 恒行＊

2-1-3

服部征雄＊
水銀曝露に対する生体応答に関する研究(a)メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与に関

中村政明

する研究
水銀曝露に対する生体応答に関する研究

中村政明(b)水銀毒性に対する生体防御機構に関する研究

安武 章
藤村成剛
安武 章
丸本倍美

2-1-4-a2-1-4-b

藤村成剛
水銀の発生学的神経毒性の解明

山元 恵

佐々木眞敬

2-1-5

＊

田賀哲也
■［水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）
］藤村成剛
研究課題

研究担当者

共同研究者

企画室
Code No.

臼杵扶佐子
Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究

藤村成剛

J. Cheng＊
丸本倍美

2-2-1

高島明彦＊
環境レベルメチル水銀の生体影響に関する研究

安武 章－無機水銀急性毒性への影響－

155

丸本倍美
中村政明

2-2-3

丸本倍美
無機水銀の神経毒性作用に関する研究

安武 章

中村政明
佐藤雅彦＊

2-2-4

吉田 稔＊
R.Oliveira＊
環境エンリッチがラットの脳発達期のメチル水銀投与で起こした神経行動学的障害に及ぼす効果に関する研究

坂本峰至

柿田明美＊
丸本倍美

2-2-5

中村政明
新たなメチル水銀胎内曝露モデル

安武 章－トゲマウスにおけるメチル水銀毒性－

丸本倍美
井上 稔＊

2-2-6

■［臨床研究グループ］中村政明
研究課題

研究担当者

共同研究者

企画室
Code No.

宮本謙一郎
村尾光治
岩下眞一＊
鶴田和仁＊
メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発

中村政明

三原洋祐＊
上山秀嗣＊

2-3-1

植川和利＊
飛松省三＊
柿木隆介＊
魚住秀昭＊
大村忠寛＊
後藤真一＊
齋藤洋一＊
平 孝臣＊
胎児性・小児性水俣病後遺症に対する治療開発

中村政明

平田好文＊
深谷 親＊

2-3-2

藤井正美＊
藤木 稔＊
村岡範裕＊
山田和慶＊
魚介類摂取に伴う妊婦・出産年齢女性のメチル水銀曝露評価に関する研究

中村政明
坂本峰至

河上祥一＊
窪田真知＊

156

2-3-3

■［リスク認知・情報提供グループ］安武 章
研究課題

研究担当者

低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーション
の研究

企画室

共同研究者

Code No.

安武 章
蜂谷紀之

永野匡昭

2-4-3

宮本清香

妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に関する研究
胎児性水俣病患者の生活と神経系運動機能に関する調査

蜂谷紀之
坂本峰至

安武 章

2-4-5

浦島充佳＊
中村政明

2-4-6

劉 暁潔
中村政明
蜂谷紀之
坂本峰至

クジラ多食地域におけるメチル水銀曝露に関する研究

安武 章

佐々木眞敬

2-4-9

太地町役場保健センター＊

和歌山県新宮保健所＊
九州大学久山町研究室＊

大枠 3「地球環境に貢献する研究・業務」■［地球環境フィールドグループ］松山明人
研究課題

研究担当者

共同研究者
J.P.Bourdineaud

フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究

藤村成剛

企画室
Code No.

*

安武 章
丸本倍美

3-1-2

W.H.Rostene*
タンチョウにおける水銀の体内分布

保田叔昭

丸本倍美

3-1-3

松山明人
メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明

赤木洋勝＊
丸本幸治

Steve Balogh＊

佐久川 弘*
竹田一彦*

157

3-1-4

業務
大枠１「地域に貢献する研究・業務」■［八代海地域研究グループ］保田叔昭
研究課題

研究担当者

水俣病剖検例の病理組織標本の永久保存を目指した
デジタル化

共同研究者

企画室
Code No.

