薬 の 名 前
続：ステムを知れば薬がわかる
Stems used in drug names: For the better understandingof pharmacological actions of drugs, continued

第10回
国立医薬品食品衛生研究所1），横浜市立大学大学院 生命医科学研究科2），北里大学 薬学部3），名古屋市立大学 創薬基盤科学研究所4）

内田恵理子1），川崎ナナ2），田辺光男3），宮田直樹4）
Eriko Uchida1）, Nana Kawasaki2）, Mitsuo Tanabe3）, Naoki Miyata4）
National Institute of Health Sciences 1）,
Graduate School of Medical Life Science, Yokohama City University 2）,
School of Pharmacy, Kitasato University 3）,
Institute of Drug Discovery Science, Nagoya City University 4）

はじめに

核酸医薬品とは本連載の第９回では，血液関連疾患治療薬（血液がん

核酸医薬品のステムを紹介する前に，核酸医薬品につ治療薬を除く）のステムとして，活性化血液凝固第Xa因

いて簡単に紹介する。核酸医薬品とは，一般的に「核酸子阻害薬／抗血栓薬を定義するステム「-xaban」，血小が十～数十塩基連結したオリゴ核酸で構成され，タンパ

板凝集阻害薬を定義するステム「-grel（-）
」，プロスタ

ク質発現を介さずに直接生体に作用するもので，化学合グランジン類を定義するステム「-prost（-）
」，非プロス

成により製造される医薬品」を指す6）。天然型の核酸はタノイド系プロスタグランジン受容体作動薬を定義する

ヌクレアーゼにより分解されやすいことから，核酸医薬

ステム「-nepag」，トロンボポエチン受容体作動薬を定品ではヌクレアーゼ耐性を高めるためにさまざまな修飾

義するステム「-trombopag」，ケモカインCXCR4受容型核酸が用いられている。同じ核酸から構成される医薬体拮抗薬を定義するステム「-ixafor」について紹介す品であっても，天然型核酸のポリマーから構成され遺伝るとともに，血液がん治療薬を除く血液関連疾患治療薬

子発現を介して作用する遺伝子治療薬や，数個の核酸分に使われるステムとその定義およびそのステムを用いた子から構成される医薬品は核酸医薬品には含まれない。

主な承認医薬品について，化学薬品だけでなく生物薬品

核酸医薬品には，細胞内のRNAを標的とするアンチも含めて整理した 。今回は，核酸医薬品に用いられる

センスオリゴ核酸や低分子干渉RNA（siRNA），非コー

ステムとその定義およびそのステムを用いた医薬品につドRNAであるマイクロRNA（miRNA），細胞内の転写因いて，以前の連載 で紹介済みのステムを含めて紹介する。

子を標的とするデコイ核酸，細胞外のタンパク質を標的

なお，2013年の書籍版「医薬品の名前 ステムを知ればとするアプタマー，膜タンパク質であるToll様受容体9クスリがわかる」 上梓時には，核酸医薬品を定義するを標的とするCpGオリゴ核酸など，その標的や構造，作

ステムを用いた医薬品は日本では承認販売されておらず，

用機序の違うさまざまな種類があるが，これらのうち，

書籍には核酸医薬品のステムは掲載されていない。

アンチセンスオリゴ核酸，siRNA，アプタマーに対して

4）

5）

1）

ステムが定義されている。また，CpGオリゴ核酸を定義するステムはないが，Toll様受容体作動薬に対するステ

Vol.35 No.2
（2019） 153（385）薬 の 名 前 続：ステムを知れば薬がわかる 第10回
ムが用いられている。以下にこれらのステムについて紹に結合し，スプライシングの際にエクソン７がスキップ介する。

されるのを抑制することで，SMN2遺伝子からの完全長
SMNタンパク質の産生量を増加させる。このような機

ステム38


「-rsen」：ア ン チ セ ン ス
オリゴ核酸

構はエクソンインクルージョンと呼ばれる6）。ヌシネル
センにはSMA患者の運動機能の改善効果や呼吸障害などによる死亡リスクの軽減効果が示されている。なお，

ス テ ム「-rsen」 は， ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ 核 酸

ヌシネルセンの投与では，事前に遺伝子検査を実施し，（Antisense oligonucleotide）医薬品を定義するステムでSMN1遺伝子の欠失または変異があり，SMN2遺伝子のある 。アンチセンスオリゴ核酸とは，標的となるRNA

