ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Dotarem - Injektionslösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml wäßrige Injektionslösung enthält:
Gadotersäure* 279,32 mg als Meglumingadoterat(aus DOTA 202,46 mg und Gadoliniumoxid 90,62 mg)*Gadotersäure: 1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-N,NI,NII,NIII-tetraessigsäure-Gadoliniumkomplex
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Klare farblose bis gelbe Injektionslösung zur intravenösen Anwendung
Osmolalität: 1350 mOsm/kg
Viskosität bei 20°C: 3,2 mPa.s
Viskosität bei 37°C: 2,0 mPa.s
pH-Wert: 6,5 bis 8,04. KLINISCHE ANGABEN
4.1.

Anwendungsgebiete

Dotarem sollte nur dann angewendet werden, wenn die diagnostische Information notwendig ist und
mit einer Magnetresonanztomographie (MRT) ohne Kontrastmittelverstärkung nicht erhoben werdenkann.
Erwachsene
Magnetresonanzuntersuchungen (MRI) bei Gehirn- und Rückenmarkserkrankungen;Ganzkörper-MRI inklusive Untersuchungen bei gastrointestinalen, renalen, urogenitalen,cardialen und osteoartikulären Erkrankungen, sowie Erkrankungen der Brustdrüse.
Angiographie.
Pädiatrische Patientengruppen (0-18 Jahre)
Magnetresonanzuntersuchungen (MRI) bei Gehirn- und Rückenmarkserkrankungen;Ganzkörper-MRI inklusive Untersuchungen bei gastrointestinalen, renalen, urogenitalen,cardialen und osteoartikulären Erkrankungen, sowie Erkrankungen der Brustdrüse.
4.2.

Dosierung und Art der Anwendung

DosierungEs ist die geringstmögliche Dosis zu verwenden, mit der eine für diagnostische Zwecke ausreichende
Kontrastverstärkung erzielt wird. Die Dosis wird abhängig vom Körpergewicht des Patienten
berechnet und sollte die in diesem Abschnitt angegebene empfohlene Dosis pro Kilogramm
Körpergewicht nicht überschreiten.
Erwachsene
Die empfohlene Dosis beträgt 0,1 mmol/kg KG, entsprechend 0,2 ml/kg KG.

Bei neurologischen Untersuchungen kann die Dosis von 0,1 bis 0,3 mmol/kg KG, entsprechend 0,2 bis
0,6 ml/kg KG variieren. Bei Patienten mit Gehirntumoren verbessert nach Gabe von 0,1 mmol/kg KG
die zusätzliche Dosis von 0,2 mmol/kg KG die Tumorcharakterisierung und erleichtert die
therapeutische Entscheidungsfindung.
Angiographie: In Ausnahmefällen (z. B. wenn die Bilder eines ausgedehnten Gefäßgebietes nicht
zufriedenstellend erhalten wurden) kann die Gabe einer zweiten darauffolgenden Injektion von 0,1
mmol/kg KG, entsprechend 0,2 ml/kg KG, erforderlich sein. Wird jedoch die Gabe zweier
aufeinander folgender Dotarem-Dosen bereits vor Beginn der Angiographie geplant, dann kann
abhängig von der vorhandenen bildgebenden Einrichtung 0,05 mmol/kg KG, entsprechend 0,1 ml/kg
KG pro Dosis von Vorteil sein.
Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Dosisempfehlungen für Erwachsene sind auch auf Patienten mit milder bis moderater
Einschränkung der Nierenfunktion (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2) anwendbar.
Dotarem sollte bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (GFR < 30
ml/min/1,73m2) und bei Patienten in der perioperativen Phase einer Lebertransplantation nur nachsorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden und nur, wenn die diagnostische
Information notwendig ist und mit einer MRT ohne Kontrastmittelverstärkung nicht erhoben werden
kann (siehe Abschnitt 4.4). Falls die Anwendung von Dotarem notwendig ist, sollte die Dosis 0,1
mmol/kg Körpergewicht nicht übersteigen. Während eines Scans sollte nicht mehr als eine Dosis
angewendet werden. Da keine Informationen zur wiederholten Anwendung vorliegen, sollte die
Injektion von Dotarem nicht wiederholt werden, es sei denn, der Abstand zwischen den Injektionen
beträgt mindestens 7 Tage.
Ältere Menschen (65 Jahre und älter)
Es wird keine Dosisanpassung für notwendig gehalten. Bei älteren Patienten ist Vorsicht geboten(siehe Abschnitt 4.4).
Eingeschränkte Leberfunktion
Die Dosisempfehlungen für Erwachsene sind auch auf diese Patienten anwendbar. Besondere Vorsicht
ist erforderlich, besonders im Falle einer perioperativen Phase einer Lebertransplantation.
Pädiatrische Patientengruppen (0-18 Jahre)
MRT des Gehirns und des Rückenmarks / Ganzkörper-MRT: Die empfohlene und maximale Dosis
Gadotersäure beträgt 0,1 mmol/kg Körpergewicht. Es sollte nicht mehr als eine Dosis während einer
MRT verabreicht werden.
Wegen der unreifen Nierenfunktion bei Neugeborenen bis zu einem Alter von 4 Wochen und bei
Säuglingen bis zum Alter von 1 Jahr sollte Dotarem bei diesen Patienten nur nach sorgfältiger
Abwägung in einer Dosis von höchstens 0,1 mmol/kg Körpergewicht angewendet werden. Da keine
Informationen zur wiederholten Anwendung vorliegen, sollte die Injektion von Dotarem nicht
wiederholt werden, es sei denn, der Abstand zwischen den Injektionen beträgt mindestens 7 Tage.
Angiographie: Gadotersäure wird nicht für die Angiographie für Kinder unter 18 Jahren empfohlen, daihre Wirksamkeit und Unbedenklichkeit in diesem Anwendungsgebiet nicht untersucht wurde.
Art der Anwendung
Dieses Arzneimittel darf nur intravenös angewendet werden.

