医薬品リスク管理計画対象製品

日本標準商品分類番号 876313

ヌバキソビッド筋注の有効性と安全性〜ワクチンのカテゴリーと作用機序を踏まえて〜

2. 接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）
2.1 明らかな発熱を呈している者
2.2 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
2.3 本剤の成分に対し、重度の過敏症の既往歴のある者［8.3、11.1.1参照］
2.4 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者

2024年9月作成

ヌバキソビッド筋注は組換えタンパクワクチン（不活化ワクチン）です。

主なワクチンの種類（国内）
ウイルスや細菌

具体的なワクチンの例
生ワクチン
弱毒化

●麻しん
●風しん
●MR
（麻しん風しん）●水痘/帯状疱疹●おたふくかぜ●BCG●ロタウイルス

不活化ワクチン
不活化

一部のみ

タンパク質のみ●B型肝炎●インフルエンザ菌b型
（ヒブ）
●肺炎球菌
（13価結合型、15価結合型）●DPT-IPV-Hib（ジフテリア・百日咳・破傷風・不活化ポリオ・ヒブ）●DPT-IPV（ジフテリア・百日咳・破傷風・不活化ポリオ）●DPT（ジフテリア・百日咳・破傷風）●IPV（不活化ポリオ）
●A型肝炎
●日本脳炎
●肺炎球菌
（23価莢膜ポリサッカライド）●ヒトパピローマウイルス
●髄膜炎菌
●帯状疱疹
●インフルエンザ●狂犬病●新型コロナウイルス：ヌバキソビッド筋注

新しいワクチン
抗原の
mRNA

RNA

別のウイルスに遺伝物質を導入したもの●新型コロナウイルス

ウイルスベクター
ワクチン
2024年3月現在
監修：北里大学 大村智記念研究所 名誉教授 中山 哲夫 先生

1

ヌバキソビッド筋注の構成と作用機序1）
本剤の構成
本剤は、抗原であるSARS-CoV-2の組換えスパイク蛋白質（rS）（以降、SARS-CoV-2 rS）と、免疫の活性化を※促進するMatrix-Mアジュバント で構成されています。
SARS-CoV-2 rS2）
組換えスパイク蛋白質
（rS）
三量体

ポリソルベート80を核に粒子化

SARS-CoV-2 rS

SARS-CoV-2 rSは、昆虫細胞で発現させた組換えスパイク蛋白質（rS）
三量体が、ポリソルベート80を核に配置されたナノ粒子で構成される。

Matrix-Mアジュバント※キラヤ植物の樹皮から抽出した
キラヤサポニン

Matrix-Mアジュバント※Matrix-Mアジュバントは、キラヤ植物の樹皮から抽出したキラヤサポニンとコレステロール及びホスファチジルコリンをベースにしたケージ様の粒子で構成される。
※Matrix-MアジュバントはMatrix-A及びMatrix-Cの混合物です。

1）
非臨床試験の概括評価：CTD-2.4（社内資料、承認審査時評価資料）
2）
Bangaru S, et al.: Science. 2020; 370（6520）: 1089-1094. より作図1）
非臨床試験の概括評価CTD-2.4：（社内資料、承認審査時評価資料）
本研究はNovavax社の資金提供を受けて実施された。
本論文の著者のうち6名は同社の社員である。
2）
Bangaru
S, et al.: Science 2020; 370(6520): 1089-1094. より作図
本研究はNovavax社の資金提供を受けて実施された。本論文の著者のうち6名は同社の社員である。

本剤の作用機序
本剤の接種により、抗原提示細胞がSARS-CoV-2 rSを取り込みます。リンパ組織にて抗原提示細胞がT細胞に抗原提示を行い、T細胞がB細胞を刺激することによりSARS-CoV-2による感染症に対する抗体を産生します。
Matrix-Mアジュバントは接種部位、リンパ組織での免疫細胞の働きを促進します。