コピー数が１つ以上あることを確認する必要がある。

7）の塩基配列に相補的なアンチセンス配列を持つ一本鎖のEteplirsenは，筋ジストロフィーのなかで患者数が最DNAまたはRNAである。アンチセンスオリゴ核酸の標も 多 い デ ュ シ ェ ン ヌ 型 筋 ジ ス ト ロ フ ィ ー（Duchenne

的となるRNAは，mRNA，mRNA前駆体，miRNAと製

muscular dystrophy，DMD）の治療薬として，米国で品により異なり，その作用機序もRNA分解，スプライ

2016年に承認された。ジストロフィン遺伝子のmRNA

シング制御，miRNA阻害など多様である。

前駆体を標的とするスプライシング制御型のアンチセン

なお，抗ウイルス作用を持つアンチセンスオリゴ核酸

スオリゴ核酸で，エクソンスキップという機構により作には，抗ウイルス薬を定義するステム「-vir（-）
」を伴用する6）。Eteplirsenは，核酸の糖部をモルフォリノ環

う「-virsen」というステムが用いられている（次項のスに置換した核酸類縁体（モルフォリノ核酸）から構成されテム39参照）。

ている。モルフォリノ核酸で構成されるアンチセンスオ

ステム「-rsen」を持つ化合物は，INNリストに37品

リゴ核酸はヌクレアーゼで分解されず，毒性が低いとい目が収載されている。そのうち，JANにはDrisapersen（ドう特徴がある。DMDはX染色体にあるジストロフィン

リサぺルセン）のナトリウム塩とNusinersen（ヌシネルセ遺伝子の変異を原因とする遺伝性筋疾患で，筋細胞の骨ン）のナトリウム塩の２品目が収載されており，現在，

格タンパク質であるジストロフィンタンパク質が生成さ日本ではヌシネルセンのナトリウム塩のみが承認販売されないため，筋線維が脱落し，筋力の低下が進行する。

れている。加えて，欧米ではInotersenのナトリウム塩

DMDではさまざまな部位に遺伝子変異が認められるが，が 承 認 さ れ て お り， 米 国 で は さ ら にEteplirsenと79個のエクソンからなるジストロフィン遺伝子がエクソ

Mipomersenのナトリウム塩も承認されている（図１） 。

ン単位で欠失する変異が多い。このうち，エクソン50欠

ヌシネルセンのナトリウム塩は，日本では2017年に脊失型ではmRNAの読み枠がずれるため，エクソン51以

髄性筋萎縮症（Spinal muscular atrophy，SMA）の適応

降が読み取られずジストロフィンタンパク質は生成されで承認されたアンチセンスオリゴ核酸医薬品で，髄腔内ない。Eteplirsenは，ジストロフィン遺伝子からmRNA

投与で用いられる。Survival motor neuron（SMN）2のが作られる過程で，mRNA前駆体のエクソン51に結合し，mRNA前駆体を標的とするスプライシング制御型のアエクソン51のスプライシングをスキップさせる。これにンチセンスオリゴ核酸で，核酸の糖部2’位が2’-O-メト

よりmRNAの読み枠が修正され，エクソン50，51を欠キシエチル基で修飾（2’-MOE化）され，リン酸部のO（酸損しているが機能は保持された短縮型ジストロフィンタ素原子）がS（硫黄原子）に置換（S化）された修飾核酸からンパク質が産生される。エクソン51のスキッピングに適構成されている。SMAは，SMNタンパク質の欠乏により，した遺伝子変異を持つDMD患者を適応とし，静脈内投下位運動ニューロンが変性し，四肢や体幹の筋萎縮をも与で使用する。

