岩手看護学会誌／ Journal of Iwate Society of Nursing Science.Vol.15, No2, 2021

＜研究報告＞

カテコラミン製剤による静脈炎に対する罨法の炎症抑制効果についての基礎研究髙橋亮 1） 武田利明２）1）岩手県立大学看護学部

2）前岩手県立大学看護学部

要旨
カテコラミン製剤による静脈炎には，温罨法が推奨され，冷罨法は禁忌とされている．本研究では，ラットを用いて同製剤による静脈炎を実験的に作製した後，温罨法群あるいは冷罨法群，罨法を施行しない対照群の 3 群に分けて比較検討した．罨法施行後 5 日目まで肉眼的な観察を行い，5 日目で組織学的検索も行った．その結果，肉眼的所見では，温罨法群で潰瘍化や黒色壊死をきたす個体が確認された．冷罨法群は一時的に暗紫色の色調変化を呈したが経日的に軽減した．対照群では，暗紫色の色調変化や発赤が認められ 5 日間持続した．組織学的検索では，温罨法群で 3 例に血栓の形成が確認され，冷罨法群に異常所見は観察されなかった．対照群では，2例に血栓形成が認められた．以上から本実験条件下では，温罨法は同製剤による静脈炎を一層増悪させ，冷罨法は静脈炎を軽減させる効果を示す知見が得られ，これまで推奨されたケア方法の再検討が必要と考えられた．
キーワード：カテコラミン製剤，罨法，実験的静脈炎，ラット

カテコラミン製剤以外の薬剤投与によって発症した

はじめに
カテコラミン製剤は心機能の低下に対する強心作用

静脈炎や血管外漏出時の冷罨法は，確立した看護技術やショックによる血圧低下時の昇圧作用のほかに腎動として報告されている（菱沼他，2019）．先行研究か

脈への血流を増加させ，利尿作用が得られるなど循環らも局所を氷嚢や冷湿布で冷却する冷罨法は，炎症抑器疾患で入院する患者の薬物療法として広く用いられ制効果により化学的静脈炎に対して有効であることがている（佐藤，2017）．このカテコラミンを末梢静脈示されている（三浦他，2003；大崎他，2017）．一方で，から投与した際に問題となるのが，静脈炎である（尾カテコラミン製剤ではその薬理作用である血管収縮作中，2013）．カテコラミン製剤は静脈炎や血管外漏出用を考慮し，血管を拡張させ漏れた薬剤を吸収させるを引き起こしやすい薬剤として知られており（岩橋，ために温罨法が推奨されており，反対に冷罨法は血管2017；道又他，2018），静脈炎の防止のために，中心を収縮させる効果から薬剤の吸収を妨げるため，禁忌

静脈からの投与が推奨されている（徳永，2015）．しとされている（徳永，2015；園山他，2018）．そのたかし，挿入時に重篤な合併症を引き起こす可能性があめ，静脈炎発症時の対応マニュアルに温罨法を推奨しること，また救命救急時で早急に薬物投与が必要な場ている医療施設も少なくない（高野他，2018）．しか面では，やむなく末梢静脈からの投与となっている

し，カテコラミン製剤による静脈炎に対する温罨法の（本村，2016）．カテコラミン製剤による静脈炎では，効果を検証した基礎研究はなく，統一された見解がな

強い疼痛を伴うことが多く，重症例では皮膚の潰瘍やいため臨床でのケアは看護師ごとに異なっているのが壊死も認められることがあり（仲野他，2016；園山他，

現状である．これらのことから，カテコラミン製剤に2018），患者の QOL の低下に直結するためその看護よって静脈炎を発症した患者に対して，根拠が得られケアはとても重要である．ていないケアを実施することで，静脈炎を悪化させて─ 50 ─

岩手看護学会誌／ Journal of Iwate Society of Nursing Science.Vol.15, No2, 2021

いる可能性も少なくないと思われた．そこで本研究でた．その後 30 秒間駆血状態を維持し，薬液を貯留さは，カテコラミン製剤による静脈炎発症時の罨法の効せて化学的刺激を血管に与え静脈炎を作製した．

果を科学的に評価するために実証実験を行ったので報告する．

４

罨法の方法
ヒトの静脈炎発症後を想定し，温度変化の少ない市販のゲルパック（コールド / ホットパック：3M）を目的
カテコラミン製剤投与による静脈炎発症時に行われている罨法の炎症抑制効果を明らかにする．

