Coortes de Estudo da RERF

Life Span Study(Estudo de Tempo de Vida) (ETV)

EstudoIn Utero

Estudo sobre os Filhos dosSobreviventes da Bomba
Atômica (F1)120.000

3.600

77.000Estudo Clínico sobre os Descendentes
F1 dos Sobreviventes da Bomba
Atómica

Adult Health Study(Estudo sobre a Saúde de Adultos) (AHS)
25.00012.000（1.000）■Life Span Study (Estudo de Tempo de Vida)
O Estudo de Tempo de Vida é um programa de pesquisa epidemiológica que investiga os efeitos da radiação por bombaatômica na saúde ao longo da vida. Tem como principal objetivo investigar os efeitos a longo prazo da radiação por bomba
atômica nas causas de morte e incidência de câncer. Cerca de 120.000 indivíduos, selecionados entre os habitantes deHiroshiima e Nagasaki, identificados através do censo nacional de 1950, foram acompanhados desde então, incluindo cerca
de 94.000 sobreviventes da bomba atômica e cerca de 27.000 indivíduos não expostos.

■Adult Health Study (Estudo sobre a Saúde de Adultos)
O Estudo sobre a Saúde de Adultos é um estudo clínico de uma subcoorte do Life Span Study (Estudo de Tempo de Vida). A
cada dois anos são realizados exames com os indivíduos do estudo, sobreviventes da bomba atômica, que fornecem um perfil
contínuo da saúde dessa população em envelhecimento. Além disso, são recolhidas amostras de sangue para análise futura,
com base no consentimento informado dos indivíduos examinados. Esse estudo busca identificar o risco de doenças nãocancerígenas relacionado a radiações e investigar as mudanças fisiológicas relacionadas ao envelhecimento e à radiação. Oestudo continuará ao longo da vida dos sobreviventes para melhor compreender a associação à radiação e o risco do
desenvolvimento de doenças não cancerígenas. O estudo também fornece informações úteis para a gestão da saúde dossobreviventes da bomba atômica.

■Estudo In Utero
O Estudo In Utero foi concebido para examinar o estado de saúde ao longo da vida de cerca de 3.600 indivíduos que à épocado bombardeio eram bebês em gestação. Sabe-se que os fetos expostos entre as 8–15 semanas de gestação mostraram umelevado risco de microcefalias e deficiências intelectuais, dependendo da dose de radiação. Até a data, a incidência de câncer
em indivíduos expostos em período pré-natal tende a aumentar com a dose de exposição às radiações, aproximadamente nomesmo nível que a incidência nos indivíduos expostos na infância (período dos 0–5 anos). Considera-se que muitas conclusõesserão obtidas através do acompanhamento desta coorte de estudo in utero.

■Estudo sobre os Filhos dos Sobreviventes da Bomba Atômica (F1)O Estudo sobre os Filhos dos Sobreviventes da Bomba Atômica realiza uma pesquisa sobre tais indivíduos para determinar queefeitos genéticos podem estar relacionados à exposição parental. Um estudo inicial dos defeitos de nascença não revelou
quaisquer efeitos discerníveis. Também foram realizados estudos subsequentes sobre a mortalidade e incidência de câncer,
anomalias cromossômicas e proteínas séricas, mas, novamente, não foram observados efeitos relacionados à exposiçãoparental. Atualmente esses estudos de acompanhamento sobre mortalidade e incidência de câncer continuam a ser realizados,e estudos de DNA foram iniciados recentemente. Em 2002, iniciou-se um novo estudo clínico para investigar as doenças
relacionadas ao estilo de vida, que não são observáveis no nascimento e apenas começam a surgir na meia-idade (comohipertensão, diabetes mellitus, etc.). Esse estudo clínico continua a ser realizado atualmente.

Detalhes de estudo

Número de indivíduos estudados

Período de estudo(1) Anomalias físicas no nascimento

77.000 pessoas1948–1954(2) Aberrações cromossômicas

16.000 pessoas

1967–1985(3) Anomalias na proteína do sangue

24.000 pessoas

1975–1985(4) Mortalidade e incidência de câncer

77.000 pessoas

1946–presente(5) Exame clínico de doenças relacionadas ao estilo de vida

12.000 pessoas

2002–presente

Radiation Effects Research Foundation

Efeitos Tardios das Radiações
■Incidência de Câncer e Mortalidade entre os
Sobreviventes da Bomba Atômica

Números de pessoas que morrem de leucemia eque contraíram câncer na coorte do Estudo deTempo de Vida
Leucemia
Leukemia(mortes)(Deaths)(1950–2000)(1950–2000)

93/204(46%)
850/7.851
850/7,851(11%)

Cânceres
Cancers(incidência)(Incidence)(1958-1998)(1958–1998)

