日 医 発 第 564 号（ 地 201） （ 保 105）
令 和 元 年 8 月 28 日
都道府県医師会長

殿
日 本 医 師 会 長
横 倉 義

武

抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤（テセントリク点滴静注）に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について
抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤（テセントリク点滴静注）については、これまでに「非小細胞肺癌」に対して使用する際の「最適使用推進ガイドライン」
が定められるとともに、保険適用上の留意事項が示されているところです。
（平成 30 年 5 月 7 日付け日医発第 155 号をご参照下さい。）
今般、テセントリク点滴静注の効能効果に、「進展型小細胞肺癌」が追加されたことに伴い、「小細胞肺癌」に対する「最適使用推進ガイドライン」が策定されるとともに、「非小細胞肺癌」に対する「最適使用推進ガイドライン」
が改訂され、添付資料の通り同製剤の保険適用上の留意事項が改正されました。
つきましては、本件について貴会会員に周知くださるようお願い申し上げます。
本件につきましては、日本医師会ホームページのメンバーズルーム中、医療保険の「医薬品の保険上の取扱い等」に掲載を予定しております。
（添付資料）
抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について（令和元年.8.22 保医発 0822 第 1 号 厚生労働省保険局医療課長）［別添］として、令和元年.8.22 薬生薬審発 0822 第 1 号 厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長「アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（小細胞肺癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について」を含む。

保 医 発 0822 第 １ 号
令 和 元 年 ８ 月 22 日

地方厚生（支）局医療課長
都道府県民生主管部（局）
国民健康保険主管課（部）長
都道府県後期高齢者医療主管部（局）
後期高齢者医療主管課（部）長

殿

厚生労働省保険局医療課長（ 公 印 省 略 ）抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について

抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤「テセントリク点滴静注」については、「抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 30 年４月
17 日付け保医発 0417 第４号。以下「抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤留意事項通知」という。）
において、保険適用上の取扱いに係る留意事項を通知しているところです。
今般、「アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（小細胞肺癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について」（別添：令和元年８月 22 日付け薬生薬審発 0822 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）のとおり、最適使用推進ガイドラインが策定等されたことに伴い、本製剤に係る留意事項を下記のとおり改正するので、貴管下の保険医療機関、審査支払機関等に対して周知徹
底をお願いします。

記

抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤留意事項通知の記の（２）を次のように改め、（３）を加える。
（２）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
本製剤を切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の治療に用いる場合は、次の事項を診

療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
① 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ 特定機能病院
ウ 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連
携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設②

次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア

医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行なっていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
③

本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与を行った旨（「併用投与ア」と記載）
ア カルボプラチン、パクリタキセル及びベバシズマブ（遺伝子組換え）との併用投
与（３）進展型小細胞肺癌
本製剤を進展型小細胞肺癌の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
① 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ 特定機能病院
ウ 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連
携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設

オ②

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設

次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行なっていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。

［別添］

薬 生 薬 審 発 0822 第 １ 号
令 和 元 年 ８ 月 22 日

各

都 道 府 県
保健所設置市
特別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（ 公 印 省 略 ）アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドラ
イン（小細胞肺癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的医薬品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイド
ラインを作成しています。
今般、アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：テセントリク点滴
静注 1200mg）について、小細胞肺癌に対して使用する際の留意事項を別添のとおり最適使用推進ガイドラインとして取りまとめましたので、その使用に当たっては、本ガイドラインについて留意されるよう、貴管内の医療機関
及び薬局に対する周知をお願いします。
また、アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：テセントリク点滴
静注 1200mg）を非小細胞肺癌に対して使用する際の留意事項 については、「アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について」（ 平成 30 年 12 月 21 日付け薬生薬審発 1221
第９号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）により示しています。
今般、アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の添付文書の使用上の注意が改められたこと等に伴い、当該留意事項を、別紙のとおり改正いたしました
ので、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラインは、別添参考のとおりです。

別紙
非小細胞肺癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
４ページ

（下線部追記）旧該当ページ

テセントリク点滴静注 1200 mg（一般名：アテゾ ４ページ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。
）
は、米国の Genentech, Inc.により創製された
programmed cell death ligand 1（以下、「PD-L1」という。）に対する免疫グロブリン G1（以下、「IgG1」という。）サブクラスのヒト化モノクローナル抗体である。
CD274（PD-L1）は、生体内において抗原提示細胞等に発現しており、活性化したリンパ球（T 細胞、
B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する
CD279（以下、「PD-1」という。）及び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Immunity 2007; 27: 111-22、Int Immunol
2007; 19: 813-24）。また、PD-L1 は、種々の腫瘍
細 胞 に も 発 現 し て い る こ と （ Cancer Immunol
Immunother 2007; 56: 739-45）が報告されており、
PD-L1 と PD-1 を介した経路は、腫瘍細胞が抗原特異的な T 細胞からの攻撃等を回避する機序の一つとして考えられている。

（取消線部削除）
テセントリク点滴静注 1200 mg（一般名：アテゾ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」）は、米
国 の Genentech, Inc. に よ り 創 製 さ れ た
programmed cell death ligand 1（以下、「PD-L1」）
に対する免疫グロブリン G1（以下、「IgG1」）サブ
クラスのヒト化モノクローナル抗体である。
CD274（PD-L1）は、生体内において抗原提示細胞等に発現しており、活性化したリンパ球（T 細胞、
B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する
CD279（以下、「PD-1」）及び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Immunity 2007; 27: 111-22、Int Immunol 2007;
19: 813-24）。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現していること（Cancer Immunol Immunother2007; 56: 739-45）が報告されており、PD-L1 とPD-1 を介した経路は、腫瘍細胞が抗原特異的な T細胞からの攻撃等を回避する機序の一つとして考えられている。

５ページ① 国際共同第Ⅲ相試験（OAK 試験）
５ページ*
プラチナ製剤を含む化学療法歴 のある切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 1,225 例（本剤群 613 例、ドセタキセル群 612 例）を対象に、本剤とドセタキセル（DOC）の有効性及び安全性を比較する第Ⅲ相試験を実施した。本剤 1,200 mg/body
又はドセタキセル 75 mg/m2 を３週間間隔で点滴静注した。
最初にランダム化された 850 例（日本人 64 例を含む）の全患者集団において、本剤群でドセタキセ
ル群と比較して全生存期間（以下、「OS」という。
）の有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区
間］：0.73［0.62, 0.87］、P=0.0003［層別 log-rank検定］）、中央値［95%信頼区間］は本剤群で 13.8
［11.8, 15.7］カ月、ドセタキセル群で 9.6［8.6,11.2］カ月であった（図 1）。
*：上皮増殖因子受容体（以下、「EGFR」という。）
遺伝子変異陽性又は未分化リンパ腫キナーゼ（以下、「ALK」という。）融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法に加え、それぞれ EGFR 阻害作用又は ALK 阻害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴がある患者が組み入れられた。

