日呼吸誌●症4（5），2015385

例

霊芝含有の健康食品による薬剤性肺炎を合併したと考えられた
シェーグレン症候群の 1 例
小佐井幸代

高橋比呂志

岡林比呂子

丸山理一郎

本田杉本

泉峯晴

要旨：症例はシェーグレン症候群と診断された 71 歳の女性．5ヶ月前に肺炎に罹患し，それまで服用していた健康食品を中止した．霊芝含有の健康食品を再開したところ，咳嗽と発熱を伴うすりガラス様陰影が両肺野に出現した．気管支肺胞洗浄液はリンパ球増加を認め，経気管支肺生検病理組織像は胞隔炎の所見であった．膠原病関連間質性肺炎の可能性も考えられたが，病歴，経過，検査成績より健康食品による薬剤性肺炎と診断した．膠原病の患者で肺病変を合併した場合，薬剤性肺炎も鑑別診断の一つにあげて詳細な問診を行う必要がある．
キーワード：薬剤性肺炎，健康食品，霊芝，シェーグレン症候群
Drug-induced pneumonia, Supplementary food, Ganoderma lucidum（reishi）,
Sjögren’s syndrome緒
霊芝（言）は歴史の古い薬剤の一つであり，主な生理活性物質は霊芝多糖類で，免疫系細胞に対してさまざまな作用を示すことが知られている．今回，霊芝子実体抽出物を含有する健康食品による薬剤性肺炎を合併したと考えられた，シェーグレン症候群の症例を経験したので報告する．

症例

患者：71 歳，女性．

図 1 胸部単純 CT．右上中葉に気管支壁肥厚・拡張を伴う浸潤影を認め，左舌区，左下葉にも浸潤影を認める．

主訴：乾性咳嗽，発熱．
家族歴：特記事項なし．
生活歴：喫煙歴なし，飲酒なし，粉塵吸入歴なし，アレルギー歴なし，ペット飼育歴なし．
既往歴：シェーグレン症候群（63 歳），結節性甲状腺でシェーグレン症候群と診断され，その後は眼科のみに通院し，口腔内乾燥に対してジェル状口腔潤滑剤で治療していた．200X 年 9 月 1 日，咳嗽と発熱があり，近医で腫（71 歳）．
現病歴：200X−10 年から 3 種類の健康食品（霊芝含有肺炎と診断されガレノキサシン（garenoxacin）200 mgの常盤霊芝 3000 ，鉄含有の ALFE ，アミノ酸含有のア2T1×，イブプロフェン（ibuprofen）100 mg 6T3×，ペニマリン MⓇ）を常用していた．200X−8 年某大学病院

ントキシベリンクエン酸塩（pentoxyverine citrate）徐ⓇⓇ

放カプセル 30 mg 3C3×，アンブロキソール塩酸塩（am連絡先：小佐井 幸代〒836‑8566 福岡県大牟田市天領町 1‑100
社会保険大牟田天領病院呼吸器科（E-mail: sa-kosai@omutatenryo-hp.jp）（Received 16 Jan 2015/Accepted 15 May 2015）

broxol hydrochloride）15 mg 3T3×を内服したが改善されないため，9 月 6 日当院に紹介された．胸部 X 線写真
で右中肺野と左下肺野に浸潤影があり，胸部単純 CT（図1）で右上中葉，左舌区，左下葉に多発性浸潤影を認め，細菌性肺炎と診断した．薬剤性肺炎，薬剤性肝障害も考386

日呼吸誌

4（5），2015

表 1 入院時検査所見
血算
WBC
Neut
Lym
Mono
Eos
RBC
Hb
Plt

8,700/μl
74％
21％
4.5％
0.5％
473×104/μl
13.6 g/dl
37.9×104/μl

生化学
TP
Alb
T-Bil
γ -GTP
AST
ALT
LDH
ALP
BUN
Cr
Na
K
Cl
Ca
KL-6SP-D
ACE

7.0 g/dl
3.8 g/dl
0.34 mg/dl
136 IU/L
33 IU/L
35 IU/L
209 IU/L
425 IU/L
9.4 mg/dl
0.56 mg/dl
138 mEq/L
4.4 mEq/L
103 mEq/L
8.7 mg/dl
507 U/ml373 U/ml
7.6 IU/L

