［医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，PMDRS, 54（4），322〜329（2023）］

特集

mRNA 医薬―技術開発と求められる評価科学―

mRNA 医薬の評価の考え方
─パネルディスカッションの論点─
吉田 徳幸＊1，山下 拓真＊1，山本 武範＊1，大岡 伸通＊1，位高 啓史＊2, ＊3，秋田 英万＊4，
武下 文彦＊5，峰野 純一＊6，辻畑 茂朝＊7，山口 照英＊8，内田 恵理子＊1，井上 貴雄＊1

Consideration for Evaluation of mRNA Therapeutics
Tokuyuki YOSHIDA ＊ 1, Takuma YAMASHITA ＊ 1, Takenori YAMAMOTO ＊ 1,
Nobumichi OHOKA ＊ 1, Keiji ITAKA ＊ 2, ＊ 3, Hidetaka AKITA ＊ 4, Fumihiko TAKESHITA ＊ 5,
Junichi MINENO＊6, Shigetomo TSUJIHATA＊7, Teruhide YAMAGUCHI＊8, Eriko UCHIDA＊1,
Takao INOUE ＊ 1

1. はじめにと考えられる．

新型コロナウイルス感染症（COVID‑19）に対す構造やポリ A などの固有の構造及び物性を有する，るワクチン開発を契機として，mRNA を用いた医②核酸医薬と比較して分子量が圧倒的に大きい，③

療モダリティ（mRNA 医薬）の研究開発が注目を集

従来の遺伝子治療用製品や核酸医薬と製造法が異なめている．2023 年 5 月現在，mRNA 医薬は 100 以上

る，④一般に送達キャリアを必要とする，⑤特有のの品目が臨床試験段階にあり（既承認品目を含む：

作用機構及び生体応答性を有するなど，品質・安全

Table 1），感染症に対する mRNA ワクチンの開発

性評価の観点から特有の考慮事項が存在すると考えのほか，がん，遺伝性疾患，再生医療等の分野におら れ る． こ れ ら の 点 を 整 理 す る た め， 筆 者 ら はいても，mRNA 医薬の研究開発が大きく進展する

2018 年 7 月に国内で初めてとなる mRNA 医薬に特

＊1
＊2

＊3
＊4
＊5
＊6
＊7
＊8

322

規制面においては，mRNA 医薬は，①キャップ

国立医薬品食品衛生研究所 神奈川県川崎市川崎区殿町 3‑25‑26（〒 210‑9501）
National Institute of Health Sciences, 3‑25‑26 Tonomachi, Kawasaki‑ku, Kawasaki, Kanagawa 210‑9501, Japan
東京医科歯科大学 生体材料工学研究所 東京都千代田区神田駿河台 2‑3‑10（〒 101‑0062）
Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, 2‑3‑10 Kanda‑Surugadai, Chiyoda‑ku, Tokyo
101‑0062, Japan
大阪大学 感染症総合教育研究拠点 大阪府吹田市山田丘 2‑8（〒 565‑0871）
Center for Infectious Disease Education and Research, Osaka University, 2‑8 Yamadaoka, Suita City, Osaka 565‑0871, Japan東北大学大学院薬学研究科 宮城県仙台市青葉区荒巻字青葉 6‑3（〒 980‑8578）
Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, 6‑3 Aoba, Aramaki, Aoba‑ku, Sendai 980‑8578, Japan
第一三共株式会社 東京都中央区日本橋本町三丁目 5 番 1 号（〒 103‑8426）
Daiichi Sankyo Co., Ltd., 3‑5‑1 Nihonbashi‑Honcho, Chuo‑ku, Tokyo 103‑8426, Japan
タカラバイオ株式会社 滋賀県草津市野路東 7 丁目 4‑38（〒 525‑0058）
TAKARA Bio Inc., 7‑4‑38 Nojihigashi, Kusatsu, Shiga 525‑0058, Japan
富士フイルム株式会社 東京都港区赤坂 9‑7‑3（〒 107‑0052）
FUJIFILM Corporation, 7‑3, Akasaka 9‑chome, Minato‑ku, Tokyo 107‑0052, Japan
日本薬科大学 埼玉県北足立郡伊奈町小室 10281（〒 362‑0806）
Nihon Pharmaceutical University, 10281 Komuro, lna‑machi, Kitaadachi‑gun, Saitama 362‑0806, Japan

