学位研究紹77介

学 位 研 究 紹 介

慢性歯周炎罹患者の重症度とTNF レセプター 2 型遺伝子多型の関連性について
Association of tumor necrosis
factor receptor type2 +587 genepolymorphism with severe chronicperiodontitis

慢性歯周炎患者の歯肉の免疫組織学的所見から TNF-αと TNFR1 が共に発現していること（Tervahartiala etal．2001），また培養歯肉線維芽細胞を TNF-αで刺激すると可溶型 TNFR2 の産生が増強すること（Ohe et al．
2000）などが報告されている。
また近年，歯周炎は common disease（ありふれた疾患）の一つとして位置づけられ，他の common disease と同様にその発症，進行に遺伝子多型の関与が示唆されている。我々はこれまでに TNF-α遺伝子多型や IL-1 遺伝子

新潟大学大学院医歯学総合研究科
摂食環境制御学講座多型と早期発症型歯周炎（現在，侵襲性歯周炎）との関連性，ならびに TNF レセプター１型及び 2 型遺伝子多歯周診断・再建学分野

型と侵襲性歯周炎の関連性を明らかにしてきた。
そこで，

島田靖子

今回我々は，日本人における TNF レセプター２型+587

Division of Periodontology,（T/G）の遺伝子多型の頻度について検索し，慢性歯周Niigata University Graduate School of炎の重症度との関連性について検討を行った。

Medical and Dental Sciences【材料と方法】

Yasuko SHIMADA

新潟大学歯学部附属病院（現在，医歯学総合病院）歯【背景】

周病診療室を受診しインフォームドコンセントを得た日
本人慢性歯周炎患者 196 名（40 〜 65 歳）から採取した

歯周炎は歯周病原細菌によって結合組織破壊及び歯末梢血よりゲノム DNA を抽出した。うち５年以内の喫槽骨吸収を生ずる慢性炎症性疾患であり，その発症，進煙歴がある者は対象から除外した。TNFR2+587（T/G）

行における炎症性サイトカインの一つである TNF-αの遺伝子多型は PCR-RFLP 法にて検出し，遺伝子型，の役割は重要である。一方，TNF-αには TNF レセプアレル頻度を決定した。慢性歯周炎患者は Kornman ら

ター 1 型（以下 TNFR1）と TNF レセプター２型（以（1997）による重症度の分類基準に基づき，軽度〜健常

下 TNFR2）の 2 つの受容体が存在し，先に述べたよう者（n=66），
中等度（n=72），重度（n=58）の 3 群に分け，な生理活性はおもに TNFR1 を通じて行われ，TNFR2各遺伝子多型の頻度と疾患との関連性についての統計学は制御的に働いていると考えられている。これらのレセ的解析を行い，p<0.05 の場合を統計学的に有意差があプターは膜表面上で酵素によって切断され，可溶型レセるものとした。

プターとなることも知られている。歯周炎においては，

表１ 非喫煙慢性歯周炎患者群ならびに健常者群の臨床データ
項目

年齢
男女比
現在歯数
平均 PPD（mm）
平均 CAL（mm）
平均 BL（％）
プラークコントロールレコード（％）
BOP の部位（％）

健常者（n=66）

中等度慢性歯周炎（n=72）

重度慢性歯周炎（n=58）

49.3 ± 1.0
20/46
27.4 ± 0.3
2.3 ± 0.1
2.5 ± 0.1
11.5 ± 0.3
39.4 ± 2.2
9.9 ± 1.8

53.8 ± 0.9
25/4726.8 ± 0.3
2.9 ± 0.1
3.4 ± 0.1
23.8 ± 0.6
48.0 ± 2.3
17.3 ± 2.2

48.7 ± 0.9
24/34
25.4 ± 0.4
4.3 ± 0.1
5.3 ± 0.2
46.2 ± 1.3
50.4 ± 2.730.2 ± 3.7
値はすべて− 77 −

平均値 ± 標準誤差

78

新潟歯学会誌

35（1）
：2005

２）歯周炎患者をさらに+587G アレル保有の有無で分【結果】

け，臨床パラメーターとの関連性について比較検討を行ったところ，プロービングデプス，アタッチメ

１）TNFR2+587（T/G）の遺伝子多型のアレル頻度にントロス，骨吸収度において +587G アレル保有群

おいて，重度慢性歯周炎患者群では軽度〜健常者群，の方が有意に高いことが分かった（図１，マン・ホ

中等度患者群に比べ，+587G アレルが有意に高く

イットニー検定：p=0.035，p=0.022，p=0.018）。

見られた。+587G アレル保有率でも同様に重度慢

３）歯周炎においての他のリスク因子を考慮するために，性歯周炎患者群では軽度〜健常者群，中等度患者

ロジスティック回帰分析を行ったところ，重度慢性群に比べに比べ，TNFR2（+587G）を保有する者

歯周炎の発症に対するオッズ比は年齢・性別・プラー（T/G または G/G）が有意に高く見られた（カイ２ク量によって調整した後でも 3.45 と他の因子より乗検定：重度群 vs 軽度〜健常者群 ; +587G アレルも高いことが分かった。

