ご挨拶

分子標的薬皮膚障害対策マニュアルの発行にあたって第 62 回日本皮膚科学会 中部支部学術大会会長

水 谷 仁（三重大学）

このたびの第 62 回中部支部学術集会においては、他の診療科（general medicine）と皮膚科との連携を主題としました。
現在、他科より皮膚科医に求められる知識・技術の1つが急増する分子標的薬とそれに伴う皮膚障害対策です。分子標的薬は数も多く、その皮膚障害も多彩であり、また従来の薬剤による障害イコール薬剤中止といった図式ではなく、患者の生命予後をまもるため、皮膚障害と薬物治療の併存という皮膚科医には高度な対応が求められる病態です。

本会のプログラムでは、京都府立医科大学・内分泌乳腺外科学・田口哲也教授に教育講
演「抗癌剤・分子標的薬による皮膚障害とその対策」をお願いいたしました。
加えて、三重大学医学部附属病院薬剤部奥田真弘教授にご快諾をいただき、同薬剤部妹
尾昌幸先生のご尽力を得て、全国の皮膚科医が使える皮膚障害対策マニュアルの作成を企画しました。
各メーカーから提供される対策資料をそのまま合本すると、幅10cm のファイルが３冊にもなるため、診療机に置いていつでも参照できるようにコンパクトにまとめあげたのが本冊子です。
メーカー各社には、著作権等のハードルがある中、資料提供にご協力いただきました。
最後に、制作スタッフ一同を代表してご協力頂きました多くの皆様に御礼申しあげますとともに、本冊子が、臨床の場で皆様のお役に立つことができれば幸甚と存じます。

2

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

分子標的薬
皮膚障害対策マニュアル● ご挨拶… ……………………………………………………………………

2●総論… ……………………………………………………………………

4● 各薬剤の説明… ……………………………………………………………

9

ベクティビックス ® 点滴静注… ………………………………………… 10
ネクサバール ® 錠… ……………………………………………………… 14
グリベック ® 錠… ………………………………………………………… 18
イレッサ ® 錠… …………………………………………………………… 22
アービタックス® 注射液… ……………………………………………… 26
タイケルブ ® 錠… ………………………………………………………… 30
タルセバ ® 錠… …………………………………………………………… 34
スーテント ® カプセル… ………………………………………………… 38● 広告… ……………………………………………………………………… 42● 各メーカーのお問い合わせ先一覧… …………………………………… 46● 編集後記… ………………………………………………………………… 47

3

各薬剤の対策®
べクティビックス
総論
点滴静注

皮膚障害に対する予防ケア

清 潔 の 保 持 と 保 湿石けんをしっかり泡立て、こすらずに優しく顔や身体を洗ってよくすすぐ。
皮膚の洗浄後は乾燥を避けるために、すみやかに (市販の )低刺激性のスキ
ンケア用品・保湿剤を使用して保湿する。
入浴時は 37℃程度のぬるめの湯を使用する。

刺 激 か ら の 保 護
入浴時のナイロンタオル使用は刺激が強いため避ける。
日中・就寝時には綿素材で柔らかい手袋や靴下を着用する。
大野木由美子 ( 虎の門病院 )：がん看護：15(4),427-430,2010

泡をつくる
詰替え用ポンプ

泡立てネット
大岩美紀ほか：月刊ナーシング：26(14),48-58,2006 より作図

紫外線により皮膚障害が悪化する可能性があるので、直射日光を避ける。

紫外線の遮断度（SPF）が高い日焼け止めを使用する。
日焼け止めは汗をかいたときには 2時間ごとに使用する。
帽子をかぶり、長袖の服を着る。
ベクティビックスに関連する皮 膚障害と対処 法 ( 監修 山﨑直也 他 )：2010 年 6 月作成
ベクティビックスによる治療を受ける患者さんへ ( 監修 ベクティビックス安全性検討委員会 )4

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

べクティビックス® 点滴静注
総 論

刺激物 ( アルコール類やコーヒー、香辛料 ) の飲食を避ける。
皮膚への刺激を避けるために木綿製衣類を選び、ゆったりとした肌着を着用する。
乾燥を避けるために、冬季の過度の暖房と低湿度、電気毛布の使用を避ける。
ベクティビックス全国 TV/PC 講演会 (2010 年 9 月 )：皮膚障害とそのマネジメント

清潔・保護が重要。
靴の質、形や硬さなどに注意をする。
患者さん自身でも可能なテーピング ( の指導 )。
ベクティビックス全国 TV/PC 講演会 (2010 年 9 月 )：皮膚障害とそのマネジメント

巻き始め

完 成
爪囲炎
発現部

伸縮性のあるテープ( 幅 1〜1.5cm、長さ10cm 程度 )爪囲炎 発現部の爪と指に隙間を作るように引っ張りながらテープを指に巻いて行く。

ベクティビックス全国 TV/PC 講演会 (2010 年 9 月 )：皮膚障害とそのマネジメント

5各薬剤の対策®
べクティビックス
総論
点滴静注

皮膚障害に対して使用される薬剤薬

効strongestvery strong

strong

薬物と濃度

代表的な商品名

クロベタゾールプロピオン酸エステル (0.05％)

デルモベート®

ジフロラゾン酢酸エステル (0.05％)

ジフラール®、ダイアコート®

モメタゾンフランカルボン酸エステル (0.1％)

フルメタ ®

酪酸プロピオン酸ベタメタゾン (0.05％)

アンテベート®

フルオシノニド (0.05％)

トプシム®

ジフルプレドナート (0.05％)

マイザー ®

吉草酸ジフルコルトロン (0.1％)

テクスメテン ®、ネリゾナ ®

酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン (0.1％)

パンデル ®

デプロドンプロピオン酸エステル (0.3％)

エクラー ®

プロピオン酸デキサメタゾン (0.1％)

メサデルム®

デキサメタゾン吉草酸エステル (0.12％)

ボアラ®、ザルックス®

ベタメタゾン吉草酸エステル (0.12％)

ベトネベート®、リンデロンV ®

ベクロメタゾンプロピオン酸エステル(0.025％)

プロパデルム®

フルオシノロンアセトニド(0.025％)

フルコート ®

吉草酸酢酸プレドニゾロン（0.3％）

リドメックス®

アルクロメタゾンプロピオン酸エステル（0.1％） アルメタ ®

mediumweak

クロベタゾン酪酸エステル（0.05％）

キンダベート ®

ヒドロコルチゾン酪酸エステル（0.1％）

ロコイド ®

デキサメタゾン（0.1％）

グリメサゾン ®、オイラゾン ®

プレドニゾロン (0.5%)

ブレドニゾロン ®

ヒドロコルチゾン (1%)

テラ・コートリル ®
日本皮膚科学会

一名2009 より 一部引用

主な商品名

ベタメタゾン /d- マレイン酸クロルフェニラミン配合剤

セレスタミン錠

ブレドニゾロン

ブレドニゾロン錠

一6

般

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン

般

名

等

主な商品名

テトラサイクリン塩酸塩

アクロマイシン軟膏

クリンダマイシンリン酸エステル

ダラシン T ゲル

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

等等

各薬剤の対策

べクティビックス® 点滴静注
総 論

一

般

名

主な商品名
ミノマイシン錠

ミノサイクリン塩酸塩

一

般

名

ヘパリン類似物質

主な商品名 ( 医療用医薬品 )ヒルドイドソフト ( 軟膏 )ヒルドイドローション

等

主な商品名 ( 一般用医薬品 )−ヒルドイドゲルパスタロンクリーム・ローション

尿素配合剤

バスタロン M ほか

ウレパールクリーム・ローション

ウレパールプラスローションほか

ケラチナミン軟膏

新ケラチナミンコーワクリームほか

白色ワセリン

白色ワセリン

白色ワセリン

ビタミン A

ザーネ軟膏−

ビタミン E・A

ユベラ軟膏

−

その他

−

ニュートロジーナハンドクリームほか

皮膚科医への紹介について● 治療が無効な皮膚障害の患者● 爪囲炎が長引き治りにくくなった患者● 重症化のおそれのある皮膚障害 ( 紫斑、浮腫性紅斑、多形滲出性紅斑、びらんなど ) のある患者● ステロイド剤 ( 外用 ) を長期に使用する患者● 上記以外の特殊な皮膚障害のある患者
ベクティビックスに関連する皮膚障害と対処法 ( 監修 山﨑直也 他 )：2010 年

78

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の説明ベクティビックス® 点滴静注
ネクサバール® 錠
グリベック ® 錠
イレッサ ® 錠
アービタックス ® 注射液
タイケルブ ® 錠
タルセバ ® 錠
スーテント® カプセル9

各薬剤の対策

べクティビックス® 点滴静注

製剤：注射剤（バイアル／無色の溶液）
承認状況：国内－ 2010 年 4 月製造販売承認取得・海外－ 34 ヵ国で承認取得 (2009 年 12 月現在 )武田薬品工業株式会社 : ベクティビックス点滴静注100mg（100mg5mL1 瓶）【 薬価 : 75,567 】

ベクティビックス点滴静注

KRAS 遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌

通常、成人には 2 週間に1 回、パニツムマブとして 1 回 6mg/kg（体重）を60 分以上かけて点滴静注する。なお、患者の状態に応じて適宜減量する。

EGF などのリガンドが EGFR に結合→受容体の活性化

パニツムマブが EGFR と結合し、EGF と EGFR の結合を阻害

パニツムマブ

腫瘍細胞

EGFR 機能を阻害することにより :↓細胞増殖 ↓細胞の生存↓血管新生 ↓転移拡散
Pharma Tribune Vol.2 No.9 p26 2010（監修：山﨑直也先生）

10

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

べクティビックス® 点滴静注

ベクティビックス単独投与試験における皮膚障害の副作用発現率
国内臨床試験（ n =65）

副作用

海外臨床試験（ n =987 ）

総 計（ n =1,052 ）全 GradeGrade3以上

全 GradeGrade3以上

全 Gradeざ瘡

42( 65% )1(1.5%)

64( 6% )6(0.6%)

106( 10% )7(0.7%)

ざ瘡様皮膚炎11( 17% )

0526( 53% )56(5.7%)537( 51% )56(5.3%)

Grade3以上

紅斑

9( 14% )0519( 53% )48(4.9%)528( 50% )48(4.6%)

