GOG/NRG Oncology Japanでの医師主導臨床試験(アカデミアが実施する意義)
兵庫県立がんセンター腫瘍内科
松本光史
神奈川科学技術アカデミー
青谷恵利子
埼玉医科大学国際医療センター婦人科腫瘍科藤原恵一

本日のお話• GOG について

• GOG Japanの足跡• NRG Japanへの移行

婦人科がん領域で国際共同試験が盛んな理由• 婦人科がんの発生頻度が中途半端• 製薬会社の優先順位は必ずしも高くない• オーファン指定できるほど希でもない• 高頻度がん腫の開発が一段落した後、複数の会社から開発相談が来る• この傾向は日本だけではなく、世界的問題

Global Relationship
KGOG

GCIG

EORTC

JGOG
GOTIC
GOG USGINECO
SGCTG
AGO

GOG
Japan

MITO
ANZGOG
Many Others

International Member of GOG

Intergroup TrialGynecologic Oncology Group(GOG)• 1970年2月20日設立• 婦人科癌に特化した米国の多施設共同臨床試験
グループ• NCIスポンサーの癌臨床試験グループで唯一の婦人科がんを対象とするグループ• NCI Support ⇒ March 1, 2014 NRGへ移行

5

GOG Member施設• Active GOG member:• Parents: 65• Affiliates: 184• Community Clinical Oncology Program 19• International Provisional members:• UK (2001)• Australia/New Zealand (2001⇒2004 Full member)• Japan (2002 ⇒2005 Full member)• Nordic Society (2003)• Korea (2005)

6

GOG members ……
• Gynecologic Oncologists• Medical Oncologists• Radiation Oncologists• Immunologists• Pathologists• Statisticians• Social Scientists• Basic Scientists• Ethicists• Nurses• Data Managers

8

GOG Committees• Ovarian• Uterine Corpus• Uterine Cervix/ vulva• Quality of Life
• Data Management• Nursing• Information Technology• Translational research
9GOG Quality Assurance• Correctness• More than 90% Eligible• Timeliness• More than 85% CRF submission, any time point• Evaluation• Twice a year

• Membership Requirement• Probational → Kicked out

GOGについて• NCI sponsor cooperative groupの一つ• 婦人科がんに関しては世界最大の臨床試験G• GCIGの誕生を受けて、国際共同を推進してきた• 日本は2002年に参加• 婦人科腫瘍医、腫瘍内科医、放射線治療医に加え統計家、基礎研究者、情報科学者、リサーチナースなどが議論• 新陳代謝の仕組み

本日のお話• GOGについて• GOG Japanの足跡• NRG Japanへの移行

GOG JapanHISTORY•••••2001200220032004
2005• 2006• 2007• 2008• 2010Paperwork for participation
GOG Provisional Member
First patient enrollment from JPFirst NCI Audit
GOG Full Member
First GOG protocol concept submitted from a JP investigator,approved, but later tabledFirst GOG committee member (Phase I committee) from JP
GOG-0218 as an investigator-initiated, indication-directedinternational trial in Japan: Drug supply/import from NCI
Second NCI Audit
First Japanese co-chair of GOG study (GOG-9917)
First chemo-radiation trial
Preparing GOG/ACRIN study (imaging study)13

① GOG-Japan Accrual as of March, 2015
Rare TumorPhase
GOGStudyID

Diagn
ostic

III

III

II

医師主導治験

先進医療B
III

III

III

II

171 174 175 187 209 213 218 232B

II

233
(ACRIN)

Diagn
ostic

III

237 263

II268

268II

Diagn
ostic

(Secondary analysis)

Total

275 9917 8007

2003 29

1-0-----------30

2004 35

102---------

1-39

2005 28115

00--------

1-45

2006

-

31405--0----

-

0-

22

2007

---

0

30

-

0

3-----

3-

36

2008

--

-

0

17-

18

0---

-

-

2-

37

2009

---

0

7-

26

------

0-

33

2010

---

0-

5-

-

-

27

1---

-

33

2011

-

-

-

1-

25

-

-

0

50

9-

-

-

-

85

2012

-

-

-

0-

4-

-

467

5

22-

-

2013

-

-

-

0-

7-

-

2

56

2

23

0-

-

90

2014

-----0---

80

0-2--

82

2015

-----

1---

21-----

22

17 participating institutions in Japan

Total(49) 102656+αInternational Collaboration Trial
への参加のRationale
インフラ整備できてます• 国内での議論のみでは問題の解決にならず• 黒船の襲来を期待できず• 黒船に乗船• 国際レベルでの自分たちの位置を正確に認識する• Clinical TrialのInternational
Standardに身を置く• 方法論を学ぶ

