特集

医薬品製造アウトソーシング 2

核酸医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシング
The Current Situation and Outsourcingof Therapeutic Oligonucleotide Manufacturing and Analysis
大阪大学大学院薬学研究科1），国立医薬品食品衛生研究所 遺伝子医薬部2）

山口卓男1），井上貴雄1, 2），小比賀 聡1）
Takao Yamaguchi1）, Takao Inoue1, 2）, Satoshi Obika1）

Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University 1）,
Division of Molecular Target and Gene Therapy Products, National Institute of Health Sciences 2）

核酸医薬が比較的新しい創薬モダリティで，これらの製はじめに造や分析に関しては一定の知識と技術が必要なためである。 わ れ わ れ は，AMED（Japan Agency for Medical

近年，アンチセンスやsiRNAに代表される核酸医薬品

Research and Development：日本医療研究開発機構）次に大きな注目が集まっている。核酸医薬品は，一般に十世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業「革数から数十塩基長のオリゴ核酸によって構成され，低分新的中分子創薬技術の開発／先端的な中分子創薬関連技

子医薬品と同様に化学合成によって製造されるのが特徴

術の開発」研究班（研究代表者：国立医薬品食品衛生研である。配列設計次第で標的とする遺伝子（またはタン究所 井上貴雄，研究分担者：大阪大学大学院薬学研究パク質）を特異的に制御できることから，さまざまな疾

科 小比賀聡，山口卓男）の調査研究の一環として，核酸患に対して迅速に治療薬を開発できるものと期待されて医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシングについている。核酸医薬品の承認数は，2020年７月現在で12品目取りまとめを実施している。本稿では，核酸医薬品の製であるが，このうち９品目が2016年以降に承認されたも造受託や分析受託，分析機器開発を精力的に実施していのとなっている。したがって，医薬品として磨き上げるる18社の取り組みについてまとめたい。

ノウハウが最近ようやく蓄積してきたところである。なお，12品 目 の う ち ５ 品 目 を 手 掛 け て き た 米 国Ionis

１

核酸医薬の製造メーカー

Pharmaceuticalsは，同じプラットフォーム〔20塩基長の2′-MOE（2′-O-methoxyethyl ribonucleic acid） 修 飾

まず，核酸医薬（モノマーおよびオリゴマー）の製造に

ギャップマー〕で配列のみを変化させ，３種類の核酸医関して，国内をリードしている９社の企業情報ならびに薬品を誕生させており，迅速な治療薬開発の実例を示し

各社の核酸医薬に対する取り組みについて紹介する。

ている。
わが国においては，今年３月に日本新薬株式会社が国株式会社大阪合成有機化学研究所

産初の核酸医薬品（ビルテプソ ，一般名：ビルトラルセ

株式会社大阪合成有機化学研究所は，1961年に設立し，ン）の承認を取得しており，国内での核酸医薬品開発が2002年に株式会社カネカのグループ会社となって以降は，

華々しくスタートした。核酸医薬品の研究開発に関して

西宮（兵庫県西宮市）
・棚原（岡山県久米郡）
・赤穂（兵庫は，大手製薬企業はもちろんのこと，ベンチャー企業か県赤穂市）の３拠点で，医薬品原薬・中間体事業と医薬らの積極的な参入もみられており，業務の一部をアウト

品合成試薬事業を中心に事業展開を行っている（図１）。

ソーシング（外部委託）する動きがたいへん活発である。

医 薬 品 原 薬・ 中 間 体 事 業 で は，GMP（Good®

Vol.36 No.12（2020） 47（2023）

特集

医薬品製造アウトソーシング 2

核酸医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシング
Manufacturing Practice：適正製造規範）基準に適合しキログラムスケール）も実施している。また，出雲工場

た設備を有し，品質保証体制を確立している。ジェネ

ではGLP試験用原薬の製造およびGMP製造（治験・商用

リックメーカーの原薬製造を幅広く手掛けるとともに，原薬）（数百グラムから数キログラムオーダー）を実施し新薬メーカーの開発パートナーとしても医薬品原薬や中ており，品質保証体制を整えている。核酸医薬品製造に間体を製造している。