発疹36( 55% )1(1.5%)

359( 36% )29(3.0%)395( 38% )30(2.9%)瘙痒27( 42% )0521( 53% )23(2.3%)548( 52% )23(2.2%)皮膚乾燥

39( 60% )0157( 16% )1(0.1%)

196( 19% )1(0.1%)

皮膚亀裂

9( 14% )0151( 15% )8(0.8%)

160( 15% )8(0.8%)

剥脱性発疹

0

0

148( 15% )14(1.4%)148( 14% )14(1.3%)1(1.5%)

0102( 10% )4(0.4%)

103( 10% )4(0.4%)爪囲炎23( 35% )1(1.5%)

191( 19% )11(1.1%)214( 20% )12(1.1%)

爪の障害

8( 12% )071(7.2%)079(7.5%)0

皮膚潰瘍

1(1.5%)

042(4.3%)1(0.1%)

43(4.1%)1(0.1%)

睫毛の成長

0

0

23(2.3%)023(2.2%)0
承認時資料

ベクティビックス点滴静注

皮膚剥脱

STEPP 試験 [ 海外：皮膚障害予防試験 ] 検討された皮膚障害対策
STEPP:Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab

パニツムマブ (1 回 6mg/kg を 2 週間間隔で点滴静注 )+ フッ化ピリミジン系薬剤 (5-FU)/ ホリナートカルシウム ( LV)/イリノテカンの化学療法レジメン (FOLFIRI) または、
パニツムマブ (1 回 9mg/kg を 3 週間間隔で点滴静注 ) + イリノテカンにて治療を開始した治癒切除不能な転移性結腸・直腸癌二次治療例 95 例

ランダム化 (1:1 に無作為に割付 )

予防療法

対症療法

パニツムマブ投与前日から、下記の治療を開始し、6 週目まで継続する。
● 保湿剤を起床時に顔面、手、足、首、背中、胸部に塗布● 日焼け止め (4-アミノ安息香酸非含有、SPF≧15、UVA 及びUVB に対する遮断効果 ) を外出時に塗布● 局所ステロイド (1% ヒドロコルチゾンクリーム ) を就寝時に顔面、手、足、首、背中、胸部に塗布●ドキシサイクリン 100mg を 1 日 2 回内服Grade2 以上の皮膚障害の初回発現までの期間
発現例数
（％）

注 : パニツムマブの国内承認用法用量は、1回6mg/kgを2週間間隔で点滴投与です。
Lacouture ME. et al.J Clin Oncol.,28 :1351-7,2010

Grade3 以上の皮膚障害の発現頻度の比較
中央値 (95%CI)
週
NR

対症療法群 (n=47)29(62)2.1(2.1-6.3)
NR not reached%

25

予防療法群 (n=48)
対症療法群 (n=47)2120

皮膚障害発現率

予防療法群 (n=48)14(29)

皮膚障害非発現率

% 100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

皮膚障害発現時に、担当医が必要と判断した皮膚障害対策を実施する。

17

15
11

10
5

0

2

4

皮膚障害の初回発現までの期間

6

8（週）

0

4

2

2

ざ瘡様皮膚炎

6

4

瘙痒症

膿疱性発疹

爪囲炎

対象：一次化学療法後に病勢の悪化した治癒切除不能な転移性結腸・直腸癌例 95 例 Lacouture ME. et al.J Clin Oncol.,28:1351-7,2010 より作図

11

各薬剤の対策

べクティビックス® 点滴静注

抗 EGFR 抗体製剤による皮膚障害
ざ瘡様皮膚炎Grade1

対処法

紅色小丘疹と膿疱が散在する
が、痒み・痛みを訴えない● ステロイド剤（外用）※ 1、2

Grade2

痛み・痒みを伴う紅色小丘疹と膿疱が散在対処法 ● 抗生剤（内服）を追加

Grade3

激しい疼痛 / 灼熱感 / 腫脹を伴う紅色小丘疹と膿疱が集簇（ぞく）、散在を短期間追加対処法 ● ステロイド（内服）ベクティビックス点滴静注※ 1 Grade 2 以下の場合：頭皮：strong（ローションタイプ推奨）、顔面：medium、体幹および四肢：very strong 又は strong※ 2 Grade3 以上の場合：頭皮：strongest 又は very strong（ローションタイプ推奨）、顔面：medium、体幹および四肢：strongest瘙痒Grade1

軽度又は限局性の瘙痒

対処法

Grade2

激しい又は広範囲の瘙痒
掻破痕がある● 瘙痒誘引の除去※刺激物（香辛料、アルコール、コーヒーなど）、
熱いお湯での入浴、洗剤、しめつけが強い衣類・靴など● 保湿剤

Grade3

激しい又は広範囲の瘙痒で日常生活に支障あり（不眠または睡眠障害がある）● 抗ヒスタミン薬（外用、内服）● 抗アレルギー薬● ステロイド（外用）

皮膚乾燥Grade1

自覚症状はないが細かな鱗屑が付着する

対処法 ● 保湿剤

Grade2

乾燥が顕著 / 亀裂が生じる

対処法 ● 局所ステロイド（塗布）を皮膚亀裂に対し、疼痛などの症状緩和を目的として使用する（strongest)

12

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

Grade3

高度の亀裂が生じ、激しい痛みで、日常生活に支障ありを皮膚亀対処法 ● 局所ステロイド（塗布）裂に対し、疼痛などの症状緩和を目的として使用する（strongest)

各薬剤の対策

べクティビックス® 点滴静注

爪囲炎
Grade1

軽度の発赤、腫脹を認める

対処法 ● 洗浄● ガーゼ保護

Grade2

発赤、腫脹により痛みを生じる爪の陥入に伴い肉芽形成も認める

Grade3

対処法 ● ステロイド（外用）● テーピング

高度の腫脹、発赤が生じ、これらによる肉芽形成も認める / 激
しい痛みを伴い日常生活（歩行、手先の作業等）に支障を来たす対処法 ● 外科的処置● 凍結療法（液体窒素）● 抗生剤（内服）● 冷却（爪形成術［ 部分抜爪 ］、
人工爪）

抗 EGFR 抗体製剤による皮膚障害アトラス（監修：山﨑直也 他）：2010 年
ベクティビックス点滴静注

ベクティビックスによる皮膚障害発現時の用量調節の目安
用法・用量に関連する使用上の注意（抜粋）
重度（Grade3 以上）の皮膚障害があらわれた場合は、下表を目安に本剤の用量を調節すること。（「重大な副作用」の項参照）
重度（Grade3 以上）の皮膚障害発現時の用量調節の目安

本剤の投与

投与延期後の状態

本剤の用量調節6mg/kg投与延期

6週間以内に Grade2 以下に回復 注)

6mg/kg 又は 4.8mg/kg

4.8mg/kg

投与延期

6週間以内に Grade2 以下に回復 注)

3.6mg/kg

3.6mg/kg

投与中止

添付文書

皮膚障害発現時の本剤の投与量注）6 週間以内に Grade2 以下に回復しなかった場合には、本剤の投与を中止する。

皮膚障害 Grade2 と Grade3 の判定時のポイント
瘙痒

皮膚乾燥

爪囲炎

痛み、痒みを訴える
紅色小丘疹と膿疱
が散在

激しい又は広範囲の
瘙痒瘙破痕がある

乾燥が顕著／亀裂が生じる

発赤、腫脹により痛みを生じる爪の 陥入に伴い肉芽形成も認める症 状

激しい疼痛／灼熱感／
腫脹を伴う紅色小丘疹
が集簇、散在激しい又は広範囲な瘙痒で日常生活に支障あり（不眠または睡眠障害がある）

高度の亀裂が生じ、激しい痛みで、日常生活に支障あり

高度の腫脹、発赤が生じ、これらによる肉芽形成も認める／激しい痛みを伴い日常生活（歩行、手先の作業等）に支障を来たすキーワード

顔貌が変化するほどの発赤、腫脹と皮疹の多発熱感

出血するほどの瘙破
不眠

指先や趾尖、踵など
手足に多発する深い亀裂

衣服のボタンを留められない
靴をはけない歩行ができない症 状Grade2ざ瘡様皮膚炎Grade3以上

ベクティビックス全国 TV/PC 講演会 (2010 年 9 月 ): 皮膚障害とそのマネジメント（山﨑直也先生）● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

13

各薬剤の対策

ネクサバール® 錠

バイエル薬品株式会社：ネクサバール錠 200mg（200mg1 錠）【 薬価 : 5,426.20 】

根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、切除不能な肝細胞癌

通常、成人にはソラフェニブとして 1 回 400 ｍｇを 1 日 2 回経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。
ネクサバール錠

In vitro 試験において、本剤は腫瘍進行に関与する C-Raf、正常型及び変異型 B-Raf キナーゼ活性、並びに FLT-3、c-KIT などの受容体チロシンキナーゼ活性を阻害した。さらに、本剤は腫瘍血管新生に関与する血管内皮増殖因子（VEGF）受容体、血小板由来成長因子（PDGF）受容体などのチロシンキナーゼ活性を阻害した。

In vivo 試験では、本剤は腎細胞癌及び肝細胞癌細胞株を用いた担癌マウスにおいて、腫瘍組織中の血管新生を抑制した。また、肝細胞癌細胞株を用いた担癌マウスでは、腫瘍細胞の ERK リン酸化を抑制し、アポトーシスを誘導した。
Wilhelm,S.et al.：Cancer Research,64,7099（2004）
Chang,Y.S.et al.：Cancer Chemother.Pharmacol.,59（5）,561（2007）
Liu,L.et al.：Cancer Research,66,11851（2006）

ネクサバール®の臨床試験における手足症候群（HFS）の発 現頻度
対象疾患
腎細胞癌

肝細胞癌

14

試験
（解析対象例数）

全グレード
n(%)

グレード 3*n(%)

国内第Ⅱ相 ( N=131)

72 (55.0 )12 (9.2)

130 (28.8)

25 (5.5)

海外第Ⅲ相 ( N=451)
国内第Ⅰ相 ( N= 27 )※1

海外第Ⅲ相 ( N=297)

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

12 (44.4 )63 (21.2 )N: 総患者数、n:HFS を発現した患者数＊ : グレード 4 以上は定義されていない※ 1：200mg1 日 2 回投与群 (N=13) と 400mg
1日 2 回投与群 (N=14) を合わせたデータ※ 2：グレード 3 以上の HFS は 400mg
1日 2 回投与群でのみ認められた

2 (7.4) ※2
23 (7.7)

飯島正文、木村剛、末木博彦、古瀬純司、山﨑直也 監修
ネクサバール手足症候群対策ポケットガイド , バイエル薬品 , 2010

各薬剤の対策

ネクサバール ® 錠

腎細胞癌患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験における累積発現率

ネクサバール錠

HFS の発症機序に関する詳細は明らかにされていません。ネクサバール ® による HFS については、投与量と皮疹の関係に相関がみられることから、ケラチノサイトの分化に対する影響や皮膚への直接的な毒性との可能性が示唆されています。また、ネクサバール ® 投与後の HFS 発現症例の病理組織像には、表在性の毛細血管拡張症、血管周囲にリンパ球主体の炎症細胞浸潤、表皮において角質増殖を伴う錯角化や異角化といった特徴がみられます。

Lacouture ME,et al.: Annals of Oncology 19:1955-1961,2008.
Autier J,et al.: Arch Dermatol 144(7):886-892,2008.
Escudier B,et al.: N Engl J Med 356:125-134,2007.
Robert C,et al.: Lancet Oncol 6:491-500,2005.

