3Diabetes Care

1型糖尿病患者の糖尿病性腎症（DN）の進行における独立予測因子としての尿中 L-FABPの有用性～2, 246例 多施設研究における尿中 L-FABPと腎症進行の関係～
FinnDiane Study Group・Panduru NM, et al., Diabetes Care, 2013

尿中 L-FABP (尿中 L型脂肪酸結合蛋白)、 １型糖尿病、 糖尿病性腎症、 独立予測因子、 進行予測

目

結的糖尿病性腎症（DN）はおもに糸球体疾患が原因とさ

果L-FABPレベルは非糖尿病患者 (0.014μg/μmol)とれてきたが、尿細管機能障害もまたその原因として考え 比べ１型糖尿病の正常AER患者 (0.075μg/μmol) でられている。そのため、尿細管機能障害に鋭敏に反応 有意に高かった (P < 0.001)。 病期が進むにつれ尿中するバイオマーカー 尿中L-FABPを用いて糖尿病性腎 L-FABPレベルは増加し［図1A］、どのステージにおいても非進行者より進行者で高値を示した［図1B］ことから、症の全ステージにおける進行予測を検証する。
L-FABPはすべての病期ステージで腎症進行の独立対象と方法した予測因子といえる。また、１型糖尿病患者と正常１型糖尿病患者2,246例を3分類化し、対照群の非糖尿病患者208例を加えて、2,454例を対象とした［下表］。
中央値5.8年（信頼区間(95% CI)： 5.7-5.9）の観察期間で、測定した尿中L-FABP値は尿中クレアチニンで補正

AER患者にL-FABPとAERを併用した結果、AERを単独使用した場合と比べ、リスク予測改善の傾向を示した［論文内Figure 2A］。
結論した。病期ごとの進行別Cox比例ハザードモデルを
L-FABP予測値の評価に用い、患者のおもな臨床基礎

１型糖尿病患者の糖尿病性腎症において、L-FABPはすべての病期の進行の独立した予測因子として有用で情報は［表1］に示した。
１型糖尿病患者数

2,246

観察期間中の次ステージ進
行者数

Ⅰ．正常AER (正常アルブミン排泄率)
Ⅱ．微量アルブミン尿Ⅲ．顕性アルブミン尿
非糖尿病患者

1,549334363
208

1124678-ある可能性が示された。

（編集 ＝ シミックホールディングス）表1

患者のおもな臨床基礎情報
非糖尿病患者

正常アルブミン尿（正常AER）

微量アルブミン尿

顕性アルブミン尿n = 208n = 1,549

n = 334n = 363

年齢 (年)

35.9 ± 11.3

36.2 ± 12.3

38.8 ± 12.7

41.8 ± 10.5

収縮期血圧（最高） (mmHg)

126 ± 15130 ± 16136 ± 17143 ± 20

拡張期血圧（最低） (mmHg)

77 ± 978 ± 981 ± 1083 ± 10

HbA1c (%)

5.5 ± 0.4

8.2 ± 1.48.8 ± 1.5

9.0 ± 1.6

総コレステロール (mmol/L)

4.75 ± 0.88

4.80 ± 0.90

4.97 ± 0.88

5.39 ± 1.09

HDL (mmol/L)

1.55 ± 0.33

1.35 ± 0.37

1.30 ± 0.39

1.21 ± 0.37

LDL (mmol/L)

2.76 ± 0.82

2.95 ± 0.81

3.08 ± 0.80

3.39 ± 0.89

0.90 (0.84–0.97)

0.94 (0.92–0.97)

1.08 (1.02–1.14)

1.36 (1.27–1.46)

3 (2–3)8 (7–8)50 (43–58)

453 (371–584)

トリグリセリド (mmol/L)
アルブミン排泄率 (mg/24 h)
2eGFR (mL/min/1.73 m )111 ± 36101 ± 2490 ± 2460 ± 40

L-FABP (μ g/μ mol)

0.014 (0.008–0.020)

0.039 (0.036–0.044)

0.091 (0.074–0.107)

0.504 (0.426–0.643)（文献内、Table 1より一部改変）

表2

L-FABPおよびAERの基礎データによるCox回帰分析を用いた進行予測

未調整基本モデル（単変量解析）
HR (95% CI)
P値
Ⅰ．正常AER⇒微量アルブミン尿へ進行する場合
AER (mg/24 h)
1.0159 (1.0131–1.0187) < 0.0001
L-FABP (μ g/μ mol) 4.1006 (2.3103–7.2783) < 0.0001
Ⅱ．微量アルブミン尿⇒顕性アルブミン尿へ進行する場合
AER (mg/24 h)
1.0061 (1.0048–1.0074) < 0.0001
L-FABP (μ g/μ mol) 1.4912 (1.2008–1.8517)
0.0003
Ⅲ．顕性アルブミン尿⇒ESRDへ進行する場合
AER (mg/24 h)
1.0005 (1.0004–1.0005) < 0.0001
L-FABP (μ g/μ mol) 1.2410 (1.1963–1.2874) < 0.0001

調整済み基本モデル
HR (95% CI)
P値

調整済み基本モデルとAER
HR (95% CI)
P値

1.0155 (1.0120–1.0189) < 0.0001 1.0149 (1.0115–1.0184) < 0.0001
3.2215 (1.7413–5.9597)
0.0002 2.9706 (1.4961–5.8982)
0.00201.0075 (1.0053–1.0097) < 0.0001 1.0113 (1.0074–1.0152) < 0.0001
1.4061 (1.1029–1.7926)
0.0062 0.6733 (0.4756–0.9533)
0.02651.0003 (1.0002–1.0004) < 0.0001 1.0001 (1.0000–1.0003)
0.02251.2001 (1.1442–1.2586) < 0.0001 1.1686 (1.1045–1.2365) < 0.0001（文献内、Table 2より一部改変）

* **

* *

*

非進行者
進行者

P < 0.001
P < 0.001

P < 0.001* P<0.001

病期が進行するにつれ尿中L-FABPは増加を示した

非糖尿病
正常
微量
顕性
アルブミン尿 アルブミン尿 アルブミン尿患者

図1 糖尿病性腎症ステージごとの尿中L-FABPレベル

全ステージで尿中L-FABPは非進行者よりも進行者で有意に高かった
正常
アルブミン尿微量
アルブミン尿顕性アルブミン尿（文献内、Figure 1より一部改変）

出典： Urinary Liver-Type Fatty Acid-Binding Protein and Progression of Diabetic Nephropathy in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 36(7):2077-2083, 2013.
Panduru NM，Forsblom C，Saraheimo M，Thorn L，Bierhaus A，Humpert PM，Groop PH； FinnDiane Study Group.