日大歯学 , 95（2）, 89-96, 2021

原著

顔面皮膚の C 線維刺激により活性化する延髄ニューロンの歯髄炎による興奮性増強
浅

香

淳

一

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻

口腔構造機能学分野（指導：篠田雅路 教授，人見涼露 助教）

要旨
目的：歯髄炎によって誘導される口腔顔面領域の異所性異常疼痛に対する延髄の侵害受容ニューロンとミクログ
リアの機能連関の詳細は不明である。本研究では，歯髄炎モデルラットを用いて，歯髄炎後の口髭部皮下へのカプ
サイシン（Cap）注射による C 線維の特異的活性化によって生じる延髄の侵害受容ニューロンおよびミクログリアの活性化動態を解析した。
方法：完全フロイントアジュバント（CFA）の上顎歯髄投与による歯髄炎ラットを作製した。CFA 投与後 3 日目に口髭部皮下へ Cap 注射し，注射側三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc），両側孤束核（NTS）および両側網様体（RF）における興奮した侵害受容ニューロン数および活性型ミクログリアを免疫組織化学的に解析した。
結果：歯髄炎後の口髭部皮下への Cap 注射後，注射側 Vc 中間部において，興奮した侵害受容ニューロン数は増加したが，注射側 Vc 背側部および注射側 Vc 腹側部では変化は見られなかった。両側 NTS および両側 RF において，歯髄炎後の口髭部皮下への Cap 注射後，興奮した侵害受容ニューロンが観察されたが，コントロール群と比較して差はみられなかった。また，Cap 注射側 Vc，両側 NTS および RF に活性型ミクログリアが観察された。
結論：歯髄炎による患側 Vc，両側 NTS および両側 RF におけるミクログリアの活性化は，顔面領域からの C 線
維を介した入力による同側 Vc の侵害受容ニューロンの興奮性変調に関与する可能性が示唆された。
キーワード：歯髄炎，異所性疼痛，三叉神経脊髄路核尾側亜核，侵害受容ニューロン，ミクログリア

Pulpitis enhances the C fiber stimulation-induced neuronal excitability
in medulla
Junichi Asaka
Nihon University Graduate School of Dentistry, Major in Oral Structural and Functional Biology(Directors: Prof. Masamichi Shinoda, and Assist. Prof. Suzuro Hitomi)

Abstract
Purpose: It is well known that pulpitis induces ectopic pain in a wide area of the orofacial region.
However, the detailed mechanism is unknown. In this study, the property of nociceptive neuronal excitationin trigeminal spinal subnucleus caudalis (Vc) caused by the C fibers stimulation using capsaicin (Cap)injection into the whisker pad skin and its involvement of the microglial activation in the medulla wereassessed in pulpitis rats.
Methods: Complete Freund's adjuvant (CFA) was administrated into the maxillary pulp. On day 3 after
CFA injection, the number of excited nociceptive neurons and activated microglia in the ipsilateral Vc,
bilateral solitary nucleus (NTS) and bilateral reticular formation (RF) were examined immunohistochemicallyfollowing Cap injection in the ipsilateral whisker pad skin.
Results: The number of the phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (pERK) positive neurons
after the Cap injection was increased in the ipsilateral middle region of Vc, but not the caudal or dorsal
region of Vc. The pERK positive neurons after the Cap injection were observed in the bilateral NTS andRF, but there was no difference in the number of pERK positive neurons compared to the vehicle-injected（受付：令和 3 年 2 月 4 日）
責任著者連絡先：浅香淳一
日本大学歯学部生理学講座〒 101-8310 東京都千代田区神田駿河台 1-8-13

TEL：03-3219-8122
FAX：03-3219-8341
E-mail：deju16004@g.nihon-u.ac.jp

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日大歯学

第 95 巻第 2 号

group. In addition, microglial activation was induced in the middle region of ipsilateral Vc, bilateral NTS,
and RF by pulpitis.
Conclusion: These results suggest that the activated microglia in the middle region of Vc ipsilateral topulpitis play an important role in the enhanced hyperexcitability of the nociceptive neurons in the middle of
Vc induced by C fiber stimulation to the orofacial region.
Keywords: pulpitis, ectopic pain, trigeminal spinal subnucleus caudalis, nociceptive neuron, microglia