15

各薬剤の対策

ネクサバール® 錠

軽

度

症

状

疼痛を伴わないわずかな皮膚の変化または皮膚炎（例：紅斑、浮腫、角質増殖症）

対

処

予防策の見直し、患部への保湿クリームの塗布
ネクサバール ® の減量不要（治療続行可能）

画像提供：昭和大学病院 皮膚科

ネクサバール錠

中等度状

疼痛を伴う皮膚の変化（例：角層剥離、水疱、出血、浮腫、角質増殖症）；
身の回り以外の日常生活動作 ※の制限

対処

1 ネクサバール ®の 1 段階減量：400mg、1 日 1 回●
2 対症療法の実施と経過観察（1 週間程度）●
3 ネクサバール ®通常量への復帰：症状が軽度以下に軽快後、患者の状況に応じ、●

画像提供：昭和大学病院 皮膚科症

段階的に増量対処療法● 疼痛が強い場合：消炎鎮痛薬（内服）● 4mm 程度までの小水疱：破疱せず、保存的治療●（紅斑のステロイド外用療法が試みられている）※身の回り以外の日常生活動作（instrumental ADL）… 食事の準備、日用品や衣服の買い物、電話の使用、金銭の管理等

16

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

ネクサバール ® 錠

重

度

症

状

疼痛を伴う高度の皮膚の変化（例：角層剥離、水疱、出血、浮腫、角質増殖症）；

対処

1 ネクサバール ® の休薬●
2 対症療法の実施と経過観察（疼痛は多くの場合 3 日〜 1 週間程度で改善し始める）●
3 ネクサバール ® の再開：症状が軽度以下に軽快後、患者の状況に応じ、●身の回りの日常生活動作 ※の制限

画像提供：昭和大学病院 皮膚科
ネクサバール錠

1 段階減量 (400mg、1 日 1 回 )4 減量投与下で経過観察（1 ヵ月程度）●
5 ネクサバール ® 通常量への復帰：患者の状況に応じ、段階的に増量●● 中等度までしか軽快しない場合：基本的に軽度以下と同じ対応だが、患者の状態をみて検討

対処療法● ステロイド外用療法 (Very strong) の開始：皮膚科医との連携で実施、適宜ステロイド全身療法（内服） も考慮● 大きな水疱、膿疱：内容を吸引● 糜爛・亀裂：グリセリン系やワセリン系保湿剤を塗布（尿素系等は刺激があるので塗布しない）※身の回りの日常生活動作 …入浴、着衣、脱衣、食事の摂取、トイレの使用、薬の内服等自立した生活を行う上で必要な最低限の身の回りの動作。

飯島正文、木村剛、末木博彦、古瀬純司、山﨑直也 監修
ネクサバール手足症候群対策ポケットガイド ,バイエル薬品 , 2010

皮膚障害の発現の有無による生存率への影響
症状発現による生存率への影響は不明である。少数例の検討において、早期皮膚症状が timeto progression に影響を与えたという報告が存在する。
BRUNO VINCENZI,et.al.The Oncologist 15:85 - 92,2010
D.Strumberg，et．al , EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 42,548-556 2006

● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

17

各薬剤の対策

グリベック ® 錠

ノバルティス ファーマ株式会社：グリベック錠 100mg（100mg1 錠）【 薬価 : 2,749.00 】※1

1 慢性骨髄性白血病
2 KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍
3 フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
効能又は効果に関連する使用上の注意
1 慢性骨髄性白血病については、染色体検査又は遺伝子検査により慢性骨髄性白血病と診断された患者に使用する。
グリベック錠2 消化管間質腫瘍については、免疫組織学的検査により KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍と診断された患者に使用する。なお、KIT（CD117）陽性の確認は、十分な経験を有する病理医又は検査施設において実施すること。
3 急性リンパ性白血病については、染色体検査又は遺伝子検査によりフィラデルフィア染色体陽性
急性リンパ性白血病と診断された患者に使用する。

1

慢性骨髄性白血病の場合

1 慢性期：通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 400mg を食後に経口投与する。
なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、1 日 1 回 600mg まで増量できる。
2 移行期又は急性期：通常、成人にはイマチニブとして 1 日 1 回 600mg を食後に経口投与する。
なお、血液所見、年齢・症状により適宜増減するが、１日 800mg（400mg を１日２回）まで増量できる。
2

KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍の場合

通常、成人にはイマチニブとして１日１回 400mg を食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜減量する。
3

フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の場合

通常、成人にはイマチニブとして１日１回 600mg を食後に経口投与する。なお、血液所見、年齢・症状により適宜減量する。

18

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

グリベック ® 錠

1 イマチニブはチロシンキナーゼ活性阻害剤であり、in vitro 試験において、Bcr-Abl、v-Abl、c-Abl チロ

シンキナーゼ活性を阻害する。更に、血小板由来成長因子（PDGF）受容体及び SCF 受容体である KITのチロシンキナーゼ活性を阻害し、PDGF や SCF が介する細胞内シグナル伝達を阻害する。
2 イマチニブは SCF 刺激による KIT チロシンキナーゼの活性化、及び GIST 患者由来細胞において亢進された KIT チロシンキナーゼ活性をそれぞれ阻害した。
※ 2,3,4,5,6

国内臨床試験より※７
CML(n=70)
Gr1- 2n (%)
発疹

GIST(n=74)

Ph+ALL(n=8)

Gr3- 4n (%)

Gr1- 2n (%)

Gr3- 4n(%)

Gr1- 2n (%)

Gr3- 4n(%)

3(37.5)2(25.0)3(4.3)

13(17.6)3(4.1)

2(2.9)

ー

ー

ー

ー

湿疹

2(2.9)

ー1(1.4)ー1(12.5)ー

皮脂欠乏性湿疹1(1.4)

ー1(1.4)

ー

ー

ー

紅斑

1(1.4)

1(1.4)

3(4.1)

ー

ー

ー

丘疹

1(1.4)

ー3(4.1)

ー

ー

ー

全身性皮疹

1(1.4)

ー

ー

ー

ー

ー

そう痒症

1(1.4)

ー7(9.5)

ー

ー

ー

皮膚炎

ー

ー

10(13.5)2(2.7)

ーー

薬剤性皮膚炎ー1(1.4)

ー

ー

ー

ー

神経皮膚炎

ー

ー

1(1.4)

ー

ー

ー

皮膚乾燥

ー

ー

3(4.1)

ーーー

紫斑 NOS2(2.9)

ー

ー

ー

ー

ー

グリベック錠9(12.8)12(17.1)

発疹 NOSNOS:Not 0therwise Specified（他に特定されない）※8●皮膚症状：CML（n=179 例）● 皮膚症状：GIST（n=31 件）※8

投与開始後期間と発現件数
0

10 20

30

40

50

60

70 80

投与開始後期間と発現件数

90 100 （件数）

0-7 日

0

5

10

15

（件数）
20

7 日以内

8-14 日15-21 日

14 日以内22-28 日29-35 日

21 日以内36-42 日43-49 日28 日以内50-56 日57-63 日

重篤

64日以降

非重篤

29 日以上CML では、皮膚症状の発現は投与開始から約 2 週間までに 70% を占めました。
GIST では、皮膚症状の発現は投与開始 4 週間以内に 70% を占めました。

19

各薬剤の対策

グリベック ® 錠

CML：ELNコンセンサス日本語版策定委員会による ※9

グリベック ® 投与開始
400mg/ 日

皮膚障害発現せず

Grade1〜2の皮膚障害

Grade3 以上の皮膚障害● 日常生活に支障を来す、激しい又はグリベック ® 投与継続
400mg/ 日

グリベック ® 投与継続
400mg/ 日（ただし、
抗ヒスタミン剤の内服、ステロイド剤の外用を併用）

広範囲のそう痒● 高度又は全身性の紅皮症や斑状 /丘疹状 / 小水疱状の発疹● 体表面積の 50% 以上を占める落屑● 24 時間以上の治療を要する蕁麻疹
● 重症の多形紅斑（全身性の発疹又は疼痛を伴う口内炎など）や静脈内輸液 /グリベック錠経管栄養 /TPN を要する多形紅斑

皮膚障害回復グリベック ® 休薬

グリベック ® を100mg/ 日

皮膚障害遷延に減量して投与再開⇒漸増（400mg/ 日投与を目標）

皮膚障害発現せず

皮膚障害再発現グリベック ® を100mg/日に減量して投与再開（プレドニゾロン 0.5〜
1mg/kg/ 日の内服を併用）
グリベック ® の最大投与量に到達

グリベック ® 投与継続

プレドニゾロン 0.5〜
1mg/kg/日の内服を開始
グリベック ® の最大投与量に到達

プレドニゾロンを漸減⇒中止

TPN(Total parenteral Nutrition)：完全静脈栄養法

20

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

グリベック ® 錠

GIST：GIST 研究会による ※10

グリベック ® 投与開始
400mg/ 日皮 膚 障害グリベック ® 中断
経口ステロイド（プレドニゾロン 1mg/kg/ 日）抗ヒスタミン H1 受容体拮抗薬の内服投与

