Niigata Dent. J. 35（1）：1 − 9,

2005

1

−総説−
歯周炎の遺伝子診断と歯周組織再生
吉

江

弘

正，奥

田

一

博

新潟大学大学院 医歯学総合研究科
歯周診断・再建学

Genetic Diagnosis for periodontitis andRegenerative Therapy of Periodontal Tissue
YOSHIE HIROMASA，OKUDA KAZUHIRODivision of Periodontology,
Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
平成 17 年４月 15 日受付

４月 15 日受理

キーワード：遺伝子多型，遺伝子診断，歯周再生療法，組織工学

となる

はじめに

２）本人ならびに家族に対する炎症･感染症になりや1999 年以来，歯周診断・再建学分野では，1）歯周病

３）歯周炎ハイリスク集団を特定し，予防戦略に利用

すさの情報を提供できる
変の免疫病理学的研究，2）歯周病の遺伝子診断，3）歯できる

周再生治療を 3 つの柱にして，研究を進めてきた。本総歯周炎の遺伝子診断は，歯科医院へ来院する患者さんの説では，遺伝子多型を基盤とした歯周炎の遺伝子研究とためだけのものではない。地域住民の口腔保健や予防戦

組織工学的手法による歯周再生治療研究に焦点をあて

略に重要となる。すなわち，日本国内に現存する歯周炎て，研究結果を紹介する。詳細の所見は論文を参照して患者は，3400 万人と推定されており，このような疾患いただくとして，研究の必要性，方向性，将来展望を含の予防戦略としては，ハイリスク集団を特定することがめて解説したい。

常道であり，遺伝子診断は欠かせないツールとなる。

歯周炎の遺伝子診断

２

歯周炎発症と遺伝子多型
歯周炎は，図 1 に示すように歯肉溝，歯周ポケットに１

遺伝子診断の重要性存在する細菌・歯周病原細菌により生体を刺激すると免従来そして現在おこなわれている歯周炎の検査・診断

疫･炎症応答が生じる。この際に産生される炎症性サイは，口腔清掃状態，歯肉の炎症状態，歯周組織の破壊状

トカインにより，コラーゲン破壊による付着の喪失と歯態（歯周ポケット，付着レベルや歯槽骨吸収）を数値化

槽骨吸収がおこり，歯周炎としての臨床症状が認められして，現在の病態を診断している。これらは歯科医学，る。この一連の流れに対して，遺伝的要因が大きく影響

歯科医療的にもほぼ確立したものであり，歯周治療を行している。

ううえで基本かつ重要なものである。しかしながら，こ歯周炎は全国民の約 3 割を占める慢性（成人性）歯周

れらは，現状の病態診断であり，いわば過去の結果をみて炎と 0.1％前後の罹患率の侵襲性（早期発症型・若年性）

いる。われわれが目指すものは，感受性診断・発症前診

歯周炎に大別できる。現在までの家族疫学，双生児疫学断である。すなわち，遺伝子手法を利用して，歯周炎，さ研究により，慢性歯周炎は約 50％が遺伝的要因であり，らには炎症・感染に対する感受性診断を確立することで侵襲性歯周炎は 50％以上が遺伝的要因であることが報ある。この診断法が確立すると以下のことが可能となる。

告されている（図 2）。次に歯周炎の遺伝子診断の基本

１）歯周炎患者の個体（オーダーメイド）医療が可能となっている遺伝子多型について述べると，遺伝子多型

−1−

2

新潟歯学会誌

35（1）
：2005

とは，
「１％以上の頻度で生じる塩基配列の変異」
であり，患者を中心に，多くのケース・コントロール研究が報告

この変異が一塩基のものを SNPs（スニップス，一塩基された。

多型）と呼んでいる。このありふれた塩基の変異，
スニッ

わ れ わ れ も，1997 年 に 小 林 ら が 免 疫 グ ロ ブ リ ン G

プスは人類では 300 万から 1000 万存在するといわれ， （IgG）Fc 受容体 IIIb（FcγRIIIb）の遺伝子多型と歯周いわゆる個体の多様性を生み出している。ありふれた病炎の再発との関連を報告した２）。この FcγRIIIb の遺伝気（common disease）である糖尿病，肥満，心筋梗塞，

