410

日呼吸誌●原9（6），2020著

75 歳以上の高齢者肺 MAC 症における多剤併用化学療法の有効性と忍容性の検討
新福

響太

川島

正裕

長瀬

まき

川内梓月香

平野

悠太

池田

みき

武田

啓太

鈴木

純子

永井

松井

弘稔

英明

要旨：高齢者肺 MAC 症の有病率増加が予想されるが治療の有効性と忍容性は明らかではない．75 歳以上の症例で治療継続群と経過観察群，治療継続群の年齢層ごとでの比較検討を通じ検証した．対象 61 人のうち 33
人で化学療法が開始され，12 ヶ月以上の継続が 78.8％であった．経過観察群と比較し画像変化（p＜0.0001），
症状変化（p＝0.0003）が優れていた．年齢層ごとでは 75～79 歳で継続率が 85.7％と 80 歳以上に比較し高かった．75 歳以上の高齢者でも治療の有効性を認め，忍容性も期待できると考えられた．
キーワード：高齢者，肺 Mycobacterium avium complex（MAC）症，肺非結核性抗酸菌症
Elderly people, Pulmonary Mycobacterium avium complex (MAC) disease,
Pulmonary nontuberculous mycobacteriosis

緒

での陰影改善 68〜78％，症状改善 56〜75％，喀痰陰性化

言40.6〜86％で，12 ヶ月の継続率は 63〜91％と報告されて肺非結核性抗酸菌［pulmonary nontuberculous myco-いる6）〜9）．

bacteria（NTM）］症のわが国における推定罹患率は増

わが国の 2015 年『非結核性抗酸菌症診療マニュアル』

加傾向である ． 肺結核と異なり数年間の化学療法をでは 75 歳以上の高齢者では，肺 MAC 症の確定診断がつ行っても根治することが難しく再発率も高いため2），同

いても経過観察としてもいい症例に含まれ，進行が早け様に有病率や死亡率も上昇傾向である ．肺 NTM症のなれば治療開始を検討することが記載されている10）．高齢

かで肺complex（MAC）症は約であることは独立した予後不良因子であることが報告さ90％を占め，2014 年の推定罹患率は 13.1（人口 10 万対）

れている11）が，高齢者のみを対象とした研究の報告はなと最も高く1），平均年齢 73.6 歳で 70 歳以上が 86.6％を占い．高齢者肺 MAC 症に対し適切で安全な治療を行うため，高齢者の有病者数が多いことが知られている4）．わがめ，高齢者肺 MAC 症に対する標準治療の有効性と忍容

国では 2060 年まで一貫して高齢化が進み，65 歳以上の高性を明らかにすることが本研究の目的である．

1）

3）

齢者は 39.9％になると予想されている ．肺 MAC 症の罹
5）

患率の変化，疾患特性，社会の高齢化のため高齢者肺MAC 症の有病率および死亡者数は今後さらに増加する

研究対象，方法
2008 年 3 月から 2017 年 9 月の期間に当院で年齢が 75 歳

ことが不可避であり，化学療法を必要とする機会が増加

以上で非結核性抗酸菌症，肺非結核性抗酸菌症のいずれすると予想される．

かの保険病名が登録された患者（疑い症例を含む）969 人

肺 MAC症に対するリファンピシン（rifampicin：RFP），

を抽出し，2007 年米国胸部学会/米国感染症学会［Amer-エタンブトール（ethambutol：EB），クラリスロマイシ

ican Thoracic Society（ATS）/Infectious Disease Soci-ン（clarithromycin：CAM）による標準治療の有効性，

ety of America（IDSA）］の診断基準12）を満たす確定診

忍容性についてはより若年の小規模研究が多く，57〜67

断例を対象とし，12 ヶ月以上経過がフォローできない症

歳の 14〜99 人を対象とした研究では，12 ヶ月の標準治療例や，肺アスペルギルス症を含む慢性呼吸器感染症や肺癌が合併している症例，肺 MAC症に対し外科手術を行っ