Die intravasale Kontrastmittelgabe ist möglichst am liegenden Patienten vorzunehmen. Nach derAnwendung sollte der Patient noch mindestens eine halbe Stunde überwacht werden, da die Mehrzahl
an Nebenwirkungen innerhalb dieser Zeit auftritt.
Anschließend an die Injektion von Dotarem sollte mit 5 ml physiologischer NaCl-Lösung nachgespült
werden.
Pädiatrische Patientengruppen (0-18 Jahre)
Je nach Gadotersäure-Volumen, das an das Kind zu verabreichen ist, sind vorzugsweise GadotersäureDurchstechflaschen mit einer Einweg-Spritze zu verwenden und mit einem Volumen zu verabreichen,das an diese Menge angepasst ist, um eine bessere Präzision des injizierten Volumens zu haben.
Bei Neugeborenen und Säuglingen sollte die erforderliche Dosis von Hand injiziert werden.
4.3.

GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegenüber Gadotersäure, gegenüber Meglumin oder einem Arzneimittel, das
Gadolinium enthält.
4.4.
-

-

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Gadotersäure darf nicht intrathekal angewendet werden. Schwere lebensbedrohliche und tödliche
Fälle, überwiegend mit neurologischen Reaktionen (z. B. Koma, Enzephalopathie,
Krampfanfälle), wurden bei intrathekaler Anwendung berichtet. Auf eine strikte intravenöse
Injektion ist zu achten. Extravasation kann zu lokale Unverträglichkeitsreaktionen führen, die eineübliche lokale Behandlung erfordern.
Gadotersäure darf niemals über einen sub-arachnoidalen (oder epidural) Zugang injiziert werden.

Die für MRT-Untersuchungen üblichen Sicherheitsvorkehrungen sind zu beachten, wie z. B. derAusschluss von Patienten mit Herzschrittmachern, ferromagnetischen Gefäßklips, Infusionspumpen,
Nervenstimulatoren, Cochleaimplantaten oder bei Verdacht auf metallische Fremdkörper im Körper,
insbesondere im Auge.
Überempfindlichkeit---