8）

たらす，常染色体劣性遺伝の神経筋疾患である。５番染ドリサぺルセンのナトリウム塩9）も，Eteplirsenと同様，

色体長腕内のSMN1遺伝子の欠失または変異が原因であジストロフィンのmRNA前駆体のエクソン51を標的とり，SMA患者の約半数は乳児期に発症する。SMN1遺するアンチセンスオリゴ核酸で，DMDの治療薬として

伝子の相同遺伝子であるSMN2は，SMN1とはスプライ開発されたが，FDAの審査で承認されず開発が中断した。

シング様式が異なるため，エクソンの一部（エクソン７）

DMD治療を目的とするスプライシング制御型のアンが欠損した不完全なSMNタンパク質を発現する。ヌシチセンスオリゴ核酸としては，これらの他にもエクソン

ネルセンは，SMN2遺伝子のmRNA前駆体（イントロン７）45をスキップするCasimersen10）や，エクソン53をスキッ

154（386）

Vol.35 No.2（2019）

図１

アンチセンスオリゴ核酸を示すステム「-rsen」を持つ医薬品

Vol.35 No.2
（2019） 155（387）薬 の 名 前 続：ステムを知れば薬がわかる 第10回
プするGolodirsen11），Viltolarsen12）など，複数の品目が薬を示すステム「-vir（-）
」から派生したステムとして開発中である。Casimersen，Golodirsen，Viltolarsenは本連載第１回13）および，以前の連載14）でも簡単に紹介しいずれもEteplirsenと同様，モルフォリノ核酸から構成

たが，核酸医薬品のステムとして再掲する。

されている。これらのうち，Viltolarsenは日本の企業がス テ ム「-virsen」 を 持 つ 化 合 物 はINNリ ス ト に は，先駆け審査指定制度の指定を受けて開発中であり，日本

Afovirsen, Amlivirsen, Fomivirsen, Miravirsen,

での承認申請が予定されている。

Radavirsen, Temavirsen, Trecovirsenの７品目が収載さInotersenのナトリウム塩は，トランスサイレチン型

れているが，JANに収載された品目はない。USANリス

家族性アミロイドーシスの治療薬として，2018年に欧米

トには，Afovirsen, Fomivirsen, Radavirsen, Temavirsen

で承認されたアンチセンスオリゴ核酸である。トランスの４品目が収載されているが，開発が中止されたものもサイレチン型家族性アミロイドーシスは，トランスサイ

多く，現在販売されている医薬品はない。

レチン（TTR）遺伝子の変異により生じる進行性，難治Fomivirsen15）は，1998年にFDAにより世界で最初に性の希少疾患である。TTRは主に肝臓で発現し，血中認 可 さ れ た ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ 核 酸 医 薬 品 で あ る5）。

で機能するタンパク質であるが，特定の遺伝子の変異に

1999年には欧州でも承認販売された。Fomivirsenは，サよりアミロイド線維を生じて，全身の臓器，組織に沈着

イトメガロウイルスの前初期遺伝子であるIE2のmRNA

し， 神 経 障 害 や 心 疾 患 な ど を 生 じ る。Inotersenは，に相補的な配列を持つリン酸部がS化されたDNA 21塩TTRのmRNAを標的とするRNA分解型のアンチセンス基からなるアンチセンスオリゴ核酸である。サイトメガ

オリゴ核酸である。オリゴ核酸の両端部分はRNAとのロウイルス遺伝子のmRNAを標的とし，サイトメガロ

結合力の強い修飾型核酸，中央部分にはDNAが配置さウイルスの増殖抑制作用を有する。AIDS患者のサイト

れており，このようなアンチセンスオリゴ核酸が標的

メガロウイルス性網膜炎に対して硝子体内投与で有効なmRNAと結合すると，DNA-RNAからなる二本鎖構造治療薬であったが，強力な抗ウイルス療法が進んだためを認識するリボヌクレアーゼの一種であるRNase Hの働需要が減り，発売が中止となった。日本では未承認できにより中央部分でmRNAが切断される。Inotersenは，あった。

このような機構によりTTRのmRNAを分解し，肝臓かMiravirsen16）は，C型肝炎ウイルス（HCV）の阻害薬とら血中へのTTRの分泌を低下させる作用がある。皮下して開発されている。核酸糖部の2’位と4’位を架橋した投与で使用する。

