ＩＢＤニュース Vol.55

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2015 年 1 月

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ＩＢＤの基本治療

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東京女子医科大学

IBD センター内科

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飯塚文瑛

IBD には相異なる２疾患（潰瘍性大門医の診療を受ける方が良いでしょう。

ことが重要です。この目的のために、腸炎 UC・クローン病 CD）が含まれて特に症状が急速に悪化するような狭窄・

5- アミノサリチル酸（５ASA）製剤を、いますが、基本治療はどちらの疾患も瘻孔を伴う CD においては治療方法の副作用が起きない限り継続服用するこ２つに分けて考えます。

判断も複雑になり、より専門性が要求とが勧められています。毎年の内視鏡されます。

検査はつらいという方は、季節毎の診（１）寛解導入療法
炎症を抑えて症状を消失させる
ための治療

察時に便ヘモグロビン潜血定量検査を（２）寛解維持療法
症状や、炎症が再燃しないように良い状態を維持するための治療複数個提出して、本人には気が付かな

る炎症の重症度・病変の広さ（り患範

活動性炎症がない状態（内視鏡で腸腸に癌の発生が知られていますが、そ囲）・深さにより、また発症からの歴管をのぞくと、粘膜の炎症が治っていの発見は、UC よりさらに困難です。検史により、用いる治療薬の組み合わせ、る状態）にしておくための治療です。

査すべき腸管が（小腸＋大腸 ＞３m）

使い方が変わってきます。

なぜ、症状がなく本人は困っていないと長い上に、狭窄があると奥の腸管を活動性炎症を抑える治療は、疾患の種類（UC か CD か）や腸管に起きていい出血の有無を確認し、潜血があれば内視鏡検査を受ける、という段取りもいいかもしれません。
CD にも通常の数倍の高率で大腸・小炎症に対する療法は、治療指針としのに治療をするのか？これには重要な調べることがより難しくなってしまうて、この治療の専門医でなくても、治意味があります。本人には自覚症状がからです。肛門や直腸の狭窄があると、療方法の概略がわかる文書があり、非なくても、くすぶった炎症がつづくと、腸管の検索そのものが妨げられること専門医にも専門医たちが用いるそのいずれ悪化して本人にわかる活動性炎もあります。CD でも寛解維持療法を

時々の治療概要を参考に治療ができる症となること、またくすぶった炎症で継続することが重要です。現在では寛ようになっています。しかし、治療指も長期間持続すると、「炎症（良性）」解維持療法も５ASA 以外レミケードや針に従って治療をしても、みな同様にから「がん（悪性）」が生じてしまう

ヒュミラといった生物学的製剤治療や治るわけではありません。患者さん一ことがあるため、腸管粘膜の炎症をすっ

免疫調節薬にも有効であることが知ら人ひとりは異なる腸内環境（他の人とかり抑える治療（粘膜治癒）が重要にれています。ところが、生物学的製剤は 異 な る 腸 内 細 菌 が 約 400 種 類、100なるからです。

や免疫調節薬を長期に使用すると、感兆個あると言われています）を有し、UC においては左側大腸炎・全大腸染症にかかりやすくなるのと共に悪性腸炎はそれにより変化を受けるため、炎型の炎症を繰り返すと、10 年経過で腫瘍の発生には注意が必要となります。

個人差が生じやすいのです。軽症で短2%、20 年で 8%、30 年で 18% 前後に癌

すなわち寛解維持に有効な治療はふえ期間に治る場合は非専門医の治療でもが発生することが報告されており、発たけど、注意点も増えているのです。

よいですが、中等症が長期続いてしま症後７年以降は毎年大腸内視鏡検査をうとか、重症の症状があれば早めに専して癌の早期発見をする機会逃さない

くすぶった炎症の対策（私の意見）
日常診療から検討すると UC では、合った腸管運動機能調整薬の投与の併抗炎症薬の有用性が強調され、運動機

右側大腸や、脾わん曲部、S 状結腸屈用が大切です。CD の治療に用いられる

能調整について触れられる機会は少な

曲部などに起きている区域性炎症、CD

成分栄養剤（エレンタール）の常時服かったと思います。腸炎の抑制に有用

では腸管吻合部や狭窄部の口側腸管で、用者（900ml/ 日以上の常用者）では手な便通調整とは、下痢を止めることでくすぶった炎症が多く発生するようで術と手術との間隔が非服用者よりも長はなく残便を減らす（排出する）こと。

す。

いことが報告されています。成分栄養

それで得られる変化は、腹痛や腹部不上記の事から日常診療で気をつける剤が高浸透圧性薬剤で、腸管内に引き快感（しぶり腹や膨満感）の消失としことは、残便感を減らすこと（＝腸管込んだ水が腸内容の排出促進に働き、て自覚できる変化と、くすぶり炎症をに停滞する腸内菌や、二次胆汁酸など

腸管腔に便（細菌）が停滞しにくいこ減らす（発がんの機会を減らす）ことの有害物質を早く排出すること）です。

とも寛解維持療法に良い影響があるとの一石二鳥の効果があると思います。

そのためには、活動期でも、非活動期

考えています。

でも、便通調整を目標とした、個々に

今まで、IBD の治療の基本といえば、

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2016 年 7 月

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IBDの基本薬（5-アミノサリチル酸）
5- アミノサリチル酸（5-ASA）は潰瘍性大腸炎とクローン病に共通する基本となる薬です。以前から使用されている薬ですが、種類や薬剤の形状、投与方法などが増え、今も常に新しい話題が提供されます。ここでは 5-ASA 製剤についてまとめたいと思います。
5-ASA を 主 成 分 と し た サ ラ ゾ ス ル
ファピリジン (SASP) は、もともとリ
ウマチに使用されていましたが IBD に対しても抗炎症作用を発揮することがわかりました。しかし、5-ASA に結合しているスルファピリジンに対しての副作用がたびたび経験されるため、ス
ルファピリジンを含まない 5-ASA 製剤が開発されることになりました。
世界的には様々な 5-ASA が使用されていますが、日本においては時間依存性に 5-ASA 成分が放出されるペンタサ®
と腸内の pH（酸性とかアルカリ性）の変化に依存して放出されるアサコー
ル ® の２種類が保険適用となっており、
SASP 製剤であるサラゾピリン ® と合
わせて３種類の薬が用いられています。
厚生労働省研究班治療指針では軽症
または中等症の潰瘍性大腸炎の寛解導入療法（炎症をなくし症状を改善する
治療）として、ペンタサ ® １日 1.5 〜 4.0g
またはアサコール ®1 日 2.4 〜 3.6g、あるいはサラゾピリン ®1 日 3 〜 4g を経口投与するとされています。また寛解維持療法（炎症が落ち着き、症状がな
い良い状態を維持する治療）としてはペンタサ ®1 日 1.5 〜 2.25g またはアサコール ®1 日 2.4g あるいはサラゾピリン®
1 日 2g を投与するとされています。一方でクローン病に対しての治療指針では軽症から中等症の活動性クローン病に対して、ペンタサ ®（１日 3g まで保険適用）、または大腸にしか炎症がない場合はサラゾピリン ®（4g まで保険適用）を用いるとされています。寛解維持療法の治療指針としては 5-ASA 製剤は他の治療（在宅経腸栄養療法、アザチオプリン、インフリキシマブ、ア
ダリムマブなど）と一緒に記載されていますが、治療効果は限定的であるとも言われています。
そして同じ 5-ASA 成分を含む薬には経口薬以外に坐剤（サラゾピリン ® 坐剤、ペンタサ ® 坐剤）や注腸剤（ペンタサ ® 注腸）といった、おしりから入れて直接炎症のある腸の部分に薬効成分を届ける種類のお薬（局所製剤）もあります。
この基本薬である 5-ASA がよく効くために大切なことは炎症がある腸に十分量の 5-ASA 成分を到達させることです。このため、様々な放出方法や形状の 5-ASA が開発されているのです。さらに寛解導入療法の基本である 5-ASA
経口薬を使っていてもそれだけでは効
果不十分となる理由の一つに、炎症がある部分に十分量の 5-ASA が届いていないことがあります。そういった場合には、先ほどの局所製剤（直腸のみであれば坐剤、直腸〜 S 状結腸付近までであれば注腸剤）を併せて使用することでしっかり効いてくれることも珍し
くありません。
また 1 種類の経口 5-ASA 製剤で十分な効果が得られなかった場合、すぐに別の治療に変更はせず、他の 5-ASA 製剤に変更するとよい場合もあります。
これは、5-ASA 成分を放出する仕組み（Drug Delivery System：DDS） が 異なることで、効果が発揮されることがあるためです。それぞれの薬の DDS はどれも十分量の 5-ASA 成分が炎症の粘膜に届くよう開発されたものですが、人それぞれ体の状態は異なり、設計図
通りに効果が得られないこともあります。このため、DDS の異なる 5-ASA（もしくは SASP）製剤に変更することで改善する場合もあります。しかし、どの 5-ASA を使用しても炎症が良くならない場合もあり、必要があればより強力な治療を積極的に行うことも大切です。主治医の先生とよく相談して治療の内容を決めることが重要です。
さて IBD の治療では寛解導入後にいかに長い間、寛解維持を続けることはとても大切なことです。寛解維持の継続は、入院・手術はもちろん、炎症によって引き起こされる癌などを回避できる要となります。IBD 治療の基本薬としての 5-ASA 製剤において、もう一
つ重要なことは「毎日決められた投薬
量をきちんと服用できているか」といＷ

東京女子医科大学

Ｓ

大森鉄平

うことです。これは服薬コンプライア
ンスという言葉で表現されますが、いかに寛解導入が図れ、自覚的な症状がなくなっても服薬コンプライアンスが下がる（薬を飲まない）と、炎症が再び起こり具合が悪くなることが知られているからです。これは 5-ASA 製剤に限った話ではありませんが、一番身近にある薬であればあるほど、また飲む
錠数が多ければ多いほど、私たちは「ついつい」「うっかり」を起こりしすくなります。
最後に、最近の話題として新しい形状の 5-ASA 製剤が登場したことを簡単に触れたいと思います。それは顆粒タ
イプの製剤（ペンタサ ® 顆粒）で、多くの場合、１日１〜３包で今までの内服量と同じ分の 5-ASA 成分が服用できます。錠数が減ることはもしかしたら「ついつい」「うっかり」から身を守ることに貢献できるかもしれません。
IBD の基本薬である 5-ASA 製剤についてお話しさせていただきました。十分な量を腸に届けて炎症を改善させること・また十分な量で良い状態を維持するために 5-ASA 製剤は様々工夫がされています。しかし身体を良い状態にするには薬だけでなく、継続的に努力する姿勢も大切であることを忘れないでください。

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2016 年 11 月

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IBDの基本薬（ステロイド）

東京慈恵会医科大学

炎症性腸疾患の治療選択
潰瘍性大腸炎およびクローン病の薬物療法の基本薬は、サラゾスルファピ
リジン（サラゾピリン ®）とメサラジン（ペンタサ ®、アサコール ®）です。しかしこの薬剤のみでは病勢が抑えきれないこともあり、その際に副腎皮質ス
テロイド（以下ステロイド）の使用を検討します。ステロイドには、内服で投与可能なプレドニゾロン（プレドニ
ゾロン ® とプレドニン ®）、点滴にて投与可能なプレドニゾロン（プレドニン®
）とメチルプレドニゾロン（ソル・メドロール ®）、注腸にて局所投与可能な
プレドニゾロン（プレドネマ ®）とベタ
メタゾン（ステロネマ ®）、坐剤として局所投与可能なステロイドとしてベタ
メタゾン（リンデロン ®）があり、罹患範囲や重症度に合わせて治療が行われます。以下、ステロイドの量は 1 日当たりの通常量として記載します。
ステロイドの基本的な使い方
ステロイドは、強力な抗炎症作用を有することから、寛解導入（炎症のある状態からない状態に導くこと）に用いられます。しかし、様々な副作用があり、ときに依存例や抵抗性（これらは後述します）を示すこともあるため、病変の範囲と重症度を考慮して投与方法や投与量を選択します。また、ステロイドは寛解導入には優れていますが、寛解維持（落ち着いた状態を継続させる）効果はないため、無用な長期使用は避ける必要があります。
潰瘍性大腸炎潰瘍性大腸炎におけるステロイドの使用は、サラゾスルファピリジンあるいはメサラジン投与で改善されない、中等症から重症の方に投与されます。
ステロイドには坐剤、注腸、経口、点滴静注がありますが、投与量や投与方法は病変の部位や重症度に応じて使い分けられます。中等症では経口でプレドニゾロン 30 − 40 ㎎から開始し、重症例、劇症例では 80 ㎎を上限に経口、または点滴で使用します。また、劇症では抗生物質を併用し、絶食のうえ中
心静脈栄養などで全身管理を行いながら行うこともあります。効果が出てく
れば 1-2 週間毎に 10mg 程度の減量を行い、20mg 以下になれば 5mg/2 週間程度のゆっくりとした減量しながら中止し、できるだけ長期投与を避けるようにします。
ステロイド治療が効果不十分の状態