Wie auch bei anderen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, die auch lebensbedrohlich sein können (siehe „4.8 Nebenwirkungen“).
Überempfindlichkeitsreaktionen können entweder allergisch sein (anaphylaktische Reaktionen,
wenn sie schwerwiegend sind) oder nicht allergisch. Sie können entweder unmittelbar sein
(weniger als 60 Minuten nach Gabe), oder verzögert (bis zu 7 Tage später). Anaphylaktische
Reaktionen sind Reaktionen vom Soforttyp und können tödlich sein. Sie sind dosisunabhängig,
können gleich nach der ersten Gabe des Produkts auftreten und sind häufig unvorhersehbar.
Es besteht stets ein Risiko für Überempfindlichkeit, unabhängig von der injizierten Dosis.
Patienten mit anamnestisch bekannten Reaktionen auf gadoliniumhaltiges MRT-Kontrastmittel
haben ein erhöhtes Risiko für eine weitere Reaktion bei nachfolgender Gabe desselben Präparatsoder möglicherweise auch anderer Präparate und werden daher als gefährdet angesehen.
Die Injektion von Gadotersäure kann die Symptome eines bestehenden Asthmas verstärken. Bei
Patienten mit unkontrolliertem Asthma darf Gadotersäure daher nur nach sorgfältiger RisikoNutzen-Abwägung gegeben werden.
Wie von der Verwendung von jodhaltigem Kontrastmittel bekannt ist, können sichÜberempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit Betablockern behandelt werdenverschlimmern, insbesondere bei Vorliegen von Bronchialasthma. Diese Patienten sprechenmöglicherweise nicht auf die Standardbehandlung von Überempfindlichkeits-reaktionen mit BetaAgonisten an.
Bevor ein Kontrastmittel injiziert wird, sollten die Patienten nach bekannten Allergien befragt
werden (z. B. Meeresfrüchteallergie, Heuschnupfen, Nesselsucht), Empfindlichkeit gegenüber
Kontrastmitteln und Bronchialasthma, da die berichtete Inzidenz unerwünschter Wirkungen auf

-

Kontrastmittel bei Patienten mit diesen Leiden höher ist und eine Prämedikation mit
Antihistaminika und/oder Glukokortikoiden in Betracht zu ziehen ist.
Während der Untersuchung ist die Überwachung durch einen Arzt erforderlich. Wenn
Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, muss die Gabe von Kontrastmittel sofort abgesetzt
werden und gegebenenfalls eine spezifische Therapie eingeleitet werden. Während der gesamten
Untersuchung sollte daher ein venöser Zugang bestehen. Um im Notfall unverzüglich
Gegenmaßnahmen treffen zu können, sollten entsprechende Arzneimittel (z. B. Adrenalin und
Antihistaminika), ein Trachealtubus und ein Beatmungsgerät griffbereit sein.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Es wird empfohlen, vor der Anwendung von Gadotersäure bei allen Patienten das Vorliegeneiner Nierenfunktionsstörung durch Labortests abzuklären.
In Zusammenhang mit der Anwendung einiger Gadolinium-haltiger Kontrastmittel wurde bei
Patienten mit akuter oder chronischer schwerer Niereninsuffizienz (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) übereine nephrogene systemische Fibrose (NSF) berichtet. Ein besonderes Risiko dafür besteht bei
Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen, da die Inzidenz eines akuten
Nierenversagens in dieser Gruppe hoch ist. Da die Möglichkeit besteht, dass mit Gadotersäure eine
NSF auftritt, sollte es daher bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion und bei
Patienten in der perioperativen Phase einer Lebertransplantation nur nach sorgfältiger Nutzen-RisikoAbwägung angewendet werden und nur, wenn die diagnostische Information notwendig ist und mit
einer MRT ohne Kontrastmittelverstärkung nicht erhoben werden kann.
Eine Hämodialyse kurz nach der Anwendung von Gadotersäure kann nützlich sein, um Gadotersäureaus dem Körper zu entfernen. Es gibt keine Hinweise dafür, dass die Einleitung einer Hämodialyse zur
Prävention oder Behandlung einer NSF bei nicht bereits dialysierten Patienten geeignet ist.
Ältere Menschen
Da die renale Clearance von Dotarem bei älteren Menschen beeinträchtigt sein kann, ist es besonders
wichtig, Patienten ab 65 Jahren bezüglich einer Nierenfunktionsstörung zu überprüfen.
Pädiatrische Patientengruppen
Neugeborene und Säuglinge
Wegen der unreifen Nierenfunktion bei Neugeborenen bis zum Alter von 4 Wochen und bei
Säuglingen bis zu einem Alter von 1 Jahr sollte Dotarem bei diesen Patienten nur nach sorgfältiger
Abwägung angewendet werden.
Störungen des zentralen Nervensystems
Wie auch bei anderen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln ist bei Patienten mit erniedrigter
Anfallsschwelle besondere Vorsicht geboten. Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, z.B.
genaue Beobachtung. Alle notwendigen Geräte und Arzneimittel müssen vorher griffbereit sein um
einen Krampfanfall der auftreten kann entgegen zu wirken.
4.5.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige WechselwirkungenEs wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet. Es wurden keine formalen
Arzneimittelinteraktionsstudien durchgeführt.
Gleichzeitig verabreichte Arzneimittel, die zu berücksichtigen sind
Betablocker, vasoaktive Substanzen, Hemmer des Angiotensin-converting Enzyme (ACE-Hemmer),
Angiotensin-II-Rezeptorenblocker: diese Arzneimittel setzen die Wirksamkeit des Mechanismus derkardiovaskulären Kompensation von Blutdruckstörungen herab. Der Radiologe muss vor der Injektion