子多型（NA2/NA2）は，エクソン領域の変異でアミノ

高脂血症，自己免疫疾患，再発性感染症，そして歯周病

酸の違いがあり，細胞表面に発現しているこの受容体のにおいても，これらと関連する遺伝子多型が多数報告さ

構造が異なるものである。そのため，IgG との結合力がれている。

低下して，細菌抗原・抗体の貪食能が低下したり，自己免疫の免疫複合体のクリアランス能が低下することが解明されている（図 3）。結果として，再発性の炎症（髄膜炎，腎炎）や自己免疫疾患（SLE,RA）になりやすいことが報告されている。この変異を持つ人の割合は，日本人で

図１

歯周炎の病因論

図３ Fc γ receptor IIIB 遺伝子多型の分布と機能差

は約 1 割，白人では約 4 割である。
われわれは，この Fc 受容体の遺伝子多型とサイトカ
イン多型（IL-1α,-1β,-1RA,-4,-6,-10,TNF-α）を二つの柱として，さらに CD14 分子，Vitamin D 受容体，TNF
受容体，IL-6 受容体，MMP-1.-3，を加えて，侵襲性歯図２ 歯周炎における遺伝要因と環境要因の割合

周炎・慢性歯周炎患者によるケース・コントロール研究を進めている 2-24）。現在までに日本人における我々の結果から，侵襲性歯周炎に関連する候補遺伝子としては，
FcγRIIIb，FcγRIIb ，FcαRI，CD14 分子，IL-1RA（イ３ンターロイキン１受容体アンタゴニスト）があげられる

歯周炎感受性に関連する候補遺伝子多型
歯周炎感受性に関連する遺伝子多型研究は，1997 年
１）

4，
13，14，
16，19，）。また，慢性歯周炎の重症化に関連する候補に K. Kornman により報告された論文 「IL-1 遺伝子は遺伝子としては，FcγRIIa，FcγRIIIa，TNF-R2，IL-6

成人性（慢性）歯周炎の重症化因子である」が契機となっが絞り込まれている 10，17，20，24）。参考までに 2004.12 までた。すなわち，歯周組織破壊の主要物質である炎症性サに侵襲性歯周炎・慢性歯周炎に関して報告された国際論

イトカイン IL-1α，βの産生量を調節する IL-1 プロモター

文を我々の報告を含め，図 4，図 5 にまとめてみた。遺領域遺伝子（IL-1A+4845 と IL-B+3954）が変異してい伝子名と遺伝子座を示しており，分母は報告された国際る人（allele 2）は，歯周炎がより重篤化しやすく，白

論文数，分子はその中で有意の関連性があったと報告さ人におけるオッズ比は 6.8 であると報告した。この変異れた論文数である。

を持つ人の割合は，白人では約 3 割であるが，日本人では１割以下である。その後，侵襲性歯周炎や慢性歯周炎
−2−

吉江

弘正

ほか

3

関連陽性の論文数／国際論文数
IL-1

A-889, A+4845, B+3954, RN

７／ 11

Fc R

IIIB, IIB, α I

６／６

TNF

α :-1031, -863,-857,--308, β :+252

０／３

IL-4,10

10:-1087, -819, -152

０／６

FMLP R

306, 329, 348, 379, 568, 576

２／２

HLA

A9, B15, DRB1, DQB1- 0503, -0602

５／６

VD R

Tt, Bb

２／３

CD14

-159

１／１

Lactoferrin

+29

１／１
０／１

Estrogn R, MMP-1,3, β -Defensin

本分野の論文；★

Il-1
Diehl
Parkhill
Katho
ThomsonTai
QuappeScapoli
FcR
Kobayashi
Yoshihara
Fu
YasudaChung
KanekoFMLP R
Gwinn
Zhang
HLA
ShapiraTakashiba
OhyamaMachulla
Stein
VD R
HennigSun
CD 14
Yamazaki
Lactoferrin
Velliyagounder