抗体

ヌバキソビッド筋注接種

T細胞

SARS-CoV-2 rS
Matrix-Mアジュバント

単球/
マクロファージ

B細胞

好中球

抗原提示細胞（樹状細胞）

1）
非臨床試験の概括評価：CTD-2.4（社内資料、承認審査時評価資料）より作図

2

「接種不適当者を含む注意事項等情報」
等はDI頁をご参照ください。
12歳以上の初回免疫の接種間隔は臨床試験に基づき3週間として承認されましたが、「新型コロナワクチンの用法及び用量に係る記載整備について」に係る通知に基づき、接種間隔を4週間に変更しました。
7.1.2 接種回数 過去にSARS-CoV-2ワクチンの接種歴のない者には、およそ4週間の間隔をおいて2回目接種を行うことができる。[8.7参照]

起源株

国内追加接種検証試験（TAK-019-3001試験：追加免疫）
Kuriyama K, et al.: Vaccine. 2023; 41(25): 3763-3771.
本研究は武田薬品工業（株）の資金提供を受けて実施された。本論文の著者のうち7名は同社の社員である。
ヌバキソビッド筋注の20歳以上の日本人健康成人を対象とした単回追加接種における第Ⅲ相検証試験（中間集計時：2022年9月、社内資料）

本試験は現在、実施中のため、全ての被験者が29日目※の来院を完了した後、免疫原性（15日目まで）
及び
安全性（29日目まで）（臨床カットオフ日：2022年6月11日）
について実施された主要解析の結果を記載した。
※本試験は初回接種日を1日目と設定した。

試験概要
目

的

試験デザイン対象

日本人におけるヌバキソビッド筋注（1価：起源株）
を初回免疫時と異なるワクチンとして、追加免疫接種した際の免疫原性及び安全性を検討する。
第Ⅲ相、多施設共同、単一群、非盲検試験
日本における6～12ヵ月前にmRNAワクチンであるトジナメランでの初回免疫接種（2回接種）が完了
した健康成人男女（女性の場合は妊娠又は授乳をしていない者）
150例※過 去に他のSARS-CoV-2ワクチン（トジナメランは除く）
又は他の研究目的の新型コロナウイルスに対するワクチン接種を受けた者、mRNAワクチン（トジナメラン又はエラソメラン）の追加免疫接種（3回目接種）を受けた者、治験薬の追加接種前14日以内にCOVID-19患者と濃厚接触した者、過去にSARS-CoV-2感染陽性と判定された者等は除外した。

SARS-CoV-2ワクチンとして日本国内で製造販売承認されているトジナメランによる初回免疫接種後6～12ヵ月経過した20歳以上の健康成人150例を対象に、1日目に本剤（SARS-CoV-2 rS
5μg+Matrix-Mアジュバント 50μg）
を追加免疫として筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。1、8、
15、29、91、181、366日目に採血し、免疫原性を評価した。
全ての被験者は、追加免疫接種後7日間（接種日を含む）に口腔内体温、並びに特定副反応を電子日誌に入力した。全ての被験者は、非特定副反応について、追加免疫接種後28日間（接種日+27日後まで）の追跡調査を行い、重篤な副反応及び試験参加の中止に至った副反応の追跡調査を、試験期間を通して実施した。試験期間中、事前に定めた来院時（1日目及び15日目）
又はCOVID-19が疑われる
臨床症状が認められた場合にも、被験者全員にSARS-CoV-2感染の有無を検査することとした。全ての被験者が29日目の来院を完了した後に、免疫原性（15日目まで）
及び安全性（29日目まで）の主要解析を実施した。
試験方法
20歳以上の健康成人（N=150）
本剤群（N=150）

1日目

8日目

15日目

29日目

91日目

181日目

366日目

試験終了

主要評価
▼
免疫原性評価と安全性のフォローアップ

免疫原性評価の採血
鼻腔ぬぐい液検体の採取
COVID-19が疑われる場合

主要評価項目3免疫原性：野生型ウイルスに対する血清中和抗体価における追加免疫接種14日後（15日目）のTAK019-1501試験の2回目接種14日後（36日目）
に対する幾何平均値の比（検証的解析項目）安全性：追加免疫接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、追加免疫接種後29日目
までの副反応（その他の重篤な副反応及び試験参加の中止に至った副反応）

