日呼吸誌●症5（2），201675

例

胸腺に発生した大細胞神経内分泌癌の 1 切除例
黒田耕志ａ,ｂ

菅谷将一ａ

下川秀彦ａ

松下明弘ｃ

松尾正樹ｄ

田中文啓ｂ

要旨：症例は 75 歳，女性．高血圧で某医通院中に胸部異常陰影を指摘され，診断・治療目的で当科紹介となった．胸部造影 CT で前縦隔右側に 36 mm の不均一な造影効果を示す腫瘤を認めた．FDG-PET で腫瘤に一致して FDG の集積を認め（SUVmax：17.16），腫瘍マーカーでは血清 CEA，Pro-GRP は高値であった．
悪性の前縦隔腫瘍を疑い胸骨正中切開にて腫瘍摘出術を施行した．病理組織学的に胸腺原発の大細胞神経内分泌癌（LCNEC）と診断された．術後 57ヶ月現在，無再発生存中である．
キーワード：胸腺，大細胞神経内分泌癌，外科治療，長期予後
Thymus, Large cell neuroendocrine carcinoma, Surgical treatment, Long-term prognosis緖

言

胸腺原発の大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma：LCNEC）は非常にまれで，他の縦隔腫瘍に比べ悪性度が高く予後不良の疾患である．今回，我々は胸腺発生の LCNEC に対して完全切除を行い，術後 57ヶ月現在，無再発生存中の 1 例を経験したので報告する．

症例

患者：75 歳，女性．
主訴：胸部異常陰影．
既往歴：高血圧，喘息，糖尿病．
喫煙歴：なし．

図 1 入院時胸部 X 線写真．右第 1 弓に上大静脈とシルエットサイン陽性の腫瘤影を認めた．

現病歴：高血圧で某医通院中．2 年前の胸部単純 X 線
写真では異常陰影は指摘されなかったが，今回，胸部異常陰影を指摘された．胸部造影 CT にて前縱隔に腫瘤を

体温 36.4℃，血圧 138/76 mmHg，脈拍 70/min・整．表認め，診断・治療目的で当科紹介となった．

在リンパ節は触知しなかった．心音，呼吸音に異常はな

入院時現症：身長 151.7 cm，体重 61.8 kg，意識清明，かった．
初 診 時 検 査 所 見： 血 液・ 生 化 学 的 検 査 で CRP 2.14

連絡先：菅谷 将一〒455‑8530 愛知県名古屋市港区港明 1‑10‑6mg/dl と軽度上昇を認めた．腫瘍マーカーは，CA19-9ａng/ml（＜12.0）と正常であったが，CEA 11.6 ng/ml（＜独立行政法人労働者健康福祉機構中部ろうさい病院呼吸器外科ｂ

産業医科大学第 2 外科ｃ名古屋大学呼吸器内科

ｄ

独立行政法人労働者健康福祉機構中部ろうさい病院呼吸器内科（E-mail: sugaya.sug@chubuh.rofuku.go.jp）（Received 6 Aug 2015/Accepted 20 Nov 2015）

21.4 U/ml（＜37.0），SLX 15.0 U/ml（＜38.0），NSE 5.05.0），Pro-GRP 550.5 pg/ml（＜46.0）と上昇を認めた．
心電図：心拍数 72/min，洞調律．
心エコー：駆出率 71％，大動脈弁閉鎖不全 I 度のみで壁運動には異常を認めなかった．
胸部単純 X 線写真所見：右第 1 弓に上大静脈とシルエットサイン陽性の腫瘤影を認めた（図 1）．

76

日呼吸誌

胸部造影 CT 所見：前縦隔右側に 36 mm の不均一な造影効果を示す腫瘤を認め，左腕頭静脈および上大静脈を5（2），2016

以上より，胸腺腫あるいは胸腺癌（正岡 I 期）を疑い手術の方針とした．
手術所見：胸骨正中切開にてアプローチし，腫瘍を含圧排していた（図 2）．
F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography

めた胸腺摘出術を施行した．腫瘍は前縦隔の右側，左腕（FDG-PET）：腫瘤に一致して standardized uptake value

頭静脈から上大静脈合流部の腹側に存在し同部を圧排し（SUV）max：17.16，SUVmean：10.48 と FDG の集積をていたが浸潤は認めなかった．右縦隔胸膜にも浸潤は認認めた（図 3）．

めなかったが，マージンを確保するため周囲の胸腺組織18とともに縦隔胸膜も一部合併切除した．
病理組織所見：腫瘍は完全に被膜に被包されており，胸腺組織への浸潤は認めなかった．腫瘍細胞は大形でN/C 比は低く，粗大な核クロマチンを有し，棚状，充実性巣状に配列し，一部にロゼット形成を認めた．核分裂像を 10 高倍視野に平均 18 個認め，広範な壊死を伴っていた（図 4A）．免疫組織学的染色で神経内分泌マーカーである synaptophysin（図 4B），neural cell adhesion
molecule（NCAM）（図 4C）が陽性を示した．以上より，臨床像とあわせて胸腺原発の大細胞性神経内分泌癌（正図 2 胸部造影 CT．前縦隔右側に 36 mm の内部不均一な造影効果を示す腫瘤を認め，左腕頭静脈および上大静脈を圧排していた．

