2.4.3 内分泌系解析
The Relationship(s) of Ovarian Dysfunction with Neoplasia and Life Span in Female
B6C3F1 Mice Exposed to Chronic Low Dose-rate Radiation
中村 慎吾, 田中 イグナシャ, 小村 潤一郎, 田中 聡
生物影響研究部

Shingo NAKAMURA, Ignacia TANAKA, Jun-ichiro KOMURA, Satoshi TANAKA
Department of Radiobiology
Abstract
We have shown that premature menopause and body weight gain in female mice chronically exposed
to low dose-rate (20 mGy/ day) γ rays were significantly suppressed by transplantation of the normal ovaries
from age-matched non-irradiated mice. We focus on the relationships of radiation-induced ovariandysfunction (premature menopause) on lifes span and neoplasm incidence rates in the lung, liver and adrenalglands. Female B6C3F1 mice (n=1280) were divided into 4 groups of 320 animals each (non-irradiated +sham-ovariectomy, non-irradiated + ovariectomy (OVX), 3 Gy-irradiated + sham-ovariectomy, 3
Gy-irradiated + ovarian transplant (OVT)). Surgery (sham-ovariectomy, ovariectomy and transplantation)
was performed after completion of the 150-day irradiation period. The mice were sacrificed at 95 weeks ofage or allowed to die a natural death, and subjected to pathological examination or life span examination,respectively. Incidence rates for adenomas of the adrenal glands and liver in 3 Gy-irradiated + ovariantransplant group were significantly lower compared with those of 3 Gy-irradiated + sham - ovariectomy
group. On the other hand, incidence rates for liver and lung tended to decline after ovarian trasnplantation,
the differences were not significantly. Although the mean life span was significantly shortened in bothirradiated groups as compared to non-irradiated+sham-ovariectomy group, the life span of 3 Gy-irradiated +ovarian transplanted group was significantly longer than that of 3 Gy-irradiated+sham-ovariectomy group.
を受けている可能性が考えられた。これまでの調査

1. 目的から、被ばくメスマウスに特徴的に認められる生物「低線量放射線生物影響実験調査（寿命試験）：影響のうち体重増加に関して、その原因が被ばくに

平成 7～15 年」では、低線量率（20 mGy/日）放射よる卵巣の内分泌機能障害（早期閉経）である可能線（γ線）を長期間被ばくしたメスマウス（B6C3F1、性が強く示唆されている。そこで、本解析ではメスSPF）の体重が照射期間中に非照射対照メスマウス

マウスにおける肺、肝臓及び副腎の腫瘍発生率並びと比べ有意に増加し、一部の腫瘍（肺、肝臓、副腎）に寿命に対しても、被ばくによる卵巣の内分泌機能の発生率にも有意な増加が観察された（いずれの影障害（早期閉経）が影響を及ぼすという仮説の検証

響に関しても被ばくオスマウスには認められない）。

を行う。

一方で、被ばくマウスにおける寿命短縮は雌雄いずれにも認められたが、寿命短縮率はメスでオスの 1.32. 方法倍高かった。このことから、低線量率放射線長期被非照射・シャム手術群、非照射・卵巣切除群、照ばくによる生物影響は性差に関するなんらかの修飾

射・シャム手術群及び照射・卵巣移植群の 4 実験群

を用意し、2 つの照射群には 20 mGy/日の線量率で43.5％、肝臓 18.0％に対し、照射・卵巣移植群では卵母細胞が枯渇する集積線量（3000 mGy）のγ線を副腎 13.0％、肝臓 8.5％）されたことから、これら連続照射した（9 週齢から 30 週齢まで）。2 つの非の良性腫瘍の発生には卵巣の内分泌機能の消失が関

照射対照群は非照射区域で飼育した。非照射・卵巣与することが明らかになった。一方で、肝臓と肺の切除群の卵巣切除手術、照射・卵巣移植群の卵巣移

悪性腫瘍は連続照射により有意な発生率の増加（非植手術及びシャム手術（は 30 週齢時（連続照射終了

照射・シャム手術群では肝臓 0.5％、肺 0％に対し、直後）に行った。照射・卵巣移植群のマウスには、照射・シャム手術群では肝臓 3.5％、肺 4.0％）が見

非照射・卵巣切除群のマウスから切除・採取した左られた。これらの悪性腫瘍は、有意ではないが正常右の卵巣を移植した。本年度は、卵巣機能障害と発卵巣の移植により発生の抑制傾向（照射・卵巣移植

がんとの関連（（a）発がん解析（n=200 /群））及群では肝臓 1.0％、肺 1.5％）が認められた。

び寿命との関連（ （b） 寿命解析（n=160 /群））(b) 寿命解析について現時点で得られた結果を報告する。

連続照射マウス（照射・シャム手術群）に寿命の有意な短縮が認められたが、正常卵巣の移植（照射・3. 成果の概要卵巣移植群）によりその寿命短縮が有意に抑制され(a) 発がん解析

た（Fig. 2）。一方で、卵巣切除だけでは寿命の短縮

連続照射により卵巣の内分泌機能を消失したマ効果が観察されなかったことから、連続照射マウス

ウスで増加した腫瘍性病変（副腎腫瘍；Fig. 1A、肝の寿命短縮には、卵巣の内分泌機能の消失が関与す腫瘍；Fig. 1B 及び肺腫瘍；Fig. 1C）のうち、副腎のるが、その他にも連続照射による何らかの因子が関良性腫瘍と肝臓の良性腫瘍の発生が、正常卵巣の移わっていることが示唆された。

植により有意に抑制（照射・シャム手術群では副腎Fig. 1 Relationship between ovarian dysfunction and neoplasm incidence rates. A: adrenal gland, B: liver, C:lung. The table shows the results of statistical tests between experimental groups for neoplasm incidences

Fig. 2

Survival curves of non-irradiated, irradiated, ovariectomized andovarian transplanted mice.