連絡先：新福 響太〒 204‒8585 東京都清瀬市竹丘 3‒1‒1
独立行政法人国立病院機構東京病院呼吸器内科（E-mail: shinfuku.112@gmail.com）（Received 5 Apr 2020/Accepted 30 Jul 2020）た症例，喀血を合併し気管支動脈塞栓術（BAE）を行った症例も，出血による吸い込み像と肺 MAC 症の病変の判別が困難となるため除外した．
上記対象患者のうち RFP，EB，CAMの 3 剤が開始された症例のみを治療開始群とし，治療開始群のなかで 12 ヶ

高齢者肺 MAC 症の治療効果と忍容性について

411

月以上内服継続された群を治療継続群とした．経過観察

MAC 症と確定診断された 61 人の対象患者のうち RFP，中に治療開始されなかった症例を経過観察群とした．内EB，CAM による化学療法が開始された症例が 33 人，治服調整が必要となった場合には EB，CAM を含む 2 剤以

療導入は行わず経過観察されていた症例が 28 人であった

上で内服継続できたもの，EB の中断が必要な際には（Fig. 1）
．患者背景に関して（Table 1），診断時年齢は治

RFP，CAMに他抗菌薬を追加し 3 剤内服できたものは治療療開始群で有意に低かった（ ＝0.018）．その他，悪性腫

継続群に含めた．エリスロマイシン（erythromycin：EM）

瘍，心疾患，脳血管障害などの主な基礎疾患の合併頻度，

単剤治療は経過観察群に含めた．

診断時の病型で有意差を認める項目はなかった．治療開主要評価項目は治療継続群の化学療法の有効性で陰影

始群では開始時点の平均年齢は 79.0 歳で平均治療期間は変化，症状変化，菌陰性化率を評価した．比較検討は治29.8（1〜81）ヶ月であった．治療継続群と治療中断群の療継続群と経過観察群，および治療継続群のなかで治療各々の平均年齢は診断時点で 78.5 歳と 78.4 歳で，治療開開始時の年齢が 75〜79 歳と 80 歳以上に分けて行った．

始時点では 78.8 歳と 79.6 歳であった（ ＝0.57）．

副次的評価項目は治療継続率と臨床転帰，副作用症状と治療開始群のうちで 12 ヶ月以上治療継続できた症例がした．陰影変化は胸部単純 X線写真を NICE scoring sys-

26/33 人（78.8％），75〜79 歳では 18/21 人（85.7％）で，tem に基づき評価し13），両側肺野を気管分岐部と肺静脈

80 歳以上では 8/12 人（66.7％）であった（Fig. 2）．主要下端に平行な線で 6 分割し，6 つの領域での結節影［nodule

評価項目の治療の有効性について（Table 2），評価時期（N）］，浸潤影［inﬁltration（I）］，空洞［cavity（C）］，気は治療継続群では診断時と治療終了時，経過観察群では

管支拡張［bronchiectasis（E）］を各々の陰影の拡がり

診断時と最終外来受診時とし，各々のフォロー期間は 38（0：0％，1：1〜24％，2：25〜49％，3：50〜74％，4：±7.6 ヶ月と 41.5±9.4 ヶ月であった（ ＝0.56）．陰影変化

75〜100％）に応じて点数をつけ合計し評価した．治療継について，NICE scoreの推移は，いずれの陰影パターン

続群では診断時と治療終了時を，経過観察群では診断時も治療継続群が優れた改善傾向を認め， 結節影（ ＝と最終外来受診時を比較した．Scoreが下がれば改善，同

0.0003），浸潤影（ ＜0.0001）で有意に改善が認められた．

一であれば不変，上昇していれば増悪と評価した．画像

症例ごとの合計 scoreに基づく評価（画像変化）では治療

評価は 2 人の評価者で行い，評価の異なる症例は協議の継続群で増悪 1 人（3.8％）であったのに対し，経過観察

うえで評価を決定した．症状変化に関しては咳嗽，喀痰，群では増悪 22 人（78.6％）であった（ ＜0.0001）．2 人の血痰，呼吸困難，発熱，全身倦怠感に関してカルテ記載

