DCT

第33回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム『どうする？DCT！』第一部：DCTは本邦に必要か？

企 業 視 点 か ら の DCT：
患 者 さ ん の た め の 価 値 あ る DCTの普及に向けた挑戦
日本イーライリリー株式会社
臨床開発本部 サイトエンゲージメント
正木 猛
DCT

自己紹介
正木DCT猛（まさきたけし）

日本イーライリリー株式会社
臨床開発本部 サイトエンゲージメント部長
masaki_takeshi@lilly.com
お気軽にご連絡ください 大阪府出身、薬学修士卒（薬剤師） キャリア 2006年：新卒として日本イーライリリーに入社（その後、複数部署で多様な経験を積む）
安全性

PM

臨床開発

安全性

臨床開発

6年

3年

2年

5年

現在

 2023年（現在）：臨床開発本部の部長職および社内DCTタスクチームのリーダー業務を兼務。
製薬協 臨床評価部会 特別プロジェクト1（DCT）に参画中。
2/21/2023

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2

Contents
1.

DCT

DCT Overview
1.
2.
3.

2.

DCT Overview : Background, History, and Concept
Why do we need DCT?
From Site-Centered to Decentralized

Lilly DCT Overview
1.
2.
3.
4.

3.

Lilly DCT Goals & Value
Lilly DCT Capabilities
Lilly DCT Journey
Lilly DCT Challenges in Japan

Considerations & Conclusion
1.
2.
3.

2/21/2023

DCT in Oncology
Importance of “challenges” and “shared learnings”
Conclusion

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3

DCT Overview : Background & History

DCT has been started more than decade, and COVID-19 Pandemic push the trend

DCT

外部環境変化 DX : デジタルによる変革
 中央集権型から自律分散型への移行
医薬品開発における環境変化
 Patient Centricityの浸透 臨床試験への多様性の要求
 医薬品開発期間短縮への期待

EMA :Accelerating
Clinical Trials inthe EU (ACT EU)(2022)

医薬品開発におけるDCTの実装
Guidance for
ePRO in US（2009）

2010
2/21/2023“REMOTE”
Trial by Pfizer(2011)

Guidance for
eSource in US（2013）

Guidance forelectronic
informedconsent in US（2016）

2015

Use of electronicrecords Q&A :Mobile Technologyin US（2017）

DCTGuidancein Japan（comingsoon）

COVID-19 Pandemic
push the trend of DCT

2020Feb2023

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2025
4

DCT Overview

Concept of DCT : from Site Centric Approach to Patient Centric Approach

DCT

https://www.jpma.or.jp/information/evaluation/results/allotment/dct.html
2/21/2023

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DCT Overview

DCT is “How” (not “Purpose”) : Hybrid DCT is starting point for DCT implementation

DCT

DCTを実施することが目的ではなく、DCTは臨床開発の手法(How)の一つである。
製薬企業目線では、臨床試験のプロセス全てを遠隔で実施するよりも、被験薬のプロファイル、試験の評価項目、患者の希望等に沿って、部分的にDCT手法を導入する「混合型のDCT」が導入の出発点として最も現実的である。
試験デザインを検討する際に、「PatientCentric」かつ「試験の早期完了」を目的として、各DCT手法（How）の中から適用させるものを正しく選択していくことが重要である。
https://www.jpma.or.jp/information/evaluation/results/allotment/dct.html
2/21/2023

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Why do we need DCT?

We need to make clinical research accessible and convenient

DCT

DCTの導入により、治験参加候補者へのアクセス増加、治験参加者の負担軽減、治験参加者の多様化推進が達成できます。

W E K N O W T H AT:

DECENTRALIZED CLINICAL
TRIALS CAN HELP US:

Fewer than 5% of eligible patients
participate in clinical trials.1
Barriers to participation, including time
off work, time to travel to sites, andother inconveniences can be asignificant deterrent.2
Across a number of disease areas, racial
minorities are at increased risk yet areunder-represented in clinical trials.3

1 2020 Clinical Trials in the Age of Coronavirus | Medidata Solutions - Medidata Solutions

2 2019 Assessing Patient Participation Burden Based on Protocol Design Characteristics - PubMed (nih.gov)
3 2018 Addressing Diversity in Clinical Trials - PharmaVOICE : PharmaVOICE

2/21/2023

Increase access to potential patients 4
Remove barriers for trial participants 5
Enhance diversity in trial participants 54 2019 Decentralized Trials in the Age of Real-World Evidence and Inclusivity in Clinical Investigations - PubMed (nih.gov)
5 2018 Decentralized Clinical Trials | Clinical Trials Transformation Initiative (ctti-clinicaltrials.org)

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Why do we need DCT in Japan?

