論説

メチル水銀と健康について
坂
はじめに

本

峰

至＊

母親が妊娠中にメチル水銀の曝露を受けて，母親にわが国は，不幸にも過去に不知火海沿岸および阿症状が無いか有っても軽度であったにも拘らず，重賀野川流域で  回にわたるメチル水銀による大規模篤な脳性小児麻痺様の障害を引き起こす胎児性水俣な水環境汚染によって，多数のメチル水銀中毒患者病も発生し，メチル水銀汚染の恐ろしさを世界に知を出した，いわゆる「水俣病」を経験しました。現らしめました。

在までの水俣病認定患者は熊本県，鹿児島県，新潟環境管理の読者の皆様の多くは，環境の保全，ア県を合わせて約 ,000 人に及んでいます ( 図１)。こセスメント，モニタリングと環境そのものに関わっのいわゆる「水俣病」は，アセトアルデヒド製造工ておられる方が多いと存じますが，本稿では人体影程で，副生されたメチル水銀化合物が工場排水とと響を中心に，化学形態別水銀の生体内動態と毒性，もに排出されて周辺水域を汚染し，メチル水銀に高人体曝露評価と正常値，成人と胎児での発症閾値，度に汚染された魚介類を摂取することによって起き地球規模での水銀循環，日本とアジアの毛髪水銀濃たメチル水銀中毒症で，環境への配慮を欠いた産業度，魚介類由来によるメチル水銀曝露とその評価に活動がもたらした公害の原点となっています。また，

ついてこれまでの著書や発表を中心に概説します。

上島

Kamishima

患者発生地域

The Areas withpa■■nts
Outbreak of Patients

御所浦島

下島

Goshoura Island

Shimoshima

八代海

Yatsushiro Sea

獅子島

Shishi Island

水俣湾

Japan Sea

Minamata BayAg

長島町

チッソ水俣工場

Chisso Minamata plant

阿賀野川
riveoRan

Nagashima Town

Shin

iverRano

信濃川

図１

＊

国立水俣病総合研究センター

水俣病の発生地域

国際・総合研究部長


昭和電工鹿瀬工場
阿黄野川
阿賀野川

Agano River

Syowa Denko
Kanase plantKanose１． 水 銀 及 び そ の 化 合 物 の 生 体 内 動 態， 急 性
毒性

は，その主たる標的器官が脳であることから，脳中1-4)メチル水銀濃度を反映する理想的な生体指標が必要

水銀及びその化合物は，金属水銀 (Hg )，無機水となってきます。メチル水銀の生物学的半減期は平銀 (Hg )，有機水銀 (CH・Hg など ) に分類され，均約 0 日（全身）で，一般的には，一定量のメチルその化学形態により生体内動態や毒性が異なります。

水銀を摂り続けるとその摂取量に応じて体内の保持単体の金属水銀の消化吸収率は低く，体温計等に使量は一定状態になります。また，血液−脳の水銀濃われている金属水銀を経口的に誤飲しても急性毒性度比が一定値となることが動物実験で示されており，が現れることはまずありません。問題になるのは，血液中水銀濃度は脳中水銀濃度を知るための良い指金属水銀を加熱した場合に生じる水銀蒸気で，高濃標とされています。毛髪中水銀濃度も毛髪形成時の度の急激な吸入は急性間質性肺炎を引き起こす場合血液中のメチル水銀濃度を反映し，メチル水銀曝露があります。また，肺から吸入された水銀蒸気は脳の指標としてよく使われています。一般に，毛髪中へ到達して中枢神経症状を引き起こすと共に，酸化の水銀濃度は血中濃度に比べて 0 〜 00 倍の高いされて Hg になり腎臓に蓄積して腎毒性も引き起こ濃度を示します。また，臍帯血中水銀濃度は胎児期します。Hg は消化管からの吸収率が数パーセントにおいて最も感受性が高いとされる妊娠後期におけと低いのですが誤飲や自殺などの目的で多量に摂取る胎児のメチル水銀の曝露量を知る指標とされていすると消化管や腎臓に障害が起こり死に至ることもます。加えて，日本では古くから各家庭で出生時のあります。

