2022年6月18日
第32回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム
抗悪性腫瘍薬の開発における臨床研究中核病院・橋渡し拠点の貢献

新たに橋渡し拠点となった立場から
土原 一哉

国立がん研究センターによるアカデミアシーズ開発の事例
血液がんの治療薬開発
研究所

HER2陽性大腸がんに対する抗HER2抗体併用療法
東病院

共同研究の成果に基づき 2021年12月承認申請
独自の遺伝子改変動物モデル

医師主導治験の成果に基づき 2022年3月薬事承認
研究者主導の大規模レジストリ

文部科学省橋渡し研究支援機関認定制度パンフレット https://www.mext.go.jp/content/20220308-mxt_life-000013675_1.pdf

2

国立がん研究センターによるアカデミアシーズ開発の事例
内視鏡外科支援ロボットの開発
東病院・NEXT

NCCオンコパネル検査の開発
研究所・EPOC・中央病院

2015年A-traction社創業、2021年M＆A 朝日サージカルロボティクスに社名変更、薬事申請

共同研究の成果に基づき 2018年12月薬事承認

異分野連携・NCC発ベンチャー支援

行政・規制当局との連携

文部科学省橋渡し研究支援機関認定制度パンフレット https://www.mext.go.jp/content/20220308-mxt_life-000013675_1.pdf

3

先進的な開発プラットフォーム（柏キャンパス）稼働中のプラットフォーム

規模（症例・検体数）

組織遺伝子パネル：約20,000例
リキッドバイオプシー遺伝子パネル：
臨床ゲノムデータプラットフォーム

約１万例(SCRUM-Japan/Asia)• 臨床ゲノムデータは産学でオンライン共有し創薬・臨床開発利用。
• 規制対応レジストリ構築済み

免疫TR解析プラットフォーム

AIによる情報支援手術開発プラット
フォーム（S-access-Japan)
リキッドバイオプシーを用いた周術期
個別化治療開発プラットフォーム（CIRCULATE-Japan)

免疫機能解析約2,000例

産業利用可能な手術画像3,000例

リキッドバイオプシーカスタムパネル：
2,500例

論文等実績

実用化実績

• 中国、台湾からの登録開始、東南アジア3か国年内開始予定• 国際診断基準・エビデンス創出 (Clin Cancer Res 2019, JCO PO 2020)• 希少サブタイプ新薬11剤（13適応）• 新規薬剤耐性因子の発見 (Nature Comm 2018)

承認取得• 医師主導治験結果で薬事申請中1件、• リキッドバイオプシーの有用性 (Nature Med 2020)• HER2大腸がん医師主導治験 (Nature Med 2021)

申請予定見込み3件• 新規肺がん融合遺伝子の発見 (Nature 2021)• 国際特許申請（NCC＋α) 3件• 国際がんゲノムコンソーシアムにコアメンバーとして参画• がん遺伝子変異とTME変化の相関 (Immunity 2020)• 新規ICI効果予測マーカーキット化と• ICI効果予測マーカー発見 (Nature Immunol 2020)

臨床性能試験開始(2021)• 手術技能評価の新規ニューラルNWモデルの開発（JAMA NW 2021)• ctDNA結果に基づいた2つの第Ⅲ相比較試験の実施。うち1試験は台湾が参加する国際共同医師主導治験 (2020)• ベンチャー起業3社• 特許申請7件• リキッドバイオプシーカスタムパネル
臨床性能試験

• 民間投資の受け入れ枠組み構築

構築中のプラットフォーム

内容全ゲノム解析グローバルプラットフォーム(TITANIA)• アカデミア主導手術標本全ゲノム解析国際データベース構築

再生細胞医療開発プラットフォーム• 新規再生細胞治療の臨床開発

柏の葉データプラットフォーム• 地域住民コホートを用いたヘルスケアデータ収集• 東病院RWD＋rTRデータによる産学連携創薬・支持療法開発

大規模RCTデータ統合プラットフォーム（ARCAD-Asia)• 終了済RCTの個別データ統合による規制エンドポイント・コントロールデータの創出

4

iCAR-ILC-N101医師主導治験

⾰新的がん医療実⽤化研究事業（R1-R3）

GPC3発現⼿術不能進⾏・腹膜播種卵巣明細胞腺癌を対象としたヒト同種iPS 細胞由来GPC3-CAR
再⽣⾃然キラーリンパ球（ILC）の安全性、忍容性および薬物動態を検討する第Ⅰ相臨床試験
京都⼤学iPS細胞研究所
免疫再⽣治療学（⾦⼦研究室）
京都⼤学iPS細胞研究財団 細胞調製施設