架橋型核酸を含むアンチセンスオリゴ核酸で，肝臓特異Mipomersenのナトリウム塩は，家族性高コレステロー

的 に 発 現 す るmiRNAで あ るmiR-122を 標 的 と す る。

ル血症の治療薬として米国で2013年に承認されたアンチ

HCVの増殖にはmiR-122にHCVのRNAが結合すること

センスオリゴ核酸である。家族性高コレステロール血症が必須であるが，皮下投与されたMiravirsenは肝細胞内

は， 血 中 のLow density lipoprotein（LDL）を 代 謝 す る

でmiR-122をトラップするため，HCVの増殖抑制が期待

LDL受容体遺伝子の変異やLDL受容体リガンドのアポリされる。Phase 2で良好な結果が得られている17）。

ポタンパク質B-100（ApoB-100）
遺伝子の変異などにより，血液中にLDLコレステロールが溜まり動脈硬化を発症す

Temavirsen18）もMiravirsenと同様，miR-122を標的とし，HCVの阻害薬として開発されている。

る 遺 伝 性 疾 患 で あ る。Mipomersenは，ApoB-100のRadavirsen19）は，A型インフルエンザウイルスの阻害

mRNAを標的とするRNA分解型アンチセンスオリゴ核薬として開発されている，モルフォリノ核酸からなるア酸である。皮下投与により，肝臓で発現するApoB-100

ンチセンスオリゴ核酸である。A型インフルエンザウイのmRNAを分解することで有効性を発揮する。

ルスのmRNA前駆体に結合し，スプライシング阻害によりウイルス複製に関与するM1, M2タンパク質の発現

ステム39


「-virsen」：抗ウイルス作用を持つアンチセンス
オリゴ核酸

ステム「-virsen」は，抗ウイルス作用を持つアンチ
センスオリゴ核酸を定義するステムである。抗ウイルス156（388）

Vol.35 No.2（2019）を阻害する20）。

のmRNAを標的とするsiRNAである。リポソームを用いて静脈内に投与すると，肝臓でTTRのmRNAを分解し，
ステム40
「-siran」：低分子干渉RNA（Smallinterfering RNA，
siRNA）

血中のTTRを減少させる効果がある6）。
Cosdosiran21）は，Caspase 2のmRNAを 標 的 と す る
siRNAで，非動脈性前部虚血性視神経症，その他の視神経症に対する神経保護治療薬として開発が進められている。非動脈性前部虚血性視神経症の虚血障害につながる

ステム「-siran」は，低分子干渉RNA（siRNA）
医薬品

網膜神経節細胞の細胞死の主な原因はアポトーシスであを定義するステムである。siRNAは，標的タンパク質のる。Cosdosiranは， ア ポ ト ー シ ス 経 路 に 関 与 す る

mRNAに対して相補的な塩基配列を持つ一本鎖RNA（アCaspase 2の発現を一過性に抑制することで治療効果がンチセンス鎖）と，その逆鎖である一本鎖RNA（センス鎖）

期待される。

からなる塩基長20〜25の短い二本鎖RNAで，RNA干渉

Fitusiran22）は，アンチトロンビンのmRNAを標的と（RNAi）を誘導して標的タンパク質の発現を抑制し，治するsiRNAで，血友病および希少出血性疾患の治療薬と療効果を発揮する。siRNAはアンチセンスと比べて低濃して開発中である。現在，血友病治療には血液凝固因子

度でmRNAを分解するが，二本鎖RNAは細胞内に取り製剤が用いられているが，頻回の投与が必要であり，中込まれないため，Drug delivery system（DDS）としてリ和抗体が産生されて効果が得られなくなる可能性もある。

ポソームや糖鎖の修飾などが利用されている。

Fitusiranは，血液凝固抑制因子であるアンチトロンビ

ステム「-siran」を持つ医薬品としては，Patisiran（パンの発現を抑制することで，血友病A, Bともに効果があチシラン）のナトリウム塩が欧米で承認されており，ると考えられている。siRNAの末端にN-アセチルガラ