0

2000

4000

6000

Extensão do aumento excessivo da leucemia emortalidade por câncer devido à exposição àradiação (diagrama esquemático)
Número de mortes
por anoConcluiu-se que a incidência de câncer e mortalidade são maiores
entre os sobreviventes da bomba atômica do que nossobreviventes não expostos (ver a figura à direita). O maioraumento de percentagem na incidência de câncer e mortalidade
devido à exposição a radiações é mostrado na leucemia. Aleucemia começou a aumentar dois ou três anos após a exposição,atingiu um pico após cinco a dez anos e diminuiu posteriormente.
No entanto, a incidência e a mortalidade por leucemia continuam aser, ainda hoje, ligeiramente superiores nos sobreviventes dabomba atômica do que nos sobreviventes não expostos. Por outro
lado, os cânceres sólidos (todos os cânceres com exceção daleucemia) começaram a aumentar cerca de dez anos após aexposição e continuaram a aumentar com o passar do tempo.

Cânceres sólidos
Leucemia

01020304050

Anos desde a exposição à radiaçãoO número de mortes por leucemia e casos de câncer entre os
sobreviventes da bomba atômica, expostos a pelo menos 0,005 Sv(5 mSv), na coorte do Estudo de Tempo de Vida, é mostrado na
figura à esquerda. As partes em azul (cerca de metade das mortes
por leucemia e cerca de 10% de casos de câncer) indicam um
excesso de mortes por leucemia e casos de câncer, atribuíveis àexposição a radiações.

(casos)8000 (cases)■Risco devido à Radiação (aos 70 anos)
Riscodevido àsriskradiações
(vezes)Radiation(times)

Risco de Câncer a partir da exposiçãoA pesquisa epidemiológica da RERF sobre os sobreviventes da bomba
atômica revelou que a exposição às radiações na dose de 1 Sv (1.000mSv) aos 30 anos aumenta o risco de mortalidade devido a cânceressólidos aos 70 anos, uma média de cerca de 1,5 vezes para ambos ossexos. O risco aumenta em proporção direta, face à dose de radiaçõesacima, em cerca de 100 a 200 mSv. No entanto, a associaçãopermanece pouco clara abaixo dessa gama. Se presumirmos que orisco de cânceré proporcional à radiação sem o “valor limite” (o ponto dedemarcação acima, no qual existem efeitos, e o ponto de demarcaçãoabaixo, no qual não existem efeitos), as projeções indicam que a
exposição a 100 mSv e 10 mSv aumenta o risco de câncer em cerca de1,05 e 1,005 vezes, respetivamente.

2

1,501.5
1,25
1.25
1,05
1.05

100

100

500
1000
Dose de radiações (milissievert)

2000

Radiation dose (millisievert)■Risco devido à Radiação (ao longo da vida)
Com base nos dados acima indicados, pensa-se que a exposição à dose de radiação de cerca de 100 mSv aos 30 anos
aumenta o risco de mortalidade por câncer ao longo da vida de 20% sem a exposição às radiações até cerca de 21%(aumento de 1 ponto percentual), em média, para ambos os sexos. A exposição à bomba atômica diz respeito a uma única
exposição aguda, enquanto que a contaminação ambiental representa uma exposição crônica. Pensa-se que os efeitos daexposição crônica, mesmo no caso da mesma dose total, sejam menores do que os efeitos da exposição aguda (1/2 ou 1/1,5).
Com base nessa teoria, a exposição crônica a cerca de 100 mSv aumentaria o risco ao longo da vida de 0,5 a 0,7 de um
ponto percentual. Com base nos estudos realizados aos sobreviventes da bomba atômica, também se sabe que o risco devido
à radiação é superior para os sobreviventes expostos quando jovens, conforme mostrado na tabela abaixo.

Risco de câncer após a exposição única a 100 mSv
Idade no momentoda exposição10 anos
30 anos
50 anos

Sexo

Risco excessivo ao longo Risco ao longo da vida semda vida (%)
exposição (%)

Masculino

2,1%

30%

Feminino

2,2%20%

Masculino

0,9%

25%

Feminino

1,1%

19%

Masculino

0,3%

20%

Feminino

0,4%

16%

Radiation Effects Research Foundation

Estimativa da Dose de Radiação
■Dosimetria Física
10100.5
0.5
0,5

Dosede radiação
Radiationdose (sievert)(sievert)
放射線の量（グレイ）Radiation
放射線の量（グレイ）dose(sievert)(sievert)
Dosede radiaçãoCom a introdução de um sistema de dosimetria daradiação da bomba atômica, passou a ser possível
estimar as doses individuais com base nas
informações relativas à localização e estado deproteção de cada sobrevivente no momento dobombardeio. O sistema de dosimetria atual foi
introduzido em 2002 e, por isso, chama-se DS02. O
DS02 foi criado mediante a utilização dos dados mais
recentes da física nuclear. As estimativas do DS02
são consistentes com as medições obtidas a partir demateriais expostos recolhidos após os bombardeios,incluindo tijolos e telhas.

