23原島 根 県 中 病 医 誌 43
2 3頁 〜 2 7頁

著

当院における異時性多発肺癌に対する手術症例の検討
仁1） 森村真二1） 三浦阪本小阪概祐樹1） 磯和 理貴1）
聖高2） 久良木隆繁2）

要：異時性多発肺癌は Martini らの診断基準を満たし、当科で 2000 年から2013 年の初回手術後の第２癌、第３癌に対する19 手術（各手術は２年以上の間隔）、17 症例を対象とした。男性８例、女性９例。初回手術時年齢中央値 66 歳、２回目 72 歳。初回手術と２回目手術までの期間中央値は 5.0
年（５年以上９例）。初回術式は１肺葉切除／２肺葉切除／区域切除が 15 ／１／１、２回目は肺葉切除／残存肺全摘／区域切除／部分切除が３／２／８／４、３回目は部分切除２。初回術後病理病期（取り扱い規約７版）IA ／IB ／Ⅱ以上が 12 ／３／２、２回目は０／IA ／IB ／Ⅱ以上が２／10 ／２／３例、３回目は０／IA が１／１。２回目手術から５年生存率は 58.9％であった。異時性多発肺癌の頻度と手術症例の５年生存率は諸報告と同等であった。肺癌術後２年以上経過し、異時性肺癌を疑う症例では手術による診断と治療が重要である。
索引用語：異時性多発肺癌、外科的切除、縮小手術

Surgical cases of metachronous multiple lung cancer: a single institutional study
Jin SAKAMOTO1） Yuki MORIMURA1） Noritaka ISOWA1）
Shinji KOSAKA1） Kiyotaka MIURA2） and Takashige KURAKI2）

背いられている（条件①）。当院にて 2000 年１月〜2013

景年 12 月に初回手術を施行した症例から、①に加えて、近年の肺癌治療の進歩と患者の長期生存により肺癌異時性であることを厳格にするため、 ２回目の手術

初回術後に新たな肺癌（異時性多発肺癌）を疑う病変は初回から２年以上経過（条件②）、３回目の手術はを発見する機会が増えている。異時性多発肺癌と再発２回目から２年以上経過（条件③）した症例を対象と転移肺癌の鑑別は難しいこともあるが、肺癌診療ガイした（表１）。診療記録より年齢、性別、喫煙歴、術ドライン（2016 年度版）において異時性多発肺癌に対前呼吸機能（１秒量、％１秒量）、組織型、術後病理しては、耐術能があれば外科治療を考慮してよいとさ病期（肺癌取り扱い規約７版）を検索し臨床的な特れる（グレード C1）。今回、当院における異時性多発徴について検討した。さらに、生存曲線については、肺癌に対する手術成績を諸報告と比較し、妥当性や問

Kaplan-Meier 法を用いて累積生存曲線を作成した。さ題点について検討したい。

らに、２回目手術からの生存曲線において Log-rank 検定を用いた単変量解析を２回目手術における①術後病対象と方法
1975 年の Martiniらの診断基準

１）島根県立中央病院
２）島根県立中央病院

1）

理病期が０、ⅠA 期かそれ以外の病期、②標準術式（肺がこれまで広く用呼吸器外科
呼吸器科葉切除以上）か縮小術式（区域切除、部分切除）につ

１） D e p a r t m e n t o f T h o r a c i c S u r g e r y , S h i m a n e
Prefectural Central Hospital２）Department of Respiratorology, Shimane PrefecturalCentral Hospital島根県立中央病院医学雑誌24

表１

第43巻（平成30年）

本報告において異時性肺癌症例は①、②、③を満たすものとした。

Martiniら1）の診断基準を満たす
A. 組織型が異なる
B. 組織型が同じで，以下のいずれかの条件を満たす
１．少なくとも２年以上の間隔をおいて発生している または
２．上皮内癌から発生している または
３．二次肺癌が異なる肺葉あるいは異なる肺から発生しているが，a. 両者に共通のリンパ経路に癌がない
b. 診断時点では肺以外に転移がない② ２回目の手術は初回から２年以上経過③ ３回目の手術は２回目から２年以上経過①

図１Ad; 腺癌

初回、２回目、３回目における組織型。

Sq; 扁平上皮癌

いて行い、p ＜ 0.05を有意差があるとした。

結果

2000 年１月〜2013 年 12 月に施行した部分切除を除いた原発性肺癌手術症例数は487 例であった。
そのうち、上記の条件を満たした異時性多発肺癌症

Large; 大細胞癌

Small; 小細胞癌

術式は初回手術では１肺葉切除が15 例、 ２肺葉切除が１例、区域切除は１例であった。２回目手術では１肺葉切除が３例、残肺全摘出術が２例、区域切除が８例、部分切除が４例であった。２回目手術において、初回手術と同側が６例、 対側が11 例であった。 ３回目手術では２例が部分切除であった。

例数は17 例（3.5％） であった。 さらに、 ２症例は第病理病期（取り扱い規約７版）は、初回術後はⅠA３癌に対して、３回目の手術を行っており全手術数は期が 12 例、ⅠB 期が３例、ⅡA 期が１例、ⅡB 期が１例、19であった。