JP
JCP
JJSP
JDR
JCP
JP
GI

1999
2000
2000
2001
2002 ★
2004
2004

JP
JDR
JP
GI
JCP
TA

2000 ★
2001 ★
2002
2003 ★
2003
2004 ★

JP
GI

1999
2003

JP
JP
JP
JCP
JPR

1994
1994
1996
2002
2003

TA
JPR

1999
2002

JDR

2003 ★

IAI

2003

図４ 侵襲性歯周炎に関連する遺伝子多型論文レビュー
関連陽性の論文数／国際論文数
A-889, A+4845, B+3954, RN

8 ／12

Fc R

IIIA, IIIB, IIA, IIB

６／８

TNF

α :-1031, -863,-857,--308, β :+252

４／８

IL-2,-4,-6,10

2:-330, 6:-572, 10:-1087, -819, -592

５／６

VD R

Aa, Tt

３／３

MMP-1

-1607

２／３

HLA

A, B, Cw

２／２

CD14

-159

２／２

TGF- β-509

１／２Fibrinogen

-455

１／１

MPO

-463

１／１

TNF R

+587

１／１

Estrogen R

α

１／１

IL-1

CYP450, GST

１／１

TLR-2,4, CCR5, RAGE, CARD15, ALDH2

０／１

RAGE

１／２

NAT2

１／１

図５

４

Il-1
Kornman
JCP
Gore
JCP
Garbrauth JCP
McDevitt
JP
Papapanou JCP
Laine
JDR
Cullinan
JCP
MeiselJDR
Fc R
Kobayashi IAI
Sugita
CEI
Kobayashi JP
MeiselGI
Loos
JCP
Yamamoto JP
TNF
Galbraith
JCP
Holla
JP
Fassmann JPR
Soga
JCP
IL-2, -4, -6, -10
ScarelJCP
Berglundh JCP
S-Caminaga JCP
HollaJP
KomatsuTA
VD R
InagakiJP
Tachi
LS
Brito JrJP

本分野の論文；★
1997
1998
1999
2000
2001
2001
2001
2003
1997 ★
1999 ★
2001 ★
2001
2003
2004 ★
1999
2001
2003
2003
2002
2003
2004
2004
2005 ★

MMP
De Souza
Holla
HLA
Machulla
Stein
CD 14
Holla
Folwaczny
TGF- βDe Souza
Fibrinogen
Sahingur
MPO
MeiselTNF R
ShimadaEstrogen R
Zhang
CYP, GST
Kim
RAGE
Holla
NAT2
KocherJCP 2003
JCP 2004
JCP 2002
JPR 2003
JMG 2002
JCP 2004
JCP 2003
JP

2003

GI

2002

JCP 2003 ★
JPR 2004
JCP 2004
JP2001

JCP 2002

2003
2003
2004

慢性歯周炎に関連する遺伝子多型論文レビューの検査で多数の SNPs を同時にかつ迅速に特定できる検

多 SNP 解析とゲノムワイド解析
歯周炎のような common disease では，単一遺伝子に査法が必須となる。現在われわれは，日本の代表的検査より決定されるものではなく，多くの遺伝子（リスク遺会社である BML との共同開発で歯周炎に適したナノイ

伝子，関連遺伝子と表現する）の重なりにより生ずる疾ンベーダー法 を進めている。この方法は，PCR による患（polygenic disease）として提唱されている。

図6

遺伝子増幅を行うことなく，単一ハイブリダイゼーショ

は，8 項目の多リスク遺伝子モデルであり，今後の研究

ン・発色法であり，通常のスライドグラスの大きさに最により，歯周炎のリスク遺伝子は 10−20 前後特定され

大 5040 サンプルを測定することが可能であり，比較的るのではないかと推定されている。そのためにも，一回安価な方法である。現在 20SNPs のセットを確立し，日

−3−

4

新潟歯学会誌

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：2005

おける歯周炎の状態ならびに遺伝子解析をおこなっており，Fc 受容体遺伝子多型が共通遺伝子の一つではないかと考えている。また，米国の研究グループでは，IL-1
遺伝子多型が歯周炎と冠動脈心疾患とを結びつける重要な項目であることを報告している。遺伝子診断学からみると，このような共通遺伝子多型解析法が確立すれば，歯周炎ばかりでなく炎症･感染症を含めた多くの病気に関する情報を本人ならびに家族に提供できることにな
り，このことが病める患者さんへの貢献となることを期待し，また確信している。
図６

