［医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，PMDRS, 54（4），279〜285（2023）］

特集

mRNA 医薬―技術開発と求められる評価科学―

mRNA 創薬の現状と今後の展望
位髙 啓史＊ 1, ＊ 2

Current Status and Future Prospects of mRNA Therapeutics
Keiji ITAKA ＊ 1, ＊ 2

1. はじめに的な会社名であることは，誰も否定しないであろ本誌で mRNA 医薬・ワクチンについての連載が組

企業，研究者は急増しており，このわずか 5 年弱のまれてから約 5 年が経過した．その間，mRNA 創薬

間の社会全体の mRNA を取り巻く状況の変化にはを取り巻く環境は激変した．5 年前の原稿でも既に驚くばかりである．

う．また，Moderna に限らず，mRNA に関係する感染症ワクチン，がんワクチンなど 10を超えるパイ
プラインが記載され，Moderna, BioNTech などがそのトップランナーであった 1）．しかし，当時日本でmRNA 創薬における技術開発の2. 現状と今後の展望

Moderna というベンチャー企業の名前を知っている人はどの程度いただろうか？ 核酸医薬などに関

創薬モダリティとしての mRNA の特徴は，mRNA

連する製薬企業，遺伝子デリバリーを中心とするという物質自体が薬理効果を持つわけではなく，そDDS 研究者には多少なりとも知られ，また細胞生

こから翻訳されるタンパク質がワクチンとして働い

物学研究者には，Moore 先生の名前などを通してたり，種々の治療効果を発揮するという点にある．

馴染みだったかもしれない．Moderna は 2018 年 12

したがって，最終的にその薬効を決める因子は，

月にナスダックに上場しているので，それ以降は比mRNA によってコードされるタンパク質であり，

較的知られるようになっていたかもしれない．しか投与の目的に対して，如何に最適なタンパク質配列

し，いわゆる一般の方で Moderna の名前を知る人を決定するかという点が最も重要となる．

など，ほとんど皆無であったことは断言できる．

しかし，語弊を恐れずに言えば，現状はその前のそれが，今では小学生でも知っている割合は多い

段階，すなわち mRNA 自体の設計や製造技術の開であろう．コロナウイルスワクチン接種後の副反応

発， ま た そ れ を 安 全 で 効 率 的 に 送 達 す る た め のの記憶と結びついた名前になっているきらいがある

DDS が研究テーマの中心である．製薬企業や化学のは少々残念なことであるが，mRNA という新し企業のビジネスも，これらの技術における差別化がい創薬モダリティが広く知られるようになった象徴

目的となっているものが多い．

＊1＊2

東京医科歯科大学生体材料工学研究所 東京都千代田区神田駿河台 2‑3‑10（〒 101‑0062）
Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University, 2‑3‑10 Kanda‑Surugadai, Chiyoda‑ku, Tokyo
101‑0062, Japan
大阪大学感染症総合教育研究拠点（CiDER） 大阪府吹田市山田丘 2‑8（〒 565‑0871）
Center for Infectious Disease Education and Research（CiDER）, Osaka University, 2‑8 Yamadaoka, Suita City, Osaka 565‑0871,
Japan

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

No reproduction or translation of articles in this journal without permission. Moreover, copy
or reproduction without permission is prohibited except for exception under copyright laws.

279

［位髙：mRNA 創薬の現状と今後の展望］

2.1

質生成の持続化も期待できる技術であるが，自己複mRNA 分子設計・製造

研究室レベルで転写（IVT）により mRNA

製に関わる安全面が課題となる．BioNTech はこのを作成する方法は，ほぼ確立している．ただ，依然アルファウイルス由来配列を含む mRNA と，ワク

コスト面では課題が残り，同量の DNA を作成する

チンや治療を目的とする mRNA を別々に作成し，のと比べて，ざっくり約 10 倍のコストがかかるイ

後者のみが複製されるようにすることによって安全メージである．創薬インダストリーとしては，製薬

性 を 高 め る と い う 工 夫 を 加 え て い る（Trans‑

企業がすべて内製するのでなく，現在のオリゴ核酸

amplyfying mRNA）6）．

合成などと同様に，CDMO（Contract Development

また mRNA の持つ免疫原性の制御も依然課題でand Manufacturing Organization）が中心となる可ある．Kariko 先生の研究で有名なシュードウリジ

