2024年4月24日

IBD研究班/JSIBD共催市民向けWebinar
IBD患者におけるCOVID-19～IBD患者さんにお伝えしたい研究班の活動から得られた情報について～

講演３

コロナワクチンが炎症性腸疾患（IBD)患者に与えた影響は？
～J-COMBAT試験からえられたもの～
浜松医科大学内科学第一講座

石田 夏樹

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

新型コロナウイルスの感染増大
2019年～2020年はじめにかけて日本でも新型コロナウイルス感染の拡大

厚⽣労働省HPよりFirst Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

新型コロナウイルスへの対策と治療

日常生活での基本的対策

新型コロナウイルスに対する治療

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

新型コロナウイルスへの対策と治療
新型コロナウイルスワクチン接種
日常生活での基本的対策

新型コロナウイルスに対する治療

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

SARS-COV2ワクチンによる副反応
n 接種部位の痛み
n 倦怠感
n 頭痛、発熱n アナフィラキシーショック
2～11例/100万回接種など
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

炎症性腸疾患の患者さんは新型コロナウイルスワクチンの接種を受けるべき？
心配ごと・炎症性腸疾患の薬がワクチンの効果を弱くさせない？
・炎症性腸疾患の薬がワクチンの副作用を増強させない？
影響？

炎症性腸疾患の治療薬

新型コロナウイルス
ワクチン影響？

心配ごと・ワクチンが炎症性腸疾患の薬の効果を弱くさせない？
・ワクチンが炎症性腸疾患の薬の副作用を増強させない？
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

炎症性腸疾患の患者さんは新型コロナウイルスワクチンの接種を受けるべき？
影響？

炎症性腸疾患の治療薬

新型コロナウイルス
ワクチン

影響？

炎症性腸疾患の患者さん

影響？

新型コロナウイルスワクチン接種の炎症性腸疾患の患者さんへの影響は？
しっかり調べよう!!

⽇本⼈炎症性腸疾患患者におけるCOVID-19ワクチン接種に対する免疫応答と安全性の検討によるワクチン接種の適正化：多施設共同前向き研究

J-COMBAT
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

J-COMBAT概要■大学病院、炎症性腸疾患専門病院およびクリニックで炎症性腸疾患の患者様を募集■対照とした健常者は参加した病院・クリニックのスタッフから募集

接種前

2週

6-8週

15-23週コミナティⓇ
30週

204

モデルナⓇ

接種前

2週

7-9週

16-24週Watanabe K, et al. J Gastroenterol. 2023; 58: 1015-1029.

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

J-COMBAT概要
ü 患者さんの背景ü 採血の結果
ü COVID-19を発症した際の情報
ü 接種したCOVID-19ワクチンに関する情報
ü COVID-19に対する抗体(SARS-CoV-2 IgG抗体)と免疫応答
ü COVID-19ワクチン接種による副作用・副反応
ü COVID-19ワクチン接種後の副作用・副反応におけるアレルギー歴や過去のワクチン接種による副作用・副反応
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

J-COMBAT参加施設
施設コード

施設名群

登録例数

性別

対象疾患

患者

健常対照者

男性

女性

潰瘍性大腸炎

クローン病

健常対照者

その他

01

兵庫医科大学炎症性腸疾患センター内科

159

8475

6396

50

3475002

杏林大学医学部消化器内科学

98

98

05147

62360003

札幌医科大学医学部消化器内科学講座

2323011121580004

滋賀医科大学消化器内科

77034430005

東京医科歯科大学医学部附属病院 臨床試験管理センター

2626019716

100007旭川医科大学内科学講座 病態代謝・消化器・血液腫瘍制御内科学分野

44031220008

藤田医科大学 消化器内科学Ⅰ

17170897100009

弘前大学大学院医学研究科 消化器血液内科学講座

45172817288928010

奈良県立医科大学消化器内科

222208141480011

大阪大学大学院 医学系研究科 消化器内科学

16160106880012

北里大学医学部 消化器内科学

3030018122190013

岡山大学病院 炎症性腸疾患センター

33021300014

筑波大学 消化器内科

1616086790016

名古屋市立大学西部医療センター消化器内科

44022220017

名古屋市立大学

232121941472018

東邦大学医療センター佐倉病院 内科学講座消化器内科学分野

1

1000100019

札幌東徳洲会病院 IBDセンター

191908111450020

京都大学 消化器内科

22011200021

佐賀大学医学部内科学講座消化器内科

28280131518100022

西下胃腸病院

32230626

2030022E

西下胃腸病院分院

90936009023

東京女子医科大学消化器病センター

24240141011130025

富山大学 内科学（第三）26260121416100026

北里大学北里研究所病院 炎症性腸疾患先進治療センター

6919502049

14550027

福岡大学医学部 消化器内科

2723491813104028

川崎医科大学 消化管内科

191908119100029

名古屋大学消化器内科

55041320030

九州大学大学院病態機能内科学消化器研究室

66033240031

群馬大学大学院医学系研究科 内科学講座 消化器・肝臓内科学分野

161602141060032

札幌IBDクリニック

1510578465034

島根大学医学部内科学講座第二55023410035

青山内科クリニック

71710442749220036

福岡大学筑紫病院消化器内科 炎症性腸疾患(IBD)センター

13130761120037

埼玉医科大学総合医療センター 消化器・肝臓内科

16160791150038

東京慈恵会医科大学 内科学講座 消化器・肝臓内科

220022000898

695

203

412483

429

266

2030

合計

J-COMBAT
645名

日本全国の39病院での炎症性腸疾患の患者さんにご協力いただきました！
（対照として199名の非炎症性腸疾患の方にご協力いただきました）

402名の潰瘍性大腸炎の患者様と243名のクローン病の患者様First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

