医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。

Ｈ２６－１１

平成２６年７月

口腔・食道カンジダ症治療剤（ミコナゾール）

使用上の注意改訂のご案内
製造販売元 持田製薬株式会社／販売 昭和薬品化工株式会社
この度、標記製品の「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましては、下記内容にご留意くださいますようお願い致します。
また、改訂後の「使用上の注意」全文につきましては、改訂添付文書をご参照くださいますようお願い申し上げます。

■ 改訂内容（改訂箇所のみ抜粋）

部追記・改訂後部削除（自主改訂）

改訂前（変更なし）

1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) ワルファリンを投与中の患者（「重要な基本的注意」の項(2)、「相互作用」の項(2)参照）

2. 重要な基本的注意

2. 重要な基本的注意(2) 本剤とワルファリンとの併用において、ワルファ(2) 本剤とワルファリンとの併用において、ワルファリンの作用が増強し、出血をきたした症例が報告さリンの作用が増強され、出血をきたした症例が報告れている。本剤投与開始にあたっては、あらかじめされている。ワルファリンと併用する場合は、プロワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンとトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロやすなど慎重に投与すること（「相互作用」の項(2)

ンボテストの回数を増やすなど慎重に投与するこ参照）。と。（「相互作用」の項(2)参照）。

（次頁につづく）【この「使用上の注意改訂」の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）No.231 に掲載される予定です。】
 医薬品医療機器情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）に最新の添付文書並びにDSUが掲載されます。
 最新の添付文書は弊社ホームページ（http://www.mochida.co.jp/）にてご覧いただけます。

1

■ 改訂内容（改訂箇所のみ抜粋）（つづき）

部追記・改訂後部削除（自主改訂）

改訂前

3. 相互作用3. 相互作用

本剤はチトクロームP-450（3A、2C9）と親和性を有す

本剤はチトクロームP-450（3A、2C9）と親和性を有す

るため、これらで代謝される薬剤の代謝を阻害し、血中るため、これらで代謝される薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させる可能性がある。下表以外の薬剤との併濃度を上昇させる可能性がある。下表以外の薬剤との併用においても、患者の状態を十分観察し、慎重に投与す用においても、患者の状態を十分観察し、慎重に投与すること。
(2) 併用注意（併用に注意すること）ること。
(2) 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
ワルファリン

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ワルファリンの作用がミコナゾールがワ

経口血糖降下剤

これらの薬剤の作用をミコナゾールがこ増強し、出血あるいはルファリンの代謝グリベンクラミド増強することがある。

れらの薬剤の代謝著しいINR上昇があら酵素であるチトクグリクラジド酵素であるチトク

われることがある。まロームP-450を阻

アセトヘキサミド

ロームP-450を阻た、併用中止後も、ワ害することによる等害することによるルファリンの作用が遷と考えられる。

フェニトイン

延し出血をきたしたとカルバマゼピンの報告もあるので、INワルファリンR等の変動に注意する（略）と考えられる。

こと（「重要な基本的注意」の項参照）。
経口血糖降下剤
グリベンクラミド

これらの薬剤の作用をミコナゾールがこ増強することがある。

れらの薬剤の代謝グリクラジド酵素であるチトクアセトヘキサミド

ロームP-450を阻等害することによるフェニトインと考えられる。

カルバマゼピン（略）■ 改訂理由 【ワルファリンとの薬物相互作用関連】（重要な基本的注意、併用注意）
 市販後の副作用報告において、フロリードゲル経口用２％とワルファリンとの薬物相互作用による重篤な副作用を発現した症例が集積されたことから、記載変更致しました。
 本剤を処方する医師がワルファリン処方医と異なる場合、併用が認識されていない場
合や、併用していることの確認が遅れる場合があるため、「本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認」する必要がある旨を追加記載致しました。（重要な基本的注意）
 両剤の併用中止後にも、ワルファリンの作用増強が遷延し、出血やINR上昇に至った報告が集積されていることから、記載変更致しました。（併用注意）2フロリードゲル経口用２％ ワルファリンとの薬物相互作用発現症例
患者