von Gadoliniumkomplexen darüber informiert werden und es muss eine Reanimationsausrüstungbereitgehalten werden.
4.6.

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft
Die Erfahrungen mit der Anwendung von Gadolinium-haltigen Kontrastmitteln, einschließlich
Gadotersäure, bei Schwangeren sind begrenzt. Gadolinium ist plazentagängig. Es ist nicht bekannt, ob
eine Gadolinium-Exposition mit gesundheitsschädlichen Auswirkungen auf den Fötus verbunden ist.
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche
Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Gadotersäure darf während
der Schwangerschaft nicht verwendet werden, es sei denn, dass eine Anwendung von Gadotersäureaufgrund des klinischen Zustands der Frau erforderlich ist.
Stillzeit
Gadolinium-haltige Kontrastmittel werden in sehr geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden(siehe Abschnitt 5.3). In klinischen Dosen sind wegen der geringen in die Milch ausgeschiedenen
Menge und der schwachen Resorption aus dem Darmtrakt keine Auswirkungen auf den Säugling zu
erwarten. Das Fortsetzten oder Unterbrechen des Stillens für 24 Stunden nach Verabreichung vonGadotersäure sollte dem Ermessen des Arztes und der stillenden Mutter anheimgestellt werden.
4.7.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen

Dotarem hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen.
4.8.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Anwendung von Gadotersäure auftreten, sind in
der Regel leicht bis mittelschwer und vorübergehend. Reaktionen an der Injektionsstelle, Übelkeit undKopfschmerzen sind die am häufigsten beobachteten Reaktionen.
Während der klinischen Prüfung waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle,
Kältegefühl, Hypotonie, Somnolenz, Schwindel, Hitzegefühl, brennendes Gefühl, Ausschlag,
Asthenie, Dysgeusie und Hypertonie die häufigsten, gelegentlich beobachteten (≥1/1000 to <1/100)
zugehörigen Nebenwirkungen.
Nach der Markteinführung waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen nach derGabe von Gadotersäure Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz und Überempfindlichkeitsreaktionen.
Bei Überempfindlichkeitsreaktionen sind die am häufigsten beobachteten Reaktionen Hautreaktionen,
die lokal, ausgedehnt oder generalisiert auftreten können.
Diese Reaktionen treten meist unmittelbar (während der Injektion oder innerhalb von einer Stundenach dem Beginn der Injektion) oder gelegentlich verzögert (eine Stunde bis mehrere Tage nach derInjektion) auf und stellen sich in diesem Fall als Hautreaktionen dar.
Zu den unmittelbaren Reaktionen zählen eine oder mehrere Wirkungen, die gleichzeitig oder in Folge
auftreten, bei denen es sich meist um Haut-, Atem-, gastrointetsinale, artikulate und/oderkardiovaskuläre Reaktionen handelt.
Jedes Zeichen kann ein Warnzeichen eines beginnenden Schocks sein und sehr selten zum Todeführen.