AB

図 3 FDG-PET．腫瘤に一致して SUVmax 17.16，SUVmean 10.48 と FDG の集積を認めた．

C

図 4 病理組織所見．（A）Hematoxylin-eosin 染色．クロマチンの濃い異型細胞が柵状に配列しており，mitosis を 10 高倍視野に平均 18 個認めた．（B，C）Synaptophysin 染色および NCAM 染色．免疫組織学的染色で神経内分泌マーカーである synaptophysin（B），NCAM（C）が陽性を示した．矢印：核分裂像．

77

胸腺原発大細胞神経内分泌癌の 1 例

表1

我が国における胸腺原発大細胞内分泌癌の切除例の臨床的特徴

CaseAge/gender

Report（year）

Masaoka stageTreatment

Recurrence

Recurrence site

Prognosis

14）
25）
36）
47）
58）
69）
710）
811）
912）
1013）
1114）
12

57/F
67/F
35/M
55/M
59/F
38/M
60/F
53/M
44/M
55/M
71/F
75/F

Nagata/2006
Mega/2008
Takezawa/2008
Ogawa/2010
Ogawa/2011
Saito/2011
Machino/2012
Maeda/2013
Ose/2013
Yasumoto/2014
Takemoto/2015
Our case

II
IVb
III≦
II
III
III
I
III
III
IVb
III
I

Op＋Rx
Op＋Cx＋Rx
Op＋Cx
Op＋Cx
Op＋Rx
Op＋Cx＋Rx
Op
Op＋Cx＋Rx
Op＋Cx＋Rx
Op＋Cx
Op＋Cx
Op

7M
6M
NS――
7M
―
6.5 M
――
12 M
―

DD
NS7 M alive
9 M dead
12 M dead16 M alive
6 M alive
7 M alive
24 M alive
9 M dead
36 M alive
10 M alive
19 M alive
54 M alive

D/LD/LD

F：female，M：male，OP：operation，Rx：radiation，Cx：chemotherapy，D：distant site，L：local site，NS：not stated．

我が国において論文報告されている胸腺原発 LCNEC

岡 I 期）と診断した .
術後経過：術後経過は良好で，術後 9 日目に独歩退院切除例は 11 例で，自験例が 12 例目であった（表 1）4）～14）．
補助療法を行った症例は 10 例で化学療法 4 例，放射線療となった．
術後補助療法は，患者の希望で行わなかったが，術後正岡 I 期の 2 例はともに追加治療を希望しなかったため57ヶ月現在，無再発生存中である．

考法 2 例，化学放射線療法 4 例であった．自験例を含めた補助療法は行われなかった．再発例は 6 例で，その再発察

形式は記載のある 5 例すべてに遠隔転移を認めており，胸腺原発の神経内分泌癌は，1999 年に胸腺上皮性腫瘍補助療法として全身化学療法は必要であると思われる．の WHO 分類で胸腺癌の 1 亜型とされた．肺原発例と同無再発生存例は 6 例で，特に前述した正岡 I 期の 2 症例様に，4 つの組織型に分類され，定型的カルチノイドとは補助療法を施行されていないが，それぞれ 24ヶ月，非定型的カルチノイドは高分化型神経内分泌癌に，57ヶ月無再発で経過している．Cardillo らはまた，完全LCNEC と小細胞癌は低分化型神経内分泌癌に分類され切除の有無や正岡病期などが予後に影響し，特に腫瘍のた ．胸腺原発神経内分泌癌は比較的まれな疾患で前縦Ki67 発現＜10％および腫瘍径＜7 cm が良好な予後因子隔腫瘍のうち 2〜4％とされており ，そのほとんどが高であったと報告している3）．自験例を含めた 2 症例は正分化型神経内分泌癌に属する定型的または非定型的カル

岡 I 期で，Ki67 の発現は確認されていないが，腫瘍径はチノイドであるため，胸腺原発の LCNEC は非常にまれ

ともに 7 cm 以下であり，このような早期の症例に対しな疾患である．て完全切除が施行できれば長期予後が得られる可能性が

1）

2）

LCNEC の病理組織像は大型細胞からなる神経内分泌示唆された．しかしながら正岡 I 期の報告例はまだ 2 例

癌で，核分裂像が 2 mm （または高倍率 10 視野）あたり目であり，今後，長期的な経過観察と症例の蓄積が必要

10 個を超え，明確な壊死巣を伴う．カルチノイドに比べであると思われる．

2

ると，ロゼットや棚状配列など類器官構造はしばしば不胸腺原発 LCNEC に対する補助療法に関して現時点で明瞭である．免疫組織染色によりクロモグラニン，syn-エビデンスのある治療法は確立していないが，化学療法

aptophysin，NCAM（CD56）などの神経内分泌形質のに関しては肺原発 LCNEC に準じて肺小細胞癌のレジメ発現を確認する必要がある．肺の同名腫瘍とは組織学的ンであるシスプラチン（cisplatin：CDDP）/カルボプラに識別不可能であり，両者の鑑別診断には臨床像の十分チン（carboplatin：CBDCA）＋エトポシド（etoposide：な検討を要する．

