2024/2/20

アレルギーや腸炎を食べて直すことができる
新しい生理活性脂質の応用研究責任者 村田幸久
国立大学法人 東京大学
大学院農学生命科学研究科

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背景 食の生産と消費のひづみ
21世紀の病
アレルギー 腸炎 自閉 肥満

食糧廃棄フードロス

犬もアレルギー

食糧廃棄（世界）

12-15%

17% 9.3億t

急増

水産資源900万t

いつどこで出るか分からない症状、、食資源を有効に活用し、健康に食べられる方法を！
2

1

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背景 アレルギーや腸炎の治療
anti-Histamine
IgE test

クリニック

除去
子供への投薬厳重な管理必要予約

食物経口負荷試験(OFC)

免疫療(OIT)
数年かかる
厳重な管理必要

いつどこで起こるか分からない

薬物治療

食事療法
排便障害など副作用
厳重な管理必要

食資源を有効に活用し、健康に食べられる方法を！
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背景 食資源の活用例・魚油の力
不飽和脂肪酸

栄養
細胞膜構成
生理活性

ω-6炎症促進

世界2000憶円
日本600億円市場

ω-3炎症収束

膜流動性
ω6代謝抑制炎症抑制性脂質

臭い・大量長期摂取必要・イワシ油（身）使用
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背景 生理活性脂質

Lipidomics:低分子の類似物質の網羅的検出①生理活性不明なものが多い。
②産生プロファイルは体の状態を反映。
→新しい治療法や診断へ応用

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炎症を抑制するEPA代謝物の発見
感染やストレス

炎症（IBS・IBD）

腹痛や下痢

QOLの著しい低下 大腸がんへ進展
Dextran sulphate sodium
Worst phase

Initial Phase

Recovery phase
Normalization

None

Worst phase

Normalization

DSS
Hamabata J Lipid Res 201863

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炎症を抑制するEPA代謝物の発見
5,6-DiHETE

EPA

Concentration

Concentration

13-HOTrE

Concentration

7-HDoHE

5,6-DiHETE

Vein

ArteryVein

Diameter of artery

Vein

Diameter of vein

Dye extravasation

炎症を抑制する??

Hamabata J Lipid Res 2019

7A.U.C (relative area)

5,6-DiHETEはTRPV4を抑える

Hamabata J Lipid Res 2019
Kobayashi FASEB J 2021

Luo, Current Topics in membranes,
2014 arranged

物理刺激

LipidHistamine

EETs: epoxyeicosatrienoic acids

浸透圧

温度 27-35℃

5,6-DiHETE
Gq/11

TRPV4

TRPV4

Endothelial
cells

Ca2+

SmoothmuscleeNOS

VE-cadherin↓
Barrier disruption

NO
Relaxation

腸炎の増悪
神経刺激
皮膚や血管のバリア崩壊

Hyperpermeability

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血漿中 5,6-DiHETE濃度(ng/mL)

5,6-DiHETEは腸炎の治癒を促進

時間（時間）

Kobayashi FASEBJ 2021
Takenouchi Int Mol Med 2022

腹腔内50 μg/kg
経⼝150 μg/kg

半減期1.5 時間

EPAは50 mg/kg 2週間

95,6-DiHETEはアレルギーや痒みに効く“捨てられる”魚の内臓に多い
イワシ
300 g/kg腹腔or 1 g点眼
Kida Food Sci J 2020

Nagata & Suzuki Front Pharm 2023

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技術シーズの特徴と課題〇技術シーズEPA代謝物5,6-DiHETEはTRPV4を抑え、腸炎やアレルギー、痒みを抑える類を見ない脂質。この脂質は捨てられる魚の内臓に多い。効率よく産生・濃縮できれば、新たな食資源の利用方法を提案でき、食の歪みを正せる。これを用いて“食べて予防＆食べて治す”を実現する。
〇特徴• 独自に発見した、アレルギーを治せる機能性脂質。
• 緩徐に進む病気の日常管理に適す。
• フードロス問題を解決。
• 化学合成の不要。自然に分解される有機物。
• 直接作用を示し、EPAやDHAより早く・強い。

環境負荷なく健康に食べて予防〇課題• コスト効率の良い産生と濃縮、抽出。安定性評価と効果測定。
必要量（経口）必要イワシ腸管量

犬 10 kg

1.5 mgmini 2.2 kg

人 60 kg

9.0 mgmini 13 kg

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現在の研究開発の状況① 代謝酵素の特定など、産生機構の解明。
② 100倍産生・濃縮する方法の確立と応用検証。
③ 産生・濃縮した5,6-DiHETEの効果測定。
④ アトピーや食物アレルギー患者・患畜での効果検証。

5,6-DiHETE

アレルギー対策・腹痛対策

炎症 痒みチャネルへの作用

酵素特定

産生・濃縮

作用機序解明効果検証

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産生・濃縮方法の確立
イワシや他の青魚、養殖魚を使用。
100 mg EPAから7 mgの5,6-DiHETEを作ることに成功。

臓器濃度の7000倍・ EPAを含む5,6-DiHETE以外の脂質濃度評価、・ 大量生産方法、を検討中。
13産生物の応用検証①産生物（Homogenate）は炎症を抑制した。

VehicleHistamine(80% acetone)(400 µg/kg)

0.06

VehicleEPA

Homogenate

Dye Extravasation (µg/mg)

0.04

0.020

・ 血中の5,6-DiHETE濃度、・ 投与時のマウスの異常（急性毒性）がないことを確認。

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産生物の応用検証②産生物（Homogenate）の経口投与は結膜炎も抑制する。