DCTWe need to accelerate clinical trials in Japan for simultaneous drug development

日本の患者さんのための世界同時開発を今後も推進するためにも、DCTへの挑戦は必須です。

ドラッグ・ラグは2010年代に解消が進むも、再燃してきている

日本国内でのDCT

国際共同試験に参加

ドラッグラグや治験導入の遅れできない可能性がある

空洞化の再燃の懸念

日本が実施国として選ばれなくなるリスク：
特に国際共同試験を実施する製薬企業にとっては、海外で他国がDCTを実装して臨床試験へのアクセスを向上し、その結果、治験全体がスピードアップをしている状況に対して、日本もDCT等の新たな手法を実装してそのスピードに追いついていかないと、いずれ実施国として選ばれなくなってしまうリスクがある。

https://www.jpma.or.jp/opir/news/063/pdf/pdf-08-01.pdf

2/21/2023

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From Site-Centered to Decentralized

DCT

We can utilize multiple DCT capabilities. We have also what is NOT changing.

医療機関中心から、患者中心の臨床試験へ。多くのDCT手法が活用できるようになってきていますが、変わらないこともあります。

Pre-COVID:
Site-CentricParadigm

Site
Staff

Site
Staff

Sites largely
identify patients
through theirdatabases

Paper, in-person
ConsentProtocol visits solely at investigator sitePatient driving
to site every visit

Most assessments
conducted at stie

Data collection
at siteVisit Activities

Enrollment
Future State:
DecentralizedParadigm

Patient

Add and enhance recruitment capabilities

Digital Recruitment

What is NOTchanging:

Recruitment
PartnershipTransform delivery so that many protocol procedures are designed to be conducted remotely

Telemedicine

MobileHealthcare

Local service
provider (e.g.
Minute Clinic)

Local labcollection& Imaging

Full e-data capture(e.g., EMRs,wearables)

Local drugdelivery &dosing

Investigators are responsible for oversight of trial participants and trial records
治験医師が試験参加者の管理や記録の保全に対して責任を有するSame high standards for patient safety, trial integrity, and data quality
患者の安全性、治験遂行の適切性及びデータの品質に対して高い基準を設定する

2/21/2023

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Contents
1.

DCT

DCT Overview
1.
2.
3.

2.

DCT Overview : Background, History, and Concept
Why do we need DCT?
From Site-Centered to Decentralized

Lilly DCT Overview
1.
2.
3.
4.

3.

Lilly DCT Goals & Value
Lilly DCT Capabilities
Lilly DCT Journey
Lilly DCT Challenges in Japan

Considerations & Conclusion
1.
2.
3.

2/21/2023

DCT in Oncology
Importance of “challenges” and “shared learnings”
Conclusion

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Lilly DCT Goals & Value

DCT

患者さんに革新的な医薬品を一日でも早く届く患者さんに届けることが、LillyにおけるDCTのGoalです。
目的を持ってデザインの段階からDCTのコンセプトを取り入れ、被験者の試験参加へのアクセスを向上させます。

Decentralizing clinical trial conduct
to accelerate new innovative medicines to patients“”

D EC E N T R A L I Z E D BY D E S I G N

AC C E S S TO T R I A L PA R T I C I PA N T S

Designing Clinical Trials to Meet Patients Where They Are

Enabling Greater Patient Access to Clinical Trial Participation

DIVERSITY

ENROLLMENT

Achieve/exceed enrollment goals for diverse patient population, andmore geographical coverage across the US

Faster enrollment, and maintained or higher retention•

Decrease the additional burden of clinical trial participation bydesigning trials with patient accessibility attributes​

GOAL
2/21/2023•New virtual and physical ways to educate, engage, screen, andenroll patients who would not otherwise have considered clinicalresearch as an option.

