編集
難治性疾患等政策研究事業
希少難治性筋疾患に関する調査研究班
協力
一般社団法人 日本神経学会

SJS診断の手引き.indd 1

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シュ ワ ルツ ･ ヤ ンペル症候群とは概要

原因シ ュ ワ ル ツ・ ヤ ン ペ ル 症 候 群

2000 年代に入り、SJS はパールカ(Schwartz-Jampel syndrome : SJS)ン (HSPG2) 遺伝子の機能部分欠損

は、別名、軟骨異栄養性筋強直症変異に起因する疾患であることがと称され、ミオトニア症状と軟骨示された。また同時に、パールカ異常を伴う遺伝性疾患で、生命予ンが、アセチルコリンエステレー

後は良いが成長と共に日常生活動スを神経筋接合部に局在させる必作が障害される。顔面筋の緊張の須分子であることが示されたが、ため眼裂は狭小となり、口を尖ら発症の機序は不明である。パールせた特長的な顔貌を呈する。骨格カ ン (HSPG2) 遺 伝 子 の 機 能 完 全異常としては、低身長、大関節の欠損変異による致死性軟骨異栄屈曲拘縮等が認められる。この疾養 症 の 一 つ DDSH (Dyssegmental

患では、骨格異常とミオトニアとDwarfism, Silverman-Handmakerいう特異な臨床症状の組み合わせtype) と区別される。

が知られていた。ミオトニアとは、症状筋の持続収縮、弛緩障害を意味し、一般に出生時には明らかな症状を通常筋原性の症状を指すが、本疾認めず乳児期以降、低身長や特徴患におけるミオトニアは、筋緊張的な顔貌に気付かれ、3 歳位まで性ジストロフィーや、先天性ミオに診断される。顔面筋の緊張のたトニア等で観察されるミオトニア

め眼裂は狭小となり、口を尖らせとは異なった特徴を持つため病因た仮面のような顔貌を呈する。筋遺伝子の発見とその分子機構解明の自発持続収縮によるミオトニアが待たれていた。と骨格病変を主症状とする。本疾−SJS診断の手引き.indd 22−

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患で観察されるミオトニアは、持な区分は難しい。筋症状と骨・軟続性、全身性に出現し、筋電図上骨異常を合併し、乳児期致死を呈も静止時に複合反復放電 (complex

す る 2 型 は、 現 在 で は leukemiarepetitive discharge) と 称 さ れ る

inhibitory factor receptor (LIFR)

特徴的な所見を示す。骨格異常と遺 伝 子 変 異 に 起 因 す る Stuve-

しては、低身長・大関節の屈曲拘Wiedemann 症候群と同一の疾患

縮・脊椎の後弯が認められる。Xとされている。
次ページ参照☝線所見にて、扁平椎体・骨端骨幹端異形成が見られるが、骨端骨幹端異形成は大関節に限られる。大腿骨頭の変化は比較的強く、内反1.

股を認めることがある。

治療法

診断基準及び重症度分類の適応における留意事項

病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支え

効果的対症療法、根治療法が確立ない ( ただし、当該疾病の経過を示していない。

す臨床症状等であって、確認可能

合併症

2.

合併症としては、小眼症・白内障・斜視・眼振等の眼症状がある。高なものに限る ) 。

治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態で、直近 6 か月間で最も悪い状態を医師

口蓋・低位耳介等の小奇形もしばしば合併する。

3.

診断基準が判断することとする。

なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者

であるが、高額な医療を継続する

SJS は、1997 年に Giedion らによことが必要な者については、医療り 臨 床 型 か ら 1A・1B・2 型 に 分費助成の対象とする。

類されていた。1A と 1B は重症度によって分類されていたが、明確−

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シュワ ル ツ・ヤンペル症候群の診断基準−

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重症度分類 ( 機能的評価 Barthel Index)
85 点以下を対象とする。
質問内容

①
食事

自立、自助具などの装着可、標準的時間内に食べ終える

部分介助 ( たとえば、おかずを切って細かくしてもらう )全介助

自立、ブレーキ、フットレストの操作も含む ( 歩行自立も含む )②
車椅子から 軽度の部分介助または監視を要する
ベッドへの 座ることは可能であるがほぼ全介助
移動
全介助または不可能
③
整容

⑥
歩行⑦
階段昇降
⑧
着替え

自立 ( 洗面、整髪、歯磨き、ひげ剃り )部分介助または不可能

501510050

自立 ( 衣服の操作、後始末を含む、ポータブル便器などを使用している場合はその洗浄も含む )10

全介助または不可能

0

自立

55

部分介助または不可能

045m 以上の歩行、補装具 ( 車椅子、歩行器は除く ) の使用の有無は問わず

15

歩行不能の場合、車椅子にて 45m 以上の操作可能

545m 以上の介助歩行、歩行器の使用を含む

10

上記以外

0

自立、手すりなどの使用の有無は問わない
介助または監視を要する
不能

10
50

自立、靴、ファスナー、装具の着脱を含む

10

上記以外

0

部分介助、標準的な時間内、半分以上は自分で行える

失禁なし、浣腸、坐薬の取り扱いも可能⑨
ときに失禁あり、浣腸、坐薬の取り扱いに介助を要する者も含む
排便
コントロール 上記以外
失禁なし、収尿器の取り扱いも可能⑩
排尿
ときに失禁あり、収尿器の取り扱いに介助を要する者も含む
コントロール 上記以外−

SJS診断の手引き.indd 5105④
トイレ動作 部分介助、体を支える、衣服、後始末に介助を要する
⑤
入浴

点数

5510
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シュワルツ ･ ヤンペル症候群とパールカン
パールカン