クローズドパッチテストや内服チャレンジテスト

陽

性

性

グリベック錠陰重症例では再投与を見送るほうが良い● 軽症であった症例では 300mg に減量してグリベック ® 再開
（ステロイド外用剤の併用でコントロール可能な場合が多い）● 重症（Grade3）であった症例では、経口ステロイドを20mg/ 日まで減量したのち、グリベックは 100mg に減量して再開、1 週間ごとに 100mg/ 日ずつ増量。
経口ステロイドは漸減する。

【参考資料・文献】※ 1 グリベック ® 錠 100mg 添付文書より※ 2 社内資料：チロシンキナーゼ活性、チロシンキナーゼ依存性細胞増殖及び細胞内シグナル伝達に対する作用〔GLIU00012〕※ 3 Druker,B.J.et al.：Nat.Med.2（5）,561,1996〔GLIM00002〕※ 4 Heinrich,M.C.et al.：Blood 96（3）,925,2000〔GLIM00156〕※ 5 Tuveson,D.A.et al.：Oncogene 20（36）,5054,2001〔GLIM00261〕※ 6 社内資料：PDGF 受容体及び c-Kit チロシンキナーゼを介した細胞内シグナル伝達に対する作用〔GLIU00013〕※ 7 CML：カプセル剤の承認時までのデータ

GIST：カプセル剤の 2003 年 3 月までのデータ Ph+ALL：申請時までのカプセル剤のデータ※ 8 グリベック ® カプセル 100mg 市販直後調査の副作用集計※ 9 European Leukemia Net コンセンサス日本語版策定委員会 編：慢性骨髄性白血病治療の実践マニュアル※ 10 GIST 研究会

編：GIST の診断と実践マニュアル

エルゼビア・ジャパン :2007

エルゼビア・ジャパン：118-137,2006● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

21

各薬剤の対策

イレッサ ® 錠

アストラゼネカ株式会社：イレッサ錠 250（250mg1 錠）【 薬価 : 6,526.20 】

手術不能又は再発非小細胞肺癌

通常、成人にはゲフィチニブとして 250mg を 1 日 1 回、経口投与する。

イレッサ錠

受容体型チロシンキナーゼのひとつである EGFR（上皮成長因子受容体）は、癌の進展プロセスに関与する分子である。EGFR は、EGF や TGF- αなどの増殖因子が結合する細胞外ドメインとチロシンキナーゼ部位を有する細胞内ドメインをもつ細胞膜貫通型の受容体である。
細胞外ドメインにリガンドの EGF などの増殖因子が結合すると、二量体を形成し細胞内のチロシンキナーゼ ATP 結合部位に ATPが結合、自己リン酸化（活性化）が起こり癌増殖シグナルが核へと伝えられる。
その結果、癌細胞の増殖、血管新生、浸潤および転移の誘導、アポトーシスの抑制が起こり、癌が進展する。イレッサは上皮成長因子
受容体（EGFR）チロシンキナーゼの細胞内 ATP 結合部位に特異的に結合し、自己リン酸化を強力かつ選択的に阻害することにより腫瘍細胞の増殖シグナル伝達を抑制すると考えられている。

22

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

イレッサ ® 錠

EGFRとがん増殖の関係

ゲフィチニブ（イレッサ ® ）の作用機序
リガンド結合による活性化

非活性化状態のEGFR
増殖因子（リガンド）EGF、
TGF-αなど

増殖因子（リガンド）
結合部位
細胞外
ドメイン

細胞膜

ATP

ATP

リン酸化
細胞内
ドメイン

ATP

PY

EGFR-TK

ADP
Y

PY

ATP

ADP

Y チロシン残基
Ras

PI3K

MAPK

AKT

Y

Y

EGFR-TK

受容体型チロシンキナーゼ

生存シグナル
転写促進
DNA
核

癌細胞

増殖

アポトーシスの誘導

アポトーシス
の抑制

増殖
血管新生

浸潤

血管新生

転移

浸潤

（図はイレッサ ® 総合製品情報概要より。監修：近畿大学医学部

転移

ゲノム生物学教授

西尾和人先生）績として 2003 年 6 月～ 2004 年 3 月に実施された特別調査「イレッサ錠 250 プロスペクティブ

イレッサ錠

ゲフィチニブによる皮膚障害の頻度については種々の報告があるが、その中から実地医療により近い成調査」の結果を示した。
副作用

件数（%）

発疹

568(17.1)

そう痒症

73(2.20)

皮膚乾燥

73(2.20)

湿疹

65(1.96)

爪囲炎

48(1.44)ざ瘡

34(1.02)34 例（1.02%）、脂漏性皮膚炎 31 例（0.93%）、

ざ瘡様皮膚炎34(1.02)

皮膚炎 31 例（0.93%）等であった。

脂漏性皮膚炎31(0.93)

皮膚炎

31(0.93)

剥脱性皮膚炎20(0.60)

皮膚障害

16(0.48)

毛包炎

14(0.42)紅斑

13(0.39)

薬剤性皮膚炎11(0.39)

安全性評価対象症例 3,322 例に認められた皮膚障
害に関する主な副作用は、発疹 568 例（17.1%）、
そ う 痒 症 73 例（2.20%）、 皮 膚 乾 燥 73 例
（2.20%）、 湿 疹 65 例（1.96%）、 爪 囲 炎 48 例
（1.44%）、ざ瘡 34 例（1.02%）、ざ瘡様皮膚炎

イレッサ錠 ®250 総合製品情報概要 , アストラゼネカ株式会社より抜粋

23

各薬剤の対策

イレッサ ® 錠

ゲフィチニブによる皮膚障害の発現時期について、肺がん治療医と皮膚科医の協力を得て共同研究が行われた。市販後 2004 年 12 月の時点で文献検索を行い、ゲフィチニブの皮膚病変について学会及び論文発表（1 例報告は除く）している医療施設の中から協力の得られた 8 施設より計 26 症例（62 件）の皮膚病変に関する情報と臨床写真を入手し解析した結果、ゲフィチニブによる皮膚病変は、ざ瘡様皮
疹、脂漏性皮膚炎、乾皮症、爪囲炎の 4 つのタイプと、これらに当てはまらないその他の特殊な皮膚病変の 5 つに分類できた（松浦浩徳ら ,2006）。皮膚病変の出現時期については、ざ瘡様皮疹が比較的早く出現する（内服開始翌日～ 165 日後）一方で、爪囲炎はやや遅れて出現する（内服開始 14 日
後～ 548 日後）傾向が認められた。
皮膚病変のパターン別の内訳
NCI - CTC Grade ※

発現時期

件数

１

2

3

4

中央値（範囲）
日

19

2

14

3

ー

17(1-165)

脂漏性皮膚炎

6

2

4

0

0

54(2-95)

乾皮症

14

4

10

0

ー

28(7-77)

爪囲炎

12

2

8

2

ー

52(14-548)

その他の病変

11

8

3

0

0

100(5-278)

ざ瘡様皮疹

イレッサ錠

※ NCI - CTC v3.0 日本語訳 JCOG/JSCO 版
松浦 浩徳ら、がん分子標的治療 4（4）316,2006 より抜粋

ゲフィチニブによる皮膚障害が出現した場合、病変の種類がどれに該当するかをまず判断し、その上で、種類別の対処法に従い治療を行う。ここで推奨する治療に反応しない場合や、爪囲炎の場合、皮疹が広範囲に出現し拡大する場合、及び典型的でない皮疹（膿疱、紫斑、紅斑など）が出現した場合は、すみやかに皮膚科医に紹介することが望ましい。症状ごとの対処法のフローチャートを図 1 に示した。

ざ瘡様皮疹に対する治療● 抗生剤内服（ミノサイクリン塩酸塩など）や抗生剤外用薬（クリンダマイシンリン酸エステル）の使用など、
ざ瘡に準じた治療を先ず試みてよい。ただし、通常のざ瘡に有効なこれら薬剤が無効な場合がある。
● 非ステロイド系消炎・鎮痛剤の外用は有効と考えられるが、接触皮膚炎（かぶれ）に注意して使用する。
● 経験的に副腎皮質ステロイド剤の外用も有効と考えられるが、原則 medium ランクのもの（ヒドロコル
チゾン酪酸エステル軟膏など）を、長期外用による局所の副作用に注意しながら使用する。

24

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

イレッサ ® 錠

脂漏性皮膚炎に対する治療● ざ瘡様皮疹に対する治療と同様に、非ステロイド系消炎・鎮痛剤の外用は有効と考えられる。また、一般的に使用されている副腎皮質ステロイド剤の外用も有効である。
● ケトコナゾールクリームも有効な場合がある。
● ビタミン剤（リン酸ピリドキサール、フラビンアデニンジヌクレオチドなど）（内服）を併用してもよい。

乾皮症（皮膚乾燥症・皮脂欠乏症）に対する治療● 保湿剤として、ヘパリン類似物質や尿素配合剤を使用する。
● 保湿剤単独で不十分な場合には、副腎皮質ステロイド外用剤を併用する。
● そう痒を伴う場合には、抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬内服を併用する。

爪囲炎に対する治療● 爪囲炎は、患者の日常生活に支障をきたすことが多いため、症状が悪化する前に皮膚科医に紹介し、適切な局所処置をすることが望ましい。
● 滲出液などが目立つ場合には、洗浄・消毒・ガーゼ保護を実施する。
● 二次的に細菌感染を合併することがあり、その際には抗生剤（セフェム系，ニューキノロン系など）を
短期間内服させる。

ゲフィチニブによる皮膚病変の出現ざ瘡様皮疹、
脂漏性皮膚炎

乾皮症
皮膚病変の
種類を判断
爪囲炎

その他の皮膚病変

イレッサ錠

図1. ゲフィチニブ（イレッサ ®）による皮膚障害の治療方針

ざ瘡様皮疹● 抗生剤の外用または内服● 非ステロイド系消炎・鎮痛薬外用● 副腎皮質ステロイド外用
脂漏性皮膚炎● 非ステロイド系消炎・鎮痛薬外用● 副腎皮質ステロイド外用● ケトコナゾールクリーム外用● ビタミン剤内服

