沖縄医報 Vol.46 No.9

2010

発 言 席

沖縄県における経口糖尿病治療薬の使用状況と問題点― 新規糖尿病治療薬・インクレチン医療の展望と可能性 ―琉球大学 大学院医学研究科 内分泌代謝・血液・膠原病内科学講座（第二内科）

植田玲、伊波多賀子、中山 良朗、新川 葉子、
平良 伸一郎、益崎 裕章

【要旨】
【目的】
糖尿病患者の急増が予想される中、沖縄県内における糖尿病治療の現状と問題点、インクレチン医療の展望と可能性についてアンケート調査を実施し、実態を把握する。
【対象・方法】
平成 22 年 1 月 6 日から 2 月 13 日までの期間に沖縄県内 106 の医療施設の先生方に調査協力を依頼し、同意が得られ、アンケート回収が可能であった 126 名の先生方を対象とした。調査内容は、

1 カ月当たりの糖尿病診療患者数、管理目標とする HbA1c 値、従来の糖尿病治療薬の問題点、および、新しい作用機序を持つ糖尿病治療薬、DPP-4 阻害薬（Sitagliptin ）・インクレチン医療に期待すること、今後のインクレチン医療の位置付けについての大規模な意識調査を実施した。
【結果】目標とする HbA1c に対する達成率は高いものとはいえず、50 ％未満の達成率が全体の 76 ％を占めた。従来の糖尿病治療薬での問題点として、約 50 ％の先生方が体重増加を懸念され、約 40 ％の先生方が低血糖の出現や服薬コンプライアンス不良を懸念されていた。また、約 60 ％の先生方が従来の糖尿病治療薬の効果に対し、十分には満足されていないことが判明した。DPP-4 阻害薬、Sitagliptin への期待として、軽症糖尿病患者あるいは複数の薬剤を用いても血糖コントロールが十分でない患者への投与を考えている先生方が多く、スルホニル尿素薬、ビグアナイド薬、チアゾリジン薬への上乗せ投与による相加効果に期待する一方、低血糖リスクや長期投与の有効性・安全性への心配の声も少なからず寄せられた。
【結語】
インクレチン医療に対する期待と不安を含め、沖縄県における糖尿病治療の現状に関する示唆に富む結果が得られた。管理目標とする HbA1c の達成に Sitagliptin がどの程度、貢献しうるのか、今後も使用経験を踏まえた調査を継続し、沖縄県の糖尿病診療の質的向上に役立てて行きたい。

key words : 沖縄県、アンケート調査、経口糖尿病治療薬、インクレチン医療
縄県の人口は、約 140 万人であり、糖尿病患者

緒言
我が国の糖尿病患者は増加の一途を辿り、は約 8 ％と推定されており、全国平均に比べて2006 年度の厚生労働省調査によると 820 万人顕著に高率である。新しい経口糖尿病治療薬、が糖尿病に該当すると報告されている。これはDPP-4 阻害薬の発売に伴うインクレチン医療総人口の 5.7 ％に相当する高い割合である。沖

元年となる 2010 年初頭に、沖縄県内における− 67（955）−沖縄医報 Vol.46 No.9

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発 言 席

図 1 アンケート用紙

糖尿病治療の現状と問題点、インクレチン医療

50 名である先生は 58 名で全体の 45.7 ％、 50の展望と可能性についてアンケート調査を実施〜 100 名である先生は 27 名で全体の 21.3 ％、し、結果を解析した。

100 名以上である先生は 26 名で全体の 20.5 ％を占めた。

対象および方法

管理目標 HbA1c は 5.5 ％から 7.0 ％に分布

平成 22 年 1 月 6 日から 2 月 13 日までの期間

し、 6.0 ％と 6.5 ％に 2 つのピークがあった。に沖縄県内 106 の医療施設の先生方に調査協力

6.5 ％を目標とする先生方が 46 ％と最も多く、を御依頼し、同意が得られ、アンケート回収が6.0 ％を目標とする先生方が 22 ％、次いで可能であった 126 名の先生方を対象とした。調7.0 ％目標が 9.5 ％を占めた（図 2）。