評価者間の診断時と評価終了時点での画像比較の改善・から読み取れる範囲で改善，不変，増悪に分けて評価し不変・悪化の一致率の inter-rater reliability κ 値は 95.2％

た．喀痰培養に関して 3 回連続で培養陰性が確認されたであった．

症例を菌陰性化とした ．

症 状 変 化（Table 2） は， 治 療 継 続 群 で は 改 善 9 人

14）

副次的評価項目における臨床転帰は生存，外来通院中（34.6％），不変 17 人（65.4％）で増悪はなかった．経過

断・他院紹介，死亡について調べ生存割合を評価した．

観察群では改善例はなく，不変 17 人（60.7％），増悪 11

治療継続率は前述のとおり 12 ヶ月以上内服が続けられた人（39.3％）であった．経過中に増悪の症状を認めたか割合とした．副作用症状は内服開始後に生じたすべての否かについては，治療継続群が優れていた（ ＝0.0003）．

副作用症状について調べた．後方視的に Common Termi-

喀痰検査結果（Table 2）は，診断後に喀痰検査が行わ

nology Criteria for Adverse Events（CTCAE）Version

れていない症例が治療継続群で 10 人（38.5％），経過観察

5.0 に従ってスコアリングできる血球減少，肝腎機能障害

群では 11 人（39.3％）であった．治療継続群で菌陰性化については Grade ごとに評価を行った15）．

が認められた症例が 5 人（19.2％）にとどまり，経過観察

統計学的分析は NICE sore の推移は Mann-Whitneyʼs

群では 1 人（3.6％）であった（ ＝0.085）．

U test で，画像変化，症状変化，菌陰性化に関しては次に，副次的評価項目の臨床転帰に関しては，いずれFisherʼs exact test，chi-square test を用い，生存割合にの群も診断から最終受診を観察期間とした．観察期間はついては log-rank test で評価を行い， value＜0.05 をい

治療継続群 47.9 ヶ月で，経過観察群では 41.5 ヶ月であっずれの検定でも統計学的に有意とした．本研究はヘルシた（ ＝0.35）．治療継続群 26 人のうち生存が 18 人，他院

ンキ宣言，および人を対象とした医学系研究に関する倫への紹介と通院中断が 8 人であった．一方の経過観察群

理指針を遵守し，当院の倫理委員会での承認（承認番号28 人のうち生存が 15 人， 他院への紹介と通院中断が 8

190024）を得た．

人，死亡が 5 人であった．Kaplan-Meier曲線（Fig. 3）で成績

2008 年 3 月 か ら 2017 年 9 月 の 期 間 に 75 歳 以 上 で 肺は治療継続群で生存割合が高い傾向を認めた（ ＝0.054）．
死亡の経過をたどった 5 人は慢性心不全 1 人以外の主な基礎疾患の指摘はなく，死因は誤嚥性肺炎 3 人，慢性心

412

日呼吸誌

9（6），2020

Fig. 1 Study selection ﬂow diagram. A total of 253 deﬁnitive patient diagnoses were selected from 969 patients who had
been newly registered for insurance purposes with nontuberculous mycobacteria or pulmonary nontuberculous mycobacteria from March 2008 to September 2017. From there, we excluded cases that could not be followed for more than
12 months and cases that met the exclusion criteria. Finally, we targeted 33 people as the treatment group and 28 people as the observation group. MAC:
complex, BAE: bronchial arterial embolization, RFP: rifampicin, EB: ethambutol, CAM: clarithromycin.

不全 1 人，死因不明 1 人で肺 MAC症が直接の死因と記載

消化器症状で中止し，減感作療法を行い継続している．

された症例はなかった．

また，EB による視神経障害が疑われた 3 例は EB 中止に治療開始群全体の副作用症状について（Table 3），血液 検 査 デ ー タ 以 外 の 副 作 用 症 状 で は， 食 思 不 振 4 人（12.1％），嘔気 4 人（12.1％），視力障害 3 人（9.1％）などが認められた．CTCAE 5.0 による血液検査データの評て改善し，RFP，CAMにシタフロキサシン（sitaﬂoxacin：
STFX）を追加し内服継続していた．