歯周組織再生歯周炎における多リスク遺伝子モデル

１

本分野における歯周組織再生についての臨床研究の流本歯周病学会母体の総合研究で徳島大学の永田俊彦教授
を主任研究者として国内 14 施設で解析中である。

臨床研究の流れれを図 7 に示した。1980 年代には，骨移植材である人

一方，今まで述べてきた遺伝子解析法は，候補遺伝子

工合成骨移植材（ハイドロキシアパタイト，β- 第三リ

アプローチといわれるものであり，ある疾患の原因論に

ン酸カルシウム）を中心に再生治療が行われた。

基づいて関連するタンパクを仮説上で定め，実証して，年代に入り，歯周組織再生誘導法として GTR 膜（非吸積み上げていく方法である。これに対して，ゲノムワイ

収性；ePTFE 膜）が利用され，その臨床実績から 1996

ド
（ゲノムスチャン）アプローチあるいはゲノムポジショ

年に歯学部病院における高度先進治療として認定され，ニング法といわれる方法がある。すなわち，染色体に一その後吸収性の collagen 膜が臨床の場で多用されるよ定の間隔でマーカーを設定して，疾患と関連のある（連うになった。1997 年ころから，幼若ブタの歯胚から抽鎖不平衡）の位置から，遺伝子を特定する方法で，新規出したエナメル基質タンパク（EMD）の基礎研究と並遺伝子を見つけだすのに適している。現在われわれも，行して臨床研究が進行した。それから，自家の多血小板

東海大学医学部の猪子英俊教授との共同研究でマイクロ

血漿（PRP）
が臨床応用されている。細胞治療に関しては，

サテライト多型を使用した解析が進行中である。

2000 年代に入り，口腔粘膜の上皮細胞および線維芽細

1990

胞の培養シートによる歯肉増大手術をてがけ，現在臨床
5

今後の研究方向−遺伝子多型と歯周医学−試験研究の段階である。ここでは，エナメル基質由来タ

近年，ペリオドンタル・メデシン（歯周医学）といわ

ンパク，自家の多血小板血漿および口腔粘膜培養シート

れる研究分野が台頭し，歯周病研究における第 3 のターによる歯肉増大手術について本分野の研究成果を説明す

ニングポイントであるといわれている（第 1 のターニン

る。

グポイント；歯周病原細菌と生体応答，第 2 のターニン
グポイント；歯周再生治療）。歯周医学とは，歯周炎と全身疾患すなわち冠動脈心疾患，
糖尿病，早産，骨粗鬆症，
自己免疫疾患，誤嚥性肺炎との関連を研究する分野である。当初，疫学的研究からの関連性が報告され，その後，因果関係や関連性の機序に関する解明がなされている。
歯周炎とこれらの疾患との接点は，1）歯周病原細菌が血流を介して他の臓器にいく，2）歯周炎により血清中の炎症性サイトカインが上昇して作用する，
3）細菌成分・歯周組織と他の臓器とに共通抗原がある，4）共通の生活習
慣に関連するリスク因子がある，5）二つの疾患に共通した遺伝子多型があるが推定されている。

とくに共通遺伝子多型の存在は診断，歯科医療の面でも重要である。現在までわれわれは医学部内部環境医学講座（第二内科）と，自己免疫疾患である全身性エリ
テマトーデス（SLE）や関節リューマチ（RA）患者に−4−

図７

患者応用できた我々の歯周再生治療

吉江

２

弘正

5

ほか

（Tissue inhibitors of metalloproteinases）の変動を測定

エナメル基質タンパクによる歯周組織再生効果
エナメル基質タンパク（EMD）として，幼若ブタのした。

歯胚から抽出したものが現在臨床で使用されており（商術後，2，4，12 週において，各項目とも EMD 群で品名；エムドゲイン），主成分はアメロジェニンであり，は対象群に比較して低い値を示した。これより，手術後