用い，薬剤投与部の血管を中心に，覆いかぶせるようにして罨法を実施した．温罨法は低温熱傷が起こらない温度を参考に 40 ± 2℃とした（飯田他，2004）．冷研究方法

罨法は炎症抑制効果が期待できる温度として報告さ１

れている 20 ± 2℃とした（大崎他，2015）．実施時間

実験動物
ラットはウサギに比べて取り扱いが容易であるこはラットを用いた実験研究（三浦他，2003；大崎他，と，またラットの尾静脈を使用した薬液による静脈炎2015）とヒトを対象とした冷罨法の研究（葛西他，発症時の罨法の効果を検討した研究（三浦他，2003；2014）を参考に 30 分間とした．

大崎他，2015）を参考に，動物はラットを選択した．
生後 3 週齢の Wistar 系雄性ラット（日本チャールス・リバー）を実験に供した．実験動物は室温 22 ±５

検索方法

１）肉眼的観察

2℃，湿度 55 ± 5％に設定された飼育室にて，飼料・実験的静脈炎作製後 1，2，3，5 日目に皮膚の状態水ともに常時摂取可能な状態で飼育した．群構成は静を肉眼的に観察した．その後，デジタルカメラ（SP-脈炎作製後に，温罨法を施行した温罨法群，冷罨法を500UZ：OLYMPUS®）で撮影を行い，得られた画像か施行した冷罨法群，罨法を施行しない対照群の 3 群

ら病変の程度を評価した．評価はラットを用いた冷（各群 5 匹使用）とした．

罨法の研究で報告されている色分類を用い（大崎他，2015），それに本実験にて呈された傷害を加えた．そ２

れぞれ傷害の強さから順に「所見なし」を－，「軽度使用薬剤
薬剤は心不全患者への強心作用を必要とする場合にの発赤」を +，「重度の発赤」を ++，「暗紫色の色調第一選択薬となるドブタミン塩酸塩を選択し（長央，変化」を +++，「潰瘍化」を U，「黒色壊死」を N と2017；太田，2013），ドブトレックス注射液 100mg/

し，各群で分類した．

5mL（塩野義製薬）を使用した．ドブタミン塩酸塩は，

２）組織学的検索®

血管外漏出を起こしやすく注意すべき薬剤であるとい

ラットを深麻酔下にて安楽死させ，図に示す 2ヶ所われている（佐藤，2011；平賀，2009；長尾，2009）．

で組織の切り出しを行った（図 1）．予備実験において，5 日間の観察で罨法の作用については評価できる３ことを確認したため，本研究においても観察期間は 5

実験的静脈炎の作製方法
麻酔は，動物実験用吸入麻酔器（TK －７，バイオ日間とした．部位 1 は臨床では薬剤投与部より中枢側マシナリー）を使用し，イソフルラン（フォーレン吸に向かい，静脈炎が発生することが多いことから選択®

入麻酔液 ，アボットジャパン）をラットに吸入させした．部位 2 は，臨床で投与部より末梢側に発赤が認た．薬剤投与は，薬剤の安全性評価として用いられている薬剤貯留法（府川他，1975）を参考にした．本研
㒊఩1

究では，実験的な静脈炎モデルとして作製した方法と㒊఩2

同様の手法（大崎他，2015）でラットの尾を駆血した後，テルモ翼付静注針 27G × 1/2（テルモ）を用いᮎᲈഃ୰ᯡഃて左尾静脈へ穿刺し，中枢側に向かって薬剤を 1mg

㸦Bar=10mm㸧

/0.05mL 静脈投与した．穿刺時は静脈からの逆血があること，また，薬液注入時は抵抗なく注入できること
で血管内へ投与できていることを確認しながら行っ─ 51 ─‫ڸ‬㸸่ධ㒊఩㸦୰ᯡഃ࡟ྥࡅ࡚⸆ᾮࢆᢞ୚㸧

図１．組織切り出し部位

岩手看護学会誌／ Journal of Iwate Society of Nursing Science.Vol.15, No2, 2021

められる場合があること，また，今回の実験で末梢側苦痛を与えないよう努めた．実験が終了した動物は深に黒色壊死を起こした個体が確認されたことから，循麻酔により動物に苦痛を与えずに安楽死させた．

