脳神経伝達のイメージ

Science 2013

CONTENTS
02

なぜ今、精神疾患研究を進める必要があるのか？
―新学術領域マイクロ精神病態の役割―

喜田 聡
06

うつ病とは何か
加藤 忠史

こちらからのページは一般の方々に向けた精神疾患や精神疾患研究の解説となっております。

なぜ今、精神疾患研究 を進める必要があるのか？

― 新学術領域マイクロ精神病態の役割 ―タイプによる精神病態学の創出」

提 案 型）に「マイクロエンドフェノ

究 費 補 助 金の新 学 術 領 域（ 領 域

わ れる と 、うつ病 を イメ ー ジす

な 病 気 なのです。精 神 疾 患 と 言疾患の一つと認定されたメジャー

疾 患は、２ ０ １ １ 年に国 内 五 大

浸 透していません。しかし、精 神あるのかは、実はあまり世間には

原 因とする疾 患です。
一方、精 神す なわ ち、個 人の遺 伝 子 配 列 を

達障害は遺伝子変異（遺伝要因）、

ズムは大きく異なっています。発精 神 疾 患ではその発 症のメカニ

場 合 もありま すが、発 達 障 害と広 義には精 神 疾 患と捉えられる

聡が 採 択 さ れま し た 。この新 学 術る 人 は 多いと 思いま す が 、うつ疾 患の発 症は遺 伝 要 因によって喜田

領 域には東 京 農 業 大 学 、東 北 大病の生 涯 有 病 率（ 生 涯の中で発のみ決定されるわけではなく、環新学術領域代表：東京農業大学応用生物科学部教授

学、理 化 学 研 究 所、東 京 大 学、千症 する 人の割 合 ）は 約 １ 割にも境 要 因 が 強 く 影 響 しま す。例 え

年度文部科学省科学研

葉大学、新潟大学、などの研究グ

上 り ま す。ま た 、震 災 や 事 故 なば、うつ病には社会的なストレス

平成

名の研究者で構成されています。

どの恐 怖 体 験 が原 因となって発
平成ル ー プが 参 加 してお り、総 勢

年 度までの５ 年 間の研 究が 大 き く 影 響 し、は偶症する心的外傷後ストレス障害
活 動 を 行 う 予 定で、５ 年 間の総円 と なってい ま す 。ニュー ス レ

ばれた統合失調症の生涯有病率

１ 割、かつては、精 神 分 裂 病と呼うこと（ 複 合 的 要 因 ）によって発患は、遺 伝 要 因と 環 境 要 因 が揃発 症 し ま す。このよ うに 精 神 疾

然に遭 遇 する恐 怖 体 験によってター 第一号の企 画として、な ぜ、は約 １ ％です。すなわち、
これら症 する 病 気です。遺 伝 要 因 は 遺）の生 涯 有 病 率 も 約

今このような精 神 疾 患の基 礎 研

三つの精 神 疾 患の生 涯 有 病 率を伝 子を詳 細に調べれば答 えが得（究が推 進される必 要があるのか

合 計 すると 約 ２ 割 となり、実にられる生物学的な課題と言えま

億３千５百万を社会的な背景も含めて説明し国民の５人に１人が一生に一度はます。

すことができない難題です。生活

すが、社会的ストレスのような環精神疾患とは自閉症などを含む発達障害もこれらの精 神 疾 患を経 験 すると

予算は直接経費

P
TS
D

境 要 因はわかりやすい数 値で表

P
T
S
D

37

試算されます。

11

精 神 疾 患がどのような病 気で

2

24

28

を困難にしています。

このような点が精 神 疾 患の解 明

因に影 響 されま す が、精 神 疾 患

習 慣 病も食 生 活といった環 境 要

え ば、ガンでは 悪 性 腫 瘍 ができ

態 は 明 ら かに なってい ま す。例

環境要因が特に強く影響します。 て体に起こる変 化、すなわち、病の場合、言葉にすら言い表せない

る、糖尿病では血糖値が高くなっれていなかったとしても、発 症し明であったり、治療方法が開発さ疾患は、その発症メカニズムが不既に明らかにされています。その細 胞 が 少 な くなるな ど 、病 態 がではド ーパミンを産 生 する神 経

人斑が観察され、パーキンソン病

ツハイマー 病では 脳の萎 縮 や 老神経変性疾患と分類されるアルています。

が開 発 されること が急 務となっズムが 解 明 され、その治 療 方 法から鑑みても、精神疾患のメカニ会的損失であり、
このような現状で失 われていることは 大 きな 社