VP-16）が選択されることが多く4）5）14），Nagata らは術後胸腺原発 LCNEC は肺原発 LCNEC と同様に，胸腺腫7ヶ月目の肺転移に対して CBDCA＋VP-16 を 4 コース行や他の胸腺原発神経内分泌癌と比較して早期より遠隔転い，完全寛解を得たと報告している4）．また Niho らは肺移・リンパ節転移をきたし予後不良であり，Cardillo ら

原発 LCNEC に対する CDDP＋イリノテカン（irinote-は胸腺原発神経内分泌癌切除例 35 例の検討で 10 年生存

can：CPT-11）併用療法の prospective study で，肺原発率は定型的カルチノイド 77.9％，非定型的カルチノイド

LCNEC に対しても肺小細胞癌のレジメンが有効であっ54.5％，LCNEC が 0％であると報告している .

たと報告している15）．放射線療法に関しては，Tiﬀet らが

3）

78

日呼吸誌

正岡 III 期の LCNEC に対して外科的切除と補助療法として術後放射線療法を行い 67ヶ月無再発生存したとの報告をしており16），外科的完全切除と術後縦隔への放射線照射の有効性が示されている．しかし，表 1 に示すように我が国における報告例では放射線療法を併用した 5
例中 4 例で再発を認めており，いまだ不明な点が多く，今後の検討が必要と思われる．
胸腺原発の LCNEC は他の縦隔腫瘍に比べ悪性度が高く予後不良の疾患であるため，本例も術後補助療法を行う方針であったが，患者が治療を希望せず行わなかった．現在，術後 57ヶ月無再発生存中であるが，今後も厳重に経過観察を行っていく予定である．
本論文の要旨は第 53 回日本肺癌学会総会（2012 年 11 月，岡山）において発表した．
謝辞：本症例の病理組織診断にご協力いただきました当院病理部の加藤一夫先生に深謝いたします．
著者の COI（conﬂict of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

5（2），2016

256‑9.
5）Mega S, et al. Large-cell neuroendocrine carcinoma
in the thymus. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2008;
56: 566‑9.
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7）Ogawa F, et al. Thymic large cell neuroendocrine
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8）小川裕行，他．胸腺発生大細胞内分泌癌（LCNEC）の一切除例．日呼外会誌 2011; 25: 198‑202.
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10）町野隆介，他．大細胞神経内分泌癌成分を含む混合型胸腺上皮性腫瘍の 1 例．日呼外会誌 2012; 26: 762‑
7.
11）Maeda A, et al. Unknown large cell neuroendocrine
carcinoma（LCNEC）in the mediastinum. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2013; 61: 542‑5.

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2）Wick MR, et al. Neuroendocrine neoplasms of mediastinum. Semin Diagn Pathol 1991; 8: 35‑51.
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4）Nagata Y, et al. Large cell neuroendocrine thymic
carcinoma coexisting within large WHO type ABthymoma. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg 2006; 54:12）Ose N, et al. Multimodality therapy for large cell
neuroendocrine carcinoma of the thymus. AnnThorac Surg 2013; 96: e85‑7.
13）安本匠，他．胸腺発生大細胞神経内分泌癌の 1 例．

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14）武本智樹，他．胸腺原発大細胞神経内分泌癌の 1 切
除例．日呼外会誌 2015; 29: 62‑6.
15）Niho S, et al. Combination chemotherapy with irinotecan and cisplatin for large-cell neuroendocrine
carcinoma of the lung. J Thorac Oncol 2013; 8: 980‑
4.
16）Tiﬀet, et al. A clinicopathologic study of 12 neuroendocrine tumors arising in the thymus. Chest2003; 124: 141‑6.

胸腺原発大細胞神経内分泌癌の 1 例

79Abstract

A resected case of large cell neuroendocrine carcinoma in the thymus
Koji Kuroda a,b, Masakazu Sugaya a, Hidehiko Shimokawa a,Akihiro Matsushita c, Masaki Matsuo d and Fumihiro Tanaka b

Department of Thoracic Surgery, Chubu Rosai Hospital
The Second Department of Surgery, University of Occupational and Environmental Health, Japanc
Department of Respirology, Nagoya UniversitydDepartment of Respirology, Chubu Rosai Hospitalab

A 75-year-old woman was referred to our hospital with an abnormal shadow on a chest X-ray film. A contrast-enhanced chest computed tomography（CT）scan revealed a heterogenous mass of 36 mm in diameter inanterior mediastinum. A diagnosis of malignant disease could not be excluded because of an increase in the CEAand Pro-GRP tumor markers and high FDG accumulation on PET-CT. We conducted resection, and histopathologically, the resected tumor was diagnosed as a large cell neuroendocrine carcinoma of the thymus. The patient
had achieved 57 months of relapse-free survival.