iCAR-ILC-N101を腹腔内投与することの安全性及び忍容性を検討する第Ⅰ相臨床試験
主要評価項⽬︓⽤量制限毒性を含む有害事象発⽣割合
副次評価項⽬︓iCAR-ILC-N101の有効性
探索的評価項⽬︓薬物動態、薬⼒学的評価、免疫学的変化等

キリンホールディングス（細胞製造⽀援）2021.6.8開始〜
１例投与

リアルタイム映像による⼿順の教育••••試験製造の段階から研究室スタッフとキリンスタッフが情報共有
約１年かけての３回の本番同様の試験製造を通じて、⼯程の問題点を共有
京都⼤学 ⾦⼦先⽣を先端医療科外来研究員として臨床情報の共有
キリンとの共同研究＋⼈材交流で細胞製剤⼈材費⽤圧縮（CiRA)AMEDのiCAR-NK治験と準備中のタケダiCAR-T治験の情報共有•••

デバイスの安全性、使⽤の可否（適応外）の規制調整（PMDA）
IVR専⾨医参画
海外規制情報との整合性（導出に向けて）をPMDAにも提⽰
5

拠点の特色概要 2つの臨床研究中核病院を核とする臨床開発基盤
シーズ開発の成果(2016−2020年度）
基本特許あり周辺特許あり

治験の実績

特許なし

11件

アカデミアシーズに基づく医師主導治験等の届出
件数

18件

250

治験課題数（新規＋継続）

239265306（2件）

64311350

新規継続827787112

total

シーズ

連携先非臨床試験

薬事相談

東京大学/東京理科大学○○（論文2018）

ウイルス融解治療（OBP301）

岡山大学

○

○（登録終了2021）

ウイルス融解治療（AdSOCS3）

高知大学

免疫療法（リポジショニング）東京理科大学

細胞免疫療法（FITC-CART）

山口大学

○

米国NCI
理化学研究所

○

○

京都大学

○

核酸医薬（siRNA製剤）

ベンチャー企業

○

2019

264

240

202

376

347

306

91

82

95

100

99

2015

2016

2017

2018

2019

124

0

2020

登録症例数

675

700
600

532

○（試験終了2020）

500

38

○

○（登録開始2019）

400

184

○（登録開始2019）

300
200

○
○

2018

2020

○（登録開始2021）

571

204

699

699

144

153

113
183

78
26

203

44
21
191

153
84
33
172

188
66
27219

190
50
35206

2017

2018

医師主導
再生機器

2019

2020

600
500

拡大

400

Ⅲ
Ⅱ/Ⅲ636700製販後

556
485
4Ⅰ

12
153

169

68660 668

80

200

51

45100

201

211

213

2015

2016

2017

医師主導
その他
Ⅲ

32Ⅱ

103

Ⅰ/Ⅱ
Ⅰ

5562
45

88271

291

281

2018

2019

2020

133

22116

129

53
34300

741
55

89Ⅱ
Ⅰ/Ⅱ02016

登録症例数

800

800

100
細胞免疫療法（iPS-CART）

200

50

○

○

250

医師主導治験

免疫療法（抗CD4抗体）

○

293

500

446

359

150

50
2017

322

406

300

100

2016

継続

総計

400

259

188

新規

450

346

224

150

3件

500

423

175

94件

外部アカデミアシーズに基づく医師主導治験導入例

新規武装化抗体（RIT-ADC）

治験課題数（新規＋継続）

350

89件

製造販売承認・認証の申
請件数

光免疫療法

中央病院

450

11件

企業等への導出件数

東病院

108

58

06野村2021年
7月1日
発足
12月6-20日 令和4年度シーズ募集（46課題の応募）
12月20日
文部科学省橋渡し研究支援機関認定（全国11機関、NCで唯一）
2022年
2月8−22日 萌芽的研究課題募集（29課題の応募）