藤村成剛
丸本倍美

竹屋元裕＊

1-2-5

＊

衞藤光明

■［八代海地域業務グループ］中村政明
研究課題

研究担当者

水俣病患者のリハビリテーションと介護支援

臼杵扶佐子(a)水俣病患者のリハビリテーション

共同研究者
遠山さつき
宮本清香

企画室
Code No.
1-3-1-a

若宮純司
宮本清香

水俣病患者のリハビリテーションと介護支援

中村政明(b)介護予防等在宅支援モデル

遠山さつき

1-3-1-b

田代久子＊
川畑 智＊
遠山さつき

水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(c)メチル水銀汚染地域住民の健康増進への取り組み

宮本清香（健康相談）

若宮純司
中村政明

1-3-1-c

臼杵扶佐子

健康セミナー

若宮純司

158

中村政明

1-3-2

大枠 2「ヒトの健康に貢献する研究・業務」■［リスク認知・情報提供グループ］安武 章
研究課題

研究担当者

日本人の毛髪水銀分析

安武 章

世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査藤村成剛

生体試料中のメチル水銀分析法のマニュアル化業務

山元 恵

共同研究者
蜂谷紀之
松山明人
中村政明
宮本謙一郎
中野篤浩＊

企画室
Code No.
2-4-1
2-4-2
2-4-4

山内義雄
水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの
開発

蜂谷紀之

畠中太陽
情報センター関係職員

2-4-7

坂本峰至
水銀研究のレビュー

若宮純司

坂本峰至
佐々木眞敬

2-4-8

大枠 3「地球環境に貢献する研究・業務」■［地球環境フィールドグループ］松山明人
研究課題

研究担当者

カザフスタン共和国ヌラ川水銀モニタリングに係わる
技術移転

松山明人

共同研究者
丸本幸治

企画室
Code No.
3-1-1■［国際業務フィールドグループ］坂本峰至
研究課題

研究担当者

国際共同研究事業の推進

坂本峰至

NIMD フォーラム 2009

坂本峰至

159

共同研究者
畠中太陽
国水研研究者
国際研究推進室
国水研職員

企画室
Code No.
3-2-1
3-2-2

平成 21 年度研究・業務企画一覧［平成 21 年 7 月 27 日現在］＊：国水研外研究者

大枠 1「地域に貢献する研究・業務」■［水俣病に係わる社会・疫学的調査グループ］蜂谷紀之
区分

研究課題

研究担当者

水俣病発生の社会的影響と地域再生に関する研究－聞き取り調査に基づく検討－

蜂谷紀之

共同研究者
劉 暁潔
新垣たずさ

企画室
Code No.

1-1-1

下川満夫＊
平生則子＊
研究

公害発生地域の社会史に関する研究

新垣たずさ

吉本哲郎＊

1-1-2

蜂谷紀之
坂本峰至
水俣病患者の生活状況調査

劉 暁潔

蜂谷紀之
若宮純司＊

1-1-3

■［八代海地域研究グループ］保田叔昭
区分

研究課題

研究担当者

海洋生態系における水銀の動態－潮間帯におけるベントスおよび底質の水銀分布調保田叔昭

査：陸水環境との比較研究－

共同研究者
森 敬介＊
M.Lasut＊

企画室
Code No.

1-2-1

丸本幸治
富安卓滋＊
井村隆介＊

水俣湾、水俣川等に残留する浚渫対象外水銀含有底質
研究（25 ppｍ以下）および埋設水銀含有底質が水圏環境

松山明人に与える影響について

矢野真一郎＊
夛田彰秀＊

1-2-2

小山次郎＊
赤木洋勝＊
保田叔昭

水俣病発生時期に生まれた不知火海沿岸住民保存
へその緒メチル水銀濃度調査

赤木洋勝＊
坂本峰至

中村政明

1-2-3

丸本倍美
藤村成剛

業務

水俣病剖検例の病理組織標本の永久保存を目指したデジタル化

丸本倍美

竹屋元裕＊
＊

衞藤光明

160

1-2-4

■［八代海地域業務グループ］中村政明
区分

研究課題

研究担当者

水俣病患者のリハビリテーションと介護支援(a)水俣病患者のリハビリテーション

臼杵扶佐子

共同研究者
遠山さつき
宮本清香

企画室
Code No.