① 国際共同第Ⅲ相試験（OAK 試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴 * のある切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 1,225 例（本剤群 613 例、ドセタキセル群 612 例）を対象に、本剤とドセタキセル（DOC）の有効性及び安全性を比較する第Ⅲ相試験を実施した。本剤 1,200 mg/body
又はドセタキセル 75 mg/m2 を３週間間隔で点滴静注した。
最初にランダム化された 850 例（日本人 64 例を含む）の全患者集団において、本剤群でドセタキセ
ル群と比較して全生存期間（以下、「OS」）の有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区間］：
0.73［0.62, 0.87］、P=0.0003［層別 log-rank 検定］）、中央値［95%信頼区間］は本剤群で 13.8［11.8,
15.7］カ月、ドセタキセル群で 9.6［8.6, 11.2］
カ月であった（図 1）。
*：上皮増殖因子受容体（以下、「EGFR」）遺伝子変異陽性又は未分化リンパ腫キナーゼ（以下、「ALK」）融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法に加え、それぞれ EGFR 阻
害作用又は ALK 阻害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴がある患者が組み入れられた。

８ページ① 国際共同第Ⅲ相試験（OAK 試験）に組み入れら ８ページれた患者のうち、腫瘍組織検体において PD-L1 を発現した腫瘍細胞及び腫瘍浸潤免疫細胞が占める割合（以下、「PD-L1 発現率」という。）に関する情報が得られた一部の患者のデータに基づき、
PD-L1 発現率等別に探索的に解析を行った有効性
及び安全性の結果は以下のとおりであった。

① 国際共同第Ⅲ相試験（OAK 試験）に組み入れられた患者のうち、腫瘍組織検体において PD-L1 を発現した腫瘍細胞及び腫瘍浸潤免疫細胞が占める割合（以下、「PD-L1 発現率」）に関する情報が得られた一部の患者のデータに基づき、PD-L1 発現率等別に探索的に解析を行った有効性及び安全性の結果は以下のとおりであった。

14 ページ① 施設について14 ページ①-１下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）(2) 特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86 施
設）(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力
病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算
１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時
点：2531 施設）① 施設について①-１下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（平成 30 年４月１日時点：437 施設）(2) 特定機能病院（平成 29 年６月１日時点：85 施
設）(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力
病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算
１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 28 年７月１日時
点：2540 施設）

(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時
点：1287 施設）(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 28 年７月１日時
点：1290 施設）

15 ページ③-３ 副作用の診断や対応に関して
15 ページ
副作用（間質性肺疾患、肝機能障害、大腸炎・重度の下痢、膵炎、1 型糖尿病、内分泌障害（甲状腺機能障害、副腎機能障害、下垂体機能障害）、神経障害（ギラン・バレー症候群を含む）、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、infusion reaction、筋炎・横紋筋融解症、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、
重度の皮膚障害、心筋炎、溶血性貧血、免疫性血
小板減少性紫斑病、化学療法併用時の血液毒性（好中球減少、発熱性好中球減少症）等）に対して、
当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患、肝機能障害、大腸炎・重度の下痢、膵炎、1 型糖尿病、内分泌障害（甲状腺機能障害、副腎機能障害、下垂体機能障害）、神経障害（ギラン・バレー症候群を含む）、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、infusion reaction、筋炎・横紋筋融解症、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、
重度の皮膚障害、心筋炎、溶血性貧血、免疫性血
小板減少性紫斑病、発熱性好中球減少症（カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ（遺伝子組換え）との併用投与時）等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

18 ページ６．投与に際して留意すべき事項
18 ページ（①～③ 略）④主な副作用のマネジメントについて
 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼６．投与に際して留意すべき事項（①～③ 略）④主な副作用のマネジメントについて
 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部 X
線検査の実施等、観察を十分に行うこと。
また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー
等の検査を実施すること。
 本剤の投与は重度の infusion reaction に備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始し、本剤投与中及び本剤投与終了後はバイタルサインを測定する等、患者の状態を十分に観察すること。なお、infusion
reaction を発現した場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者を十分観察すること。
 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP、Al-P、
ビリルビン等の測定）を実施すること。
 甲状腺機能障害、副腎機能障害及び下垂体機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離 T3、遊離 T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施
すること。
（略）

吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部 X
線検査の実施等、観察を十分に行うこと。
また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー
等の検査を実施すること。
 本剤の投与は重度の infusion reaction に備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始し、本剤投与中及び本剤投与終了後はバイタルサインを測定する等、患者の状態を十分に観察すること。なお、infusion
reaction を発現した場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者を十分観察すること。
 甲状腺機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に甲状腺機能検査（TSH、遊離 T3、遊離 T4 等の測定）を実施すること。
（略）

別添

最適使用推進ガイドライン
アテゾリズマブ（遺伝子組換え）（販売名：テセントリク点滴静注 1200 mg）～小細胞肺癌～

令和元年８月
厚生労働省

目次
1. はじめに2. 本剤の特徴，作用機序
3. 臨床成績
4. 施設について
5. 投与対象となる患者
6. 投与に際して留意すべき事項

P2
P4
P5
P7
P9
P10

1

1． はじめに医薬品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。さらに、近年の科学技術の進歩により、抗体医薬品などの革新的な新規作用機序医薬品が承認される中で、これらの医薬品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年 6 月 2 日閣議決定）においても、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序医薬品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間、
当該医薬品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。
したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の医薬品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。
なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、公益社団法人日本
臨床腫瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会、特定非営利活動法人日本肺癌学会及び一般社団法人日本呼吸器学会の協力のもと作成した。
対象となる医薬品：テセントリク点滴静注 1200 mg（一般名：アテゾリズマブ（遺伝子組換え））
対象となる効能又は効果：進展型小細胞肺癌
対象となる用法及び用量：カルボプラチン及びエトポシドとの併用において、通常、成人にはアテゾリズマブ（遺伝子組換え）として 1 回 1200 mg を 60 分
かけて 3 週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば、2 回目以降の投与時間は 30 分間まで短縮できる。
製 造 販 売 業 者：中外製薬株式会社（参考）

カルボプラチンの効能又は効果、用法及び用量
効能又は効果：肺小細胞癌
用法及び用量：通常、成人にはカルボプラチンとして、1 日 1 回 300～400 mg/m2（体表面積）を投与し、少なくとも 4 週間休薬する。これを 1 クールとし、投与を繰り返す。なお、投与量は、年齢、疾患、症状により適宜増減する。
エトポシドの効能又は効果、用法及び用量
効能又は効果：肺小細胞癌

2用法及び用量：エトポシドとして、1 日量 60～100 mg/m2（体表面積）を 5 日間連続点
滴静注し、3 週間休薬する。これを 1 クールとし、投与を繰り返す。
なお、投与量は疾患、症状により適宜増減する。
臨床試験における各薬剤の用法・用量は「3．臨床成績」の項（P5～）参照

3

2． 本剤の特徴、作用機序
テセントリク点滴静注 1200 mg（一般名：アテゾリズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）は、米国の Genentech, Inc.により創製された programmed cell death ligand 1（以下、「PD-L1」という。）に対する免疫グロブリン G1（以下、「IgG1」という。
）サブ
クラスのヒト化モノクローナル抗体である。
CD274（PD-L1）は、生体内において抗原提示細胞等に発現しており、活性化したリンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する CD279（以下、「PD1」という。）及び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Immunity 2007; 27: 111-22、Int Immunol 2007; 19: 813-24）。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現していること（Cancer Immunol Immunother 2007; 56: 739-45）が報告されており、PD-L1 と PD-1 を介した経路は、腫瘍細胞が抗原特異的な T 細胞からの攻撃等を回避する機序の一つとして考えられている。
本剤は、PD-L1 の細胞外領域に結合し、PD-L1 と PD-1 との結合を阻害すること等により、がん抗原特異的な T 細胞の細胞傷害活性を増強し、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。
これらの知見から、本剤は悪性腫瘍に対する新たな治療薬になり得るものと期待され、小細胞肺癌患者を対象とした臨床試験を実施し、有効性、安全性及び忍容性が確認された。
本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に至る可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う必要がある。