査は図 1 に示すアンケート票を用いて実施した。内容は、 1 カ月当たりの糖尿病診療患者50%数、管理目標とする HbA1c 、従来の経口糖尿40%

病治療薬の問題点、新しい作用機序を持つ糖尿

46 0%
46.0%

30%

病治療薬、DPP-4 阻害薬（Sitagliptin ）に期待することや不安な点、インクレチン医療の展

22.2%

20%
10%

望と可能性について調査を行った。

0%

9 5%
9.5%
5.6%

4.8%
1.6%

2.4%

4.8%

5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.0

結果

1 カ月当たりの糖尿病診療患者数が 10 名未満である先生は 16 名で、全体の 12.6 ％、10 〜− 68（956）−⋡ᮡHbA1c
N=125 䋨䈠䈱ઁ
ઁN=1䋻N=1䋻ੱ䈮䉋䉍⇣䈭䉎䇮ᧂ⸥౉N=2䉕㒰䈒䋩ੱ䈮䉋䉍⇣⇣䈭䉎 ᧂ⸥౉N=2䉕䉕㒰 䈒䋩

図 2 目標とする HbA1c

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発 言 席未満が 34 名. 26.6 ％、30 〜 50 ％の達成が 64

40%

60%

ૐⴊ♧

19.5 ％、 80 ％以上の達成が 3 名、 2.3 ％であലᨐਇචಽ

43 7%
43.7%
59.5%
%
36.5%

ੑᰴήല

44.4%

᦯⮎䉮䊮䊒䊤䉟䉝䊮䉴

目標に対する達成率は高いものとはいえない結

17 5%
17.5%

ᶖἫེ∝⁁

果であった（図 3 ）。

19 0%
19.0%

䉃䈒䉂䈠䈱ઁ
ઁ3ฬ
ฬ

((2.3%))

80% 100%

52 4%
52.4%

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名 50 ％ 、 50 〜 70 ％ 未 満 の 達 成 が 25 名り、50 ％未満の達成率が全体の 76.6 ％を占め、20%0%

目標とする HbA1c の達成率に関しては 30 ％3.2%

࡮․ߦߥߒ․ߦߥߒ࡮⢄ᯏ⢻߳ߩᓇ㗀ߥߤ䋨㊀ⶄ࿁╵䈅䉍䋩ⶄ ╵N=125 䋨ᧂ⸥౉N=2䉕㒰䈒䋩

図 4 従来の治療薬での問題点

ฬ
25ฬ

34ฬ
ฬ

(19 5%)(19.5%)((26.6%))

0%

30䋦
䋦ᧂḩᧂḩ
30䌾50䋦

SU⮎⮎䈱㊂䉕⛽ᜬ䈚䈚䈩䈱਄਄ਸ਼䈞䈞

50䌾70䋦ᧂḩ

64ฬ

20% 40% 60% 80% 100%80䋦એ਄

60 5%
60.5%

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(50 0%)(50.0%)

N=125 䋨ᧂ⸥౉N=2䉕㒰䈒䋩䋨ᧂ⸥౉
䉕㒰䈒䋩

34.7%

䊎䉫䉝䊅䉟䊄⮎43.5%

䉼䉝䉹䊥䉳䊮⮎

39 5%
39.5%
5 5%5.5%䈠䈱ઁ

図 3 目標とする HbA1c の達成率

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•α-G1
α G1

従来の経口糖尿病治療薬に関する問題点として、50 ％の先生方が体重増加を懸念し、40 ％䋨㊀ⶄ࿁╵䈅䉍䋩

N 124 䋨ᧂ⸥౉N=3䉕㒰䈒䋩N=124
䋨ᧂ⸥౉N 3䉕㒰䈒䋩

図 5 従来薬に上乗せする薬剤の先生方が低血糖や服薬コンプライアンス不良0%を指摘した。また、 60 ％の先生方が治療薬の効果に対し、十分には満足されていないことが૬↪≮ᴺ䈮᦭ലᕈ䇮ലᕈ䇮቟ోᕈ䈮䈍䈔䉎᦭቟ోᕈ

判明した（図 4）。DPP-4 阻害薬、Sitagliptin㐳ᦼᛩਈ䈱᦭ലᕈ ቟ోᕈ㐳ᦼᛩਈ䈱᦭ലᕈ䇮቟ోᕈ

を使用する場合、どの経口糖尿病治療薬への上ૐⴊ♧䈱䊥䉴䉪

乗せを考慮するか、との質問に対し、スルホニᕆᕈ⤟Ἳ䈱೽૞↪

ル尿素薬の量を維持しての上乗せが 60 ％、ス䈠䈱ઁ

35 ％、ビグアナイド薬、チアゾリジン薬への上

40%

60%

80%

100%

53 2%
53.2%
71 8%
71.8%
13 7%
13.7%
21 8%
21.8%
5.6%

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ルホニル尿素薬の量を減らしての上乗せが乗せが 40 ％を占めた（図 5 ）。一方、投与対象