その他のエナメル基質タンパクおよび各種成長因子が含早期（1 〜 3 カ月）の創傷治癒過程で EMD はコラゲナー

有されている。

ゼ活性を抑制し，結合組織破壊に対する防御機構を高め

１）エナメル基質タンパクの細胞への作用

25-27）ていることが示された29）。

腫瘍由来の上皮細胞への作用としては，細胞分裂抑制があり，増殖抑制タンパクである p21WAF1/cip1 の誘導と３

多血小板血漿の歯周組織再生効果

それによる細胞周期の G1 期での停止が深く関与してい多血小板血漿（Platelet Rich Plasma: PRP）は，濃ることが明らかとなった。細胞内においては，MAP カ

縮された血小板を含む血漿であり，①成長因子である

イネースのリン酸化が認められ，smad 2 の核内移動がTGF-βや PDGF，②血漿中の接着因子であるフィブロ

あることから，TGF-β様作用が推定される。株化およネクチン，ビトロネクチン，および糖蛋白であるフィブ

び継代歯肉歯根膜細胞についてみると，付着・遊走能

リンが含まれており，歯周手術時に使うことで，創傷治の増加が，さらに石灰化の指標としてのアルカリフォ

癒促進効果および歯周組織再生の促進効果が期待されてスファターゼの増加が著明に認められた。腫瘍由来骨いる。

芽細胞株についてみると，遊走能の増加，細胞分裂の

PRP の調整方法としては，患者自身の自己血を 8.5ml

増加，アルカリフォスファターゼの増加が認められる。

採取したあと，遠心分離器で 2400 回転，10 分間回転し，特に，前骨芽細胞における細胞分裂能の増加が著しく，下層の血液細胞分画の最上部から上 1mm の上層分画をTGF-β産生の増加が示されている。

採取し，再び 3600 回転，15 分間回転して得られた下層

２）臨床的効果（図 8）28，29）

分画，約 0.6cc を PRP として使用している。この方法で，筆者らは，16 名の患者の口腔内を無作為に 2 分割

PRP は通常血漿と比べて血小板は約 2.8 倍，TGF-βはし，術者，検査者いずれもどちらの部位になにを投与

約 3.5 倍，PDGF は約 4.4 倍に濃縮されていることが明するか知らせないようにした上で，片方の部位に EMD

らかとなった30）。

を，もう片方は EMD の溶媒である PGA（偽薬）を対

１） PRP の各種細胞への作用30-32）

照（Cont）として投与して 12 カ月後の臨床評価を行っ

骨芽細胞および歯肉線維芽細胞に対して 5％ PRP をた。歯周ポケットの減少量（EMD: 3.00 mm, Cont: 2.22

24 時間作用すると，細胞数の増殖促進が認められ，上mm, p<0.05），付着の獲得量（EMD: 1.72 mm, Cont:0.83

皮細胞では増殖抑制が示された。また，
歯根膜細胞に 5％mm, p<0.05），レントゲン的骨密度増加量（EMD: 20.2 ％ ,PRP を添加すると，30 分以内にフィブリン塊が形成さCont:-3.94 ％ , p<0.01）において有意にエナメル基質タれる。その後，0.5％ PRP で歯根膜細胞を 24 時間処理

28）

すると，Ｉ型コラーゲンの産生が促進され，トロンビン

ンパク投与群が優れていた 。
また，上記の患者群で GCF 中に含まれる組織破壊

は，骨芽細胞および歯根膜細胞から供給されていること

および治癒促進のマーカーとして有用な，間質コラゲが明らかとなった。

ナ ー ゼ で あ る MMP-1（matrix metalloproteinases-1）

33）２） 臨床効果 （図 9）と MMP-8 およびその特異的 inhibitor である TIMPs

図８

エムドゲイン治療の臨床効果

歯周手術の際に，PRP ＋アルギン酸ナトリウム＋ハ

図９

−5−

多血小板血漿治療の臨床効果

6

新潟歯学会誌

35（1）
：2005

イドロキシアパタイト複合体を骨欠損部へ移植して使用/ シリコーン 2 層膜を担体として上皮シートを巻き付け，している。実験群を上記複合体の投与群，対照側を生病変部を切除した受容床に適合させ縫合した。6 か月後，