能性も高い．わが国でも現在，ARCALIS，タカラ

ンは 7），その派生体が Moderna 及び Pfizer のコロナ

バイオ，エリクサジェンなどが CDMO ビジネスをウイルスワクチンに用いられた．現在も mRNA 創

開始している．

薬における代表的な修飾核酸であると言えるが，一mRNA 分子設計を改変する目的は，mRNA から方，特許の問題もあり，多くの企業で他の修飾核酸のタンパク質翻訳効率の向上，持続化，及び免疫原も広く用いられるなど，シュードウリジンが only性の制御と考えられる．前二者については，cap 構

one という存在では決してない．上記の saRNA で造，UTR 配列，コドン最適化，poly（A）を含めたは，RNA 分子自体は天然型であることなどを含め立体構造制御など，研究例も急増しており，とてもて，核酸修飾の意義について再検討する必要がある

本稿で全てを紹介しきれない．

かもしれない．

ただ，この分野での注目の一つは，mRNA を環

一方，次世代の mRNA 創薬に向けて，mRNA を状化して，細胞質内での mRNA の安定化，翻訳の機能化する試みも始まっている．DNA では臓器特持続化（rolling circle translation）を図る技術であ異的プロモーターによる転写制御などの仕組みがあ2）る ．複数の研究室から，種々の手法による環状

るが，mRNA では制御可能なのは翻訳の段階に限RNA 作成，従来の一本鎖 RNA に比べて翻訳の効率られる．この翻訳制御のため，特定の低分子化合物

化・持続化の報告がなされている．ただ，作成技術に応答するタンパク質などを用いた人工翻訳制御因が容易ではないこと，翻訳開始点に IRES（internal子が開発されており，これを用いることによって，

ribosome entry site）を用いる必要があるが，通常

低分子化合物や光照射などによって外部から投与さの cap 依存的なタンパク質翻訳に比べて効率は低い

れた mRNA の翻訳を制御することが可能となってとの問題点は残る．また rolling circle translation でいる8, 9）．また，細胞内の特定のタンパク質の有無

は，原理的には生成されるタンパク質が全て繋がっによって，翻訳を制御する人工翻訳制御因子も開発てしまうが，これを切り離す技術が別に必要となされている（Fig. 1）10）．このシステムのポイント

る．

は，翻訳制御因子などのタンパク質も全て mRNA

mRNA からのタンパク質翻訳効率向上・持続化をの形で投与することが可能であることで，例えばウ

目指すもう一つの注目技術は，自己複製型 RNA

イルス感染細胞，がん細胞などに選択的に mRNA

3, 4）

．これ

を作用させる，細胞の分化や増殖の状態に応じて翻は，通常のワクチンや治療を目的とするタンパク質

訳 制 御 す る な ど， 多 く の 応 用 が 考 え ら れ る．

をコードする mRNA に，一本鎖 RNA ウイルスであmRNA のモダリティ自体に DDS 的な機能を持たせるアルファウイルスのレプリコン遺伝子配列を挿入るシステムとも言える．

（Self‑amplyfying RNA；saRNA）があるしたもので，投与した mRNA が細胞質内で更に複製され，持続的な翻訳に働くというものである．既

2.2

DDS

に欧米及び日本でも，この saRNA を用いたコロナ

mRNA を標的とする細胞に安全で効率的に送達

5）

ウイルスワクチンの臨床試験が進められている ．

するために，DDS の果たす役割は重要である．現

投与された RNA が更に細胞内で複製されるので，

在 mRNA ワクチンに用いられる DDS は，ほぼリポ最初の投与量を大きく減らすことができ，タンパク

脂質ナノ粒子（LNP）一択である 11, 12）．これは細胞280

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

Vol. 54 No. 4（2023）

本誌掲載記事の無断転載・翻訳を禁止します．また，無断複写・複製は著作権法上の例外を除き禁止されています．

［位髙：mRNA 創薬の現状と今後の展望］ᄽ๨਑౪౤৕॑੸णपীસखथ‫؜‬जोझो॑P51$৲घॊ&DS ᄽ๨਑౪౤৕1ଜഈડ૵ൺ SRO\ $&DS ᄽ๨਑౪౤৕&ଜഈડ૵ൺ SRO\ $੘௜৷ॱথঃॡସ॑
॥‫ॻش‬घॊP51$ٔ