43．臨床成績進展型小細胞肺癌の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
【有効性】① 国際共同第Ⅰ/Ⅲ相試験（IMpower133 試験）
化学療法歴のない進展型小細胞肺癌患者*1403 例（日本人 42 例を含む）を対象に、本剤 1,200 mg、カルボプラチン及びエトポシドの併用投与（本剤群、201 例）の有効性及び安全性をプラセボ、カルボプラチン及びエトポシドの併用投与（プラセボ群、202 例）と比較する第Ⅰ/Ⅲ相試験を実施した*2。
中間解析の結果、全患者集団において、本剤群でプラセボ群と比較して主要評価項目
である全生存期間（以下、「OS」という。）の有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区間］：0.701［0.541, 0.909］、P = 0.0069［層別 log-rank 検定］、有意水準両側 0.0193）、
中央値［95%信頼区間］は本剤群で 12.3［10.8, 15.9］カ月、プラセボ群で 10.3［9.3, 11.3］
カ月であった（図 1）。
*1：進展型の基準は Veterans Administration Lung Study Group (VALG) staging system for SCLC に基づいて判断された。また、限局型小細胞肺癌に対する根治的化学放射線療法（CRT）を施行し、かつ直近の化学療法、放射線療法又は CRT から 6 カ月以上経過した後に進展型小細胞肺癌と診断された患者も組み入れられた。
*2：本剤 1200 mg（又はプラセボ）及びカルボプラチン AUC 5 を各サイクルの 1 日目に、エトポシド
100 mg/m2 を各サイクルの 1、2、3 日目に 3 週間間隔で 4 サイクル投与後、本剤 1200 mg（又はプラセボ）を 3 週間間隔で投与した。

at risk 数

図 1 OS の Kaplan-Meier 曲線（IMpower133 試験）（全患者集団）5

【安全性】① 国際共同第Ⅰ/Ⅲ相試験（IMpower133 試験）
有害事象は本剤群の 198/198 例（100.0%）、プラセボ群の 189/196 例（96.4%）に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は本剤群 188/198 例（94.9%）、
プラセボ群 181/196 例（92.3%）に認められた。発現率が 5%以上の本剤との因果関係が否定できない有害事象は表 1 のとおりであった。
表1

発現率が 5%以上の本剤との因果関係が否定できない有害事象（IMpower133 試験）（安全性解析対象集団）
器官別大分類（SOC: System Organ Class）
本剤群（198 例）
基本語（PT: Preferred Term)
Grade 3-4
全 Grade（MedDRA ver.21.0）
例数（%）
例数（%）
128 (64.6)
51 (25.8)
本剤との因果関係が否定できない全有害事象
37 (18.7)
5 (2.5)胃腸障害
18 (9.1)
0
悪心
12 (6.1)
4 (2.0)下痢
12 (6.1)
1 (0.5)便秘26 (13.1)
14 ( 7.1)
血液およびリンパ系障害
17 (8.6)5 (2.5)貧血
13 (6.6)
11 (5.6)
好中球減少症24 (12.1)
2 (1.0)一般・全身障害および投与部位の状態
24(12.1)
2 (1.0)疲労23(11.6)
0
内分泌障害
18
(9.1)
0
甲状腺機能低下症
10(5.1)
0
甲状腺機能亢進症
22 (11.1)
1 (0.5)代謝および栄養障害
22 (11.1)
1 (0.5)
食欲減退
22 (11.1)0
皮膚および皮下組織障害
12 (6.1)
0
発疹
11 (5.6)
0脱毛症
16 (8.1)
9 (4.5)
臨床検査
11 (5.6)
2 (1.0)
血小板数減少10 (5.1)
8 (4.0)
好中球数減少10 (5.1)
4 (2.0)
傷害、中毒および処置合併症
10 (5.1)
4 (2.0)注入に伴う反応

Grade 5
例数（%）
1(0.5)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

なお、本剤群において間質性肺疾患 3 例（1.5%）、肝機能障害 5 例（2.5%）、大腸炎・重度の下痢 6 例（3.0%）、膵炎 1 例（0.5%）、甲状腺機能障害 26 例（13.1%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等を含む）9 例（4.5%）、infusion reaction 11 例（5.6%）、筋炎・横紋筋融解症 1 例（0.5%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）3 例（1.5%）、重度の皮膚障害 6 例（3.0%）及び好中球減少・発熱性好中球減少症 24 例（12.1%）が認められた。また、1 型糖尿病、副腎機能障害、下垂体機能障害、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、心筋炎、溶血性貧血及び免疫性血小板減少性紫斑病は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

6

4．施設について
本剤の投与が適切な患者を診断・特定し、本剤の投与により重篤な副作用を発現した際に対応することが必要なため、以下の①～③のすべてを満たす施設において使用するべきである。
① 施設について①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（平成 31 年 7 月 1 日時点：436
施設）(2) 特定機能病院（平成 31 年 4 月 1 日時点：86 施設）(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携
協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算 1 又は外来化学療法加算 2 の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年 7 月 1 日時点：2531 施設）(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年 7
月 1 日時点：1287 施設）①-2 肺癌の化学療法及び副作用発現時の対応に十分な知識と経験を持つ医師（下表のいずれかに該当する医師）が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていること。
表・ 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2 年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
・ 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 4 年以上の臨床経験を有していること。うち、3 年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
② 院内の医薬品情報管理の体制について
医薬品情報管理に従事する専任者が配置され、製薬企業からの情報窓口、有効性・安全性等薬学的情報の管理及び医師等に対する情報提供、有害事象が発生した場合の報告業務、等が速やかに行われる体制が整っていること。

7

③ 副作用への対応について③-1 施設体制に関する要件
間質性肺疾患等の重篤な副作用が発生した際に、24 時間診療体制の下、当該施設又は連携施設において、発現した副作用に応じて入院管理及び CT 等の副作用の鑑別に必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。
③-2 医療従事者による有害事象対応に関する要件
がん診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者が副作用モニタリング
を含めた苦痛のスクリーニングを行い主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されていること。なお、整備体制について、がん患者とその家族に十分に周知されていること。
③-3 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患、肝機能障害、大腸炎・重度の下痢、膵炎、1 型糖尿病、内分泌障害（甲状腺機能障害、副腎機能障害、下垂体機能障害）、神経障害（ギラン・バレー症候群を含む）、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、infusion reaction、筋炎・横紋筋融解症、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、重度の皮膚障害、心筋炎、溶血性貧血、免疫性血
小板減少性紫斑病、化学療法併用時の血液毒性（好中球減少、発熱性好中球減少症）等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

8

5．投与対象となる患者【有効性に関する事項】① 化学療法歴のない進展型小細胞肺癌患者において本剤、カルボプラチン及びエトポ
シドとの併用投与の有効性が示されている。
② 下記に該当する患者に対する本剤の投与及び使用方法については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
①で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫瘍剤との併用投与【安全性に関する事項】① 下記に該当する患者については本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。


本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者② 治療前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されないが、他の治療選択肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。


間質性肺疾患の合併又はその既往のある患者



胸部画像検査で間質影を認める患者及び活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎等の肺に炎症性変化がみられる患者



自己免疫疾患のある患者又は慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある患者
ECOG Performance Status 3-4（注 1）の患者



（注 1）

ECOG の Performance Status (PS)

Score
0

全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。

1

肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例：軽い家事、事務作業

2

歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の 50%以上はベッド外で過ごす。

3

限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をベッドか椅子で過ごす。

4

全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

9

6．投与に際して留意すべき事項① 添付文書等に加え、製造販売業者が提供する資料等に基づき本剤の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
② 治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
③ 主な副作用のマネジメントについて


間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部 X 線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。



本剤の投与は重度の infusion reaction に備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始し、本剤投与中及び本剤投与終了後はバイタルサインを測定する等、患者の状態を十分に観察すること。なお、infusion reaction を発現した場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者を十分観察すること。



肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP、Al-P、ビリルビン等の測定）を実施
すること。



甲状腺機能障害、副腎機能障害及び下垂体機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離
T3、遊離 T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施すること。



本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、本剤の休薬又は中止、及び副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。なお、副腎皮質ホルモンの投与により副作用の改善が認められない場合には、副腎皮質ホルモン以外の免疫抑制剤の追加も考慮する。

投与終了後、数週間から数カ月経過してから副作用が発現することがあるため、本剤の投与終了後にも副作用の発現に十分に注意する。



1 型糖尿病があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。1 型糖尿病が疑われた場合には投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を
行うこと。

10

④ IMpower133 試験では投与開始から 48 週までは 6 週間間隔、それ以降は 9 週間間隔で有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。

11

琵

最適使用推進ガイドライン
アテゾリズマブ(遺伝子組換え)(販売名:テセントリク点滴静注120omg)

非小細胞肺癌平成30年4月(令和元年8月改訂)
厚生労働省

＼
目次
1.はじめに

P2

2.本剤の特徴,作用機序
3.臨床成績

P4P5

4.施設について
5.投与対象となる患者
6.投与に際して留意すべき事項

P14
P16
P18

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一

ウ

1.はじめに医薬品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。さらに、近年の科学技術の進歩により、抗体医薬品などの革新的な新規作用機序医薬品が承認される中で、これらの医薬品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、経済財政運営ど改革の基本方針2016(平成28年6月2日閣議決定)においても、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序医薬品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する清報が十分蓄積するまでの間、
当該医薬品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとるととが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。

したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の医薬品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。

なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、公益社団法人日本臨床腫癌学会、一般社団法人日本臨床内科医会、特定非営利活動法人日本肺癌学会及び一般社団法人日本呼吸器学会の協力のもと作成した。

対象となる医薬品:テセントリク点滴静注 120omg (一般名:アテゾリズマブ(遺伝子組換え))
対象討妬効能又は効果:切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

対象υ賂用法及び用量:化学療法未治療の肩平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者の場合

カルボプラチン、パクリタキセル及びべバシズマブ(遺伝子組換え)との併用において、通常、成人にはアテゾリズマブ(遺伝子組換え)として 1回 120omgを60分かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば、2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。

合

化学療法既治療の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者の場
通常、成人にはアテゾリズマブ(遺伝子組換え)として 1回1200

mgを60分かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば、2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。
製造販売業者

中外製薬株式会社

2

(参考)カルボプラチンの効能又は効果、用法及び用量
効能又は効果:非小細胞肺癌

用法及び用量:通常、成人にはカルボプラチンとして、1日 1回300 40omg/m'(体表面積)を投与し、少なくとも4週間休薬する。これを 1クールとし、投与を繰り返す。なお、投与量は、年齢、疾患、症状により適宜増減する。
パクリタキセルの効能又は効果、用法及び用量
効能又は効果:非小細胞肺癌

用法及び用量:通常、成人にはパクリタキセルとして、1日 1回210m創m'(体表面積)を3時間かけて点滴静注し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとして、投与を繰り返す。

ベバシズマブ(遺伝子組換え)の効能又は効果、用法及び用量

効能又は効果:肩平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

用法及び用量:他の抗悪性腫癌剤との併用において、通常、成人にはべバシズマブ(遉伝子組換え)として 1回15m創kg(体重)を点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。

臨床試験における各薬剤の用法・用量は「3.・臨床成績」の項(P5 )参照、

32.本剤の特徴、作用機序
テセントリク点滴静注120omg(一般名:アテゾリズマブ(遺伝子組換え)、以下「本斉1」」とし、う。)は、米国の Genentech,1nc.により倉U製された Programmedce11deathligand l(以下、 rpD・LI」という。)に対する免疫グロブリンGI(以下、「18GU という。)サブ
クラスのヒト化モノクローナル抗体である。
CD274 (PD、LD は、生体内において抗原提示細胞等に発現しており、活性化したりンパ球(T細胞、B細胞及びナチュラルキラーTネ醐包)等に発現する CD279(以下、rpD、U という。)及びCD80 (B7・D と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている(1mmuni切,2007; 27:111・22、 hlth11mun012007; 19:8B・24)。また、 PD、L1 は、種々の腫傷細胞にも発現していること(C飢Cerlmmunonmmun0仏er2007;56:739‑45)が報告されており、 PD・L1とPD・1を介した経路は、腫傷細胞が抗原特異的なT細胞からの攻撃等を回避する機序のーつとして考えられている。
本剤は、 PD・L1の細胞外領域に結合し、 PD、L1とPD、1との結合を阻害すること等により、がん抗原特異的なT細胞の細胞傷害活性を増強し、腫癌の増殖を抑制すると考えられている。

これらの知見から、本剤は悪性腫傷に対する新たな治療薬になり得るものと期待され、」非小細胞肺癌患者を対象とした臨床試験を実施し、有効性、安全性及び忍容性が確認された。

本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に至る可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う必要がある。

43.臨床成績

切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を
木す。

【有効性】
①国際共同第Ⅲ相試験(OAK試験)

プラチナ製剤を含む化学療法歴、のある切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者

1,225咽1(本剤群613 例、ドセタキセル群612例)を対象に、本剤とドセタキセル①OC)の有効性及び安全性を比較する第Ⅲ相試験を実施した。本剤1,20om創body又はドセタ
キセルフ5m創m.を3週間間隔で点滴静注した。
最初にランダム化された850例(日本人64例を含む)の全患者集団において、本剤群でドセタキセル群と比較して.全生存期間(以下、「OS」という。)の有意な延長が認められ(ハザード比[95%信頼区間]:0.73 [0.62,0.87]、 P=0.0003 [層呂ljlog・rank検定])、
中央値[95%信頼区間]は本剤群で B.8 [11.8,15.フ]力月、ドセタキセル群で9.6 [8.6,
Ⅱ2]力月であった(図 D。
*:上皮増殖因子受容体(以下、「五GFR」という。)遺伝子変異陽性又は未分化りンパ腫キナーゼ(以下、曜ικ」という。)融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法に加え、それぞれEGFR阻害作用又はALK阻害作用を有する抗悪性腫癌郵」による治療歴がある患者が組み入れられた。

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②国際共同第1Ⅱ相試験(Npower150試験)
化学療法歴のない、,肩平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者1,2侃
例(日本人93・例を含む)を対象に、本剤 1,20om三と他の抗悪性腫傷剤(カルボプラチ
ン十パクリタキセル[A群、402例]又はカルボプラチン十パクリタキセル十べバシズ