食＋ハイドロキシアパタイト投与群として観察期間１

当該部位は術前と比較して炎症所見は全く認められず新

年にわたる無作為比較臨床研究を行った。PRP ＋アパ

しく角化歯肉が獲得された。術前の組織所見では上皮組

タイト複合体を局所応用した 35 症例の 1 年予後は，平織は萎縮して，上皮と結合組織の間に亀裂が認められ，

均 3.4mm の付着獲得量であった。対照群としての生食

結合組織層には，毛細血管とリンパ球浸潤を伴う炎症性＋アパタイトのみ投与した群では，平均 2.0mm であり，肉芽組織が広範に認められた。培養上皮シート移植６か

明らかに再生能力が認められた。また，臨床的印象と月後の組織所見では，上皮と結合組織の亀裂は消失し炎しては，創傷治癒の促進が認められる。さらに，歯槽骨36）。
症性細胞浸潤は著明に減少した（図 11）の添加量については，生食＋アパタイト群では，平均2.7mm の骨添加に対して，PRP ＋アパタイト複合体群
では 3.5mm の骨添加が認められた。
４口腔粘膜培養シートによる歯肉増大手術
歯肉軟組織の上皮細胞および線維芽細胞を培養し臨床応用可能なシートを作成することに成功した。そこでこの自家培養歯肉上皮シートならびに自家培養線維芽細胞
シートを歯肉増大術に臨床応用した。
１） 自家培養歯肉上皮細胞シート34-36）
このシートについては，日本ティッシュエンジニアリ
ングとの共同研究である。患者さんの下顎臼後結節部位から，健全な付着歯肉組織，2 x 2mm を外科的に採取

図 11

して，畠および Green らの方法を改良した方法29-31） で培養上皮シートを作製した。培養歯肉上皮シートの生物学的性状として，シート形成過程で細胞から培養液中にVEGF，TGF-β1，TGF-α，EGF が放出され，高い濃自家培養歯肉上皮細胞シートを慢性剥離性歯肉炎に応用した症例
a ；治療前の歯肉b；治療前の歯肉組織像（H-E 染色）c ；手術６ヶ月後の歯肉d；手術６ヶ月後の歯肉組織像（H-E 染色）

34）度で検出された（図 10）。また，シートの組織切片について，増殖細胞核抗原・PCNA 陽性細胞が基底細胞層で多数認められ，上皮細胞の分化マーカーであるサイ

２） 自家培養歯肉線維芽細胞シート37）

トケラチン 19，インボルクリンの陽性細胞も基底細胞

このシートについては，北里大学大学院医療系研究科

上層に存在した。これより歯肉培養上皮シートは細胞増再生組織工学，黒柳能光教授との共同研究である。細胞

殖活性および角化能を有していることから，創傷治癒おのスキャフォールドにはヒアルロン酸スポンジにアテロ

35）

よび組織再生を促進することが示唆された 。さらに，

コラーゲンのゲルを組み合わせたマトリックスを使用し慢性剥離性歯肉炎患者にこの細胞シートを応用した。患た。ヒアルロン酸分子は細胞遊走，血管新生を促進させ，者は 60 歳女性，上顎左側の歯肉の発赤，潰瘍，疼痛をアテロコラーゲン分子は線維芽細胞の走化性を有してい

主訴に来院した。患者の臼後結節部の付着歯肉小片を採る。
培養歯肉線維芽細胞シートの生物学的性状としては，取して培養上皮シートを作製した。これをコラーゲン

線維芽細胞培養１週間で培養液中へ放出される成長因子については，interluekin-6, hepatocyte growth factor(HGF), interluekin-8，VEGF, TGF-βのレベルが上昇していた（図 12）。IL-6 はケラチノサイトの遊走と増殖に密接に関連しており，IL-8 は血管内皮細胞の遊走と増殖を刺激することが知られている。HGF は血管新生を含む多くの作用を有していることが報告されている。
さらに，この細胞シートを，歯肉退縮部位の根面被覆術として症例応用した。24 歳女性，下顎前歯部唇側の歯肉退縮と審美性改善のための治療を希望して来院された。同一患者の下顎臼後結節部から健全な歯肉小片を採図 10