3/1/2002

第15回日本臨床腫瘍研究会

15GOG参加のメリット
医師／研究者として• 多施設共同臨床試験グループの運営について、実地トレーニン
グ• JGOGの国際的認知度UP• Protocol development “Hot discussion”⇒日本の”ニッチ” が解る• Personal Communication/ Discussion⇒ 人脈とInfoの拡大• State of the Science Meeting, Consensus Conference⇒ 国際治療戦略会議への参加機会• 日本からProtocol Concept Proposal ⇒ “Accepted”
16GOG Japanを通じての学び• GCP準拠の品質管理• 必要なインフラ整備• 施設対応は不可能• 北里大学臨床試験コーディネーティング部門に中央管理を委託• これができていたおかげで、後の国際共同治験がスムースに施行可能となる• Face to Face Discussionの重要性• プロトコル作成段階でのホットディスカッションポイントの認識• 科学的視点の違いの認識• 日本のニッチの発見• 共同作業を行った仲間ならではの連帯感• 行った試験の共同著者• 新たな共同プロジェクトの提言→Study Chair, co-chair

GOG Japan/GCIG活動を通じた最も重要な学び• 海外グループの代表は、サイエンスに通じているだけでなく、臨床試験グループの運営のプロである• 日本では、プロトコルが出来れば臨床試験が可能と考えている医師が多い• 海外グループの代表は、サイエンスはもちろん、試験の遂行、グループ運営のKnow-Howに精通している
Clinical Trialist• アカデミックトライアルグループのインフラ整備の重要性と医師に対する教育が重要• Funding： Public and Private• 薬剤提供の交渉• etc, etc.

① GOG-Japan Accrual as of March, 2015
Rare Tumor
Phase
GOG
StudyID

Diagn
ostic

IIIIII

II

医師主導治験

先進医療B
III

III

III

II

171 174 175 187 209 213 218 232B

II

233
(ACRIN)

Diagn
ostic

III

237 263

II268

268
I

I

Diagn
ostic

(Secondary analysis)

Total

275 9917 8007

2003 29

1-0-----------30

2004 35102---------

1-39

2005 28

11500--------

1-45

2006

-

3

1405--0-----0-22

2007

---

0

30

-

03-----

3-

36

2008

---

0

17-

18

0-

-

-

-

-

2-

37

2009

--

-

0

7-

26

-

-

---

-

0-

33

2010

---0-

5--

-

27

1--

-

-

33

2011

-

-

-

1

-

25

-

-

0

50

9-

-

--

85

2012

-

-

-

0-

4-

-

4

67

5

22-

-

2013

-

--

0-

7-

-

2

56

2

230-

-

90

2014

-

--

--

0-

-

-

80

0-2--

82

2015

----

-

1---

21

-

----

22

17 participating institutions in Japan

Total(49) 102656+αGOG268• III期/IV期の卵巣明細胞癌を対象とした、TC療法+テムシロリムスの第２相試験• 主要評価項目は1yDFS、症例数は当初45名• 日本での承認申請のために、「日本から45名、それ以外の地域から45名登録」と症例数変更• 実際に日本からの45名は2年で登録完了• 試験結果はASCO2016で公表予定• TRも進行中

GOG218
Arm I (標準治療群)
Paclitaxel
Carboplatin
q 3weeks x 6上皮性卵巣癌
腹膜癌
FIGO III-IV期

RAN
DOM
IZE

175mg/m2
AUC 6

Placebo

q 3 weeks x 16

Placebo

2サイクルから開始, q 3weeks x 5

Arm II (同時併用Bevacizumab群)
Paclitaxel
Carboplatin
q3weeks x 6

175mg/m2AUC 6

Bevacizumab 15mg/kg

Placebo

q 3 weeks x 16

2サイクルから開始, q 3weeks x 5

Arm II (同時併用+維持療法Bevacizumab群)
Paclitaxel
Carboplatin
q3weeks x 6175mg/m2
AUC 6

Bevacizumab 15mg/kg

2サイクルから開始, q 3weeks x 5

Bevacizumab 15mg/kg
q 3 weeks x 16

医師主導型治験の特徴
臨床試験と比較して・・・• 厚生労働大臣への治験計画届の提出が必要• 「医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令の一部を改正する省令」 GCP省令”の遵守”が必要→
・プロトコール、ＩＣ文書などGCPに準じた内容の作成・各業務のSOPの作成
・補償に対する対応
・品質管理 (モニタリング)品質保証 (監査)・安全性情報に関する対応
・総括報告書の作成
etc・・・・
23