マブ(遺伝子組換え)山群、400例])との併用投与の有効性及び安全性を、併用化学療法(カルボプラチン+パクリタキセル+ベバシズマブ(遺伝子組換え)[C群、400例])と比較する第Ⅲ相試験を実施したり。中間解析の結果、三GFR遺伝子変異陽性又は豆ZK
融合遺伝子陽性の患者(157伊D を除く1,045例細本人67例を含む)のΠT、WT集団において、本剤併用群(B群359伊D で対照群(C群337例)と比較して主要評価項目
である OS の有意な延長が認められ(ハザード比[95%信頼区間]:0.780[0.636,0.956]、
P=0.0164、有意水準両倶扣.0184 [層別10g・ra11k検定])、中央値[95%信頼区鳥羽は本剤併用群B 群で 192 [17.0,23.8]力月、対照群 C 群で 14.フ.[133,16.9]力月であった(2018年1月22日データカットオフ、図 2)。なお、本薬併用群(A群349伊D にっいては、
対照群(C群337伊D に対するOSの有意な延長は認められなかった。
*1:三GFR遺伝子変異陽性又は'ικ融合遺伝子陽性の患者では、それぞれEGFR阻害作用又は紅K阻害作用を有する抗悪性腫癌郵」による治療歴がある患者が組み入れられた。

*2:カノレボプラチンは6mg・miwmL相当量、パクリタキセノレは20om創m2、ベバシズマブ(遺伝子組換え)は15m創kgを3週間間隔で投与した。

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P値〔忍別10段胎"k接定) 0',0コε4
中典値(95%信頭僅聞)
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アテゾリズマブ+自CP 19.ユカ月(17'0' 23.8)
ハザード上ヒ(9S%信頼区間) 0.780(0.5ヨ6,0.9忠6)

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B:べJ{シズマブ
C:カルボフラテン
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また、日本人患者集団におけるITr、WT集団のOS の中央値[95%信頼区間]は本剤
併用群 B 群で 19.8 [14.1,242]力月、対照群 C 群で推定不能[132,推定不能]力月、ー^^"直f層別10B・兄nk検定) 0.5Bお..、ー'',^.^●胃,●、^.

中央値佃5%佑頭区閻)BCP N[〔232, NE〕
アテゾリズマブ. Bd19、8力月(14.1,24、ユ)
ハザード比四5%信輯鰹閏) 13jl(0.498、ヨ.4a田

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ハザード比[95%信頼区間]:1311 [0.498,3.446]であった(図 3)。

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B:ベバシズマづ

C:カルボブラチン
P:バクリタキセル^^●^卿^●^

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図3'日本人患者集団における OSのKOP1如・M.i.r曲線(Npowq150試験)(1TI・WT集団)

730月

(PD・L1発現状況別の有効性及び安全性)①国際共同第Ⅲ相試験(OAK試験)に組み入れられた患者のうち、腫癌組織検体においてPD11を発現した腫傷細胞及び腫傷浸潤免疫細胞が占める割合(以下、rpD、L1発現率」という。)に関する情報が得られた一部の患者のデータに基づき、PD、L1発現率等別に探索的に解析を行った有効性及び安全性の結果は以下のとおりであった。
有効性について、 PD・Uの発現状況の有効性の結果は、表1のとおりであった。
なお、 PD・L1の発現状況によらず、本剤の安全性プロフナイルは同様であった。
表1腫癌組織検体におけるPD11の発現状況別の有効性(OAK試験、 2016年7月7日データカットオフ)
OS
PD、LI (注 1)

投与群

例数

'

中央値[95%CI](力月)

ハザード比'[95%CI]交互作用のPイ直[9.6,15.2]
TC0 かつ ICO
0.78 [0.61,1.01]
199
DOC
89 [フ.フ,11.5]
0.8454241
15.フ [12.6,18.0]
本薬
TC V2B 又はIC V2B
074[0.58,0.93]
222
DOC
103 [8.8,12.0]
290
12.フ [10.0,15.0]
本薬
TC O/1 かつ IC O/1
0.79 [0.64,0.96]
284
DOC
92 [8.2,Π.1]
0.4479129
16.3 [133,20.1]
本薬
TC2B 又はIC2B
0.67[0.49,0.92]
136
DOC
10.8 [8.8,12.フ]
348
12.6
本薬
[102,142]
TC O/1/2 かつ IC O/V2
0.83 [0.69,1.00]
356
DOC
9.8 [8.6,11.8]
0.0031
20.5 [17.5,鄭]本薬
TC3 又はIC3
0.43[027,0.69]
DOC
89 [5.6,11.6]
DOC
ドセタキセノレ、 *: PD・L1発現(1CO、 1CI、 1C2、 1C3)、前治療のレジメン数(1、 2)及び組織型(肩平上
本薬

180

12.6

26
5
7

皮癌、 非肩平上皮癌) を層別因子とした層別COX回帰(注1)

TC:腫癌組織におけるPD・L1を発現した腫蕩細胞が占める割合
IC:腫癌組織におけるPD・L1を発現した腫癌浸潤免疫細胞が占める割合
OAK試験、 Npower150試験で使用したTCO 3、1CO 3 は下表参照
PD・L1発現PD・L1発現の分類基準

レ゛ミノレ{ PD・L1の陽性反応が認められないTC

1又峡、染色塾度E藺"係なS、PD・嵯こ̲よる陽性反応が厘癌細胞四ly述ミ適昔認めら鳧̲る TC゜

1染邑騒屋花関蚕五、く、pb:LHはゑ』圧性反応が腫蕩細胞0う1%以'王ξ4る'丞麹こ認めぢ五'るー‑ T6i、ー
1""粟色塾屋徒蘭係女く二i,D11によ葛1夏性反応が腫疫過胞05み%以上5誠莱満元認めぢれる'"‑ Ta 、

1染召姦度に関係覆'く、PD、ι1による傷性反応が1重痔緬胞の50%以1に認められる"‑ TC3
IPD・Uの陽性反応が認められないIC

1才;は、染色強度に関優空く、PD、LHこよ毛陽t生反応力暹癌還週免疫細胞の1%未満に認められる IC゜}̲染色強度に関偲なく7、戸b・工1による陽性皮応が腫疫t亘潤免痩語胞の1%以上5%未満に認め巨11!多、ーーー1CI
1、"'憂色亜璽1ヒ関係なくこ予5:ミfi三よる陽性反応が腫癌浸璽墾達細胞d5"'§ぢ以上ld弘未満に認め弓五萎' 1C2‑ー
1、'粟否弓璽愛iそ関係なくゞ、'戸5.工1による陽性反応が腫癌浸潤互疫細厄ゐ"10%以上に認められるーーーーi否、ーー

8

、

組織型及び腫傷組織検体におけるPD、L1の発現状況別の有効性は表2及び図4 5のとおりであ.り、肩平上皮癌の患者では、 TC0 かっIC0群'(腫傷組織における PD・L1 を発現した腫傷細胞及び腫傷浸潤免疫細胞が占める割合がいずれも1%未満)において、
ドセタキセル群と比較した際の効果の大きさが小さい傾向が認められた。なお、組織型
及びPD̲L1の発現率によらず、本剤の安全性プロファイルは同様であった。
、

表2 組織型及び腫癌組織検体におけるPD↓1の発現状況呂リの有効性(OAK試験、 2016年7月7日データカットオフ)
OS
PD、工1 (注1)

投与群

交互作用の

ハザード比、[95%CI]

中央値[95%CI]
(力月)