1-3-1-a

宮本清香
業務

水俣病患者のリハビリテーションと介護支援

中村政明(b)介護予防等在宅支援のための地域社会構築推進事業

遠山さつき
田代久子＊

1-3-1-b

川畑 智＊
村尾光治

水俣市医師会＊

研究担当者

共同研究者

健康セミナー

1-3-2

大枠 2「ヒトの健康に貢献する研究・業務」■［水銀の作用メカニズム研究グループ（分子機構）］臼杵扶佐子
区分

研究課題
メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(a)培養細胞を用いたメチル水銀毒性発現の分子基盤

臼杵扶佐子の解明とその臨床応用に関する研究
メチル水銀毒性発現の分子経路の解明とその臨床応用に関する研究(b)モデル動物を用いたメチル水銀毒性発現の分子経藤村成剛

Code No.

2-1-1-a

藤村成剛
臼杵扶佐子

樋口逸郎＊

2-1-1-b＊路の解明と治療に関する研究

出雲周二

臼杵扶佐子

神経再生（神経細胞の増殖および突起形成/伸展）に対するメチル水銀の作用およびその薬剤治療に関す

藤村成剛

る研究
研究

山下暁朗＊

企画室

出雲周二＊
丸本倍美

2-1-2

高島明彦＊

水銀曝露に対する生体応答に関する研究－メチル水銀の中枢神経毒性における脈絡叢の関与に関する研究－

中村政明

安武 章
藤村成剛

2-1-3

藤村成剛

水銀の発生学的神経毒性の解明

山元 恵－メチル水銀の神経幹細胞への影響－

佐々木眞敬

2-1-4

＊

田賀哲也

佐々木眞敬
丸本倍美
メチル水銀の神経毒性発現における脳浮腫の発生機序と役割【新規】

山元 恵

中村政明
竹屋元裕＊
上園保仁＊
白石成二＊

161

2-1-5

■［水銀の作用メカニズム研究グループ（動物モデル）
］藤村成剛
区分

研究課題

研究担当者

共同研究者

企画室
Code No.

臼杵扶佐子
Tau 蛋白リン酸化に起因する神経変性におけるメチル水銀の作用に関する研究
研究

藤村成剛

J. Cheng＊
丸本倍美

2-2-1

高島明彦＊
メチル水銀曝露によるマウス中枢神経系に対する影響－病理組織学的および行動学的検索を用いた解析－
新たなメチル水銀胎内曝露モデル

丸本倍美
安武 章

－トゲマウスにおけるメチル水銀毒性－

藤村成剛
安武 章
丸本倍美
井上 稔＊

2-2-2
2-2-3

■［臨床研究グループ］中村政明
区分

研究課題

研究担当者

共同研究者

企画室
Code No.

宮本謙一郎
村尾光治
岩下眞一＊
鶴田和仁＊
メチル水銀中毒における脳機能の客観的評価法の開発

中村政明

三原洋祐＊
上山秀嗣＊

2-3-1

植川和利＊
飛松省三＊
柿木隆介＊
魚住秀昭＊
大村忠寛＊
後藤真一＊

研究

齋藤洋一＊
平 孝臣＊
胎児性・小児性水俣病後遺症に対する治療開発

中村政明

平田好文＊
深谷 親＊

2-3-2

藤井正美＊
藤木 稔＊
村岡範裕＊
山田和慶＊
中村政明
妊婦・胎児のメチル水銀曝露評価に関する研究

坂本峰至

河上祥一＊
窪田真知＊

162

2-3-3

■［リスク認知・情報提供グループ］安武 章
区分

研究課題

研究担当者

企画室

共同研究者

Code No.

