2018 Vol.22-2

わかり易い眼科講座
点眼薬の使用法と知識
澤充（公財）日本アイバンク協会 理事長
日本大学名誉教授

1．一般的知識す。そのために点眼薬で全身疾患（喘息など）を誘発することがあります。こうした問題を眼科での薬物療法の主体は点眼薬（含む、防止するためにお薬手帳を基に医師、薬剤師眼科用軟膏）です。この点眼薬の特徴は眼組間との密接な関係を普段から築いてゆくこと織の特徴と密接な関係があります。眼表面はが大切です。

結膜と角膜とで構成され、これは皮膚と異なり角化組織がない粘膜組織です。しかも角膜には血管がなく体表面で最も弱い組織です。

2．用法

皮膚に使用する薬（塗り薬、貼り薬などの皮点眼の滴数と回数：眼表面に保持できる水膚用外用薬）は皮膚上皮の角化組織を通して

分 量 は 20～ 30 μL（ マ イ ク ロ リ ッ ト ル ＝皮下組織にまで到達する必要があります。こ0.001 mL） で す。 点 眼 液 1 滴 は 50 μL に なの皮膚用外用薬を粘膜である眼表面に使用まるように調整されています（緑内障点眼薬でたは不用意に接触させると結膜、角膜は永続

点眼瓶が 2.5 mL のものは 25 μL）。したがっ的な傷害＝視力障害を生じる可能性がありまて 1 滴の点眼薬の約 4 割は点眼直後に眼瞼ます。したがって、眼部（おおよそ眉毛を延長

たは鼻涙管を通って鼻腔に流れ出てしまいました範囲）には眼科用薬剤以外のものは使用す。2 滴（100 μL）以上点眼してもそのうちしないことが重要です。の 30μL のみが有効に作用するのみです。点点眼薬は個々の点眼薬の眼に対する副作用

16以外に粘膜である眼表面から全身に分布しま

眼は 1 日 1 回から 4 回（抗ウイルス薬などの2018 Vol.22-2

場合では 6 回）との処方がなされます。点眼が混ざり合っても効果の減弱や変色などの性の時間は特別の指示が無い限り、おおよそ質の変化が生じないことは製薬企業があらか「朝、昼、夕」と 4 回の場合は「寝る前」とじめ検討済みです。

することで構いません。
点眼薬の保存法に適切に従っている場合は有効期限に基づいて使用して構いません。開5．寝る前の点眼

封後は特別な指示が無い場合は約 1 か月前後

緑内障薬を中心に 1 日 1 回の点眼で良い場を目途に新しいものに交換するということで合は寝る前点眼との処方がされることが多い

良いでしょう。点眼瓶 1 本は大体 100 滴です。

です。これは点眼直後に短時間の充血を生じ（1 日 4 回両眼点眼の場合は 13 日（〈100 ÷ 4易いなどの理由のために点眼後の充血が目立（回 / 日）〉÷ 2（眼）、1 日 1 回の場合は 100たないようにということで寝る前に点眼とし

÷ 2（眼）で 50 日）ています。昔は寝る前の点眼は好ましくない

3．複数の点眼薬の点眼とされていましたが、これの科学的根拠は必ずしも明確ではありません。睡眠中は涙液の分泌が低下するので涙液による点眼薬の希釈

点眼薬が 2 剤以上処方されている場合、そ効果が低下し、結果として点眼薬の毒性のリれらを同時に点眼すると眼表面に留まることスクが高くなるということが根拠となっていのできる量は 30 μL のみですので各々の点る可能性があります。点眼薬は点眼後 3～ 5

眼薬のどれがどの程度有効に作用するのかが分で眼内に移行しますので涙液による点眼薬不明です。場合によっては全然有効ではなくの希釈の問題は考慮する必要はないと考えら眼外にこぼれている可能性が高いです。点眼れます。

薬が点眼後、眼内にどのような時間で移行するのかは散瞳薬や縮瞳薬の点眼後の瞳孔の大きさの変化を測定することで研究することができます。これによると点眼後 3 分ほどで点6．‌防腐剤の無い点眼薬は‌何回点眼しても良いか眼薬は眼内に移行することがわかります。こ

近年、点眼薬に含まれる防腐剤の眼表面ののことから 2 剤以上の点眼の場合は点眼の間細胞に対する毒性が問題視され防腐剤を含ま隔を 5 分以上あけることですべての点眼薬がない点眼薬が増えています。角膜表面には角有効に眼内に移行すると言えます。

