−適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。−「使用上の注意」改訂のお知らせ
HMG‑CoA還元酵素阻害剤

持続性Ｃａ拮抗薬／ＨＭＧ‑ＣｏＡ還元酵素阻害剤

アトルバスタチン錠５mg「NP」
アトルバスタチン錠10mg「NP」

アマルエット 配合錠１番「ニプロ」
アマルエット 配合錠２番「ニプロ」
アマルエット 配合錠３番「ニプロ」
アマルエット 配合錠４番「ニプロ」

日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム錠

®

®

®

ＨＭＧ‑ＣｏＡ還元酵素阻害剤
ＨＭＧ‑ＣｏＡ還元酵素阻害剤
日本薬局方
ロスバスタチンカルシウム錠

日本薬局方

®

ロスバスタチンカルシウム錠

ロスバスタチン錠2.5㎎「ニプロ」
ロスバスタチン錠2.5㎎「ニプロ」
ロスバスタチン錠５㎎「ニプロ」
ロスバスタチン錠５㎎「ニプロ」（アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤）

HMG‑CoA還元酵素阻害剤

日本薬局方 ピタバスタチンカルシウム錠

ピタバスタチンCa錠１mg「NP」
ピタバスタチンCa錠２mg「NP」
ピタバスタチンCa錠４mg「NP」

ロスバスタチンOD錠2.5㎎「ニプロ」
ロスバスタチンOD錠2.5㎎「ニプロ」
ロスバスタチンOD錠５㎎「ニプロ」
ロスバスタチンOD錠５㎎「ニプロ」（ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠）

2023 年 7 月

ニプロ株式会社
ニプロESファーマ株式会社
このたび、標記製品の「使用上の注意」を令和 5 年 7 月 20 日付厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長
通知（薬生安通知）並びに自主改訂により下記のとおり改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。
本剤のご使用に際しましては、電子添文の各項を十分ご覧くださいますようお願い申し上げます。
＜改訂のポイント＞（1）薬生安通知［共通］慎重投与／重大な副作用：「重症筋無力症」
を追記（2）自主改訂・アトルバスタチン含有製剤相互作用（併用注意）：
「ニルマトレルビル・リトナビル」、「エンシトレルビル フマル酸」を追記／「メシル酸ネルフィナビル」
を削除
・ロスバスタチン製剤
相互作用（併用注意）：「ホスタマチニブナトリウム水和物」、「ロキサデュスタット」、「タファミジス」
その他の副作用：「苔癬様皮疹」
を追記

記（1）薬生安通知［共通］
改訂後（改訂前下線：追加記載）

1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1）～ 6） 現行のとおり
1）～ 6） 略
7）重 症筋無力症又はその既往歴のある患者［重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。］（「4. 副作用 1）重大な副作用」の項参照）
4. 副作用4. 副作用1）重大な副作用（頻度不明）
1）重大な副作用（頻度不明）（1）～（8） 現行のとおり（1）～（8） 略（9）重症筋無力症
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注：代表例としてアトルバスタチン錠「NP」の新旧対照表を記載−1−

（2）自主改訂
アトルバスタチン錠「NP」
改訂後（改訂前（下線：追加記載）

3. 相互作用2）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法下線：削除）

3. 相互作用2）併用注意（併用に注意すること）
機序・
危険因子

薬剤名等

HIV プロテアー ロ ピ ナ ビ ル・ 現行のとおり
ゼ阻害剤
リトナビルと・ロピナビル・リ の 併 用 に よ り
トナビル
本剤の AUC が等5.88 倍に上昇するとの報告がある。
ニ ル マ ト レ ル 併 用 に よ り 本 機序：本剤の代ビ ル・ リ ト ナ 剤 の 血 中 濃 度 謝 を 競 合 的 にビルが上昇するお 阻害するためそれがある。本 と 考 え ら れ て剤 の 副 作 用 が いる。
発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。
エ ン シ ト レ ル 併 用 に よ り 本 機序：エンシト
ビ ル フ マ ル 剤 の 血 中 濃 度 レルビル フマ酸が上昇し、副作 ル 酸 の CYP3A
用 が 発 現 し や に対する阻害作
す く な る お そ 用が考えられてれがある。
いる。

−2−

臨床症状・措置方法

HIV プロテアー ロ ピ ナ ビ ル・ 略
ゼ阻害剤
リトナビルと・ロピナビル・リ の 併 用 に よ り
トナビル
本剤の AUC が・メシル酸ネル 5.88 倍、メシルフィナビル酸ネルフィナ
等ビルとの併用により本剤のAUC が 約 1.7倍に上昇するとの報告がある。