2022年：橋渡し研究支援体制の実装と充実•••••

AMED橋渡し研究プログラム支援課題を中心に両キャンパス共通のプ
ロジェクトマネジメント
シーズデータベース構築、データ質保証の検討センター内、外部研究者対象の定期的な説明会・相談会
NCC VIP等の先行プログラムと連動したシーズマッチング
専門人材のリクルート、他拠点・企業とも連携した人材育成

理事長
センター長
橋渡し研究支援責任者

都賀 稚香

中釜 斉
土井俊彦
土原一哉

後澤乃扶子

久祥

文科省橋渡し研究支援機関認定（2021.12.20）
令和3年度 認定機関
北大、東北大、筑波大、NCC、東大、慶應大、名大、京大、阪大、岡山大、九大

認定機関のメリット• 文科省・AMEDの実用化研究事業に優先的に参加できる• NCCの裁量でセンター内外の有望な基礎研究課題を支援できる• 実用化研究の拠点として認知度が向上する

CPOTが募集・支援する橋渡し研究プログラム
AMED 橋渡し研究プログラム

A
Pre-F
F

C
NCC 萌芽的研究課題（PreA）•

1年以内にシーズAを目指した革新的アイデアに基づく研究や医療ニーズの可視化を目指した研究（1年間，3百万円）

Pre-A

応募

採択

（NCC 内/外）（NCC 内/外）

38

17(26/12)(11/6)

5

1(3/2)(1/0)

2(1/1)

AMED
申請中

10(1/0)29

7

令和4年度 AMED橋渡し研究プログラム・NCC採択課題••

preF
課題番号研究開発代表者

21-preF-02

植村 靖史

研究開発課題名
がん治療用抗原提示細胞プラットフォームの非臨床試験パッケージ策定研究

所属
EPOC

再生医療シーズA
課題番号 研究開発代表者

研究開発課題名所属

21-A-02

大橋 紹宏「Cold Tumor to Hot Tumor」をターゲットとした新規抗がん薬開発の基礎検討

EPOC

21-A-05

山形 和恒

脂質代謝経路を標的としたAML治療法の開発

研究所

21-A-06

上園 保仁

21-A-08

河野 隆志

抗がん剤による心毒性を改善するデスアシルグレリンの新規受容体同定およびin vitro、in vivoスクリーニング系を用いた心毒性予防・治療薬の創薬開発
RETがん遺伝子に存在する新規治療標的変異クラスター

21-A-13髙島 大輝

抗体糖鎖の改変技術を駆使したRI標識法の構築

EPOC

21-A-14

藤田 武郎

AIを用いた食道がん手術における術中反回神経認識(ESOSCAN)の製品化

東病院

21-A-16砂川 弘憲

癒着性小腸閉塞に対する新たな低侵襲治療の開発

東病院

21-A-18

千葉 允文

超音波内視鏡下穿刺吸引検体を用いた膵癌発現タンパク迅速診断装置の臨床試験

慈恵医大

21-A-22吉見 昭秀

がん抑制遺伝子を標的とした非臨床試験シーズ研究所

21-A-23小山 正平がん細胞へのウィルス抗原導入による抗腫瘍免疫応答の再起動

EPOC

21-A-24渡邊 慶介

脳腫瘍に対する代謝強化キメラ抗原受容体遺伝子導入T細胞（CART細胞）の実用化を目指した開発

研究所

21-A-27

清野 透

超多重ガイドRNA/Cas9 nickase搭載一体型アデノウイルスベクターを用いたパピローマウイルス感染病変のゲノム編集治
療法の開発

EPOC

21-A-31橋本 学

挿管操作を補助する医療機器の開発研究

東病院

21-A-32小西 聡

直腸がん手術支援機器の開発

立命館大

21-A-33

山下 理宇

糞便微生物叢を利用したICI治療奏効予測技術の確立

EPOC

21-A-37

矢野 友規

イヤホン型ワイヤレス脳波計を活用したAI制御デジタルセデーションの開発

東病院

21-A-38

櫻井 雅之

細胞内在性塩基編集による変異率及び部位の検出と評価技術開発

東京理大

東病院

AI創薬
支持緩和療法

研究所

内用放射線療法
AI医療機器
マイクロデバイス
遺伝子治療
遺伝子治療
再生医療
遺伝子治療
AI医療機器
マイクロデバイス
AI医療機器遺伝子治療

University ResearchAdministrator機能•••

部局横断的支援体制•

NCC内外のシーズ募集・グラント斡旋
萌芽的シーズのプロジェクトマネージメント
隣接ラボ・ホテル、住民を巻き込んだ「開発の場」の整備・活用•
研究所・EPOCが実施

Clinical Marketing
Office機能

NCC各部局のTR責任者による企画開発会議

CPOT

•
•
•

外部アカデミアを含むKOLのメンタリング
製販企業、サポートインダストリーとの連携
先進的モダリティのシーズ保有者・メンター・企業が集う拠点形成・データリンケージ

支援専門人材の育成・リクルート
東病院・中央病院臨床研究支援部門が支援

11

University Research
Administrator機能•••

部局横断的支援体制•

NCC内外のシーズ募集・グラント斡旋
萌芽的シーズのプロジェクトマネージメント
隣接ラボ・ホテル、住民を巻き込んだ「開発の場」の整備・活用•
研究所・EPOCが実施

Clinical Marketing
Office機能

NCC各部局のTR責任者による企画開発会議

CPOT

•
•
•

外部アカデミアを含むKOLのメンタリング
製販企業、サポートインダストリーとの連携
先進的モダリティのシーズ保有者・メンター・企業が集う拠点形成・データリンケージ

支援専門人材の育成・リクルート
東病院・中央病院臨床研究支援部門が支援

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おことわり• CPOTは、NCC部局横断的な橋渡し研究支援拠点ですが、ここからは将来像の議論、整備が先行している柏キャンパスを例示してお話しさせていただきます。
• 革新的医薬、医療機器、医療技術の開発には、柏・築地両キャンパスが参加するALLNCCで臨みます。
13

KASHIWANOHA ファームの形成

プロジェクト管理
資⾦調達・スタートアップ⽀援
研究者コミュニティの管理・運営• 基礎研究（研究所、⼤学）• オミクスデータ（ヒト異種⽣物 全ゲノム）

標的探索 • プロトタイプ
ベンチャー・製薬企業・アカデミアコミュニティ• バイオテック• 細胞、オルガノイドでの検証技術• 品質検査法• 製造CDMO(⼩ロット）

前臨床• 動物での検証（⼤型動物 特殊動物）• 製造CDMO(中規模ロット）• 品質検査法の検証（検証系）

臨床研究 • リモート治験• 品質保証と製造安定

市販• 安全性追跡材料保証バーチャルラボ・リモートラボを⽤いた、他拠点研究者を含んだボーダーレスな研究開発

施設内⼩ロット製造した製剤を⽤いて臨床POC取得
隔離体制と⾏動モニタリング

データ連携
HL7-FHIR
患者マイレージ管理

異分野・異領域MICINSCIENCE 32
IQVIA CIMIC HU etc

製薬企業(DCT/VT)・⼤⼿CRO・検査会社・搬送業者・ホテルと連携富士通-国立がん研究センター

リアルワールドデータを活用した新サービス創出に向けた共同研究
診療データを活用した
RWDプラットフォームの構築【取組みの図】※1

l 法規制・倫理面にも対応したデータ利活用モデルの確立
l 個人情報保護に耐えうる患者同意管理の整備
l 付加価値データの作成•非構造化データの構造化変換の推進•
PHRデータとの統合化•
検体等のオミックスデータ

新たな治験業務モデルの開発
l 治験リクルーティングサービスの提供
l 患者参加型治験のモデル確立
l 国際標準に則したデータフォーマットの整備※1：!"#$%&'(2021年3月)プレスリリース
https://pr.fujitsu.com/jp/news/2021/03/18.html

15

対象とするデータ
患者に対する、診療・検査・投薬の領域をカバー
初期PJで情報提供する領域
診療データ
検査データ
検査結果やバイタルデータなど診断に使⽤される情報

