2022 年 12 月 29 作成

令和 4 年第 2 回 TC194 国内委員会報告
報告日：2023 年 1 月 6 日（金） 14:00～17:00
報告者：ISO TC194 WG4 矢野一男（主査）、山口拓（副査：報告者）、金澤由基子、福島弘子、田村敦史、石川廣（敬称略）
報告内容：
1．新規委員加入及び退任（敬称略）
氏名（所属）
新規委員加入木村 友紀（PMDA 医療機器審査第 1 部）
藤澤 大輔（PMDA 医療機器審査第 2 部）退任

岡敏子（PMDA 信頼性調査）

11 月 1 日に、穴原委員から、PMDA の WG4 エキスパートとして、木村委員及び藤澤委員の推挙があり、中岡事務局長経由で、山本委員長の承認を得た。
2．新規案件 ISO/NP18969 Clinical evaluation of medical devices の投票方針検討と投票結果
1)中岡事務局長からの検討要請：8 月 24 日
・提案者：BSI（Michelle Kelly）、WG4 コンビーナー（Danielle Giroud）
・ISO 作成トラック：36 ケ月、国際規格を目指す、現在は準備段階の Working Draft（ステージ 20.00）
・投票期限：11 月 15 日

2)アクションプランの作成・送付：8 月 29 日
①9 月から 10 月に、勉強会を開催する（9 月 12 日の週、9 月 26 日の週、10 月 10 日の週、10 月 24 日の週、計 4 回：1.5～2.0 時間/回）。
担当者：穴原、伊藤、森下、山田、吉谷、福島、金澤の希望者、田村、石川、山口（敬称略）、矢野⇒
WG4 関連メンバー②投票方針決定：10 月 28 日（JFMDA/MT Japan 臨床評価委員会）WG4TC194 国内委員会）、
11 月 11 日（WG4 関連メンバー）、

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2022 年 12 月 29 作成③投票：11 月 14 日（事務局長）④ヒアリング：10 月 12 日（WG4 のコンビーナー、BSI 起案者から内容確認）⑤投票方針：11 月 7 日、TC194 国内委員会への投票方針回覧
ISO TC194 国内委員会の皆様へ
TC194 WG4 コアメンバー（穴原委員、金澤委員、福島委員、田村委員、石川委員、山口委員、矢野委員）
は、新規案件 ISO/NP18969 Clinical evaluation of medical devices に関する 4 回の勉強会、1 回のWG4 コンビーナーからのヒアリング、2 回の意見集約会議並びに規制当局(MHLW 及び PMDA)と産業会（MTJapan 及び JFMDA）の意見を受けて、以下の結果に至りました。
・投票方針：Disapprove with comments
・コメント：添付文書の 8 項目のコメント及びその要望事項によります。コメント及び要望事項を WG４は受け入れてくれることを望みます。又、エキスパートを WG4 に送ります。
＜添付文書＞
ISO_TC194-WG4_ISONP18969_Japans_comments_07Nov2022_V5.0.00_RN.doc
本投票方針及びコメントに関するご意見を、11 月 11 日（金）12：00AM までに矢野（kazyano4@gmail.com）まで送付ください。
皆様のご意見を含めて、11 月 11 日（金）15：00 には、中岡事務局長に投票を依頼します。
投票期限は 11 月 15 日になっております。
⑥日本の投票
臨床評価については、既に国際医療機器規制当局フォーラム（IMDRF）がガイダンス文書を発行しており、なぜISO/NP 18969 が IS として提案されたのかが不明であった。両文書の整合性を保つだけでなく、提案の範囲と目的を明確にしなければ、多くの国で、臨床評価を必要とする医療機器の製造販売承認申請時に、2 つの関連文書が重複して存在することにより、医療機器の関係者が混乱する可能性がある。また、ISO 14971 は臨床評価に関する要求事項を直接的に規定していないため、本文書の考え方に賛同できない。従って、添付のコメントに従って本2