5,6-DiHETE• その他の病態への作用を評価中。
• TRPV4以外の作用機序も探索中。
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イノベーションインパクト〇製品・サービス 廃棄食材を用いた動物と人の機能性食品サプリメント（天然物由来）・ペットフード。
〇波及効果 「食の生産と消費のひづみを無くし、正のサイクルを産む」• 人と動物の新しいアレルギーケア。健康と地球環境を守る新たな習慣。
• お腹の不快を取り除く。
• 人へ、他疾患へ展開。
• 廃棄食材利用。ゼロCO2。ゼロ化学物質廃棄。
• 画期的なバイオマス利用。
• （学術）新たな炎症制御機構の解明。
〇市場規模• EPA・DHA• ペットケア• ペットフード世界2000億円
世界13兆円世界8.7兆円

日本600憶円弱
日本1.7兆円↑
日本6000憶↑〇先行商品• 犬猫用サプリ：モエギイガイ脂肪酸。

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実用化に向けた課題と企業への期待〇 実用化に向けた課題• クレームの決定• コストを勘案した簡易かつ効率的な抽出方法• 安定化の条件検討• 製剤・剤型化・ペットフード剤型の決定• 大量製造方法の検討• EPA製剤は匂うため、対策が必要• 販路形成〇 企業への期待• 上の課題を解決できる技術やノウハウの提供

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共同研究の展望〇 将来計画
2025年 協力企業選定。剤形・製造法・製造ラインや品質管理体制を整える。
2026年 候補製品を用いて動物や人を対象とした臨床研究を行う。
2027年 事業化を目指す。販売に興味を持つ企業を選定。
マーケティングや販売体制を構築。

〇 知財：生理活性に関する基本特許は取得済。製造方法は特許を申請する。
• 炎症性疾患およびアレルギー性疾患の治療、予防または改善剤
東京大学 村田幸久 中村達朗 濱端大貴 芦名功平
(PCT/JP2019/49500)••••

抗tetranor-PGDMモノクローナル抗体及びその用途（特願2021-2629）
ネコ科動物の炎症状態の評価方法（PCT/JP2020/41434）
アトピー性皮膚炎の検出方法(PCT/JP2020/37645)
食物アレルギーの検査方法及び検査用キット(WO201602174A1)

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見て治すセルフケアの実現
尿で食物アレルギーを見える化

Maeda Scientific R 201719

見て治すセルフケアの実現
尿で食物アレルギーを見える化

Maeda Sci Rep 2017

Inagaki JACI 2021

Ito JPS 2021

2010

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見て治すセルフケアの実現
アレルギーや腸炎を見える化
上皮障害

マクロファージ/好中球

ケラチノサイト
アトピー性皮膚炎Nagata FASEBJ 2021

大腸がん・肺がん

腸炎・肺炎・COVID

Miyazaki PLOS One 2021

Hamabata J Lipid Res 2018

好酸球

鼻炎と結膜炎（アレルギーと感染性）
Tachibana FASEBJ 2021

Hayashi in preparation

マスト細胞

微小循環

食物アレルギー癲癇Maeda Sci Rep 2017
Inagaki JACI 2018 /2021

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参考情報①
東京大学放射線動物科学研究室 https://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/houshasen/
2024年1月
2023年10月
2023年9月

2022年11月
2022年9月
2022年6月
2022年4月
2022年2月
2021年10月

アレルギー性鼻炎患者の鼻水に鼻づまりを悪化させる物質を発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20240129-2.html
腸管バリアを強化する脂質を発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20231025-1.html
花粉によるアレルギー症状を抑える脂質の成分を発見
EPA代謝物がアレルギー性結膜炎を抑制
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20230926-1.html
アレルギー性鼻炎を増悪する因子の発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20221101-1.html
犬の脾臓腫瘍の尿中バイオマーカーを発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20220906-1.html
犬の肝臓腫瘍の尿中バイオマーカーを発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20220614-1.html
猫の特発性膀胱炎の尿中バイオマーカー候補を発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20220405-1.html
AIを用いてマウスのグルーミングを検出
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20220202-1.html
アトピー性皮膚炎の尿中バイオマーカーの発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20211001-1.html

2211

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参考情報②
2021年9月
2021年5月
2021年4月

2021年1月
2020年3月
2019年4月
2019年3月
2018年2月
2017年12月
2017年4月

食物アレルギーの診断と免疫療法の効果判定が可能な新しい検査
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20210908-1.html
ハチ毒に対する生体防御反応の機構を解明
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20210513-1.html
食物アレルギーの尿中バイオマーカーであるtetranor-PGDMを認識する モノクローナル抗体とそれを用いた酵素免疫測定法の開発
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20210430-2.html
マウスのひっかき行動を自動的に評価する方法を開発
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20210119-1.html
マウスの自発運動を長時間自動的に評価する方法を開発
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20200302-1.html
喘息の悪化因子を発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20190426-1.html
食物アレルギーの発症と進行を抑制することに成功
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/topics_20190320-1.html
腸炎における炎症物質の産生動態
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2018/20180214-1.html
食物アレルギーの尿中バイオマーカーの発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2017/20171218-1.html
アナフィラキシーを抑える分子の発見
https://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2017/20170428-1.html

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連絡先

• 東京大学大学院農学生命科学研究科
放射線動物科学研究室・獣医薬理学研究室
食と動物のシステム科学研究室
村田 幸久 amurata@mail.ecc.u-Tokyo.ac.jp• 株式会社東京大学TLO
鈴木和哉 suzuki@todaitlo.jp2412