考察

価では白血球減少 11 人（33.3％），貧血は 7 人（21.2％）

高齢者肺 MAC 症に対する多剤併用化学療法の有効性

で，増悪進行を認めた症例はなかった．血小板減少は 18を評価し，経過観察群と比較し治療継続群で陰影変化，人（54.5％）で Grade 4 の減少を 1 人に認め，全薬剤が中症状変化で増悪が抑制されることを確認した．また，75止された．RFP が被疑薬と考えられ，血小板回復後に歳以上の治療継続率は 78.8％と維持されていた．

EB，CAM で内服再開し，再燃なく継続している．次に患者背景から読み取れる治療開始の理由に関しては，

肝機能障害（AST/ALT/ALP 上昇） は 14 人（42.4％），

治療開始群で年齢が低い以外に有意な差は認められな腎機能障害（Cr上昇）は 3 人（9.1％）に認め，全例 Grade

かった．治療開始におけるセレクションバイアスが想定

1 で増悪症例はなかった．

されるが，後方視的検討では臨床経過と忍容性を加味し内服中断群 7 人（Table 4）のうちで消化器症状の合併による中断が 5 人で最多であった．いずれも内服中止の各担当医が治療開始を判断し，年齢が若い方がより積極的に治療が開始されたと考えられる．

みで改善し，後遺症を残す副作用は認めていない．また，

主要評価項目の陰影変化について，治療により浸潤影，内服調整を行った症例は 6 例で，1 例は上記の Grade 4 の

結 節 影 の NICE score が 有 意 に 低 下 を 認 め た こ と は

血小板減少を認めた症例で，2 例は RFP を被疑薬とする

Kurashima らの報告13）と合致していた．既存の報告では

高齢者肺 MAC 症の治療効果と忍容性について

Table 1

413

Patientsʼ characteristics
Treatment group（n＝33） Observation group（n＝28）

Age（at diagnosis, years）
Male/Female
BMI（kg/m2）
PS（0/1/2/3/4）＊†
Total follow up time（months）
Underlying pulmonary diseases
Interstitial lung disease
Chronic obstructive pulmonary disease
Bronchiectasis
Old pulmonary tuberculosis
Comorbidity
Malignant tumor
Chronic heart disease
Cerebrovascular disease
Chronic renal failure
Dementia
Diagnosis method
Bronchoscope
SputumPositive sputum AFB over 2 ＋
Etiologic organism

MAC
Disease type
Nodular bronchiectatic form
Fibrocavitary form
MixtureBlood test
Alb（g/dL）
Cr（mg/dL）
AST（U/L）
ALT（U/L）
ALP（U/L）
CRP（mg/dL）
WBC（/μL）
Hb（g/dL)

Plt（×104/μL）
Age（at treatment, years）
Time interval between diagnosis and treatment（months）
Reasons for starting treatment
Symptom persistence/Image exacerbation/Cavity
Treatment period（months）
Drug dose（average）
RFP/EB（mg/kg/day）
CAM（400/600/800）（mg/day）
Method of starting treatment
3 drugs simultaneously/From 2 drugs

78.5±1.08
7/26
19.9±0.65（24）8/19/0/0/0（27）39.8±3.8
7
4
1
1
1
8
1
5
1
1
1

80.2±1.23
10/18
19.0±0.75（17）4/21/0/0/0（25）41.5±4.6
6
2
2
1
1
7
2
1
2
1
2

14
19
9

10
18
4

23
4
6

12
8
8

28
3
2

23
0
5

3.8±0.08（33）0.66±0.03（33）21.9±0.83（33）14.6±0.8（33）226.8±10.9（28）1.0±0.29（33）6,218±341.7（33）12.2±0.25（33）22.5±1.1（33）79.0±1.18（0‒50）3.7±0.1（23）0.72±0.036（25）23.8±1.7（25）15.2±1.4（25）240.6±18.8（21）1.1±0.33（25）6,452±437.2（25）12.3±0.29（25）23.5±1.2（25）