例数

P値

非扇平上皮癌TC O/1 かつ IC O/1

TC O/1/2

150 .. 11.2[8.6,13.5]̲., t̲̲".̲̲

DOC

TC ν2B 又はIC ν2B

TC2B

140 14.0[10・1,15・9]。.75[。.57,1.00]

本薬

TC0 かつICO^.^■^■●^^■^^^^

本薬

171

DOC

162

本薬

221

DOC

212

17.6 [142,20.4]
113 [93,13.0]
14.1 [11.フ,163]
Π3 [89,13.5]

0.83640.72 [0.55,0.95]
0.79 [0.62,1.00]
02447'"ーー、、ー'本薬 89' 18.フ[15.5,鵡]'ー'

0.61 '[0.42,0.8幻又はIC2B DOC 99 113[8.813.0]

本薬 262 142[12.1,16.1]

かっICO/1/2 DOC 265 H9[9.8,B9]̲̲10.0017ーー"'三本薬 49 22.5[18.0,江]"ーー
TC3

又はIC3 DOC 47 8.フ[47113]'
本薬

IC0 かつICO

DOC

本薬

TC I/2B 又はIC ν2B

DOC

本薬

TC O/1 かつ ICO/1

DOC
DOC

本薬

TCO/ν2 かつIcon/2

DOC

本薬

TC3 又はIC3

フ.6
フ.1[4.4,12.9]"
0.82[6.0,8.6]̲̲̲,"[フ.6,15.5]
8.フ [6.2,10.9]
フ.8 [67, H.2]
73 [63,8.6]
10.4 [フ.6,17.5]
97 [5.6,172]99〔0.51,132]0.71

0.7207[0.48,1.06]

076 [0.52,1.11]
0.9299^..三■■^^昆^■●■^^.^■^

本薬

TC2B 又はIC2B

DOC

09 00 9207 61 38
44 76 6743 89 21

肩平上皮癌

フ.8
フ.5

0.76 [0.45,129][69,10・6] 0.79 [0.57,1.11][63,8.フ]̲'̲̲[79,233]
11.6 [5.6,16.5]

17.5

DOC

0.57 [0.27,1.20〕

ドセタキセル、*:非層別COX回帰如﹁鼻佐州.U 0● n'‑i 一島吋J.異 A゛:ノ﹄ 1 0

d血馬引発心瓜桂宝」nC舶3
午処卸"制舌慢司'晶トt,キ雌ルアフ力月焔.ミヨ.8」

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16

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図4

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トセ,キじル,,yりプTブ

C7月

肩平上皮癌患者集団におけるOSのK叩ねn・Moiq曲線(OAK試験)
90.4902

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肩平上皮癌患者集団におけるPD11発現状況別でのOSのK"P1組、M.iq曲線(OAK試験)(左図: TclnB又はIclnBの患者集団、右図:TC0かつIC0の患者集団)②国際共同第Ⅲ相試験(Npower150試験)に組み入れられた患者のうち、PD.L1発現率に関する情報が得られた一部の患者のデータに基づき、PD、L1発現率等別に探索的に解析を行った有効性及び安全性の結果は以下のとおりであった。
有効性について、 PD・L1の発現状況別の有効性の結果は、表3のとおりであった。
なお、 PD・L1の発現状況によらず、本剤の安全性プロファイルは同様であった。
表3腫癌組織検体におけるPD11の発現状況三1」の有効性(OS、1TT、WT集団)(Npower150試験、 20玲年1月22日データカットオフ)
OS

PD、LI (注 1)

TC0 かつICO
TC I/2B 又は IC ν2B
Tc on かつ IC O/1
TC2B 又はIC2B
TC O/1/2 かつ.1C on/2*.

例数

中央値[95%CI]
(力月)

B群
C群
B群
C群
B群
C群
B群
C群
B群
C群
B群
C群

167

17.1 [13.5,20.4]
14.1 [12.9,163]
22.5 [182,26.1]
16.4 [112,22.9]
19.1 [15.8,23.8]
143 [133,16.4]
222 [17.0,26.1]
16.フ[10.5,242]
182 [16.1,21.0]
14.4 '[B3,16.フ]252 [18.フ,江]15.0 [9.8,江]

172
192
165
230
221
129
116
288
272

16
5
7

TC3 又は IC3

投与群

非層別COX回帰

10

ハザード比、[95%CI]

交互作用のP値

0.82 [0.62,1.0幻
07283

07フ[0.58,1.04]
07フ[0.60,099]
0.85850.82 [0.58,1.17]
0.81 [0.65,1.02]
0.4630070 [0.43,1.13]

一.

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【安全性】①国際共同第Ⅲ相試験(OAK試験)

有害事象は本剤群の 573/609例(94.1%)、ドセタキセル群の 555/578例(96.0%)に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は本剤群390/609例(64.0%)、ド
セタキセル群496/578例(85.8%)に認められた。発現率が5%以上の因果関係が否定できない有害事象は表4のとおりであった。
表4 発現率が5%以上の因果関係が否定できない有害事象(OAK試験)(安全性解析対象集団)
本剤群(609例)

器官別大分類(SOC:systemotg帥 C1郎S)全 GradeGrade 3・4

G松de5

例数(%)
390 (64.の202 (332)
87 (14.3)
51 (8.4)
49 (8.の136 (22.3)
53 (8.フ)
47 (フ.フ)
119 (19.5)42(6.9)38 (62)
86 (14.1)
52 (8.5)

例数(%)
90 (14.8)
15 (2.5)
8 (1.3)2 (0.3)

例数(%)

0

0

6 (1.0)2 (03)
3 (0.5)
8 a.3)
2 (0.3)2 (0.3)9 (1.5)000

基本語(PT: pre企ned Te血)(MedDRAver.19.0)
因果関係が否定できない全有害事象
一般・全身障害および投与部位の状態
疲労
無力症
発熱
胃腸障害
悪1,L、

下痢

皮膚および皮下組織障害
発疹
そう庠症

代謝および栄養障害
食欲減退

0
0
0
0

0
0
0
0
0
0

なお、本剤群において間質性肺疾患 10例(1.6%)、肝機能障害43例(フ.1%)、大腸炎'
重度の下痢5例(0.8%)、 1型糖尿病 1例(02%)、甲状腺機能障害27例(4.4%)、副腎機盲部章害 1例(0.2%)、下垂体機☆部章害 1例(0.2%)、神経障害(ギラン・バレー症候群
等を含む) 11 例(1.8%)、脳炎・髄膜炎 5 例、(0.8%)、 in兵Ision reaction 8 例(13%)、筋炎.横紋筋融解症2例(03%)、腎機能障害(尿細管間質性腎炎等)5例(0.8%)及び重度の皮膚障害9例'(1.5%)が認められた。また、畔炎、溶血性貧血、重症筋無力症、心筋炎及び免疫性血小板減少性紫斑病は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象(臨床検査値異常を含む)を含む集計結果を示す。
②国際共同第Ⅲ相試験(Npower150試験)

有害事象は本剤併用群B群の386B93伊K982%)、対照群C群の390B94例(99.0%)に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は本剤併用群B群370B93例(94.1%)、対照群C群の377B94例(95.フ%)に認められた。本剤併用群B群において本邦ルの因果関係が否定できない有害事象は 286B93 例(72.8%)に認められ、発現率が5%以上の本剤との因果関係が否定できない有害事象は表5のとお'りであった。