機序・
危険因子

アマルエット配合錠「ニプロ」
改訂後（改訂前（下線：追加記載）

3. 相互作用2）併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン

3. 相互作用2）併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン

臨床症状・
措置方法

機序・
危険因子

CYP3A4 阻害剤 現行のとおり
・エ リスロマイ
シン・ジルチアゼム
・リトナビル
・ニ ルマトレル
ビ ル・ リ ト ナビル
・イトラコナゾー
ル等

現行のとおり

薬剤名等

薬剤名等

臨床症状・
措置方法

CYP3A4 阻害剤 略・エ リスロマイ
シン・ジルチアゼム
・リトナビル・イトラコナゾー
ル等

アトルバスタチン
薬剤名等

下線：削除）

機序・
危険因子
略

アトルバスタチン
臨床症状・
措置方法

機序・
危険因子

薬剤名等

HIV プロテアー ロピナビル・リ 現行のとおり
ゼ阻害剤
トナビルとの併・ロ ピ ナ ビ ル・ 用によりアトル
リトナビル
バスタチンの等
AUC が 5.88 倍に上昇するとの報告がある。
ニルマトレルビ 併用によりアト 機序：アトルバ
ル・リトナビル ルバスタチンの スタチンの代謝血中濃度が上昇 を競合的に阻害するおそれがあ するためと考える。アトルバス られている。
タチンの副作用が発現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。
エンシトレルビ 併用によりアト 機序：エンシト
ル フマル酸ルバスタチンの レルビル フマ
血中濃度が上昇 ル 酸 の CYP3Aし、副作用が発 に対する阻害作現しやすくなる 用が考えられておそれがある。 いる。

−3−

臨床症状・措置方法

HIV プロテアー ロピナビル・リ 略
ゼ阻害剤
トナビルとの併・ロ ピ ナ ビ ル・ 用によりアトルリトナビル
バスタチンの・メ シル酸ネル AUC が 5.88 倍、フィナビル
メシル酸ネル等
フィナビルとの併用により本剤の AUC が約 1.7倍に上昇するとの報告がある。

機序・危険因子ロスバスタチン錠、OD 錠「ニプロ」
改訂後（改訂前

下線：追加記載）

3. 相互作用2）併用注意（併用に注意すること）

3. 相互作用2）併用注意（併用に注意すること）

臨床症状・
措置方法

機序・
危険因子

エルトロンボパ 現行のとおり
グ

現行のとおり

薬剤名等

臨床症状・
措置方法

薬剤名等
エルトロンボパ 略
グ

機序・
危険因子
略

ホスタマチニブ 本剤とホスタマ ホスタマチニブ
ナトリウム水和 チニブナトリウ ナトリウム水和物
ム水和物を併用 物が BCRP の機したとき、本剤 能を阻害する可の AUC が 1.96 能性がある。
倍、Cmax が 1.88倍上昇したとの報告がある。
ロ キ サ デ ュ ス 本 剤 と ロ キ サ ロキサデュスタッ
タット
デュスタットを ト が OATP1B1併 用 し た と き、 及び BCRP の機
本 剤 の AUC が 能を阻害する可2.93 倍、Cmax 能性がある。
が 4.47 倍上昇したとの報告がある。
タファミジス

本剤とタファミ タファミジスがジスを併用した BCRP の機能をと き、 本 剤 の 阻害する可能性
AUC が 1.97 倍、 がある。
Cmax が 1.86 倍上昇したとの報告がある。