8‫ق‬ᄽ๨ણਙ৲৷‫ك‬੘௜৷ॱথঃॡସଦഔ

SRO\ $

੘௜৷ॱথঃॡସଦഔ

SRO\ $‫ق‬ᄽ๨೪਑৷‫ك‬&DSᄽ๨਑౪౤৕भP51$ध਑౪ৌ଴भ
P51$॑ુप಍ཝप଑ো
ਫ਼ੴৌ଴धऩॊॱথঃॡସ॑৅ਠखथःॊ಍ཝ

ਫ਼ੴৌ଴
ॱথঃॡସ

ਫ਼ੴৌ଴ॱথঃॡସषभ
૏૵ൺभ੥়ऋॺজफ़‫ش‬धऩॉ‫؜‬ᄽ๨਑౪౤৕ऋ
ગଡਛऔोॊ‫؝‬ਫ਼ੴৌ଴धऩॊॱথঃॡ
ସ॑৅ਠखथःऩः಍ཝ
8ᄽ๨਑౪౤৕भ
1‫&؜‬ଜഈ૵ൺ

SRO\ $

ગଡਛऔोञᄽ๨਑౪౤৕ऋ਑౪ৌ଴
P51$भᄽ๨॑ણਙ৲ྼम೪਑

ᄽ๨਑౪౤৕भગଡਛऩख
Fig. 1੘௜৷ॱথঃॡସଦഔ

投与 mRNA からのタンパク質翻訳制御システム（文献 10 より）

膜（脂質二重膜）成分である脂質を主材料とし，種々報告など 15），まだ諸説飛び交う状況である．コロナの機能化分子を配合したキャリアである．本特集でウイルスワクチンでは接種後の副反応が問題となっは秋田先生方の稿もあるのでここでは詳述しないているが，これを抑制したワクチン開発に向けてが，LNP は現在多くの研究室・企業により種々の組

も，このメカニズム解明は重要な課題として残る．

成のものが開発されており，特に製薬企業の特許化

一方，mRNA を疾患治療用途に用いる場合，投戦略の重要なパーツの一つである．最も重要な成分

与部位に炎症を起こすことはほとんどの場合不都合である荷電脂質は，3 級アミンを含む分枝状構造でと考えられ，ワクチン用の LNP/mRNA キャリアを

ほ ぼ 共 通 し て お り，LNP 投 与 後 の 迅 速 な エ ン ド

そのまま応用することは難しい．高分子をベースとソームからの脱出，mRNA 放出などに寄与していしたキャリアでは，この投与部位での炎症は抑制さ12）るものと考えられる ．

れ，安全に mRNA を標的細胞で発現させることにmRNA ワ ク チ ン に LNP が 用 い ら れ る 理 由 と して，脂質の持つ免疫誘導能を利用して，LNP 自体

加え，反復投与も容易となる．これについては，追って次項の疾患治療の欄で触れる．

がアジュバントとして機能していることも重要なポイントである．実際，現在実用化されているコロナウイルスワクチンでも，特に一般的なアジュバント

3. mRNA を用いたワクチン・疾患治療は含まれておらず，LNP がその役割を果たしていmRNA は原理的にどのようなタンパク質をコーる．ただ，その詳細な免疫学的メカニズムはまだ解ドすることでも可能で，感染症ワクチン，がんワク

明されていない点も多く，LNP による IL‑6 や IL‑1

チン，疾患・外傷治療等への応用は幅広い．そこで

13, 14），は，mRNA によって投与するタンパク質，すなわ

内包された mRNA による MDA5 シグナル活性化の

ち何を何に対して投与するかという医学的情報が伴シグナルの活性化が重要との報告がある一方

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

No reproduction or translation of articles in this journal without permission. Moreover, copy
or reproduction without permission is prohibited except for exception under copyright laws.

