第35回 抗悪性腫瘍薬フォーラム

ドラッグロスに対するアカデミアの認識・課題（医療機関から見た課題）

国立がん研究センター中央病院
先端医療科・呼吸器内科
臨床研究支援部門
臨床開発推進部門
山本 昇（2024/02/17，東京）

はじめに：ドラッグロス････ドラッグロスですが････
 全貌を把握しているとは言えません 一部の側面を認識しているにすぎません

今日は････
 新規薬剤の開発に携わっている立場
 医療機関からの視点などから、ドラッグロスの認識・課題についてお話申し上げます今日のお話

医療機関におけるドラッグロスの認識
EBP訪問の試み
EBP訪問の成果，見えてきたこと
医療機関の課題

医療機関におけるドラッグロスの認識

医療機関というよりも････
私個人の認識として

ドラッグラグ と ドラッグロス の違い（私見）おそらく････明確な定義はないはず
ドラッグラグ：日本に遅れて薬が入ってくる
 新規薬剤における日本と欧米の承認の時間差
 欧米で承認･販売されるが、日本では承認･販売されていない状態
 タイミングは遅れるが、しばらくすると････承認⇒販売されていた
ドラッグロス：日本に薬が入ってこない そもそも、日本で開発が行われない･････日本に薬が入ってこない 外資系企業････米国優先。日本を考慮してくれる会社も一定数あるが、多くはない。
 内資系企業････内資だからと言って安心できない。海外で臨床開発を開始、日本を無視している会社も存在する
 海外バイオテック････日本のことはほとんど気にしていない「ラグは待っていれば来る。ロスは待っていても来ない」

本邦未承認薬の推移（抗がん剤）
本邦未承認薬の推移（抗がん剤）
50

444540
3530
2520

2115
10
50
2012～2016年

2016～2020年（https://www.ncc.go.jp/jp/senshiniryo/iyakuhin/index.html）

FDA承認薬の起源


Origins of FDA-approved new drugs filed by the top 20 biopharma companies
between 2015-2021
InternalTotal (138 drugs)(%)

28

Biologics (48 drugs)(%)

27

Small molecules (90 durgs)(%)

External

Collaboration

65

Biotech563

44

PharmaOtherCollaboration

639

Other academicUniversities

64

22 20

33

Other entities（Nat Rev Drug Discov 06 Jul 2023）

EBPによる新規抗悪性腫瘍薬開発2013～2022年にphase I を開始した抗悪性腫瘍薬パイプライン（IQVIA global oncology trends 2023）

中国の台頭

2007～2022年にphase I を開始した会社のHQ（IQVIA global oncology trends 2023）

バイオテック発の薬剤がドラッグロスに関係？
2016～2020年：抗がん剤
 FDA承認：60品目 国内未承認：41品目

日本承認19品目

国内未承認薬増加への影響度
ロジスティック回帰分析
影響因子

オッズ比P値

バイオテック発

3.542

0.044

早期試験不参加

2.785

0.049

日本不参加

8.935

0.000

後期試験不参加

1.234

0.708

日本未承認41品目

バイオテック 3バイオテック 22

製薬企業 19

製薬企業 16


海外バイオテックの開発は米国優先
ほとんどは日本不参加

ドラッグロスはここから生まれている？
（政策研ニュース No.66 2022年7月から改変）

医師はどこからドラッグロスを認知するのか？（私見）











国際学会（ASCO, ESMO, AACR, AACR-NCI-EORTC, ESMO-TAT, etc.）
製薬企業のアドバイザリー会議
治験
論文（これはかなり手遅れ）
CGP検査におけるエキスパートパネル（本来、ここがポイントになってほしい）
みずからWeb検索すれば、もっと認知できるかも？
 しかし、これができる暇な医師は非常に少ないはず
多くの病院の医師には興味が無いのでは？？
 興味を持っても仕方が無い 患者さんは、がんセンターなどに紹介すればよい医療機関としてできるドラッグロス対策は限られている？