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提案を修正しない限り、この文書を作成することには反対である。
コメント 2：ISO/NP18969 医療機器の臨床評価（本文書）の目的が、医療機器の承認・届出時の適合性証
明のための技術文書（添付資料概要、STED）の一つとして「臨床評価」を策定することであるならば、関係する規制当局とのコンセンサスが必要である。従って、この文書を ISO として開発する場合、国際医療機器規制者フォーラム（IMDRF）との協力が不可欠である。
⇒ISO/TC194 は、2018 年のベルリンプレナリーで決議されたように、すでに IMDRF とのリエゾン体制をとっているので、TC194 は規制機関の重要なリエゾンメンバーとして IMFRF にこのプロジェクトへの参加をお願いしなければならないコメント 3：本文書の範囲や他の上位文書との関連性を容易に理解するために、この文書（臨床評価）とIMDRF の臨床評価に関する文書及び ISO 文書（ISO 14155 を含む）の要求事項との関係を明確に示す図や表を追加することが望ましい。
⇒本文書の目的及び範囲を明確にするため、現行の IMDRF 文書に加え、適切な条文で ISO 16142（基本要求事項）、ISO 14155（GCP）、ISO 13485（QMS）、ISO 14971（リスク管理）等との関連性を示す図表を追加すること。
⑦投票結果
賛成：21 カ国、反対 1 カ国、棄権 11 カ国
賛成

オーストラリア、バーレン、ベルギー、ブラジル、デンマーク、フィンランド、フランス、ドイツ、イラン、アイルランド、イタリア、韓国、マレーシア、ポルトガル、ロシア、サウジアラビア、スウェーデン、スイス、タンザニア、タイ、英国

反対日本

棄権

・自国の合意欠如：アルゼンチン、中国、米国
・エキスパートからの情報提供の欠如：オーストリア、インド、イスラエル、オランダ、ノルウェー、セルビア、シンガ
ポール、スペイン

米国のコメント
産業会

国や地域によって、製品の入手可能性、市販されている製品のバージョン、適応症や使用目的の違い、臨床データが市販前か市販後かが異なるため、すべての国や地域に関連する臨床評価を作成することは合理的ではなく、実行可能な文書ではないため、「不承認」に投票します。グローバルスコープでの臨床評価を満たすために必要な内容は、個々の国や地域には無関係で混乱するような情報であり、その結果、どの情報が特定の地域に関連するかを識別することが困難になる。最終的には、欧州、中国、日本、オーストラリ
アのような既存の臨床評価要件の違いに抵触し、製造業者は ISO 規格の要件と各国固有の要件の両方を同じ文書で満たすことができなくなる。

FDA

米国 FDA は本 NP を不承認とすることを推奨する。提案されているアプローチ（例えば、新規/変更機器に臨床データが必要かどうかを決定するために使用できる臨床評価計画を記述する）は、米国の規制方針と一致しておらず、臨床データが必要かどうかを決定するために規制地域間で使用できる臨床評価の汎用標準アプローチを開発することが可能であることに FDA が同意しないためである。これは、臨床評価に関するガイダンス文書の作成において、IMDRF 加盟国と協力した経験に基づくもので、IMDRF 加盟国間の規制政策の違いは、機器固有の臨床評価計画が、特定の種類の機器、技術、使用目的、地域固有の規制政策（例えば、同等性の決定（条項 7）及びデータ評価（条項 9 及び表 4）は、米国規制当局の政策と一致しない）に対して個別に決定しなければならないような状況になっている。我々は、臨床評価のための機器固有の基準開発が可能な分野もあると認識しているが、本規格案で示された一般的な

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アプローチは現実的に達成不可能であると考える。
3)次のステップ：
・2023 年 1 月 18 日-19 日、オランダ国デルフト市オランダ規格協会でのハイブリット形式の会議
1 月 18 日：ISO 14155 改訂に向けての問題点検討（有害事象の定義、ICH の改訂）
1 月 19 日：ISO 18969 のコメント対応➢ PMDA：FDA の IMDRF のエキスパートとの情報共有（穴原委員：FDA CDRH IVD 分野の Lili さん）➢ 産業会：医機連臨床評価委員会（12 月 15 日)、MT Japan 臨床評価委員会（12 月 22 日)における説明会開催）・・・質問、コメントの募集（MT Japan 臨床評価委員会 タスクフォース 4：安田リーダー）➢ WG4 エキスパート会議（1 月 10 日）・・・1 月 18 日、19 日の Web 会議参加方針協議（金澤委員、田村委員、石川委員、矢野委員、山口委員）
・2023 年、米国のワシントン DC において、対面での会議開催が想定される（根拠：FDA との意見調整が必要なため）。
日本としては、複数名のエキスパート（産業会、アカデミア、PMDA）を派遣し、ISO 18969 の目的及び適用範囲を、NP 投票で反対及び棄権を投票した国が合意できる内容に修正すること行う必要がある。
又、現時点での WG4 へ派遣される FDA エキスパートを特定していないので、次々回のアメリカ会議において、FDA 担当者との人脈構築は、今後の WG4 活動における鍵となる。
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――＜山本委員長の依頼事項＞
・WG の活動目的及び近況＜回答＞WG4 は、医療機器のヒト臨床試験（GCP）に関する国際標準化規格を作成、改訂、維持する活動を行っている。以下に主な活動を提示する。
年
1988

主な活動
厚生科学研究「医療用具及び医用材料の毒性試験体系の確立に関する研究」、日本バイオマテリア
ル学会標準化委員会（委員長：中村晃忠）、産業委員会（委員長：桜田洋）、日本医療器材協会が管掌団体

1989

ISO/TC194「医療用具の生物学的評価」発足

1994

WG4 に日本積極的参加開始

1996

ICH・E6：Guideline for Good Clinical Practice 発行

1998

ISO 14155 と EN 540 の調和作業決定(ISO/TC194 WG4)1999

WG4 国際会議(10 ヵ国、25 名)の WD 検討

2000

Part 1(臨床試験)及び Part 2(試験計画)の作成合意、CD 投票（コメント付き反対）2001

DIS 投票(Part 1：条件付反対；Part 2：反対)・・・薬事法改正・医療機器 GCP

2002

FDIS 投票(Part 1：コメント付保留；Part 2：コメント付反対)・・・ICH/GCP、GHTF での議論⇒薬事法改正（医療機器リスク分類）、PMDA

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2003

FDIS 承認、ISO 14155-1:2003 & ISO 14155-2:2003 発行・・・FDA から改訂提案

2004

ISO 14155:2003 の改訂作業開始決定

2005

WG4 国際会議(9 ヵ国、20 名)、国際会議(3 回)開催・・・ICH-GCP への整合、GHTF-SG5 との調和、各国法規制への整合化、ISO 14155：2003 の二部構成の統合

2006

国際会議(1 回)開催

2007

CD 投票(条件付き賛成)・・・495 件コメント対応で、編集委員会開催

2008

DIS 投票(コメント付賛成)・・・DIS 僅差で否決

2009

WG4 コンビナー交代(Karl から Danielle へ)、2ndDIS 検討開始、編集委員会(3 回)、WG4会議(1 回)開催、2nd DIS 投票(コメント付賛成)・・・FDIS(コメント 583 件)

2010

編集委員会(1 回)、WG4(1 回)開催、FDIS 投票(承認：賛成 19 ヵ国、棄権 3 ヵ国、反対 0 国／メンバー22 ヵ国)、編集上のコメント
4 ヵ国(日本 56 件)