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

Vol. 54 No. 4（2023）

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［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方

Table 1

―パネルディスカッションの論点―］

mRNA 医薬の臨床開発品目数（2023 年 5 月時点）

mRNA 医薬の臨床開発品目数 ＝ 106 品目（既承認品目を含む）
分類

感染症予防用mRNA ワクチン

がん治療用
mRNA ワクチン

疾患治療用
mRNA 医薬

目的

予防

治療

治療

規制上
の分類

医薬品

遺伝子治療用製品（再生医療等製品）

遺伝子治療用製品（再生医療等製品）

作用機序

免疫原性
免疫原性
（液性免疫・細胞性免疫）（液性免疫・細胞性免疫）

臨床開発
品目数

COVID‑19 : 48
COVID‑19 以外 : 26

発現タンパク質の機能による作用1319

国立医薬品食品衛生研究所遺伝子医薬部ホームページを基に作成化したシンポジウム（第 10 回核酸医薬レギュラト
リーサイエンスシンポジウム

注１）を企画・開催し，当時における mRNA 医薬の技術，開発動向並びに品質・安全性評価の考え方を議論した

1, 2）

．その後，

パネルディスカッションでは，フロアを巻き込んだ
活発な意見交換が行われた．
本稿では，パネルディスカッションにおいて議論された内容について，論点を整理して紹介する．

2019 年度に国立研究開発法人日本医療研究開発機
構（AMED）医療研究開発革新基盤創成事業において，mRNA 医薬の国際的な規制動向調査が実施さシンポジウムの概要及び

2. パネルディスカッションの論点

れ，COVID‑19 パンデミック直前における mRNA
医薬の国際的な状況と認識が整理された 3）．パンデ

上述の「mRNA 医薬の現状と今後の展望（2023 年

ミック以降における mRNA 医薬開発の隆盛は周知

1 月開催）」に参加登録した機関数は，製薬企業・創のとおりであり，規制科学の観点についてもAMED

薬ベンチャー等 28，原料・製造関連企業 26，分析関

医薬品等規制調和・評価研究事業において，mRNA

連企業（CRO 含む）17，大学等アカデミア 6，出版

医薬の規制の在り方を議論するレギュラトリーサイ

メディア関連企業 6，官公庁・国立研究所 5 など，合エンス研究班が設置されるなど，規制整備に向けた

計 92 機関にのぼった．

取り組みが行われている．海外では，mRNA 医薬

シンポジウムの第一部では，「mRNA 創薬の現状の品質評価に関連する文書が世界保健機構（WHO）と今後の課題（位髙啓史：東京医科歯科大学 / 大阪

4, 5）

や米国薬局方（USP）から発出されている．

大 学 ）」，「 環 境 応 答 性 脂 質 様 材 料 を 基 盤 と し た

以上のような mRNA 医薬の急速な進展を受け，

mRNA デリバリー技術（秋田英万：東北大学）」，

筆者らは 2023 年 1 月に「mRNA 医薬の現状と今後の「mRNA ワクチン開発と課題（武下文彦：第一三共展望」と題するシンポジウムを開催した（第 16 回核株式会社）」，「mRNA 医薬の製造と課題（峰野純一：

酸医薬レギュラトリーサイエンスシンポジウムと第タカラバイオ株式会社）」，「CDMO の視点での脂質

19 回医薬品レギュラトリーサイエンスフォーラ

ナノ粒子の製剤技術と課題（辻畑茂朝：富士フイル

注２の合同開催）．本シンポジウムでは，mRNA

ム株式会社）」の 5 題の講演により，mRNA 医薬の最医薬の開発及び規制に精通した産官学の専門家によ

新の技術，開発動向並びに製造の現状が紹介されり，最新の知見に基づいた講演が行われ，その後のた．シンポジウムの第二部では，より規制に近い内

ム

注1

注2

核酸医薬レギュラトリーサイエンスシンポジウム：核酸医薬の品質評価，安全性評価，薬物動態評価等に関連するテーマを題材に，日本核酸医薬学会レギュラトリーサイエンス部会が 2014 年より定期的に開催しているシンポジウム（https://www.nihs.go.jp/mtgt/
section2/file2.htm）．
医薬品レギュラトリーサイエンスフォーラム：医薬品・再生医療等製品等の分野の規制に関連するテーマを題材に，日本薬学会レギュラトリーサイエンス部会が 2004 年より開催しているシンポジウム（https://www.nihs.go.jp/dec/rs/activities.html#iyaku）．