EBP訪問の試み

ドラッグロス到来を2018年に認知したのですが････ドラッグロスを2018年に認知しましたが、当時、周りは誰も耳を傾けてくれませんでした
ASCO帰国後の製薬企業さん共催の勉強会・講演会（いわゆるASCO報告）で････
 ドラッグロスの到来を説明「そんなことあるのですか？」「日本の薬剤市場は世界上位なのでは？」

何かアクションをしたいけれども、具体策が思い浮かばず、ずるずると･････

誰（少なくとも医師）からも相手にされませんでしたバイオテック発の薬剤がドラッグロスに関係？


2016～2020年：抗がん剤
 FDA承認：60品目
バイオテック訪問？
 国内未承認：41品目

国内未承認薬増加への影響度
ロジスティック回帰分析（日本での開発提案）

日本承認19品目

影響因子

オッズ比P値

バイオテック発

3.542

0.044

早期試験不参加

2.7850.049

日本不参加

8.935

0.000

後期試験不参加

1.234

0.708

日本未承認41品目

バイオテック 3

バイオテック 22

製薬企業 19

製薬企業 16

海外バイオテックの開発は米国優先
ほとんどは日本不参加

ドラッグロスはここから生まれている？
（政策研ニュース No.66 2022年7月から改変）

EBPへアプローチしてみたい････

どのEBPにアプローチするのか？
 すべてのEBPへのアプローチは無理、しかも、不要 ポイントは････ 魅力ある薬剤（を持っている）
 会社としての体力がありそう（判断が難しい）

どうやってアプローチするのか？



Web面会？／Face to face？

もし、日本への開発を行ってくれる場合は？
 ICCC（CRO）の紹介が必要になる？
 PMDA相談も提案しなければ････

EBPアプローチ第1弾






新規ATR阻害剤

プロファイルもまずまず良好な印象

日本での開発も考えてくれないか？
アプローチは･････
よ～くみると筆頭著者のTim Yap先生は、MDACCの知り合い

連絡取ってみたら････あっさり紹介していただけた
2022/04/14

Web会議････ASCOで面会を約束
2022/06/04

ASCOで面会
しかし、数日前にRP-3500はロッシュと提携
 EBPからみると当たり前（Nature Medicine 29: 1400-1411, 2023）

EBPアプローチ作戦








親しい知り合いからEBPリストを提供（≧500社）････1回の渡米で検索する目安
先端医療科のメンバーで分担選別（100社／人）
 HP確認 開発状況、パイプライン
アプローチしたいEBPを絞り込みアプローチ開始
 メール送付（これしか方法がない） HP上に知り合いがいれば、別ラインで連絡
面会セッティング
 学会会場 HQ（オフィス）訪問

面会・訪問したら････まずはプレゼン（時間は･･･約1時間、急いでやらないと････）
 日本の医療環境
 抗がん剤開発のパフォーマンス（NCC）
 1例あたりのコスト（当院はUSの半額以下）
 準備のタイムライン（IRB提出～契約まで1ヶ月弱）
 ICCCによる開発支援 PMDA相談の提案 オーファン申請
日本での開発意向を質問
フォローアップ会議の提案
 これが確約できれば、少し前進

EBP訪問の成果，見えてきたこと

これまでのEBP訪問を振り返って（1）

何をプレゼンすれば良いのか？
 最初は････試行錯誤
 EBPのCEO，CMOからアドバイスを受けました 施設のパフォーマンスの中で、ビジネス面の説明が非常に重要 タイムライン、コスト、オーファン申請、など厳しいコメントもありました 日本の対象患者がイメージできない！･････情報発信の重要性を再認識 「がんの統計（がん研究振興財団）」は、使えないとダメ出し！
 ICCCのサポートで治験・申請までは行けるとして、その後は？
 具体的な提案ができないところが辛い
日本の薬価制度に関する質問・苦言はありませんでした（今のところ）
 薬価制度は、もっと大きな製薬企業側の案件か？