JANリストにも収載されている（図２）。その他，INNリ

クトサミン（GalNAc）が付加されており，皮下投与後，ストには開発後期のsiRNA医薬品候補であるCosdosiran，

アシアロ糖タンパク質受容体を介して肝実質細胞に特異

Fitusiran，Givosiran，Lumasiranなど13品目が掲載され的に取り込まれて機能する23）。

ている。

Givosiran24）は，アミノレブリン酸合成酵素1のmRNAを標的とするsiRNAで，急性肝性ポルフィリン症に対する治療薬として開発中である。急性肝性ポルフィリン症
は，ヘム生合成経路の遺伝子欠損によりヘム前駆体であるδ-アミノレブリン酸（ALA）が蓄積し，腹痛や神経症状の発作が起こる疾患である。Givosiranによりアミノ
レブリン酸合成酵素1の発現を抑制することで治療効果が期待される。GivosiranもGalNAcを付加したsiRNAである。
Lumasiran25）は，グリコール酸オキシダーゼのmRNAを標的とするsiRNAで，原発性高シュウ酸尿症１型の治療薬として開発されている。原発性高シュウ酸尿症１型

図２siRNAを示すステム「-siran」を持つ医薬品

は代謝酵素の欠損により，肝臓でシュウ酸が過剰に産生され，腎臓で結石や石灰化を生じて腎不全に至る先天性

パチシランのナトリウム塩は，2018年に世界で初めて疾患である。Lumasiranによりシュウ酸の産生に関与す承認されたsiRNA医薬品で，トランスサイレチン型家族

るグリコール酸オキシダーゼの発現を抑制することで治性アミロイドーシスの治療薬である。日本でも2018年10

療効果が期待される。LumasiranもGalNAcを付加した

月に製造販売承認申請が行われている。トランスサイレ

siRNAである。

チン型家族性アミロイドーシスについては本稿のステム
38「-rsen」のInotersenのところで説明したが，パチシ
ランは，疾患の原因となるトランスサイレチン（TTR）

Vol.35 No.2
（2019） 157（389）薬 の 名 前 続：ステムを知れば薬がわかる 第10回

N

N
R

N

O

HO P O
O

O

O

O
N

F
O
HO P O
O

N

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HO P O

NH2
O

OMe N

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H

O

H3C

O

図３

NH2

O
OH

CH3

O

x＋y＝n

O

NH
N

N

HN
R:

N
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O
OMe

N

OMe
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HO P O

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HO P ONOMe NOHO P O
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NH2

NH2

N
H
O H

O x N
H

H
N
O

O

O
CH3
y
O

P
O OH

Pegaptanib（ペガプタニブ）RNA

アプタマーを示すステム「-apt-」を持つ医薬品

アイソフォームのうち，眼の病的血管新生に関与する
VEGF165を標的とするアプタマーであり，VEGF165に
ステム41

「-apt-」：アプタマー

選択的かつ高い特異性で結合することで，眼の血管新生を阻害し病態の進行を止める効果がある。28個の修飾核

ステム「-apt-」は，アプタマーを定義するステムで酸からなるRNAアプタマーで，血中半減期を延長するある。アプタマーは，26〜45塩基長の一本鎖DNAまたため，末端にポリエチレングリコール
（PEG）
が付加され

はRNAにより構成され，その立体構造により標的タンて い る。 ペ ガ プ タ ニ ブ に はPEG化 を 意 味 す る ス テ ム

パク質と高い親和性で特異的に結合して，その機能を阻

27）
28）「peg-」と血管新生阻害薬のステム「-anib」
も用いら害する人工配列からなるオリゴ核酸である6）。抗体医薬品と同様，細胞外タンパク質を標的とする。

れている。
Emapticap pegol29）は，ケモカインCCL2を標的とする

ステム「-apt-」を持つ医薬品として，Pegaptanib（ペアプタマーであり，膵がん，非小細胞肺がんの治療薬とガプタニブ）のナトリウム塩が日本で初めての核酸医薬して開発されている。CCL2は腫瘍組織では腫瘍随伴マ品として承認されている（図３）。また，開発中のものにクロファージなどの免疫抑制性細胞を集積させる働きを