血清
CRP
RF抗核抗体
PR3-ANCA
MPO-ANCA
抗 SS-A 抗体
抗 SS-B 抗体
抗 Scl-70 抗体
抗セントロメア抗体
抗 Jo-1 抗体
抗 CCP 抗体
抗 Sm 抗体
抗ミトコンドリア抗体
IgG
IgA
IgM
IgE
感染症
β-D-グルカン
尿中肺炎球菌抗原
尿中レジオネラ抗原
マイコプラズマ IgM
HCV 抗体HBs 抗原
HTLV-1 抗体

215 mg/dl（−）≧1,280倍＜1.0 EU＜1.0 EU
（−）
（−）
（−）
（＋）
（−）
（−）
（−）
（−）
1,032 mg/dl
295 mg/dl
112 mg/dl
24.9 IU/ml

＜3.29
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）
（−）

動脈血液ガス（室内気）
pHPaCO2
PaO2
BEA-aDO2
気管支肺胞洗浄液
細胞数リンパ球
好中球
好酸球
マクロファージ
CD4/CD8
一般菌培養
抗酸菌塗抹・培養
細胞診
DLST（S.I.）
レイシ
ALFE®
アニマリン M®

7.446
38.8 Torr
62.9 Torr
3.4 mEq/L
40.3 Torr

15×104/ml
63.4％
6.2％
3.0％
27.4％
6.06
（−）
（−）
悪性所見なし329％（＋）
123％（−）
125％（−）

え，すべての健康食品の服用を中止した．肺炎に対してはセフトリアキソン（ceftriaxone）の点滴を行い軽快し，肝障害も改善した．12 月にアニマリン MⓇの内服を自己判断で再開したが異常はみられなかった．200X＋1 年 2
月 1 日に感冒症状があり，同日，自己判断で常盤霊芝
3000Ⓡの内服を再開したところ，症状が悪化したため，2
月 17 日に近医を受診した．胸部 CT で両肺びまん性にすりガラス様陰影を認め，9 月と同じ処方薬を内服したが改善がみられないため，2 月 24 日当院に紹介となった．
入院時現症：身長 141.0 cm，体重 45.0 kg，体温 37.5℃，，血圧 131/86 mmHg，脈拍 96/min・
SpO2 95％（室内気）整，呼吸数 20/min，貧血なし，黄疸なし，表在リンパ節は触知せず，心雑音なし，胸部聴診では両側背部に fine

図 2 入院時の胸部 X 線写真．両側上肺野〜中肺野にかけて末梢優位にすりガラス様陰影を認める．

crackles を聴取した．肝脾は触知せず，指の腫脹や変形なし．皮疹はないが，両指の爪上皮出血，前腕部の皮膚度上昇していた．β-D-グルカンは正常であった．血清中硬化を軽度認めた．の抗核抗体は高値，抗セントロメア抗体は陽性であっ

入院時検査所見（表 1）：血液検査では白血球数はた．抗 SS-A 抗体，抗 SS-B 抗体，抗 Scl-70 抗体は陰性で8,700/μl，好酸球比率は正常範囲（0.5％）であった．生あった．室内気吸入下での動脈血液ガス分析で低酸素血

化学は ALT 35 IU/L，γ -GTP 136 IU/L，LDH 290 IU/L，症（62.9 Torr）と A-aDO2 の開大（40.3 Torr）を認めた．

ALP 425 IU/L，C 反応性蛋白（CRP）は 2.15 mg/dl，KL-6

画像所見：入院時の胸部 X 線写真では，両側上肺野〜507 U/ml，surfactant protein D（SP-D）373 U/ml で軽中肺野にかけて末梢優位にすりガラス様陰影を認めた

霊芝含有の健康食品による薬剤性肺炎387

図 3 入院時の胸部単純 CT．両側上葉，末梢優位にびまん性にすりガラス様陰影を認め，小葉間隔壁の肥厚を認める．牽引性気管支拡張は認めない．

図 4 経気管支肺生検病理組織像．肺胞壁の軽度の線維化とリンパ球浸潤を伴う軽度胞隔炎の所見を認めた．
肺胞内にはマッソン体の形成もみられた．肺胞の改変や肉芽腫形成は認めなかった．

