コルスバ静注透析用シリンジ 17.5μg
コルスバ静注透析用シリンジ 25.0μg
コルスバ静注透析用シリンジ 35.0μg に係る医薬品リスク管理計画書

丸石製薬株式会社

（別紙様式２）
コルスバ静注透析用シリンジ 17.5μg
コルスバ静注透析用シリンジ 25.0μg
コルスバ静注透析用シリンジ 35.0μg に係る医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
コルスバ静注透析用シリンジ17.5μg

販売名

有効成分

コルスバ静注透析用シリンジ25.0μg
コルスバ静注透析用シリンジ35.0μg

製造販売業者

ジフェリケファリン
酢酸塩

薬効分類87129
令和6年9月30日

丸石製薬株式会社
提出年月日

1.1. 安全性検討事項【重要な特定されたリスク】
なし【重要な潜在的リスク】
心房細動の病歴のある血液透析患者における心不全及び心房細動を含む不整脈【重要な不足情報】
血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患を合併する患者での使用

1.2. 有効性に関する検討事項なし↓上記に基づく安全性監視のための活動↓上記に基づくリスク最小化のための活動

2. 医薬品安全性監視計画の概要

4. リスク最小化計画の概要

通常の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監視活動
製造販売後データベース調査
特定使用成績調査

通常のリスク最小化活動
追加のリスク最小化活動なし

3.有効性に関する調査･試験の計画の概要
なし

各項目の内容はＲＭＰの本文でご確認下さい。

（別紙様式１）
医薬品リスク管理計画書

会社名：丸石製薬株式会社

品目の概要
承認年月日

薬 効 分 類2023 年 9 月 25 日

871291）30500AMX00248000

再審査期間

承 認 番 号

8年2）30500AMX00249000
3）30500AMX00250000

国際誕生日

2021 年 8 月 23 日
1）コルスバ静注透析用シリンジ 17.5μg販売名2）コルスバ静注透析用シリンジ 25.0μg3）コルスバ静注透析用シリンジ 35.0μg

有 効 成 分ジフェリケファリン酢酸塩1）1 シリンジ（0.7 mL）中にジフェリケファリン酢酸塩（ジフェリケファリンとして 17.5μg）を含有する注射剤

含量及び剤形2）1 シリンジ（0.7 mL）中にジフェリケファリン酢酸塩（ジフェリケファリンとして 25.0μg）を含有する注射剤
3）1 シリンジ（0.7 mL）中にジフェリケファリン酢酸塩（ジフェリケファリンとして 35.0μg）を含有する注射剤
通常、成人にはジフェリケファリンとして、下表に示す用量を週3 回、透析終了時の返血時に透析回路静脈側に注入する。

用法及び用量

ドライウェイト

投与量45 kg 未満17.5 μg

45 kg 以上 65 kg 未満

25.0 μg

65 kg 以上 85 kg 未満

35.0 μg

85 kg 以上

42.5 μg1効能又は効果
承 認 条 件備

血液透析患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

考

変更の履歴
前回提出日：
2024 年 6 月 11 日

変更内容の概要：
1. 「２．医薬品安全性監視計画の概要」における追加の医薬品安全性監視活動の市販直後調査を削除（軽微な変更）
2.

「４．リスク最小化計画の概要」における追加のリスク最小化活動の市販直後調査による情報提供を削除し、該当なしへ変更（軽微な変更）

3.

