JHPS-55-215-225.pdf

Jpn. J. Health Phys., 55 (4), 215 〜 225 (2020)

DOI: 10.5453/jhps.55.215

解 説

白血病を対象とした放射線業務従事者および原爆被爆者の疫学研究の概要
賞雅朝子*1, #，當麻秀樹*1，工藤伸一*2（2020 年 4 月 10 日受付）
（2020 年 9 月 15 日採択）

Outline of the Radiation Epidemiological Cohort Studies for Leukemia among Nuclear Workers and A-bomb Survivors
Asako TAKAMASA,*1, # Hideki TOMA*1 and Shin’ichi KUDO*2
The risk of leukemia related with radiation exposure was pointed out in a case report of a physician in 1911 and in subsequent
reports. After that, many cohort studies among nuclear workers have been conducted in various countries on the leukemia risk
at low dose and/or low dose rate radiation. However, these studies did not have consistent conclusions. INWORKS and UK
NRRW cohort studies argued high risk with leukemia excluding chronic lymphocytic leukemia (CLL) mainly due to chronic
myelogenous leukemia (CML), on the other hand, the 15-country study and J-EPISODE study did not show significant highrisk of CML. There are some possibilities of this discrepancies and one of that may be based on lacking in statistical power
because of that leukemia is a rare disease. Other possibilities of these discrepancies between these studies are based on the
differences of dose rate, main component of cohorts, and statistical methods. In this paper, we summarize the subtypes ofleukemia, baseline mortality by each study, and methods and results from the major radiation epidemiological studies.
KEY WORDS: low dose radiation, radiation risk, leukemia, cohort study, epidemiological study, nuclear workers.

I

背 景 ， 目 的

潜伏期間とされる 10 年よりも短い 2 年で増加し始め（特に 0 〜 20 歳未満の若年層で増加），その後約 6 〜 8 年の白血病のリスクと放射線被ばくの関連については間にピークに達したと報告されている 5, 6)。白血病の種

1911 年の放射線を扱う医師の症例報告 1) や，その後に別（サブタイプ）ごとの解析では，急性骨髄性白血病，

続く報告で指摘されている。その後広島・長崎の原

急性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病は放射線によっ

爆被爆者コホートの研究（Life Span Study: LSS）でも白て誘発される可能性が高いことが示された。しかし，慢血病の過剰な症例が確認され始めた。原爆投下の 7 年後性リンパ性白血病や成人 T 細胞白血病は，原爆被爆にに，白血病リスクの増加に関する最初の論文が初めて発よる増加が認められていない 5, 6)。LSS による白血病リ

表され 4)，その後，1994 年と 2003 年にも放射線によるスクの研究結果は高線量・高線量率の急性被ばくに基づ白血病の罹患率・死亡率の過剰を報告する論文が発表さいている。低線量・低線量率被ばくによる放射線の影響れたを解明するために，原子力関連の従事者コホート研究を

5, 6)

2, 3)

。後者の 2 つの論文では，白血病は固形がんの含むさまざまな成人白血病の疫学研究が実施されてき*1 日本 エヌ・ユー・エス（ 株 ）；東 京 都 新 宿区 西 新 宿 7–5–25（〒 160–0023）
JAPAN NUS Co., Ltd.; 7–5–25 Nishi-Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo
160–0023, Japan.
*2（公財）放射線影響協会；東京都千代田区鍛冶町 1–9–16 丸石第2 ビル 5 階（〒 101–0044）
Radiation Effects Association; Maruishi-Daini Bldg. 5F, 1–9–16
Kajicho, Chiyoda-ku, Tokyo 101–0044, Japan.
#
Corresponding author; E-mail: takamasa-ask@janus.co.jp

た 7–11)。しかしながら，それらの結果は，白血病のサブタイプによって異なる結果が得られており低線量放射線による白血病のリスクについては明確なコンセンサスは得られていない。
本稿は，以上の議論の基になった疫学調査論文を共通の項目でレビューすることによって，議論の背景を整理することを目的としている。そのため，「II白血病のAsako TAKAMASA, Hideki TOMA and Shin’ichi KUDO

216

概要」で，白血病のサブタイプと放射線以外のリスク要時には，CLL を除外して解析されることが多い。ただ

因，また，国別の白血病ベースライン罹患率について述し後述するように日本では CLL は非常に稀であるため，

べ，次いで，「III疫学研究別の調査方法，結果の概要」

日本人をコホートとした解析では CLL を除外して解析において，調査研究ごとに，（1）コホートの組成，（2）

しても結果に大きな影響を与えない。ALL は未成年で線量，（3）調整変数，（4）解析結果の共通の項目で概括し，の罹患率が最も高いが，30 代では低くなり，その後再その結果明らかになった論点等を「IVび年齢とともに上昇する二峰性となっている 12)。

考察」で述べた。

低線量放射線の疫学調査には高自然放射線地域の住民や（2）骨髄性白血病（CML，AML）

医療被ばくを対象としたものもあるが，線量測定が正確

骨髄性白血病ではいくつかのリスク要因が関与するである点，因果の逆転がないことから放射線業務従事者

ことが明らかにされている。骨髄性白血病とベンゼンを対象としたコホート調査，及び代表的な放射線疫学調との関連は古くから知られており，最初の報告は 1928

査である LSS を取り上げた。

年になされている 15)。トルコ 16) やイタリア 17) の研究で

II白血病の概要は，ベンゼン曝露から AML 発症までの期間の中央値は10 年と報告されている。また AML はベンゼンとの関連

白血病の原因と機序は，放射線被ばく，一部の化学物について，疫学的証拠は十分であると国際がん研究機関

質，ウイルスなどが白血病のリスク要因とされるが，そ（IARC）により報告されており，IARC の分類ではベンれらが原因と推察される白血病は一部に限られる。白ゼンがグループ 1（ヒトに対する発がん性がある）に分血病は，慢性リンパ性白血病（CLL: chronic lymphocytic

類されている 18)。

leukemia）， 及 び 急 性 リ ン パ 性 白 血 病（ALL: acute

放射線被ばくも骨髄性白血病との関連が明らかになっlymphoblastic leukemia），骨髄性白血病では慢性骨髄性ている。CML は原爆被爆者では被爆後 2 年で罹患率の白血病（CML: chronic myelogenous leukemia）及び急性骨上昇が見られ 19, 20)，X 線治療を受けた強直性脊髄炎患者

髄性白血病（AML: acute myeloid leukemia），の 4 つのサにおいてもリスクの上昇が報告されている 21, 22)。また放ブタイプに大きく分類される。

射線治療による 2 次がんとして AML の発症が報告され

1ている 23)。
白血病のサブタイプと放射線以外のリスク要因

喫煙も骨髄性白血病の危険因子との報告があり，これ

白血病はいくつかのサブタイプに分類することができはタバコに含まれるベンゼンやポロニウムなどの放射性1.

る。がん化した細胞のタイプからリンパ性と骨髄性に分物質が関与していると考えられている 24)。

類でき，さらに病気の進行パターンや症状から慢性と急（3）成人 T 細胞白血病（Adult T-cell leukemia: ATL）

性に分類されている。リンパ性白血病は CLL と ALL，

上記 4 つのサブタイプとは別に，成人 T 細胞白血病

骨髄性白血病は CML と AML に分類される。白血病はと呼ばれる HTLV-I ウイルスが原因となる白血病が存在

全体的に年齢とともに罹患率が上昇する傾向にある。

している。日本では沖縄から九州，四国南部，紀伊半島

白血病の原因は遺伝子異常の多様性や複数の危険因子

にかけて多く分布しており，
日本以外ではカリブ海諸島，が関与するため，複雑であるが，ダウン症候群や神経線

西アフリカでも報告例がある 25)。感染から発症までの潜維腫症などの遺伝症候群が若年成人の白血病に関連して伏期間が 30 〜 50 年 26) と長いため HTLV-1 感染者が生涯いることが報告されている 12)。

に発症する確率は約 5% 程度とされている。20 歳代ま（1）リンパ性白血病（CLL，ALL）

での発症はきわめてまれで，年齢とともに増加し 60 歳

有機溶剤，喫煙，老化などにより誘発される可能性がごろを発症のピークとして以降徐々に減少する。

指摘されているが，関連性は十分に解明されておらず，
ベースライン罹患率

化学物質が寄与している強固な証拠はない。また，CLL

2.

において放射線は重要なリスク因子ではないとされて白血病サブタイプ別罹患率（年齢調整罹患率（対人口いる。このため，放射線と白血病リスクを解析する

13, 14)

10 万））について，184 か国の比較が報告されている 12)。
その中で日本，中国，韓国，米国，カナダ，英国，フラ1

WHO 分類（2008 年版）では急性リンパ性白血病は芽球性白血病 / リンパ腫と分類されるようになったが，放射線疫学では ICD10 の C91.0 と C91.2 を急性リンパ性白血病として解析することが多いため，本稿もそれに倣った。

ンス，ドイツ，イタリア，ロシアの男性の白血病サブタ
イプ別年齢調整罹患率（対人口 10 万）を抽出し，Fig. 1に記載した 12)。

Outline of the Radiation Epidemiological Cohort Studies for Leukemia among Nuclear Workers and A-bomb Survivors

217

AGE ADJUSTED MALE LEUKEMIA
INCIDENCE BY SUBTYPE(per 105)

12
10
AML
8

CML
ALL

6

CLL

4
2
0

Japan

China

South
Korea

USA

CanadaUK

France Germany

Italy

RussiaFig. 1 Age adjusted male leukemia incidence by country, subtype (per 105).12)
Data by MIRANDA-FILHO A et al. (2019).12) Japanese leukemia incidence is different from Europe and other countries.
Farther more, the age adjusted leukemia incidence (per 105) is smaller than other countries.

原爆被爆者の寿命調査（LSS）（RICHARDSON ら

日本，中国，韓国は欧米諸国に比べて全白血病罹患率

1.

が 4 割程度低いという特徴がある。またサブタイプ別（2009））27)にみると，日本，中国，韓国の CLL の罹患率は全白血（1）コホートの組成

病罹患率に占める割合が非常に低いが，日本の AML は

広島・長崎の原爆被爆者を対象とした調査である。

184 か国中 8 位と高い罹患率を示しており，全白血病罹1950 年の国勢調査で広島・長崎に住んでいたことが確患率に占める割合も欧米諸国と比較して大きくなってい認された人の中から選ばれた約 94,000 人の被爆者と，る。欧米諸国では CLL が全白血病罹患率に占める割合

約 27,000 人の非被爆者から成る約 12 万人がコホートとが高くなっている。ATL は日本を含む一部地域においされた。寿命調査（LSS）対象者に被爆状況の面接調査て特異的にみられる疾患であり，日本では全白血病の死を行い，質問票による郵便調査で生活習慣などのデータ

亡の 1 割程度を占めているが，欧米ではほとんど見られが得られた。

ない。

RICHARDSON ら（2009）の研究では，コホートのうIII

疫学調査別の調査方法，結果の概要

ち原爆投下時にいずれの市にもいなかった広島と長崎の住民は除外され，86,611 人が解析対象となり，1950 年

LSS 及び原子力施設等の従事者における職業被ばくをから 2000 年にかけての総観察人年は 318 万人年であっ対象とした白血病リスクに関する疫学研究のうち，白血た。女性は半数を占めている。エンドポイントは死亡で病死亡者（または罹患者）が 100 人以上となる研究を対ある。

象にして研究対象となったコホートの概要，サブタイプ（2）線量別 Excess Relative Risk（ERR）等をまとめた（Table 1）。

個人ごとの被ばく線量は爆心地からの距離や遮蔽状白血病のリスク推定に用いられる手法の多くは態により推定されており，最新の線量推定方法である

Poisson 回帰である。潜伏期は 2 年が仮定されることがDS02 と呼ばれる線量推定方法が採用された。中性子と多い。なお，以下の ERR/Gy（ERR/Sv）は特に言及がな

ガンマ線による外部被ばく線量から白血病リスクを推ければ直線モデルに基づく。

定するために赤色骨髄線量が推定され，2 〜 10 年の潜伏期間が仮定された。赤色骨髄線量の平均値は 200 mGyであった。

Asako TAKAMASA, Hideki TOMA and Shin’ichi KUDO

218

Table 1

Summary of the results of LSS and epidemiology studies among nuclear workers.

Study

LSS 27)

LSS 28)Country

JPN

JPN

Cohort size
Total person years
Percentage of females (%)
Person years per person
Doses used in analysis b
Mean dose

1950–2000
A-bombsurvivor
86,611
3,184,000
55
36.8
RBM
200 mGy c

1950–2001
A-bombsurvivor
113,0113,613,404
60
32.0
RBM
100 mGy

End point

Mortality

Incidence

Mortality

Mortality

Mortality

310
4.7
3.5, 6.4

371

209
–0.54
–4.04, 2.96
207
–0.54
–4.04, 2.96
2

275
0.70
< 0, 4.52
196
1.93< 0, 7.14
47
<0

669

19
–2.08 i–11.92, 7.76 i
21
9.70–10.49, 29.89
119
–0.83
–5.28, 3.61
21
5.20
–13.05, 23.45

19<0

Observed period
Main component of cohort a

All types
All types
excluding
CLL
CLL

ALL

CML

AML

ATL

Obs
ERR/Sv (Gy)CI
Obs
ERR/Sv (Gy)CI
Obs
ERR/Sv (Gy)CI
Obs
ERR/Sv (Gy)CI
Obs
ERR/Sv (Gy)CI
Obs
ERR/Sv (Gy)CI
Obs
ERR/Sv (Gy)
CI

7

19
3.7
0.8, 13.0
58
6.4
3.0, 13.7
124
4.3
2.7, 6.6
15–0.2
nd,d 1.78

312
4.7 e
3.3, 6.5 e
1243
2.40 f0.63, 7.90 f
75
5.24 g
1.92, 11.8 g
176
1.11 h
0.53, 2.08 h
47

J-EPISODE 9) 15-country 10) INWORKS 7)
UK, US, FRA,
UK, US, FRAJPN
CAN etc
1991–2010
1943–2000
1944–2005
Mili, Fu, Res,
NPP, Res, Fu
NPP, Mili
NPP
204,103407,391
308,2972,889,000
5,192,710
8,221,032
–k
0
2
14.2
12.7
26.7
Rec
RBM
RBM
13.8 mSv
19.4 mSv
15.9 mGy45
10.1–0.86, 40.2
81
<0

531
2.96
1.17, 5.21
138
–1.06
NE,j 1.81
30
5.80
NE,j 31.57
100
10.45
4.48, 19.65
254
1.29–1.82, 4.28

NRRW 8)US Pooled 31)

UKUS

1955–2011

1944–2005

Mili, Fu

Mili, Res

173,0815,300,000
9.8
30.6
Rec
25.5 mSv
Mortality
Incidence
616
0.40–0.41, 1.51
380
1.38
0.04, 3.34
236
–0.60
< –1.69, 0.65
25
1.79
< –7.19, 25.80
88
6.77
2.13, 15.44
177
–0.19
< –1.84, 2.28

119,196
4,019,065
–k
33.7
Rec
20.2 mSv
Mortality369
1.7–0.22, 4.7
128 l
–0.30
–2.0, 3.6aNPP: Nuclear Power Plant, Res: Research, Fu: Fuel processing, Mili: Military.
Rec: Recorded dose, RBM: Red bone marrow dose.
c
Deaths among cohort members with colon dose of 0.005 Gy or higher.
d
Not determined.
e
All types excluding CLL, ATL.
f
Linear dose coefficient of only males.
gLinear dose coefficient (at 1 Gy) of Hiroshima city.
hQuadratic dose coefficient (at 1 Gy).
i
Last estimate (Not converged).
j
Not estimated.
k
Not denoted.
lIncludes nonunderlying cause.
b（3）調整変数

あり，CML と AML で全体の 6 割を占めている。CLL

被爆からの経過年数，被爆時の年齢，都市及び性別には死亡者数が 7 人で，全体の 2% と非常に少ない割合とよって調整された。

なっている。この解析結果には，男女が含まれており，（4）解析結果

また白血病リスクが高くなりやすい若年層も含まれてい310 人（男性 165 人，女性 145 人）の白血病死亡者

る。

が確認された。サブタイプ別の割合を Fig. 2 に示す。

解析の結果，AML では線形二次（LQ）の線量反応

AML の死亡者数が 40% を占め，次いで CML が 19% でモデルによくフィットしていると結論された。一方で

Outline of the Radiation Epidemiological Cohort Studies for Leukemia among Nuclear Workers and A-bomb Survivors

219

CML と ALL では線形の線量反応によって最もよく説明

CML と AML で全体の 6 割を占めている。CLL の罹患できるとされ，サブタイプごとに異なるモデルが提唱さ者数は 12 人で，全体の 4% と非常に少ない割合となっれた。CLL，ATL を除き，全てのタイプで有意に高い放ている。この結果には，男女が含まれており，また白血

射線リスクが見られた。CML では ERR/Gy が 6.4（90%

病リスクが高くなりやすい若年層も含まれている。

CI，3.0，13.7），ALL では 3.7（0.8，13.0），AML では 4.3

線形と線形二次の両方のモデルで解析された。ATL
も解析の対象となっており，CML と ATL 以外の白血（2.7，6.6）であった。

病に関しては非線形の線量反応関係が示された。ALL，
CML，AML で 有 意 に 高 い 放 射 線 リ ス ク が 見 ら れ た。

2%

CLL を除く白血病のうち，被爆時年齢が 20 歳以上の男

6%性の罹患者数は 93 名で，この集団における ERR/Gy は2.04（95%CI，0.33，6.85）となっている。全体では白28%

血病罹患リスクは被爆からの経過年数と被爆時年齢に19%伴って変化し，非線形性の証拠の大部分は AML に起因していたとまとめられている。
5%
5% 3%

40%

12%

13%
CLL

ALL

CML

AML

ATL

OthersFig. 2 Distribution of death due to Leukemia in LSS Cohort
by RICHARDSON et al. (2009).27)

2.

20%

LSS（HSU ら，2013）28)47%（1）コホートの組成
RICHARDSON ら（2009）と同じく，広島・長崎の原
爆被爆者を対象とした調査である。追跡期間は，前述の論文 27) よりも 1 年長くなり，1950 年から 2001 年となっている。対象者は原爆投下時に広島・長崎に住んでい

CLL

ALL

CML

AML

ATL

OthersFig. 3 Distribution of leukemia incidence in LSS Cohort by
HSU et al. (2013).28)

なかった人を含む 113,011 人で，総観察人年は 3,613,404
人年であった。女性が約 6 割を占め，エンドポイントは罹患となっている。

3.

J-EPISODE（Japanese Epidemiological Study On（2）線量

Low-Dose Effects）9)

RICHARDSON ら（2009）と同じく DS02 で評価された，（1）コホートの組成

赤色骨髄線量が用いられた。平均被ばく線量は 100 mGy（公財）放射線影響協会が 1990 年より実施している調であった。

査である。コホート 204,103 人のうち，原子力発電施設（3）調整変数での従事実績がある者が 8 割強を占め，その他を研究施

被爆からの時間，被爆時の年齢，都市及び性別によっ

設，燃料加工施設従事者が占めている。男性のみで構成て調整された。

されており，総観察人年は 289 万人年であった。エンド（4）解析結果

ポイントは死亡である。

CLL，ATL を除く白血病では 312 人の白血病罹患者が（2）線量確認された。サブタイプ別の罹患割合を Fig. 3 に示す。

（公財）
放射線影響協会放射線従事者中央登録センター

RICHARDSON ら（2009）27) で報告された白血病死亡者に記録された線量が解析に使用された。内部被ばく，中数と同じ傾向を示しており，AML の割合が最も多く，性子線量があった場合にはそれらも合算されたが稀であAsako TAKAMASA, Hideki TOMA and Shin’ichi KUDO