は，Emapticap pegol，Olaptesed pegolなどがある。

している。Emapticap pegolがCCL2を阻害することで，ペガプタニブのナトリウム塩は世界初のアプタマー医

腫瘍微小環境から腫瘍随伴マクロファージが除かれ，が薬品であり，米国では2004年，日本では2008年に中心窩

んに対する免疫応答の向上が期待される。Emapticap

下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症に対する治療薬

pegolは，鏡像異性体核酸40塩基からなるオリゴ核酸でとして承認された26）。硝子体内投与により用いる。血管ある。L体リボースからなる鏡像異性体核酸は，天然の新生に関与する血管内皮細胞増殖因子（VEGF）の複数の核酸分解酵素では分解されず，免疫応答も惹起しないと

158（390）

Vol.35 No.2（2019）

いう特徴がある。血中半減期延長のためPEG化されておる。大腸内に局所投与すると，免疫細胞や上皮細胞の30）
り，PEG化を示すステム「pegol」が用いられている。

TLR9に結合し，抗炎症性サイトカインを産生すること

Olaptesed pegol31）は，ケモカイン受容体CCR4のリガで潰瘍に対する治療効果が期待される。

ンドであるCXCL12を標的とするアプタマーで，転移性

Lefitolimod35）は，TLR9を 標 的 と す る116個 の 天 然 型

膵臓がん，大腸がんに対し，がん免疫療法の併用薬としDNAからなる環状一本鎖オリゴ核酸で，中央部が相補て開発中である。CXCL12は腫瘍微小環境でがん細胞の配列からなる二本鎖構造，両端各30塩基は非相補配列の増殖や血管新生，転移の促進，アポトーシスの抑制に関

一本鎖ループからなるバーベル状の構造を取る。分解を与しており，Olaptesed pegolによるCXCL12阻害は，腫受けにくいため修飾核酸は用いられていない。自然免疫瘍微小環境でがん免疫療法を働きやすくするとともに，の活性化による抗腫瘍免疫の活性化を期待して，直腸ががん細胞の再増殖の抑制に働くと考えられている。45個

んや非小細胞肺がんなどの治療薬として開発されている。

の鏡像異性体核酸からなるPEG化オリゴ核酸である。

なお，TLR9を活性化するが，ステム「-tolimod」を用いていないCpGオリゴ核酸としてLitenimod36）がある。
Litenimodはリン酸部がS化された修飾型DNA26個から

ステム42


「-tolimod」：Toll様受容体作動薬構成されるCpGモチーフを持つ一本鎖オリゴ核酸である。
がんワクチンとして開発されており，がん抗原を発現す
るワクチニアウイルスおよびインターロイキン２とともにステム「-tolimod」は，免疫調整薬を定義するステム