精神疾患と同じ脳の病気ですが、 社 会で活 躍 すべき人 材がうつ病

伝 子 操 作マウスが開 発され、「うがあることです。現 在、様 々な遺を用いた精神疾患研究にも限界

次の問題点として、モデル動物る量にも制限があります。

術的にも扱いが難しく、解析できの整備が進められていますが、技つ病モデル」や「統 合 失 調 症モデため、このような病態が生じるメ

うつ病の症 状として最 も 重 篤

糸口が見えていません。

えない病 気であるが故に解 決のジできればよいのですが、目に見に、病状の度合いが簡単にイメーています。打撲、捻挫、骨折のようことも 精 神 疾 患の問 題 点となっや す く表 現 すること ができない

せん 。
このよ うに、症 状をわかりも、脳 画 像 診 断 も 通 常 行 われま

よって診断されており、血液検査の病 状は精 神 科 医による面 接にないのです。そのた め、精 神 疾 患常が存在しているのかわかっていなのですが、脳内にどのような異異 常 が生 じていることは明 らか

病態は不明のままです。脳機能にわれていま す。
一方 、精 神 疾 患の考 え られ、多 くの基 礎 研 究 が 行の理 解と治 療 法 開 発に繋がると唯一と も 言 えるヒトの脳の試 料

んど不可能です。現在、精神疾患

培 養し続け解 析 することはほと

取 り 出 せた と しても 、永 続 的にえ患者さんの脳から神経細胞をれに対して、精 神 疾 患では、たとに研究を行うことができます。
こあれば、ガン細胞を入手し、容易

ば、ガン研究では、簡単な設備が料の入手が困難なことです。例え

試料、すなわち、研究に用いる材在します。まず、精神疾患の生体これ以 外にも様 々な問題点が存疾 患の病 態 が目に見 えていない

因 となっていること 、また 、精 神

したよ うに、環 境 要 因 が発 症 原

明は大きく遅れています。先に記疾患に比較すると精神疾患の解ガンや糖 尿 病などの他の五 大く存 在しています。
これは、基 礎でも 、農 学 系 や工 学 系 まで幅 広病）などの研究者は、医学部以外

一方 、ガ ンや 糖 尿 病（ 生 活 習 慣われているに過ぎません。しかし、

そ れも その中の一部 を 中 心に行

研 究の中 心は医 学 系 研 究 機 関 、

少ないことです。現 在、精 神 疾 患

患研究に携わる研究者数が特にさ らに深 刻 な 問 題 は、精 神 疾とは言えません。

する研 究がうまく連 携しているな原因です。精神疾患の研究には、 体 と する 研 究 と 、ヒト を 対 象 とことは、解明を遅らせている主要

研 究 者 から すれば、精 神 疾 患はの精 神 疾 患 研 究では、動 物 を 主いのです。その結 果として、現 在であるかの見 極 めが非 常に難し

疾 患をどこまで反 映したモデル

言 葉 を 発 しない動 物では、精 神ような精神活動を行っておらず、表 されていま す。しかし、人 間のル」と呼ばれるマウスも続々と発なのは 自 殺であ り、国 内の自 殺

とっつきにくく、研究しようにも精神疾患研究の難しさ

者は年間約３万人にもなります。 は死後脳です。ブレインバンク等

カニズムを解 明 することが病 気たり、インスリンができなくなっ女性
男性

たりして、病態は明確です。
一方、目に見えない病気

年齢

Lancet 2013
障害調整生命年（疾患による損失を、寿命の短縮のみでなく、健康でない状態で生活することで失われる年数を考慮して定量化したもの）

我 々の身の回 りのほとん どの

2010年度における、すべての精神疾患および薬物依存による「障害調整生命年」
を、年齢別・性別で集計したもの3

が 必 要です。従って、この難 題にな容 易に観 察できる特 徴は見つ

試 料も手に入り難いことが原 因
挑 戦 するには、基 礎 研 究の叡 智

京 大 学）、林（高 木）朗 子（東 京 大となっています。その結果として、 かっていないのです。また、先にも従って、以 上の点に基 づいて、消学）、加 藤 忠 史（理 化 学 研 究 所）、を結集する必要があります。そこ

去法によって考察すると、精神疾橋 本 謙 二（千 葉 大 学）、富 田 博 秋

記したように環境要因も影響し患の病 態は容 易に目で観 察でき（ 東 北 大 学 ）、那 波 宏 之（ 新 潟 大

精 神 疾 患は我 々にとって非 常にないレベルに潜んでいることが予学）、岩本和也（東京大学）
が計画

で、様 々 な 基 礎 研 究 者の集 合 体

脳 は 神 経 細 胞（ニューロン）を測されます。そこで、
この新 学 術研究代表者、鵜飼渉（札幌医科大ているため、遺伝子の配列を調べ中心に構 成されています。ニュー
領 域では、精 神 疾 患の謎 を 解 き