220

り，実質的には無視できる。観察終了時の平均累積線量ることが判明した 29, 30)。

は 13.8 mSv，中央値は 1.0 mSv であった。2 年の潜伏期（2）線量間が仮定された。

記録された線量から，臓器吸収線量換算係数を用いて（3）調整変数

赤色骨髄の吸収線量が解析に使用された。中性子及びト

到達年齢，暦年，地域（日本全国を 8 区分）が調整さリチウム以外の核種による内部被ばく線量が全身線量のれた。

10% を超える者は，線量測定に不確かさを含むという（4）解析結果

理由で解析から除外された。平均累積線量は 19.4 mSv

209 人の白血病死亡者が確認された。サブタイプ別のであった。

割合を Fig. 4 に示す。AML は死亡者数の 57% を占め，

（3）調整変数

CML と ALL がほぼ同割合となっている。バックグラウ

性別，年齢及び暦年（いずれも 5 年カテゴリー），各

ンド死亡率を反映して CLL の死亡者数はわずか 2 人（全

国の施設，従事年数（10 年未満，10 年以上）が調整さ

体の 1%）であった。いずれのサブタイプにおいても有れた。

意に高い ERR/Sv は観察されなかった。

（4）解析結果
白血病の死亡者数は合計で 275 人となっている。サブ
タイプ別の割合を Fig. 5 に示す。AML が 30% を占め，

1%
13%

次いで CLL と CML がほぼ同割合の 17% となっている。

9%

CLL を除く白血病の ERR/Sv は 1.93（90%CI，<0，7.14）であった。潜伏期間を 10 年に設定した場合は 2.53（<0，

10%

10%

10.45）に上昇することも示されたが，統計的に有意なリスクは見られなかった。

17%

57%
30%
CLL

ALL

CML

AML

ATL

7%

OthersFig. 4 Distribution of death due to Leukemia in J-EPISODE
Cohort.9)
4.

16%

15 か国解析 10)30%（1）コホートの組成
国際がん研究機関（International Agency for Research on
CLL

Cancer: IARC）による 15 か国の原子力産業従事者のデータを用いたプール解析である。オーストラリア，ベルギー，カナダ，フィンランド，フランス，ハンガリー，

ALL

CML

AML

OthersFig. 5 Distribution of death due to Leukemia in 15-country
study.10)

日本，韓国，リトアニア，スロバキア，スペイン，スウェーデン，スイス，英国，米国の 15 か国における原子力従5.

事者のうち，外部被ばくについて個々にモニタされたStudy）7)

407,391 人がコホートとなった。なお，コホートの 98%（1）コホートの組成が男性となっており，女性の割合は小さい。1943 年か

仏英米 3 か国の原子力産業従事者のプール解析であら 2000 年までの観察期間における総観察人年は 519.2

る。 フ ラ ン ス AREVANC 社， フ ラ ン ス 電 力 公 社， 英

万人年であった。エンドポイントは死亡である。なお，

国国家放射線従事者登録，米国原子力委員会，米国エ

この研究は公表後にカナダの線量データに不備があり，ネルギー省，米国国防総省に含まれる原子力従事者のカナダを除外した場合には放射線リスク推定値が減少す

308,297 人がコホートとなり，総観察人年は 822 万人年

INWORKS（The International Nuclear Workers

Outline of the Radiation Epidemiological Cohort Studies for Leukemia among Nuclear Workers and A-bomb Survivorsであった。15 か国解析において，線量測定に不確かさを含むという理由で解析から除外された中性子等による221

1976 年より実施されている英国国家登録された放射線業務従事者を対象としたコホート研究である。

内部被ばく線量が全身線量の 10% を超えると記録され解析対象者の大半は国防省，核兵器・原子力潜水艦等た従事者が含まれた。エンドポイントは死亡である。

の軍事関連施設の従事者が占め，2 割を使用済み燃料再（2）線量処理，燃料加工など核燃料サイクル事業施設の従事者が線量は線量登録と，政府や企業の記録から入手されて占める。

おり，外部線量から，臓器吸収線量換算係数を用いて赤最新の解析結果では，173,081 人の従事者で構成され色骨髄の吸収線量が解析に使用され，2 年の潜伏期間がたコホートを対象とし，総観察人年は 533 万人年であっ仮定された。

た。内部被ばくを受けた可能性のある従事者が特定され平均線量は 15.9 mGy，中央値は 2.1 mGy であった。

た。この研究では，白血病の死亡または罹患をエンドポ（3）調整変数

イントとして 1 つの ERR/Sv を算出しているが，英国の国，暦年，年齢，性別によって調整されており，社会

がん登録は 1971 年からであるため，1971 年以前のエン

経済的状態（職位に基づく管理者，技術者，事務職員，

ドポイントは死亡のみであり，それ以降は罹患が主体と熟練労働者，未熟練労働者，不詳）を加えた調整についなっている。女性はコホート全体の 9.8% であるが，白ても補足的な解析が行われた。

血病症例数（死亡数と罹患数）が不十分であり，平均線（4）解析結果

量も小さかったことからメインの解析は男性従事者のみ

合計で 669 人の白血病死亡者が確認され，本稿で取が対象となった。本稿においても以降は男性を対象としり上げた研究のうち最も死亡者数が多い。サブタイプ

た結果を示す。

別の割合を Fig. 6 に示す。AML が 38%，次いで CLL が（2）線量21% を占めている。ALL は最も少なく 4% となっている。

個人ごとのガンマ線，X 線，ベータ線，中性子線をCLL，
AML 及び ALL では有意なリスクは観察されなかっ合算した記録線量実効線量が使用された。線量の大部た が，CML で は ERR が 10.45（90%CI，4.48，19.65）

分は X 線とガンマ線による被ばくで，平均累積線量はと高い値が報告された。CLL を除く白血病では ERR/Gy

25.5 mSv であり，累積線量が 10 mSv 未満の従事者がが 2.96（1.17，5.21）となった。中性子を被ばくした従67% を占めた。

事者を除外した場合では，CLL を除く白血病で ERR/Gy（3）調整変数が 4.19（1.42，7.80），CML で 9.55（2.39，21.7）であった。