投与することでがん免疫の増強効果が報告されている37）。

「-imod」32）から派生したステムであり，Toll様受容体（Toll-like receptor，TLR）作動薬を定義する。TLRはおわりに

細胞表面またはエンドソームなどの膜に存在する受容体
タンパク質で，種々の病原体を認識して自然免疫を活性以上，今回は核酸医薬品のステムとして，アンチセン

化 す る。 ヒ ト に は10種 類 のTLRが あ る が， こ の う ち

スオリゴ核酸を定義するステム「-rsen」，siRNAを定義

TLR9は，細菌やウイルスのDNAに含まれるメチル化されていないシトシン
（C）
-グアニン
（G）
ジヌクレオチド配列（非メチル化CpGモチーフ）を持つDNAにより活性化される。このようなCpGモチーフを持つ20塩基長程度の一本鎖DNAはCpGオリゴ核酸（CpG oligodeoxynucleotide）と呼ばれ，強い自然免疫活性化能を持つことから，ワクチンのアジュバントとして，また単剤でも抗腫瘍薬などとして開発が行われている。CpGオリゴ核酸にはTLR作動薬のステム「-tolimod」が用いられている。ステム「-tolimod」は核酸医薬品に限定したステムではないが，INNリ ス ト の う ち，Agatolimod，Cobitolimod，
LefitolimodはTLR9作動性のオリゴ核酸である。
Agatolimod33）は，リン酸部がS化された修飾型DNA24個からなる，TLR9を活性化するCpGオリゴ核酸である。
単剤または化学療法や抗体医薬との併用で腎細胞がんや非小細胞肺がんの治療薬として開発中である。また，マラリアワクチンのアジュバントとしても臨床試験が行われている。
Cobitolimod34）は，TLR9を標的とする19個の修飾型および天然型DNAからなるオリゴ核酸で，中等症から重症の活動性の潰瘍性大腸炎の治療薬として開発されていVol.35 No.2
（2019） 159
159（391）薬 の 名 前 続：ステムを知れば薬がわかる 第10回
す る ス テ ム「-siran」，アプタマーを定義するステム「-apt-」，およびCpGオリゴ核酸に用いられているステム「-tolimod」を紹介した。
次回は，抗菌薬を定義するステムについて紹介する予定である。
■参考文献
本稿作成にあたり，本連載第１回で紹介した WHO関係資料，厚生労働省関係資料，ならびに
1）宮田直樹，川崎ナナ，内田恵理子，田辺光男ら，「医薬品の名
前 ステムを知ればクスリがわかる」，じほう，ISBN978-48407-4425-6 C3047，（2013）2）宮田直樹，川崎ナナ，内田恵理子，田辺光男ら，「（連載）薬の 名 前 ス テ ム を 知 れ ば 薬 が わ か る（ 全50回 ）」，PHARM
TECH JAPAN, 22（9）（2006）,～26（10）（2010），および，「（連載）薬の名前 続：ステムを知れば薬がわかる」，PHARM
TECH JAPAN, 34（7）（2018）,
より連載中
加えて，
3）医療用医薬品の添付文書情報および医薬品インタビュー
フォーム
http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.
htmlを利用した。
その他の参考文献を以下に示す。
4）宮田直樹ら，「（連載）薬の名前 続：ステムを知れば薬がわかる（第９回）」，PHARM TECH JAPAN, 35（1）,151-159（2019）5）参考文献2［24（8）,1605-1611（2008）］を参照。
6）井上貴雄，「核酸医薬品の開発動向」，ファルマシア54（10）,943-947（2018）, 井上貴雄，「核酸医薬品における開発の現状と安全性評価」，“先端治療技術の実用化と開発戦略”，pp3-18,
技術情報協会（2017）.
7）ステム「-rsen」については，参考文献2［24（8）, 1609-1610（2008）］で一部を紹介した。
8）核酸医薬品については，現在日米欧いずれかで承認販売されている医薬品についてのみ化学構造式を記載した。そのうち，
日本で未承認の核酸医薬品の構造式はWHOのINNの表記に準じて作成しており，必ずしもJANの表記法とは整合していな
い。また，日米欧で未承認の医薬品の化学構造情報は，それぞれの参考文献に記したWHO Drug Informationを参照。
9）ドリサペルセンは上市されていないので，構造式の記載を省略した。ドリサペルセンの化学構造情報は，Recommended
INN, List 68 in WHO Drug Information, 26（3）, 306（2012）,
https://mednet-communities.net/inn/db/media/docs/
r-innlist68.pdfを参照。
10）Casimersenの化学構造情報は，Recommended INN List 77 in
WHO Drug Information, 31（1）, 75（2017）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist77.pdfを参照。
11）Golodirsenの化学構造情報は，Recommended INN List 77 in
WHO Drug Information, 31（1）, 101（2017）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist77.pdfを参照。
12）Viltolarsenの化学構造情報は，Recommended INN List 80 in
WHO Drug Information, 32（3）, 503（2018）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist80.pdfを参照。
13）参考文献2［34（7）,1277（2018）］を参照。
14）参考文献2［26（1）, 81（2010）および24（8）, 1609-1610（2008）］
を参照。
15）Fomivirsenの化学構造情報は，Recommended INN List 37 in
WHO Drug Information, 11（1）, 41（1997）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist37.pdfを参照。
16）Miravirsenの化学構造情報は，Recommended INN List 63 in
WHO Drug Information: 24（1）, 66（2010）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist63.pdfを参照。
17）井上貴雄,「核酸医薬品開発の現状」，Drug Delivery System, 31（1），10-23, 2016