281

［位髙：mRNA 創薬の現状と今後の展望］を握る．例えば，コロナウイルスワクチンでは，そものは，わが国でも昨今問題となった副反応・安全の迅速な開発の背景には，SARS，MARS などの近性の問題であろう．先述の LNP を含めた免疫誘導

縁コロナウイルスに対するワクチン開発の経験・知機序についてもまだ圧倒的に知見が少なく，副反応16）見があったことは知られている ．言い換えると，の少ない mRNA ワクチン改良に向けては，今後大mRNA があればすぐワクチン開発ができるわけで

いに研究開発の余地がある．

はなく，ウイルス感染症に関わる医学・生物学研究の蓄積が重要である．

また，パンデミックに備えた備蓄の問題も重要である．mRNA は不安定な物質であることから，長mRNA 創薬の特徴として，基礎的な医学・分子生期の備蓄には不向きと言わざるを得ない．むしろ

物学研究で得られた知見，例えば新たなシグナル分

mRNA はウイルス変異に対して臨機応変に設計を子の情報が得られたとき，これはそのままクスリと変更可能であることが特長でもあり，ワクチン備蓄なり得る．低分子化合物ライブラリからのスクリーという概念とフィットしない可能性もあり，公衆衛

ニングプロセスを行うことなく，知見がそのままク

生的な観点からも議論が必要と考えられる．

スリに結びつくという意味で，創薬のあり方を根本的に変える可能性を秘める．

3.2

がんワクチン

現在，mRNA 創薬としては，感染症ワクチン，

がんワクチンとは，がんの遺伝子変異に伴って細がんワクチン，治療用 mRNA 医薬の三つの方向性

胞表面に提示される変異抗原（ネオ抗原）を標的とに大別される．いずれも，投与した mRNA にコーして設計されるもので，免疫チェックポイント阻害

ドされたタンパク質を体内で産生させ，ワクチンや薬などとの併用でがんの免疫療法を行うものであ

治療に働かせるという意味ではメカニズムは共通でる．患者さんごとに異なる変異抗原に対して，それあるが，それぞれに適した mRNA 分子設計や DDS

ぞれ最適なワクチンを設計する「個別化医療」を実の条件等は当然異なってくる．

現する手法として注目される．実際，コロナ禍以前には，mRNA 創薬の最も有力な応用はこのがんワ

3.1

クチンと目されていた 17）．

感染症ワクチンmRNA はコロナウイルスワクチンとして初めて

現在，世界的には 10 あまりのパイプラインが走実用化されたように，感染症ワクチンは mRNA 創り，感染症ワクチンに比べると相当に数は少ない

薬の代表的な応用分野である．mRNA ワクチンのが，その理由として，コロナ禍期間中，各社ともリ

特徴として，仮にある感染症に対して有効性の高い

ソースを全面的にコロナウイルスワクチン開発に振ワクチンフォーマットが確立すれば，その mRNA

り向けていたとの事情もあると考えられる．しかの塩基配列を変えるだけで，そのまま他の感染症ワし，2022 年 12 月に Moderna から Keytruda（メルククチンとしても有効に働く可能性が高いということ

社の免疫チェックポイント阻害薬）との併用によるで，100 日ミッション（WHO が緊急事態を宣言して臨床試験成績（メラノーマに対する個別化 mRNA ワ

から 100 日以内に危機対応医薬品等の実用化を達成クチン）のプレスリリース，また BioNTech からもしようという国際的な目標）にも対応しうる，最適膵臓がんに対する個別化ネオ抗原ワクチンの臨床試

なワクチンモダリティの一つと考えられる．また，

験が Nature 誌に報告されるなど 18），いよいよがん

世界的には新規変異ウイルスによる感染症は小規模

ワクチン開発も本番である．

なものを含めると頻発しているが，ワクチン開発は相対的に製薬企業にとって収益が上がらないことが3.3

疾患治療用 mRNA 医薬

多く，実際にワクチン開発に至る事例は少ない．し

先述のように mRNA はどのようなタンパク質でかし，mRNA を用いることによって，開発期間・コも投与できるので，その疾患治療への可能性は幅広

ストを大幅に減らすことが可能で，従来は対象とな

い．従来 AAV などウイルスベクターを用いて進めらなかった地域感染症などに対するワクチン開発もられていた「遺伝子治療」を，mRNA 投与に置き換可能となることが期待される．