初回雇用機関，年齢，性別，職種が調整された。
（4）解析結果
CLL を除く白血病の死亡者数は 380 人となっている。
サブタイプ別の割合を Fig. 7 に示す。日本のコホート

21%

22%

（LSS，J-EPISODE）と大きく異なり，CLL が 38% と最も 多 く，CLL と AML で 全 体 の 約 70% を 占 め て い る。
4%

ALL は最も死亡者数が少なく，全体の 4% となっている。

15%

く白血病において，ERR モデルと EAR モデルの両方が，38%

メインの解析が行われた男性従事者では，CLL を除白血病リスクの有意な上昇を示した。全ての白血病のERR/Sv は 0.40（90%CI，–0.41，1.51）と有意ではないが，この中で半分弱を占める CLL は –0.60（< –1.69，0.65）

CLL

ALL

CML

AML

OthersFig. 6 Distribution of death due to Leukemia in INWORKS
study.7)と負の値を示しているため，これを除いた CLL を除く
白血病の ERR/Sv は 1.38（0.04，3.24）と有意に高い値を示した。AML，ALL はいずれも有意に高い ERR/Sv
ではなく，CLL を除く白血病の有意に高い ERR/Sv は，
CML の 6.77（2.14，15.44） と い う 高 い リ ス ク 推 定 値

6.

英国国家放射線従事者登録（NRRW）8)（1）コホートの組成の影響を受けていると結論付けられた。また，EAR は10,000 人年 –Sv あたり 1.33（0.04，2.89）であった。

Asako TAKAMASA, Hideki TOMA and Shin’ichi KUDO

222

0.07，0.32）と評価された。ただしメタ解析で取り上げたほとんどの研究において，白血病に影響を与える可能15%

性のある喫煙が考慮されていないことは，限界の 1 つで38%あると著者らは述べている。
IV

29%

考

察

本稿では 7 つの研究を参照した。職業被ばく研究におけるコホートの組成を見た場合，J-EPISODE は原子力
4%

発電施設が主体であるのに対し，欧米の研究では軍需産

14%
CLL

ALL

業が主体であった。本稿で取り上げた研究における解析

CML

AML

OthersFig. 7 Distribution of death due to Leukemia in UK NRRW
cohort.8)

手法は，調整変数に幾分の違いがあるものの，潜伏期間
やモデルはほぼ等しいものであった。また，本稿では国別サブタイプ別のベースライン白血病死亡率を得られなかったため，国別のベースラインとして罹患率を取り上げたが，本稿で取り上げた各疫学調査における放射線リ
スクの多くは死亡をエンドポイントとしているため，国米国合同解析

31)

別のベースラインの違いを放射線リスクの考察の材料と（1）コホートの組成する際にはこの点に留意する必要がある。本稿における

米国エネルギー省（DOE）の管轄下にある核兵器施

ベースライン（罹患率・死亡率）と放射線リスクの議論

7.

設（ハンフォードサイト，アイダホ国立研究所，オークにはこのような不確かさが存在する。

リッジ研究所，サバンナリバーサイト）及びポーツマス

LSS の解析ではエンドポイントが死亡 27)・罹患 28) のい

海軍造船所の従事者からなる 119,196 人のコホートであずれであっても，CLL を除くすべてのサブタイプの白る。追跡期間は 1944 年から 2005 年であり，総観察人年血病で有意なリスクが観察された。この点は後述する放は 402 万人年であった。

射線業務従事者の研究結果と異なる点である。LSS には（2）線量

女性・未成年が含まれており，死亡・罹患のいずれでも

γ線，X 線，トリチウム，中性子を合算した実効線量

若年被爆者において有意に高い白血病のリスクが観察さが解析に使用された。平均線量は 20.2 mSv であった。

れているが，特に罹患 28) では 20 歳以上の男性において（3）調整変数

も CLL を除く白血病の有意に高い罹患リスク（被爆時

性別，人種，出生年，従事期間，従事施設が調整された。

年齢が 20 歳以上の男性で，93 人，ERR/Gy = 2.04（95%CI，（4）解析結果

0.33，6.85））が観察された。

CLL を除く白血病の死亡者数は 369 人であった。CLL

慢性低線量率被ばくが主だった被ばく形態で，かつ主の死亡者数は 128 人であった（一部サブタイプが不明でに成人男性を対象とする放射線業務従事者の研究では，あった者を含む）。ERR/Sv は CLL を除く白血病で，1.7

INWORKS と NRRW において，CLL を除く白血病で有（95%CI，–0.22，4.7），CLL で –0.30（95%CI，–2.0，3.6）

意なリスクが報告された。両者の研究をサブタイプ別であり，有意に高いリスクは見られなかった。

にみると CML のみの ERR/Gy（Sv）が高くなっており，
AML，ALL，CLL では有意なリスクは観察されなかった。

8.