value
0.018
0.26
0.26
0.33
0.89
1

0.95

0.59

0.35
0.089

1

0.16
0.14
0.9
0.72
0.75
0.36
0.78
0.87
0.48

10/11/6（27）29.8（1‒81）
8/12.1684.8（2/15/16）
31/2

BMI: body mass index, PS: performance status, AFB: acid-fast bacilli.
＊
According to Eastern Cooperative Oncology Group criteria, classiﬁed performance status 0‒4.
†
In the treatment group, from diagnosis to the end of treatment, and in the other groups from diagnosis to last outpatient consultation.
Compared with the observation group, the treatment group was signiﬁcantly younger. There were no other signiﬁcant diﬀerences between the two groups.

414

日呼吸誌

9（6），2020

Continuation rate

Sputum culture
negative conversion

Culture negative
once or twice

Fig. 2 Comparison by age group. A treatment continuation rate of 12 months or more
was as high as 85.7% when treatment was initiated between the age of 75 to 79 years.
The continuation rate was lower when treatment was started at the age of 80 or over.

59〜67.9 歳を対象とし標準治療 12 ヶ月後の CT による画

齢者肺 MAC 症患者を 12 ヶ月経過観察した Asakura らの． 本研究では NICE

報告では，36 Item Short-Form Health Survey（SF-36）

像改善が 68〜78％とされている

6）7）

scoreに基づく評価で改善 34.6％という結果で改善の割合の 身 体 症 状 お よ び St. Georgeʼs Respiratory Question-

は低かった．改善割合の相違は評価方法が異なることがnaire（SGRQ）scoreの増悪が報告されている16）．経過観

最も影響していると考えられた．なお，経過観察群の増察では症状の増悪が一定の割合で緩徐に進行し，陰影変

悪は 78.6％で，経過観察では多くの症例が緩徐に陰影が化と同様に治療介入により増悪抑制が確認された．

増悪し，治療介入により増悪が抑制されることが確認された．

菌陰性化率に関して過去の 3 剤併用での菌陰性化率は65.7％と報告されている17）が，本研究では 19.2％であった．

症状変化において治療継続群で増悪症例はなかった

治療継続群の各薬剤の平均投与量は RFP 7.7 mg/kg/day，が，経過観察群では 39.3％に認められた．75 歳以上の高EB 12 mg/kg/day，CAM 676.9 mg/dayで CAM 400 mg/

高齢者肺 MAC 症の治療効果と忍容性について

Table 2

415

Clinical course（NICE score, imaging, symptoms, sputum）
Treatment group（n＝26） Observation group（n＝28）

Total follow up time（months）

value

38±7.641.5±9.4

0.56

diagnosis/after treatment
2.5/2.3
4.3/3.5
0.46/0.54
2.3/2.3
9.6/8.7

diagnosis/last consultation
2.4/3.0
5.0/6.9
0.36/0.64
2.1/2.5
9.5/13.1

0.0003＜0.0001
0.25
0.028＜0.0001

Image change
Improvement/Stable/Worsening

9/16/1

2/4/22＜0.0001

Symptom change
Improvement/Stable/Worsening

9/17/00/17/110.0003

5
9
2
10

1
5
11
11

0.085

NICE score＊ change
NoduleInﬁltration
CavityBronchiectasis
Total score

Sputum culture change
Sputum culture negative conversion
Culture negative once or twice
Culture positive
No sputum test＊
NICE score: The lung ﬁeld on both sides of the chest X-ray is divided into 6 parts at the horizontal line passing the tracheal bifurcation and lower pulmonary vein. Evaluate the spread area of nodule (N), inﬁltration (I),
cavity (C), bronchiectasis (E) in each 6 zone, score 0‒4 based on the spread of shadows (0: 0%, 1: 1‒24%, 2: 25‒
49%, 3: 50‒74%, 4: 75‒100%) and assess total score.
Signiﬁcant improvements were observed in terms of images and symptoms in the treatment group. It wasdiﬃcult to evaluate the sputum culture negative conversion rate because sputum could not be obtained inmany cases.