害されないため、四肢長管骨は横径が底膜の主要構成成分として同定された部分の発生も内軟骨性骨化によるので、増し、太く短く発達する。脊椎の椎体

SJS の原因遺伝子パールカンは、本来基長管骨と同様の変化をとる。また胎生

ヘパラン硫酸プロテオグリカンで、多後期まで生存し、軟骨形成異常を呈し様な生物学的活性をもつ多機能細胞外たマウスの一部で脳ヘルニアも合併しマトリックス (ECM) として知られている。パールカンはラミニン、ナイドジェた。

ン、フィブロネクチン、IV 型コラーゲン等の ECM と結合して基底膜を構成す

パールカン機能完全欠損による遺伝性の成長因子やその細胞膜受容体とも結パールカン欠損マウスの表現型か疾患の同定と遺伝子解析る構造タンパク質である一方、FGF 等合して様々な細胞内シグナルを修飾・ら、 ヒ ト で の パ ー ル カ ン 欠 損 疾 患制御する機能分子としても働く。コアが 探 索 さ れ、 周 産 期 致 死 性 の 軟 骨タンパク質は 400kDa 以上あって 5 つ

異 形 成 症 (Silverman-Handmaker 型の機能ドメインを持ち、各ドメインのDyssegmental Dysplasia: DDSH) がパー

生物学的活性は in vitro の研究成果からルカン機能完全欠損に起因することが

図 1 のように報告されている。

判明した ( 文献 2)。この疾患では患児は体幹、四肢とも著しく短縮し、四肢パールカンノックアウトマウスの作成

長管骨の彎曲、椎体骨の大小不同等パーとそのその表現型

ルカン欠損マウスと非常に良く似た骨

パールカン遺伝子のノックウトマウス

格異常を示し、一部の例で脳ヘルニアを作成から、その欠損が発生にどのよを合併するとされる点も共通する。遺うな障害・疾患を引き起こすのかが調伝子変異により、この疾患ではパール査 さ れ、 パ ー ル カ ン の in vivo で の 役カンが細胞外に分泌されず細胞外マト割が明らかにされた ( 文献 1)。このマリックスとして機能しないと考えられウスの一部は頭部形成異常のため胎生ている。

10.5 日頃に早期胎生期致死を呈したが、大部分は軟骨異形成症による周産期致

パールカン機能部分欠損による遺伝性は、内軟骨性骨化の障害により明らか) の同定と遺伝子解析

疾患：シュワルツ ･ ヤンペル症候群 (SJS

死 で あ っ た。 パ ー ル カ ン 欠 損 マ ウ スな四肢短縮を呈するが、膜性骨化は障−

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SJS はミオトニア症状と軟骨異常を伴う

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遺伝性疾患で DDSH と異なり患者は生ンが細胞外に分泌され、筋基底膜に局ルカン異常による疾患である可能性がる遺伝性疾患として同定された。これ

在できるパールカン機能部分欠損によ存する。骨格異常を伴うことからパーは DDSH が SJS と比べ、明らかに良好強く示唆された。またミオトニア症状な経過をとる大きな理由と考えられてに関しても以下の理由からパールカンいる ( 文献 4 )。

異常との関連する可能性が考えられた。
1.

2.

パールカンは筋細胞をとりまく基底膜に局在し ( 図 2)、特に神経筋結文

合部 (NMJ) には多く存在する。

Perlecan is essential for cartilage and cephalic

パールカン分子の生物学的機能

development. Nature Genetics, 23:354-358.の 一 つ に、NMJ 特 異 的 な 非 対 称

文型 AChE (AChE) の神経筋接合部基type, is caused by functional null mutations of

the perlecan gene. Nature Genetics, 27:431-

ラーゲン様ドメイン (Collagen-like434.

tail: ColQ) と結合する ( 文献 3) 。

文

パールカンは神経筋接合部 (NMJ) の基

献 3：Arikawa-Hirasawa E., et al (2002).

Absence of acetylcholinesterase at the

底膜に AChE を結合、集束させること

neuromuscular junctions of perlecan-null mice.
Nature Neuroscience 5:119-123

により、アセチルコリン (ACh) による文

神経筋の興奮とその解除を速やかに調献 4：Arikawa-Hirasawa, E., et al (2002).

Structural and functional mutations of the

整していると推定され、その欠損は筋perlecan gene cause Schwartz-Jampelの収縮活動に異常を来す可能性が考え

syndrome, with myotonic myopathy andchondrodysplasia. American Journal of Humanられる。SJS でのタンパク質レベルの解

Genetics 70:1368-1375.

析から、DDSH と違い SJS ではパールカ

SJS診断の手引き.indd 7献 2：Arikawa-Hirasawa, E., et al (2001).

Dyssegmental dysplasia, Silverman-Handmaker

底膜に接着する尾部構造であるコ−

参考文献

献 1：Arikawa-Hirasawa, E., et al (1999).

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「シュワルツ ･ ヤンペル症候群 診断の手引き」
製作委員会
委員長

厚生労働科学研究費 難治性疾患等政策研究事業「希少難治性筋疾患に関する調査研究」班 研究代表者

東北大学大学院医学系研究科 神経内科学講座

青木 正志

委員

順天堂大学大学院医学研究科 老人性疾患病態・治療研究センター
編集協力者

東北大学病院 神経内科

鈴木 直輝

名古屋大学大学院医学系研究科 神経遺伝情報学

平澤 恵理

大野 欽司

順天堂大学大学院医学研究科 老人性疾患病態・治療研究センター

吉村 祐輔＊開示すべき利益相反は存在しない

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