「５．１ 医薬品安全性監視計画の一覧」における追加の医薬品安全性監視活動の市販直後調査の実施状況を終了へ変更（軽微な変更）

4. 「５．３ リスク最小化計画の一覧」における追加のリスク最小化活動の市販直後調査による情報提供の実施状況を終了へ変更（軽微な変更）

変更理由：
1.～4. 市販直後調査が終了したため

2

１． 医薬品リスク管理計画の概要
１．１ 安全性検討事項
重要な特定されたリスク
該当なし

3

重要な潜在的リスク
心房細動の病歴のある血液透析患者における心不全及び心房細動を含む不整脈
重要な潜在的リスクとした理由：
海外臨床試験 a）において、心房細動の病歴を有する被験者の「心臓障害※1」に関連する有害事象のプラセボ群に対する本剤群のリスク比は 2.08 であった。また心房細動の病歴を有さない被験者との相対リスクは 1.90 と高い傾向にあり、同様に重篤な「心臓障害※1」に関連する有害事象の相対リスクも 2.54 と高い傾向にあった。ただし、いずれも、心房細動の病歴を有する被験者でのリスク比の 95%信頼区間は 0.73-5.94、0.60-44.93 と幅が大きく、確定的な結論を導くことはできていない。国内臨床試験 b）において、本剤 0.5μg/kg を投与された心房細動の病歴を有する被験者 19 例のうち、2 例（10.5%）で動悸、1 例（5.3%）で急性心不全、1 例（5.3%）で心室性期外収縮の有害事象が発現した。プラセボを投与された心房細動の病歴を有する被験者 10 例のうち、「心臓障害※1」に関連する有害事象は 0 件であった。
海外臨床試験 a）において、心房細動の病歴を有する被験者でわずかに心不全等のリスクが増加する傾向がみられたこと、及び、「心臓障害※1」は血液透析をうけている患者の主な死因であることから、リスクの有無を確認することは重要であると考える。
以上より、重要な潜在的リスクとして取り扱う。
a） 海外血液透析患者対象試験（海外第 III 相臨床試験 1（二重盲検期）：CR845-CLIN3102
DB 及び海外第 III 相臨床試験 2（二重盲検期）：CR845-CLIN3103 DB）の統合解析
データb） 国内血液透析患者対象試験（第Ⅱ相臨床試験：MR13A9-3、後期第Ⅱ相臨床試験：
MR13A9-4 及び第Ⅲ相臨床試験：MR13A9-5 試験）統合解析データ※1 心臓障害：ICH 国際医薬用語集（MedDRA）の器官別大分類（SOC）に含まれる基本語（PT）に該当する事象

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
通常の医薬品安全性監視活動

追加の医薬品安全性監視活動として、製造販売後データベース調査の実施を検討する。
【選択理由】
本剤が投与された心房細動の病歴のある血液透析患者における心不全及び心房細動を含む不整脈の情報を入手するため、通常及び追加の医薬品安全性監視活動にて情報収集を行う。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】

通常のリスク最小化活動として、電子添文の「15.1 臨床使用に基づく情報」に記載
し情報提供する【選択理由】
海外臨床試験 a）での心房細動の病歴を有する被験者での「心臓障害※1」に関連する有害事象の情報を医療従事者に提供し、適正使用に関する理解を促す。

4

重要な不足情報
血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患を合併する患者での使用重要な不足情報とした理由：
本剤は末梢に作用するκ受容体アゴニストであり、血液脳関門（BBB）により本剤の中枢神経系への移行性は低い。血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患を合併する患者では、本剤が中枢神経系へ作用する可能性があり、中枢神経系に関連する副作用（傾眠等）発現のリスクが上昇する可能性がある。
しかし、国内臨床試験 c）において、脳の原発性悪性腫瘍、中枢神経系転移、活動性の多発性硬化症、進行性アルツハイマーを病歴に持つ患者は組み入れられなかったことから重要な不足情報として情報を集積する。
c） 国内血液透析患者対象試験（第Ⅱ相臨床試験：MR13A9-3、後期第Ⅱ相臨床試験：
MR13A9-4 及び第Ⅲ相臨床試験：MR13A9-5 試験）統合解析データ

医薬品安全性監視活動の内容及びその選択理由：【内容】
通常の医薬品安全性監視活動

追加の医薬品安全性監視活動として、特定使用成績調査を実施する。
【選択理由】
本剤が投与された血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患※2 を合併する患者の情報を入手するため、通常及び追加の医薬品安全性監視活動にて情報収集を行う。
※2 血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患と想定する疾患は、MedDRA
基本語（PT）が「多発性硬化症」、「脳血管発作」、「自己免疫性脱髄性疾患」、「急性散在性脳脊髄炎」、「脱髄」、「髄膜炎」、「神経変性障害」、高位用語（HLT）が「中枢神経系出血および脳血管性損傷」、「神経系新生物ＮＥＣ、悪性度不明」、「アルツハイマー病（亜型を含む）」に該当する事象。また、MedDRA 標準検索式（SMQ）が「出血性あるいは虚血性と特定されない中枢神経系血管障害」（広域）、「免疫処置後の全身痙攣発作」（広域）に該当する事象とする。