２回目術後は０期が２例、ⅠA期が 10例、ⅠB期が２例、男性は８例、 女性９例であり、 年齢は初回手術で53 から79 歳（中央値 66.0、平均値 66.2）で、２回目手術で 64 から83 歳（中央値 72.0、平均値 72.3）、３回目手術で 68、84 歳であった。

ⅡA 期が１例、ⅡB 期が１例、ⅢA 期が１例、３回目術後は０期が１例、IA 期が１例であった。
組織型（図１）は初回手術において腺癌が 13 例、扁平上皮癌が２例、大細胞癌と小細胞癌が各１例であっ初回から２回目手術までの期間は2.1から15.8 年（中た。２回目手術においては全 17 例が腺癌であった。

央値 5.0、平均値 6.0）であり、初回手術より２回目の３回目手術においては腺癌が１例、扁平上皮癌が１例

手術が５年以上経過していた症例は９例（1.8％） でであった。

あった。
喫煙歴は８例に認め、喫煙指数は 100 から2200までであり、中央値は880.0、平均値は974.3であった。

肺機能は術前１秒量（平均±標準偏差） が初回術前 2,341±509ml、 ２回目術前 2,056±430ml、 ３回目
術前 1,870ml、1,790mlであり、％１秒量は初回術前

当院における異時性多発肺癌に対する手術症例の検討

25116.5±11.0％、 ２回目術前 106.2±10.7％、 ３回目術２回目手術における①術後病理病期が０、IA 期かそ前 89.0％、99.0％であった。

れ以外（図３）、②標準術式（肺葉切除以上）か縮小

２回目手術からの５年生存率は 58.9％であった（図術式（区域切除、部分切除）（図４）について行ったが、２）。２回目手術からの生存率について単変量解析を

図２

図３

いずれも有意差を認めなかった。

全症例の２回目手術後の生存曲線

２回目手術からの生存率の単変量解析

２回目手術の術後病期０，IA 期（n＝12

図４

２回目の術式点線）と その他（n＝５

２回目手術からの生存率の単変量解析

標準手術（n ＝６点線）と縮小手術（n ＝ 11実線）実線）

島根県立中央病院医学雑誌

26

表２

全手術患者数に対する異時性肺癌手術患者の頻度

異時性肺癌手術患者数，割合
114 例 4.0％
28 例
3.0％
127 例 4.1％
35 例
4.3％
69 例
3.2％
58 例
3.0％
143 例 2.1％
17 例
3.5％

表３考
諸報告

/ 全手術患者数/2,867/908/3,089/800 以上/2,107/1,900/6,741/487

Faberら 1993 年 2）
Okadaら 1997 年 3）
van Rensら 2000 年 4）
Asaphら 2000 年 5）
Battafaranoら 2004 年 6）
Leeら 2009 年 7）
Yangら 2014 年 8）
本報告

異時性肺癌切除（２回目手術）からの５年生存率、０期又は IA 期の割合

5 年生存率
33％
32.9％
26％
33％
33.4％
66％
54.5％
58％

2 - 8）

第43巻（平成30年）/ 手術患者数/114 例/28 例/127 例/35 例/69 例/58 例/143 例/17 例

0 期または IA 期の割合

IA 期 39.4％
IA 期 43％
IA 期 49.3％
IA 期 74.1％
IA 期 60.8％
0 期またはIA 期

70.6％

Faberら 1993 年 2）
Okadaら 1997 年 3）
van Rensら 2000 年 4）
Asaphら 2000 年 5）
Battafaranoら 2004 年 6）
Leeら 2009 年 7）
Yangら 2014 年 8）
本報告

由としては、当報告において手術を重ねる毎に肺機能察が低下している結果を認め、 術後の肺機能の低下がおよび本報告での全手術患者数に対するまず考えられる。 加えて、 高齢化によるPerformance

異時性多発肺癌手術患者の頻度について（表２） はStatus の低下、心機能低下が考えられる。そのような2.1％から 4.3％であり、本報告においても3.5％で同等

場合は標準術式（肺葉切除以上）ではなく、消極的（妥であった。初回術後、異時性多発肺癌の検索と手術適協的）な縮小手術の選択を余儀なくされ、縮小手術は応は諸報告と比べて遜色なく、適切に行われていると

異時性多発肺癌の手術において必須な術式と考えら考えられた。

れる。 一方、 ２cm 以下の末梢肺癌に対する縮小手術2 - 8）での異時性肺癌切除（２回目手術）から（区域切除、部分切除）については、本邦３施設でのの５年生存率（表３） は近年になるほど上昇してお報告 9） では縮小手術群（305 例）と肺葉切除群（262り、最近の 2009 年の Leeらの 58 例の報告 7） では 66％、例）では５年生存率と局所再発率に有意差がないとさ諸報告

8）では 54％であった。

れる。 よって、 異時性多発肺癌においても２cm 以下当報告でも58％であり、同等の術後成績が得られていで末梢発生のものは縮小手術で切除し得た場合は肺葉ると考えられた。諸報告において早期で発見されたと切除と同等の根治性があると考えられる。当報告では考えられるIA 期症例の頻度を比較すると、2000 年〜症例数は少ないものの２回目手術において標準手術を2014 年のYangらの143 例の報告2004 年までの報告

