2023年2月18日
第33回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム 『どうする？DCT！』
第二部 抗がん剤開発におけるDCTの実際と課題

抗がん剤医師主導治験にDCTを実装して感じた課題と展望

愛知県がんセンター 薬物療法部
医長 谷口浩也

パートナー医療機関を活用したオンライン治験
愛知がんセンター
治験薬

オンライン診療

患者さん
投薬・評価
遠方でも治験参加が可能

かかりつけ病院契約

CT検査

血液検査

全国の患者さんが“当院に一度も来院することなく”治験に参加できる

愛知県がんセンタープレスリリース 2022年2月14日

CIRCULATE-Japan: ALTAIR
愛知県がんセンター
通院困難な場合には愛知県がんセンターに紹介する

リモート治験実施（+治験業務委託契約の締結）

40施設

血中循環腫瘍DNA陽性の治癒切除後結腸・直腸がん患者を対象としたFTD/TPIとプラセボとを比較する
無作為化二重盲検第Ⅲ相試験（ALTAIR試験）

N=240

160施設

原則としてALTAIR

実施施設に紹介する

根治的外科治療可能の結腸・直腸癌を対象としたレジストリ研究（GALAXY試験）
N=5000GALAXY試験でALTAIR試験の候補患者さんが出てALTAIR実施施設に患者紹介をした場合に、紹介元にxx万円/例が支払われる契約となっている

距離＋αの問題で参加が難しい患者が登録されれば登録ペース改善期待 ⇒ 実現せず

コロナ下で増加したがんゲノム医療“難民“
かかりつけ医療機関

パネル検査で治療標的が見つかりました
でも治験を実施しているのは東京のxx病院だけです

がん患者さんそんな遠くの病院に通うことはできません…
コロナ感染リスクが高まる
ので他の病院には…

希少サブタイプ：治験や自費診療としてしかアクセスできないことが課題

医師主導治験：ALLBREAK-WJOG15221M第II相バスケット試験
 非小細胞肺癌を除くALK融合遺伝子陽性固形腫瘍
 標準治療不応もしくは標準治療がない
 ECOG PS 0–1
 RECIST ver1.1に基づく測定可能病変を有する
主要評価項目客観的奏効割合（中央判定）

副次評価項目
登録期間

客観的奏効割合（医師判断）、無増悪生存期
間、奏効期間、治療成功期間、病勢制御割合、全生存期間、安全性
2022年5月～2024年11月（30か月）

症例数

14例

ブリグチニブ 180mg*
1日1回内服（*1サイクルDay7までは90mg）
1サイクル=28日間

目的

ALK融合遺伝子陽性固形腫瘍に対する
ブリグチニブの薬事承認

閾値奏効割合 12%、期待奏効割合 50%
α（片側）=0.025、検出力 91%

非小細胞肺がんを除くとALK融合遺伝子陽性割合は0.2％

ALLBREAK試験-治験実施施設
1. 北海道大学病院
2. 東北大学病院

治験調整医師（代表）愛知県がんセンター

舛石俊樹

3. 国立がん研究センター東病院

治験調整医師

緒方貴次

谷口浩也

室圭

4. 国立がん研究センター中央病院
5. 静岡がんセンター
6. 愛知県がんセンター
7. 近畿大学病院
8. 兵庫県立がんセンター
9. 広島大学病院
10.九州がんセンター

患者さんの居住地近くに治験実施医療機関がない場合など、当院でのオンライン治験を考慮

全国に散りばめているものの、パネル検査実施病院全てはカバーできていないオンライン治験導入の出発点
１.希少がん/サブタイプを対象“本治験特有の背景“

2.適応拡大を目指した試験
安全性への懸念が小さい

3.パートナー医療機関の質

データの信頼性
被験者の権利・安全性

データの信頼性に直結遠方であっても患者さんが治験に参加できる・対面/オンラインを選択できる

被験者リクルート：C-CATレポートへの記載

フェーズ2
Brigatinib
ALKの遺伝子再構成を有する進行固形がん
愛知県がんセンター

ALK融合遺伝子陽性の進行・再発固形腫瘍を対象としたブリ
グチニブの多施設共同第II相バスケット試験【オンライン診療システムを活用したリモート治験実施中(愛知県がんセンター)】(jRCT2041210148)