有効治療効果の判定無効

ヘパリン類似物質または尿素配合剤などの保湿剤を外用
必要に応じて副腎皮質ステロイド
外用剤を併用皮膚科医に紹介

ゲフィチニブ
治療の継続

そう痒を伴う場合は抗アレルギー剤や抗ヒスタミン剤を追加する

洗浄・消毒・鎮痛の処置
ガーゼによる保護必要に応じて抗生剤を投与

松浦 浩徳ら、がん分子標的治療 4（4）316,2006 より抜粋

皮膚障害の発現の有無による生存率への影響
それを示す明らかな evidence はない。

● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

25

各薬剤の対策

アービタックス® 注射液

メルクセローノ株式会社：アービタックス注射液 100mg（100mg20mL1 瓶）【 薬価 : 35,894 】

EGFR 陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌

通常、成人には週１回、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、初回は 400mg/m2（体表面積）を２時間かけて、2 回目以降は 250mg/m2（体表面積）を１時間かけて点滴静注する。
なお、患者の状態により適宜減量する。

アービタックス注射液 100mg「添付文書」

アービタックスの作用機序（概念図）

セツキシマブは EGFR に特異的に結合することにより、

セツキシマブ

アービタックス注射液

EGF 、TGF-αなどの内因性 EGFR リガンドの EGFR への結内因性 EGFRリガンド合を阻害します。その結果、細胞増殖、細胞生存、細胞運動、

EGFR

腫瘍内血管新生及び細胞浸潤など、腫瘍増殖・転移に関与す

シグナル伝達阻害る多くの細胞機能を抑制します。また、セツキシマブは細胞細胞増殖阻害表面上の EGFR のダウンレギュレーションを誘導し、受容体
シグナルの減少をもたらします。

転移抑制

アポトーシス誘導

血管新生抑制アービタックス投与によるざ瘡様皮疹の発現は、3 週間以内に認められることが多いとされています。なお、国内臨床試験では、ざ瘡様皮疹の発現時期（中央値）は 7.0 日（範囲 1 ～ 31 日）でした。市販直後調査では皮疹のみられた症例のうち 18% は 1 週目に、38% は 2 週目に発現がみられました。また、海外臨床試験では、アービタッ
クス初回投与から 1 週間以内にざ瘡様皮投与経過における皮膚症状発現の可能性
ざ瘡様皮疹疹が発現したのはMABEL 試験で26.4%

皮膚乾燥、亀裂
爪囲炎（229/866 例）、EMR62202-025/
EPIC 試験で 30.0%（149/496 例）でした。

26

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

Weeks

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10＜

（Van Cutsem E: Oncologist 2006; 11: 1010-1017）（アービタックス注射液100 mg「注意すべき皮膚症状とその対策」（第３版））

各薬剤の対策

アービタックス® 注射液

CTCAE v4.0日本語訳JCOG版によるGrade
アービタックス投与による皮膚症状の評価規準（CTCAE v4.0日本語訳JCOG版）と重症度別の対処法を以下に示します。

Grade

有害事象

1

2

3

4

5

体表面積の＜10％を占める紅色丘疹および/また は 膿 疱 で 、そう痒や圧痛の有無は問わない

体表面積の10〜30％を占める紅色丘疹および/または膿疱で、そう痒や 圧 痛 の 有 無は問わない；社会心理学的な影響を伴う；身の回り以外の日常生活
動作の制限

体 表 面 積 の＞3 0 ％を占 める
紅 色 丘 疹 およ び /また は膿 疱
で 、そう痒や 圧 痛 の 有無 は 問
わ な い；身 の 回りの日常 生 活
動作の制限；経口抗菌薬を要す
る局所の重複感染

紅 色 丘 疹 およ び /また は 膿疱が体表のどの程度の面積を占めるかによらず、そう痒や圧痛の有無も問わないが、静注抗菌薬を要する広範囲の 局 所 の 二
次感染を伴う；生命を脅かす

死亡

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ー

ざ瘡様皮疹

◎ ステロイド剤（Medium〜Very strong class※)を使用する：外用※：使用部位により、強度を選択◎ 抗生剤を使用する：外用または内服（抗生剤は
高齢者には使用しない、
また肝障害に注意する）◎ かゆみを伴う場合は抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤を使用する◎ 脱毛がある場合は、ステロイド剤を使用する：外用

脂漏性皮膚炎
（注：NCI-CTCAEに分類されない症状）

治療を要さない

治療を要する疼痛/潰瘍/落屑を伴う＊1（外観を損なう）◎ ステロイド剤（Medium〜Strong class※ )を使用する：外用※：使用部位により、強度を選択◎ ビタミンＢ2、Ｂ6 剤：内服してもよい◎かゆみを伴う場合は抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤を使用する：内服

皮膚乾燥

体 表 面 積 の ＜ 1 0 ％ を占 めるが紅斑やそう痒は伴わない

体表面積の10〜30％を占め、紅斑またはそう痒を伴う；身の回
り以外の日常生活動作の制限◎ 保湿剤、尿素軟膏、ワセリンを◎ 保湿剤とステロイド剤（Medium〜Very strong class）
を使用する：外用◎ 乾燥が強い場合は保湿剤を使用する：外用

使用する：（患部がしみる場合は尿軽度または限局性；局所治療を要
する

そう痒症

◎ かゆみを伴う場合は抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤を使用する：内服
激しいまたは 広 範 囲；間 欠性；
そう破による皮膚の変化（例：浮腫、丘疹形成、擦過、苔蘚化、
滲出/痂皮）；内服治療を要する：身の回り以外の日常生活動作の制限

激しいまたは 広 範 囲；常 時；身の 回りの日常生 活 動 作 や 睡 眠の 制限；経口副腎皮質ホルモン
または免疫抑制療法を要する◎ ステロイド剤（Medium〜Very strong class）と保湿剤を使用する：外用◎ 抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤を使用する：内服
爪襞の浮腫や紅斑；角質の剥脱

爪囲炎◎ 保湿剤とステロイド剤（Strong〜Very strongclass）を使用する：外用＊1：自覚症状を伴う場合

局所的処置を要する；内服治療を要する（例：抗菌薬/抗真菌薬/抗ウイルス薬）；疼痛を伴う爪襞の浮腫や紅斑；滲出液や爪の分離を伴う；身の回り以外の日常生活動
作の制限

外科的処置や抗菌薬の静脈内投与を要する；身の回りの日常生活
動作の制限

アービタックス注射液

素軟膏の使用を避ける）外用

体 表 面 積 の＞3 0 ％ を占め、そう痒を伴う；身の回りの日常生活
動作の制限◎ ステロイド剤（Strong〜Very strong class）を使用する：外用
亀裂がある場合はテープ状のステロイド剤を適宜使用する◎ 抗生剤を使用する：内服（アービタックス注射液100 mg「注意すべき皮膚症状とその対策」（第３版））

27

各薬剤の対策

アービタックス® 注射液

皮膚症状の治療アルゴリズム
そう痒が強い場合には、下記の他に別途、抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤を使用する。

ざ瘡様皮疹

脂漏性皮膚炎皮膚乾燥

爪囲炎

外用剤 ・ステロイド剤
・抗生剤
・アダパレン

外用剤 ・ステロイド剤

外用剤 ・保湿剤
・ステロイド剤

外用剤 ・洗浄、ガーゼ保護
・ステロイド剤

内服薬 ・ビタミンB 2 、
B 6剤

内服薬 ・抗生剤

その他の
皮膚症状

内服薬 ・抗生剤
皮膚科的処置

1〜2週間経過観察
治療効果の判定
有効

無効・悪化

治療の継続

皮膚科医に紹介（監修：国立がんセンター中央病院 皮膚科、静岡がんセンター 皮膚科）

アービタックスの減量・休薬

用量調節の目安

Grade 3 以上の皮膚症状が発現した

Grade 3以上 ＊ の アービタックス
皮膚症状の発現回数の投与

場合には、アービタックスの投与を延期します。投与延期により皮膚症状が初回発現時

投与延期＊＊

Grade 2 以下に回復した場合には、右表に従いアービタックスの用量を減量

2回目の発現時

投与延期＊＊

します。減量により投与を再開した場ている症例も認められているため、投
アービタックス注射液

察する必要があります。

用量調節

Grade 2 ＊以下に回復 250mg/m 2で投与継続
回復せず

投与中止

Grade 2 以下に回復 200mg/m 2で投与継続
＊

回復せず

投与中止

Grade 2 以下に回復 150mg/m 2で投与継続＊

合でも、重度の皮膚症状が再度発現し与再開時には患者の状態を注意深く観投与延期後の状態

3回目の発現時

投与延期＊＊

4回目の発現時

投与中止

回復せず

投与中止

ー

ー

＊：GradeはCTCAE v2.0に準じる。
＊＊：米国のアービタックス添付文書では、「1〜2週間の投与延期」と記載されている。

参考 予防的スキンケアにより皮膚症状の発現率が低下
抗EGFR抗体の投与開始前日より予防的スキンケア（毎朝の保湿剤、外出時の日焼け止め
クリーム、就寝時のステロイド外用剤の塗布、およびドキシサイクリン100mg1日2回の服

Grade 3/4の皮膚症状の発現頻度の比較(%)
25用）を行った群では、皮膚症状の発現後にスキ20

ンケアを行った群に比べて、Grade 3/4の皮

発 15
現
率 10

膚症状の発現頻度が低下しました。
この結果から保湿剤による予防は、皮膚症状の発現や重篤化の予防に対し有用と考えられ

5

ますが、ステロイド外用剤、抗生剤の予防投0与についてはまだ検討が必要と考えます。
（監修：国立がん研究センター中央病院 皮膚腫瘍科科長 山﨑直也 先生）

予防的スキンケアを行った群（n=48）
皮膚症状の発現後スキンケアを行った群（n=47）

ざ瘡様皮膚炎

そう痒症

膿疱疹

爪囲炎

いずれの群でもGrade 5の皮膚症状はみられなかった。
Lacouture ME, et al: J Clin Oncol 2010; 28: 1351-1357より作成（アービタックス注射液100 mg「注意すべき皮膚症状とその対策」
（第３版）
）

28

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

アービタックス® 注射液

皮膚障害の発現の有無による生存率への影響( ％ )100

Grade 0 (n=32)
Grade1(n=15)80

Grade 2 以上 (n=136)