ではないかと推測される．前向き研究での再評価が必要である．
Survival rate（%）

次に副次的評価項目の臨床転帰について Kaplan-Meier
曲線では経過観察群で死亡が多い傾向にあった．診断時
年齢は治療継続群に比べて経過観察群で高い以外に，両群で客観的に評価可能な項目で差は認めなかった．しかしながら，治療開始される時点で忍容性に不安を感じる
患者には治療が開始されないことによるバイアスの存在が考えられる．そして，死亡直前の低栄養や全身状態悪化への肺 MAC 症の間接的関与は疑われるが，死因で肺MonthsFig. 3 Survival curves. Based on the Kaplan-Meiercurves, the death rate tended to be higher in the observation group.

MAC 症と記載された症例はなく，診断時年齢の差が影響したものと考えられる．死亡に関する治療の有無の関係性についても，前向き研究での再評価が必要である．
継続率について既存の報告では平均年齢 59〜67 歳で 3剤併用療法の場合の継続率は 63〜91％とされており6）〜8），
本研究では 75 歳以上の高齢者全体で 78.8％と低率ではな

dayでの投与も 2 人含まれており，規定の用量に比較し少く，特に 75〜79 歳では 85.7％と高く増悪抑制効果も認め

量で，菌陰性化が低い要因の一つと考えられた．しかしられた．ただし，治療開始されたなかで継続群は中断群

ながら，両群とも喀痰未提出の症例が多く，それが菌陰と比較して治療開始年齢が低く，高齢者において治療開性化率が低い主な原因と考えられた．高齢者では行動・始の判断は早めに行うことが望ましいのではないかと考認知の両面から，外来で喀痰提出できないことが多いの

えられた．

日呼吸誌

416

Table 39（6），2020

Side eﬀects (overall)
Patient

Symptoms
Anorexia
NauseaVisual impairment
Diarrhea
General malaise
TremorItching
Stomatitis
Blood test
Leukopenia
Grade 1/2/3/4
Improvement/Persistence/Worsening
Thrombocytopenia
Grade 1/2/3/4
Improvement/Persistence/Worsening
AnemiaGrade 1/2/3/4
Improvement/Persistence/Worsening
Hepatic dysfunction
Grade 1/2/3/4
Improvement/Persistence/Worsening
Renal dysfunction
Grade 1/2/3/4
Improvement/Persistence/Worsening

Frequency（％） Onset time（months）

4
4
3
2
2
1
1
1

12.1
12.1
9.1
6.1
6.1
3
3
3

2.8（2‒5）
3.5（2‒8）
19（13‒29）

11
3/7/1/0
8/3/0
18
17/0/0/1
10/7/1
7
7/0/0/0
5/2/0
14
14/0/0/0
12/2/03
3/0/0/0
3/0/0

33.3

7.9（1‒30）

54.5

8.2（1‒53）

21.2

13（1‒66）

42.4

6.1（1‒30）

9.1

12（2‒25）1
1.5（1‒2）
1
1
1

Gastrointestinal symptoms such as anorexia, nausea, and diarrhea were most frequent. Although cytopenia as well as hepatic or renal dysfunction were observed in many cases, interruption of chemotherapy was required only in one case.

Table 4Age（onset）/Sex
78/female82/female
80/female
81/female
79/male80/female
79/female

Symptoms

Side eﬀects（interruption group）
Onset time
After interruption（months）

Blood test

stomatitis
leukopenia（G2）/hepatic dysfunction（G1）diarrhea
anorexia
anorexia/tremor
anemia（G2）/hepatic dysfunction（G2）nausea/general malaise
general malaiseanorexia/nausea

1
1
2
2
2
2
5

improvement
improvement
improvement
improvement
improvement
improvement
improvement

OutcomeEM
EM
interruption
EM
EM
interruption
interruption

EM: erythromycin.
Gastrointestinal symptoms constituted ﬁve out of the seven side eﬀects requiring treatment interruption.