Clinical research that is increasingly accessible to a larger and more diverse patient population in any given country.
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Lilly ’s DCT Capabilities

DCT

Lillyは現在、DCTのCapabilitiesをGroup分けした上で、Leaderを任命し、最新のDCT手法への挑戦を続けています。
TELEMEDICINE+ VIRTUAL
ORCHESTRATIONMOBILEHEALTHCARE +NEW SITE MODELS

2/21/2023

LAB +DIAGNOSTIC
COLLECTIONREMOTEDATA
CAPTURENOVELRECRUITMENT+ SCREENING

DRUG SUPPLIESANCILLARIESDEVICESMOBILE RESEARCH +SUPPLY UNITS

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Lilly DCT Journey

DCT

LillyのDCTのJourneyはUSから始まり、今や全世界に広がっています。

Adapt to changing clinical trial
environment by employing
decentralized capabilities
including, Mobile Research
Units, in COVID, Alzheimer’s,and Diabetes trials

https://www.lilly.com/news/stories/lilly-creates-mobile-researchunits-reach-elderly-patients

2/21/2023

Expand use of Novel Screeningcapabilities to increase
diversity and enrollment for
Alzheimer’s trials

Implement decentralized
capabilities across Lilly portfolio
trialsActive efforts to assess andimplement decentralized
capabilities OUS[ Televisits | Mobile Healthcare| Site & Patient Applications |Novel Recruitment |Patient Education | & growing!]

Continuously collecting Site + Patient Feedback– we want to hear from you!
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CO N S I D E R AT I O N S fo r D C T T R I A L S

DCT

患者さんのことを中心においた上で、疾患、試験デザイン、Phase、治験薬、導入時期等を加味し、DCTに関する議論をしています。
具体的には、注力領域疾患単位での疾患特性に基づく議論を元に、各試験での各DCT手法の導入可否を決定していきます。

New DCT Trials are
selected based on:

Disease state and patient populationthat benefit from moreaccess and remote visitsI M PAC T
Planned milestones allow forstrategy, planning, andimplementation ofdecentralization as part ofstudy design

TIMINGDESIGN

Studies in which essentialism (VBR) is
applied to design and include procedures forwhich prioritized capabilities can enableremote visits

Keeping the Patients in the centerof everything we do.
Storage, preparation,administration, and other IP
considerations are feasible
within a decentralized design
2/21/2023

I N V E S T I G AT I O N A L
PRODUCTPHASE

Phase 2: DCT benefits design or where DCT capability
validation is needed to support phase 3 use within thesame program
Phase 3: non-primary outcomes or where validation isalready available or not required

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14Lilly DCT Challenges in Japan

DCT1.e-Consent
2.訪問型治験
3.治験薬配送
4.外部への発信と共有

2/21/2023

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e-Consent

DCT

e-Consent導入による患者の理解促進への寄与及びユーザビリティ評価の実施
 目的：従来の紙の同意説明文書に比べ、e-Consentはアニメーションや音声によって、患者自身の力で理解できるようになることが期待される一方、ユーザビリティに関して改善の余地があった。これらの課題を解決するため、e-Consent導入による患者の理解促進への寄与及びユーザビリティを評価することとした。
 対象者：12名の患者（約7割が50歳以上）、7名のCRC
 評価物：e-Consent（アニメーション動画及び音声読み上げ機能付きの電子版同意説明文書）
 手法：アンケートおよびインタビュー。
 実施時期：2019年（2016年 - 2019年にe-Consent使用）
 e-Consent導入の満足度の評価は、e-Consent導入による患者の理解促進への寄与に関する指標として設定した。
機能・操作性及び読みやすさの評価は、e-Consentのユーザビリティに関する指標として設定した。

2/21/2023

e-Consentの導入は治験に参加する患者自身にとって、理解促進に寄与する可能性が示唆された。
また、多くのケースでCRCがデバイスの操作等をサポートしていることが、患者の満足度につながったと推察される。

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訪問型治験DCT

 試験 ：第1相 国際共同試験
 訪問型治験を実施した国：日本のみ（日本の全ての医療機関を対象）
 訪問型治験の対象：基本的に日本の全ての治験参加者を対象としたが、実施医療機関において患者さんの自宅までの距離を考慮し、対象とする治験参加者は、責任医師が最終決定した。
 方法：いくつかのVisitのすべての手順を患者自宅で実施。
 実施時期：2017年-2018年
 検討したこと：
1. 法律、GCPの範囲内で実施：追加で幾つかの書類を作成した。
2. 実施医療機関の方との協働：現場にあったプランを一緒に作りあげた。
3. 海外の担当者を含むStudyチームとの協働：追加の検体安定性試験などを実施してもらった。（採血から検体処理まで6時間以内であれば問題なし）