全生存率

60

40

20

0
0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20 ( 月 )投与からの期間

Jonker D.J.et al:N Engl J Med 357(20),2040-2048, 2007
アービタックス注射液● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

29

各薬剤の対策

タイケルブ ®錠

グラクソ・スミスクライン株式会社：タイケルブ錠 250mg（250mg1錠）【 薬価 : 1,620.70 】

HER2 過剰発現が確認された手術不能又は再発乳癌

カペシタビンとの併用において、通常、成人にはラパチニブとして 1250mg を 1 日
1 回、食事の１時間以上前又は食後１時間以降に経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。

タイケルブ錠

低分子構造を有するタイケルブ（ラパチニブトシル酸塩水和物）は、乳がん細胞の増殖に重要な役割を果たす、増殖因子受容体 HER2（ErbB2）だけではなく、多くのがん種でその発現が認められている
EGFR（ErbB1）のチロシンキナーゼの ATP結合部位にも可逆的に結合する。その結果、そ

細胞外

EGFR
ホモニ量体

の後につづく腫瘍細胞の生存や増殖に関わるシ

EGFR(ErbB1)

グナル伝達が阻害され、アポトーシスが誘導さ

HER2(ErbB2)

れ、腫瘍細胞の増殖が抑制される。

ラパチニブ

PI3K
Akt

自己リン
酸化阻害

シグナル伝達阻害
アポトーシス
誘導

細胞内
出典：タイケルブ副作用マネージメントブック皮膚障害編

30

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

HER2
ホモニ量体

EGFR/HER2
ヘテロニ量体Ras
Raf

シグナル伝達阻害
細胞増殖抑制

MEK1/2
Erk1/2（MAPK）

各薬剤の対策

タイケルブ ® 錠

臨床試験における皮膚障害（有害事象）の発現例数（％）※2

国内第Ⅰ/Ⅱ相試験

海外第Ⅲ相試験※3

国内第Ⅱ相試験（カペシタビン併用療法）（カペシタビン併用療法）（カペシタビン
単独療法）（タイケルブ単独療法）

1250mg

1250mgー

1500mgタイケルブ＋カペシタビンタイケルブ＋カペシタビンカペシタビン
単独

タイケルブ単独

27

198

191

64

14（52）

55（28）

26（14）

43（67）瘙痒

8（30）

10（ 5）

5（ 3）

23（36）

皮膚乾燥

7（26）

20（10）

11（ 6）

18（28）

手足症候群

20（74）

105（53）97（51）

爪の障害

1（ 4）

10（ 5）

4（ 2）タイケルブ投与量
投与群
安全性評価対象例数
発疹関連事象
発現例数
（％）

※1

※4

※1[EGF109749]：2008 年 8 月 31 日までに報告された事象に関する成績※2[EGF100151]：2006 年 4 月 3 日カットオフデータによる中間報告書に基づく成績

0
11（17）※3[EGF100642]：本剤を単剤で使用した場合の安全性及び有効性は確立していません。
※4 発疹、ざ瘡、紅斑、丘疹、皮膚炎、毛包炎及び膿疱性皮疹を含む。
出典：タイケルブ副作用マネージメントブック皮膚障害編臨床試験における発疹関連事象と手足症候群（有害事象）の発現時期と症状持続時間
海外第Ⅲ相試験 ※2

国内第Ⅰ/Ⅱ相試験 ※1（カペシタビン併用療法） （カペシタビン併用療法） （カペシタビン単独療法）

国内第Ⅱ相試験 ※3（タイケルブ単独療法）

発疹関連事象 ※4
14
6(43)
3(21)
5(36)

26
10(38)
6(23)
10(38)

43
29(67)
6(14)8(19)
10.0 日目 [1〜133]
6(14)
2( 5)
26(60)
9(21)47.5 日 [1〜376]
ー
ー
ー
ー
ー

21.0 日目 [9〜105]
0
2(14)
9(64)
3(21)

55
21(38)
14(25)
20(36)
22.0 日目 [2〜175]
8(15)
7(13)
24(44)
16(29)

47.0 日 [9〜177]

20.0 日 [1〜136]21.0 日目 [1〜225]
1( 4)
2( 8)
16(62)
7(27)21.0 日 [3〜91]

20
4(20)
3(15)
13(65)

105
13(12)
25(24)
67(64)

97
36(37)
22(23)
39(40)

42.0 日目 [7〜178]
0
1( 5)
9(45)
10(50)

40.0 日目 [1〜425]2( 2)10(10)
68(65)
25(24)

21.0 日目 [1〜244]
10(10)
16(16)
49(51)
22(23)

124.0 日 [8〜290]

25.5 日 [5〜156]17.0 日目 [2〜430]

タイケルブ錠発現時期 症状持続期間

発現例数
（%）
1〜14 日目
15〜28 日目
≧29 日目中央値 [ 範囲 ]1〜5 日目
6〜10 日目≧11 日目不 明
中央値 [ 範囲 ]手足症候群

発現時期 症状持続期間

発現例数
（%）
1〜14 日目
15〜28 日目
≧29 日目中央値 [ 範囲 ]1〜5 日目
6〜10 日目≧11 日目不明

中央値 [ 範囲 ]※1[EGF109749]：2008 年 8 月 31 日までに報告された事象に関する成績※2[EGF100151]：2006 年 4 月 3 日カットオフデータによる中間報告書に基づく成績

ー
ー
ー
ー
ー

※3[EGF100642]：本剤を単剤で使用した場合の安全性及び有効性は確立していません。
※4 発疹、ざ瘡、紅班、丘疹、皮膚炎、毛包炎及び膿疱性皮疹を含む。
出典：タイケルブ副作用マネージメントブック皮膚障害編

31

各薬剤の対策

タイケルブ ®錠

軽症（Grade1〜2）
ざ瘡様皮疹・抗菌剤（外用）
・ビタミン剤（内服）・外用ステロイド剤
ミディアム〜ストロング

重症（Grade3〜4）・外用ステロイド剤
ストロング〜ベリーストロング

ざ瘡様皮疹における注意点：
ステロイドの使用により二次感染やステロイドざ瘡をおこす場合もあるので、ステロイドの使用は短期にとどめる・抗菌剤（外用）・脂漏性皮膚炎に適応のあるもの（ニゾラール）
・外用ステロイド剤
ミディアム〜ストロング

・外用ステロイド剤
ストロング〜ベリーストロング

乾皮症

・保湿剤
ヘパリン類似物質
尿素配合剤

・保湿剤
ヘパリン類似物質
尿素配合剤
・外用ステロイド剤
ミディアム【亀裂がある場合】
・2次感染対策

爪囲炎・洗浄 / ガーゼ保護 / クーリング / テーピング
・保湿剤
ケラチナミンなど【発赤・腫脹がある場合】
・外用ステロイド剤
ストロング（最長でも一週間程度）【発赤・腫脹がある場合】
・外用ステロイド剤
ストロング（最長でも1週間程度）【肉芽形成されている場合】
・凍結療法（液体窒素）＋外用ステロイド（ストロング〜ベリーストロング）【細菌感染を合併している場合】
・抗生剤
（内服）
/ 消毒 / 外科的処置

タイケルブ錠

脂漏性皮膚炎

爪囲炎における注意点：
足の場合は感染をきたしやすいので注意が必要。感染した場合にはステロイドの使用を中止し、抗菌剤を使用する。
手足症
候群

発現機序が不明で、確実な予防法・治療法はない。したがって、経験的な処置法が主体となるが、局所の治療に関しては、
保湿クリーム（1日5回以上が目安）
やステロイド外用剤を塗る等の対処法が一般的であの投与で、症状が軽減することが報告されている。国内臨床る。また、塩酸ピリドキシン（ビタミン B6）
試験ではステロイド外用剤（ベタメタゾン等、薬効がマイルドからストロングまで）、尿素軟膏及びビタ
ミン A 剤が単独又は併用で、手足症候群に対する治療薬として最も多く使用されている。

※瘙痒が強い場合
外用 抗ヒスタミン薬 / 非ステロイド性消炎鎮痛剤 / ステロイド剤 / 保湿剤
内服 抗ヒスタミン薬 / 抗アレルギー薬

32

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

出典：タイケルブ副作用マネージメントブック皮膚障害編

各薬剤の対策

タイケルブ ® 錠

Grade 別 皮膚症状の例

参考

A：皮疹（背部）

Grade1

Grade2

Grade3

B：爪囲炎

Grade2

Grade3

タイケルブ錠Grade1

重症度は NCI CTC ver.2.0 に基づく評価
出典：タイケルブ適正使用ガイド
Lacouture,M.E.,et al.:Breast Cancer Res Treat,114,485-493(2009)

皮膚障害の発現の有無による生存率への影響
乳がん患者 30 名を含む臨床試験において、皮膚障害と効果の相関は見られなかった1)との報告がある。
出典１）Burris HA 3rd.et al.:J Clin Oncol. 2005Aug 10,23(23):5305-13● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

33

各薬剤の対策

タルセバ ® 錠

中外製薬株式会社
タルセバ錠 25mg（25mg1 錠） 【 薬価 : 1,923.30 】
タルセバ錠 100mg（100mg1 錠）【 薬価 : 7,070.50 】

タルセバ錠 150mg（150mg1 錠）【 薬価 : 10,347.00 】● 切除不能な再発・進行性で、がん化学療法施行後に増悪した非小細胞肺癌● 治癒切除不能な膵癌● 切除不能な再発・進行性で、がん化学療法施行後に増悪した非小細胞肺癌の場合
通常、成人にはエルロチニブとして 150mg を食事の 1 時間以上前又は食後 2 時間以降に
1 日 1 回経口投与する。なお、患者の症状により適宜減量する。
● 治癒切除不能な膵癌の場合
ゲムシタビンとの併用において、通常、成人にはエルロチニブとして 100mg を食事の 1 時
間以上前又は食後 2 時間以降に 1 日 1 回経口投与する。なお、患者の症状により適宜減量する。

EGFR 発現ヒト細胞を用いた一連の非臨床試験において、エルロチニブの作用機序として以下の事象が確認
タルセバ錠

された。
1 EGFR-TK を選択的に阻害し、その下流に位置するシグナルである EGFR の自己リン酸化、EGFR のア

ダプター蛋白である SHC のリン酸 化を阻害する。
2 G1 期から S 期への移行に重要な役割を担っている p27KIP1 の発現誘導作用や pRB の過リン酸化阻害作用を引き起こす。