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消化器・肝臓内科というのは、「ステロイド抵抗」と「ス
テロイド依存」の 2 つに分けられます。
「抵抗」とは、適正量を使用しても 1〜 2 週間以内に改善を認めない場合をさし、「依存」とは、減量に伴い炎症をぶり返し離脱が困難な場合をさします。ステロイド抵抗例では、カルシ
ニューリン阻害の免疫抑制薬（プログラフ ®、ネオーラル ®）や抗 TNF −α抗体製剤（レミケード ®、ヒュミラ ®）など、他の寛解導入療法に変更します。
一方、ステロイド依存例では、免疫調節薬のアザチオプリン（アザニン ®、イ
ムラン ®）もしくは 6-MP（ロイケリン®
）を使用し、ステロイドからの離脱をはかります。
また、局所療法として坐剤、注腸があり、主に直腸炎型と遠位大腸炎型（炎症が左下腹部までに限定している型）に使われます。注腸剤には、プレドニ
ゾロン注腸（プレドネマ ® 注腸）とベ
タメゾン注腸（ステロネマ ® 注腸）があり、炎症局部での作用を発現します。
プレドニゾロン注腸は、全身へのステロイド吸収量が同じ量を内服するより少量であることから、副作用を減らすことが期待できます。しかし、それでも約 40% は全身に吸収されるため、長期間連用は避けた方が無難です。坐剤には、ベタメタゾン坐剤（リンデロン ®
坐剤）があり、0.5mg 〜 2mg を 1 日 1-2
回に分けて挿入します。
クローン病
潰瘍性大腸炎と同様、軽症から中等症でメサラジン投与でも効果不十分な場合や、病勢・症状が強い場合（高熱、炎症反応 CRP 高値、激しい腹痛や下痢など）にステロイドを使用します。しかし炎症は抑制できるものの、クローン病に特徴的な狭窄、瘻孔、痔瘻に関しては治療効果が期待できず、その効
果は限定的です。また、発症早期から
抗 TNF- α抗体を開始した方が良い患

免疫疾患

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石井彩子、猿田雅之

者さんもいて、以前よりステロイド剤が選択される機会が減少しています。
クローン病におけるステロイドの投与前には、膿瘍や痔瘻などの感染症の合 併 の 有 無 の 確 認 が 必 要 で す。 感 染症の合併例では、抗生剤投与や、シー
トン術や切開術など外科処置を先行あるいは同時に行う必要があります。ク
ローン病においてもステロイド剤には寛解維持効果はありません。私たちは中等症では経口でプレドニゾロン 30 〜
40mg を投与し、重症ではプレドニゾロ
ン 40 〜 60mg を経口もしくは点滴で投与します。約 2 週間で効果判定を行い、効果を認めれば潰瘍性大腸炎と同様に減量し、できるだけ長期投与しないよ
うにしています。ステロイドの減量に伴い再燃することも多いですが、ステロイドには寛解維持効果はないため、その際には免疫調節薬のアザチオプリ
ン（アザニン ®、イムラン ®）を使用して寛解維持療法に移行します。
ステロイドの副作用
ステロイド投与による副作用は、以下のものが挙げられ、投与の際には注意する必要があります。また、ステロ
イドを急に中断すると、急性副腎不全などの予期せぬ危険を招く可能性があるので、自己中止せず主治医の先生の指示通りに服用することが大切です。
新規ステロイド薬
今年 9 月に、欧米諸国で使用されているステロイドのブデソニド（本邦ではゼンタコートカプセル ®）が本邦でも製造販売が承認されました。同薬剤は、肝臓で速やかに代謝され、全身への副作用を大幅に軽減させるもので、効率
よく回腸〜上行結腸に到達するため、クローン病の新しい治療戦略になりうるものと期待されています。

誘発感染症，感染症の増悪

内分泌代謝疾患 糖尿病，続発性副腎不全，骨粗鬆症，大腿骨頭壊死，月経異常
心血管疾患

高血圧症，脂質異常症，血栓症

消化器疾患

消化性潰瘍，脂肪肝

眼疾患

後嚢下白内障，緑内障

皮膚疾患

満月様顔貌，中心性肥満，皮膚線条，痤瘡，浮腫

その他

ステロイドミオパチー，精神疾患 ( 抑うつ，不眠 )，成長障害 ( 小児)ＩＢＤニュース Vol.52

2013 年 9 月

ＩＢＤニュース Vol.52
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

タクロリムスについて
はじめに

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院第二外科医局内
TEL:03-6273-0380 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

京都大学消化器内科学

内視鏡部

仲瀬裕志

タクロリムス（プログラ

1mg、同カプセル 5mg）に「難治性（ス

排出されたりして徐々に濃度が低下しフ ）は臓器移植の領域で広く使用されテロイド抵抗性、ステロイド依存性）

ます。次の内服をする直前に濃度が最てきた免疫抑制剤の１つであり、慢性の活動期潰瘍性大腸炎（中等症〜重症低となるのでこれを「トラフ」と呼ん

関節リウマチ、重症筋無力症、ループに限る）」の適応が追加承認されましでいます。

ス腎炎などの自己免疫疾患の治療薬とた。

®

しても使用されています。我が国において 2009 年 7 月 7 日、難治性（ステロ

治療方法

副作用
長期投与に関する安全性について：タ

イド抵抗性、ステロイド依存性）の活

適応疾患：難治性（ステロイド抵抗

クロリムスの添付文書には、潰瘍性大

動期潰瘍性大腸炎（中等症〜重症に限性、ステロイド依存性）の活動期潰瘍

腸炎では通常 3 ヶ月までの投与とする

る）に対するタクロリムス使用が保険性大腸炎患者（中等症〜重症に限る）

ことと記載されています。

適応となりました。今回は、経口タクとなっています。なお、タクロリムス

タクロリムス長期投与の報告：海外

ロリムスの潰瘍性大腸炎治療について

製剤には、顆粒剤、カプセル剤、注射では、ステロイド抵抗性および依存性述べさせていただきます。

液があります。今回、潰瘍性大腸炎にの 53 人の炎症性腸疾患患者に対するタ

適応が認められたのは、カプセル剤のクロリムス長期治療効果（治療平均期みです。

間は 25 ヶ月）が報告されています。こタクロリムスとは1984 年 筑 波 山 麓 の 土 壌 か ら 分 離

治療効果発現期間：タクロリムスはの観察期間中に患者に認められた副作

さ れ た 新 し い 放 射 菌 Streptomyces

投与開始後、血中濃度を適切に保つこ用は既知のものであり、その頻度も低tsukubaensis の 代 謝 産 物 に 強 力 な 免 疫とができれば、わずか 2 〜 3 日で効果いことから炎症性腸疾患患者に対する抑制効果のあることが確認され、開発発現が認められるという非常に即効性

タクロリムス長期投与は安全であると

番号 FK506 として開発研究されはじめのあるお薬です。

述べられていました。我々の施設におました。これがタクロリムスです。タ

治療法：添付文書では、通常、成人いても、タクロリムスの長期投与（最クロリムスはマウスリンパ球混合培養には初期には１回 0.025mg/kg を１日 2長７年）をうけている難治性炎症性腸（MLR）や細胞障害性 T 細胞の誘導、回に朝食後および夕食後に経口投与し疾患患者さんがおられます。しかしな

さらに IL-2,IL-3 および IFN- γの産生

（0.05mg/kg/day）、２週間以降は目標

がら、タクロリムス長期投与の効果おをシクロスポリンの約 10 分の 1 量で抑血中トラフ濃度を 5 〜 10ng/ml とし、よび安全性については、これからさら制することが報告されました。1989 年

投与量を調節すると記載されています。

なる検討が必要でしょう。

米国ピッツバーグ大学の Starzl 博士ら

一般的に、寛解導入を目的とした血中により、移植領域におけるタクロリム

トラフ値は 10 〜 15ng/ml が推奨されてスの臨床応用が開始されました。そのいます。

後、この薬剤は慢性関節リウマチ、重※トラフ値（trough）とは？

効性のある免疫抑制剤と考えられます。

症筋無力症、ループス腎炎などの自己定常状態最低血中濃度：薬物を反復投この薬剤をうまく使用することによっ免疫疾患の治療薬として適応が拡大さ与したときの定常状態における最低血て、難治性潰瘍性大腸炎患者のステロ

れていきました。2010 年、我が国にお中薬物濃度。通常内服薬は内服後、しイドの減量と寛解導入が可能となり、いてタクロリムス水和物（商品名：プ

ばらくして血液内の薬の濃度が最高と患者 QOL 向上に大きくつながるものとログラフ ® カプセル 0.5mg、同カプセルなり、肝臓で分解されたり、腎臓から思われます。

おわりにタクロリムスは寛解導入に有効な即ＩＢＤニュース Vol.57

2016 年 1 月

ＩＢＤニュース Vol.57
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

免疫調節薬

杏林大学

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院第二外科医局内
TEL:03-6273-0380 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

医学部

第三内科学

久松理一

炎症性腸疾患の治療は寛解導入療法

調整薬の効果は１〜２年たったあとに、ることが多いと言われており、チオプ（抑え込む治療）と寛解維持療法（良そういえばこの薬を始めてから再燃発

リン製剤の代謝が遅く血中濃度が上がい状態を維持する治療）から成り立っ作が減った、副腎皮質ステロイドの治

りやすい人、NUDT15 遺伝子の特定のています。薬の特性として寛解導入療

療を必要としなくなった、というよう型を持つ人に起こりやすいと言われて法向きの薬剤と寛解維持療法に適してな長いスパンで実感することになりまいます。以前は前者の代謝が遅い人がいる薬剤があります。免疫調節薬とはす。ステロイド抵抗性潰瘍性大腸炎でなりやすいと考えられてきましたが、緩やかに免疫を抑えることで炎症性腸も免疫調節薬を使用することがありま

最近ではむしろ後者の影響が強いので疾患の活動性を抑える薬剤で、寛解維す。ただしその場合、他の寛解導入はないかと考えられています。その他

持療法に使用されます。日本で使用さ療法（血球成分除去療法、抗 TNF α抗に肝機能障害や脱毛、嘔気や食思不振

れるのは主にチオプリン製剤（アザチ体製剤など）で病勢を抑え、その後のといった症状がでることがあります。

オプリン、6- メルカプトプリン）です。

寛解維持療法としてチオプリン製剤を

脱毛や嘔気は骨髄抑制の前症状としてメトトレキセートも欧米ではしばしば使用します。

出ることがあるので飲み始めにこのよ用いられていますが、日本ではまだ限うな症状が出たらいったん内服を中止られた症例のようです。そこで、ここ

クローン病でも寛解維持療法としてし主治医に相談することが大事です。

ではチオプリン製剤について解説しま

免疫調節薬を使用します。副腎皮質ス

副作用をモニタリングするために投与す。

テロイド治療後などに使用します。経

開始最初は１〜２週間ごとに採血検査

腸栄養療法と併用することもあります。

を行います。２か月を過ぎて安定期にアザチオプリンは体内で 6- メルカプ

また、抗 TNF α抗体製剤と併用するこ

入ったら１〜２か月ごとの採血で副作トプリンに変換されます。したがってとがあります。抗 TNF α抗体製剤を使用をチェックしていきます。定期検査

アザチオプリンは 6- メルカプトプリン

用している間に抗 TNF α抗体製剤そのをすることで多くの患者さんで安全にのプロドラッグと呼ばれています。6-

ものに対する抗体ができてしまい効果

使用することが可能です。また、免疫メルカプトプリンは体内で 6-TGN といが減弱することや投与時反応（アレル調節薬の長期内服によって悪性腫瘍のう代謝物に変わり、この物質が薬理作

ギー反応）が出現することを防ぐため発生リスクが高まるのではないかとい用を発揮します。この代謝の速度にはです。特にキメラ型抗体であるインフ

う議論があります。確かに統計学的に個人差があることがわかっています。

リキシマブ（レミケード）を使用する

は免疫調節薬内服群でリスクが数倍高

欧米人とことなり日本人での標準投与

場合には考慮します。さらにインフリ

まるという報告がありますが、絶対値量は少なく設定されています。アザチ

キシマブではそれまで抗 TNF α抗体製としての発生数が低くクローン病の進オプリンで 50mg/ 日、6- メルカプトプ

剤治療歴のない患者さんに初めて使用

行や副腎皮質ステロイドの副作用を考リンなら 30mg/ 日が標準となります。

する場合は免疫調節薬と併用する群でえたときに、使用を否定するまでの根

ただし個人差もありますので注意が必

成績が優れていることが報告されてい拠にはなっていません。

要です。

ます。完全ヒト型のアダリムマブ（ヒ免疫調節薬（チオプリン製剤やメト
トレキセート）の最も良い適応は潰瘍ュミラ）を使用する場合に併用の優位

免疫調節薬は炎症性腸疾患治療の長性を明らかに示す報告はまだありませ

期戦略を考える上でとても大切な薬でん。

す。いっぽうで、副作用が全くないわ性大腸炎ではステロイド依存性潰瘍性けではありません。主治医の先生とよ大腸炎です。過去に副腎皮質ステロイ

チオプリン製剤を使用する際には副ドの治療を複数回受けられた患者さん

作用にも注意します。特に問題になるや副腎皮質ステロイド減量中に再燃しのは骨髄抑制による白血球減少症です。

てしまい、なかなかオフにならない患発生率は高くはありませんが、場合に者さんでは免疫調整薬を投与して次のよっては入院治療が必要になることが再燃発作が来ないようにします。免疫あります。開始最初の２か月間に起こく相談して安全に使用することが最も大切です。

ＩＢＤニュース Vol.65

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2018 年 11 月

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プリン製剤の最新情報〜妊娠時の使用とNUDT15遺伝子検査について〜(1) IBD 治療におけるチオプリン製剤の役割
チオプリン製剤とは体内の過剰な免
疫反応を抑える「免疫調節剤」に分類される薬剤で、アザチオプリン（イムラン ®、アザニン ®）と 6- メルカプトプ
リン；6-MP（ロイケリン ®）の 2 種類があります。アザチオプリンは、体内で徐々にメルカプトプリンに変換されます。チオプリン製剤は炎症性腸疾患(IBD) 患者さんの体内で異常に活性化したリンパ球の増殖を抑制することで治療効果を発揮し、寛解導入効果よりも寛解維持効果が強いという特徴があります。
潰瘍性大腸炎では主にステロイド依存性の患者さんに使用されます。ステロイドの長期投与は副作用の懸念が強
いため、寛解維持効果の強いチオプリン製剤を内服してステロイド離脱を目指します。その他、5- アミノサリチル
酸 が (5-ASA) 副 作 用 で 使 用 で き な い
ケースの寛解維持や、抗 TNF α抗体の補助薬にも使用されます。クローン病
では主に、5-ASA 製剤やステロイドによる寛解導入後や、腸管手術後の寛解維持に用いられます。また、最近は抗TNF α抗体の併用薬としても使用されることが多くなってきました。
（* 注：ロイケリンは潰瘍性大腸炎・クローン病ともに保険適応外です。）(2) チオプリン製剤に関する最新情報
最近、IBD のチオプリン製剤使用について朗報というべき新たな展開が二つありましたのでご紹介します。
A. アザチオプリンの添付文書改定〜妊娠中使用「禁忌」の削除〜
IBD 患者さんの妊娠中の治療について、かつては可能な限り治療薬を中止す
るべきと考えられた時代がありました。
しかし最近は、安全性の高い治療薬は積極的に継続し IBD の活動性を抑える
ことがよい妊娠 ･ 出産経過につながるとする考え方が主流になっています。
こうした考え方から、欧米ではチオプリン製剤も妊娠中に使用されるのが一般的です。一方、日本では、長らくアザチオプリンの添付文書に妊婦への投与は「禁忌」と記述されてきたため、妊娠中の使用は公的には差し控えざるを得ない状況が続いてきました。しかし、欧米における多数例の使用経験から、アザチオプリンを妊娠中に内服していても先天奇形発生率は上昇しない
ことが報告されるなど、妊娠中投与の安全性に関する情報が蓄積されてきました。このような背景から、2018 年 7月、アザチオプリン（イムラン、アザニン）の添付文書が改訂され、妊娠中「禁忌」の文言は削除され、「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」との注意喚起の記述に変更されました（表1）。なお 6-MP( ロイケリン ) について
は、もともと添付文書に妊娠中「禁忌」の記載はありません。アザチオプリンの妊娠中「禁忌」の文言が削除された
ことは、特に難治例における妊娠中の寛解維持療法に選択肢が広がったことを意味しており、大きな朗報といってよいと思います。
B. チオプリン製剤の重篤な副作用発生を予測できる NUDT15 遺伝子検査が実用化へ
チオプリン製剤の特に重篤な副作用
として高度な白血球減少、重度の脱毛があります。これらは日本人の場合、
約 100 人に 1 人の割合で発生し、これまでチオプリン製剤を処方する際の高いハードルとなってきました。しかし最近、この高度白血球減少と重度脱毛の発生は、各個人の NUDT15 という分Ｗ

東北医科薬科大学病院

Ｓ
消化器内科
遠藤克哉

子の遺伝子パターン（遺伝子多型）を調べることで、極めて高い精度で事前に予測できることが明らかになりました。
NUDT15 はチオプリン製剤の効きす
ぎを防ぐ、いわばブレーキ役を果たしている分子ですが、各個人の NUDT15遺伝子のパターンによってこのブレー
キ力には大きな差があることがわかっています。ブレーキ力が弱いと薬効は
強 く な る 半 面、 副 作 用 も 強 く で て し
ま い ま す。NUDT15 遺 伝 子 パ タ ー ン(NUDT15 R139C) は主に 3 種類であり、ブレーキ力が極端に弱い CC タイプの患者さんの場合、高い頻度で高度な白血球減少、重度の脱毛が起こることがわかりました ( 表 2)。逆にブレーキがしっかり効いてくれる RR タイプではこの副作用はほとんど起こりません。したがって、この NUDT15 遺伝子パターンを事前に調べておけば、重篤な副作用発生が予想される CC タイプの方 ( お
よそ 100 人中 1 人の頻度で存在 ) には投与を控える（禁忌）という選別がで
きようになります。
この NUDT15 遺伝子パターンを調べる検査キットが東北大学のグループを中心に開発され、2018 年 7 月に発売されました。2018 年 9 月現在、保険適応に向け審査中です。この検査法の実用化により、チオプリン製剤をより安全に使用できる新たな時代が到来するものと大きく期待されています。

ＩＢＤニュース Vol.53

2014 年 1 月

ＩＢＤニュース Vol.53
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院第二外科医局内
TEL:03-6273-0380 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

抗 TNF α抗体製剤の利点と注意点（１）
社会保険中央総合病院

炎症性腸疾患センター

河口貴昭

炎症性腸疾患（IBD）である潰瘍性大ばかりか、全身に多彩な副作用が蓄積

い、うがい、マスクなど）と早期発見

腸炎（UC） と ク ロ ー ン 病（CD） に 対されるという問題があります。抗体製が大切です。

して現在日本で保険認可されている抗剤によって寛解が達成されればステロ

その他の副作用としては薬に対するTNF α抗体製剤には、インフリキシマ

イドを減量・中止でき、ステロイドのアレルギー反応があり、また稀ですがブ（レミケード ）とアダリムマブ（ヒ副作用を回避することができるのです。

肝機能障害、造血障害、神経脱髄疾患、®

ュミラ ）の 2 剤があります。TNF α

間質性肺炎、ループス様症候群（関節®

とは腸管の免疫細胞から放出される炎抗 TNF α抗体製剤の注意点

痛・筋肉痛・皮疹等）、乾癬様皮疹な症性サイトカイン（細胞間情報伝達物

抗体製剤は効果の期待できる薬ではどが報告されています。極めて稀です質）のひとつで、IBD では TNF αが過ありますが、「誰にでも効く魔法の薬」

が、世界で数万人に一人の割合で肝脾

剰に産生されています。抗 TNF α抗体

ではないことも確かです。CD の場合、

T 細胞リンパ腫という悪性疾患が報告

製剤はこの TNF αと結合したり TNF

硬く変形した腸管狭窄や狭窄部に生じされており、リスク因子として若年男αを産生している免疫細胞を破壊した

た瘻孔は抗体製剤による改善を期待で性や免疫調整剤の併用が示唆されていりすることで腸管の炎症を強力に抑えきません。腸管や肛門の周囲に膿が溜ます。

ることのできる、バイオテクノロジー

まっている状態で抗体製剤を投与する

なお、今後特定疾患医療費助成制度

によって開発された生物学的製剤です。

と、膿瘍が悪化し、敗血症をもたらすの改正により自己負担額が増加するとことさえあります。抗体製剤の導入前思われます。抗体製剤の薬価は維持療には全身の精査を行い、治療の適性を法 2 カ月で平均 30 万円（3 割負担だと十分に検討しなければなりません。

約 9 万）と決して安価ではありません

抗 TNF α抗体製剤の利点
抗 TNF α抗体製剤の最大の利点は、中等症から重症の IBD に対して寛解導また抗体製剤は免疫機能を抑える薬

が、費用対効果（治療費の負担と、治入効果と寛解維持効果を兼ね備えた唯剤ですので、病原体に対する抵抗力が療によって仕事ができ収入が得られ入一の治療薬であるという点です（表）。

下がります。特に高齢者や他の免疫抑院費などの支出も減ることとのバラン

CD に対しては従来のどの治療よりも優制薬を投与されている場合、日和見感ス）についてもよく検討する必要があれた腸管炎症抑制効果を示しており、染（抵抗力が落ちているときに発症すります。

痔瘻や皮膚瘻の閉鎖効果もあることかる感染症の総称）の可能性が高まりまら、結果として入院や手術を回避するす。治療導入前には結核や肝炎ウイル

以上の点に注意し、しっかりと適応ことができます。CD の治療戦略としスを含めた感染症のチェックが必須で、を見極めたうえで導入を行うことで、て、病気の進行度に応じて治療を強化

必要な予防接種も済ませておくべきでより多くの患者さんがこの治療薬の恩（ステップアップ）するよりも、早期す。治療中は各種感染症の予防（手洗恵を受けられることを願います。

に抗体製剤を導入（トップダウン）した方が長期的に良い結果が得られるのではないかと期待されています。
UC については、ステロイド抵抗例（効かない）やステロイド依存例（減らすと悪化するため止められない）な
どの難治例に対し適応となります。ス
テロイド剤は即効性があり抗炎症効果も強い薬ですが、長期に使用すると腸管粘膜の再生・治癒をむしろ遅らせる

中等症〜重症の治療薬
ステロイド
アザチオプリン
免疫調整剤
タクロリムス *シクロスポリン **血球成分除去療法
抗 TNF α抗体製剤

寛解導入効果
CD
UC
○
○
×
×
−
○
−
○
△
○
○
○

寛解維持効果
CD
UC
×
×
○
○
−
○
−
×
×
×
○
○

安全性
△
△
△
△
○
△

○：有効、△：やや有効、×：無効、−：適応外を示す（安全性の項目は○：安全、△：やや安全）* タクロリムスは UC のみ保険適応、寛解維持効果もあるが副作用防止のため投与期間は原則 3 ヵ月まで。
** シクロスポリンは保険適応外だが、重症 UC に対し高い治療効果があり一部専門施設で使用されている。

ＩＢＤニュース Vol.54

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2014 年 6 月

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抗 TNF α抗体製剤の利点と注意点（2）東京山手メディカルセンター（旧 社会保険中央総合病院）
前号では抗 TNF α抗体製剤の概略と一般的な注意点について述べました。今相違点について説明します。

インフリキシマブ

河口貴昭の増量や期間短縮は認められていませ

治療効果が減弱する可能性はあります。

ん。

この薬剤は病院で自己注射手技の指導を

回は日本で使われている 2 つの抗体製剤、インフリキシマブとアダリムマブの

炎症性腸疾患内科

受ければ自宅で自己注射する事が可能とアダリムマブなるため、病院での拘束時間が減らせる

アダリムマブ（商品名：ヒュミラ ）というメリットもあります。自宅で管理は皮下注射により投与されるタイプのする場合は冷蔵庫での保存が必要です。

®

抗 TNF- α抗体製剤です。従来の治療

アダリムマブの副作用として、皮下注

インフリキシマブ（商品名：レミケー

では効果不十分な場合の中等症から重症

射した部位が赤く腫れたり、かゆくなっド ®）は点滴で静脈に投与されるタイプの活動期クローン病および活動期潰瘍性たりする（注射部位反応）ことがありまの抗 TNF- α抗体製剤です。従来の治

大腸炎に対して保険適応があります。たす。薬剤を皮下に注入する際の痛みに関療では効果不十分な中等度から重度の活だし潰瘍性大腸炎に関しては、本剤よりしては、薬液を人肌程度に温めてからで動性を有するクローン病、または外瘻をも先に他の抗 TNF 製剤治療を考慮する

きるだけゆっくり注入する事や、注射部有するクローン病に対する寛解導入およこと、寛解維持効果は確認されていない

位を冷やしたりすることで軽減できまび寛解維持に、また中等症から重症の難ため漫然と投与しないこと、と添付文書す。

治性潰瘍性大腸炎に適応があります。両に記載されています。寛解導入療法とし疾患とも、体重 1 ㎏あたり 5 ㎎を初回て初回に 160 ㎎（4 本）、2 週間後に 80

投与後、2 週後、6 週後に投与し、以後㎎（2 本）、さらに 2 週間後に 40mg（1以上のようにインフリキシマブとアダ

8 週間の間隔で維持投与を行います。

本）を皮下注射し、その後は寛解維持療

リムマブはそれぞれに長所のある薬剤で両者の使い分けについて

インフリキシマブは世界初の抗体製剤法として 40 ㎎（1 本）を 2 週間間隔ですので、この 2 剤のどちらを選択する

で、TNF αと結合する抗体部分がマウ投与していきます。現時点では潰瘍性大かについては疾患の重症度や薬剤の安全ス蛋白由来（全体の 25％）で、その他腸炎、クローン病ともに効果減弱症例に性、利便性、患者さんの好み（インフリがヒト由来のタンパクでできています

対する増量や期間短縮は保険認可されてキシマブは病院管理型、アダリムマブは（キメラ型モノクローナル抗体）。前回

いません。

患者管理型）など総合的に判断する必要述べたように、インフリキシマブをはじ

アダリムマブのメリットとしては、があります。残念なことに、どちらか一めとした抗 TNF α抗体製剤は、腸管のTNF αとの結合部も含めて抗体全体が方の薬剤に対して抗体ができると、もう炎症反応の主役である TNF αという物

100％ヒト由来のタンパクで構成されて一方の薬剤に対しても抗体ができやすい質を強力にブロックするため、非常に高おり、しかも血管内ではなく皮下に注射ということが最近の研究で報告されていい抗炎症効果を示します。また高分子量して徐々に吸収される薬剤であるため、ます。大切なことは、これらの薬剤を必タンパクですので体内での分解が遅く、インフリキシマブと比較して全身性の急要とする患者さんというのは他の治療薬

長期間体内にとどまって薬効を発揮する性アレルギー反応がおこりにくいというではコントロールできない重症度の高いため、維持療法中は 8 週ごとの投与とな点が挙げられます。しかし 100％ヒト由方々ですので、安易に投薬を中断したりります。

来タンパクのアダリムマブでも体内でこ変更したりせずに、医師の指導のもと安インフリキシマブの問題点は、蛋白製の薬剤に対する抗体（抗アダリムマブ抗全に留意しつつ使用していくべきでしょ剤であるため急性のアレルギー反応（ま体：ATA）が産生されることがあり、う。