炎症性腸疾患の治療薬
ヒュミラⓇ

イムランⓇ

シンポニーⓇ
レミケードⓇ

プログラフⓇ

ステラーラⓇ
エンタイビオⓇ

ゼルヤンツⓇ
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

炎症性腸疾患の治療薬とワクチン以前の報告ではレミケードⓇワクチンの効果が弱くなるかもしれない？

実際の所はどうなのか？ コロナワクチンでは？？
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

ワクチンの効果の評価方法
ワクチンの効果の評価方法は…

血清抗体価※異物(今回の場合ワクチン)に対して戦うた
めに体が反応して血液の中で産生されたもの→J-COMBATでもワクチン接種後の血清抗体を調べました
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

結果 ①
ワクチン2回目接種前ワクチン2回目接種4週後

血清抗体が最も低い=ワクチンの効果が低い

ワクチン2回目接種3ヶ月後一部の薬剤併用(ステロイドと抗TNFα製剤(レミケードⓇ、ヒュミラⓇ 、シンポニーⓇ)とチオプリン）で2回目ワクチン接種後の抗体陽性の割合は低め
Watanabe K, et al. J Gastroenterol. 2023; 58: 1015-1029.

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

結果 ②
炎症性腸疾患患者さん

ワクチンの抗体価ワクチンの抗体価

非炎症性腸疾患の方々

ワクチンの効果強いかもワクチン抗体価の幅が広い(個人差が大きい？)ワクチンの効果弱いかも炎症性腸疾患の患者さんでは若干の効果の減弱はあるかもしれませんが、ワクチンの効果は期待できるという結果でした。
Watanabe K, et al. J Gastroenterol. 2023; 58: 1015-1029.

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

結果 ③
倦怠感頭痛

筋肉痛浮腫

発熱下痢

注射部位圧痛注射部位発赤→ワクチン副作用について非炎症性腸疾患の方々と大きな差はありませんでした。

Watanabe K, et al. J Gastroenterol. 2023; 58: 1015-1029.

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ワクチン接種の効果に影響を与えうる要因は？
効果が高めかもü モデルナⓇの接種
ü 喘息

効果が低めかもü 年齢50台
ü 年齢60台ü 抗TNF-α製剤とチオプリンの併用
ü 全身ステロイド使用
ü トファシチニブ
Watanabe K, et al. J Gastroenterol. 2023; 58: 1015-1029.

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

ワクチン接種後4週目の抗体価に影響を与えうる要因は？
抗体価が高くなりやすい

抗体価が低くなりやすいü ご高齢

ü アレルギーがあるü モデルナⓇの接種

ü 全身ステロイドの使用
ü チオプリンの使用
ü 抗TNF-α製剤の使用
ü 抗TNF-α製剤とチオプリンの併用
ü トファシチニブ
Watanabe K, et al. J Gastroenterol. 2023; 58: 1015-1029.

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

ここまでの話だと、炎症性腸疾患でステロイドや生物学的製剤、免疫調節薬をつかっている患者さんはワクチンの効果は低そう…

副作用のリスクを負ってまでコロナワクチン接種はした方がいいの？

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

ステロイドや生物学的製剤、免疫調節薬

ü 感染症にかかりやすいü 感染症にかかったら重篤化しやすいワクチン効果が弱い可能性があるかもかもしれません…

でも感染症罹患や感染の重篤化の予防を期待できます！！
First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

【 日本の炎症性腸疾患学会より① 】

炎症性腸疾患の患者さんは新型コロナウイルスワクチン接種を受けるべき？
炎症性腸疾患の有無によらず新型コロナウイルスワクチンは感染予防に有効
炎症性腸疾患の患者さん自体が新型コロナウイルスの感染率が高いわけではありません。
ただし！
免疫抑制する薬剤を使用していると新型コロナウイルスの重症化リスクが上昇！！

→炎症性腸疾患患者さんはワクチン接種のメリットがあると考えられていますFirst Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

【 日本の炎症性腸疾患学会より② 】

免疫を抑制する薬剤を服用している場合でも新型コロナウイルスワクチンは接種できる？
日本では接種の優先対象となる基礎疾患として「ステロイドなど免疫の機能を低下する治療を受けている」ことが挙げられます。

免疫抑制状態でも新型コロナウイルスワクチンの接種は可能ですFirst Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

新型コロナウイルス感染への意識は徐々に低下

厚⽣労働省HPよりFirst Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

新型コロナウイルス感染への意識は徐々に低下

国としても新型コロナワクチン接種の推奨度は低下

厚⽣労働省HPよりFirst Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

アフターコロナ時代で今回の新型コロナに対するワクチン接種に関する検証に意味はあったのか？

ü新たな感染症が出現した際の炎症性腸疾患患者様におけるワクチン接種に対する認識ができた。
今後新たな感染症が蔓延したときにワクチン接種の対応がとりやすくなるはずです！！

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine

本試験へご参加いただきました皆様

ありがとうございました

御清聴ありがとうございました

First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine