Challenges for the Future of Colorectal Cancer

第22回 抗悪性腫瘍開発フォーラム

稀少がん・希少フラクションの臨床開発における諸問題（新たな試験デザインを含む）
吉田富三記念講堂及びセミナー室AB（公益財団法人がん研究会がん研究所1F）

イントロダクション
東病院 消化管内科 科長

国立がん研究センター

吉野孝之

February 18th, 2017

Challenges for the Future of Colorectal Cancer

本日の内容
参加予定者数 209名
産 149名
官10名
学50名(幹事会メンバー，演者を除く)

代表的な疾患横断的遺伝子異常と薬剤遺伝子異常疾患

薬剤例 (保険適応外、未承認薬含む)

BRAF

悪性黒色腫、大腸がん、非小細胞肺がん、小腸がん、脳腫瘍、GISTなど

Vemurafenib、dabrafenib、trame5nib、selume5nib、Pimaser5b

ALK

非小細胞肺がん、炎症性筋線維芽細胞腫、未分化大細胞性リンパ腫、神経芽腫、乳がん、大腸がん、横紋筋肉腫など

Crizo5nib、Ceri5nib、Alec5nib、Briga5nib、Lorla5nib

NTRK

非小細胞肺がん、甲状腺乳頭がん、軟部肉腫、乳腺分
泌がん、脳腫瘍など

Entrec5nib、Al5ra5nib、Sitrava5nib、LOXO-101

PIK3CA

乳がん、大腸がん、胃がん、肺がん、尿路上皮がん、食道がん、卵巣がん、子宮内膜がん、頭頚部がん、脳腫瘍、軟部肉腫など

Pic5lisib、Buparlisib、Copanlisib、Taselisib、
Alpelisib、Idelalisib

AKT1

muta5on

卵巣がん、乳がん、非小細胞肺がん、大腸がん、胃がんなど

Ipataser5b、Perifosine、Archexin、MK-2206、AZD5363、GSK2141795

FGFR

乳がん、肺がん、尿路上皮がん、胆管がん、子宮内膜

Dovi5nib、Lucitanib、Nintedanib、Lenva5nib、Pona5nib、Oran5nib、BGJ398、AZD4547、TAS120、MGFR1877S

ERBB2

乳がん、胃がん、大腸がん、肺がん、尿路上皮がんなど

muta5onfusion(NTRK1-3)
fusionmuta5on、ampliﬁca5on(FGFR1-3)
がん、脳腫瘍、頭頚部がんなど
muta5on、fusion、
ampliﬁca5on

ampliﬁca5on、
muta5on

本邦未承認情報が含まれています。2016年10月現在。NCCE Dr. 内藤陽一, 作。

Trastuzumab、Pertuzumab、Lapa5nib、T-DM1、Nera5nib、Afa5nib、DS-8201ah^ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
https://www.mycancergenome.org/
h^p://cancer.sanger.ac.uk/cosmic産学連携全国がんゲノムスクリーニング（SCRUM-Japan）の概要(n= 4,522 : 2015/02-2016/12)
全国240施設の参加

最先端のpan-cancer panel(OCP) でのゲノム解析

ゲノム解析結果に基づく企業・医師主導治験：
肺がん 24試験

肺がん

ゲノム解析結果に基づく企業・医師主導治験：
消化器がん 11試験

製薬企業15社との共同研究
消化器がん（大腸）SCRUM-Japanの特徴
Ø 新薬開発を目指した世界最大規模のゲノムスクリーニングコンソーシアム- 製薬企業15社との共同研究契約（企業資金はすべてNGS解析費用のみ）- 全国200を超える医療機関の参加

Ø 十分な規制面への対応と詳細な臨床情報- CLIA認証ラボ（日米2箇所）での先端的かつ国際的互換性を有するNGSパネル解析- 薬事承認申請データに使用可能な企業・医師主導治験での実施

Ø 新薬へのがん患者アクセスの最大化- 治験情報（合計33試験）の公開と患者紹介ネットワークの構築

Ø NCC、企業、参加施設代表者による公平な運営- アカデミア代表者・企業代表者同数による運営委員会- 一次利用の知財は国がんに帰属。二次利用は実施研究者・企業

Ø ゲノム情報のリアルタイムでの共有- 各参加施設・企業が自由に閲覧・集計可能世界最大規模の症例集積と日本人ゲノム疫学データの取得
SCRUM-Japan

疾患別登録数 (2015/02-2016/12末時点)