160（392）

Vol.35 No.2（2019）18）Temavirsenの化学構造情報は，Recommended INN List 79
in WHO Drug Information: 32（1）, 166（2018）, https://
mednet-communities.net/inn/db/media/docs/r-innlist79.pdf
を参照。
19）Radavirsenの化学構造情報は，Recommended INN List 68 in
WHO Drug Information: 26（3）, 316（2012）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist68.pdfを参照。
20）J.H. Beigel et al：Safety, tolerability, and pharmacokinetics ofradavirsen （AVI-7100）, an antisense oligonucleotide
targeting influenza a M1/M2 translation, Br. J. Clin.
Pharmacol., 84, 25-34（2018）.
21）Cosdosiranの化学構造情報は，Recommended INN List 78 in
WHO Drug Information, 31（3）, 507（2017）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist78.pdfを参照。
22）Fitusiranの 化 学 構 造 情 報 は，Recommended INN List 75 in
WHO Drug Information, 30（1）, 116（2016）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist75.pdfを参照。
23）K.J. Pasi et al：Targeting of Antithrombin in Hemophilia A
or B with RNAi Therapy, N. Engl. J. Med., 377, 819-828（2017）24）Givosiranの化学構造情報は，Recommended INN List 76 in
WHO Drug Information, 30（3）, 501（2016）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist76.pdfを参照。
25）Lumasiranの化学構造情報は，Recommended INN List 79 in
WHO Drug Information, 32（1）, 135（2018）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist79.pdfを参照。
26）ペガプタニブについては，本連載の「-anib」の項でも紹介した。参考文献2［34（9）,1839（2018）］を参照。
27）ステム「-peg」については，参考文献1のp.229および参考文
献2［24（12）,2518-2519（2008）］を参照。
28）ステム「-anib」については，参考文献1のp.179および参考文
献2［23（7）, 1268-1369（2007）および34（9）, 1838-1840（2018）］を参照。
29）Emapticap pegolの化学構造情報は，Recommended INN List
70 in WHO Drug Information, 27（3）, 287（2013）, https://
mednet-communities.net/inn/db/media/docs/r-innlist70.pdf
を参照。
30）ステム「pegol」については，参考文献1のp.229および参考
文献2［24（12）,2518-2519（2008）］を参照。
31）Olaptesed pegolの化学構造情報は，Recommended INN List
70 in WHO Drug Information, 27（3）, 300（2013）, https://
mednet-communities.net/inn/db/media/docs/r-innlist70.pdf
を参照。
32）ステム「-imod」については，参考文献1のp.90および参考文
献2［26（3）,430（2010）］を参照。
33）Agatolimodの化学構造情報は，Recommended INN: List 60
in WHO Drug Information, 22（3）, 221（2008）, https://
mednet-communities.net/inn/db/media/docs/r-innlist60.pdf
を参照。
34）Cobitolimodの化学構造情報は，Recommended INN: List 75
in WHO Drug Information, 30（1）, 108（2016）, https://
mednet-communities.net/inn/db/media/docs/r-innlist75.pdf
を参照。
35）Lefitolimodの化学構造情報は，Recommended INN: List 75 in
WHO Drug Information, 30（1）, 128（2016）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist75.pdfを参照。
36）Litenimodの化学構造情報は，Recommended INN: List 58 in
WHO Drug Information, 21（3）, 253（2007）, https://mednetcommunities.net/inn/db/media/docs/r-innlist58.pdfを参照。
37）Schaedler E et al: Sequential administration of a MVA-based
MUC1 cancer vaccine and the TLR9 ligand Litenimod（Li28）
improves local immune defense against tumors, Vaccine, 35（4）,577-585（2017）.
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