学 ）の各 氏 が計 画 研 究 分 担 者と身 近 な 病 気でありな が ら も 、日ロン同 士はシナプスで結 ばれ、シ
明 か す 鍵 となる 病 態 は、目に見を結成するために、この新学術領ナプスを介して情 報を伝 達しまこの中には、えないレベルの神経細胞の変質、 して参加しています。

るだけでは、病態を予測することす。すなわち、ニューロンは、シナシナプス伝達の不具合、あるいは、 医 師 免 許を持った研 究 者も含ま

中は診察業務を行う精神科医がプスを介して多くのニューロンかれますが、基本的には、全員が基域が発足したのです。
この新学術ら情報を受け取り、逆に他の多く

細 胞 内の分 子 動 態の異 常などに

礎 研 究に取り組んでいる研 究 者

は難しいのです。しかし、精 神 疾のニューロンに情報を伝達していあると考えて、神経回路・神経細です。すなわち、
この領域は、精神

忙しさに立 ち向かいながら基 礎ます。その結 果として、脳の中に胞・分子動態レベルの目に見えな疾患に対する造詣が深いものの、領域には、喜田以外には、吉川武

はニューロンによって構 成されるい精神疾患の病態のことを「精神バラエティー あ ふれる 基 礎 研 究患においても、脳に異常が起こっ

千差万別のルートが存在する回

疾 患のマイクロエンドフェノタイ

者の集合体となっています。

ま す。細 胞 培 養 する 施 設 さ えあ

研 究を進めざるを得ない惨 状が路（神経回路）が作られており、
こプ」と名 付けました。
この学 術 領この新 学 術 領 域では、
マイクロ

体 試 料の制 限 を 補 うた め、山 中

れば、病院でなくとも、、廣瀬謙造（東ていることはハッキリしています。 男（理化学研究所）の神経回路の働きにより、我々は域では、
このマイクロエンドフェノ

エンドフェノタイプを突 き止 め、伸 弥 先 生のノーベル賞 受 賞で話続いています。

日々の精神活動を営んでいます。

タイプを 見つけ 出 すことを 共 通

な ぜ 、マイ クロエンドフェノタイ

胞を利用して精神疾患研究を行新学術領域の取り組み

現在、精神疾患における一番重目 標 として、精 神 疾 患の病 態 を細 胞を利 用しうことが可能となります。さらに、

細要な問題点は、病態（病気を引きプが生じたかを調べるために、最ます。具体的には、精神疾患患者
組 織を顕 微 鏡でどんなに眺め

題となった
新 技 術 を 開 発 しながら、研 究 をさんの体細胞から

ま く 利 用 することで、次 世 代 型i
PS

明らかにしようとしています。

いないことです。古 くから、多 く進めます。
この領域における斬新

作製し、この細胞を使って培養細とも言 える精 神 疾 患モデルマウi
PS

起こしている実体）が目に見えての試みが行われてきたのですが、 ても 見つからないよ うな 小 さな

な プロジェクトの例 を 紹 介 し ま胞レベルの精 神 疾 患 研 究を行い

細 胞をう
病 態 を 発 見 するには、今 見 えなす。例えば、精神疾患における生

この領 域では、精神疾患には、アルツハイマー病

いものを 見 えるよ うにする工 夫

i
P
S

細 胞を

の脳で観 察される老 人 斑のよ う

4

i
P
S

コメントしていました。現在ではは何も知らなかった」と懐かしむ模索されるのです。

ような社 会 変 革に貢 献 することスを 作 製 することも 計 画 してい考えられないことですが、スポー

２０１３年４月に高い倍率から
水 分 摂 取 を 禁 止 されるといった十年前では、炎天下での運動中にさ ら に 、２ ０ １ ２ 年 の 秋

ます。また、光を使って神 経 細 胞がこの新 学 術 領 域の最も重 要な

生きた細 胞の中の小さな分 子の採択された の公募研究班が全象とする研究がうまく連携しなトを対象とする研究と動物を対

また 、
この新 学 術 領 域では、ヒ影響を及ぼすことでしょう。

ができて、国内外の研究に大きな様々な基礎研究に応用すること

イクロエンドフェノタイプの謎にかつ最先端の技術を活用して、マする予定です。以上のような最新イメージングの技 術なども開 発

患研究を進める体制が創り出さなって、様々な視点からの精神疾ならず、幅広い研究分野が一丸とやガン研究のように、医学系のみがきっかけとなって、生活習慣病

上のよ うに、本 領 域の立 ち 上 げ

発は、精神疾患研究のみならず、 なったものと期 待しています。以迫 り ま す。このよ う な 技 術の開れることを願っています。

究に新 たに参 入 するきっかけにかった基礎研究者が精神疾患研で精 神 疾 患 研 究に従 事してこなの募 集 と 採 択 を 通 して 、これま

国 から 加 わりました 。公 募 研 究していても、心と体が言うことをかし、精神疾患は、理性では理解るケースも多いのが現実です。しどうとでもなる」と考えられていかなる」、「こころの持ち方次第でが 足 りない」、「説 得 す れば 何 と気であるにも関わらず、「気 合い