れに重篤なアナフィラキシー）を起こす可能性があることや、投与を繰り返しているうちに人体がこの抗体タンパクを「異物」と認識して抗体（抗インフリキ
シマブ抗体：ATI）を産生してしまい、
そのせいで効果が減弱してしまったりする点にあります。投与時のアレルギー反応を防ぐためには、点滴速度を遅くした
り抗アレルギー剤やステロイド剤を併用したりする必要があるかもしれません。
維持投与中に効果が減弱した場合、クローン病においてはインフリキシマブを体重㎏あたり 10 ㎎へ増量する事で効果を増強させることが可能です。潰瘍性大腸炎に対しては現在のところ効果減弱時

インフリキシマブ（レミケード ®）アダリムマブ（ヒュミラ ®）75％ヒト由来＋ 25％マウス由来 100％ヒト由来タンパク
タンパク
投与方法 / 時間静脈点滴 / 2 時間
皮下注射 / 数分
投与間隔0、2、6 週、以後 8 週毎
2 週毎
投与量
体重 kg あたり 5mg（生理食塩水 初 回 4 本、2 回 目 2 本、3 回 目 以
250ml に溶解）、CD は効果減弱 降 1 本、CD・UC とも増量・期間
時 10mg に増量可（UC は不可） 短縮不可
投与場所
病院
自宅での自己注射可
10 割負担の単価 1 バイアル（100mg）100,285 円 1 本 71,097 円
国際誕生
1998 年
2002 年
国内保険適応2002 年（CD）、2010 年（UC） 2010 年（CD）、2013 年（UC）
対象
既存治療が効果不十分な①中等度 既存治療が効果不十分な①中等症〜重度の活動性または外瘻を有す から重症の活動期クローン病の寛るクローン病の寛解導入・維持 ② 解導入・維持 ②中等症〜重症の潰中等症〜重症の潰瘍性大腸炎
瘍性大腸炎
薬に対する抗体産生 可能性あり（ATI）
可能性あり（ATA）
主な副作用
投与時反応（点滴中の全身性アレ 注射部位反応（注射部が赤く腫れルギー）、感染症の誘発る）、感染症の誘発一般名（製品名）
抗体の構成

ＩＢＤニュース Vol.64

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2018 年 7 月

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抗TNF‐α抗体の止め方

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北里大学北里研究所病院
炎症性腸疾患先進治療センター 小林拓

IBD において抗 TNF α抗体製剤（レれくらいいるのでしょうか。過去の報

与すれば良いのではないか、と考える

ミケード ®、ヒュミラ ®、シンポニー ®）告からは、大体１年で 20 〜 40％くら方もいるかと思います。抗 TNF α抗体

をはじめとする生物学的製剤が広く使いの方が再燃すると言われています（継製剤を休薬して悪化した場合にもう一われるようになって、寛解状態で維持

続しても 10％は悪化しますので、止め

度同じ薬剤を使用した場合の成績は概されている患者さんも増加しました。

たことが原因で悪化する人が 10˜30％とね良好で、80％以上の方に有効で、重しかしそれと同時に、長期投与に関すいうことになります）。逆に言うと、

い副作用などの心配はあまりないとさる安全性についての懸念の声が増えて半分以上の人は 1 年後でも悪化はしな

れています。また、おそらく同じ薬剤きました。医療経済学的に見ても生物いということになりますが、これを多の再投与で効果が不十分でも、他の抗学的製剤は非常に高価であり、社会的いと考えるのか少ないと考えるのかは

TNF α抗体製剤に変更することで効果にも長期間治療を続けることによるコ

一概には言えません。

が得られる可能性も十分あります。

ストを無視することはできません。このような中で、抗 TNF α抗体製剤で疾クローン病と潰瘍性大腸炎で比較す以上から、抗 TNF α抗体製剤は一般

患活動性がコントロールされている患

るとクローン病の方が休薬で悪化して的に難治性の症例で投与されているこ者さんで抗 TNF α抗体製剤を中止・休しまう人は多いようです。免疫調節薬

とも多いことから安易な休薬はお勧め

薬することが可能なのかという質問をを併用していること、炎症が完全に沈できませんが、一方では良好な再投与

よく受けるようになってきました。本

静化していること、クローン病では手の成績を考慮に入れれば、なんらかの稿ではこの質問に答えてみたいと思い

術歴・肛門病変や広範な小腸病変がな

休薬希望の理由がある場合、特に潰瘍ます。

いこと、等が休薬しても大丈夫な可能性大腸炎の患者さんに対しては、少な性を示唆するヒントにはなるといわれ

くとも一度休薬してみることは、現実

まず治療を継続するメリットについていますが、潰瘍性大腸炎ではそういっ的な選択肢として検討する価値はあるてお話ししましょう。IBD 治療においた情報も少なく、どのような患者さんのかもしれません（図１）。本邦におて抗 TNF α抗体製剤は、クローン病とが抗 TNF α抗体製剤を止めても大丈夫

いても潰瘍性大腸炎における抗 TNF α

潰瘍性大腸炎双方において優れた寛解なのかは残念ながら完全に予測するこ抗体製剤の休薬可否に関する多施設共導入効果と、その後の継続投与によるとは困難です。

同試験（HAYABUSA 試験）が行われており、その成績がこの問題に答えを維持効果の両方を持つことがその大きな 特 徴 で す。 そ の た め、 抗 TNF α 抗

休薬しても悪化した時にもう一度投出してくれることが期待されています。

体製剤によって寛解導入に成功した症
例で継続投与することは再燃を最小限に留めるためにスタンダードな方法ですが、継続投与してもすべての症例で寛解が維持されるのではなく、年間約１０％前後の症例で効果が失われて再悪化がみられると言われています。
一方で継続投与のデメリットとして、
まず安全性についての懸念があげられます。特に感染症（結核など）と悪性腫瘍（皮膚がんやリンパ腫）の増加が心配の種となります。さらには、これらの薬剤には月額約 10 〜 20 万円の薬剤コストが必要です。医療費の増大が社会問題となっているわが国だけではなく世界各国で、抗 TNF α抗体製剤使
用に伴う医療コストは目を背けることのできない課題となってきています。
さて、抗 TNF α抗体製剤を止めても病状が悪化せずに大丈夫な人は実際ど

図1

抗 TNF α抗体製剤休薬の考え方

ＩＢＤニュース Vol.61

2017 年 7 月

ＩＢＤニュース Vol.61
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

顆粒球除去療法（GMA）※顆粒球・単球吸着療法（ granulocyte and monocyte adsorptive apheresis；GMA）

はじめに
炎症性腸疾患は、おもに腸管に原因不明の炎症を起こす病気で、その代表は潰瘍性大腸炎とクローン病です。近年、炎症性腸疾患の治療は急速に進歩していますが、血球成分除去療法もその一つの成果で、顆粒球・単球を吸着除去する顆粒球除去療法 (GMA) と顆粒
球・単球・リンパ球を除去する白血球除去療法との 2 つの方法があります。
私たちは GMA を中心に行っているので、一般的に言われる GMA の有効性や安全性、そして効果的に施行できるよ
うに私たちが工夫している点について
述べます。
原理と実際
生体内では病原体などの異常な細胞を排除することにより、生体を病気から守る働きがあり、これを免疫機構と言います。免疫機能を担う白血球は、
顆粒球・単球・リンパ球などに分類されますが、炎症性腸疾患では過剰に活性化された白血球 ( おもに顆粒球 ) が腸管に集まって炎症を引き起こす物質を放出することにより、粘膜が破壊されることが知られています。GMA は、これらの活性化された白血球を除去する治療法で、これまでの薬物療法とは全くコンセプトが違います。
GMA は 我 が 国 で 開 発 さ れ、 潰 瘍 性
大 腸 炎 で は 2000 年、 ク ロ ー ン 病 で は2009 年に保険認可されました。アダカ
ラム ® には小さな球がたくさん入っていて、血液を流すと活性化した顆粒球や単球が吸着されます。GMA は、2 本の穿刺針を留置して、一方から血液を持続的に抜き、アダカラム ® で吸着除去して残りの血液を体に戻すことにより、炎症を抑えて臨床症状を改善させます。通常一回の治療は 60 分間、保険診療で合計 10 回 ( 劇症では 11 回 ) まで行うことができますが、私たちは一回を 90 分〜 120 分にしています。その理由は、治療時間を長くしても副作用が増加しないことと、処理する血液量を増加させることでより炎症を鎮静化できるのではないかという期待からです。
また私たちは平日の夜間や土曜日にも治療が行えるような体制をとり、忙し

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院内
TEL:03-5269-7136 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

四日市羽津医療センター IBD センター
下山 貴寛、山本 隆行

い患者さんでも治療が受けやすいよう配慮しています。
適応
厚労省による治療指針では、表 1 のような方が向いているとされています。
しかし、私たちの経験から潰瘍性大腸炎では GMA 治療前に使用されたステロ
イド量が多いほど、GMA が効果を発揮
しにくいことが分かりました。したがって、ステロイドが効きにくくなった
り、量を減らすと悪化するようになる
前に GMA を行いたいと考えています。
有効性や安全性
私たちの経験で、潰瘍性大腸炎では中等症例では約 70％、重症例では約 10％の有効率でした。また、潰瘍性大腸炎の発症後にメサラジン（アサコール®
やペンタサ ® など）でコントロールできなかった患者さんを対象に GMA を導入するとその後 5 年間のステロイド使用量が減少したり、ステロイド依存の率も低下することが、私たちの研究で分かってきました。GMA の利点を表 2にまとめています。最大の利点は、重篤な副作用 ( 免疫抑制による感染症など) が少ない点です。体外循環を行うため
頭痛・嘔気・めまい・発熱がみられる
ことがありますが、症状は比較的軽く一時的です。
欠点
GMA の欠点も表 2 に入れました。太

い針を刺されることに恐怖心を持つ患者さんが多いため、鎮痛効果のあるテープやクリームを治療開始 1 〜 2 時間前から使用して穿刺時の痛みを軽くするようにしています。また、回路内の血液凝固を予防する目的で抗凝固剤を用いますが、その薬剤にアレルギーを起こすことがあります。血管が細い方や抗凝固剤に重いアレルギーのある患者さんは GMA を行いません。費用に関しては 1 回約 14 万円と高額ですが、特定疾患受給者の場合は自己負担限度額以上の支払いは要りません。
おわりに
GMA は、とくに中等症の潰瘍性大腸炎に対して有効で、重篤な副作用が少なく安全性が高い治療法です。現在は炎症を鎮静化する治療法としてのみ認可されていますが、寛解を維持する治療法として有効であるかどうかを調べる臨床試験が現在行われています。これからの研究により治療の難しい炎症性腸疾患患者さんに、GMA の有効性が最大限に発揮されることを祈念しています。

表 1 顆粒球除去療法の適応 ( 厚労省の治療指針による )潰瘍性大腸炎・中等症・重症例
・ステロイド依存・抵抗例
クローン病
栄養療法および既存の薬物療法が無効または適応できない場合で、大腸の病変に起因する明らかな臨床症状が残る中等症から重症の症例表 2 顆粒球除去療法の利点と欠点 ( 筆者らの経験による )利点
・中等症例における高い有効率
・早期導入によるステロイド使用量およびステロイド依存発現率の減少
・重篤な副作用が少なく安全性が高い
欠点
・医療機関でしか施行できず、時間がかかる・血管ルートの確保が困難な方では苦痛が大きい
・抗凝固剤に重篤な副作用を発現する方には施行できない・高額治療のため、適応や施行頻度・回数などが制限されている

ＩＢＤニュース Vol.55

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2015 年 1 月

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シリーズ併用薬 - 鎮痛薬 炎症性腸疾患（IBD）は若い頃より発症することが多く、治療は長期にわたるため、治療中様々なシーンに遭遇することになります。通常の生活の中でも風邪をひいたりインフルエンザや急性胃腸炎になったり、あるいは頭痛持ちだった
り、年齢とともに生活習慣病の治療が必要になったりすることもあると思います。そういった場面で近所の先生から処方された薬剤を内服することで IBD が悪化しないか不安を感じることもあるかもしれません。
その中で今回は消炎鎮痛剤について記載します。消炎鎮痛剤は発熱や頭痛、生理痛、IBD 関連した関節炎でも使用され、市販薬も多く販売されており最も使用する機会の多い薬剤の一つです。非ス
テロイド性抗炎症薬（NSAIDs）はそう
いったケースでよく用いられますが IBDに対して安全なのでしょうか。

NSAIDs の IBD に対する影響
NSAIDs は胃・十二指腸潰瘍などの消発行化性潰瘍や消化管粘膜障害の原因になることがよく知られています。鎮痛薬を継続して内服し胃が痛くなったことがある
人もいるかもしれません。IBD への影
響における仕組みは解明されていません
が、これまで報告された多くの研究ではNSAIDs は IBD に対し有害であることが示唆されており、前向きの比較検討でも NSAIDs はアセトアミノフェンよりも IBD の再燃率が高いことが示されています（再燃率 20% vs 0-5%）。ただし、
NSAIDs 開始後 1 週間以上経過しても影響のない場合は再燃リスクは上がらず、使用後短期間での再燃が多いと考えられています。また影響は薬剤の感受性の高い患者群に限られている可能性も示唆されており、全員が影響を受けるわけではないかもしれません。
アセトアミノフェンは IBD でも安全とされています。また NSAIDs の中でも COX-2 阻害薬（セレコックスⓇ ）は
消化管粘膜障害が少ないことが分かって
おり、潰瘍性大腸炎でも短期間の内服に編集