4 - 6）

では、39.4％〜49.3％であるが、7, 8）行った症例と縮小手術を行った症例において５年生存

では 60.8％、74.1％と増加して率に有意差を認めず、妥当な術式と考えられた。これいる。本報告の０期または IAの割合は70.4％であり同らのことから、縮小手術は異時性多発肺癌において必様の傾向があると考える。よって、早期に発見される須かつ妥当な手術術式と考えられた。

2009 年以降の報告

異時性肺癌の頻度が増加したことが、切除からの５年非小細胞肺癌術後の定期的な経過観察については肺生存率が改善している要因の一つではないかと推測さ

癌診療ガイドライン（2016 年度版）で勧められているれた。

（グレードB）。異時性多発肺癌は術後病理病期Ｉ期に当報告において２回目、３回目手術において縮小手おいても1.99/100 人年で発生するとされる10）。当報告術（区域切除術、部分切除術）の頻度が高かった。理で早期発見できたと考えられる２回目の術後病理病期

当院における異時性多発肺癌に対する手術症例の検討

27が０期または IA 期の症例とそれ以外の症例で単変量

cancers. J Thorac Cardiovasc Surg, 1975; 70: 606-

解析を行ったが生存率に有意差を認めなかった。 一612

方、異時性多発肺癌において、術後病理病期がＩ期で２）Faber L.P: Resection for Second and Third Primaryあること、 ２cm 以下であることがそれぞれ有意に良Lung Cancer. Seminars in Surgical Oncology, 9; 135-8）

好な術後５年生存率を示すとの報告がある 。よって、

141

初回術後の定期的経過観察における画像診断での異３）Okada M, Tsubota N, Yoshimura M, et al: Operative時性多発肺癌の早期発見（Ｉ期、腫瘍径が２cm 以下）

approach for multiple primary lung carcinomas. Jが重要であると考えられる。２cm 以下であることは、Thorac Cardiovasc Surg, 1998; 115: 836-840

前述のように、 縮小手術の根治性とも関連している

４）van Rens MTM, Zanen P, de la Riviere AB, et al:9）Survival After Resection of Metachronous Non-Small

当科外来においても肺癌術後に定期的な経過観

Cell Lung Cancer in 127 Patients. Ann Thorac Surg,

点 でも重要である。
察（全身の再発と転移検索）のため胸腹部 CT、頭部

2001; 71: 309-313

MRI、腫瘍マーカーを６ヶ月毎に術後５年まで施行す５）Asaph JW, Keppel JF, Handy JR, et al: Surgery forることとしている。検査の内容や頻度、医療費、人的Second Lung Cancers Chest, 2000; 118: 1621-1625

資源を加味した費用対効果については、今後の検討が６）Battafarano RJ, Force SD, Meyers BF et al: Beneﬁts

必要と考えるが、前述のように全手術患者数に対するof resection for metachronous lung cancer. J Thorac

異時性多発肺癌手術患者の頻度は当報告と諸報告

2 - 8）

Cardiovasc Surg, 2004; 127: 836-846

において同等であった。このことは、当科において、

７）Lee BE, Port JL, Stiles BM, et al: TNM Stage

肺癌術後に異時性多発肺癌の適切な発見と手術適応がI is Most Important Determinant of Survival ofできていることを示していると考える。さらに、術後Metachronous Lung Cancer. Ann Thorac Surg, 2009;

５年以降についてはすりガラス陰影を呈する肺癌でも88: 1100-1105

11）再発した報告を認める 。本報告においても術後５年

８）Yang J, Liu M, Fan J, et al: Surgical Treatment of以降の異時性多発肺癌症例が９例（1.8％）存在した。

Metachronous Second Primary Lung Cancer. Ann

術後５年以降の経過観察については明らかなエビデン

Thorac Surg, 2014; 98: 1192-1198

スはないが、 当科では術後５年以降も１年毎の胸部

９）Okada M, Koike T, Higashiyama M, et al: RadicalCTを推奨し、 異時性肺癌症例を検索することに努め

sublober resection for small-sized non-small cell lungている。

cancer: A multicenter study. J Thorac Cardiovasc

結語Surg, 2006; 132: 769-775
10）Rice D, Kim HW, Sabichi A, et al: The risk of second

肺癌術後２年以上経過し、異時性多発肺癌の可能性

primary tumors after resection stage I nonsmall cellがあると画像診断された症例においては、肺機能温存lung cancer. Ann Thorac Surg, 2003; 76: 1001-1007のための縮小手術を選択肢の一つとして積極的な手術

11）Yoshida J, Ishii G, Yokose T, et al: Possible delayed

適応による診断と治療を行うことが重要であると考え

cut-end recurrence after limited resection for ground-る。

grass opacity adenocarcinoma, intraoperatively【参 考 文 献】
１）Martini N, Melamed MR: Multiple primary lungdiagnosed as Noguchi type B, in three patients. JThorac Oncol, 2010; 5: 546-550