低濃度メチル水銀曝露に関するリスクコミュニケーションの研究－毛髪水銀測定をツールとしたリスクコミュニケー

蜂谷紀之

安武 章

2-4-1

ションの有効性とリスク認知－
妊娠中生活習慣および出生後発育と臍帯血水銀濃度に関する研究

蜂谷紀之

安武 章

2-4-2

浦島充佳＊
中村政明

研究

蜂谷紀之
坂本峰至
クジラ多食地域におけるメチル水銀曝露に関する研究

安武 章

佐々木眞敬
太地町役場保健センター

2-4-3
＊

和歌山県新宮保健所＊
清原 裕＊
日本人の毛髪水銀分析

安武 章

世界における水銀汚染地域の毛髪水銀調査藤村成剛

生体試料中のメチル水銀分析法のマニュアル化業務

山元 恵

業務

蜂谷紀之
宮本清香
松山明人
中村政明
宮本謙一郎
中野篤浩＊

2-4-4
2-4-5
2-4-6

畠中太陽
辻 勇
水俣病関連資料整備並びに情報発信のためのシステムの開発

蜂谷紀之

山内義雄

2-4-7

情報センター関係職員
坂本峰至
水銀研究のレビュー

佐々木眞敬

163

坂本峰至

2-4-8

大枠 3「地球環境に貢献する研究・業務」■［地球環境フィールドグループ］松山明人
区分

研究課題

研究担当者

J.P.Bourdineaud
フレンチギアナ河川汚染による人体への健康影響に関する実験的研究

藤村成剛

企画室

共同研究者

安武 章

Code No.
*

3-1-1

丸本倍美
W.H.Rostene*

研究

松山明人
赤木洋勝＊

メチル水銀の超高感度分析法の開発と大気中水銀のメチル化・脱メチル化反応過程の解明－大気・降水中

丸本幸治

Steve Balogh＊

3-1-2

＊

におけるメチル水銀濃度の計測と濃度変動要因の探索－

佐久川 弘
竹田一彦＊

■［国際業務グループ］坂本峰至
区分

研究課題

研究担当者

国際共同研究事業の推進

坂本峰至

NIMD フォーラム 2009

坂本峰至

業務

164

共同研究者
畠中太陽
国水研研究者
国際研究推進室
国水研職員

企画室
Code No.

3-2-1
3-2-2

資 料3

平成 20 年度人事異動年月日
20.4.1

職名

基礎研究部長(8/1～主任研究企画官(併任))

氏

名

異動事由

佐々木眞敬

採用

20.4.1

総務課経理係長

下田貴之

転出

20.4.1

総務課経理係長

槌屋岳洋

転入

20.10.1

疫学研究部調査室
研究員

備考

公募による新規採用
総合環境政策局環境経済課環境教育推進室環境教育第一係長へ
総合環境政策局環境保健部企画課
主査（予算決算担当）より
大臣官房廃棄物・リサイクル対策

本多俊一

転出

部産業廃棄物課適正処理・不法投
棄対策室へ

国際・総合研究部
21.1.1

国際・情報部

永井克博

転出

若宮純司

退職

大臣官房政策評価広報課主査

国際係長
21.3.3121.3.31

臨床部長
基礎研究部生化学室
主任研究員

独立行政法人国立環境研究所
永野匡昭

国際・情報部

水土壌圏環境研究領域水環境質研究室主任研究員へ

国際・総合研究部
21.3.31

出向

山内義雄

情報係長

165

再任用
期間満了

166

平成 2
0年度

国立水俣病総合研究センター年報
第29号
平成 21年 7月発行
編集・発行

国立水俣病総合研究センター
熊本県水俣市浜 4058番 18号
郵便番号 867-0008
電 話 番 号 (0966) 63-3111(
的F A X (0966) 61- 1145
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