探索的評価項目

解析計画

追加免疫接種後7日以内に発現した特定副反応による労働損失日数全ての被験者が29日目の来院を完了した後に、免疫原性及び安全性の主要解析を実施した。
免疫原性：Per-Protocol Setを対象に解析し、野生型ウイルスに対する血清中和抗体価について、幾何平均値とその両側95%信頼区間を算出した。本試験における追加免疫群とTAK-019-1501試験の初回免疫群における野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値の比について、二元
配置分散分析を用いて点推定値及び両側95%信頼区間を算出した。二元配置分散分析のモデルは、対数変換後（常用対数）の各回接種14日後（本試験：追加免疫接種14日後、TAK-019-1501試験：
2回目接種14日後）の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価を従属変数、初回免疫群及び年齢（20歳以上65歳未満、65歳以上）
を独立変数とした。各推定値は逆対数変換後の値を算出した。
追加免疫接種における野生型ウイルスに対する血清中和抗体価のTAK-019-1501試験の36日目（2回目接種14日後）に対する非劣性を確認するために、幾何平均値の比の両側95%信頼区間の下限値と非劣性マージンとして設定した0.67を比較した。両側95%信頼区間の下限値が0.67以上であった場合、本剤の単回異種追加接種における免疫反応の、本剤の初回免疫に対する非劣性が確認されるとした。
免疫原性に関するそれぞれの評価項目の各時点における抗体価の測定値及び追加接種前からの増加
倍率について、幾何平均値とその両側95%信頼区間を算出した。
安全性：Safety Analysis Setを対象に解析した。副反応は記述的にまとめられ、
TAK-019-1501試験のデータとの比較が行われた。

COVID-19：新型コロナウイルス感染症
特定副反応：一般的にワクチン接種に関連するとされる事象
［注射部位
（局所性）
及び全身性］
であり、本剤接種後7日以内（本剤接種日+6日間）に発現し、電子日誌により収集した事象
有害事象：本剤接種後一定期間中に発現し、臨床試験の通常のプロセスで収集した事象
副反応：本剤接種と関連ありと判定された有害事象
Per-Protocol Set：F ull Analysis Setのうち、免疫原性の評価に影響を与える重大な治験実施計画書からの逸脱がなく、評価可能な免疫原性のデータがある被験者
Full Analysis Set：試験に組み入れられ、治験薬が追加接種された全ての被験者
Safety Analysis Set：治験薬が追加接種された被験者●野
 生型ウイルスに対する血清中和抗体価における15日目（追加免疫：3回目接種14日後）のTAK-019-1501試験の36日目（初回免疫：2回目接種14日後）に対する幾何平均値の比：（Per-Protocol Set）
主要評価項目（検証的解析結果）
1,500

（

幾何平均値の比
b）（95%信頼区間）

1,200
幾何平均値

900

1.18

（0.95-1.47））
内：95%信頼区間

1,143.9a）（1,000.5-1,307.9）

884.4

a）
（749.0-1,044.4）

600

300

0

初回免疫群
N=150

追加免疫群
N=148

a）
LLOQ
（定量下限値）未満として測定された抗体価は、LLOQの半分の値とした。
b）
各分散分析のモデルにおいて、幾何平均値の比は、試験群の最小二乗平均値の差より常用対数から逆変換して算出した。
主要評価項目の解析では、二元配置分散分析のモデルは、対数変換後（常用対数）の各回接種14日後（本試験：追加接種14日後、TAK-019-1501試験：2回目接種
14日後）の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価を従属変数、初回免疫群及び年齢（20歳以上65歳未満、65歳以上）
を独立変数とした。

4

● 追加免疫接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）

全身性特定副反応を発現した割合（％） 全ての全身性
特定副反応
80

発熱a）

疲労

倦怠感

筋肉痛

関節痛

悪心/嘔吐

頭痛
Grade4
Grade360

Grade2
Grade1

40

20

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

３回目

２回目

１回目

0

初回免疫 追加 初回免疫 追加 初回免疫 追加 初回免疫 追加 初回免疫 追加 初回免疫 追加 初回免疫 追加 初回免疫 追加
免疫
免疫
免疫
免疫
免疫
免疫
免疫
免疫
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすa）
Grade3 39.0-40.0℃、Grade4 40.0℃を超える場合● 追加免疫接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）