これまでのEBP訪問を振り返って（2）（2024/02/10現在）

日本での開発に動いてくれたEBPがありました 国内治験開始1剤
 治験準備中（PMDA対面助言完了）
2剤
 日本での開発決定
2剤
 準備するも取り下げ
 PMDA対面助言準備後、取り下げ
1剤（直前で「日本での開発を断念」と通告）
 日本での開発決定後、取り下げ
1剤（先行する海外試験の結果が悪かった）
PMDA対面助言にも同行してみました PMDA側の対応は、非常にフレンドリーでした できれば英語対応してほしい････イメージアップ！！
 照会事項に対するCRO側の対応（回答方法）は、まだまだ改善の余地あり

EBP訪問で見えてきたこと（1）

最初の名刺交換は、意外にも重要！
 相手はだれか？
 肩書はきわめて重要！
 Aランク：CEO、COO、CMOなど
 Bランク：交渉したい薬剤のproject leader（＆複数名）
 Cランク：特に決定権もなく、何となく暇そうなスタッフ
Aランクの大半はMD
 昔からの知り合いの先生にもばったり再会 議論の際、ビジネス、サイエンス両方の知識が求められる しっかり予習が必要

面会・訪問の反応はさまざま
神対応






決定権のある人が登場してくる（Aランク）
CEO

CMO
実は相手側も本気（？）
COO
相手側も複数名で面会

多い場合は10名くらい
質問項目も多岐にわたる
複数メンバーでの訪問が必要
 4人くらいがベスト 少ないと相手になめられる（？）

薬事相談関連が多い
 PMDA相談 オーファン申請
その場で、フォローアップ会議の提案がある

塩対応










決定権のある人はまず来ない（Cランク）
どこの担当者か分からないような、チームのメンバーがとりあえず対応してくれる話の内容も、意味不明
何がポイントなのかよく分からない
1時間の面会も、なぜか長く感じる
提供された弁当BOXも激マズ

EBP訪問で見えてきたこと（2）

日本の医療・開発環境が十分に知られていない
 医療環境（患者数などが分からない）
 保健医療制度
 申請プロセス・オーファン申請・PMDA相談 開発（治験）費用
 ICCCによる開発支援

もっと日本を知ってもらえば、開発・導入が増えてくるかもしれません

施設よりも研究者
 米国優先は当たり前 他の優先国は？････欧州、イスラエル（英語圏）
 アジアは？････韓国、台湾･････なぜ？
 以前、お願いした治験で、症例登録を貢献してくれた（と回答あり）
 国、施設と同様に、PI（研究者）を評価している？？

医療機関の課題

ドラッグロスにおける疑問

最近、ドラッグロスに関する話題が氾濫 いいことなのかもしれないが････
よく考えてみると、日本のがん薬物療法の治療成績は、世界トップレベル
 ドラッグロスが医療現場であまり議論されないことと関連？
海外承認、国内未承認のすべての抗がん剤が必要とまでは思えない 魅力のない薬剤もかなりある･･･
 承認済みの薬剤は、すでに古い薬剤 本当に注目すべきは、開発中の次世代薬なのでは？

ドラッグロス克服に向けた医療機関の課題




短期的戦略
 数のみならず、中身の議論を急ぐ必要あり
 どの薬剤が必要なのか？
中期的戦略
 日本を開発対象国に含めてもらえるようなアプローチが必要
日本の治験実施体制の底上げ
 国際共同治験に対応できる施設の増加
 迅速なサイトオープン
 十分な症例登録
 リソース不足（CRC）の解消
 がん腫横断的な開発体制の構築

おわりに



2022年からドラッグロス克服をめざして、ささやかな取り組みを開始してみました
ささやかな取り組みを経て、新たな課題も認識しつつあります 医療機関の認識作り
 治験実施体制整備
 ドラッグロスの正確な理解など、課題はたくさん
正確な状況把握と、医療機関として可能な対応を進めたいと思いますおわり

ありがとうございました