える試みも多く始まっている19）．ウイルスベクター

一方，mRNA ワクチンの課題として最も重要な

282

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンスと比べた mRNA のメリットは，反復投与が可能，

Vol. 54 No. 4（2023）

本誌掲載記事の無断転載・翻訳を禁止します．また，無断複写・複製は著作権法上の例外を除き禁止されています．

［位髙：mRNA 創薬の現状と今後の展望］

ゲノム挿入変異リスクが少ないなど，安全性にポイ

血性疾患治療も報告されている22）．やはり BDNF

ントがある．一方，ワクチンと異なり，LNP を用も高い神経保護効果を持つ一方，生体内での作用時

いて mRNA を全身投与すると肝臓への集積性が高間が非常に短く，タンパク質での投与は困難であっい こ と が 問 題 と な る． ま た ワ ク チ ン と 異 な り，

た．mRNA を用いることによって，神経細胞を取LNP の起炎性も制御が必要である．

り囲むグリア細胞に効率よく取り込ませ，そこから作用機序の面からは，細胞外に分泌される成長因

BDNF タンパク質が一定時間分泌されることによ子・栄養因子などを mRNA を用いて投与するもの，り，虚血後の神経細胞死を防ぐことができる．

シグナルタンパク質など細胞内で作用する因子の投これらの治療において，投与量が過剰となること与を行うものの 2 種に大別されるであろう．

が最も大きなリスクであり，その点 mRNA は適度

前 者 で 従 来 の 遺 伝 子 治 療 の 適 応 と 異 な る，

な持続時間となるような mRNA 及び DDS の設計，

mRNA ならではのユニークな創薬パイプラインと並びに必要に応じた反復投与を行うことで制御可能

して，血管内皮増殖因子（VEGF）をコードすると考えられる．また，生体内の細胞がタンパク質をmRNA 投 与 に よ る 虚 血 性 心 疾 患 治 療 が 挙 げ ら れ分泌するので，より生理的な作用機序となることが20）

る ． こ こ で は，mRNA は キ ャ リ ア を 用 い な い期待される．このような分泌因子の投与としては，

naked mRNA の形で心筋に直接投与されており，

IL‑12 などサイトカイン投与によるがん治療 23），遺現在臨床試験第 2 相である21）．VEGF 自体は既知の伝性疾患に対するタンパク補充療法などにおいて成長因子で，リコンビナントタンパク質での投与はも，多くの臨床試験が進められている24）．

過去にも多くの研究開発が行われたが，タンパク質

一方，mRNA を用いた細胞内因子タンパク質の自体の作用時間は短く，また投与直後は過剰に高濃投与は更に次の世代の創薬と言えるが，これも自験度となりやすいなど，制御が難しい．

例ながら，軟骨誘導性転写因子 Runx1 mRNA の関

一方，mRNA を用いることによって，ある程度節内投与による，関節軟骨の変性抑制・再生治療が持続的にタンパク質発現させることができる．同様試みられており，現在前臨床試験中である（Fig.

の分泌因子を用いた試みとして，自験例ながら，脳2）25）．この治療を実現する技術的ポイントの一つ由来神経栄養因子（BDNF）の mRNA を用いた脳虚が，ほとんど炎症を起こさず標的細胞に mRNA を

D

E

෗

P51$॑ঢ়
ත৔प਺ଖ*)3 ඊႵ
ഉ౦‫ك‬
ໞ෗

෗

F

॥থॺট‫ش‬ঝP51$

Fig. 2॥থॺট‫ش‬ঝ

5XQ[P51$

mRNA 関節内投与による変形性関節症治療（a）mRNA をナノミセル型キャリアに内包して関節内投与．（b）GFP mRNA 投与後の軟骨組織．軟骨細胞に広く発現が観察される．（c）モデル動物に対する軟骨誘導性転写因子（Runx1）発現 mRNA の投与．Runx1 mRNA によって軟骨変性が抑制される．
（文献 25 より）

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

No reproduction or translation of articles in this journal without permission. Moreover, copy
or reproduction without permission is prohibited except for exception under copyright laws.