環障害の程度を観察する必要があると考え選択した．
摘出した組織は 10％中性ホルマリン液（和光純薬）で固定し，エタノール（60～100％）にて脱水，キシ表１．肉眼的所見の経日変化
1 日目

2 日目

3 日目

No.1＋＋―――

No.2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

No.3＋＋＋＋＋

No.4＋＋＋＋＋

レンにて置換後にパラフィンに包理した．パラフィン
ブロックよりミクロトームを用いて薄切片を作製後，ヘマトキシリン＆エオジン（H&E）染色を施し，光対照群

学顕微鏡を用いて血管や周囲組織の傷害の程度を観察

（n=5）

5 日目

した．なお，組織標本についてはホルマリン液固定後

No.5＋＋＋＋の操作を組織化学研究所（東京都青梅市）に委託しNo.1＋＋＋＋＋＋U

U

No.2＋＋＋U

U

U

No.3＋＋＋＋＋＋U，NU，N

No.4＋＋＋＋―

No.5＋＋＋＋＋

本研究は岩手県立大学大学院研究倫理審査委員会のNo.1――――承認を得た（承認番号：2018-M004）．飼育に関して

冷罨法群

No.2＋＋―――

は，適切な施設，設備の維持・管理に努め，適切な給（n=5）

No.3＋＋＋＋――

No.4＋―――

No.5――――

た．

温罨法群（n=5）

６

倫理的配慮

餌・給水などの飼育管理を行った．麻酔は，腹腔内投与や静脈内投与に比べて麻酔導入時の苦痛の少ない吸入麻酔を用いた．実験操作はできるだけ動物に無用なᢞ୚๓

1 ᪥┠－：所見なし＋：軽度の発赤＋＋：重度の発赤＋＋＋：暗紫色の色調変化

3 ᪥┠

U：潰瘍化
N：黒色壊死5 ᪥┠a : ᑐ↷⩌
ࠉ㸦No.2㸧b : ⨣ἲ⩌ࠉ㸦No.2㸧

c : ⨣ἲ⩌ࠉ㸦No.3㸧d : ෭⨣ἲ⩌ࠉ㸦No.3㸧㸦Bar=10mm㸧㸦a㸧ࠉᑐ↷⩌㸦No.2㸧ࠉ㸸1᪥┠࡟ᬯ⣸ⰍࡢⰍㄪኚ໬㸦ࠉࠉ㸧ࢆㄆࡵ㸪⤒᪥ⓗ࡟㔜ᗘࡢⓎ㉥㸦ࠉࠉ㸧࡜࡞ࡗࡓ㸬㸦b㸧ࠉ ⨣ἲ⩌㸦No.2㸧㸸1᪥┠࡟ᬯ⣸ⰍࡢⰍㄪኚ໬㸦ࠉࠉ㸧ࢆㄆࡵ㸪ࡑࡢᚋ₽⒆໬㸦ࠉࠉ㸧ࡋࡓ㸬㸦c㸧ࠉ ⨣ἲ⩌㸦No.3㸧㸸1᪥┠࡟ᬯ⣸ⰍࡢⰍㄪኚ໬㸦ࠉࠉ㸧ࢆㄆࡵ㸪ࡑࡢᚋ㯮ⰍቯṚ㸦ࠉࠉ㸧࡟⛣⾜ࡋࡓ㸬ࠉࠉ 3᪥┠௨㝆㸪୍㒊࡟₽⒆㸦ࠉࠉ㸧ࡶほᐹࡉࢀࡿ㸬㸦d㸧ࠉ෭⨣ἲ⩌㸦No.3㸧㸸1᪥┠࡟ᬯ⣸ⰍࡢⰍㄪኚ໬㸦Ќ㸧ࢆㄆࡵ㸪3᪥┠࡟ࡣᾘኻࡋࡓ㸬

図２．肉眼的所見の経日的変化（各群の代表例）

─ 52 ─

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表２．組織学的検索で血栓形成が認められた個体

結果

部位 1

部位 2

No.1――

No.2―＋No.3―＋No.4――

日目まで限局的に「重度の発赤」が残存していた（図No.5――2：a）．また，3 例（対照群 No.1，No.3，No.4）に「重No.1＋―No.2＋―No.3―＋No.4――No.5――変化」がみられ，2～3 日目には「潰瘍化」し，徐々No.1――に黒色化した（図 2：b）．そのうち 1 例（温罨法群