2011

ISO 14155:2011 改訂版の発行(2/1)、対訳版発行(日本規格協会、4/15)
米国：2012 年 3 月 16 日(（Federal Register / Vol. 77, No. 52）
2–181 Clinical investigation of medical devices for human subjects—Good clinicalpractice. ANSI/AAMI/ISO 14155:2011
2–182 Clinical investigation of medical devices for human subjects—Good clinical practice.
ISO 14155 Second edition 2011–02–01
2–183 Clinical investigation of medical devices for human subjects—Good clinical practice
TECHNICAL CORRIGENDUM 1. ISO 14155: 2011 Technical Corrigendum 1 Published2011–07–15.
欧州：2012 年 4 月 27 日（Official Journal of the EU commission 2012/C 123/01 &2012/C 123/02）
2012/C123/01 Commission communication in the framework of the implementation of theCouncil Directive 90/385/EEC of 20 June 1990 on the approximation of the laws of theMember States relating to active implantable medical devices ( 1 ) (Publication of titles andreferences of harmonised standards under the directive) .
2012/C123/02 Commission communication in the framework of the implementation of theCouncil Directive 93/42/EEC of 14 June 1993 concerning medical devices ( 1 ) (Publicationof titles and references of harmonised standards under the directive) .
EN ISO 14155:2011 Clinical investigation of medical devices for human subjects - Good
clinical practice (ISO 14155:2011)
日本：2013 年 2 月 8 日(医療機器の臨床試験の実施の基準に関する省令」のガイダンスについて、
薬食機発 0208 第 1 号)

2013

ISO 14155:2011 の改訂作業開始

2014

改訂作業 36 ケ月を確認

2015

改訂内容検討2016

PMDA 参加開始(安田部長、村上さん、石川さん)、システマティックレビュー開始・投票、WD 作成

2017

CD 作成

2018

DIS 投票

2019

FDIS 投票

2020

ISO 14155:2020 改訂版の発行

2022

ISO/NP 18969 投票：作成承認、ISO 14155 の改訂開始＜注＞青文字：ISO 14155 の発行

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・当該 WG に日本が参画する現在の理由（提案目的か、文書作成への関与か、Watch 目的のみなのか等）＜回答＞WG4 に日本が参画する理由は、「文書作成への関与」である。
・提案目的で参加している場合には、将来、提案する文書内容の概要＜回答＞WG4 に日本が参画する理由は、「提案目的」ではない。
・今後の計画と当該 WG の課題（国内、海外の状況を踏まえた課題）＜回答＞ISO 14155 に関しては、医薬品のヒト臨床試験の国際整合化 GCP である ICH の改訂に伴い、整合化にための改訂作業を開始する。新規案件の ISO 18969 に関しては、日本の規制及び IMDRF 文書に整合する内容に変更及び修正を働きかける。
・これまでの活動における成功例、失敗事例（今後の参考になる情報がある場合）＜回答＞ISO 作成が日本の意図する内容で、スムースに進行した場合を「成功例」とした。又、日本の意図しない結果に至った場合を「失敗例」とした。
成功例

・2007 年：編集委員会への日本参加(2 名)・・・ドラフトの段階から参画
・2009 年：WG4 コンビーナーの交代(Karl から Danielle へ)、2nd DIS 検討開始
・2010 年：編集委員会の取り纏め、全体会議の議論(ガス抜き)による 2nd DIS/FDIS 投票の承認により ISO 14155:2011 の発行
・2016 年：PMDA の編集委員会及び全体会議への参加(3 名)・・・日本の積極的な参画により
ISO 14155:2020 の発行
・2018 年：WG4 コンビーナー選挙での現コンビーナー勝利(Danielle が Jeremy を退ける)
・2022 年：新規案件(ISO/NP 18969)に対する PMDA エキスパート及びアカデミアエキスパートの増強・・・日本の積極的な議論と提案

失敗例

・2000 年~2003 年の ISO 14155(初版)作成における日本の活動(ICH GCP、薬事法改正、医療機器 GCP との不整合)・・・欧州連合国の数の力(ちから)・2008：ISO/DIS 14155 投票における否決・・・欧州連合国の数の力(ちから)・2022：ISO/NPI 18969 の NP 投票・・・欧州連合国の数の力(ちから)以上6