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おいては寛解期での再燃への影響は少ないようです（3% vs 4%）。残念ながら
クローン病ではまだわかっていません。
では発熱や疼痛の際に実際の対応はどうしたらいいでしょうか？
まだ十分な研究がされているわけではないので、今後の大規模な検討が必要ですが、不要不急の NSAIDs の乱用、連用は避けるべきだと考えます。発熱は必
ずしも平熱まで下げることが必要なケースは多くなく、アセトアミノフェンでの解熱でも十分かもしれません。また、疼痛ではアセトアミノフェンが効果不十分な場合は状況に応じて NSAIDs の中でも COX-2 阻害薬の使用を検討した方がいいかもしれません。薬局でもロキ
ソプロフェン（ロキソニン S Ⓡ）やイブ
プロフェン（イブ A Ⓡ）、低用量アスピ
リン（バファリンⓇ）などの NSAIDs や
NSAIDs 配合の感冒薬が多数販売されているので、消炎鎮痛剤や感冒薬を購入する際はカウンターの薬剤師に病名を告げてよく相談することが必要です。

国立成育医療研究センター消化器科

は、雨のために中止になり、体育館でキャンドルサービスを行いました。ボーイスカウトの皆さんの心のこもった演出で、肩を組み、歌い、踊り、参加者全員が笑顔になって、忘れられない夏のひと時を過ごすことができました。
二日目は、前日までの雨も上がり、富士の雄姿が参加者を歓迎。朝の体操と食事、掃除の後に、IBD の先輩患者たちの講演の場が。学校の教員、薬学部の学生、小児科医として病気に負けることな
く頑張っている先輩たちの話に、子ども達全員が、真剣に耳を傾けていました。
また、子ども達の後方で話を聞いていた
ご家族の中には、涙を流している人も少なくありませんでした。「難病」という言葉の響きは、子ども達の将来に大きな不安を与えるものかもしれませんが、病気を乗り越えて、自分自身の人生を前に進めている青年達の姿は、「我が子も絶対に大丈夫！」との希望と確信を与えているようにも見えました。
終了後はキャンプ場内を散策し、日頃は触れることの少ない植物や沢の流れ、NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

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東京医科歯科大学消化器内科
潰瘍性大腸炎・クローン病先端治療センター 藤井俊光

こどもキャンプ報告 2014
平成 26 年 8 月 23 〜 24 日に、静岡県の三島市立箱根の里少年自然の家・キャンプ場にて、「共に支え合い、共に成長しよう！」のテーマのもと、第 4 回
IBD こどもキャンプを開催しました。
過去最高となる 16 名の IBD 患者の子ども達と 21 名の家族、そして先輩患者さんを含むスタッフ総勢 91 名でのキャンプとなりました。
初日はあいにくの雨となりましたが、広い体育館もあり、入所式の前からテン
ションマックスの子ども達も。入所式の後、子ども達は「ルフィーの仲間づくり」というテーマで 4 グループに分かれて、吹き矢、空き缶釣りなどのアトラク
ションを楽しみ、お互いの距離を縮めていきました。大人は「IBD の子ども達を支える」というテーマでグループディ
スカッションを行い、患者さんの家族を中心に、医師や教育関係者、先輩患者等
が、笑いあり、涙ありの貴重な時を共有することができました。手作りの特性餃
子や山賊焼きも加わった食事の後、予定していた屋外でのキャンプファイヤー

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新井勝大

そして広大な自然をそれぞれに楽しみました。お昼ご飯は栄養士さん特性のすいとん汁。即席の腕相撲大会など、各テーブルで盛り上がりました。また、お母様方の女子会（？）も、メルアド交換をしながら盛り上がっていました。
最後の閉所式では、参加した子ども達
全員が、修了証を手に挨拶を。笑顔爛漫の記念撮影で、キャンプを締めくくりました。
IBD の子ども達、家族、先輩患者、
IBD 診療に携わる医療者、地元のボー
イスカウトの方々と、参加した一人一人が、素晴らしい思い出と、未来に向けての前向きな気持ちを刻んだキャンプとなりました。来年も、子ども達の笑顔あふれるキャンプを開催できるよう、関係者
一同頑張っていきたいと思います。
最後になりますが、今回のキャンプを共催頂いた企業の皆様、そしてキャンプの大成功を支えて下さった、ボーイス
カウト大仁第一団と静岡県東部 CD 会・
UC 会の皆様に心より感謝申し上げます。

IBD ニュース編集委員会（編集長篠崎大）

本内容の一部または全部を著作権法の定める範囲を越え、無断で複写、複製、転載、テープ化、ファイルに落とすことを禁じます。

ＩＢＤニュース Vol.56

Ｉ2015 年 7 月

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シリーズ併用薬 - 呼吸器系の薬 -

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順天堂大学

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小児科

藤井徹

皆さんが罹る一般的な病気として最楽にする気管支拡張薬や咳止めである

いこととなっています。その理由は、も多いものは、感冒（かぜ）であり、鎮咳薬などが処方されることが多いでコデインのため腸の動きが麻痺して、その他にインフルエンザ、急性気管支す。その中で、去痰薬や気管支拡張薬

腸の中にガスや便が溜まることで症状炎 な ど が あ げ ら れ ま す。 そ れ ら に かの使用上の注意に関する事項には、IBDが悪化すると考えられています。

かった時に生じる症状の多くは、咳（せについて禁忌もしくは慎重投与の対象

き）、痰（たん）、鼻みずであり、炎疾患としての記載はされておらず、現IBD 治療薬と併用しない方が良い薬は症性腸疾患（IBD）の患者さんの中で時点ではいずれも IBD の方に安全とさありますか？

も、日常生活の中で、特に感冒に罹るれています。しかし、鎮咳薬では注意

IBD に対して通常使用される薬の中事は経験されていると思います。薬をが必要な薬があります。咳が出る場合

で、呼吸器系の薬と併用が禁忌もしく

飲まずに経過をみて良くなる事もあれには、気管支が炎症を起こしていたりは慎重投与と記載されているものはな

ば、発熱を伴ったりせきが悪化したりして、それが咳の指令を出す咳中枢をく、現時点では安全とされています。

して、薬が必要になる事もあると思い刺激することで咳が起こります。そのしかし、感冒薬には、鎮咳薬以外に、ます。しかしながら、そんな感冒の症

中枢を鎮めるような場合に鎮咳薬が使ヨウ化イソプロパミド、塩酸フェニル状の時に、どのような薬を飲めばよい用されます。その中で、コデインリン

プロパノールアミン、塩酸ジフェニルのか不安になることも多いと思います。

酸塩水和物（コデインリン酸塩Ⓡ）、ジ

ピラリンなどの鼻みずに対する成分で今回は、その感冒などで一般的によくヒドロコデインリン酸塩（ジヒドロコ

IBD の患者様には慎重投与が必要な薬利用される呼吸器系の薬について説明

デインリン酸塩Ⓡ）は、巨大結腸症（腸など、多くの成分が含まれた配合薬がします。

の動きが麻痺して拡張してしまう病気）

販売されている事が多いです。そのたや麻痺性イレウス（腸の動きが麻痺す

め、購入される際には、パッケージのIBD に 対 し て 良 く な い 薬 は あ り ま する状態）を起こす恐れがあるため、重成分表を確認されるか、わからない時

か？

篤な IBD の方には、慎重投与となってには担当医かお店の薬剤師に相談しま
しょう。

呼吸器系の薬では、一般的に痰を出います。また細菌感染が関与した出血

しやすくする去痰薬、痰が多い時に気性大腸炎に対しては、症状の悪化や治管を広げて痰を出しやすくして呼吸を療期間の延長などの恐れがあり使わな

第 5 回 IBD こどもキャンプ開催のお知らせ
今年は 8 月 29 日・30 日に、昨年と同じ三島市立箱根の里・少年自然の家において IBD こどもキャンプを開催いたします。
「仲間とともに！自然の中で楽しもう」とのテーマを掲げ、子ども同士の交流、先輩患者との交流、保護者同士の交流をもちながら、参加者にとって素適な思い出となる、楽しい 2 日間にしていきたいと思います。参加を希望される方は、CCFJ 事務局までお問い合わせください。

募集要項
募集人数：IBD 患者 20 名（小学生〜高校生）
ご家族

＊先着順

参加費：子ども 5,000 円

大人 8,000 円

スタッフ：先輩患者・医師・看護師・栄養士・薬剤師・臨床心理士・ボランティア等
申込・問い合せ：CCFJ 事務局（電話問い合せは、月・金の 10 〜 15 時）
TEL:03-6273-0380 ／ FAX:050-3730-5500
E-mail: info@ccfj.jp ／ HP: www.ccfj.jp

発行

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集

IBD ニュース編集委員会（編集長篠崎大）

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2016 年 1 月

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便の検査で分かること

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慶應義塾大学

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医学部

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医学研究科（消化器内科）
河口貴昭

便は「からだからのお便り」と言わ

便潜血反応が陰性であれば大腸の炎症

いう新しい便検査法が開発され、潰瘍れるように、体調についての様々な情はほとんど落ち着いていると考えてい性大腸炎については近いうちに保険適報を私たちに与えてくれます。ふだん

いかもしれません。ただし痔をお持ち応となる予定です。腸の炎症細胞からから便の形や色、におい、排便回数なの方は肛門からの出血も検出してしま

出たタンパク質の量を測定するため、どで自分の健康状態を把握されている

うため注意が必要です。

血液検査（白血球、CRP、血沈など）方も多いと思います。では便の検査で【微生物検査】下痢や血便の原因のひよりも腸そのものの炎症の程度を評価はどのようなことが分かるのでしょう

とつとして、病原性のある有害な菌やすることができます。通常、腸の炎症か。

ウイルスの腸内への感染が考えられまの範囲や程度の評価は内視鏡検査で行【便潜血検査】便に含まれる微量の血す。便の検査によって病原菌を特定しわれますが、カルプロテクチン値は内液を測定することで腸からの出血を検たり、その菌に対してどの抗菌薬が効

視鏡による炎症の評価結果とも相関す

出する検査です。とても検出力が高く、きやすいかを調べたりすることができることがわかっており、炎症性腸疾患

例えば浴槽いっぱいの水に血液を一滴ます。

とくに潰瘍性大腸炎の新たな疾患活動

たらしただけでも血液を検出できるほ【代謝物検査】便に含まれる栄養素や性マーカーとして期待されます。

どです。通常は腸にできたガンを早期

代謝物の量をしらべることで、腸管の炎症性腸疾患の患者さんの便に含まに発見するためのスクリーニング検査

消化吸収の能力を評価することができれる腸内細菌の種類を調べるとその量として用いられますが、腸の粘膜に炎ます。たとえば便中の脂肪量を測定すや種類が健常者と大きく異なっている症がある（粘膜が傷ついて出血していることで脂肪の消化吸収障害を評価しことが知られています。腸内細菌の異る）かどうかの指標としても用いるこます。

常が病気にどのように悪影響を及ぼしともできます。軽度の腸管炎症であれ【新たな便検査】腸の炎症の程度を調ているのか、治療にどう応用するかな

ば血液検査よりも鋭敏に反応するため、べる方法として、カルプロテクチンとど、世界中で研究が進められています。

シリーズ併用薬 - 抗生物質 -東京医科歯科大学消化器内科
潰瘍性大腸炎・クローン病先端治療センター 藤井俊光

シリーズの第 3 回は抗生物質につい

潰瘍性大腸炎の患者さんを前向きに経すことは一般にもよくあります。そのてです。一般に抗生剤、抗菌薬ともい過をみたときに、寛解維持していた人

中には抗生物質の使用により腸管内のわれますが、炎症性腸疾患（IBD）の患と再燃してしまった人では抗生物質の細菌のバランスが崩れ、クロストリジ者さんでも様々なシーンで処方される内服をした場合としなかった場合で差ウム・ディフィシルなどの菌が増殖しことがあると思います。潰瘍性大腸炎はなかったと報告されています。また、それによる腸炎が引き起こされているやクローン病そのもの、あるいは膿瘍

英国での大きなデータベースを用いた、ことがあります。その場合は便の検査などの合併症の治療として使用される

1,205 人のクローン病患者さんと 2,230を行い適切な治療を行わなければなりこともありますが、ステロイドや免疫人の潰瘍性大腸炎患者さんにおいて抗ませんので、抗生物質使用後に下痢が調節薬を使用するときの感染症の予防

生物質の使用がどのように影響したか続く場合は主治医の先生によく相談しに対してであったり、炎症性腸疾患とをみた研究では、抗生物質を使用したてください。

関係なく日常生活の中で感染する様々ことがある場合クローン病では再燃の細菌による感染症の治療には抗生物な感染症の治療にも当然用いられます。

リスクを低下させ潰瘍性大腸炎では影質は重要な役割を果たします。免疫調

風邪をこじらせたりして処方された響がなかったとされています。この研節薬等を使用中の場合はしっかりと感

抗生物質を内服した場合に、IBD が悪究方法では直接の因果関係を示すこと

染をコントロールすることがより大切化してしまわないのか心配な人もいるはできませんが、いずれにしても抗生になりますので、IBD が悪化することと思います。これに関して明確な答え