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323

［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方―パネルディスカッションの論点―］

容として，「mRNA 医薬に関する PMDA の取り組

2.1」，
み（ 山 口 照 英： 金 沢 工 業 大 学 / 日 本 薬 科 大 学 ）2.1.1

mRNA 医薬の不純物管理及び閾値の設定
議論の背景「mRNA 医薬の分析手法に関する取り組み（山本武mRNA 原薬の製造工程と mRNA 原薬に含まれう

範：国立医薬品食品衛生研究所）」，「mRNA 医薬のる 不 純 物 を Fig. 1 に 示 す． 一 般 に mRNA 原 薬 は，

炎症原性評価に関する取り組み（吉田徳幸：国立医プ ラ ス ミ ド DNA を 直 鎖 化 し た 鋳 型 DNA に 対 し，薬品食品衛生研究所）の 3 演題が発表され，医薬品

T7 RNA ポリメラーゼを作用させるインビトロ転写

医療機器総合機構（PMDA）や国立医薬品食品衛生により製造される．

研究所における規制整備に関する取り組みが紹介さ目的物質由来不純物としては，目的物質の塩基長れた．これらの講演の内容の一部については，本特と異なる不純物（短鎖長不純物及び長鎖長不純物），集の各稿において解説されている．

5ʼ 末端のキャップ構造の欠落体，3ʼ 末端のポリ A 鎖

シンポジウムの最後に実施したパネルディスカッ

長が異なる類縁体などが存在する．短鎖長不純物やションの論点については，事前に参加登録者に「パ長鎖長不純物では，目的物質では想定されていない

ネルディスカッションにおいて議論したい内容」を

二本鎖 RNA（dsRNA）が分子内に部分的に生じる

募り，14 のトピックスとして整理・集約された．本可能性があり，キャップ構造の欠落体では，5ʼ 末端

稿ではこのうち，当日のパネルディスカッションににおいて 3リン酸が露出する．このようなdsRNA や

おいて中心的に議論された「mRNA 医薬の不純物管

5ʼ 末端 3リン酸の構造は，核酸受容体〔Toll 様受容体

理及び閾値の設定」，「サロゲート mRNA の活用」，

（TLR）3，Retinoic acid inducible gene‑I（RIG‑I）「カルタヘナ法に関連する緊急時の課題」，「自己増等〕に認識され，自然免疫系の活性化により炎症反殖型 mRNA に特有の考慮事項」の 4 件を論点として応が誘起される可能性がある（炎症原性 注３）．

取り上げ，以下にその議論の概要を紹介する．

Fig. 1

注3

324

製造工程由来不純物としては，大腸菌から精製・

mRNA 医薬（原薬）の不純物

炎症原性：mRNA 医薬による自然免疫系の活性化は，mRNA 医薬の使用目的や活性化の程度により，その位置づけ（望ましい作用 or
望ましくない作用）が異なるが，いずれにしても有効性や安全性に直結する重要な特性と考えられる．本稿では，上記の「望ましくない作用」を表現する用語として，便宜的に「炎症原性」という言葉を用いている．

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［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方―パネルディスカッションの論点―］調製される鋳型 DNA に混入する大腸菌由来のゲノ