緒よって生じる Vc，NTS および RF におけるニューロン

言およびミクログリアの活性化動態を解析し，歯髄炎に起因する口腔顔面の異所性異常疼痛発症機構の一端を解明

歯髄炎により，歯痛だけでなく口腔顔面の広い領域にすることを目的とした。

異常疼痛が誘発されるが，この異常疼痛は，三叉神経節（TG）ニューロン，三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）ニュー

材料および方法

ロン，孤束核（NTS）や網様体（RF）のニューロンの興奮性増強が関与すると考えられている 1-3）。TG においては，

1.

実験動物

歯髄炎による歯髄投射 TG ニューロンの興奮性亢進だけ

実験には，Sprague-Dawley 系雄性ラット（n ＝ 8，100-

ではなく，TG 内に存在する衛星細胞の活性化によって200 g，日本エスエルシー，静岡）を使用した。ラットは口腔顔面の広い領域に投射する TG ニューロンの興奮性

12 時間明暗サイクル（午前 7 時点灯，午後 7 時消灯）で恒も増強され，歯髄以外の口腔顔面領域に痛みが誘発され

温恒湿の環境下におき，十分な飼料と水で飼育した。本る 。さらに，TG ニューロンに生じた異常興奮は Vc に

研究は，日本大学歯学部動物実験委員会の承認（承認番

伝えられ，この領域に存在する侵害受容ニューロンの興号：AP20 DEN010-2）を受け，国際疼痛学会の動物実験

奮性を増強させることが知られている 。この Vc におガイドラインに従い行われた 8）。実験に際して，動物のける侵害受容ニューロン興奮性増強はさらに，各三叉神

苦痛を最小限にするよう配慮し，使用動物数は必要最小

経枝の支配領域を超えた Vc の広い領域に存在する侵害限とした。

受容ニューロンの興奮性を亢進させる 。

2.

4）

5）

5）

歯髄炎モデルラットの作製およびカプサイシン注入

Vc に存在する侵害受容ニューロンは，特異的侵害受2％イソフルラン（Mylan，Canonsburg，PA，USA）

容（NS）ニューロンと広作動閾（WDR）ニューロンに分類

による吸入麻酔下にて，塩酸メデトミジン（0.15 mg/kg，されている。NS ニューロンは侵害刺激に対してのみ反i. p.），ミダゾラム（2 mg/kg，i. p.）および酒石酸ブトル

応するのに対し，WDR ニューロンは侵害刺激および非ファノール（2.5 mg/kg，i. p.）を 0.9％ 生理的食塩水に溶

侵害刺激の両方に応答する 6）。また，これらの侵害受容

解した三種混合麻酔薬を腹腔内投与して深く麻酔したニューロンは反応性の違いだけでなく，Vc 内における後，ラットを保温パッド上に仰臥位にした状態で，右側分布も異なっている。NS ニューロンは主に無髄の C 線

上 顎 第 一 臼 歯 の 咬 合 面 を 切 削 し， 露 髄 さ せ た。50％

維が入力する Vc 表層に分布するのに対し，WDR ニュー

c o m p l e t e F r e u n d ' s a d j u v a n t（C F A，M e r c k，ロンは Vc 深層に多く分布し，口腔顔面の侵害情報処理

Darmstadt，Germany）を十分染み込ませた #20 ペーパーに対して異なる機能を有すると考えられている 。

ポイント（ジーシー，東京）を髄腔内に挿入し，常温重合6）これらの侵害受容ニューロン周囲に多く存在するミク

レジン（ユニファストⅡ，ジーシー）を用いて切削部を封

ログリアは，口腔顔面領域の炎症や三叉神経損傷によっ

鎖し，Pulp-CFA 群とした。また，右側上顎第一臼歯歯て強く活性化する 。活性化した延髄のミクログリアは，冠部を切削し仮性露髄させた群をコントロール群とした。

Vc の侵害受容ニューロンと強い機能連関をもつことか

Pulp-CFA 群 お よ び コ ン ト ロ ー ル 群 ラ ッ ト を 作 製 後ら，侵害受容ニューロンの活動性変調に伴う異所性口腔3 日目に，前述の三種混合麻酔薬を腹腔内に投与して深顔面痛発症に対して重要な働きを有すると考えられていく麻酔した後，右側口髭部皮下にカプサイシン（10μl，るが，いまだに不明な点が多く残されている 。特に口10 mM，富士フイルム和光純薬，大阪）を注射した。注

腔顔面領域の痛覚情報伝達において重要な働きを有する

射 5 分後，両群ラットを 0.9％生理的食塩水（500 ml）で経7）

5）

C線維の入力を受ける Vc 侵害受容ニューロンとミクロ

心的に脱血灌流し安楽死させ，0.1 M リン酸緩衝液に溶

グリアの機能連関が口腔顔面の異所性異常疼痛に対し，ど解した 4％パラホルムアルデヒド固定液（pH 7.4）にて灌のように関与するかについてはほとんど知られていない。

流固定した。灌流固定終了後に脳幹領域を摘出し，同一の固定液に 4℃にて 1 日間浸漬し，後固定を行った。

本研究では，歯髄炎モデルラットを作製し，口髭部皮下へのカプサイシン投与による C 線維の特異的活性化に

90

歯髄炎による延髄ニューロンの興奮性増強

3.

令和 3 年 12 月

燥させた後，アルコールとキシレンにより脱水および透延髄における pERK 陽性ニューロンおよび Iba1 陽

徹を行い，封入した。右側 Vc 背側部，右側 Vc 中間部性細胞取り出した Vc を含む脳幹標本を 0.01 M phosphate

および右側 Vc 腹側部，両側 NTS および両側 RF におけbuffered saline（PBS）にて希釈した 20％スクロース溶液

る pERK 陽性ニューロンおよび Iba1 陽性細胞を光学顕（w/v）に 2 日間，4℃にて浸漬した。その後，脳幹標本を微鏡下で観察した。また両群とも 1 観察部位について 1

ドライアイスで凍結し，Vc を含む延髄の連続切片標本（厚ラット当り 3 切片を用いて，各 Vc 領域の吻尾側方向のさ：50μm）を作製して 3 切片毎に 1 切片を取り出し，以pERK 陽性ニューロン分布およびニューロン数の解析を下の方法によって nickel-cobalt 加 3.3’-diaminobenzidine

行った。

tetra hydrochloride（DAB，Merck）染色を施した。厚さ4.

統計学的解析

50μm の 切 片 を 0.3％ 過 酸 化 水 素 水 を 付 加 し た 0.01 M

デ ー タ は 平 均 ± 標 準 誤 差 で 表 し， 有 意 差 検 定 に はPBS に 30 分間浸漬し，内因性ペルオキシダーゼを不活Student’s t-test を用いた。また，有意水準は α =0.05 と性化した後，0.01 M PBS にて 5 分間の洗浄を 3 回行っした。

た。洗浄終了後，正常ヤギ血清（5％）と 0.3％ Triton X-100

結を含む PBS に 1 時間浸漬し，ブロッキングを行った。そ果の後，一次抗体である anti-phospho-p44/42 MAP kinase

本研究では深麻酔下で，歯髄炎モデルラットの右側口（pERK）rabbit monoclonal antibody（1：1000，Cell

髭部皮下にカプサイシンを注射し，右側 Vc 背側部，右Signaling Technology，Danvers，MA，USA）あるいは側 Vc 中間部および右側 Vc 腹側部，両側 NTS および両

anti-Iba1 rabbit polyclonal antibody（1：2000，富士フ

側 RF における pERK 陽性ニューロンおよび Iba1 陽性

イルム和光純薬）に 4℃で 1 日間浸漬した。0.01 M PBS

細胞について解析を行った。その結果，Pulp-CFA 群へに て 切 片 を 10 分 間 3 回 洗 浄 し た 後， 二 次 抗 体 で あ るの右側口髭部皮下カプサイシン注射後，右側 Vc 中間部