sawa@wjog.jp

希少サブタイプ：既存の枠組みをフル活用してほぼ100％連絡あり
課題：希少がんを対象とした治験を行う場合にはリクルート促進は課題に

パートナー医療機関：治験にかかる業務を委託
治験の説明・同意オンライン診療（パートナー医療機関）

併用薬・合併症・患者背景

パートナー医療機関

治験薬の投与・処方

治験薬の配送自他覚所見（診察）オンライン診療（パートナー医療機関）

身長・体重
バイタルサイン
ECOG PS

パートナー医療機関からの情報を参考に評価・判断できる
治験実施医療機関

血液検査

有効性と安全性の評価

CT検査

継続・中止の判断

パートナー医療機関

日常診療でも行われる行為 → パートナー医療機関でも実施可能！

オンライン診療：パートナー医療機関は準備不要
アプリをダウンロード（導入無料）
タブレット端末貸出

アプリをダウンロードのみ（導入無料/設備不要）

診察室（面談室）
のみの準備でOK

患者さん

かかりつけ医愛知がんセンター

オンライン診療用アプリが入ったタブレット端末を患者さんが持参*製薬協臨床評価部会 医療機関への来院に依存しない臨床試験手法の活用に向けた検討 2021年7月

eConsent：紙媒体を用いた方法
パートナー医療機関

文書は郵送

当院

事前に診療情報提供書を受け取った上で、かかりつけ病院、患者、当院治験分担医師の３者でオンライン診療初診を実施

本人確認

⇒

D to P with Dのため容易に本人確認が可能

オンライン診療の同意 ⇒オンライン診療同意書・診療計画書（オンライン診療指針に基づく記載）

治験説明・同意
リモート治験用治験説明同意書

紙媒体での説明同意 → 導入費用・システムバリデーション不要

今後に向けて：オンライン診療の普及へ

米国では14％がtelemedicine

わが国は実地診療としての“第４形態：オンライン診療”経験が不足
Pritchett JC, et al. ASCO2022

治験薬の被験者宅への配送は必要
自宅以外も可被験者

治験依頼者
Depot-to-Patient（DtP）

治験依頼者は治験薬を実施医療機
関に交付する（GCP第17条）
治験薬の管理は実施医療機関が行う（GCP第39条）

サテライト医療機関

こちらは法令違反

Site-to-Patient（StP）

治験実施機関DtPは実施医療機関の負担軽減につながるか？
（今後に期待？）日本の現状ではSite to Patientが現実的である → コストが課題2022/09/15
WJOG15221M進捗報告

ALLBREAK試験-WJOG15221M-

414

登録6例中4例（67%）がリモート治験症例！！

1210

登録例数（月毎）

3821

従来型治験登録例
リモート治験登録例

登録症例数：6/14例
06

4

20

登録症例数（累積）5Doctor to Patient with Doctorは必要
D to P with Dのメリット• 即時の双方向のやりとりが可能
例：診療の補助（聴診/触診など）→ 診断/評価 → 処方
• 結果的に費やす時間は短い• 患者さんの安心感にもつながる
D to P with Dのデメリット• ２名の医師の都合を合わせるのが難しい• パートナー医療機関で行う場合：場所と通信環境• 患者さん宅で行う場合：３者で入れるオンライン診療システムが必要
患者さん宅でのオンライン診療も可能だがあえてD to P with Dで実施

地域間格差と高度先進医療

Telementoring/Telesurgery

がん対策推進協議会（石岡先生のスライド）より遠隔医療：高度先進医療の提供、希少がん診療の質向上に役立つ

治験患者の緊急時の対応
オンライン治験

パートナー医療機関

治験参加カード

対面治験

近隣医療機関

契約書 or 手順書
事前の情報共有愛知県がんセンター

愛知県がんセンター突然の診療情報提供

24時間電話対応
緊急時対応マニュアル

パートナー医療機関を活用したオンライン治験の方が患者の安全性が高まる

治験実施医療機関の声（米国）
What percentage of time you and your site staff
spend conducting trial activities?

DCTを導入することで治験実施施設の手間は増えている！
改善策の提案

・導入するPlatformの数を最小化
・Single sign onの導入
・普段からのDCTトレーニング
・医療機関がPlatformを選択できるTo transform clinical research, a web of multiple challenges faced by sites must
be tackled by involving all trial stakeholders in decision-making—rather thanhaving “solutions” imposed on the sites.

企業治験でDCTを導入する際の意思決定に医療機関をinvolveして欲しい
https://acrpnet.org/delivering-on-the-promise-of-decentralized-trials-unexpected-perspectives-from-clinical-research professionals/?utm_source=facebook&utm_medium=social&utm_campaign=dct_survey&fbclid=IwAR0G8PY8q8zYGTv2Uzpb3UBwJVwD0_DNnazbA3ArBrlSGtL8dyjFKZby80k

米国でのリモート治験実例
ALK陽性固形がんに対するアレクチニブのリモート治験（Alpha-T:NCT04644315）

1年間で登録1例
試験中止！！

リモート治験の枠組みだけを作っても上手くいかないWeb3時代：人に焦点が当たる時代

Mesh

Hub and Spoke（Web 3.0）（Web 2.0）

Investigator
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Investigator

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ガイダンスを待つようではダメ

現場の医療者ひとりひとりが主役であることを自覚して自主的に動く必要がん医療もAIに置き換わる？

デジタル化により患者ー医療者ー医療者の関係性の重要性が増すリモート治験のメリット：持続可能なものへ
被験者

治験実施施設新しい治療を受けられる

治験登録が増え収益増

通院時間を節約できる

01

02

人的リソースの有効活用

主治医との関係が継続

遠方でも安心して登録

パートナー医療機関

治験依頼者

患者との関係が継続

04

03

短期間で登録完遂

新しい治療を経験できる

コストダウン

無理に治験参加しない

希少がん開発を促進まとめ：After COVID 2019のNew Normal

DCTはデジタルではなくアナログーof the people, by the people, for the peoplehttps://www.delete-c.com/hope
関係者の皆様に厚く御礼申し上げます
情報交換・情報提供可能ですので、お気軽にご連絡ください。
谷口浩也 hiroya.taniguchi@aichi-cc.jp