冷罨法群

No.2――No.3）は 3 日目から尾の末梢側に潰瘍がみられ，先端（n=5）

No.3――

No.4――

No.5

――

１

肉眼的所見
実験において得られた各群の経日変化を表 1 に示した．対照群では，1 例（対照群 No.2）に「暗紫色の色対照群調変化」がみられ「潰瘍化」には至らないものの，5（n=5）

度の発赤」の所見が認められ，1 例（対照群 No.5）に温罨法群「軽度の発赤」がみられた．温罨法群では 1 日目で 3（n=5）

例（温罨法群 No.1，No.2，No.3）に「暗紫色の色調

約 1cm は黒色壊死となった（図 2：c）
．また 2 例（温罨法群 No.4，No.5）に「重度の発赤」の所見がみら－：血栓形成なし＋：血栓形成れ，そのうち 1 例（温罨法群 No.5）は 5 日目まで「軽度の発赤」として残存していた．冷罨法群では，1 例（冷罨法群 No.3）で限局的に「暗紫色の色調変化」がみられたが経日的に消退していき，3 日目には消失した（図 2：d）．また，1 例（冷罨法群 No.2）に「重度の発赤」，1 例（冷罨法群 No.4）に「軽度の発赤」を認めたが，2 日目には消失した．2 例（冷罨法群No.1，No.5）は所見がみられなかった．
２

組織学的検索組織学的検索の結果を表 2 に示す．また，正常な尾の組織を図 3 に示す．対照群は組織の切り出し部位 1に血栓形成がみられた個体はなく，部位 2 で 5 例中 2例で静脈内に血栓形成が認められた（図 4：a）
．温罨法群では部位 1 に血栓がみられた個体は 2 例あった．
2 例とも潰瘍化した個体であり，表皮の無構造化と動㸦Bar=10ੇ㸧

脈内にエオジン好性無効で増加した血栓が確認され⾑⟶ቨࡀཌ࠸ື⬦㸦ࠉࠉ㸧࡜㸪ⷧ࠸㟼⬦㸦ࠉࠉ㸧ࡀ☜ㄆ࡛ࡁࡿࠋ

た．（図 4：b）．部位 2 では尾の先端が黒色壊死した個体 1 例で，動脈・静脈ともに血栓が認められた（図図３．健常ラットの尾組織画像4：c）．冷罨法群では，部位 1・2 ともに血栓形成を示す個体はみられなかった（図 4：d）．
例が暗紫色の色調変化を呈した後，経日的に増悪し潰瘍化に至った．これは，園山他（2018）のカテコラミ

考察
カテコラミン製剤は血管収縮作用があるため，静脈ン製剤が血管外漏出を起こし，壊死となり下腿切断に炎が発生した際は血管を拡張させ，薬剤を血管の中に至った症例での，暗赤色の色調変化と酷似した結果で吸収させることを目的に温罨法が推奨されてきた（尾ある．これらの変化は，カテコラミン製剤により血管中，2013；徳永，2015；園山他，2018）．しかし，本内皮細胞へ強い化学的な刺激が与えられた結果，炎実験結果からは温罨法によって静脈炎の増悪を示唆す症を増悪させ血管外漏出が起きたことが推測される．