メタ解析（DANIELS ら（2011））

32)

LSS と放射線業務従事者の研究結果には一貫性がな

白血病は稀な疾患であるため，単独の調査で大きな検かった。コホートの違いや，白血病が稀な疾患で統計的出力を得ることは困難である。この検出力の不足を補う

検出力が不足しているために生じるばらつきの可能性ためにメタ解析が実施された 。

もあるが，LSS と放射線業務従事者の平均被ばく線量の32)

従事者及び公衆（自然放射線を含む）の放射線被ば違い（LSS の平均被ばく線量 >100 mGy，放射線業務従くと白血病（CLL を除く）の関連が解析された 23 報の事者の平均被ばく線量は最大 25 mSv 程度），被ばく形

研究をメタ解析の対象とし（本稿で紹介した 15 か国解態（LSS は急性被ばく，放射線業務従事者は慢性被ばく）

析

の違いも影響したと考えられる。ICRP の発がんの幹細10)が含まれる），
100 mGy 当たりの ERR は 0.19（95%CI，

Outline of the Radiation Epidemiological Cohort Studies for Leukemia among Nuclear Workers and A-bomb Survivors

223

胞生物学に関する刊行物 33) では，「最近の研究では損傷の一部は原子力規制委員会原子力規制庁の委託業務としを受けた組織幹細胞が正常な幹細胞との競合で排除されて実施したものである。

ることが示されている。このため，慢性被ばくでは，当利益相反の開示初にあった全標的細胞に対する累積線量から単純に予測されるリスクより低くなると見込まれる。
」ことが記載開示すべき利益相反状態はない。

されている。

参 考

また放射線業務従事者の研究だけを比較しても，結果

文

献には一貫性がなかった。INWORKS と NRRW で有意に

1) N. VON JAGIC, G. SCHWARTZ and L. VON SIEBEN

高いリスク推定値が観察されたが，CML のベースライ

ROCK; Blutbefunde bei Rontgenologen, Berl. klin.

ン罹患率が低いために結果にばらつきが生じた可能性がWchnschr., 48, 1220 (1911).

ある。「II

白血病の概要」で述べたとおり，喫煙も骨

2) P. S. HENSHAW, J. W. HAWKINS, H. L. MEYER,

髄性白血病の危険因子との報告があるため，喫煙による

J. WOODRUFF and J. F. MARSHALL; Incidence of

交絡の可能性も考えられる。両者のコホートは軍需産業

leukemia in physicians, JNCI J. Natl. Cancer Inst., 4 (4),

従事者を含んでおり，古い時代（1940 〜 50 年代）の線

339–346 (1944).

量データがあることは，プルトニウムによる内部被ばくが寄与した可能性もあり，INWORKS において内部被ば
く線量が全身線量の 10% を超える従事者が含まれていることにも留意が必要である。

3) C. HERMAN; Leukemia in radiologists, Radiology, 43 (3),275–278(1944).
4) J. H. FOLLEY, W. BORGES and T. YAMAWAKI;
Incidence of leukemia in survivors of the atomic bomb

J-EPISODE ではすべてのサブタイプで有意なリスクが観察されなかったが，第 II 章でも紹介したとおり，in Hiroshima and Nagasaki, Japan, Am. J. Med., 13 (3),311–321 (1952).

日本の白血病のベースライン罹患率は欧米より低い。サ5) D. L. PRESTON, S. KUSUMI, M. TOMONAGA, S.

ブタイプ別のベースライン罹患率を見た場合，AML とIZUMI, E. RON, et al.; Cancer incidence in atomic bomb

ALL では同程度であるが，CML がやや低く，CLL は極survivors. Part III. Leukemia, lymphoma and multiple

端に低い。これらの事実は，日本のコホートにおいて他

myeloma, 1950–1987, Radiat. Res., 137 (2 Suppl), S68–97

国と同等の統計的な検出力を得るためには，より長い追(1994).

跡期間またはエンドポイント数を要することを示唆して

6) D. L. PRESTON, Y. SHIMIZU, D. A. PIERCE, A.

おり，特に CML と CLL ではその必要性が高いと言える。

SUYAMA and K. MABUCHI; Studies of mortality of

V

結

語

本稿では放射線業務従事者及び原爆被爆者の疫学調査

atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer andnoncancer disease mortality: 1950–1997, Radiat. Res., 160(4), 381–407 (2003).

論文をレビューすることによって，放射線業務従事者と7) K. LEURAUD, D. B. RICHARDSON, E. CARDIS, R.

原爆被爆者では結果が異なること，また，放射線業務従D. DANIELS, M. GILLIES, et al.; Ionising radiation and事者を対象とした場合でも調査によって結果が異なるこ

risk of death from leukaemia and lymphoma in radiation-とを示し，その理由を考察した。

monitored workers (INWORKS): an international cohort

白血病は他のがんと比較すると稀な疾患であり，またstudy, Lancet Haematol., 2 (7), e276–281 (2015).

医療技術などの発展に伴い白血病の年齢調整死亡率は

8) M. GILLIES, R. HAYLOCK, N. HUNTER and W.

年々減少しつつある 。今後は死亡に代わるエンドポイ

ZHANG; Risk of leukemia associated with protracted low-

ントとして罹患データの活用ができたならば統計的検出

dose radiation exposure: updated results from the National

力の増加に伴い，低線量・低線量率放射線被ばくによるRegistry for Radiation Workers Study, Radiat. Res., 192 (5),白血病リスクに関して，より精度の高い解析結果を得ら

527–537 (2019).