880,4
0.4
0.4

60,30.3
0.3
0.20.2
0,2

4

0,1
0.1
0.1

20.0
0.0
0,000
1.0
1.0
1,0

1.5
1.5
1,5

2.0
2.0
2,0

2.5
2.5
2,5

爆心地からの距離（km）
Distância
do hipocentro(km)(km)Distancefromhypocenter

1,5
1.5
1.5

2,0
2.0
2.0

2,5
2.5
2.5

Distância
dohipocentro(km)(km)Distance爆心地からの距離（km）
from
hypocenter

Esta figura mostra a relação entre a distância do hipocentro e a dosede ar (sem proteção), de acordo com o DS02. Quando uma pessoa
é exposta às radiações numa casa típica japonesa, as radiaçõesdiminuem para metade das doses apresentadas aqui.

■Dosimetria Biológica
Além do sistema de dosimetria de radiação DS02, usamos ummétodo utilizado desde a década de 1960 para o estudo decromossomos. Um cc de sangue contém alguns milhões delinfócitos (um tipo de célula sanguínea branca). Quando as células
iniciam a divisão após a cultura de dois dias, é possível observar oscromossomos. O exame microscópico de anomalias, denominadasde translocações, que ocorrem nos cromossomos, irão revelar
aproximadamente a quantidade de radiação a que alguém foiexposto (ver a imagem à direita). Também é possível estimar a dosede radiação através do uso de uma técnica denominada deRessonância Paramagnética Eletrônica (RPE) no esmalte de um
dente extraído.

A imagem mostra uma
célula de divisão com
anomalias, conforme éindicado pelas setas. Os
cromossomas anômalos(translocações),mostrados em duascores, foram produzidos
através da troca entre
segmentos de dois
cromossomos diferentes.

Estudos Mecanicistas dos Efeitos da Radiação no Corpo■Estudo Imunológico
Aslterações no sistema imunológico associadas ao envelhecimentoe à dose de radiação da bomba atômica foram observadas nossobreviventes da bomba atômica. Ao analisarmos os números e
alterações funcionais de diversos tipos de células imunológicas,
estudamos se o envelhecimento do sistema imunológico, um
processo que parece ser acelerado pela radiação, pode estar
relacionado ao risco maior de diversas doenças associadas ao
envelhecimento entre os sobreviventes da bomba atômica,
incluindo doenças cardiovasculares e determinados cânceres (vera figura à direita).

Late effects
Efeitos
tardiosradiation
da ofradiação

Envelhecimento
Natural aging natural
Alterações no innúmeroe funçãoAlterations
numberand
das células imunológicas
function of immune cells

Radiação

Radiation

ThymusTimo■Estudo do Genoma

CélulasT cells TCélulas
NK cellsNK

CélulasInflammatory
estaminais
cytokines

Inflamação
Persistentpersistente
inflammation?
Inflammation‐andDoenças
associadas

CélulasB cells B
aaging‐associatedinflamações e ao
Diz-se que a tendência para desenvolver doenças relacionadas à radiaçãodiseases,
envelhecimento,
varia de pessoa para pessoa. Acredita-se que um dos motivos para essa
e.g., cancer,
Ex.: câncer,
doençasStemcellsCélulasestaminais
diferença sejam pequenas variações na estrutura dos genes entre
cardiovascularcardiovasculares
Mutação
Mutationsindivíduos. A associação entre o risco de desenvolvimento de diversas
diseasesdoenças e a estrutura de genes completa (o genoma) está sendo
estudada em todo o mundo,
com o objetivo de usar esses conhecimentos para a prevenção de doenças e o desenvolvimento de medicamentos relacionados.
Na RERF usamos algumas das amostras de sangue dos participantes do nosso estudo clínico, para o estudo dos genomas,
com o seu consentimento, para compreender os mecanismos que explicam como as radiações originam doenças, com oobjetivo de evitar e desenvolver tratamentos para futuras doenças relacionadas à radiação.

■Estudo da Carcinogenecidade Relacionada à RadiaçãoEstudamos as caraterísticas no nível molecular dos cânceres que se desenvolvem a partir da exposição à radiação. As células
normais desenvolvem-se em células cancerígenas como resultado de uma acumulação de diversas anomalias genéticas. Muitos
cânceres possuem diversos padrões em termos de tipos de genes relacionados e respetivas anomalias. Os nossos estudos decâncer de tiroide e de cólon sugerem que os padrões específicos (acumulação de anomalias caraterísticas em genesespecíficos) são observados frequentemente nos cânceres relacionados à radiação.

Radiation Effects Research Foundation