20%

䋨㊀ⶄ࿁╵䈅䉍䋩

N 124 䋨ᧂ⸥౉N=3䉕㒰䈒䋩
N=124䋨ᧂ⸥౉N 3䉕㒰䈒䋩

図 6 シタグリプチンを使用するに当たっての気になる点は、軽症糖尿病患者と考えている先生方が約56 ％、複数の薬剤を使っても血糖コントロー

考察

ルが十分でない患者と考えている先生方が沖縄県の人口は、約 140 万人であり、糖尿病58 ％に達した。Sitagliptin に期待することと患者は約 8 ％と推定されており、全国平均に比して、低血糖のリスクが少ない（69 ％）、膵βべて顕著に高率である。その主要な要因の 1 つ細胞の保護作用（ 56 ％）が挙げられた。不安に、BMI （肥満度指数）25 以上の肥満者の割な点として、併用療法における有効性や安全性合が高いことが挙げられる。2004 年度の健診が 50 ％、長期投与の有効性や安全性が 70 ％、結果では 30 歳以上で、BMI 25 以上の割合は低血糖の発現、急性膵炎の発現が 20 ％近くを男性で 46.9 ％、女性で 26.1 ％であり、いずれ占めた（図 6 ）。

も全国 1 位の結果である。さらに、総摂取カロリーに占める脂質の摂取割合が他県に比較して− 69（957）−

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顕著に高いこと、脂質異常症の割合が高いこと

床データとして今後、求められるものとして、も注目すべき点である。沖縄県が 2 人に 1 台の●長期投与の有効性（効果減弱の有無）・安全割合で自動車を保有する高度な自動車社会であ性（膵炎や膵癌の発症リスクの有無も含めて）り、運動量が少ないこと、ファストフード・外●種々の経口糖尿病治療薬との併用効果（短食文化の浸透、夜型社会、熱帯型で気温の日較期、長期）差の少ない特有の気候など、種々の因子が重な●インスリン分泌能の改善効果り合っていることも重要である。

●細小血管合併症の進展抑制効果や心血管・脳経口糖尿病治療薬は インスリン抵抗性改善薬であるビグアナイド薬とチアゾリジン系薬

血管イベントの抑制効果、頸動脈硬化の改善効果剤、インスリン分泌促進薬であるスルホニル尿●β細胞の増殖・再生効果

素薬と速効型インスリン分泌促進薬、食後過血●食後血糖値の時間的変化、安定性糖改善薬としての速効型インスリン分泌促進薬●糖尿病腎症による透析患者に対する安全性とα - グルコシダーゼ阻害薬に分類され、状況●インスリン療法との併用の場合の有効性や安に応じて単剤あるいは作用機序の異なる複数の全性薬剤の組み合わせで使用されている。などが指摘された。

Sitagliptin はインクレチン、GIP や GLP-1 のインクレチン医療に対する期待と不安を含分解を担う酵素、DPP- Ⅳ（dipeptidyl pepti-め、沖縄県における糖尿病治療の現状に関するdase- Ⅳ）を選択的に阻害することにより血糖示唆に富む結果が得られた。管理目標とするの上昇に応じたインスリンの分泌を刺激する。

HbA1c の達成に Sitagliptin がどの程度、貢献

国内における臨床試験において、運動療法、食しうるのか、安全性と有効性の検証と新しい治事療法に加え、Sitagliptin 単剤を 1 日 1 回、12療モードの構築を視野に入れながら今後も使用週間投与により、約 1 ％ の HbA1c の低下が示

経験を踏まえた調査を継続し、沖縄県の糖尿病されており、ピオグリタゾン、メトホルミン、診療の質的向上に役立てて行きたいと考える。

グリメピリドとの併用試験においても、単剤に比べ、併用により約 0.7 ％〜 0.8 ％の さらなる謝辞

HbA1c の低下が確認されている。副作用の発本アンケート調査を実施するにあたり、貴重現率は 8.1 ％で、低血糖が 17 件（1.4 ％）、胃な御協力を賜りました沖縄県内 106 の医療施設、腸障害が 38 件（3.2 ％）報告された。

126 名の先生方に 心より感謝申し上げます。

本アンケート調査において、Sitagliptin の臨− 70（958）−