医療機関の支援体制が重要• 全施設が協力して実施する「医師主導治験」• ＳＯＰの整備、安全性情報のハンドリング、ＩＲＢ審議資料の準備、様々な契約などにおいて、治験管理室、ＣＲＣの協力が不可欠• 院内各部署の協力要請• 検査室• 薬剤部（治験薬管理）• 病院会計• ＩＲＢの教育
24

GOG-0218試験参加を通じての学び• 開発治験における婦人科領域のプライオリティの低さを克服するための新たな方法となる可能性• 国際共同治験の実施体制の整備と運営• 薬剤輸入の流れと品質管理• 国内外の安全性情報の交通整理

25

婦人科がん領域における臨床試験
現状と今後
• 現状

• 世界的規模で遅れている• 我が国と先進諸国との違い• 今後• 我が国でのPhase II Study ほぼ ０
• 米国でのPhase II Screeningは粛々と行われている• 我が国のみならず、先進諸国においても、一国単独で開発治験が行われる可能性はきわめて低く、国際共同治験以外に新薬開発の道はない。
• アカデミア研究グループ主導の承認試験が加速• GOG218• ICON7• OVAR 16• SOLO2• NRG-GY004

bevacizumab
bevacizumab
pazopanib
olaparibcediranib(GOG)(MRC/GICG)(AGO/GCIG)(GINECO/GCIG)(NRG)

GOG Japanについて• １３年間で、１５試験に656人を登録した• 医師主導治験、先進医療のスキームを活用して、「未承認薬をNCIから入手、本邦承認取得」の流れを作れた• 日本人のPI、日本へのauthorshipも生まれた• 各施設に、「アカデミックトライアルのグローバルスタンダード」を注入できた• 人的資源の不足が今後の課題

本日のお話• GOG とは
• GOG Japanの足跡• NRG Oncology Japanの今後

GOG→NRG Oncology
背景：– 米国Cooperative Groupsは2014年にNCI主導で“NationalClinical Trials Network (NCTN)”へと移行、体制再編された。
– GOGを含む３つのCooperative Groupが「NRG Oncology」に統合され、婦人科がんだけでなく、全がん種をカバーするようになった。
– “ NCTN “は 、Cooperative Groupの問題点を改善すべく、効率的で協働的な臨床試験体制の構築を目標とする。
– 日本でも、婦人科腫瘍グループ・放射線治療グループ・腫瘍内科／外科グループの3つのグループで構成される「NRG OncologyJapan」が設立された 2015年

GOG→NRG Oncology• 米国NCI傘下の臨床試験グループのいくつかが合併• NSABP• RTOG• GOG

GOG→NRG Oncology• 米国NCI傘下の臨床試験グループのいくつかが合併• NSABP• RTOG• GOG

NRG Oncology に参加する意義• NCI主導の臨床試験を行うことで、国際レベルのエビデンスの確立に貢献できる。
• NCIが無償提供する「国内未承認薬や適応外薬」を用いた臨床試験への参加が可能となり、本邦のがん患者に新薬や適応外薬をいち早く届ける道が開かれる。
• 本邦における承認取得やがん治療ガイドラインの改訂などの具体的な「成果」としてがん患者に還元できる。
• 国際標準の臨床試験品質管理に関する具体的な情報を得る機会が増え、実体験から学ぶことで日本の医療機関における臨床研究体制整備推進の一助となる。

NRG Oncology-JAPAN 組織図

Ver. 1.0 (2015.10)