（図 2）．胸部単純 CT では，両側上葉優位にびまん性にれ，近年，「免疫力を高める」，「癌を抑制できる」などさ

すりガラス様陰影と小葉間隔壁の肥厚を認めた（図 3）．

まざまな効能をうたった霊芝を含む健康食品が販売され縦隔・肺門リンパ節の腫大，胸水貯留，嚢胞状陰影は認ている．霊芝に含まれる主な生理活性化物質は，β-D-グめなかった．

ルカンに代表される霊芝多糖類（-derived

入院後経過：薬剤性肺炎あるいは膠原病に伴う間質性polysaccharide：GLP），ペプチドグリカン，トリペルテ肺炎が疑われ，健康食品を含めすべての薬剤を中止した．

ンなどであるが，なかでも GLP は免疫系細胞に対してさ第 3 病日には咳嗽は軽快し，胸部 X 線写真では右上肺野

まざまな作用を発揮することが報告されている．たとえの陰影は改善していた．第 4 病日に気管支鏡検査を施行ば，マクロファージからのインターロイキン（IL）-1 や腫した．右 B から採取した気管支肺胞洗浄液では，総細胞瘍壊死因子α（TNF-α）の産生を促し1），転写因子（NF-，リンパ球比率の増加（63.4％），数の増加（1.5×10 /ml）

κB）によるヒトの樹状細胞の活性化・成熟を促し，インCD4/CD8 比の上昇（6.06）が認められた．細胞診は Class

ターフェロンγ （IFNγ ）の産生を増加させる2）3）こと，ま1，細菌培養では一般細菌，抗酸菌ともに陰性であった．

た，ヒトの T リンパ球に対しては，IL-2 や IFNγ 産生を

右 S から採取した経気管支肺生検病理組織像（図 4）で促し4），末梢血液中の CD3＋，CD4＋，CD8＋ T リンパは，肺胞壁の線維化とリンパ球浸潤を伴う軽度の胞隔炎球の割合を増加させる5）こと，Natural killer（NK）細胞の所見であった．

を活性化させ，NK 細胞を介した細胞毒性を増強させる6）553

臨床所見として，レイノー症状，皮膚所見，血清中のことなどが報告されている．しかし，霊芝の効能効果を抗セントロメア抗体が陽性であることから，強皮症を裏付ける研究のほとんどは試験管内や動物実験であり，疑ったが確定診断はできなかった．心臓超音波検査で軽ヒトでの臨床報告は限られている．

い肺動脈圧の上昇を認めたが，上部消化管内視鏡検査で本症例は，9 月に肺炎で紹介されたとき，薬剤性肺炎は逆流性食道炎などの異常は認められなかった．薬剤リや細菌性肺炎を考え，健康食品の中止と抗菌薬の投与にンパ球刺激試験（drug lymphocyte stimulation test：より肺炎と肝障害は軽快した．自己判断による霊芝の内DLST）では，健康食品 3 剤のうち霊芝のみが陽性であっ

服再開は偶然にも薬剤負荷試験となり，薬剤性肺炎と診た．病歴，臨床経過および検査結果から，霊芝含有の健断する重要な根拠となった．さらに，すべての薬剤を中康食品による薬剤性肺炎と診断し，プレドニゾロン（pred-止しただけですりガラス様陰影の改善がみられたこと，

nisolone：PSL）25 mg（0.5 mg/kg/日）内服で治療を開DLST が霊芝のみに陽性であったことは，霊芝含有の健始した．治療により，咳嗽，発熱などの症状や，すりガ

康食品が薬剤性肺炎の原因薬剤であることを示唆するもラス陰影は改善した．その後は 5 mg/2 週間で減量し，のであった．しかし，霊芝自体にリンパ球を刺激する作すりガラス様陰影が一部残存したため 5 mg/日で維持し用があるため，DLST 偽陽性の可能性を完全に否定できた．1 年以上経過しているが肺病変の再燃はない．