不純物がどの程度混入してくるかに関する科学

ム DNA やタンパク質，鋳型 DNA，RNA モノマー

的データが不足しており，不純物管理及び閾値の残留物などが該当する．製造に用いる酵素として設定に関する一律の指針を示すことは難しい．

は，プラスミド DNA を直鎖化する際に使用される

今後，基礎的データを蓄積し，産官学で継続的

制限酵素，転写酵素（T7 RNA ポリメラーゼ）などに議論することが望まれる．

があり，転写反応の後にキャップを付加する製造工程の場合には，これらに加えてキャップ付加酵素や2.2

メチル基転移酵素が製造工程に由来する不純物とし

2.2.1

サロゲート mRNA の活用
議論の背景て混入する可能性がある．パネルディスカッション

サロゲートとは一般に，安全性評価や薬物動態評

では，これらの不純物の管理及び閾値設定の考え方

価（生体内分布評価）等に関連するデータを取得するについて議論が行われた．

ために用いられる開発品の代替品を指す．mRNA

2.1.2

医薬については，塩基配列が異なっていても，製造

・

・

・

・

議論の要約・結論

現時点で mRNA 医薬の不純物管理や閾値設定法や分子構造（キャップ構造，ポリ A 鎖長，塩基に関する明確な基準はない．基本的には従来の長，用いられている修飾核酸，送達キャリアの組成

医薬品と同様に，臨床試験において安全性及び等）で規定されるプラットフォームが同一であれば，有効性が確認された値を規格として設定するこ

その物理的化学的性質は互いに非常に類似しているとになる．

と考えられる . このような特性から，開発の効率化

不純物として混入する dsRNA は炎症原性を有や基礎的データの取得などを念頭に，塩基配列が異する可能性があるが，現在用いられているドッなる代替 mRNA（＝サロゲート mRNA）を安全性評

トブロットや ELISA による dsRNA 検出系につ価や生体内分布評価に活用する戦略が有用と考えら

いては，どのような dsRNA 構造を認識していれる 6）．しかし，サロゲート mRNA の使用が具体るかに関する情報がなく，また，dsRNA が生

的にどのようなケースで許容されるかについては，体に対してどのような影響を及ぼすかについて

現状では十分なコンセンサスが得られていない．

も 科 学 的 知 見 が 十 分 で な い． し た が っ て，

2.2.2

dsRNA 含量の管理に関して，理論的に考え方・

議論の要約・結論

サロゲート mRNA の種類としては，mRNA のを示すことが現時点では難しく，安全性及び有塩基配列についても類似性が高いケースと製剤

効性のデータと dsRNA 含量（と考えられていとしては同等でも目的配列が異なるケースが考る値）との相関を確かめながら，開発品ごとにえられる．前者としては，ウイルス変異に対応

ケースバイケースで対応することとなる．

した mRNA ワクチン（オミクロン株ワクチン）

不純物を最終製品で管理するのか，製造工程でを開発する際に，プロトタイプの mRNA ワク

管理するのかについては，不純物の種類により

チン（武漢株ワクチン）をサロゲートとして活規格を設定できる段階が異なると考えられる．

用する例が考えられる．後者としては，ルシ

具体的には，製造工程由来不純物の中には製造

フェラーゼ mRNA を組み込んだ相同製剤を，の初期工程で十分に除去され，それ以降の工程

生体内分布評価のサロゲートとして活用する例

では混入しないもの（例えば，大腸菌由来のなどが考えられる．

DNA やタンパク質）があり，そのようなケース

・ 安全性評価の観点では，上記のどちらについて

では最終製品で特定するよりも，初期の工程でも基礎的なデータとして有用である．しかし，分析するほうが望ましいと考えられる．一方，後者については発現してくるタンパク質が開発

目 的 物 質 由 来 不 純 物 で あ る dsRNA な ど の 場

品とは全く異なるため，承認申請用の安全性評

合，製剤化の過程で含有量が変化する可能性が価における体内動態のデータとして採用するのあるため，どの工程で規格を設定するか留意がは難しい．前者については，発現するタンパク必要である．

質についても類似性が高いことから，安全性評

現時点では製造の各工程において，どのような価のデータとして活用が可能なケースがあるとPharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

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325［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方

・―パネルディスカッションの論点―］

考える．

mRNA を試験製造するために，ウイルス遺伝子を

生体内分布評価の観点でも，サロゲートの活用搭載した鋳型 DNA を作製することがまず必要にな

は基礎的情報を得る有用な方法と考える．ワク

るが，一般的に行われる大腸菌を用いたウイルス遺チンについては，生体内分布評価は必ずしも要伝子搭載プラスミド DNA の作製については，遺伝

求されないが，これまで知見や経験のない新規

子組換え実験に該当するため，事前にカルタヘナ法のワクチンについては，生体内分布評価が行わに基づく手続きが必要である．大腸菌を用いた組換れるケースがある．その場合，サロゲートで得えプラスミド DNA の作製は，「研究開発段階の第られた生体内分布のデータは，承認申請におけ二種使用等」に該当し，研究開発二種省令 7）に従う