2）その他の副作用
種類＼頻度
皮  膚

注 3）

2）その他の副作用
頻度不明

種類＼頻度

そう痒症、発疹、蕁麻疹、苔癬様皮疹皮  膚

注 3）

頻度不明
そう痒症、発疹、蕁麻疹

【改訂の理由】（1）薬生安通知○「慎重投与」、「重大な副作用」の項
2023 年 2 月、HMG-CoA 還元酵素阻害剤及び配合剤に対し、欧州添付文書に重症筋無力症、眼筋無力症を追記する PRAC 勧告がなされました。これを受けて、PMDA で重症筋無力症についての国内外の症例、公表文献、及び国内外のガイドラインの評価が行われ、専門委員の意見も聴取した結果、以下の内容を踏まえ、使用上の注意を改訂することが適切と判断されました。
・国内副作用症例において、HMG-CoA 還元酵素阻害剤（以下、スタチン）と重症筋無力症との因果関係が否定できない症例＊ 1 が認められていること。
・公表文献において、スタチンの再投与で重症筋無力症の症状が再発した症例、スタチンの中止で重症筋無力症の症状が消失した症例等、スタチンと重症筋無力症との因果関係が否定できない症例が報告＊ 2 されていること。
＊3・公表文献において、WHO 個別症例安全性報告グローバルデータベース（VigiBase）において不均衡分析を行い、スタチンの重症筋無力症に関する副作用報告数がデータベース全体から予測される値より統計学的に有意に高かった（報告オッズ比［95％信頼区間］＝ 2.66［2.28-3.10］）との報告＊ 4, ＊ 5 があること。また、PMDAで実施した VigiBase の 2023 年 5 月 23 日時点のデータセットを用いた不均衡分析においても、同様の結果−4−（重症筋無力症：IC025 ＊ 6 ＝ 0.9、眼筋無力症：IC025 ＝ 1.7）が示されたこと＊ 4。
・国 内外のガイドライン ＊ 7 で、重症筋無力症において注意を要する薬剤としてスタチンが記載されていること。
＊ 1：M edicine. 2015; 94: e416
＊ 2：E ur J Neurol. 2008; 15: e92-3、J Med Assoc Thai. 2011; 94: 256-8＊ 3：V igiBase は、医薬品による副作用が疑われる症例が収められた WHO（世界保健機関）のグローバルデータベースであり、UMC（ウプサラモニタリングセンター）により開発・維持されている。情報源は様々であり、疑われた副作用が医薬品と関連する可能性はすべての症例で同一ということではない。
＊ 4：W HO 又は UMC の見解ではない。
＊ 5：M uscle & Nerve. 2019; 60: 382-6＊ 6：I nformation Component（ IC）の 95% 信頼区間下限値＊ 7：重 症筋無力症／ランバート・イートン筋無力症候群の診療ガイドライン 2022（日本神経学会監修）、
International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis 2020（Neurology.
2021; 96: 114-122）（2）自主改訂
アトルバスタチン含有製剤○「相互作用（併用注意）」の項
相手薬との整合を図り、「ニルマトレルビル・リトナビル」、「エンシトレルビル フマル酸」を追記致しました。
また、既に販売が中止されていることから、「メシル酸ネルフィナビル」を削除致しました。
ロスバスタチン製剤○「相互作用（併用注意）」の項
相手薬との整合を図り、「ホスタマチニブナトリウム水和物」、「ロキサデュスタット」、「タファミジス」を追記致しました。
○「その他の副作用」の項
企業報告に基づき、皮膚の項に「苔癬様皮疹」を追記致しました。
以上−5−

薬機法改正に伴う医療用医薬品の添付文書電子化についてのご案内
2019 年の薬機法（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（昭和 35 年法律第145 号））の改正により、2021 年 8 月 1 日から医療用医薬品の添付文書電子化が施行されました。これを受け、医療用医薬品に同梱されていた紙の添付文書は原則として廃止され、電子的な方法により閲覧することが基本となります。
■

添付文書の電子的な閲覧方法について以下のいずれかの方法により閲覧いただくことが可能です。①及び②については従来通りの方法であり変更はございません。
① 医薬品医療機器総合機構の「医療用医薬品情報検索ページ」から検索する（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）② 当社医療関係者向けホームページから検索する（https://med.nipro.co.jp/pharmaceuticals）③ 製品外箱等に記載の GS1 バーコードを「添文ナビⓇ」から読み込む《専用アプリ「添文ナビⓇ」のダウンロードは右の QR コードから》＊表題製品の電子添文は、こちらのバーコードから閲覧可能です。
アトルバスタチン錠 5mg、10mg「NP」

ピタバスタチン Ca 錠 1mg、2mg、4mg「NP」

ロスバスタチン錠 2.5mg、5mg、OD 錠 2.5mg、5mg「ニプロ」

アマルエット配合錠 1 番、2 番、3 番、4 番「ニプロ」

プラバスタチン Na 塩錠 5mg、10mg「タナベ」

プラバスタチン Na 塩錠 5mg、10mg「ニプロ」

今後とも当社製品のご使用にあたって副作用等の有害事象をご経験の際には、当社 MR まで、できるだけ速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。
◎ DSU（医薬品安全対策情報）No.319 掲載予定 （令和 5 年 8 月発行予定）◎薬機法改正に伴い、2023 年 7 月 31 日までに順次、個装箱への添付文書の同梱を廃止致します。流通の関係上、紙の添付文書が封入された製品においては、改訂前の添付文書が封入されている場合がございます。
何卒ご了承くださいますようお願い申し上げます。
◎最 新の電子添文は医薬品医療機器総合機構の「医療用医薬品情報検索ページ」（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）に掲載しています。また当社医療関係者向けホームページ（https://med.nipro.
co.jp/pharmaceuticals）にも掲載しています。
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