る知見が得られた．温罨法群の肉眼的所見からは，3

つまり，温罨法群で潰瘍化に至った原因は，園山他

─ 53 ─

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㸦a㸧㸦b㸧

㸦c㸧㸦d㸧
㸦Bar=10ੇ㸧㸦a㸧ࠉᑐ↷⩌㸦No.2㸧ࠉ㸸ษࡾฟࡋ㒊఩2ࡢ⤌⧊ീ㸬㟼⬦㸦ࠉࠉ㸧ෆ࡟࢚࢜ࢪࣥዲᛶ↓ᵓ㐀໬ࡋࡓ⾑ᰦ㸦㸨㸧ࢆㄆࡵࡿ㸬㸦b㸧ࠉ⨣ἲ⩌㸦No.2㸧㸸ษࡾฟࡋ㒊఩1ࡢ⤌⧊ീ㸬ື⬦㸦ࠉࠉ㸧ෆ࡟࢚࢜ࢪࣥዲᛶ↓ᵓ㐀໬ࡋࡓ⾑ᰦ㸦㸨㸧ࢆㄆࡵࡿ㸬㸦c㸧ࠉ ⨣ἲ⩌㸦No.3㸧㸸ษࡾฟࡋ㒊఩1ࡢ⤌⧊ീ㸬ື⬦㸦ࠉࠉ㸧࡜㟼⬦㸦ࠉࠉ㸧ෆ࡟࢚࢜ࢪࣥዲᛶ↓ᵓ㐀໬ࡋࡓ⾑ᰦ㸦㸨㸧ࢆㄆࡵࡿ㸬㸦d㸧ࠉ෭⨣ἲ⩌㸦No.3㸧㸸ษࡾฟࡋ㒊఩1ࡢ⤌⧊ീ㸬㟼⬦㸦ࠉࠉ㸧ෆࡣ⾑⌫ᡂศࡢࡳ࡛㸪⾑ᰦࢆㄆࡵ࡞࠸㸬

図４．各群のラットの尾組織画像

─ 54 ─

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（2018）らが述べているように，カテコラミン製剤に反映していないことに留意する必要がある．

より血管内皮細胞へ強い化学的な刺激が与えられた結果，炎症を増悪させ血管外漏出が起きたことが推測さ結論れる．また 1 例で暗紫色の色調変化を呈した後，経日

１）カテコラミン製剤による実験的静脈炎に対して温的に増悪し潰瘍化と共に，尾の先端に黒色壊死を起こ罨法（40 ± 2℃）を施行した結果，炎症を増強さした個体を認めた．同個体の組織学的所見からは，組せ，重篤な組織障害をきたす場合があることが明ら

織の切り出し部位 2 で動脈・静脈ともに広範囲に及ぶかとなった．

血栓形成が認められた．これは，カテコラミン製剤が２）同製剤による実験的静脈炎に対して冷罨法（20血管内皮細胞へ強い化学的刺激を与えた結果，静脈炎± 2℃）を施行した結果，炎症抑制効果が期待できを発生させ，それを温罨法が増悪させることで先行研る知見が得られた．

究（大崎他，2015）と同様に血栓形成が起きたと考え

３）同製剤による静脈炎に対する温罨法は，医療系のられる．また，その血栓が遊離することにより，刺入雑誌や病院の対処マニュアルで推奨されているが，部とは一見離れた末梢の組織で急激な循環障害がおこ

本実験条件下での温罨法は静脈炎をさらに増悪するり，黒色壊死に至ったと考えられる．この現象は，遠可能性が示唆されたため，対応方法を再考する必要

藤他（2001）の臨床事例でも，点滴刺入部から離れたがある．

血管内に血栓が認められたと記載されている．また，
温罨法群は 1 日目の肉眼的所見に比べ，時間の経過と引用文献ともに増悪していた．対照群の 1 例でも暗紫色となっ遠 藤 千 恵， 三 宅 進（2001）：Phenytoin 静 注 後 purple

た個体が確認されたが，温罨法群のように潰瘍化や黒glove syndrome を生じた 1 例，脳と発達，33（5），色壊死をきたした個体はなく，経日的に消退傾向で442-444．

あった．このことは，無処置である対照群の程度が軽府川和永，伊藤義彦，三崎則幸，他（1975）：静脈注度であったのではなく，何もしなければ潰瘍化までは射による血栓性静脈炎に関する実験的研究，日薬理至らない程度の炎症を，温罨法はカテコラミン製剤に誌，71，307-315．

よる静脈炎をさらに増悪させ，血栓形成による重篤な平賀元（2009）：どんな状況でも落ち着いて対応！血管外漏出してはいけない薬剤，Smart Nurse，11（3），循環障害をきたす可能性を示している．

28-31．

カテコラミン製剤による静脈炎に対するケアとして冷罨法は禁忌とされている（徳永，2015；園山他，菱沼典子，大久保暢子，加藤木真史，他（2019）：看2018）．しかし，今回の実験では，冷罨法は静脈炎の護技術の実態調査 - 研究成果との隔たり，日本看護程度を軽度に抑えられる結果となった．冷罨法群にお技術学会誌，18，123-132．

いて，肉眼的に病変が認められた個体は，暗紫色の色

飯田智恵，山本昇（2004）：低温熱傷発症条件に関す調変化を呈した 1 例と軽度の発赤を呈した 2 例であっる実験的検討，日本看護研究学会雑誌，27（1），たが，増悪することはなく経日的に消退し，3 日目に43-50.

