ＩＢＤニュース Vol.77
クローン病と潰瘍性大腸炎に関する医療情報

IBD と酪酸菌

特定非営利活動法人 日本炎症性腸疾患協会
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東京女子医科大学病院内
TEL:03-5269-7136 FAX:050-3730-5500
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東京医科歯科大学

消化器内科

河本亜美

らに酪酸は水分吸収の調整、腸管上皮盛んに行われています（図）。マウスをヒトの腸には約 100 兆個、重さにしのバリア機能の維持、免疫制御、酸化使った実験では酪酸が制御性 T 細胞（炎て約 1kg の腸内細菌が棲んでいることストレスの改善、腸管蠕動などに関わ症を抑える免疫細胞）を誘導することが分かっています。産まれる時の母親るとして注目されています。酪酸菌はが報告されました。また酪酸はムチンの産道の細菌叢や、食事、薬剤、ライ酪酸の産生によりビフィズス菌や乳酸（粘液成分）や抗菌ペプチド産生を亢フスタイル、など多岐にわたる影響を菌など他の腸内有益菌が育ちやすい環進し、上皮細胞からの炎症性サイトカ受けて人それぞれの細菌叢が構成され境へと導くことが知られており、いわイン産生を抑える作用を持つことが報ます。腸内細菌は我々の腸管にただ棲ゆる「善玉菌」です。

告されています。IBD 患者では酪酸菌

IBD と腸内細菌が少ないことが報告されていますが、むだけでなく、腸内環境の維持や、免疫細胞の分化、病原菌に対する防御なこれが疾患にどう関係しているのかは整腸剤としての酪酸菌

ど様々な面において重要な役割を果た

代表的な酪酸菌であるクロストリジ明らかでありません。ミヤ BM® に関しすことが近年解明されてきています。

ウム・ブチリカムという菌は以前よりては限られた症例数ではあるものの潰糖尿病、肥満、癌、認知症など、一見整腸剤として用いられてきました（ミ瘍性大腸炎の大腸全摘後の回腸嚢炎をして腸とは関係のなさそうな疾患でもヤ BM® やビオスリー ®）。適応としては改善させたという報告があります。ま腸内細菌が関わっている可能性が報告

下痢、軟便、便秘、腹部膨満感などのた酪酸と 5- アミノサリチル酸（5ASA）されています。世間でも「腸活」なん

各種腹部症状に対して有効性が報告さ製剤を併用することで、5ASA 製剤単て言葉が流行っていますよね。しかしれています。様々な整腸剤が存在する

独で内服するよりも症状の改善が見ら

腸内細菌に関してはまだまだ医学的に中で酪酸菌製剤のメリットとしては、れたとの報告もあります。ただしいずは分かっていないことがとても多く、芽胞形成菌といって「頑丈に守られたれも動物実験や小規模臨床研究であ何をすれば「腸活」になるのか医学的菌」であるため、胃液、熱、抗生物質り、実際に IBD の炎症を抑えたり、再根拠に乏しいのが現状です。

に対する抵抗性を示し、確実に腸に届燃を防いだりする効果があるかどうかクローン病や潰瘍性大腸炎などの炎くことです。小児でも安全に使用できは不明です。今後大規模な臨床研究が症性腸疾患 (IBD) の原因はいまだに不ます。ミヤ BM の場合は他にクロスト待たれるところです。

明ですが、何らかの形で腸内細菌が関リジオイデス・ディフィシル腸炎といまだ分からないことが多いものの、わっているのでは、と現在では考えらう特定の菌による腸炎や、ピロリ菌除酪酸菌製剤はいずれも副作用はほぼ報れ て い ま す。 実 際 IBD に 関 連 し た 遺菌の際の下痢にも有効性が報告されて告されておらず安全性は高い薬剤で伝子の中には腸内細菌の認識に関連すいます。

す。IBD の治療と併用も可能ですので、®

ご希望される患者さんは主治医とよくる遺伝子が含まれています。また生後１年以内に抗菌薬を内服した児童ではご相談ください。

IBD と酪酸菌の関係

IBD の発症リスクが上がることが報告

他の腸内細菌と同様にまだ多くのこされています。近年研究的に試みられとは分かっていませんが、近年研究がている糞便移植については一部良好な成績も報告されているものの、まだ実験的段階であり有効性については報告によりまちまちです。IBD の患者さん
では腸内細菌の種類が健常者とは異なったり多様性が低下していることが報告されていますが、これは疾患の原因なのか結果なのかは分かっていません。
酪酸菌とは今回は腸内細菌の中でも酪酸菌について取り上げます。酪酸菌は食物繊維から「酪酸」を産生する菌です。酪酸は短鎖脂肪酸という脂質を構成する脂肪酸の一種であり、大腸の表面を覆う上皮細胞の主なエネルギー源です。さ図