EGFR 細胞外ドメイン（リガンド結合ドメイン）

細胞外

膜貫通領域

細胞膜

3 腫瘍細胞の G1 期での細胞周期停止作用及びアポトーシス誘導作用を示す。
こ れ ら の 知 見 か ら、 エ ル ロ チ ニ ブ は EGFR-

細胞内
EGFR 細胞内ドメイン（チロシンキナーゼドメイン）

TK を強力かつ選択的に阻害することにより、
EGFR シグナル伝達経路を選択的に阻害することが示唆された。

34

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

タルセバの作用点

C 末端領域

タルセバの作用部位

シグナル伝達阻害

P：リン酸化
Moyer JD, et al. Cancer Res 57:4838-48,1997

各薬剤の対策

タルセバ ® 錠

特定使用成績調査（全例調査）の安全性解析対象症例 3488 例における皮膚障害の発現率は、発疹 63.0%（2199/3488 例）、皮膚乾燥 7.7%（270/3488 例）、そう痒症 3.8%（132/3488 例）、爪囲炎 6.0%
（210/3488 例）でした。そのうち Grade3 以上の発現率は、発疹 6.7%（234/3488 例）、皮膚乾燥 0.2%
（8/3488 例）、そう痒症 0.2%（6/3488 例）、爪囲炎 0.7%（23/3488 例）でした。
特定使用成績調査（全例調査）における主な皮膚障害の Grade事 象

注1) 注2)別発現率（安全性解析対象症例 3488 例の最終解析）

Grade 1

Grade 2

Grade 3

Grade 4

合 計

疹

24.2%
（844/3488例）

31.7%（1104/3488例）

6.5%（227/3488例）

0.2%（7/3488例）

63.0%（2199/3488例）

皮膚乾燥

4.0%
（140/3488例）

3.5%（122/3488例）

0.2%（8/3488例）—

7.7%（270/3488例）

そう痒 症

2.2%
（76/3488例）

1.4%（50/3488例）

0.2%（6/3488例）—

3.8%（132/3488例）

爪 囲 炎

2.6%
（92/3488例）

2.7%（94/3488例）

0.7%（23/3488例）

0.0%（0/3488例）

6.0%（210/3488例）

発

注 1）Grade については CTCAE ver3.0 で評価しています。
注 2）Grade については、同一症例で同一カテゴリーの事象が複数回発現している場合は最も高いものを採用しています。また、Grade 不明の
例数は表示していませんが、合計には不明の例数も含めています。
出典：タルセバ ® 錠 Rash Management- 解説と具体的治療指針 -第3版

特定使用成績調査（全例調査）の安全性解析対象症例3488 例における皮膚障害の発現時期（発現までの期間の中央値）は、発疹 8 日、皮膚乾燥15日、そう痒症10.5 日、爪囲炎 32 日でした。
特定使用成績調査（全例調査）における主な皮膚障害の発現時期（安全性解析対象症例 3488 例の最終解析）
発 疹

皮膚乾燥

そう痒 症

爪囲炎

発現日
（中央値）

8日

15日

10.5日

32日

範囲

1-494日1-185日1-220日2-558日

タルセバ錠

事象

参 考
ざ瘡様皮疹

EGFR 阻害薬による皮膚障害の典型的な時間経過＊
通常、ざ瘡様皮疹は治療開始後 2 〜 4 週間以内に増悪しやすく、乾皮症（皮膚乾燥）は 1 〜 2 ヵ月後に発症しやすいとされています。また爪囲炎は通常、投与開始後 4 〜 8 週間
までに増悪することは少ないとされています。
＊Rash の治療を行った上での経過

爪囲炎

症
状
の
強
さ
乾皮症
（皮膚乾燥）
1週

6週

8週

10週

時間

Potthoff K et al.: Ann Oncol. 2010より改変
出典：タルセバ ® 錠Rash Management- 解説と具体的治療指針 -

第3版

35

各薬剤の対策

タルセバ ® 錠

ざ瘡様皮疹
Grade1

Grade2

Grade3 1）

Grade4 1）

体表面積の＜ 10% を占
める紅 色 丘 疹 および /または膿疱で、そう痒や圧痛の有無 は問わない

体表面積の 10-30% を占
める紅 色 丘 疹 および /または膿疱で、そう痒や圧痛の有無は問わない；
社会心理学的な影響を伴う；身 の 回り以 外 の日常生活動作の制限

体表面積の＞ 30% を占
める紅 色 丘 疹 および /または膿疱で、そう痒や圧痛の有無は問わない；
身 の 回り以 外 の 日 常
生 活 動 作 の 制 限；経 口
抗菌薬を要する局所の重複感染

紅色丘疹および /または
膿疱が体表のどの程度の面積を占めるかによらず、そう痒や圧痛の有無も問わないが、静注抗菌薬を要 する広 範 囲 の
局所の二次感染を伴う；
生命を脅かす：ステロイド外用剤 2）
顔（medium class orstrong class ）その他部位（strong class）：
ステロイド外用剤 2）
顔（strong class）
その他部位

ざ瘡様皮疹

処置

（very strong class以上）＋ミノマイシン内服3）（50mg/回×朝・晩2回/日）

1）Grade3 以上の場合は速やかに皮膚科医に紹介すること。
2）ステロイド外用剤は 1 日 2 回塗布すること。
出典：タルセバ ® 錠Rash Management

ステロイド外用剤 2）：
部位に寄らず- 解説と具体的治療指針 -（very strong class以上）＋ミノマイシン内服 3）＋ステロイド内服（プレドニン10mg を1週間）※スティーブンス・ジョン
ソン症候群、
TEN ＊など
個々の症例への対応

3）ミノマイシンでめまいがある場合、マクロライド系薬に変更すること。
第3版（ CTCAE v4.0基準による）＊TEN：中毒性表皮壊死融解症

乾皮症（皮膚乾燥）

乾皮症（皮膚乾燥）

皮膚科専門医のいる入院可能な基幹病院への紹介

Grade1

Grade2

Grade3 1）

体 表 面 積 の＜ 1 0 % を 占 めるが紅斑やそう痒は伴わない

体表面積の 10-30% を占め、紅斑
またはそう痒を伴 う；身 の 回 り以外の日常生活動作の制限

体表面積の＞ 30% を占め、そう痒を伴う；身の回りの日常生活動作の制限

処置
保湿剤（ヘパリン類似物質 / ワセリン / 尿素製剤）2）3）4）＋ステロイド外用剤（strong class 以上）

保湿剤（ヘパリン類似物質 /ワセリン / 尿素製剤）2）3）4）

Grade3 では皮膚科に紹介

タルセバ錠1）Grade3 の場合は速やかに皮膚科医に紹介すること。
3）尿素製剤は亀裂のある部位に用いると、灼熱感、刺激感を感じる場合がある。
2）ワセリンは刺激性が最も低く安価だが、べたつき感があるため主に冬季に用いる。 4）保湿剤の使用は入浴直後が効果的である。
塗り心地はヘパリン類似物質のほうがよいので、患者さんにあわせて選択する。
出典：タルセバ ® 錠Rash Management- 解説と具体的治療指針 -（ CTCAE v4.0 基準による）

第3版

そう痒症
Grade1

Grade2

Grade3 1）

軽 度または限 局 性；局 所 治 療を要する

激しいまたは広範囲；間欠性；掻破による皮膚の変化（例：浮腫,丘疹形成,擦過,苔蘚化,滲出/痂皮）；内服治療を要する：
身の回り以外の日常生活動作の制限

激しいまたは広範囲；常時；身の回りの 日 常 生 活 動 作 や 睡 眠 の制限；経口副腎皮質ホルモンまたは免疫抑制療法を要する

そう痒症

処置
保湿剤＋ステロイド外用剤（strong class 以上）

Grade 1 の治療に追加して抗ヒスタミン剤内服 / 抗アレルギー薬内服

1）Grade3 の場合は速やかに皮膚科医に紹介すること。
Grade3 の場合はイメンドが効果的との報告もある（保険適応外）（ NEJM363;4 July22,2010）。
出典：タルセバ ® 錠

36Rash Management

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル- 解説と具体的治療指針 -第3版（ CTCAE v4.0 基準による）

各薬剤の対策

タルセバ ® 錠

爪囲炎Grade2 1）

Grade1
発赤 /腫脹

Grade3 1）
日常生活動作の制限（歩行困難・手作業ができない）（Grade1 の症状に加え）
痛み /肉芽形成

処置
爪囲炎

洗浄 2）
＋クーリング 3）
Grade2 の処置 / 部分抜爪
/ 人工爪

洗浄 ＋クーリング 3）
ステロイド外用剤（very strong class 以上）＋保湿剤＋テーピング/ 凍結療法
（液体窒素）＋ミノマイシン内服
亀裂がある場合は ドレニゾンテープ

洗浄 ＋クーリング
ステロイド外用剤（strong class以上）＋保湿剤＋テーピング2）2）3）1）Grade 2 以上の場合は速やかに皮膚科医に紹介すること。
2）爪囲炎は清潔に保つことが大切なので、泡立てた石鹸で優しく洗浄し、よく洗い流すこと。
3）氷や保冷剤によるクーリングでは温度が低すぎる上、「点」でしか冷やせないため、水やゲル状の保冷剤など、「面」で冷やせる方法で行う（例 ： 手・足にビニール袋をかぶせ、水につけるなど）。
出典：タルセバ ® 錠Rash Management- 解説と具体的治療指針 -第3版（本冊子編集委員会作成の基準による）皮膚障害の発現の有無による生存率への影響
海外第Ⅲ相臨床試験（BR.21試験）において Rash が発現している症例は発現していない症例に比べて生存期間が延長する傾向にあり、皮膚障害がタルセバ錠の治療効果の指標の一つとして考えられる可能性も示唆されています。