Es wurde über Einzelfälle von nephrogener systemischer Fibrose (NSF) mit Gadotersäure berichtet,
meist bei Patienten, denen gleichzeitig andere gadoliniumhaltige Kontrastmittel verordnet wurden(siehe Abschnitt 4.4).
Die unerwünschten Reaktionen sind in der Tabelle nach Systemorganklasse und nach Häufigkeit
aufgelistet, wobei folgende Konventionen gelten: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10);
gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1.000); sehr selten (<1/10.000), nicht
bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die vorgelegten Daten
stammen aus klinischen Studien mit 2822 Patienten sofern verfügbar oder vonAnwendungsbeobachtungen mit 185.500 Patienten.
Systemorganklasse

Häufigkeit: unerwünschte Wirkung

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeit,
Sehr selten: anaphylaktische Reaktion,
anaphylaktoide Reaktion

Psychiatrische ErkrankungenSelten: Angst
Sehr selten: Nervosität

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen, Dysgeusie,
Schwindel, Somnolenz, Parästhesien(einschließlich Brennen)
Selten: Präsynkope
Sehr selten: Koma, Konvulsionen, Synkope,
Tremor, Parosmie

AugenerkrankungenSelten: Augenlidödem
Sehr selten: Konjunktivitis, okuläre Hyperämie,Verschwommensehen, erhöhter Tränenfluss

HerzerkrankungenSelten: Palpitationen
Sehr selten: Tachykardie, Herzstillstand,Arrhythmie

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich: Hypotonie, Hypertonie
Sehr selten: Blässe, Vasodilatation

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums
und Mediastinums

Selten: Niesen
Sehr selten: Husten. Dyspnoe, Verlegtsein derNase, Atemstillstand, Bronchospasmus,
Laryngospasmus, Pharynxödem, trockene
Kehle, Lungenödem

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Übelkeit, Bauchschmerzen
Selten: Erbrechen, Diarrhöe, vermehrte
Speichelsekretion

Erkrankungen der Haut und desUnterhautzellgewebes

Gelegentlich: Ausschlag
Selten: Urtikaria, Pruritus, Hyperhidrose
Sehr selten: Erythem, Quincke-Ödem, Ekzem
Nicht bekannt: nephrogene systemische Fibrose

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Sehr selten: Muskelkrämpfe, Muskelschwäche,Rückenschmerzen

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Verabreichungsort

Gelegentlich: Wärmegefühl, Kältegefühl,
Asthenie, Reaktion an der Injektionsstelle(Extravasation, Schmerzen, Beschwerden,Ödeme, Entzündung, Kälte
Selten: Schmerzen im Brustraum, Frösteln
Sehr selten: Unwohlsein, Beschwerden im
Brustraum, Pyrexie, Gesichtsödem, Nekrose an
der Injektionsstelle (im Falle einer
Extravasation), oberflächliche Phlebitis

Untersuchungen

Sehr selten: Verminderte Sauerstoffsättigung

Folgende unerwünschte Nebenwirkungen wurden bei anderen intravenösen Kontrastmitteln, die in der
MRT verwendet werden, berichtet:
Systemorganklasse

Häufigkeit: unerwünschte Wirkung

Erkrankungen des Blutes und desLymphsystems

Hämolyse

Psychiatrische Erkrankungen

Verwirrtheit

AugenerkrankungenVorübergehende Blindheit, Augenschmerzen

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Tinnitus, Ohrenschmerzen

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums
und Mediastinums

AsthmaErkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Mundtrockenheit

Erkrankungen der Haut und desUnterhautzellgewebes

Bullöse Dermatitis

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Harninkontinenz, Nierentubulusnekrose, akutes
Nierenversagen

Untersuchungen

PR-Verlängerung im Elektrokardiogramm,
Abfall des Bluteisenspiegels, erhöhter
Bilirubinspiegel im Blut, erhöhtes Serumferritin,
abnorme Leberfunktionswerte

Unerwünschte Wirkungen bei Kindern
Die Sicherheit bei Kindern wurde in klinischen Studien und Postmarketingstudien untersucht. Im
Vergleich zu Erwachsenen zeigte das Sicherheitsprofil von Gadotersäure keine Besonderheiten bei
Kindern. Die meisten Reaktionen sind gastrointetsinale Symptome oder Zeichen vonÜberempfindlichkeit.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 51200 WIENÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9.

Überdosierung

Gadotersäure kann durch Hämodialyse entfernt werden. Es gibt jedoch keine Hinweise dafür, dasseine Hämodialyse zur Prävention einer nephrogenen systemischen Fibrose (NSF) geeignet ist.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1.