臍帯を大切に保管する習慣があるので，個々の出生

0++++

メチル水銀 (CH・Hg ) は有機水銀の代表で，自時点に遡っての児のメチル水銀曝露量評価が可能と然界中の有機水銀の殆どがメチル水銀です。メチル

なります。尿中水銀の多くは無機水銀の形態で，腎水銀は高い消化管吸収率や脳や胎児への移行が特徴

臓に蓄積された無機水銀の量に応じて尿中水銀濃度ですが，それは，メチル水銀がシステインと結合しが増加します。また，金属水銀蒸気や無機水銀の曝てアミノ酸の輸送系に依存して容易に吸収・移動す

露では腎臓に蓄積された２価の水銀を反映する尿中るためと考えられます。消化管から容易に吸収され総水銀値が曝露評価指標として重要です。

+たメチル水銀は，中枢神経系にも血液脳関門を通過
表１．標的器官と化学形態ごとの曝露指標して移行します。そのために高濃度のメチル水銀

化学形態
標的器官
金属水銀蒸気 (Hg0)
脳 , 腎臓無機水銀 (Hg+ )腎臓
メチル水銀 (CH・Hg+ ) 脳 ( 胎児脳 )曝露下では脳神経細胞の変性や脱落が起こります。
16 年に検査が行われた新潟の 6 人の水俣病患者曝露指標
尿 , 血清（血漿）尿 , 血清（血漿）毛髪 , 血液 ( 臍帯血 )の毛髪水銀濃度は幾何平均で 1(-0) μg/g という途方もなく高いものでした。水俣病の主要臨床症

わが国における一般正常人の生体指標中水銀濃度

候は，四肢末端の感覚障害，小脳性運動失調，求心のうち，毛髪中濃度はそのほとんどが，1 〜 μg/g

性視野狭窄，中枢性眼球運動障害，中枢性聴力障害，範囲内にあります。血中濃度は 0ng/g 以下と考えら中枢性平衡機能障害などです。イラクで 1 年〜れます。しかし，これを超えたときでも，直ちに中 年にかけて発生したメチル水銀で消毒された小麦毒症状を呈することを意味するものではありません。

種子に起因する 6,000 人を超す患者と 00 人を超す

これらの濃度は，主に性・年齢階級ごとの魚介類摂死亡者を出した大規模な中毒事件でも主な症状は同取量・種類に依存して異なり，地域差も有ります。

様でした。

尿中濃度は 10ng/ml 以下と考えられています。臍帯
中メチル水銀値は，0.1μg/g（乾重量）前後と考えら

２．人体曝露評価と正常値5-9)れていますが，水俣病発生当時の地域住民の中には，メチル水銀のヒトへの生体影響を考える場合に臍帯中メチル水銀値が数μg/g（乾重量）にも達した
由来によるものが年間 ,600t と自然界由来の  倍以ことが報告されています。
水銀の分析に関しては，10 年代に入ってジチゾ上に相当し，その 6 割以上が化石燃料の燃焼によるンを使った比色法が発達してきて，1 年に米国のものであると UNEP はまとめています。その年間公定法として公表されました。本法は国際標準とな