くいため、脳の中に病変がある病でしょう。痛みや苦しみが見えに患にも当てはまっていると言えるです。
この状 況は、現 在の精 神 疾

ことも 普 通に行 われていたわけ

ような、今では全く考えられない象とした基礎研究は東北大学に

京 農 大で行われ、一方、ヒトを対

マウスを利 用 する動 物 研 究は東言 えません 。元 巨 人 軍 投 手の桑てもま だ ま だ 浸 透 しているとは脳の病気」との理解は社会においると思われますが、「精神疾患＝傷 後ストレス障 害 ）に関しては、 であることも 大 き く影 響 していを 育 成 しつつ、一方で、精 神 疾 患

活 動 を 通 して、次 世 代の研 究 者

動も企画しています。
この領域の者 向けの様 々なアウトリーチ活と 考 えていま す。そのた めに、若ることも、
この新学術領域の使命

1020には、現 在 を 振 り 返 り、
「あの頃

目的です。

の働きをコントロールする技術、 に 公 募 研 究 の 募 集 が 行 わ れ 、 ツ医 学 が 浸 透 していなかった 数
集合体の構造を観察する超分子

がら研 究を進めることが計 画さけです。
このような精神疾患に対深 刻 な 社 会 問 題となっているわ

聞かない病気であるが上、現代のれていて、ヒト対象の研究の制限と、動物対象の研究の限界とを、補い合いながら研 究を発 展させおいて行われます。両者は頻繁に田真澄さんが「水を飲むとばてるに対する社会的理解を浸透させする社会的な理解不足を解消す

連絡を取り合いながら歩調を合と 言 われ、部 活 動 中は水 を 飲 む

ることによって、 年 後 、 年 後（心 的 外わせて研究に取り組みます。ヒトことが禁 止されていて、こっそります。例 えば、と動物を対象とする研究が融合
しな が ら 、

便器の水を飲んだことがある」と

精 神 疾 患のメカニズムが不 明

精神疾患が抱える社会的問題

26の解 決 策 が

P
T
S
D

P
T
S
D

脳：回路ーシナプスー細胞

Science 338, 72, 72-75 (2012)
Amelia J. Eisch and David Petrik

領域ホームページ http://microend.umin.ne.jp/index.html

5うつ病 とは何か

うつ病は、精神疾患の中でも頻くりになって動けない、という症状ないので食べられない、動 作がゆっません。もし野 生 動 物が、食 欲が病があるのかどうかも知られていがあります。

ここに、うつ病 研 究の最 大の困 難物で研究しようとしている訳です。

加藤 忠史

度 が 高 く 、長 期 休 職の最 大の要が現れたら、捕食者に捕らわれて

理化学研究所・脳科学総合研究センター・チームリーダー

因になっているな ど、国 民の健 康

しまって、生きていけないかも知れ

うつ病とはにおいて、大 きな課 題であると言ません。そう考えると、うつ病は、 は、米 国 精 神 医 学 会の診現 状で、“ うつ病 ”と言った時にうつ病の診断えま す 。
確固たる病気が存在するのか、
そしかしながら、「 うつ病 」というだからこそ、存在しうる病気なの互いに助け合って生 きている人 間

うつ病性障害」は、
抑うつ気分、
興をさす といってよいでしょう。
「大断 基 準では、「 大 うつ病 性 障 害 」

味・喜びの喪 失 という２つの中 核

かも知れません。

うつ病の動 物モデルが た く さ

してうつ病 とはどのよ う な 病 気であるのか、といったことになると、えるがんや脳梗塞が、人と動物でいま す 。肉 眼でも 顕 微 鏡でも 見では、動 物モデルが広 く 使 われてがんや 脳 梗 塞などの医 学 研 究はどうか、という と、それも あ ります。
一方 、目に見 える脳の変 化