局所性特定副反応を発現した割合（％）
80

全ての局所性
特定副反応

疼痛

圧痛

紅斑/発赤a）

硬結a）

腫脹a）
Grade3
Grade260

Grade140

20

Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすa）
最大直径が10cmを超える場合を、
Grade3とした。
※Grade4の事象は報告されなかった。

〈追加免疫接種後29日目までの副反応：主要評価項目（Safety Analysis Set）〉■ 死亡に至った副反応
死亡に至った副反応は認められなかった。

■ そ の他の重篤な副反応
その他の重篤な副反応は認められなかった。

■ 試験参加の中止に至った副反応
試験参加の中止に至った副反応は認められなかった。
5

３回目

追加
免疫

２回目

初回免疫

１回目

３回目

追加
免疫

２回目

初回免疫

１回目

３回目

追加
免疫

２回目

初回免疫

１回目

３回目

追加
免疫

２回目

初回免疫

１回目

３回目

追加
免疫

２回目

３回目

初回免疫

１回目

２回目

１回目

0

初回免疫

追加
免疫

起源株

国内追加接種検証試験（TAK-019-3001試験：追加免疫）

ヌバキソビッド筋注の20歳以上の日本人健康成人を対象とした単回追加接種における第Ⅲ相検証試験（中間集計時：2022年9月、社内資料）●追 加免疫接種後7日以内に発現した特定副反応による労働損失日数：探索的評価項目（Safety Analysis Set）

追加免疫接種後7日以内に発現した特定副反応により何らかの日常生活への支障（学校や仕事などを休むレベル）があったと報告された被験者の割合
N=149

7
（4.7）
例数
（%）

日常生活へ影響を受けた日数（上記7例が対象）

中央値 1.0
最小値 1
最大値 6
日数

今後の新型コロナウイルス感染症とワクチン接種について
北里大学 大村智記念研究所 名誉教授

中山 哲夫 先生

世界保健機関（ＷＨＯ）
は、2023年5月5日に新型コロナウイルス感染症に関する「国際的に懸念される
公衆衛生上の緊急事態（パンデミック）」の終了を表明しました。日本においても、2023年5月8日から、新型コロナウイルス感染症は感染症法における5類感染症へと移行、インフルエンザと同様の位置
づけとなり、
2024年3月末には、新型コロナウイルス感染症に係るワクチンの接種事業も終了しました。
今後は、被接種者自身が新型コロナワクチンの接種を受けるかどうか、そして、接種を受ける場合、
どのワクチンを受けるのかを、今まで以上に被接種者自身が考え、判断することになります。そのため、接種希望者に対してそのワクチンの有効性や安全性について改めて丁寧に説明し、納得の上で接種していただくことが重要だと考えます。
流行当初に比べて、重症化や死亡のリスクは減少していますが、今後も定期的に流行が起こる可能性は十分に考えられます。流行の可能性を考慮し、高齢者や基礎疾患のある方については重症化予防のためにワクチンを接種することは有用であると考えます。加えて、医療関係者、介護施設に勤務の方、高齢者と接する機会の多い方についてもワクチン接種を検討していただくことが望ましいでしょう。

6

起源株

海外第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験：初回免疫）（海外データ）ヌバキソビッド筋注の18歳以上の成人被験者を対象とした海外第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験）成績（社内資料、承認審査時評価資料）

本試験は現在、継続して実施中です。本資材では、有効性の最終解析（COVID-19確定例が77例集積した
時点、2021年6月1日抽出データ）の結果及び安全性の結果は、各被験者について2021年5月31日（データ
カットオフ）
又はBlinded Crossover期の1回目接種のいずれか早い日までのデータを含む、中間レポート
時点の解析結果を記載しました。