biotinylated goat anti-rabbit IgG（H+L）（1：500，

における pERK 陽性ニューロン数が有意に増加した。まVector Laboratories，Burlingame，CA，USA）に室温

た，右側 Vc，両側 NTS および両側 RF において多くので 2 時 間 浸 漬 し た。 そ の 後 VECTASTAIN ABC kit

Iba1 陽性細胞が観察された。

（Vector Laboratories）を用いて室温で 1 時間アビジン・

1.

カプサイシン注射側 Vc における pERK 陽性細胞発現

ビオチン標識酵素複合体と反応させた。0.01 M PBS に

右側 Vc 背側部では，細胞質，核および樹状突起が濃よる 10 分間の洗浄を 3 回繰り返した後， 0.01％過酸化水染された pERK 陽性ニューロンが Vc 表層に限局して観素水加 DAB を用いて反応産物を可視化した。次いで，察された（図 1 A，B）。Pulp-CFA 群の右側 Vc 背側部に切片を 0.01 M PBS にて洗浄し，MAS-GP コートスライ

おける吻尾側方向の pERK 陽性ニューロン分布パターン

ドグラス（松浪硝子工業，大阪）に貼り付け，室温にて乾および pERK 陽性ニューロン数は，コントロール群と比

図1

Pulp-CFA 群とコントロール群における右側 Vc 背側部での pERK 陽性ニューロン発現
A：Pulp-CFA 群における pERK 陽性ニューロン（矢印：pERK 陽性ニューロン）。B：コントロール群における pERK 陽性ニューロン。C：pERK 陽性ニューロンの吻尾側方向における分布（IR：immunoreactive）。D：pERK 陽性ニューロン数の比較。

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日大歯学

第 95 巻第 2 号

較して有意差は認められなかった（図 1 C）。また，右側の右側 Vc 中間部 pERK 陽性ニューロン数もコントロー

Vc 背側部 pERK 陽性ニューロン数も有意差は認められ

ル群に比べ有意に多かった（図 2 D）。
右側 Vc 腹側部においても，表層部に多くの細胞質，なかった（図 1 D）。
右側 Vc 中間部においても，細胞質，核および樹状突

核および樹状突起が濃染された pERK 陽性ニューロンが起が濃染された pERK 陽性ニューロンが Vc 表層に限局認められた（図 3 A，B）。両群とも，pERK 陽性ニューして観察された（図 2 A，B）。両群とも obex 付近から約

ロンは obex から尾側方向に均一な分布を示し，obex か4000μm 尾側領域まで pERK 陽性ニューロンが観察さら 4320μm 尾側部において，Pulp-CFA 群の pERK 陽性

れ，obex か ら 720μm ～ 1440μm 尾 側 領 域 に お け る

ニューロン数がコントロール群よりも有意に多かった

Pulp-CFA 群の pERK 陽性ニューロン数がコントロール（図 3 C）。右側 Vc 腹側部の pERK 陽性ニューロン数に群に比べ有意に多かった（図 2 C）。また，Pulp-CFA 群

有意差は認められなかった（図 3 D）。

図2

Pulp-CFA 群とコントロール群における Vc 中間部での pERK 陽性ニューロン発現
A：Pulp-CFA 群における pERK 陽性ニューロン（矢印：pERK 陽性ニューロン）。B：コントロール群における pERK 陽性ニューロン。C：pERK 陽性ニューロンの吻尾側方向における分布（IR：immunoreactive）。D：pERK 陽性ニューロン数の比較。

図3

Pulp-CFA 群とコントロール群における Vc 腹側部での pERK 陽性ニューロン発現
A：Pulp-CFA 群における pERK 陽性ニューロン（矢印：pERK 陽性ニューロン）。B：コントロール群における pERK 陽性ニューロン。C：pERK 陽性ニューロンの吻尾側方向における分布（IR：immunoreactive）。D：pERK 陽性ニューロン数の比較。

92

歯髄炎による延髄ニューロンの興奮性増強

2.