ことは、今 後とも難しいと思われいった 主 観 的 な 側 面 を 評 価 する

抑 うつ気 分、自 責 感、希 死 念 慮 とつの身体症状、集中困難、罪責感、ていられない）
、
易疲労性、
という４

くりになる）または焦燥（じっとし精神運動制止（動作や考えがゆっ

不 眠 または過 眠（ 睡 眠の変 化 ）、

重減少または増加（食欲の変化）、

ん提案されてはいますが、動物で、 症 状のう ちいず れ か を 含 み 、体共通であることを疑う人はいないません。主観的な側面が分からな

希 死 念 慮 という３つの精 神 症 状、難しい点が多く残っています。

でしょう。

いので、脳で人 と同 じ うつ病であそ も 動 物 も うつ病になるのか ど

そもそも人のうつ病における脳の在することが条件になります。さ

上が、
１日中、
毎日、
２週間以上存ることを確認したいところですが、 合わせて９つの症状のうち、
５つ以

ところが、
うつ病の場合は、
そもうか、ということ自体、はっきりし異常がわかっていないからこそ、
動

6

D
S
M
ません 。野生環境の動物に、
うつ1）

Nature Reviews Genetics 9, 527-540 (July 2008)
Psychiatric genetics: progress amid controversy
Margit Burmeister, Melvin G. McInnis & Sebastian Z .A Nvllner

精神疾患のオーバーラップのイメージ

う 人が罹 患しや すい非 定 型 うつ障 害やパーソナリティー障 害を伴型（内因性）のうつ病、若年で不安下させるシステムを持っています。

コルチゾールを、
一定 期 間の後 、低

私たちの身体は、いったん上昇したは、さまざまな副作用もあるため、をします。しかし、コルチゾールにアミン仮説 と、神経可塑性仮説

最も受け入れられているのは、
モノ

うつ病の病態仮説の低下が示されています。

除外して、始めて診断に至ります。 が趣 味はできる、などというケーそして双 極 性 障 害による場 合 をスが、「新型うつ」などと紹介され病、冬に日照時間が短くなる地方

すなわち、ネガティブフィードバッ

かけにして発 症したメランコリー

このように、大 うつ病 性 障 害 とている場合もあります。言うまでで多く見られる季節性うつ病、高クです。

らに、身体疾患、薬物、死別反応、 思って受診する傾向もあります。

は、相当に重症な状態を示していもな く 、
このようなケースは大 う
齢 者の潜 在 性 脳 梗 塞 を伴 う うつのは、
このうつ病の中でも、中等症とは考えられません。

メディアでは、会 社には行 け ないます。抗うつ薬の臨床試験の結果
つ病 性 障 害の診 断 基 準 を満たす

以上に相当するケースであると考うつ病の異種性

えられています 。

Aの二つです。

極スペクトラムなど、さまざまな場害（ 躁 うつ病 ）の予 備 群である双病、認知症前駆うつ病、双極性障であ れば、
コルチゾールが 低 下 すを持つ薬を飲んでもらうと、正常

検 査は、
コルチゾールと同 じ 働 き

デキサメサゾン抑制試験というの阻害、あるいはモノアミン酸化酵

ノルアドレナリントランスポーター

セロトニントランスポーターおよびモノアミン仮 説は、抗 うつ薬が、合が含まれます。このように、
うつ

素 阻 害など、
さまざ まなメカニズ

すことが１９６０年代に報告され、 ノアミンと呼ばれる神経伝達物質は用いられていません。今後は、検こうした下 位 分 類 も日常 臨 床にはあ り ませんでした。しかし、非り、検査法として採用されることでも同じ所 見 を示 すことがわか

他の重症の精神疾患まで診断することはできないので、 かしその後、かどうかは、
はっきりしません。高

本 当にモノアミンが関 係しているとは確実な一方で、うつ病の原因に序にモノアミンが関 係しているこ

ま す。しかし、抗 うつ薬の作 用 機の働 き を強めることに基づいてい査 法 を開 発して、うつ病 をもっと定 型 うつ病では逆に過 抑 制 を示検査法として期待されました。し細かく、客観的に診断できるようン神 経 核の変 性 が 関 係 している

すことも報告されており 、今後、 齢 者のうつ病の一部では、
モノアミ

やはり 検 査 として用いられる 可可能性が疑われています 。また、うつ病の病歴がある人にトリプト能性があります。

も う一つの 期 待 さ れている 検

ファン欠 乏 状 態を引 き 起こす と、

査 法 は、うつ病の検 査 法 として、
これま脳( 由 来 神 経態が再燃する、という事実も、
モノ

脳内でセロトニンが欠乏し、うつ状で最 も 多 くの検 討 がなされたの

栄 養 因 子 で)す 。抗 うつ薬 と電気 けいれん療 法が共 通に海 馬でアミン仮 説の大 きな根 拠になって。
ストレスにさらされると、コルチいます。また、脳 内のセロトニンが身体をストレスに適応させる働き