推計排出量は特に中国が多く，米国がそれに続き，り水俣病研究ではもっぱらこの方法が用いられましこれらの地域の大気中水銀濃度は他の地域と比較した。その後，イラクにおけるメチル水銀中毒事件をて高く，結果的に，大気中水銀濃度は南半球より北契機に水銀分析の革命的進歩が起こり，感度の高い半球が  倍高いと報告されています。すなわち，地原子吸光法による水銀の分析が 160 年代後半から球規模での水銀の排出は産業革命以降，更に増加し始まりました。しかし，残念ながら水俣病研究にはてきたと考えられており，北極圏の氷中の水銀濃度間に合わず，160 年代の水俣病研究ではジチゾン比が近年高まってきていることを背景に，UNEP の色法が主に用いられました。残念ながら，日本におGlobal Mercury Assessment 事業では，水銀排出調ける研究は毛髪の測定時期やデータの信頼性が乏し査を行い，国際的排出規制に向けた動きが始まっていという理由で，メチル水銀の量・反応関係の研究います。大気中に放出された原子状水銀は，酸化さには用いられることがありませんでした。水銀化学れて二価の無機水銀になり，海洋中でその一部がメ形態ごとの試料の採取方法，保存条件については日チル化して食物連鎖にのります。そして，その水銀本臨床増刊号を参照してください。また，最近の総濃度は食物連鎖の上位にいるものほど高く，クジラ水銀の分析法及びメチル水銀の分析法は環境省監修( 歯クジラ ) では 10μg/g，サメ，メカジキやマグロによる「水銀分析マニュアル」を参照してください。

で 1μg/g を超えるものがみられます。かつての日本の様な地域的高濃度メチル水銀汚染は現在のところ

３．成人におけるメチル水銀の発症閾値

1)

見られませんが，自然界への水銀の排出は地球規模

メチル水銀による量 - 反応関係の評価にイラクのであるため，これらの魚介類中の水銀濃度は世界のデータが重要視され，各所見の体内負荷量の閾値は，海域を問わずに高いのです。アメリカ  大湖の汚染

知覚異常で約 mg，運動失調で約 0mg，構音障やスカンジナビアにおける湖の酸性化や，原子状水害で約 0mg，難聴で約 10mg，死亡に関しては約銀の排出増加が将来的にヒトのメチル水銀曝露につ00mg 以上と報告されています。WHO，IPCS クラながると危惧する声もあり，特に最近欧米を中心に，イテリア 101 では最も感受性の高い成人に最初の神

地球規模での水銀の大気循環に関する研究が盛んに経症状が現れる値（発症閾値）を次表のようにまと行われています。

めていますが，かなり幅の広いものとなっています。
表２５． 現 在 の 日 本 や ア ジ ア に お け る 毛 髪 中 水 銀

人体における発症閾値を示す種々の指標

一日平均摂取量
体内蓄積量
血中総水銀濃度
頭髪中総水銀濃度

濃度 11,12)（最も感受性の高い成人に最初の神経症状が現れる値）

 〜 μg/kg
1 〜 0mg（体重 0kg 当たり）
0 〜 0μg/100ml
0 〜 1μg/g

魚介類の可食部の水銀はほとんどメチル水銀（0% 以 上 ） で， 魚 介 類 及 び そ の 加 工 品 が 人 へ のメチル水銀の主な曝露源です。図  に当研究センターが調査した特別な水銀汚染が無いアジアの一４．地球規模での水銀及びその化合物の動態

般住民の毛髪中水銀濃度を示しましたが，日本人

10)

水銀の環境中への排出は大部分が金属水銀 (Hg )の毛髪の平均濃度は男で . μg/g，女で 1.6 μg/g

で，自然の火山活動等の地殻活動由来によるものがです。また，日本国内では魚介類の摂取量のみな年間 1,000t と大量で，何 10 億年もの間続いてきてら ず， 比 較 的 濃 度 の 高 い マ グ ロ の 摂 取 量 も 毛 髪いると考えられています。加えて，ヒトの生産活動水銀値の高さを左右するという結果が出ていま0

図2.アジアの国々の毛髪水銀値

日本g/g
M (n=3668) 2.5μμg/g
F (n=2265) 1.6 μ g/g

キルギスタン（コジャール）
M (n=57) 0.04 μ g/g
F (n=99) 0.04 μ g/g
キルギスタン（デデブブ）
M (n=36) 0.05 μ g/g
F (n=44) 0.05 μ g/g