は 3 例ともこれらの所見は消失した．一方，冷罨法の岩橋徳明（2017）：新人ナース必読！薬剤カタログ
45，HEART nursing，30（7），13-19．

動物では組織学的所見において，対照群と温罨法群に確認されたような，血栓など組織傷害を認める個体は葛西英子，荒井悦子，及川正広，他（2014）：点滴漏なかった．以上から，カテコラミン製剤によって発生れ時の院内ケアマニュアルの使用経験，日本看護技した静脈炎に対しても冷罨法は炎症抑制効果があり，術学会誌，13（3），230-236．
本村誠（2016）：カテコラミンの使い方，小児科診療，傷害の増悪を防ぐケアであることが示唆された．

79（7），875-881．
道又元裕，露木菜緒（2018）：3 年目 ICU ナースのノー研究の限界
本研究では組織学的な評価も実施しているが，組織ト，日総研出版，名古屋．

学的検索では厚さ数ミクロンの組織標本を用いている

三浦奈都子，石田陽子，武田利明（2003）：薬剤漏出ため極めて限定的な部位についての観察結果である．

に対する罨法の効果についての実験的研究，日本看したがって，組織学的な評価では肉眼的な変化を全て

護科学会誌，23（3），48-56．

─ 55 ─

岩手看護学会誌／ Journal of Iwate Society of Nursing Science.Vol.15, No2, 2021と CCU，41（9），559-564

長央和也（2017）：ドパミン，ドブタミン．月刊薬事，59（4），65-68．

佐 藤 賛 治（2011）： 点 滴 薬 の 血 管 外 漏 出 の 注 意 点，
EBNURSING．11（3），74-75．

長尾美紀（2009）：末梢静脈ラインに関するトラブル，臨床研修プラクティス，6（12），74-76．

園山浩子，西尾紀一郎，増野年彦（2018）：ドパミン

仲野雅之，福田智，三宅ヨシカズ，他（2016）：薬剤

塩酸塩の血管外漏出により皮膚壊疽をきたし下肢血管外漏出によって重篤な組織壊死を認めた 3 例，切断に至った 1 例，皮膚科の臨床，60（11），1749-形成外科，59（4），434-439．

1752．

尾中寛恵（2013）：カテコラミン製剤の ABC，レジデ

高野浩章，中須賀彩香，田中聡，他（2018）：高知医

ントノート，15（12），2212-2221．

療センターにおける血管外漏出性皮膚障害への予大崎真，武田利明（2015）：点滴による静脈炎に対す防・対策の取り組み

多職種による血管外漏出予防

る冷罨法の適正温度に関する基礎研究，日本看護技と対策マニュアルの作成，高知県医師会医学雑誌，

術学会誌，14（3），231-237．

23（1），42-59

大崎真，武田利明（2017）：薬剤の血管内投与に伴う徳永英彦（2015）：ノルアドレナリンを使う？ドパミ静脈炎に対する冷罨法の効果的な貼用時間に関するンを使う？血管収縮薬の使い方・考え方，レジデン

基礎研究，日本看護技術学会誌，15（3），281-286．

トノート，16（18），3364-3369．

太田昌克（2013）：カテコラミン製剤．日大医誌，72（受付年月日：2021年4月16日，受理年月日：2021年7月20日）（5）：250-251．
佐藤直樹（2017）：心原性ショックの薬物療法，ICU

─ 56 ─

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＜ Research Report ＞

Anti-inﬂammatory Effect of Poultice Application
for Phlebitis Induced by Catecholamine Infusion:
An Experimental Study
Ryo Takahashi1）, Toshiaki Takeda2）
1）Faculty of Nursing, Iwate Prefectural University2）Formerly Faculty of Nursing, Iwate Prefectural University
Keywords：catecholamine, poultice application, experimental infusion phlebitis, rat─ 57 ─