ゾールというホルモンが分泌され、 因子が注目されるようになり、多5)欠 乏 すると、長 期 的 な 報 酬 を 期

B
D
N
F

くの研 究で、うつ病における血中3)は、デキサメサゾン抑 制 試 験です

B
D
N
F

8,9)

4)

を増やすことから、
このうつ病における
検査法の可能性にしていく必要があります。

現状では、こうした原因のレベル

かなければなりません。

まざまな原因による場合を含む、 病にはさ まざ まな原 因による場

うつ病は、一つの病気ではなく、さ6)ることを利用しています。内因性7)

病は心のかぜ」という標語が使わ躁病あるいは軽躁病エピソードを経験したことがない。(薬物や身体疾患によるものを除いて)ムを介して、
セロトニン、
ノルアドレ

E

この合を含むこと（すなわち異種性が （メランコリー型 ）うつ病では、その他の精神疾患（統合失調症など）によるものではない。

症候群のようなものです。中年のDれたこともあって、最近では、
より

C

物質
（乱用薬物、治療薬）、
または一般身体疾患によるものではない。
(死別反応でも同様の症状が起きることがある。これらは喪失に対する反応として理解できるものである。
しかし、
こうした正常な反応に加えて、うつ病が存在することについても、注意深く検討すべきである。)

ナリン、
ドーパミンという、３つのモ

著しい苦痛、
または社会的、職業的な機能障害を引き起こしている

検 査で、非 抑 制パターンを多 く 示

B

あること）
は、
前提として考えてお1) 抑うつ気分
2) 全ての活動における興味、喜びの減退
3) 体重減少／増加または食欲減退／増加
4) 不眠／睡眠過多
5) 焦燥または制止
6) 易疲労性、気力の減退
7) 無価値感、罪責感
8) 思考力・集中力の減退、決断困難
9) 希死念慮、自殺企図

執 着 気 質の人が昇 進 などを きっ

1日中続き、
どんなにいいことがあっても改善しないような嫌な気分(抑うつ気分)または、それまで興味のもてたどんなことにも興味がなくなった状態(興味喪失)のうちの少なくともどちらかがあり、上の2つを含めて、以下の症状リストのうち、5つ以上の症状が2週間以上続くこと（ほとんどの症状は、「ほとんど毎日、一日中」
存在することが必要）

軽い人 までがうつ病ではないかと

以前、
うつ病啓発のために「うつ2)

現在、うつ病の病態仮説としてを総合すると、抗うつ薬が有効なB
D
N
F

大うつ病エピソードの診断基準の概略

7

待 することが難しくなると報 告されており 、
これは将 来を悲 観は、視 床 上 部（ epithalamus）の一部 と 位 置づけ られてお り 、報 酬がより強いことが知られています。

恐 怖 表 情に対 する扁 桃 体の賦 活ています 。また、うつ病患者では、ンは、より 小さな 構 造であるスパに応じて活動する中脳ドーパミンを引 き 起こさないこと、抗 うつ薬

ではトリプトファン欠 乏がうつ病

い面 もあります。しかし、健 常 者
は、末梢血液で炎症性サイトカイ仮説も脚光を浴びています。これ

また、最 近では、うつ病の炎 症の増 加 を 引 き 起こすことがはじもうつ病と関連がありそうです。 て、認 知を修 正します。こうしたて活 動 する部 位ですので、いかに即効性治療法への期待する、と考 えると、納 得のいく 説

測した時に手 綱 核が賦 活します

ルの実 験では、報 酬が少ないと予認 知 療 法では、全てか 無 か 思

を 増やし、最 終 的に構 造 可 塑 性には、この受容体の阻害作用を介容 体です。ケタミンの抗 うつ効 果の増加や体積減少が報告され 、ルする働 き を 持つ部 分の脳 血 流部帯状回という、情動をコントロー

20)に関 連がある可 能 性が指 摘されは、
結局、「逃走か闘争か」と言わうつ病に特徴的な認知パターンと特徴的な認知パターンを標的としだと言えましょう。

を回復させることで作用している

して、樹 状 突 起スパインが増 加 す

候 補 部 位の一つとして注 目されてでも、この部位と気分障害

考 、過 剰 な一般 化 などのうつ病に

19)。す なわち、悲 観 的 予 測に伴っ２時間後からうつ状態が改善し、 ケタミンにも、精 神 病 症 状などのうつ病 患 者における脳 画 像 研のであろう、と考 えられるようにることが関係していると考えられ

います。

18)

M
R
I

しかしながら、こうしたスパイン

ンやコカインといった覚 醒 剤 あるいは麻薬であり 、その時は、こうした変 化が依 存のメカニズムに関副作用があり、
類似の薬には乱用

神 経 伝 達 物 質が「グルタミン酸 」

究では、海馬の体積低下が報告さ変化が生じており、抗うつ薬は、
モなったのです。修 道 女の長 期 経 過たのです 。通常の抗うつ薬は、樹

ま た 、最 近 で は 、手 綱 核 の 役

15)