M : 男性F : 女性図２

中国（瀋陽）
F (n=55) 0.71 μ g/g
中国（貴州）
中国（舟山）
μ g/g(n=28) 0.57
M(n=28)5.4 μ g/g。
F (n=19) 4.0 μ g/g

ベトナム（ハノイ）
M (n=384) 1.2 μ g/g
F (n=329) 0.9μ g/g
カンボジア（シアヌークビル）
M (n=18) 2.6 μ g/g

アジアの国々の毛髪水銀値（μg/g）

す。舟山という中国近海にある中国最大の漁場での生活に直ちに影響が出るというようなものではあり漁港島住民は日本人の約  倍の高さを示し，海からません。現在，日本でも同様のコホート調査研究が隔離されており殆ど魚介類を食べる機会の無いキル進行しており，魚介類を多食する集団及び比較的高ギスタンの人たちは日本人の約 1/0 以下という低いいメチル水銀曝露が危惧される地域における，妊婦毛髪水銀しかなく，如何にメチル水銀曝露が魚介類への比較的低濃度のメチル水銀曝露による児の健康摂取由来であるかを示しています。

影響に注目が集まっています。胎児の脳は環境汚染物質に対する感受性が高い上に胎児には母体より高い濃度でメチル水銀が蓄積する傾向にもあります（図６． 現 在 の 魚 メ チ ル 水 銀 曝 露 量 と 胎 児 影 響
評価 13-17)３）。

近年，クジラ肉の摂取量が多いフェロー諸島にお厚生労働省は，“リスクの高いのは胎児であり，注いては Grandjean らにより，約 00 名のコホート意が必要なのは妊婦である” と，妊婦に対して，メによるメチル水銀胎児期曝露の児の発達へ及ぼす影

チル水銀をたくさん含む魚（マグロやカジキ等）の響調査が行われました。その結果 ､ 運動機能，注意，
2.40

視覚空間，言語，言語記憶の低下が出生時のメチル2.20水銀曝露量と有意な関連を示しました。同様に，魚2.00比介類の摂取量が高く児への影響が危惧されるセイシェル諸島でも Myers らによってほぼ同規模のコ1.80

平均1.60ホート研究が行われましたが，出生前あるいは出生1.40後のメチル水銀曝露指標と有意な関連を示す結果は1.20得られませんでした。イラクやフェロー諸島の結果

1.00010から母親の毛髪約 10μg/g 前後が閾値ではないかと203040組されていますが，その影響も発症というような日常

図３6

胎児 / 母親赤血球中水銀濃度比50という結論になると思います。

制限に関する注意を発表しました。
一方，昔から日本人が好きでよく食べてきた魚は，

７．あとがき日本人にとって重要なたん白源であり，脳や体に大水俣病に関しては熊本大学を中心に多くの調査研

切な DHA などの n- 多不飽和脂肪酸やセレンなど究が行われ，水俣病の病象，メチル水銀の代謝，脳の成分を他の食品と比べて多く含んでいて，健康にの傷害機構等多くの事実が明らかになってきました。

とって有益な食品です。魚の多食が子供の脳の発達政府としても，これらの研究に対して援助を行うとに有益な効果，成人の心疾患予防効果を認める研究

ともに，水俣病に関する総合的研究を行うために国報告もあります。図  に示した我々の最近の研究報

立水俣病研究センターを設立しました。平成８年に

告では，胎児の血液におけるメチル水銀と DHA 濃は，国立水俣病総合研究センターに改組され，先端度は有意な正の相関を持って存在していることが示の水銀研究とともに諸外国の水銀汚染問題に対し，され，魚介類を多く食べるお母さんの赤ちゃんほど我が国の経験の蓄積を踏まえた情報の提供や国際協

水銀の曝露が高いが脳の発達や機能に重要な DHA力を進めています。http://www.nimd.go.jp/の濃度も高くなるという結果が得られています。

文献

胎児血漿DHA濃度 ( μ g/ml)