Ⅱ

4、

表5

発現率が5%以上の本剤との因果関係が否定できない有害事象(NPOW甜150試験)(安全性解析対象集団)

器官別大分類(SOC: system orga11Class)
基本語(PT: prefヒned Tem)'"

B 群(393 例)
Grade 3‑4
Grade 5
全 Grade(MedDRAver20.1)
例数(%)
例数(%)
例数(%)
本剤との因果関係が否定できない全有害事象
286 (72.8)
104 (26.5)
5 ( 1.3)
胃腸障害
141 (35.9)
25 ( 6.4)
1 ( 0.3)0下痢
65 a6.5)
10 (2.5)
悪、D
0
53 a3.5)
8 (2.の00
便秘28 (フ.D0
嘔吐
26 (6.6)
3 (0.8)0
口内炎
21 (5.3)
2 (0.5)0
一般・全身障害およぴ投与部位の状態、 141 (35.9)、
14(16)
0
疲労
64 a6.3)
7 a.8)
0無力症
38 (9.フ)
4 a,0)
0
皮膚および皮下組織障害
129 B2.8)
10 ( 2.5)0
発疹
50 (12.フ)5 a.3)0そう庠症
35 (8.9)
1 (0.3)00
脱毛症
20 (5.1)0
臨床検査
73 a8.6)
26 ( 6.6)
0
紅T増加
20 (5.1)
5 (1.3)0
代謝および栄養障害
70 (17.8)
B ( 3.3)
0
食欲減退
41 (10.4)
6 (1.5)0筋骨格系およぴ結合組織障害
69 (17.6)
6 ( 1.5)0
関節痛
41 (10.4)
3 (0.8)」ιil^1才1§、二Jミt1ド;!11こ云イニノ'、^1章1^゛叉ヤ1ミセξ・1、莟五ツー・、鄭÷ム"一緊・J邑・弓菩1子・ "ル、.・・57(14、5)、・・.、・、 1ぢ'武乞σ'(5il)¥t・ー ミヘイ.智、玉(03》迄一1
0
貧血
34 (8.フ)8 (2.0)0
内分泌障害
56 (142)4(1の0
甲状腺機能低下症
39 (9.9)
1 (0.3)

なお、本剤併用群B群において間質性肺疾患 B例(33%)、肝機☆部章害32例(8.1%)、
大腸炎・重度の下痢 18例(4.6%)、眸炎3 例(0.8%)、甲状腺機能障害60例(153%)、
副腎機能障害2例(0.5%)、下垂体機能障害3例(0.8%)、神経障害(ギラン・バレー症
候群等を含む) 20 例(5.1%)、脳炎・髄膜炎 1例(03%)、in丘Isi伽reactionB 例(33%)、
筋炎・横紋筋融解症 1例(03%)、腎機能障害(尿細管間質性腎炎等)Ⅱ例(2.8%)、重度の皮膚障害 10 例(2.5%)及び発熱性好中球減少症Ⅱ例(2.8%)が認められた。また、1型糖尿病、重症筋無力症、心筋炎、溶血性貧血及び免疫性血小板減少性紫斑病は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象(臨床検査値異常を.含む)を含む集計
結果を示す。

日本人患者集団における有害事象は本剤併用群B群の36B6例(100%)、対照群C群の24/24例(100%)に認められ、治験薬との因果関係が否定でき・ない有害事象は本剤併用群B群36B6例(100%)、対照群C群の 24/24例(100%)に認められた。本剤併用群
B 群において本剤との因果関係が否定できない有害事象は 35B6 例(97.2%)'に認めら

12

、れ、発現率が 10%以上の本剤との因果関係が否定できない有害事象は表 6 のとおりであった。

表6日本人患者集団に給いて発現率が10%以上の本剤との因果関係が否定できない有害事象(Npower150試験)(安全性解析対象集団)
B群(36伊D

器官別大分類(SOC: systemorga11Class)
基本語(PT: prefヒnedTerm)(MedDRAver.20.D

本剤との因果関係が否定できない全有害事象
胃腸障害
便秘
^心、

口内炎
嘔吐

皮膚および皮下組織障害
発疹

一般・全身障害および投与部位の状態
倦怠感
発熱
臨床検査

好中球数減少
AST増加
紅T増加

代謝および栄養障害
食欲減退
内分泌障害

甲状腺機能低下症
甲状腺機能亢進症
血液およびりンパ系障害
発熱性好中球減少症
貧血

全 Grade(hade 3‑4

Grade 5

例数(%)
35 (972)
20 (55.6)
9 (25.の9 (25.0)
6 (16.フ)4 (H.1)20 (55.6)
Π(30.6)18 (50.0)
14 (38.9)フ(19.4)
11 (30.6)
5 (139)4 (11.D
4 (H.D
10 (27.8)
9 (25.の8 (222)5 (B.9)4(11.Dフ(19.4)4(11.D
4 (11.D

例数(%)
16 (44.4)
3 (8.3)

例数(%)
1 (2.8)002 (5.6)
1 (2.8)

0

B

0

0

0

0

2 (5.6)2 (5.6)

0

0

0

0

0

0

0

6 U6.フ)5 (B.9)

0

0

0

0

0

5 (13.9)3 (8.3)

0

0

0

0

0

0

0

3 (8.3)3 (8.3)2 (5.6)

0

0

0

0

0
0

4.施設について

化学療法歴のある患者に使用する場合には、承認条件として使用成績調査(全例調査)が課せられていることから、当該調査(全例調査)を適切に実施できる施設である必要がある。その上で、医薬品りスク管理計画(RMP)に基づき、本剤の.医薬品安全性監視活動への協力体制がある施設であって、本剤の投与が適切な患者を診断'特定し、本剤の投与により重篤な副作用を発現した際に対応することが必要なため、以下の① ③のすべてを満たす施設において使用するべきである。
①施設について①・1下記の(D (5)のいずれかに該当する施設であること。
(1)厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等(都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など)(令和元年7月1日時点:436
施設)(2)特定機能病院(平成31年4月1日時点:86施設)(3)都道府県知事が指定するがん診療連携病院(がん診療連携指定病院、がん診療連携
協力病院、がん診療連携推進病院など)(4)外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算1又は外来化学療法加算2の施設基準に係る届出を行っている施設(平成29年7月1日時点:2531施設)(5)抗悪性腫傷剤処方管理力U算の施設基準に係る届出を行っている施設(平成29年7月1日時点:12釘施設)①・2 肺癌の化学療法及び副作用発現時の対応に十分な知識と経験を持っ医師(下表のいずれかに該当する医師)が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていること。
表

医師免許取得後2年の初期研修を修了した後に5年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫傷学の研修を行っていること。

医師免許取得後 2年の初期研修を修了した後に4年以上の臨床経験を有してぃる
こと。うち、3年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
②院内の医薬品情報管理の体制について

医薬品情報管理に従事する専任者が配置され、製薬企業からの情報窓口、有効性・安全性等薬学的情報の管理及び医師等に対する情報提供、有害事象が発生した場合の報告業務、等が速やかに行われる体制が整っていること。
14③副作用への対応について③、1施設体制に関する要件

間質性肺疾患等の重篤な副作用が発生した際に、24時間診療体制の下、当該施散又は連携施設において、発現した副作用に応じて入院管理及びCT等の副作用の鑑別に必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。
③、2 医療従事者による有害事象対応に関する要件
がん診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者が副作用モニタリング