試験概要
目

的

試験デザイン対象

ヌバキソビッド筋注（1価：起源株）の有効性、安全性をプラセボと比較して評価する。
第Ⅲ相、多施設共同、無作為化、観察者盲検、プラセボ対照試験
米国又はメキシコにおけるSARS-CoV-2ワクチン未接種の18歳以上の男女（女性の場合は妊娠していない者）
で、健康な者及び安定した疾患を有する者29,582例※最 低25％が65歳以上となるように登録し、COVID-19の既往歴を有する者、免疫抑制剤又は免疫調整剤の投与を受けている者、免疫不全である者は除外した。

試験方法

対象を本剤群又はプラセボ群に2：1で無作為に割り付け、0及び21日目（+7日以内）に本剤（SARSCoV-2 rS 5μg+Matrix-Mアジュバント 50μg）又はプラセボ（生理食塩水）を筋肉内接種した（接種量：約0.5mL）。
0日目に鼻 咽 喉スワブ 検 体を採 取しP C R 検 査で評 価した。被 験 者は毎日、そ の日の 体 温 及び
COVID-19に関連した症状の有無を電子日誌に記録した。
各接種後最低30分間は接種直後の反応を観察し、以降7日以内の特定副反応を被験者が電子日誌に記録した。副反応は、1回目接種から49日間（1回目接種から21日間及び2回目接種から28日間）
収集し、重篤な副反応及び特に注目すべき副反応は同意取得から観察期間満了時まで収集した。

主要評価項目COVID-19の発症（ワクチンの有効性）（検証的解析項目）、年齢・性別・基礎疾患の有無・高リスクの有無別のCOVID-19の発症（ワクチンの有効性）（ サブ
グループ解析）副次評価項目

各接種後7日以内に発現した局所性及び全身性特定副反応、1回目接種49日後までに発現した主な副反応、試験期間を通しての副反応（死亡に至った副反応、その他の重篤な副反応、2回目接種の中止に至った副反応及び試験参加の中止に至った副反応）

評価方法

2日間以上連続して発熱又はその他の同一の症状が報告された場合、COVID-19検査来院を設定し、発症3日以内から連続して3日間、鼻咽喉スワブ検体を被験者が自己採取した。来院時には医療従事者による鼻咽喉スワブ検体の採取及び採血を行った。COVID-19の患者報告アウトカムは、FLUPROを使用してCOVID-19の症状が認められてから10日間又は症状消失の2日後まで記録した。

解析計画

COVID-19確定例が77例集積した時点で有効性の最終解析を実施した。主要評価項目の解析には
Per-Protocol Efficacy Analysis Set、
副次的な解析にはFull Analysis Setを用いた。Per-Protocol
Efficacy Analysis Setではベースライン時のSARS-CoV-2陽性例は除外した。
ワクチンの有効性
（VE）
（%）
は、
「
（1－RR）
×100」と定義した。
主要評価項目は有意水準0.025の片側仮説検定（帰無仮説H 0 : VE≦30%）を行い、両側95%信頼区間の下限値が30%を上回る場合に、本剤の有効性が統計的に有意であるとした。さらに、VEの点推定値が50%以上であった場合に本試験の成功とみなした。主要評価項目が達成された場合に、副次評価項目を解析し、副次評価項目はαを両側0.05とした。主要評価項目の達成後、重要な被験者
背景［年齢（18～64歳、65歳以上）
・性別・基礎疾患の有無・高リスクの有無］に基づくサブグループ
解析を実施した。サブグループ解析では有意水準0.025の片側仮説検定（帰無仮説H0：VE≦0%を棄却）を行った※。
安全性の解析にはSafety Analysis Setを用いた。特定副反応は接種群ごと及び重症度ごとに、副反応
は接種群ごとに要約した。
※サブグループ解析は事前に設定されたものである。