令和 3 年 12 月

おいて，Iba1 陽性細胞が観察された（図 5）。特に，両側両側 NTS および両側 RF における pERK 陽性細胞

NTS における Iba1 陽性細胞分布密度が Vc，RF と比較

発現
両群の両側 NTS および両側 RF において，pERK 陽性

し て 高 い 傾 向 を 認 め た（ 図 5 D）。 本 研 究 で 観 察 さ れ た

ニ ュ ー ロ ン が 観 察 さ れ た。 両 側 NTS に お い て，Pulp-

Iba1 陽性細胞は，細胞体が膨化し，太く短い突起を持つ

CFA 群の方がコントロール群に比較して多くの pERKことから，活性型ミクログリアであると判断できた。

陽性ニューロンが観察された（図 4 A，B）。また，両側考RF でも pERK 陽性ニューロンが観察されたが，両側 RF

察の間および Pulp-CFA 群とコントロール群の間で pERK

歯髄に炎症が引き起こされると，歯髄の痛みだけでな

陽性ニューロン数に違いは観察されなかった（図 4 C，D，

く口腔顔面の広い領域に異常疼痛が誘発されることが知E，F）。

られている 9,10）。このような歯髄炎に起因して口腔顔面3.

領域の広い領域に引き起こされる痛みは，TG ニューロ

延髄における Iba1 陽性細胞発現
Pulp-CFA 群の右側 Vc，両側 NTS および両側 RF にン，Vc ニューロン，NTS や RF のニューロンの興奮性

図4

Pulp-CFA 群とコントロール群における NTS および RF での pERK 陽性ニューロン発現
Pulp-CFA 群（A）およびコントロール群（B）における NST での pERK 陽性ニューロン（cc：中心管）。Pulp-CFA 群（C）およびコントロール群（D）におけるカプサイシン注射側
RF での pERK 陽性ニューロン。Pulp-CFA 群（E）およびコントロール群（F）における対側 RF での pERK 陽性ニューロン。

図5

Pulp-CFA 群における Iba1 陽性細胞発現
Vc 背側部（A），Vc 中央部（B），Vc 腹側部（C），NTS（D），同側 RF（E）および対側 RF（F）
での Iba1 陽性細胞。
（A 上段ネスト：活性型 Iba1 陽性細胞，A 下段ネスト：正常 Iba1 陽性細胞。スケールバー：5μm），cc：中心管

93

日大歯学

第 95 巻第 2 号増強が関与すると考えられている 1-3）。過去の多くの研究

る異常疼痛は Vc 中間部の侵害受容ニューロンの興奮性に お い て， ニ ュ ー ロ ン に 存 在 す る mitogen-activated増大に起因すると考えられるが，歯髄炎発症後に口腔顔protein kinase family の一つとして知られている ERK

面の広い領域に生じる異所性異常疼痛は，Vc 全体の投は，活動電位発生後の数分以内にリン酸化されることが

射ニューロンや介在ニューロンの興奮性増大に起因する

わかっており，pERK はニューロンの興奮マーカーとしものではないと考えられる。よって，歯髄炎による異所て用いられている 11-13）。本研究では，pERK を指標とし性口腔顔面痛は三叉神経節内情報伝達機構の可塑的変化てニューロンの興奮を可視化し，Vc ニューロン，NTSが関与するのではないかと考えられる 1,16）。