を含めた苦痛のスクリーニングを行い主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されてぃること。なお、整備体制にっいて、がん患者とその家族に十分に周知されていること。

③、3 副作用の診断や対応に関して

副作用(間質性肺疾患、肝機能障害、大腸炎・重度の下痢、肺炎、1型糖尿病、内分泌障害(甲状腺機能障害、副腎機能障害、下垂体機能障害)、神経障青(ギラン'バレ一症候群を含む)、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、in員Isionreaction、筋炎'横紋筋融解症、腎機能障害(尿細管間質性腎炎等)、重度の皮膚障害、心筋炎、溶血性貧血、免疫性血
小板減少性紫斑病、化学療法併用時の血液毒性(好中球減少、発熱性好中球減少症)等)に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し幅リ作用.の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること)、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

ノ

T凡、

15

5.投与対象となる患者【有効性に関する事項】①本剤の単剤投与は下記の患者において有効性が示されている。
.プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB期/Ⅳ期又は再発の非小細胞肺癌患者(五GFR遺伝子変異又は冱ικ融合遺伝子陽性の患者ではそれぞれEGFRチロシンキナーゼ阻害剤又はALKチロシンキナーゼ阻害剤の治療歴も有する患者)②本剤の他の抗悪性腫癌剤との併用投与は下記の患者において有効性が示されてぃる。

・カルボプラチン、パクリタキセル及びべバシズマブ(遺伝子組換え)との併用
投与:化学療法歴のない肩平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌(ただし、三GFR遺伝子変異又は冱ικ融合遺伝子陽性の患者は除く)患者③下記に該当する非小細胞肺癌患者に対する本剤の投与及び使用方法にっいては、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
・術後患者に対する本剤の単独投与及び他の抗悪性腫癌剤との併用投与
・化学療法歴のある患者に対する本剤と他の抗悪性腫傷剤との併用投与
・化学療法歴のない肩平上皮癌患者に対する本剤の単独投与及び他の抗悪性腫
傷剤との併用投与

・化学療法歴のない非肩平上皮癌患者に対する本剤の単独投与及び②で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫癌剤との併用投与④本剤は国際共同第Ⅲ相試験(OAK試験)において、全体集団においてドセタキセル
群に対して優越性が検証されている。ただし、肩平上皮癌の患者では、TC0かっICO

群(腫傷組織におけるPD11を発現した腫傷細胞及び腫傷浸潤免疫細胞が占める割合がいずれも1%未満)において、ドセタキセル群と比較した際の効果の大きさが小さい傾向が認められていることから、化学療法歴のある肩平上皮癌の患者においてはPD・L1発現率も確認した上で本剤の投与可否の判断をすることが望ましし..、。 PD、U発現率がTC0かつIC0であることが確認された患者においては、本剤以外の治療
選択肢も考慮する。

なお、ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)のコンパニオン診断薬(販売名:PD、LI
IHC22C3 血amDX 「ダコ」)によりPD、L1発現率(注:ペムブロリズマブ(遺伝子組換え)のコンパニオン診断薬では腫傷組織におけるPD・L1を発現した腫傷細胞が占める割合のみで判定される)を確認した肩平上皮癌の患者であって、本剤の診断薬(販売名:ベンタナ0ptiviewpD・LI(SP142))による再検査が困難な場合には、以

16

゛

.

下の文献等を参考に本剤の投与の可否を検討できる。
文献等)

・ Gadgeel s et al. A血 onc012017; 28(SUPP15): Abstr 12960【安全性に関する事項】①下記に該当する患者にっいては本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。

.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者②治療前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されないが、他の治療選択肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。
.間質性肺疾患の合併又はその既往のある患者.胸部画像検査で間質影を認める患者及び活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎等の肺に炎症性変化がみられる患者.自己免疫疾患のある患者又は慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある患者. ECOGperf0如a11Cesta加S3‑4 住2)の患者(注ユ)

ECOG の PerfonnatlceS仏加S 四S)

Score
0

全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例:軽い家事、事務作業

3

歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の50%以上はべッド外で過ビす。
限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をべッドか椅子で過ごす。

4

全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にべッドか椅子で過ごす。

2

、

17
i、

6.投与に際して留意すべき事項①添付文書等に加え、製造販売業者が提供する資料等に基づき本剤の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
②治療開始に先立ち>患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

③化学療法歴を有する切除不能な進行・.再発の非小細胞肺癌患者においては腫傷組織における PD↓1 を発現した腫傷細胞及び腫癌浸潤免疫細胞が占める割合も確認した上で本剤の投与可否を判断することが望ましいが、それらが確認できない場合には、本剤の使用の適否を適切に判断した上で投与すること。
④主な副作用のマネジメントにっいて・間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状(呼吸困難、咳嫩、発熱等)の確認及び胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。

.本剤の投与は重度の in丘Isionreaction に備えて堅急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始し、本剤投与中及び本剤投与終了後はバイタルサインを測定する等、患者の状態を十分に観察すること。なお、in丘Isionreaction を発現した場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者を十分観察すること。

・肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査(AST、紅T、γ、GTP、 AI、P、ビリルビン等の測定)を実施すること。

・甲状腺機能障害、副腎機能障害及び下垂体機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査(TSH、遊離
T3、遊離T4、 ACTH、血中コノレチゾーノレ等の測定)を実施するとと。
・本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、本剤の休薬又は中止、及び副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮するとと。なお、副腎皮質ホルモンの投与により副作用の改善が認められない場合には、副腎皮質ホルモン以外の免疫抑制剤の追加も考慮する。

・投与終了後、数週間から数力月経過してから副作用が発現することがあるため、本剤の投与終了後にも副作用の発現に十分に注意する。
・ 1型糖尿病があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので、ロ
渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。1型糖尿18

病が疑われた場合には投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。

⑤ OAK試験では投与開始から36週まで、 Npower150試験では投与開始から48週までは6週間間隔、それ以降はいずれの試験も9週間間隔で有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。

ヘー

19

（参考：新旧対照表）◎「抗 PD-L1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 30 年４月 17 日付け保医発 0417 第４号）
改 正 後

現

行

（１） （略）（１） （略）（２）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（２）本製剤を切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の治療に用いる

本製剤を切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の治療に用いる

場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。

場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
①

次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施①次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）

設要件オ」までのうち該当するものを記載）

アア

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府

県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域

県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域

がん診療病院など）

がん診療病院など）

イ

特定機能病院イ

特定機能病院ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携

ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院な指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院な

ど）

ど）

エ

外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化

エ

学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ

学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行って

オ

いる施設
②

次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者

外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化
抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設②

次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）

師要件イ」と記載）

アア

医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、

がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行なっているこ

がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行なっているこ

と。

と。

イ

医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に４年以上のイ

医師免許取得後２年の初期研修を終了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん

薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。

薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。

③

本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用③

本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与を行った旨（「併用投与ア」と記載）投与を行った旨（「併用投与ア」と記載）

アア

カルボプラチン、パクリタキセル及びベバシズマブ（遺伝子組換え）との併用投与（３）進展型小細胞肺癌
本製剤を進展型小細胞肺癌の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
①

次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府
県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域
がん診療病院など）

イ

特定機能病院ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）エ

外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化

学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設②

次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医カルボプラチン、パクリタキセル及びベバシズマブ（遺伝子組換え）との併用投与（新設）

師要件イ」と記載）
ア

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行なっていること。
イ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん
薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。