283

［位髙：mRNA 創薬の現状と今後の展望］導入可能な DDS であるナノミセル型キャリアで，RNA‑based SARS‑CoV‑2 vaccine produces protective

軟骨内の細胞に広く mRNA を導入することができ

adaptive immunity in mice.

る26, 27）．この方向での mRNA を用いた治療のゴー

1983.

ルは，生体内での direct reprogramming やゲノム編集への応用であろう．実際後者については，標的. 2021, 29, p.1970‑

6）Beissert, T.; Perkovic, M.; Vogel, A.; Erbar, S.; Walzer,
K.C.,. A Trans‑amplifying RNA Vaccine Strategy

for Induction of Potent Protective Immunity.

遺 伝 子 の ガ イ ド RNA，Cas9 の mRNA を LNP に 同. 2020, 28, p.119‑128.

梱し，肝へ投与した臨床試験で，良好な治療効果が7）Kariko, K.; Buckstein, M.; Ni, H. and Weissman, D.

報告され，mRNA を用いたゲノム編集治療が現実

Suppression of RNA recognition by Toll‑like receptors:

28）となりつつある ．mRNA からのタンパク質発現は一過性かつ制御可能であり，適切な DDS を組み合わせることにより，体内で細胞を直接制御するとthe impact of nucleoside modification and theevolutionary origin of RNA.

. 2005, 23, p.165‑

175.
8）Nakanishi, H. and Saito, H. Caliciviral protein‑based

いう目的には最も適したモダリティとなる可能性が

artificial translational activator for mammalian geneある．

circuits with RNA‑only delivery.

. 2020,11, 1297.
9）Nakanishi, H.; Yoshii, T.; Kawasaki, S.; Hayashi, K.;

4. 終わりに

Tsutsui, K.,

本稿のタイトルである「現状」として，現時点（2023 年 5 月）で実用化されている mRNA は，まだ

. Light‑controllable RNA‑protein

devices for translational regulation of synthetic
mRNAs in mammalian cells.

. 2021, 28,

p.662‑674. e5.

各種のコロナウイルスワクチンのみである．しか10）Nakanishi, H.; Saito, H. and Itaka, K. Versatile Design ofし，製薬企業，ベンチャー企業で開発が進められる

Intracellular Protein‑Responsive Translational

パ イ プ ラ イ ン は 現 在， 世 界 で 80 を 越 え る． 更 にRegulation System for Synthetic mRNA.
. 2022, 11, p.1077‑1085.

mRNA 創薬に関わる学術論文数の増加は数え切れない．コロナ禍の終息が見え始めたこのタイミング
で，改めて本誌で mRNA 創薬の特集が組まれるのは大変意義深いことで，改めて mRNA 創薬の本当の意義・価値を改めて理解し，再認識することの11）Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, S.C. and Dewitte,
H. Three decades of messenger RNA vaccine
development.

. 2019, 28, 100766.

12）Han, X.; Zhang, H.; Butowska, K.; Swingle, K.L.; Alameh,
M.G.,. An ionizable lipid toolbox for RNA delivery.

きっかけになればと願う．

. 2021, 12, 7233.
13）Alameh, M.G.; Tombacz, I.; Bettini, E.; Lederer, K.;文

Sittplangkoon, C.,献. Lipid nanoparticles enhance the1）位髙啓史 , 秋永士朗 , 井上貴雄 . mRNA 医薬開発の世界

efficacy of mRNA and protein subunit vaccines by

的動向 . 医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス .

inducing robust T follicular helper cell and humoral

2019, 50, p.242‑249.

responses.

2）Wesselhoeft, R.A.; Kowalski, P.S. and Anderson, D.G.

14）Tahtinen, S.; Tong, A.J.; Himmels, P.; Oh, J.; Paler‑Engineering circular RNA for potent and stable

Martinez, A.,translation in eukaryotic cells.

of the inflammatory response to RNA vaccines.

. 2018, 9,. IL‑1 and IL‑1ra are key regulators. 2022, 23, p.532‑542.