や RF ニューロンの興奮性変化の解析を試みた。

これまでの研究で，NTS は全身からのさまざまな侵害

過去の研究から，Vc 領域には口腔顔面領域からの侵入力を受け，自律神経系の機能調節において重要な働き

害情報を含む様々な感覚情報が投射すると報告されていを有する中継核であるといわれている 17）。本研究では，

る 5）。これらの領域は構造的に細胞が層構造をなして配Pulp-CFA 群における口髭部皮下へのカプサイシン注射

列しており，表層部には無髄の C 線維が深層には有髄の後に NTS で非常に多くの pERK 陽性ニューロンを検出

Aβ線維が投射している。Vc 領域は脊髄後角と同様な層したのに対し，コントロール群では少数の pERK 陽性

構造を有することから延髄後角とも呼ばれ，侵害情報をニューロンが認められただけであった。この結果は，口含む様々な体性感覚情報処理において重要な働きを有す

髭部皮下へのカプサイシン刺激ではなく，歯髄の炎症にることが知られている 。侵害情報伝達において重要なより亢進した歯髄から侵害情報が NTS に直接送られ，働きを有する C 線維の強い投射がある Vc の表層には，NTS ニューロンの興奮性を増強したことを意味すると考強い侵害刺激にのみ反応を示す NS ニューロンが存在すえられる。NTS ニューロンは内臓の痛覚と同様 17），歯る 。本研究において，歯髄炎発症後の口髭部皮下への髄からの侵害入力を受けて自律神経系応答を調節していカプサイシン注射によって検出された Vc の pERK 陽性るものと思われる。

1）

6）

ニューロンは，小型の細胞体を有するものと扁平で大型RF の 機 能 に 関 し て は，NTS と 同 様 に 呼 吸 や 循 環 との細胞体を有するものが観察された。これまでの脊髄後いった自律神経応答調節に関与するという報告がある

角ニューロンの形態を解析した研究から，上位中枢へとが，その他の機能に関してはほとんど研究がなされてい投射軸索を送る投射ニューロンの多くは脊髄後角の表層ない 18）。そのため，歯髄炎発症後の口髭部皮下へのカプに分布し，その細胞体は扁平で大型であることが報告さ

サイシン注射によって RF に発現した pERK 陽性ニューれている 14）。一方，介在ニューロンは小型の細胞体を有す

ロンがどのような疼痛調節機構に関与しているかは不明

る円形の細胞であることが明らかにされている。以上のである。RF の疼痛調節機構を明らかにするには，さらことから，歯髄炎発症後の口髭部皮下へのカプサイシンに電気生理学的手法を用いた機能解析を行う必要がある

注射によって Vc において発現した pERK 陽性ニューロと思われる。

14）

ンには投射ニューロンと介在ニューロンの両方が含まれ三叉神経損傷や口腔顔面領域の炎症により，延髄に存ると考えられる。カプサイシン感受性の投射ニューロン

在するミクログリアに強い活性化が誘発されることが知は強い痛み情報を直接上位中枢へ伝えるのに対し，介在られている 19）。また，活性型ミクログリアで合成・分泌ニューロンは痛み感覚の変調に関与していると推察される。

さ れ る さ ま ざ ま な サ イ ト カ イ ン は， 周 囲 に 存 在 す る

歯髄炎による異所性口腔顔面痛に関する研究から，歯ニューロンの興奮性増強を誘発することが報告されてい髄炎が発症すると顔面の広い領域に機械アロディニアがる 20,21）。さらに，ミクログリアは活性化すると細胞体が発症することが知られている 9,10,15）。これまでに，三叉神

膨化し，樹状突起が太く短くなるといった形態学的変化

経第Ⅰ枝領域からの侵害情報は Vc 腹側部，三叉神経第を 呈 す る こ と が わ か っ て い る 22）。 本 研 究 で は，Pulp-

Ⅱ枝領域からの侵害情報は Vc 中間部，三叉神経第Ⅲ枝

CFA 群の Vc 全体，NTS および両側 RF において，ミク領域からの侵害情報は Vc 背側部にそれぞれ入力するこ

ログリアの活性化が観察された。よって，これらの領域とが分かっている。本研究では，Pulp-CFA 群で口髭で活性化したミクログリアは，それぞれの領域に存在す

部皮下へのカプサイシン注射によって有意に多くのるニューロンの活動性増強に関与している可能性が考え

pERK 陽性ニューロンが認められたのは Vc 中間部のみられる。しかしながら，Pulp-CFA 群の口髭部皮下へのであった。Vc 中間部は三叉神経第Ⅱ枝からの侵害情報