医師や看護師による患者への治療に関する情報
患者データ

投薬データ
服薬や注射など患者に投与した薬の情報

患者に関連する情報
会計データ

スケジュールデータ

請求、⽀払いな
どの情報紹介、予定などの患者の動向に関する情報
16国立がん研究センターと富士通の取組み
診療データを活用したRWDプラットフォームの構築
社会課題
p RWD活用ニーズは拡がっているが、単なるデータ提供だけでは、利活用が困難。

電子カルテ（診療情報）

匿名加工
データ
匿名加工

・創薬・マーケティング

閲覧加工
データ

企業B（機器メーカー）①データ提供・医療機器開発
・診断AI開発

データ解析・
アルゴリズム開発

p 電子カルテから匿名加工データ形式で患者情報を抽出し、データ分析を加えて製薬企業やWell-being企業に提供することで社会貢献を図る。

ステークホルダーのメリット

ITベンダーA社
RWDプラットフォーム

概要

p 医療従事者や患者に新しい医療・医薬価値を提供する。

企業A（製薬）ITベンダーB社

国立がん研究センター
東病院⑤データ提供（個人同意）②データ活用

情報の循環によるエコシステムの形成

PHR(健康情報)

・製品開発

アプリ提供

③アプリ提供情報提供

柏の葉コンソーシアム

企業C（他）④アプリ利用

生活者（患者）

国立がん研究センター
東病院
n Well-being企業のニーズ把握のよる患者サービス向上

Well-being
n デジタルヘルス新サービスの 企業
エビデンスデータ取得

n 臨床研究推進やエビデンス取得（柏の葉エリアの地域価値向上）

n 新規患者向けサービス開発

n 最先端医療の受療

患者
（生活者）

n 新製品・サービスの早期利用

17

柏の葉ライフサイエンス拠点におけるデータ統合プラットフォーム

構想• 電子カルテデータとヘルスケアデータを統合分析をし、企業等に提供し共同研究やホテルプロジェクトでの実証に活用する。

ü

企業との共同研究

統合データ分析システム

電子カルテデータや治験データ

ü 電子カルテとヘルスケアのパーを製薬企業等に提供し共同研ソナルデータを本人同意のもと究を行いがん治癒の研究促進、分析ができる。

柏の葉ホテル計画
üアラブルデバイスで取得。
üü このシステムを利用者が利用し、創薬開発などにつなげる。

製薬企業

保険・金融

検査・診断
薬企業

医療機器メーカー

電子カルテ

東病院隣接ホテルを、「データ・デバイスを活用した在宅医療の実分析などに活用できる。

<想定利用企業>

宿泊患者のバイタルデータをウェ証フィールド」とするために必要な機能。
統合
データ分析

電子カルテ
データ連携

データ活用同意

電子カルテシステム（EHR）

ü 病院業務効率化のための情報管理システム
ü 患者基本情報、検査結果（バイタルサイン、画像診断）、病名・病態評価、治療・看護計画

ヘルスケア
データ連携

PHR

Health Data Bank for Medical

患者ü NTTデータが提供するサービス。
ü バイタル測定や、様々なデバイスからデータを連携することができる。

18

治験患者のための隣接型ホテルのコンセプト
三井ガーデンホテル柏の葉パークサイド 2022年7月1日オープン

20

オープンイノベーションを誘発し、⼊居企業のビジネスを発展させるサービス
三井リンクラボ テナントサービス•••

サイエンスコンシェルジュ
共通実験機器室ベンチャー向け⼩割区画

R&D, Business &Admin Concierge

Communication Platform
with Link-J
R&D & BusinessSupport

•
•
•
•
•
•

試薬・消耗品共同購⼊
消耗品販売ストア
⽂献購読
各種講習会
業者紹介
訓練 etc.