2629.
3）Geall, A.J.; Verma, A.; Otten, G.R.; Shaw, C.A.; Hekele, A.,. Nonviral delivery of self‑amplifying RNA
vaccines.

. 2012, 109, p.14604‑

15）Li, C.; Lee, A.; Grigoryan, L.; Arunachalam, P.S.; Scott,
MKD.,. 2022, 23, p.543‑555.

amplifying RNA vaccines for infectious diseases.

16）Scudellari, M. Coronavirus piece by piece.

. 2020,581, p.252‑255.
17）Kranz, L.M.; Diken, M.; Haas, H.; Kreiter, S.; Loquai, C.,. 2021, 28, p.117‑129.

. Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits5）de Alwis, R.; Gan, E.S.; Chen, S.; Leong, Y.S.; Tan, H.C.,. A single dose of self‑transcribing and replicating

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス. Mechanisms of innate and adaptive

immunity to the Pfizer‑BioNTech BNT162b2 vaccine.

14609.
4）Bloom, K.; van den Berg, F.; and Arbuthnot, P. Self‑

284. 2021, 54, p.2877‑2892. e7.

antiviral defence for cancer immunotherapy.

Vol. 54 No. 4（2023）

本誌掲載記事の無断転載・翻訳を禁止します．また，無断複写・複製は著作権法上の例外を除き禁止されています．

.

［位髙：mRNA 創薬の現状と今後の展望］

2016, 534, p.396‑401.

Callahan, M.,. Local delivery of mRNA‑encoded

18）Rojas, L.A.; Sethna, Z.; Soares, K.C.; Olcese, C.; Pang, N.,

cytokines promotes antitumor immunity and tumor. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate

eradication across multiple preclinical tumor models.

T cells in pancreatic cancer.

. 2023, 618, p.144‑

150.

. 2021, 13, eabc7804.
24）Garber, K. mRNA pioneers refocus on therapeutics.

19）Huang, X.; Kong, N.; Zhang, X.; Cao, Y.; Langer, R.,
The landscape of mRNA nanomedicine.

.

. 2022,28, p.2273‑2287.

. 2022, 21, p.699‑701.
25）Aini, H.; Itaka, K.; Fujisawa, A.; Uchida, H.; Uchida, S.,. Messenger RNA delivery of a cartilage‑anabolic20）Zangi, L.; Lui, K.O.; von Gise, A.; Ma, Q.; Ebina, W.,.

Modified mRNA directs the fate of heart progenitor
cells and induces vascular regeneration after
myocardial infarction.

. 2013, 31, p.898‑

transcription factor as a disease‑modifying strategy forosteoarthritis treatment.
18743.
26）Itaka, K. and Kataoka, K. Progress and prospects ofpolyplex nanomicelles for plasmid DNA delivery.

907.
21）Collen, A.; Bergenhem, N.; Carlsson, L.; Chien, K.R.;
Hoge, S.,. 2016, 6,. VEGFA mRNA for regenerative

treatment of heart failure.

. 2022,21, p.79‑80.

27）Uchida, H.; Itaka, K.; Nomoto, T.; Ishii, T.; Suma, T.,.

Modulated protonation of side chain aminoethylene
repeats in N‑substituted polyaspartamides promotes

22）Fukushima, Y.; Uchida, S.; Imai, H.; Nakatomi, H.;
Kataoka, K.,. 2011, 11, p.457‑465.

. Treatment of ischemic neuronal

death by introducing brain‑derived neurotrophic
factor mRNA using polyplex nanomicelle.

.

mRNA transfection.

. 2014, 136,

p.12396‑12405.
28）Gillmore, J.D.; Gane, E.; Taubel, J.; Kao, J.; Fontana, M.,. CRISPR‑Cas9 In Vivo Gene Editing forTransthyretin Amyloidosis.

2021, 270, 120681.
23）Hotz, C.; Wagenaar, T.R.; Gieseke, F.; Bangari, D.S.;. 2021, 385,

p.493‑502.

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 4（2023）

No reproduction or translation of articles in this journal without permission. Moreover, copy
or reproduction without permission is prohibited except for exception under copyright laws.

285