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: paramagnetische Kontrastmittel,
ATC-Code: V08CA02, Gadotersäure
Gadotersäure besitzt paramagnetische Eigenschaften, die die Kontrastdarstellung bei derMagnetresonanzuntersuchung (MRI) erhöhen. Die Substanz hat keine pharmakologischen Wirkungen
und ist biologisch inert.
5.2.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach intravenöser Injektion verteilt sich Dotarem in den extrazellulären Flüssigkeitsräumen desKörpers. Die Substanz bindet nicht an Plasmaalbumin.
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Plasma-Halbwertszeit etwa 90 Minuten.
Dotarem wird in unveränderter Form durch glomeruläre Filtration ausgeschieden.
Im Falle einer Niereninsuffizienz ist die Elimination aus dem Plasma verzögert.
Der Übertritt von Dotarem in die Muttermilch ist gering und der Durchtritt durch die Plazentaschranke
erfolgt langsam.
5.3.

Präklinische Daten zur Sicherheit

Nicht-klinische Studien zeigten keine besondere Gefahr für den Menschen bezüglich konventioneller
Studien zur Sicherheit, Pharmakologie, wiederholter Toxizität, Gentoxizität oder
Reproduktionstoxizität.
Die akute Toxizität der intravenösen Verabreichung von Dotarem wurde an Mäusen und Ratten
untersucht. Die Ergebnisse zeigten keinerlei Wirkungen oder daraus resultierende Symptome (wieZeichen einer Krampfneigung, vorübergehende Atembeschwerden) bei Dosen, die weit über den für
die klinische Anwendung empfohlenen Dosen lagen.
Bei Anwendung von Dotarem über 28 Tage in einer Dosis, die das 15-fache jener Dosis betrug, die für
die klinische Anwendung empfohlen wird, kam es lediglich zu einer reversiblen Vakuolisierung der
proximalen Tubuluszellen der Niere.
Dotarem ist für trächtige Tiere und den Embryo nicht toxisch und hat keine teratogenen Wirkungen.

Dotarem zeigte in den verwendeten in-vivo- und in-vitro-Tests keine zytotoxischen oder mutagenen
Wirkungen.
Tierstudien zeigten eine vernachlässigbare Sekretion (weniger als 1% der verabreichten Dosis) in die
Muttermilch.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1.

Liste der sonstigen Bestandteile

MegluminWasser für Injektionszwecke
6.2.

Inkompatibilitäten

Obwohl bisher keine Inkompatibilitäten bekannt sind, soll Dotarem aus Sicherheitsgründen nicht mit
anderen Injektionslösungen gemischt werden.
6.3.

Dauer der Haltbarkeit

3 JahreNur zur einmaligen Entnahme. Restmengen sind zu verwerfen.
6.4.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich, jedoch
Fertigspritzen nicht einfrieren.
6.5.

Art und Inhalt des Behältnisses

Durchstechflaschen zu 10 ml, 15 ml, 20 ml, 60 ml und 100 ml (Typ II-Glas mit elastomeren Typ IChlorobutylgummistopfen)
20-ml-Kunststoffspritzen aus Polypropylen (auf 10, 15 oder 20 ml gefüllt), mit ml-Skalierung, ohne
Nadel, mit einem Kolben aus latexfreiem Gummi und verschlossen mit einer Nadelschutzkappe aus
latexfreiem Gummi, in Einzelkartons verpackt.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung

Hinweise für die Handhabung
Durchstechflasche: Einmalspritze und Nadel vorbereiten. Die Plastikscheibe anheben und mit derNadel durchstechen, nachdem der Stopfen mit einem alkoholgetränkten Tupfer gereinigt wurde. Die
für die jeweilige Untersuchung benötigte Menge entnehmen und intravenös injizieren.
Nur zur einmaligen Entnahme!
Fertigspritze: Den Kolben in den Spritzenzylinder schrauben und die für die jeweilige Untersuchungbenötigte Menge intravenös injizieren.
Das abziehbare Rückverfolgungsetikett auf den Durchstechflaschen/Fertigspritzen ist in die
Patientenakte einzukleben, um so eine exakte Erfassung des verwendeten Gadolinium-haltigen
Kontrastmittels zu ermöglichen. Ebenso ist die verabreichte Dosis aufzuzeichnen. Werdenelektronische Patientenakten genutzt, sind der Produktname, die Chargennummer und die Dosis
entsprechend einzutragen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen
7. INHABER DER ZULASSUNG
Guerbet, B.P. 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex, Frankreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 1-21996
9. DATUM DER ERTEILTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 17. Juni 1997
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 14.Dezember 2011
10. STAND DER INFORMATION
Juni 2024
REZEPTPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT
Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.