訪問型治験は、患者さんにとって参加しやすい臨床試験の1つのオプションとなる可能性が示唆された<課題> “自宅訪問”の限界
 患者自宅と実施医療機関の距離
 治験医師、スタッフの拘束時間
 自宅に来てほしく無い方も・・
結果
 IRB承認•
IRBのメンバーから疑義事項など無く承認された
 患者さんの安全性に関する懸念、治験データの問題などは認められていない
 説明した患者さんのうち30%で同意取得•
同意取得された患者さん／協力者からのご意見• 「病院での長い待ち時間がなくてよかった」• 「患者を病院に連れていかずに済む」•ある患者さん及び／又は協力者の方からは、下記の理由で同意が取得できなかった• 自宅に来てほしくない• 来院がよい外出の機会になっている

2/21/2023

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治験薬配送DCT

 導入国 ：36か国
 実施時期：2020年
 プロセス：
治験依頼者を介さず医療機関から配送業者に配送依頼。配送指示書に記入して、患者の都合の良い日時を指定。患者宅にて温度逸脱の有無を確認し、問題なければ配送完了。
配送完了記録を医療機関の記録として保管。
 契約：リリーと配送業者でグローバル契約を締結
 日本のみ：グローバル契約に合わせて医療機関と配送業者の委受託契約書を締結

治験薬の患者宅への直送は、患者さんにとって参加しやすい臨床試験の1つのオプションとなる可能性が示唆された。
 海外での結果と課題
結果：36か国で導入し、約4か月で1000件の配送。
課題：• 配送日時の3日前には配送予約が必要であった。
• 同時期に配送業者への配送依頼が集中したため、ラテンアメリカなど期待通りに配送できない事例があった。
 日本での結果と課題
結果：• 1医療機関、2名の患者さんが利用。
• 利用した患者さんのご意見「治験薬が自宅で受け取れることで治験が継続できて嬉しい」
課題： 日本のみが配送業者と医療機関との委受託契約が必要であり、海外と比べて導入が遅れた。（医療機関から配送業者へ委受託契約を打診しても締結まで時間を要する。）

2/21/2023

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18

外部への発信と共有

2/21/2023

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DCT19

Contents1.

DCTDCT Overview
1.
2.
3.

2.

DCT Overview : Background, History, and Concept
Why do we need DCT?
From Site-Centered to Decentralized

Lilly DCT Overview
1.
2.
3.
4.

3.

Lilly DCT Goals & Value
Lilly DCT Capabilities
Lilly DCT Journey
Lilly DCT Challenges in Japan

Considerations & Conclusion
1.
2.
3.

2/21/2023

DCT in Oncology
Importance of “challenges” and “shared learnings”
Conclusion

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DCT in Oncology

A d v a n c i n g O n c o l o g y D e c e n t r a l i z e d Tr i a l s b y F D A

BackgroundWhy is This Important?

Ongoing Initiatives

In 2020, the US Food and Drug Administration
issued guidance for trial investigators on clinical
trial conduct for the duration of the COVID-19
public health emergency. This guidance clarified
that, where appropriate, FDA regulations canaccommodate the adoption of methods tofacilitate trial decentralization through the remotecollection of trial data outside of a standard inperson clinical trial site. These methods include
patient-centric trial flexibilities such as electronic
informed consent, virtual clinic visits, delivery ofinvestigational product to the home and obtaining
laboratory or imaging assessments locally.

• Decentralized Clinical Trials(DCT) hold promise to reduce
patient and sponsor burden
and increase accrual andretention of a more diverse trial
population, a key goal for OCE
programs including Project
Equity and Project Silver.

The Clinical Trials Transformation Initiative (CTTI)
Collaboration

The FDA Oncology Center ofExcellence (OCE) supports efforts
to modernize clinical trials andevidence generation. COVID-19

provided a proof of concept for several
decentralized trial modifications, and OCE isengaging with stakeholders to evaluate thebenefits and challenges seen with decentralized
trials in order to prioritize streamlined procedures
to deploy in future prospectively designed cancer
clinical trials
2/21/2023• Evaluating the COVID-19
experience with remoteassessments is important todevelop best practices when
deploying DCT modifications infuture prospective DCT designs.