るデータとして許容されるケースがあると考え必要があるが（Table 2），「核酸供与体（導入する核る．治療用の mRNA 医薬（遺伝子治療用製品と酸の由来する生物）の実験分類がクラス 1〜3 であしての mRNA 医薬）については，局所投与ではり，かつ，供与核酸が同定済で哺乳類への病原性やないケースがあり，また，繰り返し投与される伝達性に関係しない」のであれば，拡散防止措置 P1

ケースがあるため，生体内分布評価が必須であを執ることにより機関承認だけで開始できる．

る．このため，サロゲートで得られた生体内分

し か し，COVID‑19 パ ン デ ミ ッ ク 発 生 直 後 の布データの活用については，ワクチンに比べる

2020 年 2 月の時点では，新型コロナウイルスの実験と限定的となると考える．

分類は「未定」とされ，新型コロナウイルス由来核酸をプラスミド DNA に搭載する遺伝子組換え実験

2.3

カルタヘナ法に関連する緊急時の課題

2.3.1

知が文部科学省（文科省）から発出された 8）．大臣

議論の背景

国内における COVID‑19 ワクチンの緊急開発においては，カルタヘナ議定書

は，「拡散防止措置について大臣確認が必要」との通注４

確認のため文科省に提出される書類は，文科省に設に基づくカルタヘ

置された専門委員会で審査され，大臣確認を得るまナ法 （遺伝子組換え実験）に関する手続きに時間

でに通常は 3 か月以上の期間を要する（委員会の開を要する点が課題として浮き彫りになった．

催が通常は 2，3 か月に 1 度のため）．COVID‑19 パ

注5mRNA ワクチンの開発初期においては，種々のTable 2ンデミック時は臨時対応として委員会が毎月開催さ

mRNA 医薬の開発に係るカルタヘナ法◆第二種使用等： 拡散防止措置を執って行う使用
ケース：mRNA 医薬開発のための，鋳型プラスミド DNA の試験製造→ 研究開発二種省令
宿主：大腸菌
核酸供与体の実験分類が「クラス 1〜3」
⇒ 省令・告示に定められた拡散防止措置を執る（機関承認）
㾎 供与核酸が同定済み，かつ，哺乳動物等に対する病原性又は伝達性に関係しないことが科学的知見に照らし推定されるものの使用等は，宿主の実験分類に従った拡散防止措置を執る（大腸菌：P1）
核酸供与体の実験分類が「未定 または クラス 4（哺乳動物等に対する病原性，伝播性が高いもの）」⇒ 大臣確認（文部科学省）
㾎 通常は 2，3 か月に 1 度の専門委員会で確認を行う
㾎 「新型コロナウイルスを核酸供与体とする場合は，実験分類未定のため大臣確認が必要」との通知を発出（令和 2 年 2 月 6 日： 専門委員会は毎月開催）
㾎 令和 3 年 2 月 15 日告示で大臣確認を廃止（新型コロナの実験分類：クラス 3）

注4
注5

326

生物の多様性に関する条約のバイオセーフティに関するカルタヘナ議定書
カルタヘナ法：遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

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［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方―パネルディスカッションの論点―］れたが，それでも大臣確認に 1，2 か月を要したとmRNA ワクチンに限らず，遺伝子組換え技術

9）

さ れ る ．COVID‑19 パ ン デ ミ ッ ク か ら 1 年 後 のを要する全ての製品（タンパク質ワクチン，ウ

2021 年 2 月に，新型コロナウイルスの実験分類がイルスベクターワクチン，治療薬，診断薬等）

10）

まで大臣確認が必要でに共通するものであり，本パネルディスカッあったことが，国内開発の遅れの一因になったとのションにおける議論を含め，課題の存在が広く指摘がある．パネルディスカッションでは，「次な周知されることで解決につながると期待される有事の際にワクチンを迅速に開発するために，規る．

