第17回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム	

革新的抗がん剤研究開発への「日本医療研究開発機構；仮称」の寄与

アカデミアの立場から	 !

東京大学大学院
医学系研究科	 	 
宮園	 浩平	 	 
2014年6月14日	 
東京（がん研究所）	 

増殖因子のシグナル伝達とがん	正常の細胞	 がん細胞	がん細胞では増殖因子のシグナルが過剰に伝達される。	

→ アクセルが踏みっぱなしの状態		 

増殖因子とがん遺伝子	
がん遺伝子���増殖因子

ヒトのがん���������	 sis ���������������PDGF-B鎖��������脳腫瘍、骨肉腫	�����������
erb-B1
EGF receptor� ��肺がん	

erb-B2 ������			��乳がん		

ret��������������GDNF receptor���甲状腺がん�������������	 rasシグナル伝達�����肺、膵臓、大腸	���������	��������分子������������������がんなど������������
sis (simian sarcoma virus)	

erb-B1 (avian erythorblastosis virus)	

GDNF (glia cell-derived neurotrophic factor)	

2013年12月6日�日本分子生物学会	
シンポジウム「シグナル伝達温故知新」から�山本�雅教授の講演より	

Story of ErbB
and ErbB2�
Cell 34, 1983
Cell 35, 1983
Science, 1984
PNAS 82, 1985
Nature 319, 1986
Science 232, 1986�

2013年12月6日�日本分子生物学会	
シンポジウム「シグナル伝達温故知新」から�
山本�雅教授の講演より	

まとめ�
ErbBファミリータンパク質は外来刺激に応答して細胞の増殖分化を制御し、生命現象に重要な役割を果たすが、一方で、		（1）変異、過剰発現でそのチロシンキナーゼ活性が亢進するとがんを悪性化する。	

�（2）ErbBファミリーを分子標的とする抗がん剤が開発されている。	

文部科学省	「がん研究にかかわる特定領域研究」		

領域代表�谷口�維紹（東京大学）	  （平成16年~21年度）	  	  	  	  	  	 キャッチフレーズ「がんの体系的理解と個人に最適ながん医療を目指して」	  4	 領域２：遺伝情報システム異常と発がん	 

領域４：がんの診断と疫学・化学予防	 	 	 （発がん）	 	 	 1	 ）総括班	 
2	 ）研究項目A01：遺伝子変異導入の分子機構	 
3	 ）研究項目A02：染色体動態異常と発がん	 4	 ）研究項目A03：がん遺伝子・がん抑制遺伝子機能異常と発がん	 5	 ）研究項目A04：遺伝子発現制御異常と発がん	 6	 ）研究項目A05：感染・免疫・炎症と発がん	 	 （がん診断と疫学）	 
1	 ）総括班	 2	 ）分子疫学コホート支援班	 
3	 ）研究項目A01：がんの個性の分子診断	 4	 ）研究項目A02：オーダーメイド医療への新戦略	 5	 ）研究項目A03：がんの民族疫学	 6	 ）研究項目A04：がんのリスク評価と化学予防	 	 

領域１：がん克服に向けたがん科学の統合的研究	 	 （統合がん）	 
1	 ）総括班（統合総括班）	 
倫理委員会	 2	 ）支援班	 	 
中核拠点支援班	 	 	 	 国際交流委員会	 
若手支援委員会	 
広報・企画支援委員会	 
動物支援班	 青少年・市民公開講座実施委員会	 
研究資材支援班	 
化学療法基盤情報支援班	 

3	 ）研究項目A01：がん科学のニューフロンティア	 

1	 ）総括班	 2	 ）がん細胞の特性	 
研究項目A01：がん細胞の増殖・死	 
研究項目A02：がん細胞の分化・極性	 	 3	 ）がん組織の特性	 
研究項目B01：がん細胞の接着・運動	 
研究項目B02：がん細胞と間質の相互作用	 
研究項目B03：がん細胞と血管・リンパ管新生	 	 	 （がん特性）	 	 	 領域３：がんにおける細胞・組織システムの破綻	 	 	 1	 ）総括班	 2	 ）TR検討班	 
3	 ）研究項目A：分子レベルでのがん治療	 
研究項目A01：	 がん化機構を基盤とした分子創薬と	 分子標的治療	 
研究項目A02：	 遺伝子治療の新戦略	 	 4	 ）研究項目B：がん治療の新戦略	 
研究項目B01：	 免疫・細胞療法の基盤と応用	 
研究項目B02：	 ドラッグデリバリーシステムの開発	 
研究項目B03：	 新しい物理療法の開発	 	 	 	 （がん治療）	 	 

領域５：基盤研究に基づく体系的がん治療	 	 ���1993年（平成5年）、文部省がん重点研究の支援のもとに「癌化学療法の分子標的」ワークショッ
プが開催されました。癌化学療法における分子標的研究の重要性が認識されつつある機運をとらえて開催されたものです。このワークショップの参加を呼びかけたところ、数多くの研究者の参加を得、3回にわたって開催されたワークショップはいずれも盛会のうち成功裡に行なわれました。同時に参加者の中から、この分野の研究をさらに推進し実り多いものにするために、新たな研究会の設立を要望する声が高まりました。	

���そのような情勢を踏まえて、このワークショップの有志が「がん分子標的治療研究会」の設立を提案し、多くの先駆的な研究者のご賛同をいただき、1996年（平成8年）、正式に発足の運びとなりました。	

���そして、がん分子標的治療研究会は、我が国におけるがん分子標的治療研究の推進を目標に12年間活動をしてまいりました。これを踏まえ、がん分子標的治療研究の一層の発展を期して、鶴尾�隆先生が学会設立に努力し、平成20年11月1日付で日本がん分子標的治療学会（初代理事長�鶴尾�隆）が設立されました。�

創薬・医療技術基盤プログラム

Receptors for BMP FamilyProteins and Diseases !
BMPs
BMPR-II
ActR-II
ActR-IIB

ALK-1, 2, 3, 6	

Loss-of-function
BMPR-II：Primary arterial hypertension (PPH)
ALK-1：Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT)
ALK-3：Juvenile polyposis
Gain-of-function
ALK-2：Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)
Pediatric diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG)

進行性化骨性筋炎(進行性骨化性線維異形成症)	

★�BMP I型レセプターの一つであるALK-2に変異が入り、恒常的に活性化された状態	

Kaplan, FS et al. 2006	

「創薬・医療技術基盤プログラム」��HPより希少疾患・難病への挑戦
���本プログラムでは、製薬企業ではその取り組みが難しいと言われている、希少疾患・難病についても研究開発を着手しています。	

���現在、進行性骨化性線維異形成症（Fibrodysplasia Ossificans
Progressiva：FOP）を対象としています。この疾患は、人口200万人に対して1人いると言われていますが、子供の頃から全身の筋肉やその周囲の膜、腱、靭帯などが徐々に硬くなって骨に変わってしまうものです（異所性骨化と呼びます）。その結果、患者は30歳までに身体を動かすことが出来なくなり40歳以上命を長らえさせることは稀であるといわれ、現在の段階では治療不能の病気と考えられています。	

���本プログラムでは、新たに見出した標的タンパク質について阻害剤を開発する予定であり、また、製薬企業にも橋渡しできるように、開発した阻害剤の「適応拡大」なども検討を進めています。�

がん研究の特徴○	 	 	 	 ○	 	 

最先端のがん研究を通じたがんの克服に対する社会からの期待：TR研究の重要性
生命科学研究としてのがん基礎研究の魅力	 
生命システムの異常を見ることから生命の	 根本原理に迫る：基礎研究力の強化