各疾患でのゲノム解析結果
登録数

肺がん
非扁平非小細胞がん

1,933
1,607

扁平上皮がん

263

消化器がん

2,589

食道がん

235

胃がん

722

小腸がん

47

大腸がん

1,101

肝細胞がん

55

胆道がん

148

膵臓がん

262

NET

35

GIST53

その他

21

合計

4,522

Challenges for the Future of Colorectal Cancer

GI-SCREENの活動内容
14年
2月

15年
2月

15年
12月

15年
4月

GISCRUM-JapanSCREEN GI-SCREEN
2013-01 2013-01-CRC version 3.0-CRC
Version
1.2→2.0 853例登録

16年 16年
1月 2月

16年
4月

GI-SCREEN CRC-MSI

16年
7月
2016年12月31日現在

571例登録2016年6月30日現在

1863例
登録完了
（SCRUM-Japanに移行後1011例）

SCRUM-Japan
GI-SCREEN
2015-01-non CRC
version 1.1

1578例登録SCRUM-Japan GI-SCREEN
2015-01-non CRC version 1.2

2015年12月より消化器がん全体の登録（肝胆膵領域腫瘍・癌の登録開始）

SCRUM-Japan GI-SCREEN
2015-01-non CRC version 1.3

2016年12月31日現在

2016年4月 よりGIST登録開始

Plasma OncoBEAM RAS CRC Kit 開発
Tissue RASKET-B Kit 開発
Tissue MSI Promega Kit 開発

Challenges for the Future of Colorectal Cancer

新規標的の発見とSCRUM-Japanを利用した新薬開発の実例
RET陽性肺がんは非小細胞肺がんの約1-2%

RET阻害剤に医師主導治験での良好な成績（AMED後藤班）

SCRUM-Japanによる全国ネットゲノムスクリーニグ
RET阻害剤による奏効例

RET陽性例における前治療の奏効率

Yoh K, Goto K, et al: Lancet Resp Med, 2016

“GCP RenovaTon” in ICH E8/E6

FDA grants priority review to PembrolizumabPrecision medicine実現のためのSCRUM-Japanの全体像
患者レジストリの構築
疾患ごとの遺伝子異常頻度および患者分布取得データに関する協議
肺･消化器領域での希少がん・フラクションの臨床
ゲノム情報から治験比較対照群のデータ構築
・X遺伝子異常陽性かつ治験非登録例での臨床情報 （他治療での奏効率、予後など）
・X遺伝子異常陽性例かつ治験登録例での臨床情報 （他治療での奏効率、予後など）

オンラインでのゲノムデータ共有

ゲノムデータ利用
参加製薬企業・ア
カデミアによる新たな創薬、標的探索CDISCなど国際標準に対応した臨床ゲノムDB構築

治験デザインの提案

SCRUM-Japanにおける世界最大規模臨床ゲノム情報（製薬15社と全国240医療機関との共同）承認審査時の重要参考データ供出

治験結果による新薬承認申請

検体二次利用製造販売承認取得

教育・啓蒙
Precision medicineの実現

新たな治験薬の提供
新たなバイオマーカー候補

年間2,500例を超える症例集積と新薬開発治験33試験（現時点）への効率的な登録
Liquid biopsy

免疫ゲノムパネル

Challenges for the Future of Colorectal Cancer

Points to be discussed
Ø 希少フラクション・希少がんにおいて臨床的有用性をどのように検証し薬事承認（新薬および診断薬）に繋げるか?
Ø 新たな試験デザインSeamless Approach of adding Cohorts to a FIH Trialの潮流にどう向き合うか？
Ø 高い基礎研究レベルと医療保険制度の充実というわが国の特徴をどのように活かすか？
疾患レジストリの構築
Umbrella/Basket typeの臨床試験
新たな試験デザインの統計的側面の再検討
リッチなトランスレーショナル（TR）研究・リバースTR研究
産官学の緊密な連携

Let’s go where no one has gone before!