関して，トータルシームレスソリューションを提供する

核酸医薬品関連では，大阪大学大学院薬学研究科の小技術基盤と製造体制を有する。

比賀らが開発した架橋型人工核酸AmNA（amido-bridged
nucleic acid）モノマーの試薬研究用途での製造・販売の独占実施権を取得しており，2016年よりグラムスケール
での製造・販売を開始している。また，現在では百グラ
ム単位での出荷が可能となっている。2019年より，さらに高品質のAmNAを安定供給するための合成法・製造分析法の改良を実施するなど，核酸医薬品の市場拡大を見据えた事業展開を行っている。

図２
図１

株式会社大阪合成有機化学研究所の赤穂研究・分析センター（兵庫県赤穂市）と西宮本社（兵庫県西宮市）

 戸天然物化学株式会社の中分子医薬GMP製造プラント（島神根県出雲市）と製造用装置類

十全化学株式会社
十全化学株式会社は，1950年に設立した医薬原薬製造

神戸天然物化学株式会社

メーカーであり，事業内容は医薬原薬およびその重要中

神戸天然物化学株式会社は，1985年に設立し，医薬分間 体 の 受 託 製 造， 治 験 用 原 薬 の 試 製 受 託，CMC

野や機能材料分野，バイオ分野における有機化合物の研（Chemistry, Manufacturing and Control）開発支援サー

究・開発・生産ソリューション事業を展開している。

ビス，などである（図３）。同社は，GMPに準拠した製

2015年には，出雲工場（島根県出雲市）
内にペプチド・核

造設備を保有し，PMDA（Pharmaceuticals and Medical

酸原薬工場棟を完工しており，核酸医薬原薬の製造開発

Devices Agency： 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ）やFDAに積極的に取り組んでいる（図２）。

（Food and Drug Administration：米国食品医薬品局）に

核酸医薬品に関連する主な事業は，原薬の製造（固相よる査察対応実績を多数有している。

合成・液相合成）と精製，各種架橋型モノマーやDDS

核酸医薬品関連では，モノマーの製造・精製・分析，（Drug Delivery System：薬物送達システム）材料など

特殊な人工核酸モノマーの製法開発・分析法開発・商業の核酸医薬品関連原料の製造開発・供給である。また，化検討，などを実施している。現在，モノマー製造に関分析試験法の開発や品質規格の設定も実施している。

しては数十キログラムスケールまでの合成に対応しておKNCバイオリサーチセンター（兵庫県神戸市）では，研り，通常の理化学試験も実施が可能である。また，固相合

究用オリゴ核酸の合成（ミリグラムスケール）からプロセ

成装置や凍結乾燥装置などオリゴマー製造に関わる設備

ス製法開発，GLP（Good Laboratory Practice：優良試験の充実化も検討しており，核酸医薬品製造にかかる包括所規範）試験用原薬製造（数百グラムスケール）まで対応

的なサポートが実施できる体制を整えているところであしており，DDS材料のプロセス製法開発やGMP製造（数る。エンドトキシン試験や微生物学的試験も実施可能で48（2024）

Vol.36 No.12（2020）

ある。医薬事業以外に，化成品事業にも取り組んでいる。

図４
図３

 全化学株式会社の研究開発センターと製造工場JPP-III
十（富山県富山市）

 式会社ジーンデザイン（大阪府茨木市）の外観と同社製造
株用装置OligoProcess

えている。また，研究用オリゴ核酸に関しては多種多様な配列を製造しており，スケールアップやプロセス開発

株式会社ジーンデザイン研究にも活かしている。

株式会社ジーンデザインは，オリゴ核酸の合成・研究

分析技術面では，GMPを遵守した品質試験に加えて，開発の受託会社として2000年に設立した（図４）。2010年

オリゴ核酸に特有な試験法にも対応している。創薬開発には医薬品製造許可を取得し，国内初の核酸医薬品の製初期の少量検体から，市販品に至る製造量までを一貫し造を実施している。2016年に大量合成が可能な液相合成て提供できる体制がある。2019年には，味の素バイオ技術AJIPHASE を有する味の素株式会社の傘下となり，