リスク最小化活動の内容及びその選択理由：【内容】•

現時点で通常のリスク最小化活動は実施しない。

【選択理由】
現時点で特記すべき注意喚起内容はなく、新たな情報が得られた際に検討する。

5

１．２ 有効性に関する検討事項
該当なし

6２．医薬品安全性監視計画の概要
通常の医薬品安全性監視活動
通常の医薬品安全性監視活動の概要：
副作用、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討（及び実行）

追加の医薬品安全性監視活動
製造販売後データベース調査【安全性検討事項】
心房細動の病歴のある血液透析患者における心不全及び心房細動を含む不整脈【目的】
心房細動の病歴のある血液透析患者を対象とし、使用実態下における本剤投与による心不全のリスク上昇の有無を検討する。
【実施計画案】
データベース：MID-NET
調査デザイン：（検討中）
対象集団：心房細動の病歴のある血液透析患者
曝露群：対象集団のうち本剤を投与した患者
対照群：（検討中）
アウトカム定義に用いるデータ項目：（検討中）【実施計画の根拠】
調査目的を踏まえ、MID-NET では心房細動の病歴のある血液透析患者及び心不全を評価し得る情報が取得可能と想定される。また、MID-NET では心不全に関するアウトカ
ム定義の研究が実施されていることから、MID-NET を用いて製造販売後データベース調査を実施することとした。なお、詳細については疫学調査相談等を踏まえて決定する。
【節目となる予定の時期及びその根拠】（検討中）【当該医薬品安全性監視活動の結果に基づいて実施される可能性のある追加の措置及びその開始の決定基準】（検討中）
なお、本データベース調査の実施に際しては、実施前に機構との疫学調査相談にて調査実施計画書を検討し最終決定する。

7

特定使用成績調査【安全性検討事項】
血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患を合併する患者での使用【目的】
血液脳関門（BBB）に障害をきたす可能性のある疾患を合併する血液透析患者を対象とし、使用実態下における本剤投与時の安全性を把握する。
【実施計画】
調査期間：2024 年 5 月～2029 年 3 月
登録期間：2024 年 5 月～2028 年 12 月
目標症例数：100 例
調査方式：中央登録方式
観察期間：本剤投与開始後 12 週【実施計画の根拠】
目標症例数：国内臨床試験の結果と比較できるよう設定した。
【節目となる予定の時期及びその根拠】
・安全性定期報告時：安全性情報について包括的な検討を行う。
・再審査申請時：収集した全症例の固定データにて解析を実施し検討を行う。
【当該医薬品安全性監視活動の結果に基づいて実施される可能性のある追加の措置及びその開始の決定基準】
・現在の安全性検討事項に対するリスク最小化活動の内容変更の要否について検討を行う。
・新たな安全性検討事項の有無も含めて、本調査の計画内容の変更要否（調査の継続・追加調査の実施等）について検討を行う。
・新たな安全性検討事項に対するリスク最小化策の策定要否について検討を行う。

8

３．有効性に関する調査・試験の計画の概要
該当なし

9

４．リスク最小化計画の概要
通常のリスク最小化活動
通常のリスク最小化活動の概要：
電子添文及び患者向医薬品ガイドによる情報提供

追加のリスク最小化活動
該当なし

10

５．医薬品安全性監視計画、有効性に関する調査・試験の計画及びリスク最小化
計画の一覧
５．１ 医薬品安全性監視計画の一覧
通常の医薬品安全性監視活動
副作用、文献・学会情報及び外国措置報告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討（及び実行）

追加の医薬品安全性監視活動
追加の医薬品安全性監視活動の名称
市販直後調査節目となる症例数／目標症例数

節目となる
予定の時期

実施状況

報告書の作成予定日

該当なし

販売開始から終了

作成済み

6 ヵ月後

（2024 年 8月提出）

製造販売後データベース

検討中

検討中

検討中

検討中

100 例

安全性定期報

実施中

再審査申請

調査
特定使用成績調査告時

時

再審査申請時５．２ 有効性に関する調査・試験の計画の一覧
有効性に関する調査・試験の名称節目となる症例数／目標症例数

節目となる
予定の時期

実施状況

報告書の作成予定日

該当なし

５．３ リスク最小化計画の一覧
通常のリスク最小化活動
電子添文及び患者向医薬品ガイドによる情報提供

追加のリスク最小化活動
追加のリスク最小化活動の名称

節目となる
予定の時期

市販直後調査による情報提供

販売開始から 6 ヵ月後

11

実施状況
終了