カプサイシン注射によっておこる pERK 陽性ニューロンが入力する領域であることから，歯髄炎発症後の口髭部の有意な増加は Vc 中間部でのみ観察されている。した

皮下へのカプサイシン注射によって引き起こされる C 線

がって，歯髄炎に起因して Vc 全体で活性化したミクロ

維の興奮入力は，Vc 中間部に存在する侵害受容ニュー

グリアは，C 線維入力によって活性化する Vc の侵害受

ロンのみ興奮性を増大させることが示された。以上のこ

容ニューロンの興奮性変調には関与しないのかもしれなとから，歯髄炎発症後に三叉神経第Ⅱ枝領域皮膚で生じい。歯髄炎が発症すると顔面の広い領域に機械アロディ

3,5）

94

歯髄炎による延髄ニューロンの興奮性増強

村安男 ･ 治子研究費の助成により行われた。
本研究に関して，利益相反はありません。

ニアが発症することが知られていることから，機械刺激である A δ線維入力が Vc 全体の侵害受容ニューロンが興奮性を増大させ，その興奮性増大にはミクログリア活

文性化が関与する可能性がある。また，NTS や RF への C
線維入力によって活性化する Vc の侵害受容ニューロン

献1）Hayashi H，Sumino R，Sessle BJ (1984) Functionalorganization of trigeminal subnucleus interpolaris：
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13）Hitomi S，Okada-Ogawa A，Sato Y，Shibuta-Suzuki I，の興奮性変調に活性型ミクログリアが関与する可能性も示唆されるが，今後さらなる研究が必要である。

結

令和 3 年 12 月

論

歯髄炎ラットの口髭部皮下へのカプサイシン注射によって延髄で生じる pERK 陽性ニューロンおよび Iba1陽性細胞の発現様式について詳細な検討を加え，以下の結論を得た。
1． カプサイシン注射側 Vc 背側部において Pulp-CFA
群とコントロール群間で，口髭部皮下へのカプサイ
シン注射後の吻尾側方向の pERK 陽性ニューロン分
布パターンおよび陽性ニューロン数に有意差は認められなかった。
2． カプサイシン注射側 Vc 中間部において pERK 陽性
ニ ュ ー ロ ン 数 は，obex か ら 720μm か ら 1440μm
尾側で Pulp-CFA 群の方がコントロール群に比べ有意に多かった。
3． カ プ サ イ シ ン 注 射 側 Vc 腹 側 部 に お い て 両 群 と も
pERK 陽性ニューロンは obex から尾側方向に均一に 分 布 し た。 ま た，obex か ら 4320μm 尾 側 の み
Pulp-CFA 群の方がコントロール群より有意に多くの pERK 陽性ニューロンが観察された。
4． 両側 NTS において Pulp-CFA 群の方がコントロー
ル群に比べ多くの pERK 陽性ニューロンが観察された。
5． RF においては両側で pERK 陽性ニューロンが観察さ れ， カ プ サ イ シ ン 注 射 側 と 対 側， お よ び PulpCFA 群とコントロール群間で pERK 陽性ニューロン数に差は観察されなかった。
6． Pulp-CFA 群のカプサイシン注射側 Vc，両側 NTS
および両側 RF において活性型ミクログリアが観察された。
以上のように本実験の結果から，歯髄炎により Vc，
NTS および両側 RF においてミクログリアが活性化するが，このミクログリアの活性化は顔面領域からの C 線維
入力によって応答する Vc 中間部の侵害受容ニューロンの興奮性変調に関与する可能性が示唆された。
本研究遂行にあたり，格別なるご指導およびご校閲を賜りました日本大学歯学部生理学講座の篠田雅路教授および人見涼露助教に心より感謝申し上げます。また，本研究に際し，多大なるご協力を頂いた日本大学歯学部生理学講座の皆様に厚く御礼申し上げます。
本研究の一部は日本大学歯学部総合歯学研究所研究費および上

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