「クラス 3」に改正される制の見直しが必要ではないか」との問題提起がなさ
れた．
2.3.2
・

なお，カルタヘナ法に関する上記の議論をきっかけとして，日経バイオテク ONLINE において「100日ミッションの実現に立ちはだかるカルタヘナ法」

議論の要約・結論

日本と海外の違いとして，米国はカルタヘナ議と題した記事が後日発信されている 9）．

定書を批准しておらず，批准している欧州においても日本ほど複雑な手続きを必要としない．

2.4

国内では実際にワクチン開発の初動において遅

2.4.1

・

・

る仕組みがあることが望ましい．

存性 RNA ポリメラーゼにより細胞内で複製される

国立感染症研究所（感染研）がワクチン開発のRNA であり 11）（Fig. 2），COVID‑19 ワクチンについ初動に関与し，感染研の判断で対応を決められて複数の開発品が臨床試験段階にある 12, 13）．自己増る仕組みがあればよいのでは，との意見も出た

殖 型 mRNA は 細 胞 内 で 増 幅 す る た め， 通 常 のが，現状では文科省の許可が下りるまでは感染

mRNA 医薬と比べて，一回の投与で長期に発現が研も動けない．

持続することが期待される．また，投与量を低減で遺伝子組換え実験を「研究開発段階の第二種使

きることから，製造の期間や費用の削減が期待され用等」ではなく，「産業利用上の第二種使用等」

る． パ ネ ル デ ィ ス カ ッ シ ョ ン で は， 自 己 増 殖 型に位置づけた場合，大臣確認は文科省ではなくmRNA に特有の考慮事項について議論が行われた．

厚生労働省（厚労省）の所管となり，書類は

2.4.2

PMDA で審査されることとなる．PMDA では

・

議論の要約・結論

自己増殖型 mRNA は目的タンパク質と RNA 依

申請書類のモックアップ版を公開しているた

存性 RNA ポリメラーゼの両方をコードする必め，申請資料の作成が容易であり，より素早い要があるため，塩基長が 10,000 程度以上と非常申請が可能である．このようなモックアップ版に長い．これにより RNA 鎖が途中で切断されが文科省の申請においても整備されれば，事前る確率が高くなり，全長を保持した RNA の割の記載整備などの時間を短縮できると考えられ合が小さい傾向にある．製造の難易度は相対的

る．

に高くなり，分解しやすいことを念頭においた

現行の法律を改正しなくても，法律の運用を見品質管理が必要となる．

直すことで対応できる可能性がある．例えば，

・自己増殖型 mRNA を投与すると，細胞内にお主要なワクチン製造企業を予め審査 ･ 登録していて天然型 RNA のみで構成される mRNA が増

おき，当該企業が有事の際にワクチンを開発す幅される．細胞内には RIG‑I 等の RNA センサーる際に，特例として迅速に試験製造や本製造をが存在するが，通常の mRNA 医薬で行われる

許可するような仕組み作りが考えられる．この修飾核酸の導入によるセンサー活性化の回避がような運用の見直しについては，文科省と厚労できないため，自己増殖型 mRNA では炎症反省の間で議論が必要であるが，緊急承認制度に応が惹起される可能性がある．

ついて議論した医薬品医療機器制度部会等で議
・

議論の背景

自己増殖型 mRNA は，自身のコードする RNA 依れが生じたので，有事の際は規制を簡略化でき
・

自己増殖型 mRNA に特有の考慮事項

・

細胞内で大量の mRNA が産生された結果，タ論できれば解決につながる可能性がある．

ンパク質が過剰に発現し，これが有効性や安全

上述の緊急開発の際のカルタヘナ法の課題は，性に影響を与える可能性も考えられる．

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

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327

［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方―パネルディスカッションの論点―］୍⯡ⓗ䛺mRNA
5’

Cap

AAA… 3’┠ⓗ㑇ఏᏊ< 5000 base⮬ᕫቑṪᆺmRNA

RBD䝽䜽䝏䞁䠖 1000 base ⛬ᗘ䜶䝷䝋䝯䝷䞁䠄䝰䝕䝹䝘䠅 䠖 4101 base䝖䝆䝘䝯䝷䞁䠄䝣䜯䜲䝄䞊䠅 䠖 4284 baseCas9 mRNA 䠖 ~4400 base䜴䜲䝹䝇⏤᮶䛾RNA」〇㓝⣲ 㻔㼚㼟㻼㻝㻙㻠㻕㻌䛻䜘䜚䝠䝖⣽⬊ෆ䛷RNA䛜ቑᖜ
Subgenomic
promoter
Nonstructural proteins
1, 2, 3, and 4 (nsP1-4)