物質の使用は IBD に対して明らかな悪を心配して抗生物質を使わないようにを示すことができるほどの十分な研究

影響はなさそうです。

するのではなく、感染に対する十分ながされているとは言えませんが、いく

ただし、IBD 患者さんにかぎらず、つかの大きな研究があります。92 人の抗生物質の使用中・使用後に下痢を来治療を受けるよう心がけてください。

ＩＢＤニュース Vol.59

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2016 年 11 月

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局所療法を見直す
局所製剤は主に潰瘍性大腸炎の肛門側の炎症に対して経口剤との併用ある
いは単独で用いられます。寛解導入療法としても寛解維持療法としても有効であることが分かっていますが、服薬遵守（アドヒアランス）が問題となります。
5 アミノサリチル酸（5ASA）製剤とステロイドそれぞれの坐剤と注腸があり、いずれも病変部位まで直接薬剤が到達して作用するため、全身投与の薬剤よりも副作用が少なく、特に直腸炎型では局所製剤が第一選択となっています。5ASA 注腸あるいは 5ASA 坐剤
はステロイドの注腸・坐剤と同等ある
いはそれ以上の有効性があるとされ、特に注腸では多数の論文をまとめた研究で 5ASA 注腸の方がステロイド注腸よりも有用であったとされています。
また副作用はより少ないため欧米のガイドラインでは局所製剤では 5ASA 製剤が第一選択とされています。ステロ
イド局所製剤の血中への移行は製剤にもよりますが 25-40% とされ、可能であ

発行

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東京医科歯科大学消化器内科
潰瘍性大腸炎・クローン病先端治療センター 藤井俊光
れば漸減中止や 5ASA の局所製剤への変更が望まれます。ただし実際の薬剤の選択はケースバイケースになります。
直腸炎型だけでなく、左側大腸炎型や全大腸炎型でも他の薬剤による治療
で 肛 門 側 に 炎 症 が 残 存 す る 場 合 は、局所製剤の併用が有効であることが分かっており、5ASA 坐剤の投与 4 週で82% で内視鏡的に直腸粘膜の寛解が認められています。また 5ASA 製剤は炎症局所の薬剤の濃度が高いほど抗炎症作用が強く、5ASA 経口剤単独での改善率 62% に対して注腸製剤併用で 89%と高い改善率が示されています。
また寛解維持においても、5ASA 坐剤の隔日投与で 61% で 1 年間寛解維持が可能で、5ASA 注腸では経口剤単独に比べ、2-3 日に 1 回や週末のみの投与でも併用することで寛解維持により有用であるとの報告もあります。
このように有用性の高い局所製剤ですが、大きな問題が服薬遵守です。入れてもすぐに出てしまったり、注腸が全部は入らない、あるいは体位変換がIBD こどもキャンプ 20168 月最後の週末（27，28 日）、静岡
県三島市の市立箱根の里にて、今年で 6回目となる IBD こどもキャンプが開催されました。今年は 27 人の IBD 患児を迎え入れ、御家族含めて総勢 100 名の参加となり、大いに盛り上がりました。
開所式では、今回御寄付という形でキャンプに初参加となったプロゴル
ファーの重永亜斗夢選手（潰瘍性大腸炎に罹患）よりこども達へ向けたビデ
オメッセージ、地元ボーイスカウトの方々による国旗掲揚・ファンファーレが披露され歓声が上がりました。
開所式後は、こどもグループと大人グループに分かれてそれぞれのプログ
ラムを過ごしました。
こども達は、こどもリーダー達（IBD
を抱えながら元気に大学生活・社会生
活を営む先輩患者たち）によって企画された チーム対抗戦・箱根オリンピッ
ク 、同じ疾患で悩む仲間達で本音を語り合う しゃべくり IBD といったプログラムに参加。例年、キャンプのＥ

複雑など様々困っているかもしれません。注腸による刺激で便意をもよおしてしまう場合は無理に我慢せず出しても構いません。少量は腸管内に残っていますので全く無意味なわけではありません。また全部入れるのが難しい場
合は腸管内に保持できる量から始め、効果が出てくると徐々に入れやすくなってきます。体位については左側臥位で注入することが重要で、それだけでも S 状結腸までは届くことが多いです。また、薬液が冷たいと刺激が強い
ため暖めてから使用しましょう。いず
れの局所製剤も注入の際はワセリンや局所麻酔のキシロカインゼリーなどを使用するとスムーズに入れることができます。
局所製剤は有効性が高く、副作用も少ない薬剤ですので、うまく調節しながら使うことで寛解導入にも寛解維持にも大変有用です。少し具合が悪いときなど、敷居を下げて併用してみましょう。

報告

埼玉県立小児医療センター
総合診療科 南部隆亮

シンボルとして初日の夜に開催されているキャンプファイアと共に、とても楽しい思い出となりました。
大 人 グ ル ー プ で は、 初 日 の 午 後 に「IBD の子どもたちの問題点と解決策」と題したワークショップが、2 日目の午
前には「こどもたちの成長と IBD 治療の問題点」と題された医療スタッフによるパネルディスカッションが開催されました。参加された御家族にとって、普段抱える想いや悩みを忌憚なく語り合う貴重な場となりました。
こども・大人合同企画として、2 日目の朝に催されたプログラム「それぞれの story 〜こどもリーダーからみんなへのエール〜」は最も印象的なワンシーンでした。こどもリーダー 12 名が、疾患を発症してからどの様に病気と向き合い、人生の節目を乗り越えてきたか、
その体験談を聴く機会となりました。
元気でいられる事の素晴らしさを知っているからこそ新しい事にどんどん挑戦していきたい 、 ふと気づくと、たくさんの人が背中を押してくれていた。それに気付けたから頑張ってこられた −。これらの言葉がこども
達や御家族にとってどれだけまばゆい
希望の光となったか計り知れません。
このキャンプの素晴らしさを象徴する
時間となりました。
今年のこどもリーダーの中には、過去に こども として参加していた方々の姿が見られました。支えられる立場
から、支えて行く立場に―。今年はこのキャンプの醍醐味を実感できる節目の年であった様に思います。
最後になりましたが、この場をお借りして、準備の段階から協力して下さった地元ボーイスカウトの方々、静岡東部 IBD 患者会の皆様、並びにキャンプを共催いただいたすべての個人・企業の皆様、すべてのスタッフ、そして参加してくれた子どもたちに心から感謝を申し上げます。

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集

IBD ニュース編集委員会（編集長篠崎大）

本内容の一部または全部を著作権法の定める範囲を越え、無断で複写、複製、転載、テープ化、ファイルに落とすことを禁じます。

ＩＢＤニュース Vol.56

2015 年 7 月

ＩＢＤニュース Vol.56
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

ＩＢＤと腸内細菌
はじめに滋賀医科大学

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
Crohn's & Colitis Foundation of Japan〒 162-8666 東京都新宿区河田町 8-1
東京女子医科大学病院第二外科医局内
TEL:03-6273-0380 FAX:050-3730-5500
http://www.ccfj.jp/ メール：info@ccfj.jp

消化器内科

高橋憲一郎

安藤朗

腸 ( 小腸の終わりの方 ) に達すると細菌されると考えられています。この点に潰瘍性大腸炎 (UC)、クローン病 (CD)数が爆発的に増加して腸内容 1g 当たり

ついて、生後一年以内の抗生物質の投に代表される炎症性腸疾患 (IBD) の疾

10 から 10 個、大腸になると 10 から与が有意にクローン病の発症率を上げ

患は、再燃と寛解を繰り返す慢性の腸10 個の細菌が存在します。これらはることが報告されています。これは腸疾患です。ここ数十年で我が国におけ

無秩序に存在しているのではなく、各々内細菌叢の成立期に抗生物質によってる IBD の 患 者 数 は 急 激 に 増 加 し て おがテリトリーを保ちながら全体として乱されると腸内細菌叢の変化を引き起り、わが国の UC 患者数は 166,060 人、集団を形成しています。この集団のこ

こし、IBD の発症につながるからなの

CD 患者数は 39,799 人にまで達しておとを腸内細菌叢 ( 叢 = 草むら ) あるいはかもしれません。

ります。これらの原因は未だに解明さ

腸内フローラ ( フローラ = お花畑 ) と呼離乳期以降、腸内細菌叢は安定し、れていませんが、遺伝的素因と関連しびます。口から入ってきた病原菌はそ

各個人に特有のパターンをとります。

た異常な免疫が腸内細菌や食事抗原にの菌数が少ない場合、常在している腸様々な環境因子 ( 食事や抗生物質な

過剰に反応して発症、増悪することが内細菌により排除されるようになってど ) が影響するため、細かなレベルでわかってきています。特に、腸内細菌います。

の変化はありますが、少なくとも門レ

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は IBD の病態形成に重要な役割をはた

ヒトは母体内では無菌状態の胎児とベル（門というのは細菌の命名規約のしていることがさまざまな研究から明して保たれていますが、母体から出て中で最も粗い分類群名）では安定であらかにされています。例えば、通常のくる瞬間に細菌の洗礼を受けることにることが最近の研究で確認されていま環境で IBD に似た腸炎を発症するマウ

な り ま す。 出 生 後 1 〜 2 日 に み ら れす。中高年を過ぎる頃よりビフィズス

スを、腸内細菌がいない無菌環境で育るヒトの胎便にはほとんど細菌はみら

菌 の 減 少 と ウ ェ ル シ ュ 菌 (Clostridiumてても腸炎を発症しません。また、IBDれません。ところが、腸内細菌の生着

perfringens) の増加に特徴づけられる変は腸内細菌が豊富に存在する遠位回腸は生まれてきた直後から開始され、家化が起こります。ウェルシュ菌は腐敗から大腸で病気が起こりやすくなって族や医療関係者、他の子供などを介し菌の 1 つで、タンパク質を腐敗させています。

て 口 か ら 入 っ て 腸 に 達 し ま す。 大 腸アンモニア、アミン、フェノール、イ

この記事では、腸内細菌、IBD にお菌 (E.coli)、 腸 球 菌 (Enterococcus)、

ンドールなどの有害物質を生成します。

ける腸内細菌の変化、腸内細菌を標的

ぶ ど う 球 菌 (Staphylococcus)、 ク ロ ス

これらの有害物質には発がん物質も含とした IBD 治療ついて解説します。

ト リ ジ ウ ム (Clostridium) が 生 後 24 時

まれ、そのほとんどは肝臓で分解され間以内に腸内で増殖を開始し、生後 3ますが、肝臓の処理量を上回ると全身〜 4 日 に な る と 乳 酸 桿 菌、 ビ フ ィ ズに影響を及ぼします。このビフィズス

腸内細菌の半数以上は培養してもうス 菌 (Biﬁdobacterium) が 増 殖 を 開 始菌の減少とウェルシュ菌の相対的増加

まく育ってくれない菌です。現在は、します。乳児型のビフィズス菌が優性を腸内の老化と考えることができます。

細菌の遺伝子を調べる方法が発達し、となって乳児の腸内フローラは安定し腸内細菌を解析できるようになってきますが、離乳期になると腸内細菌叢にました。腸内細菌は約 1000 種類あり、変化が起こります。ビフィズス菌は乳IBD における腸内細菌叢の構成の変

ヒト一人の消化管には 100 兆個におよ

児型から成人型に変わり、バクテロイ化については、さまざまな分子生物学

ぶ細菌がいます。ヒトの唾液には１ml

デ ス (Bacteroidetes)、 ユ バ ク テ リ ウ ム

的手法を用いた研究報告がなされてい当たり 10 個の細菌がいますが、胃内で(Eubacterium)、嫌気性レンサ球菌などます。腸内細菌叢の構成の変化と IBD

は酸のため内容 1g 当たり 10 個に激減の嫌気性菌が優勢になります。出生直に 関 す る 報 告 を み る と、 そ の 多 く はします。十二指腸や空腸では胆汁や膵後から離乳期にいたる時期は、生体のCD に関するものです。我々の最近の液が分泌され、これらが第 2 のバリア

免疫システム成立にとって重要な時期

T-RFLP(terminal- restriction fragmentとなって十二指腸には腸内容 1g 当たり

で、この時期に住み着いた腸内細菌がlength polymorphism) 法を用いたパター

10 個程度、空腸には 10 個程度しか細個体の免疫システムとの相互作用の中ン分析でも、UC 寛解期の腸内細菌叢は菌が住み着いていません。しかし、回で各個人の腸内細菌叢がおおよそ決定

健常人に近く、CD は寛解期でも健常人

１．腸内細菌について

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２．IBD における腸内細菌叢の変化

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や寛解期 UC とは異なるパターンをと2015 年 7 月

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分かりました。

る結果でした。他にも様々な方法で解Ｗ

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全性は明らかとなってきておりますが、その有効性についてはこれから科学的析が行われていますが、同様の結果が３．腸内細菌をターゲットにした IBD

な臨床試験で検証していく必要があり報告されています。CD では細菌叢の多

治療

そうです。

様性が減少し、健常人の腸内細菌叢で腸内細菌をターゲットにした治療法は最も優勢な Firmicutes 門の減少、中としては、従来から使用されている抗でも Clostridium の減少が報告されてい生物質のほかにプロバイオティクスや我が国における IBD 患者の爆発的なます。Clostridium の一部は大腸粘膜でプレバイオティクスがあげられますが、増加の原因として食事の欧米化などが炎症を制御する制御性 T 細胞の誘導に

詳しくは 3 ページをご覧ください。

指摘されています。一方、腸内細菌がおわりに重要な役割を果たしていることがマウ

これ以外の治療として Ohkusa らは、

IBD の病態に密接に関わっていること

スを用いた研究で明らかになっており、UC 患者に対するアモキシリン、テトラや腸内細菌叢の成立に環境が大きく影

Clostridium の減少はこの制御性 T 細胞

サイクリン、メトロニダゾールからな

響することなどを考えると、食事だけの誘導の異常を介して IBD の発症や増る抗菌療法を報告しています。3 カ月とではなく衛生環境を含めた我が国の環

悪につながる可能性が考えられていま

12 カ月時点での多剤併用群の有効率は境の変化が腸内細菌の成立の時点で影す。

プラセボ群と比較して有意に高い結果響して IBD の増加につながったとも考これらの腸内細菌叢の変化が腸管のでした。今後、検討する患者さんの数えられます。我が国では 1980 年代から