ファーマサービスの一員となり，オリゴ核酸だけではな

2019年には最新のGMP製造棟，核酸医薬API開発セン

く，低分子からペプチド，タンパク質などの高分子化合

ターを拡張し，現在では同時に複数品目のGMP製造，物の原薬製造から無菌製剤化に至るまで，幅広いサービ

また年間で10キログラムを超える製造が可能な設備を整スを提供している。

®

Vol.36 No.12（2020） 49（2025）

特集

医薬品製造アウトソーシング 2

核酸医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシング
住友化学株式会社

カゲルカラムクロマトグラフィーでの精製，濃縮乾固で

住友化学株式会社は，1913年創業の総合化学メーカーの取得が可能である。

である。同社では2013年より核酸医薬原薬製造の事業化がスタートし，2014年には核酸医薬品工場が建設され，製造が開始された。また，2016年から核酸医薬原薬のGMP製造が開始され，2019年には高圧クロマト精製設
備を導入するなど体制の強化が図られている。核酸医薬
原薬などの医療用核酸の製造・販売や，核酸製造にともなう試験法開発・安全性試験・分析バリデーションなどの サ ー ビ ス を 提 供 し て い る。 製 造 設 備 と し て，OligoPilot 100（ラボ）やOligoPilot 400（工場）
（図５）
，逆

図６

株式会社ナード研究所（兵庫県神戸市）／株式会社ナードケ
ミカルズ（大阪府堺市）の製造設備

相クロマトグラフィー対応の高圧カラムクロマトシステ
ム，濃縮脱塩用のTFF（tangential flow filtration：タン

日東電工株式会社／Nitto Denko Avecia Inc.

ジェンシャルフローろ過）システム，アニーリング反応釜，

日東電工株式会社（Nitto）
は，1993年に米国マサチュー

凍結乾燥機，などを保有している。同社は，天然型リボ

セ ッ ツ 州 に て， 核 酸CMO（Contract Manufacturing

ヌクレオチド（2′-OH）を含む長鎖の化学合成（～150mer

Organization： 医 薬 品 製 造 受 託 機 関 ）のAvecia

程度）やモノマー合成プロセスの開発，工程管理分析法

Biotechnology Inc.（現 Nitto Denko Avecia Inc.）を設立

および製品分析法の開発，国内外の薬事当局対応を得意し た（ 図 ７）。2013年 に は 米 国 に て 少 量 合 成 サ ー ビ スとしている。

OliGrow®を 開 始 し，2015年 か ら は 日 本 に てOliGrow®
Japanを開始している。さらに2017年には，米国の製造能力を拡張し，拡大する需要に対応している（最大1.8モルの製造設備を保有）。また，2016年には分析・製剤
C D M O（ C o n t r a c t D e v e l o p m e n t M a n u f a c t u r i n g
Organization： 医 薬 品 製 造 開 発 受 託 機 関 ）のAvecia
Pharma Service Inc.を設立した。Nittoは，1,000配列以上の核酸製造経験をもとに高品質な製造条件を確立する能力を保有しており，日本での少量製造（25ミリグラム
から30グラムのnon-GMP製造）から米国での中～大量製

図５

住友化学株式会社（大阪府大阪市）の固相合成装置

造（～数キログラム／バッチのnon-GMP／GMP製造）によるシームレスな日米連携および，FDA対応経験，承認薬の製造経験をもとに，グローバルな臨床試験や商業

株式会社ナード研究所

生産の製造体制を整えサービスを提供している。また，核株式会社ナード研究所は，1972年に設立した合成・製酸固相合成用の担体としてNittoPhase®，NittoPhase®HL

造・研究開発の受託会社である。製造は，100％子会社の株式会社ナードケミカルズにて実施しており，プロセス検討に関しては株式会社ナード研究所と株式会社ナードケミカルズの両方で実施している。同社は3,000リッ
トルまで対応可能な反応釜や大型カラム（260リットルまで），大型エバポレーター（100リットルまで）を保有しており，GMP製造に対応している（図６）。
核酸医薬品関連ではモノマー製造を行っており，特殊な人工核酸モノマーのプロセス検討から製造まで一貫した対応が可能となっている。モノマー製造の際に，シリ50（2026）

Vol.36 No.12（2020）

図７ 東 電 工 株 式 会 社 ／Nitto Denko Avecia Inc.（ 米 国 マ サ
日チューセッツ州ミルフォード）

を（ラボスケールから大量スケールまで）
米国現地法人の2019年にはレナセラピューティクス株式会社を子会社化

Kinovate Life Sciences Inc.を通じて製造販売している。

し，HDO（heteroduplex oligonucleotide）技 術 を 基 盤 とし たDDS技 術 開 発 を 行 っ て い る。 同 年，TAK-