腸管における酪酸菌の影響

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世界の炎症性腸疾患 −世界のIBD事情−
東京慈恵会医科大学

消化器・肝臓内科

櫻井俊之

炎症性腸疾患（以下IBD）は、先進多くの要素がそのような違いを生み出ド、免疫調節薬、生物学的製剤という国に多い病気です。ノルウェー、ドイしている原因であると考えられていまラインナップ自体は概ね同じです。そツ、アメリカ、カナダなど北米とヨーす。

れぞれの国の機構で使用が認められたロッパ、それにオーストラリアが患者

IBDの診療事情は国によって異なって薬しか使えないため、国によって多少数の多い地域として知られていました

います。例えば、診断の基準やガイド異なってはいます。また薬剤の使用を（表1）。オリンピック開催地になるラインの記載は国や地域で少し異なっ

認めた時期が国によって違うため、海くらい発展してくるとその後にIBDがていて、本邦と欧米でも異なります。

外ではだいぶ前から使われていても本増加すると言われているほどです。近ヨーロッパでは、いくつかの項目を満邦で使用できるようになったのは比較

年は、アジア、アフリカ、南米などでたせばIBDと診断、のような基準の提示的最近、という薬もあります。欧米でも患者数が増えてきています。本邦ではなく、「単一の検査での診断は困難

は以前からステロイドの使用量を少なもこの20年で患者数は10倍に増加し、であるため臨床症状や内視鏡所見、組くすることを強く意識しており、本邦潰瘍性大腸炎（以下UC）の患者数は世織検査所見を総合的に判断する」と記の治療も近年はステロイドの使用量が界で2番目に多い国になりました。患載されています。それに対し、本邦で多くなりすぎないようにしています。

者数が最も多いアメリカでは、UCとク

は厚生労働省の研究班が明確な「診断

本邦には治療費の公費負担についてローン病（以下CD）の患者数は同じで基準」としてさらに踏み込んで具体的の制度がありますが、海外では希少疾す。当初はUCの方が多かったのです

な所見や条件をある程度細かく決め、患患者さんの医療費軽減の制度はあれが、遅れてCDが増加してきた経緯があそれを満たしたものをIBDと診断していど、患者数が多く「希少疾患」ではなります。本邦でも今はUCの方が多いでます。

い炎症性腸疾患の患者さんが対象となすが、今後の動向が気になるところです。

患者さんの診療はそれぞれの国や地る制度がないところが殆どで、通常の域の医療事情によって異なります。本

保険制度内なので治療費の負担はかな

広い世界の中でIBDはどこでも同じ

邦では診療は1-3ヶ月ごとで、患者さり大きくなります。したがって、生物なのでしょうか？実は、人種によってんによっては診察と血液検査がセット学的製剤など高額な治療を途中で休薬異なる部分があります。例えば、本邦の方も多いと思いますが、海外では必できないか真剣に検討していたりしま

ではCDの患者さんは高率に肛門病変ずしもそうではなく、自宅で自己検査す。

を合併しますが、海外ではそれほど高キットを用いて検便を行い、結果や症毎年5月19日は「世界IBDデー

率ではありません。治療薬の国際共同状をアプリで管理して診察の際に確認（World IBD Day）」です。世界50カ研究をすると、人種によって副作用のするだけということもあります。まる

国以上の患者団体が主導し、IBD患者さ出方や効果の速さが異なっていること

で血圧を自宅で測定して診察の時にドんが難病と闘っていることを全世界にがあります。もともと白人に多く有色クターに報告するみたいですね。国に知っていただくキャンペーンとして始人種には少ない病気でもあります。疾よっては調子が悪い時にすぐ病院で診まりました。このようにIBDをより多く患の背景に関与している遺伝的な変化察できない場合もあるので、専門の看の人に知ってもらう機会が増えること（疾患感受性遺伝子）が人種によって護師が対応してくれるところもありまを祈っています。

異なっている上、生活環境や日常的にす。

摂取する食事、腸内細菌の構成など、治療薬は、5-ASA製剤、ステロイ

表 1 IBD の有病率が高い地域
クローン病 (/10 万人 )潰瘍性大腸炎 (/10 万人 )北ヨーロッパ

24.0 ー 262.0

90.8 ー 505.0

西ヨーロッパ28.2 ー 322.0

43.1 ー 412.0

東ヨーロッパ1.51 ー 200.0

2.42 ー 340.0

北アメリカ

96.3 ー 318.5139.8 ー 286.3

オセアニア

155.2 ー 197.3

145.0 ー 196.0

東アジア（参考）

1.05 ー 18.6

4.59 ー 57.3
Ng, et al. Lancet 2017; 390: 2769-2778 より抜粋

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三重大学

消化管・小児外科

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回腸嚢炎について
潰瘍性大腸炎の手術と術後排便

回腸嚢炎の正確な原因は不明ですが、大北喜基

回腸嚢炎の治療潰瘍性大腸炎の患者さんで手術が必

腸内細菌叢の変化と免疫異常が主たる治療の第一選択はシプロフロキサシ

要と判断された場合、大腸全摘・回腸原因と考えられています。回腸嚢炎中ンまたはメトロニダゾールといった抗嚢肛門（管）吻合術が行われることがには内視鏡や便培養検査を行い、原因菌薬です。抗菌薬を内服するとほとん一般的です。手術により全大腸が摘出や病原体を特定できるものあります。

どの患者さんで速やかに改善します。

され、肛門へと繋がる回腸から排便す

これまで様々な危険因子が報告されしかし、その後の長い経過の中で抗菌るようになると、水分を多く含んだ便ていますが、壊疽性膿皮症などの腸管薬の内服を中止すると回腸嚢炎が再発になるため、便量が増し、排便回数が外合併症を経験したことのある患者さすることがあります。抗菌薬を長期間増加します。便を貯める機能を持たせんや原発性硬化性胆管炎を合併した患

内服することは耐性菌の出現や副作用るために、回腸はそのまま肛門に吻合者さんに多く発生すると考えられていの点から望ましいことではありません

するのではなく回腸嚢という袋を作っます。

が、患者さんの排便状況の改善のためて肛門に吻合します。手術直後から１年ほどで排便回数は安定し、ほとんどにやむを得ず継続することや、症状が回腸嚢炎の症状と診断みられた際に繰り返して内服することの患者さんで 1 日６－８回の排便回数

回腸嚢炎では、ほとんどの場合、通があります。このような回腸嚢炎を慢となります。術前に排便時の切迫感の常の排便回数よりも多くなります。症性回腸嚢炎と言いますが、回腸嚢炎のみられた患者さんは手術により改善し状がひどいと、1 日１０数回の下痢とな約半数くらいで慢性化します。

ます。

り、腹痛、渋り腹、下血、便失禁など

回腸嚢肛門（管）吻合術は直腸粘膜の症状を訴える患者さんがみえます。

おわりにをどれくらい残すかによって 2 種類に症状から回腸嚢炎を疑い、内視鏡所回腸嚢炎は先に述べたように高頻度分けられています（図 1）。直腸肛門の見で診断します。診断基準に従い、臨に見られる合併症ではありますが、潰粘膜もすべて切除して吻合する術式は床症状と合わせ内視鏡で回腸粘膜に潰瘍性大腸炎の手術前のような大量下血、回腸嚢肛門吻合 (IAA) と呼ばれていま瘍やびらん、出血などがみられると回強い腹痛といった症状を訴える患者さす。一方で少しだけ (1-3cm 程度 ) 肛門腸嚢炎と診断されます。排便回数の増んは少なく、入院が必要となるくらいの粘膜を残して吻合する術式は回腸嚢加だけでは IACA 後の残存直腸炎やその重症の回腸嚢炎はまれです。回腸嚢

肛門管吻合 (IACA) と呼ばれています。のほかの原因とは区別がつかないため炎だけの理由で永久人工肛門となるこ

IAA は IACA に比べて根治性が高いも確定診断には内視鏡が必要となります。とはほとんどなく、過度な心配は必要のの、肛門機能では IACA に劣るとさ回腸嚢の内視鏡は奥深くまで挿入するありません。排便回数が極端に多くなっれています。つまり IAA では残存直腸必要はないため全大腸内視鏡と異なり、た日が数日続いたときは、主治医に相の炎症や癌の心配がほぼなくなるもの痛みは少なく患者さんにとって負担の談してください。の、便漏れの頻度が多く、漏れの程度少ない検査です。

も大きくなることがあります。
回腸嚢とその吻合部は排便機能に関わる部分ですので、患者さんの生活の質（QOL）に影響しやすく、回腸嚢炎をはじめ、様々な術後合併症が報告されています。
回腸嚢炎の頻度
回腸嚢炎は回腸嚢粘膜の炎症で、最も高頻度にみられる回腸嚢肛門（管）吻合術後の合併症です（図 2）。回腸嚢炎の累積発生率は術後 5 年で 13.7％-51.5％と報告されていますが、報告により大きく異なっています。三重大学のデータでは回腸嚢炎となった患者さんのうち約 4 割が術後１年以内に発生しています。