COVID-19：新型コロナウイルス感染症
特定副反応：一般的にワクチン接種に関連するとされる事象
［注射部位
（局所性）
及び全身性］
であり、本剤接種後7日以内（本剤接種日+6日間）に発現し、電子日誌により収集した事象
副反応：本剤接種と関連ありと判定された有害事象（本剤接種後一定期間中に発現し、臨床試験の通常のプロセスで収集した事象）
FLU-PRO：インフルエンザ及びインフルエンザ様疾患の症状の重症度を定量化するための、自己管理型の患者報告アウトカム指標
Per-Protocol Efficacy Analysis Set：割り付けられた群の2回の治験薬の接種を受け、かつ主要評価項目の評価に影響するような、最初のCOVID-19の発症以前の重大な治験実施計画書からの逸脱がない被験者
Full Analysis Set：無作為化され、少なくとも1回の治験薬の接種を受けた全ての被験者
RR：relative risk
Safety Analysis Set：1回以上の治験薬の接種を受けた全ての被験者

7

● COVID-19の発症※（ワクチンの有効性）（検証的解析結果）：主要評価項目（Per-Protocol Efficacy Analysis Set）

主要評価項目であるCOVID-19の発症は、本剤群の0.1%（14/17,312例）、
プラセボ群の0.8%（63/8,140例）に認められました。ワクチンの有効性は90.40%（95%信頼区間：82.88-94.62）であり、信頼区間の下限値が30%を上回り、本剤の有効性が統計的に有意であることが検証されました。

COVID-19を発症した※患者数（率）

本剤群
N=17,312

プラセボ群
N=8,14014（0.1%）

63（0.8%）

64.0日

58.0日

追跡調査期間a）、中央値
ワクチンの有効性（%）（95%信頼区間）b）

90.40（82.88-94.62）

p値c）＜0.001a）
観察開始日（2回目接種後7日目）
から観察終了日（COVID-19の発症/打ち切り）
までの差+1日b）
対数リンク関数を用いた修正ポアソン回帰、治療群及び年齢層を固定効果、
ロバスト誤差分散により算出した。
c）
有意水準0.025の片側仮説検定に対応（p＜0.025で帰無仮説H0 : VE≦30%を棄却）●年
 齢・性別・基礎疾患の有無・高リスクの有無別のCOVID-19の発症※（ワクチンの有効性）：
主要評価項目のサブグループ解析（Per-Protocol Efficacy Analysis Set）
本剤群
発症例数/N（%）

プラセボ群
発症例数/N（%）

18-64歳

12/15,264（0.1）

61/7,194
（0.8）

65歳以上

2/2,048
（0.1）

2/946
（0.2）

男性

5/9,050（0.1）

23/4,131
（0.6）

b）
90.89
（76.03-96.54）＜0.001

女性

9/8,262（0.1）

40/4,009
（1.0）

b）
89.99
（79.36-95.14）＜0.001

あり

7/8,109（0.1）

34/3,910
（0.9）

b）
90.76
（79.16-95.90）＜0.001

なし

7/9,203（0.1）

29/4,230
（0.7）

b）
89.94
（77.05-95.59）＜0.001

該当あり

13/16,493（0.1）

62/7,737
（0.8）

b）
90.96
（83.57-95.03）＜0.001

該当なし

1/819
（0.1）

1/403
（0.2）

項目/カテゴリ
年齢

性別

基礎疾患

高リスク

d）

e）

ワクチンの有効性（%）（95%信頼区間）b）
91.50（84.21-95.42）c）
57.46（-486.91-96.92）

c）
55.08
（-3,426.09-99.43）

p値a）＜0.001
0.381

0.443

a）
有意水準0.025の片側仮説検定に対応（p＜0.025で帰無仮説H0 : VE≦0%を棄却）、名目上のp値b）対数リンク関数を用いた修正ポアソン回帰を用いた発症率の対数線形モデル、治療群及び層（年齢群及び併合された地域）を固定効果、
ロバスト誤差分散に基づき、各サブグループに当てはめ算出した。
c）
いずれかの群の発症例数が0又は両群の発症例数が5未満であった場合、総症例数を条件とした正確法による罹患率を1から減算し、VE及び95%信頼区間を推定した。
、慢性腎臓病、慢性肺疾患、心血管疾患、2型糖尿病
d）
基礎疾患：肥満（BMI≧30kg/m2）e）高リスク：①基礎疾患の有無にかかわらず65歳以上、SARS-CoV-2に頻繁にさらされる環境や密集した環境で居住又は就労している者②基礎疾患のある65歳未満、SARS-CoV-2に頻繁にさらされる環境や密集した環境で居住又は就労している者※COVID-19の発症：2 回目接種後7日目以降における、RT-PCR検査陽性かつ症候性（軽症、中等症及び重症）
COVID-19の最初の発症