研究実施主体NRG Oncology-JAPAN
コーディネーティングセンター• Main Member Institution【研究者】

埼玉医科大学国際医療センター

公益財団法人

神奈川科学技術アカデミー
グローバルヘルスリサーチ

契約• Affiliate Member Institutions
東京慈恵会医科大学附属病院＊ 各施設の参加グルー
プ毎にPIを指名

独立行政法人国立病院機構

広島大学病院

四国がんセンター

新潟大学医歯学総合病院

鹿児島市立病院
慶應義塾大学病院

東北大学病院

琉球大学医学部附属病院

近畿大学医学部附属病院

北海道大学病院

兵庫県立がんセンター

ディレクター】

国立研究開発法人国立がん研究センター中群馬大学医学部附属病院

青谷恵利子

独立行政法人国立病院機構

央病院

呉医療センター・中国がんセンター

鳥取大学医学部附属病院

岩手医科大学附属病院

コーディネーティングセンター（1～3名）＊ NCI
Investiga
tor登録【研究支がん研有明病院援者】＊ CTEP登録

運営委員会


臨床試験コンソーシアムとしてのNRG OncologyJAPANの意思決定を行う委員会

Legacy NSABP
腫瘍内科／外科グループ

各グループより3名ずつ選出された合計9名の研究者とプロトコル審査員会
効果・安全性評価委員会

コーディネーティングセンターの代表者により構成

監査委員会

Legacy RTOG
放射線治療グループ

Legacy GOG + GOG Foundation
婦人科腫瘍グループ

国立がん研究センター

群馬大学医学部附属病院

埼玉医科大学国際医療センター

企画戦略局長 / 同中央病院腫瘍内科

放射線科 教授／診療科長

婦人科腫瘍科 教授／部長【グループ代表】 中野隆史

【グループ代表】 藤原恵一

【グループ代表】 藤原康弘

米国NCI主導「National Cancer Trials Network (NCTN)」との国際共同試験
背景：–––––NRG Oncology-Japan

米国NCI主導のCooperative GroupのひとつであるGynecologic Oncology Group（GOG)の正規メンバーとして、2002年以降、婦人科がん研究グループ”GOG-Japan “がGOG試験に参加してきた。（15研究に参加、症例登録数は650以上 ）米国Cooperative Groupsは2014年にNCI主導で“National Clinical Trials Network (NCTN)”へと移行、体制再編された。
GOGを含む３つのCooperative Groupが「NRG Oncology」に統合され、婦人科がんだけでなく、全がん種をカバーするようになった。
“ NCTN “は 、Cooperative Groupの問題点を改善すべく、効率的で協働的な臨床試験体制の構築を目標とする。
日本でも、婦人科腫瘍グループ・放射線治療グループ・腫瘍内科／外科グループの3つのグループで構成される「NRG Oncology-Japan」の設立準備が進行中である。(2015年7月設立予定)

2002～2008

2009

2010

2011

2012

GOG国際共同試験に参加 （2015年3月までに婦人科がんの15研究に参加・症例登録数650以上）
GOG-0218試験を国内で医師主導国際共同治験として実施
GOG-0213試験を国内で先進医療Ｂとして実施

NRG Oncology-Japan 組織図（予定）：

2013

2014

2013年11月
ベバシズマブの卵巣癌に対する適応拡大の承認を取得

2015
NRG OncologyJapan 設立準備（2015.7設立予定）
新規NRG試験（乳がん）
準備中(2015.9 開始予定)

直面している問題①予算確保の難しさ

NCTN試験に症例登録すると当該グループより、1症例あたり約25万円～30万円の研究費が支給される。だが、この研究費だけで臨床試験実施は困難。特に医師主導治験として実施する場合、外部資金の確保が必須②グローバル人材育成の遅れ

次世代のグローバル臨床研究人材の育成について、中長期的な育成計画が必要

国レベルでの新たな対策に期待!!
NRG Oncology研究の意義およびメリット
・NCIが無償提供する「国内未承認薬や適応外薬」を用いた臨床試験への参加が可能となり、本邦のがん患者に新薬や適応外薬をいち早く届ける道が開かれる。
・本邦における承認取得やがん治療ガイドラインの改訂などの具体的な「成果」としてがん患者に還元できる。
・国際標準の臨床試験品質管理に関する具体的な情報を得る機会が増え、実体験から学ぶことで日本の医療機関における臨床研究体制整備推進の一助となる。

34

NRG Oncology JapanFirst Trial• Breast Cancer Adjuvant Radiation Therapy
Trial (B-51)

NRG Oncology Japanの今後• Legacy GOGに遅れること１２年、Legacy
NSABPやLegacy RTOGへの参加の道、ひいてはNCI sponsorの全てのco-operative
group trial への参加の道が開かれた• 課題は山積しているが、婦人科腫瘍での成功パターンを参考にできる• まずは一つ、具体的な成果を出すことが重要→ NSABP B51試験を軌道にのせる