株式会社日本触媒
株式会社日本触媒は，1941年に設立し，自社開発の触Circulator株式会社と核酸医薬品の共同商業化契約を締結しており，創薬分野にも注力している。

媒技術を核に酸化エチレンやアクリル酸の工業化を手掛け，現在では高吸水性樹脂で世界トップクラスのシェアを誇っている。
近年は，これまでの技術と知見を活かし，中分子医薬原薬の受託製造事業を開始している。2019年には，中分子原薬合成施設が完工し（図８），GMP製造を実施している。合成法のチューニングや不純物の同定により，厳密に品質管理された核酸医薬原薬を数グラムから数百グ
ラムスケールで製造可能であり（non-GMP／GMP），合図８

株式会社日本触媒の中分子原薬合成施設（大阪府吹田市）

成装置としてはOligoPilot 100およびOligoPilot 400を保有している。精製設備としては，中低圧および高圧クロ

株式会社ワイエムシィ

マト装置を有し，異なる分離モードにより高純度な原薬株式会社ワイエムシィは，1980年に設立以来，液体クが取得可能である。分析設備としては，Orbitrap 質量

ロマトグラフィーに関する製品・サービスを提供するグ分析計などの高感度かつ高分解能な機器を有する。今後

ロ ー バ ル 企 業 で あ る。HPLC（high performance liquid

は事業のさらなる拡充を目指し，OligoPilotを複数台導

chromatography：高速液体クロマトグラフィー）カラム

入予定であるほか，市販後医薬品の原薬製造に対応するやバルク充填剤，分取LCシステム（ラボスケールから工ため，さらにスケールの大きな設備導入を検討している。

業用スケールまで），受託精製など，液体クロマトグラ

Vol.36 No.12（2020） 51（2027）

特集

医薬品製造アウトソーシング 2

核酸医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシング
フィーのトータルソリューションを提供しており（図９），

NASDは， 米 国 コ ロ ラ ド 州 に 位 置 す るcGMP対 応 の米国，ドイツ，インド，韓国，台湾，シンガポール，ス

CDMOであり，核酸医薬品の合成・精製・分析にかかイスに現地法人を設立している。

る施設を保有し，数十キログラムまでのオリゴ核酸の製

核酸医薬品関連では，自社開発の充填剤（イオン交換，造を実施している。FDAやPMDAによる査察も受け入逆相，光学分割，順相）により，モノマーの高純度化やれており，核酸医薬原薬の分析法開発・移管，プロセス

複数モードでのオリゴ核酸精製などに取り組んでいる。

バ リ デ ー シ ョ ン， 不 純 物 同 定， 安 定 性 試 験，QbD

充填剤と分取LCシステムの双方を開発・製造しており，（Quality by Design）などに対応している。種類として，

多角的なプロセス開発が可能で，近年では連続クロマト

アンチセンスやsiRNA，アプタマー，ガイドRNA，複

グラフィー技術の適用によってオリゴ核酸の高生産性精合体，修飾核酸の合成から品質管理までを行っている。

製 プ ロ セ ス を 開 発 し て お り， 国 内 外 の 製 薬 企 業 や設 備 と し て は，2D-LC（two-dimensional liquid

CDMOと の 共 同 研 究 を 実 施 し て い る。 パ イ ロ ッ ト ／chromatography：二次元液体クロマトグラフィー）やGMPスケール精製拠点として小松事業所（石川県小松市），

U H P L C（ u l t r a - h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i d

プロセス開発／小スケール精製拠点として京都研究所（京chromatography：超高性能液体クロマトグラフィー），

都府京都市），連続クロマトグラフィー技術開発拠点とLC-MS（liquid chromatography-mass spectrometry：

して京都事業所（京都府福知山市）
がある。

液体クロマトグラフィー質量分析計），分光光度計，残留溶媒測定用GC（gas chromatography：ガスクロマト
グラフィー），ICP（inductively coupled plasma：誘導結合プラズマ）-MS，各種分取精製装置を保有しており（図10），核酸分析と規制対応に関するノウハウを多数
有する。