9.1.3 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者［9.2、9.3参照］
9.2 腎機能障害を有する者 接種要注意者である。
［9.1.3参照］
8

● 各接種後7日以内に発現した全身性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）
1回目接種後各接種後1日以上記録を完了した被験者
全ての全身性
特定副反応
頭痛
疲労
倦怠感
筋肉痛
関節痛
発熱
悪心/嘔吐

全Grade

本剤群
N=19,729

プラセボ群
N=9,853

本剤群
N=19,104

プラセボ群
N=9,422

N=18,072

N=8,904

N=17,139

N=8,278

8,614（47.66）

Grade3以上a）

全GradeGrade3以上a）
全GradeGrade3以上a）

全Grade

2回目接種後3,562（40.00） 11,906（69.47）

2,969（35.87）

439 （2.43）

188 （2.11）

2,077（12.12）

170 （2.05）

4,505（24.93）

2,028（22.78）

7,618（44.45）

1,625（19.63）

151 （0.84）

63 （0.71）

518 （3.02）

38 （0.46）

4,632（25.63）

1,993（22.38）

8,486（49.51）

1,811（21.88）

227 （1.26）

101 （1.13）

1,423 （8.30）

111 （1.34）

2,660（14.72）

1,037（11.65）

6,674（38.94）

1,018（12.30）

144 （0.80）

55 （0.62）

1,082 （6.31）

59 （0.71）

4,102（22.70）

1,188（13.34）

8,240（48.08）

1,001（12.09）

83 （0.46）

37 （0.42）846 （4.94）

33 （0.40）

1,388 （7.68）

590 （6.63）

3,809（22.22）

567 （6.85）

Grade3以上

52 （0.29）

29 （0.33）

417 （2.43）

26 （0.31）

全Grade66 （0.37）

33 （0.37）

973 （5.68）

23 （0.28）

14 （0.08）

7 （0.08）64 （0.37）

3 （0.04）

1,152 （6.37）

488 （5.48）

1,929（11.26）

450 （5.44）

21 （0.12）

10 （0.11）

36 （0.21）

9 （0.11）

Grade3以上a）

全GradeGrade3以上a）
全Gradea）Grade3以上b）

全GradeGrade3以上

a）

a）
重症度が
「重度
（日常生活を妨げる）」
以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）
39.0℃以上の場合に、Grade3以上とした。

例数
（%）

●各
 接種後7日以内に発現した局所性特定副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）
1回目接種後各接種後1日以上記録を完了した被験者
全ての局所性
特定副反応
疼痛
圧痛
紅斑
腫脹/硬結

全GradeGrade3以上
全GradeGrade3以上

本剤群
N=19,729

プラセボ群
N=9,853

本剤群
N=19,104

プラセボ群
N=9,422

N=18,072

N=8,904

N=17,139

N=8,278

10,475（57.96）
a）

198 （1.10）
6,211（34.37）

a）

全Grade

2回目接種後55 （0.30）
9,450（52.29）

1,881（21.13） 13,525（78.91）
23 （0.26）

1,147 （6.69）

26 （0.31）

986（11.07） 10,227（59.67）

1,141（13.78）

3 （0.03）302 （1.76）

8 （0.10）

1,494（16.78） 12,584（73.42）

1,312（15.85）

Grade3以上a）

157 （0.87）

19 （0.21）

837 （4.88）

18 （0.22）

全Grade164 （0.91）

27 （0.30）

1,138 （6.64）

29 （0.35）

3 （0.02）0 （0.00）

143 （0.83）

2 （0.02）

154 （0.85）

24 （0.27）

1,056 （6.16）

25 （0.30）

7 （0.04）

3 （0.03）91 （0.53）

2 （0.02）

Grade3以上b）

全GradeGrade3以上

c）

a）
重症度が
「重度
（日常生活を妨げる）」
以上として報告された事象
Grade1：軽度、Grade2：中等度、Grade3：重度、Grade4：潜在的に生命を脅かすb）
最大直径が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。
c）
日常生活を妨げる又は実測値が10cmを超える場合を、Grade3とした。Grade4の事象は報告されなかった。