認知療法のメカニズムによりセロトニン量は早 期に正 常
ン（α、インターロ
６-、イキン１β など）が増 加している

めて報 告されたのは、
アンフェタミ

発揮する一方、即効性のあるケタミという報告があり、この仮説を支
インに、より短時間で形態学的変びスパインの密 度が減 少している
持していると考えられます 。

ニューロンを抑 制しています 。サ

化 すると考 えられるのに、抗 うつという所見が確認されているからするといううつ病の精神病理に近化を起こさせることによって奏 功

薬の効果が現われるには１～２週
です 。

21)

間かかることなどから、セロトニンの増 減 だけでうつ病の原 因 を 説明することはできません。
に提案されたのが、神経可塑性仮１週間ほど続くという報告は、最されているものもあるので、このま麻酔薬であるケタミンの投与で、 係していると考 えられていました。

説です 。前 述の、抗 うつ薬の長近のうつ病研究の中で、最も注目

こうした矛 盾 を解 決 するためを増加さ期投与が脳内樹 状 突 起 萎 縮、
スパイン退 縮 、神ですが、そのう ち、記 憶や 学 習なれ、神 経 可 塑 性 仮 説 との関 連でうつ病の解剖学

が必要と考えられます。

ますぐ臨床応用にするには、注意
型グルされたものの一つです 。その作 用せることに加 え、
ストレスで樹 状突起が萎縮し、スパインが退縮し、 メカニズムとして、

タミン酸 受 容 体の役 割 が 知 られ

経新生抑制 などの、構造可塑的どに関わるシナプス可塑性に関与解釈されていました 。その後、
前

観 察 研 究で、死 後 脳の病 理 学 的状 突 起 伸 展 など、比 較 的 時 間のノアミン増 加 を 介 して所 見を調べたところ、生 前の抑 う

17)

割 も 注 目 されていま す 。手 綱 核しているのが、この型受さまざまな結果から、うつ病では、 ています。脳 内でもっとも主 要な

神 経 新 生が抑 制される、といった

14)

N
M
D
A

かかる構 造 変 化を介して効 果を

B
D
N
F

Science 2012

脳の配線

16)

I
L

13)

T
N
F

N
M
D
A

11)

つ尺 度が高いほど、樹 状 突 起およ

8

12)

10)

B
D
N
F

7)

な反応を導く、情動の特徴そのもれるような、
瞬時の判断で両極端です。

脳 という 身 体の一部の臓 器の病 気る必 要はあ り ません。うつ病 も、しかし、どのような身体の病気23)のです。前 述の、情 動 課 題に伴 う

扁 桃 体 賦 活が強いという 所 見 とであるかを明らかにしなければ、

12) Soetanto A, Wilson RS, Talbot K, Un A, Schneider JA et al.:合わせると、うつ病では扁 桃 体を

behaviour. Nature. 2011 Aug 3;476(7361):458-61.

これは仮 説に終わってしまいます。

11) Snyder JS, Soumier A, Brewer M, Pickel J, Cameron HA. Adult
hippocampal neurogenesis buffers stress responses and depressive

介する情動の回路が、皮質や海馬

10) Schweighofer N, Bertin M, Shishida K, Okamoto Y, Tanaka SC,
Yamawaki S, Doya K. Low-serotonin levels increase delayed reward
discounting in humans. J Neurosci. 2008 Apr 23;28(17):4528-3

うつ病がどのような脳の病気であTorack RM, Morris JC. The association of ventral tegmental
area histopathology with adult dementia. Arch Neurol. 1988
May;45(5):497-501.

を介した認 知の回 路よりも優 勢

9)

るかを解 明 するには、戦 略を持っTsopelas C, Stewart R, Savva GM, Brayne C, Ince P, Thomas A,
Matthews FE; Medical Research Council Cognitive Function andAgeing Study. Neuropathological correlates of late-life depression inolder people. Br J Psychiatry. 2011 Feb;198(2):109-14.

になっていると解 釈 することがで

8)た研 究が必 要です 。今 回のマイDuman RS, Malberg J, Thome J. Neural plasticity to stress andantidepressant treatment. Biol Psychiatry. 1999 Nov 1;46(9):1181-91.

きます 。

7)

クロ精 神 病 態の研 究 班による研Cowen PJ. Serotonin and depression: pathophysiological mechanismor marketing myth? Trends Pharmacol Sci. 2008 Sep;29(9):433-6.