図９

２

 式会社ワイエムシィ（京都府京都市）の工業用HPLCシス
株
テム／GMP製造

核酸医薬の分析機器メーカー

核酸医薬品は，ペプチドやタンパク質とは異なり，ポリアニオン構造を有している。また，合成においてはホ

図10

 ジレント・テクノロジー株式会社（東京都八王子市）のア
2D-LC（InfinityLabシリーズ）

株式会社エービー・サイエックス／SCIEX

スホロアミダイト法とよばれる手法が用いられており，

SCIEXは，1970年にトロント大学航空宇宙学研究所

核酸医薬品特有の品質管理が求められている。品質管理のBarry French博士らにより，宇宙空間で使用される上，核酸医薬品にもフォーカスした分析機器が重要な役

センサー技術を応用し，質量分析計を開発することを目割を担っており，ここでは核酸医薬品に注力している分的に設立された。1981年に世界初のトリプル四重極質量析機器メーカー５社について紹介していきたい。

分析計を発売するなど，医薬品開発に貢献している。
核酸医薬関連では，原材料，不純物，代謝物について

アジレント・テクノロジー株式会社の同定および定量を，簡便かつ迅速に行える装置およびアジレント・テクノロジー株式会社は，1936年に米国

解 析 ソ フ ト ウ ェ ア の 販 売・ サ ポ ー ト を 実 施 し て い る

カリフォルニア州で設立した。2006年に，核酸製造施設（図11）。そのほかに，HPLCの販売・サポートも行ってを も つSynProを 買 収 し， 核 酸 ソ リ ュ ー シ ョ ン 事 業 部

おり，関連会社であるPhenomenex社からは精製用キッ（Nucleic Acids Solution Division；NASD）を立ち上げ，

ト・HPLC用カラムの販売も行っている。

核酸医薬品の製造と分析への取り組みを開始している。

52（2028）

Vol.36 No.12（2020）

プロセスで生じる不純物や修飾の特性評価を行うのに必要な分析機器の開発・販売を行っている。また，研究用
オリゴ核酸の製造サービスも実施している。核酸医薬の特性評価に関しては，誘導体の分離に特化した専用カラムや，詳細な特性評価・選択性の高いモニタリングを可能とするHPLCおよび高分解能精密質量分析計（図12），
これら特性解析を包括サポートする解析ソフトウェアをシステムとして提供している。

図11

株式会社エービー・サイエックス／SCIEX（東京都品川区）の質量分析計（TripleTOF® 6600＋システム）

サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社
サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社は，
米 国Thermo Fisher Scientific Inc.の 日 本 法 人 で あ り，
バイオ関連機器，分析機器，計測機器，ラボ用製品，臨床診断用機器，研究・臨床検査試薬，クリニカルサプラ
イチェーンサービス，医薬品開発・製造受託サービス，クラウド型研究支援ツールをはじめとするデジタルソ図12

 ーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社（東京サ
都港区）の質量分析計（Orbitrap Exploris 480）

リューションなどを提供している。
核酸医薬関連では，核酸を調製するための試薬，分離精製のためのキットや自動化システム，開発および製造

株式会社島津製作所
株式会社島津製作所は，1917年に設立した企業であり，Vol.36 No.12（2020） 53（2029）

特集

医薬品製造アウトソーシング 2

核酸医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシング
分析機器や計測機器，医用機器などの開発・製造・販売の品質及び安全性評価に関する研究」班にも参画していを主な事業内容としている。1978年にモジュラー構造のる。

液体クロマトグラフィーを開発し，2010年には国産初のトリプル四重極型LC-MSを開発している。2019年には，
本社・三条工場（京都府京都市）にヘルスケアR&Dセンターが開所している。
核酸医薬品関連では，構造決定や血中濃度測定などに
利 用 可 能 なLC-MS（ 図13）やMALDI（matrix assisted
laser desorption/ionization：マトリックス支援レーザー
脱 離 イ オ ン 化 ）質 量 分 析 計 を 提 供 し て い る。 ま た，
HPLCなどの分離分析装置や，二重鎖形成などの確認が可能なTm解析システムなど，核酸医薬品に関連した多図14