炎症の原因であるのか、それとも単にを増やしても、同じような結果が出る

爆発的に IBD 患者が増加しましたが、炎症や治療に伴う結果であるかについかどうかが期待されます。

1960 年代の日本の社会環境の変化（たてはまだ答えが出ておりません。しか

抗菌剤の使用などを誘因に腸内の細とえば冷蔵庫や水洗便所の普及に伴うしながら、いくつかの研究で腸内細菌

菌叢のバランスが壊れ、それにより引衛生環境の変化、抗菌薬の使用などの叢の変化が腸管の炎症に先立って、又き起こされる腸炎（偽膜性腸炎などの医療環境の変化など）や食事の欧米化は同時に起こっていることが示されてClostridium diﬃcile 関 連 腸 炎 ） に 対 し（低食物繊維、高脂肪）、食品添加物

います。新規に発症した CD 患児の腸て糞便移植が有効であることが明らか

等の環境因子が加わって腸内細菌叢の内細菌叢を調べた最近の研究でも、治となっていますが、IBD に対しても糞変化につながり IBD 増加の一因担って療開始前の状態で腸内細菌叢の変化が便移植が効果的な治療になりうるのかいるのかもしれません。

病気の状態と強く相関していることが研究が行われています。糞便移植の安クローン病・潰瘍性大腸炎患者さんのための講演会「炎症性腸疾患治療の未来に向けて」

日時：平成 27 年 9 月 19 日（土）13：00 〜 15：00
会場：東京山手メディカルセンター・4 階講堂（東京都新宿区百人町 3-22-1）
講演１「IBD の子どもたちの未来を開く」
新井 勝大 先生（成育医療センター 内科系専門診療部・消化器科）
講演２「どんどんすすんでいる IBD の内科治療」
吉村 直樹 先生（東京山手メディカルセンター炎症性腸疾患センター）
司会 猿田 雅之 先生（東京慈恵会医科大学 消化器・肝臓内科）※講演会終了後、同センター・2 階研修センターで懇親会を予定しています。
詳細は NPO 法人ＣＣＦ J（日本炎症性腸疾患協会）HP で。http://www.ccfj.jp/

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「Probiotics（プロバイオティクス）とPrebiotics（プレバイオティクス）」東京慈恵会医科大学

消化器・肝臓内科

猿田雅之

潰 瘍 性 大 腸 炎（UC） と ク ロ ー ン

は、(1) 抗生物質により悪玉菌を減らす制するものです。後者に関して、プロ病（CD） に 代 表 さ れ る 炎 症 性 腸 疾 患

ものと、(2) プロバイオティクスとプレバイオティクスが炎症性サイトカイン（IBD）は、何らかの遺伝的背景によりバイオティクスを使用した腸内環境のを誘導する NF- κ B を抑制する、ある

腸管粘膜の免疫機構の破綻をきたし、改善をはかるものが挙げられます。「プいは IFN- γや TNF- αなど炎症性サイ

通常は免疫反応を起こさない腸内細菌

ロバイオティクス」とは、ヒトに良いトカイン産生を抑制した、などの論文に対して過剰な免疫反応を起こすこと影響を与える生きた微生物、またはそ報告がされ、実際に IBD 患者への投与が、発症に深く関与するとされていま

れらを含む製品、食品を指し、漬物や報告もされています。例えば、複数のす。IBD 治療はこれまで、過剰な免疫

ぬか漬け、キムチ、ヨーグルト、納豆、菌株を合わせた合剤プロバイオティク

反応を抑制する目的で、アミノサリチ

味噌などが該当します。プロバイオティ

ス VSL#3 は、UC の寛解導入および維

ル酸製剤、副腎皮質ステロイド、免疫クスが微生物を指すのに対し、「プレ持に有用で、さらに CD でも術後の寛調節薬、抗 TNF- α抗体などが使用さ

バイオティクス」は、その有用な微生解維持に優れると報告されています。

れてきましたが、近年、腸内環境の改物が増殖し代謝活動を促進しうる食品

善や腸内細菌叢の再構築が病態改善に成分（善玉菌のエサ）を指し、具体的

IBD 治療としての抗生物質治療は、有用である可能性が示され、研究も進にはオリゴ糖や食物繊維の一部（ポリ長期間投与が困難で、さらに耐性菌をんでいます。そこで、腸内細菌に注目

デキストロースやイヌリンなど）が挙発現させる問題がありました。プロバ

し た 治 療 法「Probiotics（ プ ロ バ イ オ

げられます。実際には、プロバイオティ

イオティクスおよびプレバイオティクティクス）と Prebiotics（プレバイオ

クスを直接腸内に作用させるため、胃

スは、発酵食品やヒトの常在フローラ

ティクス）」について解説します。

酸や胆汁酸により減弱しない菌株を選からの単離したものであり安全性が高

択し、さらにプレバイオティクスのオ

く、長期間の服用も可能であることか

ヒトの消化管には、一人あたり 1000

リゴ糖や食物繊維を用いて同善玉菌群

ら、副作用なく病態形成に関わる有害種類以上、100 兆個以上の腸内細菌が生の増殖補助をはかり、腸内フローラの菌の増殖抑制や排除が可能になると期息しています。腸管内の多種多様な細バランスを改善し最終的には体のバラ待されています。このため、日頃の食菌は、種類ごとに集まり複雑な生態系

ンスを戻すことを目標としています。

生活にプロバイオティクスであるヨーを腸管の壁面に構築し、これを腸内フグルトや漬物と、プレバイオティクス

ローラ（腸内細菌叢）と呼びます。腸プロバイオティクスの IBD 治療としのオリゴ糖を加えることが理想とされ、内フローラを構成する細菌は、大きくての機序は、2 つの機序が考えられていさらに最近は、科学的根拠のある食品「善玉菌（有用菌）」、「悪玉菌（有ます。1 つは前述の腸内フローラの改には「特定保健食品（トクホ）」の記

害菌）」、「日和見菌」の 3 つに分け

善・正常化により腸内環境を改善させ、載がされていますので、食材を選ぶ際られます（図 1）。「善玉菌」は、ヒト

間接的に腸管粘膜の免疫機構を是正すの参考にもなるかと思います。

の体に有用な作用をもつ菌で、ビフィるもので、もう 1 つは、菌体外成分もズス菌や乳酸桿菌（ラクトバチルス属）

しくは菌体内成分が腸粘膜内の免疫担など乳酸や酪酸など有機酸を産生する

当細胞に直接作用し過剰免疫反応を抑ものが代表的です。「悪玉菌」は、腸内に腐敗物質や有毒物質を産生する菌で、クロストリジウム属（ウェルシュ菌など）やブドウ球菌、大腸菌（有毒株）などが代表的です。「日和見菌」

腸内フローラの構成菌の種類

作用

代表的な菌株

善玉菌
ヒトの体に有用な作用 ・ビフィズス菌（有用菌） をもつ菌
・乳酸桿菌（ラクトバチルス属）

弱った時にのみ腸内で有害な作用を起悪玉菌
腸内に腐敗物質や有毒 ・クロストリジウム属（ウェルシュ菌など）（有害菌） 物質を産生する菌・ブドウ球菌・大腸菌（有毒株）

こす菌で、バクテロイデス属や大腸菌

日和見菌

は、健常時には問題がなく免疫能力が（無毒株）、連鎖球菌が代表的です。
この腸内フローラを標的とした治療に免疫能力が低下時に、 ・バクテロイデス属
腸内で有害な作用を起 ・大腸菌（無毒株）
こす菌
・連鎖球菌

ＩＢＤニュース Vol.58

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IBD と東洋医学
東洋医学とは？

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千葉大学柏の葉診療所・漢方内科

勝野達郎

す。東洋医学ではこの感受性をやわら「東洋医学」とは、古代中国に起源

げる治療法が用意されていますので、を持ち、その後、東アジア地域に広が季節や気候の変化により体調をくずしり、経験が積み重ねられて来た伝統医

やすいという方は、東洋医学の治療を学のことで、薬物療法・鍼灸療法・按試みても良いかも知れません。

摩療法の３分野があります。
筆者は２年前までは保険診療による
IBD 治療に従事し、現在は様々な疾患

東洋医学における健康に対する考え方
その２、感情からの影響

アカネ科クチナシの花（左）・シソ科ハッカの花（右）（千葉大学柏の葉キャンパス薬草園から）に対して東洋医学に特化した自由診療「黄帝内経」ではさらに、「人には、してもらうか、インターネットなどでによる治療を行っております。IBD のこころの変化がある。喜（よろこぶ）・

調べて、漢方薬に詳しい医師・薬剤師

治療は、もちろん現代医学に基づく治怒（おこる）・悲（かなしむ）・憂（心がいる病院・薬局を受診されると良い療法で行われるべきですが、体調を改配する）・恐（不安になる）が生じ、と思われます。一般的に、漢方薬の効

善し維持する目的で、東洋医学が役立

これらが過ぎると健康に影響する。」

果は遅くても２−３ヵ月以内には出てつことがあるかも知れません。

と書かれています。人間は社会生活をきますので、全く手応えのない同じ処

営まなければならない以上、どなたで方を２−３ヵ月以上続けても意味があ

東洋医学の健康に対する考え方

も日々感情の変化が発生するはずです。

りません。また、食品にアレルギー反

その１、自然環境からの影響

感情の変化が軽度かつ一時的であれば、応を起こす方がいるように、漢方薬で東洋医学の最も基本的な考え方は、健康状態には影響しないでしょう。しも副作用を起こす場合があることを十

中国の前漢〜後漢の時代に編纂された

かし、感情の変化が激しかったり長く分ご留意下さい。本稿では詳しくは述「黄帝内経（こうていだいけい）」と続けば、健康に影響する可能性は大いべませんが、高血圧・むくみ・肝機能いう書物に記載されており、現在でもに考えられます。なお、喜は一見良い障害・間質性肺炎などに注意する必要

この書物に基づいた診療が行われていことと考えられますが、東洋医学ではがあり、漢方薬内服開始後に血液検査ます。（「黄帝」とは、中国の伝説上

喜び過ぎると気持ちが緩んで、健康状などが必要になることがあります。

の皇帝です。）

態に影響すると言われています。
新たな薬物資源としての漢方薬（天然「黄帝内経」の概論には、「自然にIBD を治療中の方から「ずっと調子

は四季の変化がある。寒（さむさ）・が良かったのだが、家族のことで心配

暑（あつさ）・燥（かわき）・湿（しごとが出てきて、最近調子が悪くなっ東洋医学は、薬効のある植物の葉・めりけ）・風（ふう）が生じ、これらてきた。」というお話や、「仕事で責茎・根、鉱物などを煮てスープを取っが過ぎると健康に影響する。」と書か

任が大きくなり、ストレスが多くなったものや、そのまま粉末にしたものをれています。寒と暑は温度の変化を、た。最近、血便が増えて来た。」など

内服して頂くという天然物をフルに活

燥と湿は湿度の変化を指します。また、というお話を伺うことがあります。こ用する医学です。申し上げるまでもな

気圧の変化により風（かぜ）が吹きまのような方は、きっと人並み以上に気く、IBD の治療薬として広く使用されすので、風（ふう）とは気圧の変化をがついて心を配っている方だと思いまている５- アミノサリチル酸（ペンタサ指します。つまり、温度・湿度・気圧

すので、思考方法はすぐには変えられ®、アサコール ® など）は、柳の樹皮という自然環境の変化のしかたが、一ないと思われます。東洋医学では、上に含まれる抗炎症物質サリチル酸をヒ

人一人の体が持つ許容範囲を越えた際記の感情の変化をやわらげる治療法がントに合成されたものですし、強力なに、健康状態に影響を与える可能性が用意されていますので、もしご自分が免疫抑制作用を持つタクロリムス（プあると言っています。

該当すると思われれば、東洋医学の治

ログラフ ® など）は、筑波山の土壌中療を試してみても良いかも知れません。

で採取された放線菌の産生物の中からIBD を治療されている方から、「食見つかった物質です。天然物である乳事や生活には注意しているが、毎年寒く な る 時 期 に、 お 腹 の 調 子 が 悪 く な物の活用）

漢方薬を試みる場合の注意点

酸菌を整腸剤として内服されている方る。」というお話や、「薬をきちんと「東洋医学」で用いられる治療薬のも多いと思います。このように、IBD飲んでいても、むし暑くなってくるとことを、日本では「漢方薬」と呼んでに対しては既に天然物に近い物質を用

体調をくずしやすい。」などというおいます。もし漢方薬を試してみようといた治療が行われていますので、今後話を伺います。そのような方は、おそ思われたら、必ずまず現在の IBD の主も IBD 治療の新たな薬物資源として、

らく温度・湿度・気圧のいずれかの変

治医にご相談頂き、漢方薬を試しても天然物としての漢方薬が役割を果たす化に対する感受性が高すぎて、体調ま

良い病状かどうかを判断して頂いて下可能性もあり得ると考えています。

で変化を来してしまう方だと思われまさい。適切な漢方薬を主治医から処方発行

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集

IBD ニュース編集委員会（編集長篠崎大）

本内容の一部または全部を著作権法の定める範囲を越え、無断で複写、複製、転載、テープ化、ファイルに落とすことを禁じます。

ＩＢＤニュース Vol.64

Ｉ2018 年 7 月

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軽症と寛解維持療法について
軽症の潰瘍性大腸炎に対する治療
潰瘍性大腸炎では重症度の判定に厚生労働省分類が用いられています。軽症の治療の柱はメサラジン製剤 ※ で、その送達方法によって様々な種類・形
状があります。このため現在使用中のメサラジン製剤の効果が不十分な時であっても、別のメサラジン製剤へ変更することで症状が改善されることがあります。また、炎症の範囲によって内服ではなく坐剤や注腸製剤といった局所製剤が優先されることもあります。
最近では局所製剤にブデゾニドフォー
ム剤が加わりました。ブデゾニドはス
テロイドの一種ですが、体内に取り込
まれた成分の 80％が代謝され失活することから、副作用減少が期待されます。
軽症のクローン病に対する治療
クローン病では重症度の判定に
IOIBD スコアや CDAI などが用いられています。IOIBD スコアは２点以上で活動期とされ指定難病認定にも用いられています。軽症の治療は炎症の範囲