なぜうつ病で扁 桃 体 を 介 した

6)

究は、うつ病がさまざまな原因にHashimoto K. Brain-derived neurotrophic factor as a biomarker
for mood disorders: an historical overview and future directions.
Psychiatry Clin Neurosci. 2010 Aug;64(4):341-57.

処 理が優 勢になっているのかはわ

5)よる脳の病態に伴って生じうる症

Levitan RD, Vaccarino FJ, Brown GM, Kennedy SH. Low-dose
dexamethasone challenge in women with atypical major depression:pilot study. J Psychiatry Neurosci. 2002 Jan;27(1):47-51.

かりませんが、ストレスにより、大4)候 群であることを 証 明 するため

Kunugi H, Ida I, Owashi T, Kimura M, Inoue Y, Nakagawa S, Yabana
T, Urushibara T, Kanai R, Aihara M, Yuuki N, Otsubo T, Oshima A,
Kudo K, Inoue T, Kitaichi Y, Shirakawa O, Isogawa K, Nagayama H,
Kamijima K, Nanko S, Kanba S, Higuchi T, Mikuni M. Assessmentof the dexamethasone/CRH test as a state-dependent marker for
hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis abnormalities in major
depressive episode: a Multicenter Study. Neuropsychopharmacology.
2006 Jan;31(1):212-20.

脳皮質ではスパインの退縮が起き

3)に大 きな役 割を果たすと期 待さKhan A, Leventhal RM, Khan SR, Brown WA. Severity of depression
and response to antidepressants and placebo: an analysis of theFood and Drug Administration database. J Clin Psychopharmacol.
2002 Feb;22(1):40-5.

る一方、扁桃体ではスパイン増加が

2)

れます。

加藤忠史 (2012) 動物に「うつ」
はあるのか 「心の病」
がなくなる日 PHP出版

見られると報告されています。厳1)

しい環 境においては、海 馬 、大 脳

皮 質 を 介 した認 知より も、情 動に基いた瞬 時の判 断が要 求 されるため、こうした変 化は、環 境に対する適応的な変化と解釈することも可能かも知れません。

おわりに

現在、
精神疾患と神経疾患、と二つに分 けられていま すが、実 際には、精神疾患も脳の病気であり、これらの違いは、機 能 障 害を来している 脳 部 位 が 違 う だけ なのかも知れません。
いずれにしても、う

つ病 を精 神 疾 患 として特 別 視 す

文献

22)

Association of anxiety and depression with microtubule-associatedprotein 2- and synaptopodin-immunolabeled dendrite and spine
densities in hippocampal CA3 of older humans. Arch Gen Psychiatry
67:448-457.201013) Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK,
Lanctôt KL. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol
Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57
14) Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R,
Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. A randomized trial ofan N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major
depression. Arch Gen Psychiatry. 2006 Aug;63(8):856-64.
15) Li N, Lee B, Liu RJ, Banasr M, Dwyer JM et al.: mTOR-dependent
synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of
NMDA antagonists. Science 329:959-964.201016) Robinson TE, Kolb B. Alterations in the morphology of dendrites anddendritic spines in the nucleus accumbens and prefrontal cortex
following repeated treatment with amphetamine or cocaine. Eur J
Neurosci. 1999 May;11(5):1598-604.

17) Rao U, Chen LA, Bidesi AS, Shad MU, Thomas MA, Hammen CL.
Hippocampal changes associated with early-life adversity andvulnerability to depression. Biol Psychiatry. 2010 Feb 15;67(4):35764. Epub 2009 Dec 16.
18) Drevets WC, Price JL, Furey ML. Brain structural and functional
abnormalities in mood disorders: implications for neurocircuitry
models of depression. Brain Struct Funct. 2008 Sep;213(1-2):93-118.
19) Morris JS, Smith KA, Cowen PJ, Friston KJ, Dolan RJ. Covariation ofactivity in habenula and dorsal raphé nuclei following tryptophan
depletion. Neuroimage. 1999 Aug;10(2):163-72.
20) Matsumoto M, Hikosaka O. Representation of negative motivational
value in the primate lateral habenula. Nat Neurosci. 2009
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21) Savitz JB, Nugent AC, Bogers W, Roiser JP, Bain EE, Neumeister A,
Zarate CA Jr, Manji HK, Cannon DM, Marrett S, Henn F, CharneyDS, Drevets WC. Habenula volume in bipolar disorder and major
depressive disorder: a high-resolution magnetic resonance imaging
study. Biol Psychiatry. 2011 Feb 15;69(4):336-43.

22) 加藤忠史 脳と精神疾患 朝倉書店 201023) 加藤忠史 (2013)草書房

岐路に立つ精神医学 - 精神疾患解明へのロ－ドマップ 勁

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