海外第Ⅲ相臨床試験（BR.21試験）● RashのGrade別に解析した生存期間

Grade

患者数

生存期間中央値（月）

0

86

3.3

1

135

7.1

2以上

223

11.1

1.0

0.8

生存率

0.7

HR
95%CI
0.29 （0.22-0.38）
0.41 （0.31-0.55）
0.70 （0.54-0.90）

P value＜0.001＜0.001
0.005

タルセバ錠

Rash
Grade
2以上 vs 01
vs 0
2以上 vs 1

0.9

Univariate cox model

0.6

Grade 2以上

0.5
0.4

Grade 1

0.3
0.2
0.1
0

Grade 0
0

6

12

18

24

30

36

期間（月）
Wacker B,et al：Clin Cancer Res 2007；13（13）：3913-21

出典：タルセバ ® 錠Rash Management- 解説と具体的治療指針 -第3版● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

37

各薬剤の対策

スーテント® カプセル

ファイザー株式会社：スーテントカプセル 12.5mg（12.5mg1 カプセル）【 薬価 : 8,546.30 】

イマチニブ抵抗性の消化管間質腫瘍
根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
通常、成人にはスニチニブとして 1 日 1 回 50mg を 4 週間連日経口投与し、その後 2 週間休薬する。これを 1 コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

スーテントは、特定の受容体チロシンキナーゼ（RTK) のシグナル伝達経路を標的として遮断する、経口投与可能なマルチターゲット型 RTK 阻害剤である。
スーテントは、ATP 結合部位を競合的に阻害することにより、腫瘍の増殖、生存、転移並びに血管新生に関与する特定の受容体型チロシンキナーゼ [ 血管内皮増殖因子受容体（VEGFR-1,2,3)、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR- α , β）、幹細胞因子受容体（KIT)、
マクロファージコロニー刺激因子受容体（CSF-1R)、Fms 様
スーテントカプセル38

チロシンキナーゼ 3 受容体 (FLT-3) 及び ret 前癌遺伝子（RET)]のチロシンキナーゼ活性を選択的に阻害し、腫瘍血管新生と腫瘍細胞の増殖抑制によって抗腫瘍効果を発揮する。

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

スーテント® カプセル

スーテントとの因果関係が否定できない手足症候群は、消化管間質腫瘍（GIST）の国内臨床試験（30例）において 26 例（86.7％）、腎細胞癌（RCC）の国内臨床試験（51 例）において 27 例（52.9％）
発現している。
● 国内臨床試験● 外国臨床試験
n=81

副作用
手足症候群

n=801

全グレード
n（％）

グレード 3/4
n（％）

53（65.4）

17（21.0）

副作用
手足症候群

全グレード
n（％）

グレード 3 以上
n（％）

151（18.9）39（4.9）

出典：スーテントカプセル 12.mg 「適正使用ガイド」

市販直後調査期間中（2008 年６月 13 日〜 2008 年 12 月１２日）に報告された副作用のうち、手足症候群は、血小板数減少、白血球数減少に続いて報告件数の多い副作用でしたが、そのほとんどは非重篤なものでした。

図 報告件数が多かった副作用（全適応症）
報告件数
0

50

100

150

200

250

血小板数減少白血球数減少副作用用語

手掌・足底発赤知覚不全症候群
高血圧
甲状腺機能低下症
発熱
口内炎
下痢
好中球数減少重篤
非重篤

スーテント市販直後調査結果のお知らせ（2009 年３月）
http://www.sutent.jp/anzen/pdf/shihancyokugo.pdf 2009 年 9 月11日確認

スーテントカプセル

肝機能異常

39

各薬剤の対策

スーテント® カプセル

特定使用成績調査（全例登録調査）において、CTCAE Grade3.0 以上に該当する手足症候群を発現した症例は 25 例であり、そのうち 13 例において投与開始から２〜 4 週目に初回発現していました。

※ CTCAE:Common Terminology Criteria for Adverse Events

図 スーテントによる手足症候群 (CTCAE Grade 3 以上 )の発現時期と持続期間

症

1
2
3
4
5
6
7
8
9

例

10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25

0
（投与開始）

2

4

6

8

10

発現時期

12

14
16
18 （週）
は未回復のため持続期間不明

ファイザー資料（特定使用成績調査中間報告書）より作成

診断
手足症候群をうまくコントロールするためには、初期の変化を見逃さないことが重要である。好発部
位である手については、利き手の指 3 本（親指、人指し指、中指）周辺を特に注意深く観察する。
また足については手と比べると診察に手間がかかるため、ついスーテントカプセル

見落としがちであるが、足と手では症状の出方が異なり、患者さんご自身が症状に気づいていない場合があるので、発見が遅れることのないよう、足の裏まできちんと観察すべきである。
特に男性患者ではある程度症状がひどくならないと訴えないた
め注意が必要。問診では Grade 1（CTCAE ver3.0 抜粋）に該当するような、痛み以前の違和感がないか確認することが必
要である。

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分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

各薬剤の対策

スーテント® カプセル治療
確立された治療法がないため、大切なのは発症・増悪の予防である。初期段階からのスキンケアと日常
生活上の予防指導が治療の基本となる。
まず患者とその家族には手足症候群の症状について、写真や患者用パンフレットを使って説明し、日常
生活上の予防指導を行う。特に男性においては定期的に保湿する習慣がないので、しっかりと指導する必要がある。
さらに重症化を防ぐためにスーテント投与開始時からいくつかの保湿剤を予防的に処方する。
保湿剤としては、サリチル酸ワセリン軟膏の 2 剤を 1 日 2 回、手と足に塗布することを指導する。女性は、小さな発疹が顔や全身に出ることが多いので、スーテント投与開始時から抗ヒスタミン薬（ベポ
タスチンベシル酸塩など）の服用を推奨する。稀に頭皮に発疹が出現し、ベタベタして軟膏が塗りにくいという患者には、ナジフロキサシンローションを使用する。

日常生活における指導のポイント
手足症候群は適切な患者指導などによって、充分コントロール可能な副作用である。
目

的予防法の具体例■ 締め付けの強い靴下を着用しない■ 足にあった柔らかい靴を履く

1 物理的刺激を避ける■ エアロビクス、長時間歩行、ジョギングなどの禁止■ 包丁の使用、ぞうきん絞りを控える■ 炊事、水仕事の際にはゴム手袋等を用いて、洗剤類にじかに触れないようにする

２ 熱刺激を避ける■ 熱い風呂やシャワーを控える■ 保湿剤を塗布する

3 皮膚の保護■ 木綿の厚めの靴下を履く■ 柔らかい靴の中敷を使用する

4 ２次感染予防■ 清潔を心がける

5 直射日光にあたらない■ 外出時には日傘、帽子、手袋を使用するようにする■ 露出部分にはサンスクリーン剤を使用する
手足症候群

出典：スーテント副作用マネジメント～手足症候群～

皮膚障害の発現の有無による生存率への影響

スーテントカプセル厚生労働省 重篤副作用疾患別対応マニュアル

レトロスペクティブ解析の結果、手足症候群が発現した患者の方が発現しなかった患者に比べ、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）が有意に延長した 1) という報告がある。

出典1）J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 7; abstr 320)

● 薬剤に関するお問い合わせ先・・46 ページ参照

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分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

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分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

45

の

各メーカー

お問い合わせ先一覧

メーカー名・薬剤名

武田薬品工業株式会社
ベクティビックス 点滴静注®

バイエル薬品株式会社
ネクサバール 錠®

ノバルティス ファーマ株式会社
グリベック ® 錠

医薬学術部  くすり相談室

0120-566-587 ( 9:00 ~ 17:30 )バイエル薬品株式会社  くすり相談

0120-106-398 ( 9:00 ~ 17:30 )NOVARTIS DIRECT

0120-003-293 ( 9:00 ~ 18:00 )アストラゼネカ株式会社

メディカルインフォメーションセンター

メルクセローノ株式会社

メディカル・インフォメーション

イレッサ 錠®

アービタックス 注射液®

グラクソ・スミスクライン株式会社
タイケルブ 錠®

中外製薬株式会社
タルセバ 錠®

ファイザー株式会社
スーテント® カプセル46

お問い合わせ窓口（ 受付時間は土日祝日・休業日を除く）

分子標的薬皮膚障害対策マニュアル

0120-189-115 ( 9:00 ~ 18:30 )0120-870-088 ( 9:00 ~ 17:30 )カスタマー・ケア・センター

0120-561-007 ( 9:00 ~ 18:00 )医薬情報センター

0120-189-706 ( 9:00 ~ 17:30 )製品情報センター

0120-664-467 ( 9:00 ~ 17:30 )編集後記
薬剤によって皮膚障害が発生したら、その薬剤の投与を中止するのが当たり前でしたが、分子標的薬では皮膚障害の発生率が50％以上と高率で、中にはその発生が効果に結びつくという薬剤もあり従来の考え方を転換する必要があります。
原病を治すために、苦しい皮膚障害に立ち向かっておられる患者さんに対して、私たち皮膚科医は、適切な診断と治療を迅速に行うことが使命と考えます。
そこで、先進の「がん治療」を支持するための皮膚科医のツールとして、卓上サイズの対策マニュアルを制作致しました。みなさまの診察机に常備し活用していただければ幸いです。
なお、PDF ファイル版もホームページで公開予定ですので iPad などでご利用下さい。
最後に、制作にあたってさまざまなアドバイスやご協力をいただきました関係各位に深謝申し上げます。

第62回日本皮膚科学会 中部支部学術大会
事務局長 磯 田憲一

皮膚障害は分子標的薬の有害事象の中でも特徴的なものです。それをできるだけコントロールし、患者さんの症状を和らげることは、薬剤の有効性を保ちながら治療を継続していただくことにつながります。
本冊子は各メーカーから提供いただいた資料を元に、分子標的薬の皮膚障害について、その発現頻度や症状毎の対処法を薬ごとにコンパクトにまとめてあります。
本冊子が皆様に活用され、分子標的薬治療を受けられる患者さんの皮膚症状の早期発見、早期対処に役立つことを願っております。
最後に、本冊子の作成にあたりご協力いただきました関係者の皆様に深謝申し上げます。

三重大学医学部附属病院 薬剤部 医薬品情報室主任

第一版

2011年11月19日発行

発

第 62 回日本皮膚科学会中部支部学術大会

行

妹尾 昌幸

三重大学医学部附属病院 皮膚科・薬剤部（ 〒514-8507 三重県津市江戸橋 2−174 ）※PDF版ダウンロード先 http://derma.medic.mie-u.ac.jp

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