東京女子医科大学によって変わってきます。小腸の炎症には栄養療法主体で必要カロリーの半分以上を成分栄養剤などで取れれば理想的です。メサラジン製剤は潰瘍性大腸炎に比べてあまり重視されていませんが、大腸病変のみの場合はサラゾピ
リン ® も用いられます。一方で回盲部（小腸の終わりと大腸の始まりの右下腹部付近にある腸部分）に炎症がある
場合、経口ブデゾニド製剤が使用されるようになりました。なおクローン病
では病気の状態が自覚症状に反映しにくいことがあり、あまり症状がなくても検査で深刻な状態だと分かり、より強力な治療が必要となることもあります。
潰瘍性大腸炎とクローン病の寛解維持療法
さて、潰瘍性大腸炎やクローン病に対する治療の考え方として、２つの段階があります。１つ目は活動性炎症を沈静化する「寛解導入」、２つ目は寛解導入後に再び炎症が起こらないようにする「寛解維持」です。

糞便微生物移植療法（便移植）について
我々の腸内には通常 1000 種類以上
もの腸内細菌がバランスを保ちながら生息しており、病原菌の排除や腸管免疫の制御、栄養素の産生など健康維持に欠かせない様々な働きをしています。近年日本で炎症性腸疾患 (IBD) が増加している原因のひとつとして、抗菌薬の濫用や食生活の欧米化などにより健全な腸内細菌叢のバランスが崩れたことが影響しているのではないかと 考 え ら れ て い ま す。 そ こ で 現 在、IBD の乱れた腸内細菌叢を抜本的に改善させる可能性のある治療法として糞便 微 生 物 移 植 療 法（Fecal Microbiota
Transplantation: FMT）が注目されており、これが安全で有効な治療法であるかどうかの検証（治験）が進められています。
FMT の原理は単純で、健常者から提供された便を生理食塩水で溶かしカスを濾したあと患者さんの腸管内に注入します（図 1）。現時点では、投与する便を厳格に選別（基礎疾患のない健常者から提供された病原性微生物が含まれない便）することなどにより安全性に問題はないと考えられています。一方で IBD に対する FMT の有効性に関発行

木村英明（委員長）、篠崎Ｗ

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集

大森鉄平

寛解維持は入院・手術を回避し、炎症によって引き起こされる癌のリスクを低くすることが期待されるため、いかに長く安定した状態を継続できるかが重要です。症状がない時は薬を飲み忘れがちになりますが、そうなると炎症が再び起こり（再燃）やすくなります。再燃すると以前より症状がひどくなり、より強力な治療が必要となることもあるため、日頃から服薬を忘れないことが大切です。
また医療助成制度が変わり自己負担額が増したとのお話も耳にします。経済的な理由で十分な内服ができないな
どの場合、多くの薬にはジェネリック
医薬品もありますので、担当の先生な
どにご相談するのも良いでしょう。軽症でも維持療法をしっかり行い、症状を悪化させないことはとても大切です。
※メサラジン製剤にはペンタサ ®、アサコール ®、リアルダ ®、ジェネリック医薬品のメ
サラジンのほか、サラゾピリン ® があります。

慶應義塾大学消化器内科

しては報告によって差があり、例えば2015 年にカナダのグループとオランダのグループから同時に報告された 2 つの潰瘍性大腸炎に対する FMT の臨床試
験では、寛解導入効果について前者は有効性あり、後者は有効性なしとの結果 で し た（Gastroenterology,2015）。
現在 FMT の奏功率を高める工夫が模
索 さ れ て お り、 例 え ば オ ー ス ト ラ リ
アのグループは複数の健常者の便を混合したものを週 5 日、8 週間投与することにより効果が見られたと報告（Lancet,2017）するなど、世界各地の研究機関がそれぞれ実施方法を試行錯誤（有望な便の選定、投与時期、投与
回数や投与経路、前処置の工夫等）しながら臨床試験を行っている段階です。
おそらく FMT が奏功する為には、その患者さんにとって有益な腸内細菌叢を含む便が選択されること、投与した菌がしっかりと腸管内に定着する（患者さん自身の腸内細菌や腸管免疫によって排除されない）工夫がされることが必要と思われます。また IBD では、腸内細菌叢の乱れによって腸管炎症が誘発されている一方、腸管炎症自体が腸内細菌叢の乱れを引き起こすという悪

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河口貴昭

循環に陥っているとも考えられるため（図 2）、腸内細菌叢撹乱の是正と腸管免疫暴走の沈静化、腸管上皮損傷の修復の同時多角的アプローチが必要かもしれません。
以上、IBD に対する FMT は未だ研究段階の治療法であり、現時点では国内の一部の研究施設で臨床治験が行われている段階ではありますが、将来最適な治療方法が確立されれば多くの患者さんの福音となることが期待されます。
図１

図２

FMT の方法

炎症性腸疾患の機序と治療

IBD ニュース編集委員会

大、新井勝大、飯塚文瑛、大森鉄平、河口貴昭、工藤孝広、猿田雅之、正田良介、辰巳健志、藤井俊光

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ＩＢＤニュース Vol.65

Ｉ2018 年 11 月

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潰瘍性大腸炎に対する青黛の摂取に関して
青 黛（ セ イ タ イ Qing-dai, indigo
naturalis）とはリュウキュウアイ、ホソバタイセイなどの植物から抽出された イ ン ジ ゴ（ 藍 色 の 染 料 ） の 成 分 を含む生薬で、中国では古くから咽頭炎や咽頭潰瘍の治療薬である錫類散（シレイサン）の成分として利用されるほか、潰瘍性大腸炎の治療としても用いられていました。近年日本でも、兵庫医科大学のグループによる錫類散坐剤の臨床研究や筑波大学や慶應義塾大学のグループによる青黛内服の臨床研究などから、青黛には潰瘍性大腸炎の炎症を改善させる効果があることが示唆され、また基礎研究によって青黛の成分には腸管免疫機構に働きかけて傷ついた腸管粘膜上皮を修復するなどの効
果があることが明らかになりました。
これらを踏まえ、活動期潰瘍性大腸炎に対する青黛の有効性についての全国
多施設共同の無作為プラセボ比較二重盲検臨床試験が慶應義塾大学を中心に実施され、臨床的改善率・寛解率、内視鏡的粘膜治癒率ともに偽薬群と比較Ｗ

慶應義塾大学医学部消化器内科

して極めて高い結果が認められました(Gastroenterology, 2018)。
しかし時を同じくして日本肺高血圧・肺循環学会より、肺動脈性肺高血圧症を発症した炎症性腸疾患の患者がここ数年で複数出現し、いずれも青黛（を含む漢方）を服用されていたとの報告
がなされました。肺動脈性肺高血圧症とは、心臓から肺へ向かう動脈の血圧が異常に上昇し心不全をきたす疾患で、初期には疲れやすさ、だるさ、運動時の息切れ、動悸、胸痛、咳、血痰、失神発作などが、進行すると全身のむくみ、肝腫大による黄疸、呼吸困難などが生じ、生命を脅かす可能性のある疾患です。これを受けて厚生労働省は「植物由来製品による健康被害（疑い）について」を発表（平成 28 年 12 月）し、各関連学会に対して（1）青黛の摂取により肺動脈性肺高血圧症が生じる可能性があること（2） 自己判断で青黛を摂取せず、必ず医師に相談するよう患者を指導すること（3）肺動脈性肺高血圧症が疑われる場合には、青黛の摂取をＳ
河口貴昭

中止させ適切な処置を行うこと、と注
意喚起を行いました。これを受けて青黛内服の有効性に関する臨床治験は中止となりました。他にも青黛との因果関係が否定できない副作用として、肝機能障害、頭痛、嘔気・嘔吐、腹痛、腸重積、虚血性腸炎などが疑われています。
青黛は国の認可を受けた薬剤ではありません。しかし以前からインターネッ
トや口コミ、一部の自由診療クリニッ
クなどを通じて青黛の効果が流布され、通販や自由診療で入手し自己判断で服用されている患者さんが多数存在していることから、全国的な青黛の使用実態が把握できていません。現在、慶應義塾大学を中心に全国の消化器専門施設で、青黛による健康被害の実態調査が行われています。青黛（または青黛
を含む漢方）を自己判断で服用されている方、特に副作用の症状が現れた可能性のある方は速やかにかかりつけ医や消化器専門施設などに相談するようお願い致します。

IBD こどもキャンプ 2018 年 報告 埼玉県立小児医療センター消化器・肝臓科 南部隆亮
例 年 通 り 8 月 最 後 の 週 末（25、26 日 ） に
IBD こどもキャンプが開催されましたことをご報告致します。今年は例年お世話になっている
静岡県三島市立箱根の里から埼玉県長瀞市の長瀞げんきプラザに場所を移してのキャンプとなりました。地理的な問題のため例年のキャンプに参加することができなかった新しい仲間達にも参加してもらうことが目的で，8 回目を迎え
る IBD こどもキャンプにとって新しいチャレン
ジとなりました。
このチャレンジが実ったのか、今年は 28 人の子ども達と 20 人の御家族と多くの参加者（約半数が初参加でした！）を迎えることができました。子ども達を支えてくれる 14 人の子ども
リーダー達（IBD を抱えながら元気に大学生
活・社会生活を営む先輩患者たち）、28 人のCCFJ・ボランティアの総勢 92 名の大所帯で笑顔溢れる楽しい夏の思い出を過ごしました。
子ども達と御家族はキャンプファイアを除いて別々のプログラムを過ごしました。子どもグループは、子どもリーダーが話し合い準備してきたプログラムを過ごしました。今年日本列島を襲った猛暑の影響でキャンプ初日も施設外・体育館は熱中症の危険を感じさせる暑さでした。子ども達は研修室や工作室を中心に、ハンコ作り体験やアクセサリー作り、子ども達だ
けで病気について本音を語り合う しゃべくり
IBD に参加し、交友を深めました。初日だけでとっても仲良くなった子ども達は、それぞれの部屋で夜遅くまで大盛り上がりだったと聞いています。過去に参加した事のある子ども達が発行

木村英明（委員長）、篠崎

初参加の子ども達をリードしている姿も印象的でした。2 日目には近くの橋・川原へのウォー
クラリーに臨みました。暑さを考慮し最短コースで終了しましたが、汗を流しながら皆で大自然の景色を楽しみました。ウォークラリーのお題である「5cm の石を見つけよ！」には皆苦戦していましたが、子ども達の楽しそうに考える姿が印象的でした。
大人グループは、初日は、「語る IBD 御殿！」と題し、用意されたサイコロに記載された 学校・部活 ， 勉強・受験 ， 友達 ， 親
子関係 ， 食事 ， 病院・医療従事者 というそれぞれのテーマについて議論しました。
4 グループに別れてのディスカッションでしたが、どのグループも議論が白熱し、途中からサ
イコロは必要なくなりました。お互いのお話に真剣に耳を傾ける姿がとても印象的で、御家族のもつ貴重な経験・悩み、そしてアイディアを共有する機会となりました。2 日目は、トランジション（小児科から成人内科への医療機関の移行）に関する講義を 2 つ聴講し、その知識を元に大人皆（御両親、医療者）で、 明日から子ども達のためにできる 3 カ条 について話し合いました。目から鱗のたくさんのアイディアが聞かれました。 子どもといっぱい一緒に笑う！ なんていう素敵な約束事も生まれました。
今年も キャンプに欠かせない３大イベントが開催されました。 キャンプファイア 、IBD 深イイ話。（こどもリーダーによる子ども達への体験談） 、 IBD こどもキャンプ

NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

編集が誇る栄養士さん達による昼ご飯 です。キャンプファイアはスタッフ扮したミッキー達の演
出によって笑いが絶えず大いに盛り上がりました。 IBD 深イイ話。 では３人の子どもリー
ダーが参加者達に、どの様に病気と向き合いながら夢に向かって頑張っているかプレゼンテー
ションをしてくれました。キャンプで例年子ども達を支えてくれる子どもリーダーですが、彼らが年毎に見せてくれる進化もこのキャンプの魅力です。栄養士さん達の工夫も年々素晴らし
く、美味しいカレーライスだけでなく、災害時にも利用できるパッククッキング法を用いておやつを作る時間など、とても心惹かれるイベン
トを準備してくれました。
第 8 回 IBD こどもキャンプも素晴らしい会となりました。冒頭に申し上げました通り今年のキャンプは酷暑の中で催されました。その中で安心・安全なキャンプを催すことが出来ました。
これも準備の段階から協力してくださった静岡
東部 IBD 患者会の皆さま、並びにキャンプの共催に尽力してくださった全ての個人・企業の皆さま、長瀞げんきプラザの皆さまのお陰と心から感謝しています。本当にありがとうございました。
最後になりましたが、私は参加スタッフ・ボ
ランティア全員が子ども達の笑顔のために汗を流す姿に例年以上に感動を覚えました。このチームの中でキャンプ運営に携われたことを誇りに思います。皆さま本当にありがとうございました。

IBD ニュース編集委員会

大、新井勝大、飯塚文瑛、大森鉄平、河口貴昭、工藤孝広、猿田雅之、正田良介、辰巳健志、藤井俊光

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