91,797（21.71）

例数（%）

海外第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験：初回免疫）（海外データ）起源株

ヌバキソビッド筋注の18歳以上の成人被験者を対象とした海外第Ⅲ相検証試験（2019nCoV-301試験）成績（社内資料、承認審査時評価資料）● 1回目接種49日後までに発現した主な副反応（いずれかの群で0.1%以上）：
副次評価項目（Safety Analysis Set）
器官別大分類/基本語
本剤群（MedDRA, Version 23.1） N=19,729

プラセボ群
N=9,853

全ての副反応※782（3.96） 233（2.36）

一般・全身障害および投与部位の状態

430（2.18） 102（1.04）

器官別大分類/基本語
本剤群（MedDRA, Version 23.1） N=19,729

プラセボ群
N=9,853

筋骨格系および結合組織障害130（0.66）

30（0.30）

筋肉痛

73（0.37）

13（0.13）

四肢痛

25（0.13）

3（0.03）

87（0.44）

19（0.19）

注射部位疼痛132（0.67）

30（0.30）

疲労127（0.64）

34（0.35）

発熱73（0.37）

10（0.10）

発疹

22（0.11）

8（0.08）

悪寒

51（0.26）

5（0.05）

胃腸障害

77（0.39）

28（0.28）

注射部位そう痒感

40（0.20）

2（0.02）

悪心

33（0.17）

10（0.10）

疼痛39（0.20）

9（0.09）

下痢27（0.14）

15（0.15）

倦怠感

34（0.17）

10（0.10）

注射部位紅斑27（0.14）

4（0.04）

41（0.21）

21（0.21）

注射部位腫脹

23（0.12）

1（0.01）

18（0.09）

10（0.10）

神経系障害

183（0.93）

72（0.73）

38（0.19）

8（0.08）

頭痛122（0.62）

42（0.43）

33（0.17）

8（0.08）

浮動性めまい21（0.11）

10（0.10）

皮膚および皮下組織障害

呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻閉
血液およびリンパ系障害
リンパ節症

例数
（%）

※特定副反応を除く〈試験期間を通しての副反応：副次評価項目（Safety Analysis Set）〉■ 死亡に至った副反応
本剤群：0例
プラセボ群：心筋梗塞1例（0.01%）■ その他の重篤な副反応
本剤群：5例：血 管浮腫、バセドウ病・甲状腺機能亢進症、血小板減少症、腓骨神経麻痺・中枢神経系の炎症・末梢性ニューロパチー、呼吸不全 各1例（＜0.01%）
プラセボ群：2例：心筋炎、急性腎障害・肺炎・敗血症性ショック 各1例（0.01％）■ 2回目接種の中止に至った副反応
本剤群：14例：疲 労3例（0.02%）、頭痛2例（0.01%）、下痢、血管浮腫・蕁麻疹、筋肉痛、胸痛、
筋骨格硬直、リンパ節症、注射部位そう痒感、傾眠、血圧上昇・浮動性めまい・
洞性徐脈 各1例（＜0.01%）
プラセボ群：2例：心筋梗塞、痙攣発作 各1例（0.01％）■ 試験参加の中止に至った副反応
本剤群：14例：疲 労3例（0.02%）、頭痛2例（0.01%）、下痢、血管浮腫・蕁麻疹、筋肉痛、胸痛、
筋骨格硬直、リンパ節症、注射部位そう痒感、傾眠、血圧上昇・浮動性めまい・
洞性徐脈 各1例（＜0.01%）
プラセボ群：2例：心筋梗塞、痙攣発作 各1例（0.01％）

10

3-5-4058（第1刷）（IF）