ず，DLST の結果は診断の参考にとどめておくべきであ考察

霊芝は中国や日本では民間薬として古くから用いらると思われた．霊芝による薬剤性肝障害の報告はある7）8）が，薬剤性肺炎の報告は我々が調べた限りではみられなかった．

388

日呼吸誌4（5），2015

原発性シェーグレン症候群（primary Sjögrenʼs syndrome：pSS）に関連する間質性肺炎（pSS-IP）の高分解能 CT 所見に関しては，すりガラス様陰影，浸潤影，網状影，結節影，嚢胞，蜂巣肺，気管支拡張など多彩な所見を呈する9）10）．一方，pSS の抗セントロメア抗体（anticentromere antibody：ACA）の陽性率は 3.7〜27％で，レイノー症状を有する患者が ACA 陽性であった場合には，将来的に限局性強皮症を発症する可能性が高く，関連する内臓病変として，食道炎，肺高血圧症が知られているが間質性肺炎の合併はまれといわれている11）．本症
例のびまん性陰影は pSS の肺病変合併の可能性は否定できなかったが，pSS-IP の治療は一般的にステロイドが用いられるため PSL 内服で治療した．

Sin 2003; 24: 321‑6.
3）Lin YL, et al. Polysaccharides puriﬁed from Ganoderma lucidum induced activation and maturationof human monocyte-derived dendritic cells by theNF-κB and p38 mitogen-activated protein kinase
pathways. J Leukoc Biol 2005; 78: 533‑43.
4）Wang SY, et al. The anti-tumor eﬀect of Ganoderma
lucidum is mediated by cytokines released from activated macrophages and T lymphocytes. Int J Cancer 1997; 70: 699‑705.
5）Chien CM, et al. Polysaccharides of Ganoderma lucidum alter cell immunophenotypic expression andenhance CD56＋ NK-cell cytotoxicity in cord blood.
Bioorg Med Chem 2004; 12: 5603‑9.

膠原病の経過中に，すりガラス陰影などびまん性陰影が出現したときは薬剤性肺炎の合併も考えて，健康食品を含めた詳細な薬剤摂取歴を聴取することが大切である．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

6）Zhang J, et al. Activation of B lymphocytes by GLIS,
a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum.
Life Sci 2002; 71: 623‑38.
7）Yuen MF, et al. Hepatotoxicity due to a formulationof Ganoderma lucidum（lingzhi）. J Hepatology 2004;
41: 685‑90.
8）恩地森一，他．民間薬および健康食品による薬剤性肝障害の調査．肝臓 2005; 46: 142‑8.

引用文献9）Parambil JG, et al. Interstitial Lung Disease In Pri-

1）Brovic M, et al. Submerged cultivation of Ganoder-mary Sjögrenʼs Syndrome．Chest 2006; 130: 1489‑95.

ma lucidum biomass and immunostimulator eﬀects10）Ito I, et al. Pulmonary Manifestations of Primaryof fungal polysaccharides. J Biotechnol 2003; 103:

Sjögrenʼs Syndrome. Am J Respir Crit Care Med

77‑86.

2005; 171: 632‑8.

2）Cao LZ, et al. Regulatory eﬀect of Ganoderma lu-11）浜口儒人：全身性強皮症における自己抗体とその臨

cidum polysaccharides no cytotoxic T-lymphocytes

床的特徴．日臨免疫会誌 2013; 13: 139‑47.

induced by dendritic cells in vitro. Acta Pharmacol

Abstract

A case of Sjögren’s syndrome complicated by drug-induced pneumonia resulting
from a supplementary food containing reishi
Sachiyo Kosai, Hiroshi Takahashi, Hiroko Okabayashi, Riichiro Maruyama,
Izumi Honda and Mineharu Sugimoto
Department of Respiratory Medicine, Omuta Tenryou Hospital

The patient was a 71-year-old woman who had suffered Sjögrenʼs syndrome. Five months ago, after a diagnosis of pneumonia, she was prohibited from taking all supplementary foods. She complained of cough and feverafter readministration of a supplementary food containing reishi（）. Chest CT showed diffuse ground-glass opacities in both lung fields. Lymphocytes were increased in bronchoalveolar lavage fluid. A
transbronchial lung biopsy specimen showed pulmonary alveolitis. Therefore we diagnosed drug-induced pneumonia, not ruling out underlying collagen vascular disease associated, interstitial pneumonia（CVD-IP）．In patients with connective tissue diseases, it is important to interview and consider a differential diagnosis that includes the possibility of drug-induced pneumonia.