治療開始群の副作用については消化器症状が中断理由

れる2）が，必要に応じた減量も有効と考えられる．また，として最も多く 5 人（15.2％）を占めていた．被疑薬としEBによる視神経障害は 3 人（9.1％）に認められ，既存の．Miwa らの検討では

報告では発症頻度は 0.7〜7.7％，投与量と投与期間が発

3 剤加療で 10.1％であった食思不振が EB，CAM治療では症に影響し 4〜12 ヶ月に多いことが知られている20）〜22）．

1.6％に減少している ．長期 2 剤治療では CAM耐性誘導

高齢は独立したリスク因子で 21），治療継続中は視力，色が 5.6％と報告され19），十分な注意が必要だが食思不振出覚の定期的な検査が不可欠である．

ては RFP，CAM が考えられる

10）18）

6）

現例では EB，CAM 2 剤への変更も可能と考えられる．

血球減少に関して，平均年齢 70 歳の当院の KamiiらのCAM に関しては 400 mg/day では治療効果減弱が懸念さ報告では白血球減少 20.0％，血小板減少 28.6％で 23），平高齢者肺 MAC 症の治療効果と忍容性について

均年齢 78.5 歳の本研究ではより高率であった．被疑薬はRFP が考えられ，内服開始により造血機能への影響

10）18）

が高齢で顕在化しやすいと考えられた．発症時期には幅があり，定期的な血液検査の継続が必要と考えられた．
なお肝機能障害も Kamii らの報告では 19.5％と報告されており23），高齢者でより高率であった．肝機能障害は
RFP，CAMが被疑薬と考えられ10）18），CAM 1,000 mg/day
を 70 歳以上の高齢者へ投与した際には 1 〜 6 週の間に，38％で肝機能障害が出現しており，高齢が独立したリス
ク因子と報告されている24）．可能な限りで CAMの減量も内服調整の方法と考えられた．また，本研究では十分に検討できていないが，胆汁うっ滞型の肝障害を認めた際には RFP が被疑薬の可能性があり ，アレルギー機序が25）疑われる際には漸増による内服も有効な内服調整方法と考えられる26）27）．
本研究の limitation として単施設の後ろ向きの研究で，症例数も限られていること，治療開始においてセレク
ションバイアスが想定されること，喀痰検査について定期的な喀痰採取ができていない症例が多く，菌陰性化率については十分な評価ができていないこと，副作用症状について抗菌薬以外の要因については検討できていないことが考えられた．
75 歳以上の肺 MAC 症の多剤併用化学療法の有効性と忍容性について検討し，治療介入により陰影，症状の増悪が抑制され病勢コントロールに寄与することが確認さ

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今後前向き研究を含め，高齢者肺 MAC 症に対する治療の症例集積を行い有効性と安全性についてさらなる検討が必要である．

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Abstract

Investigation of the effectiveness and tolerability of standard chemotherapy in elderly patientsover 75 years old with pulmonary Mycobacterium avium complex disease
Kyota Shinfuku, Masahiro Kawashima, Maki Nagase, Shizuka Kawauchi, Yuta Hirano,
Miki Ikeda, Keita Takeda, Junko Suzuki, Hideaki Nagai and Hirotoshi Matsui
Department of Internal Medicine, Division of Respiratory Medicine,National Hospital Organization Tokyo National Hospitalcomplex (MAC) disease in the elderly population is exThe prevalence of pulmonary
pected to increase. However, there are few reports on the eﬀectiveness and tolerability of standard chemotherapy
in elderly pulmonary MAC patients. To investigate the eﬀectiveness and tolerability of standard chemotherapy
in pulmonary MAC patients over 75 years old, we retrospectively examined the diﬀerences in clinical course between a treatment group and an observation group, and between those aged 75‒79 years old and those over 80
years old in the treatment group. Among the 61 elderly patients included, 33 patients started standard chemotherapy and 28 patients were under observation without treatment. Twenty-six patients (78.8%) could continue
treatment for more than 12 months with a continuous rate of 85.7% at the age of 75‒79. Signiﬁcant image( <0.0001) and symptom ( =0.0003) improvement were observed in the treatment group. Most elderly pulmonary
MAC patients tolerated the standard treatment and experienced improvement of imaging studies and symptoms.