DCT• There is a lack of data as to which DCT modifications were used inregistrational trials conducted during the COVID-19 pandemic that subsequently
were submitted and led to FDA approval of a new oncology indication.
• FDA OCE has partnered with the Clinical Trials Transformation Initiative (CTTI)
to conduct sponsor surveys to understand the prevalence of remote trial
modifications for trials that provided evidence supporting the approval ofsupplemental or new drug or biologic applications for oncology indications.

ASCO - Friends of Cancer Research Protocol Adherence andFidelity Project• Currently there isn’t a quantitative or qualitative analysis of the impact ofCOVID-era protocol deviations on clinical trial data from multiple sponsors.
• Using a mixed methods approach (sponsor survey, interviews, and data metaanalysis), the project aims to describe and evaluate the impact of the COVID-19
pandemic on the types, frequency, and risk of protocol deviations documented
in cancer treatment trials.
• FDA’s OCE is providing oncology regulatory perspective as a member of thisworking group.

https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/advancing-oncology-decentralized-trials

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DCT in Oncology

Challenges and Opportunities

Challenges :DCT

OncologyにおけるDCT導入にも課題はありますが、それよりも大きな機会があるとLillyは信じています。

• 有害事象を含め治験に参加している患者さんの状態を正確に把握するためにはどうするか？
• 血液検査・静注による治験薬投与・画像検査等のために、来院を減らしづらい。
• サテライト医療機関として連携する医療機関の設定基準はどのように定めるのか？
• オンライン診療の信頼性確保ができるか？
• 治験業務を担ってくれる医師、CRC、看護師の連携体制をどうするか？インセンティブ？
• 費用の課題（国内で元来使用されてきたポイント算出表では見積もりが難しい）
等

解決策案：
 規制の明確化
 試験開始前の体制構築、手順の取り決め
 ベンチマーク型コスト算定方式の導入 オールジャパンで「挑戦」し、「共有」していく等

Opportunities：•••••等

希少がん・希少なサブタイプの患者さん、小児のがん患者さん、高齢者のがん患者さん、遠方からの患者さん等の満たされないニーズに対し、DCTを活用し治験アクセスを向上し、“答え”を提供できる可能性が十分にあるサテライト医療機関との連携や、新たなScreening手法等を組み合わせることで登録促進の難易度が高い治験においてもEnrollment期間の短縮が可能となる専門家として患者さんに直接タッチポイントをもつ訪問看護師はOncologyにおいては特に重要となる治験薬が経口剤の場合には、治験薬の直接配送/オンライン診療の組み合わせも有効である
長期試験の場合には、来院を減らすHowとしてのDCTは、患者（並びにケアギバー）の負担を大きく軽減させる
2/21/2023

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I m p o r ta n c e o f “c h a l l e n ge s ” a n d “s h a re d l e a r n i n g s ”

DCT

オールジャパンでの“挑戦”と“共有”が重要！

製薬企業

サービス
プロバイ
ダー

医療機関

patients

アカデミア

2/21/2023

今後のDCTの普及に向けて、患者さんを中心に、医療機関、規制当局、サービスプロバイダー、製薬企業、アカデミア等、臨床試験に携わる方々が一体となって、オールジャパンでの“挑戦”、ベストプラクティスの“共有”、スピード感をもって課題を解決するための議論の場や協働の場が引き続き生まれることが重要。
そして、Patient centricityが達成され、日本の治験の国際競争力が維持され、ひいては日本の患者に革新的な医薬品が一日でも早く届くことに繋げていきたい。

規制当局

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Conclusion

DCT

日本の患者さんのための世界同時開発を今後も推進するためにも、DCTという“How（臨床試験に参加される患者さんにとってより良い治験実施方法）”を日本に浸透できるかどうか・・が、今、まさに問われています。
日本におけるDCTの普及状況は、長い登山道に例えると、「登り始めてはいるが、まだまだ山頂は遠い」状況です。
しかし、DCTを普及させていくことで、これまで臨床試験に参加できなかった患者さんに治験の機会を提供できる可能性があります。

OncologyにおけるDCT導入にも課題はありますが、それよりも大きな機会があるとLillyは信じています。
Lillyは、今後も、がん患者さんを含む日本の患者さんのために、DCTへの「挑戦」とその結果の「共有」を続けていきます。
オールジャパン、全てのstake holdersが一体となって、「挑戦」と「共有」を続けていきましょう！
2/21/2023

Company Confidential ©2021 Eli Lilly and Company. Content is not to be recorded or photographed without prior permission.

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