5’

Cap

nsP1

nsP2

nsP3

┠ⓗ㑇ఏᏊ

nsP4

AAA… 3’

10000 base ⛬ᗘ௨ୖ
Fig. 2・mRNA 原薬の構造：一般的な mRNA と自己増殖型 mRNA

一方で，これまで臨床段階で自己増殖型 mRNA

ギュラトリーサイエンス．2019, 50（6）, p.300‑306.

が重篤な有害事象を引き起こした事例は報告さ

3）日本医療研究開発機構．伝令リボ核酸に関する規制動れていないと認識している．したがって，現時点では通常の mRNA 医薬に求められる評価に加えて，特別な試験を求める状況にはないと考向 調 査 報 告 書 . 2020 年 2 月 20 日．https://www.amed.
go.jp/content/000066814.pdf（accessed 2023‑06‑09）．
4）World Health Organization, Evaluation of the quality,
safety and efficacy of messenger RNA vaccines for theえる．今後，自己増殖型 mRNA に関する研究

prevention of infectious diseases: regulatoryが進み，特有の懸念事項が明確化した場合にconsiderations, Annex 3, TRS No 1039．https://www.

は，それに応じた評価を考える必要がある．

who.int / publications / m / item / annex‑3‑mRNA‑
vaccines‑trs‑no‑1039（accessed 2023‑06‑09）．
5）US Pharmacopeia, Analytical Procedures for mRNA

3. 終わりに

Vaccine Quality‑2 nd Edition. 2023. https://go.usp.org/
mRNAVaccineQuality（accessed 2023‑06‑09）．

本稿では，mRNA 医薬の評価の考え方の例とし

6）独立行政法人医薬品医療機器総合機構ワクチン等審査て，「mRNA 医薬の現状と今後の展望（2023 年 1 月

部．新型コロナウイルス（SARS‑CoV‑2）ワクチンの評

開催）」において実施したパネルディスカッションに価に関する考え方．令和 2 年 9 月 2 日．

おける議論の内容の一部を紹介した．この文書を契7）文部科学省・環境省．研究開発等に係る遺伝子組換え生機に，今回取り上げていない論点についても議論が物等の第二種使用等に当たって執るべき拡散防止措置

活発化し，産官学で技術と規制の双方について理解を深める機運が高まることを期待したい．このような産官学での議論の継続が，国内の mRNA 創薬力の底上げにつながるものと確信する．

等を定める省令（研究開発二種省令）（平成十六年 文部科学・環境省令第一号）．
最終改正：文部科学・環境省令第1 号，令和四年六月二十四日．
8）文部科学省研究振興局ライフサイエンス課生命倫理・安全対策室．宿主又は核酸供与体が新型コロナウイルスである遺伝子組換え生物等の第二種使用等について．

文献

令和 2 年 2 月 6 日．

1）位髙啓史，秋永士朗，井上貴雄．mRNA 医薬開発の世界的動向 . 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス．
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9）久保田文．100 日ミッションの実現に立ちはだかるカル
タヘナ法．日経バイオテク ONLINE，2023 年 2 月 21 日．
10）文部科学省．研究開発等に係る遺伝子組換え生物等の

2）荒戸照世，位髙啓史，秋永士朗，佐藤秀昭，山口照英，

第二種使用等に当たって執るべき拡散防止措置等を定真木一茂，内田恵理子，吉田徳幸，井上貴雄．mRNA

める省令の規定に基づき認定宿主ベクター系等を定め医薬品の品質・安全性評価の考え方 . 医薬品医療機器レる件（文部科学省告示第七号，平成十六年一月二十九328

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

Vol. 54 No. 4（2023）

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［吉田ら：mRNA 医薬の評価の考え方日）．最終改正：文部科学省告示第十三号，令和三年二月十五日．

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11）Bloom, K.; van den Berg, F.; Arbuthnot, P. Self‑
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Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

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