膜前涙液層という眼瞼のマイボーム腺から分泌される油層、涙腺から分泌される漿液層

4．点眼の順番（水分）と主に結膜の杯細胞（ゴブレット細2 剤以上の点眼の場合、どれを最初に点眼る微細な構造膜（マイクロメートル単位の厚するのがよいのかとの質問がありますが、原み）で覆われ、保護されています（図 1）。

則としてどれが最初でも構いません。点眼薬

この角膜前涙液層は瞬き（瞬目）のたびに、胞）から分泌されるムチンの 3 層で構成され

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油液層

角膜前涙液層
漿液層
ムチン層

厚み 7μm（=7/1000 mm）

角膜上皮層
実 質
デスメ膜

角 膜
中心厚み
0.5 mm

内皮層
図1

整えられます。角膜前涙液層は 10～数 10 秒

試験を経て医薬品として認可されたものです

ごとに一部に破綻を生じます（これを涙液層（補足編参照）。医薬品として認可されるまで破壊時間〈tear film breakup time ＝ BUT〉に長い年月と膨大な経費を要することもあと呼びます）。この破綻を生じると瞬きする

り、一定期間、他の製薬企業が同じ主剤（有ことで新たに角膜前涙液層は再生されます。

効成分）による販売をすることができないよ

ドライアイの場合この涙液層破壊時間が異常

うに先発医薬品の製薬企業は保護されていまを生じていることが多く、乾燥感を自覚するす。先発医薬品製薬企業に対する保護期間がことなどが症状の一因になっています。

切れると他の製薬企業は同じ主剤を使用して点眼薬は涙液に近い性状で製剤されていま自社の製剤方法で医薬品を販売できるようにすが、涙液組成を一時的に乱すことになりまなります。これがジェネリック薬（点眼薬）す。そのために点眼直後は水分が補給され乾です。ジェネリック薬は先発薬とは異なり臨燥感が改善されますが、角膜前涙液層の微細床試験などは行われていません（「医薬品、構造はアンバランスとなる可能性があり、点医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保

眼後しばらくすると再び乾燥感が生じるとい等に関する法律（旧薬事法）」）。ジェネリッ

うことがあります。防腐剤の有無に拘わらク薬の製薬企業は溶解液を含めてその製剤化ず、眼科専門医の診断と処方に従っての点眼を図っています。安全性試験の実施、点眼し薬の使用が求められます。

易い点眼瓶などはジェネリック薬製薬企業が7．‌先発点眼薬とジェネリック点眼薬

先発医薬品（点眼薬）とは基礎試験、臨床18独自に行っています。
したがって薬の値段が安価となっています。国がジェネリック薬の使用を推奨している大きな理由のひとつとして医療費の抑制が挙げられます。

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補足

素イオン濃度としては中性（pH 7.0）前後が最も刺激が少ないです。pH と関係して主剤である薬物は水溶性であるのが望ましいので1．点眼薬の成分すが、溶解性が悪い場合、懸濁状態や基剤を点眼薬は主剤である薬物と基剤とで構成さ油性にするなどの工夫がなされています。水れ、基剤は薬物が溶解かつ変性を生じにくく溶性の面から麻酔薬、副腎皮質ステロイド薬するための溶解液として開発されています。などは酸性が低い方が薬効および溶解性が良また、眼表面には常在細菌と総称される細菌いために点眼時に「しみる」と感じる人が多があります。この常在細菌は通常、生体にいです。眼圧測定時に表面麻酔薬（オキシプとって悪さをするものでもなく、存在するこロカイン）を点眼しますが、この点眼薬のとで病的な細菌を阻害する場合もあります。

pH は 4.0～ 5.0（ 浸 透 圧 比 0.9～ 1.1） で あ る

しかし、場合によっては常在細菌が病的役割ために殆どの人が「しみる」と訴えます。通を担うこともあります。点眼時に点眼瓶の先常のその他の点眼薬で「しみる」と感じる人

端が眼表面に触れることで点眼瓶内にこの細の場合、逆に「しみる」との程度について表菌が吸引されことがあるために基剤には防腐面麻酔薬点眼時と比較してもらうことに使用剤が含まれています。近年、この防腐剤（主したりもしています。pH が維持されるように塩化ベンザルコニウム）の眼表面に対するに溶解液には緩衝作用を有するように製剤さ毒性が問題視され、従来の防腐剤を含まず、れています。

防腐効果のある物質もしくは使い捨て点眼製

浸透圧は体内組織液によって異なり（かつ剤などが使用されるようになってきていま報告によっても異なりますが）、生理食塩水す。

は 285、 血 漿 は 290、 涙 液 は 305 mOsm/L（mOsm/L は浸透圧を示す単位）と報告され

2．点眼薬の開発と臨床試験ています。液体は相対的に低い浸透圧から高点眼薬は点眼時の刺激性、眼内移行性、他い浸透圧の方に移動します。また高い浸透圧の点眼薬と併用した場合の変性の具合（混濁液は刺激にもなります。したがって点眼薬は等を生じないか）を検討する基礎試験、かつほぼ 300 mOsm/L になるように溶解液を調従来の点眼薬と同じか、それ以上の有効性が整してあります。

あるのかの臨床試験を経てはじめて臨床でのｂ．眼内移行性使用が認可されます。これらについて概略を解説します。

眼表面のみに薬効を期待する点眼薬もありますが、多くは眼内まで移行しての薬効が求められます。眼内への移行の主要な経路は角1） 基礎試験

膜から前房内に入る経路です。角膜は組織学

ａ．刺戟性

的には 5 層の構造ですが、薬物移行、親和性

点眼時の刺激となる主な要因としては水素からみると 3 層で上皮層は脂溶性、実質は水イオン濃度（pH）と浸透圧があります。水溶性、内皮層は脂溶性のものに親和性があり

192018 Vol.22-2ます。したがって上皮層には脂溶性の薬物の2）臨床試験

親和性が高く、水溶性は親和性が低いとの性

上記以外の様々な基礎的な検討につづいて質があるため、薬物がいずれの親和性が高い

臨床試験が行われます。薬剤は有効性、不具のかが眼内移行に関係します。薬の脂溶性と合（有害事象、副作用）をもとにした有用性

水溶性は分子構造によって決まっています。

に関して臨床試験が行われます。

水溶性（代表はペニシリン）に対して分子構

a. 安全性の検討

造の一端が脂溶性、他端が水溶性（代表例は点眼薬に関しては最終的に臨床で想定してクロラムフェニコール）のものがあります。

いる濃度の倍、点眼回数の倍までについてボまた、もう一つの要素としては角膜との接ランティアを対象に安全性、耐容性について触時間が長いほど眼内移行がよくなります。の検討を行います。このことから言えるのは薬物の眼内移行を測定する因子としては眼内通常の点眼薬の点眼回数は 1 日 4 回ですので濃度のピーク値と持続時間の積分（濃度曲線その倍の 8 回までは安全性が担保されていまの下の面積）で決まります。点眼液の濃度をすが、これを超えての点眼（1 時間ごとなど）上げた場合眼内への移行のピーク時間は変化

は眼表面の細胞傷害を生じる可能性がありませず、ピーク時の濃度が上がるのみです。一す。

方で点眼薬の粘性を上げるとピーク時間は時b．症例を対象とする臨床試験

間軸に対し、移動し全体の濃度曲線の下の面症例を対象とする臨床試験の概要は以下の積が増加します。薬物の濃度を高めると薬物ごとくです。有用性について点眼薬の濃度をの毒性が高くなるリスクがあり、点眼薬の粘3 種類以上にした製剤を濃度が判別できない性を上げることが可能であればこの方が有効ように（マスク）して有効度と不具合（副作性、安全性が高くなります。

用）とを評価し、有用性が高くかつ、濃度がｃ．他の点眼薬との問題低い製剤を臨床で使用するもの（被検薬）と点眼薬はしばしば複数の点眼薬が使用されして選択します。次いで、既存の同種同効薬ます。この場合、異なる点眼薬との間で混濁（対照薬）と被検薬との比較試験を行います。

を生じたり、薬効が低下したり、毒性が出た評価者および被験者には対照薬と被検薬のいりする可能性があるので既存の点眼薬との混ずれかであるのかが可能な限り判別できない

合試験結果などが求められます。

状態（マスク）で臨床検査を行います。これ

ｄ．有効期限らの臨床試験結果を基に新薬として国から認

有効期限は主剤である薬物の有効濃度（力可を得るための審査を受けます。現在は新薬価）が一定以上維持されている期間を基に決として認可された場合、臨床試験での対象症められます。通常は常温の状態ですが、薬物例数は限られていることから、実際の臨床でが光や温度で分解され易い場合は遮光もしく使用されている状態での有効性や不具合につは冷所保存の条件が附帯されます。

いて多数例でのデータを一定期間内に国に報告する条件（市販後調査）が付けられることが多いです。

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