2024 年 6 月 3 日

各位
会 社 名
代表者名

M e d i c i N o v a , I n c
代 表 取 締 役 社 長 兼 CEO（コード番号：4875

問合せ先岩城 裕一

東証スタンダード）東京事務所代表 副社長
松田 和子
兼最高医学責任者（CMO）
電話：03-3519-5010
E-Mail：infojapan@medicinova.com

米国臨床腫瘍学会（ASCO）2024 年次総会における MN-166（イブジラスト）のグリオブラストーマ（神経膠芽腫）臨床治験に関する演題発表のお知らせ

2024 年 6 月 3 日 米国 ラ・ホイヤ発 – メディシノバ（MediciNova,Inc.）（米国カリフォルニア州 ラ・ホイヤ、代表取締役社長兼 CEO：岩城裕一）は、2024 年 5 月 31 日から 6 月 4 日にかけて 米 国 イ リ ノ イ 州 シ カ ゴ に て 開 催 中 の 米 国 臨 床 腫 瘍 学 会 （ American Society of ClinicalOncology；ASCO）2024 年次総会において、MN-166（イブジラスト）*1 のグリオブラストーマ（神経膠芽腫）*2 を適応とする臨床治験の結果に関する演題が発表されたことをお知らせします。
この演題発表は、本治験の共同研究者・医師であるハーバード大学 医学部 神経腫瘍センター、ダナ・ファーバー癌研究所・ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の Gilbert Youssef MD により、口頭発表にて行われました。
“Phase 1b/2a study evaluating the combination of MN-166 (ibudilast) and temozolomide inpatients with newly diagnosed and recurrent glioblastoma (GBM).”（抄録番号 2016）（和訳：初発および再発性膠芽腫（GBM）患者を適応とする MN-166（イブジラスト）とテモゾロミドの併用療法を評価するフェーズ 1b/2a 試験）と題された本発表のハイライトは以下の通りです。
•新規 GBM 患者 36 人、再発性 GBM 患者 26 人の合計 62 人が本治験に登録され治療を受けた。

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本治験の主要評価項目は、MN-166 とテモゾロミド（TMZ）併用療法の安全性と忍容性、および併用療法の有効性であった。

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MN-166 のフェーズ 2 推奨用量（R2PD）は 50mg BID であった。

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テモゾロミド（TMZ）と MN-166 の併用療法は安全で忍容性が高く、新規 GBM 患者および再発 GBM 患者のいずれにおいても予期せぬ有害事象は認められなかった。
報告された主な有害事象は、リンパ球減少、白血球減少、血小板減少、好中球減少であった。

•6 ヵ月後の無増悪生存率（PFS6）は、それぞれ 44％（新規 GBM）と 31％（再発 GBM）であった。再発性 GBM の PFS6 は既存対照被験者（ヒストリカルコントロール）よりも高かった。
-1-•PFS 中央値は新規 GBM で 8.7 カ月、再発 GBM で 2.4 カ月であった。全生存期間（OS）
中央値は新規 GBM で 21 カ月、再発 GBM で 8.6 カ月であった。いずれも過去のデータより高いものではなかった。

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初回手術または生検で切除された腫瘍から治療前の腫瘍組織サンプルが得られた患者について免疫組織化学的評価を行い、MIF（マクロファージ遊走阻止因子）、pERK、Ki67、CD3、CD11b、CD74 を評価した。

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腫瘍内 CD3 発現は、治療開始後 5 ヵ月以内に病勢進行がみられた患者で、5 ヵ月以上病勢進行がみられなかった患者に比べて有意に高かった。

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MIF、CD74（MIF 受容体）、Ki67（増殖指標）、CD11b（骨髄由来抑制細胞やマクロファージなどの細胞種に発現するマーカー）の発現は、これら 2 つのサブグループ間で差はなかった。

前臨床動物試験データでは、MN-166（イブジラスト）と PD-1 抗体または PD-L1 抗体の併用療法は、イブジラスト単独または PD-1/PD-L1 抗体単独の治療と比較して生存期間が改善することが示され、この併用療法が有望な治療効果をもたらす可能性が示唆された。

当社取締役兼 CMO（最高医学責任者）の松田和子は次のようにコメントしています。
「まずはこの治験に参加してくださった患者さんとそのご家族、治験責任医師と医療スタッフの方々の献身、勇気に心から感謝いたします。がん治療関連では最も権威のある臨床腫瘍学会にて口頭発表の機会を得て、MN-166（イブジラスト）の GBM 治療における臨床試験から得られた良好な安全性と有効性の結果を発表できたことを嬉しく思います。
GBM の急速な進行と治療抵抗性は、医学界に深刻な課題を突きつけています。TMZ の補助療法として MN-166（イブジラスト）を GBM 患者に投与したところ、概して安全で忍容性も良好でした。主要評価項目である PFS6 については、再発 GBM 患者の PFS6 率は、多くの過去の研究と比較して高い値を示しました。さらに、本学会で発表された 2 つの異なる研究グループによる前臨床試験データは、MN-166（イブジラスト）を既存の免疫療法、すなわち抗 PD-1 療法又は抗PD-L1 療法に追加することで、個々の療法単独よりも生存期間が改善することを示しています。
私たちは、将来の臨床治験で MN-166（イブジラスト）を抗 PD-1 療法や抗 PD-L1 療法と組み合わせて評価することを切望しています。
」
以上＊