日 本ウォーターズ株式会社（東京都品川区）の規制対応
LC-MSシステム（BioAccord LC-MSシステム）

種多様な装置を提供しているのが特徴である。なお，本社工場内には実験室を保有している。

３

核酸医薬の分析受託会社

核酸医薬原薬の分析においては，一定のノウハウが必要であり，各種分析のアウトソーシングも頻繁に行われている。ここでは，核酸医薬原薬の分析を長年実施している４社を紹介したい。
一般財団法人化学物質評価研究機構
一般財団法人化学物質評価研究機構は，1949年に財団法人ゴム製品検査協会として設立し，1999年に財団法人
図13

 式会社島津製作所（京都府京都市）の高速液体クロマトグ株
ラフ質量分析計（LCMS-9030）

化学物質評価研究機構へ改称後，2010年に一般財団法人へ移行し現在に至っている。医薬品分析のCRO（Contract
Research Organization：医薬品開発業務受託機関）とし日本ウォーターズ株式会社ては30年以上にわたり合成低分子医薬品の安定性試験お日本ウォーターズ株式会社は，1973年に米国Waters

よび品質規格試験を受託しており，近年ではバイオ医薬

Corporationの日本法人である日本ウォーターズリミテッ

品も同様に受託している。主な事業内容として，医薬品

ドとして創立した。その後，1995年に日本ウォーターズ

分析のほか，化学物質の審査及び製造等の規制に関する株式会社を設立し，分析機器（液体クロマトグラフィー

法律
（化審法）
対応試験，ゴム・プラスチックの総合的評と質量分析計）およびその関連製品の輸入，販売，サポー

価，標準ガスおよび標準液にかかる一次標準の製造・維トを主たる事業内容としている。液体クロマトグラフィー

持管理および二次標準の校正，環境測定業務，毒性に関においては，2004年に超高性能液体クロマトグラフィー

わる研究開発，化学物質のリスク評価など，多岐にわた（UPLC ）を世界で初めて市販し，UPLC 専用のカラムる試験を受託している。

®

®

を用いたイオンペア逆相モードでの核酸医薬品分離分析

核酸医薬品関連では，日田事業所（大分県日田市）にお

メソッドは世界中で利用されている。質量分析計においい てHPLC，LC-MS，GC，CD（circular dichroism： 円ては，1996年に開発した四重極飛行時間型が核酸医薬品

偏光二色性）などを用いる理化学試験，エンドトキシン，の特性解析に利用されており，2019年には核酸医薬品のバイオバーデンなどの生物学的／微生物学的試験におけ

品質管理に特化した規制対応LC-MSシステムパッケー

る分析法検討，分析法バリデーション，安定性試験，品ジの市販を開始している（図14）。2018年より，AMED

質規格試験など各種試験の受託サービスを展開している

医薬品等規制調和・評価研究事業「アンチセンス医薬品（図15）。同社は，規制当局（PMDA）によるGMP適合性

54（2030）

Vol.36 No.12（2020）

調査の実績を有する。また，安全性評価技術研究所（埼現在，核酸医薬品開発支援に注力しており，CMC品

玉県北葛飾郡）においては，核酸医薬品のオフターゲッ

質分析を担当する札幌ラボラトリー（北海道石狩市）

ト 効 果 の 評 価（GGGenomeの オ フ ラ イ ン 版 を 用 い たin（図16）ではFDAに許容された品質保証プロセスのもと，

silico解析および各種アレイを用いたin vitro解析）を受託

種々のデータインテグリティ対応機器を用いて品質試験している。

や安定性試験を実施している。また，セルベースアッセ
イ，無菌試験，エンドトキシン試験等の生物学的測定も対応可能である。加えて，治験薬や商用生産品の充填，ラベリング，包装等を受託しているシミックCMO株式会社（東京都港区）とCMC部門が連動し，製剤製造から
品質分析までの一貫したサービスを提供している。神戸
ラボラトリー（兵庫県西脇市）のバイオアナリシス部門は，
核酸医薬品の血中濃度測定の実績豊富な米国CMIC, Inc.