保有率 37.9％ vs 16.7％，
p=0.0075，
オッズ比＝ 3.06）。
表２ 非喫煙慢性歯周炎患者群ならびに健常者群における TNFR2(+587T/G) 遺伝子多型頻度
健常者

中等度慢性歯周炎

重度慢性歯周炎

％

n=66％

n=72％

n=58TT

83.3

55

81.9

5962.1

36

TG

15.2

1016.71234.5

20GG

1.5

11.4

13.4

2

T90.9

120

90.3

130

79.3

92

G9.1

129.7

1420.7

24G+16.7

1118.11337.922G-83.35581.95962.136

健常者 vs. 中等度

健常者 vs. 重度

見かけ上オッズ比の p 値 （95％信頼区間）

見かけ上のp値

オッズ比（95％信頼区間）

NS***−0.028−1.080.0097 †

遺伝子型

アレル頻度 *NS

（0.45-2.60）

2.61（1.17-5.87）

アレル保有率 **

*
**
***
†NS

1.10

0.0075 †（0.42-2.90）

総アレル数 : 健常者群 2n=132, 中等度慢性歯周炎群 2n=144, 重度慢性歯周炎群 2n=116.
多型である TNFR2+587G アレルをひとつでも保有する者の割合
NS: 統計学的有意差なし
ボンフェローニの補正後

表３

TNFR2+587G アレル保有群と非保有群間での臨床データの比較
G アレル保有群（n=46）G アレル非保有群（n=150）p値

年齢50.0 ± 1.0

51.0 ± 0.7

NS*

男女比

18/2851/99

NS

現在歯数

26.0 ± 0.5

26.8 ± 0.2

NS

プラークコントロールレコード（％）

46.6 ± 2.9

45.9 ± 1.6

NSBOP の部位（％）

21.1 ± 3.5

17.9 ± 1.8

NS

項

目

値はすべて 平均値 ± 標準誤差
*NS: 統計学的有意差なし

表４項

歯周炎重症化に関するロジスティック回帰分析
目

年齢
性別
プラークコントロールレコード (％ )TNFR2+587 G アレル保有
ロジスティック回帰分析における従属変数
・０：健常者群
・１：重度慢性歯周炎群

オッズ比

95％信頼区間

ｐ値

0.98
1.68

0.93-1.03
0.74-3.80

*NS
*NS

1.04
3.45

1.01-1.06
1.41-8.44

0.00160.0067

独立変数
・年齢：40 − 65 歳の間，連続変数
・性別：男性１，女性０・プラークコントロールレコード：連続変数
・TNFR2+587 G アレル保有：保有１，非保有０*NS: 統計学的有意差なし− 78 −

3.06（1.23-7.70）

図１

島田79

靖子のそれぞれトランスフェクタントを作成し，その機能を【考察】比較したところ，TNF-αで刺激した時の IL-6 の産生量が多型である+587G アレルを持つ場合に有意に高いこ

今 回 の 結 果 に お い て，TNFR2（+587） 遺 伝 子 多 型に お い て 重 度 群に +587G ア レ ル の 頻 度 が 高 い こ と，とが報告されており（Morita et al. 2002），機能的にも歯周炎の進行への関与が考えられる。

+587G アレルを持つ者は年齢・性別・プラーク量によ【結らず歯周炎が重度であること，さらに +587G アレルの論】

オッズ比はこれらの因子を調整した後でも有意に高いことを証明した。近年行われている遺伝子多型のケースコ以上の結果より，TNFR2（+587T/G）遺伝子多型はントロール研究では，ケースとコントロールの選択が結慢性歯周炎においてリスクマーカーとなる可能性が示唆果に大きく影響することが問題となっているが，単に 2された。今後，機能的な点についてはさらなる解析が必群の遺伝子型頻度を比較するのではなく，臨床パラメー要と考えられる。

タや他の交絡因子を加味した解析が重要になると考えられる。また，この多型の+587T アレルと+587G アレル− 79 −