歯肉上皮細胞シートからの各種成長因子の産生取して培養歯肉線維芽細胞シートを作製した。受容床を
−6−

吉江

弘正

7

ほか

部分層弁にて形成・剥離後，露出した歯根面表面を徹底

文的に清掃して，36％正リン酸で酸処理した。培養歯肉線

献

維芽細胞シートの大きさを受容床の大きさに合わせて調整し，根面に適合させた。その上から歯肉弁を歯冠側へ１）Kornman KS, Crane A, Wang HY, di Giovine

移動して縫合した。術前と術後３か月目の所見から，歯FS, Newman MG, Pirk FW, Wilson TG

肉が増大した所見が認められる（図 13）。

JrHigginbotton FL, Duﬀ GW: The interleukin-1
genetype as a severity factor in adult５

今後の研究方向periodontal disease. J Clin Periodontol , 24:72-77,−細胞治療−

歯周組織の再生治療については，細胞治療に関する基礎研究が盛んである。骨髄性幹細胞や，口腔内や歯周組

1997.
２）Kobayashi T, Westerdaal NAC, Miyazaki A,

織中に存在する幹細胞を利用した細胞治療は極めて有望

Pol W-L, Suzuki T, Yoshie

な治療法として期待されてる。細胞，成長因子，足場をHara K : Relevance of

基盤として，倫理性，安全性，確実性，有効性のある治

Fc receptor polymorphism to recurrence of

療法は目前であり，これらの技術が現在，歯周病に罹患

adult periodontitis in Japanese patients. Infect

して病めている方への QOL 向上に役立てば幸いである。

H, Winkel JGJ,

immunoglobulin G

Immun, 65 : 3556-3560, 1997.
３）Sugita N, Yamamoto T, Kobayashi T, Van
der Pol W-L, Horigome T, Yoshie H, Van De
Vinkel JGJ Hara K: Relevance of FcγRIIIa158V-F polymorphism to recurrence of adultperiodontitis in Japanese patients. Clin Exp
Immunol, 117 : 350-354, 1999.
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VitaminD and Fc γ receptor polymorphisms inJapanese patients with generaliged. early-onset
図 13

自家培養歯肉線維芽細胞シートを歯肉退縮に応用した症例
a ；治療前の歯肉b；歯肉弁の剥離
c ；歯肉線維芽細胞シートの静置
d；歯肉３ヶ月後の歯肉periodontitis. J Dent Res, 80:2051-2054, 2001.
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Akawaza K, Yoshie H : Polymorphisms in theglycosylation and ligand binding of the IgG

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Periodontol, 74:378-384, 2003.

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吉江

弘正

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ほか

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Y, Yoshie H, Burns DM: Enamel matrix

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phosphorylation of the MAP kinase family32）Kawase T, Okuda K, Saito Y, Yoshie H : In vitor

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rich plasma on periodontal ligament cells is not

Periodont Res, 36: 367-376, 2001.

mediated solely by constituent transforming-27）Kawase T, Okuda K, Yoshie H, Burns DM:
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33）Okuda K, Tai H, Tanabe K, Suzuki H, Sato T,

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Periodontol, 73: 748-753, 2002.

and matrix metalloproteinases-1 and -8 in35）Murata M, Momose M, Okuda K, Ninagawa

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localization of cytokeratin19, involucrin and

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Saito Y, Suzuki H, Wolﬀ LF, Yoshie H: Platelet-36）Okuda K, Momose M, Murata M, Saito Y, Inoie

rich plasma contains high levels of platelet-

M, Shinohara C, Wolﬀ LF, Yoshie H: Treatment

derived growth factor and transforming growthof chronic desquamative gingivitis using tissue-

factor-β and modulates the proliferation ofengineered human cultured gingival epithelial

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31）Kawase T, Okuda K, Wolff LF, Yoshie H:37）K u r o y a n a g i Y , K u b o K , M a t s u i H , K i m

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