Communication Platform

研究・事業サポート••••

Link-Jイベント・セミナー
外部セミナー
情報発信⽀援企業間マッチング••

イノベーション施設間連携
課題解決型プロジェクトの組成•

テナント懇親会・連絡会

グローバルに幅広い情報・ネットワークへのアクセス

Communication Platform
with UDCK-TM
柏の葉エリア内イノベーションネットワークへのアクセス

Admin Support
バックオフィスサポート

Tenant Community
テナント間コミュニティの形成

VCとの連携によるNCCのスタートアップ支援
第１期実績

・東京大学エッジキャピタル（UTEC）、Beyond Next Venturesと共同プログラムを開始
22

再生・細胞・遺伝子・RI治療開発に対応した柏の葉ファームの形成②NCC VIP⑤⑥柏の葉エリア
再生・細胞・遺伝子・RI治療開発のKey Success Factor

・アカデミア・ベンチャーが技術開発の主体
・（特にデリバリーなど）シーズの組合せが必要①企業・スタートアップとのネットワーク形成②VCなどからの資金調達・起業支援⑤⑥NCC隣接 LINK LabへのCDMO誘致

NCCHE

・治療標的ではなくプラットフォーム技術の優位性が重要・規制が”無い”不確実な状況での開発が必要
・早期承認制度などの活用が可能③小ロットでの素早い臨床導入・早期承認戦略④規制当局との密なコミュニケーション③CARTなどを含む臨床研究中核TOPの医師主導治験実績④PMDAとの人事交流（薬事管理室）⑤院内調整用CPC/細胞採取設備/各種規定整備⑥多数の再生細胞遺伝子治療治験実績

・製造の技術的難易度が高い
・輸送コスト・品質の観点から製造→投与が近い程良い・投与する医療機関も製造プロセスに組み込まれる①バーチャル・リモートラボでの共同研究③新EPOC棟でのコンテナブロック式ラボ⑤製造施設、医療機関が隣接するクラスター形成⑥製造施設、医療機関共に技術水準保持のため集約化①CDMOネットワーク①バイオコミュニティ
ネットワーク①創薬ベンチャーネットワーク

NCCがけん引する柏の葉キャンパスエリアでのバイオテッククラスター
pがんの開発においては再⽣医療等医薬品（再⽣細胞,遺伝⼦,ウイルス,核酸）やナノテクノロジー医薬品（武装化抗体、核医学・PPI医薬品、中分⼦医薬品、ワクチン）の市場規模が急拡⼤
p創薬技術は⾼度・多様化しており、過度にオーファン（細分）化された開発には限界があり、⾮効率→ プラットフォーム創薬技術をベースに、多標的・多剤の同時開発へ応⽤できる体制づくりが必要
p実現には⾼度な製造技術と医療技術提供体制の連携が必須であるが、⽇本では製造+開発拠点が脆弱・ボトルネック
⽇本での再⽣等医薬品の製造・開発・創薬拠出クラスター形成が必須
再⽣医療等医薬品・ナノテクノロジー医薬品のKey Success Factor を満たしワンストップ開発を実現
アカデミア・ベンチャーの開発技術育成
シーズとニーズのマッチング
学との共創

プラットフォーム創薬技術開発
早期承認制度活⽤が利⽤拡⼤
官との共創

世界初・⽇本のアカデミア発再⽣細胞技術をNCCから発信
抗GPC3-CAR発現iPS細胞由来ILC/NK細胞
対象︓GPC3発現 進⾏腹膜播種卵巣明細胞腺癌

⾮ウイルス遺伝⼦改変CAR-T細胞

対象︓ EPHB4受容体発現悪性固形腫瘍

がん認識抗体とCAR-T 細胞

対象︓難治性B細胞性悪性リンパ腫
その他にも・・・

武装化抗体（ADC、光免疫治療）
遺伝⼦治療（ウイルス製剤）、核酸医薬品、RI医薬品 など

企業治験を合わせて10品⽬以上を同時開発

サプライチェーンとの⼀体化施設
開発型ラボの運営/病院隣接CDMO
産との共創CDMO（Contract Development and Manufacturing Organization）

再⽣・細胞治療・遺伝⼦治療に対応した
柏の葉ファーム形成
ベンチャーキャピタル連携 2社
CDMOネットワーク 4社
創薬バイオベンチャーネットワーク 8社

バイオコミュニティとの連携

ü NCC隣接ラボへのCDMO誘致/検査会社併設
ü CARTなどを含む臨床研究中核TOPの医師主導治験実績
ü PMDAとの⼈事交流
ü 院内調整⽤CPC/細胞採取設備/各種規定整備
ü 多数の再⽣細胞遺伝⼦治療治験実績
ü 新規ラボ棟

Mede in/from Japanを産官学で共創25

26