男性・50歳代

使用理由（併存症）

食道カンジダ （高血圧、高脂血症、喘息）

本 剤 の 投 与

5g×3回/日×5日

相互作用被疑薬

ワルファリンカリウム
ニフェジピン、ロサルタンカリウム、ビソプロロールフマル酸塩、併用薬

アトルバスタチンカルシウム水和物、モンテルカストナトリウム、カルボシステイン、サルメテロールキシナホ酸塩・フルチカゾンプロピオン酸エステル、アスピリン

既往歴

心臓弁置換、肺炎発現状況等の経過

投与29日前
投与8日前
投与1日目
投与5日目
終了3日後（発現日）終了9日後

終了10日後終了11日後終了14日後終了23日後終了28日後終了44日後終了47日後終了51日後終了65日後心臓・人工血管弁置換術後で、ワルファリン4mgでコントロール中（INR：2～2.5）。
PT-INR：2.67。
食道カンジダ症に対し、本剤3本3xで処方。本剤の服用方法：嚥下。
本剤投与開始。
本剤内服終了。
皮下出血、血尿出現。
心臓外科受診時、皮下出血、血尿確認。
PT-INR：10.25と上昇→入院。
その後、メナテトレノン20mg点滴静注し、頭CT施行し、問題なし。
PT-INR（1.2）の短縮を認め、ワルファリン1mg再開。
PT-INR（2.44）の延長を認め、ワルファリン0.5mgで退院。
PT-INRの延長を認め、フィトナジオン10mg内服。
PT-INRは正常化し、ワルファリン1mgに戻す。
PT-INRは正常化しており、ワルファリン4mgに戻す。
PT-INRが3.56と延長を認め、フィトナジオン10mg内服、ワルファリン休薬。
ワルファリン2mg再開。
PT-INR:1.24と正常内であったため、ワルファリン3mg/日に増量。
PT-INR:1.89と治療Targetより低値であったため、ワルファリンは3.5mgに増量。回復。

投与状況

併用前

併用終了後

検査日

投与 29 日前

終了 9 日後

終了 10 日後終了 11 日後

終了 44 日後終了 51 日後終了 65 日後

INR
赤血球数(×10000)
ヘモグロビン(g/dL)
ヘマトクリット
(％)

2.67

10.25

1.2

2.44

3.56

1.24

1.89

445

397

458

457

458

13.7

12.4

14.6

14.7

14.0

43.1

38.0

44.9

44.8

44.4

3参考情報 ～ワルファリンによる出血の処置～
本剤とワルファリンの併用により出血等の症状が発現した場合には、適切な処置をお願いいたします。
なお、ワルファリンの安全性に関する詳細情報につきましては、当該製品の販売会社へお問い合わせください。

出血に対する一般的な処置
出血の部位・程度、血液凝固能低下の程度により、処置方法は異なりますが、以下に一般的な処置方法をご紹介いたします。
①ワルファリンを中止②同時に血液凝固能（トロンボテスト、プロトロンビン時間等）をチェック③局所的な止血処置が可能かを検討

上記でコントロールできない出血の場合持続する小出血緊急性のある大出血

ビタミンK1あるいはK2を1日量として、5～20mg経口投与（場合により静注を考慮）。

ビタミンK 1あるいはK 2を1日量として、2.5～10mg静注。

さらにすみやかな血液凝固能の正常化を期待する場合
ビタミンKの投与から数時間経ても止血効果が得られない場合
新鮮血の輸血、新鮮凍結血漿の輸注、ビタミンK依存性凝固因子濃縮製剤などの投与を検討。
注
意

ビタミンKは10mgを超えて大量を一旦投与すると、数日から2週間ワルファリンを増量しても抗凝固効果が得られなくなることがある。
出典：「Warfarin適正使用情報4第3版」（エーザイ株式会社）