401 ） Methylmercury. Environmental Healthy = 0.135x + 6.66
r = 0.35

3530Criteria 101., International Programme

25on Chemical Safety (IPCS). World Health

2015Organization, Geneva, Switzerland (10)10 ） Inorganic mercury. Environmental Health

5Criteria 11., International Programme00

図４50100

胎児赤血球中水銀濃度 (μ g/g)

150

on Chemical Safety (IPCS). World HealthOrganization, Geneva, Switzerland (11)

胎児血液における水銀と DHA の関係

 ） Toxicological Effects of Methylmercury.,
すなわち，魚食は胎児にリスクとベネフィットのNational Research Council, National Academy

両方をもたらします。そこで，妊婦はメチル水銀のPress, Washington, USA (000)

影響を恐れて魚介類の摂取を止めるのではなく，胎 ） Minamata Disease, Study Group of Minamata

児をメチル水銀の害から守り，かつ脳に必要な DHA

Disease, Kumamoto University, Japan (16)を補給するために，メチル水銀濃度の高い大型の魚 ） 菅原典夫，佐藤洋：水銀，広範囲血液・尿化学からではなく，その濃度の低い小型の魚を食べるこ検査免疫学的検査 - その数値をどう読むか -, 日とで DHA の摂取を保ちつつ，メチル水銀のリスク

本臨床 6 巻 , 増刊号 1,pp.-（00）を下げることが可能となります。

6 ） 坂本峰至，赤木洋勝：メチル水銀，広範囲血厚生労働省の規制の対象は妊婦で，注意しなけれ液・尿化学検査免疫学的検査 - その数値をどうばならない魚種もメチル水銀の濃度が高いマグロ類

読むか -, 日本臨床 6 巻 , 増刊号 1,pp.-

( マグロ，カジキなど )，サメ類，深海魚類，鯨類 ( 歯（00）

鯨，イルカ ) で，それ以外の魚類を控える必要は無く，

 ） 環境省監修：「水銀分析マニュアル」平成 16 年

むしろ積極的に魚介類は食べた方が健康に良いと考月

えられます。また，どのような食品でも偏食をする ） Sakamoto, M. Kaneoka, T. Murata, K. Nakai,

ことは健康によくないので，魚類を含め，色々な食K. Satoh, H. Akagi, H: Correlations between

品をバランスよく摂ることを心掛けることが大切だ

mercury concentrations in umbilical cordpp. 60-6 (00)

tissue and other biomarkers of fetal exposure1) Grandjean, P. Weihe, P. White, R.F. Debes, F.

to methylmercury in the Japanese population.,Araki, S. Yokoyama, K. Murata, K. Sorensen,

Environ Res, 10 (1), 106-11 (00) ） Akagi, H. Grandjean, P. Takizawa, Y. Weihe,

N. Dahl, R. Jorgensen, P.J: Cognitive deﬁcit in

P: Methylmercury dose estimation from-year-old children with prenatal exposure toumbilical cord concentrations in patients withmethylmercury., Neurotoxicol Teratol, Vol.1,Minamata disease., Environ Res, Vol., No.

No. 6, pp. 1- (1)1） Myers, G.J. Davidson, P.W. Cox, C. Shamlaye,,pp. -10 (1)10） 坂本峰至，赤木洋勝：無機・有機水銀（水環境C.F. Palumbo, D. Cernichiari, E. Sloane-ハンドブック），日本水環境学会，朝倉書店，Reeves, J. Wilding, G.E. Kost, J. Huang, L.S.

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Seychelles child development study., Lancet,

Japanese: survey in ﬁve districts., Tohoku J.

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T. Sakai, T. Nakamura, T. Saitoh, Y.

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N. Pirrone & K.R. Mahaffey (Eds) , Springer

neurobehavioral development in Japanese(00), pp.1-16.

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as a risk and benefit of fish consumption toURL: http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/

fetus., Environ. Sci & Technol. Vol. , No. 1,iyaku/syoku-anzen/suigin/dl/0110-1-0.pdf