図１

図２

回腸嚢炎の内視鏡像

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診断用バイオマーカー
抗インテグリンαvβ6（アルファ・ヴィ・ベータ・シックス）抗体とは？
潰瘍性大腸炎（UC）は、世界的にも患者さんが増加している慢性炎症性腸疾患です。さまざまな病気がある中で、ある検査が陽性であればその病気であると診断できるものもありますが、潰瘍性大腸炎の診断は病気の経過や内視鏡による大腸粘膜の状態、そして病理検査などで総合的に判断しています。
このためなかなか診断に辿り着かないことや、あとから UC と診断されることもあります。つまり UC であると診断できるマーカーの開発は、より正確な診断のために望まれています。そして現在新たな診断マーカーの候補として抗インテグリンα v β 6 IgG 抗体が発見されました。
UC は、粘膜上皮が壊れることでバリアが障害され炎症が生じています。接着分子であるインテグリンα v β 6 は、粘膜上皮細胞に存在し上皮細胞同士が離れないようにしてバリア機能を維持東京女子医科大学するための重要な役割があると報告されています。免疫システムが過剰に働きすぎて炎症が持続していると考えられている UC は、粘膜上皮接着分子に対する自己抗体を持っている可能性があります。そして抗インテグリンα v β6 IgG 抗体は UC 患者の血清中に明らかに多く存在していました。さらにこの抗体はクローン病や他の腸の病気、また免疫関連疾患である膠原病の患者さんにはほとんど認められませんでした。
UC に 対 す る 抗 イ ン テ グ リ ン α v β 6IgG 抗体の感度（UC の人で陽性となる確率）と特異度（UC でない人で陰性となる確率）はそれぞれ 92.0％と 94.8％
で あ り、 こ れ は 高 い 確 率 で UC と UCでない人を判断できる可能性がある結果といえます。さらに内視鏡スコアで炎症がある活動期（Mayo 内視鏡スコア1-3）と炎症がない寛解期（Mayo 内視鏡スコア 0）の間にも寛解期の患者さん

亜鉛と IBD
IBD 患 者 さ ん の 約 40 ％ で 血 液 に 含まれる亜鉛の量が不足していると言われています。亜鉛不足は、右図のような症状を引き起こします。また、亜鉛がより少ない患者さんの方が IBD の入院や手術などのリスクが高いことがわかっています。亜鉛が腸管粘膜機能を改善する力を持っていること、亜鉛不足により免疫細胞の働きが障害されることなどが示唆されており、亜鉛を補うことで腸の炎症が和らぐ可能性があ発行るのではないかと期待されています。
亜鉛は食事では魚介類、豆腐や納豆などの豆類などに多く含まれています。
もし血液検査で亜鉛の濃度が低い場合（＜ 60 μ g/dl）にはお薬で亜鉛を補充する方法もあります。
セレンと IBD
セレンも同様に健常者と比較してIBD 患者さんの血液に含まれる量が不足していることがわかっています。特にクローン病の患者さん、あるいはより重症な患者さん、栄養状態のよくない患者さんで不足するとされています。
セレンと腸管炎症の関係やメカニズムは明らかになっていませんが、セレン不足では図右側のような症状を引き起こす可能性があり注意が必要です。セレンは魚介類に多く含まれています。
十分な食事量を摂取できない場合はセレンが含まれている野菜ジュースやサプリメントで補うことも可能です。

大森鉄平

消化器肝臓科南部隆亮

な摂取は免疫力の向上、風邪や感染症の予防につながると考えられています。
セレンはその抗酸化作用から肌や筋肉、血管のアンチエイジングやがんのリスクを下げる効果も噂されています。一方で、亜鉛もセレンも過剰摂取には十分に注意しなければなりません。サプ
リメントの摂取などを検討される際には主治医の先生に相談するようにしてください。

亜鉛やセレンは IBD とは離れた場面でも注目を集めています。亜鉛の十分NPO 法人 日本炎症性腸疾患協会

木村英明（委員長）、篠崎

消化器内科

Ｓの自己抗体の陽性率は，活動期の患者さんに比べ，明らかに低くなっていました。このことから抗インテグリンα v
β 6 IgG 抗体があることは UC の診断・早期発見につながり、またその抗体価の値によって疾患の重症度（活動度）を判断することができる可能性があると考えられます。この結果が一般的にも応用できるかを調べる追加研究が日本全国で行われており、早く日常診療に用いられるようになることが期待されています。

今注目されているミネラル：亜鉛とセレン 埼玉県立小児医療センター
必須微量元素（ミネラル）とは人体を構成する元素の中で、酸素・炭素・水素・窒素の４つを除いたほかの元素をミネラルと言います。さらにその中で極めて少量しか存在しないものを必須微量元素と呼びます。日本人の食事摂取基準 2020 年版で示されている必須微量元素は、鉄、亜鉛、銅、クロム、モリブテン、マンガン、セレン、ヨウ素の 8 種類です。この中で、近年IBD と亜鉛・セレンの関係が注目されています。

Ｗ編集

IBD ニュース編集委員会

大、大森鉄平、河口貴昭、辰巳健志、藤井俊光、工藤孝広、吉田篤史、南部隆亮、櫻井俊之

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