1 MN-166（イブジラスト）について

MN-166 はファースト・イン・クラスの経口摂取可能な小分子化合物で、マクロファージ遊走阻止因子（MIF）阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4 及び-10 の阻害剤で、炎症促進作用のあるサイトカイン、IL-1β、TNF-a、IL-6 などを阻害する働きを有しており、また、反炎症性のサイトカイン IL-10、神経栄養因子及びグリア細胞株由来神経栄養因子を活性化する働きも認められています。グリア細胞の活性化を減衰し、ある種の神経症状を緩和することがわかっています。前臨床研究および臨床研究において抗神経炎症作用及び神経保護作用を有することが確認されており、これらの作用が MN-166 の神経変性疾患（進行型多発性硬化症、ALS など）、各種依存症、慢性神経因性疼痛などに対する治療効果の根拠と考えられております。当社は、進行型多発性硬化症及び ALS、薬物依存症をはじめとする多様な神経系疾患を適応とする新薬として開発しており、進行型多発性硬化症、ALS、薬物依存などを含むさまざまな疾患治療をカバーする特許のポートフォリオを有しております。
＊

2 グリオブラストーマ）について

原発性悪性脳腫瘍は、小児と若年者における癌死因の中で最も高く、メラノーマによる死亡よりも多いとされています。米国脳神経外科学会によると、グリオブラストーマ（神経膠芽腫）は脳グリア細胞（アストロサイト、オリゴデンドサイト）から発生し急速に周囲の脳組織に拡がる、進行が非常に早く、致死性も非常に高い脳腫瘍で、世界保健機関（WHO）脳腫瘍悪性度分類で、最も悪性度の高いグレード IV に分類されます。米国脳腫瘍学会に-2-よるとグリオブラストーマは全脳腫瘍の 15％、グリオーマ（神経膠腫）の 56％近くを占めており、悪性脳腫瘍のなかでも最も多く、米国では、2018 年中に約 12,760 名の患者が新たに診断されたと考えられています。近年の脳神経画像検査、脳外科手技、化学療法や放射線治療などの進展向上にも関わらず、グリオブラストーマ患者の予後については、わずかな改善がみられているにすぎません。グリオブラストーマと診断された患者の生存期間中央値は 14.6 ヵ月、2 年生存率は 30%といわれています。また、診断後 36 ヵ月以上生存可能な患者は、わずか 5％といわれています。
メディシノバについて
メディシノバ（MediciNova, Inc.）は、臨床開発ステージにあるバイオ医薬品開発企業であり、炎症性疾患、線維化疾患、神経変性疾患などの様々な疾患領域において、新規低分子化合物の広範な後期パイプラインを開発しています。主要な開発品である 2 つの化合物、MN-166（イブジラスト）と MN-001（タイペルカスト）は、複数の作用機序と高い安全性プロファイルを有しており、当社は、これら 2 つの化合物について現在 11 の臨床開発プログラムを有しております。
当社の主力開発品である MN-166（イブジラスト）は、現在、筋萎縮性側索硬化症（ALS）及び変性性頸椎脊椎症（DCM）で臨床第Ⅲ相（フェーズ 3）段階、進行性の多発性硬化症（MS）において臨床第Ⅲ相（フェーズ3）準備段階にあります。加えて、MN-166（イブジラスト）は、膠芽腫（グリオブラストーマ）、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）及び薬物依存症の治療薬として臨床第Ⅱ相（フェーズ 2）段階にあります。
MN-001（タイペルカスト）は、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）について、臨床第Ⅱ相（フェーズ 2）の準備段階にあります。
当社は、公的機関からの資金助成を受け、多くの医師主導型臨床治験を実施してきた強固な実績を有しています。
当社詳細につきましては https://medicinova.jp/をご覧下さい。本社所在地はアメリカ合衆国カリフォルニア州
ラ・ホイヤ、スイート 300、エグゼクティブ・スクエア 4275（電話 1-858-373-1500）です。
注意事項
このプレスリリースには、1995 年米国民事証券訴訟改革法（The Private Securities Litigation Reform Act of1995）に規定される意味での「将来の見通しに関する記述」が含まれている可能性があります。これらの記述には、MN-166、MN-001、MN-221 及び MN-029 の治療法の将来における開発や効果に関する記述などが含まれます。これらの「将来の見通しに関する記述」には、そこに記述され、示されたものとは大きく違う結果または事象に導く多数のリスクまたは不確定要素が含まれます。かかる要素としては、MN-166、MN-001、MN-221、または MN-029 を開発するための提携先または助成金を得る可能性、当社の事業または臨床開発を行うために十分な資金を調達する可能性、将来の臨床治験のタイミング、費用、計画など、臨床治験、製品開発および商品化に付随するリスクや不確定要素、FDA に対して書類を提出するタイミング、臨床開発及び商品化のリスク、現段階の臨床治験の結果が必ずしもその後の製品開発の行方を確定するものではない可能性、当局の承認取得の遅延または失敗の可能性、臨床治験の資金を第三者機関に頼ることによるリスク、商品候補に対する知的財産権に関するリスク及びかかる権利の防御・執行能力に関するリスク、製品候補の臨床治験または製造を依頼している第三者機関が当社の期待通りに履行できない可能性、さらに臨床治験の開始、患者登録、完了または解析、臨床治験計画の妥当性または実施に関連する重大な問題、規制当局への書類提出のタイミング、第三者機関との提携またはタイムリーな資金調達の可否などに起因する遅延及び費用増大に加え、当社が米国証券取引委員会に提出した 2023 年
12 月期の Form10K 及びその後の 10Q、8K など届出書に記載されているものも含め、しかしそれに限定されないその他のリスクや不確定要素があります。したがって、「将来の見通しに関する記述」はその時点における当社の状況を述べているにとどまり、実際の結果または成り行きは、必ずしも予想通りにはならない可能性があることにご留意下さい。また当社には、この記述に関して、情報の修正または更新を行う義務はありません。

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