図15

 般財団法人化学物質評価研究機構の日田事業所（大分県一日田市）

シミックファーマサイエンス株式会社
シミックファーマサイエンス株式会社は，CMC品質分析，バイオアナリシス，非臨床の分野で30年以上の経験を有する３社が，2015年より経営統合して活動している試験研究受託機関である。国内外の医薬品関連企業，
ベンチャー企業より医薬品，医療機器，再生医療等製品の各種試験検査を受託している。

図16

 ミックファーマサイエンス株式会社の札幌ラボラトリー
シ
第Ⅰ研究棟（北海道石狩市）

Vol.36 No.12（2020） 55（2031）

特集

医薬品製造アウトソーシング 2

核酸医薬品の製造・分析の現状とアウトソーシングと連携して日米の医薬品開発支援を，また，小淵沢シ

中分子，タンパク質，抗体，細胞を含むさまざまな創薬

ミックバイオリサーチセンター（山梨県北杜市）はGLP/

モダリティを取り扱っている。

GMP下での実験動物や細胞を用いた有効性・安全性評
価支援を実施している。

核酸医薬品の安定性試験では５年の実績があり，核酸
医薬品に適用可能な分析機能として，通常のHPLC（29台）のほか，微量の有機不純物および残留溶媒を定量す

株式会社住化分析センター

るLC-MS/MS（１台）およびGC-MS（１台），類縁物質を

株式会社住化分析センターは，1972年に住友化学株式

高い分離能で検出するキャピラリー電気泳動装置（２台）

会社の分析部門から独立した総合分析会社である。医薬な ど を 有 す る。 ま た，SEC-MALS（size exclusion

分野では，大阪と大分に専用ラボラトリーを有し，合成

chromatography-multiangle light scattering：サイズ排低分子医薬品からバイオ医薬品，再生医療等製品に対し除クロマトグラフィー 多角度光散乱検出器）を保有してさまざまな分析技術を用い，創薬研究からCMC開発，（図18），核酸医薬原薬および高分子賦形剤の絶対分子

国内外の承認申請業務のほか，市販後の出荷試験も含め量を評価できる。抗体医薬の試験で培ったバイオ分析技

数多くの分析受託実績を有する（図17）。また，GMPを術を基盤として，核酸に対するセルベースアッセイおよ含む各国規制対応下での分析業務を強みとしており，デー

びELISA（enzyme-linked immunosorbent assay： 酵 素

タインテグリティへの対応も含め信頼性保証体制を強化

結合免疫吸着アッセイ）による生物学的活性評価も実施している。

可能である。主要な分析機器はすべてデータインテグリ

核酸医薬品関連では，試験法開発から分析法バリデー

ティの要求事項に従っており，データを保全し改ざんをション，規格試験や安定性試験のほか，核酸分析に必要防止したシステムのもとで運用している。国内外の規制

なLC-MSによる配列解析や不純物分析，生物活性試験，当局による監査の経験も豊富に有する。

また，生体試料中の濃度分析も受託している。加えて，リポソームやエクソソームなどDDS先端技術を用いたさまざまな製剤の特性解析も実施可能である。そのほか，不純物の分離定量や構造解析に関する核酸医薬品
CDMOとの共同研究のほか，バイオアナリシスのさらなる技術向上を目的に，AMED「マイクロサンプリン
グに関する生体試料中薬物濃度分析手法の標準化」研究班にも参画している。
図18

株式会社東レリサーチセンターCMC分析研究部（愛知県名古屋市）のGMP試験にも対応可能なSEC-MALSシステム

おわりに今回，国内の核酸医薬品開発を牽引する，製造メー
図17

 式会社住化分析センターの大阪ラボラトリー（大阪府大株阪市）

株式会社東レリサーチセンター

カーや分析機器メーカー，分析受託会社について紹介してきた。国産の核酸医薬品が誕生し，国内の製薬企業やベンチャー企業，大学などの研究機関の核酸医薬品研究もますます盛り上がりをみせている。今回まとめた各社

株式会社東レリサーチセンターは1978年に設立し，医の製造受託・分析機器・分析受託に関する情報が，基礎薬品の安定性試験および品質試験の実施施設が1997年に研究から医薬品誕生に至るまでの工程において役立つこ

名古屋市港区で本格的に事業を開始している。従来の合とを期待したい。最後に，情報提供を快くお引き受けく

成低分子医薬品では20年以上の試験実績を有し，2006年

ださいました各社（18社）に，この場を借りて深く感謝申以降はGMP体制下で施設を運用している。近年では，し上げます。

56（2032）

Vol.36 No.12（2020）