34)

れることが期待される。
謝

9) S. KUDO, K. YOSHIMOTO, H. FURUTA, K. INOUE,
辞

本稿で取り上げた日本の調査（J-EPISODE）及び本稿

M. FUKUSHI and F. KASAGI; Occupational radiation
exposure and leukemia mortality among nuclear workers
in Japan: J-EPISODE, 1991–2010, Jpn. J. Health Phys., 53

Asako TAKAMASA, Hideki TOMA and Shin’ichi KUDO

224(3), 146–153 (2018).
10) E. CARDIS, M. VRIJHEID, M. BLETTNER, E.

London: The Committee for the Compilation of Materials
on Damage Cau (1981).

GILBERT, M. HAKAMA, et al.; The 15-country21) S. C. DARBY, R. DOLL, S. K. GILL and P. G. SMITH;

collaborative study of cancer risk among radiation workers

Long term mortality after a single treatment course within the nuclear industry: estimates of radiation-related cancer

X-rays in patients treated for ankylosing spondylitis, Br. J.

risks, Radiat. Res., 167 (4), 396–416 (2007).

Cancer, 55 (2), 179–190 (1987).

11) D. B. RICHARDSON, E. CARDIS, R. D. DANIELS, M.

22) Health Effects of Exposure to Low Levels of Ionizing

GILLIES, J. A. O’HAGAN, et al.; Risk of cancer from

Radiation. Council NR, editor. Washington, D.C.: The

occupational exposure to ionising radiation: retrospective

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cohort study of workers in France, the United Kingdom,23) E. HULEGARDH, C. NILSSON, V. LAZAREVIC, H.

and the United States (INWORKS), BMJ, 351, h5359

GARELIUS, P. ANTUNOVIC, et al.; Characterization and(2015).

prognostic features of secondary acute myeloid leukemia

12) A. MIRANDA-FILHO, M. PINEROS, J. FERLAY, I.

in a population-based setting: a report from the Swedish

SOERJOMATARAM, A. MONNEREAU and F. BRAY;

Acute Leukemia Registry, Am. J. Hematol., 90 (3), 208–

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population-based study, Lancet Haematol., 5 (1), e14–e24(2018).
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in Japan: The Japan Public Health Center-based Prospective
Study, J. Epidemiol., 27 (7), 305–310 (2017).
25) M. IWANAGA, T. WATANABE and K. YAMAGUCHI;
Adult T-cell leukemia: a review of epidemiologicalevidence, Front Microbiol., 3, 322 (2012).
26) O. Hermine, J. C. Ramos and K. Tobinai; A review of new
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SAKATA, Y. SHIMIZU, et al.; Ionizing radiation and16) M. AKSOY, S. ERDEM and G. DINCOL; Types ofleukemia mortality among Japanese Atomic Bombleukemia in chronic benzene poisoning. a study in thirty-

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18) International Agency for Research on Cancer, IARC

KAMADA, H. DOHY, M. TOMONAGA, M. IWANAGA,

Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to

Y. MIYAZAKI, H. M. CULLINGS, A. SUYAMA, K.

Humans, No. 120, IARC Working Group on the EvaluationOZASA, RE. SHORE and K. MABUCHI; The Incidenceof Carcinogenic Risks to Humans. Benzene, France, Lyonof leukemia, lymphoma and multiple myeloma among(2018).

atomic bomb survivors: 1950.2001, Radiat. Res., 179 (3),19) O. J. Jr. BIZZOZERO, K. G. JOHNSON and A. CIOCCO;

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225

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30) Canadian Nuclear Safety Commision,Verifying Canadian
nuclear energy worker radiation risk: a reanalysis of cancer
mortality in Canadian nuclear energy workers (1957–1994),

賞雅朝子（たかまさSummary report INFO-0811 (2011).

2010 年に東京大学で博士（理学）を取得。

あさこ）

31) M. K. SCHUBAUER-BERIGAN, R. D. DANIELS, S.

放射線医学総合研究所・海洋開発研究機

J. BERTKE, C. Y. TSENG and D. B. RICHARDSON;構などで放射性同位体分析・環境分析のCancer Mortality through 2005 among a Pooled Cohort

研究に従事。2017 年 11 月から現職。興of U.S. Nuclear Workers Exposed to External Ionizing

味のある分野は放射線疫学，環境分析等。

Radiation, Radiat. Res., 183 (6), 620–631 (2015).

E-mail: takamasa-ask@janus.co.jp

32) R. D. DANIELS and M. K. SCHUBAUER-BERIGAN; A
meta-analysis of leukaemia risk from protracted exposure
to low-dose gamma radiation, Occup. Environ. Med., 68 (6),工藤

457–464 (2011).

1991 年，（公財）放射線影響協会放射線

伸一（くどうしんいち）

33) The International Commission on Radiological Protection,

疫学調査センター統計課採用。2017 年，

Stem Cell Biology with Respect to Carcinogenesis

2019 年，日本保健物理学会論文賞受賞。

Aspects of Radiological Protection, ICRP Publication 131,

2019 年，首都大学東京大学院人間健康

Paragraph No. 8 (2015).

科学研究科人間健康科学専攻放射線科学

34) National Cancer Center Japan; Kokuritsu Gan Kenkyuu
Center [Download site about cancer statistics] (inJapanese). Available at https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/

域において，博士（放射線学）を取得。
E-mail: s_kudo@rea.or.jp